厚生労働科学研究費補助金
難治性疾患政策研究事業

血液凝固異常症等に関する研究

平成 26-28 年度
総合研究報告書

研究代表者

村田

満

慶應義塾大学医学部

平成 29 年 3 月

目次
血液凝固異常症等に関する研究
Ⅰ．総括研究報告書

村田満 慶應義塾大学 -----1

Ⅱ．分担研究報告書
ITP (特発性血小板減少性紫斑病) 研究グループ
グループリーダー ： 冨山佳昭
班員 ： 桑名正隆
羽藤高明
村田 満
研究協力者 ： 藤村欣吾
倉田義之
高蓋寿朗
柏木浩和
宮川義隆
加藤 恒
特別協力者(疫学班) ： 杉田 稔
島田直樹

大阪大学
日本医科大学
愛媛大学医学部附属病院
慶應義塾大学
安田女子大学
千里金襴大学
国立病院機構呉医療センター
大阪大学
埼玉医科大学
大阪大学
東邦大学
国際医療福祉大学

ITP グループ研究 ：冨山佳昭 ----------------------------------------8

TMA (血栓性微小血管障害症) 研究グループ
グループリーダー ： 松本雅則
班員 ： 宮川義隆
和田英夫
小亀浩市
南学正臣
香美祥二
研究協力者 ： 森木隆典
日笠 聡
上田恭典
宮田敏行
八木秀男
藤村吉博
丸山彰一
伊藤秀一
芦田 明
加藤秀樹

奈良県立医科大学
埼玉医科大学
三重大学
国立循環器病センター研究所
東京大学
徳島大学
慶應義塾大学兵庫医科大学
倉敷中央病院
国立循環器病センター研究所
近畿大学
日本赤十字社近畿ブロック血液センター
名古屋大学
横浜市立大学大阪医科大学
東京大学

TMA グループ研究総括：松本雅則 ----------------------------------30
特発性血栓症 研究グループ
グループリーダー ： 津田博子
班員 ： 森下英理子
小嶋哲人
宮田敏行
小林隆夫
研究協力者 ： 坂田洋一
横山健次
中村真潮
榛沢和彦
尾島俊之
杉浦和子
關谷暁子
根木玲子
大賀正一
辻 明宏
和田英夫

中村学園大学
金沢大学
名古屋大学
国立循環器病センター研究所
浜松医療センター
自治医科大学
東海大学
村瀬病院
新潟大学
浜松医科大学名古屋市立大学
金沢大学
国立循環器病研究センター
九州大学
国立循環器病研究センター
三重大学

特発性血栓症グループ研究総括 ：津田博子 -----------------------87
分担研究報告 ：小林隆夫 ----------------------123

Ⅲ．研究成果の刊行に関する一覧表 ------------------------------136

総合研究報告書－1－厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）
平成 26-28 年度総合研究報告書「血液凝固異常症等に関する研究班」
研究代表者

村田

満

慶應義塾大学医学部臨床検査医学

教授

研究要旨
血液凝固異常症に関する本調査研究班は、開始時に特定疾患治療研究対象事業であった３つの疾患、すなわち特発性血小板減少性紫斑病（ITP）、血栓性微小血管障害症（TMA）、特発性血栓症、を対象とした研究班である。前２疾患は平成 27 年
1 月より、後１疾患は特発性血栓症（遺伝性血栓性素因による。）として平成２９年より指定難病医療費助成制度の対象疾患として位置づけられている。それぞれ
3 つのサブグループに分かれ課題に取り組むとともに、グループ間の相互議論を活発に行うことによって、(1)分子病態解析に基づいた診断基準、治療指針の確立/普及およびその効果の検証、(2)大規模な疫学的解析による我が国での発症頻度、予後などの正確な把握、を目指している。本研究(平成 26-28 年度)は過去に確立された研究調査体制を踏襲しつつ、より多くの成果発信、具体的には診療ガ
イドラインの作成や臨床的有用性の高いデータベースの構築などに注力した。診
断基準の確立（改訂）、治療ガイドラインの作成（改訂）、疫学調査、は共通事項である。本研究班は、サブグループに分かれ課題に取り組んではいるが、３疾患の病態学や疾患の専門性などの特徴から、専門領域が比較的近い専門家間での情報交換が行われ、班会議以外での場でもグループ間の相互議論が活発であった。
さらに疫学専門家を交えた疫学調査を実行した。
(1) ITP:本研究班では、いまだ不明である ITP の病態解析とそれに基づく診断法および治療法の開発、ITP の疫学調査と治療実態に関する情報の解析、適正な治療を提唱する治療ガイドラインの策定を大きな目的としており、これらの事項
は ITP の臨床において必須の要件である。ITP に関して、1)疫学調査、2)治療の標準化とその啓発（治療の参照ガイドの作成および改訂）、3)ITP 診断法の標準化と病態解析を基盤とした新規診断法の検討（特に病態に則した新たな診断基準の作成）を大きな柱として検討してきた。また新規治療法としてのリツキシマブ療法に関しての研究し発表を行った。
(2) TMA:本研究では TMA の病因を明らかにし，早期の診断方法と適切な治療法の確立を目指した。TMA に含まれる代表的な疾患として、血栓性血小板減少生紫斑病（TTP）と溶血性尿毒症症候群（HUS）がある。平成 28 年度から従来主に対象としてきた TTP に加えて aHUS も当サブグループに加わり、TMA グループとして活動した。我々の目標は、日本国内の TMA 症例の集積と病態解析を行い、独自の TTP と aHUS の診療ガイドラインを作成することである。TTP と aHUS の症例の－2－

集積は順調に継続しており、現在までの解析症例数は TTP ６０７例、aHUS１４６例となった。TTP のうち先天性 TTP 症例では ADAMTS13 遺伝子解析、aHUS では補体因子の遺伝子解析を継続している。それらの結果をもとに aHUS のガイドライ
ンは既に作成されており、28 年度 TTP の診療ガイドラインが完成した。
(3) 特発性血栓症: 我が国では静脈血栓塞栓症（VTE）の発症頻度は欧米に比べて低いと言われてきたが、食生活の欧米化および高齢化に伴い、VTE の頻度は増加してきている。先天性血栓性素因を要因として発症する特発性血栓症は、若年性発症で、再発を繰り返し、重篤な機能障害を合併する。先天性血栓性素因としては、血液凝固制御因子のプロテイン C(PC)、プロテイン S(PS)、アンチトロンビン(AT)欠乏症、活性化 PC 抵抗性（resistance）、AT 抵抗性(resistance)、血液凝固因子（プロトロンビン、第Ⅷ因子、第Ⅸ因子など）増加症をきたす遺伝子異常などが含まれる。特発性血栓症サブグループは、エコノミークラス症候群としても注目される静脈血栓塞栓症を対象とし、エビデンス収集とともに、その発症要因である先天性血栓性素因の診療ガイドラインの作成を通して、特発性血栓症の予知・予防の対策確立を目的とした。

ITP (特発性血小板減少性紫斑病) 研究

科などの専門家も参画した作成委員会をグループ組織し作成、その公開と啓発に努めた
３）ITP 診断法の標準化と病態解析を基疫学調査、治療の標準化（特に ITP 治療

盤とした新規診断法の検討：個別研究との参照ガイドの作成および改訂）、ITP 診して、１）ITP 診断法(網状血小板比率、断法の標準化と病態解析を基盤とした新血中 TPO 濃度)の標準化と病態解析（冨山

規診断法の検討、を中核としてグループ

班員、柏木研究協力者）、2) 血小板減少状研究および個別研究を行った。

態での血小板機能解析法の検討（冨山班1) 疫学研究に関しては特定疾患治療員、柏木研究協力者）、３）抗 GPIIb/IIIa

研究事業の対象疾患にともなって毎年行

抗体産生 B 細胞検出法の実用化に向けた

われる ITP 臨床個人調査表を基に、新規試み（桑名班員）が施行された。ITP の補発症症例数、更新症例数、発症年齢、性、助診断法として、網状血小板比率(RP%)を分布、さらには罹病期間、治療内容、合併

提唱しているが、日常診療にて利用でき症、現在の QOL,等を解析した。さらに指る幼若血小板比率(IPF%)の感度、特異度

定難病医療費助成制度への移行に伴いを検証した。血小板減少状態での血小板

ITP 臨床個人調査表の改訂作業を遂行し機能解析法の検討、抗血小板抗体検出法

た。

である ELISPOT 法のさらなる標準化の検

２）治療の標準化に関しては、「治療の討を行った。

参照ガイド」の公表に引き続き、「妊娠合
併 ITP 診療の参照ガイド」については班TMA (血栓性微小血管障害症) 研究グル

会議のメンバーを中心に、産婦人科、小児

ープ

－3－

９例と東大で集積した７７例を合わせて
TMA グループでは、1）本邦 TMA の症例集

総計１４６例について解析を終了した。

積（藤村、松本、和田）、2）先天性 TTP(USS)における ADAMTS13 遺伝子解析（小亀）、3）

特発性血栓症 研究グループ

TTP 診療ガイドラインの作成（TTP グループ）、4）難治性、再発性 TTP に対するリツ

1.「特発性血栓症（遺伝性血栓性素因によキシマブの保険適応拡大（宮川）、5）る）」の指定難病認定：先天性血栓性素因

ADAMTS13 検査の保険収載と体外診断薬承を要因として発症する特発性血栓症は、認（松本、宮川、上田）が行われた。平成

若年性発症で、再発を繰り返し、時に重篤

２８年度から aHUS 班と合併し、6）本邦な機能障害を合併する。そこで、診療ガイ

aHUS の患者集積（南学、香美、加藤）、aHUS

ドライン作成に向けて平成 26 年度は先天疑い患者で溶血アッセイや H 因子抗体の性血栓性素因の診断基準を作成した。平

存在などの検査（南学、加藤）、8) aHUS 疑

成 27 年度より、先天性 PC、PS、AT 欠乏い患者で補体制御因子の遺伝子解析（宮症による特発性血栓症の指定難病認定に田）、9) aHUS 疑い患者でデジタル PCR を向けて、難治性疾患政策研究事業（平成 26

用いた遺伝子解析（南学、加藤）が施行さ〜27 年度）「新生児・小児における特発性れた。

血栓症の診断、予防および治療法の確立

奈良医大 TMA registry では、１９９８に関する研究班」（研究代表者：大賀正一

年から ADAMTS13 検査を通じて症例集積を先生）との共同で、「特発性血栓症（遺伝

開始し、２０１６年１２月までに表１に性血栓性素因による）」の診断基準および示すように総数１４２０例となった。２

重症度分類を作成し、日本血栓止血学会、

０１５年１月から指定難病制度の開始時

日本血液学会の承認を得て、新たに対象に TTP の診断基準と重症度分類を作成しとすべき疾病として厚労省に情報提供した。その後、TTP 治療ガイドラインを作成た。平成 29 年 1 月の疾病対策部会にて承し、それを合併させた形で TTP 診療ガイ

認され、4 月から臨床調査個人票をもとに

ド２０１６を９月３０日に完成させた。

医療費助成が開始する予定である。

リツキシマブの TTP への保険適用拡大の2.「特発性血栓症（遺伝性血栓性素因によため２０１４年に医師主導治験を実施し、 る）」の病態解析と診断法の開発
その結果を２０１５年に論文報告した。

3. AT 抵抗性の病態解析と診断法開発

この結果をもとに PMDA に保険適用の拡大

4. 抗凝固療法の検討を申請している。カイノス社製の5. 先天性血栓性素因保有者の妊娠管理

ADAMTS13 活性測定キットの臨床性能試験

および女性ホルモン剤使用に関する診療を２０１５年度に実施し、このキットのガイドライン策定

対外診断薬としての承認申請を PMDA に行「特発血栓症（遺伝性血栓性素因によなっている。また aHUS 研究は、２０１４る）」の指定難病認定により、先天性 PC、

年８月までは奈良医大輸血部で実施してPS、AT 欠乏症を要因とする特発性血栓症

いたが、その後東京大学腎臓・内分泌内科については臨床調査個人票に基づく実態で継続している。奈良医大で集積した６調査が可能となる。今後、診断法・治療法－4－

の標準化を推進し、予知・予防対策を確立するための診療ガイドライン策定が望まれる。
結論と今後の展望について
研究期間の 3 年間に疫学調査、診断基準
や診療参照ガイド作成において成果を充分にあげることができた。ITP については
上記実績に加え、ITP 診断に向けた検査の開発ならびに標準化、それらの保険収載などに取り組む必要がある。TMA については TTP と aHUS の症例集積は順調に継続しており、ADAMTS13 遺伝子や補体遺伝子の解析も継続している。重要な目標であっ
た TTP 診療ガイドラインも完成し、概ね目標は到達できたと考えている。また特発性血栓症については「特発血栓症（遺伝性血栓性素因による。）」の指定難病認定
により、先天性 PC、PS、AT 欠乏症を要因とする特発性血栓症については臨床調査
個人票に基づく実態調査が可能となる。
今後、診断法・治療法の標準化を推進し、予知・予防対策を確立するための診療ガ
イドライン策定が望まれる。

－5－

グループ研究報告書－6－

ITP（特発性血小板減少性紫斑病）サブグループ総合報告書

グループリーダー ： 冨山佳昭
班員 ： 桑名正隆

大阪大学医学部附属病院 病院教授
日本医科大学 教授

羽藤高明

愛媛大学医学部附属病院 病院教授

村田慶應義塾大学医学部 教授

満

研究協力者 ： 藤村欣吾

安田女子大学 教授

倉田義之

千里金襴大学高蓋寿朗

国立病院機構呉医療センター

科長

柏木浩和

大阪大学大学院医学系研究科

講師

宮川義隆

埼玉医科大学 教授

加藤恒

大阪大学大学院医学系研究科

特別協力者（疫学班） ： 杉田稔

東邦大学医学部衛生学

島田直樹

国際医療福祉大学

－7－

助教

グループ総括
分担研究者：冨山佳昭

研究要旨
ITP に関して、1) 疫学調査、2) 治療の標準化（特に ITP 治療の参照ガイドの作成および改訂）、3) ITP 診断法の標準化と病態解析を基盤とした新規診断法の検討、を中核としてグループ研究および個別研究を行った。疫学研究は臨床個人調査表を基に平成 24～26 年度の本邦における ITP の実態を調査把握した。平成 24～26 年度の解析においても、発症年齢、更新年齢とも中高年の男女に最も多い事が確認された。治療の標準化に関しては、本研究班にて作成した「妊娠合併 ITP 治療の参照ガイド」は、「臨床血液」
誌に掲載後、血液内科医以外の診療科の医師も参照できるようにフリーアクセスとした。さらに執筆活動や講演により、その啓蒙に努めた。医師主導型治験として行った ITPに対するリツキシマブ療法に関して、論文発表を行った。また、平成 27 年 1 月より新たに施行された指定難病医療費助成制度における、ITP の臨床個人調査表の改訂、重症度分類の設定を行った。個人研究では、診断に関して、引き続き検査の標準化を検討し、IPF%の測定法に関してその保険収載に向けての基礎的検討、血小板抗体測定法である
ELISPOT 法のキット化とその検討を行った。
A．研究目的トコールを履行するに当たり保険医療上

ITP は平成 26 年度までは特定疾患治療の制約を克服すると共に、本疾患の治療研究事業の対象疾患であり、平成 27 年 1の標準化をめざし「妊娠合併 ITP 診療の

月よりは指定難病医療費助成制度の対象

参照ガイド」の作成および啓発を行い、さ疾患として、難病に位置づけられる疾患

らに診断の標準化に向けて診断法の開発、である。本研究班では本疾患を克服すべ検討をおこなった。

くその疫学を初めとして、治療ならびに診断を向上させることを課題として継続

B．研究方法して検討を重ねている。この目的のため

１．疫学研究に関しては特定疾患治療研に、本研究班では ITP に関して、1)疫学究事業の対象疾患にともなって毎年行わ

調査、2)治療の標準化とその啓発（治療のれる ITP 臨床個人調査表を基に、新規発参照ガイドの作成および改訂）、3)ITP 診症症例数、更新症例数、発症年齢、性、分断法の標準化と病態解析を基盤とした新布、さらには罹病期間、治療内容、合併症、

規診断法の検討（特に病態に則した新た

現在の QOL,等を解析した。さらに指定難な診断基準の作成）を大きな柱として検病医療費助成制度への移行に伴い ITP 臨

討してきた。

床個人調査表の改訂作業を遂行した。

まず指定難病医療費助成制度の対象疾

２．治療の標準化に関しては、「治療の参患であることから、ITP の臨床疫学的研究照ガイド」の公表に引き続き、「妊娠合併を経年的に行い最近の ITP の臨床実態を

ITP 診療の参照ガイド」については班会議明らかにする。治療に関しては治療プロのメンバーを中心に、産婦人科、小児科な－8－

どの専門家も参画した作成委員会を組織から厚労省への臨床調査個人票データのし作成、その公開と啓発に努めた

入力率が低下したため、厚労省データ

３．ITP 診断法の標準化と病態解析を基盤

ベースのデータ量が減少したことによるとした新規診断法の検討、（個別研究）

ものと推察された。

ITP の補助診断法として、網状血小板比２）新規患者年齢分布率(RP%)を提唱しているが、日常診療にて

平成 24 年度および 25 年度に新規登録利用できる幼若血小板比率(IPF%)の感度、 された ITP 患者の年齢分布では、女性は特異度を検証した。血小板減少状態での31-35 歳と 81-85 歳をピークとする 2 峰

血小板機能解析法の検討、抗血小板抗体性を示し、男性は 81-85 歳をピークとす

検出法である ELISPOT 法のさらなる標準

る 1 峰性を示した。

化の検討を行った。

平成 24、25 年度の新規登録患者数と各(倫理面への配慮)

年度の日本人口統計を基にして成人（21臨床研究に関しては、当該施設の臨床歳以上）ITP の罹患率を算出したところ、研究倫理審査委員会での承認を得たのち、 2.6 人/10 万人/年であった。罹患率のピー
インフォームドコンセントを得て施行しクは 81-85 歳の男性にあり、7.1 人/10 万た。また、一部研究では、残余検体を用い

人/年であった。なお、20 歳以下の患者はた。

小児慢性特定疾患に申請していて、本研究で用いたデータベースとは別に登録さC．研究結果れている割合が極めて高く、罹患率の解１．ＩＴＰの疫学研究（羽藤班員、倉田研

析対象から除外した。成人 ITP は明らか

究協力者、島田研究協力者）に高齢者の疾患となっており、従来から

１）臨床調査個人票登録率

ピークがあるとされていた 30 歳代女性と疫学調査は平成 15 年から開始しており比べて 70 歳以上の高齢者はその 2 倍以上

平成 24～26 年度をまとめることが出来た。 の罹患率に達していることがわかった。
平成 24 年度、25 年度、26 年度の ITP 医３）出血症状療受給者証所持患者はそれぞれ 24,100 人、

平成 24～26 年度新規 ITP 患者 5,729 人

24,956 人、27,455 人であり、過去 10 年の出血症状の解析にて、紫斑を 66％の症間ほぼ同数であった。このうち解析可能例において認めた。その他、歯肉出血であった臨床調査個人票の比率は、平成（21％）
、鼻出血（13％）など、粘膜出血

24、25 年度でそれぞれ 75、53%であったの頻度も高かった。重篤な出血と考えらが、平成 26 年度は 12%と極端に低下してれ る 臓 器 出 血 は 血 尿 （ 6.1 ％ ）、 下 血いた。そのため、平成 26 年度の調査は網（6.1％）、脳出血（1.3％）であり、頻度

状血小板比率と出血症状の解析にととどは低いものの患者のＱＯＬや生命予後へ

め、平成 24 年と 25 年のデータを集計しのインパクトは大きいと考えられた。

て本邦における ITP 罹患率等の解析を

４）消化管出血（下血）行った。平成 26 年度の臨床調査個人票回

重篤な出血合併症である消化管出血に収率減少の原因は、ITP 医療受給者証所持

ついてリスク因子を解析した。平成 24～

患者数が一定であることから、都道府県

26 年の 3 年間における新規登録 ITP 患者－9－

5,729 人中 347 人 (6.1%)に消化管出血がまた、ITP と混同されがちな MYH9 異常症みられた。カイ 2 乗検定による単変量解

では 50.1±7.5％という極めて高い数値析を行うと、消化管出血をきたした患者をとることが報告されているが、この範は男性、高齢、血小板数低値であることが囲内に入る ITP 登録患者は 2％存在して有意なリスク因子であった。また、検査値

おり、ITP として登録された患者の 2%程

では網状血小板比率上昇、ＨｂおよびＨ

度は MYH9 異常症である可能性があると考ｔ低下が有意に相関していたが、これらえられた。

は消化管出血の結果として引き起こされ

７）治療

た検査の変化であることが推察された。

慢性型 ITP においては平成 24、25 年をさらに、皮下出血や粘膜出血などの出血

通じてプレドニゾロンが 55.6％と最も多症状との相関を解析すると、単変量解析

く選択されていた治療法であった。脾摘

では紫斑、歯肉出血、鼻出血、血尿の存在の実施率は平均 2.4％/年であった。トロ

が消化管出血の発生と相関していた。しンボポエチン受容体作動薬は 10％前後のかしながら、多変量ロジスティック回帰患者に投与されていた。また、更新慢性型解析を行うと、独立したリスク因子とし

ITP 患者で治癒または軽快と判定されたて同定されたのはＨｂ低下と網状血小板

患者の割合（軽快率）は平成 23 年度まで

比率上昇の 2 項目だけであった。

は 20.8～21.1％で推移していたが、平成

５）脳出血

24 年度は 22.4％、平成 25 年度は 23.3％

脳出血についても消化管出血と同様のと微増していた。この上昇は平成 22 年か

リスク因子解析を行った。平成 24～26 年

ら導入されたピロリ菌除菌療法および平の 3 年間における新規登録 ITP 患者 5,729

成 23 年から販売されたトロンボポエチン

人中 75 人 (1.3%)に脳出血がみられた。

受容体作動薬が関与しているものと推察

カイ 2 乗検定による単変量解析で脳出血されたをきたした患者は高齢、血小板数低値、Ｈ

８）個人調査表の改訂

ｂおよびＨｔ低下が有意なリスク因子で国際的見地からすると、ITP 国際作業部あった。さらに、皮下出血や粘膜出血など会において本疾患の呼称や、急性およびの出血症状との相関を解析すると、単変

慢性 ITP の定義の見直しが提唱されてい量解析では歯肉出血の存在が脳出血の発る。ITP は、血小板減少が６ヵ月以内に寛生と相関していた。しかしながら、多変量解する急性 ITP と６ヵ月以上持続する慢

ロジスティック回帰解析を行うと、独立性 ITP に分類されている。しかしながらしたリスク因子として同定されたのは年

急性との表現は、その曖昧さと６ヵ月経

齢、血小板数、Ｈｂの 3 項目だけであっ

過後にレトロスペクティブに診断されるた。

という理由により、その使用は好ましく

６）網状血小板比率ないと判断された。ITP がどのぐらいの期

平成 24～26 年度に網状血小板比率が測間持続するかを予測するマーカーが無い

定されていた新規 ITP 登録患者 1,077 人

た め 、 新 規 の ITP は す べ て newlyの解析では、平均 16.0±11.1％であり、diagnosed ITP と表記する。また新たなカ

正常値 4.8±1.1％より明らかに高かった。 テゴリーとして血小板減少が 3 ヶ月～－10－12 ヶ月持続する場合は、persistent ITP

妊娠合併ＩＴＰ診療の参照ガイドの作と表記する。この範疇には自然寛解しな成に関しては、参照ガイド作成委員会をかった症例や治療を止めた後に血小板が組織した。若年ＩＴＰは女性に多く出産減少した症例も含む。Persistent ITP で適齢期であるためにこのような管理ガイ

は自然寛解する可能性がまだ残っている

ドラインは必要である。約１５年前にもと考えられる。そのため摘脾などのより特発性造血器障害調査研究班で提案され強力な治療法は persistent ITP に関してたが、医療環境、医療に対する意識、医療は延期しても良いとの意見である。また、手段の変化により必ずしも適切なガイド

この期間設定により chronic ITP は 12 ヶラインとはいえない状況となってきた。

月以上持続する場合、としている。研究班

一方では、妊娠合併 ITP に関しては、妊として、これらの国際的な動向を考慮し、婦という特殊事情もあり治療のエビデン

さらに臨床医に対して調査票記入の労力スは皆無であり、今後も臨床試験を行うを軽減すべくより簡便に記載できるようことは不可能に近い。なぜなら、ほとんどに配慮し、個人調査表の改訂案を作成しの妊婦は臨床試験に消極的であるからでた。平成 27 年 1 月より ITP の臨床調査個ある。そのため、産婦人科、小児科、麻酔

人表は、改訂版に変更されている。さらに、 科の ITP のエキスパートに参画頂き、班
臨床調査個人表に関して今までは新規例

会議の班員以外の専門家も多く参画したと更新例の様式が別様式であったが、そ

上でのコンセンサスの形で診療の参照ガ「臨床血液」誌に掲載したれを一つの様式に統一する作業を行った。 イドを作成し、（妊娠合併特発性血小板減少性紫斑病診
２．ＩＴＰ治療の参照ガイドと妊娠合併療の参照ガイド. 臨床血液 55:934-947,

ＩＴＰ管理の参照ガイド（冨山班員、桑2014）。本参照ガイドもオープンアクセス

名班員、村田班長、藤村研究協力者、倉化している。

田研究協力者、宮川研究協力者、高蓋研https://www.jstage.jst.go.jp/article/r

究協力者、柏木研究協力者）

inketsu/55/8/55_934/_article/-char/ja/

研究班では、司法においても用いられ

これらの診療の参照ガイドを多く啓発

る可能性のある拘束性の強いメッセージ

するため、各種学会シンポジウムや講演ではなく、拘束性を若干弱めた形での治会にて発表し、その普及に努めた。実際

療の参照ガイドを作成し「臨床血液」誌「臨床血液」誌のダウンロード数におい（53 巻 4 号：433-442, 2012; 2012 年 4て、一位が成人特発性血小板減少性紫斑月）に掲載し公開した。その理由のひとつ

病治療の参照ガイド 2012 年版であり、二には、実際にＩＴＰに用いられている薬位は妊娠合併特発性血小板減少性紫斑病剤の保険適用が無いことがあげられる。

診療の参照ガイドであり、この 2 編が圧

さらに、日本血液学会と協力し本参照ガ

倒的なダウンロード数（約 1,500/月）でイドを制限なく閲覧できるようにオープあり、その使命を果たしていることが裏

ンアクセス化を行った。

付けられた。

https://www.jstage.jst.go.jp/article/r

成人特発性血小板減少性紫斑病治療のinketsu/53/4/53_433/_article/-char/ja/

参照ガイドを 2012 年に公開したが、発表－11－

後 5 年が経過しつつあり、改訂版作成のいて測定し、XN-1000 を用いた%IPF の有準備を進めているところである。

用性に関する検討を行った。その結果、
ITP 診断における感度、特異度は XE-2100

４．個人研究ではそれぞれ 83.0%および 75.0%であった

１）ITP 診断法(網状血小板比率、血中 TPO

が、XN-1000 では 85.1% と 89.3%、RP％濃度)の標準化と病態解析（冨山班員、柏(FCM 法)では 93.6%と 89.3% であり、XN-

木研究協力者）

1000 において良好な結果が得られた。さITP の診断の基本は除外診断であるが、らに夜間発作性血色素尿症患者 16 名の検特に再生不良性貧血との鑑別が問題にな体を用いて、溶血による影響を検討した

ることが多い。本研究班では、ITP の病態

が、XE-2100 では赤血球フラグメントの影に即した検査法として、1) 血小板膜糖蛋

響を受け 16 例中 6 例で IPF％が高値を示

白(GP) IIb-IIIa（もしくは GPIb-IX）にしたが、XN-1000 では高値を示した例は 0

対する自己抗体検出、2) 網状血小板比率

例、RP％では 2 例であった。このように(RP%)、3) 血漿（血清）トロンボポエチン

XE-2100 にくらべ XN-100 では赤血球フラ(TPO)濃度測定、が有用であると提唱してグメントによる影響はほとんど見られな

きた。

かった。

網状血小板(RP)は細胞内に RNA を豊富

MDSに関しての基礎検討では、芽球5%に含む幼若な血小板であり、網状血小板以下の低リスクMDS症例29例においては、

比率(%RP)は血小板寿命を反映している

全例RP%は正常範囲内に留まったが、血と考えられている。Flow cytometry を用

中TPO濃度は約半数の症例で増加を認めいた RP％測定(FCM 法)が ITP と再生不良た。一方、芽球5％以上の高リスクMDS症

性貧血の鑑別に有用であるが、FCM 法は精例10例においては、2例でRP%高値を認め

度は高いものの高価な機器と煩雑な操作たが、2例ともに血小板数20万/μL以上のため本法による網血小板測定が実施可であり、血小板数10万/μL以下の症例に能な施設は限られている。近年、RP の自

おいては、RP%の増加した症例は認めな動測定が試みられ、シスメックス社製多かった。また血中TPO濃度は全例が正常項目自動血球分析装置を用いて、RNA が含～軽度高値の範囲内であった。以上のよまれる血小板分画を幼若血小板分画

うに、芽球の少ない低リスクMDSにおい（immature platelet fraction, IPF）とては正常もしくは再生不良性貧血パして簡便かつ迅速に測定する方法が開発

ターン（RP%正常かつTPO濃度著明高値）されている。従来の XE-2100 を用いたを示し、芽球の多い高リスクMDSにおい

IPF％測定は ITP 診断の感度と特異性に難ても、血小板数高値を認める症例を除い点があったが、最新機器である XN シリーて、正常パターンであった。従って、RP%

ズにおいては IPF 専用チャネルを設けた

高値かつTPO濃度は軽度上昇に留まる

ことによりその精度の改善が期待されて

ITPパターンを示す症例は少なく、これいた。我々は ITP47 例、再生不良性貧血

らの検査は血小板減少患者におけるITP

あるいは化学療法後の血小板減少患者 28とMDSの鑑別においても有用であること

例の%IPF を XE-2100 および XN-1000 を用が示唆された。

－12－２）血小板減少状態での血小板機能解析を解決できることが確認できた。また、固法の検討（冨山班員、柏木研究協力者）

相化 GPIIb/IIIa 抗原の安定性についても

特発性血小板減少性紫斑病(ITP）は抗長期の安定性を検討中である。今後は改血小板自己抗体による血小板破壊および良版 ITP-ELISPOT の性能評価のために、産生障害に基づく血小板減少がその主た

血小板減少症患者を対象とした多施設臨る病態であるが、自己抗体の結合部位に床試験による検証が必要である。

よっては血小板機能が障害され、出血症状を増悪させる可能性がある。しかしな

D．考案

がら血小板減少患者の血小板機能を把握

ＩＴＰの診療は、近年大きく変化してすることは従来の血小板機能検査では困いる。成人 ITP 診療の参照ガイドを作成難であった。本研究ではフローサイトメ

し、さらには妊娠合併 ITP 診療の参照ガ

トリーを用いた血小板機能の多角的な評

イドを公開した。特に新規薬剤としての価方法を確立し、ITP 患者における血小板

トロンボポエチン受容体作動薬の適正使機能の評価を行った。

用に関しての情報発信に努めた。一方でFCA 法を用いることにより、血小板数 2-はＩＴＰはいまだ除外診断が主体であり、3 万程度の血小板減少患者においても、経その病態に即した補助診断法の開発、普時的に PMA, ADP, PAR1p およびコラーゲ

及ひいてはその保険収載が急務の課題とン刺激後の血小板凝集能を検討することなっている。

が可能となった。ITP の一例においては今後もさらにＩＴＰ研究班の果たす役

FCA 法および PAC1, CD62P 発現を検討し、割は大きくなると考えられる。今後も、研

血小板機能が軽度に障害されていること

究班として確実に成果をあげ正しい情報が示唆された。

を発信していく予定である。

３）抗 GPIIb/IIIa 抗体産生 B 細胞検出法

E．結論の実用化に向けた試み（桑名班員）

ＩＴＰの現状把握し、問題点を早期把

血小板膜糖蛋白(GP) IIb-IIIa（もしく握すると共に、その治療の標準化のため

は GPIb-IX）に対する自己抗体検出法としのガイドライン作成とその啓発し努め、て、すでにキット化に成功している抗一定の成果を得た。今後もＩＴＰという

GPIIb/IIIa 抗体産生 B 細胞検出法（ITP-

難病の克服のため継続して取り組む予定

ELISPOT）を体外診断薬としての質を高めである。

ることを目的とし、陽性コントロールの設定、保存安定性について基礎検討をF．健康危険情報

行った。その結果、B 細胞の variability

なしを評価する陽性コントロールとして抗ヒト IgG 抗体の固相化、GPIIb/IIIa に対す

G．研究発表る特異的反応の陽性コントロールとして

１．論文発表キメラ型抗 GPIIb/IIIa モノクローナル抗

1) Tomiyama Y. Eliminate dark side

体を固相化したビーズの使用により課題

from antiplatelet therapy. Blood－13－

123:2599-2601, 2014.

mouse

model

of

immunethrombocytopenia. Int. J. Hematol.

2) Kiyokawa T, Koh Y, Mimura K,Nakayama K, Hosokawa M, Sakuragi

100: 341-344, 2014

M, Morikawa T, Nakao M, Aochi H,7) Yamanouchi J, Hato T, Niiya T,

Fukumori Y, Kanagawa T, Nagamine

Sato Y, Onishi S, Yasukawa M:

K, Kimura T, Tomiyama Y. A case

Development of exogenous FVIII-ofspecific

neonatalalloimmune

inhibitor

in

a

mild

thrombocytopenia in the presencehemophilia patient with Glu272Lysof both anti-HPA-4b and anti-HPA-

mutation. Haemophilia 20:e179-182,

5b

2014.

antibody:

clinicalandserologicalanalysisofsubsequentpregnancy.

Int

the

8) Yamanouchi J, Hato T, Niiya T,

J

Azuma T, Yasukawa M: Severe immune

Hematol 100:398-401, 2014.

thrombocytopenia

3) Sakuragi M, Hayashi S, Maruyama M,
Kabutomori

O,

Kiyokawa

Waldenström's

secondarytomacroglobulinemia

T,with anti-GPIb/IX monoclonal IgM

Nagamine K, Kato H, Kashiwagi H,

antibody. Ann Hematol 93:711-712,

Kanakura Y, Tomiyama Y. Clinical2014.

significance

of

IPF%

or

RP%

9) Yamanouchi J, Azuma T, Yakushijinmeasurementindistinguishing

Y, Hato T, Yasukawa M: Dramatic

primary immune thrombocytopenia

and

from

Helicobacter pylori eradication

aplastic

thrombocytopenic

prompttreatmentofof

disorders. Int J Hematol. 2015 Janin

25. [Epub ahead of print]

refractory iron deficiency anemia

severein adults. Ann Hematol 93:1779-

4) Kuwana M, Okazaki Y, and Ikeda Y.
Detection of circulating B cells
producingtheefficacy

1780, 2014

anti-GPIb

10) Kawaguchi K, Matsubara K, Takafuta

autoantibodies in patients withT, Shinzato I, Tanaka Y, Iwata A,

immune thrombocytopenia. PLoS One.

Nigami H, Takeuchi Y, Fukaya T:

9(1): e86943, 2014

Factors predictive of neonatal

5) Kuwana M. Dysregulated negative
immuneregulatorsinthrombocytopenia

immunewomen

inpregnantwith

immunethrombocytopenia. ISBT Sci. Ser.

thrombocytopenia. Int J Hematol.

9:217-222, 2014.

99:570-6, 20146) Nishimoto T, Numajiri M, Nakazaki11) Asano

J,

Ueda

R,

TanakaY,

M.

Shinzato I, Takafuta T. Effects ofInduction of immune tolerance toimmunosuppressive therapy in aplatelet antigen by short-term

patient

thrombopoietin

paroxysmal

H,

OkazakiY,

andKuwanatreatment

in

a

－14－

with

aplastic

anemianocturnalhemoglobinuria (AA-PNH) syndrome

totalduringcomponents

ongoingeculizumab

volumeofmaytransfused

influencethetreatment. Intern Med. 53:125-8,

incidence of allergic transfusion

2014

reactions.

12) Sakuragi M, Hayashi S, Maruyama M,
Kabutomori

O,

Kiyokawa

Transfusion

55(11):2578-2581, 2015.

T,16) Yamanouchi J, Hato T, Kunishima S,

Nagamine K, Kato H, Kashiwagi H,

Niiya T, Nakamura H, Yasukawa M:

Kanakura Y, Tomiyama Y. Clinical

A novel MYH9 mutation in a patientsignificance

of

IPF%

with MYH9 disorders and platelet

measurementindistinguishing

or

RP%

size-specificeffectofprimary immune thrombocytopenia

romiplostim

on

from

macrothrombocytopenia.

Annaplastic

thrombocytopenic

Hematol 94:1599-1600, 2015

disorders. Int J Hematol. 101(4):17) Nishime C, Kawai K, Yamamoto T,

369-375, 2015.

Katano13) Miyakawa Y, Katsutani S, Yano T,

I,

Monnai

M,

Goda

N,

Nomura S, Nishiwaki K, Tomiyama Y,

Mizushima T, Suemizu H, Nakamura

HigashiharaY,M,Murata M, Suematsu M and Wakui

Nishikawa M, Ozaki K, Abe T,

M: Innate Response to Human Cancer

Kikuchi K, Kanakura Y, Fujimura K,

Cells

Ikeda Y, Okamoto S. Efficacy andReceptor Common γ-Chain Function

safety of rituximab in Japanesein NOD Background Mice Lacking

patients with relapsed chronic

Adaptive

immune195(4):1883-1890, 2015

M,

Shirasugi

thrombocytopenia

with

or

without

Immunity.

J

IL-2

Immunol

conventional18) Noguchi K, Morishima Y, Takahashi

therapy. Int J Hematol 102:654–

S, Ishihara H, Shibano T, Murata

661, 2015

M:refractoryto14) Kato H, Nakayama T, Uruma M,

Impactofmutations of factor X on the

Okuyama Y, Handa M, Tomiyama Y,

functionsShimodaira

anticoagulant

S,

TakamotoS.

nonsynonymousAoffactorX

andactivityofretrospective observational study

edoxaban.

totransfusion

Fibrinolysis 26(2): 117-122, 2015

reactions of patients with and19) Kuwana M. What do we learn fromwithout prior transfusion history.

immunomodulation in patients with

Vox Sang.108:243-50, 2015.

immuneassessadverseBloodthrombocytopenia?

CoagulSemin15) Kato H, Nakayama T, Uruma M,

Hematol. 53 Suppl 1:S27-30, 2016

Okuyama Y, Handa M, Tomiyama Y,20) Kato H, Nakazawa Y, Kurokawa Y,

Shimodaira

S,

Takamoto

S.

Kashiwagi H, Morikawa Y, Morita D,

Repeated exposure rather than the

Banno F, Honda S, Kanakura Y,－15－

Tomiyama

Y.

Human

CalDAG-GEFI

Low-Dose

Splenic

deficiency increases bleeding andprior

delays αIIbβ3 activation. Blood

Conditioning

Regimenfor

128:2729-2733, 2016

Hematopoietic

Stem

Cell

Transplantationin21) Fujita S, Kashiwagi H, Tomimatsu

toIrradiation

Reduced-Intensity

Elderly

T, Ito S, Mimura K, Kanagawa T,

Patients with Myelofibrosis. Case

Endo M, Miyoshi T, Okamura Y, Tani

reports in Hematol Article ID

Y,

2389038, 2016

TomiyamaY,

KimuraT.

Expression levels of ABCG2 on cord26) Mori S, Yamanouchi J, Okamoto K,

red blood cells and study of fetal

Hatoanemia associated with anti-Jr(a).

frameshift mutation leading toTransfusion 56:1171-81, 2016

inherited

22) Kato H, Nakazawa Y, Kurokawa Y,

Tomiyama

Y.

Human

Yasukawa
type

I

M:

A

novel

antithrombin

deficiency. Blood Coagul Fibrin

Kashiwagi H, Morikawa Y, Morita D,
Banno F, Honda S, Kanakura Y,T,

28:189-192, 201727) Kato H, Nakazawa Y, Kurokawa Y,

CalDAG-GEFI

Kashiwagi H, Morikawa Y, Morita D,

deficiency increases bleeding and

Banno F, Honda S, Kanakura Y,

delays αIIbβ3 activation. BloodTomiyama

128:2729-2733, 2016

deficiency increases bleeding and

T, Ito S, Mimura K, Kanagawa T,
Y,Tomiyama

128:2729-2733, 2016
28) Fujita S, Kashiwagi H, Tomimatsu
T, Ito S, Mimura K, Kanagawa T,

Expression levels of ABCG2 on cordEndo M, Miyoshi T, Okamura Y, Tani

red blood cells and study of fetalY,anemia associated with anti-Jr(a).

Expression levels of ABCG2 on cord

Transfusion 56:1171-81, 2016

red blood cells and study of fetal24) Yamanouchi J, Hato T, Shiraishi S,

anemia associated with anti-Jr(a).

K,

Yasukawa

M:

KimuraCalDAG-GEFI

T.

Takeuchi

Y,

Human

delays αIIbβ3 activation. Blood23) Fujita S, Kashiwagi H, Tomimatsu
Endo M, Miyoshi T, Okamura Y, TaniY.

Yakushijin

Y,

Vancomycin-induced

TomiyamaY,

KimuraT.

Transfusion 56:1171-81, 201629) Mori S, Yamanouchi J, Okamoto K,

Immune Thrombocytopenia Proven by

Hato

the

frameshift mutation leading to

DetectionofVancomycin-

T,

Yasukawa

novel

inheritedwith Flow Cytometry. Intern Med

deficiency. Blood Coagul Fibrin

55:3035-3038, 2016

28:189-192, 2017E,

Yamanouchi

J,

I

A

dependent Anti-platelet Antibody25) Matsubara

type

M:

antithrombin30) Yamanouchi J, Hato T, Shiraishi S,

Kitazawa R, Azuma T, Fujiwara H,

TakeuchiK,

Hato T, Yasukawa M: Usefulness of

Yasukawa

M:－16－

Yakushijin

Y,

Vancomycin-induced

Immune Thrombocytopenia Proven byrituximab in Japanese patients

the

with

DetectionofVancomycin-

acquiredthrombotic

dependent Anti-platelet Antibody

thrombocytopenic

with Flow Cytometry. Intern Med

refractory

55:3035-3038, 2016

therapy. International Journal of31) Matsubara

E,

YamanouchiJ,

purpuratoconventional

Hematology 104(2):228-35, 2016

Kitazawa R, Azuma T, Fujiwara H,35) Uchiyama S, Ishizuka N, Shimada K,

Hato T, Yasukawa M: Usefulness ofTeramoto T, Yamazaki T, Oikawa S,

Low-Dose

Sugawara M, Ando K, Murata M,

prior

Splenic
toIrradiation

Reduced-Intensity

Yokoyama

K,

Minematsu

K,

Conditioning

Regimenfor

Matsumoto M, Ikeda Y, and on

Hematopoietic

Stem

Cell

behalf of the JPPP Study Group:

TransplantationinElderly

Aspirin for Stroke Prevention in

Patients with Myelofibrosis. Case

Elderly Patients With Vascular

reports in Hematol Article ID

Risk Factors. Stroke 47(6):1605-

2389038, 2016

1611, 201632) Fujimori Y, Wakui M, Katagiri H,36) Ono-Uruga Y, Tozawa K, Horiuchi T,

Ohira K, Shimizu N, Murata M :Murata M, Okamoto S, Ikeda Y, Suda

Evaluation

T, Matsubara Y.: Human adipose

effectsofofanticoagulant

directthrombintissue-derived stromal cells caninhibitors,

dabigatrananddifferentiate into megakaryocytes

argatroban,

based

the

and

on

platelets

Lineweaver-Burk plot applied toendogenous

the Clauss assay J Clin Pathol

Thromb Haemost

April 69(4): 370-2, 2016

2016

by

secretingthrombopoietin.

J14(6):1285-97,

33) Koyama Y, Homma K, Fukami M, Miwa

37) 宮川義隆, 柏木浩和, 高蓋寿朗, 藤M, Ikeda K, Ogata T, Murata M, and村欣吾, 倉田義之, 小林隆夫, 木村Hasegawanon-

正, 安達知子, 渡辺 尚, 今泉益栄,

classic 21-hydroxylase deficiency

高橋幸博, 松原康策, 照井克生, 桑

can be discriminated from P450

名正隆, 金川武司, 村田

oxidoreductase

in佳昭. 妊娠合併特発性血小板減少性urinary

紫斑病診療の参照ガイド. 臨床血液Japanese

T ： Classic

anddeficiency

infantsbysteroid metabolites. Clin Pediatr
Endocrinol 25(2)37–44, 2016

満, 冨山

55:934-947, 201438) 冨山佳昭. 免疫性血小板減少性紫斑34) Miyakawa Y, Imada K, Ichinohe T,

病. 血液疾患

最新の治療- 2014-

Nishio K, Abe T, Murata M, Ueda Y,

2016 -（直江知樹, 小澤敬也, 中尾

Fujimura Y, Matsumoto M, Okamoto眞二編）, 南江堂, 東京, 2014,

S:

pp221-224

Efficacy

andsafetyof－17－39) 冨山佳昭. 血小板減少 . medicina

2016（金倉 譲，木崎昌弘，鈴木律朗，
神田善伸編），中外医学社，東京，2014，

51:448-451, 201440) 冨山佳昭. 特発性血小板減少性紫斑

pp434-438

病. 診療ガイドライン UP-TO-DATE50) 加藤 恒，冨山佳昭. インテグリンα2014-2015（門脇 孝, 小室一成, 宮IIbβ3 の構造変化と活性化：talin に地良樹監修）, メディカルレビュー

よる活性化機構. 日本血栓止血学会

社, 大阪, 2014, pp429-434

誌 25:619-628, 201441) 冨山佳昭. 自己抗体の標的抗原 ―51) 桑名正隆. 免疫性血小板減少症. 血

日 内会誌

栓止血血管学(分冊１) 金芳堂, 京

ITP を 中 心 に ― .
103:1570-1579, 2014

都, 201542) 冨山佳昭. 出血傾向の鑑別診断. 内52) 羽藤高明科 114:193-197, 2014

止血異常に対する輸血療法の基本－適切な血小板製剤、新鮮43) 冨山佳昭. ITP の治療指針. EBM 血液

凍結血漿の入手と適切な使い方－

疾患の治療 2015-2016（金倉 譲, 木Medical Practice 31:110-114, 2014.

崎昌弘,

鈴木律朗, 神田善伸編）,

53) 羽藤高明

病 今日の治療指針 2014 PP654-655,

中外医学社, 東京, 2014, pp408-412
44) 冨山佳昭. 特発性血小板減少性紫斑病（ITP）. よくわかる血栓・止血異

血栓性血小板減少性紫斑2014

医学書院 東京

54) 羽藤高明

先天性および後天性血管常の診療（金倉 譲, 冨山佳昭編）,

障害による出血

中山書店, 東京, 2014, pp80-91

療 2014-2016 pp217-220, 2014 南45) 柏木浩和，冨山佳昭. 血小板機能異常症. よくわかる血栓・止血異常の診

血液疾患最新の治

江堂 東京55) 羽藤高明

血小板輸血の適応とその療（金倉 譲，冨山佳昭編），中山書ピットフォール

店，東京，2014，pp92-104

診療マニュアル pp59-64, 2014 南46) 柏木浩和，冨山佳昭. 特発性血小板減少性紫斑病（ITP）の治療. 臨床血液江堂 東京56) 羽藤高明

55:2087-2094, 201447) 柏木浩和. 止血異常の診断のすすめかた-病歴聴取、診察、止血スクリー
ニング検査とその読みかたの重要性-.

MedicalPractice

新鮮凍結血漿の適応とそのピットフォール

出血性疾患の実践診療マニュアル

pp65-70, 2014

南江堂 東京57) 羽藤高明

凝固因子製剤の分類とその適応

出血性疾患 の実践診療マ

31:14-22,

ニュアル

2014
48)柏木浩和. ITP の病態解析. Annual

Review 血液 2014（高久史麿，小澤敬

出血性疾患の実践

pp71-77, 2014

南江堂

東京58) 宮川義隆 ITP と TTP に対するリツキ也，坂田洋一，金倉 譲，小島勢二編）,

シマブ.

日本内科学会雑誌 103,

中外医学社, 東京, 2014, pp192-197

1654-1659 (2014)49) 柏木浩和. 血小板機能異常症の診断

59) 宮川義隆 新規診断 ITP に対するリと治療. EBM 血液疾患の治療 2015-

ツキシマブとデキサメタゾン併用療－18－

法とデキサメタゾン単剤療法の前向71) 冨山佳昭. IgA 血管炎（旧名称：アレき比較試験、血液内科 68, 250-253

ルギー性紫斑病）. 診療の手引きと(2014)

臨床データ集60) 宮川義隆

血液疾患診療ハンド

ブック 改訂 3 版（吉田彌太郎編）,

特発性血小板減少性紫斑病 内科 114, 209-213 (2014)

医薬ジャーナル社, 大阪,

61) 宮川義隆

妊娠合併 ITP 診療の参照

pp558-564

ガイド

Thrombosis Medicine 4,72) 羽藤高明

388-394 (2014)

最新の静脈血栓形成機序から治療を考える

静脈学

26:1-8,73) 羽藤高明 輸血・血液型検査

今日の62) 柏木浩和，冨山佳昭. ITP の病態と治療の進歩 . 臨床血液 56:177-184,

2015

2015

臨 床 検 査 2015-2016

63) 冨山佳昭. 成人の紫斑・出血傾向. 今
日の診断指針（第 7 版）金沢一郎、永

2015,

2015

PP127-133,

南江堂 東京74) 羽藤高明

ＨＬＡ検査

今日の臨床

井良 三総編集 , 医 学書院 , 東 京,

検査 2015-2016 pp134-139, 2015 南

2015, pp54-57

江堂 東京64) 冨山佳昭. 特発性血小板減少性紫斑75) 岡田陽子、加藤丈陽、山下泰治、越智病. 止血・血栓ハンドブック（鈴木重雅之、永井勅久、越智博文、伊賀瀬道

統、後藤信哉、松野一彦編）,西村書也、羽藤高明、小原克彦 Crescendo

店, 東京, 2015, pp168-175

TIA を呈した JAK2 陽性本態性血小板65) 冨山佳昭. 脾摘. 血液専門医テキス

血症の 1 例

ト（改訂第２版）（日本血液学会編）,
南江堂, 東京, 2015, pp108-110

脳卒中

2015
76) 羽藤高明66) 冨山佳昭. 血管障害による出血性疾第９回日本血栓止血学会

標準化委員会シンポジウム血小板部

患：血管性紫斑病. 血液専門医テキ会報告

スト（改訂第２版）（日本血液学会編）,

26:470-471, 2015

南江堂, 東京, 2015, pp371-373

37:36-40,

日本血栓止血学会誌77) 藤森祐多，片桐尚子，涌井昌俊，清水67) 冨山佳昭. 特発性血小板減少性紫斑

長子，阪田敏幸，三ツ橋雄之，村田満.

病. 血液専門医テキスト（改訂第２トロンビン力価の異なるフィブリノ版）（日本血液学会編）, 南江堂, 東ゲン測定試薬を用いた直接トロンビ

京, 2015, pp374-377

ン阻害薬モニタリングの基礎的検討.

68) 冨山佳昭. 血小板減少の分子機構.

日本検査血液学会雑誌 16(3): 247252, 2015

Thrombosis Medicine 5:34-40, 201569) 冨山佳昭. 特発性血小板減少性紫斑78) 谷田部陽子，村田満. 血小板数と血小病. 最新ガイドライン準拠

血液疾板形態. 臨床検査. 59(2): 173-179,

患

譲編）,

2015

診断・治療指針（金倉中山書店, 東京, 2015, pp498-504

79) 村田満. 日本人の一次予防における

70) 冨山佳昭. 妊娠合併 ITP 診療の参照

アスピリンの位置づけ：JPPP の経験

ガイド. 血液内科 71:529-534, 2015から. Pharma Medica 33(5): 17-20,

－19－

2015

89) 冨山佳昭. 妊娠 ITP の治療方針は？

80) 村田満. 血栓症研究のブレイクス

EBM 血液疾患の治療 2017-2018（金倉ル ー . International Review of譲，木崎昌弘，鈴木律朗，神田善伸編）,

Thrombosis. 10(2): 24, 2015

中外医学社, 東京，2016，pp389-391

81) 村田満. 臨床検査の進むべき道. 臨90) 細川美香，中山小太郎純友，櫻木美基

床検査. 60(1): 6-11, 2016

子，中尾まゆみ，森川珠世，清川知子，

82) 柏木浩和．自己免疫性血小板減少症.

青地 寛，永峰啓丞，和田浩志，丸橋

血液科研修ノート（永井良三，神田善繁，江口英利，永野浩昭，冨山佳昭．

伸編），診断と治療社，東京，2016，

ABO 血液型メジャー不適合成人生体pp360-364

肝移植におけるリツキシマブ投与例，83) 柏木浩和. ITP の治療． EBM 血液疾
患の治療 2017-2018（金倉

非投与例の抗 A，抗 B 抗体価の推移と

譲，木崎FFP の使用状況．日本輸血細胞治療学

昌弘，鈴木律朗，神田善伸編）, 中外
医学社, 東京，2016，pp392-396

会誌 62:24-31, 201691) 柏木浩和．自己免疫性血小板減少症.

84) 柏木浩和. 本態性血小板血症の分子血液科研修ノート（永井良三，神田善

病態と治療の進歩．Ph 陰性骨髄増殖伸編），診断と治療社，東京，2016，性疾患～分子病態と治療の最前線～

pp360-364

金倉譲編），医薬ジャーナル，大阪，

92) 柏木浩和. ITP の治療． EBM 血液疾
患の治療 2017-2018（金倉2016， pp392-396
85) 冨山佳昭，佐藤金夫，尾崎由基男，清譲，木崎昌弘，鈴木律朗，神田善伸編）, 中外

水美衣，田村典子，西川政勝，野村昌

医学社, 東京，2016，pp392-396

作，堀内久徳，松原由美子，矢冨 裕，

93) 柏木浩和. 本態性血小板血症の分子山崎昌子，羽藤高明. 透過光血小板

病態と治療の進歩．Ph 陰性骨髄増殖

凝集検査法の標準化：「国際血栓止血性疾患～分子病態と治療の最前線～

学会血小板機能部会からの提言」の

金倉 譲編），医薬ジャーナル，大阪，紹介と解説．血栓止血誌 27:365-369,

2016， pp392-396

201694) 冨山佳昭，佐藤金夫，尾崎由基男，清86) 冨山佳昭. 特発性血小板減少性紫斑

水美衣，田村典子，西川政勝，野村昌

病（ITP）．メディカル・テクノロジー

作，堀内久徳，松原由美子，矢冨 裕，

44:362-367, 2016

山崎昌子，羽藤高明. 透過光血小板87)冨山佳昭．輸血療法とその副作用対策．
MedicalPractice

凝集検査法の標準化：「国際血栓止血学会血小板機能部会からの提言」の33:1461-1465,

2016

紹介と解説．血栓止血誌 27:365-369,

88) 冨山佳昭. 特発性血小板減少性紫斑病．日常診療に活かす

2016

診療ガイド

95) 冨山佳昭. 特発性血小板減少性紫斑

ライン UP-TO-DATE 2016-2017（門脇

病（ITP）．メディカル・テクノロジー

孝，小室一成，宮地良樹編），pp448-44:362-367, 2016

452、2016

96)冨山佳昭．輸血療法とその副作用対策．

－20－

Medical

Practice

33:1461-1465,

学会発表

2016

1) Tomiyama Y. (Oral)

97) 冨山佳昭. 特発性血小板減少性紫斑病．日常診療に活かすadiagnostic

Proposal for

test

for

ITP:

診療ガイド

Measurement of immature platelet

ライン UP-TO-DATE 2016-2017（門脇fraction (IPF). SSC 2014: 60th

孝，小室一成，宮地良樹編），pp448-Annual452、2016

Milwaukee, R. Montgomery)

Meeting(2014.6.23-26,

98) 冨山佳昭. 妊娠 ITP の治療方針は？

2) Tomiyama Y. (Oral) （Symposium）

EBM 血液疾患の治療 2017-2018（金倉Pathophysiology and management of

譲，木崎昌弘，鈴木律朗，神田善伸編）,

ITP in Asia

中外医学社, 東京，2016，pp389-391

Asian99) 細川美香，中山小太郎純友，櫻木美基

The 8th Congress ofPacific

Thrombosis

Societyandon

Hemostasis

子，中尾まゆみ，森川珠世，清川知子，（2014.10.9-11, Convension Center,

青地

Hanoi, Vietnam, Nguyen AT

寛，永峰啓丞，和田浩志，丸橋繁，江口英利，永野浩昭，冨山佳昭．

3) Kiyomizu K, Kashiwagi H, Kunishima

ABO 血液型メジャー不適合成人生体

S, Banno F, Kato H, Morikawa Y,

肝移植におけるリツキシマブ投与例，

Tadokoro S, Kokame K, Honda S,

非投与例の抗 A，抗 B 抗体価の推移とMiyata T, Kanakura Y, Tomiyama Y.

