課題番号： 28 指 1207

研究課題名

：日本人1型糖尿病の包括的データベースの構築と臨床研究への展開（第３次）

主任研究者名 ：梶尾 裕
分担研究者名 ：梶尾 裕、花房俊昭
キーワード：１型糖尿病、データベース、インスリン分泌、自己抗体、遺伝子

研究成果

：

本研究は、平成 22 年度から準備を開始し、平成 27 年度まで行っていた「日本人 1 型糖尿病の包括的データベースの構築と臨床研究への展開（新）」をさらに展開し、疾患亜分類に基づいた日本人１型糖尿病の包括的なデータベースを構築し、治療の最適化に応用するものであり、１）急性発症１型
100 名、緩徐進行１型 100 名、劇症１型 50 名のデータベース作成を目指し、２）患者遺伝子（ゲノム）の収集とすでに１型糖尿病と関連が報告されている遺伝子のタイプを決定し、３）発症時の詳細な経過と臨床データを収集、１年ごとに調査を継続する。研究期間中は４）標準的な治療である強化インスリン療法を行う。同時に、日本糖尿病学会日本人１型糖尿病調査研究委員会と共同し、「急性発症典型例」「劇症１型糖尿病」「緩徐進行１型糖尿病」のゲノムワイド関連解析研究において新たに見いだされた遺伝子の分析を行う。
データベースおよび症例収集システムとして JCRAC データマネージメントセンターによる症例登録システムを用いた。
平成 2７年度までの共同研究施設は 15 施設であったが、1 施設追加して 16 施設になった。また、症例数は急性発症１型 100 例、緩徐進行１型 100 例、劇症１型 50 例のデータベース登録を目標とするが、平成 29 年度末までに、急性発症１型 151 例、緩徐進行１型 100 例、劇症１型 35 例、合計 286 例の登録をおこない、1 年目は 216 例、2 年目は 164 例、3 年目は 113 例、４年目は 75 例、５年目は 35 例の追跡調査を完了した。
急性発症、緩徐進行、劇症別に性別（男/女）は 60/91、48/52、21/14、発症時年齢(歳)（中央値）は41.0、54.5、42.0（P<0.0005; 急性 vs 緩徐、P<0.0001; 緩徐 vs 劇症）、発症時 HbA1c(%)（中央値）
は 12.2、9.8、6.2（P<0.0005; 急性 vs 緩徐、P<0.0001; 緩徐 vs 劇症、急性 vs 劇症）、血清 CPR(ng/ml)
は 0.65±0.71、1.54±1.87、0.06±0.05（P=0.0001; 急性 vs 劇症、P<0.0005; 緩徐 vs 劇症、P<0.0001;
急性 vs 緩徐）、GAD 抗体陽性率(%)は 83、85、18（P<0.0001; 急性 vs 劇症、緩徐 vs 劇症）、IA-2
抗体陽性率(%)は 52、48、0（P<0.005; 急性 vs 劇症、緩徐 vs 劇症）、ZnT8 抗体陽性率(%)は 42、24、0 であった。
血清 CPR(ng/ml)は、登録から 2 年間で、急性発症で有意な低下を認めた。GAD 抗体陽性率は、新
旧検査法（RIA 法、ELISA 法）で同時に測定し、臨床データとの比較検討を行った。その結果、緩徐進
行１型糖尿病は ELISA 法での陽性率が低下していた。また、インスリン分泌能（C ペプチド）と自己抗体をあわせた検討では、緩徐進行１型糖尿病では、登録時に GAD 抗体の RIA 法のみ陽性の群は両測
定法陽性の群と比較して、血中 C ペプチドが有意に高値だった。また、GAD 抗体想定法の結果と HLA
ハプロタイプの関係が示唆された。
また、登録時の腹部画像所見では、緩徐進行１型や劇症１型では、急性発症 1 型よりも膵異常所見を示す症例が多かった（急性発症 4.5% (5/111)、緩徐進行 16.9% (12/71)、劇症 22.2% (6/27)）。さらに、緩徐進行１型と劇症１型では膵異常所見に特徴があり、緩徐進行１型では膵萎縮、脂肪置換、嚢胞を認めるのに対し、劇症１型では膵腫大や急性膵炎所見を認めた。

以上のように、各病型の登録時の臨床データ、特にインスリン分泌能や膵β細胞に対する自己抗体の特徴や、登録時の画像所見についての所見をまとめることが確認でき、各病型の特徴が明らかにされつつある。追跡調査は、徐々に症例が蓄積しつつある状態である。
現在、新たな候補遺伝子を解析中で、劇症１型糖尿病と対照者でアジア人に特異度の高い Axiom ASI
Array(60 万 SNP)を用いた解析を施行した結果、第６染色体の HLA-DQ、-DR 遺伝子領域（P = 1.25×10-22）が最も強い関連を示すとともに、第６染色体以外に 56 遺伝子領域において P<10-4 に達する関連を見い
だし、うち２つの SNP がゲノムワイド有意水準をクリアした。さらにこの領域の fine mapping を行い、複数の SNP での関連を確認し、現在、論文投稿中である。また、さらに各病型における臨床指標との関連解析を行い、機能的な解析を実施する予定である。
日本人１型糖尿病患者の病型ごとの成因、発症予知・予防・治療法を明らかにするためには、今後とも追跡調査を継続し、データベースをより充実させ、さらに追加検討を加える必要がある。

