平成13年９月30日

第84回日本細菌学会関東支部総会のご案内
本誌第37号、日本細菌学会雑誌56号（２）及び、関係教育機関、研究所に配付させて頂

横浜市立大学医学部細菌学教室奥田研爾

きましたポスター等でお知らせしておりました第84回日本細菌学会関東支部総会の開憾が近づいて参りました。演題申し込みは既に締切りました（８月20日）が総会参加、予稿集、懇親会は当日も受け付けておりますので多くの方々の参加をお待ちしております。今回の特別醜蔵ではお知らせしておりますBritta
Wahren教授以外に、米国ＦＤＡ室長Dennis
Klinman博士の識演も決まりました。特別識演、シンポジウムの職終(宙題名及び、スケジュー
ルも確定しましたので以下のとおり再度ご案
内致します。プログラムは現在作成中で11月上旬郵送予定となっております。

「TherapeuticapplicationsofCpG
oligonucleotides」
DennisKlinman博士米国ＦＤＡ室長
２．シンポジウム（26日１４：４０－１６：４０）「細菌の病原因子のコントロール」

１．期日：平成13年11月26日(月)、２７日（火）野田公俊教授、山本友子教授千葉大学

Ⅱ会塙：神奈川県民ホール（27日１０：00-12：00）（小ホール、大会議室）「飼料添加（成長促進）抗生物質と耐〒231-0023横浜市中区山下町３－１

性菌」（JR京浜東北線石川町又は関内訳

太田美智男教授名古屋大学より徒歩15分）（27日１５：００－１７：００）、プログラム：「DNAワクチンをめぐる話題」

１．特別識演

小出幸夫教授浜松医科大学、（26日１３：４０－１４：４０）

奥田研爾教授横浜市立大学「赤痢菌の粘膜感染におけるタイプⅢ蛋
白分泌機構とエフヱクターの働き」
笹川千尋教授東京大学医科学研究所

収容人数450人と250人の２つの会場を使い、小ホールでは特別識演とシンポジウムを、（27日１３：００－１５：00）

大会議室では一般職横を行う予定でおります。

「HIVgenesandproteinscombined

会場周辺は、横浜観光の一大スポットとなっ

withCpGmotifsfrombacteria」ております。懇親会は県民ホールの展望レスト

BrittaWahren教授

ランを予定しております。横浜港の夜景をおスウェーデンカロリンスカ研究所

楽しみ下さい。会員各位、できる限り多くの－１－

先生方の御参加を心よりお待ち申し上げます。

料）が開催されます。フォーラムにはＤｒ、関東支部総会後の28日は日石横浜ピルにてＭＯＳＳもいらっしゃいます（詳細はhttp:′

ICD講習会、28.29日はヴィアマーレ横浜に

www・yokobama-cuacjp/tokusyu/forum21て第18回よこはま２１世紀フォーラム（入場無/2001/index､ｈｔｍｌ)。どうぞ御参加下さい。

研究所紹介

ヤクルト中央研究所
ヤクルト中央研究所取締役所長代理田中隆一郎

ヤクルト中央研究所のルーツは、ヤクルト

外部研究機関からもたらされました。動物実の創業者、故代田稔先生〔1899～1982、京都

験では乳酸菌の投与が、Thl/Th2のバランス

帝国大学医学部、細菌学教室助教授〕の京都維持に働くことを明らかにしており、免疫調

市内の自宅兼研究所です。世は高度成長の節作用を基にしたアトピーやアレルギー性疾1967年（昭和42年)、研究領域の拡大と施設患、自己免疫疾患への臨床応用の可能性を探っの充実のため研究拠点を京都から東京の国立ています。また、幼弱ウサギモデルでの０１５７に移転しました。御承知のように国立市は一

感染防御に乳酸菌の投与が単なる菌の抑制の橋大学に代表される国内有数の文教都市で、

みならず、0157の菌体および毒累に対する

わが研究所はその南西部のまだ青々とした水特異的IgA抗体価を上昇させ感染予防に有田が広がる、画璽な田園風景の中にあります。

用なことも明らかになり、分子レベル、遺伝

中央高速道に並行する6,000坪強の敵地内に子レベルでのメカニズムの解明が課題となっ順次各穂研究棟や図醤厚生棟が新設され、研ています。

究所員の数も250名まで膨れ上がりました。

発酵乳製品以外にも、糖尿病予備軍の食後研究所の創立理念は予防医学であり、故代

ｎ種上昇調節作用を認めたグアパ葉ポリフェ

田先生の“健腸長寿”と“たばこ１本、はがノールを有効成分とするお茶、蕃爽麗茶を世き１枚厨の言葉に象徴される、腸内細菌盤のに出しました。ポリフェノールのαグルコシ改善を通して健康、長寿になること、また誰ダーゼ活性阻害作用がその主たる機序です。

もがそれを享受できるものであることを志向お陰様で好調な売れ行きでうれしい悲鳴を上しています。日常の研究活動は食品、医薬品、

げています。

化粧品の開発研究とそれを支える基礎研究部

医薬品の研究分野では日本発のガンの化学門および試験研究、安全性部門のように広範療法剤“カンプト注”の開発があります。もにわたって行われています。因みに昨年度のとは中国原産の喜樹から抽出したアルカロイ

研究活動は、学会報告83件、論文62編、特許

ドで、作用機作はＤＮＡ合成阻害（卜ポイソ

62件のように所員一同かなりの頑張りを見せ

メラーゼＩ）です。従来の抗がん剤に比して肺がん、大腸がんに高い有効性が認められ、ています。

画期的な抗がん剤としてアメリカではＦＤＡ

食品の研究は食を通じての生活習佃病の予防が最重点の課題であり、従来の乳酸菌、ピから超スピードで許可が得られました。現在

フィズス菌を用いた発酵乳製品の飲用意義の

欧米では大腸がんのファーストラインの承認研究から、さらには機能性を持つ新しい食品

近の発酵乳製品の飲用意義に関する研究から、を受け海外主導で使用されています。私どもの基礎研究分野の中核である腸内フローラ研
究はその方法論に於いて今や大きな転換点に発ガンリスクが高い低NＫ活性のヒトへの乳立っています。すなわち培養なしでの腸内フ素材の探索まで守備範囲を広げています。最酸菌飲料の投与はNK活性のレベルを上げる

ロデヨ分析法の開発で、これは19世紀末のパこと、習慣的な乳酸菌飲料の摂取は膀胱発ガ

スッール、コッホ以来の伝統的な培養法にとっンのリスクを下げることなどの疫学的研究がて変わる細菌潔識法の革命とも言える状況で－２－

することによって、宿主に有益な作用をもたす。私どもの研究所では、大便から抽出したＤＮＡを標的に腸内フローラ構成菌の菌腿、らす生きた微生物織をプロパイオティクスと菌種特異的なプライマーをそろえ、定且的.Ｐ称し、残念ながらヨーロッパ発の概念かのどＣＲ法でフローラ構成を解析する自動化シス

ときになっています。抗生物質、アンチパイ

テムを開発しています。装置はＤＮＡ自助抽

オテックスに対比する概念で、腸内フローラ

出機、自動分注装置（プライマー、ＤＮＡ、と宿主の共生関係を適切に維持することが健

PCR試薬等)、定量的ＰＣＲ装置からなり、

康維持に重要とのコンセンサスが根底にありロボットにより出来るだけ人手をかけない設ます。私どもヤクルト企業の創業の原点はま計になっています。本格的にこの装極が稼働さしくここにあり、ようやく欧米諸国がここすれば24時間連続迎転で32検体から同時に1に辿り着いたとの自負もあります。

00種以上（3,200株）の菌が遺伝子レベルで同定されることになります。いずれ自信を持っ

さて、学会の皆様におかれましては２１世紀の細菌学はどのように進展していくとお考えて細菌学会の皆様にもご披露したく思っていでしょうか。皆様方の英知を頂きたく、いつでも門戸を開けて歓迎いたしますので、武蔵ます。

野の面影を残す懐かしい景色を楽しみがてら“プロパイオティクス”の用語をご存知でお気軽にお遊びにお出でください。

しょうか。“腸内フローラのバランスを改善

露･卍-.

