平成17年10月11日

第88回日本細菌学会関東支部総会開催のご案内
浜松医科大学・微生物学小出幸夫
つい先日、関東支部総会のご案内を聾いたとしてワクチンと思ったら、もう開催直前憎報を支部ニュー開発に関する最スに載せるよう依頼があった｡しかしながら、新Ｗｉ報を発表し現時点では一般演題の応募は１件もない（９て頂くことにし月30日現在では21題提出いただきました)｡どた｡結核に対す

うか支部総会存続のため（大げさか？)、関東

る弱毒生菌ワク

支部会員の方々のご参加、菰題のご提出をおチンであるBCG

願いする次第である。学会参加、滅題提出法の有効性は､特の詳細については、関東支部会ホームページに成人の肘祷核
では疑問視されている。そのため、ＢＣＧに代（httpWWwwsocniiac､jp/jsb/hl6update/88kantobunD（既にプログラムもここで見られます）
をご覧いただきたい。昨年より、ペストプレ
ゼンテーションを１，２名表彰することになっわるより有効なワクチンの開発が急がれている。シンポジウム前半はこれに関する研究発表をしていただく。また､ウイルスをベクターたので、我と思われる方は（そうでない方も）としたワクチンは効率よく免疫を成立させる

是非、演題を出していただきたい。副賞もありますよ。そんなわけで、今回は既に決定しことから注目されているので、これに関する発表もお願いした。後半はワクチン朋発の重ている特別鰯演とシンポジウムについて、ご

要な住の１つである粘膜免疫を続導するワクチン開発に関する研究発表をお願いした。現

案内することとした。

特別識演はMaIkMmer博士（ワシントン大在のところ､以下のプログラムで行う予定である。

学医学部）にお願いした。演題は“TWo-pho‐
シンポジウム１「ワクチン開発の新戦略」

tonimagngofUleimmuneresponsemList-

座長：奥田研爾、今井康之

e向α加o"ocDJtqg〃esinlectioninmice''である。
浜松医科大学は光医学で２１世紀COEプログラ

１）岡田全司（国立病院機構近畿中央胸部疾ムを推進している｡Miller博士は多光子励起顕患センター・臨床研究センター）新し

微鏡によってリンパ節や脾瞬内のリンパ球、い結核ワクチン研究

樹状細胞などの動態を、マウスを生きたまま

２）滝本博明（北里大学理学部生体防御学講の状態で観察することに成功しており、その座）モルモットにおける結核菌抗原に対する免疫応答

成果はScienceなどの一流紙に発表されている。
今回はリステリア感染に対するリンパ球の応３）永田年（浜松医科大学・微生物学）細答を供覧していただく。この色彩豊かなムー

胞内寄生細菌に対するCD８．Ｔ細胞誘導

ビーは一見の価値がありますよ。

ワクチンの戦略４）島田勝（横浜市立大学・医学部分子生

シンポジウム１では．関東支部会員を中心－１－

体防御学教室)アデノ５/35ウイルスベ

ロッパで新興感染症として大問題となりそのクターを用いたワクチン開発

後、日本にも存在することが明らかとなった

5）高屋明子（千葉大学・大学院薬学研究院

ライム病（EC'7℃ｌｍ６皿,忍｡｡z/b,、、さらには・微生物薬品化学研究室）サルモネラ

ライム病ポレリアと共感染することが明らかとなり今日米国で重要な感染症として位圃づの分泌機榊研究からワクチン開発へ

6）安田陽子（金城学院大学薬学部．名古屋

けるようになったアナプラズマ症(Ａ刀”l醗加a

市立大学大学院医学研究科感染防御．

PhagocyfoPhi池加)を取り上げた｡ノミ媒介性感染症としては同じく新興感染症であるネコ

制御学分野）粘膜ワクチン用アジュバ
ントとしての組換えコレラ毒素Ｂサプ

ひっかき病(BqrtojUel比ｈｅ藤とe)、同じくパユニット

ルトネラ属細菌で近年ホームレスヘの寄生が7）今井康之（膝岡県立大学薬学部．微生物問題化しているシラミを媒介者とするＢｑｍ"．

学教室）粘膜免疫におけるIgA産生の賦活化とIgA型モノクローナル抗体の'α”に起因する塑壕熱を取り上げた。蚊媒介性感染症としては、2001年突然米国に出現し作製たウエストナイル熱(WesmjlevizusLまた東

南アジアを中心として流行を拡大しているデ

次にシンポジウム２について、増澤俊幸教

ング出血熱(Den即evirus）を取り上げた。そ授（千葉科学大学・薬学部・免疫微生物）にれぞれの病原体の出現、さらにはその感染拡ご紹介いただいた。

大は．地球規模の環境の変化や全地球的交通網の発達や貧富の格差がその原因と考えられ

シンポジウム２「Vector-bomedisease」ている。今回は、病原体の感染機構の分子機座長：増澤俊幸、大橘典

柵、あるいはフィールドからの病原微生物のここ数年来世界を震擁とさせたSARSコロナ検出といった分子疫学から患者の臨床まで、ウイルスや烏インフルエンザなど新興感染症

それぞれの演者の得意分野についてお話ししの多くは動物由来感染症である。これに呼応ていただくという非常に欲張りな企画である。

するように人獣共通感染症にかかわるシンポ

以下に演題を列挙する。

ジウムが多くの学会で開催されている｡一方、これら動物由来感染症のヒトへの感染経路と＜ダニ媒介感染症＞

してベクターを利用するものも多い。最近、

馬原文彦（馬原病院院長徳島県阿南市）

問題化しているものとしては、ウエストナイル

日本紅斑熱

ウイルスをあげることができよう。そのためか

川端寛樹（国立感染症研究所細菌部室長）

今年は第10回IntemationalCOnfCUenceofLyme

ライム病とボレリアの遺伝子改変

BolT巳Uosis（Vienna)やFEMSsymposium、

技術

SymposiumonVectoLBomeEmeX画ｎｇａｎｄ

大橋典男（静岡県立大学環境科学研究所助

Ｒｅ団Ⅱe[画ngPathogeu西andTheirlnfections

教授)アナプラズマ症(エーリキア銅(IstanbuUなどveclor-bomediseaseの国際学会やシンポジウムの開催も多い。そこで本シンポ

くノミ媒介感染症＞

ジウムでは､それに相乗りしてvector-bomedis‐

丸山総一（日本大学生物資源学部助教授）

easeのシンポジウムを企画した｡ベクターとし猫ひっかき病(パルトネラ感染症）てマダニ、ノミ、シラミ、蚊を選び、その中吉家清貧（鹿児島大学医学部助教授）

で新興感染症、あるいは再興感染症として重パルトネラ感染の細胞生物学

要なもの取り上げて話題を提供したい。ダニ

感染症としては、２０年ほど前に発見され現在

くシラミ媒介感染症＞も患者を増やしている日本紅斑熱Japanese佐々木年則（国立感染症研究所昆虫医科学部

spottedfever(ＲにAeZZSmj画PC"“)､米国､ヨー主任研究官）塑壕熱

－２－

加を期待しております。１０月20日（木）午前

く蚊媒介感染症＞
森田公一（長崎大学熱帯研究所ウイルス学教授）デング熱、ウエストナイル熟１０：４０～21日（金）１７：００まで、参加して良かったと思って頂くよう努力致します。

くどいようですが、くれぐれも多数のご参

研究所紹介

明治乳業株式会社研究本部
明治乳業㈱食機能科学研究所矢島高二
明治乳業は、「｢食｣の新しい価値を創造し、発活動の概要は、次の通りです。

お客様の健康で幸せな毎日に貢献する｡｣を企(1)食品開発研究所
業理念として掲げ、長期ビジョンである「独乳・乳製品を中心とする食品の開発研究を
自の技術力・商品力を活かして世界の食品トシ行っています。開発対象とする商品は、妊産

プ企業と互角に競争できる食品企業グループ」婦用コナミルク、育児用コナミルク、ベビーを目指し、「腿康って、おいしい｡」を企業スフード、牛乳、乳飲料、澗涼飲料水、ヨーグ
ローガンとして活動しています。ルトプリン、ゼリー、アイスクリーム、パ研究本部は、中期経営計画で示されているター、クリーム、マーガリン．チーズ、冷凍経営戦略に沿った形で、集中すべき研究開発食品、栄養食品、スポーツ食品、生活習価病
領域を選択、明確化し、研究開発機能を有機を予防・改善する食品､流動食､介護食など、的に連動させてその領域に注力することで研乳製品を中心としてバラエティー豊かであり、究開発のスピードと効率化を高め、研究開発赤ちゃんから高齢者の方まで全ての年齢層のでのプロダクトイノベーション、すなわち技方々のQOL(QualityofLile)をサポートする
術革新による新市場の回り生を目指しています。ぺく、ライフ・ステージに適した商品をNII発
現在、研究本部は、食品開発研究所、食機しています。また、これらの商品に関して、能科学研究所、技術開発研究所の３研究所と風味や食感などの官能特性に関する基礎研究
研究企画部から組織されています。2003年４’1)行っています。

