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Ⅰ 定義，概要，経過，疫学

Ⅴ章

Ⅱ 診断

Ⅲ 治療原則， Ⅳ 経過，治療選択肢
計画

Ⅴ AD

Ⅵ VaD

Alzheimer 病

CQ Ⅴ-2Alzheimer 病(AD)の診断基準は

推 奨 AD の臨床診断には米国精神医学会による精神疾患の診断・統計マ
ニュアル，改訂第 4 版(DSM-Ⅳ)あるいは National Institute of Neurologicaland Communicative Disorders and Stroke AD and Related Disorders Association(NINCDS-ADRDA)研究班の診断基準の使用が推奨される(グレードB)．後者は National Institute of Aging(NIA)と Alzheimerʼs Association(AA)により，2011 年改訂が示された．

解説・エビデンス DSM-Ⅳ(表 1)1)あるいは NINCDS-ADRDA 診断基準2)とも probable AD では診断感度 81％(49〜100％)，特異度 70％(47〜100％)，
possible AD では感度 93％(85〜96％)，特異度 48％(32〜61％)であり，両基準
3)がルーチンに使用されるべきガイドラインとして推奨された ．

表1

DSM-Ⅳ による Alzheimer 病の診断基準

Ａ．以下の両方により明らかにされる多彩な認知障害の発現(1) 記憶障害(新しい情報を学習したり，以前に学習した情報を想起する能力の障害)(2) 以下の認知障害の一つ以上a）失語，b）失行，c）失認，d）遂行機能障害(計画を立てる，組織化する，順序立てる，抽象化することの障害)
Ｂ．基準 A(1)および A(2)の認知障害はその各々が社会的または職業的機能の著しい障害を引き起こし，病前の機能水準からの著しい低下を示す
Ｃ．経過は緩やかな発症と持続的な認知機能の低下により特徴づけられる
Ｄ．基準 A(1)および A(2)の認知障害は以下のいずれによるものでもない(1) 記憶や認知に進行性の欠損を引き起こす中枢神経系疾患(例：脳血管性疾患，Parkinson 病，Huntington 病，硬膜下血腫，正常圧水頭症，脳腫瘍)(2) 認知症を引き起こすことが知られている全身性疾患(例：甲状腺機能低下症，ビタミン B12 または葉酸欠乏症，ニコチン酸欠乏症，高カルシウム血症，神経梅毒，
HIV 感染症)(3) 物質誘発性の疾患
Ｅ．その障害はせん妄の経過中にのみ現れるものではない
Ｆ．その障害は大うつ病性障害，統合失調症等精神病ではうまく説明されない(American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth
Edition. Washington, DC: American Psychiatric Association; 1994. より一部改変)

Ⅶ DLB

Ⅷ FTD

Ⅸ PSP

Ⅹ CBD

Ⅺ HD

Ⅻ プリオン病

Ⅴ章

Alzheimer 病

2003 年の Hogervorst らによる 204 例の剖検例で，Consortium to Establish aRegistry for Alzheimerʼs Disease(CERAD)の神経病理学的診断基準を用いた
DSM-Ⅳ，NINCDS-ADRDA，血管性認知症(NINDS-AIREN，ADDTC)，血管性認知障害 vascular cognitive impairment(VCI)の診断基準の妥当性と信頼性の検討では，NINCDS-ADRDA診断基準は中等度の評価者間信頼性があり，感4)度・特異度ともに 81％であった ．CERAD の 20 年間の成果のまとめでは，
probable と possible AD を含めた病理所見との一致率は 87.6％で，脳血管障
5)

