ISSN 2185–2499

2 0 1 910

No. 39CONTENTS
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レポートコーナー

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載

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AHSCだより

連52

魚病検査室だより53

みみより情報
ご当地名物紹介
この人にスポット
動物病院だよりりく ぎ えん

六義園（東京都文京区本駒込）

六義園は小石川後楽園とともに江戸の二大庭園に数えられる「回遊式築山泉水庭園」です。元禄８年（1695年）、五代将軍・徳川綱吉に寵愛され出世した側用人・柳澤吉保によって築かれました。庭園は中の島を有する大泉水を樹林が取り囲み、名勝の景観が八十八境として映し出されています。都内有数の紅葉の名所でもあり、秋には開園時間を延長してライトアップも行っています。弊社の東京本部（田端）からもほど近い
六義園で秋の佇まいと艶やかな紅葉を楽しんでみませんか。
写真提供：公益財団法人 東京都公園協会

MPアグロ株式会社
MPアグロ株式会社組織一覧（2019年10月１日現在）
MPアグロ株式会社
LDCAデルモセントRマイビューベットコレクションR商品のお知らせ
北海道大学
好井健太朗
ダニ媒介する人獣共通感染症：北海道におけるダニ媒介性脳炎を中心に
最新の心臓超音波検査：肥大型心筋症の猫に対する心筋運動評価 日本獣医生命科学大学 鈴木 亮平
麻布大学 青木 卓磨
犬における僧帽弁閉鎖不全症の診断と治療
大阪府立大学 山﨑 裕毅
小動物臨床における分子標的治療の現状
鹿児島大学
帆保 誠二・石川 真悟
牛肺炎診断への気管支肺胞洗浄の応用（後編）
鳥取大学 柄武志
牛の感染性関節炎のX線画像診断 
NOSAI道東加藤肇
子牛を生かして産ませる
NOSAI道東 茅先史
子牛における発酵哺乳飼料の利用･応用
ホッカイドウ競馬の現状と今後の展開 ～獣医師の目線から～ （一社）北海道軽種馬振興公社 岡井 和彦
ウイルスゲノムの組み換えは養豚場で起こっている！ 東京農工大学 今井 諒・水谷哲也・長井 誠
東亜薬品工業㈱ 福井 和夫
養豚における生菌剤の活用 
MSDアニマルヘルス㈱高田 健次
採卵鶏におけるIBコントロールの一事例 
リサーチタッコブ 中野 良宣
ドクター・タッコブの埋め草シリーズ【No.10 上を向いて立つ】

キジにおける気管開嘴虫
ブリの類結節症・ノカルジア症・抗酸菌症・黄疸症の見分け方

AHSC
AHSC宇和島

菊畑 正喜
福井真由美

テクニカルサポート部～プロダクションメディスン研究フォーラム2019（北見）～
テクニカルサポート部～ EBMトレーディングジャパン㈱主催・第２回馬セミナー（北海道新ひだか町）～
テクニカルサポート部～第３回北海道医師会・北海道獣医師会連携シンポジウム（札幌）～【再掲載】
57 第22回【札幌支店】北海道の大地の恵みを丸ごと体験 〜ホクレン食と農のふれあいファーム“くるるの杜”〜【岡山支店】くだもの王国おかやま 〜岡山桃太郎空港では、白桃とブドウのオブジェがお出迎え〜
58 昭和・平成・令和の発明王 ～飽くなき探求心が若さの秘訣！？～北海道営業部 釧路支店 管理薬剤師 遠藤菊太郎
宮崎支店 宮崎2チーム 林
秀信
仕事と育児の両立に頑張っています！♥ 〜趣味の筋トレも楽しみ〜
［東日本］犬と猫の皮膚科（東京都江東区）52／［西日本］綾園動物病院（大阪府高石市）53

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新

動物用医薬品

要指示医薬品

発

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組織一覧 （2019 年 10 月１日現在）
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輸入元
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洋貿易株 式会 社
販 売 元 MPアグロ株式会社
販売元

MP アグロ ジャーナル 2019.103ダニ媒介する人獣共通感染症：
北海道におけるダニ媒介性脳炎を中心に

北海道大学

大学院獣医学研究院

好井健太朗

ダニが媒介する病原体 
近年ニュースなどで、ダニ（マダニ）が媒介する感染症に関する話題が取り上げられ、耳に入る機会が多くなって来ています。都市部ではマダニを目にする機会はあまりありませんが、少しでも郊外に出れば、私達の生活に身近な様々な場所にマダニは数多く生息しています。マダニは自然界では動物の血液を吸血することによって、生育・繁殖していて、人間も吸血される事もあります。この時に吸血したマダニが、細菌やリケッチ
ア、ウイルス等の病原体を保有していると、体内に感染して病気を引き起こすことがあります。このような病原体には、人間や動物の両方に感染する人獣共通感染症も多く含まれており、日本においても発生が報告されています。
細菌が引き起こすライム病・回帰熱は北海道を中心に年間 10 － 20 人前後報告されており、リケッチアによる
日本紅斑熱やツツガムシ病は年間数百人の患者が発生しています。マダニが媒介するウイルスでは、近年、重症熱性血小板減少症候群（SFTS）が西日本を中心に年間数十名の患者が報告されています。SFTS は 2011 年に中国で初めて報告があり、その後 2013 年に国内でのはじめての患者が報告され、以降、毎年患者が発生しています１）。そして北海道では、本稿の中で中心的に紹介するダニ媒介性脳炎（TBE）が報告されています。

ダニ媒介性脳炎とは TBE という感染症は、日本脳炎やデング熱、ジカ熱といった日本でも過去にニュース等で話題になった感染症と近縁の、フラビウイルスに属する TBE ウイルスというウイルスを原因とする人獣共通感染症です。TBE
ウイルスは自然界では、その名前の通り、マダニによって媒介されていて、マダニの中でも卵を通じて子マダニにも感染することが知られています。すなわち世代を超えて長期間、ウイルスはマダニの生息地域で維持されることになります。ウイルスを持つマダニが、野ネズミのような小型野生げっ歯類を中心に様々な野生動物を吸血することで動物にウイルスが感染し、体内で増えたウイルスをまた別のダニが吸血してウイルスを保有するという感染サイクルでウイルスは維持されています。伴侶動物や家畜動物、そして人間も感染マダニの吸血により感染します。一般に家畜動物では感染しても無症状ですが、感染した家畜の生乳（非加熱乳）を飲む
ことで人も感染することがヨーロッパでは報告されています（図１）２）。人間よりは確率は低いと考えられていますが、犬や馬でも人と同様の脳炎症例が報告されています３）。
TBE はユーラシア大陸の広い地域で発生していて、年間一万人前後の患者が報告されており、その報告地域も拡大しています４）。人が TBEV を保有したマダニに吸血された場合、軽い症状を含めて症状を呈するのは５－ 30％と報告されていて、通常７－ 14 日の潜伏期（無症状の期間）を経て発症します。発症初期は頭痛、発熱、関節痛や筋肉痛等の症状が見られ、重症化した場合、髄膜脳炎により精神錯乱・昏睡・痙攣及び麻痺等の4

MP アグロ ジャーナル   2019.10

マダニ
野生哺乳類

ヒト

生乳による
経口感染

図１

家畜
（牛、山羊、羊等）

伴侶動物
（犬等）

ダニ媒介性脳炎ウイルスの感染環

中枢神経症状が認められます。発症した際に死に至る確率（致死率）は高いもので数十％とも報告されています。脳炎を発症した場合、回復しても 40 － 60％の患者で知覚障害、運動障害などの後遺症が残ります。
TBE に特異的な治療法はないため、患者への対応は症状に対する対症療法が中心になります。TBE を予防するためのワクチンは海外で数社から製造されていて、有効であることが示されていますが５）、日本では未認可
で、一部のトラベルクリニック等において保険適用外で接種可能な状況です。

日本におけるダニ媒介性脳炎 
日本では、1990 年代前半まで TBE ウイルスは存在しないと考えられてきました。しかし実は、1948 年の東京近郊で発生した日本脳炎疑い患者２例から分離されてきたウイルスが、当時は同定されなかったのですが、40年以上経って、遺伝子解析により TBE ウイルスに近縁のウイルスであったことが明らかになっています６）。これはつまり、戦後間もない時期に本州においてウイルスが存在し、その感染による患者が発生していた事を示しています。
1993 年には、北海道南部において、国内で初めて確定診断された TBE 症例が発生しました。患者さんは発熱や全身痙攣、意識障害等の重篤な脳炎症状を示し、血液や髄液から TBE ウイルスに対する特異的な抗体が検出されたことにより、TBE と診断されました７）。
この患者さんは海外への渡航歴も無いことから、国内における感染が疑われました。そのため、我々は患者発生地域近辺における野生動物やマダニを対象とした調査を行い、TBE ウイルスに感染歴のある野生動物を検出するとともに、ウイルスを分離することで、同地域に TBE ウイルスの流行巣が存在することを示してきました８）。
その後 23 年間、TBE 患者の報告はありませんでしたが、2016 年には札幌市から２例目となる TBE 確定診断
症例が発生し、残念ながら患者さんは亡くなり、これが国内初の死亡症例となりました９）。さらに、2017 年では函館市（死亡症例）及び札幌市、2018 年には旭川市と相次いで TBE 患者が報告されています 10）。
我々は国内初の TBE 確定診断症例の発覚以来、継続的に動物を対象とした血清疫学調査を行ってきていますが、北海道の広域において TBE ウイルスに感染歴のある野生動物が見つかっており、広範囲に TBEV の流行

MP アグロ ジャーナル 2019.10

5

巣が存在していることを示してきています（図２）11）。また道外においても、本州、四国、九州の多くの地域でTBE ウイルスもしくは近縁のウイルスに感染歴のある野生動物を検出しており、これらのウイルスの流行巣が存在している可能性が示唆されています。

患者報告地域動物からのTBEV 抗体検出地域
札幌

図２

Hokkaido

北海道における抗TBEV抗体保有動物の調査対象動物：犬、馬、野鼠、アライグマ

日本におけるダニ媒介性脳炎対応のための課題 
TBE の診断の検査基準としては、①分離・同定による TBEV の検出、② PCR 法による TBEV 遺伝子の検出、③ IgM 抗体の検出、及び④中和試験による抗体の検出（ペア血清による抗体陽転又は抗体価の有意の上昇）の４つが挙げられています。しかし TBEV に感染した患者の体内で、発症後にウイルス血症が認められることは殆ど無く、また髄液中からウイルスが検出される時期も限られます。そのため、TBE の診断は血清学的診断法
による特異的抗体の検出が重要となっています。
不活化した TBEV の粒子を用いた IgG-ELISA、蛍光抗体法、HI 試験等による抗体検出法は簡便ではあるのですが、敏感度・特異度が十分ではなく、また他のフラビウイルスに対する抗体との交差反応性も示してしまう事が報告されています 12）。そのため、確定診断には IgM-ELISA 又は中和試験が必要とされています。不活化 TBEV を抗原とした IgM-ELISA キットはヨーロッパにおいて販売されていまして、IgM-ELISA は陽性反応
適中度は高いが、IgM 抗体であるため検査の時期によっては感染していても検出されないことがあるため、陰性であっても TBE 感染を否定することはできません。従って中和試験が標準的な診断法として用いられることが一般的です。しかし中和試験では生ウイルスを使わなければならず、TBEV は感染症法が定める所の三種病原体にあたり、取り扱いには厳しい基準があって、使用には BSL-3 の実験施設が必要となります。このような制約から、日本国内で TBE の診断が可能な施設は国立感染症研究所や北海道大学を含む数カ所に限られています。
上述しましたように、人に重篤な脳炎を引き起こす TBE ウイルスは日本の広い地域に存在していますが、これまで殆ど患者が報告されていません。この理由として考えられるのは、医療関係者も含めて TBE に対する認知度が低いこと、さらに TBE を診断できる施設が日本では数カ所に限られている事が挙げられ、そのため感染

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MP アグロ ジャーナル   2019.10

者が見過ごされている可能性があります。私達の調査では、過去に TBE を発症しながら診断に至らなかった患者や、TBE ウイルスに感染したが無症状で経過した方も見つかっています 13・14）。TBE の国内における流行を抑えるためにも、TBE に関する十分な周知・啓発活動を行うとともに、診断体制を確立し、人における感染状
況の詳細を明らかにするとともに、ワクチン等による適切な予防対策を図っていくのが重要であると考えられ
ます。

引用文献
１）Takahashi et al. The first identification and retrospective study of Severe Fever with Thrombocytopenia
Syndrome in Japan. J Infect Dis. 209:816-27, 2014２）Hudopisk N et al., Tick-borne encephalitis associated with consumption of raw goat milk, Slovenia. Emerg
Infect Dis. 19：806-8, 2013３）Leschnik M et al., Effect of owner- controlled acaricidal treatment on tick infestation and immune response
to tick-borne pathogens in naturally infested dogs from Eastern Austria. Parasite Vector. 6：62, 2013４）Suss, J. Tick-borne encephalitis in Europe and beyond--the epidemiological situation as of 2007. Euro
Surveill 13, 2018５）Heinz, FX., et al. Field effectiveness of vaccination against tick-borne encephalitis. Vaccine 25：7559-7567,
2007６）Ando, K., et al. Studies on the viruses isolated during epidemic of Japanese B encephalitis in 1948 in Tokyo
area. Kitasato Arch Exp Med 24：557-562, 1952
７）森田公一 ほか 北海道で発生したダニ脳炎と考えられる１例 . 病原微生物検出情報

15：178, 1994

８）Takeda et al., Isolation of tick-borne encephalitis virus from wild rodents and a seroepizootiologic survey
in Hokkaido, Am J Trop Med Hyg. 60：287-91, 1999９）好井健太朗 ほか 2016 年に北海道で発生したダニ媒介性脳炎症例 . 病原微生物検出情報 38:126, 201710）山口宏樹 ほか 2017 年の北海道におけるダニ媒介脳炎 . 病原微生物検出情報 39：46-47, 201811）Yoshii, K., et al. Epizootiological study of tick-borne encephalitis virus infection in Japan. J Vet Med Sci.
73：409-412, 201112）Holzmann H et al., Correlation between ELISA, hemagglutination inhibition, and neutralization tests after
vaccination against tick-borne encephalitis. J Med Virol. 48：102-7, 1996
13）Yoshii K, et al. Unrecognized subclinical infections with tick-borne encephalitis virus in Japan. Emerg InfectDis. 23:1753-1754, 201714）Yoshii K, et al. Serologic Evidence of Tick-Borne Encephalitis Virus Infection in a Patient with Suspected
Lyme Disease in Japan. Am J Trop Med Hyg. 99：180-181, 2018

MP アグロ ジャーナル 2019.10

7

最新の心臓超音波検査：
肥大型心筋症の猫に対する心筋運動評価

日本獣医生命科学大学

獣医学部獣医学科

鈴木亮平

はじめに 
肥大型心筋症（HCM）は心筋肥大を特徴とする猫において一般的な心疾患です１）。その発生率は非常に高く、ある報告では、見た目上健康な猫において約 14.7％の割合で HCM と臨床診断されています２）。一方で、小動物臨床現場において猫の HCM はその診断、治療、そして臨床的予後に関して未だ不明な点が多い、非常に悩ましい疾患の一つであります。我々はこの HCM の病態解明、そして早期検出を目標に、心臓超音波検査による心筋運動評価を試みています３- ６）。HCM は病態の根幹が原発性の “ 心筋 ” 異常であるため、心筋を評価することは病態の理解につながると期待しています。今回はその研究の一端をご紹介したいと思います。

血沸き肉躍るのか、肉躍り血が沸くのか 
従来の心臓超音波検査では、左房大動脈径比（LA/Ao）や壁厚計測といった心形態の評価、左室短縮率（FS）などの心収縮運動評価、そしてドプラ法を用いた血行動態の評価（拡張早期左室流入血流速、E 波など）を中心に行ってきたと思います。一方、今回紹介するスペックルトラッキング法という心臓超音波検査による心筋運動評価は、従来のアプローチと異なり、心拍出を生み出す “ 心筋 ” 自体の運動を定量評価するものです。「血沸き肉躍るのか、肉躍り血が沸くのか」。卵が先か、鶏が先かのようですが、心臓のポンプ機能を支える “ 心筋 ” 自体に注目していく方法であります。心筋運動評価は心筋の微細な病態を反映し、心筋機能、ひいては心機能の鋭敏で詳細な評価にむすびつくと考えられています７）。また、前述したように HCM は心筋を病変の首座とするため、猫における心筋運動評価は潜在的な心筋症の早期発見、スクリーニングに役立つ可能性があります３- ６・８・９）。

スペックルトラッキング法による心臓超音波検査による心筋運動評価 
スペックルトラッキング法とは、B モード像における微細なエコー輝度の小斑点（スペックル）を、フレーム毎に追跡（トラッキング）することで、心筋の運動評価を行う方法です。図１に示すように、エコーの動画はパラパラ漫画のようなものであり、フレームと呼ばれる静止画の連続です。スペックルトラッキング法は、このフレーム毎に、基準となるテンプレートを設け、その中のスペックル情報と最も相関性の高いものを順々にトラッキングさせていくという方法を原理としています。

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MP アグロ ジャーナル   2019.10

図１

心臓は絶えず収縮と拡張を繰り返すことで、心拍出を生み出し、血液を全身へ運ぶ臓器です。心筋細胞をみてみると、収縮期に長軸および短軸円周方向には短縮、短軸壁厚方向に

長軸方向

は厚みを増すように収縮しています。また、心筋線維自体は壁厚方向らせん状にねじれて走行しているため、心臓全体は雑巾をし（左室壁に対して垂直方向）

ぼるかのようにねじれて収縮運動を行います。拡張期にはそ

円周方向（左室壁に対して水平方向）の逆方向の運動を行い、イヌ、ネコのみならず、ヒト、ウシ、

図２

ウマ、マウス、ラットまで様々な哺乳動物はこのような心筋運動を呈していることがわかっています。この三次元的な心筋運動をスペックルトラッキング法では、主に長軸、短軸円周、短軸壁厚、そしてねじれ方向に分けて、定量評価しています（図２）10）。
スペックルトラッキング法による心筋運動は、ストレインやストレインレートといった指標で数値化されることが一般的です 10）。ストレインとは、２点が離れたり近づいたりする、ゆがみです。通常は初期長に対する％で表します。また、その時間微分したものをストレインレートと呼び、心筋の運動速度を表します。どちらの指標も絶対値が大きな値であるほど、良好な心筋運動と判定します。
健常な猫において、長軸方向および短軸円周方向の心筋は収縮期に長さが短縮するため、収縮期のストレイン
は負の方向に向かいます（図３および図４）。一方、拡張期には長さが伸長するため、正の方向に向かいます。
また、６つに分けられた分節毎の心筋運動は比較的同期しています（ストレイン曲線において横軸で表現される時間的ばらつきが少ない）。短軸壁厚方向の心筋は収縮期に厚みを増すため、収縮期のストレインは正に向かい、拡張期には厚みが薄くなるため、負の方向に向かいます（図５）。こちらの方向でも分節毎の心筋運動は比較的同期しています。

図３

正常猫-長軸方向ストレイン

図５

図４

正常猫-短軸円周方向ストレイン

正常猫-短軸壁厚方向ストレイン

MP アグロ ジャーナル 2019.10

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猫の HCM 症例では異常な心筋運動を呈する３- ６） 
我々の検討によると、心筋肥大を呈した HCM 猫は無徴候の症例でも、長軸方向の心筋運動が低値、かつね
じれ方向の心筋運動が高値でした。また、無徴候な段階では、短軸の円周および壁厚方向の心筋運動は健常猫と同程度に維持されていましたが、徴候性もしくは代償不全の症例では、短軸方向の心筋運動は低値を示しました。したがって、長軸方向とねじれ方向の心筋運動は HCM の早期検出に、短軸方向の心筋運動は HCM の病態および重症度評価に有用であると考えています。さらに HCM 猫の心筋運動は健常な猫に比べ、心筋の分節間でピーク値に差異があり、時間的にも同期異常（非同期）が認められました。このような心筋運動の異常はヒトの HCM 患者の所見 11）に一致し、心筋細胞肥大や錯綜配列、線維化などの形態学的な異常や HCM 心筋における機能的な異常を反映していると考えています 12）。以下に、実際スペックルトラッキング法による心筋運動評価を行った HCM 猫について紹介します。

症例１ 
運動不耐性を伴った心雑音の精査を主訴に来院したラグドール、雌、５歳です。この症例は、心臓超音波検査により拡張末期の心室中隔および左室自由壁厚は 11mm および８mm と心肥大が確認され、他の心筋肥大原因の除外により、HCM と臨床診断しました。LA/Ao は 1.6 でしたが、僧帽弁収縮期前方運動による動的左室
流出路閉塞と僧帽弁逆流が認められました。この症例に心筋運動評価を行うと、図６に示すように、長軸方向（A）および短軸円周方向（B）の心筋運動において、全体の収縮期ピークストレイン値は長軸方向で 7.9％、短軸円周方向で 12.4％と低値でした（健常猫の収縮期ピークストレイン値の中央値は長軸方向で 22.5％、短軸円
周方向で 23.6％と報告しています）。またストレイン曲線は、心筋の分節間でピーク値に差異があり、時間的にも非同期が認められました（図３および図４で示した健常な猫と異なり、図６においてストレイン曲線は縦軸
および横軸にばらついています）。

図６A

症例１-長軸方向ストレイン

図６B

症例１-短軸円周方向ストレイン

本症例は現在β遮断薬の内服により臨床徴候として良好に経過していますが、短軸方向の心筋運動をみると代償不全の可能性があります。また、ヒト医学では、このスペックルトラッキング法による指標が、心不全患者の予後判定に有用であるという報告が複数あります 13-15）。臨床転帰が予測しづらい HCM 猫において、スペッ
クルトラッキング法による心筋運動評価は予後判定などに役立つかもしれません。

症例２ 
臨床徴候はなく、心雑音の精査を主訴に来院したスコティッシュフォールド、雌、５か月齢です。この症例

10

MP アグロ ジャーナル   2019.10

は、心臓超音波検査での心肥大の判定がグレーゾーン（心室中隔上部に認められた拡張末期の最大左室壁厚は4.9mm）であり、他の心筋肥大原因は認められなかったため経過観察としたところ、約半年後に心肥大を呈しました（初診時と同部位の壁厚が 7.2mm）。この症例の “ 初診時 ” のデータに対して心筋運動評価を行うと、図７に示すように、長軸方向（A）および短軸円周方向（B）の心筋運動において、全体の収縮期ピークストレイ
ン値は長軸方向で 21.6%、短軸円周方向で 19.6％と比較的保たれていました（健常猫の収縮期ピークストレイン
値の中央値は長軸方向で 22.5％、短軸円周方向で 23.6％と報告しています）。一方、ストレイン曲線は、心筋の分節間でピーク値に差異があり、時間的にも非同期が認められました（図３および図４で示した健常な猫と異なり、図７においてストレイン曲線は縦軸および横軸にばらついています）。

図７A

症例２-長軸方向ストレイン

図７B

症例２-短軸円周方向ストレイン

本症例では心肥大を呈する前の初診時より心筋運動の同期性に異常が認められました。ヒトの HCM 患者でも同様に、心肥大を呈していない段階における心筋運動異常が報告されており 16）、スペックルトラッキング法
による心筋運動評価は HCM の早期検出に役立つ可能性が考えられました。

おわりに 
スペックルトラッキング法は、角度依存性というドプラ法での欠点を克服した、心臓超音波検査による新しい心筋運動評価方法です。形態や血行動態の評価を中心とした従来の視点とは異なり、“ 心筋 ” に注目した心機
能評価方法であり、心臓の複雑な心筋運動を 1 心周期にわたって詳細に数値化できるツールであります。今回紹介したのは、２D 法による左室の心筋運動評価ですが、近年は心筋の層別解析６）や３D 法によるスペックル
トラッキング法 17）、“ 右室 ” 心筋の評価 18）も発表されてきています。今まで、評価できなかったことが新しく、また今まで概念としてとらえられていた心機能が具体的に定量されていくかもしれません。まだまだ研究段階
ではありますが、今後の発展に、そして臨床現場へ還元できるように展開していきたいと思っています。

参考文献
１）Fox PR, et al. J Vet Intern Med 2018；32：930-943.

