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微研NEWSLETTERとは…
微生物病研究所は1934年に大阪大学に設置され、「微生物病」をキーワードに、感染症や免疫系、がん研究分野における基礎研究を推進してきました。
現在はこれらの研究分野に加え、遺伝子工学、ゲノム解析、環境応答など多様な分野の研究を展開しています。微研Newsletterは研究所における研究成果など研究所の「今」を皆さんにお伝えする冊子です。

Summer 2019

あなたのサポートが微研における研究の助けになります
微生物病研究所は 1934 年の創設以来、感染症や病原体、免疫学、腫瘍学における研究を推進し、新たな病原体の発見や病原体による発症のメカニズム、ワクチンの 開 発やがん遺 伝 子 の 発 見など、生 命 科 学 分 野において大きく貢献してきました。
また、国内外における研究人材の育成や、国立大学共同利用・共同研究拠点として研究者の要請に応える設備・施設としても機能しています。
微生物病研究所では、このような取り組みを発展させ、教育研究活動のさらなる充実を図るため、今般、「感染症研究・対策・人材育成支援事業」基金を、大 阪 大 学 未 来 基 金に立ち上げました。何 卒、本 事 業 の 趣 旨にご 賛 同いただき、ご支援を賜りますようよろしくお願いいたします。

寄附金の活用プラン■海外研究拠点での研究活動支援■微生物病研究所に所属する学生への奨学金、海外派遣、留学支援■微生物病研究所で研究を志す海外からの留学生への支援■わが国の臨床医、医学生を対象とした熱帯感染症実地研修支援|

大阪大学微生物病研究所 Research Institute for Microbial Diseases■社会人を対象とした感染症等に関する講演会・公開講座開催支援

ご寄附の方法
クレジットカード、銀行振込、コンビニ振込をご利用いただけます。
詳しくは大阪大学未来基金サイトからhttps://www.miraikikin.osaka-u.ac.jp/project/biken/?donate̲purpose=45

大阪大学未来基金

微研

検索ご寄附いただいた方にはContents■大阪大学総長から感謝状贈呈

02

【特集】

04

【研究成果1】05【研究成果2】06【RIMDニュース】■大阪大学総長主宰の意見交換会「大阪大学感謝の集い」にご招待■累計 50 万円以上のご寄附をいただいた方は、ご芳名をプレートに記し大阪大学中之島センターに掲示■所得税・住民税など税法上の優遇措置があります（詳しくは大阪大学未来基金ウェブサイトをご参照ください）

RIMD s 特別編

デングウイルスに対する安全で効果的なアミノ酸改変ワクチンを開発
新しい先天性GPI欠損症「PIGB欠損症」を発見

・微研/IFReC 合同説明会・ラボ見学会を開催
・谷口海外奨学生がBIKEN財団観音寺研究所を視察
・2019-20年度版 微研要覧が完成|

物心がついた頃から警察の道場で剣道に打ち込み、何も考えずに中学と高校は剣道部員でしたが、ある日、竹刀に打たれながら自我に目覚め、生物部に転部したのがこの道に入るきっかけでした

生物

高校の生物の授業で、「連続する酵素反応で、最終産物が開始の酵素を阻害することで一定の反応レベルを維持することをフィードバック制御という」と聞き、フィードバック制御と言う電子回路で使われる概念が生物学で使われることに衝撃を受け、物理学の方法で生物を研究したいと思いました

生物の現象を化学で説明できるのが凄いと思って、そういうところに携わりたいと思いました( とある）

リケジョ
もともと生物が好きで、高校時代に生命の起源や生化学に関する本を読み、生化学者になろうと決めました。

高校の生物の先生が文字ではなく線や円、四角形を黒板に描きその線や円、四角形が立体像のように見えたとき

高校生のときに、ポマトを雑誌で見たとき。
キメラや遺伝子組み換えに夢を感じました

就職

遺伝子

大学卒業後は製薬企業に就職し、５年目の冬にたまたまテレビを見ていたら同年齢のリケジョの方がものすごい研究をしたというニュースを見て「なんか胡散臭いな〜」と思いながら就寝するという出来事がありました。しかしベッドの中で「自分は何も成し遂げたことが無いくせに他人の偉業をバカにするなんて，自分はなんて醜いやつなんだ」と思い、深く反省しました。
ちょうど会社ではリストラ計画を進めていた時期だったので、早期希望退職をして、私は５年半働いた会社を出て、大学院に行くことになるのですが、その時の私はまだ知らなかったのです。そう，このリケジョの星は……（以下略）高校
高校生の時に書店でたまたま手にした本に老化を制御する遺伝子が存在する可能性が述べられていて、遺伝子の研究を通してヒトがなぜ老化するのかを知りたいと思ったのがきっかけでした大学
小学生

