CONTENTS
01

私のがん予防HPV ワクチンの安全性評価～青少年における「疼痛又は運動障害を中心とする多様な症状」の受療状況に関する全国疫学調査結果より～
（福島
02

若葉）

放射線誘発消化管腫瘍に対する予防
研究
（森岡

04

孝満）

私のがん予防胃がん死、消化管

がん死撲滅を目指した戦略
（間部
05
06

HPV ワクチンが開発されています。2021 年 11 月現在、日本では、2 価、4（枝園

価、9 価ワクチンが承認されており、2 価と 4 価のワクチンは予防接種法忠彦）

B 型肝炎に対する予防と治療を目的

上の定期接種に位置付けられています。通常、各種の感染症ワクチンに期とする経鼻ワクチンの開発

待されるのは発症予防効果ですが、HPV ワクチンは感染予防効果を有し、理）

大腸前がん病変の網羅的遺伝子解析を用いた大腸がん予防薬の探索
（川口

08

智之）

老化抑制と免疫から見た大腸発がん（成田

匠）

されました 1-3)。
一方、HPV ワクチンの安全性を取り巻く状況は、特に日本においてはかた後、接種後有害事象として「疼痛又は運動障害を中心とする多様な症状」（以下、多様な症状）が報告されたことから、2013 年 6 月以降は積極的関するメンデルランダム化研究勧奨が差し控えられていました。その後、長い議論を経て、2021 年 11 月

泰文）

第 28 回日本がん予防学会総会を
開催して
（鈴木

11

前がん病変だけでなく、子宮頸がんそのものを予防する効果も明確に示

鉄代謝指標と肝胆膵がんリスクに（加藤

10

有効率も 90％程度と非常に高いことが特徴です。最近では、子宮頸部のなり複雑でした。2013 年 4 月に HPV ワクチンが定期接種に位置づけられ予防
08ーマウイルス（HPV）感染が原因であることから、予防手段の 1 つとして日本の乳癌領域におけるがん予防

（吉田
07

克裕）

子宮頸がんは、感染症に起因するがんの代表例です。多くはヒトパピロ秀和）

付で厚生労働省健康局長による通知も発出されたことは、皆さんもご存
じかと思います。
本稿の副題に示す調査は、厚生労働省研究班「子宮頸がんワクチンの有

編集後記
（高山

12 日開催の厚生科学審議会にて積極的勧奨の再開が決定され、11 月 26 日哲治）

1

効性と安全性の評価に関する疫学研究」（研究代表者：

ような選択をしたのか、比較を行うことがいかに難し

祖父江友孝教授）が 2016 年に実施した、HPV ワクチン

いかについて、疫学の視点から詳しく述べています。

の安全性にかかる全国規模の疫学調査です。報道等で2021 年 2 月から開始された新型コロナウイルスワ

は「祖父江班調査」と紹介され、私は調査責任者を務

クチン接種により、ワクチンの有効性や安全性に関すめていました。HPV ワクチン接種後の「多様な症状」

る一般の方々の注目は、これまで以上に高まっていまが社会的問題になった当時、「HPV ワクチンが導入されす。がんを専門とする先生方にとって、ワクチンはある前はなかった、新たな疾病概念である」という見解

まり馴染みのないものかもしれませんが、祖父江班調がクローズアップされました。一方、「そのような症状査の論文公表や HPV ワクチンの積極的勧奨の再開が、は、これまでにも青少年で認められていた」という意

ワクチンによるがん予防について改めて考えるきっ見もありました。しかし、その頻度は不明であり、明かけとなりましたら幸いです。

確な数値として示すことができていませんでした。祖父江班調査により、12～18 歳における「多様な症状」（参考文献）の有訴率（調査対象期間：2015 年 7 月～12 月）は、

1.

40-1348.

男子、HPV ワクチン接種歴のない女子ともに、人口 10万人あたり 20 人と推計されました。すなわち、HPV ワ

2.
3.

Falcaro M, et al. Lancet. 2021 Nov 3:S01406736(21)02178-4. doi: 10.1016/S0140-6736(21)祖父江班調査の結果は、2016 年 12 月と 2017 年 4 月

02178-4. Online ahead of print.

に厚生科学審議会で報告し、研究班報告書としてもまとめましたが、この度、Journal of Epidemiology にKjaer SK, et al. J Natl Cancer Inst. 2021;1
13(10):1329-1335.