月に神奈川県小田原市にこれらの研究所を集(2)食槻能科学研究所

約し、基礎研究、商品開発研究、生産技術研食品の栄養や機能性に関する基礎的な研究
究、品質保肛研究、研究企画、知財・研究管を行い、その成果や知見を新たな商品開発に理など全ての研究機能を統合して、約300名繋げています。
で研究開発活動を行っています。
お客様の健康で幸せな毎日に貢献し得る価
値ある商品の開発を目指し､食品開発研究所
でおいしさを､食機能科学研究所で栄獲と擬能性を､技術開発研究
所で生産技術と分析技

術をそれぞれ分担して研究開発を行っています｡各研究所の研究開

栄養研究では、各種栄養成分が消化管の機

乳｣のナチュラルテイスト製法、「明治ミルク

能や発逮、生体の生理・代謝・免疫などの機と珈琲｣の低温急速抽出法、「明治プロピオヨー能に及ぼす効果について基礎研究を行い､EBN

グルトLG21」の乳酸菌高濃度培養法など、当（EvidencebasedNumtion)に裏付けされた栄社オリジナル技術として商品化に活かされて養食品や乳幼児向け食品の開発に繋げていま
す。

います。

分析技術研究では、当社および関係会社で

槻能性研究では、乳酸菌を中心とした有用製造される商品の品質と安全性を確保するた

微生物やそれらの代謝物質が、消化系器官のめに、ビタミン・ミネラル等の微通栄養成分

菌醗改善や、アレルギー予防、感染予防、免の組成分析、風味成分の化学的解析、残留・疫鯛節などの生体調節機能に及ぼす効果を科

汚染化学物質（農薬、動物用医薬品、内分泌学的に解明するとともに、その成果を応用しかく乱化学物質、ダイオキシン、カビ毒、重て付加価値のあるプロバイオティクスの開発に取り組んでいます。また、ゲノム燗報を活金属など）の分析鯛査、衛生微生物学的検査などを行っています｡また､品質不良(異味・用した乳酸菌の遺伝学的特性の解明や、定趾

異臭、異物、変敗・腐敗微生物汚染など）の的PCR法やILRFLP法などの分子生物学的手法

原因解析や、食中毒などを引き起こす病原性による菌鍍解析研究などに取り組むことで、微生物や総合衛生管理製造過程での危害微生

プロパイオティクス研究における先端的研究

物の制御法の検肘､さらにはPCR法､化学発光基盤の確立を目指しています。乳酸菌研究以法などを活用した微生物検査の簡易・迅速化

外には、特定保健用食品をはじめとするいわの研究にも取り組んでいます。さらに、工場

ゆる機能性食品について、その有効性や安全で実施している検査の正硫性や信頼性を高め性を動物賦験や臨床試験などにより評価研究るために、工場品質検査室の監査を行い検を行っています。

査精度の維持・向上のための検査員教育も実(3)技術開発研究所

施しています。

食品メーカーとして根幹をなす基盤技術研究として、商品の製造・加工に関する一連の明治乳業は、1917年の創業以来、「乳」を大生産技術研究と、商品の品質および安全性を検柾する分析技術研究を行っています。

切にし、多くの方々に「乳」をベースとする生産技術研究では、製造技術開発、製造プ

様のライフ・スタイルやライブ・ステージにロセス設計､装画開発､製造工程監視センサー

的確に応える商品を提供することで、あらゆ等の応用技術開発、容器包装股計開発などをる年代の方々の健康を毎日の食を通じて支援行っています。その成果は「明治おいしい牛タ商品を提供し続けております。今後も、お客していきます。

グ---------￣￣￣－－－－－－－￣----------￣￣￣--￣￣￣￣￣￣￣￣----------￣－－－－－￣￣￣------￣￣￣￣￣￣-----------－－－

，

フオーラム

|今回のﾌｫｰﾗﾑでは､来る10月20(木)､２１日(金)の２日間､浜松で開催される第88回日｜|本細菌学会関東支部総会のシンポジストの中から、４人の先生方に執筆を依頼しました。
、（編集委員会）｜、－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＝＝＝＝＝＝＝＝=__＿＿＿－－－－－－＝＝－－－－－－－－＝＝＝＝＝＝＝＝＝－－－－－-＝－℃ジグ

サルモネラの分泌機構研究から細胞に直接移行させ、宿主のシグナル伝達系
ワクチン開発へを撹乱することにより、病原性を発揮する。

千葉大学大学院薬学研究院従って、細菌の病原性発現機榊を解明するた
微生物薬品化学研究室・高屋明子めには、これら病原タンパク質の分泌機構の詳細を明らかにすることが必須である。現在

細胞内寄生細菌の多くは、病原因子を宿主までに細菌の持つタンパク質分泌機構はタイ－４－プＩからｖまで同定されている。ヒトに軽微の場を確保することが示唆された｡一方､cIp】⑪

な腸炎からチフス症といった重節な全身感染

は鞭毛レギュロンの最上位に位皿するマスター

を引き起こすサルモネラ属細菌も、タイプⅢ
分泌機榊(ＩＩＳＳ）を用いて病原因子を宿主に明らかにした。鞭毛レギュロン内に存在する

打ち込むことにより、病原性を発現する。サ

FliZはSPI1の発現制御に関与することから､ClpXP

ルモネラの研究は、マウスにチフス熱様の疾は鞭毛レギニロン調節を介してSPI1発現を間接

患を引き起こすSpJmo"ｅｌｍｅ"蛇７允asemvaI的に制御することが明らかとなった．又細菌

Typhimunumをモデルに行われており､全身感

は、タイプＩからＶのタンパク質分泌機構にレギュレーター､F]hD2C2の分解を担うことを染に関わる多くの病原因子が同定されている。

は属さないが、外膜とペリプラスム成分によその中から、サルモネラのTTSSとして鞭毛とりOuterMembraneVesicle(OMV）を産生し、病原性発現に関わるStM加０，８ＧJにpathogenicity

OMVを介して細胞外にタンパク質を放出する

island(SPI)LSPI2の３極が同定された｡ＴＩ己Ｓ

機榊をもつ｡ＯＭＶの生合成経路などは未知では30菰以上のタンパク質の複合体であり、こあるが、近年多くの病原細菌において、毒素れらをコードする過伝子発現は高度な階屈性などの病原因子がOMVによって宿主に移行さにより制御されている。これら階厨の最上位

れることなどが明らかにされている。サルモには、それぞれの中心的な転写調節因子が存

ネラにおけるＯＭＶと病原性発現の研究は未だ在し､菌はこの細胞内肚を適切に制御するこ

報告がないが､我々の研究室ではclpXP欠損株とによりTTSSの産生を鯛節している。

力ｂＭＶを大戯に産生することを見出し､ClpXP

我々の研究室では、サルモネラの病原戦略欠損による病原性低下とＯＭＶ増加について検として函要なマクロファージ内生存、増殖能肘した｡ClpXP欠損株では外膜タンパク質のひに藩目して、サルモネラ病原性発現制御機栂

様々なタンパク質を産生隣導する。産生増加

とつPagC（PhoP-activatedgeneC）の産生が増加しており、このPagCの増加がOMV増加の一要因であった。興味深いことに、Pagc欠損を導入したClpXP欠損株ではマウスに対する病原性が.ClpXP欠損株と比較して増加した｡弱毒したタンパク質が病原性発現制御に関わると性サルモネラカx宿主体内で生存するためには、の解明に取り組んできた。サルモネラがマク

ロファージに取り込まれると､菌はマクロファー
ジ内環境に応答して新たなゲノム活動を生じ、いう考えの下、これらタンパク質の中でもス自身が生存できる程度に免疫応答を抑制する

トレスタンパク質について検討を行った。そ必要がある｡このことから､サルモネラのＯＭＶの結果､ストレスタンパク質に含まれるAAA篝は宿主の免疫応答網節に関与し、このことがプロテアーゼの中でLonとClp江が病原性発現

サルモネラの病原性発現鯛節に重要である可制御に関わることを明らかにし､またLonおよ

能性を示唆している。
ワクチン開発の際、抗原タンパク質を宿主

びClpXP各欠損株はマウス体内に一ヶ月以上もの問持続感染し宿主の免疫機楠を刺激し続けに輸送することが最も重要な因子のひとつとることから、経口生ワクチンとしての可能性なる｡TTssのようなタンパク質分泌機構は病が示唆された。サルモネラにおけるIpnと原因子を宿主に効率よく移行させることが可

Clp】⑪の機能を詳細に検肘した結果、Ｌonお

能なことから、抗原タンパク質の移行機檎とよびClpXPともにTTSS産生の制御に関わるして注目されている｡ＴISSによる病原因子のことが明らかとなった。Ｌon、ClpXPはSPI1の

蝿織機柳はいまだ不明な点が多いが、この点発現制御を行うが､IpnはsPI1発現の活性化因が明らかにされればTTssによって外来因子を子であるHilC､HUDの細胞内安定性を制御する

