プ ロ テ イ ン

特集…タンパク質・ペプチド・アミノ酸 ─ 多様化する素材と健康ニーズ─

酵母ペプチドDNF-10の抗肥満作用
及び筋肉委縮抑制作用
ひらやま

たく ま

さか いゆき ほ平山 卓磨１）、酒井 幸歩２）
はじめに

DNF-10は、㈱ヘルシーナビが輸入元、ビーエイチエ

今や『コロナ太り』という言葉も、すっかり耳慣れた言葉になった。新型コロナウイルス感染予防による外出

ヌ㈱が総販売元として日本で展開しており、詳細情報は、http://www.dnf10.info/で確認できる。
DNF-10の抗肥満作用のメカニズムとしては、食欲関自粛の影響下で、日本では約4割の人が体重増加したと連因子（グレリンやレプチン）を増減させることや脂質いう報道もある。
コロナ太りには、外出が減ったことによる食べ過ぎや合成に関わる酵素を阻害することである。

飲み過ぎによる摂取カロリー過多など、いろいろな要因

以前本誌でご紹介した、DNF-10の１g/日摂取におけが関連しており、体重増加で生活習慣病などのリスクがる抗肥満作用のヒト臨床試験で、メカニズムに関する高まる。また、高齢者においては、運動不足による筋肉データも載せているので、詳細はそちらを参照頂きた量低下でQOLに影響してくる。

い３），10）。

本稿では、そういった「コロナ太り」対策に最適な「酵本稿では、DNF-10 500mg/日での低用量における抗母ペプチドDNF-10」という抗肥満作用及び筋肉委縮抑肥満作用の臨床データ４）と、最近、筋肉委縮抑制作用を制作用を有する機能性素材についてご紹介する。

有することも分かってきたので、そちらの基礎試験データについてご紹介する。

1．酵母ペプチドDNF-10とは

2．DNF-10の抗肥満作用及び筋肉委縮抑制作用

酵母ペプチドDNF-10（ 以下、DNF-10と略す）は、パン や 清 酒 の 製 造 で 使 用 さ れ る 酵 母（Saccharomyces
cerevisiae）をプロテアーゼ処理し、平均分子量10,000以下の低分子ペプチドを規格化した抗肥満作用及び筋肉

1）低用量摂取での抗肥満作用（ヒト臨床試験）

委縮抑制作用を有する機能性素材である。

20歳から60歳までの肥満の男女30人（BMI≧25）を、DNF-10は、韓国・高麗大学のソ・ヒョンジュ教授にランダムにDNF-10群（500mg/日摂取）15人とプラセボよって開発されたもので、本素材に関する研究論文は多群15人に分けて８週間試験を行った。その結果、DNF-10

数執筆されており、ヒト１～４）は、もちろん、マウス５～７）

摂取群は、摂取前に比べて摂取８週後の体重（66.2kgや犬８）でも安全性９）や機能性が実証されているので、ヒ→64.6kg）、BMI（ 26.5kg/m 2 →25.8kg/m 2 ）、 脂 肪 量

ト・ペット向けのサプリメントにも配合可能である。ま（25.9kg→23.8kg）、体脂肪率（38.8%→36.5%）が有意にた、熱安定性も高く水溶性なのでドリンクなどの一般食減少した。またこれら４項目の８週後の結果は、プラセ品形態での製剤化も可能である。

ボ群の結果と比べても有意な減少が確認された（表１）。
表1

体組成の推移プラセボ（n=15）
体重（kg）

DNF-10（n=15）

摂取前

摂取4週後

摂取8週後

摂取前

摂取4週後

摂取8週後

65.3±1.665.4±1.765.4±1.966.2±2.0

65.3±2.3†64.6±2.4†＊

2BM（Ikg/m ）26.3±0.726.3±0.726.4±2.826.5±0.626.1±0.7†25.8±0.8†＊

脂肪量（kg）

25.1±1.4

25.3±1.3

25.1±1.525.9±1.3

25.4±1.6

23.8±1.5††＊＊＊

体脂肪率（%）

38.5±2.038.8±7.838.4±8.2

38.8±1.0

38.5±1.836.5±1.3†＊＊†（P<0.05）、††（P<0.01）は、摂取前との群内の有意差を示す。＊（P<0.05）、＊＊（P<0.01）、＊＊＊（P<0.001）は、群間の有意差を示す。