子供の頃に映画館で観た「遠き落日」という映画

映画

小学生の頃に顕微鏡を買ってもらったのがきっかけ。
特に生物が持つ形の美しさに惹かれどのように作られるのだろうという興味を強く持ちました

最初のきっかけは、小学生の頃にドラえもんの映画「のび太の日本誕生」を観て、自由自在に動物を作ったりすることに憧れたことです（当時は劇中に登場する “遺伝子アンプル” と“クローニングエッグ” を理解することはできませんでしたが）

ドラえもん

RIMD NEWS LETTER Vol.11

02

顕微鏡

小さい頃は、いつも親や担任の先生に迷惑をかけるトロい子供で、悩みを打ち明けられる友達がいませんでした。友達ロボット（ネコ型？）を開発したい、、、と思ったのがきっかけです

筋肉特別編

地球上最強大学院

地球上最強毒といわれるボツリヌス毒素の極少量投与でマウスがあっさり死ぬのを見て、「世の中に何でこんなもんが存在するのか？」と思ったことがきっかけかもしれません

医者をしていて、病気の中身を知らずして治療をしていることに恐怖したからです

医学大学院で基礎医学に触れ、その後がんを治した
いと思いながら勤務先で応募した、日本学術振興会特別研究員に採択されたのがきっかけです

大学院に入ってから、基礎医学が面白くなって大学の微生物学研究室で当時は動物（ウマ）ウイルスのワクチン開発研究を行っていました。感染症研究では予防や治療法の開発が最も重要なテーマの一つですが、このような研究に関わることで、社会に貢献できるかもしれないという喜びや誰も知らない新しい発見を見つける楽しさを知りました

芸術を学びたかったのですが、最初の絵画クラスで挫折しました
大学三年時に基礎配属で基礎研究が面白いと思い、そのままズルズルと大学院生のときに、新しい発見をするたびに研究がどんどん楽しくなり、気がつけば蛋白研の研究者になっていました

先生！研究者になっ た「きっかけ」
教えてくだ さい！

筋肉などの運動に興味があったので、学部では細胞運動の研究室を選びました。細胞分裂する初期胚や運動する精子を顕微鏡下で観察する機会があり、ミクロの世界にもかかわらず運動を正確に制御している機構に興味をもったのがきっかけです

父親、親戚（伯父・叔父）が全員大学の医学研究者で、むしろ、大学で研究する以外の職業をあまり想像できません
でした

そのまま

大学院時代の恩師の講義を学部生時代に受けた時、講義そっちのけで、研究のロマンを延々と力説しておられ、心を動かされました。学部生で研究もしたことがなかったですが、その時に、自分も研究者になると決意しました

いろんな大学や研究所でテクニシャンをしていたのですが、やはり自分の好きなテーマで研究をしたいと思って、34 歳で大学院の博士課程に進学しました

WHO か JICA の専門家になって途上国で仕事をするつもりで阪大の医学修士に来たのですが、そのまま微研に居着いてしまいました

当時の上司から、「研究者になったら、海外に住める！」と言われたからです

海外「RIMD ｓ」の全容は微生物病研究所のウェブサイトでご覧いただけます。

RIMDʼ s検索

RIMD NEWS LETTER Vol.11

03

01
研究成果

02
研究成果

籔本難病寄付研究部門
大阪 ・ マヒドン感染症センター

山 中 敦 史 特任助教
2019年3月 iScience誌に掲載

Reaserch Result 01

デングウイルスに対する安全で効果的なアミノ酸改変ワクチンを開発
デング熱は蚊が媒介するデングウイルスがひきおこす感染症で、 主に熱帯地域で流行しますが、 日本でも海外からの帰国者がデング熱を発症する事例が発生しています。 今回の研究成果は、 デング熱を予防するワクチン開発に重要な研究成果です。 中心的に研究を進めた大阪 ・ マヒドン感染症センター（MOCID） 山中特任助教にお話を伺いました。

