作成日：2017 年 5 月 19 日 第 1.1 版〔ホームページ公開用資料〕

公益社団法人鹿児島共済会南風病院で診療を受けられた患者さまへ（臨床研究に関する情報）-研究課題名直接型抗ウイルス薬によりウイルス学的著効を示した C 型慢性肝疾患患者における肝発がんの実態を明らかにするための多施設共同前向き研究

当院の肝臓内科において、C 型慢性肝炎で平成 26 年 7 月～平成 29 年 1 月までに内服薬のみの C 型慢性肝炎治療を行った方を対象に下記の臨床研究を実施しております。
1．臨床研究について
南風病院では、最適な治療を患者さまに提供するために病気の特性を研究し、診断法、治療法の改善に努めています。このような診断や治療の改善の試みを一般に「臨床研究」といいます。
その一つとして当院では、C 型慢性肝疾患患者において、インターフェロン(IFN)を使用しない直接作用型抗ウイルス薬(DAA:Direct Acting Antiviral)を用いて C 型慢性肝疾患治療を行った患者さまのうち、SVR(SVR：Sustained Viral response 治療終了後半年を経過した時点で HCV-RNA 検査結果が陰性を維持していること)を達成した患者さまの肝発がんの実態や患者さまの生命予後を明らかにすることを目的として臨床研究を行っています。
2．研究の実施体制について
この臨床研究は，久留米大学医学部 内科学講座 消化器内科部門が行い、当院も参加しています。
患者さまの登録やデータ管理は、個人が特定できないよう匿名処理し、久留米大学医学部 内科学講座消化器内科部門に情報提供いたします。また、データ管理は久留米大学医学部 内科学講座 消化器内科部門で行います。
【当院研究責任医師】
公益社団法人鹿児島共済会

南風病院 肝臓内科 副院長兼主任部長：小森園 康二【多施設共同研究 研究責任者】
久留米大学医学部 内科学講座 消化器内科部門 教授：鳥村 拓司

この研究の実施にあたっては、南風病院の倫理審査委員会の審査を経て、研究機関の長より許可を受けています。この研究が許可されている期間は、平成 39 年 1 月 31 日までです。

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作成日：2017 年 5 月 19 日 第 1.1 版〔ホームページ公開用資料〕【研究の実施体制】
研究責任者：久留米大学内科学講座消化器内科部門

