NEWS LETTER
No.40

Jun.
2004

Japanese Society For Cancer Prevention
日本がん予防研究会
スリランカでのがん予防戦略に関する
シンポジウムに参加して
大島明（大阪府立成人病センター調査部）

2004年2月28日スリランカのコロンボ
でがん予防に関するシンポジウムがス
リランカ厚生省と札幌がんセミナーの主催で開催された。スリランカ厚生次官
Dr. Pereraと札幌がんセミナー理事長の小林 博先生のご挨拶のあと、プログラムに沿って、熱心な発表と討論がおこなわれた。コーディネーターは、Cancer Hospital ・ National Cancer Control ProgrammeのdirectorのDr. AryarantneとJICA advisor's
office の半田祐二朗先生が勤められた。
正確なシンポについては追って出版される記録集に譲ることとして、ここでは個人的な感想を述べることとする。
そもそも、スリランカのことは旧名セイロンで有名な紅茶の産地であること、国内紛争が続いているらしいことくらいの知識しかなく、英会話もろくに出来ない私がこのようなシンポに参加する羽目に陥ったのは、昨年秋の小林 博先生からの「がん予防のモデルづくり」という面白そうなお話につい調子を合わせて返事したことにある。東北大学大学
院医学系研究科教授の辻 一郎先生も小林先生の熱心なお誘いで今回のシンポジウムに講師として参加しておられた。
俄か勉強によると、スリランカは人口
1,900 万人で、1948 年にイギリスから独立を果たした。独立後スリランカは、福祉面での発展を遂げてきた。教育（識字率 91.8 ％）や健康（平均寿命女性 74.2
歳、男性69.5歳）のレベルは発展途上国
では一番と評価されている。1951年9月に開催されたサンフランシスコ対日講
和会議において、スリランカ代表の当時財務大臣、J.R.ジャヤワルダナ氏（後に大統領に就任）が参加していた国々に対し、敵意を棄て賠償を求めずに日本を国際礼儀に沿って受け入れるべきだと発言して以来、スリランカと日本は良好な外交関係にあり、現在、日本は、スリランカの最大援助国（ODA-政府開発援助）とのことである。問題は、多数派民族のシンハラ人と少数派民族のタミール人との対立で、反政府タミール人組織
LTTE との武力紛争が続いていたが、最近は和平プロセスが進展しつつあり、国内（北・東部を除く）の治安が回復し、経済も活発化している。
小林 博先生は、ロータリーを通じてスリランカの病院へのベッドや医療機器の提供などのボランティア活動をされるとともに、札幌がんセミナー理事長
として、スリランカにがん予防モデルをつくるという意気込みで実践活動をしてこられた。2000年には、北海道スリランカ協会を設立してスリランカとの友好を図るため幅広い活動もしておられる。
さて、シンポジウムでは、スリランカ
では感染性疾患が克服されつつあるのに対して非感染性疾患、いわゆる生活習
慣病が増加しつつある実情やスリラン
カでのがんの実態、がん予防のための活目次スリランカでのがん予防戦略に関するシンポジウムに参加して（大島明）………………………………………………1
Acyclic retinoid の分子作用メカニズム（酒々井真澄） ……………………………………………………………………………2
ブドウ種子成分プロシアニジンによる大腸がん予防（飯郷 正明）……………………………………………………………4共役型リノレン酸のがん予防効果（宮下 和夫）…………………………………………………………………………………5
イソチオシアネート系物質 1,4-phenylene diisothiocyanate の発がん抑制効果について（杉江 茂幸） ……………………6
梅の医学的効能研究（宇都宮洋才）…………………………………………………………………………………………………7
がん治療と健康食品〜相互作用について〜（平井みどり）………………………………………………………………………9
砒素の発がん性研究の現状（鰐渕 英機） ………………………………………………………………………………………10

1

NEWS LETTER動などが報告された。がんでは、口腔がんが第1位のがんで、この原因はかみタ
バコの習慣である。この習慣は、貧困層を中心にいまだ根強く残っている。シン
ポジウムには、スリランカで口腔がんの検診や予防活動を実践されている北海道医療大学の千葉逸郎教授や北海道大学の滝波修一助教授も参加しておられた。
さて、日本側からの発表の演題は、辻先生による「がんコントロールの経済的評価」、「組織化されたがん検診への戦略」、筆者による「日本におけるがんコ
ントロールから学ぶべき教訓」で、いずれも、タバコ・コントロールを中心とするがんの1次予防の重要性と経済的優位性を強調し、がん検診は有効性に関する科学的証拠のあるものに限ること、がん検診が成果をあげるためには高い受診率と行き届いた精度管理が必須である
ことを指摘した。これらは、実は、日本
では、「抵抗勢力」の存在と前例主義・
事なかれ主義の官僚機構の壁に阻まれて、残念ながらいまだに一部しか実現していない。
帰りの飛行機で辻先生と私は、スリラ
ンカの事情を間近に見聞きして、日本での経験はスリランカに役に立つはず、ぜ
ひお役に立てていただきたいものだ、と同じ感想を語り合ったが、翻って、日本において、科学的証拠にもとづくがん予防対策をどう実現していくか、という重い課題が突きつけられたことも再確認した。楽しくも、あとは厳しいスリラン
カ行きであった。

Acyclic retinoid の分子作用メカニズム
酒々井真澄（琉球大学医学部病態解析医科学講座）

最近、日本や欧米諸国で天然物質を癌の治療や予防に応用する基礎研究ある
いは臨床試験がさかんに行われている。
ビタミンAとその誘導体はレチノイドと呼ばれており 1994 年頃から抗癌物質として注目され多くの研究がなされ、臨床試験も行われてきた 1, 2）。実際に天然型あるいは合成レチノイドに関して急性前骨髄球性白血病・頭頚部扁平上皮癌・乳癌・子宮頚癌での有効性が証明されている 1）（表 1）。本稿では癌再発抑制剤
として臨床応用が期待され、現在注目されている物質acyclic retinoid（ACR）に関する私達の研究内容について簡単に述べたい。ACR は 1981 年、武藤らにより
細胞内レチノイン酸結合タンパクに対して非常に強い親和性を持つ物質として初めて合成された 3）。化学名は（2E,
4E, 6E, 10E）-3, 7, 11, 15-tetramethyl-2, 4, 6,

10, 14, -hexadecapentaenoic acidでありビタミンAと比較して6員環が開いた特徴的な構造を持つ（図 1）。1996 年と 1999 年に武藤らの研究グループは ACR が副作用を惹起することなく肝癌治療後の再発を有意に抑制することを報告した 4, 5）。
これらの試験結果は ACR が肝癌治療薬として非常に有望であることを示している。さらに最近、ACR の作用メカニ
ズムが分子レベルで詳細に解析され標的分子が明らかにされつつある 6-9）このことは証拠に基づいた創薬に端緒を与えるという意味において画期的であると言えよう。
肝癌は全世界の癌死の5番目にランクされる。毎年 56 万人が新たに肝癌と診断され、毎年55万人が死亡している（日本では 3.6 万人）10）。肝炎ウイルスの持続感染は肝癌の主な原因であり日本では 200 万人、アメリカでは 390 万人の肝炎患者の存在が推定されている 11）。しかも肝癌患者は今後も増加すると予想されている。
細胞周期は cyclin 関連タンパクとその抑制タンパクによりコントロールされており肝癌を含む多くの癌でcyclin D1の遺伝子増幅やタンパクの過剰発現が見つかっている 12）。動物モデルにおいて
cyclin D1遺伝子の導入により肝発癌が誘導されることが証明されている 13）。従って、cyclin D1は癌治療や予防の非常に良い標的分子となり得る。私達は ACR がヒト肝癌細胞株の増殖を著しく抑制し、この作用はcyclin D1発現の抑制とp21CIP1の誘導に深く関与していることを明らかにした 6）。さらに私達は ACR が cyclin
D1 プロモーター活性を抑制しβcatenin/TCF/cyclin D1へのシグナル伝達を抑制することを発見した 6）。
レチノイドは核内に存在するレチノ

