第 １ 部：講 演 ❸第 5 回 医療機器市民フォーラム

第 １ 部：講 演 ❸「うつ病」について
講演者

樋口輝彦 氏

国立精神・神経センター 総長からストレスホルモンが分泌され、それが副腎に伝わりグル

このようにストレスと脳の関係がだんだん分かってきましココルチコイドというステロイドホルモンを過剰に分泌しまたが、動物でもヒトでもストレスがかかると行動の面でどんす。これがストレスの反応として生じます。それからストレなことが起こるかは、随分前から知られていました。

スがかかると、ノルアドレナリンやアドレナリンという交感

例えば子どもの頃に虐待など非常に強いトラウマを受けた神経系のホルモンがどっと出ますので、そういったものが血経験者は、成人になってストレスに対する応答が変化してき中に出てくることを示しています。

ます［図-7］。これはまず動物で分かるようになりました。

ストレスが脳にどう影響を及ぼしているのか、最近かなりそれは随分昔からあった研究で母子分離と言い、サルはお母分かってきました。これはまだヒトで直接証明されたものでさんが赤ちゃんザルを育てるわけですが、生後６カ月のときはなく、動物で明らかにされたものです。に強制的に引き離してしまうと、その後大きくなってから、昔は脳の神経細胞の数は生まれたときに決まっていて、年を取れば減っていくだけだと考えられ、それが常識だった時

1972年東京大学医学部卒業。東京大学医学部附属病院、埼玉医科

ストレスがかかったときに対処行動がうまくいかないことが分かりました。

大学、群馬大学医学部精神神経学教室、昭和大学藤が丘病院精神神代がありました。しかしこの20年ぐらいの間に、脳のすべてヒトでも同じようなことが言われるようになりました。児

経科教授を経て、1999年 国立精神・神経センター国府台病院副院の場所とはいえませんが、脳のある部位の神経細胞は次々と童期に虐待を受けたことのある人が大人になると、心理的ス

立精神・神経センター武蔵病院院長、2007年より現職。日本学術

新しく生まれ変わっている、神経の新生が起こっていることトレスに対して生理的反応が有意に増大します［図-8］。生会議会員。

がだんだん分かってきました。

理的反応とは、下垂体から副腎皮質系を経てストレスホルモ長、2000年国立精神・神経センター国府台病院院長、2004年国［図-5］は海馬のシェーマですが、神経細胞の基になるよンが出てきますが、そこの反応が非常に増強されて過剰なホうな細胞がだんだん増殖したり移動して、最後には神経細胞ルモン分泌が生じる、あるいは自律神経系、交感神経系の反樋口でございます。脳卒中やアルツハイマー病のように瞬時に起こります［図-2］。そのストレスから逃れるためにとして分化します。神経細胞は突起を伸ばしていくわけです

応が非常に大きくなってしまいます。こういったストレスとはっきりした脳の変化がなく、非常にあいまいもことしたおは必要で極めて適応的なものです。逃避行動は相当のエネルが、こういったものが次々とでき、また死んでいっているこ

心理的、精神的問題、あるいは精神的な病気との関係は最近話になってしまうかもしれませんが、ご容赦願いたいと思いギーを必要とするけれど、いったんそのストレスに対する対とが示されています。それに対してストレスがかかると、神随分研究が進んではきていますが、実際の病気とどう関係すます。

処行動が終われば生理的反応、例えば血圧であればすぐに標経細胞の新生を阻害します。一方、抗うつ薬というお薬はこるかというところはまだまだ分かっていません。

準値に戻ります。

れを逆に促進させます。従って脳の中でストレスがかかる

最近では、ストレスが関係するであろう精神的な疾患をまところが心理的なストレスは、多くの場合慢性的です［図と、ホルモンが過剰に分泌されたり自律神経系の反応が生じとめてストレス関連疾患といいます［図-9］。その間には比-3］。例えば阪神・淡路大震災に遭ったときに受けた心理的るだけではなくて、脳の中の神経細胞の生まれ方、死に方も較的共通したものがあるといわれますが、その代表格がうつストレスには、身体的なストレスと心理的なストレスがなストレスは相当長期間にわたって続き、これは先ほどの物変わっていきます。

病（気分障害）、その他には不安障害、不安障害には大震災あることはよく知られています［図-1］。身体的ストレスと理的ストレスのようにすぐに元に戻るものではなくて、心理神経新生の増加に影響する因子と、神経新生が減少、抑えの後にしょっちゅう震災の時の夢を見てしまう、不眠がずっは、例えば、地震に遭って圧迫され骨折したというような物

