CONTENTS
01

私のがん予防こぶとりじいさんをめざして
（岡田

02

太）

誰が間違いを正すのか？
名古屋スタディの行方
（鈴木

03

貞夫）

アメリカの乳癌発症予防の現状と研究
について
（突沖

04

貴宏）

リー・フラウメニ症候群－がんサーベイランスからその先へ－（服部

04

炎症性腸疾患と腸炎関連がんについて
（新﨑

05

06

浩佳）
信一郎）

玄米・米ぬか発酵食品は、がんの化学の良い室内でイヌやネコを飼うようになったことも背景として、1980 年英幸）

アスピリンの大腸腺腫予防についての時に比して 2010 年時ではイヌ 6 倍、ネコ 4 倍に寿命が延伸して今では世果修飾因子の検討界一を誇るようです。死因に占めるがんの割合もイヌ 55％、ネコ 40％程

（吉田になることから齢を重ねるにつれてがんを患うことは生物種を超えた現直久）

アスピリンの大腸腺腫再発抑制を効果

（山崎

浩史）

家族性大腸腺腫症患者におけるアスピリ
ンとポリープ徹底摘除による大腸がん予防：マイクロシミュレーションを用いた象のようです。
がんを生じるのが避けがたいのであれば、がんで死なないようにすれば良いことになります。がん死の 90％以上が転移や再発のいわゆるがんの悪性化を起こすことに因るものです。がんが発生しても悪性化を起こさずにおとなしいがんに留めておくことができれば、これは発生部位を費用対効果研究のご紹介

選びますが、がんで命を落とすことは減ります。これを私のがん研究の目（齋藤標と定め、悪性化の原因を探り、その予防に挑んでいます。

英子）

がん予防の実装化に向けて（IDP の保険収載と J-FAPP Study V 開始のご報告）（武藤09ます。老年期は類人猿などの限られた動物でも寿命のせいぜい 10％程度（根本

P450 2A608

代人は例外的に寿命の 40％を超える後生殖期（いわゆる老年期）を迎えかそれ以下で、多くの野生動物に老年期は存在しないのです。かたや環境

修飾する薬物代謝酵素チトクロム

08もあるようです。多くの動物は生殖期を過ぎると死んでしまいますが、現予防物質の候補になり得るか？

血液生化学因子や栄養摂取に関する効07

がんの発生は喫煙などの要因がある一方で、長生きする生物の宿命で

倫弘）

編集後記
（石川

標題のこぶとりじいさんは正にその目標です。こぶの組織型は諸説あるようで唾液腺腫瘍（粘表皮がん、腺様囊胞がん、多形腺腫など）、耳下腺腫瘍、ワルチン腫瘍、血管腫や脂肪腫なども挙げられています。これら

秀樹）

1

の腫瘍も悪性化する場合がありますが、こぶとりじい

普通体重の少し上を推移しています。行いたい研究をさんのこぶは良性を維持していることが重要です。時

教室全体で進めていますのでストレスを感じていま

間経過と共に大きくなりますが、転移・浸潤などを獲せん。40 代後半から 3 年毎に胃と大腸の内視鏡検査

得せずに体内で共存するのです。北川知行先生が提唱と、数ヶ月毎に歯の検診をそれぞれ同じ先生にお願いされた“天寿がん”に通じますが、がんをこのようなしています。

状態に留めて置くことが叶うのであれば、個人的に私

蛇足ながら「こぶとりじいさん」は、「瘤取り」の意

はがんの制圧に成功したと言って良いと考えていま味で書かせていただきましたが、実は「小太り」でもす。

通用するようです。痩せすぎや太りすぎに比べて小太

本題の私のがん予防は、喫煙歴なし、慢性炎症も見りであることが男女ともに死亡リスクが最も減り寿

当たらず、飲酒は研究仲間と酌み交わすのが大好き、命の延長に繋がるそうです。私の BMI 値も小太り相当

食事は出されたものをすべて食べ、身体活動（運動）です。私のがん予防でめざすものは、やはり“こぶとは物心付いた頃から苦手で行わず、体格（BMI 値）はりじいさん”なのです。

