シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第4回

ATP 合成酵素の発見から人体エネルギー学まで

香 川 靖 雄 （かがわ やすお）

I.生体膜学と ATP 合成酵素
筆者が院生の 1961 年に P.D. Mitchell は、酸化的リン酸化（OxPhos）の化学浸透圧説を提案し蛋白質科学に衝撃を与えました(1)。それまでの仮説は既知の解糖系に似た可溶性酵素による高エネルギー中間化合物を介する化学説でした。化学浸透圧説では膜を貫通する仮想の ATP 合成酵素が電子伝達による H＋輸送で生じた膜内外の電気化学ポテンシャル差（ΔμH+）で駆動され ATP を合成すると仮定したのです。
人並み外れて頑固な Mitchell は、化学説を納得できず、膜輸送の博士論文にCambridge 大学で７年もかかってしまったので、大図２．楽しい Racker 先生と同じ教授実験室で過ごす

学に留まらず自宅を Glynn 研究所と名付け実験をを精製して F1 除去後のミトコンドリア膜に加え進めたのです。Mitchell は後に自治医大客員教授とOxPhos を回復させ、化学説を支持していました。

して日本の生化学会に活力を与えてくれました。

Racker は大変楽しい人柄で、写真は 1970 年に教授

写真は 1984 年 10 月に自宅で撮影されたものです

実験室で私と一緒に研究している場面です（図２）。

（図１）。筆者はその大胆な仮説に感銘を受け、研究の助手は金髪の Ann と私の家内でした。しかE.Racker の下に留学してその仮想の ATP 合成酵素

し、ミトコンドリア ATPase は OxPhos 阻害剤オリ（FoF1）を単離してリポソーム膜に再構成してΔμゴマイシンに感受性なのに F1 の ATPase は非感受H+形成を実証しました(2)。Racker は 1960 年にミ性です。F1 を膜に結合させれば感受性となったのトコンドリアから F1（共役因子１）で、F1 に結合する膜蛋白質 Fo（オリゴマイシン感受性付与因子：エフ・ゼロとも読むがエフ・オーが正しい）があるはずです。この Fo を界面活性剤で可溶化し（図３左下）、F1 に結合させて FoF1 を再構成しました（図３7 上）(3)。さらに FoF1 をリン脂質と共に透析可能で親水疎水比（HLB）の高い 14C
コール酸で透析速度を検討しながら、水-コール酸-リン脂質の状態図を考慮して臨界ミセル濃度(cmc)近傍で加えて透析して H+輸送性 FoF1 リポソームを再構成しました(2､4)（図３右下）。これが決定的実証となり Mitchell はノーベル化学賞(5)を受図１．Mitchell 先生と筆者の自宅での対話

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図３．F0 F1 合成酵素の再構成賞し、翌年の国際生化学会議では、Mitchell と並んなりました(6)。そして FoF1 脂質平面膜の両側に入でシンポジウムで講演しました。膜蛋白質を小胞れた電極での ATP によるΔμH+と H+流の発生がに再構成して機能解析をするという Breakthrough実証されました(8)。結論は図３のように F1 は ATPのこの原著(4)は記録的な Science Citation を続け、のエネルギーで高次構造を変え、γを回転させる

各種の生体膜貫通蛋白質の機能が実測できるようモーター、Fo は c リングの回転がΔμH+で駆動さになりました。FoF1 の他に P-ATPase, V-ATPase なれる H+流で生じ、そのトルクをγに伝えるモータ

どの ATP 依存能動輸送体、糖質やアミノ酸の Naーです。したがって FoF1 はΔμH+で駆動される H+依存輸送体、受動的輸送体などの溶質輸送、さらに流で毎秒 100 回転で 300 分子の ATP を合成するモ情報を伝える受容体、脂溶性基質の代謝を担う膜ーターでした(8)。なお H+の阻害剤の DCCD は全酵素等、未知であった各種の膜蛋白質の解明が飛生物共通に Fo の c サブユニットの H+結合性の躍的に進み「生体膜学」という新分野が誕生ました

