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令 和 元 年 11 月 13 日
報道機関各位熊本大学
国立循環器病研究センター

アディポネクチンは善玉？それとも悪玉？
―高血圧患者における血中アディポネクチン高値は脳・心血管病の発症リスクに関連―（研究成果の概要）
脂肪細胞から分泌されるタンパク質「アディポネクチン」は、生体に有益な多彩な生理活性を持つ“善玉”体内物質として注目されています。また、肥満、糖尿病、高血圧、メタボリックシンドロームなどの生活習慣病では、しばしば血中のアディポネクチン値が低下することが問題視されており、それが生活習慣病の悪化や動脈硬化を促進し循環器疾患の発症リスクを高めることが懸念されています。従って、血中アディポネクチン濃度を高めることは生活習慣病や循環器疾患の予防・治療に有益であると考えられており、それを目的とした新しい治療法の臨床応用が期待されています。しかしながら、これまで高血圧患者におけるアディポネクチンの臨床的意義については十分わかっていませんでした。
今回、熊本大学大学院生命科学研究部（医学系）の光山勝慶教授、同大学病院地域医療・総合診療実践学寄附講座の松井邦彦特任教授、同大学保健センターの副島弘文准教授らの研究グループは、同研究グループが行った高リス ク 高 血 圧 患 者 を 対 象 と し た 臨 床 研 究 （ ATTEMPT-CVD 研 究 ※ 1 ） デ ー タ を 元に、血中アディポネクチン濃度と心血管疾患／腎機能悪化の発生率との関連性について解析調査を行いました。その結果、血中アディポネクチン高値グループでは心血管疾患／腎機能悪化の発生リスクが有意に高いことを明らかにしました。これまで血中アディポネクチン値を高めることが生活習慣病改善や健康寿命の延伸に有益であると考えられていましたが、今回の高血圧患者での解析結果は予想外の結果であり、患者の病態によっては血中アデ ィポネクチン値を高めることが必ずしも有益ではなく、むしろ循環器疾患発症の高リスクと関連することを示しました。
本 研 究 成 果 は 、 イ ギ リ ス の オ ー プ ン ア ク セ ス ジ ャ ー ナ ル （ Scientificreports） に 英 国 時 間 11 月 12 日 10 時 （ 日 本 時 間 11 月 12 日 19 時 ） に 掲 載
さ れ ま し た 。 ま た 、 ATTEMPT-CVD 研 究 は 、 公 益 財 団 法 人 長 寿 科 学 振 興 財 団 の支援により行われました。

（研究内容説明）
脂肪細胞から分泌されるタンパク質「アディポネクチン」は、インスリンのはたらきを正常に戻す作用、動脈硬化を防ぐ作用、心臓を保護する作用など、生体に有益な多彩な生理活性を持つ“善玉”体内物質として注目されています。また、肥満、糖尿病、高血圧、メタボリックシンドロームなどの生活習慣病では、しばしば血中のアディポネクチン値が低下することが問題視されており、それが生活習慣病の悪化や動脈硬化を促進し循環器疾患の発症リスクを高めることが懸念されています。従って、血中アディポネクチン濃度を高めることは生活習慣病や循環器疾患の予防・治療に有益であると考えられており、それを目的とした新しい治療法の臨床応用が期待されてい ます。しかしながら、これまで高血圧患者におけるアディポネクチンの臨床的意義については十分わかっていませんでした。
本研究は、公益財団法人長寿科学振興財団の支援を受けて行った
ATTEMPT-CVD 研 究 で 得 ら れ た デ ー タ を 元 に 、 ATTEMPT-CVD 研 究 グ ル ー プ が 血中アディポネクチン濃度と高血圧患者での循環器疾患発症リスクとの関連性に つ い て 調 べ た 解 析 研 究 で す 。 ATTEMPT-CVD 研 究 で 追 跡 し た 外 来 高 血 圧 患 者
1,228 人 を 、 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 濃 度 の 違 い に よ り 4 グ ル ー プ に 分 け 、 血中アディポネクチン低値から順に、
・ Q1（ ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 ： 0.84-3.56 μ g/mL）
・ Q2（ 同 3.57-5.28μ g/mL）
・ Q3（ 同 5.29-7.87μ g/mL）
・ Q4（ 同 7.88-41.59μ g/mL）と分類しました。
これら 4 グループの 3 年間の追跡期間中の血圧値はほぼ同等でした。しかしながら、心血管疾患発症／腎機能悪化の複合評価項目であるイベント発生
数 は Q1 で 17 例 、 Q2 で 18 例 、 Q3 で 19 例 で し た が 、 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 最 高値 グ ル ー プ で あ る Q4 で は 35 例 で あ り 著 明 に 多 く な り ま し た （ 図 及 び 表 を 参照）。さらに性別、年齢、心血管病の既往有無、糖尿病の有無、尿中アルブ
ミ ン 排 泄 量 、 血 漿 BNP、 糸 球 体 ろ 過 率 、 喫 煙 の 有 無 な ど の 交 絡 因 子 で 調 整 後も 、 Q4 グ ル ー プ は 独 立 し て 心 血 管 疾 患 発 症 ／ 腎 機 能 悪 化 の 複 合 評 価 項 目 のイ ベ ン ト 発 生 と 有 意 な 関 連 が あ り ま し た （ ハ ザ ー ド 比 1.949； 95%信 頼 区
間 ： 1.051-3.612； P=0.0341） 。 以 上 か ら 、 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 高 値 は 、高リスク高血圧患者における心血管疾患・腎疾患の発症リスクと有意に関連していることがわかりました。
これまでの研究からは、血中アディポネクチン値を高めることが生活習慣病改善や健康寿命の延伸に有益であると考えられていたので、今回の高血圧患者での解析結果は予想外のものでした。患者の病態によっては血中アディポネクチン値を高めることが必ずしも有益ではなく、むしろ循環器疾患発症の高リスクと関連することを示しました。