輸送させることが可能になる。その際､Ｌonやことにより､直接かつ強力にsPI1発現制御を行

clp】①各欠損株は宿主体内で長期間持続感染すう｡サルモネラはIpnによってSPI1発現を厳密ることから、外来抗原を運ぶのに有利であるに制御することにより、マクロブァージのア可能性が考えられる。しかしながら、弱毒生

ポトーシス麟導を適切に制御して自身の増殖ワクチンの問題点として、弱蕊株変異による－５－

病原性の発現がある｡ClpXP欠損株でもPagCのワクチンは複数のCILエピトープ特異的なCD8．

産生がなくなれば病原性が増加することが示

TW日胞誘導型DNAワクチンの併用と同程度の感唆され、このような変異の可能性から安全性

染防御効果があることがわかった2.すなわちに疑問がもたれる。しかしながら､ＯＭＶは病

ドミナントCILエピトープ特異的CD8＋Ｔ細胞

原因子や外膜タンパク質などの抗原と成り得の誘導が感染防御に重要ということになる。

るタンパク質だけを持つことができ、宿主免DNAワクチンは皮膚のDCを介した抗原提示が疫応答活性化に関わるため､ＯＭＶ単体でワク必須であるが、より直接的な抗原提示がおこチンの候補となる。またOMVに外来タンパクると予想されるLLO91-99i遺伝子導入DCワクチ

質をパッキングすることが可能であり、ＯＭＶ

ンによりさらに強力な感染防御効果を得た3．

ワクチン開発は単一菌菰のみならず多菌種へ

ＤＣワクチン初回免疫時にDCをCD1.分子のリの適用の可能性を秘めている。

ガンドであるα-ガラクトシルセラミド(αGC）
で処理しておくと特異的CILおよびセントラル

メモリーCD8＋Ｉ細胞の誘導能が有意に高まる

細胞内寄生麹菌に対すること､および追加免疫時のaGC処理はかえっ

ＣＤ8＋Ｔ細胞誘導型ワクチンの戦略
浜松医大・微生物永田年、小出幸夫てそれらを阻害することから初回免疫(pnming
時の強力な感作がメモリーCD８．Ｔ細胞の維持に重要であると考えられた。
リステリア(Lfsleぬれo"oCyZQg〃es)や結結核菌は食細胞の食胞内で維持される慢性核菌(Ｍ３にひbqcte'勺il`加ｚａ６…zglosfs)などの細
胞内寄生細菌に対する感染防御には細胞性免型の感染形態を示すが、結核菌感染は特異的
CD８．Ｔ細胞を誘導する。我々は､結核菌の主

疫、すなわちCD8今細胞傷害性Ｔ細胞（CTL）

要な分泌タンパクであるAg85AやlVPT51分子とCD4+ヘルパーＴ（Th)細胞の両者が必須でをターゲットとした弱毒リステリアをキャリあることが知られている｡我々はこれまでDNAアとしたDNAワクチンを作製し感染防御に有ワクチン、樹状細胞（DC）ワクチン、組換え効であることを示した４．またAg85A遺伝子導レンチウイルスワクチン等の手法を用いてこ入DCワクチンは特異的CD8．Ｔ１細胞の誘導に効

れら細胞内寄生細菌に対する特異的細胞性免果的であった。さらに第３世代レンチウイル

疫の誘導を検討してきたが､ここではCTLの誘

スベクターを用いた経粘膜ワクチンを作製し、導に焦点を絞り研究結果を紹介したい。細胞

最近我々の同定したMPT51分子内ドミナント

内寄生細菌の感染においては主に細菌の産生

CILエピトープ(h皿r51p2432rを指標として、する分泌型の抗原分子に対してCD8＋Ｔ細胞応

肺局所での特異的CrL藤導を試みた｡１回の経答が認められる。

気管免疫により所属リンパ節における特異的

リステリアはマクロファージ等の食細胞に

CD8＋Ｔ細胞の誘導が確認され､またBCG菌の侵入し、マウスにおいて急性の感染形態を示

経気管感染後すみやかに特異的CD8＋Ｔ細胞はす。食細胞侵入後細胞質に移行することによ誘導された｡現在､この感染局所のCD8＋Ｔ細胞

り食胞内での殺菌機構から免れるとともに生の感染防御における役割の検討を進めている。

体に特異的CD８．Ｔ細胞の誘導を引き起こす。

以上細胞内寄生細菌に対する細胞性免疫の特異的CD8＋Ｔ細胞の誘導には､ＤＮＡワクチン

誘導､特に感染防御に有効な特異的CD８．Ｔ細がとても簡便で有効な手法である､｡我々はま胞の増強のメカニズムについて若干の研究成ずミニジーンDNAワクチンにより複数の異な果を紹介した。なお本研究は浜松医科大学微るT細胞エピトープ特異的なCD8＋Ｔ細胞をマ

生物学教室と第２内科、第２外科教室との共ウス個体で誘導しその感染防御効果における同研究の成果であることを申し加えます。

T;細胞間のヒエラルキーについて検討してみた。
その結果、単一のドミナントCTLエピトープ

参考文献（LLO91-99)特異的なCD8＋Ｔ細胞誘導型DNA

１．NagataT,etaLCytotoxiclLlymphocyte-，－６－andhelperT1ylnphocy【e-orientedDNAていること、慢性感染に移行すること、病原vaccination.、NACellBiol2004;23(2):93

体の組織浸潤に伴う強度炎症により､関節炎、-106.

慢性肢端皮膚炎を生じることから、本邦と比2．ＹａｍａｄａＴ，etalPmtectivecytotoxicT

較してその社会的毘知度は極めて高い。

lymphocytesIcsponsesmducedbyDNA

国内ではライム病病原体として２菰（Ｂｏｒ‐immunjzationagainstimmunodommant

花jjbz坪｢i"ｉ４Ｂ・傘eJiDおよび､病原性が不andsubdominantepitopesofL歯ｔｅｍｚ

明なポレリアが５種見出されている。国内でｍｏ"ocｼlqge1uesaIenoncompetitive･Ｉ､‐は年間10例程度の報告がなされ、感染種が碗

fectlmmun2001;69(5):3427-3430.

認された症例のほとんどがBgpni"i感染であ

3．ＮａｋａｍｕｍＹ，ｅｔａｌ、Inductionofpmtec‐

る。本Ｂ,９ｍ"ｉｆは欧州でNeuloboITeIiosis（神ｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙｔｏＬＫｓｔｅｒｍ加o派ocydo．

経ボレリア症）の起因菌として恐れられていｇご"“withdendnticcelIsIe位ovilally

るが､国内ではいずれの症例も軽症例である。

mI笛ducedwithacytotoxjcTlympho‐

Ｌポレリアの伝播、維持サイクル

cyteepitopemllugene，Ｉｎｆｅｃｌｌｍｍｕｎ

１）マダニ体内での病原体動態
病原体ポレリアは、野生ほ乳類､鳥類をICS‐

2003;71(4):1748-54.

4．ＭｉｋｉＫ，etaLInductionofprDtecUve

ervoir（保菌宿主）とし、主にfrod臼sI5iダニに

cellularimmuniWagainstM3にo6acに汀．

よって伝播される。本マダニは吸血の過程で…［必6e「てmlosなbyrecombmantatlenu‐

保菌動物からポレリア感染をうける。マダニ

atedself-desm｣ctiI旧LfsUe11tz加o"oCy．

は吸血後、脱皮するが、脱皮によっても病原、9℃〃BSStminsharbonngeukaIyoticex-

体は消失しない。しかしながら一部のリケッ

pressionpIasmidsfOrantigen85com‐

チア細菌とは異なり、マダニ卵内にはボレリ

ｐｌｅｘａｎｄＭＰＢ/IVPr51，Ｉｎｆｅｃｔｌｍｍｕｎ

アは移行しないため、卵から孵った未吸血幼2004;72(4):201421.

虫は病原体を保有しない。通常ポレリアはマ

5．SuzukiM，etaLIdemificationofmuZine

ダニ中腸内に生息するが、アルポウイルスなH2-Dd-andH2-Ab-I巳stnctedT-cellepitopes

どと同じく、吸血に伴い中腸内で増殖→中腸

onanovelprotectiveantigen，IVPr51，ｏｆ

壁を突破→マダニ体腔内での生存→唾液腺へ

Ｍ,m6aclGni必加m6erC必』"血Infectlm‐

侵入（増殖）→マダニ唾液成分と同時に動物

mun200M4;72(7):3829-37.

