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微細化クルクミンの腸肝循環を介した有効性および安全性に関する酵素科学的実証＜平成 23 年度助成＞

微細化クルクミンの腸肝循環を介した有効性
および安全性に関する酵素科学的実証齋藤博（日本薬科大学）

らかとされてきた。特に、転写因子である NF-κB【は じ め に】の分解抑制による COX-2 活性阻害作用は、種々ウ コ ン（turmeric）に 含 ま れ る 黄 色 色 素 と しの癌細胞の増殖抑制ならびに腫瘍血管新生抑制にて 知 ら れ る ク ル ク ミ ン（curcumin）は、 ウ コ ン関与し、今後の臨床応用が期待されている4）。まに含有される 3 種のクルクミノイドであるクた、これら抗腫瘍効果には一酸化窒素合成酵素

ル ク ミ ン（curcumin）、 デ メ ト キ シ ク ル ク ミ ン（iNOS）の関与も明らかとされており、近年では、（demethoxycurcumin）、ビスデメトキシクルク

抗悪性腫瘍薬とクルクミンの併用による相乗効果

ミ ン（bisdemethoxycurcumin）の う ち 最 も 含 有など、抗悪性腫瘍効果に関する報告が中心となり量の多いポリフェノールであり、特にカレー粉つつある5）。しかし、クルクミンがこれらの作用に含まれるスパイスの 1 つとしてその知名度はを発現するためには血中のクルクミン濃度が数十高い。それぞれのクルクミノイドの存在比率は～数百μg/mL の濃度になる必要がある。一方、クルクミンが 70 – 75 %、ジメトキシクルクミン

最も一般的なクルクミンの摂取方法である経口摂が 15 – 20 %、ビスジメトキシクルクミンが 3 %で取では数グラムのウコンの長期間摂取でも、そあり、クルクミンがクルクミノイドの大半を占めの血中濃度は数百 ng/mL 程度であり、有効血中1）る 。クルクミンの生理機能として二日酔い対策
2）濃度の 1000 分の 1 程度にしかならない。これは、や肝機能向上が挙げられる が、これらの生理機クルクミンが水に対して難溶性であるため、経口能についての国民間における認識度は非常に高摂取時に比較的大きい凝集塊を形成することによく、またその安全性への信頼も厚いため、飲酒前る。そこで、本研究では、クルクミンの分散性、にエキスドリンクとしてクルクミンを摂取する人吸収性の向上を目的とし、クルクミンを微細化しも多い。クルクミンはウコンの種類によりその含た微細化クルクミンを用い種々の検討を行った。

有量が大きく異なり、秋ウコン（所謂ウコン）は、また、クルクミンのもつ抗悪性腫瘍効果を主要な春ウコン、紫ウコンに比べクルクミンの含有量3 種のクルクミノイドを用いて検討を行った。以が多い。クルクミンの含有量として春ウコンが下に報告する。

およそ 0.3 %であるのに対し、秋ウコンは 3.6 %である3）。また東南アジア諸国には、インドネシア原産でクルクミンの含有量が多く薬効が強い変種【方法】

1. 微細化クルクミンの調製があり、現地名のクニッツ（別名クスリウコン）

微細化クルクミンは、従来のクルクミン粉末をという呼び名で日本でも流通している。クルクミ

研磨破砕することによりその粒径をおよそ 100 分

ンの作用については、現在までに、抗酸化作用をの 1 にまで微細化したクルクミンである。ハウス中心とした多くの研究から、その多様性効果が明食品株式会社ソマテックセンターより譲渡された。

144

浦上財団研究報告書

2. 実験動物
クルクミンの腸管循環に関する検討には 7 週齢SD（Sprague-Dawley）ラットを用いた。
反転腸管の調製には、4 週齢の体重 400 – 450 gの雄性 Hartley 系モルモットを用いた。
ラットならびにモルモットの飼育室は、20 ～24 ℃に維持し、照明は 12 時間周期で行った。動

Vol.21（2014）

状に縛った。なお、反転腸管法にはディスポー
サブルプラスチックピペットの先を斜めに削ったものを使用した。すなわち、切り取った腸管の端の部分を斜めに削ったピペットに被せるようにつけ、ピンセットで腸管を固定したままゆるやかにオートピペットで吸引し、腸管を反転させた。
5.

