学位研究紹115介

学 位 研 究 紹 介

マウス顎骨への歯の他家移植後の歯髄再生過程
Pulpal regeneration following
allogenic tooth transplantation into
mouse maxilla

織化学的・酵素組織化学的に検索した。

【材料と方法】
同腹の２週齢マウスペアから右側上顎第一臼歯を深麻酔下で抜去後，相互に他家移植した。術後１，３，５，７，14 日後に BrdU を腹腔内投与し分裂細胞をラベルし，

新潟大学 大学院医歯学総合研究科

２時間後にアルデヒド系固定液で灌流固定，EDTA 脱顎顔面再建学講座 硬組織形態学分野

灰後，移植歯のパラフィン切片を作製した。引き続き抗海野 秀基

BrdU 抗体，抗ネスチン抗体を用いた免疫染色，酒石酸

Division of Anatomy and Cell Biology of the Hard Tissue,抵抗性酸性フォスファターゼ（TRAP）染色を施し光顕

Department of Tissue Regeneration and Reconstruction,
Niigata University Graduate School of Medical and Dental
Sciences

Hideki Unno

で観察した。さらに，異腹の２週齢マウスペアから上顎第一臼歯を抜去後，相互に他家移植した。また，未処置の左側上顎第一臼歯をコントロールとした。

【結【緒言】

果】

コントロールにおいて歯髄周辺部の象牙芽細胞がネスチン陽性を示したが，歯の移植後には歯髄内ネスチン反歯の自家移植は，インプラントや補綴処置同様に，歯応が減弱した。術後５〜７日で，既存の象牙質に連続しの喪失に対しての一般的な治療方法であり，成功率の高てネスチン陽性の象牙芽細胞様細胞の分化ならびに象牙い（80 〜 96％）経済的な歯科治療である。歯の移植の質形成が開始し，14 日後になると免疫拒絶反応を惹起

成功率は，治療前後の因子，すなわち，患者の年齢，歯した例（８％）を除くとすべての症例で象牙質形成が認

根形成時期，歯種，歯周組織や歯髄の生活力，移植歯のめられた。また，異腹マウス同士の他科移植では，半数歯槽外の時間や保存方法，ヘルトビッヒの上皮鞘の損傷

近くで免疫拒絶反応が起きたが（38％），歯髄内には象1）程度，移植床の状態などに影響を受ける 。一方，歯の牙質形成（38％）に加え，象牙質＋骨組織混在群（23％）

他家移植においては，組織適合性の問題により成功率がが観察された（表１，図１）。免疫拒絶反応を起こした

低いことが報告されているが，数年に渡って維持されて症例において，歯髄内には硬組織形成が観察され，歯髄いる場合もある。これまでの歯の移植実験に関する研究

内が疎な結合組織に置換していたのに対し，歯周組織はは歯周組織に関心が払われ，歯髄組織の反応については，治癒していた。歯髄内細胞増殖活性については，根部歯レントゲンや臨床症状を除いて十分に検索されてこな髄では術後３日以降に活性が亢進したのに対し，冠部歯かった。一方，歯の再植に関する研究においては，歯髄髄では術後５日に活性が亢進した。

反応について数多くの研究報告がある。これまでの研究【考により，歯の再植後には歯髄内に象牙質形成に加え，骨察】組織形成が起こることが報告されている。
歯の他家移植の臨床応用については，移植に伴う病気

本研究は歯の顎骨への他家移植実験系を確立したが，の伝搬や歯の自家移植の高い成功率によりに可能性の余

従来の実験はウサギ，イヌ，サルを用いた実験であり，地はないかもしれない。しかしながら，歯の他家移植が我々の予備実験を除くとマウスを用いた実験は初めての臨床応用されれば，適当な移植歯がない場合など，適応報告である。一方，歯の再植に関しては，数多くの動物症は格段に広がる。最近我々は，マウス（４週齢）を用実験が報告されている。その中で，最近我々はマウス（３いた歯の他家移植実験を確立したが，歯髄再生には失敗週齢）を用いた歯の再植実験を確立した 3） が，歯の再した。今回我々は，より若いマウス（２週齢）を用いた植後の歯髄修復過程が本研究における歯の他家移植後の顎骨への歯の他家移植実験系を確立し，歯髄再生に成功ものと類似していた。すなわち，歯の再植・移植後には2）した 。本研究は，歯の移植後の歯髄再生過程を免疫組

