FACHINFORMATION

Haemate® P 250 I.E. FVIII/600 I.E. VWF, Haemate® P 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF,
Haemate® P 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

4. KLINISCHE ANGABEN

Haemate® P 250 I.E. FVIII/600 I.E. VWF

4.1 Anwendungsgebiete

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektions- oder Infusionslösung.
Haemate® P 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektions- oder Infusionslösung.
Haemate® P 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektions- oder Infusionslösung.

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG
Eine Flasche Haemate P 250 I.E.
FVIII/600 I.E. VWF enthält nominal:– 250 I.E. humanen Blutgerinnungsfaktor
VIII (FVIII).
– 600 I.E. humanen von Willebrand Faktor(VWF).
Nach Rekonstitution mit 5 ml Wasser
für Injektionszwecke enthält die Lösung
50 I.E./ml FVIII und 120 I.E./ml VWF.
Haemate P
Eine Flasche Haemate P 500 I.E.
FVIII/1200 I.E. VWF enthält nominal:– 500 I.E. humanen Blutgerinnungsfaktor
VIII (FVIII).
– 1200 I.E. humanen von WillebrandFaktor (VWF).
Nach Rekonstitution mit 10 ml Wasser
für Injektionszwecke enthält die Lösung
50 I.E./ml FVIII und 120 I.E./ml VWF.
Eine Flasche Haemate P 1000 I.E.
FVIII/2400 I.E. VWF enthält nominal:– 1000 I.E. humanen Blutgerinnungsfaktor
VIII (FVIII).
– 2400 I.E. humanen von WillebrandFaktor (VWF).
Nach Rekonstitution mit 15 ml Wasser
für Injektionszwecke enthält die Lösung
66,6 I.E./ml FVIII und 160 I.E./ml VWF.

Prophylaxe und Therapie von Blutungen oder
Blutungen während Operationen, wenn die
Behandlung mit Desmopressin (DDAVP) alleine nicht wirksam oder kontraindiziert ist.

Hämophilie A(kongenitaler FVIII-Mangel):
Prophylaxe und Therapie von Blutungen bei
Patienten mit Hämophilie A.
Dieses Produkt kann in der Behandlung deserworbenen Faktor-VIII-Mangels und zur Behandlung von Patienten mit Antikörpern gegen Faktor VIII eingesetzt werden.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Therapie des von Willebrand Syndroms
und der Hämophilie A soll unter der Aufsicht eines in der Hämophilie-Behandlung
erfahrenen Arztes erfolgen.

Dosierung
Von Willebrand Syndrom:
Es ist unbedingt darauf zu achten, die Dosierung in I.E. auf Basis des Mengenverhältnisses des VWF:RCo zu berechnen.
Im Allgemeinen hebt 1 I.E./kg VWF:RCo den
Plasmaspiegel des VWF:RCo um 0,02 I.E./
ml (2 %) an.
Es sollten VWF:RCo Spiegel von > 0,6 I.E./ml(60 %) und FVIII:C Spiegel von > 0,4 I.E./ml(40 %) angestrebt werden.
Im Allgemeinen werden 40 – 80 I.E./kg vonWillebrand Faktor (VWF:RCo) und 20 – 40 I.E.
FVIII:C/kg Körpergewicht empfohlen, um
eine Blutstillung zu erhalten.

Die FVIII-Aktivität (I.E.) wird mittels chromogenem Test gemäß Europäischem Arzneibuch bestimmt. Die spezifische FVIII-Aktivität von Haemate P beträgt etwa 2 – 6 I.E.
FVIII/mg Protein.

Eine Anfangsdosis von 80 I.E./kg von Willebrand Faktor kann erforderlich sein, besonders bei Patienten mit Typ 3 von Willebrand
Syndrom, bei denen zur Erhaltung adäquater Plasmaspiegel höhere Dosen als bei anderen Typen des von Willebrand Syndrom
erforderlich sein können.

Die VWF-Aktivität (I.E.) wird mit einem Glykoprotein-IbM-Bindungstest (VWF:GPIbM) gemessen und in I.E. der Ristocetin-KofaktorAktivität (VWF:RCo) angegeben. Die spezifische VWF-Aktivität von Haemate P beträgt
etwa 5 – 17 I.E. VWF:RCo/mg Protein.

Vorbeugung von Blutungen im Fall vonOperationen oder schweren Verletzungen:
Zur Vorbeugung von übermäßigen Blutungen während und nach Operationen sollte
das Präparat 1 bis 2 Stunden vor der Operation verabreicht werden.

Haemate P wird aus menschlichem Plasma
hergestellt.

