抗体医薬品

私たちの体を守る免疫システムを応用した、進化し続ける医薬品

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抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

目次

01 抗体について
免疫について

P1

抗体とは

P2

５種類のタイプ

P3抗体の特異性P4

抗体の多様性

P5-6

抗体の働き

P7

02 抗体医薬品について
抗体医薬品とは

P8

抗体医薬品の特徴

P9

抗体医薬品のメカニズム

P 10 - 11抗体医薬品が使われる疾患

P 11

抗体医薬品のあゆみ

P 12

03 協和キリンの抗体医薬
抗体医薬品への取り組み

P 13

強活性抗体作製技術

P 14

完全ヒト抗体作製技術

P 14

バイスペシフィック抗体技術「REGULGENT™」

P 15

抗体医薬品の生産

P 16

抗体医薬品への挑戦（パイプライン）

P 16

04 用語集P 17

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抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

01

抗体について免疫について免疫とは約 30 兆個 * もの細胞から構成されている私たちの体は、有害な自然免疫

細菌やウィルスなど、さまざまな外敵の侵入のリスクに常にさら

獲得免疫
樹状細胞

されています。

異物の情報

キラーT細胞マクロファージ

B細胞

免疫とは、異物の侵入を防いだり、侵入してしまった異物を感知して体から排除する生体防御の働きのことです。その語源はラテ

好中球

NK細胞

ン語の immunitus（免税、免除）や immunis（役務、課税を免れる）といわれ、疫病（感染症）を免れるという意味で「免疫」という言葉が使われるようになりました。

貪食
貪食

攻撃

貪食

免疫は、大きく「自然免疫」と「獲得免疫」に分類されます。

抗体で攻撃

攻撃

標的細胞（がん細胞やウィルスなど）を破壊

免疫とは、異物の侵入を防いだり、侵入してしまった異物を体から排除する生体防御の働きのこと

自然免疫

獲得免疫

私たちが生まれつき備えている免疫で、好中球やマクロフ

一度侵入した細菌やウィルスを記憶し、次に同じ病原体がや NK 細胞が担っています。

異物情報を得て働きます。T 細胞が主役の細胞性免疫と、Bァージ、樹状細胞などの食細胞（細菌などを食べる細胞）
これらの細胞には、自己と非自己を選別する受容体が備わっており、体内に侵入してきた細菌やウィルス（病原体）を攻撃します。

侵入した時に反応して攻撃する仕組みで、自然免疫からの細胞が主役となる液性免疫の 2 種類があり、液性免疫では、抗体が中心となってがん細胞やウィルスなどの標的細胞を排除します。この働きを応用してさまざまな抗体を作り出し、病気の治療に役立てるのが抗体医薬品です。

* 参考文献：Nature Medicine volume 27, pages45‒48 (2021) DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01182-9

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1

抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

01

抗体について抗体とは侵入した細菌やウィルスなどを撃退

標的細胞（がん細胞やウィルスなど）
B細胞

プラズマ細胞

標的細胞（がん細胞やウィルスなど）
を破壊

分化

抗体

抗原

抗体とは液性免疫の中心となる存在で、病気の原因となる細菌やウィルスなどが体内に侵入したとき、異物として攻撃した
り体外に排除する役割を担うタンパク質のことです。

免疫メカニズムに関与するリンパ球である B 細胞から産生・放出され、免疫グロブリン（immunoglobulin）とも呼ばれます。
抗体がその抗原と結合すると、さまざまな作用で外敵やがん細胞を排除します。

Y 字の先端が変化して、さまざまな抗原に結合
抗体の形状は一般的に下図のような Y の字で表現され、2 本の H

可変部

鎖（重鎖：Heavy Chain、分子量が大きい）と L 鎖（軽鎖：Light

H鎖

Chain、分子量が小さい）によって構成されています。

Y 字の先端部分が抗原と結合する可変部で、アミノ酸の配列を変えることでさまざまな抗原に対応します。これに対して定常部はほぼ一定の構造を保つ部分で、アミノ酸配列もいくつかの種類に限定されています。免疫細胞や補体タンパク質と結合することで、

L鎖

ADCC 活性や CDC 活性等の作用を発揮するために重要な部位です。

定常部

2
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抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

