NEWS LETTER
J a p a n e s e

S o c i e t y

F o r

C a n c e r

P r e v e n t i o n

No.442005 JUNE.

日本がん予防研究会

CONTENTS
01

機能性食品因子（Functional
Food Factors）
によるがん予防への期待（大澤 俊彦）03

疫学からみたがん予防―食品
成分・食習慣改善によるがん予防の可能性―（津金昌一郎）03

Evidence based のがん予防を求めて─その 1
（小林
博）

05

食品成分によるがん予防研究が目指すもの（金沢 和樹）06

COX-2、COX-1、その他 COX
経路関連遺伝子の発がんへの関与機構― in vivo 発がん研究を中心とした最近の知見―（傳田阿由美）

08 「がん予防食品開発の新展開」

がん抑制におけるアポトーシ
スの意義と新しい機能食品としてのパパイアについて（中村 宜督）09

酸化ストレス発がん研究の新たな視点（豊國 伸哉）

10

ISCaP Symposiumin Kyoto を終えて
（西野 輔翼）11

国際がん予防学会
ISCaP in Kyoto（小林12

第 12 回日本がん予防研究会
開催案内

機能性食品因子（Functional
Food Factors）
によるがん予
防への期待
大澤

俊彦

名古屋大学大学院生命農学研究科

われわれが摂取した「フードファ

最近の目覚しいバイオテクノロジ

クター」がどのような機構で「がんー研究の発展を背景に、特に注目を予防」に効果を示しているのか、本集めているのは、「DNA マイクロア

特集では、最近のさまざまな基盤的レー」に関する研究であり、今では、な研究アプローチが紹介されている。

一挙に数万の遺伝子発現や多型を解特に、疫学的な背景が重要視されて析できるようになっている。「がん」

おり、また、がん予防メカニズムにをはじめ「生活習慣病」とよばれる関する研究も、遺伝子レベルの研究「疾病」は典型的な多因子疾患であるアプローチを中心に大きな進展を見ので、いずれは、個人ごとに病気にせている。「がんの発症メカニズム」

なりやすさが予測でき、各個人に応にいくつかの過程があることは知らじた予防食のメニューができるのでれており、「フードファクター」の持はないか、と大きく期待されている。

つ「がん抑制」の作用もいくつかの

実際に、最近の厚生労働省の発表でタイプがある。

は、30 万人についてゲノム解析を行い、テイラーメイドの医療に役立て博）

ヒトの一生の間で、がんをはじめ、ようとする国家的なプロジェクトが動脈硬化、糖尿病の合併症など「生スタートしている。しかし、世界的活習慣病」と呼ばれている疾病になな研究の方向は急展開しており、「ポる高い可能性を誰もが持っているとストゲノム」研究に大きな注目が集いっても過言ではない。わたしたち

められ、今では、「ゲノム解析」からを、まだ健康人という範囲、いわゆ「プロテオーム解析」、すなわち、遺伝

る「未病」段階に以下に長くとどめ

子発現以後のタンパク質マイクロアていることができるか、が重要な課

レーの開発、特に、抗体マイクロア

題であろう。そのためには、できるレーの開発研究に大きな注目が集めだけ初期の段階で酸化ストレスに特られている。一般的に「プロテオー

異的な「バイオマーカー」（生体指標）

ム解析」は、mRNA を介したタンパを用いて、将来疾病に至るリスクを

ク合成の段階で生じた莫大な数にの低減するための簡便に診断できない

ぼるタンパク質の網羅的な解析を目ものかと、考えるようになった。

的としたもので、世界的に見てもよ01

うやくスタートについたばかりであるというのが実情である。一方、われわれが注目したのは、「ポストトラ
ンスレーション」の段階でライフス
タイルや食生活により生じた酸化傷
害の程度を、血液や尿、唾液などを対象に「酸化ストレスバイオマーカー」をもちいて非侵襲的に測定しようというものである。
われわれは、「非栄養素」を中心とする「機能性食品成分」に対して「食品因子」（フードファクター）との概念を提案してきた。特に、「食品因子」
を分子レベルで化学的に明確にし、試験管レベルでの構造―活性相関から、個体レベル、さらには臨床レベルで、

図− 1

未病診断と機能性評価法の開発「フードファクター」が、多種多様な
機能性、特に、がんをはじめとして、るのか、科学的に証明する必要が最

オマーカー（生体指標）」であり、生糖尿病、動脈硬化など「生活習慣病」も重要であろう。そのような立場か

体調節機能を科学的に評価しうる評とよばれる疾病の予防効果を示しう

ら、最も要望されているのが「バイ価法を確立することである。
私たちの研究グループは、「がん予防」をエンドポイントの「バイオマ表-1 酸化傷害バイオマーカーのリスト

ーカー」として捉え、有効な「未病診

マーカー名

製造元

DNA酸化傷害バイオマーカー
8-hydroxydeoxyguanosine(8-0HdG)
tymidine glycol1)oxo-heptedG2)
N4, 5diCldC

日本老化制御研究所
日本老化制御研究所（株）日本油脂
名古屋大学

脂質過酸化バイオマーカーε
N -hexanoyl-lysine(HEL)ε3)
N -azeloyl-lysine(AZL)
4-hydroxy-2-nonenal(4-HNE)
4-hydroxy-2-hexenal(4-HHE)
acrolein(ACR)
crotonaldhyde(CRA)
4)
7-ketocholesterol(7-KC)
活性酸素傷害バイオマーカー
5)
dityrosine(DT)6)
bromotyrosine(BT)断法」を開発し、できるだけ初期の段階で「酸化ストレス」に特異的な「バイオマーカー」（生体指標）を用いて、簡便に診断できないものかと、考えるようになった。簡単に入手しう
るダ液や血液、尿などの素材に、簡便かつ定量的に「酸化ストレス」を測定することで、まだ未病の段階な

日本老化制御研究所
日本老化制御研究所
日本老化制御研究所（株）日本油脂（株）日本油脂（株）日本油脂（株）日本油脂のか、それとも既に病気の段階なのかを診断し、個人個人に適した食生活を指導することができないものか、というわけである。われわれの日常生活に必要な酸素も、過剰発現することにより直接、タンパク質や DNA、リン脂質を攻撃し、酸化的に修飾された「酸化修飾物」が生成する。さら日本老化制御研究所
日本老化制御研究所に「活性酸素・フリーラジカル」は、細胞膜や脳組織を構成する脂質（多価不飽和脂肪酸と呼ばれる酸化され8-OhdG、4-HNE及びACRに特異的なモノクローナル抗体を利用したELISAε
キットが市販されている。また、抗oxo-heptedG、抗N4, 5diCldC、抗N azeloyllysine(AZL)、抗dityrosine(DT)及び抗bromotyrosine(BT)抗体は未発売である。
(1)Kawai, Y. et al: Carcinogenesis, 23(3), 485-489 (2002). (2)Kawai, Y etal.: J. Biol. Chem., 279: 51241-51249 (2004). (3)Kawai, Y. et al., BBRC,
313, 271 (2004). (4)Kawai, Y et al: J. Biol. Chem. 278: 21040-21049(2003). (5)Kato, Y. et al: BBRC.: 274, 389-393 (2000). (6)Kato et al.,Free R ad. Biol. Med., 38, 24-31 (2005)02

