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No.99
2019 Jun.

CONTENTS
01 私のがん予防（浜島 信之）

私のがん予防02 私とがん予防研究（今井田克己）

03 長鎖非翻訳 RNA とがん（近藤My behavior for cancer prevention豊）

03 低温大気圧プラズマによるがん治療およびがん予防（田中 宏昌、堀勝）

04 倉敷の地からがん予防に想いを馳せて

浜島信之

名古屋大学大学院医学系研究科医療行政学

Nobuyuki Hamajima（nhamajim@med.nagoya-u.ac.jp）（大槻 剛巳）05 芳香族アミン取り扱い化学工場

家族性腫瘍の家系、職業性がん発生う教材を作成しています。行動変容の要因高濃度暴露、がん発生感染症、喫プロセスにはいくつかのモデルが提案

煙、極度の偏食などの確立したハイリ

さ れ て い ま す が、COMBI で はスク要因を持っていない場合、わが国HICDARM＊という段階で説明をしで通常の生活を送っている者が更にがています。2018 年⚕月 28 日から⚖月ん発生リスクを下げる生活を模索実践⚘日まで名古屋大学鶴舞キャンパスに（神田 浩明）

することは、あまり有用でないようにて専門家を招いて国際研修コースを開07 がん研究における思っています。寿命よりも早いがん死催し、私は概要を勉強する機会にめぐ亡を防ぐために、頻度が高いがんにつまれました。食べすぎ飲みすぎ運動不いて侵襲の小さいがんスクリーニング

足など健康によくない行動をどのよう検査を時々受けるようにはしています。にコントロールするか、自分の課題をでの職業性膀胱癌（鰐渕 英機）06 骨微小環境におけるがん幹細胞を標的とした骨転移の予防（二口充）

06 肝がん今昔フェロトーシス（豊國 伸哉）07 編集後記（豊國 伸哉）

発展途上の国においては、喫煙、がん解決する契機になりましたが、まだ発生感染症、職業性がん発生要因暴露

HICDARM の Reinforce ま で い っ てについての知識がなく、多量暴露によおらず、Maintain もできていません。

りがんとなる多くの貧しい人たちがい職務としてアジアの医療に接する機ます。そんな人たちに対する啓蒙活動会が多くあります。写真はミャンマーを政府、国内外の支援者、研究者が行っのマンダレーにあります U Hla Tunていますが、行動変容は容易ではありHospice (Cancer) Foundation を 訪 問ません。WHO をはじめとする国際支し、ミャンマー人の教員、卒業生と共援組織は、健康を守るための行動変容に業務用洗濯機を寄贈した時のものでに 力 を 入 れ て お り、Communicationす。このホスピスは寄付により運営さfor behavioral impact（COMBI）といれており、病床は 50 床ですが、入居者01

は 30 名ほどでした。日本の感覚から＊ HICDARM（ヒックダーム）とは以下のプロセスの略語です。
First, weHear about the behaviour,then we are
Informed about it,
and later
Convinced that it is worthwhile.
In time, we
Decide to act on the new behaviour.
and later weAct on the new behaviour.
We then
Reinforce our action by feeling satisfied about carryingout the behaviour.
If all is well, we
Maintain the behaviour.
https://www.who.int/ihr/publications/combi_toolkit_outbreaks/en/ 10 頁より

いうと末期というわけではない人もがん治療を受けられないこともあり入所しています。ミャンマーでは多くのがん末期患者さんは在宅で最期を迎えていますが、種々の理由から同施設に行き着いた方たちです。この施設の訪問は、がんを受け入れ、死に対するスピリチュアルな面での準備、がん患者さんのスピリチュアルな世界での支援の必要性を私に実感させてくれました。
そして私のがん予防活動の意欲を更に高めてくれました。

4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-

私とがん予防研究1-butanone（NNK）を用いた肺発がん

My research carrier of cancer
prevention

モデルを用いた肺発がんの抑制物質の検討を行いました。その中で、喫煙者の肺発がんの発生が薬物代謝に関連した遺伝子多型と非常に関連性がある、

今井田克己

香川大学理事・副学長

Katsumi Imaida（imaida@med.kagawa-u.ac.jp）との研究成果を基に、マウス肺発がんモデルのマウスに CYP 2 A 6 の阻害剤を投与すると、NNK 肺発がんを強力に、そして用量相関性に抑制するこ0□2

