RIMD
Os aka Uni versit y

Research Institute for Microbial Diseases

国立大学法人 大阪大学

微生物病研究所

RIMD
O s aka Uni ver sit y

Re s e arch In s titute f or Microbial D i s e a s e s

国立大学法人 大阪大学

微生物病研究所

2016-2017

発 行＞

大阪大学微生物病研究所広報委員会〒565-0871 大阪府吹田市山田丘3-1
Tel: 06-6877-5111（代表）・06-6879-8357（広報室）
e-mail biken-pr@biken.osaka-u.ac.jp

http://www.biken.osaka-u.ac.jp

2016-2017

RIMD
Research Institute for Microbial Diseases

国立大学法人 大阪大学

微生物病研究所
大阪大学微生物病研究所は微生物病をキーワードに、
病原体や感染症、免疫、がん研究において基礎生物学分野における研究を牽引してきました。
2010年以降は文部科学省 共同利用・共同研究拠点として生物学分野の研究活性化に広く貢献しています。

1

Message from the Director

所長挨拶

Contents
組織図4

感染機構研究部門

6

大阪大学微生物病研究所は、微生生物の発見とその発症機構の解明、さ学院学生を受け入れ、時代を担う優秀

物病の学理を明らかにすることを目的

らに、これらの研究成果を基にしたワな人材の育成に努めています。

に、大阪大学で最初の附置研究所とし

クチンや診断法の開発を通して、感染1980 年に WHO は天然痘の根絶て、1934 年（昭和 9 年）に設置され症の征圧に大きく貢献してきました。

を高らかに宣言し、20 世紀中に人類ました。その後、80 余年にわたり、

また、病原微生物の研究を進める中は感染症を征圧できると誰もが信じて感染症学、免疫学、腫瘍学等の基礎で、がん遺伝子や細胞融合現象の発いました。しかしながら、2003 年の研究の発展を牽引し、新たな病原微見、自然免疫機構の解明など、生命

重症急性呼吸器症候群（SARS）の流

免疫不全疾患研究分野

科学の発展に極めて大きな足跡を残し行で事態は一変し、人々は感染症研究

自然免疫学分野てきました 。

の重要性に気づかされました。その後

本研究所の最先端研究は、最新鋭

も、インフルエンザ、デング熱、エボの共通研究施設によって支えられていラ出血熱、多剤耐性菌等の感染症のます。特に 2010 年からは文部科学

恐怖に人々は晒され続けています。

省から共同利用・共同研究拠点として本研究所は、これまでの輝かしい認定され、本研究所の研究資源を研

実績を継承しながら、病原微生物学、

究者コミュニティに広く解放し、感染

免疫学、腫瘍学、発生学、細胞生物症研究の進展を支援しています。加え学等の基礎研究の発展に貢献するととて、本研究所の教員は医学系研究科、

もに、次世代の研究領域を開拓し牽

生命機能研究科、理学研究科、薬学

引する、高い志を持った国内外の研究研究科を兼任し、国内外から多くの大者の育成に注力したいと考えています。

分子細菌学分野
ウイルス感染制御分野
分子ウイルス分野
感染病態分野
生体防御研究部門

14

細胞機能分野免疫化学分野
環境応答研究部門

22

遺伝子生物学分野
分子遺伝研究分野
発癌制御研究分野
情報伝達分野細胞制御分野難治感染症対策研究センター

32

細菌感染分野
分子原虫学分野
感染症国際研究センター

36

臨床感染症学研究グループ
大阪大学微生物病研究所
所長

松浦

善治

感染症学・免疫学融合研究グループ
ウイルス複製研究グループ
病原微生物資源室
遺伝情報実験センター

40

遺伝子機能解析分野
感染症メタゲノム研究分野
日本・タイ感染症共同研究センター

46

細菌感染部門ウイルス感染部門
薬剤耐性菌部門
感染症治療薬開発部門
大阪・マヒドン感染症センター
デングワクチン(阪大微生物病研究会)寄附研究部門

52

BIKEN次世代ワクチン協働研究所

54

ワクチン創成プロジェクト
粘膜ワクチンプロジェクト
ワクチン動態プロジェクト
感染動物実験施設

58

感染症DNAチップ開発センター

59

感染症学免疫学融合プログラム推進室

60

共通施設

62

About RIMD

64

LIFE at 微研

70

微研で学びたい学生の皆さんへ

72

3

Organization 組織図

附属施設

基幹3部門

感染症の克服を目指す

難治感染症対策研究センター

微生物が感染するメカニズムを探る

細菌感染分野感染機構研究部門
分子細菌学分野

ウイルス感染制御分野

堀口研究室

遺伝情報実験センター

感染病態分野

松浦研究室

山本研究室

遺伝子機能解析分野

RI MD

感染症から体を守るメカニズムを探る

生体防御研究部門
免疫不全疾患研究分野

Research Institute
Osaka University

自然免疫学分野

木下研究室

免疫化学分野目加田研究室for Microbial Diseases,

大阪大学
微生物病 研究所

審良研究室

細胞機能分野堀井研究室

ゲノム情報から生体を理解する

塩田研究室

分子ウイルス分野

分子原虫学分野

飯田研究室

荒瀬研究室

感染症メタゲノム研究分野

伊川研究室

堀井研究室

感染症治療法の開発を目指す

感染症国際研究センター
臨床感染症学研究グループ
神谷研究室

ウイルス複製研究グループ
小林研究室

感染症学・免疫学融合研究グループ
永井研究室

病原体同定研究グループ
中村研究室

病原微生物資源室

感染動物実験施設
がんの制御メカニズムを探る

環境応答研究部門
分子遺伝研究分野

遺伝子生物学分野

情報伝達分野
高倉研究室

4

岡田研究室

細胞制御分野三木研究室

感染症学免疫学融合プログラム推進室

共通施設

感染症共同実験室

発癌制御研究分野

野島研究室

原研究室

中央実験室

感染症DNAチップ開発センター

放射性同位元素実験室

研究推進グループ

微生物病研究所は 1934 年に史的にがん研究も盛んに行わ

大阪大学に設置され、「微生物れており、傑出した研究成果

病」をキーワードに、病気の原をあげています。現在はこれ因となるウイルス、細菌などのらの研究分野に加え、遺伝子

微生物や、病原体に対抗する免工 学、ゲノム解 析、環 境 応 答

疫系の研究により基礎研究の発など多様な分野の研究を展開

展を牽引してきました。また、歴しています。

海外研究拠点
日本・タイ感染症共同研究センター
タイ保健省拠点
国内拠点
大阪・マヒドン感染症センター

デングワクチン(阪大微生物病研究会)
寄附研究部門安全性と有効性の高い次世代ワクチンの開発を目指す

BIKEN 次世代ワクチン協働研究所
図書室

教育推進グループ

ワクチン創成プロジェクト
吉岡研究室

粘膜ワクチンプロジェクト
佐藤研究室

ワクチン動態プロジェクト
青枝研究室

5

感染機構研究部門
病原性細菌には、我々の体に感染すると発熱や炎症などの一般症状のほか麻痺や痙攣、咳発作や表皮剥脱、骨形成不全などの特異な病態を分子細菌学分野

Department of Molecular Bacteriology

引き起こすものが存在します。細菌はこのような病態をなぜ引き起こすのでしょうか。また、このような病態はどのようにして起きるのでしょうか。分子細菌学分野では「細菌感染の特異性」をキーワードに、病原
細菌の感染戦略や宿主特異性および特異病態の解析を通じて、感染と感染症の全貌解明を目指して研究を進めています。

堀口

安彦 教授

Prof. Yasuhiko Horiguchi

Profile

病原体微生物の感染機序を明らかにする

病態原因としての細菌毒素の機能を明らかにする

百日咳をおこす百日咳菌（ Bordetella pertussis ）、気管支敗血

細菌感染症で見られる特異病態の多くは、細菌が産生する毒素に症菌（ B.bronchiseptica）、パラ百日咳菌（B. parapetussis）はボル

よって起こることが知られています。このような細菌毒素は、宿主のデテラ属に属する代表的な病原細菌です。これらの菌は相同性の高体内に移行し、標的細胞に結合し、毒性を発するための全ての機能

い病原因子群を共通に持っているにもかかわらず、なぜか感染病態を兼ね備えた非常に多機能なタンパク質で、植物や動物がもつ毒素も宿主特異性も異なります。百日咳菌はヒトのみに感染し急性症状に比べ極めて特異性の高い、強い毒性を持ちます。

をおこすのに対し、気管支敗血症は多くの哺乳動物に慢性感染を起細菌毒素の持つ多機能性や強い毒性の分子レベルの背景を知るこします。研究室では、何がこのような宿主や症状の特異性を生みために、研究室では、細菌毒素タンパク質の構造と機能の解析や、出すのか、その分子メカニズムについてゲノム情報をもとに解析をす

その受容体同定により得られた情報をもとに、細菌感染病態の発生

すめています。また、ボルデテラ感染で共通に認められる特異症状

メカニズムを明らかにするべく研究を行っています。

である宿主の咳発作の発症メカニズムの解明も目指しています。さ

病原体の感染と、感染に対する宿主の防御には、病原因子と宿主らに最近では熱帯・亜熱帯地域で流行する非常に死亡率の高い人

標的分子の相互作用、感染の素過程が存在します。しかし感染の全

獣共通細菌感染症である類鼻疽にも着目し、その感染成立、病態形

体像を把握するためには、素過程の解析だけでは不十分です。研究

成機構を解析しています。

室では、病原因子解析で得られた知見を元に、「感染」という現象の全貌を明らかにするべく、感染動物モデルなど多角的なアプローチ
から研究を進めています。

1987年大阪府立大学大学院農学研究科修了、博士号（農学）取得。同年
社団法人北里研究所研究員を経て1990年より大阪大学微生物病研究
所 研 究員。1992年 同 研 究 所 助 手、
1998年助教授。2001年より現職。

Publication(1) The bvg-repressed gene brtA, encoding
bioﬁlm-associated surface adhesin, isexpressed during host infection by
Bordetella bronchiseptica. Nishikawa S.,
et al. Microbiol Immunol (2016) 60:
93-105.
(2) Polymorphisms Influencing Expressionof Dermonecrotic Toxin in Bordetella
bronchiseptica. Okada K., et al. PLoS
ONE (2015) 10:e0116604.

(3) Swine Atrophic Rhinitis Caused by
Pasteurella multocida Toxin and
Bordetella Dermonecrotic Toxin.
Horiguchi Y. Curr Topics Microbiol
Immunol (2012) 361:113-29(4) Crystal structure of Clostridium
perfringens enterotoxin displays
features of beta-pore-forming toxins.
Kitadokoro K., et al. J Biol Chem (2011)
286:19549-55.

(5) Characterization of the membranetargeting C1 domain in Pasteurella
multocida toxin. Kamitani S., et al. J Biol
Chem (2010) 285:25467-75.
(6) Clostridium perfringens enterotoxininteracts with claudins via electrostatic
attraction. Kimura J., et al. J Biol Chem(2010) 285:401-8.

Staff
助教：新澤 直明／特任研究員：福井 理／
大学院 修士課程 1・ 博士課程 367感染機構研究部門
ウイルスは、タンパク質の殻とその内部の核酸という非常にシンプルな構造をしています。それにもかかわらず、我々の細胞の様々な因子と相互作用し、体内システムを撹乱させます。ウイルス感染制御分野では、

ウイルス感染制御分野

エイズウイルスなどウイルス感染症に関わる病原体の因子と宿主側のDepartment of Viral Infections

因子の相互作用に着目し、病態発症との関わりを明らかにすべく研究を展開しています。

塩田

達雄 教授

Prof. Tatsuo Shioda

抗HIV因子の同定と治療法開発

HIVゲノムRNAの二量体化と増殖制御

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は、白血球のうちCD4という分子をHIVは、同じ配列の一本鎖RNAが二本対になって存在する二量体

膜表面に持つ細胞に感染するウイルスで、ヒトの免疫系に重篤な障化したゲノムを持っています。生存に必要な因子でさえ宿主に依存し害をもたらします。しかし、同じ霊長類でもチンパンジー以外のサル

た極めてシンプルな構造をしているウイルスが、なぜ二量体という重には感染しません。また、ヒトでも感染しにくい例や発症しない例な

複したゲノムを持っているのでしょうか。研究室では、この二量体化

どの個人差があります。研究室では、これらの特徴をもとに、ウイルの分子メカニズムを解析し、二量体化がウイルスの感染や増殖に極ス感染の初期過程（逆転写）を阻害する因子をはじめ、抗ウイルス

めて重要であることを明らかにしてきました。つまり、HIVゲノム二量作用を持つ因子を明らかにしました。現在は、それらの因子がどのよ

体化の機序を解明すれば、HIV制圧の有効な鍵となり得ることが期

うにウイルスの感染や増殖を防いでいるのか、その分子メカニズム

待されます。現在、ゲノム二量体化に最も重要な領域である二量体化を明らかにすべく解析を進めています。また、この解析により得られ開始部位(DIS)に着目し、計算機科学によるRNA立体構造のモデリた知見をもとに、iPS細胞より抗HIV活性を持つ免疫細胞を作成し、ングや、独自に開発したウイルスゲノム組換え定量解析系を用いて、再生医療を用いた新たなエイズ治療法の開発にむけて研究を展開し二量体化の全貌を明らかにすべく研究を進めています。

ています。

Profile
ゲノム解析を用いたHIV病原性の研究

1982年東京大学医学部保健学科卒
業、東京大学大学院医学系研究科進学、1990年博士号取得（医学博士）。
東京大学医科学研究所、米国カリフォ

HIV感染後の病態として、感染者の1/3〜1/2程度の確率で軽度

ルニア大学サンフランシスコ校を経ての認知障害が確認される場合があります。この認知障害の原因とな

1997年東京大学医科学研究所感染

る因子について、ゲノム解析を用いた解析を行い、原因遺伝子の同症研究部助教授。2000年より現職。

定を試みています。これらの解析により、認知障害発症のメカニズムが明らかになれば、発症予防や治療法の開発につながることが期待されます。

Publication(1) A naturally occurring single amino acidsubstitution in human TRIM5α linker
region affects its anti-HIV-1 activity andsusceptibility to HIV-1 infection.
Nakayama E.E., et al. AIDS Res Hum
Retroviruses. (2013) 29(6):919-24.

(3) Genome-wide association study ofHIV-related lipoatrophy in Thai patients:
Association of a DLGAP1 polymorphism with fat loss. Uttayamakul S., etal. AIDS Res Hum Retroviruses. (2015)
Aug;31(8):792-6.

(2) Properties of human immunodeﬁciency virus type 1 reverse transcriptase
recombination upon infection. SakuragiS., et al. J Gen Virol. (2015) Nov;96(11):3382-8.

(4) Impact of TRIM5α in vivo. Nakayama
E.E., et al. AIDS. (2015) Sep 10;29(14):1733-43.
(5) A Single-Nucleotide Polymorphism in

ABCC4 Is Associated with Tenofovir-Related Beta2-Microglobulinuria in
Thai Patients with HIV-1 Infection.
Likanonsakul S., et al. PLoS One (2016)
Jan 25;11(1):e0147724.

図２：新データに基づくDISの構造モデル。
A)これまでの標準モデル（黄色）との比較。

(6)Novel mutant human immunodeﬁciency virus type 1 strains with high degreeof resistance to cynomolgus macaque
TRIMCyp generated by randommutagenesis. Sultana T., et al. J Gen
Virol. (2016) Apr;97(4):963-76.

B)二量体形成時の形状。RNA側鎖付き。
このモデル（茶色）では、これまでの標準モデ
ル（黄色）よりDIS分子全体の外形が伸長しており、分子間相互作用が容易になり二量体化が促進される可能性が考えられる。
図１：HIV感染初期過程を制御する宿主因子

Staff
准教授：中山 英美／助教：櫻木 淳一／
学部生 1

8

9

感染機構研究部門
肝炎ウイルスの分子生物学

ウイルスは我々よりも遥かに細胞を知り尽くしており、宿主細胞を巧み

分子ウイルス分野

Department of Molecular Virologyに利用して増殖します。分子ウイルス分野では、C型肝炎ウイルスやB
型肝炎ウイルス、日本脳炎ウイルスに着目し、細胞を熟知したウイルスが教えてくれる細胞の仕組みや生命現象の理解を目指して研究を進めています。

シャペロンやアポリポタンパク質がウイルスの複製や粒子形成にそれぞれ関与することを明らかにしました。
これらの分子機構の解析により、HCVの感染や増殖機構が明ら

C型肝炎ウイルス（HCV）は、肝硬変や肝細胞癌の主要な原因ウ

かになり、宿主側の因子を標的にした抗ウイルス剤や、肝癌の発症イルスで、国内では約180万人、世界で1億7千万人もの感染者が存を予防できる薬の開発も可能になると思われます。HCVに加え、B在すると推測されています。近年、HCVのタンパク質に直接作用す

型肝炎ウイルスやHCVと同じフラビウイルス属の日本脳炎ウイルス

る治療薬が開発され、C型肝炎患者からHCVを排除できるようになの研究も進めています。

りましたが、薬が効かない耐性ウイルスの出現が懸念されています。
また、ウイルスを排除しても肝癌の発症率は依然として高く、ウイル
スがいなのにどうして発癌するのか、そのメカニズムは分かっていません。

松浦

バキュロウイルスベクターの開発

HCVは細胞に侵入すると、自らのRNAをタンパク質に翻訳し、細善治 教授Prof. Yoshiharu Matsuura

Profile胞のタンパク質分解酵素や細胞内小器官を利用して増殖します。つ

先端治療の要となる遺伝子治療には、安全かつ効率よく遺伝子をまり、HCVなどのウイルスは、生きた細胞を利用して増殖し病原性体内に導入するための「運び屋」として働く「遺伝子導入ベクター」を発揮します。分子ウイルス研究分野では、HCVの増殖と病原性発の開発が不可欠です。当研究分野では、昆虫に感染するバキュロウ

現に関与する宿主因子を同定し、ウイルスと宿主の攻防と共生の理イルスが、哺乳類の細胞では増殖しないものの、細胞に侵入して核解を目指しています。

内に外来遺伝子を導入できることを明らかにしました。このバキュロ

これまでに、HCVのコアタンパク質がウイルス粒子の形成だけで1986年北海道大学獣医学部大学院

なく、脂肪肝や肝細胞癌の発症に関与することや、宿主側の分子修了(獣医学博士)。第一製薬中央研

ウイルスを利用して安全で効率のよい遺伝子導入ベクターの開発を進めています。

究所研究員、オックスフォード大学
NERCウイルス研究所ポスドク、国立感染症研究所ウイルス第二部肝炎ウ
イルス室長を経て、2000年より現職。
2015年より微生物病研究所所長。

Publication(1) TRC8-dependent degradation ofhepatitis C virus immature core protein
regulates viral propagation andpathogenesis. Aizawa S. & Okamoto T.,
et al. Nat. Commun. (2016),
doi: 10.1038/ncomms11379.

(3) Amphipathic α-Helices inapolipoproteins are crucial to theformation of infectious hepatitis C
virus particles. Fukuhara T., et al. PLoS
Pathogens (2014),
doi: 10.1371/journal.ppat.1004534.

(2) Lipoprotein receptors redundantly
participate in entry of hepatitis C virus
Yamamoto S. & Fukuhara T.,et al. PLoS
Pathog. (2016), doi: 10.1371/journal.
ppat.1005610.

(4) Biological and immunologicalcharacteristics of hepatitis E virus-likeparticles based on the crystal
structure. Yamashita T. & Mori Y., et al.
PNAS (2009) 106:12986-91.

(5) Critical role of PA28γ in hepatitis C
virus-associated steatogenesis andhepatocarcinogenesis. Moriishi K., etal. PNAS, (2007) 104:1661-6.
(6) Hepatitis C virus RNA replication isregulated by FKBP8 and Hsp90.
Okamoto T., et al. EMBO J, (2006) 25:
5015-25.

