CONTENTS
01 献血の歴史に学べないか、HPV（門松 健治）02 口腔は落とし穴（日比 英晴）03 呼吸器外科と悪性腫瘍（芳川 豊史）

03 タイ国の胆管がんの将来（江畑 智希）04 PiggyBac トランスポゾン法によるキメラ抗原受容体遺伝子導入Ｔ(CAR-T)細胞療法の名古屋大学からタイへの技術支援（高橋 義行）05 がん予防と消化器内視鏡（藤城 光弘）

05 癌研究と糖鎖研究の密接な関係（岡島 徹也）

06 がん細胞集団のダイナミクスを追跡するためのデータサイエンス（島村 徹平）07 悪性腫瘍における GPI アンカー型膜タンパク質 CD109 の発現と意義

（三井 伸二）08 「がん教育」もがん予防の 1 つ！
（小林 博）

09 第 28 回日本がん予防学会
開催案内

09 編集後記（豊國 伸哉）

本田靖春は 2004 年に 71 歳の生涯を閉じたノンフィクション作家である。立松
和博記者の「不当逮捕」、吉展ちゃん事件の「誘惑」、金嬉老事件の「私戦」、自らを語った「我、拗ね者として生涯を閉ず」などの名著がある。亡くなるときの住まいは賃貸アパートの一室、両足は糖尿病のため切断されていた。
「我、
、
、
」は月刊
現代の連載であり、死を覚悟した本田の遺言であり、また生きがいでもあった。
因みに拗ね者という言葉は、向田邦子に「あなた、いつまでもそうして斜に構えていたら、単なる拗ね者で終わっちゃうよ」と諭されたことを気に入ったもので、結局拗ね者の矜持を示す羽目になった。
本田の生きざまは、そのままドラマであったが、ここまで彼を有名にしたのはフリーになる前に働いていた読売新聞
社での「黄色い血追放キャンペーン」であった。1969 年ごろを境に我が国の輸血のほとんどは献血からとなったが、その前は 90％以上を売血に頼っていた。売血で糊口をしのぐ人たちが現れ、その血液は繰り返される売血により赤血球が極端に少ない「黄色い血」となった。問題はこの売血に頼った輸血により 5 人に 1人の割合で血清肝炎が発症したことである。しかし医学界は動かなかった。動
かしたのは、本田靖春と早稲田大学学生の木村雅是と日赤中央血液銀行所長の村上省三であった。本田は自ら売血をし、売血産業の実態を取材し、献血を主張する村上をキャンペーンによって助けた。
この一連の取材と本田の後の肝がん発症は無縁ではないと思われる。いずれにせよ、国を動かすペンの力はもとより、想像を超える相当の圧力に耐えるジャーナリストとしての矜持が本田にはあった。それが日本を救った。
翻って子宮頸がんの実態はどうであろう。我が国の HPV ワクチンの接種率
は世界の中で群を抜いて低い。ワクチンの効果は既に各国から報告されている。
HPV ワクチンと子宮頸がん検診が成功しているオーストラリアでは子宮頸がん新規患者数 0 が 2028 年にも実現する可能性があるという。ところが我が国では年間 1 万人の罹患、2800 人の死亡であ01る。若い世代の罹患が多く妊娠に影響を与える。非接種女性と比較した名古屋ス
タディーは、HPV ワクチンによると言われた多様な症状とワクチンとの因果関係はないと報告した。日本産婦人科学会
はホームページ上でワクチンと検診の重要性を謳い、ワクチン接種は公費助成の対象となっている。しなしながら、多くの自治体からの積極的推奨は中断している。この分野のがん予防で我が国が圧倒的な後進国になる可能性は高い。最近では 9 価 HPV ワクチンが我が国でも使用可能となる予定である。子宮頸がんの原因となるほとんどの HPV 型を 9 価

