国立大学法人 大阪大学 微生物病研究所

2019-2020

発 行＞

大阪大学微生物病研究所企画広報推進室〒565-0871 大阪府吹田市山田丘3-1
Tel 06-6879-8357
e-mail biken-pr@biken.osaka-u.ac.jp

http://www.biken.osaka-u.ac.jp

2019-2020大阪大学微生物病研究所は微生物病をキーワードに、
病原体や感染症、免疫、がん研究において基礎生物学分野における研究を牽引してきました。
2010年以降は文部科学省 共同利用・共同研究拠点として生物学分野の研究活性化に広く貢献しています。

1

Contents
組織図4

感染機構研究部門

6

分子細菌学分野
ウイルス感染制御分野
分子ウイルス分野
感染病態分野感染微生物分野
高等共創研究院
生体防御研究部門

16

分子免疫制御分野
免疫化学分野
環境応答研究部門

20

遺伝子生物学分野
発癌制御研究分野
情報伝達分野細胞制御分野生体統御分野遺伝情報実験センター

30

遺伝子機能解析分野
ゲノム情報解析分野
感染症メタゲノム研究分野
ゲノム解析室
難治感染症対策研究センター

所長挨拶

大阪大学微生物病研究所は、微生物の発見とその発症機構の解明、さら学院学生を受け入れ、時代を担う優秀

物病の学理を明らかにすることを目的に、これらの研究成果を基にしたワク

な人材の育成に努めています。

に、大阪 大学で最初の附 置研究 所とチンや診断法の開発を通して、感染症

1980年にWHOは天然痘の根絶をして、1934 年（昭和9年）に設置されの征圧に大きく貢献してきました。ま高らかに宣言し、20世紀中に人類はました。その後、80余年にわたり、感た、病原微生物の研究を進める中で、感染症を征圧できると誰もが信じてい染 症学、免 疫学、腫 瘍 学等の基 礎 研

がん遺伝 子や細胞融合 現象の発見、ました。しかしながら、2003年の重究の発展を牽引し、新たな病原微 生

自然免疫機構の解明など、生命科学

症急性呼吸器症候群（SARS）の流行の発展に極めて大きな足跡を残してきで事態は一変し、人々は感染症研究のました。

重 要 性に気づかされました。その 後

本研究所の最先端研究は、最新鋭

も、インフルエンザ、デング熱、エボの共通研究施設によって支えられていラ出血熱、多剤耐性菌等の感染症のます。特に2010年からは文部科学省

恐怖に人々は晒され続けています。

から共同利用・共同研究拠点として認本研究所は、これまでの輝かしい実

定され、本研究所の研究資 源を研究

績を継承しながら、病原微生物学、免者コミュニティに広く解放し、感染症

疫学、腫瘍学、発生学、細胞生物学等

研 究 の 進 展を支 援しています。加えの基 礎 研究の発展に貢献するとともて、本研究所の教員は医学系研究科、に、次世代の研究領域を開拓し牽引す

生命 機 能 研究 科、理学 研究 科、薬学る、高い志を持った国内外の研究者の研究科を兼任し、国内外から多くの大育成に注力したいと考えています。

38

細菌感染分野ウイルス免疫分野
感染症国際研究センター

Message from the Director

41

臨床感染症学研究グループ
新興ウイルス感染症研究グループ

大阪大学微生物病研究所
所長

松浦

善治

病原微生物資源室
老化制御研究センター

44

寄附研究部門46

薮本難病解明寄附研究部門
マラリアワクチン開発寄附研究部門
海外研究拠点 日本・タイ感染症共同研究センター

50

タイ保健省拠点・細菌感染部門
タイ保健省拠点・ウイルス感染部門
国内拠点・薬剤耐性菌部門
国内拠点・感染症治療薬開発部門
大阪・マヒドン感染研究センター
BIKEN次世代ワクチン協働研究所

56

ワクチン創成プロジェクト
粘膜ワクチンプロジェクト
ワクチン動態プロジェクト
感染動物実験施設

260

企画広報推進室

61

共通施設

62

About RIMD

64

LIFE at 微研

72

微研で学びたい学生の皆さんへ

74

3

Organization

感染症の克服を目指す

難治感染症対策研究センター

組織図

附属施設

微生物病研究所は1934年に大阪大学●

細菌感染分野

飯田研究室●

ウイルス免疫分野

小林研究室に設置され、「微生物病」をキーワードに、病気の原因となるウイルス、細菌な

ゲノム情報から生体を理解する

どの微生物や、病原体に対抗する免疫

遺伝情報実験センター

系の研究により基礎研究の発展を牽引してきました。また、歴史的にがん研究も盛んに行われており、傑出した研究成●

遺伝子機能解析分野

伊川研究室

●

ゲノム情報解析分野

Daron研究室

果をあげています。現在はこれらの研究●分野に加え、遺伝子工学、ゲノム解析、感染症メタゲノム研究分野

飯田研究室

●

ゲノム解析室

三輪研究室

環境応答など多様な分野の研究を展開●

ネットワーク管理室

しています。
感染症治療法の開発を目指す

基幹3部門

感染症国際研究センター
微生物が感染するメカニズムを探る

感染機構研究部門●

分子細菌学分野

堀口研究室●

ウイルス感染制御分野

塩田研究室

●

分子ウイルス分野

松浦研究室●

感染病態分野山本研究室●

感染微生物分野

三室研究室●

高等共創研究院

岡本研究室●

臨床感染症学研究グループ●

新興ウイルス感染症研究グループ

岩﨑研究室

●

病原体同定研究グループ

中村研究室

●

病原微生物資源室

感染動物実験施設
老化機構・制御研究センター

感染症から体を守るメカニズムを探る●

生体防御研究部門●

分子免疫制御分野

山﨑研究室●

免疫化学分野

荒瀬研究室

神谷研究室

モデル生物研究部門●

細胞老化研究部門

日本・タイ感染症共同研究センター

がんの制御メカニズムを探る●

細菌感染部門●薬剤耐性菌部門●

ウイルス感染部門●

感染症治療薬開発部門●

大阪・マヒドン感染症センター

環境応答研究部門

共通施設

4

●

放射性同位元素実験室

●

中央実験室

●

感染症共同実験室●

遺伝子生物学分野

原研究室●

発癌制御研究分野

岡田研究室●

情報伝達分野高倉研究室●

細胞制御分野三木研究室●

生体統御分野

石谷研究室

事務部門
●

庶務係・会計係・研究協力係

企画広報推進室

寄附研究部門●薮本難病解明寄附研究部門

木下研究室

●

マラリアワクチン開発寄附研究部門

堀井研究室

安全性と有効性の高い次世代ワクチンの開発を目指す

BIKEN 次世代ワクチン協働研究所
ワクチン創成プロジェクト

吉岡研究室

●

粘膜ワクチンプロジェクト

佐藤研究室

●

ワクチン動態プロジェクト

青枝研究室

●

5

●病原体微生物の感染機序を明らかにする感染機構研究部門●病態原因としての細菌毒素の機能を明らかにする

百日咳をおこす百日咳菌（Bordetella pertussis）、気管支敗血症

細菌感染症で見られる特異病態の多くは、細菌が産生する毒素に菌（B.bronchiseptica）、パラ百日咳菌（B.parapetussis）はボルデテ

よって起こることが知られています。このような細菌毒素は、宿主の分子細菌学分野

ラ属に属する代表的な病原細菌です。これらの菌は相同性の高い病

体内に移行し、標的細胞に結合し、毒性を発するための全ての機能

原因子群を共通に持っているにもかかわらず、なぜか感染病態も宿を兼ね備えた非常に多機能なタンパク質で、植物や動物がもつ毒素

Department of Molecular Bacteriology

主特異性も異なります。百日咳菌はヒトのみに感染し急性症状をおに比べ極めて特異性の高い、強い毒性を持ちます。

病原性細菌には、我々の体に感染すると発熱や炎症などの一
般症状のほか麻痺や痙攣、咳発作や表皮剥脱、骨形成不全など

こすのに対し、気管支敗血症は多くの哺乳動物に慢性感染を起こし

細菌毒素の持つ多機能性や強い毒性の分子レベルの背景を知るます。研究室では、何がこのような宿主や症状の特異性を生み出す

ために、研究室では、細菌毒素タンパク質の構造と機能の解析や、の特異な病態を引き起こすものが存在します。細菌はこのようなのか、その分子メカニズムについてゲノム情報をもとに解析をすすめその受容体同定により得られた情報をもとに、細菌感染病態の発生

病態をなぜ引き起こすのでしょうか。また、このような病態はどのています。また、ボルデテラ感染で共通に認められる特異症状であるメカニズムを明らかにするべく研究を行っています。

ようにして起きるのでしょうか。分子細菌学分野では「細菌感染

宿主の咳発作の発症メカニズムの解明も目指しています。

の特異性」をキーワードに、病原細菌の感染戦略や宿主特異性

病原体の感染と、感染に対する宿主の防御には、病原因子と宿主
標的分子の相互作用、感染の素過程が存在します。しかし感染の全および特異病態の解析を通じて、感染と感染症の全貌解明を目

体像を把握するためには、素過程の解析だけでは不十分です。研究

指して研究を進めています。

室では、病原因子解析で得られた知見を元に、「感染」という現象の全貌を明らかにするべく、感染動物モデルなど多角的なアプローチ
から研究を進めています。

Staff
助教：平松 征洋／特任研究員：西田 隆司／
大学院 修士課程 1・ 博士課程 2

ボルデテラ属細菌の病原因子
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堀口 安彦 教授

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Prof. Yasuhiko Horiguchi

ウエルシュ菌エンテロトキシン（CPE）の構造と膜孔形成機序

1987年大阪府立大学大学院農学研究科修了、博

CPEによる細胞死

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DIII

士号（農学）取得。同年社団法人北里研究所研究!!

員を経て1990年より大阪大学微生物病研究所研

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Hinge

究 員。1992年 同 研 究 所 助 手、1998年 助 教 授。
2001年より現職。

DII

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

Publication(1)The Eukaryotic Host Factor 14-3-3
Inactivates Adenylate Cyclase Toxinsof Bordetella bronchiseptica and B.
parapertussis, but not B. pertussis.
Fukui-Miyazaki A., et al mBio (2018)
9:49–15.
(2)Ectopic Expression of O Antigen in
Bordetella pertussis by a Novel
Genomic Integration System. Ishigaki
K., e tal. mSphere (2018)
3:e00417–17–11.
6(3)Protective effects of in vivo-expressed
autotransporters against Bordetella
pertussis infection. Suzuki K., et al.
Microbiology and Immunology (2017)61:371–379.
(4)The bvg-repressed gene brtA, encoding
bioﬁlm-associated surface adhesin, isexpressed during host infection by
Bordetella bronchiseptica. NishikawaS., et al. Microbiology and Immunology(2016) 60:93–105.

(5)Detection of genes expressed in
Bordetella bronchiseptica colonizing
rat trachea by in vivo expressed-tag
immunoprecipitation method. Abe H.,
et al. Microbiology and Immunology(2015) 59:249–261.

DI

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2

3

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

(6)Polymorphisms influencing expressionof dermonecrotic toxin in Bordetella
bronchiseptica. Okada K., et al. PLoS
ONE (2015) 10:e0116604.

7

●抗HIV因子の同定と治療法開発●HIVゲノムRNAの二量体化と増殖制御

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は、白血球のうちCD4という分子をHIVは、同じ配列の一本鎖RNAが二本対になって存在する二量膜表面に持つ細胞に感染するウイルスで、ヒトの免疫系に重篤な障体化したゲノムを持っています。生存に必要な因子でさえ宿主に依ウイルス感染制御分野

害をもたらします。しかし、同じ霊長類でもチンパンジー以外のサル

存した極めてシンプルな構造をしているウイルスが、なぜ二量体といには感染しません。また、ヒトでも感染しにくい例や発症しない例なう重複したゲノムを持っているのでしょうか。研究室では、この二量Department of Viral Infections

どの個人差があります。研究室では、これらの特徴をもとに、ウイル

体化の分子メカニズムを解析し、二量体化がウイルスの感染や増殖

ス感染の初期過程（逆転写）を阻害する因子をはじめ、抗ウイルスに極めて重要であることを明らかにしてきました。つまり、HIVゲノム作用を持つ因子を明らかにしました。現在は、それらの因子がどのよ

二量体化の機序を解明すれば、HIV制圧の有効な鍵となり得ること

感染機構研究部門

ウイルスは、タンパク質の殻とその内部の核酸という非常にシンプルな構造をしています。それにもかかわらず、我々の細胞の様々な因子と相互作用し、体内システムを撹乱させます。ウイル

うにウイルスの感染や増殖を防いでいるのか、その分子メカニズムをが期待されます。現在、ゲノム二量体化に最も重要な領域である二ス感染制御分野では、エイズウイルスなどウイルス感染症に関わ明らかにすべく解析を進めています。また、この解析により得られた量体化開始部位(DIS)に着目し、計算機科学によるRNA立体構造のる病原体の因子と宿主側の因子の相互作用に着目し、病態発症知見をもとに、iPS細胞より抗HIV活性を持つ免疫細胞を作成し、再モデリングや、独自に開発したウイルスゲノム組換え定量解析系を

生医療を用いた新たなエイズ治療法の開発にむけて研究を展開して用いて、二量体化の全貌を明らかにすべく研究を進めています。

との関わりを明らかにすべく研究を展開しています。

います。

Staff
准教授：中山 英美／
学部生 1・大学院 博士課程1●ゲノム解析を用いたHIV病原性の研究
HIV感染後の病態として、感染者の1/3〜1/2程度の確率で軽度の認知障害が確認される場合があります。この認知障害の原因となる因子について、ゲノム解析を用いた解析を行い、原因遺伝子の同定を試みています。これらの解析により、認知障害発症のメカニズムが明らかになれば、発症予防や治療法の開発につながることが期待されます。

塩田 達雄 教授
Prof. Tatsuo Shioda
1982年東京大学医学部保健学科卒業、東京大学
大学院医学系研究科進学、1990年博士号取得（医 学 博 士）。東 京 大 学 医 科 学 研 究 所、米 国カリ
フォルニア大学サンフランシスコ校を経て1997年
東 京 大 学 医 科 学 研 究 所 感 染 症 研 究 部 助 教 授。
2000年より現職。
図２：新データに基づくDISの構造モデル。
A)これまでの標準モデル（黄色）との比較。
B)二量体形成時の形状。RNA側鎖付き。
このモデル（茶色）では、これまでの標準モデ
ル（黄色）よりDIS分子全体の外形が伸長しており、分子間相互作用が容易になり二量体化が促進される可能性が考えられる。

Publication

8(1) Naturally Occurring Mutations in HIV-1
CRF01_AE Capsid Affect Viral
Sensitivity to Restriction Factors.
Nakayama E.E., et al., AIDS Res Hum
Retroviruses. (2018)
doi:10.1089/AID.2017.0212.

(3) Genome-wide association study ofHIV-related lipoatrophy in Thai patients:
Association of a DLGAP1 polymorphism with fat loss. Uttayamakul S., etal. AIDS Res Hum Retroviruses. (2015)
Aug;31(8):792-6.

(5) A Single-Nucleotide Polymorphism in
ABCC4 Is Associated with Tenofovir-Related Beta2-Microglobulinuria in
Thai Patients with HIV-1 Infection.
Likanonsakul S., et al. PLoS One (2016)
Jan 25;11(1):e0147724.

(2) SL1 revisited: functional analysis of
the structure and conformation of
HIV-1 genome RNA. Sakuragi S.,
Retrovirology. 2016 Nov 11;13(1):79.

(4) Impact of TRIM5α in vivo. Nakayama
E.E., et al. AIDS. (2015) Sep 10;29(14):1733-43.

(6)Novel mutant human immunodeﬁciency virus type 1 strains with high degreeof resistance to cynomolgus macaque
TRIMCyp generated by randommutagenesis. Sultana T., et al. J Gen
Virol. (2016) Apr;97(4):963-76. a

図１：HIV感染初期過程を制御する宿主因子

9

●肝炎ウイルスの分子生物学
C型肝炎ウイルス（HCV）は、肝硬変や肝細胞癌の主要な原因ウ

感染機構研究部門●バキュロウイルスベクターの開発
先端治療の要となる遺伝子治療には、安全かつ効率よく遺伝子をイルスで、国内では約180万人、世界で1億7千万人もの感染者が体内に導入するための「運び屋」として働く「遺伝子導入ベクター」

分子ウイルス分野

存在すると推測されています。近年、HCVのタンパク質に直接作用の開発が不可欠です。当研究分野では、昆虫に感染するバキュロウ

する治療薬が開発され、C型肝炎患者からHCVを排除できるようにイルスが、哺乳類の細胞では増殖しないものの、細胞に侵入して核Department of Molecular Virology

なりましたが、薬が効かない耐性ウイルスの出現が懸念されていま内に外来遺伝子を導入できることを明らかにしました。このバキュロ

す。また、ウイルスを排除しても肝癌の発症率は依然として高く、ウウイルスを利用して安全で効率のよい遺伝子導入ベクターの開発を

イルスがいなのにどうして発癌するのか、そのメカニズムは分かって進めています。

ウイルスは我々よりも遥かに細胞を知り尽くしており、宿主細胞を巧みに利用して増殖します。分子ウイルス分野では、C型肝炎ウイルスやB型肝炎ウイルス、日本脳炎ウイルスに着目し、細胞を熟知したウイルスが教えてくれる細胞の仕組みや生命現象の理解を目指して研究を進めています。

いません。
HCVは細胞に侵入すると、自らのRNAをタンパク質に翻訳し、細胞のタンパク質分解酵素や細胞内小器官を利用して増殖します。つまり、HCVなどのウイルスは、生きた細胞を利用して増殖し病原性を発揮します。分子ウイルス研究分野では、HCVの増殖と病原性発現に関与する宿主因子を同定し、ウイルスと宿主の攻防と共生の理解を目指しています。
これまでに、HCVのコアタンパク質がウイルス粒子の形成だけでなく、脂肪肝や肝細胞癌の発症に関与することや、宿主側の分子シャペロンやアポリポタンパク質がウイルスの複製や粒子形成にそStaff
准教授：前田 裕輔／
准教授：福原 崇介／

れぞれ関与することを明らかにしました。
これらの分子機構の解析により、HCVの感染や増殖機構が明らかになり、宿主側の因子を標的にした抗ウイルス剤や、肝癌の発症を助教：小野 慎子／

予防できる薬の開発も可能になると思われます。HCVに加え、B型

大学院 修士課程 3 ・ 博士課程 6

肝炎ウイルスやHCVと同じフラビウイルス属の日本脳炎ウイルスの研究も進めています。

松浦 善治 教授
Prof. Yoshiharu Matsuura
1986年北海道大学獣医学部大学院修了(獣医学博 士)。第 一 製 薬 中 央 研 究 所 研 究 員、オックス
フォード大学NERCウイルス研究所ポスドク、国立感染症研究所ウイルス第二部肝炎ウイルス室長を経て、2000年より現職。2015年より微生物病研究所所長。

Publication(1) Infection with flaviviruses requires
BCLXL for cell survival. Suzuki T., et al.,PLoS Pathog. (2018) 14(9):e1007299.
(2) Characterization of SPP inhibitors
suppressing propagation of HCV andprotozoa. Hirano J etal. Proc Natl Acad
Sci U S A. 2017 Dec 12;114(50):E10782-E10791.

10(3) Host-derived apolipoproteins playcomparable roles with viral secretory
proteins Erns and NS1 in the infectious
particle formation of Flaviviridae.
Fukuhara T et al., PLoS Pathog. 2017
Jun 23;13(6):e1006475.

(5) TRC8-dependent degradation ofhepatitis C virus immature core protein
regulates viral propagation andpathogenesis. Aizawa S. & Okamoto T.,
et al. Nat. Commun. (2016),
doi: 10.1038/ncomms11379.

(4) Characterization of
miR-122-independent propagation of
HCV. Ono C, et al. PLoS Pathog. 2017
May 11;13(5):e1006374.

(6) Lipoprotein receptors redundantly
participate in entry of hepatitis C virus
Yamamoto S. & Fukuhara T.,et al. PLoS
Pathog. (2016), doi: 10.1371/journal.
ppat.1005610.
11

●トキソプラズマ原虫に対する宿主の生体防御機構を探る●トキソプラズマ原虫の感染、病態発症の機序解明をめざす

トキソプラズマ原虫は胞子虫類に属する寄生虫で、ヒトでは世界人

トキソプラズマを始め病原体は、実に巧妙な戦略で我々の体内に口の3割以上が感染していると言われています。しかし、その効果的入り込み、免疫系を逃れて感染症を引き起こします。それは我々の免感染病態分野な治療法は未だ確立されておらず、胎児やHIV感染患者など免疫抑疫系や細胞のメカニズムを熟知しているかのようです。つまり、病原制状態にある場合は重症化し、最悪の場合、死に至ります。

体のターゲットを明らかにすれば、我々の生体防御に重要な経路をDept of Immunoparasitology

トキソプラズマ原虫は細胞内に侵入すると寄生胞と呼ばれる特殊

感染機構研究部門

明らかにすることができるとも考えられます。トキソプラズマ原虫はな構造を形成し感染を成立させます。一方、宿主側はこの寄生胞をロプトリーという分泌器官から放出されるROPタンパク質群、デン破壊し原虫を排除するべく免疫系を活性化させます。この免疫反応

スグラニュールという細胞内器官から放出されるGRAタンパク群にと、病原体が感染症を引き起こす機構の双方の理解が必要です。

にはインターフェロン-γ（IFN-γ）という分泌タンパク質が重要であより宿主細胞内で病原性を発揮します。研究室ではROPやGRAタ

感染病態分野では、寄生虫であるトキソプラズマ原虫をモデルとることがわかっていますが、具体的にIFN-γどのように病原体に対抗ンパク質が宿主のどのような分子を標的としているのか解析を行っし、宿主と病原体が繰り広げる攻防の分子メカニズムを明らかにするのか、まだ不 明の部 分が多く残されています。研 究 室では、ています。同定された標的分子の中には、これまで免疫系との関係

IFN-γが誘導する数百種類に及ぶタンパク質に着目し、寄生胞の破が知られていなかった分子も発見されており、トキソプラズマの病原

壊や原虫の増殖阻止に重要な分子、さらに抗原特異的な免疫反応を性の理解は免疫系のみならず細胞・生体の新たな防御システムの発誘導するメカニズムを明らかにしてきました。原虫に応答する生体防見や生命現象の理解へと広がることが期待されます。

我々は病原体感染からどのように身を守っているのでしょうか。
このメカニズムを理解するためには、我々に備わる生体防御機構すべく研究を行っています。

御機構の全貌を明らかにすべく、トキソプラズマ感染により誘導される免疫応答について現在さらなる解析を進めています。

Staff

デンスグラニュール

准教授：笹井 美和／助教：MA JISU ／特任研究員：岡本 将明／
大学院 博士課程１

ロプトリー

山本 雅裕 教授

図１：トキソプラズマ原虫
デンスグラニュール（青丸）とロプトリー（赤丸）から病原性のタンパク質が分泌される

図2：マクロファージ（赤）内で増えるトキソプラズマ（緑）Prof. Masahiro Yamamoto
2001年、東京大学理学部卒業。2006年、大阪大学大学院医学系研究科博士課程修了。2007年、同・助 教。2010年、同・准 教 授。2012年、大 阪大学微生物病研究所・独立准教授。2013年、教授。現在に至る。

Publication(1)Inducible Nitric Oxide Synthase Is a Key
Host Factor for Toxoplasma
GRA15-Dependent Disruption of theGamma Interferon-Induced
Antiparasitic Human Response. Bando
H., et al. MBio. (2018) 9(5).
(2) Essential role for GABARAP autophagy
proteins in interferon-inducible
GTPase-mediated host defense. Sasai
M., et al., Nat Immunol. (2017) 18(8):899-910.
12(3) p62 plays a speciﬁc role ininterferon-γ-induced presentation of a
Toxoplasma vacuolar antigen. Lee Y., etal. Cell Rep. (2015) 13:223-33.
(4) RabGDIα is a negative regulator ofinterferon-γ-inducible
GTPase-dependent cell-autonomous
immunity to Toxoplasma gondii.
Ohshima J., et al. Proc Natl Acad Sci
USA. (2015) 112:E4581-90.