私は平成 31 年⚓月末で香川大学医います。そのためには、早期に被験物とが明らかになりました。これは、in学部の教授を定年退職することになり質の発がん性の有無を判定する必要がvitro の系では証明ができないことでました。引き続き香川大学の本部に残あります。私の出身である名古屋市立あり、マウスなど個体レベルでの研究ることになりましたが、現職の教授と大学医学部第一病理学では、当時の教でないと証明ができないことで、大変しての研究はとりあえず終了となりま授だった伊東信行先生（後の名古屋市注目されました。喫煙に関連する肺発す。ここで、がん予防に関しての研究立大学長）を中心に、「ラット肝中期発がんには遺伝子多型が影響し、発がん生活を振り返ってみたいと思います。

がん性試験法」（伊東モデル）の開発をになりやすさにも個体差があることを私が、日本がん予防学会の会員となり精力的に進められ、その結果は、ラッ実験的に、明瞭に証明できたと考えてましたのが平成⚘年で、平成 20 年かトで⚒年間を要する「がん原性試験」

います。平成 30 年⚖月には、第 25 回らは評議員としてこの学会にかかわるの結果と高い確率で一致することがわ

日本がん予防学会を、日本がん疫学・ことになりました。私の主な研究テーかりました。そして、この試験モデル

分子疫学研究会との合同で、高松で共マは化学発がんで、ラットやマウスをは が ん 予 防 物 質（Cancer chemopre-同開催できたことは大変光栄なことで用いて、化学物質などの発がん性の有ventive agents）の発見にも応用可能した。

無を研究してきました。発がん物質をであることがわかり、がんの化学予防

これまで、38 年にわたり、発がん研早期に検出し、それを我々の身近な環物質の検討を進めることができました。

究、
がん予防研究を続けられたことは、境から除去できれば、環境化学発がん

そして、香川大学に赴任後は「肺」

がん予防学会の会員の皆様の支えがのリスクを抑えることができる、即ち発がん性に注目して研究を進め、特に、あってのことであり、ここに改めておがんの一次予防に貢献できると考えてたばこ特異性ニトロサミンである礼申し上げます。

現 を 変 化 さ せ ま す。こ れ ま で に

長鎖非翻訳 RNA とがん

NEAT 1 はホルモン治療耐性の前立
腺 が ん 細 胞 で 高 発 現 を 示 す こ と や、Roles of long non-coding RNA incancer

MALAT 1 は肺がんの転移に関与することが報告されています。私たちの研究 室 で も TUG 1 と い う lncRNA が、

近藤豊

名古屋大学大学院医学系研究科腫瘍生物学

YUTAKA KONDO（ykondo@med.nagoya-u.ac.jp）

マイクロ RNA やヒストンメチル化酵素複合体との相互作用を介して、膠芽腫細胞の性質を変化させることを報告してきました。最近予想外の TUG 1

私たちの研究室ではタンパク質に翻は恐らく何らかの機能を持つことが予の働きを発見し、久しぶりの驚きと興

訳されない RNA について研究を行っ

測 さ れ て い ま す。が ん に お い て も奮で lncRNA 研究に魅せられています。ています。30 億塩基対からなるヒトlncRNA の変異や発現異常が、がん細予想以上に数多く存在する lncRNA

ゲノム中で、タンパク質情報をコード胞の性格や病態に影響することがわは、DNA-RNA-タンパク質のセントしている領域は⚒％程度であるにもかかってきました。

ラ ル ド グ マ に、機 能 分 子 と し て のかわらず、実際には 80％以上のゲノム

例 え ば HOTAIR と 呼 ば れ る

RNA の重要性を加えました。がんの領域が転写され RNA が作られます。

lncRNA はヒストンメチル化酵素複合

診断・治療分野においても、がんの悪こうしたタンパク質に翻訳されないノ体と結合し、エピゲノムを改変するこ性化にかかわる lncRNA は新しい治

ンコーディング RNA のうち約 200 塩とで HOXD 遺伝子群の発現を抑制し療標的として期待されます。また疾患

基以上の長い RNA を長鎖ノンコーます。乳がん細胞では、HOTAIR の関連 SNPs の多くはゲノムのノンコー

ディング RNA（long non-coding RNA,発現亢進と転移の促進の関連が報告さディング領域に存在しており、将来がlncRNA）と 呼 び ま す。lncRNA は エれています。核内構造体の調節にかかんを含めた疾患発症の予測遺伝子カタ

