厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患等克服研究事業（難治性疾患克服研究事業））
分担研究報告書
進行性骨化性線維異形成症（FOP）の臨床データベース構築に関する研究
研究分担者

芳賀信彦

東京大学医学部附属病院ﾘﾊﾋﾞﾘﾃｰｼｮﾝ科教授

研究分担者

片桐岳信

埼玉医科大学ｹﾞﾉﾑ医学研究ｾﾝﾀｰ病態生理部門

研究分担者

鬼頭浩史

名古屋大学大学院医学系研究科整形外科

研究分担者

須佐見隆史

教授

准教授

東京大学医学部附属病院
顎口腔外科・歯科矯正歯科

准教授

研究分担者

中島康晴

九州大学大学院医学研究院整形外科学分野

研究分担者

神薗淳司

北九州市立八幡病院小児救急ｾﾝﾀｰ 小児科部長

研究協力者

中原康雄

東京大学医学部附属病院ﾘﾊﾋﾞﾘﾃｰｼｮﾝ部

研究要旨

准教授

助教

進行性骨化性線維異形成症の臨床データベース構築を目指した調査を行い、日本人の患者数を 60-84 名と推計した。患者は平均 3.3 の診療科を受診し、専門家のいる大学病院などに集中していることが示唆された。研究班活動により早期診断患者が増えている可能性があり、今後も患者データベースの構築、早期診断された患者に対する適切な指導、サポート体制を構築する必要がある。
Ａ．

研究目的

進 行 性 骨 化 性 線 維 異 形 成 症

後回答が増えたため、改めて報告する。
１）関連学会に対するアンケート調査（ Fibrodysplasia Ossificans Progres-日本整形外科学会認定施設（2027 施設）、siva: FOP）は筋肉、腱、筋膜、靭帯などの日本リハビリテーション医学会研修施設

軟部組織に進行性の異所性骨化を生じ、関（415 施設）、日本小児科学会専門医研修施

節や脊柱の可動域制限・変形を生じる疾患

設（526 施設）の延べ 2968 施設を対象とし、である。世界的に有病率は 200 万人に 1 名

FOP 患者の診療経験を訊ねるアンケート調とされているが、日本における患者数は不査を行った。今回は患者個人情報に配慮し、明で、疫学的データもない。本研究の目的

患者の性別、診察状態（現在診療中、過去は、FOP の臨床データベース構築を目指し、に診療していた、死亡、のいずれか）、最終

関連学会、患者さんへのアンケート調査を診察時の年齢層（10 歳未満、10～19 歳、20通じて疫学的データを収集するとともに、～29 歳、30～39 歳、40～49 歳、50 歳以上）

FOP 研究班のメンバーが実際に診療していのみを調査した。

る患者の状況を把握することである。

２）患者会を通じたアンケート調査
FOP 患者会の会員に対し、現在診療を受Ｂ．研究方法

けている、あるいは過去に診療を受けたこ以下の３つの調査を行った。なお１）おとがある医療機関および医師名を訊ねた。

よび２）の途中経過に関しては平成 19 年度

３）FOP 研究班のメンバーによる診療状況の本研究班報告書に記載してあるが、そのFOP 研究班メンバー（脊柱靭帯骨化症に関する調査研究斑の研究分担者・研究協力の他の病院 22、診療所 4 であった。

者）が実際に診療している患者の人数、性３）FOP 研究班のメンバーによる診療状況

別、初診時年齢、診断時年齢、遺伝子解析

FOP 研究班のメンバーが診療している患の有無と結果を調査した。

者数は調査できた範囲で、東京大学 12 名、（倫理面での配慮）

名古屋大学 10 名、九州大学 4 名、北九州市

本研究は東京大学医学系研究科倫理委員

立八幡病院 10 名、埼玉医科大学 1 名の延べ会の承認を得て行った。

37 名であり、重複の 1 名を除くと実数は 36名であった。これは１）で推計した患者数

Ｃ．研究結果の 43～60％に相当した。36 名中、男 22 名、１）関連学会に対するアンケート調査

女 14 名で、遺伝子解析は 31 名で行われ、1469 施 設 か ら 回 答 を 得 た （ 回 収 率30 名で結果が判明していた（1 名は解析中）。

49.5％）。FOP の診療経験があると答えたの全例で ACVR1 の変異を認め、28 名が common

は 65 施設であり、のべ患者数は 97 名であmutation とされている 616G>A (R206H)、1った。この中には、多くの重複が含まれる名が 776G>A (R258S)、1 名が 587T>C (L196P)と考えるが、明らかな重複を除くと患者数であった。初診時年齢は 0～39 歳であり、は 90 名であり、性別は男 47 名、女 40 名、FOP 研究班の活動が軌道に乗った 2008 年以不明 3 名であった。診察状態は現在診療中