ずっと「疫学」に取り組んできた。私の中での「転では評価されなかったとしても不思議はない。研究に機」はいくつかあるのだが、ひとつはアメリカ留学で「 名 古 屋 ス タ デ ィ 」 と 名 付 け て 、 Papillomavirus「理論に基いて実践すること」の重要性に気づいたこ

Research 誌から出版されたのは 2018 年 2 月だった。

と、ひとつは「社会における疫学のあり方」が変わっ

名古屋スタディの出版以降、薬害オンブズパースンてきたことがあげられる。後者は、2015 年ころからの会議などから、論文に対する反論や意見がネット上にことで、「原発事故後の小児甲状腺がん」「HPV ワクチ

出されていたが、アカデミックな形で現れたのは、ン接種後症状」など、疫学が関係する社会問題が次々

2019 年 1 月、日本看護科学学会誌（JJNS）から出版さ起き、それについてのアクションが疫学者にも期待された八重・椿論文がはじめてのものである。これは、れたことなどを指す。この問題は，2020 年からの私の意向を受ける形で名古屋市が公開したデータに

COVID-19 問題でも進行中である。

基いた解析であるが、一読して多くの問題があること

2015 年 4 月に、名古屋市から「HPV ワクチン接種後は明らかであった。問題点を列記し、取り消し請求の症状」についての疫学研究の依頼があったとき、分析

レターを書いたが、2 回のレターのやり取りの後、論

疫学、データ公開、論文執筆の 3 条件で引き受けた。

文の取り消し請求は却下された。元論文の査読過程や疫学者でこの依頼を断るものはいないと思うが、重要取り消し却下の情報開示を求めたがゼロ回答であっな案件なので、事前に綿密な計画を立てた。また、公た。

開前提の行政データで、報告書用に膨大なクロス集計

現状をまとめると、例えば、名古屋スタディでは「簡が求められ、何度も検算したことなど記憶に新しい。

単な計算ができなくなった」に対するオッズ比は 0.70

データ解析そのものは、2015 年 12 月の速報の時点で（95％信頼区間：0.52－0.94）であるが、八重・椿論完成していたが、論文は採択まで非常に長い時間がか

文の最終モデル（と思われるモデル 3）での結果は 4.37

かった。今思えば、それまでのエビデンスに沿った（95％信頼区間：1.63－11.61）である。これが、JJNS

Negative な結果だったので、学問的な新機軸という点編集長の「here is a good example of appraising2

data using a particular methodology」という見解が両立することは多様性ではなく、間違いは正さなくのもとで両立している。私はこの現状はおかしいと思てはならない。たとえそれが自分のものであっても、い、複数和文誌に現状を論説としてまとめたが、採択それを例外とするつもりはない。八重・椿論文を是非されなかった。

読んでもらいたい。少なくとも、年齢調整を「しない」

重大な社会問題に対し、必要なものは、科学的な手続きに則ったエビデンスである。対立する 2 つの結果

理由や、交互作用を含む解析の低事項の解釈について、考えてもらいたいと思う。

米国の乳癌発症予防の現状・研究について留学で学ったと言う結果が報告され（特に 40 歳以下の症例でんだ情報をもとにご報告させていただきます。乳癌発は 3％から 33％にまで漸増）予防的乳房切除の適切な症予防には、食生活や運動習慣などの改善、予防的乳症例選択に関して議論がなされています。中でも私は房切除、化学予防があります。食生活や運動習慣を改留学中に DNA メチレーションに焦点をおいたリスクモ

善することは容易では無く、確実性にかけることから

デルの作成に携わっており、興味深い結果が得られま外科切除や化学予防の研究が盛んに行われています。

したので現在論文作成中です。

外科切除は、BRCA などの生殖細胞変異者に対する確

最後に化学予防は、1998 年頃よりタモキシフェンが実な予防法です。ただ、最適な外科切除時期に関して予防効果を示すという臨床試験が多数報告され世界は明確なエビデンスがなく、米国でも本人が希望する的に推奨されてきました。しかし、「更年期障害や関節ときに行うと言った現状です。日本でも 2020 年 4 月のこわばりなどの有害事象」や「適切な開始時期が未に乳癌患者に対して BRCA 遺伝子検査と BRCA 陽性乳癌確定である」などから、米国でも積極的には受け入れ患者に対する対側乳房切除術が保険収載され広く行られていない現状があります。私の留学先である