的なストレスの場合は長期にわたって活性化してしまいまられていく方に働く因子があります［図-6］。減少に関わると続くなどというものをＰＴＳＤと呼んでいますが、こう理的なストレスであり、心理的なストレスは色々な不安や緊す。そのことが逆に色々な意味で体に影響を及ぼして、それものには、社会心理的ストレス、ストレスホルモン、加齢ないったものも含まれます。

張などによって引き起こされるものです。

が病気につながると考えられます。

ど、またうつ病も減少の方向に働きます。逆に増加させる因ここからがうつ病の話になります。うつ病そのものの基本

子は、豊かな環境、運動、抗うつ薬などの向精神薬は増加に的な知識は、今日お集まりの方々はどこかで読んだり見たり働くことがだんだん知られてきています。

しておられると思うので、今日はそこは触りのところを大今日はうつ病のお話をしますが、それに先だってうつ病と非常に関係が深いストレスに関して少しだけご紹介してから、うつ病の話に入りたいと思います。

身体的ストレスは人間だけではなく動物も含めて危険に出［図-4］は、ストレスがかかった時に脳のどの部位が反応くわしたときに体が防御しようとして働くメカニズムで、して変化するかを示した図です。ストレスがかかると下垂体

［図-1］

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［図-2］

［図-3］

［図-4］

［図-5］

［図-6］

［図-7］

［図-8］

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第 １ 部：講 演 ❸第 5 回 医療機器市民フォーラム

ざっぱに整理するだけにして、今回は「医療機器市民フォー

うつ病の方は今100万人を超えて、大変ポピュラーな病気という一つの疾患として本当の意味でまとめていいのか、疑問は回復した後も、ある意味では自分を駄目な人間だという自ラム」という名前が付いていますので、うつ病に関してはどなりました［図-13］。生涯有病率は15人に１人です。従っが残る部分もあります。

己否定が染み込んでいる方が結構います。そういうパターン

ういう医療機器、診断の技術が今開発されつつあるのか、まて生活習慣病ではもっと多い病気がたくさんありますが、あ私たちはある基準を作ってうつ病と診断しますが、そのうで生活をしていると再発しやすいことも分かってきているのだまだですがそこをメーンにお話ししたいと思います。

る意味では心の生活習慣病といってもいいぐらい、非常にポつ病と診断したものの７割方は抗うつ薬、十分な休養、サで、認知療法という認知のゆがみを矯正していく方法に今関ピュラーな病気になってきています。

ポーティブな精神療法、色々な日常生活の仕方のアドバイ心が集まっています。

うつ病とは、うっとうしい気分、物悲しい気分という気分と、物事を考えようとしてもうまく考えられない、停滞してうつ病の原因は、脳の中の神経細胞が情報を伝達していく

ス、その方の持っている心理的な悩みに対応していくこと

もう一つは環境調整で、ストレスの基になっている環境を前に進まない、悪いことばかり考えてしまう、なかなか行動仕組みがうまくいってないことは大体推察されますが、残念で、解決できています［図-16］。しかし残りの３割はどう動かすことができるかできないかはケース・バイ・ケースでに移せなくておっくうで物事に取りかかるのに相当時間がかながら今のところ本当のところはまだよく分かっていませ

しても慢性化し、難治化します。うつ病は治りやすい病気だ

すが、可能な場合には環境を整理していくことも特に再発防かる、自分に対して自信を失って最終的には死にたくなってん。しかし、脆弱性ストレスモデルが有力な仮説になっていとあちこちで書かれていますが、必ずしもそうではありませ

止には有用です。

しまうことなどと、自律神経系が多いのですが、様々な身体ます。要するに元々うつになりやすいものを持った人が、そん。もう一つのうつ病の問題は、根治療法ではなく、あくまうつ病の診断の問題点です［図-18］。客観的な検査をし症状を伴う病気です［図-10］。

れだけではうつ病にはならないけれども、先程のストレスがでも今のうつ状態を軽減させる治療ですので、一度軽快しててうつ病を診断することがまだできないので、原因診断は今加わって発病してくると今のところ考えられています。

ほとんど元通りになっても、また何らかのきっかけで再発すのところできません。要するに画像で診断をしたり、病理診ることが大きな特色です。従って、いかに予防していくかと断をすることはできません。実際に私たちが普段行っているいうことが大事になります。のは、例えば先ほど幾つか症状が出てきましたが、あの中の［図-11］はＷＨＯの研究の一環の疫学調査で、一番信頼できる日本の調査ですが、全体で見ると、うつ病の生涯有病それをもう少し詳しく述べたものが［図-14］です。脆弱性率は6.5％ぐらい、１年間では2.2％ですから200～300万人にとは１つは遺伝的な素因ですが、病気そのものが遺伝していなると思います。最近新聞紙上でご覧になっていると思いまるという証拠は今のところありません。しかし、病気になり実際の治療の方法は今日は詳しく述べませんが、一つはも症状のこれとこれとこれがそろっていればうつ病と診断しますが、うつ病が増えてきて、とうとう100万人を超えたとい

