NEWS LETTER
J a p a n e s e

S o c i e t y

F o r

C a n c e r

P r e v e n t i o n

No.432005 MAR.

日本がん予防研究会

CONTENTS
01

国立がんセンター がん予防・検診研究センターにおける検診受診者を対象としたフォローアップ研究（斎藤博）

02

アジア地域のがんの流行特性と予防戦略（田島 和雄）

04

新幹線の煙害（大和05

天然抗酸化剤を利用した創薬
化学：平面型カテキン誘導体の開発（福原
潔）

斎藤

浩）

博

国立がんセンターがん予防・検診研究センター 検診技術開発部

06

イソフラボンの前立腺癌化学予防作用（白井 智之）07

沖縄県の食品とがん予防（酒々井真澄）

09 がん予防 12 カ条と貝原益軒『養生訓』との相関（Ⅱ）（牛尾 恭輔／大隅めぐみ）

10

国立がんセンター がん予防・検診
研究センターにおける検診受診者を対象としたフォローアップ研究第 12 回日本がん予防研究会・
第 28 回日本がん疫学研究会

がん予防・検診

確認し、検診外での診断がん症例を把握

研究センターでの活動のうち、がん検

国立がんセンターに努めます。この調査は5年間行われま診受診者を対象としたがんや生活習慣す。

病の要因に関する研究の概要と、現在検診開始からの 10 カ月で、3700 人の状況について簡単にご報告致します。

が受診し、その概要は、60 歳代が中心

研究対象となる受診者の条件は

1）で、男女差なく、比較的高収入、高学

50 歳以上の男性または 40 歳以上の女

歴、低喫煙率とみなされています。が性

2）1 年以内に「がん」の診断

んの家族歴は約 60 ％にみられますが、で治療中や、「がん疑い」および「前で過去の検査歴や検診受診歴も高い傾向

がん病変」で経過観察をうけている者にあり、集団のリスクの高低は不明で

を除外

し、

3）受診前に研究協力す。がんは、受診者の 3 ％に発見され、に同意した者

で受診者には質問票等

大半はいわゆる早期のがんでした。筆

により生活習慣などに関する情報収集者の専門とする消化器がんに限定するを行うと共に、遺伝子解析のための研と食道、胃、大腸がんは 60 例あまり

究資料用採血が行われます。

で、4 例を除きすべて早期がんでした。

検診は多項目がん検診で、肺、胃、大通常早期がんの少ない食道も全例（8腸、肝、胆、膵、腎、子宮、乳房、卵巣、例）が早期がんで、胃、大腸も微小が前立腺を主な標的とします。スクリーニ

んや表面型がんが診断されています。

ングは主に通常の検診で用いられる検査

このような病期分布の case series は見ではなく画像診断が中心で検診としての聞外のものですが、過剰診断の影響が有効性がまだ確立していないものも含ま含まれた当然の結果なのかもしれず、れています。画像診断の内容は胃、大腸

客観的な評価には今後詳細な検討・分内視鏡検査、低線量胸部ヘリカル CT、析が必要と考えます。

腹部超音波検査、骨盤 MRI、PET など

これまで、画像診断の精度や検診ので、内視鏡検査では全例に色素散布や大受容度に関する研究などの他、本研究

腸ポリープには拡大内視鏡による微細診

会関連では、予防研究部による大腸腺断など、臨床上の精密検査のレベルで行腫の発生要因に関する研究が、遺伝子います。年1回郵送による調査で、検診

倫理審査を含め IRB 審査を終了し開始

後の健康状態、医療機関への受診状況をされております。

01

現在最大の問題点は受診希望者が予ではなくしかも画像診断による検診を

近では生活習慣の変動に伴い欧米型の定通り確保できないことで、研究を進行っている他の一般施設並に料金設定

大腸がん、乳がん、前立腺がんなどのめていく上で大きな障害となっておりされているのが問題ですが、当該年齢増加傾向が観察され、アジア地域におます。本研究から予防に関する有用なの会員の先生方にはご一考の上お受けける新たながん問題として国際的に注成果をあげるという所期の目的達成にいただき、研究にご協力いただけまし目されつつある。

関して危機的状況にあるといわざるをたら幸いに存じます。些かおかしな内

アジア地域で局地的に流行している得ません。

容になって恐縮ですが現状のご報告と興味深いがんについて紹介する（表あわせてご協力をお願い申し上げる次2）。イラン北部のカスピ海南岸沿いか第です。

ら中国の中央部、さらに中部海岸地帯

検診については幸い苦痛が少ないと大変好評です。研究にも拘わらず無料

はアジアの食道がん多発地帯（食道がんベルト）として国際的に知られている。これらの食道がん多発地帯ではその地域の人々が摂取している特殊な食物に含まれる発がん物質（例えばニトロ

アジア地域のがんの流行特性と予防戦略

ソアミン化合物など）の存在が指摘されており、男性のみならず女性でも高率に発生している。胃がんは東北アジアで高率に発生しており、それらの地域では食文化に特徴がある。食物から摂取する

和雄

塩分の量が相対的に多く、胃がんの主愛知県がんセンター研究所疫学予防部

原因であるピロリ菌への感染率も高い。

田島

一方、東南アジアや南アジアの国々ではじめにしく延び、その代償としてがんが新た胃がんの罹患率が北米諸国と同じくらい低率であることも注目に値する。

世界保健機関の推計によると、世界な健康問題として国際的に注目されてでは 2000 年現在で毎年約 1,000 万人以

きた。世界保健機関（WHO）の統計

EBV 感染が主原因である鼻咽がん

上のがん患者が発生しており、600 万によると、世界のがんの 50 ％以上はア

は中国南部の中国人で高く、分子疫学

人以上が死亡している。その数は 2020

ジア諸国で発生しており、特に慢性感的研究により遺伝的感受性も指摘され年までに倍増するものと推定されてお染症に関連した肝臓がん（肝炎ウイルている。さらに、雲南省南部の鉱山地