次年度以降、収集されたデータおよび検体を解析することにより、日本人１型糖尿病患者の病型ごとの成因、発症予知・予防・治療法を明らかにする、という本研究目的の達成をめざす。

Subject No.: 28指1207
Establishment of Comprehensive database for Japanese type 1 diabetes and Application for Clinical studies（Third Trial）
Hiroshi KAJIO, Toshiaki HANAFUSA
Key words: type 1 diabetes, database, insulin secretion, autoantibody, gene
Introduction
We have been performing the study on the comprehensive database for Japanese type 1 diabetes since 2010. This
study is an extended and advanced version. Our aim is to establish this database based on sub-classification of thisdisease and to apply the database for the investigation of the optimal treatments.
Methods
We have applied several approaches in the study. 1) Establishment of the database classified following the
sub-classification of type 1 diabetes: 100 patients with acute onset type 1 diabetes, 100 patients with slowly
progressive type 1 diabetes and 50 patients with fulminant type 1 diabetes. 2) Collection of gene (genome) samples
and gene (genome) typing of these samples referring to the genes already known to be related with type 1 diabetes.
3) Collection of the clinical data in detail of each patient at the onset and following every year. 4) Performance ofthe standard treatment, that is, intensive insulin therapy. In collaboration with the Japan Diabetes Society Committee
on type 1 diabetes mellitus research, we apply the gene analysis referring to the GWAS results reported by thecommittee. We made registrations using a patent registration system, RedCap, under the control of JCRAC data
management center for the security and the stability of the database.
Results
We have been collaborating totally at 16 institutes. The number of the registered patients in each sub-classincreased; 151 patients with acute onset type 1 diabetes, 100 patients with slowly progressive type 1 diabetes, 35
patients with fulminant type 1 diabetes, thereby totally 286 registered patients. We performed the follow-up
surveillance of 216 patients for one year, 164 patients for two years, 113 patients for three years, 75 patients for four
years, and 35 patients for five years year after registration.
We analyzed the data at registration. The data are shown for acute onset type 1 diabetes, slowly progressive type 1
diabetes and fulminant type 1 diabetes, respectively. Gender distributions (male/female) are 60/91, 48/52 and 21/14.
The onset ages (median)(year) of diabetes are 41.0, 54.5, and 42.0 (P<0.0005; acute vs slowly, P<0.0001; slowly vsfulminant). HbA1c (median) (%) at onset are 12.24, 9.8 and 6.2 (P<0.0005; acute vs slowly, P<0.0001; slowly vsfulminant, acute vs fulminant). Serum CPR (ng/ml) are 0.65±0.71, 1.54±1.87 and 0.06±0.05. Positivity of anti-GAD
antibody (%) are 83, 85 and 18. Positivity of anti-IA-2 antibody (%) are 52, 48 and 0. Positivity of anti-ZnT8
antibody (%) are 42, 24 and 0.
During the follow-up period, we found that the serum CPR level at 2nd-year has been revealed to be significantly
lower than that at the entry in acute onset type. Using the preserved serum samples collected for the study, we
checked the positivity of the same samples with RIA and ELISA at the same time, and evaluated the outcome interms of clinical aspect. The evaluation revealed that the positivity of anti-GAD antibody from ELISA method was
relatively concordant with that from RIA method in acute onset type 1 diabetes. However, the positivity ofanti-GAD antibody from ELISA method was quite lower than that from RIA method in slowly progressive type 1
diabetes. Regarding CPR levels in terms of the positivity of islet-related autoantibodies, the serum CPR level of thepatients with anti-GAD antibody (+) by RIA but (-) by ELISA was significantly higher than that with anti-GAD
antibody (+) by both RIA and ELISA. Our data suggested that the positivity of anti-GAD antibody from RIA or
ELISA was related to HLA haplotypes in slowly progressive type 1 diabetes at the entry.
The data derived from abdominal imaging findings at registration revealed that pancreas abnormalities in slowly
progressive type 1 diabetes and in fulminant type 1 diabetes appeared more frequently compared with those in acuteonset type 1 diabetes. We found pancreas abnormalities in 4.5% (5/111), 16.9% (12/71) and 22.2% (6/27) of thepatients with acute onset type 1 diabetes, slowly progressive type 1 diabetes and in fulminant type 1 diabetes,
respectively. Moreover, there were distinct differences in the characteristics of the pancreas abnormalities between
slowly progressive type 1 diabetes and in fulminant type 1 diabetes. The abnormalities of slowly progressive type 1diabetes contained atrophy, fat replacement, and cysts of pancreas, while pancreas swelling and acute pancreatitis
findings.
Some of our findings confirmed the present consideration about type 1 diabetes. Moreover, our new findings also
demonstrated new data contributing to the clarification of the characteristics and the confirmation of the validity of
sub-classification in type 1 diabetes. Our cohort study is now accumulating significant evidence.
Regarding gene analysis, we performed the gene analysis using Axiom ASI Array (6 x 105 SNP) with highspecificity for Asian population. We found that HLA-DQ and –DR areas at 6th Chromosome (P=1.25×10-22) has themost significant association with fulminant type 1 diabetes. We also found that 56 gene areas at other Chromosomes
were significantly associated at the level of P<10-4. Two SNPs of them were significant for GWAS analysis, andseveral SNPs of these areas were significant by fine mapping analysis. WE are now submitting the paper on thisissue. After investing the association sub types of type 1 diabetes, we will move to the analysis of the association
with clinical indicators and investigate their functional roles.
Conclusion
We thought that we will need to continue our cohort study, accumulating the prospective data, thereby giving us
more information on diabetes in Japan. By the analysis of the accumulated data and the use of the samples, we willachieve our object of the clarification of pathogenesis, prediction, prevention and optimal treatment for eachsubclass of type 1 diabetes in Japanese.

