ヘテロ原子団を有するホスホン酸誘導体の合成
Synthesis of Phosphonic Acid Derivatives Having Heterofunctional Groups

東京薬科大学 薬学部 助教授

湯浅 洋子
YOKO YUASA

教 授

渋谷

皓

SHIROSHI SHIBUYA
School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy & Life Science

α位あるいはβ位にアミノ基やヒドロキシル基を有するホ

1. はじめにスホン酸あるいはホスフィン誘導体はペプチド結合の加水
アミノ基や水酸基などのヘテロ原子団を有するホスホン酸

分解遷移状態をミミックしたもので、ジペプチドイソスターの誘導体は天然からfosfomycin1）、fosmidomycin2）、（Fig. 3）としてレニン阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤な

L-phosphinothrixin 3）、L-tyrosineのホスホン酸類縁

ど種々のプロテアーゼ阻害剤の合成に利用されている8）。

体1 4）など特異な生理活性を示すものが多く見出されており、さらに生物活性化合物の探索を目的に活発な合成が展開されている（Fig. 1）。
Fig. 3メチレンホスホン酸誘導体及びその水酸基置換体あるいはフッ素原子置換体は生体内リン酸エステルの安定なミミック（Fig. 4）
として酵素阻害剤やヌクレオチドアナロ
グのリン酸部の構造修飾に利用され、生物活性化合物

Fig. 1の機能性素子として期待されている9）。
ホスホン酸はカルボキシル基の生物学的等価体として機能し、生物活性化合物の構造修飾においてカルボキシル基をホスホン酸に置換する手法が取り入れられている。

Fig. 4

ω位カルボキシル基をホスホン酸に構造変換する例として
NMDA受容体拮抗作用を有する AP-5 5）、AP-7 5）、
5）

5）

CGS 、CGP などがある（Fig. 2）。著者らはkainoid
6）

誘導体のホスホン類縁体2を合成した 。

臨床に利用されているα-置換α-ヒドロキシビスホスホンの誘導体の例として、骨粗鬆症の治療薬として用いられているものをFig. 5に示す。

Fig. 5

このようにヘテロ原子団を有するホスホン酸誘導体は生理活性の面から興味がもたれ広く医薬の創製に活用
Fig. 2

されるようになった7-9）。本稿は主としてアミノ基あるいはTHE CHEMICAL TIMES 2004 No.2（通巻192号）

11

ヒドロキシル基などのヘテロ原子団を有するホスホン酸

塩基性条件下ではその平衡はホスファイト型[B]に傾き、および類縁体の合成について、C-P結合の生成、C-C結

生成するアニオン[C]がカルボニル炭素に求核攻撃して合の生成、その他の官能基の変換反応に分けて述べる。

C-P結合が形成される（Fig. 7）。
トリアルキルホスファイトとアルデヒドよりα-ヒドロキシホス

2. 炭素-リン結合の生成によるα-ヒドロキシホスホン酸の合成

ホナートが生成する反応はAbramov反応として知られて
おり、Pudovik反応とともにα-ヒドロキシホスホン酸を合α-ヒドロキシホスホン酸誘導体には生理活性を示すも成する最も有用な反応である。α-ヒドロキシホスホナートのが多く知られており、一例を挙げると3及び4（Fig. 6）
はのキラル合成が活発に行われている。酢酸ビニルの存在

shikimate-3-phosphate（S3P）と生物学的に等価な機下、Lipase PS触媒を用いるラセミ体の速度論的アシル能を有し、5-enolpyruvoylshikimate-3-phosphate

基転移反応を応用するキラル合成も報告されている12）。

（EPSP）合成酵素の良好な基質であり、EPSP合成酵素

α-アシルオキシホスホナートのリパーゼ触媒を用いる不に対する阻害活性を有する10）。EPSP合成酵素は植物

斉加水分解反応によりα-ヒドロキシホスホナートが高い光やバクテリアなどに存在するシキミ酸経路のS3Pから学純度で得られる（Fig. 8）13）。

EPSPが生成する経路を触媒する酵素である。これらはアルデヒド類のヒドロホスホニル化によって得られる。

Fig. 8リパーゼ触媒による速度論的アシル基転移反応およびFig. 6

不斉加水分解反応は2つのエナンチオマーを速度論的に分割するので両エナンチオマーのそれぞれを得ること

β-アミノ-α-ヒドロキシホスホン酸はレニン阻害剤、HIVができる利点があるが、収率は50%を超えない。しかし、プロテアーゼ阻害剤の創製に利用されている11）。α-ヒド

