CONTENTS
01

私のがん予防化学発がん研究の今後を見据えて
（今井

02

俊夫）

新たな血管新生阻害剤開発を目指して
（尾﨑

03

充彦）

低分子物質に興味津々
（藤本

04

京子）

卵巣がん予防の新たな視点：
リスク低減卵管卵巣摘出術
（青山

05

幸平）

カロリー制限による発がん予防研究（中山06

ミドについて、当時、動物モデルを用いる発がんリスクの評価とリスク低阻害する減法に関する研究を進める機会を頂きました。同時期に、各国において各
周祐）

コリバクチン産生菌検出を目的としたモノクローナル抗体の作製（吉岡

07

ルアミドは多様な加熱加工食品に含まれることから、厚生労働省から示されているリスク低減策は、多様な食品をバランスよく摂取しましょう、ということです。但し、一部の食品には高濃度に含まれていることも示さ崇宏）

脂肪肝の早期化が放射線被ばくによるれ、その中でも、コーヒーからの摂取量が多いことについては、疫学的に肝がんに関り、カロリー制限で予防みたコーヒーのがん予防効果と相反する結果でした。実験的には明確な可能発がん性が示されている物質をヒトで検証する際の課題を再認識すると
奕）

武藤泰敏先生追悼文
武藤泰敏先生のご逝去を悼んで（清水

10

による違いが多少はあるものの、状況がほぼ明らかになりました。アクリ

がん予防を目指した天然由来化合物

（尚
09

泰淳）

種加工食品中のアクリルアミド含有量と推定摂取量が調査され、食習慣

ライブラリーの開拓と応用（松本
08

択する、でしょうか。2001 年に社会問題化した加熱食品中のアクリルア

NF-B を介して老化関連分泌現象を
（安田
06

貴文）

延命草成分オリドニンは p38 と私のがん予防法は、なるべく同じものを食べ続けない、多様な食品を選

雅仁）

編集後記
（高山

哲治）

ともに、コーヒーについては、予防作用のある成分に軍配が上がったものと理解しています。
私事で恐縮ですが、今年の 3 月で国立がん研究センターを定年退職しました。これまで、国立医薬品食品衛生研究所に在籍していた時期から、
化学物質誘発性あるいは遺伝子改変による動物発がんモデルに加えて、正常（非がん）細胞を長期間 in vitro で維持できるオルガノイド培養系を用いて、環境化学物質や栄養成分の発がんリスクと予防作用の評価を1

行ってきました。退職して再就職するまでの期間、こはなく、種々の生体反応を取込んだモデルです。

れまでの仕事を少し振返る時間ができました。その中直近の数年間においても、動物あるいは細胞系を用で強く再認識したのは、動物発がんモデル、特に化学いる化学発がん実験を新たに開始したいが、発がん物

発がんモデルを用いて、化学物質のリスク評価、予防

質の安全な取扱い方法を教えてほしいと、私自身およ

物質の探索やメカニズム解析を実施できる場が極め

び本学会の先生方に問合せが寄せられています。化学て限られていることです。オルガノイドを含む培養系物質の取扱いについて適切なマニュアルが存在しなを用いる研究により各種メカニズム解析の進歩は期

いため、必要な実験・研究の促進の妨げになっている

待できますが、動物実験の代替法として取り替えてし可能性もあります。定年を迎えて多少時間に余裕があまうことは難しいと思います。細胞実験では化学物質る立場になりましたので、国内で化学発がん研究を推の動態や標的臓器の同定ができません。同様に、遺伝進されてきている先生方や関連学会のご協力を仰ぎ

子改変動物は、特にゲノム異常と発がんとの関連性をつつ、化学発がん物質取扱いマニュアルのようなもの

明らかにするために必須のモデルとして活用されてを連名で取りまとめるようなことを考えています。課

います。一方、化学発がん動物は、ゲノム異常だけで題なども含めてご意見を頂けますと幸いです。

腫瘍内血管新生は、がん細胞の増殖に伴いがん細胞

こで我々は、ステップ②、即ち管腔形成に関与する分が分泌する血管内皮増殖因子（VEGF 等）が血管内皮細子を探索することで、それを標的とした新たな血管新胞に作用することで引き起こされ、がんの進展に寄与