日本人１型糖尿病の包括的データベースの構築と臨床研究への展開（第3次）（28指1207）
目的

登録症例数

• 日本人１型糖尿病患者の遺伝情報と臨床情報を統合し、合計286例急性発症１型・・・・・・・・151例
緩徐進行１型・・・・・・・・100例
劇症１型・・・・・・・・・・・・35例

前向き研究の基盤にできるデータベースの構築。
• ３病型（急性発症、劇症、緩徐進行）ごとに臨床データ、
血清、DNAを収集し、包括的データベースを構築し、病型ごとの成因解明、発症予知、予防・治療法の開発に資する。

実施施設

登録時のデータ

日本糖尿病学会「日本人１型糖尿病の成因、診断、病態、治療に関する調査研究委員会」 と国立国際医療研究センター の共同研究
共同研究者の所属する 16施設
大阪医科大学 長崎大学 大阪大学 埼玉医科大学
近畿大学 岩手医科大学 愛媛大学 山梨大学
東京都済生会中央病院 神戸大学 岩手県立大学
国際医療福祉大学 新古賀病院 昭和大学
冲中記念成人病研究所 国立国際医療研究センター

対象（エントリー基準）
発症後５年以内の糖尿病を有する。
血清CPR < 1.0 ng/ml
膵島関連自己抗体陽性

１２・。２

急性発症

緩徐進行

性別（男性/女性）

60/91

48/52

21/14

発症年齢（歳）*

41.0

54.5

42.0

発症時HbA1c（％）*

12.2

9.8

6.2

血清CPR （ng/ml）

0.65±0.71

1.54±1.87

0.06±0.05

GAD抗体陽性（％）

83

85

18

IA-2抗体陽性（％）

52

48

0

ZnT8抗体陽性（％）

42

24

0

*: 中央値劇症

腹部画像所見
空腹時Cペプチドの変化
膵異常所見

P<0.0001

CPR（ng/mL）

P<0.0001

P<0.0001

5

4.5%

12

16.9%

6

22.2%

なし

106

95.5%

59

83.1%

19

77.8%

緩徐進行 (n=12)22

劇症 (n=6)

3
1

腫大

2
1

主膵管拡大
1

膵炎

1

急性発症 (n=5)

脂肪置換

P=0.022

劇症 (n-27)あり

萎縮

P=0.004

初緩徐進行 (n=71)

急性発症(n=111)

2

初急性発症（n=61）

1

2

1

初

緩徐進行
（n=42）

2劇症（n=19）（年度） 膵腫瘍

1

1

遺伝子解析
劇症１型糖尿病と対照者でアジア人に特異度の高いAxiom ASI•

Array(60万SNP)を用いた解析を施行した結果、第６染色体のHLA-DQ、

緩徐進行（ng/mL）

3(急性膵炎）

5嚢胞

GAD抗体測定法による空腹時Cペプチドの比較
急性発症

1（腫瘤形成性膵炎）-DR遺伝子領域（P = 1.25×10-22）が最も強い関連を示した。
第６染色体以外に56遺伝子領域においてP<10-4に達する関連を見い•

P=0.0001

C-peptide

だし、うち２つのSNPがゲノムワイド有意水準をクリアした。
この領域のfine mappingを行い、複数のSNPでの関連を確認し、その•一部のSNPにおいてのみ、急性発症１型糖尿病との関連を認めた。