体内へ注入一感染成立、の一連の流れに沿って伝播される。この場合、ポレリア穂と媒介マダー菰の関係は重要で､ポレリア菰は決まっ

ライム病とポレリアの遺伝子改変技術

たマダニ菰でのみ上記移行が完全に成立する

国立感染症研究所細菌第一部川端寛樹

ようである（ベクター・コンピテンス)。近年、マダニ中腸で発現している抗原とボレリ
ア表層抗原の結合が上記過程の一部に必要ではじめにライム病は勤物由来のスピロヘータ感染症

あることが示された１１が､他の過程に働く分子で、マダニ媒介性の病原体ボレリア感染に起については不明である。

因する。米国コネチカット州ライム地方で見２）宿主内での病原体動態、病原メカニズム

出された若年性関節炎（ライム関節炎）は、

マダニによって動物体内に注入されたボレ

1982年の病原体同定によって、次第に関節炎

リアは遺伝子発現制御を行い宿主内環境にのみならず神経症状、皮膚症状など多彩な病合わせた表層抗原＝病原因子を発現させる。

態がボレリア感染によって引き起こされる率

主な病原機柵として知られている過程は、感が明らかとなった。このため、これらボレリ

染部位における細胞外マトリックスとの結合

ア感染症を「ライム病」と称するようになっ（デコリン結合タンパク樺）によって開始さた。欧米では年間数万人規模で患者が発生しれる。感染部位において生着に成功したボレ－７－

リアは水平方向への移動、すなわち皮膚組織

感染性を維持した株で形質転換が行えない内で移動する（遊走性紅斑）とともに、血中ことは、ボレリアの病原性,感染性を調べるへ移行し全身播稲する。野生動物（実験動物

上で致命的であると考えられた。そこで我々を含む）では、皮膚組織内に生蒲しているボは、感染に必須の因子をコードし、かつ多経レリアが刺咬マダニヘの主な伝播源となる。

代株で脱落しているボレリアプラスミド上に血中への移行に関与するポレリア因子は不明

形質転換を制限する因子があると考え、プラである。血中では、補体反応、免疫細胞によスミドプロファイルが異なる低経代株についる食食、免疫成立後の抗体、といった宿主免て形質転換効率を鯛ぺた。その結果、５６kb線

疫機構による攻撃に耐えるため、様々な防御状プラスミド、および25kb線状プラスミドの機構を発動する。抗原変換による免疫逃避｡）

有無と形質転換効率が相関していること勘､まが代表的な機榊として知られている。血流をた本プラスミド上の推定制限惨hi遡伝子⑮BEO2）

介して全身に行き渡ったボレリアは血管内よの破壊により感染性を維持したままで形質転り組織へ移動後､各組織で炎症を引き起こし、換が行えることを明らかにした｡。

その結果関節炎などの臨床症状が現れる。
Ⅱ、遺伝学的解析ツールの必要性

今後の展望

ライム病患者は多彩で重鯖な症状を示す班

ポレリアの慢性感染、組織特異的集積性なから臨床面での研究が進んだ一方で、病原メ

どそのメカニズムは不明である。また欧米とカニズムを含むポレリアの伝播・維持サイク

比ぺ国内症例では比較的軽症例が多い理由も

ル解析のための、ボレリアを用いた遺伝子改解明されていない。先に述べたベクター・コ

変ツール確立は近年までまたなければならな

ンピテンスを規定する因子についても分子レかった。

ベルでの研究が始まったばかりである｡今後、

１）AUelicexchange、大腸菌一ポレリアシャ

本遺伝子破壊ボレリア変異株を用いたｉｎｖｉｖｏ
での病原性研究が進むことで、これらメカニ

トルベクターの開発

薬剤耐性をマーカーとしたAUeUceuKchange

ズムが明らかになると考えられる。

が駄行されている｡1995年Samuelsらはcoumer‐

mycin耐性ボレリアよりｇｙ７Ｂ'を単離､coumer‐

文献

mycini51性マーカーとして用いることでAUehc

１）ＰａｌＵＬｉＸＷａｎｇＴ,MontgomeIyRR・

eumhangeによるボレリアの遺伝子破壊実験を行っ

RamamooHhiN･DesilvaAM,ＢａｏＥ

た。後、ｅｍ８ＣＡ“Ｒなどをマーカーとする

ＹａｎｇＸ，PypaenM，PradhanD，Kantor

Alleicexchangeが報告されている。
Bmadhost-mngeoriを持つシヤトルベクター

FS，ｍｌｆｍｄＳ，AndemsonJF，ＦｉｈｉｇＥを用いた形質転換が報告されたが、形質転換

fbrBo症１，６江'忍ｚｊ｡r/b冠ＣｅＵ2004.

が低効率であったことから実際にはほとんど

119(4):457-468.

ＴＴＲＯＳＰＡｐａｎＬｒｏｄなssccUPIz肱rfsreceptor

使用されていない。これに引き続き、ボレリ

2）ＧｕｏＢＰ,ＮＯｍｓＳＬＲｏｓｅｎｂｅＩｇＬＣＨｏｏｋ

ア9kb環状プラスミドの推定Ori領域を含むシヤ

Ｍ・AdheにｎｃｅｏｆＢｏ症lm6Iz呼lbZ/壱アブトルベクター４Jが開発された｡本シヤトルベク

ｔｏｔｈｅｐｌＤ【eoglycalldecoIinlnfectlm‐

ターは非感染性の多経代株において高頻度で

mun､1995.63(9):3467-3472.

形質転換株が得られた一方で、感染性を維持

3）ZhangＪＲ・HaldhamJM，BarbourAG，した株では形質転換効率が低いこと、また形

ＮＯｍｓＳＪＡｎｔｊｇｅｎｉｃｖａｎａＵｏｎｉｎＬｙｍｅ

質転換後の株も感染性を失っている事が課題

ｄｉseaseboITcliaebypmmiscuous”com‐として報告された。本現象はトランスポゾン

によるランダム変異導入時にも隈題となってbinatonofVIVP-likesequencecassettes・ＣｅＵ1997.89(2):275285.

いる。

4）ＳｔｅｗａＸｔＰＥＴＭｋｅｎＲ，ＢｏｎｏＪＬ，Ｒｏｓａ2）形質転換可能な感染性ポレリア株の樹立

Ｐ､IsolatjonofaciIcularplasmidl巴包oｎ－８－

sufficientlOrautonomous唾plicationand

したＥＣﾉｾqﾉｸﾞbej2sisIま単球やマクロファージに、

tmlmmmationofinfemiolDsBoFT℃【血またＡ・Ｐ極goCy2qPhi此祝の場合は穎粒球(特に好中球）に特異的に感染し、細胞質中の寄生性空胞内で増殖して、マイクローロニーを

６虹'恵己br/b'fMolMicmbioL200139(3)：714-721.

5）IawrenzMB，KawabataH，ＰＵｒｓｅｒｊＥ
ＮｏｍｓＳＪ・DecTeasedeIecmpoIalion
efliciencyinBo'ＴＰＪｍ６ｚＪ'召包りﾘﾌﾞも7㎡coL
taininglinearpIasmidslp25andlp56：形成する。このコロニーは．「桑の実」に類似することから、モルラ（molum:mulbenyのラテン語が語源）と呼ばれ、これがこの病原体の特徴的な増殖形態である。

impactonlmJ酉fOmmtionofin壁tin1眠且

自然界でのエーリキアやアナプラズマは媒

６匹'忠zJo推城InfEctlmmun､2002.70(9)：介マダニと保菌動物の間を、マダニの咬瀞を4798-4804.

介して、交互に移動する伝播サイクルを有し

6）KawabataH，ＮｏｍｓＳＪ，ＷａＩｎｎ創陀Ｈ，ている。ＥＣＡαﾉﾘte1zsfsの媒介マダニは、

BBEO2djsmpUonmuIantsofBoPTFlm

Ａ'Wyo加ααｍｅ'ブヒ、z凹加（ローンスターマダ

６画'9㎡bZ/をlうｉＢ３１ｈａｖｅａｈｉｄｌｌｙｍｘ西一ニ）で、保菌哺乳動物はオジロジカである。

lblmable,inlectjousphenoUpelnfectlm‐

また、Ａ･PAagoGytoPAi此加の媒介マダニは、
米国ではLrodbssmP"睡砥(クロアシマダニ）
およびＩＰａｃ瀝晦（西部クロアシマダニ）であり、ヨーロッパではI7ibi"“（ヒツジマダ

ｍｕｎ２００４７２(12):7147-7154

エーリキア症とアナプラズマ症
静岡県立大学大橘典男
新興感染症「ヒトエーリキア症(hllmanehr‐lichiosis)｣はマダニにより媒介される発熱性疾患で、その病原体はマクロブァージ或いは穎
粒球に感染する偏性寄生性のグラム陰性桿菌である。1991年にヒトマクロファージや単球で増殖するヒト単球エーリキア症病原体(HU
manMonocyticEhlIichiosis［1mV圧］ａgent，学
名はＥｈ｢』たｈｍｃｈ`I"bejzsfs)が発見され､また、
1996年にはヒト穎粒球に感染するヒト穎粒球エーリキア症病原体（HumanGranulocytic
Ehdichiosis[HGE]agent）が分離報告された。
このHGEagentは2001年にＥﾊｧ【たん地属から

