／【Ｋ：】Ｓｅｒｖｅｒ／１７０１０３６２ 新潟厚生連農業協同組合／本文／０７

厚生連医誌

原

第２６巻

安達０２６‐０３０

2017.02.21 18.46.22

１号 ２６〜３０ ２０１７著

当院糖尿病１
８症例における糖尿病薬 GLP-１受容体作動薬（リラグルチド）とインスリンデグルデク（遺伝子組換え）併用療法の有効性の検討
長岡中央綜合病院、薬剤部；薬剤師１）、糖尿病センター；内科医２）
あだちまゆこいし づかすずき安達麻祐子１）、石塚ほから１）、鈴木
目的：GLP-１（Glucagon-like peptide-１）受容体作動薬（以下、GLP-１製剤）は、新しい機序での血糖降下作用を呈する画期的な薬剤と言われながらも糖尿病治療薬の中での位置づけが定まっていない。そこで我々は GLP-１製剤であるリラグルチドと持効型インスリンデグルデクを併用することによって予想以上の効果を得たので報告する。
方法：入院症例に対しリラグルチドとデグルデクを併用し、その後の血糖、体重、腎機能への影響について検討した。
成績：リラグルチドとデグルデクの併用はほぼ全例でHemoglobin A１c（HbA１c）を低下させ、血糖の改善効果がみられた。体重については投与開始前と比較し３ヶ月後で−４．
０±２．
７kg、６ヶ月後で−５．
１±２．
９kg と低下が認められた。estimatedglomerular filtration rate（eGFR）については改善傾向を示し、腎機能の低下を抑制できた症例が多く見られた。また、他の糖尿病治療薬剤の減量が可能となった症例も多く見られた。
結論：リラグルチドとデグルデクの併用は血糖コントロールに良好な結果を示すだけでなく、腎機能の低下を抑制し、腎機能改善に対する効果が示唆された。また、頻回インスリン導入が必要な患者においては、注射回数削減や低血糖のリスクを軽減することができ、患者の物理的、精神的な負担が軽減することにつながると思われる。
キーワード：糖尿病、GLP-１受容体作動薬リラグルチド、インスリンデグルデク、併用療法、有効性、血糖コントロール、HbA１c、体重減少、eGFR、腎機能維持緒

言

２型糖尿病患者において GLP-１製剤は血糖降下作用を有しており、低血糖をおこしにくいという優れた薬剤である。インスリン治療を必要とする患者に対し使用することにより注射回数削減や使用量の低下が期待できる。これまで、強化インスリン療法で食後血糖値が安定しない２型糖尿病患者に対し、食前のインスリ
ン量を減らした強化インスリン療法とリラグルチドのかず よしやはた和吉１）、八幡

かず あき和明２）併用療法で血糖値の改善や body mass index（BMI）の低下が報告されている（１）。
小腸下部から分泌される GLP-１は glucose-dependent
insulinotropic polypeptide（GIP）とともにインクレチンホルモンと呼ばれ、血糖値が高いときに膵 β 細胞のインスリン分泌を促進する作用に加え、膵以外における多彩な作用も注目されており、腎保護作用に対する効果も報告され始めている（２，３）。
そこで今回、入院中にリラグルチドとデグルデクの併用療法を導入した患者における効果について検討したので報告する。

対 象 と 方 法
入院患者に対しデグルデクを使用し、空腹時血糖を低下させた後にリラグルチドを併用した１８例（男性８例、女性１０例、年齢６６．
６±８．
１６歳、BMI２６．
９±６．
８３
kg/m２、罹病歴１５．
７±９．
３６年）
に対し、その後の HbA１c（％）、体重（kg）、eGFR（mL/min/１．
７３m２）への影響について検討した。また、年齢（６５歳未満、６５歳以上）、BMI（BMI２２未 満、BMI２２以 上）、性 別、罹 病 歴（１０年以下、１１年以上）の影響についても比較検討した（表１）。

