事業計画及び成長可能性に関する事項

Heartseed株式会社

ミッションと社名の由来

再生医療で心臓病治療の扉を開く
Open the Door to the Treatment of Heart Disease through Regenerative Medicine
根治が難しいとされる心不全、その患者さんに最新の「心筋再生医療」をお届けし、再生医療で心臓病治療の扉を開くことが私たちのミッションです。

私たちが作製する心筋球（心筋細胞を球状の微小組織にしたもの）がフウセンカズラ（英名HEARTSEED）の種の白い模様が心臓の形をしていることと、
心筋梗塞などで壊死してしまった部位に、その心筋球が心臓の種（heart seed）となることで、重症心不全の患者さんを救う事を願って命名しております。

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Heartseed株式会社概要
設立

世界初の心筋補填療法 “Remuscularization”

2015年11月
事業・技術

所在地

東京都港区

従業員数

39名（2024年５月末時点）

資金調達額

102億円（2024年5月末時点）

事業内容

iPS細胞を用いた心筋再生医療の研究・開発

経営陣

代表取締役

福田惠一

取締役 COO

安井季久央

取締役 CMO

金子健彦

を可能にする高純度心筋細胞・心筋球作製、純化精製技術、等

6,500万人※1の心不全患者。ターゲット患者層は約700万人※2

世界ターゲット患者層

ノボノルディスク社※3と全世界での技術提携・ライセンス契約を締結。
一時金＋マイルストンは最大$598M。海外売上の１桁後半～２桁前半%のロイヤリティ
グローバルパートナー

プラットフォーム技術を活かし他の再生医療領域へ

自家iPS細胞を用いた
テーラーメイド・メディシン展開

中長期戦略

取締役 CFO高野六月

取締役 CAO

平野達義※1：Estimate as of 2017, www.thelancet.com Vol 392 November 10, 2018
※2：NYHA分類におけるIII-IVを示す（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33760037/）※3：製薬企業の中で時価総額世界トップ２(2024年4月末時点)のノボ ノルディスク エーエス社

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ノボ社との提携を活かしカテーテル投与のグローバル展開
心筋補填療法の早期国内上市
3Heartseed株式会社 創設科学者/代表取締役社長
30年以上にわたり心筋再生領域を牽引してきたトップランナー。世界最先端のディープテックの社会実装を目指す
福田 惠一, MD., PhD, FACC
Heartseed創設科学者/代表取締役社長

世界初となる実績⚫ 1999年､世界で初めて骨髄間葉系幹細胞から心筋分化に成功⚫ 2005年､心筋分化誘導因子を特定

2010- 慶應義塾大学医学部 循環器内科教授⚫ 2008年､世界で初めてH2分子により虚血再灌流障害を抑制

2015- Heartseed社創設、代表取締役社長就任⚫ 2010年､一滴の末血リンパ球からiPS細胞の樹立に成功⚫ 2013年､メタボリックセレクションによる心筋純化に成功⚫ 2022年､重症心不全症例への心筋球移植を世界で初めて実施

略歴

主な受賞歴

心臓病領域治験にて日本で有数の実績

1987年： 慶應義塾大学大学院医学研究科

1999年：慶應義塾大学医学部北島賞

1980年代（循環器内科学）修了

ザモテロール（β受容体部分活性薬）

2002年：日本医師会医学研究助成賞

デノパミン（強心薬）

1987年： 慶應義塾大学助手

2004年：日本循環器学会・日本心臓財団佐藤賞

OPC-8212（強心薬）

1991年： 国立がんセンター研究所に国内留学

2010年：ベルツ賞

カルベジロール（β遮断薬）

1992年： 米国ハーバード大学ベスイスラエル病院

2011年：持田記念学術賞

1990年代ビソプロロール（β遮断薬）

分子医学教室留学

2012年：井村臨床研究賞

2000年代

バルサルタン（アンジオテンシンII受容体拮抗薬）

1994年： 米国ミシガン大学心血管研究センターに留学

2014年：President's Distinguished Lecture Award (ISHR)

1995年： 慶應義塾大学医学部 循環器内科助手

2015年：文部科学大臣表彰科学技術賞

1999年： 慶應義塾大学医学部 講師

2021年：科学技術政策担当大臣賞(Japan Venture Award)

イバブラジン（HCNチャネル遮断薬）

2005年： 慶應義塾大学医学部 再生医学教授

2021年：文部科学大臣賞(大学発ベンチャー表彰)

マシテンタン（エンドセリン受容体拮抗薬）

2010年： 慶應義塾大学医学部 循環器内科教授

2021年：慶應義塾賞

ウプトラビ（選択的IP受容体作動薬）

2015年： Heartseed株式会社設立

2022年：日本医師会医学賞

アデムパス（可溶性GC刺激薬）

2023年： 慶應義塾大学名誉教授

2023年：IP BASE AWARDグランプリ賞

カンデサルタン（アンジオテンシンII受容体拮抗）
2010年代2020年代

エプレレノン（アルドステロン拮抗薬）

マバカムテン（心筋ミオシン阻害薬）

2024年：日本再生医療学会功績賞

サイエンスと臨床現場にくわえ、30年に渡る心臓病新薬開発実績からくる知識と経験を活かし、世界初の治療法開発に挑む
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リーダーシップ（取締役）福田 惠一（医師、医学博士）
代表取締役社長

安井 季久央（薬学修士）
取締役COO慶應義塾大学医学部卒業。2010年より慶應義塾大学医学部 循環器内科教授。慶應病院での勤務に加え、ハーバード大学、ミシガン大学等に留学。心筋再生医療研究をライフワークに、2015年にHeartseed株式会社設立、代表取締役就任。

東京大学大学院薬学修士課程修了後、ベインでの戦略立案業務を経て、Janssenでのポートフォリオマネ
ジメントの他、Abbott/AbbVieではマーケットアクセス
部長、事業部長を最年少で歴任。

金子 健彦（医師）取締役CMO

高野 六月（証券アナリスト）
取締役CFO

慶應医学部卒後病院勤務を経て、グローバル大手
製薬企業にて日米の臨床開発に従事後、再生医療
バイオテックにて再生医療等製品開発や日米の迅速承認制度許可取得をリード。

大手総合商社にて国内外での新規事業組成・運営・撤退、並びに創薬ベンチャー投資に従事後、欧州バイオテック等でCFO職を歴任し、当社を含め累計で約100億円を調達。

2020年当社取締役に就任

2020年当社取締役CFO就任

平野 達義（経済学修士）
取締役CAO

河西 佑太郎 （MBA）
Founder/非常勤取締役

ジョンズ・ホプキンス大学経済学修士。日本トイザらス
にて取締役CFO、代表取締役副社長を歴任後、UMNファーマでは代表取締役社長として上場を実現。
10年以上の上場企業経営経験を持つ。

2019年当社取締役COO就任。

東京大学大学院農学系研究科(遺伝子工学)修了後、ゴールドマン・サックス、ベイン、ユニゾンなどのPE業界を経て、Angel Bridge社を設立し代表を務める。

2021年当社管理担当取締役CAO就任。

2015年当社設立。シカゴ大学MBA。

古川 俊治（医師、医学博士、弁護士、参議院議員）
社外取締役

出口 恭子（MBA）
社外取締役

慶應義塾大学大学院法務研究科助教授、医学部助教授（外科学）法科大学院教授、医学部教授（外科学）、TMIでの弁護士業務などを経て、2007年より参議院議員。
2017年当社取締役就任。オックスフォード大学MBA。
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東京大学法学部卒業後、ベインへ入社。その後、日本GEプラスティックス
CFO､ヤンセンファーママーケティング本部長､日本ストライカー及びアッヴィ社
長などの要職を歴任。2015年より医療法人社団色空会 最高執行責任者。
2020年当社取締役就任。ハーバード大学MBA。
2024年4月1日付けでPHCHD代表取締役社長就任。
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国内バイオベンチャーにおいて史上最大の提携※1および資金調達※2を実現
グローバル大手製薬企業との提携

エクイティによる調達実績⚫ 2021年6月、製薬企業の中で時価総額世界トップ２⚫ 設立以降の累計調達額102億円※3のノボ ノルディスク エーエス社 (以後､ノボ ノルディス