ルテニウム触媒と組み合わせて行うと動的速度論的分

ロキシホスホン酸はα-アミノホスホン酸の前駆体として利割により一方のエナンチオマーのみが高エナンチオ選択用される。

的に得られる（Fig. 9）14）。

2.1 アルデヒドのPudovik反応およびAbramov反応
塩基触媒の存在下、亜リン酸ジアルキルとアルデヒドよりα-ヒドロキシホスホナートが生成する反応はPudovik
反応として知られている。亜リン酸ジアルキルは通常リン原子が５価のホスホナート型[A]と３価のホスファイト型[B]Fig. 9との互変異性体の混合物として存在する。亜リン酸ジア
ルキルは中性条件下では主としてホスホナート型[A]で存Pudovik反応においてキラルな塩基を使用するとヒド在しており、カルボニルへの求核性は殆ど示さないが、ロホスホニル化反応がエナンチオ面選択的に進行することが期待できる。事実、o-ニトロベンズアルデヒドをキ
ニーネの存在下、亜リン酸 t -ブチルエステルと反応させると80-85% eeで付加体が生成する（Fig. 10）15）。

Fig. 7

12

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Fig. 10

ヘテロ原子団を有するホスホン酸誘導体の合成

Pudovik反応において、有機塩基に代わる活性化剤

リルジアルキルホスファイトと反応させるとα-ヒドロキシホス

としてTi（O-i-Pr）4やLa（O-i-Pr）3などの多価金属複合

ホナートが生成する。本反応をα-オキシアルデヒドのヒド体が有効であり、不斉ヒドロホスホニル化反応にTiが酒ロホスホニル化反応に応用すると相当するα,β-ジヒドロ

石酸エステルに配位したTi（IV）（- R,R）-tartrateや金属

キシホスホナート誘導体がジアステレオ選択的に得られがBINOLに配位したLa-Li-BINOL複合体（LLB）、Al-

る。TiCl4 の存在下、光学活性なベンジルオキシアルデヒ

Li-BINOL複合体（ALB）などが用いられる（Fig. 11）。

ド類に t-BuMe2SiOP（OMe）2を反応させると高いジア
ステレオ選択性でトレオ型付加体が生成する。Bongini
ら18）はα-シロキシアルデヒドとシリルホスファイトとの反応において、シロキシアルデヒドのケイ素原子上の置換基によってトレオ選択性に差が生じることを見いだした。本反Fig. 11

応は、5配位シリカート中間体を経て進行すると予想される（Fig. 14）。ラクトアルデヒドから得られるジオールを経

ベンズアルデヒド類とジエチルホスファイトとの反応におてfosfomycinに誘導される19）。

いてTi（IV）（- R,R）-tartrateあるいは（R）-LLBを触媒として用いるとエナンチオ選択的にα-ヒドロキシホスホナー
トが得られる（Fig. 12）16）,17）。

Fig. 12ヒドロホスホニル化反応において、ベンゼン環上に電Fig. 14

子求引性置換基をもつベンズアルデヒドの場合（R）-LLB-ALBの方が高いエナンチオ選択性がみられる。
よりも（R）

本反応を利用してα-アミノアルデヒドから合成されるβ-電子供与性の置換基をもつベンズアルデヒドの場合はアミノ-α-ヒドロキシホスホナートを取り込んだオリゴペプチ（R）-LLBの方が好結果を与える（Fig. 13）17）。