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鷺；１４㎡鯰

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フォ・－ラム前回のフォーラムに引き続き、「ゲノム研究の現状とこれから」のパート２を特集いたしｉ
ました。BUcil比ssu6tfliS，。M､mydOphilQmeumo"me，Myco6QctermmZube,℃凶osjs，iMycQplUsmQおよび創薬に関するゲノム研究について、専門の先生方に執証を依頼しました。！
（編集委員会）！
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れ、未知遺伝子破壊変異株のパンクが作成さ

BacUMhJssubtmisゲノムのポストゲノムは？

れている。枯草菌は形質転換能を有している

摂南大学薬学部渡部一仁

ために、外部からＤＮＡを導入し、相同組換

１．はじめに枯草菌BaCilZUSSnbtjZZsは、大腸菌など

えによりゲノムを改変することが容易である。

と比べて大きな特徴として、生育環境の劣化

これを利用して、系統的な手法により遺伝子に対応して細胞内部に芽胞（胞子、スポア）

破壊変異株が作成されている。最近ほぼ全てを形成する。芽胞は極めて高い耐久性を示し、の作業が完了し、現在これらの破域株を用い劣悪な条件下でも休眠状態を維持して生命のて日本と欧州の共同プロジェクトにより機能保持をはかるが、ひとたび環境が好転するとのチェックが行われている。現時点で、芽胞発芽し、栄養増殖を再開する。この際、形態形成に関与する遺伝子や枯草菌に特有な物質

的・生化学的に劇的な変化と、複雑な遺伝１Ｗ

代謝やＤＮＡ複製、転写に関与する遺伝子な報の発現調節が働いている。これは単細胞生どが多数見出されている。近い将来、全遺伝

物分化のモデルケースとして格好の材料であ子の機能が解明されるはずであり、枯草菌がり、古くから研究されている。

枯草菌として生存するために必要最小限の必日本と欧州の研究グループを中心とする国須遺伝子セットの全容が明らかになることが際協同研究により、共通のコンセプトに基づ期待される。

いて枯草菌ゲノム4.2Ｍｂの全塩基配列が決（２）枯草菌転写制御ネットワーク全体像の定され、その全容が1997年末に発表された

解明(文献１）。その結果、枯草菌ゲノムは約4,100

遺伝子アレイ技術を利用して、枯草菌の遺の蛋白質をコードしている事、既知データベー

伝情報発現の転写産物レベルでの動態解析がスとの照合から約半数の遺伝子は未同定の機行われている。枯草菌の転写制御では、大腸能未知迦伝子である事が明らかとなった。

菌などで見られる槻柵と共通した機織と、枯２．ポストゲノムでの課題

草菌に固有の機櫛が機能している。枯草菌のポストシーケンス時代の課題として、いく

転写制御は、ＤＮＡ結合蛋白質（シグマ因子、つかの標的が設定されているが、本秘では以２成分制御の応答制御因子、ＨＴＨ蛋白質）

下に焦点を合わせて現状の概観と、今後につなどが支配するレギニロン発現の総体と考えいて展望する。なお、本稿は、著者が研究分られている。従来、これらの制御因子は個々担として参画している平成12年度スタートのの対応、あるいは限定された範囲内での相互科学研究費特定領域研究Ｃ「ゲノム生物学」

作用について主に研究されてきたが、全てのにおいて展開されている内容（参考文献２）

因子相互間の全体像は解明されていない。そを中心としてまとめた。

こで、種々の生育条件下（各種の糖やストレ（１）未同定遺伝子の機能解析

スなど）での転写制御因子の発現について

第一に、未同定遺伝子の機能解析があげら

ＤＮＡマイクロアレイによる解析と、発現道－４－

伝子のクラスタリングに向けての研究が着手ある。

されている。

枯草菌芽胞が示す強い抵抗性の発現には最（３）細胞表届・細胞膜を介した環境との相

外居構築物の芽胞殻（スポアコート）が重要

互作用ネットワークの解明な働きをしている。スポアコートは数十種類

細胞表層・細胞膜は環境変化やストレス応の蛋白質から櫛成されており、これらは芽胞

答のアンテナとしての機能を果たしている。

形成の固有の時期に生合成され、各成分の相

また、細胞膜は有用物質の取込み機能と、有互作用を経て、前駆芽胞（フォアスボア）表

害物質の排出機能や、特定蛋白質の分泌機能面にアセンブリーしていく。この過程では、を有している。ゲノム情報を基盤として、２蛋白質の生合成に対する転写制御と翻訳後修

次元電気泳動、ペプチドシークエンサー、飾、蛋白質・蛋白質インターラクションなど

ＭＡＬＤＩＴＯＦＭＡＳＳの手法などを用いてプ

複雑なネットワークが働いていることが予想

ロテオーム解析が開始されており、細胞表層され、事実そのいくつかは我々の研究室でのと細胞膜を棚成する蛋白質の網羅的同定と機最近の研究で明らかにした。例えば、ゲノム能解析が行われている。

プロジェクトで存在が明らかにされたｙａ６Ｃ

例えば、枯草菌を低濃度の各種の糖を含む遺伝子はスポアコート蛋白質のＹａｂＧをコー

最小培地で培饗し、培地に分泌された蛋白質

ドしており、スポアコート棡成蛋白質のYrbAを解析したところ、現在までに約30スポット

を基質とするプロセッシングと分解に関与すが検出され、そのいくつかは本来膜を構成することを明らかにした。さらに、ＳｐｏｌＶＡがる蛋白質であると推察されている。また、分スポアコートに組み込まれていく過程にも泌装圏の欠損株を用いた検討などから、枯草

ＹａｂＧが関与していることを明らかにした。

菌の菌体外蛋白質は150～180種類から構成(参考文献３)。現在、スポアコートをコードされると推定されている。

する遺伝子を多数単離しており、これらの遺ＧＦＰ蛋白質との融合体を用いた検討から、

伝子とその産物の網羅的な解析を行い、スポ

表層蛋白質の一員である細胞壁溶解酵素の膜

アコート層のアセンブリー機栂のモデル化を局在化も検討されており、溶解酵素のCwlE試みている。

は細胞の両端に分布し、ＣｗｌＦは新たに形成されつつある隔壁部分に主に局在していた。

参考文献

さらに、薬剤耐性に関する機構として、多LKunst，Ｆ・ｅｔｑＩＺ，Nature，390:249-256,

剤排出蛋白質（ＭＤＲ）の機能解析も行われ1997.

ている。現在、これに関与する新たな遺伝子

2．文部科学省科学研究費特定領域研究Ｃ群が発見されており、その詳細な機能が解析「ゲノム」４領域2000年度報告書、中である。

ｐ236-243,2001.

（４）枯草菌細胞分化の遺伝子ネットワーク

3．Takamatu，Ｈ､,Watabe,Ｋ・ｅｔａムFEMSの全体像の解明

MicrobiolLett、192:33-38,2000.

枯草菌の芽胞形成は、時間と空間の三次元的な極めて複雑な機構により制御されている。
現在までに150個以上の遺伝子が芽胞形成に関与していると報告されているが、未知遺伝

子破壊株の機能解析を通し芽胞形成に関与する遺伝子群が新たにカタログに追加されつつ－５－

が電子顕微鏡で確認されており、この分泌系「ゲノム研究の現状とこれから一により輸送されると示唆されているクラミジ

Ｃｈ的mWlop/ＷａｐｎｅｕｍｏｍＤｅ」
山口大学医学部医学科

アのタンパク質は、封人体膜に局在するInc

生殖・発達・感染医科学（微生物学）識座

タンパク質と、型分泌系の遺伝子群に含まれ

白井睦訂ｌｌるタンパク質のみである。クラミジアの外膜

ＣｿMＣｍｙｄｍ（CｿMUmydOp〃j地と最近改称さに存在するタンパク質として、outermemb‐

れた）pneumo"meはヒトの肺炎の原因菌でraneprotein（Ｏｍｐ）とpolymorphicouter

あるのみならず、最近では動脈硬化に関与しmembraneprotei、（Ｐｍｐ)が知られている。

ていることが明らかとなってきた。

Ｃ,p7zeumo"jczeのomjDとpmp迫伝子の数は、

1、Cpneumomaeの全ゲノム配列の特徴

いずれもCtrnchomatjsより多い。特に、我々の研究グループは１昨年ＣＰ'2eUmonlQe

pmp遺伝子はファミリーを形成し、ｃｔｍｃ

日本株J138の全ゲノムの塩基配列を決定しﾉLonmtZsには９個、ＣＰ几eumo几ｍｅでは28個た0.2．現在までにＣｐ'ze皿monmeの３もあり、Ｃｐ'ze四ｍｏｎｍｅがＣ・ｔｍｄｔｏｍａｔｉｓ

株１．３．０とCtmdiomatjsの２株総の全ゲノとは異なる病原性に関与することを示唆して

ム９２列が既に報告されている。Ｃ・plueumo"ｍｅいる。Incは封人体膜に局在するタンパク質の日本株（J138)２は１個の環状染色体を持で、封入体膜上で確認された約10個のInc間