ク社) と他家iPS細胞由来心筋球の全世界での技術⚫ VC投資家・事業会社・国内外の機関投資家から幅広く支援を獲得

提携・ライセンス契約を締結⚫ 一時金・マイルストン総額 約598百万ドル

約42億円を調達(創業期から
2020年Series Bまで)

約40億円を調達(Series C
2021年)

約20億円を調達(Series D
2023年)

当社設立(2015年)

Novo Nordiskとの提携(2021年)

LAPiS試験の開始・進捗
(2022-2023年)

2021年6月記者発表※1：自社開発品における提携額、※2：国内未上場バイオベンチャーの累計調達額、※3：2024年5月末日時点ベース
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国内外において高い評価
2021年1月
欧州 StartUs Insight誌により心臓血管治療薬を開発するベンチャーの世界トップ５に選出

2021年3月
独立行政法人中小企業基盤整備機構(中小機構)が表彰するJapan VentureAwards(JVA)2021において、科学技術政策担当大臣賞を受賞

欧州StartUs誌による選出

2021年8月
国立研究開発法人科学技術振興機構（JST）及び国立研究開発法人新エネルギー・
産業技術総合開発機構（NEDO）が表彰する大学発ベンチャー表彰2021において、文部科学大臣賞を受賞
Japan Ventture Award 2021
科学技術政策担当大臣賞を受賞

2022年9月
APAC Cell and Gene Therapy Excellence Awards 2022にて、Most Promising
Pipeline (iPSC Therapy)を受賞
2023年3月
特許庁主催「第４回IP BASE AWARD」スタートアップ部門グランプリを受賞
特許庁主催｢第4回IP BASE AWARD｣
スタートアップ部門グランプリを受賞
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リードパイプラインである「HS-001」の治験１例目の投与にはNature誌も注目、特別記事を掲載
nature medicine誌が個別の企業治験を取り上げるのは極めて異例。同誌の高い期待が伺える。

iPS細胞を用いた心筋再生医療のパイオニアとして社長の福田を紹介

当社技術、それを集結したHS-001

記事の最後には、当社技術の需要が高く、進展を期待するとのニュアンスで締めく
くられています。

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インベストメント・ハイライト
ノボ ノルディスク社との戦略的提携とLAPiS試験の良好な初期成績をもとに、革新的な心臓病治療の実現を目指す。

•国内外から高い注目を集める、世界の死因第一位である心臓病治療のイノベーター- 世界的な研究者である福田のリーダーシップのもと、移植心筋が生着する世界初の心筋補填療法を社会実装- 開胸投与で国内の早期上市後、カテーテル投与でグローバル展開を目指す•世界トップ２※の製薬企業ノボ ノルディスク社と日本バイオベンチャー史上最大規模の提携を実現- バイオテックと大手製薬企業の強みを生かした密な連携で、大量製造工程も開発中- 多段階のマイルストンと、海外売上のロイヤルティを受領可能•LAPiS試験で低用量群から非常に重症な心不全患者に対して有効性・安全性を確認- 世界で初めて臨床治験において移植心筋の生着を確認、生命予後改善につながる複数の指標が改善•心筋再生医療の第一人者である福田のリーダーシップの元、グローバルで戦える人材が集結- 有力製薬・医療機器・バイオテック出身のエキスパートたちが団結して持続的な成長を推進* 時価総額ベース、2024年5月末日時点
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INDEXI

ノボ ノルディスク社との提携を活かした中長期グローバル展開

次世代開発品「HS-005」の開発進捗

P11

IV

P12

1. 先行開発品「HS-001」からグローバル戦略品「HS-005」へと移行

P39

2. 中長期ロードマップ

P13

2. グローバル戦略品「HS-005」：ノボ ノルディスク社との海外展開でグローバル寡占を狙う

P40

3. 他家iPS細胞由来心筋球の開発・製造・販売に関するノボ ノルディスク社との提携の概要

P14

4. グローバル・パートナー「ノボ ノルディスク社」と海外展開

P15

V

5. 開発テーマへの目利きと高い推進力を誇るノボ ノルディスク社とともに、着実な社会実装を図る

P16

1. 心筋再生療法においてグローバルの競合他社をリード（2024年５月末現在）

P42

6. ノボ ノルディスク社との契約における主な経済条件

P17

VI

コア技術で構成するプラットフォームテクノロジーの領域展開

P43

1. 最速でグローバル展開を図る戦略的な製品パイプライン

II

巨大な心不全領域に挑む Remuscularization（心筋補填療法）

P18

競争優位にある市場ポジション

P38

P41

1. テーラーメイド・メディシン: 患者さん自身のiPS細胞を用いた心筋再生医療が現実に

P44

1. 既存心疾患治療のポジショニングと今後の治療法開発の方向性

P19

2. プラットフォーム技術の一つを心筋以外の領域で既にライセンスアウト

P45

2. 心不全とは

P20

3. 中長期目標：コアテクノロジーを活用し難治性疾患のソリューションの創出を目指す

P46

3. 心不全の根治には、不足した心筋細胞を補うことが必要

P21

4. Heartseedのコアテクノロジー：Remuscularization(心筋補填療法)に必要な技術を広く保有

P22

VII

5. Remuscularization（心筋補填療法）

P23

1. 過年度財務状況と今後の方針

P48

6. 従来の心不全治療法とは異なり、拍動する心筋を直接補填する「心筋補填療法」

P24

2. IPOによる資金調達の使途

P49

7. 巨大なアンメットメディカルニーズを抱える心不全

P25

8. 適用可能患者数・心筋領域における各種アプローチの薬価

P26

III

先行開発品「HS-001」における治験進捗と事業戦略

P27

財務状況とIPOによる資金調達の使途

P47

リスク情報

P50

1. 認識する主なリスク

P51

VIII

IX

Appendix

P52

1. 他家iPS細胞由来心筋球移植と自家iPS細胞由来心筋球移植

P28

2. HS-001概要、LAPiS試験のデザイン

P29

1. 沿革

P53

3. MoAの証明：「LAPiS試験」評価項目の設定意図

P30

2. リーダーシップ（監査役）

P54

4. 世界で初めてヒト臨床治験において移植心筋の生着が確認された (例: 本治験2例目の施設データ)

P31

3. iPS細胞由来の心筋細胞投与における主要な課題を独自の技術で克服

P55

5. 心筋球生着による心臓の構造的変化を確認：MRIストレイン解析 (例: 本治験3例目の施設データ)

P32

4. 前臨床試験：機能回復は担保しつつ、不整脈リスクが極小化されていることを確認

P56

6. 再生心筋細胞を移植した部位において､70%以上の確率で収縮力の改善を確認

P33

5. 独自のメタボリックセレクション技術（純化精製）で腫瘍化リスクを最小化

P57

6. 長期間の細胞の生着を確認

P58

7. LAPiS試験初期結果：第88回日本循環器学会において複数の症例における
P34

7. 心不全：拡張不全と収縮不全

P59

8. 「条件及び期限付き承認制度」を活用し、日本での早期上市を目指す

P35

8. 用語説明P60

9. 事業のバリューチェーン

P36

9. ディスクレーマー

P61

10. 日本での商業化に向けた強固なバリューチェーンを構築

P37

良好な術後1年の結果を発表

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I ノボ ノルディスク社との提携を活かした中長期グローバル展開

最速でグローバル展開を図る戦略的な製品パイプライン
早期上市（HS-001）：日本の承認制度を活用し、HS-001を世界初iPS細胞由来の再生医療等製品として国内上市を目指す
海外展開（HS-005）：ノボ社との提携を活かし低侵襲なカテーテル投与による心筋球投与（HS-005）でグローバル市場の開拓を目指す
市場拡大（HS-040）：免疫抑制剤を投与できない患者に向けた自家iPS細胞由来心筋球（HS-040）にて適応患者層の拡大を目指す
コード

投与細胞

投与方法

対象疾患

治験主体

地域

研究

前臨床

臨床治験

承認申請

LAPiS試験(冠動脈バイパス手術と同時)

HS-001

HS-005HS-040

他家iPS細胞由来心筋球

他家iPS細胞
由来心筋球

自家iPS細胞由来心筋球※1：虚血性心疾患を原疾患とする心不全

当社※3

日本
Phase1/２実施中
試験データを以て承認申請

カテーテル(ノボ ノルディスク製
カテーテルを輸入)

