( Drug Information News )ＮＯ．３４０２０１３年４月

徳山医師会病院

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１．お知らせ○ネオーラル25mgカプセル／50mgカプセル（ノバルティスファーマ）の【効能・効果】、用法及び用量追記箇所）に関連する使用上の注意が一部追記されました。（下線部【効能・効果】1.下記の臓器移植における拒絶反応の抑制
腎移植、肝移植、心移植、肺移植、膵移植、小腸移植
2.骨髄移植における拒絶反応及び移植片対宿主病の抑制
3.ベーチェット病（眼症状のある場合）、及びその他の非感染性ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分であり、視力低下のおそれのある活動性の中間部又は後部の非感染性ぶどう膜炎に限る）
4.尋常性乾癬（皮疹が全身の30％以上に及ぶものあるいは難治性の場合）、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、関節症性乾癬5.再生不良性貧血（重症）、赤芽球癆
6.ネフローゼ症候群（頻回再発型あるいはステロイドに抵抗性を示す場合）
7.全身型重症筋無力症（胸腺摘出後の治療において、ステロイド剤の投与が効果不十分、又は副作用により困難な場合）
8.アトピー性皮膚炎（既存治療で十分な効果が得られない患者）～用法及び用量に関連する使用上の注意～
1.現行通り2.本剤の投与にあたっては血中トラフ値（trough level）を測定し、投与量を調節すること。
(1)臓器移植患者に投与する際には、過量投与による副作用の発現及び低用量投与による拒絶反応の発現等を防ぐため、血中濃度の測定を移植直後は頻回に行い、その後は１ヵ月に１回を目安に測定し、投与量を調節すること。
(2)ベーチェット病及びその他の非感染性ぶどう膜炎、乾癬、再生不良性貧血、ネフローゼ症候群、全身型重症筋無力症、アトピー性皮膚炎患者に投与する際には、副作用の発現を防ぐため、１ヵ月に１回を目安に血中濃度を測定し、投与量を調節することが望ましい。
3～7.現行通り○テグレトール錠100mg／200mg（ノバルティスファーマ）の【併用禁忌】が一部追記されました。
（下線部追記箇所）【併用禁忌】1.薬剤名等
ボリコナゾール（ブイフェンド®）タダラフィル（アドシルカ®）
リルピビリン（エジュラント®）
臨床症状・措置方法
これらの薬剤の血中濃度が減少し作用が減弱するおそれがある。
機序・危険因子
本剤の代謝酵素誘導作用によりこれらの薬剤の代謝が促進される。
○デプロメール錠25（Meiji Seika ファルマ）の効能又は効果に関連する使用上の注意が追記され、【併用禁忌】が一部変更されました。（下線部追記、二重線部削除箇所）～効能又は効果に関連する使用上の注意～
1.抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。（「その他の注意」の項参照）
３４０－ 12.社会不安障害の診断は、DSM-IV※に基づき慎重に実施し、診断基準を満たす場合にのみ投与すること。
※DSM-IV：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and StatisticalManual of Mental Disorders，4th edition（DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュアル）
3.類薬において、海外で実施された18歳以下の大うつ病性障害患者を対象としたプラセボ対照臨床試
験において有効性が確認できなかったとの報告がある。本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。（「小児等への投与」の項参照）【併用禁忌】薬剤名等
モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤「選択的B型モノアミン酸化酵素阻害剤(セレギリン塩酸塩)を含む」（セレギリン塩酸塩（エフピー®））
臨床症状・措置方法
両薬剤の作用が増強されることがあるので、モノアミン酸化酵素MAO阻害剤の中止後、本剤を投与する場合は、2週間以上の間隔をあけること。また、本剤投与後モノアミン酸化酵素MAO阻害剤に切り替える場合は、少なくとも1週間以上の間隔をあけること。
なお、本剤の類薬とモノアミン酸化酵素MAO阻害剤との併用によりセロトニン症候群があらわれたとの報告※がある。
機序・危険因子発現機序は不明。 →脳内セロトニン濃度が高まるためと考えられる。
薬剤名等
チオリダジン（メレリル®）
ピモジド（オーラップ®）
臨床症状・措置方法
これらピモジドの血中濃度が上昇又は半減期が延長することにより、QT延長、心室性不整脈（torsades de pointesを含む）等の心血管系の副作用が発現するおそれがある。
機序・危険因子
本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させると考えられる。
薬剤名等
チザニジン塩酸塩（テルネリン®）
臨床症状・措置方法
チザニジンの血中濃度が上昇又は半減期が延長することにより、著しい血圧低下等の副作用が発現するおそれがある。
機序・危険因子
本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させると考えられる。
薬剤名等
ラメルテオン（ロゼレム®）
臨床症状・措置方法
ラメルテオンの最高血中濃度、AUCが顕著に上昇するとの報告があり、併用により同剤の作用が強くあらわれるおそれがある。
機序・危険因子
本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させると考えられる。
※：外国報告○ジェイゾロフト錠25mg（ファイザー）の効能又は効果に関連する使用上の注意が追記されました。
（下線部追記箇所）～効能又は効果に関連する使用上の注意～
1.抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。［「その他の注意」の項参照］
2.海外で実施された6～17歳の大うつ病性障害患者を対象としたプラセボ対照臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［「小児等への投与」の項参照］○ソル・メドロール静注用40mg／125mg／500mg（ファイザー）の【効能・効果】、【用法・用量】、用法及び用量に関連する使用上の注意が追記されました。（下線部追記箇所）【効能・効果】○急性循環不全（出血性ショック、感染性ショック）○腎臓移植に伴う免疫反応の抑制
３４０－ 2