クチン接種歴のない青少年でも、「多様な症状」を有する方々が一定数おられることを明らかにしました。

Lei J, et al. N Engl J Med. 2020;383(14):13

4.

Fukushima W, et al. J Epidemiol. 2021 Oct

英文論文として受理されました 。祖父江班調査の主30. doi: 10.2188/jea.JE20210277. Online ahe-

たる目的は、非接種者における多様な症状の頻度を示

ad of print.

4)

すことであり、「接種者と非接種者の比較はしなかった」という点が大きな特徴です。論文では、なぜその放射線は、医療分野の検査・治療で利用され、健康

本邦では、世界に比べて医療被ばくによる被ばく線量

長寿社会の実現に大きく貢献しています。一方で、放が高く、放射線被ばく後の晩発影響の１つである発が射線は発がん要因の１つとしても知られています。放んが懸念されています。また、福島原発事故後、長期射線被ばくの健康影響は、大量の放射線に被ばくしたの低線量放射線被ばくによる健康影響について不安

後に短期間で発症する骨髄死や腸管死などの急性影を抱く国民も多くおられます。私達の研究部では、マ

響と、少ない線量に被ばくし長期間を経て発症するがウスやラットの実験動物を用いて放射線治療に用いんなどの晩発影響の二つに大きく分類されています。

られる X 線、γ線、重粒子線などの様々な線種の発が2

んのリスクとその機構解明を行うと共に、その予防研

1.

ing the Japan-Store House of Animal Radiobiol-

究についても進めています。また、これらの動物実験

ogy Experiments (J-SHARE), a large-scale nec-

で得られた貴重なサンプルのアーカイブ化も行って

ropsy and histopathology archive providing in-

います 1)。

ternational access to important radiobiology

放射線被ばく後の発がんリスク研究には、原爆被爆者の疫学調査があります。その中で、緑黄色野菜や果data. Int J Radiat Biol. 2019: 1-16.
2.

物の摂取により発がんリスクが低減されることが報
2, 3)

Morioka T, Blyth BJ, Imaoka T, et al. Establish-

Nagano J, Kono S, Preston DL, et al. Bladdercancer incidence in relation to vegetable and。また、我々が行った B6C3F1 マウ

fruit consumption: a prospective study ofスを用いたカロリー制限（炭水化物の摂取量を 30%制

atomic-bomb survivors. Int J Cancer. 2000; 86:

限した特殊飼料）のがん予防実験では、カロリー制限

132-138.

告されていますが幼若期（１週齢）被ばくにより発症する肝がんと肺3.

Vegetable and fruit intake and stroke mortality

がんを抑え、寿命を延長させる効果があることも明ら

in the Hiroshima/Nagasaki Life Span Study.

になっています 4)。しかし、放射線感受性臓器の１つである消化管についての報告が少ないことよりヒト

Sauvaget C, Nagano J, Allen N, Kodama K.

Stroke. 2003; 34: 2355-2360.
4.

Shang Y, Kakinuma S, Yamauchi K, et al. Can-

家族性大腸腺腫瘍のモデルマウスを用いて検証を試

cer prevention by adult-onset calorie restriction

みました。従来の C57BL/6J ApcMin/+マウスは、自然発

after infant exposure to ionizing radiation in症の消化管腫瘍数が多く短寿命であることより、異な

B6C3F1 male mice. Int J Cancer. 2014; 135:る系統の C3H/HeJ 雌マウスとのハイブリッドマウス

1038-1047.

C3B6F1 ApcMin/+マウスを作出することで、自然発症の腫瘍が少なく幼若期被ばくで腫瘍数が増加し、病理組
織学的に悪性度の評価が可能なモデルマウスを構築しました 5)。このモデルマウスを用いて、幼若期被ばくに対するカロリー制限の予防効果を検証した結果、

5.

Morioka T, Yamazaki S, Yanagihara H, Sunaoshi M, Kaminishi M, Kakinuma S. Calorie restriction suppresses the progression of radiation-induced intestinal tumours in C3B6F1

ApcMin/+ mice. Anticancer Res. 2021; 41: 13651375.