開胸手術 / カテーテル※2：拡張型心筋症を原疾患とする心不全

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IHD※1

開胸手術

IHD

当社※3

日本

DCM※2

当社※3

日本

IHD

ノボ ノルディスク社

海外

ー

当社

未定

2025年治験届
提出目標
2023年当局相談
開始済み
AMEDの補助金を得て開発加速※3：当社及びノボ ノルディスク社にて50:50のプロフィットシェア

12中長期ロードマップ
まず世界初のiPS細胞由来心筋球の早期国内上市を狙い、続いて低侵襲なカテーテル投与のグローバル展開を目指す。
その後は心臓領域での対象疾患の拡大、心臓領域以外の再生医療へ領域拡大を図る。

プラットフォーム技術を活用し種々の再生医療領域へ拡大

自家iPS細胞を用いて､テーラーメイド・メディシンを展開

ノボ社との提携を活かし、低侵襲なカテーテル投与のグローバル展開
世界初のiPS細胞由来再生医療等製品の早期国内上市
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他家iPS細胞由来心筋球の開発・製造・販売に関するノボ ノルディスク社との提携の概要
開発が先行する日本ではHeartseedが製造販売承認を取得し、ノボ ノルディスク社と共同販売。
海外はノボ ノルディスク社が開発、製造、販売を担当。

ディール
対価

◼ 導出品：HS-001、HS-005◼ マイルストン総額：最大約$598Mil（他家iPS細胞由来心筋細胞・心筋球）◼ 海外向けの開発、製造、販売を担当し、費用を全額負担◼ 国内は、両社で50:50プロフィットシェア◼ 海外売上高に応じたロイヤルティを支払う

Novo Nordisk Linked-in

狙い
及び
進捗

◼ 日本の開発を先行させ、ノウハウを海外戦略に活用◼ 心筋細胞の基礎製造技術はNovo Nordiskへ移管済
現在、Novo Nordiskにてグローバル品を準備中

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グローバル・パートナー「ノボ ノルディスク社」と海外展開
ノボ ノルディスク社とカテーテル投与法、大量製造法確立、海外治験開始に向けた密な連携を継続しており、日本発のグローバルでの大型製品化を目指す。

Why ノボ ノルディスク社？

ノボ ノルディスク社 Annual Report 2021 冒頭CEOレター⚫ 製薬企業の中で時価総額世界トップ２*のグローバル製薬企業– 世界168カ国で事業を展開
幹細胞を用いた心不全治療におけるHeartseed社と⚫ 循環器領域パイプラインを強化– 糖尿病/肥満治療薬が心血管イベントを抑制– 導入・買収により獲得した開発品が複数後期臨床段階にのコラボは、我々の「世界トップを目指せる新領域展開」の取組みを反映したものであり、今年中に最初のヒト試験を開始することで、大きな一歩を踏み出すことができる。

ノボ ノルディスク社 Annual Report 2023より⚫ 幹細胞領域への強いコミットメント– 治験入りしたパーキンソン病を含む複数のプログラム– 大量製造、デバイス開発にも強み

成長戦略の柱のひとつ「Cardiovascular & Emerging Therapy
Area」において、Heartseed社の進捗状況を毎年報告* 時価総額は2024年5月末日時点
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開発テーマへの目利きと高い推進力を誇るノボ ノルディスク社とともに、着実な社会実装を図る
ノボ ノルディスクは同業他社と比べ、少数のパイプラインで高い時価総額を実現。
業界平均比、相対的に高い次相以降確率を誇る（P-I→P-IIを除く）。

欧米製薬大手時価総額※1 vs 保有パイプライン数※2

パイプラインの次相移行確率8,000

米Eli Lilly社

7,000

P-I⇒P-II他メガファーマ対比で少数精鋭のパイプラインで高い時価総額を実現

6,000

P-II⇒P-III

P-III⇒
NDA/BLA※3⇒上市
NDA/BLA※3

デンマークNovo Nordisk社

時価総額

5,000

(USDmm)米Johnson&Johnson社

4,000

米AbbVie社

ノボ
ノルディスク※4(2010以降)

49.4%(42/85)50.0%(17/34)

100%
(9/9)

100%
(7/7)

2006-2015年における全疾患の平均※5

52.0%

28.9%

57.8%

90.6%

米Merck社

3,000

スイスRoche社

英AstraZeneca社
2,000

スイスNovartis社

米Pfizer社
米Gilead Sciences社

1,000

仏Sanofi社

英GlaxoSmithKline社
米Biogen社

武田薬品工業

米Bristol Myers Squibb社

0
0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

保有パイプライン数※1：2024年3月1日時点の時価総額を記載 ※2：日経バイオ年鑑2023「欧米製薬企業のパイプライン分析」記載のパイプライン数を使用※3：NDAは新薬承認申請、BLAは生物学的製剤承認申請 ※4： Pharmaprojectより2010年以降に臨床入りした128プログラムのうち、各ステージの通過率を算出(2024年1月22日時点）※5：「Clinical Development Success Rates and Contributing Factors 2011–2020」のデータを使用
出所：時価総額はCapital IQ

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ノボ ノルディスク社との契約における主な経済条件
小刻みにマイルストンを獲得し、国内製品販売開始早期からの黒字化を目指す。
海外治験、販売開始に伴い、大きなマイルストンとロイヤルティを受領できる。

一時金・マイルストン総額
最大$598mil

契約一時金

マイルストン総額$15mil$583mil

国内

海外

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開発

承認

⚫ LAPiS試験投与⚫ HS-005 カテーテル試験投与⚫ HS-001 製造技術開発

薬事⚫ HS-001 条件及び期限付承認/販売開始⚫ 適応追加 / 販売開始

共同商業化
50:50のプロフィットシェア⚫ 米国での承認 / 販売開始
⚫ 欧州での承認 / 販売開始

⚫ 年間売上$A mil以上達成⚫ 年間売上$B bil以上達成⚫ 年間売上$C bil以上達成⚫ 年間売上$D bil以上達成

短期マイルストン$40mil含む

2021年
受領済み

ロイヤルティ

⚫ 海外治験開始(第2相、第3相)

2027年～2028年目標

販売

当社単独販売よりも初期投資を抑え､かつより速い浸透を図る

海外年間売上の一桁後半%～
二桁前半%

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II 巨大な心不全領域に挑む Remuscularization（心筋補填療法）

既存心疾患治療のポジショニングと今後の治療法開発の方向性
イノベーションのフォーカスは、心筋へ直接作用する原因療法へ。心筋補填療法は、次世代技術のリーディングエッジと位置付けられる。

普及度
高1980年代～次世代技術
Remuscularization(心筋補填療法)
カテーテル投与※6心不全治療薬 Fantastic 4

2020年代～βブロッカー、MRA※1、
ARNI※2、SGLT2阻害薬※3

ミオシン阻害薬

原因療法

対症療法

心筋への直接作用全身性Remuscularization(心筋補填療法)
開胸投与※5

2010年代～細胞シート
心筋シート、筋芽細胞シート

低1990年代～1990年代～

LVAD※4

心臓移植※1：ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 ※2：アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬 ※3：ナトリウム・グルコース共役輸送体阻害薬 ※4：埋込み型補助人工心臓※5：現在治験中。普及度は当該治療法が上市した場合における当社の想定であり、実際に図のとおりになる保証はない ※6：今後治験予定。普及度は当該治療法が上市した場合における当社の想定であり、実際に図のとおりになる保証はない

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心不全とは心筋梗塞やその他病気による心臓のダメージ蓄積によって、入退院を繰り返しながら発症し、やがて死に至る疾患。
心不全発症の原因は、心筋細胞は細胞分裂能力がないため、ダメージを受けると死滅し数が減ってしまうことによります。
下記はイメージ図

冠動脈の閉塞急性心筋梗塞
慢性期心筋梗塞

閉塞
箇所

心筋細胞
の量

左心室拡張による心不全悪化

ダメージを受ける度に、心筋細胞が減少していく
正常

動脈硬化やその他病気

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心臓へのダメージ蓄積

心不全発症

エンドステージへ20心不全の根治には、不足した心筋細胞を補うことが必要
心筋細胞は生まれた後は細胞分裂をしない為、心筋梗塞等で一部が壊死してしまうと、その後再生することがない。
根治には、根本的な要因である減少した細胞量を補い、ポンプ機能を改善させ、拡大した心臓を縮小させることが必要。

