名誉理事⻑・佐藤和雄先⽣と“妊娠中毒症-妊娠⾼⾎圧症候群”街道を共に歩んだ⼀⼈として
⽇⾼敦夫
⽇本妊娠⾼⾎圧学会 名誉会員、元；学術委員⻑、監事
元；⼤阪市⽴⼤学助教授、元；⼤阪市⽴総合医センター副院⻑ 兼 ⼤阪市⼤客員教授
元；皇學館⼤學⽣命科学教授

今を去ること36年前、昭和62年1987第８回妊娠中毒症研究会（会⻑：新潟⼤・⽵内正七教授）の委員会末席を汚していた私は（当時、⼤阪市⼤・助教授）、「古くから妊婦の内臓や胎盤からの〝toxins〞が原因となる病態として呼称されて来た〝妊娠中毒症〞の⽤語や、診断のトリアスである浮腫の意義などに違和感を覚えていた」。つまり、これまでの研究成績に基づく「主病態である⼦宮胎盤循環不全が誘因となり⾎圧が上昇する」持論から、名称改変の妥当性を提案した。同席されていた⾦岡 毅先⽣（福岡⼤教授）から⽀持が得られたが、会⻑からは「むしろ産婦⼈科医を混乱に陥れる」という理由から残念にも却下された。しかし、その念は捨てきれず綿々と燃え続いた。
この信念は、更に遡り昭和55年1980の第１回妊娠中毒症研究会発⾜（代表世話⼈：鈴⽊雅州・東北⼤教授、当番世話⼈：古⾕ 博・順天堂⼤教授）の前⾝である⽇本産婦⼈科学会の【妊娠中毒症問題委員会】や厚⽣省班研究【妊娠中毒症】の頃から燻り始め、時を同じくして、佐藤和雄先⽣(東⼤)を始め、助教授・講師クラスの⾎気盛んな妊娠中毒症に興味ある先⽣⽅ともお会いする機会が増えて来た。
昭和63年1988第40回⽇本産科婦⼈科学会総会（会⻑：須川 佶・⼤阪市⼤教授）シン
ポジウム「妊娠中毒症−その病態論的アプローチ」にて「⺟児循環動態に関する基礎的臨床的研究」と題し、多くの研究仲間の協⼒により得られた成績の分析と統合から、妊娠後期⾼⾎圧発症を分娩発来機序との関連で捉え、持続的に発育増⼤しようとする⼦宮内容物とそれを包含する〝⼦宮筋許容⼒限界とのバランスに失調〞を来す時、特に初妊婦の⼦宮壁張⼒はたかぶり易く、さらに、仰臥位での妊娠⼦宮による腹部⼤静脈⾎管圧迫による⽔⾨現象や、上肢⾎圧上昇を伴う⼤動脈⾎管圧迫などによる⼦宮胎盤⾎流量の減少がもたらされ、やがて⾎管内⽪細胞からのEDRF（NO）産⽣障害と⾎管平滑筋でのTxA2合成亢進を伴い、次いで正常妊娠での昇圧物質に対する⾎管不応性が鈍化し、遂に⾎管抵抗がたかぶり⾼⾎圧を招くものと考察した。つまり、発育旺盛な胎児を育んできた⼦宮（特に初妊婦,双胎妊娠）はやがて〝⼦宮内許容⼒の限界〞(2014、Redman CWも同様な報告）への接近に伴い⼦宮胎盤乏⾎が惹起され、⾎管壁の易収縮性を招くいわゆる〝⺟体適応不全〞

として捉え、その結果、早産や分娩の発来に⾄るが、さもなくば、⺟体警告サインとして⾎圧が上昇する〝異説〞を唱えた。勿論、佐藤先⽣からは適切なるご質問と賛同を頂いた。従って、〝妊娠中毒症〞の⽤語や、トリアスである〝浮腫〞の意義と分類に関し⽭盾を募らせていた。
国際的にも「Toxemia of pregnancy」の呼称が1940年 American Committee onmaternal Welfare（ACMW）(Bell et al）、同じく1952年ACMW(Eastman et al）の分類に⽤いられていた。また、⼀世紀以上にわたり今もなお読み継がれているWilliamsの〝
OBSTETRICS〞の初版に「妊娠中毒症はtoxinにより、その病態は微⼩⾎管に⾎栓をみる」と記載されている。しかし、1972年ACOG(Hughes）の分類が基本となり、1987年
WHO、1990年NHBPEP、1996年NIH、1993と2000年のASSHP、1988と2001年
ISSHPなどでは”Toxemia〞を廃⽌、代わりに「Classiﬁcation of hypertension inpregnancy」が総称として⽤いられた。こうした背景には、⼆⼗世紀半ば過ぎから、妊娠時⾼⾎圧発症には胎盤乏⾎との関連性が報告され、⾼⾎圧を主徴とする定義・分類の在り⽅が国際的な趨勢として使⽤されるに⾄った。