11）Serri K, et al. J Am Coll Cardiol. 47：1175-81, 2006.

２）Payne JR, et al. J Vet Cardiol. 17：S244-57, 2015.

12）Tabata T, et al. J Am Soc Echocardiogr.13：108-15, 2000.

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13）Nahum J, et al. Circ Cardiovasc Imaging. 3：249-56, 2010.

４）Suzuki R, et al. J Feline Med Surg 2017；19：1283-1289.

14）Motoki H, et al. J Am Coll Cardiol. 13；60：2074-81, 2012.

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15）Sengeløv M, et al. JACC Cardiovasc Imaging. 8：1351-9, 2015.

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16）Nagueh SF, et al. Circulation. 10；104：128-30, 2001.

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18）Longobardo L, et al. J Am Soc Echocardiogr. [Epub ahead of９）Sugimoto K, et al. J Vet Med Sci. 77：1101-8, 2015.

print], 2017.

10）Voigt JU, et al. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 16：1-11, 2015.

MP アグロ ジャーナル 2019.10

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犬における僧帽弁閉鎖不全症の診断と治療

麻布大学

獣医学部

青木

卓磨

僧帽弁とは 僧帽弁は左房と左室との間に存在する弁膜のひとつで、僧帽弁装置は僧帽弁の弁尖と、それを支える弁輪部、腱索ならびに乳頭筋で構成されます。犬の僧帽弁は、大きな弁尖（中隔尖）と向かい合う中等度の大きさの弁尖（壁側尖）を中心とし、さらにそれらの間に存在する小さな交連尖とからなります。中隔尖はその基部で太い二次腱索で支持され、弁尖先端は細い一次腱索により支持されています（図１）。
僧帽弁装置は協調して動作することで、拡張期には僧帽弁を開いて左房から左室へと血液を流入させ、収縮期には僧帽弁を閉じて左室から大動脈へと血液を流出させます。

僧帽弁閉鎖不全症の原因と病態 
獣医領域では、僧帽弁の粘液腫様変性（以下、MMVD）

図１

僧帽弁装置の解剖（A）中隔尖と向かい合う壁側尖とが接合することで僧帽弁は閉鎖します。中隔尖には、基部に太い腱索（二次腱索：黄色丸）、先端に細い腱索（一次腱索：黄色三角）が付着しており、弁尖の先端は左室内で接合します。（B）僧帽
弁を上から見た肉眼所見（上段）と壁側尖の中央部で切断した肉眼所見（下図）に起因する僧帽弁閉鎖不全症（以下、MR）がもっとも一般的です。MMVD は多遺伝子性であることが予測されており、病理学的には人の心臓弁膜症と類似しています。MMVD では、弁尖の接合面が肥厚・硬化し、かつ腱索が伸張 / 断裂することで弁機能の破綻が生じ、左室から左房へと血液が逆流します（＝心雑音の成因）。病態の進行と共に左房への逆流量が増加し、左房圧が上昇することで、最終的には約 30％の症例が肺水腫を発症します。また、心拍出量の低下により主要臓器への灌流が低下するため、生体はレニン - アンジオテンシン アルドステロン系（以下、RAAS）、交感神経系ならびにバソプレッシンなどの神経体液性因子を賦活化させる
ことで血圧と心拍出量が維持しますが、これらの代償機構は長期的には生命予後をかえって悪化させます。

MR の疫学 
MMVD は、犬の心疾患の 75％を占め、特に小型犬種の雄に好発します。MMVD は基本的には老齢性疾患であり、罹患する平均年齢は 10 ～ 12 歳ですが、キャバリア・キングチャールズ・スパニエル（以下、キャバ
リア）は 6.25 歳と若齢で罹患してしまいます。MMVD の好発犬種としては、上記のキャバリアの他にチワワ、
ダックスフンド、プードルが挙げられますが、ミニチュア・シュナウザー、コッカー・スパニエル、チャウ・
チャウ、フォックス・テリア、ボストン・テリアなどの小型犬種と、大型犬種としてはラブラドール・レトリ
バーやドーベルマン・ピンシャーが報告されています。

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MP アグロ ジャーナル   2019.10

臨床徴候 MR は無徴候であることが多く、558 頭の MR 罹患犬においては 54.1％が無徴候であり、大規模な MMVD の観察研究（LOOK-mitral）においても 2,053 頭のうち 57％が無徴候でした。臨床徴候としては、頻呼吸が 12.0％、失神が 20.6％、そして不整脈が 3.0％とされていますが、他の報告では MR 罹患犬の 48.5％に咳が認められたことが報告されており、LOOK-mitral においても 80％の MR 罹患犬に咳が認められています。咳の原因として、
かつては肺水腫が主因と考えられてきましたが、肺胞内の液体が気管支まで上行しない限り、激しい咳をすることはありません。頻呼吸や呼吸困難を伴わない咳の原因としては、慢性気管気管支炎や気管支軟化症などの呼吸器疾患の併発や、心拡大による気管ならびに気管支への物理的な圧迫とされています（心臓喘息）。

身体検査 
MR のスクリーニング検査としては聴診が有効で、典型的には左側心尖部を最強点とした収縮期雑音が聴取されます。一方で、MR が生じる前の病態（僧帽弁逸脱症）では、腱索が伸展することで生じる収縮中期クリッ
クが聴取されることがあります。収縮中期クリックは過剰心音のひとつで、Ⅰ音と II 音の間（収縮期）に「カチッ」と表現される高い音が聴取されます。なお、重度の MR 症例では、左房ならびに左室が顕著に拡張する
ことで、拡張期にⅢ音が聴取されることもあります。

X 線検査（図２）
心サイズの評価として、側方向像において気管分岐部
から心尖部までの長軸の距離と、それと直行する短軸の幅を実測し、第４胸椎からの椎体数で評価する椎骨心臓
スケール（VHS）が主に使用されます。VHS では、9.7± 0.5 椎体を超える場合は心拡大と判断しますが、犬種によって異なり、パグ、ポメラニアン、ブルドッグ、ボストン・テリアなどは VHS が基準値よりも大きく計測されます。なお、左房の評価にも椎体数を使用する方法

図２

僧帽弁閉鎖不全症における胸部X線検査

図３

心臓超音波検査所見

心臓の長軸（白両矢印）と短軸（青両矢印）の実寸を第4胸
椎（T4）からの椎体数の総和に置き換えます。正常値は9.7±0.5椎体ですが、この症例は12.5椎体です。左房（黄色点線）の拡大がありますので、心臓喘息を起こすこともあります。左房の大きさも（オレンジ両矢印）椎体数で置き換えられ、正常値は2.3椎体以下です。

（VLAS）が報告されており、2.3 椎体を超えた場合には左房拡大があると判断します。VHS が急速に拡大した場
合は、肺水腫の発症を警戒する必要があります。

心臓超音波検査（図３）
心臓超音波検査は、MMVD を確定診断する目的で実施します。犬では中隔尖のみの逸脱が 48％と最も多く、両方の逸脱は 45％、壁側尖のみの逸脱は 7％で認められます。左室サイズの評価は、左心 M モード法を用いて左室拡張末期径（LVIDD）を測定し、体重で標準化した値を用いて行います（LVIDDN：LVIDD ÷体重 0.294、正常値：1.27 ～ 1.85）。左房サイズの評価は、右傍胸骨短軸像
大動脈弁レベルで行い、左房径を大動脈径で除して算出します（正常値：LA/Ao ＜ 1.6）。

（A）正常（上段）では、僧帽弁はそれぞれの弁の付け根を結んだ白い点線を超えずに左室内で接合しますが、僧帽弁閉鎖不全症（下段）では白い点線を逸脱しています。（B）左房
サイズは、大動脈径で除した値を用いて評価します。左房径は肺静脈を含めないで測定します（赤両矢印）（C）左室のMモード法で、拡張末期内径を測定し（白両矢印）、体重を0.294乗した値で除して標準化します。LA：左房、LV：左室、AO：大動脈、LAA：左心耳、PV：肺静脈。

MP アグロ ジャーナル 2019.10

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治療 
米国獣医内科学会（以下、ACVIM）は、2009 年に MMVD に対する診断と治療のガイドラインを初めて発行
し、2019 年に改訂しました。このガイドラインにおいて、MMVD は、ステージA（器質的変化なし）、ステー
ジB１（心雑音 / 器質的心異常はあるが、臨床徴候も心拡大もない）、ステージB２（心雑音 / 器質的心異常があり、心拡大もあるが臨床徴候はない）、ステージC（心不全を発症、あるいは発症したことがある）およびステージD（標準的な治療に対して難治性を示す：例えば、フロセミド≧８mg/kg/24 時間あるいはトラセミドのフロセミド相当量）の５段階に分類されます。

ステージ A、B1 の治療について 
MMVD の発生や進行を直接的に抑制する薬剤はないため、これらのステージにおいては食事の変更を含め、積極的な加療の必要はありません。MMVD は緩徐に進行するため、ステージB１では６か月から１年ごとの再診が奨められています。ただし、腱索が断裂することで病態が急速に進行することがあるため、臨床状態や呼吸状態に変化があった場合には連絡してもらうよう指導します。

ステージ B2 の治療について 
ステージB２は無徴候であるものの、心サイズが拡大しているステージであり、心雑音が grade 3/6 以上、
LA/Ao ≧ 1.6、LVIDDN ≧ 1.7 ならびに VHS ＞ 10.5 椎体を満たした場合に診断します。心サイズの評価は基本
的には心臓超音波検査が必須ですが、利用できない場合は VHS ≧ 11.5 椎体 or 犬種ごとの正常値、急速な VHSの増大、あるいは VLAS が 3 椎体以上の場合にステージB２と診断します（図２）。ステージB２では、うっ血性心不全までの発症期間と生存期間が延長するとした報告があるため、ピモベンダン（強心薬：0.25 ～ 0.3 mg/
kg、12 時間ごと）の投与が推奨されています。
一方で、かつてはステージB２の主な治療薬であった ACE 阻害薬（RAAS を抑制する薬剤）は、識者の半数のみが推奨するのみです。そのことから、著者は、ACE 阻害薬により心サイズや咳の減少など、治療応答が認められた場合にのみ使用することが好ましいと考えています。
ステージB２では心臓喘息が生じる可能性がありますが、気管気管支疾患を併発していることもありますので、呼吸器疾患の診断と治療も重要です。呼吸器疾患に対してステロイドを使用する場合は、心不全のきっか
けとなることもありますので注意が必要です。呼吸器疾患の治療が奏功しない場合は鎮咳剤を用いることもありますが、著者は、左房圧を下げ、左房を「柔らかく」する目的で、血圧降下剤（アムロジピンなど）を使用することがあります。
食事の変更については、ガイドラインでは全体的な合意ではないものの、多くの識者が軽度の塩分制限食を推奨しており、著者も高齢犬用のフードへの切り替え等を勧めています。

ステージ C に対する治療 
急性心不全による呼吸困難で来院した場合は、動物を興奮させないことを原則として、酸素化を行いながら利尿薬（フロセミド：２mg/kg など）、強心薬（ピモベンダン）および血管拡張薬（ニトロプルシドなど）により積極的に加療します。症例が頻呼吸や呼吸困難により不安がある場合は、鎮静薬を使用します。フロセミド
は、呼吸様式が改善し、呼吸数が 40 回 / 分以下となるまで１時間毎に繰り返し静脈内に投与します。強心薬としてはピモベンダンを経口投与しますが、経口投与が困難である場合は注射薬（ピモベンダンやドブタミンなど）を静脈内投与します。

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MP アグロ ジャーナル   2019.10

肺水腫を乗り越えた場合、ステージC以降は明らかに生命予後が制限され、複数の薬剤による生涯的な投薬治療が必須となるため、基本的には外科的治療の適応となります（図４）。内科的治療を実施する場合は、肺水腫の再発防止、QOL ならびに生存期間の改善を目的とした治療を行います。基本的には、ACE 阻害薬、ピモ
ベンダンならびにフロセミドによる「トリプル・セラピー（３剤治療）」により管理します。フロセミドは用量依存性に腎機能や生命予後を悪化させる可能性がありますので、著者は腎数値や電解質に加え、在宅での安静
時呼吸数を指標にして最低限の投与量となるように調整しています。長時間作用型ループ利尿薬であるトラセ
ミドは、生物学的利用能と利尿効果がフロセミドより優れているため、著者もよく使用します（フロセミドの１/10 ～１/20 量）。ステージ C では、スピロノラクトン（カリウム保持性利尿薬）の使用も推奨されています
が、これはアルドステロン・ブレイクスルー現象（ACE 阻害薬を服用してもアルドステロンが再上昇する）が症例の 32％に認められるため、抗アルドステロン作用を期待して使用するものです。
運動制限に関しては、犬糸状虫症の治療においては厳密なケージ・レストが推奨されていますが、MR 罹患
犬においては監視下でトレッドミルによる歩行訓練をしたところ、QOL の評価が改善したことが報告されています。著者らも実験的 MR 罹患犬に対して、テレメトリーシステムにより左房圧を監視した結果、リードを用いた 10 分程度の歩行では左房圧は変化しないものの、時速 10km で 50m 走った場合は左房圧が上昇することを確認しているため（未発表データ、図５）、心不全が安定している MR 罹患犬に対しては、ドッグランなどでの運動は制限したとしても、リードを用いた穏やかな散歩に関しては制限していません。なお、トリミング後の肺水腫も知られていますが、頭頸部で特に耳付近にドライヤーをあてると、おそらく音に驚くことで、左房圧が上昇することを確認しています（未発表データ、図５）。

図４

麻布大学式定型的僧帽弁形成術（AMP）（A）一次腱索を再建する際には、二次腱索の長さを測定し、その約80%の長さのループを選択します（至適腱索長）。拡
大した弁輪は、中隔尖の大きさに合わせてDe Vega法で巾着を締めるように縫縮します。（B）左側が手術前で、右側が手術後ですが、僧帽弁閉鎖不全症が消失していることが分かります。LA：左房、LV：左室。

図５

日常生活と観血的左房圧の変化

上段で、リードを用いた一般的な散歩では左房圧はあまり変化しないことが分かります。ただし、走ると距離に比例して左房圧が上昇しますので、ドッグランは注意したほうがよいと思います。下段は、トリミングが左房圧に与える影響を示しています。ドライヤーで、特に耳付近に風をあてると左房の圧が上がるようですので、タオルドライで済ませる方が良
いかもしれません。

ステージ D に対する治療 
ステージDは、ステージ C と同様に「トリプル・セラピー」により管理します。肺水腫のコントロールが困難である場合は、フロセミドを皮下投与するか、トラセミドへの切り替えもしくは併用を行います。トラセミ
ドにも抗アルドステロン効果はありますが、十分ではないためスピロノラクトンを併用します。ガイドライン
での合意はないものの、著者は左房圧の低下を期待して、ピモベンダンを高用量（0.5 mg/kg）で、かつ服用回数を１日３回にしています。ループ利尿薬のみで肺水腫の管理が困難である場合は、ヒドロクロロチアジドを併用することもあります。

MP アグロ ジャーナル 2019.10

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小動物臨床における分子標的治療の現状

大阪府立大学

附属獣医臨床センター

山﨑

裕毅

はじめに 
悪性腫瘍は無秩序な細胞増殖や転移・浸潤を特徴としますが、これらに関与する分子メカニズムのひとつがチロシンキナーゼ受容体（RTK：Receptor Tyrosine Kinases）です。RTK は細胞外領域における増殖因子（リガンド）の受容体であり、通常は単量体として存在しています。正常細胞では適切な増殖因子が RTK に接合す
ると二量体化し、立体構造を変化させて細胞内領域のリン酸化が誘発され、細胞外から細胞内への増殖シグナ
ルの伝達を担うことで生存機能を調整しています（図１）１）。しかし、多くの腫瘍細胞では RTK が変異または高発現しているため、異常活性により細胞内伝達系のカスケードが永続的に惹起されます。その結果、悪性転化を担う癌遺伝子が誘導的に発現し、悪性挙動が進展します（図１）１）。人医療では、これらの RTK を阻害す
る分子標的治療薬（チロシンキナーゼ阻害薬：TKI）が数多く存在し、癌患者に対する治療成績の向上に大きく貢献しています。したがって、獣医腫瘍学においても、TKI の機序を理解することは必須となります。本稿
では、日本国内で頻用されている TKI の種類と臨床応用について報告します。
正常細胞

図１

腫瘍細胞

正常細胞と腫瘍細胞におけるRTKの役割

小動物臨床における TKI の種類 
現在までに、獣医療で承認され、かつ小動物に対するエビデンスレベルを十分に持つ TKI として、イマチニ
ブ、マシチニブおよびセラニブが広く使用されています。これらの TKI の詳細についてご紹介します。

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MP アグロ ジャーナル   2019.10

イマチニブ（商品名：グリベック）：イマチニブは BCR-ABL を標的とした人の慢性骨髄性白血病の治療薬としてノバルティスファーマで開発されましたが、のちに幹細胞因子受容（KIT）や血小板由来成長因子受容体（PDGFR）を選択的に阻害することが判明したため、c-kit 変異を有する犬の肥満細胞腫（MCT）や消化
管間質腫瘍（GIST）の標準治療薬となりました。c-kit は KIT をコードする遺伝子であり、正常細胞の成熟に必要な KIT 蛋白を合成しています。しかし、MCT や GIST の一部では c-kit が変異しているため、恒常的に細胞増殖が促進します。犬の MCT では c-kit 変異保有率と組織グレード（悪性度）が相関しており、全体
で 26.2％、グレード３では 50-70％と報告されています２・３）。イマチニブの投与量は犬と猫で 10 mg/kg, q24hが推奨されています。過去の報告では、c-kit 変異を有する犬の MCT14 例で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が得られました４）。c-kit 変異を有する猫の MCT においても９症例中８例で CR または PR がみられています５）。イマチニブは変異 KIT を標的としていると考えられていますが、変異を持たない MCT においても奏効する事例が認められています。これらの理由として、イマチニブが有する他の分子機構が関連していることや、サンプルの解析精度が不十分であったために変異が検出されなかった可能性が考えられています。
マシチニブ（商品名：マシベット）：マシチニブは手術困難な犬の高グレード MCT の治療薬として、2008 年より欧州で販売され、米国でも 2011 年よりキナベットの商品名で販売されています。マシチニブは RTK ファ
ミリーに属する KIT, PDGFR, Lyn, Lck および Fyn を選択的に阻害します１・６）。マシチニブの適切な血漿中濃度を維持するために、犬では 12.5 mg/kg、q24h、猫では 10-15 mg/kg、q24h の投与が推奨されています。
グレード２または３の手術困難な犬の MCT202 例を対象とした無作為化２重盲検第３相臨床試験では、１年生存率 62％、２年生存率 40％、全生存期間中央値 617 日を示し、プラセボ投与群と比較して有意な結果が得られました７）。開発当初、マシチニブはイマチニブと同様に MCT のみへの適用とされてきましたが、近年、犬の上向性皮膚型リンパ腫やアトピー性皮膚炎への治療効果、さらには猫の喘息などの非腫瘍性免疫疾患における有効性が報告されています８-10）。
トセラニブ（商品名：パラディア）：トセラニブは 2009 年に FDA（米国食品医薬品局）より MCT に対する動物治療薬として認可されました。トセラニブは KIT、VEGFR、PDGFR、CSF-1、FLT3 および RET などを標的とするマルチキナーゼ阻害剤であるため、c-kit 変異を有する MCT や GIST 以外の上皮系悪性腫瘍に対しても効果が期待されています（表１）。トセラニブの投与量は製造元より、3.25 mg/kg、EOD と設定されていますが、有害事象が認められた場合は、最低投与量を 2.2 mg/kg に調整します 11）。トセラニブは前述した他の TKI と比べて有害事象の発現率が高いため、適正量に減量して休薬期間を減らすことで、飼い主のコンプライアンスが高まります。猫では投与量を調査した文献は少ないですが、2.75 mg/kg を週 3 回処方する事例が報告されています 12）。グレード２- ３の手術困難な犬の MCT145 例を対象とした無作為化２重盲検臨
床試験では、客観的奏効率 42.8％（CR が 21 例、PR が 41 例）を示しました 13）。さらに、c-kit 変異を有する
MCT では変異のないものと比べて奏効率が高いことが判明しました。その他の腫瘍に対する治療効果を模索
表１

TKIと主な標的分子

標的分子（RTK）
BCR-ABL（BCR と ABL 融合遺伝子及びタンパク質受容体）イマチニブ

TKI の種類

犬の腫瘍における発現状況
慢性骨髄性白血病

KIT（幹細胞増殖因子受容体）

イマチニブ，マシチニブ，トセラニブ

TCPDGFR（血小板由来増殖因子受容体）

イマチニブ，マシチニブ，トセラニブ

TCVEGFR（血管内皮細胞増殖因子受容体）

トセラニブ

TCRET（グリア細胞株由来神経栄養因子受容体）

トセラニブ

FLT3（Fms 様チロシンキナーゼ3）

トセラニブ

AGACA，GIST，HAS，MCT，AGACA，HAS，OSA，

AGACA，NAC，HAS，OMM，
AGACA，TC

急性リンパ球性白血病

AGACA：肛門嚢アポクリン腺癌、GIST：消化管間質腫瘍、HAS：血管肉腫、NAC：鼻腔腺癌、MCT：肥満細胞腫、OMM：口腔内メラノーマ、OSA：骨肉腫、TC：甲状腺癌

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するために、犬の固形がんに対する標的分子の発現状況を調査した結果、犬の肛門嚢アポクリン腺癌、甲状腺癌、大動脈小体腫瘍や神経内分泌腫瘍への有効性が示唆されましたが、骨肉腫と血管肉腫では術後補助化
学療法後の付加効果（再発遅延効果）は得られませんでした 14・15）。これらの異なる腫瘍タイプで認められる
トセラニブの治療効果は、KIT 以外の VEGFR や PDGFR などの複数の標的分子を同時に阻害した結果と考えられています。固形癌を有する猫 40 例に対してトセラニブまたはマシチニブを投与した多施設共同試験では、臨床的有用性が 70％（PR が３例、SD が 25 例）と報告されています 16）。しかし、猫の注射部位肉腫でも標的分子の発現が認められたにもかかわらず、有効性はみられませんでした。犬猫の腫瘍における標的分子の発現状況とトセラニブの効果は、未だ十分に解明されていないため、今後もその有用性について議論する必要があります。

TKI と有害事象 
TKI は腫瘍細胞に対して選択的に作用しますが、特異的ではないため、種々の有害事象が生じます。また、従来の殺細胞性抗がん剤と作用機序や異なるため、TKI 特有の症状がみられます。したがって、TKI 投与中は予期せぬ有害事象が発生する可能性を考慮して慎重にモニタリングを行う必要があります。
イマチニブは TKI の中でも特に有害事象の程度と頻度が少ないと考えられています。犬の MCT21 例を対象とした調査では、有害事象はわずか１例（グレード 1 の嘔吐）のみで、腫瘍罹患猫９例の調査では２例（活動性の低下と嘔吐でいずれもグレード 1）でした４・17）。しかし、これらの調査は症例数が少なく、観察期間も短い
ため、イマチニブの有害事象の特徴を結論づけるには至っておりません。特に猫では有害事象が軽視されがちですが、難治性のタンパク尿がみられた事例もあるため、慎重にモニタリングを行うべきです。
マシチニブを用いた MCT 罹患犬 161 例における臨床試験では、50-70％で消化管毒性、10-20％で全身疾患（食欲不振や体重減少など）、５-10％で血液検査の異常が認められましたが、大半はグレード１または２でし
MCT 罹患犬の場合はヒスタミン放出を原因とする消化器症状も含まれている可能性があります。
た６）。しかし、
健康な猫 20 例を対象とした安全性試験では、２例でタンパク尿、３例で好中球減少が認められました 18）。その他にも、グレード 1 または 2 の消化管毒性や血中クレアチニン上昇も複数の猫で報告されています。
トセラニブの能書に示されている投薬量で