(5) Selective and strain-speciﬁc NFAT4
activation by the Toxoplasma gondii
polymorphic dense granule protein
GRA6. Ma J.S., et al. J Exp Med. (2014)
211:2013-32.
(6) A cluster of interferon-γ-inducible p65
GTPases plays a critical role in hostdefense against Toxoplasma gondii.
Yamamoto M., et al. Immunity (2012)
37:302-13.

図3：細胞内では、病原体感染時に効率よく免疫反応が誘導されるよう、抗病原体分子が均一に配置されている抗病原体分子GBP1（緑）はGate-16（赤）依存的に細胞内に均一に「遍」在する（写真右）。細胞に変異型Gate-16を遺伝子導入するとGBPが均一に分散せず細胞内に「偏」在し、適切な免疫反応が誘導されない。
13

感染機構研究部門

感染機構研究部門

高等共創研究院

感染微生物分野

Institute for Advanced Co-Creation Studies

Department of Infection Microbiology

私たちは、肝臓で増殖するC型肝炎ウイルスやB型肝感染微生物分野では、ヘリコバクターピロリや腸管病炎ウイルス、蚊媒介性の日本脳炎ウイルスやデングウイ

原性大腸菌、赤痢菌などの消化管粘膜病原細菌をモデル

ルス等の病態発症機構の解明を目指しています。これらとして、細菌が感染症を引き起こすメカニズムと、細菌感染に対する我々のからだの応答機構の全貌解明を目指し研究を展開しています。

Staff
助教：大坪 亮太／特任研究員：眞田 貴人／のウイルスがヒトに感染し、種々の疾患を引き起こすメカ

Staff
助教：鈴木

ニズムは不明な点が多く残されています。これらを解き明かすため、最新の分子生物学や動物モデルを駆使しなが達也ら多様な角度から研究を展開し、ヒトとウイルスとの攻防

特任研究員：木下 遼／の全容解明を目指します。

招聘研究員：Phawinee Subsomwong
修士課程2

三室 仁美 准教授

岡本

Assoc. Prof. Hitomi Mimuro

Prof. Toru Okamoto

2004年博士号（医学）取得。東京大学医科学研究所助2006年 大 阪 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 終了（医 学 博

手、講師を経て2011年より准教授。2017年大阪大学士）。2006年大阪大学微生物病研究所分子ウイルス分

微生物病研究所病原微生物分野准教授。

徹 教授

野 特任研究員を経て、2008年より豪州ウォルター アン
ド エリザ ホール研究所研究員。2012年微生物病研究
所 分 子ウイルス分 野 助 教、2017年 同 准 教 授を経て2019年より現職。

Publication(1)Shigella effector IpaH4.5 targets 19S regulatory particle
subunit RPN13 in the 26S proteasome to dampen cytotoxic
T lymphocyte activation. Otsubo R., et al. Cell Microbiol.
(2018) e12974(2)Characterization of morphological conversion of
Helicobacter pylori under anaerobic conditions. Hirukawa S.,
et al. Microbiol. Immunol. (2018) 62(4);221-28

研究室では、ヘリコバクターピロリや、病原性大腸菌、赤痢菌など、胃や腸など消化管の粘膜から感染する細菌に着目し研究を行っ(3)Epigenetic silencing of miR-210 increases the proliferation ofgastric epithelium during chronic Helicobacter pylori
infection. Kiga K., et al. Nat. Commun. (2014) 5:4497(4)The immune receptor NOD1 and kinase RIP2 interact withbacterial peptidoglycan on early endosomes to promote
autophagy and inflammatory signaling. Irving A.T., et al., Cell
Host Microbe. (2014) 15(5):623-35(1)USP15 Participates in Hepatitis C Virus Propagation throughRegulation of Viral RNA Translation and Lipid Droplet
Formation. Kusakabe S. & Okamoto T. et al., J Virol. 2019
Mar 5; 93(6). pii:e01708-18(2)Infection with flaviviruses requires BCLXL for cell survival.
Suzuki T. & Okamoto T., et al. PLoS Pathog. 2018 Sep 27; 14(9):e1007299.

●肝炎ウイルス感染における肝疾患発症のメカニ
ズムの解明(3)Characterization of SPP inhibitors suppressing propagationof HCV and protozoa. Hirano J. & Okamoto T., et al. Proc Natl
Acad Sci USA. 2017 Dec 12;114 (50):E10782-E10791.
(4)TRC8-dependent degradation of hepatitis C virus immature
core protein regulates viral propagation and pathogenesis.
Aizawa S. & Okamoto T., et al. Nat. Commun. 2016 May 6; 12(5): e1005610

イルスによる感染症が流行し、世界的に大きな問題になっています。蚊媒介性ウイルスは、ウイルスを持つ蚊がヒトを吸血することで伝播します。一てきました。ヘリコバクターピロリ（Hp）は胃の粘膜に生息し、慢C 型肝炎ウイルス (HCV) は人に持続感染し、脂肪肝や肝硬変、般的にウイルスは宿主域が限定されますが、蚊媒介性ウイルスは蚊とヒト性胃炎や胃潰瘍、胃がんの原因になることが知られています。Hpは

やがては肝癌を発症します。HCV は 10 個のウイルス蛋白質をコーの両方で増殖できる特徴を持っています。蚊媒介性ウイルスが蚊とヒトを行き来する理由を解明し病態発症機構の解明に繋げたいと考えています。

宿主に感染すると4型分泌装置という注射針のような装置で宿主内ドしており、コア蛋白質はウイルスの粒子を形成します。また、コに直接病原因子を注入します。注入される病原因子がどのようにし

ア蛋白質を肝臓で発現させたマウスは脂肪肝を経て肝癌を発症すて宿主に感染症の症状を引き起こすのか、また、長期感染を成立さることから、コア蛋白質は肝疾患の発症にも関与していると考えらせるためにどのような因子が関与するのか、Hpによる病態発症のメれます。コア蛋白質は宿主のシグナルペプチドペプチダーゼ (SPP)

カニズム解明にむけて研究を進めています。また、細菌感染をうけによって切断されて成熟することが知られています。私たちは SPPて、宿主の胃粘膜では炎症反応や遺伝子発現の変化など多様な応によるコア蛋白質の成熟化は HCV の増殖や肝疾患発症に必須で答機構がみられます。研究室では細菌感染時の宿主側の応答にもあることを見出しています。現在、SPP によるコア蛋白質の成熟が着目し、宿主因子と病原体因子双方の観点から、感染症により起きどのように肝疾患の発症に関与しているのかを研究しています。

る現象とその分子メカニズムの全貌理解を目指しています。これらの解析により得られた知見を新たな細菌感染症制御法の開発に結びつけるべく研究を進めています。

14

Publication●蚊媒介性ウイルスの伝播機構の解明と新しい治療法の開発
近年、ジカウイルスによる胎児の小頭症などの蚊媒介性フラビウ
15

●免疫受容体による異物認識機構と免疫応答
生体防御研究部門

生体は、様々な外敵から宿主を守るため、様々な免疫受容体を獲

規免疫受容体とリガンドの同定、その正常な認識機構の解明と破綻

得してきました。免疫受容体としては、迅速で単純な応答を惹起するに基づく免疫疾患発症機序の理解、レクチン分子による異物認識の自然免疫受容体、複雑な応答を誘導する獲得免疫受容体が知られ普遍的原理の解明を進めると共に、これらの研究成果に基づく新た分子免疫制御分野ていました。一方、近年、その中間的な性質を有する受容体、レクチ

な免疫賦活法、制御法の開発を目指し、以下のテーマを中心に研究

Department of Molecular Immunology

ン受容体ファミリーが明らかとなってきました。当分野では、レクチを推進しています。

ン受容体が「損傷自己」「非自己病原体」の双方を認識し、生体の１）レクチン受容体による病原体・異常自己の認識機構とその意義

分子免疫制御分野では、免疫受容体を介した異物認識機構解明をテーマに研究を進めています。特に、病原体や損傷自己成分「危機」を感知するセンサーとして働いていることを見出してきましたを認識するレクチン受容体に着目し、我々の免疫系が様々な「危（図 １）。ま た、このファミリ ー に 属 す るMincle(Clec4e)、MCL機」から体を守るメカニズムの解明を目指すと共に、効率的な免(Clec4d)、Dectin-2(Clec4n)、DCAR(Clec4b1)が 遺 伝 子 重 複疫賦活化、並びに、過剰な免疫応答に伴う疾患の治療に繋げるによってクラスターを形成し、共に結核菌を認識して免疫賦活に寄努力を続けています。

の解明
２）Ｔ細胞抗原受容体を介する自己識別とそれに伴う機能調節機構の解明
３）新規Ｔ細胞サブセットによる自己免疫疾患発症機序の解明

与する受容体群であることを見出しました（図２）。本分野では、新Staff
助教：石川 絵里／助教：本園 千尋／特任研究員 : 豊永 憲司／特任研究員 : 陸 修遠／大学院 修士課程 3・博士課程 9

図１：Mincleによる異物認識と免疫応答

山﨑 晶

教授

Prof. Sho Yamasaki
1993年京都大学大学院農学研究科修了、1999年博士号取得（農学）。三菱化学総合研究所、千葉大学
医学研究科を経て2004年理化学研究所免疫アレル
ギー科学総合研究センター上級研究員、2009年九
州大学生体防御医学研究所教授。2017年より現職。

Publication(1) Lipoteichoic acid anchor triggers
Mincle to drive protective immunity
against invasive group A
Streptococcus infection.I mai T., et al.
Proc. Natl. Acad. Sci USA. (2018)
115:E10662-71.
(2) Intracellular metabolite
β-glucosylceramide is an endogenous
Mincle ligand possessing
immunostimulatory activity. Nagata M.,
et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (2017)
114:E3285-94
16(3) Protein kinase D regulates positive
selection of CD4(+) thymocytes
through phosphorylation of SHP-1.
Ishikawa E., et al. Nat. Commun. (2016)
7:12756.
(4) C-type lectin receptor DCAR recognizes
mycobacterial phosphatidyl-inositol
mannosides to promote a Th1
response during infection. Toyonaga K.,
et al. Immunity. (2016) 45:1245-57.

(5) Dectin-2 is a direct receptor for
mannose-capped lipoarabinomannanof mycobacteria. Yonekawa A., et al.
Immunity. (2014) 41:402-13.
(6) C-Type lectin MCL is an FcRγ-coupled
receptor that mediates theadjuvanticity of mycobacterial cord
factor. Miyake Y., et al. Immunity. (2013)
38:1050-62.

図２：病原性真菌を認識するレクチンレセプター
レクチンレセプターは進化の過程で遺伝子重複により数を増やし多様性を獲得してきた

17

●ペア型レセプターを介した病原体と宿主の相互作用●MHCと自己免疫疾患

免疫細胞は、抑制化レセプターと活性化レセプターという相反す

自己免疫疾患は、自分自身の組織や細胞に免疫反応が起きてしる機能のレセプターがペアになっているペア型レセプターを発現しまうことで引き起こされる疾患です。研究室では、免疫応答の中心

免疫化学分野ています。抑制化レセプターはMHC分子などの自己分子を認識し、分子である一方、自己免疫疾患の原因分子でもあるMHC（Major

自己成分を攻撃することがないよう免疫反応を抑制します。病原微

Histocompatibility Complex）が自己免疫疾患に関与するメカ

Dept of Immunochemistry

生物はこれを利用して、MHC様分子等を発現して宿主の免疫系をニズムを明らかにしました。通常MHCは、病原体のタンパク質やペ抑制し、宿主内で生き残る術を獲得しました。一方、活性化レセプ

プチドを結合して細胞表面に輸送し、リンパ球のT細胞に提示してターは抑制化レセプターと構造は酷似していますが、自己分子の認

免疫反応を引き起こします。研究室では、MHCが細胞内で正常にしてきました。免疫化学研究分野では、免疫系の機能分子と病原識はせず、その機能についての多くは不明でした。免疫化学研究分

折りたたまれなかったミスフォールドタンパク質を結合して細胞表体との相互作用解析やMHCによる自己免疫疾患発症機序の解野では、この活性化レセプターが、ウィルスのニセMHC分子を認識面に提示すること、さらにこのMHCとミスフォールドタンパク質の析を通じて、免疫機能の全容理解を目指し研究を行っています。

したり、細菌プロテアーゼによって分解された抗体を認識したりして複合体が、正常抗原（セルフ）とは異なる「ネオセルフ」として自己免疫反応を誘導することを見出しました。これは抑制化レセプター

抗体産生を誘導することを明らかにしました。MHCがミスフォールを利用して免疫反応を抑制する病原微生物に抵抗するために宿主

ドタンパク質に結合しやすい型をしている自己免疫疾患の患者さん側が獲得した対抗戦術と考えられます。研究室では、これらのペア

では、病原体感染などによって誘導されたMHCがミスフォールトタ

型レセプターと病原微生物との攻防を解析し、病原体に対する免疫ンパク質と複合体を形成し、その結果、自己抗体の産生がおこり病系の戦略を解明すべく研究を展開しています（図１，２）。

態が現れると考えられます（図３）。現在はMHCとミスフォールド

生体防御研究部門

我々の免疫系は感染症から体を守るための生体防御機構であり、宿主の免疫系から逃れようとする病原体との攻防により進化

タンパク質の複合体と病態発症の関わりについてさらに解析を進め
ています。

Staff
准教授：末永 忠広／助教：香山 雅子／特任研究員：岸田 一輝／学部生 3 ／大学院 修士課程 1・博士課程 8

荒瀬 尚 教授（兼）Prof. Hisashi Arase
1990年北海道大学医学部医学科を卒業後、すぐに大学院博士課程に進学（北海道大学免疫科学研

図１：熱帯熱マラリア原虫の免疫逃避機構
抑制化レセプターは免疫応答の制御に重要な機能を担う一方、病原体は抑制化レセプターを利用した免疫逃避機構を獲得してきた。本研究室では、熱帯熱マラリア原虫の免疫逃避機構を解明し、それがマラリアの重症化に関わっていることを明らかにした (Saito et al. Nature 2017)。

図２：活性化ペア型レセプター LILRA2による細菌感染防御機構
活性化ペア型レセプター LILRA2は細菌が産生するプロテアーゼによって分解された抗体を認識することによって、細菌感染の防御に関与している(Hirayasu et al. Nat. Microbiol. 2016)。

究所）。その後、1994より千葉大学医学部附属高次機能制御研究センター遺伝子情報分野助手、2000年カリフォルニア大学サンフランシスコ校 研究員を経て、2002年千葉大学医学部大学院医学研究科助教授。その後、大阪大学 微生物病研究所
免疫化学分野助教授を経て2006年より現職。

Publication(1) Immune evasion of Plasmodium
falciparum by RIFIN via inhibitory
receptors. Saito F et al. Nature (2017)
552:101–105. Saito F., et al.,
(2) LILRA2 is an innate immune sensor for
microbially cleaved immunoglobulins.
Hirayasu K., et al. Nature Microbiology.
(2016) 6:16054.
doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.54.

18(3) Autoantibodies to IgG/HLA class II
complexes are associated withrheumatoid arthritis susceptibility. Jin
H., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
(2014) 111: 3787-92.

(5) Myelin-associated glycoprotein
mediates membrane fusion and entryof neurotropic herpesviruses. SuenagaT., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA(2010) 107:866-71.

(4) Neutrophil inﬁltration during
inflammation is regulated by PILRα via
modulation of integrin activation. WangJ., et al. Nat. Immunol. (2013) 14:34-40.

(6) PILRα is a herpes simplex virus-1 entry
co-receptor that associates withglycoprotein B. Satoh T., et al. Cell
(2008) 132:935-44.

図3：ミスフォールド蛋白質／ＭＨＣクラスIIネオセルフ複合体による新たな自己免疫疾患発症機序
細胞内のミスフォールド蛋白質はMHCクラスII分子と会合すると、MHCクラス
II分子によって分解されないまま細胞表面に輸送される。さらに、それが「ネオセルフ」として自己免 疫 疾 患の発 症に関 与している (Arase Adv. Immunol.
2016)。

19

●細胞老化の分子機構とその生理的意義を探る●細胞老化随伴現象(SASP)による疾患発症メカニズムを探る

細胞老化とは、増殖性の細胞が何らかのストレスにより修復不可

年をとるとなぜ病気になりやすいのでしょうか。細胞老化はがん

能なDNA損傷を受けた際、増殖を停止する現象で、細胞の異常増化を防ぐ安全装置になり得ますが、SASPというサイトカインなど

遺伝子生物学分野

殖を抑える発がん抑制機構として機能していると考えられていまの様々な分泌因子を高発現する現象を伴います。このSASPというす。研究室では、細胞周期を抑止するp16と呼ば現象は、傷ついた組織の修復を促進しますが、同時に炎症やがんもDepartment of Molecular Microbiology

れるタンパク質が細胞の増殖を停止し細胞老化を誘導すること、ま引き起こします。細胞老化によりSASPがおこる分子メカニズムをた、細胞老化が個体老化に伴って起きていることを明らかにしてき解明し、SASPを制御することができれば、がんや加齢性疾患の予ました。現在は、p16 INK4a、p21Waf1/Cip1の発現を生体内で可視化で防や治療法の開発につながることが期待されます。

環境応答研究部門

年をとるとなぜ病気にかかりやすくなるのでしょうか？ 私たちの細胞は異常を感知すると増殖を停止する「細胞老化」という安

とp21

INK4a

Waf1/Cip1

全装置を備えており、がんをはじめとする加齢性疾患の発症と密きるモデルマウスを用いて細胞老化がいつ、どこで、どの程度起きる

また研究室では、肥満に伴い増加した腸内細菌の代謝産物が接に関与しています。個体の老化や寿命は細胞老化のような細のかを明らかにし、細胞老化の生理的意義および細胞老化によるSASPを誘導し、肝がんの発症に関与することを最近明らかにしま

胞レベル、あるいはそれを制御する分子レベルで決定されている疾患発症の分子メカニズム解明を目指して研究を進めています。

した。肥満などの生活習慣によりSASPがどのように引き起こさのでしょうか？ 遺伝子生物学分野では細胞老化に着目し、加齢れ、疾患発症と関連しているのか、現在解析を進めています。

現象や加齢性疾患発症の分子メカニズム解明を目指して研究をさらに、大腸がんでも腸内細菌の分布が変化していることが最近進めています。

わかってきました。大腸がん特異的な細菌分布を特定できれば、大腸がんのマーカーとして新たな診断法になり得るとともに、その細菌の生理作用を明らかにすることでがんの予防法や治療法の開発にもつながります。研究室では、大腸がん特異的な腸内細菌の探索を行い、がんの予防と克服にむけて研究を展開しています。

Staff
准教授：渡邉 すぎ子／助教：河本 新平／
特任研究員：脇田 将裕／特任研究員：松平 竜之／
特任研究員：成川 恵／
大学院・博士課程 4

原 英二 教授
Prof. Eiji Hara
1993年 東京理科大学大学院修了（理学博士）。
1993 年（米）University of California, Berke-

図1：細胞老化はアポトーシスと並び発がんを抑制する機構として働く一方で、SASPを介して炎症や発がんのley ポ ス ド ク、1995 年（英）Imperial Cancer

原因にもなり得る。

Research Fund Laboratories ポ ス ド ク、1998 年（英）Cancer Research UK-Paterson
Instituteラボヘッドを経て2003年 徳島大学ゲノム機能研究センター 教授、2008年（公財）がん研
究会がん研究所部長。2015年より現職。

Publication

20(1)Downregulation of cytoplasmic DNases
is implicated in cytoplasmic DNA
accumulation and SASP in senescentcells. Takahashi A., et al. Nat Commun.
(2018) 9(1):1249(3) DNA damage signaling triggers
degradation of histone
methyltransferases through APC/CCdh1
in senescent cells. Takahashi A., et al.
Molecular Cell (2012) 45:123-31.

(5) Mitogenic signalling and the p16INK4aRb pathway cooperate to enforce
irreversible cellular senescence.
Takahashi A., et al. Nature Cell Biology(2006) 8:1291-7.

(2) Obesity-induced gut microbial
metabolite promotes liver cancer
through senescence secretome.
Yoshimoto S., et al. Nature (2013)
499:97-101.

(4) Real-time in vivo imaging of p16Ink4a
reveals cross-talk with p53. YamakoshiK., et al. Journal of Cell Biology (2009)
186:393-407.

(6) Opposing effects of Ets and Id proteinson p16INK4a expression during cellularsenescence. Ohtani N., et al. Nature(2001) 409:1067-70.