生阻害剤が開発できるのではとの着想に至った。

している。この血管新生は、図のように大きく①内皮

詳細は割愛するが、我々は血管内皮細胞への MTA1細胞の増殖および遊走（ステップ１）と②内皮細胞にsiRNA 導入により管腔形成が阻害できることを明らか

よる管腔構造の形成（ステップ２）に分けられる。こにした 1) 。これと前後して共同研究者らは、S100A4

れら血管新生の分子機序の解明に伴い、VEGF やその受

siRNA 導入により同じく管腔形成が阻害されることを容体(VEGFR)等の機能阻害およびその下流のシグナル明らかにしており 2)、両分子をそれぞれノックダウン

経路を阻害する薬剤が開発され、臨床応用されてきた。

することで同様の結果が生じることから、両タンパク

この血管新生阻害効果は、いわば「兵糧攻め」によるの相互作用と管腔形成との関係を検証した。その結果、抗腫瘍効果であり、がん細胞を直接標的とした抗がん剤とは異なる画期的な薬剤として期待されている。しかしながら、VEGF-VEGFR 等を標的とした既存の血管新生阻害剤単剤による抗腫瘍効果は限定的であり、加えて薬剤耐性を生じることなど、解決すべき課題も残されている。また、これまでに開発されている薬剤は、いずれも上述のステップ①を対象としているが、標的となる分子が多様であるため、ステップ①を包括的に抑制するには限界がある。他方、少なくともステップ②を標的とした薬剤は臨床試験には入っていない。そ2

血管内皮細胞に発現する MTA1 が S100A4 と複合体を形ことから、がんの治療薬のみに限らず、がんの再発予

成 す る こ と で 細 胞 骨 格 タ ン パ ク 質 の NMIIA(non-

防までを視野に入れ、研究を進めていきたい。

muscle myosin heavy chain IIA)をリン酸化し、管腔形成を促進するといった、血管新生に関与する新たな
1)メカニズムを明らかにした 。さらに、MTA1 ノックア

文献1) Ishikawa M, Osaki M, Yamagishi M, et al.

ウト血管内皮細胞を作製し、これに VEGF を添加してCorrelation

of

two

distinct

metastasis-

も管腔形成促進には作用しないことを明らかにして

associatedproteins,

MTA1

S100A4,おり 3)、MTA1/S100A4 相互作用阻害剤は、ステップ①

angiogenesisforに関わる血管新生因子(VEGF, PDGF, bFGF 等)の種類

Oncogene 38(24): 4715-4728, 2019

promoting

and

tumor

in

growth.

を問わず、血管新生抑制効果を示すことが想定される。

2) Ochiya T, Takenaga K, Endo H. Silencing of

現在、MTA1/S100A4 相互作用阻害剤の探索を進めておS100A4, a metastasis-associated protein, in

り、すでに in vitro での管腔形成阻害効果を示す化

endothelial cells inhibits tumor angiogenesis

合物をいくつか見出している。今後、ステップ②を標

and growth. Angiogenesis 17(1): 17-26, 2014

的とした新たな血管新生阻害剤を開発し臨床応用す3) Ishikawa M, Osaki M, Uno N, et al. MTA1, a

ることで、既存薬の課題を解決するとともに、既存薬

metastasis-associated protein, in endothelialとの併用による相加・相乗的な効果が期待できる。血

cells is an essential molecule for angiogenesis.

管新生阻害剤は、がんの進展を阻害する効果を有する

Mol Med Rep 25(1): 11, 2022

長崎県佐世保市にある長崎国際大学に赴任して、今に、腸管内には、ヒト一人分以上の細胞数の腸内細菌

年で 15 年目となる。佐世保市は、海や川が豊富でどが存在している。それら細菌叢が産生する低分子物質

こに行っても魚が釣れる。最近釣りの楽しさを覚えたには、短鎖脂肪酸、アミン、ビタミンなどさまざまな

私は、ここは住みやすくて楽しい街だなとしみじみとものがあり、特に乳酸菌が産生するバイオジェニック感じている。窓を開ければ鳥のさえずりが常に聞こえスと呼ばれる代謝産物が生体に与える影響についててくる静かな郊外にある大学で、ヒト大腸がんモデル

