ルテニウム触媒によるアレンインの環化反応を機軸とした機能性分子の創製に関する研究～新規C2対称不斉反応素子の創出とフラノセスキテルペン(+)-Myomontanoneの
全合成～

Study on the Creation of Functionalized Molecules Based on RutheniumCatalyzed Cyclization of Allenynes~ Creation of a New Class of C2-Symmetric Chiral Reagents and Total
Synthesis of Furanosesquiterpene (+)-Myomontanone ~平成28年度入学
片桐

光一 (Katagiri, Koichi)

指導教員
齋藤

望

謝辞

本研究を行うにあたり、終始御懇篤なる御指導、御鞭撻を賜りました明治薬科大学 齋藤望教授に厚く御礼申し上げます。

常に温かく御指導、御激励下さいました明治薬科大学

田湯正法助教に深く感謝致します。

本論文を執筆するにあたり、丁寧な御助言を頂きました明治薬科大学 高波利克
教授、高取和彦教授に厚く御礼を申し上げます。

貴重な御意見をお聞かせ下さると共に、様々な形で御支援、御協力下さいました
薬品製造化学研究室の皆様ならびに卒業生の皆様に心より御礼申し上げます。

各種機器スペクトルデータを測定して下さいました明治薬科大学機器分析セン
ターのオペレーターの皆様に深く感謝致します。

学生生活全般にわたり筆者を支え、励ましてくださいました友人達に深く感謝いたします。

最後に、常に著者を温かく見守り支援していただきました家族に心より感謝いた
します。

2019 年 秋
片桐 光一

略語表
本論文中では以下の略語を使用した。
aq.

: aqueous solutionBn: benzylBu: butyltBu: tert-butylcat.

: catalytic amount ofcod, COD: 1,5-cyclooctadieneCp*: pentamethylcyclopentadienyl

DIAD: diisopropyl azodicarboxylate

DMF: N,N-dimethylformamideee: enantiomeric excess

Et: ethylequiv: equivalentsh: hour (s)HRMS: high resolution mass spectroscopyLn: ligandLRMS: low resolution mass spectroscopyMe: methylMOM: methoxymethylMs: methanesulfonylmin.

: minutes

NBSH: o-nitrobenzenesulfonyl hydrazine

NMR: nuclear magnetic resonancePh: phenyl

PMB: p-methoxybenzyliPr: isopropylpNs: p-nitrobenzenesulfonylquant: quantitative yieldR: alkyl grouprec.

: recovered

rt: room temperatureSM: starting materialTBS: tert-butyldimethylsilyl

temp.

: temperature

THF: tetrahydrofuran

TLC: thin-layer chromatographyTs: p-toluenesulfonyl

目次

1

序論

本論
第一章 1,7-アレンインの環化二量化反応を基軸としたC2対称ビスアンモ
ニウム塩の開発研究
第 1 節 研究の背景

7

第 2 節 光学活性な環化二量化体の合成とその絶対立体配置の決定

11

第 3 節 アンモニウム塩の合成と不斉相関移動触媒としての利用

16

第二章 窒素原子上にキラリティを有するC2対称新規不斉ビスアミン-

N-オキシドの合成研究
第 1 節 研究の背景

22

第 2 節 ビスアミン-N-オキシドの合成と不斉配位子としての利用

29

第三章 1,6-アレンインの水付加を伴う環化反応の開発と天然物合成への応用
第 1 節 研究の背景

31

第 2 節 α-(1-シクロペンテニル)ケトンの合成

35

第 3 節 フラノセスキテルペン(+)-myomontanoneの全合成研究

40

結語

43

実験項

44

引用文献

82

序論

私達は日常的に医薬品、農薬、香料、染料など様々な有機化合物に囲まれながら生活している。これら有機化合物は今や我々にとって不可欠なものになっており、その迅速かつ安定な供給を実現すべく日々研究が進められてきた。そのような背景のもと、有機化合物を合成するための新しい反応や技術を開発することを目的とす
る有機合成化学が著しく発展してきた。また、多くの有機化学者が合成標的としている機能性分子は、複数のキラル中心を持つ複雑な構造を有するものが多いことから、それらを効率的に合成するための新規反応の開発研究は今なお盛んに行われている。ところで、有機合成化学の研究分野の１つとして近年、遷移金属錯体を用いた触媒反応が注目されている。遷移金属錯体はその酸化状態や電気的性質、また用いる配位子の選択によって反応性が大きく変わることが知られている。したがって目的に合わせた金属、及び配位子を適切に用いることで反応の微調整が可能であると言える。そのため遷移金属を用いた反応例は枚挙に暇がなく、ノーベル化学賞を受賞したメタセシス反応やクロスカップリング反応はその代表として、機能性材料の工業スケールでの合成や、高度に官能基化された天然物合成の鍵工程などあらゆる場面で用いられている。
遷移金属錯体を用いた反応の大きな特徴の一つとして、多重結合間で容易に炭素-炭素結合を形成させ得ることが挙げられる。特に、2つの多重結合が遷移金属錯体に酸化的環化付加することで生成する「メタラサイクル」は様々な分子と反応し多様な化合物を与えることから、有機合成化学において重要な反応種であると考えられている（図１）。例えば、メタラサイクル1からの還元的脱離が進行すれば4員環化合物2が得られ、アルキンやアルケンの挿入が起きれば6員環化合物3が生成する。
また、一酸化炭素や硫黄などを反応させれば5員環のケトン4や複素環化合物5が合-1-

成でき、さらに求核剤及び求電子剤と反応させると開環体6も合成できる 1)。

さらに近年、不飽和結合としてアレンを用いたメタラサイクルを経由する反応が報告されるようになってきた 2)。アレンを基質とする場合、遷移金属錯体が、アレンの2つの二重結合のうち、どちらと反応するかによって、2種類のメタラサイクルが生成する可能性がある（図２）。1つ目は、金属錯体がアレンの内側の二重結合、
すなわち、中心のsp炭素と結合するように反応すると、α位にアルキリデン部位を持つメタラサイクル7（Type I）が形成される（式１）。一方、遷移金属錯体が外側の二重結合、すなわちsp2炭素と結合するように反応すると、β位にアルキリデン部
位をもつメタラサイクル8（Type II）が形成される（式２）。これら2つのメタラサ
イクルの選択性は遷移金属錯体の種類や反応条件によって異なることが明らかになっている。

-2-

例えばMaらは、ビスアレン体9をパラジウム触媒存在下反応させると、アレンの内側の二重結合が反応し、Type Iのパラダサイクル10を経由して2環式化合物11が得られることを報告している（スキーム１）3)。

一方、Hammondらはフルオロアレンイン12とコバルト触媒を反応させると、アレンの外側の二重結合が反応して生成したType IIのモリブダサイクル中間体13から還元的脱離が進行することで、ビシクロ体14が合成できることを明らかにしている（スキーム２）4)。

また、最近でも向らがアレンイン15をロジウム触媒存在下で反応させると、Type
IIのロダサイクル16からのσ―結合メタセシスが進行することで3環式化合物17が構築できることを報告している（スキーム３）5)。
-3-

以上の他にも、アレンを基質としたメタラサイクルを経由する環化反応は多数報告されている 1)。一方、当研究室でも特にルテニウムを用いたアレンインの環化反応の開発研究を行ってきた 6-9)。例えば、1,7-アレンイン18を2価ルテニウム触媒存
在下、トルエン溶媒中で反応させると、Type Iのルテナシクロペンテン中間体19を経由して環化二量化反応が進行し、5環式化合物20が立体選択的に得られることを報告している（スキーム４）6)。

また、同じ反応条件下で、アルキン上にアルケン側鎖を有する1,7-アレンイン21を反応させると、[2+2+2]環化反応が進行し、3環式化合物24が得られることも報告している（スキーム５）7)。本反応では、生じたType Iのルテナサイクル22の炭素ルテニウム結合に、二重結合がルテニウム上のCp*配位子を避けるように挿入することで中間体23が生成するため、24が立体選択的に生成すると考えられている。

-4-

一方、スキーム４に記した環化二量化反応の研究途上、18をトルエンの代わりに
メタノール溶媒中で反応させると、Type IIのルテナシクロペンテン中間体25が形成された後、還元的脱離が進行することで、ビシクロオクタジエン誘導体26が得られることを見出した（スキーム６）8) 。本反応では、中性ルテニウム錯体とメタノールから生じたカチオン性ルテニウム錯体が、活性種として働いていることを明らかにしている。

さらに本反応において、基質を1,6-アレンイン27に変更すると、生じたType IIのルテナサイクル28へのメタノールの付加が進行し1,2-ビスアルキリデンシクロペン
タン29が生成することも明らかにしている（スキーム７）9)。

このように当研究室ではこれまで、ルテナサイクルを経由するアレンインの環化反応の開発研究を進め、用いるルテニウム錯体の電子的性質や反応条件を変更することで多様の環状化合物を作り分けることが可能であることを明らかにしてきた。
著者はこれらの反応の応用研究の一環として、特に5環式化合物20と、アルキリデ
ンシクロペンタン29の構造に着目し、新たな機能性分子の創製を目指し研究を進めてきたので以下順に記述する。
第一章では、5環式化合物の高いC2対称性に着目し、新規不斉反応素子の合成研-5-究の一環として、光学活性な含窒素1,7-アレンイン30の環化二量化反応によって合成したビスアンモニウム塩32の、不斉相関移動触媒としての利用について検討を行った（スキーム８）。

第二章では、5環式化合物の窒素原子上にキラリティを有するビスアンモニウム-

N-オキシド34の合成について記述する（スキーム９）。

第三章では、1,6-アレンイン35の求核剤の付加を伴う環化反応に、求核剤として水を用いたα-(1-シクロペンテニル)ケトン骨格36の構築法の開発研究、および本反応を鍵工程とする、フラノセスキテルペン(+)-myomontanone（37）の全合成について記述する（スキーム１０）。

-6-

第一章
1,7-アレンインの環化二量化反応を基軸としたC2対称
ビスアンモニウム塩の開発研究

第１節 研究の背景

触媒的不斉合成法は少量の不斉源から多量の光学活性化合物を生産する手法であり、有機合成化学における重要な方法論である。現在までそれに利用される様々な不斉配位子や有機分子触媒などの不斉反応素子が開発されてきた。そのような不斉反応素子の殆どは、その骨格がC2対称性を有するという特徴がある（図３）。例
えばBINAP（38）や寺田触媒（39）の基本となるビアリール骨格、DIOP（40）等にみられる酒石酸由来のTADDOL骨格は様々な不斉反応素子の基本骨格として利用されている。一方、そのような既存の骨格にとらわれない新規不斉骨格の創製も、新しい不斉反応素子の開発研究において重要な課題と考えられる。

ところで当研究室では、序論のスキーム４で示したように1,7-アレンイン42を二価ルテニウム触媒43存在下で反応させると環化二量化反応が進行しペンタシクロ
デカン誘導体44が立体選択的に生成することを見出している（スキーム１１）6)。

-7-

その詳細な反応機構を図４に記した。本反応ではまず、42の二重結合と三重結合が43の嵩高いCp*配位子とアレン上の置換基R1が避けるように配位した中間体45から酸化的環化付加が進行し、Type Iのルテナサイクル46が生成する。次に、46からの還元的脱離によって、2環式化合物47が得られる。続いて2分子の47が互いの5員環どうしの立体反発を避けるよう反応して生成する中間体48を経由して、再度酸化的環化付加が起こり、ルテナサイクル49が立体選択的に形成される。最後に還元的脱離によって44が生じる。

-8-

本反応では中間体である47が立体選択的に生成することに加え、同一のキラリテ
ィーを有する2分子の47どうしで反応すると考えられるため、生成物である44が単一の立体異性体として得られる。44の構造の最大の特徴は、その骨格がC2対称性を有することである。
図５に5環式化合物の中心骨格を見やすくするため、構造を単純化した化合物50の立体構造を示した。本化合物を正面（方向a）から見ると2つの5員環と3つの4員環がラダー状に高度に縮環し、さらに左（方向b）から見ると3つの4員環が階段状に配向しておりC2対称性を有していることが分かる。