われるようになりました。しかし、乳癌未発症者の遺Northwestern 大学（Seema Khan 先生）では副作用を伝子検査や予防的乳房切除術は自費診療のままであ軽減させるため外用薬（タモキシフェンジェル）を用り、実臨床で行うことは困難な状況です。

いた基礎・臨床研究を行っております。PhaseⅡ試験に対してアメリカではこれまで、遺伝子検査の結果だ

おいて同ジェル外用で内服と同程度の乳腺組織内のけでなく、乳癌リスク予測モデル（Gail モデルや、そ濃度上昇を認め、更に末梢血内の濃度は内服よりも低れに全ゲノム解析データを組み込み改良したモデル）い（副作用は抑え、局所に効果を示す）と言う結果をを用いて乳癌発症リスクを評価し、リスクに応じて予報告し、さらなる臨床試験を行っています。

防的乳房切除を実施してきました。しかし、大規模コ

日本においても乳癌の予防法の確立は重要な課題

ホート研究から、1988 年から 2011 年の間で予防的対です。日本からもエビデンスを発信することが出来る

側乳房切除術を選択する患者が 2％から 12％まで漸増よう邁進してまいります。

していたにもかかわらず予後の改善は認められなか3

リー・フラウメニ症候群（LFS）は、小児および若年います。我が国でも 2020 年に LFS 診療ガイドライン

成人において複数のがんを発症する遺伝性症候群とが発刊され、AMED の支援のもと、LFS がんサーベイラ

し て 1969 年 に Frederick Pei Li と Joseph F.

ンス臨床試験（JCCG-LFS20）を 2021 年度より開始しFraumeni Jr.により発見されました。1990 年にはました。

Malkin らにより、がん抑制遺伝子 TP53 の生殖細胞系

Li-Fraumeni Syndrome Association(LFSA)という米

列病的バリアントに起因することが示されました。そ国を拠点とする LFS の国際患者会があります。LFSA はの頻度はおおよそ 500～5000 人に 1 人とされ、生涯が患者を中心に研究者、医療者、家族などが幅広く参加

ん発生率は 80%以上と高く、なかでも小児・AYA 世代

していることが特徴です。2022 年 10 月 13～16 日に、が 60%以上と若年層でのがん罹患が特徴です。約半数

米国 NCI で開催された第 6 回 LFSA 国際シンポジウム

は複数のがんに罹患し、がんの種類は LFS コア腫瘍（乳に参加して参りました。LFS について基礎から臨床ま

がん、軟部肉腫、脳腫瘍、副腎皮質がん、骨肉腫）をで最新かつ広範囲の研究内容が紹介されていました

中心に様々です。

が、その一つに発がん予防のランダム化比較試験計画

カナダのトロント小児病院の Malkin らは、全身 MRIがありました。
米英加独 4 か国の国際共同研究として、を軸とした包括的サーベイランス検査（トロント・プ

2023 年から 5 年間糖尿病治療薬であるメトフォルミ

ロトコール）を行うことで、LFS の生存率が有意に改ンを継続し LFS の発がん予防効果を評価するというも善したことを 2011 年と 2016 年に報告しました。こののです。

トロントプロトコールを受け北米・欧州中心に多くの我が国では全身 MRI のサーベイランス試験が始まっ

前向き研究がなされ、早期にがんを診断できたとの報てやっと 1 年ですが、北米や欧州に負けないように、告が相次いでいます。2017 年には米国癌学会から改訂

患者さんやその家族の利益のためにも一歩ずつ前進

サーベイランス指針も発表され、現在では LFS に対し、していきたいと考えています。

がんサーベイランスを行うことは共通認識となって炎症性腸疾患（IBD）は、潰瘍性大腸炎（UC）とクロていて、UC では S 状結腸から直腸において、また CDーン病（CD）に大別される原因不明の難治性疾患であでは小腸、大腸のみならず、直腸・肛門管・痔瘻由来