先日のテレビ生放送中、アイドル時
代の曲名リボンを reborn と読み替えて熱唱し、歌い切ると感極まって泣き崩れてしまいました 1。そのひとは堀ち
えみさん、今は 7 人の子の母だそうです。舌癌ステージⅣで半年前に舌の 6割の切除と大腿の皮膚による再建、頸部リンパ節の郭清がされた後です。口
腔外科医としては頸部創痕と再建舌ばかりに目が行ってしまいました。動
かないはずの舌が動いている。そう見えました。その陰にあったであろうた
いへんな苦労が偲ばれました。
舌癌などの口腔がんは国内で年間 8千人が罹患します。これは全がんの1％ですが、南アジアでは 30％を超える地域もあります。当地には嗜好品としてビンロウジがあり、眠気覚ましのため長距離の運転手さんがガムのよ
うに噛みます。そのような発がん性ではコールタールも有名です。これを山極先生は兎の耳で実証し、ノーベル賞は幻でしたが、邦画にはなりました 2。
このように極端な刺激物でなくても酒やたばこは相変わらず消費されてワクチンは網羅するため、普及すれば子宮頸がんの 90％あるいはそれ以上が予防可能になると期待されている。前述のオーストラリアや米国などではすでに定期接種ワクチンとして男女への接種が開始され、この動きは世界に広がっている。
HPV ワクチンの問題は、売血対献血の問題に比べたら随分と科学的根拠も世界的動向も整っている。にも拘わらず普及が進まないのはなぜか。少なくとも、研究者と報道メディアと行政の 3 者は、意思疎通を強力に進めて国民の命と生活を守らねばならない。第 2 の村上省三います。また危険な歯並びもあります。
歯が歯列から外れて内側に倒れていると、舌が常に刺激されます。それによる舌癌だろうと告げたことが今までに何度もあります。その方々は、どなたも不思議と若くてきれいなお母さんでした。
なぜ口腔がん？ なぜステージ
Ⅳ？ 口腔は視診が容易で、触診もできます。内視鏡は不要です。要注意は痛みのない硬結です。これらの所見と病歴で心得のある者なら悪性を疑うべきかどうかすぐに判断できます。堀
さんはあまりにもおかしいと思って
自らインターネットで画像検索し舌癌だと確信したそうです。医者にも歯医者にもかかっていたのに。半年以上も経過観察でした。基礎疾患で使われた薬の副作用で生じた口内炎とされていたようです。
口腔がん患者さんは増えており、な
かでも高ステージが減りません。これは医学歯学教育に根本的な問題があると考えます。歯学部でも上述したような疫学や病理学は教育されますが、と本田靖春は多くの自治体に存在する。
現に私の周りにも汗を流している方々がおられる。全国の村上省三と本田靖春のさらに一歩踏み込んだ戦略が大事になると思う。
私は時々医学部 1 年生あるいは高校生
や一般を対象に話をする機会をいただ
くので、そのたびに HPV の話をするが、ほとんどの人はワクチンの現状については初耳だという。この問題が老若男女を問わず人口に膾炙する必要がある。日頃思うことを書いてよいとの編集部のお言葉に甘えて、専門外ながら一国民として最も気になることを書いた。

一通りの座学だけです。医学部では歯科口腔外科学の講座化が進んできましたが、教育時間はごくわずかです。
両学部とも口腔がんは辺境の扱いです。卒後研修も同様です。そのため一
般医科、一般歯科が篩として十分に機能せず、口腔外科や耳鼻科への紹介が遅すぎるのです。
「どじでのろまな亀」
3はわれわれ教育者かもしれません。
堀さんは絶望の淵から這い上がって、誰を恨むでもなく、前を向いて力強く生きておられます。その姿は心を打ちます。しかし医療人としてはその姿勢に甘えるのでなく、露呈した問題を重く受け止めねばならないと考えます。
注
1. 『24 時間テレビ 愛は地球を救う』
2020 年 8 月 23 日 8 時 30 分ごろ放送．
https://www.ntv.co.jp/24h/articles/60th
vogxm4aqqwruxe.html
2．
『うさぎ追いし―山極勝三郎物語―』
2016 年公開，主演遠藤憲一．
http://usagioishi.jp/
3.『スチュワーデス物語』
1983 年放映，主演堀ちえみが自称するセリフ．
https://www.tbs.co.jp/tbs-ch/item/d02
89/02

呼吸器外科で取り扱う悪性腫瘍といえば、まず、「肺がん」があがる。さらに、胸腔に発生するものは全て含まれ、胸腺腫や胸膜中皮腫がある。現在、呼吸器外科では、手術の低侵襲化が進み、側胸部を大きく切る開胸手術は減少し、3-4 つの孔で行う胸腔鏡手術（ VATS ： Video-Assisted Thoracic
Surgery）が一般化したが、さらに、最近では、一つの孔で行う単孔式 VATS
やロボット支援化 VATS が増えている。
これに伴い、最近の若手外科医の中では、開胸手術の経験が少ない、どちらかというと不得意の先生が増えている。また、呼吸器外科手術は肋間神経の存在から術後疼痛が悩みの種だが、低侵襲手術全盛の時代ではあるが、未だ術後疼痛ゼロの状態には到達しておらず、克服すべき最大の課題である。
わが国の呼吸器外科医療は、肺がん術後の成績一つを見ても、世界のトップクラスであることは言うまでもな
いが、世界に遅れをとっている領域がある。それは、慢性呼吸不全に対する

