2023年6月改訂（第1版）
貯法：室温保存有効期間：3年

日本標準商品分類番号871319

緑内障・高眼圧症治療剤
カルテオロール塩酸塩持続性点眼液

承認番号

販売開始

1％

22500AMX01617000

2016年10月

2％22500AMX01618000

2016年10月Ⓑ

9.1.3 コントロール不十分な糖尿病の患者
血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつ症状をマスクすることがある。
9.1.4 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者
アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.2 低血糖症状があらわれた場合には、経口摂取可能な状態では角砂糖、あめ等の糖分の摂取、意識障害、痙攣を伴う場
合には、ブドウ糖の静注等を行い、十分に経過観察すること。カルテオロール塩酸塩点眼液 1％・2％を食事摂取不良等体調不良の状態の患児に投与した症例で低血糖が報告されている。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 気管支喘息、気管支痙攣又はそれらの既往歴のある患者、重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［これらの症状が増悪するおそれがある。］［11.1.1 参照］
2.3 コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック（Ⅱ・Ⅲ度）又は心原性ショックのある患者［これらの症状が増悪するおそれがある。］［11.1.3 参照］

3. 組成・性状3.1 組成販売名カルテオロール塩酸塩 カルテオロール塩酸塩
LA 点眼液 1％「わかも LA 点眼液 2％「わかもと」と」有効成分1mL 中 カルテオロー 1mL 中 カルテオロー
ル塩酸塩 10mg
ル塩酸塩 20mg

添加剤

ホウ酸、D-マンニトール、ベンザルコニウム塩化物、pH 調節剤

3.2 製剤の性状
販売名
性状・剤形
pH
浸透圧比

カルテオロール塩酸塩 カルテオロール塩酸塩
LA 点眼液 1％「わかも LA 点眼液 2％「わかもと」と」無色澄明の水性点眼剤（無菌製剤）

10. 相互作用

6.8～7.4

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

0.9～1.1（生理食塩液に対する比）β 遮断剤（全身投与）

4. 効能又は効果

緑内障、高眼圧症

6. 用法及び用量

通常、1％製剤を 1 回 1 滴、1 日 1 回点眼する。なお、十分な効果が得られない場合は、2％製剤を用いて 1 回 1 滴、1日 1 回点眼する。

臨床症状・措置方法

機序・危険因子全身的な β 遮断作 相加的に β 遮断用が増強することが 作 用 を 増 強 さ せあるので、減量する る。など注意すること。

交感神経系に対し抑制 過剰の交感神経抑制 相 加 的 に 交 感 神的に作用する他の薬剤を来すおそれがある 経 抑 制 作 用 を 増レセルピン等ので、減量するなど 強させる。
注意すること。

8. 重要な基本的注意

全身的に吸収され、β 遮断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺高血圧による右心不全の患者
心機能を抑制し症状が増悪するおそれがある。［11.1.3 参照］
9.1.2 うっ血性心不全の患者
心機能を抑制し症状が増悪するおそれがある。［11.1.3 参照］－1－カルシウム拮抗剤
ベラパミル塩酸塩
ジルチアゼム塩酸塩

徐脈、房室ブロック 相 互 に 作 用 が 増等の伝導障害、うっ 強される。
血性心不全等があらわれることがある。
併用する場合には用量に注意すること。

アドレナリン類薬（チモロールマ ア ド レ ナ リ ン のレイン酸塩点眼液） β 作 用 の み が 遮でアドレナリンの散 断され、α 作用が瞳作用が助長された 優位になる。との報告がある。

