69総説―日本歯周病学会学術賞受賞―

歯周組織再生療法の基礎的および臨床的エビデンスの構築
奥

田

一 博

新潟大学医歯学総合病院嚙み合わせ診療科歯周病診療室

Establishment of Biological and Clinical Evidencesin Periodontal Tissue Regeneration
Kazuhiro Okuda
Niigata University M edical and Dental Hospital, Department of Occlusal Function,
Division of Periodontics

はじめに
歯周炎により破壊された組織を再生させることは歯周治療の究極の目標である。歯周組織の再生治療としては，1）歯槽骨，歯根膜，セメント質の再生治療と，
2）歯肉組織の再生治療の 2つに大別される。
一方，再生の 3要素の観点から，(幹）細胞，増殖
因子，足場の 3要素が必要でこれに適切な環境と時間が加わることで組織再生がおこるという概念がある 。歯周組織再生について，足場としては，骨移植材である人工合成骨移植材（ハイドロキシアパタイト
材；HA，β‑第 三 リ ン 酸 カ ル シ ウ ム；β‑TCP)，
GTR 膜 (非 吸 収 性；PTFE 膜，吸 収 性；collagen膜) が利用されてきた。また増殖因子や細胞が含まれる材料としては，自家骨や他家骨（脱灰凍結乾燥他家骨；DFDBA，凍結乾燥他家骨；FDBA)，異種骨がある。増殖因子としては骨形成タンパク；BMP，塩基性線維芽細胞増殖因子；bFGF，形質転換増殖因子；TGF‑β，カルシト ニ ン 遺 伝 子 関 連 ペ プ チ ド；
CGRP がある。また増殖因子が複数存在するものとして，幼若ブタの歯胚から抽出したエナメル基質由来
タンパク（EMD）や自家の多血小板血漿（PRP）が臨床応用されている。
細胞を基盤とした歯周再生治療は，研究段階のものが多くこれからの発展が期待される。動物実験から臨
床試験段階にあるものとして，骨髄間葉系細胞移植があり，腸骨や口腔内から採取した骨髄細胞を増殖因子と培養し，幹細胞を歯槽骨欠損部に移植するものである。また，歯根膜細胞あるいは骨膜細胞を培養してシートを作製し歯周組織欠損部に静置して再生能を得る研究が動物レベルで進められている。さらに口腔粘膜培養シートによる歯肉増大手術は臨床試験研究の段階である。

基礎的研究から得られた知見を臨床で具現化させるための戦略
治療学に関する研究のゴールは，研究のための研究で留まるのではなく，明確に臨床現場へその成果を反映させなければならない。その戦略としてまず，歯周治療と Evidence‑Based Medicine について確認しておきたい。
歯周疾患は多因子性で複雑な要因が絡み合った慢性疾患＝生活習慣病である。このような疾患に対しては，要素還元手技的なアプローチつまり原因解明のた

連絡先：奥田一博〒 951‑8514 新潟市学校町通 2‑5274 新潟大学医歯学総合病院嚙み合わせ診療科歯周病診療室
Kazuhiro Okuda
Division of Periodontics, Department of Occlusal Function Niigata University M edical and Dental Hospital
2‑5274 Gakko‑cho, Niigata 951‑8514
E‑mail okuda＠dent.niigata‑u.ac.jp

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めに徹底的に掘り下げて分子レベルにまで追求していく方法だけでは対応できない。そこで現象面に立脚しどのような症状に対してどのような治療を行った場合にどの程度の予後が見込まれるかといったことを確率・統計論的に明らかにして医療の標準化，効率化を確立することが，近年，声高に叫ばれている。要するに慢性疾患の対応としていろいろな治療を行う場合には，根拠になる研究論文＝無作為比較臨床研究のデータを踏まえて「あるべき治療法」を定め，それを実践しようとする え方が Evidence‑Based M edicine である 。すなわち基礎研究から得られた科学的根拠を臨床現場へ応用し，無作為比較臨床研究を展開することではじめて Evidence‑Based Medicine に耐えうる
データベースとなる。またすでに商品として完成しているものは，まず，比較臨床研究で臨床効果および安全性を確認したあと，その基礎的生物学的根拠を探るという逆の方法をとることもある。
以下に紹介する内容は，この点を意識しながら研究を進めた私どもの成果の一部である。受賞課題の対象
論文を中心に概説したい。