は数多くの報告がなされている。我々は、培養細胞株である Apc

を in vivo の環境に近づけるため、培養条件をいろい

Min/+

マウスの世話をしながら、腸管腫瘍の発生分子メカニズムに関する研究に勤しんでいる。

ろと検討している。スフェロイド形成、培養温度、培

生体内腫瘍組織で高発現している遺伝子群の詳細

養 pH、細菌代謝産物の添加などを試みると、遺伝子のを調べるため、同組織の培養細胞株を用いて実験して発現パターンが変わることから、培養細胞株を用いた

いると、遺伝子の発現パターンが異なっていることに実験ではがん微小環境を無視することはできないと気がついた。生体内は、ホメオスタシスが保たれてい痛感している。

るが、腫瘍の内部環境は劣悪なストレスまみれといっ

いろいろと悩んで頭がもやもやするときは、釣り竿てよいだろう。そのような過酷な環境で生き抜いていをもって海に出かける。電子機器から離れて、波の音る腫瘍細胞と、温室楽園の in vitro の細胞株が異なを聞きながら手先の振動に集中する時間は、非常にリる遺伝子発現をしていても何ら不思議ではない。さらラックスできる。最近のサビキ釣りに用いるアミエビ
3

には、マスカットやフルーツフレーバーなどが付いているとはいえ、だだっ広い海に投げ入れたニオイ分子いる。魚がマスカットを食する機会があるのかどうかを嗅ぎ分ける力には感心する。そんな姿を見ながら、は知らないが、海にフレーバー付きアミエビを落とす

腸管内における低分子物質がもたらす腸脳相関や腸と今まで姿の見えなかった魚たちがどこからともな管腫瘍に与える影響について思いを馳せている。

く集まってくるのが見える。魚の嗅覚は非常に優れて卵巣がんは、早期に発見するのが難しく、Ⅲ期・Ⅳ

乳がんの一部・卵巣がん発症者の BRCA 1/2 遺伝学期の進行例は予後が悪い。遺伝性乳癌卵巣癌（HBOC:

的検査、乳がん卵巣がん発症者のリスク低減手術およhereditary breast and ovarian cancer）は生殖細胞びサーベイランスが 2020 年 4 月から保険適応となっにおける BRCA1 または BRCA2 遺伝子の病的バリアント

た。日本人の BRCA2 病的バリアント保持者であればにより乳がんや卵巣がん、前立腺がん、膵がんの生涯

40 歳未満での発症はなく 40-45 歳までの RRSO が推奨

罹患率が高い、がんの易罹患性症候群である。BRCA1/2

されており、適切な時期での RRSO を行うことが求め

病的バリアントを持つ女性の 70 歳における卵巣がんられる 5)。HBOC 関連がんの未発症者に対して RRSO はの累積罹患リスクは 40％/18％と非保持者と比べ高く、保険適用ではない点や晩婚化が進む中、挙児希望患者

1)

診断時の約 8 割がⅢ/Ⅳ期である 。そのため、予防が

は RRSO を先延ばしにせざるを得ない現状がある。適非常に重要となるが、一般的なスクリーニング手法は、切な時期に RRSO を行うためには、未発症例における

2)

卵巣がんの早期発見には必ずしも効果的でない 。そ保険適応拡大やがん生殖の観点から挙児希望に対す

こで、注目されているのがリスク低減卵管卵巣摘出術る体制の整備も必要となる。

（RRSO: risk reducing salpingo-oophorectomy）である。

最後に、腹腔鏡下での RRSO は安全に施行でき、卵巣がん予防に大いに寄与する低侵襲手術である。さらHBOC に対する RRSO は BRCA1/2 病的バリアント保持者の卵巣がん発症リスクを 83％も低減することが示に卵巣がんを予防するため、がん未発症の BRCA1/2 病
的バリアント保持者へ適応拡大が望まれる。

3)

されている 。日本においても、費用対効果が高いことが報告されており 4)、RRSO はリスク軽減のために非reference

常に有効な手段となる。一方で、RRSO 後の原発性腹膜

1) Chen S, Parmigiani G. Meta-analysis of BRCA1

癌の発生リスクは 1-4.9％程度とされ、漿液性卵管上and BRCA2 penetrance. J Clin Oncol. 2007;

皮 内 癌 （ STIC:

25(11): 1329-33.

seroustubal

intraepithelial

carcinoma）を認めるとリスクはさらに高くなる。その

2) Menon U, Gentry-Maharaj A, Burnell M, et al.

