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No.49
2006 Sep.

日本がん予防学会 Japanese Association for Cancer Prevention(JACP)CONTENTS
01 第 13 回日本がん予防学会を開催
して（大東

肇）

02 第 7 回日本がん分子疫学研究会、
第 29 回日本がん疫学研究会合同学術集会について（中地敬、秋葉 澄伯）

第 13 回
日本がん予防学会を開催して

03 化学発がんのホルミシス（福島 昭治）04 トキシコゲノミクスの応用と期

大東待（白井 智之）

肇

京都大学大学院農学研究科 食品生物化学専攻

05 Doll & Peto 学説の再考察（小林博）

去る 7 月 6、7 日に開催しました第 13研究会から予防学会へ」で幕を開けま

06 目に見えるがん予防（津田 洋幸）

回日本がん予防学会は、おかげさました。がん予防がどこまでなされたか

06 遺伝子発現制御とがん予防で、盛況のうちに無事終了することがや、これからどんな展開が必要かなできました。日本がん予防学会としてど、会員のさらなる活動を啓蒙する含

はじめての会であり、また、例年とは蓄のあるご講演を頂戴いたしました。

違い（曽和 義広）07 大腸がんと脂質―特に、CLA を中心に（田中 卓二、安井由美子）

08 抗酸化成分による大腸がん予防―脂質蓄積との関連を中心に―

（森

秀樹）

09 膿胸関連リンパ腫―慢性炎症巣からのリンパ腫の発生（青笹 克之）09 がんの死亡年齢（小林博）

単独での開催となりその後、シンポジウム講演「目に見えました。心配しておりました参加者も予防学会

る Chemoprevention」（6 題）、ポスタ

122 名（招待者を含む）に昇り、また、ー発表（33 題）、懇親会と初日のプロ懇親会には 60 余名と、まずまずの会でグラムが、順次、滞りなく実施されまあったかと思っております。

した。2 日目は、口頭発表（8 題）から

学会は、研究会の立ち上げから今日始まり、Surh 博士による特別講演（ソまで長年にわたって本学術団体の動向

ウル大）、総会、教育講演「アスベスをみてこられた小林博先生（北海道ト問題を考える」（2 題）、そしてワー

大学名誉教授）による記念講演「予防クショップ講演（5 題）で幕を閉じま

10 がんの罹患年齢
（小林

した。

博）

本会の開催にあたり、世話人（実行委員会）が開催主旨として特に意識し11 平成 18 年世話人会議事要旨（日本がん予防学会）

ました点は、「がん予防を具体化しよう」であり、そのための手法 、さらには
皆で考える

考え方

研究体制

場の設定

や

などを

を基本コンセプトとしました。また、教育講演は、特別講演の Young-Joon SURH 先生「アスベスト問題」を取り上げ、「がん01演者の先生方

幸い、演者各位にはこの意図を十分が、さらなる発展には関連学会との連にご理解いただき、素晴らしい講演を携が欠かせません。来年は、若林敬二

頂戴することができました。所期の目先生（国立がんセンター研）のお世話

的は達成できたものと、各位に改めてで、関連学会との共同開催となると聞厚く御礼申しあげます。一般講演（口いており、心強く思っております。

頭発表・ポスター発表）は、いずれも最後に、実行委員としてご協力いた

最新の成果のご発表であり、本分野のだいた西野輔翼、酒井敏行、石川秀研究が日々進展していることを頼もし樹、豊國伸哉、村上

明先生達に厚くく感じた次第です。

御礼申しあげます。また、ご支援・ご予防」を志す会員の反省の場として企「予防学会」単独での開催はそれな協力いただきました企業各社に感謝申画しました。

りに評価すべき点もあったでしょう

しあげます。

いて重要であると考えられた。楠洋一

第 7 回日本がん分子疫学研究会、
第 29 回日本がん疫学研究会合同学術集会について郎先生（放射線影響研究所）は「フローサイトメトリーによる生体マーカーの高度分析」について発表した。本法は高速高感度で客観的に個々の細胞を解析でき、末梢血リンパ球表面マーカ
ーや体細胞突然変異の検出に優れてい敬ることが紹介された。この発表では被（財）
放射線影響研究所 放射線生物学／分子疫学部

爆者と健常人を対象とし、被爆者では

中地

ナイーブ CD4（＋）T 細胞は減少していたこと、GPA 遺伝子の体細胞突然変異の頻度が高いことを明らかにし、フローサイトメトリーががん分子疫学研究にも応用できることを示した。堺明子先生（岡山大学）は「ヒト DNA の
高感度測定法及びその応用―腫瘍マー