Eine angemessene Dosierung sollte alle
12 – 24 Stunden wiederholt werden. Dosierung und Dauer der Therapie richten sichnach dem klinischen Zustand des Patienten,
nach Art und Ausmaß der Blutung und den
VWF:RCo und FVIII:C Spiegeln.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Natrium:
Haemate P 250 I.E FVIII/600 I.E VWF und
Haemate 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF – etwa
113 mmol/l (2,6 mg/ml).
Haemate P 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF etwa
150 mmol/l (3,5 mg/ml).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

März 2024

Von Willebrand Syndrom (VWS):

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektions- oder Infusionslösung.
Das Lyophilisat ist ein weißes bis blassgelbes
Pulver oder ein bröckeliger Feststoff und klares, farbloses Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektions- oder Infusionslösung.
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Bei der Anwendung eines VWF Produktessollte sich der behandelnde Arzt bewusst
sein, dass eine kontinuierliche Behandlung
einen übermäßigen Anstieg von FVIII:C
verursachen kann. Zur Vermeidung eines
unkontrollierten Anstiegs von FVIII:C nacheiner 24 – 48 stündigen Behandlung sollte
eine Reduzierung der Dosierung und/odereine Verlängerung des Dosierungintervalls
in Betracht gezogen werden.

Kinder und Jugendliche:
Die Dosierung bei Kindern richtet sich nachdem Körpergewicht und deshalb generellnach den gleichen Richtlinien wie für Er-

wachsene. Die Häufigkeit der Anwendungsoll sich stets an der klinischen Wirksamkeit
im Einzelfall orientieren.
Hämophilie A:

Therapieüberwachung:
Zur Festlegung der benötigten Dosis und Infusionshäufigkeiten werden geeignete Bestimmungen der Faktor-VIII-Spiegel im Verlauf der Behandlung empfohlen. Das Ansprechen der jeweiligen Patienten auf Faktor VIII
kann variieren, was sich an unterschiedlichen Halbwertszeiten und Recoveries
zeigt. Die Dosierung auf Basis des Körpergewichts muss bei unter- oder übergewichtigen Patienten eventuell angepasst werden. Vor allem bei größeren chirurgischen
Eingriffen ist eine genaue gerinnungsanalytische Überwachung (Faktor-VIII-Aktivität
im Plasma) der Substitutionstherapie unerlässlich.
Die Patienten sollten bezüglich einer Entwicklung von Inhibitoren gegen Faktor VIII überwacht werden. Siehe auch Abschnitt 4.4.
Es ist unbedingt darauf zu achten, die Dosierung in I.E. auf Basis des Mengenverhältnisses des FVIII:C zu berechnen.
Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie richten sich nach dem Schweregrad
des Faktor-VIII-Mangels, nach Ort und Ausmaß der Blutung und nach dem klinischen
Zustand des Patienten.
Die Menge des zu verabreichenden Faktor VIII wird in Internationalen Einheiten(I.E.) angegeben, die dem derzeitigen
WHO-Konzentrat Standard für Faktor-VIIIProdukte entsprechen. Die Faktor-VIII-Aktivität im Plasma wird entweder als Prozentsatz (bezogen auf das normale Humanplasma) oder bevorzugt in I.E. (bezogen auf
den Internationalen Standard für Faktor VIIIim Plasma) angegeben.
Eine I.E. Faktor-VIII-Aktivität entspricht dem
Faktor-VIII-Gehalt von 1 ml normalem Humanplasma.

Bedarfsbehandlung:
Die Berechnung der benötigten Dosis an
Faktor VIII basiert auf dem empirischen Ergebnis, dass 1 I.E. Faktor VIII pro kg Körpergewicht die Faktor-VIII-Aktivität im Plasma
um ca. 2 % (2 I.E./dl) der normalen Aktivität
anhebt. Die benötigte Dosis wird nach folgender Formel berechnet:
Erforderliche Einheiten = Körpergewicht(kg) × gewünschter Faktor-VIII-Anstieg (%oder I.E./dl) × 0,5.
Die Dosierung und Häufigkeit der Anwendung sollten sich stets an der klinischen
Wirksamkeit im Einzelfall orientieren.
Bei den folgenden Blutungsereignissen soll
die Faktor-VIII-Aktivität (in % der Norm oder
I.E./dl) während des entsprechenden Zeitraums nicht unter den angegebenen Wert
abfallen. Die folgende Tabelle dient als Empfehlung für die Dosierung bei Blutungsereignissen und chirurgischen Eingriffen.
Siehe Tabelle auf Seite 2.
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FACHINFORMATION

Haemate® P 250 I.E. FVIII/600 I.E. VWF, Haemate® P 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF,
Haemate® P 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF
Schweregrad der Blutung/ Benötigter
Häufigkeit der Dosierung (Stunden)/
Art des chirurgischen
Faktor-VIII-Spiegel Dauer der Behandlung (Tage)
Eingriffs(% oder I.E./dl)
Blutung
Beginnende Hämarthrosen,
Muskelblutungen oder
Blutungen in der Mundhöhle

20 – 40

Wiederholung der Infusion alle 12 bis
24 Stunden. Mind. 1 Tag, bis die Blutung(angezeigt durch Schmerz) gestillt oderbis die Wundheilung abgeschlossen ist.

Ausgedehntere Hämarthrosen,
Muskelblutungen oder
Hämatome

30 – 60

Wiederholung der Infusion alle 12 bis
24 Stunden für 3 bis 4 Tage, oder länger,
bis zur Beseitigung des Schmerzzustandes und der akuten Bewegungseinschränkung.

Lebensbedrohliche
Blutungen

60 – 100

Wiederholung der Infusion alle 8 bis
24 Stunden bis zur Aufhebung deslebensbedrohlichen Zustandes.