教授

鳥村 拓司

研究分担者：久留米大学内科学講座消化器内科部門

教授

古賀 浩徳

久留米大学内科学講座消化器内科部門 准教授 井出 達也
久留米大学内科学講座消化器内科部門 教授

黒松 亮子

久留米大学内科学講座消化器内科部門 講師

有永 照子

久留米大学内科学講座消化器内科部門 准教授 宮島 一郎
久留米大学内科学講座消化器内科部門 講師

川口 巧

久留米大学内科学講座消化器内科部門 助教

佐谷 学

久留米大学内科学講座消化器内科部門 助教

桑原礼一郎

久留米大学内科学講座消化器内科部門 助教

新関 敬

久留米大学内科学講座消化器内科部門 助教

中野 聖士

久留米大学内科学講座消化器内科部門 助教

天野 恵介

久留米大学内科学講座消化器内科部門 助教

岡村 修祐

久留米大学内科学講座消化器内科部門 助教

岩本 英希

久留米大学内科学講座消化器内科部門 助教

下瀬 茂男

久留米大学内科学講座消化器内科部門 助教

城野 智毅

久留米大学内科学講座消化器内科部門 助教

野田 悠

共同研究機関：長崎大学大学院医歯薬学総合研究科展開医療科学講座 中尾
長崎医療センター臨床研究センター

八橋 弘

佐賀大学医学部 肝臓･糖尿病･内分泌内科

江口 有一郎九州医療センター肝胆膵外科髙見 裕子

九州医療センター消化器科

中牟田 誠

福岡赤十字病院肝臓内科

早田 哲郎

福岡徳州会病院肝臓内科

松本 修一

産業医科大学第三内科

原田 大

大分大学消化器内科

清家 正隆

大分医療センター消化器内科

山下 勉

長崎労災病院消化器科

後藤 貴史

熊本大学消化器内科

佐々木 裕

宮崎大学内科学二永田 賢治

南風病院肝臓内科

小森園 康二琉球大学第一内科

前城 達次

鹿児島大学消化器内科

井戸 章雄

福岡大学消化器内科

向坂 彰太郎2一彦

作成日：2017 年 5 月 19 日 第 1.1 版〔ホームページ公開用資料〕
3．研究の意義と目的について
C 型慢性肝疾患は、C 型肝炎ウイルス(HCV)の持続感染による肝臓の慢性炎症と、それに続く肝繊維化を伴う疾患です。肝硬変に至る可能性も高く、進行すれば肝不全に陥ったり消化管出血や肝がん発生をきたす可能性が高くなります。したがって、可能な限り早期に HCV の駆除を行い、肝の炎症と繊維化の進行を断ち、肝繊維化を改善させる方策が望まれています。
C 型慢性肝疾患の治療は時代の流れとともに進化しており、1992 年に IFN 療法から始まり、IFN と内服薬の併用療法を経て、現在では内服薬のみで C 型慢性肝疾患の治療を行うことが可能となりました。
HCV を駆除することで肝硬変に進行することを阻止し、ひいては肝細胞がん防止を目的とした治療が行われてきました。その過程で C 型慢性肝炎の治療成功率(SVR 達成率)は約 50%から 95%以上に向上し治療期間も 3 ヶ月に短縮されました。このような急速な C 型慢性肝炎治療薬の進歩により、難治例を含めた C 型慢性肝疾患患者全般において高い確率で SVR が得られるようになり、今後、肝機能の改善のみならず生命予後の改善も期待されています。
｢感染症としての C 型肝炎｣は治癒する時代に入りましたが、C 型肝炎ウイルスの駆除とともに直ぐに肝臓の繊維化が消退し、肝発がんのリスクがゼロになるわけではありません。事実、高齢者や肝硬変の患者さまで SVR を達成した方のうち、肝細胞がんをはじめとする肝がんが少なからず発生することが明らかになりつつあります。したがって、SVR を達成した患者さまの長期的な観察は予後を真に伸ばす上で、かつ肝発がんのメカニズムを理解する上で必須と考えます。
よって、本研究は、C 型慢性肝疾患患者において、IFN を使用しない直接作用型抗ウイルス薬(DAA 治療薬)を用いて C 型慢性肝疾患治療を行った患者さまのうち、SVR を達成した患者さまの肝発がんの実態や患者さまの生命予後を明らかにすることを目的としています。

4．対象となる患者さまについて
ウイルス型 1 および 2 型の C 型慢性肝疾患患者さまで、すでに(平成 26 年 7 月～平成 29 年 1 月)当院で DAA 治療を受け、かつ SVR を達成した患者さまで下記に該当する方(1)

肝がんの既往のない方で、DAA 治療後 SVR が得られた後に肝がんが発生した全症例(肝がん診断時登録)(2)

肝がんの根治後、DAA 治療を受け SVR が得られた全症例(SVR 時点で登録)

3作成日：2017 年 5 月 19 日 第 1.1 版〔ホームページ公開用資料〕
5．DAA 治療時に使用した薬剤
・ダクルインザ錠 60mg

(ダクラタスビル(NS5A 阻害剤))

・スンベプラカプセル 100mg(アスナプレビル(NS3/4A 阻害剤))

・ソバルディ錠 400mg(ソフォスブビル(NS5B 阻害剤))

・ハーボニー配合錠(レディパスビル(NS5A 阻害剤)+ ソフォスブビル(NS5B 阻害剤))

・ヴィキラックス配合錠(オムビタスビル(NS5A 阻害剤)+パリタプレビル(NS3/4A 阻害剤)
+リトナビル(作用増強剤:ブースター)

・エレルサ錠 50mg

(エルバスビル(NS5A 阻害剤))

・グラジナ錠 50mg

(グラゾプレビル(NS3/4A 阻害剤))

