⽇本のジェネリック医薬品産業の特徴
坂巻 弘之
⼀般社団法⼈ 医薬政策企画 P-cubed 代表理事
神奈川県⽴保健福祉⼤学 シニアフェロー

第18回学術⼤会 ⽇本ジェネリック医薬品・バイオシミラー学会制度部会シンポジウム 2024年5⽉25⽇

日本ジェネリック医薬品・バイオシミラー学会

ＣＯ Ｉ 開示
発表者名： 坂巻 弘之

演題発表に関連し、開示すべきCO I 関係にある企業はありません。

2一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

供給不⾜の構造3

一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

なぜ特許切れ市場で供給不⾜が起きるか︖（世界共通の課題）
市場

先発企業1社で市場予測し、需要に合わせ、原薬から最終製剤（FDF)まで製造先発企業

2024年4⽉、「先発品」の⽇本国内での供給不⾜事例
 世界的には特許切れ
 ⼀部国では販売中⽌講師作成

4一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

なぜ特許切れ市場で供給不⾜が起きるか︖（世界共通の課題）
市場市場

 複数企業の参⼊により、⾃社シェアが読めない。
（⽇本では、AGなども。）
 各企業も⼩さい供給⼒。

先発企業1社で市場予測し、需要に合わせ、原薬から最終製剤（FDF)まで製造供給不⾜原因に対して迅速で柔軟な供給回復（アジリティとレジリエンシィ）

特許切れ

競合

先発企業

競合

競合

先発企業

 低コスト化のために原薬メーカーからのAPI調達。

原薬購⼊

 全体としての供給⼒不⾜。

委受託

競合

ジェネリック企業
原薬購⼊

 「適正」在庫のため、少な⽬に製造。

原薬購⼊

受託製造企業

 原薬メーカーも読めない市場規模。
 「上流」サプライチェーンの脆弱性。
 原薬メーカーのトラブルによる供給不⾜リスクも。

競合

原薬メーカー

講師作成

5

一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

現在の⽇本での医薬品供給不⾜の構造（ミクロ）
他社事情の限定出荷（「もらい事故」）

⾃社事情の限定出荷
原因︓品質・製造トラブル

原因︓供給⼒不⾜

製造販売業社調査︓限定出荷の理由 (2023年10⽉)
需要増

限定出荷（⾃社の事情）

原材料調達
トラブル
71

製造トラブル* 品質トラブル*

159

60⾏政処分*

薬価削除

その他の理由計

2462210586

限定出荷（他社品の影響）

1,500

13

1,513

限定出荷（その他）

1617168

供給停⽌
総計

1,661

798413077963370

1,703150243

190

1011,275※

58016,865※*︓製造委託を含む
1. 需 要 増︓
同⼀成分規格の他社品の影響で⾃社品の需要が増加している場合、季節性製剤や⼀過性の需要過多などで予測を上回る需要となっている場合など
2. 原材料調達トラブル︓ 原材料（原薬、添加物、容器、包装資材など）の不⾜や調達遅延が⽣じている場合など
3. 製造トラブル*︓⼯場の設備・機器・システム問題で製造が停⽌している場合、⼯場の⼈員不⾜による影響で製造遅延が⽣じている場合など
4. 品質トラブル*︓
品質不良が判明し、出荷に影響が出ている場合、不良品の廃棄や回収を⾏っている場合など
5. ⾏政処分*︓
薬機法等関係法令違反により⾏政処分を受けたことがきっかけとなっている場合
6. 薬価削除
7. その他の理由:
上記のいずれにも当てはまらない場合※ 薬価削除および計の総計には、通常出荷の件数を含む

⽇本製薬団体連合会安定確保委員会「医薬品供給状況にかかる調査」

講師作成

6

一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

現在の⽇本での医薬品供給不⾜の構造
他社事情の限定出荷（「もらい事故」）

⾃社事情の限定出荷
原因︓品質・製造トラブル

原因︓供給⼒不⾜

⽇本全体での不⼗分な供給⼒（製造キャパシティ）

複雑で不透明な委受託関係

品質管理意識・ガバナンスの⽋如
増産体制につながりにくい
低薬価

スケールアップに対する技術⼒不⾜
グローバルメーカーの撤退

製造設備をもたない
新薬系企業の参⼊（と無責任な撤退）

感染症拡⼤

海外と⽐べ
必要以上に厳しい規制

ジェネリック医薬品使⽤促進

講師作成

7

一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

現在の⽇本での医薬品供給不⾜の構造
他社事情の限定出荷（「もらい事故」）
原因︓品質・製造トラブル品質・製造問題の迅速な解決と原因︓供給⼒不⾜
スケールアップに対する技術⼒向上・増産体制