ド類はレニン阻害活性を示し20）、β-アミノ-α-ヒドロキシホ
スフィン酸21）はHIVプロテアーゼ阻害剤の創製に利用されている（Fig. 15）。

Fig. 15

N-Boc-シクロヘキシルアラニナールをDMF中フッ化カリウムを触媒に使用して亜リン酸ジメチルと反応させるとFig. 13

比較的高いトレオ選択性で付加体が得られるが、エリス
ロ異性体との分離は困難である20）,22）。さらに高いジアス

Abramov反応の改良法として、シリルジアルキルホス
ファイトがよく利用される。ルイス酸存在下アルデヒドをシ

テレオ選択性で付加体を得る方法も多く検討されている（Fig. 16）。

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13

Fig. 16
Fig. 19

TiCl4、Et2AlCl、BF3・Et2Oなどのルイス酸存在下、αジベンジルアミノアルデヒド類をシリルホスファイトと反応させ

軸対称性キラル亜リン酸アミドからアニオンを生成する

ると非キレート遷移状態を経てエリスロ体が高選択的ににはLDAなどの強塩基を必要とする欠点があるが、低生成する。一方、過剰のTiCl4 存在下ジエチルホスファイ

温でプロキラルアルデヒドのエナンチオ面を識別し相当す

トと反応させるとキレート遷移状態を経てトレオ体が選択るα-ヒドロキシホスホナートが高いジアステレオ選択性で的に生成する（Fig. 17）
。このようにα-ジベンジルアミノアル生成する（Fig. 20）26）。

デヒドのヒドロホスホニル化反応をキレート制御下あるいは非キレート制御下で行うことによってβ-アミノ-α-ヒドロキ
シホスホナート類の立体分岐的合成法が可能になる23）。
Fig. 20

2.2 アセタール、エポキシのリン求核種による開裂反応
アルデヒドから誘導されるホモキラルジオキサンアセタールは、ルイス酸存在下、求核剤を反応させるとC-O結合の開裂がジアステレオ選択的に起こる。不斉補助基

Fig. 17は容易に除去できるのでアルコール類のキラル合成によくガーナアルデヒドの亜リン酸ジメチルによるホスホニル化利用されている27）。ルイス酸の存在下、トリアルキルホス

はTi（O-i-Pr）4 存在下ではジアステレオ選択性は極めてファイトを反応させると30-96% deで開環成績体が得ら低いが、KFあるいはCsFなどのフッ素化物の存在下ではれる。Swern酸化によりケトンとした後、酸で処理して不（1R,2S）体が高いジアステレオ選択性[（1S,2S）（1: R,2S）

斉補助基を除去すると対応するα-ヒドロキシホスホナート

24）=1:9]で得られた （Fig. 18）。

が生成する28）（Fig. 21）。環開裂のジアステレオ選択性
は基質及び酸触媒のルイス酸性により大きく異なる。本反応は不斉ホスホニル化試剤を必要とせず、ジオキサン

Fig. 18環の開裂反応がSN2反応で進行することが確認されているので、生成するα-ヒドロキシホスホナートの絶対構造を

リン原子上にキラル補助基を有するリン求核種を用い予想することができる利点がある。本法を利用してフェニるヒドロホスホニル化も検討されている。リン求核種の合

ルアラニン誘導体からホスホチロシンアナログが合成され成においてリン原子上の不斉によるジアステレオマーのた（Fig. 21）29）。

混合物が生成するため、まずリン求核種をジアステレオ
選択的に合成するかあるいはジアステレオマーを分離して単一なジアステレオマーが得られなければ必ずしも効率のよい方法とはいえない。エフェドリンからほぼ単一のジアステレオマーとして誘導されるホスホロジアミダイトのベンズアルデヒド誘導体へのヒドロホスホニル反応ではリン原子の不斉が保持され、付加体が高い選択性で得られる25）（Fig. 19）。

14

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Fig. 21

ヘテロ原子団を有するホスホン酸誘導体の合成

エポシキ環はカルボアニオンの攻撃によって開環しアルコールが生成する。エポキシ体とLiCH2PO（OEt）2との反応でγ-ヒドロキシホスホナートが得られるが、リン求核種との反応によっても開環しβ-ヒドロキシホスホナートが生成する（Fig. 22）30）。

Fig. 24窒素原子上に不斉補助基を有するアルドイミンに対すFig. 22

るリン求核種の付加反応はα-アミノホスホン酸の不斉合成によく利用されている。アルドイミンをLiPO（OEt）2と反2.3 シッフ塩基のヒドロホスホニル化反応

応させると高いジアステレオ選択性で付加体を与える32）

α-アミノホスホン酸はα-アミノ酸のバイオイソスターとし（Fig. 25）。高いジアステレオ選択性の発現はリチウムカて生理活性化合物の合成に利用されており、α位の立体

チオンがエーテル酸素原子とイミン窒素原子にキレートし化学が生理活性発現に大きく関与していることからその5員環を形成することでホスファイトアニオンがre面から攻効率のよいキラル合成は多くの人が関心をもっている。