FFP の使用状況．日本輸血細胞治療学（ Poster ） α IIb(R990W),

会誌 62:24-31, 2016

constitutive activating mutation

100) 羽藤高明

血小板輸血に関する最近の理解 Annual Review 2016

血液198-204, 2016 中外医学社、東京
101) 羽藤高明
腎と透析
2016

a

of integrin α IIb β 3, knock-in
mice show macrothrombocytopenia
withimpairmentofplatelet

HUS/TTP と DIC の鑑別

function. The American Society of

診療指針 2016

Hematology 56th Annual Meeting454-457,

東京医学社、東京

Moscone（ 2014.12.6-9,

102) 松原悦子、山之内純、羽藤高明、竹内一人、新家敏之、安川正貴

Center,San Francisco, CA, USA, Burns LJ）
4) Yamanouchi J, Hato T, Matsubara E,

再発時に rituximab が著効した高齢

Azuma T, Nakanishi H, Fujiwara H,

者の血栓性血小板減少性紫斑病

Yakushijin

Y,

Yasukawa

Activation

statusof

床血液臨

57:869-872, 2016103) 藤森祐多，涌井昌俊，片桐尚子，大平

IIb

3

in

M:

integrinessential

賢太郎，清水長子，三ツ橋雄之，村田thrombocythemia with calreticulin

満：Clauss 法を用いたフィブリノゲ

mutation. The American Society of

ン測定によるダビガトランモニタリ

Hematology 56th Annual Meeting

ングの可能性についての基礎的検討（ 2014.12.6-9,

臨床病理San Francisco, CA, USA, Burns LJ）

64(7)765-770 2016

5) The－21－

25th

MosconeCongress

Center,oftheInternational

Society

Thrombosis

and(2015.6.20-25,

on

Immunomodulation?.
9) 25thHaemostasis

International

Societyof

The Metro Toronto

Thrombosis

andConvention Centre, Tronto, Canada,Congress,

2015.6.22

Schulman S) (Oral)

CanadaYamanouchi

Immature platelet fraction (IPF)

YasukawaM:measurement for the diagnosis ofplatelet response to cilostazol

ITP

with clinical outcome and cyp6) The25th

Tomiyama Y.

Thrombosis(2015.6.20-25,

Hato

T,

Association

of

the

genotypes

Societyoncerebral infarction.

andHaemostasis

The Metro Toronto

in

57th

10) TheToronto,J,of

Congress

International

Haemostasis

patients

annualwithmeetingofAmerican Society of Hematology

Convention Centre, Tronto, Canada,

2015.12.7

Schulman S) （ポスター）Sakuragi

Yamanouchi J, Hato T, Matsubara E,

M,

Hayashi

Kabutomori

Orlando,USA:

S,

Maruyama

M,

Azuma T, Fujiwara H, Yakushijin Y,

O,

Kiyokawa

T,

Yasukawa M: Function of integrin

Nagamine K, Kato H, Kashiwagi H,αKanakura Y, Tomiyama Y. Clinicalthrombocythemia with calreticulinsignificance

of

IPF%

mutationmeasurementindistinguishing

or

RP%

IIb

11) The

β

3

25th

International

from

Thrombosis

thrombocytopenic

essential

Congressprimary immune thrombocytopenia
aplastic

in

of

the

Societyon

andHaemostasis(2015.6.20-25, The Metro Toronto

disorders.
oftheConvention Centre, Tronto, Canada,Societyon

Schulman S) Tozawa K, Ono-Uruga Y,

Haemostasis

Horiuchi T, Okamoto S, Murata M,

The Metro Toronto

Ikeda Y, Suda T, Matsubara Y:

Convention Centre, Tronto, Canada,

Identification of Megakaryocytic

Schulman S)（Oral）Kato H, Nakazawa

Progenitor

Y,

Subcutaneous7) The25th

Congress

International
Thrombosis(2015.6.20-25,

Kashiwagi

andH,

TadokoroS,

Morikawa Y, Daisuke M, Yumi K,
Kanakura Y, Tomiyama Y. Severe

Cells

among

Pre-adipocytes

Thrombopoietin.
12) The57th

annualmeetingof

bleeding tendency and impaired

American Society of Hematology

platelet fuction in a patient with2015.12.7 Orlando, USA. Tozawa K,

CalDAG-GEFI deficiency

Ono-Uruga Y, Takizawa N, Horiuchi

th

8) 5

ICIS Expert Meeting. (2015.9.

Flueli-Ranft,

Switzerland).

Kuwana M: What do we learn from－22－

T, Okamoto S, Murata M, Ikeda Y,
and Matsubara Y: Establishment of
Human

AdiposeTissue-Derived

Stromal Cell Lines: A Culture

Matsubara

Y:

Manufacture

SystemPlatelets

from

Human

to

Manufacture

Megakaryocytes

Releasing

Tissue-Derived

Functional Platelets

Comparison

Pacific Society on Thrombosis andPlatelets.

AdiposeMesenchymal

Stromal/Stem

13) The 9th Congress of the Asian-of

Cells:Functional
toConcentrate

Taipei17) 冨山佳昭（教育講演）血小板機能異常International Convention Center,症の分子病態 第 36 回日本血栓止血学

Taiwan, Ming-Ching Shen) (Oral)

会学術集会（2014.5.29-31，大阪国際交

Tomiyama

流センター，大阪，宮田敏行）

Hemostasis (2016.10.6-9,

Y.

Pathology

anddiagnosis of ITP.

18) 清水一亘，柏木浩和，國島伸治，坂野

14) The World Congress of the World史明，森川陽一郎，加藤 恒，田所誠

Federation of Hemophilia 2016,

司，小亀浩市，本田繁則，宮田敏行，2016.7.27 Orlando, USA. Nakao A,

金倉 譲，冨山佳昭 （口演）インテ

YamanouchiT:

グ リ ン α IIb β 3 活 性 化 変 異 、 αclinicalIIb(R990W)ノックインマウスの解析

psychologist in a non-hemophilia

第 36 回日本血栓止血学会学術集会

treatment center.

（2014.5.29-31，大阪国際交流センJ,Participation

15) ASH

Hato
ofター，大阪，宮田敏行

58th

AnnualMeetion&Exposition

December San19) 本田繁則，池島裕子，田所誠司，冨山Diego. Karigane D, Kasahara H,

佳昭，宮田敏行（ポスター）インテグ

Sakurai M, Matsuki E, Tozawa K,

リ ン αIIbβ3 機 能 発 現 に お け る

Koda Y, Toyama T, Kikuchi T, Kato

Integrin-linked kinase の役割 第J, Shimizu T, Mori T, Yatabe Y,

36 回 日 本 血 栓 止 血 学 会 学 術 集 会

Arai T, Mitsuhashi T, Murata M,（2014.5.29-31，大阪国際交流セン

Kobayashi H, Takubo K, Okamoto

ター，大阪，宮田敏行

S:correlation of Expression of
CD25

in

20) 清川知子，中山小太郎純友，細川美香，

Hematopoietic

櫻木美基子，森川珠世，中尾まゆみ，Stem/Progenitor Cell Fraction of

青地 寛，永峰啓丞，味村和哉，木村Bone Marrow Cells with Response to正，高 陽淑，福森泰雄，冨山佳昭（口Tyrosine

Kinasein演）HPA5b 抗体に起因する NAIT 症例：

Chronic

Myelogenous

Leukemia

第 1 子と第 2 子の HPA 抗体の解析 第Inhibitors

Patients.
16) ASH

62 回日本輸血・細胞治療学会総会
58th

AnnualMeetion&Exposition

December San（2014.5.15-17, 奈良県文化会館,
奈良, 藤村吉博）

Diego. Tozawa K, Ono-Uruga Y,21) 柏木浩和，冨山佳昭（教育講演）特発

Yazawa M, Mori T, Takizawa N,性血小板減少性紫斑病（ITP）の治療.

Murata M, Okamoto S, Ikeda Y,

第 76 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会－23－

（2014.10.31-11.2, 大阪国際会議場, 大阪, 金倉譲）

22) 柏木浩和，清水一亘，加藤場, 大阪, 金倉譲）

26) 清川知子，中山小太郎純友，細川美香，恒，田所

櫻木美基子，森川珠世，中尾まゆみ，誠司，森川陽一郎，金倉 譲，冨山佳

青地 寛，永峰啓丞，味村和哉，木村昭（優秀ポスター）ITP 患者における正，高 陽淑，福森泰雄，冨山佳昭（ポ

血小板機能評価：フローサイトメトスター）NAIT due to anti-HPA5b in

リーを用いた検討. 第 76 回日本血液the first sibling confirmed by the

学会学術集会（2014.10.31-11.2, 大analysis

阪国際会議場, 大阪, 金倉

pregnancy. 第 76 回日本血液学会学

譲）

of

the

subsequent

術集会（2014.10.31-11.2, 大阪国際

23) 宮川義隆，勝谷慎也，矢野尊啓，野村昌作，西脇嘉一，冨山佳昭，東原正明，

会議場, 大阪, 金倉譲）

白杉由香理，西川政勝，尾崎勝俊，阿27) 冨山佳昭 血小板血栓形成の分子機部貴行，菊地佳代子，佐藤裕史，金倉構：血小板機能異常症からの解析.

譲，藤村欣吾，池田康夫，岡本真一郎

千里ライフサイエンスセミナー（ Oral ） Investigator-initiated（2014.11.6, 大阪）

clinical trial of rituximab forchronic

primary28) 林 悟，櫻木美基子，丸山美保，兜森

immune修，加藤恒，柏木浩和，金倉譲，

thrombocytopenia. 第 76 回日本血液冨山佳昭（一般口演）ITP 診断におけ学会学術集会（2014.10.31-11.2, 大る IPF%測定機器の比較検討

阪国際会議場, 大阪, 金倉

種 XN-1000 と XE-2100 による自動測

譲）

～新機

24) 清水一亘，柏木浩和，國島伸治，坂野定～. 第 61 回日本臨床検査医学会学史明，森川陽一郎，加藤 恒，田所誠

術集会（2014.11.22-25，福岡国際会

司，小亀浩市，本田繁則，宮田敏行，

議場，福岡，康 東天）

金倉譲，冨山佳昭（一般口演）αIIb

29) 桑名正隆: Cellular mechanisms forβ3 活性化変異、αIIb(R990W)ノック

immune thrombocytopenic purpura –インマウスは巨大血小板減少症を伴new insights and their relevanceう血小板無力症様の表現型を示す.

in treatment. 第 36 回日本血栓止血

第 76 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会

学会学術集会 (大阪). 2014. 5. (学（2014.10.31-11.2, 大阪国際会議

術推進委員会（SPC）シンポジウム 3:

場, 大阪, 金倉

血小板減少の病態と分子メカニズム譲）

25) 櫻木美基子，林 悟，丸山美保，兜森修，清川知子，永峰啓丞，加藤柏木浩和，金倉恒，〜最新の知見〜)
30) 桑名正隆.Immune thrombocytopenia:

譲，冨山佳昭（一般

roles

of

immuneregulatoryinautoimmune

口 演 ） Diagnostic value of IPF%

mechanisms

measured by XN-1000 analyzer forpathogenesis. 第 43 回日本免疫学会

primary ITP is comparable with FCM

学術集会 (京都). 2014.12. (C8:method. 第 76 回日本血液学会学術集

Clinical Seminar 8)

会（2014.10.31-11.2, 大阪国際会議

31) 羽藤高明－24－

輸血ガイドラインの見直し「血小板濃厚液使用指針の見直し」 第 62 回日本輸血細胞治療学会
総会

2014.5.15

32) 羽藤高明

IIIa 阻害薬の現状と展望
39) 第 63 回日本輸血・細胞治療学会総会

奈良（2015.5.28-30 京王プラザホテル,

血栓症包囲網－多方面から血栓症を考える－

東京, 田所憲治）（口演）冨山佳昭、「最新の血栓形成機序から血栓症を考える」

清川知子、中山小太郎純友、細川美香、第櫻木美基子、森川珠世、中尾まゆみ、

47 回日本臨床衛生検査技師会中四国

青地 寛、永峰啓丞、味村和哉、木村支部医学検査学会正、高 陽淑、石井博之.

2014.9.14

松山

抗 HPA4ｂと抗 HPA5ｂ抗体を有する NAIT(第33) 羽藤高明

最新の血栓形成機序から治療を考える 第 34 回日本静脈学会
総会

教育講演

一子）：第二子の経過からの考察
40) 第 63 回日本輸血・細胞治療学会総会

2014.4.18 名護（2015.5.28-30 京王プラザホテル,

輸血 医 療の最 近 の進 歩

東京, 田所憲治）（口演）櫻木美基子、第 51 回日本内科学会四国支部生涯教

林 悟、丸山美保、兜森 修、中山小

育講演会

太郎純友、細川美香、中尾まゆみ、森34) 羽 藤 高明

2014.11.30 松山

川珠世、清川知子、青地 寛、永峰啓35) 山之内純、羽藤高明 クロピドグレル
服用脳梗塞患者での VASP assay に対丞、加藤恒、柏木浩和、金倉譲、する CYP 遺伝子多型とシロスタゾー

冨山佳昭. ITP 診断における網状血ル併用の影響

第３６回日本血栓止

小板比率測定の臨床的意義：FCM 法、

血学会学術集会

2014.5.30 大阪

自動血球分析装置 XE-2100, および
XN-1000 の比較検討

36) 山之内純、羽藤高明、中西英元､浅井洋晶、松原悦子、谷本一史、東太地、

41) 第 63 回日本輸血・細胞治療学会総会

藤原弘、薬師神芳洋、安川正貴（2015.5.28-30 京王プラザホテル,

Activation

integrin

東京, 田所憲治）（口演）細川美香、

essential

中山小太郎純友、櫻木美基子、中尾ま

thrombocythemia with calreticulin

ゆみ、森川珠世、清川知子、青地 寛、mutation 第 76 回日本血液学会総会

永峰啓丞、和田浩志、丸橋

2014.10.31

大阪

英利、永野浩昭、冨山佳昭. ABO 血液37) 第 9 回日本血栓止血学会学術標準化型メジャー不適合成人生体肝移植に委員会シンポジウム(2015.2.28 野村

おけるリツキシマブ投与例, 非投与

コンファレンスプラザ日本橋, 東京,

例の抗 A,抗 B 抗体価の推移と FFP の羽藤高明) （口演）冨山佳昭. 「抗血

使用状況

IIb

3

statusinof

小板薬の分子標的とそのリスクベネ繁、江口42) 37 回日本血栓止血学会（2015.05.21-

フィット」GPIIb-IIIa 阻害薬

23，甲府市総合市民会館，山梨，尾崎

38) 第 40 回 日 本 脳 卒 中 学 会 総 会由基男) (口演)柏木浩和、清水一(2015.3.26-29 リーガロイヤルホテ

亘、國島伸司、坂野史明、加藤ル広島, 広島, 松本昌泰)（口演）冨森川陽一郎、田所誠司、小亀浩市、本山佳昭. 「抗血栓療法 Update」GPIIb-

田繁則、宮田敏行、金倉 譲、冨山佳

－25－

恒、

昭.

αIIbβ3 活 性 化 変 異 、

谷本一史、竹内一人、東太地、藤原弘、

αIIb(R990W)KI マウスは巨大血小板薬師神芳洋、安川正貴

減少症とともに血小板機能障害をきcalreticulin

たす

integrin αIIbβ3 function.

43) 第 77 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会

Effect ofmutationonthe49) 第 37 回日本血栓止血学会学術集会（2015.10.16-28、ホテル金沢、石川、

2015.5.23 甲府中尾真二) (口演)恒、中沢

留賀友佳子，堀内正，村田満，岡本真

洋三、盛田大介、黒川由美、柏木浩和、一郎，池田康夫，須田年生，松原由美

森川陽一郎、金倉譲、冨山佳昭.

子：ヒト脂肪前駆細胞からの巨核球

Severetendencyand

分化誘導:トランスフェリン

impaired platelet fuction in a

/CD71/TPO 分泌機序を介した高効率

patient

産生.

bleeding

加藤withCalDAG-GEFI

deficiency

戸澤圭一，小野-宇50) 第 77 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会44) 第 59 回日本リウマチ学会総会 (名古2015.10.16-18 金 沢

屋). 2015. 4. (シンポジウム S8-6:

Uruga,

Keiichi

SLE の難治性病態) 桑名正隆: 難治

Takizawa,性血液障害—免疫性血小板減少症とMitsuru

Murata,

血球貧食症候群—.

Okamoto,Yasuo

Matsubara:45) 第 37 回日本血栓止血学会学術集会

Yukako Ono-

Tozawa,TadashiNorikoHoriuchi,Shinichiro

Ikeda,

YumikoCharacterizationof(山梨). 2015. 5. 21. (学術推進委

MPL in human pre-adipocytes and員会(SPC)シンポジウム 3: 炎症・免its

疫と血栓を繋ぐ動物モデル) 桑名正

differentiation.

隆 :A

regulatoryTcells-

roleinmegakaryocyte51) 第 41 回 日 本 脳 卒 中 学 会 総 会

deficient mouse model as a useful（2016.4.14-16

tool

the

北海道，寳金 清博）（シンポジウム）

pathophysiology of human immune

柏木浩和．血小板血栓形成の分子メ

thrombocytopenia.

カニズム：最新の話題

forevaluating46) 第 37 回日本血栓止血学会学術集会
2015.5.23
明甲府

ロイトン札幌他,

52) 第 64 回日本輸血・細胞治療学会総会（2016.4.28-30，国立京都国際会館，

山之内純、羽藤高

VASP リン酸化測定によるシロス

京都，前川

正）
（シンポジウム）柏

タゾール薬効判定と脳梗塞再発およ木浩和，藤田聡子，冨松拓治，木村

び CYP 遺伝子多型との関連

正，冨山佳昭．Jra 不適合妊娠の臨床47) 平成 27 年第 1 回日本手術医学会教育セミナー
高明2015.4.11

松山

羽藤

像と胎児貧血の機序53) 第 64 回日本輸血・細胞治療学会総会

術中大量出血への輸血対応（2016.4.28-30，国立京都国際会館，

48) 第 77 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会
2015.10.16

京都，前川

正）
（シンポジウム）冨金沢 山之内純、羽藤高

山佳昭．血小板減少症の診断と治療

明、中西英元、朝井洋晶、松原悦子、

54) 第 38 回日本血栓止血学会学術集会－26－

（ 2016.6.16-18 ． 奈 良 春 日 野 国 際

2016.4.28, 国立京都国際会館，京都，フォーラム甍，奈良，嶋

緑倫）
（シ

前川 正）
（シンポジウム）羽藤高明

ンポジウム）加藤 恒，柏木浩和，冨血小板減少症に対する血小板輸血療

山 佳 昭 ． Integrin法

inside-out

activation: the role of CalDAGGEFI

inplatelet61) 第 38 回日本血栓止血学会学術集会（ 2016.6.16-18 ． 奈 良 春 日 野 国 際

integrinαIIbβ3 activation.

フォーラム甍，奈良，嶋55) 第 38 回日本血栓止血学会学術集会

高明

後天性血友病の病態と検査：（ 2016.6.16-18 ． 奈 良 春 日 野 国 際

最近の進歩と課題

フォーラム甍，奈良，嶋ナー 2016.6.17 奈良

緑倫）（口演）冨山佳昭．血小板減少症の病態とランチョンセミ

62) 第 40 回日本血液事業学会総会ラン

治療

チョンセミナー56) 第 38 回日本血栓止血学会学術集会屋) 羽藤高明（ 2016.6.16-18 ． 奈 良 春 日 野 国 際フォーラム甍，奈良，嶋緑倫）羽藤(2016.10.4

名古

血小板減少症と輸血

療法

緑倫）
（口

63) 第 60 回日本輸血・細胞治療学会近畿演）森川陽一郎，加藤 恒，芥田敬吾，

支部総会 (2016.11.26, 大阪国際会

柏木浩和，本田繁則，金倉議場) (招請講演) 羽藤高明

譲，冨山

血小板

佳 昭 ． The association of PAR4

輸血の適応に関する最近の理解

polymorphism with human platelet64) 第 38 回日本血栓止血学会学術集会

reactivity in Japanese（ 2016.6.16-18 ． 奈 良 春 日 野 国 際57) 第 17 回日本検査血液学会学術集会

フォーラム甍，奈良，嶋緑倫）山之（2016.8.6-7，福岡国際会議場，福岡，

内純、森 紗綾、羽藤高明

ゲノム定

赤司浩一）
（シンポジウム）柏木浩和．

量 PCR 法が有用であった先天性アン

ITP の病態，診断および治療

チトロンビン欠乏症の遺伝子解析

58) 第 78 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会65) 第 78 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会（2016.10.13-15，パシフィコ横浜，（2016.10.13，パシフィコ横浜，神奈

神奈川，三谷絹子）（シンポジウム）川，三谷絹子） Yamanouchi J, Hato

冨山佳昭．Practical guide for theT, Ikeda Y, Asai H, Matsubara E,

management

Tanimoto K, Takeuchi T, Azuma T,

of

adult

primaryimmune thrombocytopenia

FujiwaraH,

Yakushijin

Yasukawa

M:High（2016.10.13-15，パシフィコ横浜，

thrombopoietin

levels

神奈川，三谷絹子）（口演）森川陽一

favorable subpopulation of MDS郎，加藤with thrombocytopenia.

59) 第 78 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会

恒，芥田敬吾，柏木浩和，

本田繁則，金倉

Y,
serum

in

a

譲，冨山佳昭．トロ66) 第 17 回日本検査血液学会学術集会

ンビン受容体 PAR4 多型性の血小板機

平成 28 年 8 月 6 日～7 日 福岡. 藤

能における意義

森祐多、片桐尚子、涌井昌俊、清水長

60) 第 64 回日本輸血・細胞治療学会総会－27－

子、阪田敏幸、三ツ橋雄之、村田満：

トロンビン力価の異なるフィブリノ

Souri M, Ishinose A, Ohmori T,

ゲン測定試薬を用いた直接トロンビ

Sakata Y, Murata M, Kanda Y :ン阻害薬モニタリングの基礎的検討.

Factor67) 第 63 回日本臨床検査医学会学術集会
平成 28 年 9 月 1 日～9 月 4 日

XIII

deficiency

deteriorates bleeding symptom in神戸.

a patient with anti-factor XI

藤森祐多、片桐尚子、清水長子、柴田inhibitor.

綾子、三ツ橋雄之、涌井昌俊、村田満：直接型経口抗凝固薬添加血漿を用い【メディア】

た活性化部分トロンボプラスチン時

1) 宮川義隆、TBS テレビ報道特集、「難間凝固波形解析の検討.

病女性 決意の出産」、2014 年 12 月

68) 第 48 回日本臨床検査自動化学会
成 28 年 9 月 22 日～24 日

平

20

横浜. 藤

2) 宮川義隆、産経新聞、「特発性血小板

森祐多、篠原那美、枝千春、片桐尚子、減少性紫斑病」、2014 年 4 月 22 日

清水長子、篠原翔、新井信夫、柴田綾

3) 宮川義隆、Medical Tribune、「ITP 患子、三ツ橋雄之、涌井昌俊、窓岩清治、者の妊娠・出産に 20 年ぶり新指針」、

村田満：血液凝固因子活性測定法の2014 年 12 月 18 日

標準化に向けた CS-2400 による第 IX

4) 宮川義隆、読売新聞、医療ルネサンス：
シリーズ薬

因子活性測定の基礎的検討.
69) 第 48 回日本臨床検査自動化学会
成 28 年 9 月 22 日～24 日

妊娠と出産「持病ある平

女性支える指針」、2014 年 10 月 30 日

横浜. 野5) 冨山佳昭、聖教新聞. 特発性血小板減少性紫斑病. 2016 年 9 月 18 日

口由樹子、藤森祐多、矢作かおり、香坂亜沙美、片桐尚子、清水長子、柴田綾子、三ツ橋雄之、涌井昌俊、村田満：H. 知的財産権の出願・登録状況（予定

血液凝固自動分析装置 ACL TOP500 をを含む）用いたダビガトラン測定の基礎的検

１．特許取得討.

なし70) 第 48 回日本臨床検査自動化学会
成 28 年 9 月 22 日～24 日平

２．実用新案登録

横浜. 篠

なし

原那美、枝千春、藤森祐多、武田裕子、

３．その他

篠原翔、新井信夫、涌井昌俊、窓岩清なし治、村田満：CS-2400 を用いた合成基質法による血液凝固第 VIII 因子活性測定の基礎的検討.
71) 第 78 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会（2016.10.13-15，パシフィコ横浜，
神奈川，三谷絹子）Ohmine K, Madoiwa
S, Kaoru H, Tsukasa O, Osaki T,－28－

TMA サブグループ報告書
グループリーダー：藤村吉博
松本雅則
班員：宮川義隆

研究協力者：

奈良県立医科大学輸血部 前教授（2014 年度）
奈良県立医科大学輸血部

教授（2015，16 年度）

埼玉医科大学総合診療内科

教授

和田英夫

三重大学医学部臨床検査医学

准教授

小亀浩市

国立循環器病研究センター研究所

部長

南学正臣

東京大学腎臓内分泌内科

教授

香美祥二

徳島大学小児科教授

森木隆典

慶應義塾大学医学部臨床検査医学

日笠 聡

兵庫医科大学血液内科

講師

上田恭典

倉敷中央病院 血液内科

部長

宮田敏行

国立循環器病研究センター研究所

前部長

八木秀男

近畿大学奈良病院 血液内科

准教授

藤村吉博

日本赤十字社 近畿ブロック血液センター 所長

丸山彰一

名古屋大学

腎臓内科

准教授

伊藤秀一

横浜市立大学 小児科

教授

芦田明

大阪医科大学 小児科

講師

加藤秀樹

東京大学 腎臓内分泌内科

助教

－29－

非常勤講師

グループ総括
分担研究者：松本雅則

研究要旨
血栓性微小血管症（TMA）は、血小板減少と溶血性貧血に腎臓や中枢神経などの臓
器障害を合併する症候群である。TMA に含まれる代表的な疾患として、血栓性血小板
減少生紫斑病（TTP）と溶血性尿毒症症候群（HUS）がある。TTP と HUS の診断は難しいとされていたが、現在では ADAMTS13 活性が 10%未満の症例を TTP と診断する。また、HUS は志賀毒素産生大腸菌(STEC)感染に伴うものとそれ以外の非典型 HUS(aHUS)と分類されてきた。aHUS の病因として補体第二経路の異常活性化が報告され、補体異常の症例のみを aHUS と診断するようになりつつある。
本年度から TTP に加えて aHUS も当サブグループに加わり、TMA グループとして活動した。我々の目標は、日本国内の TMA 症例の集積と病態解析を行い、独自の TTP と
aHUS の診療ガイドラインを作成することである。TTP と aHUS の症例の集積は順調に継続しており、現在までの解析症例数は TTP ６０７例、aHUS１４６例となった。TTPのうち先天性 TTP 症例では ADAMTS13 遺伝子解析、aHUS では補体因子の遺伝子解析を継続している。それらの結果をもとに aHUS のガイドラインは既に作成されており、本年度 TTP の診療ガイドラインが完成した。
研究計画として達成できなかったものとして、リツキシマブの TTP への保険適用
拡大と ADAMTS13 検査の保険適用取得である。それぞれの項目について、PMDA への申請は終了しており、次年度には保険適用となるように活動している。
ループ）

A．研究の目的
日本国内の TMA 症例の集積と病態解析

４）難治性、再発性 TTP に対するリツキを行い、独自の TTP と aHUS の診療ガイド

シマブの保険適応拡大（宮川）ラインを作成する。

５）ADAMTS13 検査の保険収載と体外診断
薬承認（松本、宮川、上田）
aHUS

B．研究方法平成２６—２８年度の３年間には TTP で

６）本邦 aHUS の患者集積（南学、香美、

以下の５項目、２８年度１年間は aHUS で加藤）以下の３項目について、研究を行った。

７）aHUS 疑い患者で溶血アッセイや H 因

TTP

子抗体の存在などの検査（南学、加藤）

１）本邦 TMA の症例集積（藤村、松本、

８）aHUS 疑い患者で補体制御因子の遺伝和田）子解析（宮田）２）先天性 TTP(USS)における ADAMTS13 遺９）aHUS 疑い患者でデジタル PCR を用い

伝子解析（小亀）た遺伝子解析（南学、加藤）

３）TTP 診療ガイドラインの作成（TTP グ－30－

（倫理面ヘの配慮）

在までに我々が発見した USS６１症例の検体採取に際しては、主治医より十分

うち、５８症例（５２家系）で ADAMTS13

な説明を行い、同意を得た。また、TMA コ

遺伝子解析を実施した。５４例（４８家系）

ホート研究は奈良医大と東京大学の倫理で２つの責任遺伝子を同定し、複合ヘテ委員会、遺伝子解析は奈良医大、東京大学、 ロ接合体異常４４症例（３８家系）、ホモ
国立循環器病研究センターのヒトゲノム

接合体異常１０症例（１０家系）であった。

倫理委員会の承認を得ている。

３）TTP 診療ガイドラインの作成
我々は、２０１５年１月から指定難病

C．研究成果制度の開始時に TTP の診断基準と重症度

１）本邦 TMA の症例集積分類を作成した。その後、TTP 治療ガイド

奈良医大 TMA registry では、１９９８ラインを作成し、それを合併させた形で年から ADAMTS13 検査を通じて症例集積を

TTP 診療ガイド２０１６を９月３０日に開始し、２０１６年１２月までに表１に完成させた。これを日本血液学会から発示すように総数１４２０例となった。２表するため、同学会の診療委員会で討議

０１３年１２月末の段階で１２５１例のしていただくとともに、同学会雑誌「臨床登録数であったことから、この３年間で血液」に投稿し、査読を受け、受理された。

１６９例増加したことになる（図１）。こ

TTP 診療ガイド２０１７として、臨床血液のうち、TTP の診断基準である ADAMTS13４月号に掲載される予定である。最終版

活性 10%未満の症例が６０７例であったを添付する。

が、TTP の２０１６年の増加数は２６例で４）難治性、再発性 TTP に対するリツキ

あり、TMA 全体５１例の約半数であった。

シマブの保険適応拡大

ADAMTS13 活性 10％未満の TTP 症例のリツキシマブの TTP への保険適用拡大

うち、0.5%未満であった症例は４７４例のため２０１４年に医師主導治験を実施（78%）であった（表２）。インヒビターをし、その結果を２０１５年に論文報告し測定できた５９７例のうち、5 Bethesda

た。この結果をもとに PMDA に保険適用のunit(BU)/mL と非常に高い症例が１０６拡大を申請している。

例(17.8%)、2BU/mL 以上の症例も計２９３５）ADAMTS13 検査の保険収載と体外診断

例（49％）あった。TTP の中で先天性薬承認(Upshaw-Schulman 症候群:USS)と考えら

カイノス社製の ADAMTS13 活性測定キットれる症例は、６１例（10％）であった。残の臨床性能試験を２０１５年度に実施し、りの後天性のうち、特発生が３６４例

このキットの対外診断薬としての承認申（60％）で、基礎疾患のある二次性が１８

請を PMDA に行なっている。対外診断薬と３例（30％）であった。二次性のうち、最しての承認が得られれば、ADAMTS13 検査も多いのが膠原病９９例（全体の 16.3%）

としては初めてであり、保険収載が可能

であった。

となる。

２）USS における ADAMTS13 遺伝子解析

６）本邦 aHUS の患者集積

この３年間で USS の登録症例数は 9 例増加し、７例の遺伝子解析を実施した。現

７）溶血アッセイや H 因子抗体の存在な
どの検査

－31－

p.I673F, p.Q449*であった。全世界からの８)補体制御因子の遺伝子解析
上記の３項目は aHUS グループとして、

USS の報告が１５０—２００例の状況であ

２０１６年度１年のみの研究である。

るので、我々の registry は USS の登録数

aHUS 研究は、２０１４年８月までは奈良としては世界有数であると考えている。

医大輸血部で実施していたが、その後東本グループの最重点課題であった TTP

京大学腎臓・内分泌内科で継続している。

の診断と治療のガイドラインを含んだ

奈良医大で集積した６９例と東大で集積「TTP 診療ガイド２０１７」が完成した。

した７７例を合わせて総計１４６例につ日本血液学会の承認を得て公表できるこ

いて解析を終了した。このうち、８３例とになり、現在英文化を進めている。我々（56.8%）で異常因子が同定され、H 因子のガイドラインを海外にも公表して、国

異常が１０例（6.6%）、MCP 異常が 9 例

際的な批判を仰ぎたいと考えている。

（6.2%）、C3 異常が３７例（25.3%）、抗 H

リツキシマブの TTP への保険適用拡大

因子抗体陽性例が２０例(13.7%)であっに関しては医師主導治験を実施し、た。

ADAMTS13 検査の保険適用取得のため検査
キットの臨床性能試験を実施済みである。
これらの保険適用のため、PMDA に申請中

Ｄ．考察
TMA サブグループには、TTP グループとaHUS グループがあり、TTP は３年間、aHUS

であり、早々に許可されるものと考えている。

は２０１６年度の１年間のみの活動となった。

本年度から我々のグループの疾患に加わった aHUS に関しては、症例の集積や遺まず、症例登録に関しては奈良医大の伝子解析は順調に進んでいる。解析症例

TMA registry は、３年間で１６９例増加

数が１４０例を超えるようになり、日本した。ADAMTS13 検査が外注検査として広の症例の傾向を推察できる段階となった。

く利用されるようになったことより、図日本の症例は、海外と比べると H 因子異１に示すように症例数の増加はやや鈍化

常は少なく、C3 異常が多い傾向である。

しているが、ADAMTS13 著減例の頻回測定

また、抗 H 因子抗体陽性例が多いことも依頼などで今後も登録症例は増える可能

我々のコホートの特徴である。

性が高いと考えている。aHUS に関しても、東大の registry の症例数が順調に増加し

Ｅ．結論

ている

TTP と aHUS の症例集積は順調に継続し奈良医大の registry における先天性ており、ADAMTS13 遺伝子や補体遺伝子のTTP(USS)の登録数は６１例となった。こ

解析も継続している。重要な目標であっのうち５８例について国立循環器病研究

た TTP 診療ガイドラインも完成し、概ねセンターで ADAMTS13 遺伝子解析を実施し目標は到達できたと考えている。リツキ

た。我々が発見した遺伝子異常は、欧米かシマブの TTP への保険適用拡大、ADAMTS13

ら報告されているものはほとんどなく、検査の保険適用取得が達成できなかった

日本独自のもので、最も症例数が多いのが、すでに PMDA に申請しており、早期にが p.R193W, 2 番目が p.C908Y、その次が保険適用となることを希望している。

－32－

F．健康危険情報

4. Takuma Y,Fujimura Y, Emoto Y,

なし

Kuriu

Y,

Response

Iino

M,

to

'DeathＧ．研究発表pregnancy:

論文発表

thrombocytopenic

1. Matsumoto T, Fan X, Ishikawa E,

septicMatobaR.

duringThrombotic
purpurashock?'.

J

or

ObstetIto M, Amano K, Toyoda H, Komada

Gynaecol Res 40 : 887, 2014.

Y, Ohishi K, Katayama N, Yoshida

5. Sawai T, Nangaku M, Ashida A,Y,

MatsumotoY,

Fujimaru R, Hataya H, Hidaka Y,

Ikejiri M, Wada H, Miyata T.

Kaname S, Okada H, Sato W, Yasuda

AnalysisofT,atypicalhemolytic

syndrome

M,

Fujimurapatients

treatedatwithuremicY,

FujimuraY,

Hattori M, Kagami S. DiagnosticMie

criteria for atypical hemolytic

Hospital:uremic syndrome proposed by the

p.I1157T

joint committee of the Japanesemutation. Int J Hematol. 100：

society of nephrology and the437-442, 2014.

Japan pediatric society. Clin

University
Concentration

of

C3

the

Yoshida2. Sorvillo N, Kaijen PH, Matsumoto

Exp Nephrol 18 : 4-9, 2014.

M, Fujimura Y, van der Zwaan C,

6. Muroi C, Fujioka M, Mishima K,

Verbij FC, Pos W, Fijnheer R,

Irie K, Fujimura Y, Nakano T,

Voorberg

AB.

Fandino J, Keller E, Iwasaki K,

N-linked

Fujiwara M. Effect of ADAMTS13J,

Identification

Meijerofglycosylation and putative O-

oncerebrovascularfucosylation,C-mannosylation

microthrombosis

andsites in plasma derived ADAMTS13.

injuryJ Thromb Haemost 12 : 670-679,

subarachnoid

2014.

Thromb Haemost 12 :505-14,2014.

3. Eura Y, Kokame K, Takafuta T,

after

neuronal

experimental
hemorrhage.

J

7. 藤村吉博、松本雅則、石西綾美、八Tanaka R, Kobayashi H, Ishida F,

木秀男、小亀浩市、宮田敏行.

Hisanaga

性血小板減少性紫斑病 .臨床血液S,

MatsumotoM,

Fujimura Y, Miyata T. Candidate
gene

analysis

55：93-104，2014.

genomic

8. Fukushima N, Itamura H, Wada H,

quantitative PCR: identification

Ikejiri M, Igarashi Y, Masaki H,

of ADAMTS13 large deletions in

Sano M, Komiyama Y, Ichinohe T,

twoUpshaw-

Kimura S: A Novel Frameshift

Molecular

Mutation in Exon 4 Causing apatients

Schulman

using

血栓

with

syndrome.

Genetics & Genomic Medicine 2 :Deficiency240-244, 2014.

weight Kininogen in a Patient

－33－

of

High-molecular-

with Splenic Infarction. Intern

99:418-428,2014
13. Sasaki T, Matsumoto T, Wada H,

Med.53:253-7,2014
9. Yamashita Y, Naitoh K, Wada H,

Ohishi K, Kanda H, Yamada Y,

Ikejiri M, Mastumoto T, Ohishi K,

Arima K, Katayama N, Sugimura

Hosaka Y, Nishikawa M, Katayama

Y.: Successful treatment of non-

N: Elevated plasma levels ofinvasive bladder tumour in asoluble platelet glycoprotein VI

haemophilia A patient with high-(GPVI)

responding inhibitors: a caseinpatients

thrombotic

withmicroangiopathy.

report.Haemophilia.6:

399-

401,2014

Thromb Res. 133: 440-444,2014
10. Yamashita Y, Wada H, Nomura H,

14. Iba T, Saitoh D, Wada H, Asakura

Mizuno T, Saito K, Yamada N,

H: Efficacy and bleeding risk of

Asanuma K, Usui M, Kamimoto Y,

antithrombin supplementation in

Matsumoto T, Ohishi K, Katayama

septicN:

intravascular

Elevated

Fibrin-relatedMarkers

inPatients

MalignantDiseasesFrequently

Associatedwith

DisseminatedIntravascularwith

Coagulation

disseminatedcoagulation:asurvey.

Crit Care.

NaitohK,secondary
2014;18:497
15. Aota

T,

Wada

H,

MiyamotoN,

Wakabayashi

H,

and

Yamashita

Venous Thromboembolism. Intern

Hasegawa

Med

Yoshida K, Asanuma K, Matsumoto

53:413-419,2014;

11. Shindo A, Wada H, Ishikawa H, Ito

T,

Y,
M,

OhishiK,

Shimokariya

Y,A, Asahi M, Ii Y, Ikejiri M,

Yamada N, Nishikawa M, Katayama

Tomimoto H: Clinical features

N, Uchida A, Sudo A: Elevated

and

of

soluble platelet glycoprotein VI

cerebral venous thrombosis in

is a useful marker for DVT inunderlying

Japanese

causesInt

patients.

J

Hematol. 99:437-440,2014;

postoperative patients treatedwith

12. Nobuoka Y, Wada H, Mizuno S,

edoxaban.

Int

J

Hematol.100: 450-456,2014

Kishiwada M, Usui M, Sakurai H,

16. Wada H, Matsumoto T, Yamashita

Tabata M, Kobayashi T, Nobori T,

Y: Diagnosis and treatment of

Uemoto S, Isaji S: Prolonged

disseminatedthrombocytopenia

livingcoagulation (DIC) according todonor liver transplantation is afour DIC guidelines. Journal ofstrongIntensive Care 2: 15,2014

after

prognostic

predictor

irrespective of splenectomy: thesignificanceof

ADAMTS13

andgraft function. Int J Hematol.

－34－

intravascular

17. Wada H, Matsumoto T, Yamashita Y,
HatadaT:

DisseminatedIntravascular

Coagulation:

Testing and Diagnosis. Clin Chim

種性血管内凝固、臨床血液、55: 75-

Acta. 436C:130-134,2014;82,2014

18. Wada H, MatsumotoT, Yamashita Y,

24. 和田英夫、松本剛史、山下芳樹：血Hatada T: Is early treatment of

栓症の血液学的検査診断、日本臨床、

DIC

72: 1232-1236,2014

beneficial

insepticpatients?,

Crit

Care.18:447,2014
19. Wada

H,

Okamoto25. 和田英夫、松本剛史、山下芳樹： HUSの 臨 床 と 治 療 、 Thrombosis

K,

Iba

T,

Medicine, 4: 151-154,2014

Kushimoto S, Kawasugi K, Gando S,

26. 和田英夫：その他（薬剤、検査、腎Madoiwa S, Uchiyama T, Mayumi T,

臓、糖尿病等）―薬剤、検査、腎臓、Japanese Society ofThrombosis
Hemostasis/DIC
subcommittee: Additionof

糖尿病などに関する血栓症治療ガ

recommendations for the use of

27. 和田英夫、野間 桂：本邦のエキス

recombinant human thrombomodulin

パートコンセンサス、徹底ガイド

to the “Expert consensus for

DIC のすべて 2014-2015、救急・集

the treatment of disseminated

中治療、26: 781-786,2014

Seki

Y,

イドラインの方向性についてー、血栓と循環、22: 232,2014

in28. 和田英夫、松本剛史、山下芳樹：ISTH

Japan”. Thromb Res. 134: 924-

DIC 診療ガイダンス、徹底ガイド DIC

925,2014のすべて 2014-2015、救急・集中治intravascular

coagulation

20. 和田英夫、松本剛史、山下芳樹：血栓・止血関連マーカー、小児内科、
46: 165-168,2014

療、26: 791-795,2014.
29. 和田英夫、松本剛史、山下芳樹：止血機序と血栓形成機序、内科、114:

21. 和田英夫、松本剛史、山下芳樹：国187-191,2014

際 DIC 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 、

30. 和田英夫、松本剛史、山下芳樹：フThrombosis Medicine, 4: 66-70,

ィブリン関連マーカーと血栓症の2014

診断、臨床検査 58: 955-960,2014

22. 和田英夫 、坂田洋一 、丸藤哲、岡31. 和田英夫、松本剛史、山下芳樹：DIC;

本好司、朝倉英策 、窓岩清治、射場

臨床検査値の読み方、成人病と生活

敏明、内山俊正、江口豊、川杉和夫、

習慣病、44: 920-926,2014

久志本成樹、小池薫、古賀震、関義

32. 和田英夫、山下芳樹：科学的根拠に

信、真弓俊彦学術標準化委員会 DIC

基づいた感染症に伴う DIC 治療のエ部会ガイドライン作成委員会：科学

キスパートコンセンサス（2009）、診的根拠に基づいた感染症に伴う DIC

療ガイドライン UP-TO-DATE 2014-

治療のエキスパートコンセンサス

2015、門脇孝、小室一成、宮地良樹の追補、日本血栓止血学会誌、25:

編、メディカルレビュー社、大阪市、

123-125,2014

pp435-440、2014

23. 和田英夫、松本剛史、山下芳樹：播－35－

33. 和田英夫、松本剛史：時間経過からみた分類、DIC の分類、ファーマナ

40. Jacob

Larkin,Baosheng

Chen,

ビゲーター、メディカルレビュー社、

Xiao-Hua Shi, Takuya Mishima,

丸山征郎編、pp34-41、2014

KoichiKokame,YaacovBarak,

34. 和田英夫、松本剛史：診断基準、病Yoel Sadovsky: NDRG1 deficiency

態と治療、ファーマナビゲーター、

attenuates fetal growth and the

メディカルレビュー社、丸山征郎編、

intrauterine response to hypoxic

pp34-41、2014

injury. Endocrinology 155: 1099-

35. 和田英夫、松本剛史：治療総論（従来の治療と最新の治療）、病態と治1106,2014
41. Reiko Neki, Toshiyuki Miyata,

療、ファーマナビゲーター、メディTomio

カルレビュー社、丸山征郎編、pp34-

Daisuke Fujita, Shigeyuki Isaka,

41、2014

Tomoaki Ikeda, Jun Yoshimatsu:

Fujita,KoichiKokame,36. 和田英夫、松本剛史、山下芳樹：播Nonsynonymous mutations in three

種性血管内凝固症候群（DIC）、よくanticoagulant genes in Japanese

わかる血栓止血異常の診療、金倉譲、

patients with adverse pregnancy

富山佳昭編、中山書店、東京都、

outcomes. Thromb. Res. 133 :

pp179-183、2014

914-918 ,2014

37. 松本剛史、大石晃嗣、和田英夫：新42. 樋口(江浦)由佳, 小亀浩市, 宮田

鮮凍結血漿使用の実際、よくわかる

敏行: ターゲット領域の異常を見

血栓止血異常の診療、金倉譲、富山

逃さないゲノム定量 PCR 法の確立.

佳昭編、中山書店、東京都、pp248-

日本血栓止血学会誌

256、2014

618,2014

38. 和田英夫：血栓性血小板減少性紫斑

25 ， 615-

43. 小亀浩市: TTP の分子診断. 日本血病（TTP）/溶血性尿毒症症候群（HUS）

栓止血学会誌 25，689-696,2014

に対する治療法、EBM、血液疾患の治

44. 宮川義隆ら、妊娠合併特発性血小板療 2015-2016、金倉譲、木崎昌弘、減少性紫斑病診療の参照ガイド、臨鈴木律朗、神田善伸、中外医学社、

床血液 55, 934-947,2014

東京都、2014、pp430-433

45. 宮川義隆、ITP と TTP に対するリツ

39. Hirokazu Tanaka, Chiaki Tenkumo,
Nobuhiro Mori, Koichi Kokame,

キシマブ、日本内科学会雑誌 103,
1654-1659,2014

Toshiyuki

46. 宮川義隆.妊娠合併特発性血小板減Hata: Case of maternal and fetal

少性紫斑病診療の参照ガイド.臨床

deaths due to severe congenital

血液 55, 934-947,2014

Yoshihiro

Fujimura,thrombotic

thrombocytopenic

47. Yamada Y, Miyakawa Y, Sawano M,

purpura(Upshaw-Schulman

Okano Y. Successful treatment of

syndrome) during pregnancy. J.

severe lung hemorrhage caused by

Obstet. Gynaecol. Res. 40 :247-

acquired factor V inhibitor with

249,2014

rituximab. Intern Med 53: 1083-－36－

1085,2014

Int, ped.12469, 2015

48. Ogawa Y, Matsumoto M, Sadakata H,

52. Kato S, Tanaka M, Isonishi A,

Isonishi A, Kato S, Nojima Y,

Matsumoto M, Samori T, Fujimura

Fujimura

case

Y.:A rapid, fully automated andinvolving a female patient withhighly sensitive ADAMTS13 gold

Upshaw-Schulman

particletitersY.

of

ADAMTS13

A

syndrome:

antibodies

disappearedlowimmunoassay

using

a

againstroutine biochemistry analyser.

topregnancy

Br J Haematol 171:655-658, 2015

after

successful

53. Yoshida Y, Miyata T, Matsumoto M,

prior

deliver.

uniqueTransfusion

Med

and

Hematol. 42: 59-63, 2015.

Shirotani-Ikejima H, Uchida Y,
Ohyama Y, Kokubo T, Fujimura Y:

49. Ogawa Y, Matsumoto M, Sadakata H,

A Novel Quantitative Hemolytic

Isonishi A, Kato S, Nojima Y,

Assay Coupled with Restriction

Fujimura

Fragment

Y.:Auniquecase

LengthPolymorphisms

involving a female patient with

Analysis Enabled Early Diagnosis

Upshaw-SchulmanoftitersADAMTS13

ofantibodies

low

AtypicalHemolytic

UremicagainstSyndrome and Identified Uniquetopregnancy

Predisposing Mutations in Japan.

after

successful

PLoS ONE, journal.pone.0124655,

Med

2015

prior

disappeareddeliver.

syndrome:

Transfus

andHemotherapy 42;59-63, 2015
50. Yada N, Fujioka M, Bennett C,

54. Isonishi

A,

Bennett

CL,

Plaimauer

B,

Scheiflinger

F,

Hayakawa M, Matsumoto M, Inoki K,

Matsumoto M, Fujimura Y. Poor-

Miki T, Watanabe A, Yoshida T,

responder

Fujimura Y:The STEC-HUS followed

therapyby acute encephalopathy in a

associatedyoung girl was favorably treatedinhibitor

on a basis of hemodiafiltration,

Visualization of an ADAMTS13-

steroidtoinplasmaexchangeacquired

TTP

is

with

ADAMTS13
boosting:

pulse,

andsolubleinhibitor

thrombomodulin,underplasmaproteolytic

complex,andits

clearance

fromTransfusion;55:2321-

exchange. Clinical Case Reports

plasma.

3: 208-212, 2015.

2330, 2015

51. Hisano M, Ashida A, Nakano E,

55. Nishigori N, Matsumoto M, Koyama

Suehiro M, Yoshida Y, Matsumoto

F, Hayakawa M, Hatakeyayama K,

M, Miyata T, Fujimura Y, Hattori

Ko S, Fujimura Y, Nakajima Y: vonM.:A case of autoimmune-type HUS

Willebrand Factor-Rich Platelet

treated with eculizumab, as a

Thrombifirst-line therapy. Pediatrics

Sinusoidal Obstruction Syndrome

－37－

in

the

Liver

Cause

following

Oxaliplatin-Based

Chemotherapy.

PLoS

One;10:e0143136, 2015

mutation. Blood 126;2247-2253,
2015
63. Yu Mi Oh, Hyung Bae Park, Jae Hun

56. 八木秀男、松本雅則. TTP(血栓性血Shin, Ji Eun Lee, Ha Young Park,

小板減少性紫斑病)の病態と治療.

Dhong Hyo Kho, Jun Sung Lee,

日本内科学会雑誌；104：607-614、Heonsik Choi, Tomohiko Okuda,

2015

Koichi Kokame, Toshiyuki Miyata,

57. 吉田瑤子、松本雅則．補体関連因子

In-Hoo

Kim,

Seung

Hoon

Lee,

の異常による aHUS．臨床血液；56：

Ronald Schwartz, Kyungho Choi:185-193、2015

Ndrg1 is a T cell clonal anergy

58. 松本雅則．非典型溶血性尿毒症症候

factor negatively regulated by

群(aHUS) の病態、診断と治療．日

CD28-costimulation

本検査血液学会雑誌；16：223-231、

interleukin-2. Nat. Commun. 6,

20158698,2015

59. 松本雅則．TMA の診断と治療．臨床
血液；56：232-239、2015

and64. Squizzato A, Hunt BJ, Kinasewitz
GT, Wada H, Ten Cate H, Thachil

60. Miyakawa Y, Katsutani S, Yano T,

J, Levi M, Vicente V, D'Angelo A,

et al. Efficacy and safety ofDi

rituximab in Japanese patientsmanagement

with

immunedisseminatedthrombocytopenia refractory tocoagulation.

conventional

consensus. Thromb Haemost. 115,

relapsed

chronic
therapy.

Int

J

Hematol 102; 654-661, 2015
Kokame,

Eriko

Akiko

M:

Supportive

strategies

forintravascularAninternational

2015

61. Keiko Maruyama, Masashi Akiyama,
KoichiNisio

65. Wada H, Aota T, Matsumoto T,

Sekiya,Suzuki K, Imai H, Katayama N:

Morishita,Toshiyuki

Antithrombin or thrombomodulin

Miyata:ELISA-based

detection

administration

system

for

S

K196E

pneumonia patients with sepsis

mutation, a genetic risk factor

and disseminated intravascularfor venous thromboembolism. PLOS

coagulation:

ONE 10, e0133196,2015

papers. J Thromb Haemost. 13:

protein

62. Fumiaki Banno, Toshiyuki Kita,
José

A.

Fernández,

incomment

severeontwo

684-685,2015

Hiroji

66. Aota T, Matsumoto T, Suzuki K,

Yanamoto, Yuko Tashima, Koichi

Imai H, Katayama N, Wada H.:

Kokame,John

Griffin,

Antithrombin and mortality inToshiyuki

Miyata:Exacerbatedsevere pneumonia patients withH.

venous thromboembolism in micesepsis-associatedcarrying

intravascular

protein

S

K196E

－38－

disseminatedcoagulation:anobservational nationwide study:comment. J Thromb Haemost. 13:
679-680,2015

51-57 ,2015
72. 小亀浩市: ADAMTS13. 新・血栓止血
血 管 学 , 血 管 と 血 小 板 , 197-

67. Wada H, Aota T, Matsumoto T,

203,2015

Yamashita Y, Katayama N: New

73. 小亀浩市: ADAMTS13. 新･血栓止血

insights of the tissue factor

血 管 学 「 血 管 と 血 小 板 」， 197-

pathway inhibitor in patients

203,2015

with

hypercholesterolemia

74. 樋口(江浦)由佳, 小亀浩市: フィ

treated with statins. J Athero

ブリン線維を架橋することで強固

Thromb 22: 654-655,2015

なフィブリン塊を形成して止血を68. Kamimoto Y, Wada H, Ikejiri M,
Nakatani K, Sugiyama T, Osato K,
Murabayashi

N,

止血学会誌 26，483,2015

N,75. 丸山慶子, 小亀浩市: ヘモグロビ

Matsumoto T, Ohishi K, Ishikawa

ンは GP1bαを介して血小板の活性

H, Tomimoto H, Ito M, Ikeda T:

化とアポトーシスを誘導する. 日High

本血栓止血学会誌 26，692,2015

frequency

Yamada誘導する合成ポリマー. 日本血栓ofdecreased

antithrombin level in pregnant

76. Yamashita K, Yagi H, Hayakawa M,

women with thrombosis. Int J

Abe T, Hayata Y, Yamaguchi N,

Hematol. 102:253-258,2015

Sugimoto

69. Kamimoto Y, Wada H, Ikejiri M,

M,Y,

Matsumoto M, Taniguchi S. Rapid

Nakatani K, Sugiyama T, Osato K,

restoration

Murabayashi N, Habe K, Mizutani

formation

H, Matsumoto T, Ohishi K, Ikeda

weightT.: Hypofibrinogenemia and themultimers

α-FibrinogensevereThr312Ala

Fujimura
of

and

von

thrombus

high-molecular-

Willebrandfactorinpatients

withaorticstenosis

after

Polymorphism may be Risk Factors

valve replacement. J Atheroscler

for Early Pregnancy Loss. Clin

Thromb. 23:1150-1158, 2016
77. Fujino Y, Inoue Y, Onodera M,

Appl Thromb Hemost. 2015
70. Takahashi N, Usui M, Naitoh K,

Kikuchi S, Sato M, Kojika M, Sato

Wada H, Mastsui T, Kobayashi T,

H, Suzuki K, Matsumoto M. Acute

Matsumoto T, Uemoto S, Isaji S:

pancreatitis-induced thrombotic

Elevated

thrombocytopenic

purpurarecurrent

pancreatitis.

SolubleGlycoprotein
Patients

VI

After

PlateletLevelsLivingin
Donor

Liver Transplantation. Clin Appl
Thromb Hemost. 2015

acute

with

Clin J Gastroenterol. 9:104-108,
2016
78. Fujiwara S, Mochinaga H, Nakata

71. 小亀浩市: 血栓性血小板減少性紫斑病. 血液フロンティア 25 (1)，

－39－

H,

OhshimaK,

Matsumoto

M,

Uchiba M, Mikami Y, Hata H, Okuno

Y,

MitsuyaH,

NosakaK.

Matsumoto M, Shima M. Influenza-

Successful treatment of TAFRO

associatedsyndrome,

microangiopathy with unbalancedavariant

typeofthrombotic

multicentric Castleman diseasevonwith thrombotic microangiopathy,

disintegrin

with anti-IL-6 receptor antibody

metalloproteinase

withand steroids. Int J Hematol.

thrombospondin

type

1

103:718-723, 2016

memberlevels

79. Miyata T, Uchida Y, Yoshida Y,

boy.

