別紙 3
厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業(難治性疾患政策研究事業）
分担研究報告書
進行性骨化性線維異形成症患者に関する調査研究
研究分担者

研究要旨

芳賀信彦

東京大学リハビリテーション科教授

進行性骨化性線維異形成症患者の情報を継続的に収集した。研究班で把握している国内患者は 49 名で、これは国内患者の過半数と考えられる。生年による診断時年齢は、研究班設置前後で大きく変化し、2008 年以降は 8 名中 7 名が1 歳までに診断されていた。この他、国際診療ガイドライン改訂への協力、国際
BMP カンファレンスにおける発表と市民公開講座開催、国際誌への総説投稿、さらに患者レジストリ構築の準備を行った。
Considerations”の改訂に協力した。さらＡ．研究目的に、国際 BMP カンファレンスにおける発表

進 行 性 骨 化 性 線 維 異 形 成 症と市民公開講座開催、国際誌への総説投稿、(fibrodysplasia ossificans progressiva;

さらに患者レジストリ構築の準備を行った。

FOP)は、進行性の異所性骨化により四肢関（倫理面への配慮も記入）節拘縮、脊柱変形、開口障害を生じ、ADL

本研究は「進行性骨化性線維異形成症のや QOL が低下する疾患である。研究班が過臨床データベース構築と ADL・QOL に関す去に行った疫学調査では、国内の患者数をる研究」として、東京大学医学系研究科倫60-84 名と推定し、これは世界的な 200 万理委員会の承認を受けて行った。

人に 1 人の頻度にほぼ相当していた。この
稀少難病の臨床研究を進める目的で、研究

Ｃ．研究結果班は班員が診療に当たっている患者の情報FOP 患者 49 名の性別の内訳は男性 28 名、を収集し、また国際的な診療ガイドライン女性 21 名であった。49 名中 44 名が遺伝子の執筆、国際会議での発表と公開講座開催、検査を受けており、うち 41 名は 617G>A

英文誌への総説の投稿、更に患者レジスト(R206H)の common mutation を示した。そのリの立ち上げ準備を行った。

他の 3 名はそれぞれ 774G>T（2015 に研究班が報告）、587T>C（2014 に研究班が報告）、Ｂ．研究方法

982G>A、であった。生年による診断時年齢研究班が収集する FOP 患者 49 名の情報をの違いを調査すると、2007 年までに出生し解析した。また、International Clinical

た患者では、30 名中 26 名が 2 歳以降に診

Council on FOP（ICC on FOP）のメンバー断を受けていた（R206H 以外の遺伝子変異と し て 、 2011 年 発 行 の ” The Medicalの 3 名を含む）のに対し、2008 年（研究班Management of Fibrodysplasia Ossificans設置の翌年）以降に出征した患者では、8Progressiva:

名中 7 名が 1 歳までに診断を受けていた。

CurrentTreatment

FOP の研究等に臨床面から関わることを

これは、研究班が早期診断に繋がりうる X目的に設立された ICC on FOP のメンバーと線所見などを積極的に発表し、国内の整形し て 、 2011 年 発 行 の ” The Medical

外科医、小児科医等に啓蒙したこと、遺伝Management of Fibrodysplasia Ossificans

子検査を国内で行える体制が整っていたこ

Progressiva:と、が原因と考えられる。

Current

Treatment

Considerations”の改訂に協力し、新たに設 け ら れ た ”Acceptable/Low

FOP は希少疾患であるがゆえに、エビデ

Risk

ンスに基づいた治療方針が確立されていなProcedures”の章を執筆した。改訂された

い 。 従 来 、 2011 年 発行 の ” The Medical

国際診療ガイドラインは 2019 年 3 月に完成

Management of Fibrodysplasia Ossificans

し、IFOPA（International FOP Association）

Progressiva:のホームページにも掲載されている。

Considerations”に沿った診療が行われてCurrent

Treatment2018 年 10 月 24-28 日に東京で開催されいたが、発行から数年が経過し、この間新た第 12 回国際 BMP カンファレンス（12thたな研究が多く出版されたこと、また新既International BMP Conference）では、本候補治療薬が出現してきたことから、改訂研究班の活動について、”Activities ofが望まれていた。一方、世界中の FOP 診療