結果

HbA１c は 速 や か に 改 善 し、３ヶ 月 で は−１．
５９±２．
３６％、６ヶ月後では−２．
２１±２．
５１％、１２ヶ月後では−１．
４８±２．
１８％と有意に低下が見られたが、６ヶ月後と比較すると１２ヶ月後では低下効果の減弱が見られた（図１）。そこで BMI、年齢、性別、罹病歴による影響について比較検討したところ、年齢別での改善効果の大きな違いは見られなかった。BMI 別の HbA１c はBMI の低い群のほうが低下する傾向が見られ改善効果が高いことが示唆された。男女別の比較では改善効
果は女性の方が高いが、男性の方が長期にわたって安定した効果が得られた。罹病歴での比較は短い症例で改善効果が高い傾向が見られた（図２a−d）。
体重の変化は入院時と比較して、３ヶ月後で−４．
０２±２．
６８kg、６ヶ月で−５．
０１±１．
８１kg、１２ヶ月後で−６．
８４±４．
９２kg と体重減少が見られた。また、体重の減少効果は継続する傾向がある（図３）。

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当院糖尿病１８症例における糖尿病薬 GLP-１受容体作動薬（リラグルチド）とインスリンデグルデク（遺伝子組換え）併用療法の有効性の検討

eGFR は改善もしくは維持している症例が多く見られた（図４）。リラグルチドは腎機能の低下を抑制し、腎機能保護に対する効果が示唆された。
使用薬剤の変更を表２に示す。インスリン強化療法からの離脱あるいは SU 剤からの変更により低血糖のリスクの回避や注射回数の減少につながった。リラグルチドとデグルデクを導入した１８例のうち１０例で内服の薬剤数を減少でき、２例は５ヶ月後にデグルデクを中止できた。この治療は簡便でかつ低血糖も起こしにくいことから医療連携をすすめているクリニックでも同じ治療を継続することが容易である。

考英 文 抄
Original article

Analysis of the efficacy of combination therapy with glucagon-like peptide-１（GLP-１）receptor agonist（liraglutideof genetical recombination）and insulin（insulin degludecof genetical recombination）to １
８ cases of diabetes mellitus in our hospital
Nagaoka Central General Hospital, Pharmacy ; pharmacist１）, Department of internal medicine, physician２）
Mayuko Adachi１）, Hokara Ishizuka１）, Kazuyoshi Suzuki１）,
Kazuaki Yahata２）

察

リラグルチドとデグルデクの併用は血糖コントロー
ルに良好な結果を示した。頻回インスリン導入が必要な患者においては、注射回数の減少や低血糖のリスクを軽減することができるため、患者の物理的、精神的な負担が軽減することにつながると考えられる。
また、腎機能低下を防ぐ効果も示唆され、血糖コントロールの目的だけでなく透析予防の観点からも効果的な薬剤であると思われる。
さらに、BMI の低い症例の方が HbA１c の改善効果は高かったが、肥満例においても改善は示された。イ
ンスリンの増量によって体重増加となる悪 循 環 をGLP-１製剤の使用で改善することができると考えられる。

文録

Objective : GLP-１ receptor agonist（liraglutide）is used
for diabetes mellitus by promoting the secretion ofinsulin. Marked efficacy, furthermore, could be obtained by using combination therapy with liraglutide and insulin degludec, which is reported in thispaper.
Study design : Among our diebetes patients treated withthis combination therapy, we examined subsequent
blood glucose, weight, and the effect on renalfunction.
Results : Every Hemoglobin A１c（HbA１c）value decreased, revealed an improvement effect of theblood glucose. Body weight decreased −４．
０±２．
７kg and −５．
１±２．
９ kg, at ３rd month and ６thmonth later, respectively. Estimated glomerular filtration rate（eGFR）was improved after the therapy.
The reduction of the other diabetes therapeutic
drugs was enabled in several cases.
Conclusion : Combination therapy with liraglutide and insulin degludec was the most effective therapy for
not only blood gucose but also renal function,
which reduced the frequency of insulin injection.