澄伯

カーとしての血中遊離 DNA ―」につ鹿児島大学大学院医歯学総合研究科
健康科学専攻人間環境学講座 疫学・予防医学

秋葉

いて、特にがんで増加している末梢血
遊離 DNA を定量・定性的かつ迅速的

第 7 回日本がん分子疫学研究会と第がん研究の生体指標；そのメカニズムに測定するシステムを紹介した。また

29 回日本がん疫学研究会の合同学術集と測定」と題し、林慎一（東北大学）、

遊離 DNA 値測定には血漿が適してお会は 5 月 19 − 20 日に広島で開催され末岡榮三朗（佐賀大学）両先生の座長

り、微量な DNA 測定には GAPDH よました。学術集会では、特別講演と二のもと、4 名の発表が行われた。林奉

りも Alu 配列を用いた方が有効である

つのシンポジウム、ポスター発表を行

権先生（放射線影響研究所）は「炎症ことを明らかにした。この方法によいました。以下、札幌医大

森先生、

関連指標と免疫学的加齢および発がん

り、肺がん、肝がん等では健常人と比秋山好光先生の学術への関与」をテーマとし、被爆者は被べて有意な DNA 値上昇が検出され、集会報告をもとに、合同研究会の内容

爆 20 年後まで白血病が多発し、それ以末梢血遊離 DNA 解析はがんのリスクを紹介いたします。

東京医科歯科大02

後固形癌のリスクが増加、さらに最評価として応用できることを示した。

特別講演では癌研究会癌研究所名

近、糖尿病や心疾患など癌以外の疾患

柳澤聖先生（名古屋大学）は「プロテ誉所長の北川知行先生が「天寿がん、やも増加している傾向が観察されている

オミクスの疫学への応用」で、マトリっとこがん、くずれがん」と題して、高ことを示した。またインターロイキン

クス支援レーザー脱離イオン化質量分

齢化社会におけるがん予防、がん治療などの炎症関連指標の増加と加齢との析器（MALDI MS）を応用した肺がについて示唆に富む講演された。先生

関連性、およびそれらに対する被爆線

ん組織の網羅的タンパク発現プロファのお考えを限られた紙面の中で的確に量との関連から原爆放射線被曝が免疫イル解析について紹介した。この研究ご紹介するのは困難と考えるので、こ学的加齢を加速している可能性のあるにより肺がん患者の予後に密接に関わ

こでは、これ以上の紹介を控えたい。

ことを報告した。炎症関連指標に基づる複数のタンパクが同定され、シンポジウムⅠは日本がん分子疫学

く免疫学的加齢および発がんとの関係

MALDI MS を用いた解析は臨床試料研究会の発案によるもので、「ヒト発の研究は、がん予防やゲノム研究におへの応用ばかりでなく、がんの分子病

態解明、予防や診断、治療法の開発にる、と述べた。「ウイルス発癌と化学

その成果はタンパクや遺伝子レベルで向けた分子標的の同定にも有用である

発癌の接点としての肝細胞癌の予防」

も裏付けされていた。また、がん疫学ことを報告した。

で田中恵太郎博士は、わが国における研究会招待発表 3 題として低周波電磁シンポジウムⅡは、日本がん疫学研

肝細胞癌の約 7 〜 8 割に C 型肝炎ウイ場と小児白血病、携帯電話の使用と脳究会の発案によるもので、ウイルス関ルス（HCV）、2 割弱に B 型肝炎ウイル

腫瘍リスクに関する研究、および原子

連がんの疫学と題し、座長（田島和雄

ス（HBV）の持続感染が関与している

力発電施設等の放射線業務従事者を対愛知県がんセンター研究所所長）がウ

こと、HBV は感染した肝細胞の遺伝象とした疫学調査の報告があり、主にイルス関連がんの研究の現状と症例に子に組み込まれ、産生される X 蛋白に

方法論的な点を中心に発表された。

ついて展望をまとめた後、三人の演者よるトランス活性化が発がん重要で、

ポスター発表は分子疫学関連が 18

が講演を行った。「免疫学的観点から

HCV では、感染肝細胞内で産生され題、疫学関連が 19 題で、いずれも研究みたヒトパピローマウイルス（HPV）

るコア蛋白が発がんに関与する可能性

デザインがしっかりした演題で、内容

感染と子宮頚癌」で笹川寿之博士は、があること、ウイルスによる発がんリも大変興味深い発表ばかりであった。

1）高リスク型 HPV 感染は若い女性でスクが喫煙で上昇し、コーヒー飲用で以上、合同学術集会の内容をご紹介は比較的ありふれた感染で、HPV 初期

低下する可能性があることなどを指摘しました。今回の会の参加者は 110 名

感染の約 9 割は自然に排除され治癒した。「Epstein-Barr ウイルス関連胃でした。多くの先生方にご参加をいた

し、残りの 1 割は持続感染化し、そのがんの疫学」で郡山千早博士は、EBV

だきましたことを改めて感謝申し上げ

中から子宮頸癌が発生すると考えられ関連胃がんの病理学的、疫学的、ウイます。二つの研究会は「ヒトがんの予ること、2）HPV 感染後、3 − 4 割で抗ルス学的特徴をまとめ、南米での研究防」という同じ目的を持っています

体が誘導されないが、ウイルスの排除

で、EBV oncoprotein がコードされてが、今回の合同学術集会を通して、共には細胞性免疫がより重要で、HPV 感

いると疑われている領域の遺伝子多型

通した所また違う所がはっきりし、互

染後 HPV 特異的免疫が誘導された場の分布が胃がんと健常者の EBV で異いに学ぶ点あるいはそれぞれの会の独合には自然治癒する可能性が明らかになることを指摘した。

自性として互いに尊重すべき点が見えなりつつあること、3）CIN 患者の子

また合同学術集会として分子疫学とてきた感がいたします。これから二つ宮頸部局所では Th2 活性が優位の状態

疫学の両方が一緒に討論する JOINTの研究会のあり方、方向性について多にあるという報告が多いこと、などをセッションとして、8 題のポスター発

くの議論が行われることと思います

指摘して、HPV 感染後、いかなる免疫表が行われた。5 題は乳がん、前立腺が、今回の合同学術研究会がその出発応答が誘導され HPV がいかに免疫をがんまたは肺がんに関連する内容で、点となれば、会の世話役をさせていた回避するかは、発癌するかどうかを決

特にがんリスク評価において疫学的にだきました者としましてこれ以上の幸定する 1 つの重要な要因と考えられ

充分検討された内容であった。加えてせはありません。

ホルミシスとは概念的に色々のもの
が本来持つ作用とは異なる作用が低用

化学発がんのホルミシス

量でみられることを表し、薬理学、毒性学、放射線学等の分野で最近、報告されている現象である。化学物質による毒性では有害事象をもたらすにもかかわらず、低用量では逆に有益に作用昭治することを意味する。私は、ホルミシ

日本バイオアッセイ研究センター

スの語源を知らないが、ホルメとは

福島「目的を追求する行動の原動力として
ホメオスタシス（homeostasis）と物質の低用量発がん、すなわち発がんの生のエネルギー」とリーダース英和

は広辞苑によると「恒常性：生物体が物質にはその作用に閾値が存在するか辞典では記載している。このことから体内環境を一定範囲に保つ働き」とあどうかをテーマとして、発がん研究をすると生体を一定に保つホメオスタシる。科学の未発達な時代の古代、ギリ進めてきた。その過程で興味ある事実

