国立大学法人 大阪大学 微生物病研究所

2018-2019

発 行＞

大阪大学微生物病研究所企画広報推進室〒565-0871 大阪府吹田市山田丘3-1
Tel 06-6879-8357
e-mail biken-pr@biken.osaka-u.ac.jp

http://www.biken.osaka-u.ac.jp

2018-2019大阪大学微生物病研究所は微生物病をキーワードに、
病原体や感染症、免疫、がん研究において基礎生物学分野における研究を牽引してきました。
2010年以降は文部科学省 共同利用・共同研究拠点として生物学分野の研究活性化に広く貢献しています。

1

Message from the Director

Contents
組織図4

感染機構研究部門

6

分子細菌学分野
ウイルス感染制御分野
分子ウイルス分野
感染病態分野感染微生物分野
微研ミュージアム

15

生体防御研究部門

16

分子免疫制御分野
免疫化学分野
環境応答研究部門

20

遺伝子生物学分野
発癌制御研究分野

所長挨拶

大阪大学微生物病研究所は、微生物の発見とその発症機構の解明、さら学院学生を受け入れ、時代を担う優秀

物病の学理を明らかにすることを目的に、これらの研究成果を基にしたワク

な人材の育成に努めています。

に、大阪 大学で最初の附 置研究 所とチンや診断法の開発を通して、感染症

1980年にWHOは天然痘の根絶をして、1934 年（昭和9年）に設置されの征圧に大きく貢献してきました。ま高らかに宣言し、20世紀中に人類はました。その後、80余年にわたり、感た、病原微生物の研究を進める中で、感染症を征圧できると誰もが信じてい染 症学、免 疫学、腫 瘍 学等の基 礎 研

がん遺伝 子や細胞融合 現象の発見、ました。しかしながら、2003年の重究の発展を牽引し、新たな病原微 生

自然免疫機構の解明など、生命科学

症急性呼吸器症候群（SARS）の流行の発展に極めて大きな足跡を残してきで事態は一変し、人々は感染症研究のました。

重 要 性に気づかされました。その 後

本研究所の最先端研究は、最新鋭

も、インフルエンザ、デング熱、エボの共通研究施設によって支えられていラ出血熱、多剤耐性菌等の感染症のます。特に2010年からは文部科学省

恐怖に人々は晒され続けています。

から共同利用・共同研究拠点として認本研究所は、これまでの輝かしい実

定され、本研究所の研究資 源を研究

績を継承しながら、病原微生物学、免者コミュニティに広く解放し、感染症

疫学、腫瘍学、発生学、細胞生物学等

研 究 の 進 展を支 援しています。加えの基 礎 研究の発展に貢献するとともて、本研究所の教員は医学系研究科、に、次世代の研究領域を開拓し牽引す

感染症メタゲノム研究分野

生命 機 能 研究 科、理学 研究 科、薬学る、高い志を持った国内外の研究者のゲノム解析室研究科を兼任し、国内外から多くの大育成に注力したいと考えています。

情報伝達分野細胞制御分野遺伝情報実験センター

28

遺伝子機能解析分野
ゲノム情報解析分野

難治感染症対策研究センター

36

細菌感染分野大阪大学微生物病研究所所長

分子原虫学分野
ウイルス免疫分野
感染症国際研究センター

41

臨床感染症学研究グループ

松浦善治

新興ウイルス感染症研究グループ
病原微生物資源室
老化機構・制御研究センター

44

籔本難病解明寄附研究部門

46

日本・タイ感染症共同研究センター

48

細菌感染部門ウイルス感染部門
薬剤耐性菌部門
感染症治療薬開発部門
大阪・マヒドン感染症センター
BIKEN次世代ワクチン協働研究所

54

ワクチン創成プロジェクト
粘膜ワクチンプロジェクト
ワクチン動態プロジェクト
感染動物実験施設

258

企画広報推進室

59

共通施設

60

About RIMD

62

LIFE at 微研

70

微研で学びたい学生の皆さんへ

72

3

Organization 組織図

附属施設
感染症の克服を目指す

難治感染症対策研究センター

基幹3部門

細菌感染分野微生物が感染するメカニズムを探る

感染機構研究部門
分子細菌学分野
堀口研究室

山本研究室

小林研究室

ゲノム情報から生体を理解する

松浦研究室

塩田研究室

ウイルス免疫分野

堀井研究室

分子ウイルス分野

ウイルス感染制御分野

感染病態分野

分子原虫学分野

飯田研究室

遺伝情報実験センター

感染微生物分野
三室研究室

遺伝子機能解析分野

ゲノム情報解析分野

伊川研究室

感染症メタゲノム研究分野

Daron研究室

ゲノム解析室

堀井研究室

ネットワーク管理室

感染症から体を守るメカニズムを探る

生体防御研究部門

感染症国際研究センター

免疫化学分野

分子免疫制御分野

自然免疫分野感染症治療法の開発を目指す

荒瀬研究室

山﨑研究室

Research Institute
Osaka University

大阪大学
微生物病

がんの制御メカニズムを探る

for Microbial Diseases,

臨床感染症学研究グループ
神谷研究室

新興ウイルス感染症研究グループ

研究所

岩﨑研究室

環境応答研究部門
発癌制御研究分野

原研究室

岡田研究室

情報伝達分野細胞制御分野三木研究室

共通施設
放射性同位元素実験室

中央実験室

中村研究室

病原微生物資源室

感染動物実験施設

遺伝子生物学分野

高倉研究室

病原体同定研究グループ

微生物病研究所は 1934年に大阪大学に設置され、「微生物病」をキーワードに、病気の原因となるウイルス、細菌などの微生物や、病原体に対抗する免疫系の研究により基礎研究の発展を牽引してきました。

また、歴史的にがん研究も盛んに行われており、傑出した研究成果をあげています。現在はこれらの研究分野に加え、遺伝 子 工 学、ゲノム解 析、環 境

応答など多様な分野の研究を展開しています。

日本・タイ感染症共同研究センター
細菌感染部門 薬剤耐性菌部門

大阪・マヒドン感染症センター

ウイルス感染部門 感染症治療薬開発部門

籔本難病解明寄附研究部門

感染症共同実験室

安全性と有効性の高い次世代ワクチンの開発を目指す

企画広報推進室

4

事務部門

庶務係・会計係・研究協力係

BIKEN 次世代ワクチン協働研究所
ワクチン創成プロジェクト
吉岡研究室

粘膜ワクチンプロジェクト
佐藤研究室

ワクチン動態プロジェクト
青枝研究室

5

感染機構研究部門
病原性細菌には、我々の体に感染すると発熱や炎症などの一般症状のほか麻痺や痙攣、咳発作や表皮剥脱、骨形成不全などの特異な病態を分子細菌学分野

Department of Molecular Bacteriology

引き起こすものが存在します。細菌はこのような病態をなぜ引き起こすのでしょうか。また、このような病態はどのようにして起きるのでしょうか。分子細菌学分野では「細菌感染の特異性」をキーワードに、病原
細菌の感染戦略や宿主特異性および特異病態の解析を通じて、感染と感染症の全貌解明を目指して研究を進めています。

堀口

安彦 教授

病原体微生物の感染機序を明らかにする

病態原因としての細菌毒素の機能を明らかにする

百日咳をおこす百日咳菌（ Bordetella pertussis ）、気管支敗血

細菌感染症で見られる特異病態の多くは、細菌が産生する毒素に症菌（ B.bronchiseptica）、パラ百日咳菌（B. parapetussis）はボル

よって起こることが知られています。このような細菌毒素は、宿主のデテラ属に属する代表的な病原細菌です。これらの菌は相同性の高体内に移行し、標的細胞に結合し、毒性を発するための全ての機能

い病原因子群を共通に持っているにもかかわらず、なぜか感染病態を兼ね備えた非常に多機能なタンパク質で、植物や動物がもつ毒素も宿主特異性も異なります。百日咳菌はヒトのみに感染し急性症状に比べ極めて特異性の高い、強い毒性を持ちます。

をおこすのに対し、気管支敗血症は多くの哺乳動物に慢性感染を起細菌毒素の持つ多機能性や強い毒性の分子レベルの背景を知るこします。研究室では、何がこのような宿主や症状の特異性を生みために、研究室では、細菌毒素タンパク質の構造と機能の解析や、出すのか、その分子メカニズムについてゲノム情報をもとに解析をす

その受容体同定により得られた情報をもとに、細菌感染病態の発生

すめています。また、ボルデテラ感染で共通に認められる特異症状

メカニズムを明らかにするべく研究を行っています。

である宿主の咳発作の発症メカニズムの解明も目指しています。

病原体の感染と、感染に対する宿主の防御には、病原因子と宿主
標的分子の相互作用、感染の素過程が存在します。しかし感染の全Prof. Yasuhiko Horiguchi

体像を把握するためには、素過程の解析だけでは不十分です。研究室では、病原因子解析で得られた知見を元に、「感染」という現象のProfile全貌を明らかにするべく、感染動物モデルなど多角的なアプローチ
から研究を進めています。

1987年大阪府立大学大学院農学研究科修了、博士号（農学）取得。同年
社団法人北里研究所研究員を経て1990年より大阪大学微生物病研究
所 研 究員。1992年 同 研 究 所 助 手、
1998年助教授。2001年より現職。

Publication(1) Ectopic Expression of O Antigen in
Bordetella pertussis by a Novel
Genomic Integration System. Ishigaki
K., et al., mSphere (2018)
3:e00417–17–11.
(2) Protective effects of in vivo-expressed
autotransporters against Bordetella
pertussis infection. Suzuki K., et al.,Microbiology and Immunology (2017)61:371–379.

(3) The bvg-repressed gene brtA, encoding
bioﬁlm-associated surface adhesin, isexpressed during host infection by
Bordetella bronchiseptica. NishikawaS., et al., Microbiology and Immunology(2016) 60:93–105.
(4) Detection of genes expressed in
Bordetella bronchiseptica colonizing
rat trachea by in vivo expressed-tag
immunoprecipitation method. Abe H.,
et al., Microbiology and Immunology(2015) 59:249–261.

(5) Polymorphisms influencing expressionof dermonecrotic toxin in Bordetella
bronchiseptica. Okada K., et al., PLoS
ONE (2015) 10:e0116604.
(6) Horiguchi Y. 2012. Swine Atrophic
Rhinitis Caused by Pasteurella multocida
Toxin and Bordetella Dermonecrotic
Toxin. Horiguchi Y., Curr Topics Mcrobiol
Immunol. (2012) 361:113-29

Staff
助教：平松 征洋／特任研究員：篠田 典子／
大学院 修士課程 2・ 博士課程 167感染機構研究部門
ウイルスは、タンパク質の殻とその内部の核酸という非常にシンプルな構造をしています。それにもかかわらず、我々の細胞の様々な因子と相互作用し、体内システムを撹乱させます。ウイルス感染制御分野では、

ウイルス感染制御分野

エイズウイルスなどウイルス感染症に関わる病原体の因子と宿主側のDepartment of Viral Infections

因子の相互作用に着目し、病態発症との関わりを明らかにすべく研究を展開しています。

塩田

達雄 教授

Prof. Tatsuo Shioda

抗HIV因子の同定と治療法開発

HIVゲノムRNAの二量体化と増殖制御

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は、白血球のうちCD4という分子をHIVは、同じ配列の一本鎖RNAが二本対になって存在する二量体

膜表面に持つ細胞に感染するウイルスで、ヒトの免疫系に重篤な障化したゲノムを持っています。生存に必要な因子でさえ宿主に依存し害をもたらします。しかし、同じ霊長類でもチンパンジー以外のサル

た極めてシンプルな構造をしているウイルスが、なぜ二量体という重には感染しません。また、ヒトでも感染しにくい例や発症しない例な

複したゲノムを持っているのでしょうか。研究室では、この二量体化

どの個人差があります。研究室では、これらの特徴をもとに、ウイルの分子メカニズムを解析し、二量体化がウイルスの感染や増殖に極ス感染の初期過程（逆転写）を阻害する因子をはじめ、抗ウイルス

めて重要であることを明らかにしてきました。つまり、HIVゲノム二量作用を持つ因子を明らかにしました。現在は、それらの因子がどのよ

体化の機序を解明すれば、HIV制圧の有効な鍵となり得ることが期

うにウイルスの感染や増殖を防いでいるのか、その分子メカニズム

待されます。現在、ゲノム二量体化に最も重要な領域である二量体化を明らかにすべく解析を進めています。また、この解析により得られ開始部位(DIS)に着目し、計算機科学によるRNA立体構造のモデリた知見をもとに、iPS細胞より抗HIV活性を持つ免疫細胞を作成し、ングや、独自に開発したウイルスゲノム組換え定量解析系を用いて、再生医療を用いた新たなエイズ治療法の開発にむけて研究を展開し二量体化の全貌を明らかにすべく研究を進めています。

ています。

Profile
ゲノム解析を用いたHIV病原性の研究

1982年東京大学医学部保健学科卒
業、東京大学大学院医学系研究科進学、1990年博士号取得（医学博士）。
東京大学医科学研究所、米国カリフォ

HIV感染後の病態として、感染者の1/3〜1/2程度の確率で軽度

ルニア大学サンフランシスコ校を経ての認知障害が確認される場合があります。この認知障害の原因とな

1997年東京大学医科学研究所感染

る因子について、ゲノム解析を用いた解析を行い、原因遺伝子の同症研究部助教授。2000年より現職。

定を試みています。これらの解析により、認知障害発症のメカニズムが明らかになれば、発症予防や治療法の開発につながることが期待されます。

Publication(1) Naturally Occurring Mutations in HIV-1
CRF01_AE Capsid Affect Viral
Sensitivity to Restriction Factors.
Nakayama E.E., et al., AIDS Res Hum
Retroviruses. (2018)
doi:10.1089/AID.2017.0212.

(3) Genome-wide association study ofHIV-related lipoatrophy in Thai patients:
Association of a DLGAP1 polymorphism with fat loss. Uttayamakul S., etal. AIDS Res Hum Retroviruses. (2015)
Aug;31(8):792-6.

(5) A Single-Nucleotide Polymorphism in
ABCC4 Is Associated with Tenofovir-Related Beta2-Microglobulinuria in
Thai Patients with HIV-1 Infection.
Likanonsakul S., et al. PLoS One (2016)
Jan 25;11(1):e0147724.

(2) SL1 revisited: functional analysis of
the structure and conformation of
HIV-1 genome RNA. Sakuragi S.,
Retrovirology. 2016 Nov 11;13(1):79.

(4) Impact of TRIM5α in vivo. Nakayama
E.E., et al. AIDS. (2015) Sep 10;29(14):1733-43.

(6)Novel mutant human immunodeﬁciency virus type 1 strains with high degreeof resistance to cynomolgus macaque
TRIMCyp generated by randommutagenesis. Sultana T., et al. J Gen
Virol. (2016) Apr;97(4):963-76. a

図２：新データに基づくDISの構造モデル。
A)これまでの標準モデル（黄色）との比較。
B)二量体形成時の形状。RNA側鎖付き。
このモデル（茶色）では、これまでの標準モデ
ル（黄色）よりDIS分子全体の外形が伸長しており、分子間相互作用が容易になり二量体化が促進される可能性が考えられる。
図１：HIV感染初期過程を制御する宿主因子

Staff
准教授：中山 英美／助教：櫻木 淳一／
学部生 1

8

9

感染機構研究部門
肝炎ウイルスの分子生物学

ウイルスは我々よりも遥かに細胞を知り尽くしており、宿主細胞を巧み

分子ウイルス分野

Department of Molecular Virologyに利用して増殖します。分子ウイルス分野では、C型肝炎ウイルスやB
型肝炎ウイルス、日本脳炎ウイルスに着目し、細胞を熟知したウイルスが教えてくれる細胞の仕組みや生命現象の理解を目指して研究を進めています。

シャペロンやアポリポタンパク質がウイルスの複製や粒子形成にそれぞれ関与することを明らかにしました。
これらの分子機構の解析により、HCVの感染や増殖機構が明ら

C型肝炎ウイルス（HCV）は、肝硬変や肝細胞癌の主要な原因ウ

かになり、宿主側の因子を標的にした抗ウイルス剤や、肝癌の発症イルスで、国内では約180万人、世界で1億7千万人もの感染者が存を予防できる薬の開発も可能になると思われます。HCVに加え、B在すると推測されています。近年、HCVのタンパク質に直接作用す

型肝炎ウイルスやHCVと同じフラビウイルス属の日本脳炎ウイルス

る治療薬が開発され、C型肝炎患者からHCVを排除できるようになの研究も進めています。

りましたが、薬が効かない耐性ウイルスの出現が懸念されています。
また、ウイルスを排除しても肝癌の発症率は依然として高く、ウイル
スがいなのにどうして発癌するのか、そのメカニズムは分かっていません。

松浦

バキュロウイルスベクターの開発

HCVは細胞に侵入すると、自らのRNAをタンパク質に翻訳し、細善治 教授Prof. Yoshiharu Matsuura

Profile胞のタンパク質分解酵素や細胞内小器官を利用して増殖します。つ

先端治療の要となる遺伝子治療には、安全かつ効率よく遺伝子をまり、HCVなどのウイルスは、生きた細胞を利用して増殖し病原性体内に導入するための「運び屋」として働く「遺伝子導入ベクター」を発揮します。分子ウイルス研究分野では、HCVの増殖と病原性発の開発が不可欠です。当研究分野では、昆虫に感染するバキュロウ

現に関与する宿主因子を同定し、ウイルスと宿主の攻防と共生の理イルスが、哺乳類の細胞では増殖しないものの、細胞に侵入して核解を目指しています。

内に外来遺伝子を導入できることを明らかにしました。このバキュロ

これまでに、HCVのコアタンパク質がウイルス粒子の形成だけで1986年北海道大学獣医学部大学院

なく、脂肪肝や肝細胞癌の発症に関与することや、宿主側の分子修了(獣医学博士)。第一製薬中央研

ウイルスを利用して安全で効率のよい遺伝子導入ベクターの開発を進めています。

究所研究員、オックスフォード大学
NERCウイルス研究所ポスドク、国立感染症研究所ウイルス第二部肝炎ウ
イルス室長を経て、2000年より現職。
2015年より微生物病研究所所長。

Publication(1) Characterization of SPP inhibitors
suppressing propagation of HCV andprotozoa. Hirano J etal. Proc Natl Acad
Sci U S A. 2017 Dec 12;114(50):E10782-E10791.
(2) Host-derived apolipoproteins playcomparable roles with viral secretory
proteins Erns and NS1 in the infectious
particle formation of Flaviviridae.
Fukuhara T et al., PLoS Pathog. 2017
Jun 23;13(6):e1006475.

(3) Characterization of
miR-122-independent propagation of
HCV. Ono C, et al. PLoS Pathog. 2017
May 11;13(5):e1006374.
(4) TRC8-dependent degradation ofhepatitis C virus immature core protein
regulates viral propagation andpathogenesis. Aizawa S. & Okamoto T.,
et al. Nat. Commun. (2016),
doi: 10.1038/ncomms11379.

(5) Lipoprotein receptors redundantly
participate in entry of hepatitis C virus
Yamamoto S. & Fukuhara T.,et al. PLoS
Pathog. (2016), doi: 10.1371/journal.
ppat.1005610.

Staff
准教授：前田 裕輔／准教授：福原 崇介／准教授：岡本 徹／特任助教：小野 慎子／
大学院 修士課程 2 ・ 博士課程 91011感染機構研究部門
我々は病原体感染からどのように身を守っているのでしょうか。このメカ
ニズムを理解するためには、我々に備わる生体防御機構と、病原体が感染病態分野感染症を引き起こす機構の双方の理解が必要です。感染病態分野で
は、寄生虫であるトキソプラズマ原虫をモデルとし、宿主と病原体が繰

Dept of Immunoparasitology

り広げる攻防の分子メカニズムを明らかにすべく研究を行っています。

山本

雅裕 教授

Prof. Masahiro Yamamoto

Profileトキソプラズマ原虫に対する宿主の生体防御機構を探る

トキソプラズマ原虫の感染、病態発症の機序解明をめざす

トキソプラズマ原虫は胞子虫類に属する寄生虫で、ヒトでは世界

トキソプラズマを始め病原体は、実に巧妙な戦略で我々の体内に人口の3割以上が感染していると言われています。しかし、その効果

入り込み、免疫系を逃れて感染症を引き起こします。それは我々の免的な治療法は未だ確立されておらず、胎児やHIV感染患者など免疫疫系や細胞のメカニズムを熟知しているかのようです。つまり、病原抑制状態にある場合は重症化し、最悪の場合、死に至ります。

体のターゲットを明らかにすれば、我々の生体防御に重要な経路を

トキソプラズマ原虫は細胞内に侵入すると寄生胞と呼ばれる特殊

明らかにすることができるとも考えられます。トキソプラズマ原虫はな構造を形成し感染を成立させます。一方、宿主側はこの寄生胞をロプトリーという分泌器官から放出されるROPタンパク質群、デン破壊し原虫を排除するべく免疫系を活性化させます。この免疫反応

スグラニュールという細胞内器官から放出されるGRAタンパク群ににはインターフェロン-γ（IFN-γ）という分泌タンパク質が重要であより宿主細胞内で病原性を発揮します。研究室ではROPやGRAタ

ることがわかっていますが、具体的にIFN-γどのように病原体に対ンパク質が宿主のどのような分子を標的としているのか解析を行っ抗するのか、まだ不明の部分が多く残されています。研究室では、ています。同定された標的分子の中には、これまで免疫系との関係

IFN-γが誘導する数百種類に及ぶタンパク質に着目し、寄生胞の破が知られていなかった分子も発見されており、トキソプラズマの病原

壊や原虫の増殖阻止に重要な分子、さらに抗原特異的な免疫反応を性の理解は免疫系のみならず細胞・生体の新たな防御システムの発誘導するメカニズムを明らかにしてきました。原虫に応答する生体見や生命現象の理解へと広がることが期待されます。

防御機構の全貌を明らかにすべく、トキソプラズマ感染により誘導される免疫応答について現在さらなる解析を進めています。

1979年、熊本県生まれ。2001年、東京大学理学部卒業。2006年、大阪大学大学院医学系研究科博士課程修了。2007年、同・助教。2010年、同・准教授。2012年、大阪大学微生物病研究所・独立准教授。2013年、教授。
現在に至る。

デンスグラニュール

ロプトリー

Publication(1) Essential role for GABARAP autophagy
proteins in interferon-inducible
GTPase-mediated host defense. Sasai
M., et al., Nat Immunol. (2017) 18(8):899-910.
(2) p62 plays a speciﬁc role ininterferon-γ-induced presentation of a
Toxoplasma vacuolar antigen. Lee Y., etal. Cell Rep. (2015) 13:223-33.