考察
両法
陽性

RIAのみ
陽性

ELISAのみ
陽性

両法
陽性

RIAのみ
陽性

0.56
±0.57

1.14
±1.01

0.61
±0.88

0.94
±0.88

2.00
±1.20

ELISAのみ
陽性
1.10
±0.44
（Mean±SD）•

本データベースの症例数が増加し、新たなエビデンスが出てきている。日本人１型糖尿病の成因、診断、病態、治療の研究に寄与することが期待される。

： 28 指 1207

課題番号
研究課題名

：日本人1型糖尿病の包括的データベースの構築と臨床研究への展開（第３次）

主任研究者名 ：梶尾 裕
分担研究者名 ：梶尾 裕
キーワード：１型糖尿病、データベース、インスリン分泌、自己抗体、膵所見

研究成果

：

本研究は平成 27 年度まで行っていた「日本人 1 型糖尿病の包括的データベースの構築と臨床研究への展開（新）」をさらに展開し、疾患亜分類に基づいた日本人１型糖尿病の包括的なデータベースを構築し、治療の最適化に応用するものであり、本分担研究は、そのうち主として日本人１型糖尿病の包括的データベースの構築とその解析に関する研究を目的としている。
現在の共同研究施設は 16 施設で、データベース登録の目標症例数は急性発症１型 100 例、緩徐進行１型 100 例、劇症１型 50 例であったが、平成 29 年度末までに、急性発症１型 151 例、緩徐進行１型
100 例、劇症１型 35 例、合計 286 例の登録をおこない、1 年目は 216 例、2 年目は 164 例、3 年目は113 例、４年目は 75 例、５年目は 35 例の追跡調査を完了した。
急性発症、緩徐進行、劇症別に性別（男/女）は 60/91、48/52、21/14、発症時年齢(歳)（中央値）は41.0、54.5、42.0（P<0.0005; 急性 vs 緩徐、P<0.0001; 緩徐 vs 劇症）、発症時 HbA1c(%)（中央値）
は 12.2、9.8、6.2（P<0.005; 急性 vs 劇症、P<0.05; 緩徐 vs 劇症、急性 vs 劇症）、血清 CPR(ng/ml)
は 0.65±0.71、1.54±1.87、0.06±0.05（P=0.0001; 急性 vs 劇症、P<0.0005; 緩徐 vs 劇症、P<0.0001;
急性 vs 緩徐）、GAD 抗体陽性率(%)は 83、85、18（P<0.0001; 急性 vs 劇症、緩徐 vs 劇症）、IA-2
抗体陽性率(%)は 52、48、0（P<0.005; 急性 vs 劇症、緩徐 vs 劇症）、ZnT8 抗体陽性率(%)は 42、24、0 であった。
血清 CPR(ng/ml)は、登録から 2 年間で、急性発症で有意な低下を認めた。GAD 抗体陽性率は、新
旧検査法（RIA 法、ELISA 法）で同時に測定し、臨床データとの比較検討を行った。その結果、緩徐進
行１型糖尿病は ELISA 法での陽性率が低下していた。また、インスリン分泌能（C ペプチド）と自己抗体をあわせた検討では、緩徐進行１型糖尿病では、登録時に GAD 抗体の RIA 法のみ陽性の群は両測
定法陽性の群と比較して、血中 C ペプチドが有意に高値だった。また、GAD 抗体想定法の結果と HLA
ハプロタイプの関係が示唆された。
登録時の腹部画像所見では、緩徐進行１型や劇症１型では、急性発症 1 型よりも膵異常所見を示す
症例が多かった（急性発症 4.5% (5/111)、緩徐進行 16.9% (12/71)、劇症 22.2% (6/27)）。さらに、緩徐進行１型と劇症１型では膵異常所見に特徴があり、緩徐進行１型では膵萎縮、脂肪置換、嚢胞を認めるのに対し、劇症１型では膵腫大や急性膵炎所見を認めた。
以上のように、各病型の登録時の臨床データ、特にインスリン分泌能や膵β細胞に対する自己抗体の特徴や、登録時の画像所見についての所見をまとめることが確認できた。追跡調査は、徐々に症例が蓄積しつつある状態である。
今後、さらにデータおよび検体を集積し、さらに解析を重ねていく必要があり、引き続き、日本人
１型糖尿病患者の病型ごとの成因、発症予知・予防・治療法を明らかにする情報が得られるものと思
われる。