表1 レチノイドの作用

オープニングでの Lightening Oil Lamp

代表的なレチノイド
ATRA（tretinoin）
9-cis RA（alitretinoin）
13-cis RA（isotretinoin）
LGD1069（targretin, bexarotene）
4-HPR（fenretinide）
ACR

懇親会での集合写真

主な臨床応用急性前骨髄球性白血病・子宮頚癌・
Leukoplakia
乳癌
頭頚部扁平上皮癌・Leukoplakia
非小細胞肺癌
乳癌
肝癌

ATRA: all-trans retinoic acid
RA: retinoic acid
4-HPR: 4-hydroxyphenyl retinamide
ACR: acyclic retinoid
LGD1069はレチノイドX受容体（RXR）に選択的な親和性があり現在レキシノ
イド（rexinoids）と呼ばれている。

2

NEWS LETTER
類の癌の治療や予防に有効である可能性がある。実際、私達は ACR がヒト
頭頚部扁平上皮癌細胞株・白血病細胞株あるい
は大腸癌細胞株などの増殖を有意に抑制することを見い出した
8, 14）。特にヒト
頭頚部扁平上皮癌細胞株において ACR はリン酸化型（活性化
図 1 化学構造式・ A: acyclic retinoid ・ B: ATRA ・ C: vit型）EGFR ・ERKamin A
およびStat3タン
パクの発現レベルを著しく減少させた 8）。ACRの様々な癌種への応用の可能性を確かめるために、現在私達は動物モデルを用いて ACR の大腸発癌に対する抑制効果を検討している。これまでの実験で興味深いことにACR は少なく
とも化学発癌剤により誘発され
図 2 ACR の標的分子
た大腸前癌病変である aberrant
crypt foci（ACF）の数を有意に減少さイド受容体を介して標的遺伝子を活性せた 14, 15）。これらの所見は ACR が大腸化するというメカニズムが既に明らか
発癌抑制作用を有する可能性があるこになっている。現在までに ACR が核内とを充分に示唆するものであると私達受容体に結合するという直接的な証拠は考えている。現在、私達はこの可能はない。私達は ACR がヒト肝癌細胞株性を確認すべく発癌実験を継続中であにおいて核内受容体のひとつであるる。私達はこれらの分子レベルでの情
RAR βの転写を極めて短時間のうちに報がより効果的で副作用のない新たな
濃度依存的に活性化させ、さらに細胞増抗癌剤あるいは癌予防薬の発見や開発
殖・分化・apoptosis・angiogenesisなどにのための一助となることを期待してい関与する転写因子であるAP-1とc-Fosのる。現在までに私達が行った実験結果
プロモーター活性を有意に抑制するこを基に作成した ACR の標的分子を図 2とを明らかにした 7）にまとめた。
以上の研究結果より ACR は細胞周期の調節と核内受容体の転写活性に作
文献：
用し癌細胞の増殖を抑制しているとい
1）Altucci, L. and Gronemeyer, H. Theうメカニズムが考えられる。細胞周期
promise of retinoids to fight againstの調節はほとんど全ての細胞に共通しcancer. Nat. Rev. Cancer, 1: 181-193,
た生命システムである。このことを考慮すると ACR は肝癌以外の様々な種
2001.

3

2）Sporn, M. B. and Suh, N. Chemoprevention of cancer. Carcinogenesis,
21: 525-530, 2000.
3）Muto, Y., Moriwaki, H., and Omori,
M. In vitro binding affinity of novel
synthetic polyprenoids (polyprenoic
acids) to cellular retinoid-binding
proteins. Gann, 72: 974-977, 1981.
4）Muto, Y., Moriwaki, H., et al. Prevention of second primary tumors byan acyclic retinoid, polyprenoic acid,in patients with hepatocellular carcinoma. N. Engl. J. Med., 334: 15611567, 1996.
5）Muto, Y., Moriwaki, H., and Saito, A.
Prevention of second primary tumors
by an acyclic retinoid in patients with
hepatocellular carcinoma. N. Engl. J.
Med., 340: 1046-1047, 1999.
6）Suzui, M., Masuda, M., Lim, J.T.E. et
al. Growth inhibition of humanhepatoma cells by acyclic retinoid is
associated with induction of p21CIP1
and inhibition of expression of cyclin
D1. Cancer Res.,62: 3397-4006,
2002.
7）Suzui, M., Shimizu, M., Masuda, M.
et al. Acyclic retinoid activatedretinoic acid receptor b and inducestranscriptional activation of p21CIP1
in HepG2 human hepatoma cells.
Mol. Cancer Ther. 3: 309-316, 2004.
8）Shimizu, M., Suzui, M., Deguchi, A.
et al. Effects of acyclic retinoid on
growth, cell cycle control, the EGFR
signaling pathway, and gene expression in human squamous cell carcinoma cell lines. Clin. Cancer Res., 10:1130-1140, 2004.
9）Matsushima-Nishiwaki, R., Okuno,M., et al. Molecular mechanism for
growth suppression of human hepatocellular carcinoma cells by acyclic
retinoid. Carcinogenesis, 24: 13531359, 2003.
10）Parkin, D. M., Bray, F., Ferlay, J., etal. Estimating the world cancer burden: Globocan 2000. Int. J. Cancer,
94: 153-156, 2001.
11）El-Serag, H. B. and Mason, A. C.
Rising incidence of hepatocellular
carcinoma in the united states. N.
Engl. J. Med., 340: 745-750, 1999.
12）Weinstein, I. B. Disorders in cell circuitry during multistage carcinogenesis: the role of homeostasis. Carcinogenesis, 21: 857-864, 2000.

NEWS LETTER
13）Deane, N. G., Parker, M. A., Aramandla, R., et al. Hepatocellular carcinoma results from chronic cyclin
D1 overexpression in transgenic
mice. Cancer Res., 61: 5389-5395,
2001.
14）Suzui, M., Shimizu, T., Moriwaki,
H., et al. Acyclic retinoid inhibits thegrowth of human colon carcinoma
cells and the formation of aberrant
crypt foci induced by dimethylhydrazine in the rat colon. Proceedingsof the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research,pp171, 2004.
15）Suzui, M., Shimizu, T., Morioka, T.,et al. Acyclic retinoid inhibits theaberrant crypt foci formation induced
by dimethylhydrazine in the rat
colon. Proceedings of the Joint International Meeting of the JapaneseSociaty of Toxicologic Pathology &the International Federation of Societies of Toxicologic Pathology.,
pp191, 2004.