私の所属している名古屋大学腫瘍外科学講座は胆道癌に対する外科治療を専門にしています。40 年超の歴史を有し、外科治療に関して特異な発達を遂している。また、肺移植適応疾患の一つに、造血幹細胞移植後の肺障害がある。例えば、白血病の治療で骨髄移植を行い、白血病は寛解した（GVL 効果）
が、移植したドナー細胞が宿主の肺を攻撃し（GVHD）、進行した場合である。
わが国では、本患者に対する肺移植が世界で最も多い。小児科や血液内科で、懸命に原疾患を治療したが、その治療の合併症として致死的な状態になり、最後の手段として呼吸器外科で肺移植を受ける。なお、本患者に生体肺移植を行う際には、血液ドナーと肺移植ドナーが同じ場合が存在し、この場合、免疫抑制剤が少量ですみ、移植後の成績がいいこともわかっている（図 1）。
このように、呼吸器外科と悪性腫瘍の関わりは、とても深いのである。

呼吸器外科医療、つまり、「肺移植」である。わが国の肺移植の成績は、5 年
生存率 70％を超え、世界の標準（5 年
生存率 50％程度）を凌駕するが、その実施数は欧米諸国の 20 分の 1 程度と少ない。しかしながら、実施数は着実に増加しており、今後の呼吸器外科における成長株の領域である。実は、移植医療と悪性腫瘍は密接に関連している。肺移植を受けた患者は、移植肺が拒絶されないように、免疫抑制剤を生
涯にわたって服用する。つまり、
自分の免疫力を抑え続けるため、悪性腫瘍が発生しやすい。
実際に、わが国でも肺移植後患者の 10％程度に悪性腫瘍が発症
図 1：本邦における造血幹細胞移植後の肺移植の成績

げ、良好な成績を収めています。これを学ぶ目的に、国内よりもむしろ国外の方が学習に訪れます。
海外からの研修生は様々な国から来ていますが、直近をみると多い順に中国、タイ、ブラジル、韓国、台湾が上位５つです。お国柄により個性がある
ようで、タイ人は温厚で皆熱心かつ勤勉です。その理由はタイでは単純に胆管癌が多いからです。日本の 10 倍以上の頻度で、特にタイ東北（イサーン）
地方は多発地域です。しかし、胆道癌に対する手術を専門的に取り組む施設がタイには少ないようです。
タイとラオスの国境を流れるメコン川およびその支流域は両国に広く及びます。その流域では川魚（フナやコイ）

03

を刻んでハーブとともに生で食べる習慣があり、これにより肝吸虫症にかかります。肝吸虫症は胆管内に寄生し、肝硬変や胆管癌を引き起こします。現
在は食生活指導により肝吸虫を予防することと、腹部エコーによるスクリー
ニングで胆管癌を発見し切除可能症例を増やすこと、この 2 つの戦略により胆管癌と戦っています。我々のところに来るタイ人外科医は後者の点でタイの胆管癌診療に貢献することを夢見て来ているのです。彼らの After 名古屋

が気がかりです。
ASEAN 胆管癌カンファレンスという会合が 2018 年から年 1 回メコン川
流域の片田舎で開催されています。この地域の胆管癌診療の底上げを目指して多職種で取り組む会議です。第 1 回はタイ東北部の Roi Et で、第 2 回がラオス Vientiane で行われました。参加した一番の収穫は、研修生たちが地元で拡大切除を行い、中堅指導者として活躍していることを確認したことです。
名古屋式はタイで確実に育っています。

多くの若者が熱く質問してきます。なんでもやるよと思っていたところ、タイの外科友から別の田舎町で今年 7 月に手術を見せてやってほしいと実演依
頼がありました。3 本（1 本 8 時間ぐら
いかかります）といわれたので、喜んで引き受け体を作っておりましたが、今回のコロナ禍で流れてしまいました。
また来年あることを期待しています。
若者の熱さをみる限り、タイが胆管癌の大国になる日は近いように思います。