⾃社事情の限定出荷

⽇本全体での不⼗分な供給⼒（製造キャパシティ）

複雑で不透明な委受託関係

品質管理意識・ガバナンスの⽋如
増産体制につながりにくい
低薬価

グローバルメーカーの撤退

感染症拡⼤

スケールアップに対する製造量が増えると製造・品質問題
技術⼒不⾜
隠蔽のために捏造
ジェネリック医薬品使⽤促進製造設備をもたない
新薬系企業の参⼊（と無責任な撤退）
海外と⽐べ必要以上に厳しい規制
講師作成

8一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

製造⼯程管理の課題とスケールアップ技術の課題との違い
優良企業での製造管理・品質管理体制・システム

 ⼯程管理での逸脱や検査プロセスでの違反を⾏う企業⇒ 倫理観・ガバナンスの⽋如

写真の企業における問題を取り上げたものではない︕
東和薬品株式会社︓製造管理・品質管理
https://med.towayakuhin.co.jp/medical/ouraction/quality.php一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

製造⼯程管理の課題とスケールアップ技術の課題との違い

市場拡⼤によりさらなるスケールアップ

 スケールアップにより⽣産プロセスが変更される ⇒ ⼿順書変更問題
 スケールアップしても品質・規格が変わってはいけない ⇒ 品質問題
⽇本ジェネリック製薬協会︓ジェネリック医薬品を学ぶ⽅へ―薬学⽣向けの教育資材「03.ジェネリック医薬品の品質、有効性、安全性について」に追加
https://www.jga.gr.jp/assets/pdf/medical/for_student/for_student_03.pdf
David Attwood, Alexandar T. Florence (著), 櫨本紀夫, 秋⽥⾕ ⿓男, 坂巻 弘之(訳)︓
FAST track 物理系薬剤学，共⽴出版（2008）10一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

ジェネリック医薬品産業の特徴

11一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

アドバンテージマトリックスからみる⽇本のジェネリック医薬品産業
価格以外の優位性構築要因がない

 品質についての差異が理解されず、企業間で優位性を構築できない。
 納⼊価以外に競争要因が構築できない。

競争
要因数分散型事業

特化型事業

アパレル業界/など

⽇本独⾃の規制と⾼コスト

 外国産原薬に対する不信感による再精製、錠剤刻印など。
 国内市場に限定され、規模の経済が限定的。
 海外企業の参⼊障壁になる半⾯、海外展開の阻害要因。

⼿詰まり型事業

規模型事業
製鉄や⾃動⾞産業

競争優位構築の可能性
アドバンテージマトリックス
1981年ボストンコンサルティンググループ（BCG）提唱

⼿詰まり型事業の特徴
 規模や範囲の経済が得にくい。
 市場や技術の補完など、M＆Aのメリットもない（企業価値が⾼まらない）。
 多⾓化、新たな市場が成⻑の⽅向性の⼀つとされるが。
・・・ バイオシミラーは絶望的・・・ 新たな企業価値創造、国際化のためのシナリオ構築が重要

坂巻弘之︓ジェネリック製薬業界のサステナビリティを考える． 国際医薬品情報，2023年2⽉27⽇号，p. 8-1112

一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

ジェネリック企業は ⽶国約1400社、欧州約400社、⽇本200社弱
 2023年時点の⽶国におけるジェネリック医薬品製造事業は1,362社1）
 2018年〜2023年の5年間で、平均して年率7.5％増加
 各州が、ジェネリック企業参⼊促進

 欧州は400を超える製造⼯場と、126の研究開発センター2）

 ⽇本のジェネリック企業は200社弱
 撤退企業も相次ぐ（特に、安易に参⼊した新薬系が撤退）

The European medicines industry has extensive manufacturing
capabilities in producing high quality generic, biosimilar and value added
medicines throughout Europe. With over 400 manufacturing plants and
126 R&D centres in Europe, companies represented within Medicines for
Europe provide over 190 000 skilled, high value direct jobs in Europe,and more than half a million indirect jobs. Medicines for Europe iscommitted to supporting industrial policy initiatives aimed
at strengthening the European industrial base, increasing investments in
R&D for generic, biosimilar and value added medicines, boosting EU
competitiveness, and taking up the opportunities which are opening up in
Europe and worldwide.

