（公社）日本眼科医会第11回記者懇談会

慶應義塾大学医学部眼科学教室
川島素子

 利益相反公表基準：該当 有 DECS-J 研究グループ：【F】(参天製薬)
 [ 倫理審査：承認]
 [ IC：取得]

有有1

Osaka studyDECS-J(Dry Eye Cross-Sectional
Study in Japan)

 オフィスワーカーを主 全国的に国内各地域から選とした企業1社を対象としたドライアイ検診
 2011年8月実施

んだ眼科クリニック10 施
設で調査したドライアイ診
療実態調査
 2014 年12 月～2015 年2 月
実施

 ドライアイは、様々な要因により涙液層の安定性が低下する疾患であり、眼不快感や視機能異常を生じ、眼表面の障害を伴うことがある。
（2016年ドライアイ研究会）

2

リスクファクター

油層
分泌型ムチン

液層膜型ムチン（MUC1, MUC4, MUC16)

角膜上皮細胞

涙液がないと上皮の傷ができやすくなり、眼表面の健常性を維持できない

リスクファクター
分泌型ムチン

膜型ムチン（MUC1, MUC4, MUC16)

角膜上皮細胞

監修：大橋 裕一先生（愛媛大学）

 フルオレセインで涙液を染色し、数回瞬目させ、角膜上に一様に広がるようにする。
 その後、開瞼を維持させ、角膜表面の涙液の一部が破壊され、dry spot (ダークスポット)が生じるまでの時間を測定。
＜正常値＞

１０秒以上

＜異常値＞

５秒以下
涙液の安定性の評価

3

BUT ※ 5秒以下かつ自覚症状（眼不快感または視機能異常）を有する。
※フルオレセイン染色による（2016年ドライアイ研究会）

 潜在患者を含むドライアイ患者は約2200万人(横井則彦、木下茂（京都府立医科）他 ) 長時間VDT作業の特性を持った企業でのドライアイ検診：
Osaka study(2011) 76％がドライアイ

その他
24%
眼自覚症状＋BUT短縮
76%

Osaka study (VDT workers)
Uchino M, Yokoi N,… Kawashima M, et al. Am J Ophthalmol, 20134800万人以上（ドライアイ研究会、1995）↓
約2200万人↓？？？

（横井則彦、木下茂他、2003）

介入不可能な因子

介入可能な因子年齢
女性
アジア人
マイボーム腺機能不全
自己免疫疾患・Sjögren など

アンドロゲン機能不全
コンピュータ使用
コンタクトレンズ使用
環境汚染、低湿度、
シックハウスシンドローム

内服薬:抗ヒスタミン薬, 抗うつ剤,ニキビ治療薬
視覚情報社会・高齢化社会
TFOS DEWS II Epidemiology Report. Ocul Surf. 2017より改変抜粋

5

涙液3層の異常+環境要因
油層

ドライアイの２つの要因
涙の量が少ないか質が悪いか水層／粘液層

分泌型ムチン

涙液が少ないと涙液膜破綻しやすくなる⇒涙液減少型ドライアイ

膜性ムチン
microplicae
上皮細胞

涙液の質、角膜表面の質が悪いと破綻しやすい⇒蒸発亢進型ドライアイ涙液膜の不安定性
臨床的にはBUTの短縮で表現される

6

涙液層の不安定化が、自覚症状・上皮障害・視機能異常につながる
監修：大橋 裕一先生（愛媛大学）

目の疲れ

ocular fatigue

57

目の不快感

uncomfortable sensation

36

目が乾いた感じがする

dry sensation

31

目が重たい感じがする

heavy sensation29

光をまぶしく感じる

sensitivity to bright light

29

目の痛み

pain

28

物がかすんで見える

blurred vision

22

目やにがでる

discharge

22

目がゴロゴロする

foreign body sensation

21

目の充血

red eye21

近くがみにくいdifficulty in seeing (near)14

遠くがみにくいdifficulty in seeing (far)

13

目のかゆみ

itching12

涙が出る

excess tearing

11（N=80）

Toda I, et.al. ACTA OPHTHALMOLOGICA, 19937➁視機能異常
目の疲れ

ocular fatigue

57

目の不快感

uncomfortable sensation

36

目が乾いた感じがする

dry sensation

31

目が重たい感じがする

heavy sensation29

光をまぶしく感じる

sensitivity to bright light

29

目の痛み

pain

28

物がかすんで見える

blurred vision

22

目やにがでる

discharge

22

目がゴロゴロする

foreign body sensation

21

目の充血

red eye21

近くがみにくいdifficulty in seeing (near)14

遠くがみにくいdifficulty in seeing (far)

