＊2023年 5 月改訂（第 2 版）

日本標準商品分類番号

2021年 6 月作成（第 1 版）

87399

貯法：室温保存有効期間：36ヵ月

急性肝性ポルフィリン症治療薬
ギボシランナトリウム注射液

承認番号30300AMX00292000

販売開始

2021年 8 月

劇薬、処方箋医薬品注）注）注意−医師等の処方箋により使用すること

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

3．組成・性状
3．1 組成
販
成
有効成分

売名

ギブラーリ皮下注189mg

分

1 バイアル中の含量（ 1 mL）

ギボシランナトリウム

添加剤

200mg
（ギボシランとして189mg）

リン酸：適量水酸化ナトリウム：適量
注射用水：適量

3．2 製剤の性状
販 売 名

ギブラーリ皮下注189mg

性状

無色〜黄色澄明の液pH

6.0〜8.0

浸透圧比

約1.0（生理食塩液に対する比）8．2 本剤投与により、ALT又はASTの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、投与開始前に肝機能検査を行い、投与開始後 6 ヵ月間は月 1 回を目安に、それ以降は定期的に肝機能検査を行うこと。重度の肝機能検査値異常や、臨床的に顕著な肝機能検査値の変動が認められた場
合は、休薬又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
本剤の投与を再開する場合は、肝機能検査値が改善したことを確認した上で、用量を 1 回1.25mg/kgとする等、慎重に投与を再開し、その後も患者の状態を観察しながら必要に応じて 1 回2.5mg/kgへの増量を検討すること。
［11．1．2参照］
8．3 本剤投与により、血清クレアチニンの上昇又はeGFRの低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査すること。［11．1．3 参照］

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．2 腎機能障害患者
重度の腎機能障害患者は臨床試験では除外されている。
［16．6．2 参照］
9．3 肝機能障害患者
中等度及び重度の肝機能障害患者は臨床試験では除外されている。［16．6．1 参照］

4．効能又は効果
急性肝性ポルフィリン症

5．効能又は効果に関連する注意
本剤は臨床症状及び生化学検査等により急性肝性ポルフィリン症と診断された患者に投与すること。

6．用法及び用量
通常、12歳以上の患者には、ギボシランとして2.5mg/kgを 1 ヵ
月に 1 回皮下投与する。

7．用法及び用量に関連する注意
本剤の投与が予定から遅れた場合は、可能な限り速やかに投与を行い、以後、その投与を起点とし、 1 ヵ月間隔で投与すること。

8．重要な基本的注意
8．1 本剤投与により、アナフィラキシーなどの重度の過敏症反応が起こることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、このような症状の発現に備え、緊急処置をとれる準備をしておくこと。［11．1．1 参照］

9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギにおいて、本剤の臨床推奨用量における曝露量未満で着床後胚損失率及び総吸収胚数の高値、生存胎児数の低値、全胚・胎児死亡並びに流産、臨床推奨用量における曝露量の3.2倍で骨格変異（胸骨の非対称、変形、化骨中心分離）が認められ、これらの所見は母動物の体重及び摂餌量の低値を伴うものであった。
9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットにおいて、高用量（30mg/kg）
投与時に 4 例中 1 例で乳汁中に本薬がわずかに検出されたが、母動物における血漿中濃度の 1 /10未満であった。ヒトでの乳汁移行に関するデータ及びヒトの哺乳中の児への影響に関するデータはない。
9．7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9．8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

−1−

10．
相互作用

14．適用上の注意

10．2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

14．1 薬剤調製時の注意
14．1．1 外観に異常を認めた場合や、溶液に変色や不溶性微粒子が認められた場合は、使用しないこと。なお、本剤は、無色〜黄色澄明である。
14．1．2 患者の体重に基づき、投与液量を算出すること。また、投与に必要な液量を正確に吸引できるよう、適切な小容量注射器を選択すること。
14．1．3 本剤は、 1 回限りの使用とし、使用後の残液は使用しないこと。
14．1．4 他剤とは混注しないこと。

