新世紀・「One Health」としての Zoonosis〈第 20 回〉

Zoonosis 協会編— Zoonosis 各論 —Ⅲ. 非特異的症状を呈す Zoonosis～診断に苦慮する症候・未病～

各論 Q 熱〈解説・総論〉
Zoonosis 協会 副理事長（日本大学医学部病態病理学系臨床検査医学分野 助教）
荒島康友
矢久保修嗣 Zoonosis 協会 副理事長（日本大学医学部内科学系統合和漢医薬学分野 准教授）

〔 遭遇するであろう診療科 〕
内科（ 総合・一般等 ）・耳鼻咽喉科・小児科・心療内科・精神神経科等なされている（ 表 1 ）。
さて、Q 熱は 1935 年にオーストラリアで発生した原因不明の熱性疾患 “ Query fever ” に由来するコク
シエラ属の一種である Coxiella burnetii（ C . burnetii ）はじめにによる Zoonosis である。

Q 熱は、急性ではインフルエンザ様症状、異形肺

今 回 か ら 各 論 で 述 べ る「 非 特 異 的 症 状 を 呈 す炎、肝炎等、慢性では心内膜炎、慢性肝炎を発症す

Zoonosis」は、倦怠感、頭痛、関節痛、筋肉痛等のる。そして、今号の話の主体である post Q fever“よくある症状” がみられる感染症である。検査所見

fatigue syndrome（ 後述の「 2 . Q F S とは」を参もほとんど正常であるために、直ちに診断に至るこ照 ）等を示すことから、世界的に広く認められ、とができない。今回より連載するほぼ全ての症例は、年々その報告は増加している。

欧文ジャーナル以外での報告は初めてであり、世界初症例が数点含まれている。

諸外国では熱性呼吸器疾患の一つとして、市中肺炎の数％を占める 4 〜 6 位の common disease と初回は、今回のテーマの中でも最もバラエティーして広く認識されている。本邦でも Watanabe らに富み、症例も多いことから、「 Q 熱」についてのによる同様の報告がある １）。オーストラリア、英解 説 に あ て る。 以 前 第 13 回（ 2012 年 6 月 号 ）で、国、米国等で年間数十〜数百例が報告されている。

発熱時の診断に苦慮する「不明熱」として、Q 熱のしかし、報告例のほとんどは集団発生であり、散発症例を取り上げたが、「診断に苦慮する症候・未病」例、未診断例を合わせると、実際の発生数はそのとしてとらえることで、診療への貢献度が高まると100 倍以上に上るともいわれている。また、その他考え、あらためて Q 熱の概略をまとめることにした。の国にも報告されていない症例が相当数存在すると推測されている。

1. Q 熱とは

本邦では、1950 年代前半にヒト、家畜に抗体が検出された。しかし、患者や病原体が確認されず、従来、医学でも、獣医学でも、「 Q 熱は日本に存本邦には存在しないと考えられていた。1988 年、在しない」といわれていた。しかし、現在では Q 熱帰国直後の学生の症例が報告されたのを契機に研究の本邦における存在が確認されている感染症サーベが始まり、Q 熱が国内に存在することが明らかとなっイランスの対象疾患の一つとして、感染症法 4 類感た。多くの症例では感染源が特定されてはいない染症で届け出義務が課せられ、1999 年以降届け出がが、動物が関与した症例も報告され、患者は年間に24表1

日本における Q 熱の届け出状況

表2

QF S における主要症状

届け出年 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

耐え難い疲労感

届け出数

触診での筋肉圧痛

寝汗

持続的な頭痛嘔気12244247

978273221１

1999～2002年までは、マスコミによる取材・報道が相次いだことを反映し、Q熱診断希望来院患者数が全国的に増加していた時期である。その後、マスコミ報道が減少するに伴い受診者数も減

2）、3）

睡眠障害

関節痛

アルコール不耐症

実際は、2000年前後の届け出数をはるかに上回る患者数が存在していると考えられる。

筋肉痛

理性を失った怒り

現在、Q熱を専門的に診療する医療施設は、当院（ 日本大学医学部附属板橋病院・東京都 ）と、北里筋繊維の間欠性攣縮

集中力と精神力の欠如

少したこと、診断基準の変更により、“Q熱と診断された届け出数”の減少となったと考えられる。

研究所病院（ 東京都 ）、川崎医科大学（ 岡山県 ）、坂総合病院（ 宮城県 ）の4医療施設である。

相当数発生していると推定される２）。

Q 熱は、バイオテロにも使用される可能性があり、敵の戦意を低下させることを目的としている。

治療は、動物、ヒトともに、テトラサイクリン系、ニューキノロン系などが有効とされている。2002 年
2 月に厚生労働省薬事・食品衛生審議会で、テトラサイクリン系（ ビブラマイシン ）、ニューキノロン系

