CONTENTS01

私のがん予防（祖父江02友孝）

オルトトルイジン、オルトアニシジン投与ラット尿中代謝物の分析（三好03規之）がん予防に繋がるプレシジョン栄養学研究を目指して（五十嵐04麻希）

腎機能と癌罹患の関連及び、腎機能が他の発癌リスク因子に及ぼす影響（倉沢0506史門）

リアルワールドデータを活用したがんの疫学研究うになる。65-69 歳男性の全死因死亡・全がん死亡・全がん罹患率は、年（道端間 100 人当たり 1.3 人・0.5 人・1.8 人なので、毎年同窓会に出席するた伸明）

未病コンセプトとがん予防－神奈川県みらい未病コホート研究の挑戦（中村07翔）

地理情報解析にもとづく訪問看護需要の予測、施設間ネットワークの構築（堀08

65 歳になると、同級生の中でもがんに罹患した話を何人か耳にするよ芽久美）

びに、このレベルの話を聞くことが想定される。
がん予防で分かっている知識の大半は、これまでに何をしてきたか、によるがんリスクの判別であって、これから何をしたらがんリスクが下がるのか（ばく露の変化によるリスクの変化）、についての実証的な証拠は意外と少ない（禁煙後のがんのリスク減少くらい）。がんの寄与危険割合

編集後記

からみると、日本人では喫煙と感染が主たるリスク要因であり、これにつ（栗木いて私の場合、数十年前の過去喫煙者、50 歳時にピロリ菌除菌というと清典）ころで、これ以上することはない。栄養・運動・睡眠は、がん予防としての寄与危険割合は少ないとされているが、生活習慣改善としてののりしろの大きな部分であり、小さな変化でも罹患リスクそのものが大きくなってきている年代なので、このあたりの実証的な証拠を期待したいところではある。そうはいっても、循環器疾患・精神疾患など、がん以外の疾患を念頭におけば、当然このあたりに注意を払うことにはなる。
罹患リスクが高い年代にとっては、予防以上に検診の意味が大きい。私の場合、50 歳から国家公務員共済組合の補助をもらって人間ドックを受けている。最初は虎の門病院で、この時の胃内視鏡でピロリ菌陽性・早期1

がん疑いとなって、国がんで除菌治療、半年後の内視間ドックでのオプションがいくつかあるが、一切受け鏡で除菌成功・非がん病変とのことで、それ以降、毎ていない。気になるのは腹部超音波で、これは拒否す

年胃内視鏡は受診している。阪大に移ってからは、警るのが難しい。阪大定年後の就職先として、7 月から

察病院に場所を変えて、夫婦で受けるようになった。

内閣府食品安全委員会の常勤委員をさせてもらって毎年の便潜血検査に加え概ね 10 年ごとに大腸内視鏡いる。人間ドックは、働いている間は受けるつもりだ

も受け、毎年の胸部 X 線と合わせて、一応、国の指針が、概ね 70 歳を過ぎたあたりで検診は卒業するつものがん検診は受けている。指針以外のがん検診は、人りだ。

4-アミノビフェニル（4-ABP）や 2-ナフチルアミン検出・同定に成功した 3。いずれのラット尿において（2-NA）、3,3’-ジクロロ-4,4’-ジアミノジフェニル

も、3 量体は検出限界以下であった。また、S9 mix でメタン（MOCA）などの芳香族アミン類は IARC グルー

代 謝 活 性 化 し た MMBD お よ び MxMxBD は 、 acetyl

プ 1 の膀胱発がん性物質であり、代謝活性化によるtransferase を過剰発現する YG1027 および YG1029 をDNA 付加体形成や DNA 二本鎖切断が発がんのメカニズ用いた変異原試験で陽性反応を示し、ヒト膀胱がんムとして提唱されている。4-ABP、2-NA、MOCA などはT24 細胞やヒトリンパ芽球 TK6 細胞などに強い細胞毒分子内にベンゼン環構造を 2 つ有する芳香族アミンで性を示した 2–4。さらに、MMBD あるいは MxMxBD を F344あるが、ベンゼン環構造 1 つのオルトトルイジン（o-ラットへ 28 日間連続経口投与すると、o-Tol およびTol；IARC グループ 1）やオルトアニシジン（o-Ans；

