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日呼吸誌●症

9（4），2020

例

ウコンによる薬剤性肺障害の 1 例
板井真梨子ａ重永

増野畑智章ａ武彦ａ正広ａ

宮崎門田周也ａ
淳一ｂ

要旨：症例は 59 歳，男性．ウコンのサプリメント摂取 2 週間後，呼吸困難にて近医入院．発熱と低酸素血症を認め，CTにて両肺にすりガラス陰影を認めた．入院後もウコン内服が継続され，病状が悪化したため当科転院となった．KL-6 上昇，気管支肺胞洗浄液中リンパ球増多，経気管支肺生検にて胞隔炎像を認め，他の病因を除外のうえ，ウコンによる薬剤性肺障害を疑った．ウコンの薬剤リンパ球刺激試験は陽性であった．ウ
コン中止とステロイド治療により症状・胸部陰影の改善を認め，ウコンによる薬剤性肺障害の初めてのケースと思われた．
キーワード：ウコン，薬剤性肺障害，薬剤リンパ球刺激試験
Turmeric (Curcuma), Drug-induced lung injury,

Drug-induced lymphocyte stimulation test (DLST)

緒ウコン（言職業歴：農業（稲作，山羊を飼育）．
現病歴：20XX年 9 月中旬よりウコンのサプリメントを）はショウガ科クルクマ属の植物で，服用していたが，服薬開始約 2 週間後の 9 月 29 日，嘔吐

肝機能改善作用・胆汁分泌促進作用を有する生薬としてと労作時呼吸困難を認め，近医（A病院）入院．入院時，広く使用されている．一方でそれに起因する健康被害の38℃台の発熱と SpO2 92％（室内気）の低酸素血症を認報告も多く，民間薬や健康食品における薬剤性肝障害のめ，CT にて両肺にすりガラス陰影を認めた．嘔吐は自原因薬物としては最多の報告数があり1），皮膚障害の報

然に回復したが，KL-6 の上昇（2,056 U/mL）を認め間質告も散見される ．今回，我々はウコンのサプリメント性肺炎が疑われた．4 年前より服用していたラベプラゾーが原因と思われた薬剤性肺障害の 1 例を経験した．ウコル（rabeprazole）は入院後中止されたが，ウコンは継続ンによる薬剤性肺障害はこれまで報告されていない．

されていた．その後も労作時息切れの改善なく，胸部陰2）症

例

影の悪化を認めたため 10 月 7 日当科転院となった．
入院時身体所見：身長164.4 cm，体重57.0 kg，体温 38.6℃，

患者：59 歳，男性．

血圧 116/83 mmHg，脈拍 96/min・整，呼吸数 18/min，

主訴：発熱，労作時息切れ．

，意識清明．胸部聴診では両側背部
SpO2 91％（室内気）既往歴：逆流性食道炎（55 歳），アルコール性肝障害を中心に ﬁne crackles を聴取． 皮疹やばち指は認めな（59 歳），食物・薬物アレルギーなし．
家族歴：特記事項なし．

かった．
入院時検査所見：白血球数は 5,200/μL（Neutro 56.8％，生 活 歴： 喫 煙；2 〜 3 本/日×10 年（20〜30 歳 ），飲Eosin 1.8％）と正常範囲で，軽度貧血（RBC 372×104/μL，酒；焼酎 7 合/日×17 年（42〜59 歳），住居；築 20 年の木

Hb 10.9 g/dL，Ht 32.6％）と血小板増多（38.2×104/μL）

造家屋．

を認めた．生化学では LDHの上昇（421 U/L）
，肝胆道系酵素の上昇（AST 112 U/L，ALT 57 U/L，γ -GTP 747 U/L）

連絡先：板井 真梨子〒 870‒0033 大分県大分市千代町 3‒2‒37を認めた．CRPは 0.59 mg/dLと軽度上昇し，KL-6，SP-D，SP-A はそれぞれ 2,233 U/mL，550.3 ng/mL，56.1 ng/mLａと上昇を認めた．自己抗体のスクリーニングはすべて陰ｂ性であった．感染症に関しては，マイコプラズマ IgM，大分赤十字病院呼吸器内科

大分大学医学部呼吸器・感染症内科学講座（E-mail: mariko-i@oita-u.ac.jp）（Received 14 Nov 2019/Accepted 27 Mar 2020）

クラミジア・ニューモニエ IgG，IgM，IgA に有意な上昇なく， 尿中レジオネラ抗原は陰性であった．PaO2 は

ウコンによる薬剤性肺障害の 1 例

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BCFig. 1 Chest X-ray and chest HRCT on admission to our hospital. (A) The chest X-ray showed groundglass opacities distributed in the right middle lung ﬁelds and the both lower lung ﬁelds. (B, C) The
chest CT showed ground glass opacities with variation of density and thickening of interlobular septa in the middle lobe, the lingual segment, and the both lower lobes of the lungs.