ブドウ種子成分プロシアニ
ジンによる大腸がん予防
飯郷

正明（国立がんセンター研究所・
がん予防基礎研究プロジェクト）

大腸がんは、先進国において発生頻度の高いがんの一つであり、野菜や果物の摂取によりその頻度が低下すると疫学的研究によって示唆されている。
この発がん抑制に関わる成分の一つに野菜や果物に含まれるポリフェノールが動物実験から有効と考えられている。

疫細胞の増加により間接的に発がんが従って、日常的に摂取する食品の成分抑制されたことも考えられる。
を変えることにより、大腸がん発生をラット大腸がん細胞 RCN-9 を用いた予防できる可能性がある。食品に安全ながん予防物質を添加する方法が現実
in vitro 実験系において、プロシアニジに即した大腸がん予防法となりうると
ン 1 量体（PA1）、PA2-4量体混合物およ考えられる。
び PA5-10 量体混合物の IC 50 は、各々赤ワインには多くのポリフェノール
54.5μM、150.6μM および 19.5μM であが含まれている。その中に、昨年酵母った。このように PA5-10 量体混合物を使った実験で主にブドウの皮から抽は、PA1量体および PA2-4量体混合物よ出されるリスベラトロール（図 1）といりも低濃度で RCN-9 細胞の増殖を抑制
うスチルベンの一種が「寿命を延ばすした。プロシアニジンを添加後の細胞かもしれない」との報告で話題になっを、Hoechst 33342 にて核染色を行った
た（Nature, 425, 191-6, 2003）。リスベラ
ところ、DNA 断片化および濃縮が形態
トロールの哺乳動物での延命効果はま学的に観察された。さらに、Propidium
だ明らかになっていないが、がん予防
Iodide で核染色後の FACS による細胞周物質としても期待されており、多くの期解析の結果、かなり低濃度の PA5-10
研究者によって検討されている。一方、量体混合物で、アポトーシスを起こしブドウ種子に多く含まれているプロシている sub G1 期の割合が高くなり、かアニジン（図 2）は、flavan-3’,4’-diol がつこの作用は時間および濃度依存的で縮合した重合度の異なる混合物としてあることを明らかにした。
赤ワインの中に存在し、重合度が高い
以上の結果から、プロシアニジンのほど強力な抗酸化能を有する。我々は、キッコーマンとの協同でブドウ
種子からのプロシ
アニジン混合物およびそれらを精製した重合体を、ラットおよびラット
大腸がん細胞を用いて、がん予防物
質としての可能性
図 1 リスベラトロールを検討した。
AOM 投与ラットにおいて、プロ
シアニジン混合物の飲水摂取により、大腸前がん病
変 ACF が有意に抑制された。ACF 発
生の抑制は大腸がん発生の抑制と強い相関があると報告されている。この抑制機序としては、大腸上皮における細胞増殖の抑制および前がん病
変部のアポトーシ
ス誘導によるものと考えられる。さらに、マクロファージおよび NK 細胞など腸管免疫の亢進もみられたことから、これら免
図 2 C4-C8 結合型プロシアニジン

4NEWS LETTER
日本がん予防研究会
回数

年月日

開催地

世話人・会長（所属（当時））28
第 1 回 H06/07/27、

札

幌

小林

博（札幌がんセミナー理事長）

04
第 2 回 H07/08/03、

東

京

阿部

薫（国立がんセンター総長）

02
第 3 回 H08/08/01、

名古屋

伊東

信行（名古屋市立大学教授）

02
第 4 回 H09/08/01、

神

戸

西野

輔翼（京都府立医科大学教授）

31
第 5 回 H10/07/30、

仙

台

渡辺

民朗（岩手県立大学教授）

17
第 6 回 H11/07/16、

東

京

垣添

忠生（国立がんセンター中央病院院長）

15
第 7 回 H12/07/14、

淡

路

福島

昭治（大阪市立大学教授）

13
第 8 回 H13/07/12、

名古屋

田島

和雄（愛知県がんセンター研究所部長）

16
第 9 回 H14/07/15、

熊

本

前田

25
第10回 H15/06/24、

札

幌

細川真澄男（北海道医療大学教授）

16
第11回 H16/07/15、

東

京

津田

浩（熊本大学教授）

洋幸（名古屋市立大学教授）

大腸がん発生に対する抑制効果には、
前がん病変細胞に対するアポトーシス
誘導が大きく関与していることが示唆された。適量の赤ワインの摂取は、これらポリフェノール類よる「フレンチパラドックス」への関与が考えられ、かつ「大腸がん予防」に対しても大いに期待されると考えられた。

共役型リノレン酸のがん予防効果（DHA;22:6n-3）といった高度不飽和脂肪酸は分子中に複数の二重結合を有しているが、その構造は全シス型の1,4-ペンタジエン構造をとる。一方、自然界には分子内に共役二重結合を有する脂肪酸（共役脂肪酸）も存在する。共役
脂肪酸としては、共役リノール酸（CLA）がよく知られており、ミルク、肉製品中にその存在が報告されているが、その含有量は 1 ％以下と微量である。一方、ある種の植物種子油中にはリノレン酸型の共役トリエン脂肪酸（CLN）が多量に含有されている 1）。表 1に示したように、ニガウリ、ザクロ、
キササゲ、キンセンカなどの植物油中には CLN が 30 〜 70 ％程度含まれている。表 1 の 4 種類の種子油のうち、ニガ
ウリやザクロなどは食用に供されている他、キササゲは漢方薬の原料として用いられている。また、各植物種子油中に存在する CLN はほぼ単一の異性体
であり、その生理作用に関しては興味が持たれる。実際、培養細胞系あるいは動物モデル系を用いた検討により、

宮下和夫（北海道大学・大学院水産科学研究科・
機能性物質化学研究室）

リノール酸（LA;18:2n-6）、リノレン
酸 （ L N ; 1 8 : 3 n - 3 ）、 ア ラ キ ド ン 酸（AA;20:4n-6）、ドコサヘキサエン酸

5

こうした植物油に含まれる CLN が非常に強い抗腫瘍活性を有することが明らかにされている。
例えば、CLN の 1 つであるα-エレオ
ステアリン酸（9c，11t，13t-18:3）を多量に含むニガウリ種子油を用いてアゾ
キシメタン（AOM）投与により誘発させたラット大腸がんに対する効果を検討したところ 2）、大腸前がん病変の一つと考えられている異型腺窩巣（aberrant
crypt foci; ACF）はニガウリ種子油投与
濃度に依存してその発現が抑えられることが明らかになった（図 1）。またこの場合、AOM 処理群のラット大腸 ACFの増殖細胞核抗原（PCNA）標識率は高かったが、ニガウリ種子油投与によりACF 中およびその周辺部の PCNA 標識率が抑制されることも示された。さらに、ニガウリ種子油投与により、大腸前がん病変にのみ特異的なアポトーシ
ス誘導が起こることもわかった。
また、CLN の抗ガン活性に関しては、
培養細胞を用いた実験も行われており、これらの共役脂肪酸がガン細胞に対して強い細胞毒性を示すことが報告されている。例えば、ニガウリ以外でも表 1に示した植物種子油由来の各 CLN 異性
体は、いずれもガン細胞に対して強い増殖抑制作用を示す 3）。ただし、各 CLN異性体によってその活性には差が認められ、9，11，13-18:3 の方が、8，10，
12-18:3 よりもその活性が高い。この場
合、CLN は、大腸ガン細胞（Caco-2）
中のガン遺伝子である c-myc 遺伝子の発現抑制やガン発現に関与する核内受容体（PPAR）の制御活性を有する。こうした分子レベルでの CLN の作用が CLNの大腸ガン発現抑制作用と密接に関係していることが考えられる。その他、生体内で CLN はその一部が対応する
CLA へと小腸上皮で変換されることを我々は認めたが、この CLA も CLN の生
理作用に影響を及ぼしていると推測される 4、5）。
共役脂肪酸、特に CLN については今から 30 年以上も前から植物種子油中での存在が知られており、活発な研究も行われていた 6、7）。しかし、その研究はもっぱら新たな油糧資源の発見と工業的利用が主な目的であり、生理作用についての検討はほとんどなかった。今日、CLA や CLN といった共役脂肪酸と生活習慣病予防との関わりが活発に研究されるようになり、共役脂肪酸に関する先人の基礎的知見が活用されているのを見ると感慨深いものがある。また、先人が植物種子油中から見出した、