著者は本骨格のC2対称性を利用すれば、既存のビアリール骨格やTADDOL型骨格を脱却した、これまでに無い全く新しい不斉反応素子が創製できるのではないかと考えた。
そこで、光学活性な含窒素1,7-アレンイン51を基質とした環化二量化反応により得られるビスアミン体52から窒素上の置換基を変換することで、ビスアンモニウム
塩53を合成し、その相間移動触媒として不斉誘起能を検討することとした（スキーム１２）。すなわち、53に含まれる5環式骨格の不斉環境が、窒素原子上の置換基の立体配座に影響することで、窒素原子周辺に効果的なキラルポケットができるのではないかと期待した。

-9-

- 10 -

第２節 光学活性な環化二量化体の合成とその絶対立体配置の決定

光学活性なビスアンモニウム塩の合成研究を進めるに先立ち、その鍵工程となる
環化二量化反応が光学純度を保持しつつ進行するか確認することにした。またその際、生成する5環式化合物の絶対配置を、励起子キラリティー法によって決定することにした。すなわち検証モデルとしてアルキン上にメチルベンゾアート部位を持
つ光学活性なアレンイン54を基質とし、生成物55が光学活性体として得られるかど
うか確認することにした（スキーム１３）。

まず、環化前駆体である光学活性なアレンイン54の合成を行うことにした。出発物質であるcis-2-ブテン-1,4-ジオール（56）の2つの水酸基をTBS基で保護した後、オゾン酸化に付すことでアルデヒド57を得た。次に57にアルキンを導入し、第二級アルコール58を得た後、TEMPO酸化によりケトン体59を合成した。続いて59のRu(p-cymene)[(S,S)-TsDPEN]触媒 10) を用いた不斉還元反応を行ったところ、光学活性なアルコール60が高収率、および高い光学純度で得られた *1（スキーム１４）。

- 11 -

なお、60の絶対立体配置は改良Mosher法 11)により決定した（スキーム１５）。60を(R)-及び(S)-MTPAを用いてMTPAエステル61a及び61bへ導いた後、それぞれの化合物の1H-NMR解析を行ったところMTPAプレーンを境に正負の分離がみられた。本結果を改良Mosher法に適用し考察することで60の不斉炭素の絶対立体配置
をRと決定した。

つぎに、60をMyersのSN2’型の脱酸素化反応 12)に付すことでアレンに変換した後、脱シリル化することで光学活性なアレニルアルコール62を得た。なおこの反応において基質である60の立体化学は、アレンの軸不斉に転写されることが知られていることから、得られるアレンの立体化学はS体となる。続いて、62の水酸基をメシル化した後、63と反応させアレンイン64を合成した。最後に薗頭反応によりアルキン- 12 -

上にメチルベンゾアート基を導入することで、目的のアレンイン54を88％の収率および93％ eeの光学純度で得た（スキーム１６）。

合成した54を環化反応に付し、目的の5環式化合物55を68%の収率で得た（スキーム１７）。また55の光学純度をキラルHPLCで測定した結果、ほぼ光学純品である
ことが明らかになった *2。

次に55の絶対配置を決定することにした。まず55のUV吸収を測定したところ、メチルベンゾアートの極大吸収波長は256 nm付近にあることがわかった（図６a）。
続いてCDスペクトルを測定したところ265 nm付近に正の第一コットン効果が、
243 nm付近に負の第二コットン効果が観測された（図６b）。

- 13 -

この結果を励起子キラリティー法 13)に適用し考察すると、メチルベンゾアート間のねじれは右回りとなる（図７）。すなわち、55の絶対立体配置を図７に示した通り（1R,2R,6R,8S,9S,11R）と決定した。

以上の結果より、本反応では54のアレンの軸不斉が生成物の中心不斉に完全に転写されており、環化二量化体55が光学活性体で得られることが明らかになった。
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------*1 60の光学純度はスキーム１８に示すように、TBS基を除去した後ベンゾイル基を導入した誘導体61aを合成し、そのものの光学純度を測定することで決定した。

- 14 -

*2 スキーム１７で目的物である環化二量化体55の光学純度が上がった理由として以下のように考察した。
アレンイン54を基質として用いたとき中間体である2環式化合物65は54の光学純度を保持しつつ生成していると考えられる（スキーム１9）。

続いて二分子の65が反応する際、5環式化合物は55の他にジアステレオマーである55aとエナンチオマーである55bが生成し、その生成比はスキーム２０に示す通りである。その後、55aは精製操作の過程で分離されるた
め目的物の生成比は55 : 55b = 9312.25 : 12.25 ≒ 760 : 1となりその鏡像体過剰率は>99% eeになると考えられる。

- 15 -

第３節 アンモニウム塩の合成と不斉相関移動触媒としての利用

第２節で得られた知見をもとに、光学活性なビスアンモニウム塩を合成すべく検討を行った。光学活性なアレニルアルコール62とアルキニルアミン66を光延条件下で反応させることで合成した光学活性な含窒素アレンイン67を、ルテニウム触媒存
在下、トルエン溶媒中、90 °Cにて反応させたところ、目的のビスアミン体68が77％の収率で、光学純品として得られた（スキーム２１）*1。

合成した68を1-ドデカンチオールと反応させ pNs基を脱保護することでジアミン体69を合成した。最後に塩基性条件下、対応するヨウ化アルキルを反応させることで目的のビスアンモニウム塩を収率よく得た（スキーム２２）。

----------------------------------------------------------------------------------------------------------*1生成物である5環式化合物68の光学純度が上がった理由は、第二節で考察したとおりである。

- 16 -

続いて合成したビスアンモニウム塩の不斉誘起能を確認すべく検討を行うこととした。相間移動触媒の不斉誘起能を検討するモデル反応として、スキーム２３に示すグリシンシッフ塩基73のアルキル化がよく用いられている 14)。そこで著者も、ビスアンモニウム塩の不斉誘起能を確認するためのベンチマーク試験として、この反応系を利用することにした。

10 mol%のアンモニウム塩を用いてトルエンと水酸化カリウム水溶液の二相系
条件下、グリシンシッフ塩基73と臭化ベンジルを反応させた（表１）。その結果、窒素上の置換基がメチル基であるものでは反応がほとんど進行せず、不斉誘起も確認できなかった（entry 1）。一方、置換基をエチル基やノルマルブチル基に変換した
ところ反応は収率良く進行したものの、いずれの場合もラセミ体の目的物74が得られるのみだった（entry 2, 3）。

- 17 -

著者は表１の結果を以下のように考察した（図８）。
まず置換基がメチル基であるアンモニウム塩70では窒素原子上の置換基が小さく、効果的な不斉空間が出来ず、またN-エチル体71やブチル体72においても、フレキシ
ビリティが高いため、やはり効果的な不斉空間が構築できないと考えた（図８a）。
そこでベンジル基のような、ある程度配座に制限がかかるような置換基を用いれば、5環式骨格の不斉環境が窒素原子回りの不斉環境に転写され、より効果的な不斉空間が構築できるのではないかと期待した（図８b）。

- 18 -

窒素上の置換基がベンジル基であるビスアンモニウム塩を合成することとした（スキーム２４）。まずスキーム２１と同様にジアミン69を直接ベンジル化することでアンモニウム塩を合成しようと試みたが、目的物75は得られず、ベンジル基が2つ（76）、もしくは3つ導入されたもの（77）を含めた複雑な混合物を与えた。

- 19 -

次に、まず還元的アミノ化によってビスアミン体を得た後、改めて臭化ベンジルと反応させることで目的のテトラベンジルアンモニウム塩を合成することにした（表２）。その結果、いずれの反応も円滑に進行し目的物である75が良好な収率で得られた（entry 1）。また同様の条件下、芳香環上にトリフルオロメチル基やメトキシ基を有するベンジル基の導入を試みたところ、対応するアンモニウム塩が得られることがわかった（entries 2,3）。

得られたビスアンモニウム塩を、再度不斉アルキル化反応に利用した（表３）。先と同様の条件下、まず75を触媒として用いたところ目的の74が93％の収率、および22％ eeで得られた（entry 1）。次に、窒素原子上の置換基の検討（entries 2,3）や、
アルキン由来の置換基について検討（entry 4）をおこなったが、化学収率、光学収率に大きく影響する結果は得られなかった。しかし今回設計したビスアンモニウム
塩が不斉相関移動触媒として機能することを明らかにした。

- 20 -

第一章をまとめると著者は、ルテニウム触媒を用いた 1,7-アレンインの環化二量化反応に光学活性なアレンインを用いると、アレンの軸不斉が生成物の中心不斉に完全に転写され、5 環式化合物が原料の光学純度を保持した形で光学活性体として得られることを明らかにした。また生成物である C2 対称な 5 環式骨格を有するビ
スアンモニウム塩がグリシンシッフ塩基のアルキル化における不斉相関移動触媒として利用可能であることを見出し、本骨格が既存の C2 対称骨格を脱却した全く新しい基本骨格となり得ることを明らかにすることが出来た。

- 21 -

第二章
窒素原子上にキラリティを有する C2 対称新規不斉ビスアミン-N-オキシドの合成研究

第１節 研究の背景

近年、不斉反応素子として光学活性なアミンオキシドを利用した不斉反応が注目されている。例えば 1998 年に橋本らは、光学活性なビスキノリン-N-オキシド 86
または 87 をルイス塩基として用いた不斉アリル化反応を報告している（スキーム２５）15)｡

本反応は、光学活性なピリジン-N-オキシドを不斉反応へと適用した初めての例であり、本報告以降、多様なピリジン-N-オキシドを用いた不斉アリル化反応が報告されている。例えば、2002 年に Kocovsky らがモノピリジン-N-オキシド 88 16a) を、同時期に林らが、ビスピリジン-N-オキシド 89 16b) を用いた不斉アリル化反応をそれぞれ報告し、2004 年には Kwong らがトリスピリジン-N-オキシド 90 16c) を設計し、その利用を報告している（スキーム ２６）｡

- 22 -

その他にも Fu らによるフェロセン骨格を有するアミンオキシド 91 を利用したエポキシド 92 の不斉開環反応 17) や Denmark らによる、ビスピリジン-N-オキシ
ド 95 を用いた、トリクロロシリルケテンアセタール 96 とケトン 97 による不斉ア
ルドール反応 18) など、現在までにアミンオキシドを利用した様々な反応が報告されている（スキーム ２７）｡

- 23 -一方、アミンオキシドを金属錯体の配位子として利用している反応も報告されており、2001 年に橋本らが、86 の光学異性体である 99 をスカンジウムの配位子として用いたβケトエステル 100 の不斉 Michael 付加反応を報告している（スキーム
２８）19)｡本反応では、100 とスカンジウム錯体から形成されるエノラート中間体において、100 のエステル部位と 99 のキノリン部位が Si 面側の反応点を立体的に覆
うため 101 が近づけなくなり、Re 面側から選択的に反応し、102 が光学活性体として得られる。

このように、光学活性なアミンオキシドを利用した不斉反応は、数多く報告されている。しかし、用いられている N-オキシドにおいては、反応点である酸素原子が結合している窒素原子は sp2 混成軌道を持つことから、分子のキラリティは軸不斉や面不斉、あるいは近傍の不斉補助基に由来する。そのため、構造展開研究は芳香環上へどのような置換基を導入するかに限られている。

- 24 -

一方、sp3 窒素原子上にキラリティを有する第四級アンモニウムオキシドは、不斉源である窒素原子上に様々な置換基を導入することができるため、多様な分子設計が可能になり非常に魅力的である。しかし窒素原子上にキラリティを持つアミンを合成できたとしても、反転障壁が低く容易にラセミ化してしまうため、対応する

N-オキシドを光学活性体として合成するのは非常に難しい （図９）。

ところで、O’Neil らのグループは、プロリンやピペコリン酸誘導体をジアステレオ
選択的に酸化することで、光学活性な N-オキシドが合成可能であることを報告している（スキーム２９）20)｡

