FOP Newsletter
Vol.9, No.1, Mar 2018

事務局：
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科
芳 賀 信 彦〒 113 － 8655 東 京 都 文 京 区 本 郷 7 － 3 － 1
Email：fopkenkyuhan-office@umin.net

厚生労働省・難治性疾患等政策研究事業
進行性骨化性線維異形成症に関する調査研究班
URL：h ttp ://fo p .u min .jp

Contents：① FOP 研究班 Newsletter 第 12 号発行のご挨拶④ H29 年度
調査研究班

② イタリア・ミーティング参加報告③ 平成 29 年度進行性骨化性線維異形成症（FOP）
研究班報告会脊柱靭帯骨化症に関する班会議報告「FOP 臨床研究と日本における治験の状況」⑤ 第 12 回 国際 BMP カンファレンスのご案内

FOP 研究班 Newsletter 第 12 号発行のご挨拶
Newsletter の第 12 号（Vol.9, No.1）をお届けいたします。

れ、ラパマイシンという薬剤が動物実験で FOP における異所前号では FOP 研究班が関係する 2 つの大きなイベント、す性骨化の予防効果を示したことが報告されました。この後、ラな わ ち 2016 年 10 月 に ボ ス ト ン で 行 わ れ た FOP Drug

パマイシンを用いた臨床治験が京都大学を中心として国内で始Development Forum と、2016 年 11 月に開催した研究班報まっています。

告 会 に つ い て 報 告 し ま し た。2017 年 は FOP Drug

このようにこの数年、FOP と特に薬物治療に関する動きがDevelopment Forum が 10 月にイタリアで開催され、また研活発になっています。Newsletter や研究班のホームページを究班報告会も 11 月に開催いたしました。今回はこれらについ通じて、皆様方にタイムリーで適切な情報が届くように今後もて報告します。

心掛けたいと思います。

また 2017 年 8 月には京都大学 iPS 細胞研究所から「FOPにおける骨化を抑える方法の発見 〜 FOP の異所性骨形成のシ（事務局

東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

グナル伝達メカニズムの解明〜」というプレスリリースが行わ

芳賀信彦）

芳賀信彦

イタリア・ミーティング参加報告
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科
2017 年 10 月 に IFOPA（International FOP Association）

く 第 3 回 目 で す。 そ の 前 日 に は FOP Connection Registryと FOP Italia の共催によりイタリアのサルデーニャ島で行われMedical Advisory Board Meeting という会議が行われ、私もた国際会議に参加してきましたので、報告させていただきます。

参加を要請されましたが、前回に引き続き日本での仕事の都合サルデーニャ島は地中海にある大きな島で、観光地として有名で出席できませんでした。これは IFOPA として行う患者レジです。ホテルの前からは地中海の美しい風景を一望することがストリー（患者さんのデータベースと考えてよいと思います）できました（写真 1）。主たる会議は 10 月 13 ～ 14 日に行わに関する会議で、世界中の患者さんの情報を集めるためにオンれた FOP Drug Development Forum で、2016 年 10 月 に 続ラインでの登録を可能とするものです。Newsletter9 号でも書1

きましたように、この登録システムの目的は情報の収集、集約表がありました。日本からは前回と同じく片桐先生（写真 2）化にあると思われ、研究者や企業が IFOPA と交渉して、デーと戸口田先生が研究成果を報告されました。

タ提供を受けることを可能にするものです。今後薬剤開発を含10 月 15 ～ 16 日 に は、International Clinical Council on

めて様々な形での研究発展に寄与すると考えられ、日本語でのFOP（ICC on FOP）のミーティングが行われました。これは登録も可能になる予定ですので、是非患者さん方には協力して前回ボストンで立ち上げた International Executive Council頂きたいと思います。

on the Clinical Care and Treatment of FOP という会議を改Drug Development Forum は FOP の治療薬開発研究に関す名したもので、これまでの間数回にわたり WEB 会議を開いて、る大きな集まりで、21 カ国から 170 名以上が参加し、前回のこの名称を含めて活動計画を練ってきました。この活動につい15 カ国・168 名からさらに増加しました。中国、韓国、インド、ては別の項で説明いたします。

ロシアから新たな参加者があったようです。参加者は臨床医、

このように、FOP に対する薬剤開発を軸に実に充実した日々研究者、製薬企業、IFOPA 関係者等で、日本からは私と埼玉医を過ごしました。世界の FOP 研究に関する情報をまとめて得科大学の片桐先生、京都大学 iPS 研究所の戸口田先生、他大学るにはまたとない機会であり、次回の開催は未定ではあります

や製薬会社の研究者などが参加し、さらに海外在住の日本人研が、できるだけ毎回参加して日本の患者さんに情報を提供して究者も参加していました。プログラムの概要は別表の通りです

いく予定です。

が、例年通り 2 日間のスケジュールは目いっぱいで、FOP 治療薬の開発、特に新しい創薬の流れや今後への期待など多くの発FOP Drug Development Forum 主なプログラム