11. 副作用

16. 薬物動態

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 喘息発作（頻度不明）
β-受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により、喘息発作を誘発することがあるので、咳・呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［2.2参照］11.1.2 失神（頻度不明）
高度な徐脈に伴う失神があらわれることがある。
11.1.3 房室ブロック、洞不全症候群、洞停止等の徐脈性不整脈、うっ血性心不全、冠攣縮性狭心症（いずれも頻度不明）
β-受容体遮断による刺激伝導系抑制作用・心拍出量抑制作用により、房室ブロック、洞不全症候群、洞停止等の徐脈性不整脈、うっ血性心不全、冠攣縮性狭心症があらわれることがある。［2.3、 9.1.1、 9.1.2 参照］
11.1.4 眼類天疱瘡（頻度不明）
結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等があらわれることがある。
11.1.5 脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）
11.1.6 全身性エリテマトーデス（頻度不明）
11.2 その他の副作用
5％以上

眼眼刺激症状（しみる感じ、疼痛、灼熱感、かゆみ、乾燥感等）

0.1～5％未満

頻度不明

霧視、異物感、 眼 底 黄 斑 部 の眼脂、結膜炎、 浮腫・混濁注 1）
眼瞼炎、眼瞼腫脹、羞明感、角膜障害（ 角膜炎、角膜びまん性混濁、角膜びらん等）、視力異常、眼瞼発赤
徐脈

低血圧、不整脈、動悸、胸痛

呼吸困難
呼吸器

鼻症状（くしゃみ、鼻水、鼻づまり）、咳、咽喉頭症状（違和感等）

その他

頭痛、不快感、 血糖値の低下、
倦 怠 感 、 め ま 筋肉痛、こわばい、悪心、味覚 り （ 四 肢 等 ）、異常（苦味等）、 脱 力 感 、 抑 う
皮膚炎、発疹つ、重症筋無力症の増悪

循環器16.1 血中濃度
16.1.1 単回点眼
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症の患者（14 例）に 2％カ
ルテオロール塩酸塩持続性点眼液（7 例）又は 2％カルテオ
ロール塩酸塩点眼液（7 例）を両眼に 1 滴単回点眼した時の最高血漿中カルテオロール濃度（平均値±標準誤差）はそれ
ぞ れ 1.727±0.651ng/mL （ 点 眼 2 時 間 後 ） 及 び
1.180±0.384ng/mL（点眼 30 分後）であった1）。
16.1.2 反復点眼
・ 原発開放隅角緑内障又は高眼圧症の患者（24 例）に 2％
カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（両眼に 1 滴、1 日 1回、12 例）又は 2％カルテオロール塩酸塩点眼液（両眼に 1 滴、1 日 2 回、12 例）を 8 週間反復点眼した時の血漿中カルテオロール濃度（平均値±標準偏差）は、それぞれ 1.669±0.726ng/mL 及び 3.198±1.500ng/mL（点眼 2 時間後）であった2）。
・ 原発開放隅角緑内障又は高眼圧症の患者（22 例）に 2％
カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（両眼に 1 滴、1 日 1回）又は 2％カルテオロール塩酸塩点眼液（両眼に 1 滴、1 日 2 回）をクロスオーバー法により 9 週間反復点眼した
時の最高血漿中カルテオロール濃度（平均値±標準偏差）はそれぞれ 1.76±0.86ng/mL 及び 2.94±1.48ng/mLであった3）（外国人データ）。
16.4 代謝
カルテオロールは、ヒト肝ミクロゾームチトクローム P450の分子種のうち、主として CYP2D6 により代謝される4）（invitro）。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者 146 例を対象として実施した二重盲検比較試験において、1％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（1 回 1 滴、1 日 1 回、8 週間点眼）の眼圧下降効果は、1％カルテオロール塩酸塩点眼液（1 回 1 滴、1 日 2 回、8 週間点眼）と同等であった（図 17-1、表 17-1）。