the research group on fibrodysplasiaに係る臨床医が ICC on FOP を設立し、そのossificans progressiva in Japan”のタイ活動の中で上記国際診療ガイドライン（正トルで発表した。更に同カンファレンスの確には「ガイドライン」ではない）を改訂最終日に行われた市民公開講座「FOP を治することになった。内容の改訂のみならず、す！」の企画に協力し、「研究者の立場から」新たな章を加えることになり、芳賀は”として発表も行った。本研究班の活動につAcceptable/Low Risk Procedures”の章をいては、総説として英文医学誌に投稿し、執筆した。これは、注射や血管確保、気管現在 revise 中である。

内挿管や気管切開による気道確保、低侵襲

今後の FOP 臨床研究、さらには候補治療手術等についての記載で、医療行為が必要薬の治験等を進めるためには、日本人患者となった場合の参考になるものである。十の情報収集が重要な役割を果たす。そこで分なエビデンスに基づく記述はできなかっ

難病プラットフォーム（Rare Disease Data

たが、今後報告が蓄積されることで、よりRegistry of Japan：RADDAR-J）と相談し、有用な情報が得られると考える。

患者レジストリ構築の準備を開始した。

第 12 回国際 BMP カンファレンスでは FOPがテーマの一つに取り上げられ、関係するＤ．考察、多くの研究者が集った。FOP に関するセッ

日本の FOP 患者では、海外からの報告とションも２つあり、最新の研究成果を得る

同様 common mutation とされる R206H 変異ことができた。また市民公開講座には国内を示すものが、44 名中 41 名を占めていた。の患者・家族が多く参加し、また IFOPA の研究班設置の翌年である 2008 年以降には、Research Committee Member であるととも1 歳までの早期診断例が多くなっていた。にアルゼンチンの FOP 組織の代表でもある

Moira Liljesthröm 氏も来日し、討論に参Cunto C, Delai P, Diecidue R, Di Rocco M,

加した。日本の FOP 研究を推し進めるといEekhoff EMW, Friedman C, Grunwald Z, Haga

う意味でも、貴重な機会となった。

N, Hsiao E, Keen R, Kitterman J, Levy C,FOP の患者レジストリに関しては長年のMorhart R, Netelenbos C, Scott C, Shore

課題であったが、今年度は難病プラットフ

EM, Zasloff M, Zhang K, Pignolo RJ: The

ォームとの連携が始まり、来年度中のレジ

medical management of fibrodysplasia

ストリ開始を目指している。

ossificans

progressiva:

current

treatment considerations. Proc Intl Clin
Ｅ．結論

Council FOP 1: 1-111, 2019

研究班で把握している FOP 国内患者は 49名で、その多くが 617G>A (R206H)の common

2.学会発表mutation を示した。生年による診断時年齢

1) Haga N: Activities of the research

は、研究班設置前後で大きく変化し、2008

group

年以降は 9 名中 8 名が 1 歳までに診断されprogressiva in Japan. 12th Internationalていた。この他、国際診療ガイドライン改

BMP Conference, 2018.10.24-28, Tokyoonfibrodysplasia

ossificans

訂への協力、国際 BMP カンファレンスにおける発表と市民公開講座開催、国際誌への総説投稿、さらに患者レジストリ構築の準備を行った。
Ｆ．健康危険情報
該当なし
Ｇ．研究発表1.論文発表
1) Hsiao EC, DiRocco M, Cali A, Zasloff
M, Al Mukaddam M, Pignolo R, Grunwald Z,Netelenbos C, Keen R, Baujat G, Brown M,Cho TJ, DeCunto C, Delai P, Haga N,Morhart R, Scott C, Zhang K, Diecidue RJ,
Friedman CS, Kaplan F, Eekhoff EMW:
Specialconsiderations

trialsinfor

fibrodysplasia

clinicalossificans

progressiva (FOP). Br J Pharm, [Epubahead of print]
2) Kaplan FS, Al Mukaddam M, Baujat G,Brown M, Cali A, Cho T-J, Crowe C, De

Ｈ．知的財産権の出願・登録状況
総括研究報告書にまとめて記載