カロリー制限は主に腫瘍サイズを抑制し、腫瘍の進展を抑えることが分かりました 5)。今回の研究では、X 線
2 Gy を全身照射した実験で得られた成果ですが、実際の臨床での検査で被ばくする線量は 200 分の 1 以下であることより発がんのリスクは極めて低いと考えています。
当研究部では、上記以外にもカロリー制限の摸倣剤として知られているトランス型レスベラトロール、ナンセンス変異による未熟終始コドンの読み過ごし作
用（リードスルー効果）を有するマクロライド系抗生剤や包接作用による脂質吸収抑制効果を有する食物繊維などによる放射線発がんのがん予防効果の検証実験も行っており、またの機会にご紹介出来ればと考えております。

31960 年の全がん死亡数は 93,773 人、そのうち胃がの後、北海道大学第三内科に移り、ピロリ菌の生誕年

んが 42,750 人であり実に全がん死亡の半数近くが胃別感染率が明らかになり 3)、1970 年代以降に生まれたがんであり、胃がんは日本の国民病とも呼ばれていま

人の感染率は低く、検診にリスク層別化が必要である

した。

ことがわかりました。がん予防内科では年代別の胃が2019 年の全がん死亡は 376,425 人と人口の高齢化

ん死撲滅対策を示し 4)、最も確実な胃がん予防効果がなどから 4 倍に増加し、食道がんは 3,467 人から期待される若年者のピロリ菌対策の仕事をしました。

11,619 人（3.4 倍）、大腸がんは 5,037 人から 51,420

中高生の一次スクリーニング検査に尿中抗体検査が人（10.2 倍）に増加していますが、胃がん死亡数は有用であり、除菌前には尿素呼気試験による二次検査

42,931 人と横ばいです。これは主に胃がんの原因であの必要なことが明らかになりました 5)。この年代におるピロリ菌の感染率低下、除菌治療の普及、そして除ける除菌治療は一次、二次除菌の治療薬で除菌率は菌前に行われる内視鏡検査が貢献していると考えら60%と 98%で二次除菌薬が有効であることを示し 6)、中れています。

学生に対するピロリ検査と除菌治療のマニュアルを年間 11 万人超が食道、胃、大腸など消化管のがんで死亡しています。5 年相対生存率は I 期であればそ作成し、北海道庁、北海道医師会の協力で 30%の自治体で導入することが出来ました。

れぞれ 82.5%,94.7%,95.1%と良好であることから、がそして、もう一つの仕事は内視鏡検査、がん検診にん検診や内視鏡を行うことで二次予防が可能です。まよる二次予防の仕事でした。受診率の低い胃がん検診

た、食道がんは多量飲酒、喫煙、少量の飲酒で赤くなの対策として、侵襲性が低い血液検査による胃がんリ

るフラッシャーが、胃がんはピロリ菌感染、胃粘膜萎

スク検診の啓発活動を開発者である井上和彦先生と縮、大腸がんは大腸腺腫と、がんの原因やリスク因子行いました。胃 X 線検査の AI によるピロリ菌未感染が判明していて、リスク層別化した効率的なスクリーと感染の判別が十分に有効で gate way の役割を果た

ニングや原因対策による一次予防も可能です。

すことを示すことができました 7-8)。又、胃炎の京都

改めて思い返すと、1995 年に大学を卒業して以来、分類の作成に事務局として携わり、内視鏡検査による

私自身が行ってきた研究や診療の多くが、ピロリ菌とピロリ感染診断が十分に可能であり、除菌歴の問診が胃がん、がん検診、内視鏡の仕事でした。特に北海道重要であることが明らかになりました 9)。現在は、年大学第三内科、がん予防内科での仕事の中で、11 万人

間 11 万人の消化管がん死撲滅を目指し、安全で有効が亡くなる消化管がん死の予防をライフワークと考な内視鏡スクリーニング検査の普及のため、岡山県のえるようになりました。

健診センターで内視鏡スクリーニングに従事しなが大学院時代に行った緑茶カテキンのピロリ菌とピら日本消化器内視鏡学会の内視鏡スクリーニング認

ロリ菌による胃粘膜障害に対する効果の研究 1)がピロ

定医の仕事や人間ドック学会、消化器がん検診学会でリ菌に関する研究の始めでした。大学院卒業後は山形の仕事に従事しています。

県における消化性潰瘍患者に対する除菌、非除菌の観察研究を行い、除菌成功による胃がん発生の抑制効果

引用文献と限界を real world で示すことができました 2)。そ1.

