＊2024年10月改訂（第2版）
2023年9月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号872149長時間作用型ARB/持続性Ca拮抗薬配合剤
日本薬局方 イルベサルタン・アムロジピンベシル酸塩錠

貯法：室温保存
有効期間：3年

劇薬
処方箋医薬品注）

配合錠LD

配合錠HD

承認番号

23000AMX00424000

23000AMX00425000

注）注意－医師等の処方箋により使用すること販売開始

2018年6月

2018年6月〈イルベサルタン〉
通常、成人にはイルベサルタンとして 50～100mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1 日最大投与量は 200mg までとする。
〈アムロジピンベシル酸塩〉
・ 高血圧症通常、成人にはアムロジピンとして 2.5～5mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には 1 日 1 回 10mg まで増量することができる。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分又はジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.3 アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［10.1 参照］
3. 組成・性状3.1 組成販売名

イルアミクス配合錠 LD「オーハラ」

8. 重要な基本的注意
8.1 本剤はイルベサルタンとアムロジピンの配合剤であり、イル
ベサルタンとアムロジピン双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。
8.2 イルベサルタンを含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与
中に重篤な肝機能障害があらわれたとの報告がある。肝機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.5 参照］
8.3 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがある
ので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.4 手術前 24 時間は投与しないことが望ましい。アンジオテン
シンⅡ受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニンアンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす
おそれがある。
8.5 アムロジピンは血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。

イルアミクス配合錠 HD「オーハラ」

1 錠中
1 錠中
日局
イルベサルタン日局
イルベサルタン100.0mg
100.0mg
有効成分
日局 アムロジピンベシル酸 日局 アムロジピンベシル酸
塩 6.93mg
塩 13.87mg（アムロジピンとして 5mg） （アムロジピンとして 10mg）

添加剤

低置換度ヒドロキシプロピル 低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、クロスカルメロー セルロース、クロスカルメロー
スナトリウム、カルメロースカ スナトリウム、カルメロースカ
ルシウム、ステアリン酸マグネ ルシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、ヒプロメロース、酸化 シウム、ヒプロメロース、酸化チタン、カルナウバロウ、その チタン、黄色三二酸化鉄、三二他 1 成分
酸化鉄、カルナウバロウ、その他 1 成分

3.2 製剤の性状
販売名

イルアミクス配合錠 LD「オーハラ」

イルアミクス配合錠 HD「オーハラ」

剤形

フィルムコーティング錠

フィルムコーティング錠

色調

白色～帯黄白色
上面

下面

うすいだいだい色
側面

上面

下面

側面

外形

識別表示

直径

厚さ

質量

直径

厚さ

質量

8.2mm

3.8mm

183mg

8.2mm

3.8mm

183mg

イルアミクス LD 配合錠
オーハラ
イルベサルタン 100mg
アムロジピン 5mg

イルアミクス HD 配合錠
オーハラ
イルベサルタン 100mg
アムロジピン 10mg

4. 効能又は効果
高血圧症
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。
5.2 原則として、イルベサルタン 100mg 及びアムロジピンとして5mg を併用している場合、あるいはいずれか一方を使用し血圧
コントロールが不十分な場合に、100mg/5mg への切り替えを検討すること。
5.3 原則として、イルベサルタン 100mg 及びアムロジピンとして5mg を併用若しくは 100mg/5mg で血圧コントロールが不十分な場合に、100mg/10mg への切り替えを検討すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。イルベサルタンによる腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。
9.1.2 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。イルベサルタンにより高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
9.1.3 脳血管障害のある患者
過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。
9.1.4 厳重な減塩療法中の患者
一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。［11.1.3 参
照］＊9.1.5 心不全のある患者
非虚血性心筋症による重度心不全患者 注） を対象とした海外臨
床試験において、プラセボ群と比較してアムロジピン投与群で肺水腫の発現頻度が高かったとの報告がある1）。
注） アムロジピンの承認された効能又は効果は「高血圧症」及び「狭心症」である。