１）㈱ヘルシーナビ、２）ビーエイチエヌ㈱61Vol.25 No.10 / 2021

また、DNF-10群の試験期間中の摂取カロリーについ

2）筋肉委縮抑制作用ては、１週目からプラセボ群に比べて有意な減少をみせ、８週目には摂取前にくらべて約600kcal減少した（図DNF-10が、筋肉細胞分化にどのような影響を与え１）。

るか、C2C12細胞を用いて骨格筋分化実験を行った。

加えてGeneral Food Cravings Questionnaire（ ４ポC2C12 細胞は、マウス骨格筋由来筋芽単核細胞株で、イントスケール）を用いた８週後における食欲に関する分化により多核細胞のmyotube（筋肉細胞）になる。

設問票のスコアで、DNF-10群は、プラセボ群に比べて分化誘導後４日目において、筋肉細胞の形状を評価「たくさん食べたい」「食事についてよく考える」の項目したところ、DNF-10濃度依存的に、長さ、幅、占有率で有意に低くなった（表２）。

が、コントロール（DNF-10非添加）に比べて有意に増加

また、甘味に対する好み（５ポイントスケール）のスした（図３）。更に、分化誘導において重要なMyoD1及コア（８週後－摂取前）で、DNF-10群は、プラセボ群にびMyogeninのmRNAレベルも同様にDNF-10濃度依存比べて有意に減少し、甘味に対する好みが薄れるという的に増加した（図４）。

結果となった（図２）。

次にDNF-10が筋委縮においてどのような影響を与以前、本誌にてDNF-10 １g/日摂取のヒト臨床試験

えるか、デキサメタゾン処理したC2C12細胞を用いたにおいて、摂取カロリー、体重の減少などを報告した

試 験 を 行った。 処 理 に よ り 筋 委 縮 に 関 わ るMuRF-1、が、今回ご紹介した500mg/日摂取においても十分にカFoxO3a、Atrogen-1などの因子が誘導される。結果とロリーコントロールによるダイエット効果が期待できる