本邦に於ける〝妊娠中毒症〞の分類・定義の⾻⼦は1952年ACMW(Eastman et al）のそれを参考とし、昭和35年1962妊娠中毒症委員会（真柄正直・⽇医⼤教授）により改変作成された。更に、昭和56年と58年（第２次と第３次）に⽇本産婦⼈科学会中毒症問題委員会（鈴⽊雅州委員⻑・東北⼤教授）により改めて作成された分類・定義が基本となり、昭和60年（第４次）同問題委員会（須川 佶委員⻑・⼤阪市⼤教授）、そして、昭和62年（第５次）と平成１年（第６次）同問題委員会（中⼭道男委員⻑・琉球⼤教授）にて⼀部改変されたが、依然として妊娠中毒症は⾼⾎圧、蛋⽩尿、浮腫を３主徴として診断されてきた。なお、この委員会でも〝妊娠中毒症〞という名称を使⽤する事の是⾮について議論がなされ、〝妊娠中毒症〞⽤語の使⽤は必ずしも妥当としない意⾒が散⾒された。しかし、ここでも変更することによる混乱が危惧され、暫定的に〝妊娠中毒症〞が使⽤された。さらに、平成４年1992周産期委員会（⼀条元彦委員⻑・奈良医⼤教授）、平成９年1997同委員会（神保利春委員⻑）でも検討された。何れにせよ、このままでは国際的に、わが国の臨床統計や研究成果に齟齬を招き兼ねず、世界の蚊帳の外に置き去りにされる懸念を払拭できず、その後も名称・定義分類の改変をぜひ成し遂げるべく機が熟すのを窺っていた。
ところで、わが国の〝妊娠中毒症〞研究は、加来（1952）、真柄（1960）両教授の胎盤からの物質による病因論に関する論戦が⾼く評価された。その後は暫く〝妊娠中毒症〞の研究が低迷し、限られた極少数の医師のみにより継続されていた。やがてこれが⽕種となり20年後の1980年前後には〝妊娠中毒症〞への関⼼が炎と化し、「⽇本産婦⼈科学会中毒症問題委員会」と共に昭和55年1980「第１回妊娠中毒症研究会」の発⾜に⾄った。
当時の〝妊娠中毒症〞の研究を焚き付けた若き情熱的学兄に(当時としては各々の上司である教授の鞄持ちとして実務に励んでいた)、佐藤和雄（東⼤）、松浦俊平（京⼤）、望⽉真⼈（神⼤）、古橋信晃（東北⼤）、相良祐輔(岡⼤)、江⼝勝⼈(岡⼤）、飯沼博朗（信⼤）、伊藤昌春(熊⼤）、森⼭郁⼦（奈良医⼤）、森川肇（神⼤）、中林正雄（東⼤）⽒ら、そして私(⼤阪市⼤)も含めて頂き、各位が誠を追求する姿形が少しずつ薄らぎつつあるが、今もなお私の記憶に ってくる。
折しも、平成５年９⽉1993「第14回妊娠中毒症研究会」が「⽇本妊娠中毒症学会」として再び歩み始めると同時に初代の常任理事・学術担当を拝命して以来、また、平成８年９⽉1996に、１年毎の会⻑制を廃し理事⻑制（佐藤和雄・⽇⼤教授）が執られ(神保利治教授からの批判もあった)、さらに、平成17年2005に「⽇本妊娠中毒症学会」が「⽇本妊娠⾼⾎圧学会」に改名され、なおも継続して常任理事・学術委員⻑を任ぜられた。以後、監事役（2009）を拝する迄の17年間にわたり佐藤和雄・常任理事／理事⻑を始め、望⽉真⼈、相良祐輔、中林正雄、森川 肇、⽊下勝之⽒ら各常任理事、並びに、江⼝勝⼈幹事
⻑らのご助⾔と御協⼒が得られ、数多くの企画・調査が許された。その結果、幸いにも学会発展に僭越ながら寄与することができ、⾃ずと何物にも代え難い財産を得ることができた。
この学術担当・常任理事の拝命は正に千載⼀遇のチャンス、これまで混乱を招いてきた〝妊娠中毒症〞の⽤語、並びに定義・分類の改訂に向け、何としても⺟児予後改善に通じる定義・分類の作成に情熱を注いだ。就中にpreeclampsiaに関する病因・病態と適切な管理の在り⽅に勢⼒を注ぎ込む姿には、傍から⾒ると、それを丸でmaniacと称し嘲笑する御仁もおられた様だ。特筆すべきは、平成７年1995年に施⾏した学術委員会（⽇⾼敦夫委員⻑、中本 収、江⼝勝⼈、古橋信晃、⼭⼝賢⼆先⽣の各学術担当幹事）による「重症妊娠中毒症ケースカード調査」にて全国36 施設1466例の回答が得られ（妊中誌6：155~214，1998）、その後の本邦の「妊娠⾼⾎圧症候群」に⾄る分類・定義の基礎となる資料が得られた事、重ねて関係各位に謝意を表します。