(3) RabGDIα is a negative regulator ofinterferon-γ-inducible
GTPase-dependent cell-autonomous
immunity to Toxoplasma gondii.
Ohshima J., et al. Proc Natl Acad Sci
USA. (2015) 112:E4581-90.
(4) Selective and strain-speciﬁc NFAT4
activation by the Toxoplasma gondii
polymorphic dense granule protein
GRA6. Ma J.S., et al. J Exp Med. (2014)
211:2013-32.

(5) Role of the mouse and human
autophagy proteins in IFN-γ-induced
cell-autonomous responses against
Toxoplasma gondii. Ohshima J., et al.
J Immunol. (2014) 192: 3328-35.
(6) A cluster of interferon-γ-inducible p65
GTPases plays a critical role in hostdefense against Toxoplasma gondii.
Yamamoto M., et al. Immunity (2012)
37:302-13.

図１：トキソプラズマ原虫

マクロファージ（赤）内で増えるトキソプラズマ（緑）デンスグラニュール（青丸）とロプトリー（赤丸）から病原性のタンパク質が分泌される

Staff
准教授：笹井 美和／助教：MA JISU ／特任研究員：伴戸 寛徳／
大学院 修士課程 2 ・博士課程 21213感染機構研究部門

感染微生物分野では、ヘリコバクターピロリや腸管病原性大腸菌、赤痢菌などの消化管粘膜病原細菌をモデルとして、細菌が感染症を引き起こすメカニズムと、細菌感染に対する我々のからだの応答機

感染微生物分野

微研ミュージアム

構の全貌解明を目指し研究を展開しています。

Department of Infection Microbiology

Staff

The RIMD History Museum

助教：大坪 亮太／特任研究員：眞田 貴人／
招聘研究員：Phawinee Subsomwong

微研ミュージアムは微生物病研究所創立70周年記念事業として計画され、当時、分子遺伝研究分野教授であった野島博 博士（現大阪大学名誉教授）の尽力により2010年に開館しました。大阪大学内外問わず皆様に御覧いただける展示スペースとして活三室

仁美 准教授Assoc. Prof. Hitomi Mimuro

用されており、2017年までに1万人以上が来館しました。

Profile2004年博士号（医学）取得。東京大学医科学研究所助手、講師を経て2011年より准教授。2017年大阪大学微生物病研究所病原微生物分野准教授(クロスアポイントメント制
度により東京大学と兼任)。

1934年の研究所設立以来の歴史とともに、研究者が切磋琢磨しながら培ってきた研究成果を展示しています。

開館式（2010年12月17日）
開館式では、テープカットが行われました。左から東 雍（ひがし・やすし）阪大微研会理事長（当時）、菊谷 仁 微生物病研究所 所長（当時）、竹尾徳治氏（微研の前身である竹尾結核研究所設立に尽力された竹尾治右衛門氏のご子孫）。

Publication(1) Epigenetic silencing of miR-210 increases theproliferation of gastric epithelium during chronic
Helicobacter pylori infection. Kiga K., et al. Nat Commun.
(2014) Sep 4;5:4497.
(2) The immune receptor NOD1 and kinase RIP2 interact withbacterial peptidoglycan on early endosomes to promote
autophagy and inflammatory signaling. Irving AT., et al.
Cell Host Microbe. (2014) May 14;15(5):623-35.
(3) Shigella IpaH7.8 E3 ubiquitin ligase targets glomulin andactivates inflammasomes to demolish macrophages.
Suzuki S., et al. Proc Natl Acad Sci U S A. (2014) Oct 7;111(40):E4254-63.
(4) BabA-mediated adherence is a potentiator of the
Helicobacter pylori type IV secretion system activity.
Ishijima N., et al. J Biol Chem. (2011) Jul 15;286.

館内の様子

研究室では、ヘリコバクターピロリや、病原性大腸菌、赤痢菌など、胃や腸など消化管の粘膜から感染する細菌に着目し研究を行ってきました。ヘリコバクターピロリ（Hp）は胃の粘膜に生息し、慢性胃炎や胃潰竹尾治右衛門氏胸像・年表・コッホの顕微鏡

瘍、胃がんの原因になることが知られています。Hpは宿主に感染すると4型分泌装置という注射針のような装置で宿主内に直接病原因子を注入します。注入される病原因子がどのようにして宿主に感染症の症状を引き場

所：微生物病研究所本館1F

起こすのか、また、長期感染を成立させるためにどのような因子が関与す

開館日：平日9:00〜17:00（土日祝日休館）

るのか、Hpによる病態発症のメカニズム解明にむけて研究を進めていま

入館料：無料す。また、細菌感染をうけて、宿主の胃粘膜では炎症反応や遺伝子発現の変化など多様な応答機構がみられます。研究室では細菌感染時の宿主

顕微鏡体験コーナー

http://www.biken.osaka-u.ac.jp/museum/

側の応答にも着目し、宿主因子と病原体因子双方の観点から、感染症により起きる現象とその分子メカニズムの全貌理解を目指しています。これ
らの解析により得られた知見を新たな細菌感染症制御法の開発に結びつけるべく研究を進めています。

14

研究の歴史展示15

生体防御研究部門
分子免疫制御分野では、免疫受容体を介した異物認識機

免疫受容体による異物認識機構と免疫応答構解明をテーマに研究を進めています。特に、病原体や損

分子免疫制御分野

傷自己成分を認識するレクチン受容体に着目し、我々の免疫系が様々な「危機」から体を守るメカニズムの解明を目

Department of Molecular Immunology

指すと共に、効率的な免疫賦活化、並びに、過剰な免疫応
答に伴う疾患の治療に繋げる努力を続けています。

生体は、様々な外敵から宿主を守るため、様々な免疫受容体を獲

基づく免疫疾患発症機序の理解、レクチン分子による異物認識の普得してきました。免疫受容体としては、迅速で単純な応答を惹起す

遍的原理の解明を進めると共に、これらの研究成果に基づく新たなる自然免疫受容体、複雑な応答を誘導する獲得免疫受容体が知られ免疫賦活法、制御法の開発を目指し、以下のテーマを中心に研究をていました。一方、近年、その中間的な性質を有する受容体、レクチ推進しています。

ン受容体ファミリーが明らかとなってきました。当分野では、レクチ

１）レクチン受容体による病原体・異常自己の認識機構とその意義「危機」を感知するセンサーとして働いていることを見出してきました（図１）。また、このファミリーに属するMincle(Clec4e)、MCL

晶する受容体群であることを見出しました（図２）。本分野では、新規免疫受容体とリガンドの同定、その正常な認識機構の解明と破綻にン受容体が「損傷自己」「非自己病原体」の双方を認識し、生体の山﨑よってクラスターを形成し、共に結核菌を認識して免疫賦活に寄与(Clec4d)、Dectin-2(Clec4n)、DCAR(Clec4b1)が遺伝子重複にの解明
２）Ｔ細胞抗原受容体を介する自己識別とそれに伴う機能調節機構の解明
３）新規Ｔ細胞サブセットによる自己免疫疾患発症機序の解明

教授

Prof. Sho Yamasaki

Profile
1993年京都大学大学院農学研究科修了、1999年博士号取得（農学）。
三菱化学総合研究所、千葉大学医学研究科を経て2004年理化学研究所
免 疫アレルギー科 学総合研 究セン
ター上級研究員、2009年九州大学
生体防御医学研究所教授。2017年
より現職。

図１

Mincleによる異物認識と免疫応答

Publication(1) C-type lectin receptor DCAR recognizes
mycobacterial phosphatidyl-inositol
mannosides to promote a Th1
response during infection. Toyonaga K.,
et al. Immunity. (2016) 45:1245-57.

(3) C-Type lectin MCL is an FcRγ-coupled
receptor that mediates theadjuvanticity of mycobacterial cord
factor. Miyake Y., et al. Immunity. (2013)
38:1050-62.

(2) Dectin-2 is a direct receptor for
mannose-capped lipoarabinomannanof mycobacteria. Yonekawa A., et al.
Immunity. (2014) 41:402-13.

(4) Direct recognition of the mycobacterial
glycolipid, trehalose dimycolate, by
C-type lectin Mincle. Ishikawa E., et al.
J. Exp. Med. (2009)206:2879-88.

(5) Mincle is an ITAM-coupled activating
receptor that senses damaged cells.
Yamasaki S., et al. Nat. Immunol.
(2008)9:1179-88.
(6) Mechanistic basis of pre-T cell
receptor-mediated autonomous
signaling critical for thymocyte
development. Yamasaki S., et al. Nat.
Immunol. (2006)7:67-75.

Staff
助教：石川 絵里／助教：本園 千尋／特任研究員 : 永田 雅大／
招聘研究員 : 森 大輝／大学院 修士課程 3・博士課程 916

図２ 病原性真菌を認識するレクチンレセプター
レクチンレセプターは進化の過程で遺伝子重複により数を増やし多様性を獲得してきた

17

生体防御研究部門
我々の免疫系は感染症から体を守るための生体防御機構であり、宿主の免疫系から逃れようとする病原体との攻防により進化してきました。

免疫化学分野Dept of Immunochemistry

荒瀬

ペア型レセプターを介した病原体と宿主の相互作用MHCと自己免疫疾患

免疫化学研究分野では、免疫系の機能分子と病原体との相互作用解免疫細胞は、抑制化レセプターと活性化レセプターという相反す

自己免疫疾患は、自分自身の組織や細胞に免疫反応が起きてしま

析やMHCによる自己免疫疾患発症機序の解析を通じて、免疫機能のる機能のレセプターがペアになっているペア型レセプターを発現しうことで引き起こされる疾患です。研究室では、免疫応答の中心分

全容理解を目指し研究を行っています。

ています。抑制化レセプターはMHC分子などの自己分子を認識し、子である一方、自己免疫疾患の原因分子でもあるMHC（Major

自己成分を攻撃することがないよう免疫反応を抑制します。病原微

Histocompatibility Complex）が自己免疫疾患に関与するメカニ

生物はこれを利用して、MHC様分子等を発現して宿主の免疫系をズムを明らかにしました。通常MHCは、病原体のタンパク質やペプ抑制し、宿主内で生き残る術を獲得しました。一方、活性化レセプ

チドを結合して細胞表面に輸送し、リンパ球のT細胞に提示して免疫ターは抑制化レセプターと構造は酷似していますが、自己分子の認反応を引き起こします。研究室では、MHCが細胞内で正常に折りた識はせず、その機能についての多くは不明でした。免疫化学研究分

たまれなかったミスフォールドタンパク質を結合して細胞表面に提野では、この活性化レセプターが、ウィルスのニセMHC分子を認識示すること、さらにこのMHCとミスフォールドタンパク質の複合体

したり、細菌プロテアーゼによって分解された抗体を認識したりしてが、正常抗原（セルフ）とは異なる「ネオセルフ」として自己抗体産生

免疫反応を誘導することを見出しました。これは抑制化レセプターを誘導することを明らかにしました。MHCがミスフォールドタンパ

を利用して免疫反応を抑制する病原微生物に抵抗するために宿主側ク質に結合しやすい型をしている自己免疫疾患の患者さんでは、病が獲得した対抗戦術と考えられます。研究室では、これらのペア型

原体感染などによって誘導されたMHCがミスフォールトタンパク質

レセプターと病原微生物との攻防を解析し、病原体に対する免疫系と複合体を形成し、その結果、自己抗体の産生がおこり病態が現れの戦略を解明すべく研究を展開しています（図１，２）。

ると考えられます（図３）。現在はMHCとミスフォールドタンパク質尚 教授（兼）Prof. Hisashi Arase

Profile1990年北海道大学医学部医学科をの複合体と病態発症の関わりについてさらに解析を進めています。

卒業後、すぐに大学院博士課程に進学（北海道大学免疫科学研究所）。その後、1994より千葉大学医学部附属高次機能制御研究センター遺伝子情報分野助手、2000年カリフォルニア大学サンフランシスコ校研究員を経て、2002年千葉大学医学部大学院
医学研究科助教授。
その後、大阪大学
微生物病研究所免疫化学分野助教
授を経て2006年より現職。

Publication(1) Immune evasion of Plasmodium
falciparum by RIFIN via inhibitory
receptors. Saito F et al. Nature (2017)
552:101–105.
(2) LILRA2 is an innate immune sensor for
microbially cleaved immunoglobulins.
Hirayasu K., et al. Nature Microbiology.
(2016) 6:16054.
doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.54.

(3) Autoantibodies to IgG/HLA class II
complexes are associated withrheumatoid arthritis susceptibility. Jin
H., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
(2014) 111: 3787-92.

(5) Myelin-associated glycoprotein
mediates membrane fusion and entryof neurotropic herpesviruses. SuenagaT., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA(2010) 107:866-71.

(4) Neutrophil inﬁltration during
inflammation is regulated by PILRα via
modulation of integrin activation. WangJ., et al. Nat. Immunol. (2013) 14:34-40.

(6) PILRα is a herpes simplex virus-1 entry
co-receptor that associates withglycoprotein B. Satoh T., et al. Cell
(2008) 132:935-44.

図１：熱帯熱マラリア原虫の免疫逃避機構

図２：活性化ペア型レセプター LILRA2による細菌感染防御機構

抑制化レセプターは免疫応答の制御に重要な機能を担う一方、病原体は活性化ペア型レセプター LILRA2は細菌が産生するプロテアーゼによって抑制化レセプターを利用した免疫逃避機構を獲得してきた。本研究室で分解された抗体を認識することによって、細菌感染の防御に関与しているは、熱帯熱マラリア原虫の免疫逃避機構を解明し、それがマラリアの重症(Hirayasu et al. Nat. Microbiol. 2016)。

化に関わっていることを明らかにした (Saito et al. Nature 2017)。

図3：ミスフォールド蛋白質／ＭＨＣクラスIIネオセルフ複合体による新たな自己免疫疾患発症機序
細胞内のミスフォールド蛋白質はMHCクラスII分子と会合すると、MHCクラス

Staff
准教授：末永 忠広／助教：香山 雅子／特任研究員：岸田 一輝／
学部生 3 ／大学院 修士課程 1・博士課程 818

II分子によって分解されないまま細胞表面に輸送される。さらに、それが「ネオセルフ」として自己免疫疾患の発症に関与している (Arase Adv. Immunol.
2016)。

19

環境応答研究部門
年をとるとなぜ病気にかかりやすくなるのでしょうか？ 私たちの細胞は異常を感知すると増殖を停止する「細胞老化」という安全装置を備えて遺伝子生物学分野

Department of Molecular Microbiology

おり、がんをはじめとする加齢性疾患の発症と密接に関与しています。
個体の老化や寿命は細胞老化のような細胞レベル、あるいはそれを制御する分子レベルで決定されているのでしょうか？ 遺伝子生物学分野
では細胞老化に着目し、加齢現象や加齢性疾患発症の分子メカニズム解明を目指して研究を進めています。

原

英二 教授

細胞老化随伴現象(SASP)による疾患発症メカニズムを探る

細胞老化の分子機構とその生理的意義を探る
細胞老化とは、増殖性の細胞が何らかのストレスにより修復不可

年をとるとなぜ病気になりやすいのでしょうか。細胞老化はがん

能なDNA損傷を受けた際、増殖を停止する現象で、細胞の異常増殖化を防ぐ安全装置になり得ますが、SASPというサイトカインなどのを抑える発がん抑制機構として機能していると考えられています。研

様々な分泌因子を高発現する現象を伴います。このSASPという現究室では、細胞周期を抑止するp16 INK4aとp21Waf1/Cip1と呼ばれるタ象は、傷ついた組織の修復を促進しますが、同時に炎症やがんも引

ンパク質が細胞の増殖を停止し細胞老化を誘導すること、また、細き起こします。細胞老化によりSASPがおこる分子メカニズムを解明

胞老化が個体老化に伴って起きていることを明らかにしてきました。

し、SASPを制御することができれば、がんや加齢性疾患の予防や現在は、p16

治療法の開発につながることが期待されます。

INK4a

、p21

の発現を生体内で可視化できるモデ

Waf1/Cip1

ルマウスを用いて細胞老化がいつ、どこで、どの程度起きるのかを明また研究室では、肥満に伴い増加した腸内細菌の代謝産物がらかにし、細胞老化の生理的意義および細胞老化による疾患発症のSASPを誘導し、肝がんの発症に関与することを最近明らかにしま

分子メカニズム解明を目指して研究を進めています。

した。肥満などの生活習慣によりSASPがどのように引き起こされ、疾患発症と関連しているのか、現在解析を進めています。

Prof. Eiji Hara

さらに、大腸がんでも腸内細菌の分布が変化していることが最近わかってきました。大腸がん特異的な細菌分布を特定できれば、大Profile

腸がんのマーカーとして新たな診断法になり得るとともに、その細菌

1993 年 東京理科大学大学院修了の生理作用を明らかにすることでがんの予防法や治療法の開発にも（理学博士）。1993 年（米）Universi-

つながります。研究室では、大腸がん特異的な腸内細菌の探索を行

ty of California, Berkeley ポ ス ドい、がんの予防と克服にむけて研究を展開しています。

ク、1995 年（英）Imperial Cancer
Research Fund Laboratories
ポスドク、1998 年（英）Cancer Research UK-Paterson Institute ラ
ボヘッドを経て 2003 年 徳島大学
ゲ ノ ム 機 能 研 究 セ ン タ ー 教 授、2008 年（公財）がん研究会がん研究所部長。2015 年より現職。

Publication(1) Ablation of the p16INK4a tumour
suppressor reverses ageing
phenotypes of klotho mice. Sato S., etal. Nature Communications (2015)
6:7035.

(3) DNA damage signaling triggers
degradation of histone
methyltransferases through APC/CCdh1
in senescent cells. Takahashi A., et al.
Molecular Cell (2012) 45:123-31.

(5) Mitogenic signalling and the p16INK4aRb pathway cooperate to enforce
irreversible cellular senescence.
Takahashi A., et al. Nature Cell Biology(2006) 8:1291-7.

(2) Obesity-induced gut microbial
metabolite promotes liver cancer
through senescence secretome.
Yoshimoto S., et al. Nature (2013)
499:97-101.

(4) Real-time in vivo imaging of p16Ink4a
reveals cross-talk with p53. YamakoshiK., et al. Journal of Cell Biology (2009)
186:393-407.

(6) Opposing effects of Ets and Id proteinson p16INK4a expression during cellularsenescence. Ohtani N., et al. Nature(2001) 409:1067-70.