注 1）無水晶体眼又は眼底に病変のある患者等に長期連用してあらわれることがある。

表 17-1 点眼 8 週後の眼圧下降度眼前）；有効性解析対象症例注）副作用の項に記載の頻度は、原則としてミケラン LA 点眼液1％・2％とミケラン点眼液 1％・2％のうち、発現頻度の高い方の値に基づく。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・ 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・ 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5 分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
・ 他の点眼剤を併用する場合には、本剤点眼前に少なくとも10 分間の間隔をあけて、本剤を最後に点眼すること。な
お、やむを得ず本剤点眼後に他の点眼剤を使用する場合には、点眼後に十分な間隔をあけて他の点眼剤を使用すること。

午前 9 時～午前 11 時（点製剤

症例数

眼圧下降度
（mmHg）

1％カルテオロール塩酸塩持
続性点眼液

70-4.6±0.3

1％カルテオロール塩酸塩点眼液

65

差95％信頼区間0.09 ［-0.67,0.85］-4.6±0.2

眼圧下降度：平均値±標準誤差、差：平均値（症例数は点眼 8 週後の症例数を示す。）－2－

副作用発現頻度は、1％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液で 74 例中 9 例（12.2％）、1％カルテオロール塩酸塩点眼液で 72 例中 10 例（13.9％）であった。副作用は、1％カ
ルテオロール塩酸塩持続性点眼液では浮動性めまい 2 例（2.7％）、眼そう痒症、霧視、結膜充血、乾性角結膜炎、結膜浮腫、眼脂、頭痛、嘔気及び皮膚炎が各 1 例（1.4％）、
1％カルテオロール塩酸塩点眼液で眼刺激 4 例（5.6％）、眼そう痒症 2 例（2.8％）、霧視、眼瞼炎、眼瞼紅斑、眼瞼そう痒症、眼の異常感、アレルギー性結膜炎、倦怠感、AST増加、ALT 増加及び血中コレステロール増加が各 1 例（1.4％）であった5）,6）。
17.1.2 海外第Ⅲ相試験・ 原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者 151 例を対象として実施した二重盲検比較試験において、1％カルテオロー
ル塩酸塩持続性点眼液（1 回 1 滴、1 日 1 回、60 日間点眼）の眼圧下降効果は 1％カルテオロール塩酸塩点眼液（1 回 1 滴、1 日 2 回、60 日間点眼）と同等であった（図17-2、表 17-2）。

表 17-2 点眼 60 日後の眼圧下降度
解析対象症例製剤

症例数

眼圧下降度（mmHg）

1％カルテオ
ロール塩酸塩持続性点眼液

74-6.32±2.87

1％カルテオ
ロール塩酸塩点眼液

75

表 17-3 点眼 60 日後の眼圧下降度
解析対象症例
製剤

症例数

眼圧下降度（mmHg）

2％カルテオロール塩酸塩持
続性点眼液

117

-6.09±3.18

2％カルテオロール塩酸塩点眼液

111

差95％信頼区間0.004 ［-0.80,0.81］-6.09±2.97

眼圧下降度：平均値±標準偏差、差：平均値（症例数は点眼 60 日後の症例数を示す。）
ITT：Intent-to-treat

副作用発現頻度は、2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液で 120 例中 8 例（6.7％）、2％カルテオロール塩酸塩
点眼液で 115 例中 7 例（6.1％）であった。副作用は、
2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液では味覚異常 3例（2.5％）、眼刺激、点状角膜炎、浮動性めまい、呼吸困難及び徐脈が各 1 例（0.8％）、2％カルテオロール塩酸塩点眼液で眼刺激、乾性角結膜炎、味覚異常、浮動性めまい、呼吸困難、咽喉乾燥及び浮動性めまい・胸痛・多汗症
が各 1 例（0.9％）であった6）,8）。
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 国内製造販売後臨床試験
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者 124 例を対象として実施した非盲検試験において、2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（1 回 1 滴、1 日 1 回、8 週間点眼）の眼圧下降効果は、2％カルテオロール塩酸塩点眼液（1 回 1 滴、1 日2 回、8 週間点眼）と同程度であった（図 17-4、表 17-4）。