72.5 Torr（室内気）と低下し，肺胞気動脈血酸素分圧較

日の胸部 CTではすりガラス陰影の著明な改善を認め，PSL差（A-aDO2）は 40 Torr と開大を認めた．

25 mgに減量の後，第 20 病日（10 月 26 日）に退院となっ入院時画像所見（Fig. 1）：胸部単純 X 線像では右中肺た．以後外来で PSL を漸減し，PSL 中止後も再燃なく経野と両側下肺野に淡い濃度上昇を認めた．胸部 CT では過した．12 月 11 日の外来検査データでは KL-6 は 478.3 U/

中葉，舌区，両側下葉に内部に線状影を有するやや不均mL と正常化し，胸部単純 X 線にて陰影の消失が確認さ一なすりガラス陰影を認めた．

れた． 入院時の薬剤リンパ球刺激試験（drug-induced

入院後の経過（Fig. 2）：当科入院当日に鑑別診断目的

lymphocyte stimulation test：DLST） では， ウコンはで気管支鏡検査を行った．左 B からの気管支肺胞洗浄

stimulation index（SI）242％（カットオフ値 180％）と液（bronchoalveolar lavage ﬂuid：BALF，回収率 40 mL/

陽性で，ラベプラゾールは陰性の結果であった．

8150 mL）では総細胞数の増加（1,250/μL）と著明なリン考

パ球増多（86％），CD4/CD8 比の上昇（5.3）を認めた．

察BALF による細菌学的検査は陰性であった．また，左 S8

薬剤性肺障害とは，「薬剤を投与中に起きた呼吸器系のおよび S より採取した経気管支肺生検（transbronchial障害のなかで，薬剤と関連するもの」と定義される3）．一lung biopsy：TBLB）の組織像（Fig. 3）では肺胞隔壁の般的には薬剤によるアレルギー機序あるいは細胞障害機軽度肥厚とリンパ球を中心とした炎症細胞の浸潤を認序による間質性肺炎等の病態をさし，多彩な臨床像や肺め，胞隔炎と診断された．類上皮細胞肉芽腫は認めな組織像を示す．原因薬剤については，薬剤性間質性肺炎かった．胸部画像所見に加え，上記の気管支鏡検査結の全国集計解析 4）において分子標的治療薬を含む抗悪性果，ウコンの摂取経過と発症経過からウコンによる薬剤腫瘍薬と関節リウマチ治療薬が解析対象の 7 割を占め，性肺障害が疑われ，入院当日よりウコンを中止した．な

発症リスクの高い薬剤として認知される．しかし，一般

お，上記検査結果より感染症は否定的と考え，抗菌薬に医薬品，漢方薬，サプリメントを含むすべての薬剤が肺よる治療介入は行わなかった．

障害を起こす可能性があり，薬剤投与中・投与後に発症

9

PaO2 による薬剤性肺障害の重症度分類（案） では中3）等症と判断され，ステロイド治療の適応と判断した．第した肺障害においては常に薬剤誘起性の可能性を想起する必要がある．

2 病日よりプレドニゾロン（prednisolone：PSL）30 mg/

本例で内服されていたのは商品名「春秋クスリウコン

day の内服を開始したところ，速やかに労作時呼吸困難トリプルミックス」というサプリメントで，原材料は秋と酸素化の改善がみられ，LDHの低下も認めた．第 13 病

ウコン粉末，クスリウコン粉末，春ウコン粉末，結晶セ

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Fig. 2 The patientʼs clinical course. BAL: bronchoalveolar lavage, TBLB: transbronchial lung biopsy, PSL: prednisolone,p.o.: per os.