NEWS LETTER
ケト酸、ヒドロキシ酸、非メチレンイ
タラプテッド型脂肪酸といった共役脂肪酸以外の、いわゆる特異構造脂肪酸の生理作用についても興味が湧いてくる。
参考文献
1）Takagi, T. & Itabashi, Y. Lipids, 16,
546-551, 1981
2）Kohno, H. et al. Jpn. J. Cancer Res., 93,
133-142, 2002

表13）Suzuki, R. et al. Lipids, 36, 477-482,
20014）Noguchi, R. et al. Arch. Biochem. Biophys., 396, 207-212, 20015）Noguchi, R. et al. Essential Fatty Acids
and Eicosanoids, 353-359, 2003
6）Smith, Jr. C.R. Prog. Chem. Fats Other
Lipids, 11, 137-177, 1971
7）Badami, R.C. & Patil, K.B. Prog. LipidRes., 19, 119-153, 1981

イソチオシアネート系物
質 1,4-phenylene
diisothiocyanate の発がん抑制効果について杉江

茂幸（金沢医科大学腫瘍病理学講座）

CLNを多量に含有する植物種子油の脂肪酸組成

脂質含量（％）
脂肪酸（％）
16:0
18:0
18:1n-9
18:2n-6
18:3n-3
9c,11t,13c-18:3（CLN）
9c,11t,13t-18:3（CLN）
9t,11t,13c-18:3（CLN）
9t,11t,13t-18:3（CLN）
8t,10t,12c-18:3（CLN）
8t,10t,12t-18:3（CLN）

ザクロ
23.3

ニガウリ
41.0

3.1
2.0
4.5
5.1
−
71.7
2.8
5.1
1.6
−
−

1.3
27.2
5.9
3.8
−
0.6
60.2
−
0.3
−
−

キササゲ キンセンカ
21.4
19.6
3.0
2.8
6.9
43.4
0.7
0.2
0.1
37.8
0.8
−
−

4.1
2.1
7.4
42.5
1.0
−
−
−
−
33.4
4.7

図 1．AOM 処理でラット大腸に生ずる異形陰窩（大腸ガンの初期病変）病巣数（ACF）に及ぼすニガウリ種子油（BGO）投与の影響（a-c グループ 1 と有意差あり。aP ＜ 0.05，bP ＜ 0.01，cP ＜ 0.001）

6

こ れ 迄 American Health Foundation（AHF ：現 Institute For Cancer Prevention）に知遇を得て以来、イソチオシアネート
系物質に係ることがしばしばあり、benzylisothiocyanate（BITC）の肝発がん、大腸発がんでの抑制効果や unscheduled
DNA synthesis 抑制効果を報告してきた。
今回、イソチオシアネート系物質のひとつで天然由来の 1,4-phenylene diisothiocyanate（DITC）について紹介したい。
DITCは、 Bitoscanate や Jonit の名前
で主に東南アジア、南アジア、アフリカ
で鈎虫の駆虫薬として用いられてきた物質である。構造は、Fig.1に示す。この発がんに対する修飾効果を diethylnitrosamine（DEN）-phenobarbital（PB）誘発ラット肝発がんモデル及び N-butyl-N（4-hydroxybutyl）nitrosamine（OH-BBN）
誘発マウス膀胱発がんモデルにおいて検討した。
DEN-PB 誘発ラット肝発がんモデルにおけるDITCの修飾効果
DITC は DEN-PB 処置においてイニシ
エーション期投与、プロモーション期投与共に肝発がんを抑制し、イニシエーシ
ョン期により効果が強い傾向にあった。
さらに、PB を投与しない DEN のみによる発がん系でも DITC のポストイニシエーション期投与においても発がん抑制効果を見いだした。これまで、多くのchemopreventive agentを同じモデルで検討してきたが、DEN-PB処置発がん系において抑制効果を見いだした物質でも PBを投与しない DEN のみによる発がん系

NEWS LETTER
Fig.1のポストイニシエーション期投与でも抑制効果を見いだしたものは少なく、この点でも DITC は、発がん抑制効果が強いと推定される。

TableⅠ. Incidences of Liver Tumors in Rats Treated with DEN and/or DITCGroup
Treatment

Incidence(％)Ad.a) Ca.b) Total
100
46 d)
92
67
50
0
0
0

1 DEN→PB
2 DITC＋DEN→PB
3 DEN→DITC＋PB
4 DEN alone
5 DEN→DITC
6 DITC alone
7 PB alone
8 Vehicle control

Multiplicity
Ad.
Ca.

83 10033 e) 58 e)
38 h) 92
67
33
50
9 i)
0
0
0
0
0
0

c)

9.4±6.9
1.1±1.8 f )2.1±1.4 f )1.8±2.0
0.9±1.1
──
──
──

Total

3.1±2.9 12.5±8.7
0.5±1.3 g) 1.6±2.7 f )0.6±0.9 g) 2.7±2.0 f )0.9±1.8
2.7±2.9
0.1±0.3 j) 1.0±1.2 j)
──
──
──
──
──
──

a) Hepatocellular adenoma.
b) Hepatocellular carcinoma.
c) Mean ± SD.
d,e,h,i ) Significantly different from Group 1 by Fisher's exact probability test (d) P<0.00005,e) P<0.0005,h) P<0.005).
f,g) Significantly different from Group 1 by Student's t-test ( f ) P<0.0001, g ) P<0.0005).
i ) Significantly different from Group 4 by Fisher's exact probability test (P<0.05).
j ) Significantly different from Group 4 by Student's t-test ( j ) P<0.05).

OH-BBN誘発マウス膀胱発がんモデルにおけるDITCの修飾効果
膀胱腫瘍の発生は、DITC イニシエー
ション期投与によって有意に抑制され、プロモーション期投与により減少傾向を認めた。dysplasiaでも、イニシエーシ
ョン期投与に減少を認めた。
発がん抑制機序については、これから検討せねばならないが、他のイソチオシ
アネート系物質と同様、PhaseⅠ、Phase
Ⅱ酵素の修飾、抗酸化作用、細胞増殖の抑制、apoptosisの促進等が推定される。
DITC には肝発がん、膀胱発がん共にイニシエーション期投与で抑制効果が、顕著である特徴があり、肝発がんにおいてはプロモーション期およびポストイ