Staff
准教授：渡邉 すぎ子／助教：河本 新平／特任研究員：脇田 将裕／特任研究員：松平 竜之／特任研究員：成川 恵／
大学院 修士課程 3・博士課程 120

図1：細胞老化はアポトーシスと並び発がんを抑制する機構として働く一方で、SASPを介して炎症や発がんの原因にもなり得る。

6週

12 ヶ月

20 ヶ月

図2：発光タンパク質によりp16INK4aの発現を生体内で可視化したマウス。加齢に伴いp16INK4aを発現する細胞が体内各所で増加しており、細胞老化がおきているのがわかる。
（Journal of Cell Biology 186: 393-407. 2009 より転載）

21環境応答研究部門
がんは、細胞におこる様々な変異を引き金として発生し、不死化と形質転換という二つの段階を経て悪性化します。不死化ではがん抑止機構

発癌制御研究分野

Department of Oncogene Researchであるアポトーシスや老化が回避され細胞は自律的な増殖能を獲得し、形質転換では細胞間コミュニケーションの破綻、細胞形態の変化、浸潤・転移能の獲得など、がんの悪性化形質が現れます。発癌制御分野
では、細胞内シグナル伝達系に着目し、がん発生機序の全貌解明を目指して研究を展開しています。

p18/RagulatorとmTOR栄養シグナルの分子機構

Srcとがん進展
Srcは世界で最初に同定されたがん遺伝子で、細胞膜直下に存在

mTORは、細胞内において栄養や成長を担うシグナル伝達分子するシグナル伝達分子です。正常組織では細胞同士が強固に結合しで、生体の様々な現象に関与しています。研究室ではp18と呼ばれる形態を保っていますが、がん細胞は図１のように形態が変化し、タン

タンパク質がmTORを制御する分子群をつなぐアダプターのようなパク質切断酵素や成長因子を分泌して他組織に浸潤・転移します。

役割をして、mTOR活性の調節に重要な役割を果たしていることを研究室ではSrcが細胞骨格系を制御するシグナル伝達経路を活性明らかにしました（図１）。P18によるmTOR調節機構について、タン化して、細胞の形態変化や運動能亢進に寄与することを明らかにしパク質の構造解析や他のmTOR制御因子との相互作用に着目し研ました。さらにSrcは、細胞膜を介したシグナル伝達系にも関与し、究を進めています。

タンパク質切断酵素などの遺伝子発現を促進してがん細胞の悪性化

岡田

雅人 教授

Prof. Masato Okada

をうながすこともわかってきました。研究室ではSrcが関わるがんの上記に加えて、ハダカデバネズミを用いたがん防御戦略に関する

浸潤・転移、悪性化の機構について、さらに詳細な解析を進めてい研究も行っています。ハダカデバネズミは同じげっ歯類であるマウスます。

の10倍近く長く生きますが、その細胞は加齢変化に強く、がんにもまた興味深いことに、Srcは多くのがん遺伝子と異なり、がんにおいて遺伝子変異が見つかっていません。研究室ではSrcが「細胞競Profile

なりません。この形質がどのような機構により可能になっているのか、現在研究を進めています。

合」と呼ばれる細胞同士が競合し勝者が生存するという興味深い現

1957年、群馬県高崎市に生まれる。

象に関わっていることを最近見出しました。この細胞競合とSrcの関1981年、京都大学理学部卒業。

わりを明らかにすれば、がん進展におけるSrcの新たな機能の解明

1985年、大阪大学大学院大学理学につながることが期待され、現在さらなる解析を進めています。

研究科博士後期課程中退、同年大阪大学蛋白質研究所助手。1988年、理学博士（論文）。1996年、同助教授。
2000年、大阪大学微生物病研究所教授。

図１：Srcを活性化すると（右）通常の状態（左）に比べ細胞骨格であるアクチンの局在が変化し、形態変化と運動能亢進が誘導される。

Publication(1) Structural basis for the assembly of the
Ragulator-Rag GTPase complex. YoneharaR., et al. Nature Commun (2017) 8:1625(2) The Rho guanine nucleotide exchange
factor ARHGEF5 promotes tumor
malignancy via epithelial-mesenchymaltransition. Komiya Y., et al. Oncognesis(2016) 5: e258(3) p18/LAMTOR1: a late endosome/lysosome-speciﬁc anchor protein forthe mTORC1/MAPK signaling pathway.
Nada S., et al. Methods Enzymol (2014)
535:249-63(4) The novel lipid raft adaptor p18
controls endosome dynamics byanchoring the MEK-ERK pathway tolate endosomes. Nada S., et al. EMBO
J. (2009) 28:477-89(5) The lipid raft-anchored adaptor protein
cbp controls the oncogenic potential ofc-Src. Oneyama C., et al. Mol Cell
(2008) 30:426-36(6) Transmembrane phosphoprotein Cbp
regulates the activities of Src-familytyrosine kinases. Kawabuchu M., et al.
Nature (2000) 404:999-1003

Staff
准教授：名田 茂之／准教授：藪田 紀一／助教：梶原 健太郎／特任研究員：小川 輝／
学部生 3 ／大学院 修士課程 1・ 博士課程 9
図２：ｍTORを制御するRagulator複合体タンパク質群の結晶構造

2223環境応答研究部門
脳や腸管など我々の体の組織では、各々の組織環境のもと組織特異的幹細胞から適した組織細胞が分化し、正常な機能を持つ器官を形成し情報伝達分野Department of Signal Transductionます。この組織環境の基本をつくりだすのが血管であり、血管構築がな
ければ組織・器官は形成されません。情報伝達分野では、血管形成の分子メカニズムを明らかにするとともに、得られた成果をがん治療や再生医療に役立てるべく研究を展開しています。

高倉

伸幸 教授

織の血管は、がん特有の線維芽細胞が近接し、不完全な構造やネッ血管形成の分子メカニズム

トワークを形成するなど正常血管とは異なる特徴が見られ、抗がん剤や免疫細胞のアクセスが制限されていると考えられています。この血管は全身に酸素や栄養、免疫細胞など様々な物質を運ぶ極め

ようながん組織の血管形成や構築を制御し正常化することができれて重要な器官です。我々のからだの全組織・器官を正常に維持する

ば、血管が提供するがん幹細胞ニッチを破壊し、がんの根治が可能

ために、血管の構造やネットワーク構築は厳密に制御されています。

になると考えられます。研究室では、血管形成の分子メカニズム解この血管の構造やネットワークはどのように形成されるのでしょう

析で得られた知見を活かし、がん根治のための治療法開発に向けてか。研究室では、血管形成の全貌を明らかにすべく、血管新生や血研究を展開しています。この血管形成の制御をターゲットとする治療

管成熟化に重要な因子、血管の走行パターンをつくりだす分子メカニ法の開発は、がん細胞の破壊を目的とする抗がん剤とは異なり、よズムに着目し、解析を進めています。

り副作用の少ない治療法となることが期待できます。

血管が作り出すニッチとがん幹細胞増殖

Prof. Nobuyuki Takakura

血管内皮幹細胞を用いた再生医療の開発

Profile

近年、神経系など様々な組織において組織幹細胞が血管の周囲に研究室では、2012年に血管内皮幹細胞を同定し、この細胞が生存 在することが 明らかになり、血管が 提 供する組 織の 微小 環 境

体内で正常な血管に分化し、血管の長期維持に関わることを明らか

1997年京都大学大学院医学研究科（ニッチ）が組織幹細胞の維持と増殖に重要であることが分かってにしました。この細胞は血管形成や構造の破綻が病態に関与する疾きました。研究室では、がん細胞の中でも幹細胞性の性質をもつが患の治療に大きく貢献し得ると期待されます。研究室では、血管内ん幹細胞が、血管の近傍に存在し、血管が提供する環境をがん幹細

皮幹細胞を用いた治療の開発と実用化に向けて研究を展開しています。

博士課程修了。医学博士。
1997-2001年熊本大学医学部および発生医学研究センターで助手〜助

胞ニッチとして利用し増殖していることを明らかにしました。がん組教授。2001年金沢大学がん研究所、教授。2006年大阪大学微生物病研究所、教授。

E 14.5

Publication(1) CD157 Marks Tissue-Resident Endothelial
Stem Cells with Homeostatic andRegenerative Properties. Wakabayashi T,
Naito H, Suehiro JI, Lin Y, Kawaji H, Iba T,
Kouno T, Ishikawa-Kato S, Furuno M,
Takara K, Muramatsu F, Weizhen J,
Kidoya H, Ishihara K, Hayashizaki Y,
Nishida K, Yoder MC, Takakura N. Cell
Stem Cell 22(3):384-397, 2018.
(2) APJ Regulates Parallel Juxtapositional
Alignment of Arteries and Veins in theskin. Kidoya H., et al. Dev Cell (2015) 33(3):247-59.

(3) Identiﬁcation and characterization of aresident vascular stem/progenitor cell
population in preexisting blood vessels.
Naito H., et al. EMBO J (2012) 31(4):842-55.
(4) Spatial and temporal role of theapelin/APJ system in the caliber size
regulation of blood vessels during
angiogenesis. Kidoya H., et al. EMBO J(2008) 27(3):522-34.

(5) A role for hematopoietic stem cells inpromoting angiogenesis. Takakura N.,
et al. Cell (2000) 102(2):199-209.

E 15.0E 15.0

図１：胎児期の血管形成。動脈（黄色）と静脈（青）が並走しながら複雑なネットワークを形成していく。緑は全血管。

(6) Critical role of the TIE2 endothelial cell
receptor in the development of
deﬁnitive hematopoiesis. Takakura N.,
et al. Immunity (1998) 9(5):677-86.

幹細胞からの内皮細胞の
分化開始

修復

Staff
助教：木戸屋 浩康／助教：内藤 尚道／特任研究員：Jia Wei Zhen ／特任研究員：村松 史隆

24

図２：がん組織の血管（青）とがん幹細胞

図3：青で血管内皮細胞、緑で血管内皮幹細胞と幹細胞から生じた細胞を示す。血管内皮幹細胞から新（緑）。赤は全細胞。緑のがん幹細胞が血管たに血管が伸長し、置き換わっていく。

周辺を中心に存在するのがわかる。

25

環境応答研究部門
がんの大半は、体の表面をおおう表皮や管腔臓器の粘膜上皮などの上皮細胞に由来します。正常な上皮細胞は基底膜上に細胞同士が強固に細胞制御分野Department of Cellular Regulation

接着した上皮層を形成しますが、悪性化した上皮細胞は元の上皮層から離脱してテリトリーを広げ、さらには血管やリンパ管を介して他臓器へと転移して治療を困難にします。細胞制御分野では、このがん細胞が悪性化していくプロセスについて研究を行っています。

三木

裕明 教授

Prof. Hiroaki Miki

がん悪性化を引き起こすPRLの制御と機能

腸オルガノイド培養を利用した
PRL/CNNMの機能解析

PRLは悪性度の高いがんに多く発現しており、がん転移を促す分腸上皮組織は生体内を模した細胞外マトリックスのゲルの中で３子です。細胞制御分野では、PRLが、CNNM4という細胞膜上で次元培養する方法（オルガノイド培養）が最近開発されおり、生体内

Mg 2+を輸送するトランスポーターに結合することを見出しました。

と同様に細胞が分化して単層の組織からなる立体の構築物を作りま

さらに、PRLが結合するとCNNM4の機能が阻害され、Mg 2+が細す。このオルガノイド培養系を利用して、正常な腸上皮組織内での増胞の外に運ばれなくなること、CNNM4遺伝子を欠損させたマウス

殖や分化におけるPRL/CNNMの働きや、腸上皮からのがん化におでは、腸のポリープで上皮層から筋層に浸潤した悪性のがんが多数ける役割について解析しています。

形成されることも明らかにしました。現在はPRLがCNNM4を阻害

細胞の増殖や生存等に関わる多くのがん遺伝子・がん抑制遺伝子することで起こるMg2+調節異常とがん悪性化の関連についてさらにが発見されている一方で、組織構築の変化を伴う浸潤・転移など３解析を行っています。

次元構築での上皮細胞の形質変化の仕組みはあまりよく分かってい正常な組織では細胞同士が接着し細胞と組織の形態が保たれてません。上皮組織の中に留まっていた細胞がいかにして組織を離脱いますが、がん組織ではこの細胞同士の接着と相互作用が異常な状するのか、またいかにして隣接する他組織に浸潤してそのテリトリー態にあることが分かっています。PRLをマトリックスゲル上に培養しを広げてゆくのか、残されている多くの謎の解明を目指しています。

た細胞に誘導発現すると、周囲を非発現細胞が取り囲んだときにだProfile

け細胞の形態が大きく変化し、また一部の細胞ではマトリックスゲ

1998年東京大学大学院修了、博士

ルに潜り込む様子も観察されました。このことはPRLを発現する細（理学）。同年から東京大学医科学研

胞としない細胞の間での相互作用に何らかの異常が起こり、その結究所助手、2002年同助教授、2007

果として浸潤などの現象が誘発されている可能性を示唆しており、年から大阪大学蛋白質研究所教授をその分子機構の解析を進めています。

経て、2011年より現職。

Publication(1) Phosphocysteine in the PRL-CNNM
pathway mediates magnesium
homeostasis. Gulerez et al. EMBO Rep.
(2016) 17(12):1890-1900.

(3) Membrane protein CNNM4-dependent
Mg2+ efflux suppresses tumor
progression. Funato Y., et al. J Clin
Invest. (2014) 124(12):5398-5410.

(2) Mg2+ Extrusion from Intestinal Epitheliaby CNNM Proteins Is Essential for
Gonadogenesis via AMPK-TORC1
Signaling in Caenorhabditis elegans.
Ishii T., et al. PLoS Genet. (2016) 12(8):e1006276.

(4) Basolateral Mg2+ extrusion via CNNM4
mediates transcellular Mg2+ transport
across epithelia: a mouse model.
Yamazaki D., et al. PLoS Genet. (2013)9(12):e1003983.

(5) Thioredoxin mediates
oxidation-dependent phosphorylationof CRMP2 and growth cone collapse.
Morinaka A., et al. Sci Signal. (2011) 4(170):ra26.
(6) Nucleoredoxin sustains Wnt/β-cateninsignaling by retaining a pool of inactive
dishevelled protein. Funato Y., et al.
Curr Biol. (2010) 20(21):1945-52.

Staff
准教授：山﨑 大輔／助教：船戸 洋佑／特任研究員：橋爪 脩／大学院 博士課程２、修士課程６26

図１：遺伝子改変マウスの腸（左）とポ
リ ー プ 部 分 の 組 織 断 面 像（右）。
CNNM4遺伝子を欠損したマウスでは、ポリープの細胞が悪性化して、筋層に浸潤したがんになっている（矢印）。

図２：遺伝子改変マウス由来の腸オルガノイド培養。CNNM4遺伝子を欠損したマウス由来のオルガノイド
では、形態に異常が生じている。

27

遺伝情報実験センター
ヒトやマウスのゲノムプロジェクトが一応の完了を迎えた現在、蓄積されたデータをもとに、遺伝子の機能を生体レベルで解析し得るツール

遺伝子機能解析分野
Department of Experimental
Genome Researchが疾患研究や基礎生物学研究に重要な役割を果たしています。遺伝子
機能解析分野では、生殖工学や発生工学を駆使した遺伝子解析ツールを開発すると同時に、それらを応用したユニークなアプローチから個体レベルでの生殖生物学研究を行っています。

最先端の遺伝子組換え技術を活用した生殖生物学研究
私たちが世界に先駆けて作製したGFP遺伝子を発現するグリーン細胞に遺伝子を導入することができるレンチウィルスベクターを用

マウスやそのノウハウは、受精のメカニズムや生殖細胞の成り立ち解いて、胎盤にのみ遺伝子操作可能な方法を考案し、妊娠高血圧症候

明に大きく寄与してきました（図1）。

群のモデルマウス開発にも成功しました。さらに、独自に樹立した

GFPやDsRedなどの蛍光タンパク質で可視化した生殖細胞を用いラットES細胞を用いたマウス⇄ラットキメラ動物による臓器再生医

たイメージング解析は、交尾後の精子の動きや局在、受精の瞬間をリ学研究や、新たな遺伝子改変技術として注目を集めるCRISPR/

アルタイムで捉えることを可能にします（図2）。私たちはこれらの技

Cas9ゲノム編集システムを用いた遺伝子改変マウス・ラットの作製術を活用して、受精や生殖細胞の形成に関わる様々な分子の機能やも行っています。

役割を研究し、生命の根源である生殖の深遠なる謎を解き明かすべく研究を行っています。

センター長

伊川

ました。この酵素はカルシニューリンと総称される脱リン酸化酵素のProf. Masahito Ikawa

一種であり、精巣のみに発現するPPP3CCとPPP3R2で構成されます。この「精子カルシニューリン」を欠損したマウスでは、精子の尾部

Profileまた、これらの最先端の遺伝子組換え技術を、学内のみならず学外にも広くトランスジェニックマウス、ノックアウトマウス作製支援と特に最近では、精子が正常に運動するために必須の酵素を同定し正人 教授（兼）生物・医学研究のためのツール・技術の開発して多くの研究者の研究支援も行っています。これらの支援は感染
動物実験施設との共同で行っています。
最新情報については、遺伝子機能解析分野HPをご覧ください。
http://www.egr.biken.osaka-u.ac.jp/index.phpの中片部というごく一部の運動性が悪くなり、卵子を覆う透明帯を通1997年大阪大学大学院薬学研究科

過できず受精できないことがわかりました。男性不妊症の診断に役立

博士課程修了。日本学術振興会特別つとともに、精子カルシニューリンを特異的に阻害する薬剤は、男性

研究員を経て、1998年大阪大学遺伝

経口避妊薬の開発にもつながることが期待されます。

情 報 実 験 施 設 助 手 。2 0 0 0 年 米 国
ソーク研究所に留学、2002年大阪大学復職。2004年大阪大学微生物病研究所助教授・准教授を経て、2012
年より大阪大学微生物病研究所教授。2013年日本学術振興会賞受賞。
遺伝子改変動物を用いた生殖生物学研究がライフワークです。

Publication

図１：緑に光る蛍光タンパク質GFPを発現するマウス。全身の細胞が緑に光(1) Sperm-borne phospholipase Czeta-1
ensures monospermic fertilization in
mice. Nozawa K., et. Al., (2018) Sci Rep.
8(1):1315.

(3) CRISPR/Cas9 mediated genome
editing in ES cells and its application
for chimeric analysis in mice. Oji A., etal. Sci Rep. (2016) 6:31666.

(2) TCTE1 is a conserved component of thedynein regulatory complex and isrequired for motility and metabolism inmouse spermatozoa. Castaneda J.M., etal., PNAS (2018) 114 (27):E5370-E5378(4) Structural and functional insights into
IZUMO1 recognition by JUNO inmammalian fertilization. Kato K., et al.
Nat Commun. (2016) 7:12198.

(5) Genome engineering uncovers 54
evolutionarily conserved andtestis-enriched genes that are notrequired for male fertility in mice.
Miyata H., et al. Proc Natl Acad Sci USA.
(2016) 113(28):7704-10.

るため、生殖研究のみならず様々な生物学的研究に活用されている。

(6) Sperm calcineurin inhibition prevents
mouse fertility with implications formale contraceptive. Miyata H., et al.
Science. (2015) 350(6259):442-5.

Staff
講師：佐藤 裕公（兼）／助教：藤原 祥高／助教：宮田 治彦／助教：野田 大地／特任助教：淨住 大慈（兼）／特任助教：遠藤 墾（兼）／特任助教：Castaneda Julio ／特任研究員 : 嶋田 圭祐／
特任研究員：Lu Yonggang ／特任研究員：櫻井 伸行／招聘教授：Martin M. Matzuk ／招聘研究員：岡部 勝／ 学部生 2 ／大学院 修士課程 5・博士課程 528

図２：蛍光タンパク質により可視化した卵子（左）と精子（右）。これらのツールにより、受精の瞬間や生殖細胞の挙動をリアル
タイムで捉えることができる。
（Exp. Anim. 59(1), 105‒107, 2010 より転載）

29遺伝情報実験センター
ゲノム情報解析分野では、バイオインフォマティクスによる

BCR/TCRレパトア解析

タンパク質-核酸相互作用

アプローチにより、TCR/BCRレパトアや、タンパク質-核ゲノム情報解析分野

酸相互作用、タンパク質または核酸配列の多重配列アライ
ンメントなど、生物学的実験が困難な研究テーマを対象

Department of Genome Informaticsに、大型計算機を駆使した研究を展開しています。

Daron M. Standley 教授

免疫系では、無数にある非自己分子に対してそれぞれ特異的にDNA複製や遺伝子発現など我々生命体の最も根幹となる現象は、タ反応する膨大な種類の免疫受容体(B細胞受容体: B cell recep-

ンパク質と核酸の相互作用により厳密に制御されています。免疫系で

tor, BCR、T細胞受容体: T cell receptor, TCR)を準備しておも、遺伝子の発現制御を担うDNA結合タンパク質は極めて重要な機能り、これをBCR/TCRレパトアといいます。病原体由来の分子なを 果 た し て い ま す 。更 に 最 近 で は 、R N A 結 合 タ ン パ ク 質

ど疾患の原因ともなる分子を認識し得るBCR/TCRレパトアの解（RNA-binding proteins, RBPs）が免疫応答の強さや持続期間を

析は、疾患に対するバイオマーカーや、治療薬の開発にもつなが決めるだけでなく、恒常性維持にも重要な役割を果たしていることが明ります。特に、遺伝子操作した免疫受容体による治療法の開発

らかになりました。研究室では、タンパク質の核酸結合部位を予測する

は、現在製薬分野において目覚ましく発展しています。研究室でツールを開発し、多様なタンパク質-核酸相互作用の解析を通じてRBP

は、新たな治療法の発見を加速するために、免疫受容体の配列による免疫制御機構の解明を目指し研究を行っています。

情報を探るバイオインフォマティクス的方法を開発しています。

Prof. Daron M. Standley

多重配列アラインメント

Profile1998年コロンビア大学大学院修了、博士号取得（化学）。Schrodinger

タンパク質や核酸の比較解析において、多重配列アラインメン

Inc.、大阪大学タンパク質研究所を経トは重要なステップです。私たちの開発しているMAFFTプログて2008年大阪大学免疫学フロンティ

ラムは、多重配列アラインメントプログラムとして最も広く使われ

ア研究センター独立准教授（2014年ているものの一つです。2002年に最初のバージョンを公表してから2016年までクロスアポイントメ

以来、正確さと計算速度の向上のため、また、色々なタイプの新ント制度により京都大学ウイルス研究

しい問題に対応するために、継続的に改良を行ってきました。例所兼任）。2016年より現職。

えば、ncRNAやタンパク質の立体構造を考慮したアラインメン
ト、系統樹推定のための対話的な配列選択などに対応してきました。現在、大規模な配列データ解析の必要に対応するために、より正確な方法をより大きなデータに適用可能にする改良を進めています。

Publication(1) Kotai Antibody Builder: automatedhigh-resolution structural modeling ofantibodies. Yamashita, K. et al.
Bioinformatics 30, 3279-3280 (2014).

(3) Malt1-induced cleavage of regnase-1 in
CD4(+) helper T cells regulates
immune activation.Uehata, T. et al. Cell
153, 1036-1049 (2013).

(2) Quantifying sequence and structuralfeatures of protein-RNA interactions.
Li, S., Yamashita, K., Amada, K. M. &Standley, D. M. Nucleic Acids Res 42,
10086-10098 (2014).

