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原著

成人におけるサイトメガロウイルス抗体陽性率とサイトメガロウイルス単核球症に関する研究
順天堂大学医学部総合診療科

武田 直人
江部司

礒沼弘
松本 孝夫

関谷栄
渡邉 一功

（平成 13 年 4 月 23 日受付）
（平成 13 年 5 月 21 日受理）

Key words：

cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, antibody, mononucleosis

要旨1994 年から 1999 年まで当院で 20 歳以上の成人に施行された血清中のサイトメガロウイルス（cytomegalovirus：CMV）IgG，IgM 抗体価（EIA），Epstein-Barr ウイルス（EBV）VCA IgG，IgM 抗体価（FA）の結果を解析し考察した．それぞれの IgM 抗体陽性者の診療記録を検索し，EBV，CMV の初感染によると思われる症状，所見を認めた症例について EBV 単核球症，CMV 単核球症と診断した．
CMV IgG 抗体価の陽性率は 1994 年が 87.6％ であったのに対し 1999 年には 77.8％ まで低下していた．
特に 20 歳代の CMV IgG 抗体価の陽性率は 1994 年から 1999 年までで，65.2％ から 53.3％ に低下していた．一方，EB VCA IgG 抗体価の陽性率は 91〜94％ 程度とほとんど変動を認めなかった．EBV 単核球症症例数はほとんど変動を認めなかったが，CMV 単核球症症例数は 1994 年から 1999 年までそれぞれ 2例から 16 例へと明らかな増加傾向を示した．その原因として若年者の CMV IgG 抗体陽性率の低下が関与している事が示唆された．
〔感染症誌序文75：775〜779，2001〕

いる．一方，CMV は唾液，女性の子宮頸管分泌液，サイトメガロウイルス（CMV）は極めてありふ

男性の精液から分離されており性的な接触によりれたウイルスであり，日本人の妊婦の場合 90％ 以水平伝播が起こると考えられている2）．このよう上が抗体を保有しているといわれてきた1）．CMVな成人の CMV 感染症は伝染性単核球症様の臨床が感染しても正常な宿主が発症することは稀であ症状をしめすため CMV 単核球症とよばれ CMVり，通常は不顕性感染として経過する．しかし，抗体の保有率の低い欧米では思春期から若年成人胎児あるいは新生児，移植患者，後天性免疫不全期に比較的多く見られる疾患である．本邦では若症候群患者などの易感染性宿主の場合は，CMV

年成人の CMV 抗体保有率が高 い た め Epstein-は重篤な CMV 感染症を引き起こす．すなわちBarr ウイルス（EBV）による伝染性単核球症とくCMV は典型的な日和見病原体として注目されて

らべ CMV 単核球症は比較的稀な疾患と考えられ別刷請求先：（〒113―8421）東京都文京区本郷 2―1―1
順天堂大学総合診療科
武田 直人
平成13年 9 月20日てきた．しかし近年，本邦における妊婦の CMV抗体陽性率の低下が報告されており3）〜5），CMV776

武田直人 他

Table 1 Number of tested cases（1994―1999）
1994

1995

1996

1997

1998

1999

CMV IgG
（EIA）

257

355

428

522

511

559

CMV IgM（EIA）
EB VCA IgG
（FA）

261
479

351
545

435
616

531
677

520
598

560
614

EB VCA IgM
（FA）

403

455

494

534

446

464

Table 2 Positive rate of anti-CMV IgG and IgM antibody
CMV IgG（EIA）

CMV IgM（EIA）

Positive cases/Total%

Positive cases/Total%

20y.o.〜
30y.o.〜

419/ 715
386/ 511

58.6
75.5

46/ 731
40/ 502

6.3
8.0

40y.o.〜

311/ 346

89.9

8/ 3492.3

50y.o.〜
60y.o.〜

370/ 382
380/ 392

96.9
96.9

15/ 392
10/ 392

3.82.670y.o.〜

284/ 286

99.3

5/ 292

1.7

Total

2,150/2,632

81.7

124/2,658

4.7

単核球症患者の増加が予想される．また，妊婦で抗体価ともに 10 倍以上を陽性とした．

ない一般成人における CMV 抗体陽性率に関するそれぞれの IgM 抗体陽性者の診療記録を検索報告はほとんどみられない．そこで，我々は順天し，発熱，リンパ節腫脹などの典型的な臨床症状

堂大学医学部附属順天堂医院において測定されたを認め，急性期に末梢血中に異型リンパ球が出現

CMV 抗体価の推移を EBV VCA 抗体価と対比さしている症例を CMV 単核球症，EBV 単核球症とせ検討した．また，初感染としての単核球症患者診断した．

数の推移も調査し CMV 抗体陽性率との関連を検討した．

成績

1994 年から 1999 年までの 6 年間の CMV 抗体
対象と方法価検査の結果を Table 2 に示した．IgG 抗体陽性

1994 年から 1999 年までの 6 年間に順天堂医院

例は 2,632 例のうち 2,150 例で陽性率は 81.7％ でにおいて血清中の CMV IgG，IgM 抗体価（EIA），あった．年代別に見ると 20 歳代で陽性率は 58.6

