612

日呼吸誌●症2（5），2013

例

抗リン脂質抗体症候群を合併した肺腺癌の 1 例
太田宏樹ａ

磯部和順ａ

杉野圭史ａ

市川敦央ａ

若山恵ｂ

本間栄ａ

要旨：症例は 59 歳，男性．労作時呼吸困難のため近医を受診し，縦隔腫瘍を指摘され東邦大学医療センター
大森病院を紹介受診．胸部造影 CT では右肺門から縦隔の腫瘤影と肺動脈内に血栓を認め，超音波気管支鏡にて原発性肺腺癌（cTxN3M0）と診断した．抗カルジオリピンβ2 グリコプロテイン I 複合体抗体高値（抗CLβ2GPI 抗体）14.2 U/ml［＜3.5］で，抗リン脂質抗体症候群の合併と診断した．初回治療としてカルボプラチンとパクリタキセル併用療法ならびに放射線療法（TD 50 Gy）を施行したところ，腫瘍縮小に伴い抗 CLβ2GPI 抗体は正常化した．腫瘍随伴症候群として，抗リン脂質抗体症候群を発症した可能性が考えられた．
キーワード：肺癌，抗リン脂質抗体症候群，腫瘍随伴症候群Lung cancer, Antiphospholipid syndrome, Paraneoplastic syndrome緒言なし），体温 36.8℃，脈拍 86 回/min・整，呼吸回数 20回/min， 血 圧 122/60 mmHg，SpO2 97％（ 自 発 呼 吸，原発性肺癌では血栓症を合併する頻度が高いことが知room air）．意識清明．眼瞼結膜に貧血なく，眼球結膜られている．そのうちの大部分は原因不明であるが，抗に黄染なし．表在リンパ節触知せず．呼吸音および心音

リン脂質抗体症候群によるものが報告されている1）．今に異常なし．腹部は平坦で腸音に異常なし．両側下肢浮回肺癌治療の奏効に伴い抗リン脂質抗体症候群も改善を腫なし．神経学的に異常なし．

認め，抗リン脂質抗体症候群に基づく血栓症が腫瘍随伴症候群である可能性が示唆された 1 例を報告する．

症例

患者：59 歳，男性．

入 院 時 検 査 所 見（ 表 1）： 生 化 学 検 査 で は D-dimer
18.5 ng/ml，腫瘍マーカーCEA 57,600 ng/ml と著明な高値を認めた．
入院時胸部 X 線写真，胸部造影 CT 所見：入院時の胸部 X 線写真では右肺門ならびに縦隔リンパ節と一塊主訴：労作時呼吸困難．になった腫瘍を認めた（図 1）．胸部造影 CT では縦隔現病歴：2010年12月頃から労作時に呼吸困難が出現し，リンパ節の腫大（図 2A）とともに右肺動脈内に血栓を近医受診した．胸部 CT にて縦隔腫瘤を指摘され，精査認めた（図 2B）．入院時心電図や心臓超音波検査では明加療目的に 2011 年 1 月に東邦大学医療センター大森病

らかな右心負荷所見などは認められなかった．

院入院となった．
喫煙歴：20 本×30 年（既喫煙者：59 歳まで）．
職業歴：システムエンジニア（粉塵吸入歴なし，アスベスト曝露歴なし）．
入院時現症：身長 174.5 cm，体重 77 kg（体重減少は肺血流シンチグラム：両側に散在性に楔状の集積低下を認め，肺血栓塞栓症が疑われた．
入院時四肢血管超音波：左膝窩静脈を先端部に下腿部（腓骨静脈）へかけて血栓を認めた．先端部の可動性はないが血栓周囲に血流が認められるため，遊離する可能性が高いと考え，下大静脈フィルターを留置し，抗凝固連絡先：太田 宏樹〒143‑0015 東京都大田区大森西 6‑11‑1

療法としてワルファリン（warfarin）の投与を開始した．
その後確定診断のために超音波気管支鏡（EBUS）を施行，

ａ

内腔所見は下部気管・気管分岐部・左右気管支入口部がｂ

著明に発赤・腫脹していたが，内腔への腫瘍の進展や外東邦大学医療センター大森病院呼吸器内科

同 病院病理（E-mail: otahiro@med.toho-u.ac.jp）（Received 14 Feb 2013/Accepted 3 Jun 2013）

性圧排による狭窄などは認められなかった．超音波下で#7 リンパ節腫大を確認し穿刺を行った．抗リン脂質抗体症候群合併肺癌

表1
Blood gas analysis（room air）
pH
7.433
34.1 Torr
PaCO2
83.3 Torr
PaO2
22.4 mEq/L
HCO3−
Blood countWBC
NeutLymph
Eosino
Mono
RBC
Hb
Plt