ピゲノム調節、転写、RNA の安定性

わ る lncRNA と し て NEAT 1 やログが開発された際には、lncRNA のやスプライシングなど生体の様々なプMALAT 1 が知られていますが、これSNPs の違いも利用されるのかもしれロセスに関与することが知られておら⚒つの lncRNA は核内構造体と転ません。今後の lncRNA に関わる研り、現在 20,000 種類近くの lncRNA写因子の相互作用に影響し遺伝子の発究に期待が膨らみます。

する技術が開発されたことで、創傷治

低温大気圧プラズマによるがん治療およびがん予防

癒、止血、がん治療などプラズマの様々な医療応用が可能となった。このような背景の中、我が国ではプラズマがもCancer therapy and prevention
using cold atmospheric plasma
田中名古屋大学低温プラズマ科学研究センター

たらす画期的な治療効果の作用機序を明らかにすることを目的として新学術

宏昌教授

Hiromasa Tanaka（htanaka@plasma.engg.nagoya-u.ac.jp）

領域「プラズマ医療科学の創成」（領域代表：堀勝、2012 年度～2016 年度）が立ち上がった。名古屋大学では電子密度の高い低温大気圧プラズマ発生装置を独自に開発し、プラズマによるがん治療を目的としてこれまでに世界を先導する成果を挙げ続けている［1-3］。
これまでにもプラズマを直接照射することによる抗腫瘍効果は報告されて堀名古屋大学低温プラズマ科学研究センター

勝センター長Masaru Hori（hori@nuee.nagoya-u.ac.jp）

いたが、我々はプラズマを照射した培養液が抗腫瘍効果を示すことを新たに見出し、これをプラズマ活性培養液（Plasma activated medium, PAM）と近年、低温大気圧プラズマの医療応ぐ物質の第⚔の状態として知られるプ名付けた（図⚑、[4]）。その後、世界用研究が盛んに行われている。ここでラズマのことであり、大気圧下で生体に中でプラズマ照射した溶液によるがん

いうプラズマとは固体、液体、気体につ照射可能なほど低温なプラズマを生成治療研究が盛んに行われるようになっ0□3

た。我々は更にプラズマ照射した乳酸リンゲル液（Plasma activated Ringerʼslactate solution, PAL）による抗腫瘍効果も見出し[5]、作用機序の解明、動物実験による有効性、安全性の評価を進めている。例えば、産婦人科、消化器外科ではプラズマ活性溶液による腹膜播種治療研究を進めており、病理学的な解析も可能な体制が築かれている。
プラズマあるいはプラズマ活性溶液には、その作用条件を制御することにより、細胞・組織の殺傷効果のみならず、増殖効果や免疫系の活性効果を発揮す

図⚑

プラズマ活性培養液（PAM）ることが可能である知見も得ており、今後、がんの治療に加え、がんの予防

F. Kikkawa, M. Hori, New hopes forHori,など様々な医療応用が展開されると期

plasma-based

Selectively Kills Glioblastoma Brain

待している。

Plasma, 1 (2018) 150-155.

Tanaka,M.

Mizuno,treatment,Medium

Tumor Cells by Down-Regulating a［⚓］H. Tanaka, K. Ishikawa, M.

Survival Signaling Molecule, AKT

Mizuno, S. Toyokuni, H. Kajiyama,

Kinase, Plasma Medicine, 1 (2013)

文献
［⚑］H.

cancerPlasma-ActivatedK.

F. Kikkawa, H. R. Metelmann, M.

Ishikawa, S. Toyokuni, H. Kajiyama,

Hori, State of the art in medical［⚕］H. Tanaka, K. Nakamura, M.

F. Kikkawa, M. Hori, Molecularapplications using non-thermal at-Mizuno, K. Ishikawa, K. Takeda, H.

mechanisms of non-thermal plasma-mospheric pressure plasma, Rev.

Kajiyama, F. Utsumi, F. Kikkawa,Mod. Plasma Phys., 1 (2017) 1: 3.

M. Hori, Non-thermal atmosphericinduced effects in cancer cells,
Biological chemistry, (2018).
［⚒］H.

Tanaka,M.