る。患者数は増加の一途をたどっていて、それに伴いのがん発症リスクが上がると報告されている(1-3)。

長期罹患例も増えてきている。IBD に伴う炎症性発が発がんの素地となる腸管炎症を制御することががん、いわゆる腸炎関連がんは経年的に増加するとされん化の抑制につながるため、寛解状態に持ち込むこと4

ができればそれが最善である。しかし各種治療を駆使ていくことが期待される。

しても腸炎を制御することができない症例もあり、定【文献】

期的なサーベイランスの重要性が提唱されている。UC

1.Selinger CP, Andrews JM, Titman A, et al. Long-に関しては世界的にもサーベイランスプログラムがterm

集約してきている。本邦からも消化器病学会からガイ

colorectal

cancer,

ドラインが出ており、全大腸炎型および左側結腸炎型

resection,amongで罹患後 8 年経過した症例に対し、1-2 年ごとに大腸inflammatory bowel disease. Clin Gastroenterol

内視鏡検査にて狙撃生検を併用したサーベイランス

Hepatol 2014;12:644-50.

を行うことが推奨されている(4)。CD では発がんのリ2.Mizushima T, Ohno Y, Nakajima K, et al.

スクとなる部位が広範囲に及ぶため、どのようなサー

Malignancy in Crohn's disease: incidence andベイランスが最も適切かは議論されているところでclinical characteristics in Japan. Digestionある。

2010;81:265-70.

腸炎関連がんの治療については他のがんと同様に

follow-up

3.Axelrad

JE,

revealsbut

lowincidence

frequent

Australian

Olén

O,

of

need

for

patients

with

Sachs

MC,

et

al.

根治可能なら切除、不可能なら化学（放射線）療法がInflammatory bowel disease and risk of small

基本である。ただ UC 関連腫瘍においては、内視鏡生

bowel

cancer:abinational

検で high-grade dysplasia 以上と診断されれば部分

cohort

study

from

Denmark

切除ではなく全大腸切除を行うことが推奨されてい2021;70:297-308.

る。一方で、low-grade dysplasia との鑑別が困難な

4.Nakase

ケースも多く経験するとともに、腸炎がなくても発症

Evidence-based clinical practice guidelines forする sporadic adenoma が UC を背景とした粘膜に発生

inflammatory bowel disease 2020. J Gastroenterol

することもある。最近では、内視鏡技術の進歩により、

2021;56:489-526.

粘膜層に限局する腫瘍であれば内視鏡粘膜下層剥離

5.Kinoshita S, Uraoka T, Nishizawa T, et al. The術（ESD）によって広範囲な腫瘍でも根治的に切除する

role

ことが可能になっており、UC 関連腫瘍の局所治療や範dissection in patients with ulcerative colitis.

囲診断目的での total biopsy として ESD を行うこと

Gastrointest Endosc 2018;87:1079-1084.

の有用性や妥当性について現在検討が進められてい

6.Yoshii S, Shinzaki S, Hayashi Y, et al.

る(5, 6)。UC 関連腫瘍は多発性に起こることから、内Endoscopic submucosal dissection for remnant

視鏡治療の適応については慎重な検討が必要である

rectalが、high-grade dysplasia=全大腸切除というこれま

anastomosis for ulcerative colitis. Endoscopy

での治療から、今後はより低侵襲な治療戦略に変わっ

2019;51:E406-E407.

of

H,

UchinoM,colorectal

neoplasm

population-based
andShinzakiendoscopic

after

ileal

Sweden.