ため、術後もサーベイランスを継続することが重要で

Ovarianある。

mortality after long-term follow-up in the UK

RRSO は腹腔鏡下での施行が推奨されており、当科でcancerCollaborative

population
Trial

of

screening
OvarianandCancerも全例腹腔鏡下で施行している。手術時間は 1 時間前

Screening (UKCTOCS): a randomised controlled

後で、今まで合併症も認めず、術後 3〜4 日で退院とtrial. Lancet. 2021; 397(10290): 2182-2193.

なり、低侵襲かつ安全に施行できている。

3) Eleje GU, Eke AC, Ezebialu IU, et al. Risk4

reducing bilateral salpingo-oophorectomy incarriers. Breast Cancer. 2018; 25(2): 141-150.

women with BRCA1 or BRCA2 mutations. Cochrane5) Yoshihara K, Enomoto T, Aoki D, et al.

Database Syst Rev. 2018; 8(8): CD012464.

Association of gBRCA1/2 mutation locations

4) Yamauchi H, Nakagawa C, Kobayashi M, et al.
Cost-effectivenesspreventionofstrategies

surveillancein

BRCA1/2

andmutationwith ovarian cancer risk in Japanese patientsfrom the CHARLOTTE study. Cancer Sci. 2020;
111(8): 3000-3009.

生活習慣の乱れは肥満の原因となり、肥満は発がんわりに介在性欠失を介したメカニズムで発がんが促

リスクを増加させることが知られています。一方で、進されることが示唆され、カロリー制限による発がん

カロリー制限は発がんリスクを低減させることが明抑制効果が小さい胸腺リンパ腫においても、カロリー

らかになっており、健康寿命の延長とがん予防にも有制限は発がんメカニズムに影響を与えることを明ら望です。カロリー制限による発がん抑制効果の生物学

かにしました 3)。現在は、長崎大学においてカロリー

的なメカニズムは、活性酸素種の生成抑制や腸内細菌制限がオートファジー関連タンパク質に与える影響

叢の変化による炎症の抑制、老化による DNA 損傷修復を研究しており、これら研究成果も近いうちに論文と機構の機能低下の抑制などが報告されており、発がんして発表できればと思っております。カロリー制限研抑制効果は特定のメカニズムによるものではなく、複究の展望としましては、カロリー制限の効果を模擬し数のメカニズムによる複合的なものと考えられます。

た薬剤の選定も盛んに行われており、将来的にはよりカロリー制限による食事療法は、日常的ながん予防の簡単にカロリー制限による発がん予防効果を享受でみならず放射線治療や化学療法後の二次がんの予防

きるようになるかもしれません。昔から腹八分目と言効果も期待されますが、一方で成長期の子供へのカロ

いますが、日々の食べ過ぎに気を付けることががん予リー制限の適用は、子供の成長に悪影響を与えるので防にも大切なのだと思います。

はないかという心配もあります。量子科学技術研究開発機構の放射線医学研究所（放医研）では、幼若期の参考文献

マウスに放射線照射後、成体になってからカロリー制

１）Shang Y, et al. Cancer prevention by adult-

限を行うことで肝がんや肺がんの発生が抑制される

onsetことを報告しており、カロリー制限は子供期の被ばく

exposure to ionizing radiation in B6C3F1 maleに対するがん予防として、成長阻害の心配がない成人

mice. Int J Cancer 2014; 135(5): 1038-47.

になってからでも十分効果がある可能性が示唆され

２）Nakayama T, et al. Tissue-specific and time-1)

calorie

restriction

dependentってマウスに生じたゲノム変異を組織毎に解析し、発mutant cells in gpt delta mice. Environ Mol

がんリスクが組織に生じたゲノム変異の頻度よりも、

Mutagen 2017; 58(8): 592-606.