(4) MAFFT multiple sequence alignment
software version 7: improvements inperformance and usability. Katoh, K. &Standley, D. M. Mol Biol Evol 30,
772-780 (2013).

(5) SeSAW: balancing sequence andstructural information in proteinfunctional mapping. Standley, D. M.,
Yamashita, R., Kinjo, A. R., Toh, H. &Nakamura, H. Bioinformatics 26,
1258-1259 (2010).
(6) Zc3h12a is an RNase essential forcontrolling immune responses byregulating mRNA decay. Matsushita, K.
et al. Nature 458, 1185-1190 (2009).

Staff
准教授 : 加藤和貴／助教：Songling Li ／特任准教授：寺口 俊介（兼）／特任助教：Floris J.Van Eerden ／特任研究員 : John Rozewicki ／特任研究員：Jan Wilamowski

3031遺伝情報実験センター
次世代DNAシークエンス技術は短時間で膨大な遺伝情報を生み出すことを可能とする技術で、ゲノム科学や疾患研究に劇感染症メタゲノム研究分野
Department of Infection Metagenomics

微生物学、感染症学、バイオインフォマティクス各分野の専門スタッフが集結し、次世代シークエンサーを用いたゲノム解析
展開しています。

堀井

メタゲノムとは、環境中に生息する生物集団に由来するゲノムをひ

腸内細菌叢は、様々な疾患において重要な役割を果たしているこ

とつの総和として扱う概念です。次世代シークエンサーの登場によとが明らかになりつつあります。研究室では、下痢症発症時の腸内り、大規模な生物集団のゲノムの網羅的な解析が可能になり、メタゲ

細菌叢のメタゲノム解析を行い、細菌叢の変動や、その回復につい

ノム解析は飛躍的に進歩しました。例えば、ある原因不明の疾患にて、ヒトと腸内細菌、病原体の3者間の関係を研究しています。ま関して、血液や鼻咽頭サンプル中の微生物ゲノムを網羅的に解析でた、腸内細菌叢は疾患だけでなく、生活習慣などの我々の生理的なきれば、症状の原因となる病原体や、病原因子の遺伝子が同定可能状態と密接に関連しています。腸内細菌叢が環境要因や個体の状態になります。この方法は、従来の病原体特異的な手法とは異なり、一によってどのように影響をうけるかについても着目し、研究を行ってつのサンプルで多数の病原体が検出できる上に、血液、鼻腔サンプ

います。

ル、便など様々な形態のサンプルに適応が可能です。研究室では、このメタゲノム解析による病原体の検出法と診断法の確立に向けて研俊宏 教授（兼）究を行っています。

Head
Prof. Toshihiro Horii

飯田

感染症発症時における腸内細菌叢の解析的な変革をもたらしています。感染症メタゲノム研究分野では、やメタゲノム解析による病原体と感染症の理解を目指し研究を分野長

メタゲノム解析による病原体検出法の開発

次世代シークエンサー技術は、めざましい進歩を遂げており、様々な特質を持った機種が次々と開発されています。また、次世代
シークエンサーはあくまで核酸配列を読むだけであり、得られた膨大なデータに対応し得る解析が必要です。次世代シークエンサーの病原体のゲノム解析

哲也 教授（兼）Prof. Tetsuya Iida

感染症には、病原性の原因となる分子メカニズムが不明のものが未だ数多くあります。研究室では、病原体のゲノム解析により病原原

MinION

HiSeq3000

特質を理解した上で適切な機種を選択し、膨大なデータ解析を行うには、微生物学、ゲノミクス、バイオインフォマティクスなど多様な知識が重要です。研究室ではそれぞれの専門家が協力しあい、研究を進めています。

因となる遺伝子を同定し、感染症発症の分子メカニズムを解明すべく研究を進めています。

HiSeq2500

MiSeq

Publication(1) Non-Ischemic Heart Failure With
Reduced Ejection Fraction Is AssociatedWith Altered Intestinal Microbiota.
Katsimichas T. et al., N Circ J. (2018) Mar
30. doi: 10.1253/circj.CJ-17-1285.
(2) A case of severe soft tissue infection
due to Streptococcus tigurinus
diagnosed by necropsy in which
genomic analysis was useful forclarifying its pathogenicity. Yoshizawa
H., et al., Pathol Int. (2018) doi:
10.1111/pin.12656.

(3) Fungal ITS1 Deep-Sequencing Strategies
to Reconstruct the Composition of a
26-Species Community and Evaluationof the Gut Mycobiota of Healthy
Japanese Individuals. Motooka D., et al.,Front Microbiol. (2017) 8:238.

(5) The clinical and phylogenetic
investigation for a nosocomial
outbreak of respiratory syncytial virus
infection in an adult hemato-oncology
unit. Nabeya D., et al., J Med Virol.
(2017) 89(8):1364-1372.

(4) The cell envelope-associatedphospholipid-binding protein LmeA is
required for mannan polymerization in
mycobacteria. Rahlwes K.C., et al., J
Biol Chem. (2017) 292(42):17407-17417.

図1：次世代シークエンサーで得られる膨大なデータを解析するための大型計算機

図2：次世代シークエンサー 4機種による腸炎ビブリオゲノムのゲノム解析比較■454 GS Jr（Roche）、■IonPGM（Life Technologies）、■MiSeq（Illumina）、■Paciﬁc Biosciences RS System (PacBio)

Staff
講師：後藤 直久（兼）／特任准教授：中村 昇太（兼）／特任助教：元岡 大祐（兼）／特任研究員：松本 悠希

32

第二世代のGS Jr、IonPGM 、MiSeqはリード長が短いため、断片をアセンブルする必要があるのに対し、第三世代のPacBioはそれらが繋がり染色体に相当する２本の長い断片として読むことができる。ただしPacBioは配列情報の正確性はまだ低い。またMiSeq
は断片の長さはPacBioに及ばないが、読めるデータ量は他を圧倒している。これらそれぞれの特質を理解しシークエンサーを使い分けた上で解析を行う必要がある。

33

遺伝情報実験センター
循環器系で特異的に発現している疾患に関与する遺伝子について遺伝子組換え動物を含めたモデル動物を利用して分子生ゲノム解析室Laboratory of Genome Research

物学的解析を行っています。特に、心不全の約半数を占める心感染症に対する防御法や治療法の開発には、病原体が病原性を発揮するメカニズムおよび宿主側の感染応答機構の双方の理解が必須です。ゲノム解析室は、これら感染症の病態について遺伝子レベルの左室の拡張不全の病態解明と発症メカニズムの解析を進めるとともに、血管特異的に発現する遺伝子の発現調節機構の解

遺伝情報研究グループ
Laboratory of Genome Research

明を行っています。

解析を中心とした研究支援・技術提供を行うために設置されました。
大 型計算機システムの情報基 盤と遺伝 情報 解 析技 術を融合させ、DNAマイクロアレイ、次世代シークエンサーを用いて得られたデータ

Staff
室長：飯田哲也（教授）（兼）特任准教授：中村昇太（兼）助教：奥崎大介
特任助教：元岡大祐（兼）の包括的・網羅的な解析を中心に研究支援を行っています。
また、感染症学・免疫分野のみならず、学内外様々な分野を対象にした研究支援も行っています。

Profile三輪

岳志 准教授Assoc. Prof. Takeshi Miwa

1983年大阪大学大学院修了（理学博士）。東京大学医学部
助手、Stanford大学（USA）研究員、大阪大学遺伝情報実
験施設助教授などを経て2005年より現職。

次世代シークエンス・DNAマイクロアレイ受託解析サービス
近年、遺伝子の塩基配列を高速に読み出せる次世代シークエンサーの技術革新は目覚ましく、ゲノム情報を低コスト且つ短時間に解析す

Publication

ることが可能になっています。DNAマイクロアレイ（Agilent社）に加(1) Connexin45 contributes to global cardiovasculardevelopment by establishing myocardial impulse
propagation. Nishii K., et al. Mech Dev. (2016) 140:41-52

え、最先端の次世代シークエンサー IonPGM（Life Technologies社）、M iS e q、H iS e q（I l l u m i n a 社）、Pa c B i o RS I I（Pa c i ﬁ c(2) A novel heart failure mice model of hypertensive heartdisease by angiotensinⅡ infusion, nephrectomy, and saltloading. Tsukamoto Y., et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol.
(2013) 305:1658-67

Biosciences社）を整備し、研究者のニーズに合わせた遺伝子解析技術を提供し、最新機器の使用説明会や講習会開催を通じた研究支援も実施しています。また、ゲノム情報解析分野や感染症メタゲノム研究(3) Interleukin-16 promotes cardiac ﬁbrosis and myocardial
stiffening in heart failure with preserved ejection fraction.
Tamaki S., et al. PLoS One (2013) 8(7):e68893

分野との連携によりバイオインフォマティクスによる解析強化を図るべ
く研究を展開しています。

(4) L-Carnitine prevents the development of ventricular ﬁbrosis
and heart failure with preserved ejection fraction in
hypertensive heart disease，Omori Y., et al. J Hypertens.
(2012) 30:1834-44

次世代シークエンサー HiSeq

Publication(1) Phenotype-genotype correlations of PIGO deﬁciency with variablephenotypes from infantile lethality to mild learning difﬁculties.
Tanigawa J., et al. Hum Mutat. (2017) Mar 23. 38;7::805-815.

１）食塩感受性高血圧ダールラットを用いて拡張不全の典型的(2) Quasispecies of Hepatitis C Virus Participate in Cell-Speciﬁc
Infectivity. Fukuhara T., et al. Sci Rep. (2017) Mar 22;7:45228.

する血清内因性ジギタリス様物質のNa+/Ca2+ exchanger に(3) Polarization of M2 macrophages requires Lamtor1 that
integrates cytokine and amino-acid signals. Kimura T., et al.
Nat Commun. (2016) Oct 12;7:13130.
(4) Microarray and whole-exome sequencing analysis of familial
Behçet's disease patients. Okuzaki D., Sci Rep. (2016) Jan
20;6:19456.
NGS用大型計算機環境

病態モデルケースを作製した。その解析から高血圧患者で増加
対する影響や食塩感受性因子としてカルニチンが心左室線維化の抑制による左室拡張機能の改善により拡張不全の発症が抑制された。また、拡張不全の患者やモデルラットではIL-16の血中

図 １：α-MHCプ ロ モ ー
ター下でIL-16を心臓特異的に強発現させたトランス
ジェニックマウス（TG）における心 臓 の 肥 大 化（左図）と心左室における線維化の亢進（右図）を示す。

濃度が上昇しており、心臓特異的にIL-16を発現させると心左室における線維化と硬化度の上昇がみられ（図1）、IL-16が拡張不全に大いに影響していることを見出した。
２）血管平滑筋細胞における組織特異的遺伝子発現調節機構の解析をヒト血管平滑筋α-アクチン（SmαA）に関して行い、特異性を重要な作用する領域を同定するとともに（図2）、急性炎症時に一過的に強発現し、病態悪化との相関性がある遺伝子マー
カーのSmαA の発現機構とその病変での発現の意義を解析し

図２：血管平滑筋α-アクチン
遺伝子プロモーターに塩基変異を持つもの（中 央と右）は正常（左）に対してマウス胎児
で大動脈（Ao）での発現のみが阻害されるので、これらの塩基の両配列が血管組織特異的遺伝子発現に必須である。

ている。

34

35

難治感染症対策研究センター
細菌感染分野では、ゲノム情報をもとに、病原体がどのように宿主に感

細菌感染分野Department of Bacterial Infections

染し症状をひきおこすのか明らかにするべく研究を行っています。また、
次世代シークエンサーを用いた病原体検出法の開発により新たな病原体を同定し、原因不明の感染症の発症機序解明を目指しています。

病原細菌の感染・発症メカニズム
腸炎ビブリオは海水中に生息する細菌で、ヒトに感染すると食中

また、腸炎ビブリオなどの病原体は「病原性」という観点から研毒の原因となります。研究室では、腸炎ビブリオの全ゲノム解析によ究が進んでいますが、実はその生物としての生態は未だ多く謎が残り、病原性の原因となる分泌装置T3SS2を同定しました。T3SS2はされています。T3SS2はヒトでは食中毒症状の原因となりますが、こ約30の遺伝子から構成され、宿主の細胞に穴を開けて自らのタンパの不思議な装置は本来の生息環境ではどのような機能を持つのでク質を注入する装置となります。腸炎ビブリオに感染すると、この装しょうか。生物としての病原体の生態について、病原性研究から得ら置により腸炎ビブリオのタンパク質が注入され、粘膜の炎症や下痢れた知見をもとに明らかにしたいと考えています。

来のタンパク質がどのように食中毒症状を引き起こすのか解析を進飯田

薬剤の開発を可能とし、新たな治療法へとつながることが期待されます。

などの原因になることを明らかにしました。現在は、腸炎ビブリオ由
めています。

哲也 教授

は、病原体そのものではなく感染症の発症機序をターゲットとしたゲノミクスを用いた細菌感染症の診断法、病原細菌検出法の開発

さらに研究室では、このT3SS2を構成するする遺伝子群の発現が、胆汁により誘導されることを明らかにしました。つまり、腸炎ビ

世界では、新たに認知された新興感染症や、既知の感染症が再び

ブリオの毒性は、我々の肝臓で生成された胆汁によりひきおこされ流行する再興感染症が度々問題になっています。このような感染症るのです。実際に胆汁を除去する薬剤は腸炎ビブリオによる症状もでは、原因となる病原体や、発症メカニズムが不明である例がしば抑制することから、この薬剤は腸炎ビブリオ食中毒の新たな治療薬

しばみられます。これらの感染症について、次世代シークエンサーを

1984年京都大学理学部卒業。1991となり得ることが考えられます。抗生物質などの抗菌薬は、耐性菌用いたゲノム解析により、病原体や発症の原因となる遺伝子を同定

年大阪大学大学院医学研究科修了、の出現が常に問題となりますが、このようなゲノミクスを用いた解析

し、病原体検出法、感染症診断法の開発を行っています。

Prof. Tetsuya Iida

Profile
医学博士。大阪大学微生物病研究所
助手、助教授を経て2005年より微生物病研究所感染症国際研究センター特任教授。2015年より現職。

図１：腸炎ビブリオのゲノム解析。
腸炎ビブリオを始めとするビブリオ属細菌のゲノムは、２個の環状

Publication(1) A repeat unit of Vibrio diarrheal T3S
effector subverts cytoskeletal actin
homeostasis via binding to interstrand
region of actin ﬁlaments. Nishimura M.,
et al. Sci Rep. (2015) 5:10870.

(3) A cytotoxic type III secretion effector of
Vibrio parahaemolyticus targets vacuolar
H+-ATPase subunit c and ruptures hostcell lysosomes. Matsuda S., et al. PLoS
Pathog. (2012);8(7):e1002803.

(2) Interaction between the type III effector
VopO and GEF-H1 activates the
RhoA-ROCK pathway. Hiyoshi H., et al.
PLoS Pathog. (2015) 11(3):e1004694.

(4) VopV, an F-actin-binding type III secretion
effector, is required for Vibrio
parahaemolyticus-induced enterotoxicity.
Hiyoshi H., et al. Cell Host Microbe. (2011) 10(4):401-9. doi: 10.1016/j.chom.2011.08.014.

Staff
准教授：児玉 年央／助教：松田 重輝／
大学院 修士課程１・博士課程４36(5) Metagenomic diagnosis of bacterial
infections. Nakamura S., et al. Emerg
Infect Dis. (2008) 14(11):1784-6.

染色体より構成される。

(6) Genome sequence of Vibrio
parahaemolyticus: a pathogenic
mechanism distinct from that of V
cholerae. Makino K., et al. Lancet.
(2003) 361(9359):743-9.

図２：小腸内に分泌される胆汁が腸炎ビブリオの病原因子T3SS2遺伝子群の発現を促進する。

37

難治感染症対策研究センター
熱帯熱マラリアは世界で2.6億人以上が感染し年間死者数は45

分子原虫学分野

Department of Molecular Protozoology

万人にものぼる感染症ですが、未だ実用可能なワクチンは開発されていません。分子原虫学分野では、マラリアワクチンの実用化に向けた開発を行うとともに、ワクチンの基盤となる抗原遺伝子の分子機構解析を行い、得られた知見をワクチン開発の現場に活かすべく研究を展開しています。

SERA5を標的としたマラリアワクチン開発であることから、2015年より西アフリカのブルキナファソにおいて5歳以下の子供を対象に臨床試験を実施し、幼児における安全性を確認しました。さらに自然免疫を刺激するCpGアジュバントを加えた

熱帯熱マラリアに対する治療は主に抗マラリア薬により行われていますが、薬剤耐性株の蔓延などが大きな問題となっています。その対策としてワクチン開発が急がれていますが、ワクチンの抗原となる候補分子の種類の多さや、遺伝子多型などの問題から、実用化さ新たなワクチンの臨床試験を実施しております。

マラリアの寄生戦略とSE36抗原タンパク質の機能れたワクチンはまだありません。

センター長

堀井

俊宏 教授（兼）Prof. Toshihiro Horii

研究室では、熱帯熱マラリア原虫のSERA5抗原分子に着目し、マラリア原虫は宿主の免疫回避のための戦略を高度に発達させて組換えSERA5タンパク質をもとにマラリアワクチンBK-SE36の開います。ある抗原に対するワクチンにより防御免疫を成立させても、発を行っています。SERA5は、赤血球に侵入し増殖したマラリア原

それに反応しない型の抗原遺伝子を持つ原虫が存在する遺伝子多虫が、赤血球を破壊して出てくる際に原虫の表面に存在するタンパ型もその戦略一つであり、これがワクチン開発を困難にする主な要

ク質です。疫学調査を行った結果、このSERA5に対する抗体を持つ因になっています。これに対しSERA5は、流行地域の人たちでは度

児童はマラリアに対する抵抗性があることを確認しました。

重なるマラリア感染による免疫寛容により抗体が作られにくく、遺伝

ところが、実際に臨床試験を行ったところ、マラリアに感染したこ

子多型が少ないことがワクチン抗原として極めて有利な特徴です。

とのない日本人はワクチンに対する高い免疫応答を示したものの、マ

最新の研究成果として、ワクチン抗原であるSE36タンパク質はマラ

ラリア感染歴のあるウガンダ共和国の成人ではほとんど反応が見ら

リア原虫メロゾイト細胞の表面を覆い、宿主のヴィトロネクチンがこ

1978年 大阪大学大学院理学研究科

れませんでした。しかし、マラリア感染歴の少ない6-20歳の若年層

れに結合、さらにヴィトロネクチンに30種以上の宿主タンパク質が生理学専攻前期課程修了、1980年

では免疫応答が認められ、1年間の追跡調査の結果72%の発症防大阪大学理学部助手、1981年 理学

結合して原虫表面を宿主タンパク質でカモフラージュしていることを御効果を確認しました。マラリアによる死者は5歳以下の幼児が中心明らかにしました。

Profile

博士（大阪大学）、1991年 大阪大学
微生物病研究所助教授、1999年より現職。

図１：SE36マラリアワクチン治験製剤
臨 床 治 験 用の製 剤は（財）阪 大 微 生 物 病 研 究 会の協力のもと、

Publication(1) Molecular Camouflage of Plasmodium
falciparum Merozoites by Binding of Host
Vitronectin to P47 Fragment of SERA5.
Tougan T., et al. Sci Rep. (2018) 8:5052.
doi: (5)10.1038/s41598-018-23194-9.
(2) Antibody titres and boosting after
natural malaria infection in BK-SE36
vaccine responders during a follow-up
study in Uganda. Yagi M., et al. Sci Rep.
(2016) 6:34363. doi:
10.1038/srep34363.

GMP条件を遵守して生産された。
(3) Protective Epitopes of the Plasmodium
falciparum SERA5 Malaria Vaccine
Reside in Intrinsically Unstructured
N-Terminal Repetitive Sequences.Yagi
M., et al. PLoS One. (2014) 9:e98460.
doi: 10.1371/journal.pone.0098460.
(4) Phase 1b randomized trial andfollow-up study in Uganda of theblood-stage malaria vaccine candidate
BK-SE36. Palacpac N.M.Q., et al., PLoS
ONE. (2013) 8: e64073.
doi:10.1371/journal.pone.0064073(5) Plasmodium falciparum serine repeat
antigen 5 (SE36) as a malaria vaccine
candidate. Palacpac N.M., et al.,Vaccine. (2011) 29:5837-45. doi:
10.1016/j.vaccine.2011.06.052.
(6) Evidences of Protection Against
Blood-stage Infection of Plasmodium
falciparum by the Novel Protein
Vaccine SE36. Horii T., et al., Parasitol.
Int. (2010) 59:380-6. doi:
10.1016/j.parint.2010.05.002.