ニシエーション期投与でも抑制効果を認めていることから、DITC は、がんの化学予防物質の候補物質となると推定される。イソチオシアネート系物質はいわゆるアブラナ科の植物に含まれ、大根、キャベツ、ブロッコリー、小松菜等の我々が日常頻繁口にする多くの野菜類からからし、ワサビまでこれに含まれる。DITC もこの一つであり、野菜に含まれる有効物質の一つと考えられる。一方、DITC はその構造から、抗酸化作用は強いと推定される。Hiroseらは、1998
年、phenylethyl isothiocyanate（PEITC）および BITC に promotion 作用を報告した。
DITC についてもさらなる検討を必要とすると考えられる。また、今迄、駆虫薬として使用され、その人体に対する安全性の検証にはデータも取りやすく、疫学的検証を望むものである、また、安全性を確認後の臨床応用も容易と推定される。その点でも期待したい。
がんの化学予防研究の一端にいるものとして、国立がんセンターの出している「がん予防12カ条」（ http://www.ncc.go.
jp/jp/challenge/c/c.html#6）には常に敬服させられる。Chemoprevention に携わって様々の実験を行ってきたが、概ねこの中に帰結してしまう。まるで、釈迦の掌の上で踊らされる孫悟空のごとき状況をいつも思い知らされている。

梅の医学的効能研究宇都宮洋才（和歌山県立医科大学 中央研究機器施設）

Table Ⅱ. Incidence of Tumors and Lesions in the Urinary Bladder of Mice
Treatment

No.
No.of mine(％) withof
Papilloma TCCa
mice
examined

No.of mice(％) with
Hyperplasia
Total

OH-BBN
OH-BBN＋DITC
OH-BBN→DITC
DITC
Vehicle control

44
35
29
18
24

2(5)
4(11)
2(7)
0(0)
0(0)

17(39)
5(14)b
9(31)
0(0)
0(0)

Dysplasia

SHa

PNa

43(98) 39(88) 30(70) 30(68)32(91) 29(83) 13(37)c 15(43)d23(79) 21(72) 20(69) 22(75)
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)

a: TCC: transitional cell carcinoma, SH: simple hyperplasia, PN: papillary or nodular hyperplasia
b: Significantly different from group 1 by Fisher's exact probability test (p<0.02).
c: Significantly different from group 1 by X2 test (p<0.01).
d: Significantly different from group 1 by Fisher's exact probability test (p<0.05)

7

梅干しに代表される梅関連食品は、
古来よりわが国の食生活には欠かせな

NEWS LETTER
い副食として親しまれてきた。それら
は単に食品としてのみではなく、殺菌効果や解毒作用、整腸作用などの医学的側面も利用されてきた。隣国の中国
では四千年の昔より生薬として重宝され、現代医療にも活用されている。しかしわが国では、梅の薬効がこれまで注目を浴びる機会は少なく、特に科学的に検証した論文はほとんど知られていなかった。
我々は近年、和歌山県産の梅（紀州
南高梅）を豊富に入手する機会に恵まれ、その薬効を科学的に証明する実験に着手した。すでに高血圧、糖尿病、高脂血症など近年増加の一途を示している生活習慣病の予防にも、梅関連物
質が有用な可能性を報告している。一方、発癌予防に対する効果も検証しつつある。今回はそれについて紹介する。
H. pylori（HP）は、ヒト胃粘膜に持続的な感染と炎症を引き起こす。その結果招来する慢性萎縮性胃炎を背景にして、食品中の未知の発がん性物質に対する強力なプロモーターとして作用
し、ヒト胃癌の発生に関与していると考えられている。従って我国において胃癌撲滅のためには、HP 感染の予防と胃炎の軽減が急務である。現在 HPの除菌には、抗生物質を中心とした 3剤併用療法が用いられているが、副作用や耐性菌の出現、あるいは新たな噴門部癌の発生など問題がないわけではない。また大多数の未症状の保険適応外症例の除菌をどうするかという問題も存在する。そこで我々は、自然天然物質を用いた除菌を理想と考え、中でも古典的に抗菌性があるとされている
梅関連物質に注目しこの研究に着手した。
まず我々は、梅と梅関連食品（梅干し、梅肉エキス等）の HP に対する影響について in vitro で検証した。エキスに代表される梅関連物質は、HP 培養
液中に 1 ％濃度で添加することにより明らかに HP の増殖を抑制し、3 ％濃度
では殺菌作用も認められた。培養液を顕微鏡下で観察すると、HP の運動能がいち早く低下することが判明した。
次にこの点に注目し実験を進めるとともに、梅関連物質中の有効成分の特定にも着手した。HP 運動能は、ヒト
精子の運動能を解析する装置を導入、改良することにより、効率的かつ客観的に定量することが可能となった。まず最初に、青梅をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによる分画抽出を繰り返すことにより、いくつかの活性物質を単離し得た。対照群を 100 ％とすると、この成分では 5 ％以下の強い HP
運動能抑制効果が確認された。現在この物質の構造解析を行っており、物質の特定も終了している。またこれら成分は梅干し、梅肉エキスに含まれていることを確認している。一方、走査電子顕微鏡による観察により、運動能の低下した HP では ccoid form と呼ばれる球状構造をとる菌の増加や、菌体の膨化、凝集、鞭毛が複雑に絡み合うなどの異常所見が観察された（図 1）（図2）。
以上の in vitro の結果を踏まえて、HP
感染スナネズミ腺胃における抗炎症効
果の検討を行った。対照群では、2 カ
月後には強い炎症と腺胃粘膜の破壊性変化を来たしたが、梅エキス 3 ％液を連続飲水投与した群では、明らかな炎症の軽減と HP 菌数の減少が観察された。1 ％液でも同様の傾向が見られたが、より効果は少なかった。次に、第11回予防研究会近づく
7月14、15日東京にて
第 11 回日本がん予防研究会（津田洋幸会長）は 7 月 14、15 日の 2 日間、
東京都千代田区の学術総合センターにて日本がん疫学研究会との共催で開催されます。プログラム（予定）はP.12に記載。
会員の皆様が一堂に会する年に一度の研究会ですので、多数の会員の参加をお持ちしております。

図1

年会費納入のお願い（未納者）
個人会員の方で平成 16 年度および過年度年会費が未納の方は郵便振替用
紙を同封致しましたので、お支払いをよろしくお願い申し上げます。なお、
年会費2年間未納の場合は会員資格を失うこととなっておりますのでご留意下さい。
退会希望の方はその旨事務局までご一報をお願い申し上げます。
また、ご住所・ご所属等に変更がご
ざいましたら、事務局までご連絡をお願い致します。

MNU 投与 HP 感染スナネズミ腺胃発癌
モデルを用い、梅エキスの発癌抑制効
果を検討した。対照群では、実験開始
後約 1 年で腺胃粘膜の高度の肥厚とび
らん、潰瘍形成、著しい急性慢性炎症
細胞浸潤、多数の粘膜下増殖巣の形成に加え、30 ％において腺胃癌の発生が認められた。3 ％、1 ％エキス投与群では、上記腺胃粘膜の所見の著しい改善に加え、明らかな腺胃癌の発生は全く見られなかった。
in vitro,in vivo の以上の結果より、梅関連物資が HP 感染の予防と除去、胃炎の軽減に働く結果、ヒト胃癌の発生を実際に予防、ないしは抑制する可能性が期待される。一連の HP 関連の研究における我々の最終目標は、まさにこの点を検証することにある。現在、紀州梅の生産地である南部川村住民の協力を得て、梅関連食品の摂取量とHP 感染率、胃炎の程度などについて
疫学的な観点から検討中である。さら
に、梅関連物
質の摂取による HP 胃炎の治療計画もすでにインフォ
ームドコンセントを得ており、その成果が期待されている。
最後に、これら一連の研究は、和歌山県立医科大学、愛知県がんセンター研HP の走査電子顕微鏡所見（梅あり）