デング熱は、熱帯に生息するネッタイシマカ、ヒトスジシマカが媒介するデングウイルスに感染しておこる熱帯感染症で、発熱、発疹などの症状が見られます。デング熱の予防策としては、フランスのサノフィ社が開発したワクチンが唯一の認可ワクチンですが、このワクチンは過去にデングウイルスに感染したことのある人には有効ですが、感染したことのない人が接種した場合、その後に感染したとき一部で深刻な症状を引き起こす可能性が指摘されています。
■ 理想的なデングワクチン開発をめざして既存のワクチンは、ウイルスを中和する抗体を産生する一方、感染を増強させる抗体も産生してしまい、症状が重症化するという大きな問題がありました。今回は、中和抗体は産生するけど感染は増強させないワクチンの開発に成功したのですね。
山中助教：はい、そうです。ワクチンを構成するタンパク質のアミノ酸配列のうち、エンベロープ領域の87番目のアスパラギン酸をアスパラギンに変える、または107番目のロイシンをフェニルアラニンに変えると、中和抗体を産生しても感染増強抗体は産生しないことを確認しました。
今回はマウスモデルでの成功ですが、サルを用いた前 臨 床 試 験を計 画しています。また、今 回はDNAワクチンの研究ですが、弱毒ワクチンなど他のタイプのワクチンでも開発を行っています。
今回のワクチンが実際に臨床で用いられる日も遠くない状況ですね。先生のこの研究を含むデングウイ
ルスに関する研究は、長年、微生物病研究所のタイ拠点で行われてきました。現在も先生はタイのマヒドン大学との共同研究センターの常駐教員として研究を進めておられます。

RIMD NEWS LETTER Vol.1104

デングウイルスの研究は大学院修士課程の頃から携わっていましたが、研究をしていて実際の流行地で研究をしてみたいという思いが強くなりました。
2008年から神戸大学のインドネシア拠点で小西英二先生（※）の指導のもとデングウイルス研究に携わりました。2012年からは、小西先生がタイのマヒドン大学に2011年に立ち上げた寄附研究部門に参加し、研究を続けてきました。

たった二人という点については、苦労というよりも意思疎通がストレートにできるメリットが大きいですね。
また、海外拠点という点については、タイだけに限らず日本ほど環境が整っていないので、試薬や実験動物がすぐに準備できないことには苦労しています。納品までに数か月待った冷凍保存の試薬が溶けた状態で納品されることがあり、もちろんクレームを入れるのですが、新しい試薬の納品までにまた数か月待たなければならないという事態の時は困りました。
しかし、常に周りにデングウイルスが存在し実際にデング熱が流行する場所という環境がモチベーションを上げてくれます。私自身はこの環境を楽しんでいます。

村上良子
寄附研究部門教授
2019年6月American Journal of
Human Genetics誌に掲載

GPIアンカー型タンパク質は150種類以上あり、酵素や受容体、接着因子、補体制御因子など個体発生や神経発達、免疫機能、受精等非常に重要な働きを担っています。GPIアンカーが正しい構造で、かつ細胞に必要な量がつくられないと、様々な生理機能が破綻しGPI欠損症という病気を発症してしまいます。
木下研ではGPIアンカーの生合成経路や機能を解析し、その生理学的・医学的意義を明らかにすべく研究を展開してきました。GPIアンカーの生合成に関わる遺伝子はこれまでに27種類が見つかっていますが、このほとんどが木下研で同定された遺伝子です。村上先生はGPIアンカーの合成・修飾活性を測定する実験系を確立しており、世界中で見つかった先天性GPI欠損症の解析にこの測定系が貢献しています。

（※）小西英二教授（写真左）神戸大学医学部保健学科をへて2011年タイ・マヒドン大学に大阪大学微生物病研究所デングワクチン寄附研究部門を立ち上げ、（一財）阪大微生物病研究会の協力の下、デングワクチン研究を展開。2017年小西教授退官の後は、大阪・マヒドン感染症センターに引き継がれ、山中特任助教が研究を展開している。

■ GPIアンカーといえば木下研
GPIアンカーといえば木下研、と言っても過言ではありませんね。2006年に世界で初めて報告された先天性GPI欠損症も、ドイツの研究グループから詳細を調べてほしいという依頼から発見されたと伺いました。
村上教授：そうですね。後天性のGPI欠損症である発作性夜間ヘモグロビン尿症は古くから知られていましたが、GPIアンカー生合成に関わる遺伝子に先天的な異常が発見されたのは、この症例が初めてです。私たちの実験系では、患者さんの細胞株
がGPIアンカー生合成のどのステップに異常があるかわかりますので、そのステップに関わる遺伝子をしらべたところ、GPIアンカー合成に関わるPIGMの発現を調節する遺伝子配列に異常があることがわかりました。