反転腸管へのクルクミン処理方法

物実験は原則的に日本薬理学会推奨の実験動物取内液（KRPB 液）を封入した反転腸管は、調製り扱い指針および日本薬科大学動物倫理委員会の後直ちにばっ気している外液（ クルクミンもし規定に基づいて行った。

くは微細化クルクミンを 100 – 1000μg 含有する

3. KRPB 液の調製

20 ml の KRPB 溶液）中に吊るし、37 ℃で 2 時間

KRPB 液（1ℓ）の組成は次の通りである。りんのインキュベーションを行った。次いで、イン酸二水素ナトリウム（1.1998 g ）、リン酸水素二ナキュベーション後、直ちに腸管を取り出し KRPBトリウム（1.4196 g ）、塩化ナトリウム（7.5972 g ）、液（10 mL）で洗浄し、外液およびその洗浄液をキ塩化カリウム（0.3728 g ）、塩化マグネシウム六水ムワイプでふき取った。次いで、18 G の注射針を和物（0.2582 g ）、D（＋）－グルコース（0.9008 g ）。

用いて内液を取りだし、15 mL のチューブに分取それぞれの溶質を正確に量り取った後、超純水にし、3,500 rpm、5 min、4 ℃にて遠心分離を行った。

溶解させ最終的に 1 リットルになるように調製し得られた上清およそ 1mL を 500μL チューブ 4た。溶質が完全に溶けたことを確認した後、塩化本に 250μmL ずつ分注した。試料は HPLC 分析

カルシウムを 0.1054 g 加え完全に溶解し、KRPBを行うまでの間、- 80 ℃で冷凍保存した。

液とした。

6. HPLC による分析

4. 反転腸管の調製

HPLC 分析は、SLC -20A、DGU-20A 3 、SCL-

血液混入の防止のためにコルク板、アルミホイ

10A vp、SPD-20A、C-R8A から成るシステム

ル、キムタオルを敷いた。その上にモルモットをにより行った。分析カラムは PEGASIL C 18 カラ

ペントバルビタール Na（モルモットの体重 100 g

ム（5μm, 4.6 x 150 mm）、移動相として 50 %ア

あたりペントバルビタール Na 1 mL を腹腔内投セトニトリル / 水、測定波長は 420 nm とした。

与）により深麻酔させた。次いで、モルモットをカラム温度は 40 ℃、流速は 1 mL/min とした。分

仰向けにさせ意識が無くなったことを確認した

析を行う際、内液は 200μL、外液は 25μL、標後、頚動脈を切断し脱血後、開腹した。

品として用いたクルクミノイドは標準液（2μg/

胃の内容物を流出させないため胃幽門部と十二指腸との間をタコ糸で結び切断した。その後、腸mL）50μL を 1 回の分析に用いた。
7. 主要クルクミノイドの抗腫瘍細胞効果の検討

掴み用のピンセットを用い腸管を傷つけないよう

主 要 ク ル ク ミ ノ イ ド の 抗 腫 瘍 細 胞 効 果 は、に慎重に脂肪、腸間膜、血管を取り除きながら小ATCC よ り 購 入 し た Clone 9 細 胞（CRL -1439 :腸を取り出した。得られた小腸は使用直前まで4 週齢オスのラット肝上皮細胞由来のがん細胞）

KRPB 液に浸し、腸管膜を保護した。次いで、空を用いて検討した。すなわち、3 種類のクルク

腸・回腸をおよそ 6 cm に切断し、腸管を反転させ、

ミ ノ イ ド 標 品 を DMSO に 溶 解 し、 ス ト ッ ク 溶

一端をタコ糸で縛り KRPB 液を 1.5 ml 加えサック液 を 調 製 し た 後、0 ～ 100μg/mL と な る よ う微細化クルクミンの腸肝循環を介した有効性および安全性に関する酵素科学的実証	 に	 培 地 に 添 加 し、17 時 間 の 培 養 後、MTT ア ッセ	 イ に よ り 細 胞 の 生 存 率 を 測 定 し た。 培 養 液と6.	 
し てHPLCによる分析	 Penicillin-Streptomycin Solution（sigma）

