中年期の牛乳摂取状況や生活習慣が、老年期フレイル発症に及ぼす影響に関する研究
洪英在、八谷寛（名古屋大学大学院医学系研究科国際保健医療学・公衆衛生学

中年期の牛乳摂取状況や生活習慣が、老年期フレイル発症に及ぼす影響に関する研究
洪英在、八谷寛（名古屋大学大学院医学系研究科国際保健医療学・公衆衛生学）

要旨
目的： 健康寿命の延伸、質の高い生活の維持のためにフレイル対策・予防の重要性が指摘されている。また、乳製品の摂取がフレイルに抑制的に関与する報告もある。しかし、フレイルの関する研究は老年期に至って以降の介入研究や観察研究がほとんどであり、中年期の生活習慣等と老年期のフレイル発症の関連を調べた研究はほとんど存在しない。我々は、中年期の牛乳摂取頻度と老年期フレイル発症に関する研究を行ったので報告する。
方法： 2002 年ベースライン調査参加者のうち、2018 年時点で退職し、老年期に至っていた方 265 名（男性 80.0％、2002 年の平均年齢 53.3 歳）を対象にフレイル調査を行った。2020 年改定日本版 Cardiovascular Health Study 基準を用いてプレフレイル、フレイル該当者を判定し、今回の検討では、プレフレイルとフレイルを合わせて「フレイル」と定義し、統計解析に用いた。具体的には、ベースライン調査時の牛乳摂取頻度（週 1 回未満、週 1-6 回、毎日 1 回以上）と2018 年調査時の「フレイル」有無（発症）との関連をロジスティクス回帰モデ
ルで解析し、オッズ比（OR）と 95%信頼区間（95% CI）を求めた。性別、年齢で調整した解析（モデル 1）、ベースラインの body mass index: BMI、アルコール摂取量、運動頻度、喫煙習慣、生活習慣病の病歴を加えて調整した解析（モデル2）、肉類、魚類、卵類を加えて調整した解析（モデル 3）、さらに牛乳に含まれる主な栄養成分である、カルシウム、タンパク質、ビタミン D の摂取量を加えて調整した解析（モデル 4）を行った。
結果： 2018 年の「フレイル」該当者は 95 名（35.8％）であった。牛乳高頻度摂取（毎日 1 回以上摂取）は「フレイル」発症に予防的に関与しており(Model1: OR 0.43; 95% CI 0.22-0.87)、その関連は他の生活習慣や生活習慣病の病歴（Model 2: OR 0.41; 95% CI 0.20-0.84）、その他の食習慣（Model 3: OR 0.44;
95% CI 0.21-0.91）に独立していた。さらに、牛乳に含まれる主要な栄養素によっても説明されなかった（Model 4: OR 0.35; 95% CI 0.15-0.78）。
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考察： 中年期の牛乳高頻度摂取は老年期フレイル発症に抑制的に関与している可能性が示唆された。その関連は、牛乳高頻度摂取者が有する健康的な生活習慣に独立しておりまた、牛乳に含まれる主要な栄養素の摂取量によっても説明されなかった。若年期からの長期間の牛乳摂取に伴う身体組成や機能の変化や、牛乳摂取に関連するその他の生活習慣や栄養素、さらに中年期以降の生活習慣等の変化についてなどがその説明として考えられるが、今後さらなる検討が必要である。
結論： 中年期の高頻度牛乳摂取が老年期フレイル発症に抑制的に関与している可能性が示唆された。
キーワード：フレイル、縦断調査、牛乳、J-CHS

