2024 年 1 月改訂（第 10 版）
日本標準商品分類番号
871319

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018 （2019 年更新版） に準拠して作成
緑内障・高眼圧症治療剤
チモロールマレイン酸塩点眼液

剤
製

剤

規

の

格

一

規

・

制

区

含

般

形

水性点眼剤

分

該当しない

量

チモロール点眼液 0.25%「ニットー」：
1mL 中 日局 チモロールマレイン酸塩 3.42mg（チモロールとして 2.5mg）含有
チモロール点眼液 0.5%「ニットー」：
1mL 中 日局 チモロールマレイン酸塩 6.83mg（チモロールとして 5.0mg）含有名

和名：チモロールマレイン酸塩（JAN）
洋名：Timolol Maleate（JAN）

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・販売開始年月日

製造販売承認年月日：2019 年 1 月 9 日（販売名変更）
薬価基準収載年月日：2019 年 6 月 14 日（販売名変更）
販 売 開 始 年 月 日：2002 年 9 月 27 日製 造 販 売 （ 輸 入 ） ・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売元：東亜薬品株式会社
発 売 元：日東メディック株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問

い

合

わ

せ

窓

口

日東メディック株式会社 おくすり相談窓口
TEL：03-3523-0345 FAX：03-6264-4086
医療関係者向けホームページ
https://www.nittomedic.co.jp/info/

本 IF は 2023 年 9 月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009 年
より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩ
Ｆが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、IF 記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭ
Ｒ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」、「XIII.
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プラク
ティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目
Ⅰ．概要に関する項目 ······································· 1
1． 開発の経緯·························································· 1
2． 製品の治療学的特性·············································· 1
3． 製品の製剤学的特性·············································· 1
4． 適正使用に関して周知すべき特性 ···························· 1
5． 承認条件及び流通・使用上の制限事項······················· 1
6． RMP の概要························································· 1Ⅱ．名称に関する項目 ······································· 2
1.
2.
3.
4.
5.
6.

販売名 ································································ 2
一般名 ································································ 2構造式又は示性式················································· 2分子式及び分子量················································· 2
化学名（命名法）又は本質········································ 2
慣用名、別名、略号、記号番号 ································· 2Ⅲ．有効成分に関する項目 ································· 3
1.
2.
3.

物理化学的性質···················································· 3
有効成分の各種条件下における安定性 ····················· 3
有効成分の確認試験法、定量法 ······························· 3

Ⅳ．製剤に関する項目 ······································· 4
1. 剤形 ··································································· 4
2. 製剤の組成·························································· 4
3. 添付溶解液の組成及び容量 ···································· 4
4. 力価 ··································································· 4
5. 混入する可能性のある夾雑物·································· 4
6. 製剤の各種条件下における安定性···························· 4
7. 調製法及び溶解後の安定性 ···································· 58. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ························· 59. 溶出性 ································································ 5
10. 容器・包装···························································· 5
11. 別途提供される資材類············································ 6
12. その他 ································································ 6

Ⅴ．治療に関する項目 ······································· 7
1.
2.
3.
4.
5.

効能又は効果······················································· 7
効能又は効果に関連する注意·································· 7
用法及び用量 ······················································· 7
用法及び用量に関連する注意·································· 7
臨床成績 ····························································· 7

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ································ 81.
2.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ·················· 8
薬理作用 ····························································· 8

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ······························· 10
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

血中濃度の推移···················································10
薬物速度論的パラメータ ········································10
母集団（ポピュレーション）解析 ································10
吸収 ··································································10
分布 ··································································10
代謝 ··································································11
排泄 ··································································11

次
8. トランスポーターに関する情報 ································ 11
9. 透析等による除去率 ············································· 11
10. 特定の背景を有する患者······································· 11
11. その他······························································· 11

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ·········· 13
1. 警告内容とその理由 ············································· 13
2. 禁忌内容とその理由 ············································· 13
3. 効能又は効果に関連する注意とその理由·················· 13
4. 用法及び用量に関連する注意とその理由·················· 13
5. 重要な基本的注意とその理由 ································· 13
6. 特定の背景を有する患者に関する注意····················· 13
7. 相互作用···························································· 14
8. 副作用······························································· 15
9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ··································· 15
10. 過量投与···························································· 15
11. 適用上の注意······················································ 15
12. その他の注意······················································ 16

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ···························· 171.
2.