本反応は光学活性なアンモニウムオキシドの合成として初めての報告例であり、本報告以降、本反応を利用した新規アミンオキシドの合成、および利用についての報告がされるようになった。
例えば、2002 年に Feng らはプロリン由来のアンモニウムオキシド 105 を配位子とする、不斉シアノシリル化反応を報告している（スキーム３０）21)｡- 25 -

また、2005 年に Hoveyda、Snapper のグループは、プロリンを基本骨格とするアンモニウムオキシド 109 を用いた、不斉アリル化反応を報告している （スキーム
３１）22)｡

最近では、Feng らのグループが、光学活性なビスアンモニウムオキシド 115 を設計、合成し（スキーム３２）、多様な不斉反応に適用できることを報告している 23)｡

- 26 -

現在も精力的な研究が進められているものの、今のところ、高いエナンチオ選択性を発現できる N-オキシドの例としては、上記のプロリンやピペコリン酸を基本骨格とするタイプに限られており、未開拓の研究領域といえる。
ところで著者は、第一章、スキーム２１にて記したように光学活性な含窒素 1,7アレンインをルテニウム触媒存在下、トルエン溶媒中で反応させると、環化二量化反応が進行し 5 環式化合物が光学活性体として得られることを明らかにしている。
そこで、5 環式化合物の不斉反応素子としての利用に関する研究の一環として、未だ報告例の少ない sp3 窒素原子にキラリティを有するビスアミン-N-オキシドの合成について研究を進めることにした（スキーム３３）。

すなわち光学活性体として合成したビス第三級アミン 116 を適切な酸化剤で酸化することにより、ビスアミン-N-オキシド 117 を合成できると考えた。この際、116の窒素原子上の置換基 R3 が互いに避けるように配向すると考えられるため、酸化がジアステレオ選択的に進行し、117 が単一の立体異性体として得られることを期待した（スキーム３４）。

- 27 -

- 28 -

第２節 ビスアミン-N-オキシドの合成と不斉配位子としての利用

第一章で合成した光学活性なビス第三級アミン体76を、Na2WO4触媒存在下、過酸化水素―尿素（UHP）と反応させたところ 24)、目的のビスアミン-N-オキシド118
が89%の収率で単一のジアステレオマーとして得られた （スキーム３５）｡

次に、118の不斉反応への利用を検討した（表４）。金属塩をルイス酸として用いた
不斉Michael付加反応の配位子としての検討を行ったところ、まずスカンジウムト
リフラートを用いた場合、目的物である121は良好な収率で得られたもの、エナン
チオ選択性は5％程度に留まった（entry 1）。そこでさらに様々な金属塩を用いたが、いずれも良い選択性は得られず（entry 2-5）、また119のエステル上の置換基をメチル基から、より嵩高いtBu基に変換して反応させたが、これまでと同様の結果となった（entry 6）。

- 29 -

第二章をまとめると著者は、ルテニウム触媒による環化二量化反応を利用して、新規ビス (アミン-N-オキシド) 118を合成した。各窒素原子の絶対立体配置は未決定
だが、未だ報告例の少ないsp3窒素原子上にキラリティを持つ光学活性な N-オキシドが立体選択的に合成可能であることを明らかにすることができた。

- 30 -

第三章 1,6-アレンインの水付加を伴う環化反応の開発と天然物合成への応用 9b)

第１節 研究の背景

α-(1-シクロペンテニル)ケトン骨格は図１０に示すように、癌細胞に対する細胞毒性を持つalterbrasone（122）25)や抗真菌活性を示すeucalmaidial A（122）26)、
また脂質降下作用を有する16-dehydropregnenolone（124）27)など、様々な生理活性を有する天然物や医薬品に含まれている重要な骨格の一つである。従って本骨格を効率的に構築することができれば、これらの化合物の迅速かつ安定な供給に繋がるため、現在までに様々な合成法が開発されてきた。

代表的な合成法として分子内アルドール反応と脱水反応が知られている。例えば
Stoltzらはβ-ヒドロキシシクロヘプタノン125を塩基性条件下反応させるとレトロ
アルドール反応、アルドール環化、脱水反応が連続して進行し、α-(1-シクロペンテ- 31 -ニル)ケトン126が高収率で得られることを報告している（スキーム３６）28)。

一方Luらはマレイミド127と、アレニルエステル128を有機分子触媒129存在下反応させることで[3+2]環化反応が進行しα-(1-シクロペンテニル)ケトンを含む2環式化合物130が生成することを報告している（スキーム３７）29)。

またShiらはβ-不飽和ジケトン131をキラルリン触媒132と反応させると分子内Rauhut-Currier反応が進行しα-(1-シクロペンテニル)ケトン133がエナンチオ選択的に合成できることを報告している（スキーム３８）30)。

- 32 -

さらにごく最近、Mieschらは134を分子内森田―Baylis―Hillman反応に付すことで、シクロペンテニルケトン部を持つ多環式骨格135の構築に成功した（スキーム３９）31)。

ところで当研究室では、スキーム７で示したようにカチオン性ルテニウム触媒存在下で、1,6-アレンイン136とヘテロ求核剤を反応させると、求核剤が導入された
1,2-ビスアルキリデンシクロペンタン誘導体137が合成できることを報告している。
本反応ではまず136がルテニウム錯体に酸化的環化付加し、Type IIのルテナシクロ
ペンテン中間体Iが形成される。次にルテニウムから見てγ位の炭素原子がプロトン化され、ルテニウムカルベン中間体IIが生じる。この中間体のカルベン炭素に求核剤が攻撃し生成した中間体IIIを経由して、還元的脱離が進行することで137が生成すると考えられている（スキーム４０）。

- 33 -

今回著者は、136の環化反応において、求核剤として水を用いればα-(1-シクロペンテニル)ケトン139が合成できると考えた（スキーム４１）*1。すなわち136とルテニ
ウム触媒から形成されたタイプIIのルテナサイクルと、比較的求核性が低い水が反応するならば、ジエノール誘導体138が生成すると予想される。138は速やかに139
へと互変異性すると考えられることから、本反応は鎖状化合物から中性条件下で一挙にα-(1-シクロペンテニル)ケトンを構築する新しい手法となると考え、以下検討を行うことにした。

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------*1 水付加を伴うルテナサイクルを経由する反応例は過去に、数例報告されている。
例えばTrostらはカチオン性ルテニウム錯体を用いた、水付加を伴う様々な官能基を持つジイン140の、分子内環化反応を報告している（スキーム４２）32)。

またDixneufらは水付加を伴うアルキン143の二量化反応が進行することで、アリルケトン144が得られることを明らかにしている（スキーム４３）33)。

- 34 -

第２節 α-(1-シクロペンテニル)ケトンの合成

まず、本反応に水を求核剤として利用できるか検討を行った（表５）。1,6-アレン
イン136aを、10 mol%のカチオン性ルテニウム触媒存在下、THF溶媒中、10等量の水と室温で反応させたところ、反応は円滑に進行し、目的物であるα-(1-シクロペンテニル)ケトン体139aが74%の収率で得られ、本反応に水を求核剤として利用可
能であることが明らかになった（entry 1）。一方、本反応は中性ルテニウム錯体を用いた場合、反応は殆ど進行せず、カチオン性錯体が有効であった（entry 2）。次に水の等量や、触媒量について検討したが、収率にほとんど影響を与えなかった（entries 3,4）。最後に、実験操作の簡略化のため溶媒をTHFと水の混合溶媒に変更したところ、139aが80%の収率で得られた（entry 5）。そこで最も良い収率を与えたentry 5を最適条件とした。

続いて基質の検討を行った（表６）*1。アレンとアルキンのテザー部位にエステル結合やヒドロキシ基を持つ基質136b及び136cでは良好な収率で目的物が得られた。
アセトニドを含む基質139dにおいても対応するケトン体が高収率で得られた。一方、- 35 -

アレン部位の末端がイソプロピル基である136eでは目的物が得られたものの、無置換である136fでは反応が進行しなかった。

続いて、アルキン上の置換基効果について検討を行った（表７）*2。フェニル基やヒドロキシ基を持つ基質136g、136hでは高収率で目的物が得られた。また塩基性条
件下のアルドール反応では合成困難なアセトキシ基を持つケトン体139iも良好な収率で得られた。さらに酸に不安定な、シロキシ基やアセタール部位を有する基質
136j、136kを用いても反応は進行した。

- 36 -

以上の結果、水付加を伴うアレンインの環化反応は様々な基質に適用可能であることが明らかとなった。そこで次に、本反応の天然物合成への利用について検討することにした。

- 37 -

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------*1 136a-136fは以下に示す方法に従い合成した。
アレンイン136bは145aからJohnson-Claisen転位を含む三工程を経て合成したアレニルエステル147aと、クロロギ酸メチル及び1-ヨード2-ブチン148を連続的にカップリングさせることで合成した9a)（スキーム４４）。

アレンイン136cは136bをLiAlH4で還元することで合成した 9a)。アレンイン136a 9a), 136dは136cの水酸基を保護することにより合成した（スキーム４５）。

アレンイン136e 9a), 136fは136bと同様の方法で合成した（スキーム４６）。

- 38 -

*2 136ｇ-136ｋは下記の方法により合成した。
アレンイン136gは150とヨードベンゼンによる薗頭反応により合成した 9a)（スキーム４７）。

アレンイン136jは136bと同様の方法で合成した 9a)（スキーム４８）。

アレンイン136ｈは136jのTBS基を脱保護することにより合成した 9a)（スキーム４９）。

アレンイン136i, 136kは136ｈの水酸基をアセチル基及びMOM基で保護することで合成した（スキーム５０）。

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第３節 フラノセスキテルペン(+)-myomontanoneの全合成研究

α-(1- シ ク ロ ペ ン テ ニ ル ) ケ ト ン 骨 格 を 有 す る (+)myomontanone（37）は、1983年にSutherlandらによってオーストラリアの低木Myoprum montanumから単離、構造決定されたフラノセスキテルペンの1種である 34)。37そのものの生物活性は明らかになっていないが、1990年にSeawrightらによって代謝活性物質が肺障害や肝障害を引き起こすことが報告されている 35)。37の全合成はこれまで1例のみがRoussisらによって報告されている 36)。
彼らはまず、3-フルアルデヒド152と(-)-シトロネロールから調製したGrignard試
薬153を反応させたのち、酸化反応に付すことでケトン体154を得た。次に、ジフェ
ニルジセレニドによる3置換オレフィンの酸化でアリルアルコール155を合成し、続く酸化反応によりα,β―不飽和ケトン156を合成した。最後にRaneyニッケルによる水素化条件に付すことで環化前駆体157を得た後、分子内アルドール縮合により37の全合成を達成している（スキーム５１）。

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以下に著者の逆合成を示した（スキーム５２）。目的の37は光学活性なアレンイン
158の水の付加を伴う環化反応により一挙に合成できると考えた。前駆体である158はアルデヒド159のアルキル化、続く脱酸素化により合成することとし、159はキラ
ルなオキサゾリジノン160と3-フリル基を持つ臭化プロパルギル161とのEvans不斉アルキル化反応を経て合成できると考えた。

まず環化前駆体である158の合成に着手した（スキーム５３）。バリン由来のオキ
サゾリジノン160と文献既知の臭化プロパルギル161 37)を反応させたところ、目的とするアルキル化体162が70%の収率でほぼ単一のジアステレオマーとして得られてきた。水素化アルミニウムリチウムを用いた還元反応により不斉補助基を除去したのち、Ley酸化でアルデヒド159に変換、続くアルキル化によりジアルキニルアル
コール163を3工程、55%の収率で合成した。最後にMovasaghi脱酸素化によって環化前駆体であるアレンイン158を56%の収率で光学活性体として得た。

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アレンイン158をルテニウム触媒存在下で水と反応させたところ、反応は期待通り
円滑に進行し、目的のα-(1-シクロペンテニル)ケトン体である37が一挙に66%の収率で得られ、37の不斉全合成を達成した（スキーム５４）。

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結語

以上、本研究をまとめると著者はルテニウム錯体とアレンインによる環化反応を機軸とし、機能性分子を創製すべく研究を進めてきた。
第一章では、1,7-アレンインの環化二量化反応において、光学活性なアレンインを用いるとアレンの軸不斉が生成物の中心不斉に完全に転写され、目的の二量化体が光学活性体として得られることを明らかにした。また、C2対称性を有する本骨格をプラットホームとした光学活性体な第四級アンモニウム塩が、不斉アルキル化の相間移動触媒として不斉誘起能を示したことから、本骨格を有する化合物が全く新しい不斉反応素子として機能し得ることを明らかにした。
第二章では、環化二量化体の5環式骨格の剛直な構造に着目し、本骨格を基本とする新規ビスアミン-N-オキシドを設計、合成した。その結果、各窒素原子の絶対立
体配置は未決定であるものの、未だ報告例の少ない、sp3窒素原子上にキラリティを持つ光学活性なN-オキシドが立体選択的に合成可能であることを明らかにすることができた。
第三章では、1,6-アレンインの水付加を伴う環化反応を新たに開発し、中性条件下、単純な基質から有機合成化学において有用であるα-(1-シクロペンテニル)ケトン骨
格 を 一 挙 に 構 築 す る こ と に 成 功 し た 。 さ ら に 本 反 応 を 鍵 工 程 と し た (+)myomontanoneの全合成を達成した。

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実験項
I. General
All reactions were carried out under argon atmosphere unless otherwise noted.
IR spectra were recorded on a Shimadzu IR Prestige-21 spectrophotometer. 1H
and 13C NMR spectra were measured on a JEOL JNM-AL300 (300 MHz), a JEOLJNM-AL400 (400 MHz), a JEOL JNM-ECS400 (400 MHz), or a JEOL JNMLA500 (500 MHz) spectrometer with tetramethylsilane as an internal standard.

