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学 会 記 事

第 132回ズs:
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良

医 学 会 報 告奈良医学会事務主任

園安弘基

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2回奈良医学会は、吉栖正典教授(薬理学)を当番世話人として、平成 2
4年 6月 11日(月曜日)午後 5時
30分より臨床第一講義室にて開催された。プログラムを以下に記すが、昨年と同様、本年も中島佐一賞受賞者講演会を共催し、会の前半には中島佐一賞受賞者 2名の講演が行われ、後半には奈良医学会招待講演として三重大学大学院医学系研究科薬理ゲノミクス、田中利男教授から「ターゲットバリデーションとオミックス創薬科学」の講演を頂戴した。教員、医療スタッフ、大学院生、学部学生など 120人を超える聴衆の参加があり、各講演に対し熱心な討議が行われた。特に、旧中教授の講演では多くの学生・大学院生の基礎研究への意欲が昂揚され非常に有意義であった。

第 132回奈良医学会プログラム
日時.平成 24 年 6 月 11 日(水曜日)午後 5 時 30 分~7 時 30 分

場

所:臨床第一講義室

当番世話人・吉栖正典教授(薬理学)プログラム
中島佐一賞受賞者講演会

司会池谷研究推進課長

表彰状授与式・選考講評

吉岡章学長

受賞者記念撮影
講演 1

放射線医学田中利洋助教「進行勝癌に対する IV
R技術を駆使した新規動注療法の開発」
講演 2

脳神経システム医科学吉原誠一助教「喋球における感覚入力依存的な神経回路再編の分子機構」
奈良医学会招待講演
当番世話人挨拶

薬理学吉栖正典教授
司会音岡章学長

三重大学大学院医学系研究科薬理ゲノミクス

田中利男「ターゲットバリデ)ションとオミックス創薬科学」

当番世話人閉会の言葉

吉栖正典教授教授

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学 会 記 事講演抄録
中 島 佐 一 賞 受 賞 者 講 演 (1)
進行勝癌に対する IVR技術を駆使した新規動注療法の開発
放射線医学教室助教 田中利洋、教授吉川公彦

勝癌は最も治療困難な悪性新生物の一つであり、国内外での死亡数は今なお漸増している。近年の全身化学療法の進歩にも関わらず、進行勝癌患者の治療成績は決して満足いくものではない。我々はこれまでに進行棒癌に対する動注化学療法の研究に取り組んできた。まず、 CTと血管造影装置が一体化した IVR‑CTシステムを用い

Tanakaeta.
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ascIntervRadiol2004)、支配動脈からの 5‑FU動注と放射線治療て勝癌の支配動脈を検討し (の併用療法で良好な抗腫蕩効果が得られることを報告した (Tanakaeta.
lAmJRoentgenol2007)。次に、複数Tanaka
本ある謄癌の栄養血管を一本化する新たな血流改変術を考案し、臨床的研究でその実行可能性を評価し (.
lAmJRoentgenol2009)、ブタを用いた基礎研究で薬理学的有利性を証明した (Tanakaeta.
lJV
ascIntervetaRadiol2010) 。第 I/II 相臨床試験では、血流改変手r~併用の勝動注療法が切除不能謄癌患者の生存期間延長に寄与する可能性があるという結果が得られた (Tanakaeta.
lAmJRoentgenol2012)。また、消化器・総合外科学教室准教授の庄雅之先生との共同研究では棒切除後の補助化学療法における肝動注療法の有効性を明らかにし (ShoetalHashimotoeta.
lAmJRoentgenol2012)。
HepatobiliaryPancreatSci2011)、その安全性に関する検討も行った (放射線腫湯医学教室講師の玉本哲朗先生との共同研究では、放射線治療と膝動注療法の併用療法の有用性を報告した (Tanakaeta.
lAntiCancerRes2011)0 IVR技術を駆使した動注療法は、進行勝癌に対する集学的治療の一翼を担い、治療成績の向上に寄与することが期待できる。

中島佐一賞受賞者講演 (2)
嘆球介在ニュー口ンによる感覚入力依存的な神経回路再編の分子機構
吉 原 誠 一 ¥ 高 橋 弘 雄 ¥ 平 井 宏 和 三 吉 原 良 浩 三 森 憲 作 4、 PeterLStern5、坪井昭夫 1

