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治療開始後日数12

正常なマウスでは腫瘍の大きさはほぼ横ばいだが、免疫不全マウスでは拡大し続けた。

13白血球

正常マウス
1416

顆粒球系

60％

35％細胞（樹状細胞、マクロファージ）はわ
ずかに 5% 程度だが、免疫システムの司令塔という重要な役割を担っている。

好酸球

おもに寄生虫などからの感染防御機能をもつとともに、炎症などを制御する働きもある。

赤血球核のない細胞で、酸素を運ぶ役目を担う。
変形して毛細血管を自由に通過することができ、一日に約 2000 億個がつくられる。

巨核球系

血小板

さまざまな形をしており、極小。出血を止めるのに重要な役割を担っている。1 日に約１億個がつくられている。

25

免疫が切り拓く「がん治療」
の未来

リンパ球

赤血球系

過剰な免疫応答が原因で起きるアナフィラキシーショック（アレルギー反応のひとつ）の原因となるヒスタミンなどが含まれている。

❶

免疫細胞の大きさは７～ μメートル （μメートル＝１ミリメートルの１０００分の１）。わたしたちの身体のなかにあるこの小さな細胞

1000

び侵入すると、即座5％ に攻撃する。単球系

細胞内に顆粒が見られる細胞で、白血球のうち、好中球、 好 塩 基 球、 好酸球の総称。

好塩基球

がんと免疫たちの働きぶりが、近年遺伝子レベルで解明されるようになった。それにより、がん治療に新たな可能性が広がってきている。

単球系細胞

白血球の約60％を占める

直接あるいは間接的に攻撃し、緻＊

免疫不全マウス

とくに細菌類やカビを食べ、効率よく殺菌除去する。顆粒球の大部分を占める。るのが「免疫細胞」と総称される腫瘍の大きさ200＊

好中球密に連携して戦う戦闘集団です。

●大腸がん細胞抗がん剤治療

血液は約 55％の液体成分と、酸素を運ぶ赤血球や出血を止める血小板、免疫細胞から成る白血球でできている。白血球のなかで 60% を占めるのが顆粒球で、傷口に細菌が侵入しようとすると傷口に集まって退治し、自らも膿となって死滅する。次いで多いのがリンパ球。一度侵入した外敵を記憶するため、同じ敵が再リンパ球系幹細胞と同様、多能性造血細胞から分化した細胞。分化成熟して、赤血球や血小板あるいは、もともと体に備わっている「自然免疫系」の免疫細胞のもとになる。

樹状細胞と同様、病原体や異常細胞を取り込んで、酵素で分解処理するアメーバ状の細胞。また正常な生理現象によって生じた細胞の残骸なども取り除く異物処理係。

細胞集団です。免疫細胞は、侵入免疫細胞の正体は白血球

1

いろいろな細胞に分化できる幹細胞

顆粒球系

マクロファージ

免疫細胞には、さまざまな種類

Column

骨髄系
幹細胞

白血球のなかで最も大きい単核の細胞。樹状細胞とマクロファージの総称。してきた細菌類やウイルスに感染

(mm )
300

白血球の約5～7％を占める

血液には白血球・赤血球・血小板などの成分が含まれており、そのうちの白血球こそが免疫細胞。血液は骨髄で造られるが、骨髄のなかにはすべての血球のもとになる多能性造血幹細胞があり、それが分化して、各々の免疫細胞になる。

すが、その度に重い病気にかからすべての血球のもと病原体や異常細胞などを取り込む貪食細胞。取り込んだ病原体や異常細胞の特徴を表面に提示して、T 細胞にその特徴を伝える重要な役割を担う。

わたしたちの身体は日々、細菌樹状細胞とができなかったのです。免疫が働いていない状態では、抗がん剤や放射線治療をしても充分な効果が得られないということは、標準的ながん治療を行うにあたっても患者さん自身の「免疫の力」が非常に重要であり、がん治療に不可欠なキー（鍵）であることを物語っているのです。
3

細菌やウイルスなどの病原体の働きを止めたり、ほかの免疫細胞が病原体を攻撃する際の目印になる「抗体」を産生したりする。

と役割があり、それらがみごとに単球系

B 細胞した細胞、また正常な細胞が突然多能性造血幹細胞

T 細胞と NK 細胞の双方の性質をもつ。
異常細胞を認識し、傷害することができる。など、身体にとって危険な病原を、 守っているのです。

報を受け取って活性化し、自ら分化して病原体を攻撃、防御する免疫です。この２つの免疫システムの連携は非常に重要です。最近の研究で、免疫の機能をわざとなくした実験用のマウスにがんを植えつけ、抗がん剤や放射線で治療をしたところ、正常なマウスのがんは小さくなりまし
たが、免疫不全のマウスでは縮小せず治療が効かなかったという結果が出ました。抗がん剤や放射線である程度やっつけられ、壊されたがん細胞の中からは、がん細胞の目印やさまざまな情報が出てきます。これを自然免疫の細胞が認識して攻撃部隊であるＴ細胞などに情報を伝え、がん細胞を攻撃します。ところが、免疫不全のマウスでは、こうした仕組みが働かず、がん細胞を制御するこNKT 細胞ないですむのは、「免疫」というT 細胞や B 細胞が、自然免疫から情白 血 球 の 一 種 で、
リ ン パ 節・ 胸 腺などで分化成熟し、免疫システムを担うようになる。

