FOP Newsletter
Vol.4, No.1, Sep 2012

事務局：
東京大学医学部附属病院リハビリテーション科
芳 賀 信 彦〒 113 － 8655 東 京 都 文 京 区 本 郷 7 － 3 － 1
Email：fopkenkyuhan-office@umin.net

厚生労働省・難治性疾患克服研究事業
進行性骨化性線維異形成症に関する調査研究班
URL：h ttp ://fo p .u min .jp

Contents：① FOP 研究班 Newsletter 第 6 号発行のご挨拶④ 研究者紹介② 治療薬の開発と効果判定⑤ FOP に関わる福祉サービス③ H24 年度 第 1 回 脊柱靭帯骨化症に関する⑥ 次回班会議の案内と問い合わせ先調査研究班 班会議報告⑦ 研究協力のお願い「進行性骨化性線維異形成症の評価モデルの構築」

FOP 研究班 Newsletter 第 6 号発行のご挨拶
Newsletter の第 6 号（Vol.4, No.1）をお届けいたします。

近年、車いすの生活をしている成人にメタボリックシンドロー

この文章を書いているのは 8 月の下旬で、もうすぐロンドムが多いことが分かり、問題になっています。FOP の患者さンパラリンピックが始まります。パラリンピックの起源は、イんも安全に体を動かすことにより、運動不足に気を付けていたギリスのストーク・マンデビル病院で 1948 年に行われたスだきたいと思います。

トーク・マンデビル競技大会です。この病院のグートマン博士

6 月 23 日に慶応大学で行われた「脊柱靭帯骨化症に関するが障害、特に脊髄損傷をもつ障害者に車椅子でできるスポーツ調査研究」平成 24 年度第 1 回斑会議は、時間の制限もありを勧めたのです。ですので、パラリンピックは今回、久しぶり

FOP の発表は 1 つだけでした。そのため今回の Newsletterに故郷に戻ることになります。最近のパラリンピックは競技種のボリュームはいつもより少なめですが、ご了承ください。次目も多くなり、また競技レベルも驚くほど高くなっています。

号では多くの情報をお届けしたいと思います。

この Newsletter が皆様のお手元に届くころには、ロンドンパラリンピックは終わっていると思いますが、きっと多くの感動を与えたことでしょう。
FOP では外傷は避けなければなりません。しかしこれは、運動をしてはいけない、ということでは必ずしもありません。

（事務局東京大学医学部附属病院リハビリテーション科芳賀信彦）

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治療薬の開発と効果判定
FOP の研究が進むことに伴い、患者さんやご家族から治療これを細かく知っていないと、薬の有効性は判定できません。

薬の開発に関する質問を頂くことが多くなりました。確かに世また、自然経過も患者さんによって異なることが分かっていま界中で治療薬の開発に向けた研究はされているのですが、残念す。薬を使った何人かの患者さんが「なんとなく効いた感じがながら今すぐに実用化される見込みの立ったものはないと思わする」というだけでは、非科学的で薬が有効とは認められず、れます。しかし、開発が進んでいる以上、開発された薬が本当

日本でいえば厚生労働省は認可してくれないでしょう。例えばに有効かどうかを確かめる方法も考えておく必要があります。

血圧の薬であれば、「血圧」という数値で表される評価法があ有効と考えられる薬が開発されると、その効果と安全性の検りますが、FOP では数値で表される評価法もまだありません。

討が求められます。通常これは、まず動物に薬を投与すること

そこで FOP の研究者の中では、病気の自然経過を細かく調べ、により行われます。そしてその後に人に投与されるのですが、適切な評価法を見出す努力が行われています。今後、日本の患

この場合「本当に有効かどうか」の確認は実はとても難しいこ者さん方にもこういった研究にご協力いただくかもしれませとです。例えば FOP は文字通り「進行性」の病気です。このん。その際には宜しくお願い申し上げます。

ように病気には自然経過（natural course といいます）があり、薬がこれを良い方向に変えられるかどうかを確かめなければい（東京大学医学部附属病院リハビリテーション科
芳けません。FOP では大まかな自然経過は分かっていますが、賀信彦）