ＡｊｎａＰとS銅α属へと配慨換えされ､Ａ"”ｌａｓｍｑｐ他gDcytqpAi山１７mという学名が付された｡それに伴って、昨今ではその病名もヒト頚粒球ア

ナプラズマ症（HumanGranulocyticAnaplas-

mosis［HGA]）と呼ばれている。Ａ・Phago‐
GyfqPhj此’７２は、ヒトの他、ウマやヒツジなどにも感染しアナプラズマ症を引き起こすことから「人獣共通感染症」病原体としても知らニ）である。とCCIな＄属のマダニは、ライム病

ポレリアも媒介するため､Ａ・pAagoGy[oPhi山加との混合感染が問題となっている。また、Ａ，
PhagDaytqPAi山’７８の保菌哺早u､物はシロアシネ
ズミである。

エーリキア症とアナプラズマ症の臨床症状は類似している。エーリキア或いはアナプラズマを保有するマダニに刺されると、５～１０日の潜伏期を経て、発熱、頭捕、筋肉痛、倦
怠感、下痢、白血球減少、血小板減少などの症状が現れる｡発疹はＥＣﾙﾘﾘ??…ｉｓによる小児感染の場合のみ見られている。治療にはテトラサイクリン系抗生物質が有効であるが．

治療が遅れた場合やHIV感染者のような免疫力が低下している場合は､持続性発熱､将障害、DICなどに陥り．死亡する場合がある｡米国では､エーリキア症とアナプラズマ症は､リケッチア症と同様にＣＤＣ（CentezsfbrDi雪空
ContmlandPrevention)に届出を必要とする璽
要な感染症として位囮づけられている。

鑛者は、2002年３月までの約６年間、米国
オハイオ州立大学において､新興感染症｢エーリキア症」と「アナプラズマ症」病原体のワクチンならびに診断法の開発を目的とした主要外被膜蛋白の分子生物学的解析を行ってきた。そして、ＥＣＡ`E"と師SKSの場合は分子、約れている。

いずれの病原体も、直径0.5～１邸ｍほどの大きさで、時に多形性を示す。生体内に侵入－９－

３万の蛋白複合体が主要抗原性外被膜蛋白群

我が国において、ヒト単球エーリキア症病原（omP-1mUltigenefamily)であること、また体のE､ｃﾙﾘｸﾞも石'2sisと分子遺伝学的に最も近い
エーリキアがヤマトマダニ（とod巴ｓｏｕａＺＨｓ）

それらの組換え蛋白が感染防御効果を示すこに存在すること、またその保菌動物が野鼠のと、さらにOmp蛋白の22個の相同性蛋白遺伝
子が染色体内の一ケ所に集中して存在してCKS

アカネズミ（ＡＰＯ生れ“sPBcjos“)．ヒメネズ

的な転写機榊により発現調節されていること

ミ（Ａ、α'恵む"蛇z`s)、およびスミスネズミを明らかにした。一方、ＡＰｈａｇＤｃｙｍｐｈｉ山海（EotAe刀omyss加i2hiOであることを明らかの場合は分子趾約４万４千の蛋白複合体が主にした。さらに、つい最近、国内のXrodなs属

要外被膜蛋白群('得multigeneIamny）であのマダニ(シュルッェマダニＩｐｅ河Ｉｚｌｍｆｌ４ｓ

ること．ならびにこれらの蛋白の多数の相同とヤマトマダニＩＯＵα“）がＡ・PhagoGyto‐

性蛋白遺伝子がＥＣＡ`ﾘｸﾞ色色，Esj3の場合とは異なPhim加を保有していることを世界で初めて発り染色体上に広く散在してt、"s的な転写機榊見した。現在、これらの病原体を我が国の感により調節されていることを明らかにした。

染症法第４類へ指定すぺきものと考え、そのこのような主要外被膜蛋白群は宿主免疫機櫛ための疫学的知見を菩稲しているところであを回避するための役割を担っているものと考る。また．我々はプロテオミクス技術を駆使えられた。

して、これら病原体の感染機桐の解析も推進

また、笠者はＥｃｈ昼"bご'２s滋とＡ・ｶﾙzgDcy．

している。

、Phi山､の染色体上にITypeⅣsecretionsys‐
tem｣のが'Ｂ－，週伝子群が存在することを発見

文献し、その転写制御機榊についても解析した.

１．ｌＳＤｕｍｌｅｒｅＬａＬ腕１．Ｊ:SysLEuoL

TypeⅣsecretionsystemを保有する病原性細菌のほとんどはUi心-,遺伝子群が染色体或いMとro6jbZ.51,2145-2165（2001)．
２．NOhashi，Ｙ・Rikihisa，ａｎｄＡ・Unver・はプラスミド上の－ヶ所に局在していること

ＪＭｇｃｌ・Imj7z凹冗.69.2083-2091（2001)．

から、その上流の転写プロモーターがすぺて

３．Ｎ・Zhi，Ｎ、ＯｈａｓｈＬａｎｄＹ・RikihisaJ：のUi｢B-D遺伝子群の転写鯛節を担っている。

Ｂｍｌ.Ｃｈｅ加.274,17828-17836（1999)．

しかし､Ｅｃｈｑﾉｸﾞte71sfsとＡ・PhagocytqPAi山"Ｊの場合､Ｕｉ,Ｂ－Ｄ遺伝子群は染色体上の二ヶ所

４．NOhashi，ＮＺｈｉ，ＱＬｉｎ，ａｎｄＹ，

RikihisaJｹﾘと亡ＬＪｍ坑幽"､70.2128-2138の離れた位置に存在しており、その内の－ヶ（2002）

所のｐｉ７Ｂ－Ｄ遺伝子群の上流には鉄型スーパー５．Ｍ．Inayoshj，HNaitoupEKawamon，T

オキシドジスムターゼ遺伝子（sodB）が存在

Masuzawa，andNOhashi・ＭＨとm6ioムしていた。そして、このsoaBの転写プロモーＩｍｍｌｚ"01.48,737-745（2004）

ターがUi'Ｂ－Ｄ遺伝子群の一部を制御している

６．NOhashi，Ｍ、Inayoshi，ＫＫｉｔａｍｕｍ，Ｆ・

ことが判明した。従って、エーリキアやアナKawamori，Ｄ・Kawaguchi，Ｙ・Nishimura，プラズマがIypeⅣ分泌機器を菌体表面に榊築

HNaitou，Ｍ、Ｈｉｍｉ，ａｎｄＴ・Masuzawa．

するためには染色体上に分断された二ヶ所のＥ､ご脛血/ｔｃＬＤｍＩｎｐＩ巳ss．

UirB-a直伝千群の転写が要求され､しかもsodB遺伝子の転写活性化が必須であることが明らかとなった。

さて、我が国の「エーリキア症ｊと「アナプラズマ症」についてであるが、これまで国内での疫学的研究はほとんどなされておらず、その実態は不明である。筆者は帰国後、日本

国内における「エーリキア症」と「アナプラズマ症」病原体の探索を開始した。そして、

－１０－

集会案内
1） 名称：第39回腸炎ピプリオシンポジウム

2） 会期：2005年10月６日（木）～７日（金）3） 会場：ホテルオークラ新潟

新潟市川端町６丁目53番
４５

１Ｊ

世話人：杉山純一（デンカ生研株式会社）
事務局：デンカ生研株式会社内
第39回腸炎ピプリオシンポジウム車務局
Tel：0250-43－4111（代表）
Ｆａｘ：O250-43-3789

E-maiI：supyama＠denka-seikencojpｊｊ

世話人（研究会会長昨吉川泰弘（東京大学）

１２３

ｊｊＪ

名称：第５回人と動物の共通感染症研究会学術集会
会期：2005年11月５日（士）９：３０～１７；３０
会場：東京都千代田区大手町１－８－３ＪＡピル内

ｈｔｔｐ：〃wwwzennoh,or・jp/ZENNOH/IDPICS/IeIease/mapノを参照
４５

率務局：北海道大学大学院獣医学研究科公衆衛生学教室内〒060-0818札幌市北区北18条西９丁目
ＴＥＩ：O11-706-5212
Fax：O11-706-5213

E-mail：kanwa＠vemedhokudai・acjp
１２３４５

ｊｊＪ１Ｊ

名称：第２回パイオセーフテイシンポジウム「バイオセキュリティ」
会期：2005年11月18日

会場：国立感染症研究所（予定）
世話人：倉田毅

泰務局：日本パイオセープティ学会率務局
国立感染症研究所パイオセーフティ管理室内

1） 名称：第５回日本パイオセーフテイ学会総会・学術集会

2） 会期：2005年11月19日、２０日
3） 会場：パシフィコ横浜
4） 世話人会長：岩本愛吉
5） 事務局：日本パイオセーフティ学会事務局

国立感染症研究所パイオセープティ管理室内

－１１－

１２３

ｊｊｊ

名称：第28回日本分子生物学会年会
会期：2005年12月７日（水）～10日（土）会場：ヤフードーム（旧福岡ドーム）
・ＪＡＬリゾートシーホークホテル福岡
・福岡ＳＲＰセンターピル