J-Values were given in Hertz. Mass spectra were recorded on a JEOL JMS 700
instrument with a direct inlet system. Optical purities were determined on a
JASCO HPLC (PU-2089 plus, MD-2015 plus) instrument equipped with Daicel
Chemical chiral columns. Gas chromatography (GC) was performed on
SHIMAZU GC-2014. Column chromatography was carried out on a silica gel[Fuji Silysia Co. Inc. (silica gel PSQ 60B)].
The following compounds have been prepared previously and characterized: 5759, 38) 66, 39) 136a-c, 9a) 136e, 9a) 136g-h, 9a) 136j, 9a) 139a-c, 9a) 139e, 9a) 139g-h, 9a)- 44 -

II. Experimental Procedures and Characterization Data
＜第一章＞
Scheme 14(R)-1-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5,5-dimethylhex-3-yn-2-ol (60)To a solution of Ru (p-cymene)[(S,S)-TsDPEN] (3.60 g, 6.00 mmol) in 2-propanol(120 mL) was added a solution of 59 38) (15.27 g, 63.93 mmol) in 2-propanol (30mL) at room temperature, and the mixture was stirred at the same temperaturefor 8 h. After removal of the solvent, the crude product was purified by flash
column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 20/1) to give 60 (14.15 g,
87% yield, 95% ee) as a colorless oil.
[α]D24 = +17.3 (c = 0.63, CHCl3)
IR (neat) 3421, 2243, 1254, 1119 cm-1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 4.37 (dt, J = 7.9, 3.7 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 9.9, 3.7

Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 9.9, 7.9 Hz, 1H), 2.53 (s, 1H), 1.21 (s, 9H), 0.91 (s, 9H), 0.09
(s, 3H), 0.09 (s, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 94.3, 76.3, 67.3, 63.2, 30.9, 30.7 (3C), 25.8 (3C),

18.3, -5.3 (2C)
EI-LRMS m/z
EI-HRMS calcd for, found.

- 45 -

Scheme 18(R)-5,5-dimethylhex-3-yne-1,2-diyl dibenzoate (60a)To a solution of 60 (35.6 mg, 0.139 mmol) in MeOH (1 mL) was added 10% HClaqueous solution (1 mL) at 0 °C, and the mixture was stirred at the same
temperature for 2 h. To the mixture was added water, and extracted with AcOEt.
The organic layer was washed with brine, dried over Na 2SO4. Removal of thesolvent gave the crude diol product. To a solution of the diol product in pyridine(1 mL) was added benzoyl chloride (100 µL, 0.861 mmol) at 0 °C, and the mixture
was stirred at room temperature for 3 h. To the mixture was added 10% HClaqueous solution at 0 °C, and extracted with AcOEt. The organic layer waswashed with saturated NaHCO3 aqueous solution and brine, dried over Na2SO4,
and concentrated. The residue was purified by column chromatography on silicagel (hexane/AcOEt = 20/1) to give 60a (26.4 mg, 53% in 2steps).
[α]D26 = +16.4 (c = 0.51, CHCl3).
IR (neat) 1724, 1261, 1095 cm-1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 8.13-7.98 (m, 4H), 7.63-7.50 (m, 2H), 7.49-7.35 (m,4H), 6.03 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.21 (s, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 166.3, 165.7, 146.2, 133.4, 133.3, 130.1, 130.0,

128.6, 121.6, 96.5, 72.4, 69.1, 66.1, 65.7, 63.0, 34.3, 31.1, 30.8 (3C), 29.3, 27.5.
HPLC: Daicel Chiralcel OJ-H, hexane/ethanol = 99.9/0.1, 0.1 ml/min, t(S) 41.3
min, t(R) 50.2 min.
- 46 -

Scheme 15(R)-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5,5-dimethylhex-3-yn-2-yl]

3,3,3-

trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate (61a)
To a solution of 60 (128.2 mg, 0.500 mmol) in CH2Cl2 (5 mL) were added asolution of (R)-MTPA (585.3 mg, 2.50 mmol) in CH2Cl2 (5 mL), EDCl・HCl (535.3
mg, 2.79 mmol) and DMAP (390.9 mg, 3.20 mmol) at room temperature, and the
mixture was stirred at the same temperature for 37 h. To the mixture was added
H2O at 0 °C, and the aqueous layer was extracted with AcOEt. The combinedorganic layer were washed with saturated NaHCO3 aqueous solution and brine,
dried over Na2SO4, and concentrated. The residue was purified by column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 15/1) to give 61a (229.2 mg, 97%)
as a colorless oil.
[α]D26 = +20.0 (c = 0.27, CHCl3).
IR (neat) 2245, 1753, 1256, 1168, 1016 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.59-7.55 (m, 2H), 7.41-7.35 (m, 3H), 5.60 (dd, J =4.2, 8.2 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 8.2, 11.5 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 4.2, 11.5 Hz, 1H),
3.60 (s, 3H), 1.17 (s, 9H), 0.87 (s, 9H), 0.06 (s, 3H), 0.05 (s, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 166.0, 146.0, 132.7, 129.7, 128.5 (2C), 127.7, 123.5(q, J = 289.0 Hz, 1C), 96.5, 84.9 (q, J = 27.5 Hz, 1C), 72.2, 67.9, 64.9, 55.7, 31.2,
30.7 (3C), 27.5, 25.8 (3C), 18.3, -5.4, -5.5.
- 47 -

(S)-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5,5-dimethylhex-3-yn-2-yl]

3,3,3-

trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate (61b)
To a solution of 60 (96.4 mg, 0.376 mmol) in CH2Cl2 (4 mL) were added a solutionof (S)-MTPA (432.9 mg, 1.85 mmol) in CH2Cl2 (4 mL), EDCl・HCl (406.1 mg,
2.12mmol) and DMAP (320.9 mg, 2.63 mmol) at room temperature, and the
mixture was stirred at the same temperature for 18 h. To the mixture was added
H2O at 0 °C, and the aqueous layer was extracted with AcOEt. The combinedorganic layer were washed with saturated NaHCO3 aqueous solution and brine,
dried over Na2SO4, and concentrated. The residue was purified by column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 15/1) to give 61b (164.8 mg, 93%)
as a colorless oil.
[α]D25 = -71.4 (c = 0.21, CHCl3).
IR (neat) 2245, 1753, 1256, 1169, 1016 cm-1
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.60-7.57 (m, 2H), 7.41-7.35 (m, 3H), 5.61 (dd, J =4.2, 8.2 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 8.2, 11.5 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 4.2, 11.5 Hz, 1H),
3.60 (s, 3H), 1.20 (s, 9H), 0.84 (s, 9H), 0.01 (s, 3H), -0.02 (s, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 166.0, 146.0, 132.8, 129.1, 128.5 (2C), 127.7, 123.5(q, J = 289.0 Hz, 1C), 96.6, 84.6 (q, J = 27.8 Hz, 1C), 72.7, 67.8, 64.9, 55.5, 30.8
(3C), 27.5, 25.8 (3C), 18.3, -5.5, -5.6
Scheme 16(S)-5,5-dimethylhexa-2,3-dien-1-ol (62)- 48 -

To a solution of PPh3 (8.240 g, 31.4 mmol) in THF (120 mL) was added DIAD (19mL, 36.1 mmol) at -15 °C, and the mixture was stirred at the same temperaturefor 20 min. To the mixture was added a solution of 60 (4.380 g, 17.1 mmol) in
THF (30 mL) at -15 °C, and the mixture was stirred at the same temperature for
20 min. To the mixture was added a solution of NBSH (7.440 g, 34.2 mmol) in
THF (50 mL) at -15 °C, and the mixture was stirred at room temperature for 10
h. To the mixture was added saturated NH4Cl aqueous solution, and the aqueous
layer was extracted with Et2O. The organic layer was washed with brine, anddried over Na2SO4. After removal of the solvent, the residue was roughly purified
by short column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 50/1) to give acrude product.
To a solution of the crude product in MeOH (30 mL) was added 10% HCl aqueous
solution (30 mL) at 0 °C, and the mixture was stirred at the same temperaturefor 4 h. To the mixture was added water, and extracted with AcOEt. The organic
layer was washed with brine, dried over Na2SO4. After removal of the solvent,the crude product was purified by flash column chromatography on silica gel(hexane/AcOEt = 5/1) to give 62 (1.326 g, 54% in 2 steps) as a colorless oil.
[α]D27 = +58.8 (c = 0.26, CHCl3)
IR (neat) 3327, 2959, 1962, 1362, 1254, 1011 cm-1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.44-5.37 (m, 1H), 5.34-5.29 (m, 1H), 4.11 (brs, 2H),

1.05 (s, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 200.3, 106.1, 93.6, 60.9, 31.8, 30.1

HPLC: Daicel Chiralcel AD-H, hexane/2-propanol = 99/1, 1 ml/min, t(R) 8.3 min,t(S) 9.1 min.
- 49 -

Dimethyl (S)-2-(5,5-dimethylhexa-2,3-dien-1-yl)-2-(prop-2-yn-1-yl)malonate (64)
To a solution of 62 (543.9 mg, 4.31 mmol) in CH2Cl2 (20 mL) were added Et3N
(730 µL, 5.19 mmol) and MsCl (400 µL, 5.17 mmol) at 0 °C, and the mixture wasstirred at the same temperature for 3 h. To a mixture was added H2O at 0 °C,
and the aquous layer was extracted with CH2Cl2. The organic layer were washedwith water and brine. After removal of the solvent, the crude product was
obtained. To a suspension of NaH (60% dispersion in mineral oil, 144.4 mg, 3.61mmol) in THF (20 mL) was added dimethyl propargylmalonate (550 µL, 3.62mmol) at 0 °C, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 min.
To the mixture was added a solution of crude product in THF (20 mL) at 0 °C,
and the resulting mixture was stirred at room temperature for 15 h. To the
mixture was added saturated NH4Cl aqueous solution at 0 °C, and the aqueous
layer was extracted with AcOEt. The organic layer was washed with brine, anddried over Na2SO4. After removal of the solvent, the residue was purified bycolumn chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 10/1) to give 64 (804.1 mg,
80% in 2 steps) as a colorless oil.
[α]D 24 = +40.0 (c = 0.43, CHCl3)
IR (neat) 2121, 1961, 1739 cm-1.