2)

expansionofinfantています 。私は放医研において、化学発がん剤によ組織の構造や性質による細胞動態に左右される可能clonalafter

ENU-induced３）Nakayama T, et al. Calorie restriction alters

性を示しました 。また、放射線誘発胸腺リンパ腫のthemechanismsofradiation-induced

mouse

ゲノム変異をカロリー制限の有無で比較したところ、

thymic lymphomagenesis. PLoS One 2023; 18(1):細胞増殖に関連するゲノム変異は減少するが、その代

e0280560.
5細胞老化は DNA 傷害 などのストレスによるがん化

由来します。オリドニンは延命草に含まれるジテルペから細胞を守るための手段と考えられています。がんノイドで、抗菌作用や抗腫瘍効果が報告されています。

遺伝子の活性化や複製ストレス、活性酸素などにより細胞老化を誘導した BJ 細胞にオリドニンを添加する

DNA 傷害を受けた細胞は、不可逆的な増殖停止を起こことで IL-6、IL-8 の分泌量、mRNA 発現量が減少し、し老化細胞となることで異常な遺伝子を持った細胞

NF-B 活性が抑制されました。NF-B 阻害剤でも、オを増やさないようにしています。一方で、老化細胞がリドニンと同様の効果を確認できたことから、オリド

IL-6 や IL-8 といった炎症性サイトカインなどを分泌

ニンによる SASP 阻害は NF-B の抑制を介しているこ

し周辺の細胞のがん化を促進する老化関連分泌現象とが示唆されました。また、SASP 誘導に関連する p38（ senescence-associatedphenotype:

経路について検証した結果、オリドニンにより p38 のSASP）が報告されており、SASP を抑制することが発が発現およびリン酸化の抑制が認められ、p38 阻害剤でん予防に寄与すると考えられています。そこで、ブレもオリドニンと同様に SASP 抑制効果が確認できましオマイシンによる DNA 傷害により細胞老化を誘導した

た。以上より、天然化合物の一種であるオリドニンは、

ヒト線維芽細胞株 BJ に対し、SASP 因子である IL-6 の

NF-B および p38 の活性を阻害することで、SASP 阻害

分泌量減少を指標に、天然化合物ライブラリーから能を発揮すると考えられます。

secretory

SASP 阻害物質を探索しました。その結果、延命草に含また現在、オリドニンとは別の、既知の SASP 阻害

まれるオリドニンに SASP 阻害活性を見出しました。

化合物と結合するタンパク質を新たに同定し、このタ延命草は別名ヒキオコシとも呼ばれ、弘法大師が腹痛

ンパク質が SASP に関連していることを明らかにしつで死にそうな旅人にこの草を与えたところ、元気にな

つあります。この研究についてもまとめて、また皆様

り起き上がり、旅を続けることができたという故事ににご紹介させていただけたらと思います。

日本で最も多い死因はがんであり、特に大腸がんは鎖切断を引き起こす遺伝毒性物質であり、大腸発がん

日本において罹患率が最も高く、死者数も肺がんに次に関与すると考えられている。近年、コリバクチンのいで二番目に多いがんである。大腸がんは現在も罹患

DNA 付加体が検出され、さらにコリバクチン産生菌に者数と死亡率が増加傾向にあることから、その対策がよって引き起こされる変異シグネチャーがヒト大腸

強く求められている。腸内細菌叢を構成する一部の細がんで同定されたことから、コリバクチンが大腸がん菌が生産するコリバクチンは、哺乳類細胞の DNA 二重の重要なリスクファクターであることが認知されて6きた。

クチン高産生菌の凍結乾燥品を免疫した。免疫 2 週間

これまでに、渡辺賢二教授（静岡県立大学薬学部）

後、脾臓および膝下リンパ節から細胞を分離し、ハイらの研究グループでは、コリバクチンによる大腸発がブリドーマを調製した。コリバクチン高産生菌とそのんの予防という観点から、コリバクチンおよびその生コリバクチン生合成遺伝子欠損株の凍結乾燥品を用産菌の簡便かつ迅速な検出法開発に取り組んできた。

いて、スクリーニングを行い、コリバクチン高産生菌

この検出法は、コリバクチン生合成酵素を特異的に認を選択的に認識するモノクローナル抗体を 641 クロー

識して蛍光を発する分子プローブを利用したものでン得た。その中でも clone#S96-09 は、生菌に対するある。しかしながら分子プローブ法を用いた糞便から

ELISA でも陽性を示し、また蛍光免疫染色においてもの直接的検出は難しく、簡便さという点では改良が必

菌体の表面に結合することが示唆されている。このこ要である。そこで現在、コリバクチンの高速・高感度・とから、この抗体のコリバクチン高産生菌に対する中高精度検出を可能とするモノクローナル抗体の作製