写真 1

写真 2

【10 月 13 日】◦ Welcome and Opening, Accelerating the Path toApproval in Rare Diseases◦ F OP Talks, Session 1 : Advances in FOP
Clinical Research◦ FOP Talks, Session 2 : Building the Foundation
for Future Clinical Trials◦ FOP Talks, Session 3 : Receptor Targeting inFOP◦ The International Clinical Council on FOP◦ The International FOP Association◦ FOP Patient Panel【10 月 14 日】◦ F OP Talks, Session 4 : New Therapeutic
Approaches to FOP◦ FOP Talks, Session 5 : Disease Mechanisms
with Potential Impact for Future Drugs◦ Panel Discussion on FOP Drug Development◦ FOP Community Advocate

平成29年度進行性骨化性線維異形成症（FOP）研究班報告会
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

2芳賀信彦

2017 年 11 月 25 日に平成 29 年度進行性骨化性線維異形がイタリアでの会議の様子を中心に報告した後、戸口田先生、成症（FOP）研究班報告会を東京大学医学部附属病院で行い片桐先生よりそれぞれ FOP に対する薬剤開発の状況について、ました。1 年前の 11 月に引き続き 3 回目の開催になります。

患者さんやご家族にも分かりやすく説明して頂きました。

当日のプログラムを別紙に示しますが、今回は京都大学におけ研究報告会に引き続いて、同じ会場で J-FOP 患者家族交流る治験の開始ということもあり、非常に多くの患者さん・ご家会が行われました。これは患者会が主催したもので、患者さん族が参加し、皆が熱心に報告を聞いていました（写真）。芳賀の年齢層別にグループに分かれ、それぞれに研究者も陪席して様々なテーマについて話し合いが行われました。1 時間以上に2 年連続で報告会を開催させて頂きました。われわれ研究班

わたり熱心に意見が交わされ、最後に各グループから話し合わには、患者さんやご家族に研究成果を適切な形でお伝えする責れた内容が報告されました。年齢層の最も高いグループから、務があります。研究報告会は互いに顔が見える形で成果をお伝患者さんのお父様が代表してされたお話は、大変心に残るものえする貴重な機会ですので、今後もできるだけ開催していきたでした。また 2017 年は残念ながら 2 名の患者さんが若くしいと思います。て亡くなりました。うち 1 名のお母さまからは患者会に手記

平成 29 年度 FOP 研究班報告会プログラムが寄せられましたが、こちらも親御さんの思いがひしひしと伝わるものでした。

①「国内・国外の FOP 研究の現状」
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科
芳賀信彦②「シロリムスを用いた治験について」京都大学 iPS 細胞研究所
戸口田淳也③「FOP に向けた抗 ALK2 抗体の開発」
埼玉医科大学ゲノム医学研究センター病態生理部門
片桐岳信

H29 年度

脊柱靭帯骨化症に関する調査研究班

班会議報告

平成 29 年度は前年度に引き続き、FOP に関しては調査研究を中心に、東京医科歯科大学整形外科の大川淳教授が代表を務められる「脊柱靭帯骨化症に関する調査研究班」のもとで活動をしました。
第 1 回班会議は 7 月 15 日、第 2 回班会議は 11 月 25 日に、いずれも東京医科歯科大学で開催され、FOP に関しては第 1 回では芳賀が「進行性骨化線維異形成症：研究の展と海外動向」を、第 2 回では芳賀が「FOP 臨床研究と日本における治験の状況」について発表しました。ここでは第 2 回班会議における発表内容について紹介させていただきます。

「FOP 臨床研究と日本における治験の状況」
東京大学リハビリテーション医学

芳賀信

彦

FOP 研究班は、国内の疫学調査（日本における患者数を 60患者さんの移動能力や機能障害、生活の質（QOL と呼びます）～ 84 名と推計）と研究班班員が診療にあたっている患者さん等も調査してきまし、2017 年に国際誌に発表しました。バーの情報に基づき、①診断法検討、各種学会等での発表を通じ早セル指数という指標で調べた患者さんの年齢と日常生活活動期診断につなげること、② QOL 調査等の自然歴把握を行い治（ADL と呼びます）の関係では、年齢が上がるほど ADL が低療薬治験への準備とすること、③診断基準の確立を通じ難病指下していました。しかし J-HAQ という指標を使って同じ患者定を得ること（2015 年 7 月 1 日に指定）、④ FOP に関するさんの機能障害の変化を 4 年間に渡って調べた結果では、4 年情報を発信すること、を大きなテーマに活動してきています。

間の間に明らかな低下はありませんでした。生活の質（QOL研究班では現在までに国内 46 名の患者さんの情報を収集し、と呼びます）を SF-36 という指標で調べた結果では、身体機その結果を集計しています。その成果、特に早期の診断につな能のカテゴリーのみ標準値を下回っていますが、やはり 4 年がる特徴を見出し公表することで、日本では FOP の診断が早間の間に明らかな低下を認めませんでした。