- 50 -

1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.11 (dt, J = 6.3, 2.3 Hz, 1H), 4.93 (dt, J = 6.3, 7.5

Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 2.88 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 2.78 (dd, J = 7.5, 2.3
Hz, 2H), 2.00 (t, J = 2.9 Hz, 1H)1.02 (s, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 203.6, 170.4 (2C), 103.3, 86.2, 71.6, 57.2, 52.9, 32.8,

31.8, 29.3 (3C), 22.8.
EI-LRMS m/z 278 (M+), 263, 247, 231, 219, 203, 170, 159.
EI-HRMS calcd for C16H22O4 278.1518, found 278.1510.

Dimethyl(S)-2-(5,5-dimethylhexa-2,3-dien-1-yl)-2-{3-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]prop-2-yn-1-yl}malonate (54)
To a solution of 64 (180.0 mg, 0.647 mmol) and methyl p-iodobenzoate (186.4 mg,
0.711 mmol) in Et3N (4 mL) were added Pd(PPh3)4 (11.2 mg, 9.70 µmol) and CuI(2.5 mg, 12.9 µmol), and the mixture was degassed freeze pump thaw cycle. The
resulting reaction mixture was stirred at 70 °C for 16 h under Ar (1 atm) andconcentrated. The residue was purified by column chromatography on silica gel(hexane/AcOEt = 15/1) to give 54 (233.6 mg, 88%) as an amorphous solid.
[α]D25 = +36.2 (c = 0.6, CHCl3)
IR (neat) 2227, 1961, 1738, 1606, 1436, 1209 cm-1

- 51 -

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.94 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 2H),

5.14-5.10 (m, 1H), 5.02-4.92 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.11(s, 2H), 2.84 (dd, J = 7.9, 2.2 Hz, 2H), 1.01 (s, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 203.7, 170.5 (2C), 166.8, 131.8 (2C), 129.6 (2C),

128.2, 103.4, 87.9, 86.2, 83.2, 57.5, 53.0, 52.9, 52.3, 33.1, 31.8, 30.2 (3C), 29.3,
23.8.
EI-LRMS m/z 412 (M+), 397, 381, 353, 321, 295, 265, 236.
EI-HRMS calcd for C24H28O6 412.1886, found 412.1895.
HPLC: Daicel Chiralcel OT (+), hexane/2-propanol = 99/1, 0.5 ml/min, t(R) 17.1
min, t(S) 20.5 min.
Scheme 17

Compound 55
A mixture of 54 (123.9 mg, 0.30 mmol) and Cp*RuCl(cod) (5.6 mg, 0.015 mmol)in toluene (3 mL) was stirred at 50 °C under Ar (1 atm) for 14 h. After removalof volatiles, the residue was purified by column chromatography on silica gel(hexane/AcOEt = 3/1) to give 55 (83.9 mg, 68%) as an amorphous solid.
[α]D26 = +148.6 (c = 0.76, CHCl3)
IR (neat) 1731, 1607, 1512, 1436, 1210, 1112 cm-1

- 52 -

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 4H),

4.67 (s, 2H), 3.88 (s, 6H), 3.75 (s, 6H), 3.56 (s, 8H), 2.97 (d, J = 15.6 Hz, 2H), 2.72
(dd, J = 13.2, 8.9 Hz, 2H), 2.50 (d, J = 15.6 Hz, 2H), 2.14 (dd, J = 13.2, 8.9 Hz,
2H), 0.85 (s, 18H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 172.6 (2C), 171.6 (2C), 167.4 (2C), 146.8 (2C), 140.2(2C), 138.4 (2C), 128.9 (4C), 127.7 (2C), 127.6 (4C), 65.3 (2C), 62.3 (2C), 59.4 (2C),
52.9 (2C), 52.7 (2C), 52.1 (2C), 50.0 (2C), 43.0 (2C), 35.9 (2C), 33.8 (2C), 30.3 (6C).
FAB-HRMS calcd for C48H56O12Na 847.3670 [(M+Na)+], found 847.3677.
HPLC: Daicel Chiralcel OT (+), hexane/EtOH = 90/10, 0.5 ml/min, t(R) 21.4 min,t(S) 24.4 min.

Scheme 21(S)-N-(but-2-yn-1-yl)-N-(5,5-dimethylhexa-2,3-dien-1-yl)-4nitrobenzenesulfonamide (67)
To a mixture of 66 (2.433 g, 9.54 mmol) and PPh3 (2.531 g, 9.55 mmol) in THF(30 mL) were added 62 (802.9 mg, 6.36 mmol) in THF (20 mL) and DIAD (6.8mL, 12.72 mmol) at 0 °C, and the mixture was stirred at room temperature for 2
h. To the mixture was added water, and the aqueous layer was extracted with
AcOEt. The organic layer was washed with brine, dried over Na 2SO4. Afterremoval of the solvent, the crude product was purified by flash column- 53 -

chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 20/1) to give 47 (2.044 g, 89% yield,
92% ee) as a pale yellow oil.
[α]D26 = +26.3 (c = 0.56, CHCl3)
IR (neat) 2305, 1547, 1361, 1166 cm-1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 8.39-8.30 (m, 2H), 8.09-8.00 (m, 2H), 5.29-5.18 (m,1H), 5.08 (dd, J = 13.5, 6.3 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 15.5, 2.5 Hz, 2H), 3.97-3.90 (m,1H), 3.74 (dd, J = 13.5, 6.3 Hz, 1H), 1.52 (t, J = 2.5 Hz, 3H), 1.03 (s, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 202.9, 147.9, 133.5, 132.7, 131.5, 130.6, 123.8,

104.7, 87.6, 81.8, 71.5, 46.5, 36.3, 31.7, 29.7 (3C), 3.1.
EI-LRMS m/z 362 (M+), 267, 186, 148, 133, 110.
EI-HRMS calcd for C18H22N2O4S 362.1300, found 362.1297.
HPLC: Daicel Chiralcel OD-H, hexane/2-propanol = 99/1, 1 ml/min, t(S) 20.2 min,t(R) 24.3 min.

Compound 68
To a solution of Cp*RuCl(cod) (22.4 mg, 0.06mmol) in toluene (5 mL) was added
47 (475.7 mg, 1.31 mmol) in toluene (5 mL), and the mixture was stirred at 90 °C
for 9 h. The mixture was filtered to give 56 (365 mg, 77%) as an amorphous solid.
[α]D26 = +84.7 (c = 0.31, CHCl3)
IR (neat) 1548, 1360, 1168 cm-1
- 54 -

1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7.98-7.97 (m, 2H), 7.71-7.59 (m, 6H), 5.05 (s, 2H),

3.48 (dd, J = 10.8, 7.9 Hz, 4H), 3.26 (d, J = 7.9 Hz, 4H), 2.73 (d, J = 10.8 Hz, 2H),
1.03 (s, 18H), 0.93 (s, 6H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 148.7 (2C), 139.8 (2C), 136.3 (2C), 133.9 (2C), 131.7(2C), 131.3 (2C), 131.0 (2C), 124.2 (2C), 55.5 (2C), 54.5 (2C), 51.6 (2C), 48.2 (2C),
47.4 (2C), 33.8 (2C), 30.6 (6C), 14.0 (2C).
EI-LRMS m/z 724 (M+), 667, 538, 482, 389, 351, 324.
EI-HRMS calcd for C36H44N4O8S2 724.2601, found 724.2603.
HPLC: Daicel Chiralcel AD-H, hexane/2-propanol = 70/30, 1 ml/min, t(S) 9.9 min,t(R) 26.8 min.

Scheme 22

Compound 69
To a mixture of 68 (161.9 mg, 0.224 mmol) and LiOH・H2O (58.9 mg, 1.403 mmol)
in DMF (5 mL) was added 1-dodecanethiol (0.42 mL, 1.753 mmol), and the
mixture was stirred at room temperature for 14 h. To the mixture was added
10% aqueous HCl solution at 0 °C, and the aqueous layer was extracted AcOEt.
The aqueous layer was added 15% aqueous NaOH solution at 0 °C, and extracted
AcOEt. The organic layer was washed brine and dried over Na2SO4. After- 55 -

removal of the solvent, the crude product was purified by flash column
chromatography on silica gel (CH2Cl2/MeOH = 70/1) to give 69 (57.7 mg, 73%) as
an amorphous solid.
[α]D21 = +129.4 (c = 0.56, CHCl3)
IR (neat) 2958, 1666 cm-1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 4.94 (s, 2H), 3.18-2.94 (m, 8H), 2.52 (d, J = 12.3 Hz,

2H), 2.03 (brs, 2H), 1.02 (s, 18H), 0.94 (s, 6H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 143.6 (2C), 133.6 (2C), 55.7 (2C), 53.7 (2C), 52.2

(2C), 49.4 (2C), 48.2 (2C), 33.6 (2C), 30.8 (6C), 13.5 (2C).
EI-LRMS m/z 354 (M+), 339, 310, 297, 268, 254.
EI-HRMS calcd for C24H38N2 354.3035, found 354.3033.

Compound 70
To a mixture of 69 (35.1 mg, 0.099 mmol) and K2CO3 (261.8 mg, 1.980 mmol) in
CH3CN (5 mL) was added iodomethane (123 µL, 1.980 mmol), and the mixture
was stirred at room temperature for 38 h. The mixture was diluted with CH3CN
and filtered. The filterate was concentrated to give 70 (61.3 mg, 93%) as anamorphous solid.
[α]D 17 = +61.2 (c = 1.01, CHCl3)
IR (neat) 3420, 1616 cm-1

- 56 -

1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 5.34 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 4.25 (d, J = 12.9 Hz, 4H),

4.04 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.87 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.68 (dd, J = 12.9, 7.2 Hz, 2H),
3.41 (s, 6H), 3.29 (s, 6H), 1.27 (s, 6H), 1.09 (s, 18H).
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ: 139.6 (2C), 137.2 (2C), 72.3 (2C), 67.8 (2C), 57.0(2C), 53.9 (2C), 53.6 (2C), 53.5 (2C), 48.7 (2C), 34.6 (2C), 30.7 (6C), 16.6 (2C).
FAB-HRMS calcd for C28H48IN2 (M+-I) 539.2862, found 539.2863.
Compound 71
Similar to the synthesis of 70 from 69, a crude product, which was obtained from69 (24.9 mg, 0.070 mmol), K2CO3 (364.9 mg, 2.640 mmol) and iodoethane (250µL, 3.110 mmol) in CH3CN (1 mL) at 110 °C for 48 h, was purified by flash column
chromatography on silica gel (CH2Cl2/MeOH = 20/1) to give 71 (38.4 mg, 76%) as
an amorphous solid.
[α]D 27 = +75.2 (c = 0.25, CHCl3)
IR (neat) 3419, 2954 cm-1
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ: 5.35 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 4.33-4.02 (m, 8H), 3.76

(d, J = 14.1 Hz, 2H), 3.64-3.38 (m, 8H), 1.44-1.35 (m, 18H), 1.10 (s, 18H).
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ: 140.0 (2C), 137.1 (2C), 68.1 (2C), 65.2 (2C), 57.1

(2C), 56.7 (2C), 55.1 (2C), 52.3 (2C), 47.7 (2C), 34.6 (2C), 30.7 (6C), 16.6 (2C), 9.8(2C), 9.1 (2C).
FAB-HRMS calcd for C32H56IN2 (M+-I) 595.3483, found 595.3501.
Compound 72
Similar to the synthesis of 70 from 69, a crude product, which was obtained from69 (20.6 mg, 0.059 mmol), K2CO3 (96.3 mg, 0.697 mmol) and iodobutane (70 µL,
0.616 mmol) in toluene (2 mL) at 135 °C for 48 h, was purified by flash column- 57 -

chromatography on silica gel (CH2Cl2/MeOH = 20/1) to give 72 (34.8 mg, 71%) as
an amorphous solid.
[α]D27 = +81.2 (c = 0.14, CHCl3)
IR (neat) 2920, 1772, 1386, 1204 cm-1
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 5.33 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 4.28-4.09 (m, 6H), 3.93

(d, J = 14.1 Hz, 2H), 3.65-3.37 (m, 10H), 1.85-1.68 (m, 8H), 1.55-1.39 (m, 14H),
1.10 (s, 18H), 1.03 (td, J = 7.3, 2.6 Hz, 12H).
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ: 139.6 (2C), 137.8 (2C), 69.1 (2C), 66.2 (2C), 62.0(2C), 60.9 (2C), 57.4 (2C), 53.1 (2C), 47.9 (2C), 34.7 (2C), 30.8 (6C), 26.7 (2C), 26.2
(2C), 20.7 (4C), 16.8 (2C), 14.1 (2C), 13.9 (2C).
FAB-HRMS calcd for C40H72IN2 (M+-I) 707.4735, found 707.4739.