薬理試験···························································· 17
毒性試験···························································· 17

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ···························· 18
規制区分···························································· 18
有効期間···························································· 18
包装状態での貯法················································ 18
取扱い上の注意··················································· 18
患者向け資材······················································ 18
同一成分・同効薬 ················································· 18
国際誕生年月日··················································· 18
製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月
日、販売開始年月日·············································· 18
9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容······················································ 18
10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容······ 18
11. 再審査期間························································· 19
12. 投薬期間制限に関する情報···································· 19
13. 各種コード ·························································· 19
14. 保険給付上の注意 ··············································· 19
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

ⅩⅠ．文献 ······················································ 20
1.
2.

引用文献···························································· 20
その他の参考文献 ··············································· 20

ⅩⅡ．参考資料················································ 21
1.
2.

主な外国での発売状況·········································· 21
海外における臨床支援情報···································· 21

ⅩⅢ．備考 ····················································· 22
1.
2.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考
情報 ·································································· 22
その他の関連資料 ··············································· 22

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
1． 開発の経緯
チモロールマレイン酸塩点眼液は、瞳孔径に影響を及ぼさず眼圧下降作用を有する β 遮断作用の点眼剤として開発され、日本では 1981 年から発売された緑内障・高眼圧症に対する点眼剤である。
本剤は、後発医薬品として、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、チモロールマレイン酸塩をそれぞれチモロールとして 0.25%、0.5%含有する緑内障・高眼圧治療剤として開発され、2002 年 3 月に製造販売承認を取得し、2002 年 9 月に発売に至った。
なお、2019 年 1 月に『チモロール点眼液 0.25%「ニットー」』および『チモロール点眼液 0.5%「ニットー」』
として販売名変更の承認を取得し、同年 6 月に薬価収載された。
2． 製品の治療学的特性(1) 1 日 2 回の点眼で、眼圧下降効果が得られる。
(2) 良好な視野保存効果が認められる。
(3) 瞳孔径及び視力にほとんど影響を与えず、忍容性の良好な点眼剤である。
(4) チモロールマレイン酸塩点眼液の重大な副作用として、眼類天疱瘡、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全、心ブロック、うっ血性心不全、心停止、脳虚血、脳血管障害、全身性エリテマトーデスが報告されている（15 頁参照）。
3． 製品の製剤学的特性(1) 5 分の 2 回転程度で開閉できる点眼容器である。
4． 適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知有無

タイトル、参照先

無

－
－

無
無
無

－
－

5． 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない
6． RMP の概要
該当しない

1

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
1. 販売名(1) 和名
チモロール点眼液 0.25%「ニットー」
チモロール点眼液 0.5%「ニットー」(2) 洋名Timolol Ophthalmic Solution 0.25%「NITTO」
Timolol Ophthalmic Solution 0.5%「NITTO」(3) 名称の由来
有効成分の一般名による
2. 一般名(1) 和名（命名法）
チモロールマレイン酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Timolol Maleate（JAN）(3) ステム
β-adrenoreceptor antagonists（β-遮断剤）：-olol3.

構造式又は示性式

4.

分子式及び分子量
分子式：C13H24N4O3S・C4H4O4
分子量：432.49

5.

化学名（命名法）又は本質(2S)-1-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-3-(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)propan-2-ol
monomaleate（IUPAC）

6.

慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし2

Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質(1) 外観・性状
白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
(2) 溶解性
酢酸（100）に溶けやすく、水又はエタノール（99.5）にやや溶けやすい。
0.1mol/L 塩酸試液に溶ける。
(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：約 197℃（分解）(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
旋光度：[α]20D ：-5.7～-6.2°（乾燥後、1.25g、1mol/L 塩酸試液、25mL、100mm）1)2.

有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3.

有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：日局「チモロールマレイン酸塩」による。
定量法：日局「チモロールマレイン酸塩」による。

3

Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
1. 剤形(1) 剤形の区別
水性点眼剤(2) 製剤の外観及び性状
無色～微黄色澄明、無菌水性点眼剤(3) 識別コード該当しない(4) 製剤の物性
pH：6.5～7.5
浸透圧比：0.9～1.1(5) その他該当しない
2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量および添加剤
販売名

チモロール点眼液 0.25%「ニットー」

チモロール点眼液 0.5%「ニットー」

有効成分

1mL 中 日 局 チ モ ロー ルマ レ イン 酸 塩 1mL 中 日局 チモロールマレイン酸塩
3.42mg
6.83mg（チモロールとして 2.5mg）（チモロールとして 5.0mg）

添加剤

塩化ナトリウム、ベンザルコニウム塩化物液、pH 調節剤(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量
該当しない
3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし6.

製剤の各種条件下における安定性
チモロール点眼液 0.25%「ニットー」、チモロール点眼液 0.5%「ニットー」において、各種条件下における安定性は以下であった 2)。

4

Ⅳ．製剤に関する項目
試験

製剤
0.25%

保存条件

保存期間

保存形態

結果

ポリエチレン容器

変化なし※1

ポリエチレン容器

変化なし※1

40℃
75%RH

6 箇月

0.25%

25℃
60%RH

36 箇月

ポリエチレン容器
紙箱包装

変化なし※1

0.5%

25℃
60%RH

36 箇月

ポリエチレン容器
紙箱包装

変化なし※1

加速試験
0.5%

長期保存試験

25℃、60%RH
3000lx120 万 lx･hr

25℃、60%RH
3000lx120 万 lx･hr

0.25%

曝光試験
25℃、60%RH
3000lx120 万 lx･hr

0.5%
25℃、60%RH
3000lx120 万 lx･hr

ポリエチレン容器
ラベルあり
投薬袋なし
ポリエチレン容器
ラベルあり
投薬袋（遮光、透明）
ポリエチレン容器
ラベルあり
投薬袋なし
ポリエチレン容器
ラベルあり
投薬袋（遮光、透明）含量低下が確認されたが、規格内※2
変化なし※2
含量低下が確認されたが、規格内※2
変化なし※2※1 試験項目：性状、確認試験、pH、浸透圧比、不溶性異物、不溶性微粒子、無菌、含量※2 試験項目：性状、pH、浸透圧比、含量
7.

調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし

9.

溶出性
該当しない

10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装〈チモロール点眼液 0.25%「ニットー」〉
プラスチック点眼容器：5mL×5 本、5mL×10 本〈チモロール点眼液 0.5%「ニットー」〉
プラスチック点眼容器：5mL×5 本、5mL×10 本(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
容 器：ポリエチレン
中 栓：ポリエチレン
キャップ：ポリプロピレン

5Ⅳ．製剤に関する項目
11. 別途提供される資材類
投薬袋、「X．5. 患者向け資材」を参照すること。
12. その他該当しない

6

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
1.

効能又は効果緑内障、高眼圧症

2.

効能又は効果に関連する注意
設定されていない

3. 用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
通常、0.25%製剤を 1 回 1 滴、1 日 2 回点眼する。
なお、充分な効果が得られない場合は 0.5%製剤を用いて 1 回 1 滴、1 日 2 回点眼する。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4.