o-Ans 投与群で認められる γ-H2AX 陽性細胞の顕著なグループ 2A）などが誘導する膀胱発がんにおいては、増加は認められなかったが、がん幹細胞マーカー

DNA 付加体が直接検出されていないなど、そのメカニADH1A1 の顕著な発現誘導が認められた 5。以上のこと

ズムに不明な点が多い。私たちは、国立医薬品食品衛から、o-Tol と o-Ans など芳香族アミンが引き起こす生研究所の病理部部長の豊田武士先生に御協力を頂膀胱発がんの少なくとも一部は MMBD や MxMxBD による

き、o-Tol 曝露 F344 ラットから採取した尿中の代謝物強い変異原性などが関与する可能性が示唆された。

1

分析をする機会を頂いた。豊田先生らの先行研究 において、o-Tol 投与 2 日目の膀胱で DNA 損傷マーカー

1. Toyoda, T. et al. Distinct differences inの γ-H2AX 陽性が顕著に増加していたため、o-Tol 投与

the mechanisms of mucosal damage and γ-H2AX

2 日目の尿を LC-MS ノンターゲット分析に供した。そformationの結果、既知の o-Tol 代謝物（ヒドロキシ体やアセチ

treated with o-toluidine and o-anisidine.

ル化体）に加えて、o-Tol 二量体に相当する分子量をArch. Toxicol. 93, 753–762 (2019).

示す化合物が検出された。さらに詳細な解析の結果、
この 2 量体は o-Tol が head-to-tail で二量体化した
4

2. Tajima,inY.

theetratal.

urinary

Novel

bladdero-Toluidine

Metabolite in Rat Urine Associated with

パラセミジンタイプの代謝物である 2-methyl- N -Urinary Bladder Carcinogenesis. Chem. Res.

(2-methylphenyl) benzene-1,4-diamine （MMBD）でToxicol. 33, 1907–1914 (2020).

あることを同定した 。o-Ans 曝露 F344 ラット尿の分

3. Kobayashi, T. et al. o-Anisidine Dimer, 2-

析でも同様に、o-Ans の 2 量体である 2-methoxy- N 4-Methoxy-N4-(2-methoxyphenyl) Benzene-1,4-(2-methoxyphenyl) benzene-1,4-diamine（MxMxBD）のdiamine, in Rat Urine Associated with22

Urinary bladder Carcinogenesis. Chem. Res.

Toxicol. 34, 912–919 (2021).

5. Toyoda, T. et al. Toxicological effects of

4. Kobayashi, T. et al. Cytotoxic Homo- andHetero-Dimersof

o-toluidine,

1630 (2022).

o-two metabolites derived from o-toluidine
ando-anisidine

after

28-dayoral

anisidine, and Aniline Formed by In Vitro

administration to rats. J. Toxicol. Sci.

Metabolism. Chem. Res. Toxicol. 35, 1625–47, 457–466 (2022).

プレシジョン栄養学は、遺伝的背景、生活習慣、腸ています。一方、rs671 多型は食行動のみならず、が内細菌叢、ライフステージ等に応じて、各個人の最適んを含む様々な疾患や血液指標などとも関連するこな栄養を提案し実行することを目指す次世代の栄養とが報告されています。したがって、今後、個人にお学です。プレシジョン栄養学の実現は、がんをはじめける rs671 多型の遺伝型の認識が進み、それに合わせとする生活習慣病の予防に繋がると期待されることた生活習慣の見直しが行われることで、健康寿命の延から、近年世界的に注目されています。

