第 5 回 医療機器市民フォーラム

第 １ 部：講 演 ❷そういう情報を見ることと同時に日本人でのエビデンスが大間ですので、広島では日本で最初に広島県医師会と警察が協事です。

力しまして、［図-60］を作っています。これは広島県から配私たちはJ-STARSという臨床試験をやっています［図ることができますので、医師会に言ってください。

-54］。その中にも予防の話が書かれていますが、大事なの［図-61］は、ハーバード大学の栄養学のマイヤー教授がは日々のかかりつけのドクターを大事にすることです［図言った「亭主を早死にさせる10カ条」です。ずっと読んでい-55］。そしてポイントポイントで専門医に紹介いただくのがくと、最後の仕上げに終始文句を言っていじめる。これが一ベストです。同様に大事なことの一つは、頚（けい）動脈を番つらいようです。大事なのは仲良くけんかすることです。

見ておくことです。これは極めて大きな価値があります。高そして同時に医者ばかりの問題ではなくて、良い患者さ血圧のコントロールで頚（けい）動脈を診てくれない医者がんになってください。要は聞くべき要点をまとめておくこといるとしたら、ちょっと危ないことになります。

です。そうしないと、医者の前に座ると忘れてしまいます。

Ear Lobe Crease（ＥＬＣ）といわれる［図-56］のように線がある方は心臓の発作を起こしやすいし、脳卒中になりやすいわけですが、それを頸動脈のエコーで私たちは確認しました。

「アルツハイマー病」
について
講演者

同志社大学 生命医科学部 教授［図-62］は厚生労働省が出しているものですが、こういうこ1971年東京大学医学部卒業。東京大学医学部附属病院、都老人総とが非常に大事です。

合研究所などを経て、1991年東京大学 大学院医学系研究科 脳神

脳卒中の予防や治療を推進するために、「WORLD

経医学専攻・基礎神経医学講座・神経病理学分野 教授、2001年同大学脳神経医学専攻長、2008年より現職。日本認知症学会 理事長。

STROKE DAY」というのができています［図-63］。脳卒中脳卒中予防には流れがあります［図-57］。脳卒中予防の基は、A TREATABLE（治療できる）、PREVENTABLE（予本はこの時間の中で十分には話せませんが、高血圧の話と、防できる）、CATASTROPHE（人々を苦しめる大災害のよ起きたらすぐに病院へ、そして［図-58］の標語は「脳卒中健う）な病です。皆さん方は少しでも本日の講演から勉強して康過信をねらいうち」ということで、ぜひとも注意してくだいただいて、周りにも知らせていただいて、ぜひならないよ

さい。

うにしてください。

ぼけ予防に関しても［図-59］の10カ条を見ると、脳血管性［図-64］は教室のホームページですが、私たちが人を守認知症の予防は、まさにその先にあるアルツハイマーの予防るには脳を守らないと守ったことになりません。蘇生（そせにも一部は関わってきます。少なくとも悪化を抑えるでしょい）後脳症その他もありますが、ぜひとも脳のことを忘れなう。
日本では昔から貝原益軒の「養生訓」があります。大事

井原康夫 氏

ベルツ賞１等賞、1995 Potamkin Prize（米国神経学アカデミー）、
MetLife Award for Medical Research、紫綬褒章などを受賞。

同志社大学の井原です。私の担当はアルツハイマー病です。他の二方の先生方が担当される病気と違ってまだ根本的方が亡くなったと来ています。幸いに平均寿命が延びてきていますが、その先はどうなのか非常に気になります。

な治療法が確立していませんので、基礎的なことを主に話し［図-２］は、黄色から茶色のところが認知症ですが、80代いで、皆さん方の脳がいつまででも健やかであるように願ったいと思います。そして最後にハウツーものを少し出したい

では100人に20人が、90代では100人に40人が、100歳代は100ています。と思います。

人に90人以上が認知症になるわけで、100歳代にいたるまで［図-１］は認知症の出現率です。ちょっと古いデータで有病率は指数関数的にずっと増えていきます。この認知症全ら、寝ている間に殺される場合すらあるわけです。要は人間

1988年の東京都のデータですが、1981年も1996年も全く同じ体の約６～７割をアルツハイマー病が占めていると考えられ同士のコミュニケーションなくしては生きていけないのが人ですので、この傾向は今も全く変わってないと思います。こています。ここでお話しするのはそのアルツハイマー病のここで注目したい傾向は、認知症の出現率（有病率）は80歳かとです。

