Cellヤ ee DNAを 用いた次世代シーケンサーによる

muttdex遺 伝子解析 の有効性 に関する前向き観察研究

国 立 が ん 研 究 センター 東病 院 呼 吸器 内科
2017年 12月 7日 国立がん研究センター研究倫理審査委員会 第 1.2版 承認
2018年 9月 14日 国立がん研究センター研究倫理審査委員会 第 2.1版 承認

2017年 8月 3日
プロトコール案作成
2017年 8月 6日
第 1版 作成
2017年 11月 14日 第 1.1版 作成
2017年 11月 17日 第 1.2版 作成
2018年 5月 28日 第 2版 作成
2018年 8月 6日
第 2.1版 作成

研究代表者・責任者
国立がん研究センター東病院 呼吸器内科
後藤功 ―
研究事務局
国立 がん研究センター東病院 呼吸器内科
糸谷涼 、松本慎吾

目次
1.研 究の 目的 .… ……………………………………………………………………………………3
2.背 景 .… … ……………………………………… …………………………… ……………………3
3.研 究対象者 の選定 …………… ……………………………………… … ……………………… 6
4.研 究 の方法及び期 間 .… ……………………………………………………………… … … ……6
5.測 定費用 .… ……………………… … ……………………………………………………………9
6.本 研究 で得 られた遺伝子解析結果の取 り扱いと、研究成果 口
知的財産権等の帰属 .… ………97.個 人情報等の取扱 い 。
…………………………………………………………………………・10
8.試 料・情報 の提供 に関する記録 の作成 .… …… ……………………………………………… 10
9.研 究へ 参加することにより期待される利益並びに、被験者 へ の負担 .… …………………… 1010.補 償 と費用負担 について .… …………………………………………………………………。
10
11.研 究対象者等及 びその関係者からの相談等 へ の対応 .… … … ………… ………………… H
12.利 益相反 .… ……………………………………………………………………………………H
13.遺 伝子変化陽性例 における医師主導治験、企業治験 へ の参加 について .… ………………11
14.試 料 口
情報 の保管及び廃棄 の方法 .… ……… ……………………… … ……………………・11
ング .… ……………………… …………………………………………………1215。 遺伝カウンセリ
16.研 究結果 の公 表 …………… ………………………………………………………………… 12
17.研 究機関 の 長へ の報告内容及び方法 .… …………………………………… ………………1218.本 研究 に関する情報 公開の方法 .… ………………………………………………………… 12
19.研 究組織 .… ……………………… ………………言…………………………… ………………12
20.参 考文献 .… ……………………………………………………………………………………15

1.研 究 の 目的
本研究 は、肺癌患者 の血 液 か ら ce‖ iee DNA(cfDNA)を 用いて、次世代シーケンサー (NGS)に よる
mu‖ p!ex遺 伝子解析 の有効 性を検討することを目的とする。
本研究における主な評価項 目● Guardant360に よる circubung tumor DNAの 遺伝子解析結果と、臨床検体を用いた Oncomine‐
Comprehens市 e Assay(OCA)に よる遺伝子 解析結果との 一 致率
● 7つ のドライバ ー遺 伝子 (EGFR,ALK,ROSl,BRAF,ME丁 ,RET,ERBB2)に 変化を認めた患者の割合● Guardant360で 遺伝 子変化が検 出された患者における、分子標 的薬 の臨床 効 果 (奏 効割合 、治療成功
期間 、全生存期間 )● 薬剤 耐性化に関わ る遺伝子 の経 時的変化
「LC― SCRUM― Japan」 において、非小細胞肺癌を対象
本研究 は、全国 規模 の肺癌遺伝子診 断ネットワーク
として実施 中の研究「RE丁 融合遺伝子等の低頻度の遺伝子変化陽 性肺癌の臨床病理学 的、分子生物学的特徴を明らかにするための前向き観察研究」の付 随研究として実施する。

2.背 景
現在 、がんゲノム 情報 に基 づいた個別化 医療 が 急速に実用化され つつ ある。すでに非小細胞肺癌 においては、腫瘍検体を用 いた遺伝子解析 により、EGFR遺 伝子変異 、ALK融 合遺伝子、ROSl融 合遺伝子、RET
融 合遺伝子 といつた様 々なドライバ ー 遺伝子変化が明らかになつている 15。 それ らに対する分子標 的薬の有6‑9、既に一 般臨床にも還元されている 。8。
効性 が臨 床試験 で実証 されこ
しかしながら、 れ ら複 数の遺伝子変化を、それぞれ異なる遺伝子解析手法 (sindeplex解 析 )で 個別に検出した場合 、原因遺伝子を確定するまでに要する時間が長くなり、また解析 に要 するサンプル量も多量となるという問題点がある。そ こで、一 度の解析で同時に複 数のドライバ ー遺伝子変化を検 出できる muttplex解 析の臨 床応用 が望まれる。
また、多くのがん患者 において、病期 の進行 と度重なる治療変更に伴い 、耐性遺伝子 変異 の出現 など、腫
瘍 のゲノム情報 が徐 々に変化していくことが指摘されている。したがつて、がんの 各進行段階において、治療
標 的となるドライバー遺 伝子変化をリアルタイムに検 出できる遺伝子解析手法の 開発が求められている。
一 方、実臨床においては、技術的制約 や患者 へ の侵襲 の大きさから、複 数回の生検が困難であり、サンプ
リング 自体 が 繰 り返 し施行できない場 合も多い。そのため、患者の負担を軽減 しながら、的確 に遺伝子変化の状態を把握 し、治療選択 に有効活用できる非侵襲 的な手法の開発が望まれる。
ヒトの血液 中には、細胞 が放 出する cdl iee DNA(cDNA)が 循環している。そしてがん患 者の場合、その一 部 が腫瘍に由来する ctDNAで 占められていることは古くから知られている 1012。 血 中 ctDNAは 断片化したDNAで あり、140‑160bpの 長さであると報告 されている 13.14。 がん 患者の血 中 ctDNAは 微量であり、cfDNA
全体 の約 0.4%を 占めることが 報告されている。cfDNAを 対象としたリキッドバ イオプシーは、がんゲノム情報に基 づいた個 別化 医療 に最適な技術となる可能性を秘めている。
アメリカ合衆 国カリフォル ニア州の Guardant HeaLh社 が 研究開発を進めてきた Guardant360は 、cfDNAをNGSで 解析 し、がんゲノム 情報を正 確 か つ迅速 に提供 することが可 能な診断技術である。デジタルシーケン
ス技術の開発 により、がん患 者 由来の血液 20 mLか ら cfDNAを 抽 出し、遺伝子解析 を行うことが可 能である。半減期 15hの ctDNAか ら得られた情報 は、リアルタイムの腫瘍の 遺伝子情報 と考 えることができる。
デジタルシーケンス技術のプラットフォー ム は 、主に以下の 二つ の技術の組み合 わせである。
① Sinde― m。 lecu!e DNA Barcoding cfDNAの 約 04%し か 存 在 しな い 微 量 な ctDNAを 捉 え る た め の 分 子 バ
ーコーディング技術を独 自に開発し、ctDNA二 重鎖の WatsOn Strand,CHck Strand両 方を捉え、血 液中

ctDNAの 80‑90%を 抽出することが可能である。
② Machine Learning and interFace En」 ne:次 世代シーケンサー解析の際に発生する偽陽性のノイズを相補的に消去する技術を用 いることにより、通常の NGSで は測定困難であった微量の ctDNAの 解析が可能である。
3

Guardant360は 、NCCNガ イドラインに掲載されているゲノム異常、FDA承 認薬の標的遺伝子(Actbnab!eそして臨床試験が進行中の新 薬の標的遺伝子を網羅するように、73遺 伝子 が検出可能 である(図target)、1)。

図 1:Guardant360に お いて検 出可能な遺伝子変化
Nucleotide Variants - 73 Genes

SNV

スK「 7

スとκ

ハPC

ハR

ARハ F

ハRID7ハハ〔ヽBRAF3RCス 7

BRCス2

CCNDプ

CCND2

CCNE7

CD月 7

CDK4

CDκ 6

CDKN2A

CIハ ′
N87

DDR2

fGFR

ER382

ESR7

EZH2

FBXW7

FGFR7

FGFR2

FGFR3

GA融 3

G′ Jレ 1フ ア

GNAQ

GrVAS

HNF7ハ

HRAS

′
D月 7

lDH2

Jハ κ2

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KRAS

MAP2K7

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MAPK3

ME7

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Mttκ 3PDGFRA

Prκ 3(ИPTEN

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RET

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ROSフ

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S7プ ブ

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TP53

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yHL

RK′

Indels - 23 Genes
ハコM

ハPC

ハRrD′ ハBRCAア

BRCハ 2CDH7

CDKJV2A

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ER882

TA3

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ハ

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STK77

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1/HL

ハR

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CCAfD2

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EGFR

ERB32

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灯 T

KRAS

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PDGFRAPrK3Cハ

RAFプ

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ROSプ

NrRK′

- |8 Genes『

Fusions - 6 Genes
ハικ

FGFR2

FGFR3

Guardant360 Versbn2.10が 搭載している遺伝子の検出感度と分析感受性は、①SNVs:検 出限界はctDNA
0.05‑025%の レンジでの検出率は 63.8%、 ②hdeに :検 出限界は004%以 上、
ctDNA〉 025%で 99.9%の 検出率、
005‑025%の レンジでの検出率は 67.8%、 ③Fusbn:検 出
ctDNA〉 025%で 999%の 検出率、ctDNA 0 02%以 上、限界はctDNA 0 04%以 上、ctDNA 0 3%以 上で 100%の 検出率、0.3%未 満での検出率は 83.0%、 ④CNVs:検 出限

界は ctDNA 2 12 copbs以 上、ctDNA 2.3 ooples以 上で95.0%の 検出率であり、非常に高い検出感度と分析
感 受性を有 していた。更 に、Guardant360を 用いた多くのがん種における検討では、90%前 後で ctDNAの 検出が認 められ 、その平均検 出率 は 85%、 肺癌では 87%の 検 出率であつた。
同 一 患者 (全 165例 、直腸大腸癌 57例 、他の消化器腫瘍 22例 、メラノーマ 18例 、肺癌 18例 、乳癌 15
例 、泌尿器 系腫瘍 8例 、その他 27例 )か ら得られた腫瘍検体 と血漿 を用 いて、NGSに よる解析データを比較した結果は、腫瘍検体で確認された遺伝子 変異 について、血漿で解析 した際の感度 は 85.0%、 特異度 は
99.6%、 診断の 一 致率は 993%で あつた 。一 方、血 漿で確認された遺伝子変異について、腫瘍検体で解析した15。
際 の感度 は 807%、 特異 度 は 997%、 診断の 一 致率は 993%で あつた
また、cfDNAか らGuardant360と droplet dヒ たal PCR(ddPCR)法 で検 出された変異 について、各 々の 変異
アレル頻度 (∨ AF)を 比較 した結 果 、図 2に 示す通り、両者 の同等 性 が確 認された。

図 2:Guardant360と ddPCRの 同等性試験
y・ 09333x‐ 03709

R2=098462◆ ESRl D538′ Y537
口 BRAF V600anY

×

X■

●

2´

i鷲

1》
▲ /̲●
L●

◆

▲ KRAS G12any
× EGFR L858R,( EGFR ex19 delO EGFR T790M

ddPCR VAF(%)