01

抗体について５種類のタイプ
それぞれ異なる機能を持つ 5 種の抗体
抗体（免疫グロブリン）の H 鎖定常部には５種類あり、それによって IgG、IgM、IgA、IgD、IgE の５タイプに分類されます。
それぞれ、生体内での分布状況や機能が異なります。

血液中にもっとも多く分布する抗体で、細菌や毒素と結合する力が高く、生体防御の役割を担っています。
また、抗体の中で唯一胎盤を通過できるため、母親から胎児にIgG移行して新生児を守ります。医薬品として承認されている抗体のほとんどはIgG、もし

くはIgGの改変体に由来します。協和キリンは長年に渡りIgGの機能を活用した研究を通じて、Life-changingな価値を生み出す創薬に取り組んでいます。

基本のY字構造が5つ結合した形状で、主に血液中に分布。病原体が侵入すると、IgM

最初にB細胞から産生され、感染の初期に働いて生体防御の働きをします。

血液中では主に単量体（Y字構造単独の形状）、腸管や鼻汁、唾液などの分泌物中でIgA

は二量体（2つのY字構造が結合した形状）で存在し、粘膜から細菌が侵入するのを防ぎます。
また、母乳中にも存在し、新生児の消化管を細菌などから守っています。

B細胞の表面に存在し、抗体産生誘導や、呼吸器感染防御に関与するという報告が

IgD

あります。

本来は、寄生虫に対する免疫反応に関与していると考えられています。
また、肥満細

IgE胞と結合することで、花粉症などのアレルギー反応に関与するとされています。

IgD：0.5％以下

IgE：0.01％以下

IgA：15％

血中に含まれる抗体

IgM：10％（免疫グロブリン）の種類（%）* 参考文献：J Allergy Clin Immunol. 2010 Feb; 125(2 0 2): S41‒S52.doi: 10.1016/j.jaci.2009.09.046

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IgG：75％3抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

01

抗体について抗体の特異性
特定の抗原と結合することで、異物を排除
有害な細菌やウィルスなどの病原体が体内に入ると、抗体の可変部が結合することで、最終的にはその病原体を排除するな
ど、さまざまな作用を引き起こします。

1 つの抗体はある特定の抗原しか認識できないので、たとえば、がん細胞を攻撃する抗体は、正常な細胞に対しては作用しません。これを、抗体の「特異性」と呼びます。

抗原A

抗原B
可変部

可変部

×

×
抗体A

抗体B

抗体B

抗体A

抗体は細菌やウィルスなどを特異的に認識・区別することで、人体に有害な病原体を排除します。

4
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抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

01

抗体について抗体の多様性
多種多様な抗体をつくり出し、あらゆる抗原に対応
私たちの体は、細菌やウィルスなどのさまざまな病原体に対応するため、特定の抗原に結合することのできる多種多様な抗体を作り出します。これを、抗体の「多様性」と呼びます。

抗体の多様性は、H 鎖可変部と L 鎖可変部の組み合わせによって生まれます。
その種類は、H 鎖 10,530 種 ×L 鎖 200 種 = 2,106,000 種類にも及び、さらに、変異など多様性を生む別の機構もあるため、事実上ほとんどの抗原と結合できる抗体を産生することが可能となるのです。

H鎖遺伝子断片

L鎖遺伝子断片

10,530種類

200種類

2,106,000種類

抗体は事実上、ほとんどの抗原と結合可能

可変部の遺伝子を組み換え、多様な抗体をつくる
抗体の多様性は、次のような遺伝子再構成という仕組みで決定されます。
抗体の H 鎖可変部の遺伝子は、V、D、J の 3 種の遺伝子部分に、また、L 鎖可変部の遺伝子は、V、J の 2 種の遺伝子部分に分かれています。これらは、それぞれ複数の遺伝子断片から 1 種類が選ばれて組み立てられます。

このように、H 鎖可変部と L 鎖可変部の遺伝子断片が組み合わされることで、多様な抗体がつくられるのです。

5
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抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

01

抗体についてH鎖
可変部遺伝子断片
V：65個
VH1

VH2

VH3

～VH65

多様性遺伝子断片
D：27個

結合部遺伝子断片
J：6個

DH1～27

JH1～6

再構成

V DJ

再構成されたH鎖可変部の遺伝子から作られる抗体の種類

65個 × 27個 × 6個 ＝ 10,530種類※図は多様性に関する組み合わせの一例です

L鎖可変部遺伝子断片
V：40個
VL 1

VL2

VL3

結合部遺伝子断片
J：5個

～VL51

JL1～5

再構成

V J

再構成されたL鎖可変部の遺伝子から作られる抗体の種類

40個 × 5個 ＝ 200種類※図は多様性に関する組み合わせの一例です* 参考文献：Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. New York: Garland Science; 2001. The generation of diversity in immunoglobulins.

