日本標準商品分類番号 876313

適 正 使 用 ガイド

医薬品の適正使用に欠かせない情報ですので、ご使用前に必ずお読みください。

2. 接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者）
2.1 明らかな発熱を呈している者
2.2 重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者
2.3 本剤の成分に対し、重度の過敏症の既往歴のある者［8.3、11.1.1参照］
2.4 上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者
ヌバキソビッド筋注は、新型コロナウイルス感染症に係るワクチンの接種事業として接種されます。
本剤の接種に当たっては、電子化された添付文書（以下、電子添文）
及び本冊子、並びに最新の情報をご確認の上、適正使用をお願いいたします。
本冊子では、本剤の有効性及び安全性に係る情報、本剤接種に当たって特に注意すべきショック、
アナフィラキシー、
ワクチン関連疾患増強、心筋炎、心膜炎等について紹介していますので、本剤の適正使用にお役立てください。
【本剤の最新情報の入手について】
電 子 添 文 及び 本 冊 子を含む本 剤 の 最 新 情 報については、「武田薬品
COVID-19 ワクチン関連特設サイト（日本）＜組換えタンパクワクチン-武田＞（https://www.go-beyond-covid-19.jp/）」
でご確認ください［右の二次元
コードもご活用ください］。
また、電子添文は右の二次元コードからも確認できます。

特設サイト

電子添文

【被接種者に対する情報提供について】
本剤の接種を受けた方、又は接種を受ける予定のある方とその家族の方々に知っておいていただきたい情報をまとめた被接種者向け資材「ヌバキソビッド筋注の接種を受ける方へ」を「武田薬品COVID-19 ワクチン関連特設サイト（日本）＜組換えタンパクワクチン-武田＞（https://www.go-beyond-covid-19.jp/）」に掲載しております
ので、本剤の安全性に関する情報、接種に関する注意事項、副反応が発生した場合の対応等について被接種者等に説明する際にご活用ください。

2023年11月作成

目次

1. はじめに ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2
1.1 承認条件 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2
1.2 適正使用のお願い ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3

2. 本剤について ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 5
2.1 本剤の構成物質 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 5
2.2 本剤の作用機序について ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 5
2.3 医薬品リスク管理計画（RMP）
における安全性検討事項 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6
2.3.1 重要な特定されたリスク ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6
2.3.2 重要な潜在的リスク ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 7

3. 効能又は効果、用法及び用量について ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 8
4. 安全性情報について ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 9
4.1 重大な副反応について ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 9
4.2 その他の副反応について ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 12

5. 各臨床試験について（参考）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 13
5.1 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（TAK-019-1501試験：初回免疫）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 13
5.2 国内追加接種試験（TAK-019-3001試験：追加免疫）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 18
5.3 海外（米国・メキシコ）第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-301試験：初回免疫・追加免疫）-成人の被験者-（海外データ）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 22

5.4 海外（米国）第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-301試験：初回免疫・追加免疫）-12〜17歳の被験者-（海外データ）・・・・・・・・・・・・・・ 30（ 海外データ）・ ・・・・・・・・・・・・ 37
5.5 海外（英国）第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-302試験：初回免疫）

5.6 海外（オーストラリア・米国）第Ⅰ/Ⅱ相試験（2019nCoV-101試験 第2相パート：追加免疫）（海外データ）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 41

6. 新型コロナウイルス感染症に係るワクチン接種事業について ・・・・・・・・・・・・・ 48
7. 有害事象が認められた場合のお願い ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 48
8. よくあるご質問について ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 49
9. 本剤の最新情報 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 51
10. 本剤に関する問い合わせ先 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 51
11. はじめに1.1 承認条件
1. 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
2. 現
 時点での知見が限られていることから、製造販売後、
副反応情報等の本剤の安全性に関するデータを、あらかじめ定めた計画に基づき早期に収集するとともに、独立行政法人医薬品医療機器総合機構に提出し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
3. 本
 剤追加接種後の免疫原性及び安全性の確認を目的として実施中の臨床試験について、成績が得られた際には、速やかに当該成績を独立行政法人医薬品医療機器総合機構に提出するとともに、本剤の有効性及び安全性に係る最新の情報を、医療従事者及び被接種者が容易に入手可能となるよう必要な措置を講じること。
4. 本剤の接種に際し、本剤の有効性及び安全性については今後も情報が集積されることを踏まえ、あらかじめ被接種者又は代諾者に最新の有効性及び安全性に関する情報が文書をもって説明され、予診票等で文書による同意を得てから接種されるよう、医師に対して適切に説明すること。