9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
過度の降圧により腎機能を悪化させるおそれがある。
9.2.2 血液透析中の患者
一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。［11.1.3 参
照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝機能障害のある患者、特に胆汁性肝硬変及び胆汁うっ滞のある患者
増量時には慎重に投与すること。アムロジピンは主として肝臓で代謝されるため、肝機能障害のある患者では、血中濃度半減期の延長及び血中濃度-時間曲線下面積（AUC）が増大するこ

6. 用法及び用量
通常、成人には 1 日 1 回 1 錠（イルベサルタン/アムロジピンとして 100mg/5mg 又は 100mg/10mg）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。
7. 用法及び用量に関連する注意
以下のイルベサルタンとアムロジピンベシル酸塩の用法・用量を踏まえ、患者毎に用量を決めること。
－1－

とがある。アムロジピン高用量（10mg）において副作用の発現頻度が高くなる可能性がある。イルベサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。［11.2、
16.5、 16.6.2 参照］
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている2）,3）。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5 参照］（1） 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（2） 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。
また、投与中も必要に応じ説明すること。
・ 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼす
リスクがあること。
・ 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・ 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤
又はアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の奇形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。アムロジピンは動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている4）。
［2.2、 9.4.1 参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。イルベサルタンでは動物実験（ラット）において乳汁中への移行が認められている。また、動物実験（ラット出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験）の 50mg/kg/日以上で哺育期間において出生児の体重増加抑制が認められている。アムロジピンではヒト母乳中へ移行することが報告されている5）。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。アムロジピンは、高齢者での体内動態試験で血中濃度が高く、血中濃度半減期が長くなる傾向が認められている。
［16.6.3 参照］

薬剤名等

臨床症状・措置方法

非ステロイド性抗炎症 イルベサルタンの降圧 血管拡張作用を有する薬（NSAIDs）
作用が減弱するおそれ プロスタグランジンの
ロキソプロフェン、がある。
合成阻害により、イルベ
インドメタシン等
サルタンの降圧作用を減弱させる可能性がある。
腎機能が低下している プロスタグランジンの非ステロイド性抗炎症 患者では、更に腎機能が 合成阻害により、腎血流薬（NSAIDs）
悪化するおそれがある。 量が低下するためと考
ロキソプロフェン、えられる。
インドメタシン等
リチウム
炭酸リチウム

薬剤名等

臨床症状・措置方法

イルベサルタンによる リチウムの再吸収はナ
リチウム中毒が報告さ トリウムと競合するたれている。
め、イルベサルタンのナ
トリウム排泄作用により、リチウムの再吸収が促進されると考えられる。

降圧作用を有する薬剤 降圧作用が増強される 相互に作用を増強する
おそれがある。
おそれがある。
CYP3A4 阻害剤
エリスロマイシン及び アムロジピンの代謝がエリスロマイシン、ジルチアゼムとの併用 競合的に阻害される可ジルチアゼム、リト により、アムロジピンの 能性が考えられる。
ナビル、イトラコナ 血中濃度が上昇したと
ゾール等の報告がある。
CYP3A4 誘導剤
リファンピシン等

アムロジピンの血中濃 アムロジピンの代謝が度が低下するおそれが 促進される可能性が考
ある。
えられる。

グレープフルーツジュ アムロジピンの降圧作 グレープフルーツに含ース用が増強されるおそれ まれる成分がアムロジがある。
ピンの代謝を阻害し、アムロジピンの血中濃度が上昇する可能性が考えられる。

機序・危険因子ア リ ス キ レ ン フ マ ル イルベサルタンで非致 レニン-アンジオテンシ
酸塩
死性脳卒中、腎機能障 ン系阻害作用が増強さ
ラジレス
害、高カリウム血症及び れる可能性がある。
（ 糖尿病患者に使用す 低血圧のリスク増加がる場合。ただし、他の 報告されている。
降圧治療を行ってもな
お血圧のコントロール
が著しく不良の患者を除く）［2.3 参照］

10.2 併用注意（併用に注意すること）

機序・危険因子アンジオテンシン変換 腎機能障害、高カリウム レニン-アンジオテンシ
酵素阻害剤
血症及び低血圧を起こ ン系阻害作用が増強さ
エナラプリル、イミ すおそれがある。
れる可能性がある。
ダプリル等