13

目のかゆみ

itching12

涙が出る

excess tearing「視力検査では1.0あるがなんとなくみづらい」

11
Toda I, et.al. ACTA OPHTHALMOLOGICA, 1993

ドライアイでは、角膜上の涙液層が不均一なため光学面が不整になり、高次収差が増加して視機能が低下すると考えられている

平滑な光学面を形成

不整な光学面を形成

均一な角膜前涙液層

不均一な角膜前涙液層
監修：高静花先生（大阪大学）

8

 一般的な視力検査：最大瞬間視力
ドライアイ
 実用視力：視力検査に「時間」という要患者
素を加えて連続的に視力を測るシステム

健常者

ドライアイによりQuality of Lifeが低下する(Mizuno, Y.,et.al,JJO,2010, Garcia-Catalan,M.R.et.al. Arch Soc Esp
Oftalmol ,2009, Miljanovic,et.al.AJO,2007）

目の痛み・見え方・一般的健康感 など広い範囲

9 ドライアイ群は非ドライアイ群に比べて労働生産性が低い（Osaka study：
Uchino M, et al: Am J Opthalmol, 2014)

疾患

生産性の平均損失率
7.6%

うつ病
関節炎
慢性的腰痛
喘息
逆流性食道炎5.9%
・約3日間/年欠勤 と同等の損失時間
5.5%
・企業：約48万7千円の企業生産低下額
5.2%
・個人：9万3千円の年間所得額低下
5.2%
4.9%

片頭痛
※Osaka Study

4.8%

アレルギーまたは鼻腔の問題

4.1%

ドライアイ

仕事関連のプレゼンティーイズム Paul Hempより引用, ハーバードビジネスレビュー, 2004年, n=1600

DECS-J

BUT

449 例

異常値(≦5秒)
94.9%

シルマーテスト

異常値(≦5mm)
54.6%

角結膜染色スコア異常値（≧3点)
57.0%

Osaka study※
異常値(≦5mm)
19.3%

異常値(≦5mm)
24.2%

異常値(≦5秒)
94.6%

10

サブタイプ
涙液減少型
BUT短縮型
CL 関連
マイボーム腺機能不全
シェーグレン症候群
摩擦関連 （結膜弛緩症＋SLK＋LWE）
その他

例数
1571203534342940（％）(35.0 )
(26.7)(7.8 )
(7.6)
(7.6)
(6.4)
(8.8 )

DECS-J: Kawashima M, et al. Adv Ther, 2017

マイボーム腺機能不全・眼瞼摩擦との関連

全身の健康との関連慢性眼疼痛リスクファクター

分泌型ムチン

膜型ムチン（MUC1, MUC4, MUC16)

角膜上皮細胞11

Hot topics ①マイボーム腺機能不全・眼瞼摩擦疾患とドライアイ

 涙液の油層を形成し、涙液の蒸発を防ぎ涙液の安定性を維持する。
 組織学的に独立皮脂腺で、上に25本、下に20本ある。

Wolff’s Anatomy of the eye and orbit. 8版より引用

23

Hot topics ①マイボーム腺機能不全・眼瞼摩擦疾患とドライアイ【定義】
様々な要因によってマイボーム腺の機能が瀰漫性に異常をきたした状態であり、慢性の眼不快感を伴う。
-マイボーム腺機能不全の定義と診断基準（2010年 ドライアイ研究会）-

12

Hot topics ①マイボーム腺機能不全・眼瞼摩擦疾患とドライアイ

 ドライアイの86% ：MGD Distribution of Aqueous-Deficient and Evaporative Dry Eye in a

Clinic-Based Patient Cohort:A Retrospective Study. Lemp M
et.al., Cornea, 2012 The International Workshop on Meibomian Gland Dysfunction(IOVS,2011 vol. 52- 4)

 “Improving awareness, identification, and management ofmeibomian gland dysfunction.” Foulks GN,et.al.,Opthalmology,2012