TGF‑βの組織再生効果
1. TGF‑β1の骨再生作用（図 1）
ラット頭頂骨に作成した直径 3mm の円形骨欠損
部へ β‑第三リン酸カルシウム（β‑TCP）のペレットを担体とした TGF‑β1，1μg を投与し，対照側の担体と比較した。実験側において明らかに母床骨断端から の 新 生 骨 形 成 お よ び alkaline phosphatase（ ALPase）と 酒 石 酸 抵 抗 性 acid phosphatase（TRACPase）の強陽性免疫染色結果が得られたことから活発な骨芽細胞および破骨細胞による骨代謝が促進されていることを確認した 。
2. TGF‑β1の軟組織創傷治癒促進作用
さらに TGF‑β1の軟組織創傷治癒過程に及ぼす影響について，増殖細胞核抗原（PCNA）および細胞外基質であるテネイシン，ヘパラン硫酸プロテオグリ
カン（HSPG)，IV 型コラーゲンの免疫染色動向を検討した。TGF‑β1は溶液として手術直後 2μg/μl，1
日後，2日後に 1μg/μl ずつ投与して，術後 3日，7日目の組織を検討した。7日目の PCNA 陽性細胞の増加所見から TGF‑β1は G 1期から S 期にかけての

図 1 TGF‑βの骨再生作用
上段：共焦点レーザー顕微鏡所見 下段：H‑E 染色所見

歯周組織再生療法の根拠

歯肉線維芽細胞様細胞のサイクルを刺激して，IV 型
コラーゲン，テネイシンの産生を促進し HSPG 陽性
領域が減少することで歯周組織創傷の早期の肉芽形成を促進することで創傷治癒促進効果があることが明らかになった 。

GTR 膜による歯周組織再生効果
垂直性骨欠損と下顎根分岐部 II 級病変を有する部位に対する歯周組織再生誘導法（GTR 法）の臨床効
果を対照群であるフラップ手術の効果と無作為比較臨
床研究を行った。さらに，GTR 法の臨床効果に影響を及ぼす因子について多変量解析法を用いて評価した。被験者および被験部位は，各人につき 1部位，垂直性骨欠損 60歯または下顎根分岐部 II 級病変 20歯を有する 80名を対象とした。これらの部位を実験群（GTR 群）と対照群（フラップ手術群）に無作為に割付けられ 6カ月目および 1年目に臨床評価を行った。そ の 結 果，垂 直 性 骨 欠 損 を 有 す る 部 位 で は，GTR 群，フラップ手術群ともにベースラインと比較
して 6カ月目および 1年目で，歯周ポケット深さ，垂直的付着の獲得量，辺縁歯肉の退縮量，X 線上の骨再生量に有意に改善が見られた。さらに，GTR 群はフラップ手術群よりも術後 6カ月目，1年目の垂直的付着の獲得量，辺縁歯肉の退縮量，骨再生量で統計学的に有意な差をもって改善した。根分岐部 II 級病変を有する部位では，GTR 群においてのみ，ベースラ
インと比較して 6カ月目および 1年目の評価で，歯周ポケット深さ，垂直的付着，ならびに水平的付着の獲得量に有意に改善が見られた。また GTR 群はフラップ手術群と比較して術後 6カ月目，1年目の水平的付
着の獲得量に有意な改善が見られた。膜の露出は垂直的付着獲得量，骨再生量，水平的付着の獲得量と負の関係を示した。GTR 法の結果に及ぼす因子について
多変量解析を行った結果，ベースライン時の歯周ポケット深さ，骨吸収量，水平的付着の喪失量が，術後6カ月目の垂直的付着獲得量，骨再生量，水平的付着の獲得量の予測値となることが示された。さらに術後6カ月目の垂直的付着の獲得量，骨再生量，水平的付
着の獲得量が，術後 1年目の垂直的付着の獲得量，骨再生量，水平的付着の獲得量の予測値であることが示された。故に，垂直性骨欠損を有する部位ではベースライン時の歯周ポケット深さと骨吸収量が，また根分
岐部 II 級病変を有する部位では，ベースライン時の水平的付着の喪失量が歯周組織再生量を予測する因子であり，術後 6カ月間で最終的な組織再生量が予測し得るものと えられた 。

