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浦 上財 団研 究 報告 書V"01.12(2004)

血 管 機能 改善 作用 を有 す る新規 機能 性食 品成 分 の解 明

松井利郎(九 州大学大学院農学研究院食品バイオ工学講座)

クスの増加,コ ンプ ライア ンス の低下,抵 抗 の増1.緒言

加 な どを特 徴 とす る適応 変化 を起 こ させ る。 この末梢 の動脈(抵 抗血 管)の 血管緊 張が増 大す る

適応 リモ デ リング応答 は,壁 応 力を正常 化 し,血と,血 管 内径 の減少 が起 こり,血 流 抵抗が増 大す

管 反応性 の増加 を もた らす。 こう した血 管の 変化る。血圧 は心拍 出量 と末梢血 流抵抗 の積 にほぼ比自体 が,血 管収縮 を増幅 し,高 血 圧 を継 続 させ,例す るため,抵 抗血 管の収縮 制御 は,血 圧 の維持・調 節にお いて重要 な役割 を担 ってい る。

粥状 硬化 な どの合 併症 の進展 を促 進す る。

血管 は内膜 ・中膜 ・外膜 の3層 か らな り,そ のうち 中膜に存 在す る平滑筋細 胞(VSMC)は
血管 作 動 物 質(Angiotensin(Ang)IIな通常,ど)の

これ まで の研究 に よ り,収 縮 ・
弛緩 に 関係 する
作動 物質 が平滑 筋の増殖 や肥大 を起 こす ことが明らかに なって きた ト3。 増殖 因子 は血管 収縮 因子と して作 用 し,同 様 に血 管収縮 因子 は平滑筋 細胞刺激 に反 応 して収 縮 ・
弛 緩す る(Fig.1)。 高 血圧の増 殖や 過形成 を引 き起 こす。 中で も,様 々な組に よる血行動 態上の 変化 は,抵 抗血 管に おいて 中

織 に 存 在 す る レニ ン ーア ン ジ オ テ ン シ ン系

膜の平 滑筋細 胞の肥 大 と過形 成,細 胞外 マ トリッ(RAS)に

Fig.lConstrictivemechanismofvascularsmoothmusclecell(VSMC).

お いて,特 に 血 管組 織 で 産 生 され た

血管機能改善作用を有する新規機能性食品成分の解明
AngIIは高血 圧の 発症 ・維持 や血管病 変の形 成 とTesque)を29

使 用 し た 。 ま た,Ile‑Val‑Tyr(IVY)

密 接 に関係 する ことが示 されてい る61。RASに おはFmoc‑Tyr(BUT)‑0‑polymer,Fmoc‑Val,

いて血 圧上 昇 の鍵 となる 因子で あるAngII刺Fmoc‑lle(以上,国た 。 ま た,ルテ オ リ ン,カに よるVSMCの激増 殖・肥大 は,AT,‑Rantagonist'ト,Ca‑+channelblockerであ るAmlodipine8',イン産 化 学)を用 いて固相 合成 しフ ェ 酸,フク マ ル 酸 はNacalaiTesque社

ェ ル ラ 酸,製の もの をそ の まス リン抵 抗 性改善 薬であるTroglitazonè'〕,DHA/

ま使 用 し た 。 試 薬 類 は 超 純 水 を125℃,20分EPAI°〕,植物sterolで あ る β一sitosterol"'など,ー トク レ ー プ し,滅間オ

菌 水 と した も の に 溶 解 す る か,様 々 な化 合物 も しくは天然物 で制御 される こ とがも し くは 培 地 に 溶 解 して 使 用 し た 。 ピペ ッ ト類 は報 告 されて いる。 しか しなが ら,そ の増殖抑 制機

180℃,5時

構 は ア ン ジオ テ ンシ ン レセ プ ター 阻害 に よ る

2.2細RAS抑制 の 他 は,MAPキ間 乾 熱 滅 菌 し た もの を 使 用 し た 。
胞培 養

ナ ー ゼ 阻 害9〕,Cdk‑

SmBMにcyclinの リ ン酸化 阻害1°1など細 胞内 シ グナ ル伝(SmGM)を達 系へ の関与が 一部 に疑われ てい るのみで あ り,SmGMに明確に されて ないのが 現状で ある。

