別紙 3
厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業
分担研究報告書
進行性骨化性線維異形成症患者に関する調査研究
研究分担者 芳賀 信彦 東京大学リハビリテーション科 教授

研究要旨 進行性骨化性線維異形成症患者の情報を継続的に収集した。研究班で把握している国内患者は 51 名に達し、このデータを解析した。さらに昨年度から準備をはじめた患者レジストリについては、事務局を置く東京大学での倫理審査が終了し、登録を開始した。
研究分担者がメンバーである International ClinicalCouncil on FOP では患者の新型コロナウイルスへの対応を議論し、患者・家族向けに資料を作成し、日本語版も研究班ホームページに掲載した。
Ａ．研究目的は患者の新型コロナウイルスへの対応を議

進 行 性 骨 化 性 線 維 異 形 成 症

論し、患者・家族向けに資料を作成し、日(fibrodysplasia ossificans progressiva;

本語への翻訳作業を行い研究班ホームペーFOP)は、進行性の異所性骨化により四肢関ジに掲載した。

節拘縮、脊柱変形、開口障害を生じ、ADLや QOL が低下する疾患である。研究班が過（倫理面への配慮も記入）去に行った疫学調査では、国内の患者数を本研究は「進行性骨化性線維異形成症の60-84 名と推定し、これは世界的な 200 万臨床データベース構築と ADL・QOL に関す人に 1 人の頻度にほぼ相当していた。このる研究」として、東京大学医学系研究科倫稀少難病の臨床研究を進める目的で、研究理委員会の承認を受けて行った。

班は班員が診療に当たる患者の情報を収集し、また患者レジストリの登録を開始した。

Ｃ．研究結果また研究分担者がメンバーである

FOP 患者 51 名の性別の内訳は男性 28 名、International Clinical Council on FOP

女性 23 名であった。51 名中 48 名が遺伝子では患者の新型コロナウイルスへの対応を検査を受けており、うち 45 名は 617G>A議論し、患者・家族向けに資料を作成し、(R206H)の common mutation を示した。その日本語版も研究班ホームページに掲載した。

他の 3 名はそれぞれ 774G>T（2015 に研究班が報告）、587T>C（2014 に研究班が報告）、Ｂ．研究方法

982G>A、であった。生年による診断時年齢研究班が収集する FOP 患者 51 名の情報をの違いを調査すると、2007 年までに出生し解析した。患者レジストリ構築の準備を進た患者では、30 名中 26 名が 2 歳以降に診め、体制を構築、患者登録を開始した。研断を受けていた（R206H 以外の遺伝子変異究分担者がメンバーである Internationalの 3 名を含む）のに対し、2008 年（研究班

Clinical Council on FOP（ICC on FOP）で設置の翌年）以降に出生した患者では、10名中 8 名が 1 歳までに診断を受けていた。

1 歳までの早期診断例が多くなっていた。

今後の FOP 臨床研究、さらには候補治療

これには、研究班が早期診断に繋がりうる薬の治験等を進めるためには、日本人患者X 線所見などを積極的に発表し、国内の整の情報収集が重要な役割を果たす。そこで形外科医、小児科医等に啓蒙したこと、遺難病プラットフォーム（Rare Disease Data

伝子検査を国内で行える体制が整ったこと、Registry of Japan：RADDAR-J）と相談し、が寄与したと考えられる。早期診断は、異患者レジストリ構築の準備を進め、2020 年

所性骨化につながるフレアアップの予防に

7 月 1 日付で東京大学大学院医学系研究より機能障害の進行を予防することにつな

科・医学部倫理委員会 ヒトゲノム・遺伝子がり、患者の ADL や QOL 維持に貢献するた

解析研究倫理委員会より承認を得た。東京

め、今後も重視していきたい。

大学医学部附属病院に通院中の患者数名よ

FOP の患者レジストリに関しては長年のりレジストリへの参加同意が得られ、また課題であったが、昨年度から難病プラット他の医療機関通院中の患者に関しては、当フォームとの連携が始まり、今年度は東京該施設での倫理審査または京都大学での中大学の倫理審査の承認を受けたことで、レ央倫理審査の手続きを行った。