ス、さらにそれ以上のものを生物体は

シャ人は、病気はヒトが本来持っていに気がついた。それは非変異原性の発備えていることになる。

る力によって治ると考えていた。そしがん物質であるフェノバルビタールが放射線発がんでは化学発がんよりいて、20 世紀初頭にアメリカの生理学

低用量では発がん量である高用量とはち早く認められた現象で、低線量放射者、Walter B. Cannon はホメオスタシ

異なって逆に発がんを抑制するという線では高線量でおこる障害とは異なっスとしてその概念を確立した。

化学発がんのホルミシス（hormesis）

た効果、すなわち発がんの抑制を示す現象である。

という報告がある。それは生体の防御

私どもは、過去十数年、化学発がん

03

機能が活性化されるからとのことであ

がん物質のリスクアセス

る。

メント、マネジメントに

化学発がんに話しを移すと、発がんあたって発がん物質には

におけるホルミシスは図 1 の如くの反閾値が存在することを明応曲線で示される（Fukushima, et al.,らかに示していることでCarcinogenesis, 26, 1846-1855, 2005）。

ある。今後、遺伝毒性発

diethylnitrosamine をイニシエーター

がん物質にもホルミシスとするラットニ段階発がん実験で、フ現象が見られるかどうかェノバルビタールの 2ppm という低用が研究の関心事である。

量では 0ppm の対照群に比較して肝のそれは従来からとられて前がん病変のみならず、腫瘍の発生がいる遺伝毒性発がん物質

明らかに抑制された（J 字型曲線）。フのェノバルビタールの低用量により酸化つけることになるからで的ストレスのマーカーである 8-

ある。

無閾値論

にけりを

図 1 ラット肝発がんにおけるフェノバルビタールの用量と発がんに関与する因子との関連

hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG)

さて、今年の 6 月 6 〜 8 日の 3 日間にするという手法を単純にしてはならな

修復酵素の一つである oxoguanine gly-

わたって、国際ホルミシス学会の学術

いということである。ホルミシスとい

cosylase 1 (OGG1)の発現が増加し、8-集会が「ホルミシス：毒性学、医学とうキーワードは化学物質のリスクアセ

OHdG の発生軽減化がもたらされ、結リスクアセスメントとの係わり合い」

スメントにあたって、今後、重要な位果として GST-P 陽性細胞巣における細と題してアメリカのマサチューセッツ

置を占めるであろうと推測する。した

胞増殖の抑制等が発がん抑制に結びつ

大学アムハーストキャンパスで開催さがって、毒性学に携わるすべての研究いたと我々は解釈している。また、これた。そこでは毒性、放射線に始ま者がそれぞれの分野からホルミシス現のホルミシス現象は、α-BHC や DDTり、医療、特にがんの化学療法等にお象を深く追究し、その意味をしっかりなどでも認められている。このようにけるホルミシスの重要性が討議されと把握する必要がある。このことはリ

私どものデータでは P450 を著しく誘た。この会議で私が痛切に感じたの

スクアセスメントに基づくリスクマネ

導する非遺伝毒性発がん物質にホルミは、毒性のリスクアセスメントにあた

ジメントに新しい方向性を導き出すとシス現象がみられると推察する。

って、化学物質の作用の用量相関性を考えるからである。発がんリスクアセ

念頭において高用量から低用量を外挿スメントにあたってもしかりである。

しかも重要なことはこの現象が、発28 日間の反復投与によって 85 化学物
質の発がん性（肝臓に対する）を遺伝

トキシコゲノミクスの応用と期待子発現から予測可能かどうかの研究を推進してきた。独自のアレイの開発、動物実験の標準化とデータの再現性の確認、得られた遺伝子発現の情報
処理、個々の化学物質の発がん性を含白井智之

めた毒性と遺伝子変化との対応など、

名古屋市立大学大学院医学研究科 実験病態病理学

表104

トキシコゲノミクス関連論文数*

ゲノムレベルでの網羅的遺伝子発急速に発表論文数は上昇してきてい

年代

論文数

現の変化とトキシコロジーを融合さる。生理的状態における細胞固有の形

1999

1

せたトキシコゲノミクスの概念が広態や機能を維持するために働いてい

2000

3

まってきたのはこの 10 年ほどに過ぎる多数の固有遺伝子の発現調整とそ

2001

14

ない。基本的なツールである DNA マ

れらの産物であるタンパク質の相互

2002

31

イクロアレイやチップの技術の進歩

作用に異常や破綻が生じることが毒

2003

49

と解析ソフトの充実などとともにト性の発現につながると理解される。そ

2004

87

キシコロジーにおける新しい検索法の際に変化する種々の遺伝子発現を

2005

73

としてトキシコゲノミクスは急速に追究するのがトキシコゲノミクスで

2006

42

進歩してきた。PubMed にて toxi-

ある。5 年前から施行された NEDO プ

合計

300

cogenomic で検索すると 1999 年のロジェクト「高精度・簡易有害性（ハNuwaysir らの論文が最初で、その後ザード）評価システムの開発」にて*Pub Medにて toxicogenomic をキーワードに検。2006年7月25日現在

極めて多くの事項について科学的な物質の毒性の特性を十分に理解し、そのメカニズム解析にも大いに役立つアプローチを行い、肝発がん物質につの上で遺伝子変化を解析する必要が手法と期待される。活用法は様々であいてはほぼ 100 ％の予測が可能であるある。③化学物質による遺伝子の発現るが、例えば細胞増殖関連、ストレスとの結論が導かれた。その経験から得には特異的なものと非特異的なもの、関連、第一相と第二相の代謝酵素関られたものとして次のことがあげら

