肺がんの遺伝子変異について
CONTENTS
１．がんと遺伝子変異・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2
２．肺がんの遺伝子変異・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
３．遺伝子変異の検査について・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4
４．検査結果からわかること・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 5５．

遺伝子エクソン14スキッピング変異 ・・・・・・・・・・ 6

6 ．用語解説 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 7

１ がんと遺伝子変異
わたしたちの体をつくる細胞が分裂する際に、細胞の中の遺伝子に小さな間違いが発生することがあります。突然変異がきっか（突然変異※ P. 7 の用語解説を参照ください）けで無秩序に細胞を増殖させる特徴を身に着けた細胞が「が ん細胞」と呼ばれ 、「が ん細 胞」が集まったものが「がん」です。
（図 1）
最近では、がん細胞の特徴が遺伝子変異の種類に応じて異なることがわかってきました。現在、それぞれの遺伝子変異のタイプ※に応じた治療薬（分子標的治療薬）の開発が次々と進められています。

※：7 ページ用語解説参照

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2 肺がんの遺伝子変異
肺がんの遺伝子変異には次のものがあり（表）、それぞれに応じた治療薬が開発されています（図 2 ）1 ）。

がんの遺伝子変異について（仮）表 治療のターゲットになる肺がんの遺伝子変異

E G F R（イージーエフアール）遺伝子変異※A L K（アルク）融合遺伝子※
R O S 1（ロスワン）融合遺伝子※
B R A F（ビーラフ）遺伝子変異※N T R K（エヌトラック）融合遺伝子※

M E T（メット）遺伝子エクソン 1 4 スキッピング ※R E T（レット）融合遺伝子※
K R A S（ケーラス）遺伝子G 1 2 C 変異※
H E R 2 ( ハーツー ) 遺伝子変異※ など1 ）肺癌診療ガイドライン 2 0 2 3 年版

図 2 遺伝子変異タイプ別に応じた薬物治療（イメージ図）
遺伝子変異

融合遺伝子

このタイプにこのタイプに効くお薬効くお薬

遺伝子
エクソン14スキッピング

融合遺伝子

このタイプにこのタイプに効くお薬効くお薬※：7 ページ用語解説参照

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3 遺伝子変異の検査について肺がんの遺伝子変異を特定することは、治療を行う上でも大切なポイントです。
手術時に得られたがん組織や血液を用いて遺伝子変異を調べる方法があり、治療薬ごとに推奨される検査法を用いて検査が行われます（図 3 確定診断）。
現在は、肺がんと診断された場合に主治医と相談の上、推奨された E G F R 、A L K 、R O S 1 、B R A F 、N T R K 、M E T 、R E T 、K R A S G 1 2 C 、HER2 などの遺伝子変異を調べることが推奨されています 1 ）。
1）
：肺癌診療ガイドライン 2 0 2 3 年版※：7 ページ用語解説参照

44 検査結果からわかること
遺伝子検査を受けることで、分子標的治療薬に対応する遺伝子変異が特定されれば、患者さんの状態に適した治療法を選択することができます。これは患者さんの状態にもっとも合う治療法を選ぶ、「個別化医療」と言えるものです。

がんの遺伝子変異について（仮）

お薬の選択肢が増えたことから、より良い治療のために近年になり遺伝子変異検査を行うことが重要になってきています（図 4 ) 。

（遺伝子変異が認められなかった場合は化学療法やがん免疫療法が治療の選択肢になります）。
図 4 肺がん遺伝子検査のイメージ図

遺伝子検査

遺伝子変異あり

Aさん

Bさん

Cさん

Aタイプ

Bタイプ

検査結果

検査結果

薬物療法※

遺伝子変異なし

分子標的治療の対象となる遺伝子変異なし
Aタイプに効くお薬

Bタイプに効くお薬

化学療法※、もしくはがん免疫療法※：7 ページ用語解説参照

5

MET 遺伝子5 エクソン14 スキッピング変異
M E T 遺伝子エクソン14スキッピング変異（図 5 ）は、非小細胞肺がん患者さん全体の３〜４％にみられます。M E T 遺伝子エクソン1 4 スキッピング変異があると、がんの形成や悪性化につながる指令が活性化され、がんの増殖が始まります。遺伝子変異に対応する新たな分子標的治療薬が開発されたことで、M E T 遺伝子エク
ソン 1 4 スキッピング変異を調べる遺伝子検査や対応する分子標的治療薬での治療が行われています。
図5遺伝子エクソン 14 スキッピング変異

