報告オキサリプラチンによる過敏反応のリスク因子と症状に関する文献レビュー
鈴木美穂子 1

外崎明子 2

1 国立国際医療研究センター
2 国立看護大学校
tonosakia@adm.ncn.ac.jp

Risk Factors and Clinical Manifestations for Oxaliplatin-Induced Hypersensitivity Reactions: A Mini Review
SUZUKI Mihoko1
TONOSAKI Akiko2
1 National Center for Global Health and Medicine
2 National College of Nursing, Japan【Keywords】 大腸がん Colorectal cancer，オキサリプラチン Oxaliplatin，過敏反応 Hypersensitivity reaction

Ⅰ．緒

そこで，本研究はオキサリプラチンによって起こる過敏言

反応のリスク因子，症状およびその予防法について，文献
オキサリプラチン（Oxaliplatin：L-OHP）は第三世代の抗がん性白金錯体であり，DNA の塩基に結合し DNA 合検討により現状を明らかにし，安全な治療管理を行うための看護への示唆を得ることを目的とした。

成を阻害することで抗腫瘍効果を示す（野路，2005）。本
Ⅱ．用語の定義

剤は大腸がんの薬物療法におけるキードラッグの一つである（de Gramnt et al., 2000）。本邦では 2019 年版の大腸がん治療ガイドラインにおいて術後補助化学療法の選択薬の一「過敏反応」

つ，および切除不能進行再発大腸がんに対する薬物療法の「既知の毒性と一致しない兆候や症状を伴う予期されな一次治療選択薬の一つに位置づけられている。大腸癌は国い反応（原文：unexpected reaction with signs and symptoms

立がん研究センターのがん統計では，男女合計の罹患率 1

that are not consistent with known toxicity of the drug.）」

位（2014 年）である（大腸を結腸と直腸に分けた場合は（Shepherd, 2003）と定義し，以下，HSR（Hyper Sensitivity

結腸 3 位，直腸 7 位）。また，本邦では治癒切除不能な膵

Reaction）と記載する。

癌，胃癌，小腸がんに対してもオキサリプラチンの適応がⅢ．方拡大しており消化器系のがんに対して今後も使用が見込ま法れる薬剤である。
しかしアレルギー反応では稀に生命を脅かす結果となる

文献検討を行った。医学・生物学文献検索サービスであこともあり（田村ら，2014），過敏反応によりオキサリプ

る PubMed を 用 い 文 献 を 検 索 し た。 検 索 語 はラチンを使用した治療は中断に至ることもある（片寄ら，【Chemotherapeutic agent OR Chemotherapeutic drug OR

2011）。それにもかかわらず有効性が高い確実な予防方法

Antineoplastic agent】AND【Hypersensitivity reaction OR

はほとんどなく診断や管理に関するガイドラインは確立さ

Anaphylaxis OR Allergic reaction】を共通用語として，リスれておらず（Toki et al., 2014），実臨床では各施設が経験則

ク因子は【Mechanism OR Predictors OR Factors】を，症状に基づき対策を講じている。過敏反応の正確な予測と最適は【Symptoms OR Clinical presentation OR clinical

な管理はオキサリプラチンによる治療を受ける患者にとっmanifestations】 を， 予 防 方 法 は【Prediction OR Preventionて重要である（Sohn et al., 2018）。

OR test】をそれぞれ共通用語に追加した。オキサリプラ− 61 −J Nurs Studies NCNJ Vol. 19 No. 1 2020

チンの HSR を扱った先行文献レビューは 2 件（Makrilia et

2 ．オキサリプラチンによる HSR のリスク因子

al., 2010；Toki et al., 2014）あり 2010 年と 2014 年に発行さ各文献の概要を表 1 に発表年次順に示す。各文献で抽出れている。しかし，文献検索方法について明示がないこされたリスク因子は多い順に性別 4 件，前投薬としてのデと，オキサリプラチン過敏反応のリスク因子に関して

キサメサゾンに関する事項 3 件，オキサリプラチンの無治

Makrilia et al.（2010）は文献 1 件，Toki et al.（2014）は文療期間（free interval）があること 2 件，サイクル数 2 件，

献 3 件を紹介しているのみであること，症状の記載はある

年齢 2 件，白金製剤投与歴があること 1 件，オキサリプラ

が発症時間の記載がないことから，リスク因子と症状に関チン投与歴があること 1 件，血液・生化学検査値（より高しては直近 10 年で絞り込んだ。症状については発症時期

い好中球数，より低い単球数，より高い好酸球，より低いと症状の詳述があるケースレポートを選択した。予防法にLDH 値，血清 Alb 値（カットオフ値 4.1g/dl））各 1 件，既関しては，ここ数年で分子標的剤の導入によりレジメンが存のアレルギー歴（食べ物，薬剤，花粉症，アレルギー性

大きく変更されてきている。そのため，検索範囲は直近 5鼻炎）1 件，オキサリプラチン点滴用量 1 件，体表面積 1年とした。文献の除外基準は内容が合致しない文献，レ件であった。