して、これらの因子は、DNF-10を添加することで、コことが示唆された。

ントロール２（デキサメタゾン処理＋DNF-10非添加）に
600

プラセボ
DNF-10400
摂取カロリー

2000−200＊＊（kcal）
−400

＊＊＊
＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊
＊＊＊

−600
−800

＊＊＊

012

34（週）

567

8

P<0.01、＊＊＊P<0.001は、群間の有意差を示す。

＊＊

図1

８週後

表2

摂取カロリーの推移

8週後の食欲に関する設問スコア
DNF-10（n=15）

たくさん食べたい

2.2±0.36

1.8±0.36

食事についてよく考える

2.0±0.37

1.5±0.27＊

夜に食べたくなる

1.3±0.15

1.2±0.13

P<0.05は群間の有意差を示す。

＊＊

摂取前のスコア︵点︶―プラセボ（n=15）

0.5

プラセボ＊0−0.5
P<0.05は、群間の有意差を示す。

＊

図262
Vol.25 No.10 / 2021

DNF-10

甘味に対する設問スコア

プ ロ テ イ ン

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1,00025

＊＊＊
＊＊＊

＊＊＊

800

＊＊＊

20

＊＊

長さ

＊

幅600（µm）

15400（µm）
1020050コントロール

2040060

コントロール

204060

DNF-10（µg/mL）

DNF-10（µg/mL）
10080

＊＊＊

＊＊＊

4060

＊＊

占有率60（％） 40200

コントロール

20DNF-10（µg/mL）*P<0.05、**P<0.01、***P<0.001は、コントロール（DNF-10非添加）との有意差を示す。

図31.6

分化誘導4日目myotubeの長さ、幅、占有率

MyoD11.61.4＊

相対的ｍＲＮＡ発現量

相対的ｍＲＮＡ発現量

1.00.80.61.00.80.60.40.20.2
コントロール

204060＊＊＊1.20.40.0＊＊＊1.4＊＊1.2

Myogenin0.0

コントロールDNF-10（µg/mL）

204060

DNF-10（µg/mL）*P<0.05、**P<0.01、***P<0.001は、コントロール（DNF-10非添加）との有意差を示す。

図4

分化誘導因子の相対的mRNA発現量63Vol.25 No.10 / 2021

比べて有意にタンパク質発現量が抑えられた（図５）。

与 す るMuRF-1、p-FoxO3a、Atrogen-1を 負 に 調 節 す更にデキサメタゾン処理して筋肉委縮を起こさせたマることで筋委縮を抑制していることが示唆された。こちウスに対して、４週間DNF-10（ 150mg/kg or 300mg/らの内容は、近々論文として投稿する予定と聞いている。

kg）を投与し、４週後のグリップ強度や徐脂肪体重を測定した。
そ の 結 果、DNF-10投 与 群（ デ キ サ メ タ ゾ ン 処 理 ＋300mg/kg）は、 グ リップ 強 度 も 徐 脂 肪 体 重 も コ ン ト

3．酵母ペプチド DNF-10の姉妹品に関してロール２（デキサメタゾン処理＋DNF-10非投与）に比ビーエイチエヌ㈱では、酵母ペプチドDNF-10の他にべて有意に高かった（図６）。これらのin vitroとin vivo

抗ストレス素材 “酵母ペプチドNoTress” や成長促進・の結果から、DNF-10が筋肉細胞の分化誘導に必要な更年期症状改善素材 “酵母ペプチドYGF” を扱っていMyoD1及びMyogeninを正に調整し、また筋委縮に関る。 酵母ペプチドNoTressは、酵素処理後に分子量の2.0◀ 80

Atrogin-1◀ 40

MuRF-1

◀ 40

GAPDH

◀ 37

MuRF-1/GAPDH

p-FoxO3a

MuRF-1

1.51.0＊＊＊＊＊0.50.0

CON1

CON2204060

DNF-10（µg/mL）
デキサメタゾン処理
31.6

p-FoxO3a＊＊＊＊＊1

＊＊＊

＊＊＊

Atrogen-1/GAPDH

p-FoxO3a/GAPDH

2Atrogin-1

1.2
＊＊
＊＊0.8

＊＊＊0.40CON1

CON2

2040600.0

CON1

DNF-10（µg/mL）
デキサメタゾン処理

CON2204060

DNF-10（µg/mL）
デキサメタゾン処理

CON1はコントロール1（デキサメタゾン非処理＋DNF-10非添加）、CON2はコントロール２（デキサメタゾン処理＋DNF-10非添加）を示す。
＊＊
p<0.01、＊＊＊p<0.001は、コントロール２との有意差を示す。

図564
Vol.25 No.10 / 2021

筋肉委縮因子のタンパク質発現量プ ロ テ イ ン

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1000.005＊＊800.003

徐脂肪体重

グリップ強度

0.004

0.002（kgf）

（％）

60
40
200.0010.000＊

CON1 CON2−
DEX(mg/kg)
DNF-10(mg/kg) −OXY(mg/kg)
−

＋−
−

PC＋
−＋

0150
300
mg/kg mg/kg＋＋−

CON1 CON2−
DEX(mg/kg)
DNF-10(mg/kg) −OXY(mg/kg)−＋＋−＋−−

PC＋−＋

150
300
mg/kg mg/kg＋＋−＋＋−

CON1はコントロール1（デキサメタゾン非処理＋DNF-10 非投与）、CON2はコントロール2（デキサメタゾン処理＋DNF-10 非投与）、
PC はポジティブコントロール（デキサメタゾン処理＋オキシメトロン処理＋DNF-10 非投与）、
DEX はデキサメタゾン、
OXY はオキシメトロンを示す。＊P<0.05 は、コントロール2との有意差を示す。