30 – 60

Alle 24 Stunden, mind. 1 Tag,
bis Abschluss der Wundheilung.

Chirurgische Eingriffe
Kleinere Eingriffe einschließlich
Zahnextraktion
Größere Eingriffe

80 – 100(prä- undpostoperativ)

Prophylaxe:
Bei der Langzeitprophylaxe von Blutungenbei Patienten mit schwerer Hämophilie A
betragen die üblichen Dosen 20 bis 40 I.E.
Faktor VIII/kg Körpergewicht in Intervallen
von 2 bis 3 Tagen. In manchen Fällen, besonders bei jungen Patienten, können kürzere Dosierungsintervalle oder höhere Dosen
notwendig werden.

Kinder und Jugendliche:
Es liegen keine Daten aus klinischen Studien
zur Dosierung von Haemate P bei Kindern vor.

Art der Anwendung
Zur intravenösen Anwendung.
Das Produkt ist wie in Abschnitt 6.6 beschrieben zu lösen. Das gelöste Produkt
soll vor der Anwendung auf Raum- oder
Körpertemperatur angewärmt werden, undsollte langsam intravenös mit einer für den
Patienten angenehmen Geschwindigkeit injiziert werden. Das Produkt sollte nach demÜberführen in die Spritze unverzüglich appliziert werden.
Falls eine größere Menge des Faktors substituiert werden soll, kann die Gabe auchals Infusion erfolgen. Überführen Sie dazu
das gelöste Produkt in ein zugelassenes
Infusionssystem.
Die Injektions- oder Infusionsgeschwindigkeit sollte nicht mehr als 4 ml pro Minutebetragen. Der Patient ist auf jegliche Sofortreaktionen zu beobachten. Wenn eine
Reaktion erfolgt, die mit der Anwendungvon Haemate P in Zusammenhang gebracht
werden könnte, soll – in Abhängigkeit vom
klinischen Zustand des Patienten – die Infusionsgeschwindigkeit gesenkt bzw. die Verabreichung abgebrochen werden (sieheauch Abschnitt 4.4).

4.3 GegenanzeigenÜberempfindlichkeit gegen die Wirkstoffeoder einen der in Abschnitt 6.1 genannten
sonstigen Bestandteile.
2

Wiederholung der Infusion alle 8 bis
24 Stunden bis zum adäquaten Abschluss
der Wundheilung, dann Behandlung fürmind. weitere 7 Tage zur Erhaltung einer
Faktor-VIII-Aktivität von 30 % bis 60 %(I.E./dl).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, sollten der Name
und die Chargennummer des verabreichten
Produktes klar dokumentiert werden.
Überempfindlichkeit
Allergische Überempfindlichkeitsreaktionen
sind möglich. Falls Symptome einer Überempfindlichkeit auftreten, sollte den Patienten
geraten werden, die Anwendung des Produkts sofort zu unterbrechen und ihren Arzt
aufzusuchen. Die Patienten sollen über Frühzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen
informiert werden, wie z. B. quaddelartiger
Hautausschlag, generalisierte Nesselsucht,
Engegefühl in der Brust, pfeifendes Atemgeräusch, Hypotonie und Anaphylaxie.
Bei einem Schock sollen die aktuellen medizinischen Richtlinien zur Schockbehandlung
beachtet werden.
Haemate 250 I.E. FVIII / 600 IE VWF enthält
weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro
Flasche, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.
Haemate 500 I.E. FVIII / 1200 IE VWF enthält 26 mg Natrium pro Flasche, entsprechend 1,3 % der für einen Erwachsenenvon der WHO empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme von 2 g mit derNahrung.
Haemate 1000 I.E. FVIII / 2400 IE VWF
enthält 52,5 mg Natrium pro Flasche, entsprechend 2,6 % der für einen Erwachsenen von der WHO empfohlenen maximalen
täglichen Natriumaufnahme von 2 g mit derNahrung.

Von Willebrand Syndrom
Das Auftreten thrombotischer Ereignisse
inklusive Lungenembolien ist möglich, insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren (z. B. operative Eingriffe ohne
Thromboseprophylaxe, mangelnde frühzeitige Mobilisierung, Übergewicht, Überdosie-

rung, Krebs). Risikopatienten müssen auf
Frühzeichen einer Thrombose beobachtet
werden. Eine Prophylaxe gegen venöse
Thromboembolien sollte entsprechend den
aktuellen Empfehlungen eingeleitet werden.
Bei der Anwendung eines VWF Produktessollte sich der behandelnde Arzt bewusst
sein, dass eine kontinuierliche Behandlung
einen übermäßigen Anstieg von FVIII:C verursachen kann. Bei Patienten, die FVIII-haltige
VWF-Produkte erhalten, sollten die FVIII:C
Plasmaspiegel überwacht werden, um länger
anhaltende, übermäßig hohe FVIII:C Plasmaspiegel, die das Risiko von thrombotischen
Ereignissen erhöhen, zu vermeiden. Antithrombotische Maßnahmen sollten dabei in
Betracht gezogen werden.
Patienten mit VWS, besonders Typ 3 Patienten, können neutralisierende Antikörper
(Inhibitoren) gegen den VWF entwickeln. Falls
die erwarteten VWF:RCo Aktivitätsspiegel
im Plasma nicht erreicht werden, oder falls
die Blutung nicht mit einer geeigneten Dosis
kontrolliert werden kann, sollte ein geeigneter Test durchgeführt werden, um das Vorliegen von VWF Inhibitoren zu bestimmen.
Bei Patienten mit hohen Inhibitorspiegeln ist
die Möglichkeit eines Therapieversagens gegeben, und andere therapeutische Maßnahmen sollten in Betracht gezogen werden.