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色もほぼ無色であり溶解性が悪いことが伺えた。
その結果、従来品のクルクミンを用いた検討において、2 時間のインキュベーション後の内液中かならびに% FBS（Fetal bovine serum）を含むらクルクミンを検出することはできなかった。一HPLC 10
分析は、SLC-20A、DGU-20A3、SCL-10A	 vp、SPD-20A、C-R8A から成るシステムにより行っ
NUTRIENTMIXTUREF- 12 HAM（sigma）を用た。分析カラムは
PEGASIL	 Cカラム（5µm,	 4.6x方、微細化処理を行ったクルクミンを用いた検討
150 mm）、移動相として 50%アセトニトリル/18

い、37℃、5 % CO420nm
において、微細化クルクミンはKRPB 液に効率
2 条件下、コラーゲン Type I
水、測定波長はとした。カラム温度は 40℃、流速は1mL/min とした。分析を行う際、内液
コートディッシュ（100mm, IWAKI ）もしくはコ良く分散・溶解し、外液の色もクルクミンの持つは 200µL、外液は25µL、標品として用いたクルクミノイドは標準液（2µg/mL）50µL
を 1 回の分析
ラーゲン
Type I コートマイクロプレート（96 穴、に用いた。	 
IWAKI）を用いて培養した。

黄色となった。また、外液にクルクミン量として500μg ならびに 1000μg 添加し、2 時間インキュ7.	  主要クルクミノイドの抗腫瘍細胞効果の検討	 ベーションした後の内液クルクミン濃度を測定し【結果】
主要クルクミノイドの抗腫瘍細胞効果は、ATCCたところ、それぞれ少量ではあるがクルクミンがより購入した Clone 9 細胞（CRL-1439: 4 週
1. 齢オスのラット肝上皮細胞由来のがん細胞）を用いて検討した。すなわち、3クルクミンの腸管循環検出された（Table 1）。外液に100μg の微細化
種類のクルクミノ経口投与（Fig.
1A）
においては投与後 12 時間
クルクミンを添加した結果、内液からクルクミンイド標品をDMSOに溶解し、ストック溶液を調製した後、0～100μg/mLとなるように培地に添
3
濃後度、のMTT減 少 がア
緩ッやセかイにに よ りで加血し中、の17H-Curcuminは検出されなかった。
時間の培養細胞の生存率を測定した。培養液としてなった。また、静脈内投与1B）では投与後1 微細化によるクルクミノイド吸収率の変化
Penicillin-Streptomycin（Fig.
Solution（ sigma ） な ら び にTable
10%FBS(Fetalbovine serum) を 含 む
3H-Curcuminの著しい濃度増大が認め
5 時間でNUTRIENT	 MIXTURE	 
F-12	  HAM（sigma）を用い、37℃、5%CO2 条件下、コラーゲンられ、その増加曲線は経口投与時のものと類似しType I コートディッシュ（100mm, IWAKI）もしくはコラーゲン Type I コートマイクロプレーていた。
ト（96 穴, IWAKI）を用いて培養した。
2. 	  クルクミンを微細化することによる腸管吸収効率への影響【結果】	 
従来品のクルクミンはKRPB 液に溶けにくいた1.	 
クルクミンの腸管循環	 めインキュベーション中、溶け切れなかったクル
経口投与(Fig.1A)においては投与後 12 時間で血中の 3H-Curcumin 濃度の減少が緩やかになった。
クミンが溶液表面にて凝集してしまった。溶液のまた、静脈内投与（Fig.1B）では投与後 5 時間で 3H-Curcumin の著しい濃度増大が認められ、その増加曲線は経口投与時のものと類似していた。	 	 

A 3H-curumin (0.5 mg/kg, p.o.)

B 3H-curumin (0.5 mg/kg, i.v.)	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 Fig.1H-curcumin を用いた腸管循環の検討
3H-curuminを用いた腸管循環の検討

Fig. 1

3ルクミンは検出されなかった。	 	 
Table 1. 微細化によるクルクミノイド吸収率率率の変化
る腸管吸収効率への影響	 	 

浦上財団研究報告書
Vol.21（2014）
けにくいためインキュベーション中、溶け切れなかったクル
従来品
微細化ク
ルクミン	  146添加量量た。溶液の色もほぼ無色であり溶解性が悪いことが伺えた。	  （μ g）
吸収率率率（％）
3.
クルクミノイドの腸管吸収た検討において、2時間のインキュベーション後の内液中	  4. 主要なクルクミノイドの抗腫瘍活性の検討	 	 
n.d.
100
n.d.
同一個体より摘出した空腸と回腸を用い、3種なかった。一方、微細化処理を行ったクルクミンを用いた	  主要 3 種のクルクミノイド標品を用い、培養細	 	 n.d.のクルクミノイド標品の吸収性を検討した結果、500
PB 溶液に効率良く分散・溶解し、外液の色もクルクミンの	  胞の細胞生存率を検討した結果、クルクミン、デ	 	  1.79± 0.12