ビュー文献，白金製剤をまとめて扱っておりオキサリプラ

一方で性別，前投薬としてのデキサメタゾン，以前の投チン単独の結果が不明である文献，日本語または英語以外

与歴，年齢は過敏反応と統計学的に優位な相関は認められのものとした。

なかったとする報告もあった。Yamauchi et al.（2015）は基準に沿って選定しリスク因子に関する文献 11 件，症

オキサリプラチン投与歴に関して，Ohta et al.（2017）は状に関する文献 19 件，予防法に関する文献 8 件を抽出し白金製剤投与歴に関して，Yamauchi et al.（2015），Ohta et

た。予防法で検討した 1 文献には過敏反応のリスク因子に

al.（2017），Mori et al.（2010），Shao et al.（2010），

関する解析が見られたためリスク因子に追加し，最終的にNishihara et al.（2017）は性別に関して，Seki et al.（2011），

リスク因子 12 件，症状 19 件，予防法 8 件を分析対象としOhta et al.（2017），Nishihara et al.（2017）は前投薬としてた。

のステロイドに関して過敏反応と相関関係は示さなかったことを報告した。年齢に関しては，分析を行った文献のうⅣ．結ち，10 文献中 8 文献で相関は示されなかったと報告され果た。
1 ．文献概要

過敏反応と抗がん剤サイクル数との関係について，Park

リスク因子に関する 12 件の検討文献を表 1 に示す。国et al.（2016）の研究では性別，体表面積，サイクル数，用

内文献が 6 件，国外文献が 6 件であった。すべての文献で

量（mg/m2），投与量（mg），累積投与量（mg）の交絡を後ろ向きにデータを抽出し，統計学的解析によりリスク因

制御し，ロジスティック回帰分析では有意差は示されな子を分析していた。レジメンに mFOLFOX6（オキサリプ

かったものの，相関分析でサイクル数との相関が示された

ラチン＋ℓ - ロイコボリン＋フルオロウラシル（急速静注）（p<0.001）。Seki et al.（2011） の 研 究 で は t 検 定，U 検 定＋フルオロウラシル（持続静注））もしくは XELOX（オおよびフィッシャーの正確確率検定により，サイクル数とキサリプラチン＋カペシタビン）を含むものが 10 件，記の相関が報告された（p=0.049）。Mori et al.（2010）は多載なしが 1 件であった。
（なお，オキサリプラチン投与量

変量ロジスティック回帰分析から，Stop-and-go 方法によは 体 表 面 積 で 換 算 さ れ， 基 本 投 与 量 は mFOLFOX6 でりオキサリプラチンを休薬し後に再開する場合に，中央値229 ヵ月以上の休薬期間はリスクを高めること（OR=3.1，

症状に関する 19 件の検討文献を表 2 に示す。国内文献

95% CI 1.2-7.7，p=0.016）を示した。Sohn et al.（2018）はが 7 件，国外文献が 12 件であった。症状と発症時間が明

年齢，性別，抗がん剤の治療目的，曝露歴，オキサリプラ

記された文献は 16 件，投与歴の記載がある文献は 14 件でチンの無治療期間，好酸球数，累積投与量を交絡制御し，あった。

オキサリプラチンへの曝露歴はリスクを高めること（OR85mg/m ，XELOX で 130mg/m である。）

予防法に関する 7 件の検討文献を表 3 に示す。国内文献

3.78，95% CI 2.46-5.79，p<0.001），特に以前の投与からのが 1 件，国外文献が 6 件であった。予防法として，オキサ

期間が長期（36 ヵ月以上）で空いている場合にはリスク

リプラチンにデキサメタゾンリン酸エステルナトリウムが高まること（OR 4.85，95% CI 1.60-14.37，p=0.005）を（以下，デキサメタゾンと記載）を混注する方法 1 件，標報告した。

準投与時間より時間をかけて投与する方法 1 件，脱感作療Mori et al.（2010）は 223 例を検討した結果から休薬後

法 3 件であった。診断ツールとして皮膚テスト 2 件，薬物の再開患者群（インターバル中央値 9 ヵ月以上）では誘発試験 1 件，好塩基球活性化試験 1 件であった。

41% にも増加したことを，Sohn et al.（2018）も同様に，
HSR 発生率は過去に投与歴のない患者群で 15.2% である

国立看護大学校研究紀要

第 19 巻

第1号

2020 年− 62 −

− 63 −J Nurs Studies NCNJ Vol. 19 No. 1 2020

mFOLFOXb 14,
XELOXc 19.2

16.7

11.30

17.2
㸦5.6㸧

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7.1 (6 ࢧ࢖ࢡࣝ௨ୗ)20.6 (6 ࢧ࢖ࢡࣝ௨ୖ)
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OR=3.74 (1.34-10.46), p=0.012
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OR=2.18 (1.02-4.65), p=0.045

Sohn et al., 2018
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ࡢṇ☜☜⋡᳨ᐃ]ᖺ㱋(ӌ60 ṓ㸧OR=3.5 (1.4-8.6),p=0.007
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OR=3.1 (1.2-7.7), p= 0.016