機序・危険因子

CYP1A2の基質と これらの薬剤の血中濃 本剤は、肝臓でのヘム生合なる薬剤度が上昇するおそれが 成経路に対して薬理作用をリドカイン、デュ ある。
有することから、
チトクロー
ロキセチン、テオムP450（CYP1A2）の活性をフィリン等抑制する。
［16．
7．
1 参照］
CYP2D6の基質と これらの薬剤の血中濃 本剤は、肝臓でのヘム生合度が上昇するおそれが 成経路に対して薬理作用をなる薬剤有することから、チトクロー
ロラタジン、パロ ある。
ムP450（CYP2D6）の活性をキセチン、アミト抑制する。
リプチリン等［16．7．1 参照］

11．
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 アナフィラキシー（0.9%）［8．1 参照］
11．1．2 肝機能障害（13.5%）
ALT増加、AST増加、γ-GTP増加等を伴う肝機能障害があらわれることがある。［8．2 参照］
11．1．3 腎機能障害（13.5%）
慢性腎臓病、血中クレアチニン増加、糸球体濾過率減少等があらわれることがある。［8．3 参照］

15．その他の注意＊15．
2 非臨床試験に基づく情報ラットに本薬25、50又は100mg/kgを 1 ヵ月に 1 回皮下投与したがん原性試験において、100mg/kg投与群の雄ラットで良性肝細胞腺腫の発生頻度の増加が認められた。雄ラットに本薬100mg/kgを投与した際の曝露量（AUC）は、ヒトに臨床推奨用量を投与した場合の約42倍であった1）。

16．薬物動態16．1 血中濃度
16．1．1 単回投与
外国人慢性高排出者注1）に本薬0.35、1.0又は2.5mg/kgを単回皮下投与したときの本薬及びアンチセンス鎖の 3 '末端から 1 個のヌクレオチドが欠落した代謝物AS（N-1）
3'の血漿中濃度時間推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。本薬2.5mg/kg投与時のt1/2は10.4 2.62時間、見かけの全身クリアランスは36.7 10.3L/h、見かけの分布容積は524 69.2L（いずれも平均値 標準偏差）であった2）。

11．2 その他の副作用
5 %以上2 〜 5 %未満

眼 障 害
胃腸障害

14．2 薬剤投与時の注意
14．2．1 投与部位は、腹部、上腕部又は大腿部とすること。
同一部位への繰り返し投与は避け、投与毎に投与部位を変えること。
14．2．2 注射部位 1 ヵ所あたりの最大投与液量は1.5mLとすること。

1 〜 2 %未満
結膜出血、眼そう痒
症、霧視腹痛、便秘、下 胃食道逆流性疾 消化不良
痢、悪心、嘔吐 患

一般・全身障 無 力 症、 疲 労、 インフルエンザ
害および投与 注射部位反応注） 様疾患、末梢腫部位の状態 （ 紅 斑、 そう痒 脹感、発疹、腫脹、仏 痛、 内 出 血、皮膚炎、不快感及び出血）、発熱
感染症および インフルエンザ、 胃腸炎、尿路感 気管支炎、下気道感
寄生虫症
上咽頭炎、上気 染
染、気道感染、副鼻道感染腔炎、ウイルス感染
臨床検査

リ パ ー ゼ増加、 アミラーゼ増加、 活性化部分トロンボ血中ホモシステ 血中ナトリウム プラスチン時間延長、イン増加減少、国際標準 C-反応性蛋白増加、比増加
プロトロンビン量増
加、体重減少、体重増加

代謝および栄養障害

食欲減退、脱水 鉄過剰

筋骨格系および結合組織障
害

関節痛、背部痛、 側腹部痛、関節腫脹、筋肉痛、四肢痛 筋痙縮、筋骨格痛、頚部痛

神経系障害

頭痛、片頭痛本薬単回投与時の本薬及び代謝物AS（N-1）
3'の薬物動態パラメータ
測定対象

本薬

浮動性めまい、 味覚異常、感覚鈍麻
錯感覚、振戦精神障害

不安

呼吸器、胸郭および縦隔障
害

咳嗽、呼吸困難、 喘息、鼻出血、気道
口腔咽頭痛
うっ血

皮膚および皮 そう痒症
下組織障害

湿疹、紅斑、発 脱毛症、水疱、多汗疹、蕁麻疹症、爪甲剥離症

そ の 他

過敏症、月経過 動悸、排尿困難、月多経困難症、ほてり、
高血圧

AS（N-1）3'