ち、ゲノムサイズは１．２Ｍb、ＯＲＦ（openの配列相同性は低いが、共通の特徴としてＮ

readimgframe）数は1,069個であった。寄

末端に約50残基の迎続した疎水性領域がある。

生性細菌のゲノムは小さなサイズであること

このような疎水性領域をもつＯＲＦがCpFze‐が多く、宿主細胞に代謝の一部を依存する寄

ｕｍｏ几ｍｅでは機能未知迫伝子の中に53個ある

生性の麺得により、不要となった多くの迫伝が、他の細菌ではほとんど見られない。

子が欠落した結果と考えられている。なお、

また、クラミジアゲノムには真核生物クロCpJzeumoJumeJ138のゲノムに関する悩報

マチンの転写制御に関迎するドメインが２個

は、ホームページ上で公開されている（http：（SET、ＳＷＩＢ)見つかった。これらのドメイ'wagrtkyushu-u・ac.』p/J138/)。

ンを含むＯＲＦがある細菌ゲノムはクラミジ

２，ＣＰｎｅｕｍｏｎ由eの病原性に関わる適伝子

アのみである。ＳＷＩＢドメインはTopoisomer‐

Ｃ・pneUmo几ｍｅとＣ、tmchomqtjsのゲノ

ａｓｅｌのＣ末端に融合しており、真核生物特ム配列にはⅢ型分泌系（Typemsecretion

有のドメインが細菌のＯＲＦに融合している

system）の遺伝子群がある。Ⅲ型分泌系は稀な例である。クラミジアにおけるクロマチ

細菌のタンパク質分泌機構の1つで、エルシン関連のドメインの機能は全く不明である。

ニア風、サルモネラ属、緑膿菌、赤痢菌など

クラミジアの感染から分裂における核の濃縮・に保存されている。これらの細菌のⅢ型分泌脱濃縞に関与している、あるいは宿主細胞に系はゲノム上、もしくはプラスミド上の１カ分泌されている可能性もある。

所に集中しているが、クラミジアではゲノム３，クラミジアの代期

上の３つの領域に分散している。また、他のクラミジアは“energyparasite”と呼ば細菌と異なり、クラミジアのこの分泌系はれるように宿主細胞への依存性が高いと予想

ＧＣ含過に明確な差異がないことから、長いされていた。ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質の合

時間をかけてクラミジアに定着したと考えら

成ではＣｐＪｚｅｕｍｏ几ｍｅはＤＮＡの複製、転写、れる。クラミジアでも、分泌系の概造物とし翻訳など増殖のための基本的な適伝子群を持って封人体膜に突き刺さるニードル状の柵造物ている。ただし大腸菌で染色体分離に関わる－６－

topoisomeraseⅣは存在しない。ＤＮＡ修復

Ｃ，tmdtomatjSにはなくＣ、ｐ几“、o几ｍｅにの経路も存在する。転写を触媒するRNAある特異的なＯＲＦは196個あり、ゲノム上

polymeraseは、coresubunit（α２ββ'）のでこれら種特異的なＯＲＦは複製終結点の付他に、３つのOsubunit（｡■、○画、Ｏ翼）近に多く見られた。これらＯＲＦの大部分はが見つかった。ＡＴＰ取り込みとＡＴＰ合成

機能未知であるが、ＣＰＪｚｅ[Jmo几ｍｅの特性に(糖代謝）では、その増殖に必要なＡＴＰを関与すると考えられることから、その遺伝子

ATP／ADPtranslocaseを使って宿主から産物の構造シミュレーションを進めている。

取り込んでいる。Ｃｐ'ze[４，０几ｍｅは、ＣＺｍ
ｄＬｏｍＱｔｊｓと同様に２つのATP／ADPtransl‐

閉辞

ocase（Nptl、Npt2）を持つ。グルコースの

このプロジェクトのJapanConsortiumの共取り込みについては細菌に特徴的なＰＴＳシ

同研究者の皆様と日本学術振興会未来開拓事

ステムの週伝子を持つ。また、ＴＣＡ回路は業の支援に感謝申し上げます。

ない。ただし、αケトグルタル酸からオキサロ酢酸までを触媒する酵素のみ存在する。ク

参考文献

ラミジアにFoF1-typeATPaseはないが、

1）Shirai，Ｍ，ｅｔａＺ.：Compamsonof

Ｈ,をくみ出すポンプとして知られているＶ‐

wholegenomesequenceｓｏｆＣｈｍｍｙｄｍ

typeATPaseが存在する。

ｐＪｚｅｕｍｏ'ｚｍｅＪ１３８ｆｒｏｍＪａｐａｎａｎｄ

４，Ｃｐ"eumo"jaeのポストシークエンス解析

ＣＷＬＯ２９ｆｒｏｍＵSANucleicAcids

我々は、クラミジアが宿主からＡＴＰを取Res28(12):2311-2314（2000）

り込むという特異なアデニンヌクレオチド代

2）Shirai，Ｍ・ｅｔｑＪ.：Comparisonof

謝を行う上で鍵となる酵素礫アデニル酸キナー

OuterMembraneProteｉｎＧｅｎｅｓｏｍｐ

ザ（adenylatekinase,ＡＫ；［ATP＋ＡＭＰ

ａｎｄｐｍｐｉｍｔｈｅＷｈｏｌｅＧｅｎｏme←p2ADP］の化学反応を触媒する）をポ

SequencesofChlamydiapneumoniae

ストシークエンスの一環として解析した`)。

lsolatesfromJapanandtheUnited

ＣｐＪｚｅＵｍｏ"j“のＡＫ（AKcpn）を精製してStatesjlnfectDis.，181(Suppl3):Ｓ

生化学的解析を行った結果、AKcpnは大腸524-s527．（2000）

菌のＡＫ（AKeco）と比較すると、ＡＭＰに

3）Kalman，ＳｅｔｑＬ：Comparativeｇｅｎ－

対する親和性は非常に低かった。さらにAKcpn

ｏｍｅｓｏｆＣＭｚｍｙｄｍｐ几ｅｕｍｏｍａｅａｎｄの亜鉛結合ドメインを決定し、亜鉛の結合状

Ｃ・tmdiomQtis．Ｎat、Genet、２１(4)：態が酵素の熱安定性やrefoldingに関係する

385-3890999）

ことを解明した。クラミジアはATP／ADP

4）Read，ＴＤｅｔａ.：Genomesequences

trams1ocase（Nptl）によって取り込んだ一ofChlamydiatrachomatisMoPnand

部のＡＴＰを使ってAKcpnがＡＤＰを供給し、

dMnmydmmeumomａｅＡＲ３９・Nucleic

効率よくＡＴＰを取り込むことができると考AcidsRes28(6)：1397-1406（2000）

えられる。他方、我々は、Ｃｐｌｚｅｕｍｏ几meの5）Stephens,Ｒ､Ｓ､ｅｍｌ.：Genomesequence

全ＯＲＦをスポットしたＤＮＡマイクロアレイ

ofanobligateintraceIlularpathogenを作製し、CpneumO几iqeの転写産物の網羅

ofhumans：CMzmydiQtmcAomatJs・的解析を行っている。また、Ｃ､Ｐ'ｚｅ１ｍｏｍｑｅ

Science282(5389):754-759（1998）に感染したヒトの細胞内での遺伝子発現の変

6）Miura，ＫｅＺｑｌ.：Cloningandchara

化もマイクロアレイを用いて解析中である。

cterizationofadenylatekinasefrom－７－

CｿＭＱｍｙｄｊａＰ'zeumonme．』・ＢｉｏＬＣｈｅｍ､蛋白をコードしている遺伝子は4,000存在し、276(l6X13490-13498（2001）

遺伝子および蛋白発現における重複、さらに、多様性が判明している。蛋白の機能について、44％の全容と40％の一部分が既に解明され、残りの16％が未知である。すなわち、ポスト

結核菌のゲノム研究と将来展望

ゲノム解析として、機能解析は限定されてい大阪市立大学大学院医学研究科感染防御学
小林和夫

るため、Ｍ)'co6actermmtu6e施凹！osjsStru‐

全世界では約20億人（全人口の1／3）が結

cturalGenomicsConsortium（http:'ｗｗｗ、核菌（Ｍ),cob“Zerjzmtm6e”ulosZs）に既

doe-mbLucla､edu/TB）が遺伝子一蛋白一櫛

感染、毎年800万人が結核を発病、200万人

造一機能解析を始動している。判明しているが死亡し、有病者は2,200万人である。今後

結核菌ゲノムの特徴として、脂質／脂肪酸代

10年間、少なくとも、8,000万人が発病、２００謝に関与した酵素をコードしたin伝子が250万人が死亡することが推定されている。

以上存在している（大腸菌：５０遺伝子)。結日本（1999年）では年間4.8万人が結核を核菌の生物学的特徴である脂質成分が豊富で発病し、2.9千人が死亡し、有病者は5.5万あることをゲノム解析からも立証された。従人、結核は単一病原体による感染症として、