血中原虫率が5000/μl以上かつ37.5℃以上の発熱をともなうマラリア感染が初めて検出されるまでの日数

Staff
特任教授：Palacpac Nirianne Marie Querijero ／助教：有末 伸子／助教：東岸 任弘／特任研究員：Edula Jyotheeswara Reddy

図２：BK-SE36ワクチン接種による発症防御効果
血中原虫率が5000/μl以上かつ37.5℃以上の発熱を伴うマラリア
感染が始めて検出されるまでの日数3839

コロナウイルスはヒトを始め様々な動物に感染するRNAウイルスです。特

難治感染症対策研究センター

ウイルス免疫分野では、研究室で独自に開発したウイルスのに2000年以降になって発生したSARSコロナウイルスやMERSコロナ

遺伝子操作系を活用し、ウイルスの病態発現機序解明や、新ウイルスは、呼吸器に感染し重篤な症状を引き起こします。研究室ではこ規ワクチンなどの治療法開発を目指し研究を展開しています。

れらのコロナウイルスに着目し、ウイルスと宿主の相互作用から、感染症が発症するメカニズムの理解とその制圧を目指し研究を行っています。

ウイルス免疫分野
Department of Virology

小林

Staff

助教：金井 祐太／特任研究員：川岸 崇裕／大学院 修士課程 1・博士課程 1

特任助教：齊藤 暁／特任研究員：寺田 豊／大学院 博士課程 1

剛 准教授

ProfileProfile2000年大阪大学大学院医学研究科修了（医学博士）、同年

2003年大阪大学医学系研究科修了（医学博士）。2003年

微生物病研究所助手。2003年米国Vanderbilt大学博士

大阪大学微生物病研究所博士研究員、2004年テキサス大

研 究員を経て2 0 0 8 年 京 都 大 学ウイルス研 究 所 助 教 。

学ガルベストン校博士研究員。2009年〜2013年微生物2012年微生物病研究所感染症国際研究センターウイルス病研究所グローバルCOEプログラム特任准教授を経て複製グループ特任准教授、2016年から現職（准教授）。

2015年より現職。

Publication

Publication(1) Lethal murine infection model for human respiratory
disease-associated Pteropine orthoreovirus. Kanai Y., et al.,
Virology (2018) 514:57-65.

(1) MERS coronavirus nsp1 participates in an efﬁcient
propagation through a speciﬁc interaction with viral RNA.
Terada Y., et al. Virology. (2017) 511:95-105.

(2) Entirely plasmid-based reverse genetics system forrotaviruses. Kanai Y, Komoto S, Kawagishi T, Nouda R,
Nagasawa N, Onishi M, Matsuura Y, Taniguchi K, Kobayashi
T. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Feb 28;114(9):2349-2354.

(2) Two-amino acids change in the nsp4 of SARS
coronavirus abolishes viral replication. Sakai Y., et al.
Virology. (2017) 510:165-174.

臨床感染症学
研究グループLaboratory of Clinical Researchon Infectious Diseases

Staff

Assoc. Prof. Takeshi Kobayashi

感染症国際研究センター

神谷亘 特任准教授

SA Assoc. Prof. Wataru Kamitani(3) Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus nsp1
Facilitates Efﬁcient Propagation in Cells through aSpeciﬁc Translational Shutoff of Host mRNA. Tanaka T.,
et al. J. Virol. (2012) 86(20):11128-37(3) Reverse genetics for fusogenic bat-borne orthoreovirus
associated with acute respiratory tract Infections in humans:role of outer capsid protein sigmaC in viral replication andpathogenesis. Kawagishi T., et al. PLoS Pathog. (2016)
12:e1005455.
(4) Rapid whole genome sequencing of Miyazaki-Bali/2007
Pteropine orthoreovirus by modiﬁed rolling circular
ampliﬁcation with adaptor ligation - next generation
sequencing. Singh H., et al. (2015) Sci. Rep. 5:16517.

レオウイルス科のウイルスは、9〜12分節に分かれた２本鎖オウイルスにも着目し、遺伝子組換えウイルスによるがん治療法や、がん

2002年に発生したSARSコロナウイルスは、感染ルートの特RNAをゲノムに持つウイルスで、下痢症状を引き起こすことで知細胞を可視化できるツールなど、ウイルスの医療応用を目指し研究を進

定や感染者隔離政策などにより、その１年後に流行は収束しましられるロタウイルスなどが属します。研究室では世界に先駆けてめています。

た。ところが10年後の2012年に再び中東で新種のMERSコロ

レオウイルスの遺伝子操作法を開発し、遺伝子組換えウイルスを

ナウイルスが発見され、感染地域は韓国、中国に広がるなど大き人工的に作製する実験系を用いて研究を展開してきました。特にな被害をもたらしています。しかし、コロナウイルスに対する効果

最近ではロタウイルスの遺伝操作系確立に世界で初めて成功

的な治療法は未だ確立されていません。研究室では、コロナウイ

し、遺伝子組換えロタウイルスを用いて、ウイルスの複製・病態

ルスの病原性タンパク質の一つであるnsp1に着目し解析を行っ発現機序の解明、新規ワクチンの開発を目指し研究を進めていてきました。その結果、nsp1が宿主のタンパク質発現を抑制するます。

一方で、自らのウイルスタンパク質の発現は促進するという多様

また、長く非病原性のウイルスであると見なされていたレオウ

な機能を持っていることを明らかにしました。現在は、このnsp1

イルスのうち、コウモリ起源のネルソンベイレオウイルスはヒトへの病原性発生機構をターゲットにした治療法を開発すべく、研究の感染により重篤な病原性を示す例が近年報告されています。

室で開発したウイルスの遺伝子操作系を活用して研究を進めて研究室では、ネルソンベイレオウイルスの遺伝子操作系を用い、います。

病原性獲得機序の解明にむけた解析を行っています。
一方で、がん遺伝子Rasが活性化している腫瘍細胞で選択的に増殖し、細胞を溶解するという興味深い特徴を持つ哺乳類レ40

ロタウイルスの人工合成
11分節に分かれた全ロタウイルスゲノムと、細胞融合性タンパク質FASTおよび
RNAキャッピング酵素を細胞内に遺伝子導入し、人工的に遺伝子組換えウイルスをつくる。

SARSコロナウイルスnsp1による遺伝子発現制御①nsp1が宿主の40SリボゾームRNAと結合すると、60Sが40Sに結合できなくな
り、タンパク質翻訳が阻害されます。さらに、nsp1は40Sリボゾームを足場としてmRNAの切断を促進します。
②nsp1はウイルスmRNAに結合してウイルスのタンパク質合成が亢進するように
働きます。
41

感染症国際研究センター
感染症国際研究センター

西アフリカや南アメリカで猛威を振るうラッサウイルスやフニンウイルスのように、哺乳類アレナウイルスにはウイルス性出血熱を引き起こし、それぞれの流行

新興ウイルス感染症研究グループLaboratory of Emerging Viral Diseases

地域で公衆衛生上深刻な問題となっている病原体が含まれています。一方で全世界に分布するリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（LCMV）は臨床上重要な病原体であるにもかかわらずその認識が低いのが現状です。これら哺乳類アレナウイ
ルス感染症に対する確立された治療法が存在しないことがさらに不安を増大させる大きな要因となっています。私たちは哺乳類アレナウイルスの遺伝子操作系（リバースジェネティクス系）を駆使することで、ウイルス増殖メカニズムを分子レベルで理解し、新規抗ウイルス薬やワクチンの開発を目指します。

病原細菌の収集・保存・提供を行っています。本研究所における菌株保存事業の歴史は古く、1934年微研設立と同時に細菌血清学部門
内でスタートし、約40年後に文部省から研究所附置施設として認可を受けました。2002年からは文科省のナショナルバイオリソースプロ

病原微生物資源室

Pathogenic Microbes Repository Unit

ジェクトに参画し、2005年、感染症国際研究センター内の病原微生物資源室として位置づけられました。感染症法の改正に伴って臨床分離株を保存しない国内の施設が増えたことなどから、その受け皿となる病原微生物保存施設として中核的な機能を担うことが期待されています。歴史的な経緯からこれまで腸管感染原因菌を中心に菌株の収岩﨑正治 特任准教授

SA Assoc. Prof. Masaharu Iwasaki

集・保存を行ってきましたが、今後は腸管感染微生物に限らず重要なProfile2010年九州大学大学院修了。
麻疹ウイルスのRNA合成と粒子形成に関する研究で博士号を取得（医学博士）。2012年
九州大学医学部卒業（MD-PhDコース）。同年米国スクリプ
ス研究所にてリサーチアソシエイトとしてアレナウイルスの研

病原細菌を網羅していく方針です。また医療現場からの相談や依頼に応じて原因病原体の同定や型別解析なども行い現場へフィードバック
するとともに、菌株保存法についての情報提供を行っています。

Staff室長 飯田 哲也 教授（兼）准教授 児玉 年央（兼）提供菌株はHP（http://rceid.biken.osaka-u.ac.jp）で公開されています。

究を開始。2015年同研究所シニアリサーチアソシエイト、
2017年スタッフサイエンティストを経て、2018年より現職。

Publication(1) Interactome analysis of the lymphocytic choriomeningitis
virus nucleoprotein in infected cells reveals ATPase Na+/K+
transporting subunit Alpha 1 and prohibitin as host-cell
factors involved in the life cycle of mammarenaviruses.
Iwasaki M. et al., PLoS Pathog. (2018) 20;14(2):e1006892.
(2) The High Degree of Sequence Plasticity of the Arenavirus
Noncoding Intergenic Region (IGR) Enables the Use of aNonviral Universal Synthetic IGR To Attenuate Arenaviruses.
Iwasaki M. et al., J Virol. (2016) 90(6):3187-97.
(3) General Molecular Strategy for Development of Arenavirus
Live-Attenuated Vaccines. Iwasaki M. et al., J Virol. (2015) 89(23):12166-77.
(4) Sodium Hydrogen Exchangers Contribute to Arenavirus Cell
Entry. Iwasaki M. et al., J Virol. (2014) 88(1):643-54.

哺乳類アレナウイルスは４つの遺伝子を持つシンプルなエンベロー

なく、将来新たに出現するいかなる出血熱哺乳類アレナウイルスにも応用がプウイルスです。４つの遺伝子は二分節のゲノムRNAそれぞれに２つ可能であると考えられます。また、eGFPやアフィニティータグを付与したウイずつ配置され、遺伝子間配列（IGR）で仕切られています（図・A）。

ルスタンパク質を発現する組換えLCMVも作製しました。これらを用いた

単純なゲノム構成とは対照的に、ウイルスの増殖過程や病気を起こ

siRNAまたは化合物のスクリーニングやプロテオーム解析により、薬物標的すメカニズムは非常に複雑で、我々の理解はほとんど進んでいませとなりうるウイルス-宿主相互作用の同定も進めていきます。

ん。これらを解明し、得られた知識を新規治療法の創出に役立てるために、当研究室では哺乳類アレナウイルスの遺伝子操作系（リバースジェネティクス系）を活用しています。この系を用いることで、変異の導入やeGFPのような外来遺伝子を持つ組換えウイルスの作製を自由自在に行うことができます。これまでにL分節のIGRを人工合成
IGRと置き換えた組換えLCMV [rLCMV(IGR/S-Ssyn)]の作製に成功しました（図・B）。rLCMV(IGR/S-Ssyn)は培養細胞では効率よく増殖しましたが、マウスでの病原性は著しく減弱していました。
この方法は、アミノ酸残基を１つも変えずに弱毒生ワクチンを作製する手段として、ラッサウイルスのように現在流行しているものだけで

42

図（A）
哺乳類アレナウイルスゲノム構成の模式図。
（B）
LCMV S-IGR（左）と人工合成S-IGR様IGR（右）の予想RNA二次構造(Iwasaki M. et al., J Virol. (2016) 90(6):3187-97.)43

老化機構・制御研究センター

私たちの体は、精子と卵子が結合してできる一個の受精卵

Research Center for Mechanism and Regulation of Agingからつくられます。この過程で、各種組織の分化細胞ばかりで近年、平均寿命の延長と出生率の低下により高齢化が進み、老化関連疾患の発症率上昇や、医療費や介護費の増加などが深刻な社会問題となりつつあります。老化機構・制御研究センターは、これらの問題を解決すべく、老化制御機構の解明と健康寿命の延伸を目指して2017年に設立

英二が登場します。生殖細胞グループでは、生殖細胞と初期発生、幹細胞、がんに着目し研究を進めてきました。現在は特に幹細生殖細胞グループ
Germ Cell Group胞からの骨形成とがん幹細胞を中心に研究を行っています。

されました。これまで老化関連疾患の対策はそれぞれの疾患に対して個Staff
センター長：原なく、生殖細胞、幹細胞、そして時々がん細胞など多様な細胞別に行われてきましたが、本研究センターは、老化研究に関わる各研究教授（兼）領域におけるトップレベルの研究者が集結し、研究を展開しています。
本研究センターは、日本医療研究開発機構（AMED）「老化メカニズムの解明・制御プロジェクト」に採択され、研究支援をうけています。

Profile野崎

正美 准教授Assoc. Prof. Masami Nozaki

1986年大阪大学大学院修了（医学博士）。微生物病研究所
助手、助教授を経て2007年より現職。

Publication(1) Lapatinib-resistant cancer cells possessing epithelial
cancer stem cell properties develop sensitivity during
sphere formation by activation of the ErbB/AKT/cyclin D2
pathway. Ohnishi Y., et al. Oncol Rep (2016) 36 (5):3058-64.
(2) Cetuximab-resistant oral squamous cell carcinoma cells
become sensitive in anchorage-independent culture
conditions through the activation of the EGFR/AKT
pathway. Ohnishi Y., et al. Int J Oncol.(2015) 47(6):2165-72.
(3) Interaction between basigin and monocarboxylatetransporter 2 in the mouse testes and spermatozoa. ChenC., et al. Asian J Androl (2016) 18 (4):600-6.
(4) Isolation and propagation of neural crest stem cells frommouse embryonic stem cells via cranial neurospheres.
Minamino Y., et al. Stem Cells Dev (2015) 24 (2):172-81.

■モデル生物研究部門
分野名

分野主任

老化速度生物学分野

招聘教授 西田 栄介（国立研究開発法人理化学研究所 生命機能科学研究センター）

老化制御シグナル研究分野

招聘教授 久本 直毅（名古屋大学大学院 理学研究科 生命理学専攻）

代謝遺伝学分野

招聘教授 三浦 正幸（東京大学大学院 薬学系研究科 遺伝学教室）

細胞集団機能学分野

招聘教授 井垣 達吏（京都大学大学院 生命科学研究科 システム機能学分野）

個体老化制御分野

招聘教授 石谷 太（群馬大学 生体調節研究所 個体統御システム分野）

オートファジーと老化研究分野

兼任教授 吉森 保（大阪大学大学院 生命機能研究科 細胞内膜動態研究室）

神経堤細胞 (neural crest cells)とは、発生初期に神経上皮

中枢性老化・睡眠制御分野

招聘教員 佐藤 亜希子（国立研究開発法人 国立長寿医療研究センター）から間葉転換 (epithelial-mesenchymal transition, EMT)

生殖老化機構研究分野

兼任教授 伊川 正人（大阪大学 微生物病研究所 遺伝子機能解析分野）

し、その後胚の中を広範囲に移動して様々な組織になる細胞で動物老化・長寿学分野

招聘准教授 三浦 恭子（熊本大学大学院 生命科学研究部老化・健康長寿学分野 大学院先導機構）

す。骨は基本的に中胚葉由来ですが、頭蓋骨のほとんどは神経■細胞老化研究部門
分野名

44堤細胞から作られます。研究室では最近ES細胞から神経堤細胞を経由して骨を分化させる方法を確立しました。現在この成果に分野主任基づいて、iPS細胞や組織幹細胞も用いて、骨分化の詳細な分子

細胞老化機構研究分野

兼任教授 原 英二（大阪大学 微生物病研究所 遺伝子細胞生物学分野）

メカニズムの解明と共に、再生医療への応用を目指した研究を進

老化ストレスシグナル研究分野

招聘教授 一條 秀憲（東京大学 大学院薬学系研究科 細胞情報学教室）

めています。

老化細胞形態・運動研究分野

招聘教授 南 康博（神戸大学大学院 医学研究科 生理学・細胞生物学講座 細胞生理学分野）

老化細胞制御分野

招聘教授 中西 真（東京大学 医科学研究所 癌・細胞増殖部門 癌防御シグナル分野）

転移因子機能解析分野

招聘教授 塩見 春彦（慶應義塾大学 医学部 分子生物学教室 教授）

加齢代謝研究分野

招聘教員 木村 友則（国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 KAGAMIプロジェクト）

免疫老化学分野

招聘教授 濱崎 洋子（京都大学 iPS細胞研究所 免疫生物学分野／大学院医学研究科 免疫生物学）

脳・神経老化学分野

招聘教員 水谷 清人（神戸大学 大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座）

またEMTは、がん悪性化においても見られる現象です。上皮由来のがん細胞は、EMTにより遊走、浸潤能を獲得し、転移しま
す。このような悪性のがんの一部は幹細胞の性質を持ち、他のがん細胞との性質の違いが治療を困難にしています。そこで研究室
ではがん幹細胞の特性を理解し、新たな治療戦略確立を目指して研究を展開しています。

ES細胞をneuro-sphere形成させた後、BMP4とDEX処理にて骨化を誘導する。骨化の進行に伴う、カルシウム沈着をアリザリンにて赤く染色するとともに骨化マーカー遺伝子の発現上昇を示す。

45

細胞膜上にはGPIと呼ばれる糖脂質によって膜にアンカーされる「GPIアンカー型タンパク質」という膜タンパク質が150種以上発現しており、様々な生理機能に重要な役割を果たしています。GPI

籔本難病解明寄附研究部門

GPI欠損症の発症機序

アンカーが正しい構造で、かつ細胞に必要な量が生合成されない

Yabumoto Department of Intractable Disease Researchと、GPI欠損症と呼ばれる病気を発症します。籔本難病解明寄附研究部門では、GPIアンカー型タンパク質の生合成経路や機能を解析し、その不調によって起こるGPI欠損症の病態を解明し、診断、治療に繋げるべく研究を展開しています。

木下

GPIアンカーの制御と機能

村上

タロウ 寄附研究部門教授

Endowed Chair Prof. Taroh Kinoshita

良子 寄附研究部門教授

Endowed Chair Prof. Yoshiko Murakami

ProfileProfile1981年 大阪大学大学院医学研究科修了（医学博士）。大阪大

1984年 大阪大学医学部卒業、2001年博士号取得（医学）。

学 医 学 部 細 菌 学 助 手、講 師、New York University School

大阪大学医学部附属病院、兵庫県立西宮病院を経て1998年よ

of Medicine博士研究員を経て1990年から2017年まで微生り大阪大学微生物病研究所免疫不全疾患研究分野教務職員、

物病研究所教授。2003年から2007年まで微生物病研究所所

2005年助手。2009年より感染症学免疫学融合プログラム推進長を務める。2007年からは大阪大学免疫学フロンティアセン室准教授（免疫不全疾患研究分野、大阪大学免疫学フロンティ

ター教授を兼任。2017年から現職。

アセンター・糖鎖免疫学を兼務）。2017年現職。小児科専門医。

GPIアンカーは小胞体で生合成されてGPI付加シグナルを持った研究室では、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）という血液のタンパク質と結合しGPIアンカー型タンパク質を形成します。GPIア

疾患が、GPIアンカー合成酵素PIGAの後天的変異が原因で起こる

ンカー型タンパク質はGPIアンカーの性質に基づき、細胞膜上の特ことを見出しました。近年、PIGAではなくPIGTの2つある対立遺伝

定部位への輸送など様々な制御を受けます。研究室では、現在まで

子のうち１つの遺伝性変異に、もう一方の体細胞突然変異が重なりにGPIアンカー型タンパク質の生合成や修飾に関わる多くの遺伝子

発症する非典型PNHも報告されており、この病態発生の機序についを同定してきましたが、最近の研究ではGPIアンカーを切断する酵て解析を進めています。

素を同定し、GPIアンカー型タンパク質がアンカー部位で切断されさらに、GPIアンカーの合成遺伝子の遺伝的異常による先天性て膜から遊離し、離れた標的部位で機能し得ることを明らかにしま

GPI欠損症の存在を2006年に世界で初めて報告しました。その後した。このようにGPIアンカーにより、タンパク質が機能する場所、の解析により、27のGPI関連遺伝子のうち16の遺伝子で変異が全時間を状況に応じて多様に制御することが可能になります。現在、こ世界から報告されています。これらの病態の発生機序解析には研究の制御機構について、さらなる研究を進めています。また、GPIアン室で開発されたGPIアンカー合成・修飾活性を測定する実験系が貢

カーは側鎖構造を持ち、興味深いことに細胞やタンパク質によって献しています。研究室では、GPI欠損症の発症機序や診断基準の制構造に違いが見られます。この側鎖の生理的意義についても関連す

定、治療法の解明を目指して研究を進めています。

る遺伝子に着目し解析を行っています。

Publication(1) Identiﬁcation of a Golgi
GPI-N-acetylgalactosamine transferasewith tandem transmembrane regionsin the catalytic domain. Hirata, T., et al.
Nat. Commun. (2018) 9:405.

(3) Phenotype-genotype correlations of
PIGO deﬁciency with variablephenotypes from infantile lethality tomild learning difﬁculties. Tanigawa, J.,et al. Hum. Mutat. (2017) 38:805-815.

(2) N-Glycan dependent protein folding
and endoplasmic reticulum retention
regulate GPI-anchor processing. Liu,
Y.-S., et al. J. Cell Biol. (2017) 217:585-599.

(4) A GPI processing phospholipase A2,
PGAP6, modulates Nodal signaling inembryos by shedding CRIPTO. Lee,
G-H., et al. J. Cell Biol. (2016)
215:705-718.

Staff
大学院 博士課程 1

46(5) Pathogenic variants in PIGG cause
intellectual disability with seizures andhypotonia. Makrythanasis, P., et al. Am.
J. Hum. Genet. (2016) 98:615-626.
(6) Post-Golgi anterograde transport
requires GARP-dependentendosome-to-TGN retrograde
transport. Hirata, T., et al. Mol. Biol. Cell
(2015) 26:3071-3084.