［⚔］H.

Mizuno,K.

Tanaka,Ishikawa,

Ishikawa, S. Toyokuni, H. Kajiyama,K.

M.

Mizuno,K.

pressure plasma activates lactate inNakamura,

H.

Ringerʼs solution for anti-tumorKajiyama, H. Kano, F. Kikkawa, M.

それでもまだ休業中のスーパーも目についた。また、大学院生の頃の日曜な

From the land of Kurashiki, feelingthe thought on cancer prevention
大槻effects, Sci Rep, 6 (2016) 36282.

も、それなりの賑わいを見せていたが、倉敷の地からがん予防に想いを馳せて

川崎医科大学衛生学

265-277.

剛巳
教授

Takemi Otsuki（takemi@med.kawasaki-m.ac.jp）

どに、カレーの美味しさとステキな音
で JAZZ が流れていることで、好んで訪 れ て い た こ の 地 区 の JAZZ 喫 茶（＋軽食）のお店が、この訪問の一カ月弱前の地元新聞の報道で、仮店舗とも呼べないワゴンのような形で、営業を再開したと知っていたのだが、往路で0□42018 年の年末に、川崎医科大学で産連の大学の研究者からの研究シーズ紹は県道沿いの駐車場もひっそりしたま学連携知的財産管理室の室長を仰せつ介、ならびにメディカル・スタッフかまで、残念な思いを抱いてしまった。

かっている関係で、大学から西北西、らの医療現場のニーズ紹介）でありただ、帰路ではそのワゴンでコーヒー

高梁川を渡って、小田川沿いにとあるマッチングの会からの福祉関係の製品の販売を（営業時間が限られているの企業を訪問するにあたって、車を走ら開発に関連する打合せを兼ねたものでかも知れない）されている様子と、そせていた。今回の企業訪問は、2017 年あった。そして、その途中、「平成 30れを求めて集まっていらっしゃる方々⚒月から川崎医科大学発で開催してい年⚗月豪雨」と気象庁が命名した未曽も見えて、気持ちが少しだけ和むととる KMS メディカル・アークという産有の集中豪雨の被害の現場であった倉もに、半年が過ぎた段階であっても、学官連携関連の展示会（ものづくりや敷市真備町も通り抜けたのであった。

まだまだ復興に向けては、膨大な時間栄養、福祉、医療に関連する岡山県内

当時は、完全に水没していた県道沿いが必要なのだろうなあということを、を中心とした企業出展、本学はじめ関も、車の往来も多く、周囲の店舗など改めて感じさせられるのだった。そういえば、訪問した会社の工場長も、通スベストの免疫影響の観察からの社会免疫担当細胞へのアスベスト繊維の影

勤で真備地区を通っていらっしゃるそ

貢献に向けた研究の展開を考慮してい響の観察から、
例えばサイトカインと、うだが、夜になると、被災前にそれぞる。現在、曝露のハイリスク・グルー

各種免疫担当細胞の膜表面分子や遺伝れに日々の生活の営みを当たり前のよプとされる過去取扱工場作業者および子発現などを包括的に観察してみるこ

うに見せてくれていた家々の灯も見え

近隣居住歴を有する人々、建造物解体とで、現在、アスベスト曝露もしくはないこと、被害の大きさを改めて感じ作業員そして震災なども含めた瓦礫処中皮腫発症の採血によるスクリーニンさせられると語られていた。確かに、理についての人々に対して、曝露指標グ・スコアを構築しており(特願 2015-

大学の職員の中にも、被災地に在住での検出には胸部レ線による胸膜プラー

084983）、さらにその改良を目指してあった方が、家族みんなで、現状でもクの検出、また胸膜プラークは悪性中いる。被災直後から現在も浸水家屋の近隣の別の市の親戚の住宅で住まわれ皮腫の前がん病変でもないために、い解体なども継続的に行われている中ているケース、早々に大学近くにアきなり定期的な撮影の中で、いきなりで、研究成果が社会実装され、それがパートを借りざるを得なくなった話な中皮腫という状況も存在している。放

被災の方々への、ある側面での支援にども耳にしいた処であった。

射線診断だけでは、被曝の問題、経費もつながればという想いを込めて、研繊維・粒子状物質の免疫影響を研究やマンパワーの問題などもあり、継続究に邁進している現在である。