10. 相互作用
アムロジピンの代謝には主として薬物代謝酵素 CYP3A4 が関与していると考えられている。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

ア リ ス キ レ ン フ マ ル 腎機能障害、高カリウム レニン-アンジオテンシ
酸塩
血症及び低血圧を起こ ン系阻害作用が増強される可能性がある。
すおそれがある。
な お 、 eGFR が2
60mL/min/1.73m 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフ
マル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。

シンバスタチン

アムロジピンとシンバ 機序は不明である。
スタチン 80mg（国内未承認の高用量）との併用
により、シンバスタチンの AUC が 77%上昇したとの報告がある。

タクロリムス

アムロジピンとの併用 アムロジピンとタクロ
によりタクロリムスの リ ム ス は 、 主 と し て血中濃度が上昇し、腎障 CYP3A4 に よ り 代 謝 さ
害等のタクロリムスの れるため、併用によりタ副作用が発現するおそ クロリムスの代謝が阻れがある。併用時には 害される可能性が考えタクロリムスの血中濃 られる。
度をモニターし、必要に応じてタクロリムスの用量を調整すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 血管浮腫（頻度不明）
顔面、口唇、咽頭、舌等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。
11.1.2 高カリウム血症（頻度不明）
11.1.3 ショック、失神、意識消失（いずれも頻度不明）
冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。［9.1.4、 9.2.2、 10.2 参照］
11.1.4 腎不全（頻度不明）
11.1.5 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、ALP、γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。［8.2 参照］
11.1.6 低血糖（頻度不明）
脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障
害等があらわれた場合には投与を中止すること。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。
11.1.7 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このよ

機序・危険因子

カリウム保持性利尿剤 血清カリウム値が上昇 機序:イルベサルタンの
スピロノラクトン、することがある。
アルドステロン分泌抑トリアムテレン等
制によりカリウム貯留
カリウム補給剤
作用が増強する可能性
塩化カリウムがある。
危険因子:腎機能障害の
ある患者
利尿降圧剤
一過性の急激な血圧低 利尿降圧剤で治療を受
フロセミド、トリク 下を起こすおそれがあ けている患者では、体液
ロルメチアジド等る。
量の減少によりレニン［11.1.3 参照］
活性が亢進しており、降圧作用が増強するおそ
れがある。

－2－

16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性（1） イルベサルタン/アムロジピン 100mg/10mg 配合剤と単剤併用の生物学的同等性試験
健康成人男性 24 例にイルベサルタン/アムロジピン 100mg/
10mg を配合錠又は単剤併用にて空腹時単回経口投与した場合の血漿中イルベサルタン及び血清中アムロジピンの薬物動態は
下表のとおりであった。イルベサルタン及びアムロジピンの薬物動態を配合錠と単剤併用で比較した結果、両成分とも生物学的に同等であった7）。

うな場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.8 無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不
明）11.1.9 房室ブロック（頻度不明）
徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
0.5～1%未満

