事業計画及び成長可能性に関する事項

Company

株式会社ヘリオス（東証グロース：4593）
Date2024/3/19

1. 会社概要| 02

2. ビジネスモデル| 08

3. 事業概要（研究・開発）

| 21

・炎症

HLCM051

ｰ ARDS（急性呼吸窮迫症候群）| 22

ｰ Stroke（脳梗塞急性期）

| 34

・がん免疫

HLCN061

・細胞置換 Universal Donor Cell (UDC)

| 42

| 55

4．リスク情報| 65

5．決算概況

| 67

6．まとめ

| 73

1

１
会社概要

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2

Mission「生きる」を増やす。爆発的に。

“「生きる」を増やす。爆発的に。”のMissionのもと、先進国における主な死因や新たな治療薬が望まれる領域（固形癌；腫瘍領域、脳梗塞；脳神経領域、ARDS；呼吸器領域）において、率先して細胞医薬品・再生医療等製品の研究・開発・製造を進める。

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3

神戸研究所の高い技術力
研究者が多数（Ph.D. 22人/2023年12月末）在籍し、遺伝子編集からプロセス開発まで自社で実施可能
1.

探索的研究
I.
II.
III.
IV.

2.

iPS細胞分化誘導法開発
分化細胞機能評価
遺伝子導入・欠損細胞作製
ゲノム編集細胞評価

動物実験
I.
II.
III.
IV.

担癌マウス作製
In vivo 抗腫瘍効果評価
In vivo免疫反応評価
組織切片作成・免疫染色遺伝子組換え実験
I.
II.
III.

3.

4.

プラスミド作製
ウイルスベクター作製
遺伝子導入細胞作製

5.

I.
II.
III.
IV.

分析業務
I.
II.

各種細胞機能評価
評価系開発© HEALIOS K.K. All rights reserved.

プロセス開発研究
分化誘導最適化
大量製造方法開発
凍結培地・凍結工程開発
培地分析

ヘリオス・神戸研究所のエリア(写真提供: 神戸都市振興サービス㈱)4株式会社ヘリオスの概要

会社概要© HEALIOS K.K. All rights reserved.

会社名

株式会社ヘリオス | HEALIOS K.K.

代表者

代表執行役社長 CEO

創業

2011年2月24日

資本金16億78百万円（2023年12月末現在）

所在地

東京都千代田区有楽町1-1-2

従業員数

61名(2023年12月末現在）

事業内容

細胞医薬品・再生医療等製品の研究・開発・製造

Mission「生きる」を増やす。爆発的に。

関連会社

株式会社サイレジェン（住友ファーマとの合弁会社）

子会社

・Healios NA, Inc. （ 2 0 1 8 年 2 月 設 立 。 米 国 子 会 社 ）・株式会社器官原基創生研究所 （ 2 0 1 8 年 6 月 設 立 。 臓 器 原 基 の 研 究 開 発 に 関 す る 子 会 社 ）・Saisei Ventures LLC （ 2 0 2 1 年 1 月 設 立 。 再 生 医 療 分 野 の フ ァ ン ド 運 用 ）・Saisei Capital Ltd. ( 2 0 2 1 年 1 月 設 立 。 再 生 医 療 分 野 の フ ァ ン ド 運 営 ）・Saisei Bioventures, L.P. （ 2 0 2 1 年 1 月 設 立 。 再 生 医 療 分 野 の フ ァ ン ド 実 行 ）・株式会社プロセルキュア （ 2 0 2 3 年 7 月 設 立 。 A R D S の 開 発 推 進 ）・株式会社eNK Therapeutics （ 2 0 2 3 年 8 月 設 立 。 e N K ® 細 胞 の 研 究 開 発 推 進 ）鍵本 忠尚（かぎもとただひさ）

日比谷三井タワー 12階

ワークスタイリング内

5

HEALIOS K.K. リーダーシップ
取締役

鍵本

忠尚

樫井

リチャード
キンケイド

正剛

代表執行役社長CEO

余語

グレン
ゴームリー

裕子

執行役CFO
元アステラス製薬
監査役

医師、ファウンダー

投資ファンド
元Nezu Asia CapitalManagement 経営

元フィデリティ投信
執行役員人事部長
イオンファイナンシャル
サービス
社外監査役

元 Daiichi Sankyo,
Inc.(US) 会長兼社長,
第一三共・Senior
Executive
元アストラゼネカCMO.
PhD. , M.D

執行役

鍵本

忠尚

代表執行役社長CEO
医師、ファウンダー

澤田昌典

執行役副社長CMO（Chief
Medical Officer）
開発領域・人事総務領域
医師、医学博士、MBA

リチャード
キンケイド
執行役CFO
投資ファンド
元Nezu Asia CapitalManagement 経営田村康一

執行役CSO（Chief
Scientific Officer）
研究領域・生産領域
神戸研究所所長
元アステラス米国
研究所長
免疫抑制研究に精通
Ph.D.

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会社沿革
企業体
2011

iPSC 再生医薬品分野

・会社設立

2013

・大日本住友製薬（現：住友ファーマ）と国内における
iPS細胞由来網膜色素上皮(RPE）細胞移植による加齢黄斑変性治療法に関する共同開発契約締結

2014

・大日本住友製薬（現 住友ファーマ）との合弁により株式会社サイレジェンを設立

2015

体性幹細胞再生医薬品分野

・東京証券取引所マザーズ上場

2016

・ユニバーサルドナーセルの研究開始

・AthersysよりHLCM051（脳梗塞）導入
・脳梗塞急性期の治験開始

・Athersysへの戦略的投資・提携拡大
HLCM051（ARDS）導入
・ARDSの治験開始

2017

・ニコンとの業務・資本提携
化合物医薬品分野の事業譲渡

2018

・米国にHealios NA設立

・サイレジェンがSMaRTに製造施設を設立

2019

・ニコンとの業務・資本提携拡大

・大日本住友製薬（現：住友ファーマ）との共同開発契
約変更

2020

・神戸バイオメディカルセンターに研究施設を設置
・国際会計基準（IFRS）の適用開始

・遺伝子編集ＮＫ細胞（HLCN061）の自社開発の発表
・UDC研究株・臨床株の完成
・国立がん研究センターとの共同研究開始

・COVID-19肺炎由来のARDS患者の
組入れ完了

2021

・米国Saisei Ventures LLC含め、再生 医療分
野のファンド子会社設立

・広島大学との共同研究開始
・兵庫医科大学との共同研究開始

・ARDSの治験、トップラインデータ公開
・脳梗塞急性期の治験、患者組み入れ完了

2022

・東京証券取引所マザーズからグロース市場に移行

・神戸医療イノベーションセンター内で細胞加工製造用施設が本稼働・脳梗塞急性期の治験、トップラインデータ公開

2023

・子会社プロセルキュア、eNK Therapeutics設立© HEALIOS K.K. All rights reserved.

・AthersysからARDSのグローバルライセンス取得

7

2
ビジネスモデル© HEALIOS K.K. All rights reserved.

8

事業環境ー医薬品の変遷イメージ

細胞医薬品は世界中の難治性疾患の患者に対する新たな治療法として期待
[フ
]ク
,/体
EPS
ID:201406221000
肝
人
リ
臓
体
の
ー
ッ
部
プ
イ
ア
ラ
位
ー
スト素材

iPS細胞
３次元臓器
立体臓器

iPS/ES細胞
体性幹細胞

低分子医薬品© HEALIOS K.K. All rights reserved.

抗体医薬品

機能置換

細胞医薬品
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再生医療・遺伝子治療の市場規模予測

再生医療・遺伝子治療の市場規模は2030年に6.8兆円、2040年に12兆円と予測© HEALIOS K.K. All rights reserved.

（出所：スライド引用) Arthur D. Little社 再生医療産業化フォーラム2023 発表資料
再生医療の第二世代～多様化するモダリティと臨床応用～「再生・細胞医療・遺伝子治療の産業化の現状と今後の展望」

10

ハイブリッド戦略
収益化を加速する三本の柱
新注力領域
医療材料

HLCM051培養上清Universal Donor Cell

骨髄由来細胞

iPS細胞

ARDS
日本P2/3開始、米国P2/3準備

脳梗塞急性期

がん免疫療法iPSC由来遺伝子編集NK細胞治療

日米統合解析しプロトコルの確定

iPS細胞株など

短期での収益化
グローバル権利の確保により事業規模拡大
目 標
2024年：共同研究の推進
2025年：外販開始© HEALIOS K.K. All rights reserved.