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L-OHPa 1 ᅇ⏝㔞 HR=2.094, p=0.017
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G1-2: ዪᛶ(p=0.037), ᪤Ꮡࡢ࢔ࣞࣝࢠ࣮
(p=0.003), ࡼࡾప࠸ LDH(p=0.003)
G3-4: ࡼࡾ㧗࠸ዲ୰⌫ᩘ(p=0.007),ࡼࡾప࠸༢⌫ᩘ(p=0.007), ࢧ࢖ࢡࣝ⥲ᩘ(p=0.049)

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L-OHPa ௨๓ࡢ↓⑕ೃᛶ᭚㟢Ṕᢞ୚Ṕ↓ 15.2%,
Ṕ㸪࢜࢟ࢧࣜࣉࣛࢳࣥ↓἞⒪ᮇ㛫㸪ዲ㓟
OR=3.78 (2.46-5.79), p<0.001
ᢞ୚Ṕ᭷ 31.9%,⌫ᩘ㸪⣼✚ᢞ୚㔞㛗ᮇࡢ↓ᢞ୚ᮇ㛫 (36 ࣧ᭶௨ୖ)HSR Ṕ᭷ 75.0%[ከኚ㔞ᅇᖐศᯒ]OR=4.8 5(1.60-14.37), p=0.005)
Nishihara et al.,
7.6
グ㍕࡞ࡋAlb ್ OR=5.23 (1.32-20.8), p=0.019
144
2017 ᪥ᮏ
(G3 4.2)[஧ኚ㔞ࣟࢪࢫࢸ࢕ࢵࢡᅇᖐศᯒ]࢝ࢵࢺ࢜ࣇ್ 4.1g/dl)̿㸸ヱᙜ࡞ࡋ  G: Grade(NCI-CTCAE:National cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.)
a L-OHP㸸࢜࢟ࢧࣜࣉࣛࢳࣥ, b mFOLFOX (L-OHP+εࣟ࢖ࢥ࣎ࣜࣥ+ࣇࣝ࢜ࣟ࢘ࣛࢩࣝ, c XELOX (࢜࢟ࢧࣜࣉࣛࢳࣥ+࢝࣌ࢩࢱࣅࣥ)240

Ohta et al., 2017
᪥ᮏ

191

Parel et al., 2014
ࣇࣛࣥࢫ

271

393

Kim et al., 2012㡑ᅜPark et al., 2016
㡑ᅜ

108

Seki et al., 2011
᪥ᮏ

62

383

Shao et al., 2010
ྎ‴

Yamauchiet al., 2015
᪥ᮏ

223

Mori et al., 2010
᪥ᮏ

162

109

Zhao et al., 2010
୰ᅜOkayama et al., 2015
᪥ᮏ

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表 1．オキサリプラチン過敏反応のリスク因子と発生率

国立看護大学校研究紀要

第 19 巻

第1号

2020 年− 64 −

8

7

2

ࢧ࢖ࢡࣝᩘ

Ⓨ⑕᫬

ࢳࢪࣥ 20mg㸩ࢹ࢟ࢧ࣓ࢱࢰ

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Choi et al., 2018

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Khurana, 2016

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Li et al., 2009

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ྎ‴Chang et al., 2011

USA

Waddle et al., 2017∦᱒ࡽ㸪2018 ᪥ᮏal., 2014 ࢫ࣌࢖ࣥMartin-Lazaro et᪥ᮏ㬆㸪⾑ᅽࡸࡸୖ᪼

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表 2．過敏反応症状と発症時間

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Masse et al., 2017ࣇࣛࣥࢫ

国立看護大学校研究紀要

第 19 巻

第1号

2020 年− 66 −

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Zhang et al.,2017 ୰ᅜ

67

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̿㸸グ㍕࡞ࡋ G:Grade(NCI-CTCAE:National cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event)Ornelas C etal., 2018 USA

BergesGimeno et al.,
2019
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PérezRodríguez etal., 2018 ࢫ࣌࢖ࣥAlvarezCuesta et al.,
2015
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Yoshida et al.,2015᪥ᮏPark et al.,2016 㡑ᅜ࢝ࢸࢦ࣮ࣜ

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表 3．オキサリプラチンの過敏反応に関する予防法

が，過去に投与歴のある患者群では 31.9% と 2 倍に増加

かったことが示された（Berges-Gimeno et al., 2019）。
脱 感 作 療 法 前 の 診 断 ツ ー ル と し て，Alvarez-Cuesta et

したことを報告した。
文献検索の結果，文献ごとに手法，解析項目および結果

al.（2015）はオキサリプラチンに過敏反応を生じた患者をが異なっており，リスク因子に関する統一した見解は認め対象とした特異的 IgE テストの特異度が 90.3%，皮膚テスられなかった。サイクル数と以前に投与歴があり長期の期