Fujimura

2016

NangakuM.

associationNo

betweenfactor

and

a
and

13

a

motif,
inaheterozygous protein S-deficient

Kato H, Matsumoto M, Kokame K,
Y,

Willebrand

Pediatr

83. Tsujii

N,

Int

58:926-929,

Shiraishi

I,MD,

dysplasminogenemia

withKokame K, Shima M, MD, Fujimura

p.Ala620Thr

andY, MD, Takahashi Y, Matsumoto M.

uremicSevere hemolysis and pulmonary

Hematol.

hypertension in a neonate with

mutation

atypicalhemolytic

syndrome.

IntJ

104:223-227, 2016

Upshaw-Schulman

syndrome.

80. Miyakawa Y, Imada K, Ichinohe T,

Pediatrics, 138: e20161565, 2016

Nishio K, Abe T, Murata M, Ueda

84. 宮川義隆、松本雅則、南学正臣（監Y,FujimuraY,

MatsumotoM,修）、血栓性微小血管症 診断・治療

Okamoto S. Efficacy and safety

実践マニュアル（大阪）：医薬ジャーofナル, 2016

rituximab

patients

inJapanesewiththrombotic

acquiredthrombocytopenic

purpurarefractory

conventional

therapy.

Int

HarigaeM,

Matsumotoethypertension

al.

Malignantwiththrombotic

microangiopathy.

J

2277-2280,2016

Int

Med

55,

86. Aota T, Wada H, Yamashita Y,

81. Ichikawa S, Sasaki K, Takahashi
Hayakawa

H,

toHematol. 104:228-235, 2016
T,

85. Mitaka

M,

H.

Thrombotic

thrombocytopenic

purpuraMatsumoto T, Ohishi K, Suzuki K,
Imai H, Usui M, Isaji S, Katayama
N.:

The

efficacyadministration

of

of

the

recombinant

Klebsiellahuman soluble thrombomodulin inpneumonia in the background ofpatients with DIC. Int J Hematol.

alcoholic liver cirrhosis. Case103: 173-179,2016

associatedReports

withinInternal

Medicine

Sugimoto

3:30-35,2016
82. Tsujii N, Nogami K, Yoshizawa H,
Hayakawa

M,

87. Aota T, Wada H, Fujimoto N,

Isonishi

A,

－40－

K,

YamashitaY,

Matsumoto T, Ohishi K, Suzuki K,
Imai H, Kawasugi K, Madoiwa S,

Asakura

H,

Katayama

N.:The

activity.Crit Care. 20: 287,2016

valuable diagnosis of DIC and

91. Iba T, Gando S, Saitoh D, Wada H,

pre-DIC and prediction of a poorDi

outcome by the evaluation of

Antithrombin supplementation anddiagnostic criteria for DIC inrisk of bleeding in patientspatients

withinjurywithhematopoietic

established

by

the

Nisio

M,

ThachilJ.:

sepsis-associateddisseminatedintravascular

Japanese Society of Thrombosis

coagulation. Thromb Res. 145:46-

and50,2016

Hemostasis.

Thromb

Res.

147:80-84, 201692. Squizzato A, Hunt BJ, Gary T.

88. Aota T, Wada H, Fujimoto N,

Kinasewitz GT, Wada H, ten CateYamashita Y, Matsumoto T, Ohishi

H, Thachil J, Levi M, Vicente V,

K, Suzuki K, Imai H, Usui M,

AngeloIsaji S, Uchiyama T, Seki Y,

Supportive management strategies

Katayama N: Evaluation of thefor disseminated intravascularDiagnostic

coagulation-

Criteria

for

the

AD,

Di

An

Nisio

M:

international

Basic Type of DIC Established byconsensus, Thromb Haemost 115:the

896-904,2016

Japanese

SocietyofThrombosis and Hemostasis. Clin
Appl Thromb Hemost. 2016

93. Asakura H, Takahashi H, Uchiyama
T, Eguchi Y, Okamoto K, Kawasugi

89. Aota T, Wada H, Yamashita Y,

Madoiwa

S,

Wada

H;

Matsumoto T, Ohishi K, Suzuki K,

subcommittee

of

the

Japanese

Imai H, Usui M, Isaji S, AsakuraSociety

Thrombosis

H, Okamoto K, Katayama N. An

Hemostasis.: Proposal for new

EvaluationofModifieddiagnostic criteria for DIC from

Diagnostic

Criteria

fortheEstablishedbyJapanese

SocietyofHemostasis.

the
the

Thrombosis
Clin

Appl

DIC
and

ThrombHemost. 2016
H,

on

Japanese

Thrombosis

andSociety

DIC
and

on

Hemostasis.

Thromb J. 14:42. 2016
94. Nagatsuka K, Miyata S, Kada A,
Kawamura A, Nakagawara J, Furui

90. Iba T, Di Nisio M, Thachil J,
Wada

K,

AsakuraK,

K, Uchiyama S, Saito K, Nagao T,

Kitamura N, Saitoh D.: Revision

Kitagawa K, Hosomi N, Tanaka K,of the Japanese Association for

Kaikita K, Katayama Y, Abumiya T,

Acute(JAAM)Nakane H, Wada H, Hattori A,

intravascular

Kimura K, Isshiki T, Nishikawa M,

Medicine

disseminatedcoagulation
criteria

H,

(DIC)
using

Sato

E, Takiuchi S, Taomoto K, Kariodiagnostic

Yamawaki T, Yonemoto N, Okada H,

antithrombin

Ogawa H, Minematsu K, Miyata T:－41－

Cardiovascular

eventsoccur

Kondo M, Kamimoto Y, Ikeda T,

independently of high on-aspirin

Katayama N, Mizutani H: Plasma

platelet reactivity and residual

ADAMTS13, von Willebrand Factor

COX-1(VWF),

activityinstable

and

VWF

in

Propeptide

cardiovascular patients. Thromb

ProfilesPatients

With

Haemost. 116: 356-68,2016;

Connective Tissue Diseases and

95. Toyoda H, Wada H, Miyata T, Amano

Antiphospholipid Syndrome. Clin
Appl Thromb Hemost. 2016

K, Kihira K, Iwamoto S, Hirayama

99. Ikejiri M, Wada H, Yamaguchi T,

M, Komada Y：Disease recurrence
after early discontinuation of

Miyazakieculizumab in a patient with

Wakabayashi

atypical

Sakaguchi A, Matsumoto T, Ohishi

hemolytic

syndrome

with

I1157Tmutation"uremicHasegawa

M,

Asanuma

K,

H,

C3

K, Fujimoto N, Yamada N, Ito M,

Pediatr

Katayama N, Sudo A: Comparison

complement
J

S,

of

Hematol Oncol. 38: e137-9,2016
96. Nakajima H, Dohi K, Tanabe M,

three

assaysdifferent

in

major

anti-Xa

orthopedic

Nakamura A, Kanemitsu S, Wada H,

surgery patients treated with

Yamada N, Nobori T, Shinpo H, Itofondaparinux.

M:Infective Endocarditis Caused

103:554-559,2016

by Panton-Valentine Leukocidin-

Int

J

Hematol

100. Ikejiri M, Wada H, Kamimoto Y,

producing

Methicillin-

Nakatani K, Ikeda T: Protection

susceptible

Staphylococcus

From Pregnancy Loss in Women

aureus Identified by the Broad-With

range PCR Method.Intern Med. 55:

When Associated With Fibrinogen

1871-5,2016

Polymorphism Thr331Ala.Clin Appl

97. Habe K, Wada H, Matsumoto T,

Hereditary

Thrombophilia

Thromb Hemost. 2016

Ohishi K, Ikejiri M, Matsubara K,

101. Ikejiri M, Wada H, Yamada N,

Morioka T, Kamimoto Y, Ikeda T,

Nakamura M, Fujimoto N, Nakatani

Katayama N, Mizutani H. PresenceK,of Antiphospholipid Antibodies

Matsumoto T, Kamimoto Y, Ikeda T,

as a Risk Factor for Thrombotic

Katayama

EventsprevalenceinPatients

with

MatsudaN,A,

Ogihara

Y,

Ito

M.:

High

of

congenital

Connective Tissue Diseases andthrombo- philia in patients with

Idiopathic

pregnancy-related or idiopathic

Thrombocytopenic

Purpura. Intern Med. 55: 589-95.

venous2016

thromboembolism/pulmonary

98. Habe K, Wada H, Matsumoto T,
Ohishi K, Ikejiri M, Tsuda K,

embolism. Int J Hematol. 2016
102. Yamaguchi T, Wada H, Miyazaki S,－42－

Hasegawa

M,

Wakabayashi

H,

SatoruKishimoto,

YoshiakiAsanuma K, Fujimoto N, Matsumoto

Takewa, Yuka Eura, Koichi Kokame,T, Ohishi K, Sakaguchi A, Yamada

Toshiyuki Miyata, Kazuma Date,

N, Ito M, Katayama N, Sudo A:

Akihide Umeki, Masahiko Ando,

FibrinMinorurelateddiagnosing
venousmarkers

acute

or

for

chronic

thromboembolism

Ono,

EisukeTatsumi:Influence of a rotational speedinmodulation system used with anpatients with major orthopedic

implantable continuous-flow left

surgery. Int J Hematol, 103:

ventricular

560-566,2016(EVAHEART)

103. Wada H, Matsumoto T, Aota T,
Managementofcancer-onvondeviceWillebrandfactor dynamics. Artif Organs 40,

Yamashita Y, Suzuki K, KatayamaN.:assist877-883,2016
107. Xinping Fan, Johanna A. Kremer

associateddisseminated

Hovinga,

intravascular

coagulation:

Ikejima,

HirokoYuka

Shirotani-

Eura,

Hidenori

guidance from the SSC of theHirai, Shigenori Honda, Koichi

ISTH: comment. J Thromb Haemost.

Kokame,14: 1314-5,2016

Taleghani, Anne-Sophie von Krogh,104. Wada H, Matsumoto T, Aota T, ImaiH,

SuzukiMagnusMansouri

Yoko Yoshida, Yoshihiro Fujimura,K,

Katayama

N.:

Bernhard

andsafetyof

Miyata: Genetic variations in

anticoagulant therapy in threecomplement factors in patients

specific

with

Efficacy

populations

sepsis:ameta-analysis

randomizedcomment.

withofLämmle,congenital

thrombocytopenic

Toshiyuki

thrombotic
purpuracontrolled

trials:renal

Thromb

Haemost.

Hematol. 103, 283-291,2016

J

14:2308-9,2016

insufficiency.

Int.

with
J.

108. Thuong Manh Le, Koji Hashida,105. Wada H, Matsumoto T, Fujimoto N,

Hieu Minh Ta, Mika Takarada-

Imai H, Suzuki K, Katayama N.:

Iemata, Koichi Kokame, Yasuko

Shock,

natedKitao, Osamu Hori: Deletion of

intravascular coagulation, andHerpud1 enhances heme oxygenase-micro- vascular thrombosis: is

1 expression in a mouse model of'shock liver' the un- recognizedParkinson's disease. Parkinsons.

provocateurofDis. 2016, 6163934,2016

necrosis:comment.

acutedissemi-ischemicJ

limb
Thromb109. 樋口(江浦)由佳, 小亀浩市: 先天

Haemost. 14: 2315-6,2016
106. Noritsugu
Mizuno,性 TTP（血栓性血小板減少性紫斑病）

Naito,

Toshihideの遺伝子解析. 血栓と循環 24，20-

Takashi

Nishimura,

24,2016－43－

110. Aota T, Wada H, Yamashita Y,

114. Toyoda H, Wada H, Miyata T, Amano

Matsumoto T, Ohishi K, Suzuki K,

K, Kihira K, Iwamoto S, Hirayama

Imai H, Usui M, Isaji S, Katayama

M, Komada Y：Disease recurrence

N.:

the

after early discontinuation ofrecombinanteculizumab in a patient withThe

efficacyadministrationofofhuman soluble thrombomodulin in

atypicalpatients with DIC. Int J Hematol.

syndromewith

103: 173-179,2016;

I1157Tmutation"

Hematol

Oncol.

111. Habe K, Wada H, Matsumoto T,
Ohishi K, Ikejiri M, Tsuda K,

hemolytic

uremiccomplement
J

C3

Pediatr38(3):e137-9,

2016

Kondo M, Kamimoto Y, Ikeda T,

115. Habe K, Wada H, Matsumoto T,

Katayama N, Mizutani H: Plasma

Ohishi K, Ikejiri M, Matsubara K,

ADAMTS13, von Willebrand Factor

Morioka T, Kamimoto Y, Ikeda T,(VWF),

Katayama N, Mizutani H. PresenceandProfilesVWF

in

Propeptide

Patients

Withof Antiphospholipid Antibodies

Connective Tissue Diseases andas a Risk Factor for Thrombotic

Antiphospholipid Syndrome. Clin

EventsAppl Thromb Hemost. 2016

Connective Tissue Diseases and112. Yamaguchi T, Wada H, Miyazaki S,
Hasegawa

M,

Wakabayashi

Ito

M,

Katayama

A:Fibrin

relateddiagnosing

acutevenouswith

Thrombocytopenic

Purpura. Intern Med. 55: 589-

Asanuma K, Fujimoto N, Matsumoto
N,

Patients

Idiopathic

H,

T, Ohishi K, Sakaguchi A, Yamadain95,2016116. Wada H, Matsumoto T, Aota T,

N,

Sudo

Yamashita Y, Suzuki K, Katayama

markers

for

N:

or

chronic

thromboembolism

inManagementofcancer-associateddisseminatedintravascular

coagulation:

patients with major orthopedic

Guidance from ISTH’s SSC and asurgery. Int J Hematol 2016

comment on differences between

113. Ikejiri M, Wada H, Yamaguchi T,

the ISTH and Japanese management.

MiyazakiS,

Wakabayashi

Hasegawa

M,

AsanumaK,

H,

J Thromb Haemost 2016
117. Noritsugu

Naito,

Toshihide

Sakaguchi A, Matsumoto T, Ohishi

Mizuno,Takashi

Nishimura,K, Fujimoto N, Yamada N, Ito M,

SatoruKishimoto,

Yoshiaki

Katayama N, Sudo A: Comparison

Takewa, Yuka Eura, Koichi Kokame,ofanti-Xa

Toshiyuki Miyata, Kazuma Date,orthopedic

Akihide Umeki, Masahiko Ando,

three

assaysindifferent
major

surgery patients treated with

Minorufondaparinux. Int J Hematol 2016

Influence of a rotational speed

－44－

Ono,

EisukeTatsumi:modulation system used with an

Nishi S, Yoshimura A, Sato H,

implantable continuous-flow left

Ogahara S, Sasatomi Y, Kataoka Y,

ventriculardeviceUeda S, Koyama A, Maruyama S,

WillebrandNangaku M, Imai E, Matsuo S,

factor dynamics. Artif. Organs

Tomino Y; Refractory Nephrotic

40, 877-883,2016

Syndrome(EVAHEART)

assiston

vonIkejima,

HirokoYuka

steroids and mizoribine blood

Shirotani-

Eura,Group..

Mizoribine therapy combined with

118. Xinping Fan, Johanna A. Kremer
Hovinga,Study

concentration

Hidenorimonitoringfor

Hirai, Shigenori Honda, Koichi

idiopathic

membranous

Kokame,nephropathy

withsteroid-

MagnusMansouri

Taleghani, Anne-Sophie von Krogh,resistantnephrotic

syndrome.

Yoko Yoshida, Yoshihiro Fujimura,

Clin Exp Nephrol. 2016

Toshiyuki

123. 3: Bazzi C, Usui T, Rizza V,

Miyata: Genetic variations inCasellato D, Gallieni M, Nangaku

complement factors in patients

M.

with

glucosaminidase

Bernhard

Lämmle,congenital

thrombocytopenic
renalthrombotic
purpurainsufficiency.

N-acetyl-βand

eGFR

may

identify patients to be treated

with

Int.

UrinarywithJ.

immuno-suppression

Hematol. 103, 283-291,2016

diagnosis

119. Thuong Manh Le, Koji Hashida,

membranousinatidiopathic
nephropathy.

Hieu Minh Ta, Mika Takarada-

Nephrology (Carlton). 2016

Iemata, Koichi Kokame, Yasuko

124. Kushida N, Nomura S, Mimura I,

Kitao, Osamu Hori: Deletion of

Fujita T, Yamamoto S, Nangaku M,

Herpud1 enhances heme oxygenase-

Aburatani H. Hypoxia-Inducible

1 expression in a mouse model ofFactor-1α

Activates

Parkinson's disease. Parkinsons.

Transforming

GrowthDis. 2016, 6163934,2016

β/SMAD3

Pathwaythe
Factor-in

KidneyTubular Epithelial Cells. Am J

120. 樋口(江浦)由佳, 小亀浩市: 先天性 TTP（血栓性血小板減少性紫斑病）

Nephrol. 44:276-285, 2016;の遺伝子解析. 血栓と循環 24 (1)，125. Mimura I, Tanaka T, Nangaku M.

20-24,2016

New

121. Yoshida Y, Kato H and Nangaku M.

insights

mechanisms

intomolecularofepigenetic

AtypicalHemolytic

Uremicregulation in kidney disease.

Syndrome

in

Renal

Clin

press.

Replacement Therapy. 2016.

Exp

Pharmacol

Physiol.

43:1159-1167, 2016122. Saito T, Iwano M, Matsumoto K,

126. Kato H, Nangaku M, Hataya H,

Mitarai T, Yokoyama H, Yorioka N,

Sawai T, Ashida A, Fujimaru R,－45－

Hidaka Y, Kaname S, Maruyama S,

Hemodialysis

Patient

Yasuda T, Yoshida Y, Ito S,

Inadequate Chloride Intake. Ther

Hattori M, Miyakawa Y, Fujimura

Apher Dial. 20:86-7. 2016

Y, Okada H, Kagami S; Joint

130. Rabb H, Griffin MD, McKay DB,

Committee for the Revision of

Swaminathan

ClinicalGuidesofRosner MH, Kellum JA, Ronco C;

Hemolytic

UremicSyndrome

in

Acute

Japan..

Clinicalguidesfor

Initiative Consensus XIII Work

atypicalAtypicalhemolytic

S,

With

Pickkers

DialysisP,

QualityuremicGroup..

syndrome in Japan. Pediatr Int.

Current

58:549-55,2016

Questions, and Knowledge Gaps. J

127. Kato H, Nangaku M, Hataya H,

Inflammation

in

AKI:

Understanding,Key

Am Soc Nephrol. 27:371-9,2016

Sawai T, Ashida A, Fujimaru R,

131. Tojo A, Asaba K, Kinugasa S,

Hidaka Y, Kaname S, Maruyama S,

Ikeda Y, Shintani Y, Fukayama M,

Yasuda T, Yoshida Y, Ito S,

Nangaku

Hattori M, Miyakawa Y, Fujimura

expression of proximal tubular

Y, Okada H, Kagami S; Joint

transporters in acquired Fanconi

Committee for the Revision of

syndrome

ClinicalGuidesofdeposition.

Hemolytic

UremicSyndromeinJapan..

Clinicalguidesfor132. Imai E, Maruyama S, Nangaku M,

uremicHirakata H, Hayashi T, Narita I,

atypicalAtypicalhemolytic

syndromeinJapan.

Clin

M.

The

reducedwith κ light chain
Med

Mol

Morphol.49:48-52, 2016

Exp

Kono H, Nakatani E, Morita S,

Nephrol. 20:536-43, 2016

Tsubakihara

Y,

AkizawaT.

128. Omura T, Watanabe E, Otsuka Y,

Rationale and study design of a

Yoshida Y, Kato H, Nangaku M,

randomized controlled trial to

MiyataassessT,

Oda

remissionofS.

Completethrombotic

themaintaining

microangiopathy after treatment

usingwith eculizumab

prevention

in a patient

effects

hemoglobin

darbepoetinofoflevelsalfa

ondevelopmentofwith non-Shiga toxin-associatedend-stage kidney disease in non-bacterialcasediabetic CKD patients (PREDICT

Medicine

Trial). Clin Exp Nephrol. 20:71-

enteritis:

report.

A(Baltimore).95:e4104. 2016

6. 2016129. Hirakawa Y, Hanafusa N, Nangaku
M.

Correctionof133. Johnson

Metabolic

RJ,

Endothelial

NangakuM.

Dysfunction:

The

Alkalosis and Elevated Calcium

SecretLevels by Sodium Chloride in a

Disease. J Am Soc Nephrol. 27:3-

－46－

Agent

Driving

Kidney5, 2016

polymorphismThr331Ala. Clin Appl134. 香美祥二.岡田浩一，南学正臣，要伸Thromb Hemost. In press

也，丸山彰一，安田隆，加藤秀樹，141. Akutagawa

T,ShindoT,

吉田遥子，服部元史，芦田明，幡谷Yamanouchi

K,

Hayakawa

M,浩史，日高義彦，澤井俊宏，伊藤秀

Ureshino H, Tsuruoka N, Sakata Y,

一，藤丸季可，藤村吉博，宮川義隆：

Shimoda R, Noguchi R, Furukawa K,

非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)

Morita S, Iwakiri R, Kimura S,

診療ガイド 2015.日本腎臓学会誌 85

Matsumoto（2）62-75,2016

Persistent135. 香美祥二.小児 aHUS update. 日本
小児腎不全学会雑誌 36：15−21.2016
136. 香美祥二.溶血性尿毒症症候群 今M,Fujimoto

K.

Gastrointestinal

Angiodysplasia

in

Syndrome

AorticAfter

Replacement.

IntrenHeyde’s
Valve

Med.

In

press.

日の治療指針 2016 私はこう治療し142. Matsui T, Hori A, Hamako J,ている.1441-1442,2016
137. 香美祥二. 抗 C5 抗体療法

Matsushita F, Ozeki Y, Sakurai Y,

免疫・Hayakawa

アレルギー科 65：519-524, 2016

M,

MatsumotoM,138. 香美祥二.国内における大規模な食Fujimura Y. Mutant botrocetin-2中毒事件.血栓性微小血管症(TMA)

inhibits von Willebrand factor-

診断・治療実践マニュアル 75-76,

induced platelet agglutination.

2016

J Thromb Haemost. In press.

139. Scully M, Cataland S, Coppo P,
de la Rubia J, Friedman KD,

学会発表

B,

1. 石西綾美、松本雅則、藤村吉博. 後Matsumoto M, Pavenski K, Sadler

天性 TTP の血漿交換療法の影響によ

E, Sarode R, Wu H, on behalf of

る ADAMTS13 自己抗体の動態解析.第the international working group

62 回日本輸血細胞治療学会総会.

for Thrombotic thrombocytopenic

奈良県文化会館、2014 年 5 月 16 日

purpura (TTP). Consensus on the

2. 長谷川真弓、西田幸世、前田美和、

standardization of terminology

辻内智美、門池真弓、馬場由美、下in thrombotic thrombocytopenic

村 志帆、内池 敬男、早川正樹、松purpura and related thrombotic

本雅則、藤村吉博.奈良医大付属病

microangiopathies.

院における輸血後感染症検査の実

KremerHovingaJ,

LämmleJ

Thromb

施状況. 第 62 回日本輸血細胞治療

Haemost 15:312-322, 2017
140. Ikejiri M, Wada H, Kamimoto Y,
Nakatani K, Ikeda I: Protection
from pregnancy loss in womenwithhereditary

学会総会. 奈良県文化会館、2014 年
5 月 16 日
3. 八木秀男、早川正樹、山口尚子、山thrombophilia

下慶悟、松本雅則、谷口繁樹、杉本

when associated to fibrinogen彦、椿和央、藤村吉博. 重症大動脈－47－

弁狭窄症患者の弁置換術前後にお村吉博、宮田敏行. デジタル PCR をける VWF 依存性血小板血栓形成の計用いた ADAMTS13 遺伝子変異のヘテ

時的変化の検討. 第 36 回日本血栓ロ接合性の解析. 第 36 回日本血栓止血学会学術集会.大阪国際交流セ

止血学会学術集会.大阪国際交流センター. 2014 年 5 月 31 日

ンター. 2014 年 5 月 31 日

4. 樋口由佳、小亀浩市、高蓋寿朗、田9. 池島裕子、Xinping Fan,平井秀憲、

中亮二郎、小林光、石田文宏、久永

本田繁則、吉田瑶子、藤村吉博、

修一、松本雅則、藤村吉博、宮田敏

Johanna

行.ダイレクトシークエンシング、Bernhard Lammle,宮田敏行. 腎障

定量 PCR、次世代シークエンシング

害を示した先天性血栓性血小板減を用いた TTP 患者の遺伝子解析. 第少性紫斑病患者の補体制御因子の36 回日本血栓止血学会学術集会.大遺伝子解析. 第 36 回日本血栓止血

阪国際交流センター. 2014 年 5 月

学会学術集会.大阪国際交流センタ

31 日

ー.2014 年 5 月 31 日

A.

KremerHovinga,

5. 吉田瑶子、範新萍、大山良文、古久10. 田井義彬,西尾健治、大野史郎、吉本

保哲朗、岩本顕聰、森俊雄、松本雅

清巳、赤井靖宏、池島裕子、宮田敏

則、池島 子、宮田敏行、藤村吉博.

行、吉田瑶子、松本雅則、藤村吉博.

定量的溶血試験と遺伝子解析を用

インフルエンザ感染時の血小板減いた本邦 aHUS 患者の病態解析第 36

少を契機に診断された典型溶血性回日本血栓止血学会学術集会.大阪

尿毒症症候群の 1 例. 第 36 回日本2014 年 5 月 31

血栓止血学会学術集会.大阪国際交

国際交流センター.
日流センター.

2014 年 5 月 31 日

6. 早川正樹、松本雅則、八木秀男、天11. 早川正樹、松本雅則、吉井由美、八野逸人、田中晴之、木村弘、藤村吉木秀男、藤村吉博.造血幹細胞移植

博. 造血幹細胞移植後患者におけ後の肝中心静脈閉塞症の発症と予る好中球生着と UL-VWFM 出現との関防的輸血との関連性. 第 36 回日本

連. 第 36 回日本血栓止血学会学術

血栓止血学会学術集会.大阪国際交集会.大阪国際交流センター.

流センター.

2014 年 5 月 31 日

12. Matsumoto M, Miyata T, Fujimura

2014 年 5 月 31 日
7. 松本雅則、早川正樹、石西綾美、吉Y. Registry of congenital TMAｓ

田瑶子、吉井由美、田中賢治、前田in Japan. The 8th Congress of

琢磨、宮田茂樹、藤村吉博. 維持血Asia

液透析患者の血小板減少に対するThrombosis

抗血小板第４因子/ﾍﾊﾟﾘﾝ抗体の関（APSTH）. Hanoi/Vietnam. 2014 年

与. 第 36 回日本血栓止血学会学術10 月 11 日

集会.大阪国際交流センター.
2014 年 5 月 31 日

Pacific
andSocietyofHemostasis

13. 宮川義隆、松本雅則、上田恭典、村田満、阿部貴行、三宅真二、菊池佳

8. 小亀浩市、樋口由佳、松本雅則、藤－48－代子、岡本真一郎、太田秀一、半田寛、朝倉英策、和田英夫、西尾健治、M, Hori Y, Hayakawa M, Yagi H,

椿和央、日笠聡、野村昌作、一戸辰

Bennett

夫、藤村吉博. 血栓性血小板減少性

Introduction of a quick assay

紫斑病に対するリツキシマブの第 2for ADAMTS13 activity improved a

相医師主導治験.第 76 回日本血液学

survival

会総会.大阪国際会議場. 2014 年 10

patients who received platelet

月 31 日transfusions. The 56th Annual

CL,

of

FujimuraacquiredY.

TTP

14. Hayakawa M, Yagi H, Yamaguchi N,

meeting of American Society of

Yamashita K, Hayata Y, Abe T,

Hematology. San Francisco/USA.

TaniguchiS,

2014 年 12 月 8 日

MatsumotoM . The changes of

18. 宮川義隆.シンポジウム：医師主導

von Willebrand factor multimers

治験の企画から承認申請まで～達in patients with aortic stenosis

成したチームから学ぶ成功体験～

by valve replacement. 第 76 回日「医師主導治験で救える命があ本血液学会総会.大阪国際会議場.

る！」第 35 回日本臨床薬理学会学2014 年 11 月 1 日

術集会（2014 年 12 月、愛媛県）

FujimuraY,

15. 下村志帆、前田美和、長谷川真弓、

19. 宮川義隆、柏木浩和、高蓋寿朗、藤辻内智美、門池真弓、馬塲由美、上村欣吾、倉田義之、小林隆夫、木村

野華恵、隈志穂里、西田幸世、早川正、安達知子、渡辺尚、今泉益栄、正樹、松本雅則. 奈良医大病院にお高橋幸博、松原康策、照井克生、桑ける緊急輸血の現状と問題点. 第名正隆、金川武司、村田満、冨山佳

58 回日本輸血・細胞治療学会

近畿

昭、妊娠合併 ITP 診療の参照ガイド

支部総会. 和歌山県立医科大学

作成委員会. 妊娠合併特発性血小講堂.2014 年 11 月 15 日

板減少性紫斑病診療の参照ガイド、

16. Yagi H, Hayakawa M, Yamaguchi N,
Yamashita

K,

TaniguchiS,

第 76 回日本血液学会学術集会（2014年 10 月、大阪）

Matsumoto M, Tsubaki K, Fujimura

20. 宮川義隆、松本雅則、上田恭典、村Y. Decreased platelet thrombus

田満、阿部貴行、三宅真二、菊地佳

size,heightened

代子、岡本真一郎、太田秀一、半田

proteolysis of VWF by ADAMTS13

寛、朝倉英策、和田英夫、西尾健治、is quickly restored after valve

椿和央、日笠聡、野村昌作、一戸辰

replacement in aortic stenosis

夫、藤村吉博. 血栓性血小板減少性

patients.

Annual

紫斑病に対するリツキシマブの第meeting of American Society of

２相医師主導治験、第 76 回 日本

Hematology. San Francisco/USA.

血液学会学術集会（2014 年 10 月、2014 年 12 月 7 日

大阪）

17. Yoshii

due

to

The

Y,

a

56th

MatsumotoM,

21. Miyakawa Y, Katsutani S, Yano T,

Kurumatani N, Isonishi A, Uemura

Nomura S, Nishiwaki K, Tomiyama－49－

Y, Higashihara M, Shirasugi Y,

遺伝子解析. 第 36 回日本血栓止血

Nishikawa M, Ozaki K, Abe T,

学会学術集会, 大阪, 2014 年 5 月

Kikuchi K, Sato Y, Kanakura Y,

29 日-31 日

Fujimura K, Ikeda Y, Okamoto S.

27. 坂野史明, 田嶌優子, 小亀浩市,

Investigator-initiated clinical

宮田敏行: 深部静脈血栓症モデル

trial of rituximab for chronicを用いた日本人の血栓症モデルマ

primary immune thrombocytopenia.

ウスの解析. 第 36 回日本血栓止血

第 76 回

学会学術集会, 大阪, 2014 年 5 月

日本血液学会学術集会（2014 年 10 月、大阪）
22. Fumiaki

Banno,Yuko

29 日-31 日
Tashima,

28. 清水一亘, 柏木浩和, 森川陽一郎,

Toshiyuki Kita, Yasuyuki Matsuda,

加藤恒, 田所誠司, 坂野史明, 小Hiroji Yanamoto, Kochi Kokame,

亀浩市, 本田繁則, 金倉譲, 宮田

Toshiyuki Miyata: Analysis of敏行, 冨山佳昭: インテグリンα

mice carrying northeast Asian-IIbβ3 活性化変異, αIIb(R990W)

specific genetic mutations in

ノックインマウスの解析. 第 36 回

thrombosis.

日本血栓止血学会学術集会, 大阪,

The

18th

International Vascular Biology
Meeting, Kyoto, Japan, April 1417, 20142014 年 5 月 29 日-31
29. 滝澤祥恵, 小菅由希子, 淡路比呂代, 田村恵美, 高井綾子, 矢内隆

23. 小亀浩市: VWF 切断酵素 ADAMTS13章, 山本玲子, 小亀浩市, 宮田敏の基礎知識. 第 62 回日本輸血・細行, 井上裕康: HUVEC におけるレス胞治療学会総会, 奈良, 2014 年 5ベラトロールによる eNOS、SIRT1、

月 15 日-17 日

オートファジー関連遺伝子の発現24. 小亀浩市: TTP 患者の遺伝子解析.
第 36 回日本血栓止血学会学術集会,
大阪, 2014 年 5 月 29 日-31 日

誘導. 第 87 回日本生化学会大会,
京都, 2014 年 10 月 15-18 日
30. 丸山慶子, 秋山正志, 小亀浩市,

25. 小亀浩市, 樋口（江浦）由佳, 松本

森下英理子, 宮田敏行: プロテイ

雅則, 藤村吉博, 宮田敏行: デジ

ン S K196E（PS 徳島）変異検出 ELISA

タル PCR を用いた ADAMTS13 遺伝子法の開発. 第 76 回日本血液学会学

変異のヘテロ接合性の解析. 第 36

術集会, 大阪, 2014 年 10 月 31-11

回日本血栓止血学会学術集会, 大

月2日

阪, 2014 年 5 月 29 日-31 日

31. Kazunobu

26. 樋口（江浦）由佳, 小亀浩市, 高蓋

Kashiwagi,

Kiyomizu,

Hirokazu

Shinji

Kunishima,寿朗, 田中亮二郎, 小林光, 石田

Fumiaki

文宏, 久永修一, 松本雅則, 藤村

Youichiro

Morikawa,

Seiji

吉博, 宮田敏行: ダイレクトシー

Tadokoro,

KoichiKokame,クエンシング，定量 PCR，次世代シShigenori

Honda,

Toshiyuki

ークエンシングを用いた TTP 患者のMiyata,YuzuruKanakura,－50－

Banno,

Hisashi

Kato,Yoshiaki Tomiyama: αIIb(R990W),

る第二子妊娠の周産期管理」第 37 回a

日本血栓止血学会学術集会、2015 年

constitutive

activating

mutation of integrin αIIbβ3,

5 月 22 日、甲府市、山梨県

mice

show

37. 金谷秀平、小川孔幸、平形絢子、柳macrothrombocytopenia

with澤邦雄、石埼卓馬、三原正大、内藤impairment of platelet function.

千晶、半田寛、早川正樹、石西綾美、The 56th American Society of

松本雅則、野島美久「若年性脳梗塞

Hematology (ASH) Annual Meeting,を契機に診断された高ホモシスチ

San Francisco, USA, December 6-ン血症合併 Upshaw-Schulman 症候9, 2014.

群の 1 例」第 37 回日本血栓止血学

knock-in

32. 小亀浩市: 先天性 TTP（USS）の分子診断. 第 9 回日本血栓止血学会 SSC
シンポジウム, 東京, 2015 年 2 月
28 日

会学術集会、2015 年 5 月 22 日、甲府市、山梨県38. 内藤千晶、小川孔幸、柳澤邦雄、石埼卓馬、三原正大、半田寛、石西綾

33. 松本雅則、藤村吉博「TTP の診断基美、早川正樹、松本雅則、野島美久

準について」第 9 回日本血栓止血学「腹部大動脈瘤切迫破裂術後に重会学術標準化委員会シンポジウム、症意識障害で発症した血栓性血小2015 年 2 月 28 日、東京都

板減少性紫斑病の 1 例」第 37 回日

34. 早川正樹、藤村吉博、松本雅則「vonWillebrand 因子による造血幹細胞

本血栓止血学会学術集会、2015 年 5月 22 日、甲府市、山梨県

移植後 TMA/VOD の病態解析」第 37

39. 吉井由美、藤村吉博、石西綾美、堀回日本造血細胞移植学会総会、2015

勇二、早川正樹、車谷典男、Charles

年 3 月 6 日、神戸市

L Bennett、松本雅則「血小板輸血は35. Matsumoto M, Miyata T, FujimuraY.

シ ン ポ ジ ウ ム “ Japaneseexperience

第 37 回日本血栓止血学会学術集会、

congenital

2015 年 5 月 22 日、甲府市、山梨県

thrombotic

microangiopathies ”

40. 狩野泰輝、松下文雄、浜子二治、松

The

Asian

11th

of

後天性 TTP の予後を悪化させるか？」

Societyfor

本雅則、藤村吉博、近藤一直、松井Pediatric Research (ASPR 2015)、

太衛「ヒト VWF に存在する ABO(H)血2015 年 4 月 17 日、大阪市

液型抗原の付加経路の解析」第 37 回

36. 森山雅人、玉木悦子、松本雅則、石西綾美、松本吉史、冨永麻理恵、工

日本血栓止血学会学術集会、2015 年
5 月 22 日、甲府市、山梨県

藤理沙、安達聡介、生野寿史、高桑

41. 山下真理子、松本雅則、石西綾美、好一、宮腰淑子、小堺貴司、小林弘

早川正樹、吉田瑶子、藤村吉博、緒典、牛木隆志、柴崎康彦、増子正義、

方奈保子「滲出性加齢黄斑変性患者

瀧澤淳、成田美和子、曽根博仁、西に お け る Factor

條康夫「妊娠を契機に診断された

Willebrand 因子による病態解析」第Upshaw-Schulman 症候群症例におけ37 回日本血栓止血学会学術集会、－51－

H と von2015 年 5 月 22 日、甲府市、山梨県

Thrombosis and Haemostasis and42. 高岸波穂、堀有沙、浜子二治、松下

61st Annual SSC Meeting、2015 年

文雄、松本雅則、早川正樹、藤村吉博、狩野泰輝、近藤一直、松井太衛

6 月 23 日、Toronto/Canada
46. Yamashita

M,MatsumotoM,「変異導入組換えボトロセチン-2Isonishi A, Yoshida Y, Hayakawa

を用いた血小板凝集の制御」
第 37 回M, Fujimura Y, Ogata N.“Analysis

日本血栓止血学会学術集会、2015 年

of plasma von willebrand factor

5 月 23 日、甲府市、山梨県

and

43. 隅志穂里、長谷川真弓、辻内智美、

complement

factorH

polymorphisms in patients with

門池真弓、下村志帆、前田美和、早age-related

川正樹、松本雅則「血漿分画製剤にdegeneration.”XXV Congress ofよる副作用の検討」第 63 回日本輸

the

血・細胞治療学会総会、2015 年 5 月

Thrombosis and Haemostasis and

29 日、東京都

61st Annual SSC Meeting、2015 年

44. Mansouri

M,

MatsumotoM,

Cermakova Z, Friedman K, George
J,

Hrachovinova

Kokame

K,

I,

Knӧbl

macularInternational

Societyon

6 月 23 日、Toronto/Canada
47. Nishigori N, Matsumoto M, Koyama

P,

F, Hayakawa M, Hatakeyama K,

von

Krogh

AS,

Fujimura Y, Nakajima Y.“Analysis

R,

VesleyS,ofoxaliplatin-based

Fujimura Y, Lӓmmle B,Johanna A,

chemotherapy

inducedHovingaTTP-ainjury in patients with advanced

young patient population withcolorectal cancer with special

highreferences

Schneppenheim

K. “ Hereditaryprevalence

thromboembolicofarterial

events.

First

to

von

liver

willbrand

factor. ” XXV Congress of theresults from the hereditary TTPInternational

registry ” XXV Congress of theThrombosis and Haemostasis andInternational

61st Annual SSC Meeting、2015 年

Societyon

Thrombosis and Haemostasis and61st Annual SSC Meeting、2015 年
6 月 23 日、Toronto/Canada

Societyon

6 月 23 日、Toronto/Canada
48. Matsumoto M, Isonishi A, Kokame
K, Hayakawa M, Yagi H, Miyata T,

45. Matsui T, Hori A, Hamako J,

Fujimura Y.“Characteristics andMatsushita F, Takagishi N, Kondo

outcomes of patients with Up-

K, Kano T, Hayakawa M, Matsumoto

Shaw-Schulman syndrome receiving

M, Fujimura Y. “ Regulation ofmaintenance hemodialysis due to

VWF-GPIB

chronic

interaction

with

renal

failure. ” XXV

modified recombinant botrocetin.”

Congress of the International

XXV

Congress

International

of

the

SocietySocietyon

Haemostasis and 61st Annual SSC

－52－

on

ThrombosisandMeeting 、 2015 年 6 月 24 日 、soluble platelet glycoprotein VI

Toronto/Canada

levels in patients after living

49. Yoshii Y, Yagi H, Hayakawa M,

donor

liver

transplantation.

Isonishi A, Yoshida N, Fujimura

XXVth

ISTH

Y, Matsumoto M.“Characteristics

June 20-25, 2015

Congress,

Tronto,and outcomes in 247 patients

54. 池尻誠、和田英夫：三重大学におけwith ADAMTS13 activity-deficient

る先天性血栓性素因の遺伝子診断、

primary acquired TTP”第 77 回日

静脈血栓塞栓症の危険因子―先天本血液学会学術集会、2015 年 10 月性血栓性素因と後天性要因、第 9 回

16 日、金沢市、石川県

日本血栓止血学会学術標準化委員

50. Miyakawa Y, Imada K, Ichinohe T,
YamaneY,

NishioK,T,

スプラザ日本橋、2015 年 2 月 28 日

Fujimura Y, Matsumoto M, Okamoto

55. 青田卓実、和田英夫、松本剛史、山S. “ Investigator-

Abe

会シンポジウム、野村コンファレン

initiated

下芳樹、片山直之:

日本血栓止血clinical trial of rituximab for

学会 DIC 診断基準案の検討、新 DIC

thrombotic

thrombocytopenic

診断基準案と実際の臨床、第 9 回日

purpura”第 77 回日本血液学会学術

本血栓止血学会学術標準化委員会

集会、2015 年 10 月 16 日、金沢市、

シンポジウム、野村コンファレンス

石川県

プラザ日本橋、2015 年 2 月 28 日

51. 松本雅則.教育講演「TMA の診断と治

56. 和田英夫：日本血栓止血学会 DIC 診療」
第 77 回日本血液学会学術集会、

断基準暫定案検討、日本血栓止血学

2015 年 10 月 16 日、金沢市、石川県会・日本救急医学会ジョイントシン

52. 松本雅則

シンポジウム「血栓性ポジウム「重症敗血症と DIC－新し微小血管症（TMA ）～診断と輸血療

い DIC 診断基準とアンチトロンビン法を含めた治療法～」第 22 回日本の役割-」、第 37 回日本血栓止血学

輸血・細胞治療学会秋季シンポジウ

会学術集会、甲府市総合市民会館

ム、2015 年 10 月 23 日、長野県（甲府市）、2015 年 5 月 21 日～23

Miyakawa Y, Imada K, Ichinohe T,

日YamaneY,

Nishio

K,

Abe

T,

57. 樋口（江浦）由佳, 小亀浩市, 水野

Fujimura Y, Matsumoto M, Okamoto

敏秀, 巽英介, 宮田敏行: 補助人

S.

Investigator-initiated

工心臓装着による高分子量 VWF マル

clinical trial of rituximab for

チマーの減少は循環開始直後に始thrombotic

thrombocytopenic

まる. 第 37 回日本血栓止血学会学

purpura. 第 77 回日本血液学会学術術集会, 甲府, 2015 年 5 月 21 日-

集会（2015 年 10 月、石川県）

23 日

53. Matsumoto T, Takahashi T, Usui M,

58. Keiko Maruyama, Masashi Akiyama,

Naitoh K, Wada H, Ohishi K,

KoichiKokame,Katayama N, Isaji I: Elevated

Eriko

Morishita,

－53－

Akiko

Sekiya,Toshiyuki

Miyata:Development

Thrombosis

andsystem for detection of protein

Toronto,Canada,S K196E mutation, a genetic risk

2015.

factor

of

ELISA

for

Haemostasis,June

20-25,

venous

61. 宮田敏行, 加藤秀樹, 内田裕美子,

thromboembolism. XXV Congress of

吉田瑶子, 小亀浩市, 福岡利仁,

the

on

要伸也, 大田敏之, 浦山耕太郎,

Haemostasis,

藤永周一郎, 櫻谷浩志, 喜瀬智郎,

June

渡邉栄三, 織田成人, 永田裕子,

International

Thrombosis

andToronto,Canada,Society

20-25,

2015.

玉井宏史, 小松真太郎, 前沢浩司,

59. Masanori

Matsumoto,Ayami

川村尚久, 永野幸治, 河野智康,

Isonishi, Koichi Kokame, Masaki

松本雅則, 藤村吉博, 南学正臣:

Hayakawa, Hideo Yagi, Toshiyuki

日本人の非典型溶血性尿毒症症候

Miyata,Fujimura:

群患者の遺伝子解析 補体系因子とCharacteristics and outcomes of

DGKE の遺伝子変異. 第 52 回日本補

patients

体学会学術集会, 名古屋, 2015 年 8

Yoshihiro
withUpshaw-Schulman

syndrome receiving maintenancehemodialysis

due

to

月 21 日-22 日

chronic

62. 丸山慶子, 小亀浩市, 秋山正志,

renal failure. XXV Congress of

宮田敏行: 野生型プロテインＳお

the

on

よび K196E 変異体の発現精製と機能

Haemostasis,

解析. 第 77 回日本血液学会学術集

June会, 金沢, 2015 年 10 月 16 日-18 日

International

Thrombosis

andToronto,Canada,Society

20-25,

2015.

63. 水野敏秀, 内藤敬嗣, 樋口（江浦）60. Magnus

Mansouri,Masanori

由佳, 小亀浩市, 宮田敏行, 築谷

ZuzanaCermakova,

朋典, 武輪能明, 巽英介: 植え込

Kenneth D. Friedman, James N.

み 型 補 助 人 工 心 臓 が 血 中 vonGeorge,Hrachovinova,

Willebrand factor に与える影響にPaul N. Knöbl, Koichi Kokame,

関する研究. 第 53 回人工臓器学会

Anne Sophie von Krogh, Reinhard

大会, 東京, 2015 年 11 月 19 日-21

Schneppenheim, Sara K. Vesley,

日Matsumoto,

Yoshihiro

IngridFujimura,

Bernhard

64. 内藤敬嗣, 西村隆, 岸本諭, 水野

Kremer

敏秀, 武輪能明, 樋口（江浦）由佳,a

小亀浩市, 宮田敏行, 小野稔, 巽young patient population with英介: 定常流型左室補助人工心臓

highに用いる自己心拍同期回転数制御

Lämmle,Johanna

Hovinga:

Hereditaryprevalence

thromboembolic

A.

of

TTP

–

arterial

events:first

システムが von Willebrand factor

results from the hereditary TTPに及ぼす影響. 第 53 回人工臓器学

registry. XXV Congress of the会大会, 東京, 2015 年 11 月 19 日-

International

21 日

Societyon－54－

65. Noritsugu

Naito,

Toshihidesurgery patients using fibrin

Mizuno,Takashi

Nishimura,

related markers. Fibrin related

SatoruKishimoto,

Yoshiakimarkers in clinical practice.

Takewa, Yuka Eura, Koichi Kokame,The 9th Congress of the Asian-Toshiyuki Miyata, Minoru Ono,

Pacific Society on Thrombosis

Eisuke Tatsumi: Influence of aandRotational Speed Modulation ofInternational Convention Centeran Implantable Continuous-Flow(TICC), 10/6-9, 2016

Left Ventricular Assist Device(EVAHEART)

on

von

WillebrandHemostasis,

Taipei71. 宮川義隆、教育講演「白熱！医師主
導治験の現場」、第 78 回日本血液学

FactorDynamics.

23rd

Annual会学術集会（2016 年 10 月、東京都）

MeetingofInternational

72. 宮川義隆、教育講演「腎障害を伴う

Society for Rotary Blood Pumps

HELLP 症候群は補体の異常活性化で(ISRBP),

発症する非典型溶血性尿毒症症候

theDubrovnik,

Croatia,群（aHUS）か」第 37 回 日本妊娠高September 27-29, 2015
66. Wada H: Diagnosis and treatment

血圧学会（2016 年 10 月、埼玉県）

of DIC. The 33rd World Congress

73. 小亀浩市: 先天性 TTP／USS の遺伝

of Internal Medicine, WCIM Bali

子解析の現状. 第 10 回日本血栓止2016, Bali, Indonesia, August

血学会 SSC シンポジウム, 東京,

22-25, 20162016 年 2 月 20 日

67. 和田英夫：止血系マーカーによる過74. 小亀浩市, 内田裕美子, 宮田敏行,

凝固（前血栓）状態の検討、第 5 回

松本雅則, 藤村吉博, 吉田瑶子,

プロテイン S 研究会シンポジウム、

加藤秀樹, 南学正臣: デジタル PCR

第 38 回日本血栓止血学会学術集会、を用いた aHUS 関連遺伝子異常の検奈良春日野国際フォーラム、2016 年

出. 第 38 回日本血栓止血学会学術6 月 16-18 日

集会, 奈良, 2016 年 6 月 16 日-18

68. 和田英夫:

悪性腫瘍と静脈血栓塞

日栓症、悪性腫瘍に合併する血栓止血75. 大和恵子, 中城有香子, 井本(山異常、第 17 回日本検査血液学会、本)ひとみ, 小亀浩市, 宮田敏行,

福岡国際会議場、2016 年 8 月 6 日

片岡大治, 髙橋淳, 柳本広二:～7 日

Activated protein C (APC) in the

69. Wada H: Guide for managing TTP

acute

phase

suppresses

the

血栓

development of cerebral injuries

止血領域の診療ガイド、第 78 回日

after focal cerebral ischemia.

本 血 液 学 会 学 術 集 会 、 10/13-

第 39 回日本神経科学大会, 横浜,

15/2016、パシフィコ横浜

2016 年 7 月 20 日-22 日

and aHUS. シンポジウム７

70. Wada

H:

Monitoringthehemostatic state in orthopedic－55－

76. Toshiyuki Miyata, Yumiko Uchida,
Yoko

Yoshida,HidekiKato,MasanoriMatsumoto,

Koichi

INTERNATIONALCOMPLEMENT

Kokame, Yoshihiro Fujimura, andWORKSHOP 2016年9月6日 金沢

Masaomi Nangaku: No association

80. Masaomi Nangaku, Hideki Kato,

between dysplasminogenemia with

Yoko Yoshida, Madoka Fujisawa,p.Ala620Thr

Yuka Sugawara, Toshiyuki Miyata,atypicalmutationandhemolytic

uremicYumikoUchida,Masanori

syndrome. The 26th International

Matsumoto, Yoshihiro Fujimura.

Complement Workshop, Kanazawa,

Analysis of genetic background

September 4-8, 2016.

and evaluation with hemolysis

77. 堀内久徳, 坂爪公, 松本雅則, 小assay in patients with atypical

亀浩市, 齋木佳克: 人工心臓内のhemolytic

uremicsyndromein

高ずり応力が引き起こす出血性疾Japan. Asian Pacific Congress of

患：後天性フォンウィルブランド症

Nephrology (APCN)候群. 第 89 回日本生化学会大会,

日 Perth、オーストラリア

2016年9月20

フォーラム企画「生体材料・人工臓

81. 藤澤まどか、加藤秀樹、吉田瑤子、

器の現状と未来」, 仙台, 2016 年 9碓井知子、内田裕美子、宮田敏行、

月 25 日-27 日

南学正臣.当施設における非典型溶
YukakoNakajo,血性尿毒症症候群（aHUS）の解析.第Hitomi

Yamamoto-Imoto,

Koichi

59回日本腎臓学会学術総会

Kokame,Toshiyuki

Miyata,年06月17日 パシフィコ横浜、神奈

Hiroharu

Kataoka,

78. Keiko

Yamato,

Jun

C.

2016

川

Takahashi, and Hiroji Yanamoto:82. 南学正臣、加藤 秀樹, 吉田 瑶子,

Activated protein C (APC) in the

宮田敏行、丸山彰一、香美祥二. 非

acute

the

典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）のcerebral

診断・全国調査研究. 第59回日本腎phasesuppresses

developmentof

infarction after focal cerebral

臓学会学術総会

ischemia. Neuroscience 2016, San

パシフィコ横浜、神奈川

Diego, USA, November 12-16, 2016.
79. Yoko

Yoshida,Hideki2016年06月17日

83. 吉田瑶子、加藤秀樹、藤澤まどか、Kato,

内田裕美子、松本雅則、宮田敏行、

Madoka Fujisawa, Yuuka Sugahara,

藤村吉博、南学正臣.非典型溶血性

YumikoMasanori

尿毒症症候群における原因遺伝子

Matsumoto, Yoshihiro Fujimura,

別の定量的羊赤血球溶血試験の検Toshiyuki

討.第59回日本腎臓学会学術総会

Uchida,Miyata,Nangaku

Masaomi.Characterization of the

2016年06月17日

patients with atypical hemolytic神奈川uremic syndrome by combinationofhemolytic

analysis

in

assay

and

Japan.

パシフィコ横浜、

84. 吉田瑶子, 加藤秀樹, 藤澤まどか,

gene菅原有佳, 内田裕美子, 芦田明,

26th

松本雅則, 伊藤秀一, 服部元史,－56－

香美祥二, 宮田敏行, 藤村吉博,

實吉拓, 安達政隆, 中山裕史, 加

南学正臣.本邦における非典型溶血藤秀樹, 宮田敏行, 南学正臣, 向性尿毒症症候群の解析状況.第51回

山政志.出産後非典型溶血性尿毒症

日本小児腎臓病学会学術集会

症候群(aHUS)を発症し、血漿交換に

2016年7月7日て改善を認めた一例.第61回

日本透析医学会学術集会・総会

2016年

あいち小児保健医

療総合センター、愛知
85. 加藤秀樹, 吉田瑶子, 藤澤まどか,

6月12日 大阪国際会議場、大阪

菅原有佳, 南学正臣.非典型溶血性90. 三浦裕子, 橋本悠作, 立枩良崇,尿毒症症候群(aHUS)の現状と今後.

葛谷明彦, 佐藤元美, 青山功, 吉

第46回日本腎臓学会東部学術大会

田瑤子, 加藤秀樹, 南学正臣.C3遺2016年10月8日

伝子変異に伴うaHUS(非典型溶血性

京王プラザホテル、

東京

尿毒症症候群)を呈した父子症例.

86. 宮田敏行, 内田裕美子, 藤村吉博,

第61回 日本透析医学会学術集会・

吉田瑤子, 加藤秀樹, 南学正臣.非総会

典型溶血性尿毒症症候群患者にお議場、大阪

2016年6月10日 大阪国際会

けるプラスミノーゲンA620T変異.

91. 加藤秀樹、吉田瑶子、藤澤まどか、

第 38 回 日 本 血 栓 止 血 学 学 術 集 会

菅原有佳、南学正臣．atypical HUS

2016年10月8日の診断と治療のupdate.第37回日本

奈良春日野国際フォーラム、奈良

アフェレシス学会学術大会

87. 今村秀明, 此元隆雄, 阪口嘉美,
織田真悠子, 大塚泰史, 吉田瑶子,2016

年11月26日 パシフィコ横浜、神奈川加藤秀樹, 南学正臣, 宮田敏行,

92. 香美祥二：非典型溶血生尿毒症症候

布井博幸.エクリズマブが著効した群（aHUS）とエクリズマブ治療平成

抗H因子抗体陽性非典型溶血性尿毒

27 年度石川県合同輸血療法委員会症症候群(DEAP-HUS)の1例.第46回講演会（平成 28 年 2 月 11 日，金沢）

日本腎臓学会西部学術大会
年10月15日

2016

93. 香美祥二：aHUS 診療の最近の進歩.

シーガイアコンベン

第 9 回福島県小児腎疾患セミナー

ションセンター、宮崎（平成 28 年 3 月 5 日、郡山市）

88. 楢原秀雄, 福長直也, 丸尾美咲,

94. 香美祥二：aHUS 診療 - 新しい診療野々下侑子, 石田楓, 工藤明子,

ガイドと最近の話題 –. 第 33 回中

橋永絵理, 青木宏平, 東寛子, 中

国四国小児腎臓病学会 （平成 28 年

田健, 吉田瑶子, 加藤秀樹, 南学

１１月２７日、高松市）

正臣, 縄田智子, 柴田洋孝.非典型

95. 松本雅則. TMA における血漿療法

溶血性尿毒症症候群(aHUS)の一例.

と病因に基づいた新規治療法の選

第46回日本腎臓学会西部学術大会

択. 第 64 回日本輸血・細胞治療学

2016年10月15日

会総会国立京都国際会館、2016 年 4

シーガイアコン

ベンションセンター、宮崎

月 28 日（シンポジウム）

89. 平松晶子, 藤本大介, 井上秀樹,－57－

96. 杉邑俊樹、長谷川真弓、隅志穂里、

下村志帆、馬場由美、辻内智美、前102. 松本雅則、錦織直人、小山文一、早田美和、早川正樹、松本雅則. 当院

川正樹、畠山金太、高済峯、藤村吉で過去 5 年半に血液型判定困難で博、中島祥介.大腸がん化学療法後精査となった 65 症例の検討.第 64の肝類洞障害は von Willebrand 因回

日本輸血・細胞治療学会総会.