チュラロンコン大学から要請を受けた
名古屋大学は、この特許出願技術を用いた CAR-T 細胞製造の技術支援を行う契約を大学間で締結し（図 1）、noncommercial use を条件に CAR-T 製造に必要な臨床グレードのプラスミドの無償提供、培養方法に関する技術提供、
名大病院の製品標準書、研究計画書の英訳版の提供を行い、タイでの臨床試

再発または難治性の血液悪性腫瘍の細胞表面に発現する CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体遺伝子導入Ｔ（CAR-T）細胞療法は、欧米を中心に複数の臨床試験でその有効性が確認され、2017 年に世界で初めて米国で、日本でも 2019 年に薬事承認され保険による診療が始まっています。これまで
白血病に対する切り札の治療であった
骨髄移植後の再発患者にも有効な優れた治療法である一方で、現在承認されている CAR-T 細胞製剤は遺伝子導入にウイルスベクターを使用しているため、細胞培養者のウイルス暴露リスク
や、ウイルスベクター専用施設による高額な製造コストが課題とされているのが現状です。これらの問題を克服す
るため、私たちの研究室では非ウイル
スベクター法である piggyBac トラン
スポゾンを用いて、より安全で低コストの CAR-T 細胞療法の開発を行ってきました。当初は遺伝子導入効率が課題でしたが、名古屋大学と信州大学の共同開発した特許出願技術により、現在はウイルスベクター法に遜色ない導入効率を実現できるようになりました。国内
ではすでに名古屋大学病院における臨床
第Ｉ相試験でヒトへの投与が始まっています。この特許技術は 2018 年に富士フィルムグループの株
式会社ジャパン・ティッシュ・エンジニ
アリング（J-TEC）とライセンス契約を締
結し、J-TEC が製造する CAR-T 細胞製剤の薬事承認を目指
して治験を予定しています。
2018 年にタイの

図 1：タイ、チュラロンコン大学から名古屋大学へ訪問、
CAR-T 細胞培養技術支援に関する MTA を締結（2018 年
12 月）

図 2：タイから培養技術者 2 名が名古屋大学病院で CART 細胞製造トレーニング（2019 年 5 月）

04験実施へ支援を行っています。2019 年
5 月から 2 ヶ月間、チュラロンコン大学より培養技術者 2 名を名古屋大学
小児科に受け入れ、CAR-T 細胞製造
技術指導を行いました（図 2）。タイに帰国後もチュラロンコン大学内の cellprocessing center（細胞調整室）におい

私は、消化器内視鏡の改良・発展・普及に尽力してきた研究室の流れを汲むものとして、早期消化管がんの内視鏡診断・治療を専門としてきた。がん予防という観点では、すでに発生してしまったがんを早期に発見し早期に治療するという、2 次予防を主に行ってきたわけである。
本邦では、医療としての内視鏡へのアクセスが容易であり、対策型がん検診として胃がん検診、大腸がん検診が長らく行われてきたこともあり、少な
くとも消化管に関しては、諸外国に比べ早期がんの割合が極端に高い。事実、2017 年度の胃がんに対する外科手術
が 47,745 件、内視鏡切除が 55,113 件であったという NDB のオープンデータ

糖鎖は、細胞表層の主要な構成分子
であり、血液型抗原としての糖鎖は一般にも馴染みが深い。また、正常細胞て健常人および患者検体で CAR-T 細胞が製造可能となり、2020 年 7 月にチュラロンコン大学の倫理委員会で急性リンパ性白血病および悪性リンパ腫に対する臨床第Ｉ相試験実施が承認されました。
タイにおける CAR-T 細胞製剤
は、日本の製剤とは製造場所が異なるが示すように、本邦では内視鏡による臓器温存、低侵襲治療が広く普及している。内視鏡切除の適応がリンパ節転移のない早期がんに限定されていることを考えると、如何に多くの胃がんがごく初期の段階で発見、治療されているかがわかる。さらに、一部の自治体
では 2016 年度より、胃がん検診を逐年のバリウム検査から隔年の内視鏡検査へ移行させている。内視鏡で上部消化管をくまなく観察することで、バリウ
ム検査では極めて発見が難しい早期食
道がんや十二指腸がんも偶発的に見つかってくることから、今後、益々、内視鏡切除可能な段階で見つかる上部消化管がんの割合が増えていくであろう。
大腸においては、腺腫性ポリープのとがん細胞の間で、細胞表面の糖鎖が変化することも古くから知られており、
例えば、すい癌などの腫瘍マーカーとものの、同一方法で製造した CAR-T 細胞であるため安全性情報の共有を行う
ことを PMDA とも協議しています。本
邦発の知財による安価な CAR-T 製剤の開発は、我が国のみならず、特に発展途上国における白血病・がん治療成績向上への貢献が期待されています。