6週

12 ヶ月

20 ヶ月

図2：発光タンパク質によりp16INK4aの発現を生体内で可視化したマウス。加齢に伴いp16INK4aを発現する細胞が体内各所で増加しており、細胞老化がおきているのがわかる。
（Journal of Cell Biology 186: 393-407. 2009 より転載）

21

●Srcとがん進展●p18/RagulatorとmTOR栄養シグナルの分子機構

Srcは世界で最初に同定されたがん遺伝子で、細胞膜直下に存在

環境応答研究部門

mTORは、細胞内において栄養や成長を担うシグナル伝達分子するシグナル伝達分子です。正常組織では細胞同士が強固に結合しで、生体の様々な現象に関与しています。研究室ではp18と呼ばれ形態を保っていますが、がん細胞は図１のように形態が変化し、タンるタンパク質がmTORを制御する分子群をつなぐアダプターのよう

発癌制御研究分野

パク質切断酵素や成長因子を分泌して他組織に浸潤・転移します。

な役割をして、mTOR活性の調節に重要な役割を果たしていること

Department of Oncogene Research

研究室ではSrcが細胞骨格系を制御するシグナル伝達経路を活性化を明らかにしました（図１）。P18によるmTOR調節機構について、

がんは、細胞におこる様々な変異を引き金として発生し、不死化と形質転換という二つの段階を経て悪性化します。不死化ではして、細胞の形態変化や運動能亢進に寄与することを明らかにしまタンパク質の構造解析や他のmTOR制御因子との相互作用に着目した。さらにSrcは、細胞膜を介したシグナル伝達系にも関与し、タし研究を進めています。

がん抑止機構であるアポトーシスや老化が回避され細胞は自律

ンパク質切断酵素などの遺伝子発現を促進してがん細胞の悪性化を

上記に加えて、ハダカデバネズミを用いたがん防御戦略に関する的な増殖能を獲得し、形質転換では細胞間コミュニケーションの

うながすこともわかってきました。研究室ではSrcが関わるがんの浸研究も行っています。ハダカデバネズミは同じげっ歯類であるマウス

潤・転移、悪性化の機構について、さらに詳細な解析を進めていまの10倍近く長く生きますが、その細胞は加齢変化に強く、がんにもす。

なりません。この形質がどのような機構により可能になっているの

破綻、細胞形態の変化、浸潤・転移能の獲得など、がんの悪性化
形質が現れます。発癌制御分野では、細胞内シグナル伝達系に着目し、がん発生機序の全貌解明を目指して研究を展開しています。

また興味深いことに、Srcは多くのがん遺伝子と異なり、がんにおか、現在研究を進めています。

いて遺伝子変異が見つかっていません。研究室ではSrcが「細胞競合」と呼ばれる細胞同士が競合し勝者が生存するという興味深い現象に関わっていることを最近見出しました。この細胞競合とSrcの関
わりを明らかにすれば、がん進展におけるSrcの新たな機能の解明につながることが期待され、現在さらなる解析を進めています。

Staff
准教授：名田 茂之／准教授：藪田 紀一／
助教：梶原 健太郎／特任研究員：小川 輝／
学部生 3 ／大学院 修士課程 1・ 博士課程 9

図１：Srcを活性化すると（右）通常の状態（左）に比べ細胞骨格であるアクチンの局在が変化し、形態変化と運動能亢進が誘導される。

岡田 雅人 教授
Prof. Masato Okada
1957年、群馬県高崎市に生まれる。1981年、京都大学理学部卒業。
1985年、大阪大学大学院大学理学研究科博士後
期 課 程中退、同年 大 阪 大 学 蛋白質 研 究 所 助 手。
1988年、理学博士（論文）。1996年、同助教授。
2000年、大阪大学微生物病研究所教授。

Publication(1) Structural basis for the assembly of the
Ragulator-Rag GTPase complex. YoneharaR., et al. Nature Commun (2017) 8:1625(2) The Rho guanine nucleotide exchange
factor ARHGEF5 promotes tumor
malignancy via epithelial-mesenchymaltransition. Komiya Y., et al. Oncognesis(2016) 5: e25822(3) p18/LAMTOR1: a late endosome/lysosome-speciﬁc anchor protein forthe mTORC1/MAPK signaling pathway.
Nada S., et al. Methods Enzymol (2014)
535:249-63(4) The novel lipid raft adaptor p18
controls endosome dynamics byanchoring the MEK-ERK pathway tolate endosomes. Nada S., et al. EMBO
J. (2009) 28:477-89(5) The lipid raft-anchored adaptor protein
cbp controls the oncogenic potential ofc-Src. Oneyama C., et al. Mol Cell
(2008) 30:426-36(6) Transmembrane phosphoprotein Cbp
regulates the activities of Src-familytyrosine kinases. Kawabuchu M., et al.
Nature (2000) 404:999-1003

図２：ｍTORを制御するRagulator複合体タンパク質群の結晶構造

23

●血管形成の分子メカニズム●血管が作り出すニッチとがん幹細胞増殖

血管は全身に酸素や栄養、免疫細胞など様々な物質を運ぶ極めて

環境応答研究部門

近年、神経系など様々な組織において組織幹細胞が血管の周囲に重要な器官です。我々のからだの全組織・器官を正常に維持するた

存在することが明らかになり、血管が提供する組織の微小環境（ニッ

情報伝達分野めに、血管の構造やネットワーク構築は厳密に制御されています。こチ）が組織幹細胞の維持と増殖に重要であることが分かってきましの血管の構造やネットワークはどのように形成されるのでしょうか。

た。研究室では、がん細胞の中でも幹細胞性の性質をもつがん幹細Department of Signal Transduction

研究室では、血管形成の全貌を明らかにすべく、血管新生や血管成胞が、血管の近傍に存在し、血管が提供する環境をがん幹細胞ニッ熟化に重要な因子、血管の走行パターンをつくりだす分子メカニズ

チとして利用し増殖していることを明らかにしました。がん組織の血ムに着目し、解析を進めています。

管は、がん特有の線維芽細胞が近接し、不完全な構造やネットワー

脳や腸管など我々の体の組織では、各々の組織環境のもと組織
特異的幹細胞から適した組織細胞が分化し、正常な機能を持つ器官を形成します。この組織環境の基本をつくりだすのが血管でクを形成するなど正常血管とは異なる特徴が見られ、抗がん剤や免あり、血管構築がなければ組織・器官は形成されません。情報伝

疫細胞のアクセスが制限されていると考えられています。このような達分野では、血管形成の分子メカニズムを明らかにするとともがん組織の血管形成や構築を制御し正常化することができれば、血に、得られた成果をがん治療や再生医療に役立てるべく研究を展

管が提供するがん幹細胞ニッチを破壊し、がんの根治が可能になる

開しています。

と考えられます。研究室では、血管形成の分子メカニズム解析で得られた知見を活かし、がん根治のための治療法開発に向けて研究を展開しています。この血管形成の制御をターゲットとする治療法の開発は、がん細胞の破壊を目的とする抗がん剤とは異なり、より副作用の少ない治療法となることが期待できます。

Staff
助教：木戸屋 浩康／准教授：内藤 尚道／特任研究員：Jia Wei Zhen ／特任研究員：村松 史隆／特任研究員：林 弓美子●血管内皮幹細胞を用いた再生医療の開発
研究室では、2012年に血管内皮幹細胞を同定し、この細胞が生患の治療に大きく貢献し得ると期待されます。研究室では、血管内体内で正常な血管に分化し、血管の長期維持に関わることを明らか

皮幹細胞を用いた治療の開発と実用化に向けて研究を展開していまにしました。この細胞は血管形成や構造の破綻が病態に関与する疾す。

E 14.5E 15.0E 15.0

高倉 伸幸 教授
Prof. Nobuyuki Takakura
1997年京都大学大学院医学研究科博士課程修了。医学博士。
1997-2001年熊本大学医学部および発生医学研究センターで助手〜助教授。2001年金沢大学がん研究所、教授。2006年大阪大学微生物病研究

図１：胎児期の血管形成。動脈（黄色）と静脈（青）が並走しながら複雑なネットワークを形成していく。緑は全血管。

所、教授。

幹細胞からの内皮細胞の
分化開始

修復

Publication(1) Regnase-1-mediated post-transcriptional
regulation is essential for hematopoietic
stem and progenitor cell homeostasis.
Kidoya H. et al., Nat Commun. (2019) 10(1):1072.
(2) TAK1 prevents endothelial apoptosis
and maintains vascular integrity. Naitoh., et al., Dev Cell. (2019) 48(2):151-166.e7.

24(3) CD157 marks tissue-resident endothelial
stem cells with homeostatic andRegenerative properties. Wakabayashi T.,
et al. Cell Stem Cell 22(3):384-397, 2018.
(4) APJ regulates parallel juxtapositionalalignment of arteries and veins in theskin. Kidoya H., et al. Dev Cell (2015) 33(3):247-59.

(5) A role for hematopoietic stem cells inpromoting angiogenesis. Takakura N.,
et al. Cell (2000) 102(2):199-209.
(6) Critical role of the TIE2 endothelial cell
receptor in the development of
deﬁnitive hematopoiesis. Takakura N.,
et al. Immunity (1998) 9(5):677-86.
図２：がん組織の血管（青）とがん幹細胞（緑）。赤は全細胞。緑のがん幹細胞が血管周辺を中心に存在するのがわかる。

図3：青で血管内皮細胞、緑で血管内皮幹細胞と幹細胞から生じた細胞を示す。血管内皮幹細胞から新たに血管が伸長し、置き換わっていく。

25

●がん悪性化を引き起こすPRLの制御と機能

PRLは悪性度の高いがんに多く発現しており、がん転移を促す分

環境応答研究部門●腸オルガノイド培養を利用した
PRL/CNNMの機能解析
腸上皮組織は生体内を模した細胞外マトリックスのゲルの中で３子です。細胞制御分野では、PRLが、CNNM4という細胞膜上で次元培養する方法（オルガノイド培養）が最近開発されおり、生体内

細胞制御分野

Mg2+を輸送するトランスポーターに結合することを見出しました。

と同様に細胞が分化して単層の組織からなる立体の構築物を作りま

さらに、PRLが結合するとCNNM4の機能が阻害され、Mg2+ が細す。このオルガノイド培養系を利用して、正常な腸上皮組織内でのDepartment of Cellular Regulation

胞の外に運ばれなくなること、CNNM4遺伝子を欠損させたマウス

増殖や分化におけるPRL/CNNMの働きや、腸上皮からのがん化に

では、腸のポリープで上皮層から筋層に浸潤した悪性のがんが多数おける役割について解析しています。

がんの大半は、体の表面をおおう表皮や管腔臓器の粘膜上皮形成されることも明らかにしました。現在はPRLがCNNM4を阻害

細胞の増殖や生存等に関わる多くのがん遺伝子・がん抑制遺伝子

胞同士が強固に接着した上皮層を形成しますが、悪性化した上2+することで起こるMg 調節異常とがん悪性化の関連についてさらにが発見されている一方で、組織構築の変化を伴う浸潤・転移など３

皮細胞は元の上皮層から離脱してテリトリーを広げ、さらには血解析を行っています。

次元構築での上皮細胞の形質変化の仕組みはあまりよく分かっていなどの上皮細胞に由来します。正常な上皮細胞は基底膜上に細管やリンパ管を介して他臓器へと転移して治療を困難にします。
細胞制御分野では、このがん細胞が悪性化していくプロセスについて研究を行っています。

正常な組織では細胞同士が接着し細胞と組織の形態が保たれてません。上皮組織の中に留まっていた細胞がいかにして組織を離脱いますが、がん組織ではこの細胞同士の接着と相互作用が異常な状するのか、またいかにして隣接する他組織に浸潤してそのテリトリー態にあることが分かっています。PRLをマトリックスゲル上に培養しを広げてゆくのか、残されている多くの謎の解明を目指しています。

た細胞に誘導発現すると、周囲を非発現細胞が取り囲んだときにだけ細胞の形態が大きく変化し、また一部の細胞ではマトリックスゲルに潜り込む様子も観察されました。このことはPRLを発現する細胞としない細胞の間での相互作用に何らかの異常が起こり、その結果として浸潤などの現象が誘発されている可能性を示唆しており、そのStaff

分子機構の解析を進めています。

准教授：山﨑 大輔／助教：船戸 洋佑／特任研究員：橋爪 脩／大学院 博士課程２・修士課程６

三木 裕明 教授
Prof. Hiroaki Miki
1998年東京大学大学院修了、博士（理学）。同年から東京大学医科学研究所助手、2002年同助教授、2007年から大阪大学蛋白質研究所教授を経て、2011年より現職。

図１：遺伝子改変マウスの腸（左）とポ
リ ー プ 部 分 の 組 織 断 面 像（右）。
CNNM4遺伝子を欠損したマウスでは、ポリープの細胞が悪性化して、筋層に浸潤したがんになっている（矢印）。

Publication

26(1) Phosphocysteine in the PRL-CNNM
pathway mediates magnesium
homeostasis. Gulerez et al. EMBO Rep.
(2016) 17(12):1890-1900.

(3) Membrane protein CNNM4-dependent
Mg2+ efflux suppresses tumor
progression. Funato Y., et al. J Clin
Invest. (2014) 124(12):5398-5410.

(2) Mg2+ Extrusion from Intestinal Epitheliaby CNNM Proteins Is Essential for
Gonadogenesis via AMPK-TORC1
Signaling in Caenorhabditis elegans.
Ishii T., et al. PLoS Genet. (2016) 12(8):e1006276.

(4) Basolateral Mg2+ extrusion via CNNM4
mediates transcellular Mg2+ transport
across epithelia: a mouse model.
Yamazaki D., et al. PLoS Genet. (2013)9(12):e1003983.

(5) Thioredoxin mediates
oxidation-dependent phosphorylationof CRMP2 and growth cone collapse.
Morinaka A., et al. Sci Signal. (2011) 4(170):ra26.
(6) Nucleoredoxin sustains Wnt/β-cateninsignaling by retaining a pool of inactive
dishevelled protein. Funato Y., et al.
Curr Biol. (2010) 20(21):1945-52.

図２：遺伝子改変マウス由来の腸オルガノイド培養。CNNM4遺伝子を欠損したマウス由来のオルガノイド
では、形態に異常が生じている。

27

●組織恒常性維持の新概念“モルフォスタシス”

動物組織は、発生段階において多様な撹乱に晒されても、それら

環境応答研究部門●個体老化プログラムとその制御「老化」とは加齢に伴って生理機能が低下する現象ですが、残念なを乗り越えて再現よく同じ形を作り上げる能力、“発生ロバストネス”

がら、私たち人間を含むほとんど全ての動物はこの現象から逃れるこ

生体統御分野を備えています。また、成体組織も、組織恒常性を維持すべく、古くとはできず、プログラムされていたかのごとく徐々に老化し、最終的になった細胞や傷ついた細胞を新たな細胞に入れ替えつつほぼ同じ形

死に至ります。
では、老化はどのようなメカニズムで起こるのでしょう

Department of Homeostatic regulationを保ち続けますが、一方でその破綻は様々な疾患の発症に関与しまか？これまで線虫などの寿命が短い無脊椎動物モデルを使った研究す。私たちの研究室では、発生ロバストネスと組織恒常性維持機構

により、老化プログラムの一端が明らかにされました。
しかし、無脊椎をまとめて「モルフォスタシス」として捉え、その共通性に注目して研動物は体の構造がヒトとは大きく異なり、
ヒト老化機構のモデルとし細胞は、隣接細胞あるいは遠隔地の細胞と情報交換を行い、究を行っています。具体的には、細胞イメージングと遺伝子機能解ては不十分でした。一方、一般的なモデル動物であるマウスは、寿命

種々の情報を統合処理することで各自に組織内における位置や役析の双方に適したモデル動物ゼブラフィッシュをモデルに、発生ロバ

が長く(3〜4年)、
その老化機構を研究するのは困難でした。
そこで、割を認識し、これにより適切な機能を発揮します。本分野では、

ストネスを支える未知の分子システムを見つけ出し、さらにそのシス

私たちの研究室は、ターコイズキリフィッシュという魚に注目していまテムの組織恒常性維持における役割、および疾患におけるその破綻す。
この魚は、飼育可能な脊椎動物の中で最も寿命が短く（寿命３〜を解析しています。このような研究により、発生生物学と疾患研究を６ヶ月程度）、
また、
ヒトと類似した老化の表現型（運動能力や繁殖力、融合させた組織恒常性維持の新概念の探索・確立を目指していま

認知機能の低下、臓器の萎縮や変性など）を示します。私たちは、このす。

魚をモデルにヒトの個体老化プログラムの解明と、それを基盤とした

私たちのからだは無数の細胞から構成されていますが、これらの細胞はレゴブロックのような “ただの一部品” ではありません。

このような生体を統御し、組織恒常性を支える細胞間コミュニ
ケーションに注目し、個体の発生や再生、老化、および変性疾患の未知のメカニズム解明と、それらを基盤とした新規治療技術の開発も目指しています。

健康寿命延伸技術の開発を目指しています。

石谷 太 教授
Prof. Tohru Ishitani
2002年名古屋大学大学院理学研究科博士課程修了。日本学術振興会特別研究員、科技団研究員などを経て、2006-17年九州大学生体防御医学研究所

独立助教授/独立准教授。2017年群馬大学

生体調節研究所 教授。2019年より現職。2009
年文部科学大臣表彰
年本生化学会

若手研究者賞受賞。2014

柿内三郎記念奨励研究賞受賞。

Publication

28(1) Hipk2 and PP1c cooperate to maintain
Dvl protein levels required for Wnt
signal transduction. Shimizu N., et al.
Cell Reports (2014) 8(5) 1391-1404(3) NLK positively regulates Wnt/β-cateninsignalling by phosphorylating LEF1 inneural progenitor cells. Ota S., et al.
EMBO Journal (2012) 31:1904-15(2) Visualization and exploration of Tcf/Lef
function using a highly responsive
Wnt/β-catenin signaling-reportertransgenic zebraﬁsh. Shimizu N., et al.
Developmental biology (2012) 370(1)71-85(4) Nemo-like kinase suppresses Notch
signalling by interfering with formationof the Notch active transcriptional
complex. Ishitani T., et al. Nat. Cell Biol.
(2010) 12:278-85(5) Nrarp functions to modulate
neural-crest-cell differentiation by
regulating LEF1 protein stability.
Ishitani T., et al. Nat. Cell Biol. (2005)
7:1106-12(6) The TAK1-NLK-MAPK-related pathway
antagonizes signalling between
beta-catenin and transcription factor
TCF. Ishitani T., et al. Nature (1999)
399:798-802

29

●最先端の遺伝子組換え技術を活用した生殖生物学研究
遺伝情報実験センター

遺伝子機能解析分野
Department of Experimental Genome Research
ヒトやマウスのゲノムプロジェクトが一応の完了を迎えた現在、蓄積されたデータをもとに、遺伝子の機能を生体レベルで解析し私たちが世界に先駆けて作製したGFP遺伝子を発現するグリーン細胞に遺伝子を導入することができるレンチウィルスベクターを用

マウスやそのノウハウは、受精のメカニズムや生殖細胞の成り立ち解いて、胎盤にのみ遺伝子操作可能な方法を考案し、妊娠高血圧症候

明に大きく寄与してきました（図1）。

群のモデルマウス開発にも成功しました。さらに、独自に樹立した

GFPやDsRedなどの蛍光タンパク質で可視化した生殖細胞を用ラットES細胞を用いたマウス⇄ラットキメラ動物による臓器再生医

いたイメージング解析は、交尾後の精子の動きや局在、受精の瞬間学研究や、新たな遺伝子改変技術として注目を集めるCRISPR/

をリアルタイムで捉えることを可能にします（図2）。私たちはこれら

Cas9ゲノム編集システムを用いた遺伝子改変マウス・ラットの作製の技術を活用して、受精や生殖細胞の形成に関わる様々な分子の機も行っています。

得るツールが疾患研究や基礎生物学研究に重要な役割を果たし能や役割を研究し、生命の根源である生殖の深遠なる謎を解き明かています。遺伝子機能解析分野では、生殖工学や発生工学を駆すべく研究を行っています。

使した遺伝子解析ツールを開発すると同時に、それらを応用したユニークなアプローチから個体レベルでの生殖生物学研究を行っています。

●生物・医学研究のためのツール・技術の開発

また、これらの最先端の遺伝子組換え技術を、学内のみならず学外にも広く公開し、多くの研究者にトランスジェニックマウス、ノック

特に最近では、精子が正常に運動するために必須の酵素を同定しました。この酵素はカルシニューリンと総称される脱リン酸化酵素の一種であり、精巣のみに発現するPPP3CCとPPP3R2で構成されます。この「精子カルシニューリン」を欠損したマウスでは、精子のアウトマウス作製支援を行っています。これらの支援は感染動物実
験施設との共同で行っています。
最新情報については、遺伝子機能解析分野HPをご覧ください。
http://www.egr.biken.osaka-u.ac.jp/index.php

尾部の中片部というごく一部の運動性が悪くなり、卵子を覆う透明帯を通過できず受精できないことがわかりました。男性不妊症の診断に役立つとともに、精子カルシニューリンを特異的に阻害する薬剤

Staff

は、男性経口避妊薬の開発にもつながることが期待されます。

助教：宮田 治彦／助教：野田 大地／助教：嶋田 圭
祐／特任助教：淨住 大慈（兼）／特任助教：遠藤 墾（兼）／特任助教：Castaneda Julio ／特任研究員：
Lu Yonggang ／日本学術振興会特別研究員：櫻井伸行／日本学術振興会特別研究員：山内（石川）祐／
招聘教授：Martin M. Matzuk ／招聘准教授：藤原祥高／招聘研究員：岡部 勝／学部生１／大学院 修士
課程６・博士課程４センター長

伊川 正人 教授（兼）Prof. Masahito Ikawa
1997年大阪大学大学院薬学研究科博士課程修了。日本学術振興会特別研究員を経て、1998年大

図１：緑に光る蛍光タンパク質GFPを発現するマウス。全身の細胞が緑に光るため、生殖研究のみならず様々な生物学的研究に活用されている。

阪大学遺伝情報実験施設助手。2000年米国ソーク研究所に留学、2002年大阪大学復職。2004年
大阪大学微生物病研究所助教授・准教授を経て、2012年より大阪大学微生物病研究所教授。2013
年日本学術振興会賞受賞。遺伝子改変動物を用いた生殖生物学研究がライフワークです。

Publication(1) New Insights into the Molecular Eventsof Mammalian Fertilization. Satouh Y.,
e al. (2018) Trends Biochem Sci. 43(10):818-828(2) Sperm-borne phospholipase Czeta-1
ensures monospermic fertilization in
mice. Nozawa K., et. Al., (2018) Sci Rep.
8(1):1315.