表２

トセラニブの有害事象の種類
有害事象の種類

消化管症状

は、高率に有害事象が発生します。したがって、2.4-2.9 mg/kg、月・水・金のプロトコー
ルが多くの犬で許容されているため、広く採血液検査の異常全身症状

稀に内分泌異常や蛋白漏出性腎症が生じるため、これらの既往歴をもつ患者では慎重に投与する必要があります。有害事象が生じた際、

MP アグロ ジャーナル   2019.10

11例（12.6％）

その他の固形がん（n=40）

40例（100％）
26例（65％）１例（2.5％）

好中球減少

40例（46％）21例（52.5％）

血小板減少

21例（24.1％）

２例（5％）
13例（32.5％）

21例（24.1％）

９例（22.5％）

腎数値

認められますが、多くの場合はグレード１ま

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消化管出血

肝数値

症、高血圧、筋肉痛や白毛症などが一般的にであれば休薬して、症状が改善した後に減量

40例（46％）28例（32.2％）

貧血

欲不振、体重減少、消化管毒性、好中球減少

軽度であれば必要に応じた支持療法を、重度

下痢
嘔吐
腸閉塞

用されています 11）。主な有害事象として食たは２と限定的です（表２）11・13・19）。また、

犬の MCT（n=87）

筋骨格系の異常低 Alb 血症11例（12.6％）

食欲低下

34例（39.1％）

16例（40％）

傾眠

31例（35.6％）

17例（42.5％）

体重減少

13例（14.9％）

３例（7.5％）高血圧

３例（7.5％）脱毛

１例（2.5％）跛行

15例（17.2％）

その他

10例（11.5％）

15例（37.5％）

（最低 2.2 mg/kg まで）することでほとんどの場合は管理できます。2.2 mg/kg でも症状がみられるなら、投与間隔の延長を推奨します。トセラニブ治療前には身体検査、血液検査（CBC）、血液化学検査、尿検査と血圧測定を行います。投与後は２週間後、４週間後、以降４- ６週間毎にモニターします。トセラニブ投与中は多くの場合、飼い主が中心となって主症状を観察する必要があります。症状によっては緊急的な処置が必要となる場
合もあるので、獣医師は飼い主に対して、投与後の管理法や有害事象について慎重に説明を行わなければなりません。猫においては事例が少数ではありますが、犬と同様のモニタリングが必要であると考えられています。

その他の治療と併用は可能か？ 
トセラニブを用いた併用療法の安全評価や治療効果として、これまでにビンブラスチン、ロムスチン、ピロ
キシカム、プレドニゾロン、シクロフォスファミドおよび緩和的放射線療法などが調査対象として報告されています。犬の MCT に対してトセラニブとビンブラスチンまたはロムスチンを併用した臨床研究では、併用効
果は得られたが、投薬量や投薬頻度を減らす必要があると報告されています 20・21）。犬の MCT に対するトセラ
ニブと小分割放射線治療の併用では、客観的奏功率が 76.4％（CR が 58.8％、PR が 17.6％）、無増悪期間中央値
が 316 日であり、照射後の急性症状や副作用の増幅はなく安全性が高いと示唆されています 22）。また、ピロキ
シカムやプレドニゾロンを併用する場合は、各薬剤を交互に隔日投与し、重複しなければ長期併用が可能と報告されています 23）。これらの併用では抗炎症反応や血管新生阻害を示すため、より広範囲な腫瘍活性や腫瘍微小環境の抑制を示す可能性が考えられます。犬の鼻腔癌と猫の口腔内扁平上皮癌に対するトセラニブと放射線療法との併用についても有効性が期待されています。トセラニブとシクロフォスファミドによるメトロノーム療法はそれぞれ単剤投与で、末梢血中の制御性 T 細胞の数や割合を有意に減少させ、免疫調整作用を示すことが確認されました 24）。これらの併用療法では、制御性 T 細胞の数が相乗的に減少して、全身性 IFN γの血中濃度を上昇させることから、腫瘍免疫の増強効果が期待できます。

おわりに 
獣医療への分子標的治療が応用されるようになりましたが、エビデンスレベルについては未だ不明な点が多く残されています。これらの分子標的治療薬をどのように従来の抗癌治療と組み合わせれば有害事象を増強す
ることなく抗腫瘍効果を最大限に高められるかなど、これから解決すべき問題は多く残されています。

参考文献
１．London C.（2009）： Top Companion Anim Med. 24：106112.
２．Zemke D, et al.（2002）： Vet pathol. 39：529-535.
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４．Isotani M, et al.（2008）： J Vet Intern Med. 22：985-988.
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６．Hahn KA, et al.（2008）： J Vet Intern Med. 22：1301-1309.
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24．Mitchell L, et al.（2012）： J Vet Intern Med. 26：355-362.

MP アグロ ジャーナル 2019.10

19牛肺炎診断への気管支肺胞洗浄の応用（後編）

鹿児島大学

帆保

共同獣医学部

誠 二・石 川真悟

はじめに 
前稿では、牛肺炎の病態から診断法について概説しました。特に牛の肺炎を確実に診断でき、その真の原因菌をも特定できる気管支肺胞洗浄（Bronchoalveolar lavage：BAL）について手技を概説しました。
本稿では、気管支肺胞洗浄液（Bronchoalveolar lavage fluid：BALF）を細菌学的に解析し、肺炎の真の原因
菌の薬剤感受性を示すとともに、肺炎の科学的な根拠に基づく治療法を提案します。

真の肺炎原因菌 
健常牛の BALF から 88 % 以上の割合で細菌（Mycoplasma 属細菌を含む）が分離されたとの報告がありま
すが、呼吸器の構造が類似している健常馬や健常豚の BALF からは細菌は全く分離されません。そこで著者らは、呼吸器症状が認められない健常子牛 100 頭の BALF から細菌分離を試みましたが、細菌は一般的な培養法では全く分離されませんでした。すなわち、呼吸器症状が認められない健常子牛の気管支肺胞領域には細菌（Mycoplasma 属細菌を含む）が存在する可能性は殆どないことが示されました。このことから、BALF から分離される細菌は肺炎の原因菌である可能性が極めて高いと考えられます。
一方、重症肺炎罹患牛 40 頭の鼻咽頭スワブ及び BALF からの細菌分離検査では、Pasteurella multocida が鼻咽頭スワブ 40 検体中 21 検体（52.5 %）及び BALF 40 検体中 18 検体（45.0 %）から、Mannheimia haemolytica
が BALF 40 検体中１検体（2.5 %）から分離されました（表１）。また、Mycoplasma bovis は鼻咽頭スワブ 40
検体中 14 検体（35.0 %）及び BALF 40 検体中 40 検体（100.0 %）から分離されました（表１）。なお、鼻咽頭スワブからの M. haemolytica 及び H. somni の分離はありませんでしたが、主要肺炎原因菌以外の細菌が多数分離されました。また、BALF からは H. somni の分離及び主要肺炎原因菌以外の細菌の分離もありませんでした。一方、同一牛において鼻咽頭スワブ及び BALF の両検体から同一細菌種が分離された割合（分離陽性一致率）は、両検体のいずれか、あるいは両検体ともに分離陽性であった検体のうち P. multocida では 44.4 %（27
頭中 12 頭）、M. haemolytica では 0.0 %（同１頭中０頭）、M. bovis では 35.0 %（40 頭中 14 頭）でした。
このことから、肺炎の主要原因菌として P. multocida 及び M. bovis があげられます。特に、M. bovis は重症化した肺炎罹患牛の BALF から 100% の確率で分離されたことから、肺炎の重症化に強く関連していることが推察されました。また、
鼻咽頭スワブからの分離細菌と BALF からの分離細菌との分離陽性一致率が低かったことは、鼻咽頭スワブによる肺炎原因菌の20

MP アグロ ジャーナル   2019.10

表１重症肺炎罹患牛40頭の鼻咽頭スワブ（Swab）及び気管支肺胞洗浄液（BALF）からの主要肺炎原因菌の分離結果

P. multocida
Swab
BALF
陽性
21※
18
陰性
19
22
陽性率（％） 52.5
45
分離

※頭数

M. haemolytica
Swab
BALF
0
1
40
39
0
2.5

H. somni
Swab
BALF
0
0
40
40
0
0

M. bovis
Swab
BALF
14
40
26
0
35.0
100

推定には限界があることを示唆しています。さらに鼻咽頭スワブからは、主要肺炎原因菌以外の細菌や真菌も多数分離されることからも、鼻咽頭スワブによる肺炎原因菌の推定は困難であると考えられました。
以上より、より確実な肺炎治療法を確立するためには、BALF を採取し真の肺炎原因菌を特定することが必須であると考えられました。

鼻咽頭スワブ及び気管支肺胞洗浄液から分離された細菌の薬剤感受性 
重症肺炎罹患牛の鼻咽頭スワブ、BALF から分離された P. multocida 及び M. bovis の薬剤感受性を微量液体希釈法あるいは寒天平板希釈法により検査しました。その結果、BALF から分離された P. multocida 及び M.
bovis の MIC90（試験菌株数の 90％以上で菌の発育が認められない最小発育阻止濃度（MIC））は、フルオロキ
ノロン系抗菌薬（FQ 薬：エンロフロキサシン：ERFX、マルボフロキサシン：MRFX、オルビフロキサシン：
OBFX）では１μ g/mL でしたが、他の抗菌薬では 8 μ g/mL あるいは 16 μ g/mL を越えていました（表２）。
一方、重症肺炎罹患牛の鼻咽頭スワブから分離された P. multocida 及び M. bovis の MIC は、BALF と同様の感受性株も一部存在しましたが、多くの分離株は殆どの抗菌薬において BALF からの分離株よりも MIC が高値でした（表３）。これは、長期間にわたる様々な抗菌薬の使用により、鼻咽頭領域に抗菌薬の選択圧がかかり、同領域からの分離株の多くが耐性株であったことを示唆しています。しかし、気管支肺胞領域から分離される細菌株は、感染当初の感受性が維持されたままの株であったものと推察されました。
表２肺炎発症牛の気管支肺胞洗浄液（BALF）
から分離されたPasteurella multocida
及びMycoplasma bovisの最小発育阻
止濃度（MIC）

抗菌薬
AMPC
ABPC
TP
FF
TYL
TIL
KM
OTC
CTC
ERFX
MRFX
OBFX

P. multcida（27株）
MIC50
MIC90
＞8
＞8
0.5
8
2
＞8
0.5
＞8
＞8
＞8
4
＞8
＞8
＞8
＞8
＞8
＞8
＞8
0.5
1
0.5
1
1
1

M. bovis（44株）
MIC50
MIC90
＞16
＞16
＞16
＞16
4
16
4
8
8
＞16
＞16
＞16
4
16
＞16
＞16
8
＞16
0.5
1
0.5
1
0.5
1

表３

 一重症肺炎罹患牛の鼻咽頭スワブ（Swab）及び気管支肺胞洗浄液
同（BALF）から分離されたPasteurella multocida 及び Mycoplasma
bovis の最小発育阻止濃度（MIC）

抗菌薬
AMPC
ABPC
TP
FF
TYL
TIL
KM
OTC
CTC
ERFX
MRFX
OBFX

P. multocida（10 頭）
Swab
BALF
MIC50
MIC90
MIC50
MIC90
>8
>8
>8
>8
>8
>8
0.5
4
8
>8
2
>8
4
8
0.5
>8
>8
>8
>8
>8
>8
>8
4
>8
>8
>8
>8
>8
8
>8
>8
>8
8
>8
>8
>8
8
>8
1
1
8
>8
1
1
8
>8
1
1

M. bovis（10頭）
Swab
BALF
MIC50
MIC90
MIC50
MIC90
>16
>16
>16
>16
>16
>16
>16
>16
8
16
4
4
4
16
2
4
16
16
8
8
>16
>16
>16
>16
>16
>16
4
8
8
16
4
16
8
16
8
16
8
8
0.25
0.5
16
16
0.5
1
16
>16
0.5
1

これらの結果からは、牛肺炎の治療には P. multocida 及び M. bovis に高感受性を有する FQ 薬が最も適しているものと考えられました。また、鼻咽頭スワブからの分離株の薬剤感受性は、殆どの分離株において肺炎発症に関与している真の肺炎原因菌の薬剤感受性とは一致しませんでした。このことから、抗菌薬を使用したウ
シにおいては、鼻咽頭スワブ検査の実施は検査結果の解釈をより複雑にし、間違った抗菌薬の選択につながることから実施すべきではないと考えられました。

抗菌薬の気管支肺胞領域への移行性 
子牛の肺炎の殆どは M. bovis や P. multocida をはじめとした肺炎主要原因菌が引き起こす肺胞性肺炎です。
このことから、全身投与された抗菌薬が効果を発揮するためには、体内に存在しながらも常に外界と交通している気管支肺胞領域へ効率的に移行することが必要です。しかし抗菌薬の種類によっては、全身循環から気管支肺胞領域へ移行しないものや移行性が悪いものも存在します。そのため、肺胞性肺炎の治療にあたっては、感受性があり、気管支肺胞領域への移行性が良好な抗菌薬を選択することが重要です。
著者らは、FQ 薬の代表的存在である ERFX、MRFX 及び OBFX の気管支肺胞領域への経時的な移行性をMP アグロ ジャーナル 2019.10

21

BALF 及び血液を解析することにより明らかにしました。その結果、これら FQ 薬は極めて効率的に気管支肺胞領域へ移行し、同領域に存在する肺胞上皮被覆液（ELF）や細胞内に高濃度に存在することが証明されました（図１）。さらに、先に示した肺炎罹患牛から分離された P. multocida 及び M. bovis の MIC90 を長時間にわたって越えていることから、これら抗菌薬の適切な投与は肺炎の治療に有効であると考えられました。

ERFX(ng/mL)
10,000(ng/mL)
4,000

8,000

MRFX

(ng/mL)
10,000

OBFX

8,000

3,000

6,000

6,000
2,000

4,000

4,000
1,000

2,000
0

0

図１

6

12

18

24（時間）

0

2,000

0

6

12

18

24（時間）

0

0

6

12

18

24（時間）

エ ンロフロキサシン（ERFX；５mg/kg体重、皮下注射）、マルボフロキサシン（MRFX；２mg/kg体重、
筋肉内注射）、及びオルビフロキサシン（OBFX；５mg/kg体重、筋肉内注射）濃度の経時的変動
黒線：血漿、赤線：肺胞上皮被覆液、青線：気管支肺胞洗浄液中細胞

新たな肺炎治療法の提案 
先に示したように牛肺炎の重症化には M. bovis の感染が決めて強く関与しており、実際、重症肺炎罹患牛のBALF からは 100 % の割合で分離されました（表１）。すなわち、ウシの肺炎を重症化、慢性化させるのは主にM. bovis の気管支肺胞領域への感染であり、その感染制御が十分でなかった症例では肺炎の病態が悪化するものと推測されます。
一方、前述試験により健常子牛に全身投与された FQ 薬 3 剤が常に外界と交通している気管支肺胞領域へ高濃度に移行することが証明されました。これらのデータは、より確実な抗菌薬療法の確立に有用であるばかりか、気管支肺胞領域での FQ 薬に対する耐性菌の出現が起こり難いことを示しています。すなわち、気管支肺胞領域の FQ 薬濃度は、多くの標的細菌の MIC を遥かに越え、耐性変異株抑制濃度（MPC）にも達していると推測出来ることから、投与量を確実に守ればこれら FQ 薬に対する耐性菌の出現の可能性は極めて低いものと考えられました。
これらのことから、著者らは「M. bovis の感染が否定できるならば、FQ 薬以外の感染菌に感受性がある抗菌薬で治療を行うか対症療法で経過を観察する。しかし、M. bovis の感染が否定できない場合は、早い段階から
M. bovis に効果がある FQ 薬を選択し、適切な薬用量を適切な期間にわたって投与する」ことが重要であると考えています。しかし、実際には M. bovis の感染の有無を初診時に推測することは困難ですので、当該農場の肺炎の発症状況やその予後を解析しておくこと、加えて肺炎原因菌を BALF の細菌学的な解析により特定しておくことが重要であると考えています。
現在、重症の肺炎罹患牛が存在する農場の殆どには M. bovis が環境内もしくはウシの体内に存在していることから、M. bovis をターゲットとした FQ 薬による治療こそが肺炎の病態悪化を防ぎ、早期治癒に直結するものと考えています。
しかし、臨床的に FQ 系抗菌薬の効果を疑問視する声も少なくありません。これは、肺炎発症牛の BALF から分離される肺炎原因菌の FQ 系抗菌薬に対する MIC90 は１μ g/mL であり、さらに同系抗菌薬は気管支肺胞
領域へ効率的かつ高濃度に移行することを考慮すると、FQ 系抗菌薬の効果が十分でないのはその投与法に問題があるように思われます。すなわち、投与時期、投与量、投与間隔、投与回数に問題があると考えられます。本22

MP アグロ ジャーナル   2019.10

来、FQ 薬はいわゆる “ 切れる抗菌薬 ” ではないことから、現在一般的な投与法である「二次選択薬として最大
５日間の投与であり、数日間以上は他系統の抗菌薬を投与した後、再び３日間以内で FQ 薬を使用する」では、投与法が適切ではないように思われます。このことを解決するためには、PK/PD 理論や薬剤耐性に関してさらに考察する必要があります。薬剤耐性に関しては、上述の薬剤感受性試験結果をみても分かるように、「気管支肺胞領域では、FQ 薬の耐性化は特に進んではいない」ことからも、FQ 薬の従来からの使用法については今後の議論が必要であると思います。著者らは、肺炎発症初期から治癒するまで FQ 薬を投与することが、肺炎の治癒率を最も高くすると考えています。実際、FQ 薬による継続的な治療を初診時から実施している農場では、肺炎の治癒率は著しく良好であり、重症化する症例は殆ど見当たりません。また、２ヶ月以上の加療にも関わらず重症化した肺炎罹患牛に対して、３週間以上に渡り MRFX を継続投与したところ、いずれの症例も病態の改善が認められ終診に至った症例を複数経験しています。
FQ 薬に対する耐性菌の出現は人医療への影響も含め非常に重要な問題ですが、実際の肺炎発症部位である気管支肺胞領域から分離される真の肺炎原因菌は FQ 薬に対して最も感受性です。このことから、より積極的なFQ 薬による治療こそが、耐性菌の出現抑制ならびに、抗菌薬の使用量減少に貢献できるものと考えています。

気管支肺胞洗浄の臨床現場への応用の必要性 
著者らが BAL を牛医療に応用し始めてから６年間が経過し、肺炎原因菌が特定されるとともに、その薬剤感受性に関する知見が蓄積されてきました。その背景には、臨床現場の獣医師のみならず、牛飼養者からの BAL
実施へのニーズが極めて高いことがあります。特に、牛飼養者にとっては飼養牛の生死や成長不良は経済的な死
活問題になり兼ねないことから、BAL の実施を希望されることが多い状況です。しかし、内視鏡自体が産業動物医療においては一般的には普及しておらず、BAL を日常診療として実施できていないことも事実です。
牛肺炎の確定診断や治療法の決定に関する考え方は、獣医師によって大きく異なります。確かに従来の知見や経験に基づく診断や治療法でも多くの肺炎症例は見かけ上は治癒してきました。しかし、完治に至らないた
め、環境中に病原細菌を拡散し、新たな肺炎症例の発症に強く関与したことも事実です。実際、重症化後、終診に至った肺炎既往牛の BALF においても M. bovis や P. multocida が頻繁に分離されます。しかし、BAL の実施により肺炎原因菌を特定し、その薬剤感受性試験結果を応用した科学的根拠に基づく治療法を早期に実施
すれば、肺炎罹患牛の治癒率は著しく向上するばかりか治療期間も短縮します。
多くの場合、同一飼養環境下で飼養される肺炎罹患牛の肺炎原因菌は概ね一致し、その薬剤感受性もほぼ同様です。そのため、肺炎罹患牛の全てに対して BAL を実施することは必ずしも必要ではないかもしれません。
しかし、飼養環境や肺炎予防策（特に抗菌薬の予防的投与）が異なる場合は、肺炎原因菌種は同様であっても、その薬剤感受性は大きく異なることもあることから、BALF の採取を実施することが必要です。
これらのことから、まずは牛臨床獣医師及び関係者が BAL に関する知見や技術を身につけ、農場単位やロット単位で肺炎罹患牛の BAL を実施し、肺炎原因菌の特定とその薬剤感受性を明らかにすることが重要です。それにより得られた知見を、その後の肺炎治療方針の決定に応用すれば、治癒率の向上と治療期間の短縮が十分に期待できます。

最後に 
ウシに対する BAL の臨床応用は未だ日が浅く十分な普及には至っていません。しかし、BAL の実施により得られる知見は、臨床経験をも上回る可能性があります。このことからも、今後、BAL が広く臨床応用され牛肺炎の治癒率が向上することにより、牛飼養者の経済的なメリットが増えるとともに、消費者に対する食の安全、安心に貢献できるものと考えています。

MP アグロ ジャーナル 2019.10

23牛 の 感 染性 関 節 炎 の X 線 画像 診断

鳥取大学

農学部

柄

共同獣医学科武志

はじめに 
Starke らは、「牛の感染性関節炎はエマージェンシーだ！」と述べています。日々の臨床において、牛の感染性関節炎はあまり遭遇することのない運動器疾患かもしれませんが、マイコプラズマ感染が蔓延した農場では比較的多く発生する可能性もあり、また、乳牛の重症な蹄病は感染性関節炎に罹患していると考えられます。こ
れをお読みの方で、もし臨床現場において感染性関節炎をみる機会があった時、果たして「エマージェンシー」という考えをもって診療を行っているでしょうか？ Starke らの考え方を基にすると、牛の感染性関節炎は、その場で迅速に診断し、その場で最大限でき得る適切な処置を行わなければならない疾患ということになります。
私自身、本疾患がここまで緊急性をもつかどうか断言はできませんが、本疾患の病態が驚くほど早く進行することを考えると、迅速な診断が必要であることは疑いようがありません。牛の感染性関節炎に対する主な臨床検査として、外貌検査、歩様検査、罹患関節の可動検査、血液検査、細菌検査、関節液検査そして、今回取り上げる画像検査が挙げられます。これら臨床検査において、それぞれの重要度は異なりますが、その病態を的
確に視覚的に確認することで診断および予後判定ができる画像検査は最も有用であり、その中でも、X 線検査は、最も古典的でなおかつ現在でも変わらず利用価値が高い検査法です。しかし実際には、X 線検査を用いて診断した上で治療方針を決定する診療の流れが、臨床現場において必ずしも行われていないのではないでしょうか？ これは、牛の感染性関節炎の X 線検査に関して、成書にはすでに丁寧に記載されているにも関わらず、その有用な情報があまり知識として活かされていないからだと思われます。そこで今回、牛の感染性関節炎のX 線検査に関して、その撮像法および読影法について解説します。