和抗体またはワクチンとしての適用を視野に入れ、標を目指している。抗体の作製には、免疫サブトラクシ

的およびそのエピトープの解析を現在進めている。

ョン法を採用し、６週齢 BALB/c 雌性マウスにコリバ

私は薬学部での公衆衛生学の講義において、発がん

薬用植物クロモジ (Lindera umbellata) 由来新規化

物質の化学的な反応機構を含め、発がんに至る過程に合物 linderapyrone (1) およびその類縁体についてついて解説しています。一方、がん予防に関する講義

紹介いたします。私共の化合物ライブラリーより、発

内容は、発がん因子への曝露を避けるための労働環境

がん・がん細胞増殖に深く関わる Wnt/-catenin 経路の整備および生活習慣等にとどまっているのが現状の阻害活性化合物として見出した 1 は、既存の阻害剤であり、近い将来、がん予防医薬品についても公衆衛とは明確に異なる化学構造を有していました。そこで、

生学で紹介する日を待ち望んでおります。私共も、が

1 およびその類縁体を合成・活性評価し、1 よりも強ん予防に寄与できる新規化合物の発見を通し、がん予力な活性を持つ誘導体 LPD-01 (2) を得ました。次に、防医薬品の実用化に貢献したいと考えております。本Wnt/-catenin 経路の異常亢進が知られる大腸がん細稿では、私共の研究室における天然由来がん予防物質胞株 HT-29 を用い、2 と親和性を持つタンパク質をの探索・機序解明に関する研究活動を紹介させていた

アフィニティ精製した結果、2 は、これまでに阻害剤

だき、先生方のご指導・ご協力を賜る機会となれば幸が報告されていない独いです。

自の標的を持つ可能性

私は 2016 年より、日本で栽培されている薬用植物が示唆されました。さらおよび京都府大気浮遊真菌が産生する二次代謝産物に、2 の抗がん・がん予の探索研究を行い、種々の天然由来新規化合物を含む、防能についても，モデル

独自の化合物ライブラリーを構築してきました。さらマウスを用いて評価をに、一部の化合物は抗変異原性、がん幹細胞駆逐能、進めています。これらのおよび熱ショックタンパク質発現阻害活性を介し、が結果につきましては、本ん予防に寄与できる可能性があることを見出しまし

年度中の論文投稿を予た。この中でも、現在主として研究を進めております、

定しています。
7

私共の見出した活性化合物および構築した天然由来化合物ライブラリーが、がん予防研究推進に貢献で導ならびにご協力のほど、どうぞよろしくお願いいたします。

きれば大変有難いことだと思います。今後とも、ご指我が国において、肝がんは罹患数、死亡数共に上位射線被ばくにより上昇しましたが、この経路の発現上にある癌です。これまでの肝がんの病因は主に肝炎ウ

昇がカロリー制限群では生じないことが判明し、肝がイルスの感染でしたが、近年の生活習慣病の増加によん発症予防効果との関連性が示唆されました 2。今後

っ て 、 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 肝 炎 (non-alcoholic

は NASH／肝がんに対する食事療法を代替する予防法

steatohepatitis, NASH)を介した肝がんの割合が増として、Pparg/Cd36 シグナル伝達経路の因子を標的とえています。また、放射線被ばくも肝がんの発症を上する創薬に繋がっていくと考えています。

昇させる１つの原因です。われわれは実験動物を用いて、肝がんの発症機構研究や生活習慣改善による肝がんの予防研究を進めてきました。
これまでに、B6C3F1 野生型マウスを用いて、生後 1
週齢(小児期)の野生型マウスに放射線を照射して、早期に高頻度で NASH を発症し肝がんに進行するマウス
モデルの樹立に成功しました。また、被ばくに起因す
る寿命短縮、肝がんの発生をカロリー制限（糖質を32％カット）が予防できることを報告しました１。さらに、放射線被ばく/カロリー制限の肝がん発症/予防
機構を解明するために、肝臓の脂質代謝機能、組織学

参考文献

的変化及び遺伝子発現を経時的解析を行いました。そ1.Shang Y, Kakinuma S, Yamauchi K, Morioka T,の結果、非照射・標準餌群では 400 日齢から軽度の脂Kokubo T, Tani S, Takabatake T, Kataoka Y,

肪肝が見られますが、小児期に放射線被ばくした照Shimada Y. Cancer prevention by adult-onset

射・標準餌群では 200 日齢から NASH が発症し、そのcalorie restriction after infant exposure to

後の肝がんの発生が明らかに早いことが分かりましionizing radiation in B6C3F1 male mice. Int J

た。一方、被ばく後に若齢成体期からカロリー制限すCancer 2014;135: 1038-47.