GPIアンカー型タンパク質は、小胞体で生合成されたGPIアンカーが前駆体タンパク質に付加されてでき、ゴルジ体を経由して細胞膜表面に輸送される。研究室ではGPIアンカーの生合成と修飾経路の完全解明を目指し、これまで25種以上の遺伝子を同定した。

47

海外研究拠点

日本・タイ感染症共同研究センター

日本・タイ感染症共同研究センター

タイでは様々な細菌、ウイルス、原虫によりおこる腸管感染症

Thailand-Japan Research Collaboration Centerが頻発していますが、その原因となる病原体や病原因子の解析については未だ十分とはいえません。本部門では、タイにお一時期、感染症はワクチンの開発や抗生物質、抗ウイルス薬など

イ新興・再興感染症共同研究センター」を設置しました。2010年かの治療法の発達により克服できたと考えられていました。しかし、近らは「感染症研究国際ネットワーク推進プログラム」、2015年から年新たに出現した新興感染症や、すでに克服したと考えられていたもは国立研究開発法人・日本医療研究開発機構（AMED）の「感染症のが再び流行する再興感染症が相次いで報告され、感染症に対する研究国際展開戦略プログラム」に引き継がれ、第3フェーズが進行中

社会的な不安が高まってきました。多くの感染症は国境を容易に超です。

いてコレラを初めとする重症下痢症患者を対象に、迅速な原因微生物検出法の確立や予防法の開発を目指し研究を進めて

タイ保健省拠点

細菌感染部門Section of Bacterial Infections

います。

え、急速に拡大することも珍しくなく、一国単独ではその侵入の予防や制御は困難であることは明らかです。

当センターでは、新興・再興感染症制圧を目指した研究を展開するとともに、日本およびタイの若手感染症研究者育成に取り組んでいまこのような背景のもと、2005年に発足した文部科学省の「新興・す。また研究者コンソーシアムの形成を図り、研究の輪を大学、研究

再興感染症研究拠点プログラム」における海外研究拠点のひとつと所、他海外拠点に広げるべく活動しており、世界的な感染症の制御に

岡田 和久特任講師 Profile

して、大阪大学はタイ王国保健省医科学局の協力により、「日本・タ向けた共同前線基地としての利用が可能になっています。

2005年大阪大学大学院・医学系研究科修了(医学博士)。

浜田茂幸 特任教授（兼）岡田和久 特任講師

SA Prof. Shigeyuki Hamada

大阪大学微生物病研究所・特任研究員を経て、同年10月より日本・タイ感染症共同研究センターに勤務。2011年同セ

SA Assoc. Prof. Kazuhisa Okada

ンター特任助教を経て、2015年より現職。

Publication(1) Vibrio cholerae embraces two major evolutionary traits asrevealed by targeted gene sequencing. Okada K., et al. Sci.
Rep. (2018) 8(1):1631(2) Characterization of 3 Megabase-Sized Circular Replicons
from Vibrio cholerae. Okada K., et al. Emerg Infect Dis.
(2015) 21(7):1262-3.
(3) Cholera in Yangon, Myanmar, 2012-2013. Aung WW., et al.
Emerg Infect Dis. (2015) 21(3):543-4.
(4) Vibrio cholerae O1 isolate with novel genetic background,
Thailand–Myanmar. Okada K., et al. Emerg Infect Dis.
(2013) 19:1015-7.

共同研究センターはバンコク近郊ノンタブリにある保健省・医科学局・タイ国立予防衛生研究所内に設置されている。

本部門は大阪大学日本タイ感染症共同研究センターの一員として、タイ王国保健省医科学局の協力のもとタイ国内の重症下痢症患者の臨床検体の収集と解析を行っています。リアルタイム
PCR法による遺伝子検査や細菌培養検査により特定の病原体検出を行うとともに、質量分析法（TOF-MS）や次世代シークエ
ンサーを用いて様々な病原体の検出・同定を試みています。また、コレラのアウトブレークに際しては、ゲノム解析により流行株の特定と伝播経路を明らかすべく研究を行っています。コレラ菌
は時の経過と共にゲノムに微小な変異を蓄積しており、病原性を含めコレラ菌の進化の様子の一端を解明しつつあります。このような研究活動を通して、新型コレラ菌の出現や、流行に備えた早研究所内にはP2・P3レベルのバイオハザード対策を施した実験室を始め、各種実験機器が設置されている。

期検知・迅速対応能力の向上を図りたいと考えています。
タイ国内北部、北西部、東部、東北部、中部、南部の計8病院に急性重症下痢症で入院した患者並びに健常対照者から収集した便検体を細菌培養試験及び本プロジェクトで構築したマルチプレックスリアルタイムPCR法等
により、病原体の検出および解析を実施。

48

49

日本・タイ感染症共同研究センター

タイ保健省拠点

ウイルス感染部門

ウイルス感染部門では、タイおよびわが国を含むアジア諸国で抗生物質は各種感染症から多くの人命を救ってきましたが、現在、耐感染が繰り返されているウイルス性腸管感染症と蚊媒介性感性菌の出現が医療現場での深刻な問題となっています。本部門は、染症を研究対象に、タイ王国保健省医科学局の研究者ととも難治性感染症の切り札的治療薬とされるカルバペネム系抗生物質にに研究を推進しています。

耐性を持つ腸内細菌科細菌菌（CRE）を中心に研究を進めています。

Section of Viral Infections

講師：明田 幸宏(兼）／特任助教：菅原 庸／特任研究員：坂本 典子

部門長

正志 特任教授

薬剤耐性菌部門

Staff

特任講師：田中 淳／特任講師：水島 寛人

SA Prof. Masashi Tatsumi

国内拠点

Section of Bacterial Drug Resistance Research

Staff

巽

日本・タイ感染症共同研究センター

部門長

ProfileProfile

1979年東京大学農学系大学院修士課程家畜病理学専攻

1971年大阪大学大学院歯学研究科修了(細菌学)、歯学博卒業、1983年博士号取得（農学博士）。国立予防衛生研究士。大阪大学歯学部手、同講師を経て、1980年国立予防衛所、パリ・パスツール研究所、
マルセイユINSREM研究所を

生研究所部長。1986年大阪大学歯学部・同大学院歯学研経て1992年国立感染症研究所主任研究官、2002年同研究科教授、2005年日本大学大学院総合科学研究科教授を

究所エイズ研究センター室長。2013年定年退職後、JICA

経て2009年より現職。専攻は病原細菌学。

浜田茂幸 特任教授

SA Prof. Shigeyuki Hamada

ベトナム技術協力プロジェクトでチーフ・アドバイザーなどを経て2016年より現職。

Publication(1) Genetic characterization of blaNDM-harboring plasmids
in carbapenem-resistant Escherichia coli from Myanmar.
Sugawara Y., et al., PLOS ONE (2017)12 (9): e0184720.

Publication(1) Genome-Wide Screening Uncovers the Signiﬁcance ofN-sulfation of Heparan Sulfate as a Host Cell Factor for
Chikungunya Virus Infection. Tanaka A. et al J.Virol.
2017, 91 e00432-17(2) PCR-Dipstick chromatography for differential detection of
carbapenemase genes directly in stool specimens.
Shanmugakani, R.K., et al. Antimicrob Agents Chemother.
(2017) 61(6): e00067-17(2) Distribution of norovirus genotypes and subtypes in riverwater by ultra-deep sequencing-based analysis.
Boonchan M et al. Lett Appl Microbiol. 2017 65:98-104.

(3) Fetal septic meningitis in child caused by Streptococcus
suis serotype 24. Kerdsin, A., et al. Emerg. Infect. Dis.
(2016) 22(8): 1519-1520.

(3) Evolutionary constraints on the norovirus pandemic
variant GII.4_2006b over the ﬁve-year persistence inJapan. Sato H et al Frontiers in Microbiology 2017 8:410(4) Molecular and genomic characterization of pathogenic
traits of group A Streptococcus pyogenes. Hamada S., etal. Proc. Jpn Acad. Sci. (2015) B91: 539-559.

熱帯に位置するタイ王国は様々な蚊媒介性ウイルス感染症がは、宿主免疫からの回避と持続的な伝播を可能にしていると考え蔓延しています。このうちチクングニヤ熱の病原ウイルスであるチ

られています。不顕性感染者のノロウイルスの保持と伝播、ゲノム

生物質に耐性を示すに留まらず、その他の抗生物質の多くに耐性

クングニヤウイルスの分子疫学、増殖の分子生物学的および免疫多様化への関与を検証し、感染流行におけるキャリアーの役割のを示し、治療面で大きな困難をもたらしています。欧米、アジア、
ア

学的基礎研究を行っています。特にウイルス増殖に必要な細胞性一端を明らかにすべく、その実態解明に努めています。更に未だフリカ諸国ではCREの分離率は増加しつつあり、
日本でも警戒が因子を感受性細胞のノックアウト・ノックイン細胞ライブラリーと増殖させることが困難なノロウイルスの培養系を確立するため、必要です。
当部門では、
タイやミャンマーの中核病院の協力を得てチクングニヤシュードウイルスを用いて探索しています。またタイウイルス増殖に必要な細胞性因子の探索を試みています。

王国には昔から定着しているジカウイルスの特性を明らかにすべ

カルバペネム耐性腸内細菌科細菌（CRE）
は、
カルバペネム系抗CRE臨床分離株の収集を行い、耐性菌の細菌学的性状を把握するとともに、CRE株のゲノム配列の解読から、耐性を担うカルバペ

く、臨床検体からのウイルス分離とその分子疫学、そしてリバー

ネマーゼ遺伝子の同定と伝播様式、ゲノムの系統解析等を実施しス・ジェネティクス系を立ち上げるべく努めています。

ています。さらに得られた情報を元に分子疫学的手法を用いてウイルス性下痢症の原因因子として世界的流行を繰り返すノロ

CREがどのように薬剤耐性遺伝子を獲得し、施設内、国内、そしてウイルスの、タイ王国における流行株の遺伝子型解析を中心としグローバルに伝播核酸していく様態を解明すべく研究を行っていた進化系統解析を行うことにより、感染流行予測が可能かどうかます。

を検討しています。一方、近年の疫学的解析により、ノロウイルスに感染しても急性胃腸炎を発症しない“不顕性感染者”の存在が明らかになり、顕性感染者と同様にウイルスの伝播に関与する可能性が示唆されています。変異や組換えによるゲノムの多様化

50

図 ミャンマー由来CREの全ゲノムSNPによる系統樹の１例。
円の内側より細菌種、分離地域、薬剤耐性遺伝子群をそれぞれ示す。

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日本・タイ感染症共同研究センター

日本・タイ感染症共同研究センター

デング熱、チクングニア熱は蚊が媒介する感染症で、それぞれデン
グウイルス、チクングニアウイルスによって感染します。これらの感染症は熱帯・亜熱帯を中心に流行しており、公衆衛生上世界的な

国内拠点

感染症治療薬開発部門問題となっています。感染症治療薬開発部門では、デング熱、チク
ングニア熱の診断と治療法の開発を目指し研究を進めています。

近年の地球温暖化に伴い、熱帯地域における蚊媒介性疾患が流行
地域を拡大し、世界的にも深刻な問題となっています。デング熱・チク
ングニア熱はタイ王国など熱帯・亜熱帯を中心に流行する蚊媒介性のSection of Antiviral Research

Staff
特任助教：齊藤 暁（兼）ウイルス感染症で、日本国内でも海外の流行地で感染した輸入症例が大阪・マヒドン感染症センター
Mahidol-Osaka Center for Infectious Diseases

年間数百例報告されています。大阪・マヒドン感染症研究センターでは、これらの蚊媒介性のウイルス性疾患について、その診断法開発にむけた研究を展開しています。また臨床検体を用いた解析はマヒドン
大学熱帯医学部と共同で推進しており、ウイルスと病態の重症化要因の関係性解明にむけた研究を開始しています。

部門長

塩田

達雄 教授（兼）Prof. Tatsuo Shioda

さらに、これらの共同研究を通じて、マヒドン大学熱帯医学部およびProfileStaff

日本での感染症研究者育成にも力を注いでいます。

センター長 塩田 達雄 教授（兼）特任助教 山中 敦史

1982年東京大学医学部保健学科卒業、東京大学大学院
医学系研究科進学、1990年博士号取得（医学博士）。東京
大学医科学研究所、米国カリフォルニア大学サンフランシスコ校を経て1997年東京大学医科学研究所感染症研究部助教授。2000年より現職。

Publication

Publication(1) Capsid-CPSF6 Interaction Is Dispensable for HIV-1
Replication in Primary Cells but Is Selected during Virus
Passage In Vivo. Saito A., J Virol. (2016) 11;90(15):6918-35.

(1) Variation at position 350 in the Chikungunya virus
6K-E1 protein determines the sensitivity of detection ina rapid E1-antigen test. Aekkachai T. et al., Sci. Rep.
(2018) 8:1094(2) Roles of Capsid-Interacting Host Factors in Multimodal
Inhibition of HIV-1 by PF74. Saito A., J Virol. (2016) 27;90(12):5808-23(2) Diagnostic accuracy of a rapid E1-antigen test for
chikungunya virus infection in a reference setting.
Huits R., et al., Clinical Microbiology and Infection 24(2018) 78-81.

(3) Sequence diversity of dengue virus type 2 in brain andthymus of infected interferon receptor ko mice:
implications for dengue virulence. Dhole P., et al., Virol J.
(2016) 13(1):199.

(3) Circulation of HIV-1 Multiple Complexity RecombinantForms Among Female Sex Workers Recently Infectedwith HIV-1 in Thailand. Saeng-Aroon S., et al., AIDS Res
Hum Retroviruses. (2016) 32(7):694-701.

デングウイルスおよびチクングニアウイルスに対するモノクローナル抗体を作(4) Detection of chikungunya virus antigen by a novel
rapid immunochromatographic test. Okabayashi T., etal. Clin Microbiol. (2015) 53(2):382-8.

成し、それら抗体を用いた診断キットの開発を行っている。

デング熱、チクングニア熱は熱帯・亜熱帯で流行が拡大している感染症で、デング熱はアジアを中心に、チクングニア熱アフリ
カ地域を中心に各地で流行が確認されています。日本でも、海外で感染した輸入症例が報告されているのに加え、2014年には東京を中心としたデング熱流行が発生しました。しかし、デング
熱、チクングニア熱に対する抗ウイルス薬やワクチンは未だ実用化されていません。感染症治療薬開発部門では、デングウイル
ス、チクングニアウイルスに対する抗ウイルス薬の開発を行い、感染症の克服に向けて研究を行っています。
また、デング熱はI〜IV型まで4種類の型が確認されています
が、それぞれの型で遺伝子の相同性が低く、さらに、異なる型に続けて感染した場合、重症化するという問題があります。研究室
では、効果的な治療を実践するために、I〜IV型を区別する診断法法の開発を行っています。

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インド、デリーのSafdarjung病院におけるチクングニアウイルス抗原検出

ベルギー国立熱帯病研究所（アントワープ）における チクングニアウイルス

キットの性能評価

抗原検出キットの性能評価

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BIKEN次世代ワクチン協働研究所
BIKEN Innovative Vaccine Research Alliance Laboratories

Staff

ワクチンがその効果を発揮するには、体内に投与された後、適切な場所に運ばれ適切な量の免疫応答を誘導する必要があり

BIKEN次世代ワクチン協働研究所ます。研究室では、効果的に免疫応答を誘導し得る抗原送達
キャリアやアジュバントを開発し、安全性の高い次世代ワクチンの実用化を目指して研究を行っています。

ワクチン創成プロジェクト
Vaccine Creation Project

Staff

昨今のエボラ出血熱やMERSの猛威、近年の新型インフルエンザのパンデミックなど、病原性ウイルス・細菌による感染症は、未だヒ

特任研究員：三里 一貴／学部生 4 ／大学院 修士課程3

トの健康維持における脅威です。さらに、ワクチンの存在しない感染症や、ワクチンが存在してもその効果が不十分なものが多数存在しており、感染症に対するワクチン開発は、先進国・発展途上国を問わ

所長：山西 弘一（特任教授）

ず、世界 的な 急 務となっています。これらの課 題に取り組むべく「BIKEN次世代ワクチン協働研究所」は、一般財団法人阪大微生物病研究会と大阪大学微生物病研究所の連携による協働研究所としてProfile2014年10月に設立され、従来の概念にとらわれない新たな発想を

2004年大阪大学大学院薬学研究科修了、博士（薬学）号取吉岡靖雄 特任准教授

SA Assoc. Prof. Yasuo Yoshioka

得。国立医薬品食品研究所、大阪大学臨床医工学融合研究基盤とした次世代型ワクチンの開発に資する基盤技術の開発および教育センターを経て2012年より大阪大学大学院薬学研究

情報の収集を推進しています。

科准教授。2015年より現職。

本協働研究所は次ページ以降紹介する3つのプロジェクトから構成されており、定期的なミーティングの開催や、自由に行き来可能な実験室など、プロジェクト間の交流を活発に行いながら研究を進めて

Publication

います。

(1) Distribution of silver nanoparticles to breast milk and their
biological effects on breast-fed offspring mice. Morishita
Y, Yoshioka Y, et al. ACS Nano. (2016) Aug 15.
(2) Metal nanoparticles in the presence oflipopolysaccharides trigger the onset of metal allergy inmice. Hirai T, Yoshioka Y, et al. Nat Nanotechnol. (2016) 11(9):808-16.
(3) Silica and titanium dioxide nanoparticles cause
pregnancy complications in mice. Yamashita K, Yoshioka
Y, et al. Nat Nanotechnol. (2011) 6(5):321-8.
(4) Interleukin-1 family cytokines as mucosal vaccine
adjuvants for induction of protective immunity against
influenza virus. Kayamuro H, Yoshioka Y, et al. J Virol.
(2010) 84(24):12703-12.

定例ミーティング
山西特任教授をはじめプロジェクトのメンバーが揃い活発な議論が行われる

ワクチンが我々の体内で機能するためには、ワクチン抗原やアジュバントが免疫細胞に運ばれ免疫系を活性化する必要があります。ワクチンの体内動態を理解し、抗原やアジュバントの動態と免疫応答を効率的に制御できれば、より高いワクチン効果のみならず、副作用のないワクチンの開発が期待できます。研究室
では、①抗原の体内動態を制御する抗原送達キャリアとなるナノ粒子やペプチド分子の独自デザインと開発、②免疫応答を誘導する新規アジュバントの探索を行い、次世代ワクチンの開発と実用化に向けた研究を進めています。さらにこれら新規の抗原キャ
リアやアジュバントがどのように免疫応答を促進するか解明できれば、我々の免疫系を理解する新たな鍵ともなり得ます。

実験室
３つのプロジェクトの実験室は自由に行き来ができる。３プロジェクト共通で使用できる機器も設置されている。

ワクチンの実用化には、その有効性に加え安全性も極めて重要な課題です。研究室では、その効果はもちろん、多くの人が安全・安心に接種できるワクチンの開発を目指して研究を展開して
います。

54

55

BIKEN次世代ワクチン協働研究所

私たちの体は筒のような構造をしており、外側の表面を皮膚が、内側を粘膜が覆っています。つまり、粘膜は体の内側にありながら常に外界と接しており、食べ物や病原体、アレルゲンなどの非自己成分に常にさらされています。
そのため、粘膜では体を守るための独自の免疫システムが発達しています。

粘膜ワクチンプロジェクト
Mucosal Vaccine Project

粘膜ワクチンプロジェクトでは、この粘膜免疫システムに着目し、経口や吸入など粘膜から接種可能な粘膜ワクチンの開発を目指し研究をすすめています。

ワクチンは体にそなわる免疫の仕組みを利用した病気の予防法で、あらかじめ人工的に免疫反応を誘導しておくことで感染症に対する抵抗力をつけることが出来ます。ワ
クチン動態プロジェクトでは、感染症、がん、自己免疫疾患の予防や治療に有効なT細胞応答誘導に優れた新しいワクチンの実現を目指して、T細胞エピトープ、抗原提示

Staff細胞、アジュバントについて研究を進めています。

大学院 修士課程 1

佐藤慎太郎 特任准教授

SA Assoc. Prof. Shintaro Sato

Profile1999年北海道大学大学院薬学研究科修士課程修了（薬1999年浜松医科大学医学部卒業、2006年博士号取得（医学修士）。2003年大阪大学大学院医学系研究科博士課程学博士）。浜松医科大学医学部助手、ワシントン大学（セント修了（医学博士）。JST・ERATO・審良自然免疫プロジェルイス）医学部博士研究員、微生物病研究所特任研究員、特クト研究員、東京大学医科学研究所・炎症免疫学分野助

任助教、（独）医薬基盤研究所研究員、大阪大学免疫学フロン教を経て2015年より現職。

ティア研究センター助教を経て2015年より現職。

Publication

Publication(1) A Reﬁned Culture System for Human Induced Pluripotent
Stem Cell-Derived Intestinal Epithelial Organoids.
Takahashi Y., et al. Stem Cell Rep. (2018) 10(1):314.

(1) Quantifying the relative immune cell activation fromwhole tissue/organ-derived differentially expressed genedata. Wijaya E., et al. Sci Rep. (2017) 7(1):12847.

(2) Allograft inflammatory factor 1 is a regulator oftranscytosis in M cells. Kishikawa S., et al. Nat. Commun.
(2017) 8:14509.

(2) Development of non-aggregating poly-A tailed
immunostimulatory A/D-type CpG oligodeoxynucleotides
applicable for clinical use. Aoshi T., et al. J Immunol Res.
(2015) 2015:316364. doi: 10.1155/2015/316364.