Staff
助教：福原 崇介／助教：岡本 徹／特任研究員：小野 慎子／学振特別研究員：田村 友和／
学部生 1 ／大学院 修士課程 3・ 博士課程 61011感染機構研究部門
我々は病原体感染からどのように身を守っているのでしょうか。このメカ
ニズムを理解するためには、我々に備わる生体防御機構と、病原体が感染病態分野感染症を引き起こす機構の双方の理解が必要です。感染病態分野で
は、寄生虫であるトキソプラズマ原虫をモデルとし、宿主と病原体が繰

Dept of Immunoparasitology

り広げる攻防の分子メカニズムを明らかにすべく研究を行っています。

山本

雅裕 教授

Prof. Masahiro Yamamoto

Profileトキソプラズマ原虫に対する宿主の生体防御機構を探る

トキソプラズマ原虫の感染、病態発症の機序解明をめざす

トキソプラズマ原虫は胞子虫類に属する寄生虫で、ヒトでは世界

トキソプラズマを始め病原体は、実に巧妙な戦略で我々の体内に人口の3割以上が感染していると言われています。しかし、その効果

入り込み、免疫系を逃れて感染症を引き起こします。それは我々の免的な治療法は未だ確立されておらず、胎児やHIV感染患者など免疫疫系や細胞のメカニズムを熟知しているかのようです。つまり、病原抑制状態にある場合は重症化し、最悪の場合、死に至ります。

体のターゲットを明らかにすれば、我々の生体防御に重要な経路を

トキソプラズマ原虫は細胞内に侵入すると寄生胞と呼ばれる特殊

明らかにすることができるとも考えられます。トキソプラズマ原虫はな構造を形成し感染を成立させます。一方、宿主側はこの寄生胞をロプトリーという分泌器官から放出されるROPタンパク質群、デン破壊し原虫を排除するべく免疫系を活性化させます。この免疫反応

スグラニュールという細胞内器官から放出されるGRAタンパク群ににはインターフェロン-γ（IFN-γ）という分泌タンパク質が重要であより宿主細胞内で病原性を発揮します。研究室ではROPやGRAタ

ることがわかっていますが、具体的にIFN-γどのように病原体に対ンパク質が宿主のどのような分子を標的としているのか解析を行っ抗するのか、まだ不明の部分が多く残されています。研究室では、ています。同定された標的分子の中には、これまで免疫系との関係

IFN-γが誘導する数百種類に及ぶタンパク質に着目し、寄生胞の破が知られていなかった分子も発見されており、トキソプラズマの病原

壊や原虫の増殖阻止に重要な分子、さらに抗原特異的な免疫反応を性の理解は免疫系のみならず細胞・生体の新たな防御システムの発誘導するメカニズムを明らかにしてきました。原虫に応答する生体見や生命現象の理解へと広がることが期待されます。

防御機構の全貌を明らかにすべく、トキソプラズマ感染により誘導される免疫応答について現在さらなる解析を進めています。

1979年、熊本県生まれ。2001年、東京大学理学部卒業。2006年、大阪大学大学院医学系研究科博士課程修了。2007年、同・助教。2010年、同・准教授。2012年、大阪大学微生物病研究所・独立准教授。2013年、教授。
現在に至る。

デンスグラニュール

ロプトリー

Publication(1) p62 plays a speciﬁc role ininterferon-γ-induced presentation of a
Toxoplasma vacuolar antigen. Lee Y., etal. Cell Rep. (2015) 13:223-33.
(2) RabGDIα is a negative regulator ofinterferon-γ-inducible
GTPase-dependent cell-autonomous
immunity to Toxoplasma gondii.
Ohshima J., et al. Proc Natl Acad Sci
USA. (2015) 112:E4581-90.

(3) Selective and strain-speciﬁc NFAT4
activation by the Toxoplasma gondii
polymorphic dense granule protein
GRA6. Ma J.S., et al. J Exp Med. (2014)
211:2013-32.

(5) A cluster of interferon-γ-inducible p65
GTPases plays a critical role in hostdefense against Toxoplasma gondii.
Yamamoto M., et al. Immunity (2012)
37:302-13.

(4) Role of the mouse and human
autophagy proteins in IFN-γ-induced
cell-autonomous responses against
Toxoplasma gondii. Ohshima J., et al.
J Immunol. (2014) 192: 3328-35.

(6) ATF6β is a host cellular target of the
Toxoplasma gondii virulence factor
ROP18. Yamamoto M., et al. J Exp Med.
(2011) 208:1533-46.

図１：トキソプラズマ原虫

マクロファージ（赤）内で増えるトキソプラズマ（緑）デンスグラニュール（青丸）とロプトリー（赤丸）から病原性のタンパク質が分泌される

Staff
助教：笹井 美和／特任助教：伴戸 寛徳／特任助教：MA JISU ／大学院 修士課程 21213

生体防御研究部門
細胞膜上にはGPI と呼ばれる糖脂質によって膜にアンカーされる「GPI
アンカー型タンパク質」という膜タンパク質が150 種以上発現してお免疫不全疾患研究分野

り、様々な生理機能に重要な役割を果たしています。何故このような独特の構造を持つタンパク質が存在するのでしょうか。免疫不全疾患研

Dept. of Immunoregulation

究分野では、GPI アンカー型タンパク質の生合成経路や機能を解析し、その生物学的・医学的意義を明らかにすべく研究を展開しています。

木下

タロウ 教授（兼）Prof. Taroh Kinoshita (SUP)

ProfileGPIアンカーの制御と機能

GPI欠損症の発症機序

GPIアンカーは小胞体で生合成されてGPI付加シグナルを持った研究室では、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）という血液のタンパク質と結合しGPIアンカー型タンパク質を形成します。GPIア

疾患が、GPIアンカー合成酵素PIGAの後天的変異が原因で起こる

ンカー型タンパク質はGPIアンカーの性質に基づき、細胞膜上の特ことを見出しました。近年、PIGAではなくPIGTの2つある対立遺伝

定部位への輸送など様々な制御を受けます。研究室では、現在まで

子のうち１つの遺伝性変異に、もう一方の体細胞突然変異が重なりにGPIアンカー型タンパク質の生合成や修飾に関わる多くの遺伝子

発症する非典型PNHも報告されており、この病態発生の機序についを同定してきましたが、最近の研究ではGPIアンカーを切断する酵て解析を進めています。

素を同定し、GPIアンカー型タンパク質がアンカー部位で切断されさらに、GPIアンカーの合成遺伝子の遺伝的異常による先天性て膜から遊離し、離れた標的部位で機能し得ることを明らかにしま

GPI欠損症の存在を2006年に世界で初めて報告しました。その後した。このようにGPIアンカーにより、タンパク質が機能する場所、の解析により、27のGPI関連遺伝子のうち14の遺伝子で変異が全時間を状況に応じて多様に制御することが可能になります。現在、こ世界から報告されています。これらの病態の発生機序解析には研究の制御機構について、さらなる研究を進めています。また、GPIアン室で開発されたGPIアンカー合成・修飾活性を測定する実験系が貢

カーは側鎖構造を持ち、興味深いことに細胞やタンパク質によって献しています。研究室では、GPI欠損症の発症機序や診断基準の制構造に違いが見られます。この側鎖の生理的意義についても関連す

定、治療法の解明を目指して研究を進めています。

る遺伝子に着目し解析を行っています。

1981年 大阪大学大学医学研究科修了（医学博士）。大阪大学医学部細菌学助手、講師、New York University
School of Medicine博士研究員を経て1990年より現職。2003年から2007年まで微生物病研究所所長を務める。2007年からは大阪大学免疫学フロンティアセンター教授を兼任。

Publication(1) Pathogenic variants in PIGG cause
intellectual disability with seizures andhypotonia. Makrythanasis P., et al. Am.
J. Hum. Genet. (2016) 98:615-26.
(2) Post-Golgi anterograde transport
requires GARP-dependent endosometo-TGN retrograde transport. Hirata, T.,et al. Mol. Biol. Cell (2015) 26: 3071-84.

(3) The alpha helical region in p24γ2
subunit of p24 cargo receptor is pivotal
for the recognition and transport ofglycosylphosphatidylinositol-anchoredproteins. Theiler, R., et al. J Biol. Chem.
(2014) 289:16835-43.
(4) Null mutation in PGAP1 impairs GPIanchor maturation in patients withintellectual disability andencephalopathy. Murakami, Y., et al.
PLoS Genet. (2014) 10(5):e1004320.

(5) Glycosylphosphatidylinositol (GPI)
anchor deﬁciency caused by mutations
in PIGW is associated with Westsyndrome and hyperphosphatasia withmental retardation syndrome.
Chiyonobu, T., et al. J. Med. Genet.
(2014) 51:203-7.
(6) Signiﬁcance of GPI-anchored protein
enrichment in lipid rafts for the control
of autoimmunity. Wang, Y., et al. J. Biol.
Chem. (2013) 288:25490-9.

Staff
准教授：前田 裕輔／准教授：村上 良子（兼）／特任助教：神澤 範行／

GPIアンカー型タンパク質は、小胞体で生合成されたGPIアンカーが前駆体タンパク質に付加されてでき、ゴルジ体を経由して細胞膜表面に輸送される。研究室ではGPIアンカーの生合成と修飾経路の完全解明を目指し、これまで25種以上の遺伝子を同定した。

特任研究員：平田 哲也／大学院 修士課程 1・ 博士課程 21415

生体防御研究部門
自然免疫とは、細菌や原虫、ウイルスなど幅広い病原体を認識する
パターン認識受容体群によって始動され、炎症性因子の産生や獲自然免疫学分野

得免疫応答を誘導する我々の体の防御システムです。自然免疫学
分野では、パターン認識受容体群を中心に自然免疫の分子メカニ

Dept. of Host Defense

ズムを生体レベルで包括的に理解し、免疫系の全体像を明らかにするべく以下のテーマに焦点をあてた研究を展開しています。

審良

静男 教授（兼）Prof. Shizuo Akira (SUP)

免疫応答とmRNA安定性管理機構の関係性を探る

新しいマクロファージサブタイプの知られざる機能を解明する

研究室では、種々の病原体を感知するパターン認識受容体から誘マクロファージは侵入した細菌を貪食して排除する白血球の１つと導される、自然免疫応答の全貌の理解を目指して解析を行っていまして知られていますが、実は貪食性のあるM1とそれとは異なる性質

す。近年、パターン認識受容体の一つであるToll-like receptorを持つM2という2つのグループにわかれています。研究室では、１種(TLR)が誘導するシグナル伝達系の解析から、「mRNAの安定性」

類しかないと考えられていたM2マクロファージには実は多様な種類

が炎症反応を制御する新規分子メカニズムを明らかにしました。

があり、アレルギー応答やメタボリックシンドロームなど様々な病態

mRNA分解酵素であるRegnase-1が、恒常的に炎症性サイトカイに関与していることを発見しました。これまでの解析から、我々の体

ンのmRNAを分解することで炎症反応を抑制しています。TLRシグ

内には動脈硬化や、自己免疫疾患、がん、線維化疾患など“疾患特異ナル伝達経路が活性化されると、炎症性サイトカインmRNAの合成

的マクロファージサブタイプ”が存在し、各々の病態に深く関与してが速やかに促進されるとともにRegnase-1自身も分解されるのでいることがわかっています。現在研究室では、様々な病態に関わるす。その結果、炎症性サイトカインmRNAが安定化し、炎症反応が新規疾患特異的マクロファージサブタイプと疾患との関係を明らか

誘 導 され ま す。つまり、通 常 の自 然 免 疫 担 当 細 胞 で は 内 在 性にし、マクロファージを新たに定義し直すべく研究を進めています。

Regnase-1の作用によって極力炎症性サイトカインのmRNAは分解されている状態ですが、ひとたび病原体侵入などの緊急時にはProfileRegnase-1を介した抑制機構が解除され、迅速に炎症反応を促進するのです。一方で、TLRの刺激はRegnase-1 mRNA合成を誘導

1977年大阪大学医学部卒業。3年間の臨床勤務を経て1980年より大阪大

し 、過 剰 な 炎 症 を 抑 制 して い ることも わ か りました 。現 在 、学大学院医学研究科、1984年医学博Regnase-1のファミリー分子や、他の相同性の高い分子群に着目士号取得。大阪大学細胞工学センター

し、mRNA安定性制御と自然免疫反応との関係性についてさらなる（学術振興会特別研究員）、米国カリ

解析を進めています。

フォルニア大学Research Fellowとして勤務した後、大阪大学細胞工学センター助手(1987)、助教授(1995)。
1996年兵庫医科大学生化学講座教授、1999年より現職。2007年からは大阪大学WPI免疫学フロンティア研究センター拠点長を兼務。

Publication(1) Malt1-Induced Cleavage of Regnase-1
in CD4+ Helper T Cells Regulates
Immune Activation. Uehata T., et al.
Cell. (2013) 153(5):1036-49.

(3) Regnase-1, a Ribonuclease Involved in
the Regulation of Immune Responses.
Akira S. Cold Spring Harb Symp Quant
Biol. (2013) 78:51-60.

(2) Critical role of Trib1 in differentiation oftissue-resident M2-like macrophages.
Satoh T., et al. Nature. (2013)495(7442):524-8.

(4) The IκB kinase complex regulates thestability of cytokine-encoding mRNA
induced by TLR-IL-1R by controllingdegradation of regnase-1. Iwasaki H.,
et al. Nat Immunol. (2011) 12(12):1167-75.

(5) The Jmjd3-Irf4 axis regulates M2
macrophage polarization and host
responses against helminth infection.
Satoh T., et al. Nat Immunol. (2010) 11(10):936-44.
(6) Zc3h12a is an RNase essential forcontrolling immune responses byregulating mRNA decay. Matsushita K.,
et al. Nature. (2009) 458(7242):118590.

Staff
准教授：前田 和彦／助教：佐藤 荘／特任研究員：國吉 佳奈子／

Regnase-1はT細胞にも発現しており、この場合は自己免疫疾患に疾患特異的マクロファージサブタイプの１つ

関 与している。Regnase-1は種々の免 疫 細 胞で様々なmRNAを
ターゲットとして免疫応答を制御していると考えられる。

学部生 5 ／大学院・ 博士課程 1016

17

生体防御研究部門
多細胞生物にとって、細胞間のコミュニケーションはその身体を維持する重要な機構です。細胞は、細胞増殖因子や細胞接着因

細胞機能分野子など細胞間に存在する因子を介して情報を伝達しています。細
胞機能分野では、HB-EGFという膜結合型の細胞増殖因子に着Department of Cell Biology

目し、細胞増殖の調節、形態形成、またはがん細胞の増殖・浸潤について研究を行っています。

目加田

英輔 教授

HB-EGFの役割と作用機構の解析

がんの悪性化とHB-EGF

HB-EGFとは、細胞膜に結合している増殖因子で、細胞表面でタHB-EGFはヒト卵巣がんで特に高く発現しています。これまでのンパク質分解酵素によって切断されると、分泌型のHB-EGFとなり研究により、HB-EGFを過剰に発現させると腫瘍の形成が著しく加ます。分泌型HB-EGFは、細胞の増殖や分化、炎症反応など様々な

速され、逆にHB-EGFの発現を抑制すると腫瘍が形成されないこと

機能に関わっています（図１）。

を見出しました。さらに、HB-EGFの細胞増殖活性を中和する働き

HB-EGFの遺伝子が働かないようにしたマウス（HB-EGFノックがあるタンパク質（CRM197）をマウスに投与すると腫瘍の形成がアウトマウス）を作製しHB-EGFの身体の中での役割を調べた実験抑制されることが分かりました。つまり、HB-EGFの活性を阻害するから、HB-EGFは身体の中の種々の組織で重要な役割を果たしてい働きのある因子は、卵巣がんの治療薬になり得ると考えられます。

ることが明らかになっています。最近私たちが特に注目しているの研究室では、HB-EGFの作用を中和するタンパク質CRM197を有は 、心 臓 弁 の 形 成 に おける H B - E G F の 役 割 で す。ここで は 、効成分とするHB-EGF阻害薬、BK-UMを開発し、卵巣がん治療薬とHB-EGFは細胞の増殖を促進する因子としてではなく、細胞の増殖

しての非臨床試験・臨床試験実施を検討しています。

を抑制する因子として働いています。なぜ同じ因子が、あるときにはProf. Eisuke Mekada

細胞の増殖を促し、あるときには増殖を抑制するのか、そのメカニズ
ムの解明を進めています。

Profile1974年山形大学理学部生物学科卒業。大阪大学微生物病研究所助手、1982年医学博士号取得、大阪大学
細胞工学センター助手、大阪大学細胞工学センター助教授、久留米大学
教授(分子生命科学研究所)、久留米大学分子生命科学研究所長などを経て、2000年より現職。2011年より2015年まで大阪大学微生物病研究所長を務める。

図1 HB-EGFと心臓形成（図左）HB-EGFは細胞外ドメインと膜貫通ド
メイン、細胞質ドメインからなり、膜貫通ドメイ
ンのすぐ外 側（矢 印）で切 断される。
（図 右）
HB-EGFを欠損したマウス（右）では、野生型（左）に比べ心臓が異常に肥大化する。

Publication(1) Tetraspanin is required for generationof reactive oxygen species by the dual
oxidase system in Caenorhabditis
elegans. Moribe H., et al. PLos Genet.
(2012) Sep;8(9):e1002957.

(3) Heparin-binding EGF-like growth factor
is a promising target for ovarian cancer
therapy. Miyamoto S., et al. Cancer Res.
(2004) Aug 15;64(16):5720-7.

(2) HB-EGF and PDGF mediate reciprocalinteractions of carcinoma cells withcancer-associated ﬁbroblasts to
support progression of uterine cervicalcancers. Murata T., et al. Cancer Res.
(2011) Nov 1;71(21):6633-42.

(4) Mice with defects in HB-EGF
ectodomain shedding show severe
developmental abnormalities.
Yamazaki S., et al. J Cell Biol. (2003)
Nov 10;163(3):469-75.
(5) Requirement of CD9 on the egg

plasma membrane for fertilization.
Miyado K., et al. Science (2000) Jan
14;287(5451):321-4.
(6) Heparin-binding EGF-like growth factor,
which acts as the diphtheria toxin
receptor, forms a complex withmembrane protein DRAP27/CD9,
which up-regulates functional
receptors and diphtheria toxin
sensitivity. Iwamoto R., et al. EMBO J.
(1994) May 15;13(10):2322-30.

図2

Staff
准教授：岩本 亮／助教：水島 寛人

18

蛍光タンパク質を発現するがん細胞をマウス皮下に移植したモデルマウス。蛍光タンパク質によりがん細胞が増殖していく様子が可視化できる。

19

生体防御研究部門
我々の免疫系は感染症から体を守るための生体防御機構であり、宿主の免疫系から逃れようとする病原体との攻防により進化してきました。

免疫化学分野Dept of Immunochemistry

荒瀬

ペア型レセプターを介した病原体と宿主の相互作用MHCと自己免疫疾患

免疫化学研究分野では、免疫系の機能分子と病原体との相互作用解免疫細胞は、抑制化レセプターと活性化レセプターという相反す

自己免疫疾患は、自分自身の組織や細胞に免疫反応が起きてしま

析やMHCによる自己免疫疾患発症機序の解析を通じて、免疫機能のる機能のレセプターがペアになっているペア型レセプターを発現しうことで引き起こされる疾患です。研究室では、免疫応答の中心分

全容理解を目指し研究を行っています。

ています。抑制化レセプターはMHC分子などの自己分子を認識し、子である一方、自己免疫疾患の原因分子でもあるMHC（Major

自己成分を攻撃することがないよう免疫反応を抑制します。ウイルス

Histocompatibility Complex）が自己免疫疾患に関与するメカニはこれを利用して、MHC様分子を発現して宿主の免疫系を抑制し、ズムを明らかにしました。通常MHCは、病原体のタンパク質やペプ

宿主内で生き残る術を獲得しました。一方、活性化レセプターは抑制

チドを結合して細胞表面に輸送し、リンパ球のT細胞に提示して免疫化レセプターと構造は酷似していますが、自己分子の認識はせず、そ反応を引き起こします。研究室では、MHCが細胞内で正常に折りたの機能についての多くは不明でした。免疫化学研究分野では、このたまれなかったミスフォールドタンパク質を結合して細胞表面に提活性化レセプターが、ウィルスのニセMHC分子に結合して免疫反応示すること、さらにこのMHCとミスフォールドタンパク質の複合体を誘導することを見出しました。これは抑制化レセプターを利用してが、正常抗原（セルフ）とは異なる「ネオセルフ」として自己抗体産生

免疫反応を抑制するウィルスに抵抗するために宿主側が獲得した対を誘導することを明らかにしました。MHCがミスフォールドタンパ

抗戦術と考えられます。研究室では、活性化型レセプターがどのようク質に結合しやすい型をしている自己免疫疾患の患者さんでは、病なウイルスの因子に結合するのか明らかにし、ウイルスに対する免疫

原体感染などによって誘導されたMHCがミスフォールトタンパク質系の戦略を解明すべく研究を展開しています（図１、２）。

と複合体を形成し、その結果、自己抗体の産生がおこり病態が現れ

尚 教授（兼）Prof. Hisashi Arase

Profile1990年北海道大学医学部医学科をると考えられます（図３）。現在はMHCとミスフォールドタンパク質

卒業後、すぐに大学院博士課程に進の複合体と病態発症の関わりについてさらに解析を進めています。

学（北海道大学免疫科学研究所）。その後、1994より千葉大学医学部附属高次機能制御研究センター遺伝子情報分野助手、2000年カリフォルニア大学サンフランシスコ校研究員を経て、2002年千葉大学医学部大学院
医学研究科助教授。
その後、大阪大学
微生物病研究所免疫化学分野助教
授を経て2006年より現職。

Publication(1) LILRA2 is an innate immune sensor for
microbially cleaved immunoglobulins.
Hirayasu K., et al. Nature Microbiology.
(2016) 6:16054.
doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.54.

(3) Autoantibodies to IgG/HLA class II
complexes are associated withrheumatoid arthritis susceptibility. Jin
H., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
(2014) 111: 3787-92.

(5) Myelin-associated glycoprotein
mediates membrane fusion and entryof neurotropic herpesviruses. SuenagaT., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA(2010) 107:866-71.

(2) Rheumatoid Rescue of Misfolded
Cellular Proteins by MHC Class II
Molecules: A New Hypothesis for
Autoimmune Diseases. Arase H. Adv.
Immunol. (2015) 129:1-23.