子による血小板血栓形成により発国立京都国際会館.2016 年 4 月 28症する.第 38 回日本血栓止血学会学

日術集会.奈良春日野国際フォーラ

97. 高橋幸博、長谷川真弓、松本雅則.自ム.2016 年 6 月 18 日

施設作成混合血の組成およびその103. 飯野宏允、柳澤邦雄、小川孔幸、清機能解析と緊急時の新生児の交換

水啓明、三井健揮、石埼卓馬、半田

輸血.第 64 回日本輸血・細胞治療学

寛、石西綾美、早川正樹、松本雅則、

会総会.国立京都国際会館.2016 年 4

野島美久. Inhibitor boosting に

月 28 日リツキシマブが著効した血栓性血98. 松本雅則. 病因に基づいた TMA の小板減少性紫斑病(TTP)症例.第 38

診断と治療法の選択. 第 38 回日本回日本血栓止血学会学術集会.奈良

血栓止血学会学術集会.奈良春日野

春日野国際フォーラム.2016 年 6 月

国際フォーラム.2016 年 6 月 17 日

18 日

(教育講演)

104. 内藤千晶、小川孔幸、柳澤邦雄、石99. 吉井由美、早川正樹、石西綾美、堀

埼卓馬、三原正大、半田寛、石西綾

勇二、藤村吉博、松本雅則. 後天性美、早川正樹、松本雅則、野島美久.

原発性血栓性血小板減少性紫斑病

低力価 ADAMTS13 インヒビター残存の再発危険因子の検討第 38 回日本

状態で均衡を保っている血栓性血

血栓止血学会学術集会.奈良春日野

小板減少性紫斑病の 1 例.第 38 回

国際フォーラム.2016 年 6 月 18 日

日本血栓止血学会学術集会.奈良春100. 小亀浩市、内田裕美子、宮田敏行、

日野国際フォーラム.2016 年 6 月 18

松本雅則、藤村吉博、吉田瑶子、加日.

藤秀樹、南学正臣. デジタル PCR を

105. Matsumoto

M.

Analysisof

用いた aHUS 関連遺伝子異常の検出

Thrombotic Microangiopathy with

第 38 回日本血栓止血学会学術集会.

Severe ADAMTS13 Deficiency in奈良春日野国際フォーラム.2016 年

Japanese

Registry.

6 月 18 日

CongressoftheSocietyon

Thrombosis

101. 早川正樹、松本雅則、山下慶吾、阿

The

9th

Asia-Pacificand部毅寿、谷口繁樹.大動脈弁置換術

Hemostasis. Taipei International

で小腸血管異常まで改善した Heyde

Convention Center. 2016 年 10 月 8症候群のマルチマー解析.第 38 回日

日

本血栓止血学会学術集会.奈良春日106. Tsujii N, Matsumoto M, Kokame K,

野国際フォーラム.2016 年 6 月 18

Takahashi

日

Pulmonary

－58－

Y,

FujimuraY.

hypertension

complicated by severe hemolysis
in neonate with congenital TTP.

日
111. Hayakawa M, Kato S, Matsui T,

第 78 回日本血液学会学術集会.パシSakai

フィコ横浜.2016 年 10 月 15 日

Fujimura

107. Hayakawa M, Kato S, Fujimura Y,

K,YoshiiY,

Quantitative

Y,

Yagi

Matsumoto
ELISA

Using

H,
M.
N10

Matsumoto

M.

Quantitative

Antibody, Targeting on VWF-Y1605

evaluationofdegradation

Residue, Indicates That N-Linked

Willebrand

Blood Group Type A Carbohydrate

products

invonfactor A2 domain by ADAMTS13. 第on

78 回日本血液学会学術集会.パシフ

Against ADAMTS13 Cleavage. The

ィコ横浜.2016 年 10 月 15 日

58th Annual meeting of American

108. Matsui T, Hori A, Hamako J,

Society of Hematology. San Diego

Matsushita
Hayakawa

F,M,

point-mutatedinhibits

Matsumoto

FujimuraY.

Molecule

FunctionsM,

Convention Center.2016 年 12 月 5The日

botorocetin-2

VWF-induced

VWF

112. 堀内久徳、松本雅則、小亀浩市、The

plateletAvec Study Group.標準化したＶＷ

agglutination. 第 78 回日本血液学

Ｆマルチマー解析によって評価し会学術集会.パシフィコ横浜.2016

た循環器疾患随伴ＡＶＷＳの重症

年 10 月 13 日

度と出血性合併症の関係. 第 11 回

109. 早川正樹、酒井和哉、長谷川真弓、

日本血栓止血学会学術標準化委員

前田美和、辻内智美、馬場由美、下会シンポジウム. 野村コンファレ

村志帆、隅志穂里、上野華恵、松下

ンスプラザ日本橋.2017 年 1 月 21

彰利、杉邑俊樹、梅木弥生、松本雅日則.大動脈弁狭窄症の根治術により113. 加藤秀樹、吉田瑶子、藤澤まどか、

難治性消化管出血が改善した症例.

菅原有佳、宮田敏行、南学正臣.「非第 60 回日本輸血・細胞治療学会近典型溶血性尿毒症症候群診療ガイ

畿支部総会. 大阪国際交流センタ

ド 2015」の解説と今後の課題.第11ー.2016 年 11 月 26 日

回日本血栓止血学会学術標準化委

110. Yoshida Y, Isonishi A, Sado T,

員会シンポジウム. 野村コンファ

Hayakawa M, Yagi H, Kobayashi H,

レンスプラザ日本橋.2017年1月21

Fujimura Y, Matsumoto M. Severe

日Reduction

of

Free

ADAMTS13,114. 松本雅則、厚生労働科研「血液凝固Unbound to Von Willebrand Factor,

異常症等に関する研究班」ＴＴＰサin Plasma Milieu Is a Unique

ブグループ.血栓性血小板減少性紫Feature of HELLP Syndrome. The斑病（ＴＴＰ）診療ガイドの作成状

58th Annual meeting of American

況.第 11 回日本血栓止血学会学術標Society of Hematology. San Diego

準化委員会シンポジウム.野村コン

Convention Center. 2016 年 12 月 3

ファレンスプラザ日本橋.2017 年 1－59－

月 21 日115. 松本雅則. さらなる適正使用に向けた、血液製剤の使用と輸血療法の実施に関する研究. 平成 28 年度輸血関連研究班 第 2 回合同班会議.
国立衛生研究所.2017 年 2 月 11 日.
Ｈ．知的財産権の出願・登録状況
なし

－60－

－61－

－62－

血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP)診療ガイド 2017
厚生労働科学研究費補助金

難治性疾患等政策研究事業「血液凝固異常症に関する調査研究班」TTP グループ
松本雅則 奈良県立医科大学輸血部
藤村吉博 日本赤十字社近畿ブロック血液センター
和田英夫 三重大学医学部臨床検査医学
小亀浩市 国立循環器病研究センター
宮川義隆 埼玉医科大学総合診療内科・血液内科
上田恭典 倉敷中央病院血液内科
日笠

聡 兵庫医科大学血液内科

森木隆典 慶応義塾大学医学部臨床検査医学
八木秀男 近畿大学奈良病院血液内科
宮田敏行 国立循環器病研究センター
村田満 慶応義塾大学医学部臨床検査医学

－63－

抄録
血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)は、予後不良の急性疾患であるため適切な診断と治療が重要である。TTP は血小板減少と溶血性貧血を中心とした臨床所見で診断されてきたが、最近では臨床所見に加え ADAMTS13 活性 10％未満が国際的な TTP 診断基準となり、本診療ガイドでもこの診断基準を踏襲した。さらに、ADAMTS13 に対する自己抗体が陽性であれば後天性、ADAMTS13 遺伝子異常があれば先天性と診断する。治療法
は、先天性 TTP では ADAMTS13 を補充するため新鮮凍結血漿(FFP)を輸注する。後天性TTP では、ADAMTS13 を補充し自己抗体を除去するなどを目的として FFP を置換液とした血漿交換を行う。自己抗体産生抑制のためステロイド療法が血漿交換に併用されることが多いが、最近では難治性・再発性症例には、CD20 に対するモノクローナル抗体
リツキシマブが有効であることが報告されている。

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目次
I はじめにII TTP の病態
III ADAMTS13 検査
IV 後天性 TTP
1） 歴史的背景
2） 後天性 TTP の定義
3） 疫学
4） 診断
5） 鑑別診断
6） 治療
A

急性期

B

難治例、早期再発例C寛解期7） 重症度分類8） 予後
V 先天性 TTP
1） 歴史的背景
2） 先天性 TTP の定義
3） 疫学
4） 診断
5） ADAMTS13 遺伝子解析
6） 治療
7） 重症度分類
8） 予後
利益相反
文献

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I はじめに血栓性血小板減少性紫斑病(thrombotic thrombocytopenic purpura: TTP)は、全身の微小血管に血小板血栓が形成されることで発症する重篤な疾患である 1)。TTP は、溶血性 尿 毒 症 症 候 群 (hemolytic uremic syndrome: HUS) と 共 に 、 血 栓 性 微 小 血 管 症(thrombotic microangiopathy: TMA)に分類される代表的な疾患である。TTP には後天性と先天性（Upshaw-Schulman 症候群：USS）が存在する。以前は TTP に対する特異的な診断マーカーが存在しなかったことから、古典的５徴候（血小板減少、溶血性貧血、腎機能障害、発熱、精神神経症状）を中心とした臨床所見で診断されていた。しかしその後、血液中の止血因子である von Willebrand 因子(VWF)を特異的に切断する酵素
ADAMTS13 の活性著減により TTP が発症することが報告され 2,3)、現在では ADAMTS13 活
性著減により TTP が診断されるようになった 4)。先天性は ADAMTS13 遺伝子異常により
5,6)、後天性は ADAMTS13 に対する自己抗体が産生されることにより発症する 2,3)。

この診療ガイドは「血液凝固異常症に関する調査研究班」TTP グループに属する TTP
診療の専門家によるエキスパートコンセンサスである。TTP は希少疾患であるため多数
例での検討は困難であるが、可能な限り科学的根拠に基づいた記述となるよう努めた。
また、後天性と先天性 TTP を別項目として記載し、治療法には GRADE システムに従い推奨度（表１）を付けた。後天性は成人について記載しており、小児に対する薬剤の用法・用量は経験が少ないため注意を要する。さらに、指定難病の TTP の診断基準が ADAMTS13
活性 10％未満となったことより、この診療ガイドでは ADAMTS13 活性非著減例（10％以上）については扱わない。臨床的に TTP と診断されるが ADAMTS13 活性が著減していな
い症例は、現状ではその病態が明らかでないが、TTP と同様に直ちに血漿交換などの治療が必要な症例が存在する。

II

TTP の病態
ADAMTS13 (a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondine type1 motifs 13)は，ADAMTS ファミリーで 13 番目に報告された酵素である 7)。ADAMTS13 の基質である VWF は主として血管内皮細胞で産生されるが、産生直後は非常に大きな分子量の超高分子量 VWF 重合体(unusually large VWF multimers: UL-VWFM)で、血液中に分泌されると直ちに ADAMTS13 によって切断される 1)。VWF の血小板との結合能はその分子量に依存し、大きな分子量の VWF は血小板血栓を作りやすい 8)。また、VWF の血小板
血栓形成能はずり応力にも依存し 9)、血流の早い動脈や血管径の細い部分で高いずり応力が発生し、VWF が活性化する。ADAMTS13 活性の著減する TTP においては、血管内皮細胞から血液中に分泌された UL-VWFM が ADAMTS13 による切断を受けないために血液中に残存し、高ずり応力の発生する微小血管内で構造変化を受け、血小板と付着しやすくな
り血小板血栓を形成する。この血小板血栓が、腎臓や脳などの流入血管に形成されると臓器障害が発症する。

－66－

III

ADAMTS13 検査

ADAMTS13 活性測定には、当初は全長 VWF を切断させる方法 10,11)が用いられたが、切断反応に長時間を要するため、現在は短い VWF 合成基質 12)が用いられるようになった
13,14)。これによって、手技が簡便となり数時間で ADAMTS13 活性の結果が得られるようになった。健常人を 100％（1 U/mL）とした単位で示される。
ADAMTS13 に対する自己抗体として、in vitro で活性を阻害するインヒビターと、活性は阻害せず ADAMTS13 に結合するだけの結合抗体が知られている 15)。自己抗体の多くは IgG であるが、IgA や IgM の場合もある 16)。ADAMTS13 自己抗体は、日常臨床ではインヒビターを検査することが一般的であり、研究室レベルでのみ結合抗体の検査が可能である。インヒビターは、正常血漿と被検血漿を等量混合し、活性を 50％低下させる力価
を 1 Bethesda Unit(BU)と定義する 17)。後天性 TTP 症例の多くでインヒビターが検出される 18,19)が、1 BU/mL 以下の低力価インヒビターは判定が困難な場合がある。後述する
ように ADAMTS13 インヒビターが陰性であっても、自己抗体が存在する後天性 TTP である可能性がある。この場合の自己抗体は結合抗体であり、臨床所見より存在を予測することになる。
ADAMTS13 活性測定および自己抗体（インヒビター）検査は、平成 28 年 12 月末時点
で保険適用外である。

IV 後天性 TTP
１）歴史的背景
1924 年に米国の Moschcowitz20)により最初の後天性 TTP と考えられる症例が報告されたが、長く病因不明のままで、同様の症例報告のみが続いた。1966 年に Amorosi とUltmann21)によりこれらの症例報告に共通して認められる５つの症状が報告され、古典的５徴候と呼ばれるようになった。その後、５徴候の中でも血小板減少と溶血性貧血の２徴候が診断に重要であることが認識されるようになり、この２徴候をもとに診断して血漿交換の有用性が示された 22)。なお、TTP という病名は、1947 年に Singer ら 23)によって提案されている。
1991 年に TTP に対する血漿交換の有用性が示されても、その病因については不明なままであった。1980 年代から TTP 患者血漿中に UL-VWFM が存在すること 24)、TTP 患者の剖検で認める血栓は VWF が豊富な血小板血栓であること 25)など、VWF の病因への関与が示されていた。1996 年に VWF 切断酵素（ADAMTS13）の活性測定法が確立され 10,11)、1998 年に TTP 患者において ADAMTS13 活性が著減することが報告された 2,3)。しかし、従来後天性 TTP と診断されていた症例の中でも ADAMTS13 活性が著減しない症例が存在することから 26-28)、ADAMTS13 による診断と臨床所見による診断という２つの診断基準が存在する状態が続いた。ADAMTS13 活性著減の程度についても議論があったが、最終的に ADAMTS13 活
性 10％未満のみを TTP と診断することに国際的なコンセンサスが得られつつある 29)。

－67－２）後天性 TTP の定義
ADAMTS13 に対する自己抗体によって ADAMTS13 活性が著減し、全身の微小血管に血小板血栓が形成されることによって発症する。
３）疫学
TTP の発症頻度は、臨床所見で診断していた時期では海外から年間 100 万人当たり 4〜11 人と報告されていたが 30,31)、ADAMTS13 活性が 10％未満で診断した場合の頻度は不明である。ただし、ADAMTS13 活性 5％未満で診断した場合には 100 万人あたり 1.74 人という報告がある 30)。発症年齢は、ADAMTS13 活性著減で診断した海外の症例では中央値 36〜51 歳で、女性の比率は 65％〜100%であった 18,27,32,33)。ADAMTS13 活性 5％未満の日本の症例では 19)、中央値 54 歳とやや高齢で、女性の比率は 55％とやや低かった。
４）診断
原因不明の血小板減少と溶血性貧血を認めた場合に ADAMTS13 活性を測定し、10％未満に著減している症例を TTP と診断する。抗 ADAMTS13 自己抗体が陽性であれば後天性 TTP と診断する。活性阻害抗体（インヒビター）が陰性であっても自己抗体が存在する場合があり、注意を要する。基礎疾患などを認めない場合は後天性原発性 TTP と診断し、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患やチクロピジンなどの薬剤に関連して ADAMTS13 自己抗体が産生される場合には後天性二次性 TTP と診断する。
TTP を疑う際の古典的５徴候の目安① 血小板減少
血小板数が 10 万/μL 未満が基準とされるが、1-3 万/μL の症例が多く、日本人における TTP の集計では中央値は 1 万/μL である 19)。
② 溶血性貧血
細血管障害症性溶血性貧血に分類される赤血球の機械的破壊による貧血である。ヘモグ
ロビンは、海外では 8-10 g/dL の症例が多いとされるが 34)、日本人では中央値 7.3 g/dLとやや低い 19)。破砕赤血球の出現、間接ビリルビン、LDH、網状赤血球の上昇、ハプト
グロビンの著減などの溶血所見が明らかなこと、かつ直接クームス試験陰性で判断する。
他に赤血球の形態異常がなく、末梢血に１％以上の破砕赤血球が存在することが TMA の有意な所見とされている 35)が、破砕赤血球は定量化が困難で、TTP でも認めないことがあるため、重要視しすぎてはいけない。
③ 腎機能障害
尿潜血や尿蛋白陽性のみの軽度のものから、血清クレアチニンが上昇する症例まで様々である。ただし、血清クレアチニンは 2 mg/dL 未満であることが多く 19)、血液透析を必要とする重症の急性腎不全の場合は HUS が疑われる。

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④ 発熱
37℃ 以上の微熱から 39℃ 台の高熱まで認める。30％程度 32,33)から 72％19)の症例で認めるとの報告がある。
⑤ 動揺性精神神経症状
頭痛など軽度のものから、せん妄、錯乱などの精神障害、人格の変化、意識レベルの低下、四肢麻痺や痙攣などの神経障害など、様々な症状が出現する場合がある。症状の改善と増悪、部位が移動するなどのいわゆる動揺性が特徴であり、血漿交換で劇的に軽快することも多い。日本人の検討では 79％の症例で認めているが 19)、海外では 50％程度
18,27)の症例にしか認めないとの報告もある。

５）鑑別診断ADAMTS13 活性による明確な診断基準が作成されたことにより、鑑別に困ることは少ないと考えられるが、以下のような代表的な鑑別疾患が存在する。また、TMA はその病因により分類されるようになり、現状では表２に示すように臨床診断と対応すると考えられる。
① 播種性血管内凝固症候群(disseminated intravascular coagulation: DIC)
TTP 症例では PT、APTT は正常で、フィブリノゲン、アンチトロンビンは低下しないことが多く、FDP, D-dimer は軽度の上昇にとどまることが多い。DIC の血栓は、フィブ
リン/フィブリノゲン主体の凝固血栓であり、APTT と PT が延長し、フィブリノゲンが減少する。
② 溶血性尿毒症症候群(hemolytic uremic syndrome: HUS)
O157 などの志賀毒素産生大腸菌(Shiga toxin producing E. coli: STEC)感染によるSTEC-HUS は、便培養検査・志賀毒素直接検出法(EIA)などの大腸菌の関与を確認する方法や抗 LPS(エンドトキシン)IgM 抗体などで診断する。STEC-HUS 以外の症例は、非典型（atypical）HUS (aHUS) と呼ばれていた。最近では、aHUS は H 因子や補体 C3 異常などの補体関連因子異常のみを指すようになっており 36)、病因分類では補体関連 TMA と呼ばれている。
③ HELLP 症候群
HELLP 症候群とは、妊娠高血圧腎症や子癇に伴って、溶血(hemolysis)、肝逸脱酵素の上昇(elevated liver - enzymes)、 血小板減少(low platelets)を認める多臓器障害である。 診断は、Sibai らの診断基準 37)によって行われるが、この 基準では TTP との鑑別が困難である。ADAMTS13 活性が著減していれば TTP と診断する。

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④ Evans 症候群
Evans 症候群は自己免疫性溶血性貧血に特発 性血小板減少性紫斑病 (idiopathic
thrombocytopenic purpura: ITP)を合併する疾患で、直接クームス陽性である。ただし、直接クームス陰性 Evans 症候群も存在するが、このような症例の中から ADAMTS13 活
性著減 TTP が発見されている。
⑤ 二次性 TMA
全身性エリテマトーデス、強皮症などの膠原病、造血幹細胞移植、腎臓移植などの移植、悪性疾患などに伴って TMA が発症することが報告されている。病因は明らかになっていないが、血管内皮細胞障害が主たる要因であると考えられている。
⑥ その他の TMA
基礎疾患も伴わず、臨床的に TMA であるが ADAMTS13 活性が著減していない TMA が存在する。また、古典的５徴候を持つことから以前は TTP と診断されていた症例も含まれる。
６）治療
後天性 TTP で科学的根拠が示されている治療法は血漿交換のみである 22)。血漿交換の開始の遅れが予後を悪化させるとの報告があるため 38)、後天性 TTP を疑った場合には、できるだけ早期に血漿交換を開始することが必要である。ADAMTS13 活性の結果が判明するまでに現状では数日を要するため、その結果を待たずに治療を開始する必要がある。以下に代表的な治療法と推奨度（表１）を記載する。
A 急性期a) 血漿交換（推奨度１Ａ）
新鮮凍結血漿（fresh frozen plasma: FFP）を置換液とした血漿交換を 1 日 1 回連日施行する。FFP の量は、患者循環血漿量(以下の計算式で概算可能)の 1～1.5 倍を用いて交換する。血漿交換が有効である理由として、１）ADAMTS13 の補充、２）ADAMTS13 イ
ンヒビターの除去、３）ADAMTS13 で切断できない UL-VWFM の除去、などが予想される
28)。アルブミンでは１）の効果が期待できないため、置換液として使用してはならない。

なお、緊急避難的に FFP 輸注が行われることがあるが、FFP を置換液とした血漿交換と比べると明らかに効果が劣ることが報告されている 22)。
循環血漿量(mL)＝体重(kg)x70(mL/kg) x(1-ヘマトクリット/100)
血漿交換
FFP 50〜75mL/kg を置換液として、1 日 1 回連日施行する。
理想としては、英国ガイドラインで記載されているように 34)、血小板数が正常化（15 万－70－/μL 以上）して、2 日後まで連日施行することであるが、日本国内では保険適用（1 週
間に 3 回、3 ヶ月まで）の問題から実際には困難である。そのため、当初 5 日程度は連日施行し、それ以降隔日に施行し、血小板数と ADAMTS13 検査などの推移を見ながら、血漿交換の継続・実施を判断する。なお、救命のために保険適用を超えた月 13 回以上の血漿交換が必要な場合がある。
b) ステロイド療法（推奨度１Ｂ）
ステロイドパルス療法、ステロイド大量内服のいずれも使用されているが、どちらが優れているかは明らかになっていない 39)。ステロイド投与によって、自己抗体の産生抑制が期待される。なお、高齢者や糖尿病、重症感染症患者などでは減量を考慮する。また、保険適用外であるが多くの症例で使用されている薬剤であるので、推奨度１にした。
ステロイドパルス療法（保険適用外）
メチルプレドニゾロン

1,000mg

1 日 1 回 約 2 時間かけて点滴静注、血漿交換実施後に投与する。
当初 3 日間継続、その後ステロイド量を漸減する。減量は、血小板数や ADAMTS13 検査などを参考に行うが、ステロイドの減量法については明確な科学的根拠は存在しない。
精神神経症状の存在や ICU 管理などの影響で、点滴を継続する場合はメチルプレドニゾ
ロン 500mg／日、250mg／日、125mg/日を２日間ずつ投与し、その後ステロイド内服 30mg/
日に変更し、下記を参考に減量する。３日間点滴後すぐに内服に切り替える場合は、プレドニン 0.5−１mg/kg/日にし、下記を参考に減量する。
ステロイド大量内服（保険適用外）
プレドニゾロン 1 ㎎/kg/日
減量は、血小板数や ADAMTS13 検査などを参考に行うが、1mg/kg/日を２週間維持し、その後 0.5mg/kg/日まで比較的急速に減量する。それ以降の減量は 2.5-5mg/週程度を目安に行うが、血小板数や ADAMTS13 インヒヒビター力価を参考に減量する。
c) 抗血小板薬（推奨度２Ｂ）
血小板数が 5 万/μL 以上に回復した場合にアスピリン投与が行われる場合があるが、TTP の再発予防に対する効果は明らかではない。
抗血小板薬療法（保険適用外）
アスピリン 81〜100 ㎎ 1 日 1 回、朝内服 ステロイド中止まで
d) その他の治療
赤血球輸血は心疾患のない患者ではヘモグロビン値 7.0 g/dL 未満を目安に行うが34,40)、心疾患が存在すれば 8.0g/dL 未満を目安とする 41)（推奨度１Ａ）。なお、血小板－71－

輸血は致死的な出血がある場合には適応となるが、それ以外の予防的使用は血栓症を増悪させる危険性があるため禁忌と考えられる 34,42,43)（推奨度１Ｂ）。
また、二次性 TTP で薬剤性の場合は原因薬剤を中止し、基礎疾患がある場合は、基礎疾患の治療を継続する。二次性 TTP でも ADAMTS13 活性が著減しているので、原発性と同様に血漿交換を実施する。
B 難治例、早期再発例
血漿交換を 5 回以上行っても血小板数が 5 万/μL 以上に回復しない場合、もしくは15 万/μL 以上に回復しても再度血小板数が 5 万/μL 未満に低下した場合には、血漿交換に加えてリツキシマブ投与を考慮する(推奨度 1B)44)。この場合に、血漿交換による
ADAMTS13 の投与に反応して、ADAMTS13 インヒビターが上昇していること(ADAMTS13
inhibitor boosting)が予想されるので、ADAMTS13 活性とインヒビター検査が望ましい
45)。ADAMTS13 inhibitor boosting の場合は、血漿交換のみでは十分な効果が得られな

いことが多いため、リツキシマブ治療の併用が強く推奨される。なお、TTP に対するリツキシマブの効果が明らかになるまでの期間は 10 日～14 日間であるので、その間も血漿交換が必要な場合がある。
a) リツキシマブ（推奨度１Ｂ）（保険適用外）リツキシマブは、CD20 に対するモノクローナル抗体であり、体内の B リンパ球を減らすことで ADAMTS13 インヒビターの産生を抑制する。保険適用外であるが難治例を中心に広く使用されている薬剤であるので、推奨度１にした 44,46,47)。
リツキシマブ療法
リツキシマブ 375 ㎎/ｍ2
輸液ポンプにて徐々に投与速度を上げる。血漿交換と併用する場合には血漿交換実施後に投与する。
1 週間に 1 回投与、合計 4 回
リツキシマブ以外に下記の治療が難治例、再発例に有効な場合があるが、全例に効果が期待できるわけではない。様々な投与方法があるが代表的なものを記載する。
b) シクロフォスファミド（推奨度２Ｂ）（保険適用外）48)
シクロフォスファミド 500mg/body
1 日 1 回、2 時間で投与、通常は 1 回のみ投与
複数回投与は骨髄抑制の可能性あり
c) ビンクリスチン（推奨度２Ｂ）（保険適用外）49)
ビンクリスチン１mg/body、1 日 1 回ゆっくり静脈投与、通常は 1 回のみ投与
複数回投与は神経毒性、骨髄抑制の可能性あり－72－d) シクロスポリン（推奨度２Ｂ）（保険適用外）50)
シクロスポリン 4 ㎎/kg

1 日 2 回に分けて連日内服投与。

シクロスポリンの血中濃度を確認し、トラフ 100-200 ng/mL 程度を維持する。
e) その他の治療（保険適用外）
以前は脾臓摘出（推奨度２C）51)、免疫グロブリン大量療法（推奨度２C）52)が難治例、再発例の TTP に対して実施されていたが、リツキシマブが使用されることが多くなり、
現状では選択される機会が少なくなっている。
C 寛解期
寛解期となった場合、ステロイド治療は、ADAMTS13 活性およびインヒビターの経過を見ながらできるだけ早期に中止する。寛解期に特別な治療は存在しないが、再発の危険があるので最低数年程度は定期的に通院し、血小板数と ADAMTS13 検査などを行うことが望ましい。血小板数などが正常化した寛解期においても、ADAMTS13 活性が著減し、インヒビターを認める場合がある 16,53)。寛解期に ADAMTS13 活性が著減している場合やインヒビターを認める場合は、再発率が高いことが報告されている 16,53)。
７）重症度分類指定難病で使用されている重症度分類を表 3 に示す。８項目のうち１項目でもあれば中等症以上となり、指定難病による医療費補助の対象となる。
８）予後
TTP は、無治療の場合は 90％以上死亡する極めて予後不良の疾患であったが 21)、血漿交換が導入され 80％前後の生存率が得られるようになった 18,19,22,27,32)。ADAMTS13 活
性 10％未満の症例における予後因子として、血清クレアチニン高値、インヒビター２
BU/mL 以上が報告されている 18)。なお、急性期には心血管イベントによる死亡が問題となるため、心筋トロポニン T を検査することが必要である 34)。

V

先天性 TTP (Upshaw-Schulman 症候群、USS)

１） 歴史的背景
1950 年代から新生児期に重症黄疸と血小板減少を合併する疾患の存在が知られていた 54)。1960 年に Schulman ら 55)は、新生児期から出血症状や血小板減少を反復する８才
女児例を報告したが、本症例の特徴的所見は少量の FFP 輸注で血小板減少が劇的に改善することであった。1978 年には Upshaw56)が同様に慢性血小板減少を示す２８才女性例
で FFP 輸注によって劇的に症状が改善することを報告した。その後、このような症例の原因が血中フィブロネクチン低下に関連づけられ Upshaw-Schulman 症候群(USS)と命名－73－

されたが 57)、フィブロネクチン低下の所見はその後否定された。以後 USS の病名は欧米
では殆ど用いられなくなり、慢性再発性(chronic relapsing: CR)TTP24)という病名が長く使用されるようになったが、この名称は TTP が先天性と後天性の二種類存在する事を曖昧にしてしまった。一方、1982 年に Moake らは 24,58)CR-TTP の寛解期には UL-VWFM が出現するという重要な発見を行い、また 1997 年に Furlan らは 58)、CR-TTP 患者では VWF
切断酵素(VWF-CP、後の ADAMTS13)活性が著減している事を報告した。しかし、彼等のCR-TTP 患者には先天性と後天性 TTP の双方が含まれていた事、また Furlan らの VWF-CP
活性測定法では患者両親の活性も正常と報告された。2001 年 7 月に Kinoshita らは 59)、
本邦 USS 患者解析で、患者は活性著減、患者の両親は活性が半減することを見いだし
USS は常染色体劣性遺伝形式であることを示した。同年 12 月 Levy らは 5)、家族性 TTPの患者と家族における positional cloning で ADAMTS13 遺伝子を同定した。このことによって、USS が ADAMTS13 遺伝子異常によって発症する先天性 TTP として認識され、USSの呼称は先天性 TTP と同一のものとして認識されるようになった。以後、本邦で２種類の ADAMTS13 活性の簡易測定法が開発されたこともあり 13,14)、多数の USS 患者が同定され、現在も世界の USS 患者の約 1/3 は本邦で発見されたものである。
２） 先天性 TTP の定義

ADAMTS13 遺伝子異常により ADAMTS13 活性が著減し、全身の微小血管に血小板血栓が形成される遺伝性疾患である。遺伝形式は常染色体劣性遺伝である。
３） 疫学
先天性 TTP の正確な頻度は不明である。後天性 TTP に比べてかなり少ないと考えられているが 60)、
ヨーロッパでの推計は人口 100 万人あたり 0.5〜4 人との報告もある 61)。
日本での推計では 110 万人に 1 人との報告があり 62)、実際 2015 年末までに日本国内で同定された先天性 TTP は 59 例である。常染色体劣性遺伝であるので、男女は同数であ
るはずであるが、国内の 59 例では男性 24 例、女性 35 例と女性に多い傾向がある。これは妊娠時に先天性 TTP と診断される症例が多いためと考えられる。
また、発症時期により２つの臨床タイプに分類できる 63)。
早期発症型：先天性 TTP の特徴的な所見として新生児期の重症黄疸にて交換輸血を受けている場合がある。その後、感冒などの感染症に伴い血小板減少を繰り返し、小児期に先天性 TTP と診断され FFP の定期輸注が行われている。
成人発症型：小児期以降に妊娠や感冒などの感染に伴って血小板減少が出現し、先天性TTP と診断される。ただし、成人発症型においても小児期に血小板減少が認められ、ITP と誤診されている症例もある。このように先天性 TTP では溶血性貧血の程度が軽く、見過ごされている可能性があるが、女性の場合は妊娠すると必ず TTP 症状が明らかになる 64)。なお、男性の場合には 63 歳で初めて TTP と診断された日本人の報告もある 65)。

－74－

４） 診断血小板減少を認め、ADAMTS13 活性が 10％未満に低下している症例で、ADAMTS13 イン
ヒビターが陰性の症例は先天性 TTP が疑われる。しかし、インヒビター陰性の判断は必ずしも容易ではなく、経時的な同酵素活性の確認や両親の ADAMTS13 検査で後天性との鑑別が可能な場合がある。確定診断には ADAMTS13 遺伝子解析が必要である。先天性 TTP
患者の両親はヘテロ接合体異常であることから、 ADAMTS13 活性は 30〜50%を示す場
合が多い 6,66)。
鑑別すべき疾患として、通常の治療に反応しない ITP や妊娠で発症する補体関連 TMA、HELLP 症候群などがある。先天性 TTP では、常に ADAMTS13 活性が著減しているが、血小板減少などの症状を常に認めるわけではないことを認識する。
５） ADAMTS13 遺伝子解析
先天性 TTP の遺伝形式は常染色体劣性遺伝であるが、ADAMTS13 遺伝子異常はホモ接合体異常と複合ヘテロ接合体異常が報告されている 5,67) 。日本国内で先天性 TTP とADAMTS13 遺伝子解析で確定診断された 55 例では、ホモ接合体異常 10 例と複合ヘテロ
接合体異常 45 例であった。
６） 治療
先天性 TTP 症例の中には、FFP の定期輸注が継続的に必要な症例から、増悪時のみに
FFP 輸注が必要な症例まであり、有効な FFP の投与方法は症例によって異なる。血小板数の増加や尿潜血の程度などで、FFP の投与量と投与期間を決定する必要がある。
FFP 輸注（推奨度１B）
FFP 5～10 mL/kg を 2～3 週ごとに輸注する。症状出現時には、まず 10mL/kg を輸注して効果を確認する。この際には、アレルギー反応や感染症などの副作用を最低限にする
ため、FFP 提供ドナーの人数が最小となるように考慮する。
７） 重症度分類
指定難病で使用されている先天性 TTP の重要度分類を表 4 に示す。治療の必要のな
い軽症以外は医療補助の対象となる。
８） 予後
先天性 TTP は適切に診断し、FFP による治療を行えば、予後は比較的良好であると考えられる。日本で発見された 59 例中に死亡例が 8 例報告されている。そのうち 5 例は血液透析導入後であり、腎機能障害の悪化を予防することが予後の改善につながると考えられる。また、現在までに日本国内からの報告はないが、先天性 TTP で FFP 投与により ADAMTS13 同種抗体が産生された場合には FFP の効果が悪くなる可能性があるので、
ADAMTS13 インヒビターの定期的な検査が必要である。

－75－

利益相反
松本雅則
顧問（アドバイザーなど）（バクスアルタ、アレクシオンファーマ、カイノス）、特許（アルフレッサファーマ）、講演料（旭化成ファーマ、中外製薬、アレクシオンファーマ、バイエル製薬）、奨学寄付金（中外製薬、バイエル製薬、バクスアルタ）
藤村吉博
被雇用者（日本赤十字社近畿ブロック血液センター）、特許（アルフレッサファーマ）
和田英夫
講演料（アレクシオンファーマ）、奨学寄付金（アレクシオンファーマ、第一三共）
小亀浩市
特許（ペプチド研究所、Peptides International、カイノス、エスアールエル、アルフ
レッサファーマ、ANASPEC）
宮川義隆
顧問（アドバイザーなど）（ノバルティスファーマ、協和発酵キリン、カイノス、富士
フィルム）、講演料（ノバルティスファーマ、協和発酵キリン、アレクシオンファーマ、
中外製薬、バイエル薬品、第一三共、旭化成ファーマ、キッセイ薬品工業、バイオジェ
ン、バクスアルタ）、原稿料（テルモ、全薬工業、日本血液製剤機構）、奨学寄付金（アレクシオンファーマ、帝人ファーマ）
森木隆典
被雇用者（三菱東京 UFJ 銀行健康センター）
宮田敏行
顧問（アドバイザーなど）（アレクシオンファーマ）、特許（ペプチド研究所、Peptides
International、カイノス、エスアールエル、アルフレッサファーマ、ANASPEC）、講演料（CSL ベーリング、LSI メディエンス、アレクシオンファーマ、第一三共、バイエル
薬品）
村田満
顧問（アドバイザーなど）（ファイザー株式会社、大塚製薬株式会社）、講演料等（積水
メディカル、LSI メディエンス、シーメンスヘルスケア・ダイアグノスティクス、大日
本住友製薬、大正富山医薬品、東ソーバイオサイエンス、ベックマン・コールター、アレクシオンファーマ）、奨学寄付金（日立ハイテクノロジーズ、サノフィ、アボットジ
ャパン、東ソー、シノテスト）
第１版（２０１６） 平成 28 年 9 月 30 日
第２版（２０１７） 平成 29 年 1 月 14 日

－76－

文献
1）

Moake JL. Thrombotic thrombocytopenic purpura: the systemic clumping"plague". Annu Rev Med 2002; 53: 75-88.

2）

Furlan M, Robles R, Galbusera M, et al. von Willebrand factor-cleaving
protease in thrombotic thrombocytopenic purpura and the hemolytic-uremic
syndrome. N Engl J Med 1998; 339: 1578-1584.

3）

Tsai HM, Lian EC. Antibodies to von Willebrand factor-cleaving proteasein acute thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 1998; 339:
1585-1594.

4）

George JN, Nester CM. Syndromes of thrombotic microangiopathy. N Engl J
Med 2014; 371: 1847-1848.

5）

Levy GG, Nichols WC, Lian EC, et al. Mutations in a member of the ADAMTS
gene family cause thrombotic thrombocytopenic purpura. Nature 2001; 413:
488-494.

6）

Kokame K, Matsumoto M, Soejima K, et al. Mutations and common
polymorphisms in ADAMTS13 gene responsible for von Willebrand factorcleaving protease activity. Proc Natl Acad Sci U S A 2002; 99: 1190211907.

7）

Zheng X, Chung D, Takayama TK, et al. Structure of von Willebrand factorcleaving protease (ADAMTS13), a metalloprotease involved in thrombotic
thrombocytopenic purpura. J Biol Chem 2001; 276: 41059-41063.

8）

Furlan M. Von Willebrand factor: molecular size and functional activity.
Ann Hematol 1996; 72: 341-348.

9）

Savage B, Saldivar E, Ruggeri ZM. Initiation of platelet adhesion byarrest onto fibrinogen or translocation on von Willebrand factor. Cell
1996; 84: 289-297.

10）

Furlan M, Robles R, Lammle B. Partial purification and characterizationof a protease from human plasma cleaving von Willebrand factor to
fragments produced by in vivo proteolysis. Blood 1996; 87: 4223-4234.

11）

Tsai HM. Physiologic cleavage of von Willebrand factor by a plasma
protease is dependent on its conformation and requires calcium ion.
Blood 1996; 87: 4235-4244.

12）

Kokame K, Matsumoto M, Fujimura Y, Miyata T. VWF73, a region from D1596
to R1668 of von Willebrand factor, provides a minimal substrate for
ADAMTS-13. Blood 2004; 103: 607-612.

13）

Kokame K, Nobe Y, Kokubo Y, Okayama A, Miyata T. FRETS-VWF73, a first
fluorogenic substrate for ADAMTS13 assay. Br J Haematol 2005; 129: 93100.

－77－

14）

Kato S, Matsumoto M, Matsuyama T, et al. Novel monoclonal antibody-based
enzyme immunoassay for determining plasma levels of ADAMTS13 activity.
Transfusion 2006; 46: 1444-1452.

15）

Scheiflinger F, Knobl P, Trattner B, et al. Nonneutralizing IgM and IgG
antibodies to von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS-13) in apatient with thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood 2003; 102: 32413243.

16）

Ferrari S, Scheiflinger F, Rieger M, et al. Prognostic value of antiADAMTS 13 antibody features (Ig isotype, titer, and inhibitory effect)in a cohort of 35 adult French patients undergoing a first episode ofthrombotic microangiopathy with undetectable ADAMTS 13 activity. Blood
2007; 109: 2815-2822.

17）

Kasper CK, Pool JG. Letter: Measurement of mild factor VIII inhibitors
in Bethesda units. Thromb Diath Haemorrh 1975; 34: 875-876.

18）

Kremer Hovinga JA, Vesely SK, Terrell DR, Lämmle B, George JN. Survivaland relapse in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood
2010; 115: 1500-1511; quiz 1662.

19）

Matsumoto M, Bennett CL, Isonishi A, et al. Acquired Idiopathic ADAMTS13
Activity Deficient Thrombotic Thrombocytopenic Purpura in a Populationfrom Japan. PLoS One 2012; 7: e33029.

20）

Moschcowitz E. Hyaline Thrombosis of the terminal arterioles andcapillaries: a hitherto undescribed disease. Proceeding New York
Pathological Society 1924; 24: 21-24.

21）

Amorosi EL, Ultmann JE. Thrombotic thrombocytopenic purpura:report of
16 cases and review of the literature. Medicine 1966; 45: 139-159.

22）

Rock GA, Shumak KH, Buskard NA, et al. Comparison of plasma exchangewith plasma infusion in the treatment of thrombotic thrombocytopenic
purpura. Canadian Apheresis Study Group. N Engl J Med 1991; 325: 393397.

23）

Singer K, Bornstein FP, Wile SA. Thrombotic thrombocytopenic purpura;hemorrhagic diathesis with generalized platelet thromboses. Blood 1947;
2: 542-554.

24）

Moake JL, Rudy CK, Troll JH, et al. Unusually large plasma factor
VIII:von Willebrand factor multimers in chronic relapsing thrombotic
thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 1982; 307: 1432-1435.

25）

Asada

Y,

Sumiyoshi

A,

HayashiT,

SuzumiyaJ,

KaketaniK.

Immunohistochemistry of vascular lesion in thrombotic thrombocytopenic
purpura, with special reference to factor VIII related antigen. Thromb－78－

Res 1985; 38: 469-479.
26）

Veyradier A, Obert B, Houllier A, Meyer D, Girma JP. Specific vonWillebrand factor-cleaving protease in thrombotic microangiopathies: astudy of 111 cases. Blood 2001; 98: 1765-1772.

27）

Vesely SK, George JN, Lämmle B, et al. ADAMTS13 activity in thrombotic
thrombocytopenic

purpura-hemolytic

uremicsyndrome:

relationtopresenting features and clinical outcomes in a prospective cohort of 142
patients. Blood 2003; 102: 60-68.
28）

Matsumoto M, Yagi H, Ishizashi H, Wada H, Fujimura Y. The Japaneseexperience with thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic
syndrome. Semin Hematol 2004; 41: 68-74.

29）

Scully M, Cataland S, Coppo P, et al. Consensus on the standardizationof terminology in thrombotic thrombocytopenic purpura and related
thrombotic microangiopathies. J Thromb Haemost 2016.

30）

Terrell DR, Williams LA, Vesely SK, et al. The incidence of thrombotic
thrombocytopenic

purpura-hemolytic

uremicsyndrome:allpatients,

idiopathic patients, and patients with severe ADAMTS-13 deficiency. J
Thromb Haemost 2005; 3: 1432-1436.
31）

Scully M, Yarranton H, Liesner R, et al. Regional UK TTP registry:correlation with laboratory ADAMTS 13 analysis and clinical features.
Br J Haematol 2008; 142: 819-826.

32）

Zheng XL, Kaufman RM, Goodnough LT, Sadler JE. Effect of plasma exchange
on plasma ADAMTS13 metalloprotease activity, inhibitor level, andclinicaloutcomeinpatients

withidiopathic

andnonidiopathic

thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood 2004; 103: 4043-4049.
33）

Coppo P, Bengoufa D, Veyradier A, et al. Severe ADAMTS13 deficiency inadult idiopathic thrombotic microangiopathies defines a subset ofpatients characterized by various autoimmune manifestations, lower
platelet count, and mild renal involvement. Medicine (Baltimore) 2004;
83: 233-244.

34）

Scully M, Hunt BJ, Benjamin S, et al. Guidelines on the diagnosis andmanagement of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic
microangiopathies. Br J Haematol 2012; 158: 323-335.

35）

Zini G, d'Onofrio G, Briggs C, et al. ICSH recommendations for
identification, diagnostic value, and quantitation of schistocytes. Int
J Lab Hematol 2012; 34: 107-116.

36）

Kato H, Nangaku M, Hataya H, et al. Clinical guides for atypicalhemolytic uremic syndrome in Japan. Clin Exp Nephrol 2016; 20: 536-543.

－79－

37）

Sibai BM, Ramadan MK, Usta I, et al. Maternal morbidity and mortality
in 442 pregnancies with hemolysis, elevated liver enzymes, and low
platelets (HELLP syndrome). Am J Obstet Gynecol 1993; 169: 1000-1006.

38）

Pereira A, Mazzara R, Monteagudo J, et al. Thrombotic thrombocytopenic
purpura/hemolytic uremic syndrome: a multivariate analysis of factors
predicting the response to plasma exchange. Ann Hematol 1995; 70: 319323.

39）

Balduini CL, Gugliotta L, Luppi M, et al. High versus standard dose
methylprednisolone

in

the

acute

phase

of

idiopathic

thrombotic

thrombocytopenic purpura: a randomized study. Ann Hematol 2010; 89: 591596.
40）

Holst LB, Haase N, Wetterslev J, et al. Lower versus higher hemoglobin
threshold for transfusion in septic shock. N Engl J Med 2014; 371: 13811391.

41）

Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, et al. A multicenter, randomized,
controlled clinical trial of transfusion requirements in critical care.
Transfusion Requirements in Critical Care Investigators, Canadian
Critical Care Trials Group. N Engl J Med 1999; 340: 409-417.

42）

Benhamou Y, Baudel JL, Wynckel A, et al. Are platelet transfusions
harmful in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura at the acutephase? Experience of the French thrombotic microangiopathies reference
center. Am J Hematol 2015; 90: E127-129.

43）

Kumar A, Mhaskar R, Grossman BJ, et al. Platelet transfusion: asystematic review of the clinical evidence. Transfusion 2015; 55: 11161127; quiz 1115.

44）

Miyakawa Y, Imada K, Ichinohe T, et al. Efficacy and safety of rituximab
in Japanese patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura
refractory to conventional therapy. Int J Hematol 2016; 104: 228-235.

45）

Isonishi A, Bennett CL, Plaimauer B, et al. Poor responder to plasma
exchange therapy in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura isassociated with ADAMTS13 inhibitor boosting: visualization of an
ADAMTS13 inhibitor complex and its proteolytic clearance from plasma.
Transfusion 2015; 55: 2321-2330.

46）

Scully M, McDonald V, Cavenagh J, et al. A phase 2 study of the safety
and efficacy of rituximab with plasma exchange in acute acquired
thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood 2011; 118: 1746-1753.

47）

Froissart A, Buffet M, Veyradier A, et al. Efficacy and safety of firstline rituximab in severe, acquired thrombotic thrombocytopenic purpura－80－

with a suboptimal response to plasma exchange. Experience of the French
Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Crit Care Med 2012; 40:
104-111.
48）

BeloncleF,

BuffetM,

Coindre

JP,

et

al.

Splenectomy

and/orcyclophosphamide as salvage therapies in thrombotic thrombocytopenic
purpura: the French TMA Reference Center experience. Transfusion 2012;52: 2436-2444.
49）

Ziman A, Mitri M, Klapper E, Pepkowitz SH, Goldfinger D. Combination
vincristine and plasma exchange as initial therapy in patients withthrombotic thrombocytopenic purpura: one institution's experience andreview of the literature. Transfusion 2005; 45: 41-49.

50）

Nosari A, Redaelli R, Caimi TM, Mostarda G, Morra E. Cyclosporine therapy
in refractory/relapsed patients with thrombotic thrombocytopenic purpura.
Am J Hematol 2009; 84: 313-314.

51）

Kappers-Klunne MC, Wijermans P, Fijnheer R, et al. Splenectomy for thetreatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. Br J Haematol 2005;
130: 768-776.

52）

Kawano N, Yokota-Ikeda N, Yoshida S, et al. Therapeutic modality of 11
patients with TTP in a single institution in Miyazaki from 2000 to 2011.
Intern Med 2013; 52: 1883-1891.

53）

Peyvandi F, Lavoretano S, Palla R, et al. ADAMTS13 and anti-ADAMTS13
antibodies

asmarkersforrecurrenceofacquiredthrombotic

thrombocytopenic purpura during remission. Haematologica 2008; 93: 232239.
54）

Dacie JV, Mollison PL, Richardson N, Selwyn JG, Shapiro L. Atypicalcongenital haemolytic anaemia. Q J Med 1953; 22: 79-98.

55）

Schulman I, Pierce M, Lukens A, Currimbhoy Z. Studies on thrombopoiesis.
I. A factor in normal human plasma required for platelet production;
chronic thrombocytopenia due to its deficiency. Blood 1960; 16: 943-957.

56）

Upshaw JD, Jr. Congenital deficiency of a factor in normal plasma thatreverses microangiopathic hemolysis and thrombocytopenia. N Engl J Med
1978; 298: 1350-1352.

57）

Rennard S, Abe S. Decreased cold-insoluble globulin in congenital
thrombocytopenia (Upshaw-Schulman syndrome). N Engl J Med 1979; 300:
368.

58）

Furlan M, Robles R, Solenthaler M, et al. Deficient activity of vonWillebrand factor-cleaving protease in chronic relapsing thrombotic
thrombocytopenic purpura. Blood 1997; 89: 3097-3103.

－81－

59）

Kinoshita S, Yoshioka A, Park YD, et al. Upshaw-Schulman syndrome
revisited: a concept of congenital thrombotic thrombocytopenic purpura.
Int J Hematol 2001; 74: 101-108.

60）

Sadler JE. What's new in the diagnosis and pathophysiology of thrombotic
thrombocytopenic purpura. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2015;
2015: 631-636.

61）

Mansouri Taleghani M, von Krogh AS, Fujimura Y, et al. Hereditary
thrombotic thrombocytopenic purpura and the hereditary TTP registry.
Hamostaseologie 2013; 33: 138-143.

62）

Kokame K, Kokubo Y, Miyata T. Polymorphisms and mutations of ADAMTS13
in the Japanese population and estimation of the number of patients with
Upshaw-Schulman syndrome. J Thromb Haemost 2011; 9: 1654-1656.

63）

Fujimura Y, Kokame K, Yagi H, et al. Hereditary Deficiency of ADAMTS13
activity: Upshaw-Schulman syndrome. ADAMTS13 2015; 73-90.

64）

FujimuraY,

MatsumotoM,

Kokame

K,

et

al.

Pregnancy-induced

thrombocytopenia and TTP, and the risk of fetal death, in Upshaw-Schulman
syndrome: a series of 15 pregnancies in 9 genotyped patients. Br J
Haematol 2009; 144: 742-754.
65）

Taguchi F, Yagi H, Matsumoto M, et al. The homozygous p.C1024R- ADAMTS13
gene mutation links to a late-onset phenotype of Upshaw-Schulman
syndrome in Japan. Thromb Haemost 2012; 107: 1003-1005.

66）

Matsumoto M, Kokame K, Soejima K, et al. Molecular characterization of
ADAMTS13 gene mutations in Japanese patients with Upshaw-Schulman
syndrome. Blood 2004; 103: 1305-1310.

67）

Fujimura Y, Matsumoto M, Isonishi A, et al. Natural history of UpshawSchulman syndrome based on ADAMTS13 gene analysis in Japan. J Thromb
Haemost 2011; 9 Suppl 1: 283-301.

