Vol. 54, No. 2.

2019

─目

次─

柴田フォーラム
煙硝づくりの歴史的経緯と古土法による再現実験の検証─江戸時代の火薬原料製造の実験的検証─
·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 野澤 直美…… 77
日本におけるリンパ系フィラリア症の根絶·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 小林 照幸…… 83
新薬開発小史（1）
塩酸バンコマイシン注射用製剤の開発·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 荒木
原

二夫，吉田

博之…… 89

著

煙硝づくり『古土法』の史学調査と実験的検証について…………………………………………………… 野澤 直美，高木 翔太，渡邉 哲司，風間竜之介，
小沼（中村）実香，村橋 毅，高野 文英…… 94
研究ノート
日本薬局方に見られた向精神・神経薬の変遷（その 22）当帰の成分研究経緯に関する史的考察·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 柳沢 清久……104
資料

中冨記念くすり博物館の設立と収集品·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 正山
長井長義の父，長井琳章が所有した和刻本「本草綱目」·· · · · · · · · 木村

貴代，斉藤
信次，磯田

正勝……112
道史……120

高田三丁目の薬の歴史：雑司が谷地域文化創造館での区民講座·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 森本

和滋……126

記
雑

征洋，中冨
孟淳，船山

事
録

会務報告·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 131

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入会のお申し込みは「入会申込書」に必要事項をご記入の上，下記の学会事務局に郵送・ＦＡＸもしくはメールに添付し，提出して下さい．「入会申込書」は，学会
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The JAPANESE JOURNAL FOR HISTORYOF PHARMACY, Vol. 54, No. 2（2019）
CONTENTS
Shibata Forum
Naomi Nozawa : The History of Making “Ensho” and Verification of a Reproduction Experiment
Using an Aged-soil Method ─ Experimental Verification of Producing Gunpowder’s Raw Material in
the Edo Period ─… ……………………………………………………………………………………………… 77
Teruyuki Kobayashi : The Control of Lymphatic Filariasis in Japan……………………………………… 83
The Development History of New Medicines
Tsugio Araki and Hiroyuki Yoshida : The Development History of MRSA Treatment Antibiotics(Vancomycin Hydrochloride Injection)… ……………………………………………………………………… 89
Original
Naomi Nozawa, Shota Takaki, Tetsushi Watanabe, Ryunosuke Kazama, Mika (Nakamura) Konuma,
Tsuyoshi Murahashi and Fumihide Takano : Historical and Experimental Approaches for “Ensho”
Using the “Aged-soil Method”…………………………………………………………………………………… 94
Research Note
Kiyohisa Yanagisawa : Transition of Psychotropic/Neurological Drugs in Japanese Pharmacopoeia(JP) (Part 22) A Historical Study on the Background of Angelica Acutiloba Root Component
Research… …………………………………………………………………………………………………………104
Historical Material
Yukihiro Shoyama,Takayo Nakatomi and Masakatsu Saito : Establishment of Nakatomi Memorial
Medicine Museum and Items Collected… ……………………………………………………………………112
Takeatsu Kimura, Shinji Funayama and Michifumi Isoda : Reprinted “Chinese Materia Medica, Bencao
Gangmu” Deduced to be Possessed by Rinsho Nagai, the Father of Nagayoshi Nagai…………………120
ReportKazushige Morimoto : Public Lecture entitled “History of Medicine’s Town Takada 3 Choume” at
Zoshigaya Cultural Souzoukan… ………………………………………………………………………………126

柴田フォーラム

薬史学雑誌 54（2），77-82（2019）

煙硝づくりの歴史的経緯と古土法による再現実験の検証
─江戸時代の火薬原料製造の実験的検証─*1
野

澤

直

美 *2

The History of Making “Ensho” and Veriﬁcation ofa Reproduction Experiment Using an Aged-soil Method
─ Experimental Verification of Producing Gunpowderʼs
Raw Material in the Edo Period ─*1

Naomi Nozawa*2（Received September 2, 2019）

火薬の伝来は 1543 年の鉄砲伝来のときといわれ，種子

1． は じ め に島氏第 14 代島主種子島時尭は，この時，家来に火薬の調

秩父地方は，江戸時代，武蔵国忍藩に属し，また，山間合の方法を学ばせた2）．しかし，ここで硝石づくりの方法

部の大滝村（現秩父市）や両神村（現小鹿野町）等森林資が伝授されたという記録は残っていない．硝石づくりの方

源豊かな地は幕府の直轄地（天領）であった．江戸の大火

法がどのようにして国内に入ったかあるいは発展していっで木材が必要になれば，荒川の急流を利用して筏を組み，

たかは明らかではない．多くの藩で取り入れた方法は「古たったの 4 日で木場まで送ったという．秩父は直轄地を含土法」という方法であり，加賀藩のみは後に唯一「培養法」

め江戸を支える重要な地であった．秩父と江戸は近いことへと変わっていった3）．その硝石づくりの歴史的経緯を含もあり秩父札所巡礼，三峰神社の三峰講も盛んで，早くかめて，秩父の祭りと煙硝づくりの関係および「古土法」にら秩父という地は江戸町民たちにも知られているところとよる煙硝の再現実験について報告する．

なっていた．

2． 火の薬は何故生れたか

その秩父は煙硝づくりの盛んな地でもあった1）．煙硝は硝石（硝酸カリウム KNO3）のことであり，黒色火薬の主

秦の始皇帝（紀元前 259 年～紀元前 210 年）は，中国を要な原料であり，わが国のように湿潤で雨の多い地では鉱統一すると不老不死の霊薬をこよなく求め続けた．それは，脈もなく，専ら中国や東南アジアからの輸入に頼るしかな

司馬遷（紀元前 145 年～紀元前 87 年）の『史記』に記さかった．高価な硝石は戦国時代，江戸時代そう簡単に手にれている4, 5）（図 1）．朱色の辰砂（硫化水銀 HgS）を過熱

入るものではなかった．硝石を多く持つことは火薬を多くし続けると水銀になり，水銀は過熱し続けると酸化水銀の持つことであり，藩の安寧を意味することでもあった．多朱になり，さらに過熱すると分解して水銀に戻る．人間もくの藩が秘密裏に作硝（硝石をつくること）に携わってい輪廻転生という流れの中で，水銀同様に生まれ変われるこた．

とができると信じていた．

*1 本稿は 2019（令和元）年 8 月 3 日，第 12 回日本薬史学会柴田フォーラム（東京大学大学院薬学系研究科南講義室）における講演の要旨を加筆，訂正したものである．
*2 日本薬科大学 Nihon Pharmaceutical University. Komuro 10281, Ina-machi, Kita-Adachi Gun, Saitama 362-0806.

（ 77 ）

図 2
図 1

錬丹術から火の薬

不老不死の霊薬『史記』より

辰砂（HgS）→水銀 Hg，水銀 Hg →酸化水銀 HgO，
酸化水銀 HgO →水銀 Hg
始皇帝が人々に不老不死の霊薬を求めさせた木簡も2002 年に湖南省の井戸から多量に発見された．徐福を仙人が住むという東方の蓬莱に向かわせたという話もその表れである4～6）．不老不死の霊薬づくりのために錬丹術師が図 3 『蒙古襲来絵詞』

生まれ，これが西欧に伝わり卑金属を金に変える錬金術師が生まれ，「賢者の石」を求める動きは東西の世界で盛んとなった．不老不死の霊薬探しは徒労に終わることになる

ろでは溶解してなくなってしまうことから，かつては「消が，9 世紀頃に偶然の産物（セレンディピティ）として，「火石」とも書いた3）．火薬の主要な原料として鉄砲伝来以来，の薬」が発明された6）（図 2）．

重要視されるようになってから，硝石は「煙硝」と呼び，硝石・木炭・松脂を加熱すると反応，また，硫黄・鶏冠

また「焔硝」ともいわれた．また，加賀藩で生産される硝石・硝石・蜂蜜を加え加熱すると反応し炎と煙を生ずると石は徳川幕府からカモフラージュさせる意味もあってかいうことから，やがて硝石・硫黄・木炭の混合物の黒色火「塩硝」とも書いた．いずれも一般には「煙硝」，
「焔硝」，
「塩

薬が生まれることになった．火薬は何世紀ものあいだ薬で硝」は硝石を指すが，正確には「煙硝」は黒色火薬を，「焔6）あり続けたが，不老不死をもたらすことはなかった ．や硝」の「焔」は炎の「ほむら」を意味することから銃砲用がて容器に詰めて密閉し点火すると爆発し破壊するというの火薬につけられた7）．

効果から，戦いに使われるようになり，「戦」の形態を変当時の日宋貿易・日明貿易の輸出入の中身を見ると，中える代物となった．火薬はなくてはならないものとなり，国からは，香料や薬等が入ってくるのに対し，日本からは世界の東西を問わず「戦」の必需品として確立していった．

阿久夜玉や硫黄の記載が見える8）．当時の室町幕府は何故，

日本に火薬が登場したのは，鎌倉時代の 1274 年の元寇

中国が硫黄を必要とするかは薬以外の目的としては考えら（文永の役）のとき，蒙古軍が「てつはう」を使ったのがれなかったものと思われる．1543 年に種子島にポルトガ最初であった．このときは，火薬を土瓶に詰めて音と火花ル船が漂着し，2 丁の鉄砲が伝わると同時に火薬の調合方で威嚇のために使ったといわれている．
『蒙古襲来絵詞』

法も伝わったといわれている．その際，硝石づくりが伝わっ6）たという記録はどこにもない．やがて，和泉の堺，紀伊のにはその様子が描かれている （図 3）．

雑賀・根来，近江の国友に伝わり，戦国時代を背景に鉄砲3． 硝石の呼び方と煙硝づくりの歴史的経緯

生産は盛んとなり，火薬の生産も盛んとなった9, 10）（表 1）．

硝石は，溶解度が大きいことから，湿潤で雨の多いとこ（ 78 ）

しかし，日本は雨が多く湿潤な気候であるために，水に

表 1
1543

1545

火薬がないという懸念からか，武家屋敷でも作硝をすすめ

鉄砲需要の流れ種子島にポルトガル人漂着，領主種子島時堯に鉄砲を伝える．2 丁，金 2,000 両，火薬の調合を学ぶ．
45 年頃，国産数十丁ができる．
種子島時堯，島津貴久の仲介で将軍足利義輝に鉄砲献上．
和泉（大坂）の堺，紀伊（和歌山）の雑賀・根来，近江（滋賀）の国友が鉄砲の大量生産に入る．

1549

1575

国友鍛冶，織田信長に鉄砲 500 丁を納入．
* いくさは「鉄砲いくさ」が常道となる．
* 城の形態も変わる（壁，塀，櫓，狭間）る状況であったという．
秩父も例外ではなかった．秩父領を統括する忍藩は幕府から品川の第三砲台の防備を命ぜられ，硝石づくりは秩父が担うこととなった．その中心は横瀬村（現秩父郡横瀬町），
影森村・山田村（いずれも現秩父市）であった．そのころは秩父では 2 年間で 60 t 360 kg を生産したとされている．
当時，床下土は貴重であり，「土買いが来ても勝手に土の売買はご法度」という高札が藩から出されたという7）．

長篠の戦い，信長・家康連合軍鉄砲 3,000 丁，武田軍を破る．
* 鉄砲と火薬の需要が急速に増加する．

生産効率の高い方法も求める動きもあった．幕末期には西洋から伝わった「硝石丘」という方法も一部取り入れられた．これは「培養法」の延長であり，家畜等の糞尿を使ったといわれる．薩摩藩では，領内各地の民家から便所付近

溶けやすい硝石は鉱脈としては存在していなかった．硝石の土を採取し，これを煮詰めて造った灰汁煮を集め硝石をは中国や東南アジアに頼るしかなかった．しかし，そう簡

製造していた15）．

単には手に入るものではなく，やがて国内での生産が始

そのような世情のなかで火術を精研する者が次第に多くまった．その手法は民家の床下土から硝石を作る「古土法」

なった．また，硝石の買い貯えが起こるなかで硝石が高騰という方法であり，「古土法」は戦国時代に全国に伝搬ししたり，塩交じりの品質の悪い硝石が出回る懸念すべき状ていった．加賀藩の流刑の地であった五箇山では，土地柄況になっていた．そのため，硝石づくりは誰でもでき，そかまたは質と生産性の向上を求めてやがて「培養法」といの普及を目的とするため，幕末期には，「硝石製煉法」や「硝う方法に変っていった．その方法は山を越えた天領の地で石製造弁」の類の書物が多く出されるようになった13）．

ある白川郷にも伝わり，密かに山中で生産されていた．「培主なものをあげてみる．

養法」は，合掌造りの構造を活かして，主要産業であった・佐藤 信淵

養蚕の蚕の糞とヨモギやサクといった草木を囲炉裏下の穴

石製造弁

10）

1769（明和 6）年～1850（嘉永 3）年．硝に詰めて培養する方法であり ，「古土法」より生産の効・平野 元亮幕末．硝石製煉法

率がよく，収量・質とも高かった．

・伊 藤 圭 介

1803（ 享 和 3） 年～1901（ 明 治 34） 年．

煙硝づくりは，各藩にとっては「秘中の秘」であり，そ万宝叢書硝石篇の製法は多くは経験に基づいた口述で伝えられていった．

4． 幕末期の書物に見る「古土法」

徳川幕府が始まり大坂冬の陣・夏の陣が終わると，戦がなくなったことから火薬の生産は衰退期を迎えた．徳川幕
府は地方の藩の火薬製造の生産を抑え，藩の力を現状維持

幕末期に見る書物の内容は共通している点が多いが「古土法」の詳細が記述されている．

以下とさせるために家康の知遇を得ていた林羅山（1583～

そのなかで最も重要視されているのが「古土法」の土を1657 年）等の学者を使って，鉄砲は武士道に反するとい撰ぶ方法としての「土論」である．次のような内容が記さ

11）

う思想宣伝を行った ．こうしたことから「古土法」によれている13）．

る硝石づくりは，次第に藩の重要な施策でなくなり，技術

佐藤信淵の『硝石製造弁』には，「山などの大石の下雨の伝承も廃れていったものと思われる．18 世紀中頃から露の年久しくあたらざる処には自ぜんとこれあり，まず常は，花火の火薬として道をひらくことにはなったが量的にに取るは古家の床下にこれあり，鼠土と申して農家にて肥は少ないものであった．

やしによくきくという土にて……」とある．

幕末期になると各地での外国船の出現やペルーの来航な

また，平野元亮の『硝石製煉法』には，「樹木生繁りたどで，江戸湾防備がにわかに叫ばれ，幕命から多くの地でる邉り近く建てられたる家の床下土には土目善く見ゆる地

にわかに硝石づくりの増産を強いられることとなった．五にても硝石得ること至って少なきは……外より雨水の流れ

箇山の資料から推定すると江戸の太平の時代の量と比べる

入るなきところを選ぶべし

12）と約 9 倍量の増産となっている ．大砲を海岸に並べたが家居は必ず古きを善しとすれ

ども かかる地にては家を建ててより二十年にも至るとき（ 79 ）

にはかならず硝石を生ずるなり……」とある．

硝石を作る方法であり至って原理は単純である．有機態窒

当時は経験的に土を嘗めて調べる方法も確立していたようである．

素は無機化されアンモニア態窒素となり，土中の好気性バクテリアである硝化バクテリアにより，亜硝酸イオンを経平野元亮の『硝石製煉法』には，「この硝石を嘗め試む
るは硝石掘りの最初の秘伝なるを……」とある．相当の経て硝酸イオンに変化する14）．これが土中で硝酸カルシウム
Ca（NO3）2 で存在している．
有機態窒素→アンモニウム態窒素 NH4+ →験が必要であったものと思われる．筆者も嘗めてみたがコ

亜硝酸イオン NO2−→

メントできるまでには至らなかった．

硝酸イオン NO3−

その内容は「土を指にて摘み舌の上にのせてしばらく置

古土法の欠点は，土中の有機態窒素量が少ないことと硝きて試むるに初めに甘き味わいを覚ゆ，甘しといえばとて化バクテリアによる酸化速度が遅いことから，硝石生産に

砂糖等の甘きとは異にして……粳米を甘しという類の甘味耐えられる量に至るまで 15 年から 20 年かかることである．

と心得べし……」また，佐藤信淵の『硝石製造弁』には，「そ

このことから，民家の床下土を一端採り出すと再び 15 年の土を少し摘みて舌の上に置きひりひりと舌にしみる土にから 20 年を待たなければならなかった．

あり，一向舌にしみざる土には焔硝なきものなり」とある．

この床下土から抽出した抽出水に，草木灰を加えると草さらに土を採る深さにも言及している．これらの書物に

木灰中のカリウムイオンと硝酸イオンが反応して硝酸カリ

は，「土を二三寸ほどずつこそげ取る座板をまくるに及ばウムを生成することができる．

ず腹ばいて掻きだし床の下に入るなり……土も四五寸下はなきものなりCa（NO3）（床下土）＋K2CO（草木灰）→ 2KNO（硝石）233

とかく土は薄く四五寸下は取らぬがよきな＋CaCO3り」また，「硝石の生ずるは上土の柔らかなる処を掻取「古土法」の実際は土採りの困難さにある．床下土の採る……，多くあるところは二寸あまりを起こすことなれ

取は都市部では当然不可能であるが，地方でも困難を極め

ど……大方は五六寸を限りとし掘ることなり……」とある．

る．家の新築や床下に動物等が入らないようにするためにさらに床下土が「地上に霜柱の如く白きものあるは必ず硝

床下の側面がコンクリートで固められ，風のみ通す造りがあり……箆（へら）を以って土中に挿しいるべしその土柔

多くなっている．筆者の住む秩父地方の古民家 2 件と寺 1らかなる処は必ず硝多し……」とほとんど同様の内容が記

件の床下土を採集することができた．2017 年 3 月に寺のされている．いわば，硝石づくりのまさに指南書であった．

床下土の準備実験で硝石が出たことから，再び，2018 年

他の資料も含めまとめてみると，江戸の後期には次のよ

12 月に寺の床下土の成分分析を踏まえて，「古土法」にような土論が確立していたものと思われる．

る再現実験を実施した．次に硝石づくりの手順を示す．

・家を建ててから 20 年以上経過した床下土とする．

①床下土を採る．これをフルイにかけて小石や枯れ枝等

・近くに樹木があったり竹の根が張っている床下土は避ける．

を取り除き 4 kg の床下土を量り取る（図 4）．
②これを水に入れ抽出水を取る．残渣をさらに水と混ぜ

・雨露のあたるところや湿潤なところ，さらには雨水が流れ込む床下土は避ける．

て，できるだけ多くの抽出水を取る．
③この抽出水を釜に入れて煮立てる．

・土を採るには柔らかい土であり，表面から 2～3 寸（6～9 cm） の 深 さ の 土 が 適 し て お り，5～6 寸（15～18 cm）下の土は避ける．

④草木灰をフルイにかけて炭や燃え残りの木片を取り除
き 0.7 kg の草木灰を量り取る．
⑤この草木灰を煮たてた釜の中に入れ抽出水と混ぜる

これらのことは，硝化バクテリアが好気性であること，さらには硝酸イオン化合物が水に溶けやすいことから考えれば当然のことであるが，当時として経験を重ねてここま（図 5）．
⑥これを布袋に入れて硝石水を取る．残渣をさらに水と混ぜて硝石水を採り出す．

で確立するまでは，鉄砲伝来から 250～300 年を要してい⑦この硝石水を体積が約百分の一になるまで煮詰める．

ることになる．

⑧これを一晩放置する．
⑨硝石水を濾過し析出した針状結晶（芒 : のぎ）を集め

5． 古土法の再現実験の検証

る（図 6）．

今回，再現実験として用いたのが全国に普及していた「古⑩硝酸イオンを確実に硝石に変えるために，残ったロ液

土法」である．
「古土法」は古民家の床下土と草木灰からに水と再び少量の草木灰を加えて煮立てた後，硝石水（ 80 ）

図 4

床下土採り

図 5

草木灰を入れるをとり煮詰め結晶化する．

図 6
表 2

硝石の結晶（芒 : のぎ）

深さと硝酸イオン（NO3－）濃度変化

こうして採り出した硝石は約 21 g であり，用いた床下

深さ

NO3－の濃度比

土 4 kg の量に対し収率は 0.5% であった．このことから 1

表面（0 cm）

1

貫目（3.75 kg）の硝石の拠出にはこの場合，土約 725 kg，

5 cm

0.55

灰 127 kg が必要となり，相当量の床下土が用いられた計

10 cm

0.25

算になる．灰をつくる薪や硝石水を煮詰めるための薪を併

15 cm

0.20

せると相当量の薪も必要であったことがわかる．この再現

25 cm

0.10

実験により当時の苦労がうかがえる．
床下土の土壌の深さによる硝酸イオン NO3− の濃度（ppm）は，深さが 5 cm になるとほぼ半減し，15 cm にな

300 年間にわたって，日本の民俗学的にも貴重な経験的手ると十分の一となる（表 2）．当時の「土を二三寸ほどず法で確立されてきた硝石づくりは終焉を迎えた．現在，こつこそげ取る……とかく土は薄く四五寸下は取らぬがよきの「古土法」を具体的に展示している施設はない．加賀藩12）なり」のとおりである ．当時は年月を経て経験を通しての流刑の地（武士が流された）であった五箇山の菅沼集落

このことを確立していった．

にある「焔硝の館」や道の駅和紙の里に付随施設としてある「たいら郷土館」には「培養法」が詳細に展示されてい6． 煙硝づくりの終焉

る．特に「たいら郷土館」では「古土法」について一部触

火縄銃は雨に弱く黒色火薬が湿って実用にならなかっ

れられている．

た．幕末にはこれを改善するために，西洋から起爆薬とし

7． 秩父の祭りと火薬ての雷管が導入されるようになった．特に中国との深い関係にあった琉球王国を介して薩摩藩は，西洋からの近代科

忍藩の支配下にあった秩父領は，幕末期，横瀬村，山田

学をいち早く取り入れられる位置にもあった．特に藩主島村，影森村を中心に硝石づくりが盛んであった．幕末期の

津斉彬は集成館事業を起こし西欧の科学技術の導入に努め

硝石の大量の生産のときには，これらの村から，当時の秩た．水銀を硝酸で溶かしアルコールと反応させてつくる雷父領内の村々に技術者が派遣され，硝石づくりの指導をし管の雷酸水銀の製法を確立していた．雷管製造に用いるアていた．秩父産煙硝の名が見えるのは，18 世紀中頃にまルコールを米からではなく安価なサツマイモからつくる方とめられた伊藤貞文の『安斎随筆』にあるが，そこには「白法を成功させていた

15, 16）．これが，今の鹿児島の名産の焼煙硝出所，奥州相馬極上々ノ品，加州極上，河内極上次，

酎として現在に生き続けている．鹿児島には，113 の蔵元，

丹波極上次，武州秩父下但シ多ク出ヅ，上州中上」とある．

2,000 を超える焼酎の銘柄があるという．

煙硝づくりが盛んであったことがうかがえる1）．

明治に入ると鎖国から解き放たれて，外国から安価な硝秩父には秩父神社，三峰神社，宝登山神社いわゆる秩父石（チリ硝石）が入ってくるようになった．また，19 世三社が鎮座し，それらの末社も多く，沢山の大小の神社が紀の末になると，黒色火薬はやがて西洋から入ってきた無存在する．祭りには必ずといって花火が奉納される．小さ

煙火薬に代わって行った．戦国時代の中頃から始まり，約な祭りや運動会等でも必ず花火を打ち上げる．秩父には（ 81 ）

400 近くの祭りがあり，毎週ごとに花火の音が盆地に鳴り大学の高野文英教授に御礼申し上げます．

17）

響いている．火薬が豊富であった名残りでもある ．

引用文献

特に 12 月に開催される秩父神社の例大祭は日本三大曳
山祭りの一つであり，ユネスコ無形文化遺産に登録されている「秩父夜祭り」として全国的にも知られている．10月に開催される秩父市吉田（旧吉田町）の「龍勢祭り」は，
吉田椋神社の例大祭であり，農民ロケットともいわれている龍勢を打ち上げる．国の重要無形民俗文化財に指定されている．龍勢は 27 の流派があるといわれ，集落ごとに 16～
20 m のマダケの竹竿に，丸太を二つ割りにし内側をくり抜き合わせた筒に，火薬を詰め竹で作った箍（たが）で括り付け1），大空に飛ばす祭りである．まさに火薬祭りといっても過言ではない．また，12 月に小鹿野町で開催される飯田の八幡神社の例大祭である「鉄砲祭り」も奇祭であり，
これも火薬の匂いが強い祭りである．
秩父には煙火工場が最近まで 5 軒あった．現在の職業と

1）椋神社の龍勢

2）宇田川武久．真説

常に家の床下土とその礎石を見ていた職業でもあった．明らかに江戸から現在まで，何らかの形で硝石に関わっていた職業であり，引き継がれていたことがうかがえる．

鉄砲伝来．平凡社，2006．p. 35-7

3）板垣英治．硝石の舎密学と技術史．金沢大学文化財学研究第8 号，2006．p. 19-29 ; p. 37-8
4）司馬遷．國學基本叢書 原版影印 史記．文化圖書，中華民国
61 年．史記巻六本紀．p. 55-6
5）司馬遷．野口定男他訳．史記上 中国古典シリーズ 1．平凡社，1972．p. 78-80
6）クライヴ・ポンティング．伊藤綺訳．世界を変えた火薬の歴史．
原書房，2013．p. 20 ; p. 24 ; p. 26-2 ; p. 26-7 ; p. 53-5
7）文化財研究発表報告書．秩父火薬と横瀬の水車．横瀬村教育委員会，1984．p. 43 ; p. 49-50
8）伊藤仙太郎．中国と日本．世界社，1949．p. 86-93
9）宇田川武久．鉄砲伝来．中央公論社，1990．p. 2
10）板垣英治．加賀藩の火薬．塩硝及び硫黄の生産．日本海域研

過去の比較では 2 軒が不明であったが，1 軒が硝石づくり，
1 軒が鉄砲鍛冶であり，また 1 軒は曳家であった．曳家は，総合調査報告書．秩父市教育委員会，2018．

p. 69-70 ; p. 80-2

究 第 33 号，2002．p. 111-5
11）奥村正二．火縄銃から黒船まで─江戸時代技術史─．岩波書店，1970．p. 33-4
12）板垣英治．五箇山の塩硝．大学教育開放センター紀要

第 18号，1998．p. 31 ; p. 34 ; p. 39
13）江戸科学古典叢書 12．硝石製煉法・硝石製造弁・硝石編．解説．大矢真一．恒和出版，1978．p. 33-8 ; p. 44-5 ; p. 111-2

謝14）新井重光，杉原

辞

今回のフォーラムの講演の機会をいただき，実証実験か
らの硝石づくりをご理解いただけましたこと大変光栄に存じます．この機会をいただきました日本薬科大学の船山信次教授，また，実証実験にご助言いただきました日本薬科進．水質汚濁研究 10．土壌中における窒素・リンの挙動，1987．p. 16-7
15）集成館事業

島津斉彬の挑戦．尚古集成館，2003．p. 29-

30 ; p. 103-416） 海 洋 国 家 薩 摩～ 海 が 育 ん だ 薩 摩 の 文 化～． 尚 古 集 成 館，
2010．p. 6-9 ; p. 47-8
17）平成秩父の祭りと行事．秩父写友会，2019

Summary
Gunpowder happened to be produced while seeking the elixir of life. Saltpeter (i.e., potassium nitrate) is an
essential substance required to produce gunpowder. There are no saltpeter lodes in Japan. So an aged-soil
method called “Kodo-hou”, which was developed to make saltpeter using the soil from underfloors of houses,
was used after guns were introduced. It is not clear where and how this method was invented. The only
culture-related method, called “Baiyou-hou”, was adopted in the Gokayama region of “Kaga-han”, now
Ishikawa. The Edo period was so peaceful that the demand for making saltpeter subsided, and the
production technology fell into decline. The Chichibu area, now Saitama, thrived in the production of
gunpowder when under the control of “Oshi-han”. Especially, at the end of the Edo period, much gunpowder
was required to defend Edo Bay following the arrival of Admiral Perry. Oshi-han was ordered to defend Edo
Bay and bought the gunpowder used from the Chichibu territory. By that time, the materials used for the
Kodo-hou method became more available, leading to a familiarized way to make saltpeter. The author
succeeded in producing saltpeter applying the Kodo-hou method and using the same material as in the Edo
period, confirming the correctness of that material. It was personally experienced how hard it was to makesaltpeter in those days. In Chichibu, nearly 400 festivals are held each year, and people set off fireworks as asign of dedication to not only big shrines, but also small shrines. This suggests that there used to beabundant gunpowder in this area.