Gut

S,

al.

et

submucosal

pouch-anal「玄米食」は健康に良いことは分かっていても、調売してきました。FBRA は、γ-オリザノールやフェル

理の手間や味覚の面から、続けられない方が多いのがラ酸、食物繊維など健康に寄与する成分を多く含む現状です。そこで(株)玄米酵素は、1971 年から「手軽「米ぬか」と「玄米」を「黄麹菌」で発酵させ、消化・

ふ ぶらな玄米食」として「玄米酵素(学術名FBRA)」を製造販

栄養吸収性を高めた食品です。弊社はがん予防の専門5

家である北海道大学名誉教授の小林博先生にご協力和するなどの抗炎症作用も報告しています。研究成果頂き、1998 年より FBRA の健康維持に関する研究を、は 36 本の論文（国際誌 35 本、国内誌 1 本）として発

全国の大学関係の諸先生方と進めてきました。

表しています。今後は老化の制御効果についての研究

私たちは、FBRA でがんを予防できるかという課題にに挑戦いたします。

対し、化学発がんモデルの動物にがんの誘導前から今までの研究成果が評価され、現在約 250 名の臨床

FBRA を混餌することにより、発がんを予防・抑制する医の先生方が、自身と患者さまの健康維持に、FBRA をという成果を得てきました。主に岐阜大学名誉教授の利用するようになってきています。今後はさらに、全

森秀樹先生との共同研究で、アゾキシメタン誘導によ国の予防医療に取り組む医師の先生方や医療機関とる大腸発がんモデルを始めとして、食道、胃、肺、肝の連携を推進し、食を通じた予防医療で、健康社会の臓、膵臓、膀胱など、それぞれの発がん剤による多臓実現に貢献していきたいと考えます。

器のがんを予防・抑制できることを示してきました。

末筆ですが、今回このように弊社の研究活動を紹介

さらに、前立腺がんや胸腺リンパ腫を自然発症する遺する機会を与えていただきました京都府立医科大学

伝子改変動物においても、FBRA の混餌により発がん率の石川秀樹先生に深く感謝申し上げます。

やがんの進展を抑制した成果には驚きました。また、鳥取大学の岡田太教授との研究では、炎症発がんモデル
において炎症・発がんを抑制すること、がんの悪性化を抑えることを明らかにしました。これらの成果から
FBRA は、多臓器のがんに対する化学予防物質として有望な食品であると考えています。
他にも FBRA は、1 型糖尿病（NOD マウス）に対する糖尿病発症遅延作用、花粉症や皮膚炎等のアレルギーを緩大腸癌の発生はそのリスク因子として、年齢、家族ンの効果に影響することも報告されている。またメタ歴、高カロリー摂取、肥満、過度のアルコール消費、

アナリシスにおいて、喫煙と高い体格指数 (BMI) が

喫煙、赤身/加工肉の消費があげられる。逆にリスク軽発癌に対するアスピリンの予防効果を低下させるこ

減因子としては、適度な運動、食物繊維を含む食品やとが報告されている。本論文ではアスピリンの効果修

野菜の摂取があげられる。アスピリンは、多くの研究

飾因子として肝機能や脂質異常および食事摂取につで大腸腺腫および癌に対する抑制効果が報告されていて解析を行った。対象は先行研究にてアスピリンまおり、その効果修飾因子についても多くの研究がなさ

たはプラセボを使用し 2007～2009 年に行われたラン

れている。本邦からもニコチン代謝酵素である

ダム化臨床試験である J-CAPP study に参加した男性

CYP2A6 の遺伝子多型が、腺腫発生に対するアスピリ

231 人と女性 59 人とした。解析方法は年齢、BMI、ア6ルコール摂取量、血液生化学、および半定量的な食物する傾向が示された。サンプルサイズが小さいため、

頻度アンケートから計算された各種栄養素の１日摂女性では有意差は検出されなかった。今回、脂質代謝

取量との相互作用について、2 年後の腺腫の有無とのと肝機能が腺腫発生に対するアスピリンの効果と相関連についてアスピリンおよびプラセボ群で解析を関することを明らかにした。特に脂質代謝においては行った。結果はアスピリンによる腺腫の抑制は年齢やLDL および HDL コレステロールの双方で高値であるこBMI の影響を受けないことを示された。男性では、アとがアスピリンの腺腫抑制効果を促進し、トリグリセ