抑うつ気分、不眠症、精 神 状 態 変 化、 パ
ニック発作

用量（mg/kg）

例数

Cmax
AUClast（ng/mL） （ng・h/mL）

tmax
（h）

0.35

352.1（20.5） 293（32.5） 1.0［0.3, 6.0］

1.03124（ 4.6） 1180（55.1） 4.0［2.0, 6.0］

2.53356（16.6） 4620（15.6） 2.1［2.0, 4.0］

0.35

3

18.3（31.8） 97.1（76.8） 4.0［4.0, 8.0］

1.0

351.2（10.0） 439（45.4） 4.0［4.0, 4.0］

2.53154（20.0） 2270（21.9） 4.0［2.0, 4.0］

Cmax及びAUClastは平均値（%CV）、tmaxは中央値［最小値, 最大値］
本薬の承認用量は2.5mg/kgである。

注1）急性肝性ポルフィリン症に関連する遺伝子変異を有するが、活動性の内臓神経発作は認められない被験者で、健康成人と比べてALA及びPBG高値を示す。
16．1．2 反復投与
外国人急性間欠性ポルフィリン症患者 3 例に本薬2.5mg/kg
を 1 ヵ月に 1 回、 4 回皮下投与したとき、初回投与時及び 4 回目投与時における本薬のCmax（平均値）はそれぞ

注） 2 例に以前の注射部位に、一過性のリコール現象である紅斑が発現した。

れ279及び321ng/mL、AUClast（平均値）はそれぞれ3030−2−及び4130ng・h/mL、代謝物AS（N-1）
3'のCmax（平均値）はそれぞれ132及び123ng/mL、AUClast（平均値）はそれぞれ1880及び1930ng・h/mLであり、本薬及び代謝物AS（N-1）
3'のいずれも蓄積性は認められなかった3）。
16．3 分布本薬のヒト血漿タンパク結合率は、本薬濃度の増加に伴い減少した（本薬 1μg/mLで91.8%、本薬50μg/mLで21.1%）（in vitro）。本薬2.5mg/kgを投与したとき、ヒト血漿タンパ
ク結合率は90%超であると考えられた4）。
急性肝性ポルフィリン症患者等125例から得られた血漿中本薬及び代謝物AS（N-1）3'濃度に基づく母集団薬物動態解析の結果、本薬及び代謝物AS（N-1）3'の見かけの中心コンパー
トメントにおける分布容積（Vd/F）は、いずれも10.4Lと推定された5）。
16．4 代謝
本薬は、エキソヌクレアーゼ及びエンドヌクレアーゼによる加水分解を介して代謝される6）。
本薬は各種チトクロームP450（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、
CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及 びCYP3A4/5） を 阻 害 しなかった。また、本薬は各種チトクロームP450（CYP1A2、CYP2B6及びCYP3A4）を誘導しなかった7）（in vitro）。一方
で、本剤は肝臓でのヘム生合成経路に対して薬理作用を有することから、肝臓のチトクロームP450の活性を抑制する可能性がある。［16．7．1 参照］
16．5 排泄外国人急性間欠性ポルフィリン症患者 3 例に本薬2.5mg/kg
を 1 ヵ月に 1 回、 4 回皮下投与したとき、初回投与時及び4 回目投与時の投与量に対する投与後24時間までの尿中排泄率（平均値）は、本薬でそれぞれ13.5%及び9.63%、代謝物AS（N-1）3'でそれぞれ7.20%及び5.80%であった3）。
16．6 特定の背景を有する患者＊16．
6．1 肝機能障害患者
本剤2.5mg/kgを皮下投与したとき、投与後 2 時間の血漿中本薬及び代謝物AS（N-1）3'濃度（初回投与時及び投与5 ヵ月時）、並びにベースラインからの尿中ALA値及びPBG値の低下率（投与 6 ヵ月時）は、軽度肝機能障害患者（ベースライン時の総ビリルビン又はASTが基準値上限超の患者、 6 例）では肝機能が正常な患者（42例）と比較して臨床的に重要な違いは認められなかった8）。
［9．
3参照］
＊16．
6．2 腎機能障害患者
本剤2.5mg/kgを皮下投与したとき、投与後 2 時間の血漿中本薬及び代謝物AS（N-1）3'濃度（初回投与時及び投与6 ヵ月時）、並びにベースラインからの尿中ALA値及びPBG値の低下率（投与 6 ヵ月時）は、軽度腎機能障害患者（ベースライン時のeGFR（mL/min/1.73m2、以下同様）が60以上90未満、26例）、中等度腎機能障害患者（ベースライン時のeGFRが30以上60未満、11例）及び重度腎機能障害患者注2）（eGFRが15以上30未満、 3 例）では、腎機能が正常な患者（11例）と比較して臨床的に重要な違いは認められなかった9）。［9．2 参照］
注2）腎機能障害の程度がベースライン時は中等度であったが、投与 6 ヵ月時では重度であった患者。