共同開発契約、カーブアウト、助成金の組み合わせで進める

11

新注力領域再生医療等製品の生産時に発生する医療材料の活用• 再生医薬品の技術及び原材料（培養上清）を提供し、新たな治療法を開発するための共同研究に関する基本合意書を、一般社団法人 AND medical groupと締結－契約期間において当社は、共同研究費として 1 億 8,000 万円を受領予定（他複数社からも打診あり）• 早期に売上を上げることで、当社の財務体質の強化と共に有効な資源活用を目指す－培地上清は1CCあたり3万円の市場価格を形成しており、当社のGMP製造一回（２週間）で約100Lが生産可能

iPS細胞株の外販• UDCをはじめとしたiPS細胞株を、研究開発資材として社外へ提供－売上への貢献と、新たな適応分野の開拓

iPS細胞
培養上清

新たなビジネスドメイン
創出

UDC
本業である再生医療等製品の開発を主軸としながら、新たなビジネスドメインの創出により、早期の経営黒字化を実現する© HEALIOS K.K. All rights reserved.

競争優位性日本の医薬品開発における最適な環境
iPS細胞の発見
山中伸弥 教授（京都大学・M.D, Ph.D ）がノーベル生理学・医学賞を受賞（2012年）

迅速な薬事審査体制• 条件及び期限付き承認制度• 先駆け審査指定制度

細胞医薬品製造に関わる充実した環境• 臨床グレードかつスケールアップに対応するインフラ環境

ヘリオスの強み
革新的な研究開発技術• 独自の遺伝子編集iPS細胞を用いたプラット
フォームを確立（ユニバーサルドナーセル）• 医療材料（培養上清）の活用• 神戸研究所：研究者（Ph.D. 取得者多数）• 複数の研究機関とのパートナーシップやジョイン
トベンチャーを構築© HEALIOS K.K. All rights reserved.

CMCに関する豊富な専門知識 &グローバル
企業との基盤的な提携• GCTP/GMP 対応の製造施設を整備中• eNK®のための自動化された3Dバイオリアクター
装置の構築• 優れた3次元臓器の製造技術• ニコン及び住友ファーマとの長年にわたる提携関係• 米国子会社であるベンチャーキャピタルを通じ、パイプラインに貢献する新技術やアライアンスの機会獲得

臨床開発の経験・細胞医薬品の開発では国内最大の臨床試験を含む
２つの臨床試験を実施
・治験製品の流通、保管、院内管理など一気通貫の体制を構築し、細胞医薬品の治験ノウハウを蓄積

13

パイプライン
開発コード

対象疾患

細胞技術

地域

HLCM051

急性呼吸窮迫症候群

骨髄由来
間葉系幹細胞グローバル

HLCM051

脳梗塞急性期

骨髄由来
間葉系幹細胞

日本

開発コード

対象疾患

創薬

臨床

前臨床

P1

P2

P3

国内での治験開始
グローバル試験検討中
希少疾病用再生医療等製品指定
開発主体：株 式 会 社 プ ロ セ ル キ ュ アPhase 2/3（国内）

炎症

HLCN061

細胞技術

地域

eNK®細胞グローバル

CAR-eNK®細胞

グローバル

RPE細胞*1

日本

前臨床

臨床
P1

P2

P3

備考

Pre-IND/治験前相談を開始済
IND/治験開始（2025年度目標）

固形がん

がん免疫
－

HLCR011

網膜色素上皮裂孔
加齢黄斑変性

細胞置換

グローバル治験のさらなる解析を待ち、今後の対応を検討予定
先駆け審査指定

Phase 2/3

創薬

備考

－

網膜疾患

UDC由来
視細胞・RPE細胞

グローバル

HLCL041

代謝性肝疾患その他肝疾患

肝臓原基

グローバル

－

糖尿病

UDC由来膵臓β細胞

グローバル© HEALIOS K.K. All rights reserved.

*1 網膜色素上皮細胞

Phase 1/2

2025年度上市目標（住友ファーマ計画）
開発主体：住友ファーマ株式会社

研究開発加速の為、カーブアウト予定*2 肝細胞がんに対するがん免疫細胞療法

14

パイプラインにおける競争優位性
炎症・早期の承認を狙う開発パイプライン（HLCM051）として、脳梗塞急性期及びARDSいずれのパイプラインも国内で治験を実施し、ヒトでのPOCを確認済。
がん免疫療法・遺伝子編集iPS細胞由来NK細胞(eNK ®細胞)を用いた固形がんを対象にした次世代がん免疫療法の研究開発（HLCN061）を進め、eNK ®細胞の単独治療のみならずCARの導入、抗体や免疫
チェックポイント阻害剤との併用治療により、多数の開発パイプラインを生み出す製品プ
ラットフォームを目指す。
細胞置換

・HLA型に関わりなく免疫拒絶のリスクの少ない次世代iPS細胞（ Universal Donor Cell ）を
プラットフォームに、新たな研究開発パイプラインを創出。
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15

パートナーシップの拡大
ライセンス契約・開発ファイナンスの積み上げ〇ARDS

日本：2024年2Q 目標

ノーベルファーマ株式会社と一時金、マイルストンを含む 250 億円規模の基本合意を締結済み

本契約に移行（一時金受領）予定〇ARDS

アジア： 2024年3Q 目標

日本のディールサイズをベースに、アジア各国でディール予定〇ARDS

米国: 2024年3Q 目標

ピークセールスが3,000 - 5,000億円の市場を見込む。投資家とのプロジェクトファイナンス・子会社ファイナンス等を進める。グローバルARDS P2/3試験INDのFDA受領とファイナンス完了を目指す〇BBG

日本：2025年 予定（事業譲渡先計画）

BBG （眼科手術補助剤）の承認時、マイルストン受領予定© HEALIOS K.K. All rights reserved.

16

将来マイルストン収入の可能性：BBG
BBG250を含有する眼科手術補助剤

化合物

BBG

2017年4月

事業譲渡

譲渡の相手先：株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所（DWTI）
譲渡内容：BBG250を含有する眼科手術補助剤にかかる事業譲渡価額：譲渡時に一時金 13 億円を受領。

譲渡先の承認時、マイルストン受領予定※2024年2月9日付DWTI「事業計画及び成長可能性に関する事項」58ページ

2017年5月12日付 当社第1四半期決算説明資料（7ページ）© HEALIOS K.K. All rights reserved.

17

Saiseiファンドによる次世代治療薬や基盤技術への投資を加速
Saisei Bioventures, L.P.（Saiseiファンド）2021年設立
質の高い情報収集

有望な企業との関係構築

リターンの高い投資

世界中のイノベーションを見逃さない
Saiseiファンド

パートナー

投資ポートフォリオ
診断学
Craif

セラピューティックス

14%
ツール

Jonathan Yeh （Ph.D. MBA）

齊藤光（ Ph.D. ）Founding Partner
Investment Committee
Board of Managers
Director of GP

日本代表パートナー就任
元 Astellas Venture Management

Cell & gene specialist

Knowledge
PaletteRyne Biotechnology

14%

Optieum Biotechnologies

72%

DiscGenics
Tune Therapeutics
CureApp（出所)saiseiventures.com

ＳＭＢＣ日興証券株式会社、みずほキャピタル株式会社、株式会社産業革新投資機構をはじめとする複数の国内大手金融機関等が出資者として参画© HEALIOS K.K. All rights reserved.

18

事業に関する主な契約 HLCM051
HLCM051：体性幹細胞再生医薬品
米国Athersys社との契約
締結日

契約名称

2016年
1月8日

ライセンス契約・以下の国内における開発・販売等に関する再実施許諾権付独占実施権について当社が許諾を受ける。
(1）幹細胞製品MultiStem®を用いた脳梗塞に対する細胞治療医薬品(2) 多能性前駆生体細胞を使用して作製された器官芽を用いた肝疾患に対する細胞治療医薬品
・許諾の対価として、当社は一定の実施料を支払う。

2018年
6月7日

ライセンス契約修正

・2016年１月８日に締結したLicense Agreement上のオプション権を行使して以下の独占的ライセンス権を取得した。
(1) 急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の日本国内における開発・販売(2)多能性前駆生体細胞を使用して作製された器官芽を用いた肝疾患に対する細胞治療医薬品のグローバルでの開発・販売
・許諾の対価として一定の実施料を支払う。

2021年
8月5日

ライセンス契約修正

・2016年１月８日に締結したLicense Agreementを修正し、以下の権利を取得した。
(1) 脳梗塞急性期およびARDSに対する日本国内における治療薬の商用製造に関して、医薬品製造受託機関（CMO）を当社が直接コントロールする権利(2) 日本国内における、脳梗塞急性期および ARDS 以外の新たな適応疾患（最大２疾患）を対象とした治療薬の研究・開発・製造・販売に関するライセンスを取得するオプション権

