FOP Newsletter
Vol.12, No.1, Jan 2021

事務局：
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科
芳 賀 信 彦〒 113 － 8655 東 京 都 文 京 区 本 郷 7 － 3 － 1
Email：fopkenkyuhan-office@umin.net

厚生労働省・難治性疾患等政策研究事業
進行性骨化性線維異形成症に関する調査研究班
URL：h ttp ://fo p .u min .jp

Contents：① FOP 研究班 Newsletter 第 15 号発行のご挨拶② 1. FOP 国内患者レジストリについて
2. FOP に関する治験の状況③ 令和 2 年度 脊柱靭帯骨化症に関する調査研究班 第 1 回研究班会議報告④ FOP 研究におけるトピックス
1. FOP と新型コロナウイルス⑤ 研究班の継続と班会議の状況⑥ 研究協力のお願い

1. 進行性骨化性線維異形成症（FOP）多施設共同研究プロジェクト

FOP 研究班 Newsletter 第 15 号発行のご挨拶
Newsletter の第 15 号（Vol.12, No.1）をお届けいたします。

その一部を報告させていただきます。その他、患者レジストリ前号を発行してから約 1 年が経過しました。この間世の中や治験の状況について本号で情報提供いたします。皆様と直接に起きた一番大きな変化は、言うまでもなく新型コロナウイル

会えない状況がいつまで続くか分からない状況ですが、少しでス感染症の流行です。私が勤務する東大病院でも、半年以上にもこの Newsletter を通じて皆様に情報を発信できればと考えわたり多くの対応を余儀なくされており、我々の生活も一変しています。

ました。FOP との関係については「トピックス」で取り上げ（事務局

東京大学医学部附属病院リハビリテーション科たいと思います。研究班会議もオンラインで行われましたが、芳賀信彦）

芳賀信彦

FOP 国内患者レジストリについて
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

前号で「FOP 患者レジストリの状況」を解説し、日本の内外で治験が行われています。

FOP 患者さんの情報を集約し活動を進めるために、難病プラッ

この中でわれわれは、FOP の国内レジストリ構築の準備をトフォームを用いて患者さんのレジストリを構築し、2020 年進め、この度難病プラットフォーム（RADDAR-J）と呼ばれ度中の開始を目指していることをお知らせいたしました。そのるシステムのもとでレジストリ登録を開始することになりまし

後体制の整備が進み、無事にレジストリの登録が始まりました

たので、ご案内させて頂きます。元々は昨年度中の運用開始をので、改めて登録のお願いをさせていただきます。

予定していましたが、関係する機関の倫理委員会承認に時間がかかり、更に新型コロナウイルス感染症の影響を受け作業が遅われわれは 2007 年以来、進行性骨化性線維異形成症（FOP）れたことをお詫び申し上げます。レジストリとは患者さんの情に関する調査研究を続けてきました。国内患者数の推計、早期報のデータベースになります。特に患者数の少ない病気では、診断につながるレントゲン所見の報告などを行い、難病としてデータベースを構築することが病気の原因究明や治療法開発にの診断基準作成にも関わってまいりました。一方で FOP ではつながることがあります。本データベースでは、患者さんの症異所性骨化を予防する薬剤の研究開発が進み、一部について国状などの情報を医療機関と患者さんご自身（お子さんでは親御1変化などを答えて頂くことになります。

本レジストリにご協力いただける患者さんは、主治医にその旨をお伝え下さい。主治医が手続きを行った上で、登録の作業が始まります。不明の点がありましたら、以下に記載の問い合わせ先にメールでご連絡下さい。一人でも多くの患者さんの登録を目指していますので、宜しくお願い申し上げます。
なお本レジストリに関しては、京都大学「医の倫理委員会」および東京大学「ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会」の承認を得ていることを申し添えます。

さん）から、レントゲンなどの検査所見を医療機関から提供し【問い合わせ先】て頂くほか、同意が得られた場合には医療機関で採血をさせて進行性骨化性線維異形成症（FOP）患者レジストリ事務局頂き、それを京都大学で保管・分析させて頂きます。また、初東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

回の登録後半年毎に、患者さんにアンケートを郵送し、症状のメールアドレス：fopkenkyuhan-office@umin.net

FOP に関する治験の状況
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

賀信彦

今まで Newsletter で何度か、FOP における異所性骨化をが行われ、2018 年に被験者（FOP 患者さん）のリクルート抑える治療薬の開発や治験に関する状況をお送りしてきましが終了しています。しかし小児患者さんで骨の成長に関わる骨た。今年は新型コロナウイルスの影響を受け、全世界的に治験端線という部分が正常より早期に閉鎖するという有害事象が報の進行に遅れなどが生じましたが、一方で新たな薬の治験も進告されたため、14 歳未満の患者さんで治験薬投与を中断するんでいます。ここでは製薬企業のホームページ等で公開されてことが 2019 年 12 月に公表されました。この影響もあるのか、いる情報を中心に状況を説明します。これら以外にも、治験に米国における承認申請の手続きに関する情報は入ってきていまは至っていませんが、FOP の治療につながる複数の薬剤の開せん。