やすい脂肪酸が中心である）を攻撃
し、反応性の高い「脂質過酸化物」が生成する。これらもタンパク質やDNA、リン脂質と反応して「付加体」が作られる。私たちは、このような付加体をウサギやマウスに抗原として注射することで、酸化ストレスに特異的な 30 種類以上の「抗体」を得ることができた。現在、私たちは世界で最も多くの種類の抗体を自由に作ることができる研究グループであ

ジェクトであり、酸化ストレスに特り、その普及において確固たる科学的ると自負している（表− 1）。酸化ス

異的な「バイオマーカー」の開発と基盤を与える。特に、化学予防に対しトレスは、喫煙や飲酒、過度の運動応用のための「コンソーシアム」がては、害や副作用の可能性があるためや紫外線、さらにさまざまな精神的設立され、2003 年 4 月より活動が開に、総死亡率への影響などを含め、事なストレスでも生じることが明らか始されている。数年のうちに、この前の検証は必須である。統計的に意味にされ、その蓄積が生活習慣病の原

チップを健康診断に用いてどの程度のある結果を得るためには、数千から因である、と考えられている。私たの健康状態であるか、また、どのよ

数万人を対象とした大規模試験を組

ちは、尿が一滴あればどのくらい遺うな食生活をすべきか、いわゆる「テむ必要がある。しかしながら、その様伝子に酸化ストレスが起きているか

イラーメードの食指導」が可能になな研究を遂行する社会的基盤は、現在を測定する「バイオマーカー」の開るものと期待している（図− 1）。

の日本にはない。欧米人や中国人を対発を吉川敏一京都府立医大教授らと現在、科学的な根拠（Evidence-

象とした臨床試験の結果が、日本人にの共同開発を進めている。今、全力based）に基づいた「がん予防食品」

そのまま当てはまるとは限らない。特で研究しているのが「抗体チップ」、の開発には、研究分野の垣根を取りに、化学物質を補給するような予防法

すなわち、これらの酸化傷害の程度

払って若い研究者が中心となって早や公衆衛生的インパクトの大きい疾を測定できる抗体を数センチ四方の急に産官学連携の体制を確立し、日病に対する予防法については、日本人一枚のチップにのせることで、一滴本のリードによる新たな「がん予防を対象とした研究によって検証されの血液やダ液、尿から酸化ストレス食品」開発の世界戦略を発足されるるべきである。

の進み具合を測定しようというプロことを期待したい。

しかしながら、現実的・倫理的な問題などにより、無作為化比較試験により有効性が評価され得る予防法は極めて限られている。そのような場合には、メカニズムや動物実験に裏打ちされた、コホート研究などの複数の信頼疫学からみたがん予防―食品成分・食習慣改善によるがん予防の可能性―

出来る観察型疫学研究からの知見に基づいた予防法を導入する必要がある。特に、投与や摂取してもらう量について、対象者の栄養状態や遺伝的背景などを参考にして判断する際には、

津金昌一郎

疫学研究からの観察やバイオマーカ

国立がんセンター がん予防・検診研究センター 予防研究部

ーなどを用いた臨床試験からの情報が重要である。そして、その予防効果

がんの発生に食習慣が密接にかかかしながら、喫煙と肺がんのように関を罹患率の推移などにより前向きにわっていることを間接的に示す知見

連が圧倒的に強いものでない限りは、評価してゆくことが必須である。がんとして、がんの発生率についての 1）

その予防法を医療や公衆衛生施策と予防研究の目的は、がん罹患率を低下

地域・民族による差異、2）時代的変して一般に広める前に、無作為化比較させることにより、質の高い生活化、3）移民における変化などをあげ試験により、その有効性を証明する事（QOL）を保ち、余命を伸ばすことにることが出来る。これらの知見の一部

は、最も信頼性の高いエビデンスとなあると考える。

は、食習慣の差異や変化によりもたらされているものと考えることができ、その制御によるがんの予防可能性を示唆する。
科学的証拠に基づいた医療（EBM）と同様に、がん予防においても、人を対象とした疫学研究で得られたエビデンスに基づいて生活指導や栄養処方などが実践される事が望まれる。特Evidence based のがん予防を求めて──その 1に、生活習慣という個々人や民族の持つ固有の文化に対して、保健医療従事小林者が、指導や栄養処方という名のもと（財）札幌がんセミナー

博に介入を行う以上は、それを実行する
事により、がんになる確率が低くなる「食」はがん予防の要であるが、という確かな見返りが求められる。し実際的な行動計画となると曖昧なこ03

とが多い。やはり Evidence based

も効果が期待できそうなものは、慮した試験法を考案していく必要のがん予防を求めたいところである。

主要イソフラボンの Daidzein の生性を感じております。

今回近く刊行される大澤俊彦編「が体内代謝産物である Equol という・相当期待しています。

ん 予 防 食 品 開 発 の 新 展 開 」（シーエ

物質であり、天然の Selective

・「どれくらいの効果」とお尋ねのムシー出版）の凡そ 30 名の執筆者のEstrogen Receptor Modulator

場合、率直なところ、具体的なお方々に以下のような質問を試みた。

（SERM）である可能性に期待を持

答えを申し上げることは困難だと

大沢教授のご了解をいただき、そのっております。この Equol の骨粗感じております。東南アジア産の結果を 2 回に分けて紹介する。なお、鬆症予防効果について研究を行っ

野菜や柑橘類から、数種の候補成

回答率は 100 パーセントに近く、回ておりますが、がん予防に関して分を見出しております。また、実

答・コメントは手を加えることなくも、研究が進んでいるようです。

験動物におけます発がん抑制作用

匿名でそのままの形で掲載すること

例えば、Equol は in vitro の系でやそのメカニズムについていくつにした。ご参考になれば幸いである。

ER との親和性が高く、estrogen 様

かの論文で報告しておりますが、作用が強いということもあります

実験データを積み重ねれば積み重

問 1．先生のご専門の成分、素材（植物・動物を含む）はヒトのがん予防にどのくらいの効果を期待していますか？
相当期待できそうですか？

が、オーストラリアの Case-Con-

ねるほどに、新たな問題点（例えtrol Study による Equol の尿中排ば、潜在的な副作用や作用機構の泄量が高い女性の乳がん発症率が

複雑さ・不明確さ、吸収効率が悪低いこと、男性では同様に前立腺い場合などです）が浮上してくるがんの発症率が低くなるというヒのが現状です。もちろん、自分が解答

ト試験の結果も発表されておりま

初めて見出した候補成分は愛着も・個人差はあるとしても基本的にはす。尿中もしくは糞中排泄量が高ありますし、この成分を何とか世いということは、即ち、体内でに役立てたい、という気持ちは十・期待できる。これからそれを証明