Mabe K, Yamada M, Oguni I, et al. In vitro and4

2.

in vivo activities of tea catechins against Heli-versus clarithromycin as first-line treatment

cobacter pylori.Antimicrob

for Helicobacter pylori in adolescents and young

Agents Chemother. 1999;43(7):1788-91.

adults in Japan. J Infect Chemother.

Mabe K, Takahashi M, Oizumi H, et al.Does

2018;24(7):538-543.

Helicobacter pylori eradication therapy for pep-3.

study of automatic gastric cancer risk

troenterol. 2009;15(34):4290-7classification from photofluorography.World J

Ueda J, Gosho M, Inui Y, et al.Prevalence of

Gastrointest Oncol. 2018;10(2):62-70.

6.

8.

Togo R, Yamamichi N, Mabe K, et al.Detection

geographic area in Japan.Helicobacter.

of gastritis by a deep convolutional neural

2014;19(2):105-10.

network from double-contrast upper

Asaka M, Mabe K. Strategies for eliminating

gastrointestinal barium X-ray radiography.J

death from gastric cancer in Japan.Proc Jpn

Gastroenterol. 2019;54(4):321-329.

Acad Ser B Phys Biol Sci. 2014;90(7):251-8.
5.

Togo R, Ishihara K, Mabe K, et al.Preliminary

tic ulcer prevent gastric cancer? World J Gas-

Helicobacter pylori infection by birth year and

4.

7.

9.

Yoshii S, Mabe K, Watano K, et al. Validity ofMabe K, Kikuchi S, Okuda M, et al.Diagnostic

endoscopic features for the diagnosis of

accuracy of urine Helicobacter pylori antibody

Helicobacter pylori infection status based on

test in junior and senior high school students in

the Kyoto classification of gastritis.Dig Endosc.

Japan.Helicobacter.2016.doi: 10.1111/hel.12329.

2020;32(1):74-83.

Mabe K, Okuda M, Kikuchi S, et al; Japan Gast

10. Yao K,Uedo N,Kamada T, et al. Guidelines forStudy Group.Randomized controlled trial: PPI-

endoscopic diagnosis of early gastric cancer.

based triple therapy containing metronidazole

Digestive Endoscopy 2020; 32: 663–698

日本において乳癌は罹患数が未だ増加傾向にあり、すべき課題は多く残されております。

40 代後半から 50 代前半の未成年の母親であり、また乳癌化学療法は、「日本人の乳癌発症リスクモデル

は企業において働き盛りである女性が多く罹患するがない」「がん予防が保険適応になりにくい」ことの 2

社会において重要な疾患です。そしてその発症にはホ点が大きな問題となり日本では行うことはできませルモン環境が影響することや、遺伝が関与することがん。今後ビッグデータを用いた欧米並みのリスクモデ明らかとなっています。そのため、欧米では発症予防

ルの構築が急務と考えます。HBOC に対する予防的切除として選択的エストロゲン受容体モジュレーター

はここ数年で日本でも行えるようになりました。現在（SERM）による乳癌化学予防はすでに効果が確認されは遺伝カウンセリングの体制の整った施設のみに限ていますし、BRCA 遺伝子に変異を持つ遺伝性乳がん卵

られてはおりますが、これによって乳癌診療は大きな巣癌症候群（HBOC）に対しては予防的乳房切除も積極

転換期を迎えております。しかし、現状では検査も予的に行われています。ただ、日本においてはまだ解決

防切除もあくまでも乳癌もしくは卵巣癌発症者が適5応です。未発症者に対しては予防的介入だけでなく遺いては手術を行わないでよいのではないか？」という

伝子検査も保険的に認められておりません。また BRCA

仮説を証明するために試験が行われています。日本で変異以外が原因の遺伝性乳癌に関してはまだ何も対も、JCOG1505 LORETTA 試験が患者登録中です。本試験応ができる状況ではありません。今後さらなるデータ

では手術を行わず SERM のみを内服し浸潤癌への進行の蓄積と関係機関への働きかけが必要であります。

を予防します。この試験によって、リスクの高い患者

他方世界では、悪性度の低い非浸潤性乳管癌（ductal carcinoma in situ; DCIS）を対象にすぐにに対する SERM による予防的治療介入が広がる契機になるのではないかと考えています。