Hämophilie A
Inhibitoren:
Die Bildung neutralisierender Antikörper
(Inhibitoren) gegen Faktor VIII ist eine bekannte Komplikation bei der Behandlung
von Patienten mit Hämophilie A. Diese Inhibitoren sind stets gegen die prokoagulatorische Aktivität von Faktor VIII gerichtete
IgG-Immunglobuline, die in Bethesda-Einheiten (B.E.) pro ml Plasma mittels eines
modifizierten Assays quantifiziert werden.
Das Risiko, Inhibitoren zu entwickeln, korreliert mit dem Schweregrad der Erkrankung sowie der Exposition gegenüber dem
Faktor VIII, wobei dieses Risiko innerhalb derersten 50 Expositionstage am größten ist,
bleibt aber während des gesamten Lebens
weiterhin bestehen, obwohl es nur gelegentlich auftritt.
Die klinische Relevanz der Inhibitorentwicklung ist abhängig vom Titer des Inhibitors,
wobei niedrigtitrige Inhibitoren ein geringeres Risiko eines ungenügenden klinischen
Ansprechens aufweisen als solche mit hohem Titer.
Ganz allgemein sollten alle Patienten, die mit
Blutgerinnungsfaktor VIII behandelt wurden,
sorgfältig mittels klinischer Befunde und mit
geeigneten Labortests hinsichtlich der Entwicklung von Inhibitoren überwacht werden.
Wenn der erwartete Faktor-VIII-Spiegel nicht
erreicht wird oder die Blutung nicht durch
die Verabreichung einer geeigneten Dosis
gestillt werden kann, sollte der Patient auf
Faktor-VIII-Hemmkörper hin untersucht werden. Bei Patienten mit hohen Inhibitorspiegeln kann die Faktor-VIII-Therapie unwirksam sein und es müssen andere Therapiemöglichkeiten in Betracht gezogen werden.
Die Behandlung solcher Patienten sollte durchÄrzte erfolgen, die Erfahrung mit Hämophilie
und mit Inhibitoren gegen Faktor VIII haben.
000987-109831

FACHINFORMATION

Haemate® P 250 I.E. FVIII/600 I.E. VWF, Haemate® P 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF,
Haemate® P 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF
Kardiovaskuläre Ereignisse:
Bei Patienten mit bestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren, kann eine Substitutionstherapie mit FVIII das kardiovaskuläre
Risiko erhöhen.
Katheter-assoziierte Komplikationen:
Wenn ein zentralvenöser Katheter (ZVK) erforderlich ist, sollte das Risiko von Katheterassoziierten Komplikationen einschließlich
lokaler Infektionen, Bakteriämie und Katheter-assoziierten Thrombosen berücksichtigt werden.

Virussicherheit
Standardmethoden zur Vermeidung vonInfektionskrankheiten, die im Rahmen der Anwendung von aus menschlichem Blut oder
Plasma hergestellten Arzneimitteln auftreten
können, umfassen die Auswahl der Spender,
die Prüfung jeder einzelnen Spende undjedes Plasmapools auf spezifische Marker
für Infektionen sowie die Einbeziehung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Eliminierung von Viren. Trotz dieser Maßnahmen kann die Möglichkeit der Übertragung
von Erregern bei der Anwendung von aus
menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln nicht vollständig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für bisher
unbekannte Viren und andere Pathogene.
Die getroffenen Maßnahmen werden als wirksam angesehen für umhüllte Viren, wie z. B.
das humane Immundefizienzvirus (HIV), das
Hepatitis B-Virus (HBV) und das Hepatitis
C-Virus (HCV) sowie für das nicht umhüllte
Hepatitis A-Virus.
Für andere, nicht-umhüllte Viren, wie z. B.
Parvovirus B19, können die getroffenen Maßnahmen von eingeschränktem Wert sein.
Parvovirus B19 Infektionen können schwerwiegende Folgen für schwangere Frauen (fetale Infektion) und für Personen mit Immunmangelkrankheiten oder gesteigerter Erythropoese (z. B. hämolytische Anämie) haben.
Für Patienten, die regelmäßig Blutgerinnungsfaktor VIII oder von Willebrand Faktor-Präparate aus menschlichem Blut oder Plasma
erhalten, wird eine Impfung gegen Hepatitis
A und Hepatitis B empfohlen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
WechselwirkungenEs sind bisher keine Wechselwirkungen von
VWF und FVIII mit anderen Arzneimitteln
untersucht worden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft undStillzeit
Reproduktionsstudien am Tier wurden mit
Haemate P nicht durchgeführt.