8

NEWS LETTER
能を表示しているものを、「栄養機能食品」とし、許可申請など必要なく製造販売できることとなっている。従って、表示があるからといって、有効性・安全性が保証されているものではないことに注意する必要がある（4）。
あくまで食品であるのだから、医薬品と同様の効果を期待し治療目的で使用するべきでない、というスタンスであろう。
しかし、冒頭に述べたように、多くのがん患者がサプリメントや健康食品を使用している現状では、治療薬との相互作用が問題になる。複数の薬物、あるいは食品中に含まれる成分が身体に作用するときに、相互作用を起こすとすれば、その作用形式は大きく分けて、以下のようになる。
1）薬物動態学的相互作用
薬物の効果は、その血中濃度に依存するため、効果を考える際には薬物の血中濃度を左右する、吸収（Absorbance）、分布（Disposition）、代謝（Metabolism）、排泄（Excretion）の頭文字をとった
ADME（アドメ）を考慮する必要がある。薬物相互作用は、上記のADME のうちいずれの部分でも起こりうる。
2）薬力学的相互作用
者に対する調査でも（3）、ほぼ半数の細胞レベルでの薬物の反応を生患者が健康食品の利用者もしくは利用
じるシステムとして、受容体や輸経験者であり、しかも医療従事者に相送担体が存在する。これらの部分談した経験がある患者は極めて少ないで複数の薬物あるいは食物の成分ことが示された。患者における補完・等が相互に作用し、薬物に対する代替医療の現状と、医療従事者の認識感受性が上昇するなどの変化が生の間に大きな乖離があるのが現状であじることを「薬力学的相互作用」
る。
と呼ぶ。なお、相互作用の生じる
いわゆる健康食品の中で医薬品に近率としては、薬物動態学的相互作い作用を示す保健機能食品について用が多い。
は、一定の基準に従って栄養成分の機
また、相互作用の基本は2 種類の物質であるが、同時に服用する薬の種類が増加すればするほど、相互作用による有害反応の出現確率が増加する。ハーブな
ど、天然物の場合は含有成分が不明のものもあり、未知の薬物相互
図 1 薬物相互作用が生じる部位の割合（5）Utatsu H, Motley ED, Eguchi
K, Fitzgerald
TG, Mifune
M, Frank GD,
Eguchi S.
Fruit-juice
concentrate of
Asian plum inhibits growthsignals of vascular smoothmuscle cells
induced by angiotensin II.
図 2 HP の走査電子顕微鏡所見（梅なし）Life Sci. 2002
Dec 27;72(6):659-67.
Miyazawa M, Yamada T, Utsunomiya H.
究所、Vanderbilt 大学、東海大学、近Suppressive effect of the SOS-inducing
畿大学、麻布大学、横浜市立大学とのactivity of chemical mutagen by citric acid
共同研究により行なわれてきた。関係
esters from Prunus mume Sieb. Et Zucc.
各位にこの場を借りて深謝致します。
using the Salmonella typhimurium
TA1535/pSK1002 umu test. Nat Prod Res.
（論文）
2003 Oct;17(5):319-23.
Utsunomiya H, Takekoshi S, Gato N,

がん治療と健康食品〜相互作用について〜

平井

みどり

（神戸薬科大学 臨床薬学研究室）

日本（1）および米国（2）での調査によれば、がん患者の半数近くから
70 ％以上が何らかの代替医療を実施しているとされる。特に我が国の場合、代替医療の中でも健康食品やサプリメ
ントを利用している例が多い。我々が行った、がん以外の患者を含む入院患

9

NEWS LETTER作用が出現する可能性が否定できない。
我々の研究では、抗うつ作用を期待して用いられるハーブ、セント・ジョ
ーンズ・ワートの成分が、多剤耐性に関与する P-糖蛋白質に影響を及ぼすことが明らかになった（6）。P-糖蛋白質
は正常組織にも発現が認められ、また、P-糖蛋白質を介した薬物と食物の相互作用についても多くの報告がなされている（7）。抗がん剤を使用している患者が、気分改善のためにセント・ジョーンズ・ワートのエキスを飲んだ
際に、抗がん剤の作用が強く現れる可能性がある。がん性疼痛の緩和に用いられる、モルヒネおよびその代謝物もP-糖蛋白質によって運ばれるため、セント・ジョーンズ・ワートによって、効果や副作用が強まるかもしれない。
英国では代替医療が盛んであるが、がん患者がハーブやサプリメントを用いた際に生じ得る相互作用の警告例を集めた報告がある（表 1）。がんの治療
では、様々な医薬品が用いられるため、相互作用が生じる可能性も高くなる。また、モノクローナル抗体などの新しい化学療法薬との相互作用も、新たな問題を引き起こす。上記の報告では、実際に副作用が生じているわけではないが、使用中止を勧告したり、経過を注意深く観察する処置をとっている。医療従事者が患者との話し合いの時間を十分にとり、副作用や相互作用を発見することは、今後ますます重要性を増すであろう。さらには、代替医療を介して、患者と医療従事者の良好なコミュニケーションが確立するならば（9）、がん患者の QOL そして、医療従事者自身の QOL も改善するのではないだろうか。

診断

実施した代替医療

他の治療薬

文献
1）Eguchi K, Hyodo I, Saeki H.: Current
status of cancer patients' perception ofalternative medicine in Japan. A preliminary cross-sectional survey. Support
Care Cancer. 8, 28-32, 2000.
2）Patterson RE, Neuhouser ML, Hedderson MM, et al.: Types of alternative
medicine used by patients with breast,colon, or prostate cancer: predictors,
motives, and costs. J Altern Complement Med., 8, 477-85, 2002.
3）和田敦，青木佳世子，笹瀬典子他：
入院患者における健康食品使用実態と薬局およびインターネットにおける健康食品情報提供に関する調査，医療薬学，29，237-246，
2003．
4）山田和彦：日本におけるサプリメ
ントの現状と分類．薬剤師と栄養士連携のためのサプリメントの基
礎知識，橋詰直孝 監修，堀美智子
編，薬事日報社，東京，2002，pp.124．
5）千葉寛：チトクローム P450 を介した薬物相互作用．ファルマシア，
31，992-996，1995．
6）Wada A, Sakaeda T, et al.: Effects of St
John's wort and hypericin on cytotoxicity of anticancer drugs. Drug Metabol.
Pharmacokin. 17, 467-474, 2002.
7）Deferme S, Augustijns P.: The effect offood components on the absorption of
P-gp substrates: a review. J. Pharm.
Pharmacol. 55, 153-162, 2003.
8）Werneke U, Earl J, et al.: Potential
health risks of complementary alternative medicines in cancer patients. Br. J.
Cancer, 90, 408-413, 2004.

懸念される事象

助言

前立腺がん

イチョウ葉エキス、 ジクロフェナク
タラの肝油

タラの肝油は抗凝固作用を期
待→凝固時間延長
イチョウ葉エキスは抗血小板作用を期待→凝固時間延長

出血の徴候に注
意を喚起

卵巣がん

コエンザイムQ10（ユビキノン）

Co-Q10はビタミンKと同様に、ワルファリンの作用を減弱する

安全性が確認されていないので、推奨できないワルファリン

オオアザミ

ワ ル ファ リン の 代 謝 酵 素（CYP2C9）を阻害する

食道がん

ニンニク

アスピリン、オ
メプラゾール

凝固時間の延長の可能性と、消化管出血の危険性が高まる

出血の徴候に注
意を喚起

精巣がん

イチョウ葉エキス、ニ
ンニク、タラの魚油

アスピリン

すべて凝固時間延長の可能性

出血の徴候に注
意を喚起

ドキソルビシン

ドキソルビシン代謝の抑制

ハーブの使用中止

砒素含有の懸念があり危険性を示し使用を中止

子宮内膜がん オオアザミ
卵巣がん

ラエトライル（あんず種子の核）表 1．がん患者の代替医療使用に対する警告（文献（8）より一部改変・引用）

109）Tasaki K, Maskarinec G, Shumay DM,
et al.: Communication between physicians and cancer patients about complementary and alternative medicine:
exploring patients' perspectives. Psychooncology, 11, 212-220, 2002.