また一過性のものと恒常的なものと連、細胞死関連などカテゴリー別に検れる。①遺伝子発現のデータは膨大でが混在しており、さらに傷害を受けた

索対象遺伝子を選出し、その中から腫あり、その中から意味ある遺伝子を選

遺伝子の働きを補完する代償性機構

瘍発生抑制に関連したと思われる遺択し、整理し、意味づけをするインフもある。従ってその膨大な変化の中か伝子をスクリーングする事ができる。

ォマティクスは極めて重要な部分でら生物学的に意味ある遺伝子発現をまた新しい遺伝子の場合はその遺伝あり、統計処理や数学に精通した専門

見いだすことが大切なプロセスの一子の機能解析などに発展させること家があたる必要がある。②個々の化学つである。応用として化学発がん予防が可能である。

因をもっと重要視しなければいけないということを暗示しているのかも知れ

Doll & Peto 学説の再考察ない。
一方、IARC の資料によれば南アフリカ（サハラ砂漠以南）では食事は6 ％、タバコは 6 ％、感染症は 25 ％の合計 37 ％である。感染症の比率が高い

博のはうなずけるが、合計 37 ％の背後に（財）
札幌がんセミナー、北海道大学名誉教授

あるその他 63 ％の原因は何なのだろ小林

うか、とここでも考え込んでしまう。
1981 年、英国の Doll、Peto 両博士の要因を除いた「その他」の 51 ％の中味

今までのがん対策は原因がはっきり発表した有名な発がん要因の図があはどうなっているかということであ見えていたものに対してはやりやすかる。食事（35 ％）、喫煙（30 ％）、感染る。逆に言えばこの「その他」はかつった。しかし我々の手の届く範囲の発症（10 ％）の 3 者が発がん要因の 75 ％ての 25 ％が 51 ％に増えたことになる。

がん要因の比率が減って、相対的に（4 分の 3）を占めるというものである。

この中にはアスベストのような新たに

我々のわからないその他のものが多く

このデータはその後、何人かの専門家

発見される発がん要因が含まれるかもなってくると、さてこれからどのようによって追試確認され、確かなものと知れない。また、この数字は宿主の遺なアプローチをしていったらよいのだ

して多くの人達に利用されてきた。

伝的要因とか、あるいは平均寿命が延

ろうか？

びていく中で老化に伴う発がん未知要思う。

この発がん要因の比率は永遠に不変

がん対策の奥深さを改めて不動のものと私は思っていた。ところが International Agency for Cancer
Research (IARC)の 2000 年の発表によると、少なくとも西ヨーロッパではがん要因として食事は 35 ％から 21 ％に、また喫煙は 30 ％から 22 ％、そして感染症は 10 ％から 6 ％に、その合計 75 ％から 49 ％に下がってしまったのである。この発表は何か間違いではないかと一瞬訝ったほどである。
しかし冷静に考えればこの変化は極めて当然のことである。発がんにかかわる 3 つの環境要因がよく認識され、このため多くの人が食事に気をつけ、喫煙率を慎み、また感染症対策も進んだ。その結果この 20 年余りで 3 者のウエイトの合計が 26 ％も減少したのである。
ただここで残る疑問は、この主な 3

05

NSAID や抗ホルモン剤のように発がんに重要な分子を標的とした確実な効果

目に見えるがん予防（ライフル銃効果）をもたらすものと、食品や動植物由来の成分が小粒ながら同時に複数の標的に作用しそれらの加算的効果をもたらす（ショットガン効果）ものとがある。カロテノイド類、

津田

洋幸

名古屋市立大学大学院医学研究科・分子毒性学分野

ポリフェノール類は上記 9 項目の機序のうち 5 項目、不飽和脂肪酸類は 2 項目、オーラプテンは単独で 4 項目、ウ

がん登録によれば日本でがんに罹患的に摂取することが効果的手段と考え

シラクトフェリンは単独で 5 項目を発する人は増え続け、2015 年には年にられる。しかし現状では未だ「目によ揮する事が分かってきた。しかしライ

100 万人に達すると推計されている。

く見えぬ」状態にあるように思える。

フル銃のように一発必殺的効果はない。

「目にみえる」がん予防研究の目的は、

問題は、効果が明瞭でしかも安全であ

発がん過程は多数の形質変異の加算

統計的にがん患者を減らすことにあるかに尽きる。開発においても一定規である。それらに対応する異なった機る。食習慣の改善が重要であることは模以上の対象者における年余の長期間序（群）を持つ物質をうまく組合せる言を俟たない。しかし、「食事」は人の摂取が必要であるからである。

ことによって予防効果の増強と毒作用

生の大事な要素であって歴史に培われ化学予防物質の作用機序を整理する軽減を期待出来る。「目にみえるがん

たな文化的儀式であって、容易には変と、1）抗酸化、2）抗炎症、3）抗ホルモ予防」へのひとつの戦略と考える。一

えられない。したがって、疫学調査あン、4）免疫能増強、5）薬物代謝酵素

方、食品成分の毒性は経験からある程

るいは動物実験においてがん予防に有（第一・第二相）活性の修飾、6）前がん度は知られているが、候補物質の長期効と考えられる物質を選び出して、介細胞のアポトーシスと細胞分化誘導、7）

動物試験による毒性・副作用の評価が入あるいは臨床試験に進め、有効と分血管新生阻害、8）細胞増殖阻害、9）が開発戦略の半分を占めることを忘れてかった物質をサプリメントとして積極ん遺伝子発現阻害に整理される。

はならない。

その修復は困難であるが、「量的な」異常に対しては、その異常の是正は比較

遺伝子発現制御とがん予防的容易であることから、それに基づく
がん予防戦略・がん治療戦略を打ち立てることが出来る。事実、我々はこの「量的な」調節を戦略としたがん予防研究を実施し、数多くの化合物や食品成

義広

分により特定の標的分子の発現量を変京都府立医科大学大学院 分子標的癌予防医学

化させることで、がん予防・がん治療

曽和に対する可能性を報告してきた。

06

癌遺伝子及び癌抑制遺伝子の発見以「質的な」異常を、伝達機構におけるシ

更に将来のテーラーメイド医療を考

来、癌の原因が「遺伝子の異常」とさグナル量という「動的な」あるいは「量える上では、各個人の有する様々な分れ、その後の多くの研究成果により、的な」異常として解釈すべきパラダイ