米国ペンシルベニア大学のグループは、lo2例 の 肺癌患者の cfDNAを Guardant360に よつて遺伝子 解析
した結果 、86例 (84%)で 遺伝子変異 が 検 出された。また腫瘍検体の DNA(tDNA)と cfDNAか ら共に EGFR遺伝子 変異 が 検 出された患者 に対し、tDNAと cfDNAか ら検 出された遺伝子変異 の 一 致率を、継 時的に評価 した。そして、腫瘍検体の採取と採 血の間隔が 2週 以内の患者では、tDNAと cfDNAの 遺伝子変異 の一 致率が 100%で あつたのに対 し、腫瘍検体 の 採取と採 血 の間隔が 6ヶ 月を超えた患者では、一 致率 が 60%に まで低下することが示された 。このことから、腫瘍検体を侵襲 的な手段で得ることが 困難な患者 に対して、リアルタ
イムのがんゲノム情報 として、cfDNAを 用 いた遺伝子解析が重要であることが示 唆された。
Guardant360に よる、がんゲノム 変異 の結 果 に基づいて治療薬を選択 した症例では 、ALK融 合遺伝子に対する cHzounibの 臨床効 果 が確認されている。また EGFR G719A変 異 に対する afa」 nibの 臨床効果や 、
afaunib耐 性 のメカニズムとしての EGFR丁 790M変 異 に対する osimettinibの 臨床効果も確認された 16。
更に、肺癌患者 の cfDNAを 用 いて Guardant360に よる NGS解 析 の結 果に基 づいた 、新規標 的治療薬の有効 性も報告され ている。韓 国のサ ムスンメディカルセンターのグループは、肺癌 患者の cfDNAを 用いた
NGS解 析 による前 向き研究 の結 果を報告 しており、腫瘍検体を用いた NGS解 析 が 困難であつた肺癌患者 62
例 のうち、34例 で cfDNAか ら治療標 的となりうる遺伝子異 常を検出した (EGFR 29例 、ALK 2例 、RET l例 、
ErbB2 2例 )。 そのうち、17例 がそれぞれの遺伝子 変化をターゲットとした分子標 的薬による治療を受け、その17.
奏効割合 は 87%、 病勢制御割合 は 100%で あつた
2017年 の米国臨床腫瘍学会では、非小細胞肺癌 に対し、抗 PD― Ll抗 体である durvJumabを 用いた治療群で、cfDNAを Guardant360で 解析 した結 果 が報 告 された。治療前 と比 べ て、治療後に ctDNAが 増加 した患者群 では、奏効割合は 0%、 生 存期間 中央値 が 91ヶ 月と不 良であつたのに対し、治療後 に ctDNAが 低下した患者群では、奏効割合 は 56%、 生 存期間 中央値 は 281ヶ 月と良好であり、Guardant360に よる ofDNAを 用いた遺 伝 子解析 が 、抗 PD― Ll抗 体 の治療 効果を予測するのに有用な可能性が示唆された 18。
以上 のように、複数 の研究において、リキッドバ イオプシーの有用性が示されている。本研究では、cfDNAを用 いた NGSに よる muttplex遺 伝子解析 (Guardant360)の 有効性を検討することを目的としている。

3.研 究対象者 の 選 定
下記の全てを満たす患者を登録可能とする。

1)同 意取得 時に 20歳 以上である。
2)病 理学的 (組 織 診 、細胞診 は問わない)に 非小細胞肺癌 の診断が得られている。
3)登 録時 の臨床病期が III期 、IV期 または術後再発である。
4)手 術不能 かつ根 治的放射線療法が不可能で、化学療法を予定している。
5)化 学療法未施行 、もしくは 2レ ジメンまでの化学療 法歴を有する。
6)LC― SCRUM― 」apanに おいて、下記の観察研究に登録 している、または同時に登録予定である。
非 小細胞肺癌を対象 とした「RET融 合遺 伝子等の低頻 度の遺伝子 変化陽性肺癌 の臨床病理学 的、分子生 物学 的特徴を明らか にするための前 向き観察研究」。
7)「 3.研 究対象者 の選 定 項 目 6)」 で述 べ た LC― SCRUM― Japanに おける観察研究に登録するための検体採「4.研 究の方法及び期間」に記載されているような血液検体の採取が可能である
取 日から 4週 間以内に、。規定 の血 液の採取 が困 難 であつた場合には、登録不可とする。
8)本 研究に関して、患者本 人から文書で同意 を得ている。

4.研 究の方法及び期間研究の方法を以下に示す。
① 患者本人へ本研究 に関する既定の説明同意文書・ を用 いて説明し、文書で同意を得る。
② 指定 の 日ectronic data capture(EDC)を 用いて患者登録を行う。なお、EDCが 使用可能となるまでは、FAXを用いて患者登録を行う。
≪EDCで 登録をする場合 ≫指定の EDCを 用いて患者登録を行い、EDCに 発番された仮登録番号を同意文書に記載の上、同意文
書を研究事務局に FAXす る。FAXす る際、直接個人が特定されないように、患者氏名をマスキングする。ただし、後 に提出する検体が同一患者 由来であることが間違 い無く確認出来るように注意すること。同意文書の原本はカルテに保管する。
事務局で適格性 が確認された後に、EDC上 で登録番号 が発行される。登録番号の発行をもって登録完了とする。
≪FA× で登録をする場合 ≫同意文書に、LC― SCRUM本 体研究へ の登録時 に発番された登録番号を記載の上、研究事務局に FAXする。FAXす る際には、直接個人が特定されないように、患者氏名をマスキングする。ただし、後に提出する検体 が同一患者 由来であることが 間違 い無く確認出来るように注意すること。同意文書の原本はカルテに保管する。
対象患者が適格基準をすべて満たすことを確認 し、指定の登録票に必要事項をすべ て記入の上、同意文書と併せて研究事務局へ FAXす る。
研究事務局 で適格性 が確認された後に登録番号が発行される。FAXに よる登録確認通知の送付をもって登録完了とする。
③ 同一 患者で 2回 日以降を測定する場合は、初回測定時の登録番号と、測定回数 (2回 目もしくは 3回 目のいずれであるか)を 指定の登録票に記載し研究事務局に FAXす る。
④ 参加施設は、本研究 の登 録番号をカルテに記載する。
⑤ 検体採取 に必要な資材の配布等の検査のサポートは、株式会社エスアールエルが行う。
⑥ 患者から血 液 40 mlを 採血し、指定のチューブ 4本 に 10mlず つ分注する。このうち 2本 (=20m!)を アメリ
カ合衆国カリフォルニア州の Guardant HeaLh社 へ 、検査依頼書 (別 紙 1)と 一緒 に FedEx社 を使 つて搬送する。検査依頼書には本研究の登録番号 、患者性別、採血 日、各施設の担 当医名を記載する(患 者
氏名と住所は記載 しない)。 Guardant HeaLh社 へ提出する採血チューブは、streck社 の Streck Cel卜 Free
DNA Bbod Collec」 on tubesを 用いるため、採血後、室温で約 1週 間の安定性が保証されている 15。 残りの 2本 (=20ml)の 血 液チューブは、将来的な研究に利用するため、株式会社 エスアールエル・メディサーチ又は株 式会社エスアールエルに提出し、保管する。
6VV

⑦ Guardant HeaLh社 では、提出された血液検体からcfDNAを 抽出し、直ちに遺伝子解析を実施する。
③ 遺伝子解析の結果は、検体提出から2週 間以内に、各施設の研究者及び研究事務局に、結果が判明した旨がメールで報 告 される。各施設の研究者 は、専用 のポータルサ イトにアクセスし、遺伝子解析結果の報告書を確認する。遺伝子解析結果の報告書 は、以下の内容で構成されている。
● 患者登録番号 、採 血 時の情報 、医師情報 、診断情報● Guardant360 Tumor Response Ma,ctDNAの 量と検 出された遺伝子異 常とその頻度 、および経時的変化● Summary of ALerna● on and Treatment OpJon:各 採血ポイントの ctDNAの 量と検出された遺伝子異常 、およびその異 常に対して有効性が確認されている治療薬の情報

EDCの URLな どは「EDC操 作 マニュアル 」にて別途通知 する。
【EDCに 関する問 い合 わ せ】⌒

国立がん研究 センター東病院 臨床研究支援部 門
トランスレーショナルリサーチ推進部 バ イオバ ンク・トランスレーショナル リサーチ支援室
TEL:04‑7133‑1111(内 線 4036)
E― ma‖ :tmd̲dc@east

ncc gojp

受付 時間 :平 日 9時 〜 16時 (祝 祭 日、土 曜・日曜 、年末年始 は受け付 けない)
・【説 明同意文書 の記載 項 目】
1 臨床研究とこの説明文書について
2 参加の 自由について
3.あ なたの病状と治療について
4.が ん細胞の遺伝子異常について
5 血液を用いたがん細胞の遺伝子解析について
6 この臨床研究の意義 と目的及び、肺癌の遺伝子研究組織 (LC― SCRUM― 」apan)に ついて
7.こ の研究の対象となる方8 この臨床研究の方法
9 この臨床研究への参加により予想される利益と不利益
10こ の臨床研究に参加しない場合の治療法について
11遺 伝性腫瘍の可能性と遺伝カウンセリングについて
12あ なたが負担する費用 について
13産 学連携全国がんゲノムスクリーニング事業(SCRUM― 」apan)と 、企業へ のデータ提供について
14健 康被害 が発生した場合の対応・補償について
15こ の臨床研究全体の実施予定期間 (研 究期間)と 参加する予定の患者さんの数

集 側こ
‐｀
て
⌒ ￨;握 浦語
硼撃淳針て

18残 つた検体 の保存と、将来の研究への利用について
19.知 的財産権の帰属先

20研 究成果の公表について

21こ の臨床研究の資金と利益相反について
22こ の臨床研究の倫理審査について

23研 究組織【
研究事務局及 び、問 い合わせ先】
国 立がん研究センター 東病院 呼吸器 内科
糸谷涼 、松本 慎吾 、後藤 功 一
事務担 当 :村 田 由利
電話 :04‑7133‑1215(事 務局直通 ,FAX兼 用 )E― mail:yurmurat@east

7

ncc gojp.