2

1.2 適正使用のお願い
被接種者への接種を行う前に下記の確認と案内を行い、予防接種の可否を判断した上で接種してください。

□「予診票」への記入を確認してください。
被接種者又はご家族の方に予診票を記入していただいてください。

□ 問診、検温及び診察により、被接種者の健康状態を確認してください。
□ 接種前の体温を確認してください。
⇒ 体温が37.5℃以上であった場合、接種は延期してください。
□ 接種対象年齢であるか確認してください。
⇒ 初回免疫及び追加免疫ともに12歳以上が本剤の接種対象となります。
□ 新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）ワクチンの接種状況を確認してください。

ワクチンの接種状況

確認事項

他の新型コロナウイルスワクチンの接種を受けたことがない場合⇒ 本剤の接種対象となります。

本剤2回目の接種の場合⇒「接種済証」にて1回目の接種が本剤であることを確認してください（2回接種により効果が確認されていますの で 、原 則として 、他 の 新 型コロ ナウイ ル スに対 するワクチンと混同することなく接種してください）。
⇒ 1回目接種から3週間経っていることを確認してください。

本剤3回目以降の接種の場合⇒ 前回の接種から少なくとも6ヵ月経っていることを確認してください。

他の新型コロナウイルスワクチンの接種を受けたことがある場合⇒ 本剤接種の必要性を検討してください。
なお、追加免疫として本剤を接種した際の有効性及び安全性は確立していません。

□ 接種不適当者及び接種要注意者等に該当しないかを確認してください。
【接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者）】① 明らかな発熱を呈している者② 重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者③ 本剤の成分 ※1に対し、重度の過敏症 ※2 の既往歴のある者
④ 上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者※1「2.1 本剤の構成物質」参照（P.5）※2 アナフィラキシー又は全身性の皮膚・粘膜症状、喘鳴、呼吸困難、頻脈、血圧低下等のアナフィラキシーを疑わせる複数の症状

3

【接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）】① 血小板減少症又は凝固障害を有する者、抗凝固療法を施行している者② 過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者③ 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者④ 予 防 接 種で接 種 後 2日以 内に発 熱 の みられた者 及び 全 身 性 発 疹 等 のアレル ギーを疑う症 状を呈したことがある者⑤ 過去にけいれんの既往のある者⑥ 本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者 ※3【腎機能障害を有する者】
接種要注意者に該当【肝機能障害を有する者】
接種要注意者に該当【妊娠の可能性について確認してください】
	妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種してください。
【授乳中であるか確認してください】
	予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討してください。本剤及び本剤に対する抗体のヒト乳汁中への移行は不明です。
【高齢者】
	高齢者は一般に生理機能が低下しているため、接種に当たっては、問診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察してください。

□ 本剤の有効性、接種上の注意及び接種後に起こりうる副反応※4等について説明し、予診票による同意（署名）を確認した上で、予防接種の可否を判断してください。
□ 被接種者又はその保護者に、以下について事前に知らせてください。
□ 接 種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応及び体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師 ※5 の診察を受けること。
□ 接種後の入浴は可能ですが、体調が悪いときは無理せず、様子をみること。
□ 局 所の異常な反応（注射部位の反応）が増強した場合、発現した副反応の症状が数日後も残る場合等は、速やかに医師 ※5 の診察を受ける又は鎮痛薬や解熱剤の使用について相談すること。
□ 本 剤接種後に発熱や疲労・倦怠感等の全身症状があらわれる可能性を考慮して、接種当日や翌日の予定を立てること。
□ 接 種後の待機時間について、アナフィラキシーを含む重いアレルギー症状や血管迷走神経反射 ※6を起こした
ことのある方は、接種会場・医療機関にて30分程度待機すること※7 。その他の方は、接種後少なくとも15分間待機すること。
□ 接 種後に心筋炎、心膜炎が疑われる症状（胸痛、動悸、むくみ、呼吸困難、頻呼吸等）が認められた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること※8 。
※3「8. よくあるご質問について」参照（P.49～50）※4「4. 安全性情報について」参照（P.9～12）※5 接種医療機関の医師又はかかりつけ医※6 主な症状：顔面蒼白、全身の冷感、血圧低下と徐脈、失禁、失神又は意識消失※7「4.1 重大な副反応について」参照（P.9～11）※8「2.3 医薬品リスク管理計画（RMP）
における安全性検討事項 2.3.2 重要な潜在的リスク ■心筋炎、心膜炎」
参照（P.7）にその旨記載していますので、被接種者等への説明の際にご活用ください。
被接種者向け資材「ヌバキソビッド®筋注の接種を受ける方へ」