来の脂質生化学的解析に加え、今後、鱈lipo-

世界最大である（http:′ｗｗｗ・stoptbo埴／

genomics”が発展することであろう。

tuberculosis/index･html＃TBFacts、http：

病原性：結核菌は貧食細胞など宿主感染防'ｗｗｗＬｍｈｌｗ・go・jp/houdou/1209／hO922-1

御機構から逸脱することにより、長期間生存

U・html)。結核は世界的に増加傾向を示／潜伏感染（latency）し、その結果、内因している再興感染症（http:′Wwwmedosaka‐

性再燃を惹起、発病に至る。結核菌ゲノム情

cuacjp/hostdefense/ITLectApr0Lhtml）

報はこの機序の解明にも貢献している。トリであり、1993年に世界保健機関、1999年に厚カルポン酸回路における重要な酵索である

生省（現厚生労働省）が「結核緊急事態宣isocitratelyase（icl）は脂質からアデノシ言」を発表、結核問題を再認識し、結核制圧

ン三リン酸（ＡＴＰ）を生成し、結核菌のエ対策の強化に取り組んでいくことを提言してネルギー代謝に貢献している。通常、結核菌いる（http:′ｗｗｗ､whojnt／gtb、http:'のＡＴＰ産生系は糖代謝に依存しているが、wwwjata,orjp/rit/可/9907kinkyuhtml)。

isocitratelyaseは脂質に富む結核菌（好気結核菌の発見以来、100年以上が経過し、性）が宿主防御応答表現、すなわち、低酸素

Ｍｔ幼elmlosjsH37Rvの全ゲノム塩基配列環境である乾酪性肉芽脛病変内での生存、潜が解明された（Nature393：537-544,1998、

伏に関与している。必然的に、これら病原性

http:′ｗｗｗ,pasteurfr／recherche／unites／

関連遺伝子や蛋白は新規抗結核薬の分子・遺Lgmb、http:/ｗｗｗ･tigrprg)。今後、遺伝伝子標的となる。

子解析を基盤とした科学的戦略が推進され、抗酸菌屈や結核菌群の遺伝子比較：現在、分子／遺伝子標的を視点とした新規診断法、抗酸菌属の結核菌とらい菌（約a27Mh

抗結核薬の開発、薬剤耐性痩得機檎の解明や

NatUre409：1007-1011,2001、http:′www，

新規ワクチン開発が展開されるであろう。本

tigrprg/tigr-scripts/ＣＭＲ２/GenomePage3・

稿では、桔核菌ゲノムに関連した話題を提供

spl?database＝ntmlO1）の全ゲノムが解読したい。

されている。さらに、M6ouis、bacille

結核菌ゲノム：約4.41Ｍbから櫛成され、Calmette-Gu-rin（ＢＣＧ）、Ｍｓｍｅｇｍａｔｊ－８－

S、Ｍ、pQmtu6e応uZOsis、Ｍ、marjJMJm、皿．

る予防効果や反復接種の有効性は疑問視され

ﾘﾉcemnsやＭｑＵｍｍなどの抗酸菌のゲノムている（http:′ｗｗｗ・who､int／vaccines／

解析も進行中である（http:'ｗｗｗ,tigrOrg)。

intermediate/tuberculosishtm)。従って、結核菌群で、結核菌とＢＣＧの比較遺伝子解

成人型肺結核に対する抗結核ワクチン開発は

析結果から、欠損領域（ＲＤ）が判明した。

急務の課題であり、ゲノム情報を利用した安すなわち、ＲＤ１は結核菌群に存在するが、全で有効なワクチン開発（遺伝子組み換え

BCGで欠損しているため、この領域の遺伝

BCG、弱毒結核菌、成分ワクチン、ＤＮＡ

子情報や発現蛋白（earlysecretedantigenなど遺伝子ワクチンなど）が推進されている。

target-6：ESAT-6、culturefiltrateprotein

現在、１５０以上のワクチン候補の動物実験

lO：CFP-10、これらの蛋白は強力なＴ細が進行しており、それらの効果や安全性に関胞抗原である）は新規診断法や成分ワクチン

する評価が集積しつつある（http:'www・の開発に寄与するであろう。例えば、結核菌

cvmbs,colostateedu/micTobiology/tb/top・

感染者やＢＣＧ接種でツベルクリン皮内反応

htm)。

(ＴＳＴ）が陽性化し、両者の鑑別は困難であ

結核菌ゲノム研究は、結核菌の生物学、宿るが、RD1領域情報を活用することにより、主感染防御、結核菌一宿主関係の理解のみな鑑別可能となる。

らず、世界最大の感染症である結核の制圧戦

分子疫学：感染症制圧の原則は、感染源／

略、すなわち、疫学（発生動向)、診断、治病原体対策、感染経路対策と感受性対策であ療や予防に多大な衝撃を与えている。これらるが、結核菌遺伝子情報は感染源／病原体やの成果を基盤として、安全、かつ、有効な制感染経路対策にも寄与している。結核菌ゲノ

圧戦略が開発され、人類の健康に寄与するこムに存在する挿入配列（IS6110）を利用したとが期待される。

restrictionfragmentlengthpolymorphism(RFLP：DNA指紋解析）により、感染源の参考文献

解明、再感染と内因性再燃の区別、流行株や

1．Domemech，Ｐ.，Ｃ,Ｅ，Barry,Ⅲ，ａｎｄＳ．

薬剤耐性菌の解析、細菌検査室における汚染

Ｔ､Cole､2001．A4jlcobacterz皿ｍｍ６ｅｒ℃‐などに威力を発揮している。

uJosZsinthepost-genomicage，CurT・

薬剤耐性：抗酸菌のみならず、抗微生物薬

OpinMicrobioL4：28-34.

耐性病原体感染症は世界的課題である。一般

2．Kato-Maeda，Ｍ,，Ｐ.J，Bifani，Ｂ・N

的な抗結核薬として、isoniazid（INH）、Kreiswirth，ａｎｄＰＭ，Small、2001．

rifampicin（ＲＩＦ)、ethambutolやpyrazina-

Thenatureandconsequenceofgemetic

mideが用いられているが、特に、最も強力

variabilitywithinMj'co6“terjum

な抗結核薬であるINH（関連遺伝子：katG、

m6e'℃ulosjs．』．Ｃｌin・Invest，

inhA）およびＲＩＦ（rpoB）に同時耐性であ

107：533-537.

る多剤耐性結核菌は結核対策において障害と3．Young，Ｄ・B200LApost-genomic

なっている。ゲノム情報は、耐性獲得機序のperspective．Ｎat・Ｍｅｄ７：11-13.

解明のみならず、耐性菌の迅速診断、感染源対策にも有用である。
新規ワクチン開発：現行抗結核ワクチンであるＢＣＧは、乳幼児結核（播種性）の発病予防には有効であるが、成人型肺結核に対す－９－

おける抗原変化をサポートする適伝子が、全

マイコプラズマゲノムの特徴

遺伝子の３－８％を占める事である。これら

一小型化と抗原変異の遺伝子群は、複数存在するが、その中で発国ウ感染症研究所・安全性研究部

現されるＯＲＦは一つのみである。これらの

佐々木裕子

マイコプラズマの属するMollicutes綱は、遺伝子群の近傍にトランスポゼース等の遺伝進化系統樹上ではBacillusに近いが、細胞壁子が存在するＭ,PuZmoJzisの例からも、reco‐を欠き、様々な形態（フラスコ状、フィラメ

mbination等による抗原変異調節機能が推察

ント状、ラセン状等）を呈する自己増殖能をされる。皿．ｐ'Ueumo几ｍｅにおいては、宿主有する最小の微生物である。Mollicutesに属

上皮細胞への主要付着蛋白は、Ｐ1蛋白と称するすべての細菌は、寄生性で、かつ固有のされ、関連する他の６個の蛋白と共にフラス宿主（ヒト、偶蹄類、奇蹄類、醤歯類、鳥類

コ様菌体の一端に位置するマシーナリーとし等）を有する。宿主への適応の過程で、不必ての付着器官上に存在する。発現するＰ１オ

要な遺伝子を棄ててゲノムサイズを小型化しペロンの配列と高いホモロジーを持つ配列がてきたと考えられている。ヒトの非リン菌性

繰り返し領域としてゲノム中に点在し、その尿道炎の原因とされるＭｇ２"jmZjumのゲノ

総和は、ゲノムの約8％を占める。我々が、ムサイズは約580kｂ（483個の予想coding

現在ゲノム配列を決定し解析中のMpe7ze”

regions）で、自力増殖する生物として最小、2sにおいては、モノクロナール抗体を用いのサイズである（1995年、Ｈ、ﾉﾙen2“にたコロニープロッテイングの実験から、主要