März 2024

Von Willebrand Syndrom
Beim von Willebrand Syndrom sind Frauen
wegen der autosomalen Vererbung und aufgrund ihrer zusätzlichen Blutungsrisiken wie
Menstruation, Schwangerschaft, Wehen, Geburt sowie gynäkologischer Beschwerden
mehr als Männer betroffen. Aufgrund derallgemeinen Erfahrungen kann die VWF Substitution zur Vorbeugung oder Therapie vonakuten Blutungen empfohlen werden. Klinische Studien zur Substitutionstherapie mit
VWF in der Schwangerschaft und Stillzeit
liegen jedoch nicht vor.
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MedDRA Systemorganklasse

Nebenwirkung

Häufigkeit

Erkrankungen des Blutes unddes Lymphsystems

Hypervolämie
Hämolyse
VWF Inhibition
FVIII Inhibition

Nicht bekannt
Nicht bekannt
Sehr selten
Gelegentlich (PTPs)*
Sehr häufig (PUPs)*

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

FieberSehr selten

Erkrankungen des ImmunsystemsÜberempfindlichkeitsreaktionen Sehr selten(allergische Reaktionen)

Gefäßerkrankungen

Thrombosen
Thromboembolien

Sehr selten
Sehr selten* Die Häufigkeit basiert auf Studien mit allen FVIII-Produkten, wozu auch Patienten mit schwerer Hämophilie A gehörten. PTPs = vorbehandelte Patienten, PUPs = zuvor unbehandelte
Patienten

Hämophilie A
Aufgrund des seltenen Vorkommens derHämophilie A bei Frauen liegen keine Erfahrungen über die Anwendung von FVIII während der Schwangerschaft und Stillzeit vor.
Daher sollen VWF und FVIII in der Schwangerschaft und Stillzeit nur bei klarer Indikationsstellung angewendet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Haemate P hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen
von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen
Die folgenden Informationen zu Unverträglichkeitsreaktionen basieren auf der Erfahrung von Spontanmeldungen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofiles
Während der Behandlung mit Haemate P
bei Erwachsenen und Heranwachsenden
können die folgenden Nebenwirkungen auftreten: Überempfindlichkeitsreaktionen oderallergische Reaktionen, thromboembolische
Ereignisse und Fieber. Desweiteren können
Patienten Inhibitoren gegen FVIII und VWF
entwickeln.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die oben aufgeführte Tabelle entspricht der
MedDRA Systemorganklassifikation.
Die Häufigkeiten wurden entsprechend dernachfolgenden Konventionen berechnet: sehrhäufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 und < 1/10);
gelegentlich (≥ 1/1000 und < 1/100); selten(≥ 1/10.000 und < 1/1000); sehr selten(< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf
Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Wenn sehr hohe oder häufig wiederholte
Dosen benötigt werden, wenn Inhibitoren
vorliegen oder wenn es sich um prä- oder
postoperative Behandlung handelt, sollten

die Patienten sorgfältig auf Hinweise einer
Hypervolämie beobachtet werden. Zusätzlich
sollten solche Patienten mit Blutgruppen A,
B und AB auf Anzeichen von intravaskulärer
Hämolyse und/oder abnehmende Hämatokritwerte beobachtet werden.
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
In sehr seltenen Fällen wurde Fieber beobachtet.
• Erkrankungen des ImmunsystemsÜberempfindlichkeitsreaktionen oder allergische Reaktionen (die auch Angioödem,Brennen und Stechen an der Infusionsstelle,
Schüttelfrost, Hautrötung mit Hitzegefühl,
generalisierte Urtikaria, Kopfschmerzen, Nesselausschlag, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, Unruhe, Tachykardie, Engegefühl inder Brust, Kribbeln, Erbrechen und Stridor
mit einschließen können) wurden mit sehrseltener Häufigkeit beobachtet und können
sich in manchen Fällen zu schwerer Anaphylaxie (einschließlich Schock) entwickeln.

Von Willebrand Syndrom• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Patienten mit VWS, besonders Typ 3 Patienten, können sehr selten neutralisierende
Antikörper (Inhibitoren) gegen den VWF entwickeln. Wenn solche Inhibitoren auftreten,
manifestiert sich der Zustand als unzureichende klinische Antwort. Da es sich um
präzipitierende Antikörper handelt, können
sie zeitgleich mit anaphylaktischen Reaktionen auftreten. Deshalb sollten Patienten
mit anaphylaktischen Reaktionen auf die Anwesenheit von Inhibitoren getestet werden.
In solchen Fällen wird empfohlen, ein spezialisiertes Hämophilie-Zentrum aufzusuchen.
• Gefäßerkrankungen
Sehr selten können Thrombosen und/oder
Thromboembolien (inklusive Lungenembolien) auftreten.
Bei Patienten, die VWF Produkte erhalten,
können länger anhaltende, übermäßig hohe
FVIII:C Plasmaspiegel das Risiko von thrombotischen Ereignissen erhöhen (siehe auch
Abschnitt 4.4).
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FACHINFORMATION

Haemate® P 250 I.E. FVIII/600 I.E. VWF, Haemate® P 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF,
Haemate® P 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF
Hämophilie A
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Bei Patienten mit Hämophilie A, die mit
Faktor VIII, einschließlich Haemate P, behandelt werden, können sich neutralisierende Antikörper (Inhibitoren) entwickeln.
Bei Auftreten solcher Inhibitoren kann sichdieser Zustand in einer unzureichenden klinischen Wirksamkeit manifestieren. In diesem Fall wird empfohlen, Kontakt mit einem
auf Hämophilie spezialisierten Zentrum aufzunehmen.
Informationen zur Virussicherheit siehe Abschnitt 4.4.