トの特異度が 91.7% と高かったことからこれらの検査の間をおいての再開は複数文献で抽出された因子であった。

有用性を示唆した。しかし，皮膚テストでは局所的に皮膚

しかし，長期の期間について統一した見解は得られなかっ反応を引き起こすなど不利な点もあり，近年では体外で検た。

査可能な好塩基球活性化試験も試みられている。Ornelas
et al.（2018）はオキサリプラチン HSR 患者群では起こし

3 ．オキサリプラチン HSR の発症時間と症状ていない群に比べ好塩基球の CD203 の発現率が高かった

各文献の概要を発症時間の順に表 2 に示す。19 件のケーことから，皮膚テストに代わる診断ツールとして好塩基球

スレポートのうち，症状と発症時間が明記された 16 文献

活性化試験の可能性を示唆した。

では投与開始 10 分以内の発症が 7 件と最も多く，「数分以上のように HSR の予防方法についてはその効果につ後」と「開始直後」も含めると計 9 件で半数以上を占め

いて報告されているが，各施設の単独試験であり多施設試

た。10 〜 15 分以内は 1 件，15 〜 30 分以内は 1 件，30 分

験結果は見当たらなかった。前投薬等同時に実施している〜 1 時間以内は 2 件，8 時間後は 1 件，10 時間後は 1 件，

治療内容の有無を明記していない論文もあること，対象人

24 時間後は 2 件，Day2，3 は 1 件であった。

数 に 大 き な ば ら つ き が あ る こ と， 有 害 事 象 の 判 定 が10 分以内に HSR を起こした 9 名のうち，皮膚症状（蕁麻疹，両手掌の発赤，掻痒感，皮膚紅潮，紅斑）は 6 名，

CTCAE 等の世界共通基準で判定されていないものも含まれているといった問題点も散見された。

呼吸器症状（咳嗽，息の苦しさ，息切れ，呼吸困難，咽頭違和感）は 4 名に見られた。Ichikawa et al.（2009）は低酸

Ⅴ．考察および看護への示唆

素血症（SpO2 92% 以下）が生じた 42% の患者のうち呼吸困難を訴えた患者は 15.8% のみであったことを報告して文献検討の結果，リスク因子に関する統一した見解は認いる。24 時間後に血小板減少症を呈した 2 名の患者は，められなかった。先行研究と同様に症状は多彩であるが，それぞれオキサリプラチン投与途中に悪寒（Mason et al.,

皮膚症状と呼吸器症状を呈することが多く，多くは開始

2011），投与 1 時間以内に気管支痙攣，酸素濃度低下，悪10 分以内に起こる即時型であった。ハイリスク患者を識別し HSR の発症に備え早期発見を行うこと，HSR 発症時

寒，歯肉出血（Bautista et al., 2010）を呈していた。
オキサリプラチン HSR の症状は多彩であるが（Toki etには速やかに対応することは臨床において重要である。文

al., 2014），最も多く観察された症状は呼吸器症状（48%）

献検討の結果を踏まえ安全な治療管理における視点を考察と皮膚症状（50%）であったことがこれまでに報告されてし看護への示唆を述べる。

おり（Maindrault-Goebel et al., 2005），本結果は先行研究とこれまでにもオキサリプラチンを含むレジメンの投与 7
サ イ ク ル 目（ 中 央 値 ）（Maindrault-Goebel et al., 2005），6

同様であった。

コース後（Makrilia et al., 2010），平均 6 〜 10 サイクルの4 ．予防方法

投与後（Toki et al., 2014）など複数回投与後に過敏反応が各文献の概要をカテゴリー別に表 3 に示す。73 名の患発症しやすいことが報告されている。リスク因子の分析対者に対し，前投薬とは別にオキサリプラチンと 5% ブドウ象である 12 文献中 11 件より抽出した HSR 発症時のサイ糖 250ml にデキサメタゾン 6.6mg 混注した結果，HSR は

クル数中央値は 5 〜 10 サイクル目であり（表 1），これま

計 3 人であり Grade1 の紅斑のみであったこと（Yoshida etでの報告と一致する結果であった。リスク因子を解析した

al., 2015）や，775 名の患者に対し，オキサリプラチンを 2Seki et al.（2011）と Park et al.（2016）の結果からも，サ

時間かけて投与する標準投与群と濃度と流速を 2 段階に変イクル数は過敏反応発生に関わるリスク因子の 1 つである

更し 6 時間かけて投与した群を比較し，HSR 発生率は標ことが示唆される。

準投与群で 13.6% であったが 6 時間かけて投与した群でまた，HSR 発生率はこれまでに 10 〜 18.9%（Makrilia etは 3.4% と低く症状が緩徐であったことが示された（Zhangal., 2010），8.9% 〜 23.8%（Toki et al., 2014）と報告されてet al., 2017）。手順を簡略化した 11 ステップの脱感作療法

いるが，休薬後再開患者では 41% であったことが報告さの新プロトコルが有効であったこと（Park et al., 2016）やれている（Mori et al., 2010）。大腸がん治療ガイドライン

脱感作療法を用いて投与された HSR 患者群と標準的投与では，蓄積性の神経毒性が増悪する前に休薬すること，病が行われた HSR 歴無しの患者群の生存率に有意差がな