図6

4週後のグリップ強度と徐脂肪体重分画を行っていないので、さまざまな分子量のペプチド

昨今、フレイルやサルコペニアなどと言われ、高齢者が含まれている。それらのペプチドが、脳内のセロトニのQOL低下抑制の為に筋肉量維持が重要とされてきてントランスポーターを遮断し、セロトニン濃度を高めるいる。
「コロナ太り」では単に肥満だけでなく、外出頻度11）が落ちることで運動不足による高齢者の筋肉量の低下なPMS（月経前症候群）改善効果 などが確認されている。

ども懸念されるが、DNF-10が抗肥満だけでなく、こう

一方、酵母ペプチドYGFは、平均分子量10,000以上のいった高齢者の筋力維持にも活躍できる素材であること

ペプチドを規格化した機能性素材で、マウス試験では、を強調したい。と考えられ、臨床試験では、抗ストレス・抗うつ効果 、
12）

血中の成長ホルモンや女性ホルモンの分泌を促進させる

DNF-10の開発者であるソ・ヒョンジュ教授は現在、ことが確認されており 、成長促進や更年期症状の改善

DNF-10のどういったアミノ酸組成のペプチドが、こう効果が期待できる。

いった機能性をもつのかという探索に注力されており、13）

このように酵母ペプチドの分子量によって訴求ポイン

その結果が期待される。

トが変わることは、とても興味深い。
おわりに今 回、 ラ ン ダ ム 化 プ ラ セ ボ 対 照 比 較 試 験 に て、500mg/日の摂取量におけるカロリーコントロールによる抗肥満作用をご紹介したが、簡易的なモニター試験であれば、250mg/日摂取でも摂取カロリーの低減効果を確認している。
更 に 今 回 ご 紹 介 し た よ う に、 最 近 の 研 究 に よ り、DNF-10は、抗肥満作用だけでなく筋肉委縮抑制作用を有することも分かってきた。以前、本誌でご紹介した１g/日摂取の抗肥満作用に関するヒト臨床試験では、徐脂肪体重に負に影響することなく（筋肉量は落ちることなく）体重を減少することが報告されており、今回の筋委縮誘導したマウスの試験において徐脂肪体重に効果をみせたことに妥当性を感じた。

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65
Vol.25 No.10 / 2021

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ソ・ヒョンジュ / Suh, Hyung Joo

ひらやま・たくま / Takuma Hirayama

酵母ペプチドDNF-10開発者、韓国・高麗大学㈱ヘルシーナビ大学院 医生命融合科学科 教授、高麗大学大学院

2006年 大阪大学生命機能研究修士課程修了、2018年 ㈱ヘル医生命融合科学科 教授

シーナビ入社、現在に至る

さかい・ゆきほ / Yukiho Sakai
ビーエイチエヌ㈱2015年 日本大学生物資源科学部 植物資源科学科 卒業、同年ビーエイチエヌ㈱入社、現在に至る

新世代ダイエット素材

酵母ペプチド DNF-10 で美BODY へ。

酵母ペプチド DNF-10
酵母ペプチド DNF-10 とは
酵母ペプチド DNF-10 の起源原料である酵母（Saccharomyces cerevisiae）は、パンや 清 酒の製造で使われる酵母です。
この酵母をタンパク分解酵素を用いて可溶化し、平均分子量 10,000 以下のものを分画して得られた低分子ペプチドが酵母ペプチド DNF-10 です。
製造元

66
Vol.25 No.10 / 2021

総輸入元

総販売元

Neo Cremar Co.,Ltd.

株式会社ヘルシーナビ

ビーエイチエヌ株式会社

www.cremar.co.kr

www.healthynavi.co.jp
TEL : 03-6715-8068
E-mail : info@healthynavi.co.jp

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