正常の心臓

心不全の心臓

心筋の喪失

不足した心筋の補填

心筋球の移植下記はイメージ図

心不全の回復拡大した心臓の収縮 「リバース・リモデリング」
による収縮力の改善

心筋喪失の原因
心筋梗塞、心筋炎、心筋症、心サルコイドーシス等の技術により、「リバース・リモデリング」による収縮力の改善が期待される
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Heartseedのコアテクノロジー：Remuscularization(心筋補填療法)に必要な技術を広く保有
慶應義塾大学医学部循環器内科による約20年間におよぶ世界最先端の再生心筋研究が集約されている
iPS細胞製造

分化誘導

純化精製

コ
ア
テ
ク
ノ
ロ
ジ
ー

自家細胞治療も可能とする、高品質なiPS細胞を製造
特
許
戦
略
論
文

高品質なiPS細胞製造方法(H1-foo)(PCT/JP2016/003282)
上記の改良特許(PCT/JP2021/032734)
H1foo Has a Pivotal Role in Qualifying Induced
Pluripotent Stem Cells, Stem Cell Reports j Vol. 6 j
825–833 j June 14, 2016

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細胞生着

心筋細胞

心筋球

（シングルセル）（心筋細胞の微小組織）

心筋細胞の中から拍動に直接寄与する心室筋だけを分化誘導

残存iPS細胞、目的外の細胞を選択的に死滅させ、心筋細胞のみを純化精製

心筋球を作製し、特殊な移植針を用いて投与することで、シングル
セルの20倍以上の細胞が生着ノウハウを秘匿化

乳酸法(PCT/JP2007/051563)
グルタミン法(PCT/JP2015/071048)
FASN阻害法(PCT/JP2017/037495)

心筋球・心筋球形成(PCT/JP2008/064168)
移植針(PCT/JP2019/026979)

Umei T and Tohyama S: Metabolism in Human PSCs for Regenerative Therapy, The Keio Journal of Medicine
Glutamine Oxidation Is Indispensable for Survival of Human Pluripotent Stem Cells, Tohyama et al., 2016, Cell Metabolism
23, 663–674

Nongenetic method for purifying stem cell–derived
cardiomyocytes, NATURE METHODS |vol.7 No.1 |January
2010|61-69
Development of a transplant injection device for optimal
distribution and retention of human induced pluripotent
stem cell‒derived cardiomyocytes, The Journal of Heartand Lung Transplantation, Vol 38, No 2, February 201922

Remuscularization（心筋補填療法）
再生心室筋を心臓壁に直接移植することで心筋を補填する画期的な治療法。
下記はイメージ図のRemuscularization(心筋補填療法)

拍動している心筋球(およそ1,000個の心筋細胞で構成)

心筋壁へ直接移植

心筋細胞は移植後に成長し約30倍に肥大

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不足していた心筋を補填

23従来の心不全治療法とは異なり、拍動する心筋を直接補填する「心筋補填療法」
従来の治療

薬物療法

LVAD※1
心臓移植

従来の
細胞治療
(シート等)
残っている
心筋を刺激

メ
カ
ニ
ズ
ム

⚫ 心負担の軽減⚫ LVAD: 血液循環を直接補助⚫ 心臓移植: 心臓を置換⚫ パラクライン効果※2を通じた残存心筋の機能向上

iPS細胞由来心室筋特異的心筋細胞

心筋細胞
残っている
心筋を刺激

心筋球

＋ 心筋細胞の数を増やす
Remuscularization(心筋補填療法)「拍動する心筋細胞を補填」⚫ 血管新生を伴う長期間の生着※4⚫ 患者さんの心臓との電気的結合※5

重症患者には有効性が低い特徴⚫ 重症化すると治療抵抗性増⚫ 患者毎の有効性のばらつき

普及が困難

心筋への間接的アプローチ⚫ 心筋細胞に分化しない⚫ LVAD: 低QOL,高コスト⚫ 心臓移植:ドナー不足、高コスト ⚫ 投与細胞が約1-2か月で消失※3

心筋への直接的アプローチ（根治療法となる可能性）⚫ 前臨床試験において、投与して生着することで高いレスポンスを示す※6※1：LVAD, Left Ventricular Assist Device（左室補助人工心臓） ※2：分泌された物質が分泌した細胞の周囲の細胞や組織に直接作用すること ※3：STEM CELLS 2012;30:1196–1205, Pluripotent Stem Cell-Engineered Cell Sheets Reassembled with Defined
Cardiovascular Populations Ameliorate Reduction in Infarct Heart Function Through Cardiomyocyte-Mediated Neovascularization, Masumoto, Matsuo, Yamamizu et al.
※4：P63参照※5：ギャップ結合と呼ばれる特殊な細胞間チャネルを介し隣り合う心筋細胞は結合します。ギャップ結合は電気抵抗が低く，活動電位が伝わりやすい構造をしています。
※6：P61参照

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24

巨大なアンメットメディカルニーズを抱える心不全
心不全を含む循環器疾患の疫学データ⚫ 心不全を含む循環器系疾患は世界の死因の第一位(WHO)

国内年度別死因別死亡者数（人）：厚生労働省 令和４年(2022年)人口動態統計⚫ 心不全は生存率が低く患者数も増加を続けており、患者数は2017年時点で世界に約6,500万人※2⚫ 日本でも、ガンのうち死亡数の最も多い肺がんより多い年間死亡者数

ターゲット患者母集団※1：Amar et al., Circulation. 2007;115:1563-1570 ※2： Estimate as of 2017, www.thelancet.com Vol 392 November 10, 2018 ※3：Estimate as of 2030, A Systematic Review of Medical Costs Associated with Heart Failure in the USA (2014–2020), PharmacoEconomics ※4：Estimate as of 2030,
Impending Epidemic -Future Projection of Heart Failure in Japan to the Year 2055-, Circulation Journal (2008) ※5：Konishi M., ESC Heart Failure 2016; 3: 145–151では約49%、 Ushigome R., Circ J. 2015;79(11):2396-407では約54%とあり、保守的に幅をもたせ推計 ※6：NYHA分類におけるIII-IVを示す（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33760037/） ※7：Hearseedの委託した調査会社によるレポートや提携先から取得した資料から世界の虚血性患者16万人の50%が米国との記述に基づき、保守的に幅をもたせ推計 ※8：NYHA分類におけるII-IVを示す ※9：心筋症診療ガイドライン（2018年改訂版）

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25

適用可能患者数・心筋領域における各種アプローチの薬価◼ 適用可能患者数
日本
パイプライン

適応症

HS-001（CABGと併用）

虚血性心疾患HS-005（カテーテル投与）

患者数（人）

適用率

17,000※1(CABG術1.7万例/年)

米国
アクセス可能な患者数（人）

患者数（人）

適用率

アクセス可能な患者数（人）-

20.00%※2

3,400

-

-

拡張型心筋症20,000※3

60.00%※4

12,00080,000※4

60.00%※448,000

虚血性心疾患160,000※4

10.00%※4

16,000700,000※4

10.00%※4

70,000◼ （ご参考）心筋領域におけるその他アプローチの薬価※5
アプローチ

適応症

細胞シート※6

虚血性心疾患

ミオシン阻害剤※7

閉塞性肥大型心筋症

薬価
日本

米国

ドイツ

$100,305（¥15,030,000）

-

-

-

$7,208 / 30日$172,999 / 2年継続使用時$259,499 / 3年継続使用時$7,484 / 30日$179,606 / 2年継続使用時$269,410 / 3年継続使用時※1：Japanese Registry Of All cardiac and vascular Diseases 循環器疾患診療実態調査（2021年11月）記載のCABG(on-pump・off pump)件数を基に記載※2：J Jpn Coron Assoc 2012; 18: 130–135 (13.6%, 70/513)、J Jpn Coron Assoc 2011; 17: 8–15 (15%, 135/892) 、及び慶應義塾大学病院における調査推計（26%, 7/27）に基づき記載。なお、数値は当社の推計・仮定であり、実際と大きく異なる場合がある※3：心筋症診療ガイドライン（2018年改訂版）記載の平成24年、平成29年度の認定患者数を基に保守的に仮定。なお、数値は当社の推計・仮定であり、実際と大きく異なる場合がある※4：Heartseedの委託した調査会社によるレポートや提携先から取得した資料に基づいた数字を使用（2022年11月）。なお、数値は当社の推計・仮定であり、実際と大きく異なる場合がある※5： 2024年3月1日時点の為替レート1$=149.84円、1€=0.93$を基に算出※6： 日本での薬価はテルモ社HP（2024年3月1日時点、https://www.terumo.co.jp/medical/regenerative/heartsheet.html）を参照し、標準的使用方法（5枚）での価格を記載※7： 米国での薬価はEvaluatePharmaを参照し、EvaluatePharmaに掲載の30日分の薬価より2年継続使用時、3年継続使用時の薬価を算出。ドイツでの薬価は「Tragende Gründe zum Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII –Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Mavacamten (Symptomatische hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (NYHA Klasse II–III))」を参照し、30日分の薬価より2年継続使用時、3年継続使用時の薬価を算出
出所：日本での薬価は会社HP、米国での薬価はEvaluatePharma® 2024年3月1日, ドイツでの薬価は© Evaluate Ltd、Gemeinsamen Bundesausschusses 「Tragende Gründe zum Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII –Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Mavacamten (Symptomatische hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (NYHA Klasse II–III))」