Daidzein から Equol を多く産生で分にあるのですが、なかなか全てすることが一番の課題と思っていきるということであり、その産生の面で満足行くような物質には出ます。

能は各個人の腸内細菌叢に依存す

会えていないのが現状です。そう

るところが大きいということも興いった、ある種の潔癖主義に寄り

味深いところです。私共では現在、添うことで、かえって本質から遠equol 産生能を上げることができる

ざかってしまうのでは、ともとき

可能性のある食品成分に着目しており自問致しますが、治療でなく・特定のリスクグループには期待で研究を行っており、動物実験の段「予防」という性質を考えると二のきるのではないかと考えています

階では、好結果を得ておりますが、足を踏んでしまいます（実際に介（野菜不足、解毒酵素の変異をもつ

ヒトでの効果については未確認で入試験への距離が遠いということ

人、喫煙者 etc）。

あり、今後検討を要するものと考もあります）。

人間に有効と思います。

・植物性食品のみ大きく期待しています。
・かなり期待できると思うが、食自体の方が重要だと思う。

・ イソチオシアネート、硫黄化合物

・ビタミン A と D 由来の合成ビタミ

で、日常の野菜そのものだと思いンにはそうとう有望なものがあります。予防という名の尺度でどうそうです。

・相当期待できる、という前提で多数の臨床試験を進めています（於
米国）。
・かなり

かは正直、半信半疑です。積極的な・フラボノイドは抗酸化性が強く、・期待はしていますが、個別のガン予防ではなく、食べないと発がん

炎症性の疾患に効果を発揮するとごとにその効果は大きく異なるとのリスクが高くなると考えてます。

考えています。茶カテキンや大豆

思ってます。

・期待できると思っています。（そのイソフラボンなどはがん予防に関・疫学等の調査結果が少ないため何実証のために頑張っております。）

してヒトでの効果も検討されていとも言えない。動物試験では一定

・クロロゲン酸、フエルラ酸などのますが、フラボノイドの種類によ

ポリフェノール類がヒトの消化器って期待できる効果は異なると思・当方が開発試験しております素材

がんの発生予防にある程度効果あいます。また、ヒトにより代謝能はがん予防等に効果があると考えりと考えます。

が異なっていたり、遺伝的な背景ており、その評価から相当の効果

・がんの発症をスローダウンさせ、が異なることからすべてのヒトにを期待し、現在、詳細なデーター

先のばしにする効果、いわゆる同じような効果を示すとは思いま

解析を進めております。

「天寿がん」へは期待できると思いせん。他のビタミンなどとの複合・国立がんセンターの Dr.津金 et. alます。ただ、これらは「非栄養素」

効果や生体内に吸収されたあとのの論文の程度は十分期待されると成分ですので評価は十分気をつけ代謝物が効果を示す可能性もあり、

思 い ま す 。 S. Tsugane et. al

る必要があります。

さらなる研究が必要と思っていま

Nutrition of Cancer 46, 138

す。また、ヒトの生体内濃度を考(2003)

・大豆イソフラボンの中で、現在最04

えております。（文献省略）はアブラナ科やネギ属の野菜なのの効果はあるが。

・果実・果実成分は動物実験や症例

思っています。効果の期待度は、節、血管新生抑制、トポイソメラー対照研究では、がん予防にかなり

やはりヒトでの（疫学）研究の結ゼ阻害、標的遺伝子の調節などが精果に依存すると思います。

力的に研究されている。しかし、こ有効との研究データが蓄積していたのですが、大規模コホート研究

・ヨーグルト関連の内外の学術論文、のような効果を示す物質は、いずれでは、肺がんを除き、有効性が認人に対する実験結果には affirma-

も細胞の機能をダイナミックに変化

められないという結果が相次いでtive なものが多くなっており、期させる。正常細胞の機能にも作用すいます。

待感は強いのが一般的な見方です。

る。これは予防ではなく医療分野の我が国では欧米諸国に比し、極め

しかし IDF では必要以上の期待感

仕事と思える。がん細胞は激しく細て少量しか果物を摂取していませを消費者に与えることには消極的胞分裂を繰り返しているので、正常ん。もし、欧米なみに現在の 2、3です。IDF ： International Dairy細胞に比べて、様々な物質を細胞内倍量摂取すれば、ビタミン C、葉Federation（国際酪農連盟）に激しく取り込む。したがって、作酸、カロテノイド類などがん予防

WHO ／ FAO との関係をもつ国際用物質が体内に存在した場合、そのに有効とされている成分の血中濃機関

ほとんどががん細胞に取り込まれる度が現行の日本人の数倍となり、・成分分析を専門としているため直と予測される。しかし、一部は正常

僅かながらもがん予防に貢献する

接的にがん予防を意識して研究を細胞にも取り込まれる。遺伝子発現であろうと考えています。

進めているわけではない。自分が調節物質の研究は、副作用も含めて、分析した成分に効果があれば、そさらなる慎重な研究が必要と思えれに越したことはないが。

る。

・細胞や動物レベルでの実験結果が個体レベルやヒトへ直ちに外挿できるとは考えておりません。しかし、ヒトでの疫学調査等の動機付
けや糸口にはなると考えております。なお、動物での効果が、ヒトでは現われないことはあるとして・期待はしています。なかなか研究が進んでいない。

ところで、がん細胞に作用する物
質の多くは生体にとって異物であ・分りません。統計上「目にみえる」

る。異物は解毒抱合されて体外に排効果を目指すべきと思います。

泄されるが、動物試験でも有効なが・期待できる。
問 2、3 の解答は次号に続くも逆になることは考えにくいとはん抑制効果を示す異物は、この解毒を受けにくいことを意味している。
一方、日常食品の非栄養素は速やかに抱合排泄され、体内半減期は 2 〜 9
時間である。他の食品成分の半減期が日単位であることと比べると極めて短い。つまり、非栄養成分は体内

食品成分による
がん予防研究が目指すものに蓄積することはなく、副作用を示しにくい。そこで日常食品成分の抱合系をデザインして体内寿命をわず
かに長くすれば、がん予防は可能と思える。例えば、一部の成分が抱合