2023年
10月10日ライセンス契約修正

・2016年1月8日付License Agreementを修正し、ARDS治療薬の開発・製造・販売ライセンスの対象地域を、国内から全世界に拡大した。
(1) アサシス社は、今後当社が実施する臨床試験に使用するための治験製品を当社に提供することとした。
(2) 上記に伴い、当社はアサシス社に契約条件に応じ最大 450 万ドルを支払うとともに、将来的に一定の実施料を支払う。

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主な契約内容19

事業に関する主な契約 HLCR011
HLCR011：iPS細胞由来RPE細胞
住友ファーマ株式会社との契約
締結日

契約名称

主な契約内容

2019年
6月13日

共同開発契約・滲出型加齢黄斑変性、萎縮型加齢黄斑変性、網膜色素変性症その他共同開発委員会において合意した疾患を適応症として、
iPS細胞由来の網膜色素上皮細胞を再生医療等製品とした製造販売承認の取得及び販売を目的に2013年12月２日付で契約した共同開発契約を、以下の変更等を目的にして新たに締結。
・共同開発における両社の分担業務につき、主として臨床試験の実施主体を当社から住友ファーマ株式会社へと変更。

2019年
6月13日

実施許諾契約

開発マイルストンとして網膜色素上皮細胞製品の開発の進捗により、総額10億円の実施料の支払いを受ける。

住友ファーマ株式会社以外との契約
締結日

相手先

契約名称

主な契約内容2013年
2月1日

iPSアカデミア
ジャパン株式会
社

実施許諾契約・網膜変性疾患の治療用途に使用するため、iPS細胞に由来する網膜色素上皮細胞を有効成分として含有する細胞製品を開発、製造、使用、販売するための特許権の非独占的通常実施権（再実施許諾権を含む。）の当社に対する許諾。
・許諾の対価として、当社は一定の実施料を支払う。

2013年
3月28日

国立研究開発法
人理化学研究所

特許実施許諾
契約

・多能性幹細胞由来網膜色素上皮細胞を有効成分として含有する再生医療製品を全世界で開発・製造・製造
委託・使用・販売・販売委託するための特許権及びノウハウの再実施許諾権付独占的通常実施権の当社に対する許諾。
・許諾の対価として、当社は一定の実施料を支払う。

※ その他の契約については、有価証券報告書内 “経営上の重要な契約等” を参照ください。
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20

3
事業概要（研究・開発）© HEALIOS K.K. All rights reserved.

21

HLCM051
炎症© HEALIOS K.K. All rights reserved.

22

HLCM051 ARDS 概況
ONE-BRIDGE試験
炎症最終臨床試験開始

ARDS

・プロセルキュア社が国内での治験開始 (Phase 2/3) に向け治験届けを提出（受理）・グローバルライセンス取得、治験製品の確保済み

2023年2月末
PMDAと相談を実施し、次期臨床試験の概要について合意

2021年８月
前回試験のデータ公表
（速報）

データ解析

2023年10月
アサシス社よりグローバルライセンス取得
および三次元培養による治験製品の確保

2023年7月
PMDAと相談を実施し、三次元培養法の治験製品の採用について合意

2024年1月
日本における治験開始

当局相談中

治験

申請

承認／
上市

HLCM051は、厚生労働省よりARDSで希少疾患用再生医療等製品指定を受けています。

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23

ARDS 開発・事業の進展
臨床試験の開始
2024年2月2日
有効性及び安全性を確認するための日本における臨床試験（Phase2/3）の開始• ARDS 治療薬の開発を推進する当社連結子会社 株式会社プロセルキュアがPMDAに治験計画届出書を提出し試験開始• 患者組み入れに向け、提携先との交渉、公的資金の活用、ＶＣ（Saisei Ventures等）による資金調達も含め準備中

ノーベルファーマ社との基本合意書締結
2023年12月27日• ARDS 治療薬の日本国内における開発販売提携に向けた基本合意書締結• 最終合意し締結される提携契約において、プロセルキュア社はノーベルファーマ社から契約一時金を受領。その後、承認時マイルストンを受領• プロセルキュア社により製造された最終製品をノーベルファーマ社に供給• 以上に加え、累積売上に応じて、基本合意書締結日現在の当社の予想売上に基づき約 250 億円規模のセールスマイルストンを受領見込• ノーベルファーマ社は製品の販売に加え、今後合意される内容の開発・承認申請支援業務を行う
こと等にも合意© HEALIOS K.K. All rights reserved.

24

HLCM051 ARDS 臨床試験の概要

試験法

二重盲検 無作為割付 プラセボ対照

被験者

肺炎を原因疾患とするARDS 患者※新型コロナウイルス肺炎由来ARDS患者を含む組み入れ症例数

80名 (HLCM051投与40例、プラセボ（偽薬）40例）

主要評価項目

VFD（28日間のうち人工呼吸器を装着しなかった日数）

副次評価項目（一部抜粋）

死亡率（投与後180日以内）

ARDSの今後の事業方針• 国内においては、プロセルキュア社を通じ早期の承認を目指す• 米国は、グローバルARDS P2/3試験INDのFDA受領とファイナンス完了を目指す• アジア（中国等）は、現地レギュレーションに対応しライセンスアウトを視野に© HEALIOS K.K. All rights reserved.

25

グローバル権利の確保
ヘリオスによるアサシス社の資産取得• 2024年1月8日（米国時間）、当社が細胞治療医薬品の開発・製造・販売に関し国内及び一部国外での独占的なライセンス 契約を締結している米国 Athersys, Inc.（アサシス社）が、米国連邦
破産法第 11 条に基づく破産手続きを申請＜資産取得までの流れ＞• 米国連邦破産法第 363 条に基づき、アサシス 社の資産※購入契約及びそれに関する優先権を獲得するための DIP ローン（Debtor-in Possession financing）に関する契約を、裁判所の承認を経てアサシス社と締結• ローンの融資額として、総額 2.25 百万米ドルを計上• 裁判所による当該入札手続き開始の承認及 び DIP ローン承認の決定、これにより当社がアサシス社の唯一の担保債権者となる• 入札• 資産購入契約承認（３月末～４月予定）※当該資産には、当社が同社に支払予定であった将来マイルストンやロイヤルティ支払義務、同社が持つ400件
以上の世界特許を含む特許ポートフォリオ等が含まれているため、今後の当社の経済的負担の解消ならびに、
さらなる適応症のためのグローバル権利及び提携の機会がもたらされる
注）アサシス社との契約下における当社の既存の権利は、連邦破産法下の保護を受けることが合 意されており、今後、本手続きの中で当社事業へ影響が及ばないよう適切に管理される予定© HEALIOS K.K. All rights reserved.

26

HLCM051製造における三次元培養法の採用
三次元培養法•ARDS治験に大量生産が可能となる三次元培養法によって製造された被験製品を用いることで PMDAと合意•

従来の二次元培養法と比べ、上市後の商用生産においても大量かつ安定的に製品を供給することが可能•

三次元培養法により、コスト効率と優れた経済性が期待できる
大量培養工程

三次元培養

二次元培養

ワーキング
セルバンク

変更採用

最終製品

（注) 上記二次元培養／三次元培養の画像はイメージであり、実際に当社製品に使用されている器具や手技とは異なります。

HLCM051は三次元培養承認製品としての先駆けとなる可能性がある（注）発表時点における同種細胞製品において、三次元培養での製造により承認された製品はありません （当社調べ）© HEALIOS K.K. All rights reserved.

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対象疾患：急性呼吸窮迫症候群（ARDS）とは極めて予後不良の疾患で、生命予後を改善できる新規の治療法が望まれている
日本国内でのARDS発症患者数は約2.8万人 *1 、全世界では110万人以上 *2 と推定

ARDSとは*2
急性呼吸窮迫症候群（ARDS：Acute Respiratory Distress Syndrome）とは、様々な重症患者に突然起こる呼吸不全の総称
発症後の死亡率は全体の30～58％*3
原因疾患は多岐にわたるが、およそ1/3は肺炎が原因疾患である（出所）Athersys社提供資料

新型コロナウイルス感染症の重症患者においても併発することが確認されている

現在の治療法
生命予後を直接改善できる薬物療法は無く、人工呼吸管理による呼吸不全の対処療法のみ（出所)*1 日本呼吸器学会認定施設でのARDS患者数を基に、日本総人口から当社推定*2 日本、米国、欧州、中国の各公式データを合算*3 ARDS診断ガイドライン2016© HEALIOS K.K. All rights reserved.

