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日呼吸誌●症1（5），2012

例

Collet-Sicard 症候群を合併した非小細胞肺癌の 1 例
鶴重千加子

山川英晃

伊藤三郎

児島章

要旨：頭蓋底転移によって Collet-Sicard 症候群を呈した肺癌の 1 例を報告する．症例は 73 歳男性．嚥下
障害，構音障害，左後頭部痛を主訴に受診した．以前より検診で胸部異常影を指摘されており，精査の結果，非小細胞肺癌（低分化癌）cT3N3M1b と診断した．一方，脳神経症状については原因不明であった．その後，詳細な画像検討により頭蓋底転移による Collet-Sicard 症候群と診断し，加療に至った．肺癌の頭蓋底転移による Collet-Sicard 症候群の報告は少ないが，先行する脳神経症状の鑑別疾患として重要と考えられた．
キーワード：肺癌，Collet-Sicard 症候群，脳神経症状，頭蓋底転移
Lung cancer, Collet-Sicard syndrome, Cranial neuropathy, Skull base metastasis

緒言

肺癌患者の自他覚症状は組織学的特徴，局所浸潤の程度，局所部位，腫瘍の大きさ，そして遠隔転移の有無に依存するとされる1）．その一方で，初発症状として脳神経症状を呈する症例は比較的まれである2）3）．今回，嚥下障害，構音障害，左後頭部痛を主訴に受診し，肺癌の頭蓋底転移による Collet-Sicard 症候群と診断された症例を経験したので，文献的考察を加え報告する．

症例

症例：73 歳．男性．
主訴：嚥下障害，構音障害，左後頭部痛．
既往歴：肺気腫，前立腺肥大．
喫煙歴：10 本/日×50 年．
現病歴：2010 年 8 月の健康診断で胸部異常影を指摘され，その頃から咳嗽がみられていた．同年 9 月食塊がうまく飲み込めないことと話しにくさを自覚，翌日，舌の左側偏位および左後頭部痛が出現したため，東京慈恵Fig. 1 Photographs show deviation of his tongue tothe left.（A）First admission.（B）November 2010.

会医科大学附属青戸病院総合内科へ紹介受診し，精査・加療目的に入院となった．胸部 CT にて右 S2 に胸壁に入院時現症：身長 165 cm，体重 58.5 kg，血圧 139/87

接する不整形の結節影を認めたため，CT ガイド下生検mmHg，脈拍 72/min（整），体温 36.6℃，SpO2（室内気）を施行した．病理組織診にて肺癌（低分化癌）の診断を96％．表在リンパ節触知せず．呼吸音，心音ともに異常得たため，9 月 22 日呼吸器内科へ転科となった．

なし．腹部に異常所見を認めなかった．
脳神経系：I〜VIII 脳神経に異常所見なし，咽頭反射連絡先：鶴重 千加子〒125‑8506 東京都葛飾区青戸 6‑41‑2
東京慈恵会医科大学附属青戸病院呼吸器内科（E-mail: ctsurushige@hotmail.co.jp）（Received 28 Oct 2011/Accepted 7 Feb 2012）低下および嚥下障害（IX，X），左軟口蓋挙上不全（X），左僧帽筋の筋力低下（XI），舌の左側偏位（XII）（Fig.
1A）．左後頭部痛（大後頭神経）．その他，運動神経系，感覚神経系，小脳系および自律神経系に異常所見は認めなかった．頸部硬直認めず，髄膜刺激症状も認めなかっ肺癌と Collet-Sicard 症候群

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Fig. 3 A brain CT image on admission shows a metastatic tumor at his left skull base（arrow）.

Fig. 2 A chest CT image on admission shows a mass
shadow at his left upper lobe（arrow）and mediastinal
lymph nodes（arrowhead）.