治療を行わず、経過を見ていく戦略の安全性が前向き最後になりましたが、この度発表の機会をいただき

試験で評価されています。DCIS は極めて早期の状況で、ました石川秀樹先生、武藤倫弘先生に心より感謝申し

切除すれば命を脅かすことはございませんが女性と上げますとともに、これを契機に乳癌予防の研究を活して乳房を失うことの影響は肉体的にも精神的にも性化させていけるよう微力ではございますが尽力し小さくありません。そこで「悪性度の低い DCIS におたいと思います。

国立がん研究センターの報告によると、肝臓がんは子となる。HBV 治療薬の核酸アナログは、HBV 増殖・肝2021 年予測死亡数が 5 位（23,900 人）であり、主要炎の制御が可能であるが、肝発がんのリスク因子の一な悪性疾患の一つである。肝がん患者の原因は C 型肝つである HBs 抗原低下と消失は困難で、HBs 抗原低下炎が最も多いが、治療法の進歩により、その割合は/消失しうる新しい HBV 治療薬の開発が望まれている。

年々減少している。一方、B 型肝炎ウイルス（HBV）が私たちは、B 型肝炎に対する治療ワクチンの開発を原因の肝がん患者割合は約 13%と第 2 位で、感染予防行ってきた。HBs 抗原と HBc 抗原の 2 つの抗原を含む策、治療法の進歩にもかかわらず、その割合は減少し経鼻治療ワクチン（NASVAC）に、増粘剤である CVPていない。HBV に起因する肝がん患者を減らすには、（carboxyl vinyl polymer）を混和し、専用デバイス

HBV 感染予防の徹底と、新しい HBV 治療薬の開発が求に充填した CVP-NASVAC を開発した。CVP-NASVAC を用められる。

いて、ワクチン無反応者（予防）と B 型肝炎患者（治HBV 母児感染予防策、HBV 感染ハイリスク者に対す療）に対する医師主導の第Ⅰ相臨床試験を行い、そのるワクチンの任意接種により、本邦の HBV 感染者数は成果をがん予防学術大会 2021 で発表した。
CVP-NASVAC

大幅に減少したが、HBV による急性肝炎、肝がん患者

は、HB ワクチン無反応者の 36/40 例（90%）に HBs 抗数は減少せず、2016 年から HB ワクチンが定期接種化

体を誘導した。また、B 型肝炎患者の 37/71 例（52%）

された。しかし、HB ワクチン接種後に中和抗体（HBsに HBs 抗体を誘導し、投与終了 18 か月で HBs 抗原量抗体）が誘導されない HB ワクチン無反応者が約 5‐を平均-23%低下させ、6/62 例（9.7%）で HBs 抗原を消10%存在するため、HB ワクチン無反応者に対する対策失させた。CVP-NASVAC は、予防、治療の 2 つの観点かが急務となっている。

ら肝がん患者数の抑制に寄与する可能性があり、今後

HBV による肝発がんは、宿主因子、環境因子とウイの更なる効果の向上が期待される。

ルス因子（genotype、HBV 量、HBs 抗原量等）が危険因
6

私は徳島大学医学部の消化器内科に勤務しており、に対して SSL で変動した遺伝子群を同定しました。C-

特に大腸がんに興味を持ち臨床・研究を行っています。

MAP 解析を行うことにより、変動した遺伝子に対して大腸がんの発生は、肉類の摂取や飲酒、喫煙などの生負の方向へ打ち消す薬剤を選択し、その中から臨床的活習慣と関わりがあるとされており、本邦においてはに長期投与が可能と思われる薬剤を計 17 種類選択し悪性腫瘍による死亡原因の第 2 位を占めています。大ました。SSL に対する薬剤の抑制効果を確認するため、腸がんは、主に前がん病変である大腸腺腫から発生す採取した SSL 組織から 3 次元培養（オルガノイド培養）

ると考えられているため、これまでに大腸腺腫に対しを行い、各薬剤を添加しました。また、SSL の培養組て非ステロイド性抗炎症薬であるセレコキシブや抗織を移植したマウスモデルを作成し、予防候補薬を投血小板薬であるアスピリン、カルシウム製剤などの臨与することにより、生体内での抑制効果を確認しまし