0.5%未満頻度不明注 1）

過敏症

発疹、そう痒、じ 血管炎、血管浮腫
ん麻疹、光線過敏症、多形紅斑

肝臓

肝機能障害、ALT AST 上昇、ALP LDH 上昇、黄疸、
上昇
上昇、ビリルビン 腹水
上 昇 、 γ ‐ GTP
上昇

筋・骨格系

関節痛、筋痙攣、筋 肉 痛 、 筋 力 低
背部痛
下、筋緊張亢進

血液貧血、紫斑、白血 赤血球減少、ヘマ
球増加
トクリット減少、ヘモグロビン減少、白血球減少、好酸球増加、血小板減少

循環器

動悸、ほてり（熱 血圧低下、徐脈、感、顔面潮紅等）、洞 房 又 は 房 室 ブ
失神、頻脈、起立 ロック、洞停止性低血圧、心房細動、胸痛、期外収縮

消化器

逆流性食道炎、下 悪心、嘔吐、胸や痢 ・ 軟 便 、 口 内 け、胃不快感、口炎、心窩部痛、便 渇、消化不良、排秘、胃腸炎
便回数増加、膵
炎、腹痛、腹部膨満

腎臓

尿管結石、頻尿・ BUN 上昇、尿中
夜間頻尿、クレア 蛋白陽性、尿沈渣
チニン上昇
異常、尿潜血陽性、排尿障害浮腫注 2）

精神神経系

その他

アムロジピン

単剤併用

配合錠

単剤併用

Cmax
（ng/mL）

2,115.9±621.42,010.4±524.6

5.29
±0.92

5.26
±0.72

AUC0-t（ng・hr/mL）

8,635.8±2,768.4

8,426.4±2,233.0

197.19±34.24

198.58±38.25

tmax
（hr）

1.31
±0.64

1.35
±0.74

6.3
±1.1

5.9
±0.9

t1/2
（hr）

11.145±3.8109.437±2.413

37.72
±5.90

38.72
±7.34

平均値±S.D. n ＝ 24
AUC0-t：イルベサルタンは 0～48 時間値、アムロジピンは 0～96 時間値（2） イルアミクス配合錠 HD「オーハラ」とアイミクス配合錠 HDの生物学的同等性試験
イルアミクス配合錠 HD「オーハラ」とアイミクス配合錠 HDを、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（イルベサルタンとして 100mg、アムロジピンとして 10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度（イルベサルタン濃度
及びアムロジピン濃度）を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、イルベサルタン濃度及びアムロジピン濃度はいずれも log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。
血漿中イルベサルタンの薬物動態パラメータ
判定パラメータ

め ま い ・ ふ ら つ 眠気、しびれ、末 も う ろ う 感 、 不き、頭痛・頭重 梢神経障害
眠、振戦、気分動
揺、錐体外路症状
CK 上昇

代謝異常

イルベサルタン
配合錠

AUCt
Cmax
（ng・hr/mL） （ng/mL）

尿酸上昇、尿中ブ 血 中 カ リ ウ ム 上
ドウ糖陽性、糖尿 昇、高血糖病、コレステロー
ル上昇、血中カリ
ウム減少

参考パラメータ

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

イルアミクス
配合錠 HD「オーハラ」

7729±2170

1856±444

1.35±0.77

11.36±4.48

アイミクス配合錠 HD7743±2248

1861±519

1.56±0.85

11.26±5.65（平均値±S.D. n ＝ 27）

脳 梗 塞 、 異 常 感 霧視、味覚異常、覚、倦怠感、CRP 発 熱 、 総 蛋 白 減
上昇、咳嗽、体重 少、耳鳴、疲労、増加、脱毛、脱力 視力異常、呼吸困感、勃起障害、鼻 難、多汗、（ 連用出血、鼻炎により）歯肉肥厚、性機能異常、
女性化乳房、体重減少、疼痛、皮膚変色注 1） イルベサルタン製剤又はアムロジピン製剤で認められている副作用。
注 2） アムロジピン製剤を増量して 10mg を投与した場合に、高い頻度で認められたとの報告がある。［9.3.1 参照］

13. 過量投与＊13.1 症状
アムロジピンは、過度の末梢血管拡張により、ショックを含む
著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。
また、非心原性肺水腫が、アムロジピンの過量投与の 24～48 時
間後に発現することがある。なお、循環動態、心拍出量維持を目的とした救急措置（輸液の過負荷等）が要因となる可能性もある。
13.2 処置
アムロジピン服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンの AUC は 99%減少し、服用 2 時間後では 49%減少したことから、アムロジピン過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている6）。イルベサルタン及びアムロ
ジピンは蛋白結合率が高いため、血液透析による除去は有効ではない。

血漿中アムロジピンの薬物動態パラメータ
判定パラメータ

AUCt
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

イルアミクス
配合錠 HD
243.2±46.3「オーハラ」

6.98±1.37

4.93±1.36

42.29±5.42

アイミクス配250.6±44.6
合錠 HD

6.81±1.34

5.00±1.18

42.90±7.44（平均値±S.D. n ＝ 27）

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
因果関係は明らかではないが、アムロジピンによる治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。
－3－