(4) Neutrophil inﬁltration during
inflammation is regulated by PILRα via
modulation of integrin activation. WangJ., et al. Nat. Immunol. (2013) 14:34-40.

(6) PILRα is a herpes simplex virus-1 entry
co-receptor that associates withglycoprotein B. Satoh T., et al. Cell
(2008) 132:935-44.

図１：ペア型抑制化レセプターを介したウイルス感染機構

図２：活性化ペア型レセプター LILRA2による細菌感染防御機構

抑制化レセプターは免疫応答の制御に重要な機能を担う一方、病原体は活性化ペア型レセプター LILRA2は細菌が産生するプロテアーゼによって抑制化レセプターを利用した免疫逃避機構を獲得してきた。特に我々は、分解された抗体を認識することによって、細菌感染の防御に関与している抑制化レセプターがヘルペスウイルスの感染時の膜融合に利用されること(Hirayasu et al. Nat. Microbiol. 2016)。

を明らかにした。

図3：ミスフォールド蛋白質／ＭＨＣクラスIIネオセルフ複合体による新たな自己免疫疾患発症機序

Staff
准教授：末永 忠広／助教：香山 雅子／特任研究員：齋藤 史路／特任研究員：岸田 一輝／特任研究員：中井 渉／

細胞内のミスフォールド蛋白質はMHCクラスII分子と会合すると、MHCクラス
II分子によって分解されないまま細胞表面に輸送される。さらに、それが「ネオセルフ」として自己免 疫 疾 患の発 症に関 与している (Arase Adv. Immunol.
2016)。

学部生 2 ／大学院 博士課程 72021環境応答研究部門
年をとるとなぜ病気にかかりやすくなるのでしょうか？ 私たちの細胞は異常を感知すると増殖を停止する「細胞老化」という安全装置を備えて遺伝子生物学分野

Department of Molecular Microbiology

おり、がんをはじめとする加齢性疾患の発症と密接に関与しています。
個体の老化や寿命は細胞老化のような細胞レベル、あるいはそれを制御する分子レベルで決定されているのでしょうか？ 遺伝子生物学分野
では細胞老化に着目し、加齢現象や加齢性疾患発症の分子メカニズム解明を目指して研究を進めています。

原

英二 教授

細胞老化随伴現象(SASP)による疾患発症メカニズムを探る

細胞老化の分子機構とその生理的意義を探る
細胞老化とは、増殖性の細胞が何らかのストレスにより修復不可

年をとるとなぜ病気になりやすいのでしょうか。細胞老化はがん

能なDNA損傷を受けた際、増殖を停止する現象で、細胞の異常増殖化を防ぐ安全装置になり得ますが、SASPというサイトカインなどのを抑える発がん抑制機構として機能していると考えられています。研

様々な分泌因子を高発現する現象を伴います。このSASPという現究室では、細胞周期を抑止するp16 INK4aとp21Waf1/Cip1と呼ばれるタ象は、傷ついた組織の修復を促進しますが、同時に炎症やがんも引

ンパク質が細胞の増殖を停止し細胞老化を誘導すること、また、細き起こします。細胞老化によりSASPがおこる分子メカニズムを解明

胞老化が個体老化に伴って起きていることを明らかにしてきました。

し、SASPを制御することができれば、がんや加齢性疾患の予防や現在は、p16

治療法の開発につながることが期待されます。

INK4a

、p21

の発現を生体内で可視化できるモデ

Waf1/Cip1

ルマウスを用いて細胞老化がいつ、どこで、どの程度起きるのかを明また研究室では、肥満に伴い増加した腸内細菌の代謝産物がらかにし、細胞老化の生理的意義および細胞老化による疾患発症のSASPを誘導し、肝がんの発症に関与することを最近明らかにしま

分子メカニズム解明を目指して研究を進めています。

した。肥満などの生活習慣によりSASPがどのように引き起こされ、疾患発症と関連しているのか、現在解析を進めています。

Prof. Eiji Hara

さらに、大腸がんでも腸内細菌の分布が変化していることが最近わかってきました。大腸がん特異的な細菌分布を特定できれば、大Profile

腸がんのマーカーとして新たな診断法になり得るとともに、その細菌

1993 年 東京理科大学大学院修了の生理作用を明らかにすることでがんの予防法や治療法の開発にも（理学博士）。1993 年（米）Universi-

つながります。研究室では、大腸がん特異的な腸内細菌の探索を行

ty of California, Berkeley ポスド

い、がんの予防と克服にむけて研究を展開しています。

ク、1995 年（英）Imperial Cancer
Research Fund Laboratories
ポスドク、1998 年（英）Cancer Research UK-Paterson Institute ラ
ボヘッドを経て 2003 年 徳島大学
ゲノム機能研究センター 教授、2008 年（公財）がん研究会がん研究所部長。2015 年より現職。

Publication(1) Ablation of the p16INK4a tumour
suppressor reverses ageing
phenotypes of klotho mice. Sato S., etal. Nature Communications (2015)
6:7035.

(3) DNA damage signaling triggers
degradation of histone
methyltransferases through APC/CCdh1
in senescent cells. Takahashi A., et al.
Molecular Cell (2012) 45:123-31.

(5) Mitogenic signalling and the p16INK4aRb pathway cooperate to enforce
irreversible cellular senescence.
Takahashi A., et al. Nature Cell Biology(2006) 8:1291-7.

(2) Obesity-induced gut microbial
metabolite promotes liver cancer
through senescence secretome.
Yoshimoto S., et al. Nature (2013)
499:97-101.

(4) Real-time in vivo imaging of p16Ink4a
reveals cross-talk with p53. YamakoshiK., et al. Journal of Cell Biology (2009)
186:393-407.

(6) Opposing effects of Ets and Id proteinson p16INK4a expression during cellularsenescence. Ohtani N., et al. Nature(2001) 409:1067-70.

Staff
准教授：渡邉 すぎ子／助教：河本 新平／学振特別研究員：高杉 柾樹／
特任研究員：脇田 将裕／大学院 修士課程 2

図1：細胞老化はアポトーシスと並び発がんを抑制する機構として働く一方で、SASPを介して炎症や発がんの原因にもなり得る。

6週

12 ヶ月

20 ヶ月

図2：発光タンパク質によりp16INK4aの発現を生体内で可視化したマウス。加齢に伴いp16INK4aを発現する細胞が体内各所で増加しており、細胞老化がおきているのがわかる。
（Journal of Cell Biology 186: 393-407. 2009 より転載）

2223

環境応答研究部門
Lats（Large tumor suppressor）グループ

分子遺伝研究分野

Department of Molecular Genetics

Cyclin G（CycG1, CycG2）グループ

当研究分野ではLats1/2とGAKキナーゼを中心にして癌の悪性化に伴う染色体不安定性の制御機構を研究しています。

Lats1とLats2は器官サイズを制御するHippo pathwayととも我々が発見したCycG1はタンパク質脱リン酸化酵素2A(PP2A)に細胞周期チェックポイント制御において重要なSer/ThrキナーゼのBʼγサブユニット(Bʼγと表記)と結合して、p53やMDM2などの脱でです。我々は以下のように、Lats1/2が細胞増殖の制御や正常なリン酸化標的へと運搬します。ELAS1（イーラズワン）と命名したペM期進行の制御を介して染色体を安定に保つために必須なキナーゼ

プチド(29aa)はCycG1とBʼγの結合を阻害してMdm2-pT216とであることを見出してきました。❶Lats1とLats2それぞれのノック

p53-pS46の脱リン酸化を促進することで、癌細胞をアポトーシス

アウトマウス由来の細胞株（MEF）は、中心体の過剰増幅、染色体に導きます（図２）。現在、ELAS1を基盤とした分子標的薬の開発の不整列、細胞質分裂の異常を示し、❷Lats1は脱リン酸化酵素研究を進めています。

Cdc25Bの安定性を制御することで正確な中心体複製と染色体分

野島配を厳密に制御しています。また、❸Lats1のN末制御領域を欠損さ

博 教授

せたMEFは、悪性癌細胞の特徴である染色体分配異常や多核化、
足場非依存性増殖を示します。❹Lats2が制御する新たなリン酸化

Prof. Hiroshi Nojima

シグナル経路（ALB経路、CLP経路など）も多数見出してきました（図１）。最近では、❺Lats1/2が中心体でキネシン様蛋白質CHO1

Profileをリン 酸 化 して 細 胞 質 分 裂 を 遠 隔 的 に 制 御 す る こと や、❻

1979年東京大学理系大学院博士課

p21CDKN1Aをリン酸化制御してDNA損傷後のアポトーシスを誘導す

程修了（理学博士）。スタンフォード大ることを報告しています。現在、新たなテーマとして❼上皮間葉転換学（米国）博士研究員、自治医科大学

や癌幹細胞におけるLats1/2の機能解明と新規の癌転移診断マー

薬理学教室助手、同大学講師を経てカーの同定にも取り組んでいます。

1983年大阪大学微生物病研究所助教授。1995年より現職。

GAK（cyclin G-associated kinase）グループ
我々が発見したGAKは細胞質でクラスリン被覆小胞の脱被覆を制御することで膜輸送に必須です。我々は以下の現象を見出してきました。❶GAKはPP2ABʼγおよびCycGと複合体を形成し、PP2ABʼγのT104をリン酸化してPP2Aを制御します。❷GAKは細胞質のみでなく中心体や核内にも局在し、M期において中心体成熟と染色体凝縮・整列を制御しています。❸GAKのキナーゼ活性を欠損させたKO
マウス（GAK-kd）を作製し解析したところ、肺の発生に異常を来し出生直後に衰弱して死亡に至りました（図３）。最近、GAKをリン酸化するキナーゼやGAKのリン酸化標的タンパク質を複数同定して、それらがM期の進行を制御していることを見出しました。

図１：Lats1/2を介した３つのシグナル伝達経路。細胞増殖を抑制するHippo経路、DNA損傷に応答し翻訳抑制を制御するCLP経路、M期に染色体分配と細胞質分裂を制御する
ALB経路を示す。

Publication(1) Lats1 suppresses centrosome
overduplication by modulating thestability of Cdc25B. Mukai S., et al. Sci
Rep (2015) 5:16173.

(3) Phosphorylation of CHO1 by Lats1/2
regulates the centrosomal activation of
LIMK1 during cytokinesis. Okamoto A.,
et al. Cell Cycle (2015) 14(10):1568-82.

(5) N-terminal truncation of Lats1 causes
abnormal cell growth control andchromosomal instability. Yabuta N., etal. J Cell Sci (2013) 126(Pt 2):508-20.

(2) ELAS1-mediated inhibition of the cyclin
G1-B'γ interaction promotes cancer cell
apoptosis via stabilization andactivation of p53. Ohno S., et al.
Oncogene (2015) 34(49):5983-96.

(4) Lats2 phosphorylates p21/CDKN1A
after UV irradiation and regulates
apoptosis. Suzuki H., et al. J Cell Sci(2013) 126(Pt 19):4358-68.

(6) Neonatal lethality in knockout miceexpressing the kinase-dead form of thegeﬁtinib target GAK is caused bypulmonary dysfunction. Tabara H., etal. PLoS One (2011) 6(10):e26034.

Staff
准教授：藪田 紀一／助教：奥﨑 大介（兼）／特任研究員：内藤 陽子／大学院 修士課程 324

図２：ELAS1 は２つの分子標的を狙い撃ちにします。

図3：GAKのキナーゼ欠損はマウス胎仔期の肺機能の成熟が異常となります。

25

環境応答研究部門
がんは、細胞におこる様々な変異を引き金として発生し、不死化と形質転換という二つの段階を経て悪性化します。不死化ではがん抑止機構
であるアポトーシスや老化が回避され細胞は自律的な増殖能を獲得し、発癌制御研究分野

形質転換では細胞間コミュニケーションの破綻、細胞形態の変化、浸Department of Oncogene Research

潤・転移能の獲得など、がんの悪性化形質が現れます。発癌制御分野
では、細胞内シグナル伝達系に着目し、がん発生機序の全貌解明を目指して研究を展開しています。

p18/RagulatorとmTOR栄養シグナルの分子機構

Srcとがん進展
Srcは世界で最初に同定されたがん遺伝子で、細胞膜直下に存在

mTORは、細胞内において栄養や成長を担うシグナル伝達分子するシグナル伝達分子です。正常組織では細胞同士が強固に結合しで、生体の様々な現象に関与しています。研究室ではp18と呼ばれる形態を保っていますが、がん細胞は図１のように形態が変化し、タン

タンパク質がmTORを制御する分子群をつなぐアダプターのようなパク質切断酵素や成長因子を分泌して他組織に浸潤・転移します。

役割をして、mTOR活性の調節に重要な役割を果たしていることを研究室ではSrcが細胞骨格系を制御するシグナル伝達経路を活性明らかにしました。P18によるmTOR調節機構について、タンパク質化して、細胞の形態変化や運動能亢進に寄与することを明らかにしの構造解析や他のmTOR制御因子との相互作用に着目し研究を進ました。さらにSrcは、細胞膜を介したシグナル伝達系にも関与し、めています。

タンパク質切断酵素などの遺伝子発現を促進してがん細胞の悪性化

岡田

雅人 教授

Prof. Masato Okada

をうながすこともわかってきました。研究室ではSrcが関わるがんの上記に加えて、ハダカデバネズミを用いたがん防御戦略に関する

浸潤・転移、悪性化の機構について、さらに詳細な解析を進めてい研究も行っています。ハダカデバネズミは同じげっ歯類であるマウスます。

の10倍近く長く生きますが、その細胞は加齢変化に強く、がんにもまた興味深いことに、Srcは多くのがん遺伝子と異なり、がんにおいて遺伝子変異が見つかっていません。研究室ではSrcが「細胞競Profile

なりません。この形質がどのような機構により可能になっているのか、現在研究を進めています。

合」と呼ばれる細胞同士が競合し勝者が生存するという興味深い現

1957年、群馬県高崎市に生まれる。

象に関わっていることを最近見出しました。この細胞競合とSrcの関1981年、京都大学理学部卒業。

わりを明らかにすれば、がん進展におけるSrcの新たな機能の解明

1985年、大阪大学大学院大学理学につながることが期待され、現在さらなる解析を進めています。

研究科博士後期課程中退、同年大阪
大学蛋白質研究所助手。1988年、理上皮間葉転換学博士（論文）。1996年、同助教授。
2000年、大阪大学微生物病研究所

EMT

教授。

細胞集団の浸潤Collective
Invasion

浸潤Invasion

血管内侵入Intravasation

Publication(1) Polarization of M2 macrophages
requires Lamtor1 that integrates
cytokine and amino-acid signals.
Kimura T., et al. Nat Commun. (2016)
7:13130, doi: 10.1038/ncomms13130.

(3) p18/LAMTOR1: a late endosome/lysosome-speciﬁc anchor protein forthe mTORC1/MAPK signaling pathway.
Nada S., et al. Methods Enzymol (2014)
535:249-63(2) The Rho guanine nucleotide exchange
factor ARHGEF5 promotes tumor
malignancy via epithelial-mesenchymaltransition. Komiya Y., et al. Oncognesis(2016) 5: e258

(4) The novel lipid raft adaptor p18
controls endosome dynamics byanchoring the MEK-ERK pathway tolate endosomes. Nada S., et al. EMBO
J. (2009) 28:477-89(5) The lipid raft-anchored adaptor protein
cbp controls the oncogenic potential ofc-Src. Oneyama C., et al. Mol Cell
(2008) 30:426-36(6) Transmembrane phosphoprotein Cbp
regulates the activities of Src-familytyrosine kinases. Kawabuchu M., et al.
Nature (2000) 404:999-1003

図１：がん細胞の浸潤・転移

Staff
准教授：名田 茂之／助教：梶原 健太郎／特任研究員：小川 輝／
学部生 5 ／大学院 修士課程 9・ 博士課程 5

Srcを活性化すると（右）通常の状態（左）に比べ細胞骨格であるアクチンの局在が変化し、形態変化と運動能亢進が誘導される。

2627

環境応答研究部門
脳や腸管など我々の体の組織では、各々の組織環境のもと組織特異的幹細胞から適した組織細胞が分化し、正常な機能を持つ器官を形成します。この組織環境の基本をつくりだすのが血管であり、血管構築がな

情報伝達分野ければ組織・器官は形成されません。情報伝達分野では、血管形成のDepartment of Signal Transduction

分子メカニズムを明らかにするとともに、得られた成果をがん治療や再生医療に役立てるべく研究を展開しています。

高倉

伸幸 教授

織の血管は、がん特有の線維芽細胞が近接し、不完全な構造やネッ血管形成の分子メカニズム

トワークを形成するなど正常血管とは異なる特徴が見られ、抗がん剤や免疫細胞のアクセスが制限されていると考えられています。この血管は全身に酸素や栄養、免疫細胞など様々な物質を運ぶ極め

ようながん組織の血管形成や構築を制御し正常化することができれて重要な器官です。我々のからだの全組織・器官を正常に維持する

ば、血管が提供するがん幹細胞ニッチを破壊し、がんの根治が可能

ために、血管の構造やネットワーク構築は厳密に制御されています。

になると考えられます。研究室では、血管形成の分子メカニズム解この血管の構造やネットワークはどのように形成されるのでしょう

析で得られた知見を活かし、がん根治のための治療法開発に向けてか。研究室では、血管形成の全貌を明らかにすべく、血管新生や血研究を展開しています。この血管形成の制御をターゲットとする治療

管成熟化に重要な因子、血管の走行パターンをつくりだす分子メカニ法の開発は、がん細胞の破壊を目的とする抗がん剤とは異なり、よズムに着目し、解析を進めています。

り副作用の少ない治療法となることが期待できます。

血管が作り出すニッチとがん幹細胞増殖

Prof. Nobuyuki Takakura

血管内皮幹細胞を用いた再生医療の開発

Profile

近年、神経系など様々な組織において組織幹細胞が血管の周囲に研究室では、2012年に血管内皮幹細胞を同定し、この細胞が生存 在することが 明らかになり、血管が 提 供する組 織の 微小 環 境

体内で正常な血管に分化し、血管の長期維持に関わることを明らか

1997年京都大学大学院医学研究科（ニッチ）が組織幹細胞の維持と増殖に重要であることが分かってにしました。この細胞は血管形成や構造の破綻が病態に関与する疾きました。研究室では、がん細胞の中でも幹細胞性の性質をもつが患の治療に大きく貢献し得ると期待されます。研究室では、血管内ん幹細胞が、血管の近傍に存在し、血管が提供する環境をがん幹細

皮幹細胞を用いた治療の開発と実用化に向けて研究を展開しています。

博士課程修了。医学博士。
1997-2001年熊本大学医学部および発生医学研究センターで助手〜助

胞ニッチとして利用し増殖していることを明らかにしました。がん組教授。2001年金沢大学がん研究所、教授。2006年大阪大学微生物病研究所、教授。

E 14.5E 15.0E 15.0Publication(1) Endothelial side population cells
contribute to tumor angiogenesis andantiangiogenic drug resistance. Naito
H., et al. Cancer Research (2016) 76(11):3200-10.

(3) Identiﬁcation and characterization of aresident vascular stem/progenitor cell
population in preexisting blood vessels.
Naito H., et al. EMBO J (2012) 31(4):842-55.

(2) APJ Regulates Parallel Juxtapositional
Alignment of Arteries and Veins in theskin. Kidoya H., et al. Dev Cell (2015) 33(3):247-59.

(4) Spatial and temporal role of theapelin/APJ system in the caliber size
regulation of blood vessels during
angiogenesis. Kidoya H., et al. EMBO J(2008) 27(3):522-34.

(5) A role for hematopoietic stem cells inpromoting angiogenesis. Takakura N.,
et al. Cell (2000) 102(2):199-209.

図１：胎児期の血管形成。動脈（黄色）と静脈（青）が並走しながら複雑なネットワークを形成していく。緑は全血管。

(6) Critical role of the TIE2 endothelial cell
receptor in the development of
deﬁnitive hematopoiesis. Takakura N.,
et al. Immunity (1998) 9(5):677-86.