切除により大腸がん発生、死亡が有意に抑えられたというエビデンスが存在し、1 次予防として内視鏡によるポリープ切除が世界中で行われている。内視鏡が、2 次予防に加え、1 次予防へ貢献することは大変喜ばしいことであるが、腺腫性ポリープは一般成人の約１/3 にみられ、また、大腸各所に複数個認められることも多いことから、すべてのポリープを切除することに本当に意味があるのだろうかという思いもいまだに拭い去れない。大腸がんにおいても、胃がんにおけるヘリコバクター
ピロリ菌のような存在が明らかになれば状況が変わるかもしれない。
近年、内視鏡分野への人工知能（AI）の導入も積極的に検討されている。大
腸ポリープの腫瘍・非腫瘍を鑑別する
もの、大腸ポリープの存在診断を補助するものがすでに上市されているが、がん予防の観点からは、内視鏡画像診
断のみならず個人に付随する情報も組
み込むことで、がんリスクを特定する
未来型内視鏡 AI の誕生を期待したい。

して CA19-9 が診断に用いられているが、その実態はガラクトース、フコー
ス、GlcNAc からなるシアリルルイス Aと呼ばれる糖鎖である。しかしながら、糖鎖が腫瘍マーカーとして用いられる
例はそれほど多くない。それは、がん細胞における糖鎖の変化がほとんど起こらないからではなく、糖鎖を検出できるツールが充分にないことが大きな要因と考えられる。実際、細胞表面の糖鎖のうちで、抗体を用いて同定できる構造はごく一部に過ぎない。

05私たちの研究室では、そうした不可視な糖鎖の機能を明らかにするという研究を行なっている。その代表例の 1
つが Notch 受容体の糖鎖である。Notch受容体は、細胞間の相互作用を司る主要なシグナル伝達系の 1 つである。
Notch 受容体の細胞外領域には、上皮成長因子（EGF）様ドメインのリピート構造があり、リガンドとの相互作用に関わる重要なドメインである。EGF
様ドメインには、他の糖鎖とは異なる
特徴的な糖鎖修飾が生じる。糖鎖修飾の違いは、異なるリガンドとの結合性に違いを生み出すことから、Notch 受
容体を介したシグナル伝達に重要な役割を果たすことを示してきた。こうした機能的な重要性にも関わらず、（おそらく沢山のグループがこれまで試みられたと思われるが）直接的に検出する手法に成功したという報告はまだない。
このことは、糖鎖を可視化することの困難さを裏付けている。

最新のフローサイトメトリー・マス
サイトメトリー技術により、一細胞レ
ベルで複数の細胞内外におけるタンパ
ク質の同時分析が可能となりました。
近年では、静的な時点の解析では捉えることができなかった細胞集団のダイ
ナミクスを解明するために用いられるなど、免疫学、がん生物学、再生医療を始めとした幅広い研究分野で使用されています。サイトメトリーデータでの細胞集団の検出では、オペレーターの目視による手動ゲーティングが長い間用いられてましたが、この方法は主
観性、オペレーターバイアス、未知の細胞集団の検出の難しさ、再現性の難しさなど、いくつかの大きな問題を抱えています。これらの制限を克服する

こうした糖鎖検出の困難性の反面で、最近のゲノム解析技術の進展は著しく、
シングルセルでの遺伝子解析が可能になりつつある。その結果、単一の腫瘍における不均一性が明らかにされているが、不均一性をもたらす要素の 1 つとしての糖鎖の存在を考える必要がある。不可視な糖鎖の機能と発現を統合的に捉え、がん組織の多様性を真に理解することに貢献できればと考えている。
文献
1) Okajima T, Irvine KD. Regulation ofnotch signaling by O-linked fucose. Cell
111:893-904 (2002)
2) Okajima T, Xu A, Lei L, Irvine KD.
Chaperone activity of protein Ofucosyltransferase 1 promotes notch
receptor folding. Science 307:15991603 (2005)
3) Sakaidani Y, Nomura T, Matsuura A, Ito

