別紙 3
厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業
分担研究報告書
進行性骨化性線維異形成症患者に関する調査研究
研究分担者 芳賀 信彦 東京大学リハビリテーション科 教授

研究要旨 進行性骨化性線維異形成症患者の情報を継続的に収集した。研究班で把握している国内患者は 50 名に達し、これは国内患者の過半数と考えられる。研究分担者も改訂に協力した国際診療指針（2019 年 6 月）の翻訳に着手し、ExecutiveSummary of Key Practice Points（重要な実践ポイントのエグゼクティブサマリー）を研究班ホームページに掲載した。患者レジストリ構築の準備を進め、関係する京都大学での倫理審査が終了し、事務局を置く東京大学の体制を整備した。
Ａ．研究目的（倫理面への配慮も記入）

進 行 性 骨 化 性 線 維 異 形 成 症

本研究は「進行性骨化性線維異形成症の(fibrodysplasia ossificans progressiva;

臨床データベース構築と ADL・QOL に関すFOP)は、進行性の異所性骨化により四肢関る研究」として、東京大学医学系研究科倫節拘縮、脊柱変形、開口障害を生じ、ADL理委員会の承認を受けて行った。

や QOL が低下する疾患である。研究班が過去に行った疫学調査では、国内の患者数をＣ．研究結果60-84 名と推定し、これは世界的な 200 万FOP 患者 50 名の性別の内訳は男性 28 名、人に 1 人の頻度にほぼ相当していた。この女性 22 名であった。50 名中 47 名が遺伝子稀少難病の臨床研究を進める目的で、研究検査を受けており、うち 44 名は 617G>A

班は班員が診療に当たる患者の情報を収集(R206H)の common mutation を示した。そのし、また国際的な診療指針の翻訳、患者レ他の 3 名はそれぞれ 774G>T（2015 に研究班ジストリ構築の準備を進めた。

が報告）、587T>C（2014 に研究班が報告）、982G>A、であった。生年による診断時年齢

Ｂ．研究方法の違いを調査すると、2007 年までに出生し研究班が収集する FOP 患者 50 名の情報をた患者では、30 名中 26 名が 2 歳以降に診解析した。また、International Clinical

断を受けていた（R206H 以外の遺伝子変異

Council on FOP（ICC on FOP）のメンバーの 3 名を含む）のに対し、2008 年（研究班と し て 、 2011 年 発 行 の ” The Medical

設置の翌年）以降に出生した患者では、9Management of Fibrodysplasia Ossificans

名中 7 名が 1 歳までに診断を受けていた。

Progressiva:

Current

Treatment

FOP の研究等に臨床面から関わることをConsiderations”の改訂に協力し、その一目的に設立された ICC on FOP のメンバーと部を翻訳した。さらに、患者レジストリ構

し て 、 2011 年 発 行 の ” The Medical

築の準備を進めた。

Management of Fibrodysplasia OssificansProgressiva:

Current

Treatment

Management of Fibrodysplasia OssificansConsiderations”の改訂に協力し、新たに

Progressiva:

Current

Treatment

設 け ら れ た ” Acceptable/Low

Risk

Considerations”に沿った診療が行われてProcedures”の章を執筆した。改訂された

いたが、発行から数年が経過し、この間新国際診療指針は 2019 年 3 月に完成し、6 月

たな研究が多く出版されたこと、また新既にバージョンアップしている。研究班では候補治療薬が出現してきたことから、改訂

こ の う ち Executive Summary of Keyが望まれていた。一方、世界中の FOP 診療

Practice Points の部分を翻訳し（邦題：に係る臨床医が ICC on FOP を設立し、その重要な実践ポイントのエグゼクティブサマ活動の中で上記国際診療指針を改訂した。

リー）、研究班ホームページに掲載した。
。

内容の改訂のみならず、新たな章を加える今後の FOP 臨床研究、さらには候補治療ことになり、芳賀は”Acceptable/Low Risk

薬の治験等を進めるためには、日本人患者Procedures”の章を執筆した。これは、注の情報収集が重要な役割を果たす。そこで射や血管確保、気管内挿管や気管切開によ難病プラットフォーム（Rare Disease Data

