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No.92
2017 June.

CONTENTS
01 私のがん予防（浅香 正博）

02 医療ビッグデータとがん予防研究（真野 泰成）

02 良性・悪性腫瘍における共通病理

私のがん予防My Personal Cancer Prevention

所見について～共通所見に基づく悪性腫瘍予防・治療および良性腫
瘍の悪性化予防・治療の可能性～（菅又 昌雄）04 遺伝性乳癌卵巣癌の医学的管理と予防医療（吉田 玲子）05 Precision Medicine からみた家族性腫瘍の重要性（阪埜 浩司）05 がんの一次予防の重要性について（浅香 正博）

06 日本における胃がん、大腸がん対策の治療から予防へのパラダイ
ムシフト（間部 克裕）

07 ピロリ菌除菌は本当に異時性胃癌を予防するのか？

（小野 裕之）08 「遺伝性腫瘍」での「がん予防」
（中島

健）

浅香

北海道医療大学

正博
学長

Masahiro Asaka（maasaka@hoku-iryo-u.ac.jp）

2011 年⚓月に北海道大学医学部教齢者に高率に発生するものであり、加授を定年退職し、⚔月から医学研究科

齢を阻止しなければ 100％の予防は不にがん予防内科講座を立ち上げまし可能であることは誰もがわかっている

た。教授⚑名、講師⚑名の小さな教室

ことと思います。ですから根本的にはでした。会議、人事などの雑用からほ高齢になるとがんを避けて通ることはぼ完璧に解放されてがん予防に関するできないことは理解できます。しか研究を行うことができたのは大変ありし、実際に自分自身ががん年齢に達しがたいことでした。そこでの夢のようてみると多少の抵抗はしてみようかとな⚕年間が終わり、現在は札幌郊外に考えました。感染症由来のがんは予防ある北海道医療大学の学長職に就き、可能なので肝炎ウイルスをチェックしこれまでと異なり学生教育中心の日々てみたところ陰性でした。ピロリ菌はを過ごしております。ここでがん予防陽性でしたので 47 歳の時に除菌しま研究所を立ち上げ、学生にはがん予防した。20 年経って胃の粘膜を見たと

09 内視鏡介入による大腸癌予防の講義を自ら行っております。

ころ、炎症はもちろん萎縮性胃炎もき人にはがん予防の重要性を説いておれいに改善していました。これで肝が10 冊子とカードによるアルコール

りますが、自分自身に関してはほとんん、胃がんになる確率は限りなくゼロ

ど関心なく過ごして参りました。がんであると思われます。生活習慣由来の検診は受けたことがなく、これから受がんの予防は 100％達成することは不ける予定もありません。わが国のがん可能ですが自分のこととして考えてみ

11 第 24 回日本がん予防学術学会ご予防は二次予防である検診が中心であました。喫煙は全くしておらず、アル案内

り、最も重要な原因を除去する一次予

コールの摂取は適度に留めておりま

12 編集後記

防についての検討が致命的なくらい遅す。運動に関してですが、テニスは 30

れております。がんは突き詰めると高年以上にわたり週⚒回は行っており、（松田 尚久）およびタバコ煙代謝関連遺伝子
型通知による行動変容へのアプ
ローチ（牟礼 佳苗）（石川 秀樹）01

ジョギングも好きです。定年後、マンるというおまけも付いてくるので 9 月です。これでがんになればある程度納ションから一軒家に移り、畑作業を家

下旬からは野菜を買う必要がほとんど得することができるのではないかと

内とともに行っています。かなりの重ありません。新鮮な緑黄色野菜は十分

思っています。何よりも楽しみながら労働なので運動量は十分と思われ、秋に取ることができております。このよできることが一番の利点ですには収穫物である野菜がどっさり取れ

うな一次予防のみが私のがん予防なの

医療ビッグデータとがん予防研究

Large healthcare data and study forcancer prevention
東京理科大学薬学部

真野

臨床薬剤情報学研究室

泰成

准教授

Yasunari Mano（mano@rs.tus.ac.jp）

LTRAs のがん予防効果の可能性が初めて示唆された。
日本ではこれら医療ビッグデータの利用はまだ始まったばかりと言ってよい。我々は、レセプトデータベースな
どの医療ビッグデータを利用した臨床研 究 を 行 っ て き た。と く に 現 在 は、
LTRAs などを含め幾つかの既存薬に着目し、日本人を対象としたがん予防のエビデンスの構築を目指し研究を

近年、ドラッグディポジショニング

報 告 し た2)。こ の 研 究 で は、2001～

行っている。がん予防に貢献できるよ研究が盛んに行われ、既存薬のがん予2011 年の間に初めて気管支喘息と診う今後とも頑張っていきたいと思って防に関する研究が数多く報告されてい断された 18 歳以上の患者のうち、新いる。

る。このような背景の中、菅又らは気規 に LTRAs が 処 方 さ れ た 患 者

管支喘息治療薬であるロイコトリエン（LTRAs 群）4,185 名と、性別、年齢な

1 ）Sugamata M, et al, Mast cell受容体拮抗薬（以下、LTRAs と略す）

ど に よ り 1：5 で マ ッ チ ン グ し た 非

infiltration and leukotriene receptor

を自然発生腫瘍モデルラットに投与

LTRAs 使 用 患 者（非 LTRAs 群）

expression in various tumors: possi-

し、病理学的にがんリスク軽減効果が20,925名を解析対象として、がん発症

ble clinical application of common

ある可能性を報告した1)。しかし、ヒリスクを比較するコホート研究を実施

pathologicalトを対象とした臨床研究の報告はこれし た。そ の 結 果、LTRAs 群 は 非with tumor development. J cancer

までなかった。

LTRAs 群に比べて、がん発症リスク

findings

concerned

therap. 6: 606-612. 2015.