−3−

16．7 薬物相互作用
16．7．1 CYP基質
外国人慢性高排出者注1）10例に本剤2.5mg/kgと各CYP分子種の基質となるカクテルを併用投与したときの各CYP基質の薬物動態に及ぼす影響は、以下のとおりであった10）。
［10．2、16．4 参照］

併用薬

幾何最小二乗平均値の比［90%信頼区間］（本剤併用投与時/基質となる薬剤単独投与時）
CmaxAUClast

カフェイン（CYP1A2の基質）

1.28［1.09, 1.51］

2.07［1.65, 2.60］

ロサルタン（CYP2C9の基質）

0.97［0.765, 1.23］

1.09［0.964, 1.24］

オメプラゾール（CYP2C19の基質）

1.13［0.969, 1.31］

1.57［1.39, 1.78］

デキストロメトルファン（CYP2D6の基質）

2.00［1.59, 2.51］

2.27［1.88, 2.74］

ミダゾラム（CYP3A4の基質）

1.20［1.01, 1.42］

1.39［1.17, 1.64］

併用投与時の解析対象は 9 例

16．8 その他
外国人急性間欠性ポルフィリン症患者 7 例にプラセボ又は本薬2.5mg/kgを 1 ヵ月に 1 回、 4 回皮下投与したとき、ベースラインからの尿中ALA値及びPBG値の低下率（平均値）は、プラセボ群（ 4 例）では大きな変動は認められず、本薬群（ 3例）の投与 1 週時で83.8%及び75.7%、投与 2 週時で82.4%及び82.8%、投与 1 ヵ月時で90.8%及び90.7%であり、その後も維持された［ベースライン時の尿中ALA値及びPBG値は、プラセ
ボ 群 で16.6（7.51‑33.8） 及 び46.2（30.7‑51.8）nmol/mol Cr、本薬群で19.4（11.2‑50.4）及び57.8（42.2‑64.7）nmol/mol Cr：3）中央値（範囲）］。

17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験
17．1．1 国際共同第Ⅲ相臨床試験
急性肝性ポルフィリン症患者94例を対象としてプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した［プラセボ群46例（急性間欠性ポルフィリン症患者43例（うち日本人 2 例）
、多様性ポルフィリン症患者 1 例（日本人）、遺伝子変異未同定の患者 2 例）
、本剤群48例（急性間欠性ポルフィリン症患者46例、遺伝性コプロポルフィリン症患者 1 例、多様性ポルフィリン症患者 1 例）］。二重盲検期間では、プラセボ又は本剤2.5mg/kgを 1 ヵ月に 1 回、 6 ヵ月間皮下投与とされた。その後の継続投与期間では、本剤1.25mg/kg又は2.5mg/kgを 1 ヵ月に 1 回、皮下投与とされた。
主要評価項目である二重盲検期間における急性間欠性ポルフィリン症患者集団でのポルフィリン症複合発作（入院、緊急受診又は自宅でのヘミン静脈内投与を要した発作と定義）の年換算発作回数は以下のとおりであり、本剤群はプラセボ群に対して有意に低値を示した。