撃するように制御されていると考えられている。キラル補窒素原子上に適当な不斉補助基をもつアルドイミンへの助基が安価に入手できること、容易に除去できること、ジ

ジアルキルホスファイトあるいはトリアルキルホスファイトのアステレオ選択性が高いことが重要な要素であるが、本求核付加反応はキラルなα-アミノホスホン酸エステルを得反応はキラル補助基が容易に除去可能であるので、キる有用な方法の一つである。

ラルなアミノホスホン酸を得る一般性の高い簡便な合成

古典的な反応であるが、キラルアミン、アルデヒドおよび法と言える33）。

ホスホニル化物を反応させるとα-アミノホスホン酸エステ
ルが生成することが知られている。α-フェネチルアミンの次亜リン酸塩をBaylisの方法に従いアルデヒドと縮合させると対応するアミノホスフィン酸が単一のジアステレオ
マーとして得られる。次いで臭素と反応させるとキラル補助基の除去とホスホン酸への酸化が同時に進行しアミノ

Fig. 25

ホスホン酸が生成する（Fig. 23）31）。
キラル補助基として糖類も用いられている。LiP（O）（OEt）2のN-グリコシルニトロンへの付加は比較的高いジ
アステレオ選択性でα-ヒドロキシアミノホスホナート誘導体を与える（Fig. 26）34）。N-ガラクトイミンを用いるとアノメ
Fig. 23

この反応はキラルなアミンとアルデヒドから得られるシッ

リック炭素上の配位の異性化を伴うため反応は複雑となり可能な4つのジアステレオマーが副生する35）。

フ塩基にリン求核種を反応させるとキラルなα-アミノホス
ホン酸エステルが得られることを示唆している。
（ R ）（+）-α-フェネチルアミンとアルデヒドをLiClO4の存在下反応させると（R,S）-体が中程度のジアステレオ選択性で得られる。
（ S ）-配位のアミンを用いると新しく（ R ）-配位のキラル中心が生成する。アルドイミンをLiP（O）（OMe）2と反応させるとホスホニル化が高ジアステレオ選択的に進行する。キラル補助基を除去すると相当するα-アミノホスホン酸が生成する（Fig. 24）32）。

Fig. 26

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ジアルキルホスファイトのアルキル基をキラルなものへ変いる（Fig. 29）39）。本法を応用してアミノ酸基を有するα-

えたホスファイトはシッフ塩基に付加して50〜90% deでシクロヘキシルアミノホスホナートが94-96% deで合成さ36）相当するα-アミノホスホナートを与える（Fig. 27） 。

れる40）（Fig. 30）。

Fig. 27

La-K-BINOL複合体（LPB）触媒の存在下でのジメチ

Fig. 29

ルホスファイトのアルドイミンへの付加反応は柴崎らによりよく検討されており、高エナンチオ選択的にα-アミノホス
ホン酸誘導体が合成された。本反応はα-アミノホスホン

Fig. 30酸のキラル合成として大量生産にも応用できる極めて効率のよい反応であろう（Fig. 27）37）。配位子の金属をYb

N -アシルイミニウムイオンは活性な親電子試薬であり、に変えた（R）-YbPB触媒を用いてジメチルホスファイトを

リン求核種を反応させると窒素原子のα位にリン原子団を

thiazolidineへ付加させるとペニシラミンのホスホン酸ア41）
導入できるが、ジアステレオ選択性は高くない（Fig. 31）。

ナログの前駆体として有用な4-チアゾリニウムホスホナーペプチドを酸で処理して生成するイミニウムイオン中間体

38）

トが高エナンチオ選択的に得られる（Fig. 28） 。

はホスファイト類と反応してホスホプロリンを含むペプチドが得られる42）。この閉環反応にはジアステレオ選択性は認められず分離も困難であるが、脱保護すると分離可能な2つのジアステオマーが得られる（Fig. 32）。

Fig. 31

Fig. 32

Fig. 28

光学活性なα-シロキシアルデヒドをLiN（TMS）2と反応

3. 炭素-炭素結合反応によるホスホン酸誘導体の合成
3.1 ホスホグリシン誘導体のアルキル化反応

させて得られるイミンをシリルホスファイトと反応させるとホスホナートのα位メチレン水素は活性水素であるの高いトレオ選択性でホスホニル化が進行し、スレオニン

で塩基により容易に引き抜かれカルボアニオンを与える。

のホスホン酸類縁体が得られる。この反応において高CH 3PO（OR）2をn-BuLiで処理して得られるLiCH 2POいジアステレオ選択性が得られるのは反応系内のリチウ（OR）2はアルデヒド類と反応しβ-ヒドロキシホスホスホナ

