課題番号：26指123
研究課題名 ：大腸癌腹膜播種に対する新規治療技術の開発に関する研究主任研究者名 ：矢野 秀朗
キーワード
研究成果

：大腸癌腹膜転移 腹腔内化学療法：

完全減量切除術中腹腔内温熱化学療法【はじめに】
大腸癌腹膜転移（播種）は治癒切除が得られることは極めて稀で、抗がん剤も効きにくく、肝・肺転移に比べ予後不良とされる。通常、近年飛躍的に進歩した経静脈化学療法が適応となると考えられるが、腹膜転移を伴う大腸癌症例に限定した臨床試験は少なく、十分なエビデンスが存在しないのが現状である。近年、胃癌や卵巣癌に対する抗がん剤の腹腔内投与の安全性と有効性が報告されている。
さらには、欧米では大腸癌の腹膜転移に対する腹膜切除（cytoreductive surgery: CRS）と術中腹腔内温熱化学療法（Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy: HIPEC）による積極的治療の有効性が次々に報告されている。当院では、大腸癌腹膜播種症例に対して場合により経静脈・腹腔内化学療法を施行し、最終的には切除により肉眼的治癒切除を目指している。
【対象】
2010 年 1 月から 2015 年 4 月に大腸癌腹膜転移に対して CRS+HIPEC を施行した 19 例
【方法】
当院では、審査腹腔鏡にて腹膜転移の確定診断と病変の広がりを peritoneal cancer index(PCI)にて評価し、症例により腹腔内カテーテルのポートを造設する。その後、経静脈投与に腹腔内パクリタキ
セル 20mg/m2 を併用する。切除可能と判断された症例は、Sugarbaker’s technique に準じ、骨盤・左右横隔膜下の壁側腹膜切除、結腸直腸切除・大網小網切除・脾摘・胆摘・胃切除・肝被膜切除・子宮付属器切除などの臓側腹膜切除のうち、病変の進展に応じた組み合わせで完全減量切除を施行。HIPEC
は基本的に Mitomycin C を用い 42℃で 1 時間腹腔内を潅流。
【結果】
男性 8 例、女性 11 例。年齢は 59（35～74）才。原発は結腸 15 例、虫垂 4 例。同時性 10 例、異時性 9例。組織型は muc: 9 例、tub2: 6 例、tub1: 4 例。P1: 1 例、P2: 4 例、P3: 14 例で、PCI は中央値 10（2-33）、14 例（74％）に前治療（化学療法）を施行し、そのうち 8 例にパクリタキセル腹腔内反復投与を併用した。腹腔内投与併用例 8 例のうち PCI の改善が見られたのは 6 例（75%）、CTCAEv4.0 のGrade3 以上の有害事象は 2 例（25%）に認めた（好中球減少 1 例、血小板減少 1 例）。周術期成績は、手術時間は 11.5 (9-16) 時間、出血量は 1245 (420-7038）ml。Clavien-Dindo 分類 gradeIII 以上の術後合併症は無気肺に対し再挿管を要した IIIb 1 例で、術死は認めず。術後在院日数は 26 (9-256) 日。
再発を 3 例（鼠径リンパ節・胸膜・骨盤内）に認めた。
【結語】
大腸癌腹膜転移に対する CRS+HIPEC は高侵襲な手術であるが、経験のあるチームでは比較的安全に施行可能である。画像診断・審査腹腔鏡を用いた正確な術前診断に基づく適切な症例選択は極めて重要で、抗がん剤の全身・腹腔内反復投与による（術前）補助療法を CRS+HIPEC に併用した集学的治療により治療成績の向上が期待できる。さらに腹膜再発高リスク群に対する up-front HIPEC, second-look
HIPEC などの積極的治療戦略も考慮すべきである。

Subject No.

：26 指 123

Title

：A new treatment strategy for peritoneal metastasis from colorectal cancer

Researchers ：Hideaki Yano
Key word：peritoneal metastasis, colorectal cancer, cytoreductive surgery, hyperthermic

intraperitoneal chemotherapy, systemic chemotherapy, intraperitoneal chemotherapy
Abstract：[Background]
Peritoneal metastasis from colorectal cancer (PM-CRC) is known to carry grave prognosis comparedwith liver or lung metastasis, where curative resection is hardly achieved and systemic
chemotherapy is generally ineffective. The safety and efficacy of cytoreductive surgery (CRS)
combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) has continued to be reported
globally. Systemic chemotherapy ± molecular targeted therapy, on the other hand, has failed
to prove the same efficacy on PM-CRC as on liver or lung metastasis.

[Aim]
The aim of this study was to evaluate short- to mid-term outcomes following CRS+HIPEC combinedwith systemic ± intraperitoneal (ip) chemotherapy for PM-CRC.

[Patinets and Methods]
Fifteen patients underwent CRS+HIPEC for PM-CRC between January 2010 and April 2015.