28

HLCM051 ARDS治療法の想定メカニズム

骨髄由来間葉系幹細胞 HLCM051 に期待される効果
・炎症の軽減、免疫機能の調節
・血管新生の促進
・傷害を受けた細胞及び組織の保護・修復の促進
・肺組織や呼吸機能の改善

炎症性細胞が大量放出••

HLCM051投与

炎症性細胞が肺を攻撃

肺機能が改善基礎疾患(肺炎など)
外傷 (交通事故等)

組織がダメージを受けると炎症性細胞が大量に放出される© HEALIOS K.K. All rights reserved.

炎症性細胞が肺を攻撃する
その結果、低酸素状態になり重度の呼吸不全におちいる••

肺における過剰炎症を抑制
組織の保護、修復の促進

人工呼吸器の早期脱却、死亡率の低下が期待できる静脈投与により、肺に集積

29

HLCM051 ARDS ONE-BRIDGE試験
肺炎を原因疾患とするARDS患者を対象にHLCM051の有効性及び安全性を検討する第Ⅱ相試験
ONE-BRIDGE試験 Cohort概略
Cohort1：肺炎由来ARDSを対象

挿管人工呼吸器を使用中のARDS患者
陰性

ランダム化

2
1

:

COVID-19
検査

HLCM051群
20例

標準治療群
10例

有効性および安全性評価
・2019年4月～2021年3月
・主要評価項目：
VFD*(Ventilator Free Days)
・副次評価項目（一部抜粋）：
死亡率（28日、60日、90日、180日）*VFD (ventilator free days) : 投与後28日間のうち人工呼吸器を装着しなかった日数

陽性

Cohort2： COVID-19由来ARDSを対象

HLCM051投与

5例

安全性評価
2020年4月～2020年8月

COVID-19肺炎由来症例の患者組み入れ(Cohort2)は、従来実施してきた治験の投与群(Cohort1)とは区別して実施© HEALIOS K.K. All rights reserved.

30

ONE-BRIDGE試験 トップラインデータ結果（投与後180日）
Cohort 1

HLCM051投与群において、安全性に問題は認められず、標準治療群と比べ、VFDで9日（中央値）、死亡率で約39%（減少率）の改善が示された。

Cohort 2

安全性に問題は認められず。死亡例を一例も出すことなく、投与後に５名全員が28日以内に人工呼吸器から離脱。うち３名は３日以内の早期に離脱を確認。
Cohort 1
HLCM051投与群

Cohort 2
標準治療群
主要評価項目

主要評価項目VFD（投与後28日間のうち、
人工呼吸器を装着しなかった日数）

20日

11日

副次評価項目死亡率（投与後180日以内）

安全性

安全性に問題は認められず

副次評価項目26.3%

本治験結果に関する学術論文が査読付きジャーナル
Stem Cell Research & Therapy に掲載© HEALIOS K.K. All rights reserved.

HLCM051投与

42.9%

VFD

25日

死亡率（投与後180日以内）

0%(出所)自社データ

31

HLCM051 ARDS治療薬としての期待

HLCM051は薬物治療のないARDS初の再生医療等製品となり得る可能性••

現在は人工呼吸器およびECMOによる呼吸不全への対処療法のみ。
ECMOは重症呼吸不全に対する究極の対処療法ではあるが、血栓予防に抗凝固薬が必須であり、出血リスクを伴う。
また特別な技能をもつ複数の医療従事者が必要で管理コストも高い。

患者への貢献 ⇒••新たな治療の提供死亡率、QOLの改善

患者救命率、QOLの向上
治療期間の短縮（ICU使用や入院の日数等）

医療への貢献 ⇒ 医療従事者・病院負担軽減••

人工呼吸管理ECMOを含む人工呼吸器の効率的使用
患者一人あたりの医療資源の抑制

ECMO© HEALIOS K.K. All rights reserved.

32希少疾病用再生医療等製品について
希少疾病とは、患者数が少なく、症状に対する直接的な治療法が存在しない疾患
ARDSは、年間発症患者数は約2.8万人と言われ希少疾病にあたる。
【希少疾病指定の基準】
１．対象患者数が日本において５万人未満
２．医療上の必要性
・重篤な疾病を対象し、医療上とくに必要性が高いもの・代替する医薬品・医療機器・再生医療等製品又は治療法がない
・既存の医薬品・医療機器・再生医療等製品と比較して著しく高い有効性又は安全性が期待される
３．再生医療等製品を使用する理論的根拠があり、その開発に係る計画が妥当であると認められるとき【希少疾病の指定をうけると】
・開発に係る経費の負担を軽減するための助成金の交付・税制措置、助言や相談の優先や優先審査
・再審査期間の延長（10年）（出所）. 厚生労働省の定義 ：https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000068484.html© HEALIOS K.K. All rights reserved.

33

HLCM051 脳梗塞急性期 概況
TREASURE試験
解析が終わるまでは大きなコストは発生しない

炎症
脳梗塞急性期グローバル治験*1の中間解析*2に関するさらなるデータ解析の結果をもとに、トータル400名を超える日・米のデータ（日・米、各々約200名）を分析し、高い確度で日米承認取得が可能な治験デザイン及び開発方針を確定する。
*1 アサシス社が現在米国で実施中の脳梗塞急性期を対象とした第Ⅲ相試験（名称：MASTERS-2試験）*2 治験の途中で独立した統計専門家により行われる解析。この結果により必要症例数の再設定が可能

2022年5月
速報値公表

2022年11月
治験データを発表

詳細解析
データ解析

2023年10月
グローバル治験
中間解析を発表

グローバル中間解析

PMDAと今後のデータ取得・申請方針について協議予定

詳細解析

治験

申請

承認／上市

規制当局と協議・先駆け審査指定制度に指定© HEALIOS K.K. All rights reserved.

34

脳梗塞急性期 開発・事業の進展
中間解析の暫定的分析結果• 米国を中心としたグローバル治験の中間解析では、設定されていたプライマリエンドポイント（mRSシフト）における統計学的有意性を出すためには、症例数がさらに数百例が必要との結果• この数は中枢神経系の疾患の治験規模としては特に大きくは無く実行可能である。しかしながら慎重を期すため、トータル400名を超える日米のデータ（日米、各々約200名）を分析し、高い確度で日米承認取得が可能な治験デザイン及び開発方針を確定する。（2024年2Q - 3Q 予定）

本プロジェクトの資金に関する考え方• グローバル治験の解析が終わるまでは大きなコストは発生しない。
• 後期医薬品開発のリスクを取れる米国の投資家を中心に、ヘリオスの株式希薄化を伴わない米国
子会社によるプロジェクトファイナンスやロイヤリティファイナンスを主軸に考える。

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35

HLCM051 Stroke 現状の日本の脳梗塞急性期治療について
脳梗塞発症後に、「治療できる時間がより長い新薬の開発」が待たれる疾患領域

脳梗塞とは

発症後経過時間に応じた治療
発症後の経過時間
10h

20h

30h

血栓溶解療法 ※1
脳出血のリスクにより時間的制限あり

機械的血栓回収療法※2

HLCM051

急性期の新たな
選択肢となる可能性※1 脳の血管に詰まった血の塊を溶かす血栓溶解。
※2 閉塞した脳動脈内の血栓を直接回収する等にて血流を再開させる治療法。

注）本資料では、脳梗塞急性期に対する主だった治療法と、一般的な発症後の各治療可能時間を簡略に示すことを目的としております。
治療については、患者の状況や症状分類に応じて実施され、上記以外の治療法も実施されております。

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40h

脳に酸素と栄養を供給する動脈が閉塞し、虚血症状になること
で脳組織が壊死する病気。脳卒中には、脳出血と脳梗塞が含まれ、70～75％が脳梗塞と言われる。
感覚障害や言語障害など壊死した部位
により症状は異なるが、後遺症を残し、65歳以上の寝たきりの37.9％、介護が必要になった者の21.7％が脳梗塞が原因と言われる。

（出所）Athersys社提供資料

36

HLCM051 Stroke 脳梗塞の年間発症患者数
本製品の国内対象患者数は年間6.2万人と推定

脳梗塞発症患者数（年）23万人～ 33万人

脳梗塞発症患者数（年）
重度患者数（主にアテローム血栓症と心原性塞栓症）

36時間以内 到着患者数
重度患者数

13 万人
36時間以内 到着患者数

6.2 万人（出所）日本の年間発症患者数は、総務省消防庁、厚生労働省資料及びDatamonitor等を基に当社推定。
（出所）36時間以内の到着患者割合47％は、当社実施市場調査を基に推定。

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37

HLCM051 Stroke 想定メカニズム

HLCM051
投与の場合脳虚血による
細胞障害

HLCM051が脾臓からの炎症性細胞の動員・放出を抑制し、抗炎症性細胞の動員・放出を活性化

炎症性細胞による虚血部位の神経細胞障害の増悪（二次障害）を軽減

二次障害軽減一次障害
HLCM051投与しない場合

脾臓での炎症性細胞（リンパ球，
サイトカイン）の動員・放出が活性化される脾臓＝免疫応答の場

脾臓から放出された炎症性細胞が虚血部位の神経細胞障害を増悪させる

二次障害（出所） Stroke. 2018 May;49(5):1058-1065.Fig.2を基に図式化© HEALIOS K.K. All rights reserved.

