第12回こども急性疾患学公開講座
2015.9.5

よくわかる突発性発疹症、その症状と対応～発熱受診患者解析結果を交えて～

神戸大学大学院医学研究科内科系講座小児科学分野
長坂 美和子こんな症状の経験はありますか？
• 生まれて初めての発熱！
• 機嫌はちょっと悪いけど比較的元気かな？
• でも高熱が続く・・・。

• 3‐5日でやっと熱が下がったと思ったらぶつぶつがでてきた！

突発性発疹症

突発性発疹症
• 典型的な経過としては38～40度の高熱が3‐5日続き、解熱前後で全身に発疹が出現します。
• ウイルス感染症の一つです。
• 2～3歳までにほとんどの児がこのウイルス感染症をおこします。
＊約70～80％の児が突発性発疹症の症状を呈する＊約20～40％は症状を認めない（不顕性感染）

突発性発疹 ～原因はなに？～
原因ウイルス：ヒトヘルペスウイルス6B（HHV‐6B）
ヒトヘルペスウイルス7（HHV‐7）
ウイルス

別名

初感染

潜伏感染

HHV‐1HSV1

ヘルペス性歯肉口内炎

口唇ヘルペス
角膜ヘルペス

HHV‐2

HSV2

新生児ヘルペス
性器ヘルペス

性器ヘルペス

HHV‐3

VZV

水痘

帯状疱疹

HHV‐4

EBV

伝染性単核球症

バーキットリンパ
腫

HHV‐5

CMV

無症候性
先天性CMV感染症

間質性肺炎
網膜炎など

HHV‐6A？

脳炎？

HHV‐6B

突発性発疹、脳症

移植後脳炎
熱性けいれん？

HHV‐7

突発性発疹、脳症？

血管炎？

カポジ肉腫

HHV‐8

KSHV

突発性発疹 ～感染したらどうなるの？～
免疫の獲得• 初感染後に抗体ができ、成人のほぼ100％がウイルスに対する免疫を保有しています。
• ただしHHV‐6BとHHV‐7は別のウイルスですので突発性発疹症に2回かかることがあります。
• ウイルスは初感染のあとに潜伏感染します。免疫力が低下した時などに再活性化することがあります。

再活性化

突発性発疹症
～どこから感染するの？～
経路
経口感染

唾液を介して飛沫感染

咳やくしゃみ接触感染

皮膚や粘膜の直接的、手などを通じた間接的な接触• ウイルスは既感染の人の唾液に含まれるため家庭内での感染が多いと考えられています。
• 感染力は弱いため保育園などで流行することは通常ありません。

突発性発疹症
～どんな症状がでるの？～• 典型的な経過では発熱と解熱前後の発疹を認めます。
• そのほかに認める症状としては＊リンパ節腫脹
＊大泉門膨隆＊熱性けいれん＊下痢＊咳、鼻水などの感冒症状• まれに脳炎や脳症、肝炎、血小板減少性紫斑病などの重篤な合併症をきたすことがあります。

突発性発疹症
～熱性けいれんが起きたら？～• 手足をガクガクさせる発作をおこす事が多いです。
（通常は左右対称に起こります）• 2‐3分程度で自然におさまります。
衣服をゆるめ呼吸が楽になる体勢をとりましょう。
• 可能であれば持続時間や発作の様子を記録しておいてください。けいれんがおさまったら意識の状態を確認しましょう。
• すぐに止まった時には焦らず受診してください。
5分以上持続する場合、意識が戻らないときはただちに受診を。救急搬送を依頼してもかまいません。

突発性発疹症
～経過のまとめ～
ときに熱性けいれんを起こす

唾液などを介した感染

潜伏期
10－14日間発熱
38～40度発疹
全身性の小さな赤色丘疹
かゆみはない

有熱期
3－5日間

発疹期
2－3日間

ウイルス血症
咳や鼻水下痢などの症状
まれに脳症・脳炎などの重篤な合併症

潜伏感染期
成人の抗体保有率ほぼ100％

唾液中にウイルスを排泄再活性化
移植後肝炎、脳炎など
薬剤性過敏性症候群

突発性発疹症 ～対応は？～• 基本的には自然治癒します。特別な治療は必要ありません。
• 発熱時と同じく全身の状態に注意して観察します。
顔色が悪くないか？
意識状態はしっかりしているか？
水分摂取はできるか？
おしっこはでているか？
• 意識状態が悪くなったり痙攣を認める場合には脳症などの重篤な合併症の可能性があります。速やかに小児科を受診してください。