テーマとしている我々の教室では、ア的には困難なケースも多い。我々は、AAOT は膀胱癌発症の一つの要因と芳香族アミン取り扱い化学工場での職業性膀胱癌なりえると考えられた。
文献

Occupational bladder cancer in the chemicalplant treated with aromatic amines鰐渕

大阪市立大学大学院医学研究科⚑．Okuno Akahiro, Gi Min, Fujioka
Masaki, Yukimatu Nao, Kakehashi
Anna, Takeuchi Akito, Endo Ginji,

英機

Endo

分子病理学

Yoko,

Wanibuchi

Hideki.

Acetoaceto-o-toluidide enhances cellular

Hideki Wanibuchi（wani@med.osaka-cu.ac.jp）

proliferative activity in the urinary
2016 年、福 井 県 の 化 学 工 場 で o-胱細胞増殖増加が明らかとなった

bladder of rats, Toxicological Sciences,

toluidine（OTD）などの芳香族アミンを（図⚒A）。また、 -H2AX 陽性細胞率

2019 Jun 1; 169 (2): 456-464.

扱った従業員複数人が膀胱癌を発症上昇を認めたことからし、労災認定を受けた。OTD は IARC

（図⚒B）、AAOT が遺伝

にて Group 1 に分類されている膀胱発毒性膀胱発癌物質である

癌 物 質 で あ る。o-Acetoacetotoluidide可能性が示唆された1。

（AAOT）は OTD のアミノ基がアシ

今回の福井での膀胱癌ル化された化合物であり（図⚑）、今回発 症 で は、OTD か らの膀胱癌を発症させた工場での OTD

AAOT を製造する過程を原料にしての最終製品であった。近で、これらの化学物質に年、化学物質の毒性予測として、類似曝露される機会があり、の構造をもつ化学物質は類似の毒性を図⚑ AAOT 及び OTD の化学構造式示すという「構造活性相関」が注目されている。しかし、OTD と化学構造的に類似している AAOT の毒性や発が ん 性 な ど に つ い て の 知 見 は な く、AAOT のリスク評価が急務となった。
⚖週齢の F 344 ラットに AAOT を0、1.5％、⚓％の用量で⚔週間混餌投
与 す る 短 期 毒 性 試 験 を 行 っ た 結 果、AAOT 投与群で用量相関性に膀胱上皮の過形成を認め、Ki67 陽性細胞率が上昇したことから AAOT による膀図⚒

ラット膀胱粘膜上皮における Ki67 及び -H2AX 陽性率0□5骨微小環境におけるがん幹細胞を標的とした骨転移の予防
二口充

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科病理学／病理診断科

Mitsuru Futakuchi（futakuch@nagasaki-u.ac.jp）

私は大学院生の頃に「発がん」の動物モデルを用いた研究を行っていたが、現在は主に「がん骨転移」のメカニズム解析を行っている。これまでの研究結果から以下のことが明らかとなってきた。
骨微小環境が骨転移巣の進展に関与する：転移巣に到着したがん細胞は、原発巣と異なる環境に適応するために周囲の間質細胞に働きかけ、間質細胞による増殖促進効果が惹起され、転移巣が顕在化することが明らかになりつつある。前立腺がんや乳がんの骨転移巣では、がん細胞は破骨細胞や骨芽細胞と相互作用することで、がん細胞が増殖するのに都合の良い環境を整えていることを、動物モデルを用いて明らかにしてきた。
微小環境にはがん幹細胞が潜む：近年がんの不均一性について報告がなされており、「がん幹細胞」に関する報告が相次いでいる。我々は、骨微小環境に到達したがん細胞は、幹細胞型であると仮説を立て、がん幹細胞のマーカーの免疫染色を行った。その結果、骨微小環境における陽性細胞の割合は皮下微小環境に比べて多かったことから、骨微小環境は幹細胞型がん細胞のニッシェであることが示唆された。
骨微小環境に到達したがん細胞が臨

肝がん今昔

Etiological changes of hepatocellular
carcinomas in Japan神田

埼玉県立がんセンター

浩明

病理診断科

Department of pathology, Saitama Cancer Center
Hiroaki Kanda（hkanda@cancer-c.pref.saitama.jp）

