FOP Newsletter
Vol.6, No.1, Mar 2015

事務局：
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科
芳 賀 信 彦〒 113 － 8655 東 京 都 文 京 区 本 郷 7 － 3 － 1
Email：fopkenkyuhan-office@umin.net

厚生労働省・難治性疾患克服研究事業
進行性骨化性線維異形成症に関する調査研究班
URL：h ttp ://fo p .u min .jp

Contents：① FOP 研究班 Newsletter 第 9 号発行のご挨拶④ 次回班会議の案内と問い合わせ先② FOP Drug Development Forum 参加報告

⑤ 研究協力のお願い③ H26 年度 脊柱靭帯骨化症に関する調査研究班 班会議報告「進行性骨化性線維異形成症－多施設共同研究の進捗状況－」

FOP 研究班 Newsletter 第 9 号発行のご挨拶
Newsletter の第 9 号（Vol.6, No.1）をお届けいたします。

長を示す病気、さらに重症で長期生存が困難なタナトフォリッまずは事情により前号から期間が空いてしまったことをお詫

ク骨異形成症という病気の iPS 細胞を用いた研究から、スタび申し上げます。前号の「発行のご挨拶」では、STAP 細胞チンという薬が有効である可能性が示されました。これはマウ開発を大きなニュースとして取り上げました。その後の経過はスを用いた研究で、まだ実際の患者さんでは試されていません

皆様ご存知の通りです。残念な結果ですが、iPS 細胞の方の研が、臨床応用につながり得る研究として注目されています。

究は順調に進んでいます。昨年 9 月には理化学研究所の高橋

本 号 で は、 昨 年 11 月 に ア メ リ カ の ボ ス ト ン で 行 わ れ た

政代先生らが中心となり、加齢黄斑変性という視力が低下する

FOP に関係する国際会議を中心に報告します。もう一つ、昨難病に対し、iPS 細胞から作った網膜細胞を移植する手術が行年 6 月 14 日と 11 月 29 日に東京医科歯科大学で行われた「脊われ、iPS 細胞の世界初の臨床応用として注目を浴びました。

柱靭帯骨化症に関する調査研究」
班会議についても報告します。

骨に関する研究も行われており、やはり 9 月に京都大学 iPS（事務局

東京大学医学部附属病院リハビリテーション科細胞研究所の妻木範行先生らにより、軟骨無形成症という低身芳賀信彦）

芳賀信彦

FOP Drug Development Forum 参加報告
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

昨 年 11 月 に IFOPA（International FOP Association） のきましたので、内容について報告させていただきます。主たる主催によりアメリカのボストンで行われた国際会議に参加して会議は 11 月 21 ～ 22 日に行われた FOP Drug Development1Forum で す が、 そ の 前 日 に FOP Registry Advisory Board

製薬会社の研究者が参加し、他に在米の日本人研究者も参加しMeeting という小さな会議が行われ、私も参加を要請されましていました。プログラムの概要は別表の通りですが、初日は朝たので出席してきました。

8 時半から夕方 6 時まで、二日目は朝 8 時から午後 3 時までス

FOP Registry Advisory Board Meeting には、臨床医 13 名、ケジュールは目いっぱいで、難病の治療薬に関するアメリカや製薬企業 3 名、IFOPA 関係者 4 名、ソフト会社 2 名が参加しヨーロッパの体制から、様々なアプローチによる FOP 治療薬ました。これは IFOPA として、患者レジストリー（患者さんの開発、そしてそれを市場に出すために臨床試験のデザインまのデータベースと考えてよいと思います）を作成することになで多くの発表があり、さらに小グループに分かれてのディスカッり、この方向性を話し合う会議でした。オンラインでの登録をションもありました。ここでは、現在注目を浴びている FOP可能とし、世界から 800 名以上の患者さんの登録を目指すとの治療薬の治験と、それに至った経緯について、この会議で発表ことです。このレジストリーは、患者さんや家族などが登録すされた情報を中心にお伝えします。

る Patient Portal と、医師などの医療者が登録する Medical2011 年、Nature Medicine と い う 医 学 雑 誌 に、RAR γ

Portal より構成され、前者は 2015 年初頭、後者は 2015 年中

agonist（レチノイン酸受容体γ型の作動薬）が外傷による異の 開始を目指すとのことでしたが、現時点でいずれも始まって所性骨化のモデルマウスで異所性骨化を抑制する、という報告いません。Patient Portal の内容は、診断、異所性骨化、異所が掲載されました。モデルマウスとは、人と同じ病気を再現し性骨化以外の徴候、QOL、ケアと治療から構成され、6 ヶ月毎たネズミのことです。報告者はペンシルバニアの Thomasに登録を更新するとのことです。こちらに関しては、ソフト会