和樹

系を逃れるようにするために、類似神戸大学の成分を組合せて用い抱合系を拮抗金沢させる。ところがこれは日常食品そ
がん予防研究は、初期は、主に発な研究は評価を得にくい。正常細胞のものである。がん予防研究は単一がん物質・因子の発がん性を抑える

ががん細胞となる前にそれを抑えるの成分で行われることが多い。単一

食品成分を見出すことであった。正効果なので、がんになったか否かがでなければ科学論文にならないから常細胞の遺伝子に多重の突然変異を不明である。禁煙がもっとも有効なである。複雑な組成の食品そのもの誘発する発がん開始段階を抑える、

がん予防法の一つだが、科学的にはの研究は、科学的研究にはなりにくおよび変異細胞が形質転換を経てが評価されにくいのと同じである。

いだろうか？

ん細胞となる促進段階を抑える成分

そこで、近年の分子生化学的研究である。そして、紫外線・放射線防の進展に伴って、研究者の興味も社

御、発がん物質を消化管内で除去、会の要求もより治療に近い側にシフ

間接発がん物質の抑制、遺伝子の酸トした。がん化してしまった細胞が、化的損傷抑制、薬物代謝系第 2 相酵

がん組織に発展するのを抑える物質

素の誘導、ステロイドホルモンの作の 研 究 で あ り 、 G 0/ G 1 期 停 止 誘 導 、用調節などの効果を示す成分が見出

G 2 /M 期停止誘導、MAP キナーゼ阻されている。これが本来のがん予防

害、アポトーシス誘導、メタロプロの研究と思える。しかし、このようテアーゼ阻害、サイトカイン分泌調

日本がん予防研究会 総会出席のお願い
第 12 回日本がん予防研究会 2 日目(7月 15 日(金)13 ： 30 〜、ぱるるプラザ岐阜内)に開催されます日本がん予防研究会総会では、世話人会で了承された平成 16 年度事業報告・決算報告、平成 17年度予算案、平成 18 年度暫定予算案を会員の皆さんにお諮りいただきます。日
本予防研究会会員の皆様は是非ご出席いただきますようお願い申し上げます。

05

は細胞質 c PL A2、分泌型 s PL A2 などがあり、PGES には構成的発現の細胞質 cPGES と細胞刺激による誘導的

COX-2、COX-1、その他
COX 経路関連遺伝子の発がんへの関与機構― in vivo 発がん研究を中心とした最近の知見―

発現の microsomal mPGES がある。
3．種々のヒト臓器癌組織での COX2 の発現
ヒトの種々の臓器癌組織「大腸癌・乳癌・頭頸部癌・肺癌・食道癌・胃傳田阿由美

癌・膵管癌・肝細胞癌・胆管癌・甲奈良県立医科大学・分子病理状腺癌・前立腺癌・子宮癌・子宮頸部癌・膀胱癌・皮膚癌・メラノーマ

1．はじめに

COX とその関連経路を図 1 に要約など」にて癌細胞および間質細胞（線癌は種々の癌遺伝子・癌抑制遺した。COX は prostaglandin (PG) H

維芽細胞・マクロファージ・血管内伝子の異常が多段階的に蓄積して起synthase の略称で、アラキドン酸代皮など）に COX-2 が高発現し、PGE 2

こる疾患であるが、遺伝子異常に伴っ謝経路の一つ COX 経路の律速酵素でを主体とするプロスタノイド含量がて誘発される「制御を逸脱した異常シある。多くの組織で構成的に発現する

増大する事が示されている。

グナル・ネットワーク」が癌形質の発COX-1 と炎症・細胞増殖等に伴って4．大腸発がんへの COX-2、COX-

現に関与する事が示されつつある。更

種々のサイトカイン・増殖因子等に

1、その他 COX 経路関連遺伝子のにそのネットワークの一端により発現誘導される COX-2 の二つの関与機構

cyclooxygenase (COX) -2 を含む COX

isozyme がある。膜リン脂質から実験的大腸発がん研究は、家族性大経路があり、阻害剤・拮抗剤による

phospholipase (PL) A 2 などにより切腸腺腫症（FAP）の原因遺伝子であCOX 経路の遮断が「異常ネットワー

り出された遊離アラキドン酸は COX

り一般の散発性大腸癌でも高率に変ク」の遮断、更には癌形質発現の抑制経路に入ると COX により代謝されて異が認められる APC（adenomatousをもたらす可能性が示されつつある。

PGH2 となる。PGH2 は臓器・組織・病

poliposis coli）遺伝子のノックアウト「異常ネットワーク」内にある key 遺態依存性に存在する PGE synthase

マウス数系（Min マウスを含む）と伝子の発現抑制・発現促進・活性阻（PGES）など種々のプロスタノイド

azoxymethane（AOM）誘発の各マ

害などによる「異常ネットワーク」の合成酵素により PGE2、PGF2a、PGD2、ウス小腸・大腸発がんモデルを用い遮断は「がんの化学予防戦略」の一つ

PGI2、thromboxane (TX) A2 等のプロて行われ、以下の事実が示されていであろう。本稿では in vivo 発がん研究

スタノイドとなり、各々の受容体 EPる。COX-2、COX-1 いずれの遺伝子を中心に COX-2 を巡る最近の知見の（subtype EP1 〜 EP4 の 4 種）、FP、のノックアウトまたは選択的阻害剤

要点のみをまとめた。

DP、IP TP への結合を介して様々な投与も小腸・大腸ポリープまたは腫

2．COX-2、COX-1 とその関連経路

生理・病態機能に関与する。PL A2 に

瘍の数・サイズを減少せしめ、各阻害

膜リン脂質
phospholipase (PL) A2（・細胞質(c)PLA2・分泌型(s)PLA2-IIA, -IID, -V, -Xなど
遊離アラキドン酸
prostaglandin (PG)H synthase-1, -2(=COX-1, -2)
PGH2
prostaglandin E synthase(PGES )細胞質(c) PGES（・・microsomal(m) PGES

各プロスタノイド合成酵素

PGE 2

PGF2a PGD2 PGI2 thromboxane(TX)A2受容体： FPDP

図 1．COX とその関連経路

06

IP

TP

EP1

EP2

EP3

EP4

COX-2発現亢進
代謝・ aromatase, MDR-1発現亢進など

Apoptosisの 抑制・Fas, TRAIL,Ceramide, Par-4,
AKTなど種々の経路に関与

免疫抑制
・樹状細胞の分化・機能抑制など

血管新生亢進細胞浸潤・転移亢進・VEGF, bFGFなどの発現亢進
・MMP-2, CD44発現亢進など
・管腔形成亢進など
リンパ管新生亢進・VEGF-C発現亢進など
図 2．COX-2 の発がんへの関与機構