■共著者はたった二人
最近の論文は著者が何人も並ぶことが通常ですが、この論文は先生と小西先生のたった二人ですね。しかも海外拠点という特殊な環境で苦労もあったのではないでしょうか。

本研究所の海外拠点である日本・タイ感

先天性GPI欠損症について世界中の情報があつまってくるのですね。

Reaserch Result 02

新しい先天性GPI欠損症「PIGB欠損症」を発見
細胞の膜上には、 GPIと呼ばれる糖脂質によって膜にアンカーされる 「GPIアンカー型タンパク質」 というタンパク質が存在し、 私たちの体で重要な役割を果たしています。 近年このGPIアンカーの生合成に関わる遺伝子の変異によって起こる先天性GPI欠損症(Inherited GPI Deficiency, IGD)という病気の存在が明らかになっています。 中心的に研究を進める籔本難病寄附研究部門 （木下研） 村上良子教授にお話を伺いました。

先天性GPI欠損症の症例や遺伝子変異の情報は私たちと、ドイツ、カナダの研究グループなどが中心となってネットワークをつくっています。1例でも症例をみつければ、このネットワークで世界中の症例を集められることになるのです。
ただ、世界中の情報をあつめることができるということは、一つの研究に沢山の人が関わることになります。今回の論文はGPIアンカーの生合成に関わるPIGBに変異がある症例を10家系報告しており、共著者が45人もいます。全員をとりまとめて一つの論文を仕上げるのはとても大変でした。
GPI生合成・修飾にかかわる27の遺伝子のうち現在までに20の遺伝子の変異による先天的GPI欠損症の症例が報告されています。知的障害、運動発達障害、てんかんなどが主症状ですが、先天性GPI欠損症であるかどうか、どのように診断するのでしょうか。

下であれば診断することができます。さらに遺伝子解析により責任遺伝子を同定し診断が確定します。
これらの検査の保険収載を現在すすめています。
2014年から厚労省研究班を立ち上げ先天性グルコシルホスファチジルイノシトール欠損症という疾患名で2017年から指定難病に2018年から小児慢性特定疾病に認定されています。GPI欠損症でみられるてんかん発作にはビタミンB6が効く症例もあり早期診断がとても大切で、全国から診断のための検体を受け付けています（※）。
また、遺伝子治療もできるよう研究をはじめています。こちらは基礎研究の段階でまだまだ先は長いですが、できるだけ早期の実現を目指して研究環境を整えています。このように診断・治療のシステムを整えて自分の古巣である小児科の臨床現場に伝えたいと考えています。

私たちは、GPIアンカー型タンパク質の発現量の測定による疾患のスクリーニングを始めました。この方法を検査機関に委託しており、発現量が基準値以染症共同研究センターでは、山中特任助

本研究所における長年の基礎研究が、教をはじめ5人の常駐教員が派遣され、新たな疾患の発見とその診断法、治熱帯感染症研究を展開しています。ま療法につながろうとしています。本研

た、この共同研究センターは、他大学・究を展開する木下タロウ教授はその研究所研究者との共同利用をすすめており、世界的な感染症制御に向けた共同前線基地として機能しています。

功績により2018年紫綬褒章を受章（※）診断検体受付について
詳細は下記
先天性GPI欠損症情報サイト：しました。治療法開発に向けて、今後の展開が期待されます。

http://igd.biken.osaka-u.ac.jp/

RIMD NEWS LETTER Vol.1105

で、動画を公開しています！

RIMD NEWS 01

微研 /IFReC 合同説明会・ラボ見学会を開催

We opened some RIMD movies on YouTube!