Compound 76
To a solution of 69 (16.9 mg, 0.048 mmol) in 1,2-dichroloethane (1 mL) wereadded benzaldehyde (50 µL, 0.490 mmol) and acetic acid (30 µL, 0.525 mmol),and the mixture was stirred at room temperature for 30 min. To the mixture wasadded NaBH(OAc)3 (115.1 mg, 0.543 mmol) at 0 °C, and the mixture was stirred- 58 -

at room temperature for 19 h. To a mixture was added aqueous NaHCO3 solution
at 0 °C, and the aqueous layer was extracted AcOEt. The combined organic layer
were washed brine and dried over Na2SO4. After removal of the solvent, thecrude product was purified by flash column chromatography on silica gel(hexane/AcOEt = 20/1) to give 76 (22.4 mg, 88%) as an amorphous solid.
[α]D 25 = +84.3 (c = 0.31, CHCl3)
IR (neat) 1678, 1512, 1459 cm-1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7.43-7.17 (m, 10H), 4.93 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.59

(s, 4H), 3.10 (dt, J = 7.6, 2.2 Hz, 2H), 2.96 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 2H), 2.85 (d, J =9.9 Hz, 2H), 2.52-2.38 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.13 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 1.06 (s, 6H),
1.00 (s, 18H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 158.5 (2C), 134.1 (2C), 132.4 (2C), 129.5 (2C), 123.8(2C), 113.6 (2C), 62.1 (2C), 59.4 (2C), 55.4 (4C), 53.6 (2C), 52.4 (2C), 47.5 (2C),
33.6 (2C), 30.9 (6C), 14.3 (2C).
EI-LRMS m/z 534 (M+), 519, 477, 443, 358.
EI-HRMS calcd for C38H50N2 534.3974, found 534.3972.
Compound 75
To a solution of 76 in CH3CN (1 mL) was added benzyl bromide (100 µL, 0.848mmol), and the mixture was stirred at 110 °C for 48 h. The reaction mixture waspurified by flash column chromatography on silica gel (CH2Cl2/MeOH = 50/1) togive 75 (14.5 mg, 66%)[α]D24 = +74.6 (c = 0.25, CHCl3)
IR (neat) 1652, 1498, 1409 cm-1

- 59 -

1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 7.67-7.50 (m, 10H), 7.37-7.18 (m, 10H), 5.08 (s,1H), 5.01 (s, 1H), 4.59-4.47 (m, 4H), 4.34 (s, 4H), 4.02-3.78 (m, 3H), 3.67-3.62 (m,3H), 2.93-2.80 (m, 3H), 2.60 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 1.09 (s, 6H), 1.01 (s, 18H).
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ: 141.2, 138.8, 138.6, 137.2, 137.1, 134.6, 133.6,

133.2, 133.1, 131.0, 130.7, 129.4, 129.1, 128.4, 128.2, 128.0, 127.9, 127.3 (2C),
126.9 (2C), 126.8, 126.7, 66.2, 63.9, 62.0, 61.6, 59.3, 57.7 (2C), 55.2, 53.8, 53.7,
52.6, 49.5, 48.4, 47.9, 44.8, 42.9, 33.1, 33.0, 29.6 (3C), 29.3 (3C), 25.0, 24.9, 21.2,
14.6, 13.9.
Compound 78
Similar to the synthesis of 76 from 69, a crude product, which was obtained from69 (178.9 mg, 0.505 mmol), 4-(Trifluoromethyl)benzaldehyde (400 µL, 2.99 mmol),
AcOH (200 µL, 3.47 mmol) and NaBH(OAc)3 (789.4 mg, 3.72 mmol) in DCE (5ml) at room temperature for 14 h, was purified by flash column chromatography
on silica gel (Hexane/AcOEt = 20/1) to give 78 (264.3 mg, 72%)[α]D = +82.6 (c = 0.19, CHCl3)
IR (neat) 1535, 1423, 1121, 1083 cm-1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 4H),

4.97 (s, 2H), 3.65 (s, 4H), 3.13 (m, 2H), 2.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.87 (d, J = 8.4
Hz, 2H), 2.45 (s, 2H), 2.15 (s, 2H), 1.07 (s, 6H), 1.01 (s, 18H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 144.3 (2C), 143.7 (2C), 132.9 (2C), 128.7 (2C), 125.4(2C), 124.6 (q, J = 271.6 Hz, 2C), 77.4 (2C), 62.6 (2C), 62.0 (2C), 59.5 (2C), 57.5
(2C), 54.3 (2C), 53.7 (2C), 52.3 (2C), 47.5 (2C), 33.6 (2C), 30.9 (6C), 14.2 (2C).
EI-LRMS m/z 670 (M+), 613, 511, 468, 426.
EI-HRMS calcd for C40H48F6N2 670.3722, found 670.3720.
- 60 -

Compound 79
Similar to the synthesis of 76 from 69, a crude product, which was obtained from69 (26.9 mg, 0.076 mmol), anisaldehyde (90 µL, 0.740 mmol), AcOH (45 µL, 0.787mmol) and NaBH(OAc)3 (168.8 mg, 0.797 mmol) in DCE (1 mL) at room
temperature for 18 h, was purified by flash column chromatography on silica gel(Hexane/AcOEt = 20/1) to give 79 (24.8 mg, 55%)[α]D 24 = +56.5 (c = 0.16, CHCl3)
IR (neat) 1535, 1423, 1121, 1083 cm-1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:7.26 (d, J = 8.5 Hz, 4H), 6.84 (d, J = 8.5 Hz, 4H),

4.92 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 3.79 (s, 6H), 3.52 (d, J = 4.0 Hz, 4H), 3.09 (d, J = 8.0 Hz,2H), 2.93 (dd, J = 9.1, 2.0 Hz, 2H), 2.81 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 2.43 (t, J = 8.0 Hz,2H), 2.10 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 1.04 (s, 6H), 1.00 (s, 18H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 158.6 (2C), 144.2 (2C), 132.4 (2C), 132.1 (2C), 129.5(4C), 113.6 (4C), 62.1 (2C), 59.4 (2C), 55.3 (2C), 54.1 (2C), 53.6 (2C), 52.4 (2C),
47.5 (2C), 33.5 (2C), 47.5 (2C), 30.8 (6C), 14.2 (2C).
EI-LRMS m/z 594 (M+), 537, 473, 121.
EI-HRMS calcd for C40H54N2O2 594.4185, found 594.4186.

General procedure for the phase-transfer catalyzed alkylation of glycine Schiffbase (Table 1 and 3)
To a mixture of ammonium salt (10–30 mol%) and 73 in toluene (0.13 M) wereadded 50% KOH aqueous solution (23 equiv) and benzyl bromide (1.2 equiv) at
0 °C, and the mixture was stirred at the same temperature. To the mixture wasadded water, and the aqueous layer was extracted with CHCl3. The organic layer
was washed with brine, dried over Na2SO4. After removal of the solvent, the- 61 -

crude product was purified by flash column chromatography on silica gel to give74 14a).

Table 1
Entry 1
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from73 (113.9 mg, 0.386 mmol), 70 (25.7 mg, 38.6 µmol) and benzyl bromide (55 µL,
0.462 mmol) in toluene/50% KOH aq (3/1) (3.0 mL/1.0 mL) for 20 h, was purified
by flash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 20/1) to give 74(57.9 mg, 39%, 2% ee)

Entry 2
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from73 (115.6 mg, 0.391 mmol), 71 (28.3 mg, 39.1 µmol) and benzyl bromide (55 µL,
0.462 mmol) in toluene/50% KOH aq (3/1) (3.0 mL/1.0 mL) for 20 h, was purified
by flash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 20/1) to give 74(126.3 mg, 84%, 1% ee)

Entry 3
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from73 (115.7 mg, 0.392 mmol), 72 (32.7 mg, 39.2 µmol) and benzyl bromide (55 µL,
0.462 mmol) in toluene/50% KOH aq (3/1) (3.0 mL/1.0 mL) for 20 h, was purified
by flash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 20/1) to give 74(123.6 mg, 82%, 1% ee)- 62 -

Table 3
Entry 1
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from73 (114.8 mg, 0.388 mmol), 75 (102.1 mg, 0.116 mmol) and benzyl bromide (55µL, 0.462 mmol) in toluene/50% KOH aq (3/1) (3.0 mL/1.0 mL) for 42 h, waspurified by flash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 20/1) togive 74 (139.1 mg, 93%, 22% ee)

Entry 2
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from73 (118.9 mg, 0.403 mmol), 80 (139.0 mg, 0.121 mmol) and benzyl bromide (55µL, 0.462 mmol) in toluene/50% KOH aq (3/1) (3.0 mL/1.0 mL) for 18 h, waspurified by flash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 20/1) togive 74 (144.5 mg, 93%, 23% ee)

Entry 3
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from73 (115.7 mg, 0.392 mmol), 81 (117.2 mg, 0.118 mmol) and benzyl bromide (55µL, 0.462 mmol) in toluene/50% KOH aq (3/1) (3.0 mL/1.0 mL) for 24 h, waspurified by flash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 20/1) togive 74 (111.8 mg, 74%, 2% ee)- 63 -

Entry 4
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from73 (116.1 mg, 0.393 mmol), 82 (118.3 mg, 0.118 mmol) and benzyl bromide (55µL, 0.462 mmol) in toluene/50% KOH aq (3/1) (3.0 mL/1.0 mL) for 12 h, waspurified by flash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 20/1) togive 74 (123.6 mg, 80%, 14% ee)＜第二章＞
Scheme 34

To a solution of 76 (28.6 mg, 0.053mmol) in MeOH (0.5 mL) were added Na2WO4(3.5 mg, 0.011 mmol) and urea hydrogen peroxide (75.6 mg, 0.804 mmol), and the
mixture was stirred at room temperature for 7 h. After removal of the solvent,the mixture was diluted with CH2Cl2 and filtered and filterate was concentrate.
The crude product was purified by flash column chromatography on silica gel(CH2Cl2) to give 118 (26.8 mg, 89%).
[α]D 25 = +98.2 (c = 0.12, CHCl3)
IR (neat) 2951, 2308, 1680, 1508, 1456 cm-1
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.54-7.47 (m, 4H), 7.41-7.36 (m, 6H), 5.04 (s, 2H),

4.50 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 4.40 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 3.91 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.78
- 64 -

(t, J = 8.3 Hz, 2H), 3.60 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 3.19 (t, J =9.8 Hz, 2H), 0.97 (s, 6H), 0.95 (s, 18H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 138.2 (2C), 136.0 (2C), 132.3 (4C), 130.9 (2C), 129.7(2C), 128.8 (4C), 72.8 (2C), 71.1 (2C), 67.4 (2C), 54.6 (2C), 52.9 (2C), 48.2 (2C),
33.3 (2C), 30.4 (6C), 16.1 (2C).
FAB-HRMS calcd for C38H51N2O2 [(M+H)+] 567.3951, found 567.3950.

General procedure for Michael reaction of β-keto esters catalyzed by a Lewis acid– N-oxide complex (Table 4).
To a mixture of 118 (5 mol%), metal salt (5 mol%) in CH2Cl2 (0.1 M) was added
β-keto esters 119 at room temperature, and the mixture was stirred at the same
temperature for 5 min. To the mixture was added methyl vinyl ketone 120 (1equiv) at room temperature the mixture was stirred at the same temperature.
The reaction mixture was washed with brine, dried over Na2SO4. After removalof the solvent, the crude product was purified by flash column chromatography
on silica gel to give 121 19).