2. QFS（ post Ｑ fever fatigue syndrome ）とは（ クラビット、スパラ ）の 3 剤が保険適用となった。

QFS は、オーストラリアの Marmion らが報告しン系抗生剤を最低 3 カ月間にわたり長期投与するこた Q 熱の新しい慢性型で、急性 Q 熱に続いて起こKato らは、ミノサイクリンなどテトラサイクリとによる有効性を確認している５）。

る。慢性疲労、微熱、頭痛、関節痛、筋肉痛、寝汗等が数カ月継続し、さらに、睡眠障害、集中力欠如、理性を欠いた怒りなど精神的な症状も伴い、数年間

3. 現状の Q 熱・QFS を考える上での問題点（ 背景 ）継続する疾患である３）（表2）。
多くの Q F S 患者は、総合病院、大学病院を含む医（ 1 ）病原体：抵抗性・病原性が高い療機関において、微熱、頭痛、関節痛、気管支炎、C . burnetii は 0 . 4 〜 1 . 0 μ m で多形性を示し、胞喘息、咽喉頭異常感症、扁桃腺炎、副鼻腔炎、うつ病、子様構造の小型細胞と、母細胞の大型細胞からな自律神経失調症等の診断をされ、検査、加療がなさる。動物やヒトから分離される本菌は病原性・感染れていた。これらの疾患で原因不明の場合、原因と力が強く、小型細胞は、熱、乾燥、消毒薬等に抵抗して Q 熱・Q F S を検索する必要性を示すものと思力が著しく強い。そのため、環境を年余にわたり感われる。

染性を保ったまま汚染し続ける。

また、他覚所見ではリンパ節腫脹も認められず、 （ 2 ）感染源・保有率：感染源が身近で多い
炎症所見が通常の検査で認められないか、軽微であ

図 1 に示すように、C . burnetii はイヌ、ネコをはるため、一般的な感染症として認識されずに、原因じめとする多くの哺乳動物、鳥類が不顕性感染の状不明として放置されている可能性も示唆されている。

態で保有している。感染動物・保菌動物の排泄物な診断は、C . burnetii に対する nested PCR、間接蛍光抗体法（ I F A ）などを用いる。通常の急性 Q 熱では、I g M 抗体の上昇に引き続いて I g G 抗体の上昇

どに汚染された塵埃などが感染源となる。
図 1 C .burnetii の自然環境における生態を認める。しかし、Q F S の場合、その抗体反応にはバリエーションがあり、一定の経過を示さないことが多い。日本における I F A の陽性抗体価は、抗 体 価が 2 管差（4 倍）以上の有意な上昇が見られる場

ヒ家畜

ト
イヌ ネコ

ウシ ヤギ ヒツジ

野生 シカ クマ タヌキ
動物

ハト カラスペット
野鳥合を陽性とする基準が用いられている４）。しかし、これらの検査は保険適用になっておらず自費であり、このことが Q 熱・QFS の検出の足かせとなっている。

自然環境
乳製品・エアロゾル・排泄物・ダニ など

大v薬報

エアロゾル・排泄物・ダニ など

2013 年 3 月号（No.683）

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新世紀・「One Health」としての Zoonosis〈第 20 回〉 Ⅲ . 非特異的症状を呈す Zoonosis

C . burnetii に対する抗体の検出を保有率の指標として示すと、次の通りである。イヌ約 10 ％、ネコ
約 15 ％、野良猫約 40 ％、健康ウシ 1 . 9 〜 46 . 6 ％、各論 Q 熱〈解説・総論〉