・国立病院機榊九州医療センター

・ZeppFukuoka
・九州大学西新プラザ
4） 年会長：佐方功幸（九州大学大学院理学研究院）
5） 事務局：大阪市淀川区宮原４－４－６３新大阪千代田ビル別館９階
ＴＵ：O6-6350-7247
Fax：O6-6350-7248

EPmail：mbSj2005＠aeplancojp
１２３４５

Ｊ１１ＪＪ

名称：第35回日本免疫学会総会・学術梨会
会期：2005年１２月１３日（火）～15日（木）会場：パシフイ＝横浜（横浜）会長：商津聖志（東京大学医科学研究所）
率務局：日本免疫学会率務局

ＵＲＬ：ｈｔ⑩:ﾉﾉwww,socnii・aCjp(jsi21jsi35／
１２３４５

Ｊ１ｊｊＪ

名称：第３回パイオセーフティシンポジウム「病原体輸送」
会期：2005年12月
会場：国立感染症研究所
世話人：倉田毅

事務局：日本バイオセーフティ学会事務局
国立感染症研究所パイオセーフティ管理室内

１２３４５

Ｊ１ｊｊ１

名称：第17回日本臨床微生物学会総会

会期：2006年１月28日（土129日（日）会場：パシフィコ横浜

世話人：岡田淳（ＮＴＴ東日本関東病院臨床検査部）
事務局：〒141-8625品川区東五反田５－９－２２
ＴＵ：O3-3448-6412

E-mail：kikuchi＠kmcmhc,eastntLcojp－１２－1） 名称：真菌症フォーラム第７回学術集会
2） 会期：2006年２月18日（±）
3）

会場：品川プリンスホテルエクゼクティプタワー５階「メインパンケットホール」

４５

ｊｊ世賭人：血井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

砺務局：真菌症フォーラム第７回学術４１４会率務局㈱医薬情報ネット内〒107-0052束京都港区赤坂６－３－１８赤坂パークプラザ２階、'＆Fax：O3-5561-9644

Bmail：Mycoses＠pin-japan・com
１２３

ｊｊ１

名称：第２１回日本環境感染学会学術典会
会期：2006年２月24日（金）～25日（土）会場：ホテル日航東京〒135-8625束京都港区台場１－９－１
血l：Ｏ3-5500-5500

４５ｊｊ

世賭人（会長）：山口恵三（東邦大学医学部微生物・感染症学孵座）
蛎務局：東邦大学医学部微生物・感染症学識座★学会ホームページＵＲＬ：http:"www､socieWinfojp/envimn／
１２３４５

ｊＩｊｊ１

名称：日本防菌防徹学会第33回年次大会

会期：2006年５月30日（火）～31日（水）会場：きゆりあん（品川区立総合区民会館）

世話人：大会長辻明良（ツジアキヨシ）東邦大学医学部
鞭務局：日本防菌防徴学会聯務局〒550-0005大阪市西区西本町1-13-38新興産ピル
Ｔｄ：O6-6538-2166
Fax：06-6538－2169

１２３４５

１ＪｊｊＪ

名称：第16回国際顕微鏡学会

会期：2006年９月３日～８日
会場：札幌市コンベンションセンター

世話人：飯島澄男実行委員長
蛎務局：古屋一夫
Ｔもl：O29-863-5554
Fax：029-863－5559－１３－

海外会員だ；より
ロックフェラー大学現国立感染症研究所大西真宮崎医科大学（現宮崎大学）林哲也教授に無理な願いを聞き入れて頂きロックフェラー大学留学のため米国に向かったのは2003年の春でした。そして、約束の２年の後、2005年

春帰国致しました。ですから、海外からの便りではなく、帰国報告となります。

ロックフェラー大学は著明な科学者が多数

在霜し､ポスドクを含めると総勢600人ほどの研究員と多くのサポートスタッフからなる大学院大学です。数多くの細菌学者も在鯖しており、訪問なさった方もおられるとは思いま
すがマンハッタンアッパーイーストという高級住宅街にあるこぢんまりとした雰囲気の良い大学です（写真は大雪の日の棡内の遊歩道)。
それまで私は緑膿菌のタンパク毒素、腸管
lHm性大腸菌の比較解析といったテーマで研究してきましたが、異なったことに挑戦してみようということで「病原細菌」という－点

イブリッドアッセイ系を用いたタンパク間相のみの縛りで研究対象を決めました。それは互作用の解析というのが研究内容でした。寄

Ｍ,c･比c蛇r血加lePmeの末梢神経との相互作

生体側も宿主側もその材料は他所からのもの

用の解析です。賦験管内で培義が出来ない本ですから、力強いサポートを受けて初めて可菌は、研究対象としては最も困難な病原細菌

能な貸璽な実験の連続でした。また、同じフのひとつです。ゲノム配列はパスツール研究

ロアーの大部分はFischetti博士の率いる非常所のCole博士らにより決定されていましたので、に活発な研究室がほぼ占有していましたの

私の興味はゲノム配列を如何に有効活用できで、Fischetti研究室の研究員やポスドク達とるか？といった点でした。

の．そして特に、同僚TapmoslW士との議論

わたしの所属していた研究チームは、オラ
ンダ出身のRnmhMkkana博士率いる若いチー

は良い思い出であり、これからの研究生活の貴重な財産であると感じています。

ム（ポスドクはギリシャ人のnpinos博士と縁があって、国立感染症研究所波遺部長

私。遅れて日本からと中国からのポスドクがのもとで、この４月から研究を行っておりま

加わりましたが、テクニシャンのアメリカ人す。信州一宮崎一ニューヨークでの経験を基２人を加えても、総勢７名)。材料はルイジに、また新しい一歩を踏み出したいと思って

アナ州立大学Kmhenbuhl博士からほぼ毎週一おります。九州支部から転薪（復帰です）と回送られてくるＭ樺、.（その数ｌｘ10,なったわけですが、関東支部の皆様には今後

個の菌体)、そして末梢神経細胞は臓器提供

ともご指導の程宜しくお願いいたします。

者からの提供を受けているMiami大学から最後に、幾度も我が侭を聞いて頂いた林教分与された初代培養株。この２つを使って授には、この場を借りて感謝申し上げたいと

Ｍ"ｍｅが引き起こすSchwann細胞の脱分思います。

化という現象とその機構、そして酵母ツーハ－１４－

ラボライフ日本大学歯学部歯周病科岩崎宏泰

ケニアからの留学生滞在妃
杏林大学医学部感染症学

li lil ili l l M1lI1 1lil 1i

ChIistineChemutaiBii

ＭｙｎａｍｅｉｓＭｓ・ChZistineChemutaiBii，ａｎｄ

lamaKenyanvisitingIBsem℃hscientistfmm
KenyaMedicaIReseaｍｈｌＩｍｉｔｕｔｅ（I⑮1VⅡU)．

T11eKenyaMedjcalReseamhlnstituにｗａｓ＆Inrtedinl979andconstrucledunderthe

歯学部卒業後８年､研修医や研究員を経て、generoussupportofIheJapanlntemational

現在助手として毎日臨床にたずさわっていま

CoopemtjonAgencyUICA）Fmmits

す。しかし、この間に臨床及び患者さんの歯inception，theinstitutehasenjoyedthe

周病に対する考え方が大きく変わりました。

generoussupportofnCA1hmu国ｌtechnical

歯周病が、単に口腔局所の感染症ではなく、

tminingofKenyancounterpansanddispatchof

病巣感染源として様々な全身疾患を発症する

Japaneseexpertsmspecializedfieldsof

ことが広く麗戯されだし、毎日の臨床でも患

infectiousdjseases、ThmughlhjssupporL者さんからいろいろな質問を受けることがあ

KERvHUhasimpmvedteclmicalandinfras‐

ります。しかし、多くの状況肛拠は提出されｍ｣ctmalcapabilitiesfOrlhediagloｓｉｓａｎｄているものの、全てが証明されているわけでにseamhininfectiousdiseases・Inpalticularare

はく、また自分自身と詳細に答えられない点

theestablishmentandequipmentofoppor‐もあり、勉強不足を痛感しています。何が証

tunisticinfectionbacteriologylabomtoZyand

明でき、何がわからないのか、自分で確認しtheonlymedicalmycologyIabomtoryinthe

たい気持ちで、診療後の午後５時から終電ま

coumy、Ｉｔｉｓｔｈｍｕ甑thesupporIofUle

で毎日試験管を握るようになりました。

Japanesegovemmentthattheinstitutelms

講座の伊藤教授、菅野助教授のご指導のもglowT1ｔｏｂｅｏｎｅｏｆｔｈｅｌｅａｄｉｎｇＩ巳seamhと、講座の先輩方の助けを借りながら、堕床

institutioninAltica・hKenya，itistheonly

分離Ｒｇｍｇｉｕａｊｆｓのgngipainやテトラサイク

msututemandaledbｙｔｈｅｇｏｖｅｍｍｅｎｔｔｏｃany

リン耐性遺伝子に関する実験を始め、臨床に

outh函llhreIatedlcsearchandadvicesthe

直結するような実験もこなしています｡また、govemmentonheahhchaUenges、Ｉｔｓｍａｎ‐

本年４月から本学細菌学教授に赴任された落

datesmcludemedical；miclobiology，vimlo図'，合教授の厳しい指導と親身のdiscussionは、非cIinicaLtmdiUonalmedicine,biomedicaL