Table 4
Entry 1
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from
119a (87.4 mg, 0.460 mmol), Sc(OTf)3 (12.8 mg, 26.0 µmol), 118 (14.7 mg, 26.0µmol) and 120 (43 µL, 0.516 mmol) in CH2Cl2 (5 mL) for 14 h, was purified byflash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 5/1) to give 121(122.1 mg, 90%, 5% ee).
- 65 -

Entry 2
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from
119a (91.3 mg, 0.480 mmol), Eu(OTf)3 (11.8 mg, 20.0 µmol), 118 (11.3 mg, 20.0µmol) and 120 (40 µL, 0.480 mmol) in CH2Cl2 (5 mL) for 15 h, was purified byflash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 2/1) to give 121 (91.3
mg, 73%, 5% ee).

Entry 3
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from
119a (93.9 mg, 0.494 mmol), Nd(OTf)3 (11.8 mg, 20.0 µmol), 118 (11.9 mg, 21.0µmol) and 120 (40 µL, 0.480 mmol) in CH2Cl2 (5 mL) for 9 h, was purified by flash
column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 2/1) to give 121 (103.1 mg,
80%, <1% ee).

Entry 4
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from
119a (92.6 mg, 0.487 mmol), Y(OTf)3 (10.7 mg, 20.0 µmol), 118 (11.1 mg, 19.6µmol) and 120 (40 µL, 0.480 mmol) in CH2Cl2 (5 mL) for 57 h, was purified byflash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 2/1) to give 121 (90.4
mg, 71%, 3% ee).

- 66 -

Entry 5
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from
119a (89.4 mg, 0.470 mmol), Cu(OTf)2 (7.2 mg, 20.0 µmol), 118 (11.6 mg, 20.4µmol) and 120 (40 µL, 0.480 mmol) in CH2Cl2 (5 mL) for 9 h, was purified by flash
column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 2/1) to give 121 (96.7 mg,
79%, <1% ee).

Entry 6
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from119b (93.9 mg, 0.404 mmol), Sc(OTf)3 (9.7 mg, 19.7 µmol), 118 (12.8 mg, 22.6µmol) and 120 (33 µL, 0.396 mmol) in CH2Cl2 (4 mL) for 39 h, was purified byflash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 2/1) to give 121 (93.9
mg, 78%, <1% ee).

＜第三章＞
Scheme 45

5-(But-2-yn-1-yl)-5-(4,4-dimethylpenta-1,2-dien-1-yl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane(136d).
A mixture of 136c (111.1 mg, 0.50 mmol), 2,2-dimethoxypropane (430 µL, 3.51mmol) and PPTS (12.8 mg, 50.9 µmol) in CH2Cl2 (5 mL) was stirred at room
temperature for 2 h. To the mixture was added saturated NaHCO3 aqueous- 67 -

solution at 0 °C, and the aqueous layer was extracted with Et2O. The organic
layer was washed with brine, dried over Na2SO4, and concentrated. The residue
was purified by flash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 10/1)
to give 136d (121.6 mg, 93%) as a colorless oil.
IR (neat) 2958, 2310, 1195, 1093 cm-1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.27 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 6.3 Hz, 1H),

3.78-3.65 (m, 4H), 2.53-2.48 (m, 2H), 1.78 (t, J = 2.5 Hz, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.41 (s,3H), 1.05 (s, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 200.6, 105.9, 94.8, 78.6, 77.4, 75.5, 67.8, 67.6, 44.5,

31.9, 30.2 (3C), 23.6, 3.7, 0.2
EI-LRMS m/z 262 (M+), 247, 189, 174, 159.
EI-HRMS calcd for C17H26O2 262.1933, found 262.1937.

Scheme 46

Methyl penta-3,4-dienoate (147c).
Into a flask equipped with a Dean-Stark trap were placed 2-propyn-1-ol (149)(2.0 mL, 34.7 mmol), trimethyl orthoacetate (20.0 mL, 231 mmol), and propanoic
acid (0.50 mL, 6.68 mmol), and the mixture was stirred at 105 °C for 38 h. To the
mixture was added 10% HCl aqueous solution at 0 °C, and the aqueous layer was
extracted with AcOEt. The organic layer were washed with saturated NaHCO3
aqueous solution and brine, dried over Na2SO4, and concentrated. The residue- 68 -

was purified by flash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 10/1)
to give 147c (1.84 g, 47%) as a colorless oil.
IR (neat) 1960, 1738, 1165 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.26 (m, 1H), 4.76 (dt, J = 7.5, 2.9 Hz, 2H), 3.70 (s,3H), 3.06 (dt, J = 7.5, 2.9 Hz, 2H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 209.7, 172.1, 83.6, 76.0, 52.1, 34.2.

FAB-HRMS calcd for C6H8O2 112.0603 [(M+H)+], found 112.0609.

Dimethyl 2-(but-2-yn-1-yl)-2-(propa-1,2-dien-1-yl)malonate (136f).
To a solution of 147c (473.3 mg, 4.22 mmol) in THF (7.0 mL) was slowly added asolution of LHMDS in THF (1.0 M, 8.5 mL, 8.5 mmol) at -78 °C, and the mixture
was stirred at the same temperature for 30 min. To the mixture was slowly added
methyl chloroformate (330 µL, 4.27 mmol) at -78 °C, and the mixture was stirred
at the same temperature for 20 min. To the mixture was slowly added a solutionof 148 (1.02 g, 6.13 mmol) in THF (7.0 mL) at -78 °C, and the mixture was allowed
to warm to room temperature over 1 h and stirred at the same temperature
overnight. To the mixture was added saturated NH4Cl aqueous solution, and theaqueous layer was extracted with AcOEt. The organic layer was washed withbrine, dried over Na2SO4, and concentrated. The residue was purified by flash
column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 10/1) to give 136f (486.4
mg, 52%) as a colorless oil.
IR (neat) 2953, 1738, 1231 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.77 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 6.8 Hz, 2H),

3.76 (s, 6H), 2.87 (q, J = 2.5 Hz, 2H), 1.74 (t, J = 2.5 Hz, 3H).
- 69 -

13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 207.7, 169.8 (2C), 89.8, 79.3, 78.8, 77.4, 73.5, 57.7,

53.1, 25.2, 3.6.
FAB-HRMS calcd for C12H15O4 223.0967 [(M+H) +], found 223.0961.

Scheme 50

Dimethyl

2-(4-acetoxybut-2-yn-1-yl)-2-(4,4-dimethylpenta-1,2-dien-1-yl)

malonate (136i).
To a solution of 136h (148.6 mg, 0.505 mmol) in CH2Cl2 (7.0 mL) were added
triethylamine (110 µL, 0.789 mmol), N,N-dimethyl-4-aminopyridine (12.3 mg,
0.101 mmol) and acetic anhydride (65 µL, 0.69 mmol) at 0 °C, and the mixture
was stirred at the room temperature for 3 h. To the mixture was added saturated
NH4Cl aqueous solution, and the aqueous layer was extracted with CH2Cl2. The
organic layer were washed with H2O and brine, dried over Na2SO4, andconcentrated. The residue was purified by flash column chromatography on silicagel (hexane/AcOEt = 5/1) to give 136i (143.2 mg, 84%) as a colorless oil.
IR (neat) 1736, 1219, 754 cm-1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.78 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 6.3 Hz, 1H),

4.60 (t, J = 2.2 Hz, 2H), 3.75 (s, 6H), 2.93 (t, J = 2.2 Hz, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.03 (s,9H).
- 70 -

13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 200.7, 170.3, 169.6, 169.5, 107.9, 91.6, 82.2, 77.2,

57.6, 52.9, 52.4, 32.2, 29.8 (3C), 25.1, 20.6.
ESI-LRMS m/z 359.15 [(M+Na)+].
ESI-HRMS calcd for C18H24O6Na 359.1471, found 359.1471.

Dimethyl

2-(4,4-dimethylpenta-1,2-dien-1-yl)-2-[4-(methoxymethoxy)but-2-yn-

1-yl]malonate (136k).
To a solution of 136h (93.4 mg, 0.32 mmol) in CH2Cl2 (3 mL) were added MOMCl(32 µL, 0.42 mmol) and i Pr2NEt (70 µL, 0.41 mmol) at 0 °C, and the mixture wasstirred at room temperature for 11 h. To the mixture was added saturated NH4Cl
aqueous solution, and the aqueous layer was extracted with AcOEt. The organic
layer was washed with brine, dried over Na2SO4, and concentrated. The residue
was purified by flash column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 10/1)
to give 136k (88.9 mg, 83%) as a colorless oil.
IR (neat) 2955, 2359, 1740, 1045 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.77 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.3 Hz, 1H),

4.65 (s, 2H), 3.73 (s, 6H), 3.33 (s, 3H), 2.92 (s, 2H), 1.01 (s, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 200.6, 169.7, 169.6, 107.9, 94.5, 91.8, 81.6, 78.4,

57.8, 55.6, 54.4, 53.0 (2C), 32.3, 30.0 (3C), 25.4.
ESI-LRMS m/z 361.16 [(M+Na)+].
ESI-HRMS calcd for C18H26O6Na 361.1627, found 361.1628.
- 71 -

General procedure for Ruthenium-Catalyzed reactions (Table 6 and 7)
A solution of [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (10 mol% to136) in degassed THF/H2O (5/1)([136] = 0.17 M) was stirred at room temperature for 20 min under argon
atmosphere (1 atm). To a solution was added 136 in THF ([136] = 0.17 M) at room
temperature. After removal of the solvemt, the residue was purified by flash
column chromatography on silica gel to give the corresponding cyclized product.

Table 6
Entry 1
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from136b (83.4 mg, 0.30 mmol) and [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (15.1 mg, 29.9 µmol) in
THF/H2O (10/1) (3.0 mL/0.3 mL) for 2 h, was purified by flash column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 10/1) to give 139b (74.2 mg, 84%)
as a colorless oil.

Entry 2
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from136c (55.9 mg, 0.251 mmol) and [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (12.7 mg, 25.2 µmol) in
THF/H2O (10/1) (3.0 mL/0.3 mL) for 16 h, was purified by flash column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 2/1) to give 139c (58.5 mg, 97%)
as a colorless oil.

- 72 -

Entry 3
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from
136d (65.9 mg, 0.251 mmol) and [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (12.6 mg, 25.0 µmol) in
THF/H2O (10/1) (3.0 mL/0.3 mL) for 16 h, was purified by flash column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 10/1) to give 139d (66.2 mg, 94%)
as a colorless oil.
IR (neat) 2949, 1678, 1603, 1198, 1063 cm-1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.68 (s, 4H), 2.62 (s, 2H), 2.50 (s, 2H), 2.46 (s, 2H),

2.21 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 0.94 (s, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.7, 153.3, 135.2, 98.0, 77.2, 68.9, 47.5, 42.6, 41.7,

39.1, 32.9, 30.4 (3C), 24.0, 23.5.
ESI-LRMS m/z 303.19 [(M+Na)+].
ESI-HRMS calcd for C17H28O3Na 303.1936, found 303.1938.

Entry 4
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from
136e (66.1 mg, 0.250 mmol) and [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (12.6 mg, 25.0 µmol) in
THF/H2O (10/1) (3.0 mL/0.3 mL) for 18 h, was purified by flash column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 15/1) to give 139e (47.9 mg, 68%)
as a colorless oil.

- 73 -

Table 7
Entry 1
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from
136g (103.2 mg, 0.303 mmol) and [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (15.3 mg, 30.3 µmol) in
THF/H2O (10/1) (3.0 mL/0.3 mL) for 16 h, was purified by flash column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 15/1) to give 139g (96.4 mg, 89%)as a colorless oil.