38

TREASURE試験：治験概況

治験名

脳梗塞患者を対象としたHLCM051の有効性及び安全性を検討するプラ
セボ対照二重盲検第Ⅱ/Ⅲ相試験（TREASURE試験）

被験者

脳梗塞発症から18~36時間以内の患者

組み入れ

二重盲検、プラセボ対照

症例数
（患者数）

220名 (HLCM051投与110例、プラセボ（偽薬）110例）無作為割り付け

評価項目（一部抜粋）© HEALIOS K.K. All rights reserved.

・Excellent Outcome（優れた転帰）を達成した被験者の割合＜主要評価項目:投与後90日＞
・Global Recovery（全般的機能回復）を達成した被験者の割合
・Barthel Index（BI：日常生活活動指標）≧95を達成した被験者の割合

39

TREASURE試験：結果
投与90、365日後の HLCM051 投与群とプラセボ投与群との結果比較
90日
Excellent Outcome*1（優れた転帰）Global Recovery*2（全般的機能回復）BI ≧95（日常生活活動指標）

安全性

365日

HLCM051群

プラセボ群

p値*3

HLCM051群

プラセボ群

p値

12名
（11.5％）

10名（9.8%）

p=0.903

16 名（15.4%）

11名（10.8%）

p=0.431

20名（19.2％）

16名（15.7%）

p=0.76229名(27.9％)

16名(15.7％)

p=0.037

31名（29.8％）

24名（23.5%）

p=0.437

37名(35.6％)

23名(22.5％)

p=0.045

死亡などの重大な有害事象は認められず*1 Excellent Outcome (mRS≦1、NIHSS≦1、BI≧95)：ほぼ日常生活に支障なし*2 Global Recovery (mRS≦2、NIHSS 75%以上改善、BI≧95)：日常生活での自立（介護の必要なし）*3 p値<0.05であれば、HCLM051群とプラセボ群の間には統計的に有意な差がある（偶然ではない）と推定されます。

＊上記データは、第14回世界脳卒中学会（2022年10月）、第40回日本神経治療学会（2022年11月）にて発表されました© HEALIOS K.K. All rights reserved.

40

TREASURE試験：結果
HLCM051群とプラセボ群の1年間の推移

Excellent Outcome

Global RecoveryBI≧ 95脳梗塞発症後からの日数

脳梗塞発症後からの日数達成した割合（％）

20
15
10
5
0
Day7

Day30

Day90

脳梗塞発症から日数

HLCM051© HEALIOS K.K. All rights reserved.

Day365プラセボ

41

iPSC eNK ®
がん免疫© HEALIOS K.K. All rights reserved.

42

NK細胞による固形がん治療

がんについての現状とアンメットニーズ

NK (Natural Killer) 細胞の可能性•

固形がんは日本人の死因の第1位（がん死亡の約90％を占める）•

固形がんに対する新しい治療法として期待される•

がんは世界においても主要な死因であり、2020年には約1,000万人が亡くなっている*1•

ヒトの体に生まれながらに存在し、異物から体内を守る防御システムの中心的役割を果たし、がんやウイルスに感染した細胞を攻撃する•

がんがもたらす経済的影響は大きく、増加の一途をたどっている。2010年におけるがんの年間経済コス
トは1兆1,600億米ドルと推定されている*1•

T細胞を用いた治療法に対する優位性:• がんを認識する幅広いメカニズム• 副作用 (CRS *2やGVHD *3など)が少ない• 細胞の生存能力が高い*1https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer© HEALIOS K.K. All rights reserved.

*2 CRS:サイトカイン放出症候群*3 GVHD:移植片対宿主病

43

がん免疫細胞療法の市場規模予測
他家iPS細胞の有効性が示されれば、2035年までに5~6 billion USDの市場を形成する可能性© HEALIOS K.K. All rights reserved.

（出所：スライド引用) Arthur D. Little社 再生医療産業化フォーラム2023 発表資料
再生医療の第二世代～多様化するモダリティと臨床応用～「再生・細胞医療・遺伝子治療の産業化の現状と今後の展望」

44

当社が蓄積するiPS細胞の基盤技術を活用し、がん免疫療法（eNK ®細胞）で患者さんを救う

研究・開発
・神戸研究所の高い技術力- 遺伝子編集からプロセス開発まで自社で実施

・治験実施へ向けたデータの構築- 有効性及び安全性データの取得・蓄積

製造

・資金的な安定と効率
・早く患者さんに治療薬を届ける・製造ケイパビリティ

提携・協業
・共同開発パートナリング- 3D培養法確立による自社での治験製品製造-eNK ®細胞プラットフォームの可能性を最大化

上記、３領域での活動を加速化© HEALIOS K.K. All rights reserved.

45

HLCN061 研究開発ロードマップ
2023

研究・開発
製造（CPC）
当局相談
次世代eNK®細胞

2024

2025

動物がんモデルでの有効性・GLP安全性試験

治験製品の試験製造・品質規格設定

治験製品の本製造

当局相談（随時 ）

治験届

治
験
開
始

研究・開発
（CAR-eNK ®細胞、 Dual -CAR-eNK ®細胞の確立）

国立がん研究センターPDXマウスでの検証

広島大学

担がんヒト肝細胞キメラマウスモデルでの検証

兵庫医科大学

中皮腫モデルマウスでの検証

グローバル提携

2026

共同開発パートナリング※ 前回資料（2023年3月15日）より、研究開発の進捗それに伴う試験の開始時期の見直しを行っています。
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46

HLCN061 eNK ®細胞プラットフォームの競争優位性

遺伝子編集 iPS 細胞

技術プラットフォーム

製品プラットフォーム

機能を強化したeNK🄬細胞の分化誘導

eNK ®細胞/CAR-eNK ®細胞
単独治療

eNK ®細胞+ADCC*を目的とした抗体併用治療eNK細胞への分化誘導+
ヘリオス独自のグローバル
承認対応 iPS細胞

次世代eNK ®細胞

免疫チェックポイント阻害剤との併用治療＝

eNK ®細胞用
マスターセルバンク樹立済…

様々な癌に対する多数の製品パイプラインを作り上げる製品プラットフォーム

CAR-eNK ®細胞 Dual CAR-eNK ®細胞© HEALIOS K.K. All rights reserved.

* antibody-dependent cellular cytotoxicity（抗体依存性細胞障害活性）抗体に結合した細胞や病原体が、抗体を介して免疫細胞によって傷害（攻撃）されること

47

HLCN061

殺傷能力・腫瘍部位への浸潤能力を増強。
さらに患者さんの免疫細胞も動員し、抗腫瘍効果を強化②
CD16

eNK ®細胞の特徴①

ADCC *2を強化活性化分子A *1
がん細胞の認識能力と細胞傷害性を強化③
ケモカインBレセプター*1

ヘリオス独自のがん細胞への遊走能力を向上

遺伝子編集 iPS細胞

eNK ®細胞への
分化誘導

⑤
IL-15

④

ケモカインC *1
免疫細胞を呼び込む

NK細胞の生存維持・活性化*1 非開示*2 antibody-dependent cellular cytotoxicity（抗体依存性細胞障害活性）抗体に結合した細胞や病原体が、抗体を介して免疫細胞によって傷害（攻撃）されること© HEALIOS K.K. All rights reserved.

48

HLCN061 in vivoでの評価： 抗腫瘍効果（同所性肺がんモデル）
肺腺癌株（HCC827-Luc）
投与媒体

Total Flux (p/s)

2.E+07

投与媒体
最低用量

最低用量

低用量
2.E+06
中用量

低用量

高用量

中用量
2.E+05
0

5

10

15

20

25

30

高用量

Days after tumor inoculation (days)

非小細胞性肺腺癌株（H1975-Luc）
投与媒体

1.5.E+06

投与媒体

Total Flux (p/s)

低用量
中用量

低用量

高用量

中用量
1.5.E+05

0

5

10

15

20

25

30

高用量

Days after tumor inoculation (days)(出所)自社データ© HEALIOS K.K. All rights reserved.