り、がんは国際的な健康問題となってス）、胆道がん（肝吸虫）、子宮頸がん

帯では放射性物質への曝露による肺がきた。一方、がんの増加傾向を国際的（乳頭腫ウイルス）、胃がん（ピロリ菌）

んの高率地域が報告されている。まに見ていくと、世界のがん罹患者の半などの流行が著しい。アジア地域のがた、肺がんは中国の東北部でも高い分以上が分布しているアジア地域を中ん罹患分布は東北アジア、東南アジ

が、それは産業の発展に伴う大気汚染

心とした開発途上国で増加率が著し

ア、南アジアの国々で大きく異なりが関連しているものと推測されていい。そこで、アジア地域におけるがん（表 1）、それは主に生活環境の違いにる。中国の内モンゴル自治区では特殊の流行特性、それらのがんの要因、お起因するものと考えられる。一方、最な皮膚がんの流行が報告され始めたよび予防戦略などについて紹介する。
詳細は文部科学省科学研究費国際学
術研究がん特別調査（1984 〜 1999 年）

国

食道

胃

大腸

肝臓

肺

10/ 1
10/ 1
15/ 6
30/27
4/ 1

67/27
70/26
31/15
47/29
5/ 8

48/26
15/10
6/ 5
5/ 4
11/ 8

26/ 8
49/12
21/ 8
117/67
37/16

37/11
48/12
24/10
39/15
27/11

10/31
4/13
2/13
5/ 7
4/16

13/ 8
7/ 4
8/ 6
−
8/ 5

の生活習慣病（循環器疾患など）対策

日本
韓国
中国
モンゴリア
タイ
シンガポール
中国人
マレー人
インド人
ベトナム
イラン
パキスタン
インド
ヨルダン
オマーン

7/ 1
3/ 2
1/ 1
4/ 1
39/25
6/ 7
7/ 6
−
3/ 3

26/12
8/ 6
6/ 4
24/ 8
17/ 6
5/ 3
7/ 4
7/ 5
14/ 7

45/32
8/15
20/16
11/ 8
4/ 3
6/ 5
5/ 5
16/14
4/＜1

22/ 5
7/ 2
16/ 3
23/ 6
4/ 2
5/ 3
−
−
9/ 4

57/20
9/ 5
30/11
29/ 7
8/ 2
20/ 3
9/ 2
19/ 3
12/ 2

14/47
8/37
12/40
2/17
2/12
8/57
5/23
12/40
11/13

14/ 9
10/ 6
17/11
10/ 6
8/ 5
9/ 9
8/ 6
18/14
17/11

が進んでおり、最近では平均寿命も著＊男/女（人口10万人対、世界人口で年齢調整）の報告書、および同科研費「がんの疫学研究領域」（2000 〜 2004 年）の研究
代表者らが中心となって報告している「がん予防最前線（上巻）、（下巻は 3 月
末に発刊予定）」などにも紹介されているので参照して頂ければありがたい。また、報告内容は第 63 回日本癌学会総会の教育講演の内容を改変したものである。
アジア諸国のがんの流行特性
アジア地域は感染症対策やがん以外

02

表1）アジア諸国の消化管、肝臓がんの男女別罹患率＊（国際がん研究機関、2001年）
前立腺/乳腺 造血器

がんは着実に増加してきた。アジア諸表2）アジア地域で特異的に流行しているがん
1、特異的な生活習慣に関連したがんの流行
1）イラン北部から中国にかけての食道がん好発地帯（食物中の発がん物質）
2）北東アジアにおける胃がん高率地域（ピロリ菌と高塩分摂取）
3）アジア南部（インド、スリランカなど）における口腔がんの流行（噛みタバコ）
4）香港における女性の肺がんの流行（室内油煙）2、特異的な環境影響によるがんの流行
1）中国雲南省における肺がんの流行（鉱山地帯の放射性物質）
2）中国北東部における肺がんの高率発生（大気汚染）
3）中国北部における皮膚がんの流行（飲料水のヒ素）
3、特異的な感染症曝露に起因する流行
1）中国揚子江下流域、韓国南部地域などにおける肝細胞がんの流行（HBV）
2）モンゴリア、日本における肝細胞がんの高率発生（HCV）
3）東南アジア、南アジア地域における子宮頚がんの広範な流行（HPV）
4）日本南西部における成人T細胞白血病・リンパ腫の好発（HTLV-I）
5）中国南部、東南アジア中国人における鼻咽がんの流行（EBV）
6）タイ東北部における肝内胆管がん（肝吸虫）7）タイ北西部における肺がんの流行（特殊な微生物？）

国は地球儀で眺めても東西南北に広く分布しており、各地域の生活習慣の特性によりがんの流行パターンは大きく異なり、各地域のがん対策を推進するには地理的・社会文化的両側面から取り組んでいく必要がある。つまり、アジア諸国で具体的ながん対策を推進していくためには、各地域の文化に根ざした実践的がん予防計画を推進すべきである。そのためには全地球的な標準的がん対策を範としながらも、アジア諸国に特化した地域がん対策を活性化していくことが不可欠と考える（図）。
アジア地域に特化したがん予防について検討してみると、第一に主原因の明らかになっている感染症関連がんのが、その原因として飲料水として利用を受けている。そのような文化形態に予防対策は最も重要である。各起炎菌されている地下水の天然ヒ素への汚染規定された行動の変容を図る予防対策の感染経路や予防方法などに関する大が指摘され、現在はその防疫対策が取の実践は方法的に容易ではないので、

概の情報は得られているので、各国やられている。

民族学や文化人類学のような幅広い知

地域の実情に合わせ、起炎菌の流行撲

一方、タイ北部では東北地方で河川恵を借りる新しい民族疫学のような研滅と対応するがんの発生予防を効率よや湖水に住む生魚を食する集団で肝吸究パラダイムを設定する必要性が求めく図っていくことが肝腎である。第二虫への慢性感染による肝内胆管がんがられる。そこでは「要因と疾病」といに、がんに限らず多くの生活習慣病の高率に発生しており、西北地方では特う固定化された分析概念から少し離危険要因となっている喫煙習慣への介殊な微生物感染による肺がんが流行しれ、ある集団（個）に発生している病入、つまり防煙、禁煙、分煙は喫煙関ている。胆道がんは東欧諸国でも高率気からその集団の文化形成の背景（宿連がんを予防するために不可欠であに発生しているが一般に日本などアジ