2緒言
健康寿命の延伸、質の高い生活の維持のためにフレイル対策・予防の重要性が指摘されている。フレイルの予防には食事療法、運動療法、など複合的な対策が必要とされ(1–4)、フレイル早期発見やフレイル予防等、様々な研究が実施されている。しかし、これまでの研究は、老年期の運動習慣等の生活習慣とフレイルの関連性に関する検討や、老年期に至って以降の介入研究が主であり、中年期の生活習慣と老年期以降のフレイル発症の関連性を調べた研究はほとんど存在しない。中年期の生活習慣と老年期以降のフレイルに関連する要因が明らかになれば、老年期になって実施される早期発見、二次予防対策よりも、根源的なフレイル予防策を立案することができるであろう。
これまでの研究で、タンパク質、ビタミン D、カルシウムの摂取がフレイル予防に有効である可能性が示唆されている(2,3,5–10)。また、牛乳や乳製品の摂取がフレイル予防に有効な可能性も報告されている(11,12)。しかし、それらも老年期に至って以降の研究であり、中年期の乳製品の摂取や各種栄養素との関連について調べた研究はほとんど存在しない。
我々は、1997 年より中部地方自治体職員を対象としたコホート研究を継続して行っており、中年期の牛乳乳製品摂取状況を含めた生活習慣や健診成績、運動習慣に関するデータを有している。また、2018 年にはコホート対象者の中から、老年期に至っている退職者を選定し、フレイルに関する調査を行った。
この研究においては、中部地方自治体職員の中年期の牛乳摂取状況と退職後のフレイルとの関連を検討し、高齢期のフレイル予防に有用な知見を得ることを目的とする。
方法１，対象者
我々は 1997 年より中部地方自治体職員を対象としてコホート研究が行っている。2002 年の第二次ベースライン調査には 35-66 歳の 6,648 名が参加した。2002年のベースライン参加者のうち、2016 年までに退職し、かつ同年に実施した病歴や生活習慣に関する退職者アンケート回答者のうち、某県内在住者である1,376 名から調査対象者を選定した。具体的には 60 歳代、70-74 歳、75 歳以上の各年齢階級の割合を考慮し、合計 730 名を無作為抽出し、郵便にて参加を呼び掛けたところ、276 名が実際に調査に参加した（図 1）。調査は 2018 年 11 月から 12 月の日曜日の計 5 日間に同県内の大学や公民館などの会場にて実施した。今回の解析では、解析に必要な変数に欠損値を認めた 11 名を除いた 265 名を最終的な解析対象者とした。なお、本研究は名古屋大学医学部倫理委員会（承認番号：2007-0504）と藤田医科大学医学部倫理委員会（承認番号：HM18-246）
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の承認をうけて実施された。調査に先立ち、対象者に研究の目的・内容を十分説明し、文書による同意を得た。
2002 年

ベースライン調査 (N=6,648)
退職していない (N= 2,576)
死亡(N=165)

連絡先不明(N=2,077)

2016 年 病歴に関する質問紙送付(N=1,830)

死亡が確認(N=15)

返信なし(N=286)

県外在住(N=153)

調査対象者(N=1,376)

参加者を年齢階級別に層化無作為抽出して参加依頼(全体：N=730、60-69 歳：N=366、70-74 歳：N=253、75-79 歳：N=111))
不参加（N=454)

調査参加者(N=276)

ベースライン調査⽋損値 (N=8)
フレイル調査⽋損値 (N=3)
解析対象者

図1

(N=265)

解析対象者の選定

２，フレイル調査2020 年改定日本版 Cardiovascular Health Study(J-CHS)基準（表 1）(13)を用いてフレイル評価を行った。この基準は、オリジナルのＣＨＳ基準(14)を修正し日本人向けに作成したものである。2020 年改定 J-CHS 基準は体重減少、筋力低下、疲労感、歩行速度低下、低身体活動の 5 項目から構成される。体重減少は「64か月間で 2～3kg の体重減少がありましたか」に「はい」と答えた方、疲労感は「（この 2 週間）わけもなく疲れたような感じがする」に「はい」と答えた方を該当とした。また、筋力低下は握力測定結果を用いた。左右の強い方の結果を採用し、男性 28 ㎏未満、女性 18 ㎏未満を筋力低下該当とした。歩行速度低下は 5ｍを通常速度で 2 回歩行してもらい、平均 1.0m/秒未満を該当とした。低身体活動は「軽い運動・体操をしていますか？」「定期的な運動・スポーツをしていますか？」のいずれにも「週１回もしていない」と答えた方を該当とした。1～2 項
目該当者をプレフレイル、3 項目以上該当者がフレイルと定義される。この研究においては、１項目でも該当した方を「フレイル」と定義し、解析を行った。
表１. 2020 年改定⽇本版 Cardiovascular Health Study 基準
項⽬
体重減少
筋⼒低下
疲労感
歩⾏速度評価基準6 カ⽉で、2kg 以上の（意図しない）体重減少（基本チェックリスト #11）握⼒：男性<28kg、⼥性<18kg（ここ２週間）わけもなく疲れたような感じがする（基本チェックリスト#25）
通常歩⾏速度< 1.0 m/秒