課題番号

：２８指１２０７

研究課題名：日本人１型糖尿病の包括的データベースの構築と臨床研究への展開(第３次)主任研究者名 ：梶尾裕

分担研究者名 ：花房俊昭
キーワード：１型糖尿病、データベース、遺伝子

研究成果

：

日本人１型糖尿病は「急性発症」「劇症」「緩徐進行」の３亜型に分類されるが、個々の病型の最適治療は確立されていない。本研究では、疾患亜分類に基づき、ゲノム情報と臨床情報の両者を包括的に蓄積したデータベースを構築し、現在の標準治療による発症後経過を明らかにし、最適治療のガ
イドラインを作成する。また、収集した検体を用いて診断マーカーの開発、発症機構の解明を行い、将来の新規治療法開発の基盤を確立する。
（なお、本研究は平成 22 年度から春日雅人（主任研究者）、花房俊昭（分担研究者）により同課題名で開始され、平成 25 年から継続課題として開始、さらに平成 28 年から継続課題（第三次）として開始された研究である。）
すでに、データベースの構造、調査内容（発症時とフォローアップ期間）などを確定し、実施協力
施設を決定、パイロットスタディとして患者登録し、データベース構築の問題点を修正、患者登録を進めるとともに、候補遺伝子 (HLA A, B, C, DR, DQ, DP, insulin, CTLA-4, PTPN22, IL2RA,
SUMO-4, vitamin D receptor [VDR]) の解析システムを確立し、解析を開始した。

H29 年度は症例の登録と追跡をさらにすすめ、H30 年３月までに、急性発症１型糖尿病 151 例、緩徐進行１型糖尿病 100 例、劇症１型糖尿病 35 例、合計 286 例の登録が完了した。２年目の追跡調査
は 199216 例、３年目は 149164 例、４年目は 89113 例、５年目は 5975 例を実施した。現在、RedCap
を用いたインターネット入力方式を導入し、多数例の登録（現在 15 施設）に対応している。このシス
テムは順調に稼働しており、全体として予定症例数への到達、脱落例の少ない経年的なフォローという目標はほぼ達成されつつある。
その成果は平成 25, 26, 27, 28, 29, 30 年度日本糖尿病学会年次学術集会にて発表している。特に、
平成 28, 29, 30 年度には、最近変更になった GAD 抗体の測定方法の影響についても発表した。このよ
うに本データベースに基づく研究成果の一端はすでに臨床現場に還元されつつある。

また、上記以外の新たな候補遺伝子を解析中である。劇症１型糖尿病と対照者でアジア人に特異度の高い Axiom ASI Array(60 万 SNP)を用いた解析を施行した結果、第６染色体の HLA-DQ、-DR 遺伝子領域（P = 1.25×10-22）が最も強い関連を示すとともに、第６染色体以外に 56 遺伝子領域において P<10-4 に達する関連を見いだし、うち２つの SNP がゲノムワイド有意水準をクリアした。さらにこの領域の fine mapping を行い、複数の SNP での関連を確認した（論文投稿中）。
今後、収集されたデータおよび検体を解析することにより、日本人１型糖尿病患者の病型ごとの成因、発症予知・予防・治療法を明らかにする、という本研究目的の達成をめざす。
以上、報告する。

研究発表及び特許取得報告について

課題番号：28 指 1207
研究課題名：日本人1型糖尿病の包括的データベースの構築と臨床研究への展開（第３次）
主任研究者名：梶尾裕

論文発表
論文タイトル

著者

掲載誌

掲載号

年

High risk of renal dysfunction inpatients with fulminant type 1
diabetes.

Takahashi N, Tsujimoto T,
Chujo D, Kajio H.

J Diabetes
Investig9(1):146-151

2018

内分泌・糖尿病・代謝内科45巻6号
Page484-488

2017

doi:
10.1016/j.jneu
roim.2018.01.0
07

2018

日本人1型糖尿病の包括的データベースの梶尾
構築と臨床研究への展開(TIDE-J)裕

Neurologic disorders associated with
anti-glutamic acid decarboxylase
antibodies: A comparison of anti-GAD
antibody titers and time-dependentchanges between neurologic disease
and type I diabetes mellitus.

Nakajima H, Nakamura Y, Inaba
Y, Tsutsumi C, Unoda K,
J Neuroimmunol
Hosokawa T, Kimura F,
Hanafusa T, Date M, Kitaoka
H.

Complete loss of insulin secretion
capacity in type 1A diabetic patientsduring long-term follow-up.

Uno S, Imagawa A, et al.

J Diabetes
Investig

印刷中

2017年

Insulin-producing cells derived from'induced pluripotent stem cells' ofpatients with fulminant type 1
diabetes: Vulnerability to cytokine
insults and increased expression of
apoptosis-related genes.

Hosokawa Y, Imagawa A,et al.

J Diabetes
Investig

印刷中

2017年

An Impaired Awareness of Hypoglycemia
Improved After Vitamin B(12)Treatment in a Type 1 Diabetic
Patient.

Fujita S, Imagawa A, et al.

Intern Med.