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26

III 先行開発品「HS-001」における治験進捗と事業戦略

他家iPS細胞由来心筋球移植と自家iPS細胞由来心筋球移植
ドナーの血液等の細胞からiPS細胞を作製し、そこから目的の細胞を作製して患者さんに移植する他家iPS細胞治療と、患者さん自身のiPS細胞を作製し、そこから患者さん専用の目的の細胞を作製して移植する自家iPS細胞治療があります。
先行開発

他家iPS細胞由来心筋球

自家iPS細胞由来心筋球

免疫抑制剤が不要なスケール化が見込める
他家iPS細胞由来で、健常者ドナー

健常者ドナーの血液先行して進めます。

患者さん

健常者ドナーから採血製造技術開発と有効性・安全性の確立を

次期パイプラインより高付加価値な患者さん個々に採血て、免疫抑制剤を使

患者さん自身の血液初期化因子の導入(リプログラミング)

テーラーメイド治療とし初期化因子の導入(リプログラミング)

いにくい患者を対象に、

自家iPS細胞由来に取り組んでいきます。

他家iPS細胞

自家iPS細胞外部機関より提供済み⚫MCB、WCBを作製済み

患者さん専用の心筋球を作製⚫WCBから心筋球を作製(量産可能)
他家iPS細胞由来心筋球

MCB: マスターセルバンク
WCB: ワーキングセルバンク¥¥¥

自家iPS細胞由来心筋球

開胸投与 / カテーテル投与
開胸投与
HS-001
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カテーテル投与HS-005HS-04028

HS-001概要、LAPiS試験のデザイン
虚血性心疾患を原疾患とする重症心不全を対象として、心筋球を冠動脈バイパス手術(CABG)時に投与。
現在、「LAPiS試験(Ph1/2)」を進捗中で、終了後、承認申請を予定。

HS-001冠動脈狭窄により心筋が壊死している重症度の高い患者へ追加の手術負担なく治療可能

治験デザイン(LAPiS試験)
低用量5例（心筋細胞0.5億個）

高用量5例（心筋細胞1.5億個）

SMC(安全性評価委員会)： 1例目・5例目・6例目投与後1か月経過時に開催
1回目SMCは完了済

製品

他家iPS細胞由来心筋球投与法

冠動脈バイパス手術時に、目視下で移植

対象患者

冠動脈が狭窄し、心筋が壊死している重症心不全患者【参考】バイパス手術：1.6-1.7万件／年

地域

日本

進捗

対照群を置かない非盲検試験として、LAPiS試験(Ph1/2、低用量5例、高用量5例、計10例)を実施中
現在、5例が完了※終了後承認申請を予定する「主たる治験」

その他

移植後に免疫抑制剤(ステロイド、MMF、タクロリムス)を投与し26週以降はタクロリムスのみを継続

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【治験の目的】・ 安全性に最大限配慮しつつ、多角的な評価基準で有効性の示唆を得る。
・ 心筋細胞投与の有用性、MoAを早期に把握する。
・ グローバル展開への布石として、少数例で、日本で早期承認を狙う。
◼ 主な治験組み入れ基準：- 安静時LVEFが15%-40%、ニューヨーク心臓病協会(NYHA)心機能分類II-IV◼ 主な評価項目：(主要) 26週の安全性 ※特に、投与後重度不整脈の評価など(副次) 26週・52週有効性
・ 心筋の生着（心筋壁運動、生存心筋量、血流量）・ 拡大した心臓の縮小 （LVEDV、心胸比）
・ 心機能・マーカー改善（NYHA、LVEF、NT-pro BNPなど）

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29

MoAの証明：「LAPiS試験」評価項目の設定意図
主要評価項目は26週の安全性であるが、治験後承認申請の為に、副次評価項目にて複数の評価指標を設定している。
重症患者において、心不全内服薬ではみられない心筋移植部位局所の構造的・機能的な変化を観察し、心臓全体の機能の改善を評価。

心筋補填による構造的な変化

拡大した心臓の縮小(リバースリモデリング)

心筋の生着
心筋壁運動
生存心筋量

左室拡張末期容量 (LVEDV) (mL)

血流量

心胸比など

期待される心機能やバイオマーカー改善

心不全マーカー
値の改善

ポンプ機能の改善

身体活動の回復その他

NT-proBNP (pg/mL)

左室駆出率 (LVEF) (%)

NYHA心機能分類

6分間歩行、KCCQ※など(心不全バイオマーカー)※：The Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
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世界で初めてヒト臨床治験において移植心筋の生着が確認された（例: 本治験2例目の施設データ）
心筋の生存が見えるPETを用いて、術前には心筋の生存が見られなかった部位において、心筋球移植後に心筋の生存を確認した。
これはCABG※2では起きえない変化である為、移植心筋の生着が示唆された（新しい知見）。

術前移植後6ヵ月

心筋球移植部位での心筋生着

出所: 第88回日本循環器学会学術集会 (2024年3月8日）での治験施設からの発表データ※1：Positron Emission Tomography ※2：Coronary Artery Bypass Grafting

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心筋球生着による心臓の構造的変化を確認：MRIストレイン解析（例: 本治験3例目の施設データ）
最重症な３例目の患者において、拡大した心臓の縮小にくわえ、ポンプ機能の改善を確認。

拡張末期容量(ml) 収縮末期容量(ml) 駆出率(%)
正常値

90～140

27～95

55～70

術前

273

230

15.8

前壁
前壁
中隔

側壁

中隔

前壁

術前
弱い収縮

強い収縮

後壁
中隔

後壁
下壁

側壁

下壁

＊＊＊

術後

222

174

21.4

19%

24%

6%pt

縮小改善

術後
6ヵ月

＊
＊＊

出所: 第88回日本循環器学会学術集会 (2024年3月8日）での治験施設からの発表データ※1：Left Ventricular Reverse Remodeling 左室リバース・リモデリング ※2：Merlo M, et al., J Am Coll Cardiol 2011 29;57(13):1468-76

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＊
＊＊

改善
意義

縮小改善

上昇改善

リバースリモデリング※1は4年以上の長期予後の改善に繋がる可能性※2

EF改善は
低下と比べ
て6年以上
予後が改
善する可
能性※3

※3：Savarese, G., Stolfo, D., Sinagra, G. et al. Heart failure with mid-range or mildly reduced ejection fraction. Nat Rev Cardiol 19, 100–116 (2022)32

再生心筋細胞を移植した部位において､70%以上の確率で収縮力の改善を確認
左室壁を16分割し、部位毎にGLS解析（Global Longitudinal Strain Analysis: 心エコー検査で求められる心筋の長軸方向の収縮機能解析）を行い、収縮力の改善有無を確認。

左室壁の16分画図
１例目
TWMU※1

左前下行枝

回旋枝

右冠動脈

２例目
TMDU※2

3例目
TWMU※1

HS-001の移植

部位数(改善：悪化)

なし

1:6

あり

7:2

合計

8:8

なし

1:8

あり

5:2

合計

6:10

なし

8:0

あり

7:1

合計

15:1

移植部位９セグメント中７セグメントで改善⇒ 78%

移植部位７セグメント中５セグメントで改善⇒ 71%

移植部位８セグメント中７セグメントで改善⇒ 88%

注：心エコーによる治験施設における判定※1：東京女子医科大学病院※2：東京医科歯科大学病院

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33

LAPiS試験初期結果：第88回日本循環器学会において複数の症例における良好な術後1年の結果を発表
生命予後の改善に繋がる可能性を示唆する指標において、１例目､３例目、４例目において著しい改善が認められた。
著しい改善

軽度な改善

維持

悪化

投与後（26週/52週）

正常値

１例目

２例目

３例目

４例目

LVEDV (ml)

LVEF (%)

NT-proBNP(pg/ml)NYHA

6MWT (m)100～150

55～70%

125--

27% 減少4% pt 増加

55%減少

維持

345→251

26→30

11,471→5,150

III→III

4% 減少

11% pt 減少>400% 増加維持172m 減少

324→31226→151,069→6,253

III→III

598→426

14% 減少22% pt 増加

88% 減少2 段階改善150m 増加

196→16917→39

5,225→648

III→I

400→550

7% 増加

1% pt 増加

58% 減少１段階改善268m 増加259→278

25→25

8,673→3,619

III→II

150→418

n/a(52週後)(52週後)(52週後)(26週後)

注：心エコーによる治験施設における判定

移植をしていない部位の悪化の影響を受けた２例目を除き、低用量であるにも拘わらず、LVEDVやNT-proBNPなどの客観的指標において著しい改善が認められたCopyright 2021 Heartseed Inc.