2016 年台湾の研究グループが、大規が有意に減少し、患者背景等で調整し模医療情報データベース（いわゆる医たハザード比は 0.31（95％信頼区間；

Receptor

療ビッグデータ）を利用し、LTRAs

0.24-0.39）であった。この数字は驚く

Cancer Risk in Asthma Patients.

とがん発症リスクに関する研究結果をべき結果であり、ヒトを対象としたScientific reports. 6: 23979. 2016.

良性・悪性腫瘍における共通病理所見について～共通所見に基づく悪性腫瘍予防・治療および良性腫瘍の悪性化予防・治療の可能性～

The pathological findings common tobenign and malignant tumors～The possibility of prevention andtherapy for benign and malignant
tumors based on the common findings～
菅又栃木臨床病理研究所昌雄
所長

Masao Sugamata（mspathol@beige.ocn.ne.jp）

2 ）Tsai MJ, et al, Cysteinyl Leukotriene
Antagonists

Decrease

すなわち上皮性・非上皮性の良性・悪性腫瘍に認められた共通病理所見が、新しい予防・治療法につながると考えられるので報告する。
我々は、現在までに検索したヒト腫瘍組織手術材料全例において、明確な肥満細胞浸潤と間質増生を伴う増殖性病変を病理学的に確認した（図 1-A）。
この病理所見により、腫瘍組織に慢性
過敏性炎症反応の存在、すなわちヒス
タミン・プロスタグランジン・ロイコ
トリエン（LT）と間質増生に関わる増殖因子の関与が示唆された。そのうち
特に LT に着目し、上皮性・非上皮性0□2

現在、悪性腫瘍の主たる治療法とし治療効果が得られず死因の一位を占めの良性・悪性全例の腫瘍組織に LT 受て三大療法が行われているが、十分なている。今回我々が発見した新知見、容体の存在を免疫組織化学的に確認し表 1 Malignant tumors
Malignant tumors

Number of Specimen

Epithelial origin
Pharyngeal carcinoma (Squamous cell carcinoma)

well

N=2

poorlyN=2

Esophageal carcinoma (Squamous cell carcinoma)

moderately

N=2

Gastric cancer

poorlyN=5Colon cancer (Adenocarcinoma)

well

N=5

moderately

N=3

poorlyN=3

Liver cancer (Hepatoblastoma)

N=3(Hepatocellular carcinoma)

N=4

Gallduct carcinoma (Adenocarcinoma)

well

N=3

poorlyN=3

Renal cell carcinoma

N=5

Pancreatic carcinoma (Adenocarcinoma)

well

N=5

moderately

N=3

poorlyN=3

Breast cancer (Intraductal carcinoma; noninvasive)

N=5(Scirrhus carcinoma; invasive)

N=3

Prosstatic carcinoma (Adenocarcinoma)

N=5

Thyroid gland carcinoma (Papillary carcinoma)

N=3

Mesenchymal orgin
Rhabdomyosarcoma

N=2

Leiomyosarcoma

N=2

Hemangiosarcoma

N=2

Total number of malignant tumors: 22

図1

表 2 Benign tumors（A）ヒト胃癌（×200）トルイジンブルー染色

Benign tumors→：肥満細胞（B）ヒト乳癌（×200）LTR 免疫染色→：

Number of Specimen

Epithelial origin

陽性細胞（C）LTR-A 投 与 ラ ッ ト 自 然 発 生 乳 腺 腫 瘍（×40） ※：腫瘍組織

Total of specimen; 73★：アポトーシス

Schwannoma

N=2

Pituitary adenoma

N=4

Follicle adenoma (Thyroid gland)

N=3

Colon adenoma

high grade

N=15

low grade

N=15

Mesenchymal orgin
Myoma uteri

N=15
Total number of benign tumors: 6 Total of specimen; 54

た（表 1、2 および図 1-B）。

腫瘍であり前癌病変と考えられる大腸生・進展、そして良性腫瘍の発生およ

我々はラット自然発生乳腺腫瘍組織

腺腫において共通所見を確認し、前癌

び悪性化に関与しているという可能性

において、ヒト腫瘍組織と同様の肥満病変から悪性化への移行のメカニズムは非常に高いと考えられる（図 2）。そ細胞浸潤、LT 受容体の存在を確認し、においても肥満細胞浸潤や LT 受容体

して LT 受容体拮抗剤はこれらの腫瘍

LT 受容体拮抗剤を投与しその効果をの存在が関わっている可能性が示唆さ患者において抗腫瘍効果が期待され、検討した。その結果、LT 受容体拮抗れた。

前癌病変の悪性化予防も含めた予防効剤投与ラット自然発生乳腺腫瘍組織内

肥満細胞浸潤および LT 受容体発現の実質・間質細胞にアポトーシス誘導という病理所見は、ヒト各種腫瘍や今果も十分持つであろう。

と末梢神経変性所見を確認し、高い有回検索した動物種にかかわらず共通に（文献）Sugamata, M., et al. Journal of

効性を結論付けることが出来た（図観察された。また悪性および良性腫瘍

Cancer Therapy, 2015, 6, 606-612.