歯髄内には象牙質形成と骨組織形成が惹起されることが− 57 −

116

新潟歯学会誌38（2）：2008

明らかになった。しかしながら，治癒過程の詳細には違

ホスト細胞による歯周組織再生については，GFP やいがあった。著しい違いは歯の他家移植後の免疫拒絶反ROSA26 トランスジェニック動物を用いた更なる解析応に現れているが，それとは反対に，本研究の同腹を用が必要である。

いた場合には，象牙質形成の割合が歯の再植（43％，対【参 考 文 献】

合 歯 を 抜 去 し た 場 合 に は 60 ％） に 比 べ て 高 か っ た（92％）。さらに，歯の再植の場合には持続的炎症反応が認められた（20 〜 21％）（表１）。この違いは用いた動１）Andreasen JO, Andreasen FM, Andersson L:

物の週齢の違いに起因していると考えられた。若いマウ

Textbook and color atlas of traumatic injuries toスでは，根尖孔が広く，本実験の２週齢では歯が萌出し

the teeth. 4th ed, p 1-912, Blackwell Pubていないことが，血行の回復や，移植歯の口腔内細菌感

Professional, IA, USA, 2007.
２）Unno H, Suzuki H, Nakakura-Ohshima K, Jung

染からの防御に有利に働いたと考えられた。
本実験で特筆すべきことは，術後７日においてすべてHS, Ohshima H: Pulpal regeneration followingの症例で免疫拒絶反応は起こらず，14 日後には免疫拒

allogenic tooth transplantation into mouse

絶反応が起きた場合にも歯髄内に硬組織形成が確認でき

maxilla. Anat Rec, 2008 in press.

たことである。この結果は，免疫拒絶反応が起きた場合

３）Hasegawa T, Suzuki H, Yoshie H, Ohshima H:

でも，象牙芽細胞分化が起こり，キラー T 細胞がドナーInfluence of extended operation time and of細胞を死滅させたことを示している。さらに，免疫拒絶

occlusal force on determination of pulpal healing

反応が起こった場合にも，歯周組織は治癒しており，ドpattern in replanted mouse molars. Cell Tissue

ナーの細胞が除去された後に，ホスト細胞により歯周組Res, 329: 259-272, 2007.

織が置換したことを示唆している。ドナー細胞の運命と
表１ 歯の他家移植及び再植後 14 日の歯髄治癒パターン
同腹のマウスを用いた他家移植後に歯髄腔内に象牙質が形成される割合は，再植後に比べると高い。

同腹他家移植（２週齢マウス） 異腹対合歯あり
再植（３週齢マウス） 対合歯なし
3）８％（１/13）０％（０/13）

象牙質＆
骨組織形成
０％（０/13）０％（０/13）92％（12/13）

38％（５/13）

０％（０/13）23％（３/13）

０％（０/13）38％（５/13）

０％（０/14）21％（３/14）

29％（４/14）

７％（１/14）43％（６/14）

０％（０/15）20％（３/15）

20％（３/15）

０％（０/15）60％（９/15）

免疫拒絶反応

炎症反応

骨組織形成

象牙質形成

図１
歯の他家移植前及び移植後 14 日の治癒パターンを示す模式図
歯の移植後には，少なくとも象牙質形成（TD）と骨組織形成（B）の二つのパターンが見られる。免疫拒絶反応が起こると，硬組織形成が認められるものの形成細胞が除去され，歯髄（DP）が疎な結合組織（SCT）に置換する。AB：歯槽骨，D：象牙質，E エナメル質− 58 −