子の「量的な」情報を把握、すなわち癌は「遺伝子の異常により細胞内シグ

ムシフトが起きていると考えられる。

診断することが必要となる。DNA のナル制御機構が破綻した状態」である

また遺伝子配列の異常だけではな

塩基配列の解読に比較して、mRNA 発

ことが明らかになってきた。従って、

く、DNA のメチル化に代表されるエピ

現量、蛋白質発現量、そして蛋白質の

当初は癌遺伝子や癌抑制遺伝子の変異

ジェネティックな制御、マイクロ RNA

機能を最終的に反映する酵素活性を臨の探索に関する研究がなされてきたが、も含めた遺伝子の発現・翻訳への制床的に測定することは容易ではない

近年では、それら原因となる遺伝子の御、最終的な機能分子である蛋白質にが、この課題に対しても我々は診断機

異常と、その結果として生じる増殖過

対する多様な翻訳後修飾による制御な器メーカーとの共同で分子診断装置を剰、アポトーシス回避、血管新生能、ど様々な制御機構における異常と、癌開発した。今後、この装置によって得転移能などの癌細胞における現象群をとの関連も数多く報告されており、癌られた「量的な」分子情報に基づいて、結ぶシグナル伝達機構を総合的に解析の異常を「量的な」異常と捉えることは「量的な」是正を実施することによるテする研究が活発に行われている。これ

極めて重要である。しかも遺伝子変異

ーラーメイドながん予防法の開発に向は遺伝子変異という「静的な」あるいはに代表される「質的な」異常であれば、けた研究を推進したい。

などの一般的な高度不飽和脂肪酸の位置および幾何異性体であり、分子内に大腸がんと脂質―特に、CLA を中心に共役二重結合を有する脂肪酸である（Fig. 1）。共役脂肪酸において、共役
リノール酸（CLA）が特に研究されており、抗腫瘍作用、抗動脈硬化作用、抗肥満作用など様々な生理活性が報告

田中卓二、安井由美子

金沢医科大学 腫瘍病理学教室

され、反芻動物の畜肉や乳製品、母乳。大腸がなどに存在している 1）（Fig. 1）
ん抑制作用に関しては、ラットやマウ

現在、日本人の疾病による死因の 1まっている。これまでの多くの研究にス、培養がん細胞を用いた検討がなさ

位はがんであり、中でも大腸がんの増より、脂質はがんを含む生活習慣病のれており、CLA はアポトーシスや細胞加は著しい。その原因の 1 つとして食発病と進行に関与していることが判明

増殖、細胞周期に関与する遺伝子を調の欧米化に伴う、摂取する脂質量の増しているが、脂質と脂肪酸の種類によ節して、大腸がんの発生を抑制するこ加、及びその種類の変化が挙げられっては逆に疾病の予防につながる様々となどが報告されている 2，3）。また、ラる。これまでの魚を中心とする、低脂な生理活性を示すことも明らかになっット大腸がん組織や、ヒト由来大腸が肪だった日本食から蓄肉中心の高脂肪ている。我々はその中でも、共役脂肪ん細胞において、核内受容体の 1 つで食になったのである。現在、このよう酸に着目し、その大腸がん抑制作用にある peroxisome proliferators-activat-

な状況に対して、危機意識が高まり、ついて検討を行っている。

ed receptor (PPAR) γの発現が認めら

食事成分によるがんの予防に注目が集

共役脂肪酸は、DHA やリノール酸

れており、大腸がんと PPARγの関わりについては多くの報告がある。我々はこれまでに PPARγのリガンド投与
により、ラット大腸前がん病変やマウス大腸発がんが抑制されることを報告
し 4）、更に CLA 異性体が AOM 誘発ラ
ット大腸腺がん前駆病変の発生を抑制することを明らかにした（Fig. 2）。一方、CLA は PPARγに対してリガンド活性を有することが報告されている 5）。
したがって、CLA の示す大腸がん抑制
作用には PPARγの活性化が一部関与

Fig. 1．共役型および非共役型脂肪酸の化学構造していることが示唆される（Fig. 3）。
ところで共役トリエン構造を有する共役リノレン酸（CLN）がいくつかの植物種子油に高濃度に含有している事が知られている。この CLN は細胞内にとりこまれると CLA に代謝されることを見出しており、ラット大腸発がんモ
デルやヒト大腸がん細胞を用いた実験においては CLA よりも強い増殖抑制作用を有することを報告している 6，7）。
以上、CLA や CLN の有する大腸がん抑制効果について述べてきたが、その作用メカニズム等に関しては不明な点が多い。今後、それらの解明に興味が持たれる。
〈参考文献〉
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Leukot. Essent. Fatty Acids 73,

Fig. 3．CLA による発がん抑制メカニズム（仮説）113-119 (2005)

ず、含流化合物も脂質過酸化に対する阻害作用を有することを示している 3）。

抗酸化成分による大腸がん予防―脂質蓄積との関連を中心に―

一般に脂肪酸の酸化により、過酸化脂質が増えると活性酸素により細胞が傷害され、がん化が促進されるとされている。しかしながら、脂肪酸の種類に
よっては過酸化脂質を作り易いにも関秀樹

わらず発がんを抑制するものもあり、

岐阜大学大学院医学研究科 腫瘍病理

過酸化脂質と大腸発がんとの関連も必森

ずしも明白ではない。
脂質の過剰摂取が大腸がんや乳がんある db/db マウスが高脂血症と共に大最近、我々は名古屋大学の大澤先生の発生を促進することは疫学研究が指腸腫瘍を誘発し易いことを明らかにしとの研究で、抗酸化作用の明白なリグ

