療育に活かす遺伝医療
こども総合療育学部⾨ 特命助教 花房 宏昭

臨床遺伝学って？
臨床遺伝学とは、遺伝医学やゲノム医学などによって得られた科学的な知⾒や情報を⼈々の臨床に活かす学際的領域である。
臨床遺伝医療の核となる医療⾏為は
1）遺伝性疾患、先天異常症の診断
2）疾患の医学的管理・治療の提供
3）再発率の評価と提供
4）⼼理社会的⽀援の提供や紹介
そしてこれらの医療⾏為は、遺伝カウンセリングとともに提供される

こんなこと聞かれたことはないですか？
• この⼦の特性は遺伝でしょうか？
• 甥っ⼦、姪っ⼦も⾃閉スペクトラム症なのですが• 次の⼦も同じような特性を持つのでしょうか？
• 知り合いの○○ちゃんが遺伝⼦の検査を受けたのですがうちも受けたほうがいいでしょうか？

→必要に応じて遺伝カウンセリングをご検討ください神⼾⼤学の遺伝カウンセリング• 私と2名の遺伝カウンセラー（CGC）が対応します• ⼩児科と密に連携し、適切な遺伝医療を実施しています• ⼩児科に紹介していただいてもいいですし、遺伝⼦診療部へ紹介いただいても⼤丈夫です当院の遺伝カウンセリングの流れ• � � � � � � � � � � � � � � CGC）↓
• （必要に応じて、⼩児科での臨床的精査）↓• 遺伝カウンセリングと相談の上、遺伝学的検査（花房、CGC）↓• 結果説明とその後の対応、主治医への情報提供（花房、CGC）→では、実際のカウンセリングの流れを⾒ながら提供している情報について解説していきます。

プレカウンセリング• 電話でCGCが対応します• これまでの病歴や家族歴を聴取して家系図を作成します。
• また、遺伝カウンセリングに求めるものなどを確認します。
• 臨床的な精査が必要であれば、相談の上でまず⼩児科で検査をしてもらうこともあります。

家系図の例Ⅰ1234567812345678d.51y56y

Ⅱ264y60y
12330y29y22y

Ⅲ

1

2

小2

小1

34

Ⅳ
6wks

10m
P

遺伝カウンセリングで提供する情報• 遺伝医学の⼀般的情報‐DNAと遺伝⼦、染⾊体について‐単⼀遺伝⼦疾患と多因⼦遺伝⼦性疾患について• 遺伝学的検査について‐どのような検査を⾏うか‐検査のメリット、留意点

DNAと遺伝⼦、染⾊体についてDNA・・・・・AATGATTT・・・・・・AATGGGTT・・・・・・TTGATTG・・・・・・TTAT・・・• DNAはA(アデニン)、G(グアニン)、C(シトシン)、T(チミン)が数億連なった⽷であるDNA・・・・・AATGATTT・・・・・・AATGGGTT・・・・・・TTGATTG・・・・・・TTAT・・・
遺伝⼦A

遺伝⼦B

• 所々に重要な配列があり、それを遺伝⼦と呼んでいる

DNAと遺伝⼦、染⾊体についてDNA・・・・・AATGATTT・・・・・・AATGGGTT・・・・・・TTGATTG・・・・・・TTAT・・・
遺伝⼦A

遺伝⼦B

タンパク質A

タンパク質B• 遺伝⼦はタンパク質の設計図になっており、タンパク質が組み合わさってヒトの体ができている• ヒトの場合は遺伝⼦は約2万種類ある

DNAと遺伝⼦、染⾊体について・・・・・AATGATTT・・・・・・AATGGGTT・・・・・・TTGATTG・・・・・・TTAT・・・• DNAはとても⻑いのでそのままでは、細胞に⼊らないので染⾊体というものになっている• ヒトの場合は染⾊体は46本あり、同じものが2つずつ（⽗から1つ、⺟から1つ）→遺伝⼦も同じものが2つずつある• 46本の染⾊体に2万種類の遺伝⼦が散在している

染⾊体レベル？遺伝⼦レベル？
• 染⾊体の数の変化
21番が3本ある→Down症候群• 染⾊体の形の変化
22番の⼀部が⽋けている→22q11.2症候群
他、○○染⾊体異常• 遺伝⼦レベルの変化（AがTになっている、何⽂字か⽋けている）
Duchenne型筋ジストロフィー

単⼀遺伝⼦疾患と多因⼦遺伝性疾患• 単⼀遺伝⼦疾患：1組の遺伝⼦の変化によって疾患の発症が決まる→遺伝学的検査の主な適応
⼦供への影響の評価
複数の遺伝形式（後述）• 多因⼦遺伝性疾患：複数の遺伝⼦と環境要因によって発症が決まる→多くの⾃閉スペクトラム症（現時点では）遺伝学的検査の適応ではない
⾎縁者の評価は難しい