[Result]
There were 8 males and 11 females with the median age of 59 years (range, 35-74). There were
4 appendiceal and 15 colorectal primaries. Ten were synchronous and 9 were metachronous. Therewere 9 mucinous and 10 tubular adenocarcinomas. Eight patients had systemic ± ip chemotherapy,
which dropped the median PCI score from 14 (2-24) to 10 (2-21). The median operating time was
11.5 hours (range, 9-16) and the median blood loss was 1245 ml (range, 420-7038). There wasno mortality and serious postoperative complication (Clavien-Dindo Grade III/IV) was seen in
only 1 patient who required tracheotomy for respiratory failure. The median hospital stay was
26 days (range, 9-46). Three patients developed recurrence in pleura, peritoneum and lymph node.

[Conclusion]
CRS+HIPEC can be performed with reasonable safety in experienced hands despite highly aggressiveprocedures. CRS+HIPEC combined with systemic ± ip chemotherapy is a promising modality in thetreatment of PM-CRC.

Researchers には、分担研究者を記載する。

Researchers には、分担研究者を記載する。

課題番号 ：26指123
研究課題名：大腸癌腹膜播種に対する新規治療技術の開発に関する研究主任研究者：矢野秀朗

CRS : cytoreductive surgery
HIPEC : hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

研究発表及び特許取得報告について

課題番号：26指123

研究課題名： 大腸癌腹膜播種に対する新規治療技術の開発に関する研究主任研究者名：矢野秀朗

論文発表
論文タイトル

著者

掲載誌

掲載号

年

Kobayashi H,
Kotake K,
Funahashi K,
Hase K, Hirata
K, Iiai T,
Kameoka S,
Kanemitsu Y,
Maeda K, Murata
A, Ohue M,
Shirouzu K,
Takahashi K,
Clinical benefit of surgery for stage IV
Watanabe T, Yanocolorectal cancer with synchronous
J Gastroenterol. 49(4)H, Yatsuoka T,
peritoneal metastasis.
Hashiguchi Y,
Sugihara K;
Study Group for
Peritoneal
Metastasis from
Colorectal
Cancer by theJapanese Society
for Cancer ofthe Colon andRectum.

2014

大腸がん腹膜播種(腹膜転移)に対する新たな 矢野秀朗, 合田良
癌の臨床治療戦略政, 須田竜一郎

60(2)

2014

49(8)

2014

虫垂病変の臨床
治療方針

腹膜偽粘液腫の診断および腹膜偽粘液腫、虫垂がん腹膜播種の治療

矢野秀朗、合田良政、須田竜一郎、 胃と腸猪狩亨

矢野秀朗

ガイドラインには載っていない消化管がん PracticalTreatment

2014

学会発表
タイトル

発表者

学会名

場所

年月

矢野秀朗、須田竜 第114回日本外科学
京都一郎、合田良政 会定期学術集会

2014年4月

FDG-PETによる腹膜悪性疾患の悪性度診断の 合田良政、須田竜 第114回日本外科学
京都
臨床的意義の検討一郎、矢野秀朗 会定期学術集会

2014年4月

大腸癌腹膜播種および腹膜偽粘液腫に対する矢野秀朗
外科切除2014年5月

大腸癌腹膜転移に対する外科治療

Clinical Cancer
Symposium

福岡研究発表及び特許取得報告について

濱田安由美、尾登悪性腹膜中皮腫による腹水貯留に腹水濾過濃 香澄、合田良政、 第52回日本癌治療横浜
縮再静注法（KM-CART）が有効であった1例 矢野秀朗、辻谷俊 学会学術集会
一2014年8月

9th International
Congress on
The role of 18F-FDG PET in preoperative Gohda Y, Suda R,Amsterdam,Peritoneal
evaluation of pseudomyxoma peritonei.
Yano H
Netherland
Surface
Malignancies

2014年10月

矢野秀朗、合田良
大腸癌腹膜転移に対する集学的治療における第69回日本大腸肛政、須田竜一郎、
横浜
外科治療の役割
門病学会学術集会
山田純、堀江智子

2014年11月

山田純、合田良腹膜播種を伴うStage IV大腸癌の予後につい 政、須田竜一郎、 第69回日本大腸肛横浜ての検討堀江智子、杉原健 門病学会学術集会
一、矢野秀朗2014年11月

合田 良政、須田竜一郎、山田純、堀江 智子、
大腸癌腹膜播種再発の危険因子と新たな治療
第69回日本大腸肛
杉原 健一、矢野横浜
戦略門病学会学術集会
秀朗、大腸癌術後フォローアップ研究会

2014年11月

大腸癌腹膜播種に対する減量手術と術中温熱
矢野秀朗
化学療法～新たな治療戦略とその適応～

第2回東京大学第一外科・関連病院交 東京
流会

2014年12月

腹膜偽粘液腫の診断と治療－特に女性症例の矢野秀朗
考察－

KCOG婦人科分科会
大阪
特別講演会

2014年12月

徳原真、寺田百合子、三宅大、山澤
第87回日本胃癌学
邦宏、橋本政典、
広島会総会
矢野秀朗、窪田和雄、猪狩亨

2015年3月

FDG-PETで術前にGISTの悪性度診断は可能か？

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル

発表者

発表先

場所

年月日

なし

特許取得状況について※出願申請中のものは(発明名称)記載のこと。
登録番号

該当なし

※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこと。

特許権者(申請者）
登録日(申請日)（共願は全記載）

出願国