主特性と環境影響）を推し量り、そのる。日本も含めてアジア地域の喫煙対

ア地域を中心とするモンゴロイド集団

文化形成の過程の中で負の要因として策は遅れているが、世界保健機関や国で高い傾向が見られ、生活環境と遺伝起こってくる病気の原因を広く柔軟な

際対がん連合が国際的な喫煙対策を強学的な宿主特性に焦点をあてた要因探

研究指向により探索し、その中で予防化しており、その外圧を受けてアジア

索研究が必要と考える。インド南部で方法を考えていく。

地域でも喫煙対策が急速に進展してきは膵管結石の流行地域で膵臓がんの危

アジア諸国のがん罹患率は欧米先進た。第三に、アジア地域で近年増加し険度が高いという報告がある。アジア

国のそれに比べてかなり低いが、近年つつあるが、疫学的に要因解明が最も地域を中心とした肝細胞がんの流行はにおける長寿化現象の負の代償として困難な対象である食生活習慣を対象とB 型肝炎ウイルス感染に起因しているが、最近ではモンゴルや日本で C 型肝炎ウイルスによる肝細胞がんが著しく流行しており、それはアジア地域全体に拡散しつつある。日本の南西部を中心に流行している成人 T 細胞白血病は他のアジア地域では見られない珍しい
流行分を示している。
民族疫学的視点から考える
アジア地域のがん予防戦略
一般にヒトのがんは食生活、喫煙・飲酒習慣、性生活など種々の行動様式に長年暴露されることにより発生してくると考えられる。そして、人間の行動を支配する種々の要因は国や民族の間で長年培われてきた文化に強く影響図03したがん予防対策である。これは前二る普遍的な情報と地域の実情に特化しえられた。

者と異なり単一要因として把握するこた研究から得られる特異的情報を統合

1）乗客や乗務員が車両を移動する際とは困難で、疫学的にも複合的要因と化した実用的な予防戦略が求められてにドアが開くことにより、喫煙車

して捉えていく必要がある。しかも、いる。現在はそのような考え方に基づ両のタバコ煙が禁煙車両に流れ込

時空的に変動していく生活習慣の長期いた研究がアジア地域で進展してお曝露による発がん影響を科学的に評価り、近い将来にはアジア地域に特化しすることは、方法的にも容易ではな

たがんの予防対策が構築されていくもバコ煙が禁煙車両に流れ込むことい。そこでは、世界の研究から得られのと考えている。

（図 2）

むこと（図 1）2）喫煙車両のデッキで喫煙されたタ

今回の調査において、禁煙車両に乗車している喫煙者が喫煙車両のデッキで喫煙する姿を多く見かけた。多い時
間帯には 50 分間に 11 本がデッキで喫

新幹線の煙害煙された。その理由は、喫煙車両の乗客はほぼ全員が喫煙するため、喫煙者
でさえもその劣悪な空気環境を嫌って

大和

禁煙車両に乗車し、喫煙したくなった浩

時だけ喫煙車両のデッキで喫煙するた

産業医科大学 産業生態科学研究所めであろう。特に、携帯電話を利用す

新幹線のデッキで防じん防毒マスクを使いながらタバコ煙濃度を測定する筆者

る際にデッキに移動し、電話をかけな
がら喫煙するパターンが多く観察され健康増進法の施行（2003 年）と「職も測定をおこなった。タバコ煙の濃度た。狭いデッキで複数の喫煙者が同時場における喫煙対策のためのガイドラの測定はデジタル粉じん計（LD-3K、にタバコを吸った場合の濃度は喫煙車イン」（以下、新ガイドライン）の改

柴田科学）を用いて連続測定をおこな

両よりも高くなることもあり、デッキ

訂（2003 年）により、病院、学校、官った。

の喫煙は禁煙車両の汚染の主要な原因

公庁、公共施設、事業場を中心として
受動喫煙対策の強化が進んできていであることがわかった。
喫煙車両内の空気環境る。しかし、移動する空間について

喫煙車両内の平均粉じん濃度は、年末年始にかけて新幹線の禁煙車両

は、飛行機は全席禁煙となった一方

乗車率が約 5 割の場合で 0.42mg/m 、に面した喫煙車両のデッキから灰皿がで、新幹線には喫煙車両が運行されて満席の場合には 0.79mg/m3であっ撤去されたことにより、禁煙車両の受おり、乗客や乗務員の受動喫煙が問題た。最高濃度はそれぞれ 0.75mg/m 、動喫煙は軽減されるであろう。しかとなっている。なお、16 両編成の新幹1.5mg/m 3 に上昇した。喫煙車両の中し、ドアが開くたびに喫煙車両から禁線は以下のような配列となっている。

は新ガイドラインで示されている喫煙

煙車両に流れ込む煙を完全に防止する

室内の評価基準（0.15mg/m3）の数〜ことはできないと思われる（デッキが9 10……

10 倍に達する劣悪な空気環境であるこ禁煙となった後に再測定をする予定で

禁 禁 喫 喫 禁 禁 禁 禁 禁 喫 ……

とが認められた。ただし、同程度の乗ある）。また、車両を移動する時に乗客車率でも新式の列車は旧式の列車に比が喫煙車両を通過する際に非常に高い

較して粉じん濃度は低い傾向に5 号車）はタバコ臭いことを知っておあることも認め0.90

り、新幹線を利用する際には隣が喫煙

られた。

0.75

04

発生しているこ社 6 種類の新幹線において、喫煙車両とが認められと禁煙車両におけるタバコ煙の濃度をた。その原因測定した（合計 7 回）
。なお、一部の測は、以下の 2 点定では禁煙車両のデッキ部分についてであることが考