状増悪や神経毒性に改善が見られたら再導入を考慮するこ− 67 −J Nurs Studies NCNJ Vol. 19 No. 1 2020

とが推奨されている。Sohn et al.（2018）の研究からも，の命に関わることがあるため予防や HSR 後の安全な再投以前にオキサリプラチンの無症候性曝露歴があること，長与の方法を検討することは意義がある。

期（36 ヵ月以上）の期間をおいてから再投与することはこれまでにも脱感作療法を推奨する有望な報告はいくつ

リスク因子の 1 つであることが示唆されており，休薬後のかあるが，単施設での試みであり，前処置薬，点滴時間や再開投与に際してはより慎重に状態を観察すべきであると増加するオキサリプラチン濃度はさまざまであった。大規

考える。休薬後に再投与を行った患者では 2 〜 3 サイクル

模臨床試験による結果の統合を可能にし，有効性と忍容性

目に即時型アレルギーを生じることが最も多かったことがの観点から一貫した結果が得られるよう標準的な脱感作療報告されている（Mori et al., 2010）。検討文献数が少ない

法プロトコルを確立していくことが今後の課題といえる。

という限界はあるが，症状に関する 19 件のケースレポー

以上では投与前に HSR 発生リスクを評価し，投与中のトからも，以前に投与歴のある患者 7 名のうち再投与患者

症状観察へつなげていく視点を述べた。HSR 発生時の早6 名で 1 〜 3 サイクル目に HSR が生じている（表 2）。休

期対応や患者教育や不安軽減への支援も同時に行っていく

薬せず治療を行っている患者と休薬後の再開患者では必要がある。

HSR 発生時期が異なることも投与管理の上で留意すべきである。今回，検討した文献の中で，リスク因子の解析項

Ⅵ．結論

目に HSR 発症歴を含めた文献は見られなかった。HSR 発症歴がある患者群では HSR 発症率 75.0% との報告もある

文献検討の結果から，以下のことが明らかになった。

（Sohn et al., 2018）。患者背景に留意したリスクアセスメン

1 ．リスク因子に関する文献検討の結果，サイクル数はトを行い，チーム内で情報共有を図り投与管理を行い

HSR と相関があること，長期間をおいての再開はリスク

HSR 早期発見につなげる必要がある。

を高めることが指摘されているものの，文献ごとに手法，

オキサリプラチン HSR の症状は多彩であり，発症機序

解析項目および結果が異なっており統一した見解は認めらにはⅠ〜Ⅳ型のアレルギーが関与していると考えられていれなかった。

る（Maindrault-Goebel et al., 2005；Forcello et al., 2015）。概2 ．HSR はいつでも起こりうるが，ケースレポートではね即時型であるⅠ型アレルギーの関与が考えられており

オキサリプラチン投与開始から 10 分以内に早発性の HSR（Caiado et al., 2015），「エルプラット適正使用ガイド」でが生じたことを報告したものが多く，症状は多彩であるがはオキサリプラチン投与開始から 30 分以内のアレルギー

皮膚症状と呼吸器症状を呈するものが多かった。

発現が 80.7% であったことが報告されている。少なくと3 ．確実な予防法はいまだ確立されておらず，対象症例数

も投与開始 10 分は患者のそばに付き添うなどいつでも患を増やした大規模な多施設共同研究，発症時の重症度判定

者の急変に備えるようにし，30 分は頻回な見回りが必要について，CTCAE 等の共通評価基準を利用するなどによであると考える。症状は多彩であるが皮膚症状（蕁麻疹，り，研究成果の統合を可能とすることが今後の研究課題と

掻痒感，皮膚紅潮，紅斑）と呼吸器症状（咳嗽，息の苦しいえる。

さ，息切れ，呼吸困難，咽頭違和感）は最も報告件数が多

4 ．患者背景から HSR 発生のリスクアセスメントを行い，く，投与前後の皮膚症状を注意深く観察することや，呼吸投与中は症状観察を行い，HSR 早期発見に努め HSR 発生

状態は初期の見た目より重度であることに注意しサチュ

時には早期対応を行う。過敏反応は遅発性にも生じること

レーションモニターを使用することは有用である。

に留意し，投与中だけではなく帰宅後に向けた患者教育を

HSR は遅発性（24 時間以降に発生）にも生じる危険性行うことも必要である。

が示されており（Kobayashi et al., 2013；Masse et al., 2012；
Potenza et al., 2010），遅発性の反応も含めると過敏反応発

利益相反（COI）

生率は 23.8% と増加したと報告されている（Ichikawa et

開示すべき COI はない。

al., 2009）。投与中の兆候を見逃さないことや，通院患者にはあらかじめ帰宅後に生じうる症状の中で，医療従事者へ■文

献の報告や相談が必要な症状についての指導が重要である。

Alvarez-Cuesta, E., Madrigal-Burgaleta, R., Angel-Pereira, D.,

重大な血球減少も報告されており鼻血のような症状は軽微なものであっても注意深く経過を観察しておく必要がある

Ureña-Tavera, A., Zamora-Verduga, M., LopezGonzalez, P. et al. (2015). Delving into cornerstones ofとされている（Pietrantonio et al., 2010）。遅発性の HSR に

hypersensitivity to antineoplastic and biological agents:

も十分留意し，点滴投与中の患者状態の観察と帰宅後に向value of diagnostic tools prior to desensitization. Allergy,
70(7), 784-94.