る気道確保、低侵襲手術等についての記載

Registry of Japan：RADDAR-J）と相談し、で、医療行為が必要となった場合の参考に患者レジストリ構築の準備を開始し、関係なるものである。さらに本指針の中で重要する京都大学での倫理審査が終了し、事務な 項 目 を ピ ッ ク ア ッ プ し た Executive

局を置く東京大学の体制を整備した。
。

Summary of Key Practice Points の部分を翻訳し研究班ホームページに掲載したこと

Ｄ．考察、日本の FOP 患者では、海外からの報告と同様 common mutation とされる R206H 変異

で、FOP の診療経験の乏しい医療従事者に役立つ情報を提供できたと考えている。今後同指針全体の翻訳を考えている。

を示すものが、47 名中 44 名を占めていた。

FOP の患者レジストリに関しては長年の研究班設置の翌年である 2008 年以降には、課題であったが、今年度は難病プラットフ

1 歳までの早期診断例が多くなっていた。

ォームとの連携が始まり、レジストリ構築

これは、研究班が早期診断に繋がりうる Xの準備が進んだ。

線所見などを積極的に発表し、国内の整形外科医、小児科医等に啓蒙したこと、遺伝Ｅ．結論

子検査を国内で行える体制が整っていたこ研究班で把握している FOP 国内患者はと、が原因と考えられる。本年度は、研究50 名に上り、その多くが common mutation

班の活動を中心に和文、英文の総説を執筆を示した。生年による診断時年齢は、研究し発表しており、さらに早期診断の流れが班設置前後で大きく変化し、2008 年以降は進むと考えている。

9 名中 7 名が 1 歳までに診断されていた。

FOP は希少疾患であるがゆえに、エビデンスに基づいた治療方針が確立されていな
い 。 従来 、2011 年発 行の ” The Medical

この他、国際診療指針の翻訳、患者レジストリ構築の準備を進めた。

Ｆ．健康危険情報
該当なし

ossificans progressiva. 13th ISPRM WorldCongress, 2019.6.9-13, Kobe

Ｇ．研究発表2) Haga N, Shinoda Y, Fujiwara S, Mano

1.論文発表

H, Sawada R: Application of a dynamic

1) Haga N, Nakashima Y, Kitoh H,

spinalbrace

toachildwith

KamizonoJ,

KatagiriT,

Saijo

H,

fibrodysplasia ossificans progressiva

TsukamotoS,ShinodaY,SawadaR,

developing

acutelyprogressing

Nakahara Y: Fibrodysplasia ossificans

scoliosis. ISPO 17th World Congress,progressiva:

2019.10.5-8, Kobe

review

andresearch

activities in Japan. Pediatr Int 62: 3-13,3) 芳賀信彦: 成人後を見据えた小児骨系統疾患の診療. 第 92 回日本整形外科学

20202) 芳賀信彦、中島康晴、鬼頭浩史、片桐岳信、神薗淳司、西條英人: 進行性骨化性線維異形成症に関する臨床研究. 脊椎脊髄会学術総会（教育研修講演）, 2019.5.11,横浜4) 芳賀信彦: 小児希少疾患のリハビリテーション診療、第 56 回日本リハビリテー

ジャーナル 33: 145-150, 2020
3) Nakahara Y, Kitoh H, Nakashima Y,
Toguchida J, Haga N: The longitudinal

シ ョ ン 医 学 会 学 術 集 会 （ 教 育 講 演 ）、
2019.6.15、神戸

study of activities of daily living andquality of life in Japanese patients withＨ．知的財産権の出願・登録状況

fibrodysplasia ossificans progressiva.

（予定を含む）Disabil Rehabil 41(6): 699-704, 2019

1.特許取得4) Hsiao EC, DiRocco M, Cali A, Zasloff

該当なし

M, Al Mukaddam M, Pignolo R, Grunwald Z,

2.実用新案登録

Netelenbos C, Keen R, Baujat G, Brown M,

該当なし

Cho TJ, DeCunto C, Delai P, Haga N,
Morhart R, Scott C, Zhang K, Diecidue RJ,Friedman CS, Kaplan F, Eekhoff EMW:
Specialconsiderations

trialsinprogressivaforclinicalfibrodysplasia

ossificans(FOP).

Pharm

85:

Contributionof

BrJ

1199-1207, 20192.学会発表
1)

Haga

N:

rehabilitation medicine to patients withtypicalformof

fibrodysplasia

3.その他
該当なし