Staff
助教：木戸屋 浩康／助教：内藤 尚道／特任研究員：Weizhen Jia ／学部生 1 ／大学院 修士課程 1・ 博士課程 1028

図２：がん組織の血管（青）とがん幹細胞（緑）。赤は全細胞。
緑のがん幹細胞が血管周辺を中心に存在するのがわかる。

29

環境応答研究部門
がんの大半は、体の表面をおおう表皮や管腔臓器の粘膜上皮などの上皮細胞に由来します。正常な上皮細胞は基底膜上に細胞同士が強固に接着した上皮層を形成しますが、悪性化した上皮細胞は元の上皮層か細胞制御分野ら離脱してテリトリーを広げ、さらには血管やリンパ管を介して他臓器Department of Cellular Regulationへと転移して治療を困難にします。細胞制御分野では、このがん細胞が悪性化していくプロセスについて研究を行っています。

三木

裕明 教授

Prof. Hiroaki Miki

がん悪性化を引き起こすPRLの制御と機能

腸オルガノイド培養を利用した
PRL/CNNMの機能解析

PRLは悪性度の高いがんに多く発現しており、がん転移を促す分腸上皮組織は生体内を模した細胞外マトリックスのゲルの中で３子です。細胞制御分野では、PRLが、CNNM4という細胞膜上で次元培養する方法（オルガノイド培養）が最近開発されおり、生体内

Mg 2+を輸送するトランスポーターに結合することを見出しました。

と同様に細胞が分化して単層の組織からなる立体の構築物を作りま

さらに、PRLが結合するとCNNM4の機能が阻害され、Mg 2+が細す。このオルガノイド培養系を利用して、正常な腸上皮組織内での増胞の外に運ばれなくなること、CNNM4遺伝子を欠損させたマウス

殖や分化におけるPRL/CNNMの働きや、腸上皮からのがん化におでは、腸のポリープで上皮層から筋層に浸潤した悪性のがんが多数ける役割について解析しています。

形成されることも明らかにしました。現在はPRLがCNNM4を阻害

細胞の増殖や生存等に関わる多くのがん遺伝子・がん抑制遺伝子することで起こるMg2+調節異常とがん悪性化の関連についてさらにが発見されている一方で、組織構築の変化を伴う浸潤・転移など３解析を行っています。

次元構築での上皮細胞の形質変化の仕組みはあまりよく分かってい正常な組織では細胞同士が接着し細胞と組織の形態が保たれてません。上皮組織の中に留まっていた細胞がいかにして組織を離脱いますが、がん組織ではこの細胞同士の接着と相互作用が異常な状するのか、またいかにして隣接する他組織に浸潤してそのテリトリー態にあることが分かっています。PRLをマトリックスゲル上に培養しを広げてゆくのか、残されている多くの謎の解明を目指しています。

た細胞に誘導発現すると、周囲を非発現細胞が取り囲んだときにだProfile

け細胞の形態が大きく変化し、また一部の細胞ではマトリックスゲ

1998年東京大学大学院修了、博士

ルに潜り込む様子も観察されました。このことはPRLを発現する細（理学）。同年から東京大学医科学研

胞としない細胞の間での相互作用に何らかの異常が起こり、その結究所助手、2002年同助教授、2007

果として浸潤などの現象が誘発されている可能性を示唆しており、年から大阪大学蛋白質研究所教授をその分子機構の解析を進めています。

経て、2011年より現職。

Publication(1) Mg2+ Extrusion from Intestinal Epitheliaby CNNM Proteins Is Essential for
Gonadogenesis via AMPK-TORC1
Signaling in Caenorhabditis elegans.
Ishii T., et al. PLoS Genet. (2016) 12(8):e1006276(2) Membrane protein CNNM4-dependent
Mg2+ efflux suppresses tumor
progression. Funato Y., et al. J Clin
Invest. (2014) 124(12):5398-410(3) Basolateral Mg2+ extrusion via CNNM4
mediates transcellular Mg2+ transport
across epithelia: a mouse model.
Yamazaki D., et al. PLoS Genet. (2013)9(12):e1003983(5) Nucleoredoxin sustains Wnt/β-cateninsignaling by retaining a pool of inactive
dishevelled protein. Funato Y., et al.
Curr Biol. (2010) 20(21):1945-52(4) Thioredoxin mediates
oxidation-dependent phosphorylationof CRMP2 and growth cone collapse.
Morinaka A., et al. Sci Signal. (2011) 4(170):ra26

Staff
助教：山﨑 大輔／助教：船戸 洋佑／特任研究員：橋爪 脩／
学部生 3 ／大学院 修士課程 630

図１：遺伝子改変マウスの腸（左）とポ
リ ー プ 部 分 の 組 織 断 面 像（右）。
CNNM4遺伝子を欠損したマウスでは、ポリープの細胞が悪性化して、筋層に浸潤したがんになっている（矢印）。

図２：遺伝子改変マウス由来の腸オルガノイド培養。CNNM4遺伝子を欠損したマウス由来のオルガノイド
では、形態に異常が生じている。

31

難治感染症対策研究センター
細菌感染分野では、ゲノム情報をもとに、病原体がどのように宿主に感

細菌感染分野Department of Bacterial Infections

染し症状をひきおこすのか明らかにするべく研究を行っています。また、
次世代シークエンサーを用いた病原体検出法の開発により新たな病原体を同定し、原因不明の感染症の発症機序解明を目指しています。

病原細菌の感染・発症メカニズム
腸炎ビブリオは海水中に生息する細菌で、ヒトに感染すると食中

また、腸炎ビブリオなどの病原体は「病原性」という観点から研毒の原因となります。研究室では、腸炎ビブリオの全ゲノム解析によ究が進んでいますが、実はその生物としての生態は未だ多く謎が残り、病原性の原因となる分泌装置T3SS2を同定しました。T3SS2はされています。T3SS2はヒトでは食中毒症状の原因となりますが、こ約30の遺伝子から構成され、宿主の細胞に穴を開けて自らのタンパの不思議な装置は本来の生息環境ではどのような機能を持つのでク質を注入する装置となります。腸炎ビブリオに感染すると、この装しょうか。生物としての病原体の生態について、病原性研究から得ら置により腸炎ビブリオのタンパク質が注入され、粘膜の炎症や下痢れた知見をもとに明らかにしたいと考えています。

来のタンパク質がどのように食中毒症状を引き起こすのか解析を進飯田

薬剤の開発を可能とし、新たな治療法へとつながることが期待されます。

などの原因になることを明らかにしました。現在は、腸炎ビブリオ由
めています。

哲也 教授

は、病原体そのものではなく感染症の発症機序をターゲットとしたゲノミクスを用いた細菌感染症の診断法、病原細菌検出法の開発

さらに研究室では、このT3SS2を構成するする遺伝子群の発現が、胆汁により誘導されることを明らかにしました。つまり、腸炎ビ

世界では、新たに認知された新興感染症や、既知の感染症が再び

ブリオの毒性は、我々の肝臓で生成された胆汁によりひきおこされ流行する再興感染症が度々問題になっています。このような感染症るのです。実際に胆汁を除去する薬剤は腸炎ビブリオによる症状もでは、原因となる病原体や、発症メカニズムが不明である例がしば抑制することから、この薬剤は腸炎ビブリオ食中毒の新たな治療薬

しばみられます。これらの感染症について、次世代シークエンサーを

1991年大阪大学大学院医学研究科となり得ることが考えられます。抗生物質などの抗菌薬は、耐性菌用いたゲノム解析により、病原体や発症の原因となる遺伝子を同定

修了、医学博士。大阪大学微生物病研の出現が常に問題となりますが、このようなゲノミクスを用いた解析

し、病原体検出法、感染症診断法の開発を行っています。

Prof. Tetsuya Iida

Profile究所助手、助教授を経て2005年より
微生物病研究所感染症国際研究セン
ター特任教授。2015年より現職。

図１：腸炎ビブリオのゲノム解析。
腸炎ビブリオを始めとするビブリオ属細菌のゲノムは、２個の環状

Publication(1) A repeat unit of Vibrio diarrheal T3S
effector subverts cytoskeletal actin
homeostasis via binding to interstrand
region of actin ﬁlaments. Nishimura M.,
et al. Sci Rep. (2015) 5:10870.

(3) A cytotoxic type III secretion effector of
Vibrio parahaemolyticus targets vacuolar
H+-ATPase subunit c and ruptures hostcell lysosomes. Matsuda S., et al. PLoS
Pathog. (2012);8(7):e1002803.

(2) Interaction between the type III effector
VopO and GEF-H1 activates the
RhoA-ROCK pathway. Hiyoshi H., et al.
PLoS Pathog. (2015) 11(3):e1004694.

(4) VopV, an F-actin-binding type III secretion
effector, is required for Vibrio
parahaemolyticus-induced enterotoxicity.
Hiyoshi H., et al. Cell Host Microbe. (2011) 10(4):401-9. doi: 10.1016/j.chom.2011.08.014.

Staff
准教授：児玉 年央／助教：松田 重輝(5) Metagenomic diagnosis of bacterial
infections. Nakamura S., et al. Emerg
Infect Dis. (2008) 14(11):1784-6.

染色体より構成される。

(6) Genome sequence of Vibrio
parahaemolyticus: a pathogenic
mechanism distinct from that of V
cholerae. Makino K., et al. Lancet.
(2003) 361(9359):743-9.

図２：小腸内に分泌される胆汁が腸炎ビブリオの病原因子T3SS2遺伝子群の発現を促進する。

32

33

難治感染症対策研究センター
熱帯熱マラリアは世界で4億人以上が感染し年間死者数は60万

分子原虫学分野

Department of Molecular Protozoology

人にものぼる感染症ですが、未だ実用可能なワクチンは開発されていません。分子原虫学分野では、マラリアワクチンの実用化に向けた開発を行うとともに、ワクチンの基盤となる抗原遺伝子の分子機構解析を行い、得られた知見をワクチン開発の現場に活かすべく研究を展開しています。

SERA5を標的としたマラリアワクチン開発

では免疫応答が認められ、1年間の追跡調査の結果72%の発症防御効果を確認しました。マラリアによる死者は5歳以下の幼児が中心であることから、現在西アフリカのブルキナファソにおいて5歳以下

熱帯熱マラリアに対する治療は現在主に抗マラリア薬により行わの子供を対象に臨床試験を行っています。

れていますが、薬剤耐性株の蔓延などが大きな問題となっています。
その対策としてワクチン開発が急がれていますが、ワクチンの抗原となる候補分子の種類の多さや、遺伝子多型などの問題から、実用化

マラリアの寄生戦略と抗原遺伝子の分子機構されたワクチンはこれまでありませんでした。

堀井

俊宏 教授

Prof. Toshihiro Horii

Profile1978年 大阪大学大学院理学研究研究室では、熱帯熱マラリア原虫のSERA5抗原分子に着目し、マラリア原虫は宿主の免疫回避のための戦略を高度に発達させて組換えSERA5タンパク質をもとにマラリアワクチンBK-SE36の開います。ある抗原に対するワクチンにより防御免疫を成立させても、発を行っています。SERA5は、赤血球に侵入し増殖したマラリア原

それに反応しない型の抗原遺伝子を持つ原虫が存在する遺伝子多虫が、赤血球を破壊して出てくる際に原虫の表面に存在するタンパ型もその戦略一つであり、これがワクチン開発を困難にする主要なク質です。疫学調査を行った結果、このSERA5に対する抗体を持つ要因になっています。これに対しSERA5は、流行地域の人たちでは児童はマラリアに対する抵抗性があることを確認しました。

抗体が作られにくいために、遺伝子多型が少ないことがワクチン抗ところが、実際に臨床試験を行ったところ、マラリアに感染したこ

原として極めて有利な特徴です。研究室ではSERA5の多型解析をとのない日本人はワクチンに対する高い免疫応答を示したものの、マ

行い、抗原分子の遺伝学的情報を蓄積するとともに、SE36ワクチン

ラリア感染歴のあるウガンダ共和国の成人ではほとんど反応が見らの抗体結合領域の解析や、新規アジュバントの開発を行い、より効れませんでした。しかし、マラリア感染歴の少ない6-20歳の若年層

果の高いワクチン開発を目指し研究を進めています。

科生理学専攻前期課程修了、1980
年 大阪大学理学部助手、1981年 理学博士（大阪大学）、1991年 大阪大
学微生物病研究所助教授、1999年より現職。

図１：SE36マラリアワクチン治験製剤
臨 床 治 験 用の製 剤は（財）阪 大 微 生 物 病 研 究 会の協力のもと、GMP条件を遵守して生産された。

Publication(1) Antibody titres and boosting after naturalmalaria infection in BK-SE36 vaccine
responders during a follow-up study in
Uganda. Yagi M., et al. Sci Rep. (2016)
6:34363. doi: 10.1038/srep34363.

(3) Protective epitopes of the Plasmodium
falciparum SERA5 malaria vaccine
reside in intrinsically unstructured
N-terminal repetitive sequences. Yagi
M., et al. PLoS One (2014) 9(6):e98460.

(2) Immunogenicity and protection frommalaria infection in BK-SE36
vaccinated volunteers in Uganda is not
influenced by HLA-DRB1 alleles.
Tougan T., et al. Parasitol Int. (2016) 65(5 Pt A):455-8.

(4) Phase 1b randomized trial andfollow-up study in Uganda of theblood-stage malaria vaccine candidate
BK-SE36. Palacpac N. M., et al. PLoS
One (2013) 8(5):e64073.

(5) Plasmodium falciparum serine repeat
antigen 5 (SE36) as a malaria vaccine
candidate. Palacpac N. M., et al.
Vaccine (2011) 29(35):5837-45.
(6) Evidences of protection against
blood-stage infection of Plasmodium
falciparum by the novel protein vaccine
SE36. Horii T., et al. Parasitol Int. (2010)
59(3):380-6.

Staff
助教：有末 伸子／助教：東岸 任弘／特任教授：木村 英作／
特任准教授：Nirianne M. Q. Palacpac ／特任研究員：Jyotheeswara Reddy Edula34

図２：BK-SE36ワクチン接種による発症防御効果
血中原虫率が5000/μl以上かつ37.5℃以上の発熱をともなうマラリア感染が始めて検出されるまでの日数

35

感染症国際研究センター

臨床感染症学
研究グループLaboratory of Clinical Researchon Infectious DIseases

神谷

亘 特任准教授

SA Assoc. prof. Wataru Kamitani

コロナウイルスはヒトを始め様々な動物に感染するRNAウイルスです。特 に2000年 以 降 に なって 発 生した

ズムは極めて多種多様であり、未だ不明の部分が多く残SARSコロナウイルスやMERSコロナウイルスは、呼吸されています。感染症学・免疫学融合研究グループで器に感染し重篤な症状を引き起こします。研究室ではこは、レジオネラをモデルとして、その感染、病態発症の分

れらのコロナウイルスに着目し、ウイルスと宿主の相互子メカニズムを明らかにするべく研究を展開しています。

作用から、感染症が発症するメカニズムの理解とその制

ProfileProfile2003年大阪大学医学系研究科修了（医学博士）。2003年

1991年京都大学大学院理学研究科博士後期課程修了、理大阪大学微生物病研究所博士研究員、2004年テキサス大学博士。
日本学術振興会特別研究員を経て1992年国立遺学ガルベストン校博士研究員。2009年〜2013年微生物伝学研究所助手、1999年Yale大学医学部Postdoctoral

病研究所グローバルCOEプログラム特任准教授を経てAssociate。2004年大阪大学微生物病研究所特任助教

2015年より現職。

授に着任、2011年より現職。

Publication

Publication(1) Nonstructural protein p39 of feline calicivirus suppresses
host innate immune response by preventing IRF-3
activation. Yumiketa Y., et al. Vet. Microbiol. (2016)
185:62-7(1) The Type IVB secretion system: an enigmatic chimera.
Kubori T., et al. Curr Opin Microbiol (2016) 29:22-9(3) Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus nsp1
Facilitates Efﬁcient Propagation in Cells through aSpeciﬁc Translational Shutoff of Host mRNA. Tanaka T.,
et al. J. Virol. (2012) 86(20):11128-37

定や感染者隔離政策などにより、その１年後に流行は収束しまし宏樹 准教授Assoc. prof. Hiroki Nagai(2) Molecular and structural analysis of Legionella DotI gives
insights into an inner membrane complex essential for
type IV secretion. Kuroda T., et al. Sci Rep (2015) 5:10912(3) Hijacking the host proteasome for the temporaldegradation of bacterial effectors. Kubori T., et al.
Methods Mol Biol (2014) 1197:141-52(4) Native structure of a type IV secretion system corecomplex essential for Legionella pathogenesis. Kubori T.,
et al. Proc Natl Acad Sci USA (2014) 111:11804-9

自然界でのレジオネラは、自由生活性アメーバに貪食されてそた。ところが10年後の2012年に再び中東で新種のMERSコロの細胞の中に寄生して生存するという興味深い特徴を持っていナウイルスが発見され、感染地域は韓国、中国に広がるなど大きます。レジオネラがヒトの肺に入り込むと、アメーバの時と同じよな被害をもたらしています。しかし、コロナウイルスに対する効果

うに肺胞マクロファージに貪食されて、その細胞の中で増殖し、的な治療法は未だ確立されていません。研究室では、コロナウイ

肺炎を引き起こします。貪食されたレジオネラはIV型分泌装置とルスの病原性タンパク質の一つであるnsp1に着目し解析を行っいう注入装置により自身のタンパク質を宿主細胞内に直接注入てきました。その結果、nsp1が宿主のタンパク質発現を抑制する

し、住みやすい環境を作り上げて増殖します。このレジオネラの一方で、自らのウイルスタンパク質の発現は促進するという多様注入装置の構造や、これによって注入される300ものタンパク質な機能を持っていることを明らかにしました。現在は、このnsp1が細胞内でどのように機能するのか、まだほとんどがわかっていの病原性発生機構をターゲットにした治療法を開発すべく、研究
います。

永井

レジオネラの寄生戦略を探る

2002年に発生したSARSコロナウイルスは、感染ルートの特室で開発したウイルスの遺伝子操作系を活用して研究を進めて感染症学・免疫学融合研究グループ
Laboratory of Combined Researchon Micobiology and Immunology

圧を目指し研究を行っています。

(2) Japanese encephalitis virus core protein inhibits stressgranule formation through an interaction with Caprin-1
and facilitates viral propagation. Katoh H., et al. J. Virol.
(2013) 87(1):489-502

感染症国際研究センター

病原細菌が我々の細胞に感染し病気を引き起こすメカニません。研究室では、この注入装置の構造解析や注入されるタ
SARSコロナウイルスnsp1による遺伝子発現制御

ンパク質の機能解析を中心に、レジオネラが宿主の免疫細胞内と①nsp1が宿主の40SリボゾームRNAと結合すると、60Sが40Sに結合できなくな

いう敵対環境の中でどのようにして生存し増殖するのか、その分

り、タンパク質翻訳が阻害されます。さらに、nsp1は40Sリボゾームを足場としてmRNAの切断を促進します。

図１：レジオネラの電子顕微鏡写真
図２：Dot/Icm IV型分泌系コア複合体の電子顕微鏡像

子メカニズム解明を目指して研究を行っています。

②nsp1はウイルスmRNAに結合してウイルスのタンパク質合成が亢進するように
働きます。
36

37

感染症国際研究センター

感染症国際研究センター
レオウイルスは一般的にはマイナーなウイルスですが、抗腫瘍活性を有するなど非常に興味深い特徴を持つウイルスです。ウイルス複製研究グループでは、独自に開発しウイルス複製研究グループ
Laboratory of Viral Replication

たレオウイルスの遺伝子操作系を活かし、ウイルスの複製機構や病態発現機序の解明と、ウイルスを有効利用した治療法の開発を目指し研究を進めています。

病原細菌の収集・保存・提供を行っています。本研究所における菌株保存事業の歴史は古く、1934年微研設立と同時に細菌血清学部門
内でスタートし、約40年後に文部省から研究所附置施設として認可を受けました。2002年からは文科省のナショナルバイオリソースプロ

病原微生物資源室

Pathogenic Microbes Repository Unit

ジェクトに参画し、2005年、感染症国際研究センター内の病原微生物資源室として位置づけられました。感染症法の改正に伴って臨床分離株を保存しない国内の施設が増えたことなどから、その受け皿となる病原微生物保存施設として中核的な機能を担うことが期待されています。歴史的な経緯からこれまで腸管感染原因菌を中心に菌株の収小林剛 特任准教授

Assoc. prof. Takeshi Kobayashi

集・保存を行ってきましたが、今後は腸管感染微生物に限らず重要なProfile2000年大阪大学大学院医学研究科修了（医学博士）、
同年
微生物病研究所助手。2003年米国Vanderbilt大学博士
研 究員を経て2 0 0 8 年 京 都 大 学ウイルス研 究 所 助 教 。
2012年より現職。

病原細菌を網羅していく方針です。また医療現場からの相談や依頼に応じて原因病原体の同定や型別解析なども行い現場へフィードバック
するとともに、菌株保存法についての情報提供を行っています。

Staff室長 飯田 哲也（兼）（教授）
准教授 児玉 年央（兼）提供菌株はHP（http://rceid.biken.osaka-u.ac.jp）で公開されています。

Publication(1) Reverse genetics for fusogenic bat-borne orthoreovirus
associated with acute respiratory tract Infections inhumans: role of outer capsid protein sigmaC in viral
replication and pathogenesis. Kawagishi T., et al. PLoS
Pathog. (2016) 12:e1005455(2) Rapid whole genome sequencing of Miyazaki-Bali/2007
Pteropine orthoreovirus by modiﬁed rolling circular
ampliﬁcation with adaptor ligation - next generation
sequencing. Singh H., et al. (2015) Sci. Rep. 5:16517(3) Imported case of acute respiratory tract infection
associated with a member of species Nelson Bay
Orthoreovirus. Yamanaka Y., et al. (2014) PLoS One
9:e92777