牛の関節の X 線撮像法 
牛の感染性関節炎の典型的な罹患部位は、手根関節、膝関節、足根関節です。このうち、遠位関節である手根関節や足根関節の X 線検査では、高い X 線強度は必要なく、小型の携帯型 X 線装置で十分撮像可能です。一方、近位関節（肩関節、股関節、膝関節）の X 線撮像では、牛のボディーサイズによって、大きな X 線強度と長い照射時間が必要となります。
運動器の X 線検査では、少なくとも２方向からの X 線撮像を行う必要があります。一般的には側方像と頭尾像を撮像し、二次元の X 線画像を三次元的に評価します。遠位関節に対する側方像と頭尾像の撮像は、立位でも容易ですが、可動検査や関節液検査を同時に行うことを考えると鎮静・麻酔を実施すべきです。横臥させ X
線撮像する場合、両方の肢を同一の X 線フィルム内で撮像することは避けるべきです。例えば、左上に横臥させて両肢を一緒に X 線側方像で撮像した場合、左肢の関節や骨体は右肢より若干大きく描出されます。また、この方法では、同じ屈曲状態で撮像することができません。X 線頭尾像は、関節に対して頭尾方向に垂直に X

24MP アグロ ジャーナル   2019.10

線照射する必要がありますが、同一 X 線フィルムで両肢を撮像した場合、それぞれの肢に対する X 線照射方向は異なります。このような X 線画像では、画像診断の基本である左右対称性の正確な評価はできません。また、運動器疾患の左右対称性の評価は、同一の個体における正常肢と罹患肢の撮像が必要です。従って、感染性関節炎に罹患した遠位関節の X 線検査では、正常肢と罹患肢の側方像と頭尾像をそれぞれ、少なくとも 4 枚以上撮像する必要があります。
一方、近位関節の側方像や頭尾像は、近位関節が体幹と密接しているために、その撮像が困難な場合が多く、それぞれの関節に対して推奨される体位や撮像方法があります。
肩関節：立位では、前肢を頭側に牽引・伸展させることで側方像が撮像できますが、頭尾像はカセッテを肢軸に対して垂直に当てることができず、撮像は困難です。横臥位（鎮静・麻酔は行うべき）では、撮像
したい前肢を上にして、その前肢を胸郭から離すように背側方向に牽引・伸展することで、側方像および頭尾像の撮像が可能です。
股関節：立位では、水平軸から 25 ～ 30 度傾けた斜位像の撮像は可能ですが、必ずしも診断価値のある画像とはいえません。股関節の撮像は基本的に鎮静・麻酔が必要です。仰臥位で撮像したい後肢の下にカセッ
テを挿入し、その後肢を尾側に牽引・伸展させた状態で、股関節内側からカセッテに向けて X 線照射をします。
膝関節：立位では、頭尾像の撮像は大変困難です。尾頭像は、膝関節の高さでカセッテを強く膁部に押し当てることができれば、撮像できるかも知れません。側方像はまず無理ですが、斜位像は可能かも知れません。膝関節の撮像は基本的に鎮静・麻酔が必要です。側方像の撮像では、撮像したい後肢を上にして横臥させ、その肢を挙上・伸展させます。カセッテを膝関節部の外側に当てた状態で、膝関節部内側からカセッテに向けて X 線照射します。頭尾像の撮像では、牛を仰臥位にして、撮像したい後肢を挙上・伸展させ、膝関節部の尾側に当てたカセッテに向けて、頭側方向から X 線照射します。
忘れ去られた撮像技術として、関節内空気造影法がありますので、少し紹介いたします。人医療では 1904 年に最初の報告があり、当初は陽性造影剤（ヨード剤など）を利用していましたが、関節内の炎症を誘発すること
や関節骨陰影を逆に不明瞭にすることから、1950 年代から陰性造影剤となる空気を関節内に注入する関節内空気造影法が行われ始めました。牛臨床では、Krishnamurthy らが 1973 年に成牛の膝関節に実験的に本法を行っていますので、その方法を記載いたします。まず、本論文に麻酔の記述はありません（麻酔はすべきです！）。
穿刺部位には局所麻酔および消毒処置を施します（毛刈り・剃毛も忘れずに！）。膝関節内に注入した空気が関節外に流出しないように、包帯で膝関節近位（膝蓋骨の近位）および遠位（脛骨粗面の遠位）を縛ります。16
ゲージ注射針（留置針がいいと思います）を関節内に挿入し（挿入部位は割愛）、空気注入がしやすいように三方活栓を設置します。シリンジに空気を吸引する際には、シリンジ先端部に乾綿を当てると、浮遊細菌の吸引を防止できるようです。関節内の関節液をできる限り除去した後、シリンジ内の空気を、シリンジを介して適度な関節内の緊張が確認できるまでゆっくりと関節内に注入します。Krishnamurthy らが注入した空気量は 150～ 300ml でしたが、検査後１～２日間、ほとんどの牛が跛行を呈しており、過度の関節内への空気注入はよくないようです。一方、私自身は各関節に対して推奨される空気注入量の情報はもっておりませんが、良好な関節内空気造影像を得るために関節内に空気をある程度充満させる必要があり、あまりに少ない空気注入量も意
味はありません。古いわりに、まだ確立された方法ではありませんが、膝関節以外の関節に対しても、上記の方法が応用可能ですので、ぜひ、トライしてみてください。

牛の感染性関節炎の X 線読影 
牛の感染性関節炎に特徴的な X 線所見は単純明快であり、以下の４つが挙げられます。

MP アグロ ジャーナル 2019.1025

①関節腫脹：一番わかりやすい所見であり、X 線画像上、正常肢に比較して罹患肢では、関節周囲の軟部構造の面積が拡大します。しかし、その領域は均一な X 線透過性で描出されるため、その腫脹が関節液の増量、関節腔内の増殖性病変（肉芽組織など）、関節包の肥厚、関節周囲軟部組織の肥厚のどれに伴うものなのか X 線画像により判断することはできません。関節内空気造影法では、関節内に注入した X
線透過性の空気との良好なコントラストにより関節包の肥厚や関節腔内の増殖性病変を明らかにすることができるかも知れません。
②関節間隙の拡大：関節腫脹とともに観察するべき所見です。この所見は関節腔内の異常を示す所見であり、関節液の増量や関節腔内の増殖性病変の存在を示しています。また、関節骨や周囲の骨体に骨吸収があった場合にも、相対的に関節間隙は拡大してみえます。
③関節内ガス貯留：感染性関節炎をほぼ確定させる所見であり、均一な X 線不透過性の関節腫脹部に、X 線透過性のガスが点状にみられます。この所見は、関節腔内へのガス産生菌の感染に伴って生じ、本疾患の比較的初期段階にみられます。
④骨吸収または骨増生（関節骨、隣接する骨体）：慢性に経過した症例で、典型的にみられる所見です。成書では、発症後２～３週間は、骨病変形成のタイムラグにより、X 線画像上、明らかな骨病変は描出されないと書かれています（発症後２～３週間は骨病変が起きないという内容ではないことに注意！）。この骨病変は、軟骨下骨の骨吸収から骨棘形成・骨膜増生へと進行する慢性経過を示すものですが、牛の感染性関節炎にとって、予後とも関連する重要な所見は、「骨吸収」です。骨吸収は、病原体の種類にもよりますが、本疾患の初期段階ですでに始まっていると予想されます。骨吸収が起きると、罹患骨の X 線透過性は亢進し、通常はスムーズな骨ラインが不整となります。さらに進行すると、罹患骨は通常よりやせてみえます。この所見は、同一個体の正常肢の同じ関節と比較することにより判断可能です。
図１は、生後しばらくして右前肢の跛行がみられた 1 ヵ月齢、雄の黒毛和種子牛の X 線画像です。顕著な腫脹と自壊部からの膿汁の排出がみられた右手根関節の X 線画像では、関節腫脹、関節間隙拡大、関節内ガスが描出されました。一方、手根骨の骨吸収は X 線画像上では明らかではありませんでした。これら X 線所見から
感染性関節炎と診断、骨吸収まで至らない初期段階と判断して関節内ドレーンを設置、継続して関節洗浄を行いました。結局、本症例では良好な治療効果が得られず廃用となりましたが、その際に実施した解剖検査では、乾酪化した膿様物質の貯留とともに手根骨に軽度の骨吸収が観察されました。この治療失敗症例から、私は関節切開術の重要性とともに、X 線画像における骨吸収の読影の難しさを学ぶことができました。手根骨や足根図１26

MP アグロ ジャーナル   2019.10

 前肢跛行のみられた子牛における左右手根関節のX線側方像および右頭尾像。関節の左右対称性を評価するため、同一の撮像条件、照射野、屈曲度で撮像することが重要です。ここで示した左右手根関節の側方像は、若干撮像角度や屈曲度が異なります。

骨など関節骨が密集している関節では、それら関節骨の陰影が重複するため、正確な骨吸収の判定ができないことが多々あります。そのため、関節骨が密集している関節では側方像や頭尾像だけでなく、斜位像を撮像することも時に必要となります。
図２は、顕著な発育不良、ロボット様歩行を示した 3.5 ヵ月齢、雄の黒毛和種子牛におけるX 線および CT 画像です。左右肩甲骨および上腕骨の関節面の X 線透過性は明らかに亢進しており、両関節面は骨吸収と骨増生に伴い原形がわからないほど不整となっていました。さらに、左右膝関節にも骨吸収および骨嚢胞が確認されました。この所見から、本症例を多発性関節炎と診断しました。本症例のように、高度に進行した骨吸収は容易に X 線検査で描出可能ですが、逆に骨吸収が X 線画像上みられた場
合、すでに初期診断の段階ではないとも考えられます。さらに、骨増生も伴っている本症例はすでに慢性化しており、一般的に予後は悪いと考えられます。牛の感染性関節炎は、成牛では外傷性に生じることも多いですが、子牛の場合
そのほとんどは、臍帯疾患や肺炎などの感染症
から血行性に関節に波及する敗血症パターンです。

図２

 ボット様歩行を呈した子牛における左右肩関節のX線およびロCT画像。左右肩関節のX線画像は、麻酔下で仰臥にした状態で、それぞれの肢を胸郭から離すように伸展させて撮像したやや斜位に近い側方像です。

最後に 
牛の感染性関節炎における X 線検査は、治療方針の選択に有効です。しかし、X 線検査による本疾患の初期診断が難しいのも事実です。これに関して、X 線検査の実施時、すでに発症から 10 ～ 14 日経過しているのが一般的と報告されています。牛の感染性関節炎の予後は、発症後２週間以内にいかに有効な治療を行ったかにかかっており、２週間以上経過した段階では、その治癒率は１/ ５となります。つまり、疑わしい症例に対しては、迅速に X 線検査を含む臨床検査を行い、すでに初期病変ではないという前提のもと、その場で最大限できる治療を行う必要があります。このことは、「牛の感染性関節炎はエマージェンシーだ！」という Starke らの言
葉の意味するところです。一方で、牛は時に驚異的な自己治癒力で、絶望的な感染性関節炎を克服することもあるようです。記野らは、左手根関節の感染性関節炎に対して関節切開術などを実施したものの、X 線画像上、骨吸収が進行したため治癒不能と判断、治療を中止した症例を報告していますが、最終的には、跛行は残った
ものの負重は正常となりました。驚くことに、数ヵ月後に撮像した X 線検査では、手根骨の輪郭はやや不鮮明ながら良好な骨増生が生じ、関節間隙拡大も改善していることが確認されました。一般的な X 線検査を基にした感染性関節炎の予後判定はほとんど全ての症例に対して当てはまりますが、感染コントロールが良好に行われた場合、このようなレアケースが生じることも事実です。臨床に絶対はありませんので、何事も型に当てはめすぎないことも必要なのかもしれません。

MP アグロ ジャーナル 2019.10

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子牛を生かして産ませる

NOSAI道東

根室西部事業センター

加藤
子牛の死亡の約７割は分娩時におこります。平成 29 年度に、根釧地区では 117,365 回あった分娩のうち、11,359 頭の子牛が死亡しています。これは、分娩が 100 回あれば約 10頭の子牛が死んでいることになります。平成 30 年度のデー
タについてはまだ整理中ですが、さらにこの割合は増加することがみこまれます。分娩時に子牛が死亡する大きな原因として、① 早すぎる胎子の牽引、②母牛の低 Ca 血症の放置、③分娩後長時間の胎子の放置。が考えられます。そもそも、子牛が胎子の時点で死んでいること、奇形による死産や難産、早期の胎盤剥離や産道狭窄等で全事故の半分（５％程度）は避けられないでしょう。しかし、残りの５％は生産者がケアすれば助けることができるのです。分娩時の胎子の死亡の損害額はホルスタインオス子牛 10 万円、ホルスタインメス子牛 20 万円およびＦ１子牛を 30 万円と計算すれば根釧地区で年間 35 億円の損害になります。以後、分娩介助の要点について写真をもとに解説します。
分娩時の子牛の死亡の大きな要因の一つに早すぎる胎子の牽引があります。大多数の農家の方は、外陰部から胎子の両前肢が見えた段階で牽引します。しかし、これは間違いです。この段階でやるべきことは、体位の確認です。具体的には。頭と前足が２本あるか、両後肢２本と尾に触れるかです。胎膜を破って牽引してはいけません。頸管や外陰部の開きが悪くなり、人工的に難産にしてしまうことになります。
胎胞がでてきてから中々分娩しない牛や、耳介が冷たい牛は、すでに血液中の Ca 濃度がかなり低下していることが予想されます。この段階だと Ca 剤の経口投与や皮下注射では間に合いませんので、獣医師を呼んで適切な処置をしてもらいましょう。

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MP アグロ ジャーナル   2019.10

肇

産道に手を挿入して体位を確認する場合、手と外陰部は必ず消毒しましょう。不衛生な状態の手の挿入は膣内や子宮内に大腸菌などの細菌を取り込む
原因となります。子宮内で大腸菌から放出されたエンドトキシンは、産褥熱やケトーシス、第四胃変位の原因になります。エンドトキシンは強力な発熱物質であり、第四胃を弛緩させる作用や全身性の循環障害を起こす作用があるからです。胎子の頭部と前肢２本が触れれば問題ありません。頭部がない場
合、手は肩まで入れましょう。両飛節と尾を確認す
れば間違いはありません。重要なことは胎膜を破らないようにやさしく行うことです。

図は膣内の胎仔の状況の模式図です。外陰部から足が見えた段階では子宮頸管がまだ十分に開ききっていません。この段階で強い力で牽引すると子宮頸管が痙攣し、胎子の胸部や腹部を強く圧迫します。臍部が強く圧迫されることで、臍帯を経由して母牛から供給される酸素が長時間ストップしてしまいます。そのため、胎子は肺呼吸を開始してしま
い、そのまま胸部の圧迫が解除されなければ呼吸困難を起し窒息死してしまいます。死亡しなくても、肺に重度の損傷を与えてしまうため、子牛は苦しくて初乳を十分に飲むことができません。

外陰部から胎子の鼻先が見えた段階で牽引する農家の方も多数います。しかしこれも早すぎます。
外陰部がまだ十分に緩んでいないため、ここで強い力で牽引すると、外陰部により胎子の頭部や胸部を強く圧迫し、胎子の窒息死の原因になります。生まれてきても、胸部の損傷により、子牛は胸部が苦しくて初乳を飲むことができません。

MP アグロ ジャーナル 2019.10

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頭部が完全に外陰部の外に出た状態になると子牛の臍帯は切断し、胎子への酸素の供給はストップします。しかし、
この段階での牽引も早すぎです。ここが、最も重要な点です。陣痛とともに、胸部が断続的に適度な力で圧迫されると、胎子の口や両鼻孔から白色の粘液を吐き出します（ノロと呼ばれています）。このノロを吐き出させる行為はとても重要です。なぜならノ
ロは肺、気道および食道を浄化し、子牛が正常な肺胞呼吸を開始する大きな助けになります。すなわち、ノロを吐くことによって、子牛は十分な初乳を飲むことができるのです。

分娩中母牛は陣痛のため頻回に排便や排尿をする
ため、分娩場所が糞尿で汚れるのを嫌がり、スノコをひかない農場が多いです。スノコをひかなければ、胎子は頭から尿溝に落ちて、死亡する場合や重大な感染症にかかってしまいます。分娩中、尿溝にはスノコを必ず設置しましょう。
分娩後は必ず手を肩まで入れて、もう一子いないか確認しましょう。双子の２頭目の多くは手や頭が失位しています。失意を整復しないと生きて産まれてきません。

２次破水してから１時間以上経過しても分娩しない場合は牽引が必要です。牽引する場合は陣痛がある時だけ牽引し、陣痛が停止したきは緩めることが重要です。休むことなく牽引すると臍帯が常に圧迫されて、臍帯を通じての酸素供給がストップします。陣痛に合わせて片足ずつ交互にやさしく牽引すれば（胎子が斜めになり娩出し易くなります）、時間はかかりま
すが胎子が窒息死することはありません。しかし、牽引して産ませた場合、仮死状態の場合が多いです。蘇生法としては、体にではなく頭部だけ冷水かけること、娩出後速やかに実行すること、この２点が重要です。この方法は他の蘇生法と比較して非常に効果的です。臍の消毒も実施しましょう。臍帯経由の細菌感染
は腹膜炎を起し、免疫力が低下し、種々の感染症の原因になります。

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MP アグロ ジャーナル   2019.10

昔は一農場での飼養頭数が少なく、分娩も多くなかったため、分娩場所は乾いて清潔でした。しかし、現在は飼養頭数も増え、分娩機会も多くなりました。
母牛は分娩時頻回に排便排尿をします。さらに、飼養管理方法の変化により、糞便は大量の水分を含みます。そのため、使いまわしの分娩房は、最も感染の危
険性の高い場所です。母牛の腹の下が濡れて汚れていることに注目してください。分娩房の床は唾液、鼻汁および糞尿で汚染されていて、極めて不潔です。分娩毎に毎回敷料を除去し、分娩房を清掃しなければ母牛の乳頭が糞便や胎水で汚染してしまします。
このような、状況下では、母牛の乳頭には種々の病
原体（サルモネラ菌、ヨーネ菌、マイコプラズマボビ
ス、マンへミアへモリティカ、ロタウイルス、コロナウイルス、クリプトスポリジュ―ム、K99 大腸菌、クロストリジューム等）が付着しています。分娩場所から早期に子牛を引き離さないと、子牛はこの汚れた乳頭に吸い付きます。このときに子牛が種々の病原体に感染するのです。
初乳の搾乳時は、一般搾乳とは異なり、乳房全体をきれいに拭いて下さい。分娩後の乳房には種々の病原体が付着しているからです。初乳の乳房炎検査（PLTテスト）も必ず実施しましょう。乳房炎の初乳を子牛に与えてはいけません。また、バケットミルカーは子牛の感染症だけではなく、母牛のマイコプラズマ乳房炎や黄色ブドウ球菌性乳房炎の大きな感染原因となります。なぜなら、バケットミルカーを初乳用と乳房炎用に分けて使用している農場は少なく、また大多数の農場は使用後のバケットミルカーを洗浄のみで消毒はしていないからです。バケットミルカーは使用後
１回ごとに洗浄と消毒をしましょう。
以上述べたとおり、分娩時の子牛の死亡事故を予防するには以下の３つ条件が必要です。１．焦って強引に牽引しないこと。２. 母牛を観察し、必要と感じたら Ca 剤の静注を実施すること。３. 分娩後、速やかに母子
分離すること。
このレポートの詳細は今年 12 月に札幌で開催される家畜感染症学会で講演する予定です。

MP アグロ ジャーナル 2019.10

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子牛における発酵哺乳飼料の利用 ･ 応用

NOSAI道東

釧路中部事業センター

虹別家畜診療所

茅先史

国内酪農場での発酵乳の利用状況 
発酵乳の歴史は古く、日本では奈良時代に発酵乳のようなものがあったと記述があります。いわゆるヨーグ
ルトが広く普及され始めたのは 1950 年代から、今では機能性食品として扱われる製品も登場しました。
日本の酪農業界では、北海道農業試験場が発酵乳についての試験を発表したのが昭和 53 年（1978 年）で、その資料に発酵乳は下痢対策にも有効であると報告されています［１］。しかしながら酪農場で発酵乳を子牛の哺乳飼料として与える技術が定着したのは、一部の酪農家に留まっています。平成 17 年に標茶町の酪農家 46 戸に実施したアンケートでは、発酵乳を使用したことのある農家は５割、その内現在も利用している農家は２割、使用を止めてしまった農家は３割でした。発酵乳を止めてしまった理由に、「発酵品質の揺らぎ」が挙げられます。
発酵乳が完成しているかどうかを農場で確認するには、味や見た目、とろみ、匂いなどの官能評価のみが頼りでした。リトマス試験紙で pH が５以下であることを確認するのは客観的評価になりますが（図１）、発酵は季節・気温や材料乳の質に左右され一定ではなく、それを見極めて管理するには経験が必要です。「夏はすぐ発酵するが、酸味が増すのも早く子牛が飲まない。」「冬は発酵に要する時間が長く、発酵乳の完成が間に合わない。」「発酵が完熟した発酵乳はいつまで保存可能か分からない。」な
ど、環境の変化に合わせた発酵乳作りを面倒に感じて、作った発酵乳の品質に自信が無くなって、発酵乳の扱いを止めてしまった方はたくさんいます。

発酵乳を使う酪農家の声 

図１

ハードルの高い技術かもしれませんが、発酵乳を続けている農家が口をそろえて言うのが「下痢はしても、点滴が必

図２

ウロペーパーⅢ（栄研）は尿検査の試験紙だが、発酵乳の品質管理に応用可能。pHは明るいオレ
ンジ色を呈すると５以下で、発酵完成。ブドウ糖
は乳糖にも含まれるため、甘味を客観的に観察可能。ブドウ糖（－）陰性になって１～２日で子牛の嗜好性が低下する。
生乳発酵乳（FM）給与と子牛の生存状況

要になるほど重症化しない」ということです。図２は生乳原料の発酵乳を腸炎対策に使いだしてから、腸炎による受診が著しく減った農場のデータです。この農場ではロタウイ
ルスとクリプトスポリジウム（以下 Cr）混合感染による腸炎が頻発し、治療も長期化する特徴がありました。発酵乳を使用してからは治療頭数も治療費も大幅に減少しています。効果を実感できてから、こちらの農場では冬場でも処
理室に電気ストーブを置きながら発酵乳を作っています。

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MP アグロ ジャーナル   2019.10

腸炎受診頭数清潔な哺乳飼料とは 
ここで哺乳飼料全般における衛生について考えてみたいと思います。
多くの酪農家は、初乳のほかに、出荷できない移行乳（分娩後２〜５日の牛乳）や抗生剤治療牛の乳房炎ではない分房乳を子牛の哺乳に使います。生乳は搾りたてを子牛に飲ませ、余った生乳は廃棄するのが一般的ですが、実際には「搾ってから一定時間経過した、保存して飲ませている牛乳」が存在しています。常温または冷蔵でバケツに入れて保存、水の張ったバケツに生乳の入ったバケツを入れて水冷（バルクがない時代の、ミルク缶ですね）、牛舎処理室の一角でさりげなくバケツに入って置かれている牛乳を目にしたことはないでしょうか。保存して、先の搾乳と次の搾乳の間に子牛に飲ませるのが目的ですが、これは大変な危険をはらんでいます。低温殺菌処理を行って 24 時間以内の保存であれば、細菌学的には飲用可能であることが分かっています
が、日本の酪農場でのパスチャライザーの普及率は１割弱（稼働率はさらに低いと推察）で、まだそれほど高いものではありません。牛乳の性質から考えると、殺菌処理を行わずに常温または水温下に置くと時間の経過とともに生菌数が増加するのは常識です。図３は常温または水冷保存した牛乳の細菌数、図４は半日経過した
水冷保存乳の細菌分離培養のシャーレです。大腸菌群が 105 個 /ml 以上検出され、緑膿菌も観察されます。両者とも食中毒の原因菌です。殺菌未処理での保存という名の放置は、不衛生な哺乳飼料を与える一因になります。冷蔵であっても、殺菌処理しないものを一定時間保存するのはもと
もとの生乳の乳質に大いに左右され、衛生面からあまりお勧めできません。
（搾りたてを冷凍した初乳はこの限りではありません。
）是非、自信を持ってキレイだといえる哺乳飼料を子牛に与えていただきたいのです。子牛は生後３週間までは哺乳飼料のみで命をつないでいるのですから。総括して清潔な哺乳飼料とは、「健康を害さないレベルに、病原性のある微生物による汚染がコントロールされている哺乳飼料」です。大