た．

頭神経領域の頭痛は原因不明であった．しかし，頭部入院時血液検査所見：血算，生化学，凝固検査では明CT 検査と神経内科の診察の結果，左頸静脈孔付近の後らかな異常を認めなかった．腫瘍マーカーは CEA 25.9

頭骨および斜台に腫瘤影を指摘された（Fig. 3）．このこng/ml，ProGRP 18.0 pg/ml，CYFRA 7.0 ng/ml，KL-6とから，肺癌の頭蓋底転移による Collet-Sicard 症候群

361 U/ml と，CEA と CYFRA で上昇していた．と大後頭神経痛との診断に至った．左後頭部痛の訴えは

胸部単純 X 線：右上肺野に淡い不整形の結節影を認めた．

あるものの髄膜刺激症状は認めなかったため，腰椎穿刺は施行しなかった．

胸部 CT（Fig. 2）：右 S2 に胸壁に接するスピキュラを遠隔転移を伴う肺癌の加療として，EGFR 遺伝子変異伴う不整形の径 33 mm の結節影を認めた．縦隔リンパ陰性であったことと本人，家族が外来治療を強く希望し節および両側肺門リンパ節も腫大していた．肝 S に転たことから，2010 年 10 月よりドセタキセル（docetaxel）移性病変を認め，また左副腎腫大も認めた．

単剤療法 2 コース施行した．頭蓋底転移に対して同時放6/7

全身骨シンチグラフィー：明らかな骨転移を認めず．

射線治療も検討されたが嚥下障害などにより全身状態不頭部 MRI：明らかな脳転移を認めず．

良であったため，経過をみながら放射線治療を予定して頸胸椎 MRI：Th1，2 に明らかな腫瘤はないものの転いた．11 月初旬から左後頭部痛，嚥下障害と構音障害は，移を認めた．

舌偏位とともに改善傾向にあった（Fig. 1B）．一方，原病理検査所見：炎症を伴う線維化組織内に N/C 比は発巣・肝転移については不変であった．ドセタキセルに高めで上皮性の配列を持つ腫瘍細胞の浸潤が散見された．

より神経症状が改善したことと化学療法の認容性良好な管腔形成や角化・層形成は伴わない大型細胞で胞巣状，ことから，12 月よりカルボプラチン（carboplatin）＋ド索状増殖傾向を示していた．PAS 染色およびマッソン

セタキセルへ変更するも右上葉の原発巣および肝転移の染色でも陽性所見は認めなかった．以上から，低分化型増大を認めた．2011 年 1 月よりペメトレキセド（peme-癌と診断した．また，EGFR 遺伝子変異は陰性であった．

trexed）へ変更し，同時に肋骨浸潤を伴う原発巣への姑

臨床経過：転科時は，胸部病変については肝転移およ

息照射を併用した．経過中に嚥下障害，構音障害といっび副腎転移を伴う非小細胞肺癌（低分化癌）cT3N3M1b，た頭蓋底転移に伴う症状が再燃したため，2 月より後頭

stage IV と診断したが，頭部 MRI で病変が同定できず，骨・斜台骨転移に対する姑息照射も追加施行した．放射

左 IX〜XII 脳神経による嚥下障害と構音障害，左大後線治療により，右背部痛は軽快，嚥下障害，構音障害は

416

日呼吸誌

Table 1Primary tumor
BreastLung
Prostate
LymphomaOthers＊1（5），2012

Site of a primary tumor with a skull-base metastasis
Greenberg et al.（ ＝43）

Flourence et al.（ ＝279）

Proportion（％）

MST＊

Propotion（％）

MST

40141272766
3232020.5638.582760
2.52124

Median survival time（months）.

軽度改善を認めた．しかしながら，徐々に全身状態は悪化したため化学療法の継続は困難と判断し，放射線治療終了後に退院となった．

考察Collet-Sicard 症候群は第 IX〜第 XII 脳神経が障害されることで起こる症候群である．ほかにも，頸静脈孔を通過する第 IX，X，XI 脳神経を障害することで起こる
Vernet 症候群（頸静脈孔症候群）や一側すべての脳神経を障害するとこで起こる Garcin 症候群（半側頭蓋底症候群）などがある．Collet-Sicard 症候群を呈する原因の多くは腫瘍によるものであり，Sivien らの報告では頸静脈孔症候群および類似症候群 29 例中 15 例が腫瘍によるもので，頭蓋内原発性腫瘍によるもの 8 例，悪性腫瘍転移によるもの 7 例であったとしている4）．
悪性腫瘍の骨転移のうち頭蓋骨転移はおよそ 10％にみられるが，頭蓋底に限ると 4％ほどである2）．さらに頭蓋底転移をきたす悪性腫瘍としては，乳癌，前立腺癌
2）3）．
および肺癌で頻度が高いと報告されている（Table 1）