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BMP‑2の骨再生効果
TGF‑βスーパーファミリーである BMP‑2に関してはその骨造成効果を in vivo で検証した。ラット頭頂骨に作成した直径 1.0mm の円形骨欠損 部 へ ①
BM P ‑2と 高 さ 0.6 mm の GBR 膜 併 用 群，②
BM P‑2単独群，③ GBR 膜単独群の 3群に分けて，
2週 目，4週 目，8週 目 に 観 察 を 行った。BMP‑2とGBR 膜併用群は 2週目に，高さ 0.6mm の空隙をほぼ 100% 満たす骨造成が見られ，その量は 8週目もほぼ 維 持 さ れ て い た。BMP‑2単 独 群 は 2週 目 で は150% を越える骨造成が見られたが 8週目では次第にその量が減少し GBR 膜単独群は 2週目では骨造成量
は 50% に満たない量であったが，8週目では次第にそ の 量 が 増 加 し た。し か し 8週 目 で は 両 群 と もBM P‑2と GBR 膜併用群よりも有意差をもって骨造成量は少なかった。BM P‑2と GBR 膜併用群は非特異的 alkaline phosphatase（TNAP）活性 が 新 生 骨
表 面 に 見 ら れ，酒 石 酸 抵 抗 性 acid phosphatase（TRACP）活性は骨芽細胞の間に分散して認められた。こ の こ と は BM P‑2が 未 分 化 間 葉 系 細 胞 をTNAP 陽性骨芽細胞への分化を刺激した可能性を示すことになる 。

エナメル基質由来タンパクによる歯周組織再生効果
エナメル基質由来タンパク（EMD）として，幼若ブタの歯胚から抽出したものが現在臨床で使用されており（商品名；エムドゲイン)，主成分はアメロジェ
ニンであり，その他のエナメル基質由来タンパクおよび各種増殖因子が含有されている。
1. エナメル基質由来タンパクの細胞への作用
1) 上皮細胞への抑制作用（図 2）腫瘍由来の上皮細胞への作用としては，細胞分裂抑制があり，増殖抑制タンパクについて調べてみるとの誘導とそれによる細胞周期の G 1期でp 21の停止が深く関与していることが明らかとなった 。
細胞毒性やアポトーシスとしての作用はなく，またサ
イトケラチン 18の産生を抑制する 。細胞内において は，M AP カ イ ネース の リ ン 酸 化 が 認 め ら れ，
smad 2の核内移動があることから，TGF‑β様作用が推定される （図 3)。
2) 歯 肉 線 維 芽 細 胞・歯 根 膜 細 胞 へ の 促 進 作
用（図 2）
株化および継代正常細胞についてみると，付着・遊

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800
BrdU incorp.（% of control)

BrdU incorp.（% of control)

150
125
100
75
50
25

600

400

200

0

0
0

25

50

75

100

0

25

50

75

EMD（μg/ml)

EMD（μg/ml)

口腔上皮細胞

歯肉線維芽細胞100

図 2 エナメル基質由来タンパク（EM D）は口腔上皮細胞の増殖を抑制し歯肉線維芽細胞の増殖を促進する。
EM D：エナメル基質由来タンパク，BrdU incorporation：DNA 合成活性EM D（−)EM D（50μg/ml)
SCC 25上皮細胞

図 3 エナメル基質由来タンパク（EMD）の作用本態は TGF‑β様活性である。
EMD（50μg/ml）を血清（−）培地に添加して 60分作用させると上皮細胞（SCC 25）においてsmad 2の核内移動（図 A → B）がみられた。

走能の増加が認められる。細胞分裂については，分裂促進する細胞もあれば，著明な変化を示さない細胞もある。細胞分化すなわち石灰化の指標としてのアルカ
リフォスファターゼの増加が認められ，歯根膜細胞において著しい。
3) 骨芽細胞への促進作用
腫瘍由来細胞株についてみると，遊走能の増加，細胞分裂の増加，石灰化の指標としてのアルカリフォス