AB

Fig. 3 Pathological ﬁndings. (A) Low power, (B) high power. Representative histological images of hematoxylin-eosin(HE) stained lung tissue sections obtained by TBLB showed alveolitis, in which the thickening of alveolar walls andthe invasion of inﬂammatory cells mainly composed of lymphocytes into alveolar walls were seen.

ルロース，ショ糖脂肪酸エステル，乳糖であった．結晶あるウコンによる肺障害の可能性が高いと考えられた．

セルロース，ショ糖脂肪酸エステルおよび乳糖はタブレッ

過敏反応による薬剤誘発性肺障害の診断基準 5）では，トタイプのサプリメントに含まれる添加物であり，これ①薬物投与開始後（1 〜 6 週）の肺障害，②初発症状としらによる薬剤性肺障害の可能性は考えにくく，主成分でての発熱，咳，呼吸困難，発疹（2 項目以上で陽性），③

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末梢血好酸球増多または白血球増多，④薬剤過敏性試験

らを反映したものと考えられ，確実な診断法である薬剤（リンパ球幼若化テスト，パッチテスト）が陽性，⑤偶然負荷試験と DLST の結果に相関性がないとする報告もあの再投与による肺障害の再現，以上 5 項目のうち，①とる10）．ウコンのような生薬のなかには黄芩や甘草のよう④または①と⑤を満たすものを確定診断としている．本に強いリンパ球刺激作用を有するものがあり，それらを例では，①②④を満たし確定診断症例と思われた．さら含む漢方薬において DLST は偽陽性をきたしやすいと考に，原因薬剤と思われたウコンの中止とステロイド治療えられる11）．ウコンのリンパ球に対する生物活性は不明の追加によって速やかな改善を認めた治療経過は Camus

だが，本例のウコンに対する DLST の結果は，偽陽性のの薬剤性肺障害の診断基準 6）の一つである「薬剤の中止可能性を含む陽性の結果としてウコンへの過敏性を否定による病態の改善」を満たし，上記診断を支持する転帰するものではなかった．

であった．

近年，さまざまな健康食品やサプリメントが市場に氾

気管支肺胞洗浄は薬剤性肺障害においてきわめて有用濫しているが，それらによる健康被害としての薬剤性肺な補助診断法とされ，呼吸器感染症や悪性疾患などの除障害の報告は稀である．最近ではプラセンタやヒアルロ外とともに病態や肺病理像の推測が可能となる．過敏反ン酸などの経口サプリメントによる薬剤性肺障害が報告

応による薬剤性肺障害においては BALF 中のリンパ球増されている12）13）が，本例は最もポピュラーなサプリメン多や好酸球増多が特徴とされ3），この BALF 所見が薬剤トの一つであるウコンによる薬剤性肺障害の初めての性肺障害を疑う第一歩となる．BALF中リンパ球の CD4/ケースとしてきわめて貴重と言える．薬剤性肺障害を疑CD8 比は一般に低下することが多いが，一部の薬剤におうケースにおいては健康食品やサプリメントの使用歴にいては上昇する場合もあり ，リンパ球比率とともに病勢ついても注意しなくてはならない．

7）を反映する可能性が指摘されている8）．本例も著明なリンパ球増多と CD4/CD8 比の上昇を認め，薬剤性肺障害に矛盾はなかった．

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

薬剤性肺障害は類似病態を示す非薬剤性呼吸器疾患に引用文献準拠したさまざまな臨床病型に分類されるが，本例の場合，急性発症の経過，Ⅱ型肺胞上皮障害の biomarker である KL-6 や SP-D の上昇，CT 画像所見（すりガラス陰影），BALF 所見（高度リンパ球増多），病理組織像（胞1）恩地森一，他．民間薬および健康食品による薬物性肝障害の調査．肝臓 2005；46：142‒8．