私が現在の（公財）がん研究会がん研究所病理部で肝がんの研究を始めたのは平成⚒年のことでしたが、その前年に C 型肝炎ウイルスがクローニングされ、B 型肝炎の予防法も進展してきたことから、いずれ肝がんは激減するのではないか、肝がんの研究を行う意義は何だろうか、などと話をしていました。それから 30 年を経て C 型肝がん由来の肝がんは激減しましたが、それに伴ってメタボリック症候群を背景とした肝がんの発生が目立ってきました。がん研の場合、2010 年ころにメタボリック症候群関連肝がんが C 型

0□6関連肝がんを手術数で上回りました。
メタボリック症候群関連肝がんは高齢、男性に多いです。もともと肝がんは男性に多いがんですが、メタボリック症候群関連肝がんは肝炎ウイルス関連肝がんに比べて有意に男性に多いです。そのひとつの理由として、もともとメタボリック症候群患者が男性に多い、と い う こ と が あ る と 思 い ま す。
American cancer association が発行する Cancer atlas によれば日本人女性でBMI が 25 を超えるヒトは 20％未満で日本は北朝鮮、インド、アフリカの一部の国と並んで、もっとも女性肥満の床的に検出できる転移巣として顕在化するには以下の⚓つが関与すると考えられる：⚑）骨微小環境に到達したがん細胞が「幹細胞型」ともいえる状態で線維芽細胞と相互作用して生存す
る、⚒）骨微小環境を生き延びた「幹細胞型」が、骨芽細胞や破骨細胞と腫瘍間質相互作用を誘導する、⚓）骨微小環境において再増殖を開始し顕在化する。このように骨微小環境において、周囲の間質細胞の変化に伴い、腫瘍間質相互作用の質的な変化が惹起され、その結果、潜在がんが顕在化するのではないかと考えられる。
骨転移の予防を考えると、潜在がんが潜在し続ければ、骨転移の予防は達成できると考えられる。すなわち、骨転移の予防における標的分子は、顕在化のメカニズムに関与することが予想される。今後、この潜在がんの顕在化メカニズムを追究することで、実用的な骨転移の予防薬の開発へと繋げたいと考えている。

少ない国のひとつです。男性も肥満が多いわけではなく、20-40％であり、中国や韓国と並んで少ないほうから⚒番目のグループですが、日本女性の肥満患者がきわめて少ないことがメタボリック症候群関連肝がん発生率の男女差に関係している可能性があります。
肥満は肝がん以外でもがんの大きなリスクファクターであり、逆にカロリー制限ががんを予防することが数々の動物実験で明らかになっています。しかし、ヒトで疫学的にカロリー制限のがん予防効果を証明することは難しいかと思います。人類の歴史はほとんどが飢餓状態でしたが、そのような状態では疫学研究を行う社会的基盤に欠け、また、カロリーだけでなく、必須栄養素も欠けている事が多いので、評価が難しいです。現在の日本女性はカロリー制限を行いながら栄養素は満たされ、社会的な整備も十分で、本当にカロリー制限ががんの発生を低下させるか調べられる素地ができていると思います。このような視点からの疫学研究

を楽しみにしています。肝がんに戻ると、将来的には免疫製剤使用時のウイルス再活性化の問題や成人してから感染しても慢性化する欧米型ウイルスの侵入で B 型肝炎が肝がんの原因として再び問題となる時期が来ると予想さがん研究におけるフェロトーシス

Ferroptosis in Cancer Research
豊國名古屋大学大学院医学系研究科生体反応病理学伸哉教授

Shinya Toyokuni（toyokuni@med.nagoya-u.ac.jp）

鉄なしで生存できる独立した生命体は地球上には存在しないことからもわかるように、生命現象において鉄は最も根源的な元素と考えられる。哺乳類
において鉄が欠乏すると貧血や筋力低下をきたすが、逆に過剰鉄は発がんと密接な関係があることが疫学的にわかっている。鉄ニトリロ三酢酸反復腹腔内投与により wild-type ラットに発症する尿細管細胞由来の腎癌は、ゲノム変化がヒト癌にたいへんよく似ている。また、アスベストによる中皮腫発がんにおいても、局所の鉄過剰が極めて重要であることが判明し、2018 年にはラットモデルを使用して瀉血に中皮腫発症予防効果があることを明らかにした。ヒトで未だ発症の報告はないが、労働環境で危惧されているカーボ
ンナノチューブによる中皮腫発がんもアスベストと同様の病態であることをれています。病因論をふまえたうえで今後も肝がんの研究を続けていきたいと思います。