（ 82 ）

柴田フォーラム

薬史学雑誌 54（2），83-88（2019）

日本におけるリンパ系フィラリア症の根絶*1
小

林

照

幸*2

The Control of Lymphatic Filariasis in Japan*1

Teruyuki Kobayashi*2（Received September 9, 2019）1981 年に地球上から根絶されていても，まだ聞かれてい1． は じ め にた時代だった．取材経験などをもとに，以下，略記する．

熱帯地域の貧困層を中心に蔓延している感染症を中心と2． 陰嚢水腫と象皮病

した疾病を WHO（世界保健機関）は現在，「NTDs（Neglected
Tropical Disease）」と名付けており，日本では「顧みられない熱帯病」という和訳があてはめられている．

1940 年代半ば，終戦直後の日本においてフィラリアは東京・八丈小島（八丈島の隣

現在は無人），愛媛，鹿児島，

グローバルな官民一体での協力でコントロールを目指

そして，米国の施政権下に置かれた沖縄などで猛威を奮い，す NTDs において，イエカ類（日本ではアカイエカ Culex

沖縄を含め日本だけで少なくとも 100 万人の患者がいるのpipiens pallens）が媒介するリンパ系フィラリア症（以下，ではないか，と言われていた．中でも，南西諸島の奄美諸

フィラリアと略）は最重要課題ともいうべき位置に置かれ島，沖縄諸島は世界的にも稀とされる大流行地であった．

ている．

亜熱帯の奄美，沖縄ではフィラリア，ハブ咬症，ハンセ

日本は世界で初めてフィラリアをコントロールし，1988

ン氏病，結核，腸管内寄生虫疾患（加えて沖縄ではマラリ（昭和 63）年の沖縄県での根絶宣言をもって，「日本は世アも含む）などの感染症を含む風土病が跳梁跋扈し，健や界で初めてフィラリアを根絶した国」という輝かしい成果

かに生きることすら困難な地域だった．沖縄ではこうしたを手にした．日本の薬学，医学において世界に誇るべき偉宿命を「島痛み（しまちゃび）」と呼んだ．

業の一つである．

フィラリアは，犬や猫などペットが罹患するフィラリア

僻地と言われていた地域の風土病のために「苦しんでいとは別種である．犬猫の場合は無治療であれば心臓にフィる人々を救いたい」という情熱と使命感に基づくヒューマ

ラリアが巣食い，死の転帰を辿ることになるが，人間のリニズムを抱き，治療薬や予防法を見つけ出し，そして，世

ンパ系フィラリア症は，マラリアや結核，日本住血吸虫症

界初の根絶をなし得た先人たちの努力を語り継いでいかねなど多くの致命的な感染症と異なり，生命の危機に直結すばならない，と考えた筆者は日本におけるフィラリア根絶る感染症ではない．

史を『フィラリア 難病根絶に賭けた人間の記録』（TBS ブだが，貧血や発熱発作が労働や学習の時間を大きく損なリタニカ 1994 年）というノンフィクションにまとめた．

い，慢性重症患者における陰嚢水腫（testicular hydrocele），

刊行時は NTDs という言葉もなく，「フィラリア，マラ手足などが巨大化する象皮病（elephantiasis）の症状は残リア，天然痘は世界三大感染症」という呼称が，天然痘が酷というしかない．排尿，排便の困難さを生じさせるばか*1 本稿は 2019（令和元）年 8 月 3 日に東京大学大学院薬学系研究科南講義室で開催された第 12 回日本薬史学会柴田フォーラムにおける「薬学と医学とヒューマニズム」と題した講演に補筆したものである．
*2 作家・明治薬科大学非常勤講師 Meiji Pharmaceutical University. 2-522-1 Noshio, Kiyose, Tokyo 204-8588.

（ 83 ）

りか，ズボンや下着が履けない，移動に重大な支障をきた
すなど心身に与える苦痛が人生を大きく左右してきた．必
然的に多くの偏見や誤解を多々生み，それらも患者を苦しめた．また，流行地の住民は寄生虫病，感染症とは思わず，農村部，漁村などを中心に患者が見られたことから長年月，「貧乏病」「遺伝病」と受け止め，民間治療もない不治の病と信じられていた．
外見的な醜さゆえに，家族が患者を山小屋に隔離する無慈悲なことも行われた．親族内の縁談に差し支える，ご近所に恥をさらしたくない，といった理由からである．
フィラリアは，いわば，クオリティ・オブ・ライフ（人生の質）の点から看過できない感染症と考えてもいい．
陰嚢水腫と象皮病の図を掲載する．図はどちらも尾辻義
人先生（1926～2015 年

鹿児島県民総合保健センター所

図 1長などを歴任）より筆者が「宿命とされた，この風土病と陰嚢水腫（1950 年代

沖縄）の闘いについて，医療関係者を問わず，多くの人に知らしめて欲しい．その資料として使って欲しい」と言われて，提供を受けたものである．拙著『フィラリア』でも掲載させて頂いた．鹿児島大学医学部在学中からフィラリア患者に接し，郷里の鹿児島でフィラリアの治療，根絶に医師としての闘志を燃やした尾辻先生に敬意を表し，本稿でも使わせて頂くものである．陰嚢水腫の患者の図は米国施政権下の 1954（昭和 29）年，若き日の尾辻氏も参加された鹿児島大学医学部による沖縄での無料巡回診療の際に撮影されたもの，とうかがった．
3． 陰嚢水腫や象皮病はどうして起こるか？
なぜ，陰嚢水腫や象皮病が起こるのか？ リンパ系フィラリア症とリンパ系と名付けられていることに意を見出す
図 2

ことができる．

象皮病（1950 年代

鹿児島県で）

フィラリアはアカイエカが媒介する．血液を吸ったとき，人体内に体長 0.3 ミリメートルほどのミクロフィラリ
ア（仔虫）が入る．アカイエカすべてがミクロフィラリア

体重 60 キロ（血液はおよそ 4.6 リットル）の人にこれを当てはめれば，500 万匹がいる計算になる．

を保持するのではない．1000 匹いれば 5 匹前後が感染媒介蚊であった，と言われている．

前述のとおり，マラリアや結核などに比すれば，フィラリアは死因となることはないが，体内にミクロフィラリア

ミクロフィラリアは血液を貪食し，人体内で成長してゆが増えれば，血液をそれだけミクロフィラリアが貪食する

く．生活環境により蚊に刺される回数は異なるが，10 年，

わけで，外見上は健康体に見えても貧血に苦しめられる．

20 年その地で過ごしていると，蚊に刺される回数は数え

労働や遊ぶのも苦しくなる．そして，貧血が続いて数年後られないほどになり，複数回にわたりミクロフィラリアがにクサブルイという発熱発作を繰り返す．

入る場合となる．

このとき，ミクロフィラリアは 10 センチにも成長し，

3 センチ，5 センチと成長したミクロフィラリアは，交体内の股関節や陰嚢などのリンパ管にとぐろを巻き，リン

尾してミクロフィラリアを多数産む．それが何回も繰り返

パ液の循環を滞らせ，重力の作用で下肢，陰嚢などにリンされる．多い人では血液 1 cc に 1000 匹もいると言われた．

パ液が「下に，下に」と滞留し，陰嚢水腫や象皮病が進行（ 84 ）

してゆくことになる．

されていない薬品であったが，東大薬学部にあることがわ

リンパ液がたまり，陰嚢や手足の皮膚はむくみを起こし

かり，譲渡してもらい，八丈小島での試験投薬で有効と発て，厚く硬くなる．ただ，非常に痒くもなり，かきむしる見した．一日 0.3 グラム，12 日間連続で DEC を服用（合ことになる．爪先でかくと，毛も抜け，雑菌が入り，化膿

計 3.6 グラム）すれば，ミクロフィラリアは死滅し，フィしてより肥大化を生じさせることにもなった，と容易に推

ラリアは治療できる，と世界に先駆けて治療法を確立した

測できる．

のであった．ちなみに，DEC を投薬すると体内でミクロフィラリアが一度に死ぬため，アレルギー反応を起こし一4． 貧乏病ではないことを裏付けた「夜遊び」

旦発熱する．クサブルイと間違え､ 患者らは ｢フィラリア

西南戦争で当時 50 歳だった西郷隆盛が馬に乗れず，駕を起こす薬だ！」と誤解したが，発熱があれば治った証拠

籠に乗らざるを得なかった要因は，フィラリアによる人頭と啓蒙活動にも力を入れる課題も発見したのだった．前述

大の陰嚢水腫のためだった．「大きな金玉」は西南戦争のの尾辻氏の師匠にあたる鹿児島大学医学部の佐藤八郎氏

政府軍の検死で「間違いなく西郷は死んだ．影武者ではな（1910～1993 年い」という決定打となったが，西郷は明治維新の前，32 歳

任）も同年 12 月に，鹿児島市で DEC の有効性を確認した．

から延べ 4 年 7 か月，奄美諸島の奄美大島と沖永良部島でDEC は翌 1951（昭和 26）年に田辺製薬（現・田辺三菱

流謫生活（徳之島にも一時滞在）を送っている．この期間製薬）からスパトニンという名前で商品化された．当時のにアカイエカに恒常的に刺されていたことが原因だったか

スパトニンのチラシには「文化の敵もしれない．

そう！」というキャッチコピーが大きく入れられた．

フィラリア患者と確定診断するにあたっては，血液検査

フィラリア病をなく

6． 国家予算による対策へによるミクロフィラリアの有無の必要があるが，厄介にも，
ミクロフィラリアはいつでも血液中にいるのではなく，夜間のみ現れるという奇異な性質がある．

鹿児島大学医学部第二内科教授などを歴

そして，佐々氏や佐藤氏らを中心に愛媛県や鹿児島県の各流行地で患者に DEC の投薬が試みられた．DEC を服用

ミクロフィラリアは昼間，肺の中に隠れており，午後 6

すれば，体内にいるフィラリアを駆逐はできるが，肥大し時頃から血管内に現れ始め，午前零時にピークになる．こた陰嚢や手足は元通りに戻るわけではない．外科処置，まのため血液検査は夜しかできない．

たは，患部の衛生状態を保ち，リンパ液の循環を円滑にす

これを夜間定期出現性という．研究者が「夜遊び」と揶揄する特徴である．

ることを意識した運動で肥大化の進行を止め，縮小する努力が求められる．

昼に寝て，夜に働く人であっても，ミクロフィラリアはまた，蚊の駆除対策は薬品を散布，川や水たまりにメダ

夜に出る．なぜ，夜に出るかは今もって不明である．移民

カを放しボウフラを食べさせるなどの成果をあげた．現代として外国に移っても，ミクロフィラリアはその土地の夜であれば環境破壊と外来種の問題となるが，フィラリアのに出現を合わせる．

コントロールに必要なことと当時は認識されていたのは言これらの研究は 19 世紀半ばに各国の学者により発見されて，貧乏病，遺伝病ではないことを裏付けたわけである

うまでもない．ボウフラを食べさせる手法はマラリアのコントロールでも行われているものだった．

が，フィラリアの治療方法は 1940 年代まで見つからず，
不治の病として放置せざるを得なかった．だが，日本人のDEC の投薬を行うためには，血液検査でミクロフィラ
リアの有無を調べる必要がある．

医学者はあきらめなかった．

採血場所は学校の体育館や公民館であった．子どもも採血対象であるため，子どもと一緒に家族一同がやって来る．

5． 治療薬の発見

子ども向けの映画とフィラリアの啓蒙の映画を上映し，午1950（昭和 25）年 5 月，東京大学伝染病研究所（現・東京大学医科学研究所）の佐々学氏（1916～2006 年

東

後 8 時から採血開始し，集落の規模によっては採血終了が午前の時間帯も多かった．

京大学医科学研究所所長，国立衛生研究所所長，富山医科

貧乏病，遺伝病の迷信も強かったのは，蚊が媒介する寄薬科大学学長などを歴任）が，アメリカで動物実験中だっ生虫病の認識がなかったためである．各地で DEC の治療

た DEC（クエン酸ジエチルカルバマジン）という薬が人間効果が確認されて「フィラリアは貧乏病ではなく，蚊が媒のフィラリアにも有効ではないか，と考えた．国内で製造介する寄生虫病．薬を飲めば治る」と多くの人々に実感さ（ 85 ）

せ，それを新聞，テレビ，ラジオなどのマスメディアで広が生まれていった．

報する必要性も見出された．

8．「寄生虫ゼロ作戦」も展開されてこれらの努力により，1962（昭和 37）年，厚生省のもと国家予算によるフィラリア対策が開始されることになる．

住民が待ち望んでいただけにフィラリア対策が開始されだが，沖縄は米国の施政権下こと USCAR（琉球列島米ると非常に協力的だった．宮古保健所所長が陣頭指揮に立国民政府 U.S. Civil Administration of the Ryukyu Islands

ち，血液検査では住民の受検率は 99.6％を達成．陽性者は

住民はユースカーと呼んだ）の管理下にあって対象外．薬6 万 6333 人中 1 万 2607 人（19％）だった．早速，DEC が価基準も本土と異なるため DEC の適用も不可．しばし，投薬され，9137 人が治療を終えた．

沖縄は何もできない苦しさを味わった．

翌年，宮古の全住民における陽性者は 4.9％と激減し，確実な成果が立証された．集落間で「患者ゼロ」を目指す

7．「新聞が病気を治す」

競争も起こるなど，関係者も住民も 0％は夢ではないと自そんな苦境でも，沖縄の関係者は独自でフィラリア対策

信を得た．同時に，保健婦が各地で「家から帰ったら，食の前提となる血液検査を行っていた．国家予算によるフィ

事の前には手を洗いましょう」や石鹸の使用を励行する指ラリア対策がいずれ沖縄でも開始されると期待され，本土導を展開し，衛生教育を施していった．

でのフィラリア対策の開始 1 年前となる 1961（昭和 36）年，
琉球政府の厚生局は東大の佐々氏や長崎大学の研究調査団

1967（昭和 42）年に八重山，1969（昭和 43）年に沖縄
本島でも対策が開始される．

を招き，宮古諸島と八重山諸島でデータを集めた．沖縄本宮古島から始まった沖縄のフィラリア防圧対策である

島よりも濃厚な流行が見られるとされていたからである．

が，フィラリア以外の寄生虫疾患対策も進められたことも結果，宮古島は 25％，石垣島は 20％の高い陽性率で，触れておかねばならない．財団法人沖縄寄生虫協会（現・沖縄は稀に見る流行地だと再確認された．私は取材で佐々沖縄県総合保健協会），琉球新報，沖縄テレビ，ラジオ沖氏に話をうかがったとき，印象深かったのは次の言葉だっ

縄の民間四者によって 1965（昭和 40）年の 4 月から沖縄た．
「宮古島では本当に驚きました．中学生が昼休みや放課

本島で「寄生虫ゼロ作戦」が開始された．効果の高い回虫後のグラウンドで遊んでいなかったのですよ．静かでし駆除薬が世に出た頃で，マスコミが寄生虫疾患の恐ろしさた．はじめは，その理由がわからなかった．12 の中学で採と治療を繰り返して呼びかけたのである．沖縄本島では実血して，学校別の感染率では最高が 40％，最低で 17％．平

施から 3 年ほどで重要とされる寄生虫疾患はほぼ駆逐さ

均 25％と恐ろしく高かった．そうか，とわかりました．フィ

れ，宮古，八重山でも寄生虫ゼロ作戦が展開されていった．

ラリアによる貧血が原因で，とても遊ぶ気力が起こらな

フィラリアを筆頭に寄生虫疾患が続々と沖縄から消える

かったのですね」

中，沖縄は 27 年間にわたる米国の施政権下から解かれ，外で遊ぶだけではなく，貧血は学習するときは無論，家庭での家事の手伝いにも支障を来す．学習，労働力の低下

1972（昭和 47）年 5 月 15 日，本土復帰を果たし，沖縄県に戻った．

を招く病，と言えた．大人の貧血はクサブルイを伴うこと

9．

が多く，農業や漁業の作業に差し支えが出ていたのは言うまでもない．それだけに日常活動を大きく妨げるフィラリ
アの存在は大きかった．

世界初の根絶を達成

1978（昭和 53）年，ついに沖縄県ではミクロフィラリア陽性者がゼロ．翌 1979（昭和 54）年もゼロ．2 年連続

周到な準備がされ，本土に遅れること 3 年の 1965（昭和40）年 1 月，沖縄ではフィラリア防圧対策が宮古島からまの陽性者ゼロで沖縄県では 1980（昭和 55）年，フィラリ
ア防圧対策は宮古の対策開始から 15 年で終了した．

ず開始された．琉球政府，日本政府と共に USCAR も加わっての防圧対策の実施であった．

DEC の治療効果が確認されたことで，「フィラリアは貧乏病ではなく，蚊が媒介する寄生虫病．薬を飲めば治る」

沖縄の二大紙のひとつの琉球新報は「新聞が病気を治す」とおおいに意気込んだ．フィラリアは貧乏病ではなく，と多くの人々が科学面から実感して根絶への好ましい流れができた，と言っていい．

薬を飲めば治る寄生虫病という意識改革を地域に普及すべ

日本人のまじめさ，他者へのやさしさ，勤勉さは着実にく，報道と広報の先頭に立ち，官民による「文化の敵」へ実を結び，愛媛県，鹿児島県など各地で既に根絶宣言が出の根絶のキャンペーン運動が沖縄で大きく展開される流れされた中，沖縄県では再発生の有無を見守り，1988（昭和（ 86 ）

63）年 11 月 25 日，宮古島で行われた第 20 回沖縄県公衆執り行われた．

衛生大会において「フィラリア根絶宣言」が宣言された．

根絶碑の裏面には趣意が刻まれた．以下に全文を記す．

日本におけるフィラリアの根絶宣言でもあり，フィラリ「昭和 40 年 1 月から宮古で始められたフィラリア防圧事業

ア流行がある地では世界初の根絶となった．公衆衛生の発は宮古群島全住民の献身的な活動によって理想的な形で進展，マスメディアの協力，そして，地域住民の協力が根絶められそれはやがて模範となって八重山群島及び沖縄群島を成しえる原動力となった．まさに「産官学」による成果でも展開されて風土病フィラリアは昭和 53 年ついに沖縄だった．

県から消滅しました．

「フィラリア根絶宣言」が宣言された当日，宮古保健所

科学と行政を信頼し健康社会を開拓する自らの責任に目の前庭に建立された「フィラリア防圧記念碑」の除幕式も覚めて立ち上がった群島住民のアララガマ精神があったれ
ばこそ先祖代々苦しめられた風土病フィラリアを根絶することができたのであり，その恩恵は莫大であります．また
その英知とエネルギーは必ずやまた次の健康運動に生かされることでありましょう．
よってフィラリア防圧 10 周年記念・第 20 回沖縄県公衆衛生大会を開催するに当たり宮古群島全住民および沖縄県民の功績を讃え，ここに記念碑を建立します．
昭和 63 年 11 月 25 日

フィラリア防圧記念事業期成会」

宮古群島で始まったフィラリア防圧が，沖縄の根絶における一歩となったと住民の奮闘ぶりを讃えている．アララ
ガマ精神とはファイティングスピリットの意だ．
除幕式に佐々氏も参加し，滞在中の光景を目にして感極まった，という．
「中学校のグランドで元気よく児童らが遊んでいた．私がはじめて宮古島を訪れた 1961（昭和 36）年当時，誰も遊んでいなかった．胸に込み上げてくるものがありました．
フィラリア根絶の意義を改めて感じましたよ」
フィラリア根絶は，一つの病気をなくすことの貴さを教
図 3

宮古保健所の前庭に建立された「フィラリア防圧記念碑」

えている．沖縄県が観光立県として飛躍できたのは，フィ

図 4 「フィラリア防圧記念碑」の裏面（ 87 ）

ラリアが根絶された賜物という見方もできよう．

足を，水道水を用いて石鹸で洗えば細くなってくる，という報告も聞かれるようになってきた．

10． 2020 年に新規感染者はゼロに

東京五輪・パラリンピック開催の 2020（令和 2）年には，

日本のエーザイは 2012（平成 24）年に，WHO（世界保世界からフィラリアの新規感染者はいなくなり，数年間の健機関）とリンパ系フィラリア症治療薬である DEC の無経過報告を受けて根絶の見通しである．有史以来人類を苦償提供に関する共同声明文に調印した．

しめてきたフィラリアの根絶の暁にはエーザイの広告はも製薬企業が WHO とパートナーシップを組んで，熱帯病とより，各メディアの大きな注目を集めるはずである．

のための薬剤の無償提供を行うのは日本企業としては初のおわりにことという．日本のフィラリア根絶の軌跡がこのプロジェ
クトの土台となっていることは想像がつくところである．

フィラリアの根絶は日本が世界に誇る薬学，医学の英知

エーザイは WHO が求める高品質の DEC（クエン酸ジエ

であり，かつ，ヒューマニズムに富むドラマである．発表

チルカルバマジン）の錠剤を自社で開発・製造し，2013～の機会を与えて下さった船山信次先生，奥山徹先生，小清2020 年までに 22 億錠製造し，WHO に無償提供を行うこ

水敏昌先生，そして，発表後に貴重な関連資料をご提供下とに合意し，現在，展開中である．

さった森本和滋先生，儀我久美子先生，森田宏先生らに厚また，途上国の衛生思想も高まる中，肥大した陰嚢や手く御礼を申し上げる次第である．

Summary
Lymphatic filariasis, commonly known as testicular hydrocele and elephantiasis, is one of the neglected
tropical disease (NTDs). This infectious disease occurs when filarial parasites are transmitted to humans
through mosquitoes (in Japan Culex pipiens pallens).
Japan is the first country to control lymphatic filariasis and eradicate it. Controlling and eradicating it was
mainly based on blood examination and chemotherapy with diethylcarbamazine (DEC).
In 1962, the government of Japan initiated the National Filariasis Control Program in some areas of
Kyushu (e.g., Kagoshima Prefecture including the highly endemic Amami Islands), Shikoku (Ehime
Prefecture) and Tokyo (Hachijō-kojima Island in the southern Izu archipelago). The program was extremely
successful, and the number of microfilaria carriers decreased quickly.
In the highly endemic area of Okinawa, formerly called Ryukyu, which was under U.S. occupation from1945 to 1972, the eradication program was started in 1965 with the assistance of the Japanese government
and the U.S. Civil Administration of the Ryukyu Islands (USCAR).
In January 1965, a filariasis control campaign was started on the Miyako Islands based on the dedication of
the community inhabitants. This control activity then encouraged campaigns on other islands (Yaeyama andthe main island of Okinawa).
Lymphatic filariasis was finally eliminated from all Okinawa Islands in 1978. A stone monument
commemorating the eradication of filariasis was built in the front garden of the Miyako Health Center on
November 25, 1988. The unveiling ceremony also celebrated the completion of filariasis control on Okinawa
Islands and throughout all of Japan.
Controlling and eradicating lymphatic filariasis in Japan is the result of Japanʼs world-class pharmacy andmedical wisdom, as well as the efforts of industry, government and academia. It is a great drama full of
humanism.

（ 88 ）

新薬開発小史（1）

薬史学雑誌 54（2），89-93（2019）

塩酸バンコマイシン注射用製剤の開発
荒木二夫*1，吉田博之 *2
The Development History of MRSA Treatment Antibiotics（Vancomycin Hydrochloride Injection）

Tsugio Araki*1 and Hiroyuki Yoshida*2（Received August 26, 2019）
ち MRSA が 占 め る 割 合 は，1988 年 は 23 ％ で あ っ た が，

1． MRSA 感染症の脅威

1989 年 37％，1990 年 30％，1991 年には 60％と増加して

MRSAとは，methicillin-resistant Staphylococcus aureus

おり，特に外科系病棟に著しいとされている1）。全国の国（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）の略である。黄色ブド

立大学での 1990 年 8 月の調査でも黄色ブドウ球菌 430 株

ウ球菌は，人体の皮膚や鼻孔にもよく認められる常在菌での 58.6％は MRSA であった2）。当時は，MRSA 感染症のあり，切り傷の膿等の原因菌となることはあるものの，本治療には，ホスホマイシン，ミノサイクリン，イミペネム

人の健康状態に問題のない場合には大きな害はもたらさな等の抗生物質の 2 剤，3 剤併用投与が行われていた。1983～

い。しかし，大手術の術後や抗悪性腫瘍薬の使用中などで1991 年のデータとして報告された黄色ブドウ球菌性敗血

体力・免疫能が低下している場合や乳幼児，寝たきり状態症 の 治 療 成 績 で は，MSSA の 治 癒 率 が 52.1 ％ に 対 しになった高齢者等の場合には，肺炎や敗血症等の致死的なMRSA の治癒率は 26.1％であった3）。敗血症は，重篤な感全身感染症を引き起こす原因菌となり得る。MRSA は，染症でありその治療が有効でない場合には，予後は即ち死メチシリン感性の黄色ブドウ球菌（MSSA；methicillin-

亡と考えられる。このように当時の MRSA 敗血症は，致susceptible Staphylococcus aureus） に 比 較 し て 病 原 性・死率が 70％以上と高く恐るべき疾病であった。

毒力が強いものではないが，MRSA 感染症に罹患した場

その頃，胃潰瘍の開腹手術を受けた患者の手術は成功し合は，ペニシリン系，セフェム系，マクロライド系等各種

たものの術後の MRSA 感染症で死亡した例や，糖尿病等の抗生物質あるいはニューキノロン系抗菌薬による治療はの病気で入院した患者が同室患者からの院内感染でほとんど無効で，治療は難渋する。

MRSA 肺炎に罹患し死亡した例など，死亡例の報告が増

わが国では，1980 年代前半に各地の医療機関の臨床検加するようになった。また，MRSA 感染症により死亡し査室で分離される黄色ブドウ球菌の中で，MRSA の頻度た患者の家族から，医療機関の院内感染防御体制の不備やが少しずつ増加し，専門家の間では注目されるようになっ

不適切な治療に対する医療過誤訴訟が各地でおこされたが，臨床例の報告は多くはなかった。しかし，1980 年た4）。このため，医療従事者に対して鼻腔の細菌検査を行代後半から 1990 年代にかけて多くの主に大規模な病院でい，MRSA 陽性と判定された医師や看護師には陰性とな

MRSA が増加し，院内感染が発生するようになった。たるまで業務停止とする病院が現れた。さらに，入院希望のとえば，佐賀医科大学の報告では，全黄色ブドウ球菌のう患者に対して，事前細菌検査の MRSA 陽性であることをキーワード：MRSA，院内感染，塩酸バンコマイシン注，申請資料，開発経緯*1 元塩野義製薬株式会社 企画部 Former affiliation : New Product Planning and Development Department, SHIONOGI &CO., LTD. 12-4, 5-chome, Sagisu, Fukushima-ku, Osaka 553, Japan.
*2 塩野義製薬株式会社 CSR 推進部 Corporate Social Responsibility Department, SHIONOGI & CO., LTD. 1-8-2 Marunouchi,
Chiyoda-ku, Tokyo 100-0005, Japan.