ため、FlowSOM、X-shift、PhenoGraph、Rclusterpp、flowMeans など、データ駆
動的に未知の細胞集団の自動検出のためのいくつかの方法が提案されています。これらの方法は、主要な細胞集団と希少な細胞集団の両方を特定するのに用いられていますが、時系列データのモデリングと解析のために設計されていないため、細胞集団の時間依存特性とダイナミクスを直接捉えることができません。
この問題を解決するため、時系列フ
ローサイトメトリーデータから不均一な細胞集団を自動的に検出し、細胞集団のダイナミクス解析を行う
CYBERTRACK と呼ばれるベイズ統計を用いた解析フレームワークを開発しM, Suzuki E, Murakami K, Nadano D,
Matsuda T, Furukawa K, Okajima T.
O-linked-N-acetylglucosamineonextracellular protein domains mediates
epithelial cell-matrix interactions. Nat
Commun 2:583 (2011)4) Sawaguchi S, Varshney S, Ogawa M,
Sakaidani Y, Yagi H, Takeshita K,
Murohara T, Kato K, Sundaram S,
Stanley P and Okajima T. O-GlcNAc
on NOTCH1 EGF Repeats Regulates
Ligand-Induced Notch Signaling and
Vascular Development in Mammals.
eLife 6: e24419. (2017)5) Alam SM, Tsukamoto Y, Ogawa M,
Senoo Y, Ikeda K, Tashima Y, Hideyuki
Takeuchi H and Okajima T. N-glycans
on EGF domain-specific O-GlcNAc
transferase (EOGT) facilitate EOGT
maturation and peripheral endoplasmic
reticulum localization. J Biol Chem.
19:8560-8574. (2020)ました 1。CYBERTRACK は時間依存的に細胞集団の混合比率が変わるような統計モデルを使用することで、細胞集団の混合比推移と混合比が大きく変化
する変化点を同時に検出することができます（図 1）
。当研究室では、これ以外にも、さまざまな疾病理解のためのさまざまな解析手法とソフトウェアを開発しています 2,3,4,5。
近年、癌免疫療法の分野では、特定の細胞集団に対する治療処置の影響に関する情報を提供したり、予後マーカ
ーとして使用できる細胞集団を見つけたりする際に、患者の長期的な免疫モニタリングがますます重要となっています。今後は、より大規模なタンパク
質の同時測定が可能なマスサイトメト
リーへの本解析手法の拡張を含めて、さまざまな分野における時系列サイト
メトリーデータに適用可能な解析ツー
ルを開発し、細胞集団のダイナミクスの解明を進めていければと考えています。
文献
1. Minoura K, Abe K, Maeda Y, Nishikawa

0623):633.
2.
Abe
K,
MinouraK,
Maeda
Y,
Nishikawa H,
Shimamura T.
Model-based
clustering forflow and mass
cytometry datawithclinicalinformation,
BMC Systems
Biology.
inpress.
図 1：CYBERTRACK による一細胞解析の概念図。
CYBERTRACK は各時点における細胞とマーカー遺伝子のフ 3. Kajino T,
ローサイトメトリー・マスサイトメトリーデータを入力とし Shimamura T,て受け取り、i）細胞集団のクラスタリング、ii）細胞集団の Gong
S,
ダイナミクスの追跡、iii）細胞集団構成の変化点検出を行い Yanagisawa K,
ます。
Ida
L,
H, Shimamura T. Model-based cell
Nakatochi M, Griesing S, Shimada Y,
clustering and population tracking for
Kano K, Suzuki M, Miyano S,
time-series flow cytometry data, BMC
Takahashi T. Divergent lncRNA
Bioinformatics 2019:20(Suppl
MYMLR regulates MYC by eliciting

がん予防研究に従事していないにも関わらず、このような貴重な機会を頂きまして深く御礼申し上げるとともに、
がん予防研究と直接関連のある内容を書くことができないことを予めお詫び
申し上げます。
私が以前より研究対象としておりま
す CD109 は、急性骨髄性白血病細胞株
KG1a に高発現する表面抗原として同定された GPI アンカー型膜タンパク質であり、α2-マクログロブリン/C3, C4,C5 ファミリーに属しています。当初は
主に血球系細胞における発現と生理学的機能が解析されておりましたが、近年では、種々の扁平上皮癌、脳腫瘍、肺腺癌、骨肉腫を含む多くの悪性腫瘍において CD109 の発現が増強していることが明らかとなっており、がん関
連タンパク質としての役割が注目されるようになってきました。特に公開データベース TCGA を用いた検討により、扁平上皮癌を除く多くの悪性腫瘍では
CD109 高発現群において有意に予後が悪い傾向が明らかとなっています。
私たちの研究室では発がんマウス
モデルを用いた個体レベルでの解析を重点的に行っており、これまでに
皮膚扁平上皮癌、脳腫瘍、肺腺癌の各モデルを用いて、CD109 タンパク質を欠損する CD109 ノックアウトマウス