長に繋げられる可能性があります。

私はこれまで、モデル動物を用いた発がん研究やヒがん予防のためのプレシジョン栄養学を考えたとト性分化疾患の分子遺伝学研究に携わってきました

き、長きにわたりがん研究分野における栄養疫学を支が、2017 年より遺伝的背景に合わせたプレシジョン栄

えてきた国立がん研究センターにて学びたいと考え、養学の実践を目指し、研究活動を行っています。この2020 年より疫学研究に従事しています。これまでに、発想のきっかけは、管理栄養士養成校の学生時代に感日本人約 3 千人のがん検診受診者データを用い、食物じた一般化された栄養摂取基準への違和感と、研究活繊維摂取量が肥満関連がんのリスク因子である内臓動で認識した遺伝的背景の重要性に起因しています。

脂肪量と男性のみに関連することを見出しました 6。

東京大学大学院にて、日本人約 1 万 2 千人のゲノムワ

この成果は、日本人においては男女で食物繊維摂取にイド関連解析により、様々な食行動が 12 番染色体のよる内臓脂肪蓄積抑制効果が異なる可能性を示唆し12q24 領域と関連することを見出しました 1-4。12q24ており、プレシジョン栄養学の性差に関する知識基盤領域には、アセトアルデヒド分解酵素をコードすると考えます。また今後は、コホートデータを用いて食ALDH2 遺伝子の rs671 多型が含まれます。そこで、物摂取量や栄養素とがんの関連について、さらにゲノ

rs671 多型が食行動と健康との関連を修飾しているのムや腸内細菌叢の情報を活用した研究にも邁進し、がかを調べるために、アウトカムに BMI を設定し解析したところ、rs671 多型が遺伝的に食行動と BMIを修飾している可能性を見出しました 5。さらに、
ヒト rs671 多型と同等部位に一塩基多型を導入したゲノム編集マウスを作成し、うま味嗜好性が遺伝型間で有意に異なることを確認しました。これ
らの成果は、rs671 多型が遺伝的な背景により食行動を規定し、健康へ影響している可能性を示し
3

ん予防に繋がるプレシジョン栄養学研究を推進してJapanese population. BMC Genet. 20:61, 2019.

いきたいと考えます。最後に、国立がん研究センター

3. Furukawa K, et al. A genome-wide association

では、若手研究者・大学院生を対象としたオープンキ

study identifies the association between theャンパスが開催されています（本年度は 2024 年 6 月

12q24 locus and black tea consumption in

30 日に実施）。当センターでは、研究をしながら学位

Japanese populations. Nutrients 12:3182, 2020.

を取得することも可能です。ご興味がある方は、是非

4. Kawafune K, et al. Strong association between

ご参加いただき、共にがん予防に繋がる研究活動がで

the 12q24 locus and sweet taste preference in

きれば幸いです。

the Japanese population revealed by genomewide meta-analysis. J Hum Genet, 65, 939–947,

[文献]

2020.

1. Igarashi M, et al. Identification of the12q24

locus

associatedwithfish

5. Igarashi

M,etal.

Association

betweenintakeDietary Behaviors and BMI Stratified by Sex

frequency by genome-wide meta-analysis inand the ALDH2 rs671 Polymorphism in JapaneseJapanese populations. Genes Nutri. 14:21,Adults. Nutrients 14:5116, 2022.

2019.
2. Jia

6. Igarashi M, et al. Sex difference in theH,etal.

GWAS ofhabitualcoffeeassociation of dietary fiber intake withconsumption reveals a sex difference in thevisceral fat volume in Japanese adults. Eur

genetic effect of the 12q24 locus in theJ Nutri. 63:1973-1981, 2024.

がんの生涯罹患率は男女ともに 50%を超える。一方、（30〜44 ml/min/1.73m2）は 36%高い発癌リスク、eGFR

成人の慢性腎臓病（CKD）の有病率は約 14%であり、こ高値（≧75 ml/min/1.73m2）は 9〜18%高い発癌リスクれらはしばしば併存する。近年 Onco-Nephrology といに関連し、eGFR は低くても高くても発癌リスクである

う新たな学問領域として、CKD 患者における癌治療、という U 字型の関連であることが明らかになった（図あるいは癌治療関連の腎機能障害に加え、腎機能と癌中央）。癌死亡については、eGFR 60〜74 ml/min/1.73m2