（ 89 ）

理由として入院を拒否したり，MRSA 保菌者が老人ホー少なくとも「急性，亜急性毒性」，「催奇形性試験」を実施

ム，特別養護老人ホームから退去を求められる等かつてのし，安全性の担保は必要である”と打開策が出された。ま

ハンセン病の差別問題と同様の過剰反応が多発した。この

た，製剤の内容は同じであることから“すでに市販されてような MRSA 感染症に関する問題がテレビや新聞，雑誌

いる経口用製剤と新しく開発する注射用製剤は，医師，薬で取り上げられ，大きな社会問題となった。

剤師や看護師等が医療現場で間違うことがないように外観

日本中が一種のパニック状態になる程，MRSA 院内感的に明確に区別できるようにすること”との指摘も受け染が蔓延した原因としては，当時の医療機関，臨床医にた。一方，我々から申し入れた“対象疾患が重篤であり適MRSA 感染症治療の経験が少なく，院内感染対策システ

切な対照薬がないので，二重盲検比較試験は実施できな

ム，消毒法等が確立されていなかったことに加えて有効ない”ことが了承された。

MRSA 治療薬が日本では認可されていなかったことがあげられる。

規制当局との折り合いがついた翌 10 月 25 日に米国インディアナポリスに飛んで Eli Lilly 本社と折衝した。我々の“日本での申請に動物試験が必須であり急を要する”との

2． 注射用塩酸バンコマイシンの開発経緯

説得が効を奏して，最終的に規制当局から指示のあった静1989 年 9 月，厚生省（当時）の新薬審査課から呼び出脈内投与でのラット単回投与試験（急性毒性），ラット，しを受けた。そして“昨今，国内では MRSA 感染症によイヌの 1 か月反復投与試験（亜急性毒性），ラット，ウサる死亡例が多発し，マスコミで大きく報道されており我々

ギの催奇形性試験（胎児器官形成期投与試験・Seg Ⅱ）の担当者も困っている。外国で抗 MRSA 薬として汎用され実施が了承された。さらに，副作用に関連する腎毒性試験ている注射用塩酸バンコマイシンについて資料を整え至急（ラット），聴覚毒性試験（モルモット），ヒスタミン試験に申請して貰いたい”と要請された。

（イヌ）の動物試験を上記の試験と共に日本での申請のた

そこで問題なのは，既に経口用製剤「塩酸バンコマイシ

めに米国の Eli Lilly 社研究所で実施することが合意されン散」を販売しているものの，“ガイドラインに則した毒た。また治験用の製剤として，キャップの色を市販中の経性試験等の基礎資料が存在しない”ことであった。そもそ

口用製剤と別の色に変えた注射用製剤 10,000 バイアルのも，動物試験が新薬の申請用資料として必須とされるよう生産，提供を依頼し，了承を得た。その治験用製剤のラベになったのは，サリドマイドによる胎児毒性が契機となり

ルは日本国内で作成して「点滴静注用塩酸バンコマイシ「新薬の申請資料に必要な資料」が局長通知として具体的ン」と使用方法を明記し，一見して経口用製剤と区別できに提示された 1967（昭和 42）年以降のことである。1958

るように手配した。

年に米国で承認された塩酸バンコマイシンについて実施さ動物試験，治験用製剤の目途がついたのち，1989 年 12れた毒性試験は，使用動物数や投与期間，検査項目等など

月にボランティアを募り，翌 1990 年 1 月から第Ⅰ相試験

多くの点で局長通知の“毒性試験のガイドライン”のレベを実施し，日本の健常人における体内動態，聴覚，腎機能ルに合致していなかったのである。したがって，日本で申請に対する忍容性の検討および血中ヒスタミン濃度の測定をする場合には，改めて動物試験を実施する必要があった。

行い，特に問題のないことを確認した5）。

Eli Lilly 社の見解は“新しく開発する新薬については，

一方，東大医科研・感染症研究部の島田馨教授に旧

動物試験を実施し薬効や副作用を想定する必要がある。しGCP（1989（平成元年）年 10 月 2 日薬発第 874 号厚生省

かし，本剤はこれまでの資料をもとに世界各国で承認され薬務局長通知；Good Clinical Practice）下での“治験総括ており，発売以来 30 年にわたって 100 万人以上のヒトに医師”を，都内の感染症専門医に委員就任を依頼し「注射使用され，多くの副作用情報が得られている。今さらなぜ

用バンコマイシン臨床評価委員会」を設立した。同年 3 月

動物試験が必要なのか。不必要な試験で多くの動物を犠牲

8 日に第 1 回の委員会を開催し，治験の実施計画書，症例にすることの方が動物愛護の点で問題ではないか。”であ報告書（CRF；Case Report Form）の記載内容等についり，これは正論と思われた。

てアドバイスを頂き，全例の CRF について，客観的な統これに対し，規制当局からは，“ガイドラインに準じた一判定を行うことが了承された。

動物試験がまったく提出されないのでは，日本の「申請書1997 年の新 GCP（平成 9 年 3 月 27 日厚生省令第 28 号）に添付すべき資料」を満たしていないことになり，新薬調施行後には，国内で治験を開始する際，治験責任医師およ査会（当時）に上程できない。フルコースとはいわないがび実施医療機関の選定，治験審査委員会（IRB；Institu-（ 90 ）

tional Review Board）の審査，医療機関の長との治験契

た敗血症（30 例）では 96.3％が著効・有効で無効は 1 例約の締結といった治験開始前の一連の手続きが必要とされのみあった6）。また副作用は，評価対象 107 例のうち 12ているが，1990 年当時は，旧 GCP が施行されて間もない例（11.2％）に発現し，その内の 8 例は発疹，顔面紅潮等

時期であり，総括医師の指導に従って治験を進めるのが常の皮膚症状でいずれも投与終了後に軽快しており，重篤なであった。また，新しい抗生物質，抗菌薬を開発する場合

ものではなかった。

は，全国の主な医療機関の化学療法・感染症の専門医に依連休前の 1991 年 4 月 25 日，修正した上記の臨床データ

頼し，研究会を立ち上げて治験を実施するのが通常の手順を基に当局によるヒアリングを受け，動物試験データを含であった。しかし，本剤の臨床データの収集は緊急を要し

む申請資料には特に問題のないことが確認され，6 月の新たので，現在では考えられないが，塩野義製薬の主な地方薬調査会で審査される運びとなった。この後の審査は順調分室に，薬剤師（社員）を管理者として上記の治験用製剤に進み，6 月 3 日調査会，7 月 30 日特別部会，9 月 12 日

をあらかじめ配置しておき，分室の担当施設で MRSA 感の常任部会を問題なくパスした。そして，10 月 4 日には染症が発生したという情報を得た場合，直ちに MR（学術承認書が交付され，25 日には薬価収載された。

担当者；Medical Representative）がその製剤を届け，使承認された適応症は，「メチシリン ･ セフェム耐性の黄用終了後にそのデータを CRF に記載して頂き入手すると色ブドウ球菌のうち，本剤感性菌による敗血症，感染性心いう体制を整えた。さらに，治験用製剤の提供が間に合わ内膜炎，骨髄炎，関節炎，熱傷・手術創等の表在性二次感ず，医療機関で採用されているバンコマイシン散を注射用

染，肺炎，肺化膿症，膿胸，腹膜炎，髄膜炎」であり，各に転用，使用せざるを得なかった症例の CRF も入手する

診療科における重症感染症をカバーしていた7）。

こととした。

1990 年 12 月の申請から 10 か月間という短期間で承認

1990 年 6 月 23 日に第 2 回，10 月 31 日に第 3 回の評価され，その 3 週後には薬価収載と想定外のスピードで進行

委員会を開催して，集積された CRF を一例ずつ検討し不したため，生産工場の準備が追いつかず発売は 1 か月後に

明点は主治医に再確認して統一効果判定を実施した。国内なった。発売と同時に毎月 7,000～15,000 人の患者に使用では MRSA 感染がさらに拡大しているため迅速に申請すされ年間 200 万本以上の販売となった。

る必要性があったことから，当初の予定を早め 10 月まで

3． 塩酸バンコマイシンとはの 7 か月間に集積した約 200 余例の臨床データを基に申請
資料をまとめ，12 月 19 日に規制当局へ提出した。翌 1991

塩酸バンコマイシンは，米国大手製薬企業の Eli Lilly 社

年 2 月 14 日，申請資料の適否を規制当局の担当者レベル

が 1956 年にボルネオの土壌から採集した放線菌 Amycola-

で検討するヒアリングを受けたところ，“臨床データは，

topsis（旧 Streptomyces）orientalis の発酵液中にグラム陽

治験用製剤を使用した症例のみとすること”と指示され性菌に対し殺菌作用を有する抗生物質を見出し，vanquish

た。したがって，バンコマイシン散を使用した 100 余例は（打ち勝つ，征服する）に因み，vancomycin と命名，開参考資料に格下げとなり，申請データから除外された。

発したものであり，化学構造上から，グリコペプチド系抗再集計し申請資料となったのは，治験用製剤を投与され生物質と分類されている。米国では，1958 年に「グラムた 123 例であった。このうち，評価委員会の症例検討で，陽性菌による感染症」を適応症として注射用製剤が承認さ

多臓器不全，悪性腫瘍の終末期など患者の状態が重篤で，れた。その後，経口用製剤について，1960 年に「黄色ブ

医薬品の薬効評価の対象とするのは不適切と判断された症

ドウ球菌性大腸炎」が，1980 年に「クロストリジウム・

例および複数菌感染で MRSA 以外の菌種による感染症とディフィシルによる偽膜性大腸炎」が承認されている。米判断された症例等 30 例が評価対象外と判断され，93 例を国以外でも，カナダ，EU 諸国，ロシア，中国など，世界有効性の評価対象として CRF を再集計した。症例は，小中の 100 か国以上で承認されていた。バンコマイシンは，児 は 28 例， 成 人 65 例 で， 大 部 分 は 免 疫 不 全 状 態， 約

グラム陽性菌に対して，細胞壁阻害による殺菌的な作用を40％がカテーテル留置例で，軽症例は 1 例もなかった。発示し，耐性菌が発現し難い特徴があるので，特に MRSA

熱，白血球数等の臨床所見の改善度および MRSA が消失

感染症に対する第一次選択薬として現在も国際的に汎用さしたか否かの細菌学的効果を勘案した統一効果判定では，れている。なお，注射用製剤と経口用製剤は，塩酸バンコ

著 効 30 例（32.3 ％）， 有 効 53 例（57.0 ％）， 無 効 10 例

マイシンの原末を無菌バイアルに封入した同じ剤形である。

（10.8％）で有効率は 89.2％であった。最も症例数の多かっわが国では，Eli Lilly 社から導入した塩野義製薬が 1980

（ 91 ）

（昭和 55）年 3 月に経口用製剤「バンコマイシン散」を申

10 月に承認された。経口製剤である「塩酸バンコマイシ

請し，1981 年に「骨髄移植時の消化管内殺菌」について

ン散 0.5 g」の効能追加により，消化器外科医を悩ませた

承認され，さらに 1986 年に「クロストリジウム・ディ

MRSA 腸炎の問題は一掃された。

フィシルによる偽膜性大腸炎」の効能が追加承認されてい4． また。経口投与した塩酸バンコマイシンは，腸管から吸収さとめれずそのまま糞便中に排泄されるので，腸管内の感染症にニューキノロン薬を 1988 年 10 月に申請した筆者（荒は経口投与で奏功するが，それ以外の全身感染症に対して

木）は，次は導入品の新規抗グラム陽性菌用抗生物質を担は，静脈内に投与する必要がある。静脈内投与の場合は，当するよう命じられて，米・Eli Lilly 本社へ出張し，開発ほとんどが代謝されず，腎臓から尿中に排泄される。

方針を打ち合わせ，日本での第Ⅱ相試験の開始前に安全性

初期に生産された製剤は，精製技術が未完成で「ミシの再確認のための時間が必要といわれて帰国したところでシッピ河の汚泥」と揶揄されているような帯黄褐色の粉末あった。そこで厚生省からの呼び出しがあり，上司からで不純物が完全に除去されていなかった（現在は“白色の“開発担当部門にはバンコマイシンの担当者は居ないので，粉末”）。また，米国では大量投与や急速静脈内投与が行わ

悪いけどちょっと顔を出してくれ”と言われたのであっ

れていて，腎障害，聴覚障害や発疹（レッドネック症候た。そこで，にわか勉強して新薬審査課に出向いたのが先群）等の副作用が高頻度で発生し安全性に問題ありと認識

述のやりとりである。その後の 2 年間は，本剤の申請のたされていたこと，また，わが国（塩野義製薬）ではグラム

め，医療機関の訪問，社内の研究所，製造部等との打ち合陽性菌に有効で，より安全性が高いとされるセフェム系抗

わせ，さらに規制当局および Eli Lilly 社との折衝で東奔西

生物質の開発が優先されていたこと等の理由から，塩酸バ

走の日々であった。加えて，申請済のキノロン薬の調査

ンコマイシンの注射用製剤の開発は，1980 年代において会，特別部会，常任部会など規制当局への提出資料の作も未着手の状態であった。

成，承認取得，発売に関する提携先との協議等，諸々の業

本剤は，有効性の評価は高いが，使用方法を誤ると副作用が発現する可能性もある。そこで，市販後調査を重視

務が重なって過労死にならなかったのが不思議なくらいであった。

し，有効性と安全性のデータをまとめ，その成績を年度ご8, 9）とに学会で報告した

本剤の場合は，着手から申請までに 1 年，申請から承認。その成績から，高齢者では 1 日 1

まで 1 年とスタート時の予定よりずいぶん早く仕上げたのグラム投与で有効かつ安全性の確保が可能となるデータがで，社長から“迅速な承認取得である”と感心された。そ得られたことから，高齢者の用法・用量を 1 日 1 グラムにれは，担当者の奮励努力もあるが，MRSA 対策が国民の減量することを申請し，副作用の軽減，防止に対応した。

保健衛生上，緊急かつ重要な問題であり最優先で処理しな

また，治療薬物モニタリング（TDM；Therapeutic Drug

ければならないという産，官，学の使命感が一致していた

Monitoring）を専門とする病院薬剤師を中心に“注射用塩ため，格段のご協力を頂いたからと考えている。

酸バンコマイシン TDM 研究会”を組織して，注射用塩酸

ともあれ，「塩酸バンコマイシン点滴静注用 0.5 g」の発バンコマイシンの用量と点滴時間，血中濃度と有効性，副売により，MRSA 感染症による死亡は激減し，さしもの作用のデータを収集し，本剤使用時の情報提供を行っ

マスコミ報道も沈静化した。建設業界には“地図に残る仕10）事をしよう”という魅力的なキャッチフレーズがある。

本剤の発売後には，東大第 2 外科出月康夫教授に治験総我々は，“人々の生命，健康に奉仕する”という医薬業界

括医師を依頼して研究会を立ち上げ，全国 27 施設の外科のテーマを MRSA 感染症に対する本剤の承認取得の業務

感染症専門医から症例を収集して，1993 年 7 月に「MRSA

を遂行して実感した。現役を退いた今でも新医薬品の開発

腸炎」の効能追加を申請した。有効性の評価対象症例数は担当者であったことを誇りにしている次第である。

た 。

34 例， 臨 床 効 果 は， 著 効 27 例（79.4 ％）， 有 効 7 例

引用文献（20.6％），無効 0 例の成績であった。臨床検査値異常変動が 51 例中 8 例（15.7％）に認められたが，いずれも軽～1）永沢善三，草場耕二，田辺一郎，田島

中等度，一過性であり，副作用症状は全例に認められなかった11）。申請後，10 月には申請資料の信頼性調査があり，調査会，特別部会，常任部会と審議を経て，1994 年（ 92 ）

裕，只野壽太郎，藤澤伸光，他．佐賀医科大学病院におけるメチシリン耐性黄色
ブ ド ウ 球 菌（MRSA） 感 染 症 に つ い て． 感 染 症 学 雑 誌．
1993；67（1）：45-52

2）木村昭夫，五十嵐英夫，潮田弘，奥住捷子，小林寛伊，大7）荒木二夫，伊藤昌男．MRSA 感染症に対する第一次選択薬─

塚敏文．全国国立大学病院より分離された黄色ブドウ球菌の注射用塩酸バンコマイシン．北海道病院薬剤師会誌．1992；

コアグラーゼ型別及びエンテロトキシン並びに Toxic Shock
Syndrome Toxin 1 産生性に関する疫学的研究．感染症学雑42：59-66
8） 島 田誌．1992；66（11）1543-8
3）カレッド・レシャード，田中文啓，関根

MRSA 感染症に対する注射用塩酸 vancomycin の臨床成績．
隆，前迫直久，益井加世子，岡喜之介，他．MRSA 敗血症の背景因子と治療成

CHEMOTHERAPY．1994；42（2）：192-2019） 島 田績の検討．感染症学雑誌．1994；68（2）：171-64）島田馨，村尾裕史，三輪亮寿．MRSA 問題の包括的理解（第 2 報）．日本化学療法学会誌．1995；43（11）：1048-61
10）尾熊隆嘉，矢野義孝，財前政美，牡丹義弘，伊賀立二，全田謙，尾熊隆嘉．塩酸バンコマイシン点滴静浩，他．Vancomycin の有効性，安全性に関する要因の統計

注時の臨床第Ⅰ相試験．CHEMOTHERAPY．1992；40（2）：210-246）島田馨， 小 林 寛 伊， 砂 川 慶 介， 稲 松 孝 思， 山 口 惠 三．

MRSA 感染症に対する注射用塩酸バンコマイシンの臨床成績（改訂版）．（株）ミット，2004 年 2 月
5）中島光好，片桐

馨， 小 林 寛 伊， 砂 川 慶 介， 稲 松 孝 思， 山 口 惠 三．

解析．日本化学療法学会雑誌．1997；45（12）：987-94
11）小西敏郎，出月康夫，小林寛伊，岩井重富，品川長夫，島田馨，花谷勇治，目黒英典，菅野治重．MRSA による重馨，他．Vancomycin 投与によるメチシリン・セフェム耐性症感染症に対する注射用塩酸バンコマイシンの臨床研究．

黄 色 ブ ド ウ 球 菌 腸 炎． 治 療 の 臨 床 研 究．CHEMOTHER-CHEMOTHERAPY．1992；40（1）：86-101

APY．1994；42（4）：436-50

Summary
In the late 1980s to early 1990s in Japan, when third-generation cephalosporin antibiotics were frequently
used, serious nosocomial infections caused by methicillin-resistant S. aureus (MRSA) came to occur at manylarge-scale hospitals.
The lawsuits of the medical institutions regarding deaths due to MRSA nosocomial infection, such as
sepsis and pneumonia, were widely reported in the media.
One of the reasons for the MRSA outbreaks was that effective antibiotics against MRSA had not yet been
approved in Japan.
In September 1989, an officer of the Ministry of Health and Welfare (MHW) urgently requested Shionogi to
submit data and documents regarding Vancomycin Hydrochloride injection as a new drug application for
MRSA treatment antibiotics.
Shionogi promptly discussed this with Eli Lilly, gathered clinical and non-clinical data and documents, andapplied for Vancomycin Hydrochloride injection approval to the MHW in December 1990. It was finallyapproved in October 1991.
Vancomycin Hydrochloride injection has contributed to improving MRSA infectious treatment anddrastically decreased the numbers of death by these infections in Japan, and subsequently media reports
subsided.
This article describes the development history of MRSA treatment antibiotics（Vancomycin Hydrochloride
injection）in Japan, including specific communications with MHW, Eli Lilly and clinical expert doctors.
Key words：MRSA, Nosocomial infection, Vancomycin Hydrochloride injection, Data and documents for new
drug application, Development history（ 93 ）

原著

薬史学雑誌 54（2），94-103（2019）

煙硝づくり『古土法』の史学調査と実験的検証について
野澤直美*1, 高木翔太*1, 渡邉哲司*1, 風間竜之介*1, 小沼（中村）実香*1, *2,
村橋 毅*1, 高野文英*1
Historical and Experimental Approaches for “Ensho” Using the “Aged-soil Method”
Naomi Nozawa*1, Shota Takaki*1, Tetsushi Watanabe*1, Ryunosuke Kazama*1,
Mika (Nakamura) Konuma *1, *2, Tsuyoshi Murahashi*1 and Fumihide Takano*1（Accepted October 29, 2019）

1. 緒

時代から硝石づくりが盛んであった埼玉県秩父地方（武蔵論

国忍藩秩父領）でも行われており，この検証実験として

黒色火薬となる硝石は，硝酸カリウム KNO3 を指し，イ

1997 年に小池等が硝石の結晶化を試みた報告がある6）．まンド，中国内陸部，中東，スペインなどの乾燥地帯においた，加賀藩の五箇山で行われていた「培養法」を中心に硝て天然に産する硝石鉱床から直接得ることができる．多湿

石づくり全般を史学的に研究したものには，板垣の報告がで雨量の多いわが国では，硝石鉱床の分布がほとんどない．

ある3, 7, 8）．

そのため，戦国時代からの火薬発火に必須な硝酸カリウム

本研究では，床下土を用いて硝石を作る「古土法」につは，土壌から経験に基づいた方法で精製していた．床下のいて歴史資料を科学的にアプローチするとともに，古文書

1~3）

表土から硝石を精製する「古土法」

や，加賀藩の五箇にある古土法を参考に実際に硝石を製する検証実験を行った．

山で行われていた「培養法」と呼ばれる方法がこれにあた2.

方ら，KNO3 は一般に再結晶法で得ることができる4）．この

2.1

分析装置

化学的特性は一方で，硝石が雨水によって流失しやすく，

イ オ ン 分 析 装 置 は，HPLC シ ス テ ム（Shimadzu LC-

わが国ではこの鉱床に恵まれないことの傍証ともなる．硝20 AT system）およびイオンメーター（硝酸イオン用：石（硝酸カリウム）は，放置すると湿気や水で溶けてなく

LAQUAtwin NO3-11，HORIBA）を用い，陽イオン分析

る3）．水に溶けやすく温度による溶解度差が大きいことかなるということから，古く，「消石」とも書く

1, 3）

．また，

硝石は利尿を目的とした医薬品としても使われた．

法には Shim-pack IC-A3 カラム（Shimadzu）を装着し，陽イオンの解析には Shim-pack IC-C1（Shimadzu）を装着し，わが国の火薬の歴史において硝石を扱うとき「煙硝」，「焔

土壌中あるいは木灰中のイオンを測定した．
イオン分析

硝」，
「塩硝」の文字を様々な文献で見ることができる．「煙2.2硝」や「焔硝」は，硫黄や炭末を加えた黒色火薬を指し，「塩

木灰中の陽イオンの分析には，1.7 mM HNO3 buffer に

3, 5）

硝」とは専ら五箇山で産する硝石を意味するとされる．

0.7 mM ジピコリン酸を含む溶液を移動相とし，サンプル

民家などの床下土から硝石を製する「古土法」は，江戸注入後 0.9 mL/min の流速（カラム温度：40℃）で溶出さキーワード：“Kodo-hou（古土法）”，硝石，古土，灰，硝酸塩結晶の形成*1 日本薬科大学・漢方薬学分野 Nihon Pharmaceutical University. Komuro 10281, Ina-machi, Kita-Adachi-gun, Saitama 3620806.
*2 金 沢 大 学 大 学 院・ 医 薬 保 健 研 究 域 薬 学 系 Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University. Kakumamachi, Kanazawa, Ishikawa 920-1192.