ファターゼの増加が認められる。特に，前骨芽細胞における細胞分裂能の増加が著しく，TGF‑β産生の増加が示されている。
2. 臨床的効果
1) 付着獲得量の増加
エナメル基質由来タンパクを歯周手術時に歯根面に応用した。平 歯周ポケット減少量は 1.9mm から
5.7mm の範囲に分布しており，15編の論文の平歯周組織再生療法の根拠は 4.2mm となった
。付着獲得量については，フラップ手術では，平 0.8mm の付着獲得であるのに対して，EMD を局所応用すると 15編の論文の平は 3.1mm であった。
2) 歯槽骨の添加量
エナメル基質由来タンパクを応用した歯周手術前後の計測・実測値では 0.9mm から 2.6mm の範囲で，
平 1.6mm の骨再生が得られている 。6カ月予後の時点では，フラップ手術では，平 −2.29% に対して，EM D 投与群では 11.4% の歯槽骨の添加がみられた 。
3) 無作為二重盲検法に基づくエナメル基質由来タ
ンパクの臨床効果
16名の患者の口腔内を無作為に 2分割し，術者，検査者いずれもどちらの部位になにを投与したか知らせないようにした上で，片方の部位に EMD を，もう片方は EM D の溶媒である PGA を対照（Cont）として投与して 12カ月後の臨床評価を 行った。歯 周 ポ
ケットの減少量（EMD：Δ3.00mm，Cont：Δ2.22mm， p＜0.05)，付 着 の 獲 得 量（ EM D： Δ 1.72
mm，Cont：Δ0.83mm，p＜0.05)，レ ン ト ゲ ン 的
骨 密 度 増 加 量（ EM D ： Δ 20.2% ， Cont： Δ−
3.94%，p＜0.01）において有意にエナメル基質由来
タンパク投与群が優れていた 。
4) 歯肉溝滲出液（GCF）成分に及ぼす影響
臨床的に効果があるのは，創傷治癒過程の早期に何らかの生物学的メディエーターの関与があろうとの仮説のもとに，上記の患者群で GCF 中に含まれる組織破壊および治癒促進のマーカーとして有用な，間質コラゲナーゼである MM P‑1（matrix metalloproteinases‑1）と MM P‑8お よ び そ の 特 異 的 inhibitor である TIMPs（Tissue inhibitors of metalloproteinases）の変動を観察した。
術後 2週目は手術侵襲がおよんでいるので両群間の差は認められないが，4週目では GCF 量と TIM P‑1
量について EM D 群では対象群に比較して低い値を示した。M MP‑1量は 2，4，12週目においてエムドゲ
イ ン 群 が，対 象 群 に 比 較 し て 低 い 値 を 示 し た。
M MP‑8量は 4，12週目において EMD 群が，対照群に比較して低い値を示した。
TIM P 1/M MPs の比については有意差は認められなかったが，4週目において EM D 群が高い傾向を示した。これより，手術後早期（1〜3カ月）の創傷治
癒過程で EMD はコラゲナーゼ活性を抑制し，結合組
織破壊に対する防御機構を高めていることが示された 。