二重盲検期間における急性間欠性ポルフィリン症患者集団での複合発作の年換算発作回数
投与群

ガラクトピラノシル）オキシ］ペンタンアミド｝プロピル）アミノ］-3-オキソプロポキシ｝メチル）
5,11,18-トリオキソ-14-オキサ-6,10,17-トリアザノ
ナコサン-29-オイル｝-4-ヒドロキシピロリジン-2イル］メチルとall-P-ambo-2'-O-メチル-P-チオウリジリル（3'→5'）-2'デオキシ-2'-フルオロ-P-チオアデニリル-（3'→5'）2'-デオキシ-2'-フルオロアデニリル-（3'→5'）-2'-デオキシ-2'-フルオログアニリル-（3'→5'）-2'-O-メチ
ルアデニリル-（3'→5'）-2'-デオキシ-2'-フルオロウ
リジリル（3'→5'）-2'-O-メチルグアニリル（3'→5'）2'-デオキシ-2'-フルオロアデニリル-（3'→5'）-2'-Oメチルグアニリル-（3'→5'）-2'-デオキシ-2'-フルオ
ロ ア デ ニ リ ル（3'→5'）-2'-O-メ チ ル シ チ ジ リ ル（3'→5'）-2'-デ オ キ シ-2'-フ ル オ ロ ア デ ニ リ ル（3'→5'）-2'-O-メチルシチジリル-（3'→5'）-2'-デオキ

年換算複合発作 プラセボ群との比a）
P値a）
回数［95%信頼区間］

プラセボ群（43例） 12.5［9.4, 16.8］
本剤群（46例）

3.2［2.3, 4.6］

0.26
［0.16, 0.41］<0.0001

平均値［95%信頼区間］a）
負の二項回帰モデル。有意水準両側 5 %。

また、継続投与期間も含めた各評価項目の結果は、以下のとおりであった。
二重盲検期間＋継続投与期間における全患者集団での複合発作の年換算発作回数
年換算複合発作回数

プラセボ/本剤群（46例）

本剤/本剤群（48例）

二重盲検期間14.0 2.0（46例）

4.1 0.9（48例）

データカットオフ時a）

2.5 0.5（45例）

2.6 0.6（48例）

平均値 標準誤差a）
継続投与期において本剤の投与が継続されているすべての被験者が投与18ヵ月時の来院を完了した時点。プラセボ/本剤群では本剤投与時のデータのみを用いて算出された。

副作用の発現割合は、二重盲検期間ではプラセボ群45.7%（21/46例）、本剤群66.7%（32/48例）であり、本剤群で認められた主な副作用は、悪心（11例、22.9%）、注射部位反応（ 8 例、16.7%）、頭痛（ 5 例、10.4%）であった。デー
タカットオフ時（本剤の平均曝露期間（平均値 標準偏差）：16.0 4.6ヵ月）ではプラセボ/本剤群69.6%（32/46例）、本剤/本剤群75.0%（36/48例）であり、本剤投与時に認められた主な副作用は、注射部位反応（26例、27.7%）、悪心（22例、23.4%）、 疲 労（14例、14.9%）、 頭 痛（12例、12.8%）であった11）。

分子

シ-2'-フルオロウリジリル-（3'→5'）-2'-O-メチルシ
チジリル-（3'→5'）-2'-デオキシ-2'-フルオロウリジ
リル（3'→5'）-2'-O-メチルウリジリル-（3'→5'）-2'-デオキシ-2'-フルオロウリジリル-（3'→5'）-2'-O-メチ
ルシチジリル-（3'→5'）-2'-デオキシ-2'-フルオロウ
リジリル（3'→5'）-2'-O-メチル-P-チオグアニリル（3'→5'）-2'-O-メチル-P-チオグアニリル（3'→5'）-2'-Oメチルウリジンの二重鎖 四十三ナトリウム塩
式：C524H651F16N173Na43O316P43S6

分 子 量：17,245.56 Da性状：白色〜微黄色の粉末
化学構造式：

18．薬効薬理18．1 作用機序
ギボシランは二本鎖の低分子干渉リボ核酸（siRNA）であり、RNA干渉により肝細胞内でアミノレブリン酸合成酵素 1（ALAS1）mRNAの 分 解 を 促 進 し、 肝 臓 に お け るALAS1mRNA濃度を減少させる12）。これにより、急性肝性ポルフィリン症の発作などの疾患症状を引き起こす要因となるALA及びPBGの血中濃度を抑制する13）。
18．2 ALA及びPBGの減少作用
急性間欠性ポルフィリン症モデルマウスやPBGDノックダ
ウンラットに本薬を皮下投与した結果、血清中ALA及びPBG濃度が減少した。サルに本薬を皮下投与した結果、肝臓、血清及び尿におけるALAS1 mRNA濃度が低下した13）。