4

2. 本剤について 1）
2.1 本剤の構成物質
本剤は、抗原であるSARS-CoV-2の組換えスパイク蛋白質（rS）（ 以降、SARS-CoV-2 rS）と、免疫の活性化を促進するMatrix-Mアジュバント※で構成されています。
SARS-CoV-2 rS2）
組換えスパイク蛋白質
（rS）
三量体

ポリソルベート80を核に粒子化

SARS-CoV-2 rS

SARS-CoV-2 rSは、昆虫細胞で発現させた組換えスパイク蛋白質（rS）
三量体が、ポリソルベート80を核に配置されたナノ粒子で構成される。

Matrix-Mアジュバント※キラヤ植物の樹皮から抽出した
キラヤサポニン

Matrix-Mアジュバント※Matrix-Mアジュバントは、キラヤ植物の樹皮から抽出したキラヤサポニンとコレステロール及びホスファチジルコリンをベースにしたケージ様の粒子で構成される。
※Matrix-MアジュバントはMatrix-A及びMatrix-Cの混合物です。

1）
非臨床試験の概括評価：CTD-2.4（社内資料、承認審査時評価資料）
2）
Bangaru S, et al.: Science 2020;
370（6520）: 1089-1094.
より作図
1）
非臨床試験の概括評価CTD-2.4：（社内資料、承認審査時評価資料）
2）
Bangaru S, et al.: Science 2020; 370(6520): 1089-1094. より作図
本研究はNovavax社の資金提供を受けて実施された。
本論文の著者のうち6名は同社の社員である。
本研究はNovavax社の資金提供を受けて実施された。本論文の著者のうち6名は同社の社員である。

2.2 本剤の作用機序について
本剤の接種により、抗原提示細胞がSARS-CoV-2 rSを取り込みます。リンパ組織にて抗原提示細胞がT細胞に抗原提示を行い、T細胞がB細胞を刺激することによりSARS-CoV-2による感染症に対する抗体を産生します。
Matrix-Mアジュバントは接種部位、リンパ組織での免疫細胞の働きを促進します。
抗体

ヌバキソビッド筋注接種

T細胞

SARS-CoV-2 rS
Matrix-Mアジュバント

単球/
マクロファージ

B細胞

好中球

抗原提示細胞（樹状細胞）

1）
非臨床試験の概括評価：CTD-2.4（社内資料、承認審査時評価資料）より作図

5

非臨床試験の概括評価CTD-2.4：（社内資料、承認審査時評価資料）より作図

2.3 医薬品リスク管理計画（RMP）における安全性検討事項※1
本剤の医薬品リスク管理計画（以下、RMP）
における重要な特定されたリスク※2として「ショック、アナフィラ※3
キシー」、重要な潜在的リスク として「ワクチン関連呼吸器疾患増強（Vaccine-associated enhanced
respiratory disease：VAERD）を含むワクチン関連疾患増強（Vaccine-associated enhanced※4
disease：VAED）」
及び「心筋炎、心膜炎」を設定しています。