お薬の投与なし
変異した

お薬の投与あり

がん細胞受容体

ここに作用するお薬

細胞内で活性化する

6

指令伝達

指令なし

がん細胞が増殖する信号が次の経路に伝達されるがん細胞が増殖する信号が次の経路に伝達されない

がん細胞増殖

がん細胞増殖用語解説
突然変異

遺伝子はDNA（デオキシリボ核酸）という物質で構成され、DNAの塩基配列（A, T, G, Cのならび）が遺伝情報としてはたらきます。何度も繰り返し細胞分裂をしていると、正常な細胞には元々存在しなかったパターンの塩基配列が誕生する事があります。この遺伝情報の変化が突然変異と呼ばれるものです。

遺伝子変異のタイプ

遺伝子変異と一言でいっても、その変異にはいくつかの種類があることがわかっています。肺がんでは、DNAの塩基配列が置き換わるもの（置換）、2つの異なる遺伝子が融合するもの（融合遺伝子）、遺伝子がはたらく過程で機能的部分の一部が抜けてしまうもの（エクソンス
キッピング）などが報告されています。

がんの遺伝子変異について
（仮）
遺伝子変異

細胞増殖にはたらく遺伝子のDNAの一部に変異が生じたものです。
細胞の異常な増殖の原因となり、日本人を含むアジア人の肺がんに多く見られる遺伝子変異です。

融合遺伝子

遺伝子と他の遺伝子が融合してできる異常な遺伝子です。この遺伝子変異は悪性細胞へと転換をもたらします。

融合遺伝子

遺伝子と他の遺伝子が融合してできる異常な遺伝子です。この遺伝
子変異は細胞の増殖などに関与し、悪性細胞へと転換をもたらします。

遺伝子変異

細胞増殖にはたらく遺伝子のDNAの一部に変異が生じたものです。
肺がん以外にも大腸癌などでその遺伝子変異が起こることが知られています。

融合遺伝子

1/2/3遺伝子と他の遺伝子が融合してできる異常な遺伝子です。
細胞の増殖に関わるシグナルを発し続けることで悪性細胞へと転換をもたらします。

遺伝子エクソン14
スキッピング変異遺伝子の一部（エクソン14）が抜け落ちた変異です。細胞の増殖、生存、運動性を増加させることでがん形成に関与していると考えられています。

融合遺伝子

遺伝子と他の遺伝子が融合してできる異常な遺伝子です。融合することで活性化し、異常なたんぱく質を生み出します。

遺伝子
G12C 変異遺伝子変異遺伝子の一部に変異が生じたものです。
変異の種類がG12Cです。

変異のなかで最も多い細胞増殖にはたらく遺伝子のDNAの一部に変異が生じたものです。
肺癌以外にも乳がんなどでもみられることがあり、がんの発生と進行に関連しています。

画像診断

X線やCTスキャンなどを用いて臓器に異常がないかを調べます。

確定診断

血液や患部の組織を一部採取して病気の有無が確定され、治療法が選択されます。

薬物療法

切除不能な肺がんの場合、遺伝子変異の有無に応じて推奨される治療方法が異なります。対応する遺伝子変異があれば分子標的治療薬が、なければ化学療法またはがん免疫療法がガイドラインで推奨されています。

化学療法

細胞の増殖の仕組みに着目して、遺伝子変異の有無を問わずその仕組みの一部を邪魔することでがん細胞を攻撃する薬物治療です。がん細胞だ
けでなく、正常な細胞にも影響が及びやすい傾向があります。

がん免疫療法

免疫本来の力を回復させてがんを治療する方法です。わたしたちの体がもつ、免疫によるがん細胞を排除する仕組みを促す薬物療法です。

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製造販売元2024年4月作成
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