ず つ 播 種 し た 。plateを37℃,5%CO2インキ ュ

そ こで本 研究 では,天 然ACE阻

ベ ー タ ー 内 で 保 存 し た 。70〜90%コンフ ルエ ン

あるVYが,組けるRASを織 系RAS,特害ペ プチ ドでに 胸部 大動 脈 にお阻害す る との 知見12)に基 づ き,血 管

収 縮 に直接 関 わる ヒ トVSMCを用 いて,AngII

刺 激に よ り誘導 され る細胞肥 大抑制作 用を有 し,ト(サ添 加 因 子 を 全 量 加 え,増懸 濁し,24‑multiwellplateに1.5ml

ブ コ ン フ ル エ ン ト)にな る ま で 培 養 し,上清 を 吸 引 除 去 し た 。 適 当 量 のSmGMを濁 し,1.5mlず
以 後,2日り返 し た 。 保 証 分 裂 回 数 よ り,継胞 を 実 験 に 供 し た 。countingchamberをを明 らか にす るこ とを試みた 。

生 細 胞 を カ ウ ン ト し,細2.1材

料胞 を1×105cells/mlと24‑multiwellplateに

播 種 した 。 血 清 中 の サ イ ト

清 下 に て 培 養 し た 。24時

10,50,100μMに

加 因 子 セ ッ ト),

リ プ シ ン/0.02%EDTA液,ト衝 液(継リ プ シ ン

代 試 薬 セ ッ ト)(以光 純 薬 工 業),TrypanBluecellstain(和光 純 薬 工 業),Cell‑CountingKit‑8(同captopril(以産 化 学),AngiotensinII,BayK8644,上,Sigma),Sara正asin(Nacalai

つ間無血

地 を 除 去 し,え,終濃 度

調 製 し た 各 種 試 料 溶 液 を0.1ml

ず つ 添 加 し た 。 コ ン ト ロ ー ル と し て 滅 菌 水 を0.1
ml添

加 した 。2日

及 び4日

プ ル 添 加 を 行 い,5日
Blueassayに仁 化 学),

Val‑Trp(VW),Ile‑Trp(IW),Ile‑Tyr(IY)(以 上,国れ を1.5mlず

間 後,培

血 清 培 地 で あ るSmGMを1.4ml加FBS,GA‑1000(SmGM‑2添

細用 い て希 釈 し,こml),insulin(5mg/ml),hFGF‑B(1,ug/ml),

上,三代 数7‑10のな る よ う にSmBMで

滑 筋 細 胞 用 基 礎 培 地(SmBM),hEGF(0。5μg/

中 和 液,HEPES緩代 操 作 を繰カ イ ン や 増 殖 因 子 を 取 り 除 く た め,24時

正 常 ヒ ト大 動 脈 血 管 平 滑 筋 細 胞(VSMC),平

0.05%ト

播 種 した。

お き に培 地 交 換 を 行 い,継用)が 期 待 され る食品 成分の 解明 とそ の制御 機構

料 及び方 法加 えて懸つ24‑multiwellplateに

新 た な高 血圧 ・動 脈 硬化 予 防(血 管 機能 改善 作

2.材

殖 培 地調 製 した。 凍 結 細 胞 を 適 当 量 の後 に培 地 交換 とサ ン

後 に 細 胞 剥 離 後,Trypan

よ り生 細 胞 数 の カ ウ ン トを 行 っ た 。

2.3WST‑8Assay
前 項 と 同 様,24‑multiwellplateにて 培 養 し,

サ ブ コ ン フ ル エ ン ト とな っ た もの を 実 験 に 用 い た 。
この 細 胞 を1×10'cells/mlとな る よ う にSmBM

30

浦上 財団 研 究 報告 匠ll:Vol.12(2004)

で 希 釈 し,96‑multiwellplateの各wellに100ul

ず つ 播 種 し た 。37℃,5%CO>イ
内 で24時同 様 に発 色 量 を 求 め た 。

ンキュベ ー ター

間前培 養 した。 目的の 濃度 に調 製 した

被 験 化 合 物 を 各wellに10ｵ1ず

つ 添 加 し た の ち,

SmBMを100ulず

つ 加 え,5%CO2イ

ベ ー ター 内 で48時

問 培 養 した 。 こ の 際,細ンキ ュ

酵 素 に よ る ペ プ チ ド分 解 を 考 慮 し,培目 に培 地 を 吸 引 除 去 し,試胞 内養24時

間

薬添加 及び培 地交換 を再 度行っ た。
培 養48時間 後,CelレCountingKit‑8溶

同 等 指 標)を液(水薬 製)をつ 添 加 し,CO2間呈 色反応 を行 った。

反 応 後,Wallac1420MULTILABELCOUNTER

す な わ ち,試験 管 に0.lMMESbuffer(pH6.8)