摘する所である。このことは動物実験ている 。この様な成績は脂質の蓄積

ナン系のセサミノールグルコシド（SG）

によっても裏付けされており、高脂肪と大腸発がんの関連性を示唆していがラットにおいて AOM が誘発する前食のタイプにより促進作用も異なるこる。

がん病変（aberrant crypt foci と beta-2）とが報告されている。最近、国立がん

一方、過酸化脂質と大腸がんの関連

catenin accumulated crypts）の発現センターの若林博士のグループは腸管性に関しても種々のエビデンスがあを抑制することを報告した。興味深い

腫瘍が自然発生する Apc/Min マウス

る。過酸化脂質生成阻害物質は化学予

ことにこの実験によって SG は血中のが高頻度に高脂血症（特に高トリグリ

防物質と位置付けされており、事実、

トリグリセライド値を有意に減少さ

セライド血症）を有すること、また、種々のがん化学予防物質は脂質過酸化

せ、腸管の脂肪酸結合タンパクの抗高脂血症剤の投与が腸管腫瘍の発生阻害作用を示す。図 1 は我々の成績で（図mRNA レベルを有意に減少させた4）を抑制することを見いだしている 1）。

あり、抗酸化作用が良く知られている

2）。この様な事実は大腸発がんと高脂我々のグループは肥満の動物モデルでポリフェノールの様な物質のみなら血症および大腸の脂肪蓄積の関連を裏

図 1．t-BuOOH により赤血球膜に惹起される脂質過酸化に対する影響（データは％減少を示す）。MMTS: methylmethanethiosulfonate, BITC: benzylisothiocyanate,
BTC: benzylthiocyanate08

図 2．SG の経口投与を受けたラットまたは対照ラットの大腸粘膜における脂肪酸結合タンパクの mRNA レベル。*P ＜0.01

付けるだけではなく、天然の抗酸化物
質による大腸発がん抑制が大腸における脂肪蓄積の抑制に関わる可能性を示唆していると考えたい。

1）Niho, N., et al., Cancer Sci., 960-964,
2003.

3）Mori, H., et al., Food Factors forCancer Prevention. Eds. H. Ohi-

2）Hirose, Y., et al., Carcinogenesis,821-825, 2004.

gashi et al., 98-102, 1997.
4）Sheng, HQ., et al Cancer Lett.,〈文献〉

2006 in press.

PAL は肺結核に対する人工気胸術を受けたり結核性胸膜炎に引き続いて起膿胸関連リンパ腫―慢性炎症巣からのリンパ腫の発生る膿胸が 20 年以上に亘って遷延している患者の胸膜腔に発生する B 細胞性リンパ腫（大部分はびまん性大細胞型
B 細胞性リンパ腫： DLBCL）である。
遺伝子発現パターンからみると inter-

克之

feron-inducible (IFI) gene、特に IFI27

大阪大学大学院医学系研究科 病態病理学教室の発現が通常のリンパ節原発の青笹

DLBCL より高いことが特徴的である。
炎症と発がんは病理学の大きなテーパ腫発生の危険要因であること、そし

一方、腫瘍細胞核内には Epstein-Barr

マである。私がこのテーマにかかわって甲状腺リンパ腫の特性を明らかにしvirus (EBV)がほぼ全例に検出され、たきっかけは甲状腺リンパ腫の病理診た（JJCR1985, Cancer1986, 1987）。自己EBV 潜伏感染遺伝子である EBNA-1、

断上の問題であった。甲状腺の自己免免疫疾患に起因する慢性炎症がリンパEBNA-2、LMP-1 の発現がみられる。

疫疾患である橋本病患者の甲状腺に悪腫発生毋地となっているという認識をPAL は 2004 年に発表された WHO 分類

性リンパ腫が発生することがあるが、得た。ほぼ同時期に慢性膿胸患者の胸「Tumors of the Lung, Pleura, Thy-

診断基準が確立されていなかったこと

膜に発生した悪性腫瘍について相談を

mus and Heart」（IARC Press）に疾もあり、確定診断後の予後は不良であ受けた。検討の結果、悪性リンパ腫で患単位として収載され、詳細な説明がった。私はこの診断基準を確立する研あることを確認した。慢性膿胸および

なされている。「慢性炎症を基盤に発究を行う過程で、橋本病が甲状腺リン

胸膜リンパ腫患者に免疫異常の存在は生する悪性リンパ腫としては甲状腺リ報告されていないことから、免疫異常

ンパ腫、PAL の他にピロリ菌感染に起のあるなしにかかわらず、慢性炎症が因する胃炎に発生する MALT リンパ

悪性リンパ腫発症の基盤となっている腫が有名である。細菌感染とリンパ腫ものと考えられたため、「慢性炎症を発生に関しては、この他に Chlamydia

基盤に発生する悪性リンパ腫」として

psittaci と眼リンパ腫、Borrelia Bug-

整理した（医学のあゆみ 1989）。慢性

dorferi と皮膚リンパ腫、Campylobac-

膿胸患者に発生する胸膜リンパ腫につ

ter jejuni と小腸リンパ腫が報告されいては膿胸関連リンパ腫： pyothorax-ている。細菌、ウィルス感染、慢性炎

associated lymphoma (PAL)の名称を症、そしてリンパ腫発生に関する研究提唱した（Cancer1987）。

の重要性が高まっている。

がんの死亡年齢
博にやや低下の傾向をみるものの男性に（財）札幌がんセミナー、
北海道大学名誉教授

はほとんど変化がみられない（図 1）。

小林となるとわが国全体としてがんの治療成績は死亡年齢でみる限りよくなった
がんの治療成績はがんの死亡率（あるいはがんの生存率）で語られることんの治療成績は随分よくなったものである。

が多い。がんの 5 年生存率が凡そ 50 ％ところがわが国の年齢調整でみたが以上に上昇してきた現状をみると、がんの死亡率は全部位でみる限り、女性とはいえないのである。
それでは、がん死亡年齢でみるとどうだろうか？

この調査には国立がんセンター祖父江友孝博士、丸亀知美博

09

士のご協力をいただいたが、がん患者

顕著なもの（例えば肝臓がん）、さほことである。人間はいずれ何らかの原の死亡時の年齢は 1960 年以降、大幅にどでないもの（前立腺がん、子宮が因で死ぬ。がんになったとしても生命遅くなっていることがわかった（図ん）がある。