ムカチオンがシロキシ酸素原子とイミン窒素原子で環状ートが生成する（Fig. 33）14）。

キレートを形成し、立体障害の少ないPro S面から（2+3）
型環状付加反応が進行することに起因すると考えられて

16

THE CHEMICAL TIMES 2004 No.2（通巻192号）

Fig. 33

ヘテロ原子団を有するホスホン酸誘導体の合成

ホスホグリシンエステルを塩基で処理して得られるカル
ボアニオンのアルキル化はα-アミノホスホン酸誘導体を合成する最も簡便な方法である。キラルなカルボニル化合物とホスホグリシンエステルから得られるシッフ塩基からFig. 36生成されるカルボアニオンをアルキル化するとジアステレ

キラル補助基として2-hydroxypinan-3-oneのシッフ

オ選択的にアルキル化が進行し、α-アルキル-α-アミノホス

塩基を用いても高ジアステレオ選択的にアルキル化され、ホン酸エステルが生成する。アルキル化のジアステレオ（R）-アミノホスホナートに誘導される。本反応を利用して選択性を高めるには立体化学的にアルキル化を制御できアルキル化剤を選択することによりホモセリン、ホモプロリ

るものがよい。高い光学純度の両エナンチマーが入手

ンが得られ、アクリル酸との反応成績体からグルタミン酸

できること、安価であることなどの理由で、シッフ塩基ののホスホン酸アナログが得られる（Fig. 37）47）。

生成にはカンファー及びその誘導体がよく使われている。
（R）-camphorとホスホグリシンエステルから得られるシッフ塩基をBuLiで処理し、次いでアルキル化すると（S）異性体が選択的に生成する（Fig. 34）。メチル化ではジ
アステレオ選択性（56% de）
は低いが、ベンジル化及びアリル化の場合はπ-π相互作用により高ジアステレオ選択
的にアルキル化が進行する43）。キラル補助基を除去すると（S）-アミノホスホン酸エステルが得られる。

Fig. 37

この方法はα-アルキルホスフィン酸の合成にも応用されている（Fig. 38）。グリシンエステル、アミノホスホナート、
アミノホスフィナートのシッフ塩基のそれぞれのベンジル

Fig. 34化におけるジアステレオ選択性を比較するとCOOEt
ビニルホスホナートへのMichael付加体からグルタミン<PO（OEt）2 <PO（OEt）CH（OEt）2 の順に向上する。

酸のホスホン酸アナログが79% eeで、アクリル酸エステ
ルのMichael付加体から（S）-プロリンのホスホン酸アナ
ログが95% eeで得られる44）。桂皮酸エステルに対するMichael付加反応も高ジアステレオ選択的に進行する

Fig. 38（Fig. 35）45）。
（R）（- −）-フェニルグリシノール、亜リン酸ジメチルおよびホルムアルデヒドから得られるホスホグリシンエステル誘導体をアルキル化し、次いでキラル補助基を除去すると相当するα-アミノホスホナートが得られる（Fig. 39）48）。

Fig. 35
Fig. 39（R）-カンファーの代わりに（R）（+）-ketopinic acidのアミドのシッフ塩基も利用されている。メチル基やエチル

リン原子上に不斉補助基を有するホスホグリシン誘導基など低分子量のアルキル基の導入においても高収率、体のアルキル化を行う場合、キラル補助基の選択にはリ

46）

高ジアステレオ選択的に進行する（Fig. 36） 。

ン原子上に不斉が生じることを考慮してジアステレオマ

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17

ーを容易に分離できるものあるいは軸対称性のものを選択した方がよい。エフェドリンから誘導されるホスホグリ
シン誘導体のジアステレオマーを分離したものについて
アルキル化するとジアステレオ選択性が73-92% deで進（Fig. 40）。
行する49）

Fig. 44

Fig. 40

キラル補助基として軸対称性のキラルアミンを用いるとジアステレオマーの分離の問題は生じない。イミノメチレ
ンジチオランのアルキル化反応ではメタルカチオンがイミノ
メチレンジチオランの窒素原子とホスホノジアミドの酸素