期に行われるようになりました。具体的には 2007 年までに出

日本における薬剤開発については、京都大学 iPS 研究所の生した患者さん 22 名中 16 名が 5 歳以降に診断されていたの戸口田淳也教授を中心にシロリムス（ラパマイシン）の治験がに対し（前日のまれな遺伝子変異を持つ患者さん 3 名を含む）、国内多施設共同医師主導治験という形で行われることになり、2008 年以降に出生した 7 名中 5 名は 0 歳、1 名は 1 歳で診

すでに京都大学医学部附属病院で開始されたこと、埼玉医科大断されていました。この早期診断への流れは、研究班の活動の学ゲノム医学研究センターの片桐教授らは ALK2 の細胞外領大きな成果と考えています。

域に結合する抗体を第一三共との共同研究で開発していること
3

を報告しました。その他海外では、レチノイン酸受容体γ作動

アクチビン抗体 REGN2477 の第Ⅰ相治験が Regeneron 社に薬である Palovarotene の治験が Clementia 社により進めらより行われており、イギリス・アメリカなどでの第Ⅱ相治験がれ、第Ⅱ相治験で異所性骨化体積の抑制が確認され、第Ⅲ相の計画されていること、などを報告しました。

企業主導治験が日本を含む 14 ヵ国で計画されていること、抗ICC on FOPの活動について
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科
イタリア・ミーティング参加報告で少しふれましたように、

芳賀信

彦います。

現 在 ICC on FOP と い う 組 織 が 活 動 し て い ま す。 こ れ は

私は出版委員会に属しており、1995 年に発行され 2011 年

2016 年にボストンで行われた Drug Development Forum のに 改 訂 さ れ た FOP の 診 療 ガ イ ド ラ イ ン（The Medical

翌 日 に International Executive Council on the ClinicalManagement of FOP： Current Treatment

Care and Treatment of FOP という形で Kaplan 先生の呼びConsiderations）の改訂作業をまず行っているところです。

か け に よ り 立 ち 上 げ た 組 織 で、 そ の 後 の 話 し 合 い の 中 で診療ガイドラインとは、医師や医療従事者が FOP 患者さんをInternational Clinical Council on FOP（ICC on FOP）とい診療する際に参考にするもので、非常に大きな意味を持っていう 名 称 に 変 わ り ま し た。 年 1 回 の 対 面 で の 会 議 の ほ か は、ます。IFOPA のホームページからダウンロードできることもWEB 会議を不定期に行っています。これは、IFOPA と独立しあり、日本でも多くの医師が参考にしています。ガイドラインた立場で、FOP の臨床経験の多い臨床医が集まり、FOP の診は医学の進歩に伴い定期的な見直しを行う必要があり、2019療に関わる様々な問題を議論する組織です。北米、南米、欧州、年頃の改訂版発行を目指しているところです。

アフリカ、アジアの各国から約 20 名のメンバーが選出されて他には、企業が主導して行われている治験に、独立した立場おり、日本からは芳賀が参加しています。中に 5 つの委員会（ガでアドバイスを行うなど重要な責任をこの組織は担っていま

バナンス・メンバーシップ委員会、倫理委員会、広報委員会、す。各国の代表者が知恵を絞って FOP 患者さんに役立つ活動

出版委員会、臨床治験委員会）が組織され、それぞれ活動してを進めていきたいと思いますので、見守っていてください。

第 12 回 国際 BMP カンファレンスのご案内
2018 年 10 月 24 日 か ら 28 日

学分野の宮園浩平教授（写真）が主催することになり、その組まで、東京大学本郷キャンパスにあ織委員会には芳賀のほか、FOP 研究に関係する片桐岳信先生

る伊藤国際学術研究センター伊藤謝（埼玉医科大学ゲノム医学研究センター）、戸口田淳也先生（京恩ホールで第 12 回国際 BMP カン

都大学 iPS 細胞研究所）などが入っています。FOP に関するファレンスが開催されます。BMP多くの発表が行われる予定ですし、海外からはペンシルバニアと は 骨 形 成 タ ン パ ク 質（Bone

大 学 の Frederic Kaplan 先 生、IFOPA の Moira Liljesthröm

Morphogenetic Protein） の こ とさん（息子さんの Manuel 君が FOP です）の他、FOP 研究で、文字通り体の中で骨を作るのにに携わる多くの研究者が招待されます。28 日の午後には市民重要な役割を担っているタンパク質です。一方 FOP の原因遺公開講座が行われ、片桐先生、Kaplan 先生、Moira さんも参伝子が規定する ACVR1 というタンパク質は BMP の受容体加予定ですので、是非皆様ご参加ください。市民公開講座をはの一部であり、ACVR1 が BMP と結合して骨を形成する信号じめとした詳細な情報は、ホームページで順次公開されていくを伝達することが分かっています。つまり FOP と BMP は非予定です。

宮園浩平教授常に深い関係があり、FOP に関する研究を行っている研究者たちは、BMP の研究も行ってきました。
国際 BMP カンファレンスは 1994 年から世界各国においてホームページ：
http://www.cellular-biochemistry-tmdu.net/bmp2018/

開催されている BMP 研究では最も歴史があり規模も大きな国際学会です。今回この学会を、東京大学医学系研究科分子病理4（東京大学医学部附属病院リハビリテーション科芳賀信彦）