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日呼吸誌●症8（3），2019例

インジウム肺に合併した肺癌の 1 症例
天田
市村敦子ａ秀夫ｂ

長南
名和達也ａ
健ｃ

薮内河端悠貴ａ
美則ｄ

要旨：液晶パネルの生産に必要なインジウム化合物は近年取扱量が急増し，その微細粒子吸入は間質性肺炎，肺気腫等からなるインジウム肺（indium lung：IL）を惹起する．症例は 46 歳非喫煙男性で 20XX－16 年に ILと診断，20XX－6 年には間質性肺炎急性増悪を生じ，その後血清 KL-6 およびインジウム濃度の減少はきわめて緩徐であった．左胸部痛を訴え左肺上葉に腫瘍を認め，胸腔鏡検査にて肺腺癌および胸膜播種と診断され，生検にて IL に特徴的なコレステロール肉芽腫と線維化を認めた．IL の診断後，経過観察中に肺癌が発症した最初の症例である．
キーワード：インジウム・スズ酸化物，肺腺癌，間質性肺炎，職業性肺癌
Indium-tin oxide (ITO), Lung adenocarcinoma, Interstitial pneumonia,
Occupational lung cancer

緒言

特定化学物質に認定され，作業者には年 2 回の検診が義務づけられている．一方，In 吸入による悪性腫瘍の発生

インジウム（indium：In）は，液晶パネル等の生産には，動物実験では確認されている6）が，ヒトでは検診時不可欠な金属で，主にインジウム・スズ酸化物（indium-tinの偶発的発見例 7）の報告があるだけである．今回我々は，oxide：ITO）として用いられ，1990 年以降取扱量が急増

ILとして経過観察中 17 年目に肺腺癌を発症した 1 例を経した．我々は，2001 年に In作業者が間質性肺炎により死験した．ILの合併症として重要と考えられたため報告する．

亡した事例 1）を受け，産業医として 2002 年より同例が所症属していた工場で In 作業者を対象に呼吸器検診を実施

例し，血清 KL-6 高値や高分解能 CT（high-resolution CT：患者：46 歳，男性（文献 3 の症例 1）．

HRCT）上の間質性変化が多数みられ，かつそれらが血主訴：左胸部痛．

清インジウム濃度（serum indium：sIn）と相関するこ

喫煙歴：なし．とを見いだし，吸入 Inが間質性肺炎を惹起する可能性を

職歴：ITO作業歴 12 年（20XX−28 年〜20XX−16 年）．

指摘した 2）3）．2010 年には米国でワークショップが開か

現病歴：20XX−16 年の In 作業者対象の検診時，咳・れ，吸入 In は肺胞蛋白症，肺の線維化，気腫化等からな痰があり，胸部 X線画像上，両中下肺に網粒状影，HRCTるインジウム肺（indium lung：IL）をひきおこすことがでは右中下肺優位に，一部上葉にもびまん性線状・粒状明らかとなった 4）．我々は毎年検診を行い，In 曝露低減

影を認め（図 1a，b），血清 KL-6 1,930 U/mL，sIn 40.42 ng/により間質性変化は一部改善するものの高度曝露例ではmL（基準値：0.06±0.03 ng/mL）と高値であった．経気肺の気腫化が進行することを報告した 5）．2013 年よりInは管支肺生検にてコレステロール肉芽腫と肺の線維化を認
め，In 吸入による間質性肺炎（インジウム肺）と診断さ連絡先：天田 敦子〒 317‒0064 茨城県日立市神峰町 2‒12‒8ａ

日鉱記念病院内科ｂ

筑波大学附属病院日立社会連携教育研究センター呼吸器外科

れ，職場転換により In 曝露は停止された．20XX−6 年，
発熱と呼吸困難を主訴に受診，胸部 X 線/CT 画像上，全肺びまん性にすりガラス影が出現し，気管支肺胞洗浄液にてリンパ球が増加，IL 急性増悪と診断し，ステロイドｃ

パルス療法を行った．症状，画像とも改善し，ステロイｄドを漸減し 20XX−3 年に中止したが，KL-6 は高値を持続

日立総合病院呼吸器内科

埼玉県立循環器・呼吸器病センター病理診断科（E-mail: ma750618@yahoo.co.jp）（Received 18 Oct 2018/Accepted 12 Feb 2019）