0.00
18:58

学）するための基礎資料として、JR 各

0.15

18:53

れ、受動喫煙が18:48

バコ煙で汚染さ提言（委員長：藤原久義教授、岐阜大

18:43

団体に対して有効な喫煙対策の推進を

0.30

18:38

禁煙車両もタ18:33

はじめとする 9 つの学会が、各業界・

0.45

18:28

る受動喫煙

0.60

18:23

日本循環器学会、日本呼吸器学会を禁煙車両におけ18:18

定する人が多い。

喫煙車両：平均0.42mg/m3
禁煙車両

17:48

車両でない禁煙車両（6、7 号車）を指

粉じん濃度（mg/m3）

タバコ嫌いな人は経験的に喫煙車両（3、4 号車）に隣接する禁煙車両（2、

18:13

8

18:08

7

18:03

6

17:58

2 3 4 5

3

17:53

1

3

図 1．喫煙車両から禁煙車両への煙の流れ込み
デッキでの喫煙がおこなわれなかったにもかかわらず、禁煙車両の粉じん濃度が喫煙車両の濃度と同じ傾向で上昇していることを認めた

デッキ：0.20mg/m3
禁煙車両

粉じん濃度（mg/m3）

0.75
0.60
0.45

7号車へ移動
0.30
0.15

19:30

19:25

19:20

19:15

19:10

19:05

19:00

18:55

18:50

18:45

18:40

18:35

18:30

18:25

18:20

18:15

18:10

18:05

18:00

0.00

図 2．デッキから禁煙車両への煙の流れ込みデッキで頻繁に喫煙がおこなわれた場合には、デッキの煙が禁煙車両に流れ込み、禁煙車両であってもタバコ煙の濃度は喫煙室の評価基準の 2 倍を超えることを認めた

煙化された。日キンにケトンを反応させる 1 ステップ

本の新幹線にお反応であり、得られた平面型カテキン

いても乗客と乗（R ＝ C1）は天然カテキンと比べて約 5

務員の受動喫煙

倍のラジカル消去能を示した 1，2）。さを防止するため

らに抗酸化剤の毒性として報告されての有効な措置がいるプロオキシダント効果は非常に弱早急に実施されいことを明らかにした 3）。

るように管理会

がん細胞増殖抑制効果：緑茶に含まれ社に対して働きているエピガロカテキンガレートやベかけていくこと

リー類のアントシアニンは抗酸化活性が必要であるととともにがん細胞増殖抑制効果が報告考えられた。

されている。そこで、平面型カテキンについても骨髄性白血病細胞株 HL60

謝辞：本調査及び U937 に対する増殖抑制効果を検討には飯田真美先した。その結果、平面型カテキンは両生（岐阜大学）、細胞株に対してカスパーゼ依存的アポ

濃度の受動喫煙を受けることも変わり中田ゆり氏（東京大学）、永渕祥大先

トーシスを誘導して強力ながん細胞増はない。さらに、列車内で勤務する車

生、学生ボランティア（産医大）の協殖抑制効果を示すことを明らかにした。

掌、車内販売員、警備担当者が職業的力を頂いたことを記し、感謝します。

一方、同条件下では天然カテキンの細に受ける受動喫煙も大きな問題である。

本稿の内容の一部は日本公衆衛生学会

胞増殖抑制効果は確認されなかった。

フィンランドの特急は喫煙車両では

第 63 回総会（2004 年 10 月）、禁煙推進

医療への利用を目指した平面型カテキなく喫煙室が設けてあった。また、欧医師歯科医師連盟総会（2005 年 2 月）

ン誘導体：天然カテキンを様々な疾病

州の新幹線は 2004 年秋に全車両が禁で発表された。

の予防および治療目的として利用する
為には、ラジカル消去能の増強、細胞膜透過性（脂溶性）の向上、体内動態の制御、また、標的部位に特異的に移行可能な分子標的剤としての機能が必

天然抗酸化剤を利用した創薬化学：
平面型カテキン誘導体の開発要である。我々はカテキンの平面固定化反応を利用することによって、これらの問題を全て解決することが可能と考えた。すなわち、1）カテキン構造の平面固定化によるラジカル消去能の増加、また、2）水溶性または脂溶性

潔

側鎖（R）を有したケトンの導入によ

国立医薬品食品衛生研究所 有機化学部

る膜透過性・薬物動態の制御、3）標福原

的部位に高親和性な置換基（R）を有カテキンやビタミン C などの抗酸化ルとなる。このラジカルを安定化させしたケトンの導入による分子標的剤と成分によるがん予防の可能性は様々なることができれば抗酸化活性が増強すしての誘導化が可能である。そこで、疫学研究によって明らかにされてきてると考え、そのための誘導化法として長さの異なるアルキル側鎖（R ＝ C1 〜いる。しかしながら、カテキン等、天カテキンの立体構造の平面固定化反応

C9）を導入して脂溶性を向上させた平然抗酸化剤のラジカル消去能や体内へを開発した（図 1）。本方法は天然カテ面型カテキン誘導体を合成した（図 1）。

の吸収効率等を考慮すると、さらに有効な予防化学物質の開発が望まれる。
我々は医療の現場で積極的に利用が可
能な予防化学物質の開発を目指して、
天然資源として植物中に大量に存在しているフラボノイドの誘導化を検討している。本稿では我々の研究成果の一端をご紹介したい。
天然カテキンの平面固定化反応：カテキン等のフラボノイド系天然抗酸化剤
は活性酸素を消去すると自らはラジカ

図1

カテキンの平面固定化反応

B 環が AC 環に対してねじれて（約 90 度）いる天然カテキンを平面に固定化した。アルキル側鎖（R）の長さを変えることによって脂溶性を調整。

05

興味深いことに、ルミノール法を用い研究の新たな展開として有効であるとる。実際に疫学的研究でイソフラボンて活性酸素種として AAPH 由来ペル考えている。さらに我々はグルコシダの摂取量と乳癌、前立腺癌、大腸癌のオキシルラジカルに対するラジカル消ーゼ阻害活性や抗ウイルス作用も確認