1-C）。また、予防という観点から良性

で同じく存在しており、悪性腫瘍の発0□3

図 2 良性・悪性腫瘍の発生・進展と肥満細胞浸潤および LT 受容体発現の関連

ラフィ検診の開始、経腟超音波検査＋

遺伝性乳癌卵巣癌の医学的管理と予防医療血清 CA125 マーカー等体質に応じた
特別な検診である。更には、予防的介入として癌を発症する前のリスク低減

Medical treatment and preventive medicine for Hereditary Breast and Ovarian
吉田

玲子、新井

がん研有明病院

乳房切除術（RRM）やリスク低減卵管
卵巣摘出術（RRSO）なども選択肢として挙げられている。片側乳癌既発症

正美

者の対側乳房 RRM や RRSO は生命遺伝子診療部予後改善につながる報告もある中3)4)、

Reiko Yoshida（reiko.yoshida@jfcr.or.jp）

わが国の現状は、このような予防的介近年癌の分野において生殖細胞系列

スクが非常に高く1)、医学的管理とし入を含め、一部の遺伝性腫瘍を除き遺に遺伝子変異をもつ遺伝性腫瘍が注目て NCCN ガイドラインを参考にする

伝学的検査・遺伝カウンセリングも保されている。かつては癌易罹患性の体事が多い2)（表 1）。乳癌検診としての険外診療である。遺伝性腫瘍のコンパ質を知る、というメリットしかなかっ

造影 MRI 検診や、30 歳よりマンモグ

ニオン診断や適切な薬剤選択のためのたが、エビデンスの蓄積により各々のリスクに応じた適切な検診・予防的介入等の医学的管理の推奨や遺伝性腫瘍をターゲットとした標的薬剤の登場により遺伝学的検査がコンパニオン診断として用いられる時代となっている。
発端者（家系で最初に遺伝性腫瘍を疑うきっかけとなった、原則癌を罹患している人）のみならず、血縁者（癌未発症者も含む）への対応も重要であり、生殖細胞系列の遺伝学的検査の前後には遺伝専門家による遺伝カウンセリン
グが行われる。遺伝性乳癌卵巣癌は常染色体優性遺伝形式をとり、その原因遺伝子である BRCA1 と BRCA2 は高浸透率遺伝子として知られている。この病的遺伝子を保有していると、生涯乳癌罹患率は 46-87％、卵巣癌罹患率
は 38-84％と一般女性と比較し罹患リ

0□4

表 1 HBOC の医学的管理
女性
・18 歳より乳房を意識する
・25 歳より 6-12 カ月毎に医療機関での乳房検診を行う
・25 歳～29 歳の間、またはその家系状況（30 歳以下の乳がん罹患者）に応じて、年に⚑回の乳房 MRI（MRI が利用できない時はマンモグラフィ）を施行する
・30 歳～75 歳では、年に⚑回の乳房 MRI とマンモグラフィを施行する
・75 歳以上では、個別に管理を検討する
・リスク低減乳房切除術について話合う
・化学的予防についてオプションとして考慮する
・35 歳～40 歳でリスク低減卵管卵巣摘出術を推奨する（挙児希望、罹患リスク、がん予防効
果、更年期障害対策を良く話合った上で）・BRCA2 変異陽性者は、BRCA1 変異陽性者より 8-10 歳発症年齢が高いので、既に乳癌に対する最大の予防策（両側の乳房切除等）を行っていれば、40-45 歳まで RRSO を遅らせても良い
・リスク低減卵管卵巣切除術を施行しない場合、卵巣がん検診として感度・特異度ともに十分なエビデンスを認めていないことを理解した上で医師の判断で経腟超音波＋CA125 採血のスクリーニングを 30 歳～35 歳から開始しても良い男性
・35 歳から、乳房自己検診、⚑年に⚑回の医療機関での検診を開始する
・45 歳から、前立腺がんの検診を開始する
NCCN Guidelines version2. 2017 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian より一部抜粋改変

癌組織のクリニカルシークエンスによ

近に求められる。

る生殖細胞系列遺伝子の偶発的所見が一般診療に登場してくる時代となることは確実であり、わが国の遺伝診療体3 ）Heemskerk-Gerritsen BA Int J
1 ）Gene Reviews https://www.ncbi.
nlm.nih.gov/books/NBK1247/

制の構築、各診療科と遺伝診療部門の2 ）NCCN guideline Genetic/Familial

連携、遺伝診療を担う人材の育成が喫

High-Risk Assessment: Breast andPrecision Medicine からみた家族性腫瘍の重要性
Precision medicne and gynecologic
hereditary cancer
慶應義塾大学医学部産婦人科学教室

Ovarian ver2. 2017

阪埜浩司

専任講師・副診療部長

Kouji Banno（kbanno@z7.keio.jp）

Cancer. 2015: 136(3): 668-77.
4 ）Marchetti C et al, BMC Women’s
Health. 14: 152, 2014

胞表面に PD-L1 を発現し、宿主の T細胞活性から逃れるものがある。こういった癌に対して PD と PD-L1 の経路をブロックすることで宿主の免疫反応を増強し抗腫瘍効果を示すことが期待されている薬剤が抗 PD-1 抗体に代表される免疫チェックポイント阻害剤である。このコンパニオン診断として注目されているのが、Lynch 症候群のスクリーニングとして使用されるマイ婦人科悪性腫瘍のうち子宮体癌や卵巣癌の一部は遺伝性腫瘍であることが表される免疫チェックポイント阻害剤

クロサテライト不安定性（MSI）検査の登場である。

である。

広く知られてきた。代表的なものがPARP 阻害剤は DNA 修復に異常を従来、稀な家族性腫瘍を診断するた

Lynch 症候群の子宮体癌と HBOC の来した細胞に特異的に作用し、細胞死

め の BRCA1/2 の 遺 伝 子 変 異 解 析 や

卵巣癌である。しかしその頻度はわず

を 誘 導 す る 新 規 分 子 標 的 薬 で あ り、MSI 検 査 は 今 ま さ に、「Precision

かであり、仮に遺伝性腫瘍と診断され

HBOC の 原 因 で あ る BRCA1/2 遺 伝

Medicine」の重要なツールとしてすべても、通常の散発性腫瘍と治療戦略は子の機能不全により癌化した細胞によての卵巣癌、子宮体癌に応用されよう

同じとされてきた。しかし、患者個人

り高い効果を示すことが知られていとしている。今後、子宮体癌や卵巣癌

レベルで癌細胞のゲノム情報を分析る。一方、癌細胞は宿主の免疫機構かの診療にあたる婦人科腫瘍医にはそのし、適 切 な 薬 の み を 投 与 す る

ら逃避する機構を有している。そのひ

基礎的な知識として家族性腫瘍の理解「Precision Medine」、いわゆる高精度

とつ programmed cell death-1（以下が必須となる時代が来ている。

医療、高精密医療へのがん診療のトレPD-1）と PD ligand（以下 PD-L1）に家族性腫瘍は稀ではあるが、その遺ンドは家族性腫瘍の学問領域に再び大よる経路である。PD-1 は T 細胞上に伝子異常に起因する発癌のプロセスは