砒素の発がん性
研究の現状
鰐渕

英機

（大阪市立大学大学院医学研究科
都市環境病理学）

1．はじめに近年、井戸水を介する砒素汚染によりアジア諸国、中南米諸国における慢性砒素中毒の危険に曝されている人々の人口は約 9000 万人にも及ぶと言われている。特に、バングラデシュにおいては、全国土に及ぶ地下水の汚染で7000 万人以上の人々が高濃度の砒素曝露に苦しめられている。バングラデシ
ュでは 1960 年代以降の人口爆発に伴い、飲料水の需要が急増、地上の水は衛生面から使用が難しく、浄水設備を作る資金もないため、十分な土壌調査も行われないまま、次々と井戸が掘られた。その命の綱の井戸水が砒素に汚染されていたため、爆発的に慢性砒素
曝露人口が増加した。
砒素は、急性中毒では、消化器症状が主体で、下痢、嘔吐が出現するが、慢性に曝露されると皮膚障害、さらには皮膚がん、膀胱がん、肝がん、肺がんなどを発生させる。すなわち、慢性の砒素曝露からの潜在的ながんの発生リスクがこの地域で高まっており、世界的な問題となっている。現在、国際NEWS LETTER
癌研究機関（IARC）によりヒト発がん物質と認定されている化学物質のうち、無機砒素だけが唯一動物実験による発
がん性の裏付けがなされていない。
2．砒素代謝経路と細胞毒性
環境中で地中や井戸水に存在する砒
素は主に 5 価の無機砒素で、ほ乳類に摂取されると速やかに 3 価の無機砒素
を経て、メチル化され monomethylarsonic acid（MMA）、dimethylarsinic acid
（DMA）へと代謝され尿中に排泄される。ラットにおいてはさらに trimethylarsine oxide（TMAO）へと代謝される。
その培養細胞に対する毒性は、無機砒
素は細胞毒性が強いのに対して、有機化された砒素は細胞毒性は弱くなり無毒化されていく。一方、mitotic arrest や
tetraploid formation などの染色体毒性はむしろ有機砒素、特に DMA で強いことが示されている 1）。すなわち、メチル化されることで、無機砒素の細胞毒性は弱まるが、却って染色体毒性が強くなり、発がんの危険性が高まったとも考えられる。
3．動物モデルを用いた砒素の発がん性の証明
我々は無機砒素の代謝経路に着眼し、本来は無毒化が目的のメチル化（有機化）が逆に遺伝子障害性を惹起することに着目し、無機砒素の生体内での代謝産物である DMA のラットでの発がん性を世界で初めて証明し、世界の砒素発がんの実験モデルを有機砒素研究に引き寄せた。すなわち、まずラット多臓器中期発がん性試験を用いて DMA の発がん修飾作用を検討し、膀胱、肝、腎、甲状腺の発がん促進作用を明らかにした 2）。ついで、膀胱発がん促進作用について、実際の環境中の砒素濃度に近い 2ppm という低濃度から 100ppm の高濃度までの DMA の用量相関性を検討し、10ppm から膀胱発がん促進作用を
用量相関性に示し、それには細胞増殖促進作用が関連することを明らかにした 3）。さらに、ラット肝中期発がん性試
験法（伊東法）を用い、DMA が 25ppm
から用量相関性に肝発がんを促進する
こと、肝の 8-OHdGの形成が増加し、これらの作用に酸化的ストレスによるDNA 傷害が関与していることを明らかにした 4）。そして、ラット 2 年間発がん性試験により、膀胱発がん性を明らかにし 5）、その遺伝子異常の特徴を明らかにした 6）。また、DMA 以外の有機砒素化合物である MMA、TMAO においても、肝発がん促進作用を明らかにし、
これらの作用に酸化的ストレスによるDNA 傷害が関与していることを明らかにした 7）。さらに、TMAO の 2 年間発がん性試験で、肝発腫瘍性を明らかにした 8）。一方、マウスを用いたモデルでは、ODC トランスジェニックマウスにおいて、DMA の皮膚発がん促進作用が明らかにされ 9）、p53 ノックアウトマウ
スを用いた DMA の発がん実験では、早期から自然発生腫瘍の発生が用量相関性に認め、1 匹あたりの総腫瘍数が有意に増加し、その発がん性が明らかになった 10）。
4．まとめ
これらの動物実験の結果は、砒素のヒトへの発がん性を十分に証明するものであると考えられる。疫学的には、
無機砒素は肺、皮膚、膀胱、肝、腎に発がん性が認められている。我々の動物実験の結果は、DMA がこれらの臓器に少なくとも発がん促進作用を示し、膀胱に対しては発がん性を示すことも明らかにした。無機砒素はその特性か
ら細胞毒性が強く、発がん実験に用いる場合、発がん用量を用いることができなかったために、これまで発がん実験の成功しなかった可能性が考えられる。近年、無機砒素曝露者の尿中や皮膚において、8-OHdG の形成の増加が報告されはじめており、また、ヒトにおいても有機砒素代謝の過程で産生される MMA（III）や DMA（III）に関心が集まっている。これらは MMA や DMAが代謝される時に生ずる 3 価の有機砒素で反応性が高く細胞毒性、遺伝子毒性も DMA や MMA に比べても非常に高いと考えられ、現在、その発がん機序との関連が注目されている。
文献
1）Eguchi N, Kuroda K, Endo G : Metabolites of arsenic induced tetraploids andmitotic arrest in cultured cells. Arch
Environ Contam Toxicol. 32 : 141-5,
1997.
2）Yamamoto S, Konishi Y, Matsuda T,
Murai T, Shibata MA, Matsui-Yuasa I,
Otani S, Kuroda K, Endo G, Fukushima
S: Cancer induction by an organic
arsenic compound, dimethylarsinic acid(cacodylic acid), in F344/DuCrj rats
after pretreatment with five carcinogens.
Cancer Res. 55: 1271-6, 1995.
3）Wanibuchi H, Yamamoto S, Chen H,
Yoshida K, Endo G, Hori T, Fukushi-

