昭和47年３月31日第三種郵便物認可（毎月１回25日発行）福井県医師会だより第564号

平成20年５月25日発行

副会長

笈No. 14経口糖尿病薬の使い方⑦福井県糖尿病対策推進会議

メトホルミンと心不全

田耕治「Metformin versus Insulin for the Treatment

心不全患者はメトホルミンによる乳酸アシof Gestational Diabetes. N Engl J Med 2008;

ドーシスのリスクが増加することがあるという

358 : 2003 - 15」という論文がニュージーラン懸念から、心不全では使用禁忌となっていまドのグループより発表されたという情報が入りす。しかし、この見解を支持するエビデンスはました。残念ながら、オリジナルはまだ入手でほとんどありません。むしろ、メトホルミンはきていないのですが、概要によると、妊娠 20

心不全における罹患率および死亡率を低下さ〜33 週の妊娠糖尿病の女性 751 例を、メトホせる可能性があるようですし（Diabetes Careルミン（必要であればインスリンを追加）とイ

28:2345, 2005）、メトホルミンが肥満2型糖尿ンスリンのいずれかを用いたランダム化比較試

病患者に対して、心筋梗塞発症のリスクを低減

験を実施した結果、インスリン単独治療に比べすることも報告されています（UKPDS34 といて周産期合併症の増加とは認められず、次の妊う英国の大規模臨床試験）。

娠でも８割近くの人がメトホルミンの使用を望浅学のあまりに最近知ったことですが、ビグんだというものです。確かに経口薬でコントアナイド薬の開発の経緯は次のような事情によるロールされればそちらを希望するでしょうし、ものとのことです。
「中世の昔から、ライラック

メトホルミン単独では低血糖を起こす心配はな（リラの花）には、口渇や多尿などの糖尿病の諸いかもしれません。ただわが国では、動物実験症状を緩和する作用があることが知られていまで催奇形作用が報告されており、また妊婦は乳した。その薬効を担うものがグアニジンという物酸アシドーシスを起こしやすいという理由で妊質であることが随分後に判りましたが、グアニジ婦へのメトホルミン投与は禁忌になっていま

ンは毒性が強く、そのままの形で治療に使うことす。あくまで論文上のお話ということです。

は出来ませんでした。1950年代に入ると、グアニ

チアゾリジン薬

ジン環を２つ結合させた化合物（そのため、ビこれまでに市場に出回ったチアゾリジン薬にグアナイドと呼ばれます）が米国で合成されて、はノスカール（トログリタゾン）、アクトス（ピ糖尿病の治療に汎用されるようになりました」

オグリタゾン）、アバンディア（ロシグリタゾ

メトホルミンは妊婦にも使える？？

ン、日本未発売）があります。ご存知のように妊婦さんの血糖コントロールはインスリン劇症肝炎を起こしうることから トログリタゾによる厳格なコントロールが必須です。インンは早々に撤退を余儀なくされました。また以スリンは胎盤を通過しないので、胎児が低血前にも触れましたが、ロシグリタゾンは昨年に糖に晒されることがないのに対し、SU 薬は胎勃発した「ロシグリタゾン騒動」によりその売盤を通過しますので胎児にとっては危険な薬剤り上げが急減しましたので、ピオグリタゾンがです。一方、糖尿病薬に係わらず多くの新薬は唯一ほぼ無傷で売り上げを伸ばしている状態で妊婦に対する治験をしていませんので、妊婦す。ピオグリタゾンを用いた大規模臨床成績でへの投薬は禁忌になっています。妊婦に使えは、PROACTIVE、CHICAGO そ し て 最 近 発る糖尿病薬はインスリンだけが私たちの常識表された PERISCOPE といずれも良好な結果です。ところが、この原稿を書いている時にが得られています。
― 26 ―

昭和47年３月31日第三種郵便物認可（毎月１回25日発行）福井県医師会だより「ロシグリタゾン騒動」とは第564号

平成20年５月25日発行

な対応を求めました。CBS 放送 /AP 通信はこのことを「FDA はアバンディアの危険を2002年にロシグリタゾン騒動についてはネットで検索す知っていたのか ?」と大きく報道しました。

ればたくさん関連記事が出てきますのでその概要だけ説明します。事の発端は、2007年5月21

その後に発表された RECORD 試験の中間解日に NEJM 誌のオンライン版に掲載された１つ析でもこの問題の解決には至りませんでした。のメタアナリシスの論文でした。米国クリーブラ

NEJM 誌のオンライン版に発表されたその論

ンド・クリニックの Nissen 氏らが、ロシグリタ

文によれば、ロシグリタゾン群の心血管イベゾンに関する42件の試験を解析した結果、ロシントによる入院または死亡のハザード比は1.08

グリタゾン群では対照群と比較して、心筋梗塞で、有意差は見られませんでした。2次エンドのオッズ比が1.43（p=0.03）、心血管死亡のオッポイントに設定された、心筋梗塞、心血管死亡ズ比が1.64（p=0.06）というデータが示されましまたは全死因死亡、心血管死と心筋梗塞およびた。心筋梗塞のリスクが43％上昇し、心血管死脳卒中を合わせた複合エンドポイントのいず亡のリスクも64％上昇することが認められたとれについても、統計学的に有意な差は認めらいう結果に対し、Nissen 氏らは「早急に大規模ませんでした。一方、うっ血性心不全はロシ無作為化試験で確認する必要がある」とし、「2グリタゾン群で有意に多いという結果が示さ型糖尿病に対するロシグリタゾン投与は、心血れ（ハザード比2.24）、未確定症例も入れると管系への重篤な有害作用を伴う可能性があるこ

ハザード比は2.15となりました。その後、グラとを考慮すべき」と警告しました。販売元のグクソ・スミスクライン社は新たなデータとし

ラクソ・スミスクライン社はこの報告を受けて、て、ロシグリタゾンの心血管に対する安全性を「NEJM 誌の報告はメタアナリシスに基づくもの

示す大規模試験のデータが新たに公表されたであって、有害事象を明確に結論付けるためにと発表。約3万3000人の患者を追跡したコホーは、あまり正確な方法ではない」と強く反論。そトスタディであり、その結果は、ロシグリタ

して、「現在進行している RECORD 試験（ロシゾン群と対照群で、心血管イベントの発生率

グリタゾンの心血管に対するアウトカムを評価に有意差が見られなかった（ハザード比0.93）するためにデザインされた大規模長期臨床試験）というものでした。このデータは、5月30日にでは、試験を中断しなければならないような安全

Pharmacoepidemiology and Drug Safety 誌 の性リスクを示すデータは得られていない」と主張オンライン版に掲載されました。しかし事態はしました。米国食品医薬品局（FDA）が、中立沈静化せず、株主集団訴訟などが起きています。

的な立場ながらもリスクを否定していないコメン

ロシグリタゾンでは、心血管イベントが少なトを出す一方、米国の医薬品監視市民団体パブくとも減少することはないのに対し、ピオグリ

リック・シティズンは、FDA は5年前にすでにタゾン（アクトス）では次々と良好な結果が出このことを知っていたが、対策がとられず被害ています。同じチアゾリジン薬なのにこの違いが拡大したことを証拠とともに示し、FDA に対はどうしてでしょうか？

しアバンディアと類薬アクトスに対するすみやか― 27 ―