○受傷後8時間以内の急性脊髄損傷患者（運動機能障害及び感覚機能障害を有する場合）における神経機能障害の改善○ネフローゼ症候群○多発性硬化症の急性増悪○気管支喘息[ソル・メドロール静注用40mg、125mgのみ]○以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法
再発又は難治性の悪性リンパ腫【用法・用量】＜詳細は貼付文書参照＞○多発性硬化症の急性増悪
通常、成人にはメチルプレドニゾロンとして１日500～1000mgを緩徐に静注又は点滴静注する。
～用法及び用量に関連する使用上の注意～
・ネフローゼ症候群
本剤を投与する際は、本剤の投与回数や投与スケジュールについて、国内外のガイドライン等5,6)の最新の情報を参考にすること。
・多発性硬化症の急性増悪
本剤を投与する際は、本剤の投与回数等について、国内外のガイドライン7)等の最新の情報を参考にすること。
・再発又は難治性の悪性リンパ腫に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、関連文献（「抗がん剤報告書：シスプラチン（悪性リンパ腫）」等）及び併用薬剤の添付文書を熟読すること。

２．医薬品･医療用具等安全性情報(No.299)2013年2月

厚生労働省医薬食品局【概要】

1．「医薬品リスク管理計画」の実施について
１．はじめに「医薬品リスク管理計画」（RMP : Risk Management Plan）は，個々の医薬品について安全性上の検討課題を特定し，使用成績調査，市販直後調査等による調査・情報収集や，医療関係者への追加の情報提供などの医薬品のリスクを低減するための取組を，医薬品ごとに文書化したものです。
平成25年４月１日以降に製造販売承認申請される新医薬品とバイオ後続品からRMPの策定が求められています。
本稿では，本制度の概要，今後の取組等を紹介するとともに，今後公表を予定している医薬品リスク管理計画書の医療関係者による活用をお願いいたします。
２．「医薬品リスク管理計画」の概要
医薬品は，有効性とともに一定のリスク（副作用）を伴うものであり，リスクをゼロにすることはできませんが，これを可能な限り低減するための方策を講じ，適切に管理していくことが重要です。これまでも，薬事法のもと，承認審査の過程を経てリスクを低減するために必要な注意事項が添付文書に「使用上の注意」として記載されるとともに，副作用報告制度，市販直後調査制度，安全性定期報告制
度， 再審査・再評価制度により，必要な安全対策が図られてきました。また，医薬品の製造販売後に実施される調査・試験については，その計画の策定にあたり参照すべきガイドラインとして国際整合した「医薬品安全性監視の計画について」が示され，対応が行われてきました。
医薬品の安全性の確保のためには，開発の段階から承認審査を経て製造販売後に至るまで，常に医薬品のリスクを適切に管理する方策を検討することが重要であり，今回導入されるRMPは，現在行われているこれらの取組を医薬品ごとに文書化し，関係者で共有できるようにすることで，市販後安全対策の一層の充実強化を図ろうとするものです。平成24年４月に「医薬品リスク管理計画指針について」及び「医薬品リスク管理計画の策定について」が通知され，RMP策定のための指針，様式，提出等の取扱いが示され，平成25年４月１日以降に製造販売承認申請される新医薬品とバイオ後続品からRMP の策定が求められることになりました。
RMPは，基本的に３つの要素（「安全性検討事項」「医薬品安全性監視計画」「リスク最小化計画」） から構成されます。得られた知見に基づいて「安全性検討事項」を特定し，それぞれの安全性検討事項について「医薬品安全性監視計画」及び「リスク最小化計画」を策定し，またこれに加え，必要に応じて有効性に関する調査・試験の計画を作成することが求められます。これらの計画の全体を取りまとめ文書化したものがRMPです。
３４０－ 3