(4) Transcription factor Spi-B-dependent and -independent
pathways for the development of Peyer's patch M cells.
Sato S., et al. Mucosal Immunol. (2013) 6(4):838-46.

Vaccine Dynamics Project

Staff

青枝

大貴 特任准教授

SA Assoc. Prof. Taiki Aoshi(3) Plasmacytoid dendritic cells delineate immunogenicity of
influenza vaccine subtypes. Koyama S., et al.
Sci Transl Med. (2010) Mar 31; 2(25):25ra24.
(4) Bacterial entry to the splenic white pulp initiates antigen
presentation to CD8+ T cells. Aoshi T., et al. Immunity(2008) Sep 19;29(3):476-86.

腸管などの粘膜には、リンパ球が集積する二次リンパ組織がワクチンが効果を発揮するには、白血球の一つであるT細胞が存在し、粘膜面から直接抗原を取り込み免疫応答を活性化するワクチン抗原を認識して免疫応答を誘導する必要があります。T

機構がそなわっています。この抗原取り込みを担うのがM細胞と細胞が抗原として認識するのは抗原提示細胞によって細胞表面

いう細胞です。M細胞は取り込みに特化した特殊な上皮細胞で、に提示されたペプチド（エピトープ）です。研究室ではT細胞と抗取り込んだ抗原を免疫細胞に呈示することで粘膜免疫応答を始

原提示細胞の相互作用やT細胞が認識するエピトープの解析を動します。このM細胞の抗原取り込みに関する分子メカニズムを行い、T細胞誘導にいたる免疫のメカニズムを解明すべく研究を明らかにすれば、粘膜免疫を利用した治療法の開発が期待され行っています。T細胞による免疫応答のメカニズムを明らかにし、ます。研究室では、M細胞をターゲットにした粘膜ワクチンや粘それを制御することができれば、より効果的で副作用の少ないワ

膜アジュバントの開発を目指して研究を進めています。

クチンの開発が期待できます。また、ワクチンによるT細胞免疫

また、最近開発された腸管上皮細胞の三次元培養を活用し、ワクチン動態プロジェクト

特任研究員：長谷田 泰成

Profile(3) Innate lymphoid cells regulate intestinal epithelial cell
glycosylation. Goto Y., et al. Science (2014) 345(6202):1254009.

BIKEN次世代ワクチン協働研究所

応答を増強する新規アジュバントの開発を行っています。

腸管粘膜からの病原体感染メカニズム解析や、粘膜ワクチン、ア免疫系が関与するのは感染症だけではありません。研究室でジュバントのスクリーニングを行うべく研究を展開しています。

は、最近新たな治療法として注目されるがんの免疫治療にも着目し、免疫系が関与する疾患の理解と治療法の開発を目指し研究を進めています。

56

57

感染動物実験施設

企画広報推進室

Animal Resource Center for Infectious Diseases

感染症やがんなどの疾患では、病原体やがん細胞など病原因子と生体との相互関係により病態が現れます。従って、これらの病態およびその治療法の研究には、病原因子と生体との相互作用を個体レベルで解Office for Research Promotion

Staff
施 設 長：伊川
講
師：佐藤
助
教：藤原
助
教：宮田
助
教：野田
特 任 助 教：淨住

正人 教授
裕公
祥高（兼）
治彦（兼）
大地（兼）
大慈（兼）

企画広報推進室は、微生物病研究所における研究支援担当部署として、教育プログラムやセミナー・シンポジウムの企画運営、研究業績の収集と分析、広報・
アウトリーチ活動を行っています。
主に下記の業務を通じて、微生物病研究所内の研究室間の研究協力、情報交換、人材交流を促進し、研究環境を整え、研究所の発展への貢献を目指します。

析することが必要とされます。このためには臨床でのデータの蓄積の1．国際シンポジウム企画・運営
・あわじしま感染症・免疫フォーラム（http://awaji-forum.com）
・附置研ネットワークシンポジウム（http://square.umin.ac.jp/network/）

みならず、適切な代替実験方法がない場合には、動物実験による解析と検証は不可避のものとなります。大阪大学微生物病研究所では、疾患研究における動物実験の重要性を認識するとともに、それらの実験

表１ 施設において作成・保存されたマウスの系統数を安全かつ適正に行うため、1967年に感染動物実験施設を設立しま

2．所内セミナー企画・運営
集談会（月1）、業績報告会（毎年12月）、業績発表会（毎年１月）など

IVF/ETTG

KO, KI

2000まで

261

228

50

3．学部生、大学院生向け授業プログラム企画・運営

施設には、感染実験対応の両面型高圧蒸気滅菌器、HEPAフィル

2001-2003

443

104

57

4．大学院生・ポスドク希望者向け研究所説明会・見学会の企画、運営

ターを介した給 排気 装置、24時間対応の空調設備を備えており、

2004-2006

331

43

69

5．研究成果（発表論文、学会発表、受賞実績、社会貢献など）の情報収集と分析

BSL2、BSL3の感染動物の飼育と実験が安全に行える設備が整って

2007-2009

216

22

74

6．研究成果の広報・アウトリーチ活動

2010-2012

388

55

152

7．海外留学生事業

2013-2015

580

50

242*

した。以降、時代に即応した運営を目指しつつ、生命科学研究において大きな役割を担い続け、今日に至っています。

います。実際の施設使用にあたっては、①教育訓練、②動物実験計画書の提出と審査、③定期的な微生物学的モニタリング、④年次報告等
により、適正な動物の飼育と実験が行われるよう努めています。
また、遺伝情報実験センターと共同し、生殖工学・発生工学を基盤とした遺伝子組み換え動物作製技術の研究・開発を行うとともに、①
トランスジェニック動物の作製、②ノックアウト・ノックイン動物の作
製、③顕微授精による系統維持、④動物系統の凍結保存など、最先端

Staff
室長：岡田 雅人（兼）准 教 授：岩本亮
特 任 助 教：中込 咲綾

IVF: In vitro fertilization（体外 受 精）、ET: Embryo Transfer（胚 移 植）、Tg: Transgenic（遺 伝 子 組 み 換 え 動 物）、KO, KI:
Knock out, Knock in（ノックアウト、ノックイン動物）*CRISPR-Cas9などのゲノム編集技術を用いて作製した遺伝子改変マウスを含むの技術を用いた動物実験のための研究支援を行っています（表1）。

高度安全動物飼育実験室

微研融合棟より施設を望む

BSL3の感染実験が行える高度危険病原体動物実験室である。本実験室の利A棟・煙突の手前・1967年竣工2階建、B棟・煙突の右・1978年竣工4階建、C用により、腎症候性出血熱の病原体単離に成功した。
デング熱、
ジカ熱、鳥イン棟・A棟の右奥・2009年竣工4階建。

あわじしま感染症・免疫フォーラム

アドバンスト・セミナーシリーズ

業績発表会ポスター発表

業績発表会受賞者の皆さん

高校生対象Winterschool @微研

微生物病研究所広報誌

フルエンザ、AIDSなどの病原因子に関する動物実験が安全かつ円滑に行える。

58

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共通施設

共通施設

Common Research Facilities

中央実験室

室長 三木 裕明 教授（兼）准教授 東山 真二
講師 後藤 直久

Common Research Facilities

中央実験室は1959年前後、実験機器が不足していた時期に、共通で使用できる機器を各

感染症共同実験室は1983年に腎症候性研究室から持ち寄り、相互の便宜を図る目的で設立されました。現在では、様々な精密・高性出血熱（HFRS）ウイルスを取扱う施設として能な研究機器が設置され、いつでも使用可能な状態になっています。主要な研究機器として建築されました。現在、本研究所において、は、分 離用超 遠 心 機、透 過 型および走 査 型 電 子 顕 微 鏡、分 子 間 相 互 作用解 析システム

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）など危険度の高（Biacore）、セルソーター、DNAシーケンサー、質量分析装置に加え、液体窒素の供給を自い（クラス3）病原微生物を取扱う研究はす動化した大型細胞保存タンク室、特定化学物質を取り扱うための実験室なども完備していま

べて感染症共同実験室で行われています。感す。担当の技術者は機器の保守・管理だけでなく、新入研究者に対しての教育・訓練を分担す

染症共同実験室は平面積550㎡を有する３るとともに、受託業務としてセルソーターによる細胞の分画、質量分析装置による蛋白質の同階建で、生物学的災害（バイオハザード）を定、電子顕微鏡による観察、および、DNAシーケンサーによる塩基配列決定を研究者から依防止するよう、各実験室はエアロックにより頼を受けて行っています。実験機器は益々複雑化しており、研究者個人では多種類の実験機

外部と隔離され、実験室内では外→内の気流器を操作できなくなってくるため、これらの受託業務は研究所において重要な役割を果たしてを確保しています。感染症実験操作は安全います。

キャビネット内で行い、排気は高性能フィル

感染症共同実験室室長

塩田 達雄 教授（兼）ターによって濾過滅菌されます。各室にオート
クレーブを設置し、実験使用物は完全滅菌を
感染症共同実験室施した後に廃棄しています。研究者が実験室を使用するためには病原体等安全管理委員会で承認を受ける必要があります。使用病原体はHIV、インフルエンザウイルス、SARSウ
イルスなどのウイルスの他、スクレイピー病原体まで多岐に渡っています。

庶務係／会計係／研究協力係

事務部

中央実験室スタッフ

放射性同位元素実験室

微生物病研究所では放射性同位元素を用いる実験を行うための施設として1967年にRI共同実験室が設置されました。現在は免疫学フロンティア研究センター棟9階RI実験室、感染症共同実験棟RI実験室、北館１階 137Csガンマ線照射室において放射性同位元素を用いた実験が行われています。放射線管理区域内には実験室、培養室に加え、放射性同位元素貯蔵室、廃棄物保管室、浄化設備、各種研究目的にあわせた放射線測定機器室等が設けられています。放射線管理区域への入退室はID番号により集中管理されており、放射性同位元素の使室長

60

三木 裕明 教授（兼）用の記録等もコンピュータ管理され、安全性を保持しています。

61

About RIMD

RIMD History

KEY PERSON

大阪大学微生物病研究所の歴史

大阪大学微生物病研究所は1934年の設立以降、微生物病をキーワードに、病原体や感染症、免疫、がんを中心に研究を展開し、生物学分野における基礎研究を牽引してきました。80年以上の歴史の中で、さまざまな研究

谷口 腆二

山口 玄洞

（たにぐち てんじ）

（やまぐち げんどう）

Tenji Taniguchi

Gendo Yamaguchi

者が切磋琢磨しながら傑出した功績をあげています。
大阪医科大学（当時）細菌血清学教授。

設立当時、関西を代表する実業家。私財

大阪や神戸が外来伝染病の侵入門戸にを公共事業への寄付や社寺へ寄進してなりつつあったことを危惧し、関西に微社会還元。谷口腆二らの要請を受けて本生物病研究機関設立を強く要望。
当時の研究所設立のために20万円（現在の数大阪医科大学学長 楠本長三郎とともに

億円相当）
を寄付。

発足当時の微生物病院研究所

本研究所の設立に寄与。第３代所長。

微生物病
研究所
歴史年表

設立当初の
微生物病研究所

竹尾結核研究所

1934

大阪大学微生物病研究所設立

微生物病研究所本館

大阪特殊皮膚病研究所

山口玄洞氏からの寄付を受けて大阪市北区堂島西町3番地に研究所本館が竣工。竹尾結核研究所と大阪特殊皮膚病研究所の2機関を併合し、大阪帝国大学で最初の附置研究所として発足。

1970 年頃

1980 年頃

ウイルス由来のがん遺伝子の発見
豊島 久真男2000 年頃

水痘生ワクチンの開発

自然免疫システムの解明

高橋 理明

審良 静男

2005

日本・タイ感染症
共同研究センターの始動、感染症国際研究センターの設置

2008

グローバルCOE「オルガネラネットワーク
医学創成プログラム」
が採用

2015

BIKEN次世代ワクチン
協働研究所設置

HISTORYKEY PERSON

1950 年頃

食中毒原因菌（腸炎ビブリオ）の発見

藤野 恒三郎1960 年頃

細胞融合現象の発見

麻しんワクチン開発

岡田 善雄

奥野 良臣

1967

吹田キャンパスに移転

研究部門・施設の増加に伴い、現在地に移転。

1993

本研究所附属病院が医学部附属病院と
統合・合併

2003

21世紀COE｢感染症学・免疫学融合プログラム｣
が採択

2007

世界トップレベル国際研究拠点「免疫学フロンティア研究センター」始動

2010

文部科学省共同利用・共同研究拠点として活動開始

大阪大学吹田キャンパス

生物学
歴史年表

1798

1919

E.ジェンナー

山極勝三郎

世界初のワクチン
天然痘ワクチン開発

化学物質による
人工癌の発生に成功

1957

免疫系におけるクローン選択説
F.バーネット

1975

細胞融合現象を応用した
ハイブリドーマ作成技術確立
C.ミルスタイン

1979

1981

J.M.ビショップ Ｈ．
ヴァーマス

M.エヴァンズ M.カウフマン

発がん遺伝子 c-Srcの発見

胚性幹細胞（ES細胞）
樹立

2003

ヒトゲノム計画完了

HISTORY

1870-1880

L.パスツールとR．
コッホらが病気の原因が病原性細菌にあるという
概念を確立

62

1928

1953

1965

1977

A.フレミング

J.ワトソン F.クリック

H.コラナ

利根川進

世界初の抗生物質ペニシリン発見

DNA二重らせん構造の発見

遺伝暗号の解読

抗体遺伝子の動的構造を発見

1980

WHOによる
天然痘撲滅宣言1996

クローン羊ドリー誕生

2006

人工多能性幹細胞（iPS細胞）
樹立

山中伸弥

63

About RIMD

RIMD Awards

2017年度受賞者

平成29年度Tadamitsu Kishimoto International Travel Award (前期分）
下田 真唯子 自然免疫学分野

平成29年度日本ウイルス学会 杉浦奨励賞
2017.4.7

平成29年度科学技術分野 文部科学大臣表彰 若手科学者賞
佐藤 荘 自然免疫学分野

2017.4.11

2017.5.9

2017.5.26

2017.6.10

2017.6.10

2017.6.15

2017.6.24

2017.7.1

2017.7.11

2017.7.11

2017.11.21

照屋 志帆乃 分子細菌学分野

2017.11.25

Sarunporn Tandhavanant 細菌感染分野

2017.11.25

木下 タロウ 籔本難病解明寄附研究部門

2017.12.13

笹井 美和 感染病態分野

2017.12.13

平安 恒幸 免疫化学分野

2017.12.13

2017年 Ursula and Fritz Melchers Travel Award2017.7.13

日本応用酸素協会 2017年度若手研究助成事業 Vascular Biology Innovationに関する研究助成 (VBIC) 最優秀賞
木戸屋 浩康 情報伝達分野

佐藤 荘 自然免疫学分野

第12回(平成29年)日本免疫学会 研究奨励賞

Society for the Study of Reproduction SSR Research Award 2017
伊川 正人 遺伝子機能解析分野・感染動物実験施設

2017.11.13

第12回(平成29年)日本免疫学会 研究奨励賞

Travel Award, KVSMO 2017 & 15th Japan-Korea Joint Symposium of Vascular Biology
林 弓美子 情報伝達分野

木下 タロウ 籔本難病解明寄附研究部門

第4回(平成29年)日本免疫学会 ヒト免疫研究賞

Travel Award, KVSMO 2017 & 15th Japan-Korea Joint Symposium of Vascular Biology
村松 史隆 情報伝達分野

2017.10.30

第70回日本細菌学会関西支部総会 若手研究者奨励賞

第13回血液学若手研究者麒麟塾 麒麟児賞
佐藤 荘 自然免疫学分野

渡邊 美幸 分子免疫制御分野

第70回日本細菌学会関西支部総会 若手研究者奨励賞

ASV 2017 Postdoctoral Fellow Travel Award寺田 豊 臨床感染症学研究グループ

2017.10.28

平成29年度大阪大学賞

日本小児神経学会 英語演題 奨励賞
村上 良子 籔本難病解明寄附研究部門

土師 正二郎 分子免疫制御分野

2017年度武田医学賞

第9回シグナルネットワーク研究会 奨励賞
塚本 晃久 発癌制御研究分野

2017.10.26

Kishimoto Travel Awards by the International Cytokine and Interferon Society 2017

第9回シグナルネットワーク研究会 奨励賞
木村 哲也 発癌制御研究分野

納田 遼太郎 ウイルス免疫分野
臨床医学研究塾 研究奨励賞

平成29年度日本実験動物学会 奨励賞
藤原 祥高 遺伝子機能解析分野・感染動物実験施設

2017.10.25

第65回日本ウイルス学会学術集会 ベストポスター賞

第57回日本呼吸器学会学術講演会 International Session Award
福島 清春 自然免疫学分野

福原 崇介 分子ウイルス分野

2017.8.9

金丸 央 自然免疫学分野

2017.12.13

第46回日本免疫学会学術集会 ベストプレゼンテーション賞
金丸 央 自然免疫学分野

2018.2.28

Excellence Poster Award, KVSMO 2017 & 15th Japan-Korea Joint Symposium of Vascular Biology
林 弓美子 情報伝達分野

2017.8.25

第9回若手研究フォーラム (大阪大学医学系研究科) ベストプレゼンテーション賞
木戸屋 浩康 情報伝達分野

2017.9.20

Highly cited researchers 2017
審良 静男 自然免疫学分野

佐藤 慎太郎 粘膜ワクチンプロジェクト

山本 雅裕 感染病態分野

2017年度九州大学医学博士優秀賞
永田 雅大 分子免疫制御分野
64

2017.9.25

65

About RIMD
研究連携体制の確立を目指して
文部科学省 共同利用・共同研究拠点 RIMD Joint Usage / Research Center●セミナー・シンポジウム

2008年文部科学省により、大学の枠を超えて大型の研究設備や大量の資料・データの共同利用・研究を行う「共同利用・共同研究」のシステムが制定されました。微生物病研究所は2009年に共同利用・共同研究拠点（微生物病研究所共同研究拠点）として認定されました。本研究所に集約・設置された感染症学・生体応答学の知識・技術・研究資源・研究施設を関係分野の研究者に提供し、多様な感染症に対応する先端的共同研究と人材育成を推進しています。

共同利用・共同研究拠点として培った研究資
源や研究技術などを研究者コミュニティに対して積極的に還元するべく、セミナーや国際シンポジウムを開催しています。

●共同研究課題公募事業

生体応答・宿主因子研究及び基礎生物学研究の一般課題と、感染症病原体研究の特定課題を毎年公募し、年間40件程
度の共同研究を実施しています。
平成29年度は一般課題12件、特定課題15件が採択されました。共同研究から大きな研究プロジェクトに発展する研究課題など、基礎生物学研究の発展に貢献しています。

あわじしま感染症・免疫フォーラム（一財）阪大微生物病研究会、免疫学フロンティア研究センターとの連携
微生物病研究所とIFReCは感染症学・免疫学を始めとする生物学分野におけるトップレベルの研究拠点として、人材交流や共●連携基盤プロジェクト事業

感染症教育研究拠点連合として、北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター、東京大学医科学研究所、長崎大学熱帯医学研究所と連携し、感染症教育・研究ネットワークの強化と、感染症対策におけるオールジャパン体制の確立を目指した研究と人材育成を行っています。

同研究など、研究体制・教育体制における協力関係を築いています。
一般財団法人阪大微生物病研究会では、本研究所における研究成果を社会に還元するべく 、ワクチンの開発・研究など、感染症の予防・治療に関する研究開発を行っています。また、学術研究助成として、谷口奨学生制度などの人材育成制度や、BIKEN
次世代ワクチン協働研究所を設置し、本研究所と共同で次世代ワクチンの開発・研究を進めています。

大阪大学微生物病研究所

東京大学医科学研究所

北海道大学人獣共通感染症
リサーチセンター

長崎大学熱帯医学研究所

共同利用・共同研究拠点

世界トップレベル研究拠点●研究支援

本研究所には、危険性の高い病原体を用いた実験など、高度な生物学的実験が可能な感染動物実験施設や感染症共同実験室など、特徴ある研究設備・施設が設置されています。これらの施設、設備を開放し、国内外の研究者に対する支援を行っています。
また、次世代シークエンサーを用いたゲノム解析や、遺伝子改変動物作製などの技術支援、病原微生物
資源室に保存された病原細菌の提供など、研究支援も行っています。
次世代シークエンサーと解析用サーバー

IFReC、
微研財団との協力関係
大阪大学微生物病研究所

免疫学フロンティア研究センター

感染動物実験施設●人材育成

感染症国際研究センターの設置や熱帯感染症医師研修を通じて、地球規模の感染症制御に対応し得る人材の育成を行っています。

熱帯感染症医師研修
ホームページ66（一財）阪大微生物病研究会
67About RIMD
人材育成制度の海外展開

セミナー、イベント●タイ・ミャンマー国境における現地で学ぶ熱帯感染症医師研修

今日、エボラウイルスやデング熱といったグローバルな感染症の流行は世界的な問題となっており、わが国の臨床医にも国際的な感染症に対する知識と経験が求められています。
微生物病研究所では、大阪大学医学部と共同で「タイ・ミャンマー国境における現地で学ぶ熱帯感染症医師研修」を2009年より毎年実施しています。
研修では、タイ・ミャンマー国境メラ難民キャンプ視察をはじめ、タイ国現地病院の協力のもと、熱帯感染症の臨床実習を行います。特に日本国内では稀にしか遭遇できない熱帯感染症を現地において直接診察する貴重な臨床経験を得る
ことで、その後のスキルアップに貢献します。現在までに日本国内各地より50名以上の医師が参加し、研修を受けた医師はその後国内のみならず海外での医療活動、感染症研究、厚生労働省医系技官など多分野で活躍しています。
研修詳細、参加申し込みについてはウェブサイト参照

本研究所では、研究者同士の交流活性化や研究所における研究成果の情報発信などを目的とした国際学会、セミナー、イベントを企画・運営しています。
●主な研究コミュニティ向けセミナー
国際学会
あわじしま感染症・免疫フォーラム
http://awaji-forum.com/
研究所ネットワークシンポジウム
http://square.umin.ac.jp/network/
あわじしま感染症・免疫フォーラム

http://tmtc.biken.osaka-u.ac.jp/intention/index.html

微研集談会
8月・12月以外の月１回開催、各研究室の若手研究者が最近の研究成果について発表します。
１２月は「大集談会（研究業績報告会）」として研究室主催者の発表も行われます。

2018 ᖺ 2 ᭶ 27 ᪥㸦ⅆ㸧4 ᫬㹼5 ᫬
Tuesday, February 27, 2018

ᚤ◊⼥ྜᲷ㸯㝵

➨ 573 ᅇᚤ◊㞟ㄯ఍
Biken Monthly Seminar

1. Phosphatidylserine receptor Tim4 greatly

enhances TAM receptor dependentefferocytosis

Yuichi Yanagihashi / ᰗᶫ㸦ච␿࣭⏕໬Ꮫศ㔝/

タイ病院での臨床研修の様子。現地臨床スタッフから治療法・診断法を直接学ぶ。

本研修は熱帯感染症特有の様々な臨床症状を実際に経験できる貴重な機会を提供する。

Advanced Seminar Series on Microbiology and
Immunology
学外から招聘した感染症学・免疫学の第一線の講師陣による専門的なレクチャーシリーズ。大学院生や若手研究者が感染症学・免疫学に関する最新の知識を得ることを目的としています。

4:00 – 5:00pm

㇂ཱྀグᛕㅮᇽ

Taniguchi Memorial Hall, 1F, Integrated Life Science Bld.