Glu58（ウシ Fo の残基）を修飾しますが、動物 Fo に(6)。不溶なプリオンの精製に Fo の経験を私が伝授有効なオリゴマイシンは後述の Fo６と９の界面にした SB.Prusiner は核酸でなく変性プリオンが未変結合します。

性のプリオンを変性させて感染症が起こるという

II.好熱性 FoF1 の refolding と再会合

蛋白質科学の変革を起こしました(７)。
可溶性蛋白質の酵素反応論では古典熱力学の均巨大な蛋白質複合体は容易に高次構造が変性す

一な閉鎖系の時間軸のない準平衡状態が計算の基るために、FoF1 の構造と機能の解析は困難を極め礎でした。しかし細胞やミトコンドリアは膜で仕ました。
「一次構造が決まれば高次構造が決まる」

切られた不均一な開放系です。そこで、溶質とエネという Anfinsen のドグマが成立するのは RNase のルギーの流束×力を扱う非可逆過程の熱力学(L.

ような 100 残基程度の低分子量蛋白質の refoldingOnsager, 1968)と散逸構造の生命理論(I. Prigogine,の場合で、変性蛋白質の高次構造の再構成は蛋白1977)が膜を介するエネルギー変換の基礎理論と質科学全体の重要課題です。遺伝子技術の未発達

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αβγδεに分け、尿素溶液中でイオン交換クロマトグラフィーによって SDS を除き、尿素を透析で除くと、TF1 のサブユニットの二次、三次構造、さらにα3β3 やα3β3γδεの四次構造まで再構成されたのです(9)（図３左上、図４）。後述のように好熱菌の安定な遺伝子構造が始めて私と大島泰朗によって解明されると(10)、蛋白質工学に広く応用されました。ポリメラーゼ連鎖反応の耐熱性のTaq ポリメラーゼ（現在は Phusion High-Fidelity
DNA ポリメラーゼ等）のほか、軽部征夫教授との共同でバイオセンサー電極用好熱菌蛋白質も開発されたのです。この安定な TF1 を加工して後述の野地博行らがγの回転を実証したのです。
図４．ΔμH で駆動される H イオンがｃ-サブユニ

その後 FoF1 はミトコンドリア､葉緑体から微生ットの輪を回転させ、γサブユニットに伝えαβ の物の形質膜に至るまで、F１は触媒部でα3β3γδε、高次構造を変え ATP を合成する。

Fo は H＋透過部で ab２c8-15 の基本構造が確立したの+です（図４）。F１の触媒部はα1β1 プロトマーと、な当時、蛋白質科学のためには大量の FoF1 を精製共同性を示すα3β3 オリゴマーですが、TF1 以外のする必要がありましたので、冷凍したイワシクジ

F1 では両者は得られていません(8)。常温生物、例

ラの心臓を電動鋸で刻んで作ったこともありまし

えば酵母の FoF1 の形成に Hsp90 シャペロンが必要たが、高等動物の F1 は低温にするだけで解離するです。という特に不安定な酵素です。そこで、その困難の一部を好熱菌の蛋白質によって克服しました。自
治医大生化学教室の初代教授として 1972 年以降、
好熱菌 PS3 から好熱 FoF1（TFoF1）と好熱 F1（TF1）

III.ATP 合成酵素の結晶学：シンクロトロン
放射光
X 線結晶解析は蛋白質内の個々の原子の位置がを単離しました。単に熱や低温に強いだけではな判るので、詳細な分子機構の解明には決定的な手く、試みた全ての失活剤にも耐性でした（50%失活段です。しかし、FoF1 にはすぐには応用できません

濃度 F1:TF1;尿素 0.85M:5.52M、LiCl0.43M:3.95M）。

でした。その理由は第一には膜蛋白質であって界グラム単位で TFoF1 を精製して結晶化による高面活性剤存在下で初めて結晶すること、そして第次構造の解析や単離サブユニットの物性測定をす

二には分子量が F1 だけでも分子量 371,056 と従来るために、１トンタンクで好熱菌を高温で培養しの蛋白質よりも飛躍的に大きい事でした。その反て、シャープレスという連続遠心機で集菌して面、電子顕微鏡で見えるという利点があり、1965 年