Jefferson 大学医学部の Iwamoto 先生という日本人（現在はフィ社よりデモがありました。Medical Portal の内容は、初発の症

ラデルフィア小児病院に勤務）で、今回の会議にも参加してい状、フレアアップの情報などから構成される予定です。この登ま し た。 こ の RAR γ agonist の う ち の 一 つ の 薬 物 で あ る録システムの目的は情報の収集、集約化にあると思われ、研究

palovarotene という薬は、慢性閉塞性肺疾患という呼吸器の病者や企業が IFOPA と交渉して、データ提供を受けることを可

気の治療薬として治験が行われたことがあり、人に使用した際能にすると説明されていました。しかし個人情報の取扱いはまの安全性がすでに確立されているものでした。治験とは、医薬だ確定できていない様子で、超えるべきハードルは多いと感じ品や医療機器の製造販売に関して、法律上の承認を得るためにました。いずれシステムが整う時点で、各国語に翻訳され、日行われる臨床試験のことで、3 つの段階があります。第１相試

本からの登録も可能になると思われます。

験では健常成人を対象とし、薬の薬物動態や安全性を検討しま

さて Drug Development Forum（写真）の方ですが、これはす。第２相試験では少数の患者さんを対象に、薬の有効性・安FOP の治療薬開発に関する大きな集まりで、16 ヶ国から 128

全性・薬物動態などを検討します。第３相試験ではより多くの名 が 参 加 し ま し た。 参 加 者 は 臨 床 医、 研 究 者、 製 薬 企 業、患者さんを対象に、有効性や安全性を検討します。第２相と第IFOPA 関係者等で、日本からは私と埼玉医科大学の片桐先生、３相の試験では、プラセボと呼ばれる偽薬を使った場合と実際FOP Drug Development Forum プログラム【11月21日】
・Regulatory Perspective on FOP Drug Development
・F OP Talks, Session 1: Clinical Trial Design andBiomarkers in FOP
・FOP Talks, Session 2: Natural History of FOP
・FOP Talks, Session 3: Tools for FOP Drug Screening &Development
・Patient Panel【11月22日】
・Patient-Centered Healthcare: A View of FOP
・FOP Talks, Session 4: Therapeutic Approaches to FOP,
Part I・FOP Talks, Session 5: Therapeutic Approaches to FOP,
Part II・Working Lunch and Discussion Groups2

の薬を使った場合の比較を行います。palovarotene は慢性閉塞対象とし palovarotene かプラセボを投与します。患者さんに性肺疾患を対象に第２相試験が行われましたが、有効性が不十フレアアップが生じると、7 日以内に薬の服用（内腹薬です）分とのことで第３相試験に進まなかったようです。その後、を開始し、これを６週間続けます。この間、薬の効果や安全性RAR γ agonist を FOP のモデルマウスに使用したところ、異に関する様々な評価を行い、異所性骨化が防げるかを検討する所性骨化の抑制に有効であったとの報告が、昨年 9 月の米国骨のです。最新の情報では、すでに 8 人目の患者さんがこの治験代謝学会議でペンシルバニア大学の Chakkalakal 先生らによっに加わったとのことです。この治験の結果が出るにはまだ時間て発表されました。これらの研究から、palovarotene を FOPがかかるかもしれませんが、楽しみに待ちたいと思います。の治療薬として使用する下地ができたわけです。

Drug Development Forum ではこの palovarotene だけでな

カナダの Clementia という会社はこの palovarotene の権利く、治療薬開発に関する多くの報告がされていました。将来的をそれまで保有していたロッシュ社から譲り受け、FOP 治療薬に複数の治療薬が使えるようになり、患者さんの症状に応じてとしての治験を始めると昨年 7 月に公表しました。当初はアメ使い分けることができれば、と思いながら、私は日本に帰ってリカの 2 施設で開始し、今年に入りフランスの 1 施設が加わりきました。

ました。これは第２相試験で、15 歳以上の FOP 患者 24 名をH26年度脊柱靭帯骨化症に関する調査研究班

班会議報告

平成 26 年度より、厚生労働省の研究班に関する考え方が変更になり、FOP に関しては調査研究を中心に、新たに東京医科歯科大学整形外科の大川淳教授が代表を務められる「脊柱靭帯骨化症に関する調査研究班」のもとで活動を継続することになりました。
第 1 回班会議は 6 月 14 日、第 2 回班会議は 11 月 29 日に、いずれも東京医科歯科大学で開催され、FOP に関しては芳賀が多施設共同研究について発表しました。