49

HLCN061 in vivoでの評価： 抗腫瘍効果（肝がんモデル）
[Day]

-4

0

２

4

7

11

14

21

Control群 (n=5)
eNK ®細胞投与群
(n=5)

1600

28

▲:
△:
▲:
■:

HepG2細胞移植 (sc*1)
Vehicle (it*2)eNK ®細胞投与 (it)
腫瘍径測定、採血

Vehicle

腫瘍体積 [mm3]eNK ®細胞 (高用量)1200

eNK ®細胞 (中用量)

肝がん細胞HepG2に対して、
eNK®細胞の腫瘍内投与で腫瘍の増大を抑制

eNK ®細胞 (低用量)
800

400

0

-7

-4

0

7

14

21

eNK ®細胞投与からの日数 [Days]© HEALIOS K.K. All rights reserved.

28(出所)自社データ

50

HLCN061 in vivo 評価: 抗腫瘍効果（胃がん腹膜播種モデル）
eNK®細胞の投与用量の増加に応じ、胃がん腹膜播種モデルマウスの生存期間の延長効果が示され、高用量では観察期間中全例生存20日目におけるがん細胞の発光強度画像生存率曲線

高用量群では全例生存

投与媒体

低用量

中用量

高用量
n=3
**: p<0.01 ,投与媒体に対する Log-rank test
© HEALIOS K.K. All rights reserved.

51

HLCN061 in vivo 評価: 抗腫瘍効果（中皮腫皮下移植モデル）
eNK® 細胞は皮下移植した中皮腫細胞に対し、投与後速やかな腫瘍退縮効果を示した〇: 投与媒体●: 低用量●: 高用量●: 無処置eNK®投与******n=5 (n=3; 無処置),*** : p<0.001,投与媒体に対するダネット検定© HEALIOS K.K. All rights reserved.

52

HLCN061 F-PDO®での評価： 抗腫瘍効果
eNK🄬細胞が肺がん患者由来のがんオルガノイド（F-PDO🄬）に対する抗腫瘍効果を有することを確認＊一般財団法人福島医大トランスレーショナルリサーチ機構に委託し、富士フイルム和光バイオソリューションズ株式会社にて試験実施

eNK®細胞を肺がん患者由来F-PDO®の細胞数に対して、1倍(E:T=1:1)、3倍(E:T= 3:1) 、10倍(E:T= 10:1)の比率で添加し、アポトーシス誘導を測定することにより細胞傷害活性を測定
108Caspase-3/7 activity x 107

Apoptosis

9

E:T=10:1

7
6

E:T=3:1

eNK®細胞がF-PDO®を傷害
eNK®細胞を添加後、8時間（10倍）、18時間（3倍、1倍）以降、アポトーシス誘導が添加したeNK®細胞の量に応じて見られた

5
E:T=1:1

4

Target only

3
2

E： eNK®細胞
T：肺がん患者由来F-PDO ®

1
0
0

24

eNK®細胞を添加せずF-PDO®のみの条件（Target only）では48
時間付近までは、アポトーシス誘導は見られず
グラフは一例を図示しています。本研究では、複数の患者由来F-PDO ®で検討し、総じて同様の結果が得られています。

48

時間 (hour)F-PDO🄬：
Fukushima Patients Derived Tumor Organoidの略で、公立大学法人福島県立医科大学で樹立された細胞塊です。患者の腫瘍組織に由来する複数種の細胞からなる細胞塊で、組織学的・遺伝学的解析により患者由来のがん組織の特徴を維持していることが確認 されています。本来のがん組織の特徴を有していることから、臨床をより反映した状態で抗 がん剤の効果について評価することができます。
写真提供:福島県立医科大学© HEALIOS K.K. All rights reserved.

53

HLCN061 生産体制：製造用施設
自社管理による細胞加工製造用施設（CPC)ー製造スケジュールと品質のコントロールが可能ー
iPS 細胞
スフェア

造血前駆細胞分化誘導

eNK ®細胞分化誘導

eNK ®細胞拡大培養

3D灌流培養(完全閉鎖系自動連続培地交換)

細胞回収
濃縮洗浄

バイアル
自動分注

プログラム
凍結処理

凍結保存

LDHアッセイ細胞障害活性評価 (A549)
50.0

Cetuximab(-)

40.0

Cetuximab(+)

30.0

25

Cytotoxicity(% of lysis)

32

20.0

23

12

10.0
0.0

Primary NK cellls Healios eNK🄬cells

ヘリオスCPCが入っているKCMI（神戸医療イノベーションセンター）
写真提供: KCMI管理会社 OM神戸

© HEALIOS K.K. All rights reserved.

1000億個/１batchの
eNK ®細胞の製造が可能

独自開発の凍結液により凍結後も高い細胞障害活性を示す(出所)自社データ

54

Universal Donor Cell (UDC)
細胞置換*© HEALIOS K.K. All rights reserved.

将来的にUDCのプラットフォーム化を進める

55

iPSC Platform
遺伝子編集技術を用いてヘリオス独自の免疫拒絶反応を抑えた他家iPS細胞(Universal Donor Cell : UDC）の作製

患者

他家iPS細胞
免疫応答が起きる

・2020年、日米欧を含む国内外でのヒトへの臨床応用も可能なレベルの臨床株が完成
他家
iPS細胞

免疫抑制剤の投与が必要•
患者負担が大きい•
短期間の効果患者
免疫応答を受けにくいUDC© HEALIOS K.K. All rights reserved.

・FDA・PMDAと相談の結果、現時点では臨床使用に関して問題は認められず・UDCを用いて、様々な目的細胞への分化誘導を自社で確認（NK細胞、肝前駆細胞、血管内皮細胞など）

遺伝子編集
iPS細胞

他家
iPS細胞

・2021年、マスターセルバンク（MCB）完成

免疫抑制剤の使用を軽減•
患者負担が少ない•
長期間の効果の期待

56

iPSC Platform
Universal Donor Cell 作製技術
臨床用のマスターセルバンク

HLA Class I/IIを
ノックアウトした細胞

ヘリオス独自のUniversal Donor Cell

HLA-G / B2M• Off-the-shelf, 大量製造によるコスト低減が期待• より多くの患者へ治療薬の提供が期待• 治療薬の効能と持続効果の向上が期待(出所)自社データ

2020年に臨床グレードの UDC 株、2021年MCBが完成© HEALIOS K.K. All rights reserved.

57

iPSC Platform

UDCへのCIRM補助金の獲得

CIRM補助金• カリフォルニア州再生医療機構（CIRM: California Institute for Regenerative Medicine）から、UDCの開発を支援するための補助金として、総額約100万ドルを獲得（2023年10月採択）

CIRM

Healios NA Inc.

• 次世代UDCの実現に向けた研究開発を米国で実施• マイルストーン達成に合わせ補助金を支給■カリフォルニア州再生医療機構(CIRM: California Institute for Regenerative Medicine)
CIRMは、アンメット・メディカル・ニーズの高い疾患を対象とした幹細胞治療の研究開発を促進することを目的にカリフォルニア州の住民投票により創設された公的機関です。幹細胞治療の実現に向け積極的な取り組みを行っています。CIRMでは、再生医療分野に関する高い知
識と経験をもった専門家チームが、アカデミアや産業界と密に協力しながら、最も将来性があるとされる幹細胞技術の研究開発の振興・促進を図っています。55億米ドルの基金を設立し、現在161件以上の幹細胞研究・開発プログラムを支援しています。CIRMは、細胞治療の実
現を通して人々の未来に貢献することを目指す世界最大規模の機構です。
https://www.cirm.ca.gov© HEALIOS K.K. All rights reserved.

58

iPSC Platform ヘリオス独自のUDC、iPS細胞のプラットフォーム化

2023年9月 トーマス・ジェ
ファーソン大学での転移性ぶどう膜黒色腫の研究に対する
eNK®細胞の提供
2023年10月 カリフォルニア州再生医療機構（CIRM）からHealios NAへ、次世代UDCの実現に向けた研究開発への補助金獲得

国内外の企業・研究機関（10社以上）にUDCやヘリオスiPS細胞を提供し、様々な疾患に対する適応可能性を評価© HEALIOS K.K. All rights reserved.