2.3.1 重要な特定されたリスク■ ショック、アナフィラキシー
本剤の国外製造販売後において、2022年6月30日までにアナフィラキシー関連事象〔MedDRA 標準検索式
アナフィラキシー反応（狭域）〕
として22件（アナフィラキシー反応17件、循環虚脱4件、アナフィラキシーショック
1件、いずれも重篤）が報告されています。O/E解析※5においてリスク期間を0-7日と設定し、発現タイミングが不明の症例についても解析に含め、合計21件の報告を解析したところ、発現率比が15.10（95%信頼区間：
9.35-23.08）
であり、統計学的に有意でした。
国内においては、本剤の承認から2022年7月24日までに、アナフィラキシー関連事象が7件（アナフィラキシー反応6件、アナフィラキシー様反応1件、いずれも重篤）報告されています。本剤の承認から2022年7月10日までに国内副反応疑い報告3件として報告されたアナフィラキシー反応3件のうち1件については、ブライトン分類※6
レベル2及び「ワクチンとの因果関係が否定できないもの」と評価されており1）、本剤とアナフィラキシーとの因果関係が考えられます。
ショック、アナフィラキシーは生命を脅かす可能性があり、医学的介入が必要となります。
以上より、重要な特定されたリスクとしました※7。
※1 医薬品の安全性の確保を図るためには、開発の段階から市販後に至るまで常にリスクを適正に管理する方策を検討することが重要です。RMPは、医薬品の開発から市販後まで一貫したリスク管理を1つの文書に分かり易くまとめ、調査・試験やリスクを低減するための取り組みの進捗に合わせて、又は、
定期的に確実に評価が行われるようにするものです。また、RMPを公表して、医療関係者のみなさまと市販後のリスク管理の内容を広く共有することで、市販後の安全対策の一層の充実強化が図られることが期待されます。
⇒ R MPは「武田薬品COVID-19 ワクチン関連特設サイト（日本）＜組換えタンパクワクチン-武田＞（https://www.go-beyond-covid-19.jp/）」
又はPMDAホームページ（https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/items-information/rmp/0002.html）
で確認できます。
※2 医薬品との関連性が分かっているリスク※3 関連性が疑われるが十分確認されていないリスク※4 疾 患増強は、感染症予防ワクチン接種により得られた抗体等により、以降の感染又は感染後に生じる炎症が増強される現象と考えられていますが、現時点では発現機序の解明には至っていません。
※5 ワクチン接種後のアナフィラキシー関連事象の単位期間・症例数当たり報告率（Observed Rate）と、背景発現率に基づき期待される単位期間・症例数当たり発現率（Expected Rate）との比（O/E比）
を算出。O/E比の95%信頼区間の下限値が1を上回れば、ワクチン接種後のアナフィラキシー
関連事象の報告頻度が背景発現率より統計学的に有意に高いと判断。
※6「参考：ブライトン分類におけるアナフィラキシーの症例定義」参照（P.10）※7「4.1 重大な副反応について」参照（P.9～11）1）
第82回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、令和4年度第8回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（合同開催）
資料（2022年8月5日開催）（https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000208910_00046.html）

6

2.3.2 重要な潜在的リスク■ ワクチン関連呼吸器疾患増強（Vaccine-associated enhanced respiratory
disease：VAERD）を含むワクチン関連疾患増強（Vaccine-associatedenhanced disease：VAED）
本剤の海外及び国内臨床試験においてVAEDを示唆する報告はありませんが、他のワクチンにおいて、疾患増強のリスクが報告されています 2）。
VAEDの主な機序として、Th2タイプの免疫応答に起因する好酸球浸潤を特徴とする気道炎症の誘発、及び中和活性をほとんど示さない抗体がFc受容体を介してウイルスをマクロファージ内へ取り込み、その結果として感染増強及び病態の重症化等が想定されています 3）。
マウスを用いたSARS-CoV及びMERS-CoVワクチンの 非臨床研究 4,5）、並びにコットンラットを用いた
RSウイルスワクチンの非臨床研究 6）において、ワクチン接種に伴う疾患の増強が示唆されていることから、理論的に、新型コロナウイルスワクチン接種後、野生型新型コロナウイルスに曝露された被接種者において、疾患の増強、特に呼吸器疾患の増強を誘発し、重症化する可能性があると考えられます。
⇒ 現 時点において、本剤接種によるVAEDの発現リスクについては明確ではないため、電子添文での注意
喚起は行いませんが、製造販売後のVAEDの発現状況に応じて、注意喚起の必要性を検討します。