16.8 その他
イルアミクス配合錠 LD「オーハラ」は溶出挙動に基づき、イルアミクス配合錠 HD「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた22）。
注）イルベサルタンの承認された 1 日通常用量は 50～100mg、
1 日最大用量は 200mg である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
イルベサルタン 100mg の単独投与で血圧コントロールが不十分な本態性高血圧症患者を対象に、イルベサルタン/アムロジピ
ン 100mg/0mg、100mg/5mg 又は 100mg/10mg を 8 週間併用投与した二重盲検比較試験の結果は次表のとおりであった。
トラフ時坐位収縮期血圧変化量、トラフ時坐位拡張期血圧変化
量ともに、100mg/5mg 投与群は 100mg/0mg 投与群に比べ、また 、 100mg/10mg 投 与 群 は 100mg/0mg 投 与 群 及 び
100mg/5mg 投与群に比べ有意な差が認められた23）,24）。

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選
択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性 16 例にイルベサルタン/アムロジピン 100mg/
10mg 配合錠を単回経口投与（空腹時又は食後）した場合、空腹時投与と比べて食後投与のイルベサルタン及びアムロジピンの Cmax 及び AUC に差はみられなかった9）。
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
イルベサルタンのヒト血清蛋白結合率及びアムロジピンのヒト
血漿蛋白結合率はいずれも約 97%であった10）。
16.4 代謝
イルベサルタンは、主として CYP2C9 による酸化的代謝とグルクロン酸抱合により代謝される。ヒト肝ミクロソームを用いて、CYP 活性に対するイルベサルタンの阻害作用について検討した結果、CYP1A2、CYP2D6 及び CYP2E1 に対しては阻害せず、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9 及び CYP3A4 に対して阻害作用が認められたものの、いずれも阻害の程度は弱かった11）。
16.5 排泄健康成人においてイルベサルタンの未変化体尿中排泄率は約0.3～1.3%であった12）。また、健康成人に14C-標識イルベサル
タンを経口投与した場合、放射能の約 20%は尿中に排泄され、約 54%は糞中に排泄された13）（外国人データ）。［9.3.1 参照］
健康成人 6 例にアムロジピンとして 2.5mg 又は 5mg を単回経口投与した場合、尿中に未変化体として排泄される割合は小さ
く、いずれの投与量においても尿中未変化体排泄率は投与後 24
時間までに投与量の約 3%、144 時間までに約 8%であった14）。
また、健康成人 2 例に14C-標識アムロジピン 15mg を単回経口投与した場合、投与後 12 日までに投与放射能の 59.3%が尿中に 23.4%が糞中に排泄され、投与後 72 時間までの尿中放射能の 9%が未変化体であった。その他に 9 種の代謝物が認められた15）（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
軽・中等度（9 例）、高度（10 例）の腎機能障害患者にイルベサ
ルタン 100mg を 1 日 1 回 8 日間反復経口投与した場合、腎機能正常者と比較して Cmax 、AUC に有意な差はみられなかった。
血液透析中の患者を含め、腎機能障害患者に投与した場合にも蓄積傾向はほとんどないことが示唆された16）（外国人データ）。
16.6.2 肝機能障害患者
軽・中等度の肝硬変患者 10 例に、イルベサルタン 300mg注）を
1 日 1 回 7 日間反復経口投与したとき、健康成人と比較してCmax、AUC に有意な差はみられなかった。また蓄積傾向がほとんどないことも示唆された17）（外国人データ）。
成人肝硬変患者（Child A、B クラス）5 例にアムロジピンとして 2.5mg を単回経口投与した場合、健康成人に比較して、投与72 時間後の血中濃度が有意に上昇し、t1/2、AUC はやや高値を示したが有意差は認められなかった18）。［9.3.1 参照］
16.6.3 高齢者
高齢者（65～80 歳、男性 10 例、女性 10 例）と若年者（18～35
歳、男性 10 例）にイルベサルタン 25mg注）を 1 日 1 回反復経口投与した場合、Cmax に有意な差はみられなかったが、AUC は
若年者と比べて 50～68%上昇することが示された19）（外国人データ）。
老年高血圧患者（平均年齢 79.7 歳、男性 2 例、女性 4 例）にア
ムロジピンとして 5mg を単回経口投与した場合、若年健康成人（平均年齢 22.3 歳、男性 6 例）に比較して Cmax 及び AUC は有意に高値を示したが、t1/2 に有意差は認められなかった。また、
8 日間反復経口投与した場合、老年者の血清中アムロジピン濃度は若年者よりも高く推移したが、そのパターンは若年者に類似しており、老年者でその蓄積が増大する傾向は認められなかった20）。［9.8 参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 配合剤有効成分間の相互作用
健康成人男性 24 例にイルベサルタン 300mg注）及びアムロジピ
ンとして 10mg を併用して経口単回投与した場合のイルベサル
タンとアムロジピンの薬物動態は各単剤投与後と差はなく、イ
ルベサルタンとアムロジピンの間に薬物動態に関する相互作用は認められなかった21）（外国人データ）。