図３

バケツ保存（放置）した牛乳の細菌数

水冷と室温、細菌学的に大差ないことが分かる。

腸菌群が 104 個 /ml 以下であることに加え、変性のない搾りたての生乳、清潔なお湯で調乳された代用乳、低温殺菌処理をした生乳、そして完熟した発酵乳です。もちろん、哺乳周りの器具も適切な洗浄消毒がなされているのを前提とします。

生乳由来の発酵乳 
余った生乳や低温殺菌乳の余剰分を長期間保存するには、

図４半日経過したバケツ水冷保存乳

この牛乳を子牛が哺乳している…

発酵乳にするのが適しています。分娩頭数が多いまたは治療
牛が多い時、出荷できない生乳は子牛に飲ませるより多く余剰な状態です。これを発酵させてしまえば、季節や環境によりますが涼しい場所で１週間〜１ヶ月は保存が可能な発酵乳になります（図５・作りかた参照）。ポイントは、継ぎ足し期
間を容器（樽）いっぱいになるかもしくは最大６日までにすることと、一樽完結として使い切ることの２点です。容器に牛乳を継ぎ足している間は pH の低下が安定せず、大腸菌群と乳酸菌の増殖がせめぎ合っています。同様に、完成した発酵
乳に途中で生乳を混ぜてしまうと希釈され、そこから放置す

図５

パスチャライズド牛乳を原料にした発酵乳作成

MP アグロ ジャーナル 2019.10

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ると発酵のやり直しになるのです（図６）。
もし哺乳前に発酵乳を希釈するのなら、搾りたての牛乳や正しく調乳された代用乳など、そのまま飲用可能な
生乳由来の発酵乳の作りかた【原料】
新鮮な初乳・移行乳
スターター（乳酸菌入製剤、または市販のプレーンヨーグルト）【必要な道具】
ふた付のポリバケツ ／ 泡だて器
【作り方】
ポリバケツに原料乳と発酵を安定させるためのスターターを添加する。
原料に対し0.2～0.5％くらいのスターターが適している。
ポリバケツは一定温度の保てる場所に置き、原料乳を足していく。
原料乳を継ぎ足す期間は最長６日間。それ以降は別のバケツを用意する。
バケツがいっぱいになったら使い切りにして、それ以上は入れない。
１日１回、泡だて器などで撹拌して発酵を待つ。
【継ぎ足しを止めてから発酵に要する期間(おおよその目安)】
夏：パーラー室の空きスペース、木陰など（比較的涼しい場所）２～５
日ほどで完成冬：バルクの横など（牛乳の凍らない場所）７～10日ほどで完成
ヨーグルトの甘すっぱい匂いがして、乳にとろみがついてきたら発酵した証拠。
腐ってきているのとは違うと匂いで分かる。
㏗5以下では大腸菌群は検出されない（発酵完成の指標のひとつ）。

哺乳飼料で希釈して、放置せずに飲ませましょう。発酵乳とお湯で１：１、または２：１で割って哺乳させると書かれた資料もありますが、栄養面からも希釈は通常の哺乳飼料が適していると考えています。温度を哺乳に適した温度 40℃前後に調整し、希釈なしでも子牛が飲めるのであれば希釈は必要ありません。

図６

発酵乳に継ぎ足しをして放置２日目の乳黄色い大きなコロニーは大腸菌群、微小なコロニーが乳酸菌。

発酵代用乳（FMR）
これまで冬季の寒い時期や、そもそも余剰な生乳がない農場では発酵乳をつくることが難しいとされてきました。しかし利用者の実感や実際のカルテのデータから、余剰乳のない農場でも子牛の事故低減のために発酵乳を利用したいという声もありました。そこで原料乳の不足を代用乳に置き換えて発酵させたらどうだろうと考えたのが発酵代用乳 FMR（Fermented Milk Replacer）です。代用乳は使用時、調乳を７倍前後の希釈で行うのが一般的です（メーカーや商品によって異なるため確認が必要です）。図７は７倍、４倍で調乳した代用乳で発酵試験を行った結果です。７倍では発酵速度が速すぎて作成３日で pH ４を下回り、酸味が強く飲用に向かないのに対し、４倍ならば生乳に比べ発酵速度が速いが７倍より遅く発酵し、乳酸菌が 107 個 /ml に達したまま数日間の保存が利いて哺乳可能でした。なによりも、FMR では大腸菌群が検出されませんでした。
グラフは４倍 FMR と生乳発酵乳を併用して事故低減対

図７７倍・４倍発酵代用乳（FMR）作成時のpHと細菌の推移策を行った農場のデータです（図８・９・10）。元々腸炎による受診が 100％で、ロタ・Cr 混合感染による腸炎に悩まされていたのを生乳発酵乳で対策しました。ところが冬季に入り発酵が進まないので発酵乳が不足し、再び事故が増加したために生乳発酵乳の不足を補うため FMR を併用したところ、生乳発酵乳単味の対策と同様に、腸炎事故低減に効果が見られました。

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MP アグロ ジャーナル   2019.10

図８

発酵乳（FM・FMR）給与と子牛の生存状況

４倍 FMR を利用する際は、普段お使いの哺乳飼料に４倍 FMR を 200ml 程度加えます。４倍 FMR200ml に含まれる代用乳は 50g、通常の哺乳飼料ならば加えても濃度に問題のない量です。もちろん生乳にも 200ml 加
えて利用可能です。４倍 FMR はお湯と１：１で割れば８倍希釈代用乳、２：１で割れば６倍希釈の代用乳になります（作りかた参照）。
発酵代用乳（４倍FMR）の作りかた【原料】
代用乳（可能であればF20％以上が望ましい）
スターター（乳酸菌入製剤、推奨ビオスリー®またはビオスリーエース®）【必要な道具】
ふた付のポリバケツ ／ 泡だて器
【作り方】＊FMRを20L（ビオスリー®添加）で作成するとポリバケツに原料乳と発酵を安定させるためのスターターを添加。
代用乳５㎏＋ビオスリー100g添加⇒微温湯を足して20Lにする。
全量に対し0.5～１％くらいのスターターが適する。
ポリバケツは一定温度の保てる場所に置く。
夏：パーラー室の空きスペース、木陰など（比較的涼しい場所）
冬：バルクの横（牛乳の凍らない場所）
１日１回、泡だて器などで撹拌する。
作成後すぐに利用が可能だが、24時間以降は発酵完了している。
通常の哺乳飼料に、FMRにして200mlを添加し使用する。
季節によるが、３～７日以内に使い切る量で作成するのが望ましい。
（20L：10頭の子牛に５日間FMRを400ml/日給与で計算）

図９

腸炎受診頭数
１カルテあたり平均総診療費

図10

１カルテあたり平均診目数

発酵哺乳飼料の特性 ほかの哺乳飼料と比較して、発酵哺乳飼料はどのような特性を持っているのでしょうか。
発酵乳は乳省令で定められた基準に、乳酸菌 107 個 /ml 以上、大腸菌群陰性、pH5.3 以下の３点があります。
乳酸菌が増え、乳酸発酵が進んだ先には酸性になった乳が出来上がります。大腸菌群やウイルスも酸性化され失活、増殖できなくなる状態です（図 11）。これは「清潔」な状態です。ギ酸や酢酸を牛乳に加える酸性乳も同様の効果を狙っているものと考えられます。また、pH が下がっているため、飲ませる時点から第四胃の消化酵素レンニン（キモシン）の至適 pH3.2 〜 4.5 に近い「消化しやすい哺乳飼料」であると考えられます。
その他に、スターターが何であれその環境に適した乳酸菌に置き換わって発酵することによる農場に適した乳酸菌の摂取をかなえること、生菌剤として摂取量を考えると大量摂取であること、生乳由来の場合には廃棄乳の減少
や代用乳の購入費用の削減などが挙げられます。新しい知見では、北大感染症研究室との共同研究により、FMR 給与群では未給与群に比較してロタウ
イルス感染による腸粘膜組織のダメージが軽症であった傾向が見られたこと、FMR 給与群での下痢便中の水分量が未給与群のそれに比べ少なかった
ことが分かっています。おそらく同様の効果が生乳由来の発酵乳でも考えら
れます。

図11

発酵乳の発酵過程

乳酸菌（乳酸産生菌）と大腸菌群が同 時 に 右 肩 上 が り で 増 え 始 め る が、乳酸菌増加に伴う乳酸の増加がpHを低下させ、大腸菌群の増加を抑える

今後、発酵哺乳飼料の生体に及ぼす効果について研究の進むことが期待されます。近年プロバイオティクスに注目が集まる中、身近な資材を利用した発酵哺乳飼料でその効果を実感していただけたら嬉しいです。
【参考資料】［１］初乳の貯蔵と利用に関する試験 昭和 52 年度北海道農業試験会議資料 北海道農業試験場畜産部家畜第１研究室

MP アグロ ジャーナル 2019.10

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ホッカイドウ競馬の現状と今後の展開～獣医師の目線から～

一般社団法人北海道軽種馬振興公社

岡井

獣医Ｇ

和彦

はじめに 
ホッカイドウ競馬は昭和 23 年北海道庁により開催されました。当時は道営競馬の名のもと娯楽の少ないなかで多くの道民が詰めかけたとされています。また、昭和 51 年には現在の「社団法人

北海道軽種馬振興公社」（以下公社）を発足し、昭和 62 年には「道営競馬」から「ホッカイドウ競馬」に改称されました。しかしながら、その後景気の低迷やレジャーの多様化などにより赤字決算が続き、平成 13 年には過去最大の約 28 億円の赤字となりました。こうした赤字脱却を図るため、「北海道競馬改革ビジョン」を定め、組織再編や当初道内各地の競馬場を移動して競馬を実施してきたスタイルを現在の門別競馬場へ集約し、平成 21 年度からナイター開
催としました。また、各地の競馬場の廃止に伴い場外発売所「Aiba：愛馬」を道内各地 15 カ所に開設し現在に至っています。さらに、将来の経営安定化をめざし「北海道競馬推進プラン（平成 23 年～ 27 年）および第 2期北海道競馬推進プラン（平成 28 年～ 32 年（令和２年））」（以下推進プランおよび第２期推進プラン）を策定
し、インターネット発売の拡大やＪＲＡ（日本中央競馬会）との相互発売などに取り組み、その結果平成 25 年
より５年連続の単年度収支が黒字になるなど経営の改善が認められました（表１・図１）。
本稿では、獣医師の目線でホッカイドウ競馬の現状と今後の展開を私感を込めながら説明したいと思います。
表１

沿革

年度（和暦）
主な沿革
1948（S23） 道営競馬開始
1973（S48） 北海道競馬事務所設置
1976（S51） 社団法人 北海道軽種馬振興公社発足
1982（S57） 門別トレーニングセンター（現門別競馬）開所
1987（S62） 「道営競馬」から「ホッカイドウ競馬」に改称
1991（H ３） 発売額、入場者ともに過去最高
2001（H13） 単年度赤字最大（約28億円）
2007（H19） 北海道競馬改革ビジョン策定
2009（H21） 門別競馬全日程ナイター化
北海道軽種馬振興公社へ事業を委託
2010（H22） 北海道競馬推進プランの策定
2012（H24） 屋内調教用坂路利用開始
2013（H25） 単年度収支黒字化
2015（H27） 内回り走路完成
2016（H28） 内回り走路照明導入

図１

平成22年度から29年度の単年度収支

25年度に実績単年度収支はプラスに転向し、26年度には実績
累積収支もプラスとなりました。（第２期北海道競馬推進プラン 参考資料 ホッカイドウ競馬をめぐる情勢）

ホッカイドウ競馬の現状 
ホッカイドウ競馬は毎年４月中旬から 11 月中旬まで 80 日間開催されます。開催期間中の在きゅう馬の頭数は約 750 頭前後で、内訳は当年初めて競走に供される２歳馬が約 350 頭、古馬と呼ばれる３歳以上の馬（以下古馬）が約 350 頭です。また、他の地方競馬場の２歳馬の占める割合が約 30％以下であるのに対し、ホッカイ

36

MP アグロ ジャーナル   2019.10

ドウ競馬におけるその割合は 50％前後を占めており、馬生産地にある競馬場らしく２歳馬によるレースが多いのが特徴です（図２）。
前述した推進プランによる平成 24 年より運用された屋内調教用坂路は、延長 900 ｍ、勾配 0.0 ～ 5.5％、高低差 21 ｍ、走路幅７ｍ、帰り馬道幅３ｍに整備され、コースには 20cm の厚さでカラマツのウッドチップが敷き詰められており、在きゅう馬の能力向上（心肺機能・筋力の強化によるスピード能力の向上、冬期間の調教環境の確保、
疲労回復機能向上）とそれによる波及効果（付加価値向上、
ホッカイドウ競馬の認知度向上など）が期待されています（写真１）。
ホッカイドウ競馬の競走距離は 1,000、1,200、1,700、1,800、2,000 ｍで行われていましたが、さらに平成 27 年には第２期プランによる内回り走路が新設整備され、新たに 1,500、
1,600 ｍのレースが可能となり競走のバリエーションが増加しました（図３）。

写真１

屋内調教用坂路

勾配0.0 ～ 5.5％、高低差21ｍ、走路幅7ｍ、延長900ｍ、帰り馬道幅３ｍに整備され、コースには20cmの厚さでカ
ラマツのウッドチップが敷き詰められています。

図２

他場における2歳の占める割合

他の競馬場の在きゅう馬の２歳の占める割合は30％以下です。
（平成29年度 地方競馬に関する資料 地方競馬全国協会編 ホッカイドウは７/15現在）

図３

ホッカイドウ競馬の競走コース

既存の外回りコースに加え、平成27年には内回りコース（1500、1600ｍ）が整備運用されました

このように「北海道競馬改革ビジョン」さらに「推進プランおよび第 2 期推進プラン」によるホッカイドウ
競馬の立て直しから経営の安定が図られ徐々に成果が現れています。

ホッカイドウ競馬の馬たちは・・・ 
競馬の主役である馬たちの現状を若干のデータを基に説明いたします。
調教用坂路の運用がホッカイドウ競馬の競走馬にとってどのような影響を与えたか？ここで働く獣医師にとって大いに興味のあることです。そこで、調教用坂路が運用された前後のデータを比較し検証しました。
（図４）には平成 22 年度から平成 29 年度までの公傷馬（競走中に発症した事故で運動器病が多い）の発生状況を示しております。公傷馬の頭数は平成 23 年をピークに漸次減少の傾向にあります。特に平成 26 年度からは治療・休養に 120 日間を要するとした公傷馬の減少が認められます。つまり調教坂路の活用で能力向上の結果、障害を患っても程度が軽微となり、治療あるいはその後の療養の期間が短縮した結果と考察することができます。さらに、一般診療においても平成 24 年度以降運動器病（肢骨折・跛行）および呼吸器病の発生は減少傾向にあり公傷馬の減少理由と同様と思われます。しかし、外傷・その他（切創・挫創・裂創

図４

平成22年度から29年度の公傷馬の発生頭数

平成26年度からは治療・休養に120日間を要するとした
公傷馬の減少が認められます。

MP アグロ ジャーナル 2019.10

37等）の発生は増加の傾向が見られますが、原因は不明です（図５）。
（図６）には平成 21 年度から 29 年度までの年齢別の稼働回数を示しています。２歳馬の平成 21 年度から平成
24 年度の平均稼働回数と平成 25 年度から平成 29 年度の平均稼働回数を比較すると有意な増加が認められました（p<0.05）。しかし古馬における同様の平均稼働回数においては、有意な増加は認められませんでした。2 歳馬が屋内調教用坂路による調教が体力の回復を早め、結果として休養期間の短縮で短期間の出走を可能にしたとすれば、古馬においても同様な結果が得られると思いますが、有意な差はみられませんでした。また、この結果を在
きゅう頭数に占める２歳馬および古馬の占める割合から検証すると、平成 22 年度から平成 29 年度までの７月 15日現在の在きゅう頭数が平成 25 年度より漸次減少傾向にありますが（赤色折れ線）、在きゅう頭数における 2 歳
馬の割合が平成 24 年度以降増加傾向にあり、古馬の割合は２歳馬を下回っております。このことが２歳馬の稼
働回数の増加傾向を示したものと思われ、屋内調教用坂路による直接的な関与は認められませんでした（図７）。
ホッカイドウ競馬において 70％以上を占めている 1,000、1,200 ｍの競走距離において、平成 22 年度から平成
29 年度まで良馬場と重馬場それぞれの１着到達時間の比較をすると、どちらの競走距離においても、また、どちらの馬場状態においても平成 24 年度から平成 25 年度で有意に到達時間の短縮が認められましたが、その後年度が進むにつれ旧に復しています（図８）。このデータにおいては、調教坂路の能力向上、特にスピード能力向上の効果は不明であります。ダートコースの場合、砂の入れ替えなどのメンテナンスあるいは砂の深さの変図５

平成23年度から29年度までの一般診療頭数

24年度の調教用坂路の運用開始に伴い運動器病、呼吸器病の発生件数は減少傾向にありますが、外傷・その他（切創、挫創、裂傷）の増加傾向が認められます。（駒丘クリニック診療年報より）

図７

 成22年度から29年度の7月15日現在の在きゅう馬に平
おける2歳馬と3歳馬の割合

在きゅう頭数（赤色折れ線）は平成25年度より暫時減少傾向にありますが、在きゅう頭数における2歳馬の割合が増加傾向にあったためこのことが稼働回数の増加とも思われます。（競馬成績 公社編）

38

MP アグロ ジャーナル   2019.10

図６

平成21年度から29年度の出走稼働回数

図８

平成22年度から29年度の1000および1200ｍにおける１着馬の平均到達時間

平成21年度から29年度までの各年度別、年齢別の出走稼働回数を示しています。2歳馬の平成21年度から24年度と25年度
から29年度のそれぞれの平均稼働率を比較すると、有意な上昇が認められました。（p＜0.05）（第2期北海道競馬推進プラン
参考資料 ホッカイドウ競馬をめぐる情勢27年度以降追加）

平成24年度から平成25年度で有意に到達時間の短縮が認められましたが、その後年度が進むにつれ旧に復しています。
（公社データベースより）

化などにより大いに到達時間に影響があり、このような競走馬の個体能力以外の不可抗力などを考慮した検証も今後の課題と思います。

そして何がわかったか？ 今後の展開は？ 
屋内調教用坂路運用の在きゅう馬への効果は、公傷馬の発生状況において治療とその後の療養が短縮したことが認められましたが、その他の項目については明らかな効果を認めることはできませんでした。
競走馬、特に競馬場において日々競走に供されている馬たちは馬主、調教師そして開催者の商品としての捉え方（思惑？）が違うため異個体の群で考えるには無理があると思われました。
馬が運動する際には、酸素を利用し多くのエネルギーを得る有酸素運動と、短時間に限定されるものの酸素を利用せずエネルギーを得る無酸素運動があります。競走馬は 1,000 ｍのレースでさえエネルギーの 70％が有酸素的に供給され、“ 持久力（有酸素能力）の高い馬 ” ≒ “ 競走を有利に運ぶ馬 ” と言われています。1980 年代にスウェーデンのパーソン教授によって提唱され馬の持久力の指標である “ Ｖ 200”（running velocity［V］atheart rate of［200］beats/min）または “VHRmax”（velocity at maximal Heart Rate）は、心拍数が 200 拍／分に達したときのスピードを意味します。１・２・３・４・５）つまりこのスピードを測定することによって持久力の客観的な評価ができます。また、“ Ｖ 200” は育成馬に応用しやすく、“VHRmax” は現役競走馬に応用できるとされています。競走馬を異個体の群としてではなく、同個体を “ Ｖ 200” あるいは “VHRmax” の考え方を利用し、複数回測定し検証することで個々の馬の調教プログラムの指標になり得ると考えられます。
ホッカイドウ競馬では、２歳馬は前年の開催終了後の 11 月より１歳馬で入きゅうし、翌年４月からの開催に合わせて調教が行われており、他の競馬場とは異なるスケジュールで運営されています。つまり育成（トレーニング場）と調教（競馬場）が両立する競馬場であります。ホッカイドウ競馬はプロフェッショナルの調教師、騎手が馴致と調教を行っておりその技術は最高レベルと言われており、また、自負をしております。この環境の整った条件で前述したスポーツ科学的なトレーニングができれば、調教用坂路の価値が今以上に上がりホッカイドウ競馬としての付加価値向上や認知度向上に寄与できると思います。

最後にホッカイドウ競馬場での獣医師のお仕事 
ホッカイドウ競馬では、公社所属の従事員として８名（内開業獣医師２名）および開催執務委員の筆者の合計９名の獣医師で開催従事をしています。筆者は競馬開催事務の他、公傷馬の認定、防疫・衛生管理、各きゅう舎の薬物保管状況の把握等を行っており、非常勤ながら開催期間中はほぼ毎日勤務しています。獣医師は開業獣医師の他は全て退職者で、前職は北海道職員（家畜保健衛生所）と農業共済組合職員です。前職の対象家
畜が馬ではなかった方もそれぞれの部署（装鞍所・発走地点・検体所）で活躍されております。
獣医師の仕事場としては競馬場という限られた社会の中、また、いわゆるギャンブル市場ですが、懸命に走る馬の姿に感動を覚えることが多いこともまた事実です。
参考資料○農政部競馬事業室
http://www.pref.hokkaido.lg.jp/ns/kjs/keiba.htm
・北海道競馬改革ビジョン
http://www.pref.hokkaido.lg.jp/ns/kjs/200803keiba-vision1.pdf
・北海道競馬推進プラン（平成 23 年～ 27 年）
・第２期北海道競馬推進プラン（平成 28 年～ 32 年（令和２年））○北海道地方競馬運営委員会
h ttp://www.pref.hokkaido.lg.jp/ns/kjs/hokkaido-racehorsecommittee.htm
・平成 28 年度 第１回 資料／・平成 29 年度 第１回 資料・平成 30 年度 第１回 資料／・平成 30 年度 第２回 資料○地方競馬全国協会編：平成 29 年度 地方競馬に関する資料○一般社団法人 北海道軽種馬振興公社編：競馬成績 平成 25 年度版から平成 30 年度版
引用文献［１］M. Kobayashi, K. Kuribara and A. Amada, "Application of
V200 values for evaluation of training effects in the young
thoroughbred under field conditions.," Equine Vet J Suppl.,
1999 Jul；（30）：159-62.
［２］公益社団法人 競走馬育成協会 , いくせい , 第 53 号 , 2015.
［３］“ 馬事通信 ,” 第 12. 15, 2012. ［４］“ 馬事通信 ,” 第 6. 15, 2017.
［５］“ 馬事通信 ,” 第 10. 15, 2015.