TFoF1 を精製しました。冬には培養タンクの高温のにはミトコンドリア内膜に細い柄で結合された直湯気で実験室の窓には水滴が流れ落ちました。教

径 10nm の球状粒子が F1 であることを 3H-アセチ

室の全教員は構内宿舎にいましたから昼夜兼行でル F1 を Fo に再構成して初めて立証しました(3,8)。

作業をしました。その結果、F１はα3β3γδεの５1977 年に精製 TF1 の２次元結晶の電顕電算機解析種のサブユニットからなることを初めて報告した像を東大の若林健之らと共に筆者が初めて報告し、のです(9)。４次構造を変性させて解離するのは容それまで４～５量体と言われた４次構造に正しい易ですが、機能を持った４次構造に再構成できるα3β3 の６角の高次構造を確定しました(8)。そしてのは好熱菌蛋白質などに限られています。TF１をTF1 と α3β3 オリゴマーの３次元結晶を図５右のよSDS で一次構造まで変性させ５種のサブユニット

うに白木原らとの共同で得ました。これら巨大蛋

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図５．A. F1 の活性中心 B. TF1 結晶 C. α3β3 構造
白質の解析にはシンクロトロン放射光が不可欠でして何も結合していない βE の 3 種の β があり､そす。いくつかの報告の中で J. Walker らのウシ F1 のの β はそれぞれ α と結合し､α3β3 の中心は γ が貫い解析結果が決定的でした(11) (図５左)。続いて白木ていました(11)｡この３種の異なる構造の共存は次原, Walker,筆者らが共著で筑波の高エネルギー研

節のボイヤーの回転説を裏付けました(13)。
ATP 分究所のシンクロトロン放射光で α3β3 結晶を解明し解時には γ が βTP→βDP→βE と回転すると考えまました（12）（図５右下）。結論として、TF1 も後した。γ の回転が β の変形を起こし、ATP を放出す

述のヒト F1（HF1）も活性中心のアミノ酸残基の立る過程は β の下半分が γ 軸から離れる歪みを生じ体構造は Walker の報告と共通で、その真の基質構ATP 結合部へ変形を伝える事です(8,13)。変形が閾造は筆者の実測結果通り Δ,β，γ- bidentate ATP･Mg

値に達すれば結合した ATP が活性中心から放出さでした（図５左）(8)。図５の左下に示す３回対称れると推定されました。高等動物の Fo 部分の結晶の基質を含まない α3β3 結晶はその後の多数の生物学はようやく 2010 年に完成し Fo の c リング部分

種から得られた F１結晶の中で唯一の貴重な基本型が動物ではリングのｃ数は 8 個でした(14)。これはです(12)。Walker は筆者同様、現在も研究を指導す

他の生物の 10-15 個より少なく、ウシ c の Glu58 にる現役教授で、図６は 2014 年の ATPase ワークシH+が結合して回転するので、ATP１分子の合成にョップでの討論風景です。Walker の F1 結晶では、は 2.7 個の H+という高い効率でした(14)。しかし、

γ サブユニットを含む非対称型で、1 分子内に本当に γ が回転しているのか、どの程度のトルクAMPPNP を結合した βTP､ADP を結合した βDP､そが生じるのかなどは、静止した画像でなくて、直接

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地博行らが成功したのです(15)。アクチン糸の長さによる抵抗負荷で回転速度が遅くなることから、上記トルクも算出、確認されました。回転の方向はFo 側を上にした ATP 分解反応では反時計方向で、しかも ATP 濃度を低くすると 120°毎に停止するのです(15)。一方、Fo のｃ環は 360°÷c 数=45°(HFoF1 の場合)で回るので、Fo と F1 の回転の間には蛋白質の弾性機構があり力学的エネルギーを一時保存することを筆者が指摘しました(16)。この FoF1の動態については、吉田賢右教授の別の項があり、蛍光プローブや NMR による詳細な研究についてはその項を読んで頂きたいのです。

図６．ノーベル賞受賞者で共著者のケンブリッジ大学医学研究評議会（MRC）分子生物学研究所栄養学部門 J. Walker 教授と Fo F1 のエネルギー変換を討議。