なのは仲良くけんかすることです。夫婦でも会話がなかった

ご清聴ありがとうございました。

［図-57］［図-58］［図-59］［図-60］［図-61］［図-62］［図-63］［図-64］

12

ら指数関数的に増えることです。これが非常に大きな特徴で一言でいうと、アルツハイマー病は個体の寿命が神経細胞す。特に最近の80歳代というのはそれほど年を取った感じがの寿命に近づいたために起こるようになった、非常に増加すしません。ちなみに私のところに来る年賀状欠礼のあいさつるようになったと考えて差し支えないと思います。ですからはほとんど90代で、去年、一昨年と103歳、104歳、107歳の終戦直後、それから昭和30年代の我々の平均寿命がまだ60～［図-1］［図-2］

［図-3］

［図-4］

13

第 １ 部：講 演 ❷70歳にいかないころは、アルツハイマー病はほとんど注目さ感覚でもそうではないでしょうか。アルツハイマー病でも、れなかったし、実際に少なかったと思います。しかし今これ1985年から1988～89年までどちらが先か、どちらが重要かとだけ増えてきたのは、我々の平均寿命が延長し、長生きするいう論争が起こりました。

データになります。

第 5 回 医療機器市民フォーラム

イマー病の前の段階です。そして病理を見てみると、恐らくそういうことでアルツハイマー病の発症は、病理学的に言このような患者さんの場合、Ａβは50歳位からたまりだしてえばＡβの蓄積から始まってきます［図-８］。これが１期でいます。τは恐らく70歳位からたまってきています。ですかようになったからです。それと引き換えにアルツハイマー病

これを確かめるのに、ダウン症の患者さんの脳が使われますが、この時期は認知症の症状はありません。２期になりτ

ら、逆に言うとアルツハイマーの症状が出たときには、頭のという十字架を背負うようになったと考えるのが一番考えやした。ダウン症の患者さんは21番目の染色体が３つあることが蓄積すると認知症の症状が出てきます。非常に長い潜伏期中の病理は手が付けられないほどひどいということです。

すいと思います。他の例として、眼科の疾患で加齢黄斑変性で知られていますが、1960年代からダウン症の患者さんは40間が必要だということが１つの大きな特徴です。1988年にこ症も30年ほど前には全く見られなかった疾患ですが、近年非歳以降になると、100％の確率でアルツハイマー病の病理にのような時系列が分かりました。

常に増加しています。恐らく高齢者の失明原因の上位になっなることが知られてきました。そうすると、各年齢で亡く

その後、イギリスのジョン・ハーディーがアミロイド（カのようなことです。正常なときに患者さんが死ねば、全くています。これも我々の平均寿命が延びることにより、網膜なったダウン症の患者さんにＡβ、τが現れているか調べれスケード）仮説を提出しました。現在はすべてがこの仮説を正常の人が死ぬわけですから非常に惜しまれるわけです。グの神経細胞の寿命に近づいたから起こってきた疾患だと考えば、τとＡβのどちらが先か分かるはずだとイギリスのマン基に動いていると思って結構です。それはＡβが蓄積し、何レーゾーンで死ねば、最近ちょっと物忘れし出したからいいられます。

チェスター大学のデービッド・マンという研究者が考えましらかの作用を通じて10～20年すると、τが蓄積してくる。そ頃に逝ったと言われます。症状がでてから死ぬと、一番嫌なた。

うすると神経細胞がなくなり、認知症になります。

ことにようやく逝ってくれたかという形になります。

アルツハイマー病の病理です。［図-３］はアルツハイマー

先ほどアルツハイマー病は平均寿命が延びて起こってくるようになったと言いました。その意味は別な見方をすればこ病の患者さんの側頭葉の銀染色像ですが、２つ病変がありま［図-６］の赤い線の枠を見てください。Ａβがたまって［図-９］にまとめてありますが、Ａβの蓄積はその後のす

ここで私が言いたいのは、臨床症状が出た時点では病理はす。「しみ」のように見えるものが老人斑と言われるものでくるのは30歳位からです。一般の人口では60歳位ですから、べての事象を引き起こします。これは今の創薬の原理になっ既に手遅れです［図-12］。これがアルツハイマー病のかなりす。斑というのは、医学用語で「しみ」という意味です。老

約30年若くしてＡβがたまってきます。τがたまってくるのていまして、今製薬会社はＡβの蓄積を阻止できれば、その本質的なところだと思います。ということはどういうことか

人斑はＡβという小さいタンパク質からできていて、分子量は、42歳からコンスタントになっています。ということは、後の事象は起こらず、認知症の発症を阻止できるという非常というと、その前の段階で治療を施していかなければいけなは約4,000です。もう一つの病変は、神経細胞の中にできるダウン症の患者さんではＡβの方が10年程早くたまってくるに強い仮定で、アミロイド（カスケード）仮説に基づき創薬いということでしょうか。それに関して少し紹介します。