哺乳類レオウイルスは、10分節に分かれた２本鎖RNAをゲノ
ムに持つウイルスで、がん遺伝子であるRasが活性化している腫瘍細胞で選択的に増殖し、細胞を溶解するという興味深い特徴を持ちます。研究室では、世界に先駆けてレオウイルスの遺伝子操作法を開発し、遺伝子組み換えウイルスを人工的に作製する実験系を確立しました。この組換えウイルスを用い、より強い抗腫瘍作用を持つウイルスや、がんを可視化できるツールなど、ウ
イルスを活用した治療法の開発を目指し研究を進めています。
また、レオウイルスは、長らく非病原性のウイルスであると見なされていましたが、近年コウモリ起源のレオウイルスで重篤な病原性を示す例が報告されています。研究室では、コウモリ由来の病原性レオウイルスの遺伝子操作系を確立し、複製機構や病態発現機序の解明にむけた解析も行っています。
さらに、同じレオウイルス科に属し重篤な下痢を引き起こすロ
タウイルスや、トリレオウイルスについても研究を進めています。

38

ウイルスの遺伝子操作系
10分節に分かれた全レオウイルスゲノムと、RNAを合成する酵素を細胞内に遺伝子導入し、人工的に遺伝子組み換えウイルスをつくる。

39

遺伝情報実験センター
ヒトやマウスのゲノムプロジェクトが一応の完了を迎えた現在、蓄積されたデータをもとに、遺伝子の機能を生体レベルで解析し得るツール

遺伝子機能解析分野
Department of Experimental
Genome Researchが疾患研究や基礎生物学研究に重要な役割を果たしています。遺伝子
機能解析分野では、生殖工学や発生工学を駆使した遺伝子解析ツールを開発すると同時に、それらを応用したユニークなアプローチから個体レベルでの生殖生物学研究を行っています。

最先端の遺伝子組換え技術を活用した生殖生物学研究
私たちが世界に先駆けて作製したGFP遺伝子を発現するグリーン細胞に遺伝子を導入することができるレンチウィルスベクターを用

マウスやそのノウハウは、受精のメカニズムや生殖細胞の成り立ち解いて、胎盤にのみ遺伝子操作可能な方法を考案し、妊娠高血圧症候

明に大きく寄与してきました（図1）。

群のモデルマウス開発にも成功しました。さらに、独自に樹立した

GFPやDsRedなどの蛍光タンパク質で可視化した生殖細胞を用いラットES細胞を用いたマウス⇄ラットキメラ動物による臓器再生医

たイメージング解析は、交尾後の精子の動きや局在、受精の瞬間をリ学研究や、新たな遺伝子改変技術として注目を集めるCRISPR/

アルタイムで捉えることを可能にします（図2）。私たちはこれらの技

Cas9ゲノム編集システムを用いた遺伝子改変マウス・ラットの作製術を活用して、受精や生殖細胞の形成に関わる様々な分子の機能やも行っています。

役割を研究し、生命の根源である生殖の深遠なる謎を解き明かすべく

伊川研究を行っています。

正人 教授（兼）ました。この酵素はカルシニューリンと総称される脱リン酸化酵素の一種であり、精巣のみに発現するPPP3CCとPPP3R2で構成されます。この「精子カルシニューリン」を欠損したマウスでは、精子の尾部

Profileまた、これらの最先端の遺伝子組換え技術を、学内のみならず学外にも広くトランスジェニックマウス、ノックアウトマウス作製支援と特に最近では、精子が正常に運動するために必須の酵素を同定しProf. Masahito Ikawa (SUP)

生物・医学研究のためのツール・技術の開発して多くの研究者の研究支援も行っています。これらの支援は感染
動物実験施設との共同で行っています。
最新情報については、遺伝子機能解析分野HPをご覧ください。
http://www.egr.biken.osaka-u.ac.jp/index.phpの中片部というごく一部の運動性が悪くなり、卵子を覆う透明帯を通1997年大阪大学大学院薬学研究科

過できず受精できないことがわかりました。男性不妊症の診断に役立

博士課程修了。日本学術振興会特別つとともに、精子カルシニューリンを特異的に阻害する薬剤は、男性

研究員を経て、1998年大阪大学遺伝

経口避妊薬の開発にもつながることが期待されます。

情 報 実 験 施 設 助 手 。2 0 0 0 年 米 国
ソーク研究所に留学、2002年大阪大学復職。2004年大阪大学微生物病研究所助教授・准教授を経て、2012
年より大阪大学微生物病研究所教授。2013年日本学術振興会賞受賞。
遺伝子改変動物を用いた生殖生物学研究がライフワークです。

Publication(1) CRISPR/Cas9 mediated genome
editing in ES cells and its application
for chimeric analysis in mice. Oji A., etal. Sci Rep. (2016) 6:31666.
(2) Structural and functional insights into
IZUMO1 recognition by JUNO inmammalian fertilization. Kato K., et al.
Nat Commun. (2016) 7:12198.

図１：緑に光る蛍光タンパク質GFPを発現するマウス。全身の細胞が緑に光(3) Genome engineering uncovers 54
evolutionarily conserved andtestis-enriched genes that are notrequired for male fertility in mice.
Miyata H., et al. Proc Natl Acad Sci USA.
(2016) 113(28):7704-10.
(4) Generation of Hprt-disrupted rat
through mouse←rat ES chimeras.
Isotani A., et al. Sci Rep. (2016)
6:24215.

(5) Sperm calcineurin inhibition prevents
mouse fertility with implications formale contraceptive. Miyata H., et al.
Science. (2015) 350(6259):442-5.

るため、生殖研究のみならず様々な生物学的研究に活用されている。

(6) Generation of mutant mice bypronuclear injection of circular plasmid
expressing Cas9 and single guided
RNA. Mashiko D., et al. Sci Rep. (2013)
3:3355.

Staff
助教：佐藤 裕公（兼）／助教：藤原 祥高／助教：宮田 治彦／助教：森 雅志／特任助教：淨住 大慈（兼）／学振特別研究員：野田 大地／
特任研究員：嶋田 圭祐／特任研究員：Julio Manuel Castaneda ／特任研究員：北 加奈子／学部生3 ／大学院修士課程1・博士課程4 ／招聘研究員：岡部 勝／招聘教授：Martin M. Matzuk ／招聘准教授：磯谷 綾子（兼）40

図２：蛍光タンパク質により可視化した卵子（左）と精子（右）。これらのツールにより、受精の瞬間や生殖細胞の挙動をリアル
タイムで捉えることができる。
（Exp. Anim. 59(1), 105‒107, 2010 より転載）

41遺伝情報実験センター
次世代DNAシークエンス技術は短時間で膨大な遺伝情報を生み出すことを可能とする技術で、ゲノム科学や疾患研究に劇感染症メタゲノム研究分野
Department of Infection Metagenomics

微生物学、感染症学、バイオインフォマティクス各分野の専門スタッフが集結し、次世代シークエンサーを用いたゲノム解析
展開しています。

堀井

メタゲノムとは、環境中に生息する生物集団に由来するゲノムをひ

腸内細菌叢は、様々な疾患において重要な役割を果たしているこ

とつの総和として扱う概念です。次世代シークエンサーの登場によとが明らかになりつつあります。研究室では、下痢症発症時の腸内り、大規模な生物集団のゲノムの網羅的な解析が可能になり、メタゲ

細菌叢のメタゲノム解析を行い、細菌叢の変動や、その回復につい

ノム解析は飛躍的に進歩しました。例えば、ある原因不明の疾患にて、ヒトと腸内細菌、病原体の3者間の関係を研究しています。ま関して、血液や鼻咽頭サンプル中の微生物ゲノムを網羅的に解析でた、腸内細菌叢は疾患だけでなく、生活習慣などの我々の生理的なきれば、症状の原因となる病原体や、病原因子の遺伝子が同定可能状態と密接に関連しています。腸内細菌叢が環境要因や個体の状態になります。この方法は、従来の病原体特異的な手法とは異なり、一によってどのように影響をうけるかについても着目し、研究を行ってつのサンプルで多数の病原体が検出できる上に、血液、鼻腔サンプ

います。

ル、便など様々な形態のサンプルに適応が可能です。研究室では、このメタゲノム解析による病原体の検出法と診断法の確立に向けて研俊宏 教授（兼）究を行っています。

Head
Prof. Toshihiro Horii (SUP)

飯田

感染症発症時における腸内細菌叢の解析的な変革をもたらしています。感染症メタゲノム研究分野では、やメタゲノム解析による病原体と感染症の理解を目指し研究を分野長

メタゲノム解析による病原体検出法の開発

次世代シークエンサー技術は、めざましい進歩を遂げており、様々な特質を持った機種が次々と開発されています。また、次世代
シークエンサーはあくまで核酸配列を読むだけであり、得られた膨大なデータに対応し得る解析が必要です。次世代シークエンサーの病原体のゲノム解析

哲也 教授（兼）Prof. Tetsuya Iida (SUP)

感染症には、病原性の原因となる分子メカニズムが不明のものが未だ数多くあります。研究室では、病原体のゲノム解析により病原原

PacBio

MiSeq

特質を理解した上で適切な機種を選択し、膨大なデータ解析を行うには、微生物学、ゲノミクス、バイオインフォマティクスなど多様な知識が重要です。研究室ではそれぞれの専門家が協力しあい、研究を進めています。

因となる遺伝子を同定し、感染症発症の分子メカニズムを解明すべく研究を進めています。

Ion PGM

454 GS Jr

Publication(1) Herpes zoster laryngitis in a patient
treated with ﬁngolimod. Hagiya H., etal. J Infect Chemother. (2016) Aug 20.
(2) Metagenomic Analysis of
Cerebrospinal Fluid from Patients with
Multiple Sclerosis. Perlejewski K., et al.
Adv Exp Med Biol. (2016) 935:89-98(3) Lypd8 promotes the segregation offlagellated microbiota and colonicepithelia Okumura R. et al., Nature.
(2016) Apr 7;532(7597):117-21.
(4) Homo-trimeric structure of the type IVb
minor pilin CofB suggests mechanismof CFA/III pilus assembly in humanenterotoxigenic Escherichia coli.
Kawahara K. J., et al. Mol Biol. (2016)
Feb 11.

(5) Metagenomic Analysis Reveals
Dynamic Changes of Whole Gut
Microbiota in the Acute Phase of
Intensive Care Unit Patients. Ojima M.,
et al. Dig Dis Sci. (2015) Dec 29.

図1：次世代シークエンサーで得られる膨大なデータを解析するための大型計算機(6) Performance comparison of secondand third-generation sequencers using
a bacterial genome with two
chromosomes. Miyamoto M., et al. BMC
Genomics. (2014) Aug 21;15(1):699.

図2：次世代シークエンサー 4機種による腸炎ビブリオゲノムのゲノム解析比較■454 GS Jr（Roche）、■IonPGM（Life Technologies）、■MiSeq（Illumina）、■Paciﬁc Biosciences RS System (PacBio)

Staff
特任准教授：中村 昇太（兼）／講師：後藤 直久（兼）／特任助教：元岡 大祐（兼）／特任研究員：按田 瑞恵

42

第二世代のGS Jr、IonPGM 、MiSeqはリード長が短いため、断片をアセンブルする必要があるのに対し、第三世代のPacBioはそれらが繋がり染色体に相当する２本の長い断片として読むことができる。ただしPacBioは配列情報の正確性はまだ低い。また
MiSeqは断片の長さはPacBioに及ばないが、読めるデータ量は他を圧倒している。これらそれぞれの特質を理解しシークエンサーを使い分けた上で解析を行う必要がある。

43

遺伝情報実験センター

遺伝情報研究グループ
Laboratory of Genome Research

三輪

岳志 准教授Assoc. prof. Takeshi Miwa

循環器系で特異的に発現している疾患に関与する遺伝子につ私たちの体は、精子と卵子が結合してできる一個の受精卵

いて遺伝子組換え動物を含めたモデル動物を利用して分子生からつくられます。この過程で、各種組織の分化細胞ばかりで物学的解析を行っています。特に、心不全の約半数を占める心なく、生殖細胞、幹細胞、そして時々がん細胞など多様な細胞

左室の拡張不全の病態解明と発症メカニズムの解析を進めるが登場します。生殖細胞グループでは、生殖細胞と初期発生、とともに、血管特異的に発現する遺伝子の発現調節機構の解幹細胞、がんに着目し研究を進めてきました。現在は特に幹細明を行っています。

胞からの骨形成とがん幹細胞を中心に研究を行っています。

ProfileProfile1983年大阪大学大学院修了（理学博士）。東京大学医学部

1986年大阪大学大学院修了（医学博士）。微生物病研究所

助手、Stanford大学（USA）研究員、大阪大学遺伝情報実助手、助教授を経て2007年より現職。

生殖細胞グループ
Germ Cell Group野崎

正美 准教授Assoc. prof. Masami Nozaki

験施設助教授などを経て2005年より現職。

Publication

Publication(1) Connexin45 contributes to global cardiovasculardevelopment by establishing myocardial impulse
propagation. Nishii K., et al. Mech Dev. (2016) 140:41-52(1) Cetuximab-resistant oral squamous cell carcinoma cells
become sensitive in anchorage-independent culture
conditions through the activation of the EGFR/AKT
pathway. Ohnishi Y., et al. Int J Oncol. (2015) 47(6):2165-72(2) A novel heart failure mice model of hypertensive heartdisease by angiotensinⅡ infusion, nephrectomy, and saltloading. Tsukamoto Y., et al. Am J Physiol Heart Circ
Physiol. (2013) 305:1658-67(2) Interaction between basigin and monocarboxylatetransporter 2 in the mouse testes and spermatozoa. ChenC., et al. Asian J Androl (2016) 18 (4):600-6(3) Interleukin-16 promotes cardiac ﬁbrosis and myocardial
stiffening in heart failure with preserved ejection fraction.
Tamaki S., et al. PLoS One (2013) 8(7):e68893(3) Isolation and propagation of neural crest stem cells frommouse embryonic stem cells via cranial neurospheres.
Minamino Y., et al. Stem Cells Dev (2015) 24 (2):172-81(4) L-Carnitine prevents the development of ventricularﬁbrosis and heart failure with preserved ejection fraction
in hypertensive heart disease，Omori Y., et al. J
Hypertens. (2012) 30:1834-44

１）食塩感受性高血圧ダールラットを用いて拡張不全の典型的病態モデルケースを作製した。その解析から高血圧患者で増加する血清内因性ジギタリス様物質のNa+/Ca2+ exchanger
に対する影響や食塩感受性因子としてカルニチンが心左室線維化の抑制による左室拡張機能の改善により拡張不全の発症が抑制された。また、拡張不全の患者やモデルラットではIL-16の血図 １：α-MHCプ ロ モ ー
ター下でIL-16を心臓特異的に強発現させたトランス
ジェニックマウス（TG）に不全に大いに影響していることを見出した。
２）血管平滑筋細胞における組織特異的遺伝子発現調節機構の解析をヒト血管平滑筋α-アクチン（SmαA）に関して行い、特異性を重要な作用する領域を同定するとともに（図2）、急性炎
症時に一過的に強発現し、病態悪化との相関性がある遺伝子
マーカーのSmαA の発現機構とその病変での発現の意義を解析している。

44

神経堤細胞 (neural crest cells)とは、発生初期に神経上皮から間葉転換 (epithelial-mesenchymal transition, EMT)し、その後胚の中を広範囲に移動して様々な組織になる細胞でおける心 臓 の 肥 大 化（左す。骨は基本的に中胚葉由来ですが、頭蓋骨のほとんどは神経図）と心左室における線維堤細胞から作られます。研究室では最近ES細胞から神経堤細胞化の亢進（右図）を示す。

中濃度が上昇しており、心臓特異的にIL-16を発現させると心左室における線維化と硬化度の上昇がみられ（図1）、IL-16が拡張(4) The apoptotic initiator caspase-8: Its functional ubiquity
and genetic diversity during animal evolution. Sakamaki
K., et al. Mol Biol Evol. (2014) 31 (22):3282-301

を経由して骨を分化させる方法を確立しました。現在この成果に基づいて、iPS細胞や組織幹細胞も用いて、骨分化の詳細な分子

図２：血管平滑筋α-アクチン
遺伝子プロモーターに塩基変異を持つもの（中 央と右）は正常（左）に対してマウス胎児
で大動脈（Ao）での発現のみ

メカニズムの解明と共に、再生医療への応用を目指した研究を進めています。
またEMTは、がん悪性化においても見られる現象です。上皮由来のがん細胞は、EMTにより遊走、浸潤能を獲得し、転移しまが阻害されるので、これらのす。このような悪性のがんの一部は幹細胞の性質を持ち、他のが塩基の両配列が血管組織特異ん細胞との性質の違いが治療を困難にしています。そこで研究室的遺伝子発現に必須である。

ではがん幹細胞の特性を理解し、新たな治療戦略確立を目指して研究を展開しています。

ES細胞をneuro-sphere形成させた後、BMP4とDEX処理にて骨化を誘導する。骨化の進行に伴う、カルシウム沈着をアリザリンにて赤く染色するとともに骨化マーカー遺伝子の発現上昇を示す。

45

海外研究拠点

日本・タイ感染症共同研究センター

日本・タイ感染症共同研究センター

タイでは様々な細菌、ウイルス、原虫によりおこる腸管感染症

Thailand-Japan Research Collaboration Centerが頻発していますが、その原因となる病原体や病原因子の解析については未だ十分とはいえません。本部門では、タイにお一時期、感染症はワクチンの開発や抗生物質、抗ウイルス薬など

イ新興・再興感染症共同研究センター」を設置しました。2010年かの治療法の発達により克服できたと考えられていました。しかし、近らは「感染症研究国際ネットワーク推進プログラム」、2015年から年新たに出現した新興感染症や、すでに克服したと考えられていたもは国立研究開発法人・日本医療研究開発機構（AMED）の「感染症のが再び流行する再興感染症が相次いで報告され、感染症に対する研究国際展開戦略プログラム」に引き継がれ、第3フェーズが進行中

社会的な不安が高まってきました。多くの感染症は国境を容易に超です。

いてコレラを初めとする重症下痢症患者を対象に、迅速な原因微生物検出法の確立や予防法の開発を目指し研究を進めて

タイ保健省拠点

細菌感染部門Section of Bacterial Infections

います。

え、急速に拡大することも珍しくなく、一国単独ではその侵入の予防や制御は困難であることは明らかです。

当センターでは、新興・再興感染症制圧を目指した研究を展開するとともに、日本およびタイの若手感染症研究者育成に取り組んでいまこのような背景のもと、2005年に発足した文部科学省の「新興・す。また研究者コンソーシアムの形成を図り、研究の輪を大学、研究

再興感染症研究拠点プログラム」における海外研究拠点のひとつと所、他海外拠点に広げるべく活動しており、世界的な感染症の制御に

岡田 和久特任講師 Profile

して、大阪大学はタイ王国保健省医科学局の協力により、「日本・タ向けた共同前線基地としての利用が可能になっています。

2005年大阪大学大学院・医学系研究科修了(医学博士)。
大阪大学微生物病研究所・特任研究員を経て、同年10月より日本・タイ感染症共同研究センターに勤務。2011年同セ

浜田

茂幸 特任教授

岡田和久 特任講師

SA Prof. Shigeyuki Hamada

SA Assoc. prof. Kazuhisa Okada

ンター特任助教を経て、2015年より現職。

Publication(1) Characterization of 3 Megabase-Sized Circular Replicons
from Vibrio cholerae. Okada K., et al. Emerg Infect Dis.
(2015) 21(7):1262-3.
(2) Cholera in Yangon, Myanmar, 2012-2013. Aung WW., et al.
Emerg Infect Dis. (2015) 21(3):543-4.
(3) Comparative genomic characterization of aThailand–Myanmar isolate, MS6, of Vibrio cholerae O1 El
Tor, which is phylogenetically related to a “US Gulf Coast”
clone. Okada K., et al. PLoS One. (2014) 9 (6):e98120.
(4) Vibrio cholerae O1 isolate with novel genetic background,
Thailand–Myanmar. Okada K., et al. Emerg Infect Dis.
(2013) 19:1015-7.
共同研究センターはバンコク近郊ノンタブリにある保健省・医科学局・タイ国立予防衛生研究所内に設置されている。

本部門は大阪大学日本タイ感染症共同研究センターの一員として、タイ王国保健省医科学局の協力のもとタイ国内の重症下痢症患者の臨床検体の収集と解析を行っています。リアルタイム
PCR法による遺伝子検査や細菌培養検査により特定の病原体検出を行うとともに、質量分析法（TOF-MS）や次世代シークエ
ンサーを用いて様々な病原体の検出・同定を試みています。また、コレラのアウトブレークに際しては、ゲノム解析により流行株の特定と伝播経路を明らかすべく研究を行っています。コレラ菌
は時の経過と共にゲノムに微小な変異を蓄積しており、病原性を含めコレラ菌の進化の様子の一端を解明しつつあります。このような研究活動を通して、新型コレラ菌の出現や、流行に備えた早研究所内にはP2・P3レベルのバイオハザード対策を施した実験室を始め、各種実験機器が設置されている。

期検知・迅速対応能力の向上を図りたいと考えています。
タイで分 離したコレラ菌01 TSY216株は機 能 未 知のメガレプリコン（0.9Mbp）を保有する（Emerg Infect Dis, 2015）。

46

47

日本・タイ感染症共同研究センター

日本・タイ感染症共同研究センター
ウイルス感染部門では、タイおよびわが国を含むアジア諸国で

タイ保健省拠点

ウイルス感染部門
Section of Viral Infections

巽

正志 特任教授

SA Prof. Masashi Tatsumi

感染が繰り返されているウイルス性腸管感染症と蚊媒介性感染症を研究対象に、タイ王国保健省医科学局の研究者とともに研究を推進しています。

抗生物質は各種感染症から多くの人命を救ってきましたが、現在、耐性菌の出現が医療現場での深刻な問題となっています。
本部門は、難治性感染症の切り札的治療薬とされるカルバペ
ネム系抗生物質に耐性を持つ腸内細菌科細菌菌（CRE）を中心に研究を進めています。

ProfileProfile

1979年東京大学農学系大学院修士課程家畜病理学専攻

1971年大阪大学大学院歯学研究科修了(細菌学)、歯学博卒業、1983年博士号取得（農学博士）。国立予防衛生研究士。同年大阪大学大学院歯学研究科助手、1977年同大学

所、パリ・パスツール研究所、
マルセイユINSREM研究所を院講師。1980年国立予防衛生研究所部長、1986年大阪経て1992年国立感染症研究所主任研究官、2002年同研

大学歯学部・同大学院歯学研究科教授、2005年日本大学

究所エイズ研究センター室長。2013年定年退職後、JICA

大学院総合科学研究科教授を経て2009年より現職。専攻

ベトナム技術協力プロジェクトでチーフ・アドバイザーなどをは病原細菌学。

国内拠点

薬剤耐性菌部門

Section of Bacterial Drug Resistance Research

浜田

茂幸 特任教授

SA Prof. Shigeyuki Hamada

経て2016年より現職。

Publication(1) Neutralization Activity of Patient Sera Collected during
the 2008-2009 Chikungunya Outbreak in Thailand.
Kishishita N., et al. J Clin Microbiol (2015) 53:184-90.
(2) Occurrence of hepatitis E virus infection in acute hepatitis
in Thailand. Siripanyaphinyo U., et al. J Med Virol (2014)
86:1730-5.
(3) Characterization of chikungunya virus-like particles.
Noranate N., et al. PLoS One (2014) 9:e108169.