59

iPSC Platform

UDCから聴神経前駆細胞への分化・誘導

米国ノースウェスタン大学によるUDC由来聴神経前駆細胞の蝸牛への移植後生着率向上の確認
左図

聴神経前駆細胞の作製

UDC（hi-iPSC）が、遺伝子編集前の親株細胞（wt-iPSC）を用いた場合と同様の聴神経前駆細胞に分化したことを複数の分化マーカーから確認
右図（画像・グラフ出典： Northwestern University）

UDC由来の聴神経前駆細胞（hi-ONP）が蝸牛に移植後に親株細胞由来の聴神経前駆細胞（wt-ONP）より多く生着したことか
ら、免疫拒絶反応を期待通り軽減できたことが示された

UDCから聴神経前駆細胞への分化誘導および生体（マウス）への生着を確認
聴神経前駆細胞への分化誘導と生体への生着を確認できたことで、感音性難聴（SNHL）治療に対する新たな治療法の可能性が示された。
参考論文： Enhanced survival of hypoimmunogenic otic progenitors following intracochlear xenotransplantation:
repercussions for stem cell therapy in hearing loss models （Source: Stem Cell Research & Therapy)© HEALIOS K.K. All rights reserved.

60

iPSC Platform

UDCから膵臓β細胞への分化・誘導

国立研究開発法人国立国際医療研究センター 細胞組織再生医学研究部と共同研究結果
膵臓β細胞の作製
膵臓 β 細胞は膵臓にあるランゲルハンス島を構成している細胞の１種で、血糖値に応じてインスリンを生 産・分泌し血液中の糖を調整。
分化・誘導

UDC
UDC由来膵臓β細胞（HE染色）

国立国際医療研究センターの研究では、血液中の血糖値を感じ取り自律的にインスリンをはじめとする物質を分泌することで、血糖値のコントロールが可能なiPS細胞由来膵臓β細胞の作製に成功。

（写真：国立国際医療研究センター 提供）

UDCから膵臓β細胞への分化誘導を確認
膵臓β細胞への分化誘導法を確立することで、糖尿病に対する新たな治療法の開発を目指す。
(出所) 共同研究データ© HEALIOS K.K. All rights reserved.

61

HLCR011 網膜色素上皮裂孔
網膜色素上皮裂孔
網膜色素上皮裂孔とは、加齢黄斑変性等により網膜に破れができることにより、網膜色素上皮（RPE）層が断裂、収縮し欠損する病態。視野の欠損や、視力低下を引き起こす
RPEが欠損しているが視細胞の機能が保たれている場合、色素上皮細胞移植での視力回復が期待できる
網膜

視細胞

網膜色素上皮（RPE）細胞共同開発体制・日本国内において、住友ファーマ株式会社とiPS細胞由来RPE細胞を用いた治療法の共同開発

・2023年6月：フェーズ１/２試験開始© HEALIOS K.K. All rights reserved.

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HLCR011 AMD（加齢黄斑変性症）
加齢黄斑変性を発症すると、網膜色素上皮（RPE）細胞が変性し機能が損なわれる進行した萎縮型加齢黄斑変性（Dry AMD)

正常黄斑部

免疫バリアは維持 → 視細胞変性 → Dry AMD

滲出型加齢黄斑変性（Wet AMD）
黄斑部
免疫バリア破壊 → 免疫細胞侵入 → 炎症 → Wet AMD

視細胞

網膜色素上皮（RPE）細胞共同開発体制日本国内において、住友ファーマ株式会社とiPS細胞由来RPE細胞を用いた治療法の共同開発
・網膜色素上皮裂孔における治療効果確認後、本疾患を含めた適応拡大を検討する（住友ファーマ株式会社計画）© HEALIOS K.K. All rights reserved.

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HLCL041 Liver Organ Bud Platform
iPS細胞から各臓器の「モト（臓器原基）」を作る事で、展開可能性が広がる
ユニバーサルドナーセルとの併用で本格的な臓器置き換えの時代へ
様々な
臓器の細胞

血管内皮細胞

間葉系細胞

緑：各臓器の細胞
赤：血管内皮細胞
黒：間葉系幹細胞

血管網を構築し生着*動画

マウスに移植し生体内での血管化を確認（出所）科学技術振興機構：サイエンスニュース「細胞から組織・臓器へ再生医療の多様なアプローチ」（2013年10月3日配信）https://sciencechannel.jst.go.jp/M130001/detail/M130001005.html（出所） Modified from Takebe T. et al., Cell Stem Cell, 2015

・今後カーブアウトにより、ベンチャーキャピタル等の外部パートナーと共同で研究開発を加速予定© HEALIOS K.K. All rights reserved.

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4
リスク情報

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事業に影響を及ぼす可能性のあるリスク
体性幹細胞／iPSC再生医薬品分野のリスク
リスク

内容（可能性、発生時期、影響度）

対応策

開発期間が長期にわたることに伴う損失の計上と追加の資金調達の可能性

実際に上市されるまでは収益が上がらず、損失を計上し続ける見込み。 研究開発の継続に向けた事業体制の最適化のため、経営資源の配分、固定費削減を中また、その開発には多額の資金が必要となることから、追加の資金調 心とした合理化施策の継続的な実施を講じる。iPSC細胞株（ユニバーサルドナーセル）の提供等による収入、既存パイプラインの開発進捗による共同開発先からのマイ達を行う可能性。
ルストン収入や、承認取得による早期の売上計上を目指すほか、リスクの分散や資金（発生可能性：中、発生時期：中長期、影響度：大）調達の多様性確保のため、新規提携先からの契約一時金やマイルストン収入、金融機
関等からの借入、助成金、株式市場からの資金獲得等多面的な資金源を検討する。

ライセンス契約元との関係に関する
不確実性

体性幹細胞再生医薬品に関しては、アサシス社と開発・製造・販売に関し、国内及び一部海外も含めた独占的なライセンス契約を締結している。2024年１月、同社は米国連邦破産法第11条に基づく破産手続
きを申請し、当社は同社の資産獲得を目指している。この資産獲得に何らかの支障が生じた場合や、開発又は販売計画に変更発生する可能性。
（発生可能性：小、発生時期：短期、影響度：大）資産の取得に向け、米国連邦破産法第363条に基づく取引に関する契約をアサシス社と締結している。また、アサシス社との契約下における当社の既存の権利は、連邦破産法下の保護を受けることが合意されており、今後、本手続きの中で、当社事業へ影響が及ばないよう適切に管理される予定である。資産の取得完了まで、必要な法的手
続きを進めている。

製造・販売体制の構築に関する不確
実性細胞の大量培養技術の開発など製造方法の確立に向けて注力しているが、今後、何らかの理由で製造方法の確立、製造体制の構築等が困難になる可能性。また、今後の方針決定により、販売活動の開始が遅れる可能性。（発生可能性：中、発生時期：中長期、影響度：中）

提携先企業への製造技術の移転、必要な設備の確保、自社独自の販売体制の確立と販売提携先の選定など、製品の上市に先立ち、計画的に体制の整備を整える。また、そのための組織を社内に立ち上げている。

治験データの解析・評価結果、承認申請・承認取得の不確実性

医療用医薬品の研究・開発・製造は、各国に定められている厳格な法 各国の薬事関連法規制の状況を注視し、開発に影響を与えうる変更及び変更に向けた規制が定められており、製造販売承認に至るまでには、品質、有効性 動きを早期に発見し、対応策を検討する。規制当局との協議を通じ、必要なデータの及び安全性に関するデータを取得し、審査にもとづき医療用医薬品と 検証を進めながら、製造販売承認にあたって準備を慎重に進める。複数の開発パイプ
しての承認を取得する必要がある。治験データの解析・評価結果につ ラインを保有することによりリスク分散を行う。
いては、確たる予測は困難であり、医薬品として有効性を示すことができない場合があり、予定していた時期に承認取得できない、または、上市が困難になる可能性。
（発生可能性：中、発生時期：中期、影響度：大）※ その他の事業に影響を及ぼす可能性のあるリスクについては、有価証券報告書内 “事業等のリスク” を参照ください。
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5
決算概況

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67連結損益計算書（P/L）の概要
2023年12月期の研究開発費は経費削減効果により23.0億円（前年比の約61%）となりました。
引き続き投資効率の最大化と費用の適正化を図りつつ、研究開発を進めていきます。
（単位：百万円 ）2023年12月期

2022年12月期
前年比増減額

主な増減要因

売上収益

90

121

営業利益

▲5,179▲3,3791,800 研究開発費の減少 +1,503

金融収益の増加 ＋110
金融費用の増加 ▲204
1,357 （金融収益及び金融費用は主に非現金損益項目で構成、次頁以降の説明参照）

31
販売費及び一般管理費の減少

当期利益▲5,170▲3,813

研究開発費

3,808

2,304

▲1,503

当社従業員数（社員のみ）

70名

61名

▲9名

＋265

（注）財務数値の詳細につきましては、本日公表している2023年12月期決算短信 P.9をご参照ください。

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68金融収益・金融費用に関する補足説明
金融収益・金融費用の内容