る造腫瘍性剤の併用投与は相加的抑制効果を示

lamininα2 の発現を 80 〜 90 ％抑制し、す。また両遺伝子が腫瘍内 PGE 2 レベ

径 1mm 以上での微少血管密度の増大

COX-2 遺伝子導入マウスでは、多マを抑制する。COX-2 発現には EP2 を経産雌マウスの 85 ％に乳癌が発生、ウスでは、COX-2、COX-1 が共に主介する positive feedback（COX-2 →DMBA の一回塗布のみで 60 ％に皮膚としてポリープ内の間質細胞（特に線PGE 2 → EP2 → COX-2）があり、また腫瘍が発生する。また COX-2 と維芽細胞）に発現し、特に COX-2 はEP2 からのシグナルは血管新生因子のmPGES 遺伝子を導入した細胞、また径 1mm 以上で発現する事より、径発現に関与する事が示唆される。COX

は COX-1 遺伝子導入血管内皮細胞は、1mm 以下では COX-1 由来の PGE 2 がの上流で関与する PLA 2 は小腸と大腸

いずれも皮下移植により皮下腫瘍を関与し、1mm 以上の増大には mPGESで異なる可能性が示唆されている。即造る。

と COX-2 の協調的発現亢進による

ち、cPLA2 遺伝子ノックアウトは小7．種 々 の 実 験 的 臓 器 発 が ん へ のPGE 2 産生亢進（boosting）が必要で腸 ポ リ ー プ の 発 生 お よ び s PLA 2ある、即ち COX-1 は発がんの早期に、（Group X）発現を抑制するが、大腸

ラット・マウス・ハムスターを用

COX-2 は発がん後期の腫瘍の増大に

ではいずれも抑制しない。cPLA 2 と s

いた種々の臓器発がんへの COX-2 の関与するとの推測がなされている。

PLA 2（Group X）は、正常小腸粘膜

関与機構研究が、選択的 COX-2 阻害

COX の下流で関与するプロスタノイ

で軽度発現し、ポリープ内で高発現す剤 nimesulide、celecoxib、etodolac、ド受容体の探索では、各受容体遺伝子るのに対し、正常大腸粘膜で高発現しNS-398、NF-tricyclic などを用いて行

ノックアウトおよび受容体拮抗剤投ている。

われている。膀胱・乳腺・舌・肝細与により PGE 2 受容体 EP1 〜 EP4 の関

5．COX-2、COX-1 遺伝子ノックア

胞・膵管・胃・前立腺・胆管の腫瘍

与が示唆されている。APC △716 マウス

ウトによる分化障害を介するマウ発生が COX-2 阻害剤により抑制され、ス皮膚発がんの抑制

特に N-methyl-N-nitrosourea 投与後ルの増大に関与している。APC

では EP2 が、Min、APC

△1309

△716

、AOM 誘COX-2 の関与発モデルでは EP1、EP4 がいずれも発7, 12-dimethylbenz (a) anthracene

Helicobacter pyroli 感染によるマウス

がん促進的シグナルに関与し、遺伝子（DMBA）の一回塗布と 12-O-tetrade-

胃発がん、および Barret 食道発がん

ノックアウトまたは拮抗剤投与によcanoylphorbol 12, 13-acetate（TPA）

モデルの食道空腸吻合によるラット

り小腸・大腸ポリープ・腫瘍発生がの頻回塗布によるマウス皮膚乳頭腫

食道発がんの抑制も報告されている。

抑制される。また AOM 誘発モデルでの発生頻度・個数・サイズが、COX-

また煙草のニトロサミン NNK によるは EP3 が発がん抑制的シグナルに関

2、COX-1 いずれの遺伝子のノックア

マウス肺発がんは抑制されるが、他の与し、EP3 拮抗剤は大腸発がんを促進

ウトによっても減少する。いずれも乳肺発がん系での抑制効果は必ずしもする。発がん系により major に関与す

頭腫内での apoptosis の亢進はなく、明確ではない。一方、EP1 拮抗剤はラる subtype が異なる可能性は今後の課

本来基底層上層で発現すべき早期分

ット乳腺発癌を抑制する。大腸以外の題である。APC △716 マウスでの EP2 遺化形質の keratin 1、keratin 10 の発現

臓器発がんへの COX-2 と COX 経路関伝子ノックアウトの研究から、COX-

が、既に基底層で 15 〜 10 倍に亢進し連遺伝子の関与機構研究は緒につい2 ＞＞ EP2 ＞＞血管新生のループが示ており、早熟分化を介する発がん抑制たばかりである。

唆されている。即ち EP2 ノックアウが示唆されている。COX-2、COX-1

8．おわりにトは小腸・大腸ポリープの数とサイが表皮の分化に関与し、いずれの遺伝

図 2 に要約するように、腫瘍細胞まズを減少せしめるが、ポリープ内での子のノックアウトも分化を障害する

たは腫瘍組織内の間質細胞に発現しCOX-2、VEGF（vascular endothelial

事が示唆される。

た COX-2 は、主に PGE 2（時に他のプ

growth factor）、 angiopoietin-2、6．COX-2、COX-1 遺伝子導入によロスタノイド）の産生を介して、

07autocrine または paracrine 的に腫瘍細参考文献

深めることを試みた。さらに、前がん胞が持つ重要な形質である apoptosis

1）Gupta, RA and DuBois, RN., Nat.

病変における細胞死制御の重要性かの抑制・血管新生・リンパ管新生・細胞浸潤・転移の亢進・免疫抑制なRev. Cancer, 2001; 1: 11-21.

ら、発がん過程におけるアポトーシス

2）Oshima, M and Taketo, MM., Curr.

の意義について言及し、アポトーシス

どのシグナル・ネットワークに関与

Pharm. Des., 2002; 8: 1021-1034.

を誘導する食品成分の代表例を概説しし、がんの化学予防が期待される有用

3）Watanabe, K., Kawamori, T., Nakat-

た。最後に、現在がん予防食品因子とな標的遺伝子である事が示されつつ

sugi, S., Wakabayashi, K., Biofac-

して最も期待されているイソチオシアある。今後の COX-2、COX-1 を含む

tors. 2000; 12: 129-133.