V.ATP 合成酵素の遺伝子構造：好熱菌からヒトへ
蛋白質の一次構造の決定は遺伝子技術の 導入に蛋白質分子の運動状態を計測する必要があったで飛躍的に改善されました。筆者は自分の手で初のです。

歩から遺伝子操作を学び、分析の困難な高度好熱菌の遺伝子の基本的性質を初めて解明しました（10）。DNA 構造そのものに熱安定性を与えるたIV. ATP 合成酵素の動態と回転説

めに GC 含量がコドンの許す限り多いため、配列決F1 は α3β3γδε という非対称構造ですが、それまで定のゲル中で GC コンプレッションを起こすので、は４次構造はヘモグロビンの α2β2 のように対称性

高温で 1m もある電気泳動ゲル板を使用して解決があって、アロステリック効果が説明されていたしました。TFoF1 遺伝子の単離、部位特異的変異、ので、F1 の非対照性の理由は大きな謎でした。一

DNA のヌクレオチド配列決定、サブユニットの大般酵素と異なる特徴は、α3β3γ の γ が回転する点で量発現、細胞内翻訳が可能になりました。FoF1 のオす（図４、図７）。ATP 合成酵素の中で c リング

ペロンは大腸菌や好熱菌では Fo 部分に続いて F1と γε は α3β3 オリゴマーの中心部で回転する回転部分があり、上流からプロモーター、I, Fo(acb の順)、子、α3β3 オリゴマーを固定する δ と ab サブユニッF1(αβγδε の順)、ターミネーターの構造です。1981

トが固定子です。Boyer は酵素学者で F1 の共同性と反応論の詳細な研究から､α２β２構造の結合変換説を提出しました(13)。その後、筆者らの α3β3 構造が確認されたので結合変換が γ 軸の回転と共に行われる回転説に変容しました(13)｡ADP + Pi は外部エネルギーなしに αβ 界面に結合し ATP に合成されます。γ の回転がαβ の高次構造を変え、活性中心（図５左）の結合 ATP が放出されるのです。筆者らはこの ATP 解離に要する回転のトルクを42pN･nm と算出していました(8)。そして、遂に好熱菌 α3β3γ を用いて γ に結合した蛍光アクチン(長図７．FoF1 ATP 合成酵素の立体構造さ 1～3μm)の回転を顕微鏡下で実測することに野27

シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第4回

年には二井将光が Walker より一歩早く大腸菌 FoF1

大体同じ 9kbp もあるので解析は大変でした。の遺伝子構造を決定しました。TF1 の遺伝子構造か

ATP5B のエキソンは 10 個で、それぞれ蛋白質の機らアミノ酸配列が決定できましたので、TF1 の X 線能単位（モジュール）にほぼ対応しています(17)。

解析像との厳密な照合が行われ、TF1 の安定性の原

ATP5B のイントロンにはヒト固有の Alu 反復配列因も確認されました(16)。特に部位特異的変異をが多数あり、エキソンの 5'上流には多数の制御因子

TF1 の活性中心のアミノ酸残基に応用して図５左の特異的塩基配列があります(17)。
細菌 F1 と異なりを確認しました(8,16)。その後、遺伝子操作の容易

HF1 には臓器特異性があり、代謝の激しい筋肉 F1γな大腸菌 F1 を中心に部位特異的変異による無数のは他臓器の γ と異なり γ 遺伝子の交替スプライシアミノ酸残基の機能解析を行った厖大な論文の洪ングで筋発生時に形成されることを実証しました

水となりました。しかし、結晶学者の Walker は部（18 ）。HFo の a と A6L はミトコンドリア位特異的変異法の限界を厳しく指摘しました。事DNA(mtDNA)にあり、残りの Fo と F1 の全遺伝子は実、この変異研究のグループは 1997 年まで FoF1 の核 DNA(nDNA)の各染色体に分散していました(8)。