きな光をあてている。

発現する分子であり、PD-L1 と結合す純化されたもっとも本質的な過程を反その最大の要因が、新たな抗癌剤でることによって T 細胞活性が低下す映している。いま、家族性腫瘍は大きある PARP 阻害剤と抗 PD-1 抗体に代ることが知られている。癌の中には細な価値の転換期にあるといえよう。

がんの一次予防の重要性についてImportance of primary cancer prevention
浅香

北海道医療大学

正博
学長

Masahiro Asaka（maasaka@hoku-iryo-u.ac.jp）

り、日本人の⚒人に⚑人はがんにかかり、⚓人に⚑人はがんで亡くなる時代になってきています。大きな理由は、単純に高齢者が増えてきたからです。
がんは遺伝子の異常で発生することがわかっておりますが、遺伝子の異常は高齢になればなるほど起こりやすいのです。わが国は世界トップクラスの長寿国になって久しいのですが、それに伴い、がんになる可能性が高くなってわが国における死亡原因を見ると、が、悪性新生物すなわちがんの死亡率

きています。わが国の胃がんの発生数

脳血管疾患や心疾患などのメタボリッ

は年々上昇しており、下降傾向を示しを 見 る と 60 歳 未 満 の 人 で は 全 体 のク症候群由来の死因は近年頭打ちにておりません。わが国では毎年 30 万3％に過ぎず、大半は 65 才以上の高齢なってきている傾向を示しています

人を超える人ががんで亡くなってお者に発生しています。20 年以上前、ア0□5

フリカ諸国ではピロリ菌の感染率が高の原因をなくすことががんの予防につました。保険適用後⚓年間で約 450 万

いのに胃がんの発生数が少ないことかながるのです。これががんの一次予防

件の除菌が行われ、同じ数の胃内視鏡らʠアフリカの謎ʡといわれましたが、です。禁煙や食生活の改善などがこれ検査も同時に行われたことで、胃がん

当時、これらの国の平均寿命は 50 歳に相当します。しかし、これまでのわの早期発見の数が相当数増えたと考え代半ばであったため、胃がんが発生すが国のがんの一次予防に対する取り組られます。このことにより胃がんで亡る前に亡くなっていた人が多かったこ

みはかけ声倒れに終わっており、早期くなる人の数が減少を始めたのです。

とが明らかになりました。そのため、発見、早期治療をめざす二次予防の検実際、2015 年には 46659 人と 7％も減がんの発生の多い国イコール文明国の診のみが奨励されています。

少しています。まもなく除菌効果によ証拠であるとも言われております。

40 年以上にわたってわが国の胃がる胃がん発生数の減少も加わりますのがんが加齢に基づく現象のみである

ん死亡者数は⚕万人前後で推移してきで、さらに胃がんで亡くなる人の数はならば予防は困難と思われますが、そました。ところが 2013 年にピロリ菌減少すると思われます。まさしくがん

れ以外にも原因はいくつも存在しま

除菌が慢性胃炎に適用拡大がなされての一次予防の重要性が再認識されたです。がんの原因が明らかになれば、そから、明らかに死亡者数が減少し始め

きごとと考えられます。

日本における胃がん、大腸がん対策の治療から予防へのパラダイムシフト
The paradigm shift to prevention from treatment
against gastric and colorectal cancer in Japan
独立行政法人国立病院機構函館病院

間部

消化器科

克裕
部長

Katsuhiro Mabe（katsumabe@me.com）

日本は世界に先駆けて国民皆保険を実現し、限局期発見の胃がん、大腸がん の ⚕ 年 生 存 率 は 100％ 近 い。し かし、胃がん死亡数は 1960 年代後半から年間⚕万人前後と減少せず、大腸がん死亡数は⚕万人を超え 1960 年代の10 倍 に な り 米 国 全 体 の 死 亡 数 も 上
回ってしまった。胃がん検診、大腸がん検診の受診率はそれぞれ 10％、20％を下回り早期発見が出来ていないことが最大の原因と言える。韓国では胃がん検診を 50％が受診（任意型も入れると 70％以上）し、そのうち 80％は内視鏡検査が選択され、胃がん死亡率が確実に低下している。米国では大腸内視鏡検診の広がりにより大腸がん死亡率が低下している。日本の状況はこれらとは対称的である。
胃がんの原因が H. pylori 感染であり、除菌治療による一次予防効果が示された。H. pylori は 5 歳までに家族
内感染し症状なく萎縮性胃炎が進行す

図 1-A：胃癌撲滅プロジェクト（成人）る。北海道大学のがん予防内科に在籍中、浅香教授と共に成人及び若年者に対する胃癌死撲滅プロジェクトを提唱した（図 1A、B）。北海道では胃がん
を始めピロリ関連疾患の一次予防、次世代への感染予防を目的に行政、医師会と連携し、42 市町村で中学生対策が開始されている（図 2）。また、検診対
象年齢の 50 歳以上には胃がん検診を高い受診率で実施することが重要である。広く普及できる内視鏡検診の制度
設計、H. pylori 感染状態の診断方法の普及と検診結果への反映などの課題に