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カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）と歯周組織の再生
CGRP はカルシトニン（CT）遺伝子に由来する 37
個のアミノ酸からなるペプチドで，主に中枢及び末梢神経系に発現が認められる 。この CGRP の上皮や線維芽細胞の増殖・再生に及ぼす影響については，胃や皮膚といった組織を中心に in vitro および in vivo
でもよく検討されてきたが，筆者らは CGRP が歯肉線維芽細胞の増殖を ERK のリン酸化を介して促進していることを報告した （図 4)。一方，骨芽細胞に対する直接作用につ い て は，生 理 学 的 濃 度 のCGRP が直接作用して骨芽細胞の増殖分化および石灰化を促進することが証明された。
CGRP の増殖促進効果自体は FGF や TGF‑βに比べて穏やかである。CGRP の本領は FGF などの増殖因子とは明らかに区別されるべきであり，末梢神経網による全身的および局所的なバランス制御の中心的役割を担っていると解釈するのが正しいと えている。
歯肉軟組織と骨組織を調和良く再生させていくことが既知の増殖因子あるいは分化促進因子単独では非常に難しいのに対して，知覚神経終末から創傷に応じて放出される CGRP には，自己治癒能力をバランス良く発揮させるという生物学的意義が認められないだろうか。矯正力による歯の移動に伴う骨の改造と CGRPの発現と消退の相関関係はよく研究されている一例である。以上のような理由から，歯周組織再生療法において，これを外部から補充することは，劇的効果に乏しくとも，為害作用の少ない調和のとれた再生の促進につながるものと期待されるのである。
CGRP の生物学的半減期が短いという欠点を補う意味でも，各受容体サブタイプの実態を解明し，それらに特異的なアゴニストやアンタゴニストを開発することは重要な課題である。筆者らは，現在，骨芽細胞に古典的な 1型サブタイプのみならず非 1型サブタイプが発現していることを確証し，その実態解明に取り組んでいるところである。

多血小板血漿の歯周組織再生効果
多血小板血漿（Platelet Rich Plasma：PRP）は，濃縮された血小板を含む血漿であり，① 増殖因子である TGF‑βや PDGF，② 血漿中の接着因子である
フィブロネクチン，ビトロネクチン，および糖蛋白であるフィブリンが含まれており，歯周手術時に使うことで，創傷治癒促進効果および歯周組織再生の促進効
果が期待されている。

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Cell number（% of control)(A)

p‑ERK‑
ERK‑

125

CGRP

0

1

10

(nM )

IP：anti‑p Tyr

(B)
ERK‑

100

CGRP
(C)
75
0

0.1

1

10

100

CGRP（nM )

0

1

10

(nM )

ERK actuvity assay
p‑Elk‑1‑
CGRP

0

1

10

(nM )

図 4 CGRP（calcitonin gene‑related peptide）は歯肉線維芽細胞の増殖を ERK のリン酸化を介して促進する。
ERK：p 44‑MAPK protein（extracellular signal response kinase）
p‑ERK：リン酸化された ERK
IP：anti‑pTyr：抗リン酸化チロシン抗体で免疫沈降してから，抗 ERK 抗体で検出した。
p‑Elk‑1：リン酸化された Elk‑1

PRP の調整方法としては，患者自身の 自 己 血 を
8.5cc 採取したあと，遠心分離器で 2,400回転，10分間回転し，下層の血液細胞分画の最上部から上 1mm の上層分画を採取し，再び 3,600回転，15分間
回転して得られた下層分画，約 0.6c を PRP として使用している。この方法で，PRP は通常血漿と比べて血小板は約 2.8倍，TGF‑βは約 3.5倍，PDGF は
約 4.4倍に濃縮されていることが明らかとなった 。
1. PRP の各種細胞への作用
1) 骨芽細胞，歯肉線維芽細胞および上皮細胞に及ぼす影響
35mm 培養皿中で 2×10 の細胞数に調整した骨芽細胞および歯肉線維芽細胞に対して 5% PRP を 24時間処理した。骨芽細胞，歯肉線維芽細胞では細胞数の増殖促進が認められ，上皮細胞では増殖抑制が示された 。
2) ゲル形成と歯根膜細胞のコラーゲン産生
歯根膜細胞に 5% PRP を添加すると，30分以内にフィブリン塊が形成される。その後，0.5% PRP で歯根膜細胞を 24時間処理すると，I 型コラーゲンの産生が促進され（図 5)，また PRP を活性化させるのに必要なトロンビンは，骨芽細胞および歯根膜細胞から供給されていることが明らかとなった 。

2. 臨床効果
通常，歯周手術の際に，PRP＋アルギン酸ナトリ
ウム＋ハイドロキシアパタイト複合体を骨欠損部へ移植して使用している（図 6)。実験群を上記複合体の投与群，対照側を生食＋ハイドロキシアパタイト投与群として観察期間 1年にわたる無作為比較臨床研究を行った。
1) 付着獲得量の増加
PRP＋アパタイト複合体を局所応用した 35症例の1年予後は，平 3.4mm の付着獲得量であった。対照群としての生食＋アパタイトのみ投与した群では，
平 2.0mm であり，明らかに再生能力が認められた。また，臨床的印象としては，創傷治癒の促進が認められる 。
2) 歯槽骨の添加量
生食＋アパタイト群では，平 2.7mm の骨添加に対して，PRP＋アパタイト複合体群では 3.5mmの骨添加が認められた 。