神経原線維変化と言われるものです。これはやはり繊維状のことが言えるわけで、恐らく一般の人口でもそうではないかを必死になってやっているわけです。

構造物になっていますが、タウ（τ）というタンパクからでと考えられました。

1999年にアメリカのデール・シェンクがワクチン療法を初

アミロイドは非常に長い期間をかけてできます。［図-10］

めて創始しました。Ａβの小さい沈着に12カ月で生理食塩水きています。ですからアルツハイマー病の病変は、老人斑と私事ですが、私はこの頃ちょうど都老人総合研究所にいはドイツのハイコ・ブラークデータですが、アミロイド、Ａを打つと、18カ月目にはＡβの沈着が進行しています。また神経原線維変化の２つ、生化学的な用語に直せばＡβとτ、て、非認知症患者さんの脳を調べていました［図-７］。そのβは黒いところで、脳の中でだんだん広がってたまってきま

12カ月でワクチンを接種しますと、Ａβの沈着は除去されてこの両方が存在することがアルツハイマー病の診断の要件で数は200～300例だったと思いますが、側頭葉の染色像で非常す。脳の下面から始まっています。どの位の頻度かは、Ａ＋います。これは非常にセンセーショナルなニュースでした。

す。にびっくりしたことに、ＡβはたくさんたまっているけれどＢ＋Ｃの曲線を見てください。90歳位までに大体８割の人はマウスの場合はこれで認知機能が改善することが知られていアルツハイマー病では溶けない繊維の塊、老人斑（Ａβ）

τはたまってない人が非常に多かったのです。この人達は認Ａβがたまってきます。つまりＡβがたまるということは誰ます。この結果に鼓舞されて、2000年以降ヒトの臨床試験と神経原線維変化（τ）が、老人斑は細胞の外に、それから知症ではありませんから、アルツハイマー病とはもちろん診にでも起こるので、逆に言うと、その先のアルツハイマー病が行われました。今そのワクチンが発展した受動ワクチンが細胞の内側、細胞の中にたまってくることが大きな特徴です

断されていません。この意味が私は全く分からなかったのでは我々の誰にでも起こって不思議ではない疾患です。

フェーズ３、最終段階に来ていまして、日本ではいつ頃にな［図-４］。どちらか１つですとアルツハイマー病とは診断しすが、今のデービッド・マンのデータを基にすれば、この人典型的な場合は［図-11］のような形になります。80歳でるか分かりませんが、アメリカやヨーロッパでは恐らく一両ません。２つあることが重要です。

は75歳で亡くなった女性の患者さんですが、あと10年生きた認知症が非常に増えます。アルツハイマー病が非常に増えま年中には市場に出回ってくるのではないかと思っています。

病変が２つあった場合、どちらが重要かということが常にとしたらτがいっぱい出てきて、認知症患者さんとして診察す。認知症になる10年ほど前、この場合だと70歳位から物忘

ところが、去年大きな問題が起こりました。Ａβがいっぱ言われます［図-５］。医学的なこれまでの経験から最初にを受けた可能性があると考えればよく合うわけです。またτれだけの時期があります。グレーゾーンです。認知症ではない沈着しているアルツハイマー病患者さんたちにワクチンを起こったものの方が重要だと思われますが、これは皆さんのだけがたまっている人がいなかったことも、それを支持するいけれど、物忘れだけの時期がグレーゾーンです。アルツハ

打ったらどうなったか、長期フォローアップしたデータが出

［図-5］

14

［図-6］

［図-7］

［図-8］

［図-9］

［図-10］［図-11］

15

第 １ 部：講 演 ❷第 5 回 医療機器市民フォーラムました。第１相のときに患者さんに打ったデータ、その患者つあります［図-15］。現在、原理的には見つけることができことが除去に恐らく関係しているのではないかと考えられてトのデータなので、まず信用できます。ですから、高血圧のさんを10年近くフォローアップしていき、最後はどうなったますが、費用を掛けずにどうやって見つけるかが問題になっいます。これはカリフォルニアの研究者が凝ってやっていまコントロールをぜひともされるようにしてください。なぜ高かというデータです。Ａβの沈着がなくなってない人もいまていまして、血液検査で頭の中のＡβの沈着の度合いをあるして、その研究室ではいつもカレーの臭いがしているそうで血圧をコントロールするとアルツハイマー病の発症率が少なすが、多くはかなりなくなっています。しかし、ＭＭＳＥが程度スクリーニングできないかということで、多くの研究者す。

くなるのか、充分には解明されていませんが、恐らく高血圧０点です。この人達がワクチン療法を始めたときのスタートがしのぎを削っています。

時のＭＭＳＥは15点程度ありました。Ａβを除去しても、その後認知機能の障害が進んでＭＭＳＥが０点になるというこ後半の３分の１はハウツーものですので、気楽に聞いてください。