Kinder und Jugendliche
Es wird erwartet, dass die Häufigkeit, Art
und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern denen bei Erwachsenen entspricht.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige vonGesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut,
Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen,Tel: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234,
Website: www.pei.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung
Symptome einer Überdosierung mit VWF
und FVIII sind bisher nicht berichtet. Dennoch kann das Risiko einer Thrombose bei
einer äußerst hohen Dosis nicht ausgeschlossen werden, besonders bei FVIII-haltigen
VWF-Produkten mit einem hohen FVIII Gehalt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihämorrhagika: Blutgerinnungsfaktoren, Von
Willebrand Faktor und Blutgerinnungsfaktor VIII in Kombination.
ATC-Code: B02BD06

Von Willebrand Faktor
Haemate P verhält sich genauso wie derkörpereigene VWF.
Zusätzlich zu seiner Funktion als Faktor VIII
stabilisierendes Protein vermittelt von Willebrand Faktor die Anlagerung der Thrombozyten an den verletzten Gefäßendothelien
und spielt die Hauptrolle bei der Thrombozytenaggregation.
Bei Patienten mit VWF-Mangel (VWS) führt
die Verabreichung des VWF zu einer
Korrektur der Blutgerinnungsstörungen in
2 Stufen:– VWF vermittelt die Bindung der Plättchen
an das Subendothelgewebe verletzter
Gefäße (VWF bindet sowohl an Gefäßsubendothelgewebe als auch an die
Plättchenmembran) und führt somit zu
einer primären Blutstillung, was an der
Verkürzung der Blutungszeit erkennbar
4

ist. Dieser Effekt tritt unmittelbar ein und
ist vorrangig abhängig vom hohen Anteil
an hochmolekularen VWF-Multimeren.
– VWF führt zeitverzögert zu einer Korrektur
des assoziierten FVIII-Mangels. Nach intravenöser Gabe bindet VWF an endogenen FVIII (der physiologischerweisevom Patienten selbst gebildet wird), stabilisiert diesen Faktor und verhindert somit dessen schnellen Abbau.
Deshalb bewirkt die Gabe von reinem VWF(VWF Präparat mit einem niedrigen FVIII
Gehalt) nach der ersten Infusion als Nebeneffekt mit einer gewissen Verzögerung die
Wiederherstellung des normalen Faktor VIIISpiegels.
Die Gabe von FVIII-haltigen VWF-Präparaten
bringt den FVIII:C Spiegel sofort nach derersten Infusion auf ein normales Niveau.

Faktor VIII
Haemate P verhält sich genauso wie derkörpereigene Faktor VIII.
Der Faktor-VIII-/von Willebrand Faktor-Komplex besteht aus 2 Proteinen (Faktor VIII undvon Willebrand Faktor), die unterschiedliche
physiologische Wirkungen besitzen.
Bei der Behandlung hämophiler Patienten,
bindet Faktor VIII an von Willebrand Faktor
im Blutkreislauf des Patienten.
Aktivierter Faktor VIII agiert als Cofaktor fürden aktivierten Faktor IX und beschleunigt
so die Umwandlung von Faktor X in aktivierten Faktor X. Aktivierter Faktor X wiederum
wandelt Prothrombin in Thrombin um.
Thrombin wandelt dann Fibrinogen in Fibrin
um, und ein Blutgerinnsel kann gebildet
werden. Hämophilie A ist eine geschlechtsgebundene vererbbare Störung der Blutgerinnung, die auf einem Mangel an Faktor VIII
beruht. Als Folge davon kann es zu starken
Blutungen in Gelenke, Muskeln oder innere
Organe kommen, die entweder spontan
oder infolge von Unfällen oder chirurgischen
Eingriffen entstehen können. Durch Substitutionstherapie werden die Faktor-VIII-Plasmaspiegel angehoben und dadurch einevorübergehende Korrektur des Faktor-Mangels sowie eine Behebung der Blutungsneigungen herbeigeführt.
Zu beachten ist, dass die annualisierte Blutungsrate (ABR) zwischen verschiedenen
Faktorkonzentraten und verschiedenen klinischen Studien nicht vergleichbar ist.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Von Willebrand Faktor
Die Pharmakokinetik von Haemate P wurde
bei 28 Patienten mit VWS (Typ 1 n = 10;
Typ 2A n = 10; Typ 2M n = 1; Typ 3 n = 7)
im nicht blutenden Stadium untersucht.
Die mediane terminale Halbwertszeit von
VWF:RCo (2-Kompartment-Modell) war
9,9 Stunden (Bereich 2,8 bis 51,1 Stunden).
Die mediane initiale Halbwertszeit beträgt
1,47 Stunden (Bereich 0,28 bis 13,86 Stunden). Die mediane in vivo Recovery für die
VWF:RCo Aktivität betrug 1,9 (I.E./dl)/(I.E./kg)[Bereich 0,6 bis 4,5 (I.E./dl)/(I.E./kg)]. Die
mediane AUC betrug 1664 I.E./dl*h (Bereich
142 bis 3846 I.E./dl*h), die mediane MRT
war 13,7 Stunden (Bereich 3,0 bis 44,6 Stunden) und die mediane Clearance war
4,81 ml/kg/h (Bereich 2,08 bis 53,0 ml/kg/h).