用法及び用量に関連する注意
設定されていない

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験
国内第Ⅲ相試験
ピロカルピン塩酸塩で眼圧が 24mmHg 以下に調整されていた緑内障、高眼圧症患者 211 例（有効性解析対象 198 例）を対象に、全国 21 施設で 0.1 注）、0.25 及び 0.5%チモロールマレイン酸塩点眼液を 1 日 2 回、8 週間点眼した結果、チモロールマレイン酸塩点眼液の有用性が認められた。
0.25%及び 0.5%群において副作用は 136 例中 44 例（32.4%）に認められ、主な副作用はしみる 20件であった 3)。
注） 本剤が承認されている濃度は 0.25%及び 0.5%、用法及び用量は 1 回 1 滴、1 日 2 回である。
2) 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データ
ベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7) その他該当しない

7

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
β-受容体遮断剤（カルテオロール塩酸塩、ベタキソロール塩酸塩等）
注意：関連のある化合物の効能・効果は最新の電子添文を参照すること。

2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序
チモロールマレイン酸塩の眼圧下降作用機序の詳細は明らかでないが、サル、健康成人でのフルオ
ロフォトメトリー試験及び緑内障患者でのトノグラフィー試験において、主に房水産生の抑制によることが示唆されている 4)～7)。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
1．眼圧下降作用
ウサギにおける α-キモトリプシン惹起高眼圧及び水負荷による眼圧上昇試験において、チモロール
マレイン酸塩の点眼は有意に眼圧上昇を抑制することが認められている 8）。
2．β-受容体遮断作用
ラット、イヌ、ネコにチモロールマレイン酸塩を全身投与した場合、イソプレナリンにより惹起された心拍数、心筋収縮力及び心拍出量の増加は著明に抑制され、チモロールマレイン酸塩点眼液の β受容体遮断作用はピンドロールと同程度、プロプラノロールより数倍強力である。またチモロールマ
レイン酸塩は有意の内因性交感神経刺激作用、直接心筋抑制作用、局所麻酔作用を示さない
9）,10）。
3．生物学的同等性試験
ウサギにおける眼圧上昇抑制作用
ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対して、チモロール点眼液 0.25%「ニットー」とチモプトール点眼液
0.25%を点眼し、経時的に眼圧値を測定し、眼圧上昇抑制作用を比較した。その結果、両剤ともControl（基剤）に対して有意に眼圧上昇を抑制し、両剤間の眼圧値に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。また、チモロール点眼液 0.5%「ニットー」とチモプトール点眼
液 0.5%について、同様の試験を実施した結果、両剤とも Control（基剤）に対して有意に眼圧上昇を抑制し、両剤間の眼圧値に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された 11)。

8

Ⅵ．薬効薬理に関する項目(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし9Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
健康成人に 0.5%チモロールマレイン酸塩点眼液を 1 滴点眼し、クロスオーバー法により点眼後、涙囊部圧迫処置の有無（n=20）及び閉瞼処置の有無（n=16）による 1 時間後の平均血漿中濃度を比較検討 した 。そ の 結 果 、平 均血 漿 中 濃 度 は涙 囊 部 圧迫 処 置 群 、無 処 置 群 では、各 々 0.41ng/mL 、
1.28ng/mL で、閉瞼処置群、無処置群では、各々0.46ng/mL、1.34ng/mL を示し、これらの処置による血漿中移行抑制が有意に認められた 12)（外国人データ）。
(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
該当資料なし2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
該当資料なし(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3. 母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4.

吸収
該当資料なし5. 分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性
該当資料なし(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
白色ウサギに 14C-チモロールマレイン酸塩を点眼したとき、角膜、虹彩、毛様体、前房水などに高濃度

10Ⅶ．薬物動態に関する項目に分布するが、水晶体、視神経、血漿などへの分布は少ないことが認められた。一方、有色ウサギでは、メラニン色素を含まない組織での分布は白色ウサギと同等であるが、メラニン色素を含む虹彩、毛様体、網脈絡膜には高濃度に分布することが認められた 13)。
(6) 血漿蛋白結合率
チモロールの血漿タンパク結合率は約 60%である 1)。
6. 代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
14
C-チモロール 4mg を単回経口投与した後のヒト尿中には、ジメチルエチルアミノ基が脱離して生成されたカルボン酸代謝物、及びモルホリン環が開裂した代謝物が認められた（外国人データ）14),15)。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
チモロールは主として CYP2D6 により代謝される 16)。
(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし7.