続き、細菌の中では２番目に全ゲノム配列が抗原蛋白P35が抗原変異に関与していること決定された)。異型肺炎の起因菌MpJzeumoが提唱されている。ゲノム上には、Ｐ３５とJzme816kb，ヒトの泌尿器から分離されるホモロジーの高いP33ならびにP38kDaタン

Ｕ'mpmsmau定abltjcⅢｍ７５２ｋｂ、留歯類

パクも含めた複数のホモログが存在し、そのの肺炎起因菌ＭＰｕｌｍｏ几Ｚｓ９６４ｋｂといずれ調節機櫛の複雑さを垣間見せている。Ｐ３５

も１Ｍbを越えない。小さいゲノムサイズと蛋白は、Ｍｐｃ'１ezrmzs感染者の血滴中に抗いうMollicutesの特徴は、生物の生存に必須

体価上昇を認める主要抗原であることから、な遺伝子は何かという問いを考えるのに好都菌にとっては宿主免疫のターゲットとなる抗合で、ゲノム配列決定に続くＭｇｅ几itQJjum

原を変化させる率で排除されにくい機構を獲遺伝子へのトランスポゾン導入実験により、得するものと考えられる。Ｍｐｅ'zetrnJzsは、483個のcodimgregionのうちの２５６個が必1991年に初分離同定された種で、宿主細胞内

須遺伝子ではないかと考えられた。加えて、へ侵入すること（penetration）に名前の由

2000年に発表されたｕ凹殖Qb1tZc必ｍは、細来がある。ホモセクシュアル経路でのＨＩＶ

胞分裂の必須過伝子であるFtsZや、シャペ感染者（無症状期で約20％の人が抗体陽性）

ロニンのGroES，GroELを欠いており、との疫学的関連が注目されていたが、1999年

2001年に発表されたＭｐ型Zmo几jsは、先にに、漣常人に重駕な症状を起こした症例が報

Ｍｇｍｊｔｑｌｍｍで提唱された256個の必須遺告された。患者は発熱、関節痛等の後、呼吸伝子のうち８個を欠いていた。Mollicutesゲ

器急迫を呈し、ＩＣＵでの処置を必要とし、ノムは、大腸菌や枯草菌における研究と相まっＭ,peJzetmJ2s菌血症による症状は、分離菌て、生物生存における必須機能を考える上で、の薬剤感受性試験により選択されたクリンダ

興味深い材料と言える。

マイシン投与により回復した。抗うオスフォ

リピド症候群と診断された症例であるが、杭感染にとって興味深いのは、菌表面蛋白に－１０－

フォスフォリピド抗体は、Ａｆｐ几eumo几iae

AcidsRes、2001,29:2145-53.

による肺炎マイコプラズマ患者においても半

6．ＹａｎｅｚＡｅｔｑＪ．MycQpJasmapeJzeZmJzs

数以上で検出され、特に重症患者で抗体陽性

bacteremiaandprimaryantiphospholi-

者が多いことから、この症例も、所調、M

pidsyndromeEmerglnfectDis、１９９９，

pe7zetmJzsによる呼吸器感染症の重症例であ５:164-7.

ると考えられる。MpG72etmJzsのヒトなら7．ＳａｓａｋｉＹｅｔＱＺ・Invitroinfluenceof

びにサル気管上皮細胞内への侵入能は、我々

MycOPmsmqP…tjwzsonactivation

も確認しており、AfpejzetmJzsは、呼吸器

ofperipheralT1ymphocytesfrom

感染症の原因菌として注目する必要がある。

healthydonorsorhumanimmunodefi-

Ｍ､ｐｅｿzetm7Lsの持つ細胞内侵入能は、Molli

ciencyvirus-infectedindividuals、Ｉｎｆｅｃｔcutesの中でも際立ってユニークであり、そｌｍｍｕ、1995,63:4277-83.

のゲノム情報は、細胞内侵入細菌の表面抗原変化機構の巧妙さを示してくれる。マイコプ
ラズマは、小型化し、免疫をかし､くぐって宿ヒトゲノムから創薬へ

主体内で生存する方向に適応したが、数種の東京理科大学薬学部／

フローラである種を除けば動物やヒトに病気

東京理科大学ゲノム創薬研究センターを起こし、排除されにくい。その共通する、

田沼靖一

ゲノム全体に散在する抗原変異遺伝子群の機今年、ヒトゲノム計画は当所の予定を前倒構が理解されつつある。

しして、約30億塩基対から成るヒトゲノムのドラフトシークエンスを公表するはこびとなっ参考文献た。それによると、ヒトゲノム上には３万余

ＬＦｒａｓｅｒＣＭｅｆａ,Ｔｈｅminimalgeneの遺伝子しかコードされていないという。しcomplementofMycOp陸mQgemZaZZum，

かし、それらの遺伝子が生体内でどのようなScience1995,270:397-403

機能を果たしているのか、解明するにはまだ2．MushegianAR，ＫｏｏｎｉｎＥＶ、Ａｍｍｉｍａｌ

多くの時間を要する。しかし、確実に倉櫟ター

ｇｅｎｅｓｅｔｆｏｒｃｅｌｌｕｌａｒｌｉｆｅｄerivedby

ゲットとなる分子種はこれまでにないスピー

comparisonofcompletebacterialgen‐

ドで私たちの手中に入ってくることになった。

ｏｍｅｓＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，1996,

現代社会において問題となっている癌、アル93:1026373.

ツハイマー病、糖尿病、リウマチ、骨粗霧症

3．HimmelreichR・Completesequenceanなどの疾患に対する新たな治療薬を開発する

alysｉｓｏｆｔｈｅｇｅｎｏｍｅｏｆｔｈｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ

ためには、この膨大なゲノム情報から有効な

ＭjlcOpJqsm(Ｌｐ'zeumoJzzQe

ターゲット分子を絞り込まなければならない。

NucleicAcidsRes199６，２４：4420-4449

それにはまず遺伝子機能を解明しなければな

4．Ｇ１ａｓｓＪＩｅｔｕｌ，Thecompletesequence

らない。その最も近道は、完全長のｃＤＮＡ

ofthemucosalpathogen〔ﾉｱ℃ｑｐｍｓｍＱを収集し、タンパク質を発現させてその構造

Ｕｒｍｂ'tjCZmt、Nature、2000,407(6805)：と機能を解明することである。ここでは３万757-62余にも及ぶ遺伝子の中から創薬ターゲット分

5．Chambaud，ＩｅｔｑＪ・Thecompletege趾

子をどのように選別するのか、その評価系の確立が鍵となる。

omesequenceofthemurinerespiratory
pathogenM〕ﾉcOpmsmQpuJ'７zo几isNucleic

遺伝子機能を予測するには、相同性の高い－１１－

既知遺伝子を検索したり、疾患遺伝子データ<機能解明が進み、さまざまな疾患の発症にベースに照合したり、適伝子発現プロファイ

極めて重要な役割を果たしていることが明らルをＤＮＡマイクロアレイやＳＡＧＥ（serial

かになっているからである。

analysisofgeneexpression）などのin

ここ数年で、ヒトゲノムと他動物との比較

silicoで解析する方法が挙げられる。また、ゲノム構造解析から機能が解明された新規分タンパク質のＸ線解析やＮＭＲなどによる栂子が続々と発見されており、しかもそのタン

造解析、タンパク質チップを用いたタンパク

パク質の立体櫛造の解析も進められている。

質間相互作用の解析が璽要である。さらに、そこから有効な､11薬ターゲット分子を週別す

ｉｎｖｉｖｏでの機能解析のために遺伝子改変動

るには感度の高い機能的な評価系を確立する

物の作製により、その表現型や薬物作用の変ことが必要であることは言うまでもない。そ化を解析する方策がとられる。このような股して、その先の臨床応用に向けてのトランス

新のテクノロジーを利用しても、遺伝子機能

レーショナルリサーチを見据えたリード化合の解明と創薬ターゲット分子の評価、選定に物をデザインすることが重要なポイントになは多くの時間と労力を要する。

る。さらにその該化合物をコンピュータシミュ

これまでに創薬ターゲットとなっている分

レーションで避定し、化学合成して高感度評

子種をみると大きく三つのカテゴリーに分け

価系で査定してゆくことが創薬研究の主流にることができる。－つ目は酵素である。酵素

なろう。

分子は触媒中心が限局しており、立体栂造が明らかになっているものや、遺伝子レベルから推測可能なものが多いため、比較的容易に阻害薬等をデザインすることが可能である。
二つ目はホルモンなどの低分子性生理活性物