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6抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

01

抗体について抗体の働き
私たちのからだに本来備わっている抗体には、大きく分けて 5 つの働きがあります。
中和作用 Neutralizing activity

補体依存性細胞傷害活性 Complement Dependent Cytotoxicity
複数の血清タンパク質が次々と反応して活性化

抗体

標的細胞を溶解

抗体
増殖因子

動画で見る

増殖因子の刺激により標的細胞（がん細胞やウィルスなど）が増殖

増殖因子より先に抗体が結合する
ことで標的細胞の増殖を阻害

動画で見る

標的細胞
（がん細胞やウィルスなど）

侵入した病原体や毒素などの抗原に結合し、毒性を失わ抗体が標的細胞（がん細胞やウィルスなど）の抗原に結などの刺激によって増殖するものがありますが、刺激をして活性化。すると細胞の表面で一連の反応が起こり、せて無力化します。たとえば、がん細胞には、増殖因子合すると、複数の血清タンパク質（補体）が次々と反応受け止める受容体に抗体が先に結合すると、標的細胞の標的細胞を溶解します。

増殖を止めることができます。

抗体依存性細胞傷害活性 Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity

抗体依存性細胞貪食活性 Antibody Dependent Cell mediated Phagocytosis
抗体

抗体

抗体
NK細胞

マクロファージ

好中球

動画で見る
攻撃

動画で見る
貪食

標的細胞
（がん細胞やウィルスなど）

貪食

標的細胞
（がん細胞やウィルスなど）

がん細胞などの標的細胞の表面にある抗原に抗体が結合体に異物（病原体）が侵入すると、その病原体の表面に疫細胞を呼び寄せ、標的細胞を攻撃する物質を放出してるマクロファージや、細菌を食べて体を守る白血球の１

すると、その抗体がマクロファージやＮＫ細胞などの免殺傷します。

アゴニスト活性ある抗原に対応した抗体が作られ、異物を食べて消化すつである好中球を活性化。さまざまな病気の原因となる細菌やウィルス、がん細胞などを撃退します。

Agonist activity

シグナル

抗体

動画で見る

標的細胞
（がん細胞やウィルスなど）

抗体が細胞表面の標的分子に結合してそれを活性化する働きのことです。その結果、細胞の状態を変化させたり、細胞死を引き起こしたりします。

* 参考文献：Antibodies (Basel). 2019 Dec; 8(4): 55. Published online 2019 Dec 3. doi: 10.3390/antib8040055

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7抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

02抗体医薬品について

抗体医薬品とは免疫システムのキープレイヤー・抗体を利用した医薬品
抗体医薬品とは、私たちに本来備わっている免疫システムの主役の１つである抗体を利用した医薬品です。
１つの抗体が１つの抗原だけを認識する特異性を利用することで、特定の抗原をピンポイントで攻撃します。そのため、治療効果が高く副作用の少ない治療薬として注目されています。

特定の抗原を認識するモノクローナル抗体
私たちの体内に細菌やウィルスなどの病原体が侵入すると、その異物（抗原）を攻撃するために、免疫細胞の B 細胞から抗体がつくられます。これらの抗体は、ある特定の抗原だけを認識して攻撃する性質を持ち、それを利用して作られたのがモノクローナル抗体です。

「モノ」は「単一の」、「クローナル」は「ある親株と全く同じ遺伝子を持つ＝クローン」から名づけられました。

ハイブリドーマ（融合細胞）からつくる方法 *マウスなどにがん細胞などの抗原を投与すると、体内でミエローマ細胞はその抗原に結合するための抗体を産生する B 細胞がつくられます。

そこに、無限に増え続ける性質を持った特殊な細胞（ミ抗原投与

エローマ細胞）を融合することで、抗体を産生し、かつ無限に増殖する能力を持つ細胞＝ハイブリドーマ（融合細胞）を作製。そこからモノクローナル抗体を大量につくることができます。

マウス・ラット

B細胞

ハイブリドーマ（融合細胞）

モノクローナル抗体

ハイブリドーマからつくる方法以外にも、B 細胞から抗体遺伝子ライブラリを作製し、ファージディスプレイによって抗体を得るなどの方法もあります。

8* 参考文献：Nature. 1975 Aug 7;256(5517):495-7. doi: 10.1038/256495a0.