発生が反比例することが明らかにされ去能を測定した結果、アルキル側鎖がしており、平面型カテキンの置換基ている。イソフラボンにはゲニスチ

長くなるに従ってラジカル消去能も増（R）の種類を変えることによってこれ

ン、ダイジン、グリシチンが重要なも強し、R ＝ C3、C4 で最も強力なラジらの多様な生物活性を制御できれば各のとして挙げられる。これまではゲニ

カル消去能を示した。

種疾病に応じた予防化学物質の開発がスチンに的を絞った化学予防の研究が期待できそうである。

多くなされてきたが、ゲニスチンなど

以上、抗酸化能の増強を目的として単一の物質での化学予防は抽出や合成開発した平面型カテキンは強力な抗酸文献が極めて高価であることや、ラットで化作用とともにがん細胞増殖抑制効果

1）Fukuhara, K. et al. J. Am. Chem. Soc.,の大腸発がんを促進するなど非実用的を示すこと、また、細胞膜透過性（脂溶性）の向上等、目的に応じた誘導化が可能であることを明らかにした。これらの結果は未だ基礎的なデータではあるが、我々は平面型カテキン誘導体

要素がある。最近我々の研究室で、イ

124, 5952-5953, 2002.

ソフラボンの混合物がラット前立腺癌

2）Nakanishi, I. et al. Chem. Res. Toxi-の発生を抑制する研究成果 1）が得られ

col., 17, 26-31, 2004.

たのでその概要を紹介したい。

3）Fukuhara, K. et al. Chem. Res. Toxi-

実験は我々が確立した PhIP ラット

col., 16, 81-86, 2003.

前立腺発がんモデルを用いて行った。

の開発が、がん予防を目的とした創薬

6 週令の F344 ラットに PhIP を200mg/kg 濃度で、週 2 回 10 週間胃内投与を行ったあと、イソフラボン混合物（Fujiflavone P40、フジッコ株式会社）を 0.25 ％の濃度で飼料に混じて 50

イソフラボンの前立腺癌化学予防作用

週間自由摂取させた。対照群には PhIPを投与後、イソフラボンを含まない飼料を投与した。フジフラボン P40 は
23 ％がダイジンで、18 ％がグリシチ
ン、ゲニスチンが 5.7 ％とダイジンの智之

含有量が高く、ゲニスチンが少ないの

名古屋市立大学大学院医学研究科 実験病態病理学が特徴である。その結果、フジフラボ

白井

ン投与群ではラット体重増加や肝と腎前立腺癌は欧米の男性における最もはラットの前立腺、大腸、乳腺に発がの重量には変化はなく、前立腺重量

重要な悪性腫瘍の一つであり、米国でん性を示す発がん性ヘテロサイクリッ（体重比）が対照群に比して有意な減は 3 万人に及ぶ死亡の原因になっていクアミンの一つである PhIP が多量に少を示した。この減少は前葉・精嚢のる。本邦では欧米に比して少ないもの

含まれており、食事から摂取される重量の減少に因った。前立腺の腫瘍性の近年急速に罹患数が増加している。

PhIP の前立腺癌発生への関与が示唆

病変は前癌病変である prostatic intra-

しかし前立腺癌はホルモン療法に良くされる。一方アジアの食事に目を向け

ductal neoplasia（PIN）と腺癌に分け反応するものの、ホルモン不応性となるとアジアの人々は大豆あるいは大豆

たが、腺癌の頻度が対照群で 16 匹中ることが多く、その場合には化学療法由来の製品を多く摂取しており、そこ

10 匹（62.5 ％）であったのに対し、実などの治療には極めて抵抗性が高く、に多量に含まれるイソフラボンが前立

験群では 14 匹中 3 匹（21.4 ％）と有意

効果的治療法が無いと言えるほどの癌

腺癌の抑制因子として注目を集めていに減少し、フジフラボン投与によってである。従って、前立腺癌ではその発生予防が重要な課題と言えよう。前立
腺癌は食事要因が重要な危険因子であることは多くの研究成果から明らかになっている。特に日本を含むアジア諸国から米国に移住した移民に前立腺癌

表1

Incidence and Multiplicity of Neoplastic Lesions in the Prostate and the
Seminal Vesicle

Treatment
PhIP＋

VentralPINの罹患率が確実に上昇している疫学研究結果が得られており、アジアとは異ProstateNo.
ofratsFujiflavone P40

14

Anterior
CA

PIN＊

SeminalvesicleDysplasia

14（100）3（21.4）13（92.9）

14（100）3.47±1.14＊

0.31±0.62＊

8.18±5.08

5.28±1.27＊

15（93.8）

10（62.5）

16（100）16（100）2.26±1.39

0.90±0.84

11.01±4.86

4.28±1.52

なった食習慣が前立腺癌のリスク要因と考えられる理由でもある。その中で肉の消費量は格段に欧米諸国で多い。
調理された肉、特に加熱された状態で

06

Soy-free diet16

CA: carcinoma, PIN: prostatic intraepithelial neoplasm, ＊: p＜0.05
Numbers of foci per cm2

前立腺が発生が抑制されることが明らのの、前立腺を含む多くの臓器に発現ータが臨床面で活用できれば、非常にかとなった（表 1）。この抑制は腺癌のしていて、悪性腫瘍における高発現と喜ばしいことである。

発生個数にも表れていて対照群で平均予後不良の関係や遺伝子導入により悪0.9 個であったのに対し、実験群では性転換したとの報告があり、悪性腫瘍

0.3 個であった。PIN の発生個数は逆にの進展と何らかの係わりが強い。

1）Hikosaka, A. et al. Inhibitory effects
of soy isoflavones on rat prostate増加した。このことは前立腺癌発生の予備試験的にヒト前立腺癌組織のcarcinogenesis induced by 2-amino-

進展をフジフラボンが抑制したといえprothymosin αの発現状況を免疫染色

1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-よう。PhIP は雄ラットでは大腸にもにて検討したところ、正常腺管上皮、b]pyridine (PhIP). Carcinogenesis.