【受付時間】
平 日 9‑16時 (祝 祭 日、土曜・日曜、年末年始は受け付けない)【
検体採取について】● 本研究 に登 録後の初回の採血は、「3.研 究対象者の選定」で述べた LC― SCRUM― Japanに おける観察研究に登録するための検体採取 日から4週 間以内 (4週 間後の同一曜 日は可 )で 、本研究登録後最初の薬物治療前に必ず行う。
● 同一患者における病状増悪時の 2回 日以降の追加の採血 (最 大 3回 まで)は 、初回の採血 日から 8週
間以上 あけて(8週 間後の同一曜 日は可 )、 次治療開始前 2週 間以内に必ず行う。
● LC― SCRUM― 」apanに おける観察研究の登録が中断している場合であっても、採血①の採取から4週 間以内に上 記研究に適した病理検体採取・保存がなされている場合に限り、本 日qttd解 析研究へ の登録を行うことができる。この場合、上記研究の登録が再開されたのちに EDC登 録を行 い、病理検体を送付する。なお、本 国qud解 析研究のみ先行して登録する際は、研究事務局に連絡し、登録手順を確認して指示に沿つて登録を行う。

図 3:検 体採取の流れ
LC― SCRUM―
」apan

趣型里烈

￨

遺 伝 子解析研 究 へ 登録Liquid解析研究ヘ
登録

検 体採取 から
4週 間 以内

I

til二

I

塑
等
景
TTニメ
再発時
約 700例※ 採血①〜③は、それぞれ最低8週 間の期間を設けて行う
なお、同 一 患者における病状増悪時の追加の採血 (最 大 3回 まで)は 、事務局 が 指定した約 50施 設のみで実施する (別 紙 2)。 同 一 患者 において、追加の血液検体提 出や遺伝子解析が可能な施設 は、研究 の進 捗により随時変更 になるため 、その都度 、研究事務局か ら実施可能施設 へ 連絡する。
研究期間「3.研 究対象者の選定」を満たす約 2000例 を、2019年 10月
研究期間は研究許可 日か ら 5年 を予定とし、までに登録することを目標 とする。この うち約 700例 については 、初 回の測定後、研究期間 中に病状 が 増悪 した際 に、追加で 2回 まで (最 大で合計 3回 )再 測定を可能 とする。
8

5.測 定費用

遺伝子解析の検査費用及び諸経費は、Guardant HeaLh社 および本研究へ の参加企業が主に負担し、部分的には公的研究費でも負担する。そのため、患者及び、研究参加施設へ の経済的負担は発生しない。なお、検査費用の負担先は研究の進捗に伴い変更となる可能性があるため、変更の際には倫理審査委員会へ 変
更申請を提出するとともに、その詳細については、国立がん研究センター SCRUM― 」apanの ホームページ(
httpノ /www.scru m」 apan nCC.gojpん ndex htm!)で 随時公開する。

6.本 研究で得 られた遺 伝子解析結 果 の取 り扱 いと、研究成果 口
知的財産権等の帰属

本 研 究 で得 られ た血 液 中 の ctDNA用 いた 遺 伝 子 解 析 結 果 は 、参 加 施 設 へ 報 告 す るとともに、現在

SCRUM― 」apanで 構 築 中の臨 床ゲ ノムデー タベ ースヘ 格 納 する。本 研 究 は 、LC― SCRUM― Japan/SCRUM―」apanの 付随研究として実施するため (LC― SCRUM― Japan/SCRUM― Japanの 登録例 のみ参加 可能であるため )、 既に割 り付 けられ ている LC― SCRUM― 」apan登 録番号 によつて、SCRUM―Japan臨 床ゲ ノムデータベースと連 結 が可能 となる。この 臨床ゲ ノムデー タベースには 、臨床検体を用いた muHdex遺 伝子解析結果に加えて、LC― SCRUM本 体研 究 と同時に収集する臨床 情報として、診療施設名 、年齢 、生年月 日 (任 意 )、 性別、喫煙歴 、同意取得 日、提 出検体 の 種類・採取 日・採取方法・採取部位 、組織型 、PerFormance status(PS)、 臨床
病期 、転移・再発部位 、治療経過 、治療効果 、予後 (転 帰 )等 が登 録され ており、これ らの臨床ゲノム データとctDNAを 用 いた遺伝子解析結果のリンクが可能となる。なお、SCRUM― 」apanデ ータベースヘ 登録された全ての遺 伝子情報 、臨床病理学的情報 に関しては、国立がん研究センター東病院 臨床研究支援部 門 トランスレーショナル リサーチ推進 部 バ イオバ ンク・トランスレーショナルリサーチ支援室の 管理下で同室 内の保管庫およびサー バ ールームにて厳重に保管され 、定期的に保管状況を専属の職 員が確認 し、研究終 了後 20年 間保管する。データ解析 や専 門的統 計処理を委託する際などに外部機 関でデータを取 り扱う場合 は、研究事務局の 責任 の下で匿名化されたものを提供 し、廃 棄する際 は匿名化されたまま廃棄する。検体及びデータの保管
期 間を延長する際などには改めて国立がん 研究センター研究倫理 審査 委員会の承認を受ける。
本 研究 で得 られた全 ての臨床病理学的・分子生物学 的データ及び、本研究より得られた研究成 果 、当該研究成 果に関する発 明等 の知 的財産権 等は、全て国立がん 研究センター ヘ 帰属するものとする。ただし、研究
参加 施設と、Guardant Heakh社 、本研究 へ 共 同研究として参加する SCRUM― 」apan参 加企業 (関 係会社*も含む )に は、作成 したデータベースを公開する。データベースを公開する際 にも、研究事務局の責任 の下で匿名化された形でデ ータベースの 提供を行い、個 人情報保 護には最善を尽くす。
また、2018年 8月 現在 、国立 がん 研究センターと Comlal ttectronics社 (台 湾 )で 、LC― SCRUM― 」apanの
新 規 EDCシ ステム及び 、臨床ゲ ノム データベースのシステムを共 同開発 している。システム 構 築後 は、登録時に新規 EDCシ ステム を利用するとともに、この新規臨床ゲノム データベースにこれ までのデータを全て移行
し、また以後 のデータを前 向きに格納 する。この 新規デ ータベースに登録され た全ての遺 伝 子情報 、臨床病
理学 的情報 に関しても、国立 がん 研究 センター 東病院 呼吸器 内科 の 管理下で保 管庫 およびサー バ ールー
ムにて厳重 に保管され 、定期 的に保管状況を専属 の職 員が確認 し、研究終 了後 20年 間保管する。
また、本研究 は、がん細胞 における体細胞遺伝 子異常 の検 出を目的としているが 、解析の結 果 、極 めて低頻 度 ながら、偶発 的に患者本 人もしくは血縁 者 の生 命に重大な影響を与え得るような、生殖 細胞系列の遺伝
子 変異 を疑う所見 が 得 られる可能性 がある。生 殖細胞 系列の遺伝 子 変異 を疑う所見 が 得 られた場合には 、研 究 事務局 は担 当医と相談の 上 、偶発 的所見 の重 要性 、患者及びその家族 の状況 や希望 、当該施設の診療体 制などを充分 に考慮 して、結果を開示するか否かを検討する。なお患者及び家族 へ 結果を開示する場合には、その方法 を慎重 に検討する。担 当医は、研究事務局と相談 した結 果 に従 つて、遺伝カウンセリングや遺伝 外 来 へ の紹 介などを検討する。

*関係会社 :SCRUM― 」apanに 参加した企業 (参 加企業)の 関係会社とは、当該参加企業を支配する会社(親 会社 )、 当該参加企業によつて支配される会社 (子 会社 )、 および当該参加企業と共通の支配の下にある会社をいい、外国の会社を含む。なお、支配とは、発行済株式の議決権の過半数又は実質的な経営上の決定ができる権利を、直接 又は間接に有することである。関係会社に提供される際には,デ ータが外 国に移転されることが ある。この場合も,提 供先の安全管理措置は契約等で規定される。

7.個 人情報等の取扱 い

本研究 では、がん 関連遺伝子の体細胞遺伝子異常を解析対象 とするため 、文部科学省、厚生労働省、経「ヒトゲノム・遺伝子解析研究 に関する倫理指針」の対象とはならず、文部科
済産業省の三 省合同指針である学省及び厚生労働省の「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」の対象となる。
個人情報としては、LC― SCRUM― 」apanの 本体研究 において収集された情報 [施 設症例番号 (lD)、 イニシヤ
ル 、生年月 日(年 齢 )]を 利用し、個人の識別には本研究の症例登録時に発番された登録番号 (検 体 コード)を用 いる。患者識別 は、登録番号 (検 体 コー ド)と 施設症例番号 (ID)を 併記 した対応表でのみ可能であり、LC―SCRUM― 」apan各 研究 の規定に従 い、各研究機関 (参 加医療機関)に おいて対応表を適切に管理する。患者
データのやりとりにおいては、最大限プライバ シーを保護する。また登録番号と臨床ゲノムデータベースを結びつ ける対応表は、本研究事務局、データセンターで厳重に保管する。
本研究では、症例登録時に発番された登録番号を割り当てることで匿名化を行い、この登録番号を用いて情報を扱う。個人情報 が 含まれる資料は、施錠のうえ厳重に保管し、個人情報の保護に最善を尽くす。

8.試 料・情報 の提供に関する記録の作成
本研究では、採取した血液検体 の一部 をアメリカ合衆国のGuardant HeaLh社 へ搬送し、解析する。このため 、血 液検体到着 日を記録し、登録番号 (検 体コード)と ともに本研究事務局で管理し、検体 の流れを記録 として残す。

9.研 究へ参加することにより期待される利益並びに、被験者 へ の負担

本研究 に参加する患者に直接的な利益はない。スクリーニングされる遺伝子変化を対象にした新薬の臨床試験 が複数実施・計画 中であり、それらの新薬の効果による利益を得られる可能性が期待されるものの、有効性 が確実な訳ではない。以上より,現 時点において本研究 が参加した患者に利益をもたらす確証はない。
本研究へ臨床検体を提出するために、通常の診療において必要と考えられる採血量よりも余分に 40mlの血液を患者から採取する必要 があるが 、追加で採取する採血量は、日常診療で採取する検体量を大きく超過するものではない。また、余分に血 液を採取するにあたり、採 血 時間の延長による患者 の苦痛の増加及び、合併症の頻度 の増加が想定されるが、これらも日常臨床で採血を行う際に想定されるリスクの範囲を大きく超えるものではなく、特別な対処 が必要となるものではないと考えられる。よつて、本研究で被験 者 に新たに生じる負担は、日常臨床で想定された範囲を大きく超えるものではないと考えられる。
本研究 に参加中、または終了後に、本研究に参加 したことによる有害事象等の健康被害が発生した場合、通常の診療 と同様に適切に対処する。その際の医療費は健康保険で負担し、本研究 に参加することにより補償金 が支払われることはない。また、この研究への参加に伴い、謝礼や交通費等が支払われることはない。

10.補 償 と費用負担 について

本研究についての補償は行わない。また、患者負担となる費用は発生しない。

1011.研 究対象者等及びその関係者からの相談等へ の対応

本研究で得られた遺伝子解析結果は、患者およびその家族が希望する場合は、担 当医から本研究における遺伝子解析方法の限界などを充分に説明した上で、開示することが可能 である。開示した内容についてはカルテに詳細を記載する。偶発的に見つかつた生殖細胞系列の遺伝子 変異を疑う所見の開示については、担当医が研究事務局と、開示する方法と開示後の対応を慎重に検討した上で行う。

12.利 益相反

国立がん研究センターとGuardant HeaLh社 、参加企業 (男 1紙 3)と の間で契約書を取り交わし、本研究を実施する。参加企業は研究 の進捗に伴い随時変更となるため、変更の際には倫理審査委員会 べ 変更申請を提出 す る とともに 、国 立 が ん 研 究 セ ン ター SCRUM― 」apanの ホ ー ム ペ ー ジ (httpノ /www scrumjapan.ncc.gojpス ndex html)で 研究費用の詳細を公開する。研究結果に影響するような意思決定に、本研究に関係する企業が 関与することは一切ない。また、国立がん研究センターと本研究をサポートする株式会社エスアールエルとの間で契約書を取り交わし、株式会社 エスアールエルが 研究の結果に影響するような意思決定に関与することは一切ない。
本研究 における利益相反の管理は、参加施設それぞれが、自施設の研究者に関 して行 う。研究代表
者、研究事務局 の利益相反に関 しては、 「国立がんセンターにおける利益相反 (COl)管 理指針 Jに 基 づ
いて厳密 に管理す る。