11ma S: Promoting effects of dimethylarsinic acid on N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine-induced urinary
bladder carcinogenesis in rats. Carcinogenesis. 17: 2435-2439, 1996.
4）Wanibuchi H, Hori T, Meenakshi V,
Ichihara T, Yamamoto S, Yano Y,
Otani S, Nakae D, Konishi Y, Fukushima S: Promotion of rat hepatocarcinogenesis by dimethylarsinic acid: association with elevated ornithine decarboxylase activity and formation of 8-hydroxydeoxyguanosine in the liver. Jpn J Cancer Res. 88: 1149-1154, 1997.
5）Wei M, Wanibuchi H, Yamamoto S, Li
W, Fukushima S: Urinary bladder carcinogenicity of dimethylarsinic acid inmale F344 rats. Carcinogenesis 20 :1873-1876, 1999.
6）Wei M, Wanibuchi H, Morimura K,
Iwai S, Yoshida K, Endo G, Nakae D,
Fukushima S : Carcinogenicity ofdimethylarsinic acid in male F344 rats
and genetic alterations in induced urinary bladder tumors. Carcinogenesis 23:
1387-1397, 2002.
7）Nishikawa T, Wanibuchi H, Ogawa M,
Kinoshita A, Morimura K, Hiroi T,
Funae Y, Kishida H, Nakae D, Fukushima S: Promoting effects of monomethylarsonic acid, dimethylarsinic acid andtrimethylarsine oxide on induction of rat
liver preneoplastic glutathione S-transferase placental form positive foci: A
possible reactive oxygen species mechanism. Int J Cancer 100: 136-139, 2002.
8）Shen J., Wanibuchi H., Salim E.I., Wei
M., Kinoshita A., Yoshida K., Endo G.
and Fukushima S.: Liver tumorigenicityof trimethylarsine oxide in male Fisher
344 rat-association with oxidative DNA
damage and enhanced cell proliferation.
Carcinogenesis 24, 1827-1835, 2003.
9）Morikawa, T., Wanibuchi, H., Morimura, K., Ogawa, M. and Fukushima, S. :Promotion of skin carcinogenesis bydimethylarsinic acid in keratin(K6)/ODC transgenic mice. Jpn. J. Cancer Res., 91, 579-581, 2000.
10）Salim E.I., Wanibuchi H., Morimura K.,
Wei M., Mitsuhashi M., Yoshida K.,
Endo G. and Fukushima S.: Carcinogenicity of dimethylarsinic acid in p53+/heterozygous knockout and wild typeC57BL/6J mice. Carcinogenesis 24,
335-342, 2003.

NEWS LETTER
第 11 回日本がん予防研究会・第 27 回日本がん疫学研究会
開催概要■会期：平成 16 年（2004 年）7 月 15 日（木）、16 日（金）■会場：学術総合センター（東京都千代田区一ツ橋 2-1-2）■会長：第 11 回がん予防研究会会長 津田 洋幸（名古屋市立大学大学院医学研究科）■プログラム（予定）
7 月 15 日（木）09:55 − 10:00
10:00 − 12:00

第 27 回日本がん疫学研究会会長挨拶
がん疫学研究会シンポジウム「食品成分とがんとの関連―疫学研究からの証拠」 座長 清水 弘之（岐阜大学医学部 総合病態・予防医学）「胃がん」
坪野 吉孝（東北大学大学院法学研究科）「大腸がん」
溝上 哲也（九州大学大学院医学研究院 予防医学）「乳がん」
永田 知里（岐阜大学大学院医学研究科 疫学・予防医学）「肺がん」
若井 建志（愛知県がんセンター研究所 疫学・予防部）
13:30 − 14:30 特別講演 1
司会 徳留 信寛（名古屋市立大学大学院医学研究科 健康増進・予防医学）「がん疫学研究における食物・栄養素摂取量測定の妥当性研究」古野 純典（九州大学大学院医学研究院 予防医学）
14:35 − 17:35 合同シンポジウム「食品成分によるがん予防―実践に向けて」
座長 西野 輔翼（京都府立医科大学大学院医学研究科 分子生化学）
田島 和雄（愛知県がんセンター研究所 疫学・予防部）「米国 NCI における化学予防薬開発のプロセス
山本精一郎（国立がんセンターがん予防・検診研究センター 情報研究部）「フィールドにおけるビタミン C を用いた無作為化比較試験」 笹月
静（国立がんセンターがん予防・検診研究センター 予防研究部）「にんにく等に含まれる有機イオウ化合物によるがん予防」 鰐淵 英機（大阪市立大学大学院医学研究科 都市環境病理学）「ウシラクトフェリンの免疫能増強、血管新生阻害およびアポトーシス誘導による発がん抑制作用と臨床応用への試み」
飯郷 正明（国立がんセンター研究所 がん予防基礎研究プロジェクト）
7 月 16 日（金）09:30 − 11:00 一般演題（口演） ポスター（閲覧）11:00 − 12:30 ポスター発表
14:00 − 15:00 特別講演 2
司会 若林 敬二（国立がんセンター研究所 副所長）
「大腸発がんの発生と予防；実験病理学の立場より」 森秀樹（岐阜大学大学院医学研究科 腫瘍病理学講座）
15:00 − 16:30 ワークショップ※一般演題より編成■お問い合わせ先
第 11 回日本がん予防研究会・第 27 回日本がん疫学研究会

事務局〒 113-0034 東京都文京区湯島 3-31-5 Yushima3315 ビル 3 階アクセスブレイン内
電話： 03-3839-5032 FAX ： 03-3839-5035 E-mail ： ganyobo04@accessbrain.co.jp〈編集後記〉
今回のNEWS LETTERでは、まずスリ
ランカ・コロンボでのがん予防シンポジ
ウム（スリランカ厚生省・札幌がんセミナー主催）に参加された大島先生より参加記とスリランカでのがんの実態とがん予防活動について、ご寄稿をいただきました。先生が、最後に触れられた 科学的証左に基づくがん予防対策の実現 は、会員諸氏が常に念頭に置いておく必要があります。次いで、酒々井先生には、肝細胞がん再発予防のための臨床試験が開始された非環式レチノイドの作用機構の解説をお願いしました。飯郷先生からは、NEWS LETTER No.39で豊國先生が触れられたブドウ種子中プロシアニジン
について腸管免疫細胞への影響・アポト
ーシス誘導能など最新の研究成果を紹介していただきました。宮下先生には、これまであまり注目されていなかった食用
植物種子中の共役トリエン脂肪酸（CLN）の大腸発がんやヒト培養がん細胞への影
響についての研究成果の紹介をしていた
だきました。大量利用が可能なプロシア
ニジン、CLN の研究進展が期待されます。杉江先生には、動物実験で投与時期や臓器により相反する結果が知られるイソチオシアネート系化合物についての基
礎データの紹介をしていただきました。
宇都宮先生から紹介された、日本人の食生活になじみのある梅関連食品の H.
pylori菌運動能阻害作用や抗炎症作用は、今後の胃がん抑制に関する研究成果を期待させるものと考えます。平井先生
から紹介された、がん治療薬とサプル
メント・健康食品との相互作用に関しては、多くのがん患者が代替医療を行っている現状を考えると、両者の相互作用を科学的に解明し、有害作用を回避する方策を確立することは重要な研究課題と言えます。最後に鰐淵先生から、長年の研究による砒素の発がん性12についての詳細な解説をいただきましたが、砒素にはヒトでの発がん性が示
唆されており、発がん機序とともに発がん阻止のための研究が期待されます。
いずれも興味深い内容であり、また会
員諸氏における今後の研究にお役に立てるものと考えます。
（田中卓二）
発行

Japanese Society For Cancer Prevention
日本がん予防研究会

会 長 津田 洋幸（名古屋市立大学大学院医学研究科生体機能分子医学講座 教授）
編集委員（本号担当者※）
大澤 俊彦※ 田中 卓二
徳留 信寛

小林
博
津金昌一郎
若林 敬二
（50 音順）事務局：札幌市中央区大通西 6
北海道医師会館内
TEL 011-241-4550 FAX 011-222-1526
問い合わせ、入会のご希望などは事務局へ