けた患者指導を行うことが必要である。
HSR により治療継続が困難になる場合や時として患者

国立看護大学校研究紀要

第 19 巻

第1号

2020 年− 68 −

Bautista, MA., Stevens, WT., Chen, CS., Curtis, BR., Aster,

RH., & Hsueh, CT. (2010). Hypersensitivity reaction andacute immune-mediated thrombocytopenia from
oxaliplatin: two case reports and a review of theliterature. Journal of Hematology and Oncology, 3:12,

型アレルギーを呈した大腸癌肝転移再発の 1 例．癌と化学療法，38(13)，2651-2653．
Khurana, A., Mitsis, D., Kowlgi, GN., Holle, LM., &Clement, JM. (2016). Atypical presentation of fever as

Berges-Gimeno, MP., Carpio-Escalona, LV., Longo-Muñoz, F.,

hypersensitivity reaction to oxaliplatin. Journal
Oncology Pharmacy Practice, 22(2), 319-324.

Bernal-Rubio, L., Lopez-Gonzalez, P., Gehlhaar, P., et al.
(2019). Does Rapid Drug Desensitization toKim, MY., Kang, SY., Lee, SY., Yang, MS., Kim, MH., Song,
WJ., et al. ( 2012 ) . Hypersensitivity reactions tochemotherapy affect survival outcomes?. Journal ofoxaliplatin: clinical features and risk factors in Koreans.
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 13(4), 1209-

https://doi.org/10.1186/1756-8722-3-12.

Investigational Allergology & Clinical Immunology,
30(4), https://doi.org/ 10.18176/jiaci.0425.

1215.

Caiado, J., & Castells, M. (2015). Presentation and Diagnosis
of Hypersensitivity to Platinum Drugs. Current Allergy
and Asthma Reports, 15(4):15, doi: 10.1007/s11882-0150515-3.
Chang, PH., Hung, MJ., Yeh, KY., Yang, SY., & Wang, CH.
( 2011 ) . Oxaliplatin-induced coronary vasospasm
manifesting as Kounis syndrome: a case report. Journalof Clinical Oncology, 29(31), 776-778.
Choi, YJ., Oh, KH., Kang, HR., & Lee, SJ. ( 2018 ) .
Oxaliplatin-induced acute tubulointerstitial nephritis:
Two case reports. Clinical Nephrology, 89(2), 130-134.

Koami, H., Sakamoto, Y., Furukawa, T., Imahase, H.,
Iwamura, T., & Inoue S. (2016). Utility of rotational
thromboelastometry for the diagnosis of asymptomatic
hyperfibrinolysis secondary to anaphylaxis. Blood
Coagulation and Fibrinolysis, 27(4), 450-453.
Kobayashi, T., Masaki, T., Kogawa, K., Matsuoka, H., &Sugiyama, M. (2013). Hemoptysis and acute respiratory
syndrome (ARDS) as delayed-type hypersensitivity after
FOLFOX4 plus bevacizumab treatment. International
Surgery, 98(4), 445-449.

大腸がん治療ガイドライン 医師用 2019 年版，2019 年 10 月

Li, J., Peccerillo, J., Kaley, K., & Saif, MW. (2009). Variant
hypersensitivity reaction (HSR) presented with persistent

8 日アクセス，http://www.jsccr.jp/guideline/2019/index_

dry cough after receiving oxaliplatin in a pancreatic

guide.html

cancer patient. Iranian Journal of Allergy, Asthma and
Immunology, 8(3), 165-168.

de Gramont, A., Figer, A., Seymour, M., Homerin, M.,
Hmissi,A., & Cassidy, J. ( 2000 ) , Leucovorin andFluorouracil With or Without Oxaliplatin as First-Line
Treatment in Advanced Colorectal Cancer. Journal of
Clinical Oncology, 18(16), 2938-2947.
エルプラット ® 点滴静注液適正使用ガイド，2019 年 10
月 8 日アクセス，https://www.yakult.co.jp/ph/?action=
File&type=static&id=009_12.pdf
Forcello, NP., Khubchandani, S., Patel, SJ., & Brahaj, D.
( 2015 ) . Oxaliplatin-induced immune-mediatedcytopenias: a case report and literature review. Journal
Oncology of Pharmacy Practice, 21(2), 148-156.