13.遺 伝子変化陽性例 における医師主導治験、企業治験へ の参加について

本研究 で判明する各種の遺伝子変化を有する肺癌に対して、本研究とは関係なく、様 々な医師主導治験、企業治験が計画されており、対象となる遺伝子変化が発見された場合には、担当医の判断で臨床試験 へ 登録を検討 して構わない。本 研究と関連すると考えられる臨床試験の詳細については 、国立がん研究センター
SCRUM― Japanの ホームページ (httpノ /www scrum」 apan ncc.gojpス ndex html)に 掲載するので参照すること。
これ らの臨床試験 は 、規定の症例 数 が 集 まり次第終 了となるため、本研究の研究期間が終 了となる前であっても、当該治験 へ の組 み入れが不可となる可能 性 があることに注意が必 要である。担 当医は遺伝子 変化 が判明した場合であっても、該 当すると考えられる臨床試験 へ 登録できない可能 性も考慮しておく必要がある。
本研究 で診断された遺 伝子変化を伴う肺癌を各治験 へ 登録するかどうか について、研究代表者 、研究事務局
は 一 切関与せず 、各担 当医の 自発的な判断に基 づいて検討される。

14.試 料・情報の保管及び廃棄 の方法「7個 人情報等 の取扱い」で述べ たとおり、各患者に本研究の症例登録
本研究 に用いる試料及び情報は、時に発番された登録番号を割り当てることで匿名化を行い、この登録番号を用いて扱う。本研究に用 いる試料のうち、Guardant HeaLh社 へ提出しなかつた 20m!の 残余血液検体は、肺癌の診断や治療の発展に関わる将来的な研究に利用するため 、国立がん研究センター東病院呼吸器内科と、国立がん研究センター東病院
臨床研究支援部門 トランスレーショナルリサーチ推進部バイオバンク・トランスレーショナルリサーチ支援室の管理 の下で、研究終了後 20年 間は保管する。なお、本研究 で得られた臨床情報及び残余検体の 2次 的な研究利用については、新たな研究計画書を作成し、国立がん研究センターの (場 合によっては参加施設の)研
究倫 理審査委員会の承認を受ける。本研究に用いる情報は、研究責任者の管理の下、施錠できる環境で保管する。情報 の保管期限 は、長期の追跡および二次的研究利用等の可能性を鑑み半永久的とする。また、試料及び情報 の提供の記録として、研究計画書・説明同意文書は事務局にて半永久的に保管する。保管期間経過後、試料を廃棄する場合 は、匿名化したのち廃棄する。試料及び情報は、登録患者が廃棄を希望した場

11

合、検体番号 が読み取れなくなつた場合、試料の取 り違えや混入 が 起 きたような場合 、その他研究責任者 が
必要 と認めた場合にも、研究責任者 の判 断により必要 に応じて廃棄される場合がある。

15.遺 伝カウンセリング
本研究では、遺伝子 解析 の結 果 、偶発 的に、患者本人もしくは血縁者 の生命に重大な影 響を与 え得るような生殖細胞系列の遺伝 子 変異を疑う所見が得 られる可能性がある。結果を開示された患者 やその家族から
希望 が あれ ば、当該施 設 の遺伝相談外来などの専 門外来 で遺伝カウンセリングを受けることが可能である。
当該施設 において専 門外来などの 診療体制 が不 充分 である場合には、国立がん 研究 センター 、もしくは対応
可能な医療機 関に患者 を紹介 し、遺伝相談外来などの専 門外来で遺伝カウンセリングを受けることが可 能である。

16.研 究結果の公表
本研究の成果に関 しては、国内外の学会 、論文で公表する。学会発表者 、論文執筆者 に関しては、研究代
表者 、研究事務局 、共同研究者で相談のうえ、本研究 へ 関係した全ての研究協 力者 の 中から、貢献度に応 じて選 定する。
17.研 究機 関の長 へ の 報告 内容及び方法研究事務局 は、研究機 関の長 に対し 3年 に 1回 、研究の実施状況報告を行う。

18.本 研究 に関する情報 公開の方法
本研究 は UMIN臨 床試験システムに登録され 、研究 内容等を情報公 開する。

19.研 究組織
各参加施設 (男 1紙 4)は 、本研究 へ の参加 にあたり、本研究 が 各施設 の倫理審査委員会の承認を受けることを必須とする。なお、各施設で倫理審査委員会 の承認を受けた後 に、承認決定通知書を研究事務局 へ FAX
または郵送 にて必ず提 出すること。研究事務局 が 、倫理審査委員会 の承認決定通知書を受け取つた後に、各施設 から検体 の提 出が 可能 となる。また、研究 の進捗 に伴い研究組織を随時変更 や追加する可能性がある
ため 、研 究 組 織 の 情 報 は 、国 立 が ん 研 究 センター SCRUM― 」apanの ホー ム ペ ー ジ (httpノ /www.scrum―
Japan.ncc.gojpス ndex htmI)に 随時掲載 して、公開する。
2018年 9月 からは、国内の参加施設に加えて、Chang Gung MemoHa!Hospた a!(台 湾 )及 び、その関連病院
10施 設も本研究 の参加施設となる。Chang Gung MemoHal Hospた a!は 、国立 がん 研究 センターと本研究についての共 同研究契約を締結する。Chang Gung MemoHal Hospた Jも 同施設で倫理審査委員会の承認を受けた
後 に、患者 登 録 及 び検 体 提 出 が 可 能 となる。Chang Gung Memo面 al Hospた alか らの 患者 登録 は 、現在 、
CompJ Electronics社 (台 湾 )と 構築 中の新規 EDCシ ステムを利用 して行い、遺伝 子解析用の検体 は PPC社
(台 湾 )を 経 由して株 式会社 エスアール エルに輸送 される。全ての遺 伝子解析 は株 式会社 エスアール エルで実施する。また、Chang Gung Memo‖ al HospLa!か らの登録例の遺伝子解析結果と患者臨床情報 は、国内参加施 設 と同様 に、現在 、Compal Electronics社 (台 湾 )と 構築 中の臨床ゲ ノムデータベ ースに 、格 納される。
Chang Gung Memo百 a!HospkJも 国内参加施設 と同様 にデータベースからデータの閲覧が可能となるが、この場合も、Chang Gung Memo百 a:Hospttalの 安全管理措置 は共同研究 契約で規定される。
【
研究代表者 】
国立 がん研究 センター 東病院 呼吸器 内科

12

後藤 功 ―【
研究事務局及び問い合わせ先】
国立がん研究センター東病院 呼吸器内科
糸谷涼、松本 慎吾
事務担当 :村 田 由利■‑277‑8577
千 葉 県柏 市 柏 の 葉 6‑5‑1

電話 :04‑7133‑1215(事 務局直通 ,FAX兼 用 )E― ma‖ :yurmurat@east.ncc.gojp

共同研究者】【
国立 がん研究センター東病院 呼吸器内科
仁保 誠治、葉 清隆、桐 田 圭輔、宇田川 響、善家義貴⌒

国立がん研究センター中央病院 呼吸器内科
大江裕 一郎、山本 昇、藤原 豊、堀 之内 秀仁、神田 慎太郎、後藤 悌、村上 修司、松元 祐司【
研究参加施設 (男 1紙 4)】
本研究へ の参加施設は、研究の進捗に伴 い随時変更、追加する。最新の研究参加施設は、国立がん研究センター SCRUM― 」apanの ホームページ (httpノ /www.scrumttapan.ncc.gOjpス ndex.html)に 、随時更新して掲載するので参照すること。
2018年 度中に Chang Gung MemoHJ Hospた J(台 湾 )も 参加予定である。
【
遺伝子解析実施機関】
Guardant Health社
Helmy Eltoukhy,PhD【
検体運搬・保管機関】
株式会社 エスアールエル
株式会社エスアールエル・メディサーチ
フエデラルエクスプレス (FedExO)⌒

データセンター】
【
イオバンク
・トラ
国立がん研究センター東病院 臨床研究支援部門 トランスレーショナルリサーチ推進部 ′ヽ
ンスレーショナルリサーチ支援室
国立がん研究センター東病院 医局棟 4階 呼吸器内科長室
連絡先 :〒 277‑8577千 葉県柏市柏の葉 6‑5‑1
TEL:04‑7133‑1111(内 線 4036)
E― maili tmd̲dc@east ncc.gO」

p

EDC及 び臨床ゲノムデータベース構築】【
Compal Electronics,Inc.

No.581&581‑1,Ruiguang Rd.,Neihu District,Taipei City l1 492,Talwan,RO.C

http://www compalcom+886(0)2‑8797‑8588

13

委託された業務が遵守されていない場合には、当該業者へ業務の実施状況に関する報告書を提出させ、不遵守となつた業務の内容、理由を明らかにするとともに、今後の改善点を明らかにして業者へ指導する。更に、
1‑2ヶ 月後に実施状況報告書の再提出を依頼し、改善状況を把握する。改善が得られない場合は、契約を打
ち切り、新たな委託先を選定する。

W

W

14

20.

1.

f#*il

Paez JG, Janne PA, Lee JC, et al. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinicalresponse to gefitinib therapy. Science 2004;304: 1497-1500.
Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion
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2.
3.

4.

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11. Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza M, et al. Analysis of circulating tumor DNA to monitor
metastatic breast cancer. The New England journal of medicine 2013;368: 1199-1209.
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contamination by cellular DNA in plasma during blood sample storage and shipping as determinedby digital PCF.. Clinical biochemistry 2013;46: l56l-1565.
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Associated with Improved Progression-free Survival and Overall Survival of Urothelial Carcinoma
Patients Treated with Durvalumab. Proc. ASCO 2017.