MP アグロ ジャーナル 2019.10

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ウイルスゲノムの組み換えは養豚場で起こっている！

東京農工大学今井

農学部附属国際家畜感染症防疫研究教育センター

諒・水 谷

哲 也・長 井１）麻布大学

誠１）
獣医学部

一般に「ゲノムの組み換え」という言葉はゲノム組み換え食品などを連想させるので、あまり良い響きではないかもしれません。植物などのゲノム組み換え食品は成長や機能などを高めるために、人為的に遺伝子組み換えを起こして作製されます。ウイルス学の分野でも病原性を弱めるためにウイルスゲノムの組み換え（点変異）などを人為的に起こすことにより、ワクチンを作製する場合があります。しかし、私たちはウイルスゲノ
ムの組み換えは畜産の現場でも起こっていることを MP アグロジャーナルでも報告してきました［１］。
ここで「ウイルスゲノムの組み換え」とは何かを説明します。ウイルスはヒトや動物のウイルスに感染して、自らのゲノムを複製し、ウイルス粒子を構成する蛋白質を作り、ウイルス粒子が細胞外へ放出されます。もし、ひとつの細胞に２つのウイルスが同時に感染したらどのようになるのでしょうか。まず考えなければならない
ことは、ウイルスは細胞内でも複製の場を選びます。大きく分けてヘルペスウイルスのように核内で増殖するウイルス（DNA ウイルスに多い）と、フラビウイルスのように細胞質内で増殖するウイルス（RNA ウイルスに多い）があります。２つのウイルスの細胞内複製場所が同じ場合には、ゲノムの組み換えが起こると考えられています。ウイルスは自らのゲノムをコピーするためにポリメラーゼ（複製酵素）を使います。ポリメラー
ゼはそのウイルスのゲノムの末端の特徴的な配列や構造を認識して結合し、コピーを開始します。いったんコピーが開始されると、ポリメラーゼはひたすらゲノム上を走ることになります。このときゲノム配列の特徴は認識しません。つまり、ウイルスゲノムのコピーは最初の認識が重要であり、ゲノムの途中にウイルスとは関係のない配列が挿入されていてもコピーを続けるのです。２つのウイルスの複製場所では、それぞれのポリメ
ラーゼが一心不乱にウイルスゲノムをコピーしています。図１のように２つのウイルスゲノムが接近していたり交差していたりすると、ポリメラーゼがもう片方のウイルスゲノムに乗り換えてコピーを続ける場合がある、ウイルス A

ウイルス A のポリメラーゼ接近したところで乗り換え

ウイルス B

図１

そのまま進む
組み換えウイルスゲノム

40

MP アグロ ジャーナル   2019.10

組み換えウイルスができるメカニズム

ウイルスAのゲノム上を走るポリメラーゼ（ウイルスAのゲノムを合成する）は、ウイルスAとウイルスBのゲノムが接近したところで乗り換えて、ウイルスBのゲノムの上を走っていくと考えられている。組み換えウイルスができるメカニズムは他にも考えられるが、本稿では割愛する。

と考えられています。これがウイルスゲノムの組み換えです。
このように考えると、世の中には数多くの組み換えウイルスが出現するのではないかと予想されます。しかし、実際には組み換えウイルスの出現率はかなり低いのです。その理由は、詳細は省略しますが、そもそも無秩序な組み換えが起こると正常なウイルス粒子を構成する蛋白質が欠けてしまう場合が多いことや、組み換えが起こったゲノムには翻訳のストップコドンが入りやすいためです。それでも、近い種類のウイルス間では組み換えが起こりやすいと考えられます。実際に、フラビウイルス科ペスチウイルス属の牛ウイルス性下痢粘膜病ウイルスでは、ウイルス同士の組み換えが起こりやすいことが証明されています。一方、ウイルスの種類が大きく異なる場合（異なるウイルス科）には２つのウイルスが組み換えを起こしにくいのです。
ところが、異なるウイルス科の間で組み換えが起こっているというケースが稀に報告されています。たとえば、コロナウイルス科のマウス肝炎ウイルスのゲノムの中にインフルエンザウイルスのヘマグルチニン遺伝子が組み込まれたという論文があります［２］。そのほかにもアレナウイルス科とフィロウイルス科のゲノムの組み換えも報告されています。本当にこれらの２つのウイルスの間で組み換えが起こったのかはなかなか証明できません。私たちはタイムマシンを持っていないので過去に遡れないのが大きな理由ですが、タイムマシンを発明したとしてもヒトや動物の細胞の中で２つのウイルスがゲノム組み換えを起こした瞬間を捕らえることはほとんど不可能に近いことです。上記のマウス肝炎ウイルス中のインフルエンザウイルスのヘマグルチニン遺伝
子は、実際には現存しているインフルエンザウイルスのそれとの相同性は低いと報告されています。このことは、過去に存在していたインフルエンザウイルスは現在のものとはかなり遺伝子配列が違うことを示唆しています。あるいは、ヘマグルチニン遺伝子がマウス肝炎ウイルスのゲノムに組み込まれてから長い年月を経て変異していき、現在の遺伝子配列になったことも考えられます。
近年、ウイルスゲノムの組み換えの認識を大きく変えるウイルスが発見されました（ここからは図２を参照
してください）。これは MP アグロジャーナル 35 号でもご紹介しましたが、ピコルナウイルス科の豚エンテロ
ウイルスのゲノムの中に、コロナウイルス科の豚トロウイルスの PLCP（パパイン様システインプロテアーゼ）
遺伝子が組み込まれているウイルスです［１・３］。このウイルスは日本だけでなく、アメリカ合衆国、ドイツ、ベルギー、中国、韓国からも報告されています。この組み換えウイルスの特徴は、現存するトロウイルスの PLCPの遺伝子配列と相同性が高いことです（約 75%）。このことから、比較的最近に組み換えが起こったと考えられます。どこかの国の養豚場で組み換えが起こり豚（および豚肉）の輸出入を介して全世界に広まったか、全世界で同時に組み換えが起こるというイベントがあったのかはわかりません。いずれにしても、新しい組み換えウイ
ルスは PLCP の抗インターフェロン活性という武器を得て、養豚場でもメジャーなウイルスになりつつありま

EV-G

P4 P2

3 3
P3 P1 2A 2B 2C A B 3C

3D

トロウイルス
の

世界中

PLCP

P4
P2 P3

トロウイルス
の
PLCP

？

タイプ１

3
P1 2A 2B 2C PLCP A 3
B

？

2 2
B
ユニーク
ユ PLCP ２ A
１

3C

3D

タイプ２

3 3
2C A B 3C

3D

日本
中国

日本
アメリカ合衆国
ドイツ
ベルギー
中国

図２

養豚場で新たに発見された組み換えウイルス

エンテロウイルスG（EV-G）の2Cと3Aの間にトロウ
イルスのPLCPが挿入されたタイプ１組み換えウイルス、EV-Gのウイルス粒子を作る蛋白質領域（P4、P3、
P2、P1）を欠損しトロウイルスのPLCPとユニークな配列が挿入されたタイプ２組み換えウイルスを示した。

ユニーク１

MP アグロ ジャーナル 2019.10

41

す。私たちはこのウイルスをタイプ１組み換えエンテロウイルス（論文上では Type 1 recombinant enterovirus
G）と呼んでいます［３］。
さらに、2018 年には中国のグループが、タイプ１ウイルスを含む豚糞便中に不思議なウイルスを発見しました。それは豚エンテロウイルスの構造蛋白質（ウイルス粒子を構成する蛋白質）が欠損し、その代わりにトロウ
イルスの PLCP が組み込まれたウイルスです。私たちも同時期にさらに不思議なウイルスを発見しました［４］。それは中国のタイプのウイルスをベースとして PLCP 遺伝子の左右に未知の遺伝子が組み込まれているウイルスです。私たちはこのようなウイルスをタイプ２組み換えエンテロウイルスと呼んでいます（Type2 recombinant
enterovirus G）。そもそもウイルスはウイルス粒子を大量に作って細胞外に放出して感染を広めていきます。ただし、ヒト T 細胞白血病ウイルスのように細胞間をウイルスゲノムが移動して感染を広めるケースもあります。
このタイプ２はウイルス粒子を作れないことになりますので、どのような感染様式なのかは非常に興味のあるところです。私たちウイルス研究者は、細胞内であえてウイルス粒子を作らせない状態でウイルスを複製させるためにレプリコンというウイルスを作製して研究することがあります。今回のタイプ２はまさに自然界が生んだレプリコンと言えます。
このタイプ２ウイルスは他にもウイルス学的に面白い特徴を持っています。PLCP の左右に未知の遺伝子が組み込まれていると書きましたが、左側の未知の遺伝子は GenBank（ジーンバンク：世界中の研究者が明らかにしたあらゆる生物の遺伝子配列が登録されている）に登録されているどの遺伝子とも相同性がありませんでした。
一方、右側の未知の遺伝子はその一部がアポトーシスを阻害する蛋白質（IAP：Inhibitor of apoptosis protein）と相同性を有していました。昆虫ウイルスであるバキュロウイルスは IAP 遺伝子を持っていますし、多くの哺乳類もこの遺伝子を持っています。IAP 遺伝子をウイルスが持つ意味は何でしょうか。IAP を持たないウイル
スが細胞に感染すると、ウイルスの蛋白質が大量に合成されることに細胞が危機感を抱いて自ら死を選びます（アポトーシス）。ウイルスにとってはまだまだ蛋白質を合成したいのに細胞が死んでしまうと増殖計画が頓挫することになってしまいます。つまり、ウイルスにとっては細胞が死なないようにしながら蛋白質合成を進めるのがベストな状況と言えます。IAP を持つウイルスは細胞が死なないようにできるので、大量のウイルス粒
子を作ることが可能になります。
このようなウイルスを発見すると、どうしてもウイルスの進化に思いをはせてしまいます。ウイルスの進化
は点突然変異（遺伝子上の１カ所の変異）が重なって別のウイルスになっていくと考えられがちです。しかし、
点突然変異は大きく変異しないので別のウイルスを誕生させることができません。約 40 億年前（諸説あります）に地球に誕生した細菌がヒトに進化するためには遺伝子情報を増やす必要があることは容易に想像できます。現存する数多くのウイルス科は遺伝子の構成が全く異なります。始祖となるウイルスが存在していたと仮定して、そのウイルスに多様性を持たせたのは点突然変異ではなく、本稿でご紹介したようにウイルスゲノムが新しい遺伝子を獲得したことにあります。今回はエンテロウイルスとトロウイルスの組み換えでしたが、理論的にはウイルスゲノムと細胞の遺伝子の組み換えも十分に成り立ちます。そのように考えると、既知のウイルスが未知の遺伝子を持っているということはどのような意味があるのでしょうか。夢を語るならば、このウ
イルスはすでに絶滅した生物に感染していたときにその生物の遺伝子の一部を組み込み、現在では豚に感染す
るようになったとも考えられます。三葉虫や恐竜の遺伝子の一部がタイプ２ウイルスに組み込まれているという証拠が得られたら、ロマンのある話になります。そのためには三葉虫や恐竜の化石から遺伝子を抽出して遺伝子情報を読み取らなければなりません。少し脱線しますが、化石から DNA を抽出できるのか、という可能性について触れます。オーストラリアの研究者たちはモア（絶滅した巨大鳥類）の化石を用いた研究をもとに、保存の良い状態であっても DNA の半減期は 521 年であり 670 万年で完全崩壊すると報告しています［５］。つまり、約１億年前まで存在していた恐竜の DNA は理論的に得ることができないことになります。三葉虫はさら42MP アグロ ジャーナル   2019.10

に時代を遡るので絶対に無理です。映画のジュラシックパークは琥珀中の恐竜の血を吸った昆虫から DNA を抽出して、恐竜をよみがえらせらせるというお話です。琥珀の中の昆虫から DNA が取れるか否かについての科学的な報告はありません（検索不足なら申し訳ございません）。そこで、私たちは東京農工大学の GIYSE プ
ログラム（Global Innovation program for Young Scientists and Engineers：将来科学の専門分野で国境を越えて活躍する研究者・技術者を目指す高校生のためのプログラム：http：//web.tuat.ac.jp/~giyse/）で、高校生と一緒に琥珀中の昆虫から DNA を抽出しメタゲノム解析を試みる予定です。
話を元にもどします。今回の私たちの発見は、「ウイルスゲノムの組み換え」は実験室ではなく畜産の現場で起こっていることの証明となります。この世界に４大文明ができたとき、人々は野生動物を家畜化しました。家
畜化により野生動物とヒトは密接な距離感で生活することになり、ウイルスを変異させて人獣共通ウイルス感染症を誕生させたと考えられています。また、野生動物の家畜化には極端な行動制限によるウイルスの蔓延が起こるため、ウイルス側も弱毒化して持続的な感染を狙うと考えられます。ジャレット・ダイヤモンド著「銃・病原体・鉄」（草思社文庫）に詳しく書かれているので是非読んでみてください。このように家畜化はウイルスに様々な進化のチャンスをもたらします。「ウイルスゲノムの組み換えは畜産の現場で起こっている」ことは自然な現象ともいえます。
最後に、今後の私たちの研究は、これらの組み換えウイルスがどのようにして誕生したかを実験室レベルで証明することです。そして、未来に出現してくる新しいウイルスを予測して、ヒトや動物の健康を守ることです。
参考文献［１］MP アグロジャーナル 2018 年 No.35「次世代シーケンサーで明らかになった家畜の間を渡り歩くウイルスの存在」水谷哲也・長井誠［２］S equence of mouse hepatitis virus A59 mRNA 2： indications for RNA recombination between
coronaviruses and influenza C virus. Luytjes W, Bredenbeek PJ, Noten AF, Horzinek MC, Spaan WJ.
Virology. 1988 Oct；166（2）：415-22.
［３］Genetic diversity and recombination of enterovirus G strains in Japanese pigs： High prevalence of strains
carrying a papain-like cysteine protease sequence in the enterovirus G population. Tsuchiaka S, Naoi
Y, Imai R, Masuda T, Ito M, Akagami M, Ouchi Y, Ishii K, Sakaguchi S, Omatsu T, Katayama Y, Oba
M, Shirai J, Satani Y, Takashima Y, Taniguchi Y, Takasu M, Madarame H, Sunaga F, Aoki H, Makino
S, Mizutani T, Nagai M. PLoS One. 2018 Jan 11；13（1）：e0190819.
［４］A novel defective recombinant porcine enterovirus G virus carrying a porcine torovirus papain-like
cysteine protease gene and a putative anti-apoptosis gene in place of viral structural protein genes.
Imai R, Nagai M, Oba M, Sakaguchi S, Ujike M, Kimura R, Kida M, Masuda T, Kuroda M, Wen R, Li K,
Katayama Y, Naoi Y, Tsuchiaka S, Omatsu T, Yamazato H, Makino S, Mizutani T.Infect Genet Evol. 2019
Jul 22；75：103975. doi： 10.1016/j.meegid.2019.103975.［Epub ahead of print］［５］Proc Biol Sci. 2012 Dec 7；279（1748）：4724-33. doi： 10.1098/rspb.2012.1745. Epub 2012 Oct 10. The halflife of DNA in bone： measuring decay kinetics in 158 dated fossils. Allentoft ME1, Collins M, Harker
D, Haile J, Oskam CL, Hale ML, Campos PF, Samaniego JA, Gilbert MT, Willerslev E, Zhang G, Scofield
RP, Holdaway RN, Bunce M.

MP アグロ ジャーナル 2019.10

43

養 豚 に おけ る 生 菌 剤 の活 用

東亜薬品工業株式会社

福井和夫

はじめに 
日本の養豚情勢は、岐阜県、愛知県、長野県、滋賀県、大阪府、三重県、福井県での豚コレラの発生の拡大、中国等近隣諸国におけるアフリカ豚コレラの発症の拡大等により一層の家畜防疫、衛生対策の充実が求められています。また、平成 28 年に決定された行動計画（薬剤耐性（以下 AMR）対策アクションプラン）に基づき、人医療分野や動物分野などが連携する “ ワンヘルス ” の考え方で対策を進めていくことがさらに求められています。畜産における薬剤の使用量を畜種別にみると養豚での使用量が明らかに多いという報告があります。AMR対策の一環として、コリスチンの飼料添加物としての指定を取消し、使用を禁止しました（平成 30 年７月１日
施行）。また、テトラサイクリン系物質についても、飼料添加物としての指定を取消し、使用を禁止します（令和元年 12 月 27 日予定）。家畜への抗菌製剤の使用によって AMR が発現するリスクおよび畜産物を介してヒトに影響を及ぼすことがないようにすることは必須の事項でもあります。

薬剤耐性菌対策 
AMR の具体的な対策として、農場での対策に当たって下記のような留意事項が報告されています。
①

感染症の予防による抗菌剤の使用機会の低減②

獣医師による診察と抗菌剤の適切な選択の必要性③

獣医師による管理の重要性④

抗菌剤の習慣的使用の見直し⑤

生菌剤・有機酸等の利用⑥

オールイン・オールアウト / マルチサイト方式の勧め

代替品について 
今後抗生剤の使用削減を進める中で、新規ワクチンの開発、代替物として考えられるのが、①

乳酸菌、枯草菌、酪酸菌などの生菌剤②

ギ酸やプロピオン酸などの有機酸製剤③

オレガノやバジルなどのハーブ剤などで、これらの中から選択されていくものと考えられます。また、生菌剤とハーブなどの組み合わせによる代替物も考えられています。
AMR 対策の一つとしての生菌剤について、その作用についてお話します。

44

MP アグロ ジャーナル   2019.10

生菌剤と免疫について 
生菌剤の作用としては、腸管内の有害菌との競合拮抗作用及び益性菌との共生作用、栄養状態の改善、腸管
内水分・電解質吸収促進による下痢症状の改善、有機酸などの代謝産物による腸粘膜細胞の保護、増殖促進作用などが知られています。また、免疫機能を向上させることも知られています。
免疫をつかさどる一つとしての腸管免疫は、腸管における免疫で腸内には免疫に関わる細胞の約７割が存在していると言われており、免疫のほとんどを担っています。なぜ７割もの免疫細胞が存在しているかというと、病原体のほとんどは口から入ってきて腸管に到達します。病原体から体を守るためには、最も侵入経路となりうる
可能性のある腸管において病原体の侵入を防ぐことが最も効率的と言えます。腸管免疫においては様々な働きで病原体の侵入を防いでいるのですが、特に「IgA」という抗体が重要な役割を担っています。抗体は体内に侵入してきた病原体にくっつくことで病原体を無力化させる力を持つ免疫関連物質（免疫グロブリン）です。腸管での免疫が活性化されると抗体産生細胞から IgA は産生され、病原体の排除や毒素の中和に関わっています。
また、
この腸管免疫を活性化させるのに重要となってくるのが腸内細菌です。腸内細菌のバランスが整っている状態だと、腸内細菌は腸管組織に存在する免疫細胞を刺激することで正常な免疫反応を活性化させる作用をもっています。そのため腸内細菌の異常な乱れ（ディスバイオーシス）は、腸管免疫の異常も引き起こし、結果的に全身の異常を引き起こす可能性が考えられています。免疫の観点からも日頃から腸内細菌のバランスを整えておくことが免疫力の維持・向上には非常に重要と考えられます。
腸管は消化吸収、免疫など「第二の脳」と言われるほどに多くの役割を担っており、その腸管で腸内細菌もまた重要な役割を果たしています。

生菌剤を使用した試験例 
生菌剤の作用についてお話させていただきましたが、ここ最近 PED の発生も広がっており、2018 年度の発生
農場数は全国７道県で 108 戸（令和元年８月現在）と各地で発症が報告されています。
PED ウイルスは感染豚の小腸粘膜を広く侵襲し食欲不振、水様性下痢、泌乳量低下などを呈し、特に若齢豚で症状が重篤化しやすいことが知られています。
先にも話した通り、生菌剤の作用としては、腸管内の有害菌との競合拮抗作用及び益性菌との共生作用、栄養状態の改善、腸管内水分・電解質吸収促進による下痢症状の改善、有機酸などの代謝産物による腸粘膜細胞の保護、増殖促進作用などが知られています。一般的に PED 対策としてはワクチン接種、消毒の徹底などが挙げられますが、今回、PED ウイルスが攻撃する腸に様々な作用を持つ、豚用生菌剤製剤（乳酸菌・酪酸菌・糖化菌・亜鉛含有混合飼料）を用いた PED 対策について紹介させて頂きます。
【試験概要】
民間養豚場で飼育していた PED 感染母豚に対して、対照群（10 頭）は PED ワクチンのみ、試験群（10 頭）は PED ワクチン接種と併行して、PED 感染母豚の栄養状態の改善・泌乳量の回復・乳質の改善などを目的に、豚用生菌剤：「ビオスリー PZ」（乳酸菌・酪酸菌・糖化菌・亜鉛含有混合飼料）を１日１回 15g、分娩前 42 日から分娩後 7 日まで経口給与しました。
【調査項目】
対照群、試験群共に、体重、泌乳量、摂食量、血液生化学性状、血清ジアミンオキシターゼ活性（DAO 活性）、血清ビタミン E 濃度、乳成分（乳蛋白、乳脂肪、IgA 、IgG）、血液ガス、母豚の疾病発生状況、母豚の血清中中和抗体価（PED）、乳汁中中和抗体価（PED）について調査し、対照群と試験群を比較検討しました。
試験開始はこの農場で PED 陽性が確認されてから約五か月経過した時点で実施しました。

MP アグロ ジャーナル 2019.10

45調査項目の中にある血清ジアミンオキシダーゼ活性については、小腸絨毛機能のマーカーであり腸がどれく
らい健全かを示すものです。「小腸絨毛」とは小腸に存在し、主に栄養吸収の機能を担っていることが知られて
おり、PED ウイルスに感染するとダメージを受けることがわかっています。
【結果】（栄養状態に関する項目）
母豚体重（分娩後７日）（図１）、血清総コレステロール濃度（分娩日）、血清アルブミン濃度（分娩日）、血清ビタミン E 濃度（分娩前 14 日、分娩日）について試験群は対照群に比べて有意に高値（p ＜ 0.05）を示し、豚用生菌剤製剤の給与により、PED 感染母豚の栄養状態が改善したことが示唆されました。
（母豚の小腸絨毛機能のマーカーである血清 DAO 活性）（図２）
分娩前 14 日で有意に高値（p ＜ 0.05）を示しました。このことは生菌剤製剤の給与により、PED 感染母豚の小腸絨毛の状態が改善したことを示しています。
（疾病発生状況）
試験群は対照群に比べて減少傾向にありました（図３）。

母豚体重（kg）
200
190（生産成績に関する項目）
子豚の出生体重、初乳の乳蛋白、乳汁中 IgA 濃

180

度（図４）
、乳汁中 IgG 濃度、分娩後３日（図５）、

170

７日の泌乳量について、試験群は対照群に比べて有160

意に高値（p ＜ 0.05）を示しました。

150

対照群
給与群

分娩前 28 日

分娩

７日目

図１

血清 DAO 活性（U/L）
12
10
8
対照群

6

給与群

4
2
0

分娩前 42 日

分娩前 14 日

分娩

（頭）
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0

母豚

試験期間中の疾病発生状況

18

16

9
5

5

下痢

嘔吐

図２

給与群

３日目
図４

46

MP アグロ ジャーナル   2019.10

７日目

泌乳量

（kg/ 日）

対照群

分娩時

食欲廃絶

図３

乳汁中 lgA 濃度（g/dl）
2.0
1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0

16

4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0

（分娩後３日目）

3.63

4.18

給与群

対照群
図５

対照群
給与群

（抗体価に関する項目）については試験群が対照群より高い傾向がありました。これは PED 感染母豚の「疾病発生数の低下＝健康状態の維持」「栄養状態の改善」が原因にあると考えられます。
ここで、「健康状態の維持、栄養状態がなぜワクチ