空腸ならびに回腸の双方において、クルクミノイ
クミン量としてµg ならびに 1000
時間イn.d.µg 添加し、21000
0.09
4.メトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン
主要なクルクミノイドの抗腫瘍活性の検討	 	  5004.1.34±
主要なクルクミノイドの抗腫瘍活性の検討	 

ド含有
KRPB 液中でのインキュベーション時間
はれぞれ 15μg/mL, 培養細胞の細胞生存率を検討した結果
26μg/mL, 27μg/mLのミン濃度を測定したところ、それぞれ少量ではあるがクル	  そ主要3 種のクルクミノイド標品を用い、培養細胞の細胞生	 	  主要 3 種のクルクミノイド標品を用い、n.d. : 0.01%以下に 100µg の微細化クルクミンを添加した結果、内液からク値を示し、クルクミンのLC 50 値は他のクル依存的に内液中のクルクミノイド濃度の増大が認LC 50ビスデメトキシクルクミンはそれぞれデメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミンはそれぞれ	 デメトキシクルクミン、15µg/mL,	 26µg/mL,クミノイドに比べおよそ1.8。また、3 種のクルクミノイド値を示し、クルクミンのLC値は他のクルクミノイドに比べ	 められた（Fig. 2）50 倍低値となった。ま値を示し、クルクミンのLC50 値は他のクルクミノイドに比べおよそ1.8 倍低値と収率率率の変化た興味深いことに、どのクルクミノイドにおいてのうち、クルクミンが最も吸収量が多く、120分味深いことに、どのクルクミノイドにおいても10	 µg/mL 以下の3.
クルクミノイドの腸管吸収	  味深いことに、どのクルクミノイドにおいても10	 µg/mL 以下の低濃度域において同一個体より摘出した空腸と回腸を用い、3 種のクルクミノイド標品の吸収性を検討した結果、存率が増大した。すなわち、細胞の増殖が活性化する結果となも 10μg/mL 以下の低濃度域においては顕著に細インキュベーション後の内液中クルクミン濃度を存率が増大した。すなわち、細胞の増殖が活性化する結果となった(Fig.3)。	 

化クルクミン 空腸ならびに回腸の双方において、	 クルクミノイド含有 KRPB 液中でのインキュベーション時間依）n.d.