♸୍

IFReC㸧

2. Immuno-modulating peptides for vaccine

development

Yasuo Yoshioka / ྜྷᒸ㟹㞝

㸦BIKEN ḟୡ௦࣡ࢡࢳࣥ༠ാ◊✲ᡤ࣡ࢡࢳࣥ๰ᡂࣉࣟࢪ࢙ࢡࢺ㸧ྖ఍㸸 Sugiko Watanabe/Ώ㑓 ࡍࡂᏊ

(㑇ఏᏊ⏕≀Ꮫศ㔝)㸨ᮏ௳ࡣࠊ་Ꮫ⣔◊✲⛉ ಟኈ࣭༤ኈㄢ⛬ࡢ༢఩ㄆᐃࢭ࣑ࢼ࣮࡛ࡍ
㸨㸨᪥ᮏㄒ࡛⾜ࢃࢀࡲࡍࠋThe seminar is conducted in Japanese.

㐃⤡ඛ㸸ᚤ⏕≀⑓◊✲ᡤឤᰁ⑕Ꮫච␿Ꮫ⼥ྜࣉࣟࢢ࣒ࣛ᥎㐍ᐊ㸦tel: 8260㸧
Contact: Office of Combined Program on Microbiology and Immunology, RIMD

微研集談会ポスター

Mae Sot

Udon Thani

Khon Kaen
Bangkok

タイ国

研修実施施設Maesot：Udonthani：

メソット総合病院

ウドンタニ総合病院

メラ難民キャンプ

Bangkok：

メタオクリニック
メラマド病院
ショクロマラリア
リサーチユニット

マヒドン大学ラマチボディ病院
クィーンシリキット国立小児病院
Khon kaen：
コンケン大学病院

部員会Bridgeセミナー
助教など若手研究者が中心になり運営する国内の著名研究者によるレクチャーシリーズ。

Advanced Seminar Series
ポスター●主なアウトリーチイベント
大阪大学いちょう祭、高校生対象科学イベント、科学イベントへのブース展示などを通し、様々な対象にむけて本研究所の研究成果を情報発信しています。これらの活動を通じて、学術研究に対する理解と興味喚起を目指しています。

コンケン総合病院●谷口海外奨学生制度

ASEAN地域の学生を大学院生として招聘し、自立した研究者として育成する奨学金制度。博士号取得後に審査を行い、優秀な者には微生物病研
究所での研究員としてのポジションが与えられます。この新しい奨学制度によって、本研究所で育った留学生の中から、世界をリードするような研究者が輩出され、科学の発展に大きく貢献することを目的としています。
この制度は2015年から開始され、毎年2〜3名を採用、これまでに7名が来日し、本研究所で研究を行っています。

68

大阪大学いちょう祭

高校生対象サマーセミナー

69

LIFE
at

微研

ソフトボール大会

現在の研究室に来た経緯は？
もともと農学部だったこともあり、食品と健康・病気との関係に興味がありました。摂取した食品が消化・吸収される腸管で何がおきているのかを研究し2017年優勝チーム
ウイルスバスターズたいと思い、大学院は腸管免疫系、腸内細菌研究を行う研究室を選び、学位取得後も研究員として研究をしていました。2015年に腸内細菌学会という学会で、腸内細菌と細胞老化に関する原教授の講演を聞き、自分が研究している腸管免疫系や腸内細菌が老化や加齢性疾患などの病気とどう関わっているのか明らかにしたいと考え、研究室に参加しました。

研究テーマは？
「細胞老化」とは、細胞がDNAの損傷など異常を検出すると増殖を停止する

各ラボ真剣！

現象です。この現象はがんを始めとする加齢性疾患の発症と密接に関係していることが知られています。僕はこの細胞老化現象が、腸管免疫系や腸内細菌叢にどのような影響をあたえるのか、逆に腸管免疫系や腸内細菌叢がどう細胞老化を制御しているのか、これらの関係に着目し

河本 新平

微研部員会

BRIDGEセミナー

微生物病研究所には助教・研究員・

毎年２回、部員会・微研

院生など若手研究者が運営する部

共催というかたちで、国（遺伝子生物学分野・助教）
2011年京都大学大学院医学研究科終了（医の委員長は微研教授会に出席でき、

聘しセミナーを開催。過若手の声を微研の運営に活かせる

去の講師陣には、新進気システムとなっています。また新人

鋭の若手研究者から著名人まで多彩な研究者が名を連ねています。

患に関わることがわかっています。この蓄積が何故起こるのか、健康や体の状態によってどのよ
うに変化するのか解明したいと考えています。

科学博士）。大学院在学中より理化学研究所

老化研究は、当然老化マウスを用いて研究を行う＝実験出来るようになるまで2年くらい待つ

免 疫・アレル ギ ー 科 学 総 合 研 究 センター必要があるなど、とても長い時間がかかります。マウスとともに研究者も老化していく（笑）。そ（Sidonia Fagarasan研 究 室）にて腸 管 免疫系の研究に従事。2016年より現職。

員会という組織があります。部員会

内で活躍する研究者を招研究を行っています。また、細胞老化は、加齢や腸内細菌叢の乱れによって蓄積され様々な疾

れでも、老化や加齢性疾患がおこるメカニズムの理解と予防法開発により、健康寿命をのばすことで、私たちの研究が社会に貢献できればと思っています。
※河本研究員の所属する遺伝子生物学分野の研究詳細は p20 に掲載されています。

微研の次世代を担う！ 若手研究者たち

歓迎会やソフトボール大会などの微現在の研究室に来た経緯は？

研構成員の親睦を深めるイベント、学部生の頃、将来、ウイルス感染症の治療法、対策法の確立につながるような仕事に取り組

学 外 から講 師を招いて開 催する
BRIDGEセミナーなどの企画・運営を行っています。

みたいと考えていました。そのためにはウイルスによる病原性発現機構をまず理解する必要があると考え、学部卒業後、修士課程から京都大学ウイルス研究所（現ウイルス・再生医科学研究所）に進学し、当時助教であった小林先生の指導のもと、フラビウイルスというウイルスの研究に取り組みました。その後、博士課程1年次に小林先生が微研で特任准教授として独立し、レオウイルスの研究を開始されることになったので、これを機に私もテーマを変更し新人歓迎会てみようと考え、微研に移りレオウイルスの研究に取り組むことに決めました。

ソフトボール大会
表彰式も同時開催

研究テーマは？
研究室では、小児に下痢をひきおこすロタウイルスなどが属するレオウイルス科のウイルスの研究をしています。レオウイルスは9〜12分節にわかれた2本鎖RNAをゲノムに持つウイルスです。これらのRNAをプラスミドとして合成し、培養細胞に遺伝子導入してウイルスを人工合成するリバースジェネティクス系を活用し、ウイルスの感染や病原性のメカニズム解
明や新たな治療法を目指して研究を進めています。
私が中心に研究を行っているのは、呼吸器疾患をひきおこすネルソンベイレオウイルス（NBV）というウイルスです。もともとこのウイルスはコウモリに感染するウイルスで、病原性は確認されていませんでした。ところが、ヒトへの感染により重篤な病原性を示す例

各ラボが自慢の料理を持ち寄りますが近年報告されています。様々なNBVの遺伝子を調べた結果、
σC（シグマシー）とい
う遺伝子が病原性の原因となっていることがわかりました。現在、他の候補遺伝子もあわせ、病原性の原因となる遺伝子を操作したネルソンベイレオウイルスを人工的に合成し、病原性を獲得したメカニズムを明らかにすべく解析を行っています。

川岸 崇裕（ウイルス免疫分野・特任研究員）
2016年大阪大学大学院修了（医学博士）。2015年
日本学術振興会DC2、2016年PDを経て2017年よりウイルス免疫分野特任研究員。BIKEN財団による若手研究員対象の奨学金制度「谷口奨学生」に認定。

※川岸研究員の所属するウイルス免疫分野の研究詳細は p40 に掲載されています。

70

71

細胞制御分野（三木研）

Sweksha Lohani（D1）

微研で学びたい学生の皆さんへ

出 身 大 学：カトマンズ大学 理学部 ヒューマンバイオロジー学科
所属研究科：大阪大学生命機能研究科生命機能専攻

微生物病研究所は、微生物学、感染症学、免疫学を中心に、がん研究、遺伝子工学、ゲノム科学など様々微研に来た経緯は？

でした。生命機能研究科での院試科目は、英語のネパールのカトマンズ大学を卒業後、生命科学試験（TOEIC）を含む書類選考と面接でした。

の分野で最先端の研究が盛んな日本の大学への進学を決意しました。さまざまな大学を調べ現在の研究テーマは？

な分野で研究を展開しています。出身大学、学部を問わず生命科学研究に意欲の高い学生さんを歓迎していく中で、大阪大学の生命機能研究科に興味

がんの悪性化と密接にかかわるPRLという分子にます。

を持ち、説明会に参加しました。私は、がん関注目して、がんの浸潤転移の詳細な分子機構の解連の基礎研究にもともと興味があり、いくつかの

明につながる研究を行っています。

微生物病研究所の教員は、大阪大学大学院の医学系研究科、生命機能研究科、理学研究科（生物専攻）、薬学研究科を担当しており、希望研究室によって受験研究科が違います。微研所属の大学院生となるには、
まず希望する研究室（候補）を決め、指導教官にどの研究科を受験すれば良いか相談し、各研究科を受験

研究室を訪問する中で兼任研究室でもある微生物病研究所の三木研究室の研究テーマに特に後輩へのメッセージ

興味を持ちました。三木研究室では、がんの浸研究を進める中で必要となってくる実験設備が微してください。

潤、転移の分子機序の解明のために、培養細胞生物病研究所では整っていると実感しています。

各研究室の受験研究科は下記ウエブサイト「参加研究室一覧」にある「受験研究科」でも確認できます。

やマウスのみならず線虫など多岐にわたる動物

また、ソフトボール大会など研究室以外の学生やモデルでの解析を行っており、研究テーマを非研究者とも交流をもつことができる上、他大学や常に興味深いと感じたのが研究室を選ぶ決め手

海外の先生方によるセミナーなども多く知識の幅

www.biken.osaka-u.ac.jp/recruit/
毎年5月に大学院生、ポスドク向けの研究所見学会を開催しています。開催案内は4月上旬に微研ウェブも広げることができます。新たな一歩を踏み出す

サイトに掲載されますので、ご確認ください。

には最高の場所だと思います。

微研で研究する
先輩たち

研

究

科

医学系研究科

情報伝達分野(高倉研)

塚田 陽平（D3）

出身大学院：大阪大学大学院薬学研究科創成薬学専攻
所属研究科：大阪大学大学院医学系研究科医学専攻

薬学研究科

現在の研究テーマは？
がんに酸素や栄養を供給する腫瘍血管は、がん治療のターゲットとし生命機能研究科て重要視されています。そこで私は、がん治療に役立つ研究を目指して、生体イメージング技術などを用いた腫瘍血管研究を進めています。

微研に来た経緯は？

後輩へのメッセージ

学部・修士の時は、がんの分子標的治療薬の研究をしていました。そ

微生物病研究所では、第一線で活躍されている研究所内外の先生方の中で、がん細胞だけでなく「がんを取り巻く環境(がん微小環境)」のセミナーや、学生が主導する勉強会を開催しています。このように、にも注目して研究をしたいという思いが募りました。博士課程への進

微生物病研究所は様々な研究から日々刺激を受けることができる良学を考えていた時、高倉先生のがん微小環境に関する総説を拝見し、い環境です。研究室を選択する際は、一度研究室見学をして、研究興味を持ちました。研究室見学を行い、ここでがん治療を目標とした室の雰囲気を肌で感じることをお勧めします。研究への熱い志

腫瘍血管の研究を行いたいと思い、高倉研に決めました。博士課程を持った皆さんをお待ちしています。

から新たな研究室に移り、慣れないことが多く大変でしたが、成長できる恵まれた環境で日々研究に取り組んでいます。

72

理学研究科

課

程

出願受付

試

験

日

修士課程

7月中旬〜下旬

8月中旬

博士課程
（第1回）
（第2回）

8月下旬
11月中旬

10月初旬
1月下旬

博士前期（特別）

6月中旬

7月上旬

博士前期（一般）

8月上旬

8月下旬

博士課程 医療薬学専攻

8月上旬

8月下旬

博士後期課程 創成薬学専攻

8月上旬

8月下旬

5年一貫博士

夏季入試

6月下旬

7月下旬

5年一貫博士

冬季入試

11月中旬

12月上旬

博士前期課程6月上旬

7月上旬

博士後期日程未定

2月下旬※願書受付や試験日は例年の日程ですので変更の可能性もあります。詳細については各研究科のHPなどの案内をご確認ください。

これまでの卒業生の進路
大学関係

企業へ就職

海外留学

その他

大阪大学助教、大阪大学特任研究員、名古屋大講師、慶応大学助教、東京大学特任 助 教、Johns Hopkns University
研究員、信州大学助手、理化学研究所研究員、学振特別研究員（PD、DC）など

武 田 薬 品、シ オノギ 製 薬、
大正製薬、大洋薬品、杏林
製薬製薬会社、味の素株式会 社、雪 国まいたけ、カン
研究所、（株）カネカなど

ハーバード大、UCLA、
パスツール研究所など

日赤、国立感染症研究
所、医薬品食品衛生研
究 所、公立 試 験 機 関、
公務員など

73

RIMD STAFF

BUILDING AREA 敷地・建物●教職員●大学院学生
職名

人数

教授

13

医学系研究科

寄附研究部門教授

2

理学研究科

准教授

19

薬学研究科

講師

2

生命機能研究科

助教

22

特任教授

2

特任准教授

6

特任講師

3

特任助教

8

特任研究員

23

特任職員

13

教務職員

3

技術職員

3

事務・技術補佐員

43

事務職員

21

総計

183

①

②

③

51

‐ 11

‐

6 12

‐

3

1

13

‐

‐
■①博士課程■②博士後期課程■③修士課程・博士前期課程●研究員・研究生
特別研究学生

7

研究生

6

日本学術振興会特別研究員（PD)1⑦感染症共同実験室（奥）①本館（左）⑤⑥感染動物実験施設（左、手前）⑪最先端感染症研究棟（右）②南館

ACCOUNTS 決算
その他補助金117,341

運営費交付金（人件費）
914,552

敷地 …… 36,036㎡
建物 …… 建面積 8,702㎡

37

厚生労働省科学研究費補助金
2,100

12

13

6

文部科学省科学研究費補助金
408,050

9

8

5

4
10
1

奨学寄附金
143,991
共同研究費等
122,549

11

Total
3,148,069

2

単位：千円

延面積 39,945㎡

建物名称

階数

建面積（㎡）

延面積（㎡）

■①本館

7

1,706

6,397

■②南館

2

409

945

■③北館

3

492

1,252

■④別館

2

768

1,548

■⑤感染動物実験施設Ａ棟

2

640

1,391

■⑥感染動物実験施設Ｂ棟

4

355

1,425

■⑦感染症共同実験室

3

241

550

■⑧機械棟

2

378

504

■⑨危険薬品庫等

1

160

160

■⑩融合型生命科学総合研究棟

10

1,072

9,258

■⑪最先端感染症研究棟

9

973

7,448

4

738

2,482

9

770

6,585

■⑫感染動物実験施設C棟（免疫学フロンティア研究センター管理）■⑬免疫学フロンティア研究センター棟
受託研究費等
918,05374

運営費交付金（物件費）
521,43275

ACCESSMAP▲

大阪大学吹田キャンパス

8

バス停
阪大口

ご支援のお願い〜究の助けになります
研
る
け
お
に
研
微
が
〜あなたのサポート

2
1

3
東門

千里門
西門

バス停
阪大本部前

9

6

4

7

大阪モノレール
阪大病院前駅5

学における研究
原体、免疫学、腫瘍
病
や
症
染
感
、
来
以
34 年の創設
チンの開発やが微生物病研究所は19のメカニズム、ワク
症
発
る
よ
に
体
原
病
原体の発見やを推 進し、新たな病してきました。
において大きく貢献
野
分
学
科
命
生
、
ど
点として研究ん遺伝子の発見な
同利用・共同研究拠
共
学
大
立
国
、
や
成
る研究人材の育また、国内外におけしています。
・施設としても機能備設るえ
応らなる充実をに
請
要者の、教育研究活動のさ
せ
さ
展
発
を
み
組
り
は、このような取学未 来 基金
微 生物病研究所で業」基金を、大 阪 大
事
援
支
成
育
材
人
・
「感 染 症 研 究・対 策
すようよろし図るため、今 般、き、ご支援を賜りま
だ
た
い
同
賛
ご
に
旨
何卒、本事業の趣に立ち上げました。
。
くお願いいたします

寄付金の活用プラン

阪急北千里駅の研究活動支援
留学支援
奨学金、海外派遣、
の
へ
生
学
る
す
属
所
に
● 微生物病研究所への支援
す海外からの留学生
志
を
究
研
で
所
究
研
● 微生物病実 地 研 修支 援
象とした熱帯感染症
対
を
生
学
医
、
医
床
● わが国の臨座開催支援
する講演会・公開講
関
に
等
症
染
感
た
し
● 社会人を対象と● 海外 研究拠点で

正門

1 微生物病研究所

4 医学系研究科

7 本部事務機構

2 免疫学フロンティア研究センター

5 生命機能研究科

8 産業科学研究所

3 工学研究科

6 医学部附属病院

9 歯学部附属病院

電

箕面

キャンパス

池蛍

大阪
空港

豊中

北千里

柴原

千里
中央

キャンパス

石橋

吹田

キャンパス
阪大
病院前
山田

茨木

新大阪

モノレール
茨木市
南茨木

大阪
梅田

中之島

天神橋筋六丁目

中之島
センター

関西空港
天下
茶屋

76

なんば

天王寺

天満橋

淀屋橋 北浜門真市

北千里駅下車大阪モノレール彩都線

バ

淡路
十三

車

阪急電車千里線

彩都西

徒歩20分

ス

・阪急バス
千里中央発 「小野原東行」、「豊川駅行」又は「富士火災行」
阪大口下車 徒歩5分
・阪急バス
千里中央発 「阪大本部前行」又は「茨木美穂ヶ丘行」
阪大本部前下車 徒歩12分

京橋
鶴橋
新幹線
JR
阪急
地下鉄
モノレール
京阪
近鉄
南海
バス路線

いただけます。
ンビニ振込をご利用
コ
、
込
振
行
銀
、
ド
クレジットカー来基金サイトから。
ate̲ purpose= 45
詳しくは大阪大学未oundation/?don
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jp
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ka
sa
ikikin.ohttps://w w w.mira
大阪大学未来基金

徒歩12分

阪大病院前駅下車［ご寄付の方法］

微研

検 索

方には］
［ご寄付いただいたら感謝状贈呈● 大阪大学総長かい」にご招待「大阪大学感謝の集
会
換
之
交
見
意
の
宰
主
トに記し大阪 大学中● 大阪大学総長
は、ご芳名をプレー
方
た
い
だ
た
い
を
付
のご寄
● 累計 50万円以 上ウェ
示大 阪 大学未 来 基金
島センターに掲あります（詳しくは
が
置
措
遇
優
の
上
など税 法
● 所得 税・住民税
ださい）
ブサイトをご参照く・近鉄バス
阪急茨木市駅発 「阪大本部前行」（JR茨木駅経由）
阪大本部前下車 徒歩12分

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