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抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

02抗体医薬品について

抗体医薬品の特徴
高い治療効果と副作用の軽減に期待
これまで一般的に使われてきた医薬品は、化学合成によって製造された低分子医薬品で、狙った標的以外にも作用して副作用を引き起こすことがしばしばありました。

これに対して抗体医薬品は、遺伝子工学により微生物や動物細胞を培養することで得られる高分子のバイオ医薬品です。特
異性が高いため薬剤の標的が明確になり、少ない副作用でより高い治療効果を期待することができます。

抗体医薬品のメリット
標的が明確なため、がんや難病などへの高い治療効果と投与回数が少なくてすむ

少ない副作用が期待できる標的に対して高い特異性があるため、がん細胞などにピンポイントで作用し、高い効果をあげながらも副作用の軽減が期待できます。

抗体医薬品と低分子医薬品の比較表

血液中に置ける半減期が長いため、1 回の投与で長時間効果を発揮します。

抗体医薬品と低分子医薬品の分子量の違い*

抗体医薬品

低分子医薬品

分子量

非常に大きい

小さい

剤形

主に注射剤

主に錠剤

製造方法

主に細胞から生産

主に化学合成一回の投与で期待できる
持続効果

長い

短い

抗体医薬品の分子量は、低分子医薬品の約 200 倍。重さで例えると、クジラとマグロほどの違いがあります。分子量の大きさは、効果の持続性などとも関わりがあります。

* 参考文献：Pharmacol Res Perspect. 2019 Dec; 7(6): e00535. Published online 2019 Dec 20. doi: 10.1002/prp2.535

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9抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

02抗体医薬品について

抗体医薬品のメカニズム

抗体医薬品は、さまざまな手段で病気と闘います。私たちの体に本来備わっている機能である中和作用、補体依存性細胞傷

害活性（CDC）、抗体依存性細胞傷害活性（ADCC）、抗体依存性細胞貪食活性（ADCP）、アゴニスト活性を応用したものに加え、バイオテクノロジーの進歩によって生みだされた抗体薬物複合体（ADC）、バイスペシフィック抗体などを応用した医薬品が注目を集めています。

抗体薬物複合体 Antibody Drug Conjugate
抗体

バイスペシフィック抗体 Bispeciﬁc antibody

低分子薬
リンカー

ADC が標的細胞に結合し、 細胞の中に入った低分子薬が細胞内にとりこまれる作用を発揮し、標的細胞を撃退
T 細胞

動画で見る

攻撃

T cell engager

動画で見る

標的細胞
（がん細胞やウィルスなど）

標的細胞（がん細胞やウィルスなど）

ADC はモノクローナル抗体と細胞傷害活性を発揮する低従来の抗体医薬品は 1 種類のエピトープまたは抗原にしか結合できまト医薬品です。ADC が標的細胞に結合し、細胞内に入り原を認識します。抗原認識部位の数や位置、つなぎ方を変えることで、し、標的細胞を撃退します。

の特長は、特異性の組み合わせによって、新規の機能を発揮できる点

分子薬を、適切なリンカーを介して結合したハイブリッ
ます。その後、細胞の中に入った低分子薬が作用を発揮

せんが、バイスペシフィック抗体は 2 つの異なるエピトープまたは抗分子量の大小を含めさまざまな形態に設計することができます。最大にあります。例えば、T 細胞抗原とがん抗原を認識するバイスペシフ
ィック抗体は T cell engager と呼ばれ、T 細胞によるがん細胞への傷

害活性を増強できることが報告されています。このようなバイスペシ
フィック抗体の作用を最大限に発揮させるためには、標的となる抗原に適した抗体分子の設計が必要です。協和キリンでは独自のバイスペ
シフィック抗体技術を確立してさまざまな疾患へ挑戦しています。

