(メラミン)1

既存化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号

官報公示
整理番号

2000−25−1024

CAS 番号108−78−1NH2

メラミン
名称N

構 造 式

N

別名：2, 4, 6-トリアミノ-1, 3, 5H2N

トリアジン
分 子 式

C3H6N6

分 子 量

市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：99.8％以上
不純物：水、灰分添加剤または安定剤：無添加
1. 物理・化学的性状データ
外観：無色結晶2)融点：250℃3, 4, 5, 6, 7)

沸点：昇華する3, 4)

引 火 点：文献なし
発 火 点：500℃以上6)
爆 発 限 界：文献なし
4)
比重： d 16
4 1.573
蒸 気 密 度：該当せず
蒸 気 圧：該当せず
分 配 係 数：log Pow；-1.37(実測値)、-1.22(計算値)8)加水分解性：加水分解を受けやすい化学結合なし
解 離 定 数：Kb＝1.1×10-9 2)
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 126(基準ピーク, 1.0)、68(0.31)、83(0.25)9)
吸 脱 着 性：文献なし
粒 度 分 布：文献なし
溶 解 性：メラミン/水；3.2 g/ " (20℃)10)
エーテルなどの有機溶媒に不溶5)
換 算 係 数：該当せず

N

126.12NH2

(メラミン)2

2. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成 10 年度

111,778 t(製造 111,169 t

輸入 609 t)11)

放出・暴露量： 文献なし
用

途：主要用途：メラミン樹脂原料(メラミン樹脂の 70％強が接着剤、他に積層板、織物、紙の樹脂加工、塗料に使われる)、その他用途：医薬品原料1)

3. 環境運命
1) 分解性
好気的難分解12)(化審法)
試験期間
被験物質100 mg "
2 週間

活性汚泥
30 mg "BOD から算出した分解度0％
嫌気的報告なし。
非生物的報告なし。
2) 濃縮性低濃縮12)(化審法)
脂質含量
−
試験濃度
2 mg "
第1区
第2区

0.2 mg "

試験期間
6 週間
濃縮倍率
<0.38
<3.8

(メラミン)33) 環境分布・モニタリングデータ13)
検 出 例 と 検 出 範 囲実
水質
底質 ppb
魚類 ppm
ppb
施
B/A
B/A
B/A
年
検出範囲
検出範囲
検出範囲
度
(昭)
(検出限界)(検出限界)(検出限界)
21/30
2/30
調査データなし
0.1〜1.6
88〜130
61
(0.1)
(70)
89/15036/117
13/144
0.1〜7.6
10〜3200.06〜0.55
62(0.1)(10)(0.05)
5/12
調査データなし
調査データなし
0.09〜0.23
63(0.05)
12/14829/16043/450(平)(15〜400)(0.11〜6.4)
0.02〜0.075
6(15)(0.02)(0.11)

その他
B/A
検出範囲
(検出限界)
調査データなし

調査データなし

調査データなし

大気 12/39
2.0〜55 ng/m3(2)

B/A は検出数／検体数を表す。

4. 生態毒性データ

分類藻類

甲殻類
魚類

LC50( mg " )(暴露時間)

生物名
Scenedesmus
pannonicus10, 15)(セネデスムス)
Daphnia magna10, 15)(オオミジンコ)
Poecilia
reticulata10)(グッピー)(EC50( mg " )(暴露時間) : 影響指標
940(96-h) : 増殖阻害

(分類基準適用外)>2,000(48-h) : 遊泳阻害

分類基準適用外OECD
分類基準(案)14)

分類基準適用外>3,000(96-h))内分類：OECD の分類基準値が適用できると仮定した時の分類

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性2, 7, 10, 15, 16, 17, 18, 19)
マウス