（１）安全性検討事項「安全性検討事項」については，開発段階で得られた情報や市販後の副作用報告などから明らかとなったリスクのうち，医薬品のベネフィット・リスクバランスに影響を及ぼしうる，又は保健衛生上の危害の発生・拡大の恐れがあるような重要なものについて，「重要な特定されたリスク」，「重要な潜在的リスク」，「重要な不足情報」の３つのリスク・情報を特定することが求められます。
（２）医薬品安全性監視計画「医薬品安全性監視計画」とは，特定された「安全性検討事項」を踏まえて，情報を収集するために市販後に実施される調査・試験の計画であり，これには「通常の医薬品監視活動」と「追加の医薬品監視活動」があります。
（３）リスク最小化計画「リスク最小化計画」は，開発段階で得られた情報や市販後の副作用報告などから明らかとなったリスクを最小に抑えるための安全対策の計画です。
（４）医薬品リスク管理計画の見直し
RMPは一度策定すれば終わりというものではなく，市販後に得られた新たな安全性・有効性の情報に基づき常に見直しを行う必要があります。例えば，新たな副作用が判明した場合など安全性検討事項の内容に変更があった時，計画に基づき実施した調査又は試験が終了して新たな知見が得られた時などが挙げられます。このようにRMPは医薬品の一生にわたって計画の策定，実施，評価，見直しが継続して行われていくことになります。
３．今後の取り組み
RMPの策定と実施が確実に履行されるように，RMPを承認の条件として義務付け，その策定と実施を製造販売業者が守るべき市販後安全管理基準の中に位置づけることとしました。このため，必要な省令（「医薬品，医薬部外品，化粧品及び医療機器の製造販売後安全性管理の基準に関する省令」（GVP省令） 及び「医薬品の製造販売後の調査及び試験の実施に関する省令」（GPSP省令））の改正を平成25年３月11日に行い，一定の周知・準備期間を設けて平成26年10月１日から施行することとしています。
よって， これ以降に承認される医薬品については，医薬品リスク管理計画の策定・実施が承認条件として付与されることになります。
また，後発医薬品については，現在，参加希望企業を対象にRMP作成の試行を行っており，今後，この結果を踏まえて後発医薬品における運用方法を検討のうえ，別途RMPの策定を求めていくこととしています。
４．医療関係者へのお願い
平成25年４月１日以降に承認申請される新医薬品及びバイオ後続品では，承認申請時にRMPの案が提出され，承認審査における検討を経て，承認後に最終的なものが提出されることになります。また，平
成25年４月１日以降に新たな安全性の懸念が判明した既承認の品目についても新たにその提出が求められることになります。このようにして提出された医薬品リスク管理計画書は，今後，総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載して公表することとしています。
医療関係者においては，RMPの内容を把握し，それぞれの医薬品に現時点でどのようなリスクがあり，それに対してどのような安全対策が実施されているかを理解して適正使用に活用いただくことが望まれます。また，市販後の調査・試験の円滑な実施には，医療関係者の理解と協力が必要であり，どのようなリスクについてどのような調査・試験が実施されているかを理解し，これに積極的に参画していただ
くようご協力をお願いします。
上記について詳しくは医薬品医療機器情報提供ホームページ （http://www.info.pmda.go.jp/）又は厚生労働省ホームページ（http://www.mhlw.go.jp/）参照