改訂作業の⼿始めに、平成９(1997)年６⽉28⽇、岡⼭にて「重症妊娠中毒症ケースカード調査」成績を参考に「妊娠中毒症の分類、定義に関する問題検討⼩委員会」（⽇⾼敦夫・学術担当常任理事、中林正雄・常任理事、江⼝勝⼈・幹事⻑、幹事の古橋信晃と中本 収）を⽴ち上げ、これまでの本邦の定義・分類と国際学会のそれとの⽐較検討し、その上、今回の調査資料をすり合わせ、派⽣する新たな問題点の整理を⾏った。その後、これを基に、改めて平成13（2001）年７⽉21⽇⽇本妊娠中毒症学会に「妊娠中毒症定義・分類⼩委員会（佐藤和雄・理事⻑、⽇⾼敦夫・学術担当常任理事、中林正雄・会計担当常任理事、⾼⽊健次郎・⼩委員⻑、江⼝勝⼈・幹事⻑、並びに⼩林隆夫、関 博之、杉本充弘、友⽥昭⼆、中本収、藤森敬也、古橋信晃、三宅良明、⼭崎峰夫の各幹事）を設け、第15回平成15（2003）年11⽉22⽇に⾄るまでの計15回の委員会を東京にて開いた。先ず初めに、岡⼭での問題検討⼩委員会資料を参考に新しい定義・分類の叩き台を提⽰した。そして、委員会毎に討議・改変を加えながら試案を作成した。なお、当初この委員会に於いても、⻑きに渡り⼈⼝に膾炙（かいしゃ）して来た〝妊娠中毒症〞⽤語の変更にはかなりの抵抗があった。特に、佐藤和雄理事⻑は多岐亡⽺にわたる思考から、単純な⼈間である私とは違い、改変には極めて慎重であった。しかし、回を重ねるごとに各委員同⼠の理解が深まり、〝妊娠中毒症〞に代わる⽤語として〝妊娠⾼⾎圧症候群〞、〝妊娠⾼⾎圧症症候群〞、〝妊娠⾼⾎圧蛋⽩尿症候群〞、〝妊娠適応不全症〞、〝⼦癇前症関連疾患〞等が、そして、英語名には〝Hypertension in pregnancy〞、〝Preeclampsia related disorders〞、〝Pregnancy induced hypertension〞等が提案され、結局「妊娠⾼⾎圧症候群

Pregnancy induced hypertension」が採択された。しかし、この新分類・定義にも問題が残されていた。つまり、今後さらなる検討課題として、病態解明の進歩と伴に妊娠⾼⾎圧腎症preeclampsiaは⾎管攣縮を初めとするmultisystem disordersとして捉えられることか
ら、その診断は⾼⾎圧に蛋⽩尿、頭痛、視⼒障害、腹痛、⾎⼩板減少、そして肝機能障害などの⼀つ以上を伴う場合（“Inclusive” ; ASSHP）とする定義と、従来から⽤いられて来た⾼⾎圧に蛋⽩尿を伴う（“Restrictive” ; NHBPEP/ISSHP）場合の２つに分かれた。当時は暫くの間、後者を⽤いることとしたが、次世代への宿題となった。また、理事⻑の意
⾒として、⾼⾎圧症（chronic hypertension）の診断が病型・分類から外れ付記とされたが、preeclampsiaと同等な管理体制が求められた。それには、⾼⾎圧症は疾患として独⽴したentityである事が付記にする背景となった。何れにせよ、付記の事項は軽視される可能性が無きにしも⾮ず、むしろ本疾患の合併はリスクが⾼く、したがって、管理する上で本来の分類・定義の項⽬に含めるべきではなかろうか？気を揉んだが、後に分類・定義に含まれる事になる。こうした問題点を踏まえながら、2004年「新しい〝妊娠中毒症〞（妊娠⾼⾎圧症候群）の定義・分類試案」として⽇産婦学会に答申し、翌年の⽇産婦総会にて審議承認され学会の統⼀⾒解となった。この間における⽇産婦学会との駆け引きの隠し技として、⽇産婦学会から諮問された形の⽅が、より⽇産婦学会で採択、審議され易いとの考えから、佐藤理事⻑が⽇産婦学会に働きかけ、⽇産婦学会が⽇本妊娠中毒症学会による妊娠中毒症の定義・分類の改変を下命・指導した形を執った。なお、2016年英⽂⽤語〝Pregnancy induced hypertension〞が「Hypertensive disorders of pregnancy」に改められた。