ラット

ウサギ

経口 LD50

3,296-7,014 mg/kg

3,160-6,400 mg/kg−

吸入 LC50−620 ppm−

経皮 LD50−

腹腔内 LD50

112-800 mg/kg−−>1,000 mg/kg−

マウスに 4,500 mg/kg を経口投与した実験で、流涙、呼吸困難、間代性痙攣、昏睡、死(メラミン)4亡、尾及び耳介の血管拡張、前肢の麻痺がみられている2, 19)。
ラットに 2,400 mg/kg を経口投与した実験で、結晶尿、多尿がみられている2)。
マウスに 800 mg/kg を腹腔内投与した実験及びラットに 3,200 mg/kg を腹腔内投与した実験で、流涙、振戦、チアノーゼがみられている16)。
2) 刺激性・腐食性
ウサギの眼や皮膚に対して刺激性を示さない10, 15, 19)。
3) 感作性モルモットを用いた実験で、感作性を示さない 7, 10, 15, 19)。
4) 反復投与毒性(1) 経口投与
マウスに 0.6、0.9、1.2、1.5、1.8％(1,200-3,600 mg/kg/day)の濃度で 14 日間混餌投与した実験で、0.9％以上で膀胱の潰瘍、0.9％及び 1.8％で膀胱の粘膜上皮過形成、異形成、1.2％以上で膀胱結石がみられている10, 15)。
マウスに 0.6、0.9、1.2、1.5、1.8％(1,200-3,600 mg/kg/day)の濃度で 13 週間混餌投与した実験で、0.6％以上で膀胱結石、0.9％以上で膀胱の潰瘍、0.9 及び 1.8％で膀胱の粘膜上皮過形成、異形成がみられている10, 15, 18)。
マウスに 0.225、0.45％を 103 週間混餌投与した実験で、0.45％で生存率の低下、0.225％以上で膀胱結石、急性及び慢性の膀胱炎、粘膜上皮過形成がみられている2)。
ラットに 0.5、1、1.5、2、3％(417-2,500 mg/kg/day)の濃度で 14 日間混餌投与した実験
で、1％以上で膀胱結石、1.5％以上で体重増加抑制、2％以上で体重減少、3％で腎臓の退色、陥凹部がみられ、NOEL は 0.5％と報告されている10, 15)。
ラットに 0.2、0.4、0.7、1、1.3、1.6、1.9％(133-1267 mg/kg/day)の濃度で 4 週間混餌投与した実験で、体重増加抑制、摂水量増加、摂餌量の変化、メラミンその他からなる膀胱結石、膀胱粘膜上皮過形成、酸性尿、結晶尿がみられ、NOAEL は 0.2％と報告されている
10, 15)。

ラットに 0.075、0.15、0.3、0.6、1.2％(63-1,000 mg/kg)の濃度で 13 週間混餌投与した実験で、0.075％以上で膀胱結石、膀胱粘膜上皮過形成、腎臓の近位尿細管のカルシウム沈着、0.6％以上で体重増加抑制がみられている10, 15)。
ラットに 0.225、0.45％を 103 週間混餌投与した実験で、0.45％で生存率の減少、膀胱結石がみられている2)。
ラットに 0.1、1％(67、667 mg/kg/day)の濃度で 2 年間混餌投与した実験で、1％で膀胱結石がみられている10, 15, 19)。
イヌに 0.1％の濃度で 1 年間混餌投与した実験で、60-90 日後に結晶尿がみられている2, 19)。
イヌに 3％(1,200 mg/kg/day)の濃度で 1 年間混餌投与した実験で、結晶尿がみられている10, 15, 19)。

(メラミン)5(2) 腹腔内投与
ラットに 500 mg/kg/day を 5 日間腹腔内投与した実験で、体重の減少、腎臓の尿細管の結晶性沈着物がみられている2, 10, 15, 19) 。
5) 変異原性・遺伝毒性
試験方法
in vitro 復帰突然変異試験

試験条件

結果*

ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、−TA1537 、 TA1538 、 50-5,000 µg/plate 、S9(+/-) 10)
ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537、S9(+/-)−

10)

ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、−TA1537、TA1538、0.1-500 µg/plate、S9(+/-) 10)
ネ ズ ミ チ フ ス 菌 TA1530 、 TA1531 、−TA1532、TA1534、G462)
染色体異常試験

CHO 細胞、S9(+/-)2)−10)

姉妹染色分体交換試験 CHO 細胞、S9(+/-)−

CHO 細胞、0.63-630 µg/m l 、S9(+/-) 10)−

マウスリンフォーマ試 L5178Y 細胞10)−

験L5178Y 細胞、S9(+/-)−

前進突然変異試験

CHO 細胞、S9(+/-)10)−

DNA 損傷試験

大 腸 菌 、 WP2uvrA 、 W3110/polA+ 、10)

p3478/polA 、0.1-500 µg/plate、S9(+/-)-

ラット初代培養肝細胞、0.06-6 mg/m l 10)

in vivo−10)−

不定期 DNA 合成試験: ラット肝細胞10)−突然変異試験

酵母菌 D43)−

伴性劣性致死試験

ショウジョウバエ、経口投与、 0.023％、−1％、3 日10)
小核試験

雌雄 CD-1 マウス、単回経口投与、−10)