を延ばすことができた 10 年という時

2）。この 40 年の間に男女とも全部位で結論としてがん治療成績の進歩は死間は誠に貴重であろう。我々は「死亡およそ 10 年の死亡年齢の延長である。

亡率では現れなくとも、死亡年齢の遅年齢」というものにもっと目を向けて臓器別にみると、死亡年齢の延長の延効果としてははっきりみれるというよいのではなかろうか。

図1

部位別死亡率の年次推移

図2

がんの死亡年齢※（1960-2004 年）

がんの罹患年齢
小林博（財）札幌がんセミナー、北海道大学名誉教授

がんの予防効果は年齢調整でみたとも罹患率低下の傾向はみられない罹患率で示されるべきであろう。事ところがわが国のがん罹患率は全実、米国のがん罹患率は低下の傾向に体として横ばいの傾向にあり、少なく図110あるといわれる。

全国年齢調整罹患率＊（推計値）の年次推移

図2（図 1）。
がんの罹患年齢で調べたらどうだ

がんの罹患年齢※ （1975-2000 年）

ろうか？

国立がんセンター祖父江

1990 年代の以前から既に始まってい友孝博士に依頼し、丸亀知美博士にたのであるから、これが直ちに喫煙、

平成 17 年収支決算書

よって作成された資料（図 2）による食事、感染症など生活習慣の改善に（平成17年1月1日から平成17年12月31日まで）と、全部位がんの罹患年齢は男女とよる、いわゆる「がん予防の成果」とも 1975 年からの 25 年間に凡そ 5 年延

断言してよいかどうかは慎重な検討長している。臓器によって罹患年齢が必要である。

の遅延の目立つもの、さほどでない

いずれにしてもがん罹 患 年 齢 の 延

ものがいろいろあるが、がんにかか長 は死亡年齢の延長にも影響するこる年齢はトータルで明らかに遅くなとであり、がん解決の一里塚としてっている。

大いに喜んでいいことのように思う

ただ、遅延の効果は生活習慣の改善が厳しく言われるようになった

し、一般市民にもよく知ってもらっていいことではないかと思う。

平成 18 年世話人会議事要旨
日本がん予防学会
1．開催日時平成 18 年 7 月 7 日（金）12:40 〜 13:30

3．出席状況
出席 21 名、欠席 44 名

予 算 額

決 算 額

2,395,000 円

1,955,000 円

賛助会費収入1,100,000 円

1,100,000 円

雑

収

入

1,000 円

22 円

当期収入合計3,496,000 円

3,055,022 円

前期繰越金

1,604,592 円

1,604,592 円

合5,100,592 円

4,659,614 円

計

＊支出の部
科 目

予 算 額

決 算 額

会報製作費

800,000 円

305,498 円

印

刷費

200,000 円

114,100 円

補助

金500,000 円

500,000 円

通信費

350,000 円

174,807 円

消耗

品100,000 円

18,448 円

れる。

旅費・交通費100,000 円

99,200 円

事務局謝金

360,000 円

360,000 円

事務所維持費440,000 円

440,000 円

長の選任について、古野純典氏

賃63,000 円

59,325 円（九州大学大学院医学研究院予防雑費60,000 円

54,820 円

医学分野教授）が推薦され、承諾

予費

2,127,592 円

0円

計5,100,592 円

2,126,198 円

次々期（第 15 回、平成 20 年）会

ぱるるプラザ京都（京都府京都市）

科 目
会 費 収 入ては平成 18 年 7 月 8 日より実施さ（5）第 15 回代表世話人の選任

2．開催場所

＊収入の部

された。

借
備

合

費

＊次期繰越金（収入 4,659,614 円−支出 2,126,198 円）＝ 2,533,416 円

4．議案の審議状況および議決の結果（1）平成 17 年事業報告、決算報告の（1）第 14 回（平成 19 年）学会準備状況
次年度会長若林敬二氏（国立が承認大東5．報告・協議事項

肇会長（京都大学大学院

平成 18 年収支予算書（平成18年1月1日から平成18年12月31日まで）んセンター研究所副所長）より第農学研究科食品生物科学専攻教14 回学会が平成 19 年 7 月 12 日

授）が開会を宣言。最初に今回の（木）〜 13 日（金）、学術総合セン

科 目学会参加者が 7 月 7 日 11 時現在で

ター（東京都千代田区）にて日本

会 費 収 入2,235,000 円 2,395,000 円

会員 110 名、招待演者 10 名の計

がん分子疫学研究会、日本がん賛助会費収入1,000,000 円 1,100,000 円

疫学研究会との合同大会にて開雑引き続き議事に入り、まず事業催すべく準備が進行中であると当期収入合計3,236,000 円 3,496,000 円

報告がなされた。次いで事務局の報告がなされた。

前期繰越金

2,533,416 円 1,604,592 円

合5,769,416 円 5,100,592 円

120 名であることが紹介された。

より決算報告がなされ、渡辺民朗監事（岩手県立大学客員教授）
から適正であるとの監査報告があり、原案通り了承された。
（2）平成 18 年予算案
原案通り了承された。
（3）平成 19 年暫定予算案
原案通り了承された。
（4）日本がん予防学会会則の改正について検討委員会を代表し、細川真澄男氏より会則（案）について説（2）その他①編集委員の交代について

＊収入の部

収

予 算 額

入

計

1,000 円

前年度予算額

1,000 円

＊支出の部
科 目

予 算 額

前年度予算額

会報製作費900,000 円

800,000 円

印

刷費

200,000 円

200,000 円

補助

金500,000 円

500,000 円

通信費

350,000 円

350,000 円

消耗

品

50,000 円

100,000 円

大氏（東京都健康安全研究

旅費・交通費100,000 円

100,000 円

センター参事研究員）が編集委員

事務局謝金

360,000 円

360,000 円に就任することとなった。

事務所維持費440,000 円

440,000 円

賃

150,000 円

63,000 円

70,000 円

60,000 円

現編集委員の徳留信寛氏、若林敬二氏より編集委員交代の提案がなされ、徳留氏に代わり浜島信之氏（名古屋大学大学院医学系研究科教授）、若林氏に代わり中江②第 2 回ラクトフェリンフォーラムの後援について借雑明がなされた。原案につき協議