Hot topics ①マイボーム腺機能不全・眼瞼摩擦疾患とドライアイ

その他

ドライアイ

ドライアイ＋MGD
MGD

Shimazaki J et al. Arch Ophthalmol. 113: 1266-1270,19952613

Hot topics ①マイボーム腺機能不全・眼瞼摩擦疾患とドライアイ

眼瞼摩擦関連疾患リッドワイパー症候群

上眼瞼下眼瞼

結膜弛緩

中央部結膜弛緩

上輪部角結膜炎Superior limbic keratoconjunctivitis

Lid wiper epitheliopathy

Hot topics ①マイボーム腺機能不全・眼瞼摩擦疾患とドライアイ

ドライアイ
マイボーム腺ドライアイ

マイボーム腺眼瞼摩擦関連眼瞼摩擦関連機能不全 (あり) 機能不全 (なし)疾患 (あり)疾患 (なし)症例数(%)

99 (22.0%)350 (78.0%)

152 (33.9%)297 (66.1%)

年齢 (歳)

72.00±9.95a

59.90±15.96

66.77±14.85b

60.42±15.65

女性 (%)

82 (82.8%)304 (86.9%)

127 (83.6%)

259 (87.2%)

a p < 0.05, compared with MGD (-)
b p < 0.05, compared with FRD (-)

Data are presented as mean± standard deviation

Vu Chi, Kawashima M, et al. Ophthalmology, 201814

Hot topics ①マイボーム腺機能不全・眼瞼摩擦疾患とドライアイ

7*

6*
*

5TBUT (s)

*

*

*

*
*
*

4

マイボーム腺機能不全または眼瞼摩擦疾患を合併すると、ドライアイの重症度が上がる。＝BUTが有意により短縮する

32
10All

ADDE

Short TBUT-DE
Vu Chi, Kawashima M, et al. Ophthalmology, 2018

Hot topics ➁systemic healthとドライアイ

 うつ メタボリックシンドローム
 運動習慣 睡眠とドライアイ
 主観的幸福度とドライアイ

15Zheng Y, et al. Sci Rep. 2017
Regarding different disease categories, the highest prevalence was revealed for DED with 29%

504030（％）

20100眼疾患群
Ayaki

M, et al. 201532

16

睡眠気分(1b) HADS

(1a) PSQI
EstablishedEstablishedpatients

patients

NewNewpatients

patients
0%
Improved

50%
Unchanged

100%
Worsened0%
Improved

50%

100%

Unchanged

Worsened

P < 0.05, 治療継続患者 vs 新規治療患者

Ayaki

M, et al. 2015

33

ドライアイ

気分障害

睡眠障害

17

質問1 全般的にみて私は自分のことを（）であると考えている（非常に不幸）1 2 3 4 5 6 7（非常に幸福）
質問2 私は自分の同年輩の人と比べて自分を（）であると考えている（より不幸な人間）1 2 3 4 5 6 7（より幸福な人間）
質問3 全般的にみて非常に幸福な人たちがいます。この人たちはどんな状況の中でもそこで最良の物を見つけて人生を楽しむ人達です。あなたはどの程度そのような特徴をもっていますか？
（全くない）1 2 3 4 5 6 7（とてもある）
質問4 全般的にみて非常に不幸な人たちがいます。この人たちはうつ状態にあるわけではないのに、はたから考えるよりも全く幸せではないようです。あなたはどの程度そのような特徴をもっていますか？
（全くない）1 2 3 4 5 6 7（とてもある）

Tukey多重比較

7p値

6ＳＨＳスコア54

5.15±0.94

4.87±1.00

4.47±0.94

5.00
±1.20

3

A：B

0.043

A：C

＜0.001

A：D

0.843

B：C

0.029

2

B：D

0.861

1

C：D

0.049

0

A：他覚所見あり＆自覚症状なし（n=121）

B：他覚所見あり＆自覚症状あり（n=344）

C：他覚所見なし＆自覚症状あり（n=55）

D：他覚所見なし＆自覚症状なし（n=41）

平均値±SDp＜0.001（ANOVA）「他覚所見あり＆自覚症状なし」群のSHSスコアがもっとも高かった。
Kawashima M, et al: PLoS ONE, 201518

Hot topics ➁systemic healthとドライアイ

 MetS群：「必須因子」+「危険因子（2項目以上）」を有する対象
 MetS疑い群：「必須因子」+「危険因子（1項目）」を有する対象
 非MetS群：上記項目に該当しない対象
必須因子