質やイオンなどが結合する受容体である。この菰の受容体では分子上に結合ポケットが局在しているので、アゴニストやアンタゴニス＄

トとして働く低分子化合物などが数多く見い出されている。既存の医薬品の半数以上は、
このカテゴリーに入る受容体をターゲットにしたものである。

三つ目は高分子性タンパク質あるいはＤＮＡが結合する受容体分子や転写因子などである。
このような高分子間の相互作用は結合表面が大きいため、それを制御する低分子化合物を開発することは難しいとされてきた。しかし最近、その相互作用もタンパク質分子中のある特定領域（ドメイン、モチーフ）を介して行われていることがわかり、創薬ターゲット分子としてとくに注目されている。それはこの３つ目のカテゴリーに入る分子種は改めて

ijI薬ターゲット分子として評価するまでもな-１２－8●§、、、哩哩哩忠國哩､蕊●l）名称：第35回腸炎ピプリオシンポジウム

2）会期：平成13年10月25日（木）～２６日（金）3）場所：ホテルグリーンパーク津〒514-0004三重県津市栄町
4）世話人：杉山明（三重県科学技術振興センター保健環境研究所）
5）問い合わせ先：〒512-1211三重県四日市市桜町3690-1

Tel：O593-29-29Z3Fax：O513-Z9-3004E-maUぞhokanO1＠eco､prefmiejpl）名称：第２１回微生物分類研究会
Z）会期：平成13年10月26日（金）～２７日（土）3）場所：ホテル「明山荘」（三谷温泉）愛知県蒲郡市三谷町鳶欠14-1
4）世話人：江崎孝行（岐阜大学医学部微生物学識座）

5）問い合わせ先：岐阜大学医学部微生物学識座河村好章〒500-870s岐阜市司町４
ＴＥＬ：O58-267-2240FAX：058.Z67-O156EPmail：Saikin21＠cc､gifn-u・acjp
ホームページ：http：micmbiologymsgifn-u・acjp

1）名称：第50回日本感染症学会東日本地方会総会
第48回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会
2）会期：平成13年11月１日（木）～２日（金）3）場所：東京ドームホテル〒ll2-8562東京都文京区後楽１－３－６１ＴＥＬ：03-5805．2111

4）会長：第50回日本感染症学会東日本地方会総会猪狩淳（順天堂大学医学部）
第48回日本化学療法学会東日本支部総会柴孝也（東京慈恵会医科大学）
5）問い合わせ先：東京慈恵会医科大学内科学識座第２吉田正樹、吉川晃司、中鐸婿〒105-846】東京都港区西新橋３丁目２５－８

代表電話：03-3433-1111内線３２２７ＦＡＸ：O3-3433-4Z97

EPmail：j-kouken＠yg7so・net.､ejp

ホームページ（URL：http:'square・uminacjp/Cjsc/）1）名称：第７回日本エンドトキシン研究会
2）会期：平成13年11月23日（金）～24日（土）3）場所：ラフレさいたま

蕊4）会長：望月英隆（防衛医科大学校外科学第一講座）
5）問い合わせ先：防衛医科大学校外科学第一講座小野聡ＴＥＬ：042.995.1637
1）名称：第36回緑膿菌感染症研究会
2）会期：平成14年２月１日（金）～２日（土）3）場所：明治製菓（株）本社ピル６Ｆ識堂〒104-800Ｚ東京都中央区京橋２－４－１６ＴＥＬ：O3-3Z73-3401

4）会長：井上松久（北里大学医学部微生物学）
5）問い合わせ先：北里大学医学部微生物学岡本了一〒228-855ｓ神奈川県相模原市北里１－１５－１
ＴＥＬ：042-778-,349ＦＡＸ：042-778-9350－１３－2）会期：平成14年２月22日（金）～23日（土）3）場所：大阪国際会議場(グランキニープ大阪）〒530-0005大阪市北区中之島５丁目３番51号
ＴＥＬ：O6-4803-5555FAX：004803-5620

4）会長：永井熱（社会保険紀南綜合病院）

5）問い合わせ先：社会保険紀南綜合病院院長室〒646-8588和歌山県田辺市湊510番地
Ｔｅ】：Ｏ739-22-5000（内線251）ＦＡＸ：0731-25-7388

1）名称：第３２回日本嫌気件菌感染症研究会
Z）会期：平成14年３月２日（土）3）場所：県民文化ホール未来会館〒502-O841岐阜市学園町３丁目４２番地
4）会長：渡辺邦友（岐阜大学医学部附属嫌気性菌実験施設）
5）問い合わせ先：岐阜大学医学部附属嫌気性菌実験施設〒500-870s岐阜市司町４０ＴＥＬ：O58-267-2342FAX：Ｏ58-265-9001l）名称：第77回日本結核病学会総会2）会期：平成14年４月16日（火）～17日（水）3）場所：日本都市センター会館東京都千代田区平河町２－４－１４）会長：森字（結核予防会結核研究所）
5）問い合わせ先：財）結核予防会結核研究所石川信克・須知雅史〒ZO4-8533東京都清瀬市松山３－１－２４
ＴＥＬ：O4Z493-5711FAX：OzIZ4-92o4600

E-Mail：Saito＠jata・orjpWebAddress：http7www・kekkakugrjpl）名称：日本防菌防徹学会第２９回年次大会

2）会期：平成14年５月30日（木）～31日（金）3）場所：きゆりあん（品川区立総合区民会館）東京都品川区東大井５－１８－１
４）委員長：松岡英明（東京農工大学工学部教授）
5）問い合わせ先：日本防菌防微学会事務局〒550-0005大阪市西区西本町１－１３－３８新興産ピル

ＴＥＬ：O6-6538-2166FAX：06.6538-2169E-mail：boukin＠nifty・com
1）名称：第15回臨床微生物迅速診断研究会総会！

2）会期：平成１４年６月15日（土）～16日（日）3）場所：品川区立総合区民会館きゅりあん4）会長：岡田厚（ＮＴＴ東日本関東病院臨床検査部）
5）問い合わせ先：ＮＴＴ東日本関東病院臨床検査部微生物
ＴＥＬ：Ｏ3-3448-6412

－１４－

ミ

！

海外会員便り
国立感染症研究所ハンセン病研究センター病原微生物部甲斐雅規
西暦2000年８月からちょうど１年間アメリあるコロラド大学には医学部があり獣医学部

カのほぼ中央コロラド州にあるコロラド州立はないということで同じ州内にうまく共存し大学で研究をする機会を得た。このアメリカているらしい。

行の出発点は1999年暮れからのハイザープロ

MicrobiologyBuildingは大学敷地の南側

グラム（HeiserProgramforResearchinに位置した２つの連結したピルからなり１つ

LeprosyandTuberculosis）という研究助は２階建てで大学生の授業、実習に使用され、成への申瀦文作成になるだろう。英文での申もう一方は地上４階地下１階の建物で、ラボ

調文に非常に手こずった甲斐あってか、幸運は地下に少しと２～４階にある。その中に１３にも４月末に助成金があたったと連絡を受け人程の教授をはじめ助教授、識師、助手相当た。それからは公私ともにやるべきことが多の人達が総勢数十人いる。その他にPost-Doc、

くドタパタとしているうちにあっという間にResearchAssociate、VisitingScientist、

出発の日を迎え、私以外は生まれて初めて海大学院生等がごった返していて、たった１年

外へ出ることになった家族を気遣いながらやっ間の滞在ではその半分の人の名前さえ覚えらとのことでデンバー国際空港に到着したのだ。

れなかった。

到着ターミナルには有難いことにこれから私がお世話になったラボの教授、プレナン

お世話になるラボの教授であるPatrickJ

先生は抗酸菌細胞壁の生化学では世界に名のBrennan（プレナン）教授御本人と、すでに知れ渡った有名人で60才前後という年齢なが１年ここで研究をしている日本人研究者の八らこの分野では未だその影智力は大きい。私木哲也先生（感染研）がパンで迎えに来てく

自身の受けた助成金でのテーマは少しこの教れていた。

室の主テーマとは異なり、抗酸菌の２成分制

郊外の暑く砂漠を坊佛とさせるような乾燥御系の研究だったが、プレナン先生は快く私した広野を走る車の中では、時差ボケのためを受け入れてくれた。私としてはこの研究がなのか標高1300-1600ｍ程の高地のせいな