口腔粘膜培養シートによる歯肉増大への試み
口歯肉軟組織の上皮細胞および線維芽細胞を培養し臨床応用可能なシートに成形することに成功した。そこでこの自家培養歯肉上皮シートならびに自家培養線

歯周組織再生療法の根拠

Control75

PRP‑treated

図 5 歯根膜細胞における PRP のコラーゲン合成効果

図 6 PRP＋アルギン酸ナトリウム＋ハイドロキシアパタイト複合体を骨欠損部へ移植した臨床例

維芽細胞シートを歯肉増大術に臨床応用した。
1. 自家培養歯肉上皮シート作製法；患者の下顎臼後結節部位から，健全な付着歯肉組織，2×2mm を外科的に採取して，畠およびで培養上皮シーGreen らの方法を改良した方法
トを作製した。すなわち，歯肉小片をディスパーゼで上皮層を分離し，トリプシン処理により上皮細胞を単離 さ せ，マ イ ト マ イ シ ン C で 処 理 さ れ た マ ウ ス 3
T 3‑J 2細 胞 を フィーダー層 と て，上 皮 細 胞 を 播 種
し，37℃，10% CO 下で培養し，10―12日でコンフ

ルエントに達し，15日目で重層化した。
1) 培養歯肉上皮シートの生物学的性状
シート 形 成 過 程 で 細 胞 か ら 培 養 液 中 に VEGF，
TGF‑β1，TGF‑α，EGF が放 出 さ れ，高 い 濃 度 で検出された 。また，シートの組織切片について，増殖細胞核抗原・PCNA 陽性細胞が基底細胞層で多数認められ，上皮細胞の分化マーカーであるサイトケラ
チン 19，インボルクリンの陽性細胞も基底細胞上層に存在した。これより歯肉培養上皮シートは細胞増殖活性および角化能を有していることから，創傷治癒お

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図 7 自家培養歯肉上皮シートを慢性剝離性歯肉炎治療に応用した術前と術後 6カ月の臨床所見および組織学的所見

よび組織再生を促進することが示唆された 。
2) 慢性剝離性歯肉炎に応用した症例（図 7）
患者は 60歳女性，上顎左側の歯肉の発赤，潰瘍，
疼痛を主訴に来院した。患者の臼後結節部の付着歯肉小片を採取して培養上皮シートを作製した。これをコラーゲン/シリコーン 2層膜を担体として上皮シートを巻き付け，病変部を切除した受容床に適合させ縫合した。6カ月後，当該部位は術前と比較して炎症所見は全く認められず新しく角化歯肉が獲得された。術前の組織所見では上皮組織は萎縮して，上皮と結合組織の間に亀裂が認められ，結合組織層には，毛細血管とリンパ球浸潤を伴う炎症性肉芽組織が広範に認められた。培養上皮シート移植 6カ月後の組織所見では，上皮と結合組織の亀裂は消失し炎症性細胞浸潤は著明に減少した 。
2. 自家培養歯肉線維芽細胞シート
このシートについては，北里大学大学院医療系研究科再生組織工学，黒柳能光教授との共同研究である。
細胞のスキャフォールドにはヒアルロン酸スポンジにアテロコラーゲンのゲルを組み合わせたマトリックス
を使用した。ヒアルロン酸分子は細胞遊走，血管新生を促進させ，アテロコラーゲン分子は線維芽細胞の走化性を有している。
作製法；自己の歯肉組織小片から線維芽細胞を分離・培養し，所定の数の線維芽細胞を含んだ培養液にアテロコラーゲンゲル水溶液を加えて細胞浮遊液を調整する。次に，この細胞浮遊液をヒアルロン酸スポン
ジに播種して 37℃ でコラーゲンをゲル化させた後，培養液を加えて 1週間培養して培養歯肉線維芽細胞
シートを作製した。
1) 培養歯肉線維芽細胞シートの生物学的性状
線維芽細胞培養 1週間で培養液中へ放出される増殖因子については，interluekin‑6，hepatocyte growth
factor（HGF)，interluekin‑8，VEGF，TGF‑βのレベルが上昇していた 。IL‑6はケラチノサイトの遊走と増殖に密接に関連しており，IL‑8は血管内皮細胞の遊走と増殖を刺激することが知られている。
HGF は血管新生を含む多くの作用を有していることが報告されている。
2) 歯肉退縮部位の根面被覆術への症例（図 8）
24歳女性，下顎前歯部唇側の歯肉退縮と審美性改善のための治療を希望して来院された。同一患者の下顎臼後結節部から健全な歯肉小片を採取して培養歯肉
線維芽細胞シートを作製した。受容床を部分層弁にて歯周組織再生療法の根拠