投与群
IRB/AML

100mg/0mg（n ＝ 121）

100mg/5mg（n ＝ 123）

100mg/10mg（n ＝ 116）

ベースラ
イン

153.33±9.84152.58±10.27

152.59±9.67

最終評
価時

148.10±14.87

133.81±14.19

127.75±11.88

変化量－5.23±11.48－18.77±11.22 －24.84±10.86

ベースラ
イン

97.10±5.77

96.92±5.75

97.44±6.44

最終評
価時

93.33±10.58

83.79±9.5179.30±8.57

変化量－3.76±8.14－13.13±7.75－18.14±7.62140/90mmHg 達成
割合

22.3%
（27/121）60.2%（74/123）

83.6%（97/116）

収縮期
血圧

拡張期
血圧

単位：mmHg（平均値±S.D.）対 象 ： イ ル ベ サ ル タ ン 100mg を 8 ～ 10 週 間 投 与 後 に 収 縮 期 血 圧
140mmHg 以上かつ拡張期血圧 90mmHg 以上であった本態性高血圧症
患者
IRB：イルベサルタン、AML：アムロジピン

二重盲検期以降の副作用発現頻度は、100mg/0mg 投与群では8.9%（11/123 例）、100mg/5mg 投与群では 11.4%（14/123 例）、100mg/10mg 投与群では 15.5%（18/116 例）であった。主な副作用（発現頻度が 2%以上）は、100mg/10mg 投与群の ALT 増
加 2.6%（3/116 例）であった25）。
17.1.2 国内第Ⅱ相試験
アムロジピン 5mg の単独投与で血圧コントロールが不十分な
本態性高血圧症患者を対象に、イルベサルタン/アムロジピン
0mg/5mg 又は 100mg/5mg を 8 週間併用投与した二重盲検比
較試験の結果は次表のとおりであった。
トラフ時坐位収縮期血圧変化量、トラフ時坐位拡張期血圧変化
量ともに、100mg/5mg 投与群は 0mg/5mg 投与群に比べ有意な差が認められた23）,24）。
投与群
IRB/AML
収縮期
血圧
拡張期
血圧

0mg/5mg（n ＝ 149）

100mg/5mg（n ＝ 143）

ベースライン

148.72±7.86148.32±7.39

最終評価時

141.96±12.69

133.98±14.16

変化量－6.76±11.16－14.34±11.99

ベースライン

94.67±4.34

94.76±4.55

最終評価時

88.78±9.36

83.61±10.40

変化量－5.89±7.92－11.15±9.66

32.2%（48/149）

57.3%（82/143）

140/90mmHg 達成割合

単位：mmHg（平均値±S.D.）対 象 ： ア ム ロ ジ ピ ン と し て 5mg を 8 ～ 10 週 間 投 与 後 に 収 縮 期 血 圧
140mmHg 以上かつ拡張期血圧 90mmHg 以上であった本態性高血圧症
患者
IRB：イルベサルタン、AML：アムロジピン