第 2 回ラクトフェリンフォーラ

予の結果、別紙会則のように改正

ム（2006 年 11 月開催）の大会長で合された。なお、この会則についある津田洋幸氏より、開催にあ

費
費

備

費

2,649,416 円 2,127,592 円

計5,769,416 円 5,100,592 円

11

たり日本がん予防学会の後援を③ UICC との関係についてることが紹介され、日本がん予いただきたい旨の提案があった

Malcolm Moore 氏から愛知が防学会と UICC との関係についてことが大東会長より紹介され、承んセンターの田島和雄氏が UICC

今後の検討課題としていただき認された。

アジアオフィスのリーダーになたい旨提案がなされた。

〈編集後記〉
今回の News Letter には、まず、大学発がん予防のメカニズム解析への応ている。科学的根拠に基づいた（Evi-

東肇京都大学教授のお世話で開催され用の可能性が紹介されている。続いdence-based）食品によるがん予防のた第 13 回日本がん予防学会の状況にて、今回の第 13 回日本がん予防学会で重要性は、今後、益々注目を集めてゆ

ついて、「がん予防を具体化しよう」

注目を集めたトピックスとして、名古

くものと、期待されている。

との基本的なコンセプトによる、

屋市立大学津田洋幸教授が「目に見えまた、発がんのメカニズム解析におChemoprevention の最新の動向やアスるがん予防」とのタイトルで、多成分ける炎症の重要性は、最近、益々認識

ベスト問題も含めて行われた活発な討系である食品因子の組み合わせによるを広めつつあり、今回、大阪大学青笹議が紹介された。今回は、日本がん予がん予防効果の増強と安全性の強化へ

克之教授により、慢性炎症巣からのリ防学会単独での開催であったが、大東の提案など、興味あるコンセプトが紹ンパ腫の発生の研究の重要性が紹介さ先生をはじめ実行委員の先生方のご努

介されている。また、京都府立医科大れている。また、札幌がんセミナーの力で、122 名の参加者で盛況のうちに学の曽和義広先生からは、がん予防に小林博理事長からは、死亡年齢から見終了されたことが報告された。続いおいて「遺伝子発現制御」が重要な戦たがん治療成績の評価と罹患年齢からて、第 7 回日本がん分子疫学研究会、略となりうるという興味あるアプロー

みたがん予防効果の評価という、きわ

第 29 回日本がん疫学研究会合同学術

チの最新の研究動向が紹介されていめて重要な考え方が紹介されている。

集会の開催に関して、放射線影響研究

る。

前者は、がん治療成績の進歩は死亡年

所の中地敬先生と鹿児島大学秋葉澄伯

一方、最近では、大腸がんにおける齢の遅延効果としてはっきり現れてお教授より報告が行われた。がん予防に脂質の関与や酸化ストレス予防の重要り、また、後者では、がん罹患年齢のおける疫学の重要性は、益々高まって性も大きな注目を集めてきている。金延長は死亡年齢の延長に影響する、ときており、免疫やウイルス発がんなど

沢医科大学の田中卓二教授、安井由美

いう内容で、いずれも、がん解決へ向の分野を中心に遺伝子レベルやプロテ子先生による、脂質、なかでも共役脂けての重要な示唆に富んだ内容であオミクスなどマーカーに関連した興味

肪酸（CLA）によるがん予防効果が紹る。

ある内容が討議され、両学会の共通性介されている。共役脂肪酸は、DHA

いずれにしても、今回ご寄稿いただと独自性に大きな注目が集められた。

やリノール酸などの不飽和脂肪酸が異いた論文を拝読して、「がん予防」の今回ご寄稿いただいた内容はいずれ性化した物質で、発酵食品や畜肉加工

コンセプトの重要性は、より広い分野も興味ある最新の話題で、最初は、日品、母乳中などに広く存在しており、で、益々認識されてゆくものと、強く本バイオアッセイ研究センターの福島

今回、特に大腸がん抑制の可能性を中印象づけられた。

昭治先生により、化学発がんにおける心に興味ある最新の研究が紹介されて「ホルミシス」という新しい概念が紹いる。また、岐阜大学の森秀樹教授に介された。続いて、名古屋市立大学のより、抗酸化成分、特に、ゴマリグナ

白井智之教授より、ゲノムレベルでのン類の一つである「セサミノールトリ

網羅的遺伝子発現の変化とトキシコロ

グルコシド」が大腸における発がん抑ジーを融合させた「トキシコゲノミク

制効果と脂肪蓄積を抑制機能の関連とス」の重要性と最近の動向、特に、化いう、興味あるアプローチが紹介され第 14 回日本がん予防学会
第 8 回日本がん分子疫学研究会／第 30 回日本がん疫学研究会による合同大会■会

場： 学術総合センター（東京都千代田区一ツ橋 2-1-2）■会

期：2007 年 7 月 12 日（木）9：00 〜 17：00（18：00 〜懇親会）
13 日（金）9：00 〜 18：00（12：00 世話人会、13：00 総会）■プログラム：合同シンポジウム、公開シンポジウム、一般口演、ポスター等＊詳細は決まり次第ニュースレター、ホームページにてご案内致します。

（大澤

発 行
Japanese Association for Cancer Prevention
日本がん予防学会会 長
大東 肇（京都大学大学院農学研究科食品生物科学専攻 教授）

編集委員（※本号担当者）※大澤 俊彦
小林
博
田中 卓二

津金昌一郎
中江
大
浜島 信之
（50 音順）事務局
札幌市中央区大通西 6 北海道医師会館内
TEL:011-241-4550 FAX:011-222-1526
E-mail:master@jacp.info
URL:http://jacp.info/
問い合わせ、入会のご希望などは事務局へ

12俊彦）