DNA looping and promoter-enhancer
interaction. EMBO J. 2019: e98441.
4. Osawa T, Shimamura T, Saito K,
Hasegawa Y, Ishii N, Nishida M, Ando
R, Kondo A, Anwar M, Tsuchida R,
Hino S, Sakamoto A, Igarashi K, Saito
K, Kato K, Endo K, Yamano S, Kanki Y,
Matsumura Y, Minami T, Tanaka T, Anai
M, Wada Y, Wanibuchi H, Hayashi M,
Hamada A, Yoshida M, Yachida S,
Nakao M, Sakai J, Aburatani H, Shibuya
M, Hanada K, Miyano S, Soga T,
Kodama T.
Phosphoethanolamine
Accumulation Protects Cancer Cells
under Glutamine Starvation throughDownregulation of PCYT2, Cell Rep.
2019: 29(1):89-103.
5. Kawakubo H, Matsui Y, Kushima I,
Ozaki N, Shimamura T. A Network of
Networks Approach for ModelingInterconnected Brain Tissue-Specific
Networks.
Bioinformatics
2019:
35(17):3092-3101.

（CD109-/-）よりも、野生型 CD109 を有するマウス（CD109+/+）において、腫瘍の発生あるいは進展等が助長されるという結果を示してきました（図 1、
図 2）。
興味深いことにその分子メカニズムは臓器ごとに異なっており、TGF-βシ
グナルを抑制する（皮膚扁平上皮癌）、
がん幹細胞様細胞の生存を助長する（脳腫瘍）、TGF-βシグナルを増強する（肺腺癌）と言ったような、様々な機序により悪性腫瘍の発生・進展を制御していることがわかっています。このような臓器による分子メカニズムの違いは、先述した扁平上皮癌ではCD109 が予後に与える影響が小さいことにも関連していると推測しています。
このようにマウスにがんを惹き起こした上で研究を行っており、ある意味
でがん予防とは真逆の研究活動ではありますが、今後は、CD109 の持つ臓器横断的ながん関連タンパク質としての役割および特徴を細胞レベル、組織レ

07

ベル、個体レベルで解析し、がん治療へと応用させて行きたいと考えていま

図 1. 皮膚腫瘍モデルにおける腫瘍発生

小中高校の子ども達への「がん教育」
は「次の世代の子ども達に期待するがん予防の１つの究極の姿」と思います。
日本の今日あるのも“米百俵”の史実に代表される先人達の教育熱心とそのたゆまぬ努力の結果だったのではないでしょうか。
とくに生活習慣の見直し、さらに「行動変容」というものの力の大きさは禁煙の実現という効果だけでなく、現在のコロナ予防についても実証されています。このような方式を学校教育に持ち込むことができれば、がん対策だけ
でなく健康意識全般の向上という目標に向けてまさに「鬼に金棒」ですね。
わが国の「がん教育」は小学校です
でに始まり、中学は 2020 年から、高校は 2021 年からスタートします。次の世代を担う子ども達にがんを中心に健康、
生命の大切さを学んで貰うのが狙いです。この方針に従い、(公財)札幌がんセ
ミナーは以下のような 2 つのがん教育のための補助教材を作製致しました。

す。

図 2. 脳腫瘍モデルにおける生存率

1 つは小学校高学年の子どもを対象に「子どもが大人をカエル（変える）」の理念のもとで 4 篇（
「たばこ」
「運動」
「食事」
「いのちと健康」）の DVD を
1,000 部制作しました（2019 年）。子ども達の自発的な行動を見て親や地域の大人達の意識や行動が変わっていくことを狙った企画です。つまり小学校高学年の子どもにがんそのものを教えるのは早すぎるのではないかと考え、むしろがんという病気を介して健康を保つことの大切さに目覚めるように意図したものです。
DVD は完成までに 6～7 年の時間と相当の費用を使いましたが、幸い文部科学省の選定も得て、すでに全国小学校で広く利用されているところです。
ダウンロードして見ることも可能です。
もう 1 つは中学・高校向けの出前授業をして下さる人たちの参考になるよ
うな冊子「もっと深くがんを知るために」（A4、62 頁）を作製（2020 年）。複雑・多岐ながんに関わる様々なテーマ