発が進んでいます。

【ガレトスマブ】【ラパマイシン】

米国に本拠地を持つ Regeneron 社が主導する治験です。ガ

京都大学 iPS 研究所の戸口田淳也先生が中心となり、ラパレ ト ス マ ブ（Garetosmab） は FOP の 病 態 と 関 係 す る

マイシン（シロリムス）の治験が国内の複数施設で 2017 年かActivin A を阻害するヒトモノクローナル抗体で、月に一回、ら行われています。ラパマイシンは免疫を抑える薬で、他の病注射により投与します。海外で第 2 相治験が行われ、2020 年

気に対しては既に使用されている経口薬（口から飲む薬）です。

1 月に 44 名の被験者に関する初期の解析結果が良好であった

治験に参加した患者さんは、最初の 24 週間（半年間）はラパと公表されました。第 3 相治験の計画が進んでいましたが、マイシンかプラセボと呼ばれる偽薬の投与を受け、その後の10 月末に治験に参加している複数の患者さんが死亡したため24 週間は全員がラパマイシンを投与されます。すでにすべて治験を中断することが表明されています。この死亡が治験と関の患者さんはこれらを合わせた 48 週間の投与期間を終了して係しているか否かは確認中とのことです。

いますが、薬の効果を検証する期間中、原則として投与を継続【BLU-782】

しています。現時点で効果の検証を進めているところです。
【パロバロテン】

Blueprint 社 が 開 発 を 進 め、ALK2 inhibitor で あ る BLU782 の権利を Ipsen 社が取得したことが 2020 年 10 月に公北米の Clementia 社が主導して開始した治験で、現在はフ表されました。動物実験では、外傷や手術による異所性骨化をランスの Ipsen 社が継続しています。パロバロテンは過去に抑制することが確認されています。BLU-782 は健常者を対象別の病気の治療薬として開発されたものの、有効性が認められとした第 1 相治験が終了しており、今後治験が進むものと思ずに使用されていなかった経口薬です。海外で行われた第 2われます。

相治験で一定の効果を認め、日本を含む世界中で第 3 相治験
2芳令和2年度 脊柱靭帯骨化症に関する調査研究班 第1回研究班会議報告「進行性骨化性線維異形成症（FOP）多施設共同研究プロジェクト」
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

令和 2 年 6 月 26 日㈮に開催された令和 2 年度第 1 回「脊柱靭帯骨化症に関する調査研究」班の班会議で、「進行性骨化性線維異形成症（FOP）多施設共同研究プロジェクト」の発表をしましたので、概要をご報告いたします。前回 11 月の班芳賀信

彦

異、その後 atypicalFOP、FOPvariant の報告
異所性骨化を生じる分子メカニズムの研究が進行し、創薬にもつながる【臨床／画像所見と診断】

会議以降の進捗状況を中心に、1）今までの研究班活動をまと難病としての診断基準を策定めた総説、2）日本人患者の状況と患者レジストリ、3）治験

早期診断につながる X 線所見を研究班が報告→診断時期の近況、を解説いたしました。レジストリと治験に関しては本の早期化

Newsletter の「疾患について」で取り上げていますので、研【障害と生活】

究班活動をまとめた総説と日本人患者の状況についてここで解海外からは寿命（中央値 56 歳）と死因（心不全・呼吸不全が多い）の報告説します。
研究班活動をまとめた総説は、Pediatrics International という日本小児科学会の英文誌 2020 年 1 月号に掲載されました（Fibrodysplasia ossificans progressiva: Review andADL（日常生活活動）・QOL（生活の質）の経時的変化を研究班が報告【管理・治療】

research activities in Japan）。この FOP 研究班は厚生労働

医学的管理に関するドキュメント作成に協力

科学研究・難治性疾患克服研究事業である「脊柱靭帯骨化症に歯科的管理に関するハンドブックを研究班が公表関する調査研究」の中で 2007 年に設立され、整形外科医、小児科医、リハビリテーション科医、歯科・口腔外科医、基礎研

日本人患者の状況については、研究班メンバーが診療に関与究者などで構成されています。この総説では、FOP の近年のした患者についてまとめました。5 つの医療機関で合計 51 名

状況について、研究班の活動を含めて以下のように解説しましの患者の診療経験がありますが、うち 3 名は残念ながら亡くた。

なっています。51 名のうち 47 名で遺伝子解析が行われており、44 名 で は FOP に 最 も 多 い と さ れ る ACVR1/ALK2 の【疫R206H の変異が確認されています。残りの 3 名では R206H

学】

世界的には 200 万人に 1 人（最近フランスより 100 万情報は発表しませんでしたが、推計されている国内患者の半数人に 1.36 人の報告）
日本では 60 － 84 人（200 万人に 0.94 － 1.31 人）、但以上を研究班メンバーが把握している可能性があり、研究班では国内患者に関する分析を進めています。今後レジストリの構しアンケート回収率 49.5%【病以外の変異が確認されました。今回の班会議では、より詳細な築が進むことで、より多くの患者さんの情報を集約し、日本人