午前 9 時（点眼前）；ITT差

午前 9 時（点眼前）；ITT

95％信頼区間-0.65 ［-1.66,0.34］＊

副作用発現頻度は、1％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液で 74 例中 2 例（2.7％）、1％カルテオロール塩酸塩点眼液で 75 例中 1 例（1.3％）であった。副作用は、1％カ
ルテオロール塩酸塩持続性点眼液では点状角膜炎及び浮動性めまいが各 1 例（1.4％）、1％カルテオロール塩酸塩
点眼液で低血圧 1 例（1.3％）であった6）,7）。

＊

眼圧下降度：平均値±標準偏差、差：平均値（症例数は点眼 60 日後の症例数を示す。）
ITT：Intent-to-treat＊＊＊-5.67±3.30＊

表 17-4 点眼 8 週後の眼圧下降度 午前 9 時～午前 11 時（点眼前）；試験実施計画書適合対象集団

・ 原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者 236 例を対象として実施した二重盲検比較試験において、2％カルテオロー
ル塩酸塩持続性点眼液（1 回 1 滴、1 日 1 回、60 日間点眼）の眼圧下降効果は 2％カルテオロール塩酸塩点眼液（1 回 1 滴、1 日 2 回、60 日間点眼）と同等であった。また、120 日間にわたって安定した眼圧下降作用が認められた（図 17-3、表 17-3）。

製剤

症例数

眼圧下降度（mmHg）

2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液

58-4.7±1.9

2％カルテオロール塩酸塩点眼液60-5.2±1.8

眼圧下降度：平均値±標準偏差（症例数は点眼 8 週後の症例数を示す。）

副作用発現頻度は、2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液で 62 例中 2 例（3.2％）、2％カルテオロール塩酸塩点眼液
で 62 例中 2 例（3.2％）であった。副作用は、2％カルテオ
ロール塩酸塩持続性点眼液では眼瞼炎及び咳嗽が各 1 例（1.6％）、2％カルテオロール塩酸塩点眼液で眼刺激及び眼充血が各 1 例（1.6％）であった2）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
カルテオロール塩酸塩は内因性交感神経刺激様作用を有す
る β 受容体遮断薬である9）。
健康成人におけるフルオロフォトメトリー試験の結果、並びに緑内障及び高眼圧症患者におけるトノグラフィー試験の－3－

結果から、カルテオロール塩酸塩は房水産生の抑制により眼圧を下降させるものと推察されている10）,11）。
18.2 眼圧下降作用
18.2.1 白色及び有色ウサギの水負荷高眼圧モデルを用いた検討において、カルテオロール塩酸塩持続性点眼液の眼圧上昇抑制の持続性が認められた12）。
18.2.2 ウサギにカルテオロール塩酸塩 0.25～2％液を点眼した場合、用量依存的で持続的な眼圧下降が認められた13）。
18.2.3 ウサギの水負荷眼圧上昇試験において、カルテオロー
ル塩酸塩 0.1～2％液点眼により眼圧上昇の有意な抑制が認められた13）。
18.2.4 ビーグル犬にカルテオロール塩酸塩 1～4％液を 1 回
0.1mL、1 日 2 回、連続 8 週間点眼しても眼圧下降作用の減弱は認められなかった13）。
18.3 眼底血流増加作用
健康成人に 2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液を 1 回点眼し、レーザースペックル法により視神経乳頭での組織血流量を測定したところ、視神経乳頭近傍上耳側網脈絡膜において組織血流の指標となる Mean blur rate（MBR）値の有意な増加が認められた14）。
18.4 生物学的同等性試験
健康成人男子に本剤とミケラン LA 点眼液をクロスオーバー法により 1 日 1 回両眼に点眼し、2 群の眼圧を測定した。
点眼前後における眼圧最大変化値（ΔPmax）及び眼圧変化値-時間曲線下面積（ΔAUC0-24hr）を同等性の指標とし、得られた対数値の平均値の差を 90％信頼区間法にて解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された15）,16）。
〈カルテオロール塩酸塩 LA 点眼液 1％「わかもと」〉
ΔPmax（mmHg）