隔炎）などから過敏性肺炎の病型が考えられた3）．同様

2）伊藤絵里子，他．ウコンによる薬疹の 1 例．西日皮
2006；68：519‒22．の病態をとる吸入抗原による過敏性肺炎，特に夏型過敏

3）日本呼吸器学会 薬剤性肺障害の診断・治療の手引性肺炎が鑑別に挙げられたが，BALF中リンパ球の CD4/

き 第 2 版作成委員会．薬剤性肺障害の診断・治療の手引き 第 2 版 2018．2018；1‒51．

CD8 比が高かったことや原因抗原であるの血清抗体が陰性であったことから否定的と思われた．また，稲作農家という職業や BALF 中リンパ球の高い CD4/CD8 比から好熱性放線菌の胞子を吸入することで発症する農夫肺の可能性も考えられたが，慢性発症の農夫肺に対して本例が急性発症であること，TBLB において肉芽腫病変を認めず，退院後，元の生活環境に戻った後も再燃を認めなかったことなどから否定的であった．
DLSTは，原因薬剤に感作された T細胞の抗原（薬剤）刺激による特異的な増殖反応をでの H-thymidine3の取り込みを指標としてみる薬物アレルギーの検査法である．しかし，薬剤自体がリンパ球刺激作用や抑制作用を有する場合があること，薬剤の代謝産物が原因の場合は薬剤そのものには反応しないこと，

では薬剤のハプテン化が困難であること，薬剤の添加濃度に適正な基準がないことなど，DLST にはさまざまな問題点が指摘されている9）．DLSTの高い偽陰性率，偽陽性率はこれ

4）Ushiki A, et al. Clinical characteristics of DLI: what
are the clinical features of DLI? In: Hanaoka M, et al,ed. Drug-Induced Lung Injury. Singapore: Springer
Singapore. 2018; 27‒33.
5）田村昌士．薬剤誘起性肺臓炎．三上理一郎編．内科
MOOK No.22

間質性肺炎とその周辺．東京：金原出版．1983；262‒70．

6）Camus P, et al. Interstitial lung disease induced bydrugs and radiation. Respiration 2004; 71: 301‒26.
7）笠原郁美，他．気管支肺胞洗浄所見の変化を追跡した geﬁtinib による間質性肺炎の 1 例． 日呼吸会誌
2005；43：466‒70．
8）Akoun GM, et al. Bronchoalveolar lavage cell datain 19 patients with drug-associated pneumonitis(except amiodarone). Chest 1991; 99: 98‒104.
9）安井正英，他．診断：DLST とチャレンジテストの意義．吉澤靖之編．薬剤による呼吸器障害：薬剤使
用中はいつも呼吸器に注意を．東京：克誠堂出版．

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日呼吸誌

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2005；16‒23．

12）田尻守拡，他．コンドロイチン・ヒアルロン酸が原

10）安井正英．チャレンジテスト 1）薬剤．日胸臨 2008；
67（増刊）：S42‒6．

因と考えられた薬剤誘起性肺炎の 1 例．日呼吸会誌
2013；2：395‒400．

11）中山雅之，他．小柴胡湯におけるリンパ球刺激試験

13）石本裕士，他．プラセンタによる薬剤性好酸球性肺炎の 1 例．日呼吸会誌 2015；4：464‒7．

（Drug Lymphocyte Stimulation Test：DLST）の検討．アレルギー 2007；56：1384‒9．

Abstract

A case of drug-induced lung injury caused by a turmeric supplement
Mariko Itai a, Takehiko Shigenaga a, Shuya Miyazaki a,Tomoaki Masuno a, Masahiro Hata a and Jhunichi Kadota bab

Department of Respiratory Medicine, Oita Red Cross Hospital
Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases, Oita University Faculty of Medicine

A 59-year-old man with emesis and shortness of breath which appeared two weeks after initiation of daily intake of a turmeric supplement was admitted to a nearby hospital. Physical examination showed fever and hypoxemia and chest CT scan demonstrated ground glass opacities bilaterally in the lungs. After being hospitalized, hecontinued taking the turmeric supplement. Since his disease deteriorated, he was transferred to our hospital. Ourinvestigation revealed elevation of serum KL-6 levels, a marked increase of lymphocytes in the bronchoalveolar
lavage ﬂuid, and histopathological features of transbronchial lung biopsy showing alveolitis with lymphocyte inﬁltration. After careful exclusion of other possible etiologies, we suspected that his disease was interstitial pneumonia
attributable to turmeric. Cessation of the turmeric supplement and oral steroid therapy improved his symptoms
and chest CT abnormality. The drug-induced stimulation test (DLST) for the turmeric supplement was subsequently positive. From the above clinical course and data, we diagnosed him with drug-induced lung injury
caused by a turmeric supplement which has never been reported before.