9± 0.124± 0.09	  胞生存率が増大した。すなわち、細胞の増殖が活比較したところ空腸と回腸における吸収量に有意	 	 
存的に内液中のクルクミノイド濃度の増大が認められた（Fig.2）。また、3 （Fig.
種のクルクミノイド	  性化する結果となった3）。
な差が認められた。なお、他のクルクミノイドに	 	 のうち、クルクミンが最も吸収量が多く、120分インキュベーション後の内液中クルクミン濃度	 ついても空腸と回腸の間におよそ	  1.7 倍程度の差
A クルクミン
AA クルクミン
クルクミン
4.
主要なクルクミノイドの抗腫瘍活性の検討	 
を比較したところ空腸と回腸における吸収量に有意な差が認められた。なお、他のクルクミノイ	 	 が認められ、クルクミノイドは空腸よりむしろ回	  主要 3 種のクルクミノイド標品を用い、培養細胞の細胞生存率を検討した結果、クルクミン、ドについても空腸と回腸の間におよそ1.7 倍程度の差が認められ、クルクミノイドは空腸よりむ	 	 腸で効率よく吸収される結果となった。
デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミンはそれぞれ15µg/mL,	 26µg/mL,	 27µg/mL の LC50
しろ回腸で効率よく吸収される結果となった。	 	 	 値を示し、クルクミンの LC50 値は他のクルクミノイドに比べおよそ1.8 倍低値となった。また興	 	 	 A 空腸
B 回腸
味深いことに、どのクルクミノイドにおいても	 10	 µg/mL 以下の低濃度域においては顕著に細胞生	 	 存率が増大した。すなわち、細胞の増殖が活性化する結果となった(Fig.3)。	 
クルクミン
クルクミン	 	 デメトキシクルクミン
デメトキシクルクミン	 	 	 	  トキシクルクミン
ビスデメトキシクルクミン
ビスデメ用い、3 種のクルクミノイド標品の吸収性を検討した結果、	 	 	 	 B デメトキシクルクミン
B デメトキシクルクミン B
C ビスデメトキシクルクミンC ビスデメトキ
ルクミノイド含有
KRPB
液中でのインキュベーション時間依
デメトキシクルクミン	 	 	 A クルクミン	 増大が認められた（Fig.2）。また、3 種のクルクミノイド	 	 	 	 く、120 分インキュベーション後の内液中クルクミン濃度	 	 	 	 吸収量に有意な差が認められた。なお、他のクルクミノイ	 	 	 	 1.7 倍程度の差が認められ、クルクミノイドは空腸よりむ	 	 	 	 なった。	 	 	 	 Fig.2 主要クルクミノイドの空腸ならびに回腸における吸収量の比較	  * BP<0.05
回腸	 	 	 	 	 ン	 	 
B デメトキシクルクミン
C ビスデメトキシクルクミン	 
シクルクミンC ビスデメトキシクルクミン	 
トキシクルクミン
Fig.3 主要クルクミノイドの抗腫瘍効果の検討	 
Fig.3 主要クルクミノイドの抗腫瘍効果の検討	 	 	 	 	 【考察】	 
【考察】	 	 クルクミンはテトラヒドロクルクミンへ代謝されることが知クルクミンはテトラヒドロクルクミンへ代謝されることが知られており、この	 ルクミンの抗酸化作用はクルクミンよりも強いことが報告されルクミンの抗酸化作用はクルクミンよりも強いことが報告されている（6）。また	 
らびにテトラヒドロクルクミンのグルクロン酸抱合酵素によるらびにテトラヒドロクルクミンのグルクロン酸抱合酵素による代謝経路も知られ	 3内におけるこれら代謝物の影響についての検討も行われている内におけるこれら代謝物の影響についての検討も行われている。今回私たちのH	 
いた検討からもクルクミンは明らかに腸管循環の影響を受け、ならびに回腸における吸収量の比較
Fig. 2 主要クルクミノイドの空腸ならびに回腸におけるいた検討からもクルクミンは明らかに腸管循環の影響を受け、その結果、血中濃	  吸収量の比較 * p <0.05を与えていることがわかる。クルクミンの主たる摂取経路は経を与えていることがわかる。クルクミンの主たる摂取経路は経口摂取であり、静Fig. 3 主要クルクミノイドの抗腫瘍効果の検討
Fig.3 主要クルクミノイドの抗腫瘍効果の検討	 
ることはないが、今後クルクミンを製剤化していくためには静ることはないが、今後クルクミンを製剤化していくためには静脈内投与時におけ	 	 【考察】	 
クルクミンはテトラヒドロクルクミンへ代謝されることが知られており、このテトラヒドロク微細化クルクミンの腸肝循環を介した有効性および安全性に関する酵素科学的実証【考147

きくなり、微細化クルクミンを油分の多く含まれ察】る食事と同時に摂取した場合、より高濃度のクルクルクミンはテトラヒドロクルクミンへ代謝さクミンが腸管内膜に接する可能性が出てくる。一れることが知られており、このテトラヒドロクル

般的に食事などで消化管内に入った食物は腸内にクミンの抗酸化作用はクルクミンよりも強いこと6 時間程度滞留すると考えられている。すなわち、

6）が報告されている 。また、クルクミンならびに微細化したクルクミンを摂取すると、摂取状況にテトラヒドロクルクミンのグルクロン酸抱合酵素

よっては腸管内膜が高濃度のクルクミンに長時間による代謝経路も知られており7） 生体内におけさらされることになる。そのため、微細化クルクるこれら代謝物の影響についての検討も行われてミンを摂取する際は、その摂取量についても詳細3いる。今回私たちの H-Curcumin を用いた検討な検討が必要であると考えられる。

からもクルクミンは明らかに腸管循環の影響を受

今回の結果は過去のクルクミンの抗腫瘍作用にけ、その結果、血中濃度に大きな影響を与えてい関する報告を支持するものであった。今までの多ることがわかる。クルクミンの主たる摂取経路はくの報告より、クルクミンの経口摂取による吸収経口摂取であり、静脈内に投与されることはない量は著しく低く、クルクミンの持つ抗腫瘍効果をが、今後クルクミンを製剤化していくためには静発現する濃度には到達しないことが知られてい脈内投与時における血中クルクミン濃度の時間依る。しかしながら、本研究の LC 50 値から、およ存的変化を考えなくてはいけない。また、本研究そ 15μg/mL の濃度にコントロールしたクルク