30(3) TCTE1 is a conserved component of thedynein regulatory complex and isrequired for motility and metabolism inmouse spermatozoa. Castaneda J.M., etal., PNAS (2018) 114 (27):E5370-E5378(4) Structural and functional insights into
IZUMO1 recognition by JUNO inmammalian fertilization. Kato K., et al.
Nat Commun. (2016) 7:12198.

(5) Genome engineering uncovers 54
evolutionarily conserved andtestis-enriched genes that are notrequired for male fertility in mice.
Miyata H., et al. Proc Natl Acad Sci USA.
(2016) 113(28):7704-10.

図２：蛍光タンパク質により可視化した卵子（左）と精子（右）。これらのツールにより、受精の瞬間や生殖細胞の挙動をリアル
タイムで捉えることができる。
（Exp. Anim. 59(1), 105‒107, 2010 より転載）(6) Sperm calcineurin inhibition prevents
mouse fertility with implications formale contraceptive. Miyata H., et al.
Science. (2015) 350(6259):442-5.

31

●多重配列アラインメント
遺伝情報実験センター●BおよびT細胞受容体の配列決定

タンパク質や核酸の比較解析において、多重配列アラインメントは正常な免疫システムはBおよびT細胞の広大なレパトアを持つこと重要なステップです。私たちの開発しているMAFFTプログラムは、で、広範囲の分子を認識することができます。
ＢおよびＴ細胞受容体

多重配列アラインメントプログラムとして最も広く使われているもの

は、異なるｍＲＮＡ転写物によってコードされている２つの極めて可ゲノム情報解析分野の一つです（文献1）。2002年に最初のバージョンを公表して以来、変性の高いポリペプチド鎖の組み合わせによって生成されます。各

Department of Genome Informatics

正確さと計算速度の向上のため、また、色々なタイプの新しい問題にポリペプチドの高い可変性と２つの異なる分子の組み合わせにより、対応するために、継続的に改良を行ってきました。例えば、ncRNA

各個人の受容体のレパトアは一般的に固有のものとなります。いくつ

ゲノム情報解析分野では、バイオインフォマティクスによるアプやタンパク質の立体構造を考慮したアラインメント、系統樹推定のたもの免疫学的および分子的手法を用いて免疫レパトアは研究されてローチにより、TCR/BCRレパトアや、タンパク質-核酸相互作

めの相互作用的な配列選択などに対応してきました。後者は本研究きましたが、これらは分解能が低いものでした。それにもかかわら用、タンパク質または核酸配列の多重配列アラインメントなど、室において構造モデル解析の中心的な役割を担っています。

ず、次世代シークエンシング（ＮＧＳ）の出現は、１つのサンプル中

生物学的実験が困難な研究テーマを対象に、大型計算機を駆使の数百万の免疫受容体配列を分析することを可能にしました（バルした研究を展開しています。

クシークエンシング）。これは免疫レパートリーの研究にとって大きな価値がありますが、受容体配列の組み合わせを明らかにすることはできません。この数年の間に、一細胞シークエンシングが出現し、何千もの個々のＢ細胞およびＴ細胞からの対をなすポリペプチド鎖を研究することが可能になりました。私たちは現在、健康と病気の免疫細胞レパトアを研究するために、バルクと一細胞の両方のシーケンス技
術を利用しています。

Staff
准教授 : 加藤和貴／助教：Songling Li ／特任准教授：寺口 俊介（兼）／●タンパク質-核酸相互作用

特任助教：Floris J.Van Eerden ／特任研究員 : John Rozewicki ／特任研究員：Jan Wilamowski

タンパク質と核酸の相互作用は、全生命体において生物が持つ情報の流れを支配しています。免疫系でも、遺伝子の発現制御を担う
DNA結合タンパク質は極めて重要な機能を果たしています。更に最近では、RNA結 合タンパク質（RNA-binding proteins, RBPs）
が免疫応答の強さや持続期間を決めるだけでなく、恒常性維持にも重要な役割を果たしていることが明らかになりました（文献6）。研究
室では、タンパク質の核酸結合部位を予測するツールを開発し、多様なタンパク質-核酸相互作用の解析を通じてRBPによる免疫制御機構の解明を目指し研究を行っています。

●B細胞およびT細胞受容体の特異性とレパトアの解析
配列からのＢおよびＴ細胞受容体抗原特異性の予測は現在重要かつ未解決の問題です。私たちの研究室は、BおよびT細胞の受容体配列決定、構造モデリングおよびAIの組み合わせを利用してこの課題に取り組んでいます。私達は、ハイスループットかつ正確にBCRおよびTCRの 3D構造モデルを生成するためのツールを開発しました（文献３）。さらにこの技術を拡張して、そのような構造モデ
ルを、その抗原およびエピトープ特異性に従ってクラスタリングできるようにしました（文献４）。我々はまた配列情報からTCR-エピトー
プ-MHC構造モデルを構築するためのツールを開発するとともに（文献５）、構造情報を利用する新しいBCRエピトープ予測法の開発に取り組んでいます。この研究の当面の目標は、特定の疾患に関連

Daron M. Standley 教授

する抗原およびエピトープを、これらを認識するB、T細胞受容体と共に同定することです。

Prof. Daron M. Standley
1998年コロンビア大学大学院修了、博士号取得（化学）。Schrodinger Inc.、大阪大学タンパク質研究所を経て2008年大阪大学免疫学フロンティア研究センター
独立准教授（2014年から2016年までクロスアポイント
メント制度により京都大学ウイルス研究所兼任）。2016
年より現職。

Publication

32(1) MAFFT multiple sequence alignment
software version 7: improvements inperformance and usability. Katoh, K., etal. Mol Biol Evol (2013) 30(4) 772-80(3) Repertoire Builder: High-throughput
structural modeling of B and T cell
receptors. Schritt, D., et al. (in prep)
https://sysimm.org/rep_builder/(2) Integrated sequence and structuralalignment using MAFFT and DASH.
Rozewicki, J., et al. (in prep)
https://sysimm.org/dash/(4) Functional clustering of B cell
receptors using sequence andstructural features. Xu, Z., et al. (inprep) https://sysimm.org/interclone/(5) Structural modeling of lymphocyte
receptors and their antigens. Li, S., etal. Methods Mol Biol (2019) In press(6) Regnase-1 and Roquin Regulate a
Common Element in Inflammatory
mRNAs by Spatiotemporally Distinct
Mechanisms. Mino, T., et al. Cell
(2015)161, 1058-1073

33

●メタゲノム解析による病原体検出法の開発●感染症発症時における腸内細菌叢の解析

メタゲノムとは、環境中に生息する生物集団に由来するゲノムをひ

腸内細菌叢は、様々な疾患において重要な役割を果たしていること

とつの総和として扱う概念です。次世代シークエンサーの登場によが明らかになりつつあります。研究室では、下痢症発症時の腸内細菌

感染症メタゲノム研究分野

り、大規模な生物集団のゲノムの網羅的な解析が可能になり、メタ

叢のメタゲノム解析を行い、細菌叢の変動や、その回復について、ヒゲノム解析は飛躍的に進歩しました。例えば、ある原因不明の疾患

トと腸内細菌、病原体の3者間の関係を研究しています。また、腸内Department of Infection Metagenomics

に関して、血液や鼻咽頭サンプル中の微生物ゲノムを網羅的に解析

細菌叢は疾患だけでなく、生活習慣などの我々の生理的な状態と密

遺伝情報実験センター

次世代DNAシークエンス技術は短時間で膨大な遺伝情報を生み出すことを可能とする技術で、ゲノム科学や疾患研究に劇的できれば、症状の原因となる病原体や、病原因子の遺伝子が同定可接に関連しています。腸内細菌叢が環境要因や個体の状態によって能になります。この方法は、従来の病原体特異的な手法とは異なり、どのように影響をうけるかについても着目し、研究を行っています。

な変革をもたらしています。感染症メタゲノム研究分野では、微一つのサンプルで多数の病原体が検出できる上に、血液、鼻腔サン

生物学、感染症学、バイオインフォマティクス各分野の専門ス

プル、便など様々な形態のサンプルに適応が可能です。研究室では、タッフが集結し、次世代シークエンサーを用いたゲノム解析やメ

このメタゲノム解析による病原体の検出法と診断法の確立に向けてな特質を持った機種が次々と開発されています。また、次世代シーク研究を行っています。

エンサーはあくまで核酸配列を読むだけであり、得られた膨大なデー

タゲノム解析による病原体と感染症の理解を目指し研究を展開しています。

次世代シークエンサー技術は、めざましい進歩を遂げており、様々タに対応し得る解析が必要です。次世代シークエンサーの特質を理解した上で適切な機種を選択し、膨大なデータ解析を行うには、微生物学、ゲノミクス、バイオインフォマティクスなど多様な知識が重要です。研究室ではそれぞれの専門家が協力しあい、研究を進めてい
ます。

Staff
講師：後藤 直久（兼）／特任准教授：中村 昇太（兼）／特任助教：元岡 大祐（兼）／特任研究員：松本 悠希／
特任研究員：沖 大也●病原体のゲノム解析
感染症には、病原性の原因となる分子メカニズムが不明のものが未だ数多くあります。研究室では、病原体のゲノム解析により病原原因となる遺伝子を同定し、感染症発症の分子メカニズムを解明すべく研究を進めています。

HiSeq3000

MinION飯田

哲也教授（兼）Prof. Tetsuya Iida

HiSeq2500

MiSeq
図1：次世代シークエンサーで得られる膨大なデータを解析するための大型計算機

Publication(1) Non-Ischemic Heart Failure With
Reduced Ejection Fraction Is AssociatedWith Altered Intestinal Microbiota.
Katsimichas T. et al., N Circ J. (2018) Mar
30. doi: 10.1253/circj.CJ-17-1285.
(2) A case of severe soft tissue infection
due to Streptococcus tigurinus
diagnosed by necropsy in which
genomic analysis was useful forclarifying its pathogenicity. Yoshizawa
H., et al., Pathol Int. (2018) doi:
10.1111/pin.12656.
34(3) Fungal ITS1 Deep-Sequencing Strategies
to Reconstruct the Composition of a
26-Species Community and Evaluationof the Gut Mycobiota of Healthy
Japanese Individuals. Motooka D., et al.,Front Microbiol. (2017) 8:238.
(4) The cell envelope-associatedphospholipid-binding protein LmeA is
required for mannan polymerization in
mycobacteria. Rahlwes K.C., et al., J
Biol Chem. (2017) 292(42):17407-17417.

(5) The clinical and phylogenetic
investigation for a nosocomial
outbreak of respiratory syncytial virus
infection in an adult hemato-oncology
unit. Nabeya D., et al., J Med Virol.
(2017) 89(8):1364-1372.

図2：次世代シークエンサー 4機種による腸炎ビブリオゲノムのゲノム解析比較■454 GS Jr（Roche）、■IonPGM（Life Technologies）、■MiSeq（Illumina）、■Paciﬁc Biosciences RS System (PacBio)
第二世代のGS Jr、IonPGM 、MiSeqはリード長が短いため、断片をアセンブルする必要があるのに対し、第三世代のPacBioはそれらが繋がり染色体に相当する２本の長い断片として読むことができる。ただしPacBioは配列情報の正確性はまだ低い。またMiSeq
は断片の長さはPacBioに及ばないが、読めるデータ量は他を圧倒している。これらそれぞれの特質を理解しシークエンサーを使い分けた上で解析を行う必要がある。

35

遺伝情報実験センター

ゲノム解析室

遺伝情報研究グループ

Laboratory of Genome ResearchLaboratory of Genome Research
循環器系で特異的に発現している疾患に関与する遺伝子について遺伝子組換え動物を含めたモデル動物を利用して分子生物学的解析を行っています。特に、心不全の感染症に対する防御法や治療法の開発には、病原体が病原性を発揮す

約半数を占める心左室の拡張不全の病態解明と発症メカるメカニズムおよび宿主側の感染応答機構の双方の理解が必須です。ゲニズムの解析を進めるとともに、血管特異的に発現する

ノム解析室は、これら感染症の病態について遺伝子レベルの解析を中心

Staff
室長：飯田 哲也（教授）（兼）特任准教授：中村 昇太（兼）助教：奥崎 大介
特任助教：元岡 大祐（兼）遺伝子の発現調節機構の解明を行っています。

とした研究支援・技術提供を行うために設置されました。大型計算機シス
テムの情報基盤と遺伝情報解析技術を融合させ、次世代シークエンサーを用いて得られたデータの包括的・網羅的な解析を中心に研究支援を行っています。また、感染症学・免疫分野のみならず、学内外様々な分野を対象にした研究支援も行っています。

次世代シークエンス受託解析サービス
近年、遺伝子の塩基配列を高速に読み出せる次世代シークエンサーの技術革新は目覚ましく、ゲノム情報を低コスト且つ短時間に解析することが 可 能になっています。最 先 端の次 世 代シークエンサー 、MiSeq、HiSeq（Illumina 社）、MinION（OxfordNanopore社）を 整 備 し、研三輪

岳志 准教授Assoc. Prof. Takeshi Miwa
1983年大阪大学大学院修了（理学博士）。東京大学医学部助手、Stanford大学（USA）研究員、大阪大学遺伝情報実験施設助教授などを経て2005年より現職。

究者のニーズに合わせた遺伝子解析技術を提供し、最新機器の使用説明会や講習会開催を通じた研究支援も実施しています。
また、ゲノム情報解析分野や感染症メタゲノム研究分野との連携によりバ イオインフォマティクスによる解析強化を図るべく研究を展開しています。

次世代シークエンサー HiSeq

Publication

NGS用大型計算機環境

Publication(1) Connexin45 contributes to global cardiovasculardevelopment by establishing myocardial impulse
propagation. Nishii K., et al. Mech Dev. (2016) 140:41-52(3) Interleukin-16 promotes cardiac ﬁbrosis and myocardial
stiffening in heart failure with preserved ejection fraction.
Tamaki S., et al. PLoS One (2013) 8(7):e68893(2) A novel heart failure mice model of hypertensive heartdisease by angiotensinⅡ infusion, nephrectomy, and saltloading. Tsukamoto Y., et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol.
(2013) 305:1658-67(4) L-Carnitine prevents the development of ventricular ﬁbrosis
and heart failure with preserved ejection fraction in
hypertensive heart disease，Omori Y., et al. J Hypertens.
(2012) 30:1834-44

１）食塩感受性高血圧ダールラットを用いて拡張不全の典型的病態モデルケースを作製した。その解析から高血圧患者で増加す(1) Clinical implications of monitoring nivolumab immunokinetics in
non-small cell lung cancer patients. Osa A., et al. JCI Insight (2018)
Oct 4;3(19).

る血清内因性ジギタリス様物質の Na+/Ca2+ exchanger に対(2) Heme ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis throughproviding intestinal macrophages with noninflammatory proﬁles.
Kayama H., et al., Proc Natl Acad Sci U S A. (2018) Aug 14;115(33):8418-8423.

制による左室拡張機能の改善により拡張不全の発症が抑制された。

する影響や食塩感受性因子としてカルニチンが心左室線維化の抑また、拡張不全の患者やモデルラットでは IL-16 の血中濃度が上(3) Semaphorin 6D reverse signaling controls macrophage lipid
metabolism and anti-inflammatory polarization. Kang S., et al. Nat
Immunol. (2018) Jun;19(6):561-570.

昇しており、心臓特異的に IL-16 を発現させると心左室における(4) Phenotype-genotype correlations of PIGO deﬁciency with variablephenotypes from infantile lethality to mild learning difﬁculties.
Tanigawa J., et al. Hum Mutat. (2017) Mar 23. 38;7::805-815.

に影響していることを見出した。

線維化と硬化度の上昇がみられ（図1）、IL-16 が拡張不全に大い２）血管平滑筋細胞における組織特異的遺伝子発現調節機構の解析をヒト血管平滑筋α- アクチン（SmαA）に関して行い、特異性を重要な作用する領域を同定するとともに（図 2）、急性炎症時に一過的に強発現し、病態悪化との相関性がある遺伝子マーカーの SmαA の発現機構とその病変での発現の意義を解析している。

36

図 １：α-MHCプ ロ モ ー
ター下でIL-16を心臓特異的に強発現させたトランス
ジェニックマウス（TG）における心 臓 の 肥 大 化（左図）と心左室における線維化の亢進（右図）を示す。

図２：血管平滑筋α-アクチン
遺伝子プロモーターに塩基変異を持つもの（中 央と右）は正常（左）に対してマウス胎児
で大動脈（Ao）での発現のみが阻害されるので、これらの塩基の両配列が血管組織特異的遺伝子発現に必須である。

37

●病原細菌の感染・発症メカニズム●ゲノミクスを用いた細菌感染症の診断法、病原細菌検出法の開発

腸炎ビブリオは海水中に生息する細菌で、ヒトに感染すると食中世界では、新たに認知された新興感染症や、既知の感染症が再毒の原因となります。研究室では、腸炎ビブリオの全ゲノム解析にび流行する再興感染症が度々問題になっています。このような感染

細菌感染分野より、病 原 性 の 原 因 と なる 分 泌 装 置T3SS2を 同 定しました。

症では、原因となる病原体や、発症メカニズムが不明である例がし

T3SS2は約30の遺伝子から構成され、宿主の細胞に穴を開けて

ばしばみられます。これらの感染症について、次世代シークエン

Department of Bacterial Infections

自らのタンパク質を注入する装置となります。腸炎ビブリオに感染サーを用いたゲノム解析により、病原体や発症の原因となる遺伝子

すると、この装置により腸炎ビブリオのタンパク質が注入され、粘を同定し、病原体検出法、感染症診断法の開発を行っています。

難治感染症対策研究センター

細菌感染分野では、ゲノム情報をもとに、病原体がどのように膜の炎症や下痢などの原因になることを明らかにしました。現在は、宿主に感染し症状をひきおこすのか明らかにするべく研究を行っています。また、次世代シークエンサーを用いた病原体検出法の腸炎ビブリオ由来のタンパク質がどのように食中毒症状を引き起こ

開発により新たな病原体を同定し、原因不明の感染症の発症機

すのか解析を進めています。

序解明を目指しています。

さらに研究室では、このT3SS2を構成するする遺伝子群の発現が、胆汁により誘導されることを明らかにしました。つまり、腸炎ビ
ブリオの毒性は、我々の肝臓で生成された胆汁によりひきおこされるのです。実際に胆汁を除去する薬剤は腸炎ビブリオによる症状も抑制することから、この薬剤は腸炎ビブリオ食中毒の新たな治療薬となり得ることが考えられます。抗生物質などの抗菌薬は、耐性菌の出現が常に問題となりますが、このようなゲノミクスを用いた解析は、病原体そのものではなく感染症の発症機序をターゲットとした薬剤の開発を可能とし、新たな治療法へとつながることが期待さ

Staff
准教授：児玉 年央／助教：松田 重輝／
特任助教

Pranee Somboonthum ／大学院 修士課程１・博士課程3れます。
また、腸炎ビブリオなどの病原体は「病原性」という観点から研究が進んでいますが、実はその生物としての生態は未だ多く謎が残されています。T3SS2はヒトでは食中毒症状の原因となりますが、この不思議な装置は本来の生息環境ではどのような機能を持つのでしょうか。生物としての病原体の生態について、病原性研究から得られた知見をもとに明らかにしたいと考えています。

飯田

哲也 教授

Prof. Tetsuya Iida
1984年京都大学理学部卒業。1991年大阪大学
大学院医学研究科修了、医学博士。大阪大学微生物病研究所助手、助教授を経て2005年より微生物病研究所感染症国際研究センター特任教授。

図１：腸炎ビブリオのゲノム解析。腸炎ビブリオを始めとするビブリオ属細菌のゲノムは、２個の環状染色体より構成される。
（Lancet, 2003）2015年より現職。

Publication

38(1) Export of a Vibrio parahaemolyticus
toxin by the Sec and type III secretion
machineries in tandem. Matsuda S., etal. Nat. Microbiol. (2019) in press.

(3) Interaction between the type III effector
VopO and GEF-H1 activates the
RhoA-ROCK pathway. Hiyoshi H., et al.
PLoS Pathog. (2015) 11(3):e1004694.

(2) A repeat unit of Vibrio diarrheal T3S
effector subverts cytoskeletal actin
homeostasis via binding to interstrand
region of actin ﬁlaments. Nishimura M.,
et al. Sci Rep. (2015) 5:10870.

(4) A cytotoxic type III secretion effector of
Vibrio parahaemolyticus targets vacuolar
H+-ATPase subunit c and ruptures hostcell lysosomes. Matsuda S., et al. PLoS
Pathog. (2012);8(7):e1002803.

(5) VopV, an F-actin-binding type III secretion
effector, is required for Vibrio
parahaemolyticus-induced enterotoxicity.
Hiyoshi H., et al. Cell Host Microbe. (2011) 10(4):401-9. doi: 10.1016/j.chom.2011.08.014.
(6) Metagenomic diagnosis of bacterial
infections. Nakamura S., et al. Emerg
Infect Dis. (2008) 14(11):1784-6.

図２：小腸内に分泌される胆汁が腸炎ビブリオの病
原因子T3SS2遺伝子群の発現を促進する。

39

感染症国際研究センター

難治感染症対策研究センター

臨床感染症学研究グループ

ウイルス免疫分野

Laboratory of Clinical Researchon Infectious Diseases

Department of Virology
ウイルス免疫分野では、研究室で独自に開発したウイ

コロナウイルスはヒトを始め様々な動物に感染する

ルスの遺伝子操作系を活用し、ウイルスの病態発現機序

RNAウイルスです。特に2000年以降になって発生した解明や、新規ワクチンなどの治療法開発を目指し研究を

SARSコロナウイルスやMERSコロナウイルスは、呼吸展開しています。

器に感染し重篤な症状を引き起こします。研究室ではこ

Staff

Staff

助教：金井 祐太／

大学院 博士課程 1

れらのコロナウイルスに着目し、ウイルスと宿主の相互作用から、感染症が発症するメカニズムの理解とその制圧を目指し研究を行っています。

特任研究員：川岸 崇裕／
大学院 修士課程 1・博士課程 1

小林

剛 准教授

神谷

亘 特任准教授

Assoc. Prof. Takeshi Kobayashi

SA Assoc. Prof. Wataru Kamitani

2000年大阪大学大学院医学研究科修了（医学博士）、2003年 大 阪 大 学 医 学 系 研 究 科 修 了（医 学 博 士）。

同年微生物病研究所助手。2003年米国Vanderbilt大2003年大阪大学微生物病研究所博士研究員、2004年

学博士研究員を経て2008年京都大学ウイルス研究所

テキサス大学ガルベストン校博士研究員。2009年〜

助教。2012年微生物病研究所感染症国際研究センター

2013年微生物病研究所グローバルCOEプログラム特ウイルス複製グループ特任准教授、2016年から現職

任准教授を経て2015年より現職。

（准教授）。

Publication(1) Development of stable rotavirus reporter expression
systems. Kanai Y., et al. (2019) J. Virol. 93:e01774-18(2) Lethal murine infection model for human respiratory
disease-associated Pteropine orthoreovirus. Kanai Y., et al.,
Virology (2018) 514:57-65.