（ 94 ）

せてイオンを検出した．なお，検出には陽イオン標準液させた．実験は，2018 年 12 月 24 日実施した．
土壌および木灰の分析サンプル調製（Li ，Na ，NH4 ，K ，Ca ，Mg を含む）（陽イオン混2.6

合標準液 II，関東化学）を対象として測定した．土壌中のイオン分析に用いるサンプルの調製は以下に従って調製

陰イオン分析には，3.2 mM Bis-Tris buffer に 8.0 mM p- ヒ

した．すなわち，採取土壌の 10 g を正確に秤量し，これドロキシ安息香酸を含む溶液を移動相とし，サンプル注入に純水 25 mL を加えて 10 分間，穏やかに振り混ぜた．混後 1.2 mL/min の流速（カラム温度：40℃）で溶出させて和液をろ過してからさらに純水を用いて 20 倍に希釈し，

+

+

+

+

2+

2+

-

イオンを検出した．なお，検出には陰イオン基準液（Cl ，
-

3-

3

-

2-

メンブレンフィルター（pore size: 0.2 µm）でろ過してかF ，PO4 ，NO ，NO2 ，SO4 ）（陰イオン混合標準液 I，ら陰イオンを分析した．調査 A~C の地点ごとの分析では，

関東化学）を対象として測定した．

表土（約 1 cm の深さ）を採取し，純水で抽出後にイオンメー

これとは別に，採取した土を純水で抽出後，イオンメー

ターを用いて NO3 －濃度を測定した．土 1 試料当たり 3 回

タ ー（ 硝 酸 イ オ ン 用：LAQUAtwin NO3-11，HORIBA）の抽出・繰り返し測定を行った．調査地点 A，B および C-を用いて NO3 濃度を測定した．土 1 試料当たり 3 回の抽出・については図に示したそれぞれの場所の土について分析した．

繰り返し測定を行った．
2.3

木灰に含まれる陽イオンの解析には，2.4 で製した木灰

床下土の採取10 g を正確に秤量し，これに純水 25 mL を正確に加えて

表 1 に示す 3 地点の古民家所有者から許可を得て床下に10 分間混和した．混和後にろ紙ろ過し，これに純水を加入り，土を採取した．古土法における再現実験のための採えて正確に 10,000 倍に希釈してからメンブレンフィルター

取は，土の表面（約 1 cm の深さ）を採取し実験に供した．

（pore size: 0.2 µm）でろ過し，陽イオンを分析した．
データおよびデータ解析

なお，土中の陰イオン濃度と深さの関係を調べる実験にお2.7

いては，表土から 5 cm の間隔で土を採取し 20 cm まで掘

イオン分析におけるデータは，実測値におけるクロマト

り進めた．各地点において 1～4 kg の床下土を採取し，実グラムにおいては保持時間ごとのイオンピークを µS/cm

験に供した．

で図中に表記した．陰イオンおよび陽イオン濃度について

2.4

木灰の作製

は，基準液による検量線から濃度を算出し，同じサンプル

本実験において用いた木灰は，秩父地域での間伐材（クで 3 回の繰り返し実験による平均値±標準偏差の mg/L で

ヌギ・ウメ）の約 150～200 kg を譲り受け，野外において表記した．床下土採取における深さの検討では，5 cm 間

完全に灰化するまで燃焼して製した．この方法で約 3 kg

隔での測定後に片対数グラフにプロットしイオン濃度と土の木灰を回収した（収率：2.0 w/w%）．

の深さから相関係数を算出した．

2.5

古土法による硝石作りの再現

3．結採取地点 A の土壌をふるい（メッシュサイズ 13 号）に

果

文献に見える硝石づくりの科学的検証

かけ，正確に 4.0 kg を計量した．これに水 4.0 L を加え，

3.1

よくかき混ぜた後にろ過し，ろ液を得た（1 番水とする）．

硝石の製法は，1543 年に種子島にポルトガル人が漂着

ろ過袋に残った土には，新たに水 3.0 L を加え，再度ろ過し，鉄砲伝来とともに火縄銃に詰める火薬として伝わった

し 2 番水を得た．これにより得られた抽出液の計 5.0 L（回とするのが歴史上の定説であるが，鉄砲伝来には諸説があ

収率：約 71%）を鉄鍋に移し，これに木灰の 0.7 kg を加えり，それ以前から存在したとの説もある9, 10）．硝石づくり

た．薪をくべて加熱濃縮（古文書にいう「泥煮」）し，抽には，「古土法」と「培養法」と呼ばれる代表的な 2 種類

出液をろ過し，抽出液（硝石水）を得た．ろ過袋の残滓にの方法が採用されていた．その後，江戸後期になると「硝新たに 2.0 L の水を加え，残滓中に残る硝石を溶かしろ過

石丘」という方法もこれに加わった3）．いずれの方法も土した．得られたろ液を初期ろ過液と合わせて合計 5.2 L の

中 に 普 遍 的 に 存 在 す る 硝 化 細 菌（Nitrosomonas や硝石水を得た（回収率：約 74％）．この硝石水を鉄鍋に移し，

Nitrobacter）が窒素を酸化し，生成した硝酸イオンを利用

熾火で約 4 時間慎重に加熱して濃縮した．約 500 mL になするものである．一連の方法による硝石づくりにおいて最るまで濃縮（1/10）できたことを確認したあと鍋を火から大の欠点となるのは，硝酸イオン生成の速度が著しく遅い

下し，この液をさらに屋外で一昼夜放置して結晶を析出さことである．

せ た． 初 回 の 結 晶 採 取 後 に 残 っ た 残 滓 に は， さ ら に「古土法」では，民家の床下で長期間を経過した土が用200 mL の水を加えてから一晩放置してさらに結晶を析出

いられてきた．一度使用した床下土は，15 ～ 20 年経過し（ 95 ）

ないと硝石づくりには使えないとされる．一方，高収率でがあることで知られ，花火も盛んに打ち上げられる．中で比較的短期間で硝石を得ることができる「培養法（主にカも「龍勢祭り」は，松をくりぬいた筒に火薬を詰めて竹竿

イコの糞を使う）」であっても，製造にはやはり 5 年を待に付け，ロケットにして空高く飛ばして五穀豊穣を祈願す

7, 8）

たなければならないとされる．

る祭として有名である．

銃砲が戦闘の主流にシフトすると火薬の製造量も急増しペリーが浦賀に来航する幕末のころになると，沿岸警備

た．硝石づくりは，藩にとって重要な事業となり，全国各のための大砲に用いる火薬が多く必要になり，また，各藩地に伝搬し盛んになったといえる．加賀藩（石川県と富山は武装強化を強いられたことから，全国での硝石製造が再県）の五箇山，天領の白川では，「培養法」で，奥州の南び活発化した．明治に入ると，政府による富国強兵策の一部藩（岩手県），米沢藩（山形県），庄内藩（山形県），忍

環で軍備拡大と兵器の近代化が図られ，火薬需要が飛躍的

藩の秩父領（埼玉県），徳島藩，岡山藩，松山藩等の全国に増大した．ただ，収率が低い古土法では，この火薬需要の多くが「古土法」を用い，16 世紀末までには多くの藩に全く追いつけず，硝石はもっぱら海外輸入（特にチリか

3）で硝石づくりは始まっていたとされる ．

らの輸入）に頼らざるを得なくなった．世界規模での戦争

かつて流刑の地でもあった五箇山は，国内最大の硝石（塩拡大の一方で，科学も劇的な進歩を遂げ，19 世紀終わり

硝）づくりの地でもあり，養蚕に合わせた合掌造りの民家には，酸化性に優れて黒煙が出にくい，無煙火薬（ニトロを巧みに利用した「培養法」で多量かつ良質な塩硝をつくっ化合物）が開発され，これによって急速に煙硝づくりは廃ていた．天領の地であった白川郷でも盛んに塩硝が生成された．

れていた．硝石は，一般に煙硝・焔硝といわれていたが五図 1 A には，江戸時代の古土法による硝石づくりに関す

箇山の煙硝は「塩硝」と書かれ，また，五箇山から金沢にる古文書に示された挿絵（消石土をとる図）を示した1）．

運搬した道は「塩硝街道」として伝えられているが，その床下から土を採取している様子がわかる．

名称は当時の幕府に提出する国絵図にも記載が見えず，煙火薬は黒色火薬を指し，燃焼性が高い化学的特性から「火硝づくりが秘密裏に進められていたことがうかがえる．16の薬物」,「火の薬」となり，「火薬」と称されるようになっ

世紀末，大友宗麟が硝石の輸入を図ろうとしたとき，硝石た12）．黒色火薬は硝石，木炭，および硫黄からなり，中国

1 kg が玄米１石（100 升，2.5 俵）に値した．また，加賀で不老不死の霊薬（仙丹）を発見するための錬丹術の副産

藩は耕地の少ない五箇山地方に硝石を年貢として納めさせ物として生まれたものであるとされる．これは，西洋にお11）ていたともいう ．このことについては現在，文献調査もける卑金属を貴金属に変えて霊薬を求める錬金術と共通性

含めて史学的に検証している．

があるが，西洋の錬金術はそもそも中国の錬丹術から分か天下統一と国家安泰となった江戸時代では，殺傷兵器とれたものであるとされる12）．

しての火薬の役目が次第に失われ，それに伴う煙硝づくり

わが国において初めて「火薬」が登場したのは，1274（文は次第に衰退し，花火の火薬としての活路を見出していっ永 11）年の「文永の役」，いわゆる「元寇」であり，『蒙た．火薬づくりが盛んだった秩父地域では，約 400 の祭り

古襲来絵詞』には，「てつはう」として描かれている13）（図

図 1

平野元亮著『硝石製煉法』（1863 年）」の挿絵（A）と『蒙古襲来絵詞』（鎌倉時代後期）に描かれた文永の役における鳥飼潟の戦いの挿絵（B）．

（ 96 ）

1 B）．「てつはう」は，球状の器に火薬を入れて引火させ亜硝酸菌により酸化されて亜硝酸イオンとなり，次いで硝る武器であり，これに初めて対峙した鎌倉武士にとっては，酸イオンへと変換される18）．

とてつもない脅威だったと思われる．

古土法の化学反応原理は次のとおりである．
NH4+ →

平安時代から鎌倉時代にかけては，日宋貿易（10～13

NO2- →

NO3-

④-

世紀）が盛んに行われた．宋からは陶磁器，宋銭，絹織物，

このようにして土中に蓄積された NO3 を含む土に木灰

香料，医薬品などが，わが国からは，金，銀，水銀，阿久を加えることで，塩を形成させ KNO3 の結晶を取ること

夜玉（アコヤダマ：CaCO3），琥珀，および貴石類と取引ができる（式⑤）．KNO3 は，高温域と低温域での溶解度された．宋への輸出品の中でも，とりわけ重宝されたのはが大きく異なるため（溶解熱：－34.9 kJ），冷却において

14）

硫黄であったとされる ．黒色火薬を製するのに硝石と並純度の高い結晶を得ることができる．

んで重要な原料に硫黄があり，火山が少ない宋にとって，Ca（NO3）2＋K2 CO3 →わが国は格好の貿易相手であった．時代が下った日明貿易

イオン反応としてCaCO3＋2 KNO3+

K ＋NO3- →

KNO3

⑤

や勘合貿易でも硫黄が盛んに輸出されていたことは，注目

古土法により土から実際に硝石を生成した例は，2009に値する．明では，琉球王国や島津領内で産出した硫黄が年に小池ら6）が硝石（KNO3）の結晶化を試み成功した例

進貢品として珍重された15, 16）．

があるが，詳細な科学分析データに乏しい．そこで，本研

黒色火薬の配合率はそれぞれ硝石（KNO3）75%，木炭

究では，古土法による硝石精製の再現実験を実施するとと15%，硫黄 10% である．爆発のメカニズムは以下のよう

もに，土壌と木灰に含まれる陰・陽イオン濃度を分析した．

17）に考えられている ．（式① , ②）．
2 KNO3＋3 C＋S → K2 S＋3 CO2＋N2

硝石作りを再現するにあたり，土の採取は江戸期の資1）①料 に見える以下の記載に相応しい場所を選択し採取し10 KNO3＋3 C＋8 S → 2 K2 CO3＋3 K2 SO4＋6 CO2＋5 N2 ②た．すなわち①『人家床下の数十年を歴す』，②『古土の火縄銃に用いられた火種の火縄と黒色火薬は，湿気や水雨露に触れざるものを用いる』，③『竹木の根，多く穿入に弱く，雨天の合戦時には役に立たなくなることもしばし

地面は硝必ず少し』，④『水脈流通し，湿気漏達するとこ

ばあり，幕末には，新たな起爆剤となる雷管（起爆薬）がろ流散して凝結せず』．

開発された．起爆剤には，水銀化合物の雷酸水銀 Hg
（CNO）
2，

これらの条件を基に江戸時代に硝石づくりが盛んであっすなわち「雷汞（らいこう）」が使われた．雷汞の起爆メた秩父地方の皆野町，秩父市，小鹿野町の山間部や市郊外

カニズムは，外部からの物理化学的刺激が引き金となり，を対象に築年数が 70～200 年の古民家や寺に協力をいただ

自発的に爆発反応が起こる（式③）．雷汞は新たな火薬とき，床下土の採取を行った．床下土を採取した 3 地点の所

なるニトロ化合物とともに急速に普及した．雷汞にはエタ

在，敷地面積，および築年数を表 1 に示した．

ノールを加えることで，爆発反応が急速に進むことが知ら

古土法による一連の作業工程を図 2 A~I に示した．スれており，製造には水銀を硝酸で処理した後にエタノール

モールスケールで実施した，いわゆる『泥煮（作業工程を加える．

A~H）』は，12 時間以内に完了するが硝石（硝酸カリウム）

Hg（ONC）
2 → Hg＋N2＋2 CO③の結晶を析出（図 2 I）させるまでには 3 日かかった．

琉球貿易を統括した島津藩では，先進国情報を入手しや2 回の再結晶によって得られた硝石の収量は 20.7 g であすく幕末にはすでに雷汞づくりの手法を確立していた．雷り， 採 取 地 点 A の 床 下 土 か ら の 硝 石 収 率 は 0.5 w/w%

汞生産のために必要となる多量のエタノールの生成には， （KNO3 として）であった．
いわゆる蒸留酒（焼酎）作りの技術が応用された．原料と上記の古土法による実験的検証で，実際に硝石（KNO3）なるのは，地元において安価で生産性が高いサツマイモでを得ることができたことから，次に床下土の陰イオン（F-，あった．現在，鹿児島において芋焼酎が特産になっている

Cl-，NO2-，Br-，NO3-，PO43- および SO42-）や木灰に含ま歴史的背景に雷汞製造がかかわっていることは，興味深れる陽イオン（Li+，Na+，NH4+，K+，Ca2+ および Mg2+）

い15, 16）．

の濃度をそれぞれ分析した．

3.2

古土法による硝石生成の実験的検証とイオン分析

調査地点 A，B および C については，家屋の床下間模式

土壌中に植物残渣，動物遺体，あるいはし尿の分解産物

図に番号を付した場所において土の採取を行い分析した．

となる有機態窒素は，無機化されてアンモニアとなる（式調査地点 A の 2 で採取した土に含まれる陰イオンをイ④）．土壌中のアンモニア態窒素は，好気的条件で硝酸菌，

オンクロマトグラフィーで網羅的に分析した．結果を図（ 97 ）

3 A に示したように，F-（Peak 1），Cl-（Peak 2），NO3-（Peak（A~C）4 か 所 に お け る 平 均 NO3- 濃 度 は，2,400 ±3），および SO42-（Peak 4）が検出されたが，亜硝酸イオ

100 mg/L（ ＝ 地 点 A），2,000 ± 72 mg/L（ ＝ 地 点 B） お2

よび 2,300 ± 61 mg/L であり，ほぼ一定量の NO3- 濃度をン NO が含まれていないことがわかった（図 3 A）．
3 か所の家屋でとれた床下土の NO3- 濃度を図 4 に示した．

保っていた．このことは，床下土が築年数に依存せず，あすべての調査地点において，同一家屋であっても，採取地

る一定の年月を経過すると濃度が定常状態に達すると考え3

点が異なればそれぞれの NO 濃度が違うことがわかり，

られた．

3

風通し（硝化バクテリアの活性化）や湿度（NO の消失）

硝石づくりには，陽イオン（K+）の供給源となるべきが関与している可能性が考えられた．なお，調査した 3 点

灰が必要不可欠である．そこで木灰の陽イオン濃度を調べ

表1

秩父地域で採土した場所

築年数

床下面積 坪（m2）

家屋

所在地

調査地点 A

200 年

70（231）寺

秩父郡皆野町三沢

調査地点 B

70 年

38（125）

古民家

秩父市田村

調査地点 C

120 年

80（264）古民家

秩父郡小鹿野町長留

採土は 2018 年 7 月 1 日に実施した

図 2床下土からの「硝石づくり」の再現実験．写真 A～H は床下土をふるいにかけ，これに水を加えて古文書にある『泥煮』をする様子であり，写真 I は析出した NaNO3 の結晶を指す．

（ 98 ）

図 3

調査地点 A の床下土における陰イオン分析の結果．Peak #1 : F －，Peak #2 : C1 －，Peak #3 : NO3 －，および Peak #4 : SO42 －．

た．本研究で用いた木灰は，乾燥したクヌギやウメの間伐

オンクロマトグラフィーによる分析の結果，約 1,800 mg/

材を燃やして得られたものを用いている．兵法において古L であった．同分析法によって調べた木灰中のカリウムイ

土法を記載した古文書には，硝石づくりの要として良質な

オン K+ 濃度は，約 6,500 mg/L であった．

灰製造と確保が強調して記載されている1, 2, 19）．筆者らの実験において製した木灰の収量は約 2.0 w/w% にとどまるもこのことから再現実験における NO3- と K+ の量的関係を算出することができる．

のであり，当時の燃料とする木材と，灰にする木材を確保

床下土 10.0 g 中に存在する NO3- 45 mg（0.7 mmol）

する重要性を確かめることができた．

木灰 10.0 g 中に存在する K+

163 mg（4.2 mmol）

本研究で用いた木灰の陽イオン分析の結果を図 5 に示した．

したがって，本研究で用いた木灰の K+ の mol 濃度は土図 5 A に示したように，Na+，K+，および Ca2+ が検出

中の NO3- の mol 濃度よりも 6 倍高い．さらに式⑤よりされ，中でも K+ イオン濃度が最も高いことが判明した．

K+ と NO3- は等 mol での反応であることから，質量比で床得られたそれぞれのピークを基準物質と比較して濃度を算

下土 6 に対して木灰 1 を要求する反応であることがわかる．

+

出したところ，灰中の K イオン濃度は 6,500 mg/L であ++る こ と が わ か っ た（ 図 5 B）． な お，Li ，NH4 ， お よ び

このことを考慮して土中から得られる KNO3 量の理論
値を計算すると以下の通りとなる．

2+

0.7 mmol（土 10 g 中の NO3- の物質量）× 400（4 kg で

Mg は木灰において検出されなかった．
次に，古土法において床下土に混ぜるべき灰の量をイオ-ン濃度から算出した．地点 A の床下土の NO3 濃度は，イ（ 99 ）

400 倍量）×101（KNO3 の式量）=28.2 g

⑥

式⑥から算出される KNO3 の理想収量は，28.2 g である．

灰の質の見極め（色や味で確認するなど），さらには，製造中の硝石水の色が醤油色か透明色になるか否かで灰汁の量を判断するなどしていた20）．土壌中や木灰中のイオン濃度は，場所や木の状態によっても異なるので，反応状態を五感で判定したことは興味深い．
土壌中の NO3- は，硝化細菌によって生じる．硝化細菌
は好気性菌であり，嫌気的条件や嫌気性菌の存在下では窒素原を酸化できない．そこで，土壌中の硝酸イオン濃度が深さによってどのよう変化するかを調べた（図 6）．表土の NO3- のレベル（約 1 cm の深さ）では 1,946 ± 46 mg/L
なのに対して，5 cm では 1,067 mg/L に低下する，これが段階的に深くなるにしたがってさらに減少した．深さに対応する NO3- の濃度勾配を片対数グラフにプロットすると，直線性が認められた（R=0.985）．さらに土の深さが 25 cmに達すると，NO3 － のレベルは 200 mg/L にまで低下し，この土では硝石づくりに適さないこともわかった．
なお，採土は「床下土」に限る論拠を求める目的で，床下以外の箇所からとった土壌中の硝酸イオンも併せて測定した．その結果，地点 A の庭土における NO3- レベルは，検出限以下だった（図 3 B の 5）．
古土法を記載した文献には「土を二三寸に崩しこそげ取
1）る――（中略）――四五寸は取らぬがよきなり．」と見える．本研究において床下土の硝酸イオン濃度を測定したところ，深さに応じて NO3- レベルが低下し，15 cm（約 5 寸）で は NO3- 濃 度 が 383 ± 11 mg/L に ま で 低 下 し た（ 図6 A）．このことは，深さが 15 cm を超えるあたりから硝化細菌が好気的条件において窒素原の酸化を行えないことを示すものであり，文献に書かれた「――四五寸は取らぬ…
云々」を科学的に裏付けることになる．
4.
図 4調査した 3 軒の家屋の床下で採取した土壌中のそれぞれの NO3 － 濃度について．土 1 試料当たり 3 回の抽出・繰
り返し測定を行い，それらの平均値±標準偏差で表した．
調査地点 A については図 3 の B に示されたポイントでの土を，調査地点 B および C については図に示したそれ
ぞれの個所のものを分析した．

考察「古土法」の再現実験にあたって対象とした埼玉県秩父
地域は，古く硝石を藩に収める地でもあり，この方法による火薬づくりが盛んな地域であった．秩父地区内の現存する花火工場 4 軒のうち，1 軒はその先祖が煙硝づくりを，
他の 1 軒は鉄砲鍛冶をしていたことを聞き取り調査で明らかにできた．
最近では，山村農家においても住宅の近代化が進み，古これに対して，本研究で得られた KNO3 は 20.7 g であった

民家も少なくなっているため，本研究の検証に必要な床下（実収量 73.4 %）．このように高い収率で KNO3 が得られ土を見出すことは極めて困難である．

たことは，古土法が，土壌より硝石を効率的に回収させる
手技として完成された方法であることを示す．

床下土を採取した地点 B では，高祖父の話として「煙・・・硝価格が高騰し，秩父地方にはもぐりの密売人やニセの煙

分析機器類が全くない江戸時代にあっては，採取土壌や硝製法人が出没した．忍藩からは，秩父郷各村々に床下土（ 100 ）

図 5

木灰中の陽イオン分析結果．Peak #1 : Na+，Peak #2 : NH4+，Peak #3 : K+，Peak #4 : Ca2+，Peak #5 : Mg2+．N.D.: 検出されない．

B

A

図 6

床下土の深さによる NO3 －の変化．データは，土 1 試料当たり 3 回の抽出・繰り返し測定を行い，NO3 －濃度の平均値±標準偏差で表した．

の不売の御触書が出された．」ということを聞き取ることは「培養法」による硝酸カリウム精製の実証実験を行うとができた．このことは，密売人や闇業者が横行するほど硝ともに，古土法とのデータを比較することにより，収量や石の需要が高かったことを示すものであり，古文書にも密純度においてどの程度差があるのかを実験的に検証してい5）

売人の記録が残されている結果を支持する ．

る．

本研究における古土法の再現実験において，床下土から硝石は古来，医薬品としても用いられたが22），錬丹術の結晶化できる硝石 KNO3 の収率は，0.5 w/w% だった．古

副産物として「火の薬」,「火の薬」の原料としての側面

土法では床下土を一度採取すると，次に採取可能になるまが見いだされ，火薬として認知されるようになった．様々

でには 15～20 年かかることから，硝石づくりのコストパな試行錯誤と偶然から，炭，硫黄とある比率で混合するとフォーマンスがいかに悪いかが容易に推察できる．

爆発しこれが武器として役立つという経験則が受け継が

加賀藩（石川・富山）での硝石づくりの場合，日本海側

れ，わが国では戦国時代から開国後の防衛に至る火薬が要の気候であるため雨量や湿度が太平洋側よりも高く，溶解求される場面において，多くの硝石づくりに関する指南書

度積が高い硝石を「古土法」で得るには不向きであったとがあらわされた1, 2）．

推察される．したがって，加賀藩では養蚕家屋（合掌造り）

硝石鉱脈をもたないわが国において，家の床下土に火薬を巧みに利用し，蚕の糞等を土に混ぜて硝石を作る「培養の原料となる硝石が存在するということをいかにして知り法」が採用されたと推論できる．加賀藩が納める硝石は，

えたかについては現在のところ定かでない．低濃度かつ生21）

その純度や効率において群を抜いて良質とされ ，これは成速度が遅い NO3- を含む床下土から効率的に硝石として「培養法」で用いる土，古土法とで用いる土とでは硝酸イ

取り出すことができる「古土法」は，鉄砲伝来から 19 世

オン濃度が著しく異なるためと考えられる．現在，筆者ら

紀後半までの約 300 年間にわたり伝承された．その過程に（ 101 ）

おいておそらくは様々な試行錯誤と経験則が加味され，わ職 馬場博茂氏（採取地点 A），浅香光康氏（採取地点 B），

が国独自の硝石製造法として確立されたことは想像に難く

および笠原浩氏（採取地点 C）に衷心よりお礼申し上げまない．このことは，歴史的価値において特筆に値すると考す．また，陽イオン分析にあたりご協力いただいた埼玉県

える．実際に，古土法を記した文書には，採土は表土に限衛生研究所の坂田脩氏，古文献の資料の提供にご協力いた

ること，土の経年具合，濃縮の見極め，用いる灰の適不適，

だいた本学准教授の山路誠一博士に感謝いたします．

繰り返し再結晶のさせ方などの微に入り細に入りの経験則が記載されており，それらのいくつかは，本研究の実験デー

利益相反

タや物質における物理化学的特性において十分に説明可能

開示すべき利益相反はない .

であった．

参考文献

江戸前期の俳人，松尾芭蕉（1644～1694 年）による『奥の細道』に見る仙台藩，庄内藩，加賀藩を通る東北や北陸の旅，また，本草学者の小野蘭山（1729～1810 年）による『上州妙義山并武州三峰山採薬記』に見る上州，秩父の旅は，偶然の一致か，いずれも硝石づくりの盛んな地を旅

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第 18 集．名古屋市東山植物園，2012．p.173-92
3）板垣英治．硝石の舎密学と技術史．金沢大学文化財学研究，したものである．彼らが幕命を受けた「隠密」であるとする証拠や古文書による記載はどこにもなく，この仮説を提唱するのはいささか早計であるが，火薬という国家の安寧を揺るがす事業に携わる地を行脚するのには，何らかの理由があるのではとして，このような憶測を与えずにはいら結5）文化財研究発表報告書．秩父火薬と横瀬の水車．横瀬村教育委員会，1984. p.43；p.49-50
6） 野 外 調 査 研 究 所 報 告 16．18．NPO 法 人 野 外 調 査 研 究 所，2009．p.61. 2011．p.81-86
7）板垣英治．加賀藩の黒色火薬製造と土清水塩硝蔵．金沢市文

れない．
5.