15

(様 式 6‑1)
2018̀手 09月 14日

研究倫理審査委員会審査結果通知書
国 立研究開発法人国立がん研 究セ ンター理事長

殿
国 立研 究開発法人国立がん研究セ ンター研 究倫理審査委員会

研 究計画に関す る申請 あるい は報告につい て、当セ ンターの手順書に基 づ き審査 を行 い 、以下の とお り判
定 した。
研 究課題番 号

2017‑222

研 究課題 名Cell free DNAを 用 い た次世代 シー ケ ンサ ー に よ るmultiplex遺 伝 子解 析 の 有 効性 に関 す る前 向 き観 察研 究
APANに お け る 「RET融 合 遺伝 子等 の 低 頻度 の 遺伝 子 変化 陽性 肺 癌 の 臨床
(LC― SCRUM― 」
病 理 学 的 、分 子 生物 学 的特徴 を明 らか にす るた めの前 向 き観 察研 究 Jの 付 随研 究 )研 究音任 者
適 用 とな る倫 理 指 針

東病 院

呼 吸器 内科後藤功一■人 を対 象 とす る医学 系研 究 に関す る倫 理指針
ロ ヒ トゲ ノム・ 遺伝 子解 析研 究 に 関す る倫理 指針
□そ の他

研究計画書
等に関す る情報
申請 /報 告 の種別

20184F08チ 106日
第 2.1版 (バ ー シ ヨン )変 更 の 有 無 ■ 有 国無
「
ー
2.1版
ジ
ョン
説 明 同 意 文 書 の 作 成 日 :2018年 08月 06日
第(バ)
変 更 の 有 無 ■有 □ 無

こ言十 ]是 事σ)千 午月え日 :t叶 ラ□研 究計 画 の 新 規 申請

■研究計画の変更 申請□安全性情報に関す る報告□研 究に関す る不適切事案 に関す る報告□その他□ 実施 状 況 報 告□通常 (合 議 )審 査 (委 員会開催 日
審査方法

委 員 会判 定 日付 帯 条件 。勧 告
判 定 が承認 以外の 場 合 の 理 由、そ の他 の意 見
備考

年

月

日)

■迅 速審査 (適 用条件 :軽 微な変更)□研 究倫理審査委員会委員長判断
□その他
■承認
□保留
(継 続審査 )2018年 Ю9月 14日
判定
□非該 当

□条件付 き承認□差 し戻 し□その他

□却 下

(様 式 6‑2)

2018年 10月 01日

研 究許 可 申請 に 関す る指 示 ・ 決 定 通 知 書
後藤 功一 殿国 立研 究 開発 法 人 国 立が ん研 究 セ ン ター 理事長(押 印省 略 )貴殿 か ら申請 あ るいは報告 の あ つた研 究計画につい て、以下の とお り決定 したので、通知す る。
研 究課題 番 号

2017‑222

研 究課題 名Cell free DNAを 用 い た次世代 シーケンサーに よるmultiplex遺 伝子解析 の有効性 に

研 究責任 者
適用 とな る倫 理 指針
ヘ

関す る前向き観察研究
APANに おける 「RET融 合遺伝子等 の低頻度 の遺伝子変化陽性肺癌 の臨床(LC― SCRⅧ ―」病理学的、分子生物学的特徴 を明 らかにす るための前向き観察研究 ￨の 付賄研究)
東病 院

呼 吸器 内 科

後藤

功一■人 を対 象 とす る医学 系研 究 に関す る倫理指 針
ロ ヒ トゲ ノム・ 遺伝 子解析研 究 に関す る倫理 指針□そ の他

研 究計画書等に関す る情報
申請 /報 告 の種別

―シ ヨン)
第 2.1版 (バ ‐七十ラE言 ヤlEl雇手￠)1年 月え日 :20184「 08ナ 106日
説 明 同意 文書 の 作成 日 :2018年 08月 06日□研 究計画 の新規 申請□実施状況報告

変 更 の有 無 ■有第 2.1版 (バ ー ジ ョン)

変 更 の 有無 ■ 有■研究計画 の変更申請□安全性 情報 に関す る報告□研 究 に 関す る不適 切 事案 に 関す る報告□そ の他
委 員 会名 :国 立研 究 開発 法人 国立 が ん研 究 セ ン ター 研 究倫理 審査 委 員会

倫理審査委員会の情報 。判定

国 立が ん研 究 セ ン
ター にお け る
研 究期 間備考

2018年 Ю 9月 14日

判定■承認□保 留 (継 続 審 査 )
□非該 当
□不許 可

■許 可
□そ の 他
自 至

研究実施許可等の判定

判定 日2017年 12月 12日
2022年 12月 H日□ 条件 付 き承認□差 し戻 し□そ の他
□差 し戻 し

□却 下

□非該 当

□無
□無

2018年 8月 6日 作 成 第 2.1版

肺 がんにおける血 液を用 いた遺伝子検査 ヘ
ご協 力のお願 い【
説明同意文書】「Cellル ee DNAを 用 いた次世 代 シーケンサー による muttpに x遺 伝子解この 冊 子 は 、
析 の 有効 性 に関す る前 向き観 察研究 」について詳 しく説 明した文書 です。
わ か らないことや心配なことが ありましたら、遠慮なく質 問 してください 。

2017年 12月 7日 国 立 がん研 究 センター研 究倫 理審査 委 員会 第 1.2版 承認
2018年 9月 14日 国 立がん研 究 センター 研究倫理 審査 委 員会 第 2.1版 承認

研究代表者
国 立 がん 研 究 センター 東病院 呼 吸器 内科
後藤 功 ―
研究事 務局
国 立 がん研 究 センター 東病院 呼 吸器 内科
糸谷 涼 、松本 慎吾

説 明 同意 文書 の作 成 日 :2017年 8月

3日

2017年 11月 14日
2017年 11月 17日
2018年 5月 28日
2018年 8月 6日
1/15

第

1版

第 1.1版
第 1.2版
第2版

第 2.1版V2018年 8月 6日 作成 第 2.1版

1.臨 床研究とこの 説明文書 について
病気の診断や治療方法の開発のためには多くの研究が必要です。現在行われている診断や治療方法も、長い時間をかけて研究され進歩してきました。国立がん研究センタニも、がん医療 の発展 に貢献するため、さまざまな研究に積極的に取り組んでい「臨床研究」と呼びます。こうした研究の中でも、患者さんにご協力頂いて行うものを、ます。臨床研究は、皆様 のご理解とご協力によって初めて成立するものであり、現在ある診断方法、治療方法も、これまで研究に参加してくださつた多くの方 々のご協力の結果によるものです。
この説明文書 は,「 Cell iee DNAを 用いた次世代シーケンサーによる muttpttx遺 伝
子解析の有効性に関する前向き観察研究」という、国立がん研究センターが中lい とな
り、医師が研究者 として主体的に行う多施設共同研究について説明するものであり、臨床研究への参加について検討するうえで、担当医の説明を補い、この研究の内容を理解して、参加するかどうかを考えて頂くための資料となります。担当医から説明を聞き、分からないことがありましたら何でも質問してください。

2.参 加の 自由について
この研究 に参加するかどうかは、あなた自身の考えでお決めください。
この研究 に参加しない場合でも、あなたは何ら不利益を受けませんし、担当医と気まずくなることを心配する必要もありません。また、研究の参加に同意した後でも、いつでも、またどんな理由でも研究への参加をとりやめることができます。その場合も、あ
なたはなんら不利益を受けません。ただし、既に公表された研究成果 については、途中からあなたの情報だけを削除することが困難でありますので、同意撤回までに公表された研究結果については、そのままあなたの情報を利用させていただくことをご了承下さい。同意撤回以降の新たな研究には、あなたの情報を使用することはありません。
これから、この臨床研究についての詳しい説明をお読みになり、また、担当医からの説明を受け、臨床研究の内容を理解 し、参加を希望する場合は、最後のページの同意書 にサインをお願いします。

3.あ なたの病状と治療について
これまでの検査の結果から、あなたの病気は、①肺 がんであること、もしくは②肺がんの再発が疑われることのいずれかであることが分かつています。
肺がんとの診断を受けられるまでには、気管支鏡 (気 管支の中にカメラを入れて、肺や気管支の組織や細胞を取る検査 )、 針生検 (か らだの表面に局所麻酔をして、細い針を刺 して組織や細胞を取る検査)、 あるいは手術などのような、組織や細胞をとる
検査を受けてきたと思います。また、再発の可能性が考えられたのであれば、本当に
2/15

2018年 8月 6日 作成 第 2.1版

以前 診 断された肺 がんの 再発なのかどうか 、また、今後行う予定 の治 療 の 効果を予測するため に 、再 発 した部 分 の 組織 や細胞を取つて確 認 していく場 合 が あります 。
これ らの検査 で肺 がんや 肺 がんの 再発 であることが 分 かつた場 合 は 、一 般 的な治療
方 法 として、手術 、抗 がん 剤 、放射線 治療などがあり、あなたの病 気の進み具 合 と、
全 身状 態 に応 じて、これ らの治療法 の うち、ひとつあるいはいくつ か を組 み 合わ せて
今 後 の治 療 を行 つてい く予定です。

4.が ん 細 胞 の遺 伝 子異 常 について
「遺 伝 」とは 、「親 の 体 質 が 子 に伝 わ ること」です 。
「 体 質」には 、顔 かたち、体 つきの ほ
か 、病 気 に罹 りやすい ことなどが 含まれ ます。人の 体 の状態 は、遺伝 とともに、生まれ 育 つた環境 によって決 まりますが 、遺伝 は基 本 的な部 分で人の体 や性格 の形 成に「遺伝 」に「子 」という字 が 付き
「遺 伝 子 」となると、「遺重要 な役 割を果た しています 。
伝 を決 定する小単 位 」という科学 的な言 葉 になります。ほとんど全ての生物では、遺「DNA」 は、A、 T、 G、 Cと いう四つの塩基 の連
伝 子 の 本 体 は「DNA」 という物 質 です 。
続 した鎖 です 。塩基 が い くつもつなが つて遺伝 子 になります 。
一つの 細 胞 の 中 には 数 万 種 類 の 遺 伝子 が 散 らばって存在 しています。全ての遺 伝「ゲノム 」といいます 。人 体 は約 60兆 個 の 細 胞 か ら成 り立っていて、
情 報を総 称 して
細 胞 の 一つ一つ にす べ ての 遺伝 子 が 含まれ ています 。
遺 伝 子 には 二 つの 重 要 な働きがあります。一つは 、遺伝 子 は精 密な「体 の 設計 図」で「これ は 目す 。受精 した一つ の 細 胞 は、分裂を繰 り返 して増 え、一個 ― 個 の 細胞 が 、「これ は腸 の細胞 」と決 まりながら、最 終 的には約 60兆 個 まで増 えて人体をの 細胞 」、
形作 ります 。二つ 目は「種 の 保存 」です。先祖 か ら現在まで「 人 間 」という種 が 保存され てきたのも、遺伝 子 の働 きによります。こうした役割をもう遺伝 子 の 構造 は、人 それ ぞれ にわず かな違 いが あり、その違 いによって薬剤 の 作用 の 現れ 方 に差 が 出る可能 性 が 考 えられています 。
正 常な細胞 が 、がん 細 胞 になるときには遺伝子 にいろいろな異 常 が起 こることが知 られ ています 。この ためがん 細 胞 は、正常 細胞 が 持 っている遺 伝 子 とは異なる特有の遺 伝 子をもっています 。これ らの異 常 のため 細胞 の 設計 図が書き換 えられ 、がん細胞 は正常 の細 胞 とは異 なる性 質を示す と考 えられています 。
最 近 、がん 細 胞の遺伝 子を調 べ ることで、それ ぞれ の患 者さんに適 切な治療法 が 選
択 できるようになつてきました 。がん 細胞 の 特 定の遺伝子 に異 常 が ある人とない人では 、一 部 の 治療薬 の 効 果 が大 きく異 なることが 明らか にされ ています 。この ため 、複数 の重要 な遺 伝子 を同時 に調 べ 、適切ながんの治療を選 択するために役立てようとする試 み が 世界 中 で行 われ ています 。