白血球︵免疫︶多能性造血幹細胞から分化した細胞で、リンパ球系の細胞になるための途中の段階にある細胞（前駆細胞）。

白血球の約30％を占めるやウイルスなど多くの病原体にさが病原体の発見と初期攻撃を行う自然免疫です。それに対し獲得免疫は、免疫機能の中心的役割

T 細胞のように特定の異常細胞を攻撃するのではなく、常に身体のなかを巡回し、がん細胞やウイルス感染細胞などの異物を単独で殺傷する。NKはナチュラル・キラーの略で、その名の通り生まれついての「殺し屋」。

連携して、わたしたちの身体をロファージ、NK 細胞、好中球など

NK 細胞

変異を起こして発生したがん細胞疫には２つのシステムがありリンパ球系すぐれたシステムのおかげです。

免 ます。一つは樹状細胞やマクリンパ球系幹細胞らされています。病原体は、食事●清野研一郎（北海道大学
遺伝子病制御研究所）

その中心的な役割を果たしてい免疫細胞には外敵を発見するもの、外敵の情報を伝えるもの、攻撃の指示を出すもの、直接的に攻撃するものなど、周到なバランスで異なる役割を担うさまざまな種類がある。その全貌はまだ明らかになってはいないが、今後さらに免疫の仕組みの解明が進むことで、医療の大きな進歩が期待できると考えられる。がん治療の際も、治療の効果を支えるのは、患者自身の免疫の力なのだ。

胸腺で教育、選抜され、異常細胞を見分けて攻撃する能力を身につけたリンパ球。特定の病原体や異常細胞を攻撃するキラー T 細胞や、B 細胞に抗体をつくる命令を出したり、キラーT 細胞などの活性化をうながしたりするヘルパー T 細胞などがある。

病原体から身体を守る精密な戦闘集団

免疫の力が医療の未来を切り拓くや呼吸などからも体内に侵入しま

標準的がん治療に必要な免疫の力

T 細胞

12

T 細胞

ミクロの世界の大戦争「抗原特異的免疫応答」
です。一方、異物を無差別に攻撃するシステム

しかし、そうした監視をすり抜

け、がん細胞が発生すると、免疫身体のなかでは、さまざまな外的・内的影響によって遺伝子が傷がん細胞と闘うおもな免疫細胞
攻撃部隊

司令塔ガンマ・デルタ T 細胞
T 細胞の少数集団。アルファ・ベータ T 細胞などとともに異常な細胞が持つ特定の分子を見分けて攻撃。

CTL（細胞傷害性 T 細胞）
ガンマ・デルタ
T 細胞抗原ペプチド
樹状細胞

アルファ・ベータ T 細胞

15を「抗原非特異的免疫応答」と呼NK 細胞

細胞は２つのシステムで攻撃しよ異物に無差別攻撃を仕掛ける
抗原非特異的免疫応答

5

CTL 前駆細胞は、分抗原特異的免疫応答
化成熟し、殺傷力が高CTL がく、がん抗原を狙い撃つことができる CTL（細 がん細胞を胞傷害性 T 細胞）にな 狙いうちする！
る。CTL は、同じ抗原を発現しているがん細胞をしっかりと見分けて、特異的に攻撃する。

つき、変異した細胞ができます。

抗原非特異的免疫応答

CTL 前駆細胞も、樹状細胞から抗原の情報を受け取り、同時に活性化する。強力になり数も増えた CTL 前駆細胞は、がん細胞を攻撃する準備を整える。

びます。これらの免疫細胞を総動樹状細胞

がん細胞

がん細胞のなかには、がんであることを巧妙に隠したものもある。この場合、樹状細胞は、攻撃部隊に対象の目印を伝えることができない。
そのときに活躍するのが、異物を無差別的に攻撃するアルファ・ベー
タ T 細胞やガンマ・デルタ T 細胞、NK 細胞などの免疫細胞だ。