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「条件及び期限付き承認制度」を活用し、日本での早期上市を目指す

主たる治験
国内開発の最終段階である治験で、通常、効能・効果及び用法・用量が一連の開発を通じて設定された後に実施される有効性及び安全性の検証を目的とした治験が該当

通常の承認
までの道筋

再生医療等
製品の早期の実用化に対応した承認制度

治験（有効性、安全性の確認）

臨床研究

臨床研究

治験
（有効性の推定、
安全性の確認）

条件・期限を付して承認

市販↓
市販後に有効性、さらなる安全性を検証

期限内に
再度承認
申請

承認

市販

承認又は
条件・期限付
承認の失効

引き続き
市販

患者にリスクを説明し同意を得、市販後の安全対策を講じる
https://www.pmda.go.jp

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事業のバリューチェーン
販売提携スキーム

事業提携スキーム

ノボ ノルディスク エー・エス(日本) 患者提供

契約一時金(済)マイルストン収入
ロイヤルティ収入

ライセンス許諾
サービス・
ノウハウ提供(日本) 医療機関

開発委託
費用支払

開発及び
治験実施

製造開発委託
費用支払

細胞製品
の提供

当社・ノボ ノルディスク エー・エス
国内収益を50:50でプロフィットシェア

大学､公的研究機関､企業等

CRO(国内)CDMO(国内)(共同研究)(開発委託)(製造開発委託)

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提供

全世界を対象とする独占的技術提携・ライセンス契約

共同販売

契約一時金
マイルストン収入
ロイヤルティ収入(海外) 患者(海外) 医療機関
販売

ノボ ノルディスク エー・エス(海外：製造販売業)

海外ロイヤルティ収入(国内：製造販売業)

36

日本での商業化に向けた強固なバリューチェーンを構築
創業当初から支援を受けたニコン・セル・イノベーション社、メディパル社とノボ ノルディスク社との連携で、国内のバリューチェーンを構築。

製造⚫ 実績豊富なニコン・セル・イノベーション社と製造技術開発で長年協力⚫ 治験製品および市販後の製品製造
を依頼

流通・輸送
⚫ 細胞流通で国内No.1のメディパルグループと業務提携⚫ 治験製品及び市販後の製品流通・輸送を依頼

販売・マーケティング⚫ ノボ ノルディスク日本支社と提携当
初より上市準備チームを発足⚫ 今後、両社で専門性の高い販売部隊を組成予定

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37

IV 次世代開発品「HS-005」の開発進捗

先行開発品「HS-001」からグローバル戦略品「HS-005」へと移行
最も確実な開胸手術下(冠動脈バイパス手術※1と併用)における心筋細胞移植「HS-001」を国内で上市を目指す。続いて、実証された効能結果のもと､より低侵襲なHS-005(カテーテル術)を、グローバル・パートナーであるノボ ノルディスク社とともに世界市場の早期浸透を図る。

HS-005HS-001

開発品目

アプローチ

開胸手術の安全な直視下で投与開胸することなくカテーテルを用いて投与

戦略

心筋投与に関するPOCを狙う
日本での条件及び期限付き承認

HS-001で実証した心筋細胞の効果を世界展開する

展開地域

日本

グローバル

※1：冠動脈バイパス手術（CABG）とは、手術で胸を開き、詰まった冠動脈の先に迂回路（バイパス）をつくる手術で、これにより狭心症や心筋梗塞の原因となる心臓の筋肉の血流不足の改善を目指す。当社が対象としている心不全患者だけでなく狭心症や心筋梗塞の患者にも実施され、国内では年間で約２万件弱の手術が実施されている

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39

グローバル戦略品「HS-005」：ノボ ノルディスク社との海外展開でグローバル寡占を狙う
先行開発品「HS-001」における経験・知見を活用し、ノボ ノルディスク社が次世代パイプライン「HS-005」において、グローバル展開を推進。

⚫ 製薬企業の中で時価総額世界トップ２*のノボ ノルディスクが有する168カ国への販路を活用。

⚫ 各国における承認までの薬事戦略や販売戦略の遂行に向け進捗中。
⚫ 患者の身体的負担の少ないカテーテルで世界展開。グローバル寡占を狙う。
日本はとノボノルディスク社とで共同販売* 時価総額は2024年5月末日時点ベース
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40

V 競争優位にある市場ポジション

心筋再生療法においてグローバルの競合他社をリード（2024年５月末現在）「心筋補填療法」において、唯一最終治験に入っており、世界初のiPS細胞由来心筋球移植に向けて他社をリード。

臨床ステージ

非臨床ステージ

A社
心筋内に心筋細胞を移植し生着を図る「心筋補填療法」

心筋のパッチを心臓表面に貼付

承認済み

2022年
撤退発表

B社

E社

最終治験の投与完了まで

残り5例

C社

F社
D社

心筋細胞以外

G社

H社

I社

2015年

条件及び
期限付き承認* 心筋補填療法と、それ以外の治療法との比較については、Ｐ24を御参照ください。
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42

VI コア技術で構成するプラットフォームテクノロジーの領域展開

テーラーメイド・メディシン: 患者さん自身のiPS細胞を用いた心筋再生医療が現実に
免疫抑制剤が不要な自家iPS細胞由来心筋球 「HS-040」に関して基盤技術を開発済み。
自家iPS細胞治療のハードルを克服⚫

通常の心筋分化方法を用いて iPS 細胞から心筋細胞へ分化した場合、分化効率が低い iPS 細胞のラインが多く存在（左図）⚫

当社独自の心筋分化方法「メタボリックセレクション」を適用することで、4 人の異なるドナーを含む 8 つの iPS 細胞ラインの全てにおいて、高い分化効率で心筋細胞を作製することに成功

通常の心筋分化方法

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2023年11年1日発表 プレスリリース

Heartseed独自の心筋分化方法

44

プラットフォーム技術の一つを心筋以外の領域で既にライセンスアウト
Heartseedは心筋再生医療以外の領域で当社のメタボリックセレクションに関する特許を使用する、もしくは使用を希望される企業に対して、ライセンスを進め、iPS細胞を用いた細胞治療の実用化に貢献してまいりたいと考えています。
2023年9月5日発表 プレスリリース

本契約の対象となった脂肪酸合成酵素阻害技術
本契約の対象となった脂肪酸合成阻害法は、極めて単純な工程によって、臨床応用を視野に入れた未分化iPS細胞の除去を可能にする技術です。

iPS 細胞では、分化した心筋細胞と比べて脂肪酸合成酵素の発現が約10 倍高
いことが知られています。そのため、化合物等により脂肪酸合成酵素を阻害すると、iPS 細胞では生存に必要な脂肪酸の合成が阻害され細胞が死滅します。