研究室では、食中毒の原因病原体として重篤な急性胃腸炎を引き起こすノロウイルスを研究対象に解析を進めています。主クングニアウイルスに関連した細胞性因子を検索すべく各種細胞
ライブラリーの作製と解析を進めています。

に、世界的な大流行を引き起こしているウイルスの遺伝子型の解(1) Fetal septic meningitis in child caused by Streptococcus
suis serotype 24. Kerdsin, A., et al. Emerg. Infect. Dis.
(2016) 22(8):1519-20.
(2) Molecular and genomic characterization of pathogenic
traits of group A Streptococcus pyogenes. Hamada S., etal. Proc. Jpn Acad. Sci. (2015) B91:539-59.
(3) Characterization of 3 megabase-sized circular replicons
from Vibrio cholerae. Okada K., et al. Emerg. Infect. Dis.
(2015) 21(7):1262-3.

カルバペネム耐性腸内細菌科細菌は、カルバペネム系抗生物質に耐性を示すに止まらず、その他の抗生物質の多くに耐性を示し、治療面で大きな困難をもたらしています。欧米諸国やアジアアフリ

析を中心に進化系統解析を行っています。また、バキュロウイル

カ諸国ではCREの分離率は増加しつつあり、
日本でも警戒が必要

スを用いたウイルス様の中空粒子の発現とそれに対するモノクです。
当部門では、
タイやミャンマーの中核病院の協力を得てCRE

ローナル抗体を作製し、病原体の迅速検出法の開発を進めてい臨床分離株の収集を行い、耐性菌の動向を把握するとともに、ます。さらに、患者および環境水から検出されるA型肝炎ウイル

CRE株のゲノム解析を行い、耐性遺伝子の同定、ゲノムの系統解析

スおよびE型肝炎ウイルスの分子疫学解析を行い、タイで流行すを実施しています。
また、
ゲノム解析と併せて、CRE分離株の薬剤感るウイルスの遺伝学的な特徴を明らかにすると共に、その制御法

受性試験、
クローン解析を行い、蓄積された情報を元に、CREの簡の開発を進めています。

易検出法を開発すべく研究をおこなっています。得られたゲノム

蚊媒介性感染症ではタイを含む熱帯、亜熱帯地域に蔓延する
チクングニア熱を対象に、原因ウイルスであるチクングニアウイ
ルスの疫学的、分子生物学的、および免疫学的基礎研究を推進しています。チクングニアシュードウイルスによる中和抗体測定法を確立するとともにチクングニアウイルス様中空粒子を作製してチクングニアワクチンとしての可能性を探っています。また、チ48

Publication

データはデータベース化し、AMED/J-GRIDプロジェクトの成果とチクングニアウイルス（CHIKV）の遺伝子構造と研究課題。チクングニアウイ
ルスの構造タンパクを発現することによって、形態学的にも、抗原性においてもネイティブなCHIKVと変わらない中空粒子（virus-like particles, VLPs）
を産生させることができる。また、人工的にシュードレンチウイルス（BSL2）を作製し、この人工ウイルスによる中和実験が可能であることが示した。

して、他大学や国立感染症研究所のそれと共に集約され、データベース化される予定です。

タイの 一 病 院より分 離された44株 のカルバペネム耐 性 肺 炎 桿 菌Klebsiellapneumoniaeのパルスフィールドゲル電気泳動により系統学的解析を行うと分離株
が大きく3つの遺伝子型に分類され、それらの保有するプラスミドはいくつかの異なるカルバペネム耐性遺伝子を含有することが明らかにされた。

49

日本・タイ感染症共同研究センター

日本・タイ感染症共同研究センター

デング熱、チクングニア熱は蚊が媒介する感染症で、それぞれデングウイルス、チクングニアウイルスによって感

国内拠点

感染症治療薬開発部門
Section of Antiviral Research

染します。これらの感染症は熱帯・亜熱帯を中心に流行しており、公衆衛生上世界的な問題となっています。感染症治療薬開発部門では、デング熱、チクングニア熱の診断と治療法の開発を目指し研究を進めています。

近年の地球温暖化に伴い、熱帯地域における蚊媒介性疾患が流行
地域を拡大し、世界的にも深刻な問題となっています。デング熱・チク
ングニア熱はタイ王国など熱帯・亜熱帯を中心に流行する蚊媒介性のウイルス感染症で、日本国内でも海外の流行地で感染した輸入症例が大阪・マヒドン感染症センター
Mahidol-Osaka Center for Infectious Diseases

年間数百例報告されています。大阪・マヒドン感染症研究センターでは、これらの蚊媒介性のウイルス性疾患について、その診断法開発にむけた研究を展開しています。また臨床検体を用いた解析はマヒドン
大学熱帯医学部と共同で推進しており、ウイルスと病態の重症化要因の関係性解明にむけた研究を開始しています。

塩田達雄 教授（兼）Prof. Tatsuo Shioda

Staff

さらに、これらの共同研究を通じて、マヒドン大学熱帯医学部およびProfile日本での感染症研究者育成にも力を注いでいます。

1982年東京大学医学部保健学科卒業、東京大学大学院

Director of MOCID:

Prof. Tatsuo Shioda Ph.D
Associate Professor:

医学系研究科進学、1990年博士号取得（医学博士）。東京

Emi E. Nakayama, M.D.,Ph.D

大学医科学研究所、米国カリフォルニア大学サンフランシス

Assistant Researcher/Ph.D student:

コ校を経て1997年東京大学医科学研究所感染症研究部

Mr.Aekkachai Tuekprakhon B.SC.

助教授。2000年より現職。

Assistant Researcher:

Juthamas Phadungsombat M.SC.
(Microbiology)
Narinee Srimark M.SC. (Public Health)Publication(1) Capsid-CPSF6 Interaction Is Dispensable for HIV-1
Replication in Primary Cells but Is Selected during Virus
Passage In Vivo. Saito A., J Virol. (2016) 11;90(15):6918-35.

Publication(1) Detection of chikungunya virus antigen by a novel
rapid immunochromatographic test. Okabayashi T., etal. Clin Microbiol. (2015) 53(2):382-8.

(2) Roles of Capsid-Interacting Host Factors in Multimodal
Inhibition of HIV-1 by PF74. Saito A., J Virol. (2016) 27;90(12):5808-23(2) Chikungunya virus was isolated in Thailand, 2010.
Sasayama M., et al. Virus Genes (2014) 49(3):485-9.

(3) Macaque-tropic human immunodeﬁciency virus type 1:
breaking out of the host restriction factors. Saito A, Akari
H. Front Microbiol. (2013) 9;4:187.

(3) Monoclonal antibody targeting chikungunya virus
envelope 1 protein inhibits virus release. Masrinoul P.,
et al. Virology (2014) 464-465:111-7.

デングウイルスおよびチクングニアウイルスに対するモノクローナル抗体を作(4) Low levels of antibody-dependent enhancement invitro using viruses and plasma from dengue patients.
Chaichana P., et al. PLoS One. (2014) 18;9(3):e92173.

成し、それら抗体を用いた診断キットの開発を行っている。

デング熱、チクングニア熱は熱帯・亜熱帯で流行が拡大している感染症で、デング熱はアジアを中心に、チクングニア熱アフリ
カ地域を中心に各地で流行が確認されています。日本でも、海外で感染した輸入症例が報告されているのに加え、2014年には東京を中心としたデング熱流行が発生しました。しかし、デング
熱、チクングニア熱に対する抗ウイルス薬やワクチンは未だ実用化されていません。感染症治療薬開発部門では、デングウイル
ス、チクングニアウイルスに対する抗ウイルス薬の開発を行い、感染症の克服に向けて研究を行っています。
また、デング熱はI〜IV型まで4種類の型が確認されています
が、それぞれの型で遺伝子の相同性が低く、さらに、異なる型に続けて感染した場合、重症化するという問題があります。研究室
では、効果的な治療を実践するために、I〜IV型を区別する診断法法の開発を行っています。

50

インド、デリーのSafdarjung病院におけるチクングニアウイルス抗原検出

ベルギー国立熱帯病研究所（アントワープ）における チクングニアウイルス

キットの性能評価

抗原検出キットの性能評価

51

寄附研究部門
一般財団法人阪大微生物病研究会から大阪大学
微生物病研究所への寄附により、2011年度から

デングワクチン寄附研究部門

タイ王国のマヒドン大学熱帯医学部内に、デング

熱帯感染症医師研修

ワクチン（阪大微生物病研究会）寄附研究部門がBIKEN Endowed Department of Dengue Vaccine Development

6年契約で発足しました。本年度が最終年度となります。

（タイ・ミャンマー国境における現地で学ぶ熱帯感染症医師研修）
今日、
エボラウイルスやデング熱といったグローバルな感染症の流行は世界的な問題となっており、わが国の臨床医にも国際的な感染症に対する知識と経験が求められています。

小西

英二 寄附研究部門教授

Endowed chair prof. Eiji Konishi

微生物病研究所では、大阪大学医学部と共同で「タイ・ミャンマー国境における現地で学ぶ熱帯感染症医師研修」
を2009年より毎年行っています。

Profile1980年神戸大学大学院医学研究科博士課程修了
（医学博

研修では、
タイ・ミャンマー国境メラ難民キャンプ視察をはじめ、タイ国現地病院の協力のもと、熱帯感染症士）。神戸大学医学部助手、米国エール大学医学部客員研の臨床実習をおこないます。特に日本国内では稀にしか遭遇できない熱帯感染症を現地において直接診察す

究員、神戸大学医学部准教授、神戸大学大学院保健学研究る貴重な臨床経験を得ることでその後のスキルアップに貢献します。現在までに日本国内各地より50名以上科准教授などを経て2011年より現職。

の医師が参加し、研修をうけた医師はその後国内のみならず海外での医療活動、感染症研究、厚生労働省医系技官など多分野で活躍しています。

Publication(1) A mouse monoclonal antibody against dengue virus type1 Mochizuki strain targeting envelope protein domain II
and displaying strongly neutralizing but not enhancing
activity. Yamanaka A., et al. J Virol. (2013) 87(23):12828-37.
(2) A review of successful flavivirus vaccines and the
problems with those flaviviruses for which vaccines are
not yet available. Ishikawa T.et al., Vaccine. (2014) 32(12):1326-37(3) Expression of enhancing-activity-free neutralizing
antibody against dengue type 1 virus inplasmid-inoculated mice. Yamanaka A., et al. Vaccine(2015) Nov 9;33(45):6070-7.

タイ病院での臨床研修の様子。

本研修は熱帯感染症特有の様々な臨床症状

現地臨床スタッフから治療法・診断法を直接学ぶ。

を実際に経験できる貴重な機会を提供する。

Udon Thani

Mae Sot

研修実施施設Khon Kaen

Bangkok

デング熱は熱帯地域の蚊媒介性疾患です。ところが
近年、温帯地域であるヨーロッパや日本においても国内伝播が報告されるに至り、今や世界規模の感染症と発症します。ワクチン開発は急務の課題ですが、世界で唯一ライセンスを受けたサノフィ社のワクチンは、その効力が十分とは言えません。デングワクチン接種により中和抗体が誘導されても、共に誘導される感染増強
抗体によりその中和活性が抑制されてしまいます。従って、ワクチン効力を最大限に生かすためには、この増強

イルスを抗原として作製された、増強活性のみを示すマウスモノクローナル抗体（EAb）
である（右パネル）。この抗体が標的とする
抗原上のエピトープを改変することにより、増強抗体の誘導を抑制できた。一方、中和
活性のみを示す抗体（NAb）も得られた（左パネル）。NAbを多く誘導する抗原は、よりがあります。当研究部門では、増強抗体を誘導せず中安全で効果的なワクチンに貢献すると考えら

クチン戦略に普遍的に適用できると期待されます。

52

増強抗体を誘導せず中和抗体のみを誘導する抗原の開発に貢献したのは、デング1型ウ抗体の産生を最小化したワクチン抗原を設計する必要
和抗体のみを誘導する抗原を開発しました。多くのワ

Udonthani：
ウドンタニ総合病院

メラ難民キャンプ
メタオクリニック
メラマド病院

言っても過言ではありません。リスク人口は39億人と推定され、毎年約4億人が感染し、そのうち約1億人がタイ国

Maesot：メソット総合病院

れ、標的となるエピトープを解析中である。

ショクロマラリア
リサーチユニット
中和抗体のみをもたらす戦略に、抗体発現型ワクチンがある。左図NAbのハイブリドーマ細胞から

Bangkok：
マヒドン大学ラマチボディ病院
クィーンシリキット国立小児病院
Khon kaen：
コンケン大学病院
コンケン総合病院

H鎖およびL鎖のFab領域の遺伝子を増幅し、抗体発現ベクター pFUSEに挿入した。構築された2種類（H鎖・L鎖）のプラスミドをマウスに接種すると、3日目以降に中和抗体が血中に現れた（左グラフ）。そして、この抗体には増強活性は認められなかった（右グラフ）。通常のワクチン戦略

研修詳細、参加申し込みについてはウェブサイト参照
http://tmtc.biken.osaka-u.ac.jp/intention/index.html

は能動免疫を導くため、誘導される抗体のコント
ロールは困難であるが、抗体発現型ワクチンにはその問題が生じない。中和抗体は少なくとも3か月維持されて、持続性も示された。

53

BIKEN次世代ワクチン協働研究所
BIKEN Innovative Vaccine Research Alliance Laboratories

Staff

BIKEN次世代ワクチン協働研究所
ワクチンがその効果を発揮するには、体内に投与された後、適切な場所に運ばれ適切な量の免疫応答を誘導する必要があります。研究室では、効果的に免疫応答を誘導し得る抗原送達
キャリアやアジュバントを開発し、安全性の高い次世代ワクチンの実用化を目指して研究を行っています。

ワクチン創成プロジェクト
Vaccine Creation Project

昨今のエボラ出血熱やMERSの猛威、近年の新型インフルエンザのパンデミックなど、病原性ウイルス・細菌による感染症は、未だヒトの健康維持における脅威です。さらに、ワクチンの存在しない感染症や、ワクチンが存在してもその効果が不十分なものが多数存在しており、感染症に対するワクチン開発は、先進国・発展途上国を問わ

所長：山西 弘一（特任教授）

ず、世界 的な 急 務となっています。これらの課 題に取り組むべく「BIKEN次世代ワクチン協働研究所」は、一般財団法人阪大微生物病研究会と大阪大学微生物病研究所の連携による協働研究所としてProfile2014年10月に設立され、従来の概念にとらわれない新たな発想を

2004年大阪大学大学院薬学研究科修了、博士（薬学）号取吉岡靖雄 特任准教授

SA Assoc. prof. Yasuo Yoshioka

得。国立医薬品食品研究所、大阪大学臨床医工学融合研究基盤とした次世代型ワクチンの開発に資する基盤技術の開発および教育センターを経て2012年より大阪大学大学院薬学研究

情報の収集を推進しています。

科准教授。2015年より現職。

本協働研究所は次ページ以降紹介する3つのプロジェクトから構成されており、定期的なミーティングの開催や、自由に行き来可能な実験室など、プロジェクト間の交流を活発に行いながら研究を進めて

Publication

います。

(1) Distribution of Silver Nanoparticles to Breast Milk andTheir Biological Effects on Breast-Fed Offspring Mice.
Morishita Y, Yoshioka Y, et al. ACS Nano. (2016) Aug 15.
(2) Metal nanoparticles in the presence oflipopolysaccharides trigger the onset of metal allergy inmice. Hirai T, Yoshioka Y, et al. Nat Nanotechnol. (2016) 11(9):808-16.
(3) Silica and titanium dioxide nanoparticles cause
pregnancy complications in mice. Yamashita K, Yoshioka
Y, et al. Nat Nanotechnol. (2011) 6(5):321-8.
(4) Interleukin-1 family cytokines as mucosal vaccine
adjuvants for induction of protective immunity against
influenza virus. Kayamuro H, Yoshioka Y, et al. J Virol.
(2010) 84(24):12703-12.

定例ミーティング
山西特任教授をはじめプロジェクトのメンバーが揃い活発な議論が行われる

ワクチンが我々の体内で機能するためには、ワクチン抗原やアジュバントが免疫細胞に運ばれ免疫系を活性化する必要があります。ワクチンの体内動態を理解し、抗原やアジュバントの動態と免疫応答を効率的に制御できれば、より高いワクチン効果のみならず、副作用のないワクチンの開発が期待できます。研究室
では、①抗原の体内動態を制御する抗原送達キャリアとなるナノ粒子やペプチド分子の独自デザインと開発、②免疫応答を誘導する新規アジュバントの探索を行い、次世代ワクチンの開発と実用化に向けた研究を進めています。さらにこれら新規の抗原キャ
リアやアジュバントがどのように免疫応答を促進するか解明できれば、我々の免疫系を理解する新たな鍵ともなり得ます。

実験室
３つのプロジェクトの実験室は自由に行き来ができる。３プロジェクト共通で使用できる機器も設置されている。

ワクチンの実用化には、その有効性に加え安全性も極めて重要な課題です。研究室では、その効果はもちろん、多くの人が安全・安心に接種できるワクチンの開発を目指して研究を展開して
います。

54

55

BIKEN次世代ワクチン協働研究所

私たちの体は筒のような構造をしており、外側の表面を皮膚が、内側を粘膜が覆っています。つまり、粘膜は体の内側にありながら常に外界と接しており、食べ物や病原体、アレルゲンなどの非自己粘膜ワクチンプロジェクト
Mucosal Vaccine Project

成分に常にさらされています。そのため、粘膜では体を守るための独自の免疫システムが発達しています。粘膜ワクチンプロジェクトでは、この粘膜免疫システムに着目し、経口や吸入など粘膜から接種可能な粘膜ワクチンの開発を目指し研究をすすめています。

佐藤

慎太郎 特任准教授

SA Assoc. prof. Shintaro Sato

ワクチンは体にそなわる免疫の仕組みを利用した病気の予防法で、あらかじめ人工的に免疫反応を誘導しておくことで感染症に対する抵抗力をつけることが出来ます。ワクチン動態プロ
ジェクトでは、感染症のみならず、がんや自己免疫疾患の治療にも有効なT細胞の活性化誘導に優れた新しいワクチンの実
現を目指して、T細胞エピトープ、抗原提示細胞、アジュバント

Profile1999年北海道大学大学院薬学研究科修士課程修了（薬1999年浜松医科大学医学部卒業、2006年博士号取得（医学修士）。2003年大阪大学大学院医学系研究科博士課程学博士）。浜松医科大学医学部助手、ワシントン大学（セント修了（医学博士）。JST・ERATO・審良自然免疫プロジェルイス）医学部博士研究員、微生物病研究所特任研究員、特クト研究員、東京大学医科学研究所・炎症免疫学分野助

任助教、（独）医薬基盤研究所研究員、大阪大学免疫学フロン教を経て2015年より現職。

ティア研究センター助教を経て2015年より現職。

Publication

Publication(1) IL-10-producing CD4+ T cells negatively regulate
fucosylation of epithelial cells in the gut. Goto Y., et al.
Sci. Rep. (2015) 5:15918.

(1) Development of non-aggregating poly-A tailed
immunostimulatory A/D-type CpG oligodeoxynucleotides
applicable for clinical use. Aoshi T., et al. J Immunol Res.
(2015) 2015:316364. doi: 10.1155/2015/316364.