H24年度 第1回 脊柱靭帯骨化症に関する調査研究班 班会議報告「進行性骨化性線維異形成症の評価モデルの構築」

埼玉医科大学ゲノム医学研究センター病態生理部門

桐岳

信

今回の班会議では、片桐が FOP の新しい病態モデルの確立体のさまざまな細胞に分化する能力を持つ細胞で、この実験系について、研究計画と進行状況を報告させていただきました。

から発症機序や治療法に関する新知見が得られるものと期待さこれまで、FOP の発症機序の解析や治療薬の確立に向けたれています。

研究は、培養細胞や遺伝子改変マウスを用いた実験系で解析さ一方、より FOP 患者さんの病態を反映したモデルとして、れてきました。培養細胞の系としては、我々も主に利用してい遺伝子改変を加えたマウスも樹立されています。その 1 つは、るマウスの筋組織から樹立された C2C12 細胞と呼ばれる株細FOP 患者さんから見出された変異ではありませんが、同じよ胞を用いた実験系がよく知られています。この細胞は、FOP

うに BMP 受容体の ALK2 が活性化される ALK2(Q207D) マの原因である BMP の信号により、筋への分化が抑制され、代ウスが解析されています。すでにこのマウスでは、筋組織で異わりに骨形成細胞（骨芽細胞）の性質を示します。

所性骨化が起こることや、BMP 受容体阻害剤で異所性骨化を近年では、国内外の FOP 患者さんの皮膚などから線維芽細2片抑制できることが報告されています。

胞 を ご 提 供 い た だ き、 一 過 性 に 遺 伝 子 を 操 作 す る こ と で、ごく最近、さらに FOP 患者さんに近いモデルの確立を目指

FOP 患者さん由来の iPS 細胞が樹立されています。iPS 細胞は、して、典型的な FOP 変異である ALK2 の R206H 変異を導入したマウスが樹立されました。これは、ノックインと呼ばれるずに安定した病態モデルマウスは樹立できませんでした。

手法で、1 対の正常な ALK2 の遺伝子（ACVR1）の片方を変今後、FOP 患者さんの病態を反映した細胞やマウスの病態異した遺伝子で置き換えることで、FOP 患者さんの遺伝子をモデルを安定的に確立することで、従来は困難であった組織の再現したものです。このマウスでは、指の変形や異所性骨化な解析や、治療薬候補化合物の評価などが可能になると期待されど病態が見られるそうですが、残念ながら子供に変異が遺伝せます。

研究者紹介
本号では、芳賀信彦（はがのぶひこ）
先生に自己紹介をしていただきます。

された際に班に参加させていただきました。
「難治性疾患克服研究事業」というカテゴリーの研究班で、どのように活動をしていくのかいまだに手探りの状態ですが、患者さん方やご家族、現在、東京大学医学部附属病院のリハ

芳賀信彦（はがのぶひこ）

ビリテーション科に所属している芳賀信関係する多くの研究者のご協力を頂いて研究を進めることができています。

彦です。FOP 研究班の事務局的な立場

私の主たる専門はリハビリテーション医療です。リハビリで、この Newsletter の編集やホームペーテーションというと、病気やけがをした後のリハビリテーショジの管理などを行っています。

ン訓練（歩く練習など）を思い浮かべる方が多いと思います。

私の専門の一つに、骨系統疾患というものがあります。これしかし、これはリハビリテーションのごく一部に過ぎません。

は、「骨・軟骨の発生・成長の異常により骨格の形態や構造にリハビリテーションは、体や精神に何らかの障害を負った方が、系統的な異常をきたす疾患の総称」で、非常に多くの病気を含できるだけ障害を感じずに日常生活を送れるように、様々なリんでいます。最新の国際分類では 456 の病気が登録されておハビリテーション医療の技術を駆使し、そして生活をサポートり、FOP はこのうちの 1 つになります。骨系統疾患は病気にする医療です。世界的には FOP の患者さんに関するリハビリより症状が様々で、背が伸びない病気、関節が変形して痛くなテーションの研究はあまり進んでいないのが現状です。私自身る病気、骨が弱くてすぐ折れてしまう病気などが含まれます。の力では病気の根本的な治療に役立つことはできませんが、多私は今の職場に移る前、静岡県立こども病院という小児専門病くの障害を持った患者さんに接してきた経験は、FOP の患者院に 10 年以上勤務しており、ここで出あった小学生の男の子さんの生活を良くすることに少しは役に立つと考えています。