ジストリ登録を開始できた。新型コロナウ

FOP の研究等に臨床面から関わることをイルスの影響を受け患者の医療機関受診が目的に設立された ICC on FOP のメンバーと控えられていることから、患者登録は予定して、患者の新型コロナウイルスへの対応通りに進んでいないが、今後登録者数を増に関する議論に参加し、患者・家族向け資やしていきたい。

料作成に協力した。
この資料は Coronavirus

日本で 2020 年 1 月に初めての患者が確認(COVID-19) Precautions for FOP Patients

された新型コロナウイルス感染症は、FOP& Families（日本語訳：FOP 患者家族のコ患者およびその診療に大きな影響を与えてロナウイルス（COVID-19）予防策）としている。異所性骨化の進行に伴い胸郭の可動３回にわたり改訂された（最終版は 2020 年性が低下し、脊柱変形を合併することがあ12 月 30 日改訂）
。これらについては日本語るため、FOP 患者ではもともと呼吸障害のへの翻訳作業を行い、研究班ホームページ発生とそれによる死亡リスクが高い。従っに掲載した。さらに ICC on FOP では 2021て FOP 患者は新型コロナウイルス感染症へ

年 3 月 18 日に Coronavirus (COVID-19)の罹患を避けるべきであり、そのため医療

Vaccine recommendations を発行しており、機関受診を含む外出機会が著しく低下して今後日本語訳を作成する予定である。

いる。また現在開発されている新型コロナウイルスワクチンの投与ルートは筋注に限Ｄ．考察られるため、ワクチン接種に伴うフレアア

日本の FOP 患者では、海外からの報告とップや異所性骨化のリスクを否定できない。

同様 common mutation とされる R206H 変異

今回 ICC on FOP で制作した Coronavirusを示すものが、48 名中 45 名を占めていた。

(COVID-19) Precautions for FOP Patients

研究班設置の翌年である 2008 年以降には、& Families には重要な情報が含まれるため、

タイムリーに翻訳作業を行う研究班ホーム

Registry. Bone 134: 115274, 2020

ページに掲載することを心掛けた。これは国内で FOP の診療に当たっている医療者に2.学会発表有益な情報をもたらしている。今後新型コ該当なし

ロナワクチンに対する考え方が徐々にアップデートされる予定である。
Ｈ．知的財産権の出願・登録状況
Ｅ．結論（予定を含む）研究班で把握している FOP 国内患者は 51

1.特許取得名に上り、その多くが common mutation を該当なし示した。生年による診断時年齢は、研究班

2.実用新案登録

設置前後で大きく変化し、2008 年以降は 10該当なし

名中 8 名が 1 歳までに診断されていた。この他、患者レジストリ構築、「FOP 患者家族のコロナウイルス（COVID-19）予防策」の策定協力と翻訳作業、を進めた。

Ｆ．健康危険情報
該当なし
Ｇ．研究発表1.論文発表1) 芳賀信彦: 小児希少疾患のリハビリテーション診療. Jpn J Rehabil Med 57(4):334-339, 20202) 芳賀信彦: 成人後を見据えた小児骨系統疾患の診療. 日整会誌

94(4):

248-254, 2020
3) Pignolo RJ, Cheung K, Kile S,
Fitzpatrick MA, De Cunto C, Al Mukaddam
M, Hsiao EC, Baujat G, Delai P, Eekhoff
EMW, Di Rocco M, Grunwald Z, Haga N, KeenR, Levi B, Morhart R, Scott C, Sherman A,
Zhang

K,

baseline

KaplanFS:phenotypes

Self-reported
fromtheInternational Fibrodysplasia Ossificans
Progressiva (FOP) Association Global

3.その他
該当なし