３．薬事委員会報告
１.新規常備医薬品
１ ） 新規医薬品
外用
品名
サージセル・アブソー
バブル・ヘモスタット（綿型）

規格
2.5cm× 5.1cm

３４０－ 4

薬価1,684.2

薬効可吸収性止血剤

注射
品名
ウロキナーゼ注「フジ」６０，０００2.常 備 中 止 医 薬 品
注 射品名
塩酸ペチジン注射液

規格60,000

在庫7A

薬効
鎮痛・鎮静剤

薬価
薬効1,227 線 維 素 溶 解 酵 素 製 剤

代替医薬品
塩 酸 モ ル ヒ ネ 注 射 液 10mg、 50mg

４．Ｑ＆Ａコーナー★ヒューマリンR開封後の安定性は？
28日間。
★チエナム注とメロペン注の腎排泄率が高い方は？
チエナム注。
★リウマトレックスカプセルは手術前に休薬する必要があるか？
添付文書に特別記載はないが、免疫抑制剤であるため1～4週間前から休薬した例もあり（1週間に12.5mg以上服用している場合）、医師の判断となる。整形外科の手術では休薬は必要ないだろうと言われている。
★ラシックス錠を半錠にして連日服用するのと、1錠を隔日で服用するのではどちらが効果があるのか？
副作用的にはどちらも変わりなく、効果としては連日服用する方がよいのではないかと言われている。

５．ファイトケミカル
最近ファイトケミカルという言葉をよく耳にするようになりました。ファイトケミカルとは何かを簡単に載せてみたいと思います。

ファイトケミカルとはファイトケミカルとは、植物が強い紫外線を浴びたときに発生する活性酸素や害虫による危害から身を守る為に作り出す機能性成分のことです。
ファイトケミカル（phytochemical）のファイト（phyto）とは、ギリシャ語で【植物】を、ケミカル（chemical）は【化学】を意味しています。
ファイトケミカルは主に植物に含まれています。野菜や果物は、強い紫外線や害虫にさらされた時、動物のように日陰に移動したり、害虫を払い除けたりする事はできません。その為、野菜や果物は大量のファイトケミカルを作り、身を守っているのです。
私たち人間にとっても、ファイトケミカルは大変身近にあるものです。私たちの目を楽しませてくれ
るカラフルな果物や野菜の色、香り、そして、辛味成分や苦味成分はファイトケミカルなのです。
すなわち、私たちは野菜や果物を食べる時、野菜や果物に含まれるファイトケミカルを色・香り・辛み・苦みとして感じているのです。

ファイトケミカルの効果
ファイトケミカルには、強い抗酸化作用、免疫増強作用、がん抑制作用があります。例えば、キャベ
ツ・ニンニク・ネギ等には「イオウ化合物」と総称されるファイトケミカルを沢山含んでいますが、含硫化合物は免疫細胞を活性酸素から守る働きがあります。
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赤ワイン・大豆・緑茶・ゴマにはポリフェノールが含まれていますが、ポリフェノールには強力な抗酸化作用、きのこ類に含まれるβ―グルカンやバナナに含まれる香気成分であるオイゲノールには免疫細胞の数を増し、働きを活性化する作用があり、これらのファイトケミカルが活性酸素などによる細胞障害やDNA(遺伝子)の損傷を防いで老化、成人病、がんを抑制することが明らかになっています。

ファイトケミカルを摂る方法
単純に野菜や果物を食べるだけでもファイトケミカルを摂取することはできます。しかし、ちょっと工夫をすれば、もっと効果的にファイトケミカルを体に取り入れることができます。そして、その工夫は食材によって少しずつ違います。
例えば、ブドウに含まれるポリフェノールのほとんどは、ブドウの皮や種に含まれていますから、ブドウを食べるときにブドウの皮を捨ててしまうとポリフェノールは摂取できません。ですから、ブドウを食べるときは、ブドウを丸ごと食べて、しかも、皮を良く噛んで食べると良いのです。
あるいはお酒が好きならワインという手もあります。ワインを作るときは皮も種も一緒に潰しますが、醸造の過程でブドウの皮や種に含まれる沢山のポリフェノールがアルコールに抽出され、ワインはポリフェノールの宝庫です。
イチゴは種まで良く噛んで食べると種子のファイトケミカルも摂取できます。イチゴにはフィセチンという記憶力を増すポリフェノールが含まれています。
バナナはお店で買ったらそのまま２～３日部屋においてから食べた方が効果的です。スイートスポッ
トと呼ばれる、黒い小さな斑点ができた頃が、バナナの香り成分であるオイゲノールが一番多くなります。オイゲノールは白血球を増やす働きがあります。
ワサビをすりおろしたときに、ワサビ特有の香気成分や辛味成分もファイトケミカルの一つです。ワ
サビに含まれるワサビイソチオシアネートは強力な抗がん作用や解毒作用を持っています。これらの香気成分や辛味成分は水溶性であり揮発性なので、すりおろしてそのまま食べるほうが効果的です。
参照：麻布医院ホームページ

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