5.血 液を用 いたがん 細 胞 の遺 伝 子 解 析 について
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がん 細 胞 の遺伝 子 異 常を調 べ るためには、これまで、気管支鏡 、針 生 検 、手術などの 検 査 で 、がんの 組織 や細 胞 を採 取することが 行われ てきました。しか し、気 管支鏡 、針 生 検 、手 術などは、患者さんに負担 がかかる検査 です。また気 管支鏡 や針生検で得 られ るがん細胞 は非常 に小 さく、必ず しもがん細胞 の 採取 が成功 するとは限らない
ため 、これ らの検 査 でがんの 組織 や細胞を採取 して遺伝 子 の異 常を調 べ ることは容易ではありませ ん 。これ らの欠 点を克服 し、比較 的簡便 にがん 細胞 の 遺伝子 の 変化を調 べ るため に、血 液 中 のがん 細胞 の遺伝 子を調 べ る方法 の 開発 が進め られています。
ヒトの血 液 中 には 、か らだの細胞 が放 出する DNA(cell辞 ee DNA)が 循環 しており、更にがん患 者さんの血 液 中 には 、がんの 細胞 由来の DNA(clrculaJng tumor DNA)が 循
環 していることが昔 か ら知 られ ています。近 年 、新 たな遺伝 子解析 技術 が 発 達 し、この血 液 中を循環す るがん細胞 由来の DNAを 抽 出し、解析することが 可能 となりました 。こうして血 液を用 いてがん 細胞 の遺伝子 を調 べ ることが可能 になれ ば、将 来 的には 多くの 患者 さん の 負担 の 軽減 につなが り、非常 に有用 であると考 えられ ます 。

6.こ の臨 床研 究 の意 義 と目的及 び、肺 がんの 遺伝 子研 究組織(LC― SCRUM― Japan)に ついて

この 臨 床研 究 は、日本 全 国 の 病 院 と台 湾 の 病院 が 参 加する肺 がんの 遺伝子研 究組
織 である LC― SCRUM― 」apan(エ ルシー・スクラム 0ジ ャパ ン)で 行われ る研 究です。
apanで は、全 国及び台湾 の 肺 がん患 者 さんか ら肺 がんの組織 、細胞
LC― SCRUM― 」などを集め て 、そ の 原 因遺伝 子を調 べ て、様 々な遺伝 子異 常を認める肺 がん を診 断する研究を行 つています 。遺 伝 子異 常の発 生 頻 度 が 低 い肺 がん を見 つ け出すためには、少数 の 病 院 で遺 伝 子検査を行 つていても、なかなか発見 は困 難 であるため 、
LC― SCRUM― 」apanの ような全 国規模 で遺伝 子を調 べ る組織 が必 要 になります 。
この 研究では、以下の 3つ を目的 としています 。

①血液を用いて肺がんの様々な遺伝子異常を診断すること。
②血液から見つかつた遺伝子異常と、肺がんの組織や細胞から見つかつた遺伝子異常 が一致 しているか 調 べ ること。
③ 抗 がん剤 が効かなくなつた際 にも採血 を行 い遺伝 子 の 変化を調 べ 、抗がん剤 が 効かなくなる機序を明らか にすること。
将 来 的には、がん患 者 さん の 遺 伝子を調 べ るための 、体 へ の 負担 が少ない検 査法の確 立 を目指 しています 。
また、この 研究 で得 られ た遺 伝子検査 の 結 果 や特 定の遺 伝子異 常を有する肺 がんの 特徴などの 情報 を、研究 に参 加する医療施 設 や製薬企 業に広く開示 し、肺 がん 治
療 薬 の臨 床試験を積極 的にサポー トすることで、今後 の治 療 開発を推進 していくことも目指 しています 。
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7.こ の 研 究 の対 象 となる方
この 研 究 は、肺 が んと診 断され た方 、あるいは肺 がんの再 発 が 疑われた方 の 中で、「6.こ の臨 床研究 の 意 義 と目的及び 、肺 がんの 遺伝 子研究組織(LC― SCRUM― Japan)に ついて」
で述 べ た、LC― SCRUM― Japanの 研 究 「RE丁 融合遺伝 子 等 の低 頻 度 の 遺伝 子変化 陽性肺癌 の臨 床病理学 的 、分子 生 物学 的特徴を明らか にするため の 前 向き観 察研究 」に参 加 している方 、あるいは参 加 予定である方を対象 としています 。

8.こ の 臨床 研 究 の 方法
あなた が この 臨床 研 究 に参加 された場合 には 、研究 のために必要 な量 の血 液を採取し、検査 を行 います 。具体 的には、血 液を 40ml採 取 し、この うち 20mlを 遺伝 子検査 に
提 出します 。提 出されたあなたの血 液 は、米 国 Guardant Heatth社 へ 搬送 し、Guardant Heath社 が 開発 した遺 伝 子解析 技術を用 いて 、約 73種 類 の 遺伝 子 の 検査を行う予定 です。この 検査で遺 伝 子異 常が検 出された時 には 、肺 がんの 組織 や細胞
か ら見 つ かつている遺伝子 の異 常 と一 致 しているかどうか を調 べ ます。ただし、これ らの遺伝 子 検査 については 、対象 となる遺伝 子の種類 (数 種 類 〜 数 百種 類まで様 々です )、 実施 する患者 数 、検査期 間 が 研究 の進 行 に伴 い随 時変更 になる可能性 が あるため、全ての患 者 さんに常 に行 われ る訳 では ありません。また一 部 の患 者 さんにおいては、1回 につき 40mlの 血 液 の 採取を最大 3回 まで繰 り返 し行 い 、追加 の 遺伝 子検査 を行 う場 合 が あります 。追加 で採血 を行う場 合 には 、前 回 の 採 血 日か ら最 低 8週 間の 期 間をあけて行 います 。追加 の 遺 伝 子検査 の実 施状 況 に関する情報 は、国 立 がん研 究 センター SCRUM― 」apanの ホー ム ペ ージ
(httpノ /www.scrumづ apan.ncc.goJpん ndex.html)に 随 時掲載され ますので、内容をご確 認下さい 。
遺伝 子解析 の 結 果 は約 2週 間 後 に担 当医 へ 報告されますので、遺 伝 子解析 の 結 果を知 りたい 場 合 には 、担 当医に相 談 して下さい 。もし、あなたの 肺 がんに何 らかの遺伝 子異 常 が あることが分 か り、そ の 遺 伝子異 常を対象とした治療薬 の 臨床試験 が 進
行 中 である場 合 には 、試験 へ 登 録 して治療を受 けることについて担 当医と相 談 してください。ただし臨 床試験 に登 録するため には様 々な規準 が あります 。また、臨 床試験に登 録するため に 、さらに他 の 検 査 (気 管支鏡 、針 生 検 、手術など病 変部位 の 組織 や細胞をとる検 査 )を 行 い 、遺伝 子 の 検査 を受けることが必 要 になることが あります。
そのため 、この 研 究で血 液 から肺 がんの 遺伝 子異 常が見 つ かつても臨床試験 に登 録
出来ないことが あることは 、ご理解 下さい。本研 究 では 、遺伝子異 常 の ある肺 がんの治療 開発を推進することを目的 に 、研 究 に参 加 している医療施設 に遺 伝子異 常 と関連 の ある臨 床試験 の 情報提供を行 いますが 、実際 にあなたが 試験 へ 登録するかどう
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か につい ては、本 研 究 は 一 切 関与 できませんので 、担 当医とよく相 談 して決 めてくだ
さい 。

9。

この臨 床研究 へ の参 加 により予想される利益 と不 利益

1)予 想され る利益
現在 、血 液を用 いて行うことのできる肺 がんの 遺伝 子検査 は、EGFR遺 伝子 変異検査
のみ です 。その他 複 数 の 遺 伝子異 常の有無を判 定する検査 は、研 究 目的以外 の 一
般 臨 床 では行 われ ていません 。もし、この 研究 へ あなたが 参加 した場合 には 、この よ
うな一 般 臨床では行 われ ていない遺 伝子検査を無料 で受 けることができます。
本 研 究 は 、血 液 か ら様 々ながん細 胞の遺伝子異 常を調 べ ることを目的としているた
め 、この 研 究 の結 果をもとに、新 しい治 療薬 や治療法 の 臨 床試験 にあなたが 参 加できる可能性 も考えられ ます 。しか し、各臨床試験 には 臨 床経過 、全 身状態 や 検査結
果 に基 づ いた厳密 な登録基準 が あります。その基 準を満たさない場 合 、あるいは臨床試験 の登 録 が 既 に終 了した場 合 には 、遺伝 子異 常を認め登録を希 望され たとしても、登録できない場 合 が あることは、予め ご 了承 ください 。
なお、この 研究におけるこれ らの遺 伝子解析 の 実施 予 定 は、変更 になることが あるた
め 、遺 伝子解析 の 実施 状 況 については 、担 当医にご確 認 下さい 。

2)予 想され る不利 益
今 回 の研 究 で採る血 液 40mlは 、一 般診療で採 取する検体 の量 を大きく越 えるわ けではありません。通 常 大 人の血 液 は 6000mL程 度 です ので 、40mLの 採 血 が あなたの健
康 に影 響 する可能 性 は極 めて低 いと考 えられ ます。
しか し、遺 伝 子検 査 については、その 精 度 に限界 が あり、検体 の 質 の 影響も受 けるた
め 、確 実 に結 果 が判 明するわ けではありません。そのため 、遺 伝 子異 常 がないという結 果 が 出ても、本 当はあなたの肺 がんに遺伝 子異 常 が ある可能性も考 えられます。
また、遺伝 子異常 は、治療薬 の 効 果を完璧 に予測 出来る訳 ではないこともあらか じめ
ご理解 下さい 。
また、遺伝 子検査 の 結 果 に基 づいてあなたが参 加する可能性 が ある臨床試験 は、新
たな治療薬 や治療 法 の 有効性 と安全 性を調 べ るものですので、臨床試験 で行う治療によって必 ず しも利益 が 得 られ るとは限らないことも、あらか じめご理 解 ください。

10.こ の臨 床研究 に参 加 しない場 合 の 治療 法 について
この 臨 床研究 に参 加 しなくても、肺 がんに対 する診 療 は通 常通 り受 けられ ます 。また、
血 液 を用 いた EGFR遺 伝 子 変異 の 検査 は、通常の保 険診療 として行うことが可能であり、陽性 の 場合 には 、保険診療 として承認された治療薬 の 投与を受 けることが 出来
ます 。
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11.遺 伝性 腫 瘍 の 可能性 と遺伝 カウンセ リングについて
今 回、解析 を行う遺 伝子 は、肺 がんの 原 因となる遺 伝子 、肺 がんの原 因となる可能
性 が 考 えられ る遺 伝 子 、または、肺 がんの原 因となるか どうか 現 時 点では不 明な遺伝 子 です 。この 研 究 で調 べ るの は、肺 がんの 細胞 に限定 して起 きている遺伝 子 の異常であり、遺 伝性 腫 瘍 の 原 因となるような「親 の 体 質 が子 に伝わ る遺 伝子 の異 常 」ではありませ ん 。よって、あなたやあなたの 家族 に対 する不利益 につなが る可能性 は低
いと考 えられ ます 。
しか し極 めて稀 に 、本研 究 で行う遺伝子解析 によって、遺 伝性腫 瘍 の原 因となるような遺 伝 子 の 情 報 が 検 出される可能性 が あります。あなたに遺 伝性腫瘍 の原 因となるような遺伝 子 の情 報 が 見 つかつた場合 、そ の 情 報を知ることは、あなたや血 縁者 の方 のがんの早期発 見・早期 治療 等 に役立 てられ る、という点 ではメリットです 。しか しがんに罹 る不安を増 したり、結婚・就職 等 で不 当な扱 いを受 けたりすることが あるかもしれない 、という点はデ メリットです。
遺 伝 性腫 瘍 の原 因 となるような遺 伝 子の情報 が見 つかつた場合 には、まず は担 当医と相 談をして方 針 を決 めて下さい 。なお、本 研 究 からわ かるの は、あくまでも遺 伝性腫瘍 の原 因となるような遺伝子異 常の「疑 い 」 であり、その異 常が本 当にあるかどうかを本 研 究 で確 定す ることはできません。その 遺 伝 子異 常 の 疑 いが 見 つ か り、か つ情
報 提 供を希 望され る場合 には、遺伝 に関する相 談 のための外来 を御紹 介 します。そこであらためて、確 定のための遺 伝子検 査 を受 けていただくなど、遺 伝性腫瘍 の素 因の 有 無 につい て調 べ ることにな ります。
遺 伝 相 談 のための 外 来受診 は、診療 としての 費用 がかか ります 。また、あなたやあな
たの血縁 の方 に影 響 を与 える可能性 が ある遺 伝 子 の異 常が疑われ 、遺伝 カウンセリ
ングや 確 定 のため の 検査 を受 けていただく場 合 には 、別途 費用 が必 要 になります。