ることで、NASH の発症は標準餌群より 200 日間遅くな

2.Shang Y, Morioka T, Daino K, Nakayama T,

ることが確認されました。また、非照射群ではカロリ

Nishimura M, Kakinuma S. Ionizing radiation

ー制限により 600 日までの観察期間内に脂肪肝は観察

promotes,

されませんでした。さらに、遺伝子発現解析から、脂suppresses, NASH and hepatocellular carcinoma

質代謝を調節する Pparg/Cd36 経路の遺伝子発現が放in mice. Int J Cancer 2023;153(8):1529-1542.

whereascalorie

restriction

8

武藤泰敏先生 追悼文
武藤泰敏先生のご逝去を悼んで

岐阜大学大学院医学系研究科
内科学講座消化器内科学分野
岐阜大学医学部附属病院第一内科
教授 清水雅仁
2023 年 2 月 18 日、岐阜大学名誉教授の武藤泰敏先常の研究も行われ、肝硬変で低下する分岐鎖アミノ酸

生が逝去されました。享年 89 歳でした。心より哀悼の補充が、肥満肝硬変患者の肝発癌を予防することもの意を表します。

明らかにされました（Hepatol Res, 2006）。これらの武藤先生は、1958 年に東京大学医学部をご卒業にな

すばらしい業績が評価され、日本ビタミン学会賞、日り、東京大学医学部第三内科（冲中重雄教授主宰）に

本栄養・食糧学会賞、第 2 回織田賞（日本肝臓学会賞）

入局され、医師および医学研究者としてのスタートをを受賞されました。

切られました。1965 年に医学博士号を取得されたあと、武藤先生は、栄養学を非常に大切にされていました。

1965 年か ら 大阪 大学 蛋白 質 研究 所、 1967 年 から2002 年の夏、武藤先生が私の留学先（Columbia 大学）

Indiana 州立大学医学部、1969 年から Columbia 大学を訪問されたことがありました。当時、私は非環式レ医学部（DeWitt S. Goodman 教授）に留学され、研究チノイドの腫瘍細胞増殖抑制の機序について研究しを継続されました。特に Columbia 大学で着手されたており、最新の研究成果について武藤先生にご説明い

レチノール結合タンパクの研究は、その後の合成レチたしました。武藤先生は、一通り私の説明を聞かれた

ノイドを用いた肝発癌化合予防研究の礎となりまし

あと、「清水君、がんばっているね。新しい機序を解明た。ご帰国後、1978 年に岐阜大学医学部第一内科（高することは大切だ。ただし医療の本質を忘れてはいけ

橋善弥太教授主宰）の助教授に着任され、1982 年に同ない。病気というものは、足りないものを補い、過剰教授に昇任されました。

なものを取り除けば治るんだよ。癌の予防も同じだ

武藤先生のご研究は多岐に亘りますが、特に肝発癌よ。」と仰いました。武藤先生は当初、肝硬変で減少す機序の解析と制御に関して大きな業績を残されましる肝レチノイドを補充しその貯蔵を回復させることた。その代表的研究が、教室の後任教授である森脇久が、肝線維化や肝予備能の改善につながるとの仮説を隆先生（岐阜大学名誉教授、前岐阜大学学長）と一緒立て研究を始められました。結果的に、非環式レチノに行われた、非環式レチノイド（合成レチノイド）をイドが肝発癌を予防することを明らかにされました

用いた肝発癌化学予防の研究です。非環式レチノイド

が、研究の原点は、「足りないものを補う」という栄養が根治的治療後の肝癌の再発（二次発癌）を予防し、学的なアプローチでした。この考え方の中にこそ、適肝癌患者の予後を改善することを明らかにした本研