常に勉強になります。また．“LuckfavoIs

publicheallhandvectorbomdiseasesre‐p唾p巳Icdmindmや“PubUshorPerish”といわれたことも、今後の研究生活の上で常に心が聖alrh

けなければならないと思っています。日々のlamaseniorre連nrIhofficerattheCenu巳fbr

臨床における基礎研究の意義と、「基礎研究がMjcmbiolo＆'Reseamhwhe応Iamilwolvedin

大切と思う心の大切さ｣を持ち続けたいと思っ

thepmjectonIEseamhandconUDIsofoppo形ています。いまのところ仕班の進み具合が遅tunisUcinlectionpaIticularlythoseofbacteli‐

いのが一番の悩みの種です。歯肉溝の僅かなalandfmngalnaturelamcuITendyvisiUng

スペースに住み薪いた細菌と生体との間のバ

theDepaltmentofmecUousDおeasesof

トルにすっかり魅せられ、終賦の毎日が続き

KyorinUnjve【sitySchoolofmedjcineMy

そうです。

visiｔｉｓａｉｍｅｄａｔｓｔＩｅｍｇｈｅｎｉｎｇａｎｄｆOsteTing－１５－

WithcolleaguesofDepa｢tmenloflnfectiousDiseases，

SchooIofMedicine,Kyo｢inUniversiiy・lamatthecenterofthephotograph・CCUｮlmwltive唾sealChoninfectiousdisease【eIevanttodiagnosisandlreseaI℃ｈｉｎ

ｂｅｔｗｅｅｎＫＥＭＲＩａｎｄＤｅｐａｎｍｅｎｔｏｆｉnfec-opportunisticInngaIpathogens・Oneofmy
tiousdiseaseofKyorinUniveIsity、Ｕｍｎｇｍｙ

ｒｅｓｅａＩｄｌｗｏＩｋｗａｓｏｎＣＤＰｔococa4s

visit,myobjectiveistoimprovemyteclmicalneq/bmmjzsaleadingcauseofmemngoen‐capabilitieslOrdia即osisandresearchoncephalitisinHIV/AmSinsub-SaharaAfrica、
infectiousdiseaseparticularlythoseoflcalTiedoutphenotypic，molecularcharacte壬

oppommisticnalure､Ｍｙｍｍｉｎｇｗｉｌｌｎｏｔｏｎｌｙｉｚａｔｉｏｎａｎｄｄｎ｣gsusceptibiutyprofiIeof
Ieadtobetterunderstandjnｇｏfopportunistic

CblPtococ“〃ＣＱ/ｂｍｕＱ"sstminsfmm

palhogensinKenyabuttheirstraleg1cman-

Kenya・MystudyemphasizedIheserotype

agementparticularlyinUloseinfectedwilhdistlibution，ａｎｄemergingazoleresistancelEWAmSamongKenyaCbPtococczJsisolates、ＯＹｌｍｙ
ｒｅｔｕｍｔｏＫｅｎｙａｌａｍｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｌａｋｅａ

ＯｎｅｏｆｍｙｓｃｉｅｎＵｆｉｃＩ巴sealchatKyoxinleadingloleincommlandlEsealdlon
Unjversitywaslocomparevirulenceにlatedopportunisticpathogenslamhi即1ｙ餌tefUl
genesin昭lationtodmgresistanceinandmdebtedtoJICA，KyorinUnivel8ityand
公Che7㎡とAmcolifromKenyaandJapan.Ｍｙ

亜ikyoUnive応ityfOrtheopportunjWaccor‐

majorfindingwhichhassincebeenpublisheddedlomethateJ1abIedmeacqu1IcmysldUs、inEpidemiologyandlnfeclionwasthesigliflhopemyacquiredskillswiUleadtoabetter
icantdifferenceinreslstanceandvimlence

dia囚l0sisandunderstandjngofoppoZtumsuc

IclatedgenesbetweenKenyanandJapaneseEinfectionandgoalongwayloalleviatethe
coliisoIatesla1sohadanopportumtytosuffenngassociatedwithinlectiousdjseasem
visit正ikyolnstjtuteofMedicalMycolo団ノKenjaざ

wheIelleamedmycolo印callechnjques－１６－

「￣■￣■~~…~~~~~~￣~~~~~~~~…~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~－－~－－~~~￣~~￣~~~~~~~~~~~~－１

ＢｅＵｏ〃ｍｔｈｅＬａ６ｏｍｔｏｍｌ

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Ｌ－■■■

－－■■＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ニーーーーニーーーーーニニニニニ＝＝ニーニーニニーーーーーニニニニーーニーニーー＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝－－＝＝＝ニニニ

志翌【｢アイツアー・メモによせて
潔署「細菌及免疫学綱要｣･復刻とシュヴアイツアー・メモ'二よせて

静岡県立大学名誉教授柳原保武
写真入りで挿入されているKoChPasteur、

赤痢菌を発見し、エールリッヒのもと最初

EhrIilsh、Pettenkofbr、Rjcke[ts、Schaudinn、の化学療法剤トリパンロートを発見した志賀

北里、野口、秦、淺川など三十数名にも上る

潔先生の不朽の名著「細菌及免疫学綱要」

著名な先駆的微生物学者のエピソードは、志（1929年初版刊行、南山堂）は1941年増訂７

賀潔先生をおいて何人も轡くことのできない版をもって絶版となっております。この度、正に異彩を放っている細菌学の側面史の世界

細菌学会会員など関係者の要望に応え、ご令であり、本番を通して偉大な微生物学者の人

孫志賀直史氏の温かい理解と南山堂の英断に間性に触れた銃者は深い感銘をうけ、勇気づより第７版が復刻、刊行されることになりまけられるに違いありません。肥載されているした。2007年は志賀潔先生の没後50年、赤痢エピソードは独立した読み物としても素晴ら

菌発見から１１０年、また、昨年はトリパン

しく、広く医学、薬学、生物学など自然科学

ロートの発見から100年の節目にもあたり、に携わる者や学生、さらには一般の読者にもその刊行は意袈深いものがあると考えられ、感銘と感動を与えるものと思われます。

ところで、復刻企画の過程で、志賀潔先生

喜びにたえません。

志賀潔先生は「細菌及免疫学網要」発刊ののご令息で今は故人となられた志賀亮氏より辞において次のように轡いておられます。

10年ほど前に社団法人北里柴三郎記念室に寄「…パスツール、コッホ、北里、エールリッ

附された「細菌及免疫学綱要」（第７版）のヒの跡を迫ふて細菌学の研究に身を投じてよ

本文最終頁余白にアルベルト・シュヴァイツ

り三十余年、其の間先人大家の真理探究の苦

アー博士の日付のない手書きのメモ（複写添

心を思ひ知って独り無量の感慨に打たれ、心付）が残されていました。正しく感動と驚きを畷らした本幾度なるかを知らない。其の後の発見でした。

教壇に立って学生に識義し､研究室に於て後シュヴァイツアー博士は二十世紀のヒュー進の指導に従ふに及んで、斯学の発展を図る

マニスト、あるいは密林の聖者と称され、哲には所謂古きを温れて新しきを知る事が肝要

学者．神学者、文学者、音楽家として第一級である率を痛感した。本轡の随所に学者の伝の人でありました。核兵器・核実験に反対し記を挿入し先人大家の研究態度・発見動機なた徹底した平和主羨者でもあり、1953年にはどに就いて述ぺたのは其の故である･･･…私の平和運動への功綱によりノーベル平和賞を受志す所は我邦の医学をして世界に於る－大権賞されています。神学、哲学、音楽、医学の威たらしめんとするにある……本替が病源微

四つの学位をもつ余りにも偉大なシニヴァイ

生物等の大要を了解し、進んで研究に向ふ若ツアー博士について、私は轡<資格を有しまき人々の伴侶となり得たならば薯審の目的はせんが、少しだけその一面に触れたいと思い達成したものとして自ら慰むるものであるます。

シユヴァイツアー博士は21歳のとき“30歳…上

本書は初版（224頁）から７版（394頁）

までは学問と芸術に生き、それからは直接的まで２年ごとに改訂を重ね、２０余のカラー図

な、人間への奉仕に身を捧げよう'，と決意贈を含んでいます。当時の新知見が必ずしもし、３０歳から医学を学び６年かけて医科過現状にそぐわない点のあるのは問題ではな

程を終了、さらに熱帯医学をパリ大学、パス

く、本書にこめられた精神、真価は今日なお

ツール研究所で勉強、1913年、著名な神学

些かも揺らぐことはありません。むしろ、顔者・哲学者、音楽家としての地位をすて、３８－１７－歳でかねての理想を実地に試みようと決心、学を修めましたが、戦後、シュヴァイツアー