2006．8. p.19-20；p.37-47
4）実験化学講座 9．日本化学会編．丸善，1979．p.106

化財紀要，2011．p.76

論8）板垣英治．加賀藩の火薬．塩硝及び硫黄の生産．日本海域研究．
第 33 号，2002．p.111-8「古土法」に従い民家床下の表土を採取し，硝酸イオン

9）宇田川武久．鉄砲伝来．中央公論社，1990．p.3-4

成分を水抽出し，これに木灰を加えて硝石水を取り濃縮す

10）宇田川武久．真説鉄砲伝来．平凡社，2006．p.21-30

るという一連の作業により，収率が 0.5 w/w% ではあるが，

11）火薬年表 . 日本史分類年表．東京書籍，1984．p.206

目的とする硝石（KNO3）を得ることができた．また，床下土から硝石（KNO3）を得るには，土に含まれる NO3- と，

12）クライヴ・ポンティング．伊藤綺訳．世界を変えた火薬の歴史．
原書房，2013．p.26-9
13）秋山光和．原色日本の美術第 8 巻（絵巻物）．小学館，1968．

木灰に含まれる K+ 濃度に強く依存していることもわかった．本実験では土 6 に対して木灰 1 の重量が必要であることがわかった．これは古文書に書かれた「…二百四十貫目の土…灰三十六貫目…」の内容と符合し，先人の知恵を支持する結果であった1）．さらに，床下土に含まれる NO3濃度は深さが 15 cm（約五寸）未満の表土に限られることも陰イオン分析により明らかにすることができ，古文書記載の内容が裏付けられた．
今後は，「培養法」における硝石精製法について実験的絵巻 88．p.118（解説）14）伊藤仙太郎．中国と日本．世界社，1949．p.86-93
15）集成館事業
p.104
16） 海 洋 国 家 薩 摩 ～ 海 が 育 ん だ 薩 摩 の 文 化 ～． 尚 古 集 成 館，
2010．p.6-9；p.47-8
17）瀧本真徳．硫黄と私たちの生活．化学と教育，2014；62（1）：3218）新井重光，杉原

したい．
謝19）山鹿素行集第 2 巻．武教全書（下）．国民精神文化研究所編．
目黒書店，1943．p.322-3
20）大矢真一．江戸科学古典叢書 12. 硝石製煉法・硝石製造弁・硝石編．解説．恒和出版，1978．p.11
21）椋神社の龍勢

辞進．土壌中における窒素・リンの挙動．水

質汚濁研究．1987；10：16-7

かつ史学的に検証し，これと「古土法」を比較することにより，わが国の火薬づくりにおける歴史的価値を明らかに

島津斉彬の挑戦．尚古集成館，2003．p.29-30；

総合調査報告書．秩父市教育委員会，2018．

p.69-70

古民家床下からの古土採取にご協力いただいた常楽寺住22）新註校定（ 102 ）

國譯本草綱目第三冊．陽春堂書店，1979．p.659-60

Summary“Nitre” was a substance essential for making “gunpowder,” of which the process for making was to be oneof the top secrets from the middle to early modern period in Japan. Nitrate, from nitre, was directly
prepared from nitre-enriched deposits in most countries; however, nitre deposits were rare in Japan. Hence,
nitrate was produced from “aged-soil” using a method called “Kodo-hou（古土法）” in Japan. There are a few
pieces of literature that refer to making nitrate from aged-soil. We report here some experimental evidence
for purification of potassium nitrate（KNO3）from aged-soil using the Kodo-hou method. Further, the levelsof both ions such as cations（Na + and K+）and anions（Cl-, NO3-, SO42-）in ash and aged-soil are alsomeasured and compared to normal soil.
Key words: “Kodo-hou（古土法）”, Nitre, Aged-soil, Ash, Nitrate crystal formation（ 103 ）

研究ノート

薬史学雑誌 54（2），104-111（2019）

日本薬局方に見られた向精神・神経薬の変遷（その 22）
当帰の成分研究経緯に関する史的考察
柳

沢

清

久*1

Transition of Psychotropic/Neurological Drugs in Japanese Pharmacopoeia (JP) (Part 22)
A Historical Study on the Background of Angelica Acutiloba Root Component Research

Kiyohisa Yanagisawa*1（Accepted July 27, 2019）ていることを証明した11, 12）．この Ligusticumsäure lacton

1． は じ め にの本体が何かを追求することは，当帰の成分研究の歴史に

当帰は歴史の古い生薬で，刈米達夫著『最新生薬学

第おいて，重要な鍵になると著者は考えた．Ligusticumsäure

6 改稿版』（1990）には，効用として，鎮痛，鎮静，強壮，および Ligusticumsäure lacton は文献上のものとなり，今通経薬・温薬で，血を補い，古い血を去る働き（補血）が日の化学物質用語からは消滅しているのではないかと考え

1）あると記載された ．漢方では，この効果を利用して，婦る．当帰の有効成分（主成分）およびその薬理作用を解明

人病や虚弱体質の補薬として，処方に配合されている．

することで，当帰が鎮静剤などの精神神経用剤としての素1960 年，三橋らの当帰の精油成分の研究で，そのエーテ質をもった生薬であることの証明が可能と考える．そこで

ル可溶性成分として，フタリド類の新しい活性成分とし今回は当帰の成分研究の歴史的経緯について調査をした．

2～4）て，ligustilide（図 1-d）を分離した．Ligustilide の薬理

今日の生薬学で解明されている当帰のいくつかの成分につ作用については，三橋，村松らにより抗コリン作用があり，いて，かつて刈米らが当帰の成分として，最初に証明した

2, 3）

その作用による鎮痙効果が報告され，当帰の有効成分

Ligusticumsäure および Ligusticumsäure lacton との関連の 1 つと考えられた．その後，山岸らをはじめとした何人

性について考察した．このことで当帰は歴史的に見て，もかの研究者は ligustilide の含有量に関して定量分析を行い，ともと精神神経用剤としての素質をもった生薬であった可他のフタリド類に比べて，その含有量が多いことが報告さ能性が考えられる．

れた

5～9）

．これらの研究結果が刈米達夫著『最新生薬学

2． 本邦産当帰の成分研究の史的経緯

第 6 改稿版』（1990）には，当帰の成分として，「フタリド類として ligustilide, butylidenephthalide, また valerophenone

小泉榮次郎編『増訂和漢薬考前編』（1922）には，当帰carboxylic acid を主成分として…」と記載され，反映されの成分について，「未詳ナレドモ中ニ多量ノ蔗糖ヲ含量ス」

1）と記載された13）．すなわちこの時期は当帰の精油およびそ当帰の成分についての最初の研究は 1936 年刈米らにの成分については，まだ未解明であった．

た ．
よって，当帰の原植物の果実の精油について行われた．刈本邦産当帰の成分については，わが国では，最初，医学

米らはこの精油中に Ligusticumsäure がけん化物として含博士の酒井氏によって，0.2％の精油を得て，それは酸性

まれて，その殆どが Ligusticumsäure lacton として存在し物質 40％，中性物質 60％であることが報告され，さらにキーワード：当帰，成分，フタリド類，リグスチリド，當歸酸ラクトン*1 日本薬史学会 The Japanese Society for History of Pharmacy（ 104 ）

その薬理作用が研究された11, 14）．

た留分をけん化して，n-dodecanol および n-tetradecanol な
11）1）刈米，菅による当帰の原植物の果実の成分研究（1936）

どの不けん化物を分離した．けん化物については，常法に当帰の原植物の果実が当帰の根と類似の臭気を有し，そて処理した後，Na2CO3 水溶液に可溶な酸性物質と不溶なの精油が根の 10 倍の約 2％あることを見出した．そして中性物質に分離した．この中性物質を蒸留して得た留分はその果実について，成分研究を行った．

n-butylphthalide に類する臭気を有し，その存在を確定し抽出した精油については，中性油のけん化物中の遊離酸

た．酸性物質は赤褐色粘稠性油で，刈米，菅野らによってが蒸留により粘稠淡黄色の液体として留出した．刈米，菅野

当帰の原植物の果実より分離された Ligusticumsäure に該らはこの遊離酸 C11H15O-COOH を當歸酸 Ligusticumsäure

当 す る．Ligusticumsäure は n-valerophenon-o-carboxylic

C12H16O3（以下本文中には Ligusticumsäure とドイツ語でacid（図 1-a）に該当することは，疑う余地はないと野口ら記載）と呼んだ．またラクトンの混在を示した．

は考えた．さらに sedanoic acid（図 1-e）の共存を証明しこの研究で，当帰果実から bergapten 約 0.4％，精油 2％た．そして野口，河南らは刈米，菅野らによって果実よりを得た．精油成分として，けん化生成物中，中性部分より分離された Ligusticumsäure C12H16O3 を n-valerophenon-o-dodecanol および p-cymol を，酸性部分より Ligusticumsäure

carboxylic acid に該当させた場合，その分子式は C12H14O3を証明した．

と訂正すべきであること，また Ligusticumsäure lacton

2）刈米，杉野による当帰の原植物の果実の成分研究（1936）

12）

C12H14O2 を n-butylidenephthalide（図 1-b）に該当させた場
合は，その分子式は C12H12O2 と訂正すべきであると説いた．

当帰固有の芳香はおそらく前記の Ligusticumsäure lacton

Ligusticumsäure は最初から精油中には，Ligusticumsäure

で あ る と 当 時， す で に 予 想 し て い た．Ligusticumsäurelacton と し て 存 在 し，n-dodecanol お よ び n-tetradecanollacton は特異の強い芳香を有する液体で，当帰果実油より，

は acetic acid と ester を形成し，精油中に存在するものとまだ直接に純粋にこれを得ていないが，その高温留分はこ思考できると説いた．

れに近く，本留分は大部分，Ligusticumsäure lacton より成ることは疑いないと説いた．

市販大和産大深当帰の生根を細末にして，エーテルを加えて温浸して，収油率約 3.4％にて，褐緑色の精油を得た．

3）野口，藤田，河南らによる当帰の成分研究（1937）

これを常法により処理して，原油に対して，酸性物質 6.2％，

大和産大深当帰の市販品を細切して，水蒸気蒸留によりフェノール物質 1.4％，中性油 72.3％を得た．中性油につ

約 0.2％の収率にて透明淡褐色，特異の臭気を有する精油

いて，減圧蒸留にて（1）～（5）に分割した．留分（1）よりを得た．

safrol の存在を確定した．留分（3）および（4）をけん化し，

15）

その抽出した精油のけん化物については，Na2CO3 水溶液

不けん化物については，n-decanol および n-tetradecanolに不溶の中性物質に，n-butylphthalide（図 1-c）の存在を確の存在を確定した．けん化物については，常法にて処理し，定した．Na2CO3 水溶液に可溶の酸性物質については，鉛塩

その後 Na2CO3 水溶液に不溶な中性物質と可溶な酸性物質

エーテル法により飽和脂肪酸の palmitic acid, 不飽和脂肪に分離し，中性物質は減圧蒸留して得た留分については，酸の linolic acid を得た．またけん化物として，β-sitosterol

n-butylphthalide の存在を確定した．後留分は黄色針状品が存在する．この β-sitosterol はこれらの脂肪酸とエステ

で，アルコールにより再結晶させたものを高真空にて蒸留

ルを形成して，原油中に含有するものと思考されると説い

し，bergapten を得た．Na2CO3 水溶液に可溶な酸性物質

た． ま た cadaline 型 sesquiterpene お よ び cadinene 型 のを鉛塩エーテル法により飽和酸と不飽和酸に分離し，飽和

sesquiterpenalkohol の存在を確定した．

酸として，palmitic acid および Ligusticumsäure の存在を

4）野口，河南による当帰の成分研究（1937）

確定した．不飽和酸として，α-linolic acid を，水溶性酸と大和産大深当帰の原植物の果実を細末にして，これにして，acetic acid の存在を証明した．

16）

エーテルを加えて温浸し，抽出液より芳香性を有する赤褐

中性油から分離した Na2CO3 水溶液に可溶な遊離酸とし色粘稠性油を得た．その精油の収油率は 20.5％であった．

て，palmitic acid, stearic acid, arachidic acid, α, β-linolic

このエーテル温浸にて黄色結晶を析出した．この結晶性物

acid を，および oleic acid を確定した．中性油の減圧蒸留

質は bergapten である．

による残渣（5）には，これらの脂肪酸は β-sitosterol と ester

抽出した精油より常法にて，酸性物質およびフェノール
物質を除去して得た中性油について，減圧分留にて分割しを形成して含有している．
以上を総合すると当帰の精油成分の中性油中には，safrol,（ 105 ）

a）n-valerophenon-o-carboxylic acid
C12H14O3
野口らは Ligusticumsäure を該当させた

b）n-butylidenephthalide
C12H12O2
野口らは Ligusticumsäure lacton を該当させた

c）n-butylphthalide
C12H14O2d）ligustilide
C12H14O2e）sedanonic acid
C12H18O3f）sedanonic acid lacton
C12H16O2

図 1

本調査に関係した主な化合物の化学構造

bergapten, けん化生成物として，n-dodecanol, n-tetradecanol,

野口，河南両氏は同氏らが先に合成した n-valerophenon-

n-butylphthalide, acetic acid, および Ligusticumsäure の存

o-carboxylic acid およびその lacton の n-butylidenephthalide

在を確定した．そして Ligusticumsäure は n-valerophenon-

は Ligusticumsäue および Ligusticumsäure lacton と同一

o-carboxylic acid に Ligusticumsäure lacton は n-物質になること，ならびに当帰の原植物の果実油にその他

butylidenephthalide にそれぞれ一致することを証明した．

sedanoic acid C12H18O3 および n-butylphthalide の存在を報

当帰の原植物の果実と当帰の生根の精油の共通成分として，告した．従来，Ligusticumsäue の分子式を C12H16O3 と示

bergapten, n-dodecanol, n-tetradecanol, n-butylphthalide,

し た の は，n-valerophenon-o-carboxylic acid C12H14O3 とacetic acid, および Ligusticumsäure ならびに脂肪酸を確

sedanoic acid C12H18O3 とが混合物になっていたことに基定した．

因すると説いた．

5）刈米，小谷らによる当帰の成分（1937）17）

当帰の成分として，bergapten を得た．これは欧州民間

刈米，菅野，杉野らは当帰の原植物の果実の芳香成分を
Ligusticumsäure lacton C11H14（COO）と命名し，そのけにて，通経薬として用いられるベルガモット皮またはベル
ガモット油の成分である．

ん化によって得られた Ligusticumsäure C11H15OCOOH は100％蟻酸とともに煮沸して，元の lacton を得た．

（ 106 ）

6）三橋，永井，村松，田代による当帰の活性成分の分離（1960）2）の存在について」の研究報告があり，産地別当帰のエーテル
エキス量と ligustilide の含有量を測定し，比較検討を行っ

当帰の活性成分の分析で，北海当帰の根から，抗コリン

た．エーテルエキス量に関しては，明らかな差異が認めら

作 用 の あ る 2 つ の 活 性 成 分 が 分 離 さ れ た．1 つ は n-

れた．香港市場品（中国産当帰）が最も高い値を示した．大butylidenephthalide，もう 1 つは新物質で，非常に活性の和産大深当帰は北海当帰の約 2 倍を示した．また ligustilide

ある成分で，それは ligustilide と名づけられた．その分子の含有量についても，香港市場品が 0.62％と最も高い値を式は C12H14O2 で，butylphthalide の異性体である．これは示し，その他本邦産当帰は 0.04～0.17％の範囲を示した5）．

当帰の特有の臭いを示し，紫外線下，著しい青い蛍光を示②道衛研所報第 25 集（1975）には，「産地別当帰の品質

し，紫外吸収スペクトルにおいて，320 mµ に強い吸収体

および成分比較」の研究報告があり，産地別当帰の精油含を示す．

有量の測定と比較，およびエーテル可溶性成分の薄層クロ3）7）三橋，永井，村松による ligustilide の構造解析（1961）

マトグラフィー（TLC）による産地別比較を行った．精新しい成分の ligustilide の臭いは n-butylidenephthalide

油含有量については，大深当帰と北海当帰の間に差異は認の誘導体もしくはその類似物質と考えることができる．理

められなかった．一方，Angelica sinensis Diels を基原植由として，ligustilide の分子式は n-butylidenephthalide のジ物とする台湾市場品，中国四川省産当帰は本邦産の 0.10～

ヒドロ誘導体と一致する．その臭いは n-alkylidenephthalide

0.15% に比べて，0.32～0.42％と含有量が高いことが示されに類似している．刈米によると，n-alkylidenephthalide とた．エーテル可溶性成分の TLC による産地比較では，大深それらのジヒドロ誘導体すべては，当帰の特徴の臭いを当帰，北海当帰，中国産当帰の TLC のクロマトグラムは類18）もっていることを説いた ．

似したパターンを示し，三者のエーテルエキス成分は類似

Ligustilide の強い青い蛍光はジヒドロベンゼンの構造のしていると推定した．Angelica sinensis Diels を基原植物と存 在 を 示 し て い る． こ の 構 造 を 確 か め る 方 法 と し て，する香港市場品，中国四川省産当帰は ligustilide のスポッ

Pd-C を使った水素付加反応を試みた．この結果データか

トが他の産地に比べて大きく，中国産当帰は ligustilide のら，ligustilide は n-butylidenephthalide のジヒドロ誘導体

含量が高いことが示された．結果として，精油含有量と3）であることが明らかになった ．

ligustilide の含有量に関しては，香港市場品（中国産当帰）8）三橋，村松，永井，中野，上野によるセリ科植物の4）phthalides の分類（1963）が最も優位であることが認められた7）．
10）頼らによる各種当帰の成分分析（1992）8）

この研究で使われた植物は Anglica acutiloba Kitagawa.

本邦産の大深当帰，北海当帰，および韓国当帰（Angelica（ ト ウ キ ），Angelica acutiloba Kitagawa var. sugiyamaegigas Nakai）について，各生育時期における生育およびHikino.（ホッカイトウキ），Cindium officinale Makino.（セ収量の検討を行うとともに，高速液体クロマトグラフィーンキュウ），Apium graveolens L.（オランダミツバ，セロ（HPLC）および TLC を用い，成分分析を行った．TLCリー），Levisticum officinale Koch.（ロベージ），Angelicaを用いた各種当帰の成分分析については，本邦の大深当帰

anomale Lallement. であった．

および北海当帰では，果実，葉，葉柄および根についての各々の根を乾燥，粉砕して，ヘキサン抽出し，抽出物をTLC パターンは殆ど同じであることが観察された．一方

酸性物質，フェノール物質，中性物質（中性油）に分けた．

韓国当帰については，他の当帰類と比較すると，全く異な中性物質は減圧下，蒸留してラクトン留分を収集し，それる TLC パターンが観察された．また TLC を用いた各種をケイ酸カラムクロマトグラフィーによって分離を行った．

当帰の ligustilide の定性分析については，本邦の大深当帰結果として，この方法によって，ligustilide およびいくつ

および北海当帰では，果実，葉，葉柄，および根について

かの新しい化合物が分離された．Sedanonic acid は得られの TLC パターンから ligustilide の存在が確認された．しず，その代わりに sedanonic acid lacon（図 1-f）が得られかし韓国産当帰の果実，葉，葉柄，および根においては，た．赤外線吸収スペクトルによって，sedanonic acid lacton

ligustilide を含有しないことが明らかになった．HPLC に4, 19）は dihydroligustilide と一致することが証明された．

よる ligustilide の定量分析として，本邦の大深当帰および

9）山岸らによる産地別当帰の品質および成分の比較（1974，1975）

5, 7）

北海当帰の葉，葉柄，根のエーテルエキス中の ligustilideを定量した結果が示された．両者について，ligustilid 含量①道衛研所報第 24 集（1974）には，「当帰中の ligustilide

を時期別に見ると，それぞれ異なる含量変化を示した．

（ 107 ）

11）高橋らによる北海道産野生トウキ類の成分分析（2005）

9）らによって，当帰の原植物の果実の精油成分の詳細が解明された．刈米らは当帰の原植物の果実から抽出した精油中高橋らは北海道産野生トウキ類について，HPLC を用いに，中性物質（中性油）のけん化物で，Na2CO3 水溶液にて，含有各成分の定量分析を行った．北海道大学（以下北可溶な酸性物質として，Ligusticumsäure の存在を証明し大）の北海当帰の栽培種の根では，ligustilide の含量が高た．その大部分は Ligusticumsäure lacton として存在してく，butylidenephthalide, senkyunolide I, senkyunolide A

いるものと推定した11）．そして当時，刈米らは，当帰固有などが少量認められた．葉でも，ligustilide の含量は高かっの芳香はおそらくこの Ligusticumsäure lacton に基因するた．狩勝峠で採取した野生種の北海当帰の根の ligustilideのではないかと予想していた．しかし純粋にこれは得ていの含量は北大のそれの 1/7 であった．葉では，根よりも高なかった11, 12）．一方，刈米によると，n-alkylidenephthalide

含量であった．野生種トカチトウキでは，根の ligustilide

およびそれらのジヒドロ誘導体はすべて当帰の特有の臭いの含量に大きなばらつきが見られ，葉では，その含量にばをもっていることを説いた3, 18）．すなわち刈米はかつて，

らつきは少なく，比較的含量は高かった．一方野生種のホ

Ligusticumsäure lacton に つ い て，n-butylidenephthalide

ソバトウキおよびミヤマトウキについては，ligustilide な

な ど の n-alkylidenephthalide お よ び ligustilide な ど の そ

どのフタリド類は殆ど含量されていなかった．この定量分

れらのジヒドロ誘導体と同様に，当帰の特有の臭いを有析の結果，北大の北海当帰の栽培種および大阪市場の市販することを説いていた．この官能性の記載の類似から，の北海当帰の ligustilide の含量については，東京市場の大Ligusticumsäure lacton と ligustilide の関係は濃いものと和当帰のそれよりも高いことが窺える．

考える．

3． 考

また ligustilide, n-butylphthalide, および n-butylidenephthalide察は化学構造中にラクトン環を有するフタリド系化合物であ当帰の成分については，今日の生薬学書には，フタリド

る．したがって当時の天然物化学および分析化学水準から類 と し て，ligustilide を 主 と し て，butylidenephthalide,は，ligustilide は刈米らの Ligusticumsäure lacton に含まれbutylphthalide, senkyunolide A E F H I, cnidilide, levistolide

た可能性は考えられる．もしくは試料に使われた大和産大20, 21）

A, tokinolide A B, などを含むことが記載された
刈米達夫著『最新生薬学．

深当帰の ligustilide の含量が微量で，当時の成分分析の技改稿増訂版 2 版』
（1954）に術の精度では，その分離が困難であったのではないかともは，n-butylidenephthalide C12H12O2（ 特 有 の 香 気 成 分 ），考えられる．野口らは刈米らによって当帰の原植物の果実

n-valerophenone-o-carboxylic acid（n-valerophenon-o-より分離した Ligusticumsäue C12H16O3 を n-valerophenon-

carbonsäure）C12H14O3，n-butylphthalide C12H14O2 を 含 む

o-carboxylic acid に該当させて，その分子式を C12H14O3 に10）ことが記載された ．同第 6 改稿版（1990）には，フタ訂

リ ド 類 と し て，ligustilide, n-butylidenephthalide, ま た

n-butylidenephthalide に 該 当 さ せ て， そ の 分 子 式 を

o-valerophenone carboxylic acid を主成分として，含むこC12H12O2 に 訂 正 し た16）． こ の 刈 米 ら の Ligusticumsäureとが記載された1）．今日の生薬学で，当帰の主成分とされlacton の C12H14O2 は分子式だけを見ると，ligustilide もしる ligustilide については，かつての生薬学書には，記載がくは n-butylphthalide に該当できると考える．このことか見られなかった．

ら も 刈 米 ら の Ligusticumsäure lacton に は，ligustilide については，1960 年三橋らによって，北海当帰のヘキサン抽出で得た精油の中性物質（中性油）のラク

正し ， L i g u s t i c u m s ä u r e l a c t o n C 12H 14O 2 を

n-butylidenephthalide 以外に，ligustilide, n-butylphthalideが含まれた可能性は考えられる．

トン分留より，すでに刈米，野口らによって分離された

Butylidenephthalide については ligustilide と同様に，当n-butylidenephthalide 以外に，新しい活性成分として分離帰の特有の臭いをもっている．薬理作用として，両者は共

2, 3）．Ligustilide の分子式は C12H14O2，n-butylphthalideに，抗コリン作用による鎮痙作用が2, 3），また精油成分はの分子式も C12H14O2 で，両者は互いに異性体である．ま大脳の鎮静，延髄諸中枢の興奮ならびに麻痺作用が報告さた ligustilide の分子式，化学構造は n-butylidenephthalide

れている14）．しかし 2005 年高橋らの「北海道産野生トウの ジ ヒ ド ロ 誘 導 体 と 一 致 し て い る． そ の 臭 い はキ類の成分分析」の結果において，どの品種の試料もフタ

された

2, 3）

n-alkylidenephthalide に類似している．

リ ド 類 の 成 分 と し て，ligustilide の 含 量 が 最 も 高 く，

わが国では，当帰の成分については，最初，1936 年刈米butylidenephthalide はそれに対して，ごく微量であること（ 108 ）

が 窺 え る9）． か つ て 刈 米 ら が 証 明 し た Ligusticumsäureに中品として収載されており22），『傷寒論』以来，漢方のlacton を野口らは butylidenephthalide に該当させた16）が，要薬である．わが国における当帰の歴史も古く，おそらく当時，その含量について，定量分析は行われなかった．野17 世紀の中期から，山城，大和で大量に栽培生産されるよ

口らは Ligusticumsäure について，刈米がその分子式をうになったといわれている．それは古来より，補血薬としC12H16O3 と示したのは，n-valerophenon-o-carboxylic acidて，あるいは鎮静薬，鎮痙薬，ならびに通経薬として15），

C12H14O3 と sedanonic acid C12H18O3 とが混合物になってい補血強壮，冷え症，月経不順，貧血を主訴とする婦人病のたことに基因すると説いた

16, 17）． こ の 説 に 準 ず る と，治療として使われてきた23）．

Ligusticumsäure lacton についても，それぞれのラクトン

従来，生薬はその効果の本質が明らかにされないまま，経と な る butylidenephthalide C12H12O2 と sedanonic acid験的使用によって，伝統的医薬品として，継承されてきた．

lacton C12H16O2 とが混合物になっていたため，刈米らはそ

近年，生薬の有効成分については，多くの研究者によって，の分子式を C12H14O2 と示したのではないかと考える．もその本質が明らかにされ，その活性成分，化学構造が解明

しくはラクトン環を有する複数のフタリド類が微量に共存されてきた．この本質（有効成分）の解明とその成分の薬理していたためではないとも考える．

学的研究により，伝統的，経験的立証のみで使用されてき三橋らの研究により，butylidenephthalide のジヒドロ誘

た生薬について，その効果が科学的に立証されてきている．

導体の ligustilide はそれと同様に当帰の特有の臭いを有当帰については，1936 年刈米らにより，当帰固有の芳香

し，新しい活性成分として分離された．その分子式は

成分は精油中のエーテル可溶性成分の Ligusticumsäure

2, 3）．近年，高橋らの研究で，当帰のエーテ

lacton C12H14O2 と 予 想 し た11, 12）．1937 年 野 口 ら はル可溶性成分のフタリド類の中で，ligustilide が最も含量

Ligusticumsäure lacton に つ い て， 野 口 ら が 合 成 し た

C12H14O2 である

9）が高いことが報告された ．したがって Ligusticumsäure
11, 12）n-butylidenephthalide と同一物質として，これに該当させ，こた16）．1960 年三橋らは北海当帰の根より，当帰の活性成

れを当帰固有の芳香の基因と予想したことからも，これに分として，n-butylidenephthalide 以外に，もう 1 つの新し

ついては，概ね ligustilide に該当させてもいいのではない

い活性成分を分離し，これを ligustilide と名づけた2）．両かとも考える．また共存していたと考えられた sedanonic

者はともに当帰固有の芳香を有し，また抗コリン作用によacid lacton は ligustilide のジヒドロ誘導体の dihydroligustilide

る鎮痙作用が2, 3），また精油成分は大脳の鎮静，延髄の諸に該当する19）．このことは，ligustilide の存在を示唆して中枢の興奮ならびに麻痺作用が証明され14），従来の経験的いるのではないかと考える．さらに sedanonic acid lacton

効果と結びつけられた．そして ligustilide が有効成分と考は butylidenephthalide のテトラヒドロ誘導体に該当する

えられ，その定量分析も行われ，当帰の活性成分と位置づことになる．これらの化合物の化学構造の相互関係が同じけられた．Ligustilide および n-butylidenephthalide はかつ植物体内での共存を示唆するものであれば，このこともまての刈米の Ligusticumsäure lacton に含まれた可能性は考た非常に興味深い．

えられ，その活性効果は従来の鎮痛，鎮静，鎮痙薬などの

lacton については，刈米は分子式を C12H14O2 として以上，当帰の成分については，かつては Ligusticumsäure

歴史的，経験的効用の本質と考えられる．当帰の効果の科

lacton が活性成分と見られていたが，今日の学術水準から学的立証により，今後，さらに当帰を原薬とした当帰芍薬

考えると，それは ligustilide などのいくつかのフタリド類

散，抑肝散など多くの漢方方剤の効果が多くの人から認めの共存体であった可能性が考えられる．北海当帰からられ，多くの人に使われると考える．体にやさしい不眠，

ligustilide が新しい活性成分として分離されたことで，当不安などの精神神経用剤を選択するのに当たって，本質帰の活性成分が大きく転換したといえる．しかしそれは当（有効成分）の科学的立証により，当帰およびこれを含む

帰固有の芳香を有し，化学構造中にラクトン骨格を有する

漢方方剤の存在価値が大きく高められたのではないかと考ことで，かつての Ligusticumsäure lacton と結ぶつきが強える．

いものと考える．今回の調査に関係した主な化合物の化学構造については，図 1 に総括した．
4． む

すLigustilide は当帰の有効成分の 1 つであるが，その含有量は決して多くはない．ligustilide を含む同じセリ科の生薬として，川芎，オランダミツバ（セロリー），ロベージ

びがある4, 19）．川芎には，当帰より多くの ligustilide を含ん

当帰は歴史の古い生薬で，それは中国の『神農本草経』

でいる4, 19）ことは，注目するべきことと考える．Ligustilide（ 109 ）

の効果を強める意味で，これを含む当帰と川芎を漢方方剤

参考文献および注として，一緒に配合することも，1 つの方策である．今日，わが国の医療用漢方製剤において，当帰を含む漢方方剤はおおよそ 37 処方見られ，この内，川芎も配合された漢方方剤はその約半分の 19 処方で見られる．古来，これらの1） 刈 米 達 夫 著． 最 新 生 薬 学2）Mitsuhashi H, Nagai U, Muramatsu T, Tashiro H. Studies on
the constituents of umbelliferae plant Ⅱ. Isolation of the

漢方方剤を考案するのに当たって，当帰や川芎など，各生

active principles of ligusticum root. Chem Pharm Bull. 1960 ;薬の伝統的，経験的効果を基に，漢方の基本理論に基づいて，それらを上手に組み合わせて，処方設計されたものと

8 : 243-53）Mitsuhashi H, Nagai U, Muramatsu T. Studies on the constituents of umbelliferae plant Ⅲ. Structure of ligustilide.