プレナン研が進めている細胞壁合成系の酵素のかやたら眼く頭がポーッとしていて、正直群の発現に関わってくるものと考えていてそ言ってこんなところで長期間生活できるのか

ういう点で意味のあるものと思った。

と少し不安になり始めていた。ところが１時

非常に出張が多く不在がちのプレナン先生

間程走ると景色は一変し緑豊かな街に入った。

に代わり教室には全体の実際的な面倒を見そこが目的地であるコロラド州立大学（ＣＳＵているカナダから来た温厚でやさしいDean）のあるフォートコリンスという街であった。

Crickをはじめ、VaraVissa、Zachary

そこはデンバーの北約60マイル、コロラド州

Sparks、AvrahamLiav、フランス人Vincentの北にあるワイオミング州まで20数マイルにＣＳＵはおよそ１辺が１マイルの正方形のEscuyer、日本人八木哲也、河野廉両先生、インド人SebabrataMabapatra、Devinder
Kaur、大学院生のAnnBailey、MamScher‐

大きなブロックを占める敷地に医学部、歯学

man、AnitaBaoに加え忘れてはならない有部を除く多くの学部を持つ総合大学で私の所能なプレナン先生の秘瞥MarilynHeinと１５属する微生物はVeterinaryMedicine＆Bio

人程いたが、スペースも比較的広く与えられ、medicalSciences（獣医学部）に属した。ち

非常に快適な研究環境であった。

位置する中規模の緑豊かな田舎町だった。

なみに、かつては有森裕子、最近では土佐礼MicrobiologyBuildingの他に結核菌研究

子、渋井陽子など日本の女子マラソン選手のには欠かせないＰ３施設が大学から車で10分

強化合宿で有名なデンバー近郊のポルダーに程行った街のはずれの丘にあった。その施設－１５－

I土私がコロラドに来たあとに完成し、稼動しらされる豊かな自然と野生動物との通過が魅始めたばかりであった。私も利用させてもら
いそのりっぱな施設と行き届いた管理を知ることができたが、如何せんその往復には車が必要で片道10分という不便さが困りものだっ力だ。車で１時間程行けばエステスパークとそれに隣り合わせにあるロッキーマウンテン国立公園があり、Deer、Elk、Bighorn、Foxを見ることはそう難しいことではないし、私が住む大学近くのアパートでも数回Raccoon

た。もし何か忘れ物でもしようものならどうなるか想像していただきたい。

を目撃した。よく道路上で車に礫かれペチャ

アメリカ滞在が約５ケ月を過ぎた12月31日

ンコになっているのはリスやスカンクだ。まにはここコロラド州フォートコリンスで一家た冬はスキーのメッカでありAspen、Vailなで２１世紀を迎えることになった。その数時間
前、ドン、ドン、ドドーンという音でいよい

どのスキー場の名前を知っている人も多いと思う。私も何度か家族で日帰りスキーを楽しよ２０世紀の最後を飾る花火が、この街で最もんだが、寒さのせいだろうか雪質は非常によ

かわいらしい町並みを持つオールドタウンに

くいわゆるアスピリンスノーである。雪といえば、昨年の初雪は９月17日という早さであ鳴り響いた。ふと小学生の頃「２１世紀に自分はどこで何をしているのかな～」と考えたこり、最後に降った雪は５月中旬だった。コロ
ラドは春と秋がほとんどない土地のようだ。
２１世紀を迎えてから７ケ月が経った2001年の暑い夏、ＣＳＵで知り合った研究仲間、アとがあったことを思い出し感慨にふけかかった。しかしここの花火は日本のものほど余韻はなく２０分程せわしなくあがりすぐ終わってしまった。しかたがないので後は家に帰りテレビをつけることにした。アメリカでは時差パート（インターナショナルヴィレッジ）で知り合った国際色豊かな友人達、子供を通して知り合った多くの友人達への思いを残しての関係で東から順番に新年を迎えることにな

り、テレビでは新年を迎えた主要都市の様子を放映していておもしろかった。

私達は日本へ向けコロラドを後にした。

（CSUホームページアドレス：http:'www、

コロラドと言えば、何と言ってもロッキー

colostateedu/）

山脈を抜きにしては語れず、それによりもた▼教授宅にて、プレナン教授と篭者

1６

BCB'oFuatheLabomｵoJZ'
私の主張

推進は専門化を否定するものではなく、各専

東海大学名誉教授（医学部感染症学）

門分野間の交流を円滑にすることによって、小澤敦

それぞれの分野の科学が相互反応し合って大学教育、研究の現場においては、知の細｢新しい生物学」が芽生える可能性を秘めているものである。

分化が進行して専門主義的症状が蔓延し、各専門領域間の対話交流がみられない状況が続２１世紀の科学として学際的相互作用をもっいて来ている。医学、医療の現場では、偏在た「複雑系の科学」が注目されている。それした知識よりも総合的知識、能力が益々要求

は、生命現象、人口問題、経済現象に至るまされており、視野の狭いスペシャリストよりで複雑なシステムに共通する理論、原則を模

は全体的視点から何が重要であるかを的確に索する自然科学、人文科学、社会科学の融合判断出来るゼネラルなスペシャリストが求めした新たな知の体系構築を求めるものである。

られている。

複雑系は、無数の構成要素から成るひとまと

1970年代以降分子生物学が脚光を浴びるよ

まりの集団で、各要素がたえず相互作用を行っうになり、生物学のパラダイムが変化し、研ている結果、全体として部分の総和以上の独究の流れが遺伝子還元主義的方向へ加速して自の振舞を示すものとして定義される。複雑行ったように思われる。要素還元主義的な物

系の科学の目指すものは、進化生物学、感染の見方は、生体の階層性（hierarchy）に基症学、免疫学、脳科学、経済学、社会科学なづいた各要素間の相互作用を無視する結果とどの領域が学際的相互作用をすることによっなり、その為に生物の進化や成長といった複て、生命現象、経済現象、社会現象などに共雑な生命現象の全体像をとらえることになら通する理論、原理を探求して行くことである。

ないということを認識しておく必要がある。

堺屋太一氏は、その著書「歴史からの発想

進歩型社会の科学においては、機械論的生

一停滞と拘束からいかに脱するか－」に命観が中心となり、生物を精密な機械と看倣

おいて、「近代歴史学においては、唯物史観

し部品に還元して理解して来た。ＤＮＡに還だけが正しい歴史の見方ではないし、事物を元した遺伝子還元主義的生物学の成果の１つ

細分化し専ら詳細繊密な文物の発掘を行うだとしてがん遺伝子、アルツハイマー遺伝子などけが学問の進歩でもない。人類の歴史は一元の病原遺伝子の解明ということがある。しか的な基準で律し得るほど単純でもなければ、し一方において、このような研究手法のみで細分化して詳細な事象研究をすれば全体が正は偶然的要素を持った生命現象の全体像の解

しく分かるものでもない。近年においてはむ

明は期待出来ないことも事実である。還元主

しろ多くの学問分野にまたがる巨視的な観点

義的研究の成果を全人的医療につなげる為にからの研究が重要な発見と進歩を生み出す例

は、ゲノム機能解析（functionalgenomics）が多い」ということを指摘している。

を基本とした生命全体としての視点を加えな

一般に現代の研究者達は、短期間に結果を出し、研究論文を書くことが専門職の目標でければならない。

将来に向けた教育、研究のあり方の改革をある研究助成費の獲得や、昇進への道を開く

進めて行く為には、各専門領域間の障壁を打ということに直結するものだという認識があ

破し、それらが結合し、融合して学際的、総る。このようなことから、生命現象が如何に合的視点を持った有機的な連携体制の確立が複雑なものであると理解していても、要素還きわめて重要である。学際的な教育、研究の元主義になじみ易い遺伝子還元論などに目を－１７－

向け、短期間に決着をつける方向に走り、木を見て森を見ない所謂CPS症候群（ＣＰＳは様性を担う個人だから尊重さるべきである。

Cloming，Publishing，Sequencingの略）にいう馬鹿げたことはありようはずもなく、こ風するような研究が多くみられるような傾向が生ずるが、それによって研究鎗文数は増加のこと自体が民キキ義社会においては異常な現象といえよう。異なる意見の衝突こそが組し、客観的に評価される。しかし、現実の社織を活性化するものであることを強調したい。