排泄該当資料なし8.

トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.

透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者
該当資料なし11. その他
生物学的同等性試験
ウサギにおける眼房水内移行
チモロール点眼液 0.25%「ニットー」とチモプトール点眼液 0.25%について、ウサギ眼に点眼し、眼房水中チモロール濃度を測定したところ、両剤の点眼 30 分後の眼房水中チモロール濃度に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。
また、チモロール点眼液 0.5%「ニットー」とチモプトール点眼液 0.5%について、同様の試験を実施した
結果、両剤の点眼 30 分後の眼房水中チモロール濃度に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された 11)。

11

Ⅶ．薬物動態に関する項目

12

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1.

警告内容とその理由設定されていない

2.

禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 気管支喘息又はその既往歴のある患者、気管支痙攣又は重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［喘息発作の誘発・増悪がみられるおそれがある。］［11.1.2 参照］
2.3 コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）又は心原性ショックのある患者［これらの症状を増悪させるおそれがある。］［11.1.3 参照］

3.

効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない

5.

重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 全身的に吸収される可能性があり、β-遮断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。
8.2 縮瞳剤から本剤投与に切り替える場合、縮瞳作用の消失に伴い、屈折調整を必要とすることがある。また、閉塞隅角緑内障に本剤を単独使用し眼圧上昇を来した例が報告されているので、閉塞
隅角緑内障への使用に際しては縮瞳剤との併用が必要である 17)。

6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺高血圧による右心不全のある患者
肺高血圧症による右心不全の症状を増悪させるおそれがある。［11.1.3 参照］
9.1.2 うっ血性心不全のある患者
うっ血性心不全の症状を増悪させるおそれがある。［11.1.3 参照］
9.1.3 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者
アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。
9.1.4 コントロール不十分な糖尿病のある患者
血糖値に注意すること。低血糖症状をマスクすることがある。
(2) 腎機能障害患者
設定されていない(3) 肝機能障害患者
設定されていない(4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。器官形成期のラットに 500mg/kg/day を経口投与した試験で骨化遅延が、マウ

13

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
スに 1,000mg/kg/day、ウサギに 200mg/kg/day を経口投与した試験で死亡胎児数の増加が認められている。
(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することがある。
(7) 小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(8) 高齢者
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
7.

相互作用
10 相互作用
本剤は、主として CYP2D6 によって代謝される。［16.4 参照］(1) 併用禁忌とその理由設定されていない(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
オミデネパグ イソプロピル

臨床症状・措置方法
結膜充血等の眼炎症性副作用の
発現頻度の上昇が認められている。

機序・危険因子
機序不明

アドレナリン
ジピベフリン塩酸塩

散瞳作用が助長されたとの報告
がある。

機序不明

カテコールアミン枯渇剤：
レセルピン等

交感神経系に対し、過剰の抑制を来すことがあり、低血圧、徐脈を生じ、眩暈、失神、起立性低血圧を起こすことがある。

カテコールアミンの枯渇を起こす薬剤は、β-遮断作用を相加的に増強する可能性がある。

眼圧下降あるいは β-遮断剤の全身的な作用が増強されることがある。

作用が相加的にあらわれることがある。

房室伝導障害、左室不全、低血圧を起こすおそれがある。

相互に作用が増強される。

心刺激伝導障害（徐脈、房室ブロック等）があらわれるおそれがある。

相加的に作用（心刺激伝導抑制作用）を増強させる。

β- 遮 断 作 用 （ 例 え ば 心 拍 数 減少、徐脈）が増強するとの報告がある。

これらの薬剤は本剤の代謝酵素である P450（CYP2D6）を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

β-遮断剤（全身投与）：
アテノロール
プロプラノロール塩酸塩
メトプロロール酒石酸塩
カルシウム拮抗剤：
ベラパミル塩酸塩
ジルチアゼム塩酸塩
ジギタリス製剤：
ジゴキシン
ジギトキシン
CYP2D6 阻害作用を有する薬剤：
キニジン硫酸塩水和物
選択的セロトニン再取り込み阻害剤

14

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
8.