切な医療や癌予防研究の答え・真理があるように、今究結果は、世界初の肝発癌予防薬の誕生を期待させるでも私は考えています。武藤先生からいただきました

ものであり、国内外の研究者から大変高い評価をいた

ご指導に衷心から感謝を捧げ、ご冥福をお祈り申し上だきました（N Engl J Med, 1996 & 1999）。また武藤

げるとともに、これからも癌予防研究に真摯に取り組

先生は、肝硬変にみられる体内アミノ酸のバランス異むことを誓って、追悼の言葉とさせていただきます。

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〈編集後記〉The Editor’s postscript「私のがん予防」では、今井俊夫先生(元 国立がん部 栄養生命科学科）には、「コリバクチン産生菌検出

研究センター研究所動物実験部門長)に「化学発がんを目的としたモノクローナル抗体の作製」と題して、研究の今後を見据えて」と題して、発がん物質研究の大腸がん予防のためのコリバクチン検出系の樹立に現況をご執筆頂くとともに、今後化学発がん物質取扱

ついてご執筆頂きました。松本崇宏先生（京都薬科大

いマニュアルのようなもののご執筆予定についてご

学公衆衛生学分野）には、「がん予防を目指した天然由

記載頂きました。尾﨑充彦先生（鳥取大学医学部実験

来化合物ライブラリーの開拓と応用」と題して、天然病理学）には、「新たな血管新生阻害剤開発を目指して」

由来化合物である linderapyrone の発がん予防効果にと題して、血管の管腔形成を阻害する新しい血管新生

ついて、尚奕先生（放射線医学研究所放射線影響研究

阻害剤の研究について、藤本京子先生（長崎国際大学部）には、「脂肪肝の早期化が放射線被ばくによる肝が薬学部生化学研究室）には、「低分子物質に興味津々」

んに関り、カロリー制限で予防可能」と題し、放射線と題して腸内細菌が産生する低分子物質の研究につ被ばくによる脂肪肝をカロリー制限で予防し得るこ

いてご執筆頂きました。青山幸平先生（京都府立大学とをご執筆頂きました。

女性生涯医科学）には、「卵巣がん予防の新たな視点：

最後に、今年 2 月に岐阜大学名誉教授の武藤泰敏先

リスク低減卵管卵巣摘出術」と題して、卵巣癌予防の生がご逝去されました。そこで、岐阜大学大学院医学ための卵管卵巣摘出術について、中山貴文先生（長崎系研究科内科学講座消化器内科学分野の清水雅仁教

大学原爆後障害医療研究所）には、「カロリー制限によ授に、急遽、「追悼文 武藤泰敏先生のご逝去を悼んで」

る発がん予防研究」と題してカロリー制限がリンパ腫をご執筆頂きました。武藤先生は本学会功労会員であなどを抑制することをご執筆頂きました。安田周祐先り、がん予防の領域に大きな功績を残されました。心生（京都府立医科大学創薬医学）には、「延命草成分オから哀悼の意を表したいと存じます。

リドニンは p38 と NF-B を介して老化関連分泌現象を阻害する」と題して、延命草成分オリドニンの老化阻

徳島大学大学院医歯薬学研究部 消化器内科学

害効果を、吉岡泰淳先生（静岡県立大学 食品栄養科学

高山 哲治

総会のご案内『がん予防学術大会 2023 金沢』
第 30 回日本がん予防学会総会
会

長： 祖父江 友孝(大阪大学大学院医学系研究科環境医学 教授)

会期： 2023 年 9 月 8 日（金）、9 日（土）会

場： 石川県文教会館 (石川県金沢市尾山町 10 番 5 号)

発行
一般社団法人日本がん予防学会
理事長
石川

テーマ： がん対策に資する疫学・予防研究

編集委員長

大会 HP： https://klar.co.jp/jacp2023/

高山秀樹（京都府立医科大学特任教授）

哲治

編集委員（※本号担当者）※第 46 回日本がん疫学・分子疫学研究会総会との合同開催(会長:西野 善一［金沢医科大学医学部公衆衛生学 教授］）※詳細については、大会のホームページをご参照く
ださい。

石川

秀樹

鈴木

秀和

※高山

哲治

豊國

伸哉

武藤

倫弘

（50 音順）事務局
京都府立医科大学 分子標的予防医学 大阪研究室〒541-0043 大阪市中央区高麗橋 3-1-14 高麗橋山本ビル 6F
Tel：06-6202-5444

Fax：06-6202-5445

E-mail: master@jacp.info

URL: https://jacp.info/10