床試験が行われ、その予防効果が報告されてきました。

た。現在、ある薬剤 X を有力候補として同定しており、一方、近年、sessile serrated lesion (SSL) と呼ば

今後、薬剤 X の SSL に対する増殖抑制の作用機序の検れる大腸鋸歯状病変を介して大腸がんが発生する討を経て、臨床試験にて予防薬の有効性を検討したい

Serrated pathway が注目されており、全大腸癌の 20と考えています。今回の研究結果を少しでも早く報告〜30％を占めるとされています。また、SSL から発生

し、大腸がんの死亡率減少に貢献できるよう、これかする大腸がんは、BRAF 変異やマイクロサテライト不安らも研究を続けてまいります。

定性（MSI）といった特徴を有し、古典的な大腸がんと比べ、治療抵抗性で予後が悪いといった特徴があります。しかし、SSL を標的とした予防薬の研究はこれま
でにほとんど報告されておらず、SSL に対する有効な予防法の確立が重要な課題と考えられます。
当研究室では、SSL の網羅的な遺伝子解析と、既存の 1309 種類の薬剤の全ゲノム遺伝子発現に対する効果を調べたデータベースである Connectivity map(C-MAP)を利用し、SSL を標的とした大腸がん予防薬の開発を行うこととしました。研究内容の一部をご紹介いたします。
まず、研究に同意を頂いた SSL を有する被験者から、大腸内視鏡下に病変部と正常部の生検組織を採取しました。次いで、それぞれの検体に対して DNA マイク
ロアレイにより約 5 万個の遺伝子を解析し、正常組織

7

私は大学院の時に、カロリー制限による抗老化メカを見出し、第 28 回日本がん予防学会総会にて報告さ

ニズムの解析を行い、現在は主に家族性大腸腺腫症モせていただきました。すなわち、前がん病変の発生に

デルマウスである ApcMin/+マウスを使用して、大腸発がも免疫が重要であり、免疫細胞の構成の変化を明らか

ん予防の研究を行っています。Apcにすることで、これら知見が発がん予防に結び付けらMin/+

マウスは腸に多発性のポリープを形成し、平均寿命が 20 週と短いこれるのではないかと期待しています。

とが特徴です。このマウスを用いて、腸ポリープ形成

また、アスピリンやグルコシノレートを用いた腸ポのメカニズムの解明や臨床研究において大腸発がん

リープ形成抑制のメカニズムに関しては、炎症や酸化予防に効果があると報告されているアスピリンやグストレスに着目して研究を進めていますが、その他の

ルコシノレートの腸ポリープ形成抑制メカニズムの因子の関与も疑っています。例えば腸局所的な炎症や解明をすることで、その成果を臨床研究に結び付けた

酸化ストレスだけでなく、免疫やサイトカインの変化

いと考えています。

などを介した全身作用や臓器連関を考える必要もあApc

マウスは 15 週齢以降に脾腫が観察されます。

るのではないか、また ApcMin/+マウスは平均寿命が 20

脾腫はがんによっても引き起こされ、貧血や白血球・

週と短いことから、老化の抑制をすることでポリープ

血小板数の減少などが引き起こされます。近年、免疫の発生・増大を抑制できるのではないか、などです。

チェックポイント阻害剤による免疫活性化が、がん治実際に抗老化候補薬とがん化学予防候補薬の多くは療に有効であることが注目されていますが、脾腫は白被っているので、老化抑制と免疫を絡めることで大腸

血球数の減少も伴うことから、がんを進展させる可能

がん予防のメカニズムをより詳細に解明できると考性もあります。そこで、Apc

えています。これからもできるだけ変わった視点で研

Min/+

Min/+

マウスにおいて脾摘手術を行い、脾腫による免疫抑制がポリープ数および大究を行い、先生方を驚かせていきたいと思いますので、きさに及ぼす影響を検討したところ、脾腫が起こる前

ご指導のほどよろしくお願いいたします。

の 13 週齢においてポリープの発生が抑えられること

肝臓がんはがん死亡数の順位で第 5 位を占めてお性肝炎、アルコール性肝炎、非アルコール性脂肪性り、発症の原因となる因子を調べ予防することが極

肝疾患などによる慢性的な炎症が知られています。

めて重要です。肝臓がんの主な原因としてウイルス

肝臓がんの発症に関わるその他の因子として、鉄代8謝指標との関連が指摘されています。欧米人の集団点が考えられました。1 つ目は欧米人主体のサンプルを対象とした研究では鉄代謝とがん発症の関連がメから導かれた SNP を操作変数として使用して日本人のンデルランダム化解析を用いて調べられ、体内におGWAS データの解析を行った点です。2 つ目は操作変数