1. IBIS World: https://www.ibisworld.com/industry-statistics/number-of-businesses/generic-pharmaceutical-manufacturing-united-states/
2. Medicine for Europe:INDUSTRIAL POLICY. https://www.medicinesforeurope.com/key-topics-industrial-policy/

13一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

企業の品⽬数は増えていない (20131)〜2022年度2)）
85社
81社

9品⽬以下
2929

10〜19品⽬
20〜29品⽬

1130〜39品⽬

101040〜49品⽬

5品⽬数の少ない企業の品⽬数は増えない（「多品⽬議論」に根拠はない︕）

19

 １バッチ製造して、２回の薬価改定までに売り切る。
 その間、納⼊価を下げて薬局等に「売り込む」。

950〜99品⽬

1110100〜199品⽬

1310200〜299品⽬

6300品⽬以上

76 ２回の薬価改定後は、納⼊価を引き上げて売れなくする(シェアの縮⼩）。
 委託製造も背景に。

92022（R4）年度（n=177）「売り逃げ」構造2013(H25）年度（n=183）

薬価削除⼿続きの簡素化は「売り逃げ」を後押し︖

ジェネリック医薬品の製造販売承認取得品⽬数別企業数（各年度3⽉末時点）
 グラフは有効回答に対する割合を表⽰
 無回答を除く

1. 平成28年度「ロードマップ検証検討事業－報告書－」
2. 令和5年度「後発医薬品使⽤促進ロードマップに関する調査及び改定に係る検討報告書」

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一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

品質・製造問題を起こしている企業は、多品⽬製造とはいえない問題を起こしている企業の取り扱い品⽬数は、相対的に少ない問題企業どうしの協⼒・連携は現実的か︖

取扱品⽬数 占25%

⻑⽣堂20%

⾠⺒

サンファーマ製造

ニプロＥＳファーマ

15%

エルメッド

品質

⽇医⼯

サノフィ
⼤興

10%

シオノ

割合

5%

0%
0

テルモ 富⼠製薬
共和薬品
⽇医⼯岐⾩
第⼀三共
⽇医⼯ファーマ
ＧＳＫ
武⽥テバ薬品
ダイト サンド
⽇本化薬
⽥辺三菱
ケミファ
キョーリンリメディオ
武⽥
武⽥テバファーマ
エーザイ
ＭｅｉｊｉＳｅｉｋａ
メディサ
シオノギファーマ
丸⽯
⽇本ジェネリック
岩城
陽進堂
全星
ファイザー
⽇本薬⼯
鶴原
東洋漢⽅
協和キリン
健栄
ネオクリティケア
バイエル
ツムラ
帝國製薬
⼤晃
中嶋⽣薬
堀江⽣薬
⼩島漢⽅
住友ファーマ
⾼砂
栃本
ウチダ
あすか製薬
光三和化学
アルフレッサファーマ
⼤塚⼯場
ロートニッテン
東亜薬品
共創未来ファーマ
扶桑⼤原 第⼀三共エスファ
わかもとノバルティス⾼⽥⽇新製薬
100200300400

ニプロ
東和薬品
沢井500600700800

検査の不正も多品⽬とは無関係

取扱品⽬数

取扱品⽬数と製造・品質トラブル割合との関係（40品⽬以上企業、2023年10⽉）
⽇本製薬団体連合会安定確保委員会「医薬品供給状況にかかる調査」をもとに作成

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バッチ製造での固形医薬品製造
図出所︓三菱ケミカルエンジニアリング株式会社
https://www.mec-value.com/tech/process-equipment/continuous-production/

 ⼀度に製造できる上限が決まっている（＝管理の範囲）。
 企業間の連携等を⾏っても、１バッチ当たりの製造量は増えない。
 製造量拡⼤のための効率的な⽣産設備投資や製造技術などの技術⾰新も必要。

 現実には、委託製造による「協⼒・連携」が実現。
 A社がB社に製造委託し、A社ブランドで販売。

例︓100万錠・5ラインの企業２社が提携⇩
100万錠・10ラインの「組織」に

⽇本のジェネリック企業間の合併・連携は企業価値を⾼めることになるのかどうか。
講師作成

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一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

⽇本のジェネリック医薬品産業の特徴
 現在の市場︓完全ドメスティック（海外展開できない）、原料・原薬は海外依存（サプライチェーンリスク）

⼀部の⾼技術企業

⽐較的多くの・技術⼒が乏しい中堅企業（不健全な競争と不安定な供給）

多くの⼩規模企業（特定顧客、地⽅企業）
逃げ⾏く外資系企業

 今後の姿︓多様な製品ミクス・・・求められる確実な多品⽬⽣産体制

コモディティ・ジェネリック
 ⽣活習慣病など、市場規模は⼤きい 引き続き需要は拡⼤
 薬価低下リスク
 安定供給体制の構築︓
スケールアップの技術開発・より効率的な⼤量製造体制増強が重要

スペシャリティ・ジェネリック
 分⼦標的薬など、単価は⾼いが患者数は少ない
 これからの成⻑の源泉
 スペシャリティ原薬製造と⾼い技術⼒の多品⽬製造︓
複雑な原薬製造技術と、⾼薬理活性原薬の⾼度な製剤化技術
講師作成