中和抗体価（幾何平均）

血清中和抗体価（図６）、乳汁中中和抗体価（図７）

血清中中和抗体価（PED）

64
32
16

対照群

8

給与群

4
2
1

ンの効果に影響するか？」と思われるかもしれませ

母豚

128

分娩前２週

分娩

ん。まず「健康状態」についてですが、私たちがワク

図６

チン接種するときは、お医者さんに必ず健康状態にとか「熱はありませんか？」というように。健康状態が悪いときはワクチンの接種は延期になります。（豚では難しいですが・・・）なぜかというと、「健康状態が悪い＝免疫状態が悪い」と推察されるからです。
ワクチンは宿主（ワクチンを打たれる側）の免疫状態が悪いと効果を万全に発揮できません。
「栄養状態」

中和抗体価（幾何平均）

ついて質問されます。例えば「体調はどうですか？」

512
256
128
64
32
16
8
4
2
1

母豚

乳汁中中和抗体価（PED）

対照群
給与群

分娩時初乳

「栄養状態が悪い＝免疫状態が悪い＝ワクチンの効果を万全に発揮できない」と推察されます。豚のワクチ
ン接種で個体の状態を確認して接種していくのはまず不可能だと考えられるので、群全体の「健康状態」「栄養状態」を維持していくことが、ワクチンの効果を万全に発揮することにつながると考えられます。
これらの結果が、子豚の３日齢での血液ガス性状の

分娩後１週
図７

については、免疫状態を維持するのに必要な免疫物質の原料が「栄養成分（主に蛋白）」なので、同様に

分娩後１週

（％）

50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0

改善、７日齢までの死亡率の減少（図８）、母豚の繁

子豚の死亡率（７日齢まで）

28
11
対照群（90 頭）

給与群（92 頭）
図８

殖成績の改善につながり、PED の被害を低減したと考えられます。
【まとめ】
PED 感染母豚に生菌剤製剤を給与することは、腸の状態、疾病発生状況を改善することにより、母豚の栄養状態・泌乳量・乳質などが改善され、またの母豚の健康状態、栄養状態の維持により、PED ワクチンの効果が最大限に発揮され、最終的に子豚の死亡率の低下、母豚の繁殖成績の改善につながることがわかりました。生菌剤製剤の効果については、「良くわからない」「目に見えない」と評価してしまいがちですが、今回の試験の結果よりワクチン接種、消毒といった一般的な PED 対策を補完するものとして十分に有効だと考えられます。

終わりに 
養豚での生産性を維持し、安全で安心な豚肉を生産するためには、飼養管理、衛生対策が重要であることは間違いありません。
それらの対策の一つとして生菌剤を活用するのも、飼養管理のお役に立てると考えています。

MP アグロ ジャーナル 2019.1047採卵鶏における IB コントロールの一事例

MSDアニマルヘルス株式会社

ポートリー＆アクアカルチャー事業部

高田健次

はじめに 
伝染性気管支炎（IB）はIBウイルス（IBV）によりおこる鶏の急性伝染病であり、呼吸器症状を主徴とした産卵異常や、腎炎などを引き起こす養鶏産業にとって重要な疾病であり、届出伝染病に指定されています。IBVは広く常在化しており、常に感染のリスクにさらされています。現在では、野外株に対応した種々のワクチンが開発使用されており、大規模で典型的な流行は認められませんが、IB様の事例が時折認められています。今回、成鶏期においてもIB生ワクチンを定期的に接種することにより成績が改善された事例について報告させていただきます。

IBVの分類方法 
IBVには多くのタイプがあることが世界中で確認されています。そのIBVの分類方法は、一般的には中和試験による血清型別分類、PCR検査による遺伝子型別分類そして攻撃試験によるプロテクトタイプ（防御型別）分類があります。１）
どの分類方法を選択するかはワクチン接種プログラムの選択、疫学研究、検査技術、経験、現場状況およびコストなどを加味して決定、実施されております。
感染防御には血清型の一致が必要といわれている一方、血清型別の分類は、IBウイルス株とニワトリ誘導IBV
血清型特異的抗体の中和試験に基づいて評価されます。IBVの抗原性状には多様性があり、IBVを血清学的に明確に分類・同定することは困難といわれております。２）
遺伝子型別の分類の際には、一般的にはスパイク糖タンパクのS1サブユニットをコードするゲノムを用います。この遺伝子型別により日本国内の株はMass型、Gray型、JP-１型、JP-２型、JP-３型及び４-91型などに分類されております。この遺伝子型別と血清型の一致率は約65％であり、約35％は異なる結果となるとの報告もあります。３）また、野外株とワクチン株のS1遺伝子のアミノ酸相同性が80％以上であってもワクチン免疫血清と高い反応性を示す割合は63％であったとの報告もあります。４）
一方、プロテクトタイプでの分類では、実際に鶏を用いて、鶏のIBVへの免疫応答を測定します。試験室内でワクチン免疫鶏に対してIBVで攻撃試験を行い、気管線毛へのダメージを測定することで評価いたします。この試験では対象となるIBVへのワクチンの有用性を直接的に評価できるため、最も重要な評価系となります。しかし本試験は技術と費用、施設が必要となります。
弊社では世界中で問題となったIBVを集め、オランダの研究所にてプロテクトタイプの試験を実施したとこ
ろ、MA５株と４-91株の組み合わせで得られる免疫により世界中の90％以上のIBVを防御することができ、この２つのワクチン株と遺伝子型別分類上と離れた野外のIBVに対しても効果があり、様々な野外のIBVに対して48

MP アグロ ジャーナル   2019.10

幅広く防御できることが分かってきました。現実的に見れば、IBウイルス血清型別よりもプロテクトタイプの考え方が、ワクチンによるIB防圧をより適切に対応できると思われます。

産卵鶏におけるIB 
レイヤーや種鶏などの産卵鶏において、IBを疑う報告は多々報告されておりますが、育成から成鶏まで一貫で飼育されている農場や複数の日齢の鶏が同一農場で飼育されている農場も多々見られており、どの時期での感染かを明確にすることは困難であると考えられます。
現在、育成期で複数株のIB生ワクチンを接種し、その後不活化ワクチン接種による防御を行っている農場が多いですが、成鶏期における生ワクチンの定期的投与を実施している農場は散見される程度で、その実施の必要性や効果に関しては明確にされておりません。
そこで成鶏期にIBの生ワクチンを実施し、その実施如何での成績の比較検討を行いましたので、ご報告させていただきます。

フィールドデータ 
試験方法
実施は実施はジュリアライトをメインとしているウインドウレス鶏舎と開放鶏舎の両方で飼育している農場
で、１農場に複数のロットが存在する農場での検討を実施いたしました。飼料は通期でCP18、ME2850Kcalの全区同一の飼料を給餌いたしました。
試験実施前の本農場では30週令前後からの産卵率と育成率の低下（図１、図２のコントロール区と類似）がみられるも、その他は大きな臨床所見は見受けられませんでした。
なお農場に導入して30週齢でクロアカスワブを採取しPCRを実施した結果、全群IBは検出されましたが、ワクチン株か野外株かは不明でした。
そこで、ジュリアライト飼育鶏群にてコントロール区、MA５区、プロテクト区を
各群約5,000羽ずつ設け19.60週齢までの成績で比較検討を実施いたしました。各区の

表１

各区名称
コントロール区

実施事項
成鶏期にワクチン非接種

MA5区

成鶏期にノビリス IB

プロテクト区

成鶏期にノビリス IB MA５、ノビリス IB
を交互に２か月おきに投与

MA５を２か月おきに投与
４/91

実施事項は表１のとおりとなります。
なお育成期のワクチンプログラムはすべて同じプログラムで実施し、その育成期のワクチンプログラムには成鶏期で用いるワクチンを組み込むようにいたしました。
結果と考察
産卵率はコントロールに比較し、MA５区とMA５と4/91を交互に投与したプロテ
クト区の各ワクチン投与区において大きく向上いたしました（図１）。
コントロール区がピーク産卵を示した25
週からデータサンプリング終了の60週までの間のヘンハウス平均産卵率はそれぞれコ

図１

MP アグロ ジャーナル 2019.10

49

ントロール区 82.8％、MA５区89.9％、プロテクト区93％とMA５区とプロテクト区において大幅な産卵率の向上が確認されました。
この産卵率の向上によりMA５区においては生涯の１羽あたりの産卵個数がコントロール区と比較して24.5個増加し、プロテクト区においては32.9個向上いたしました（表２）。
表２

20週

30週

40週

50週

60週

コントロール区

産卵率（％）
実数

30.4

93.1

86.3

75.2

69.7

MA5区

実数

80.2

91.1

91.6

89.7

84.5

差異＊

49.8

△ 2.1

5.2

14.5

14.9

実数

78.2

96.4

95.4

91.4

86.1

差異＊

47.9

3.2

9.1

16.2

16.4

プロテクト区＊MA5区、プロテクト区の差異はコントロール区との実数での差異を記載

また生存率においては、19週令時点での羽数を100％として換算いたしました。
最終60週での生存率はコントロール区
92.9％、MA５区95.6％、プロテクト区96.9％と産卵率同様に生存率においてもMA５区、プロテクト区におきましてコントロー
ル区と比較して大幅な向上が認められました。各週令での生存率は、図２の通りとなります。
コントロール区とMA５区では55週において、気候変動の影響を受けて急激な生存率の低下を引き起こしましたが、その辺りを勘案しても、プロテクト区の生存率が最も高い結果となりました（表３）
。

図２

表３

20週

30週

40週

50週

60週

コントロール区

生存率（％）
実数

99.9

98.1

96.5

95

92.9

MA5区

実数

99.8

98.6

97.6

96.5

95.6

プロテクト区

差異＊

-0.1

0.5

1.1

1.5

2.7

実数

99.9

99.4

99

97.8

96.9

差異＊

0

1.3

2.5

2.8

4

＊MA5区、プロテクト区の差異はコントロール区との実数での差異を記載

まとめ 
採卵鶏におけるIBのトラブルに対しては、育成期でのワクチン投与だけを重視して検討している農場が多いのが現状です。しかしながら時に育成期のワクチンのみで対処しても産卵率や生存率への改善につながらない
こともあります。
この度の結果から、育成期のIB対策以外にも成鶏におけるIB対策も合わせることにより、後半時期の産卵低下の予防やよりよいピーク産卵につながる可能性が見出されました。

50

MP アグロ ジャーナル   2019.10

産卵ピークが低い場合、初期のIBウイルス感染を疑うことが一般的です。しかしながら、この度の成鶏期に入ってからのIB対策により産卵ピークの改善が見られたことから、産卵ピークが低いことは必ずしも初期のIB感染だけが原因ではなく、それ以外に成鶏舎での状況により産卵ピークが低くなりうることが示唆されました。
また弊社の本年の調査結果では多くのレイヤー農場では農場単位でのオールインオールアウトを行うことは難しいためか、１時期に１農場内に複数のIBウイルス株が検出されている事例も確認されております。
また他の農場でも短期間に検出されるIBウイルスの野外株が入れ替わる事例も確認されております。
これらのことを鑑みると、IBのコントロールには日々の衛生管理や育成期のIBワクチネーションプログラムの検討だけでなく、成鶏舎における適切なIBワクチンネーションプログラムを検討することも成績改善の一助になると考えられました。
現在、弊社では、皆様のお役に立てるように、ワクチンの検討のみならず弊社の独自のシステムを使った孵卵場でのモニタリングプログラムを作成や飼育管理方法や飼料添加物も含めたアドバイスの実施など様々な角度から皆様の生産性向上のための検討を実施させていただいております。
何かございましたら、お気軽に弊社営業へご連絡・ご相談いただけますと幸甚です。
今後とも宜しくお願い申し上げます。
１）Sjaak de Wit JJ, Cook JK and van der Heijden HM.： Infectious bronchitis virus variants：a review of thehistory,current situation and control measures. Avian Pathol. 40（3）：223-35.（2011）２）鶏病研究会：伝染性気管支炎の最近の野外発生状況とワクチン防疫.鶏病研究会報52, 231.241（2016）３）Ariyoshi R, Kawai T, Honda T, Tokiyoshi S.：Classification of IBV S1 genotypes by direct reverse
transcriptase-polymerase chain reaction（RT-PCR）and relationship between serotypes and genotypes ofstrains isolated between 1998 and 2008 in Japan. J Vet Med Sci. 72：687-692.（2010）４）Shimazaki Y, Harada M, Horiuchi T, Yoshida K, Tanimura C, Nakamura S, Mase M, Suzuki S：Serologicalstudies of infectious bronchitis vaccines against Japanese field isolates of homologous and heterologous
genotypes. J Vet Med Sci. 71（7）：891-6.（2009）

MP アグロ ジャーナル 2019.10

51

MPアグロ アニマルヘルスサポートセンターだより
アニマルヘルスサポートセンター

獣医師

菊畑

正喜

キジにおける気管開嘴虫
気管開嘴虫は、鳥類の内部寄生虫の中で、線虫類に属し回虫、盲腸中、毛体虫の仲間で、
その他の線虫類として扱われています。鶏あるいはその近縁の鳥類、特にキジ牧場などで飼育されているキジで報告されていますが（図１）、
発生例は殆どなくあまり知られていないかもしれません。

▶▶形態および発育環



図１ 開嘴虫症発生キジ牧場

 虫体の大きさは、３～20mm、虫卵は 43～46 μ。虫卵や孵化した子虫を中間宿主であるシマミミズが食べ、それをキジが食べることにより感染します。

▶▶症

状



図２ 発症したキジの開口呼吸

 開嘴虫が気管に寄生することにより起こり、
開口呼吸（図２）や異常呼吸器音を示し、衰弱または窒息死します。

▶▶解剖所見

図３ 気管粘膜に寄生する虫体

 多数の線虫が気管粘膜に咬着して寄生（図３）、赤色の雌と半透明の雄は交接してＹ字状を呈しています。気管粘膜に深く咬着しているのが雄で、周囲の気管粘膜は隆起しています。組織検査では、咬着部周囲における炎症像と粘膜上皮細胞の過形成がみられます（図５）。

▶▶診断と予防図４ 糞便検査による虫卵 糞便の虫卵検査（図４）と剖検による虫体の確認により診断できます。虫卵の消毒と中間宿主であるシマミミズの駆除を行います。

▶▶治療



 サイアベンダゾール（１～1.5g/kg）の一回投与が有効といわれています。

図５ 気管粘膜の組織写真（咬着部の著名な炎症像）

動物病院だより 東日本 No19 犬と猫の皮膚科（東京都江東区）
代

膚科の
です
獣医皮
療施設
二次診


◀受付

表／村山 信雄 先生（帯広畜産大学卒）▶獣医師３名▶看護師２名
135-0023 東京都江東区平野２-11-14
TANDEM 平野ビル１F

TEL. 03-6458-5546

観病院外

当院は江東区清澄白河で皮膚科のクリニックとして、動物病
院からご紹介頂いた患者様を診療しています。清澄白河はブルーボトルコーヒーなど多くのカフェがありますが、
当クリニッ
クもアットホームな二次診療施設を目指し、患者様に寄り添い
難しい病気を治せるよう日々努力しています。獣医師になって25年間、大動物臨床から小動物臨床そして現在は皮膚科専門と色々な仕事に携わる中、臨床の原点は最初に勤務した大動物診療であり、それが今でも役立っています。今後も一人でも多くの動物やご家族が幸せになれるよう精進して参ります。

52

MP アグロ ジャーナル   2019.10

第22回日本獣医皮膚科学会学術大会で▲講演する村山先生

HP ▶ http://www.animal-skin.jp

魚病検査室だより

アニマルヘルスサポートセンター

福井

宇和島検査室真由美

ブリの類結節症・ノカルジア症・抗酸菌症・黄疸症の見分け方


水温下降期になると、ブリの類結節症、ノカルジア症、抗酸菌症（旧ミコバクテリウム症）、黄疸症が混在して発生するようになります。そこで、現場で簡単に判断できるポイントをご紹介したいと思います。
（※あくまで簡易診断ですので、確定診断はお近くの魚病検査施設で行ってもらってください。）

一般的な症状一覧
外 観 症

類結節症

ウロコが飛んでザラザラした見た目になるノカルジア症

・痩せている・筋 肉内に膿がたまって体表がボコボコに見える。

抗酸菌症

・丸みがある・体色が黄色くなる黄疸症

・丸みがある・体色が黄色くなる

状
エ

結節が
できる

ラ

エラブタの
内側が黄
色くブヨブヨした感じになる脾

結節（粒が小さい）結節（不揃い）・結節なし・著しく大きくなる（魚体重の0.5％以上）

なし

なし

血が混じった赤色

黄色または透明臓

結節（色々）

腹水※抗酸菌症と黄疸症の外観症状は、どちらも丸みがあって、体色が黄色くなるので、区別が難しいです。
しかし、解剖すると腹水の色の違いや脾臓結節の有無で鑑別が可能です。
最後に、これら疾病の対策などにつきましては、最寄の弊社営業担当社員または AHSC 宇和島検査室までお気軽にご相談ください。

動物病院だより 西日本 No20

綾園動物病院（大阪府高石市）
院 長／濱岡 圭治 先生（北里大学出身）▶院長の他 獣医師２名（酪農学園出身）▶動物看護師 ６名
〒592-0014 大阪府高石市綾園１ー６ー３

TEL. 072-265-5776

観

病院外

受付▲
レントゲン検査▶︎

私たちはペット達やそのご家族が幸せな生活を送るため、総合的にサポートしています。最新の知見を基に、しかし凝り固まらず柔軟に、ご家族と相談しながら、いくつかの選択肢の中から一番その子に合う治療法を決定していきます。ご家族と一緒に治療を考えるため、ご家族の満足度が高く、しっかり信頼関係が作れているためか、笑顔で病院を訪れる飼主様が多いです。楽しいです。

エコー検査▲

HP ▶ https://ayazonovet.wixsite.com/mysite●獣医師を募集しています●

第２新卒（新入社員で入った病院を短期間に辞めた方）の方も大歓迎です。
働き方を相談しましょう。高石市という土地柄優しい人が多く、とても働きやすいです。勤務時間は基本週40時間です。まれに残業もありますが月４～５時間ほどです。無理をせず、勉強もできる環境であると思います。勉強したい方には最大限協力します！
また分院設立計画もあり、幅広く活躍していただけると思います。
一度見学、お問合せ下さい。

MP アグロ ジャーナル 2019.10

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みみより情り情報    ～プロダクションメディスン研究フォーラム 2019（北見）〜テクニカルサポート部

早期の的確な診断に基づく抗菌剤の適正かつ慎重使用を〜AMR 対策は栄養、ワクチネーション、 衛生管理等の総合的視点で〜

８月 29 日、北見市で開催されたプロダクションメディスン研究フォーラム
2019 に取材参加しました。同フォーラムは、国内外の産業動物臨床技術の紹介と獣医師同士の情報交換・討議を目的として、毎年、北海道獣医師大会・地区
学会の前日に開催されており、今年は全道から 140 名の臨床獣医師が参集。ちな
みに、主催はゾエティス・ジャパン株式会社で、今年は開催地の北海道獣医師会オホーツク支部が共催しました。
世話人会の代表である帯広畜産大学教授・木田克弥先生の開会挨拶後、副代
表の十勝 NOSAI 参事・森谷浩明先生が座長となり、昨年に引き続き「家畜にお 質疑に答える Bo Norby 先生（左）と通訳する北大・柳川洋二郎先生（右）ける抗菌性物質の慎重使用について考えるⅡ」をテーマに３名の講師から話題提供がありました。最初はミシガン州立大学准教授・Bo Norby 先生が「米国の酪農場における抗菌剤の適正使用の現状」と題して、酪農場全体の耐性は減少しているものの治療目的での抗菌剤使用増加に伴い一部薬剤で耐性が増加していることを紹介し、AMR（薬剤耐性）対策の実践的手法は、栄養、ワクチネーション、衛生管理等の総合的視点で行う必要があることを解説。次いで、小児科臨床経験もある国立国際医療研究センター病院の臨床疫学室長・松永展明先生が「小児科領域の感染症における抗菌剤の選択基準、使用基準について」を講演。抗菌剤は必要な時だけ使用し、使うならば最大用量を適切に使用することが肝要であ 使用量だけでは慎重使用のること、また人の病院と畜産現場の環境の違いからミスリードされがち是非が判断できないとする
松永展明先生だが、畜産の使用量が多いからといって慎重使用していないとは言えないこと等を強調しました。最後に、NOSAI 道東・武田章先生が北海道 NOSAI の協力を得て取全道５NOSAI の抗菌りまとめた全道５NOSAI
における抗菌性物質の使用状況（加入畜一頭当たり等）を報告した後、剤使用データを報告する武田章先生
One Health と AMR 対策の観点から活発な総合討議が行われました。

です。北海道の水田地帯の例にもれず、もとは泥炭地帯でもありました。ここには分譲時にあらかじめ設置されたごみステーションがあります。扉は鉄の網ですが残りの屋根や壁はコンクリート製という他の町内では例を見ない立派なもので町内の自慢でもあります。しかし、設置から 20 数年を経た今、どれもこれも少し後ろに傾いているのです。

傾いた建造物と言えばピサの斜塔が有名です

が、昭和 30 年台には傾いたサイロを時々見たものです。レンガのサイロは北海道の酪農を象徴する施設でもありましたが、それが傾くということはそれほど珍しいことではなかったのです。基礎を固めるといっても手作業で、その上に腰高の重い構造物を載せるのですから傾くのは仕方がないことかもしれません。

あるとき先輩の獣医さんから、それを修正した話を聞きました。農場のおじいさんがひと夏かけ、傾きの反対側に少しずつ石を運び小山のように積んだそうです。するといつの間にかまっ54

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N0.