先に看護学を学んだ夫人を伴い、赤道アフリ

博士の著番、ならびに博士に関する著磐を読

カ・仏領ガボンのオゴウェ河畔ランパレネに

みあさり、いつかランパレネを訪ねたいとひ旅立ちました。』．ｓ・バッハ研究やオルガ

そかに願っていました。1958年12月夢叶ってン演奏で得た資金をもとに、もっとも恵まれ

ランパレネに軒いた高橋博士は、シュヴァイ

ないアフリカ原住民を救うために原生林に病

ツアー病院のライ村の診療を長年に亘り任さ院を建て、マラリア、睡眠病、らい、アメーれることとなり、シュヴァイツア一博士の信

バ赤痢、細菌性赤痢、皮膚汲鰯、象皮病など任も著しく厚かった。一方、日本を代表する原住民の治療と救済に専念しました【シニ一流のギタリストでもありました。ランパレ

ヴァイツェル「水と原生林のはざまで｣、野ネでは時にシニヴァイッァー博士と互いに演

村寅訳、岩波文庫、1957】。

奏を楽しみ、癒され、音楽を通しても深い絆で結ばれていました。

1915年、シユヴァイツアー博士はオゴウェ
河ンゴモ付近を航行中、カバの一群を前にしところで、メモは「この医師の大会が、て「生命への畏敬」（EmfimhtvordemLeb

ヒューマニズムの精神を産み出すこと、そしen）に思い至り、それを根本理念とする文化てそのために医師に課された役割は何かとい

哲学の体系を築き上げました【シュヴァイツ

う問題に取り組もうとすることを私はうれし

アー「わが生活と思想より」竹山道雄訳、白く思います。その駿騰には私も喜んで加わり

水仕、1995､】･博士は「真の哲学は、もったいと思いますが、残念ながら目下ランパレ

とも直接的で、もっとも包括的な意職の事実ネを離れることが出来ません.生命を保持すから出発しなければならぬ。すなわち“わたることに努めている我々医師こそI土人々を生しは生きんとする生命にとりかこまれた生き命に対し畏敬の念を持つように教育し、人類んとする生命である”という耶実である。倫

の精神的、倫理的信念を更に商からしめ、そ理とは、すぺての生きんとするものに、自己のことによって現代の困難な賭問題を理解の生命に対すると同様な生命への畏敬をもたし､それを解決出来るようにするに、とりわらそうとする内心の要求を体験することにあけふさわしい存在だと私は確伯しておりまる」と述ぺ、草木から一枚の葉もむしりとらす。アルベルト・シニヴァイツアー」（北里ず、一輪の花も手折らず、一匹の虫も踏み讃

柴三郎記念室手塚甫氏解読訳）とあり、あるさなかったといわれています【高橋功・高橋

医学会へのメッセージであることが分かり、武子「シュヴァイツア一博士とともに第三医学の倫理問題に関心を寄せ、博士の生涯の典｣、白水仕、1965】。最近、私は東洋哲学に

イデー「生命への畏敬」実践の意装が述ぺら

関心をもつようになりましたが、キリスト者

れています。ただ、何れの国の大会宛のメモ

シュヴァイツアー博士の哲学が東洋哲学にもであるか分かりませんでした。そこで、その共通する側面のあることに興味を覚えていま

由来について高橋博士の薯替をたよりに辿っす。

てみました。昭和34年（1959年）４月１～５

さて、メモ発見当初、シュヴァイツア一博

日開催の第十五回日本医学会総会会頭内村祐士と志賀潔先生との接点は赤痢であろうか、

之東大教授は開会のテーマに「医学の倫理」

あるいはトリパンロートであろうかなどと憶を選び、1957年シュヴァイツア一博士にメッ測をめぐらしましたが、メモを解読された北セージを要請されていました。当時．博士は里柴三郎記念室によると、寄贈されたこの本

84歳の高齢であったことに加え．外部からのは、もともと志賀潔先生の甥で志賀先生の晩執筆依頼や取材にはかなり神経質になってい年、日夜を問わず懇ろに看病された高橋功博て２年ほど内村教授の要諦に応じないままで士が所蔵されていたものでした。高橘博士はいました。内村教授のご尊父、鑑三氏とシュ東北大学でドイツ文学を修めた後、京城大学

ヴプイツア一博士は親しく文通していた間柄（現ソウル大学）総長の志賀潔先生のもと医でもあり、高橋博士の粘り強い尽力により短－１８－

賓盆化阜療法３７９－－－￣－－’＿.,

竃に写れられた･ぬＩと麺なし丁■v､て．種はぎ～て見たが。”eqBeidoまでは恩ひ付回しも､Ｏは分らなかった。先生ldtOBmPharと徴～て呉れられた。
勇治天且｡崩卸室し重しし時､竃はフランクフールト在宙の同胞と共に怨秤を行ひ、荘は日本文の式祠を亜んだ。ニールリブヒ先生も列席されて舷窓を表された。巫浜共に下ｐし竃の弍閥朗砠を凡て居られた先生は、囲日軒先室に末りて竃の手を鐘って食められた。之は遠の刑弍肥念として鍵b忘れろとどのH1来ぬものである。〔了〕

シュヴァイツアー・メモ。志賀亮氏寄贈の「細菌及免疫学綱要」（第７版）本文最終頁の余白に残されていたメモの複写を志賀直史氏の許しを得て鮫せました｡本文にはエールリッヒに関するエピ
ソードの一部が見られます。

いながらメッセージが総会直前に送られたこ

笠をおくことといたします。

とが分かりました。シュヴァイツアー博士か“IcbbinLeben,daslebenwiU,ｉｎｍｍｅｎｖｏｎ

らメッセージを頂くのは至難のことであり、Ｌｅｂｅｎ,daslebenwUl'’

それだけに高橋博士は苦労したと再三にわた一“Ａｕｓｍｅｉｎｅｍｌ全benundDenkenn-

り述懐しておられます【高橋功「シュヴァイ

貴重な資料と情報を提供下さった北里柴三

ツアー博士とともに｣、白水社、1961】。この郎記念室宇津野秀雄博士、大久保美穂子氏、

メッセージは再タイプして総会講演要旨集

有益な助言を賜った東京女子医科大学内山竹（1959）の「開会の辞」に載せられています

彦教授、自治医科大学中野昌康名誉教授、まが、“Japans,,の１語が加わっています。メ

た、執鑛の機会を与えられた本ニュース編集

モ自体はサインの字体や周辺の事情などから委員長切替照雄博士に深謝いたします。

シュヴァイッァ一博士の自筆ではないと推察されますが、筆者解明は今後の課題です。最後に、シニヴァイツアー博士の言葉を記して－１９－（平成17年７月20日記）【椙集後DB】
今の編築委員会となって､３年になります。
この間、初夏と秋の年２回、合計６回の編集に携わってきました。編集という仕率が漸く憤れた頃に新しい編集委員の方にバトンタッ
チをすることになりました。長い間、有り難

うございます｡今回は､渠集委員の皆様から、一言いただきました。

細菌学会の有るぺき姿は？より分子生物学的に特化していくべきか？もちろん、臨床細菌、感染症の疫学も忘れてはならない。敷居が高く参加しにくいとの声も。裾野を広く、参加しやすい学会とは？ＡＳＭのように問ロの広い学会運営はできないものか。関東支部
会も他学会や支部との合同開催はどうだろうか？支部会でいろいろトライしてみるのも良い。一幅典委員として、関東支部会の参加者
数とあり方が気にかかる。（ＫＯ.）
支部会案内・報告を中心にお手伝いさせて頂きました。ご無理なお願いを快くお引き受け頂いた各支部総会長の先生方に感謝いたします。それにつけても支部総会への参加数が少ないのが気になります。（Ｙ、Ｙ､）編築委員として、私自身あまりお役に立てなかった態がありますが、助けて頂いた他の繍典委員の先生方と原稿依頼を快く引き受けてくださった先生方に心より感謝申し上げま日本細菌学会す。（Ｋ、Ｙ､）関東支部ニュース
第46号

ご多忙の中、執笠をご快諾いただいた皆様に深謝致します。（Ｔ・』．）

個人的にはBeyondthelabomtoryを毎回楽しく読ませていただきました。今回は静岡県立大学名誉教授柳原保武教授から、志硬潔先生の名著「細菌及免疫学網要」復刻の経緯と復刻版のもとになった第７版の最終頁余白にあったシュパイツアー博士の手轡きメモのことなど大変貴重な玉稿をいただきました。

（2005.10.11）
発行：日本細菌学会関東支部〒l81-8611三鷹市新川６－２０－２
杏林大学医学部感染症学講座内支部長神谷茂編集落合邦泰、切替照雄（責任者)、
寺岨惇、柳川護勢、
八尋錦之助、：0422-47-5511（内線3462）

メモの最後にある“IChbmLeben,…”は、心に響きました。（Ｔ・Ｋ.）－２０－

Ｆａｘ；O422-44-7325

E-mail：skamjya＠kyorin-uacjp