Entry 2
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from136h (88.9 mg, 0.302 mmol) and [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (15.2 mg, 30.1 µmol) in
THF/H2O (10/1) (3.0 mL/0.3 mL) for 19 h, was purified by flash column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 4/1) to give 139g (96.4 mg, 89%)as a colorless oil.

Entry 3
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from
136i (84.1 mg, 0.250 mmol) and [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (12.6 mg, 25.0 µmol) in
THF/H2O (10/1) (3.0 mL/0.3 mL) for 14 h, was purified by column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 10/1) to give 139i (56.3 mg, 64%)
as a colorless oil.
IR (neat) 2955, 1734, 1697, 1611, 1204, 1069 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.77 (s, 2H), 3.76 (s, 6H), 3.32 (s, 2H), 3.19 (s, 2H),

2.53 (s, 2H), 2.18 (s, 3H), 0.96 (s, 9H).
- 74 -

13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 190.8, 171.8, 170.5, 156.7, 130.5, 68.0, 57.8, 53.3

(2C), 47.2, 42.7, 40.1, 33.4, 30.4 (3C), 20.6.
EI-LRMS m/z 354 (M+), 298, 281, 197, 179.
EI-HRMS calcd for C18H26O7 354.1679, found 354.1680.

Entry 4
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from136j (110.5 mg, 0.270 mmol) and [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (13.6 mg, 27.0 µmol) in
THF/H2O (10/1) (3.0 mL/0.3 mL) for 19 h, was purified by flash column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 15/1) to give 139j (72.4 mg, 63%)
as a colorless oil.
IR (neat) 2955, 1736, 1701, 1258, 839 cm-1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.35 (s, 2H), 3.75 (s, 6H), 3.29 (s, 2H), 3.16 (s, 2H),

2.51 (s, 2H), 0.95 (s, 9H), 0.91 (s, 9H), 0.08 (s, 6H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.7, 172.0 (2C), 153.9, 131.7, 69.6, 57.9, 53.2,

47.0, 42.5, 40.5, 33.2, 30.4 (3C), 25.9 (3C), 20.3, 18.6, -5.3 (2C).
FAB-HRMS calcd for C22H39O6Si 427.2516 [(M+H)+], found 427.2519.

Entry 5
According to the general procedure, a crude product, which was obtained from136k (84.6 mg, 0.250 mmol) and [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (12.6 mg, 25.0 µmol) in
THF/H2O (10/1) (3.0 mL/0.3 mL) at 50 °C for 5 h, was purified by column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 10/1) to give 139k (73.1 mg, 82%)
as a colorless oil.
- 75 -

IR (neat) 2953, 1736, 1697, 1055 cm-1.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.70 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.75 (s, 6H), 3.38 (s, 3H),
3.29 (s, 2H), 3.17 (s, 2H), 2.54 (s, 2H), 0.95 (s, 9H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 194.4, 171.9 (2C), 155.5, 131.2, 96.5, 71.7, 57.8,
55.8, 53.2 (2C), 47.1, 42.6, 40.2, 33.4, 30.4 (3C).
EI-LRMS m/z 356 (M+), 325, 281, 221, 197, 165.
EI-HRMS calcd for C18H28O7 356.1835, found 356.1680.

Total synthesis of (+)-myomontanone (37)
Scheme 53(S)-3-[(R)-5-(Furan-3-yl)-2-methylpent-4-ynoyl]-4-isopropyloxazolidin-2-one(162).
To a solution of diisopropylamine (300 µL, 2.13 mmol) in THF (2.0 mL) was added
a solution of n-butyllithium in hexane (2.75 M, 0.78 mL, 2.15 mmol) at 0 °C, andthe mixture was stirred at the same temperature for 1 h. The mixture was cooled
to -78 °C and stirred 10 min. A solution of 160 40) (302.4 mg, 1.63 mmol) in THF(1.0 mL) was slowly added to the mixture at -78 °C, and the mixture was stirred
at the same temperature 1 h. To the mixture was added a solution of 161 37) (689.3
mg, 3.73 mmol) in THF (1.0 mL) at -78 °C, and the mixture was stirred at -40 °C
for 21 h. To the mixture was added saturated NH4Cl aqueous solution at 0 °C,- 76 -

and the aqueous layer was extracted with AcOEt. The organic layer was washedwith brine, dried over Na2SO4, and concentrated. The residue was purified bycolumn chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 10/1) to give 162 (331.4
mg, 70%) as a colorless oil.
[α]D 24 = +28.6 (c = 0.2, CHCl3).
IR (neat) 2968, 1778, 1697, 1387 cm-1.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.48 (s, 1H), 7.29 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 1.8

Hz, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.15-4.29 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.57-2.77 (m,2H), 2.32 (m, 1H), 1.24 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.83 (d, J =7.0
Hz, 3H).;
13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 175.6, 153.9, 145.4, 142.8, 112.8, 107.9, 88.7, 73.1,

63.4, 58.6, 37.7, 28.5, 24.0, 18.0, 16.7, 14.8.
EI-LRMS m/z 289 (M+), 274, 160, 132, 105.
EI-HRMS calcd for C16H19NO4 289.1314, found 289.1311.

(4R)-1-(Furan-3-yl)-4,8-dimethylnona-1,6-diyn-5-ol (163).
To a suspension of LiAlH4 (161.4 mg, 4.25 mmol) in THF (3.0 mL) was added asolution of 162 (331.4 mg, 1.145 mmol) in THF (4 mL) at 0 °C, and the mixture
was stirred at room temperature for 1 h. To the mixture was added H2O (160 µL),
15% NaOH aqueous solution (160 µL) and H2O (480 µL) at 0 °C, and the resulting- 77 -

mixture was stirred at room temperature overnight. The mixture was filteredthrough Celite® pad, and the filtrate was concentrated to give a crude alcohol.
To a solution of the crude alcohol in CH2Cl2 (10 mL) were added NMO (426.3 mg,
3.64 mmol), MS4A (210.6 mg) and TPAP (62.9 mg, 0.179 mmol) at 0 °C, and the
mixture was stirred 1 h at the same temperature. The solution was filteredthrough short column packed with silica gel (hexane/AcOEt = 3/1) to give 159.
To a solution of 3-methyl-1-butyne (200 µL, 1.96 mmol) in THF (10.0 mL) was
slowly added a solution of n-butyllithium in hexane (2.76 M, 450 µL, 1.24 mmol)
at -78 °C, and the mixture was stirred at the same temperature for 40 min. To
the mixture was slowly added a solution of 159 in THF (5.0 mL) at -78 °C, andthe mixture was allowed to warm to room temperature over 1 h and stirred at
the same temperature overnight. To the mixture was added saturated NH4Cl
aqueous solution at 0 °C, and the aqueous layer was extracted with AcOEt. The
organic layer was washed with brine, dried over Na2SO4, and concentrated. The
residue was purified by flash column chromatography on silica gel(hexane/AcOEt = 10/1) to give 163 (142.5 mg, 55% in 3 steps from 162) as acolorless oil.
[α]D 24 =+7.2 (c = 0.32, CHCl3).
IR (neat) 3416, 2924, 2361, 1730 cm-1.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.54 (s, 1H), 7.34 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 1.8

Hz, 1H), 4.40 (m, 1H), 2.32-2.65 (m, 3H), 1.99 (m, 1H), 1.87 (brs, 1H), 1.17 (d, J= 7.0 Hz, 6H), 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 145.2, 142.7, 112.8, 108.0, 92.6, 90.4, 89.9, 78.5,

72.9, 66.2, 39.5, 23.1, 22.6, 20.6, 15.2.
- 78 -

ESI-LRMS m/z 253.12 [(M+Na)+].
ESI-HRMS calcd for C15H18O2Na 253.1205, found 253.1204.

3-[(4R)-4,8-Dimethylnona-5,6-dien-1-yn-1-yl]furan (158).
To a solution of 163 (94.6 mg, 0.411 mmol) and PPh3 (136.4 mg, 0.520 mmol) in
THF (1 mL) was added DIAD (330 µL, 0.627 mmol) at -20 °C, and the mixture
was stirred at the same temperature for 10 min. To the mixture was added a
NBSH (138.1 mg, 0.636 mmol) at -20 °C, and the mixture was stirred at the same
temperature for 9 h. To the mixture was added H2O, and the aqueous layer was
extracted with Et2O. The organic layer was washed with brine, and dried over
Na2SO4 and concentrated. The residue was purified by flash column
chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 20/1) to give 158 (48.4 mg, 56%)
as a colorless oil and recover 163 (37.9 mg, 40%).
[α]D 20 = -13.2 (c = 0.19, CHCl3);
IR (neat) 2959, 2926, 2236, 1456, 1163 cm-1.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.54 (s, 1H), 7.34 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 1.8

Hz, 1H), 5.30-5.15 (m, 2H), 2.49-2.23 (m, 4H), 1.13 (dd, J = 1.8, 6.7 Hz, 3H), 1.02
(d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 201.4, 145.2, 142.8, 112.9, 108.2, 100.5, 97.2, 90.6,

72.6, 33.1, 30.4, 28.0, 27.2, 22.6, 19.6.
- 79 -

EI-LRMS m/z 214 (M+), 199, 171, 156, 141.
EI-HRMS calcd for C15H18O 214.1358, found 214.1358.

Scheme 53(+)-Myomontanone (37).
According to the general procedure for ruthenium-catalyzed reactions, a crude
product, which was obtained from 158 (53.7 mg, 0.251 mmol) and[Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (12.7 mg, 25.2 µmol) in THF/H2O (10/1) (3.0 mL/0.3 mL) for
6 h, was purified by column chromatography on silica gel (hexane/AcOEt = 10/1)
to give 37 (38.2 mg, 66%) as a colorless oil.
[α]D 23 = +22.8 (c = 0.43, CHCl3/2% EtOH).
IR (neat) 2955, 1638, 1558, 1508, 1157 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (s, 1H), 7.42 (t, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.78 (d, J =1.8 Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 15.8, 6.5 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 15.8, 5.4 Hz, 1H), 2.432.35 (m, 2H), 2.22 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.11 (dd, J = 15.8, 5.4 Hz, 1H), 1.81 (m,1H), 1.09 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 189.7, 153.2, 147.6, 143.8, 136.5, 128.6, 109.7, 45.6,

43.8, 39.4, 31.6, 27.4, 22.8, 22.5, 21.2.
EI-LRMS m/z 232 (M+), 217, 203, 189, 161, 95.
- 80 -

EI-HRMS calcd for C15H20O2 232.1463, found 232.1464.
The enantiomeric excess of 37 was determined to be 74% by GC analysis[conditions: column, CP-Chirasil-DEX CB (0.25 mm × 25 m); carrier gas, N2; flow
rate, 20 cm/s; injection temperature, 150 °C; column temperature, 120 °C, 120
min; detector temperature, 250 °C. Retention time: 105.3 min (R-isomer), 106.7
min (S-isomer)].

- 81 -

引用文献
<序論>
1)

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2)

Aubert, C., Fensterbank, L., Garcia, P., Malacria, M., Simonneau, A. Chem. Rev., 111,
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3)

Jiang, X., Cheng, X., Ma, S. Angew. Chem. Int. Ed., 45, 8009-8013 (2006).

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<第二章>
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16)(a) Malkov, A. V., Orsini, M., Pernazza, D., Muir, K. W., Langer, V., Meghani, P.,
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Hayashi, T. Org. Lett., 4, 2799-2801 (2002). (c) Wong, W.-L., Lee, C.-S., Leung, H. K.,
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18)

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Nakajima, M., Yamaguchi, Y., Hashimoto, S. Chem. Commun., 1596-1597 (2001).

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22)

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23)

For recent examples of N, N-dioxide−metal complexes in asymmetric reactions, see:(a) Liu, X.-H., Lin, L.-L., Feng, X.-M. Acc. Chem. Res., 44, 574-587 (2011). (b) Liu,
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<第三章>
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Tian, L.-W., Xu, M., Li, X.-C., Yang, C.-R., Zhu, H.-J., Zhsng, Y.-J. RSC Adv., 4, 2137321378 (2014).

- 83 -

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- 84 -