4サイトカインによりCTL 前駆細胞が活性化うとします。樹状細胞などから伝MHC クラスⅠ

抗原特異的免疫応答

免疫システムはそれらを常に監MHC クラスⅡ員することで、わたしたちの身体樹状細胞の顕微鏡写真。まさに樹枝のような突起を持つことからこう呼ばれる。

がん細胞には、自らの特徴を示す目印がある。がん細胞の死骸などを取り込んだ樹状細胞（抗原提示細胞）は、それらを分解処理した後、自らの細胞の表面に提示することで、ヘルパー T 細胞やがんを攻撃する CTL（細胞傷害性 T細胞）になる前の T 細胞（CTL前駆細胞）にその情報を伝える。

ヘルパー T 細胞

えられた特定の目印 （抗原）を持

1

樹状細胞ががんの情報を取り込む

CTL 前駆細胞視・排除してがん細胞になること

抗原特異的免疫応答

抗原を取り込む
樹状細胞は厳重に守られているのです。

2

樹状細胞からの刺激によって活性化されたヘルパー T 細胞は、「サイトカイン」といわれる物質を産生する。サイトカインは、免疫細胞を増殖させ、さらに活性化させることができる。

つ異常細胞だけを攻撃するのが樹状細胞

T 細胞レセプターは直接病原体に結合することはできない
が、がんの目印となる抗原には結合することができるのだ。

3

サイトカインの産生を防いでいると考えられています。

抗原
ペプチド

抗原特異的免疫応答
ヘルパー T 細胞は、さまざまな免疫細胞を活性化する物質を出すなどしてT 細胞が支援活動を行う。また細胞の表面には樹状細胞からのレセプターと呼ばれる分子があり、このレセプターを介してほかの細胞と結 情報を受け取る合することで、細胞を特異的に認識したり、相互に情報を伝達したりできる。
樹状細胞からの情報もレセプターを通じて伝えられる。

さまざまな免疫細胞が連携してがん細胞と闘う

レセプター

がんと免疫 ❶
抗原特異的免疫応答

病原体や異常細胞などを取り込み、分解した後、その特徴を T 細胞に教える。

NK 細胞

ヘルパー T 細胞

樹状細胞などから攻撃対象の情報を教えてもらい、キラーT 細胞の攻撃性を高めるためのサイトカインを出す。

CTL（細胞傷害性 T 細胞）

樹状細胞から攻撃すべき細胞の目印を教えてもらい、活性化、増殖した後、目印を出しているがん細胞に攻撃を加える。

白 血 球 の 型（HLA 型 ）を判別し、自分と異なるものの場合は攻撃を加える。

14

「頭のいい」がん細胞との壮絶な戦いし、そもそもがん細胞は自身の細分けて排除する仕組みです。しか免疫とは、自分以外の異物を見る際の標的となります。

別なタンパク質で、免疫が攻撃すそれが「がん抗原」と呼ばれる特胞とは異なる特性があるからです。

紀元前

しかし、なかには抗原を出さなからなかったことを「二度なし」という言成長した腫瘍のがん細胞は、数億世紀末に細胞にとっても、一筋縄ではいかんは、優秀な戦闘部隊である免疫●ペスト（黒死病）が再発見した。

細菌学者パスツール
世紀ない「頭のいい」強敵なのです。

述としてスが、ペストに一度かかった者は二度とか著書『戦記』のなかで、トゥキュディデで、自分の一部でもあります。そいがん細胞や、免疫を抑制する物
葉 で 記 述。 免 疫 の 概 念 を 表 し た 世 界 初 の 記●古代アテナイの歴史家、トゥキュディデ

古くて新しい免疫の歩み胞が突然変異してできたものなのスが「二度なし現象」を記すのため、非常に見分けにくい細胞質を出すがん細胞もあります。が免疫細胞は忠実に任務をこなし、見事なチームプレイでがん細胞なでもあります。

それは、がん細胞にはほかの細分けて攻撃できるのでしょう？

では、なぜ免疫はがん細胞を見どの外敵からわたしたちの身体を守っています。ここでは、もう少し詳しく免疫とがん細胞との関係を見てみましょう。

けるはずです。しかし前述のように、がん細胞は免疫細胞の攻撃や増殖を止めるような能力ももって免疫の力が解明されるにつれ、個以上。免疫細胞優位の状態であ免疫細胞治療はがん治療の新たな選択肢

その考え方はさまざまな医療現場れば、がん細胞を全滅させることおり、さらに肉眼で見えるほどにで活用され始めました。がん治療
よりがん細胞の力のほうが強くも夢ではありませんが、免疫細胞Ｔ細胞などの攻撃部隊が活性なってしまった場合、免疫細胞にの現場も例外ではありません。
化・増殖すれば、がんを攻撃し続とって状況は限りなく不利になります。