5,500/μl
53.6％
31.9％
4.2％
9.6％
4.1×106/μl
12.9 g/dl
22.4×104/μl

613

入院時検査所見

Blood chemistry
CRP
Alb
UN
Cr
UA
AST
ALT
LDH
KL-6
D-Dimer
Urinalysis
Sugar
ProteinBlood

0.7 mg/dl
3.2 g/dl
18 mg/dl
0.66 mg/dl
4.8 mg/dl
19 IU/L
12 IU/L
253 IU/L976 U/ml
18.5 ng/ml

Tumor markers
CEA
SLX
CYFRASCCNSE
ProGRP

57,600 ng/dl
689 U/ml
81.1 ng/dl
1 ng/dl
17.1 ng/dl
20.3 pg/ml

LAC−

Anti-CLβ2GPI

14.2 U/ml−3＋±LAC, lupus anticoagulant.

mg/m2）併用療法を開始し，同時に縦隔に対して放射線療法（50 Gy/25 Fr）を施行した．ワルファリン内服を継続し，4 コース終了時には D-dimer ならびに CEAの正常化を認め，治療開始 19ヶ月後も complete response（CR）を維持しており，
抗 CLβ2GPI 抗体も陰転化した（図4）．四肢血管超音波では，下肢静脈の血栓も改善傾向を示した．

考察

抗リン脂質抗体症候群は抗リン脂質抗体による自己免疫が病因とされるが，現在，抗リン脂質抗体症候群の診図 1 入院時の胸部 X 線写真．右肺門ならびに縦隔リンパ節と一塊になった腫瘍を認めた．

断は，2006 年に報告された抗リン脂質抗体症候群国際分類基準に従い分類・診断されている2）．
我が国において 1999 年から 2012 年まで，抗リン脂質抗体症候群と肺癌との合併例の報告は自験例を含め 6 例

病理組織所見：EBUS 下リンパ節穿刺の組織では，組のみであった（表 2）3）〜7）．年齢は 40〜60 歳と中高年が織学的には偏在傾向を示す大小不同な核をもった異型細多く，組織型は全例腺癌であった．Stage は IIIB が 3 例，胞で構成された，小乳頭状あるいは索状の蜂巣が壊死組

不明 3 例，抗カルジオリピン抗体は測定された 5 例のう織や血液成分に混在して認められ，一部では細胞質内空ち 3 例に認められ，ループスアンチコアグラントは全 5胞や腺腔様の配列も認められた（図 3A）．免疫組織化例に認められていた．治療は手術 1 例，化学放射線療法

学的には，異型細胞は CEA 陽性，TTF-1 一部陽性（図が 2 例，緩和治療 3 例であった．予後は緩和治療を行っ3B），cytokeratin（CK）7 陽性（図 3C），CK 20 陰性（図た 3 例（症例 1〜3）は 1〜2ヶ月と短く，化学放射線照3D）であった．以上の所見から原発性肺腺癌 cTxN3M0

射が奏効した 2 例（症例 5，6）は 14〜39ヶ月と長く，stage IIIB（EGFR 変異なし）と確定診断した．また肺現在も生存中である．固形癌では抗リン脂質抗体症候群

動脈内に塞栓を有し，抗カルジオリピンβ2 グリコプロを合併する報告は散見されるが，肺癌以外では腎細胞癌，テイン I 複合体抗体（抗 CLβ2GPI 抗体）14.2 U/ml［＜3.5］

原発不明癌，乳癌，悪性黒色腫などに合併した報告が散（表 1）と高値でありその 3ヶ月後の採血にて 1 回陽性が見される8）．

確認されたことから（図 4），診断基準より抗リン脂質抗体症候群と確定診断した．

東邦大学医療センター大森病院において，2003 年 4月から 2007 年 4 月までの 4 年間に経験した stage III 期

臨床経過：2011 年 1 月からカルボプラチン（carbopla-以上の非小細胞肺癌患者 230 症例のうち，深部静脈血栓tin，AUC 6）＋weekly パクリタキセル（paclitaxel，70

塞栓症を合併した症例は 12 例（5.2％）であった9）. この

614

日呼吸誌

図22（5），2013

胸部造影 CT．縦隔リンパ節の腫大（A）とともに右肺動脈内に血栓を認めた（B）．

図 3 EBUS 下リンパ節穿刺の組織．組織学的には偏在傾向を示す大小不同な核をもった異型細胞で構成された，小乳頭状あるいは索状の蜂巣が壊死組織や血液成分に混在して認められ，一部では細胞質内空胞や腺腔様の配列も認められた（A）．免疫組織化学的には，異型細胞は CEA 陽性，TTF-1 一部陽性（B），cytokeratin（CK）7 陽性（C），CK 20 陰性（D）であった．