Table 2 Site of primary lesion with Collet-Sicardsyndrome
No. Year
1234567891011121314151617181920

1968
1970
1974
1974
1975
1975
1977
1980
1980
1981
1984
1986
1993
1996
2000
2003
2005
20062010
2011

AuthorAge/sexPrimary lesionIida5）
OhnishiInuyamaNakamuraHosokawa
Hosokawa
Applebaum
Nagata9）
Coppola10）
Kobayashi11）
Wilson12）
Di Stasi13）
Schweinfurth14）
Tappin15）
Satou16）
Prashant17）
Shine18）
Chancon19）
Opie20）Present case

59/F
63/M
70/M
51/M
66/M
74/M
64/M
51/F
59/M
50/F
72/M
61/M
75/M
52/M
55/M
71/M
54/M
53/M
79/M
73/M

Lung cancer
Prostate cancer
Prostate cancer
Prostate cancer
Prostate cancer
Prostate cancer
Prostate cancer
Breast cancer
Prostate cancer
Multiple myeloma
Prostate cancer
Multiple myeloma
Malignant melanoma
Multiple myeloma
Prostate cancer
Prostate cancer
Prostate cancer
Prostate cancer
Breast cancer
Lung cancer

なかでも頭蓋底転移を伴う肺癌の予後は他の悪性腫瘍と比較しても著しく不良であり，中央生存期間で 2.5〜3ヶ月であった．また，まれではあるが頭蓋底転移による脳れている7）．化学療法は放射線治療との併用で行うとさ神経症状が癌の初発症状であることがあり，その場合はれている4）．外科的治療は，孤立性であり，手術アプロー診断が非常に難しいとされる．本症例でも当初，脳神経チが可能であること，生存予後が長く見込める症例に勧症状の原因が不明であったが，神経内科の診察後に，レめられている7）．肺癌の場合は頭蓋底転移の診断がついトロスペクティブに画像を見直すことで肺癌の頭蓋底転た時点での生存期間は約 2.5ヶ月と予後不良2）であり，外移による症状との診断に至った．転移性腫瘍により Col-科治療は困難であると考えられる．本症例では，当初ドlet-Sicard 症候群を呈した症例報告によると前立腺癌がセタキセルが有効であったため放射線治療は併用しな多く，肺癌が原発であったのは飯田らの 1 例のみであっ

かったが，経過中に脳神経症状が増悪したために頭蓋底た ．報告例の中では，多発性骨髄腫やメラノーマの症転移に対して放射線治療を施行することとなった．

5）

例もみられた（Table 2）．
り

今回，我々は一側性多発脳神経症状を呈する肺癌症例

頭蓋底転移に対する治療は放射線治療が一般的であを経験した．肺癌の初発症状として脳神経症状を呈する，Vikram らは通常の分割照射を施行し，症状出症例はまれではあるが，鑑別診断として重要と考えられ

2）
6）
7）

現後 1ヶ月以内であれば 87％に症状改善がみられたが，3ヶ月以上経過した症例では 25％にしか症状改善がみられなかったと報告している8）．定位照射やγナイフも有効であり，65〜90％で治療効果（腫瘍増大の抑制）が得らた．
引用文献
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肺癌と Collet-Sicard 症候群

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Abstract

A case of nonsmall cell lung cancer with Collet-Sicard syndrome
Chikako Kudo-Tsurushige, Hideaki Yamakawa, Saburo Ito and Akira Kojima
Department of Pulmonary Medicine, Jikei University Aoto Hospital

We report a rare case of lung carcinoma exhibiting Collet-Sicard syndrome resulting from skull base metastasis. A 73-year-old man revealed an abnormal shadow on his chest radiography. He came to our hospital suffering from dysphasia, dysarthria, and headache on his left side. Examinations showed that he had nonsmall celllung carcinoma（low differentiated carcinoma）cT3N3M1b. However, his cranial nerve symptoms were still unknown. Several detailed radiographic examinations revealed that his cranial nerve symptoms were Collet-Sicard
syndrome because of the skull base metastasis from lung cancer. He received chemotherapy and radiotherapy. It
is a rare case of Collet-Sicard syndrome resulting from a skull-base metastasis of nonsmall cell lung cancer and isimportant as a differential diagnosis of prior cranial nerve symptoms.