4. 次号以降に連載予定の Q 熱・Q F S の症例とその要点

繁殖障害乳牛 28 . 1 〜 84 . 3％、ヒツジ 28 . 1％、ヤギ① 不明熱の定義（ 第 11 回・2012 年 4 月号参照 ）を

23 . 5 ％、クマ約 80 ％、カラス約 35 ％、その他の動満たさず、微熱、倦怠感、頭痛等の症状を呈し、物からも抗体が検出されている（ 図 2 ）。

受診した数件の医師から「よくある症状」、「その図2うち治る」と言われた。そして、当院にて Q F S

日本の野生動物における抗体保有率と診断され、治療により改善した症例６）

60％ ノウサギ
80％ クマ②【トピックス】飲み屋でイヌと接触後、咽喉頭の違35％ カラス

30％70％ エゾシカ和感を発症したため、紹介来院し Q 熱と診断され、治療開始後に抑うつ状態から自殺した Q 熱症例７）

キツネ

6％ ハト
30％ サル③ 主訴が耳痛のみ。ドクターショッピングをし、親から詐病を疑われ、紹介来院し Q 熱と診断され、治療により改善した小学生の症例８）（ 3 ）感染経路：感染経路が多い
感染源の多さに伴い、感染経路も多く、汚染された塵埃などの吸入による経気道感染が主と考えられ④ 喘息症状で呼吸器科を受診するも「原因不明」とされ、紹介受診し Q 熱と診断され、治療により改善した症例ている。C . burnetii が胎盤で異常増殖することから、⑤ 外見上、健康人と変わらないものの倦怠感が強く、破水時の吸引もこの経路に入る。また、ヤギ・ウシ

周囲から「怠け者」、「ずる休み」と言われ、登校等の乳汁中に存在することから、生乳などの飲用、拒否となり、紹介受診し Q 熱と診断された症例

チーズによる経口感染、節足動物のベクターを介す⑥ QFS から CFS（ 慢性疲労症候群 ）となった症例

る経路、他に、垂直感染、性交感染がある。
（ 4 ）症状：発熱、倦怠感、頭痛等の非特異的症状であるため鑑別診断が難しい
特に、発熱は平常体温から 37 ℃台前半とごく軽度であるため、感染症を疑うことが少ない。
（ 5 ）診断：困難を伴う①「Zoonosis（ Q 熱 ）を疑わなければ、診断できない」② 検査法が保険適用外である。
③ 白血球数、CRP、赤血球沈降速度が、ほとんど異常を示さない。
④ 疑うべき時• インフルエンザ非流行時のインフルエンザ症状時• 原因不明の発熱、肺炎、肝炎、骨髄炎• 培養陰性の心内膜炎（ 6 ）治療：長期間の抗生剤投与が必要

C . burnetii が偏性細胞内寄生菌であり、症状回復後も網内系細胞内で長期間生存すると考えられており、症状改善後も抗生剤の長期間投与が必要である。
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今回のシリーズの掲載により、Q 熱・Q F S 患者の検出の増加を期待する。
文献
１）Watanabe A, Takahashi H : Diagnosis and treatment for Q

fever : attempts to clarify current problems in Japan. J InfectChemother ; 14, 1−7, 2008.
２）加藤公敏、荒島康友、荒川泰行：慢性疲労症候群、不明熱と post
Q fever fatigue syndrome、化学療法の領域 ; 20 : 732−737, 2004.
３）B.P. Marmion, M. Shannon, I. Maddocks, P. Storm, et al. :Protracted debility and fatigue after acute Q fever.
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４）Arashima Y, Kato K, Komiya T, et al. : Improvement ofchronic nonspecific symptoms by long−term minocycline
treatment in Japanese patients with Coxiella burnetii
infection considered to have post−Q fever fatigue
syndrome. Int Med ; 43 : 49−54, 2004.
５）Kato K, Arashima Y, Asai S, et al. : Detection of Coxiellaburnetii specific DNA in blood samples from Japanesepatients with chronic nonspecific symptoms by nested
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６）Arashima Y, Yakubo S, Nagaoka H, et al. : A patient inwhom treatment for Coxiella burnetii infection ameliorated adepressive state and thoughts of impending death. IntMed J ; 19, 65−66, 2012.
７）Yakubo S, Ueda Y, Tanekura N, et al. : The first case of apatient suffering from C.burnetii infection committing suicide
arising from a state of depression. Int Med J ; 19, 312−313, 2012.
８）Arashima Y, Yakubo S, Ueda Y, et al. : A case of C. burnetii
infection with extreme otargia suspected feigned illness. Int.
Med J （投稿中）;