単⼀遺伝⼦疾患の遺伝形式について• 常染⾊体顕性（優性）遺伝性疾患（親で⼦50％）

発症

単⼀遺伝⼦疾患の遺伝形式について• 常染⾊体潜性（劣性）遺伝性疾患（兄弟で25％）発症しない（保因者）

発症

単⼀遺伝⼦疾患の遺伝形式について• X連鎖性遺伝性疾患（男⼥差あり）
⼥性
無症状〜軽症

男性発症

多因⼦遺伝性疾患• ⼀つ⼀つの遺伝⼦の変化の関与は⼩さい• 環境要因も絡む
例：⾝⻑• ⼀つ⼀つの遺伝⼦の変化の寄与は⼩さい＋0.5㎝、＋0.2㎝、−0.1㎝、−0.3㎝、・・・・・• 栄養状態も⾝⻑に影響する• 背の⾼い両親は⾼くなる遺伝⼦の変化をたくさん持っている傾向にあるので、⼦どももそういった傾向にある
将来的に遺伝⼦の関与を計算できるようになる可能性はあるが現時点では、遺伝⼦の検査はできない

検査適応について（私⾒）• 現状、遺伝学的検査の主な適応は単⼀遺伝性疾患• 単⼀遺伝性疾患の特徴は？
中等度以上の知的障害
知的には問題がないが運動発達だけが極端に悪い
多臓器にまたがっている症状を呈している→⾃閉スペクトラム症のみの症例は多因⼦の可能性が⾼い？

遺伝学的検査について• 遺伝の病気って治らないですよね？
• 検査して何か意味あるんですか？
• 不安にさせるだけじゃないですか？

遺伝学的検査の⽬的
診断をつけることによる治療‐脊髄性筋萎縮症（SMA）

遺伝学的検査の⽬的
予後、合併症の予測
例えば22q11.2⽋失症候群では発達の遅れに加えて⼼臓の症状、⼝蓋咽頭の症状、低カルシウム⾎症、免疫機能などの症状が知られています
単なる発達の遅れで療育を受けていることも→診断時に気づかれていない症状も調べることができる！

遺伝学的検査の⽬的
疾患に対する理解、納得• 原因不明の知的障害と⾔われ続けていることについて診断が付かない不安
学校に原因はと聞かれたときどうしたらいいのか分からない

遺伝学的検査の⽬的• 社会的⽀援

遺伝学的検査の⽬的• 療育に活かす
疾患によって、特性があることもある
Mowat-Willson症候群：
電気のオンオフが良く報告されている
指をかむので、おもちゃが有効
Wiliams症候群：
視空間認知が苦⼿であるが、⾔語能⼒に優れる
これらも発達の遅れだけで療育を受けていることも・・・。

遺伝学的検査の留意点• ⾒通しが⽴つことによる⼼理的負担
個⼈差はあるが、最終的な発達の⽬安が分かる
可能性がある合併症が事前にわかることによる不安

遺伝学的検査の留意点• 家族のことが分かることによる⼼理的負担
遺伝情報は⼀部共有しているため、家族のリスクについて分かることがある
両親が保因者であることが分かり、罪悪感を感じたり次⼦の再発率が分かったりする
そもそも、2万種類の遺伝⼦を端から端まで調べると、皆、10個程度の病気と関連する遺伝⼦の変化を持っているが気づいていないだけということはお話しする。
また、遺伝⼦の変化は偶発的に⽣じるものであり、罪悪感を感じる必要はないといったこともお話ししている。

遺伝学的検査の留意点• 遺伝学的検査は万能ではない遺伝⼦の検査はまだ発展途上で、どのような働きをしているか分からない遺伝⼦も多数ある
すべての遺伝⼦を調べても確定診断に⾄れるのは3〜4割程度→これらについて丁寧に説明し（⼀枠当たり約60分）、遺伝に対する情報提供と検査を実施するかの意思決定を⽀援します検査結果の開⽰• 何か遺伝⼦の変化は⾒つかったか？
• それがどういったものか？
• どのような症状・合併症があるのか？
• 家族への影響は？
→必要に応じて家族に対する遺伝カウンセリング• 主治医への情報提供等を⾏います。

まとめ• 遺伝は⼀般的なものになりつつある• 遺伝情報はその特殊性のため取り扱いにコツが必要• 療育と遺伝は密接に関係しており、今後ますます知識が必要• 遺伝カウンセリングをぜひ覚えて帰ってください！