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03 子宮腺筋症の人の不妊症
Point❶一般不妊治療（＊１）
において、子宮腺筋症と不妊症の関連についての明らかな結論は出ていません。
❷子宮腺筋症を発症している場合、体外受精・胚移植（＊２）
による臨床的妊娠率（＊３）
が低くなるとされています。
❸子宮腺筋症を発症している場合、体外受精・胚移植による流産率が高くなることが知られています。
❹体外受精・凍結融解胚移植（＊２）
を行う場合、胚移植前に GnRH アゴニスト製剤（＊４）
を使うことで、臨床的妊娠率や流産率が改善するという報告があります。
❺子宮腺筋症の病変を除去する手術によって、流産率が改善するという報告があります。
一方で、臨床的妊娠率が改善するかどうかについては不明な点が多いです。

①子宮腺筋症と不妊症の関連
不妊症の原因には、卵管や精子の異常などさまざまな要因があることが知られています。子宮腺筋症も不妊症を引き起こす要因のひとつと推測されていますが、一般不妊治療に子宮腺筋症が影響を及ぼすかどうかの明らかな結論は出ていません。
一方で、体外受精・胚移植における妊娠成績については、次のようなことがわかってきました。
②体外受精・胚移植における子宮腺筋症と臨床的妊娠率の関係
近年の研究では、子宮腺筋症を発症している女性は、そうでない人と比較して、体外受精・胚移植による臨床的妊娠率が低下することが明らかになってきています1-5)。
③体外受精・胚移植における子宮腺筋症と流産率の関係
子宮腺筋症を発症している女性は、そうでない人と比較して、体外受精・胚移植における妊娠後の流産子宮腺筋症とは？

率が上昇することが明らかになってきています1-5）。

子宮腺筋症は、30代から40代の女性に起こりやすい良性の病気です。病気が起こる原因についてはまだはっきりとわかっていません。

④胚移植前の GnRH アゴニスト製剤の使用

通常、月経は子宮内膜が剥がれることで起こります。子宮腺筋症は子宮内膜に似た組織が子宮の筋肉

上記②と③への対策として、胚移植前に GnRH アゴニスト製剤を使うことの有効性について、議論がの中に発生する病気で、月経痛や慢性的な腹痛、性交時の痛み、排便時の痛み、過多月経（経血量の増加）、深まりつつあります。GnRH アゴニスト製剤には、女性ホルモンの分泌量を減らすことで子宮腺筋症の不正出血（月経時以外の出血）などの症状を引き起こすことがわかっています。

勢いを緩和して、一時的に病変を縮小させる効果があります。
子宮腺筋症では着床率の低下や流産率の上昇がいわれていますが、採卵時に GnRH アゴニスト製剤を長期的に使用する方法（ロング法、ウルトラロング法）を採用したり、胚移植によって体外受精で得られた受精卵を子宮に戻す前に、1～2か月間、GnRH アゴニスト製剤を使用して子宮腺筋症を縮小させる方法により、着床率や流産率に改善がみられたという報告があります6）。
⑤子宮腺筋症の病変のみを除去する手術と妊娠の関係
従来より、子宮腺筋症の根本的な治療は子宮摘出術（子宮をすべて摘出する手術）とされていて、現在子宮腺筋症もその基本的な考え方は変わっていません。しかし、妊娠を希望する場合は子宮の摘出はできません。
近年、子宮を残しつつ、子宮腺筋症の症状（痛み、出血など）を改善する目的で、子宮腺筋症の病変のみを切除する手術療法（「子宮腺筋症病巣除去術」「、子宮腺筋症核出術」などと呼ばれる）が行われています7）。
この手術によって症状が改善し、手術後の妊娠が可能となることはわかっていますが、妊娠率が改善するかどうかの結論はまだ出ていません。

子宮腺筋症の人の不妊治療
これまで、子宮腺筋症と不妊症との関連については不明な点が多かったのですが、近年、いろいろなこ

しかし、流産率が減少するという報告は見られています8）。ただし、手術後の妊娠には子宮破裂（＊５）
といった合併症が生じるリスクがるため、妊娠を目的とした子宮腺筋症病巣除去術については今後の検討課題といえます。とがわかってきました。