図 1-B：胃癌撲滅プロジェクト（若年者）

0□6

取り組んでいる。中高生と 50 歳以上

の中間の年代には H. pylori 感染検査の機会を設けるよう行政に働きかけ、陽性者には保険診療で内視鏡検査と除菌治療を行う（図 3）。この様に一次、二次予防をしっかりと行うことで胃がん死亡は激減させることが可能である。同様に大腸がんに対しても 40 歳
以上に便潜血検査による大腸がん検診を高い受診率で確実に実施し、陽性者及び 50 歳以上の大腸内視鏡未検査者に対して大腸内視鏡検査を実施し腺腫性ポリープの切除を行うことで、大腸がんの一次、二次予防が可能である。
アスピリンによる予防も検討されてい図 2：北海道における中学生のピロリ対策る。胃がん、大腸がんで毎年 10 万人が亡くなる現状を放置せず、次回学会のテーマであるʠ避けられるがんを防ぐʡために進行癌を皆保険で治療する対策から、いまこそ積極的な予防にパラダイムシフトするべきである。ホリエモンが中心となっている予防医療普及協会と協力してインターネット世代にも情報発信を行い、院内にʠがん予防センターʡを設立し、病院で待つ医療から、地域に積極的に出て行き情報
発信や検査を実施することで早期発見、早期治療に結びつくよう、がん予防活動を継続している。

図 3：年代別胃がん対策

ピロリ菌除菌は本当に異時性胃癌を予防するのか？

Does H. pylori eradication prevent metachronous
gastric cancer actually after endoscopic treatment小野

静岡県立静岡がんセンター内視鏡科裕之
部長

Hiroyuki Ono（h.ono@scchr.jp）

ロリ菌＝悪玉菌＝除菌すべし」という世の中の流れに拍車をかけることになった。
ところで、実地医家である筆者は胃癌の内視鏡診断と治療を専門としている。日常臨床において、除菌後の胃癌を数多く診療しており、実感として発生頻度が 1/3 になっているとはとうてい思えない。実感は科学ではないので、Fukase らの報告以後を検討して皆さんご存じのように、Helicobacter

わち異時性胃癌を予防できるのか、と

みると、その後報告されている我が国

pylori（以 下 ピ ロ リ 菌）は、WHO/いうことである。これに関しては本邦のコホート試験や後ろ向き比較試験はIARC により、
ʠdefinite carcinogen：から Fukase らが 2008 年にランセッ

すべて早期胃癌内視鏡治療後の異時性Group 1（確実な発癌要因）
ʡと認定さト誌に報告した無作為化比較研究が有胃癌発生にピロリ菌除菌と非除菌で有れている。ピロリ菌に感染している若名である。この研究は、早期胃癌内視意 な 差 が 認 め ら れ な か っ た。ま た

年者を除菌することで、初発胃癌が予鏡治療後の患者を除菌群と非除菌群に2014 年には韓国から無作為化比較試

防できるということに異論はない。

分けて検討した結果、除菌により異時験で有意な差が得られなかったと報告

筆者が本稿で述べたいのは、ピロリ性胃癌の発生を約 1/3 に減少させるこされている。Fukase 論文には patient

菌を除菌することで、早期胃癌の内視とができる、という非常にインパクト

at risk がイベントが起こっているに

鏡切除後にできる二つ目の胃癌、すなのある報告であった。これにより、「ピもかかわらず減っていないことやフォ

0□7

ローが 0 の時点で打ち切りがあるなどの疑問点が、韓国の論文にもいろいろ
突っ込みどころがある。そもそもピロ
リ 菌 感 染 と 胃 癌 の 関 係 に つ い て は、Correa による「ピロリ菌感染→慢性
萎縮性胃炎→腸上皮化生→分化型癌」という経路をたどることにより胃癌の発生しやすい母地を形成するという仮説が有力である。内視鏡治療するような患者さんは、通常 60 歳を超えており、胃はすでに萎縮性胃炎を呈している。このような中高年に対する除菌に
より異時性胃癌の発生が減少するメカ
ニズムにいろいろ仮説はあるようだ
が、十分納得できない。
一方、除菌することで逆流性食道炎が起こる、範囲が不明瞭な癌が起きや例を年間数例認めるようになった。

年まで共生してきたピロリ菌を駆逐す

すい、ということはすでに明らかに

早期胃癌治療後のピロリ菌除菌に意ることで本当に悪影響はないのだろう

なっており、除菌のデメリットもそれ義があるのか否か、筆者らは Fukase

か。ピロリ研究の泰斗であるマーティ

なりにあるのである。参考までに近医らや韓国と同様の臨床試験を、除菌全ン・ブレイザーは、ピロリ菌がヒトとにて発見され、除菌してからおくって盛の現在、症例のリクルートに苦戦しともにあることに何らかの意義があるいただいた未分化型の早期胃癌を提示つつ行っており、結論を出したいと考のではないかと提起している。真実がするが、除菌前に明瞭だった範囲が不えている。

奈辺にあるのか、明らかになることを明瞭になってしまっている。不完全なピロリ菌は本当に悪玉菌なのだろう

治療につながりかねないこのような症か。世界一の長寿国日本において、近「遺伝性腫瘍」での「がん予防」
Cancer prevention for hereditarycancer patients中島

切望している。

けられる機会はほぼない。MMR 遺伝
子異常のアレル頻度は約 300 人に一人との報告もあるので、日本の人口が約⚑億 2000 万なら約 40 万人がリンチ症
候群かもしれない。でも事前にわかれ健

国立がん研究センター中央病院内視鏡科・遺伝子診療部併任
国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 産学連携部 医療機器研究課

Takeshi Nakajima（tnakajim@ncc.go.jp）

ば内視鏡にて「がん予防」が可能かも
し れ な い。そ の う ち、自 費 の DTC（Direct to consumer）検査をうけて、専門家のアドバイスを希望する方がでてくるかもしれない。

0□8

学会会則に、「本会は、がんの予防

す。生殖細胞系列でのミスマッチ修復

当院ではリンチ症候群未発症変異保（cancer prevention）に関する研究の（Mismatch repair：MMR）遺伝子異常

持者のサーベイランスは 20 歳以上で推進と社会実践を目的とする」と銘記が原因の常染色体優性遺伝疾患で、大開始している。すると初回の内視鏡検されている。消化器内視鏡専門医の私