77

図 8 歯肉退縮部位への自家培養歯肉線維芽細胞シートによる根面被覆症例

形成・剝離後，露出した歯根面表面を徹底的に清掃して，36% 正リン酸で酸処理した。培養歯肉線維芽細胞シートの大きさを受容床の大きさに合わせて調整
し，根面に適合させた。その上から歯肉弁を歯冠側へ移動して縫合した。術前と術後 3カ月目の所見から，歯肉が増大した所見が認められる 。
組織工学的に作製された培養上皮シートおよび培養
歯肉線維芽細胞シートは，従来の歯肉増大手術と比較して，① 大きな供給床が必要ない，② 小歯肉片から大量の上皮また結合組織を得られる，③ 十分な角化
歯肉幅を得られる，④ 創傷治癒，組織再生を促進す
る，⑤ 創面が 1カ所となるので患者は，最低限の不快感で済むなどの多くの利点がある。

おわりに筆者の歯周組織再生治療に関する一連の研究姿勢
は，常に基礎的な生物学的根拠を確認したうえで，かつそれらが実験室止まりで終わらないように無作為比較臨床研究へと発展させ，医療の現場へ具体的に還元することを念頭においている。
これまで，我が国においては無作為比較臨床研究に対しては単なる比較試験だとか原因解明から程遠いといった理由で 発見 とか 解明 といった研究に比べ，冷遇されて来たように思われる。しかし医療情報開示が当たり前となった現在，エビデンスをもっていない医師は臨床現場では生き残れないのは明白であろう。このエビデンスこそは無作為比較臨床研究によって作られるのであるから，その重要性を今こそ認識する必要があろう。
我々の発表してきたいずれの知見も世界をリードするもので多くの論文に引用されており，EBM の世界的基準である Cochrane Libraryに収載された論文もある 。この着実なステップが高度先進医療への申請につながり，新規医療技術の開発へと発展していることを確信している。
謝

辞稿を終えるにあたり，研究の遂行に終始ご指導いただき
ました本学 原 耕二名誉教授，歯周診断・再建学分野
吉江弘正教授をはじめとする多くの先生方に深く感謝の意を表します。
本論文の要旨は，第 48回春季日本歯周病学会学術大会（平成 17年 4月 22日）において発表した。

文

献1) Lynch SE：Introduction. In：Lynch SE, Genco
RJ, Marx RE, eds, Tissue engineering：applications in maxillofacial surgery and periodontics,
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2) 広井良典：医療情報の不確実性と医療システム改
革, 村上陽一郎/NTT データシステム科学研究所,
21世紀の「医」はどこに向かうか―医療・情報・社会, NTT 出版, 東京, 2000, 59‑67.
3) Okuda K, Nakajima Y, Irie K, Sugimoto M ,Kabasawa Y, Yoshie H, Hara K, Ozawa H：
Transforming growth factor‑β1 coated β‑tricalcium phosphate pellets stimulate healing of experimental bone defects of rat calvariae. Oral
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4) Okuda K, Murata M, Sugimoto M , Saito Y,
Kabasawa Y,Yoshie H,Saku T,Hara K：TGF‑
β1 influences early gingival wound healing in

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