していた（図 2）．今回，20XX年 1 月初旬より左胸部痛を自覚し再診した．

肺癌を合併したインジウム肺の 1 例

a159b

図 1 20XX−16 年検診時の HRCT．
（a）左上肺，（b）左下肺．小葉間隔壁の肥厚を伴い，粒状・線状影を認める．

図 2 血清インジウム濃度（serum indium：sIn）および KL-6 の経年推移．sIn の低下に比較し KL-6 の低下が緩徐である．

再診時現症：SpO2（room air）96％．心音整，肺副雑音なし．ばち指あり．

26.4 ng/mL，血清 CEA は 15.8 ng/mL であった．
臨床経過：確定診断と IL評価を目的に胸腔鏡検査を施

画像・胸水・血液検査所見：胸部 X 線画像上，左胸水行，壁側・臓側胸膜に多発結節を認め，壁側胸膜の結節および左上肺に腫瘤影を認め，胸部 CT では椎体脇の左および S9 から肺生検を行った．S9 の組織標本では広範囲に 32×30 mm 大の腫瘤の他，左 S を含む 3 ヶ所で胸に ILに特徴的なコレステロール肉芽腫と平滑筋増生を伴膜下に小結節を認めた（図3a，b）．胸水は血性滲出性で，総う線維化がみられ，臓側胸膜および肺に一部壊死を伴う

細胞数 7,440 個/dL（リンパ球 89％）
，胸水中ADA 14.4 U/L，腫瘍組織を認めた（図 4a〜c）．腫瘍細胞は多角形で充実

結核菌 PCR・培養（−），胸水細胞診 classⅡ，胸水中 CEA性，胞巣状に浸潤増殖し一部に腺腔形成を認めた（図 4d）．

S1＋29160

日呼吸誌a8（3），2019b

図 3 20XX 年肺癌発症時の胸部 CT．
（a）上肺．左 S1＋2，大動脈弓の後方，椎体脇の胸膜に接し32×10 mm 大の腫瘤影を認める（矢頭）．（b）下肺．両側末梢域に微細粒状影と網状影を認め，左 S9 には胸膜に接した 5 mm 大の小結節と胸水貯留を認める．

abN1 cmcd

図 4 左肺 S9 胸腔鏡下肺生検の組織標本．（a）全体像．上方が肺で下方が臓側胸膜．Hematoxylin-eosin（HE）staining．壊死（N）を伴う 1.5 cm 大の腫瘍がみられる．（b）Elastica van Gieson staining（×150）．胸膜直下の肺に平滑筋増生（矢印）を伴う線維化がみられる．（c）a の上左の囲い部位．HE staining（×150）．肺の線維化内に多数のコレステロール肉芽腫がみられる．（d）a の右下の囲い部位．HE staining（×200）．線
維化した胸膜に腺癌組織（矢印）がみられる．

壁側胸膜結節の標本にも同様の腫瘍細胞を認めた．免疫異，染色は TTF-1 陽性，CEA 陽性，calretinin 陰性で，原発が，腫瘍組織の programmed cell death-ligand 1（PD-L1）

性肺腺癌および胸膜播種と診断した．

免疫染色（22C3）は陽性率 95％であった．PET検査・頭遺伝子変融合遺伝子，融合遺伝子は陰性であった

肺癌を合併したインジウム肺の 1 例

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部 MRI検査で遠隔転移を認めず，T3N2M1a PLE cStage

増悪後定期的に CT を撮影していたが，1 年前の CT ではⅣAと診断し，20XX年 3 月より化学療法を施行中である．

肺癌を疑う所見は見いだせなかった．肺癌検診の対象・

考

頻度は検討を要するが，In使用の急増から約 30 年が経過察し，肺癌の発生が今後も懸念され，現作業者に加え高曝本症例は IL の経過観察 17 年目に肺癌を合併しており，IL が肺癌の先行病変と考えられた初めての症例である．

露を受けた離職者についても慎重に経過観察する必要がある．に存在した最大径の腫瘤は未生検だが，腫瘍は胸謝辞：病理診断をいただいた日立総合病院病理診断科の坂膜に接しており，胸水貯留し，胸腔鏡検査にて広範な胸田晃子先生，筑波大学附属病院病理診断科の野口雅之先生，膜播種を認めたことより，S1＋2 が原発部位と考えられる．

東京女子医科大学八千代医療センター病理診断科の廣島健三

本症例は，非喫煙者で肺癌の家族歴なく，sInは 20XX−先生に感謝申し上げます．

左S

1＋2

16 年時非常に高く，曝露中止 16 年後も高値を持続していることから，肺内残留 Inが多いと推定される．また他の作業者と異なり sIn 低下速度に比し KL-6 低下速度が緩徐で高値持続しており，さらに IL 急性増悪の既往もあり，IL の活動性も高かったと推察される．したがって，本例の発癌は In自体の発癌性と長期間持続した間質性肺炎が関与したものと考えられる．
胸部 CT 上，左 S1＋2 の腫瘤近傍の間質性変化は中・下

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

引用文献
1）Homma T, et al. Interstitial pneumonia developedin a worker dealing with particles containing indiumtin oxide. J Occup Health 2003; 45: 137‒9.