20．取扱い上の注意
使用時まで包装箱に入れて保管すること。

19．有効成分に関する理化学的知見
21．承認条件

一般的名称：ギボシランナトリウム（Givosiran Sodium）（JAN）
化 学 名：all-P-ambo-2'-O-メチル-P-チオシチジリル（3'→5'）-2'O-メチル-P-チオアデニリル-（3'→5'）-2'-O-メチルグアニリル（3'→5'）-2'-O-メチルアデニリル（3'→5'）-2'O-メチルアデニリル（3'→5'）-2'-O-メチルアデニ
リル（3'→5'）-2'-デオキシ-2'-フルオログアニリル（3'→5'）-2'-O-メチルアデニリル-（3'→5'）-2'-デオキシ-2'-フルオログアニリル-（3'→5'）-2'-O-メチルウ
リジリル-（3'→5'）-2'-デオキシ-2'-フルオログアニ
リル（3'→5'）-2'-O-メチルウリジリル-（3'→5'）-2'-デオキシ-2'-フルオロシチジリル-（3'→5'）-2'-O-メチルウリジリル-（3'→5'）-2'-デオキシ-2'-フルオロシ
チジリル（3'→5'）-2'-O-メチルアデニリル（3'→5'）-2'O-メチルウリジリル（3'→5'）-2'-O-メチルシチジ
リル（3'→5'）-2'-O-メチルウリジリル-（3'→5'）-2'-Oメチルウリジリル-（3'→5'）-2'-O-メチル-3'-アデニル酸水素［（2S,4R）-1-｛1-［（2-アセトアミド-2-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル）オキシ］-16,16-ビス（｛3-［（3-｛5-［（2-アセトアミド-2-デオキシ-β-D-

21．1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21．2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、再審査期間中の全投与症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

22．包装
1 mL× 1 バイアル−4−

23．主要文献＊1）
社内資料：Sprague Dawleyラットにおける104週がん原性試験2 ）社内資料：急性間欠性ポルフィリン症患者を対象とした海外第Ⅰ相臨床試験（Part A）（2021年 6 月23日承認、CTD2.7.6.2）
3 ）社内資料：急性間欠性ポルフィリン症患者を対象とした海外第Ⅰ相臨床試験（Part C）（2021年 6 月23日承認、CTD2.7.6.2）
4 ）社内資料：In vitroタンパク結合試験（2021年 6 月23日承認、CTD 2.6.4.4.1）
5 ）社内資料：母集団PK解析（2021年 6 月23日承認、CTD 2.7.2.3.2）
6 ）社内資料：ラット及びサルを用いた生体内分布試験（2021年 6 月23日承認、CTD 2.6.4.4）
7 ）社内資料：CYP450酵素基質としてのギボシランのin vitro
評価（2021年 6 月23日承認、CTD 2.6.4.5）
8 ）社内資料：肝機能障害患者に対するPK、PD及び有効性評
価（2021年 6 月23日承認、CTD 2.7.2.3.7.6）
9 ）社内資料：腎機能障害患者に対するPK、PD及び有効性評
価（2021年 6 月23日承認、CTD 2.7.2.3.7.5）
10）社内資料：慢性高排出者を対象とした薬物相互作用試験（2021年 6 月23日承認、CTD 2.7.2.2.4.5）
11）社内資料：日本人を含む国際共同第Ⅲ相臨床試験（2021年6 月23日承認、CTD 2.7.6.4）
12）社 内 資 料：In vitro薬 理 試 験（2021年 6 月23日 承 認、CTD2.6.2.2.1）
13）社 内 資 料：In vivo薬 理 試 験（2021年 6 月23日 承 認、CTD
2.6.2.2.2）

24．文献請求先及び問い合わせ先
Alnylam Japan株式会社
メディカル インフォメーションセンター〒100-6211 東京都千代田区丸の内一丁目11番 1 号
パシフィックセンチュリープレイス丸の内11階
電話：0120-907-347
受付時間 9:00〜17:30（祝祭日を除く月曜日から金曜日まで）

26．製造販売業者等
26．1 製造販売元−5−