腸癌の浸透率（≒生涯罹患率）は約

査や婦人科の検査で進行がんが発見さは消化管癌ハイリスク集団に興味があ

50％と一般集団（約 5％）の十倍も高れた方を何人も経験してきた。患者さる。食道癌予防のために節酒と禁煙をい。それでも毎年の大腸内視鏡にてんは「えっ！？、もうがんがあったの勧め、胃癌予防のためピロリ菌除菌を「がん予防」が可能である。一人の発ですか。
」と皆驚く。そして、結果とし勧め、メチル化解析によるリスク診断

端者の同定は未発症の血縁者への同定てサーベイランスの重要性を理解しての実現を夢見ている（本ニュースレにつながる。大腸癌研究会「遺伝性大くれる。

ター 85 号）。

腸癌診療ガイドライン」が刊行され、今後も遺伝性腫瘍患者さんに丁寧にでは大腸癌はどうだろう？ 我々内リンチ症候群の拾い上げ方法が呈示さアセスメントし「がん予防」を実践し、視鏡医は数年に一度の大腸内視鏡によれ、少なくとも大腸癌患者は診断されNational Center の一員として将来のり、大部分の大腸癌を予防可能と知っるだろう。では大腸癌罹患歴は無い方「がん予防」研究に貢献できたらと思ている。だけどリンチ症候群は例外ではどうか。現在では遺伝学的検査を受います。

内視鏡介入による大腸癌予防
Prevention of Colorectal Cancer by
Screening Colonoscopy andPolypectomy
松田尚久

国立がん研究センター中央病院 検診センター／内視鏡科
国立がん研究センター社会と健康研究センター 検診開発研究部

Takahisa Matsuda（tamatsud@ncc.go.jp）

も、対象とした 40-79 歳の全住民の中で研究期間である⚓年間に TCS 検診を希望する方は 30-40％程度です。まずは、大腸がん検診の受診率と FOBT陽性者（要精検者）の TCS 受検率をいかにアップさせるか？が大きな課題と言えます。一方で、将来的に TCS
を対策型検診に導入することを考えた
場合、現時点では、質の高いスクリー
ニ ン グ TCS を 提 供 で き る キ ャ パ シ

日本もついに、年間⚕万人以上が大結果をみる限り7)、TCS および内視鏡

ティには限界があるため（レセプト情

腸癌で命を落とす時代に突入しまし的ポリープ摘除がその減少に大きく寄報に基づいた厚生労働省からの報告：た。この数字は、人口約 2.5 倍の米国与したことは疑う余地がありません。

NDB オープンデータによると保険診における死亡者数とほぼ同数です。米

私は内視鏡医として 20 年弱、早期癌療として本邦で施行されている年間

国では、1980 年頃から大腸癌の年齢調の内視鏡診断・治療を中心とした仕事

TCS 件数は約 300 万件）、大腸癌ある

整死亡率は明らかな低下傾向にありまに従事してきましたが、これからの 20

い は Advanced neoplasia（10 mm 以す。Edwards 博士らにより、「予防・年間は、日本の素晴らしいアート（内上の腺腫や癌）リスクの高い popula-

検診（スクリーニング）
・治療の進歩」

視鏡技術）を何とか大腸癌死亡減少（サtion を如何に効率良く抽出して TCSが、各々どの程度、大腸癌死亡率減少イエンス）に結びつけるような仕事を検査にもっていくか？ つまり、事前に寄与したかについて検討されました

行っていきたいと考えています。日本のリスク層別化の手法に関する研究を（図）。その結果、大腸内視鏡検査をでは、工藤進英先生らが中心となり進めながら、それをどのようにして対中心に広くスクリーニングが実施されAkita Study（TCS と FOBT の RCT）

策型検診に導入していくか？についてたことが、最も大きなインパクトを与が進行中ですが、海外でも TCS 介入の検証も必要となってきます。

えていたことが示された訳です。S 状による有効性評価（大腸癌死亡率減少

また、一度 TCS 検査を受検した後結腸鏡検査の介入による大腸癌死亡減効果に関する評価）が⚔つ行われていのサーベイランス TCS のあり方（適少効果は、欧米で行われた幾つかのラます。そのようなエビデンスレベルの正な TCS 間隔）も非常に重要な課題

ンダム化比較試験（RCT）により証明高い研究結果が待たれるところです。

です。この点については、2003 年から1)されていますが、果たして、全大腸

私達は、離島を対象とした TCS 介

私 達 が 研 究 し て い る Japan Polyp

内視鏡検査（TCS）はどうでしょう

入研究を実施していますが（新島・大9)、10)
Study（JPS）
コホートのデータかか？ 米国の最近 20 年の大腸癌の動8)
島 Study）、対策型検診としての TCSら、baseline となる 2 回の TCS 所見

向と National Polyp Study（NPS）の検診を無料で提供できる環境を整えてに基づいたリスク層別化を行い、推奨

2)-6)

すべき TCS 間隔を提言できればと思います。さらに、石川秀樹先生が研究代表を務められている J-CAPP Study II［大腸腫瘍患者へのアスピリン（100 mg/day）による発がん予防大規模臨床試験］
から、腺腫性ポリープを摘除した方に予防介入することで、その後の TCS 間隔を延長することが可能となれば、TCS のより効率的な分配に繋がる期
待感が高まります。日々、このような事を考えながら、日本における大腸癌撲滅を目指して研究を続けております。
今後とも本学会の皆様方からのご指導を賜れますと幸いです。
図 米国における大腸癌死亡率の推移とその要因

0
□9

〈文献〉

4．Schoen RE, et al. Colorectal-cancer

1．Edwards BK, et al. Annual reportincidenceandmortalitywithtion of colorectal-cancer deaths. N
Engl J Med 2012; 366: 687-96.

to the nation on the status of cancer,

screening flexible sigmoidoscopy. N

1975-2006, featuring colorectal can-Engl J Med 2012; 366: 2345-57.

cancer screening program using

cer trends and impact of interven-

5．Holme O, Let al. Effect of flexible

colonoscopy on an island: a prospec-

tions (risk factors, screening, andsigmoidoscopy screening on color-

tive Nii-jima study. Jpn J Clin Oncol.

treatment) to reduce future rates.

ectal cancer incidence and mortal-

Cancer. 2010; 116: 544-73.

ity. A randomized controlled trial.