Fig. 45

原子に配位した遷移状態を経由して高ジアステレオ選択
的に進行する（Fig. 41）50）。補助基を除去するとα-アミ4. 官能基の変換反応

ノホスホン酸が生成する。
合成化学において、望む化合物を効率よく合成するには容易に合成可能な中間体の官能基変換を上手に利用することである。ここでは、カルボニルの還元、炭素―Fig. 41

炭素二重結合の変換について述べる。
ヘテロ原子団を有するカルボアニオンとホスホナート基を有する親電子試薬との反応により種々のホスホナート

4.1 ケトホスホナートの還元誘導体が合成されている。カルボアニオン等価体としてカルボニル基は水酸基やアミノ基に容易に変換できるの

ヒドラゾンを利用するとカルボニル基を有するホスホナー

で、α位あるいはβ位にカルボニル基を有するホスホナート

トに誘導することができる（Fig. 42）51）。グリシン由来のはヘテロ原子団をもつホスホン酸誘導体の前駆体としてカルボアニオンを用いるとアミノ酸基を有するホスホナー

用いられている。α-ケトホスホナートがoxazaborolidine

52）

53）

トが得られる。合成例として（Fig. 43） 、（Fig. 44） 、錯体触媒の存在下、カテコールボランで還元すると相当（Fig. 45）54）などがある。

するα-ヒドロキシホスホナートが高収率、高エナンチオ選択的に生成する（Fig. 46）55）。β-及びγ-ケトホスホナートの還元についても検討されているが、γ-ケトホスホナー
トの場合はエナンチオ選択性はかなり低下する。

Fig. 42

Fig. 46

ラセミ体のα-アミノ-β-ケトホスホナートを（R）-BINAPRuII 触媒を用いて接触還元すると反応速度が kR>kinv、

kinv>ksであるので、動的速度論的分割が進行して相当するα-アミノ-β-ヒドロキシ体が高立体選択的に得られる
Fig. 43

18

THE CHEMICAL TIMES 2004 No.2（通巻192号）

56）。カルボニルへの水素化がFig. 47に示す遷移状態をヘテロ原子団を有するホスホン酸誘導体の合成

経由して立体選択的に進行する。本反応を利用してα-ジヒドロキシホスホナートは水酸基の一つを選択的にアブロモ-β-ケトホスホナートからfosfomycinが合成される

ミノ基に変換することができ、また、エポキシホスホナー

57）（Fig. 47） 。

トを合成する有用な前駆体として利用される。AD反応
は炭素-炭素二重結合からvic -ジオールを得る反応でSharplessらにより開発された合成化学上有用な反応である60）。エナンチ選択性はβ位の置換基により大きく異なり、アルキル置換基の場合は概して低いが、芳香族置換の場合は高い。p -アニシル基の場合に最も高いエナ
ンチオ選択性が観察される60）。ここで得られるジオール
はTBDMS-Clでシリル化するとβ位のヒドロキシル基が高度に識別され、位置選択的にシリル化される。α位水酸基をN 3Hを用いて光延法によりアチド基に変え、次いで還元することによりβ-ヒドロキシ-α-アミノホスホン酸誘導体が得られる。一方、ベンゼン環の酸化的分解、次いで還元することで、トリオールに変換さる。
ビニルホスホナートのエポキシ化反応の例は多く知られている61）。

Fig. 47β-ケトホスホナートを還元パン酵母で還元すると高エナンチオ選択的にβ-ヒドロキシ体が得られる。本反応を鍵反応として利用してホスホGABOBおよびホスホカルニ
チンが合成される58）。

Fig. 49

Fig. 48

5. おわりに
以上、ヘテロ原子団を有するホスホン酸誘導体につ4.2 ビニルホスホナ ートの変換反応
炭素-炭素二重結合の官能基変換反応にはエポキシ

いて比較的有用な基礎的な合成法について述べた。ホ化、ジヒドロキシ化反応、アミノヒドロキシ化反応、ハイド

スホン酸誘導体は生物活性化合物の構造修飾においてロボレーションなど、ヘテロ原子団に変換できる反応がその有用性が明らかになるにつれ、今後はさらに利用さ多く知られている。ビニルホスホナートのAD-mix系酸化れると期待される。本稿では触れなかったが、ヌクレオチ剤を用いる不斉ジヒドロキシ化反応は立体選択的にα,ドアナログのリン酸部の構造修飾においても活発に利用

59）

β-ジヒドロキシホスホナートを与える（Fig. 49） 。α, β-

されている。

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