EBV VCA IgG，IgM 抗体価（FA）検査を施行さ％，30 歳代で 75.5％ と加齢に従い陽性率は増加しれた 20 歳以上の成人を対象とした．検査症例数は50 歳以降はほぼ 100％ に近くなっていた．IgM

それぞれ 2,632 例，2,658 例，3,529 例，2,796 例で抗体陽性例は 2,658 例のうち 124 例で陽性 率 はあり，平均年齢はそれぞれ 45.3 歳，45.3 歳，43.2

4.7％ であった．陽性例は 20 歳代，30 歳代に多く歳，41.1 歳であった．また，年度別の検査症例数を認められた．124 例のうち CMV 単核球症と診断

Table 1 に示す．

された症例は 94 例だった．

CMV IgG，IgM 抗体価測定にはデンカ生研社製

同 じ く 1994 年 か ら 1999 年 ま で の 6 年 間 のサイトメガロ IgG 及び IgM（II）-EIA 生研キット

EBV 抗体価検査の結果を Table 3 に示した．IgGを用いた．IgG 抗体価は 4.0 以上を陽性とし，IgM抗体陽性例は 3,529 例のうち 3,285 例で陽性率は抗体価は 1.21 以上を陽性とした．

93.1％ だった．年代別に見ると 20 歳代で陽性率はEBV VCA IgG，IgM 抗体価には，SRL 社製 EB84.8％，それ以降では ほ ぼ 100％ に 近 い 数 値 とウイルス・抗 VCA-IgG 及び IgM 抗体測定試薬をなった．IgM 抗体陽性例は 2,796 例のうち 159 例使用し蛍光抗体法（FA）にて測定した．IgG，IgM

で陽性例の多くは 20 歳代が占めていた．159 のう
感染症学雑誌第75巻第9号

CMV 抗体陽性率と CM 単核球症

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Table 3 Positive rate of anti-EB VCA IgG and IgM antibody
EB VCA IgG（FA）

EB VCA IgM（FA）

Positive cases/Total%

Positive cases/Total%

20y.o.〜

962/1,13584.8

105/1,043

10.1

30y.o.〜
40y.o.〜

648/ 689
432/ 44894.0
96.4

27/ 575
11/ 3264.7
3.450y.o.〜498/ 505

98.6

6/ 3441.760y.o.〜
70y.o.〜

443/ 447
302/ 305

99.1
99.0

6/ 295
4/ 213

2.0
1.9

Total

3,285/3,529

93.1

159/2,796

5.7

Fig. 1 Cases of CMV mononucleosis and EBV mononucleosis（1994〜1999）

Fig. 2 Positive rate of anti-CMV and EBV IgG antibody（1994〜1999）

ち EBV 単核球症と診断された症例は 143 例だった．
CMV 単核球症，EBV 単核球症と診断された症
例を発症した年度ごとにまとめると CMV 単核球症は 1994 年から 2 例，6 例，8 例，9 例，16 例，16 例と年々増加していたのに対し EBV 単核球症
は 14 例から 27 例で一定の傾向を認めなかった（Fig. 1）．
年 度 ご と に CMV IgG 抗 体 陽 性 率 と EB VCA
IgG 抗体陽性率の推移をまとめると成人全体では，CMV は 1994 年から 1999 年にかけて 87.6％から 77.8％ に低下していたが，EBV は 91〜93％でほとんど変化を認めなかった．特に 20 歳代ではよる差は認めなかった．
考察

CMV IgG 抗体陽性率は 65.2％ から 53.3％ に低下

CMV はヘルペスウイルス科の二本鎖 DNA ウしていた（Fig. 2）．また，20 歳代の男性の CMVイルスで β ウイルス亜科に分類される．CMV はIgG 抗体陽性率は 60.0％，女性は 57.5％ と性別に種特異性が高くヒトに感染性を有するものは他の

平成13年 9 月20日

778

武田直人 他

ほ乳類等には感染しない．CMV 自体は感染性のると子宮頸管分泌液中の CMV の排出率が 13％

強いものではないとされるが，ウイルスを含有すから 40％ に増加したとの報告がある13）．また，出る分泌物などと接触することにより感染が成立す

生後 1 週から 3 カ月の CMV 抗体陽性の母親の母る．すなわち垂直（母子）感染としては経胎盤感

乳からは 14〜44％ の頻度でウイルスが分離され染，経産道感染，経母乳感染，水平感染としてはる14）．これらのことから CMV 抗体陽性の母親か性行為に伴う感染，ウイルス排出児や器物を介しら出生し母乳栄養を受けた乳児は，高率に CMVた感染，輸血による感染などが知られている．に感染すると思われる．これら垂直感染により