二重盲検期以降の副作用発現頻度は、0mg/5mg 投与群では5.3%（8/151 例）、100mg/5mg 投与群では 9.0%（13/144 例）
であった25）。
17.1.3 国内第Ⅲ相試験
イルベサルタン 100mg、アムロジピン 5mg 又は 10mg の単独投与で血圧コントロールが不十分な本態性高血圧症患者を対象に、イルベサルタン/アムロジピン 100mg/5mg 配合錠又は100mg/10mg 配合錠を 52 週間投与した。
主要評価項目であるトラフ時坐位収縮期血圧の変化量について、ベースライン（スクリーニング終了時、以下同様）のトラ
フ時坐位収縮期血圧は 153.48±11.84mmHg（平均値±S.D.）、
最 終 評 価 時 の ベ ー ス ラ イ ン か ら の 変 化 量は-22.70±12.92mmHg であり、最終投与量別では、イルベサ
ル タ ン 100mg/ ア ム ロ ジ ピ ン 5mg で ベ ー ス ラ イ ン
148.62±7.96mmHg 及 び 最 終 評 価 時 ま で の 変 化
量-20.66±11.41mmHg、イルベサルタン 100mg/アムロジピン
10mg でベースライン値 157.09±12.92mmHg 及び最終評価時
までの変化量-24.23±13.76mmHg であった26）,27）。副作用発現－4－

頻度は 16.9%（84/496 例）であった。主な副作用は末梢性浮腫で、100mg/5mg 投与時が 0.5%（2/434 例）、100mg/10mg 投
与時が 2.6%（8/306 例）であった28）。

7） BE 試験（アイミクス配合錠：2012.9.28 承認、申請資料概要 2.7.6.2）
8） 生島一平他：臨床医薬．2018；34（4）：227-243
9） 食事の影響試験（アイミクス配合錠：2012.9.28 承認、申請
資料概要 2.7.6.1）
10） 分布（アイミクス配合錠：2012.9.28 承認、申請資料概要
2.6.4.4）
11） 薬物動態学的薬物相互作用（イルベタン錠、アバプロ錠：
2008.4.16 承認、申請資料概要 2.6.4.7）
12） 排泄に関する検討（イルベタン錠、アバプロ錠：2008.4.16
承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.7）
13） バイオアベイラビリティ試験（イルベタン錠、アバプロ錠：
2008.4.16 承認、申請資料概要 2.7.6.1.5）
14） 中島光好他：臨床医薬. 1991；7（7）：1407-1435
15） Beresford AP,et al.：Xenobiotica. 1988；18（2）：245-254
16） 腎機能障害者（外国人）における薬物動態試験（イルベタ
ン錠、アバプロ錠：2008.4.16 承認、申請資料概要
2.7.2.2.5）17） 肝機能障害者（外国人）における薬物動態試験（イルベタ
ン錠、アバプロ錠：2008.4.16 承認、申請資料概要
2.7.2.2.6）
18） 足立幸彦他：薬理と治療. 1991；19（7）：2923-2932
19） 高齢者（外国人）における薬物動態試験（イルベタン錠、アバプロ錠：2008.4.16 承認、申請資料概要 2.7.2.2.4）
20） 桑島 巌他：老年医学. 1991；29（6）：899-902
21） DDI 試験（アイミクス配合錠：2012.9.28 承認、申請資料
概要 2.7.2.2.1）
22） 大原薬品工業株式会社 社内資料：溶出試験
23） 島田和幸他：血圧. 2011；18（12）：1231-1243
24） 有効性の概括評価（アイミクス配合錠：2012.9.28 承認、申請資料概要 2.5.4）
25） 臨床安全性付録（アイミクス配合錠：2012.9.28 承認、申請資料概要 2.7.4.7）
26） 島田和幸他：血圧. 2012；19（11）：1022-1034
27） 長期投与試験（アイミクス配合錠：2012.9.28 承認、審査
報告書）
28） 長期投与試験安全性（アイミクス配合錠：2012.9.28 承認、申請資料概要 2.7.6.7.4）
29） ウサギ摘出大動脈における AⅡ,ノルエピネフリン及び塩
化カリウム収縮に対する作用（イルベタン錠、アバプロ錠：
2008.4.16 承認、申請資料概要 2.6.2.2.4.2）
30） AⅡ誘発昇圧反応に対する作用（イルベタン錠、アバプロ
錠：2008.4.16 承認、申請資料概要 2.6.2.2.4.3）
31） AⅡ受容体に対する結合実験（イルベタン錠、アバプロ錠：
2008.4.16 承認、申請資料概要 2.6.2.2.4.1）
32） 作用機序について（イルベタン錠、アバプロ錠：2008.4.16
承認、申請資料概要 2.6.2.6.4）
33） 各種受容体及びイオン輸送系に対する結合実験（イルベタ
ン錠、アバプロ錠：2008.4.16 承認、申請資料概要
2.6.2.3.1）
34） 各種酵素に対する作用（イルベタン錠、アバプロ錠：
2008.4.16 承認、申請資料概要 2.6.2.3.2）35） 山中教造他：日薬理誌. 1991；97：167-178
36） 効力を裏付ける試験（アイミクス配合錠：2012.9.28 承認、申請資料概要 2.6.2.2）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 イルベサルタン
In vitro 試験においてウサギ摘出大動脈のアンジオテンシンⅡ（AⅡ）誘発収縮を特異的に抑制し、in vivo 試験（ラット、イヌ、サル）においても AⅡ誘発昇圧反応に対して抑制作用を示した。In vitro 結合試験から、その抑制作用は AⅡ受容体に対する競合的拮抗に基づくものであり、更に AⅡタイプ 1 受容体（AT1 受容体）選択的であることが示唆された。その他の受容体には親和性を示さず、アンジオテンシン変換酵素も阻害しなかった29）～34）。
18.1.2 アムロジピン
細胞膜の電位依存性カルシウムチャネルに選択的に結合し、細胞内への Ca2+ の流入を減少させて冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる35）。そのカルシウム拮抗作用は緩徐に発現するとともに持続性を示し、また心抑制作用が弱く血管選択性を示す
ことが認められている35）。
18.2 降圧作用
高血圧自然発症ラットにイルベサルタンとアムロジピンを併用して投与すると、それぞれの単独投与と比較して降圧作用の増強が認められた36）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1 イルベサルタン
一般的名称 ： イルベサルタン（Irbesartan）
化 学 名 ： 2-Butyl-3-{［2'-（1H-tetrazol-5-yl）biphenyl-4yl］methyl}-1,3-diazaspiro［4.4］non-1-en-4-one
分 子 式 ： C25H28N6O
分 子 量 ： 428.53
性状 ： 本品は白色の結晶性の粉末である。
本品は酢酸（100）に溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
本品は結晶多形が認められる。
化学構造式 ：