Publication(3) Entirely plasmid-based reverse genetics system forrotaviruses. Kanai Y., et al. (2017) Proc Natl Acad Sci U S A.
114:2349-2354.
(4) Reverse genetics for fusogenic bat-borne orthoreovirus
associated with acute respiratory tract Infections in humans:role of outer capsid protein sigmaC in viral replication andpathogenesis. Kawagishi T., et al. PLoS Pathog. (2016)
12:e1005455.

(1) Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Spike
Protein Is Not Activated Directly by Cellular Furin during Viral
Entry into Target Cells. Matsuyama S., et al. J. Virol. (2018)
92(19). pii: e00683-18(2) MERS coronavirus nsp1 participates in an efﬁcient
propagation through a speciﬁc interaction with viral RNA.
Terada Y., et al. Virology. (2017) 511:95-105.

レオウイルス科のウイルスは、9〜12分 節に分かれた２本 鎖

増殖し、細胞を溶解するという興味深い特徴を持つ哺乳類レオウイルスにも2002 年に発生した SARS コロナウイルスは、感染ルートの特RNAをゲノムに持つウイルスで、下痢症状を引き起こすことで知ら着目し、遺伝子組換えウイルスによるがん治療法や、がん細胞を可視化でき定や感染者隔離政策などにより、その１年後に流行は収束しました。

れるロタウイルスなどが属します。研究室では世界に先駆けてレオるツールなど、ウイルスの医療応用を目指し研究を進めています。

ところが 10 年後の 2012 年に再び中東で新種の MERS コロナウ

ウイルスの遺伝子操作法を開発し、遺伝子組換えウイルスを人工的イルスが発見され、感染地域は韓国、中国に広がるなど大きな被に作製する実験系を用いて研究を展開してきました。特に最近では害をもたらしています。しかし、コロナウイルスに対する効果的なロタウイルスの遺伝操作系確立に世界で初めて成功し、遺伝子組治療法は未だ確立されていません。研究室では、コロナウイルスの換えロタウイルスを用いて、ウイルスの複製・病態発現機序の解病原性タンパク質の一つである nsp1 に着目し解析を行ってきまし

明、新規ワクチンの開発を目指し研究を進めています。

た。その結果、nsp1 が宿主のタンパク質発現を抑制する一方で、また、長く非病原性のウイルスであると見なされていたレオウイ

自らのウイルスタンパク質の発現は促進するという多様な機能をルスのうち、コウモリ起源のネルソンベイレオウイルスはヒトへの感持っていることを明らかにしました。現在は、この nsp1 の病原性

染により重篤な病原性を示す例が近年報告されています。研究室で発生機構をターゲットにした治療法を開発すべく、研究室で開発しは、ネルソンベイレオウイルスの遺伝子操作系を用い、病原性獲得たウイルスの遺伝子操作系を活用して研究を進めています。

機序の解明にむけた解析を行っています。
一方で、がん遺伝子Rasが活性化している腫瘍細胞で選択的にロタウイルスの人工合成
11分節に分かれた全ロタウイルスゲノムと、細胞融合性タンパク質FASTおよび
RNAキャッピング酵素を細胞内に遺伝子導入し、人工的に遺伝子組換えウイルスをつくる。

(3) Two-amino acids change in the nsp4 of SARS coronavirus
abolishes viral replication. Sakai Y., et al. Virology. (2017)
510:165-174.
(4) Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus nsp1
Facilitates Efﬁcient Propagation in Cells through a Speciﬁc
Translational Shutoff of Host mRNA. Tanaka T., et al. J. Virol.
(2012) 86(20):11128-37

SARSコロナウイルスnsp1による遺伝子発現制御①nsp1が宿主の40SリボゾームRNAと結合すると、60Sが40Sに結合できなくな
り、タンパク質翻訳が阻害されます。さらに、nsp1は40Sリボゾームを足場としてmRNAの切断を促進します。
②nsp1はウイルスmRNAに結合してウイルスのタンパク質合成が亢進するように
働きます。

40

41

感染症国際研究センター

感染症国際研究センター

新 興 ウイ ル ス 感 染 症
研究グループ

病原微生物資源室
Pathogenic Microbes Repository Unit

Laboratory of Emerging Viral Diseases
西アフリカや南アメリカで猛威を振るうラッサウイルスやフニンウイルスのように、哺乳類アレナウイルスにはウ
イルス性出血熱を引き起こし、それぞれの流行地域で公衆衛生上深刻な問題となっている病原体が含まれています。一方で全世界に分布するリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（LCMV）は臨床上重要な病原体であるにもかかわらずその認識が低いのが現状です。これら哺乳類アレナ

病原細菌の収集・保存・提供を行っています。本研究所における菌株保存事業の歴史は古く、1934年微研設立と同時に細菌血清学部門
内でスタートし、約40年後に文部省から研究所附置施設として認可を受けました。2002年からは文科省のナショナルバイオリソースプロ
ジェクトに参画し、2005年、感染症国際研究センター内の病原微生物
資源室として位置づけられました。感染症法の改正に伴って臨床分離

ウイルス感染症に対する確立された治療法が存在しない株を保存しない国内の施設が増えたことなどから、その受け皿となる病ことがさらに不安を増大させる大きな要因となっていま

原微生物保存施設として中核的な機能を担うことが期待されています。

す。私たちは哺乳類アレナウイルスの遺伝子操作系（リバースジェネティクス系）を駆使することで、ウイルス増
殖メカニズムを分子レベルで理解し、新規抗ウイルス薬
やワクチンの開発を目指します。

Staff／
室長：飯田 哲也 教授（兼）准教授：児玉 年央（兼）歴史的な経緯からこれまで腸管感染原因菌を中心に菌株の収集・保存を行ってきましたが、今後は腸管感染微生物に限らず重要な病原細菌を網羅していく方針です。また医療現場からの相談や依頼に応じて原因病原体の同定や型別解析なども行い現場へフィードバックするとともに、菌株保存法についての情報提供を行っています。

岩﨑正治 特任准教授

提供菌株情報はこちら
http://rceid.biken.osaka-u.ac.jp

SA Assoc. Prof. Masaharu Iwasaki
2010年九州大学大学院修了。麻疹ウイルスのRNA合成と粒 子 形 成 に 関 する 研 究 で 博 士（医 学）を 取 得。
2012年九州大学医学部卒業（MD-PhDコース）。同年
米国スクリプス研究所にてリサーチアソシエイトとしてアレナウイルスの研究を開始。2015年同研究所シニアリ
サーチアソシエイト、2017年スタッフサイエンティスト
を経て、2018年より現職。

Publication(1) Interactome analysis of the lymphocytic choriomeningitis
virus nucleoprotein in infected cells reveals ATPase Na+/K+
transporting subunit Alpha 1 and prohibitin as host-cell
factors involved in the life cycle of mammarenaviruses.
Iwasaki M. et al., PLoS Pathog. (2018) 20;14(2):e1006892.
(2) The High Degree of Sequence Plasticity of the Arenavirus
Noncoding Intergenic Region (IGR) Enables the Use of aNonviral Universal Synthetic IGR To Attenuate Arenaviruses.
Iwasaki M. et al., J Virol. (2016) 90(6):3187-97.

(3) General Molecular Strategy for Development of Arenavirus
Live-Attenuated Vaccines. Iwasaki M. et al., J Virol. (2015) 89(23):12166-77.
(4) Sodium Hydrogen Exchangers Contribute to Arenavirus Cell
Entry. Iwasaki M. et al., J Virol. (2014) 88(1):643-54.

哺乳類アレナウイルスは４つの遺伝子を持つシンプルなエンベのように現在流行しているものだけでなく、将来新たに出現するいかなる出

ロープウイルスです。４つの遺伝子は二分節のゲノムRNAそれぞ

血熱哺乳類アレナウイルスにも応用が可能であると考えられます。また、

れに２つずつ配置され、遺伝子間配列（IGR）で仕切られています

eGFPやアフィニティータグを付与したウイルスタンパク質を発現する組換（図・A）。単純なゲノム構成とは対照的に、ウイルスの増殖過程や

えLCMVも作製しました。これらを用いたsiRNAまたは化合物のスクリー

病気を起こすメカニズムは非常に複雑で、我々の理解はほとんど進

ニングやプロテオーム解析により、薬物標的となりうるウイルス-宿主相互んでいません。これらを解明し、得られた知識を新規治療法の創出作用の同定も進めていきます。

に役立てるために、当研究室では哺乳類アレナウイルスの遺伝子操作系（リバースジェネティクス系）を活用しています。この系を用いることで、変異の導入やeGFPのような外来遺伝子を持つ組換えウ
イルスの作製を自由自在に行うことができます。これまでにL分節のIGRを 人 工 合 成IGRと 置 き 換 え た 組 換 えLCMV [rLCMV(IGR/S-Ssyn)]の 作 製 に 成 功 し ま し た（図・B）。rLCMV(IGR/S-Ssyn)は培養細胞では効率よく増殖しましたが、マウスでの病原性は著しく減弱していました。この方法は、アミノ酸残基を１つも変えずに弱毒生ワクチンを作製する手段として、ラッサウイルス

42

図（A）哺乳類アレナウイルスゲノム構成の模式図。
（B）LCMV S-IGR（左）と人工
合成S-IGR様IGR（右）の予想RNA二次構造(Iwasaki M. et al., J Virol. (2016) 90(6):3187-97.)43

生殖細胞グループ

老化機構・制御研究センター
Research Center for Mechanism and Regulation of Aging

Germ Cell Group
私たちの体は、精子と卵子が結合してできる一個の受近年、平均寿命の延長と出生率の低下により高齢化が進み、老化関

精卵からつくられます。この過程で、各種組織の分化細連疾患の発症率上昇や、医療費や介護費の増加などが深刻な社会問題

胞ばかりでなく、生殖細胞、幹細胞、そして時々がん細胞となりつつあります。老化機構・制御研究センターは、これらの問題をなど多様な細胞が登場します。生殖細胞グループでは、解決すべく、老化制御機構の解明と健康寿命の延伸を目指して2017

生殖細胞と初期発生、幹細胞、がんに着目し研究を進め

Staff

年に設立されました。これまで老化関連疾患の対策はそれぞれの疾患てきました。現在は特に幹細胞からの骨形成とがん幹細に対して個別に行われてきましたが、本研究センターは、老化研究に関

胞を中心に研究を行っています。

センター長：原 英二 教授（兼）わる各研究領域におけるトップレベルの研究者が集結し、研究を展開しています。
本研究センターは、日本医療研究開発機構（AMED）「老化メカニズムの解明・制御プロジェクト」に採択され、研究支援をうけています。

野崎

正美 准教授Assoc. Prof. Masami Nozaki
1986年大阪大学大学院修了（医学博士）。微生物病研究所助手、助教授を経て2007年より現職。

Publication■モデル生物研究部門
分野名

分野主任

(3) Interaction between basigin and monocarboxylatetransporter 2 in the mouse testes and spermatozoa. ChenC., et al. Asian J Androl (2016) 18 (4):600-6.

(2) Migration of oral squamous cell carcinoma cells are inducedby HGF/c-Met signalling via lamellipodia and ﬁlopodia
formation. Yasui H. et al. Oncol Rep (2017) 37 (6): 3674-80(4) Isolation and propagation of neural crest stem cells frommouse embryonic stem cells via cranial neurospheres.
Minamino Y., et al. Stem Cells Dev (2015) 24 (2):172-81.

老化速度生物学分野

招聘教授 西田 栄介（国立研究開発法人理化学研究所 生命機能科学研究センター）

老化制御シグナル研究分野

招聘教授 久本 直毅（名古屋大学大学院 理学研究科 生命理学専攻）

代謝遺伝学分野

招聘教授 三浦 正幸（東京大学大学院 薬学系研究科 遺伝学教室）

細胞集団機能学分野

招聘教授 井垣 達吏（京都大学大学院 生命科学研究科 システム機能学分野）

個体老化制御分野

兼任教授 石谷 太（大阪大学 微生物病研究所 生体統御分野）

オートファジーと老化研究分野

兼任教授 吉森 保（大阪大学大学院 生命機能研究科 細胞内膜動態研究室）

神経堤細胞 (neural crest cells) とは、発生初期に神経上皮

中枢性老化・睡眠制御分野

招聘教員 佐藤 亜希子（国立研究開発法人 国立長寿医療研究センター）から間葉転換 (epithelial-mesenchymal transition, EMT) し、

生殖老化機構研究分野

兼任教授 伊川 正人（大阪大学 微生物病研究所 遺伝子機能解析分野）

その後胚の中を広範囲に移動して様々な組織になる細胞です。骨

動物老化・長寿学分野

招聘准教授 三浦 恭子（熊本大学大学院 生命科学研究部老化・健康長寿学分野 大学院先導機構）

は基本的に中胚葉由来ですが、頭蓋骨のほとんどは神経堤細胞から作られます。研究室では最近 ES 細胞から神経堤細胞を経由して■細胞老化研究部門
分野名44(1) LATS1/2 kinases trigger self-renewal of cancer stem cells in
aggressive oral cancer. Nozaki M. et al. Oncotarget (2019) 10(10): 1014-30.

分野主任

骨を分化させる方法を確立しました。現在この成果に基づいて、
iPS 細胞や組織幹細胞も用いて、骨分化の詳細な分子メカニズム

細胞老化機構研究分野

兼任教授 原 英二（大阪大学 微生物病研究所 遺伝子細胞生物学分野）

老化ストレスシグナル研究分野

招聘教授 一條 秀憲（東京大学 大学院薬学系研究科 細胞情報学教室）

老化細胞形態・運動研究分野

招聘教授 南 康博（神戸大学大学院 医学研究科 生理学・細胞生物学講座 細胞生理学分野）

来のがん細胞は、EMT により遊走、浸潤能を獲得し、転移します。

老化細胞制御分野

招聘教授 中西 真（東京大学 医科学研究所 癌・細胞増殖部門 癌防御シグナル分野）

このような悪性のがんの一部は幹細胞の性質を持ち、他のがん細転移因子機能解析分野

招聘教授 塩見 春彦（慶應義塾大学 医学部 分子生物学教室 教授）

胞との性質の違いが治療を困難にしています。そこで研究室ではが加齢代謝研究分野

招聘教員 木村 友則（国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 KAGAMIプロジェクト）

ん幹細胞の特性を理解し、新たな治療戦略確立を目指して研究を

免疫老化学分野

招聘教授 濱崎 洋子（京都大学 iPS細胞研究所 免疫生物学分野／大学院医学研究科 免疫生物学）

脳・神経老化学分野

招聘教員 水谷 清人（神戸大学 大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座）の解明と共に、再生医療への応用を目指した研究を進めています。
また EMT は、がん悪性化においても見られる現象です。上皮由

展開しています。

ES細胞をneuro-sphere形成させた後、BMP4とDEX処理にて骨化を誘導する。
骨化の進行に伴う、カルシウム沈着をアリザリンにて赤く染色するとともに骨化マー
カー遺伝子の発現上昇を示す。

45

●GPIアンカーの制御と機能
寄附研究部門●GPI欠損症の発症機序

GPIアンカーは小胞体で生合成されてGPI付加シグナルを持った研究室では、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）という血液タンパク質と結合しGPIアンカー型タンパク質を形成します。GPIアの疾患が、GPIアンカー合成酵素PIGAの後天的変異が原因で起こ

籔本難病解明寄附研究部門

ンカー型タンパク質はGPIアンカーの性質に基づき、細胞膜上の特ることを見出しました。近年、PIGAではなくPIGTの2つある対立定部位への輸送など様々な制御を受けます。研究室では、現在まで

遺伝子のうち１つの遺伝性変異に、もう一方の体細胞突然変異がYabumoto Department of Intractable Disease ResearchにGPIアンカー型タンパク質の生合成や修飾に関わる多くの遺伝子

重なり発症する非典型PNHも報告されており、この病態発生の機を同定してきましたが、最近の研究ではGPIアンカーを切断する酵素序について解析を進めています。

細胞膜上にはGPIと呼ばれる糖脂質によって膜にアンカーされる「GPIアンカー型タンパク質」という膜タンパク質が150種以を同定し、GPIアンカー型タンパク質がアンカー部位で切断されて膜

さらに、GPIアンカーの合成遺伝子の遺伝的異常による先天性上発現しており、様々な生理機能に重要な役割を果たしていまから遊離し、離れた標的部位で機能し得ることを明らかにしました。

GPI欠損症の存在を2006年に世界で初めて報告しました。その後す。GPIアンカーが正しい構造で、かつ細胞に必要な量が生合成

このようにGPIアンカーにより、タンパク質が機能する場所、時間をの解析により、27のGPI関連遺伝子のうち16の遺伝子で変異が全されないと、GPI欠損症と呼ばれる病気を発症します。籔本難病

状況に応じて多様に制御することが可能になります。現在、この制御

世界から報告されています。これらの病態の発生機序解析には研究機構について、さらなる研究を進めています。また、GPIアンカーは室で開発されたGPIアンカー合成・修飾活性を測定する実験系が側鎖構造を持ち、興味深いことに細胞やタンパク質によって構造に貢献しています。研究室では、GPI欠損症の発症機序や診断基準の違いが見られます。この側鎖の生理的意義についても関連する遺伝

制定、治療法の解明を目指して研究を進めています。

解明寄附研究部門では、GPIアンカー型タンパク質の生合成経路や機能を解析し、その不調によって起こるGPI欠損症の病態を解明し、診断、治療に繋げるべく研究を展開しています。

子に着目し解析を行っています。

Staff
大学院 修士課程1
博士課程 1

木下

タロウ 寄附研究部門教授

Endowed Chair Prof. Taroh Kinoshita
1981年 大阪大学大学院医学研究科修了（医学博士）。大阪
大 学 医 学 部 細 菌 学 助 手、講 師、New York University
School of Medicine博士研究員を経て1990年から2017
年まで微生物病研究所教授。2003年から2007年まで微生物病研究所所長を務める。2007年からは大阪大学免疫学フ
ロンティアセンター教授を兼任。2017年から現職。2017年
武田医学賞、2018年紫綬褒章。

村上良子

Endowed Chair Prof. Yoshiko Murakami
1984年 大阪大学医学部卒業、2001年博士号取得（医学）。
大阪大学医学部附属病院、兵庫県立西宮病院を経て1998年
より大阪大学微生物病研究所免疫不全疾患研究分野教務職員、2005年助手。2009年より感染症学免疫学融合プログラム推進室准教授（免疫不全疾患研究分野、大阪大学免疫学フ
ロンティアセンター・糖鎖免疫学を兼務）。2017年現職。小児科専門医。

Publication(1) Identiﬁcation of a Golgi
GPI-N-acetylgalactosamine transferasewith tandem transmembrane regionsin the catalytic domain. Hirata, T., et al.
Nat. Commun. (2018) 9:405.
(2) N-Glycan dependent protein folding
and endoplasmic reticulum retention
regulate GPI-anchor processing. Liu,
Y.-S., et al. J. Cell Biol. (2017) 217:585-599.
46(3) Phenotype-genotype correlations of
PIGO deﬁciency with variablephenotypes from infantile lethality tomild learning difﬁculties. Tanigawa, J.,et al. Hum. Mutat. (2017) 38:805-815.
(4) A GPI processing phospholipase A2,
PGAP6, modulates Nodal signaling inembryos by shedding CRIPTO. Lee,
G-H., et al. J. Cell Biol. (2016)
215:705-718.

(5) Pathogenic variants in PIGG cause
intellectual disability with seizures andhypotonia. Makrythanasis, P., et al. Am.
J. Hum. Genet. (2016) 98:615-626.

GPIアンカー型タンパク質は、小胞体で生合成されたGPIアンカーが前駆体タンパク質に付加されてでき、ゴルジ体を経由して細胞膜表面に輸送される。研究室ではGPIアンカーの生合成と修飾経路の完全解明を目指し、これまで25種以上の遺伝子を同定した。

(6) Post-Golgi anterograde transport
requires GARP-dependentendosome-to-TGN retrograde
transport. Hirata, T., et al. Mol. Biol. Cell
(2015) 26:3071-3084.