12.あ なたが 負担 する費用 について
この 臨床研 究 における医療行為 は通常 の保険診 療 内で行われ ます。そのためこの研 究 に参 加 した場 合 、あなた の 病 気 に対 して行 われ る検査 (血 液検査 、一 般 生 化学
的検 査を含 む )、 副 作用 や合併症 に対 して行われ る治療 については通 常診療 として行なわれ 、健 康保 険 に従った 自己負担 によって支 払われ ます。ただし、遺伝 子検査の 費用 につい ては 、この 研究 に関わる公 的研 究費及び、研究 へ 参加する企 業が負担 するため 、遺 伝子検査 の 費用が あなたの経 済 的な負担 となることはありません。なお、遺 伝子検査 の 費用を実際 に負担する公 的研 究費 、製薬企 業 に関 しては随 時変
更 となるため 、国立 がん 研究 センター SCRUM― 」apanの ホー ム ページ(httpノ /www.scrum→ apan.ncc.gojpん ndex.html)に そ の 詳細を公 開 していますので、ご

確 認 下さい 。また、この研 究 へ の 参 加 に伴 い 、謝 礼 や交通 費などをお支 払 いすること
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は ありません 。

13.産 学連携 全国 がんゲノムスクリーニング事 業 (SCRUM― Japan)と 、企 業 へ のデー
タ提 供 について

SCRUM― Japan(Cancer Genome Screening Prolect fOr indl宙 dualized Medicine ln」apan)は 、この 研 究を行う組織 である前述 の LC― SCRUM― Japanと 、大腸 がん を初 めとした消化 管 のが んの 遺伝 子検査を行う研究組織 である G卜 SCREEN― 」apanを まとめて、2015年 2月 に発 足した研 究組織 です。国立 がん 研究 センターが 、全 国 の 医療
機 関 、製薬 企 業 と協 力して、患者さん個 々のがんの 遺伝 子異 常 の 特徴 に合わ せた有効 な治療 (個 別化 治療 )を 実現することを目指 して設立され ました。SCRUM― 」apanの
主 な 目的 は、①遺 伝 子解析 の 結 果 に基 づいて、がん患 者さん へ 有効な治療薬を届 けること、② 多種 類 の 遺伝 子異 常 が 同時 に迅速 に診 断 出来る検査 方法を開発 し、実際の 診療 で利用 可能 にすることの 二 つです 。
この 研 究 では、米 国 の Guardant社 が 開発 した遺伝子 解析技術 を用 いて、約 73種 類「 多種の 遺 伝子検 査を行 います が 、SCRUM― Japanの 中の LC― SCRUM― 」apanで 行う類 の遺伝 子を同時 に検査する遺 伝 子検査 (こ のような検査 方法を「マル チプレックス
遺 伝 子 診 断」と呼 びます )の 費用 は 、Guardant社 と SCRUM―Japanへ の参 加企 業が負 担 します 。遺伝 子検査 の 結 果 と臨 床情 報を結 びつ けたデ ー タは 、個 人が容 易に特定され ない (個 人 情報 が保 護 され た)形 にして、Guardant Heath社 及び参 加企 業 (関
係 会社

*も

含む )へ 提供 します 。企 業 は、新 しい治療薬を開発 していくために、これ らの貴 重なデータを役 立てていきます 。
十関係会社 :SCRUM一 」apanに 参 加 した企 業 (参 加企 業 )の 関係会社 とは、当該参加
企 業を支配する会 社 (親 会社 )、 当該参加企 業によって支配され る会社 (子 会社 )、 お
よび 当該参 加企 業と共通 の 支配 の下 にある会社をいい 、外 国 の会 社を含み ます。なお、支配 とは、発行済株 式の議決権 の過 半数 又 は実 質的な経 営 上 の決定 ができる
権 利を、直接 又は間接 に有することをいいます 。関係会社 に提 供 され る際 には 、データが外 国 に移 転されることがあります。この 場合も,提 供先 の安 全 管理措置 は 契約等
で規 定されます。

14.健 康被害が発生した場合 の対応 口
補償 についてこの臨床研究 に参加中、または、終了後に、この研究に参加 したことが原因となって予想しなかつた重い副作用等の健康被害が発生した場合は、通常の診療と同様に適切に対処いたします。その際の 医療費は、あなたが加入している健康保険で、あなた
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自身にご負担頂くことになります。この臨床研究に参加することにより補償金が支払われることはありません。
この臨床研究全体の実施予定期間 (研 究期間)と 参加する予定の患者さんの数
この臨床研究は、各施設の倫理委員会における研究許可 日から、約 5年 間行います。
その間に、日本全 国の病院から約 2000名 の患者さんに参加して頂く予定です。
15。

16.個 人情報の取り扱L≧ とデ■夕墨量について
この研究は「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」に従って、倫理面に十分配慮して行われます。この臨床研究に参加すると、あなたの臨床情報が研究参加施設から登録されます。あなたから得られた全ての臨床情報および検体は、あなたの名前ではなく、個人を容易に特定できないようにつけられた番号 (症 例登録番号 )を用いて管理されます。登録された臨床情報や遺伝子情報を含んだデータは、国立がん研究センター東病院 臨床研究支援部門 トランスレーショナルリサーチ推進部バイ
トランスレーショナルリサーチ支援室および国立がん研究センター東病院
オバンクロ
呼吸器内科等のデータセンターで厳重に保管されます。また今回の研究で遺伝子の検査 に利用した後の 、残りの検体 については、国立がん研究センター東病院 臨床研
究支援部門 トランスレーショナルリサーチ推進部バイオバンクロ
トランスレーショナル
リサーチ支援室の管理の下 、株式会社エスアールエル・メディサーチ又は株式会社エスアールエルで研究終了後より20年 間保管します。データ、検体いずれも保管状況を定期的に専属の職員が確認ながら厳重に保管されます。また、これらのデータを破棄する場合も、症例登録番号のまま破棄されます。
各医療機関および、研究事務局では、これらの情報 が外部に漏れないように、また、この研究の 目的以外に使われないように、細心の注意を払います。この臨床研究にご参加頂ける場合は、これらの個人情報の取 り扱いについてご了承下さいますようお
願 いします。
この研究の進捗 (登 録)状 況や、研究の中で得られた遺伝子検査 の結果と臨床情報「13.産 学連携全国がんゲノムスクリーニング事業を結びつけたデータは、(SCRUM― Japan)と 、企業へのデータ提供について」に記載しているように、

SCRUM― 」apanへ 参加する企業 (関 係会社も含む)と 、Guardant Heath社 へ提供されます。これらのデータは国立がん研究センターで匿名化され、提供先の安全管理措置を契約等で規定した上で提供されます。
また、この研究が適切に行われているかどうかを第三者 の立場で確認するために、担当者が、あなたのカルテやその他の診療記録などを拝見することがあります。このような場合でも、担当者には守秘 義務があり、あなたの個人情報が守られるように最大限の努力を致します。またこの研究で得られたデータを、この研究以外の 目的で使
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用することはありません 。
もし、あなたか ら得 られた臨 床情 報 および検 体 の破 棄を希 望され る場 合 は、担 当医までご連絡 下さい 。ご希 望 に添つて、全ての臨 床情報 および検体を完全 に破 棄 します。

*本 研 究 で利 用される臨床情報 は下記 の通 りです 。
診 療施設 名 、施設 症例 番号 、イニシヤル 、年齢 、生 年 月 日 (任 意 )、 性 別 、喫煙 歴 、同意 取得 日、提 出検 体 の 種類・採 取 日・採取 方法・採取部位 、肺 がんの組織 型 、全 身状 態 、臨床病期 、病 変 の 部位 、治療経過 、治療効果 、予後など

17.検 体 の取 り扱 いについて
採 取 した検 体 40mlの うち、20mlは 、診療情 報 (症 例 登録番号 、性別など)と ともに遺伝 子検査 を専 門 に行 つている検査 会社 (Guardant Heath社 、アメリカ合衆 国 カリフォ
ル ニア州 )に 提 出され 、そこで遺 伝子検査 が 行われます。遺伝子検査 の 結 果 は約 2
週 間後 に担 当医に報告 され ると共 に、研 究事 務局 にも報告 され ます。研究事 務 局 では、症例 登録番号 が付 けられて匿名化され た後 、臨床情報 及び、全ての遺伝 子解析の 結 果 がデータとして保 管されます。つまり、得 られ た遺伝 子解析 の 情 報 は、個 人を認識する情 報 とは完全 に切 り離され て保 管され るため 、受診 した医療機 関 以外では、
遺 伝子情 報 か ら個 人名を特 定 できなくなります 。また、この 研究を通 して得 られた臨
床情報 につい ては 、プライバ シーを保 護するため、秘 密が守 られ ます。あなたの名 前や個 人を識 別する情報 は、この 研 究 の 結 果を発 表する際 に使 用され ることの ないよう、
細 心の注意 を払 います 。