56巻11号

2017年

A histological study of fulminant
type 1 diabetes mellitus related tohuman cytomegalovirus reactivation.

Yoneda S, Imagawa A, et al.

J ClinEndocrinol
Metab.

102巻7号

2017年

GAD抗体およびIA-2抗体陽性劇症1型糖尿
病の1例

齋藤太吾
井上和之
大竹
啓之
小野 啓
粟田卓 糖尿病
也
野田光彦
島田 朗

第60巻6号

2017年

Possible Long-Term Efficacy of
Sitagliptin, a Dipeptidyl Peptidase-4
Inhibitor, for Slowly Progressive
Type 1 Diabetes (SPIDDM) in the Stageof Non-Insulin-Dependency: An OpenLabel Randomized Controlled Pilot
Trial (SPAN-S).

Awata T, Shimada A, Maruyama
T, Oikawa Y, Yasukawa N,
Kurihara S, Miyashita Y,
Hatano M, Ikegami Y, Matsuda
M, Niwa M, Kazama Y, Tanaka
S, Kobayashi T

Vol.8

2017年

Diabetes Ther

研究発表及び特許取得報告について

Clinical features of cases ofseroconversion of anti-glutamic aciddecarboxylase antibody during theclinical course of type 2 diabetes: anationwide survey in Japan.

Oikawa Y, Shimada A, Awata T,
Fukui T, Ikegami H, Imagawa
A, Kajio H, kawabata Y,
kawasaki E, Miura j, Osawa H,
Takahashi K, Tanaka S,
Diabetol Int
Uchigata Y, Yasuda H, Yasuda
K, Hanafusa T, Kobayashi T,
Research Committee on Type 1
Diabetes of the Japan
Diabetes Society

Vol.8

2017年

Case of type 1 diabetes associatedwith less-dose nivolumab therapy in amelanoma patient.

Teramoto Y, Nakamura Y, Asami
Y, Imamura T, Takahira S,
Nemoto M, Sakai G, Shimada A,
Noda M, Yamamoto A

J Dermatol

Vol.442017年

1型糖尿病の血清マーカーの使い方、読み方
川﨑英二－新規ZnT8抗体や測定法が変更となった
GAD抗体も含めて

内分泌・糖尿病・代謝内科第45巻6号

2017年

膵島関連自己抗体からみた1型糖尿病の病
川﨑英二
態

内分泌・糖尿病・代謝内科第44巻2号2017年

妊娠に関連して発症する1型糖尿病

川﨑英二

内分泌・糖尿病・代謝内科第44巻4号

2017年

A prospective multicenter study on
genome wide associations toranibizumab treatment outcome forage-related macular degeneration.

Yamashiro K, Mori K, Honda S,
Kano M, Yanagi Y, Obana A,
Sakurada Y, Sato T, Nagai Y,
Hikichi T, Kataoka Y, Hara C,
Koyama Y, Koizumi H,
Yoshikawa M, Miyake M, Nakata
I, Tsuchihashi T, Horie-Inoue
K, Matsumiya W, Ogasawara M,
Obata R, Yoneyama S,
Matsumoto H, Ohnaka M,
Kitamei H, Sayanagi K, Ooto
Sci Rep.
S, Tamura H, Oishi A,
Kabasawa S, Ueyama K, Miki A,
Kondo N, Bessho H, Saito M,
Takahashi H, Tan X, Azuma K,
Kikushima W, Mukai R, Ohira
A, Gomi F, Miyata K,
Takahashi K, Kishi S, Iijima
H, Sekiryu T, Iida T, Awata
T, Inoue S, Yamada R, Matsuda
F, Tsujikawa A, Negi A,
Yoneya S, Iwata T, YoshimuraN.

158(8):26592671.

2017

タイトル

発表者

学会名

場所

年月

Distinct Phenotypes of GAD65-specificCD4+ T Cells among the Three Subtypes
of Type 1 Diabetes in Japan

Chujo D, Kawabe A, Takahashi
N, Tsujimoto T, Tsutsumi C,
Haseda F, Imagawa A, Hanafusa
T, Yagi K, Shimoda M, Ueki K,
Kajio HThe 77th
AmericanDiabetes
Association
Scientific
Sessions

San Diego, USA

2017年6月

横浜

2018年1月

学会発表

丸山浩司，中條大輔，渡辺恒第55回日本糖尿
特発性CD4陽性Tリンパ球減少症に 急性発 二，高橋信行，杉山雄大 ，大杉病学会関東甲信満 ，田辺晶代 ，植木浩二郎 ，症１型糖尿病を合併した１例
越地方会
梶尾裕