罹患の関連についても複数の研究が報告されている。
我々は、日本多施設共同コーホート研究（J-MICC 研究）1 の追跡調査のデータを使用し、日本における腎機能と癌罹患および癌死亡の関連について調査を行い、さらに腎機能の保たれている者と低下している者の間で喫煙、飲酒、食習慣、肥満などの発癌リスクの大きさに違いがないかを評価した 2。
癌罹患については、推定糸球体濾過量（eGFR）60〜
74 ml/min/1.73m2 の人と比較して、eGFR 中等度低値
4と比較して腎機能の低下は、患者数が限られるため統機能が低下していると排泄されにくく体内に蓄積し計学的検出率が十分ではなかったが癌死亡と有意なやすいために強く影響が出ることなどが考えられる。

2

関連は見られれず、一方で eGFR≧75 ml/min/1.73m は今回発見した腎機能による喫煙関連有害事象への高い癌死亡リスクに関連した。このように高 eGFR で効果修飾について、さらに知見を深めるべく追加の調癌罹患および癌死亡のリスクに関連した理由は明ら査を実施中である。

かでないが、筋肉量の少ない痩せた人ほど eGFR が高くなりやすいことから、そのような人で癌罹患・癌死【文献】

亡リスクが高いという可能性や、抗癌剤の代謝が速い

1. Hamajima N, J-MICC Study Group. The Japan

ため十分な治療効果が得られにくいといった可能性

multi-institutionalが考えられる。

study(J-MICC

collaborativestudy)

todetectcohortgene-

腎機能の保たれている人と低下している人の 2 つのenvironment interactions for cancer. Asian

グループ間で他の癌のリスク因子について比較する

Pacific J Cancer Prev 2007; 8(2): 317–323.と、喫煙、癌の家族歴は腎機能が低下している人でよ2. Kurasawa S, Imaizumi T, Maruyama S et al.

り大きな発癌リスクに関連していた。eGFR を連続値とAssociation of kidney function with cancer

して詳しく評価すると、喫煙は腎機能の保たれた人でincidence and its influence on cancer risk ofも発癌リスクだが、eGFR 全域にわたり、腎機能が低下

smoking:するほどそのリスクは大きくなっていた（図右側）。こCollaborative Cohort Study. Int J Cancerの理由として、タバコに含まれる発癌物質の一部は腎2023; 153(4): 732–741.

TheJapan

Multi-Institutional

大規模な保健医療データベースを活用したリアルなど）の一部の検査結果が得られる。この研究でワールドデータ研究が盛んになっている。ランダム化は、多変量 Cox 回帰分析を用いて、がん患者のベ比較試験は医学研究のゴールドスタンダードであるースラインの高血圧のステージが高いほど、そのが、費用や倫理的な問題から実施が難しい場合が多い。

後に心不全を発症するリスクが高くなることをまた、ランダム化比較試験の厳格な組入基準により、明らかにした（文献 1）。

その結果の一般化可能性には限界があることも課題

2.アメリカの SEER-Medicare linked database を利である。一方、リアルワールドデータ研究では、詳細用した研究： Surveillance, Epidemiology, andな臨床症状や血液検査結果などの情報がデータベー

End Results（SEER）がん登録データベースとスに含まれないことも多いが、研究デザインを工夫すMedicare（高齢者・低所得者向け医療保険）のレることで様々な臨床的課題に対する有用な知見を得

セプトデータベースを連結したこのデータベーることができる。

スは、がん患者の診断前の基礎疾患や検査、処置実際の研究例として、以下の 2 つを紹介する：の有無を詳細に把握し、長期間にわたる追跡調査

1.JMDC 社の JMDC データを利用した研究： JMDC デが可能になる。この研究では、5 年以上前に診断

ータは、保険者からデータを収集しているため、された炎症性舌疾患が口腔舌癌のリスク増加と健康診断データと診療報酬明細書（レセプト）デ強く関連していることが示されている（文献 2）。