うち検索した 4 例中 2 例（50％）が，抗リン脂質抗体症

るか調べることは，早期に血栓症のリスク因子を診断す候群を合併していた．105 人の肺腺癌患者のうち 61 人

るうえで有用と考える．

（58％）でループスアンチコアグラントが陽性であり，原発性肺癌患者では，悪性腫瘍による血液過凝固状態

61 人のうち 22 人（36 ％）が血栓症を合併していたとのや腫瘍による静脈系圧排・長期安静・臥床・加齢等の因報告がある10）．さらに抗カルジオリピン抗体陽性悪性腫

子により肺血栓症が起きやすいことが知られている．本瘍患者が，抗体陰性悪性腫瘍患者と比較し血栓症を合併

症例では腫瘍による右肺動脈の狭窄により肺動脈に血栓しやすく ，抗リン脂質抗体症候群合併肺癌は血栓症のができた可能性も否定できない．抗リン脂質抗体症候群

悪化で死亡する例が多いことが報告されている3）〜5）11）．

が腫瘍随伴症候群として発症するメカニズムについては

本症例のように stage III・IV の進行期の肺癌患者でも，明らかにされておらず，今後の基礎研究による解明が必化学療法や放射線照射での治療効果が期待できる PS の要と考える．

11）

良い症例において，抗リン脂質抗体症候群を合併してい以上，本症例は肺癌治療の腫瘍縮小に伴って抗カルジ抗リン脂質抗体症候群合併肺癌

図4

臨床経過．

表2No. Year

615

Author

本邦における抗リン脂質抗体症候群を合併した肺線癌の症例報告

Age/sex Histology

Clinicalstage

AnticardioLupus
lipin antibody anticoagulant

Therapy

11999

Yohida3）

40/F

adeno ca

cT4N3M0
Stage IIIB

negative

positive―

21999

Yamamoto4）

60/M

adeno ca―positive

positive―

32000

Katsuoka5）

50/M

adeno ca―negative

positive―42003

Muso6）

57/M

adeno ca―positive

52006

Miyajima

49/M

adeno capositive

positive

62012

Present case60/M

adeno ca―
cT4N2M0
Stage IIIB
cTxN3M0
Stage IIIB

positive

negative

surgery
CBDCA/PAC
radiation
CBDCA/PAC
radiation

7）

Prognosis
dead by hepatic infarction
within 2 months
dead by brain infarction
within2 months
dead by multiorgan failure
within 1 month
alive
alive for 3 years and 3months
alive for 1 year and 2months

adeno ca, adenocarcinoma; CBDCA/PAC, carboplatin/paclitaxel.

オリピン抗体が正常化していることから，肺癌の腫瘍随伴症候群として抗リン脂質抗体症候群を発症した可能性が考えられた．
謝辞：本症例の臨床診断・治療に関し，ご協力をいただいた東邦大学医療センター大森病院循環器センター（内科）久武真二先生，膠原病科

楠芳恵先生に深謝の意を表する．

引用文献
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2）Miyakis S, et al. International consensus statement
on an update of the classiﬁcation criteria for deﬁnite antiphospholipid syndrome（APS）. J Thromb

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

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3）吉田順一，他．肺癌と劇症型抗リン脂質抗体症候群

616

日呼吸誌2（5），20138）Gomez-Puerta JA, et al. Antiphospholipid antibod-

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Abstract

A case of pulmonary adenocarcinoma accompanied by antiphospholipid syndromea

Hiroki Ota a, Kazutoshi Isobe a, Keishi Sugino a, Atsuo Ichikawa a,Megumi Wakayama b and Sakae Homma a

Department of Respiratory Medicine, Toho University Omori Medical Centerb
Department of Surgical Pathology, Toho University School of Medicine

A 59-year-old man was admitted to our hospital complaining of dyspnea on exertion. Chest contrast-enhanced computed tomography revealed swelling of the right hilar and mediastinal lymph nodes with thrombosis
in the pulmonary arteries. After insertion of an umbrella in the inferior vena cava, the patient underwent endobronchial ultrasonography（EBUS）. He was diagnosed as having cTxN3M0 stage IIIB pulmonary adenocarcinoma associated with antiphospholipid syndrome resulting from a high level of anticardiolipin antibody. Four courses of chemotherapy（carboplatin/paclitaxel）with radiation 50 Gy resulted in decreases in lymph node swelling
and anticardiolipin antibody level. Antiphospholipid syndrome in this case was considered to be a paraneoplastic
syndrome caused by pulmonary adenocarcinoma.