回転説に否定的な総説を書いていたのです。

細菌の FoF1 の一次構造は遺伝子から決定できます。

遺伝子解析が可能になったので、医学研究者としかし、HFoF1 の一次構造は遺伝子からの推測ではしては念願のヒト FoF1（HFoF1）の研究に移りまし

プレ配列や修飾が不明です。合計 16 種のサブユニた。先ず HFoF1 の β と α の遺伝子構造を世界に先ットの一次構造確定にはゲル電気泳動の斑点を切駆けて決定しました(8､17)。真核細胞ではエキソン出し MALDI-TOF によるプロテオミックスが必要は広いイントロン部分に散在しているのです。こです(19)。HFoF1 の基本構造は TFoF1 と共通の触媒のため β 遺伝子(ATP5B)が細菌の全 FoF1 遺伝子と部、回転子(c リングは 8 個)、固定子ですが、多様

図８．ミトコンドリア疾患解析：ρ0 細胞（mtDNA 無し）＋サイトプラスト（核無し）でサイブリッドを作る。

28

シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第4回

な調節機能を持つサブユニットをウシ X 線解析像

糖系が優位となることが判明しました(21)。そして、(14)と電顕像(3,4,8)を参考に配位してあります（図遂に iPS 細胞が解糖優位条件下で山中カクテル

７）(8)。また、HFoF1 の翻訳後修飾の代表は多くの（POUSF1, SOX2, KLF4, MYC）を使い体細胞サブユニットのアセチル化で、Sirt3 による脱アセから形成されて、再生医療の新時代が拓かれましチル化は後述の人体内でのアセチローム制御の意た。受精卵の分化初期には解糖が優位なのは低酸義があります（図７左、上）。

素誘導因子(HIF1)の作用であり、HIF1 の酸素によるユビキチン化分解でミトコンドリアが発達してVI．細胞工学と ATP 合成酵素各種の体細胞が形成されます(22)。HFoF1 の抑制に

FoF1 の高次構造、分子内回転、遺伝子の解明が終よる解糖優位は iPS 細胞も癌も共通です(21,22)。しる頃に古典的な分子生物学は歴史的役割を終え、たがって未分化な癌細胞の治療には HIF1 阻害剤

日本でも隆盛を誇った「蛋白質・核酸・酵素」誌もとオリゴマイシンによる FoF1 阻害の併用、心筋梗すでにありません。これに対し Cell 誌の Science

塞には HFoF1 の ATPase 活性阻害剤(8)と HIF1 促進

Citation は激増しています。そこで 1982 年に細胞剤による血管形成促進が試みられるようになりま融合の岡田善雄教授と私共が「細胞工学」誌を創刊した。

したのです。学生時代から組織培養に取り組み、合成培地の開発とそのミトコンドリア機能を解析しVII.人体内の ATP 合成酵素てきた筆者は、エチジュウムブロマイドによってmtDNA を除いたρ0 細胞を作りました
（図８）
(20)。

HFoF1 の本来の意義は個体におけるエネルギー

ヒト mtDNA には Fo の 2 種と,電子伝達系の 11 の代謝です。1 日の HFoF1 の ATP 合成量は体重とほ計 13 の遺伝子がコードされているのですから、ρぼ同量で、これが諸活動で分解されています(8)。エ

0 細胞は解糖系の ATP に依存するはずです。
しかし

ネルギー需要の大幅な変動を短期間の環境の変化

ρ0 細胞は電子伝達系も欠くので、グルコース培地を予測し、適当な時期に応じてあらかじめ内部調では細胞が還元状態となり生存できません。そこ整しておく時計遺伝子が必要です(23)。さらに栄養でピルビン酸を電子受容体とする培地を開発しま

素の脱水素で生じる NADH が HFoF1 で ATP を生した。次に細胞核を除去してミトコンドリアを残じ、心身活動の結果 NAD と AMP が生じます（図したサイトプラスト（核除去細胞片）を作りました8 下）。NAD は SIRT1 の脱アセチル化能（図 8 左（図８）(20)。野生型（健常）や変異型（疾患）の下）、AMP は AMP キナーゼのリン酸化能を高め

サイトプラスとρ0 細胞とをポリエチレングリコーて（図 8 右上）、マスター転写因子 PGC1α を活性ルで融合させてサイブリッドを作りました（図７）化します(23)。活性化 PGC1α は活性酸素産生を阻(8, 20)。こうして変異が mtDNA か nDNA かを判定害し、ミトコンドリアを増加させて肥満を防ぎ、テし、多くのミトコンドリア疾患を解明しました(8)。