ータが連結でき、血圧、血液検査（血算・電解質

日本では、まだ全国がん登録データベースとレセプ
5トデータを連結したデータベースは存在しない。しかMichihata N, Jo T, Takeda N, Morita H,

し、次世代医療基盤法に基づくデータベース構築事業

Nishiyama A, Node K, Kim HC, Yasunaga H,

が既に始まっており、この新しいデータベースでは、

Komuro I. Blood Pressure Classification

全国がん登録情報、診断群分類別包括評価（DPC）デー

Using the 2017 ACC/AHA Guideline and Heartタ、全国レセプト情報・特定健診等情報データベース

Failure in Patients With Cancer. J Clin（NDB）との連結が予定されている。これは、今後のがOncol. 2023;41:980–90.

ん研究分野において非常に期待される取り組みである。

2. Tota JE, Engels EA, Lingen MW, Agrawal N,Kerr AR, Zumsteg ZS, Cheung LC, Katki HA,Abnet CC, Chaturvedi AK. Inflammatory【参考文献】

Tongue Conditions and Risk of Oral Tongue

1. Kaneko H, Yano Y, Lee H, Lee HH, Okada A,

Cancer Among the US Elderly Individuals. J

Suzuki Y, Itoh H, Matsuoka S, Fujiu K,

Clin Oncol. 2024;42:1745–53.

神奈川県が推進する「未病」とは、健康と病気を二して J-MICC Study の他地区から 10 年ほど遅れて 2016

分法的に捉えるのではなく、連続的な状態として捉え年にベースライン調査を開始している。がんをはじめる概念である。このコンセプトに基づき、神奈川県はとする生活習慣病の一次予防や二次予防に資するエ

個人の健康状態を包括的に評価する指標として「未病ビデンス創出を主目的とした研究に、神奈川地区独自指標（ME-BYO index）®︎」を開発した。ME-BYO index

で前述の ME-BYO index や未病改善に資する調査項目は、代謝機能、運動機能、認知機能、メンタルヘルスも収集しており、これを含めて神奈川県みらい未病コの 4 領域から構成され、15 項目の測定値を用いて算出

ホート研究（研究責任者される。WHO が提唱する高齢者のための統合ケア未病という新たな視点をゲノムコホート研究に取り（ICOPE）や healthy aging の概念と整合性があり、入れ、長期的な追跡調査の情報と組み合わせることで、内在的能力を反映する ME-BYO index によって、内在がんの発症に未病の概念あるいは ME-BYO index とい的能力低下の早期発見や自己管理に活用されることった指標がどのようにアウトカムと関連するか、あるを目指している。すでに神奈川県が提供するスマート

いは ME-BYO index をがん予防へ活用する余地がある

フォン用アプリーケーション「マイ未病カルテ」に実か、といった疑問を科学的に検証することを目指して装されており、誰でも計測することができる。

いる。これにより、将来的には ME-BYO index を用い成松宏人）と称している。

神奈川県立保健福祉大学ヘルスイノベーション研

た個別化がん予防戦略の開発など、より効果的に一次究科と神奈川県立がんセンター臨床研究所がん予防・予防を実践する方法を確立するための、がん予防に資情報学部では、ゲノムコホート研究である日本多施設するエビデンスが創出されることが期待される。

共同コーホート研究（J-MICC Study）の神奈川地区と6

地 理 情 報 シ ス テ ム （ Geographic Information

発生時の訪問看護需要分布の変化予測を実施していSystem: GIS）は、空間的・地理的データを取得、保存、ます。現在は特定の地域を対象として、自治体と連携管理、分析、表示するために使用されるシステムです。

しながら、在宅患者の地域分布にもとづく訪問看護事

GIS の利用は、紙の地図ではできないデータの組み合業所のカバー範囲を明らかにしています。さらに、24

わせや加工、変化の追跡等を容易にし、これまでより時間対応など各事業所での提供可能サービス、在籍職素早く、詳細に地理的な現状を把握することを可能と員数、在籍職種を収集し、それらを考慮した需要供給しました。GIS はすでに環境問題、交通・輸送問題、のバランスを小地域別に推計しています。また、災害災害対策など幅広い分野で活用され、医療・公衆衛生の影響に関しては、地震発生による予想浸水地域にも分野では、疾病分布の可視化、感染症蔓延の追跡などとづき、活動可能な訪問看護事業所、在宅患者の予想に利用されています。