中和作用 Neutralizing activity

補体依存性細胞傷害活性 Complement Dependent Cytotoxicity
複数の血清タンパク質が次々と反応して活性化

抗体

標的細胞を溶解

抗体
増殖因子

動画で見る

増殖因子の刺激により標的細胞（がん細胞やウィルスなど）が増殖

増殖因子より先に抗体が結合する
ことで標的細胞の増殖を阻害

動画で見る

標的細胞
（がん細胞やウィルスなど）

侵入した病原体や毒素などの抗原に結合し、毒性を失わ抗体が標的細胞（がん細胞やウィルスなど）の抗原に結などの刺激によって増殖するものがありますが、刺激をして活性化。すると細胞の表面で一連の反応が起こり、せて無力化します。たとえば、がん細胞には、増殖因子
受け止める受容体に抗体が先に結合すると、標的細胞の増殖を止めることができます。具体的には、がんの増殖合すると、複数の血清タンパク質（補体）が次々と反応
標的細胞を溶解します。

シグナルを阻害する分子標的薬や、免疫チェックポイン
ト阻害剤などがあります。

* 参考文献：Antibodies (Basel). 2019 Dec; 8(4): 55. Published online 2019 Dec 3. doi: 10.3390/antib8040055

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10抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

02抗体医薬品について

抗体依存性細胞傷害活性 Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity

抗体依存性細胞貪食活性 Antibody Dependent Cell mediated Phagocytosis
抗体

抗体

抗体
マクロファージ

NK細胞

動画で見る

好中球

貪食

攻撃

貪食

動画で見る

標的細胞
（がん細胞やウィルスなど）

標的細胞（がん細胞やウィルスなど）

がん細胞などの標的細胞の表面にある抗原に抗体が結合体に異物（病原体）が侵入すると、その病原体の表面に疫細胞を呼び寄せ、標的細胞を攻撃する物質を放出してるマクロファージや、細菌を食べて体を守る白血球の１

すると、その抗体がマクロファージやＮＫ細胞などの免殺傷します。

アゴニスト活性ある抗原に対応した抗体が作られ、異物を食べて消化すつである好中球を活性化。さまざまな病気の原因となる細菌やウィルス、がん細胞などを撃退します。

Agonist activity

シグナル

抗体

動画で見る

標的細胞
（がん細胞やウィルスなど）

抗体が細胞表面の標的分子に結合してそれを活性化する働きのことです。その結果、細胞の状態を変化させたり、細胞死を引き起こしたりします。

* 参考文献：Antibodies (Basel). 2019 Dec; 8(4): 55. Published online 2019 Dec 3. doi: 10.3390/antib8040055

抗体医薬品が使われる疾患
日本で 80 種類程度、世界で 100 種類以上が承認
抗体医薬品によって治療が行われている主な病気には、がん適応疾患（例）や関節リウマチなどがあります。

日本と欧米では 100 種以上の抗体医薬品が承認され、日本でがん

も 80 種類程度が厚生労働省の認可を受けて使われています。
免疫・アレルギー

感染症・その他

1 : https://www.nihs.go.jp/dbcb/mabs.html
2 : Kaplon, H., Chenoweth, A., Crescioli, S., & Reichert, J. M. (2022, December). Antibodies to watch in 2022. In MAbs (Vol. 14, No. 1, p. 2014296). Taylor & Francis.

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ＣD20 陽性 B 細胞非ホジキン性リンパ腫、
急性骨髄性白血病、大腸がん、乳がん
関節リウマチ、クローン病、乾癬、喘息
アトピー性皮膚炎
新生児・幼児の感染発症抑制、加齢黄斑変性症
FGF23 関連低リン血症性くる病・骨軟化症

11抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

02抗体医薬品について

抗体医薬品のあゆみ

1890

北里柴三郎博士とベーリング博士が、感染した動物の血清がジフテリア・破傷風

1959

ジェラルド・エデルマンとロドニー・ポーターが、抗体の分子構造を解明。

を治癒できることを発見し、血清療法を確立。（*1-1,*1-2）（*2-1,*2-2）

1975

セーサル・ミルスタイン、ジョルジュ・ケーラー、ニールス・カイ・イェルネが、1976

利根川進博士が、多様な抗体を生成する遺伝的原理を解明。（*4）

1986

世界初の抗体医薬品「ムロモナブ」が承認される。（*5）

1900

抗体工学技術が確立。（*6）

2005

国産初の抗体医薬品「トシリズマブ」が誕生。（*7）

2022

100 以上の抗体医薬品が日欧米で承認されている。（*8）

年代時点

モノクローナル抗体の作製技術であるハイブリドーマ法を確立。（*3）*(1-1）Behring, E. a. K., S. Ueber das Zustandekommen der Diphtherie-Immunitat und der Tetanus-Immunitat bei thieren. Deutsche medizinsche Wochenschrift 16, 1113-1114 .
*(1-2）Behring, E. Untersuchungen ueber das Zustandekommen der Diphtherie-Immunitat bei Thieren. Dt. Med. Wochenschr 16, 1145-1148.
*(2-1）Porter, R. R. The hydrolysis of rabbit y-globulin and antibodies with crystalline papain. Biochem J 73, 119-126*(2-2）Edelman, G. M., Benacerraf, B., Ovary, Z., Poulik, M.D. Structural diﬀerences among antibodies of diﬀerent speciﬁcities. Proc Natl Acad Sci USA 47, 1751-1758*(3）Kohler, G. & Milstein, C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predeﬁned speciﬁcity. Nature 256, 495-497 (1975).
*(4）Proc Natl Acad Sci U S A. 1976 Oct; 73(10): 3628‒3632.doi: 10.1073/pnas.73.10.3628*(5）Todd, P.A., Brogden, R.N., 1989. Muromonab CD3. A review of its pharmacology and therapeutic potential. Drugs 37, 871‒899. https://doi.org/10.2165/00003495-198937060-00004*(6）Kim SJ, Park Y, Hong HJ. Antibody engineering for the development of therapeutic antibodies. Mol Cells. 2005 Aug 31;20(1):17-29. PMID: 16258237.
*(7）大杉 義 . 日本発最初の抗体医薬「ヒト化抗ヒトインターロイキン‒6 受容体抗体（トシリズマブ）」自己免疫疾患の病因に関する基礎研究が創薬の標的分子を発掘し、そして新薬誕生へ .
MEDCHEM NEWS. 2007; 17: 23-31. doi: 10.14894/medchem.17.4̲23.
*(8）Kaplon, H., Chenoweth, A., Crescioli, S., & Reichert, J. M. (2022, December). Antibodies to watch in 2022. In MAbs (Vol. 14, No. 1, p. 2014296). Taylor & Francis.

12
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抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

03

協和キリンの抗体医薬

抗体医薬品への取り組み

協和キリンは、抗体技術をさらに進化させるため、さまざまな挑戦を続けています。

未だ有効な治療法が見つかっていない病気に対しても、多様なモダリティーと独自の強みを生かした創薬で挑み続けます。

協和キリンの抗体技術

2 種類の抗原と結合することで狙った組織や細胞で強力な効果を発揮する「バイスペシフィック抗体技術（REGULGENTTM）」や、高い ADCC 活性をもつ「強活性抗体作製技術（POTELLIGENT®（ポテリジェント）技術）」や、ヒトの体内で産生されるものと同じ抗体を、動物の体内で作製する「完全ヒト抗体作製技術」が代表的な抗体技術です。

協和キリンの研究開発注力する疾患領域である、骨・ミネラル、血液がん・難治性血液疾患、希少疾患での疾患サイエンスの研究と、先進的抗体技術や造血幹細胞遺伝子治療などの最先端の創薬テクノロジーを駆使し、Life-changing な価値の創出・提供を目指しています。
協和キリン 研究開発ページ >>協和キリンの生産技術

抗体医薬品をはじめとするバイオ医薬品について、世界トップクラスの生産技術の確立に取り組んでいます。

協和キリン 生産・生産技術ページ >>病気と向き合う人々に笑顔をもたらす
Life-changing な価値の継続的創出を目指しています13
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抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

03

協和キリンの抗体医薬

強活性抗体作製技術

協和キリンでは、POTELLIGENT® や COMPLEGENT® といった独自に確立した強活性抗体作製技術を有しています。

POTELLIGENT®（ポテリジェント）技術

COMPLEGENT®（コンプリジェント）技術
IgG1

フコース

IgG3

アイソタイプキメラ化

動画で見る

動画で見る

COMPLEGENT®

POTELLIGENT®

抗体の構成要素である「糖鎖」。その中でも「フコース」

抗体には ADCC 活性以外にも、CDC 活性による生体防御

この「フコース」をなくした抗体は、通常の抗体に比べ（lmmunoglobulin G）亜型（アイソタイプ）分子の特長

これが POTELLIGENT® 技術です。

高 CDC 活性抗体を作製することに成功しました。

と呼ばれる糖鎖は ADCC 活性において非常に重要です。
ADCC 活性が飛躍的に強くなります。

システムが存在します。私たちは、2 つの lgGを組み合わせる " アイソタイプキメラ " という手法により、これが COMPLEGENT® 技術です。

AccretaMab®（アクリタマブ）技術
POTELLIGENT® 技術と COMPLEGENT® 技術を併用して作製した抗体を AccretaMab® と呼びます。高い ADCC 活性と高い
CDC 活性を併せ持つ抗体です。