(3) Transcription factor Spi-B-dependent and -independent
pathways for the development of Peyer's patch M cells.
Sato S., et al. Mucosal Immunol. (2013) 6(4):838-46.
(4) Indigenous opportunistic bacteria inhabit mammalian
gut-associated lymphoid tissues and share a mucosal
antibody-mediated symbiosis. Obata T., et al.
Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. (2010) 107(16):7419-24.

大貴 特任准教授

SA Assoc. prof. Taiki Aoshi(4) Bacterial entry to the splenic white pulp initiates antigen
presentation to CD8+ T cells. Aoshi T., et al. Immunity(2008) Sep 19;29(3):476-86.

存在し、粘膜面から直接抗原を取り込み免疫応答を活性化するワクチン抗原を認識して免疫応答を誘導する必要があります。T

機構がそなわっています。この抗原取り込みを担うのがM細胞と細胞が抗原として認識するのは抗原提示細胞によって細胞表面

いう細胞です。M細胞は取り込みに特化した特殊な上皮細胞で、に提示されたペプチド（エピトープ）です。研究室ではT細胞と抗取り込んだ抗原を免疫細胞に呈示することで粘膜免疫応答を始

原提示細胞の相互作用やT細胞が認識するエピトープの網羅的動します。このM細胞の抗原取り込みに関する分子メカニズムを解析を行い、T細胞による免疫応答のメカニズムを解明すべく研明らかにすれば、粘膜免疫を利用した治療法の開発が期待され究を行っています。T細胞による免疫応答の分子メカニズムを明ます。研究室では、M細胞をターゲットにした粘膜ワクチンや粘らかにし、それを制御することができれば、より効果的で副作用

膜アジュバントの開発を目指して研究を進めています。

の少ないワクチンの開発が期待できます。また、ワクチンによるジュバントのスクリーニングを行うべく研究を展開しています。

青枝(3) The cellular niche of Listeria monocytogenes infectionchanges rapidly in the spleen. Aoshi T., et al.
Eur J Immunol. (2009) Feb; 39(2):417-25.

ワクチンが効果を発揮するには、白血球の一つであるT細胞がまた、最近開発された腸管上皮細胞の三次元培養を活用し、Vaccine Dynamics Project(2) Plasmacytoid dendritic cells delineate immunogenicity of
influenza vaccine subtypes. Koyama S., et al.
Sci Transl Med. (2010) Mar 31; 2(25):25ra24.

腸管などの粘膜には、リンパ球が集積する二次リンパ組織が腸管粘膜からの病原体感染メカニズム解析や、粘膜ワクチン、アワクチン動態プロジェクトについて研究を進めています。

Profile(2) Innate lymphoid cells regulate intestinal epithelial cell
glycosylation. Goto Y., et al. Science (2014) 345(6202):1254009.

BIKEN次世代ワクチン協働研究所

免疫応答をより増強するアジュバントにも着目し、新規アジュバ
ントの開発を行っています。
免疫系が関与するのは感染症だけではありません。研究室では、最近新たな治療法として注目されるがんの免疫治療にも着目し、免疫系が関与する疾患の理解と治療法の開発を目指し研究を展開しています。

56

57

感染動物実験施設

感染症DNAチップ開発センター

Animal Resource Center for Infectious Diseases

DNA-chip Development Center for Infectious Diseases

Staff
施 設 長：伊川 正人（教授）助教：佐藤 裕公
助教：藤原 祥高（兼）助教：宮田 治彦（兼）
助
教：森
雅志（兼）
特 任 助 教：淨住 大慈（兼）招聘准教授：磯谷 綾子

感染症やがんなどの疾患では、病原体やがん細胞など病原因子と生体との相互関係により病態が現れます。従って、これらの病態およびその治療法の研究には、病原因子と生体との相互作用を個体レベルで解析することが必要とされます。このためには臨床でのデータの蓄積のみならず、適切な代替実験方法がない場合には、動物実験による解析

感染症 DNA チップ開発センターは、DNA マイクロアレイ技術を感染症・生体防御機構研究に応用することを目的として 2004 年に設立されました。センターでは、下記の受託解析支援のみでなく、機器の使用説明会や講習会をはじめ、研究者に対する様々な解析支援を

Staff
センター長 : 野島准 教 授 : 藪田助
教 : 奥崎

博（教授）
（兼）
紀一（兼）
大介

行っています。それとともに、下記の研究開発を行っています。

と検証は不可避のものとなります。大阪大学微生物病研究所では、疾(A) 受託解析支援

患研究における動物実験の重要性を認識するとともに、それらの実験を安全かつ適正に行うため、昭和42年に感染動物実験施設を設立し（１）DNA マイクロアレイ解析システムを用いた遺伝子発現パ

IVF/ETTG

KO, KI

2000まで

261

228

50

施設には、感染実験対応の両面型高圧蒸気滅菌器、HEPAフィル

2001-2003

443

104

57

ターを介した給 排気 装置、24時間対応の空調設備を備えており、

2004-2006

331

43

69

（３）質量分析器（MS）を用いたタンパク質発現解析

BSL2、BSL3の感染動物の飼育と実験が安全に行える設備が整って

2007-2009

216

22

74

（４）次世代シークエンサーを用いた遺伝子発現解析

2010-2012

388

55

152

2013-2015

580

50

242*

ました。以降、時代に即応した運営を目指しつつ、生命科学研究において大きな役割を担い続け、今日に至っています。

います。実際の施設使用にあたっては、①教育訓練、②動物実験計画書の提出と審査、③定期的な微生物学的モニタリング、④年次報告等
により、適正な動物の飼育と実験が行われるよう努めています。
また、遺伝情報実験センターと共同し、生殖工学・発生工学を基盤

表１ 施設において作成・保存されたマウスの系統数とした遺伝子組み換え動物作製技術の研究・開発を行うとともに、①

IVF: In vitro fertilization（体外受精）、ET: Embryo

トランスジェニック動物の作製、②ノックアウト・ノックイン動物の作
製、③顕微授精による系統維持、④動物系統の凍結保存など、最先端の技術を用いた動物実験のための研究支援を行っています（表1）。

Transfer（胚移植）、Tg: Transgenic（遺伝子組み換え動物）、KO, KI: Knock out, Knock in（ノックアウト、ノックイ
ン動物）

ターン解析
（２）nCounter Analysis System（米国 NanoString
Technologies）を用いた遺伝子解析（５）IPA、NextBio などのデータマイニングツールを用いたデータ解析支援(B) 研究開発
自己免疫疾患 ( 血管炎など ) に罹患した患者由来の mRNA を対象

DNA microarrayとした DNA マイクロアレイ解析を行い、患者特異的に転写誘導される複数の遺伝子を見出しました。使用した IPA や NextBio などの最*CRISPR-Cas9などのゲノム編集技術を用いて作製した遺伝

新のデータ解析ソフトウエアは、バイオインフォマティクスの専門的知子改変マウスを含む

識がなくても、網羅的解析で得られた膨大なデータから疾患特異的な遺伝子を探索できる有効なツールです。

Publication(1) IFI27 Is a Useful Genetic Marker for Diagnosis of
Immunoglobulin A Nephropathy and Membranous
Nephropathy Using Peripheral Blood. Nagasawa Y., et al.
PLoS One. 2016 Apr 21;11(4):e0153252.
(2 )Interleukin-18-deﬁcient mice develop dyslipidemia resulting in
nonalcoholic fatty liver disease and steatohepatitis. YamanishiK., et al. Transl Res. 2016 Mar 19.

nCounterSystem(3) Microarray and whole-exome sequencing analysis of familial
Behçet's disease patients. Okuzaki D., et al. Sci Rep. 2016 Jan
20;6:19456. doi: 10.1038/srep19456.
(4) CAWS administration increases the expression of interferon
gamma and complement factors that lead to severe vasculitis
in DBA/2 mice. Nagi-Miura N., et al. BMC Immunol. 2013 Sep
24;14(1):44.
(5) Ficolin-1is up-regulated in leukocytes and glomeruli frommicroscopic polyangiitis patients. Muso E., et al. Autoimmunity,
2013 Dec;46(8):513-24.
高度安全動物飼育実験室

微研融合棟より施設を望む

BSL3の感染実験が行える高度危険病原体動物実験室である。本実験室の利A棟・煙突の手前・昭和42年竣工2階建、B棟・煙突の右・昭和53年竣工4階

用により、腎症候性出血熱の病原体単離に成功した。
デング熱、
ジカ熱、鳥イン

建、C棟・A棟の右奥・平成21年竣工4階建。

次世代シークエンサー HiSeq

フルエンザ、AIDSなどの病原因子に関する動物実験が安全かつ円滑に行える。

58

59

感染症学免疫学融合プログラム推進室
Office of Combined Program on Microbiology and Immunology

教育推進グループ

大阪大学微生物病研究所 感染症学免疫学融合プログラム推進室では、微生物病研究所（微研）と免疫学フロンティアセン
ター（IFReC）という、それぞれ感染症学と免疫学のトップレベルの研究所が並立する有利な環境を最大限に生かして感染症

下記の業務を通して、感染症学・免疫学研究の融合を推進し、双方の学問に精通す

学と免疫学の融合研究の促進策を企画し、それを実践しています。

る研究者の育成を目指しています。

１．大学院生向け高度副プログラムのカリキュラム作成と運営

研究推進グループ

２．大学院入学希望者、ポスドク研究希望者向け研究所説明会の企画、運営

下記の業務を通じて、微生物病研究所内の研究室間の研究協力、情報交換、人材交流

藤井 穂高 准教授を促進し、研究環境を整え、感染症学・免疫学の活性化を図っています。

１．毎年9月に開催されるあわじしま感染症・免疫フォーラムの企画、運営。
http://awaji-forum.com

２．月に１度開催される所内研究発表会（微研集談会）の企画、運営。

藤田 敏次 助教

３．年１回行われている研究業績報告会（大集談会）、研究業績発表会の企画、
村上 良子 准教授

運営。

大学院生向け高度副プログラム講義

微研・IFReC合同説明会の様子

研究プロジェクト（ゲノム生化学研究グループ）

あわじしま感染症・免疫フォーラムの様子

淡路夢舞台国際会議場

遺伝子座特異的クロマチン免疫沈降法によるゲノム機能発現調節機構の生化学的解析
転写やエピジェネティック制御などゲノムの機能発現は生命現象において本質的な役割を果たしています。ゲノム機能制御の分子機構を解明するためには、解析対象ゲノム領域の機能発現を制御する DNA 結合タンパク質やノンコーディング RNA、研究業績報告会

研究業績発表会学術賞受賞の皆さん

エンハンサーやサイレンサーなどの発現調節ゲノム領域を同定する必要があります。研究室では、特定のゲノム領域の結合分子の同定を可能にする遺伝子座特異的クロマチン免疫沈降法

研究プロジェクト

（iChIP 法、enChIP 法）を開発し、「遺伝子座特異的ゲノム生

免疫不全疾患研究分野を兼任し、PNH（発作性夜間ヘモグロビン尿症）グループのリーダーとして下記の研究を行っています。

化学」という新しい研究分野を確立しました。これらの技術を・後天性 GPI 欠損症である発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) の発症機序解明

用いて、ガン抑制遺伝子などの遺伝子発現制御や DNA 修復、・先天性 GPI 欠損症の原因遺伝子同定と発症機序の解明（研究内容詳細は免疫不全疾患研究分野ページ及び HP 参照：http://igd.biken.osaka-u.ac.jp）

Publication(1) Pathogenic variants in PIGG cause
intellectual disability with seizuresand hypotonia. Makrythanasis P., etal. Am. J. Hum. Genet. (2016)
98:615-26.

60抗原受容体組み替えといった、重要なゲノム機能制御の分子機序解明を目指し研究を展開しています。

Publication(2) Null mutation in PGAP1 impairs
GPI-anchor maturation in patientswith intellectual disability andencephalopathy. Murakami, Y., et al.
PLoS Genet. (2014) 10(5):e1004320.

(3) Glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor
deﬁciency caused by mutations in PIGW is
associated with West syndrome andhyperphosphatasia with mental retardation
syndrome. Chiyonobu, T., et al. J. Med. Genet.
(2014) 51:203-7.

(1) Efﬁcient sequence-speciﬁc isolation of DNA
fragments and chromatin by in vitro enChIP
technology using recombinant CRISPR
ribonucleoproteins. Fujita T., et al.
Genes Cells (2016) 21:370-7.

(2) Identiﬁcation of non-coding RNAs
associated with telomeres using a
combination of enChIP and RNA
sequencing. Fujita T., et al. PLoS One (2015)
10:e0123387.

(3) Identiﬁcation of proteins associated withan IFNγ-responsive promoter by a retroviral
expression system for enChIP using
CRISPR. Fujita T., et al. PLoS One (2014) 9:
e103084.

61

共通施設

共通施設

Common Research Facilities

中央実験室

教授 三木 裕明（室長）
准教授 東山 真二
講師 後藤 直久
助教 齊藤 一伸
特任助教（兼） 森松 美紀

Common Research Facilities

中央実験室は昭和３４年前後、実験機器が不足していた時期に、共通で使用できる機器を

当実験室は 1983 年に腎症候性出血熱

各研究室から持ち寄り、相互の便宜を図る目的で設立されました。現在では、様々な精密・高（HFRS）ウイルスを取扱う施設として建築さ性能な研究機器が設置され、いつでも使用可能な状態になっています。主要な研究機器としれました。現在、本研究所において、ヒト免ては、分離用超遠心機、透過型および走査型電子顕微鏡、分子間相互作用解析システム

疫不全ウイルス（HIV）など危険度の高い（ク（Biacore）、セルソーター、DNAシーケンサー、質量分析装置にくわえ、液体窒素の供給をラス 3）病原微生物を取扱う研究はすべて感自動化した大型細胞保存タンク室、特定化学物質を取り扱うための実験室なども完備してい染症共同実験室で行われています。当実験室ます。担当の技術者は機器の保守・管理だけでなく、新入研究者に対しての教育・訓練を分担

は平面積 550 ㎡を有する３階建で、生物学するとともに、受託業務としてセルソーターによる細胞の分画、質量分析装置による蛋白質の的災害（バイオハザード）を防止するよう、同定、電子顕微鏡による観察、および、DNAシーケンサーによる塩基配列決定を研究者から

各実験室はエアロックにより外部と隔離され、依頼を受けて行っています。実験機器は益々複雑化しており、研究者個人では多種類の実験

実験室内では外→内の気流を確保していま

機器を操作できなくなってくるため、これらの受託業務は研究所において重要な役割を果たしす。感染症実験操作は安全キャビネット内でています。

行い、排気は高性能フィルターによって濾過感染症共同実験室教授

塩田 達雄（室長）

滅菌されます。各室にオートクレーブを設置
し、実験使用物は完全滅菌を施した後に廃棄
感染症共同実験室

しています。研究者が実験室を使用するためには病原体等安全管理委員会で承認を受ける
必要があります。使用病原体は HIV、インフ
ルエンザウイルス、SARS ウイルスなどのウイルスの他、スクレイピー病原体まで多岐に渡っています。

微生物病研究所図書室は、本館1Fに設置されており、微生物学・免疫学を中心に、

図書室

細胞学、遺伝学、組織学、発生学、生化学、薬理学、病理学、細菌学、腫瘍学など関
連する分野の図書・学術雑誌を主に収集しています。中でも寄生虫学関係の蔵書は、他機関であまり所蔵されていないものも多く、学内外の多方面から利用されています。
中央実験室

現在の蔵書数は6,800冊、独自定期購読の学術雑誌に加え、（財）阪大微生物病研究会より寄贈をうけた学術雑誌を配架しています。
図書室で所蔵している資料は、附属図書館のオンライン目録システムに登録されて教授

飯田 哲也（室長）

おり、国立情報学研究所のILL (Interlibrary Loan) システムによって全国の大学の図書館との相互利用が可能になっています。図書室運営委員として教授2名、准教授

放射性同位元素実験室

微生物病研究所では放射性同位元素を用いる実験を行うための施設として昭和42年にRI2名が運営の任にあたり、職員1名が実際の実務を行っています。

共同実験室が設置されました。現在は免疫学フロンティア研究センター棟9階RI実験室、感染症共同実験棟RI実験室、北館１階 137Csガンマ線照射室において放射性同位元素を用いた実験が行われています。放射線管理区域内には実験室、培養室に加え、放射性同位元素貯蔵室、廃棄物保管室、浄化設備、各種研究目的にあわせた放射線測定機器室等が設けられてい教授 三木 裕明（室長）
准教授 東山 真二

62

ます。放射線管理区域への入退室はID番号により集中管理されており、放射性同位元素の使

庶務係／会計係／研究協力係／企画室／広報室

事務部、研究支援用の記録等もコンピュータ管理され、安全性を保持しています。

63

About RIMD

RIMD History

自然免疫
システムの
解明

大阪大学微生物病研究所の歴史

大阪大学微生物病研究所は1934年の設立以降、微生物学、感染症学、免疫学、腫瘍学を中心に研究を展開し、ウイルス由来ガン遺伝子の発見

生物学分野において基礎研究を牽引してきました。80年以上の歴史の中では、様々な研究者が切磋琢磨しながら傑出した功績をあげています。

細胞
融合現象の
発見

大阪大学微生物病研究所本館設立

竹尾結核研究所（竹尾治右衛門氏の寄付）と大阪特殊皮膚病研究所（篤志家の寄付）２機関を併せ、
大阪帝国大学附置研究所として
大阪大学微生物研究所が発足。

岡田 善雄

豊島 久真男

2010
1980

1960
1940
食中毒原因菌（腸炎ビブリオ）の発見
藤野 恒三郎

マラリア
ワクチン
開発

1967
1970

1930

2000

1990

1950

大阪大学微生物病研究所
本館竣工

審良 静男

文部科学省共同利用・共同研究拠点として
活動開始

高橋 理明

吹田キャンパス
に移転

麻疹
ワクチン
開発
奥野 良臣

堀井 俊宏

水痘
生ワクチン
開発

移転当時の微生物病研究所

篤志家山口玄洞氏からの寄付により
大阪市北区堂島西町３番地に研究所本館が竣工。

Biken
History Museum

谷口 腆二
大 阪 医 科 大 学（当 時）細 菌 血清学教授。大阪や神戸が外来
伝染病の侵入門戸になりつつあったことを危惧し、関西に微生物病研究機関設立を強く要望、当時の大阪医科大学学長楠本長三郎とともに本研究所の設立に寄与する。自身は第３代所長。

微研ミュージアム

微研で使われてきた研究用のマニピュレータ

コッホの顕微鏡

谷口教授（右）と
研究室員

場

山口 玄洞
当時関西を代表する実業家。自 ら の 財 産 を 公 共 事
業や社寺への寄進という形 で 社 会 還 元。谷 口 腆 二
氏 ら の 要 請 を う け、本 研究所設立のため20万円を寄付。

E型肝炎ウイルス模型

所：微生物病研究所本館1F

開館時間：平日9:00-17:00
微研ミュージアムは2010年に開館し、本研究所の研究や研究者に関わる貴重な資料が展示されています。学内外問わず皆さんに自由に出入りいただけます。

入 館 料：無料
微研ミュージアムウエブサイト
http://museum.biken.osaka-u.ac.jp/

60年前に最初に導入された
超遠心機のローター谷口腆二教授使用の机
写真・資料提供：微研ミュージアム

64

65

About RIMD

RIMD Awards

2015年度受賞者

第16回 関西グライコサイエンスフォーラム発表賞 1位

第68回 日本細菌学会関西支部総会若手研究者奨励賞

平田 哲也 免疫不全疾患研究分野

2015.5.16

DGD Wiley Blackwell Prize 2015

西川 明芳 分子細菌学分野

2015.11.28

第68回 日本細菌学会関西支部総会若手研究者奨励賞

増子 大輔 遺伝子機能解析分野

2015.6.4

第67回 日本細胞生物学会大会若手優秀発表賞

石垣 佳祐 分子細菌学分野

2015.11.28

Ursula and Fritz Melchers Travel Award

木戸屋 浩康 情報伝達分野

2015.7.1

第36回 日本炎症・再生医学会優秀演題賞

日和 良介 免疫化学分野

2015.12.1

BMB2015 若手優秀発表賞（第38回 日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）

木戸屋 浩康 情報伝達分野

2015.7.21

向井 智美 分子遺伝研究分野

2015.12.4

BMB2015 若手優秀発表賞（第38回 日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）

第52回 日本補体学会学術集会優秀賞
村上 良子 免疫不全疾患研究分野

2015.8.21

The 10th Vascular Biology Innovation Conference 優秀賞

Gun-hee Lee 免疫不全疾患研究分野

2015.12.4

血管生物医学若手優秀賞

木戸屋 浩康 情報伝達分野

2015.8.23

The 6th Molecular Cardiovascular conferenceⅡ, Best Abstract Award
木戸屋 浩康 情報伝達分野

2016.3.5

第5回 細胞競合コロキウム優秀ポスター賞
2015.9.5

International Glycoconjugate Organization (IGO) Award 2015
木下 タロウ 免疫不全疾患研究分野

山川 大史 情報伝達分野

大倉 寛也 発癌制御研究分野

2016.3.17

第89回 日本細菌学会総会優秀発表賞
2015.9.15

石垣 佳祐 分子細菌学分野

2016.3.23

第43回 日本臨床免疫学会総会優秀ポスター賞
日和 良介 免疫化学分野

2015.10.23

第9回 細菌学若手コロッセウム若手奨励賞
中村 佳司 分子細菌学分野

2015.11.25

第9回 細菌学若手コロッセウム若手奨励賞
石垣 佳祐 分子細菌学分野

第36回日本炎症・再生医学会優秀演題賞
木戸屋浩康

66

2015.11.25

血管生物医学若手優秀賞
山川大史

IGO Award 2015
木下タロウ

第52回 日本補体学会学術集会
優秀賞、村上良子

Highly cited researchers 2015

審良 静男

自然免疫学分野山本 雅裕

感染病態分野佐藤 慎太郎BIKEN次世代ワクチン
協働研究所
粘膜ワクチンプロジェクト

67

About RIMD
RIMD Joint Usage / Research Center

セミナー・国際シンポジウム開催

共同利用・共同研究拠点

共同利用・共同研究拠点として培った研究資源や研究技術等を研究者コミュニティに対して

2008年文部科学省により、個々の大学の枠を越えて大型の研究設備や大量の資料・データ等を全国の研究者が共同で利用したり、共同研究を行う「共同利用・共同研究」のシステムが制定されました。
大阪大学微生物病研究所は、2010年に全国共同利用・共同研究拠点として認定され、本研究所に集約・設置された感染症
学・生体応答学の知識・技術・研究資源・研究施設を、我が国の広範な関係分野の研究者に提供し、多様な感染症に対応する
先端的共同研究と人材育成を推進しています。