ける鉄の過剰な存在が肝臓がんの発症リスクと正のとして使用した SNP の数が 5 つと少なく統計学的検出

1)

相関を示すことが明らかにされました 。
先行研究は欧米人主体のサンプルを使用している力を下げている点です。上記の問題点を克服した研究
デザインが今後望まれると考えています。

ことから、我々は日本人における鉄の代謝と肝臓がん、胆道がん、膵臓がんの関係を調べたいと考えました。
因果関係の推測のため、GWAS オープンデータを用いてメンデルランダム化解析を行いました。
メンデルランダム化解析は曝露因子と疾病の因果関係について推測する研究手法です。遺伝子多型はメンデルの法則により出生時にランダムに選択され、生活習慣や環境などの背景因子が選択に関与することはありません。メンデルランダム化解析では遺伝子多型を操作変数として使用することによって、補正できていない交絡因子による残余交絡を減らします。また、原因と結果を逆にして解釈してしまう因果の逆転が起きることを防ぐことができます。解析では操作変数となる遺伝子多型と曝露因子の関係、遺伝子多型とアウトカムの関連を調べ、2 つの関連から研究の目的で

図 1 メンデルランダム化解析の概略図

ある曝露因子とアウトカムの関連を求めます(図 1)。
今回の解析では曝露因子を血清フェリチン値、アウ

1.

Yuan S et al. Iron Status and Cancer Risk in UK

トカムを肝臓がん、胆道がん、膵臓がんの発生とし、Biobank: A Two-Sample Mendelian

操作変数には上記の研究において血清フェリチンとRandomization Study. Nutrients. 2020

正の相関が示された 5 つの SNP を使用しました。要約

19;12(2):526. doi: 10.3390/nu12020526.PMID:

統計量はバイオバンクジャパンの GWAS サマリーデー

32092884; PMCID: PMC7071358.

タである JENGER を使用しました。この GWAS 研究は日

2.

Feb

Koyama S et al. Large-scale genome-wide

本人 212453 人を対象に行われ、肝臓がん患者が 1866

association study in a Japanese population

人、胆道がん患者が 339 人、膵臓がん患者が 442 人含

identifies novel susceptibility loci across

まれています 2)。IVW 法と MR-Egger 法の 2 つの方法でdifferent diseases. Nat Genet. 2020 Jul;52(7):6

解析を行いました。

69-679. doi: 10.1038/s41588-020-0640-3. Epub

解析の結果、血清フェリチン値と肝胆膵癌発生の関連を示す統計学的な有意差は認められませんでした。

2020 Jun 8.PMID: 32514122; PMCID: PMC7968075.

先行研究とは異なる結果となった理由として以下の 2

92020 年 1 月に横浜港を出港したクルーズ船「ダイヤ第三部：子宮頸がんとパピローマウイルスの三部構成

モンド・プリンセス号」の感染事例からはじまり、1 年で開催し、濃厚な討議を展開していただきました。ま延期し無観客で開催した東京オリンピック・パラリン

た、シンポジウム②「がん化学予防の臨床試験の我がピックを経て、はや 2 年越しのコロナ禍であります。

国での展開」では、まさに本学会のがん予防臨床試験

この間、がん検診が後回しにされることの問題点も指推進委員会が展開している話題を討論していただき摘されましたが、この「がん予防」の領域を前に進めました。さらに、シンポジウム③では、「マイクロシミ

る力は、どのような時にも、どのような状態でも緩めュレーションモデルを活用したがん対策」について熱てはいけないとの思いから、2021 年 9 月 10 日、11 日

い議論を展開していただきました。また、ワークショに、「がん予防学術大会 2021 東京」（TKP 新橋カンファップ①として、「がん予防の基礎」を、ワークショップ

レンスセンター・ONLINE）として、第 44 回日本がん疫②として、「食品とがん予防」を開催し、その他、3 つ学・分子疫学研究会（会長：鹿児島大学 郡山千早教のランチョンセミナー、2 つのイブニングセミナーと授）との合同で、第 28 回日本がん予防学会を開催さ