副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 眼類天疱瘡（頻度不明）
結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等があらわれることがある。
11.1.2 気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全（いずれも頻度不明）
β-受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全があらわれることがある。［2.2 参照］
11.1.3 心ブロック、うっ血性心不全、心停止（いずれも頻度不明）
β-受容体遮断による陰性変時・変力作用により、心ブロック、うっ血性心不全、心停止があらわれることがある。［2.3、9.1.1、9.1.2 参照］
11.1.4 脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）
11.1.5 全身性エリテマトーデス（頻度不明）(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
5%以上
1～5%未満1%未満
頻度不明
灼 熱 感 ・ か ゆ み ・ 霧視・視力低下等の 眼瞼炎、眼瞼浮腫、 角膜知覚低下、複視、結異 物 感 等 の 眼 刺 視力障害、角膜炎・角 眼痛、眼瞼下垂、眼 膜炎、結膜浮腫、眼底黄眼 激症状
膜 び ら ん ・ 角 膜 上 皮 脂、羞明斑部の浮腫・混濁注）障害等の角膜障害、結膜充血、眼乾燥感
徐脈等の不整脈、 失神、浮腫、レイノー現
循環器
低血圧
象、四肢冷感、動悸頭痛、めまい抑うつ、重症筋無力症の
精 神
増悪 、悪夢 、感覚異常 、
神経系
不眠
悪心
下痢 、消化不良 、腹痛 、
消化器
口渇
不快、倦怠感
脱力感 、耳鳴 、筋肉痛 、その他
胸部圧迫感、発疹、咳
注）無水晶体眼又は眼底に病変のある患者等に長期連用した場合
9.

臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10. 過量投与設定されていない
11. 適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物はソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合には、点眼前にレンズを外し、点眼後少なくとも 5～

15

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
10 分間の間隔をあけて再装用すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5 分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも 5 分以上間隔をあけてから点眼すること。
・遮光して保存すること。
12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
設定されていない(2) 非臨床試験に基づく情報
設定されていない16

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」を参照すること。
(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
チモロール点眼液 0.25%「ニットー」及びチモロール点眼液 0.5%「ニットー」をウサギの右眼瞼結膜嚢に、生理食塩液を左眼瞼結膜嚢に 1 回 50µL をそれぞれ 30 分間隔で 10 回投与し、最終点眼後 1、24、48、72 及び 96 時間に眼刺激性の判定を行った。その結果、チモロール点眼液 0.25%「ニットー」
及びチモロール点眼液 0.5%「ニットー」は Kay & Calandra の眼刺激評価基準において、「無刺激、クラス 1」に分類された 18)。
(7) その他の特殊毒性
該当資料なし17

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1.

規制区分
製
剤：該当しない
有効成分：劇薬2.

有効期間
有効期間：3 年

3.

包装状態での貯法
室温保存

4.

取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
外箱開封後は、遮光して保存すること。

5.

患者向け資材
患者向医薬品ガイド：無くすりのしおり：有その他の患者向け資材：無6.

同一成分・同効薬
同一成分薬：チモプトール点眼液 0.25%、チモプトール点眼液 0.5%、チモプトール XE 点眼液 0.25%、
チモプトール XE 点眼液 0.5%
同 効 薬：カルテオロール塩酸塩、ベタキソロール塩酸塩等

7.

国際誕生年月日不明

8.