47

●SERA5を標的としたマラリアワクチン開発
寄附研究部門マラリアワクチン開発寄附研究部門
Department of Malaria Vaccine Development
熱帯熱マラリアは世界で2.6億人以上が感染し年間死者数は45万人にものぼる感染症ですが、未だ実用可能なワクチンは開●マラリア原虫の寄生戦略とSE36タンパク質の機能

熱帯熱マラリアに対する治療は主に抗マラリア薬により行われていマラリア原虫は宿主の免疫回避のための戦略を高度に発達させてますが、薬剤耐性株の蔓延などが大きな問題となっています。その対います。ある抗原に対するワクチンにより防御免疫を成立させても、策としてワクチン開発が急がれていますが、ワクチンの抗原となる候

それに反応しない型の抗原遺伝子を持つ原虫が存在する遺伝子多補分子の種類の多さや、遺伝子多型などの問題から、実用化されたワ型もその戦略一つであり、これがワクチン開発を困難にする主な要

クチンはまだありません。

因になっています。これに対しSERA5は、流行地域の人たちでは度研究室では、熱帯熱マラリア原虫のSERA5抗原分子に着目し、組重なるマラリア感染による免疫寛容により抗体が作られにくく、遺伝換えSE36タンパク質をもとにマラリアワクチンNPC-SE36の開発を子多型が少ないことがワクチン抗原として極めて有利な特徴です。

発されていません。マラリアワクチン開発寄附研究部門では、マ行っています。SE36タンパク質は、赤血球に侵入し増殖したマラリア

最新の研究成果として、ワクチン抗原であるSE36タンパク質はマラ

ラリアワクチンの実用化に向けた開発を行うとともに、ワクチンの原虫が、赤血球を破壊して出てくる際に原虫の表面に存在するタンパ

リア原虫メロゾイト細胞の表面を覆い、宿主の細胞接着分子である基盤となる抗原遺伝子の分子機構解析を行い、得られた知見をク質です。疫学調査を行った結果、このSE36タンパク質に対する抗ヴィトロネクチンがこれに結合、さらにヴィトロネクチンに30種以上体を持つ児童はマラリアに対する抵抗性があることを確認しました。

の宿主タンパク質が結合して原虫表面を宿主タンパク質でカモフ

ワクチン開発の現場に活かすべく研究を展開しています。

ところが、実際に臨床試験を行ったところ、マラリアに感染したこと

ラージュしていることを明らかにしました。

のない日本人はワクチンに対する高い免疫応答を示したものの、マラリア感染歴のあるウガンダ共和国の成人ではほとんど反応が見られませんでした。しかし、マラリア感染歴の少ない6-20歳の若年層では免疫応答が認められ、1年間の追跡調査の結果72%の発症防御効果を確認しました。マラリアによる死者は5歳以下の幼児が中心であるこStaff
特任教授：Nirianne Marie Querijero Palacpacとから、2015年より西アフリカのブルキナファソにおいて5歳以下の子供を対象に臨床試験を実施し、幼児における安全性を確認しました。さらに自然免疫を刺激するCpGアジュバントを加えた新たなワクチンの臨床試験を実施しております。

堀井

俊宏 教授

Prof. Toshihiro Horii
1978年大阪大学大学院理学研究科生理学専攻前

図１：NPC-SE36マラリアワクチン治験製剤
臨 床 治 験 用の製 剤は（財）阪 大 微 生 物 病 研 究 会の協力のもと、GMP条件を遵守して生産された。
（2018年より、BK-SE36マラリアワクチンはNPC-SE36マラリア
ワクチンへとコードネームを変更した。）

期 課 程 修 了、1980年 大 阪 大 学 理 学 部 助 手、
1981年理学博士（大阪大学）、1991年 大阪大学
微 生 物 病 研 究 所 助 教 授、1999年より同 教 授。
2019年より現職。

Publication(1) Molecular Camouflage of Plasmodium
falciparum Merozoites by Binding of Host
Vitronectin to P47 Fragment of SERA5.
Tougan T., et al. Sci Rep. (2018) 8:5052.
doi: (5)10.1038/s41598-018-23194-9.
(2) Antibody titres and boosting after
natural malaria infection in BK-SE36
vaccine responders during a follow-up
study in Uganda. Yagi M., et al. Sci Rep.
(2016) 6:34363. doi:
10.1038/srep34363.
48(3) Protective Epitopes of the Plasmodium
falciparum SERA5 Malaria Vaccine
Reside in Intrinsically Unstructured
N-Terminal Repetitive Sequences.Yagi
M., et al. PLoS One. (2014) 9:e98460.
doi: 10.1371/journal.pone.0098460.
(4) Phase 1b randomized trial andfollow-up study in Uganda of theblood-stage malaria vaccine candidate
BK-SE36. Palacpac N.M.Q., et al., PLoS
ONE. (2013) 8: e64073.
doi:10.1371/journal.pone.0064073(5) Plasmodium falciparum serine repeat
antigen 5 (SE36) as a malaria vaccine
candidate. Palacpac N.M., et al.,Vaccine. (2011) 29:5837-45. doi:
10.1016/j.vaccine.2011.06.052.
(6) Evidences of Protection Against
Blood-stage Infection of Plasmodium
falciparum by the Novel Protein Vaccine
SE36. Horii T., et al., Parasitol. Int.
(2010) 59:380-6. doi:
10.1016/j.parint.2010.05.002.

図2：NPC-SE36マラリアワクチン接種による発症防御効果
NPC-SE36マラリアワクチンを接種した被験者群（66名）と、マラ
リアワクチンを接種していない対照群の人びと（66名）について1年間の追跡調査を行った。その結果、マラリアワクチンを接種した被験者群ではマラリア発症の累積数が対照群に比べて少なく、防御効果は72%であった。
Palacpac et al., Plos ONE. 2013; 8(5): e64073

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海外研究拠点

日本・タイ感染症
共同研究センター

日本・タイ感染症共同研究センター
タイ保健省拠点

細菌感染部門

Thailand-Japan Research Collaboration Center

Section of Bacterial Infections
タイでは様々な細菌、ウイルス、原虫によりおこる腸管感染症が頻発していますが、その原因となる病原体や病原因子の解析については未だ十分とはいえません。本部

一時期、感染症はワクチンの開発や抗生物質、抗ウイルス薬など

イ新興・再興感染症共同研究センター」を設置しました。2010 年の治療法の発達により克服できたと考えられていました。しかし、近からは「感染症研究国際ネットワーク推進プログラム」、2015 年かを対象に、迅速な原因微生物検出法の確立や予防法の年新たに出現した新興感染症や、すでに克服したと考えられていたもらは国立研究開発法人・日本医療研究開発機構（AMED）の「感開発を目指し研究を進めています。

のが再び流行する再興感染症が相次いで報告され、感染症に対する染症研究国際展開戦略プログラム」に引き継がれ、第 3 フェーズが社会的な不安が高まってきました。多くの感染症は国境を容易に超え、進行中です。

門では、タイにおいてコレラを初めとする重症下痢症患者

急速に拡大することも珍しくなく、一国単独ではその侵入の予防や制御は困難であることは明らかです。

当センターでは、新興・再興感染症制圧を目指した研究を展開するとともに、日本およびタイの若手感染症研究者育成に取り組んでいこのような背景のもと、2005 年に発足した文部科学省の「新興・ます。また研究者コンソーシアムの形成を図り、研究の輪を大学、研

再興感染症研究拠点プログラム」における海外研究拠点のひとつと究所、他海外拠点に広げるべく活動しており、世界的な感染症の制して、大阪大学はタイ王国保健省医科学局の協力により、「日本・タ御に向けた共同前線基地としての利用が可能になっています。

飯田

哲也 教授（兼）Prof. Iida Tetsuya

岡田和久 特任講師

SA Assoc. Prof. Kazuhisa Okada
2005年大阪大学大学院・医学系研究科修了(医学博士)。大阪大学微生物病研究所・特任研究員を経て、同年10月より日本・タイ感染症共同研究センターに勤務。
2011年同センター特任助教を経て、2015年より現職。

Publication(1) Simultaneous detection and quantiﬁcation of 19
diarrhea-related pathogens with a quantitative real-time PCR
panel assay. Wongboot W. et al., J Microbiol Methods. (2018)
151:76-82
共同研究センターはバンコク近郊ノンタブリにある保健省・医科学局・タイ国立予防衛生研究所内に設置されている。

(2) Vibrio cholerae embraces two major evolutionary traits asrevealed by targeted gene sequencing. Okada K., et al. Sci.
Rep. (2018) 8(1):1631(3) Characterization of 3 Megabase-Sized Circular Replicons
from Vibrio cholerae. Okada K., et al. Emerg Infect Dis. (2015)21(7):1262-3.
(4) Cholera in Yangon, Myanmar, 2012-2013. Aung WW., et al.
Emerg Infect Dis. (2015) 21(3):543-4.
(5) Vibrio cholerae O1 isolate with novel genetic background,
Thailand–Myanmar. Okada K., et al. Emerg Infect Dis. (2013)
19:1015-7.

本部門は大阪大学日本タイ感染症共同研究センターの一員として、タイ王国保健省医科学局の協力のもとタイ国内の重症下痢症
患者の臨床検体の収集と解析を行っています。リアルタイム PCR法による遺伝子検査や細菌培養検査により特定の病原体検出を行うとともに、質量分析法（TOF-MS）や次世代シークエンサーを用いて様々な病原体の検出・同定を試みています。また、コレラのアウトブレークに際しては、ゲノム解析により流行株の特定と伝播経路を明らかすべく研究を行っています。コレラ菌は時の経過と共にゲノムに微小な変異を蓄積しており、病原性を含めコレラ菌の進研究所内にはP2・P3レベルのバイオハザード対策を施した実験室を始め、各種実験機器が設置されている。

化の様子の一端を解明しつつあります。このような研究活動を通して、新型コレラ菌の出現や、流行に備えた早期検知・迅速対応能力の向上を図りたいと考えています。

タイ国内北部、北西部、東部、東北部、中部、南部の計8病院に急性重症下痢症で入院した患者並びに健常対照者から収集した便検体を細菌培養試験及び本プロジェクトで構築したマルチプレックスリアルタイムPCR法等により、病原体の検出および解析を実施。

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日本・タイ感染症共同研究センター

日本・タイ感染症共同研究センター

タイ保健省拠点

国内拠点

薬剤耐性菌部門

ウイルス感染部門

Section of Bacterial Drug Resistance Research

Section of Viral Infections
ウイルス感染部門では、タイおよびわが国を含むアジ抗生物質は各種感染症から多くの人命を救ってきましア諸国で感染が繰り返されているウイルス性腸管感染症

たが、現在、耐性菌の出現が医療現場での深刻な問題とと蚊媒介性感染症を研究対象に、タイ王国保健省医科学なっています。本部門は、難治性感染症の切り札的治療局の研究者とともに研究を推進しています。

薬とされるカルバペネム系抗生物質に耐性を持つ腸内細

Staff

Staff

特任講師：田中 淳／

部門長（教授）：飯田 哲也（兼）／特任講師：水島 寛人

講師：明田 幸宏(兼）／菌科細菌菌（CRE）を中心に研究を進めています。

特任助教：菅原 庸／特任研究員：坂本 典子

部門長

巽

部門長

浜田

正志 特任教授茂幸 招聘教授

Guest Prof. Shigeyuki Hamada

SA Prof. Masashi Tatsumi

1971年大阪大学大学院歯学研究科修了(細菌学)、歯学博

1979年東京大学農学系大学院修士課程家畜病理学専攻士。大阪大学歯学部手、同講師を経て、1980年国立予防衛生研究所部長。1986年大阪大学歯学部・同大学院歯学卒業、1983年博士号取得（農学博士）。国立予防衛生研究研究科教授、2005年日本大学大学院総合科学研究科教所、
パリ・パスツール研究所、
マルセイユINSREM研究所を授を経て2009年より大阪大学微生物病研究所特任教授。

経て1992年国立感染症研究所主任研究官、2002年同研

2019年同招聘教授。専攻は病原細菌学。

究所エイズ研究センター室長。2013年定年退職後、JICA
ベトナム技術協力プロジェクトでチーフ・アドバイザーなどを経て2016年より現職。

Publication
Publication(1) Genome-Wide Screening Uncovers the Signiﬁcance ofN-sulfation of Heparan Sulfate as a Host Cell Factor for
Chikungunya Virus Infection. Tanaka A. et al J.Virol. 2017,
91 e00432-17(1) Spreading patterns of NDM-producing Enterobacteriaceae inclinical settings in Yangon, Myanmar. Sugawara Y. et al.
Antimicrob Agents Chemother (2019) 63(3): e01924-18.

(3) Evolutionary constraints on the norovirus pandemic variant
GII.4_2006b over the ﬁve-year persistence in Japan. Sato H
et al Frontiers in Microbiology 2017 8:410(2) PCR-dipstick-oriented surveillance and characterization of
mcr-1- and carbapenemase-carrying Enterobacteriaceae in a
Thai hospital. Shanmugakani R.K. et al. Front Microbiol(2019) 10:149.

(2) Distribution of norovirus genotypes and subtypes in riverwater by ultra-deep sequencing-based analysis. Boonchan
M et al. Lett Appl Microbiol. 2017 65:98-104.

熱帯に位置するタイ王国は様々な蚊媒介性ウイルス感染症が蔓れています。変異や組換えによるゲノムの多様化は、宿主免疫からの回避とカルバペネム耐性腸内細菌科細菌（CRE）は、カルバペネム系

持続的な伝播を可能にしていると考えられています。不顕性感染者のノロウ

抗生物質に耐性を示すに留まらず、その他の抗生物質の多くに耐グニヤウイルスの分子疫学、増殖の分子生物学的および免疫学的イルスの保持と伝播、ゲノム多様化への関与を検証し、感染流行における性を示し、治療面で大きな困難をもたらしています。欧米、アジア、基礎研究を行っています。特にウイルス増殖に必要な細胞性因子をキャリアーの役割の一端を明らかにすべく、その実態解明に努めています。

アフリカ諸国では CRE の分離率は増加しつつあり、日本でも警戒感受性細胞のノックアウト・ノックイン細胞ライブラリーとチクング

更に未だ増殖させることが困難なノロウイルスの培養系を確立するため、ウが必要です。当部門では、タイやミャンマーの中核病院の協力を得ニヤシュードウイルスを用いて探索しています。またタイ王国には昔

イルス増殖に必要な細胞性因子の探索を試みています。

て CRE 臨床分離株の収集を行い、耐性菌の細菌学的性状を把握から定着しているジカウイルスの特性を明らかにすべく、臨床検体

するとともに、CRE 株のゲノム配列の解読から、耐性を担うカル

からのウイルス分離とその分子疫学、そしてリバース・ジェネティク

バペネマーゼ遺伝子の同定と伝播様式、ゲノムの系統解析等を実ス系を立ち上げるべく努めています。

施しています。さらに得られた情報を元に分子疫学的手法を用いてCRE がどのように薬剤耐性遺伝子を獲得し、施設内、国内、そしイルスの、タイ王国における流行株の遺伝子型解析を中心とした進てグローバルに伝播核酸していく様態を解明すべく研究を行ってい化系統解析を行うことにより、感染流行予測が可能かどうかを検討ます。

しています。一方、近年の疫学的解析により、ノロウイルスに感染し(4) Establishment of a dual-wavelength spectrophotometricmethod for analyzing and detecting
carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Takeuchi D.
et al. Sci Rep (2018) 8:15689.
(5) PCR-dipstik chromatography for differential detection of
carbapenemase genes directly in stool specimens.
Shanmugakani R.K. et al. Antimicr Agents Chemother (2017)
61(6): e00067-17.

延しています。このうちチクングニヤ熱の病原ウイルスであるチクン

ウイルス性下痢症の原因因子として世界的流行を繰り返すノロウ(3) Genomic characterization of carbapenemase-producing
Klebsiella pneumoniae with chromosamally encoded bla
NDM-1. Sakamoto N. et al. Antimicrob Agents Chemother(2018) 62(12): e01520-18.

図 ミャンマー由来CREの全ゲノムSNPによる系統樹の１例。
円の内側より細菌種、分離地域、薬剤耐性遺伝子群をそれぞれ示す。

ても急性胃腸炎を発症しない “不顕性感染者” の存在が明らかになり、顕性感染者と同様にウイルスの伝播に関与する可能性が示唆さ

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日本・タイ感染症共同研究センター
日本・タイ感染症共同研究センター

大阪・マヒドン感染症センター

国内拠点

感染症治療薬開発部門

Mahidol-Osaka Center for Infectious Diseases

近年の地球温暖化に伴い、熱帯地域における蚊媒介性疾患が流行

Section of Antiviral Research

地域を拡大し、世界的にも深刻な問題となっています。デング熱・チ

デング熱、チクングニア熱は蚊が媒介する感染症で、クングニア熱はタイ王国など熱帯・亜熱帯を中心に流行する蚊媒介性

それぞれデングウイルス、チクングニアウイルスによってのウイルス感染症で、日本国内でも海外の流行地で感染した輸入症例

感染します。これらの感染症は熱帯・亜熱帯を中心に流行しており、公衆衛生上世界的な問題となっています。
感染症治療薬開発部門では、デング熱、チクングニア熱の診断と治療法の開発を目指し研究を進めています。

が年間数百例報告されています。大阪・マヒドン感染症研究センター

Staff

では、これらの蚊媒介性のウイルス性疾患について、その場診断法開特任助教：齊藤 暁（兼）発にむけた研究を展開しています。また臨床検体を用いた解析はマヒド
ン大学熱帯医学部と共同で推進しており、ウイルスと病態の重症化要因の関係性解明にむけた研究を開始しています。

Staff
センター長 塩田 達雄 教授（兼）特任助教 山中 敦史

さらに、これらの共同研究を通じて、マヒドン大学熱帯医学部および日本での感染症研究者育成にも力を注いでいます。

部門長

塩田

達雄 教授（兼）Prof. Tatsuo Shioda
1982年東京大学医学部保健学科卒業、東京大学大学
院 医 学 系 研 究 科 進 学、1990年 博 士 号 取 得（医 学 博

Publication士）。東京大学医科学研究所、米国カリフォルニア大学サンフランシスコ校を経て1997年東京大学医科学研究所(1) Variation at position 350 in the Chikungunya virus
6K-E1 protein determines the sensitivity of detection ina rapid E1-antigen test. Aekkachai T. et al., Sci. Rep.
(2018) 8:1094

感染症研究部助教授。2000年より現職。

(2) Diagnostic accuracy of a rapid E1-antigen test for
chikungunya virus infection in a reference setting.
Huits R., et al., Clinical Microbiology and Infection 24(2018) 78-81.

Publication(1) Capsid-CPSF6 Interaction Is Dispensable for HIV-1
Replication in Primary Cells but Is Selected during Virus
Passage In Vivo. Saito A., J Virol. (2016) 11;90(15):6918-35.
(2) Roles of Capsid-Interacting Host Factors in Multimodal
Inhibition of HIV-1 by PF74. Saito A., J Virol. (2016) 27;90(12):5808-23(3) Circulation of HIV-1 Multiple Complexity RecombinantForms Among Female Sex Workers Recently Infectedwith HIV-1 in Thailand. Saeng-Aroon S., et al., AIDS Res
Hum Retroviruses. (2016) 32(7):694-701.

(3) Sequence diversity of dengue virus type 2 in brain andthymus of infected interferon receptor ko mice: implications
for dengue virulence. Dhole P., et al., Virol J. (2016) 13(1):199.

デングウイルスおよびチクングニアウイルスに対するモノクローナル抗体を作(4) Detection of chikungunya virus antigen by a novel
rapid immunochromatographic test. Okabayashi T., etal. Clin Microbiol. (2015) 53(2):382-8.

成し、それら抗体を用いた診断キットの開発を行っている。

デング熱、チクングニア熱は熱帯・亜熱帯で流行が拡大している感染症で、デング熱はアジアを中心に、チクングニア熱はアフリカ地域を中心に各地で流行が確認されています。日本でも、海外で感染した輸入症例が報告されているのに加え、2014年には東京を中心としたデング熱流行が発生しました。しかし、デング
熱、チクングニア熱に対する抗ウイルス薬やワクチンは未だ実用化されていません。感染症治療薬開発部門では、デングウイルス、
チクングニアウイルスに対する抗ウイルス薬の開発を行い、感染症の克服に向けて研究を行っています。
また、デング熱はI〜IV型まで4種類の型が確認されています
が、それぞれの型で遺伝子の相同性が低く、さらに、異なる型に続けて感染した場合、重症化するという問題があります。研究室では、効果的な治療を実践するために、I〜IV型を区別する診断法の

インド、デリーのSafdarjung病院におけるチクングニアウイルス抗原検出

ベルギー国立熱帯病研究所（アントワープ）における チクングニアウイルス

キットの性能評価

抗原検出キットの性能評価開発を行っています。

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BIKEN次世代ワクチン協働研究所

BIKEN次世代ワクチン協働研究所

BIKEN Innovative Vaccine Research Alliance Laboratories

ワクチン創成プロジェクト

Staff

Vaccine Creation Project
ワクチンがその効果を発揮するには、体内に投与された後、適切な場所に運ばれ適切な量の免疫応答を誘導する必要があります。研究室では、効果的に免疫応答を誘

昨今のエボラ出血熱や MERS の猛威、近年の新型インフルエンザのパンデミックなど、病原性ウイルス・細菌による感染症は、未だヒ導し得る抗原送達キャリアやアジュバントを開発し、安全

Staff

トの健康維持における脅威です。さらに、ワクチンの存在しない感染性の高い次世代ワクチンの実用化を目指して研究を行っています。

特任研究員：三里 一貴／症や、ワクチンが存在してもその効果が不十分なものが多数存在して学部生 4 ／大学院 修士課程3

おり、感染症に対するワクチン開発は、先進国・発展途上国を問わず、世界的な急務となっています。これらの課題に取り組むべく「BIKEN
次世代ワクチン協働研究所」は、一般財団法人阪大微生物病研究会

所長：山西 弘一（特任教授）と大阪大学微生物病研究所の連携による協働研究所として 2014 年
10 月に設立され、従来の概念にとらわれない新たな発想を基盤とした次世代型ワクチンの開発に資する基盤技術の開発および情報の収集を推進しています。

吉岡

本協働研究所は次ページ以降紹介する 3 つのプロジェクトから構靖雄 特任准教授

SA Assoc. Prof. Yasuo Yoshioka

成されており、定期的なミーティングの開催や、自由に行き来可能な2004年大阪大学大学院薬学研究科修了、博士（薬学）

実験室など、プロジェクト間の交流を活発に行いながら研究を進めて号取得。国立医薬品食品研究所、大阪大学臨床医工学

います。

融合研究教育センターを経て2012年より大阪大学大学
院薬学研究科准教授。2015年より現職。

Publication(1) Carbonate Apatite Nanoparticles Act as Potent Vaccine
Adjuvant Delivery Vehicles by Enhancing Cytokine
Production Induced by Encapsulated
Cytosine-Phosphate-Guanine Oligodeoxynucleotides.
Takahashi H, et al. Front Immunol. (2018) Apr 18;9:783.
(2) Distribution of silver nanoparticles to breast milk and their
biological effects on breast-fed offspring mice. Morishita Y,
Yoshioka Y, et al. ACS Nano. (2016) Aug 15.

(3) Metal nanoparticles in the presence of lipopolysaccharides
trigger the onset of metal allergy in mice. Hirai T, Yoshioka Y,
et al. Nat Nanotechnol. (2016) 11(9):808-16.
(4) Silica and titanium dioxide nanoparticles cause pregnancy
complications in mice. Yamashita K, Yoshioka Y, et al. Nat
Nanotechnol. (2011) 6(5):321-8.