献１．Ogawa S, Nako K, Okamura M, Sakamoto T, Ito S.
Stabilization of postprandial blood glucose fluctuations
by addition of glucagon like polypeptide-analog administration to intensive insulin therapy. J Diabetes Invest２０１５;４３６−４２.
２．Imamura S, Hirai K, Hirai A. The glucagon-like peptide-１ receptor agonist, liraglutide, attenuates the progression of overt diabetic nephropathy in type ２ diabetic patients. Tohoku J.Exp.Med.２
０１３;２
３１:５
７−６１.
３．玉澤敦子、遅野井健．腎機能障害とインクレチ
ン．成人病と習慣病 ２０１３；１２：１
５２９−３２．

Key words : Diabetes mellitus, glucagon-like peptide-１（GLP-１）, GLP-１ receptor agonist, liraglutide（genetical recombination）, insulin degludec（geneticalrecombination）, combination therapy, efficacy,
control of glycemia, hemoglobin A１c, HbA１c,
weight loss, estimated glomerular filtration rate,eGFR, maintenance of renal function― 27 ―

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１号 ２６〜３０ ２０１７

表１．各因子別の患者背景

図１．リラグルチドとデグルデク導入後の HbA１c の変化
入院時の HbA１c は９．
８４±２．
０１％、３ヶ月後８．
２５±１．
７１％、６ヶ月後８．
１３±１．
５３％、１２ヶ月後８．
２５±２．
２５％であった。
＊：p＜０．
０５、†：p＜０．
０１（入院時との比較）
HbA１c ; Hemoglobin A１c

図２ａ．年齢別の HbA１c の変化
年齢による HbA１c 改善効果の違いは見られなかった。
＊ : p＜０．
０５、†：p＜０．
０１（入院時との比較）
HbA１c ; Hemoglobin A１c― 28 ―／【Ｋ：】Ｓｅｒｖｅｒ／１７０１０３６２ 新潟厚生連農業協同組合／本文／０７

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当院糖尿病１８症例における糖尿病薬 GLP-１受容体作動薬（リラグルチド）とインスリンデグルデク（遺伝子組換え）併用療法の有効性の検討

図２b．BMI 別の HbA１c の変化
BMI が低い症例の方が HbA１c 改善効果は高い傾向があることが示唆された。
†：p＜０．
０１、‡：p＜０．
００１（入院時との比較）
HbA１c ; Hemoglobin A１c

図２c．男女別の HbA１c の変化
女性の方が HbA１c 改善効果は高い傾向が見られたが、男性の方が改善効果を継続している傾向が見られる。
＊：p＜０．
０５、†：p＜０．
０１（入院時との比較）
HbA１c ; Hemoglobin A１c

図２d．罹病歴別の HbA１c の変化
履病歴の短い症例の方が HbA１c 改善効果が高い傾向がみられた。
†：p＜０．
０１、‡：p＜０．
００１（入院時との比較）
HbA１c ; Hemoglobin A１c― 29 ―／【Ｋ：】Ｓｅｒｖｅｒ／１７０１０３６２ 新潟厚生連農業協同組合／本文／０７

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１号 ２
６〜３０ ２０１７

図３．リラグルチドとデグルデク導入後の体重の変化量
入院時と比較すると体重は減少し、１年に渡って減少効果は継続している傾向が見られた。

図４．リラグルチドとデグルデク導入後の eGFR の変動
症例毎の eGFR の変化について示す。eGFR は維持または改善している症例が多く見られた。
eGFR ; estimated glomerular filtration rate

表２．デグルデクとリラグルチド導入前後の主な使用薬剤の症例数（２０１７／０１／２５受付）― 30 ―