それからもう一つ、快・不快の感じは脳内の遺伝子発現にによって脳梗塞が合併しやすくなって、そうすると脳梗塞が影響し、どうも病理にも影響しそうだということが分かってアルツハイマー病の臨床像を促進すると考えられています。

きました［図-19］。これも大きな進歩です。

もう一つは、運動です［図-22］。これはエビデンスも随分とで、本当にアミロイド（カスケード）仮説が正しいのかど非常に重要なことなのですが、メディアではあまり取り上

2005年、ある実験でマウスのケージ（かご）に、一つはありますが、誰も運動に関しては悪く言いません。運動する

うか、一昨年非常に大きな問題になり今もその余波が残ってげられませんが、90年代初め位から疫学的研究が非常に盛ん「普通」に水と餌を入れてマウスを飼育し、もう一つは、運ことを推薦します。どの位の運動かを問われることがよくあいます。になりました［図-16］。日本では盛んではありませんが、多動ができるように「回し車」を入れるなど「豊かな環境」にりますが、これも色々なデータがありまして、色々なことをくの重要なデータが出て、多くの抗危険因子、危険因子が見してマウスを飼育したところ、研究者が予想もしなかったこ言っている人もいます。ホノルルの日系二世のデータは参考つかってきています。それを若干紹介します。とが起こり、皆びっくりしました。「回し車」を入れた「豊になるでしょう。１日２マイル歩くと歩かない人に比べて発研究者が考えていることは大体一致していて、τのカスケードが始まった後では、Ａβのワクチンの効果はほとんどないのではないか、あったとしてもわずかではないか［図１つは、日常生活の食事と日常生活として我々を取り巻いかな環境」で飼育したマウスには老人斑があまり出ません。

症率が全然違うというしっかりしたデータが出ています。２-13］。ということは、先程言いましたが、有効な治療時期はている環境が、脳の中の病理に実は大きく影響することが確

これを見て私もびっくりしました。昔いろいろな疫学のデー

マイルというのは3.4キロメートルです。なかなか歩ける距離

Ａβが出現してτがたまっていない時期、従って最も有効な実だと分かってきました［図-17］。それはトランスジェニッ

タが出ていて、まゆつばだったと思いますが、奥様がガミガ

ではありませんが、恐らく犬を飼っていれば、朝晩の散歩で治療時期は認知機能が正常で、Ａβがたまっているだけの時クマウスを用いた検討でも明らかになってきました。

ミタイプだと、旦那様はアルツハイマー病になりやすいといその位すぐ歩くのではないかと思っています。

例えば皆さんはカレーを食べられることがたまにはあるとうデータがあり、不評を買っていましたが、実はそんなに捨［図-14］を見ると、τがたまってくると認知機能が少しず思いますが、カレーが老人斑の除去になかなか良いことは、てたものではなかったのかもしれません。以上の研究をきっつ衰えてきます。Ａβは50才位からたまっています。認知機あまり知られていません。カレーの中の黄色い色素はクルクかけに環境が脳の遺伝子発現を変えて、その結果として病理能は全く正常で、τはあまりたまってなくて、Ａβだけがたミンという成分ですが、これが良いらしいと６～７年前かに影響しているらしいということが分かってきました。

まっている時期をつかまえて治療することが、根本的な対策ら分かってきました。［図-18］のコントロールマウスでは最後ですが、60歳を過ぎたらどうすればいいのかという声ではないかと考えられるわけです。

Ａβがこれだけ沈着していますが、クルクミンをちょっと入が皆さまから聞こえてきますが、私は２つだけお勧めします

認知機能は正常だけれどＡβが蓄積している人（ＡＤ予備

れると、沈着の度合いが非常に少なくなります。クルクミ［図-20］。これはエビデンスがしっかりしたものですから、群）をどうやって見つけたらいいか、アルツハイマー病の基ンは摂取するとすぐに頭の中に移行して、先程のＡβの沈着まず大丈夫だと思います。

礎研究者は考えていまして、これが一番大きな課題となりつの部分、老人斑にくっつくことが知られています。そういう期ではないかと多くの研究者は考えています。

ご清聴ありがとうございました。

１つは、高血圧のコントロールです。高血圧の薬を飲む人と飲まない人をある年限フォローアップすると、［図-21］のような形になります。飲んでいないと認知症の有病率は増えます。これはほとんどがアルツハイマー病です。しかし、飲んでいるとそれほど増えません。倍ほど違います。これは非常に大きなことで、最近疫学の中でよくやられているインターベンション（介入）の手法を使って行った前向きコホー［図-12］［図-13］［図-14］［図-16］［図-17］［図-18］

16［図-15］［図-19］［図-20］［図-21］［図-22］

17