ネート類のアポトーシス誘導とその分COX 経路関連遺伝子の各臓器発がん

4）傳田阿由美、「がん予防食品開発のでの関与機構研究は、より refine され新展開―予防医学におけるバイオ

た「がんの化学予防剤」の開発に繋がマーカーの評価システム―」（監：

第 4 編「新しい機能食品」の中でもる可能性がある。

大澤俊彦）シーエムシー出版、東詳しく述べているが、我々はパパイア

京、2005 ； 88 − 105．

果実より解毒酵素誘導物質として見出

子機構について、最近の我々の研究結果を紹介させていただいた。

したベンジルイソチオシアネート（BITC）に注目して研究を行っている。最近、BITC の細胞周期特異的なアポトーシス誘導を観察し、がん細胞「がん予防食品開発の新展開」
がん抑制におけるアポトーシスの意義と新しい機能食品としてのパパイアについてに対して選択的にアポトーシスを誘導できる可能性を指摘しており、本稿ではその詳細について解説した。その一方で高用量ではネクローシスを起こし、用量のコントロールがイソチオシ
アネート類の有効性を左右することに宜督も触れている。以上に加えて、新しい

岡山大学大学院自然科学研究科

機能食品としてのパパイアについて

中村

は、抗酸化食品としての潜在能力を、「ライフスタイル、特に食生活の改トーシスにより死滅して組織の恒常性

ビタミン、カロテノイド、イソチオシ

善ががんの予防につながる」という考が保たれるが、それに対してがん細胞

アネートの有用な供給源という点に焦え方がこの世に登場して四半世紀が経は、増殖が有意となり、細胞数は増え

点をあてて考察した。

とうとしている。その間に、がん抑制る運命にあるといえる。発がんを制御

このように、拙稿では限られた紙面

成分の積極的摂取による予防の観点かするためには、細胞周期のコントローの範囲で、教科書的な基本情報から最らのβ−カロテンの介入試験がほぼ失ルなどによって、がん細胞の増殖を抑新の知見までを網羅しようと試みた敗に終わり、多くの研究者に衝撃を与制する方法も有効とされるが、最終的が、未熟な点が多く、ご指導、ご批判

えたが、これを新たな出発点として、には、がん細胞に細胞死を誘導するこを戴ければ幸甚である。なお、詳細なより慎重で、厳密な研究が求められるとが必要となってくる。Bcl-2 をはじ

研究内容については原著論文や関連総ようになった。このように、食によるめとした多くのがん遺伝子・がん抑制

説 1 − 4）を参照していただきたい。最後

がん予防への期待は引き続き高まって遺伝子のアポトーシス誘導制御への関に、執筆の機会を与えて下さいました

おり、当該研究領域の研究者による地与が「がん化とアポトーシス」を直接名古屋大学大学院生命農学研究科教授

道な研究が行われている。今回幸運に結び付けるきっかけとなったが、がん

大澤俊彦先生に厚く御礼申し上げまも、執筆の機会を戴いたので、拙稿でにおけるアポトーシスの重要性は、分す。

は発がん抑制効果の最も重要な指標の子標的の異なる抗がん剤をがん細胞にひとつであるアポトーシスについて、処理しても、同様の形態学的・生化学

生体内での役割、誘導機構、発がん過的変化を伴って細胞死に至ること、或参考文献

程における意義を説明し、さらに食品

いは逆説的に、固形がんにおける抗が

1）N. Miyoshi, et. al., Carcinogenesis,

成分によるアポトーシス誘導とがん予ん剤耐性では、アポトーシスシグナル

防の可能性についてまとめた。

が抑制されているという研究結果からがん細胞のもつ、異常で無秩序な細08

再認識されてきている。

胞増殖能は、増殖、分化の調節異常だ

本稿では、細胞死の定義とその役割

けでなく、アポトーシス誘導制御の異をアポトーシスとネクローシスとを比常が関与することもこれまでに明らか較しながら説明を施し、アポトーシスとなっている。分裂・増殖した正常細の基本的な分子機構を「誘導」、「決胞は、分化して増殖能を失うか、アポ定」、「実行」各過程に整理して理解を

25, 567 (2004)
2）Y. Nakamura, et. al., BioFactors, 21,
255-257 (2004).
3）N. Miyoshi, et. al., Cancer Res., 64,
2134 (2004)4）中村宜督、Environ. Mutagen Res.,26, 251 (2004)

剤を前投与すると抑制されるのでレドックス制御を受けていることが判明した 5）。Anx2 は細胞膜表面において t-

酸化ストレス発がん研究の新たな視点

plasminogen activator や plasminogenの受容体でもある。肺転移過程においては、腎臓内の血管への浸潤、腫瘍細胞が血管内で生存すること、肺においてさらに血管外へ浸潤し、肺という異伸哉なる環境で増殖するといった数々の一京都大学大学院医学研究科 基礎病態学講座病態生物医学

連の過程が必要となる。Anx2 が線溶

豊國

系の亢進に関与していることは、腫瘍
がんは相変わらず現代日本人の死因てみた。

細胞が血管内で生存することに関与しの第 1 位であり、その効果的な予防方

私たちは酸化ストレス発がんのモデ策の創出が強く望まれている。その一ルとして、鉄ニトリロ三酢酸（Fe-

私たちのからだの細胞の内部は穏や因と考えられる酸化ストレスとは「活NTA）投与による腎発がんを研究し

かな還元状態にある。これはグルタチ性酸素・フリーラジカルによる負荷かてきた 4）。ここではその話題を 2 つ提オン・チオレドキシン（Trx）を中心

ら、抗酸化酵素・抗酸化分子・修復酵供したい。アネキシン 2（Anx2）はもとするシステムにより維持されてい素などによる防御・消去・修復作用をともとがん遺伝子 src キナーゼの基質る。約 6 年前になるが、Trx と結合し、差し引いたもの」を意味する概念であとして報告された蛋白で、リン脂質と拮抗する蛋白として、Trx binding

る 。酸化ストレスを来す病態は、放結合し Ca イオンの制御を受けている。

protein-2（TBP-2、Vitamin D3 up-reg-

射線・紫外線曝露、鉄・銅など遷移金

Anx2 は、正常近位尿細管では発現を

ulated protein-1）がクローニングされ属の過剰による傷害、ウイルス感染

認めないが、酸化的傷害時に再生するた 6）。TBP-2 は、ラットでは腎臓で最症、炎症、抗がん剤投与、再潅流傷害

尿細管に発現することが判明した。腫も多い蛋白量を認めた。Fe-NTA を投など多岐に渡る。前記ほとんどの病態

瘍においては高発現である。原発巣で与した急性期、反復投与後の慢性期のと発がんとの関連が疫学的に指摘されの発現量と肺転移の有無を検討したといずれにおいても有意な蛋白量の減少、私たちは生きころ、原発巣で Anx2 の発現が高い腫を認めた。さらに、ほぼすべての腫瘍ている限り大なり小なり酸化ストレス

瘍で肺転移を起こしやすいことがわかにおいて、TBP-2 蛋白は消失した。次にさらされている。図 1 に酸化ストレった。培養細胞での検討では、酸化スに、TBP-2 の転写を解析すると、急性スの発がん過程における意義をまとめトレスで誘導され、その誘導は抗酸化期や慢性期では転写はかえって増加し1）ているのみならず