2．Atkin WS, et al. Once-only flexible

JAMA 2014; 312: 606-15.

8．Hotta K, et al. Regional colorectal

2017; 47: 118-22.
9．Sano Y, et al. Study design andpatient recruitment for the Japan

sigmoidoscopy screening in preven-

6．Atkin W, et al. Long term effects of

Polyp Study. Open Access J of Clintion of colorectal cancer: a multi-

once-only flexible sigmoidoscopy

centre randomised controlled trial.

screening after 17 years of follow-

10．Matsuda T, et al: Randomized

Lancet 2010; 375: 1624-33.

Trials. 2014; 6: 37-44.

up: the UK Flexible Sigmoidoscopy

comparison of surveillance intervals

3．Segnan N, et al. Once-only sigmoi-

Screening randomized controlled

after colonoscopic removal of ad-

doscopy in colorectal cancer screen-trial. Lancet. 2017 Feb 21. [Epubenomatous polyps: Results from theing: follow-up findings of the Italianahead of print] PubMed PMID:

Japan

Randomized

28236467.

Gastroenterology. 2014; 146: S161-2.

Controlled

Trial-SCORE. J Natl Cancer Inst 2011;
103: 1310-22.

PolypStudy.

7．Zauber AG, et al. Colonoscopic
polypectomy and long-term preven-

冊子とカードによるアルコールおよびタバコ煙代謝関連遺伝子型通知による行動変容へのアプローチ

Interventional approaches for behavioral
changes by notifying genotypes responsible
for the metabolisms of alcohol and cigarettesmoke using illustrated booklet and card.
牟礼佳苗

和歌山県立医科大学医学部公衆衛生学教室 准教授
助教 島袋 美絵
教授 竹下 達也

Kanae Mure（kana@wakayama-med.ac.jp）

を得て、CYP2A6 遺伝子型も解析している。
結果を返却するにあたり、患者様がご自身の体質（遺伝子型）を理解する
ことで、「お酒を控えよう」、「タバコをやめよう」と思っていただく、つまり行動変容を促すことを狙いとした冊子を作製した。
http://jcapp2.skr.jp/pdf/return_book
let031517.pdf
飲酒体質については、各遺伝子の型によって⚙タイプに分けた。ALDH2
高活性型は active（A）、低活性型は
low-activity（L）、非活性型は inactive（I）と し、ADH1B 高 活 性 型 は rapid

当教室は、国立研究開発法人日本医

1
□0

めている。

療研究開発機構（AMED）革新的がん

飲酒の健康への影響

医療実用化研究事業「がん化学予防薬

は、アルコール脱水素の実用化をめざした大規模臨床研究」

酵 素（ADH1B）お よ（京都府立医科大学特任教授石川秀樹

びアルデヒド脱水素酵先生）の研究班において、「遺伝子型と素（ALDH2）の遺伝子

がん化学予防薬の効果に関する研究」

型で異なる。一方、昭を担当させていただいている。アスピ

和薬科大学教授山崎浩

リンによる大腸がん予防について、大史先生らは、喫煙の影

腸がんやアスピリンの代謝に関する酵

響はニコチン代謝酵素

素群の遺伝子多型を解析するのが主た

シ ト ク ロ ー ム P450

るミッションであるが、まずは身近な

2A6（CYP2A6）の 遺

生活習慣であり、かつ発がんにおいて伝子型で異なることを重要なリスクとなる飲酒と喫煙につい報告している。本研究て、代謝酵素群の遺伝子型の解析を進では山崎先生のご協力

飲酒体質の 9 タイプ

rapid（rr）、中活性型は rapid（r）、低活性型は slow（s）とした。ALDH2 高

アルデヒド脱水素酵素
ALDH2（Aldehyde DeHydrogenase 2）

活性は high-activity、ADH1B 高活性型は hyper rapid とも考えらえるが、h がかぶる、rr と r が並ぶことで r よ

活性型
Active（G/G）

低活性型
Low Activity
（G/A）

非活性型
Inactive
（A/A）

高活性型
rapid rapid
（A/A）

Arr

Lrr

Irr

活性型
rapid
（G/A）

Ar

Lr

Ir

低活性型
slow
（G/G）

As

Ls

Is

えた結果、現行のタイプ名とした。私個人は Lr であり、お酒を飲みすぎた（梅酒ロック⚒杯）時の状態を、当教室の島袋美絵助教が実に巧みにイラスト化してくれた。CYP2A6 については、
酵素多量産生型、少量産生型、酵素な
し型の⚓タイプとした。表に「飲酒体質」、裏に「発がん物質活性体質」として遺伝子型を記した名刺サイズのカー