研究発表及び特許取得報告について

梶尾 裕, 中條 大輔, 安田 和基, 霜田 雅之, 春日 雅人, 今川 彰久, 岩橋 博見, 池上 博
第60回日本糖尿日本人1型糖尿病の包括的データベースの 司, 大澤 春彦, 阿比留 教生,
病学会年次学術
構築と臨床研究への展開(TIDE-J)(第5報) 島田 朗, 長澤 幹, 金重 勝博,
集会
及川 洋一, 安田 尚史, 粟田 卓也, 川崎 英二, 高橋 和眞, 福井 智康, 小林 哲郎, 花房 俊昭

名古屋2017年5月

新潟

2017年10月

第60回日本糖尿病学会年次学術集会名古屋

2017年5月

及川洋一、島田 朗、粟田卓也、
福井智康、池上博司、今川彰
２型糖尿病の経過中にGAD抗体の陽転化を
久、梶尾 裕、川畑由美子、川﨑 第60回日本糖尿みた症例の臨床像―日本人１型糖尿病の英二、三浦順之助、大澤春彦、 病学会年次学術
成因，診断，病態，治療に関する調査研
高橋和眞、田中昌一郎、内潟安 集会
究委員会報告子、安田尚史、安田和基、花房
俊昭、小林哲郎名古屋

2017年5月

佐野寛行、長谷田文孝、稲葉
惟子、藤澤玲子、重本 翔、忌 第60回日本糖尿部 尚、堤 千春、谷本啓爾、 病学会年次学術 名古屋
金綱規夫、大西峰樹、寺前純 集会
吾、花房俊昭、今川彰久

2017年5月

高橋 信行,中條 大輔,川邊
秋津,霜田 雅之,髙野 太輔,黒第17回 先進糖
自家膵島移植2例における人工膵臓を用い
川 敏昭,枝元 良広, 大杉
尿病治療研究会
た膵島注入時の血糖管理
満,植木 浩二郎,梶尾 裕

劇症１型糖尿病update―免疫チェックポ
イント阻害薬投与後発症例の委員会調査結果も含めて（Hot Topics ２『ガン免疫 今川彰久、花房俊昭
療法にともなう1 型糖尿病発症：抗PD1抗体と劇症１型糖尿病を中心に』）

Microwave ovenで加熱した超高脂肪食はNODマウスでの1型糖尿病発症を促進させる

稲葉惟子、堤 千春、長谷田文
１型糖尿病患者において末梢血中血管内孝、藤澤玲子、佐野寛行、金綱
皮前駆細胞数の減少はeGFR低下、IMT肥厚
規夫、大西峰樹、寺前純吾、花と関連する
房俊昭、今川彰久

第60回日本糖尿病学会年次学術集会名古屋

2017年5月

SMBGより算出した血糖変動指標と胎児発育との関連（第2報）：1型糖尿病合併妊娠3症例の比較検討

宮脇正博、堤 千春、橘 恵、佐第60回日本糖尿野寛行、金綱規夫、三柴裕子、
病学会年次学術
大西峰樹、寺前純吾、今川彰集会久、花房俊昭名古屋

2017年5月

１型糖尿病（シンポジウム「免疫チェッ
クポイント阻害薬の副作用とその対策」）

花房俊昭、馬殿恵、今川彰久

第15回日本臨床主要学会学術集会

神戸2017年7月

ケトアシドーシス（DKA）により心肺停止 長谷川耕平、藤澤智巳、大久保となったが蘇生しえた１型糖尿病の２症 明紘、猪飼浩樹、中林晃彦、松浦基夫、花房俊昭
例

第54回日本糖尿病学会近畿地方会

大阪

2017年11月

膵・膵島移植の登録今川彰久

第51回糖尿病学の進歩

京都2017年2月

免疫チェックポイント分子と１型糖尿病

今川彰久

第90回日本内分泌学会学術総会

京都

2017年4月

PD-1抗体薬投与後発症１型糖尿病の病態日本人１型糖尿病の成因、診断、病態、
今川彰久、馬殿恵、花房俊昭
治療に関する調査研究委員会中間集計を中心に

第60回日本糖尿病学会年次学術集会名古屋

2017年5月

１型糖尿病の病態と治療

第54回日本糖尿病学会近畿地方会

大阪

2017年11月

今川彰久

研究発表及び特許取得報告について

Immunological Significance of CD4+ TCells in Acute-Onset Type 1 Diabetes
Characterized by CD4+ T-Cells–
Dominant Insulitis.

Oikawa Y, Yajima K,
Hashiguchi A, Shimada A.

Insulin Peptide Reactive T-Cells
Detected in Ketosis-Prone Type 2
Diabetes.

Shimada A, Satomura A,
Miyashita Y, Oikawa Y, Inoue
I, Noda M.