①軽い運動・体操をしていますか？
⾝体活動②定期的な運動・スポーツをしていますか？
上記２つのいずれも「週に１回もしていない」と回答

３，ベースライン調査
2002 年ベースライン調査データから解析に用いる変数、すなわち、中年期の生活習慣等を抽出した。具体的には、身長、体重の実測値から body mass index:
BMI を算出した。質問紙から喫煙習慣、運動頻度を確認し、喫煙習慣に関しては過去もしくは現在の喫煙経験の有無でカテゴリー化、運動頻度は週１回未満、週1-2 回、週 3 回以上の 3 群にカテゴリー化した。簡易型自記式食事歴法質問票：
the brief-type self-administered diet history questionnaire (BDHQ)(15,16)の質問項目から牛乳摂取頻度を抽出した。アルコール、カルシウム、タンパク質、ビタミン D、肉類、魚類、卵の摂取量は BDHQ から算出した結果を用いた。解析においてこれらの摂取量のエネルギー調整は行っていない。アルコール摂取量は飲まない、20g 未満、20g 以上で 3 群にカテゴリー化、カルシウム、タンパク質、ビタミン D は 2020 年版日本人の栄養摂取基準(17)から推定平均摂取量、目安量を摂取できているかで 2 群にカテゴリー化を行った。肉類、魚類、卵は摂取量の 3 分位で 3 群に分類した。また、質問紙より、生活習慣病の病歴（高血圧、脂5質異常症、糖尿病、高尿酸血症）の有無を確認した。
４，統計解析
2002 年の牛乳摂取頻度を週 1 回未満、週 1‐6 回、毎日 1 回以上摂取にカテゴリー化し、独立変数とした。2018 年の「フレイル」有無を従属変数とし、ロジスティクス回帰モデルで解析し、オッズ比（OR）と 95%信頼区間（95% CI）を求めた。交絡因子として、性別、年齢で調整した解析（モデル 1）、ベースラインの BMI、アルコール摂取量 3 群、運動頻度 3 群、喫煙経験の有無、生活習慣病の病歴を加えて調整した解析（モデル 2）、さらに肉類、魚類、卵摂取量をそれぞれ 3 群（各摂取量の 3 分位）を加えて調整した解析（モデル 3）を行った。さらに、フレイルへの関連が示唆される牛乳に含まれる主な栄養成分である、カルシウム、タンパク質、ビタミン D の各摂取量を加えて調整した解析（モデル 4）を行った。統計解析は SPSS version 28.0 for Windows を用いた。P 値は 0.05 未満を有意とした。
結果
解析対象者は 265 名で、男性が 212 名（80%）、2002 年の平均年齢は 53.3 歳であった。表 2 に解析対象者の牛乳摂取頻度別の特徴を示す。牛乳頻度摂取頻度が増えるほど女性の割合が高くなる傾向が認められたが、年齢との関連は明確ではなかった。性別、年齢で調整したうえでも、牛乳摂取頻度が高いほど、喫煙経験者の割合が低かった。運動習慣ありの割合は牛乳摂取頻度が週 1-6 回の群で有意に低かった。カルシウム及びタンパク質の摂取量が推定平均摂取量未満の者の割合、ビタミン D の摂取量が目安量未満の者の割合は、牛乳摂取頻度が多いほど低かったが、統計学的有意差はカルシウム、タンパク質の摂取量においてのみ認められた。
2018 年の「フレイル」該当者は 95 名（35.8％）であった。ロジスティクス回帰分析の結果を表 3 示す。年齢、性別で調整したモデル 1 （OR 0.44; 95% CI0.22-0.87）、モデル 1 に加え、ベースラインの BMI、喫煙習慣、アルコール摂取量、運動習慣、生活習慣病の病歴で調整をしたモデル 2（OR 0.41; 95% CI 0.200.84）、また、肉類、魚類、卵類をさらに調整したモデル 3（OR 0.44; 95% CI0.21-0.91）のいずれにおいても、2002 年の牛乳高頻度摂取は 2018 年の「フレイル」発症に予防的に有意に関連していた。さらに、牛乳の主な栄養素であるカルシウム、タンパク質、ビタミン D の摂取量を加えて調整したモデル 4 （OR0.35; 95% CIs 0.15-0.78）においても、牛乳高頻度摂取と「フレイル」の予防的な有意の関連は持続して認められた。

6表 2．解析対象者の特徴、2002 年、愛知職域コホート研

アルコール摂取量, （≥20g/⽇の%）喫煙経験あり, %Body mass index (kg/m2)

年齢, 歳

男性, %

31.9

44.2

60.3

22.6

53.9

96.2

37.7

46.3

35.6

58.6

23.3

52.

77.7

28.3

36.8

27.9

34.9

44.8

22.8

53.5

74.5

0.13

0.10

0.78

<0.05

0.47

<0.05

0.20

0.27

<0.01

P値

運動習慣, （<1 ⽇/週の%）

32.0

29.6

26.9

0.44

7 杯/週以上

⽣活習慣病の病歴あり, %

46.8

35.3

27.9

<0.01

1-6 杯/週

⾁摂取量, （第 1 三分位の%）

42.4

31.5

15.1

<0.01

1 杯/週未満

⿂摂取量, （第 1 三分位の%）

38.1

29.7

53.4

0.06

究、N＝265

卵摂取量, （第 1 三分位の%）

51.7

86.3

21(n=110)

タンパク質摂取量、（推定平均必要量未満の%）87.4

22.5(n=103)

カルシウム摂取量、（推定平均必要量未満の%）38(n=52)