害の合併は 32％，Parkinson 病の合併所見は 23％に認められた ．DSM-ⅣとNINCDS-ADRDA の診断基準の要点は，① 記憶障害が主要，② 失語，失行，失認や物事を計画，組織化し，順序立てて行う遂行機能障害の存在，③ 緩徐な発症と進行性の経過，④ これらの症状による社会生活や日常生活の障害，⑤ 非AD 型認知症の鑑別・除外に要約される．NINCDS-ADRDA 診断基準ではMini-Mental State Examination(MMSE)等の具体的な検査が指定されており，一定期間観察して，症状の進行を確認する．従来の NINCDS-ADRDA 基準は2011 年 4 月に米国の NIA と AA によって改訂された．
AD は今回，AD dementia(Alzheimer 病認知症)とよばれ，臨床診断のための主要臨床診断基準とバイオマーカー(CSFAb42 低下，tau と p-tau 増加)，アミロイド PET，FDG-PET，MRI などの画像診断，遺伝学検査を含む研究用診断基準とに大きく分けられた
6)(表 2) ．今後の普及と診断感度と特異性のエビデンス確認が期待される．
文献1) American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders, Fourth Edition. Washington, DC: American Psychiatric Association; 1994.
2) McKhann G, Drachman D, Folstein M, et al. Clinical diagnosis of Alzheimerʼs disease:report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Healthand Human Services Task Force on Alzheimerʼs Disease. Neurology. 1984; 34(7): 939944.
3) Knopman DS, DeKosky ST, Cummings JL, et al. Practice parameter: diagnosis ofdementia(an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee ofthe American Academy of Neurology. Neurology. 2001; 56(9): 1143-1153.
4) Hogervorst E, Bandelow S, Combrinck M, et al. The validity and reliability of 6 sets ofclinical criteria to classify Alzheimerʼs disease and vascular dementia in cases confirmedpost-mortem: added value of a decision tree approach. Dement Geriatr Cogn Disord.
2003; 16(3): 170-180.

131132

Ⅰ 定義，概要，経過，疫学

Ⅱ 診断

Ⅲ 治療原則， Ⅳ 経過，治療選択肢
計画Ⅴ AD

Ⅵ VaD

Ⅴ章

Alzheimer 病

表2

National Institute on Aging と Alzheimerʼs Association workgroup による AD
dementia 診断基準

主要臨床診断基準
Probable AD dementia
認知症がありＡ．数ヶ月から年余に緩徐進行
Ｂ．認知機能低下の客観的病歴
Ｃ．以下の 1 つ以上の項目で病歴，検査の明らかな低下
ａ．健忘症状，ｂ．非健忘症状：失語，視空間障害，遂行機能障害
Ｄ．以下の所見がない場合
ａ．脳血管障害，ｂ．Lewy 小体型認知症，ｃ．behavior variant FTD，ｄ．semantic dementia，non-fluent／agrammatic PPA，ｅ．他の内科・神経疾患の存在，薬剤性認知機能障害
Probable AD dementia with increased level of certainty
認知機能検査の進行性低下例，原因遺伝子変異キャリアー
Possible AD dementia：
非定型な臨床経過，他疾患の合併例（脳血管障害，Lewy 小体型認知症，他疾患，薬剤）
Probable AD dementia with evidence of the AD pathophysiological process① 脳 AZ 蓄積のバイオマーカー：CSF AZ42 低下，アミロイド PET 陽性② 2 次性神経変性や障害のバイオマーカー：CSF tau，p-tau 増加，側頭・頭頂葉の糖代謝低下（FDG-PET），側頭・頭頂葉の萎縮（MRI 統計画像処理）
診断目的のルーチン使用は現時点では勧められない
臨床研究，臨床治験や測定可能な施設で臨床医によって必要とされた場合
Possible AD dementia with evidence of the AD pathophysiological process
non-AD dementia の臨床診断，バイオマーカー陽性か AD の脳病理診断
Considerations related to the incorporation of biomarkers in to AD dementia
Pathophysiologically proved AD dementia
Dementia unlikely to be due to AD
FTD: frontotemporal dementia, PPA: primary progressive dementia〔McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimerʼsdisease: Recommendations from the National Institute on Aging and the Alzheimerʼs Association
workgroup. Alzheimers Dement. 2011; 7(3): 263-269.より一部改変〕

5) Fillenbaum GG, van Belle G, Morris JC, et al. Consortium to Establish a Registry forAlzheimerʼs Disease(CERAD): the first twenty years. Alzheimers Dement. 2008; 4(2):96-109.
6) McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, et al. The diagnosis of dementia due toAlzheimerʼs disease: Recommendations from the National Institute on Aging and theAlzheimerʼs Association workgroup. Alzheimers Dement. 2011; 7(3): 263-269.

『認知症疾患治療ガイドライン 2010』参照 CQ

CQ 5-3(p. 225)