1.6mlに対 し て,各種 濃 度 の 被 験 試 料0.4ml‑ethanolを添 加 し,試料 溶 液 と し た 。 次 に,本(PerkinElmer)を用 い て 発 色 量 を 測 定 した(測な お,BayK8644を場 合,目剤 を 各wellに10,ulず(MultiSpec‑1500,島加ッセ イを開始 した。添 加後 の連 続 的 に モ ニ タ ー し津 製 作 所 製),得られ た 吸 光

度 変 化 の 傾 き か ら 被 験 試 料 のDPPHラジ カル捕捉 活 性(U=μmol(DPPH)/ml/min/mol)を

見

3.結果及び考 察用い た

的の 濃度 に調 製 した薬

溶 解 し たSmBMを100,ulず

3.1抗酸 化性 化合 物 による平 滑筋細 胞増 殖抑
制 作用 の発現

つ 添 加 し た の ち,BayK

カフェ酸 をは じめ と してラ ッ トレベ ルで の血圧

つ 加 え,5ン キ ュ ベ ー タ ー 内 で6日

溶

液 に 対 し て400μMDPPH/ethano1を1.2ml添積 もった。

定 波 長:450nm)。
WST‑8assayの

光 純

用い た抗酸化性 試験 は以下 の通 り行っ た。

吸 光 度 変 化(517nm)を

ミ ジ ン 取 り込 み と各wellに100,ulず

イ ン キ ュ ベ ー タ ー 内 で3時%CO2イ

ジ カ ル捕 捉 活 性 測 定

DPPH(1.1‑diphenyl‑2‑picrylhydrazyl,和す る こ と に よ り,ア

溶 性 ホ ル マ ザ ン,WST‑8;チ8644を2.4DPPHラ間培養 した。

低下作 用が報 告 され てい るフェ ノール酸類 及 び抗

こ の 際,細胞 内 酵 素 に よ る ペ プ チ ド分 解 を 考 慮 し,

酸化 的作用 が知 られ てい るルテ オリ ン(Fig.2)

培 養48時間 ご と に 培 地 を 吸 引 除 去 し,試を用 いて,ヒ ト血管 平滑筋 細胞(VSMC)に及 び 培 地 交 換
WST‑8を薬添 加を 再 度 行 っ た 。 培 養6日

各wellに100u1ず

キ ュ ベ ー ター 内 で4時

つ 添 加 し,CO2イン

間 呈 色 反 応 を行 い,前述 とCaffeicacid

p…Coumaricacid

対す

る増 殖抑制効 果 を検 討 した。 まず,無 血清 培養 下

後,で のVSMCに対す る各 化合物 の細 胞毒 性 を検討した。 その 結果,コFerulicacid

Luteolin

Fig.2Fla、onoid(luteolin)andphenolicacidsusedinthlsstudy

ン トロー ル群 と比 較 して,

i血1管
機 能改,Y,:作川 を有 す る新 規機 能性 食 品成 分の 解 明

31Fig.4Effectofphenolicacidsandluteolinon.angII

Fig.3Cytotoxicityofphenolicacidsandluteolinonhuman(1.ouNI)‑indしlced¥'S¥ICproliferation.

vSMCs.

Datawereobtainedafter48h‑incubationofVSMCs(1×105

Datawereobtainedafter48h‑incubationofVSMCs(lx10'cells;ml)inaserum‑freemediuminanatmosphereof6°aCO,cellsml)inaserum‑freemediuminanatmosphereof5%CO2

and95%02airat37℃.Concentrationofeachcompoundwas

and950002airat37℃,Concentrationofeachcompoundwasset

setatO.lmM,andcytotoxicitywasdeterminedbytheWST‑8

atO.1m¥1,andcellproliferationwasdeterminedbythe≪‑ST‑8incorportationassay.Dataarethemean±SEoffourdifferentincorportationassay.DataarethemeanSEoffourdifferent

cellcultures.

cellcultures.StatisticalsignificancewasassessedbyDunnett's
t‑testforposthocanalysis,##P〈0.01vs.AngII‑group.