－82－

－83－

－84－

－85－

特発性血栓症／先天性血栓性素因サブグループ研究

グループリーダー ： 津田博子

中村学園大学

研究分担者 ： 森下英理子 金沢大学
小嶋哲人

名古屋大学

宮田敏行

国立循環器病研究センター

小林隆夫

浜松医療センター

研究協力者 ： 坂田 洋一

自治医科大学／横山健次 東海大学

中村真潮

村瀬病院／榛沢和彦 新潟大学

尾島俊之

浜松医科大学／杉浦和子 名古屋市立大学

關谷暁子

金沢大学／根木玲子 国立循環器病研究センター

大賀正一

九州大学／辻 明宏 国立循環器病研究センター

和田英夫

三重大学

－86－

グループ総括
研究分担者：津田博子 中村学園大学大学院栄養科学研究科 教授

研究要旨
特発性血栓症サブグループは、エコノミークラス症候群としても注目される静脈血栓塞栓症を対象とし、エビデンス収集とともに、その発症要因である先天性血栓性素因の診療ガイドラインの作成を通して、特発性血栓症の予知・予防の対策確立を目的としている。平成 26 年度に先天性血栓性素因の診断基準を作成し、平成 27-28 年度に先天性
プロテイン C(PC)、プロテイン S(PS)、アンチトロンビン(AT)欠乏症により新生児・乳児期から成人期に亘って重篤な血栓症を発症する「特発性血栓症（遺伝性血栓性素因による）」の指定難病認定に取り組んだ。その結果、平成 29 年 4 月から指定難病（平成 29
年度実施分）として医療費助成が開始される予定である。今後は患者救済だけでなく、
臨床調査個人票をもとにした実態調査が可能になることが期待される。また、診療ガイ
ドライン策定に向けて、小児〜成人期発症の先天性 PC、PS、AT 欠乏症および新生児期発症の先天性 PC 欠乏症の臨床像・検査所見・遺伝子検査結果の解析、直接経口抗凝固薬による PC、PS、AT 活性測定値への影響、日本人静脈血栓塞栓症の遺伝的リスクであるプロテイン S K196E 変異の酵素学的解析と検出法の開発、先天性プロトロンビン異常症による AT 抵抗性（resistance）の酵素学的解析と検出法の開発、妊娠中の治療域ヘ
パリンによる抗凝固療法のモニタリング、災害時の静脈血栓塞栓症の実態調査などの個
別研究を実施した。また、「先天性プロテイン S 欠乏症を含めた先天性血栓性素因保有者の妊娠管理および女性ホルモン剤使用に関する診療ガイドラインの策定」について
は、実態調査に基づいて診療指針（私案）を提案した。

先天性血栓性素因を要因として発症す

A．研究目的我が国では静脈血栓塞栓症（VTE）の発る特発性血栓症は、若年性発症で、再発を症頻度は欧米に比べて低いと言われてき繰り返し、重篤な機能障害を合併する。先たが、食生活の欧米化および高齢化に伴

天性血栓性素因としては、血液凝固制御

い、VTE の頻度は増加してきている。一方、因子のプロテイン C(PC) 、プロテイン

VTE 発症リスクは人種差があることもわ

S(PS)、アンチトロンビン(AT)欠乏症、活かっており、日本人における VTE の発症

性化 PC 抵抗性（resistance）、AT 抵抗性

原因と発症メカニズムを明らかにし、そ(resistance)、血液凝固因子（プロトロンの予知・予防対策を確立することは急務

ビン、第Ⅷ因子、第Ⅸ因子など）増加症をである。本研究班では、エコノミークラス

きたす遺伝子異常などが含まれる。この症候群としても国民から注目される特発うち、先天性 PC、PS、AT 欠乏症は小児慢性血栓症（静脈血栓塞栓症）の予知・予防

性特定疾病として医療費助成の対象とのための対策確立を目的とする。

なっているが、指定難病には認定されて－87－

いないため、20 歳になると助成が打ち切遵守して、各施設の倫理委員会の承認をられる。そこで、先天性 PC、PS、AT 欠乏

得た後に実施した。研究対象者には人権症により若年性に重篤な血栓症を発症すを配慮し、研究への参加は自由意思で書る「特発性血栓症（遺伝性血栓性素因によ

面にてインフォームドコンセントを得てる）」の診断基準、重症度分類を策定し、施行した。

指定難病認定に取り組む。また、診療ガイ
ドラインの作成に向けて、先天性血栓性C．研究結果素因の病態解析と診断法の開発、抗凝固

1.「特発性血栓症（遺伝性血栓性素因によ療法の検討を行う。日本人には血栓性素る）」の指定難病認定

因としての先天性 PS 欠乏症（PS K196E 変

先天性血栓性素因を要因として発症す

異は日本人 55 人に 1 人と推定）が多く、る特発性血栓症は、若年性発症で、再発を妊娠中や女性ホルモン剤使用中に血栓症

繰り返し、時に重篤な機能障害を合併すを発症することがある。しかし、妊娠前やる。そこで、診療ガイドライン作成に向け

女性ホルモン剤使用前に本症と診断されて平成 26 年度は先天性血栓性素因の診断ていることはほとんどなく、対応に苦慮

基準を作成した。平成 27 年度より、先天することが多いことから、「先天性プロテ

性 PC、PS、AT 欠乏症による特発性血栓症

イン S 欠乏症を含めた先天性血栓性素因の指定難病認定に向けて、難治性疾患政保有者の妊娠管理および女性ホルモン剤

策研究事業（平成 26〜27 年度）「新生児・使用に関する診療ガイドライン」を策定

小児における特発性血栓症の診断、予防する。

および治療法の確立に関する研究班」（研
究代表者：大賀正一先生）との共同で、「特B．研究方法発性血栓症（先天性血栓性素因による）」の診断基準および重症度分類を作成し、以下の研究を行った。
1.「特発性血栓症（遺伝性血栓性素因によ日本血栓止血学会の承認を得て、新たにる）」の指定難病認定

対象とすべき疾病として厚労省に情報提2.「特発性血栓症（遺伝性血栓性素因によ供した。
平成 28 年 3 月から、本疾病を含む 222る）」の病態解析と診断法開発
3. AT 抵抗性の病態解析と診断法開発

疾病を対象とした指定難病（平成 29 年度

4. 抗凝固療法の検討実施分）の検討が開始した。6 月に日本血5. 先天性血栓性素因保有者の妊娠管理

液学会による承認を得て、8 月末に厚生省

および女性ホルモン剤使用に関する診療からの要望に応じて重症度分類を Bartel

ガイドライン策定

Index を用いた日常生活や社会生活の支障の程度によるものに改め、大賀正一先

（倫理面への配慮）

生の研究班が指定難病（第二次実施分）と本研究は、「臨床研究の倫理指針」「疫学

して申請していた「新生児・小児遺伝性血研究の倫理指針」「人を対象とする医学系栓症」と特発性血栓症（先天性血栓性素因研究に関する倫理指針」および「ヒトゲノによる）」との統合版「特発性血栓症（遺ム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」を

伝性血栓性素因による）」の検討資料を提－88－出した。その結果、9 月末の指定難病検討が異なっていることが分かった。また、遺委員会にて指定難病（平成 29 年度実施分）

伝子変異同定率は AT 欠乏症が高いが、PC、

24 疾病の一つ（No.327）（個票：添付資料）

PS 欠乏症は 4〜5 割程度であり、ワルファに選定された。平成 29 年 1 月の疾病対策

リン内服や妊娠などによる二次性活性低部会にて承認され、4 月から臨床調査個人

下の存在が示唆された。一方、新生児期の票（添付資料）をもとに医療費助成が開始

先天性 PC 欠乏症では、電撃性紫斑病、頭する予定である。

蓋内出血・梗塞などの重篤な血栓症を発症し、PC 活性値<10%と PC/PS 活性比<0.35

2.「特発性血栓症（遺伝性血栓性素因によが遺伝子解析基準となる可能性が示唆さる）」の病態解析と診断法の開発れた。また、近年ワルファリンに変わる抗・「先天性アンチトロンビン、プロテイン

凝固療法薬として用いられている直接経

C、プロテイン S 欠乏症の遺伝子変異同定

口抗凝固薬（DOAC）内服によって、血中 AT、率・臨床症状・検査所見、ならびに変異蛋

PC、PS 活性値が偽高値となることが明ら

白の機能解析」

かになった。

・「先天性アンチトロンビン欠乏症の臨床

日本人静脈血栓症の遺伝的リスクであ所見および遺伝子解析」

る PS K196E 変異の検出系として、PS・「新生児期発症プロテイン C 欠乏症の臨

K196E 変異特異的モノクローナル抗体を床像と遺伝子解析の推奨基準」

用いて、血中に存在する PS K196E 変異分・「直接経口抗凝固薬（DOAC）が血中 AT、子を高感度で検出する ELISA 法を確立しPC、PS 活性値に及ぼす影響の検討」

た。また、組換えヒト PS K196E 変異体の・
「日本人静脈血栓症のリスクであるプロ

酵素学的解析により、PS K196E 変異によテイン S K196E 変異の検出法に関する研る血液凝固亢進の分子メカニズムを明ら

究」

かにした。

・
「プロテイン S K196E 変異体の酵素学的平成 26 年の広島豪雨土砂災害の深部静解析に関する研究」

脈血栓症（DVT）の発生状況の調査では、

・「広島豪雨土砂災害の深部静脈血栓症」

災害の種類によらず DVT 陽性率が一般住・「熊本地震における VTE」

民に比べて増加し、かつ避難所環境と関・「特発性血栓症としての腹部静脈血栓症

連することが示唆された。平成 28 年の熊の検討」

本地震における VTE の調査では、車中泊

・「超変革 APTT による抗凝固療法のモニによる VTE が多発したが、エコノミーク

ターと不育症と血栓性素因」

ラス症候群の周知と予防にはマスコミに・「ヒト肝癌由来細胞株 HepG2 細胞におけよる啓発が効果的である可能性が示唆さる合成プロゲステロン製剤によるプロテれた。

イン S mRNA 発現増加の分子機構解析」
主に成人期の先天性 PC、PS、AT 欠乏症

3. AT 抵抗性の病態解析と診断法開発の臨床症状・検査所見・遺伝子解析結果を

・「 特 発 性 血 栓 症 リ ス ク ・ AT 抵 抗 性

検討した結果、先天性 PC、PS、AT 欠乏症（resistance）検出検査」

は発症年齢、血栓症の種類などの臨床像・「プロトロンビン Arg596 ミスセンス変－89－

することが重要性であると考えられた。

異解析による新たな血栓性素因検索」
・「AT 抵抗性およびフィブリノゲン活性化低下により無症状を示した先天性プロ5. 先天性血栓性素因保有者の妊娠管理

トロンビン異常症(Prothrombin Himi)のおよび女性ホルモン剤使用に関する診療機能解析」

ガイドライン策定

血漿を用いた AT 抵抗性(resistance)検・「産婦人科領域の静脈血栓塞栓症の調査

出系を確立することにより、プロトロン

解析および肺血栓塞栓症・深部静脈血栓

ビ ン 遺 伝 子 の ミ ス セ ン ス 変 異症発症数の全国調査研究解析」

Prothrombin Belgrade(p.R596Q) の 同 定・「女性ホルモン剤と血栓症に関する全国が可能であった。また、AT 抵抗性とトロ調査研究解析」

ン ボ モ ジ ュ リ ン （ TM ） 抵 抗 性 を 示 す・「女性ホルモン剤と血栓症に関する全国

Prothrombin Yukuhashi (p.R596L) につ

調査研究の追加解析および天性血栓性素

いて、Arg596 コドンの一塩基置換により因保有者の妊娠管理および女性ホルモン

596Gln、596Trp、596Gly、596Pro 変異型剤使用に関する診療ガイドラインの策定」

トロンビンを作成したところ、分泌不全

産婦人科領域の VTE の調査では、血栓を示した 596Pro 変異型以外はすべて AT

性素因保有者は、妊娠中発症が 15.4%、産レジスタンス、TM レジスタンスを示し、褥期発症が 6.9%であり、妊娠中発症が多血栓性素因となることが推測された。一い傾向にあった。血栓症の家族歴・既往歴

方 、 無 症 候 性 の ProthrombinHimiのオッズ比は、VTE 全体では 209.7（95%信(p.M380T および p.R431H)について、変異

頼区間：130.5-337.0）、妊娠中発症では型トロンビンを作成したところ、M380T 変

247.1（同：146.3-417.3）、産褥期発症で異型トロンビンはフィブリノゲン活性化

は 111.0（同：39.1-314.6）と高かった。

能低下、R431H 変異型トロンビンは AT 抵

肺血栓塞栓症（PE）
・DVT 発症数の全国調抗性であることから、生体では止血に必

査研究では、血栓性素因保有者は、PE で要な凝固能が維持されていると推測され2.1%、DVT で 1.8%であった。女性ホルモンた。

剤（OC）と血栓症に関する全国調査研究では、日本の OC 服用者の血栓塞栓症の発症

4. 抗凝固療法の検討

率、年齢別発症頻度は欧米人よりわずか・「妊娠中の治療域ヘパリンによる抗凝固に低い程度であり、プロゲスチン世代別療法のモニタリングに関する研究」にかかわらず服用開始 90 日までが最も発

血栓傾向にある妊婦の抗凝固療法では症頻度が高かった。日本人でも欧米人同未分画ヘパリンを使用する。そこで、ヘパ様、肥満および加齢と関係しており、すべリン投与量決定のための APTT によるモニての血栓塞栓症リスクは、40 歳以上は 20

タリングについて検討した。APTT の試薬歳代と比較して 3 倍以上に増加していた。

によりヘパリンに対する反応性が異なる

また、死亡率は約 20 万人年に 1 人と極めことが判明し、VIII 因子量が増加する妊て低かった。The Japan VTE Treatment

婦のヘパリンモニタリングでは、APTT 試

Registry Study および日本麻酔科学会周薬の VIII 因子量の影響をあらかじめ把握

術期肺塞栓症調査の結果からみると、全－90－

VTE 患者に占める血栓性素因保有者の割の研究成果に基づいて診療指針（私案）が合は 4%前後、周術期 PE では 2%弱であっ提案された。

た。なお、先天性 PS 欠乏症を含めた血栓

一方、血液検査や遺伝学的検査などの性素因保有妊婦の診療指針（私案）は以下

診断法および抗凝固療法などの治療法ののとおりである。すなわち、妊娠中は通常

標準化、小児期から成人への移行期医療の臨床的観察に加え、分娩後まで低用量への対応など様々な課題が明らかになっ

未分画ヘパリンの予防的皮下注射を行うた。また、対象とする先天性血栓性素因はことが推奨される。AT 欠乏症妊婦では、血液凝固制御因子(AT、PC、PS)欠乏症のみ

基本的なヘパリン投与に加え、VTE を合併

であり、その他の先天性血栓性素因が含している場合は AT 活性が 70%以上になる

まれていない点も今後解決すべき課題でように、AT 濃縮製剤 1500 単位/日を適宜ある。

投与する。しかし、VTE を合併していない

1）「特発血栓症（遺伝性血栓性素因によ場合の併用投与に関する見解は一致してる）」の診断法・治療法の標準化いないので、臨床症状で判断することに特発血栓症の診断基準（添付個票参照）

なる。PS 欠乏症および PC 欠乏症妊婦もでは、臨床症状と検査所見（血漿中の PC、

AT 欠乏症妊婦と同様、ヘパリン投与が基

PS、AT 活性値の低下）が必須項目であり、本である。
VTE を合併した場合は活性化 PC

遺伝学的検査により PC、PS、AT 遺伝子に濃縮製剤も使用可能であるが、半減期が病因となる変異が同定されると確実とな

短く高価なため、臨床的にはヘパリン投る。本研究班による PC、PS、AT 活性測定

与が推奨される。

の実態調査では、施設によって測定方法だけでなく基準値も異なること、ワルD．考察

ファリンだけでなく直接経口抗凝固薬

先天性血栓性素因を要因として発症す（DOACs）の投与によっても PC、PS、AT 活

る特発性血栓症は、若年性発症で、再発を性が影響をうけることが明らかになった。

繰り返し、時に重篤な機能障害を合併す

日本人静脈血栓症の遺伝的リスクであ PS

る難治性疾患である。平成26-28年度の研K196E 変異については、血漿中の変異分子究活動により、先天性PC、PS、AT欠乏症をの検出系が確立されたが、それ以外の遺要因とする「特発血栓症（遺伝性血栓性素

伝子変異については遺伝学的検査を実施

因による）」が平成29年度実施分の指定難する必要がある。しかし、その実施体制が病に認定され、4月から医療費助成が開始

充分に整備されていない状況である。まする予定である。指定難病認定によって、た、治療法については、妊娠中の未分画ヘ患者および家族の負担が軽減されるだけパリンによる抗凝固療法のモニタリング

でなく、臨床調査個人票をもとにした実の標準化が報告されたが、ワルファリン態調査が可能になり、診療ガイドライン

や DOACs による抗凝固療法などその他の作成に寄与することが期待される。また、治療法についても検討が必要である。

「先天性血栓性素因保有者の妊娠管理お2）先天性 PC、PS、AT 欠乏症以外の先天性よび女性ホルモン剤使用に関する診療ガ

血栓性素因への対応

イドライン」については、平成26-28年度－91－

先天性血栓性素因としては、血液凝固

制御因子(AT、PC、PS など)欠乏症だけでY, Murata M, Takagi A, Murate T,

なく、APC 抵抗性、AT 抵抗性、血液凝固因

Matsushita T, Nakashima T, Kojima子（プロトロンビン、第Ⅷ因子、第Ⅸ因子

T: A complex genomic abnormalityなど）増加症をきたす遺伝子異常などがfound含まれる。平成 26-28 年度の研究活動に

antithrombin

より、AT 抵抗性検出系が確立され、AT 抵

autoimmune disease-like symptoms.

抗性を示す 3 種類のプロトロンビン遺伝

Int J Hematol. 100: 200–205. 2014

子変異について分子病態解析が実施され

3) 高木夕希、小嶋哲人：新規血栓性素因た。今後は、AT 抵抗性などによる特発性

アンチトロンビン抵抗性の発見と今血栓症についても診療ガイドラインを作後の展望成する必要がある。

1324, 2014.

inapatient

withdeficiency

and

日本臨牀

72(7), 1320-

4) 小嶋哲人：徹底ガイド DIC のすべて
E．結論

2014-15（丸藤哲編） ヘパリン類似「特発血栓症（遺伝性血栓性素因による）」の指定難病認定により、先天性 PC、物質

救急・集中治療26(5-6),887-892, 2014.

PS、AT 欠乏症を要因とする特発性血栓症

5) Kishimoto M, Matsuda T, Yanase S,

については臨床調査個人票に基づく実態

Katsumi A, Sezuki N, Ikejiri M,調査が可能となる。今後、診断法・治療法

Takagi A, Ikawa M, Kojima T,の標準化を推進し、予知・予防対策を確立

Kunishima S, Kiyoi H, Naoe T,するための診療ガイドライン策定が望ま

Matsushita T, and Maruyama M: RhoFれる。

Promotes Murine Marginal Zone B
Cell Development. Nagoya J Med Sci.
2014 Aug; 76(3-4): 293-305.

F．健康危険情報
特になし

6) Takagi Y, Kato I, Ando Y, NakamuraY, Murata M, Takagi A, Murate T,

G．研究発表Kojima T: Antithrombin-resistant

１．論文発表prothrombin

1) Nishida Y, Mizutani N, Inoue M,

also

Yukuhashi

causesmutationthrombomodulin

Omori Y, Tamiya-Koizumi K, Takagi

resistance in fibrinogen clotting

A, Kojima T, Suzuki M, Nozawa Y,

but not in protein C activation.

Minami Y, Ohnishi K, Naoe T,

Thromb Res. 134(4): 914-917, 2014.

Murate T: Phosphorylated Sp1 is7) 村田萌、小嶋哲人：深部静脈血栓症に

the regulator of DNA-PKcs and DNA

対する対策と治療

ligase

疾患「EBM 血液疾患の治療

IVtranscription

daunorubicin-resistantofleukemia

田善伸：編

1839(4): 265-274, 2014.

439-442, 2014.

－92－

2015-

2016」金倉譲/木崎昌弘/鈴木律朗/神cell lines. Biochim Biophys Acta.
2) Kato I, Takagi Y, Ando Y, Nakamura

V. 出血・血栓性

中外医学社

東京 pp

8) 小嶋哲人：新たな血栓性素因：アンチ

トロンビンレジスタンス

日本検査

Y,

血液学会雑誌 15(3), 289-296, 2014.
V,

RadojkovicD,T:

analysis9) Kovac M, Elezovic I, Mikovic Z,
MandicMiyataCandidate

using

gene

genomic

quantitative PCR: identification

Djordjevic

V,of ADAMTS13 large deletions in two

Lalic-CosicS,

patients

withUpshaw-Schulman

Murata M, Takagi A, Kojima T: Highsyndrome. Mol Genet Genomic Med,

prophylactic

2(3), 240-244, 2014

LMWH

successfully

dose
suppressed16) Matsumoto T, Fan X, Ishikawa E,

hemostatic activation in pregnant

Ito M, Amano K, Toyoda H, Komada

woman

Y, Ohishi K, Katayama N, Yoshida

with

a

new

prothrombinc.1787G>A mutation. Thromb Res.

Y,

MatsumotoM,

Fujimura

2015.

Ikejiri M, Wada H, Miyata T:10) 榛沢和彦：深部静脈血栓症．糖尿病医

Analysisof

療者のための災害時糖尿病診療マ

atypicalhemolytic

ニュアル p68-71

syndrome

日本糖尿病学会

patients

treatedatUniversity

編・著 文光堂 2014

withuremictheMie

Hospital:concentration

11) 榛沢和彦：災害時の循環器疾患対応：

Y,

of

C3

p.I1157T

災害と肺塞栓症（静脈血栓症）．心臓

mutation. Int J Hematol, 100(5),2014, vol.46, No5, 569-573

437-442, 201412) 榛沢和彦：災害と静脈血栓塞栓症．石丸新17) Mitsuguro

編集、新しい診断と治療のM,

OkamotoA,

Shironouchi Y, Sano M, Miyata S,

ABC 86, 循環器 14, 静脈血栓塞栓症、Neki R, Araki T, Hamamoto T,

下 肢 静 脈 ； p102-111

Yoshimatsu J, Miyata T: Effects of

最新医学社

2014

factor VIII levels on the APTT and13) 榛沢和彦：震災（災害）と静脈血栓塞
栓 症 ． International

Review

anti-Xa

activity

under

a

of

therapeutic dose of heparin. Int

Thrombosis, 2014, vol. 9 No.4, 26-

J Hematol, 2014 Nov 23. [Epub31

ahead of print]

14) Neki R, Miyata T, Fujita T, Kokame18) 宮田敏行、丸山慶子「日本人におけるK, Fujita D, Isaka S, Ikeda T,

先天性血栓性素因

Yoshimatsu

臨床血液、第 55 巻、第 8 号、908-916

J:Nonsynonymous

mutations in three anticoagulant
genes in Japanese patients withadversepregnancy−欧米との比較−」頁(2014)19) 小林隆夫, 杉浦和子：女性ホルモン剤

outcomes.

と 血栓症の 歴史 .

Thromb Res, 133(5), 914-918, 2014

Thrombosis

Medicine 4(4): 69-73, 201415) Eura Y, Kokame K, Takafuta T,20) 小林隆夫：妊娠中の血栓塞栓症．産婦

Tanaka R, Kobayashi H, Ishida F,

人科分野監修：小西郁生．今日の臨床

Hisanaga S, Matsumoto M, Fujimura

サポート（改訂第 2 版）
．永井良三，－93－

木村健二郎，上村直実，桑島巌，今井Ann Intern Med 161(2):158-159,

靖，名郷直樹，編．エルゼビア・ジャ

2014.

パ

ン

，

2014

30) 森下英理子：まれな凝固因子異常症．

（http://clinicalsup.jp/jpoc/）

プリンシプル血液疾患の臨床：よく21) 小林隆夫: 肺血栓塞栓症の治療と予わかる血栓・止血異常の臨床．金倉譲，防指針. 岡元和文編著, 救急・集中富山佳有昭

治療最新ガイドライン 2014-’15, 総店．2014.11.20．

合医学社, 東京, pp303-307, 2014

編集，p.67-80，中山書

31) 森下英理子：徹底ガイド DIC のすべ

22) 小林隆夫：検査値のみかた D ダイて 2014-15，Ⅷ．基礎病態と治療－血マー. 最新女性医療 1(1): 52-53,管性病変．救急・集中治療2014851-855, 2014.

23) 小林隆夫：出血性疾患・血栓性疾患の妊娠・分娩管理.

26(5-6):32) 森下英理子：徹底ガイド DIC のすべ

臨 床 血 液て 2014-15，Ⅸ．治療薬－抗線溶薬（内55(8): 925-933, 2014

科 系 ）． 救 急 ・ 集 中 治 療24) 小林隆夫：わが国における静脈血栓塞栓症の最近の動向. 産科と婦人科

6):929-934, 2014.
33) 森下英理子：新しい経口抗凝固薬のモ

81(8): 933-938, 2014

ニタリング検査．臨床検査

25) 小林隆夫：癌関連血栓症患者の血栓予防に関するガイダンス（再発血栓症

26(5-58(8):

979-986, 2014.
34) 森下英理子：遺伝子検査．日本臨床と出血を含む）. ISTH（国際血栓止血72(7):1237-1242, 2014.

学 会 の SSC 版 ） . International35) 林朋恵、森下英理子：造血幹細胞移植

Review of Thrombosis 9(2): 48-51,

後関連 TMA．日本血栓止血学会誌，

2014

2014.

26)小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防対策.

36) Yoshikawa Y, Kitayama J, Ishikawa

日本臨牀 72(7): 1303-1308, 2014

H,27) 小林隆夫：特集 管理法はどう変わっ

Nakamura

A,

Taniguchi

F,

Morishita E, Ago T, Nakane H,

たか？: 温故知新 産科編. 妊婦血Kitazono:

Fulminant

栓塞栓症. 周産期医学 44(3): 391-

cerebral

infarction

395, 2014

paradoxical embolism in a patient28) 小林隆夫：低用量ピルによる血栓症リwithproteinS

bilateralcausedby

Ala525Val

スク. 日本医事新報 No4690: 60-61,

substitution.

2014

Clinical Neuroscience. 3(3): 105-29) Hayashi T, Nakagawa N, Kadohira Y,
MorishitaE,

AsakuraH:

Neurology

and107, 201537) Sekiya A, Morishita E, Maruyama K,

Rivaroxaban in a patient with

Torishima

H,

OhtakeS:

disseminatedintravascular

Fluvastatin

upregulates

thecoagulation associated with an

expression

aortic aneurysm: a case report,

pathway－94－

oftissueinhibitor

infactorhuman

umbilical vein endothelial cells.

nocturnal hemoglobinuria treated

J Atheroscler Thromb. 22(7): 660–

with

668, 2015

experience and updated review.

38) Taniguchi F, Morishita E, SekiyaA,YamaguchiD,

NomotoaJapanese

Int J Hematol. 103(6): 703-12,
2016

H,

Kobayashi E, Takata M, Kosugi I,

eculizumab:42) 森下英理子：第 X 因子とプロトロンビ

Takeuchi N, Asakura H, Ohtake S:ン、新・血栓止血血管学 凝固と炎症、

Late

一瀬白帝、丸山征郎、家子正裕編著、

onset

thrombosis

in

two

Japanese patients with compound
heterozygote protein S deficiency.
Thromb Res.

金芳堂、pp20-27、201543) 森下英理子：PNH の血栓症、発作性夜135(6): 1221-1223,

間ヘモグロビン尿症(PNH)、金倉譲、

2015

西村純一編、医薬ジャーナル社、

39) Nomoto H, Takami A, Espinoza JL,

pp100-111、2015

Matsuo K, Mizuno S, Onizuka M,44) 大谷綾子、福田英ツグ、新山史朗、中Kashiwase K, Morishima Y, Fukuda

橋澄江、長島義宣、青山幸生、森下英

T, Kodera Y, Doki N, Miyamura K,

理子、向井秀樹.プロテインＳ欠乏症

Moriによる難治性下腿潰瘍の 1 例．西日

T,

Nakao

S,

MorishitaE:

OhtakeAS,

donor
variation

本皮膚科、 77(5):461-164、2015

thrombomodulin

gene

predicts

graft-versus-hostの 診 断 と 治 療 .

disease development and mortality

56(7):795-806、2015

after bone marrow transplantation.

45) 森下英理子：細血管障害性溶血性貧血
臨 床 血 液 ,46) 森下英理子：血栓止血性疾患の遺伝子

Int J Hematol. 102(4): 460-70,

診断－血栓性疾患.

2015

学会誌. 26(5):518-523, 201540) Maruyama K, Akiyama M, Kokame K,

日本血栓止血47)森下英理子：先天性血栓性素因の診断.

Sekiya A, Morishita E, Miyata T:

日本検査血液学会雑誌

ELISA-based detection system for2015

proteinS

K196E

mutation,

16(1):1-10,a48) 森下英理子：凝固・線溶系のメカニズ

genetic risk factor for venous

ム と 血 栓 形 成 . Medicina 52(13):thromboembolism. PLoS One. 10(7):2300-2304, 201549) 森下英理子：先天性素因の検査 アン

e0133196, 201541) Miyasaka N, Miura O, Kawaguchi T,

チトロンビン、プロテイン C、プロテ

Arima N, Morishita E, Usuki K,

イン S．臨床検査 60(2)：158-165，

Morita Y, Nishiwaki K, Ninomiya H,

2016

Gotoh A, Imashuku S, Urabe A,
Shichishima

T,

Nishimura50) 森下英理子、永井信夫、家子正裕：2015

JI,

Hot Topics 線溶分野、日本血栓止血

Kanakura Y: Pregnancy outcomes ofpatients

withparoxysmal

学会誌 27（1），99-102, 201651) Nakamura Y, Murata M, Takagi Y,－95－

Kozuka T, Nakata Y, Hasebe R,55) Santoso A, Kikuchi T, Tode N,

Takagi A, Kitazawa JI, Shima M,

Hirano T, Komatsu R, Damayanti T,

Kojima T: SVA retrotransposition

Motohashi H, Yamamoto M, Kojima T,

in exon 6 of the coagulation

Uede T, Nukiwa T, Ichinose M:

factor IX gene causing severe

Syndecanhemophilia

B.

Int

J

Hematol.

102(1): 134-139, 201552) Mizutani N, Omori Y, Tanaka K, Ito4

mediates

Nrf2-

dependent

expansionof

bronchiolar

progenitors

thatprotect against lung inflammation.

H, Takagi A, Kojima T, Nakatochi

Mol Ther. 2015 Aug 26.

M, Ogiso H, Kawamoto Y, Nakamura

56) Kishimoto M, Suzuki N, Murata M,

M, Suzuki M, Kyogashima M, Tamiya-

Ogawa M, Kanematsu T, Takagi A,

Koizumi K, Nozawa Y, Murate T:

Kiyoi H, Kojima T, Matsushita T.:

Increased SPHK2 transcription of

The first case of antithrombin-

human colon cancer cells in serum-

resistantdepleted culture: the involvement

mutation in Japanese Ann Hematol.

of CREB transcription factor. J

2015 Oct 19.

Cell Biochem.

116(10): 2227-38,

ン

これだけは知っておきたい検査のポイント53) Mizutani N, Inoue M, Omori Y, Ito

52(4)H, Tamiya-Koizumi K, Takagi A,

矢冨裕：編58) 村田萌、小嶋哲人：プロテイン C、プロテイン S

Murate

たい検査のポイント

Increased

Acid

Ceramidase Expression depends on
UpregulationofAndrogen-

Meditina

増刊号 100-101, 2015

Nakatochi M, Suzuki M, Nozawa Y,
T:

Belgrade57) 高木夕希、小嶋哲人：アンチトロンビ

2015

Kojima T, Nakamura M, Iwaki S,

prothrombin

これだけは知っておき
矢冨裕：編

Meditina 52(4): 108-109, 201559) 高木夕希、小嶋哲人：Xa 阻害薬の薬

dependent Deubiquitinases, USP2,

理作用

ファーマナビゲーター抗凝in a Human Prostate Cancer Cell

固療法編

山下武志/是常之宏/矢坂Line, LNCaP. J Biochem. 158(4):正弘：編

株式会社メディカルレ

309-19, 2015

ビュー社 : pp 72-80, 201554) Nikaido T, Tanino Y, Wang X, Sato60) 小嶋哲人、高木明、村田萌、高木夕希：S, Misa K, Fukuhara N, Sato Y,

アンチトロンビンレジスタンス ―Fukuhara A, Uematsu M, Suzuki Y,

新しい遺伝性血栓性素因―、臨床血

Kojima液 56(6): 632-637, 2015

T,

Tanino

M,

Endo

Y,

Tsuchiya K, Kawamura I, Frevert C,61) 小嶋哲人、高木明：III.血液凝固系のMunakata M: Serum syndecan-4 as a

検査（pp387-425）、IV.線溶系の検査

possible biomarker in patients（pp425-428）、V.血栓・止血の分子with acute pneumonia. J Infect Dis.

マーカー（pp429-441）、VI.血栓性素212(9): 1500-1508, 2015

因の検査（pp441-445） 臨床検査法－96－

提要（改訂第 34 版） 金原出版株式

analysis enabled early diagnosis

会社

of

編

金井正光監修、奥村伸生ほか: 2015hemolytic

uremicsyndrome and identified unique62) 中村友紀、小嶋哲人：血友病 B の分子遺伝

atypicalpredisposing mutations in Japan.
PLoS ONE, 10(5), e0124655, 2015

Frontiers in Haemophilia

71) Tashima Y, Banno F, Akiyama M,

2(2): 15-18, 201563) 小嶋哲人：アンチトロンビン抵抗性

Miyata T: Influence of ADAMTS13

新・血栓止血血管学 凝固と炎症、金deficiency on venous thrombosis

芳堂、 一瀬白帝、丸山征郎、家子正in mice. Thromb Haemost, 114(1),

裕：編

206-207, 2015

pp29-33, 201564) 小嶋哲人：アンチトロンビンの基礎と

72) Maruyama K, Akiyama M, Kokame K,

臨床：ヘパリンファクターを含む

Sekiya A, Morishita E, Miyata T:

新・血栓止血血管学

ELISA-based detection system for

抗凝固と線溶金芳堂 一瀬白帝、丸山征郎、和田英

protein

夫：編

pp441-445, 2015

genetic risk factor for venous65) 鈴木伸明、小嶋哲人： 391. 血友病

thromboembolism. PLoS ONE, 10(7):血液疾患診療ハンドブック
太郎編

吉田彌

医歯ジャーナル社 東京:

S

K196E

mutation,ae0133196, 201573) Miyata

T,

Uchida

Y,

Ohta

T,

Urayama K, Yoshida Y, Fujimura Y:

pp515-530, 2015

Atypical66) 小嶋哲人：抗凝固薬・ヘパリン類、フォhaemolytic

uremicンダパリヌクス、Medicina 52(13):syndrome in a Japanese patient

2318-2321, 2015with67) 小嶋哲人：NOAC の作用メカニズムと

74) Banno F, Kita T, Fernández JA,
Yanamoto H, Tashima Y, Kokame K,

循環器内科

Griffin JH, Miyata T: Exacerbatedvenous thromboembolism in mice79(1):60-64, 201669) 高木夕希、小嶋哲人：2. 血液凝固接
触相 —最近の進歩 —系

carrying protein S K196E mutation.

VI. 凝固線溶

Annual Review 2016 血液 高久

史麿ほか編

mutations.

201568) 高木夕希、小嶋哲人：凝固第 XI 因子のアンチセンス療法

genetic

Thromb Haemost, 114(4): 862-863,

抗 凝 固と し ての 特 性、 Life Style
Medicine 9(3): 88-92, 2015

DGKE

Blood. 126(19): 2247-2253, 2015
75) Fan

東京: pp212-217, 201670) Yoshida Y, Miyata T, Matsumoto M,

X,

KremerHovingaJA,

Shirotani-Ikejima

H,

Eura

Y,

Hirai

S,

Kokame

K,

H,

Honda

Shirotani-Ikejima H, Uchida Y,

Taleghani

Ohyama Y, Kokubo T, Fujimura Y: A

Yoshida Y, Fujimura Y, Lämmle B,

novel

hemolytic

Miyata T: Genetic variations inassay coupled with restriction

complement factors in patients

fragment

withquantitative
lengthpolymorphisms

－97－

MM,

von

congenital

Krogh

A-S,

thrombotic

thrombocytopenic
renal

purpurainsufficiency.

with

Int

療最新ガイドライン 2016-’17, 総合J

Hematol, 103(3), 283-91, 2016

医学社, 東京: pp311-315, 201581) 杉浦和子, 小林隆夫：わが国における76) Sugiura K, Kobayashi T, Ojima T:

女性ホルモン剤使用に起因する血栓Thromboembolism as the adverse

塞栓症の実態. Thrombosis Medicine

event

5(4): 342-347, 2015

ofcombinedoral

contraceptives in Japan. Thromb82) 小林隆夫：周産期の電話相談~テレ

Res 136: 1110-1115, 2015

フォントリアージ. 産科編 妊婦 1277) Murakami M, Kobayashi T, Kubo T,

週から 36 週まで. 静脈瘤ができたの

Hata T, Takeda S, Masuzaki H:

ですが. 周産期医学 45(11): 1551-

Experience

1552, 2015

withrecombinant

activated factor VII for severe83) 小林隆夫, 杉浦和子：女性ホルモン剤

post-partum hemorrhage in Japan,の安全な処方と血栓症への対策. 産

investigatedby

Perinatology

婦人科の実際臨時増刊号 64(11):Committee,

Japan

Societyof1402-1410, 2015

Obstetrics

andGynecology.

J84) 小林隆夫：妊娠中および産褥期の静脈

Obstet Gynaecol Res 41(8): 1161-

血栓塞栓症. 福田幾夫責任編集, 臨

1168, 2015

床医のための静脈血栓塞栓症診断・

78) Makino S, Takeda S, Kobayashi T,
Murakami

M,

Kubo

T,

Hata

治療マニュアル. 第 6 章 特殊な病

T,態下の静脈血栓塞栓症の診断と治療.

Masuzaki H: National survey of

医薬ジャーナル社, 大阪: pp373-382,

fibrinogen concentrate usage for2015

post-partum hemorrhage in Japan:85) 小林隆夫, 杉浦和子：経口避妊薬と静Investigated by the Perinatology

脈血栓塞栓症（VTE）. 福田幾夫責任Committee,

Japan

Societyof編集, 臨床医のための静脈血栓塞栓

Obstetrics

andGynecology.

J症診断・治療マニュアル. 第 1 章 静

Obstet Gynaecol Res 41(8): 1155-

脈血栓塞栓症の病理と病態. トピッ

1160, 2015

クス 4. 医薬ジャーナル社, 大阪,

79) Sakon M, Maehara Y, Kobayashi T,

pp84-85, 2015

Kobayashi H, Shimazui T, Seo N,86) 小林隆夫, 杉浦和子：経口避妊薬と血Crawford B, Miyoshi I: Economic栓症－海外における報告を中心に－.

burden of venous thromboembolism

Thrombosis Medicine 5(3): 255-260,

in

2015

patients

abdominal

undergoing

surgery.

major

Value

in

87) 小林隆夫, 杉浦和子：OC・LEP 製剤とHealth Regional Issues 6C: 73-79,

血栓症－安全処方のために－. 日本

2015

エンドメトリオージス学会会誌 36:80) 小林隆夫：肺血栓塞栓症の予防と治療指針. 岡元和文編著, 救急・集中治90-97, 201588) 小林隆夫, 杉浦和子：女性ホルモン剤－98－

と血栓症. 日本女性医学学会雑誌
22(2): 153-158, 2015

液フロンティア, 26(3):51-57, 201698) 津田博子：静脈血栓塞栓症の先天性要89) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防と治因の人種差.医学のあゆみ,257 (7):

療. 一瀬白帝, 丸山征郎, 内山真一郎編著, 新・血栓止血血管学

759-35, 2016

血管99) 池田正孝、津田博子：難治性疾患としと血小板. 金芳堂, 京都, pp102-110,ての特発性血栓症（先天性血栓性素

2015因による）. 第 10 回日本血栓止血学90) 小林隆夫, 杉浦和子：経口避妊薬と活会学術標準化委員会シンポジウム報性 化 プ ロ テ イン C 抵 抗 性 .

告. 日本血栓止血学会誌,27 (4):Thrombosis Medicine 5(2): 171-175,

479-480, 2016100) Ichiyama M, Ohga S, Ochiai M,

201591) 小林隆夫：肺血栓塞栓症. 日本の妊産

Fukushima K, Ishimura M, Torio M,

婦を救うために 2015. 日本産婦人科

Urata M, Hotta T, Kang D, Hara T.

医会医療安全委員会監修, 関沢明彦,

Fetal hydrocephalus and neonatal

長谷川潤一編集, 東京医学社, 東京,

stroke as the first presentation

pp165-173, 2015of protein C deficiency. Brain Dev.

92) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症. 特集 高齢妊娠を知る. 産婦人科の実際

2016 Feb;38(2):253-6
101) Ichiyama M, Ohga S, Ochiai M,

64(4): 527-534, 2015

Tanaka K, Matsunaga Y, Kusuda T,93) 小林隆夫, 杉浦和子：日本人に多い先Inoue H, Ishimura M, Takimoto T,

天性凝固阻止因子欠乏症について教Koga Y, Hotta T, Kang D, Hara T.

えてください. 特集/OC・LEP の静脈

Age-specific

血栓塞栓症リスク Q&A. 産科と婦人

distribution

科 82(4): 361-370, 2015

anticoagulant

deficiency

pediatric

thromboembolism.

94) 小林隆夫：産婦人科医のための血栓症

onset

and

the

naturalofin

大全. 小林隆夫監修. ノーベル

Pediatr Res. 2016 Jan;79(1-1):81-

ファーマ株式会社, 富士製薬工業株

6式会社, 日本新薬株式会社発行, カ102) Ochiai M, Matsushita Y, Inoue H,

ンナル印刷, 東京, pp1-72, 2015

Kusuda T, Kang D, Ichihara K,95) 小林隆夫, 杉浦和子：経口避妊薬と活Nakashima N, Ihara K, Ohga S, Hara

性化プロテイン C 抵抗性. Thromb

T; Kyushu University High-Risk

Med 5(2): 171-175, 2015

Neonatal

ClinicalResearch96) 小林隆夫, 杉浦和子：女性ホルモン剤

Network, Japan. Blood Referenceと血栓症. 鈴木重統, 後藤信哉編集,

Intervals for Preterm Low-Birth-

止血・血栓ハンドブック. 西村書店,

Weight東京, pp215-229, 2015

Cohort Study in Japan. PLoS One.

97) 津田博子：先天性血栓性素因を有する
静脈血栓塞栓症（特発性血栓症）.血Infants:

A

Multicenter2016 Aug 23;11(8):e0161439.
103) Inoue H, Terachi SI, Uchiumi T,－99－

Sato T, Urata M, Ishimura M, Koga

rangesY, Hotta T, Hara T, Kang D, Ohga

markers in different stages of

S. The clinical presentation andpregnancy. Clinical and Applied

genotype of protein C deficiency

Thrombosis/ Hemostasis. 10: DOI

with

1177, 2016

doublemutationsoftheprotein C gene. Pediatr Bloodofcoagulation-related108) Kagami K, Yamazaki R, Minami T,
Okumura N, Morishita E, Fujiwara

Cancer. 2017 Jan 23.
104) Inoue H, Terachi SI, Uchiumi T,

H:Familial

discrepancy

ofSato T, Urata M, Ishimura M, Koga

clinical outcomes associated withY, Hotta T, Hara T, Kang D, Ohga

fibrinogen Dorfen: A case of huge

S. The clinical presentation andgenital hematoma after episiotomy.

genotype of protein C deficiency

J Obstet Gynaecol Res. 42(6):722-

with725, 2016

doublemutationsoftheprotein C gene. Pediatr Blood109) Miyasaka N, Miura O, Kawaguchi T,

Cancer. 2017 Jan 23.

Arima N, Morishita E, Usuki K,105) Taniguchi F, Morishita E, Sekiya

Morita Y, Nishiwaki K, Ninomiya H,

A, Nomoto H, Katsu S, Kaneko S,

Gotoh A, Imashuku S, Urabe A,

Asakura H, Ohtake S. Gene analysis

Shichishimaof six cases of congenital protein

Kanakura Y: Pregnancy outcomes ofSpatients

deficiency

andfunctionalT,

Nishimura

with

J,

paroxysmal

analysis of protein S mutations

nocturnal hemoglobinuria treated(A139V,with

C449F,

R451Q,

C475F,

eculizumab:aJapanese

A525V and D599TfsTer13. Thromb

experience and updated review.

Res. 151: 8–16, 2016

Int J Hematol. 103(6): 703-12,2016106) Sekiya A, Taniguchi F, Yamaguchi
D, Kamijima S, Kaneko S, Katsu S,110) Kadohira Y, Matsuura E, Hayashi T,

Hanamura M, Takata M, Nakano H,

Morishita E, Nakao S, Asakura H:

Asakura H, Ohtake S, Morishita E.

A

Causative genetic mutations for

associatedantithrombin deficiency and theirwell to a switch from warfarin toclinicalrivaroxaban. Int Med. In press,

background

among

of

aorticDIC

that

aneurysmresponded

2017Japanese patients. Int J Hematol.
Nov: 17, 2016case111) 本木由香里，野島順三，吉田美香，關

107) Sekiya A, Hayashi T, Kadohira Y,

谷暁子，原 和冴，森下英理子，家子

Shibayama M, Tsuda T, Jin X,

正裕．ELISA による抗リン脂質抗体価

Nomoto H, Asakura H, Wada T,

測定の標準化に向けて．日本血栓止Ohtake S, Morishita E. Thrombosis

血学会誌，27(6):644-652, 2016

prediction

based

on

reference112) 森下英理子：フォンウィルブランド－100－

因 子 の 臨 床 検 査 ， BIO Clinica,
31(6):39-43, 20162016 May;22(3): 433-9
121) Kozuka T, Tamura S, Kawamura N,113) 森下英理子：「質疑応答 プロからプ

Nakata Y, Hasebe R, Makiyama A,

ロへ」不育症例に対する抗凝固療法

Takagi Y, Murata M, Mizutani N,と対応，
日本医事新報, 8 月 12 日号、

Takagi A, Kojima T: Progestin

4816, 2016

isoforms provide different levels

114) 森下英理子：最新情報と今後の展望

of protein S expression in HepG2

2016（血小板・凝固・線溶系疾患）オーcells.

バービュー，臨床血液 57(3): 307,

16;145:40-45

2016

Thromb

Res.

2016

Jul

122) Takagi Y, Murata M, Kozuka T,115) 森下英理子：その他の先天性凝固異Nakata Y, Hasebe R, Tamura S,

常症・線溶異常症，『血液疾患最新の

Takagi A, Matsushita T, Saito H,

治療 2017-2019』（編集：小澤敬也，Kojima T: Missense mutations in

中尾眞二，松村到），南江堂，東京,

the242-247, 2017

corresponding

toArg596

cause

antithrombin

resistanceand116) 森下英理子：深部静脈血栓症・肺塞栓

geneencoding

prothrombin症の発症機序と危険因子.日本医師

thrombomodulin resistance. Thromb

会雑誌 平成 29 年 4 月号特集（印刷

Haemost. 2016 Nov 30;116(6):1022-

中）

1031

117) 森下英理子：繰り返す静脈血栓症，

123) Moriyasu F, Furuichi Y, Tanaka A,『むかしの頭で診ていませんか？血

Takikawa H, Yoshida H, Sakaida I,

液診療をスッキリまとめました』，南Obara K, Hashizume M, Kage M,

江堂，東京，2017（印刷中）

Ohfuji S, Kitano S, Kawasaki S,118) 森下英理子：静脈疾患の検査，『動脈・Kokubu S, Matsutani S, Eguchi S,

静脈の疾患（上）－最近の診断・治療

Shiomi S, Kojima T, Maehara Y,

動向－』，日本臨床 2017 年 5 月増刊

Kuniyoshi（印刷中）treatment guidelines for aberrant

119) 村田萌、小嶋哲人：あらたな血栓性素257(7), 753-757,

Diagnosis

andportal hemodynamics. Hepatol Res.

因：アンチトロンビンレジスタンス
医学のあゆみY:

2017 Jan 6.
124) Miljic P, Gvozdenov M, Takagi Y,

2016. May.14

Takagi A, Pruner I, Dragojevic M,120) Nakamura Y, Ando Y, Takagi Y,

Tomic B, Bodrozic J, Kojima T,

Murata M, Kozuka T, Nakata Y,

Radojkovic

D,

Hasebe R, Takagi A, Matsushita T,

ClinicalandShima M, Kojima T: Distinct X

characterization

chromosomal

inProthrombin Belgrade mutation infour haemophilia B patients witha large Serbian pedigree: newentire F9 deletion. Haemophilia.

insights

rearrangements

－101－

into

Djordjevic

V:biochemicaloftheantithrombin

resistance mechanism. J Thromb

MiyataT,

Haemost. 2017 Jan 11.

remission

Oda

S:

of

Completethrombotic125) Toyoda H, Wada H, Miyata T, Amano

microangiopathy after treatment

K, Kihira K, Iwamoto S, Hirayama

with eculizumab in a patient withM, Komada Y: Disease recurrence

non-Shiga

after early discontinuation ofbacterial

eculizumab

inreport.

atypicalhemolyticapatient

syndrome

with

I1157Tmutation.

withuremiccomplementJ

toxin-associatedenteritis:
MedicineA

case(Baltimore),95(27), e4104, 2016

C3129) Omura T, Watanabe E, Otsuka Y,

Pediatr

Yoshida Y, Kato H, Nangaku M,

Hematol Oncol, 38(3), e137-139,

Miyata2016

remission

T,

Oda

S:

of

Completethrombotic126) Nagatsuka K, Miyata S, Kada A,

microangiopathy after treatment

Kawamura A, Nakagawara J, Furui E,with eculizumab in a patient with

Takiuchi S, Taomoto K, Kario K,

non-Shiga

Uchiyama S, Saito K, Nagao T,

bacterial

Kitagawa K, Hosomi N, Tanaka K,

report.

Kaikita K, Katayama Y, Abumiya T,

95(27), e4104, 2016

toxin-associatedenteritis:
MedicineA

case(Baltimore),

Nakane H, Wada H, Hattori A,130) Miyata T, Maruyama K, Banno F,

Kimura K, Isshiki T, Nishikawa M,

Neki R: Thrombophilia in East

Yamawaki T, Yonemoto N, Okada H,

Asian countries: are there any

Ogawa H, Minematsu K, Miyata T:

genetic

Cardiovascularcountries? Review, Thromb J, 14

eventsoccur

independently of high on-aspirin
platelet reactivity and residual
COX-1

activityindifferences

in

these

(Suppl 1):25, 2016131) Sugiura K, Kobayashi T, Ojima T:
Risks

stableofthromboembolism

cardiovascular patients. Thromb

associatedHaemost, 116(2), 356-68, 2016

contraceptives related to body127) Miyata T, Uchida Y, Yoshida Y,

mass index and aging in Japanese

Kato H, Matsumoto M, Kokame K,

women. Thromb Res 137: 11-16, 2016

FujimuraY,

Nangaku

association

M:

with

hormonal

No132) Oda T, Itoh H, Kawai K, Oda-

between

Kishimoto A, Kobayashi T, Doi T,

dysplasminogenemia

withUchidaT,

Kanayama

N:

Three

p.Ala620Thr mutation and atypicalsuccessful deliveries involving ahemolytic uremic syndrome. Int J

woman

Hematol, 104(2), 223-7, 2016afibrinogenaemia - conventional

128) Omura T, Watanabe E, Otsuka Y,

fibrinogen concentrate infusion

Yoshida Y, Kato H, Nangaku M,

－102－

vs.

with

'as

required'congenital

fibrinogenconcentrateinfusion

based

on

産期医学 46(3): 317-322, 2016changes in fibrinogen clearance.

141) 杉浦和子, 小林隆夫：女性ホルモン

Haemophilia 2016 Sep;22(5):e478-

剤を安全に使用するために. Thromb

81. doi: 10.1111/hae.13054. Epub

Med 6(2): 150-154, 20162016 Aug 1

142) 杉浦和子, 小林隆夫：日本における133) Kobayashi T, Sugiura K, Ojima T.
Risks

of

associated

女性ホルモン剤使用に起因する血栓thromboembolism

塞栓症と肥満および加齢との関係.

withhormoneThromb Med 6(1): 62-66, 2016

inJapanese143) 小林隆夫, 杉浦和子：女性ホルモン

compared with Western women. J剤と血栓症. 日本産婦人科・新生児

Obstet血液学会誌 25(2): 43-58, 2016

contraceptives
Gynaecol

Res

2017.

doi:10.1111/jog.13304

144) 小林隆夫, 杉浦和子：低用量経口避134) 小林隆夫: HELLP 症候群, 子癇, 非妊薬（OC）と血栓症. 吉川史隆, 倉智

典型 HUS の関係. 宮川義隆, 松本雅博久, 平松祐司編集, 産科婦人科疾則, 南学正臣編, 血栓性微小血管症

患最新の治療 2016-2018, 南江堂,

（TMA）診断・治療マニュアル. 医薬

東京, pp47-49, 2016

ジャーナル社, 大阪, pp92-93, 2016145)小林隆夫, 杉浦和子：血栓症・脳卒中.

135) 小林隆夫: 静脈血栓塞栓症（VTE）.

性ステロイドホルモンの副作用の疫

日本周産期・新生児医学会 教育・研学.臨床婦人科産科 71(1): 140-147,

修委員会編集, 症例から学ぶ周産期

2017

診療ワークブック. I 母体編 2. 妊

146) 小林隆夫：深部静脈血栓症. 小澤敬

娠中期後期の異常. メディカル也, 中尾眞二, 松村到編集, 血液疾ビュー社, 東京, pp52-56, 2016

患最新の治療 2017-2019. 南江堂,
東京, pp252-255, 2017136) 小林隆夫：血栓性素因と血栓塞栓症.
ハイリスク妊娠の外来診療パーフェ
クトブック. 産婦人科の実際 臨時2．学会発表増刊号 65(10): 1423-1434, 20161) 中村友紀、村田萌、安藤裕実、加藤衣137) 小林隆夫：下肢浮腫. 特集 妊産婦の央、高木夕希、高木明、兼松毅、岸本

訴えにひそむ重大疾患. ペリネイタ

磨由子、鈴木伸明、松下正、齋藤英彦、

ルケア 35(8): 770-775, 2016

小嶋哲人：血友病 B・40 家系における138) 杉浦和子, 小林隆夫, 尾島俊之：わ

血液凝固第 IX 因子遺伝子解析 第 36が国における女性ホルモン剤使用に回日本血栓止血学会学術集会、大阪，起因する血栓塞栓症の実態 . 心臓

平成 26 年 5 月 29-31 日（ポスター優48(7): 826-831, 2016

秀賞：P-058）

139) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓塞

2) 村田萌、高木夕希、中村友紀、長谷部栓症－安全な処方のために . 心臓

瞭、小塚敏弘、中田悠紀子、高木明、

48(7): 821-825, 2016

村手隆、松下正、小嶋哲人：アンチト

140) 小林隆夫：肺血栓塞栓症を防ぐ. 周－103－

ロンビン抵抗性検出検査法の自動凝固検査機器への最適化 第 15 回日本

a Jpanese female. The 8th Congress

検査血液検査血液学会学術集会、仙of APSTH, Hanoi, 平成 26 年 10 月 9-台、平成 26 年 7 月 20-21 日

11 日3)村田萌、高木明、岸本磨由子、清井仁、8) T Kojima : Symposium 9 ／ The

松下正、小嶋哲人：原因不明であった

front

静脈血栓塞栓症にみられたアンチト

hemostasis research: Antithrombin

ロンビン抵抗性を示す本邦２家系目

resistance. 第 76 回日本血液学会学のプロトロンビン異常症 第 33 回日術集会、大阪、平成 26 年 10 月 30-

本臨床検査医学会東海・北陸支部例11 月 1 日

lineofthrombosis

and会、名古屋、平成 26 年 8 月 2 日9) 中村友紀、村田萌、高木夕希、小塚敏

4) M Murata, Y Takagi, Y Nakamura, R

弘、中田悠紀子、長谷部暸、高木明、

Hasebe, T Kozuka, Y Nakata, A

村手隆、山崎鶴夫、鈴木伸明、松下正、

Takagi, T Kojima: Optimization of

小 嶋 哲 人 : Gene analysis in an

the antithrombin resistance assay

unprecedent rare case of mild

for the automated analyzer. The

hemophilia A combined with factor

8th Congress of APSTH, Hanoi, 平V deficiency. [PS-2-264：優秀ポス

成 26 年 10 月 9-11 日

ター賞] 第 76 回日本血液学会学術集5) Y Nakamura, M Murata, Y Takagi, T

会、大阪、平成 26 年 10 月 30-11 月

Kozuka, Y Nakata, R Hasebe, A

1日

Takagi, T Matsushita, T Kojima:

10) Toshiyuki

Miyata,Yoshihiro

Precise genetic abnormalities in

Fujimura, Symposium 2, Thrombosis,

four hemophilia B patients withleukocytes and vascular cells,

large deletions of X-chromosome

Registry of hereditary thrombotic

includingmicroangiopathies in Japan, The

entire

F9.

The

8th

Congress of APSTH, Hanoi, 平成 26

18thInternational

Vascular

年 10 月 9-11 日

Biology

Meeting,

14-17,

6) R Hasebe, T Kozuka, Y Nakata, Y

April

2014, Kyoto, Japan.

Nakamura, Y Takagi, M Murata, A11) 宮田敏行：シンポジウム 「TTP と HUS

Takagi, T Kojima: A wide variety（総会長シンポジウム）」、「TTP/HUS

ofofの遺伝子解析」、第 62 回日本輸血・細hemophilia A in Nagoya. The 8th胞治療学会総会、2014 年 5 月 16 日、Congress of APSTH, Hanoi, 平成 26

奈良市

F8

gene

abnormality

年 10 月 9-11 日

12) 宮田敏行：プロテインＳ研究会シンポ

7) T Kozuka, R Hasebe, Y Nakata, Y

ジウム、APC 凝固制御異常と血栓性素

Nakamura, Yi Takagi, M Murata, A

因、「プロテイン S 徳島は日本人に特Takagi,

X

有の変異なのか？」、第 36 回日本血

caused栓止血学会学術集会、2014 年 5 月 30

Tchromosome

Kojima:Skewedinactivation

moderately severe hemophilia B in

－104－

日、大阪市

13) 宮田敏行、Wanyang Liu、Tong Yin、

19) 小林隆夫：女性ホルモン剤と肺塞栓症

奥田裕子、原田浩二、Xinping Fan、

－安全処方に向けて－. 第 224 回大小泉昭夫：「静脈血栓症のリスクとな

分市医師会産婦人科臨床検討会. 大るプロテイン S K196E 変異の地理的分, 2015.1.16

分布」、第 36 回日本血栓止血学会学20) 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬術集会、2014 年 5 月 29 日-31 日、大の安全処方を考える会. 大阪,

阪市

2014.12.5

14) 宮田敏行、内田裕美子、吉田瑶子、池21) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症.

島裕子、Fan Xinping、芦田明、和田第 1 回薬の安全処方を考える会. 大英夫、大塚泰史、中村健治、石川智朗、

阪, 2014.11.21

八田和大、服部元史、久野正貴、才田

22) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症.

謙、西尾健治、瀧本智仁、幡谷浩史、

第 29 回日本女性医学会学術集会教育

大原敦子、川村尚久、波多江健、松本

講演. 東京, 2014.11.1

雅則、加藤秀樹、南学正臣、藤村吉博：

23) 小林隆夫：知られていない？日常生活「日本人の非典型溶血性尿毒症症候とエコノミークラス症候群－女性ホ

群患者 41 人の遺伝子解析」、第 51 回ルモン剤と静脈血栓塞栓症－. 世界

補体シンポジウム、2014 年 8 月 22-

血栓症デー. 東京, 2014.10.13

23 日、神戸市

24) 小林隆夫：女性ホルモン剤と肺塞栓症に関する最新の話題. 新潟県産婦人

15) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症に関する最近の話題. 第 6 回関西凝固線溶研究

科医会研修会. 新潟, 2014.10.4

会学術講演会特別講演. 大阪,

25) 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬の安全処方を考える会. 福岡,

2015.1.31

2014.10.3

16) 小林隆夫：OC・LEP 製剤と血栓症－安
全処方のために－. 第 36 回日本エン

26) 小林隆夫：女性ホルモン剤と肺塞栓症

ドメトリオーシス学会学術講演会ラ

に関する最新の話題. 第 3 回女性内

ンチョンセミナー. 東京, 2015.1.25

分泌診療研究会. 大阪, 2014.9.27

17) Kazuko Sugiura, Toshiyuki Ojima,

27) 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬

Takao Kobayashi. Risk of thrombo-の安全処方を考える会. 横浜,

embolism and other adverse events

2014.9.26

by body mass index in Japaneseoral

contraceptive

users.

28) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症－

The

その安全処方に向けて－. 尼崎産婦

25th Annual Scientific Meeting of
the

Japan

Epidemiological

人科医会.尼崎, 2014.9.20
29) 小林隆夫：女性ホルモン剤と肺塞栓症

Association, Nagoya, 2015.1.23

に関する最新の話題. 札幌市産婦人

18) 小林隆夫：女性ホルモン剤と肺塞栓症

科医会学術講演会. 札幌, 2014.8.23－安全処方に向けて－. 平成 26 年度

30) 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬

岩手産科婦人科学会集談会. 盛岡,の 安 全 処 方 を 考 え る 会 . 東 京 B,

2015.1.17

2014.8.22－105－31) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症.
第 1 回薬の安全処方を考える会. 東2014.4.26
42) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症.

京 B, 2014.7.19

第 1 回薬の安全処方を考える会. 福32) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症に関する最新の話題. 第 302 回奇松会

岡, 2014.4.443) Kosugi I, Matano A, Morishita E,

学術講演会. 浜松, 2014.7.18

Taniguchi F. An uncommon case of33) 小林隆夫：静脈血栓症予防の現状～院

deep

venousthrombosis

and内での取り組みと安全対策の重要性

pulmonary thromboembolism in aについて～. COVIDEIN 第 10 回 VTE

juvenile

医療安全セミナー in 栃木, 下野,

heterozygous congenital protein S

2014.7.5

deficiency. XXVI World Congresswithcompound34) 小林隆夫：LEP 製剤の血栓症リスクに

of the International Union of

関する話題. 柏市地区産婦人科医会

Angiology, August 10-14, 2014,

学術講演会.柏, 2014.7.1

Sydney, Australia.

35) 杉浦和子、尾島俊之、小林隆夫：日本

44) Nomoto H, Morishita E, Takami A,

における過去 10 年間の血栓塞栓症患

Katsu

者数の推移. 第 60 回東海公衆衛生学

Morishima M, Onizuka M, Kashiwase会学術大会, 名古屋, 2014.7.19

K, Fukuda T, Kodera Y, Suzuki Y,36) 杉浦和子、尾島俊之：日本における血

Nitta

S,

Yamaguchi

N,

Nakao

D,

S,

Yasuo

OhtakeS.

栓塞栓症患者死亡数の推移. 第 73 回

Thrombomodulin has a significant

日本公衆衛生学会総会, 宇都

impact宮,2014.11.5

after HLA-fully-matched unrelatedontransplant

outcomesbone marrow transplantation for37) 小林隆夫：わが国における肺塞栓症予防の変遷. 第 36 回日本血栓止血学会

standard

学 術 集 会 教 育 講 演 2.

malignancies. American Society of

大阪,

risk

hematologic

Hematology, December 6-9, 2014,2014.5.30

San Francisco, USA. 56th American38) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症の最近の話題. 第 41 回品川地区産婦人Society

科臨床研究会. 東京, 2014.5.22

Meeting, December 5-9, 2014, San39) 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬の安全処方を考える会. 仙台,

ofHematology

AnnualFrancisco, USA.
45) 森下英理子：抗凝固薬と血液凝固線溶

2014.5.10

系検査．ＢＩ・生活習慣病セミナー，40) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症～

2014．4.15, 金沢.

その安全処方のためにも～. 弘前市

46) 森下英理子，林朋恵：大動脈瘤・大動

医師会産婦人科部会講演会. 弘前,

脈解離に伴う止血・凝固異常（慢性2014.5.2

DIC）．
（シンポジウム）．第 46 回日本

41) 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬の安全処方を考える会. 広島,－106－

動脈硬化学会総会・学術集会， 2014．
7．10，東京．

47) 森下英理子：血液凝固異常症に遭遇し栓症を呈した，複合ヘテロ接合体先た場合の臨床診断の進め方．第 9 回

天性プロテイン S 欠損症の一例，第四国ナノピア凝固・線溶研究会，

15 回日本検査血液学会学術集会，仙2014．9．27，松山．

台国際センター，2014 年 7 月 20 日～
21 日48) 森下英理子：活性化部分トロンボプラ
スチン時間（APTT）測定値の解釈ー臨55) 山口大介，谷口文苗，關谷暁子，野本

床の現場からー．平成 26 年度日臨技

明華，佐藤那美，森永浩次，岩澤仁，中部圏支部

大竹茂樹，森下英理子：当研究室にお

医学検査学

ランチョ

ンセミナー，2014. 9.28，富山．

けるアンチトロンビン遺伝子解析の49) 森下英理子：ヘムオキシゲナーゼ－１

総括，第 15 回日本検査血液学会学術（HO-1）/一酸化炭素(CO)による抗血集会，仙台国際センター，2014 年 7 月

栓作用の調節．第 19 回近畿血栓症研20 日～21 日

究会

北浜フォーラム， 2014．10.11，

56) 谷口文苗，山口大介，野本明華，高田大阪．

麻央，小林英里奈，關谷暁子，門平靖50) 森下英理子：静脈血栓塞栓症の危険因子，林朋恵，朝倉栄策，中尾眞二，大子．第 2 回日本肺高血圧学会・第 3 回

竹茂樹，森下英理子：当研究室におけ日本肺循環学会合同学術集会

る先天性プロテイン S，
プロテイン C，

教育

セミナー，2014．10．4，東京．

アンチトロンビン欠損症の遺伝子解51) 森下英理子：なぜ血は固まるの？－血析の総括，第 76 回日本血液学会学術が固まらないはずの血管の中で血が集会，大阪国際会議場，2014 年 10 月

固まる話－．世界血栓症デー日本

31 日～11 月 2

市民公開講座 2014， 2014．10．13，

57) Takata M, Morishita E, Taniguchi
F, Sekiya A, Kobayashi E, Asakura

東京．

H, Takage A, Kojima T, Otake S：A52) 林朋恵，門平靖子，森下英理子，朝倉英策，中尾眞二：抗リン脂質抗体症候

congenital群における抗リン脂質抗体のプロwith both decreased prothrombin

ファイル．第 111 回日本内科学会学

activity

術集会(東京)，2014.4.11-13．

resistance. 第 77 回日本血液学会学53) 關谷暁子，林朋恵，川野充弘，津田友

術集会、平成 27 年 10 月 16 日〜18 日、秀，金秀日，野本明華，谷口文苗，山dysprothrombinemia
andantithrombin

金沢

口大介，朝倉英策，大竹茂樹，森下英58) Matsuura E, Nakahashi T, Iwaki N,

理子：血中可溶性 Mer チロシンキナー

Kadohira Y, Hayashi T, Morishita

ゼは妊娠中に増加する，第 36 回日本

E, Asakura H, Yamagishi M, Nakao

血栓止血学会学術集会，大阪国際交

S：Acute coronary syndrome due to

流センター，2013 年 5 月 29 日～31 日

aparadoxical

embolusduring54) 谷口文苗，山口大介，關谷暁子，野本elthombopag treatment for ITP. 第明華，小杉郁子，朝倉英策，大竹茂樹，

77 回日本血液学会学術集会、平成 27

森下英理子：広範な下肢深部静脈血

年 10 月 16 日〜18 日、金沢

－107－59) Sekiya A, Misawa E, Suzuki T, Arai

本明華、朝倉英策、大竹茂樹、森下英

N, Furusho H, Hayashi K, Asakura

理子：プロテイン CK193del 変異検出

H,

OhtakeInflences

S,
ofMorishita

E:のための PC 活性測定法の検討. 日本

rivaroxaban

on

検査血液学会、2015 年 7 月 11 日、名laboratory data of antithrombin,

古屋

protein C and protein S activities.

65) 松浦絵里香、門平靖子、林朋恵、森下

第 77 回日本血液学会学術集会、平成

英理子、奥村伸生、小林隆夫、朝倉英27 年 10 月 16 日〜18 日、金沢

策：フィブリノゲン補充療法にて安60) Kobayashi E, Taniguchi F, Maruyama

全

に

出

産

で

き

た

K, Takata M, Katsu S, Kaneko S,

hypodysfibrinogenemia 妊婦の一例.

Sekiya A, Ohtake S, Miyata T,

37 回日本血栓止血学会学術集会、Morishita E: 第 77 回日本血液学会

2015 年 5 月 21〜23 日、山梨

学術集会、平成 27 年 10 月 16 日〜1866) 森下英理子：先天性プロテイン S・プ

日、金沢

ロテイン C 欠損症の遺伝子診断なら

61) Kadohira Y, Matsuura E, Hayashi T,

びに臨床所見，プロテイン S 研究会

Morishita E, Asakura H, Nakao S：

シンポジウム．第 37 回日本血栓止血

Multiple

学会学術セミナー、2015 年 5 月 21 日

coagulation

factorinhibitors detected in patientswith lupus anticoagulant. 第 77 回

〜23 日、甲府
67) 森下英理子：なぜできる！？静脈血栓日本血液学会学術集会、平成 27 年 10症．世界血栓症デー日本

月 16 日〜18 日、金沢講座、2015 年 10 月 10 日、大阪

62) Maruyama K, Akiyama M, Kokame K,

市民公開68) 森下英理子：トロンボモジュリンと血

Sekiya A, Morishita E, Miyata T:

管内皮傷害．2015.10.17.

Development of ELISA system for

日本血液学会学術集会コーポレート

detection

セミナー、金沢ofProtein

S

K196E

第 77 回

mutation, a genetic risk factor69)森下英理子：静脈血栓症の成因と治療，

for venous thromboembolism. XXV

あきた凝固線溶系セミナー，2015 年

Congressof

11 月 27 日、秋田SocietyontheInternationaland70) 森下英理子：静脈血栓塞栓症の成因とHaemostasis, June 20-25, 2015,

治療―悪性腫瘍ならびに先天性血栓

Toronto, Canada

性素因を中心に―，第 14 回千葉循環

Thrombosis

63) 小林英里奈、關谷暁子、三澤絵梨、鈴器クリニカルフロンティア、2015 年

木健史、新井信夫、高田麻央、野本明

12 月 4 日、千葉華、朝倉英策、大竹茂樹、森下英理子：71) 森下英理子：血液凝固異常の検査の進

ワルファリンのプロテイン S、プロテめ方．第 3 回北陸血栓止血検査研究

イン C 測定値への影響. 日本検査血会、2015 年 12 月 12 日、金沢

液学会、2015 年 7 月 11 日、名古屋

72) 森下英理子：血栓症の基礎と治療―先64) 高田麻央、關谷暁子、小林英里奈、野

天性血栓性素因と悪性腫瘍に伴う血－108－

栓症―，血栓症 Total Management、
2016 年 2 月 5 日、札幌

学術集会、平成 27 年 5 月、山梨
79) 高木夕希、村田萌、中村友紀、小塚敏73) 森下英理子：APTT 延長を認めたらど

弘、中田悠紀子、長谷部瞭、橋本恵梨

んな病態を考えますか，第 36 回有明華、高木明、小嶋哲人：プロトロンビ

セミナー、2016 月 2 月 13 日、東京

ン Arg596 における一塩基置換ミス74) 森下英理子：「特発性血栓症（先天性センス変異体のトロンボモジュリン

血栓性素因による）」の「指定難病」

抵抗性評価（P−003：優秀ポスター賞）

認定に向けての取り組み、第 10 回日

第 37 回日本血栓止血学会学術集会、

本血栓止血学会学術標準化委員会シ

平成 27 年 5 月、山梨ンポジウム、2016 月 2 月 20 日、東京

80) 橋本恵梨華、村田萌、槇山愛弓、河村

75) 關谷暁子、三澤絵梨、鈴木健史、末武

奈美、小塚敏弘、中田悠紀子、長谷部司、津田友秀、金秀日、古荘浩司、林瞭、高木夕希、水谷直貴、高木明、國研至、朝倉英策、大竹茂樹、森下英理

島伸治、松下正、小嶋哲人：血小板無子：リバーロキサバンが血中アンチ力症に同定された GPIIb 遺伝子のトロンビン、プロテイン C、プロテイ

ミスセンス変異とスプライス変 異 のン S 活性値に与える影響および試薬

複合ヘテロ変異解析（P−0072：優秀ポ

間比較、第 10 回日本血栓止血学会学

スター賞） 第 37 回日本血栓止血学

術標準化委員会シンポジウム、2016

会学術集会、平成 27 年 5 月、山梨

月 2 月 20 日、東京

81) 小嶋哲人：新たな血栓性素因：アンチ
トロンビン･レジスタンス

76) 小嶋哲人：Cell-based coagulation

新生児の立場からの抗凝固療法（SPC シンポ）

ワークショップ 第 25 回日本産婦人第 37 回日本血栓止血学会学術集会、

科新生児血液学会、平成 27 年 6 月、

山梨，平成 27 年 5 月

東京77) 村田萌、水谷直貴、高木夕希、長谷部82) Naoki Mizutani, Yuki Nakamura, Moe

瞭、小塚敏弘、中田悠紀子、槇山愛弓、

Murata, Yuki Takagi, Ryo Hasebe,

河村奈美、橋本恵梨華、高木明、松下Toshihiro Kozuka, Yukiko Nakata,

正、小嶋哲人：プロトロンビン変異

Akira Takagi, Jun-ichi Kitazawa,による新たなアンチトロンビン抵 抗

Midori Shima, Tetsuhito Kojima: A

性変異の候補解析（０−069、P−001：

case

優秀ポスター賞）第 37 回日本血栓止associated with a large insertion

血学会学術集会、of SVA RETROTRANSPOSON in the

平成 27 年 5 月、

山梨78) 岸本磨由子、鈴木伸明、村田萌、小川ofseverehemophilia

coagulation

factor(PO151-MON)

XXV

B

IX

gene

Congressof

実加、兼松毅、高木明、小嶋哲人、松International

下正：深部静脈血栓症で発症しアンThrombosis

チトロンビン抵抗性を示した本邦初

Toronto, Canada 平成 27 年 6 月

Prothrombin Belgrade 変異の一家系

83) Moe Murata, Naoki Mizutani, Yuki

（P−002）第 37 回日本血栓止血学会－109－

Takagi,Ryo

Society
andon

Haemostasis,

Hasebe,Toshihiro

Kozuka,

YukikoAkira

瞭、小塚敏弘、中田悠紀子、高木明、

Kojima:松下正、小嶋哲人：アンチトロンビン

Analysis of prothrombin mutants

抵抗性検出検査法の自動凝固検査機

ina

器への最適化 Part 2 第 16 回日本

conveying

検査血液検査血液学会学術集会、平Takagi,

Nakata,TetsuhitoNA+binding

potential

domaincandidateas

antithrombin resistance (PO486TUE:

Receipientof

成 27 年 7 月、名古屋

Young88) 高田麻央、森下英里子、谷口文苗、關Invesigator Award) XXV Congress

谷暁子、小林英里奈、朝倉英策、高木of明、小嶋哲人、大竹茂樹：A congenitalInternational

Thrombosis

Society

andon

Haemostasis,

dysprothrombinemia

Toronto, Canada 平成 27 年 6 月

decreased84) Yuki Takagi, Moe Murata, Yuki
Nakamura,

Toshihirowithprothrombin

both

activity

and antithrombin resistance [OS-Kozuka,1-77] 第 77 回日本血液学会学術集

Yukiko Nakata, Ryo Hasebe, Akira

会、平成 27 年 10 月 16〜18 日、金沢

Takagi,

Tetsuhito

Kojima:89) 高木夕希、水谷直貴、村田萌、小塚敏

Analysis of prothrombin missense

弘、中田悠紀子、長谷部瞭、河村奈美、

mutants

single槇山愛弓、橋本恵梨華、高木明、小嶋for

哲人：Practical laboratory assay

anticoagulant system (PO560-WED)

to detect abnormal prothrombin

XXV

conveyingatnucleotide

596ARGbysubstitution

CongressofInternational

thrombomodulin

andresistance [OS-2-79]第 77 回日本血Haemostasis, Toronto, Canada 平成

液学会学術集会、平成 27 年 10 月 16

27 年 6 月〜18 日、金沢Societyon

Thrombosis

85) 岸本磨由子、鈴木伸明、村田萌、小川90) 小塚敏弘、長谷部瞭、中田悠紀子、槇実加、兼松毅、高木明、小嶋哲人、松山愛弓、河村奈美、中村友紀、高木夕下正：深部静脈血栓症で発症したア希、村田萌、水谷直貴、高木明、小嶋

ンチトロンビンレジスタンス症 例 の哲人：Investigation of molecular

抗凝固療法 第 16 回日本検査血液検

mechanisms

査血液学会学術集会、
平成 27 年 7 月、

regulation by progestin isoforms

名古屋

in HepG2 cells [PS-2-78]第 77 回日

of

PS

mRNA

up-

本血液学会学術集会、平成 27 年 1086) 中田悠紀子、小塚敏弘、長谷部瞭、高木夕希、村田萌、上牧務、松尾真稔、

月 16〜18 日、金沢

高木明、松下正、小嶋哲人：先天性ア91) 宮田敏行、会長特別企画： 日本人のンチトロンビン欠乏症８症例

血栓性素因「Congenital Deficiency

SERPINC1 遺伝子解析 第 16 回日本

of

検査血液検査血液学会学術集会、平Protein S K196E Mutation」第 79 回

成 27 年 7 月、名古屋

日本循環器学会学術集会、2015 年 487) 村田萌、水谷直貴、高木夕希、長谷部－110－ProteinC/S,

月 24-26 日、大阪市

Especially92) 宮田敏行、内田裕美子、大田敏之、浦KeikoMaruyama,

Mao

Takata,

山耕太郎、吉田瑤子、藤村吉博 :「非Shiori Katsu, Shonosuke Kaneko,

典型溶血性尿毒症症候群患者に見らAkiko

れた diacylglycerol kinase e の遺

Toshiyuki

伝子変異」第 37 回日本血栓止血学会

Morishita: Detection of protein S

学術集会 2015 年 5 月 21-23 日、山梨

K196E

県

developed ELISA-based system. 口93) 樋口（江浦）由佳、小亀浩市、水野敏

Sekiya,Shigeki

Ohtake,Miyata,mutation

by

Eriko
a

newly

頭発表、第 77 回日本血液学会学術集

秀、巽英介、宮田敏行 :「補助人工心会、2015 年 10 月 16-18、金沢

臓装着による高分子量 VWF マルチ

97) Toshiyuki Miyata, X. P. Fan, H.

マーの減少は循環開始直後に起こる」

Shirotani-Ikejima, Y. Eura, H.

第 37 回日本血栓止血学会学術集会

Hirai, S. Honda, J. A. Kremer

2015 年 5 月 21-23 日、山梨県

Hovinga, M. Mansouri Taleghani,94) Masanori

Matsumoto,

Ayami

A.S. von Krogh, Y. Yoshida, B.

Isonishi, Koichi Kokame, Masaki

Lämmle, Y. Fujimura: Mutations in

Hayakawa, Hideo Yagi, Toshiyuki

complement factors in patients

Miyata,with

Yoshihiro

Fujimura:

Upshaw-Schulman

syndrome

Characteristics and outcomes ofwith renal insufficiency. 優秀ポ

patients

with

スター発表、第 77 回日本血液学会学

syndrome

receivingUpshaw-Schulman
maintenance

術集会、平成 27 年 10 月 16〜18 日、

hemodialysis due to chronic renal
failure.

XXVInternational

CongressofSocietythe金沢98) Keiko Maruyama, Koichi Kokame,on

MasashiAkiyama,Toshiyuki

Thrombosis and Haemostasis, June

Miyata: Expression, purification,

20-25, 2015, Toronto, Canada

and functional characterizationof95) 宮田敏行、加藤秀樹、内田裕美子、吉田瑶子、小亀浩市、福岡利仁、要

wild-typeandK196E-mutant

伸protein S、口頭発表、第 77 回日本血也、大田敏之、浦山耕太郎、藤永周一

液学会学術集会、平成 27 年 10 月 16郎、櫻谷浩志、喜瀬智郎、渡邉栄三、〜18 日、金沢

織田成人、永田裕子、玉井宏史、小松

99) 小林隆夫：周術期の VTE 予防. 第 77

真太郎、前沢浩司、川村尚久、永野幸回日本臨床外科学会総会教育セミ治、河野智康、松本雅則、藤村吉博、

ナー18, 福岡, 2015

南学正臣 :日本人の非典型溶血性尿100) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓塞

毒症症候群患者の遺伝子解析補体系

栓症－安全処方に向けて－. 平成 27

因子と DGKE の遺伝子変異．第 52 回

年度岐阜産科婦人科研究会～生殖医

補体シンポジウム、2015 年 8 月 21-

学～, 岐阜, 2015

22 日、名古屋市

101) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓塞96)Erina Kobayashi, Fumina Taniguchi、－111－

栓症－安全な処方のために. 第 22 回

肺塞栓症研究会シンポジウム. 東京,
2015

術講演会. 藤枝, 2015112) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～

102) 杉浦和子, 小林隆夫, 尾島俊之：わ

リスク評価と予防対策～. 大阪府が国の女性ホルモン剤使用に起因す

大阪市内南部エリア 医療安全講演

る血栓塞栓症の実態. 第 22 回肺塞栓会. 大阪, 2015症研究会シンポジウム. 東京, 2015113) 小林隆夫：血栓症発症を初期症状か103) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の現状とら見抜くコツ. 女性ホルモン剤症例

課題. 抗凝固療法フォーラム, 浜松,

カンファレンス in 日本橋, 東京,

2015.11.4

2015104) 小林隆夫：子宮内膜症治療における114) 小林隆夫：本邦における OC・LEP 配合

ホルモン製剤と血栓症－安全に治療剤による血栓塞栓症の実態について.

を行うためのポイント－. 神奈川子全国子宮内膜症フォーラム. 東京,

宮内膜症研究会, 横浜, 2015

2015105) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓を115) 小林隆夫：血栓症発症を初期症状かめぐる諸問題～症例解説も含めて～.

ら見抜くコツ. 女性ホルモン剤症例

周産期医学特別講演会. 札幌, 2015

カンファレンス in 渋谷, 東京,106) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～

2015

リスク評価と予防対策～. Covidien116) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症.

第 12 回 VTE 医療安全セミナー. 新潟,

第 25 回日本産婦人科・新生児血液学

2015

会特別講演. 東京, 2015107) 小林隆夫：血栓症発症を初期症状か117) Kobayashi T, Sugiura K, Ojima T:

ら見抜くコツ. 女性ホルモン剤症例

Venousカンファレンス in 大阪, 2015

adverse event of combined oral108) 小林隆夫, 杉浦和子, 尾島俊之：女thromboembolism

contraceptives

or

as

the

hormone性ホルモン剤と血栓症. 第 57 回日本

replacement

婦人科腫瘍学会シンポジウム 5

symposium of the 37th Congress ofがtherapy.

SPC

ん治療～女性の QOL 維持には. 盛岡,

the

2015

Thrombosis and Hemostasis, Kofu,

109) 小林隆夫：子宮内膜症治療におけるJapanese

Societyon

2015

ホルモン製剤と血栓症～安全に治療

118) 小林隆夫：血栓症発症を初期症状かを行うためのポイント～. 子宮内膜ら見抜くコツ. 女性ホルモン剤症例症ネットフォーラム, 東京, 2015

カンファレンス in 名古屋, 名古屋,110) 小林隆夫：血栓症発症を初期症状か

2015

ら見抜くコツ. 女性ホルモン剤症例

119) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～

カンファレンス in 新宿, 東京,

リスク評価と予防対策～. Covidien

2015

第 11 回 VTE 医療安全セミナー. 広島,

111) 小林隆夫：最近の肺塞栓症の現況と2015

院内における予防対策. 藤枝地区学

120) Tsuda

－112－

H:

Updateon

OngoingProject: Racial differences in

第 26 回日本産婦人科・新生児血液学

Plasma会学術集会

Coagulation

Inhibitors.

“Plasma coagulation inhibitors”,
62nd Annual SSC Meeting of Int.
Soc.

Thromb.

2016 年 7 月 1-2 日 長

崎市125) 石黒 精、大賀正一、野上恵嗣、松本

Haemost.,智子、末延総一、西村菜穂、中川聡、

Montpellier (Le Corum Conference

中舘尚也、福田晃也、笠原群生.肝移Centre), France, May 26, 2016.

植：プロテイン C 欠乏症の患児への121) Tsuda H., Noguchi K., Nakazono E.,

新しい治療戦略.第 58 回日本小児血Tsuda T., Jin, X.: Protein S

液・がん学会学術集会 2016 年 12 月

specific activity analysis can

15 日-17 日 東京都

accurately identify the carrier126) 能口健太、古賀結、中園栄里、堀田多

9th

恵子、内海健、康東天、津田博子：日Congress of Asian-Pacific Soc.

本人健常者におけるプロテイン C 遺Thromb. Haemost., Taipei (Taipei

伝子多型の検討. 第 38 回日本血栓止International Convention Center),

血学会学術集会、奈良（奈良春日野国

Taiwan, October 7, 2016

際フォーラム）、6 月 18 日 2016 年

ofProteinS

Tokushima.

122) 大賀正一.新生児・小児期に発症する

127) 佐田志穂子、津田博子：Glucose 濃度

抗凝固因子欠損症の表現型と遺伝子低下による HepG2 細胞の脂質代謝関型.平成 28 年度厚生労働省科学研究

連因子と protein S 遺伝子発現の検費補助金

難治性疾患等政策研究事

討. 第 38 回日本血栓止血学会学術集

業“血液凝固異常症等に関する研究会、奈良（奈良春日野国際フォーラ

班（村田班）”第１回班会議ム）、6 月 18 日 2016 年

血栓症班研究報告特発性2016 年 8 月 26 日

128) Morishita E, Takata M, Akiyama M,
Miyata T, Takagi A, Kojima T,

東京都

Sekiya123) 市山正子、井上普介、石村匡崇、楠田A,Taniguchi

F:剛、金城唯宗、落合正行、高畑靖、堀Asymptomatic

田多恵子、山下博徳、佐藤和夫、康東(Prothtombin Himi) with p.M380T天、大賀正一and

新生児発症遺伝性プ

p.R431H

dysprothrombinemia
showsseverely

ロテイン C 欠乏症スクリーニングのreduced

ためのプロテイン C 活性基準 第 119

moderate antithrombin resistance回日本小児科学会学術集会

and severe thrombomodulin binding

2016 年5 月 13-15 日 札幌市

clotting

activity,

defect. 58th American Society of124) 市山正子、井上普介、石村匡崇、楠田Hematology

剛、金城唯宗、落合正行、高畑靖、堀AnnualMeeting.

2016.12.3-6, San Diego

田多恵子、山下博徳、佐藤和夫、康東129) 沼波仁，飯嶋真秀，鈴木基弘，金澤俊

天、原寿郎、大賀正一 新生児発症遺郎，田中宏明，横田隆徳，森下英理子：

伝性プロテイン C 欠乏症スクリーニ

右内頸動脈閉塞による脳梗塞と多発ングのためのプロテイン C 活性基準性深部静脈血栓症をきたしたプロテ－113－

インＳ異常症の４１歳女性例 . 第子将ノ助，勝詩織，花村美帆，高田麻218 回日本神経学会関東・甲信越地方

央，中野明華，大竹茂樹，森下英理子：

会 、2016 年 9 月 3 日、東京

先天性アンチトロンビン欠乏症の遺130) 勝詩織，關谷暁子，金子将ノ助，朝倉伝子解析および異常アンチトロンビ

英策，大竹茂樹，森下英理子：先天性ン蛋白(N87D)の機能解析，第 41 回北ＡＴ欠乏症２４家系の臨床所見なら

陸臨床病理集談会，福井赤十字病院、

びに遺伝子変異部位の検討，第 38 回

2016 年 9 月 10 日、福井

日本血栓止血学会学術集会，奈良春137) 金子将ノ助，關谷暁子，勝詩織，上島

日野国際フォーラム甍、2016 年 6 月

沙耶香，花村美帆，中野明華，大竹茂

16～18 日、奈良樹，森下英理子：先天性アンチトロン

131) 關谷暁子，鈴木健史，三澤絵梨，末武

ビン欠乏症 25 家系の臨床所見ならび司，古荘浩司，林研至，朝倉英策，大に遺伝子変異部位の検討，第 41 回北竹茂樹，森下英理子：直接経口抗凝固

陸臨床病理集談会，福井赤十字病院、薬が血中アンチトロンビン、プロテ2016 年 9 月 10 日、福井

イン C、プロテイン S 活性値に与える

138) 花村美帆，關谷暁子，上島沙耶香，勝影響，第 17 回日本検査血液学会学術

詩織，金子将ノ助，中野明華，大竹茂

集会，福岡国際会議場、2016 年 8 月

樹，森下英理子：当研究室で実施した

6 日～7 日、福岡

プロテイン C およびプロテイン S 遺132) 森下英理子：静脈血栓症の成因と治伝子解析の総括，第 41 回北陸臨床病

療―悪性腫瘍から先天性血栓性素因

理集談会，福井赤十字病院、2016 年 9－，印旛沼エリア循環器セミナー，

月 10 日、福井

ウィシュトンホテル・ユーカリ，2016139) 金秀日, 津田友秀, 森下英理子, 關谷暁子, 康東天, 濱崎直孝：プロテ

年 6 月 23 日，佐倉
133) 森下英理子：先天性血栓性素因．第 37

インＳ比活性によるプロテインＳ異回日本血栓止血学 会学 術セミナー

常症のスクリーニング. 第 48 回日本（教育講演），奈良春日野国際フォー

臨床検査自動化学会，パシフィコ横浜、

ラム甍，2016 年 6 月 16－18 日，奈良

2016 年 9 月 21 日～23 日、横浜

134) 本木由香里，吉田美香，關谷暁子，原140) 金森尚美，古荘浩司，關谷暁子，高島和冴，家子正裕，森下英理子，野島順

伸一郎，加藤武史，村井久純，薄井荘

三：抗リン脂質抗体価測定 ELISA の一郎，林研至，森下英理子，高村雅之：

標準化に向けた取組み，第 17 回日本

抗凝固療法が先天性凝固異常のスク

検査血液学会学術集会，福岡国際会

リーニング検査に与える影響．第 64

議場、2016 年 8 月 6 日～7 日、福岡回日本心臓病学会学術集会，東京国

135) 森下英理子：静脈血栓症の成因と治際フォーラム、2016 年 9 月 23 日～25

療，第 17 回日本検査血液学会学術集会ランチョンセミナー，福岡国際会

日 、東京141) 森下英理子：血栓止血領域の診療ガ

議場，2016 年 8 月 7 日，福岡

イド．先天性血栓性素因，第 78 回日

136) 上島沙耶香，關谷暁子，仲里朝周，金本血液学会学術集会（シンポジウム），－114－

横浜パシフィコ，
2016 年 10 月 14 日，

DEFICIENCY. The 9th Congress of

横浜

Asia

142) Takagi Y, Kawamura N, Makiyama A,

Pacific

SocietyofThrombosis and Hemostasis (APSTH),

Hashimoto E, Tamura S, Takagi A,

Taipei、平成 28 年 10 月 6-9 日

Kojima T: Prothrombin missense147) AWAMURA N, MAKIYAMA A, TAKAGI Y,

mutations at 596Arg reduced the

HASHIMOTO E, SAKANE H, FUJIOKA A,

affinity of mutant thrombin to

TAMURA S, TAKAGI A, SUZUKI N,

thrombomodulin controlled by Na+

MATSUSHITA T, KOJIMA T: Molecularconcentration. XXIX International

basis of F8 gene abnormality in

SymposiumonTechnical

hemophilia A patients in Nagoya.

Innovations

inLaboratory

The 9th Congress of Asia Pacific

Hematology (ISLH), Milano, Italy、Society

平成 28 年 5 月 12-14 日

Hemostasis (APSTH), Taipei、平成143) 河村奈美、槇山愛弓、橋本恵梨華、長ofThrombosis

and28 年 10 月 6-9 日

谷部瞭、高木夕希、村田萌、田村彰吾、

148) MAKIYAMA A, TAKAGI Y, KAWAMURA N,

高木明、小川実加、兼松毅、岸本磨由

HASHIMOTO E, SAKANE H, FUJIOKA A,子、鈴木伸明、松下正、小嶋哲人：血TAMURA S, TAKAGI A, KISHIMOTO M,

友病 A 症例における血液凝固第 VIIISUZUKI N, MATSUSHITA T, KOJIMA T:

因子の遺伝子解析 第 38 回日本血栓GENETIC ANALYSIS OF PATIENTS WITH

止血学会学術集会、奈良，平成 28 年

PROTEIN C DEFICIENCY. The 9th

6 月 16-18 日

Congress of Asia Pacific Society144) 高木夕希、河村奈美、槇山愛弓、橋本ofThrombosis

andHemostasis

恵梨華、安藤裕実、加藤衣央、田村彰(APSTH), Taipei、平成 28 年 10 月 6-吾、高木明、小嶋哲人：低フィブリノ

9日

ゲン血症 3 症例の遺伝子解析

第 38149) Sakane H, Nakamura Y, Fujioka A,

回日本血栓止血学会学術集会、奈良，

Hashimoto E, Makiyama A, Kawamura

平成 28 年 6 月 16-18 日

N, Suzuki S, Takagi Y, Tamura S,145) 槇山愛弓、高木夕希、河村奈美、橋本Takagi A, Ogawa M, Kanemetsu T,

恵梨華、田村彰吾、高木明、岸本磨由

Kishimoto M, Suzuki N, Matsushita

子、鈴木伸明、松下正、小嶋哲人：第T,

17 回日本検査血液検査血液学会学術

abnormalities including a large

集会、博多、平成 28 年 8 月 6-7 日

SVA

KojimaT:

Diverseretrotransposon

F9

insertion146) HASHIMOTO E, TAKAGI Y, KAWAMURA N,

that cause hemophilia B. 第 78 回

MAKIYAMA A, SAKANE H, FUJIOKA A,

日本血液学会学術集会、横浜、平成 28

TAMURA S, TAKAGI A, FUKUSHIMA Y,

年 10 月 13-15 日

KANEKO M, KOJIMA T: A NOVEL LARGE
DELETIONFOUND

FAMILY

WITH

IN

A

150) Tamura S, Suzuki-Inoue K, Ozaki Y,

JAPANESE

Tsukiji N, Shirai T, Sasaki T,

ANTITHROMBINOsada M, Satoh K, Takagi A, Kojima－115－

T: Novel periarteriolar stromal

conditions,cells

megakaryo/

Conference on Hemostasis, July

CLEC-

24-29, 2016, Stowe, Vermont, USA

2/podoplanin binding. 第 78 回日本

156) Toshiyuki Miyata, Yumiko Uchida,promotethrombopoiesis

via

GordonResearch

血液学会学術集会、横浜、平成 28 年

Yoko

10 月 13-15 日

Masanori Matsumoto, Koichi Kokame,151) 高木夕希, 河村奈美, 槇山愛弓, 橋Yoshida,Yoshihiro

Hideki

Fujimura,

Kato,
Masaomi本恵梨華, 田村彰吾, 高木明, 小嶋

Nangaku, No association between

哲人: プロトロンビン Arg596 ミスセ

dysplasminogenemia

ンス変異がトロンビンのトロンボモ

p.Ala620Thr mutation and atypical

ジュリン結合能に及ぼす影響. 第 39

hemolytic uremic syndrome, XXVIth回日本分子生物学会年会、横浜、平成International Complement Workshop,

28 年 11 月 30 日-12 月 2 日

September 4-8, 2016, Kanazawa,152) 宮田敏行、シンポジウム

血栓形成

with

Japan

メカニズムの最新のトピックス、「静157)Yoshihiko Hidaka, Norimitsu Inoue,

脈血栓症の発症メカニズム」、
第 41 回

Yasufumi Ohtsuka, Toshihiro Sawai,

日本脳卒中学会総会、2016 年 4 月 15

Toshiyuki

日、札幌市、北海道

Hidechika Okada, Taroh Kinoshita,

Miyata,Isao

Osawa,

153) 宮田敏行、内田裕美子、藤村吉博、吉Hideharu Sekine, Minoru Takahashi,

田瑤子、加藤秀樹、南学正臣「非典型Hiroshi Tsukamoto, Miki Nakao,

溶血性尿毒症症候群患者におけるプMasaru Nonaka, Misao Matsushita,

ラスミノーゲン A620T 変異」、第 38

TetsuroYamamoto,

Takahiko

回日本血栓止血学会学術集会、2016

Horiuchi,Nobutaka

Wakamiya,

年 6 月 16-18 日、奈良

Establishment of a comprehensive154) 小亀浩市、内田裕美子、宮田敏行、松complement examination system for

本雅則、藤村吉博、吉田瑶子、加藤秀

complement-related

樹、南学正臣「デジタル PCR を用いた

theaHUS 関連遺伝子異常の検出」、第 38

Complement

回日本血栓止血学会学術集会、2016

International Complement Workshop,

年 6 月 16-18 日、奈良

September 4-8, 2016, Kanazawa,155) Toshiyuki Miyata, Yuko Tashima,

Japanese

diseasesby

AssociationforResearch,

XXVIthJapan

Fumiaki Banno, Toshiyuki Kita,

158) Yoko Yoshida, Hideki Kato, Madoka

Yasuyuki Matsuda, Hiroji Yanamoto,Fujisawa, Yuuka Sugahara, YumikoPlasminogen

Uchida,Masanori

Matsumoto,

Tochigi

mice

with

severely

reducedplasminogen

Yoshihiro

Fujimura,

Toshiyuki

activity

exhibitphenotypes

Miyata,MasaomiNangaku,

similar to wild-type mice under

Characterization of the patients

experimental

with atypical hemolytic uremic

thrombotic－116－

syndromebycombinationof

リスク評価と予防対策～. VTE 医療

hemolytic assay and gene analysis

安全セミナー IN 山梨県立中央病院,

in Japan, XXVIth International

甲府, 2016.12.16

Complement Workshop, September 4-165) 小林隆夫：産婦人科領域における静8, 2016, Kanazawa, Japan159) Toshiyuki

脈血栓塞症の現況と予防対策‐女性

Miyata,“Thrombophilia

ホルモン剤を中心に‐. 第 62 回愛媛

in East Asian Countries. Are there

県産婦人科医会学術集談会および第any genetic differences in these

28 回愛媛県産婦人科医会臨床集談会,

countries?” The 9th Congress of

松山, 2016.12.10

theAsian-Pacificof166) 小林隆夫：院内における静脈血栓塞

Thrombosis and Hemostasis, Taipei,栓症予防の実践 . 呉共済病院 VTE

Taiwan, October 6 - 9, 2016

オープンカンファレンス, 呉,Society160) Toshiyuki Miyata,“Differences in2016.12.2

among167) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～

129:

リスク評価と予防対策～. 第 21 回

Antithrombotic Therapy Specific

VTE 医療安全セミナー in 札幌. 札幌,

to Races/Regions (in the NOAC Era),

2016.11.26

Prothrombotic

States

Races/Regions”,

Sessionan American Heart/American Stroke168) 保田知生, 山田典一, 椎名昌美, 武Stroke田亮二, 春田祥治, 小林隆夫, 中野

Session,赳：肺塞栓症と深部静脈血栓症およInternational Stroke Conference

び静脈血栓塞栓症における患者実態

2017, February 23, 2017, Houston,のアンケート調査報告. 第 23 回肺塞USA.

栓症研究会 2016.11.26 東京

Association

andSociety

Joint

Japan

161) 宮田敏行、シンポジウム７「心房細動169) 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓塞と脳卒中を考える」、「新たな抗凝固栓症 update. いわき市産婦人科部

薬の開発」、第 42 回日本脳卒中学会

会講演会, いわき, 2016.11.11

学術集会、2017 年 3 月 16-19 日、大170) 小林隆夫：産科領域における危機的出血と静脈血栓塞栓症. 第 67 回日本

阪市、大阪府
162) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～

輸血・細胞治療学会東海支部例会特リスク評価と予防対策～. VTE 医療
安全セミナーin 岡 山 . 岡 山 ,別講演, 名古屋, 2016.11.5
171) 小林隆夫：先天性 ATIII 欠乏症妊婦

2017.2.11の管理. 第 34 回周産期医療研究会ラ163) 小林隆夫：わが国における女性ホルン チ ョ ン セ ミ ナ ー ,モン剤使用に関連する血栓塞栓症の奈 良 ,2016.10.29

現況. 第 21 回日本生殖内分泌学会学172) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～術集会ランチョンセミナー, 大阪,

リスク評価と予防対策～. 第 20 回

2017.1.14

VTE 医療安全セミナー in 高松. 高松,

164) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～－117－

2016.10.23

173) Kobayashi T, Tsuda T. Activated

リスク評価と予防対策～.

第 16 回

protein C sensitivity ratio (APC-

VTE 医療安全セミナー in 米子. 米sr)子, 2016.7.23

andprotein

S-specificactivity are useful predictive
markersfor182) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症予防～抗venous凝固療法 Up to Date～. 第 26 回日

thromboembolism (VTE). The 1st

本産婦人科・新生 児血 液学会ラ ン

Joint Meeting of ISFP and PA

チョンセミナー, 長崎, 2016.7.1

Workshop, Shizuoka, 2016.10.19

183) 小林隆夫：産婦人科領域における静174) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～

脈血栓塞栓症予防の最近の話題～抗リスク評価と予防対策～. 第 19 回

凝固療法を中心に～. 第 68 回日本産

VTE 医療安全セミナー in さいたま.

科婦人科学会ランチョンセミナー5,

大宮, 2016.10.9

東京, 2016.4.22

175) 小林隆夫：身近に潜むエコノミーク

184) 小林隆夫：[予防しよう]静脈血栓症

ラス症候群の予防－来たるべき巨大にならないためにできること. 日本

地震に備えて－. 愛知県医師会主催

血栓協会主催市民公開講座, 名古屋,

県民向け医療安全 に関 する講演会

2016.4.17

2016.10.5

185) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～

176) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～

リスク評価と予防対策～. Covidien

リスク評価と予防対策～. 第 18 回

第 13 回 VTE 医療安全セミナー in 沖VTE 医療安全セミナー in 富山. 富山,

縄. 浦添, 2016.4.9

2016.9.24
177) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～
リスク評価と予防対策～.

第 17 回H．知的財産権の出願・登録状況（予定を含む）

VTE 医療安全セミナー in 鹿児島. 鹿

1．特許取得児島, 2016.9.3

特許出願人：【識別番号】504139662

178) 小林隆夫：チームで取り組む肺血栓【氏名又は名称】国立大学法人名古屋大学。

塞栓症予防対策. 鹿児島医療セン

特許番号：特許第5818299号（NY15010:

ター医療安全管理研修会. 鹿児島,

旧 PY10147(H10126)））登録年月日：

2016.9.2

2015.10.9

179) 小林隆夫：入院中の患者に対する静発明の名称：凝固因子として作用する異脈血栓塞栓症予防対策の意義と実際.

常トロンビンのためのトロンビン不活化

川崎協同病院静脈血栓塞栓症予防対動態測定方法。

策研修会, 川崎, 2016.8.31

発明者：高木180) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～

明、小嶋 哲人、松下 正

2．実用新案登録

リスク評価と予防対策～. VTE セミなし

ナー in 公立西知多総合病院. 知多,

3．その他

2016.8.24

なし181) 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～－118－

臨床調査個人票

327 特発性血栓症（遺伝性血栓性素因による。）□ 新規	  □ 更新■	  基本情報受給者番号	 	
 姓(かな)	
  	
 

	
 

	
 

	
 

名(かな)	
 

姓(漢字)	
 	
  	
 

	
 

	
 

	
 

名(漢字)	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 

郵便番号	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 住所	
 
生年月日	
 

西暦	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 年	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 月	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 日	
 

出生市区町村	 	  	 出生時氏名（変更のある場合）	
 
家族歴	
 

性別	
 

姓(かな)	
  	
 

	
 

	
 

名(かな)	
 

姓(漢字)	
 	
  	
 

	
 

	
 

名(漢字)	
 	
 

1.男	
 	
  	
  	
  2.女	
 

1.あり	
 	
 	
 2.なし	
 	 	
 3.不明	
 発症者続柄	 1.父	
  2.母	
  3.子	
  4.同胞（男性）	
 5.同胞（女性）	
  6.祖父（父方）7.祖母（父方）	
 8.祖父（母方）	
  9.祖母（母方）	
  10.いとこ	
  11.その他	
 	  続柄（	
  	
  	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
  ）	
 

発症年月	
 

西暦	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
  	
  	
 年	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
  	
  月	
 

社会保障	
 

介護認定	
 

1.要介護	
  	
  2.要支援	  	
  3.なし	
 

要介護度	
 

1	
 	
 	
  2	
 	
 	
  3	
 	
 	
  4	
 	
 	
  5	
 

移動の程度	
 1.歩き回るのに問題はない	
 2.いくらか問題がある	
 	
 3.寝たきりである	 身の回りの管理	
 1.洗面や着替えに問題はない	 	 	
 2.いくらか問題がある	
 	 	
 3.自分でできない	
 ふだんの活動	 1.問題はない	 	 	
 2.いくらか問題がある	 	 	
 

3.行うことができない	 痛み／不快感	
 

1.ない	
 	
 	
 

2.中程度ある	 	 	
 3.ひどい	 不安／ふさぎ込み	 1.問題はない	 	
 2.中程度	
 	 	
 3.ひどく不安あるいはふさぎ込んでいる	
 

生活状況	
 

	
 

■	
  診断基準に関する事項
Ａ．症状（該当する項目に☑を記入する）	
 1.新生児・乳児期（0～1 歳未満）の症状	
 1.あり	
  2.なし	  	
 3.不明	
 □胎児脳室拡大（水頭症）	
  	  □新生児脳出血・梗塞	  	  □脳静脈洞血栓症	
  	  □電撃性紫斑病	
  	
  	
 
□硝子体出血	  	  □皮膚の出血斑	  	  □血尿	
  	
  	
  	
 
2.小児期（1 歳以上 18 歳未満）
・成人（18 歳以上）の症状	
 1.あり	
  2.なし	  	
 3.不明	
 □脳出血・梗塞	  	  □静脈血栓塞栓症（□深部静脈血栓症	
  	  □肺塞栓症	
  □脳静脈洞血栓症	
  	  □上腸間膜静脈血栓症）	
  	
  	
  	
 
□動脈血栓症（脳梗塞など）	
  □習慣流産	
 3.	
 CT、MRI、超音波等の画像検査にて確認された無症候性の症状	
 1.あり	
  2.なし	  	
 3.不明	
 	
 Ｂ．検査所見（該当する項目に☑を記入する）	
 □1.血漿中のプロテイン C（PC）活性が基準値の下限値未満	
  	
  	
  	
  	
  	
 
測定施設：□大学（	
  	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  □検査センター（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  	
  □その他（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  	
 
PC 活性値(	
  	
  	
  	
  %)	
 	
  成人の基準値（	
  	
  	
  ～	
  	
  	
  	
 %）	
  	
 	
 
測定方法：□凝固時間法	
  □合成基質法	
  	
  	
  	
 
参考）PC 抗原量(	
  	
  	
  	
  	
  %)	
  	
 成人の基準値（	
  	
  	
  ～	
  	
  	
  	
 %）	
  	
 
測定方法：□ラテックス凝集法	
  □EIA 法	  □その他（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
 
□2.血漿中のプロテイン S（PS）活性が基準値の下限値未満	
  	
  	
  	
  	
  	
 
測定施設：□大学（	
  	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  □検査センター（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  	
  □その他（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  	
 
	
  	
  PS 活性値(	
  	
  	
  	
  %)	
  	
 成人の基準値（	
  	
  	
  ～	
  	
  	
  	
 %）	
 	
  	
 
測定方法：□凝固時間法	
  □合成基質法	
  	
 
	
  	
  参考）遊離型 PS 抗原量(	
  	
  	
  	
  %)	
  成人の基準値（	
  	
  	
  ～	
  	
  	
  	
 %）	
  	
 
測定方法：□ラテックス凝集法	
  □EIA 法	
 □その他（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  	
 
	
 	
 	
 	
 参考）総 PS 抗原量(	
  	
  	
  	
  %)	
  成人の基準値（	
  	
  	
  ～	
  	
  	
  	
 %）	
  	
 
測定方法：□ラテックス凝集法	
  □EIA 法	  □その他（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  	
 
□3.血漿中のアンチトロンビン（AT）活性が基準値の下限値未満	
  	
  	
  	
  	
  	
 

－119－

測定施設：□大学（	
  	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  □検査センター（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  	
  □その他（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  	
 
	
 	
 	
 	
 AT 活性値(	
  	
  	
  	
  %)	
  	
 成人の基準値（	
  	
  	
  ～	
  	
  	
  	
 %）	
 	
 	
 
測定方法：□合成基質法（抗トロンビン活性）	
  □合成基質法（抗 Xa 活性）	
  	
 
	
 	
 	
 	
 参考）AT 抗原量(	
  	
  	
  	
  %)	
  成人の基準値（	
  	
  	
  ～	
  	
  	
  	
 %）	
  	
 
測定方法：□ラテックス凝集法	
  □EIA 法	
 □その他（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
 
	
 
Ｃ．鑑別診断	 以下の疾病を鑑別し、全て除外できる。除外できた疾病には☑を記入する。	
 1.全て除外可	  2.除外不可	 	
 3.不明	
 □PC、PS、AT 欠乏症以外の遺伝性血栓性素因	
  	  □血小板の異常をきたす疾患（骨髄増殖性腫瘍など）	
  	  □血管障害	
 □血流障害	
  □抗リン脂質抗体症候群	  	  □悪性腫瘍	 新生児期～小児期（0～18 歳未満）では、さらに以下の疾患を鑑別する	 新生児期：□仮死	  	  □呼吸窮迫症候群	  	  □母体糖尿病	
  	  □壊死性腸炎	  	  □新生児抗リン脂質抗体症候群	
 乳児期・小児期：□川崎病	  	  □心不全	  	  □糖尿病	  	  □鎌状貧血	  	  □サラセミア	 	 Ｄ．遺伝学的検査（該当する項目に☑を記入する）	
 遺伝学的検査の実施	
 実施施設：	
 □大学（

1.実施	
  	
  2.未実施	
 ） □検査センター（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  	
  □その他（	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  	
 

□AT 遺伝子（SERPINC1）	
  	
  □PC 遺伝子（PROC）	
  	  □PS 遺伝子（PROS1）	
 	
 	
 遺伝子変異の詳細(	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  )	
  	
  	
 	
 
	
 
Ｅ．遺伝性を示唆する所見（該当する項目に☑を記入する）	
 □1.若年（40 歳以下）発症	 □2.繰り返す再発（特に適切な抗凝固療法や補充療法中の再発）	
 □3.まれな部位（脳静脈洞、上腸間膜静脈など）での血栓症発症	
 □4.発端者と同様の症状を示す患者が家系内に 1 名以上存在	
  	
 

	
 
＜診断のカテゴリー＞（該当する項目に☑を記入する）	
 □Definite：Ａの 1 項目以上＋Ｂの 1 項目以上を満たし、Ｃを除外し、Ｄを満たすもの	 □Probable：Ａの 1 項目以上＋Ｂの 1 項目以上を満たし、Ｃを除外し、Ｅの 2 項目以上を満たすもの	 	
 □Possible：Ａの 1 項目以上＋Ｂの 1 項目以上を満たし、Ｃを除外したもの	
 □いずれにも該当しない	
 症状の概要、経過、特記すべき事項など■	  発症と経過（該当する項目に☑を記入する）	
 
1.あり	
  	
  2.なし	  	
 発症の誘因	
 

3.	
 不明	
  	
  	
  	
 

□長時間不動	  	  □外傷	
  	  □手術侵襲	  	  □感染症	  	  □脱水	
  	  □妊娠（	
  	
  	
  	
  週）	
  	
 □産褥（	  	  	  日目）	
  	 □女性ホルモン剤内服：	
 商品名(	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  )	
  内服後発症までの期間（	
  	
  	
  	
  	
  	
  日目）	
  	
  	
 □その他
（	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  ）	
 

	
 
■	
  治療その他（該当する項目に☑を記入する）	
 
治療	
 
	
  補充療法	 1.実施	
  2.未実施	
  	
  	
  	
  	
  治療効果	
  1.改善	  2.不変	  3.悪化	
  4.不明	 薬剤名：	 □新鮮凍結血漿	  	  □AT 製剤	  	  □活性化 PC 製剤	  	  □その他(	
  	
  	
  	
  	
  	
  )	
  	
 

	
  抗凝固療法	
 

1.実施	
 	
 2.未実施	
 	
 	
 	
 	
 	
  	
  	
 治療効果	
  1.改善	  2.不変	  3.悪化	
  4.不明	 薬剤名：□ワルファリン	  □直接 FXa 阻害薬	  □直接トロンビン阻害薬	
  □未分画ヘパリン	 □低分子量ヘ

－120－

パリン	
  	
 □抗血小板薬	 	  	  □その他(	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  )	
  	
  	
  	
 
	
  血栓溶解療法	
 1.実施	
  2.未実施	
  	
  	
  	
  	
  治療効果	
  1.改善	  2.不変	  3.悪化	
  4.不明	 薬剤名：□ウロキナーゼ	
  	  □rtPA	  	  □その他（	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  ）	
  	
  	
 

	
  血栓吸引療法	
 1.実施	
  2.未実施	
  	
  	
  	
  	
  治療効果	
  1.改善	  2.不変	  3.悪化	
  4.不明	 下大静脈フィルター挿入

1.実施	
  2.未実施	
  	
  	
  	
  	
  治療効果	
  1.改善	  2.不変	  3.悪化	
  4.不明□一時留置型フィルター	  □永久留置型フィルター	  □回収可能型フィルター	 	 	 ヘパリン自己注射	
 1.実施	
  2.未実施	
  	
  	
  	
  	
  治療効果	
  1.改善	  2.不変	  3.悪化	
  4.不明	 	  肝移植	
 1.実施	
  2.未実施	
  	
  	
  	
  	
  治療効果	
  1.改善	  2.不変	  3.悪化	
  4.不明	 1.実施	
  2.未実施	  	  	  治療名（	
  	
  	
  	
  	
  	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
  	
  	
  	
  ）	
 

	
  その他	
 

	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 治療効果	
  1.改善	  2.不変	  3.悪化	
  4.不明	 ■	  重症度分類に関する事項
Barthel	 Index	  （合計	
  	
  	
  点）	
 	
 （該当する項目に☑を記入する）
食事	
 1.自立、自助具などの装着可、標準的時間内に食べ終える（10 点）	
  	
 2.部分介助（例えば、おかずを切って細かくしてもらう）（5 点）	
  3.	
 全介助（0 点）	
 車椅子からベッド

1.	
 自立、ブレーキ、フットレストの操作も含む（歩行自立も含む）（15 点）	
  	
 

への移動	
 

2.	
 軽度の部分介助または監視を要する（10 点）	
  	
 
3.	
 座ることは可能であるがほぼ全介助（5 点）	
  4.	
 全介助または不可能（0 点）	
 

整容	
 

1.	
 自立（洗面、整髪、歯磨き、ひげ剃り）（5 点）	
  2.	
 部分介助または不可能（0 点）	
  	
  	
 

トイレ動作	 1.	
 自立（衣服の操作、後始末を含む。ポータブル便器などを使用している場合はその洗浄も含む）（10 点）	
  	
 2.	
 部分介助、体を支える、衣服、後始末に介助を要する（5 点）	
  	
  3.全介助または不可能（0 点）	
 

入浴	
 

1.	
 自立（5 点）	  2.	
 部分介助または不可能（0 点）	
 

歩行	
 

1.	
 45ｍ以上の歩行、補装具（車椅子、歩行器は除く）の使用の有無は問わず（15 点）	
  	
 
2.	
 45ｍ以上の介助歩行、歩行器の使用を含む（10 点）	
  	
 
3.	
 歩行不能の場合、車椅子にて 45ｍ以上の操作可能（5 点）	
  4.	
 上記以外（0 点）	
 

階段昇降	
 

1.	
 自立、手すりなどの使用の有無は問わない（10 点）	
 	
  2.	
 介助または監視を要する（5 点）	
  	
  3.	
 不能（0 点）	
 

着替え	
 

1.	
 自立、靴、ファスナー、装具の着脱を含む（10 点）	
  	
 
2.	
 部分介助、標準的な時間内、半分以上は自分で行える（5 点）	
 	
  	
  3.	
 上記以外（0 点）	
 排便コントロール	
  1.	
 失禁なし、浣腸、坐薬の取り扱いも可能（10 点）	
  	
 
2.	
 ときに失禁あり、浣腸、坐薬の取り扱いに介助を要する者も含む（5 点）	
  3.	
 上記以外（0 点）	
 排尿コントロール	
  1.	
 失禁なし、収尿器の取扱いも可能（10 点）	
  	
 
2.	
 ときに失禁あり、収尿器の取扱いに介助を要する者も含む（5 点）	
 	
  3.	
 上記以外（0 点）	
 Barthel	 Index で 90 点以上である	
 

1.該当	
  	
  2.非該当	 Barthel	 Index が 90 点以上でも、直近 6 か月以内に、治療中（＊）であるにも拘らず再発した場合	
 

1.該当	
  	
  2.非該当	
 ＊□抗凝固療法	  	  □補充療法	  	  □その他の治療(	
  	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 )	
  	