ではクルクミンを微細化することにより分散性なミン溶液は腫瘍細胞に対して致死的な影響を及ぼ

らびに溶解性が向上させることができた。その結すことが期待できる。すなわち、腫瘍細胞に致死果、クルクミンの吸収量が増大し、従来品に比べ的影響を与え、正常細胞に影響を与えないクルクより大きい効果が期待できる結果となった。クルミン濃度を定めることができれば、消化管系の癌クミンを経口で摂取する条件ではたとえ微細化しに対してクルクミン処理がある程度の治療効果をたとしても、クルクミンの血中濃度が著しく増大示すかもしれない。また、クルクミンの定期的なすることはないと考えられる。しかし、本研究で摂取が消化管系の癌に対して予防的な効果を示す得られた培養細胞への LC 50 値から推察すると、ことも期待できる。今後は、クルクミンもしくは微細化やナノ化により溶解性が高められたクルククルクミン類似物質を用い、クルクミンの抗腫瘍ミンを一度に大量に摂取することにより高濃度の薬もしくは予防薬としての可能性を検討していきクルクミンに腸管内膜がさらされ、何らかの影響たい。

が出る可能性が示唆される。本研究における反転腸管を用いた検討では、クルクミンを 1000μg/

謝辞mL 含有する外液中で 2 時間のインキュベーショ

本研究の遂行にあたり、貴重な研究助成を賜りンを行うことにより、腸管内膜の柔毛組織がクルました（公財）浦上食品・食文化振興財団およびクミンを含有しない外液中でインキュベーション

その関係者の皆さま、また、微細化クルクミンをした反転腸管と比較して明らかにダメージを受けご提供いただきましたハウス食品株式会社ソマていることが観察された。微細化したクルクミン

テックセンターおよび関係者様の皆さまに心よりは高分散性であるため、従来のクルクミンに比べ感謝致します。

凝集性が低い。そのため、相対的な表面積量が大148
文

浦上財団研究報告書

献Vol.21（2014）
24995-25000 (1995)

1) 酒井重男：食品工業、42 (4) 62-73 (1999)

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3) 松尾健、豊田安基江、金森久幸、他, 広島県保健環境センター研究報告, 10 7-13 (2002)

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4) Singh, S. and Aggarwal, .B.B., J. Biol. Chem. 270 (42)Enzymatic approach on the validity and the safety through the enterohepatic circulation of refinement curcumin

Enzymatic approach on the validity and the safety through theenterohepatic circulation of refinement curcumin
Hiroshi Saito
Department of Clinical Pharmacy, Nihon Pharmaceutical University
Abstract
In this study, we use refinement curcumin which demonstrates remarkably higher
dispersant and solubility compared to free curcumin in aqueous solution. Curcuminoids,
curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin are a yellow polyphenol
extracted from the rhizome of turmeric (Curcuma longa). A large volume of publishedreports has established about curcumin as an antioxidant. However, there are few reports
about the effects of each curcuminoids on our health.
Curcumin is known by people widely as a safe ingredient in food. On the other hand,
there is also a report about cytotoxicity. Our results suggested that refinment curcumin,high dispersant and solubility, may have preventive influence on a gastrointestinal tract,
especially, gastrointestinal tumors by its cytotoxicity. Even if it takes in curcumin bytaking orally, blood concentration does not increase, but the gastrointestinal concentration
becomes high. Refinment curcumin can reach high concentration because of higher
dispersant, so refinment curcumin may show some effect on a gastrointestinal tract.
Furthermore, we investigated the efficacy of three curcuminoids on cell survivals.
Curcumin, demethoxycurcumin, and bisdemethoxycurcumin affected on the cell survivals,
respectively. IC50 values for curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin,were 15, 26 and 27μg/mL, respectively. Generally, blood concentration will not increase tothese IC50 values, even if it takes curcumin by taking orally. However, refinement curcuminhas a possibility of increasing blood concentration to effective blood concentration.
Our results suggested that curcuminoids, especially refinement curcumin havepossibility as an antitumor agent or as a preventive agent toward gastrointestinal tumors.

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