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Guide 03

治療法開発に向けたさまざまな研究
近年、子宮腺筋症そのものの治療法開発のため、さまざまな基礎研究が行われています。東京大学や順天堂大学、国立がん研究センター研究所の共同研究では、子宮内膜や子宮腺筋症病巣の遺伝子異常が病気の発生にかかわる可能性を報告しています9）。また、東京大学ではマウスを用いた動物実験モデルを報告しており、子宮腺筋症の発生・悪化にかかわる遺伝子についての研究が進みつつあります10）。これらの基礎研究によって、不妊治療に影響を与えない子宮腺筋症に対する薬物療法の開発が期待されています。

用語解説＊1：一般不妊治療
体外受精・胚移植以外の不妊治療。自然もしくは排卵誘発剤による排卵のタイミングに合わせて性交渉
けんだくえきを行うタイミング法や、射出した精子を体外で濃縮し、濃縮した懸濁液を細い管で子宮に注入する人工授精を指す。

子宮腺筋症の人の不妊症【参考文献】
1） Buggio L, et al.: Adenomyosis: Impact on Fertility and Obstetric Outcomes. Reprod Sci. 28(11): 3081-3084, 2021.
2） Horton J, et al.: Reproductive, obstetric, and perinatal outcomes of women with adenomyosis and endometriosis: asystematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 25(5): 592-632, 2019.
3） Nirgianakis K, et al.: Fertility, pregnancy and neonatal outcomes of patients with adenomyosis: a systematic review
and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 42(1):  185-206, 2021.
4） Vercellini P, et al.: Uterine adenomyosis and in vitro fertilization outcome: a systematic review and meta-analysis.
Hum Reprod. 29(5): 964-977, 2014.
5） Younes G, et al.: Effects of adenomyosis on in vitro fertilization treatment outcomes: a meta-analysis. Fertil Steril.
108(3): 483-490, e3, 2017.
6） Rocha TP, et al.: Fertility-Sparing Treatment of Adenomyosis in Patients With Infertility: A Systematic Review ofCurrent Options. Reprod Sci. 25(4): 480-486, 2018.
7） Fujishita A, et al.: Modified reduction surgery for adenomyosis. A preliminary report of the transverse H incisiontechnique. Gynecol Obstet Invest. 57(3): 132-138, 2004.
8） Tamura H, et al.: Clinical outcomes of infertility treatment for women with adenomyosis in Japan. Reprod Med Biol.
16(3): 276-282, 2017.
9） Inoue S, et al.: Uterine adenomyosis is an oligoclonal disorder associated with KRAS mutations. Nat Commun. 10(1):5785, 2019.
10）平岡毅大 他 : マウス子宮腺筋症モデルを用いた子宮腺筋症発生における転写因子 STAT3 の機能解析 . 日エンドメトリ
オーシス会誌 . 42: 34-35, 2021.

＊2：体外受精・胚移植・凍結融解胚移植
体外受精とは、卵巣に直接針を刺して卵子を回収（採卵）し、体外で卵子と精子を受精させた後、受精卵（胚）を培養皿の中で成熟させること。胚移植は、体外受精の後に、妊娠を目的として受精卵（胚）を子宮に戻すこと。採卵した周期に胚を戻す「新鮮胚移植」と、胚を一度凍結させ、別の周期に融かして子宮に戻す「凍結融解胚移植」がある。
＊3：臨床的妊娠率
たいのうと呼ばれる胎児を包む袋が確認できた状態を「臨床的妊娠」といい、臨床的妊娠に至経腟超音波で「胎嚢」る確率を「臨床的妊娠率」という。妊娠判定で陽性でも胎嚢が確認できていない状態は「生化学的妊娠」といい、妊娠回数には含めない。
＊4：GnRH アゴニスト製剤
子宮腺筋症を悪化させるエストラジオール（女性ホルモン）は、卵巣から分泌される。GnRH アゴニスト
製剤は脳の下垂体に作用して卵巣のホルモン分泌を抑える働きがあるため、エストラジオールの分泌が抑えられて子宮腺筋症の勢いが弱まる。GnRH アゴニスト製剤には「リュープロレリン」などの製剤が含まる。
＊5：子宮破裂
妊娠によって子宮が増大した際に、手術をした子宮の傷跡が断裂し、大出血をきたす病態。母児の生命にかかわる重大な産科合併症のひとつ。

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