表：血中アディポネクチン値で分類した 4 群の脳・心血管・腎イベントの発生数比較
アディポネクチン値で分類した 4 群
Q1Q2Q3Q4(n=306)(n=302)(n=303)(n=302)ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 濃 度 (μ g/mL) 0.84-3.56 3.57-5.28 5.29-7.87 7.88-41.59
総イベント発生数

17181935

脳卒中

5257

一過性脳虚血発作

1110突然死

1012急性心筋梗塞

1122狭心症

0123心不全

0216大動脈瘤

2001大動脈解離0100末梢動脈疾患

3223糖尿病性腎症

1100糖尿病性網膜症

3235血清クレアチニン倍化

0516末期腎不全

0010

脳・心血管・腎イベントの内容

図 ： 血中アディポネクチン値で分類した 4 群の脳・心血管・腎イベントの発症率の比較

（用語解説）※ 1 ATTEMPT-CVD 研 究
A trial of Telmisartan Prevention of Cardiovascular Disease 研 究 の略（研究代表者：小川久雄 元熊本大学大学院生命科学研究部循環器内科学
教 授 、 現 国 立 循 環 器 病 研 究 セ ン タ ー 理 事 長 ） 。 全 国 の 168 医 療 機 関 の 医 師 が参加した、高リスク高血圧患者対象の多施設共同無作為化 2 群比較オープン
試 験 。 患 者 登 録 は 2009 年 7 月 か ら 2011 年 4 月 に か け て 行 い 1,228 人 を 追 跡し た 。 研 究 目 的 は 、 ア ン ジ オ テ ン シ ン 受 容 体 拮 抗 薬 （ ARB） に よ る 降 圧 治 療
群 と ARB 以 外 の 降 圧 薬 に よ る 治 療 群 の 効 果 を 比 較 検 討 す る こ と で あ り 、 3 年
間 の 追 跡 調 査 を 行 っ た 。 主 要 評 価 項 目 は 尿 ア ル ブ ミ ン 排 泄 量 お よ び 血 漿 BNPの 変 化 率 で あ っ た 。 副 次 評 価 項 目 と し て 複 合 心 血 管 /腎 イ ベ ン ト 発 症 率 、 血漿アディポネクチン等のバイオマーカーの変化率を設定していた。主要な結果 は 、 既 に 2015 年 の 欧 州 心 臓 病 学 会 （ ロ ン ド ン ） の Hot Line Session で 発
表 し て お り 、 論 文 は European Journal of Preventive Cardiology に 同 時 掲
載 さ れ た 。 今 回 の 新 た な 解 析 研 究 は 、 ATTEMPT 研 究 グ ル ー プ が 本 研 究 追 跡 患者 1,228 人 を 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 濃 度 に 従 っ て 4 グ ル ー プ に 分 け 血 中 ア ディポネクチン値と心血管疾患発症／腎機能悪化の発生率との関連性を検討する目的で行われた。
（論文情報）
論 文 名 ： Total adiponectin is associated with incident cardiovascularand renal events in treated hypertensive patients: subanalysis of
the ATTEMPT-CVD randomized trial
著者：光山勝慶（熊本大学大学院生命科学研究部生体機能薬理学）（責任著者）
副島弘文（熊本大学保健センター）
安田修（鹿屋体育大学スポーツ生命科学系）
野出孝一（佐賀大学医学部医学科内科学講座）
陣内秀昭（陣内病院）
山本英一郎（熊本大学病院循環器内科）
関上泰二（せきがみ内科・糖尿病内科）
小川久雄（国立循環器病研究センター）
松井邦彦（熊本大学病院地域医療・総合診療実践学寄附講座）
掲 載 誌 ： Scientific reports
URL： https://www.nature.com/articles/s41598 -019-52977-x

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