ΔAUC0-24hr（mmHg・hr）

カルテオロール塩酸塩 LA 点眼液 1％「わかもと」

2.84±0.87

21.04±12.01

ミケラン LA 点眼液 1％2.97±0.91

24.25±12.66

ΔPmax 並びに ΔAUC のパラメータは被験者の選択、眼圧測定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般名 ： カルテオロール塩酸塩（Carteolol Hydrochloride）（JAN）
化学名 ： 5-[(2RS)-3-(1,1-Dimethylethyl)amino-2hydroxypropyloxy]-3,4dihydroquinolin-2(1H)-one
monohydrochloride
分子式 ： C16H24N2O3・HCl
分子量 ： 328.83
性状 ： 白色の結晶又は結晶性の粉末である。水にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（95）又は酢酸（100）に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶 けない。 本品 1.0g を水100mL に溶かした液の pH は 5.0～6.0 である。本品の水溶液（1→20）は旋光性を示さない。
融点：約 277℃（分解）。
構造式 ：

平均値±標準偏差、n=28

22. 包装〈カルテオロール塩酸塩 LA 点眼液 1％「わかもと」〉
プラスチック点眼容器：2.5mL×5 本〈カルテオロール塩酸塩 LA 点眼液 2％「わかもと」〉
プラスチック点眼容器：2.5mL×5 本、2.5mL×10 本

23. 主要文献

1） 臨床薬理試験（ミケラン LA 点眼液 1％・2％：2007 年
4 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
2） 川瀬和秀ほか：日本眼科学会雑誌. 2010；114（11）：976-9823） 血漿中カルテオロール濃度の比較（ミケラン LA 点眼液1％・2％：2007 年 4 月 18 日承認、申請資料概要
2.7.6.3）
4） Kudo S, et al.：Eur J Clin Pharmacol. 1997；52（6）：479-485
5） 第Ⅲ相比較臨床試験（ミケラン LA 点眼液 1％・2％：
2007 年 4 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.4）
6） 全有効性試験の結果の比較検討（ミケラン LA 点眼液1％・2％：2007 年 4 月 18 日承認、申請資料概要
2.7.3.3）
7） 海外第Ⅲ相試験（ミケラン LA 点眼液 1％・2％：2007
年 4 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.5）
8） 海外第Ⅲ相試験（ミケラン LA 点眼液 1％・2％：2007
年 4 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.6）
9） Yabuuchi Y, et al.：Jpn J Pharmacol. 1974；24（6）：853-861
10） 新家真ほか：日本眼科学会雑誌. 1980；84（12）：2085-2091〈カルテオロール塩酸塩 LA 点眼液 2％「わかもと」〉
ΔPmax（mmHg）

ΔAUC0-24hr（mmHg・hr）

カルテオロール塩酸塩 LA 点眼液 2％「わかもと」

3.49±1.59

31.90±25.37

ミケラン LA 点眼液 2％3.33±1.41

28.35±17.66

平均値±標準偏差、n=16－4－11） 松生俊和ほか：眼科臨床医報. 1983；77（10）：1654-1657
12） ウサギにおける眼圧上昇抑制作用（ミケラン LA 点眼液
1％・2％：2007 年 4 月 18 日承認、申請資料概要
2.6.2.2）
13） 渡辺耕三ほか：応用薬理. 1983；26（1）：1-814） 梅田和志ほか：あたらしい眼科. 2013；30（3）：405-408
15） 社内資料：生物学的同等性試験（1％）16） 社内資料：生物学的同等性試験（2％）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

日東メディック株式会社 おくすり相談窓口〒 104-0031 東京都中央区京橋 1-10-7
TEL：03-3523-0345
FAX：03-6264-4086

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元－5－