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45

中長期目標：コアテクノロジーを活用し難治性疾患のソリューションの創出を目指す
技術の拡大
HS-001を開発した

保有済みの技術

CAR-T

遺伝子
治療

の実績とケイパビリティ
mRNA

キメラ
コア技術 カテーテル

iPSC

遺伝子
改変

抗体 siRNA

多領域で画期的な治療法を創出する
世界的な製薬企業を目指す

世界の学会・KOL※を動かす

メディカル・リーダーシップ

領域の拡大
心筋再生医療を切り拓いたサイエンス

自社・導入・導出から最適解を導く

事業開発力※キー・オピニオン・リーダー

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再生
心筋
循環器希少疾患
多領域疾患

この情報は将来予測であり、当社の技術が他のモダ
リティや適応症にうまく適用される保証はございません

46VII 財務状況とIPOによる資金調達の使途

過年度財務状況と今後の方針（概要）過年度財務指標 (Oct. fiscal year end; unaudited)

・ 約70～80%の資金を研究開発費に振り分け、管理側は少数精鋭で運営。
・ メインパイプラインHS-001の治験中の現在においては、厳しい予実管理の元で、着実な価値向上を目指す。
・ HS-001進捗が明確になった後は、更なる資金調達の元で、次世代パイプラインを一気に強化していく方針。

（千円）

BS

FY2021/10（Actual）

FY2023/10（Actual）

現預金5,930,488

3,988,069

4,588,118

資産合計

6,316,439

4,936,004

5,719,751

負債合計

176,850

208,450

450,192

純資産合計

6,139,588

4,727,553

5,269,559

売上高

1,635,000

499,060

344,725

売上総利益

1,635,000

499,060

344,725▲1,909,579▲1,957,650▲1,804,339

販売費及び一般管理費
PL

FY2022/10（Actual）

内、研究開発費*80.7%▲1,541,293

80.2%▲1,570,471

75.4%▲1,360,245

内、管理費等その他*

19.3%▲368,268

19.8%▲387,179

24.6%▲444,093

営業損失▲274,579▲1,458,590▲1,459,614

当期純損失▲257,890▲1,412,728▲1,473,500

注：%は販売費及び一般管理費を100%とした際の内訳を示す

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48

IPOによる資金調達の使途
バイオベンチャー型のビジネスモデルでは、先進医療実現に向けた先行投資が必要です。当社は、LAPiS試験完了後に条件及び期限付承認申請を想定しておりますが、初期的な有効性や安全性に関して良好な結果を取得できた現状、投資リスクの低減や将来の企業価値向
上への道筋が見え始めたと考え、IPOを進めることと致しました。
今回の調達資金を承認取得後の販売開始までに必要な研究開発費や経営管理費に充当することを想定しております。
IPOによる手取り概算額合計：
2,171百万円 （オーバーアロットメント相当額288百万円含む）
IPOによる資金使途：

項目

FY24期

FY25期

FY26期

3か年合計

研究開発費
- HS-001、HS-005、次世代パイプライン関連費用、など

200百万円

772百万円

724百万円

1,696百万円

経営管理費- その他経営に関する全般の費用

75百万円

200百万円

200百万円

475百万円

275百万円

972百万円

924百万円2,171百万円

合計
研究開発費・経営管理費に関する主な費用項目：

•
•
•
•
•
•

支払手数料： 治験実施のためのCRO及び治験施設への手数料や、細胞製造委託のためのCDMOへの外部委託費用など
消耗品費 ： 細胞製造に関する各種消耗品など： 役員報酬や給料及び手当、福利厚生費など
人件費： 人材取得のため紹介会社への手数料
採用費
地代家賃 ： オフィスやラボの維持費： 経営管理に必要な各種費用
その他

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49

VIII リスク情報

認識する主なリスク
項目

主要なリスク

顕在化の
可能性

顕在化
の時期

顕在化した場合の影響度

リスク対応策

技術革新及び競合に関するリスク

革新的な技術が開発された場合、既存技術の大幅な技術の改善がされた場合、遺伝子治療等新規の治療法について技術革新が生じた場合及び新規参入等の状況によっては、従来の技術が陳腐化するリスクがある

低

中長期

大

大学や公的研究機関と連携し、最先端技術の開発に先行して取り組むとともに、常に最新の技術動向の把握に努めております。

ノボ ノルディスク社との提携に関するリスク

当社が日本の開発権と製造販売権を保有する提携スキームとしたことでノボ ノル
ディスク社への過度な依存を回避しておりますが、ノボ ノルディスク社の研究開発・臨床試験が想定通りに進捗しない、両社が想定する製造体制や製造規模が何らかの影響により実現できない等のリスクが存在する

低

特定の
時期なし

大

ノボ ノルディスク社と密に事業連携するよう心がけております。

大

他社により侵害されるリスクに関しては、各種データベースや特許事務所等を活用して情報収集を行い、必要な場合には各種措置を検討していきます。他社の特許権を侵害するリスクに関しては、
定期的な調査を実施し、現状問題となる事象を認識しておりません。仮に実施許諾の必要性を認識した場合には、遅滞なく実施許諾などの対応をしていく方針です。

知的財産権に関するリスク

当社の特許権が他社により侵害されるリスク及び当社が他社の特許権を侵害するリスクがある

再生医療ビジネスに関する想定外のリスク

進行中または今後実施する治験において、事前に想定していなかったような予期せぬ安全性懸念が発生するリスクがある。また、患者リクルーティングが難航することなどによる臨床試験の遅延、承認申請及び審査過程での遅延に加え、臨床試験の中止や承認が得られず、製品の上市に至らないリスクがある

低

特定の
時期なし

中

安全性に関しては、現在進行中の治験にて患者さんへ投与する心筋細胞の量と比べて、高い投与量において動物での非臨床試
験を実施しており、安全マージンを確保して治験開始しております。
治験遅延リスクについては、治験施設数を増やすなどの活動を実施しております。仮に、他想定外のの事象が発生した場合は、関係者との連携を密にして対応して参ります。

特定のパイプラインへの依存について

新規パイプラインについては、いずれも適用拡大の検討又は基礎研究の初期段階にあり、製品化及び収益化には不確実性をともなうほか、リードパイプラインへの依存度が増すリスクがある

中

特定の
時期なし

中

複数のパイプラインを推進しており、新規のパイプラインの開発にも注力しております。

条件及び期限付承認制度取得
後のリスク

製造販売後調査の開始後、製品の有効性や安全性が不十分である場合、予期せぬ副作用が発生する場合、調査結果に関する当局との間の見解の相違が生じる場合、または要請された症例数や承認要件を満たせない等の理由により、本承認を取得できない可能性や条件及び期限付承認が取り消される等の可能性があります

低

中長期

大

低

特定の
時期なし

治験責任医師との連携を密にとり、治験の結果が良ければ、最初の承認申請の時点で本承認を目指す他、有効性薬効が不十分の場合は原因を分析し、適切な対応策を検討して参ります。

※上記及びそれ以外のリスクは、当社有価証券報告書の「事業等のリスク」をご参照ください。
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51

IX Appendix

沿革
11月
会社設立

6月
高品質なiPS細胞の製造方法に関する特許を慶應義塾大学よ
り移管

2015

3月
伊藤忠ケミカルフ
ロンティア㈱と資本業務提携

3月
iPS細胞作製に関する特許を慶應義塾大
学より移管

2016

2017

4月
iPSアカデミアジャパン㈱と、iPS細胞技術関連特許について、非独占的通常実施権を許諾する契約を締結

2018

2019

10月
未分化幹細胞除去剤及び未分化幹細胞除去方法に関する特許の独占的通常実施権を慶應義塾大学より取得
3月
心筋の純化精製に関する特許を慶應義塾大学より移管Copyright 2021 Heartseed Inc.