が初めて診察する FOP の患者さんでした。それから何人かのこれからも宜しくお願い申し上げます。

患者さんを診察するようになり、平成 19 年春に研究班が設立

FOP に関わる福祉サービス
今回は「小児慢性特定疾患」についてご紹介します。実はムページには、この事業の目的として、「子どもの慢性疾患のFOP はこの制度の対象疾患になっていないのですが、子どもうち、小児がんなど特定の疾患については、治療期間が長く、の病気に関する制度として有名ですので、紹介しておきたいと医療費負担が高額となります。小児慢性特定疾患治療研究事業

思います。この制度は正確には「小児慢性特定疾患治療研究事は、児童の健全育成を目的として、疾患の治療方法の確立と普業」とよばれ、厚生労働省が担当しています。厚生労働省のホー及、患者家庭の医療費の負担軽減につながるよう、医療費の自3己負担分を補助するものです。」と記載されています。

額が異なります）のほか、日常生活用具（車椅子など）の給付

対象は基本的に 18 歳未満ですが、条件によって 20 歳未満やカウンセリングを受けることができます。但し、この制度はまでが対象になることがあります。対象となる病気（疾患）はあくまでも「治療研究事業」であり、治療を受けることが条件11 疾患群 514 疾患に及んでいます。疾患群には悪性新生物（いであり、それが研究の目的に使われるというところが、今までわゆるがん）、慢性腎疾患、慢性呼吸器疾患などがあり、骨やこの Newsletter でご紹介してきた福祉制度と異なるところで関節に関係する先天性の病気としては、軟骨無形成症（低身長す。本制度の対象疾患が今まで見直されたこともあるようですを示す病気）と骨形成不全症（骨が弱くて折れやすい病気）がが、その経緯や今後の見通しは、厚生労働省のホームページ等「先天性代謝異常」の疾患群に含まれています。

から見る限り明らかではありません。

この制度の対象になると、医療費の自己負担額の補助（国と（東京大学医学部附属病院リハビリテーション科芳地方自治体が半分ずつ補助しますが、前年の所得税により限度賀信彦）

次回班会議の案内と問い合わせ先FOP の研究グループが所属する脊柱靭帯骨化症の研究班の、メールアドレス（fopkenkyuhan-office@umin.net）までお平成 24 年度第 2 回班会議は 12 月 1 日㈯に慶應大学で開催さ問い合わせください。なお、席に余裕がある場合は研究班員以れる予定です。現時点で詳細は未定ですが、参加を希望される外の医師・歯科医師の参加を認めることがありますので、ご希患者さんやご家族は、患者会に問い合わせるか、研究班の専用

望の方は研究班の専用メールアドレスまでご連絡下さい。

研究協力のお願い東京大学医学部附属病院リハビリテーション科

芳賀信彦

FOP 研究班では、数少ない患者さんの臨床情報をできるだのない範囲で是非今後ともご協力を頂きたいと考えています。

け収集し、病態の解明や適切な治療・ケアにつなげるため、様々また、患者さんを診察している医療機関の方々にも、研究へな研究を行い、患者さんやご家族の方にもご協力頂いています。の協力をお願いすることがございます。この研究も厚生労働省

患者さん方にご協力頂く研究には、病状や合併症、生活などの研究倫理指針に従って行っておりますので、ご協力の程宜しに関するアンケート調査、病気の評価に関する調査、そして治療に関する調査などが含まれ、それぞれ研究班員の一部またはくお願い申し上げます。
なお研究に関するお問い合わせは、以下までお願い致します。

全員が関与して行っています。また、それぞれの研究は、厚生労働省が公表している研究倫理指針に従い、該当する病院や研連絡先・問合せ先：東京大学医学部附属病院

究機関の倫理委員会で審査を受けた上で行っています。もちろ

リハビリテーション科

ん個人情報の保護には最大限の注意が払われ、氏名、住所など

芳個人が特定されるようなデータは公表されません。

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信彦

電子メール：FOP 調査研究班専用アドレス

FOP は患者さんの人数が少ない疾患ですので、一人の方に多くの研究協力依頼が行くことになると思いますが、差し支え賀fopkenkyuhan-office@umin.net
郵便：〒 113-8655

東京都文京区本郷 7-3-1