ロメアを維持し健康寿命が延伸されます(図 8 左ρ0 細胞に Fo が無くても HF1 は形成されるなど、下)(23)。全身のエネルギー状態を HFoF1 の活性に反HFoF1 の蛋白質科学にも大きな寄与がありました

映する蛋白質化学の例がアセチローム制御です(19)。1992 年には富永薫らと mtDNA の複製と転写(24)。HFoF1 の OSCP の K139 のアセチル化によってを同時に行う転写因子のヒト mtTFA の構造を決定

活性が下がり、Sirt3 による脱アセチル化で活性化

し、HFoF1 形成における核-ミトコンドリア相互関連するのです(24)。肥満抑制手術では図 6 のような多を解明しました(8)。

数のアセチル化部位の脱アセチル化も確認されてHFoF1 の制御と mtDNA の基本が解明されると(8、います(24)。

17､20)、発生、特に分化初期には、HFoF1 の律速段

個体レベルの応用では、健常なミトコンドリア

階の F1β遺伝子(ATP5B)プロモーターのエピジェをミトコンドリア疾患の体細胞や卵子に導入する

ネティックなメチル化による抑制をうけ、一方、解新しい遺伝子治療法を開発し、遺伝子治療学会長

29シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第4回を務めました(25)。これによって現代の高齢出産のペプチドであると推測されています(27)。個体レベ最大の難関である卵子老化を、体外受精で余剰とルのデータの解釈は極めて複雑です。現在ではノなった若い卵子のミトコンドリア移入で解決できックアウトマウスのように煩雑な手段ではなくるのです（法規上米国でのみ可能）(25)。個体レベて、siRNA ベクターを用いて RNA 干渉で特定の蛋ルでの機能確認の例として、ATPase 阻害ペプチド

白質の複雑なヒトミトコンドリア内での機能を解析するようになりました(28)。
最後に、精神も HFoF1 に依存している例を挙げましょう。禅僧は精神活動が高く、長寿ですが、宗教家の瞑想後のトランスクリプトーム中で最も増加したのは HFoF1 とテロメア維持の諸酵素、最も減少したのはストレスの中核の NFκB でした(29)。

VIII.おわりに
ATP 合成酵素の研究は、従来の可溶性蛋白質の単離、高次構造の解析、遺伝子構造からの残基機能の解明という蛋白質科学の常識を次の７つのレベルで変革しました。①生体膜レベル：FoF1 リポソー

図９．ｴﾈﾙｷﾞｰ制限と運動による AMP と NAD の増加

ム再構成法による生体膜学の創立。②膜蛋白質レが寿命延長

ベル：Fo 可溶化法による不溶性膜蛋白質の機能解（IF1）が F1 による ATP 消費を防ぐと考えられま析③高次構造レベル：安定な TFoF1 とその遺伝子発すが、IF１ノックアウトマウスは、少なくとも平常現による refolding、サブユニット会合、加工による時は健全でした（26）。IF1 と F1 の結合の詳細な結機能解明。④原子レベル：FoF1 の巨大蛋白質複合体

晶学的解析と細胞生物学の知見から、IF1 はアポトのシンクロトロン放射光による全原子位置の解明。

ーシスの抑制など、緊急時に初めて必要とされる⑤残基動態レベル：FoF1 のΔμH+ 駆動分子内回転

図１０．ヒト ATP 合成酵素とミトコンドリア時代の教室員、自宅にて

30

シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第4回モーターの発見。⑥細胞レベル：ρ0 細胞、サイト

13. Boyer, P.D (1997) Annu. Rev. Biochem. 66, 717-

プラスト、サイブリッド作成。HFoF1 エピジェネテ

749.

ィック制御による iPS 細胞形成。⑦個体レベル：

14. Watt, I.N., Montgomery, M.G., Runswick, M.J. et al.

HFoF1 の高次機能のエネルギー学、ミトコンドリア(2010) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107(39):16823-

導入マウス、HFoF1 のプロテオミックスとアセチロ

16827.