Die höchsten Plasmaspiegel für VWF sind
ungefähr 50 Minuten nach der Injektion
messbar. Die höchsten FVIII Spiegel treten
zwischen 1 und 1,5 Stunden nach derInjektion auf.

Faktor VIII
Nach intravenöser Gabe steigt die FaktorVIII-Aktivität (FVIII:C) schnell an, gefolgt voneiner zunächst schnellen und einer nachfolgend langsameren Phase der Aktivitätsabnahme. Studien bei Patienten mit Hämophilie A zeigten eine mediane Halbwertszeit
von 12,6 Stunden (Bereich 5,0 bis 27,7 Stunden). Es wurde eine allgemeine mediane
FVIII in vivo Recovery von 1,73 I.E./dl pro
I.E./kg (Bereich 0,5 bis 4,13) erreicht. In einer
Studie war die mediane Verweildauer (MRT)
19,0 Stunden (Bereich 14,8 bis 40,0 Stunden), die mediane Fläche unter der Kurve(AUC) war 36,1 (% * Stunden)/(I.E./kg) (Bereich 14,8 bis 72,4 (% * Stunden)/(I.E./kg)),
die mediane Clearance 2,8 ml/h/kg (Bereich 1,4 bis 6,7 ml/h/kg).

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine pharmakokinetischen Daten für Kinder unter 12 Jahren vor.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Die in Haemate P enthaltenen arzneilich
wirksamen Bestandteile FVIII und von Willebrand Faktor werden aus humanem Plasma gewonnen und verhalten sich wie körpereigene Plasmabestandteile. Die einmalige
Verabreichung von Haemate P an verschiedenen Tierspezies gab keine Hinweise auf
toxische Auswirkungen. Präklinische Studien mit wiederholten Dosisgaben (chronische Toxizität, Kanzerogenität, Reproduktionstoxizität) können in herkömmlichen
Tiermodellen nicht sinnvoll durchgeführt
werden, da aufgrund der Verabreichungheterologer humaner Proteine Antikörper
gebildet werden.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Human-Albumin, Glycin, Natriumchlorid, Natriumcitrat, NaOH und HCl (in geringen
Mengen) zur Einstellung des pH-Wertes.
Beigefügtes Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke 5/10/15 ml

6.2 Inkompatibilitäten
Dieses Arzneimittel darf, außer mit den unter
Abschnitt 6.1 aufgeführten Lösungsmitteln,nicht mit anderen Arzneimitteln, Lösungsoder Verdünnungsmitteln vermischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
Nach Rekonstitution ist die physiko-chemische Stabilität für 3 Stunden bei Raumtemperatur (bis max. + 25 °C) belegt. Aus
mikrobiologischer Sicht und da Haemate P
kein Konservierungsmittel enthält, sollte das
gelöste Präparat sofort verbraucht werden.
Falls es nicht sofort angewendet wird, solleine Aufbewahrung 3 Stunden bei Raumtemperatur nicht überschreiten.
Das Produkt sollte nach dem Überführen in
die Spritze unverzüglich appliziert werden.
000987-109831

FACHINFORMATION

Haemate® P 250 I.E. FVIII/600 I.E. VWF, Haemate® P 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF,
Haemate® P 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
Haemate P nicht über + 25 °C lagern.
Nicht einfrieren. In der geschlossenen Faltschachtel aufbewahren.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Packung mit 250 I.E. FVIII/600 I.E. VWF
enthält:
1 Vakuumflasche mit Pulver
1 Flasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke
1 Filter Transfer Set 20/20
Set zur Anwendung (innere Packung):
1 Einmalspritze (5 ml)
1 Venenpunktionsbesteck
2 Alkoholtupfer
1 Pflaster
Packung mit 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF
enthält:
1 Vakuumflasche mit Pulver
1 Flasche mit 10 ml Wasser für Injektionszwecke
1 Filter Transfer Set 20/20
Set zur Anwendung (innere Packung):
1 Einmalspritze (10 ml)
1 Venenpunktionsbesteck
2 Alkoholtupfer
1 Pflaster
Packung mit 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF
enthält
1 Vakuumflasche mit Pulver
1 Flasche mit 15 ml Wasser für Injektionszwecke
1 Filter Transfer Set 20/20
Set zur Anwendung (innere Packung):
1 Einmalspritze (20 ml)
1 Venenpunktionsbesteck
2 Alkoholtupfer
1 Pflaster6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung
Art der Anwendung
Allgemeine Hinweise– Die Lösung sollte klar oder leicht opaleszent sein. Rekonstituiertes Produkt sollte
nach der Filtration/Aufziehen der Lösung
in die Spritze (siehe unten) und vor derAnwendung auf Partikel und Verfärbungen visuell überprüft werden. Auch wenndie Hinweise zur Rekonstitution sorgfältig
befolgt wurden, kann die Lösung einige
Flocken oder Partikel enthalten, die jedoch durch den im Mix2Vial enthaltenen
Filter vollständig zurückgehalten werden.
Die errechnete Dosierung wird durch das
Filtrieren nicht beeinflusst. Deutlich trübe
Lösungen und Lösungen mit Ausflockungen oder Niederschlag nach Filtration
dürfen nicht verwendet werden.
– Zubereitung und Entnahme müssen unter aseptischen Bedingungen erfolgen.