2、3）ている可能性がある。

図 1 ：発がん過程における酸化ストレスの意義

09ていたが、腫瘍においては著明に減少

2）Weitzman SA, Gordon LI: Inflamma-

していた。腫瘍について、プロモータ

tion and cancer: role of phagocyte-

International Society of Cancer Pre-ー領域のメチル化を検討すると、検討

generated oxidants in carcinogenesis.

vention（ISCaP）は、もとは Interna-

した全サンプルで CpG island 領域のメ

Blood 76: 655-663, 1990

tional Society of Cancer Chemopre-

なによりもまず感謝したい。

チル化を認めた。これは、TBP-2 のプ

3）Hussain S, Hofseth L, Harris C: Radi-

vention（ISCaC）として設立されたロモーター領域のメチル化により転写

cal causes of cancer. Nat Rev Cancer

が、昨年名称が変更されたところであ

3: 276-285, 2003

る。名称変更に続いて、会長もこれまが顕著に低下していることを意味している。つぎに、TBP-2 蛋白量と細胞増

4）Nishiyama Y, Suwa H, Okamoto K et

での Dr. F.L. Meyskens（California）

殖との関係を PCNA を免疫染色するこ

al: Low incidence of point mutations

から Dr. J. Cuzick（London）へと引きとにより検討した。すると、TBP-2 蛋

in H-, K- and N-ras oncogenes and継がれ、これからの新しい発展が推進

白量と細胞増殖とは、負の比例関係に

p53 tumor suppressor gene in renal

されていくものと期待されているとこあることが判明した 7）。最近、高脂血

cell carcinoma and peritoneal

ろである。このような経緯の中で今回症マウスを遺伝学的に解析すると、責mesothelioma of Wistar rats inducedのシンポジウムが開催され、しかもア任遺伝子は TBP-2 の null mutant であby ferric nitrilotriacetate. Jpn J Cancer

ジアにおける最初の ISCaP meeting でったことが見出された 8）。これは Trx

Res 86: 1150-1158, 1995

あった点で、これまでの通常の年会と系が糖や脂質の代謝においても、重要

5）Tanaka T, Akatsuka S, Ozeki M et al:は異なったものであった。これを機会な役割を果たしていることを意味してRedox regulation of annexin 2 and itsに ISCaP の活動がアメリカおよびヨーいる。ちなみに、TBP-2 蛋白が消失す

implications for oxidative stess-

ロッパのみならず、アジアにおいてもることにより、Trx の活性が上がる

induced renal carcinogenesis and

定着していくことが望まれる。

と、解糖系の酵素が誘導されることがmetastasis. Oncogene 23: 3980-3989,

わかっている。腫瘍は大きくなるに従2004

本シンポジウムのサブテーマは Molecular Targeting Cancer Chemopre-

い中心部が低酸素状態になり、エネル

6）Nishiyama A, Matsui M, Iwata S et al::vention であった。プログラムは Open-

ギー源としてより解糖系に依存するとIdentification of thioredoxin-binding

ing Lectures、Special Lectures、およされる。TBP-2 が消失することが、腫protein-2/vitamin D3 up-regulated pro-び Symposium 1 & 2 で構成され、そ瘍の増殖に有利に作用することで、

tein 1 as a negative regulator of thiore-

れに加えて 2 つの Joint Symposium がTBP-2 のプロモーター領域のメチル化

doxin function and expression. J Biol

組み込まれた。これらの講演とともにChem 274: 21645-21650, 1999

ポスター発表も行われた。

が説明できるのかもしれない。今回紹介した 2 つの遺伝子は予防のマーカー
あるいは標的として有望である。

参考文献

7）Dutta KK, Nishinaka Y, Masutani H et

それぞれの発表内容についてはここ

al: Thioredoxin-binding protein-2 is a

では触れないが、全体をとおして特徴target gene in oxidative stress-induced

的に受け取ることができた点について

renal carcinogenesis. Lab Invest: 2005

述べてみたい。

(in press)

まず、発表された内容に極めて多彩

1）Toyokuni S: Reactive oxygen species-

8）Bodnar J, Chatterjee A, Castellani L et

な標的が含まれていたことを本シンポ

induced molecular damage and its

al: Positional cloning of the combined

ジウムの特徴としてあげることができ

application in pathology. Pathol Int 49:

hyperlipidemia gene Hyplip1. Natる。これは、がんという疾患の複雑性

91-102, 1999

Genet 30: 110-116, 2002

からくる当然の結果ということができるであろう。また、実際的ながん予防を考えるうえでも重要な点であり、いずれかの標的のみが異常になっているというケースは少なく、的を絞ることが大変困難な作業である場合が多いこ

ISCaP Symposiumin Kyoto を終えてとからも、研究対象が拡がらざるを得ないことを示唆している。そして、これらの多面的な研究をとおして、複数の標的を対象とした組み合わせがん化
学予防戦略を考えることの重要性が浮

輔翼

かび上がってくる。実際に、多くの発京都府立医科大学表においてこの点が指摘されたことか

西野

らも、現時点における重要な方向性と

10

ISCaP Symposium in Kyoto が平成

書館ホール（写真）で開催された。本して示唆されていると考えてよいであ

17 年 5 月 20 日（金）、21 日（土）の 2

シンポジウムにおいて多くの方々からろう。組み合わせを最適化することに日間にわたって、京都府立医科大学図のご支援をいただいたことに対して、

よって、がん化学予防のために用いる

European Association for Cancer
Prevention（EACP）がある。また近年はアメリカがん学会（AACR）がFrontier in Cancer Prevention
Research として毎年本格的ながん予防への取り組みを行っている。また
アジアには Asia Pacific Organization Cancer Prevention（APOCP）がある。日本がん予防研究会もがんの予防に関わる研究会として発足し、既に 12 年の歴史をもつ。
国際がん予防学会（International
Society of Cancer Prevention:
ISCaP）の前身は国際がん化学予防学会（International Society for Cancer Chemoprevention ：略称 ISCaC）

京都御所の東隣に位置する会場である。会員数がなかなか伸びず日
本からも約 20 〜 30 名の参加があるの化合物のそれぞれの用量を少なくするいうこともある。また、各個人においみである。改称することで会員増強ことが可能となる場合もあり、安全性て効果を期待することができる予防方を計れるからと期待したのが Dr.