ーム等の制御。

15. Noji, H., Yasuda, R., Yoshida, M., Kinosita, K. Jr.

FoF1 はエネルギー代謝の中心となる酵素ですか(1997) Nature 386, 299-302.

ら、回転説で 1997 年に Walker と共にノーベル化

16. Kagawa, Y., Hamamoto, T. and Endo, H. (2000) J.

学賞を授与された PD. Boyer によると"All enzymes

Bioenerg. Biomembr. 32, 471–484.

are beautiful, but ATP synthase is one of the most

17. Ohta, S., Tomura, H., Matsuda, K. and Kagawa, Y.

beautiful as well as one of the most unusual and(1988) J. Biol. Chem. 263, 11257-11262.

important."「全ての酵素は美しいが ATP 合成酵素は18. Matsuda, C., Endo, H., Ohta, S. and Kagawa, Y.

最も美しいだけでなく最も特殊で重要である」と(1993) J. Biol. Chem. 268, 24950-24958.

述べています(13)。Boyer は 1998 年に私の定年の祝

19. Wittig, I., Meyer, B., Heide, H., et al. (2010)

賀シンポジウムで私や FoF1 研究を助けて下さった

Biochim. Biophys. Acta 1797 1004–1011.

多数の研究協力者と共に講演をして下さいまし20. Hayashi, J-I., Ohta, S., Kagawa, Y., et al. (1994) J.

た。最後になりますが、この研究は多数の教室員のBiol. Chem. 269, 6878-688.

努力のたまものです。1990 年の自宅での教室員の

21. Vazquez-Martin, A., Corominas-Faja, B., Cufi, S. etパーティーの写真を最後に示します（図 10）。

al. (2013) Cell Cycle. 12, 207-218.
22. Teslaa, T., Teitell, M.A. (2015) EMBO J. 34: 138-文 献

153.

1. Mitchell, P. (1961) Nature 191, 144-148.

23. Kagawa, Y. (2012) Nutr Rev 70 (8):459–471.

2. Kagawa, Y (1972) Biochim. Biophys. Acta 265, 297-

24. Vassilopoulos, A., Pennington, J.D., Andresson, T.,338.

et al. (2013) Antioxid Redox Signal 21, 551-564

3. Kagawa, Y. and Racker, E. (1966) J. Biol. Chem. 241,

25. Kagawa, Y. and Hayashi, J.-I. (1997) Gene Therapy.

2461-2482(3 編連続) ．

4, 6–10.

4. Kagawa, Y. and Racker, E. (1971) J. Biol. Chem. 246,

26. Nakamura, J., Fujikawa, M., Yoshida, M. (2013)

5477–5487.

Biosci Rep. 17; 33(5) e00067.

5. Mitchell, P. (1979) Science 206, 1148-1159.

27. Bason, J.V., Montgomery, M.G., Leslie, A.G. et al.

6.香川靖雄(1978)岩波全書「生体膜」 岩波書店.

(2014) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111:11305-11310.

7.香川靖雄(1998)現代化学 1998, 26-31.

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(1975) J. Biol. Chem.250, 7910–7916.
10. Kagawa, Y., Nojima, H., Nukiwa, N., et al. (1984) J.
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11. Abrahams J.P. Leslie, A.G., Lutter, R., Walker, J.E.
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12. Shirakihara, Y., Leslie, A.G., Walker, J.E., Kagawa,Y. et al. (1997) Structure 5, 825–836.

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シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第4回

香川靖雄先生ご略歴
1932 年 東京府に生まれる。
1957 年 東京大学医学部医学科卒業
1957 年 聖路加国際病院医師実地修練
1962 年 東京大学生物系研究科第二基礎医学専門課程修了、医学博士
1963 年 フルブライト講師研究員、Public HealthResearch Institute of NY. Biochemistry
1965 年 東京大学医学部生化学教室助手
1970 年 Cornell University, Section of Biochemistry
and Molecular Biology, Visiting Professor
1972 年 自治医科大学生化学教室教授
1999 年 女子栄養大学医化学教室教授、副学長、研究所長 現在に至る

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