定例ミーティング
山西特任教授をはじめプロジェクトのメンバーが揃い活発な議論が行われる。
ワクチンが我々の体内で機能するためには、ワクチン抗原やアジュ
バントが免疫細胞に運ばれ免疫系を活性化する必要があります。ワ
クチンの体内動態を理解し、抗原やアジュバントの動態と免疫応答を効率的に制御できれば、より高いワクチン効果のみならず、副作
用のないワクチンの開発が期待できます。研究室では、①抗原の体内動態を制御する抗原送達キャリアとなるナノ粒子やペプチド分子の独自デザインと開発、②免疫応答を誘導する新規アジュバントの探索を行い、次世代ワクチンの開発と実用化に向けた研究を進めています。さらにこれら新規の抗原キャリアやアジュバントがどのよう実験室
３つのプロジェクトの実験室は自由に行き来ができる。３プロジェクト共通で使用できる機器も設置されている。

に免疫応答を促進するか解明できれば、我々の免疫系を理解する
新たな鍵ともなり得ます。
ワクチンの実用化には、その有効性に加え安全性も極めて重要な課題です。研究室では、その効果はもちろん、多くの人が安全・安心に接種できるワクチンの開発を目指して研究を展開しています。

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BIKEN次世代ワクチン協働研究所

BIKEN次世代ワクチン協働研究所

粘膜ワクチンプロジェクト

ワクチン動態プロジェクト

Mucosal Vaccine Project

Vaccine Dynamics Project

私たちの体は筒のような構造をしており、外側の表面

ワクチンは体にそなわる免疫の仕組みを利用した病気を皮膚が、内側を粘膜が覆っています。つまり、粘膜は体の予防法で、あらかじめ人工的に免疫反応を誘導しておの内側にありながら常に外界と接しており、食べ物や病

くことで感染症に対する抵抗力をつけることが出来ます。

原体、アレルゲンなどの非自己成分に常にさらされていま

ワクチン動態プロジェクトでは、感染症、がん、自己免疫す。そのため、粘膜では体を守るための独自の免疫システ
ムが発達しています。粘膜ワクチンプロジェクトでは、こStaffの粘膜免疫システムに着目し、経口や吸入など粘膜から特任研究員：長谷田 泰成

接種可能な粘膜ワクチンの開発を目指し研究をすすめて疾患の予防や治療に有効なT細胞応答誘導に優れた新しいワクチンの実現を目指して、T細胞エピトープ、抗原提示細胞、アジュバントについて研究を進めています。

います。

佐藤

慎太郎 特任准教授

青枝

大貴 特任准教授

SA Assoc. Prof. Shintaro Sato

SA Assoc. Prof. Taiki Aoshi

1999年北海道大学大学院薬学研究科修士課程修了

1999年浜松医科大学医学部卒業、2006年博士号取（薬学修士）。2003年大阪大学大学院医学系研究科博得（医学博士）。浜松医科大学医学部助手、ワシントン大士課程修了（医学博士）。JST・ERATO・審良自然免疫学（セントルイス）医学部博士研究員、微生物病研究所

プロジェクト研究員、東京大学医科学研究所・炎症免疫特任研究員、特任助教、（独）医薬基盤研究所研究員、学分野助教を経て2015年より現職。

大阪大学免疫学フロンティア研究センター助教を経て2015年より現職。

Publication
Publication(1)Human Norovirus Propagation in Human Induced Pluripotent
Stem Cell-Derived Intestinal Epithelial Cells. Sato S., et al.
Cell Mol. Gastroenterol. Hepatol. (2018) pii: S2352-345X(18)30164-4(2) A Reﬁned Culture System for Human Induced Pluripotent
Stem Cell-Derived Intestinal Epithelial Organoids. TakahashiY., et al. Stem Cell Rep. (2018) 10(1):314.

(3) Allograft inflammatory factor 1 is a regulator of transcytosis
in M cells. Kishikawa S., et al. Nat. Commun. (2017) 8:14509.
(4) Innate lymphoid cells regulate intestinal epithelial cell
glycosylation. Goto Y., et al. Science (2014) 345(6202):1254009.

(1) Quantifying the relative immune cell activation from wholetissue/organ-derived differentially expressed gene data.
Wijaya E., et al. Sci Rep. (2017) 7(1):12847.

(3) Plasmacytoid dendritic cells delineate immunogenicity of
influenza vaccine subtypes. Koyama S., et al. Sci Transl Med.
(2010) Mar 31; 2(25):25ra24.

(2) Development of non-aggregating poly-A tailed
immunostimulatory A/D-type CpG oligodeoxynucleotides
applicable for clinical use. Aoshi T., et al. J Immunol Res.
(2015) 2015:316364. doi: 10.1155/2015/316364.

(4) Bacterial entry to the splenic white pulp initiates antigen
presentation to CD8+ T cells. Aoshi T., et al. Immunity (2008)
Sep 19;29(3):476-86.

腸管などの粘膜には、リンパ球が集積する二次リンパ組織が存在

ワクチンが効果を発揮するには、白血球の一つである T 細胞がワし、粘膜面から直接抗原を取り込み免疫応答を活性化する機構がクチン抗原を認識して免疫応答を誘導する必要があります。T 細胞

そなわっています。この抗原取り込みを担うのがM細胞という細胞が抗原として認識するのは抗原提示細胞によって細胞表面に提示さです。M細胞は取り込みに特化した特殊な上皮細胞で、取り込んだれたペプチド（エピトープ）です。研究室では T 細胞と抗原提示細抗原を免疫細胞に呈示することで粘膜免疫応答を始動します。この胞の相互作用や T 細胞が認識するエピトープの解析を行い、T 細M細胞の抗原取り込みに関する分子メカニズムを明らかにすれば、胞誘導にいたる免疫のメカニズムを解明すべく研究を行っています。

粘膜免疫を利用した治療法の開発が期待されます。研究室では、MT 細胞による免疫応答のメカニズムを明らかにし、それを制御する細胞をターゲットにした粘膜ワクチンや粘膜アジュバントの開発をことができれば、より効果的で副作用の少ないワクチンの開発が期目指して研究を進めています。
また、最近開発された腸管上皮細胞の三次元培養を活用し、腸管粘膜からの病原体感染メカニズム解析や、粘膜ワクチン、アジュ
バントのスクリーニングを行うべく研究を展開しています。

待できます。また、ワクチンによる T 細胞免疫応答を増強する新規
アジュバントの開発を行っています。
免疫系が関与するのは感染症だけではありません。研究室では、
最近新たな治療法として注目されるがんの免疫治療にも着目し、免疫系が関与する疾患の理解と治療法の開発を目指し研究を進めて
います。

58

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企画広報推進室

感染動物実験施設

Office for Research Promotion

Animal Resource Center for Infectious Diseases

Staff

感染症やがんなどの疾患では、病原体やがん細胞など病原因子と生体との相互関係により病態が現れます。従って、これらの病態およびそ施 設 長：伊川
助
教：嶋田
助
教：宮田
助
教：野田
特 任 助 教：淨住
特 任 助 教：遠藤

正人 教授
圭祐
治彦（兼）
大地（兼）
大慈（兼）
墾 （兼）

企画広報推進室は、微生物病研究所における研究支援担当部署として、教育プログラ
ムやセミナー・シンポジウムの企画運営、研究業績の収集と分析、広報・アウトリーチ活動を行っています。
主に下記の業務を通じて、微生物病研究所内の研究室間の研究協力、情報交換、人材交流を促進し、研究環境を整え、研究所の発展への貢献を目指します。

の治療法の研究には、病原因子と生体との相互作用を個体レベルで解析することが必要とされます。このためには臨床でのデータの蓄積のみならず、適切な代替実験方法がない場合には、動物実験による解析と検証は不可避のものとなります。大阪大学微生物病研究所では、疾患研究における動物実験の重要性を認識するとともに、それらの実験を

表１ 施設において作成・保存されたマウスの系統数

安全かつ適正に行うため、1967 年に感染動物実験施設を設立しまし

1．国際シンポジウム企画・運営
・あわじ感染と免疫国際フォーラム（http://awaji-forum.com）
・生命医科学研究所ネットワーク国際シンポジウム（http://square.umin.ac.jp/network/）

IVF/ETTG

KO, KI

2000まで

261

228

50

2．所内セミナー企画・運営
集談会（月1）、業績報告会（毎年12月）、業績発表会（毎年１月）など

施設には、感染実験対応の両面型高圧蒸気滅菌器、HEPAフィルター

2001-2003

443

104

57

3．学部生、大学院生向け授業プログラム企画・運営を介した給排気装置、24 時間対応の空調設備を備えており、BSL2、2004-2006

331

43

69

4．大学院生・ポスドク希望者向け研究所説明会・見学会の企画、運営

BSL3 の感染動物の飼育と実験が安全に行える設備が整っています。

2007-2009

216

22

74

5．研究成果（発表論文、学会発表、受賞実績、社会貢献など）の情報収集と分析

2010-2012

388

55

152

2013-2015

580

50

242*

2016-2018

505

21

191

た。以降、時代に即応した運営を目指しつつ、生命科学研究において大きな役割を担い続け、今日に至っています。

実際の施設使用にあたっては、①教育訓練、②動物実験計画書の提出と審査、③定期的な微生物学的モニタリング、④年次報告等により、適正な動物の飼育と実験が行われるよう努めています。
また、遺伝情報実験センターと共同し、生殖工学・発生工学を基盤とした遺伝子組み換え動物作製技術の研究・開発を行うとともに、①トランスジェニック動物の作製、②ノックアウト・ノックイン動物の作製、③顕微授精による系統維持、④動物系統の凍結保存など、最先端の技術を用いた動物実験のための研究支援を行っています（表 1）。

Staff
室
准
助

教

長：岡田 雅人 教授（兼）授：岩本亮
教：中込 咲綾

6．研究成果の広報・アウトリーチ活動
7．海外留学生事業

IVF: In vitro fertilization（体 外 受 精）、ET: Embryo
Transfer（胚 移 植）、Tg: Transgenic（遺 伝 子 組 み 換 え 動物）、KO, KI: Knock out, Knock in（ノックアウト、ノックイ
ン動物）*CRISPR-Cas9などのゲノム編集技術を用いて作製した遺伝子改変マウスを含む

高度安全動物飼育実験室

微研融合棟より施設を望む

BSL3の感染実験が行える高度危険病原体動物実験室である。本実験室の利A棟・煙突の手前・1967年竣工2階建、B棟・煙突の右・1978年竣工4階

用により、腎症候性出血熱の病原体単離に成功した。デング熱、ジカ熱、鳥イ

建、C棟・A棟の右奥・2009年竣工4階建。

あわじ感染と免疫国際フォーラム

アドバンスト・セミナーシリーズ

業績発表会ポスター発表

業績発表会受賞者の皆さん

高校教員対象Winterschool＠微研

微生物病研究所広報誌

ンフルエンザ、AIDSなどの病原因子に関する動物実験が安全かつ円滑に行え
る。

60

61

共通施設

共通施設

Common Research Facilities

Common Research Facilities

中央実験室

室長 三木 裕明 教授（兼）准教授 東山 真二
講師 後藤 直久

中央実験室は1959年前後、実験機器が不足していた時期に、共通で使用できる機器を各

感染症共同実験室は1983年に腎症候性研究室から持ち寄り、相互の便宜を図る目的で設立されました。現在では、様々な精密・高性出血熱（HFRS）ウイルスを取扱う施設として能な研究機器が設置され、いつでも使用可能な状態になっています。主要な研究機器として建築されました。現在、本研究所において、ヒは、分 離用超 遠 心 機、透 過 型および走 査 型 電 子 顕 微 鏡、分 子 間 相 互 作用解 析システム

ト免疫不全ウイルス（HIV）など危険度の高（Biacore）、セルソーター、DNAシーケンサー、質量分析装置に加え、液体窒素の供給を自い（クラス3）病原微生物を取扱う研究はすべ動化した大型細胞保存タンク室、特定化学物質を取り扱うための実験室なども完備していまて感染症共同実験室で行われています。感染す。担当の技術者は機器の保守・管理だけでなく、新入研究者に対しての教育・訓練を分担す

症共同実験室は平面積550㎡を有する３階るとともに、受託業務としてセルソーターによる細胞の分画、質量分析装置による蛋白質の同建で、生物学的災害（バイオハザード）を防定、電子顕微鏡による観察、および、DNAシーケンサーによる塩基配列決定を研究者から依止するよう、各実験室はエアロックにより外頼を受けて行っています。実験機器は益々複雑化しており、研究者個人では多種類の実験機部と隔離され、実験室内では外→内の気流を器を操作できなくなってくるため、これらの受託業務は研究所において重要な役割を果たして確保しています。感染症実験操作は安全キャいます。

ビネット内で行い、排気は高性能フィルター

感染症共同実験室室長

塩田 達雄 教授（兼）によって濾過滅菌されます。各室にオートク
レーブを設置し、実験使用物は完全滅菌を施
感染症共同実験室

した後に廃棄しています。研究者が実験室を使用するためには病原体等安全管理委員会
で承認を受ける必要があります。使用病原体
はHIV、インフルエンザウイルス、SARSウイルスなどのウイルスの他、スクレイピー病原体まで多岐に渡っています。

庶務係／会計係／研究協力係

事務部

中央実験室スタッフ

微生物病研究所では放射性同位元素を用いる実験を行うための施設として1967年にRI共放射性同位元素実験室

同実験室が設置されました。現在は免疫学フロンティア研究センター棟9階RI実験室、感染症共同実験棟RI実験室、北館１階 137Csガンマ線照射室において放射性同位元素を用いた実験が行われています。放射線管理区域内には実験室、培養室に加え、放射性同位元素貯蔵室、廃棄物保管室、浄化設備、各種研究目的にあわせた放射線測定機器室等が設けられています。放射線管理区域への入退室はID番号により集中管理されており、放射性同位元素の使用の記録等もコンピュータ管理され、安全性を保持しています。

室長62

三木 裕明 教授（兼）63About RIMD

RIMD History

KEY PERSON

大阪大学微生物病研究所の歴史

大阪大学微生物病研究所は1934年の設立以降、微生物病をキーワードに、病原体や感染症、免疫、がんを中心に研究を展開し、生物学分野における基礎研究を牽引してきました。80年以上の歴史の中で、さまざまな研究

谷口 腆二

山口 玄洞

（たにぐち てんじ）

（やまぐち げんどう）

Tenji Taniguchi

Gendo Yamaguchi

者が切磋琢磨しながら傑出した功績をあげています。
大阪医科大学（当時）細菌血清学教授。

設立当時、関西を代表する実業家。私財

大阪や神戸が外来伝染病の侵入門戸にを公共事業への寄付や社寺へ寄進してなりつつあったことを危惧し、関西に微社会還元。谷口腆二らの要請を受けて本生物病研究機関設立を強く要望。
当時の研究所設立のために20万円（現在の数大阪医科大学学長 楠本長三郎とともに

億円相当）
を寄付。

発足当時の微生物病院研究所

本研究所の設立に寄与。第３代所長。

微生物病
研究所
歴史年表

設立当初の
微生物病研究所

竹尾結核研究所

1934

大阪大学微生物病研究所設立

微生物病研究所本館

大阪特殊皮膚病研究所

山口玄洞氏からの寄付を受けて大阪市北区堂島西町3番地に研究所本館が竣工。竹尾結核研究所と大阪特殊皮膚病研究所の2機関を併合し、大阪帝国大学で最初の附置研究所として発足。

1970 年頃

1980 年頃

ウイルス由来のがん遺伝子の発見
豊島 久真男2000 年頃

水痘生ワクチンの開発

自然免疫システムの解明

高橋 理明

審良 静男

2005

日本・タイ感染症
共同研究センターの始動、感染症国際研究センターの設置

2008

グローバルCOE「オルガネラネットワーク
医学創成プログラム」
が採用

2015

BIKEN次世代ワクチン
協働研究所設置

HISTORYKEY PERSON

1950 年頃

食中毒原因菌（腸炎ビブリオ）の発見

藤野 恒三郎1960 年頃

細胞融合現象の発見

麻しんワクチン開発

岡田 善雄

奥野 良臣

1967

吹田キャンパスに移転

研究部門・施設の増加に伴い、現在地に移転。

1993

本研究所附属病院が医学部附属病院と
統合・合併

2003

21世紀COE｢感染症学・免疫学融合プログラム｣
が採択

2007

世界トップレベル国際研究拠点「免疫学フロンティア研究センター」始動

2010

文部科学省共同利用・共同研究拠点として活動開始

大阪大学吹田キャンパス

生物学
歴史年表

1798

1919

E.ジェンナー

山極勝三郎

世界初のワクチン
天然痘ワクチン開発

化学物質による
人工癌の発生に成功

1957

免疫系におけるクローン選択説
F.バーネット

1975

細胞融合現象を応用した
ハイブリドーマ作成技術確立
C.ミルスタイン

1979

1981

J.M.ビショップ Ｈ．
ヴァーマス

M.エヴァンズ M.カウフマン

発がん遺伝子 c-Srcの発見

胚性幹細胞（ES細胞）
樹立

2003

ヒトゲノム計画完了

HISTORY

1870-1880

L.パスツールとR．
コッホらが病気の原因が病原性細菌にあるという
概念を確立

64

1928

1953

1965

1977

A.フレミング

J.ワトソン F.クリック

H.コラナ

利根川進

世界初の抗生物質ペニシリン発見

DNA二重らせん構造の発見

遺伝暗号の解読

抗体遺伝子の動的構造を発見

1980

WHOによる
天然痘撲滅宣言1996

クローン羊ドリー誕生

2006

人工多能性幹細胞（iPS細胞）
樹立

山中伸弥

65

About RIMD

RIMD Awards

2018年度受賞者

吹田市長表彰 優良危険物保安監督者表彰
東山 真二 中央実験室

日本医療研究開発大賞 AMED理事長賞
2018.04

文部科学大臣表彰 若手科学者賞
笹井 美和 感染病態分野

山本 雅裕 感染病態分野

2018.12

日本学術振興会賞
2018.04

山本 雅裕 感染病態分野

2018.12

第34回日本DDS学会学術集会 優秀発表賞
三里 一貴 BIKEN次世代ワクチン協働研究所 ワクチン創生プロジェクト

2018.06

JVBMO Young Investigator Travel Award for The 20th International Vascular Biology Meeting(IVBM2018)
射場 智大 情報伝達分野

2018.06

JVBMO Young Investigator Travel Award for The 20th International Vascular Biology Meeting(IVBM2018)
塚田 陽平 情報伝達分野

2018.06

JVBMO Young Investigator Travel Award for The 20th International Vascular Biology Meeting(IVBM2018)
村松 史隆 情報伝達分野

2018.06

Best International Abstract Award, 51st Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
藤原 祥高 遺伝子機能解析分野

2018.07

Best International Abstract Award, 51st Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
Julio Castaneda 遺伝子機能解析分野

笹井 美和
文部科学大臣表彰 若手科学者賞

山本 雅裕 (後列左から3人目)
日本医療研究開発大賞 AMED理事長賞

2018.07日本血管生物医学会ポスター賞
内藤 尚道 情報伝達分野

2018.09日本血管生物医学会ポスター賞
木戸屋 浩康 情報伝達分野

2018.09

文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム ベストトーク賞
木戸屋 浩康 情報伝達分野

2018.09

平成30年度上原H.pylori賞（優秀賞）
三室 仁美 感染微生物分野

2018.092018 International Symposium of Innovative Research and Graduate Education in Biomedical Sciences Best Presentation Award
Woei-Yaw Chee 発癌制御分野

2018.09

紫綬褒章
木下 タロウ 籔本難病解明寄附研究部門

2018.11

第3回抗酸菌研究会 ベストプレゼンテーション賞
西村 直矢 分子免疫制御分野

2018.11

第21回日本免疫学会賞
山崎 晶 分子免疫制御分野

66

2018.1267

About RIMD
研究連携体制の確立を目指して
文部科学省 共同利用・共同研究拠点 RIMD Joint Usage / Research Center●セミナー・シンポジウム

2008年文部科学省により、大学の枠を超えて大型の研究設備や大量の資料・データの共同利用・研究を行う「共同利用・共同研究」のシステムが制定されました。微生物病研究所は2009年に共同利用・共同研究拠点（微生物病研究所共同研究拠点）として認定されました。本研究所に集約・設置された感染症学・生体応答学の知識・技術・研究資源・研究施設を関係分野の研究者に提供し、多様な感染症に対応する先端的共同研究と人材育成を推進しています。

共同利用・共同研究拠点として培った研究資
源や研究技術などを研究者コミュニティに対して積極的に還元するべく、セミナーや国際シンポジウムを開催しています。

●共同研究課題公募事業

生体応答・宿主因子研究及び基礎生物学研究の一般課題と、感染症病原体研究の特定課題を毎年公募し、年間40件程
度の共同研究を実施しています。
平成29年度は一般課題12件、特定課題15件が採択されました。共同研究から大きな研究プロジェクトに発展する研究課題など、基礎生物学研究の発展に貢献しています。

あわじしま感染症・免疫フォーラム（一財）阪大微生物病研究会、免疫学フロンティア研究センターとの連携
微生物病研究所とIFReCは感染症学・免疫学を始めとする生物学分野におけるトップレベルの研究拠点として、人材交流や共●連携基盤プロジェクト事業

感染症教育研究拠点連合として、北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター、東京大学医科学研究所、長崎大学熱帯医学研究所と連携し、感染症教育・研究ネットワークの強化と、感染症対策におけるオールジャパン体制の確立を目指した研究と人材育成を行っています。

同研究など、研究体制・教育体制における協力関係を築いています。
一般財団法人阪大微生物病研究会では、本研究所における研究成果を社会に還元するべく 、ワクチンの開発・研究など、感染症の予防・治療に関する研究開発を行っています。また、学術研究助成として、谷口奨学生制度などの人材育成制度や、BIKEN
次世代ワクチン協働研究所を設置し、本研究所と共同で次世代ワクチンの開発・研究を進めています。

大阪大学微生物病研究所

東京大学医科学研究所

北海道大学人獣共通感染症
リサーチセンター

長崎大学熱帯医学研究所

共同利用・共同研究拠点

世界トップレベル研究拠点●研究支援

本研究所には、危険性の高い病原体を用いた実験など、高度な生物学的実験が可能な感染動物実験施設や感染症共同実験室など、特徴ある研究設備・施設が設置されています。これらの施設、設備を開放し、国内外の研究者に対する支援を行っています。
また、次世代シークエンサーを用いたゲノム解析や、遺伝子改変動物作製などの技術支援、病原微生物
資源室に保存された病原細菌の提供など、研究支援も行っています。
次世代シークエンサーと解析用サーバー

IFReC、
微研財団との協力関係
大阪大学微生物病研究所

免疫学フロンティア研究センター

感染動物実験施設●人材育成

感染症国際研究センターの設置や熱帯感染症医師研修を通じて、地球規模の感染症制御に対応し得る人材の育成を行っています。

熱帯感染症医師研修
ホームページ

68（一財）阪大微生物病研究会

69About RIMD
人材育成制度の海外展開

セミナー、イベント●タイ・ミャンマー国境における現地で学ぶ熱帯感染症医師研修

今日、エボラウイルスやデング熱といったグローバルな感染症の流行は世界的な問題となっており、わが国の臨床医にも国際的な感染症に対する知識と経験が求められています。
微生物病研究所では、大阪大学医学部と共同で「タイ・ミャンマー国境における現地で学ぶ熱帯感染症医師研修」を2009年より毎年実施しています。
研修では、タイ・ミャンマー国境メラ難民キャンプ視察をはじめ、タイ国現地病院の協力のもと、熱帯感染症の臨床実習を行います。特に日本国内では稀にしか遭遇できない熱帯感染症を現地において直接診察する貴重な臨床経験を得る
ことで、その後のスキルアップに貢献します。現在までに日本国内各地より50名以上の医師が参加し、研修を受けた医師はその後国内のみならず海外での医療活動、感染症研究、厚生労働省医系技官など多分野で活躍しています。
研修詳細、参加申し込みについてはウェブサイト参照

本研究所では、研究者同士の交流活性化や研究所における研究成果の情報発信などを目的とした国際学会、セミナー、イベントを企画・運営しています。
●主な研究コミュニティ向けセミナー
国際学会
あわじしま感染症・免疫フォーラム
http://awaji-forum.com/
研究所ネットワークシンポジウム
http://square.umin.ac.jp/network/
あわじしま感染症・免疫フォーラム

http://tmtc.biken.osaka-u.ac.jp/intention/index.html

微研集談会
8月・12月以外の月１回開催、各研究室の若手研究者が最近の研究成果について発表します。
１２月は「大集談会（研究業績報告会）」として研究室主催者の発表も行われます。

2018 ᖺ 2 ᭶ 27 ᪥㸦ⅆ㸧4 ᫬㹼5 ᫬
Tuesday, February 27, 2018

ᚤ◊⼥ྜᲷ㸯㝵

➨ 573 ᅇᚤ◊㞟ㄯ఍
Biken Monthly Seminar

1. Phosphatidylserine receptor Tim4 greatly

enhances TAM receptor dependentefferocytosis

Yuichi Yanagihashi / ᰗᶫ㸦ච␿࣭⏕໬Ꮫศ㔝/

タイ病院での臨床研修の様子。現地臨床スタッフから治療法・診断法を直接学ぶ。

本研修は熱帯感染症特有の様々な臨床症状を実際に経験できる貴重な機会を提供する。

Advanced Seminar Series on Microbiology and
Immunology
学外から招聘した感染症学・免疫学の第一線の講師陣による専門的なレクチャーシリーズ。大学院生や若手研究者が感染症学・免疫学に関する最新の知識を得ることを目的としています。

4:00 – 5:00pm

㇂ཱྀグᛕㅮᇽ

Taniguchi Memorial Hall, 1F, Integrated Life Science Bld.