März 2024

Zubereitung
Erwärmen Sie das Lösungsmittel auf Raumtemperatur. Vor dem Öffnen der Mix2Vial
Packung die Flip-Off-Kappen der Lösungsmittel- und Produktflaschen entfernen und
die Stopfen mit einer antiseptischen Lösung behandeln und anschließend trocknen lassen.
000987-109831

1. Entfernen Sie das Deckpapier von der Mix2Vial
Packung. Das Mix2Vial
nicht aus dem Blister
entnehmen!

Aufziehen der Lösung in die Spritze undAnwendung
8. Den Stempel der Spritze
gedrückt halten, das gesamte System herumdrehen und das Produkt
durch langsames Zurückziehen der Kolbenstangein die Spritze aufziehen.

2. Die Lösungsmittelflasche auf eine ebene,saubere Fläche stellen
und festhalten. Das
Mix2Vial Set mit dem Blister greifen und den Dorndes blauen Adapterssenkrecht in den Stopfen
der Lösungsmittelflasche
einstechen.

9. Nachdem die Lösung
vollständig in die Spritzeüberführt ist, den Spritzenzylinder fassen (dabei
die Kolbenstange in ihrer
Position halten) und die
Spritze vom transparenten Mix2Vial-Adapter
abdrehen.

3. Vorsichtig die Verpackung
vom Mix2Vial Set entfernen, indem man den Blister am Siegelrand fasst
und ihn senkrecht nachoben abzieht. Dabei ist
darauf zu achten, dass nur
der Blister und nicht das
Mix2Vial entfernt wird.

4. Die Produktflasche auf
eine feste Unterlage stellen. Die Lösungsmittelflasche mit dem aufgesetzten Mix2Vial Set
herumdrehen und den
Dorn des transparenten
Adapters senkrecht inden Stopfen der Produktflasche einstechen. Das
Lösungsmittel läuft automatisch in die Produktflasche über.
5. Mit der einen Hand die
Produktseite und mit deranderen Hand die Lösungsmittelseite des
Mix2Vial greifen und das
Set vorsichtig auseinander
schrauben, um eine übermäßige Schaumbildung
beim Auflösen des Produktes zu vermeiden. Entsorgen Sie die Lösungsmittelflasche mit dem
blauen Mix2Vial Adapter.
6. Die Produktflasche mit
dem transparenten Adapter vorsichtig schwenken,
bis das Produkt vollständig gelöst ist. Nicht
schütteln.
7. Luft in eine leere, sterile
Spritze aufziehen. Die
Produktflasche aufrecht
halten, die Spritze mit
dem Luer Lock Anschlussdes Mix2Vial Set verbinden und die Luft in die
Produktflasche injizieren.

Zur Injektion von Haemate P werden
Kunststoff-Einmalspritzen empfohlen, da geschliffene Oberflächen von Glasspritzen bei
derartigen Lösungen zur Verklebung neigen.
Die Lösung langsam intravenös verabreichen(siehe Abschnitt 4.2). Sorgfältig darauf achten, dass kein Blut in die mit Produkt gefüllte
Spritze gelangt.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den lokalen Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNGCSL Behring GmbH
– Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg– Verkauf Deutschland
Philipp-Reis-Str. 265795 Hattersheim
Tel.: +49 6190 75 84810

8. ZULASSUNGSNUMMERN
Haemate® P 250 I.E. FVIII/
600 I.E. VWF
Zul.-Nr.: 2416.00.00
Haemate® P 500 I.E. FVIII/
1200 I.E. VWF
Zul.-Nr.: 2416.01.00
Haemate® P 1000 I.E. FVIII/
2400 I.E. VWF
Zul.-Nr.: 2416.02.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDER ZULASSUNG
Erstzulassung: 07. Juni 1982
Letzte Verlängerung der Zulassung:
09. Juni 2002

10. STAND DER INFORMATION
März 2024
5

FACHINFORMATION

Haemate® P 250 I.E. FVIII/600 I.E. VWF, Haemate® P 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF,
Haemate® P 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF
11. HERKUNFTSLÄNDER DES BLUTPLASMAS
Belgien, Deutschland, Luxemburg, Ungarn,USA

12. VERSCHREIBUNGSSTATUS
Verschreibungspflichtig

Rote Liste Service GmbHwww.fachinfo.deMainzer Landstraße 55
60329 Frankfurt

6000987-109831