ドクター・
タッコブの
埋め草 シリーズ
上を向いて立つ

私が住む街は水田の上に覆土し造成した土地

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すぐに直ったというのです。同じような話が我が家にも伝わっています。管理していたレンガの建物に狂いが出始めた時のこと、祖父は石を積むのではなく、周りに深い排水溝を手掘りしてそれを止めたという伝説です。人の手で行ったことは人の手で正す…、感心させられます。

では、町内のごみステーションも何とかするか、と思っても修正する知恵も力もありません。
思えば、イースター島のモアイ像も縄文の土

偶も、少しそり気味で上を向いて立っています。
古来から、少し上を向き加減で立つことは守り神としての理にかなった姿勢なのかもしれません。自慢のごみステーションですがこれからは町内の守り神としての役割も兼ね、少しそり気味のままで居てもらいましょう。ひそかにそう
思い大事にしていきたいと思います。
なか の よしのり

ドクター・タッコブこと 中野良宣 獣医師：

北海道大学卒で北海道家畜保健衛生所長を定年退職後、畜産コンサルタント「リサーチタッコブ」を北海道夕張郡由仁町に開設。由仁町は松浦武四郎が地名タフコブと書き残した所。現在、隣町の栗山町在住。農場 HACCP
主任審査員、JGAP（家畜・畜産物）審査員補。アイヌ語地名研究会会員、北海道文化財保護協会会員。

～EBMトレーディングジャパン㈱主催・第２回馬セミナー（北海道新ひだか町）〜

テクニカルサポート部

イタリアのバーバラ先生が「当歳馬と１歳馬の跛行」と題して講演〜良好な予後と治療費の低減のため、 速やかで正確な診断を〜

７月 23 日、軽種馬主産地の日高管内・新ひだか町（旧静内町）において、EBM トレー
ディングジャパン㈱とベーリンガーインゲルハイムアニマルヘルスジャパン㈱が共催
開会挨拶する寺岡法雄社長
し日高獣医師会後援による第２回馬セミナーが開催され、昨年を 40 名上回る 130 名の馬臨床獣医師等が日高管内を主体に全道から参集しました。なお、同一内容により、その翌日は茨城県（美浦トレセン）、翌々日は滋賀県（栗東トレセン）と全国３箇所で質疑に答える
継続開催されております。
◀バーバラ先生
冒頭、
EBM トレーディングジャパン㈱の寺岡法雄社長（元
丸善薬品㈱社員）が今年 JRA 出走馬で発生した飼料添加物中の禁止薬物残留事件にも触れた開会挨拶を行った後、同社の氏政雄揮取締役が講師紹介して進められました。
講師紹介する
氏政雄揮取締役
今回の講師は、イタリアのバーバラ・リッチオ先生（1995 年ミラノ大学卒、ACVSMR と ECVSMR の認定専門医）で、「当歳馬と１歳馬の跛行～診断と治療～」と題し、アーリーバード翻訳・通訳サービスの柴田眞木氏の見事な同時通訳のもと、１時間 30 分に亘って明快に講演しました。
軽種馬生産においては、折角生産した当歳馬と１歳馬が跛行を呈した場合、経済的にも精神的にも損失が多大であることから、獣医師に対しては速やかで正確な診断が求められること、そのためには、臨床現場において X 線検査と超音波検査を組み合わせた画像診断を行えば、迅速・安価で正確な診断が可能であることが強調されました。配布資料も画像が豊富でわかりやすく整理されていたのが印象的でした。
特に、講師が「覚えて帰ってほしいこと」として、若い馬（特▲明快に講演するに当歳馬）の跛行の診断は必ずしも容易でなく原因が謎のまバーバラ・リッチオ先生
まのこともあることから決して先入観をもたないこと、また早期に正しい診断を行えば予後が良く余分な薬代等も不要となること、そのためには繁殖・整形外科等の専門家チームの良好なチームワークが不可欠であること等が列挙されました。
当歳馬に多発するロドコッカス・エクイ感染症等の二次同時通訳のアーリーバード疾患による骨髄炎が跛行の原因だった症例も紹介され、軽翻訳通訳サービス・柴田眞木氏
種馬主産地の日高管内としても極めてタイムリーで有益な講演内容でした。
質疑も活発に行われ、イタリアとアメリカの神経学的検査方法の違い等も披瀝されました。
ベーリンガーインゲルハイム
次いで、共催者として、ベーリンガー
アニマルヘルスジャパン㈱・
インゲルハイムアニマルヘルスジャパン
近藤知子先生㈱ CA 事業部・学術グループの近藤知子先生が、講師への謝辞の後、同社の概要と製品の紹介を行いました。
最後に、日高獣医師会の駒澤弘義会長
が、アジア初訪問のため本セミナー終了
後にご主人と日本国内を回ることを楽しみにしているとのバーバラ先生に対し、良き旅となることを祝いながら閉会挨拶
ユーモアも交えながらして、盛会裡に終了しました。
閉会挨拶する日高獣医師会・
駒澤弘義会長

会場風景

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2019年7月号掲載の本記事について、講演者の一人である西條政幸博士の項に一部事実誤認の内容がありましたので、西條博士による校閲がなされた記事を再掲載させていただきます。関係者の皆様にお詫び申し上げます。

    ～第３回北海道医師会・北海道獣医師会連携シンポジウム（札幌）〜テクニカルサポート部「死に至るダニ媒介性感染症」 をテーマに
One Healｔｈ市民公開シンポ 【再掲載】４月 14 日（日）、札幌市の北海道医師会館で「死に至るダニ媒介性感染症」をテーマとする市民公開シンポジウムが開催されました。
日本医師会と日本獣医師会が医療及び獣医療の情報を共有・連携する「福岡宣言」（2016 年 11 月調印）を受けた形で、一般社団法人北海道医師会と公益社団法人北海道獣医師会が連携主催し、北海道の後援により開催され、今年で３回目の取組みです。１回目は薬剤耐
北海道医師会の性菌問題をテーマとしましたが、昨年から致死率の高い人獣共通感
長瀬清会長
染症として注目されているダニ媒介性感染症を取り上げ、今回は、医師会・獣医師会の会員のほか一般市民も含め、150 名余の盛会となり、昨今のダニ媒介性感染症に対する関心の高まりがうかがえました。
◀︎北海道獣医師 会 の TBE
北海道医師会・長瀬清会長と北海道獣医師会・高橋徹会長が夫々対策調査への開会挨拶をした後、北海道大学大学院獣医学研究院公衆衛生学教室・協力依頼する北見市アース
好井健太朗准教授が「ダニ媒介性脳炎：流行実態の解明・対策に向動物病院・高けた取り組み」と題して、昨年の同先生の講演を一層発展させた内良広之先生
北海道獣医師会の高橋徹会長
容で基調講演しました。
獣医師の感染ダニ媒介性脳炎（TBE）は、日本において 1993 年函館で初確認さ 例を取り上げ、れ、昨年６月に旭川で確認された５例目まですべて北海道で発生しているため、昨 SFTS 対 策 の強化を提唱す年に続き取り上げられました。５例とも死亡ないし脳障害等の重篤な後遺症を呈し、 る札幌市玉井
治療も対症療法しかなく、有効なワクチンは海外にはあるものの国内では未認可。 動物病院・玉井聡先生 ▶︎
後方視的研究により、昭和 23 年東京近郊で流行した日本脳炎患者のウイルス 26 株
中２例が TBE 近縁の抗原性を示したことから、国内感染は古くからあったものの、本病が知られておらず診断
体制も未整備のため見逃されてきた可能性が高く、道外でも発生し得る感染症であることを指摘。TBE は、ウイルス保有ダニの刺咬が関与する人獣共通感染症ですが、特に北海道分離株は病原性の高い極東型であり哺乳動物への適応により高病原性化し得ること、および医療関係者
を含めて TBE の認知度は低いことから、本病に係る啓蒙活動の強化と診断体制整備を早急に進めるべきと強調しました。これまで TBE を診断できるのは北大と国立感染研の２箇所のみでしたが、好井先生開発の SP-IgG-ELISA による
簡便な新規診断法をもとに道立衛生研究所と北大が連携し、2017 年以降の国内３～５例目の早期診断に役立てることができた由。この好井先生開発の新規診断法はさらに精度が向上しており、今後、地方の病院等でも実施できる診断法として普及することが期待されます。
引き続き、旭川医科大学の小児科医でもあった国立感染総合質疑に応じる好井健太朗先生（左）と西條政幸先生（右）症研究所ウイルス第一部・西條政幸部長が「動物由来感染症としての SFTS：疫学と診断・治療・予防法開発」と題して、重症熱性血小板減少症候群（SFTS）について基調講演しました。SFTS は、2011 年中国で初めて報告された新規ウイルス感染症で、日本では 2013 年初確認されました。その後、西日本を中心に毎年 60～90 名が発症、致死率は 27％と高く、治療法やワクチンはないダニ
媒介性感染症です。フタトゲチマダニ等が媒介し、白血球と血小板の著名な低下が認められます。
SFTS は不顕性感染がほとんどなく、ダニのウイルス保有率も約４％です。ネコ・イヌも感染媒介し、ネコやイヌから SFTS ウイルスに感染して死に至った例も報告されています。獣医療関係者にとってもリスクの高い人獣共通感染症として注目されています。治療薬の研究も進められていますが、今後は、迅速診断キットやワクチンの開発も急務とのことでした。
両先生の基調講演後、活発な総合質疑が行われ、医師会と獣医師会はフィールドが違うものの、One Health の観点から、今後とも連携を一層強める必要があ
ることを確認し合って閉会しました。
盛会の会場風景56

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22回

第

ご当地

名物
札幌支店の巻北海道の大地の恵みを丸ごと体験 紹介
もり～ホクレン食と農のふれあいファーム “くるるの杜” ～今回は、北海道北広島市にある「ホクレン食もりと農のふれあいファーム・くるるの杜」をご紹介します。“ くるるの杜 ” は、農業と食のつながりを体感できるホクレン直営の複合型施設です。豊かに広がる農村空間の中に、季節ごとに様々な収穫体験ができる体験農場をはじめ、調理加工体験施設、旬の野菜料理を提供するレストラン、近郊の JA などから仕入れた野菜や肉・加工品などを販売する農畜産物直売所などがあります。
「作物について学びながら収穫できる農作業体験」や「収穫のみを行うかんたん収穫体験」など、子どもだけでなく大人も一緒に楽しめます。農畜産物直売所
では全道各地の商品を取り扱っており、採れたて野菜や道産乳を使用したチーズ、道産和牛の対面販売、その場で精米できるつきたて米、道産を主体とした原料で手作りした弁当や総菜など、北海道の大地の恵みを豊富に取り揃えています。
農村レストランはブッフェスタイルのランチを営業しており、料理は直売所で仕入れた野菜や肉の特徴を活かした素朴な味わいのため、どの世代の方にも楽しんでお食事いただける内容となっています。“ くるるの杜 ” は
札幌中心部と新千歳空港からそれぞれ約 45 分の場所にあり本社からも近いため、家族で訪れる当社社員も少なくありません。皆さんも四季折々様々（札幌支店長 木村 雅幸 記）
な体験をしてみてはいかがでしょうか。

～でえれぇぇ～！
！
！
めう

岡山支店の巻くだもの王国おかやま～岡山桃太郎空港では、白桃とブドウのオブジェがお出迎え～
白桃とマスカット（アレキサンドリア、シャイン、桃太郎）は岡山県が日本一の生産量を誇っています。高級で、品がある果物 …… 岡山県民と同じです？！
岡山は、瀬戸内海式の温暖な気候により、全国的にも雨が少ないことから「晴れの国おかやま」として知られています。そのため農作物がよく実り、フルーツも一年中収穫されています。シャイン、桃太郎
は皮ごと、種なしなので食べやすくとてもジューシーで甘くておいしいです！品種によって味も様々。高級なものは１万円以上するものもありますが、産直市場などではお手頃に購入できます！白桃の中でも絶品なのが「清水白桃」、甘い香りと柔らか
い果肉、とってもデリケートで１度食べると忘れられません。
岡山市でしか味わえないフルーツパ
フェもあります！ふわふわかき氷も大人
気で土日は大行列！
もぎたてを食べたい方は果物狩りができる農家もたくさんあるのでぜひ岡山支店メンバーに聞いてみてください！
（岡山支店長 森藤 禎文 記）
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人にスホットこの北海道営業部

釧路支店

管理薬剤師

遠藤

菊太郎

昭和・平成・令和の発明王〜飽くなき探求心が若さの秘訣！？〜

今回は 2018 年４月、釧路支店に管理薬剤師として入社したフレッシュな新入社員の遠藤菊太郎さんにス

奥村MS（写真左）と雌阿寒岳
初登山で初登頂に成功！
！▼

ポットを当てていきます。
当社入社前は大学教授としてご活躍されていた遠藤先

機
自家製発電

造した
自転車を改
号
菊ちゃん１

生。初めての一般企業就職。初めての単身赴任生活。社員と一緒に初めての登山で、登頂成功。初めての相撲観戦と、初めてづくしの釧路ライフを満喫しております。
週末にはお孫さんの春花（はるか）ちゃんと今年８月に誕生した
陽太（ようた）くんに会うために片道 330㎞を移動する超アクティ
ブな生活を送っています。
気になった事はとことん突き詰めるという遠藤先生の探求心は、
釧路支店の社員にも大きな刺激を与えてくれております。原理・原則▲春 花ちゃん２才（写真右）と陽太くん０才（写真中央）と菊太郎さん63才（写真左）などを丁寧にわかりやすく教えてくれるため、釧路支店の社員は困ったことがあれば遠藤先生に相談し特別講義を受けております。
遠藤先生には自転車作りという趣味があり、４台の自家製自転車を所有しており、現在春花ちゃんの自転車作りに奮闘中とのことでした。

▲2019年釧路場所
琴奨菊関と豊ノ島関に挟まれてスリムに見える1枚

遠藤先生の探求心から生まれた発明品が「自家製発電機・菊ちゃん１号」であります。自転車を改造し、三相交流を整流して 12V のバッテリーに充電します。必要に応じて 100V へ変換できるという画期的な装置を発明しました。
「販売の予定はない」 とのことですが、気になる方がいらっしゃいましたら釧路支店の “ 昭和・平成・令和の発明王 ”
までお問合せください（笑）
宮崎支店

宮崎２チーム林

秀信

仕事と育児の両立に頑張っています！♥〜趣味の筋トレも楽しみ〜

林秀信さんは熊本県合志市出身、小学校から中学まで合志市の学校に通い、東海第二高等学校卒業後は東海大学阿蘇校舎で有意義な学生生活を過ごしてきたそうです。
2010 年４月に入社後、宮崎支店に配属。主に都

家族みんなで鹿児島旅行にいきました▼にしもろ ちく

城、西諸地区で畜産と小動物を担当しています。
入社して早 10 年が立ちますが、入社当初は家職場での林さん畜に関する知識は皆無。養豚場やブロイラー種鶏場で研修させていただいたときは、初めて目の前で見る豚の姿に驚くとともに、飼育管理の大変さや大切さなどを身をもって知ることができ、貴重な実践体験ができたそうです。また、営業活動も初めての経験で、初めての頃は上手くいかず、悔し泣きしていた
林さんの姿が思い出されます。
そんな林さん、中堅社員となった今では入社当時の不安もなんのその、持ち前の明るさと積極性が実を結び、薬剤の提案だけにとどまらず、飼育管理
や衛生管理など、総合的な提案ができる頼もしい営業社員へと成長しました。林さんが営業活動で心掛けていることは、「お得意先のお役に立つことを意識して業務に励むこと」。今では仕事が楽しくてたまりませんということです。また、プライベートでは２人のお子さんを抱える
優しいパパ、専らの楽しみは休日に子供達と遊ぶことと筋トレ。最愛の奥様に嫌われないよう◀夏休みのプールが一番の思い出58

始めた筋トレがいつのまにか趣味になったそうです。奥様も仕事を始めたので、これまで以上に家事や育児も頑張りますと決意を語る林さん。期待してますよ！

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製品の特徴豚用精液希釈保存液用粉末① 精子の凝集を防ぐ成分を配合。
② 精子の保存性を高める成分を配合。
③ BSA（牛血清アルブミン）を含みません。
④ 全世界で約１億個以上の販売実績。

本製品は、精液希釈剤のトップメーカーであるスペイン・マガ
ポール社との提携により日本向けに開発されたもの。
人工授
精（AI）使用時のアクロソーム（精子頭部の先体胞）生存率が高く、低浸透圧膨化試験においても優れた性能を発揮した。

アクロソーム正常率に
優れている

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精子の分散性に優れているMP アグロ ジャーナル 2019.10

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ニューカッスル病ウイルス赤血球凝集素 *アカバネ病生ワクチン
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ワクチノーバインターナショナル オランダ68

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山形支店事務所新築のお知らせ
2019 年８月新築落成！
！

築 49 年の旧建屋を取り壊し、同敷地内に支店事務所を新築いたしました。
快適な職場環境のもと、社員一同お得意様のために一層役立つべく業務に専念いたします。
お近くをお通りの際はぜひお立ち寄りください。
今後ともご支援、ご鞭撻のほどよろしくお願い申し上げます。
〒 990-2339 山形県山形市成沢西４丁目４番 16
電話：023-688-3121 FAX：023-688-3138

養鶏場の敷地内で栗の木を見つけ、たわわに実った実が熟し落ちていました。９月も半ば、もう秋だと言うのに35度を超える猛暑日が続いています。家畜も人も暑熱対策が必要です。
今回「ＡＨＳＣだより」で取り上げた「キジにおける開嘴虫症」
は殆ど経験することのない寄生虫病です。1970年代に小生がこの仕事に就いて間もないころ経験した貴重な疾病の一つだと思っています。そのため、写真が色あせており、多少見づらいかもしれません。当時、キジ牧場はそれほど珍しくなく、病性鑑定として診る機会が少なからずありました。キジの疾病として、クロストリジウム・ボツリナムによるボツリヌス症、クロストリジウム・パーフリンゲンスによる壊死性腸炎などは、一度発症すると壊滅的な結末となり休業をせざるを得ませんでした。再開するには、農場の消毒や土壌の交換など時間と労力を要します。放鳥用のキジは、山に大きなネットを張り雨・風に
さらしながら飼育すること。食肉用の多くは運動場を設けたキジ舎で飼育するため、土壌に生息するミミズを捕食することで発症したものと思われました。
（編集長：アニマルヘルスサポートセンター 菊畑 正喜）

編
集

後
記

北海道が全国一の高気温となるなど不順な天候が続くとともに、九州北部豪雨や台風15号の首都圏直撃など自然災害も猛威を奮っています。こうした中、８月に米国農務省が2019/2020
年度の世界の穀物生産量は消費量を下回るという見通しを発表しました。時を同じくして農水省が公表した我が国におけるカ
ロリーベースの食料自給率は、目標の45％どころか37％と減少しています。世界的に食料需給が逼迫することが明らかなのに、先進国中最低の自給率ということに国民の８割が不安を感じているそうです。
食料は買えば（輸入すれば）良いという一部メディアの論調もありますが、果たしてそうでしょうか？８月にリフレッシュ
休暇を取り２度目のオーストラリア旅行をしましたが、畜産立国と言う割には畜産物価格が安くなく名物のジェラートもバカ高でした。中国向け輸出増もあり価格は漸増とか。畜産業に関わるお得意様が多い弊社として、日本の食料生産基盤の抜本的強化を願う「北のよろず相談獣医師」です。
（編集主幹：本社 佐藤 時則）

MPアグロジャーナル ２０１９年 10月号 No. ３9
ISSN 2185–2499
2019 年 10 月１日発行
発 行 ＭＰアグロ株式会社〒 061-1274 北海道北広島市大曲工業団地６丁目２-13
TEL：011-376-3860（代） FAX：011-376-3450
発行人 木村 友彦
編 集 菊畑 正喜、佐藤 時則、植田 昌明、佐藤 信幸、谷村 寛志
印 刷 株式会社 i プランニング KOHWA〒 700-0942 岡山県岡山市南区豊成３丁目 18- ７
TEL：086-264-5888（代） FAX：086-262-1525■本誌のバックナンバーは、ＭＰアグロ株式会社の ウ ェ ブ サ イ ト（http://www.mpagro.co.jp/）
からダウンロードできます。
■本誌に関するお問い合せは、下記にお願いいたします。
執筆者へのお問い合せ・照会等
編集事務局（アニマルヘルスサポートセンター）
E-mail：770215kikuhata@mediceo-gp.com
TEL：086-902-2200 FAX：086-264-2500
広告掲載に関するお問い合せ
東京本部 営業推進部：佐藤 信幸
E-mail：770158sato@mediceo-gp.com
TEL：03-6706-7505 FAX：03-6706-7558

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事業所一覧
支店名

住

所

電話番号

FAX

011-376-3450

114-0013 東京都北区東田端 1 － 17 － 42

03-6706-7505

03-6706-7558

岡山オフィス709-2122 岡山県岡山市北区御津吉尾 1 番地 1

086-724-9724

086-724-3361

福岡オフィス

814-0132 福岡県福岡市城南区干隈 2 丁目 44 － 3

092-407-1452

092-873-6170

札 幌 支 店

061-1274 北海道北広島市大曲工業団地 6 丁目 2 番地 13

011-376-2500

011-376-2600

旭 川 支 店070-0040 北海道旭川市 10 条通 13 丁目 24 番地 98

0166-26-0281

0166-25-3532

函 館 支 店

041-0807 北海道函館市北美原 1 丁目 4 番 11 号

0138-47-2451

0138-47-2454

帯 広 支 店

080-0028 北海道帯広市西 18 条南 1 丁目 2 番地 37

0155-41-2700

0155-41-2600

北 見 支 店

090-0056 北海道北見市卸町 1 丁目 8 番地 2

0157-36-7555

0157-36-7785

釧 路 支 店

084-0906 北海道釧路市鳥取大通 4 丁目 18 番 24 号

0154-51-9207

0154-51-9206

青 森 支 店039-1121 青森県八戸市卸センター 2 丁目 2 の 13

0178-20-2011

0178-28-5811

秋 田 支 店

019-2625 秋田県秋田市河辺北野田高屋字上前田表 77 番 1

018-881-1550

018-881-1551

盛 岡 支 店

020-0891 岩手県紫波郡矢巾町流通センター南 3 丁目 4 の 17019-638-3291

019-638-3294

山 形 支 店990-2339 山形県山形市成沢西 4 丁目 4 番 16023-688-3121

023-688-3138

仙 台 支 店

982-0036 宮城県仙台市太白区富沢南 2 丁目 8 番 9 号

022-245-4306

022-245-4391

東 京 支 店

114-0013 東京都北区東田端 1 － 17 － 42

03-6706-7510

03-6706-7622

北関東支店

337-0004 埼玉県さいたま市見沼区卸町 1 丁目 20048-748-5230

048-685-8200

大阪第一支店

571-0043 大阪府門真市桑才新町 22 － 1

06-6530-1100

06-6916-7322

大阪第二支店

571-0043 大阪府門真市桑才新町 22 － 1

06-6530-1177

06-6916-7330

兵 庫 支 店

673-0005 兵庫県明石市小久保 5 丁目 7 番地の 9

078-926-1103

078-926-1106

岡 山 支 店709-2122 岡山県岡山市北区御津吉尾 1 番地 1

086-724-4880

086-724-4889

広 島 支 店739-0036 広島県東広島市西条町田口 3435-7

082-420-2030

082-425-6155

山 口 支 店754-0896 山口県山口市江崎 2919 番地 1

083-989-5551

083-989-6355

鳥 取 支 店689-2303 鳥取県東伯郡琴浦町徳万 451 番地 1 榎田ビル 1 階

0858-52-6151

0858-52-6155

島 根 支 店699-1113 島根県雲南市加茂町東谷 97 番地 2

0854-47-7380

0854-47-7335

高 松 支 店761-0301 香川県高松市林町 2534 番地 1

087-815-3103

087-815-3105

徳 島 支 店771-1220 徳島県板野郡藍住町東中富字東傍示 1 番 1

088-693-4131

088-693-4132

松 山 支 店791-2111 愛媛県伊予郡砥部町八倉 158 番地 1

089-969-0252

089-969-0253

宇和島支店

798-0085 愛媛県宇和島市宮下甲 1375 番地 1

0895-26-2710

0895-26-2730

福岡第一支店

814-0132 福岡県福岡市城南区干隈 2 丁目 44 － 3

092-407-1455

092-873-6522

福岡第二支店

814-0132 福岡県福岡市城南区干隈 2 丁目 44 － 3

092-407-1465

092-873-6527

熊 本 支 店

862-0967 熊本県熊本市南区流通団地 1 丁目 10 番地 2 号

096-377-2716

096-379-6345

宮 崎 支 店

885-0021 宮崎県都城市平江町 28 号 3 － 2

0986-25-8900

0986-25-8931

鹿児島支店

891-0131 鹿児島県鹿児島市谷山港 2 丁目 3 番地 12099-284-2510

099-284-2512

鹿 屋 支 店

893-0065 鹿児島県鹿屋市郷之原町 15104 番地 1 号

0994-44-3456

0994-44-3457

A H S C702-8032 岡山県岡山市南区福富中 2 丁目 6 － 18

086-902-2200

086-264-2500

札幌物流センター

061-1274 北海道北広島市大曲工業団地 6 丁目 2 番地 13

011-376-3811

011-376-3755

帯広物流センター

080-0028 北海道帯広市西 18 条南 1 丁目 2 番 37

0155-41-2705

0155-41-2602

盛岡物流センター

020-0891 岩手県紫波郡矢巾町流通センター南 3 丁目 4 の 17019-638-9947

019-638-3294

関東物流センター

337-0004 埼玉県さいたま市見沼区卸町 1 丁目 20048-720-8309

048-681-0752

御津物流センター

709-2122 岡山県岡山市北区御津吉尾 1 番地 1

086-724-4816

086-724-4882※AHSC はアニマルヘルスサポートセンターの略称です。

No.39

011-376-3860

東 京 本 部社

2 019 .10

061-1274 北海道北広島市大曲工業団地 6 丁目 2 番地 13

本