17

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欧⽶のジェネリック産業振興とわが国へ⽰唆

18一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

欧⽶は、ジェネリック医薬品産業振興と安定確保に⼒を⼊れている: FDA
 ジェネリック医薬品開発促進のための様々な制度ー（Generic Drug User Fee Amendments ︓GDUFA）など
 複雑なジェネリック医薬品(Complex GE)、ファーストジェネリック(First GE)、競争的ジェネリック(Competitive Generic Therapy︓CGT)などの開発⽀援。
 ジェネリック医薬品開発が困難な製品開発のための「GDUFA科学研究プログラム」。

US. Food and Drug Administration, Office of Generic Drugs: Office of Generic Drugs
2023 Annual Report. https://www.fda.gov/media/176440/download?attachment19一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

欧⽶は、ジェネリック医薬品産業振興と安定確保に⼒を⼊れている: EU/EMA
 欧州医薬品規制改⾰ Reform of the EU pharmaceutical legislation 1)
 患者および国の医療制度にとって⾰新的で安価な医薬品へのアクセスを改善。
 ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の早期⼊⼿の促進。
 市場承認⼿続きの簡素化／など。

 重要医薬品アライアンス（同盟）Critical Medicines Alliance 2)
 製造業を強化し、重要な医薬品の供給を確実なものとする。
 企業のパイプラインへの投資／など。

1. European Commission: Reform of the EU pharmaceutical legislation.
https://health.ec.europa.eu/medicinal-products/pharmaceutical-strategy-europe/reform-eupharmaceutical-legislation_en
2. European Commission: HERA launches the Critical Medicines Alliance to tackle shortages ofcritical medicines. https://health.ec.europa.eu/latest-updates/hera-launches-critical-medicinesalliance-tackle-shortages-critical-medicines-2024-04-29_en20一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

FDAとEMAはジェネリック医薬品開発促進で⼿を結ぶ
FDA/EMA︓複雑なジェネリックに対する並⾏科学助⾔（PSA）プログラム
FDAとEMAは、2021年9⽉、複雑なジェネリック/ハイブリッド製品のための並⾏科学助⾔（Parallel Scientific Advice︓PSA）のパイロットプログラムを開始。

 複雑なジェネリック医薬品（Complex Generics）:有効成分、製剤、送達経路、剤形、投与⽅法が複雑な製品(FDA)。
 ハイブリッド医薬品（hybrid medicines）︓基準品との⽐較と臨床試験から得られた新しいデータの両⽅に依存する医薬品（EMA)。
US. Food and Drug Administration︓CDERʼs OGD and EMAʼs Parallel Scientific Advice Pilot Program for Complex Generics Works
to Increase Harmonization and Bring Generic Drugs to Patients. https://www.fda.gov/drugs/our-perspective/cders-ogd-andemas-parallel-scientific-advice-pilot-program-complex-generics-works-increase21

一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

ヘルスケア・エコシステムにおけるジェネリック医薬品産業振興策
ジェネリック医薬品企業の競争⼒強化と企業価値向上、産業として魅⼒のある市場

 コモディティ・ジェネリックのスケールアップ、効率的⼤量製造などの技術⼒、品質・製造管理⼒の強化
 スペシャリティ・ジェネリック・シフトにあわせた原料・原薬製造開発と製剤化技術⼒強化（⾼い製造技術が求められる製品を世界に先駆け、開発と供給）
 技術と特徴ある企業に対する競争⼒強化の⽀援と、⽇本ジェネリック企業のグローバル化

 企業⼒強化の⽬的に沿った薬価制度・流通制度改⾰22一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

Key Take Aways
特許切れ市場は世界的に供給不⾜リスク

国内企業は、スケールアップ技術⼒不⾜

ジェネリック品業界は「⼿詰まり」型産業

複数ジェネリック医薬品企業による予測困難な市場シェア
各企業の供給⼒不⾜に加え、全体的な供給⼒不⾜
多品⽬の供給⼒体制の増強

⽇本での供給不⾜の原因は、スケールアップ対応への技術⼒不⾜
品質・製造問題の速やかな解決とスケールアップに対する技術⼒向上・増産体制

⼿詰まり型産業では、市場や技術の補完などを⽬的とするM＆Aメリットがない特定顧客に⼩品⽬を提供する中⼩ジェネリックの存続と「売り逃げ」ビジネスモデルも混在不祥事を抱えた企業どうしの提携・連携は⾮現実的コモディティとスペシャリティ・ジェネリックの製品ミクス〜グローバル化へのシナリオ構築

産業振興の⽅向性

⼤量製造と多様な多品⽬製造につながる製造技術⾰新と企業マネジメント
薬価維持のための流通近代化、薬価制度改⾰23一般社団法人 医薬政策企画 P-Cubed

ホームページで海外供給情報について公開中
https://www.pcubed.jp/24