 

■	
  人工呼吸器に関する事項（使用者のみ記入）
使用の有無	
 

1.あり	
 	
 

開始時期	
 

西暦	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 年	
 	
  	
  	
 	
 月	
 

種類	
 

1.気管切開孔を介した人工呼吸器	
 	
 	
 	
 	
 2.鼻マスク又は顔マスクを介した人工呼吸器	
 

施行状況	
 

1.間欠的施行	 	
 2.夜間に継続的に施行	 	
 3.一日中施行	
 	
 4.現在は未施行	
 

生活状況	
 

食事	
 

□自立	
 □部分介助	 □全介助	
 車椅子とベッド間の移動	  □自立	
 □軽度介助	 □部分介助	 □全介助	
 

整容	
 

□自立	
 □部分介助/不可能	
 トイレ動作	 □自立	
 □部分介助	 □全介助	
 

入浴	
 

□自立	
 □部分介助/不可能	
 

歩行	
 

□自立	
 □軽度介助	 □部分介助	 □全介助	
 

階段昇降	
 

□自立	
 □部分介助	
 □不能	
 

着替え	
 

□自立	
 □部分介助	 □全介助	
 排便コントロール	 □自立	
 □部分介助	 □全介助	
 排尿コントロール	 □自立	
 □部分介助	 □全介助	
 離脱の見込み	
 

	
 

－121－

1.あり	
 	
 2.なし	
 

医療機関名	 指定医番号	
 医療機関所在地	
 
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  電話番号	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 （	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 ）	
 
医師の氏名	
 
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  印	
  	
  記載年月日：西暦

	
  	
  年

月

日	
  	
  	
  	
  	
  ※自筆または押印のこと	
 ・病名診断に用いる臨床症状、検査所見等に関して、診断基準上に特段の規定がない場合には、いずれの時期のものを用いても差し支えありません。	
 （ただし、当該疾病の経過を示す臨床症状等であって、確認可能なものに限ります。
）	 ・治療開始後における重症度分類については、適切な医学的管理の下で治療が行われている状態で、直近 6 か月間で最も悪い状態を記載してください。	
 	
 ・診断基準、重症度分類については、「指定難病に係る診断基準及び重症度分類等について」（平成○○年○○月○○日健発○○○○第○号健康局長通知）を参照の上、
	
 ご記入ください。	
 ・審査のため、検査結果等について別途提出をお願いすることがあります。

－122－

先天性血栓性素因保有者の妊娠管理および女性ホルモン剤使用に関する診療ガイドラインの策定
研究分担者

浜松医療センター

院長

研究協力者

浜松医科大学健康社会医学講座 教授
名古屋市立大学大学院看護学研究科

小林

隆夫

尾島

俊之

講師 杉浦

和子

研究要旨
【目的】本研究では、先天性血栓性素因保有者の妊娠管理および女性ホルモン剤使用に関する診療ガイドラインの策定を目的とする。【方法】研究方法としては、今までの厚生労働科学研究費補助金難治疾患克服研究事業のデータベース、および The Japan VTE
Treatment Registry Study、日本麻酔科学会周術期肺塞栓症調査から血栓性素因保有者を抽出し、その背景を探り、診療ガイドラインの策定の一助とする。【結果】産科症例の解析では、妊産褥婦に発症する静脈血栓塞栓症（VTE）のうち血栓性素因保有者は、妊娠中発症が 15.4%、産褥期発症が 6.9%であり、妊娠中発症が多い。とくに血栓性素因を有する妊婦は妊娠中発症が多い。肺塞栓症（PE）と深部静脈血栓症（DVT）に関する全国調査では、血栓性素因保有者の発症時の平均年齢は 46.9 歳と若年者に多かったが、血栓性素因保有者は、PE で 2.1%、DVT で 1.8%であり、妊産褥婦に比し低い傾向にあった。女性ホルモン剤と血栓症に関する全国調査研究では、2004 年から 2013 年までの 10
年間に 581 件（VTE394 件、動脈血栓塞栓症（ATE）154 件、部位不明の血栓症 33 件）が報告され、発症頻度は欧米人よりわずかに低い程度であった。服用期間別の発症数では、服用開始 90 日までが最も発症頻度が高かった。BMI 別 VTE リスクでは、BMI 標準体重群を基準とした肥満群（BMI25）リスクは 2 倍以上であった。年齢別血栓塞栓症では、年齢の増加とともに VTE の占める割合が減少し、ATE の占める割合が有意に増加する傾向があった。また予後に関しては、ATE は VTE に比し有意に予後不良例が多いこと等が明らかになった。死亡率は約 20 万人年に 1 人と極めて低かったが、日本人でも欧米人と同様な傾向であることが判明した。さらに、全 VTE 患者に占める血栓性素因保有者の割
合は 4%前後で、周術期 PE では 2%弱であった。
【考察及び結論】血栓性素因のうち PS 欠乏症に特化した結果は得られていないものの、従来報告してきたように活性化プロテイ
ン C 感受性比および PS 比活性の測定が、妊婦や女性ホルモン剤使用中患者の血栓症予知に有用の可能性がある。現時点でわれわれが考えている血栓性素因保有妊婦の診療指針（私案）は、基本的には妊娠中は通常の臨床的観察に加え、分娩後まで低用量未分画
ヘパリンの予防的皮下注射を行うことが推奨される。アンチトロンビン（AT）欠乏症妊婦での AT 濃縮製剤の投与等付加的治療に関しては今後検討を重ねなければならないが、蓄積されたデータの解析や文献を参考にしながら、適切な予知方法を盛り込んだ診療ガ
イドラインの策定を行いたい。

－123－

A．研究目的Study (急性 VTE の他施設共同観察研究

日本人には血栓性素因としてのプロテ2009-2010）

イン S（PS）欠乏症（PS 徳島変異は日本人

9．日本麻酔科学会周術期肺塞栓症調査

55 人に 1 人と推定）が多く、妊娠中や女（2002 年-2013 年）

性ホルモン剤使用中に血栓症を発症する

妊娠管理に関しては、血栓症の発症時ことがある。しかし、妊娠前や女性ホルモ期や発症リスクを明らかにし、妊娠中のン剤使用前に本症と診断されていること

PS 測定において血栓性素因を有しているはほとんどなく、対応に苦慮することがのか、単に妊娠中に PS 活性が低下しただ

多い。本研究では、先天性 PS 欠乏症をはけなのかの判別可能なシステムを確立しじめとする血栓性素因保有者の妊娠管理たい。経口避妊薬（OC）に関連した血栓塞および女性ホルモン剤使用に関する診療栓症の報告は海外では多いものの日本人ガイドラインの策定を目的とする。

における実態は不明である。この実態調査としてわれわれは 2 つの研究を行ってB．研究方法きた。一つは「女性ホルモン剤と血栓症に研究方法としては、まずは下記の厚生関する全国調査研究」、もう一つは「独立労働科学研究費補助金難治疾患克服研究

行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）

事業のデータベースから血栓性素因患者のデータベースを用いた日本における OCを抽出し、その背景を探り、診療ガイドラの副作用としての血栓塞栓症」である。こインの策定の一助とする。

れらの調査によって日本初のエビデンス

1．産婦人科領域の静脈血栓塞栓症（VTE）を確立するとともに、PS 欠乏症等の血栓の調査（平成 17-19 年度同事業）性素因保有者における安全な処方方法を

2．肺塞栓症（PE）と深部静脈血栓症（DVT）

提言し、服用前および服用中の最適な検の頻度、臨床的特徴に関する研究（同上）査法として活性化プロテイン C 感受性比

3．入院患者における静脈血栓塞栓症発症（APC-sr）や PS 比活性（PS 活性/PS 抗原

予知に関する研究（平成 20-24 年度同事量）等を盛り込んだ診療ガイドラインを業）

策定したい。

4．院外発症静脈血栓塞栓症の危険因子（倫理面への配慮）（平成 20-22 年度同事業）

本研究は、厚生労働省の臨床研究の倫

5．肺血栓塞栓症・深部静脈血栓症発症数

理指針および疫学研究の倫理指針に則り、の全国調査研究（平成 23-25 年度同事業）研究実施施設の倫理委員会の承認を得た

6．不育症を対象とした先天性血栓性素因

後にすでに実施しているため、有害事象に関する研究（平成 23-25 年度同事業）が起こる可能性はない。また、既存資料等

7．女性ホルモン剤と血栓症に関する全国のみを用いるため、個々の患者からイン調査研究（平成 25 年度同事業）

フォームドコンセントを得ることはしな

さらに、下記 2 つの調査研究結果も参い。さらに患者情報については、連結不可考とし、総合的に考察して診療ガイドラ

能匿名化された情報のみを収集し、個人インを策定する。

情報は収集しないため倫理的に問題ない

8．The Japan VTE Treatment Registryと考える。なお、上記の研究の実施につい－124－

ては、研究実施時にホームページで公開った。なお、PE と DVT 合併の 1 例は OC としている。

関連性があった。
（３）女性ホルモン剤と血栓症に関するC．研究結果

全国調査研究PMDA のデータベースを用いた日本に研究方法の中から主なものを抜粋して報告する。

おける女性ホルモン剤の副作用として（１）産婦人科領域の静脈血栓塞栓症のの血栓塞栓症の調査結果は下記の通り

調査

である。

産科症例のみでみると、VTE は 187 例が登録され、妊娠中発症が 130 例、産褥期１）2004 年から 2013 年までの血栓塞栓症
発症報告数

発症が 58 例であった（1 例は妊娠中に DVT

10 年間に 581 件の報告を抽出した。そ発症し、産褥期に PE を発症したので、重の内訳は、VTE394 件、動脈血栓塞栓症（ATE）

複）。この中で血栓性素因保有者は、妊娠154 件、部位不明の血栓症 33 件であった

中発症が 20 例（15.4%）、産褥期発症が 4（このうち 3 件は VTE と ATE の合併例、1例（6.9%）であった。妊娠中発症は、PS 欠

件は ATE と他の部位の ATE の合併例のた乏症が 7 例、アンチトロンビン（AT）欠乏

め血栓症症例としては 577 例）。VTE では、症が 6 例、プロテイン C（PC）欠乏症が 3

DVT と PE がもっとも多く 78.4％（DVT の例、抗リン脂質抗体症候群が 4 例で、産みが 153 件、PE のみが 66 件、PE と DVT の褥期発症は PC 欠乏症が 2 例、抗リン脂質

合併が 90 件）を占めており、脳静脈血栓抗体症候群が 2 例であった。また、上記症は 11.4％（45 件）、その他の静脈血栓

すべての VTE において、日本産科婦人科症が 40 件であった。ATE では、脳梗塞が学会の周産期委員会が行った 2005 年の周最も多く 76.0％（117 件）で、冠動脈疾患

産期統計から VTE 未発症者 110,092 件のは 17 件、その他の動脈血栓症が 20 件で分娩症例をコントロールとして血栓症のあった。なお、血栓塞栓症の報告数は年々

家族歴・既往歴のオッズ比を計算すると、増加しているが、とくに 2011 年以降の増VTE 全体では 209.7（95%信頼区間：130.5-

加が著しく、2004 年の 21 件に対し 2013

337.0）、妊娠中発症では 247.1（同：146.3-

年は 184 件であった。

417.3）、産褥期発症では 111.0（同：39.1-

２）血栓塞栓症の服用期間別発症数

314.6）であった。

血栓塞栓症例のうち服用期間が判明し（２）肺血栓塞栓症・深部静脈血栓症発症ている 415 件（VTE299 件、 ATE97 件、部数の全国調査研究

位不明 19 件、2 例は VTE と ATE、１例は血栓性素因保有者は 24 例
（男性 10 例、

ATE と他の部位の ATE との合併例）におけ女性 14 例）で、PE は 16 例（うち 13 例はる服用期間別の発症数に関しては、OC を

DVT 合併）、DVT21 例であった。発症時の服用開始 90 日以内に発症したすべての血平均年齢は 46.9 歳（21 歳－85 歳）であ栓塞栓症の頻度は 45.5%（189 件）であり、った。この調査では全体で PE が 778 例、服用開始 180 日以内の発症が 62.9%（261

DVT が 1186 例登録されたので、血栓性素件）、360 日以内の発症が 81.2%（337 件）

因保有者は、PE で 2.1%、DVT で 1.8%であで、服用開始から 540 日を超えると発症－125－

はほぼプラトーに達した。そのうち特にれぞれ 0.13、0.17、0.30 と低かった。ま30 日以内の発症は 115 件（27.7%）、7 日

た、すべての血栓塞栓症での発症リスク

以内の発症は 15 件（3.6%）であった。なは加齢とともに増加した。すなわち、40 歳

お、服用開始 90 日以内に発症した VTE は代では月経困難症治療薬 3 剤で 4.61、VTE 全体の 43.8%（131 件）、ATE は ATE 全

LEP2 剤で 7.31 となり、50 歳代ではそれ

体の 43.3%（42 件）であった。

ぞれ 6.49、13.16 と増加した。なお、50 歳

３）血栓塞栓症の推定発症頻度

代では、LEP2 剤で VTE が 8.46、
ATE が 3.76

2009 年から 2013 年まで 5 年間の血栓と高く、50 歳以降では VTE のみならず ATE

塞栓症は 439 件（VTE313 件、ATE103 件、も高くなることが明らかになった。一方、

部位不明の血栓症 23 件）で、1 万人年あこの傾向はジエノゲストではみられず、たりの発症頻度（発症報告数／年間推定

すべての血栓塞栓症で発症頻度は低かっ

処方患者数）を算出した。すべての OC お

た。プロゲスチン単剤であるジエノゲス

よびプロゲスチン単剤を合算した発症頻トに関しては、欧米人と同様、加齢にも拘度は、VTE が 1.11、ATE が 0.37、すべてわらず発症頻度は低いものと推定された。

の血栓塞栓症が 1.56 であった。しかし、

５）肥満指数（BMI）分類別の年齢調整オ

プロゲスチン世代別にみると第 4 世代 OCッズ比が VTE、ATE、すべての血栓塞栓症でそれ581 件の血栓塞栓症のうち年齢と BMI

ぞれ、7.85、1.39、9.45 と欧米同様に高が明確であった 306 件（VTE226 件、ATE72

く、次いで 1 相性の第 1 世代 OC が、それ件、部位不明の血栓症 8 件）を解析対象

ぞれ 1.75、0.86、2.91 であり、さらに第とした。年齢調整オッズ比は標準体重群

3 世代 OC、第 2 世代 OC と続き、プロゲス（BMI:18.5-24.9）を 1 として算出し、やチン単剤のリスクは欧米同様に低かった。 せ群（BMI<18.5）では VTE が 0.46、ATE がなお、プロゲスチン世代別では、VTE に発

0.76、すべての血栓塞栓症が 0.51 で、肥症頻度の差が見られたものの ATE ではほ

満群（BMI≥25）では VTE が 2.32、ATE がとんど差が見られなかった。

1.16、すべての血栓塞栓症が 1.83 であっ

４）月経困難症治療薬 3 剤の使用者におた。

ける年齢階層別の推定発症頻度６）10 歳ごとの年齢別血栓塞栓症

VTE、ATE、およびすべての血栓塞栓症に年齢の増加とともに VTE の占める割合がおいて、月経困難症治療薬 3 剤（low- dose

減少し、動脈血栓塞栓症（ATE）の占める

estrogen progestin (LEP)2 剤：第 1 世代

割合が有意に増加する傾向があることがOC と第 4 世代 OC、およびプロゲスチン単初めて明らかになった。

剤のジエノゲスト）使用者の 2009 年から７）予後に関しては、ATE は VTE に比し有2013 年までの 1 万人年あたりの年齢階層

意に予後不良例が多かった。血栓塞栓症

別血栓塞栓症推定発症頻度は、10 歳代か発症報告数は 40 歳代で最も多かったもの

ら 50 歳代すべての年代では、月経困難症の、年齢別予後では有意差はみられなか

治療薬 3 剤でそれぞれ 2.38、0.63、3.17

った。

であったが、
LEP 2 剤ではそれぞれ 3.26、

８）死亡例の推定発症頻度0.81、4.28 と高く、 ジエノゲストではそ－126－

死亡例のうち 16 例は血栓塞栓症に関連していると考えられ、2009 年から 2013 年

乏症妊婦も AT 欠乏症妊婦と同様、ヘパリにおける 10 万人年あたりの死亡率（死亡ン投与が基本である。VTE を合併した場合は 14 例）は 0.50 であった。これは年間

は APC 濃縮製剤も使用可能であるが、半

ほぼ 20 万人に 1 人の確率と考えられる。

減期が短く高価なため、臨床的にはヘパ（４）The Japan VTE Treatment Registry

リン投与が推奨される。なお、抗リン脂質

Study

抗体症候群の場合、習慣流産に対しては、

VTE のリスク因子としての血栓性素因

低用量アスピリンとヘパリンによる抗凝の頻度を見ると、VTE1,076 例中で 44 例

固療法が標準的治療法である。挙児希望（4.1%）、
症候性 PE338 例中で 12 例（3.6%）、 の時点からアスピリン（81mg もしくはDVT738 例中で 32 例（4.3%）であった。VTE

100mg/日）を開始し、子宮内妊娠が確認での既往例では、同様に 66 例（6.1%）、21 例

きた時点からヘパリン（5000 単位を 2 回（6.2%）、45 例（6.1%）、OC またはホルモ/日皮下注射）投与するのが一般的である。

ン補充療法では、同様に 28 例（2.6%）、8
例（2.4%）、20 例（2.7%）、妊娠中およびD．考察

産褥期症例では、同様に 19 例（1.8%）、4「産婦人科領域の静脈血栓塞栓症の調例（1.2%）、15 例（2.0%）であった。

査（2001 年から 2005 年）」から産科症例（５）日本麻酔科学会周術期肺塞栓症調の解析によれば、妊産褥婦に発症する VTE

査

では、血栓性素因保有者は、妊娠中発症が2002 年-2013 年までの 12 年間の全危険15.4%、産褥期発症が 6.9%であり、妊娠中因子に占める平均は、血栓性素因が発症が多い傾向にある。とくに PS 欠乏症

1.68％、妊娠が 2.67%、OC 内服が 0.38%でや AT 欠乏症を有する妊婦は妊娠中発症があった。

多いものと思われる。また、VTE 症例で血（６）血栓性素因保有患者の妊娠管理お栓症の家族歴・既往歴を有する患者のオ

よび女性ホルモン剤使用に関する診療ガッズ比は 209.7（95%信頼区間：130.5-

イドラインの策定

337.0）と極めて高く、とくに妊娠中発症

現時点でわれわれが考えている PS を含の方が産褥期発症よりも高かった。すな

めた血栓性素因保有妊婦の診療指針（私わち、血栓性素因を有する妊婦を含め血案）は以下のとおりである。すなわち、妊栓症の家族歴・既往歴を有する妊婦は妊娠中は通常の臨床的観察に加え、分娩後娠初期からの注意が必要である。

まで低用量未分画ヘパリンの予防的皮下「肺血栓塞栓症・深部静脈血栓症発症数

注射を行うことが推奨される。AT 欠乏症の全国調査研究」のデータでは、血栓性素

妊婦では、基本的なヘパリン投与に加え、因保有者の発症時の平均年齢は 46.9 歳とVTE を合併している場合は AT 活性が 70%

若年者に多かったが、血栓性素因保有者以上になるように、AT 濃縮製剤 1500 単位

は、PE で 2.1%、DVT で 1.8%であり、妊産/日を適宜投与する。しかし、VTE を合併

褥婦に比し低い傾向にあった。このデーしていない場合の併用投与に関する見解

タをみても、血栓性素因保有者が妊娠すは一致していないので、臨床症状で判断ると初期からの注意が必要と思われる。

することになる。PS 欠乏症およびＰC 欠「女性ホルモン剤と血栓症に関する全－127－

国調査研究」では、PMDA に報告された症

また、全 VTE 患者に占める血栓性素因

例に限られるものの、日本の OC 服用者の保有者の割合は 4%前後で、周術期 PE では

血栓塞栓症の発症率をはじめ年齢別発症2%弱であった。今回の検討では血栓性素頻度および予後に関する結果等がはじめ因のうち PS 欠乏症に特化した結果は得らて明らかになり、その発症頻度は欧米人れていないものの、従来報告してきたよよりわずかに低い程度であった。また、プ

うに、「入院患者における静脈血栓塞栓症

ロゲスチン世代別にかかわらず服用開始

発症予知に関する研究」で得られた血栓

90 日までが最も発症頻度が高く、以後低症の有用な予知マーカーである APC-sr、下し、1 年半を過ぎるころからほぼプラト

PS 活性および PS 比活性 の測定が、妊婦ーになることが明らかになった。日本人

や女性ホルモン剤使用中患者の血栓症予でも欧米人同様、肥満および加齢と関係知に資する可能性があり、さらには PS 欠

していることがはじめて明らかになった。 乏症等の血栓性素因を有する場合は、極すべての血栓塞栓症リスクは、40 歳以上

めて有用である可能性を秘めている。

は 20 歳代と比較して 3 倍以上に増加して現時点でわれわれが考えている血栓性いた。今回のデータでは、10 歳代の発症

素因保有妊婦の診療指針としては、基本

頻度が 20 歳代や 30 歳代と比較してやや的には妊娠中は通常の臨床的観察に加え、高いようにみえるが、この理由は明らか

分娩後まで低用量未分画ヘパリンの予防ではない。10 歳代での処方量が少ないに的皮下注射を行うことが推奨される。

も拘わらず、たまたま VTE 症例が報告された可能性があるが、若年者発症の場合、E．結論

血栓性素因が関与している可能性を否定

今回の検討で日本人の女性ホルモン剤できない。月経困難症に対する女性ホル使用者における血栓塞栓症の実態が初め

モン療法は、日本において 2008 年以降にて明らかになった。血栓性素因のうち PS

保険適用されたが、この治療を受ける患

欠乏症に特化した結果は得られていない者の増加とともにそれに関連する血栓塞

ものの、従来から報告してきたように血栓症も増加している。OC を服用すれば 10

栓性素因を有する妊婦を含め血栓症の家

歳代から 50 歳代まですべての年齢で発症

族歴・既往歴を有する妊婦は妊娠初期かし得るうえ、若年層だからといって必ずらの注意が必要であり、APC-sr および PS

しも予後良好とは言えない。死亡率は約

比活性 の測定が、妊婦や女性ホルモン剤

20 万人年に 1 人と極めて低かったが、日使用者の血栓症予知に有用である可能性

本人でも欧米人と同様な傾向であることがある。血栓性素因保有者の妊娠管理おが判明した。

よび女性ホルモン剤使用に関する診療ガ

したがって、OC や LEP を処方するに際

イドラインの策定に関しては、引き続きには、そのリスクとベネフィットを充分十分に検討を重ねなければならないが、に説明し、リスクである血栓塞栓症も常蓄積されたデータの解析や文献を参考にに念頭に置いて、安全な処方と血栓塞栓しながら、適切な予知方法を盛り込んだ症の早期発見・早期診断を心がけること

診療ガイドラインの策定を行いたい。

が肝要である。

－128－

F．健康危険情報

activated factor VII for severeなし

post-partum hemorrhage in Japan,
investigatedbyG．研究発表Committee,Japan

1. 論文発表

Obstetrics and Gynecology. J Obstet

・ Kobayashi T, Sugiura K, Ojima T.

Gynaecol Res 41(8): 1161-1168, 2015

Risks of thromboembolism associated・ Makino S, Takeda S, Kobayashi T,

withhormoneJapanesecontraceptives

comparedwith

Perinatology
SocietyofinMurakami

M,

Kubo

T,

Hata

T,

Western

Masuzaki

H.

National

surveyofwomen. J Obstet Gynaecol Res 2017.

fibrinogen concentrate usage fordoi:10.1111/jog.13304

post-partum hemorrhage in Japan:

・ Oda

T,

Itoh

H,

Kawai

K,

Oda-

Investigated by the Perinatology

Kishimoto A, Kobayashi T, Doi T,

Committee,

UchidaThree

Obstetrics and Gynecology. J Obstet

successful deliveries involving a

Gynaecol Res 41(8): 1155-1160, 2015

T,

Kanayama

N:

Japan

Societyofcongenital

・ Sakon M, Maehara Y, Kobayashi T,

conventional

Kobayashi H, Shimazui T, Seo N,

fibrinogen concentrate infusion vs.

Crawford B, Miyoshi I. Economic'asfibrinogenburden of venous thromboembolism in

based

on

patients undergoing major abdominalchanges in fibrinogen clearance.

surgery. Value in Health Regional

Haemophilia 2016 Sep;22(5):e478-81.

Issues 6C: 73-79, 2015

woman

with

afibrinogenaemia-

required'concentrateinfusion

doi: 10.1111/hae.13054. Epub 2016

・ 小林隆夫：深部静脈血栓症. 小澤敬也,

Aug 1.

中尾眞二, 松村到編集, 血液疾患最新の 治 療 2017-2019. 南 江 堂 , 東 京 ,・ Sugiura K, Kobayashi T, Ojima T.
Risks of thromboembolism associatedwithhormonal

pp252-255, 2017contraceptives

・ 小林隆夫, 杉浦和子：血栓症・脳卒中.

related to body mass index and性ステロイドホルモンの副作用の疫学.

aging in Japanese women. Thromb Res

臨床婦人科産科

137: 11-16, 20162017

・ Sugiura K, Kobayashi T, Ojima T.

71(1): 140-147,

・ 小林隆夫: HELLP 症候群, 子癇, 非典

Thromboembolism

as

the

adverse型 HUS の関係. 宮川義隆, 松本雅則,

event

combinedoral

南学正臣編, 血栓性微小血管症（TMA）

contraceptives in Japan. Thromb Res

診断・治療マニュアル. 医薬ジャーナ

136: 1110-1115, 2015

ル社, 大阪, pp92-93, 2016of・ Murakami M, Kobayashi T, Kubo T,
Hata

T,

Experience

TakedaS,

withMasuzaki・ 小林隆夫: 静脈血栓塞栓症（VTE）. 日H.

本周産期・新生児医学会 教育・研修委

recombinant

員会編集, 症例から学ぶ周産期診療ワ－129－

ークブック. I 母体編 2. 妊娠中期後・ 杉浦和子, 小林隆夫：わが国における期の異常. メディカルビュー社, 東京,

女性ホルモン剤使用に起因する血栓塞

pp52-56, 2016

栓症の実態. Thromb Med 5(4): 342-

・ 小林隆夫：血栓性素因と血栓塞栓症.

347, 2015

ハイリスク妊娠の外来診療パーフェク・ 小林隆夫：周産期の電話相談~テレフォ

トブック. 産婦人科の実際 臨時増刊

ントリアージ. 産科編 妊婦 12 週から

号 65(10): 1423-1434, 2016

36 週まで. 静脈瘤ができたのですが.

・ 小林隆夫：下肢浮腫. 特集 妊産婦の訴

周産期医学 45(11): 1551-1552, 2015

えにひそむ重大疾患. ペリネイタルケ

・ 小林隆夫, 杉浦和子：女性ホルモン剤

ア 35(8): 770-775, 2016の安全な処方と血栓症への対策. 産婦・ 杉浦和子, 小林隆夫, 尾島俊之：わが人科の実際臨時増刊号 64(11): 1402-

国における女性ホルモン剤使用に起因する血栓塞栓症の実態. 心臓 48(7):1410, 2015
・ 小林隆夫：妊娠中および産褥期の静脈826-831, 2016

血栓塞栓症. 福田幾夫責任編集, 臨床・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓塞栓医のための静脈血栓塞栓症診断・治療症－安全な処方のために. 心臓マニュアル. 第 6 章 特殊な病態下の48(7): 821-825, 2016

静脈血栓塞栓症の診断と治療. 医薬ジ
ャーナル社, 大阪, pp373-382, 2015

・ 小林隆夫：肺血栓塞栓症を防ぐ. 周産期医学 46(3): 317-322, 2016

・ 小林隆夫, 杉浦和子：経口避妊薬と静・ 杉浦和子, 小林隆夫：女性ホルモン剤

脈血栓塞栓症（VTE）. 福田幾夫責任編

を安全に使用するために. Thromb Med

集, 臨床医のための静脈血栓塞栓症診

6(2): 150-151, 2016

断・治療マニュアル. 第 1 章 静脈血・ 杉浦和子, 小林隆夫：日本における女栓塞栓症の病理と病態. トピックス 4.

性ホルモン剤使用に起因する血栓塞栓

医薬ジャーナル社, 大阪, pp84-85,

症と肥満および加齢との関係. Thromb

2015

Med 6(1): 62-66, 2016

・ 小林隆夫, 杉浦和子：経口避妊薬と血・小林隆夫, 杉浦和子：女性ホルモン剤栓症－海外における報告を中心に－.

と血栓症. 日本産婦人科・新生児血液学会誌 25(2): 43-58, 2016

Thromb Med 5(3): 255-260, 2015
・ 小林隆夫, 杉浦和子：OC・LEP 製剤と血・ 小林隆夫, 杉浦和子：低用量経口避妊栓症－安全処方のために－. 日本エン薬（OC）と血栓症. 吉川史隆, 倉智博

ドメトリオージス学会会誌 36: 90-97,

久, 平松祐司編集, 産科婦人科疾患最2015

新の治療 2016-2018, 南江堂, 東京,・ 小林隆夫, 杉浦和子： 女性ホルモン剤

pp47-49, 2016と血栓症. 日本女性医学学会雑誌

・ 小林隆夫：肺血栓塞栓症の予防と治療

22(2): 153-158, 2015

指針. 岡元和文編著, 救急・集中治療・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防と治最新ガイドライン 2016-’17, 総合医療. 一瀬白帝, 丸山征郎, 内山真一郎

学社, 東京, pp311-315, 2015

編著, 新・血栓止血血管学

－130－

血管と血

小 板 . 金 芳 堂 , 京 都 , pp102-110,2015

2014（http://clinicalsup.jp/jpoc/）
・ 小林隆夫: 肺血栓塞栓症の治療と予防

・ 小林隆夫, 杉浦和子：経口避妊薬と活指針. 岡元和文編著, 救急・集中治療性化プロテイン C 抵抗性. Thromb Med

最新ガイドライン 2014-’15, 総合医5(2): 171-175, 2015

学社, 東京, pp303-307, 2014

・ 小林隆夫： 肺血栓塞栓症. 日本の妊産・ 小林隆夫：検査値のみかた D ダイマー.

婦を救うために 2015. 日本産婦人科医

最新女性医療 1(1): 52-53, 2014

会医療安全委員会監修, 関沢明彦, 長・ 小林隆夫：出血性疾患・血栓性疾患の谷川潤一編集, 東京医学社, 東京,

妊娠・分娩管理.

pp165-173, 201555(8): 925-933, 2014

臨 床 血 液・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症. 特集 高齢・ 小林隆夫：わが国における静脈血栓塞

妊娠を知る. 産婦人科の実際 64(4):栓症の最近の動向. 産科と婦人科

527-534, 2015

81(8): 933-938, 2014

・ 小林隆夫, 杉浦和子：日本人に多い先・ 小林隆夫：癌関連血栓症患者の血栓予

天性凝固阻止因子欠乏症について教え

防に関するガイダンス（再発血栓症とてください. 特集/OC・LEP の静脈血栓出血を含む）. ISTH（国際血栓止血学

塞 栓 症 リ ス ク Q&A. 産 科 と 婦 人 科会の SSC 版）. International Review

82(4): 361-370, 2015

of Thrombosis 9(2): 48-51, 2014

・ 小林隆夫：産婦人科医のための血栓症

・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防対策.

大全. 小林隆夫監修. ノーベルファー

日本臨牀 72(7): 1303-1308, 2014

マ株式会社, 富士製薬工業株式会社,・ 小林隆夫：特集 管理法はどう変わった

日本新薬株式会社発行, カンナル印刷,

か？: 温故知新 産科編. 妊婦血栓塞東京, pp1-72, 2015

栓症. 周産期医学 44(3): 391-395,

・小林隆夫, 杉浦和子：経口避妊薬と活性化プロテイン C 凝固制御系. Thromb

2014
・ 小林隆夫：低用量ピルによる血栓症リ

Med 5(1): 73-77, 2015

スク. 日本医事新報 No4690: 60-61,

・ 小林隆夫, 杉浦和子：女性ホルモン剤

2014と血栓症. 鈴木重統, 後藤信哉編集,
止血・血栓ハンドブック. 西村書店,

2. 学会発表

東京, pp215-229, 2015

・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リ・ 小林隆夫, 杉浦和子：女性ホルモン剤と 血 栓 症 の 歴 史 .

スク評価と予防対策～. VTE 医療安全

Thrombosis

Medicine 4(4): 69-73, 2014

セミナー in 岡山. 岡山, 2017.2.11
・ 小林隆夫：わが国における女性ホルモ・ 小林隆夫：妊娠中の血栓塞栓症．産婦ン剤使用に関連する血栓塞栓症の現況.

人科分野監修：小西郁生．今日の臨床第 21 回日本生殖内分泌学会学術集会

サポート（改訂第 2 版）
．永井良三，木

ランチョンセミナー,

村健二郎，上村直実，桑島巌，今井靖，2017.1.14

名郷直樹，編．エルゼビア・ジャパン，

大阪,

・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リ－131－

スク評価と予防対策～. VTE 医療安全sr) and protein S-specific activity

セミナー IN 山梨県立中央病院, 甲府,

are useful predictive markers for2016.12.16

venous thromboembolism (VTE). The・ 小林隆夫：産婦人科領域における静脈

1st Joint Meeting of ISFP and PA

血栓塞症の現況と予防対策‐女性ホルWorkshop, Shizuoka, 2016.10.19

モン剤を中心に‐. 第 62 回愛媛県産

・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リ

婦人科医会学術集談会および第 28 回

スク評価と予防対策～. 第 19 回 VTE 医

愛媛県産婦人科医会臨床集談会, 松山,療安全セミナー in さいたま. 大宮,

2016.12.10

2016.10.9

・ 小林隆夫：院内における静脈血栓塞栓・ 小林隆夫：身近に潜むエコノミークラ症予防の実践. 呉共済病院 VTE オープス症候群の予防－来たるべき巨大地震

ンカンファレンス, 呉, 2016.12.2に備えて－. 愛知県医師会主催 県民・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リ向け医療安全に関する講演会
2016.10.5

スク評価と予防対策～. 第 21 回 VTE 医療安全セミナーin 札 幌 . 札 幌 ,・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リ
スク評価と予防対策～. 第 18 回 VTE 医2016.11.26

療安全セミナー・ 保田知生, 山田典一, 椎名昌美, 武田

2016.9.24

亮二, 春田祥治, 小林隆夫, 中野赳：
肺塞栓症と深部静脈血栓症および静脈

in 富 山 . 富 山 ,・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リ

血栓塞栓症における患者実態のアンケ

スク評価と予防対策～.

第 17 回 VTE

ート調査報告. 第 23 回肺塞栓症研究

医療安全セミナー in 鹿児島. 鹿児島,会 2016.11.26 東京

2016.9.3

・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓塞栓・ 小林隆夫：チームで取り組む肺血栓塞症 update. いわき市産婦人科部会講

栓症予防対策. 鹿児島医療センター医演会, いわき, 2016.11.11

療安全管理研修会. 鹿児島, 2016.9.2

・ 小林隆夫：産科領域における危機的出・ 小林隆夫：入院中の患者に対する静脈血と静脈血栓塞栓症. 第 67 回日本輸血栓塞栓症予防対策の意義と実際. 川

血・細胞治療学会東海支部例会特別講

崎協同病院静脈血栓塞栓症予防対策研演, 名古屋, 2016.11.5

修会, 川崎, 2016.8.31

・ 小林隆夫：先天性 ATIII 欠乏症妊婦の・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リ管理. 第 34 回周産期医療研究会ラン

スク評価と予防対策～. VTE セミナー

チョンセミナー, 奈良, 2016.10.29

in 公 立 西 知 多 総 合 病 院 . 知 多 ,・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リ
スク評価と予防対策～. 第 20 回 VTE 医療安全セミナー2016.8.24
・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リin 高 松 . 高 松 ,スク評価と予防対策～.

2016.10.23

第 16 回 VTE

医療安全セミナー in 米子. 米子,・ Kobayashi T, Tsuda T. Activatedprotein C sensitivity ratio (APC-

2016.7.23
・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症予防～抗凝－132－

固療法 Up to Date～. 第 26 回日本産・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓をめ

婦人科・新生児血液学会ランチョンセ

ぐる諸問題～症例解説も含めて～. 周

ミナー, 長崎, 2016.7.1

産期医学特別講演会.

・ 小林隆夫：産婦人科領域における静脈札幌,

2015.9.12

血栓塞栓症予防の最近の話題～抗凝固・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リ療法を中心に～. 第 68 回日本産科婦

スク評価と予防対策～. Covidien 第 12

人科学会ランチョンセミナー5, 東京,

回 VTE 医 療 安 全 セ ミ ナ ー . 新 潟 ,2016.4.22

2015.8.29

・ 小林隆夫：[予防しよう]静脈血栓症に・ 小林隆夫：血栓症発症を初期症状からならないためにできること. 日本血栓見抜くコツ. 女性ホルモン剤症例カン協会主催市民公開講座, 名古屋,

ファレンス in 大阪, 2015.8.22

2016.4.17

・ 小林隆夫, 杉浦和子, 尾島俊之：女性

・小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リスホルモン剤と血栓症. 第 57 回日本婦ク評価と予防対策～. Covidien 第 13

人科腫瘍学会シンポジウム 5

がん治

回 VTE 医療安全セミナー in 沖縄. 浦療 ～ 女 性 の QOL 維 持 に は . 盛 岡 ,添, 2016.4.9

2015.8.8

・ 小林隆夫：周術期の VTE 予防. 第 77 回

・ 小林隆夫：子宮内膜症治療におけるホ

日本臨床外科学会総会教育セミナー18,

ルモン製剤と血栓症～安全に治療を行

福岡, 2015.11.27

うためのポイント～. 子宮内膜症ネッ・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓塞栓

トフォーラム, 東京, 2015.8.5

症－安全処方に向けて－. 平成 27 年

・ 小林隆夫：血栓症発症を初期症状から度岐阜産科婦人科研究会～生殖医学～,

見抜くコツ. 女性ホルモン剤症例カン

岐阜, 2015.11.26

ファレンス in 新宿, 東京, 2015.8.1

・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓塞栓・ 小林隆夫：最近の肺塞栓症の現況と院症－安全な処方のために. 第 22 回肺内における予防対策. 藤枝地区学術講

塞栓症研究会シンポジウム . 東京,演会. 藤枝, 2015.7.31

2015.11.21

・小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リス・ 杉浦和子, 小林隆夫, 尾島俊之：わがク評価と予防対策～. 大阪府 大阪市

国の女性ホルモン剤使用に起因する血内南部エリア 医療安全講演会. 大阪,

栓塞栓症の実態. 第 22 回肺塞栓症研

2015.7.24

究会シンポジウム. 東京, 2015.11.21

・ 小林隆夫：血栓症発症を初期症状から・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の現状と課見抜くコツ. 女性ホルモン剤症例カン

題. 抗凝固療法フォーラム, 浜松,

ファレンス

2015.11.4

2015.7.4

in 日 本 橋 , 東 京 ,・ 小林隆夫：子宮内膜症治療におけるホ・ 小林隆夫：本邦における OC・LEP 配合

ルモン製剤と血栓症－安全に治療を行剤による血栓塞栓症の実態について.

うためのポイント－. 神奈川子宮内膜

全国子宮内膜症フォーラム . 東京,症研究会, 横浜, 2015.10.28

2015.7.18－133－

・ 小林隆夫：血栓症発症を初期症状から・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と肺塞栓症

見抜くコツ. 女性ホルモン剤症例カン－安全処方に向けて－. 平成 26 年度

ファレンス in 渋谷, 東京, 2015.7.

岩手産科婦人科学会集談会 . 盛岡,

112015.1.17

・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症.

・小林隆夫：女性ホルモン剤と肺塞栓症－

第 25 回日本産婦人科・新生児血液学会

安全処方に向けて－. 第 224 回大分市

特別講演. 東京, 2015.6.5

医師会産婦人科臨床検討会 . 大分,

・ Kobayashi T, Sugiura K, Ojima T.
Venousthromboembolism

adverseeventofcontraceptives

as

the

combined

oral

or

the

37th

Congress・ 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬の安全処方を考える会.

hormonereplacement therapy. SPC symposiumof2015.1.16

of2014.12.5
・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症.

the

第 1 回薬の安全処方を考える会. 大阪,

Japanese Society on Thrombosis andHemostasis, Kofu, 2015.5.21

2014.11.21
・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症.

・ 小林隆夫：血栓症発症を初期症状から

第 29 回日本女性医学会学術集会教育

見抜くコツ. 女性ホルモン剤症例カン
ファレンス

大阪,

in 名 古 屋 , 名 古 屋 ,講演. 東京, 2014.11.1
・ 小林隆夫：知られていない？日常生活とエコノミークラス症候群－女性ホル2015.5.16

モン剤と静脈血栓塞栓症－. 世界血栓・ 小林隆夫：静脈血栓塞栓症の予防～リ
スク評価と予防対策～. Covidien 第 11回 VTE 医 療 安 全 セ ミ ナ ー . 広 島 ,症デー. 東京, 2014.10.13
・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と肺塞栓症

2015.3.15

に関する最新の話題. 新潟県産婦人科・小林隆夫：静脈血栓塞栓症に関する最近の話題. 第 6 回関西凝固線溶研究会学

医会研修会. 新潟, 2014.10.4
・ 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬の術講演会特別講演. 大阪, 2015.1.31

安全処方を考える会.

・ 小林隆夫：OC・LEP 製剤と血栓症－安全福岡,2014.10.3

処方のために－. 第 36 回日本エンド・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と肺塞栓症

メトリオーシス学会学術講演会ランチ

に関する最新の話題. 第 3 回女性内分ョンセミナー. 東京, 2015.1.25

泌診療研究会. 大阪, 2014.9.27

・ Kazuko Sugiura, Toshiyuki Ojima,

・ 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬のTakao Kobayashi. Risk of thrombo-

安全処方を考える会.

embolism and other adverse events

2014.9.26

by body mass index in Japanese oral
contraceptive

users.

The・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症－

25th

その安全処方に向けて－. 尼崎産婦人

Annual Scientific Meeting of theJapan Epidemiological Association,

横浜,科医会.尼崎, 2014.9.20
・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と肺塞栓症

Nagoya, 2015.1.23

に関する最新の話題. 札幌市産婦人科－134－

医会学術講演会. 札幌, 2014.8.23

防の変遷. 第 36 回日本血栓止血学会

・ 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬の学術集会教育講演 2. 大阪, 2014.5.30

安全処方を考える会.

東 京 B,

・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症の2014.8.22

最近の話題. 第 41 回品川地区産婦人・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症.
第 1 回薬の安全処方を考える会. 東京科臨床研究会. 東京, 2014.5.22
・ 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬のB, 2014.7.19

安全処方を考える会.

・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症に関する最新の話題. 第 302 回奇松会学2014.5.10
・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症～術講演会. 浜松, 2014.7.18

その安全処方のためにも～. 弘前市医・ 小林隆夫：静脈血栓症予防の現状～院師会産婦人科部会講演会. 弘前,内での取り組みと安全対策の重要性について～. COVIDEIN 第 10 回 VTE 医療
安全セミナー仙台,2014.5.2
・ 小林隆夫：血栓症と検査. 第 2 回薬のin 栃 木 , 下 野 ,安全処方を考える会.

2014.7.5

広島,

2014.4.26

・ 小林隆夫：LEP 製剤の血栓症リスクに・ 小林隆夫：女性ホルモン剤と血栓症.

関する話題. 柏市地区産婦人科医会学第 1 回薬の安全処方を考える会. 福岡,術講演会.柏, 2014.7.1

2014.4.4・ 杉浦和子、尾島俊之、小林隆夫：日本における過去 10 年間の血栓塞栓症患者

H．知的所有権の出願・取得状況

数の推移. 第 60 回 東海公衆衛生学

１．特許取得会学術大会, 名古屋, 2014.7.19

なし

・ 杉浦和子、尾島俊之：日本における血２．実用新案登録

栓塞栓症患者死亡数の推移. 第 73 回
日本公衆衛生学会総会,

宇都

なし
３．その他

宮,2014.11.5

なし

・ 小林隆夫：わが国における肺塞栓症予－135－

研究成果の刊行に関する一覧表

－136－

＜書籍＞
著者氏名

論文タイトル名

書籍全体
の編集者名

書籍名

出版社名

出版地

出版年

ページ

冨山佳昭

特 発 性 血 小 板 減 門脇 孝， 日常診療に活 メ デ ィ カ 東京
少性紫斑病．
小室一成， かす 診療ガ ル レ ビ ュ
宮 地 良 樹 イ ド ラ イ ン ー社
編
UP-TO-DATE
2016-20172016

pp448452

冨山佳昭

妊娠ITPの治療方 金倉 譲， EBM 血 液 疾 患 中 外 医 学 東京
針は？
木崎昌弘， の 治 療 2017- 社
鈴木律朗， 2018
神田善伸
編

2016

pp389391

柏木浩和

ITPの治療2016pp392396

金倉 譲， EBM 血 液 疾 患 中 外 医 学 東京
木崎昌弘， の 治 療 2017- 社
鈴木律朗， 2018
神田善伸
編

Satoh T and T
cell Ishida
Kuwana M
abnormalities
Yand
Tomoyama
Y
Satoh T and Differential
Kuwana M
diagnosis:
secondary ITP

Autoimmune
Thrombocytopenia”

Springer

London, In
UK
press
.

Ishida Y Autoimmune
andThrombocytop
Tomoyamaenia
Y

Springer

London, In
UK
press
.

羽藤高明

血 小 板 輸 血 に 関 高久史麿、 Annual
する最近の理解 小澤敬也、 Review
金倉譲、小 血液島勢二、矢冨裕

中 外 医 学 東京
2016 社

2016

198-204

羽藤高明

HUS/TTPとDIC の 秋 澤 忠 男 腎と透析 診 東 京 医 学 東京
鑑別他「腎と透 療指針2016
社
析」編集委
員会

2016

454-457

宮川義隆

後天性TTPの治療 宮川義隆、 血栓性微小血 医 薬 ジ ャ 大阪府
松本雅則、 管症 診断・ ーナル社
南学正臣
治療実践マニ
ュアル

2016

33-47

宮川義隆

aHUSの治療宮川義隆、 血栓性微小血 医 薬 ジ ャ 大阪府
松本雅則、 管症 診断・ ーナル社
南学正臣
治療実践マニュアル

2016103-113

宮田敏行、 血栓性微小血 医 薬 ジ ャ 東京
松本雅則、 管症 診断・ ーナル社
南学正臣
治療実践マニュアル

2016年

p87-100

藤沢まどか、 非典型HUS
加藤秀樹、南 (aHUS)
学正臣

－137－

田村彰吾、小 血友病Bの分子生 白幡聡、福 みんなに役立 医 歯 ジ ャ 東京
嶋哲人
物学
武勝幸
つ 血 友 病 の ーナル社
基礎と臨床
改訂3版

2016

pp55-64

森下英理子

そ の 他 の 先 天 性 小澤敬也， 『血液疾患最凝固異常症・線溶 中尾眞二， 新 の 治 療
異常症
松村到2017-2019』

南江堂

東京

2017

p.242247

森下英理子

繰り返す静脈血栓症『むかしの頭で診ていませんか？血液診療をスッキリ
まとめまし
た』

南江堂

東京

2017

印刷中

森下英理子

静脈疾患の検査『動脈・静脈 日本臨床の疾患（上）－
最近の診断・
治療動向－』

大阪

2017

印刷中

小林隆夫

深部静脈血栓症

東京2017252-255

小林隆夫

HELLP症候群, 子 宮川義隆, 血栓性微小血 医 薬 ジ ャ 大阪
癇, 非典型HUSの 松本雅則, 管症（TMA）診 ーナル社
関係
南学正臣
断・治療マニ
ュアル

2016

92-93

小林隆夫

静脈血栓塞栓症 日 本 周 産
（VTE）
期・新生児
医学会 教
育・研修委
員会

症例から学ぶ メ デ ィ カ 東京
周産期診療ワ ル ビ ュ ーークブック. 社
I 母 体 編 2.
妊娠中期後期
の異常

2016

52-56

村田満，西 看護に活かす 総 合 医 学 東京
崎統
検査値の読み 社
方・考え方 第2版

2015

小澤敬也, 血液疾患最新 南江堂
中尾眞二, の 治 療 2017松村到
2019

村田満

検査・所見の異常 金倉譲と鑑別診断 凝固・止血異常

東京

2015

25-32

村田満

血 栓 止 血 関 連 検 一瀬白帝， 新・血栓止血 金芳堂
査：オーバービュ 丸山征郎， 血管学 検査
ー
村田満
と診療

京都

2015

2-7

鈴木重統， 止血・血栓ハ 西村書店
松野一彦， ンドブック
後藤信哉

東京

2015

49-55

特 発 性 血 小 板 減 鈴木重統、 止血・血栓ハ 西村書店
少性紫斑病.
後藤信哉、 ンドブック
松野一彦
編

東京

2015

168-175

松原由美子， 血小板と止血
村田満
冨山佳昭

最新ガイドラ 中山書店
イン準拠 血液疾患 診断・
治療指針

－138－

冨山佳昭

特 発 性 血 小 板 減 日 本 血 液 血液専門医テ 南江堂
少性紫斑病．
学会編
キスト（改訂
第２版）

東京

2015

374-377

冨山佳昭

特発性血小板減 金 倉
少性紫斑病
編

東京

2015

498-504

桑名正隆

免 疫 性 血 小 板 減 一瀬白帝、 新・血栓止血 金芳堂
少症
丸山征郎、 血管学
内山真一
郎

京都

2015

223-229

桑名正隆

無巨核球性血小板減少症

免 疫 症 候 群 日 本 臨 牀 大阪
(第2版)
社

2015

281-285

羽藤高明

輸血・血液型検査 矢冨裕、廣 今日の臨床検 南江堂
畑俊成、山 査2015-2016
田俊幸、石
黒厚至

東京

2015

127-133

羽藤高明

HLA検査

東京

2015

134-139

Yoshihiro
Fujimura,
KoichiKokame,Hideo Yagi,
Ayami
Isonishi,
Masanori
Matsumoto,Toshiyuki
MiyataHereditary
George M. ADAMTS13
Springer
Dificiencyof Rodgers
Biology and
ADAMTS13
DiseaseActivity:
Upshaw-Schulman
Syndrome

Switzer
land

2015

73-90

松本雅則

血 栓 性 血 小 板 減 金澤一郎、 今日の診断指 医学書院
少性紫斑病
永井良三
針

東京

2015

11641165

松本雅則

血 栓 性 微 小 血 管 日 本 血 液 血液専門医テ 南江堂
症
学会
キスト

東京

2015

382-384

松本雅則

血 栓 性 血 小 板 減 福井次矢、 今日の治療指 医学書院
少性紫斑病
高木誠、小 針
室一成

東京

2015

719-720松本雅則

血 栓 性 血 小 板 減 国 立 成 育 小児慢性特定 診 断 と 治 東京
少性紫斑病
医 療 研 究 疾病 診断の 療社
セ ン タ ー 手引き
小児慢性
特定疾病
情報室

2016

702−704

譲 最新ガイドラ 中山書店
イン準拠 血液疾患
診断・治 療指針

矢冨裕、廣 今日の臨床検 南江堂
畑俊成、山 査2015-2016
田俊幸、石
黒厚至

－139－

森下英理子

第X因子とプロト 一瀬白帝， 新・血栓止血 金芳堂
ロンビン
丸山征郎， 血管学 凝固
家 子 正 裕 と炎症
編著

京都

2015

20-27

森下英理子

PNHの血栓症

金倉譲、西 発作性夜間ヘ 医 薬 ジ ャ 大阪
村 純 一 モグロビン尿 ーナル社
編著症(PNH)

2015

100-109

小林隆夫
杉浦和子

低 用 量 経 口 避 妊 吉川史隆, 産科婦人科疾 南江堂
薬（OC）と血栓症. 倉智博久, 患最新の治療
平松祐司
2016-2018

東京

2016

47-49

小林隆夫

肺 血 栓 塞 栓 症 の 岡元和文
予防と治療指針

救急・集中治 総 合 医 学 東京
療最新ガイド 社
ライン2016-’172015

311-315小林隆夫
杉浦和子

経口避妊薬とVTE 福田幾夫

臨床医のため 医 薬 ジ ャ 大阪の静脈血栓塞 ーナル社
栓症診断・治療マニュアル

2015

84-85

小林隆夫

妊 娠 中 お よ び 産 福田幾夫
褥期のVTE

臨床医のため 医 薬 ジ ャ 大阪の静脈血栓塞 ーナル社
栓症診断・治療マニュアル2015373-382

小林隆夫

静 脈 血 栓 塞 栓 症 一瀬白帝, 新・血栓止血 金芳堂の予防と治療
丸山征郎, 血管学 血管
内 山 真 一 と血小板
郎

京都

2015

102-110小林隆夫

肺血栓塞栓症

関沢明彦, 日本の妊産婦 東 京 医 学 東京
長 谷 川 潤 を救うために 社
一
2015

2015

165-173

小林隆夫

産 婦 人 科 医 の た 小林隆夫
めの血栓症大全

2015

1-72

小林隆夫
杉浦和子

女 性 ホ ル モ ン 剤 鈴木重統, 止血・血栓ハ 西村書店
と血栓症
後藤信哉
ンドブック

東京

2015

215-229

小野-宇留賀友佳子,
村田満

MicroRNA と 血 小 高久史麿， Annual Revi
板
小澤敬也， ew 血液2015
坂田洋一，
金倉譲，小
島勢二

中 外 医 学 東京社

2015206-210

冨山佳昭

免 疫 性 血 小 板 減 直江知樹, 血液疾患
南江堂
少性紫斑病
小澤敬也, 最 新 の 治 療 中 尾 眞 二 2014-2016
編

東京

2014

221-224

冨山佳昭

特発性血小板減 門 脇 孝 ,
少性紫斑病
小室一成,
宮地良樹
監修

診療ガイドラ メ デ ィ カ 大阪
イ ン UP-TO- ル レ ビ ュDATE
2014- ー社
2015

2014

429-434

産婦人科医の カ ン ナ ル 東京
ための血栓症 印刷
大全

－140－

冨山佳昭

ITPの治療指針

金 倉 譲 , EBM 血 液 疾 患 中 外 医 学 東京
木崎昌弘, の 治 療 2015- 社
鈴木律朗, 2016
神田善伸
編

2014

408-412

冨山佳昭

特 発 性 血 小 板 減 金 倉 譲 , よくわかる血 中山書店
少性紫斑病（ITP） 冨 山 佳 昭 栓・止血異常
編
の診療

東京

2014

80-91

桑名正隆

免疫性血小板減
少症

京都

2015

羽藤高明

血 栓 性 血 小 板 減 福井次矢， 今日の治療
少性紫斑病
高木誠，
指針2014
小室一成

東京

2014

654-655

羽藤高明

先 天 性 お よ び 後 直江知樹， 血液疾患最新 南江堂
天 性 血 管 障 害 に 小澤敬也， の治療
よる出血
中尾眞二
2014-2016

東京

2014

217-220

羽藤高明

血 小 板 輸 血 の 適 矢冨裕，
応 と そ の ピ ッ ト 大森司
フォール

出血性疾患の 南江堂
実践診療マニ
ュアル

東京

2014

59-64

羽藤高明

新 鮮 凍 結 血 漿 の 矢冨裕，
適 応 と そ の ピ ッ 大森司
トフォール

出血性疾患の 南江堂
実践診療マニ
ュアル

東京

2014

65-70

羽藤高明

凝 固 因 子 製 剤 の 矢冨裕，
分類とその適応 大森司

出血性疾患の 南江堂
実践診療マニ
ュアル

東京

2014

71-77

村田萌，
小嶋哲人

深 部 静 脈 血 栓 症 編:
EBM 血 液 疾 患 中 外 医 学 東京に 対 す る 対 策 と 金倉譲，の 治 療 2015- 社
治療木崎昌弘， 2016
鈴木律朗，
神田善伸

2014

439-442

小林隆夫，
杉浦和子

女 性 ホ ル モ ン 剤 鈴木重統,
と血栓症
後藤信哉

止血・血栓ハ 西村書店
ンドブック

東京

2015

小林隆夫，
杉浦和子

経口避妊薬とVTE 福田幾夫

臨床医のため 医 薬 ジ ャ 大阪の静脈血栓塞 ーナル社
栓症診断・治療マニュアル2015小林隆夫

妊 娠 中 お よ び 産 福田幾夫
褥期のVTE

臨床医のため 医 薬 ジ ャ 大阪の静脈血栓塞 ーナル社
栓症診断・治療マニュアル2015小林隆夫

妊 娠 中 の 血 栓 塞 永井良三， 今日の臨床サ エ ル ゼ ビ 東京
栓症
木 村 健 二 ポート
ア・ジャ
郎，（改訂第2版） パン
上村直実，
桑島巌，
今井靖，

2014

血栓止血血管 金芳堂
学(分冊1)

－141－

医学書院

http://clinicals
up.jp/jp
oc/

名郷直樹

小林隆夫

肺 血 栓 塞 栓 症 の 岡元和文
治療と予防指針

救急・集中治 総 合 医 学 東京
療最新ガイド 社
ライン2014-’
15

森下英理子

ま れ な 凝 固 因 子 金 倉 譲 ， プリンシプル 中山書店
異常症
富 山 佳 昭 血液疾患の臨編集
床：よくわかる血栓・止血異常
の臨床

－142－

2014

303-307

2014

67-80

＜雑誌＞
著者名

論文タイトル名

発表誌名

巻号

ページ

出版年

Fujimori Y, Wakui M,
Katagiri H, Ohira K,
Shimizu N, Murata M

Evaluation of
anticoagulant effects
of direct thrombin
inhibitors, dabigatranand argatroban, basedon the Lineweaver-Burkplot applied to theClauss assay.