6．研究の方法について
この研究を行う際は、カルテより下記の情報を取得します。取得したデータは久留米大学医学部 内科学講座 消化器内科部門で保管されます。この際、個人を特定できる情報は削除されます。そして、解析結果は学会や論文などに発表することがあります。
〔取得する主な情報〕(1) 肝がんの既往のない方で、DAA 治療後 SVR が得られた後に肝がんが発生した全症例について
6-1-1.DAA 治療直前(開始時)の患者情報や治療期間、検査結果等の遡及的登録・性別、年齢(DAA 開始時)、身長(DAA 開始時)、体重(DAA 開始時)
・DAA 開始年月日(西暦)、DAA 終了年月日(西暦)、DAA の種類
・IFN 治療癧(有無)、IL28B 情報(施行例のみ)
・HCV genotype、L31 変異(有無)、Y93(有無)・糖尿病の有無、糖尿病治療薬の有無
・アルコール摂取歴、喫煙歴
・慢性肝炎あるいは肝硬変の診断(肝硬変の場合 Child-Pugh score)、脂肪肝の有無6-1-2.DAA 治療開始時から初発肝がん診断直前までのデータ登録【登録するデータ】DAA 開始時、SVR12-24 到達時、DAA 開始後 1 年毎
・体重・糖尿病の有無
・アルコール摂取状況
・CBC(WBC、Neut%、Lymp%、Hb、Plt)
・肝機能(AST、ALT、Alb、T-Bill、GGT、CRP、PT%)・糖･脂質(TC、LDL-C、HDL-C、TG、HbA1c)
・AFP、PIVKA-Ⅱ・APRI、FIB-4、M2BPGi、Ⅳ型コラーゲン
・腹部超音波検査、脂肪肝の有無、フィブロスキャン(肝硬度、CAP)・CT あるいは MRI
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作成日：2017 年 5 月 19 日 第 1.1 版〔ホームページ公開用資料〕
6-1-3.初発肝がん診断時とそれ以外の肝がん診断時のデータ登録
6-1-2 の項目に加えて下記項目を追加
・【肝がんの特徴】腫瘍径、個数、血管侵襲(VP、VV)の有無。治療法、DAA 開始時から発がんまでの期間
6-1-4.患者が死亡した場合、死亡年を追加(2) 肝がんの根治後、DAA 治療を受け SVR が得られた全症例について
6-2-1. DAA 治療直前(開始時)の患者情報や治療期間、検査結果等の遡及的登録・性別、年齢(DAA 開始時)、身長(DAA 開始時)、体重(DAA 開始時)
・DAA 開始年月日(西暦)、DAA 終了年月日(西暦)、DAA の種類
・IFN 治療癧(有無)、IL28B 情報(施行例のみ)
・HCV genotype、L31 変異(有無)、Y93(有無)・糖尿病の有無、糖尿病治療薬の有無
・アルコール摂取歴、喫煙歴
・慢性肝炎あるいは肝硬変の診断(肝硬変の場合 Child-Pugh score)、脂肪肝の有無
6-2-2. DAA 治療開始時から初発肝がん診断直前までのデータ登録【登録するデータ】DAA 開始時、SVR12-24 到達時
・体重・糖尿病の有無
・アルコール摂取状況
・CBC(WBC、Neut%、Lymp%、Hb、Plt)
・肝機能(AST、ALT、Alb、T-Bill、GGT、CRP、PT%)・糖･脂質(TC、LDL-C、HDL-C、TG、HbA1c)
・AFP、PIVKA-Ⅱ・APRI、FIB-4、M2BPGi、Ⅳ型コラーゲン
・腹部超音波検査、脂肪肝の有無、フィブロスキャン(肝硬度、CAP)・CT あるいは MRI
6-2-3.初発肝がん診断時とそれ以外の肝がん診断時のデータ登録
6-2-2 の項目に加えて下記項目を追加
・【肝がんの特徴】腫瘍径、個数、血管侵襲(VP、VV)の有無。治療法、DAA 開始時から発がんまでの期間
6-2-4.患者が死亡した場合、死亡年を追加

5作成日：2017 年 5 月 19 日 第 1.1 版〔ホームページ公開用資料〕
6．個人情報の取扱いについて取得した患者さまの情報からは、患者さまのお名前、住所など、患者さまを特定できる個人情報は削除し、お名前の代わりに研究用の番号を付けて取り扱います。匿名処理された情報は久留米大学内科学講座消化器内科部門で管理されます。得られた情報を郵送する際は、当院にて上記のような個人情報に関する内容は処理した後に行いますので、患者さまを特定できる情報が外部に送られることはありません。また、研究成果は学会や学術雑誌で発表することがありますが、その際も患者さまを特定できる個人情報は利用いたしません。

7．データの二次利用について(附随研究について)
本研究で得られたデータを別の研究に利用する可能性があります。その場合の情報等は本研究と同様に匿名化し、個人情報の保護を図ります。附随研究を行う場合は、改めてその研究計画を倫理委員会において審査し、承認を受けた上で利用します。

8．研究に関する情報や個人情報の開示についてこの研究に参加してくださった方々の個人情報の保護や、この研究の独創性の確保に支障がない範囲で、この研究の計画書や研究の方法に関する資料をご覧いただくことができます。資料の閲覧を希望される方は、相談窓口にご連絡ください。
また、ご本人からの開示の求めに応じて、保有する個人情報のうちその本人に関するものについて開示します。情報の開示を希望される方は、相談窓口にご連絡ください。

9．研究の対象者となることを希望されない場合
この研究は通常の診療で得られた多くの患者さまの過去の情報を統計的に集計処理し、個人を特定できない形で行ないます。このような研究の場合、文部科学省・厚生労働省の「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」の規程では、対象となる患者さまのお一人ずつから直接同意を得るのではなく、研究内容を公開することが定められております。この情報公開文書をご覧になり、研究の対象者となることを希望されない方は、次項目の相談窓口へご連絡下さい。

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10．相談窓口について研究に関するお問い合わせや研究の対象者となることを希望されない方は、以下の問い合わせ先へご連絡下さい。

＜公益社団法人鹿児島共済会南風病院＞〔研究責任医師〕
肝臓内科 副院長兼主任部長：小森園 康二〒892-8512 鹿児島市長田町 14-3

電話：099-226-9111（代表）〔研究に関する相談窓口〕
臨床研究支援室 臨床研究コーディネーター
〒892-8512 鹿児島市長田町 14-3

電話：099-805-2663
FAX：099-805-2397

対応時間：月～金 9：00～17：00＜研究事務局＞
この臨床研究について、直接研究事務局にお尋ねになりたいことがございましたら、下記の連絡先に郵便･電子メールのいずれかの方法でお問い合わせください。
〔問い合わせ先〕
久留米大学医学部内科学講座消化器内科部門 古賀 浩徳、井出 達也〒830-0011 久留米市旭町67
TEL:0942-31-7561
E-mail : hirokoga@med.kurume-u.ac.jp, ide@med.kurume-u.ac.jp

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