アルコール脱水素酵素
ADH1B（Alcohol Dehydrogenase 1B）

り速い印象を持ってもらえる、など考ドも合わせて返却することで、行動変
容へとつながることを期待している。

がん予防学術大会 2017 開催案内
■会 期：平成 29 年(2017 年)6 月 16 日(金)～17 日(土)■会 場：大阪国際がんセンター ⚑階大講堂
大阪府大阪市中央区大手前 3-1-69■大会長：第 24 回日本がん予防学会総会
松浦 成昭 （大阪国際がんセンター）
第 40 回日本がん疫学・分子疫学研究会総会
祖父江友孝 （大阪大学）■学会テーマ：「避けられるがんを防ぐ」■プログラム：6 月 16 日(金)9：00- 開会挨拶
松浦成昭・祖父江友孝
9：00-10：50 シンポジウム⚑「超高齢時代（社会）のがん対策」
座長：永田知里・宮代勲
がん検診対象者の年齢上限に関する検討
中山富雄（大阪国際がんセンター）
がん登録資料を用いた高齢者の治療と生存率の分析
伊藤秀美（愛知県がんセンター研究所）
高齢者がん患者における治療前の多面的なフレイル
小野玲（神戸大学）
高齢者へのがん医療提供において看護が果たす役割
内布敦子（兵庫県立大学）
11：00-12：00 一般演題（口演⚑）
座長：井上真奈美・林櫻松
13：40-14：40 一般演題（口演⚒）
座長：鈴木秀和・喜多村祐里
14：40-15：40 優秀セッション
座長：椙村春彦・石川秀樹
15：45-17：45 メインシンポジウム「個別化予防に対応するリスク低減」
座長：祖父江友孝・松浦成昭
コホート研究に基づくリスク予測モデルの構築とリスク層別化の試み
岩崎基（国立がん研究センター）
アスピリンによる大腸がん予防（J-CAPP Study II）―個別化予防への挑戦―
牟礼佳苗（和歌山県立医科大学）

介入への反応：ポピュレーションアプローチとハイ
リスクアプローチ
田淵貴大（大阪国際がんセンター）
シュミレーションモデルを用いた大腸がんリスクの定量化
加茂憲一（札幌医科大学）
18：00-20：00 懇親会（レストランひなた）⚖月 17 日(土)6：30- Fun to Run around 大阪城公園
9：00-10：50 シンポジウム⚒「がん予防基礎研究の検証と出口戦略」
座長：武藤倫弘・酒井敏行
がん予防基礎研究者が思う出口戦略
岡田太（鳥取大学）
前立腺がん化学予防剤開発における問題点と推進方策
高橋智（名古屋市立大学）
臨床からみた癌予防の出口戦略
石川秀樹（京都府立医科大学）
がん予防基礎研究の検証と出口戦略
米国 National Cancer Institute（NCI）での化学予
防薬開発
島津太一（国立がん研究センター）
山本精一郎（国立がん研究センター）
12：35-13：35 一般演題（口演⚓）
座長：酒々井真澄・藤井元
13：35-14：25 一般演題（口演⚔）
座長：曽和義広・清水雅仁
14：25-14：30 閉会挨拶
15：00-17：00 市民公開講座（⚑階 大講堂）
15：00-17：00 がん予防学会認定セミナー（⚖階 大会議室）
役員会スケジュール⚖月 16 日(金)8：00-8：55 日本がん予防学会 理事会（⚑階 小会議室⚓）

1□1

⚖月 17 日(土)11：00-11：55 日本がん予防学会 評議員会（⚑階 小会議室⚓）
12：00-12：30 日本がん予防学会 総会（⚑階 大講堂）
■学術大会参加費：
当日登録のみ 8,000 円（事前登録はいたしません）■お問い合わせ先：
がん予防学術大会 2017 大阪事務局：中山富雄
大阪国際がんセンター がん対策センター疫学統計部〒541-8567 大阪府大阪市中央区大手前 3-1-69
TEL：06-6945-1913、FAX：06-6945-1914
E-mail：jacp2017osaka@yahoo.co.jp■詳細：http://ganyobou2017osaka.kenkyuukai.jp/special/?
id=23070

ご寄附の御礼日本がん予防学会では、平成 28 年度、以下の企業からご寄附を頂戴致しました。ここに厚く御礼申し上げます。

㈱アミノアップ化学㈱玄米酵素
大鵬薬品工業㈱㈱ヤクルト本社中央研究所
新規の寄附も受け付けております。寄附等のお問い合わせにつきましては、学会事務局までご連絡下さい。

〈編集後記〉The Editor’s postscript
今回のニュースレターもきわめて内容が豊富です。｢私のがん予防｣は、浅香先生にご執筆頂きました。予防は、楽しくできることが大切ですが、それを体現されていること、素晴らしいです。ビ ッ グ デ ー タ や Precision
Medicine、ロイコトリエン受容体拮抗
薬、遺伝性乳癌卵巣癌、遺伝性子宮体
癌、Lynch 症候群、遺伝子多型など、これからがん予防に対して注目すべき
テーマについて、その分野の第一人者の先生方に最先端の情報を記して頂きました。
また、大腸癌が顕著に減少しつつある米国の状況と、大腸内視鏡検査の役割の重要性を松田先生にご紹介頂きま1□2した。大腸内視鏡を得意としている日本においても、これから大腸癌が激減することを期待したいと思います。
ピロリ菌は、胃癌予防のための除菌効果については明らかになってきているものの、除菌の問題点などもご紹介頂きました。
癌の発癌予防研究も、色々な臓器で実用化が間近であることを感じられる
ニュースレターになったと思います。
⚖月、新しくなりました大阪国際がんセンターにて皆様にお目にかかれま
すことを楽しみにしています。
（石川 秀樹）Hideki Ishikawa(cancer@gol.com)

発 行
Japanese Association for Cancer Prevention
日本がん予防学会
理事長
石川 秀樹（京都府立医科大学特任教授）
会 長
松浦 成昭（大阪国際がんセンター 総長）
編集委員長
小林 正伸
編集委員（※本号担当者）※石川 秀樹
豊國 伸哉
細川真澄男

鈴木
永田
武藤

秀和
知里
倫弘
（50音順）

事務局
札幌市中央区大通西6 北海道医師会館内
TEL:011-241-4550 FAX:011-222-1526
E-mail:master@jacp.info
URL:http://jacp.info/
問い合わせ、入会のご希望などは事務局へ