1,000 mg/kg*−：陰性 ＋：陽性6) 発がん性(1) 経口投与

F344 ラットに雄 0.225、0.45％、雌 0.45、0.9％を 103 週間混餌投与した実験で、雄 0.45％群で膀胱の移行上皮癌の誘発がみられ、同時に膀胱結石の有意な増加もみられている。
一方、雌雄 B6C3F1 マウスに 0.225、0.45％を 103 週間混餌投与した実験では、用量依存性(メラミン)6の膀胱結石の増加がみられているものの、膀胱腫瘍の発生はみられていない2, 10, 15, 17, 18)。
F344 ラットに雄 0.01、0.05、0.1％、雌 0.01、0.1、0.2％を 24-30 ヵ月間混餌投与した実験で、腫瘍の誘発はみられていない10, 15)。
メラミンを用いた発がん実験におけるラット膀胱腫瘍の発生について、FDA は、メラミンによる直接的な作用ではなく、膀胱結石形成による非特異的な刺激によるものであるという見解を示している10)。
(2) イニシエーション試験
CD-1 マウスに、メラミン 1 µmol(6 mg/kg)のアセトン溶液を背部に塗布し、その後 10nmol の TPA(12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate)を 2 回/週 × 31 週間背部に塗布した実験
で、腫瘍の誘発はみられていない2, 10, 18)。
7) 生殖・発生毒性(1) 腹腔内投与ラットに 70 mg/kg/day を妊娠 5、6、8、9、12 日(または 13 日)に投与した実験で、母動物及び胎児に対する毒性影響及び外表奇形はみられていない18, 19)。
ラットに 70 mg/kg/day を妊娠 4、5 日、7、8 日、11、12 日のそれぞれ 2 日間に投与した実験で、母動物に対する毒性影響ならびに胎児に対する毒性及び奇形はみられていない15)。

6. ヒトへの影響
1) 急性影響
パッチテストによる刺激性、感作性は認められていない2, 10, 15, 17, 18)。この他、メラミンによる毒性影響はみられていない。また、障害事例の報告はない。
2) 慢性影響報告なし。
3) 発がん性20, 21, 22)
機関分類

基準

EPA−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

EU−

2000 年現在発がん性について評価されていない。
2000 年現在発がん性について評価されていない。

NTPIARC(1999 年)

グループ 3ヒトに対する発がん性について分類できない物質。

ACGIH

−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

日本産業衛生学会−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

ヒトでの発がんに関する報告はない。

(メラミン)74) 許容濃度21, 22)
機関名許容濃度

経皮吸収性

ACGIH(2000 年)

記載なし

−

日本産業衛生学会(1999 年)

記載なし

−

7. 生体内運命
雄の F344 ラットに 14C 標識した本物質 0.38 mg を経口投与した実験では、腎臓及び膀胱に高い放射活性が認められている。また、血中及び尿中代謝物は認められておらず、投与量の 90％が投与後 24 時間以内に未変化体として尿中に排泄されている。このときの血中消失半減期は約 3 時間であり、生体組織との結合や蓄積性は認められていない10, 15, 18, 23)
本物質 250 mg/kg をラットに単回経口投与した実験では、投与後 6 時間以内に投与量の50％が尿中に排泄されている。同様にイヌに単回経口投与した実験では、投与量の60-86.5％が 24 時間以内に尿中に排泄されている。このときの生物学的半減期はラットで 6時間、イヌで 4.4 時間であり、生体内での蓄積性は認められていない2, 7, 10, 18, 19)。
また、ラットに高用量を投与した場合、尿中にジメラミンモノホスフェートの結晶の形成が認められている2, 7, 10)。

8. 分類(OECD 分類基準・案14))

1) ほ乳動物に対する急性毒性は、経口投与ではマウス、ラットでクラス 5、吸入暴露ではラットでクラス 3、経皮投与ではウサギでクラス 3 に分類される。
2) 水圏環境生物に対する急性毒性は、藻類、甲殻類及び魚類に対しては分類基準適用外に該当する。

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
ヒトに対する刺激性、感作性は認められていない。慢性影響については報告がない。実験動物では、結晶尿、膀胱結石形成などがみられている。本物質は主に尿から排泄されており、尿中の結晶及び結石はメラミン由来と考えられている。変異原性は in vitro、in vivoとも陰性である。ラットにおいて膀胱腫瘍の誘発がみられているが、これは膀胱結石形成による非特異的刺激に起因するものと考えられている。生殖・発生毒性試験では影響はみられていない。
本物質は環境中に放出された場合、物理化学的性状から考えて主として大気、水圏及び底質中に分布するものと予想される。水圏では生分解されにくいが、生物への蓄積性は低い。環境庁のモニタリングデータでは水質、底質、魚類及び大気中から検出されたことがある。水圏環境生物に対する急性毒性は弱い。