CMV は広く世界に浸淫しているが，浸淫度は世CMV の伝播をうけた乳児は，その後数年間唾液界各地域により大きく異なる．成人または妊婦のや尿中にウイルスを排出することがある．このたCMV 抗体保有率は発展途上国では一般に高くめ乳児どうしが濃厚な接触を続けるような環境や（インドでは 87％6），チリで 98％7），アフリ カ で施設（たとえば乳児院など）では CMV 未感染児へ

8），欧米の先進国では低い傾向にある（英国99.7％ ）の感染が起こりやすいと思われる．本邦では 1960

．また，先進国内でも低で 56％9），米国で 57％10））

年代から 1970 年代以降の急速な社会経済的な発所得者層よりも中高所得者層の方が抗体保有率が展により生活環境の整備がすすみ，乳児期の水平11）低い傾向にあることが知られている ．1986 年の感染が減少したため現在の 20 歳代の CMV 抗体

平木ら1）の報告によると本邦の妊婦の CMV 抗体陽性率の低下を認めているものと考えられる．

12）

保有率は 96.0％ であった．Hirota ら による 1977

CMV は唾液，精液及び子宮頸管分泌液よりで年から 1990 年までの調査でも妊婦の CMV 抗体分離されるため，社会経済的に乳幼児期に水平感

保有率は 99.1％〜93.5％ と年度による変動はほと染が起こりにくい先進社会では思春期以降の性的4）んどみられない．ところが，越田ら による 1992な接触が主な感染経路である．そのため今回は調年から 1994 年の調査では妊婦の CMV 抗体保有査期間が 6 年間と短いが，こうした成人の CMV

5）

率 は 78％，千 場 ら に よ る と 1994 年 は 78.4％，抗体陽性率の低下が CMV 単核球症の増加に関与

1996 年から 1997 年は 75.2％ まで CMV 抗体保有していることが示唆される．CMV 単核球症は率が低下していた．今回の我々の調査では成人全EBV 単核球症とちがい発熱以外の臨床症状を認

体では CMV 抗体陽性率は 81.7％ であったが，20めないことが多い15）．よって特にプライマリーケ

歳代では 58.6％，30 歳代では 75.5％ であった．20

アの領域で不明熱の患者の診療に当たる場合，今歳代と 30 歳代をあわせると CMV 抗体陽性率は後 CMV 単核球症は重要な疾患になるものと思わ65.7％ という結果になった．年度別に 20 歳代とれた．

30 歳 代 を あ わ せ た CMV 抗 体 陽 性 率 を み て も

EBV VCA IgG 抗体陽性率は今回の調査ではほ1994 年は 73.3％ だったものが，1999 年には 60.3

とんど変動を認めなかったが，1978 年の医学生対％まで低下していた．過去の報告の対象妊婦の平象の調査では抗体陰性率が約 2〜7％16），1987 年

均年齢は 20 歳代後半なので，今回の結果はそれらの 調 査 で は 20 歳 代 の 抗 体 陽 性 率 が 95.2％17）での報告結果と矛盾しないものと考えられる．さらあったので CMV と同様に EBV も抗体保有率がに長期間の調査検討を要するが最近 10 年間で急低下している可能性もあると思われた．

速に若年者の CMV 抗体陽性率は低下し，欧米先進国の抗体保有率に近づいている傾向にあるものと思われた．
これまで本邦では経産道感染，経母乳感染や新生児，乳幼児期にウイルス排出児や器物を介した感染が CMV 感染の主な経路と考えられてきた．

本論文の要旨は第 75 回日本感染症学会総会（平成 13年 3 月 30 日，奈良市）において発表した．
文

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Studies of Anti-Cytomegalovirus IgG Antibody Positive Rate andCytomegalovirus Mononucleosis in Adults
Naoto TAKEDA, Hiroshi ISONUMA, Sakae SEKIYA, Tsukasa EBE,
Takao MATSUMOTO & Kazuyoshi WATANABE
Department of General Medicine, Juntendo University School of Medicine

We analyzed anti-Cytomegalovirus（CMV）IgG and IgM antibody（EIA）and anti-Epstein-Barrvirus（EBV）viral capsid antigen（VCA）IgG and IgM antibody（FA）in adults during 1994〜1999.
We examined these IgM sero-positive patient s medical records, and diagnosed CMV mononucleosis
and EBV mononucleosis. Anti-CMV antibody positive rates decreased from 87.6％ in 1994 to 77.8％ in
1999. Especially in twenties, anti-CMV antibody positive rates decreased from 65.2％ in 1994 to 53.3％in 1999. On the other hand, anti-EBV VCA antibody posi-tive rates were not changed（91〜94％）.
Number of cases of CMV mononucleosis increased from 2 cases in 1994 to 16 cases in 1999, but EBVmononucleosis was not changed. These results suggested that incresing cases of CMV mononucleosis was influenced by decreasing anti-CMV antibody positive rate.

平成13年 9 月20日