0.lmM濃度の添 加 に よっ て も有意 なWST‑8取り込 み量 に変 化 が 認 め られ なか った こ とか ら(Fig.3),供VSMCに試 したフェノール体はいず れも対 して毒性作 用 を示 さない と判 断 され た。

そ こ で,1.0μMAngllをAT1‑R刺培 地 に 添 加 し,激 を介 して 細胞 増殖 を刺 激す る こ とによ り,各 種 フェ ノール 酸(0.1mM)の抗VSMC

増殖作 用 を明 らか に した。 その結 果,Fig.4でしたよ うに,AngII添に(p<0.01)増加 に よってVSMCは殖 した が,0.1mMフ類 の添加 群で はAngII刺示有意ェ ノー ル酸

激 によ る増 殖挙 動 は異な る結果 となった 。す なわち,カ フ ェ酸,ク マ ル酸,フ ェルラ酸で は有意 な増殖抑 制効果 は認 め ら

Fig.5Dose‑dependencyofluteolinonthereductionofWST‑8
incorporationintheVSNICsinaserum‑freemedium.
DataarethemeanSEoffourdifferentcellcultures.
StatisticalsignificancewasassessedbyDunnetゼst‑testforpost
hocanalysis.#p<0.05,##p<0.01vs.AngII‑group.

れ なかっ たものの,ル テオ リンにおい ては明 らかなVSMC増

殖抑 制効 果が発 現 し,AngII添に 対 して55%(p<0.Ol)の加群

顕 著 な増 殖抑 制効 果

カル捕 捉活性 を求め た ところ,Tablelでを示 した。 また,ル テ オリ ンによる本効 果の発 現

以上 の高 い抗 酸化性 を示 し,抗VSMC増

挙 動 は 濃 度依 存 的(1,10,50,100μM)で(Fig.4)の 発現 とDPPHラ(Fig.5),本ア ッセ イ条 件下 で の抗VSMC増活性(IC50)は97μMであ り
殖ある と見積 もられ た。

本 抑 制効 果 を 明 らか にす るた め,DPPHラジ

示 した

よ うに ルテ オ リンは 他の 化合 物 と比べ て3‑20倍
殖 挙動

ジカ ル捕捉 活性 との問に 良好な相 関が認 め られ た。 さらに,デ ー タは
示 してい ないが いず れの化 合物 もAngII産素で あるACEに生酵対す る 阻害作用 は認 め られなか

32

Table1

浦上 財 団研 究報 告 書VoL12(2004)

DPPHradicaltrappingactivityofphenolicacidsand

Table2

AngiotensinI‑convertingenzymeinhibitoryactivity

luteolin

ofpeptidesusedinthisexperiment

Relativeactivityofeachcompoundagainstluteolin.
DPPHassaywasperformedattheconditionof400,'1Mof
DPPHatRT.
absorptionchangeofDPPHata17nmwithtimewasmonito‑
redwithUV‑t'ISspectrophotometer.
SlopeobtainedfromtheabsorptioncurvewasusedforDPPH
radicaltrappingactivity(L=mmol(DPPH)%mlimin).

っ た(IC50>1.OmM)。
示 したAngII添ACEinhibitoryassaywasperformedaccordingtoLieberman's
methodusingHip‑His‑Leuasasubstrateat37Cfor60min.

以上 の ことか ら,Fig.1で加 によ るVSMC増殖刺 激経路 にお いて,ル テ オ リ ンはNAD(P)Hオ

キ シ ダー

ゼ活性 化後 のスー パー オキ シ ド産生の抑 制,す な
わ ちSOD様

作用 を発 現 してい るこ とが強 く示 唆

され,ル テ オ リンをは じめ とす る抗 酸化性 フラボ
ノイ ド類は細 胞内 の リン酸 化酵素 活性化抑 制 に基づ くMLCKand/orミオシ ンフォスフ ァターゼ の賦活化 抑制 を介 して,抗 増 殖的 に作用す る もの とFig.6EffectofACEinhibitorypeptidesonAngII(1.O,uD‑i)‑
inducedV"SVICproliferation.

推察 された。 これ まで,カ フ ェ酸 ある いはフ ェル

Datawereobtainedafter48h‑incubationof4SNICs(1×10°cellsiml)inaserum‑freemediuminanatmosphereof5°'oCO.

ラ酸等 の フェノー ル酸 は神 経伝達系 にお ける メデ

and95%Ozairat37C.Concentrationofeachpeptideswasset
at1.OmM.andcellproliferationwasdeterminedbytheWST‑8

ィエ ーター と して作 用す るこ とによ り血圧 を低 下

incorportationassay.Dataarethemean±SEoffourdifferent
cellcultures.

させ るこ とが報告 され ている13)。一 方,抗 酸化性
フラボノ イ ドに よる血圧低 下作用 につ いての報 告ド体(Table2)を例 はな く,本 知見 は食品成 分で あって も血 管障 害

検 討 し,血 管組 織に対 する機能 改善作 用の解 明 をを抑制 し,高 血圧,ひ い ては動脈 硬化の予 防 に資試 みた。

す る こ と を強 く示 唆 す る もの で あ り,今 後in

用 い て抗VSMC増Fig.6で 示 したよ うに,AngII添viVOで の検 証(血 圧 低 下作 用並 び に腸 管吸 収性され たVSMCのWST‑8取を指標 と した抗 酸化性 食品 成分の検 索 と同定)をして1.OmMIY,IWは通 して新た な食品機 能が提 示で きる もの と期待 さた。 そ れ に 対 して,VW及れ る。

AngII添

3.2ACE阻

害ペ プチ ドに よる平 滑筋細 胞増 殖

抑 制作用 の発現
血圧 低下 作用 を示す 食品 成分 と してはACE阻
害作用 を有す るペ プチ ドが その代表 であ り,す で害作 用 を示す 活性 低分 子ペ プ チ

加 に より誘導

り込み 量 の増 大 に対
全 く影響 を及 ぼ さな かっ
びIVYはそれぞれ

加 によ る増 殖 を11.3%,16.4%抑これ らペ プチ ドが抗VSMC増制 し,殖 的 に作用 す る新規 な 機 能 体 で あ る こ とが 示 され た。 他 方,Watanabeら16)による報 告 と同様,ACE阻

害剤で あ るcaptopril(ペ プチ ド体 とのACE阻

害活 性に ヒ トレベ ルでそ の効 果が 実証 されてい る14・15)。 を考慮 して1.0μM添
そ こで,ACE阻

殖 活性 を加)で は この作用 は全 く認め られ なか った(Fig.7)ことか ら,Fig.6で明血管機能改善作川を有する新規機能性食品成分の解明

Fig.8EffectofVW(1.Om¥1)onCa'〒channelagonist〔1.Ou¥1.

Fig.7Effectofcaptopril(1.0μ¥d)onof.1ngII(LOμM)‑

BayK8644)‑inducedVSMCproliferation.

inducedVSNICproliferation.
Datawereobtainedafter48h‑incubationof、

33▼SMCs(1×10'

Datawereobtainedafter48h‑incubationofVSNICs(1×105cellsml)inaserum‑freemediuminanatmosphereofo°oCO̲

cells'ml)inaserum‑freemediuminanatmosphereofo°oCO.

and95°aO̲airat37C.Dataarethemean±SEoffour

and950002airat37℃.CellnumberwasdeterminedbyTrypandifferentcellcultures.

blueassay.Dataarethemean±SEofthreedifferentcellcultures.

らか となっ た増殖 抑制作 用 はACE阻
な く,VSMCに害 作用 では対 してペ プチ ドが 新 た な生理 機

か ら,こ の開口 を阻害す るこ とによ り脱分 極時 に能 を発現 して いる ことを示唆す る ものであ った。

Ca2+流 入 が起 こ らず,平 滑 筋,心 筋 の収 縮 性 がなお,本 増 殖抑 制 効果 はAng(1‑7)の1.0μM抑制 され る。そ こで,細 胞 増殖 に対 して直 接的 なやdes‑asparate‑angiotensinIの5.0μM正7),ATI

刺激 因子 とな るCa2+流 入 に対 す るペ プチ ドの作

拮 抗薬 であ るcandesartanの1.0μMl6)と用 を検討 した。

比較 す

ると高容量 を必要 とす るが,そ の抑制 が細胞毒 性Ca2+チ ャン ネルア ゴニ ス トであ る1.O,uMBay

で ない以上,血 管 機能 を改善す る上で ペプチ ドに

K864418〕 を用い て,Ca2+流 入 刺激 に伴 うVSMC

よるこの新 た な知 見は非 常に意 義が大 きい と考え

増殖 促 進 に及 ぼすVWのられる。

した(Fig.8)。 その結 果,BayK8644刺

抗 増 殖抑 制作 用 を検討
激 に よる

細 胞 増 殖(2.3±1.1×10'cells/ml)を1.OmM
3.3低分 子ペ プチ ドによる抗VSMC増殖 抑制機構 の解明
デー タは示 さないが,こ れ らペプチ ドに は全 く
DPPH捕捉 活性 は認め られなか った こ とか ら,ルVWは明 らか に抑 制 した(1.4±1.0×105cells/ml)。 この こ とは,VWがCa拮

抗薬 と同様 の作用機 構,す なわ ち電位 依 存性Ca2+チ ャネ ル をブロ ックす る働 きを有 して いる ことを示唆 する もの

テ オ リ ンと は異 な る作 用 機構 でペ プ チ ド体 はで あっ た。FURA2‑AM等

VSMCの増 殖 を抑 制す る と推察 され る。Fig.1で内Ca2+濃 度の測 定が 必須 とな るが,ペ プチ ド体示 した ように,平 滑筋細 胞増殖 機構の ひ とつ と しに よ るCa2+チ ャネ ルブ ロ ックの 報告 例は未 だ かて,Ca2+流入量 の増大 あ るい はCa2+感 受 性 の発つて な く,本 研究 が初 めてで ある。 今後 は,Ca2+現 が あげ られ る。 す なわ ち,脱 分 極 に よ りL型

チ ャ ンネ ルブロ ック作用 の発現機 構をペ プチ ド構

電 位依 存性Ca2+チ ャ ネルが 開 口す る と,Ca2+流造 との関連 の もとに解明す る必要 があ る。

入→ 細 胞内Ca2+濃 度の 上昇 →収 縮が 起 こる こ とプ ローブ を用い た細 胞

34

浦 上 財団 研究 報 告書VoLl2(2004)

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漉.Z

ElucidationofBioactiveFoodComponentst()ServeinImprovingVascularRemodeling

35ElucidationofBioactiveFoodComponentstoServeinImproving
VascularRemodeling

TOShlrOMatSUI(KyushuUniversity)

Ithasbeendemonstratedthatsomefoodcompoundshavediversephysiological
functions,especiallyantihypertensiveeffect,sothatmanyphysiologicallyfunctionalfoods
namedasFOSHUhavebeensuccessfullydevelopedinJapan.However,mostof
antihypertensivestudiesbynaturalcompoundshavebeenfocusedonpeptideshavingACE
inhibitoryactivity,thoughdiversebloodpressuresystemsoccurinthebody.Thus,inthis
studyfirstattemptsweremadetoclarifywhetherfoodcomponentshavinganantioxidative
activityorACEinhibitoryactivitycouldhaveanalternativefunctiontosuppressapromotionofbloodpressureandtopreventasclerosisthroughasuppressionofvascularsmoothmusclecell(VSiVIC)proliferation.
Toclarifyananti‑proliferationeffect(controlofexcessvasoconstriction)offood
compounds,theiractionsofthefollowingthreemetabolicsystemswereinvestigated;
suppressioneffectof1)Ca2+incorporationviaL‑typeCa2+channelactivation,and2)Ca2+‑
sensitiveproliferationviaredox‑sensitivephsphataseactivationinthecell.Asaresult.
1)LuteolinshowingpotentDPPHradicaltrappingactivitysignificantly(p<0.01)among
somephenolicacidsusedinthisstudysuppressedaVSMCproliferationinducedbythe
additionof1.0,uMofangiotensin(Ang)Ilbyafactorof55%.Thesuppressionactivity(IC50value)wasestimatedtobe97μM.ConsideringthatluteolinhadnopowerofACE
inhibitoryactivityandnotoxicityagainstthecell,antioxidativecompoundsincluding
luteolinwasfoundforthefirsttimetohavealatentabilitytoimprovevascularremodelingviaasuppressionofredox‑sensitivephosphataseactivationbysuperoxides.
2)Somepeptides(VWandIVY)withpotentACEinhibitoryactivityshowedananti‑
proliferativeeffectinAngII‑stimulatedVSMC.Thisindicatedthatthesepeptideshadan
alternativephysiologicalfunctionforbloodpressurecontrolsystems.Theresultthat
thesepeptidessignificantlysuppressedaproliferationofCa'+channelagonist(BayK8644)‑stimulatinghumanVSMC(control;2.3±1.1×10'cells/ml,1.OmMVW:1.4±1.O
X10'cells!ml)revealedthattheyplayedaphysiologicalroleinregulatingvascularremodelingthroughanL‑typeCa'ychannelblockingaction.