(メラミン)82) 指摘事項
(1) ヒトに対して毒性影響を有するとの報告はない。
(2) 実験動物では、膀胱結石形成にともなう膀胱粘膜への影響がみられている。

平成 12 年 7 月作成

(メラミン)9

参考資料
1) (社)日本化学工業協会調査資料(2000).
2) Hazardous Substances Data Bank(HSDB), U.S.National Library of Medicine(1998).
3) 化学辞典, 東京化学同人(1994).
4) Richardson, M.L. et.al., The Dictionary of Substances and their Effects, The Royal Society ofChemistry(1992-1995).
5) The Merck Index, 12th. Ed., Merck & Co., Inc.(1996).
6)

IPCS, International Chemical Safety Cards(1993).

7) 後藤稠, 池田正之, 原一郎編, 産業中毒便覧・増補版, 医歯薬出版(1994).
8) 分配係数計算用プログラム

C Log P , アダムネット(株).

9) NIST Library of 54K Compounds.
10） IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base) Data Sheet, EU(1995).
11) 平成 10 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省(1999).
12)

通産省化学品安全課監修, 化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検デー
タ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).

13) 環境庁環境保健部環境安全課監修, 化学物質と環境(1999).
14) OECD, Proposal for a Harmonized Classification System based on Acute Toxicity(1996).
15) BUA Report, 105(1992).
16) Registry of Toxic Effects of Chemical Substances(RTECS), US NIOSH(1998).
17) Ronald L. Melnick, Toxicology and Applied Pharmacology, 72, 292-303(1984).
18)

IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, 39(1999).

19) ECETOC, Joint Assessment of Commodity Chemicals, 1(1983).
20) JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 4 版(1999).
21)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(2000).

22)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 41, 96-158(1999).

23)

R. W. Mast, Fd. Chem. Toxic., 21(6), 807-810(1983).

別添資料
1)

生態毒性図

2)

ほ乳動物毒性シート

3)

ほ乳動物毒性図(メラミン)10

生態毒性図

藻(mg/ l )類

セネデスムス

甲殻類

魚類

オオミジンコグッピー

10,0003,000
2,000(96-h)(48-h)
1,000

940(96-h)

LC50100
EC5010

引用文献
1. IUCLID (International Uniform Chemical Information Data Base) Data Sheet, EU (1995).
引用文献
2. BUA Report 105Uniform(1992).Chemical Information Data Base) Data Sheet, EU(1995).
1. IUCLID(International2. BUA Report, 105(1992).

(メラミン)11

ほ乳動物毒性シート(発がん性)
動物種・系統ラット(F344)

投与経路
試験条件
経口 用量(％ diet)(混餌)雄0.225, 0.45
雌0.45, 0.9
投与期間 : 103 週

試験結果(腫瘍部位、発生頻度、タイプなど)
対照
2,2504,500 (ppm diet)雄膀胱
移行上皮乳頭腫
移行上皮癌(膀胱結石)
雌膀胱
移行上皮乳頭腫

引用文献 1) Ronald L. Melnick, Toxicology and Applied Pharmacology, 72, 292-303(1984)

0/45
0/45
0/45

0/50
1/50
1/50

1/49
8/49
10/49

対照

4,5009,000 (ppm diet)

0/48

1/49

1/46

文献1)

(メラミン)12

ほ乳動物毒性図（経口投与）％

マウス・ラット

反復ラット

マウス・ラット

発がんマウス・ラット14 d4w

13 w

103 w

5
●3 腎臓の退色、陥凹部(ラット)●2 体重減少(ラット)●1.2 膀胱結石(マウス)10.5●1 膀胱結石(ラット)●0.9 膀胱の潰瘍、粘膜上皮過形●0.9 膀胱の潰瘍、粘膜上皮過形成、異形成(マウス)

成、異形成(マウス)○0.5 NOEL(ラット)●0.6 体重増加抑制(ラット)
膀胱結石(マウス)●0.45 膀胱の移行上皮癌、膀胱結石(ラット)●0.4 体重増加抑制、膀胱結石、膀胱粘膜上皮過形成、酸性尿、●0.225 膀胱結石(マウス)結晶尿○0.2 NOAEL
0.1●0.075 膀胱結石、粘膜上皮過形
成、近位尿細管のカルシウ
0.05

ム沈着(ラット)