3月
独立行政法人中小企
業基盤整備機構が表彰するJapan VentureAwards 2021において科学技術政策担当大
臣賞を受賞

2020

3月
㈱メディパルホール
ディングスと資本業
務提携

8月
AMEDの「再生医療の産業化に向けた評価基盤技術開発事業」の補助対象
先に選出

6月
ノボ ノルディクス エー・エス社と全世界を対象とする共同開
発・ライセンス契約を締結

2021

9月
自家iPS細胞由来再生心筋球移植療法がAMEDの「再生医療・遺伝子治療の産業化に向けた基盤技術開発事業」の補助対象先に選出

3月
東京都の「未来を拓く
イノベーションTOKYO
プロジェクト」に採択

2022

2023

8月
JST及びNEDOが表彰する大学発ベンチャー表
彰2021において文部科学大臣賞を受賞
3月
KBICでの心筋再生医療の研究開発事業が、内閣府が指定する「京浜臨海部ライフイノベー
ション国際戦略総合特区」の事業として川崎
市より認定

9月
脂肪酸合成阻害法
による未分化iPS細胞除去に関する知財のバイオテック企業へのライセンスアウトを発表

2月
虚血性心疾患に伴う重症心不全患者を対象とする他家iPS細胞由来心筋球の国内第I/II相
治験（LAPiS試験）において１例目投与完了を公表

53

リーダーシップ（監査役）
菊川知之
常勤監査役
名古屋大学大学院工学系研究科修了後、アンリツへ入社。
アンリツデバイス代表取締役社長、アンリツCTOを含む研究開発分野
マネジメント、常勤監査役、取締役常勤監査等委員を歴任。
2018年当社監査役に就任。

藤吉 彰
非常勤監査役
京都大学薬学部卒業後、エーザイへ入社。以降、研開企画部計画
グループ部長、広報部IRグループ部長、執行役 コーポレートコミュニ
ケーション･IR担当、取締役（監査委員）、顧問を歴任。
他、栄研化学社外取締役なども務める。
2019年当社監査役就任。

江戸川 泰路（会計士）
非常勤監査役
慶應義塾大学法学部卒業、太田昭和監査法人（現 EY新日本有限責任監査法人）入所。同法人パートナーなど歴任し、江戸川公認
会計士事務所代表へ就任。株式会社産業革新投資機構監査役など他社監査役も務める。
2021年当社監査役就任。

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54

iPS細胞由来の心筋細胞投与における主要な課題を独自の技術で克服
不整脈

腫瘍形成

低生着率

心房筋やペース
メーカー細胞が混入

未分化のiPS細胞が残る

シングルセルを投与

不整脈リスク極小化

腫瘍化リスク極小化

生着率20倍以上※2

心室筋特異的に分化

残存iPS細胞：検出限界以下(0.001%以下)※1

心筋球を投与

心筋細胞投与の主要な課題VSのアプローチ

◼

心室特異的な心筋細胞を作製◼

独自の培地で残存未分化iPS細胞を除去◼

自社開発の専用移植針で心筋球を投与

心房
ブトウ糖 (-)
グルタミン (-)
心室

乳酸 (+)

心筋球

移植針※1：Cell Metabolism 23, 663–674, April 12, 2016, Glutamine Oxidation Is Indispensable for Survival of Human Pluripotent Stem Cells, Tohyama et al.
※2：Heartseedによるマウスを使った前臨床結果によると、心筋球は投与1週間後及び２週間後にシングルセルと比較して20倍以上の生着率を確認した

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前臨床試験：機能回復は担保しつつ、不整脈リスクが極小化されていることを確認
ヒト再生心筋のサルの心臓への投与（投与群/コントロール群 ともに5匹）において、ヒト細胞の動物投与ながら100%の奏効率を実現※1。

心機能 (左室内径短縮率※2)(%)

不整脈 (持続性心室頻拍※3)

ヒト再生心筋投与

140

時間/日

サル 1
サル 2
サル 3
サル 4
サル 5

24

120
100
80

コントロール群
1

60

40
20

0

0
0

20

40

60

80

100
（投与後日数）

-4

4

7

14

28

42

56

70

83

※免疫抑制剤投与下（投与後日数）

H. Kobayashi, et al. Circulation 2024

H. Kobayashi, et al. Circulation 2024

※1：Heartseedによる前臨床結果 ※2：左室内径短縮率 = 収縮期に左室がどれほど収縮するかを示す指標 ※3：持続性心室頻拍 = 発作の持続が30秒以上

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独自のメタボリックセレクション技術（純化精製）で腫瘍化リスクを最小化
残存iPS細胞は腫瘍化リスクにつながるが、Heartseedはエネルギー代謝に着目した独自の手法で検出限界以下(0.001%)※1まで低減。

純化精製前

純化精製後

残存する
iPS細胞他

純化精製によって小さな点のような死細胞が残る独自開発したファイバー状につながっている細胞は全て心筋細胞専用培地－ グルコース

ファイバー状につながっている細胞は全て心筋細胞－ グルタミン＋ 乳酸
Tohyama S, et al. Cell Stem Cell 2013, Cell Metab 2016, Circ Res. 2017

Tohyama S, et al. Cell Stem Cell 2013, Cell Metab 2016, Circ Res. 2017

※1：Cell Metabolism 23, 663–674, April 12, 2016, Glutamine Oxidation Is Indispensable for Survival of Human Pluripotent Stem Cells, Tohyama et al.

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長期間の細胞の生着を確認
ヒト再生心筋球を免疫不全マウスに投与。1年後でも心筋細胞が新生血管とともに機能していることを確認※2。

投与1年後の心筋細胞生着し拍動し続ける
心筋細胞

生着とは
移植した心筋細胞が患者さんの心臓組織内の一部の構成細胞となって長期間留まることを意味します。
これまでの非臨床試験から、移植した細胞は２週間程度で患者さんの心臓と同期して拍動するようになると考えられます。

新生した血管

※1：Heartseedによる前臨床結果

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心不全：拡張不全と収縮不全
心臓の心室の機能が低下して心不全になるものを収縮不全。
収縮力は正常だけれでも、左心室の拡張力が低下し発症するのが拡張不全です。

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収縮不全

拡張不全

血液を送り出す力が低下戻ってくる血液を取込む力が低下のメイン・フォーカス

将来において治療
スコープになる可能性
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用語説明
用語

解説

iPS細胞

iPS細胞とは、皮膚や血液等の細胞から人工的に作られた多能性の幹細胞のことで、全ての組織や器官を構成する細胞に分化でき、ほぼ無限に増殖することができます。ES細胞（胚性幹細胞）も多能性幹細胞ですが、生命の根源である胚細胞を滅失してしまうことから、倫理面での問題が強く指摘されています。2006年８月に京都大学の山中伸弥教授らは世界で初めてiPS細胞の作製に成功し、2012年にノーベル医学・生理学賞を受賞しました。

心筋細胞

心臓を構成する複数の細胞のうち、心臓の拡張・収縮に寄与する細胞のことで、心房筋、心室筋（もしくは心室特異的心筋細胞）、洞房結節細胞（もしくはペースメーカー細胞）があります。

他家移植する細胞や組織が別の個体（ヒトであれば他人）に由来していることを指します。反対に移植する細胞や組織が同一個体（ヒトであれば患者さん自身）に由来していることを「自家」と呼びます。

残存未分化iPS細胞

iPS細胞を分化誘導する過程で、一部分化せずに残るiPS細胞のことを指します。移植する細胞・組織に残存未分化iPS細胞が一定量以上含まれていると奇形種と呼ばれるガンの一種などの腫瘍を形成するリスクがあります。

パラクライン効果分泌された物質が分泌した細胞の周囲の細胞や組織に作用することを指します。心筋再生療法の場合、移植された心筋細胞から産生されるサイトカインや増殖因子などを介して間接的に改善する効果のことです。

生着移植した心筋細胞が生着するとは、移植した心筋細胞が患者さんの心臓組織内の一部の構成細胞となって長期間とどまることを意味します。これまでの非臨床試験から、移植した細胞は２週間くらいで患者さんの心臓と同期して拍動するようになると考えられます（電気的結合）。

左室駆出率 (LVEF)

左室駆出率（LVEF）とは、左室の心筋収縮力（ポンプ機能）を測定する代表的指標の１つです。心拍ごとに心臓が放出する血液量（駆出量）を拡張期の左心室容量で割って算出されます。

収縮末期容積 (ESV)
左室内径短縮率

左室が最も収縮した際の容積のことです。
左室内径短縮率（FS）は、左室の心筋収縮力（ポンプ機能）を測定する代表的指標の１つです。拡張時と比べた収縮時の内径の短縮率を示します。

持続性心室頻拍

心室頻拍とは何かしらの原因により心室が通常よりも早いペースで興奮をする不整脈の一種です。そのうち心室頻拍が30秒以上持続する場合もしくはそれ以内でも停止処置を必要とするものを、持続性心室頻拍といいます。

冠動脈バイパス手 (CABG)

冠動脈バイパス手術（CABG）とは、手術で胸を開き、詰まった冠動脈の先に迂回路（バイパス）をつくる手術で、これにより狭心症や心筋梗塞の原因となる心臓の筋肉の血流不足の改善を目指します。当社が対象としている心不全患者だけでなく狭心症や心筋梗塞の患者にも実施され、国内では年間で約２万件弱の手術が実施されています。

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