76th American
Diabetes
Association
Scientific
Sessions
76th American
Diabetes
Association
Scientific
Sessions

San Diego

2017年6月

San Diego

2017年6月

大阪

2017年10月

島田 朗, 里村 敦, 水谷 元, 酒井 豪太, 池上 裕一, 波多野 雅 第60回日本糖尿子, 安田 重光, 栗原 進, 井上 病学会年次学術
郁夫, 野田 光彦, 宮下 由美, 集会
及川 洋一

名古屋

2017年5月

及川 洋一, 島田 朗, 粟田 卓
也, 福井 智康, 池上 博司, 今
1型糖尿病update2017 2型糖尿病の経過 川 彰久, 梶尾 裕, 川畑 由美
第60回日本糖尿
中にGAD抗体の陽転化をみた症例の臨床像 子, 川崎 英二, 三浦 順之助,
病学会年次学術
日本人1型糖尿病の成因、診断、病態、治 大澤 春彦, 高橋 和眞, 田中 昌
集会一郎, 内潟 安子, 安田 尚史,
療に関する調査研究委員会報告.
安田 和基, 花房 俊昭, 小林 哲郎

名古屋2017年5月

川崎 英二, 及川 洋一, 岡田
第60回日本糖尿日本人糖尿病における新規ZnT8抗体ELISA 朗, 金綱 規夫, 川村 智行, 菊
病学会年次学術池 唯史, 寺前 純吾, 三浦 順之
キットの検討.
集会助名古屋

2017年5月

梶尾 裕, 中條 大輔, 安田 和基, 霜田 雅之, 春日 雅人, 今川 彰久, 岩橋 博見, 池上 博
第60回日本糖尿日本人1型糖尿病の包括的データベースの司, 大澤 春彦, 阿比留 教生,
病学会年次学術
構築と臨床研究への展開(TIDE-J)(第5島田 朗, 長澤 幹, 金重 勝博,
集会
報).
及川 洋一, 安田 尚史, 粟田 卓也, 川崎 英二, 高橋 和眞, 福井 智康, 小林 哲郎, 花房 俊昭

名古屋2017年5月

福井 智康, 小林 哲郎, 神保 江 第60回日本糖尿緩徐進行1型糖尿病の膵外分泌腺の病理学
莉加, 島田 朗, 八木橋 操六, 病学会年次学術
的検討.
集会
会田 薫

名古屋

2017年5月

中村 祐太, 永井 義夫, 小林 登 第60回日本糖尿史夫, 古川 健太郎, 及川 洋一, 病学会年次学術集会
島田 朗, 田中 逸

名古屋

2017年5月

名古屋

2017年5月

名古屋

2017年5月

GAD抗体陽性の妊娠糖尿病患者に対しイン 里村 敦, 齊藤 太吾, 飯田 慎一 第60回日本糖尿スリンペプチド特異的T細胞反応を評価し 郎, 小野 啓, 野田 光彦, 島田 病学会年次学術
集会
朗
得た一例.

名古屋

2017年5月

RIA法で陽性であった抗GAD抗体がELISA法 矢野 裕也, 引間 雄介, 住田
第60回日本糖尿で陰性であり、3年間でインスリン分泌能 崇, 一色 政志, 野田 光彦, 島 病学会年次学術が低下した症例.
田 朗
集会

名古屋

2017年5月

水谷 元, 井内 卓次郎, 里村敦, 矢野 裕也, 佐藤 晴彦, 中
第90回日本内分バセドウ病治療開始後に1型糖尿病を発症
島 理津子, 波多野 雅子, 安田
泌学会学術総会し治療に難渋した症例.
重光, 井上 郁夫, 野田 光彦,
島田 朗

京都

2017年4月

名古屋市

2017年5月

糖尿病の病型診断における新しい抗GAD抗及川洋一
体測定法の有用性と注意点.

1型糖尿病update2017 1型糖尿病の病態
update.

T-RFLP法とデータマイニング解析を用いた腸内細菌叢の解析と糖尿病の成因分類
ごとの特徴.

第31回日本臨床内科医学会

第60回日本糖尿1型糖尿病におけるインスリン関連ペプチ 及川 洋一, 坂元 久美子, 服部
病学会年次学術
ド特異的Th1応答の経年的変化.
豊, 島田 朗集会
第60回日本糖尿
IPMAを合併しCD4陽性T細胞が優位であっ 矢島 賢, 及川 洋一, 橋口 明
病学会年次学術
た1A型糖尿病の膵島炎所見.
典, 島田 朗集会

GAD 抗体測定法の変更をめぐる諸問題

川﨑英二

第60回日本糖尿病学会年次学術集会

研究発表及び特許取得報告について

１型糖尿病update

安田尚史

第54回日本糖尿病学会近畿地方会

大阪国際会議場 2017年

発表者

発表先

場所

年月日

診断と治療社東京

2017年

特許権者(申請者）（共願は全記載）

登録日(申請日) 出願国

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル

ベッドサイド型人工膵臓取り扱いマニュア 中條大輔（編）特許取得状況について
発明名称※出願申請中のものは()記載のこと。

登録番号該当なし※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこと。