本研究成果の論
論文掲載先 Schizzophrenia Bulletin にて、以下のとおおり報道解禁設定がありまます（米国東部標準
準時 12 月 23 日（水）日午前 10 時）。
TV・ラジオ・W
WEB ・・・12 月 224 日（水） 午前
前 0 時 （日本時間間）
新 聞・・・12 月 24 日（水） 朝刊刊 （日本時間）

平
平成 26 年１2
年 月 16 日

キーワード：統キ
統合失調症症、認知機能能、全ゲノム 関連解析

統合失失調症のの認知機機能に関関与するる遺伝子ネットワ
ワークをを同定- 統合失調統調症の原因因解明やや薬剤の開発に期期待【12 月 19 日（金）1日
0 時から
ら医学系研研究科にてて記者発表
表を行いいます。】
概要
大阪大学大大学院連合小小児発達学研究科の橋橋本亮太准教教授、大井一高研究員ら は、統合失調調症患者で特特徴的に障害さ徴される知能、記記憶、注意、実行機能ななど複数の認認知機能に関関わる遺伝子子解析を行い、NMDA 受容容体を介したグ体
グルタミン酸機機能や主要組組織適合遺伝伝子複合体（MHC）を介した免疫機能能に関わる遺遺伝子ネットトワークが疾患のーの認知機能にに関与しているることを新たにに見出しましした。この発見
見は、統合失失調症、認知機能、脳構造造などの全ゲノムなム関連解析((GWAS：genome wide aassociation study)を行っっている橋本本准教授らの共共同研究の成成果として見出果されたものでです。これまで
でに、統合失失調症の病因因としてグルタタミン酸や免疫疫機能が関わっているこことは報告がありはましたが、統統合失調症のの認知機能障障害の病因ににも同様にグルタミン酸やや免疫機能がが関わっていることを同定した
こたことは、精神神医学領域ににおいて注目目される成果果です。今後、、これら遺伝
伝子ネットワーークに対する創創薬を開発する薬ることにより、統統合失調症だだけでなくそのの認知機能障害にも奏効効する創薬のの開発が期待待されます。ななお、本研究成お
成果は、米国科科学雑誌 Sc
chizophrenia Bulletin の電電子版に 12 月 23 日（火火）（米国東部部標準時）に掲掲載される予定
載定です。

研究の背背景統合失調症症は約 100 人に人 1 人が発発症する精神神障害です。思春期青年年期の発症がが多く、幻覚・妄想などの陽陽性症状、意欲性欲低下・感情鈍麻などの陰陰性症状、認認知機能障害害等が認めらられ、多くは慢慢性・再発性性の経過をたどります。社会り低下を生じ、働働くことが困難
難で自宅で 闘病する患者も多く、日日本の長期入入院患者の約約的機能の低70％が統合失失調症です。精神症状よよりも認知機能り能障害が、社社会機能と相相関することか関から、認知機 能障害が注注目されていま目ます。しかし、 陽性症状をを中心とする精中精神症状に効効果のある薬
薬剤はあるもの剤のの、統合失 調症の認知知機能障害を改機改善する薬剤剤は未だなくく、現在、新たな現な薬剤の開発発が期待されれている分野でてです。統合失失調症の認知知機能障害のメ機メカニズムはは解明されてておらず、創薬お薬ターゲットととなる遺伝子子や遺伝子ネッやットワークの発発見が待ち望望まれていました
また。
橋本准教授
授は、大阪大大学医学部部附属病院神経附
経科・精神科科において、

統合失調症専
統専門外来を行行い、受診すする統合失調調症患者に認認知機能検査
査、脳神経画像像検査、神経経生理学的検検査など詳細な査な評価を行っって、その診断断と治療に従従事してきました。その一一方、「精神病病性障害の遺遺伝子解析研研究」として、これ究れらの検査デデータである中間表現型型と遺伝子の関連を検討してきました
た。そこで、まず健常者において、統合失い調症においてて特徴的に障障害される知知能、記憶、注注意、実行、社会認知機機能など 52 種類もの認知知機能の網羅的機的な全ゲノム関連解析（GGWAS）を行いいました。DNAA チップを用いて 1000 万個以上のの遺伝子多型型(SNP：Single nucleotide polymorrphism)を決決定し、全ゲゲノムにおいいてそれぞれれの SNP に対対する認知機機能との関連を能を検討する ことによって、個々の認て認知機能に関関わる SNPを検出しましをした（上図））。次に、検出した
出SNP がが統合失調症症患者においても同様にい認知機能にに関わっているかを検討しるて、健常者患患者双方の認知機能に関認関与する SNPP を同定しました。
しそして、同定定した SNP 近傍の遺伝
近子のネットワー
子ークを解析すすることによって、NMDAっ
受受容体を介ししたグルタミン酸機能や主ン
主要組織適合合遺伝子複合体（MHC）を合を介した免疫疫機能に関わる遺伝子ネ
わネットワークがが統合失調症の認知機能症能障害に関与与していることを同定しましとした(右図)。

本研究成
成果が社会会に与える影影響（本研究究成果の意義義）
本研究成果
果により、統合合失調症の認認知機能障障害に特徴的的な遺伝子ネネットワークがが同定されたこことから、認知知機能障害改善
機善薬を開発すするための基基盤となる創薬薬ターゲットがが発見された
たといえます。
。これらの遺伝伝子ネットワーークは統合失調ク調症の病態だだけでなく疾患患の認知機能能障害の病態態にも関わることが示されれたことから、将来的にこれれらの遺伝子ネらネットワークをタターゲットとしした統合失調調症やその認認知機能障害害の改善薬がが開発されれれば、統合失調調症患者の社会症会機能が改善善し、多数の入院患者がが退院し、家庭庭での役割をを果たすことがができるようになったり、労労働に従事する働ることができるるようになるこことが期待されれます。また、、GWAS といいう手法にて統統合失調症やや双極性障害害の遺伝子が見の見つかってききていますが、て神経生物学学的な側面（中的中間表現型））として同時にとにこれだけ 多数の認知機能数能に着目した
た
GWAS
Gはなさされていませせんでした。今ん
今後、統合失失調症だけでな調なく様々な精精神障害におい神
いて、中間表表現型を用いた現た研究手法がが発展すること発とが予想されれます。
ま特記事項
項
本研究は、大大阪大学医学部附属病院神経科・精精神科にて、今までに集積積してきた日日本随一の精精神疾患のリササ
データベースーチリソース・ー
ス「ヒト脳表現現型コンソーシシアム」を活用して得られれた成果です
す（右図）。臨臨床研究における中核的な拠る拠点である大阪大学医学学部附属病院
院では、トランススレーショナル・リサーチをを推進していいますが、神経経は、詳細な脳科・精神科で科脳機能データタの付随するる血液サンプル
ル（ゲノムサンンプル、血漿漿、RNA、不死死化リンパ芽球球）を 2000 例以上集めておりり、これらを用用いて各診療療科と連携したた研究が発展展することがが期待されます
す。また、近年
年、欧米ではコン欧
ンソーシアム
ムを形成して大規模ササンプルを集めて研究を究を進めていいます。日本国内のみみで欧米のコンソーシのシアムのような大規模サンプルをを集めることは難しい
こいですが、日本は島国であり遺伝伝的均一性が高いとい性
いう遺伝研究究における利点を利用用して、認知機能を中認中心とする COCORO(Cognitive geenetics
collaborative researcch organizaation)と脳脳神経画像を中心とす像する IGC(Imaging Genetics Consoortium)を設立してをAALL JAPAN の共同研究体制にて様様々なプロジェクトをロを開始していいます。

用語解説
説



GWA
AS：genome wide assoc
ciation studyy (全ゲノム関関連解析)のこことです。病気
気に罹患してている集団と一一般対対照集団とのの間でアレルのの頻度の違いいを検定し、病気のリスククとなる遺伝子子や多型を見見出すことをを，
全ゲゲノム領域の各各多型に対しし行う方法でです。
SNP
P：single nucleotide polymmorphism (一一塩基多型)ののことです。ヒヒトの DNA のの個人差を表表すものでありり、様々々な病気のリススクや治療反反応性に関連連していると考考えられていいます。
中間間表現型：精神疾患に特徴的な神経経生物学的なな表現型でありり、認知機能能、脳神経画画像、神経生理理機能能などがありまます。

記者発表
表のお知らせせ本件に関関して、１2 月 19 日（金）午
午前１０時からら大阪大学吹吹田キャンパス
ス医学系研究究科臨床研究究棟
9 階階段段横セミナー室
室にて記者発発表を行います
す。是非とも取取材方、よろししくお願い申しし上げます。
発表者： 大阪大学大大学院連合小小児発達学研研究科 准教授
授 橋本亮太太ール：スケジュー
10 時 00 分～10 時 30 分 研究内容説明

大阪モノレール
大病院前駅
阪大10 時 30 分～11 時 00 分 質疑応答

記者発表会場
横セミナー室室
臨床研究棟９階階段横

吹田
田キャンパス
正門

本件に関関する問い合
合わせ先
大阪大学
学大学院連合合小児発達学
学研究科附属
属子どものここころの分子統統御機構研究究センター
大阪大学
学大学院医学学系研究科情情報統合医学学講座精神医学教室 兼任
兼橋本亮太
太 （電話：06
6-6879-30
074; E-mail: hashimor@psy.med.osa
aka-u.ac.jp）