内臓脂肪肥満男性：85cm以上
女性：90cm以上

腹囲＋

危険因子

脂質異常症

中性脂肪
150mg/dL以上
HDLコレステロール40mg/dL未満

高血圧

収縮期血圧
拡張期血圧

130mmHg以上
85mmHg以上

耐糖能力異常空腹時血糖値

110mg/dL以上（メタボリックシンドローム診断基準：2008年厚生労働省）

Hot topics ➁systemic healthとドライアイ(mm)25.0

p=0.001p=0.001

20.0

シルマー値

21.5
±11.4

19.8
±11.815.0

サブグループ
13.1
±11.7

10.0

合計
5.0

年齢（歳）

nシルマー値
（mm）

26～39

189

21.5±11.4

40～49

231

19.8±11.8

50～64

141

13.1±10.3

24～64（43.2±8.8）561

18.7±11.7

n=561、平均値±SD
（t検定）

0.0

26～39

40～49

50～64 （歳）年齢が高くなるにつれ涙液分泌量は低下
Kawashima M, et al: Br J Ophthalmol, 201419Hot topics ➁systemic healthとドライアイ

40歳以上（N=372）

 涙液分泌量

 シルマーテストⅠ法が5mm以下の割合

(mm)
25.0
20.0

p=0.000(%)
40

p=0.000

p=0.00935p=0.04430
2515.02010.015105.0

50.0

メタボリックメタボリック 非メタボリック
シンドローム シンドロームの シンドローム
疑い0メタボリック
メタボリック 非メタボリック
シンドローム シンドロームの シンドローム
疑い（Tukey の多重比較検定）（Steel-Dwass検定）

メタボリックシンドロームの人は涙液分泌量が低下
Kawashima M et al. Br J Ophthalmol. 2014

Hot topics ➁systemic healthとドライアイ

（分/週）
4,000

p=0.025p=0.077p=0.408
ＭＥＴスコア

3,000

2,000

1,0000ドライアイ確定群（n=50）

ドライアイ疑い群（n=230）非ドライアイ群（n=145）
平均値±SD（Tukeyの多重検定）

ドライアイ確定例では身体活動レベルが低い
Kawashima M, et al: J Ophthalmol. 201420

Hot topics ③慢性眼疼痛

切り傷・火傷・打撲・骨折など病気などによる神経の切断など

炎症や刺激による痛み（侵害受容性疼痛）神経が障害されることで生じる痛み（神経障害性疼痛）

心理・社会的な要因による痛み（心因性）
人間関係のストレスなど

Hot topics ③慢性眼疼痛

神経障害性疼痛

1994年のInternational Association for the Study of Painの定義は明確ではなかったので、



2008年にNeuropathic Pain Special Interest Group

Treedらがneuropathic painを再定義。

日常生活ではあまり経験しないような性質の痛みで、慢性に経過する、難治性の疼痛21Hot topics ③慢性眼疼痛

Galor A, et al. Br J Ophthalmol 2015
が初めて提唱し、Neuropathic Ocular Pain
（NOP）

Hot topics ③慢性眼疼痛

眼の病気

眼の手術後

全身疾患

合併症

ドライアイ

屈折矯正手術後

繊維筋痛症

不安神経症

ヘルペス角膜炎

白内障術後

三叉神経痛

鬱病

再発性上皮びらん

自己免疫疾患

PTSD

放射線角膜症

化学療法

外傷

糖尿病

Dieckmann G et al. Ophthalmology 201722ドライアイは有病率が高く増加傾向にある。
ドライアイにより、QOL低下・労働生産性低下などを生じる。
ドライアイの自覚症状として眼不快感や視機能異常などがある。
現在のドライアイはBUT短縮が主体である。

マイボーム腺機能不全や眼瞼摩擦疾患を合併するとBUTがより短縮する。
眼局所以外にsystemic healthも関連する（メタボ・うつ・睡眠・運動・主観的幸福度など）。
一部のドライアイは慢性疼痛症候群のひとつとして神経因性疼痛の関与が考えられている。

23

すべてのドライアイに共通する病態は涙液膜の不安定性
臨床的にはBUTの短縮で表現される

BUT短縮の原因・リスクファクターを捉えて各々の対策・治療を行っていく

24