世紀が猛威を振るう●「体液病理学説」に対して「病原微生物」
西欧では体液のバランスが崩れると病気という概念の誕生世紀になると感染症の病原はになるという「体液病理学説」が信じられて き た が、微生物であると考えられるようになった。
● 顕 微 鏡 で「 病 原 微 生 物 」 を つ き と め よ うとする動きが始まる●天然痘が猛威を振るう
１７９８年●イギリスの医学者、エドワード・ジェン
人 工 的 な 牛 痘（ 天 然 痘 に 似 た 牛 の 病 気 ）ナーが天然痘ワクチンを発表
によって人痘に対する免疫ができる
こ と を 実 証。 世 界初のワクチンが誕世紀生した。
●コレラと結核が１８８２～猛威を振るう細胞治療」です。一度免疫細胞を年体外へ取り出して攻撃力や数を増

コッホが結核菌、コレラ菌を発見● ド イ ツ の 医 師 で 細 菌 学 者 の ロ ベ ル ト・
伝染病は特定の微生物自分の細胞を使うため、重篤な副がんを攻撃しようという治療法で、をつくった。

説を 立 証。 コッ ホ の研 究

よって発症するという仮が体内に侵入することに作用はありません。がんの種類や１８８５年幅させてから、再び体内へ戻して、ステージを問わず受診することがにかまれた少年にワクチ

い た パ ス ツ ー ル は、 狂 犬伝染病の研究を進めて●フランスの細菌学者、ルイ・パスツール

は、 現在 の 細菌 学 の基 礎

でき、抗がん剤や放射線治療などがワクチン療法を開発の標準治療との併用で相乗効果が見込まれます。

ン治療を初めて試みて、成功を収めた。
１８９０年●ドイツの医学者アドルフ・フォン・ベー

免疫とがんの研究は、日進月歩で進んでおり、「最後まであきら

北里柴三郎はコッホに師事した日本の細「抗体」が関与していることを発表
菌 学 者。 ベ ー リ ン グ と ともにジフテリアと破傷風の 抗 毒 素 を 発 見 し、 免 疫学的理論に基づく血清療法の基礎を築いた。
１９８０年●ＷＨＯによる全世界天然痘根絶宣言
１９８１年
免疫機能を破壊される新たな病気として●エイズの第一症例が報告される

年程で感染

エ イ ズ の 症 例 が 世 界 で 初 め て 発 表 さ れ た。
この年の症例報告後、わずか２０１１年●樹状細胞の役割の解明によって、ラルフ・スタインマン教授がノーベル生理学・医学賞を受賞。

16ニコラ・プッサン『アシドドのペスト（ペストに襲われるペリシテ人）』

者は世界中に１００万人までに広がった。

10樹状細胞191783

CTL 前駆細胞

141719リングと北里柴三郎が共同で免疫現象に

パイエル板

ロベルト・コッホ© Kayomi Tukimoto

めない治療」として、免疫細胞をリンパ節

こうした免疫とがんの力関係に

腸管
リンパ節
免疫細胞の生産工場

ガンマ・デルタ
T 細胞
血液細胞である免疫細胞は、骨の中心にあるスポンジ状の骨髄で生まれる。骨髄は免疫細胞の生産工場ともいえる大切な器官である。T 細胞だけは、骨髄でつくられた細胞の一部が胸腺に移動し、そこで形成される。こうしてつくられた免疫細胞は、血管を通って T 細胞や B 細胞をストックする脾臓、T 細胞や B 細胞が集まるリンパ節、外来の侵入物を防御する砦のような腸管内のパイエル板などに移動し、働き始める。

ルイ・パスツール

NKT 細胞使った治療法が注目されています。

骨髄北里柴三郎

抗原提示細胞

T 細胞や B 細胞の貯蔵場所NK 細胞着目したがんの治療法が、「免疫免疫細胞はどこで生まれる？

キーワード
脾臓胸腺がん細胞

2Column

がん細胞などの異常細胞がもつタンパク質を貪食するなどし、自らの細胞の表面に提示して、T 細胞などのリンパ球に認識させる樹状細胞などの細胞のこと。攻撃部隊となる免疫細胞にとって欠かせない、司令塔の役割を担う。
T 細胞や B 細胞が集まるCTL（細胞傷害性 T 細胞）
免疫細胞治療は、微小ながんに対しても作用するため、術後の再発や転移予防に効果が期待されている。また、進行がんの場合でも、できるだけ早い段階で三大療法と併用すれば、体力の消耗を防ぎながら、メインの治療法の効果を高める可能性も期待できる。

1877（明治 10）年、日本で制作されたコ
レラ予防を呼びかける木版画。

17リンパ節

リンパ節
扁桃
扁桃腺

ヘルパー T 細胞

免疫細胞治療はがんの集学的治療の基盤

がんと免疫 ❶
サイトカインを産出