町田智彦，田中純一，寺島毅 (2015)．Oxaliplatin によりアナフィラキシーショックを来した大腸癌の 1 例．
癌と化学療法，42(12)，2154-2156．
Maindrault-Goebel, F., André, T., Tournigand, C., Louvet, C.,
Perez-Staub, N., & Zeghib, N. ( 2005 ) . Allergic-type
reactions to oxaliplatin: retrospective analysis of 42
patients. European Journal of Cancer, 41(15), 22622267.
Makrilia, N., Syrigou, E., Kaklamanos, I., Manolopoulos, L.,& Saif, MW. ( 2010 ) . Hypersensitivity reactions
associated with platinum antineoplastic agents: aIchikawa, Y., Goto, A., Hirokawa, S., Kijima, M., Ishikawa, T.,
Chishima T., et al. ( 2009 ) . Allergic reactions tosystematic review. Metal Based Drugs. doi.

oxaliplatin in a single institute in Japan. Japanese
Journal of Clinical Oncology, 39(9), 616-620.

Masse, MS., Caimmi, D., & Demoly, P. (2012). A delayed

10.1155/2010/207084.
reaction to oxaliplatin. Journal of Investigational
Allergolory & Clinical Immunology, 22(5), 372-373.

片桐光浩，三輪啓介，下村晋，四方田隆任，田尻健亮，
長主祥子，他 (2018)．Oxaliplatin のアレルギーに対Mason, JM., & Rees, GJ. (2011). Oxaliplatin-induced acute

して脱感作療法が有効であった直腸癌術後再発の 1
例．癌と化学療法，45(5)，875-878．

thrombocytopenia. Journal of Oncology Pharmacy
Practice, 17(4), 433-435.

片寄友，中川圭，小野川徹，吉田寛，元井冬彦，内藤剛，他 (2011)．Oxaliplatin 再導入 2 コース目に即時

Martin-Lazaro, J., Firvida, JL., & Berges-Gimeno, P. (2014).

− 69 −

Anaphylaxis after oxaliplatin allergy skin testing.

J Nurs Studies NCNJ Vol. 19 No. 1 2020

Journal of investigational Allergology & ClinicalE. (2010). Acute immune-mediated thrombocytopenia

immunology, 24(4), 269-270.

due to oxaliplatin administration: a case report. Tumori,96(1), 154-156.

Mori, Y., Nishimura, T., Kitano, T., Yoshimura, K.,
Matsumoto, S., Kanai, M., et al. (2010). Oxaliplatin-freeinterval as a risk factor for hypersensitivity reaction
among colorectal cancer patients treated with FOLFOX.
Oncology, 79(1-2), 136-143.
Nishihara, M., Nishikura, K., Morikawa, N., & Yokoyama, S.
( 2017 ) . Factors Influencing the Appearance ofO x a l i p l a t i n - I n d u c e d A l l e r g y. B i o l o g i c a l a n d
Pharmaceutical Bulletin, 40(12), 2105-2109.
野路雅英 (2005)．第三世代の抗癌性白金錯体の開発 オ

Potenza, S., Nasti, G., Ottaiano, A., Filippelli, A., Rossi, F., &Capuano, A. (2010). Severe respiratory symptoms tooxaliplatin infusion: a case report of delayed
hypersensitivity reaction. Investigational New Drugs,
28(2), 185-186.
Seki, K., Senzaki, K., Tsuduki, Y., Ioroi, T., Fujii, M.,
Yamauchi, H., et al. (2011). Risk factors for oxaliplatininduced hypersensitivity reactions in Japanese patients

キサリプラチン．鈴鹿医療科学大学紀要，19-30．

with advanced colorectal cancer. International Journal of
Medical Science, 8(3), 210-215.

Ohta, H., Hayashi, T., Murai, S., Shiouchi, H., Ando, Y.,
Kumazawa, S., et al. ( 2017 ) . Comparison between

Shao, YY., Hu, FC., Liang, JT., Chiu, WT., Cheng, AL., &Yang, CH. (2010). Characteristics and risk factors ofhypersensitivity reactions to cycles of modified

oxaliplatin-related hypersensitivity reactions. Journal
Formosan Medical Association, 109(5), 362-368.

FOLFOX6 and XELOX therapies in patients withcolorectal cancer. Cancer Chemotheraphy andPharmacolgy, 79(5), 1021-1029.
Okayama, T., Ishikawa, T., Sugatani, K., Yoshida, N., Kokura,S., Matsuda, K., et al. (2015). Hypersensitivity Reactions
to Oxaliplatin: Identifying the Risk Factors and Judging

Shepherd, GM. ( 2003 ) . Hypersensitivity reactions tochemotherapeutic drug. clinical reviews in allergy andimmunology, 24(3), 253-262.
Sohn, KH., Kang, DY., Kim, JY., Lee, SY., Lee, KH., Han,
SW., et al. (2018). Incidence and Risk of Oxaliplatin-

the Efficacy of a desensitization Protocol. Clinical
Therapeutics, JUN1, 37(6), 1259-1269.

Induced Hypersensitivity in Patients with Asymptomatic

Orneals, C., Caiado, J., Campos, Melo, A., Pereira, Barbosa,M., Castells, MC., & Pereira, Dos, Santos, MC. (2018).