発がん標的性を持つが、大腸癌の発生

PINs、腺癌と発現量が増加しているこ頻度や発生個数、また大腸粘膜の異常とが判明し、前立腺癌の進展に深くか

2）Imaida, K. et al. Lack of chemopre-

腺窩巣の発生個数において実験群と対かわっていることが示唆される。予防ventive effects of lycopene and cur-

照群の間に差は無かった。単体であるや治療の標的分子として活用できるか

cumin on experimental rat prostate

ゲニスチンを投与したわれわれの以前もしれない。

carcinogenesis. Carcinogenesis. 22:の実験結果でもラット前立腺癌の抑制

25: 381-387, 2004.

このように動物実験から得られたデ467-472, 2001.

が観察されている。
以上のことからフジフラボンの化学予防作用は前立腺に特異的に発揮されることが明らかとなり、欧米に比して日本人を含むアジアにおいて前立腺癌による死亡率の低率が大豆製品から得沖縄県の食品とがん予防られるイソフラボン摂取によるものとの考えを実験的に支持したものと言えよう。ただ食品中の含有成分の一成分だけを用いた研究はそれなりの効果の面から利点があるが、ゲニスチンで報

酒々井真澄

告されているように大腸癌の促進作用

琉球大学医学部腫瘍病理が認められており、今回のように単一成分ではなく、混合物を用いることは

食事性因子は発がんの約 1/3 に関与有害作用を軽減するよい方法と考えらしていると考えられている 。現在まボタンボウフウ（長命草）（Peucedanumれる。類似した成果として、トマトなでに食品中のいくつかの天然物質はがjaponicum）の葉及び根とモモタマナ

どに多量に含まれるリコペンも疫学的ん予防作用を持つことが明らかになっ（Terminalia catappa）の葉は沖縄県ににヒト前立腺癌発生低下と関連するとている 2）。沖縄県とその周辺には多種

おいて風邪薬・解熱薬として利用されの多数の研究結果が報告されている類の薬草が自生しており、琉球王朝のてきた。ボタンボウフウの葉は一般家が、我々の 3 回の実験的研究では 1 回

時代から人々はこれらの薬草を健康維

庭で味噌汁の具材としても使われてい2）にのみ抑制作用が見られたのみで 、持や病気の治療に利用してきた。さらた。私達はボタンボウフウとモモタマ

リコペンという単体ではなく、トマトに沖縄県には日本の他の地域とは異な

ナの短期大腸発がんに対する修飾効果の抽出物を投与したほうが効果がある

る独自の食文化が存在した。沖縄はこをみるために発がん剤で誘発されたラとの研究結果も出されている。

1）

たい。

れまで長寿の県として知られ、その理ット大腸 aberrant crypt foci（ACF）

今回のイソフラボン混合物の前立腺由として低いがん発生率が挙げられと β -catenin accumulated crypts

癌の発生抑制機構を解明する一助としる。しかし、近年になりがんの発生率（BCAC）発生に対する効果を検討して、イソフラボン P40 を 2 週間ラットが他の地域と同様に上昇してきた。こた。Azoxymethane（AOM）にて雄に投与し、その前立腺における遺伝子の変化の要因として食事の欧米化を含

F344 ラットに ACF 及び BCAC を誘発

発現の変動を cDNA マイクロアレイ

む生活環境の著しい変化が考えられよした。サンプルはボタンボウフウの葉（ Clontech 社 の The Atlas Rat

う。現在までに沖縄県産薬草の生物学を乾燥させ powder 状にしたものとモStress/Toxicology Array）にて網羅

的活性に関する詳細な研究はなされてモタマナの葉より熱湯にて抽出した抽的に解析したところ、前立腺で特異的いない。私達の研究グループは沖縄県

出物を用いた。ボタンボウフウ 0.2 ％に発現低下する遺伝子として ornithineとその周辺地域に自生する植物の短期と 1 ％及びモモタマナ 0.02 ％と 0.1 ％のdecarboxylase と prothymosin αが同発がん動物モデルに対する修飾効果を濃度でそれぞれ実験開始（0wk）より定された。この遺伝子の発現抑制が前検討しヒト大腸がん細胞株に対する増終了（5wks）まで混餌投与し ACF と立腺癌発生抑制に関与していることが殖抑制効果及びその分子レベルでの作

BCAC の数をカウントすることにより十分に考えられる。prothymosin αは用機序を解析した。本稿では私達が最これらのサンプルの効果を評価した。

生理作用が十分に理解されていないも

近行った研究内容について簡単に述べ

ボタンボウフウとモモタマナの抽出物

07

表1 沖縄県産植物と生物活性沖縄を含むアジア諸国での用途

実験に使用
した部分

ボタンボウフウ

風邪薬・痛風治療（葉・根）葉

モモタマナ

解熱薬・肝炎治療（葉）ベニイモ

本実験で明らかになった
生物活性

可能なactive component

文献で報告されている生物活性

ラット大腸前がん病変（ACF/BCAC）
発生の抑制・細胞増殖抑制・抗酸化作用

Noechlorogenic acid

抗酸化作用

葉

ラット大腸前がん病変（ACF/BCAC）
発生の抑制・細胞増殖抑制・抗酸化作用

Corilagin

血栓溶解作用主食（根）根ヒト大腸がん細胞株増殖抑制とG1
cell cycle arrest及びapoptsis誘導

Anthocyanin系化合物

細胞増殖抑制・ACF発生抑制

クレソン

食材（葉）

葉

ヒト 大 腸 が ん 細 胞 株 増 殖 抑 制 と
apoptosis誘導

Isothiocyanate, phenyl
isothiocyanate

細胞増殖抑制・JNK活性化

秋ウコン

飲用（根）

根

ヒト 大 腸 が ん 細 胞 株 増 殖 抑 制 と
apoptosis誘導Curcumin

細胞増殖抑制・抗酸化・抗炎症作用

アキノワスレ草

睡眠導入薬（根）根ヒト大腸がん細胞株増殖抑制とG1
cell cycle arrest及びapoptosis誘導

Anthraquinone誘導体

細胞増殖抑制植物名は共に ACF と BCAC の発生を有意にウやモモタマナは短期動物発がん予防

Oncol. Hematol., 25: 139-174, 1997.