製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販売名

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日2002 年 3 月 11 日

21400AMZ00205000

2002 年 7 月 5 日

2002 年 9 月 27 日

23100AMX00033000

2019 年 6 月 14 日

2019 年 6 月 14 日

21400AMZ00206000

2002 年 7 月 5 日

2002 年 9 月 27 日

23100AMX00034000

2019 年 6 月 14 日

2019 年 6 月 14 日

旧販売名
チモロール点眼液 T
0.25%
販売名変更
チモロール点眼液
0.25%「ニットー」

2019 年 1 月 9 日（代替新規承認）

旧販売名
チモロール点眼液 T

2002 年 3 月 11 日

0.5%
販売名変更
チモロール点眼液
0.5%「ニットー」

9.

2019 年 1 月 9 日（代替新規承認）

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

18

Ⅹ．管理的事項に関する項目
11. 再審査期間該当しない
12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、療担規則及び薬担規則並びに療担基準に基づき厚生労働大臣が定める掲示事項等（平成18 年厚生労働省告示第 107 号）の一部を改正した平成 20 年厚生労働省告示第 97 号（平成 20 年 3
月 19 日付）の「投薬期間に上限が設けられている医薬品」には該当しない。
13. 各種コード
販売名
チモロール点眼液
0.25%「ニットー」
チモロール点眼液
0.5%「ニットー」

厚生労働省薬価基準

個別医薬品コード

収載医薬品コード（YJ コード）

1319702Q1018

1319702Q1190

114670701

621467001

1319702Q2014

1319702Q2200

114671401

621467101

14. 保険給付上の注意
本剤は診療報酬における後発医薬品である。

19

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

ⅩⅠ．文献

ⅩⅠ．文献
1.

引用文献
1） 第十八改正日本薬局方解説書（廣川書店）．2021：C-3266
2） 社内資料：チモロール点眼液 0.25%「ニットー」、チモロール点眼液 0.5%「ニットー」の安定性試
験3） 三島済一ほか：臨床評価．1980；8（3）：789-820
4） Miichi H. et al.：Invest. Ophthalmol. Vis. Sci．1983；24（9）：1269-1275
5） 新家真ほか：日本眼科学会雑誌．1980；84（10）：1436-1446
6） 藤永豊ほか：眼科臨床医報．1980；74（4）：409-414
7） 玉田康房ほか：日本眼科紀要．1980；31（10）：1667-1673
8） Vareilles, P. et al.：Invest. Ophthalmol. Vis. Sci．1977；16（11）：987-996
9） Hall, R. A. et al.：Arch. Int. Pharmacodyn．1975；213：251-263
10） 田辺堅三郎ほか：応用薬理．1979；17（3）：455-467
11） 社内資料：チモロール点眼液 0.25%「ニットー」、チモロール点眼液 0.5%「ニットー」の生物学的同等性試験
12） Zimmerman, T. J. et al.：Arch. Ophthalmol．1984；102：551-553
13） Araie, M. et al.：Jpn. J. Ophthalmol．1982；26（3）：248-263
14） Wasson, B. K. et al.：J. Med. Chem．1980；23（11）：1178-1184
15） Tocco, D. J. et al.：Drug Metab. Dispos．1975；3（5）：361-370
16） Lennard, M. S. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol．1989；27：429-434
17） 宇治幸隆ほか：眼科臨床医報．1980；74（8）：1036-1042
18） 社内資料：チモロール点眼液 0.25%「ニットー」、チモロール点眼液 0.5%「ニットー」の眼刺激性試験

2.

その他の参考文献
該当資料なし20

ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料1.

主な外国での発売状況
該当しない

2.

海外における臨床支援情報
該当資料なし21

ⅩⅢ．備考ⅩⅢ．備考
1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり，加工等の可否を示すものではない。

(1) 粉砕該当資料なし(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
該当資料なし2.

その他の関連資料
該当資料なし22