葉に比しわずかであるが，胸膜下を主体に線維性変化が2）Chonan T, et al. Interstitial pulmonary disorders in

広がっており，sIn，KL-6 の高値が続いていることより，indium-processing workers. Eur Respir J 2007; 29:317‒24.

間質性肺炎は肺全体にびまん性に広がっており，S1＋2腫瘤の周囲にも生検部位と同様な線維化が存在すると考えられる．
ラットにおけるインジウムリンおよび低濃度 ITO 慢性吸入実験で濃度依存性に肺癌の発生が認められており，In の発癌性とマクロファージによる炎症性酸化ストレスが発癌に関与すると推定されている6）8）．ITO吸入動物実験 6）では肺癌は増生した線維結合織の中に発生しており，これは特発性肺線維症合併肺癌が線維化を基盤に発癌するとの報告 8）に一致する．肺内残留 Inの分布については検証が必要であるが，吸入 Inが肺末梢に沈着した後肺胞マクロファージに貪食され長期残留した結果，発癌性を高め，さらに間質性肺炎が促進的に関与した結果，本症例の肺癌は発生したと考えられる．
我々は，ILにおける肺癌発生を想定し，2008，2010 年
以降 50 歳以上で sIn が高い（＞3 ng/mL）者を対象に低線量 CT を年 1 回行ってきた．40 歳代の本症例は，急性

3）田口 治，他．インジウム肺の3 例．日呼吸会誌 2006；
44：532‒6．
4）Cummings KJ, et al. Indium lung disease. Chest
2012; 141: 1512‒21.
5）Amata A, et al. High levels of indium exposure relate
to progressive emphysematous changes: a 9-year
longitudinal surveillance of indium workers. Thorax
2015; 70: 1040‒6.
6）Nagano K, et al. Inhalation carcinogenicity andchronic toxicity of indium-tin oxide in rats and mice.
J Occup Health 2011; 53: 175‒87．
7）野上裕子，他．インジウム吸入による肺障害について．
日呼吸会誌 2008；46：60‒4．
8）Gottschling BC, et al. The role of oxidative stress inindium phosphide-induced lung carcinogenesis inrats. Toxicol Sci 2001; 64: 28‒40.

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日呼吸誌8（3），2019Abstract

A case of lung cancer in a patient with indium lung disease
Atsuko Amata a, Tatsuya Chonan a, Yuuki Yabuuchi a, Hideo Ichimura b,Takeshi Nawa c and Yoshinori Kawabata dab

Department of Internal Medicine, Nikko Memorial Hospital
Department of Thoracic Surgery, Hitachi Medical Education and Research Center, University of TsukubacDepartment of Respiratory Medicine, Hitachi General HospitaldDepartment of Pathology, Saitama Cardiovascular and Respiratory Center

The production of indium compounds to manufacture liquid crystal displays has recently increased. This isconcerning because inhaled indium can cause pulmonary toxicities like interstitial pneumonia and emphysema.
Carcinogenesis associated with indium exposure has been demonstrated in animal experiments; however, limited
reports exist for humans. Here, we present a case of lung cancer that developed in a 46-year-old man diagnosed
with interstitial pneumonia owing to indium lung disease 16 years ago after occupational exposure to indium-tinoxide for 12 years. The patient also had a history of interstitial pneumonia exacerbation 6 years ago. He visited
our hospital with complaints of left-sided chest discomfort. Chest X-ray revealed a mass shadow in his left-sided
upper lung with left-sided pleural eﬀusion. He was subsequently diagnosed with lung adenocarcinoma with pleural dissemination following video-assisted thoracic surgery and pathological examination. Moreover, pulmonaryﬁbrosis and cholesterol granulomas were noted, consistent with indium lung disease. Although serum KL-6 andindium levels decreased slowly, they remained at 1,460 U/mL and 9.97 ng/mL, respectively. Since exposure tohigh indium levels can induce lung cancer, we need to be aware of the complication of lung cancer, particularly inindividuals with interstitial pneumonia.