スピリンによる腺腫の有意な抑制が、トリグリセリド

リドは低値であることが促進するという、相反するた(TG)<167mg/dL(p=0.02) 、 総 コ レ ス テ ロ ー ル

いへん興味深い結果が得られた。これらの因子は、食≥220mg/dL(p=0.01) 、 高 密 度 リ ポ タ ン パ ク 質 (HDL)事、運動、習慣などのライフスタイルを変えることで≥60mg/dL(p<0.01) 、 お よ び 低 密 度 リ ポ タ ン パ ク 質改善しえる。また、今回の結果をさらに明らかにすべ(LDL)≥140mg/dL(p=0.01) 、 AST<30IU/L(p=0.01) 、

く現在大規模な介入研究 JCAPP-Ⅱが行われているがALP<30IU/L(p=0.04)、および γ-GTP<60IU/L (p=0.04)

効果修飾因子が明らかになることで、アスピリンの効において有意に認められた。さらに、相互作用は TG

果が期待できる患者をより適切に選択し、さらにライ≥/<167mg/dL(p=0.02) 、 総 コ レ ス テ ロ ー ル

フスタイルの改善によりアスピリンがより効果を発≥/<220mg/dL(p=0.03)、HDL ≥/<60mg/dL (p=0.02)、LDL

揮できる環境を作ることが可能になることを願って≥/<140mg/dL (p=0.03)、AST≧/<30IU/L (p=0.01)で有いる。最後に本研究の実施にあたりご指導およびご協意であった。アスピリンの効果に関連する栄養素とし力をいただいた石川秀樹先生、武藤倫弘先生、大谷隆て、男性ではナトリウム 2000mg 未満 (p=0.06)、レ

浩先生をはじめすべての共同研究者の方々に深謝い

チノール当量 850µg 以上 (p=0.05) で腺腫抑制に対たします。

肉食、高脂肪食や喫煙等の生活習慣は、大腸腺腫の反転し、腺腫再発リスクが高まった。本知見には、日リスク要因である。ニコチン関連発がん性物質は、生本人において遺伝的に個人差が大きいニコチン薬物

体内での代謝的活性化を受けて DNA 損傷性を発揮する代謝酵素 CYP2A6 の関与が推察される。

ことから、この化学発がん機構に関与する薬物代謝酵

そこで、ニコチン代謝酵素 P450 2A6 (CYP2A6) の素 P450 2A6 (CYP2A6）は、私たちの発がん感受性個

アスピリンの効果修飾を、多施設臨床試験 (J-CAPP と人差の決定要因のひとつとなりうる。事実、日本人喫

J-FAPP IV) のうち、100 例規模の少数ながらも、単煙者の肺がんと大腸がんリスクは、CYP2A6 低酵素活性施設受診者集団の CYP2A6 遺伝子型を判定することに型遺伝子多型に応じて低下する。

より、化学予防効果の個人差を検討した。結果、大腸発がんを予防する研究は重要な課題である。アスピ

腺腫既往患者にて、CYP2A6 酵素活性低下をもたらす

リンは、様々疾患の安価な予防薬として有用であり

遺伝子多型群においてアスピリンによる腺腫抑制が(2018 年 Lancet メタ解析)、大腸がん化学予防施策と認められた（オッズ比 0.26 、非喫煙者に限ると 0.11)。

しても有力な候補薬の一つである。低用量アスピリン

一方、アスピリンの家族性大腸腺腫症の抑制作用に及投与による前駆病変大腸ポリープの再発リスク抑制

ぼす CYP2A6 野生型群あるいは低活性群の影響は小さ

効果が、石川らの多施設解析によって、国内においてかった。作用機構不明ながらも、CYP2A6 遺伝子は、ア確認された。しかし、喫煙者ではこの化学予防効果がスピリンの散発性大腸腺腫既往者の再発抑制を効果7修飾する、患者絞り込み情報のひとつとなることが推が、主に非喫煙者の薬剤応答性バイオマーカーとなる

察された。

現象に直面し、基礎研究のさらなる重要性を感じてい前駆病変大腸ポリープを持つ方々は、担当医から禁煙指導を受けている。CYP2A6 低酵素活性型遺伝子多型る。本研究成果は、日本医療薬学会英文誌に発表された（Accession Number: 34193316）。