因】2006 年 に ACVR1/ALK2 の c.617G >A; p.R206H 変

患者さんのために役立つ研究が進むことを願っています。

FOP 研究におけるトピックス「FOP と新型コロナウイルス」
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

芳賀信彦

2019 年末に中国武漢での発生が報告された新型コロナウイ

海外の医学論文を検索してみると、FOP 患者さんが本ウイル

ルス感染症は、2020 年 1 月に日本で初の感染者が確認されてスに感染したという報告は見当たりませんが、海外も含めた感以降徐々に感染者数が増え、現在は第 3 波が来ています。国内、染の拡大状況をみると感染者がいる可能性は否定できません。
3

FOP 患者さんの中には、呼吸機能が低下している方がいまが書かれています。FOP に限らず、通院に伴う感染リスクをすので、感染した場合の呼吸機能の更なる悪化が危惧されます。

考えて通院を控えることによるディメリットも報告されていま

また、インフルエンザに感染するとフレアアップのリスクが高す。主治医とよく相談し、十分な感染対策をした上で、必要最くなることが以前から知られており、ウイルスの種類は異なり小限の通院をされるのが良いと思います。

ますが新型コロナウイルスに感染した場合もフレアアップのリニュースでは海外でのワクチン接種が報道され、2021 年中スク上昇が心配です。このようなこともあり、FOP の診療にには日本でも始まることが期待されています。但し現在報道さ関わる臨床医の国際的な組織である International Clinical

れているワクチンはいずれも小児に対する安全性が確立されてCouncil on FOP は 2020 年 3 月 16 日に「FOP 患者家族のおらず、また筋肉注射で投与されます。筋肉注射を避けるべきコロナウイルス（COVID-19）予防策」を公表し、その後改とされている FOP 患者さんでどう考えるべきか、を含めて今訂を重ねてきました。本研究班ではこの資料を和訳し、研究班

後「FOP 患者家族のコロナウイルス（COVID-19）予防策」のホームページに掲載しています。7 月 17 日に改訂されたバーが改訂されると思います。最新版を IFOPA や本研究班のホージョンでは、PCR 検査の手技によってフレアアップを生じたムページで確認してください。FOP 患者さんへの感染を防ぐとの報告がないこと、仕事・学校に行って良いのか、感染を防ために、家族や介護者がワクチン接種を受ける、という選択肢

ぐにはどうすればよいのか、ステイホームの際の注意点、なども出てくるかも知れません。

研究班の継続と班会議の状況
FOP 研究班は、厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）の一つである「脊柱靭帯骨化症に関する調査研究」

度は新型コロナウイルス感染症の影響を受け、2 回の班会議がいずれもオンラインでの開催になりました。の中で活動しています。2020 年から「脊柱靭帯骨化症に関す2021 年度の班会議開催は未定ですが、例年 6 月に行わる調査研究」の代表者が、筑波大学整形外科の山崎正志先生にれ ま す。 参 加（ 聴 講 ） を 希 望 さ れ る 患 者 さ ん や ご 家 族 は、変更になり、FOP 研究班も継続することになりました。
「脊柱患 者 会 に 問 い 合 わ せ る か、 研 究 班 の 専 用 メ ー ル ア ド レ ス

靭帯骨化症に関する調査研究」では年 2 回の班会議を行い、（fopkenkyuhan-office@umin.net）までご連絡ください。

その中で FOP に関する研究も報告してきましたが、2020 年研究協力のお願い
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

芳賀信彦

FOP 研究班では、数少ない患者さんの臨床情報をできるだ

FOP は患者さんの人数が少ない疾患ですので、一人の方にけ収集し、病態の解明や適切な治療・ケアにつなげるため、様々多くの研究協力依頼が行くことになると思いますが、差し支えな研究を行い、患者さんやご家族の方にもご協力頂いています。のない範囲で是非今後ともご協力を頂きたいと考えています。

患者さん方にご協力頂く研究には、病状や合併症、生活などまた、患者さんを診察している医療機関の方々にも、研究へに関するアンケート調査、病気の評価に関する調査、そして治の協力をお願いすることがございます。この研究も厚生労働省

療に関する調査などが含まれ、それぞれ研究班員の一部またはと文部科学省による「人を対象とする医学系研究に関する倫理全員が関与して行っています。現在 FOP に対する薬剤の研究指針」等に従って行っておりますので、ご協力の程宜しくお願が進み、すでに治験が日本で行われています。また本号で書かい申し上げます。

せていただいたように、FOP 患者さんのレジストリー制度もなお研究に関するお問い合わせは、以下までお願い致します。

始まりました。それぞれの研究は、厚生労働省と文部科学省による「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」などに従

連絡先・問合せ先：東京大学医学部附属病院
リハビリテーション科

い、該当する病院や研究機関の倫理委員会等で審査を受けた上で行います。もちろん個人情報の保護には最大限の注意が払わ

電子メール：FOP 調査研究班専用アドレス
fopkenkyuhan-office@umin.net

れ、氏名、住所など個人が特定されるようなデータは公表されません。
4芳賀信彦

住所：〒 113 － 8655

東京都文京区本郷 7 － 3 － 1