抑制した 3，4）。これらの抽出物は大腸効果を持つことが示唆された。これら

3）Morioka, T., et al. Modifying effects of

粘膜における proliferating cell nuclearの抽出物が ACF と BCAC の発生を抑Terminalia catappa on azoxymethane-antigen（PCNA）labeling index を有意制した機序として大腸粘膜における細indiced colon carcinogenesis in maleに減少させ、抗酸化作用も有していた。

胞増殖抑制作用が考えられる。これら

F344 rats. Eur. J. Cancer Prev., in

さらに私達は沖縄県産の 48 種類のの植物には抗酸化物質である

press.

植物から得られたクロロホルム抽出物

neochlorogenic acid や corilagin が含ま4）Morioka, T. et al. N. The modifying

についてヒト大腸がん細胞株に対するれる。ベニイモ、クレソン、秋ウコ

effect of Peucedanum japonicum, a

増殖抑制効果の有無を検討し、その分ン、アキノワスレ草抽出物によるヒト

herb in the Ryukyu Islands, on

子生物学的作用機序を解析した。5 種

大腸がん細胞増殖抑制作用の機序としazoxymethane-induced colon preneo-

類のヒト大腸がん細胞株を DMEM ＋て G1 cell cycle arrest と apoptosis 誘plastic lesions in male F344 rats. Can-

10 ％ FBS の条件下で培養し MTT アッ導が考えられる。これらの結果はいく

セイ法にて細胞増殖抑制効果を解析しつかの沖縄県産植物にはヒト大腸がん

5）Kaneshiro, T., et al. Growth inhibitory

た。48 抽出サンプル中 8 サンプルに濃細胞株の増殖抑制に関与する active

activities of crude extracts from herbal

度依存性の増殖抑制効果があった 5）。

component が含まれることを明確に示

plants growing in the Ryukyu Islands

抑制効果を示したサンプルは Hemero-

している。Active component として可on several human colon carcinoma cell

callis fulva（アキノワスレ草、根）、

能性のある化合物は anthocyanin 系化

lines. manuscript submitted.

Ipomoea batatas（ベニイモ、根）、Cur-

合物、isothiocyanate と phenyl isothio-

cuma longa（秋ウコン、根）、Nasturi-

cyanate、curcumin 及び anthraquinone

um officinale（クレソン、葉）、Luffa

誘導体などである。今後はこれらの化

cylindrica（ヘチマ、果実）、Ipomoea

合物の同定とその作用メカニズムの詳

aquatica（ヨウサイ、葉）、Mentha

細な解析及び長期動物モデルによる発arvensis（クールミント、葉）、Lactuca

がん抑制効果の検討が必要である。現

sativa（サラダナ、葉）であった。この

在、私達はこの目的のために発癌実験

うちアキノワスレ草、ベニイモ、秋ウを継続中である。沖縄県産植物の生物

コン、クレソン抽出物は HCT116 株に活性を表 1 にまとめた。

対して flow cytometry で subG1 分画を誘導し細胞核内の DNA fragmentation

文献と condensation を引き起こした。アキ

1）Surh, Y-J. Cancer chemoprevention

ノワスレ草とベニイモ抽出物は同細胞with dietary phytochemicals. Nat. Rev.

株に対して G1 cell cycle arrest を誘導

Cancer, 3: 768-779, 2003.

した。
これらの研究結果よりボタンボウフ

08

cer Lett., 205: 133-141, 2004.

2）Tanaka, T. Chemoprevention of humancancer: biology and therapy. Crit. Rev.

年会費納入のお願い
日本がん予防研究会は 1 月 1 日より年度が始まります。つきましては、
平成 17 年度年会費の納入をお願い
申し上げます。
年会費は一般会員が 8,000 円、学生会員が 5,000 円となります。郵便振替用紙を同封しておりますので一般、学生のどちらかにチェックのうえお振込下さい。
また過年度未納分がある会員につきましては過年度分もお支払いをお願い申し上げます。なお、年会費 2 年
間未納の場合は会員資格を失うこととなっておりますのでご留意下さい。

がん予防 12 カ条と貝原益軒『養生訓』との
相関（Ⅱ）
牛尾

恭輔／大隅めぐみ

写真 2．金龍寺（福岡市

九州がんセンター

第 63 回日本癌学会（平成 16 年 9 月
29 日〜 10 月 1 日）が、福岡市で開催さ

き物

（中略）

中央区）

肉の脯（ほじし）、並塩につけたる肉（巻 4 飲食下）

れました。福岡市は江戸時代、『養生訓』（写真①）で有名な黒田藩、貝原

9条

益軒が生まれ、多くの著書を残した土・ふるくして気味の変じたる物（中かびの生えたものに注意

地です。前回に引き続き『養生訓』の略）

内容が「がん予防 12 カ条」とどのよう物、色悪き物、味変じたる物、魚に相関するか述べます。

餒、肉敗たる、豆腐の日をはたるにえばなを失へる物、臭悪きと、味あしきと、、、すでに時過たる「がん予防 12 カ条」と『養生訓』の記

物、食ふべからず。（中略）述（7 条〜 12 条まで）

へて臭味（しゅうみ）あしき、皆食

7 条 塩辛いものは少なめに、あまりふべからず。（巻 4 飲食下）

貝原益軒の医業への提言
貝原益軒は『養生訓』の中で、現在熱いものは冷ましてから
・塩と酢と辛き物と、此三昧を多く食
ふべからず。

11 条の医学に通じることも多く書き残して適度にスポーツをする

・身うごきて労すれば、飲食滞らず、・湯は熱きをさまして、よき比の時のいます。そのいくつかを紹介します。

血気めぐりて病なし。（巻 1 総論上）・医は仁術なり。仁愛の心を本とし、むはよし。（巻 3 飲食上）
・朝夕の食、塩味をくらふ事すくなけ
れば、のんどかはかず（中略）胃