J ClinPathol

69(4)

370-2

2016

Koyama Y, Homma K,
Fukami M, Miwa M, Ikeda
K, Ogata T, Murata M,
and Hasegawa T

Classic and non-classic
21-hydroxylase
deficiency can bediscriminated from P450
oxidoreductase
deficiency in Japanese
infants by urinary
steroid metabolites.

Clin
Pediatr
Endocrinol

25(2)

37–44

2016

Miyakawa Y, Imada K,
Ichinohe T, Nishio K,
Abe T, Murata M, Ueda Y,
Fujimura Y, Matsumoto M,
Okamoto S

Efficacy and safety ofrituximab in Japanesepatients with acquired
thrombotic
thrombocytopenic
purpura refractory toconventional therapy.

Internation
al JournalofHematology

104(2)

228-352016

Uchiyama S, Ishizuka N,
Shimada K, Teramoto T,
Yamazaki T, Oikawa S,
Sugawara M, Ando K,
Murata M, Yokoyama K,
Minematsu K, Matsumoto
M, Ikeda Y, and on
behalf of the JPPP StudyGroup

Aspirin for Stroke
Prevention in Elderly
Patients With Vascular
Risk Factors.

Stroke47(6)1605-112016

Ono-Uruga Y, Tozawa K,
Horiuchi T, Murata M,
Okamoto S, Ikeda Y, Suda
T, Matsubara Y.

Human adipose tissuederived stromal cells
can differentiate intomegakaryocytes andplatelets by secreting
endogenous
thrombopoietin

J Thromb
Haemost14(6)1285-97

2016

Fujimori Y, Wakui M,
Katagiri H, Ohira K,
Shimizu N, Mitsuhashi T,
and Murata M

Potential Applicationof Fibrinogen
Measurement Based on
the Clauss Assay to
Monitoring of
Dabigatran.

RinshoByori

64765-770

2016

冨山佳昭

特発性血小板減少性紫斑病 メディカ
（ITP)
ル・テクノ
ロジー

44(4)

362-367

2016

－143－

Kuwana M

What do we learn from
immunomodulation inpatients with immune
thrombocytopenia?

Semin.
Hematol

Nishimoto T, Okazaki Y,
Numajiri M, and Kuwana M

Mouse immune
thrombocytopenia isassociated with Th1
bias and expression ofInt. J.
Hematol

53

S27-S30

2016

In
press

receptors
Mori S, Yamanouchi
OkamotoK,
Hato
Yasukawa M

J, A A novel frameshift Blood
T, mutation
leading
to Coagul
inheritedtype
I Fibrin
antithrombin deficiency

Yamanouchi J, Hato T, Vancomycin-induced
Intern Med
Shiraishi S, Takeuchi K, Immune Thrombocytopenia
Yakushijin Y, Yasukawa M Proven by the Detectionof Vancomycin- dependent
Anti-platelet
Antibody
with Flow Cytometry
Matsubara E, Yamanouchi J,
Kitazawa R, Azuma T,
Fujiwara
H,
HatoT,
Yasukawa M

Usefulness of Low-DoseSplenic
Irradiationprior
toReducedIntensity
Conditioning
Regimenfor
Hematopoietic Stem Cell
TransplantationinElderly Patients with
Myelofibrosis28(2)189-1922017

55(20)

30353038

2016

ID
23890382016

Casereports in
Hematol
Article

冨山佳昭、佐藤金夫、尾崎由 透過光血小板凝集検査法の 日本血栓止基男、清水美衣、田村典子、 標準化：
「国際血栓止血学会 血学会誌
西川政勝、野村昌作、堀内久 血小板機能標準化部会から徳、松原由美子、矢冨裕、山 の提言」の紹介と解説
崎昌子、羽藤高明

27(3)365-3692016

松原悦子、山之内純、羽藤高 再発時にrituximabが著効 臨床血液明、竹内一人、新家敏之、安 した高齢者の血栓性血小板
川正貴
減少性紫斑病57(7)869-872

2016

Yamashita K, Yagi H,
Hayakawa M, Abe T, Hayata
Y, Yamaguchi N, Sugimoto
M, Fujimura Y, Matsumoto
M, Taniguchi S.

Rapid
restorationof J
thrombus formation and Atheroscler
high-molecular-weight
Thromb.
von Willebrand factor
multimers in patientswithsevereaorticstenosis
after
valve
replacement.

23

11501158

2016

MiyataT,
UchidaY,
YoshidaY,
Kato
H,
Matsumoto M, Kokame K,
Fujimura Y, Nangaku M.

No association between Int J
dysplasminogenemia with Hematol.
p.Ala620Thr mutation andatypicalhemolytic
uremic syndrome.

104223-227

2016

－144－

Miyakawa Y, Imada K,
Ichinohe T, Nishio K, Abe
T, Murata M, Ueda Y,
Fujimura Y, Matsumoto M,
Okamoto S.

Efficacy and safety of Int J
rituximab in Japanese Hematol.
patients with acquired
thrombotic
thrombocytopenic purpura
refractory
toconventional therapy.

104228-235

2016

Tsujii N, Shiraishi I, MD,
Kokame K, Shima M, MD,
Fujimura Y, MD, Takahashi
Y, Matsumoto M.

Severehemolysisand Pediatrics
pulmonary
hypertension
in a neonate with UpshawSchulman syndrome.

138e2016156
5

2016

Scully M, Cataland S,
Coppo P, de la Rubia J,
FriedmanKD,
KremerHovinga J, Lämmle B,
Matsumoto M, Pavenski K,
Sadler E, Sarode R, Wu H,
onbehalfoftheinternational
working
groupforThrombotic
thrombocytopenic purpura(TTP).

Consensus
on
the J Thromb
standardizationof Haemost
terminology
inthrombotic
thrombocytopenic purpura
and related thrombotic
microangiopathies.

15

312-3222016

Wada H, Matsumoto T, Aota Efficacy and safety of J Thromb
T, Imai H, Suzuki K,
anticoagulant therapy in Haemost.
Katayama N.
threespecific
populations with sepsis:ameta-analysisof
randomized
controlled
trials: comment.

142308-92016

Wada H, Matsumoto
Fujimoto N,
Imai
Suzuki K, Katayama N

T, Shock,acute J Thromb
H, disseminatedHaemostintravascular
coagulation,
andmicrovascularthrombosis: is 'shock
liver' the unrecognizedprovocateur of ischemic
limb necrosis: comment.

142315-6

2016

Wada H, Matsumoto T, Aota Management of cancer J Thromb
T, Yamashita Y, Suzuki K, -associatedHaemost.
Katayama N
disseminatedintravascular
coagulation
guidancefrom the SSC of the ISTH:
comment.

141314-52016

Yamaguchi T, Wada H,
Miyazaki S, Hasegawa M,
Wakabayashi H, Asanuma K,
Fujimoto N, Matsumoto T,
Ohishi K, Sakaguchi A,
Yamada N, Ito M, Katayama
N, Sudo A:

103

560-6

2016

Fibrin related markers Int J
for diagnosing acute or Hematol,
chronic
venousthromboembolism
inpatientswithmajor
orthopedic surgery.

－145－

Ikejiri M, Wada H, Yamada
N, Nakamura M, Fujimoto N,
Nakatani K, Matsuda A,
Ogihara Y, Matsumoto T,
Kamimoto Y, Ikeda T,
Katayama N, Ito M.: ..

Highprevalenceof Int J
congenital
thrombo- Hematolphilia in patients withpregnancy-relatedor
idiopathic
venousthromboembolism/pulmonary embolism.

(inpress)

2016

Ikejiri M, Wada H,
Kamimoto Y, Nakatani K,
Ikeda T:.

Protection
From Clin Appl
Pregnancy Loss in Women Thromb
With
Hereditary Hemost.
Thrombophilia
When
AssociatedWith
Fibrinogen Polymorphism
Thr331Ala.

(inpress)

2016

Ikejiri M, Wada H,
Yamaguchi T, Miyazaki S,
Hasegawa M, Wakabayashi
H, Asanuma K, Sakaguchi
A, Matsumoto T, Ohishi K,
Fujimoto N, Yamada N, Ito
M, Katayama N, Sudo A:

Comparisonofthree Int J
different anti-Xa assays Hematolin
major
orthopedic
surgery
patients
treatedwithfondaparinux.

554-5592016

Habe K, Wada H, Matsumoto
T, Ohishi K, Ikejiri M,
Tsuda K, Kondo M, Kamimoto
Y, Ikeda T, Katayama N,
Mizutani H:

PlasmaADAMTS13,
von Clin Appl
Willebrand Factor (VWF), Thromb
and
VWF
Propeptide Hemost.
Profilesin
Patients
With Connective Tissue
DiseasesandAntiphospholipid
Syndrome.

(inpress)

2016

Habe K, Wada H, Matsumoto
T, Ohishi K, Ikejiri M,
Matsubara K, Morioka T,
Kamimoto Y, Ikeda T,
Katayama N, Mizutani H.

Presence of Antiphospho- Internlipid Antibodies as a Med..
Risk
Factorfor
Thrombotic
Events inPatients
with
Connective
TissueDiseasesand Idiopathic
Thrombocytopenic
Purpura.

55

589-95

2016

Aota T, Wada H, Fujimoto
N, Sugimoto K, Yamashita
Y, Matsumoto T, Ohishi K,
Suzuki K, Imai H, Kawasugi
K, Madoiwa S, Asakura H,
Katayama N

The valuable diagnosis Thromb Res
of DIC and pre-DIC andpre- dicttion of a pooroutcomebytheevaluation of diagnostic
criteria for DIC inpatients
withhematopoietic
injuryestablishedbytheJapanese
SocietyofThrombosis
andHemostasis.

147

80-4

2016

(in
press)

2016

Aota T, Wada H, Yamashita An Evaluation of the Clin Appl
Y, Matsumoto T, Ohishi K, Modified
Diagnostic Thromb

－146－

103

Suzuki K, Imai H, Usui M, Criteria
for
Isaji
S,
AsakuraH, EstablishedbyOkamoto K, Katayama N.
Japanese
Society
Thrombosis
Hemostasis.

DIC Hemost.
the
of
and

Aota T, Wada H, Fujimoto
N, Yamashita Y, Matsumoto
T, Ohishi K, Suzuki K,
Imai H, Usui M, Isaji S,
Uchiyama
T,
Seki
Y,
Katayama N:

EvaluationofDiagnostic Criteria
the Basic Type of
EstablishedbyJapanese
Society
Thrombosis
Hemostasis

the Clin Applfor Thromb
DIC Hemost.
the
of
and

Aota T, Wada H, Yamashita
Y, Matsumoto T, Ohishi K,
Suzuki K, Imai H, Usui M,
Isaji S, Katayama N

The efficacy of the Int J
administrationof Hematol.
recombinanthumansoluble thrombo- modulinin patients with DIC

Toshiyuki Miyata, Yumiko
Uchida, Yoko Yoshida,
Hideki Kato, Masanori
Matsumoto, Koichi Kokame,
Yoshihiro Fujimura, andMasaomi Nangaku(inpress)

2016

103

173-9

2016

Int. J.
No association between
Hematol.
dysplasminogenemia with
p.Ala620Thr mutation andatypical hemolytic
uremic syndrome

104
(2)

223-227

2016

J.
Atheroscler. Thromb.

23(10)11411143

2016

Koichi Kokame

Subsequent Response of
VWF and ADAMTS13 to
Aortic Valve
Replacement

Nobuyuki Tsujii, Isao
Shiraishi, Koichi
Kokame, Midori Shima,
Yoshihiro Fujimura,
Yukihiro Takahashi,
Masanori Matsumoto

Severe hemolysis andpulmonary hypertension
in a neonate with
Upshaw-Schulman
syndrome

Pediatrics

138
(6)

e2016156
5

2016

Takuma Maeda, Katsura
Nakagawa, Kuniko Murata,
Yoshiaki Kanaumi, Shu
Seguchi, Shiori
Kawamura, Mayumi Kodama,Takeshi Kawai, Isami
Kakutani, YoshihikoOhnishi, Koichi Kokame,
Hitoshi Okazaki, andShigeki Miyata

Thromb.
Haemost.

117(1)

127-1382017

Identifying patients athigh risk of heparininduced
thrombocytopeniaassociated thrombosis
with a plateletactivation assay using
flow cytometry

堀内久徳, 松本雅則, 小亀
浩市

循環器疾患随伴後天性フォンウィルブランド症候群の臨床的インパクト

日本血栓止
血学会誌

27 (3)

316-3212016

腸内細菌代謝産物TMAOは
血小板の反応性亢進と血栓症リスクを増強する

日本血栓止
血学会誌

27 (3)3842016

秋山正志, 小亀浩市

－147－

Yoshida Y,
Nangaku M.

Kato

H

and AtypicalHemolytic Renal
Uremic Syndrome
Replacement
Therapy.

In
press

Kato H, Nangaku M, et al. ClinicalatypicaluremicJapan.

guidesfor Clin Exp
hemolytic Nephrol.
syndromein20

536-43.

2016

Kato H, Nangaku M, et al. ClinicalatypicaluremicJapan.

guidesfor Pediatr
hemolytic Int.
syndromein58

549-55.

2016

Miyata T, Nangaku M. et No association between Int Jal.
dysplasminogenemia with Hematol.
p.Ala620Thr mutation andatypicalhemolytic
uremic syndrome.

104223-7.

2016

加藤秀樹，菅原有佳，南学正 次 世 代 シ ー ク エ ン サ ー を 血栓止血学
臣
用 い た 非 典 型 溶 血 性 尿 毒 会誌症症候群の遺伝子診断

28

33-40

2017

津田博子

先 天 性 血 栓 性 素 因 を 有 す 血液フロン
る静脈血栓塞栓症（特発性 ティア血栓症）.

26 (3)

51-57

2016

津田博子

静 脈 血 栓 塞 栓 症 の 先 天 性 医学のあゆ
要因の人種差.
み25 (7)

759-352016池田正孝、津田博子

難 治 性 疾 患 と し て の 特 発 日本血栓止性血栓症（先天性血栓性素 血学会誌
因による）.

27 (4)

479-480

2016

Inoue H, Terachi SI,
Uchiumi T, Sato T, Urata
M, Ishimura M, Koga Y,
Hotta T, Hara T, Kang D,
Ohga S.

The clinicalpresentation andgenotype of protein C
deficiency with double
mutations of theprotein C gene.

Pediatr
Blood
Cancerinpress

Ochiai M, Matsushita Y,
Inoue H, Kusuda T, Kang
D, Ichihara K, Nakashima
N, Ihara K, Ohga S, Hara
T; Kyushu University
High-Risk Neonatal
Clinical Research
Network, Japan.

Blood Reference
Intervals for Preterm
Low-Birth-Weight
Infants: A Multicenter
Cohort Study in Japan.

PLoS One

23;11
(8)

e0161439

2016

Ichiyama M, Ohga S,
Ochiai M, Tanaka K,
Matsunaga Y, Kusuda T,
Inoue H, Ishimura M,
Takimoto T, Koga Y, Hotta
T, Kang D, Hara T.

Age-specific onset anddistribution of thenatural anticoagulant
deficiency in pediatricthromboembolism.

Pediatr Res

79
(1-1)

81-86

2016

－148－

2017

Ichiyama M, Ohga S, Ochiai
M, Fukushima K, Ishimura
M, Torio M, Urata M, Hotta
T, Kang D, Hara T.

Fetal hydrocephalus and Brain Dev
neonatal stroke as thefirst presentation ofprotein C deficiency.

38(2)253-2562016

村田萌、小嶋哲人

あらたな血栓性素因：アンチトロンビンレジスタ
ンス

医学のあゆ
み

257(7)

753-757

2016

Nakamura Y, Ando Y,
Takagi Y, Murata M,
Kozuka T, Nakata Y,
Hasebe R, Takagi A,
Matsushita T, Shima M,
Kojima T.:

Distinct X chromosomal
Haemophilia
rearrangements in four.
haemophilia B patientswith entire F9 deletion.

22(3)Kozuka T, Tamura S,
Kawamura N, Nakata Y,
Hasebe R, Makiyama A,
Takagi Y, Murata M,
Mizutani N, Takagi A,
Kojima T

Progestin isoforms
Thromb Res.
provide different levelsof protein S expression
in HepG2 cells.

145

40-45

2016

Takagi Y, Murata M,
Kozuka T, Nakata Y,
Hasebe R, Tamura S,
Takagi A, Matsushita T,
Saito H, Kojima T

Missense mutations in
the gene encoding
prothrombin
corresponding to Arg596
cause antithrombin
resistance andthrombomodulin
resistance.

Thromb
Haemost.

116(6)

1022
-1031

2016

Moriyasu F, Furuichi Y,
Tanaka A, Takikawa H,
Yoshida H, Sakaida I,
Obara K, Hashizume M,
Kage M, Ohfuji S, Kitano
S, Kawasaki S, Kokubu S,
Matsutani S, Eguchi S,
Shiomi S, Kojima T,
Maehara Y, Kuniyoshi Y.

Diagnosis and treatment
guidelines for aberrant
portal hemodynamics.

Hepatol
Res.

in
press

2017

Miljic P, Gvozdenov M,
Takagi Y, Takagi A,
Pruner I, Dragojevic M,
Tomic B, Bodrozic J,
Kojima T, Radojkovic D,
Djordjevic V

Clinical and biochemical J Thromb
characterization of the Haemost.
Prothrombin Belgrade
mutation in a large
Serbian pedigree: new
insights into
antithrombin resistancemechanism.

in
press

2017

Miyata T, Uchida Y,
Yoshida Y, Kato H,
Matsumoto M, Kokame K,
Fujimura Y, Nangaku M

No association between
dysplasminogenemia with
p.Ala620Thr mutation
and atypical hemolytic
uremic syndrome.

Int J
Hematol

104(2)

223-227

2016

Miyata T, Maruyama K,
Banno F, Neki R

Thrombophilia in East
Asian countries: areThromb J

14(Suppl

25

2016

－149－

2016

there any genetic
differences in thesecountries? Review

1)

根木玲子、宮田敏行

不育症と先天性血栓性素
因

日本血栓止
血学会誌

27(3)

339-348

2016

森下英理子

深部静脈血栓症・肺塞栓症 日本医師会の発症機序と危険因子
雑誌

平成29
年 4
月号特
集

印刷中

2017

Taniguchi F, Morishita
E, Sekiya A, Nomoto H,
Katsu S, Kaneko S,
Asakura H, Ohtake S

Gene analysis of six
Thromb Res
cases of congenital
protein S deficiency andfunctional analysis ofprotein S mutations(A139V, C449F, R451Q,
C475F, A525V and
D599TfsTer13

151

8-16

2016

Sekiya A, Taniguchi F,
Yamaguchi D, Kamijima S,
KanekoS,
Katsu
S,
Hanamura M, Takata M,
Nakano H, Asakura H,
Ohtake S, Morishita E

Causative genetic
mutations for
antithrombin deficiency
and their clinicalbackground among
Japanese patients.

Int J
Hematol

105(3)

287-294

2017

Sekiya A, Hayashi T,
Kadohira Y, Shibayama M,
Tsuda T, Jin X, Nomoto H,
Asakura H, Wada T, Ohtake
S, Morishita E

Thrombosis prediction
based on reference
ranges of coagulationrelated markers in
different stages ofpregnancy. Clinical andAppliedClinicaland Applied
Thrombosis/
Hemostasis.

DOI:
10

1177

2016

Kadohira Y, Matsuura E, A
case
of
aortic Int Med
Hayashi T, Morishita E, aneurysm-associated DIC
Nakao S, Asakura H
that responded well to aswitch from warfarin torivaroxaban

In press

2017

Kobayashi T, Sugiura K,Ojima T

Risks of thromboembolism J Obstet
associated with hormone Gynaecol
contraceptives in
ResJapanese compared with
Western women

doi:10.1
111/jog.
13304

2017

Oda T, Itoh H, Kawai K,
Oda-Kishimoto A,
Kobayashi T, Doi T,
Uchida T, Kanayama N

Three successful
Haemophiliadeliveries involving awoman with congenital
afibrinogenaemia conventional fibrinogenconcentrate infusion vs.
'as required' fibrinogenconcentrate infusion
based on changes infibrinogen clearance

e478-481

2016

－150－

22(5)

小林隆夫, 杉浦和子

血栓症・脳卒中. 性ステロ 臨床婦人科
イドホルモンの副作用の疫 産科
学

71(1)

140-147

2017

小林隆夫

血栓性素因と血栓塞栓症. 産婦人科のハイリスク妊娠の外来診療 実際
パーフェクトブック

臨時増刊号
65(10)

14231434

2016

杉浦和子, 小林隆夫, 尾島俊之

わが国における女性ホルモ 心臓
ン剤使用に起因する血栓塞
栓症の実態

48(7)

826-831

2016

小林隆夫

女性ホルモン剤と血栓塞栓 心臓症－安全な処方のために

48(7)821-825

2016

小林隆夫

下肢浮腫 特集：妊産婦の ペリネイタ
訴えにひそむ重大疾患
ルケア

35(8)

770-775

2016

小林隆夫

肺血栓塞栓症を防ぐ

周産期医学

46(3)

317-3222016

杉浦和子,小林隆夫

女性ホルモン剤を安全に使 Thromb Med
用するために6(2)150-1542016

杉浦和子, 小林隆夫

日本における女性ホルモン Thromb Med
剤使用に起因する血栓塞栓症と肥満および加齢との関
係

6(1)

62-66

2016

Nishime C, Kawai K,
Yamamoto T, Katano I,
Monnai M, Goda N,
Mizushima T, Suemizu H,
Nakamura M,Murata M,
Suematsu M and Wakui M

Innate Response to
Human Cancer Cells withor without IL-2
Receptor Common γChain Function in NOD
Background Mice Lacking
Adaptive Immunity.

J Immunol

195(4)

18831890

2015

Noguchi K, Morishima Y,
Takahashi S, Ishihara H,
Shibano T, Murata M

Impact of nonsynonymous
mutations of factor X
on the functions offactor X andanticoagulant activityof edoxaban.

Blood
CoagulFibrinolysi
s

26(2)

117-1222015

藤森祐多，片桐尚子，涌井
昌俊，清水長子，阪田敏
幸，三ツ橋雄之，村田満

トロンビン力価の異なる
フィブリノゲン測定試薬を用いた直接トロンビン
阻害薬モニタリングの基
礎的検討

日本検査血
液学会雑誌

16(3)

247-2522015

谷田部陽子，村田満

血小板数と血小板形態

臨床検査

59(2)

173-1792015

村田満

日本人の一次予防におけるアスピリンの位置づ
け：JPPPの経験から

PharmaMedica

33(5)

17-20

2015

村田満

血栓症研究のブレイクス
ルーInternation
al ReviewofThrombosis

10(2)

24

2015

－151－

Miyakawa Y, Katsutani S,
Yano T, Nomura S,
Nishiwaki K, Tomiyama Y,
Higashihara M, Shirasugi
Y, Nishikawa M, Ozaki K,
Abe T, Kikuchi K,
Kanakura Y, Fujimura K,
Ikeda Y, Okamoto S.

Efficacy and safety ofrituximab in Japanesepatients with relapsed
chronic immune
thrombocytopenia
refractory toconventional therapy.

Int J
Hematol

102654-6612015

Sakuragi M, Hayashi S,
Maruyama M, Kabutomori
O, Kiyokawa T, Nagamine
K, Kato H, Kashiwagi H,
Kanakura Y, Tomiyama Y

Clinical significanceof IPF% or RP%
measurement indistinguishing primary
immune thrombocytopenia
from aplastic
thrombocytopenic
disorders.

Int J
Hematol

101369-375

2015

冨山佳昭

血小板減少の分子機構

Thrombosis
Medicine

5

34-40

2015

冨山佳昭

妊娠合併ITP診療の参照ガ
イド

血液内科

71

529-534

2015

Kuwana M.

What do we learn from
immunomodulation inpatients with immune
thrombocytopenia?

Semin.
Hematol.

桑名正隆

免疫性血小板減少症の免
疫病態

臨床免疫・
アレルギー
科

63(6)

616-621

2015

桑名正隆

H.pyloriと特発性血小板減少性紫斑病

小児科臨床

68(10)

18451851

2015

西本哲也、桑名正隆

免疫性血小板減少症の病態評価に有用な制御性T細胞欠損マウス

日本血栓止
血学会誌

26(6)

605-6102015

9415991600

2015

Yamanouchi J, Hato T, A novel MYH9 mutation in Ann Hematol
Kunishima S, Niiya T, a patient with MYH9
Nakamura H, Yasukawa M
disorders and platelet
size-specific effect ofromiplostim
onmacrothrombocytopenia
Mori S, Yamanouchi
OkamotoK,
Hato
Yasukawa M
羽藤高明

In
press

J, A
novel
frameshift Blood
T, mutation
leading
to Coagul
inheritedtype
I Fibrin
antithrombin deficiency

In
press

最新の静脈血栓形成機序か 静脈学
ら治療を考える

26

1-8

2015

岡田陽子、加藤丈陽、山下泰 Crescendo TIA を 呈 し た 脳卒中治、越智雅之、永井勅久、越 JAK2陽性本態性血小板血症
智博文、伊賀瀬道也、羽藤高 の1例
明、小原克彦

37

36-40

2015

－152－

羽藤高明

第９回日本血栓止血学会標 日本血栓止準化委員会シンポジウム血 血学会誌
小板部会報告26

470-4712015

Ogawa Y, Matsumoto M,
Sadakata H, Isonishi A,
Kato S, Nojima Y,
Fujimura Y

A unique case involving
a female patient with
Upshaw-Schulman
syndrome: low titers ofantibodies against
ADAMTS13 prior topregnancy disappeared
after successful
deliver.

Transfus
Med and
Hemotherapy

42

59-63

2015

Yada N, Fujioka M,
Bennett C, Hayakawa M,
Matsumoto M, Inoki K,
Miki T, Watanabe A,
Yoshida T, Fujimura Y

The STEC-HUS followedby acute encephalopathy
in a young girl was
favorably treated on abasis ofhemodiafiltration,
steroid pulse, andsoluble thrombomodulin,
under plasma exchange.

Clinical
Case
Reports3

208-2122015

Hisano M, Ashida A,
Nakano E, Suehiro M,
Yoshida Y, Matsumoto M,
Miyata T, Fujimura Y,
Hattori M

Autoimmune-typeatypical hemolytic
uremic syndrome
treated witheculizumab asfirst-line therapy

Pediatr Int

57

313-3172015

Kato S, Tanaka M,
Isonishi A, Matsumoto M,
Samori T, Fujimura Y

A rapid, fully
automated and highly
sensitive ADAMTS13 gold
particle immunoassay
using a routine
biochemistry analyser.

Br J
Haematol

171655-658

2015

Yoshida Y, Miyata T,
Matsumoto M, ShirotaniIkejima H, Uchida Y,
Oyama Y, Kokubo T,
Fujimura Y

A NovelQuantitative
Hemolytic Assay
Coupled with
Restriction
Fragment Length
Polymorphisms
Analysis Enabled
Early Diagnosis of
Atypical Hemolytic
Uremic Syndrome
andIdentified UniquePredisposing Mutationsin Japan

PLoS ONE10e0124655

2015

Isonishi A, Bennett CL,
Plaimauer B,
Scheiflinger F,
Matsumoto M, Fujimura Y

Poor-responder toplasma exchange therapy
in acquired TTP is
associated withADAMTS13 inhibitor

Transfusion

55

23212330

2015

－153－

boosting: Visualizationof an ADAMTS13inhibitor complex, andits proteolytic
clearance from plasma.
Nishigori N, Matsumoto
M, Koyama F, Hayakawa M,
Hatakeyayama K, Ko S,
Fujimura Y, Nakajima Y

von Willebrand FactorRich Platelet Thrombiin the Liver Cause
Sinusoidal Obstruction
Syndrome following
Oxaliplatin-Based
Chemotherapy.

PLoS One10e0143136

2015

Kamimoto Y,
Wada
H,
Ikejiri M, Nakatani K,
Sugiyama T, Osato K,
Murabayashi N, YamadaN,
Matsumoto T, OhishiK,
Ishikawa
H,
TomimotoH,
ItoM,
Ikeda THigh
frequencyof Int J
decreased antithrombin Hematollevelin pregnant womenwiththrombosis.

102253-258

2015

Takahashi N, Usui M,
NaitohK,
Wada
H,
Mastsui T, Kobayashi T,
Matsumoto T,
UemotoS, Isaji S

Elevated
Soluble Clin Appl
PlateletGlycoprotein Thromb
VI Levels in Patients Hemost
After Living DonorLiver
Transplantation.

Habe
K,
Wada
H,
MatsumotoT,
OhishiK,Ikejiri M, Tsuda K,
Kondo M, Kamimoto Y,Ikeda
T, Katayama N, Mizutani H

Plasma ADAMTS13, von Clin Appl
Willebrand Factor (VWF), Thromb
and
VWF
Propeptide Hemost
Profiles in Patients
With Connective Tissue
Diseasesand
Antiphospholipid
Syndrome.

Yu Mi Oh, Hyung Bae Park,
Jae Hun Shin, Ji Eun Lee,
Ha Young Park, Dhong Hyo
Kho,
Jun
Sung
Lee,
Heonsik Choi, Tomohiko
Okuda, Koichi Kokame,Toshiyuki Miyata, In-Hoo
Kim, Seung Hoon Lee,
Ronald Schwartz, Kyungho
Choi

Ndrg1 is a T cell clonal Nat.
anergy factor negatively Commun.
regulatedby
CD28costimulation
andinterleukin-2

Noritsugu
Naito,
Toshihide Mizuno, Takashi
Nishimura,
SatoruKishimoto,
YoshiakiTakewa, Yuka Eura, Koichi
Kokame, Toshiyuki Miyata,
KazumaDate,
AkihideUmeki, Masahiko
Ando,
MinoruOno,
EisukeInfluenceofa Artif.
rotational
speed Organs
modulation system usedwith
animplantable
continuous-flow
leftventricularassistdevice (EVAHEART) on vonWillebrandfactordynamics

－154－

2015

6

[Epub
ahead ofprint]

2016

8698

2015

Tatsumi
Xinping Fan, Johanna A.
Kremer Hovinga, Hiroko
Shirotani-Ikejima, Yuka
Eura, Hidenori Hirai,
Shigenori Honda, Koichi
Kokame, Magnus Mansouri
Taleghani,
Anne-Sophie
von Krogh, Yoko Yoshida,
Yoshihiro
Fujimura,
Bernhard
Lämmle,Toshiyuki Miyata

Genetic variations in Int. J.
complement factors in Hematol.
patients with congenital
thrombotic
thrombocytopenic purpura
with renal insufficiency

Thuong Manh Le, Koji
Hashida, Hieu Minh Ta,
Mika
Takarada-Iemata,Koichi Kokame, Yasuko
Kitao, Osamu Hori

Deletionof
Herpud1 Parkinsons.
enhances heme oxygenase- Dis.
1 expression in a mousemodel of Parkinson's
disease

小亀浩市

ADAMTS13

新・血栓止
血血管学

血管と
血小板

197-2032015

樋口（江浦）由佳，小亀浩市 フ ィ ブ リ ン 線 維 を 架 橋 す 日本血栓止る こ と で 強 固 な フ ィ ブ リ 血学会誌
ン塊を形成して止血を誘導する合成ポリマー

26 (4)

483

2015

丸山慶子，小亀浩市

26 (5)

692

2015

Neurology
andClinical
Neuroscience3(3)105-107

2015

Sekiya A, Morishita E, Fluvastatin upregulates J
Maruyama K, Torishima H, the expression of tissue Atheroscler
Ohtake S
factor pathway inhibitor Thromb
in human umbilical vein
endothelial cells22(7)660-668

2015

Taniguchi F, Morishita E,
Sekiya A, Yamaguchi D,
Nomoto H, Kobayashi E,
Takata M,
KosugiI,
Takeuchi N, Asakura H,
Ohtake S

135(6)

122112232015

102(4)

460-4702015

ヘ モ グ ロ ビ ン は GP1b α を 日本血栓止介 し て 血 小 板 の 活 性 化 と 血学会誌
アポトーシスを誘導する

樋口（江浦）由佳，小亀浩市 先天性TTP（血栓性血小板 血栓と循環減少性紫斑病）の遺伝子解析Yoshikawa Y, Kitayama J,
Ishikawa H, Nakamura A,
Taniguchi F, Morishita E,
Ago T, Nakane H, Kitazono
TNomoto H,
TakamiEspinoza JL, Matsuo
Mizuno S, Onizuka

Fulminantbilateral
cerebral
infarction
caused by paradoxical
embolism in a patientwith protein S Ala525Val
substitution

Late onset thrombosis in Thromb Res
two Japanese patientswithcompoundheterozygote protein S
deficiency

A, A donor thrombomodulin Int J
K, gene variation predicts HematolM, graft-versus-host－155－Kashiwase K, Morishima Y, disease development andFukuda T, Kodera Y, Doki mortality after boneN, Miyamura K, Mori T, marrow transplantation
Nakao
S,
OhtakeS,
Morishita E
Miyasaka N, Miura O,
Kawaguchi T, Arima N,
Morishita E, Usuki K,
Morita Y, Nishiwaki K,
Ninomiya H, Gotoh A,
Imashuku S, Urabe A,
Shichishima T, Nishimura
JI, Kanakura Y

Pregnancy outcomes of Int J
patients with paroxysmal Hematol
nocturnal hemoglobinuria
treated with eculizumab:a Japanese experienceand updated review

Nakamura Y, Murata M,
Takagi Y, Kozuka T, Nakata
Y, Hasebe R, Takagi A,
Kitazawa JI, Shima M,
Kojima T

SVA
retrotransposition Int J
in
exon
6
of
the Hematol.
coagulation factor IX
gene
causing
severehemophilia B.

Nakamura Y, Ando Y, Takagi
Y, Murata M, Kozuka T,
Nakata Y, Hasebe R, Takagi
A, Matsushita T, Shima M,
Kojima T.

Distinct X chromosomal Haemophilia
rearrangements in four .
haemophilia B patientswith entire F9 deletion.

102(1)

Feb 8.
[Epub
ahead ofprint]

2016

134-139

2015

2015

小嶋哲人、高木明、村田萌、 アンチトロンビンレジスタ 臨床血液高木夕希
ンス ―新しい遺伝性血栓
性素因―

56(6)

632-637

2015

Tashima Y, Banno F,
Akiyama M, Miyata T

Influence of ADAMTS13
deficiency on venous
thrombosis in mice

Thromb
Haemost114(1)

206-2072015

Maruyama K, Akiyama M,
Kokame K, Sekiya A,
Morishita E, Miyata T

ELISA-based detection
system for protein S
K196E mutation, agenetic risk factor forvenous thromboembolism

PLoS ONE10(7)e0133196

2015

Miyata T, Uchida Y, Ohta
T, Urayama K, Yoshida Y,
Fujimura Y

Atypical haemolytic
uremic syndrome in a
Japanese patient with
DGKE genetic mutations

Thromb
Haemost114(4)

862-863

2015

Banno F, Kita T,
Fernández JA, Yanamoto
H, Tashima Y, Kokame K,
Griffin JH, Miyata T

Exacerbated venous
thromboembolism in micecarrying protein S
K196E mutation

Blood

126
(19)

224722532015

Sugiura K,
Kobayashi T, Ojima T

Risks of thromboembolism Thromb Res
associated with hormonal
contraceptives
relatedto body mass index andaging in Japanese women

137

11-16

2016

Sugiura K,

Thromboembolism as the Thromb Res

136

1110-

2015

－156－

Kobayashi T, Ojima T

adverseeventofcombinedoral
contraceptives in Japan

1115

Murakami M, Kobayashi T, Experience
with J Obstet
Kubo T, Hata T, Takeda S, recombinant
activated Gynaecol
Masuzaki H
factor VII for severe Res
post-partum hemorrhage
in Japan, investigatedby
Perinatology
Committee, Japan Societyof
Obstetrics
andGynecology

41(8)116111682015

Makino S,
TakedaS,
Kobayashi T, Murakami M,
Kubo T, Hata T, Masuzaki
H

National
surveyof J Obstet
fibrinogen concentrate Gynaecol
usage for post-partum Res
hemorrhage in Japan:
InvestigatedbythePerinatology Committee,
Japan
Societyof
Obstetrics
andGynecology

41(8)11551160

2015

Sakon M,
Maehara Y,
Kobayashi T, Kobayashi H,
Shimazui T,
SeoN,
Crawford B, Miyoshi I

Economic
burdenofvenous thromboembolism
in patients undergoing
major abdominal surgery

Value inHealthRegional
Issues

6C

73-79

2015

小林隆夫
杉浦和子

女性ホルモン剤と血栓症

日本産婦人
科・新生児
血液学会誌

25(2)

43-58

2016

杉浦和子
小林隆夫

わが国における女性ホルモ Thrombosis
ン剤使用に起因する血栓塞 Medicine
栓症の実態

5(4)

342-347

2015

小林隆夫

周産期の電話相談~テレフ 周産期医学ォントリアージ. 産科編
妊 婦 12 週 か ら 36 週 ま で .
静脈瘤ができたのですが

45(11)

15511552

2015

小林隆夫
杉浦和子

女 性 ホ ル モ ン 剤 の 安 全 な 産婦人科の処方と血栓症への対策
実際臨時増
刊号

64(11)

14021410

2015

小林隆夫
杉浦和子

経 口 避 妊 薬 と 血 栓 症 － 海 Thrombosis
外 に お け る 報 告 を 中 心 に Medicine－

5(3)255-260

2015

小林隆夫
杉浦和子

OC・LEP製剤と血栓症－安 日本エンド
全処方のために－
メトリオー
ジス学会会
誌

36

90-97

2015

小林隆夫
杉浦和子

女性ホルモン剤と血栓症

日本女性医
学学会雑誌

22(2)

153-158

2015

小林隆夫

経 口 避 妊 薬 と 活 性 化 プ ロ Thrombosis5(2)171-175

2015

－157－

杉浦和子

テインC抵抗Medicine

小林隆夫

静脈血栓塞栓症. 特集 高 産婦人科の齢妊娠を知る実際

64(4)527-534

2015

小林隆夫
杉浦和子

日 本 人 に 多 い 先 天 性 凝 固 産科と婦人阻止因子欠乏症について 科
教えてください. 特集/OC・LEPの静脈血栓塞栓症
リスクQ&A82(4)361-370

2015

小林隆夫

経 口 避 妊 薬 と 活 性 化 プ ロ Thrombosis
テインC凝固制御系
Medicine

5(1)

73-77

2015

宮川義隆, 柏木浩和,
高蓋寿朗, 藤村欣吾,
倉田義之, 小林隆夫,
木村正, 安達知子,
渡辺尚, 今泉益栄,
高橋幸博, 松原康策,
照井克生, 桑名正隆,
金川武司, 村田満,
冨山佳昭

妊娠合併特発性血小板減少 臨床血液性紫斑病診療の参照ガイド

55(8)934-9472014

谷田部陽子，村田満

血小板数と血小板形態59(2)173-1792015

Ikeda Y, Shimada K,
Teramoto T, Uchiyama S,
Yamazaki T, Oikawa S,
Sugawara M, Ando K,
Murata M, Yokoyama K,
Ishizuka N

Low-dose aspirin for
JAMA
primary prevention ofcardiovascular events inJapanese patients 60
years or older withatherosclerotic risk
factors: a randomized
clinical trial.

312
(23)

25102520

2014

Kamoshita M,
Matsumoto Y,
Nishimura K, Katono Y,
Murata M, Ozawa Y,
Shimmura S, Tsubota K

Wickerhamomyces anomalus
fungal keratitis
responds to topicaltreatment with
antifungal micafungin.

Journal of
Infection
andChemotherap
y

21(2)

141-143

2015

Kiyokawa T, Koh Y,
Mimura K, Nakayama K,
Hosokawa M, Sakuragi M,
Morikawa T, Nakao M,
Aochi H, Fukumori Y,
Kanagawa T, Nagamine K,
Kimura T, Tomiyama Y.

A case of neonatal
alloimmune
thrombocytopenia in thepresence of both antiHPA-4b and anti-HPA-5b
antibody: clinical andserological analysis of
the subsequentpregnancy.

Int J
Hematol

100398-401

2014

冨山佳昭

自己抗体の標的抗原－ITPを中心に－

日内会誌

103

15701579

2014

柏木浩和, 冨山佳昭

特発性血小板減少性紫斑病 臨床血液（ITP）の治療

5520872094

2014

Kawaguchi K,
Matsubara K,

Factors predictive of
neonatal

99570-576

2014

－158－

臨床検査

Int J
HematolTakafuta T, Shinzato I,
Tanaka Y, Iwata A,
Nigami H, Takeuchi Y,
Fukaya T

thrombocytopenia in
pregnant women withimmune thrombocytopenia.

Kuwana M, Okazaki Y, andIkeda Y

Detection of circulating PLoS One
B cells producing antiGPIb autoantibodies inpatients with immune
thrombocytopenia.

9(1)e86943.

2014

Kuwana M

Dysregulated negative
ISBT Sci.
immune regulators inSerimmune thrombocytopenia.

9217-2222014

Nishimoto T, Numajiri M,
Nakazaki H, Okazaki Y,
and Kuwana M.

Induction of immune
Int. J.
tolerance to platelet
Hematolantigen by short-term
thrombopoietin treatment
in a mouse model of
immune thrombocytopenia.

100
(4)

341-3442014

Yamanouchi J, Hato T,
Niiya T, Sato Y,
Onishi S,
Yasukawa M

Development of exogenous Haemophilia
FVIII-specific inhibitor
in a mild hemophilia
patient with Glu272Lys
mutation20

e179182

2014

Yamanouchi J, Hato T,
Niiya T, Azuma T,
Yasukawa M

Severe immune
thrombocytopenia
secondary to
Waldenström's
macroglobulinemia with
anti-GPIb/IX monoclonal
IgM antibody

Ann Hematol

93

711-7122014

Yamanouchi J, Azuma T,
Yakushijin Y, Hato T,
Yasukawa M

Dramatic and prompt
Ann Hematolefficacy of Helicobacter
pylori eradication in
the treatment of severe
refractory irondeficiency anemia in
adults9317791780

2014

羽藤高明

止血異常に対する輸血療法 Medicalの基本－適切な血小板製
Practice剤、新鮮凍結血漿の入手と適切な使い方－31

110-1142014

Yada N, Fujioka M,
Bennett C, Hayakawa M,
Matsumoto M, Inoki K,
Miki T, Watanabe A,
Yoshida T, Fujimura Y.

The STEC-HUS followed by Clinicalacute encephalopathy in Casea young girl was
Reports
favorably treated on abasis ofhemodiafiltration,
steroid pulse, andsoluble thrombomodulin,
under plasma exchange.

－159－

2015

Ogawa Y, Matsumoto M,
Sadakata H, Isonishi A,
Kato S, Nojima Y,
Fujimura Y.

A unique case involving
a female patient with
Upshaw-Schulman
syndrome: low titers ofantibodies against
ADAMTS13 prior topregnancy disappeared
after successful
deliver.

Matsumoto T, Fan X,
Ishikawa E, Ito M,
Amano K, Toyoda H,
Komada Y, Ohishi K,
Katayama N, Yoshida Y,
Matsumoto M, Fujimura Y,
Ikejiri M, Wada H,
Miyata T.

42

59-63

2015

Analysis of patientsInt J
with atypical hemolytic Hematoluremic syndrome treatedat the Mie University
Hospital: Concentrationof C3 p.I1157T mutation.

100

437-4422014

Muroi C, Fujioka M,
Mishima K, Irie K,
Fujimura Y, Nakano T,
Fandino J, Keller E,
Iwasaki K, Fujiwara M.

Effect of ADAMTS13 on
J Thrombcerebrovascular
Haemostmicrothrombosis andneuronal injury
after experimental
subarachnoid hemorrhage.

12505-5142014

Sorvillo N, Kaijen PH,
Matsumoto M, Fujimura Y,
van der Zwaan C,
Verbij FC, Pos W,
Fijnheer R, Voorberg J,
Meijer AB.

Identification of NJ Thromb
linked glycosylation and Haemost
putative O-fucosylation,
C-mannosylation sites inplasma derived ADAMTS13.

12670-6792014

藤村吉博，松本雅則，
石西綾美，八木秀男，
小亀浩市，宮田敏行

血栓性血小板減少性紫斑病 臨床血液5593-1042014

宮川義隆

ITP と TTP に対するリツキ
シマブ

103

16541659

2014

宮川義隆

特発性血小板減少性紫斑病 内科

114
(2)

209-213

2014

宮川義隆

TTP と非典型 HUS の最新治
療

251
(2)

149-156

2014

宮川義隆

血栓性血小板減少性紫斑病 血液内科に対するリツキシマブの医
師主導治験

69(5)

688-692

2014

宮川義隆

妊娠合併 ITP 診療の参照ガ Thrombosis
イド
Medicine

4(4)388-394

2014

Wada H, MatsumotoT,
Yamashita Y

Diagnosis and treatment
of dissemi- natedintravascular
coagulation (DIC)
accordingto four DIC
guidelines

2

15

2014

－160－

Transfusion
Med and
Hematol

日本内科学
会雑誌

医学の
あゆみ

Journal of
Intensive
CareWada H, MatsumotoT,
Yamashita Y, Hatada T

DisseminatedClin Chim
Intravascular
Acta
Coagulation: Testing and
Diagnosis.

436C

130-134

2014

Wada H, MatsumotoT,
Yamashita Y, Hatada T

Is early treatment of
Crit Care
DIC beneficial in septic
patients?

18

447

2014

Wada H, Okamoto K, Iba T,
Kushimoto S, Kawasugi K,
Gando S,Madoiwa S,
Uchiyama T, Mayumi T,
Seki Y, Japanese Societyof Thrombosis
Hemostasis/DIC
subcommittee

Addition of recommendations Thromb Res
for the use of recombinanthumanthrombomodulin to the“Expert consensus for thetreatment of disseminatedintravascular coagulation in
Japan”.

134

924-925

2014

Wada H, Matsumoto T,
Yamashita Y

Natural History of
Semin
Thrombotic
ThrombThrombocytopenic Purpura Hemostand Hemolytic Uremic
Syndrome.

40

866-873

2014

Aota T, Matsumoto T,
Suzuki K, Imai H,
Katayama N, Wada H

Antithrombin and
J Thromb
mortality in severe
Haemostpneumonia patients withsepsis- associateddisseminatedintravascular
coagulation: anobservational nationwide
study: comment

Ota S, Wada H, Mastuda A, Anti-Xa activity in VTE
Ogihara Y, Yamada N,
patients treated with
Nakamura M, Ito M
fondaparinux.

Clin Chim
Acta

2015

442

22-23

2015

Wada H, Aota T,
Matsumoto T, Suzuki K,
Imai H, Katayama N

Antithrombin or
J Thromb
thrombomodulin
Haemostadministration in severe
pneumonia patients withsepsis and disseminatedintravascular
coagulation: comment on
two papers.

Yamashita Y, Naitoh K,
Wada H, Ikejiri M,
Mastumoto T, Ohishi K,
Hosaka Y, Nishikawa M,
Katayama N

Elevated plasma levelsof soluble platelet
glycoprotein VI (GPVI)
in patients withthrombotic
microangiopathy.

Thromb Res

133

440-4442014

Yamashita Y, Wada H,
Nomura H, Mizuno T,
Saito K, Yamada N,
Asanuma K, Usui M,

Elevated Fibrin- related Intern Med
Markers in Patients with
Malignant Diseases
Frequently Associatedwith Disseminated53

413-419

2014

－161－

2015

Kamimoto Y,
MatsumotoT,Ohishi K,
Katayama N

Intravascular
Coagulation and Venous
Thromboembolism.

Aota T, Naitoh K, Wada H,
Yamashita Y, Miyamoto N,
Hasegawa M,
Wakabayashi H,
Yoshida K, Asanuma K,
Matsumoto T, Ohishi K,
Shimokariya Y, Yamada N,
Nishikawa M, Katayama N,
Uchida A, Sudo A

Elevated soluble
Int J
platelet glycoprotein VI Hematol
is a useful marker for
DVT in postoperative
patients treated withedoxaban.

100

450-456

2014

Masanobu Morioka,
Masanori Matsumoto,
Makoto Saito,
Koichi Kokame,Toshiyuki Miyata,
Yoshihiro Fujimura

A first bout of
Bloodthrombotic
Transfus
thrombocytopenic purpura
triggered by herpes
simplex infection in a
45-year-old nulliparous
female with UpshawSchulman syndrome

12
(S1)

s153s155

2014

Hirokazu Tanaka,
Chiaki Tenkumo,
Nobuhiro Mori,
Koichi Kokame,
Yoshihiro Fujimura,Toshiyuki Hata

Case of maternal andJ Obstet
fetal deaths due toGynaecolsevere congenitalRes
thrombotic
thrombocytopenic purpura(Upshaw-Schulman
syndrome) during
pregnancy

40(1)247-249

2014

Jacob Larkin, Baosheng
Chen, Xiao-Hua Shi,
Takuya Mishima, Koichi
Kokame, Yaacov Barak,
Yoel Sadovsky

NDRG1 deficiency
attenuates fetal growth
and the intrauterine
response to hypoxic
injuryEndocrinolo
gy

155
(3)

10991106

2014

Reiko Neki, Toshiyuki
Miyata, Tomio Fujita,
Koichi Kokame, Daisuke
Fujita, Shigeyuki Isaka,
Tomoaki Ikeda, Jun
Yoshimatsu

Nonsynonymous mutationsin three anticoagulant
genes in Japanesepatients with adverse
pregnancy outcomes

Thromb Res

133
(5)

914-918

2014

樋口(江浦)由佳,
小亀浩市, 宮田敏行

ターゲット領域の異常を見 日本血栓止逃さないゲノム定量 PCR 法 血学会誌
の確立

25(5)

615-618

2014

小亀浩市

TTP の分子診断

日本血栓止
血学会誌

25(6)

689-696

2014

小亀浩市

血栓性血小板減少性紫斑病 血液フロン
ティア

25(1)

51-57

2015

Kato I, Takagi Y, Ando Y,
Nakamura Y, Murata M,
Takagi A, Murate T,
Matsushita T,

A complex genomic
abnormality found in apatient withantithrombin deficiency

100

200–205

2014

－162－

Int J
HematolNakashima T, Kojima T

and autoimmune diseaselike symptoms.

高木夕希，小嶋哲人

新規血栓性素因アンチトロ 日本臨牀
ンビン抵抗性の発見と今後
の展望

72(7)

13201324

2014

小嶋哲人

徹底ガイド DIC のすべて 救急・集中2014-15（丸藤哲編）
治療
ヘパリン類似物質

26(5-6)

887-892

2014

Takagi Y, Kato I,
Ando Y, Nakamura Y,
Murata M, Takagi A,
Murate T, Kojima T

Antithrombin-resistantThromb Res
prothrombin
Yukuhashimutationalso
causesthrombomodulin
resistance in fibrinogenclotting but not inprotein C activation.

134
(4)

914-917

2014

小嶋哲人

新たな血栓性素因：アンチ 日本検査血トロンビンレジスタンス
液学会雑誌

15(3)

289-2962014

Eura Y, Kokame K,
Takafuta T, Tanaka R,
Kobayashi H, Ishida F,
Hisanaga S, Matsumoto M,
Fujimura Y, Miyata T

Candidate gene analysis Mol Genetusing
genomic Genomic Med
quantitative
PCR:
identificationof
ADAMTS13 large deletions
in two patients with
UpshawSchulman
syndrome2(3)240-2442014

Mitsuguro M, Okamoto A,
Shironouchi Y, Sano M,
Miyata S, Neki R,
Araki T, Hamamoto T,
Yoshimatsu J, Miyata T

Effects of factor VIII Int J
levels on the APTT and Hematolanti-Xa activity under atherapeutic
dose
ofheparin

Nov
23.
[Epub
ahead
of
print]

宮田敏行，丸山慶子

日本人における先天性血栓 臨床血液性素因
−欧米との比較 −55(8)小林隆夫，杉浦和子

日本人に多い先天性凝固阻 産科と婦人止因子欠乏症について教え 科てください. 特集/OC・LEPの静脈血栓塞栓症リスク
Q&A

84(4)

2015

小林隆夫，杉浦和子

経口避妊薬と活性化プロテ Thrombosis
イン C 凝固制御系
Medicine

5(1)

2015

小林隆夫，杉浦和子

女性ホルモン剤と血栓症の Thrombosis
歴史
Medicine

4(4)

69-73

2014

小林隆夫

検査値のみかた D ダイマ 最新女性医
ー
療

1(1)

52-53

2014

小林隆夫

出血性疾患・血栓性疾患の 臨床血液
妊娠・分娩管理55(8)925-933

2014

－163－

2014

908-916

2014

小林隆夫

わが国における静脈血栓塞 産科と婦人栓症の最近の動向
科

81(8)933-938

2014

小林隆夫

癌関連血栓症患者の血栓予 Internation
防に関するガイダンス（再 al Review
発血栓症と出血を含む）
of
Thrombosis

9(2)

48-51

2014

小林隆夫

静脈血栓塞栓症の予防対策 日本臨牀72(7)13031308

2014

小林隆夫

特集 管理法はどう変わっ 周産期医学
たか？: 温故知新 産科編
妊婦血栓塞栓症

44(3)391-395

2014

小林隆夫

低用量ピルによる血栓症リ 日本医事新スク
報No4690

60-61

2014

森下英理子

徹底ガイド DIC のすべて 救急・集中2014-15 Ⅷ基礎病態と治療 治療－血管性病変26(5-6)

851-855

2014

森下英理子

徹底ガイド DIC のすべて 救急・集中2014-15 Ⅸ治療薬－抗線溶 治療薬（内科系）

26(5-6)

929-934

2014

森下英理子

新しい経口抗凝固薬のモニ 臨床検査
タリング検査58(8)979-986

2014

森下英理子

遺伝子検査

日本臨床

72(7)

123712422014

林朋恵, 森下英理子

造血幹細胞移植後関連 TMA

日本血栓止
血学会誌

25(6)

725-7312014

Hayashi T, Nakagawa N,
Kadohira Y, Morishita E,
Asakura H

Rivaroxaban in a patient Ann Internwith disseminatedMed
intravascular
coagulation associatedwith an aortic aneurysm:
a case report,

161
(2)

158-159

2014

Sekiya A, Morishita E,
Maruyama K, Torishima H,
Ohtake S

Fluvastatin upregulates J
the expression of tissue Atheroscler
factor pathway inhibitor Thromb
in human umbilical vein
endothelial cells.

2015

Yoshikawa Y, Kitayama J,
Ishikawa H, Nakamura A,
Taniguchi F,
Morishita E, Ago T,
Nakane H, Kitazono T

Fulminant bilateral
cerebral infarction
caused by paradoxical
embolism in a patientwith protein S Ala525Val
substitution.

2015

－164－

Neurology
andClinical
Neuroscience＜その他（メディア）＞
発表者氏名
宮川義隆

TBSテレビ

報道特集、「難病女性

決意の出産」

2014年
12月20日宮川義隆

産経新聞、「特発性血小板減少性紫斑病」

2014年
4月22日

宮川義隆

宮川義隆

宮川義隆

中国新聞、「血液の難病「ITP」新診療指針：妊娠・出産

2014年

恐れないで」

11月4日

Medical Tribune、「TTPに対するリツキシマブの医師主導治験：

2014年

12月26日までに「あと3例」募集」

11月27日Medical Tribune、「ITP患者の妊娠・出産に20年ぶり新指針」

2014年
12月18日－165－