ビタミン D 摂取量、（⽬安量未満の%）男性の割合と平均年齢以外は性・年齢を調整したもの

7表 3 ⽜乳摂取頻度とフレイルの関連（オッズ⽐と 95％信頼区間）、愛知職域コホート研究、2002-2018、N=265
1 杯/週未満

1-6 杯/週

7 杯 Cups/週以上

26, 50.0/52

37, 35.9/103

32, 29.1/110

Crude

基準0.56(0.29-1.10)

0.41(0.21-0.81)

Model 1

基準0.59(0.30-1.19)

0.44(0.22-0.87)

Model 2

基準0.54(0.27-1.11)

0.41(0.20-0.84)

Model 3

基準0.58(0.28-1.20)

0.44(0.21-0.91)

Model 4

基準0.66(0.31-1.41)

0.35(0.15-0.78)

n, %/N

N：「フレイル」該当者数、N：当該カテゴリーの対象者数
Model 1 : 性、年齢調整
Model 2 : Model 1 の調整要因に加え、body mass index、喫煙経験の有無、アルコール摂取量（3 群）、運動習慣（3 群）、⽣活習慣病の病歴有無を調整
Model 3 : Model 2 の調整要因に加え、⾁、⿂、卵の摂取量（各 3 分位）を調整
Model 4 : Model 3 の調整要因に加え、カルシウム、タンパク質の摂取量が推定平均必要量未満かどうか、ビタミン D 摂取量が⽬安量未満かどうかを調整

考察
本研究は、日本の一職域従業者の退職後までを含む 15 年間の追跡調査結果を元に、中年期の牛乳摂取頻度がフレイル」に予防的なに関連を有することを示したが示された。そこの結果は中年期の身体活動や他の食品摂取等の生活習慣に独立していた。さらに、牛乳摂取に関連する栄養素摂取量の調整によっても、この有意な関連性は説明されなかった。老年期に至って以降の乳製品摂取とフレイルの関連に関する報告は存在するが、中年期の牛乳摂取と老年期のフレイルの関連に関して検討した報告はほとんどない。
牛乳をよく摂取する者は健康的な生活習慣を有していることが報告されてい(18)
る 。そして、喫煙しないことや定期的な運動習慣といった健康的な生活習慣はフレイルに予防的に関連与する、という報告されている(19)。本研究においても、牛乳高頻度摂取者における喫煙経験者の割合が低く、牛乳高頻度摂取者が有する健康的な生活習慣がフレイルの発症予防に関係した可能性が考えられた。
しかし、喫煙経験の有無、アルコール摂取、運動習慣、さらに肉、魚、卵の摂取量を調整した上でも牛乳高頻度摂取がフレイルに予防的に関連していたことから、これらの生活習慣に独立し、牛乳摂取習慣自体がフレイルに予防的に関係する可能性が示唆された。
そのメカニズムとして、牛乳に含まれる栄養素がフレイル予防に関与する可8能性が考えられた。カルシウム、タンパク質、ビタミン D の摂取とフレイルの予防的な関連が報告されているが、結果は必ずしも一定しない(9,20)。また、いずれのも老年期に至って以降の摂取量とフレイルの関連に関する報告である。今回、我々は、中年期のカルシウム、タンパク質、ビタミン D 摂取量によって牛乳摂取頻度とフレイルの関連関与が説明されるか検証したが、牛乳摂取とフレイルの間の有意な関連は見いだせなかった。本結果自体は、牛乳摂取の習慣自体、あるいは牛乳に含まれるその他の栄養素がフレイルに予防的に関連するメカニズムであることを示しているかもしれないが、さらなる検討が望まれる。
研究の限界
本研究の参加者は研究参加の呼びかけに賛同し、自発的に参加したもの（約40％）であるの参加であった。また、調査会場まで来ることができる程度の健康状態が維持されているものに限定されている。さらに、健康状態への不安により賛同しなかったものがあった可能性も考えられる。これらの可能性は十分あるが、その参加者の偏りが「フレイル」該当者の出現割合や、牛乳摂取頻度との関連にどのように影響を与えたのかは判断が難しい。また、2002 年ベースライン
調査時の生活習慣や生活習慣病の病歴を交絡要因として解析に加えたが、それらの 2002 年からフレイル調査時までの変化は考慮できていない。さらに、若年期から中年期（2002 年）までの生活習慣や変化も考慮等を検討できていない。
そのため、若年期からの長期間の牛乳摂取に伴う身体組成や機能の変化、牛乳摂取に関連するそのほかの生活習慣や栄養素、さらに中年期以降の生活習慣等の変化についてなど、今後さらなる検討が必要である。
結論
中年期の牛乳高頻度摂取はその他の生活習慣等に独立して老年期のフレイルに予防的に関連した。この関連はカルシウム、タンパク質、ビタミン D 摂取量によって説明されなかった。
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