札幌がんセミナー制作の DVD（4 篇）

がんをわかり易く解説した冊子

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を Q & A 方式でわかり易く書かれています。北海道知事の推薦文とともに道内の全高校・中学凡そ 1,000 校はじめ、全国の普通科高校凡そ 2,400 校、その他全国教育・がん関係者にも広く凡そ2,900 冊を配布しました。
これら DVD、冊子とも全国的に初めての独自の補助教材であり、がん教育関係者からは好評を得つつあり、「わが国がん教育発展のお役に立つことが出来れば」と心から願っております。
(公財)札幌がんセミナーは「全国がん教育勉強会」も 2019 年 7 月札幌にて凡そ 200 名の参加で盛会裏に開催しました。

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第 28 回日本がん予防学会 開催案内
会長： 鈴木 秀和（東海大学医学部医学科内科学系消化器内科学領域 教授）
会期： 2021 年 9 月 10 日（金）、11 日（土）会場： ホテル ルポール麹町（東京都千代田区平河町 2-4-3）
https://www.leport.jp/access/
テーマ：令和のがん予防戦略※第 44 回日本がん疫学・分子疫学研究会（会長：郡山 千早 [鹿児島大学]）との合同開催〈編集後記〉The Editor’s postscript
今年は 100 年に 1 度のパンデミックを経験することになった年である。
COVID-19 は communicable disease である。これまで、一部のがんは細菌やウイルス感染症が密接に関係するのでcommunicable ではないかと考えたりもしたが、世界標準の定義としてはまさにその区別は歴然ということになろう。COVID-19 は日本で死者が予想より多くなかったのは幸いなことであった。今後、がん予防の立場からは超過死亡の動向など注意深く観察していく必要がある。パンデミックに伴い、毎日の生活は激変した。海外・国内出張がなくなったことで、日曜日を休むことができるようになった。これはよかったことである。しかし、大学は学部学生が全く入校できない日が半年近く続き、すべての講義や実習を遠隔で対応するというのは予想以上にたいへんなことであった。10 月以降は第 3 波がこないことを祈念したい。
今回は、私の身近におられる先生方にがんに対する想いを自由に書いていただいた。そのために名古屋大学医学系研究科の執筆者が多くなったことをご容赦願いたい。名古屋県仮病院・仮医学校を起源とする名古屋大学医学部・医学研究科は創基 150 周年をまさに迎えようとしているところであり、ここ数年で世代が大きく入れ替わりつつある。
門松健治研究科長には HPV ワ
クチンに関する想いを書いていただいた。日比英晴先生には口腔癌のことを、
芳川豊史先生には肺移植と悪性腫瘍の関連に関して、江畑智希先生にはタイの肝吸虫と胆管癌に関して、高橋義行
先生には白血病の CAR-T 細胞療法のタイへの技術支援のことを、藤城光弘
先生にはがん予防と消化器内視鏡のことを執筆いただいた。岡島徹也先生にはがんと糖鎖の関係を、島村徹平先生にはデータサイエンスのことを、また三井伸二先生には CD109 の意義に関して書いていただいた。最後に、小林博先生には小学生〜高校生へのがん教育の話を執筆いただいた。今回多様な話題となったが、いずれもたいへん読
み応えがあり意義深い内容となったことについて、執筆者の先生方に心より御礼申し上げたい。HPV ワクチン、タ
バコの問題など、がん予防に関しても私たちのできることがまだまだたくさんあることを再認識させられる。経済的な観点からのみ産業や政治が動き、がん治療薬のみが脚光を浴びるのは、
ある種問題である。私は、最近、がんはヒトが鉄と酸素を長年使用している
ことの副作用である側面が強いと考えている。がん予防に関して、私たちが今できることを市民ともっと議論していくことが必要であろう。
名古屋大学大学院医学系研究科
生体反応病理学 教授
豊國 伸哉（Shinya Toyokuni）

発

行
一般社団法人日本がん予防学会理事長
石川秀樹（京都府立医科大学特任教授）

編集委員長
高山 哲治
編集委員（※本号担当者）
石川 秀樹
鈴木 秀和
高山 哲治
※豊國 伸哉
武藤 倫弘（50 音順）事務局
札幌市中央区大通西 6 北海道医師会館内
TEL:011-241-4550 FAX:011-222-1526
E-mail: master@jacp.info
URL: https://jacp.info/

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