完全ヒト抗体作製技術

協和キリンは、これまで実現が難しかったヒトと同様の抗体を作製することに成功しました。ヒトの抗体遺伝子はあまりにも大きいため、これまでは遺伝子の一部しかマウスに導入できませんでした。そこで私たちは、非常に大きな遺伝子をマウスに導入するという画期的な手法により HAC（Human Artiﬁcial Chromosome :マウス抗体

ヒト人工染色体）技術を考案。

キメラ抗体

ヒト化抗体

ヒト抗体

ヒト抗体の度合いが多い

これにより、ヒトと同様に多種多様な完全ヒト抗体を産生するマウスを生み出し、継続投与可能な抗体を提供できるなど、抗体の医薬品としての可能性が大きく広がりました。

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抗体医薬品 ー 免疫システムを応用した分子標的薬 ー

03

協和キリンの抗体医薬

バイスペシフィック抗体技術「REGULGENT™」
独自のバイスペシフィック抗体技術「REGULGENT™」を活用し、技術とバイオロジーを融合したファーストインクラス薬剤へ
従来の抗体医薬品は 1 種類の抗原としか結合できませんが、バイ
スペシフィック抗体は、2 種類の抗原と結合できる画期的な技術

抗原A
結合部位

Ig由来リンカーです。

これにより、ターゲットとなる組織や細胞を的確に狙って強力な効果を発揮することが可能となりました。

抗原B
結合部位

共通したL鎖協和キリン独自のバイスペシフィック抗体技術（例）バイスペシフィック抗体「REGULGENT™」
がん細胞を攻撃する免疫細胞を活性化する

バイスペシフィック抗体
バイスペシフィック抗体

攻撃
標的細胞（がん細胞など）
正常な細胞（抗原 A が発現）

正常な細胞
（抗原 B が発現）

一つの抗原しか持たない正常な細胞には作用しない

免疫細胞が活性化

標的細胞（抗原 A、抗原 B が発現）
二つの抗原が発現する細胞のみを標的にして
作用する

免疫細胞
目印となる抗原を持つ細胞が近接している場合のみ、免疫細胞上の分子のシグナル伝達機構を活性化する

従来のモノクローナル抗体では、病気の細胞だけでなく正常な組織にも作用してしまい、副作用が生じるというデメリットがありました。協和キリン独自の「REGULGENT™」技術を搭載したバイスペシフィック抗体は、2 種類の抗原に対して、それぞれ 2 つの抗原結合部位を有することを特徴としており、この特徴を生かして正常な組織や細胞には働きかけず、がん細胞など狙いたい組織にだけ作用させることが可能になります。

これにより、副作用を抑えながら、今までになくパワフルな効果を実現することが期待できます。
バイスペシフィック抗体「REGULGENT™」を動画で見る >>REGULGENT™
（レグルジェント）技術、その名の由来「REGULGENT™」は、しし座で最も明るい恒星「レグルス」に由来します。レグルスは 4 つの星が 2 つずつ引き寄せ合いながら回転している天体です。2 種の抗原にそれぞれ 2 つの結合部位で結合することでユニークな作用を発揮する、協和キリンが独自に開発した「REGULGENT™」技術は、このレグルスを想起させることから名づけられました。

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03

協和キリンの抗体医薬

抗体医薬品の生産

抗体医薬品を生産するには、まず生産設備を整える必要があります。

協和キリンでは、医薬品の製造管理および品質管理に関する国際的な基準である GMP（Good Manufacturing Practice）に適合した優良な工場を所有しています。