♸୍

IFReC㸧

2. Immuno-modulating peptides for vaccine

development

Yasuo Yoshioka / ྜྷᒸ㟹㞝

㸦BIKEN ḟୡ௦࣡ࢡࢳࣥ༠ാ◊✲ᡤ࣡ࢡࢳࣥ๰ᡂࣉࣟࢪ࢙ࢡࢺ㸧ྖ఍㸸 Sugiko Watanabe/Ώ㑓 ࡍࡂᏊ

(㑇ఏᏊ⏕≀Ꮫศ㔝)㸨ᮏ௳ࡣࠊ་Ꮫ⣔◊✲⛉ ಟኈ࣭༤ኈㄢ⛬ࡢ༢఩ㄆᐃࢭ࣑ࢼ࣮࡛ࡍ
㸨㸨᪥ᮏㄒ࡛⾜ࢃࢀࡲࡍࠋThe seminar is conducted in Japanese.

㐃⤡ඛ㸸ᚤ⏕≀⑓◊✲ᡤឤᰁ⑕Ꮫච␿Ꮫ⼥ྜࣉࣟࢢ࣒ࣛ᥎㐍ᐊ㸦tel: 8260㸧
Contact: Office of Combined Program on Microbiology and Immunology, RIMD

微研集談会ポスター

Mae Sot

Udon Thani

Khon Kaen
Bangkok

タイ国

研修実施施設Mae Sot:

Udon Thani:

メソット総合病院

ウドンタニ総合病院

メラ難民キャンプ

Bangkok：

メタオクリニック
メラマド病院
ショクロマラリア
リサーチユニット

マヒドン大学ラマチボディ病院
クィーンシリキット国立小児病院
Khon kaen：
コンケン大学病院

部員会Bridgeセミナー
助教など若手研究者が中心になり運営する国内の著名研究者によるレクチャーシリーズ。

Advanced Seminar Series
ポスター●主なアウトリーチイベント
大阪大学いちょう祭、高校生対象科学イベント、科学イベントへのブース展示などを通し、様々な対象にむけて本研究所の研究成果を情報発信しています。これらの活動を通じて、学術研究に対する理解と興味喚起を目指しています。

コンケン総合病院●谷口海外奨学生制度

ASEAN地域の学生を大学院生として招聘し、自立した研究者として育成する奨学金制度。博士号取得後に審査を行い、優秀な者には微生物病研
究所での研究員としてのポジションが与えられます。この新しい奨学制度によって、本研究所で育った留学生の中から、世界をリードするような研究者が輩出され、科学の発展に大きく貢献することを目的としています。
この制度は2015年から開始され、毎年2〜3名を採用、これまでに7名が来日し、本研究所で研究を行っています。

70

大阪大学いちょう祭

高校生対象サマーセミナー

71

LIFE

現在の研究室に来た経緯は？

at

大学院最終学年に、学位取得後は分野を変えて研究したいと

ソフトボール大会

微研

考えており、研究職の求人サイトJREC-IN（※1）で公募を探していたところ、岡田研の求人を見つけました。岡田研はがん細胞の細胞内

微研の伝統行事。

シグナル伝達研究の第一線の研究室で、私はシグナル伝達を不得意として各ラボ真剣！

いましたが、研究テーマに魅せられて応募しました。
私には特につてやコネもなく、数十人もの応募があったそうですが、面接に呼んでいただくことができ、研究室メンバー全員の前でプレゼンテーションをしました。岡田研

部員会主催セミナー

はタンパク質の解析を中心にしていますが、私は脂質の研究をしていたので、異なった視点
から実験の方向性を逆提案すると、非常によい手応えがありました。面接に合格し、岡田研のメンバーになることができました。

2018年 は 外 部 か ら 講 師 を 招 へ い し て 行 う
BRIDGEセミナーに加え、BRIDGEセミナー特梶原

別編海外留学セミナーや、微研・蛋白研合同若手
セミナーなどアクティブな一年でした。
微研・蛋白研合同若手セミナー
ポスターセッションの様子。
若手同士のアツい議論が繰り広げられました。

健太郎

細胞内シグナル伝達の時間的・空間的制御機構について、脂質ラフトに着目して研究を進め（発癌制御研究分野（岡田研）
・助教）ています。脂質ラフトとは、細胞の膜上にスフィンゴ脂質とコレステロールが集まった場所で、福岡県出身。2010年広島大学大学院修了

タンパク質が集まる島のような機能をしています。細胞内シグナル伝達とは、成長因子などの（農学博士）。大学院修了後すぐに特任研究員

刺激によりタンパク質からタンパク質に情報が伝わる経路ですが、外部から刺激があっても情（ポスドク）として発癌制御研究分野に参加。

微研部員会

現在の研究テーマは？

2015年より現職。

報を伝えるための人員が揃っていなければシグナル伝達経路は動きません。脂質ラフトは、シグナル伝達に必要な人員、つまりタンパク質を必要な場所にあつめて、細胞の情報伝達の制御に密接に関与しています。また、タンパク質は勝手に集まってくるのではなく、リクルーターがいて必要な時に必要なタンパク質を集めています。細胞内シグナル伝達は発生や細胞増殖など重要な生理機能に関わっていますが、この制御が微生物病研究所には、助教・研究

正しく行われないと、生理機能が破綻してがんなどの疾患を引き起こしてしまいます。この緻密かつ精密なシグナル伝達の制御機構を解き明かした員・院生など若手研究者が運営すいと考えています。

る部員会という組織があります。部（※1) 科学技術振興機構が運営する研究職求人サイト、文系理系問わず様々な研究機関の研究職求人が掲載される。

員会の委員長は微研教授会に出席でき、若手の声を微研の運営に活かせるシステムになっています。また、海外留学生セミナー
アメリカのシンシナティ大学
でラボを持つ佐々木敦朗氏の「留学のススメ」。

新人歓迎会や、ソフトボール大会な
どの微研研究者の親睦を深めるイベ
ント、学外から講師を招いて開催するBRIDGEセミナーなどの企画運営を行っています。

微研の次世代を担う！ 若手研究者たち
現在の研究室に来た経緯は？
学部から大学院修了まで、バキュロウイルスという昆虫のウイルスの研究をしていました。
博士号取得後もウイルスの研究を続けようと考えていましたが、もともと医学に興味があったので、研究対象はヒトに病原性をもつウイルスの研究にしたいと思っていました。ポ
ジションを探していたときに、大学院の指導教官であった教授と、今の分子ウイルス分野

新人歓迎会の松浦教授が知り合いで、松浦研で特任研究員を募集しているとお話を伺ったのが研究室にきたきっかけです。当時は企業の研究職も選択肢の1つとして考え、就職活動をして所長からの挨拶の後は、、、いましたが、どのような研究ができるのか、自分がどのように研究したいのか考えた結果、アカデミアでの研究職を選びました。

現在の研究テーマは？
C型肝炎ウイルス（HCV）の肝臓指向性に関する解析を行っています。C型肝炎ウイルス
は主に肝臓で増えますが、それは肝臓にたくさん存在するmicroRNAであるmiR-122が小野

HCVの増殖を助けることが理由の一つです。一方で、C型肝炎ウイルスに感染した患者さんでは、肝臓以外の組織でもウイルスが検出されることがあります。松浦研では、この肝臓各ラボが自慢の料理を持
ち寄り懇親会。
ステージでは新人さんたちが一芸を披露します。

72

慎子（分子ウイルス分野（松浦研）
・助教）

以外の組織でのHCV感染について、miR-122がなくてもウイルスがわずかに増えること、

北海道出身。2011年北海道大学大学院修了

さらに、ウイルスが変異してmiR-122がなくても増殖できる変異体が出現しうることを明（農学博士）。大学院修了後すぐに特任研究員

らかにしました。現在は、肝臓以外の細胞でHCVの感染が維持されるメカニズムについ（ポスドク）として分子ウイルス分野に参加。

て、miR-122ではなく別のmicroRNAの関与などに注目し、研究を進めています。

2018年 同 分 野 特 任 助 教、2019年より現職。

73

分子免疫制御分野（山崎研）

鳥越

微研で学びたい学生の皆さんへ祥太（D3）

出身大学院:九州大学大学院医学系学府医科学専攻
所属研究科:大阪大学医学系研究科

微生物病研究所は、微生物学、感染症学、免疫学を中心に、がん研究、遺伝子工学、ゲノム科学など様々な分野で研究を展開しています。出身大学、学部を問わず生命科学研究に意欲の高い学生さんを歓迎します。
微生物病研究所の教員は、大阪大学大学院の医学系研究科、生命機能研究科、理学研究科（生物専攻）、薬学研究科を担当しており、希望研究室によって受験研究科が違います。微研所属の大学院生となるには、
まず希望する研究室（候補）を決め、指導教官にどの研究科を受験すれば良いか相談し、各研究科を受験

微研に来た経緯は？

ン受容体に着目して、結核菌由来リガンドの同定な

我々の体がどのように病原体を認識して、排除

らびに感染時における役割を解明することを目的とを促しているのかということに興味を持ち、自然して研究しています。

免疫受容体の研究を行いたいと考え、当時九州後輩へのメッセージ

大学生体防御医学研究所にいた山崎晶教授の研究室に参加しました。博士課程へ進学したの様々な研究や研究者から刺激を受けることは、自分

ちも、その研究を継続したいと考えていたとこのやりたいことを洗練していくために、重要な１つ

ろ、研究室が大阪大学微生物病研究所に移転の要因ではないかと考えています。微生物病研究するということになり、心機一転、大阪の地で研所には分野の第一線で活躍しておられる多くの研究を行うことを決意しました。

究室があり、また面白いセミナーもたくさん実施さ

してください。

れていますので、上質な刺激をたくさん浴びること

各研究室の受験研究科は下記ウエブサイト「参加研究室一覧」にある「受験研究科」でも確認できます。
www.biken.osaka-u.ac.jp/recruit/
毎年5月に大学院生、ポスドク向けの研究所見学会を開催しています。開催案内は4月上旬に微研ウェブ

現在の研究テーマは？

ができる非常に良い環境です。自身の将来の道を

結核はいまだに世界中で問題になっている感染定めるために、微生物病研究所にて研究に励んで症の１つです。自然免疫受容体であるC型レクチ

みてはいかがでしょうか。

サイトに掲載されますので、ご確認ください。

微研で研究する先輩たち

研

遺伝子機能解析分野 (伊川研)

諸星

茜（D3）

出身大学:東北大学理学部生物学科
出身大学院:東北大学大学院医学系研究科医科学専攻
所属研究科:大阪大学大学院医学系研究科医学専攻

究科

医学系研究科

薬学研究科

現在の研究テーマは？
受精はメスの卵とオスの精子が融合することであり、すべての生命の始まりです。このうち私は精子が作られ、受精に至るまでに着目してい生命機能研究科ます。最終的には不妊症の原因解明および治療方法の確立することを目指して研究に勤しんでいます。

74

微研に来た経緯は？

後輩へのメッセージ

私は修士課程の頃、主にがんなどの病気に関する基礎研究をしてい微生物病研究所は、様々な点から見て研究環境がとても整っているとる研究室で、偶然生殖能力に影響が出たノックアウトマウスの解析を思います。実験をするにあたって必要な設備が十分にあり、ストレス

行っていました。それがきっかけで生殖細胞に興味をもち、博士課程

なく研究を進めることができます。さらに研究所にいる先生方は第一では生殖細胞を専門に扱う研究室に進学しようと考えました。どの研線で活躍されている方ばかりで、日々刺激を受け、研究に対するモチ究室にしようか迷った時、学会で伊川先生の発表を聞きました。そのベーションを常に高く維持できます。興味のある研究分野があれ

後連絡を取り、研究室を訪問して先生とお話ししてみたところ、ここなば、一度研究室を訪ねて、教授とディスカッションをして研究ら楽しんで研究できそうだという手応えを感じたため、進学を決意し室の雰囲気を自身の肌で感じてみるのがよいと思

ました。

います。

理学研究科

課

程

出願受付

試

験

日

修士課程

7月中旬〜下旬

8月中旬

博士課程
（第1回）
（第2回）

8月下旬
11月中旬

10月初旬
1月下旬

博士前期（特別）

6月中旬

7月上旬

博士前期（一般）

8月上旬

8月下旬

博士課程 医療薬学専攻

8月上旬

8月下旬

博士後期課程 創成薬学専攻

8月上旬

8月下旬

5年一貫博士

夏季入試

6月下旬

7月下旬

5年一貫博士

冬季入試

11月中旬

12月上旬

博士前期課程6月上旬

7月上旬

博士後期日程未定

2月下旬※願書受付や試験日は例年の日程ですので変更の可能性もあります。詳細については各研究科のHPなどの案内をご確認ください。

これまでの卒業生の進路
大学関係

企業へ就職

海外留学

その他

大阪大学助教、大阪大学特任研究員、名古屋大講師、慶応大学助教、東京大学特任 助 教、Johns Hopkns University
研究員、信州大学助手、理化学研究所研究員、学振特別研究員（PD、DC）など

武 田 薬 品、シ オノギ 製 薬、
大正製薬、大洋薬品、杏林
製薬製薬会社、味の素株式会 社、雪 国まいたけ、カン
研究所、（株）カネカなど

ハーバード大、UCLA、
パスツール研究所など

日赤、国立感染症研究
所、医薬品食品衛生研
究 所、公立 試 験 機 関、
公務員など

75

RIMD STAFF

BUILDING AREA 敷地・建物●教職員●大学院学生
職名
教授

寄附研究部門教授
准教授
講師
助教
教務職員
特任教授
特任准教授
特任講師
特任助教
特任研究員
技術職員
特任職員
事務・技術補佐員
事務職員
総計

人数
14

医学系研究科

2

理学研究科

18

薬学研究科

1

生命機能研究科

22

①

②

③

47

‐

7

‐

6

10

‐

3

11

19

‐

‐
■①博士課程■②博士後期課程■③修士課程・博士前期課程

3
4
6
3

●研究員・研究生

840
3

特別研究学生

5

研究生

7

学振

1

20
36

⑦感染症共同実験室（奥）①本館（左）

22⑤⑥感染動物実験施設（左、手前）⑪最先端感染症研究棟（右）

202②南館

ACCOUNTS 決算
共同研究費等
111,6953

受託研究費等
1,615,087

運営費交付金（物件費）
474,951

敷地 …… 36,036㎡
建物 …… 建面積 8,702㎡
7

12

13

6
9

8

5

4
10
1

運営費交付金（人件費）
837,822

11

Total
3,560,182

2

単位：千円

延面積 39,945㎡

建物名称

階数

建面積（㎡）

延面積（㎡）

■①本館

7

1,706

6,397

■②南館

2

409

945

■③北館

3

492

1,252

■④別館

2

768

1,548

■⑤感染動物実験施設Ａ棟

2

640

1,391

■⑥感染動物実験施設Ｂ棟

4

355

1,425

■⑦感染症共同実験室

3

241

550

■⑧機械棟

2

378

504

■⑨危険薬品庫等

1

160

160

■⑩融合型生命科学総合研究棟

10

1,072

9,258

■⑪最先端感染症研究棟

9

973

7,448

4

738

2,482

9

770

6,585

■⑫感染動物実験施設C棟（免疫学フロンティア研究センター管理）

科学研究費助成事業
407,565■⑬免疫学フロンティア研究センター棟

補助金
13,740
厚労科研
3,100

76

奨学寄附金
96,222

77

ACCESSMAP▲

大阪大学吹田キャンパス

8

バス停
阪大口

ご支援のお願い〜究の助けになります
研
る
け
お
に
研
微
が
〜あなたのサポート

2
1

3
東門

千里門
西門

バス停
阪大本部前

9

6

4

7

大阪モノレール
阪大病院前駅5

学における研究
原体、免疫学、腫瘍
病
や
症
染
感
、
来
以
34 年の創設
チンの開発やが微生物病研究所は19のメカニズム、ワク
症
発
る
よ
に
体
原
病
原体の発見やを推 進し、新たな病してきました。
において大きく貢献
野
分
学
科
命
生
、
ど
点として研究ん遺伝子の発見な
同利用・共同研究拠
共
学
大
立
国
、
や
成
る研究人材の育また、国内外におけしています。
・施設としても機能備設るえ
応らなる充実をに
請
要者の、教育研究活動のさ
せ
さ
展
発
を
み
組
り
は、このような取学未 来 基金
微 生物病研究所で業」基金を、大 阪 大
事
援
支
成
育
材
人
・
「感 染 症 研 究・対 策
すようよろし図るため、今 般、き、ご支援を賜りま
だ
た
い
同
賛
ご
に
旨
何卒、本事業の趣に立ち上げました。
。
くお願いいたします

寄付金の活用プラン

阪急北千里駅の研究活動支援
留学支援
奨学金、海外派遣、
の
へ
生
学
る
す
属
所
に
● 微生物病研究所への支援
す海外からの留学生
志
を
究
研
で
所
究
研
● 微生物病実 地 研 修支 援
象とした熱帯感染症
対
を
生
学
医
、
医
床
● わが国の臨座開催支援
する講演会・公開講
関
に
等
症
染
感
た
し
● 社会人を対象と● 海外 研究拠点で

正門

1 微生物病研究所

4 医学系研究科

7 本部事務機構

2 免疫学フロンティア研究センター

5 生命機能研究科

8 産業科学研究所

3 工学研究科

6 医学部附属病院

9 歯学部附属病院

電

箕面

キャンパス

池蛍

大阪
空港

豊中

北千里

柴原

千里
中央

キャンパス

石橋

吹田

キャンパス
阪大
病院前
山田

茨木

新大阪

モノレール
茨木市
南茨木

大阪
梅田

中之島

天神橋筋六丁目

中之島
センター

関西空港
天下
茶屋

78

なんば

天王寺

天満橋

淀屋橋 北浜門真市

北千里駅下車大阪モノレール彩都線

バ

淡路
十三

車

阪急電車千里線

彩都西

徒歩20分

ス

・阪急バス
千里中央発 「小野原東行」、「豊川駅行」又は「富士火災行」
阪大口下車 徒歩5分
・阪急バス
千里中央発 「阪大本部前行」又は「茨木美穂ヶ丘行」
阪大本部前下車 徒歩12分

京橋
鶴橋
新幹線
JR
阪急
地下鉄
モノレール
京阪
近鉄
南海
バス路線

いただけます。
ンビニ振込をご利用
コ
、
込
振
行
銀
、
ド
クレジットカー来基金サイトから。
ate̲ purpose= 45
詳しくは大阪大学未oundation/?don
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jp
c.
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ka
sa
ikikin.ohttps://w w w.mira
大阪大学未来基金

徒歩12分

阪大病院前駅下車［ご寄付の方法］

微研

検 索

方には］
［ご寄付いただいたら感謝状贈呈● 大阪大学総長かい」にご招待「大阪大学感謝の集
会
換
之
交
見
意
の
宰
主
トに記し大阪 大学中● 大阪大学総長
は、ご芳名をプレー
方
た
い
だ
た
い
を
付
のご寄
● 累計 50万円以 上ウェ
示大 阪 大学未 来 基金
島センターに掲あります（詳しくは
が
置
措
遇
優
の
上
など税 法
● 所得 税・住民税
ださい）
ブサイトをご参照く・近鉄バス
阪急茨木市駅発 「阪大本部前行」（JR茨木駅経由）
阪大本部前下車 徒歩12分

79