考える．当帰や川芎の有効成分およびその薬理作用が解明され，それらの伝統的，経験的効果が科学的に実証されたことで，まだ生薬学などの薬学が発展途上にあった時代

Chem Pharm Bull. 1961 ; 9 : 115-94）Mitsuhashi H, Muramatsu T, Nagai U, Nakano T, Ueno K.
Studies on the constituents of umbelliferae plant Ⅷ. Distribution of alkylphthalides in umbelliferae plants. Chem Pharmに，それらを生薬として，あるいは漢方方剤の原薬として実用化した先人の考案が大変偉大なものであったと察し，敬意を表したい．

第 6 改 稿 版． 廣 川 書 店，1990．

p. 89-91

Bull. 1963 ; 11 : 1317-95）山岸喬，金島弘恭，木下良裕，森美佐雄．道産生薬の規格に関する研究（第 5 報）当帰中の Ligustilide の存在について．

当帰の精油のエーテル可溶性成分の中で，ligustilide が

道衛研所報．1974；24：47-51

有効成分として，また水溶性成分の中で，ferulic acid が

6）山岸喬，金島弘恭，木下良裕，本間正一．道産生薬の規格に有効成分として，それぞれ証明され，またそれらの薬理作関する研究（第 7 報）当帰エーテル可溶性成分について（そ用も解明された．このことで，従来の当帰の鎮痛，鎮静，鎮痙，通経，補血などの伝統的，経験的効果が科学的に立の一）．道衛研所報．1975；25：20-4
7）山岸喬，金島弘恭，木下良裕，本間正一．道産生薬の規格に関する研究（第 8 報）産地別当帰の品集および成分比較．道証された．

衛研所報．1975；25：25-9

Ligustilide が当帰の芳香主成分として分離され，その鎮8）頼宏亮，林文音，元田義春，玉井富士雄，田辺猛．トウキ（当帰）の産地ならび品質向上に関する研究（第 3 報）生育時期

静作用，中枢作用などの薬理作用が解明された2～4）．このによる品種別トウキの収量およびエキス，Ligustilide の含量ことは，当帰が鎮静剤などの精神神経用剤としての素質をの変化．生薬学雑誌．1992；46（4）：365-71

もった生薬であることを示唆していると考える．そして精9）高橋和子，土田貴志，宇野敏夫，関田節子，佐竹元吉，吉田神神経作用をもった ligustilide は当帰の精神神経用剤とし尚利．トウキの基原植物の研究（2）北海道産野生トウキ類ての本質になると考える．
Ferulic acid が当帰の水溶性有効成分として分離され，その生理作用として，中枢神経系─A β 神経毒性抑制，抗の成分分析．Natural Medicines. 2005；59（4）：157-6310）刈米達夫著．最新生薬学

11）刈米達夫，菅野詢．當歸の成分（第 1 報）．薬学雑誌．1936；

酸化，酸化ラジカル抑制─活性酸素消去，酸化ストレス抑制，炎症抑制，虚血障害保護，神経細胞増殖，放射線保護，抗ガンなど幅広い作用が報告されている24）．これらの作用は当帰の伝統的効果の補血，強壮，通経などと結びつきがあると考えられる．一方，A β 神経毒性抑制はアルツハイ
マー型認知症の改善，進行抑制の効果に関係しており，今後，認知症の治療に対する期待は大きいものと考える．

改稿増訂版 2 版発行．廣川書店，

1954．p. 113-4
56：662-8
12） 刈 米 達 夫， 杉 野 録 郎． 當 歸 の 成 分（ 第 2 報 ）． 薬 学 雑 誌．
1936；56：668
13）小泉榮次郎編．増訂和漢薬考前編．朝香屋書店，1922．p.
372-514）酒井和太郎．和漢薬當歸ノ薬理作用ヲ論ズ．東京医学会誌．
1916；30：1493-525
15）野口敬身，藤田晋，河南實．當歸の成分研究（其の一）繖形
科植物の有効成分に関する研究（第二報）．薬学雑誌．1937；

Ferulic acid を含む生薬として，当帰の他に，川芎，升麻，57（8）：769-77

白花蛇舌草，黄連，唐独活，姜活などがある．当帰と川芎16）野口敬身，河南實．當歸の成分研究（其のニ） 繖形科植物を方剤として配合した漢方薬については，認知症の改善，の有効成分に関する研究（第四報）．薬学雑誌．1937；57（8）：進行抑制に対して，より良い効果が期待できると考える．
利益相反783-9817）刈米達夫，小谷正典．當歸の成分（第三報）．薬学雑誌．1937；
57（8）：799-800
18）刈米達夫，清水秀一．アルキルデンフタリドの合成及びその開示すべき利益相反はない．

香気について．薬学雑誌．1953；73：336-8
19）三橋博，永井右近，村松敏夫，谷達子．トウキ（ 110 ）

センキュウ

中の有効成分の構造研究．天然有機化合物討論会講演要旨集．

23）田中重雄，鹿野美弘，田端守，木島正夫．「当帰」（Angelica

1961；第 5 巻：16-1-16-7

acutiloba Kitagawa）エキスのマウスにおける Writhing およ20）竹谷孝一，木内文之，小松かつ子．パートナー生薬学改訂第び毛細血管透過性におよぼす影響（鎮痛および抗炎症作用）．

3 版．南江堂，2017．p. 250-2

薬学雑誌．1971；91（10）：1098-104

21）西岡五夫，北川勲著．生薬学第 9 版．廣川書店，2017．p. 298-

24）柳町明敏．アルツハイマー病の予防・改善に対する ANM176

9の効果─細胞生理を中心に─．ANM176 観察研究会．2016．p.

22）森立之編．神農本草経 3 巻攷異Ⅰ巻〔3〕．1854．p. 3-4

1-28

Summary
Angelica Acutiloba Root is an old herbal medicine with a long history. Since ancient times, it has beenused as a remedy for gynecological illness with chief complaints of hematogenous tonic, chills, menstrualirregularity, and anemia.
In recent years, several components have been elucidated as the ingredients of Angelica Acutiloba Rootthrough research on pharmacology and natural product chemistry. It was found that the main component
was believed to be a phthalide-type ligustilide. For ligustilide, sedative action, central depressant action, andpsychotropic action were reported in pharmacological studies. Therefore, the author believes that Angelica
Acutiloba Root could be used as an agent for mental and neurological disorders.
However, in former pharmacology journals there are no descriptions of ligustilide as a component ofAngelica Acutiloba Root. Regarding ligustilide, in 1960, Mitsuhashi et al. isolated a new active ingredient ofphthalides from the essential oil component of Hokkai Angelica. On the other hand, the first study on theingredients of Angelica Acutiloba Root was conducted by Kariyone et al. in 1936, focusing on the essential oilof a fruit with botanical origins from Angelica Acutiloba Root. Kariyone et al. proved that Ligusticumsäurelacton existed as the main aromatic ingredient in the essential oil of Angelica Acutiloba Root.
Therefore, this time the author researched the historical background of Angelica Acutiloba Root
ingredients. He then examined the relationship between ligustilide and Ligusticumsäure lacton provided by
Kariyone et al. As a result of this literary investigation, the author believes that the Ligusticumsäure lacton
once reported by Kariyone et al. is a mixture of several phthalides including ligustilide.
Key words：Angelica Acutiloba Root, Ingredients, Phthalides, Ligustilide, Ligusticumsäure lacton（ 111 ）

資料

薬史学雑誌 54（2），112-119（2019）

中冨記念くすり博物館の設立と収集品
正山征洋 *1，中冨貴代 *2，斉藤正勝 *3
Establishment of Nakatomi Memorial Medicine Museum and Items Collected

Yukihiro Shoyama*1, Takayo Nakatomi*2 and Masakatsu Saito*3（Accepted September 2, 2019）

くなかったものと思われる．

はじめに

本館で特筆すべき収集品は 19 世紀末にロンドン近郊に

中冨記念くすり博物館の紹介は今まで行われていないの建設された薬局と内部の薬剤，資料等全てを含んで移設しで，本稿により概略を紹介する．中冨記念くすり博物館のたことである．薬局内部には全資料で約 2 万点におよぶ薬周辺は江戸時代対馬の飛び地であり対馬藩田代領と呼ば物が残っており，これらのリストはあるものの，含まれる

れ，江戸時代から越中富山，近江，大和と共に売薬の盛ん

成分の確認はされていない．また，20 冊におよぶ処方箋な地であった．昭和 30〜40 年代全国的な風潮となってい集が残っており，その中にはおびただしい処方が記述された，伝統的な古い道具や器具等を廃棄する時期があり製薬ている．これら処方箋を解析することは 19〜20 世紀のヨーや売薬に関わる資料も例外ではなく，急激に失われて行く

ロッパにおける薬物治療学を把握するために大変貴重な資危機感があった．このため地域に残る関連資料を一か所に料である．さらに残っている薬物と処方箋の照合により主集めようという機運が一気に強まった．このような状況を

要な薬物の時代的推移を検証可能と考える．これらのこと

受けて 2016 年 4 月に田代売薬関連の製薬・売薬・進行儀を解明する第一段階として本論文で概略を記述することに礼用具および文書資料 3,181 点，売薬土産品（行商用）13した．生薬資料の中には今後入手は不可能なものも少なく点が佐賀県重要有形民俗文化財に指定されるに至った．

ない．これらの詳細を調査すると共に将来へ向けて最善を漢方薬あるいは漢方薬に関連した売薬中心から明治政府尽くして保存する必要がある．このためにも本論文で内容の富国強兵制度に基づいてドイツ医学が中心となり，医薬を概説する．売薬関連の資料も膨大にのぼっている．これ

品も植物から抽出・単離した純品や有効成分がはっきりしらを合理的に分類することにより売薬の全体像がよりクリている抽出エキス等が主体をなした．漢方薬を中心としたヤーになるであろうと考えられるので本稿で概説すること

売薬の場合，恐らく証の見立てが行われた上で使用されたにした．

ものと思われるが，西洋薬中心となると対症療法的となる

1． 中冨記念くすり博物館建設までの歴史1）

ので，その変遷期は混乱があったものと推察される．製薬業においても漢方薬関連の薬作りと西洋薬の作り方では相中冨記念くすり博物館は佐賀県鳥栖市に位置している．

当の違いがあり，したがって機械器具等も新たに設備し直

鳥栖市の田代から基山町辺りは 1599（慶長 4）年対馬藩のす必要があったであろう．この面でも廃棄した企業が少な

領地となり，以後対馬藩の飛び地であったことから対馬藩

キーワード：中冨記念くすり博物館，アルバン・アトキン薬局，生薬標本，売薬標本*1 長崎国際大学薬学部 Faculty of Pharmacy, Nagasaki International University. 2825-7 Huis Ten Bosch, Sasebo, Nagasaki
859-3298.
*2 中冨記念くすり博物館 Nakatomi Memorial Medicine Museum. 288-1 Konoemachi, Tosu, Saga 841-0004.
*3 九州漢方研究会 Society of Kyushu-Kampo. 2-4-35 Imaizumi, Chuo-ku, Fukuoka, Fukuoka 810-0021.

（ 112 ）

田代領と呼ばれ，越中富山，近江，大和と共に四大売薬の歴史資料は時代とともに散逸し，失われつつある．中冨記

地であり昭和 30 年代までは売薬業で栄えた地である．

念くすり博物館は，この地で 1847（弘化 4）年に小松屋の対州田代の売薬の興りについては裏付け資料に欠けると屋号で創業した久光製薬株式会社が，「田代売薬」の産業いわれている．1676（延宝 4）年からスタートし 1791（寛文化を後世へと伝え，生涯学習の場として役立つことを願

政 3）年まで記載された田代代官所「毎日記」が抜粋・編

い準備段階を経て久光製薬株式会社の創業 145 周年記念行

纂され 13 冊にまとめられたものが，田代代官所の『日記事として 1995（平成 7）年開館した．図 1 に中冨記念くす抜書』であり，同書には 1762（宝暦 12）年に，農業に従り博物館近辺の地図を示す．

事する壮健な者が売薬業に専念することの禁止と郷村にお収蔵品 13 万点は国内外の〈くすり〉に関する資料であける売薬の差し止めのお達しが代官所から出されている．

り，その多くは田代売薬で取り扱われた薬品や製薬・行商

このことは裏がえして見ると，売薬業が大変盛んとなり農用具類であるが，くすりに限らず，医学・薬学を生業とし業振興にも影響が出るほどに隆盛を極めていたことが窺え

た家に伝わる古文書類や民具，図書なども広く収集している．1754（宝暦 4）年に発刊された『博多津要禄』には，る．特に佐賀県重要有形民俗文化財である田代売薬の製1666（寛文 6）年からの博多津文書記録を収録・編纂した薬・行商資料を中心に，国内外の医学・薬学に関する資全 28 巻に江口気応丸の売薬人の名が連ねられていること

料，また，希少な生薬標本を含めた生薬類の収蔵数は 1,000から，対州田代の売薬業の福岡進出が始まっていたことが件にも及ぶ．さらに屋外には約 350 種類の薬用植物を集めくみ取れる．

た 800 坪の薬草薬木園が併設されている．博物館の建物の1788（天明 8）年には株の新設と元締め制が誕生し，元基本設計はイタリアの現代彫刻家チェッコ・ボナノッテ氏

締め達には上納金（運上銀）の賦課制も定められ売薬制度によるものである．2010 年より公益財団法人として運営が組織されるに至った．株仲間達は一時的献金や運上金のしており，現在では，学習見学の受け入れや学校および公上納と引き替えに藩の許認可を得ることが可能となった．

共施設での出張講演，出張イベントなどにも積極的に取り株は調合株と売り子株に分けられ，前者は自身で調剤と配組んでおり，地域の社会教育の場として親しまれている．

置販売の両方ができたが，売り子株は請薬の配置販売のみ

図 2 にエントランスを示した．

が許されていた．天明年間には売薬業における看板の文言

2． 博物館の収集品が大きな関心を集めた．即ち対馬藩は朝鮮貿易で財をなして来たため，売薬業者にとっては先進国である朝鮮の冠を

図 2 は本館のエントランスである．本博物館の収集品をつけることによって薬のイメージアップを計ろうとして，大まかに分類すると，1．アルバン・アトキン薬局，2．生「朝鮮名法奇応丸」の名称を代官所へ申し出たのが 1789（寛薬類，3．田代売薬関連である．以下順を追って項目ごと

政元年）年のことで後に許可され幾多の売薬制度改革がなに概説する．
2.1

されて維新へと時代が移った．

アルバン・アトキン薬局

新政府により 1870（明治 3）年売薬取締規則が出された．

ロンドン郊外のハムステッドに薬剤師アルバン・アトキ

その内容の概略は，東京大学医学部の前身である大学東校

ン氏により開局・開業された薬局および関連資料，薬品，で検査して有効なものを許可する，家伝秘法等の名称を禁止，新規の売薬には効能や定価をつけ東校へ申し出る，顕著な薬効を持つ薬を発明した者には専売を許可し 7 年後には一般公開，すべての薬の定価を東校で判定し変更を禁止，等となっている．この内容からも明治政府が富国強兵政策をとったために西洋薬が治療の中心に置かれ漢方薬が疎外されていることが窺える．
田代売薬も漢方薬から西洋薬への変遷を行いつつ全国展開へと発展したが昭和 30 年代を境に衰退の途をたどり，
その一方で製薬業が盛んな地となり現在に至っている．この産業は佐賀県経済における主要産業，製薬業の礎となったが，「田代売薬」に関する製薬，行商用具，文献などの（ 113 ）

図 1

中冨記念くすり博物館周辺の地図

器具，容器等全てを含めて移設したもので，ヨーロッパに1898 年に大学を卒業し，1901 年に登録証明書を得ている

おける医薬分業の状況，医療の実際，薬局における業務内

が，氏の薬剤師免許やメトロポリタン薬科大学における出容等，当時の薬物療法を詳細に理解することができる．な

席証明書と成績証明書等は当時の薬剤師免許取得のためのお本薬局の移設に関しては以下のような経緯である．1990

教育内容や薬局事情を把握するのに重要な資料と考える．

年に財団法人中冨記念財団が発足してから博物館資料の収また，20 冊におよぶ処方箋集（図 5）は大変興味ある資料集作業が開始された．当時久光製薬㈱の社員が出張中にロで，当時の治療方法や薬品の解析を可能とするもので，今ンドンのハムステッド地区でアルバン・アトキン薬局を見後の詳細な調査に期待が持たれる．
薬品つけた．と同時に当薬局はまもなく解体される計画である

2.1.2との事実を知り，そのことを本社へ連絡したところ，同薬

処方箋との照合により現在では忘れられた使用法等が明局全てを購入することが社内決定され，極めて迅速な購入

らかになってくるものと期待される．生薬のエキスを配合計画が実現するに至った．店舗全ては船便にて東京に運ばした薬物を中心に，また，よく知られた無機性薬物を数種れ，押上駅付近の倉庫にて資料の分別や清掃が行われその取り上げてみた．非常に多くの薬瓶（件数約 3,000 件，点後当館への移設展示となった．当店舗は薬剤師が常駐する

数約 20,000 点）が残されているので今後の調査結果に興調剤薬局であったので，調剤に必要な処方箋，調剤用具，

味が持たれる．

薬品等全てが当時のまま残されており，ヨーロッパにおけDigitalis tincture：強心利尿薬として使用．なお，ジギタ

る 1900 年代の医薬事情を知るために大変重要な資料と考

リス Digitaris purpurea（ジギトキシンを主強心配糖体とえられる．図 3 がアルバン・アトキン薬局の前景で図 4 がする），ケジギタリス Digitaris lanata（ジゴキシンを主と薬品類である．

する）の何れを使用して生成したものか今後の調査に興味

2.1.1

資料

が持たれる．

当該薬局の開設者ジョン・アルバート・アトキン氏は

図 2

図 3

Tinct. Belladonna：ベラドンナ Atropa belladonna の根のエントランス図 4

アルバン・アトキン薬局前景

薬局内の薬品類

図 5（ 114 ）

処方箋集

チンキ剤で，含有成分のアトロピン（ヒオスチアミンのラらず染色体数が 2 倍である 2 倍体を形成する．このことをセミ体）やスコポラミンの副交感神経遮断作用を期待して応用して倍数体を作成し品種改良に応用している．さらに鎮痛，鎮痙，散瞳薬として使用したものと考えられる．今この働きにより抗がん剤としても用いられる．

後処方箋を調査して使用目的を確認する必要があろう．まDoverʼs Powder：ドーフル散は Thomas Dover による処

た，同様にアトロピンを含むヒヨス，ハシリドコロ，キダ

方で，阿片と吐根 Cephaelis ipecacuanha（アカネ科）の

チチョウセンアサガオ等のチンキ剤も発見できるものと期混合された散剤である．吐根はケファエリン等のインドー待している．なお，現在の局方品であるスコポラミン硫酸

ルアルカロイドを含有し吐剤や去痰剤として用いる．多く

塩の使用量はさほど多くはないが，副交感神経遮断薬としは吐根シロップとして使用．アメリカでは小児の異物を吐て作用するため，胃腸の痙攣性疼痛，痙攣性便秘，胆管・き出させるために多用される．ドーフル散は鎮痛鎮痙薬と尿管の疝痛，胃・十二指腸潰瘍の分泌・運動亢進，有機燐

して英国薬局方に収載され，日本薬局方第一版にも収載さ

系殺虫剤の中毒等，また，麻酔前投薬として適用される．

れた．

アトロピンは副作用も少なくない薬物で，主なものは抗コ

The Lion Indigestion Herbs：ライオンハーブと呼ばれるリン作用による膀胱平滑筋の弛緩等により排尿を低下させもので，種々の生薬を配合した消化薬である．恐らくウイるおそれがあるため前立腺肥大の患者には禁忌である．まキョウ，ショウブ根等を配合したものと思われるが詳細はた，抗コリン作用により房水通路が狭くなり眼圧が上昇す

今後の調査を待つ必要がある．

るため緑内障の患者にも禁忌となっている．

Taka-Diastase：タカジアスターゼは高峰譲吉により発見

HAMAMELIS CREAM：ハマメリス Hamamelis virgin-

されてパーク・デービス社から発売されたものである．消iana の水性エキスをクリームとしたものである．抗炎症化薬として近年まで汎用された．

作用，収れん作用，創傷治癒促進作用を目的に止血剤，化Dr. JENNERʼS Digestive Tablet：カルソルペント（炭酸粧品として，また，日焼け止めクリームとして使用された．

カルシウム）と丁子油の錠剤で，消化剤として使用．チョ

イギリス，アメリカ，ドイツの薬局方に収載されていた．

ウジ Syzygium aromaticum はフトモモ科に属する中高木

ACONIT NAP：トリカブト Aconitum napellus はスイで熱帯に自生，また，栽培される．花の蕾を集めたもので，

スやドイツを中心にヨーロッパに広く分布する種である．

精油成分含量が高く，中でもオイゲノール含量が高い．オ

Aconitum napellus の抽出エキスはホメオパシーとして風イゲノールは鎮痙作用，局所麻痺作用，殺菌作用が強く，

邪の時や鎮痛，強壮，強心を目的として使用していたもの

歯科領域で殺菌等に用いられる．

と考えられる．なお，漢方薬に配合される附子は全て修治

Propax Tablets：アセチルサリチル酸（アスピリン）のが行われる．即ち，熱をかけて炮附子とし，また，塩類に錠剤で鎮痛薬として使用された．アスピリン合成に至る歴

漬けて塩附子とし猛毒性のアコニチン系アルカロイドを分

史は長く，マテリアメデイカにヤナギの樹皮が解熱・鎮痛

解し減毒して用いられる．ACONIT NAP は猛毒のため何に有用と紹介され，1817 年にヤナギから有効成分としてらかの修治が必要と思われるので，修治されたのか否か，

サリシンが配糖体として単離され，このものをモデルとし修治されたとしたらどのような修治がなされていたか等調てアスピリンが合成されるに至った．アスピリンの合成は査の必要性を感じている．

ドイツの化学者ホフマンにより 1887 年に合成されバイエ

Tinct. Colchicum：コルヒクム Colchicum autumunale のル社から発売され 100 数年が経っているが，未だに新しい種子のアルコールチンキで，コルヒチンを主薬効成分とし薬効が発見され続けている．

ており痛風治療薬，予防薬として使用する．尿酸値が上昇

Pure Ethyl Chloride：純粋塩化エチルで局所麻酔剤としし尿酸の結晶ができるとそれが刺激となりケミカルメデイて使用された．英国薬局方に収載されていた．

2）

生薬類

エーターを発生．周辺に白血球の遊走，即ち好中球が集積

2.2

し貪食がおこり，炎症性サイトカインが放出され患部で炎資料は種類の重複も含め 1,100 件，1,500 点程度（寄託症反応が起こり通風の状態になる．コルヒチンは尿酸結晶は除く）におよぶ生薬が収集されており，現在では入手不への好中球の集積を抑制して炎症性サイトカインが放出さ可能な重要な生薬も少なくない．以下入手困難な，また，れるのを抑え鎮痛作用を示す．動植物は細胞分裂時，分裂不可能な生薬を選び概説する．図 6 は生薬類展示コーナーした染色体が両極に分かれ角膜が形成され細胞分裂を終えである．

る．コルヒチンは角膜の形成を抑制するため，分裂は起こ

沈香：ジンチョウゲ科に属するジンコウ Aquilaria agallo-（ 115 ）

cha Roxb.（20 種以上が確認されている）の葉はわずかに使用している．

革質で披針形，互生の 30 m に達する巨木で，3〜4 月に白麝香：ジャコウジカ Moschus moschiferus はジャコウジカ

色花を咲かせる．中国江西省，広東省，台湾，インド，マ科に属しネパール，中国に生息する．雄の陰部と臍の間にレーシア，インドネシア，ベトナム等熱帯〜亜熱帯地域に位置する麝香線嚢の分泌物である．含有成分はムスコン（麝分布する．樹皮・木部部位に微生物，カビ，塩類等の各種

香臭）が主で，その他ムスコピリジン，アンドロステロン，

刺激が加わり木部に樹脂状物質が蓄積したものであり（図エピアンドロステロン，ムスクライド（強心作用）等であ7），現在では良品は産出しないといわれている．成分的にる．強心作用，強壮作用，抗炎症作用，鎮静作用を持つ．

はグアランタイプとエレモフィランタイプのセスキテルペ

現在はワシントン条約でジャコウジカの捕獲は禁じられてンが主成分で，その他にクロモンとフェネチール基が結合いる．なお，中国四川省でジャコウジカが繁殖されているした化合物，クロモンとセスキテルペンが結合したもの，と言われるが詳細については明らかにされていない．

また，ダイマーや配糖体も単離されている．なお，中国海紫荷車：人の胎盤である．不妊治療等に用いられた．現在

南島を中心に人工栽培が行われており，我々はその実情を日本では使用禁止である．

報告しているので詳細については参照されたい ．

犀角：アフリカに生息するクロサイ Diceros bicornis の角

白檀：ビャクダン Santalum album はビャクダン科に属すである（図 8）．解熱等の特効薬として用いられてきたが，る半寄生の熱帯性の高木である．発芽時には他の植物に寄ワシントン条約で規制されているので入手はできない生薬

生し成長する．インド，スリランカ，インドネシア，オーである．

ストラリアに分布するが，インド産が良品とされる．白檀

熊胆：クマ Ursus arctos Linne の胆嚢である．神農本草経の芳香は木部が強いので木部のみを用いる．なお，白檀のには熊脂が上薬として掲載されているが，熊胆は『唐本草』

精油成分はサンタロールが主成分で芳香性が強い．そのほに初めて収載されている．ツキノワグマ Selenarctos thi-

かサンタレン，フルフラール等を含む．殺菌作用が強いた

betanus やエゾヒグマ Ursus arctos yesoensis の胆嚢も熊胆め以前は尿路防腐等に用いられていたが現在は香料のみにとされたがクマがワシントン条約で規制されたため，中国