やすさ、ある意味では性格傾向、気質、体質などが遺伝的なちろん薬物療法です［図-17］。抗うつ薬という治療薬です

しょうというある約束事をしています。あるいは逆に、そうう数値が示されましたが、あれは受診をされた方の数ですか影響を受けて成り立っているのではないでしょうか。もう一が、これについても最近色々なメディアで色々なレポートがいう約束事に沿ってやってみると、基本的にはうつ病の中核ら、受診をされてない方はそれと等しい位いると推察されてつは小さい頃の外傷体験が加わって、障害を受けやすい表現されるようになり、実際に抗うつ薬を飲んでいる方には不安と思われる人達を診断できます。

います。男女では、女性の方が倍くらい多いのが１つの大き型が出来上がります。しかしこれだけでは病気にならずに一をあおっているところがあると思いますが、基本的には1950

しかし、この方法ではどうしてもばらつきが生じます。

な特色です。それから発症年齢は、従来は中年、初老にかけ生を終える方もいますが、ストレスがある時期にかかってき年代からの抗うつ薬に比べて、今の抗うつ薬ははるかに副作使っている診断の基準は共通していますが、それを使う個人てが一番多い病気だと言われましたが、最近では若い方にもて、それがうまく処理できなくて発病してくることが考えら用が少なく改善されてきていることは事実です。の見立て方、症状の引き出し方、とらえ方に微妙な違いがあ増えています。

れます。

うつ病が全体の病気の中でどのような位置になるのか［図-12］。ＷＨＯの健康に生活できる期間を加味したＤＡＬＹ

うつ病の症状は、繰り返しになりますので割愛します［図-15］。

（Disability Adjusted Life Year）という指標で整理すると、本当の意味でうつ病の原因がまだ解明されていませんの1995年では４番目でしたが、2020年の推計では２位にランクで、いわゆる原因療法まではとてもいきませんが、薬物療法されています。その先2035年だったと思いますが、うつ病がが偶然1950年代に見つかりました。それが手掛かりになり、トップになるという推計が出されています。

様々な抗うつ薬が作られるようになりました。

うつ病は数としてどんどん増えているのか、受診しやすくうつ病の診断は、ＣＴやＭＲＩを撮って診断できるのであなって今まで我慢していた方が医療機関を受診されるようにれば正確な診断ができますが、それに相当するものがないのなったのか、そこは定かではありませんが、いずれにしてもで臨床症状で診断せざるを得ません。そうなると、うつ病と

［図-9］

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［図-10］［図-11］［図-12］

しかし、薬だけで治療するのではありません。うつ病の方ると、どうしてもここにばらつきが出てしまいます。それをは認知に少し特色があり、どうしてもうつになると非常にネ克服していくために、診断に有用な客観的な指標の必要性をガティブな考えに陥ります。それはうつ病が改善すれば脱却誰もが感じています。そういうことで今少しずつ研究が進んできるはずですが、色々な研究を重ねていくと、うつ病の方できています。

［図-13］［図-14］［図-15］［図-17］［図-18］［図-19］［図-16］

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第 １ 部：講 演 ❸第 5 回 医療機器市民フォーラム

その１つとして今日ご紹介するのが、割と最近新聞紙上でるパターンを示します。統合失調症の場合は、課題終了後にを見るとよく分かると思いますが、少し遅れて血流が上がっはないかと検討されていますが、まだ実際に臨床に利用できもとりあげられる近赤外線トポグラフィー（ＮＩＲＳ）です

普通は見られないようなパターンが出てくることが分かってていきますが、全体として振幅は結構高いところまで上がっるところまではいっていません。

［図-19］。近赤外光は、頭の骨の上、頭皮から当たった場きました。てきます。整理すると、こういうパターンを示しています

もう一つは、神経保護や神経栄養をつかさどっている物質

合、大脳皮質の２～３センチまでこの光が届き、そこで反射

うつ病と躁うつ病の鑑別ですが、躁うつ病は躁とうつを両［図-28］。健常者の場合は最初から上がってきますが、これが脳の中にはたくさんありますが、その中の１つのＢＤＮＦして戻ってますが、それが脳の血流を見るので有用であるこ方持っている方です［図-24］。躁というのは非常にテンショは遅れて上がってきているので、ちょうど躁うつ病に相当す（栄養因子）です。前駆体のＢＤＮＦ（proＢＤＮＦ）からとが分かってきました［図-20］。