「進行性骨化性線維異形成症－多施設共同研究の進捗状況－」
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

FOP 研究班では平成 26 年度より、それまで行ってきた研究を整理し、3 つのプロジェクトとして進めることになりました。いずれも互いに関連しますが、重要な研究です。ここではそれぞれについて概要を説明します。

芳賀信

彦

医師が診療している患者さんのデータを登録し、その後患者会等の協力を得ながら対象を広げていく予定です。
現時点で研究班メンバーが診療している患者さんは 38 名で、そのうち 32 名では遺伝子解析が行われています。これらの患者さんの診断時年齢の分析では、FOP 研究班が発足した【Project 1：日本人患者データベース確立】2008 年までの研究班アンケート調査で国内の FOP 患者数

平成 20 年以降は、0 歳時に診断がつくことが明らかに多くなっていることが分かっています。

は 60-84 名と推定されており、患者さんは比較的少ない医療機関に集中しています。また原因となる遺伝子の解析が埼玉医【Project 2：FOP 診断基準策定】

科大学ゲノム医学研究センターで継続的に行われています。そ従来、FOP のしっかりとした診断基準は存在せず、先天性こで多角的に患者さんの情報を分析し、情報を発信する目的で、の母趾変形と進行性の異所性骨化としている論文がほとんどで患者さんのデータベース構築に着手しました。まずは研究班のした。しかし FOP という疾患の周知により、異所性骨化出現

3前に診断を受けることが多くなり、また典型的でない症状や経【Project 3：診療・ケアガイドラインの策定】

過を示す患者さんの存在も明らかになってきました。そこで、国際的な組織である IFOPA は、FOP の治療ガイドラインを異所性骨化出現前の診断も可能とするような診断基準の策定を公表しています。しかしこれには、日本で入手できない薬剤が進めることになりました。

含まれる、ケアに関する記述が少ないという問題点があり、ま今までに研究班では、九州大学の中島先生らが足の母趾エッた日本語のガイドラインに対する患者さん側からの要望もあり

クス線所見、名古屋大学の鬼頭先生らが手や頸椎のエックス線ました。そこで研究班が主体となり、日本版の診療・ケアガイ所見に関する詳細な報告を行ってきました。そこで特に乳幼児ドラインを作る予定です。これは時間のかかる作業であり、当期までの患者さんのエックス線写真を収集し、診断基準を作っ面は 3 年間かけて第 1 版を作る予定です。完成したガイドラていく予定です。

インは、研究班のホームページで公開し、適宜修正を加えていくことを考えています。

次回班会議の案内と問い合わせ先FOP の研究グループが所属する脊柱靭帯骨化症研究班の、平成 27 年度第 1 回班会議は 6 月 20 日㈯に開催される予定でせ る か、 研 究 班 の 専 用 メ ー ル ア ド レ ス（fopkenkyuhanoffice@umin.net）までご連絡ください。

す。参加を希望される患者さんやご家族は、患者会に問い合わ

研究協力のお願い東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

芳賀信彦

FOP 研究班では、数少ない患者さんの臨床情報をできるだのない範囲で是非今後ともご協力を頂きたいと考えています。

け収集し、病態の解明や適切な治療・ケアにつなげるため、様々また、患者さんを診察している医療機関の方々にも、研究へな研究を行い、患者さんやご家族の方にもご協力頂いています。の協力をお願いすることがございます。この研究も厚生労働省

患者さん方にご協力頂く研究には、病状や合併症、生活などと文部科学省による「人を対象とする医学系研究に関する倫理に関するアンケート調査、病気の評価に関する調査、そして治指針」に従って行っておりますので、ご協力の程宜しくお願い

療に関する調査などが含まれ、それぞれ研究班員の一部または申し上げます。

全員が関与して行っています。また、それぞれの研究は、厚生

なお研究に関するお問い合わせは、以下までお願い致します。

労働省と文部科学省による「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」に従い、該当する病院や研究機関の倫理委員会で連絡先・問合せ先：東京大学医学部附属病院審査を受けた上で行っています。もちろん個人情報の保護にはリハビリテーション科最大限の注意が払われ、氏名、住所など個人が特定されるよう芳なデータは公表されません。

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信彦

電子メール：FOP 調査研究班専用アドレス

FOP は患者さんの人数が少ない疾患ですので、一人の方に多くの研究協力依頼が行くことになると思いますが、差し支え賀fopkenkyuhan-office@umin.net
住所：〒 113-8655

東京都文京区本郷 7-3-1