この度は、貴重な機会を賜り誠にありがとうござい

費用対効果を検証する意義は高いと考え、国立がん研ます。本稿では、大腸がん超高リスク集団といわれる究センターおよび京都府立医科大学を中心とする研

家族性大腸腺腫症（FAP）患者において、アスピリンの究班で費用対効果研究を行いました。

予 防 的 投 与 と ポ リ ー プ 徹 底 摘 除 （ Intensive

本研究では、マイクロシミュレーションを用いて仮Downstaging Polypectomy, IDP）の組み合わせによる

想的な日本人 FAP 患者集団モデルを構築し、構築した

大腸がん予防の医療経済評価研究についてご紹介さモデルが日本人 FAP 患者の大腸がん罹患および死亡リせていただきます。FAP は約 2 万人に 1 人が発症する

スクを正確に再現できることを確認しました。その上といわれ、大腸粘膜に通常 100 個以上の腺腫が発生し、で、１）予防介入なし、２）IDP のみ、３）IDP と低用

FAP 患者のうち約半数が 40 歳までに大腸がんにかか量アスピリンの併用、４）IPAA の４つのシナリオを用るとされています。現在の標準治療は大腸全摘・回腸い、介入費用から大腸がん治療費用までを含めた総費囊肛門吻合術（IPAA）ですが、術後 QOL の低下が問題用と質調整生存年（QALY）を用いて費用効果分析を行とされています。

いました。その結果、いずれの予防介入シナリオにおFAP 患者におけるアスピリンによる大腸がん化学予

いても、介入がない場合に比べ死亡率減少効果が見込

防については、石川秀樹先生の研究班が昨年 Lancet

まれ、さらに支払い意思額が１QALY あたり 5 万ドルとGastroenterology & Hepatology で 5mm 以上のポリー

設定した場合、IDP およびアスピリン併用のシナリオ

プ徹底摘除を受けた FAP 患者に低用量アスピリンを毎が最も費用対効果に優れるという結果となりました。

日投与した場合、大腸ポリープの再発リスクが有意に現在本研究結果をまとめた論文を国際誌に投稿中で低下したと報告しています。アスピリンは低価格でああり、受理された際はさらに詳細な結果を皆様にご紹ることから、アスピリンと IDP による大腸がん予防の介させていただけたらと思います。

まずはがん予防実装化の成功例です。大腸がんの超大腸がん発症の予防を目的とした大腸内視鏡を用い高危険度群である家族性大腸腺腫症（FAP）に対する、た 大 腸 ポ リ ー プ の 積 極 的 摘 除 術 （ IDP ） を 雑 誌
8Endoscopy（筆頭著者：石川秀樹先生）にて報告致しま

ドラインへの掲載も期待されるため、この術式が新規した。本研究は、大腸切除手術を希望しない FAP 患者

名称 IDP とともに我が国のみならず、世界で一般化さ様や大きなライフイベントを迎える時期の手術を遅れることを期待しています。

延することを希望する患者様の期待に応えるもので、次にがん予防実装化直前の研究紹介です。我々のグ

Intensive Downstaging Polypectomy（IDP）を行うこ

ループは、AMED の支援を受けて、FAP に対して、低用とにより、大腸内視鏡専門医のいる施設ならば、重篤量アスピリン腸溶錠が大腸ポリープの増大を 6 割抑制な偶発症をほとんど起こすことなく、多くの患者で大することを臨床試験（第Ⅱ相試験：J-FAPP Study Ⅳ）

腸を 5 年間温存することができることを明らかにしま

で 示 し ま し た （ Lancet Gastroenterol Hepatol.