Journal of Allergy Clinical Immunology in Practice,

The Contribution of the Basophil Activation Test to the

Suzuki, K., Oda, H., Sugawara, Y., Masuya, M., Nakase, K.,
Fujioka, M., et al. ( 2013 ) . Oxaliplatin-induced acute

Diagnosis of Hypersensitivity Reactions to Oxaliplatin.
International Archives Allergy & Immunology, 177(3),274-280.

Prior Exposure: A Prospective Observational Study. The
6(5), 1642-1648.

thrombocytopenia: a case report and review of theliterature. Internal Medicine, 52(5), 611-615.

Parel, M., Ranchon, F., Nosbaum, A., You, B., Vantard, N., &Schwiertz, V. (2014). Hypersensitivity to oxaliplatin:

田村博史，亀山仁史，峠弘治，臼井賢司，榎本剛彦，渡邊直純，他 (2014)．Oxaliplatin アレルギーにより心clinical features and risk factors. BMC Pharmacology

肺停止を来した大腸癌多発肝肺転移の 1 例．癌と化学療法，41(12)，1844-1845．

and Toxicology, 15:1. doi: 10.1186/2050-6511-15-1.
Park, HJ., Lee, JH., Kim, SR., Kim, SH., Park, KH., Lee, CK.,et al. (2016). A New Practical Desensitization Protocol

Toki, M. I., Saif, M. Wasif., & Syrigos, K. N. ( 2014 ) .

for Oxaliplatin-Induced Immediate Hypersensitivity

and their clinical management. Expert opinion on drug

Reactions: A Necessary and Useful Approach. Journal ofsafety, 1545-1554.

Investigational Allergology & Clinical Immunology,
26(3), 168-176.
Pérez-Rodríguez, E., Martínez-Tadeo, JA., Pérez-Rodríguez,N., Hernández-Santana, G., Callero-Viera, A.,
Rodríguez-Plata, E., et al. ( 2018 ) . Outcome of 490
Desensitizations to Chemotherapy Drugs with a Rapid
One-Solution Protocol. The Journal of Allergy &Clinical
Immunology in Practice, 6(5), 1621-1627.
Pietrantonio, F., Di, Bartolomeo, M., Buzzoni, R., & Bajetta,

国立看護大学校研究紀要

第 19 巻

第1号

2020 年− 70 −

Hypersensitivity reactions associated with oxaliplatin

Waddle, M., Irvin, M., Gupta, E., Gibbs, M., Kakar, TS.,Gannon, NA., et al. ( 2017 ) . Acute DisseminatedIntravascular Coagulation after Oxaliplatin Infusion.
Chemotherapy, 62(5), 295-300.
Yamauchi, H., Goto, T., Takayoshi, K., Sagara, K., Uoi, M.,
Kawanabe, Cey., et al. (2015). A retrospective analysis of
the risk factors for allergic reactions induced by theadministration of oxaliplatin. European Journal ofCancer Care, 24(1), 111-116.

Effects of Prolonged Infusion on Reducing Oxaliplatin

Yoshida, Y., Hirata, K., Matsuoka, H., Iwamoto, S., Kotaka,M., Fujita, H., et al. ( 2015 ) . A single-arm Phase II

Hypersensitivity Reactions. Journal of Investigational
Allergology & Clinical Immunolog, 27(1), 65-66.

validation study of preventing oxaliplatin-induced

Zhao, Y., An, X., Xiang, XJ., Feng, F., Wang, FH., Wang, ZQ.,
et al. ( 2010 ) . Clinical features of hypersensitivity

hypersensitivity reactions by dexamethasone: the AVOID
trial. Drug Design, Development and Theraphy, 9, 6067-

reactions to oxaliplatin among Chinese colorectal cancer
patients. Chinese Journal Cancer, 29(1), 102-105.

6073.
Zhang, X., Zhao, Y., Zheng, Y., & Dong, Y. ( 2017 ) . The【要旨】 オキサリプラチンは第三世代の抗がん性白金錯体であり大腸がんの薬物療法におけるキードラッグである。有用性が示されているものの約 10 〜 20% の患者に過敏反応が生じ，治療継続が困難となることや命の危険に及ぶこともある。しかし，確実な予防法はなく診断方法やガイドラインは確立されていない。そこで，過敏反応のリスク因子，症状及び予防法について現状を明らかにし安全な治療管理を行うための看護への示唆を得ることを目的に文献検討を行った。PubMed を用いて抽出したリスク因子 12
件，症状 19 件，予防法 8 件を検討した。その結果，リスク因子に関して統一した見解は認められなかった。先行研究と同様に，症状は多彩であるが多くの患者で皮膚症状と呼吸器症状が認められた。多くは即時型であったが続発して遅発性の過敏反応も報告されていた。確実な予防法は未確立であり，大規模臨床試験を行い研究成果の統合を可能とすることが今後の研究課題といえる。

受付日 2019 年 9 月 4 日− 71 −

採用決定日 2019 年 10 月 28 日

J Nurs Studies NCNJ Vol. 19 No. 1 2020