避難場所の可視化、事業者間ネットワークの構築を進

WHO はどこに住んでいても同じ質の医療にアクセスめています。

できる状態を推進しています。しかしながら、現在、厚生労働省の報告では、訪問看護師数の需要は 2016

都市部とそれ以外の地域で医療施設へのアクセスに年から 2025 年の間に倍以上に増加すると推計されま違いがあることは明らかです。そのような状況の中、した。定期的な看護師の訪問は、患者の病状変化を早在宅医療・訪問看護の需要がますます高まっています。

期に発見し、早期の介入につながります。さらに、症また、これらの在宅医療・訪問看護を提供する施設間状の悪化予防は再入院のリスクを下げ、患者の生活のの連携は地域格差解消に必要不可欠であると考えら質の維持にも関係すると予想されます。訪問看護サー

れます。

ビスの適正配置やネットワークの構築が、地域で暮ら

私たちは、GIS を活用して訪問看護の需要分布およすがん患者などの健康指標や QOL をどの程度向上させび医療施設・事業所間のネットワークの可視化をテーるのか、今後、更なる検討を進めていきたいと思いま

マに、訪問看護事業所の適正配置の分析、さらに災害す。

7

〈編集後記〉The Editor’s postscript「私のがん予防」では、内閣府食品安全委員会の常介いただきました。さらに、疫学研究領域では、リア勤委員にご就任された大阪大学名誉教授の祖父江友ルワールドデータ、スマートフォン用アプリーケーシ

孝先生にご多忙の中、ご無理をお願いし、まさに「私ョン、地理情報システム（GIS）を用いた研究など、既のがん予防」のエッセイをいただきました。ここに厚存の手法に新しいデータサイエンスの手法を取り込く感謝申し上げます。

んで、新たながん予防方法を確立するためのいくつかさて、当方のつたない編集委員としてのマネージメの挑戦をご紹介いただきました。

ントにより、今号は 6 名の先生方から、がん予防に関

9 月の徳島での第 31 回日本がん予防学会が始まりする素晴らしいご寄稿を頂きました。各先生には短期ます。皆様にお会いできること楽しみにしております。

でのご寄稿作成にお礼申し上げます。
本稿では、がん予防に役立つ動物実験によるバイオ

静岡県立大学食品栄養科学部栄養生命科学科

マーカーの開発、疫学研究の結果からゲノム編集マウ

公衆衛生学研究室 教授

ス研究に発展、新しい学問領域「Onco-Nephrology」に栗木清典

よるがんの治療や研究など魅力的な取り組みをご紹

Kiyonori Kuriki

総会のご案内『第 31 回日本がん予防学会総会（日本がん予防学会学術大会 2024 徳島）会 長：

高山 哲治（徳島大学大学院医歯薬学研究部消化器内科学 教授）

会 期：

2024 年 9 月 6 日（金）、7 日（土）会 場：

徳島県医師会館（徳島県徳島市幸町 3-61）

テーマ：

がんの個別化予防をめざして

開催形式：

現地開催（日本がん予防学会単独開催）

大会 HP:

http://www.e-g.co.jp/jacp31/※詳細については、大会のホームページをご参照ください。

発行
一般社団法人日本がん予防学会理事長
石川秀樹（京都府立医科大学特任教授）

編集委員長
高山哲治

編集委員（※本号担当者）
※栗木清典

郡山千早

高山哲治

内木綾

松田尚久

宮本真吾

渡邉俊雄

（50 音順）事務局
京都府立医科大学 分子標的予防医学 大阪研究室〒541-0043 大阪市中央区高麗橋 3-1-14 高麗橋山本ビル 6F
Tel：06-6202-5444

Fax：06-6202-5445

E-mail: master@jacp.info

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