した。論文発表時期と前後してしまいましたが、この2021） 。その結果を受けて、有効性・安全性を検証す

研究成果の重要性が認められ、令和 4 年度（2022 年 4るための第Ⅲ相試験(J-FAPP Study Ⅴ；先進 B）を、

月 1 日）から、この術式が診療報酬に追加されたのは2022 年 7 月から 8 施設で開始しました（18 施設まで画期的な出来事であったと思います。このことは、こ拡大予定）。先進医療 B の目的は保険収載ですので、れまで大腸全摘が唯一の標準治療法であった FAP に新我々の意気込みも伝わるかと思います。リクルートはたな治療選択肢が増えたことを示しています。しかし、来年９月まで行います。FAP は希少疾患でありますの

今後の課題としては、レジストリーを開始し、５年以で、参加したかったのに参加できなかった患者様が無上の IDP の成果を集積しなければならないことが挙げいように会員の先生方にはお声がけいただければ幸られます。保険収載されたことにより、今後診療ガイ

いに存じます。

〈編集後記〉The Editor’s postscript
本学会は来年 2023 年に創立 30 周年を迎えます。こないでしょうか。

れもがん予防研究をされてきました諸先輩方、学会会

服部浩佳先生には、LFS の研究最前線をご紹介頂き員と関係する皆様のご努力のおかげと感謝しておりました。糖尿病薬を用いたメトフォルミンによる化学ます。2023 年 9 月 8 日～9 日、金沢で開催されます学

予防研究が多国籍で始まるとのこと、とても注目すべ

術集会に合わせて、30 周年記念行事を行い、記念誌もき試験ですね。

発行する予定にしています。来年の金沢で皆様と一緒

新﨑信一郎先生には、潰瘍性大腸炎における発癌対にお祝いができますことを楽しみにしています。

策についてご紹介頂きました。難病における癌対策は、

さて、本号のニュースレターも多くの先生方の素晴ら

難病の治療が進むに伴い、大きな課題になってくるとしいご寄稿のおかげで、とても充実した内容になって思われます。

います。理事の岡田太先生には｢私のがん予防｣を執筆

根本英幸先生には、FBRA の研究状況について、ご紹頂きました。私も日々の診療で大量の大腸ポリープを介頂きました。本学会を支えて来られました小林博先

内視鏡で摘除していますので、私も｢こぶとりじいさ

生、森秀樹先生、岡田太先生など多くの先生方が、徹ん｣ですね。

底的に本食品の機能を検討されています。今後、さら鈴木貞夫先生、齋藤英子先生には、癌予防研究が社なる研究の発展が期待されます。

会に与えるインパクトを示して頂きました。本学会会

吉田直久先生、山崎浩史先生には、アスピリンによ員の活動により、世の中が変わっていく予感がします。

る大腸癌予防効果の効果修飾についての研究成果を

突沖貴宏先生には、米国における乳癌の化学予防の現ご報告頂きました。アスピリンの効果を高める環境に状についてご紹介頂きました。米国では、乳癌の化学することで、アスピリンによる大腸癌予防の実用化に予防はイケイケドンドンで行われているのかと思っ近づけることのできる研究成果と思います。現在、進ていたのですが、意外にも積極的には受け入れられて行中の J-CAPP StudyⅡで、これらの成果が検証されるいないとのこと、まだまだ、日本も追いつけるのではことが楽しみです。また、武藤倫弘先生には、家族性
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大腸腺腫症に対する積極的内視鏡摘除と新しく開始

遺伝や慢性炎症による癌の対策が重視されるようにされたアスピリン投与試験をご紹介頂きました。先進なると思われます。今回のニュースレターは、今後のB による臨床試験の成果で保険収載できるか否か、こ

癌予防研究の方向性を示す内容になったのではない

れからの数年が正念場と思われます。これからも当局

かと思います。

とのタフな交渉が行われると思いますが、日本において世界初の化学予防薬の実用化がされることを心よ京都府立医科大学

り期待しています。

分子標的予防医学 特任教授

肝癌や胃癌、子宮頸癌など、主な原因が感染症によ石川 秀樹

る癌は、かなり対策が整ってきました。これからは、

Hideki Ishikawa

発行
一般社団法人日本がん予防学会理事長
石川秀樹（京都府立医科大学特任教授）

編集委員長
高山

哲治

編集委員（※本号担当者）
※石川

秀樹

鈴木

秀和

高山

哲治

豊國

伸哉

武藤

倫弘

（50 音順）事務局
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