気発生しやすし・食うべからざる物（中略）写真 3．益軒の墓

夏を

塩から

12 条

人を救ふを以（もって）、志とすべし。

体を清潔に・牙歯をみがき、目を洗ふ法、朝ごと

わが身の利養を専に志すべからず。

に、まづ熱湯にて目を洗ひあたゝ・医術の良拙は人の命の生死にかゝれめ、鼻中をきよめ、次に温湯にて口り。人を助くる術を以（もって）、人をすゝぎ、昨日よりの牙歯の滞を吐・医を学ぶ者、もし生れ付鈍にして、上下の牙歯と、はぐきをすりみがその才なくんば、みづからしりて、き、温湯をふくみ、口中をすゝぐ

早くやめて、医となるべからず。
湯・医は病者を救はんための術なれば、にて足を洗ふべし。是よく気をめぐ

病家の貴賤貧富の隔なく、心を尽しらす。又、臥にのぞんで、熱茶に塩て病を治すべし。

・毎夜ふさんとするとき（中略）写真 1．養生訓
正徳 2（1712）年、益軒 83 歳の時に完成し、翌 3 年に発行された。

をそこなふべからず。

すて、ほしてかはける塩を用ひて、を加へ、口をすゝぐべし。口中を清・医術は、ひろく書を考へざれば、事くし、牙歯を堅くす。（巻 5 五官）をしらず。精しく理をきはめざれ
ば、道を明らめがたし。博（ひろき）と精（くわしき）とは医を学ぶの要なり。
・療術に習はずして、妄（みだり）に
薬え用ゆべからず。（巻 6）（中略） 薬は、偏毒あればおそるべし。（巻 7）
貝原益軒は正徳 4 年（1714 年）8 月
27 日、85 歳でこの世を去りました。福
岡市中央区地行の金龍寺に貝原益軒、09

東軒夫人のお墓が残っています。（写・『養生訓』貝原益軒著、伊藤友信

真 2、3）

訳、講談社、1982 年
・『貝原益軒』井上忠著、日本歴史学

参考文献・資料

会偏、吉川弘文館、1969 年

・『福岡人物誌［1］貝原益軒』福岡

・エーザイ株式会社内藤記念くすり博

人物誌編集委員会編著、岡田武彦監修、西日本新聞社、1993 年
・『養生訓と現代医学』杉物館〈編集後記〉
がんの罹患率及び死亡率を減少させるためには、精度の高いがん検診を行なうことと、検診の受診率を増加させることが必要である。
斉藤博先生（国立がんセンター）に

・「がん―厚生科学の挑戦」、「がん―は、昨年 2 月にオープンした国立がん

厚生科学の挑戦」編集委員会編、センターがん予防・検診研究センター

1998 年におけるがん検診の現況を報告してい靖三郎

著、春秋社、1991 年

ただいた。
また、田島和雄先生（愛知県がんセンター）には、今後急増すると考えられるアジア地域のがんの動向と予防戦

第12 回日本がん予防研究会
第 28 回日本がん疫学研究会■会期：平成 17 年
（2005 年）7 月 14 日
（木）
、15 日
（金）
■会場：ぱるるプラザ岐阜（岐阜市橋本町 1-10-11）
森秀樹（岐阜大学大学院医学研究科）

18：00 − 19：30
7 月 15 日（金）9：45 − 10：45
10：45 − 11：45
11：45 − 12：30
13：30 − 14：00
14：00 − 15：00
15：00 − 16：30

た交通機関における受動喫煙の問題を
新幹線を例にとり紹介していただいた。
て、福原潔先生（国立医薬品食品衛生研究所）には、平面型カテキン誘導体■プログラム（予定）
7 月 14 日（木）14：45 − 17：45

更に、大和浩先生（産業医科大学）

がん化学予防物質に関する研究とし■会長：第 12 回日本がん予防研究会会長

12：00 − 12：30
13：45 − 14：45

だいた。
には、最近、新聞紙上でも話題となっ開催概要

10：00 − 12：00

略の現況と課題について解説していたの発がん抑制効果、白井智之先生（名日本がん疫学研究会シンポジウム（指定）「疫学研究と社会還元」
日本がん疫学研究会総会
特別講演 1
富永祐民先生（愛知県健康づくり事業団 センター長）
合同シンポジウム（指定）「がん予防はどこまで可能か？ 臓器特異性について」
会員懇親会（ホテル 330 グランデ岐阜）

古屋市立大学・医）には、大豆イソフ
ラボンによる前立腺がんの予防効果、
酒々井真澄先生（琉球大学・医）には、沖縄県産の食品及びその成分によるがん予防作用について報告していた
だいた。
最後に、牛尾恭輔先生（九州がんセンター）には、前回に引き続き、がん

一般演題（口演） ポスター（閲覧）特別講演 2
杉村 隆先生（国立がんセンター 名誉総長）
ポスター発表日本がん予防研究会総会
ポスター発表日本がん予防研究会シンポジウム「COX 阻害剤によるがん予防の現状と展望」■演題募集
発 表 形 式：一般演題は口演またはポスター発表
受付締切日：平成 17 年 4 月 20 日
（水）15 時■問い合わせ先
第 12 回日本がん予防研究会・第 28 回日本がん疫学研究会 事務局〒 113-0034 東京都文京区湯島 3-31-5 Yushima3315 ビル 3 階
アクセスブレイン内
電話： 03-3839-5032 FAX ： 03-3839-5035
E-mail ： ganyobo05@accessbrain.co.jp■参加登録要項
参 加 費：会員 7,000 円（懇親会費別途 5,000 円予定）
登録方法：当日会場にて受付致します。
（事前登録は行いません）

予防 12 カ条と貝原益軒「養生訓」の相関について紹介していただいた。いずれも本 NEWS LETTER にふさわしいレポートであると確信する。
（若林敬二）
発 行
Japanese Society For Cancer Prevention
日本がん予防研究会
会 長
森秀樹（岐阜大学大学院医学研究科腫瘍病理学 教授）

編集委員（本号担当者※）
大澤 俊彦
小林
博
田中 卓二
津金昌一郎
徳留 信寛
※若林 敬二事務局
札幌市中央区大通西 6 北海道医師会館内
TEL 011-241-4550 FAX 011-222-1526
問い合わせ、入会のご希望などは事務局へ

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