1:奈良県立医科大学 先 端 医 学 研 究 機 構 脳 神 経 シ ス テ ム 医 科 学
2:群 馬 大 学 医 学 部 神 経 生 理 学

3:理 化 学 研 究 所 脳 科 学 総 合 研 究 セ ン タ ー シ ナ プ ス 分 子 機 構 研 究 チ ー ム
4:東 京 大 学 医 学 部 細 胞 分 子 生 理 学

5:マ ン チ ェ ス タ ー 大 学 バ タ ー ソ ン 癌 研 究 所
嘆球の介在ニューロンは、胎生期のみならず、成体期においても新生され常に新たな神経団路を形成し続けている非常にユニークな特徴を持った系である O しかしながら、映球介在ニューロンの研究に関しては、成体で如何にして神経細胞が新生されるのかという分子機構の解析は、盛んに行われているが、新生神経細胞が如何にして神経回路に新たに付加されるのかという機構の解析は、殆ど行われていない。本研究では神経活動依存的な介在ニューロンの発達機構の解析を行った。先ず、片鼻を遮断した新生仔のマウスにおいて、 GFPを搭載したレンチウイルスによってラベルされた新生の嘆球介在ニューロンの形態を調べた。その結果、鼻を閉じた側の嘆球介在ニューロ
ンでは、鼻を開いた側に比べて樹状突起の伸展が未発達であり、シナプス密度も減少していることが明らかになった。このことから、神経活動が喫球介在ニューロンの樹状突起の発達とシナプス形成に必須であることが明らかになった。
次に、この嘆球介在ニューロンの神経活動依存的な発達の分子機構を解明するために、片側の鼻孔を閉じて匂い刺激を遮断したマウス喚球と正常な喋球とで発現量が変動する遺伝子について、 DNAマイクロアレイ法を用いて探索した。その結果、膜蛋白質である 5T4遺伝子の発現が、匂い刺激を遮断した喚球で減少しているという結果が得られた。さらに、レンチウイルスを用いた強制発現の実験及び 5T4ノックアウトマウスの解析から、 5T4蛋

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白質は、匂い刺激による神経活動の強弱に応じて、ニュ}ロンの樹状突起の発達を制御していることが明らかになった。このことから、 5T4分子を発現している嘆球介在ニューロンは、匂い刺激によって活動が盛んになるものほど、樹状突起の枝分れが促進され、より多くの他の神経細胞と接続することにより、情報の伝達効率を上げていると推測される。

奈良医学会招待講演
ターゲットバリデーションとオミックス創薬科学
三重大学大学院医学系研究科薬理ゲノミクス

教授

田中利男

ポストゲノムシークエンス時代のオミックス医学研究における中心的課題は、ヒト疾患病態機構や医薬品治療機構においてどの遺伝子が重要な役割を果たしているかをゲノムワイドに探索し、解明することである。そこで、脊椎動物であり多数の臓器別疾患モデル創成が可能で、ヒトとのゲノム相同性が約 80%のゼブラフィッシュを活用

nvivoで実現できる独自のハイコンテンすることにより、マルチウエルプレートでのハイコンテントアッセイを i
トm V1VO スクリーニングシステムを、世界で初めて構築する。この研究はすでに独自の多彩なヒト疾患モデル、オリジナルの invivoイメージングプロープ、ゼブラフイツシュ用イメージングプログラム等の要素技術を開発しており、ヒト生活習慣病の多数の病態候補遺伝子やあらゆる大規模化合物ライブラリーに対して invivoハイスルー
プットスクリーニングの革命的パラダイムを実現し、現在まで見落として来た新しい病態遺伝子やシーズ化合物を発見するシステムとなる。このオミックス医学スクリーニングシステムは、創薬スクリーニングにおいて最大のボトルネックになっている m V1VOスクリーニングのスループットを革命的に向上するだけではなく、ハイコンテントなフェノタイプアッセイと精密なオミックス解析を実現する。このシステム研究は、あらゆる大規模な生理活性食成分やケミカルライブラリーに対して m V1VO の薬効だけではなく安全性のハイスループットスクリーニングをも実現する。(新産業創成研究拠点オミックス医学スクリーニングシステム・ホームページより転載)