毎年、大阪大学微生物病研究所 ( 微研 ) と免疫学フロンティア研究センター (IFReC) では、大学院修士課程・博士課程入学希望者やポスドクでの研究を希望されている方々を対象に研究所説明会・ラボ見学会を開催しています。
10 回目となる本年度は、5 月 25 日（土）に開催し、当日は 65 名が参加しました。午前中は研究者自らが、各研究室のプレゼンを行い、午後はラボ見学会を実施しました。午後の見学会では、参加者がそれぞれ興味のある研究室を個々に訪れ、研究内容のより詳しい説明を受けました。来年度も 5 月に開催を予定しています。参加申し込みはを 3 月末ごろより微研 HP にて開始予定です。

微生物病研究所の研究者が顕微鏡で撮影した動画を、大阪大学公式 Youtube チャンネルで公開しています。
私たちの細胞やタンパク質は一部の例外をのぞき無色透明です。そのため研究では、蛍光物質や蛍光タンパク質を用いて人工的に色をつけて観察します。人工的につける色は、赤や緑、青など様々な色に光る蛍光物質・蛍光タンパク質が開発されており、細胞を何色にも染め分けることができます。色とりどりに染色した細胞を顕微鏡で観察し、記録のために撮影した動画です。
クラシック音楽を BGM に、カラフルで、リアルに動く！病原体やがん細胞をぜひご覧ください。

http://www.biken.osaka-u.ac.jp/

骨と血管編
骨髄では日々、血液細胞がつくられる

午前中の説明会は谷口記念講堂にて開催

午後の見学会のようす：山本 雅裕 教授

病原体編

午後の見学会のようす：荒瀬 尚 教授

泳ぐ腸炎ビブリオ、うごめくマラリア

がん細胞編などなど増殖するがん細胞のようすが不気味にも美しい？！

RIMD NEWS 02

谷口海外奨学生が BIKEN 財団観音寺研究所を視察

Youtube The World of Micros検索

7 月 12 日（金）、谷口海外奨学生 9 名が、香川県にある一般財団法人阪大微生物病研究会（以下 BIKEN 財団）（※１）の観音寺研究所を訪れました。谷口海外奨学生制度は ASEAN 地域の優秀な学生を招聘し自立した研究者として育成すべく始まった奨学金制度で、BIKEN 財団の協力を得て事業を展開しています。観音寺研究所では、BIKEN 財団のワクチン製造エリアや、研究開発エリアを見学後、研究開発部門の職員とディスカッションを行いました。
※1）一般財団法人阪大微生物病研究会
本研究所と同時に設立された財団法人。本研究所元教授 高橋理明博士開発の水痘ワクチンを始め、数多くの日本初となるワクチンの開発、生産、供給を行うとともに、先進的な臨床検査サービスを提供し、公衆衛生に貢献してきた。設立以来、谷口奨学金制度など学術助成事業も行っている。

編集後記
2019 年夏号特集では、微生物病研究所公式 HP イチオシコンテンツ RIMDʼ s から一部抜粋して掲載しました。所内教職員網羅を目指して日々更新中です。RIMDʼ s を含む研究所紹介コーナー「微研！探検！」では、「5 分で分る微研」や「フォトツアー」など研究所紹介コンテンツを掲載しています。よろしければ http://www.biken.osaka-u.ac.jp/about/tanken/ もあわせてどうぞ（企画広報推進室）。

研究開発チームとディスカッション

ワクチン製造エリア見学のようす谷口海外奨学生

英語版

RIMD NEWS 03■バックナンバーは大阪大学微生物病研究所ウェブサイトからご覧いただけます。

2019-20 年度版 微研要覧が完成

http://www.biken.osaka-u.ac.jp/about/publications/

微研 Newsletter

5 月に、表紙・内容ともにデザインをリニューアルした「微研要覧」を発行しました。表紙には本研究所の研究にかかわる微生物などを虹色にあしらいました。よく観察すると、ウイルス、細菌、寄生虫、免疫細胞、がん細胞、タンパク質構造など

表紙写真が配置されていますので、ぜひ探してみてください。
要覧についてお問い合わせは企画広報推進室

左：Youtube

検索

右上：p.05 Interview

右下：p.06 Interview より

2019 年 8 月 1 日発行／企画・制作：大阪大学微生物病研究所企画広報推進室（中込咲綾・吉田智恵）〒565-0871 大阪府吹田市山田丘 3-1 TEL: 06(6879)8357 FAX: 06(6879)8360「微研 Newsletter」へのご意見、お問い合わせは email: biken-pr@biken.osaka-u.ac.jp までお寄せください。

biken-pr@biken.osaka-u.ac.jp まで
日本語版

RIMD NEWS LETTER Vol.11 06

RIMD NEWS LETTER Vol.1107