短期課題・長期課題●主なセミナー
Advanced Seminar Series on Microbiology and Immunology
大学院生や若手研究者が感染症学・免疫学に関する最新の知識を得ることを目的とする学外から招へいした感染症学・免疫学の第一線の講師陣による専門的なレクチャーシリーズ
部員会Bridgeセミナー
助教や大学院生が中心になって企画する国内の著名な研究者によるレクチャーシリーズ

年度別内訳
短期一般課題短期特定課題

長期課題

2010

18

4

8

2011

16

3

7

2

28

2012

22

4

6

2

34

2015.9.8-11

183

2013

18

10

11

39

2014.9.23-26

203

2014

18

11

11

40

2013.9.10-13

195

2015

17

12

9

38

2012.9.11-14

215

合計

109

44

52

2010.9.7-10

2402009.9.8-11

252

2012.2.10

52

2010.2.4

20

2012.5.10-12

71

2010.6.17-18

61

2014.6.19-20

158

一般課題

「生体応答・宿主因子研究」及び「基礎生物学研究」

被災者支援

合計
30

4
特定課題

「感染症病原体研究」●参加機関の例

日仏国際交流シンポジウム

世界トップレベル研究拠点

共同利用・共同研究拠点

プロジェクト名

プロジェクトの概要

文部科学省橋渡し研究加速ネットワーク
プログラム

卵巣癌を対象とした分子標的治療薬
BK-UMの臨床開発【2009-2013】

卵巣がんを対象とした多施設共同医師主
導治験（第２相試験）の実施。

医療研究開発推進事業費補助金: 医療分
野国際科学技術共同研究開発推進事業・
社会システム改革と研究開発の一体的推進を行う健康・医療関連プログラム「途上国におけるイノベーションを促進する
国際協力の戦略的推進」

あわじしま感染症・免疫フォーラム

程参加者※大阪大学蛋白質研究所と共催

事業名

沖縄感染症医療研究ネットワーク基盤構
築事業

日研究所ネットワークシンポジウム※

共同利用・共同研究活動が発展した主なプロジェクト等

新興・再興感染症の克服に向けた研究環
境 整 備【2010-2012】

研究会名称

微生物病研究所・チョンナム大学合同シンポジウム

国立大学：北海道大学、東北大学、東京大学等
研究機関：国立感染症研究所、大阪府立公衆衛生研究所、理化学研究所等
私立大学：北里大学、近畿大学、久留米大学、兵庫医療大学等
公立大学：兵庫県立大学、県立広島大学等

文部科学省最先端研究基盤事業

国際シンポジウム等開催状況

209※ 短期課題は単年度、長期課題は３年間の研究期間

68

積極的に還元するべく、セミナーや国際シンポジウムを数多く開催しています。

北大、東大、長崎大及び阪大の４拠点に
新たな研究設備を整備し、若手研究者をリーダーとする連携体制を構築し、日本発の革新的な感染症対策技術の開発を加速する。

「沖縄県における感染症防御を目的とした次世代ゲノム解析技術による迅速診断方法の開発並びに対策拠点の形成」の分
担課題「メタゲノム解析による未知病原体の探索」【2012-2013】

次世代ゲノム解析技術によって得られた情報を迅速に臨床現場にフィードバック
し、沖縄県内の感染症の迅速な診断および対策立案に資する基盤を構築する。

「ウガンダにおけるマラリアワクチンの臨床研究拠点形成」【2012-2016】

マラリアワクチンの臨床開発を行うため、ウガンダのマラリア高度流行地域に
Gulu大学及びMBLと協力して臨床試験実施拠点を構築する。

微生物病研究所とIFReCは感染症学・免疫学を始めとする生物学分野におけるトップレベルの研究拠点として、人材交流や共同研究など、研究体制・教育体制における協力関係を築いています。

RIMD

一般財団法人阪大微生物病研究

IFReC、
微研財団との協力関係

大阪大学微生物病研究所

会では、微研・IFReCでの研究成果を社会に還元すべく、ワクチン
免疫学フロンティア研究センター

開発など微生物病の予防・治療に関する研究開発を行っています。また、学術研究助成として、谷口奨学生制度などの人材育成制
度や、BIKEN次 世 代ワクチン協働研究所を設置し、微生物病研究所と共同で次世代ワクチンの開発・研究を進めています。

（財）阪大微生物病研究会
69

LIFE

ソフトボール大会

at

微研

現在の研究室に来た経緯は？
もともとガンの研究に興味を持っていましたが、癌治療における血管制御の重要性を知り、博士課程から高倉先生のラボに入門しました。血管研究の魅力に取りつかれ、そ各ラボ真剣！

の後もポスドク、助教と研究を続けています。

研究テーマは？
血管がどのように形成されていくのかをテーマに、発生・再生や疾患モデルにて研究を進めてきました。血管は単純な管ではなく、動脈や静脈、毛細血管などの特徴的な

松浦所長

構造体が複雑に絡み合いながら、多様な走行パターンを形作ることで構築される複合組織です。この美しい血管の構造がどのようにつくられているのか、探求する日々を

木戸屋 浩康（情報伝達分野・助教）
2008年大阪大学大学院医学系研究科修了（医学博士）。

微生物病研究所には助教・研究員・院生など若手が運営

情報伝達分野特任研究員を経て2009年より現職。第36

ルタイムにイメージングできる実験系を立ち上げたので、ここに力を入れています。腫瘍血管の形成についてこれま

生物学会大会若手優秀発表賞受賞。

現在会員は200名程度、5月の新人歓迎会、ソフトボー
ル大会、年2回学外から講師を招いて開催するBRIDGE
セミナーや、部員会コロキウム（微研を巣立っていく研
究者の送別を兼ねたイベント、不定期開催）の企画・運営を行っています。

で考えられてきたモデルとは異なる事実も次々とわかってきて、いままでの概念を覆す結果につながりそうです。

微研教授会に出席でき、若手の声を微研の運営に活かせ

微研部員会

今は特に、腫瘍の血管ができていく様子を生体内でリア回日本炎症・再生医学会優秀演題賞、第67回日本細胞する微研部員会という組織があります。部員会委員長はるシステムとなっています。

楽しんでいます。

微研の次世代を担う！ 若手研究者たち
現在の研究室に来た経緯は？
大学（薬学部）を卒業後、大阪大学医学研究科修士課程に入学し、興味のあった自然免
疫の第一人者である審良静男先生のラボで研究生活を始めました。免疫学の魅力にはまり、このラボで修士課程から博士課程に進学し、博士号を取得後は特任研究員として研究を続けています。

新人歓迎会

研究テーマは？
新人は一芸を披露。
写真は分子ウイルス分野の新人さんたち疾患特異的モノサイト※の研究をしています。疾患モデルマウスを用いて、それらの細胞の病態に対する役割を明らかにし、将来的には治療や創薬につなげられたらと考えています。
審良研は研究する設備が整っており切磋琢磨する仲間が常にいるので、私はどんどん研
究にのめりこんできました。結果が出ずに苦しむこともたくさんありましたが、それを乗り越えて結果に繋がったときに感じる面白さや楽しさは何物にも代えがたい貴重な経験になっています。
去年出産を経験し、研究の時間が制約されてしまっていますが、研究室のみなさんの理
解と協力のおかげで研究を続けることができています。阪大の研究支援員制度を利用させてもらってもらい、支援員の方にも協力してもらっています。研究

各ラボが自慢の料理を持ち寄ります。

者としてまだまだ未熟ですが、これからも頑張っていきたいと思っています。
※モノサイト（単球）
血液内に存在し、異物を貪食して排除する生体防御反応に関与する。
樹状細胞やマクロファージ。

國吉

佳奈子

（自然免疫学分野・特任研究員）
2014年大阪大学大学院医学系研究科修了（医学博士）。同
年4月より自然免疫学分野特任研究員（谷口奨学生※）。
※（財）阪大微生物病研究会による若手研究者育成のための奨学金制度。1962年から続き、これまで微生物学分野で研究を行う若手研究者述べ600人以上が支援を受けてきた。

7071

発癌制御研究分野（岡田研）

大倉

微研で学びたい学生の皆さんへ

出 身 大 学：大阪大学理学部生物科学科
所属研究科：大阪大学大学院理学系研究科生物科学専攻

微研に来た経緯は？

微生物病研究所は、微生物学、感染症学、免疫学を中心に、がん研究、遺伝子工学、ゲノム科学など様々

現在の研究テーマは？

学部3年生の時、卒業研究を行う研究室を決めがん細胞が浸潤、転移をするメカニズムの研究をるにあたって理学部の研究室をみていくなかで、しています。とくにシグナル伝達分子であるSrcにな分野で研究を展開しています。出身大学、学部を問わず生命科学研究に意欲の高い学生さんを歓迎し

がん研究を行う岡田研に興味を持ちました。他

注目して研究を行っています（詳細はp26発癌制にもいくつかの研究室を見ましたが、研究テー

御研究分野紹介ページ参照）。

ます。

マの面白さから岡田研を選びました。大学院入微生物病研究所の教員は、大阪大学大学院の医学系研究科、生命機能研究科、理学研究科（生物専攻）、薬試は、理学研究科に学部で基準以上の成績を後輩へのメッセージ

治めた学生対象の自己推薦制度があり、その制

微生物病研究所は中央実験室など実験設備がと度で受験したので、入試科目は書類選考と面接とのっていて、自分としてはとても満足した研究生でした（大阪大学理学部以外に在籍する学生に活をすごしています。また、学生が多くないので、学研究科を担当しており、希望研究室によって受験研究科が違います。微研所属の大学院生となるには、
まず希望する研究室（候補）を決め、指導教官にどの研究科を受験すれば良いか相談し、各研究科を受験してください。
各研究室の受験研究科は下記ウエブサイト「参加研究室一覧」にある「受験研究科」でも確認できます。

は奨励入試制度という同様の入試制度がある。

学生以外のいろいろな立場の研究者と交流をもて

詳細は理学研究科ウェブサイト参照）。

ますし、自分とは違う大学・学部出身の人々との横のつながりが広がっていきます。もし研究室選http://suishin.biken.osaka-u.ac.jp/setsumeikai/setsumeikai.html

びで迷っている後輩がいたら、微研での研究を勧

毎年5月に大学院生、ポスドク向けの研究所見学会を開催しています。開催案内は4月上旬に微研ウェブ

めると思います。

サイトに掲載されますので、ご確認ください。

微研で研究する
先輩たち

研

究

科

課

医学系研究科

分子細菌学分野（堀口研）

石垣 佳祐（D3）

出 身 大 学：帯広畜産大学畜産学部獣医学課程（獣医師）
所属研究科：医学系研究科

薬学研究科

現在の研究テーマは？
同じ属の菌、つまり遺伝的に近い菌でも、ヒトにしか感染しない細菌もいれば、多くの哺乳類に感染する細菌もいます。このような細菌の明らかにするために研究しています。

微研に来た経緯は？
獣医学課程5年生の時、学会講演のため北海道に来ていた堀口先生

後輩へのメッセージとお話しする機会がありました。ちょうど卒業後は臨床の仕事ではな

微生物病研究所はとても研究環境のよいところなので、是非後輩達

く基礎研究をしたいと思っていたこともあり、堀口先生の研究室を見にもきてほしいです。研究所内外の第一線の研究者によるハイレベル

学しました。当日行われたゼミにも参加させてもらい、研究室の雰囲なセミナーや、研究者間の交流もさかんです。また、大学院の授業プ気に惹かれて分子細菌学分野に進学を決めました。分子細菌学分野

ログラムをきっかけに、他の学部・研究所に属する院生同士との場合、受験研究科は医学系研究科だったので、6年生の夏に博士の交流もあり、人にもテーマにも恵まれた研究生活をお課程の入試を受けました。院試科目は英語と面接でした。

くっています。

程

出願受付

試

験

日

修士課程

7月中旬〜下旬

8月中旬

博士課程
（第1回）
（第2回）

8月下旬
12月中旬

10月初旬
1月下旬

博士前期（特別）

6月中旬

7月上旬

博士前期（一般）

8月上旬

8月下旬

博士課程 医療薬学専攻

8月上旬

8月下旬

博士後期課程 創成薬学専攻

8月上旬

8月下旬

5年一貫博士

夏季入試

6月下旬

7月下旬

5年一貫博士

冬季入試

11月中旬

12月上旬

博士課程(H28.10月)第3年次編入学

6月下旬

8月上旬

博士前期課程6月上旬

7月上旬

博士後期日程7月上旬

7月下旬

生命機能研究科

宿主特異性の違いが、どのようなメカニズムで引き起こされるのかを72

寛也（M1）

理学研究科※願書受付や試験日は例年の日程ですので変更の可能性もあります。詳細については各研究科のHPなどの案内をご確認ください。

これまでの卒業生の進路
大学関係

企業へ就職

海外留学

その他

大阪大学助教、大阪大学特任研究員、名古屋大講師、慶応大学助教、東京大学特任 助 教、Johns Hopkns University
研究員、信州大学助手、理化学研究所研究員、学振特別研究員（PD、DC）など

武 田 薬 品、シ オノギ 製 薬、
大正製薬、大洋薬品、杏林
製薬製薬会社、味の素株式会 社、雪 国まいたけ、カン
研究所、（株）カネカなど

ハーバード大、UCLA、
パスツール研究所など

日赤、国立感染症研究
所、医薬品食品衛生研
究 所、公立 試 験 機 関、
公務員など

73

RIMD STAFF 構成員（2016年4月現在）●職員

BUILDING AREA 敷地・建物●大学院学生

職名

人数

①

教授

16

医学系研究科

寄附研究部門教授

1

理学研究科

特任教授

4

薬学研究科

准教授

16

歯学研究科

特任准教授

8

生命機能研究科

講師

1

特任講師

3

助教

26

寄附研究部門助教

1

特任助教

5

教務職員

3

技術職員

15

事務職員

20

特任研究員

37

事務・技術補佐員

42

総計

198

②

③

43

0

6

0

4

9

0

4

0

2

0

0

19

0

0
■①博士課程■②博士後期課程■③修士課程・博士前期課程●研究員・研究生
特別研究学生

2

研究生

3

日本学術振興会特別研究員（PD) 12
日本学術振興会外国人特別研究員（PD)1⑦感染症共同実験室（奥）①本館（左）⑤⑥感染動物実験施設（左、手前）⑪最先端感染症研究棟（右）②南館

ACCOUNTS 決算
その他補助金99,239

運営費交付金（人件費）
902,862

敷地 …… 36,036㎡
建物 …… 建面積 8,702㎡

37

厚生労働省科学研究費補助金
1,775

12

13

6

文部科学省科学研究費補助金
391,121

9

8

5

4
10
1

奨学寄附金
239,499
共同研究費等
129,605

11

Total
3,015,216

2

単位：千円

延面積 39,945㎡

建物名称

階数

建面積（㎡）

延面積（㎡）

■①本館

7

1,706

6,397

■②南館

2

409

945

■③北館

3

492

1,252

■④別館

2

768

1,548

■⑤感染動物実験施設Ａ棟

2

640

1,391

■⑥感染動物実験施設Ｂ棟

4

355

1,425

■⑦感染症共同実験室

3

241

550

■⑧機械棟

2

378

504

■⑨危険薬品庫等

1

160

160

■⑩融合型生命科学総合研究棟

10

1,072

9,258

■⑪最先端感染症研究棟

9

973

7,448

4

738

2,482

9

770

6,585

■⑫感染動物実験施設C棟（免疫学フロンティア研究センター管理）■⑬免疫学フロンティア研究センター棟
受託研究費等
757,05174

運営費交付金（物件費）
494,064

75

ACCESSMAP▲

大阪大学吹田キャンパス

8

バス停
阪大口

ご支援のお願い〜究の助けになります
研
る
け
お
に
研
微
が
〜あなたのサポート

2
1

3
東門

千里門
西門

バス停
阪大本部前

9

6

4

7

大阪モノレール
阪大病院前駅5

学における研究
原体、免疫学、腫瘍
病
や
症
染
感
、
来
以
34 年の創設
チンの開発やが微生物病研究所は19のメカニズム、ワク
症
発
る
よ
に
体
原
病
原体の発見やを推 進し、新たな病してきました。
において大きく貢献
野
分
学
科
命
生
、
ど
点として研究ん遺伝子の発見な
同利用・共同研究拠
共
学
大
立
国
、
や
成
る研究人材の育また、国内外におけしています。
・施設としても機能備設るえ
応らなる充実をに
請
要者の、教育研究活動のさ
せ
さ
展
発
を
み
組
り
は、このような取学未 来 基金
微 生物病研究所で業」基金を、大 阪 大
事
援
支
成
育
材
人
・
「感 染 症 研 究・対 策
すようよろし図るため、今 般、き、ご支援を賜りま
だ
た
い
同
賛
ご
に
旨
何卒、本事業の趣に立ち上げました。
。
くお願いいたします

寄付金の活用プラン

阪急北千里駅の研究活動支援
留学支援
奨学金、海外派遣、
の
へ
生
学
る
す
属
所
に
● 微生物病研究所への支援
す海外からの留学生
志
を
究
研
で
所
究
研
● 微生物病実 地 研 修支 援
象とした熱帯感染症
対
を
生
学
医
、
医
床
● わが国の臨座開催支援
する講演会・公開講
関
に
等
症
染
感
た
し
● 社会人を対象と● 海外 研究拠点で

正門

1 微生物病研究所

4 医学系研究科

7 本部事務機構

2 免疫学フロンティア研究センター

5 生命機能研究科

8 産業科学研究所

3 工学研究科

6 医学部附属病院

9 歯学部附属病院

電

箕面

キャンパス

池蛍

大阪
空港

豊中

北千里

柴原

千里
中央

キャンパス

石橋

吹田

キャンパス
阪大
病院前
山田

茨木

新大阪

モノレール
茨木市
南茨木

大阪
梅田

中之島

天神橋筋六丁目

中之島
センター

関西空港
天下
茶屋

76

なんば

天王寺

天満橋

淀屋橋 北浜門真市

北千里駅下車大阪モノレール彩都線

バ

淡路
十三

車

阪急電車千里線

彩都西

徒歩20分

ス

・阪急バス
千里中央発 「小野原東行」、「豊川駅行」又は「富士火災行」
阪大口下車 徒歩5分
・阪急バス
千里中央発 「阪大本部前行」又は「茨木美穂ヶ丘行」
阪大本部前下車 徒歩12分

京橋
鶴橋
新幹線
JR
阪急
地下鉄
モノレール
京阪
近鉄
南海
バス路線

いただけます。
ンビニ振込をご利用
コ
、
込
振
行
銀
、
ド
クレジットカー来基金サイトから。
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詳しくは大阪大学未oundation/?don
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ka
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ikikin.ohttps://w w w.mira
大阪大学未来基金

徒歩12分

阪大病院前駅下車［ご寄付の方法］

・近鉄バス
阪急茨木市駅発 「阪大本部前行」（JR茨木駅経由）
阪大本部前下車 徒歩12分

微研

検 索

方には］
［ご寄付いただいたら感謝状贈呈● 大阪大学総長かい」にご招待「大阪大学感謝の集
会
換
之
交
見
意
の
宰
主
トに記し大阪 大学中● 大阪大学総長
は、ご芳名をプレー
方
た
い
だ
た
い
を
付
のご寄
● 累計 50万円以 上ウェ
示大 阪 大学未 来 基金
島センターに掲あります（詳しくは
が
置
措
遇
優
の
上
など税 法
● 所得 税・住民税
ださい）
ブサイトをご参照く