ンが高くなり元気いっぱいになって、場合によっては家族をるパターンを示していました。

ＢＤＮＦができて、このＢＤＮＦが栄養因子の効果を発揮

脳の表面には血液が流れていて、その血液の流れは頭を使困らせてしまうぐらいお金を使ってしまったり、借金をしてこのケースの場合、よくよくこの方の病歴を尋ね返してみし、それが神経の分化、生存、増殖の役割を果たしていまうと増加しますが、光を照射してその跳ね返りを拾ってくるきたりで大変です。うつ病だけの方は躁の状態がありませると、21歳、大学の頃に昼夜に問わず研究に没頭して業績をす。これは私どもの研究所で最近やった仕事ですが、前駆体ことによって、生体組織での酸素化・脱酸素化によるヘモグん。ところが、躁うつ病の方も最初から躁が出てくるとは限積み重ねた時期があって、そういう時には周りの人に対してのProＢＤＮＦがうつ病では血中で明らかに高いことがわか

ロビンによる吸収が変わってくるので、ここの血流をある程りません。最初のうちはうつをずっと繰り返していて、ある少し攻撃的になったり、干渉し過ぎたり、周りが少し迷惑にり、これがうつ病のマーカーになるのではないかと検討され度定量的に見ることができます［図-21］。

ところから急に躁が出てくるという方がいて、そうするとう感じる時期があったことが分かりました。［図-29］パターン始めています。

つ病なのか躁うつ病なのかよく分かりません。

を見て、もう一度病歴を聞いて初めてこういうことが分かっ今日のお話をまとめます［図-33］。１つ目は、うつ病の実際にはどういうことをやるかというと、患者さんにある課題をやっていだきます［図-22］。例えば「え」で始まる言

そういう方に今のような光トポグラフィーをやると見当がてきたので、抗うつ薬から気分安定薬という躁うつ病の治療病因は不明ですが、仮説としてはストレス――脆弱性モデル

葉を思い付くだけ次々に言ってください、例えばえんぴつ、付くということで、最近使われるようになりました。これは薬に主剤を変更して、症状が次第に改善してきたというケーが提唱されています。２つ目は、うつ病は健康生活支障度にえびなど次々言ってくださいというと、前頭葉を一生懸命まだ保険診療ではなくて先進医療という枠組みです。検査のスです。

おいて将来全疾患の１位ないし２位に位置すると推計されて使って名前を引っ張り出そうとします。

分の費用だけは個人負担にして、一般診療は保険診療にする［図-23］が課題の波形です。緑色の縦線が走っていますということが先進医療で認められています。

もっともこれもまだこれだけで診断ができるわけではないます。３つ目は、原因が不明なので原因究明とまではいかく、あくまでも診断の補助という意味で先進医療として認可ないけれども、およそ７割方のうつ病はお薬と精神療法と環されていますが、客観的な診断法としては唯一これが挙げら境調整で治療ができます。しかし再発をしやすいところが問れます。

題です。４つ目としては、客観的診断法の確率が急がれていが、各グラフの右側の緑色の線までが課題をやっているとこの方は40代の男性で、34歳の時に仕事を任されたけれどころで、緑色の線の右側は課題終了後です。健常者は課題も、この時にうつになりました［図-25］。起きられないし、をやっていただくにつれて前頭葉の血流がぐんと上がっていやる気が出なくなり、何とか仕事を続けたけれども改善しな

あとはまだ研究段階ですが、うつ病の方はストレスホルモて、その中では先進医療で認められたＮＩＲＳが今のところき、課題が終了するとすとんと落ちていきます。うつ病の方いので、精神科を受診して治療が始まりました。抗うつ薬がンが過剰に出ていることがあるので、ＤＥＸ／ＣＲＨテスト一番有力です。その他のことについてはまだ研究段階です。になると、上がりが非常に悪くなります。場合によってはフ投与されたけれど、なかなかうまく反応しなかった。そこでを用いて、ホルモンを分泌させるホルモンを付加していく

今日の私のうつ病に関するお話は以上です。ご清聴ありがラットに近い状態になります。それから、うつ病と躁うつ病

光トポグラフィーをやりました。と、ストレスホルモンが過剰に分泌されてきます。それが治は病態が少し違いますが、躁うつ病の方は上がりはするけれ［図-26］は光トポグラフィーのパターンですが、非常にた療をしていくと、過剰な分泌がだんだん抑えられて正常に近ど、早くには上がってこなくて後ろの方に行って上がってくくさんのものが並んでいます。［図-27］の前頭葉のパターン

くなってきます［図-30･31･32］。従って、これは使えるので［図-20］］［図-21］［図-22］［図-23］［図-28］［図-29］［図-24］［図-25］［図-26］［図-27］［図-32］［図-33］

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とうございました。

［図-30］［図-31］

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