抗体医薬品の製造工程

1. 前培養2. 本培養3. 精製

4 製剤充填

凍結していた細胞を溶かし、細細胞から分泌された抗体が培養

遠心分離機を用いて、培養液か精製された抗体は添加剤を加え階的に規模を拡大するためのス

培養槽（バイオリアクター）のフィルターで細胞の破片などを容器に充填します。

胞を培養して増やしながら、段テップです。

液の中に蓄積されます。

大きさは 1 トンから 20 トン程
度の容量となります。

ら細胞を除去します。さらに、除去します。カラムクロマトグ
ラフィーや特殊フィルター等を用いて、除細胞後の培養液からて、バイアルやシリンジなどの一連の検査作業を経て、冷蔵条
件下で保管、輸送されます。

抗体のみを分離します。
動画で見る >>

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抗体医薬品への挑戦（パイプライン）

協和キリンには、独自に確立した POTELLIGENT®（ポテリジェント）技術やヒト抗体産生技術などの抗体技術をはじめとして、
抗体医薬品を効率的に創製する高品質の基盤技術が整っています。また、独自のバイスペシフィック抗体技術「REGULGENT™」を搭載した抗体医薬品の臨床入りを目指すなど、成長のための研究開発投資に注力していきます。これまで培ってきたタンパ
ク質・抗体工学技術や糖鎖制御技術を強みとして活かすとともに、外部研究機関との共同研究を利用して、先進的抗体技術の研究開発に取り組んでいます。

協和キリン 開発パイプラインページ >>16
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04
か

用語集

化学合成

原料となる化合物や試薬を用いて化学反応をおこし、目的の化合物をつくることです。

カラムクロマトグラフィー

精製法のひとつで、親和性や大きさの違いを利用し、目的とするものを分離する方法です。
カラムは、その精製法を行う容器で、生産スケールによって大きさはさまざまです。

血清

血液が固まった時に上澄みとしてできる淡黄色の液体。血液から細胞成分（赤血球・白血球・血小板）を除いたものを血漿、さらにフィブリノゲンと凝固因子を除いたものを血清と呼びます。

抗原

抗体が異物を認識して結合するための標的となるもの。自己免疫疾患では、自分の体を構成している成分が抗原となって免疫反応が起きてしまいます。また、特にアレルギー反応を引き起こす抗原をアレル
ゲンと呼びます。

好中球

自然免疫を担当する細胞の一種で、主に生体内に侵入してきた病原体を貪食して分解し、感染を防ぐ役
割を持っています。

剤形

薬の形状のこと。
代表的な例として、錠剤（飲み薬）、塗布剤（塗り薬）、貼付剤（貼り薬）、注射剤、点眼剤などがあります。

樹状細胞

自然免疫を担当する細胞の一種で、病原体の断片を抗原として自己の細胞表面に提示し、T 細胞を活性化する機能を持っています。

た

T 細胞

獲得免疫を担当する細胞の一種で、細胞表面に発現する T 細胞抗原受容体を介して、マクロファージや樹状細胞などの抗原提示細胞から抗原情報を受け取り、さまざまな機能を発揮します。
主に、キラー T 細胞とヘルパー T 細胞の 2 種類があります。

な

NK 細胞
（ナチュラルキラー細胞）

自然免疫を担当する細胞の一種で、主にがん化した細胞や、ウィルスに感染した細胞を排除して生体を守る役割を担います。

は培養

細胞を増殖させることで、CO2 濃度や温度などが適切な環境下で行われます。

B 細胞

獲得免疫を担当する細胞の一種で、特異的抗原に対する抗体の産生および放出を担う、液性免疫の中心となる細胞です。

病原体

病原体の代表的な例としては、ウィルスや細菌などがあります。病原体の表面には、抗体が認識する抗原が存在します。

さ

分子量

ま

分子は原子から構成され、分子量は分子を構成する原子の原子量の総和になります。
例えば、水（H2O）分子は、水素（H：原子量 1）原子 2 つと酸素（O：原子量 16）原子 1 つから構成されており、分子量は 18 となります。

補体

抗体が抗原と結合すると活性化し、抗体の働きを補助したり、マクロファージなど貪食細胞による捕食促進作用や溶菌作用を示します。

マクロファージ

自然免疫を担当する細胞の一種で、生体内に侵入した病原体（ウィルス、細菌など）や死んだ細胞を捕食し、消化することによって処理します。また、捕食した病原体の表面にある抗原を、他の細胞に知らせる役目（抗原提示能）もあります。

モダリティー

構想した治療コンセプトを実現するための創薬技術（方法・手段）の分類を指します。

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