3）では胆嚢にバイパスを作り胆汁を体外へ出し貯まった胆汁を乾燥して代用している．熊胆は消炎，利胆，解熱，鎮痛，
鎮痙，苦味健胃作用を持ち，奇応丸等に配合される．
一角：イッカク Monodon monoceros はイッカク科に属す
る一属一種の鯨の仲間である．北極海の北緯 70 度以北，大西洋とロシア側に生息している．雄の左側の切歯が長く伸びて螺旋状の溝ができて 3 m，重さ 10 kg におよぶ長い牙となる．現在はワシントン条約により取引は禁止されて

図 6

生薬標本類

図 7

沈香

図 8

（ 116 ）

犀角

おり薬用として用いられることはないが，以前は解熱，鎮箱ふるい：粉末の生薬の粒の大きさをそろえるために使用静薬として使用されてきた．

した道具

猿頭霜：タイワンザル Macaca cyclopis の頭蓋骨である（図れ子にして使う．小さい箱にはレバーが付けられており，

9）．婦人病，頭痛，リュウマチ等に用いられてきたが，ワ飛び散りを防ぐために蓋をかぶせ，レバーを押し引して使シントン条約で規制されている．

用した．田代では使用時の音からゴトゴトと呼ばれていた．

海豹腎：アザラシ科のゴマフアザラシ Phoca largha やタ

押し出し式製丸機：丸薬を成形するために使用した道具でテゴトアザラシ Pagophilus groenlandica 等の睾丸を含むある．粉末の生薬に蜂蜜や米粉などを添加し，粘土状に調陰茎部である（図 10）．前者は北海道からアラスカに至る

整したものを本機を使って麺状に絞り出し，短く刻みながベーリング海，オホーツク海に生息する．後者は北大西洋，ら板の上に並べる．一定量が並んだところでもう一枚の板

北極海に生息．強壮強精作用を目的に使用．

を上からかぶせ，均等に力をかけながら並んだ粒を丸く成

これら貴重な生薬の永久的な保存が必須であり，今後保受け皿となる大きい箱と篩となる小さな箱を入形する．

存方法等他館の手法を参考にしつつ検討することが求められている．また，詳細な調査が行われていない標本も少なくないので，今後調査研究を推進する必要がある．
2.3

田代売薬関連展示室には 223 件の資料が整理され展示されている．特に売薬に関する歴史的な背景を検証するうえで非常に貴重な資料なので，保存方法等を更に検討し破損等による逸出を避ける方策を検討する必要があろう．未だ展示されていないものも少なくないので，今後効率良い展示方法等を検討する必要を感じている．以下主たる資料につき概説する．
炒り鍋：くすりの材料となる生薬を炒って乾燥させるための道具．直径 1 メートルほどの浅型の鍋で，縁の一部が中身を取り出しやすくするため加工されている．
薬研：くすりの材料となる生薬をすり潰し，粉末にするための道具である．木製の土台に船形の金属製受け皿が固定されており，取っ手のついた金属製の円盤を前後に動かすことで中の材料を粉砕する．
石臼：くすりの材料となる生薬をすり潰し，粉末にするための道具である．米や麦などを挽くために使用していたものを製薬に転用したものである．

図 9

図 10

猿頭霜

図 11

（ 117 ）

海豹腎田代売薬関連コーナー

バラ：丸薬を成形するために使用した道具である．直径 1

安栄湯：女神散（にょしんさん）とも呼ばれ，黄連，黄芩，メートルほどのザルで，内側には紙が貼られ，中央部が盛甘草，桂皮，香附子，川芎，蒼朮，大黄，丁字，当帰，人り上がっている．天井からつるして使用する．核となる小参，白朮，檳榔子，木香を配合する．月経不順，更年期障

さな粒（種丸）をバラに入れ，水や薬の粉を振りかけなが害，めまい等いわゆる女性の血の道症に用いられる．

ら揺することで粒を太らせる．

版木：薬袋や紙看板（張り紙）を印刷するために用いられ押し出し式製丸機：バラと共に使用には高度な技術が必要た．古くは一色刷りだったが，版を重ねる多色刷りのものであり，製丸師と呼ばれる職人が作業にあたった．

も増えた．屋号などは朱色の印で印刷された（図 12）．

薬袋（各種）：田代売薬にて取り扱われていた薬袋である．

配置帳：図 13 は売薬人が顧客（得意）と預けた薬を記録

半紙に版木で印刷されている江戸期のものには対州，田代，するために用いた帳簿である．くすり代はここに記録され秘方，家伝，朝鮮等の文字が並ぶが，明治・大正期はそれたくすりの預け数と，実際の残数の差によって清算される．

らの文言の使用が禁止法により規制されたため，代わって住所氏名，家族構成，職業，家までの道しるべ等事細かく

官許の文字が入れられるようになった．また，明治時代以記されている．配置帳によって代金の集金ができるため廃降は売薬印紙税規則が施行されたことにより印紙を貼った業の際に売り渡され，質草にもなった．

薬袋もみられるようになる．

おわりに

奇應丸：田代売薬の主力商品で，最も古い時期から取り扱われていた薬である．薬用人参が主生薬であり，その他麝

収蔵品は約 34,000 件，約 130,000 点（平成 29 年度時点）

香，牛黄，熊胆等を配合した物で，神経が高ぶり，夜泣きにおよんでおり現在も年毎に増加している．本館の収蔵品する等の幼児に適用する．また，腹痛，気付け等万能薬とは寄贈によるものがほとんどである．

して用いられた．

県内に限らず，九州圏内や中国地方，関西地方などから

熊胆丸（熊胆円）：熊の胆の名で知られる熊胆（熊の胆汁の寄贈の申し入れが少なくない．また，ネット検索で当館を用いるために胆嚢ごと取り出した生薬）を用いて胃腸薬を知り連絡を頂く方や，来館され見学の後に寄贈の申し出

として，また，利胆薬とした．生薬標本の熊胆参照．

をいただく方もおられ，毎年数件は寄贈いただいている状

キナキナ円（キナ円など）：キナノキから抽出・単離した

況である．

キニーネを用いた解熱剤である．

収蔵品 130,000 点は国内外の〈くすり〉に関する資料で

征虫丸・セメンエン：セメンエンはサントニンのことで，あり，その多くは田代売薬で取り扱われた製品（薬）や製海藻のカイニンソウ（海人草）等を加えた回虫・蟯虫駆除

薬・行商用具類であるが，くすりに限らず，医学・薬学を薬である．サントニンは中央アジア原産のシナ Artemisia

生業とした家に伝わる古文書類や民具，図書なども広く収

cina Berg（キク科）から抽出・単離されたセスキテルペ集している．また，生薬類の収蔵数は 1,000 件にも及ぶ．

ン で あ る． 日 本 で は 南 ヨ ー ロ ッ パ 自 生 の ミ ブ ヨ モ ギ

それらを活用した特別展等は限られているので今後検討のArtemisia monogyna Waldst et Kit を育種してサントニン余地がある．また，研究に利用された例は皆無である．今

4）

含量を増加させ抽出・単離して製剤用とした ．

後は例えばアルバン・アトキン薬局の中の薬物調査研究や処方箋解析を積極的に進めて，当時のヨーロッパにおける薬物療法を検証する必要があると考える．今後年度計画を

図 12

版木類

図 13

（ 118 ）

配置帳

立てて調査研究を推進する予定である．また，外部研究機

利益相反

関と連携して薬に関する総合的な調査研究を行い薬につい開示すべき利益相反はない．

ての新たな知見の発見に努めて行きたいと考えている．更

参考文献および注に展示品は積極的に外部へ貸し出し，一般市民へ薬に対する知識高揚をはかり社会貢献に資する必要性を感じて

忠生．田代の入れ薬─藩政時代の田代売薬─．中冨記念

くすり博物館，2001

いる．
謝

1）長
2）堀田

満ら編．世界有用植物事典．平凡社，1989. p. 41-2

3）Dai H-F, Ota T, Uto T, Shoyama Y. New development of ar-辞tificial agarwood in Hainan in China. Jpn J Medic Resour.

本博物館設立前から今日に至るまで展示品の多くを一般
市民の皆さんからの寄贈に依存してきた．ここに改めてお2018; 40 : 1-104）山浦高夫．山科植物資料館の歴史とその取り組み─製薬企業

礼申し上げます．また，本館の建設と運営は主として久光
製薬株式会社と財団法人中冨記念財団によるところ大であの薬用植物園の一例─．YAKUGAKU ZASSHI．2011 ; 131（3）: 395-400

り，また，本論文の作成を許可頂きました中冨記念くすり博物館理事長中冨博隆氏に合わせてお礼申しあげます．

Summary
The focus of this study is the Nakatomi Memorial Medicine Museum established in 1995, including thehistorical background and items on display. In the first section, we summarize the history of the medicine
patent system in the Tosu area of Saga Prefecture. There are 130,000 items displayed, which are divided
into three categories, such as the Alban Atkin Pharmacy including 20,000 medicines and many prescriptions,specimens of crude medicines including plants, animals and minerals, and patented medicinal goods. It
became evident that the items should be investigated in more detail and carefully maintained from now on.
Key words : Nakatomi Memorial Medicine Museum, Alban Atkin Pharmacy, Herbal medicine specimens,
Patented medicinal goods（ 119 ）

資料

薬史学雑誌 54（2），120-125（2019）

長井長義の父，長井琳章が所有した和刻本「本草綱目」*1
木村孟淳*2，船山信次*2，磯田道史*3
Reprinted “Chinese Materia Medica, Bencao Gangmu” Deduced to be Possessedby Rinsho Nagai, the Father of Nagayoshi Nagai*1

Takeatsu Kimura*2, Shinji Funayama*2 and Michifumi Isoda*3（Accepted November 1, 2019）

いたものを，一部が見落とされて全部は取り除かれず残さはじめにれたものと考えられる．本書を購入した時も書店の店主は1965（昭和 40）年ごろのある日，木村の父，木村康一（当まったく知らなかったということである．ただ，内容を見時京都大学教授）が大きな風呂敷包みをかかえて上機嫌でると一部のものは本人にとってかなり重要と思われる文書

帰ってきた．京都の河原町三条あたりにあった古書店で，であり，このようなものを挟んでいたことは，本書がそのとんでもないものを見つけてきたというのである．当時，持主にとって座右の書であったことを示している．

3～4 軒の古書店がこのあたりにあったが，どの店かとい1． 教科書としての本草綱目うことは聞いていない．
康一は大学を卒業してすぐ，白井光太郎や牧野富太郎ら

金尾3）によると，日本の近代薬学の父，天然物化学の創とともに李時珍1）の「本草綱目」（1596）の鈴木真海によ始者とされる長井長義（1845～1929）は幼いころから植物2）

る完訳本（1929～1934） の註釈作りにかかわった関係で，が好きで，父に鍼術とともに医学と本草の手ほどきを受け

本草綱目には特別の執着を持っていたようで，古い版本をたと記されているが，幕末から明治初年にかけて本草綱目見つけると買い込んでくる癖があった．

の和刻本以外の本草書，たとえば新修本草，集注本草，大この時も，古書店で「本草綱目」（以下本書と記す）を見

観本草のような本草綱目に匹敵するような本草書を所有す

つけて，何気なく開いて見たら，中に多数の書付が挟まっることは困難あるいは不可能であったことを考えると，そていて，その宛先が長井琳章および小原条造（蔵）であっの教本として父親である琳章の手許にあったと考えられる

た．宛名を書いた書付が 5 通あり，そのうち 2 通が長井琳

本書が使われたと考えるのはごく自然である．また，琳章

章と小原条造の両名宛て，3 通が長井琳章単独を宛先としが 190 年も以前に刊行された本書を使っているのに，同時たものであった．このことから本書が長井長義の父，徳島に別の本草綱目刊本を持っていたとも思えない．

藩医であった長井琳章の所有したものと推定できる．

長義は 9 歳（1853）のときから蜂須賀斎裕の小姓となる

蔵書印は別として，このような以前の持ち主が判明する

が，登城の道すがら父琳章に野生植物を指導された．1868

ような紙片やメモなどは古書店に出る時に取り除かれてい（明治元年）年，24 歳で蜂須賀茂韶候の軍医として江戸にるのが普通であり，恐らくもっと多数の紙片がはさまって随行し，東京大学の前身である大学東校に入学した．3 年

キーワード：長井長義，長井琳章，本草綱目*1 本稿は 2017 年 10 月，日本薬科大学で開催された日本薬史学会 2017 年会における報告に一部追加したものである．
*2 日本薬科大学 Nihon Pharmaceutical University. 10281 Komuro, Inamachi, Saitama 362-0806.
*3 国際日本文化研究センター International Research Center for Japanese Studies. 3-2 Goryo Oeyama-cho, Nishikyo-ku, Kyoto
610-1192.

（ 120 ）

で卒業して 1871（明治 4）年，柴田承桂とともに第一回医本書（図 1）はこのどれに当たるのか，渡辺4）の記述と照学留学生としてドイツに派遣された．ベルリン大学で医学合すると，題簽に独特の篆字を用いて『新刊・本草綱目』

から鞍替えして化学のホフマン教授に師事し，ワニリンやと記され，中国の武林銭衙本を底本とし，1659（万治 2）年

フェルラ酸の合成など数々の業績をあげ，助教に採用されに野村観斎の訓点により刊行された万治本（題簽の文字かていたが，1884（明治 17）年，日本薬局方制定のため柴田ら篆字本と呼ばれるもの）の系統であるが，観斎の跋文が承桂らに懇願されて帰国し，東大教授ほか 2，3 の官職に省かれ，印行，序，奥付がなく，1669（寛文 9）年に医家ついて，衛生局東京試験所で麻黄，牡丹皮，苦参，蒼朮，槐

松下見林が校改した『新刊・本草綱目』松下見林校改本，

花，百部，白屈菜，莨菪，厚朴など漢薬成分の研究を開始

あるいは渡辺4）の記載する同一版で印年未詳本とするもの

し，早くも翌 1885（明治 18）年，麻黄からエフェドリンのと一致する．1672（寛文 12）年以後の同系統のものでい発見を報告した．14 年間ものドイツ留学から帰国した直後，

わゆる貝原本とは直接比較して明らかに異なったものと判

このような重要漢薬の成分研究に着手していたことは，和断できた．

漢薬の本草学にもともと並々ならぬ深い関心と知識を持っ縦 26.8×幅 17.1 cm, 表紙は褐色，序目録 1 冊，本文 52ていたことを意味する．長期間合成化学にいそしんだ長義

巻 33 冊，図経 3 巻 3 冊，計 37 冊であるが，本文の 11 巻とがドイツで新たに漢薬を勉学できたとは考えにくく，幼時44 巻が欠落して 35 冊になっている．木村康一の蔵書印とからこのような知識を得ていたと考えられる．

朱書きが少しあるが，墨書による他の書込みも多数認めら

長井家は 1698（元禄 11）年，徳島藩主蜂須賀綱矩に仕官れ，李時珍による原本の誤謬を訂正しようとした多大な努して，長井才右衛門琳泉長都（～1722）が初代御医師と力が読み取れる．全般にわたって水の滲みた跡があり，風なった．以来，藩医として代を継ぎ，7 代目が長井琳章長

水害にあった可能性もある．

濱［1818（文政元年）年～1900（明治 33）年］となる．琳

3． 挿入されていた信書，書付の解読

章は鍼医であったが，31 歳（1849）になって谷山懸に本草学を師事．1859（安政 6）年徳島藩の典医次席となった．

挟み込まれていた紙片は 21 枚，植物押し葉が数点あり，

琳章は明治 2 年御産物方を兼ねることとなり，長久館医

年号がなくて時期が判然とせず，私信あるいは個人的なメ

学校にて本草御前講義．同医学校教授となった．医学校にモであり，判読しにくい部分があるが，一部の解読を以下おける当時の講義には本草綱目はほとんど唯一ともいうべの通り試みた．

きテキストであったこと，欄外の多数の書き込みから琳章（図 2） 長井琳章殿

御目付

が医学校で使用していたと思われ，本書が長義の手に渡っ

相達御用之議候条ていたとは考えにくいが，幼時から琳章の本草指導を受け三月五日

追付登城可有之候以上た長義に身近にあった琳章所有の本草書から得た影響は大御用があるから登城せよという通知と思われる．

きかったと考えても不思議ではない．

（図 3） 長井琳章様，小原条造様

清瀬門之助

今日於御城御役替

郡御奉行被仰付

2． 版本の来歴
1）

此後

御産物御用引除4）

李時珍 の「本草綱目」は渡辺幸三 によって丁寧に考被仰付左之通証されているが，初版は 1596（万暦 24）年中国の金陵（現右様在の南京）で刊行されたもの（金陵本）で，11 年後の 1607

三月五日

（慶長 12）年に林羅山がこれを長崎で入手して，徳川家康

御目付之向々より達有之候間御承知可被成候

以上（図 4） 清瀬門之助義，御役替此後郡御奉行被仰付，御に献上したことはよく知られている．この書が 1614（慶長産物御19）年，幕府の楓山文庫に納められ，現在の国立国会図書用引除被仰付候事ニ候隋て□盛（宿□）吉長井

館に世界的な貴重本として残されている．

琳章小原条造中国では主なもので，1602（万暦 31）年に江西本，1640

向後同様申談相勤候様被仰付候条

此段（崇禎 13）年に武林銭衙本が，追加，図版の全面改訂など

各（右 ?）より可被申聞候間御目付中申達事を伴いながら，重版が繰り返されている．日本でも，徳川上家康が愛読したことも影響したと考えられるが，江戸時代（図 5） 急々に多数の版本が 20 回以上翻刻出版されている．

上筆雲（ 121 ）

長井琳章様，小原条蔵様

御本城

以
井

明朝御開講に付本草御前講可被出候
為御承知如此に御座候

此段随て，来ル十一日御引越，即日御婚姻

以上御懸被成候ニ付，殿□様ニも疾と

三月六日

御奥御出被進候様，御吹聴旁御使

御前御論可被為遊御本不被為在候ニ付取揃へ

者被仰進候

置可

以上

九月

申旨御直ニ被仰付候

是又御承知可被成候（図 10） 蚕 カイコ …」（カイコに関する記述，判読困

3）

金尾 によれば，琳章は 1869（明治 2）年 3 月 5 日に御難と長文のため略）

産物方となり，3 月 7 日に藩主に御前講義を行ったとされ養蚕に関する記述であるが，御産物御用であった時期にる．日付は一致するが年号の記載がない．

殖産事業として養蚕を奨励していた事実があり，その指導（図 6） 長井琳章様に当たった資料の可能性が高い．

林□一郎

以手紙得御意候

湯浅貞太郎（貞三郎）

然ハ此御肴不斗御到来ニ付御（図 11） 古所謂本立道生宜哉人 世之事必有本末従本而

二方様より被下候間

行之則順易反之則逆難

御達下（然 ?）乎

此 者 為 可 得 御 意 候 □（ 儀 ?） 御座候

可知也凡務国産品無以上

不兼□知与力行終不

不得安民生而明人倫

九月二十二日孟子曰無恒産無恒心

故以制民産為先務令

民各得其所本而後礼義廉恥自行雖□土沃

饒不知其所可処而欲

行之夫此如順逆何乎（図 7） 不日撤兵使御出張有之候ニ付之様池（他 ?）参無

前以御通知□置也

二月十五日

漢書の講義メモか．

1871（明治 4）年，明治政府による廃藩置県に伴う藩の（図 12） 本草書之学… （以下判読困難）

武装解除を目的とした徹兵使の受け入れ行事に立ち会うた△蜀韓保昇曰め，必ず出席するようにという通知と考えられる，遅参を薬有玉石草木蟲獣而云本草者

為諸薬中草類最多也

池参と書いていると思われるが，わざわざこのような注意△本草経三巻神農所作而不経ニ見書きが送られてくることは，琳章に遅刻する癖があったこ△漢書藝文志亦無録□□となのだろうか．また，他参とも読め，他所に出かけるこ

及楼護伝本草之名初見となく，自宅で待機しておれという意味にもとれる．

農嘗百薬之滋味由是医方與焉（図 8） 図 7 の裏面に書き込み （長井琳章自筆の筆跡

穀神散冦宗奭曰漢古雖言本草不蝕断自何代

局方神麹条下神麹六両

麦芽三両

而作世本淮南子豈言神農嘗百草干姜□四両

以和薬亦無本草之名帷帝王世紀云

烏梅肉四両

黄帝使岐伯嘗味百草木定本草造

澹寮方檗四両，姜少甘草

砂仁

医方以療衆疾乃知本草之明目黄帝始

白朮炒各一両本草綱目序例，歴代諸家本草の神農本草経の解説の一部

白湯に点じ
檗四

麹二

同五両

△淮南子云神（図 13）（図 12 の下半部）と考えられる）
養食丸△前漢平帝記或丸服朮を筆写したもの．

杏仁二升

橘皮一両

水 各至洪範正義曰天一生水地六成之五行之体

小麦粉半升

豉

五両

水最微為一

養食丸に局方と書かれているが，和剤局方にはこの方が之寒気為水

見当たらない．和剤局方 3 巻に消食円（丸）という名で同（図 14～16） 解読困難

一の薬方がある．

（図 17）（図 9） 琳章様，御一家様

半□□様， 御一家様
御口上

○淮南子天文訓積陰（図 18）（図 19） 柿牙八切伐木而根後生也

弥御替被成間敷珍重思召候，然ハ蘭山先生出入榜蒭當作榜□字書云江湖中両船

御手前女頭様御義，□□三廻頭様へ相之曰榜蒭

御縁組，御願之通先達て被仰出候

蘭山先生の文字があり，小野蘭山の「本草綱目啓蒙」を（ 122 ）

図 1

本草綱目表紙

図 4

図 6

図 2

図 3

人事に関する通知

到来品について

図 10

呼び出し状

図 5

図 7

徹兵使出張

養蚕に関するメモ

図 8

御前講義の準備

図 7 の裏面

図 11（ 123 ）

人事に関する通知

図 9

漢書講義の資料か

私的な書状

図 12

図 15

本草講義の資料メモ

図 16

図 17

図 22

図 18

図 20

図 23

図 14

一部損傷

図 21

植物押し葉

（図 22） □□□□

筋急不可屈伸…

□□□□

利腸胃消水腫令人能食…
止消渇，殺蚘蟲

図 12 の下半部

図 19

紙片 4 枚

参考にしていたことを示している．
（図 20） 性微寒無毒，効能

図 13

十四

芳草類， 四十四魚

無鱗

魚（図 23） 植物押し葉数点

健脾胃，駆除蚘蟲，諸種瘀…
清湿熱

図 2，図 6，図 9 は長井琳章個人に当てた信書であり，（下部が損傷）（図 21） 仙雞

何之事ニ御座候哉

本書が長井琳章所有のものと推定する最も重要な根拠である．

（ 124 ）

図 3，図 5 は徳島藩からの通知で，長井琳章，小原条造

井琳章から幼時，医学，本草学の手ほどきを受けたという両名に宛てた信書であり，図 4 は図 3 の内容の念を押した

近代薬学の父，長井長義が直接本書を通読したとか手写しものと思われる．

たという証拠はないが，身近にあったと考えられる本書が3）

金尾 によると，琳章は「明治 2 年 3 月 5 日に御産物方となり，3 月 7 日に長久館医学校において本草御前講義仰帰国後の長義の漢薬を中心とした天然物化学の研究材料選定に大きく作用したと考えることは不自然ではない．

せ付けらる．」という記載があり，図 3～5 の日付と記載内
容は一致しているように見える．これらの書付には年号が謝記載されていないため，同じ事柄を示しているものか判然

有益な助言をいただいた九州エア・ウォーターの豊福順とはしないが，同一の可能性が高い．ただ図 3，図 4 の書

辞一氏に厚く感謝する．

付には「御役替え郡奉行に仰せつけ，御産物御用引き除き仰せつけ」とあり，内容は一致していない．明治 2 年 3 月

利益相反の出来事ではなく，1 年あるいはそれ以上後の同じ日に郡開示すべき利益相反はない．

奉行への役替えと御前講義が行われたと解釈すれば筋は通参考文献

るが疑問が残る．
4． 結1）李時珍．本草綱目，金陵胡承竜刊本．1596；武林銭蔚起刊本．

論1640；合肥張紹棠刊本．1885

木村康一が 1965 年頃に入手していた本書が挿入されて

2）鈴木真海訳，白井光太郎監修，木村康一ら考定．頭註国訳本
草綱目．春陽堂．1929-34

いた信書や書付から徳島藩典医，後に長久館医学校教授と3）金尾清造．長井長義傳．日本薬学会，1960

なった長井琳章の所有したものと推定できた．父である長4）渡辺幸三．本草書の研究．（財）武田科学振興財団．1987，p.
115；p. 142

Summary
A set of Li Shi-Zhen’s Chinese Materia Medica, Bencao Gangmu, reprinted in 1669 and containing many
inserted notes and letters, was found at an antiquarian book seller in Kyoto. The addressee of the lettersshowed that a former person possessing the literature Rinsho Nagai, the father of Dr. Nagayoshi Nagai who
is called the first pioneer of natural products chemistry in Japan.
Key words：Nagayoshi Nagai, Rinsho Nagai, Chinese Materia Medica, Bencao Gangmu（ 125 ）

記事

薬史学雑誌 54（2），126-129（2019）

高田三丁目の薬の歴史：雑司が谷地域文化創造館での区民講座
森

本

和

滋*1

Public Lecture entitled “History of Medicineʼs Town Takada 3 Choume” at
Zoshigaya Cultural Souzoukan

Kazushige Morimoto*1（Accepted May 8, 2019）

講座のきっかけ：2017 年 12 月 20 日，（公財）としま未来学会事務所に届いた．2 月 23 日，横浜の自宅から，副都

文化財団・雑司が谷地域文化創造館より「豊島区に興味の心線雑司が谷駅下車，東京さくらトラム（都電荒川線）「鬼ある方を対象に，高田地区に製薬関係の事業者が集積した子母神前」より「学習院下」へ，陸橋を渡り，高田三丁目

経緯やその歴史・現状などに学び，同地域に関する理解をに入った．大正製薬，大正ホールディングス，大正富山医深める機会を提供することを目的とした講座」の依頼が日薬品等の事務所や工場が連なり，昼前だが人通りは少な

本薬史学会事務局に届いた．直ちに鈴木総務委員長から関かった．白十字，大正製薬本社，大正富山医薬品，トクホ

係者に連絡．筆者は，2003 年 8 月より，医薬品副作用被ン，科研製薬東京支店等が現在は存在し，中外製薬研究所

害救済・研究振興調査機構（略称：医薬品機構）でオーファは跡地となっていた．なお，これらの所在地は，豊島区広ンドラッグ開発振興業務に関する常勤顧問として，オー

報課の許可を得て，豊島区案内図に追記して示した（図 1）．

ファン指定薬の開発企業の指導・助言事業の一環として，これらの情報を参考にして，高田三丁目界隈の歴史年表

1, 2）

，

を作成した（表 1）．1919（大正 8）年刊行の「高田村誌」に手を挙げた．翌年 1 月 11 日「この地域に関わりのある該

よると，大小幾十の工場が存在し，「高田村の水の清麗にし当者は他に見当たらないので宜しく」との連絡があり，19て，而も豊富潤沢なることが理由である．」と，好立地条件

日，としま未来文化財団・地域コミュニティ創造課・主任が指摘されていた6）．1923（大正 12）年の関東大震災では主事・佐々木睦氏と面談した．講義の主旨について詳細な「東京，横浜の得意先の多くは被災したが，高田村の大正説明を聞き，製薬会社の所在場所を示した手書きの地図も製薬所の営業所，工場とも被害を免れた．」こと6），1945 年

見せて頂いた．当方の自己紹介も兼ねて 3 冊の薬史学雑誌には当地も戦災を受けたことがわかる（表 1）．太平洋戦

高田三丁目にある大正製薬（株）を訪問したことがありの論文の別刷り3～5）を手渡した．23 日担当者より『平成 30

争終了直後，新宿から山手線で望むと，戦災を免れた工場

年度雑司が谷地域文化創造館・文化カレッジ「高田三丁目の煙突が見えたとの証言を，学会の仲間の方から聞いた．

の薬の歴史・世界の薬の現状と課題を学ぶ」，2018 年 7 月

講座の概要：雑司が谷地域文化創造館が作成した本講座

20 日（金曜日）午前 10～12 時，区内在住・在勤・在学のの案内ポスターには「製薬業の集積の観点から高田三丁目

18 歳以上の 36 名．』に決ったとのメールが届いた．

界隈の歴史を学びつつ，世界に視点を広げて，薬の研究開

高田三丁目の歴史調査と現地調査：高田三丁目ゆかりの発や承認などに関する現状や課題を学びます」と記されて製薬会社 HP（ホームページ）にアクセスし，その沿革を調いた．持ち時間 2 時間を前半は「高田三丁目の歴史」にあ6）

べた．大正製薬では，百年史を 2014 年に刊行されているて，後半は「世界の薬の現状と課題を学ぶ」に振り分けた．

ことがわかり，学会に贈呈頂けることになり，1 月 24 日

パート 1 は，25 枚のスライドを用いて 30 分間，高田三丁1* 日本薬史学会

Japanese Society for History of Pharmacy (JSHP).