を使用することに対する一種の副作用であるとも理解でき、がん細胞は ironaddiction with ferroptosis-resistanceを獲得している。最近開発された Fe（II）特異的なプローブによればがん細胞は非がん細胞より多量の触媒性 Fe（II）を有する。新たな治療戦略として、局所に酸化ストレスを加えることのできる低温プラズマも注目されるところである。

明らかにしてきた。その際、太さが 50nm くらいで直線性と剛性の高い多層カーボンナノチューブに発がん性が高く、太さが数 nm 程度の単層カーボンナノチューブには発がん性が確認できなかった。このことはカーボンナノチューブの中皮細胞への細胞傷害機序と深く関係しており興味深い。さて、
2012 年の報告を皮切りに新たな制御性壊死としてフェロトーシス ferroptosis が注目されている。これは、⚒価鉄依存性の脂質過酸化を伴う細胞死である。その制御因子としては、cystine/glutamate antiporter（SLC 7 A11）
、GPX 4、NRF 2 など、多数の分子が明らかにされている。これは究極的には鉄（酸化反応の触媒）とイオウ（－SH：抗酸化）のバランスの問題であり、がんの起源を暗示している。このように推論すると、がんは鉄と酸素

参考文献⚑）Toyokuni S, et al. Iron and thiol
redox signaling in cancer. FreeRadic Biol Med 108: 610-626, 2017.
⚒）Stockwell BR, Toyokuni S, et al.
Ferroptosis: a regulated cell deathnexus linking metabolism, redox
biology, and disease. Cell 171: 273285, 2017.
⚓）Ohara Y, Toyokuni S et al.
Phlebotomy as a preventive measure for crocidolite-induced mesothelioma in male rats. Cancer Sci 109:330-339, 2018.
⚔）Toyokuni S. Iron addiction withferroptosis-resistance in asbestosinduced mesothelial carcinogenesis.
Free Radic Biol Med 2019 (in press).

防といっても、がん発生を遅らせるとか、がんを早く見つけるなど多彩な方法があるはずです。アメリカで大腸直腸癌が減り始めたのは、年金受給とからめた 50 才における全員の下部内視鏡検査実施であることがわかってきています。日本でもこのような政策的議論を深めていく必要があるでしょう。
今回は⚘名のベテランの先生方に執筆いただき、私も話題を提供させていただきました。石川秀樹理事長が⚒期目を務められることが先日決まりました。私たちのこのような活動が、みなさまのがん予防の意識を高めるのに寄与できれば幸いです。
（豊國伸哉）Shinya Toyokuni（toyokuni@med.nagoya-u.ac.jp）

発 行Japanese Association for Cancer Prevention
一般社団法人日本がん予防学会
理事長
石川 秀樹（京都府立医科大学特任教授）
会 長
小林 正伸（北海道医療大学教授）
編集委員長
小林 正伸
編集委員（※本号担当者）
石川 秀樹
鈴木 秀和
※豊國 伸哉
永田 知里
細川真澄男
武藤 倫弘
（50音順）
事務局
札幌市中央区大通西6 北海道医師会館内
TEL:011-241-4550 FAX:011-222-1526
E-mail:master@jacp.info
URL:http://jacp.info/〈編集後記〉The Editor’s postscript
令和元年は、やけに台風が多いと感じる年ですが、ようやく過ごしやすい季節となってきました。みなさまお元気でいらっしゃいますか？ 少々発刊が 滞 っ て し ま い ま し た が、新 し いNews Letter をお送りします。がん医療に関して今年は、がんゲノム医療（がん遺伝子パネル検査）が保険適応となる画期的な年となりました。これはたいへん喜ぶべきことだと思います。しかし一方で、最終的に新たな治療法が見つかり、その恩恵を受けるのはこのパネル検査を受けたひとのわずか10％以下であることも耳にします。一生のうちに男性の二人に一人、女性の三人に一人ががんになる時代です。今こそもっと「がん予防」に目を向けるべきであると、私は感じています。予問い合わせ、入会のご希望などは事務局へ

0□7