エピソードを紹介したい。こうした〝妊娠中毒症〞の改変と定義・分類の作成に当たり、平成16年第25 回本学会（中林正雄会⻑・愛育会病院院⻑）の会⻑招宴にて光栄にも坂元正⼀先⽣（東⼤名誉教授）(本疾患に関する研究会の⽴ち上げのリーダーとして御尽⼒されました)の隣席に恵まれ、〝妊娠中毒症〞の名称、並びに定義・分類の改変に就いてのご意⾒をお伺いしたところ、⼤いなる賛同と勇気を頂きました。ただし、〝急がずに慎重に事を運ぶように〞と助⾔された。ついでに、兼ねてより憧れ聞き惚れていた話術の極意をお尋ねしたところ、予想とは違い、包み隠す事無く、事前にそれなりの努⼒をされていたそうです。先⽣は旧制・神⼾⼀中(現：神⼾⾼校)御卒業で、⼤阪⼈には親しみやすい存在でした。しかし昨今では、あの隠し味の効いた含蓄ある爽やかな話しぶりに接し得ないのは誠に寂しい限りです。なお、先⽣には第９回FIGO のセミナー「Management ofperinatal distress」〝Conservative methods of intrauterine resuscitation of thefetus during labor〞の発表機会を与えられました。また、先⽣直筆の挿絵で説明された⼦宮がん⼿術⽅法を毎回⼿術前⽇に愛読しました。
その後、⽇本妊娠⾼⾎圧学会から2005年「妊娠中毒症から妊娠⾼⾎圧症候群へー過去から未来へ」（MEDICAL VIEW）、そして、2009年「妊娠⾼⾎圧症候群管理ガイドライン2009」（MEDICAL VIEW）が出版された。ガイドライン作成では、2005年３⽉第１回ガイドライン作成委員会から2008年10⽉第28回委員会の計28回、東京にて延べ約90時間に亘り⼿弁当で精⼒的に討議されガイドラインが作成された（編集委員⻑；佐藤和雄理事⻑、委員；⽇⾼敦夫学術委員⻑、中林正雄常任理事、松⽥義雄理事、江⼝勝⼈幹事
⻑、そして、関 博之、三宅良明、⼭崎峰夫、⾼⽊健次郎、中本 収、鈴⽊佳克⽒の各幹事）。当時の佐藤理事⻑をはじめ各委員の切磋琢磨する情熱は今もなお⽬に焼き付き、脳裏から離れない。後に、佐藤理事⻑も私も共に今まで経験した事がない程の情熱を覚え、然も、⽩熱した議論を相互に交わした事が互いの語り草になりました。その苦労話は佐藤理事⻑によりガイドライン2009の末尾の「ガイドライン作成にあたって（⾴１９６〜２１６）」に記される。
中毒症以外にも、佐藤先⽣とは共にゴルフを興ずる仲間であり、ゴルフはその⼈の性格を覗かせると⾔われていますが、芝⽣の上では、学会や会議のあの厳しさは微塵も感じざれず、名前の⽰す如く“和”をかもす“和さん”でした。
この様に“和さん”とは⻑い道のりを共に不撓不屈の精神で歩んで来ましたが、この先を⾒据えて、次世代へのお願いとして〝過去の記録は破るもの〞。近年の急速に進歩する医学探求を踏まえ、さらに、妊娠時⾼⾎圧発症の病因・病態に則った管理と治療にとってより適切な新しい定義・分類を模索して欲しい。ところで、これ程までに⾯⽩い学問研究としてのpreeclampsiaに勝るものはない。例えば、早期発症型の成因にpoor placentation、それ以前の着床時の問題など、つまり、胎盤での絨⽑細胞の脱落膜やラセン動脈へのinvasionの障害が関与し、これはあたかもがん細胞の浸潤に酷似し、まさしく分⼦レベルで似ている機序を思わせる。したがって、⽣体の発育・増殖のメカニズムは妊娠時⾼⾎圧発症機序とは異質のものでなく、何処かで極めて多くの共通点が存在することを改めて痛感する。ことに後期発症型は分娩発来機序とも関連し、〝⺟体適応不全のアラームサイン〞として⾼⾎圧の発症を捉えるのもあながち間違いではなさそうである。近未来、若い⼒に依ってやがては分娩発来機序も解明されるであろう。是⾮ともお好みの⾓度からpreeclampsiaの奥を覗いみては如何なものか。
終わりに、此度の裏話は⼗数年から半世紀前にもさかのぼり、あせていく回想的記憶を基に、悲痛な⾯持ちから佐藤和雄名誉理事⻑を偲びつつ“妊娠中毒症-妊娠⾼⾎圧症候群”街道を綴らせて頂きました。何彼と失礼の段をご容赦下さい。衷⼼より佐藤和雄先⽣のご冥福をお祈りしつつ筆を置く。
2023年7⽉