19.2 アムロジピン
一般的名称 ： アムロジピンベシル酸塩（Amlodipine Besilate）
化 学 名 ： 3-Ethyl 5-methyl（4RS）-2-［（2-aminoethoxy）
methyl］-4-（2-chlorophenyl）-6-methyl-1,4dihydropyridine-3,5-dicarboxylatemonobenzenesulfonate
分 子 式 ： C20H25ClN2O5・C6H6O3S
分 子 量 ： 567.05
性状 ： 本品は白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。
本品はメタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。
本品のメタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
化学構造式 ：

＊24. 文献請求先及び問い合わせ先
共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒 155-8655 東京都世田谷区代沢 4-43-11
TEL 050-3383-3846
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元

融

点 ： 約 198℃（分解）22. 包装〈イルアミクス配合錠 LD「オーハラ」〉（PTP）100 錠（10 錠×10）〈イルアミクス配合錠 HD「オーハラ」〉（PTP）100 錠（10 錠×10）＊23. 主要文献
1） Packer M., et al.：JACC Heart Fail. 2013；1（4）：308-314
2） 阿部真也他：周産期医学．2017；47：1353-1355
3） 齊藤大祐他：鹿児島産科婦人科学会雑誌．2021；29：49-54
4） 堀本政夫他：応用薬理. 1991；42（2）：167-176
5） Naito T,et al.：J Hum Lact. 2015；31（2）：301-306
6） Laine K,et al.：Br J Clin Pharmacol. 1997；43：29-33－5－