1 つのモーニングセミナーを開催いたしました。さらせていただきました。完全オンライン開催とはなりまに、日本がん予防学会第 5 回認定セミナーと第 28 回

したが、特別講演 1 として、慶應義塾大学医学部先端

がん予防学会総会市民公開講座「がん予防を学ぶ」も医科学研究所の佐谷秀行教授に「治療抵抗性がんに対同時開催しました。2 日間における濃密なオンラインする新たな治療戦略」と題して、特別講演 2 として、学術集会でしたが、183 名の方々にご参加いただき盛文部科学省科学技術・学術政策研究所の林和弘先生に

会裏に終了することができました。また、プログラム「COVID-19 で加速するオープンサイエンスと研究のも大変好評をいただき、リクエストをいただきました

変容」と題して、貴重なご講演をいただくことができので、急遽、2021 年 9 月 27 日から 1 か月間、オンデました。また、学会・研究会合同セッションとしてシマンド配信をさせていただきました。これも一重に会

ンポジウム①を、「感染とがん」と題し、第一部：肝臓員の皆様の多大なるご支援とご助力のおかげと深く

がんとウィルス感染、第二部：胃がんとピロリ菌関連、感謝しております。

配信会場（新橋）の運営スタッフ：左から平井美和（東海大学医学部消化器内科秘書）、鈴木秀和、上田孝（東海大学大学院医学研究科博士課程）10

〈編集後記〉ニケーションを取れるようになり、予防研究が発展す

The Editor’s postscript

ることを期待しております。

「私のがん予防」では、福島若葉先生(大阪市立大学

徳島大学大学院医歯薬学研究部 消化器内科学

大学院公衆衛生学教授)に「HPV ワクチンの安全性評価」

高山 哲治と題して、厚生労働省の祖父江班の HPV ワクチンの安全性評価の調査結果を中心にご執筆頂きました。森岡
孝満先生(放射線医学研究所放射線影響研究部

グループリーダー)には、「放射線誘発消化管腫瘍に対する予防研究」の題名で、放射線誘発消化管腫瘍に対するカロリー制限の予防効果を、間部克裕先生(淳風会健康管理センター倉敷センター長)には「私のがん予防
胃がん死、消化管がん死撲滅を目指した戦略」と題して、ピロリ菌除菌による胃がん予防についてご執筆頂きました。また、枝園忠彦先生(岡山大学病院乳腺・内分泌外科講師・研究准教授)には、「日本の乳癌領域におけるがん予防」の題名で、我が国の乳がん予防の現
況と SERM の有効性をご執筆頂きました。さらに、吉田理先生(愛媛大学大学院消化器・内分泌・代謝内科学
講師)には「B 型肝炎に対する予防と治療を目的とする
経鼻ワクチンの開発」と題して経鼻ワクチン開発の進捗状況を、成田 匠先生(京都府立医科大学分子標的予防医学)には、「老化抑制と免疫から見た大腸発がん予防」と題して、抗老化薬のポリープに対する抑制効果について、加藤泰文先生(名古屋大学医学系研究科予防医学)には、「鉄代謝指標と肝胆膵がんリスクに関す
るメンデルランダム化研究」と題して日本人における発 行
一般社団法人日本がん予防学会

鉄代謝と肝胆膵がんの関連解析をご執筆頂き、当教室の川口智之先生（徳島大学消化器内科）には、「大腸前
がん病変の網羅的遺伝子解析を用いた大腸がん予防薬の探索」と題して大腸前がん病変 SSL(Sessile serrated lesion)の網羅的な予防薬開発についてご執筆頂きました。最後に、第 28 回がん予防学会総会を開
催して頂いた鈴木秀和会長に学会開催のご報告を頂きました。新型コロナウイルスの蔓延によりオンライ
ンになりましたが、特別講演やシンポジウムなど素晴らしい学会を開催して頂き厚く御礼を申し上げたいと思います。
新型コロナウイルスにより参集形式の学術集会が厳しく制限され、我々の日常も大きく制限されておりますが、少しでも本学会員が互いに意見交換やコミュ

理事長
石川 秀樹（京都府立医科大学特任教授）
編集委員長
高山 哲治
編集委員（※本号担当者）
石川 秀樹
鈴木 秀和
※高山 哲治豊國 伸哉
武藤 倫弘（50 音順）事務局
京都府立医科大学
分子標的予防医学 大阪研究室〒541-0043
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