18.残 つた検体 の 保存 と、将 来の研 究 へ の利 用 について
今 回、皆様 より提 供 して頂 いた検体 やデータ(遺 伝 子情報 および臨床情報 。個 人 情報を含む。)は 非常 に貴 重なものです。特 に 、今 回測定する複 数 の 遺伝 子異 常の診断方法を今後確 立 していくうえで、再現性を確 認するためにも非常 に重 要なもの になります。そこで、皆様 のご理 解を頂 けるなら、今 回 の研 究 で遺 伝子 の 検査 に利用 した後の 、残 り20mlの 検 体 やデータについては 、国 立 がん 研究 センター 東病 院呼 吸器 内科と、国 立 がん 研究 センター 東病院 臨床研 究 支援部 門 トランスレーショナル リサーチ推進部 バ イオ バ ンクロトランスレーショナル リサ ーチ支援室 および国立 がん研 究 センタ
ー 東病院 呼吸器 内科等 の厳 重な管理 の下 、株 式会社 エスアール エル・メディサ ーチ
又 は株 式会社 エスアール エルで研究終 了後 より20年 間 は保 管 して、今後 、国 立 がん研 究 センターの職 員等をはじめ 、医療施設 、大学 、研究所 、治療 のための薬 や 医療
機 器を作る企 業な どが 行う、人の疾患克服 に貢献する将 来の医学研究 が計画された場 合 に役立てていきたいと考 えていますので、ぜひご協 力をお願 いします。もちろん、その 際 にも、この 研究 と同様 に参加者 のプライバ シーと利益 が厳 重 に守 られ るように
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最 大 限 の 努 力を致 します 。なお、今 後の新たな研究 へ 使 用する際 や 、研究終 了後 20
年を超 えて保 管す る場 合 には 、研究代表者 、事務局またはそれ らから任命された責任 ある立 場 の 研究 者 が 、改めて研究計画書 を作成 し、その 都 度 、国 立 がん研 究 セン
ター (場 合 によっては 担 当施 設 )の 倫理審査 委 員会で、研究 の妥 当性 やプライバ シーの 保護 の方 法 について審査 を受 ける必要 が あります。保 管 している検体 やデータを
勝 手 に研 究 に利用 することはできませんので 、ご安心ください。もし、この 研究 のみ の参 加を希 望され る場 合 は、検体 の残 りやデータは、この 研究 が 終 了した後 直ちに廃棄 いたします 。
今後 の他 の 研 究 へ の 利用 に関 して同意 して頂 ける場合 は、この 研究 の 同意書 の下段 にも併せ てご署 名をお願 いします 。

19.知 的財 産権 の 帰属 先
皆様 に提 供 していただいた検 体 についての 財産権 、また、本研 究 の 結 果 として生 じる可能性 の ある知 的財産権 及 び、それ に基 づ く経済 的利益 が 将 来 的に発生する可能性 が ありますが 、それ らの権 利 は 国 立 がん 研 究 センターに帰属 し、皆様 は、この 権 利を放棄することになります 。
20。

研 究成 果 の公 表 について

この 臨 床研 究 から得 られた結 果 は、学会 や 医学雑誌などで公表 します 。発 表 に際 し、
あなた の 名前 などの個 人を特 定できる情報 を使 用することはありません。なお、この
研 究 の 結 果 か ら特 許権 等 が生まれ ることもありますが 、その権 利 は本研 究グ ループに帰属 します 。
21。

この臨 床 研究 の 資金 と利益 相 反 について

1)「 利益相 反 」の説 明

臨 床研 究 における利益相 反 とは、研 究者 が企 業等 か ら経済 的な利益 (謝 金 、研 究費 、
株 式等 )の 提 供を受 け、そ の 利益 の 存在 により臨床研究 の 結 果 に影響 を及 ぼす可能性 が ある状 況 の ことをいいます 。
2)利 益相 反 の 有無 および内 容説 明 に関する記載
この 臨 床研 究 における遺 伝 子検査 のための 費用 は 、Guardant社 と、共 同研究者 として本研 究 へ 参 加 した複 数 の企 業が負担 します 。特 に、「 12.産 学 連携 全 国 がんゲノムスクリー ニング事 業 (SCRUM― Japan)と 、企 業 へ のデータ提供 について」に記 載 したように、Guardant社 とSCRUM― 」apanへ 参加 した企 業 は 、この 研究 の 中で行う多種 類 の遺 伝子 を同時 に検査 する遺 伝 子検査 (マ ルチプレックス遺伝 子診 断 )の 費用を負担することになります。これ らの企 業とは利益相 反が発生 しますので、その意 向により研
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究結 果 が 左右 され ないように 、研究事務局 は細 心の注意 を払 います 。
3)利 益相 反の管理 方法 に関する記載
この 臨床研 究 にお ける利益相 反の管理 は、参加施 設それ ぞれ が 自施 設 の 研究者 に関 して行 つています 。国 立 がん 研究センターにおける利益相 反の管理 は、国 立 がん研 究 センター利益 相 反委 員会 が 行 つています ので、詳細をお知 りになりたい場 合 は、
担 当医までお問 い 合わ せ ください 。

22.こ の臨 床研究 の 倫 理 審査 について
この 研 究 は 、国 立 がん 研 究 センター 研 究倫 理 審査 委 員会 で、この 研 究を実施 することが 医学 の進 歩 に 役 立 つ か 、患者さんが大きな不 利益を被 らないかなど、研 究 内容の 科学性 、倫 理性 について審査 され 、本研究機 関 の 長 の 許可を受 けております。

23.研 究組織
この 臨 床研 究 について何 か知 りたいことや 、何 か心配 なことが ありましたら、担 当医または研 究事 務局 に遠 慮なくおたずね 下さい。また、臨 床研究終 了後の結 果 についてお知 りになりたい方も担 当医におたずね 下さい 。
研 究課題 名 :「 Cell作 ee DNAを 用 いた次世 代シーケンサーによる muttplex遺 伝子解析 の 有効 性 に関す る前 向き観察研究」「LC― SCRUM― Japan」 において、
本 研 究 は、全 国規 模 の 肺癌遺 伝子診断ネットワーク
非 小細胞 肺癌を対 象 として実施 中 の 研究「RET融 合遺 伝子等 の低 頻度 の 遺伝子 変
ヒ陽性肺 癌 の 臨床 病理学 的 、分子 生 物学 的特徴を明らかにするため の 前 向き観察イ
研 究 」の付 随研究 として実 施 します。
研 究責任 者
国 立 がん研 究 センター 東病 院 呼吸器 内科
後藤 功 一研 究事 務 局
国 立 がん 研究 セ ンター 東病 院

呼吸器 内科後藤 功 一 、糸谷 涼 、松本 慎吾
当施設 での連絡 先
沖 縄 県 立 南 部 医 療 セ ン ター 日こども 医 療 セ ン ター
担 当医/研 究担 当者 :東 正 人
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呼 吸器 内科2018年 8月 6日 作成 第 2.1版

住 所 :901‑1193沖 縄 県 島尻 郡 南 風 原 町 字 新 川 118‑1
電 話 番 号 :098‑888‑0123
共 同研 究 者
国 立 が ん 研 究 センター 東 病 院 呼 吸 器 内 科
仁 保 誠 治 、葉 清 隆 、桐 田 圭 輔 、宇 田川 響 、善 家 義貴
国 立 が ん研 究 センター 中央病 院 呼 吸 器 内科
大 江裕 一 郎 、山本 昇 、藤 原 豊 、堀 之 内 秀 仁 、神 田 慎 太 郎 、後 藤 悌 、村 上 修 司 、
松元 祐司
遺 伝 子解析 実 施機 関

Guardant Health社

Helmy Eltoukhy,PhD
LC― SCRUM― 」APAN宅 参カロ前蒔没―通萄 URL

http://www.scrumづ apan.ncc.gO.ip/member/index.html

V

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2018年 8月 6日 作成 第 2.1版

同 意 文 書本 人保 管

沖縄県立南部医療センター・こども医療センター 病院長 殿
臨 床試験 課 題 名 :「 Cell ice DNAを 用 いた次世 代 シーケンサー による multiplex遺 伝 子 解 析 の 有⌒

効 性 に関する前 向き観 察研 究」
1.臨 床研究とこの 説 明文書 について
2.参 加の 自由について
3.あ なたの病状と治療について
4 がん細胞の遺伝 子異常について
5 血液を用いたがん細胞の遺伝子解析 について
6.こ の研究の意義と目的及び、肺がんの遺伝子研究組織 (LC― SCRUM― 」apan)に ついて
7.こ の研究の対象となる方8.こ の臨床研究の方法
9 この臨床研究へ の参加 により予想される利益と不利益
10.こ の臨床研究に参 加しない場合 の治 療法 について
11.遺 伝性腫瘍 の可 能性 と遺伝 カウンセリングについて
12.あ なたが負担する費用 について
13.産 学連携全国 がんゲノムスクリー ニング事業 (SCRUM― 」apan)と 、企業 へ のデータ提供について
14.健 康被害 が 発 生 した場合の対応・補償 について
15.こ の臨床研究全体の実施予定期間 (研 究期間 )と 参加する予定の患者さんの数
16個 人情報の取 り扱 いとデータ提供について
17検 体 の取 り扱 いについて
18残 った検体 の保存 と、将来の研究 へ の利用について
19.知 的財産権の帰属 先20.研 究成果 の公 表 について
21.こ の 臨床研究 の資金と利益相 反について
22こ の臨 床研究 の倫理 審査 について
23.研 究組織

私は、本臨床研究 について以上の項 目を説明しました。
日
年
月
説明 日:
説 明 医師 氏名(自 署 ):

私 はこの臨床研究に参加するにあたり、研究の内容について担 当医より十分な説明を受けました。
臨床研究の内容を理解しましたので、この研究に参加することについて□同意します。

□同意しません。

この臨床研究の中で収集された臨床情報と、採取された検体が保存され将来のがん研究に利用されることについて□同意 します。
同意 日 :

本 人氏名

年

:

月

□同意しません。
日(自 署 )
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2018年 8月 6日 作成

第 2.1版

同 意 文 書

療機関保管

沖縄県立南部医療センター・こども医療センター 病院長 殿
臨床試験 課 題 名 :「 Cell■ ee DNAを 用 いた次 世代 シーケンサ ー による muttplex遺 伝 子 解析 の 有
効 性 に 関する前 向き観 察 研 究」
1 臨床研究とこの説 明文書について
2 参加の 自由について
3 あなたの病状と治療 について
4 がん細胞 の遺伝子異常について
5 血液を用 いたがん細胞 の遺伝子解析について
6 この研究の意義と目的及び、肺 がんの遺伝子研究組織 (LC― SCRUM― 」apan)に ついてフ。 この 研究の対象となる方8.こ の臨床研 究 の方法
9 この臨床研究へ の参加により予想される利益と不利益
10こ の臨床研究に参加 しない場合の治療法について
11遺 伝性腫瘍 の可能性と遺伝カウンセリングについて
12.あ なたが 負担する費用 について
13.産 学連携全国がんゲ ノムスクリー ニング事業 (SCRUM― 」apan)と 、企業 へ のデータ提供について
14健 康被害 が発 生 した場合 の対応・補償 について
15.こ の 臨床研究全体の実施予定期間 (研 究期間 )と 参加する予定の患者さんの 数
16.個 人情 報 の取 り扱 いとデータ提供について
17.検 体 の取 り扱 いについて
18.残 った検体 の保存 と、将来の研究 へ の利用 について
19.知 的財産権 の帰属 先20.研 究成果の公表について
21.こ の臨床研 究 の 資金と利益相反について
22.こ の臨床研 究 の倫理審査 について
23.研 究組織
私 は 、本 臨 床 研 究 に つ い て 以 上 の 項 目を 説 明 しま した 。

説明 日:

年

説 明医師 氏名

月日
(自 署 ):

私はこの臨床研究に参加するにあたり、研究の内容について担当医より十分な説明を受けました。
臨床研究の内容を理解しましたので、この研究に参加することについて□同意します。

□同意しません。

この臨 床研究の中で収集された臨床情報と、採取された検体が保存され将来のがん研究に利用されることについて□同意します。
同意 日 :

本 人氏 名年月□同意しません。
日:(自 署 )
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