突発性発疹症 ～脳症について～• 年間約70～100例ほどが報告されています。
小児ではインフルエンザ脳症に続いて2番目に多いです。
脳症の代表的な経過
遅発性けいれん
早発性けいれん （群発）
（重積）
約半数で後遺症を残す
四肢麻痺、片麻痺
発語障害

意識障害
発熱38～40度

精神発達遅延てんかん発作発疹

突発性発疹症 ～脳症を疑うとき～• 痙攣重積や意識障害を伴います。
• 治療としてはステロイドパルス療法、抗痙攣薬の投与、抗ウイルス薬の投与などが行われます。
• 後遺症として、てんかん発作や精神発達遅延などを起こすといわれており予後不良なこともあります。
• 5分以上持続するけいれんや意識障害を認める
ときには速やかに病院を受診しましょう。

突発性発疹症 ～病態解明の重要性～
突発性発疹症は自然治癒しますが、ときには脳症のような後遺症を残す合併症を発症することもあります。

ウイルスがどのようにヒトに感染するかを明らかにすることで脳症など重篤な合併症の発症を予測したり治療法を開発することができる可能性があります。

ウイルスの詳しい研究が重要となりますHHV‐6Bはどうやって細胞に感染するの？
• HHV‐6Bは直径200nmのウイルス。
• 主にヒトのリンパ球に感染します
ウイルスの細胞への侵入
ウイルス糖タンパク質

融合
結合

受容体

侵入

血液中へ
（ウイルス血症）
核

細胞質

細胞内で増殖HHV‐6Bはどうやって細胞に感染するの？
神戸大学の研究チームが「受容体はCD134である」ということを明らかにしました。（神戸大学臨床ウイルス学教室）
ヒトのリンパ球に発現（特に活性化されたリンパ球）
HHV-６BgH gQ2gQ1
gL

ウイルス糖タンパク質

受容体
CD134
実際にHHV‐6B感染がある場合に増加しているか？

細胞質

こんなふうに研究しています

発熱で受診し採血をした患者さん
検査後の残りの検体を使用します白血球の一つである単核球を分離

抗体価を確認

CD134

ウイルスのDNAを調べることでHHV‐6Bの感染があるか CD134が細胞表面に多く発現しているかを調べます
を調べます

初感染か既感染かを判断こんなふうに研究しています
発熱時の末梢血：161例（全血・血清・血漿）
血清・血漿
抗体価測定：125例
サイトカイン測定

全血：161例
末梢血単核球の分離

CD134発現を調べる
フローサイトメトリー：161例

DNA抽出：161例

ウイルスDNAを調べる
PCR法：161例

陰性

陽性：24例

これまでの研究結果
161例中24例でHHV‐6B感染（突発性発疹）と診断しました
症例の年齢分布
男児

随伴症状

女児

（人）
15

神経症状
36%

10
50
＜5か月

6‐11か月

１歳

２歳

３歳

呼吸器症状
21%

発熱のみ
25%
消化器症状
18%

CD134分子の発現は増加しているか？
症例 ：2か月男児• 発熱初日に採血• 予防接種後の発熱で受診• ウイルスDNA：陽性• 抗体価：上昇なし
CD134の発現増加あり

しかし、HHV‐6B感染を認めたほかの23例ではCD134分子の動きは認められませんでした。

研究結果のまとめ①• 161例中、24例でHHV‐6B感染を認めました。
• 初感染年齢のピークは1歳前後で、中には5か月未満、3歳以上での初感染も認めました。
• 熱性痙攣の合併が多かったですが、これは痙攣の合併があると受診率があがるためと考えられます。

研究結果のまとめ②• CD134分子の発現増加については1例で認めたのみでした。
➢発熱期はウイルス血症を起こして体内でウイルスが増加しており、すでにCD134分子の発現は低下している可能性が考えられました。
• 今後はサイトカインなどを解析し、初感染時に体に起こる反応も調べる予定です。

本日のまとめ• 突発性発疹症は3‐5日続く高熱と解熱前後の発疹を特徴とするウイルス感染症です。
• 乳幼児期にほとんどの児がこのウイルスに感染します。
• 自然治癒する疾患であり予後は良好ですが、まれに脳症を引き起こし後遺症を残すことがあります。
• 今回の検討ではCD134分子の発現増加はほとんど認められませんでしたが、今後サイトカインという物質で体の反応も調べる予定としています。