を向上させるための一つの方法として法のみに絞り込んで実践することが合Frank Meyskens 前会長と Dr. Jackも重要であることから、今後の研究の理的であることは明らかであり、それ

Cuzick 新会長である。

大きな流れになるのであろう。

を可能にするための研究が進むのは当

次に、個別化されたがん予防（いわ然といえるであろう。

京都における国際がん予防学会（世話人

西野輔翼京都府立医大教授）でゆるテーラーメイドのがん予防）につ

また、2 つの Joint Symposium にお

私は Cuzick 会長に「この学会の名がいて取り上げた発表が多かった点にもいて、分野を絞り込んだ発表や、新し体を表さないようではいけないから注目するべきであろう。その背景にはい視点からのがん化学予防研究の展開

化学予防以外の予防はどうするのか」

いくつかのことがあるが、第一に技術を考えるための異分野からの発表も加と尋ねたところ、拒否はしないが改的な進歩があげられる。すなわち、ヒ

えた点も特徴の一つである。

めて歓迎はしない、つまり従来どお

トゲノム計画の急速な展開によってところで、ポスター発表の中で優れりの化学予防主体でいきたいという

個々人の特性を解析することが可能なた内容のものを選び、表彰するというのである。事実、今回の ISCaP に集状況となっており、がん予防の研究分試みを今回のシンポジウムではじめてまった参加者も化学予防以外の参加

野においてもその活用が始まってい行ったが、今後も継続して実施され定は極めて少なかった。

る。また、ゲノミクスによらない方法

着することを期待している。いずれにPublication のない学会は評価の対でも、実用的なバイオマーカーの開発

しても、ISCaP の活動が今後大きく発象になりにくい。ASPO は一時期のが急速に進んでおり、個別化されたデ展してほしいものである。

刊行を断念し、AACR 発行の Journalータを得ることが可能になっているとof Epidemiology, Biomarker andPrevention を機関誌とした。European Journal of Cancer Prevention
も Journal を発刊し、また APOCP もAPJCP として年に 4 回の発行が着実

国際がん予防学会
ISCaP in Kyoto
今後どのような方向にいくのか？

に続いている（この発行には Dr. Malcom Moore の並々ならぬ熱意には脱帽である）。
日本がん予防研究会 JSCP にしても年に 4 回の News Letter を定期的に発行し、既に 44 号を数え全体的には相博

当のボリュームに達している。とこ（財）札幌がんセミナー

ろが国際がん化学予防学会は 1996 年

小林の設立以来数回の News Letter を出がんの予防に関わる学会は国際的

がん予防学会（American Society for

しただけである。この点も Cuzick 会に目白押しである。古くはアメリカ

Preventive Oncology: ASPO）とか長もさもありなんとばかり、それで

11

の Meyskens さんも納得したようである。

〈編集後記〉
つい最近、「がん予防食品開発の新展

ISCaC は ISCaP に改称されても会開」―予防医学におけるバイオマーカ

議は 1 年おきの 2 月には恒常的にスイー評価システムーという新刊書（シースの St. Gallen で開催したいという。

エムシー出版）を監修する機会を得た。

その本音はスキーを楽しみたいといご多忙のなかを多くの「日本がん予防

うことのようである。中間年には St.

研究会」の会員にご執筆いただき、科Gallen 以外のどこでやってもよいと学的根拠（Evidence-based）に基づいいうことであり、今回の京都開催もた「がん予防食品」研究の最新の話題

そのような意味付けをしているらしを提供していただいた。この本の監修い。

の過程でつくづく感じたのは、現在ま何を言いたいのかといえば、本会

で「がんの化学予防」（Chemopreven-がこれから真の国際がん予防学会

tion）は、研究のアプローチとしての（ISCaP）として名実ともに発展して市民権をえているものの「食生活」、な

いってほしいと念願するのだが、下かでも、「食品成分（フードファクタ

手するともとの国際がん化学予防学

ー）とがん予防」の研究に対する評価会（ISCaC）に戻るかも知れないとには、まだ多くの課題が残されている

心配になったのである。本会の計画との印象であった。

は AACR 発行の Journal of Epidemi-と実施にご苦労下さった西野輔翼教

このような背景の中で、特に、「がん

ology, Biomarker and Prevention に授（ISCaP 副会長）に心からの謝意を予防でのバイオマーカーを中心とする

お願いしようかということで前会長表します。

評価システム」開発の基盤的研究を紹介していただいた 6 人の研究者に、それぞれの立場からの「がん予防」に対する重要で示唆に富んだ考え方を紹介

第12 回日本がん予防研究会
第 28 回日本がん疫学研究会していただいた。私は、特に「バイオマーカー」研究の最近の動向を紹介し、また、世話人の京都府立医科大学西野輔翼教授と本研究会の小林博事務局長

開催概要

よ り 国 際 が ん 予 防 学 会 （ ISCap in■会期：平成 17 年
（2005 年）7 月 14 日
（木）
、15 日
（金）

Kyoto）の開催報告が行われた。

■会場：ぱるるプラザ岐阜（岐阜市橋本町 1-10-11）■会長：第 12 回日本がん予防研究会会長■プログラム（予定）
7 月 14 日（木）10：00 − 12：00
12：00 − 12：30
13：45 − 14：45
14：50 − 17：50
18：00 − 19：30
7 月 15 日（金）9：15 − 10：45
10：45 − 11：45
11：50 − 12：30
13：30 − 14：00
14：10 − 14：50
15：00 − 17：00

森 秀樹（岐阜大学大学院医学研究科）

今後一層の研究分野を超えた、できるだけ多くの若手の研究者が「食品とがん予防」の基礎的な研究の分野に興日本がん疫学研究会シンポジウム（指定）「疫学研究と社会還元」
日本がん疫学研究会総会
特別講演 1 富永祐民先生（愛知県健康づくり事業団 センター長）
合同シンポジウム（指定）「がん予防はどこまで可能か？ 臓器特異性について」
会員懇親会（ホテル 330 グランデ岐阜）
一般演題（口演）
特別講演 2 杉村 隆先生（国立がんセンター 名誉総長）
ポスター発表日本がん予防研究会総会
ポスター発表日本がん予防研究会シンポジウム「COX 阻害剤によるがん予防の現状と展望」■問い合わせ先
第 12 回日本がん予防研究会・第 28 回日本がん疫学研究会 事務局〒113-0034 東京都文京区湯島 3-31-5 Yushima3315 ビル 3 階 アクセスブレイン内
電話： 03-3839-5032 FAX ： 03-3839-5035
E-mail ： ganyobo05@accessbrain.co.jp■参加登録要項
参 加 費：会員 7,000 円（懇親会費別途 5,000 円）
登録方法：当日会場にて受付致します。
（事前登録は行いません）

味をもっていただけることを切に望んでいる。
（大澤俊彦）

発 行
Japanese Society For Cancer Prevention
日本がん予防研究会
会 長
森秀樹（岐阜大学大学院医学研究科腫瘍病理学 教授）

編集委員（※本号担当者）※大澤 俊彦
小林
博
田中 卓二
津金昌一郎
徳留 信寛
若林 敬二

事務局
札幌市中央区大通西 6 北海道医師会館内
TEL 011-241-4550 FAX 011-222-1526
問い合わせ、入会のご希望などは事務局へ

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