2023年12月期において、金融収益456百万円、及び金融費用704百万円を計上いたしました。
金融収益の主な内訳はSaiseiファンドにおける外部投資家持分への損益振替額 ※1 308百万円、為替差益73百万円、及び有価証券評価益50百万円の計上であり、金融費用の主な内訳はデリバティブ評価損542百万円、社債利息 ※2 111百万円 、及び支払利息35百万円の計上であります。
金融収益の前年同期比の増加額は110百万円であり、主な内訳はデリバティブ評価益の減少183百万円、 及びSaisei
ファンドにおける外部投資家持分への損益振替額 ※1 の増加308百万円となります。金融費用の前年同期比の増加額は204百万円であり、主な内訳は社債利息 ※2 の減少264百万円、及びデリバティブ評価損の増加489百万円となります。
※1 Saseiファンドにおける外部投資家持分への損益振替額：Saiseiファンドにおける外部投資家持分への損益振替額とは、当社の連結子会社であるSaisei Bioventures, L.P.の損益をSaisei Bioventures, L.P.に出資している当社以外のリミテッド・パートナーに対して振替計上しているものです。 Saisei Bioventures, L.P.は、ゼネラル・パートナーであり、当社の連結子会社である Saisei
Capital Ltd.により設立されたリミテッド・パートナーシップです。
※２ 社債利息：2023年12月期に計上した社債利息111百万円のうち、71百万円は償却原価法により計上した費用であり、 2020年12月期第１四半期より導入している国際会計基準（IFRS）の規則に従い計上しております非現金支出費用です。
日本基準においては、転換社債の発行額を全額負債として計上し、発行手数料を費用として計上しておりましたが、 IFRSにおいては、
転換社債の発行額から発行手数料を控除した手取り収入額を、一定の基準に基づいて負債と資本とに区分して計上します。その結果、転換社債の額面金額と負債として計上される金額とに差異が生じるため、その差額を社債利息として毎期償却（費用化）しております。

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69連結財政状態計算書（B/S）の概要
2023年12月末の資産合計は152億円（前期末比：＋1億円）となりました。
（単位：百万円 / 下段：構成比）

2023年12月期末

2022年12月期末
流動資産
非流動資産
資産合計
流動負債

前年増減額

8,462

7,683

（56.3%）（50.7%）

6,571

7,471

（43.7%）（49.3%）

15,03315,155（100.0%）（100.0%）

3,808

5,169

（25.3%）（34.1%）

6,842

6,118

（45.5%）（40.4%）

負債合計

10,65011,287（70.8%）（74.5%）

資本合計

4,382

3,867

（29.2%）（25.5%）

15,03315,155（100.0%）（100.0%）

非流動負債

負債及び資本合計

主な増減要因現金及び現金同等物の減少▲524▲779 （現金及び現金同等物の残高 6,722）
901 その他の金融資産の増加 +1,251122
転換社債の流動区分への振り替え

1,361 借入金の返済 ▲3,000＋3,958

償還期日まで1年以内になったことによる転換社債の流動区分への振り替え ▲3,887▲724 新規の借入 ＋450
Saiseiファンドにおける外部投資家持分＊1の増加 +2,685

637
新株の発行

＋2,976▲515 当期利益の計上 ▲3,813
122（注）財務数値の詳細につきましては、本日公表している2023年12月期決算短信 P7-8をご参照ください。
＊1 連結子会社であるSaisei Bioventures, L.P. （Saiseiファンド）に出資する当社以外のリミテッド・パートナー（外部投資家）が保有するSaiseiファンドに対する持分© HEALIOS K.K. All rights reserved.

70

調達資金の充当状況
1.

2021年9月に実施した海外募集による新株式の発行
資金使途

調達金額（充当金額）①「HLCM051」の製造販売承認を見据えた、商用製造の体制構築に係る費用約15億円（全額充当済み）➁当社独自の NK 細胞を中心としたパイプラインの 研究開発に係る費用約30億円（全額充当済み）③人件費等の運転資金

約18億円（全額充当済み）④「HLCM051」の製造販売承認を見据えた、商用製造の体制構築に係る費用約4億円（全額充当済み）

２．2022年8月に実施した第三者割当による第18回新株予約権の発行
資金使途①eNK®細胞を用いたパイプラインの研究開発に係る費用

資金使途
調達金額（充当金額）
３．2022年11月に実施した第三者割当による新株式の発行 支出予定時期①「を資金使途①eNK®細胞を用いたパイプラインの研究開発に係る費用
４．2023年8月に実施した第三者割当による新株式の発行
資金使途①社債の償還資金➁運営資金

調達金額（充当金額）

支出予定時期約22億円（約8億円）

2022年8月~2025年8月

調達金額（充当金額）

支出予定時期

約0.95億円（－）

2022年11月~2025年8月

調達金額（充当金額）

支出予定時期約15億円（－）

2023年8月~2024年7月

約15億円（約5億円）

2023年8月~2027年12月

資金使途※ 充当金額は2023年12月末時点© HEALIOS K.K. All rights reserved.

712024年度の資金調達と財務の健全性について
第三者割当による新株式及び第22回新株予約権の発行
2024年2月9日、新株式及び新株予約権の発行により約21.6億円を調達
今後の開発資金の確保と手元資金の充実により財務の安定化を図る

第22回新株予約権が全て当社の行使価額で行使された場合、さらに約28.1億円を確保

具体的な使途

新株式及び新株予約権の発行

新株予約権の行使① HLCM051の開発資金－5億円

2024年２月～2027年12月まで② eNK®細胞及び次世代eNK®細胞の研究開発資金－

5億円

2025年９月～2027年12月まで③ 社債の償還資金

18.5億円－

2024年２月～2024年７月まで④ 運営資金

約3.1億円

約18.1億円

2025年１月～2027年12月まで

約21.6億円

約28.1億円

合計© HEALIOS K.K. All rights reserved.

支出予定時期72

総括• 細胞治療の実用化を目指すパイオニア企業• 現在の時価総額で無理のないビジネスモデルを構築し、ARDSの治験進捗、脳梗塞の日米データ解析、医療材料の活用、そしてeNK®の進捗を着実に進め、成長を目指す• 日本でのARDS 治療薬の早期商用化を目指す• iPSC Platformから革新的ながん免疫および細胞置換領域における治療薬を創出✓ eNK®細胞を用いた固形がんに対する細胞治療薬の研究開発を強力に推進✓ UDCのプラットフォームから新たな細胞治療法候補を続々と創出• さらなる飛躍を目指し、グローバル戦略を推進する✓ ARDSの米国での治験開始に向けFDAとの協議を進める✓ 日本国内での製造能力の強化・確立に向け投資を継続し将来的にはグローバルに供給「生きる」を増やす。爆発的に。
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73将来の事象等についての留意事項
本資料は、株式会社ヘリオス（以下「当社」といいます）の企業情報等の提供のために作成されたものであり､国内外を問わず、当社の発行する株式その他の有価証券への勧誘を構成するものではありません。
本資料に、当社または当社グループに関連する見通し、計画、目標などの将来に関する記述がなされています。
これらの記述には、「予想」、「予測」、「期待」、「意図」、「計画」、「可能性」やこれらの類義語が含まれますが、それらに限られません。これらの記述は、本資料の作成時点において当社が入手できる情報を踏まえた、前提および当社の考えに基づくものであり、不確実性等を伴います。その結果、当社の実際の業績または財
政状態等は将来に関する記述と大きく異なる可能性があります。
本資料における記述は、本資料の日付時点で有効な経済、規制、市場その他の条件に基づくものであり、後発する事象により本資料における記述が影響を受ける可能性があります。当社は、法令または取引所規則により開示をする義務を負う場合を除き、その記述を更新、改訂または確認する義務も計画も有しておりません。本資料の内容は、事前の通知なく大幅に変更されることがあります。なお、本資料の全部または一部を書面による当社の事前承諾なしに公表または第三者に伝達することはできません。
本資料に記載されている当社および当社グループ以外の企業等に関する情報は、公開情報等から引用したものであり、かかる情報の正確性・適切性等について当社は何らの検証も行っておらず、また、これを保証するものではありません。
また、本資料に記載されている再生医療等製品（開発中のものを含む）に関する情報は、宣伝広告、医学的アドバイスを目的としているものではありません。
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74

「事業計画及び成長可能性に関する事項」の次回開示は、2025年3月を予定しています。

「生きる」を増やす。爆発的に。
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