（ 126 ）

図 1

高田三丁目とその周辺

目界隈の現在の大正製薬，科研製薬，大正富山医薬品，ト

その後の速やかな承認のインパクト9），承認審査過程の透クホン，白十字の位置（図 1），その歴史（表 1）を紹介し明化 20 年の歩み10），「処方箋をもらったら審査報告書10）とた．大正時代から「水が清麗にして而も豊富潤沢なる地で添付文書を読もう」と呼びかけ，薬学史事典の読書会の紹あり，」大小幾十の工場が存在したこと，戦後は，中外製介もした．そして，終わりの 15 分間は，双方向で質疑の薬や大正製薬の研究所が建設されたこと，高田三丁目の製時間とした．

薬会社で開発されたオーファンドラッグ・クラリスロマイ

参加者の反応：猛暑の中お越し頂いた 38 名の方は，熱シン（エイズに伴う疾患の治療薬）やアミオダロン（再発

心に聞いてくださり，2 回のインターミッションと最後の性不整脈の治療薬）を例に，難病の医薬品を患者に届ける

質問時間で，合計十数名からの質問には驚いた．高田三丁

我が国のオーファンドラッグ制度の歴史についても紹介し目の色々な質問「戦前は，新宿区戸山町に陸軍軍医学校が

1～3）

た

．セルフメディケーションの意義についても解説し，ありましたが，高田三丁目は近いですし，関係は有ったの

平成 29 年分の確定申告から，セルフメディケーション税

でしょうか」，「私の知人にも難病患者がいますが…」，DEG

制がスタートしたことも紹介した．

による薬の安全性の課題，肺癌に有効なニボルマブの薬価

次に「世界の薬の現状と課題」を 2 つのパートに分けて話の質問，お薬手帳，添付文書，がん哲学外来メディカルカ

した．パート 2 では，18 枚のスライドを用い WHO 本部で

フェ，薬学史事典読書会等，多岐にわたり意見交換があっの 4 年間の医薬品製造規範（GMP）研修教材開発プロジェ

た．

クトのきっかけとなったジエチレングリコール（DEG）

おわりに：市民への講演・講義は初体験であったが，と汚染によるハイチでの悲惨な風邪薬シロップでの 87 名のても素晴らしい経験をさせて頂いた．『ちとせ橋コミュニ

7）

ティ塾』
（全 24 回，68 名募集）の，第 7 回，薬史学講座「く8）

すりとの正しい付き合い方（1）薬の安全性について学ぶ：

HIV/AIDS 治療薬の開発と国際保健のせめぎあい 等を紹フランシス・ケルシー博士の生涯から教えられるもの4）」

介した．パート 3 では，16 枚のスライドを用いて，我が国（2018 年 7 月 4 日），そして，第 8 回，
「同（2）創薬と育薬に発の抗体医薬品・ニボルマブ（オプジーボ）等の欧米でのついて学ぶ：石館守三博士の功績から教えられるもの5, 11）」

死亡事故と DEG のアウトブレークの 1937 年からの歴史 ，
世界におけるエッセンシャルドラッグのアクセス格差 ，7）（ 127 ）

表 1

高田三丁目界隈の歴史

年月

高田三丁目界隈の出来事

1919（大正 8）1 月「高田村誌」刊行．当時の高田村には，紡績，メリヤス，染晒，染紙等，工業乃至は，家庭工業，大小幾十の工場が存在した．

1922（大正 11）

上野の平和記念東京博覧会の廃材で，北豊島郡高田町に集団住宅「和光園」が建設された．当時大正製薬
所の絆創膏製造工場が既に同地にあり，和光園は，それに隣接して建設された．

1923（大正 12）

関東大震災．大正製薬所は，営業所，工場とも被害を免れた．

1929（昭和 4）大正製薬所高田工場の増築工事完成，559 坪（1,845 m2）に増加

1943（昭和 68）7 月

大正製薬本社を，豊島区に移転

1945（昭和 20）4 月

戦災で，中外製薬・本社と池袋工場全焼，高田工場半焼

同年 6 月

中外製薬本社を，高田工場内に移転

同年 12 月同社高田工場を，復興，生産開始

1953（昭和 28）

大正製薬高田工場第 3 工場竣工

1958（昭和 33）

大正製薬本社新社屋 1 号館竣工

1960（昭和 35）9 月

中外製薬総合研究所建設（高田研究所）

1974（昭和 49）

大正製薬総合研究所竣工

1977（昭和 52）

大正製薬本社ビル落成，本社を高田三丁目へ移転

1992（平成 4）

白十字本社屋，高田三丁目に新設移転

1998（平成 10）9 月

クラリスロマイシン承認（オーファンドラッグ指定番号 58）

1999（平成 11）6 月

世界大衆薬（セルフメディケーション）協会会長に，大正製薬・上原明社長就任

2003（平成 15）12 月

中外製薬高田研究所を，閉鎖

2007（平成 19）1 月

アミオダロン承認（オーファンドラッグ指定番号 163）

2014（平成 26）2 月

トクホン本社高田三丁目に，移転

2018（平成 30）2 月「セルフメディケーション税制」開始（同年 7 月 11 日）の講演依頼も受け，合計 106 名（38＋68

COI の表明名）の豊島区民の方々との出逢いとなった．講義中は，ス

筆者は，本稿に関して表明すべき COI（利益相反）はライドの文章を英語の得意な方にマイクを渡して読んでもない．

らったり，参加者の意見を聞いたり，共に考え，学ぶ時と参考資料

させて頂いた．
我が国発の画期的な世界に誇れるメラノーマや肺がんの1）高田幸一，森本和滋，谷地

治療薬・ニボルマブ（オプジーボ）の紹介は ，2 か月半

望─パート 1：我が国の 10 年の歩み─．医薬品研究．2004；

後の 10 月 1 日，本薬を開発した本庶佑博士のノーベル生理学・医学賞決定の嬉しいニュースへと繋がりをみせた．

35（5）：235-49
2）高田幸一，森本和滋，谷地今回の区民講座は，今後の日本薬史学会が進むべき方向

豊，橋本さとみ，矢澤達哉，松岡隆介，他．同タイトル─パート 2：オーファン制度の国際比較と今後の課題─．医薬品研究．2005；36（1）：13-31を示唆している気がして，少し詳細に紹介した．
謝豊，橋本さとみ，矢澤達哉，池田年仁．オーファンドラッグの開発振興 10 年の歩みと将来展

9）3）森本和滋，星順子．オーファンドラッグ・オーファンデバ

イスの開発振興 20 周年を迎えて：最近 10 年間の成果とこれ辞からの課題．薬史学雑誌．2013；48（2）：126-39

大正製薬株式会社コーポレートコミュニケーション部メ4）森本和滋．フランシス ケルシー博士（Francis O. Kelsey,

ディア広報グループ高根啓史氏より「大正製薬 100 年史」を

MD. PhD）の生涯から教えられるもの：若き時代に醸成され日本薬史学会に寄贈頂きました．ご協力を感謝致します．

た使命感と責任感．薬史学雑誌．2017；52（1）：21-95）森本和滋．勇ましい高尚な生涯

石館守三博士─没後 20 年，

生誕 115 年．薬史学雑誌．2016；51（1）：1-4（ 128 ）

6）大正製薬（株）百年史編纂委員会．大正製薬百年史，2014．p.

9）森本和滋，小林

1-774

哲，柴田寛子，石井明子．我が国発の 3 種の新規抗体医薬品の FDA と EMA での承認タイミング及び

7）Morimoto K, Curry J, Kopp S, Rägo L, van Zyl A, Wondemagegnehu

効能・効果の比較．臨床評価．2018；45（4）：685-700

E., et al. Promoting GMP implementation : Developing10）森本和滋，川崎聡子，吉田易範．承認審査過程の透明化 20

training materials for the international audience. Quality

年の歩みと課題：新医薬品と新医療機器の審査報告書の公表

Assurance, 2003 ; 10 (1) : 11-27

を中心にして．薬史学雑誌．2015；50（1）：64-77

8）森本和滋．薬学生が国際的な仕事に就くためのロードマップ

11）森本和滋，宮田直樹．文献と証言から石館守三博士のプロミ

パート 5 離任，帰国．PHARM TECH JAPAN 2008；24（3）：493-96（ 129 ）

ン合成法を探る．薬史学雑誌．2018；53（1）：19-28

♦会 務 報 告て NLM の厳しい評価基準結果から本誌が収録されないことが報告された。NLM からの回答（2019/8/21）は、2019 年度第 2 回理事・評議員会
日

採点結果 : 2 点 /5 点満点（採択基準値 3.75）。NLM の時：2019 年 10 月 26 日（土）12：10〜12：45

Journal 採 録 基 準 が か な り 厳 し い。 理 由 と し て は、

［日本薬史学会 2019 年会にて］

COI・倫理規程の未整備、受理率が高すぎる（92%）。

会

場：内藤記念くすり博物館 多目的ホール

日本のみのローカルテーマが多いなどがあがった。2 年

議

長：折原

間は再申請をすることはできないことが説明された。

裕会長

会員からも同じような事例が他のジャーナルでも多々議事（理事・評議員：41 名出席）

起こっていると説明があった。さらに、本会の賛助会

1． 総会、柴田フォーラム開催報告

員リストを薬史学雑誌に掲載することが報告された。

本年度開催された総会、柴田フォーラムについて鈴

また、日本オリジン製品の開発の歴史を薬史学雑誌

木達彦総務委員長により以下のように報告された。

に「新薬開発小史」として連載すること、本学会をめ2019 年度日本薬史学会総会

ぐる過去のトピックスを薬史レターに「昔の薬史を語2019 年 4 月 20 日（土）東京大学大学院薬学系総合る」として連載することを企画していることが報告さ

研究棟にて理事・評議員会（10F 大会議室）および総

れ、企業の開発関係者の協力や原稿執筆者の協力を呼会（2F 講堂）が開催された。理事・評議員会 34 名、びかけた。

総会 40 名出席。

4． 支部会の会員通知に関して

また、同日、以下のように公開講演会が開催された。

鈴木達彦総務委員長より、支部会開催などの支部活

参加者：51 名。

動に関しての会員への通知に関しては、会員情報の管

1． 大場秀章先生（東京大学総合研究博物館）

理を考慮し、支部事務局からの告知の依頼を総務委員「朝比奈泰彦教授の生薬学研究と久内清孝および会で受け付け、メール配信（BCC）にて速やかに告清水藤太郎」

知することが報告された。なお、メールの返信先は、

2． 坂本一民先生（東京理科大学客員教授）

支部事務局など依頼者側となる。

「化粧品の科学技術の発展における日本の貢献」

5． 44th International Congress for the History of

第 12 回柴田フォーラム

Pharmacy (ICHP) 参加報告2019 年 8 月 3 日（土）東京大学大学院薬学系研究森本和滋副会長より、標記の参加報告がなされた。

科南講義室にて開催された。参加者：32 名。

Extended Executive Committee Meeting に お い て、

1． 野澤直美先生（日本薬科大学客員教授）

わが国のこの 3 年間の Newsletter への取り組みや、「塩硝づくりの歴史的経緯と古土法による再現実

フェローの応募についての議論があったことが報告さ

験の検証－江戸時代の火薬原料製造の実験的検れ、本学会の若手会員のチャレンジを訴えた。

証」

会議の印象についても紹介された。次回は 2021 年

2． 小林照幸先生（作家 / 明治薬科大学非常勤講師）「薬学と医学とヒューマニズム」

イタリア・ミラノ開催予定。
6． 2020 年会案内

2． 財務・会員管理委員会報告

次回年会長の松崎桂一理事から、日本大学薬学部で横山亮一財務・会員管理委員長より、2019 年度上開催される 2020 年会の開催案内がなされた。

期の収入・支出実績が説明され、これまでのところ薬史学雑誌の論文掲載に関わる投稿料が少なめであるが、概ね予算内で推移していると報告された。

そのほか、出席された理事・評議員により意見交換が行われた。

3． 編集委員会報告
小清水敏昌編集委員長より、PubMed 再掲載につい（ 131 ）

薬史学雑誌投稿規定（2019 年 4 月改訂）
1． 投稿者の資格：原則として筆頭著者は本会会員であること．会員外の原稿は，編集委員会の承認を経て掲載することがある．
2． 著作権：（1）本誌に掲載された論文の著作権は日本薬史学会に属する．
（2）本 著者は，当該本著者が創作した本著作物を利用する場合（第三者に利用を許諾する場合を含む．），その利用目的等を記載した書面により本学会に申請し，その許諾を得るものとする．
（3）本学会は，当該本著作物の利用が，学会の目的または活動の趣旨に反しない限り，前項に定める
本著者からの申請を許諾する．
（4）
（2）の規定にかかわらず，本著者は，本著者個人または本著者が所属する法人若しくは団体のウェブサイトにおいて，自ら創作した本著作物を掲載する場合（機関リポジトリへの保存および公開を含む．
）その他著作権法により許容された利用を行う場合には，本学会の許諾を得ることなく
本著作物を利用できるものとする．
3． 原稿の種類：原稿は医薬の歴史，およびそれに関連のある領域のもので，個人情報の保護に配慮されたものとする．ただし他の雑誌など（国内・国外を問わない）に発表したもの，または投稿中のものは受け付けない．
a． 原著：著者が医薬の歴史に関して新知見を得たもの，医薬に関係した人，所，事跡等に関する論考等で和文，英文のいずれでもよい．原則として図版を含む刷り上がり 6 ページ（英文も 6 ページ）を基準とする．
b． 総説：原則として編集委員会から執筆を依頼する．一般会員各位からの寄稿を歓迎するがその際はあらかじめ事務局に連絡すること．刷り上がり 6 ページを基準とする．
c． 研究ノート：原著にくらべ簡単なもので，断片的あるいは未完の研究報告でもよい．和文・英文
いずれでもよい．図版を含む刷り上がり 4 ページを基準とする．
d． 資料：医薬に関する資料，関係外国文献の翻訳などで和文，英文のいずれでもよい．原則として図版を含む刷り上がり 6 ページ（英文も 6 ページ）を基準とする．
e． 記事：見学，紀行，内外ニュースなど会員の寄稿を歓迎する．刷り上がり 2 ページを基準とする．
4． 原稿の作成：
a． 和文原稿：和文原稿は，ワードプロセッサー（A4，12 ポイント，横書 35 字×30 行）または 400
字詰原稿用紙によるものとする．平がな混じり横書きとし，かなづかいは現代かなづかいを用い，MS 明朝体または楷書体を使用する．JIS 第 2 水準までの漢字以外の文字については，別途，著者に相談して処理する．
b． 英文原稿：英文原稿は，A4 版の用紙を用い，原則として，1 行約 65 字，1 頁に 25 行，ダブルス
ペース（1 行おき）で印刷すること．英文原稿は，あらかじめ英語を母語とする人，またはこれに準ずる人に校閲を受けておくこと．
c． 原稿の体裁：すべての原稿には，和文で連絡著者名と連絡先の住所，電話番号，FAX 番号，
E-mail アドレスおよび別冊請求先を記載したカバーレターを添付すること．また特別掲載を希望する場合はその旨を朱記すること．

（ 133 ）

原稿には通しページを付し，その第 1 ページには，論文表題，著者名，所属，所在地を和文および英文併記で記載する．雑録を除く原稿の第 2 ページには，簡潔な英文要旨（250 語程度）およびその対訳の和文要旨（300 字程度）ならびにタイトル・要旨から選択した 5 語以内のキーワー
ドを和文・英文で作成し記載すること．なお要旨には，目的，方法，結果，結論の順に区分し各項をもれなく記載すること．
第 3 ページ以後は本文とし，原則として，緒論，方法，結果，考察，結論，謝辞，利益相反，文献の順に記すこと．
d． 利益相反：本文の最後，文献の前に見出しを付けて，著者全員の原稿内容に関する利益相反（conflictof interest : COI）の情報を開示すること．COI がある場合にはその内容を記すこと．無い場合には「開示すべき利益相反はない」と記す．
e． 参考文献：基本として，医学雑誌編集者国際委員会（ICMJE）勧 告 （http://www.icmje.org/
icmje-recommendations.pdf）のスタイル（Vancouver style）に準拠する（2017 年 12 月改訂版和訳はhttps://www.honyakucenter.jp/usefulinfo/pdf/ICMJE_Recommendations_2017.pdf より入手可能）．
本文中に参考とした文献などは，引用順に通し番号を付し，論文末尾に次の要領で一覧にして表示すること．著者名が 6 名を超える場合は，筆頭 6 名を記し，あとは「，他」又は「，et al.」と記載する．
（1）雑誌の例示：著者名．題名．雑誌名．年次．巻（号）・ページの順に記す．なおページ数は始まりと終わりを示すが，最終ページは最初ページ数と重複しない数字のみを示す．電子雑誌などで，ページのない場合は，記事番号などを記述する．雑誌名の略名は，Index Medicus に準ずる．
1）寺岡章雄，津谷喜一郎．日本の薬系大学における「ドライラボ」の過去・現在と今後の課題．
薬史学雑誌．2012 ; 47（1）:67-89
2）Podolsky SH, Greene JA. A historical perspective of pharmaceutical promotion and physician
education. JAMA. 2008 ; 300 (7) : 831-3. doi : 10.1001/jama.300.7.831.
3）Okuda J, Noro Y, Ito S. Les pots de médicament de Yakushi Bouddha (Bouddha de la Guérison)
au Japon. Revue d’Histoire de la Pharmacie. 2005 ; LIII(No. 345): 7-32
（2）単行本の例示：著者名．題名 .（編者名）．書名．（外国のみ）発行地，発行所，年次，該当ペー
ジを記す．
1）西川

隆．くすりの社会誌 : 人物と時事で読む 33 誌．薬事日報社，2010. p. 119-272）  奥田潤．くすりの歴史 ; 日本の薬学 ; 薬師如来像とその薬壷への祈り．In: 湯之上隆，久木田直江（編）．くすりの小箱．南山堂，2011. p. 2-27; p. 30-41 ; p. 144-56
3）Harrison BR. Risks of handling cytotoxic drugs. In : The Chemotherapy Source Book. 3rd
ed. New York : Lippincott Williams & Wilkins, 2001. p. 566-80（3）電子図書の例示：著者名，ウェブページの題名，ウェブサイトの名称，更新日付け，（媒体表示）
入手先，アクセス日．ブログの場合はブログ名と更新日付けを入れることが望ましい．
1）Belar C. Models and concepts. In : Lewelyn S, Kennedy P, editors. Handbook clinical healthpsychology. New Jersey : Wiley Inter Science, 2004. p. 7-19
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/summary/109870615/SUMMARY. doi : 10.1002/0470013389.
ch2 (accessed 10 Oct 2005)（4）「新聞」，「ホームページ」の例示：発行日・アクセス日を記載する．
1）川瀬清．日本薬史学会創立 50 年に思う―その歴史・創立当初と薬史学―．薬事日報，（ 134 ）

2010.7.5. p. 10-1
2）厚生労働省．治験ホームページ．http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/isei/chiken/index.
html (accessed 10 Oct 2012)
5． 原稿の送り先：
a． e-mail による投稿：下記に送る．
e-mail : yaku-shi@capj.or.jp
本文は Word ファイル，表は Word ファイルまたは Excel ファイル，図・写真は JPG ファイルにて作成すること．
b． 郵送による投稿：本原稿 1 部，コピー 2 部を下記宛に書留で送ること．
113-0032 東京都文京区弥生 2-4-16，（財）学会誌刊行センター内，日本薬史学会
封筒の表に ｢薬史学雑誌原稿｣ と朱書すること．到着と同時に投稿者にその旨通知する．なお，原稿を収載した CD-R や USB スティックを添付することが望ましい．
6． 原稿の採否：投稿にあたって著者は原稿の区分を指定できるが，最終的な採否および区分は，編集委員会が決定する．採用が決定された原稿の決定日を受理日とする．原著，総説，研究ノートについては，編集委員会が複数の審査者に査読を依頼する．すべての原稿について，修正を求めることがある．
修正を必要とする原稿の再提出が，通知を受けてから 3 か月以後になったときは，新規投稿受付として扱われる．また，編集技術上必要があるときは原稿の体裁を変更することがある．
7.

正誤訂正：著者校正を 1 回行う．著者校正は印刷上の誤植を訂正するに留め，原稿の改変や，その他の組み替えは認めない．論文出版後著者が誤植を発見したときは，発行 1 か月以内に通知されたい．

8． 特別掲載論文：投稿者が特に発表を急ぐ場合は，特別掲載論文としての取扱いを申請することができる．この場合は印刷代実費を申し受ける．
9． 投稿料，別刷料および図版料：
特別掲載論文以外の投稿論文は，次の各条項によって個別に計算する．
⑴原稿の種類が，原著かその他（総説・研究ノート・資料・記事など）のいずれか⑵原稿の刷り上がりの長さが基準以内か，それを超えているか⑶ e-mail 添付の Word ファイル，または CD-R や USB スティックなどの電子媒体の添付があるか否か⑷請求金額の基準（1 ページ当たりの単価

電子媒体あり）例示⑸図表などの写真製版料，手書き原稿の入力料，別冊印刷・製本料については，別に実費を申し受ける．
別冊の希望部数については，投稿の際に申し込むこと．
１ページ当たりの単価（円）
電子媒体あり
論文の種類

刷上がりページ

（和文）

（英文）

原著

６ページまで

3,000

3,500

超過分

10,00010,000

６ページまで

1,500

2,000

超過分

10,00010,000その他（ 135 ）

10.

発行期日：原則として年 2 回，6 月 30 日と 12 月 30 日を発行日とする．発行日の時点で未掲載の投稿原稿が滞積している場合は，掲載を次号に回す，あるいはその中間の時期に 1 回限り増刊発行することがある．
11.

本規定は，2019 年 4 月より実施する．
第1版

10（1） 1975.4

第2版

23（1） 1985.4

第3版

25（1） 1990.4

第4版

26（1） 1991.4

第5版

30（1） 1995.4

第6版

38（1） 2003.4

第7版

49（2）2014.12

第8版

51（1） 2016.6

第9版

53（2）2018.12

第 10 版 54（1） 2019.4（ 136 ）

査読者（敬称略）
薬史学雑誌 54 巻 2 号
荒木二夫，岡田嘉仁，河村典久，齋藤充生，指田豊，鈴木達彦，成田研一，松本和男，御影雅幸，八木澤守正，横山亮一

正誤訂正について
本誌 54 巻 1 号：69 ページ表 6

柴田フォーラム 2019 年 8 月 5 日（土）→ 8 月 3 日（土）編集後記
薬史学雑誌 54 巻 2 号では，柴田フォーラム，原著，研学会ホームページより入手できるようになっていますの

究ノート，資料，記事のほか，新たなシリーズ新薬開発小で，実用面では，別刷り請求先としての必要性は少なく史の第一弾として，「塩酸バンコマイシン注射用製剤の開なってきているとは思いますが，年会や柴田フォーラム等発」を掲載することができました．新薬開発小史は依頼原での会員間の交流等にお役立ていただければ幸いです．

稿となりますので，製薬企業関係者の皆様におかれまして

また，薬史学雑誌は，信頼できる査読誌として，これまは，ご執筆にご協力をいただきたく，よろしくお願いいたで多くの博士審査の根拠論文となってきた実績がありまします．

す．Corresponding author の記載により，社会人を含む学

現在，編集委員会では，投稿規定の見直しなどを継続的生・院生，研究生の投稿が活発化することを期待していまに行っております．これまで利益相反の記載など，矢継ぎす．

早の改訂で投稿者の皆様にはご不便をおかけしたこともあ

このほか，雑誌の体裁，レイアウトなどについても，継ろうかとは思いますが，よりよい雑誌作りのため，ご容赦続的に検討を行っております．

いただきたく，紙面を借りて重ねてお願いいたします．

この 9 月には国際薬史学会が米国ワシントン D.C. で，その一環として，これまで，連絡著者（corresponding

10 月には，日本薬史学会総会が岐阜県各務原市の内藤記

author）について，投稿時に記載していただいておりまし念くすり博物館にて行われましたが，諸事情により参加がたが，掲載論文には特段の記載をしていませんでした．今

かなわなかった会員も多いと思われます．これらの学会発後の取り組みとして，連名での投稿の場合，連絡著者に表の成果も，研究成果を後世に残し，読者の知見を広め，「#」を付し，脚注に「# corresponding author」と記載す

会員間の活発な議論のきっかけとなるよう，是非薬史学雑る予定です．

誌への投稿をお願いいたします．

薬史学雑誌は掲載論文を含め，全文 pdf ファイルとして（齋藤充生）

日本薬史学会編集委員会
委員長：小清水敏昌
委 員：荒木二夫，久保鈴子，齋藤充生
令和 1 年（2019）12 月 25 日

印刷

編

集

人：日本薬史学会

小清水

発

行

人：日本薬史学会

折

令和 1 年 12 月 31 日
敏

原

昌
裕

製作・学会事務局：東京都文京区弥生 2-4-16
TEL：03-3817-5821

刷

一般財団法人学会誌刊行センター

FAX：03-3817-5830

URL : //yakushi.umin.jp/
印

発行所：東京都荒川区西尾久 7-12-16（ 137 ）

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日本薬史学会

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2019 年 12 月現在