会は相互作用のシステムだから還元主袈的研

物言わぬ事なかれ主袈が重宝がられ、お互いある問題提起に対して全員が賛成するなどと究による断片的成果の集積のみでは、我々のにもたれ合い、誰も貿任をとらないという社

社会に余り福音がもたらされるとは思われな会体制が維持されて行く限り、明日への展望い。これに対して「木を見ていない迎中に森は開ける筈がない。

がわかるか」という反論があるのは承知の上で、又それを期待しての私の意見である。

近代科学技術による自然資源の開発が、利潤追求と経済効率至上主義の為に自己目的化

従来のような要紫還元主義的思考のみに基が進み、自然生態系、環境生態系の崩壊がもづいた感染症学、免疫学の研究手法では、得られた成果が患者の全体像を見る症候学に結たらされ、そしてまた箱神文化の退廃、人間性の喪失を伴う歪められた社会が作り出されびつかないものであり、臨床医学的問題へのたのである。

貢献度は余り期待出来ないと考えている者の

これらの現実を直視し、将来に向けて我々の一人である。

進むべき道を探求して行くことの重要性を強現代においても単一因果律による病因観が調したい。

主流であるが、それによる特定病因論は感染

自然生態系の一員としてのヒトと、生態系症治療の面で成果をもたらして来たことを否の操縦者としての人間との対立の構図から脱定するものではないが、一方において単一因

却し、ヒトと人間との共生への道を求めて行

果律による病原識的思考が、臨床医学領域にくことが２１世紀への重要な課題として登場しおける総合的視点を欠いた専門化の推進といている。共生とは、相互に利害が対立するこう現象をもたらす要因となったことも認識すともある関係の中で、お互いを必要とし合うべきであると考える。

という微妙なバランスの上に成立するものでそれぞれの学会が硬直化した現状維持型思ある。

考の体質から脱却し、学際的ダイナミズムを

１６世紀後半戦国時代において織田信長が登持った方向へ大きく軌道修正して行くべきも場し、「価値からの自由Wertfreiheit」といのと考えており、各専門領域間の相互作用にう考え方を基本として、伝統、慣習、既成のよって新しい本質的な問題が浮き彫りにされ制度などあらゆる既成概念にとらわれないで、て来ると思うのである。

自分の信念に基づく強烈な行動力を発揮した

我が国は社会主義体制を基本とした規制に守られた自由主義国家である。

歴史的事実は、私に対して極めて魅力的なリーダー像を提供している。私自身が今最も期待我が国の社会では個人の意見を差し控え、し、又求めているものは、Vision（洞察力)、

全体の空気に同調し、集団の中に自己を埋没

Passion（情熱)、Decision（決断力)、Action

することによって、自分の生活と安全が保証(行動力）を兼備えたリーダーの出現である。

されて来たのである。

このような状況においては、個の自立や自己責任など成立する余地がないのである。個人
は異質な遺伝子を持ち、何物にも代え難い多－１８－

るようになった事によるものである。糖転移

糖鎖研究の急速な変化
東京薬科大学薬学部免疫学教室

酵素遺伝子の解析手法が一般化されてくると、

大野尚仁．

もはや、糖としての特別の技術を用いた分野

私はこれまで微生物多糖を中心に柵造、活とは言いがたくなった。たんぱく質解析より

性、代謝など色々な角度から解析してきた。

は一歩複雑であるが、超えられない壁とは考研究のイロハは肺炎球菌英膜多糟の櫛造解析えられなくなった。ゲノムプロジェクトや分で学んだ。７０年代後半の鞭である。ＮＭＲ、

子生物学手法の恩恵を受けまさに急速に進歩

ＭＳといった大型の機器分析がようやく多糖を遂げている。

にも応用可能になったころであり、それらのこのように遺伝子解析手法の発展は糖鎖研

分析手法を学びつつ、多糖独特の手法を身に究においても著しい変化を与えている。しかつけた。段も特徴的なことはこれらの分子がし、分子生物学的手法を駆使できる研究者の特定の分子量を示さないことで、分子ふるい

急速な増加は、研究者総数の増加を意味する

で平均分子量を求めることで解析は十分であっわけではない。むしろ、エンドプロダクトをた。多糖の単一性とは何であるか、仲間たち

正確に扱える研究者は急速に減少しているととだいぶ議論になったが、単一性という言葉

言わざるを得ない。はじめに示したことと関そのものが当てはまらないと考えるべきもの

連するが糖鎖のエンドプロダクトはたんぱくと納得している。次に同菌の細胞壁の櫛築に質と異なり単一迫伝子の産物では無いので、ついて溶菌酵素との関迎から扱ったが、これ従来からある技法を使用せざるを得ない場合も基本的には菌の形体を決定する不溶性高分が多い。エンドプロダクトを要求しない研究子であるので分子風の論瓢はできない。細胞においてはこれはなんら問題とはならないこ

壁の生合成機櫛が詳細に解析されるにつれ、とであるが、病態解析、活性評価、シグナル

不均一な集団として得られることはむしろ当伝達などの様々な局面でエンドプロダクトが然であると認識された。その後、真菌との付要求されることが多い。問題なのは不純な市

き合いが長くなるが、多糖類が超高分子であっ販品があたかも純粋な化合物であるかのどとて、エンドプロダクトとして征し難いもので<一流雑誌においても認知されることがある

あることに変わりは無い。リグニン様高分子ことである。・・・・も扱っているが、効率の良い解析手法は見当

上述のことは２１世紀初頭において、新たなたらないのが現状である。多糖類は微生物に方向に向かい始めた研究における一時的な歪とって不可欠の成分であるだけにこれらの解みであろうと考えたい。遺伝子からの解析と析手法が難解であることは研究の上では常にエンドプロダクトの解析の両者は両輪である

律速段階となっている。

べきものであって、偏りがあっては壁を越えられないはずである。後者を欲する若い研究

一方で、糖たんぱく質、糖脂質の糖鎖解析者が生まれることを期待している。

は急激に変化を遂げた。特異的分解酵素の発見、蛍光標識・HPLC分析の一般化、ＴＯＦ
ＭＳなどによる分子趾決定、二次元ＮＭＲ、糖鎖認識たんぱく質の発見、機能解析の急速な進展がこれらを可能にした。このように精密分析が可能になったことによって、糖鎖生合成の遺伝子解析も急速に可能になった。遺伝子探索のための活性スクリーニングが上記手法の一般化によって厳密かつ安定して行え－１９－

日本細菌学会関東支部小委員会委員長会議<務められ、新編集委員会のオピニオンリー

議事録

ダーでありました。また、フォーラム「ゲノム研究の現状とこれから」も小原先生の発案
場所：東京女子医科大学中央校舎７階

によるものでした。優れた細菌学者であった

微生物学免疫学教室

ことは申すまでもありませんが、筆者には先曰時：平成13年６月27日１時

生のもつ温かい御性格が極めて魅力的であり

出席者：今西健一（アドバイザー)、ました。釣りや山歩きが大変お好きな先生で、

神谷茂（編集委員会)、

Wordsworth同様、輿自然”を師と仰いでい小出幸夫（将来計画委員会入たのではないかと想像いたします。編集委員

山田澄夫（学術集会委員会)、

一同、心より小原康治先生のご冥福をお祈り

山口恵三（合同学会委員会)、

申し上げます。合掌。

加藤秀人（幹事)、（3Ｋ.）

内山竹彦（支部長）
欠席者：無し評議員会の会期変更について検討するため、各小委員会の委員長が集まり話し合いがもたれた。

【編集後記】
Letnaturebeyourteacher！
英国最高の自然詩人WilliamWordsworth(1770-1850）の“TheTablesTurned，,（邦訳「逆転｣）からの一文です。この文の前にはComeforthmtotbelightofthings1があり、妹のドロシーに向けて発せられた言葉が元になっているとのことです。田舎の輝く

曰本細菌学会ばかりの朝、家の中で読替をする妹に、もっ関東支部ニュース

と大きな自然という本に心を向けよと言いた

第38号

かったようです。この一文に織り込められた（2001.9.30）

彼の心情は自然科学を研究する私達にとって

発行：日本細菌学会関東支部

も忘れてはならない精神のように思えます。

－８６６６東京女子医科大学〒162東京都新宿区河田町８－１

新編集委員会の下、２回目の支部ニニース

微生物学免疫学教室内を発行する運びとなりました。フォーラムで支部長内山竹彦

は「ゲノム研究の現状とこれから」のパート

編集伊藤輝代、小原康治
神谷茂（責任者)、
平井義一
TelO3-3353-8111（内線22713）

２を組むことができました。大変悲しいことに、本年７月、編集委員の御一人である東京
理科大学薬学部微生物薬品化学講座教授、小FaxO3-5269-7411

E-mail：tuchi＠researchtwmu,acjp

原康治先生が急逝されました。編集委員を長－２０－