降に出生した患者 7 名では、2 名が 0 歳、260 名、過去に診療していた 24 名、死亡 4名が 2 歳、1 名が 5 歳で初診していた。診名、不明 2 名であった。これより患者数を断時年齢が判明しているのは 25 名で、0～60-84 名とすると、調査年の日本の人口は20 歳で診断を受けていた。FOP 研究班の活128,000,000 人なので、有病率は 152-213

動が軌道に乗った 2008 年以降に出生した万人に一人と推計でき、海外の 200 万人に患者 3 名は全員 0 歳で診断を受けていた。

一人というデータに一致した。最終診察時の年齢は、10 歳未満 19 名、10～19 歳 36 名、Ｄ．考察

20～29 歳 13 名、30～39 歳 13 名、40～49

本研究の１）より、日本人の FOP 患者数

歳 3 名、50 歳以上 3 名、不明 3 名であった。

を 60-84 名、有病率を 152-213 万人に一人

２）患者会を通じたアンケート調査と推計した。この有病率は、海外の 200 万19 名の患者から回答を得た。性別は男 8人に一人というデータに一致した。最終診

名、女 11 名、年齢は 4～47 歳（平均 22 歳）

察時年齢が 50 歳以上の患者が 3 名おり、長であった。患者 1 名あたりの受診診療科数期生存が可能であることが示唆された。

は 1～6（平均 3.3）でのべ 62 科にわたり、本研究の２）より、患者は平均 3.3 の診その内訳は、整形外科 34、小児科 9、内科療科を受診しており、整形外科が最も多く、5、歯科口腔外科 3、漢方 2、その他 5、不大学病院を中心に診療を受けておることが明 3 であった。受診医療機関の種別では、分かった。研究３）の結果とあわせると、大学病院 23、小児病院 8（肢体不自由児施希少疾患である FOP の患者は、専門家のい設を含む）、リハビリテーション病院 5、そる大学病院などに集中していることが示唆された。
FOP 研究班は 2007 年に設立され、ホームＧ．研究発表ページ、Newsletter 等を通じて研究成果等1.論文発表の広報活動を展開している。また埼玉医科

1) Jiao S, Zhang Y, Ma W, Haga N: FOP

大学ゲノム医学研究センターで行う遺伝子

in China and Japan: an overview

解析、研究者による早期 X 線診断の検討なfrom domestic literatures. Am J

ど、早期診断に向けた取り組みを行っていMed Genet Part A 161A: 892-893,

る。今後はこれらの活動が本当に早期診断

2013につながっているかを、対象患者数を増や2.学会発表して検討する必要があり、このために正確

1) Haga

N,Nakahara

Y, Ogata

N:Supportin

な情報に基づく患者データベースの構築をAmbulationandits進める予定である。また近年は異所性骨化Patients

withを生じる前の 0 歳での診断が多くなっていOssificans Progressiva. The 14th

る。早期診断された患者に対する、フレア

Congressof

theアップや異所性骨化を予防するような適切Society

forProsthetics

な指導、患者・家族会の協力を得た適切なOrthotics (ISPO 2013), 2013.2.4-7,サポートの体制も構築する必要がある。

Hyderabad (India)

FibrodysplasiaInternationalＨ．知的財産権の出願・登録状況
Ｅ．結論
FOP の臨床データベース構築を目指し、関連学会、患者さんへのアンケート調査を通じて疫学的データを収集し、FOP 研究班のメンバーが実際に診療している患者の状況を把握した。日本人の FOP 患者数を 60-84名、有病率を 152-213 万人に一人と推計した。患者は平均 3.3 の診療科を受診しており、整形外科が最も多く、専門家のいる大学病院などに集中していることが示唆された。FOP 研究班の活動により早期診断患者が増えている可能性があり、今後も正確な情報に基づく患者データベースの構築を進めるとともに、早期診断された患者に対する適切な指導、サポート体制を構築する必要がある。
Ｆ．健康危険情報
総括研究報告書にまとめて記載

該当なし

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