■ 心 筋炎、心膜炎
海外臨床試験
（2019nCoV-301試験、
2019nCoV-302試験、
2019nCoV-501試験、及び2019nCoV-101試験）において、本剤群で2例、プラセボ群で1例、心筋炎の報告がありました（いずれも重篤、2021年7月時点）。
発現率は本剤群で0.03件/100人年（N=30,058）、プラセボ群で0.02件/100人年（N=19,892）でした。
報告された症例についてはいずれも他要因が考えられ、本剤との因果関係は明確ではありませんでした。
本剤の国内臨床試験（TAK-019-1501試験）
において心筋炎及び心膜炎の報告はありませんでした。
全世界において、本剤は2022年5月31日までに942,554回接種されており、海外製造販売後においては、心筋炎疑い事例は10件、心膜炎疑い事例は33件が報告されています（いずれも重篤）。一方で、医療関係者から報告され、医学的に確認されたと考えられる副反応疑い事例（以下、medically confirmed AE）
については、心筋炎疑い事例は3件、心膜炎疑い事例は12件でした 7）。
O/E解析 ※8においては、全ての副反応疑い事例に基づく解析において、心筋炎のみ、心膜炎のみ、及び心筋炎
又は心膜炎が疑われた場合（心筋炎・心膜炎）の報告頻度は、いずれも海外の一般集団における背景発現率と比べて統計学的に有意な差が認められました。一方で、medically confirmed AEに基づくO/E解析において、心膜炎の報告頻度及び心筋炎・心膜炎の報告頻度は、海外の一般集団における背景発現率と比べて統計学的に有意な差が認められたものの［それぞれ、O/E比1.97（95％CI：1.02-3.45）、O/E比2.57（95％CI：1.44-4.23）］、心筋炎では有意な差は認められず［O/E比2.42（95％CI：0.50-7.09）］、現時点で両症状において一貫した結果は認められていません 7）。
一般的に、心筋炎の多くは処置なく自然に回復するものの、軽度の呼吸困難又は胸痛から心原性ショック及び突然死に至る重篤な症状を呈することもあります。心膜炎は重篤な合併症である心タンポナーデ又は慢性
収縮性心膜炎を引き起こすことがあり、特に心タンポナーデは医学的介入を要し、処置しない場合は急速に致死的となることがあります。
以上の理由により、本剤との関連を強く示唆するエビデンスはありませんが、海外製造販売後においてワクチン接種後に重篤例を含む症例が複数報告されており、発現した場合に重篤な転帰となる可能性があることから重要な潜在的リスクに設定しました。

7※8 ワクチン接種後の心筋炎、心膜炎の単位期間・症例数当たり報告率（Observed Rate）と、背景発現率に基づき期待される単位期間・症例数当たり発現率（Expected Rate）との比（O/E比）を算出。O/E比の95%CIの下限値が1を上回れば、ワクチン接種後の心筋炎、心膜炎の報告頻度が背景発現率
より統計学的に有意に高いと判断。
2）
Haynes BF, et al.: Sci Transl Med 2020; 12（568）: eabe0948.
3）
Graham BS.: Science 2020; 368（6494）: 945-946.
4）Bolles M, et al.: J Virol 2011; 85（23）: 12201-12215.
5）
Agrawal AS, et al.: Hum Vaccin Immunother 2016; 12（9）: 2351-2356.
6）
Openshaw PJM, et al.: Vaccine 2001; 20（Suppl 1）: 20: S27-S31.
7）
第81回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、令和4年度第6回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（合同開催）
資料1-9（2022年7月8日開催）（https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000208910_00044.html）

3. 効能又は効果、用法及び用量について
効能又は効果SARS-CoV-2による感染症の予防

効能又は効果に関連する注意

本剤の予防効果の持続期間は確立していない。

用法及び用量初回免疫：1回0.5mLを2回、通常、3週間の間隔をおいて、筋肉内に接種する。
追加免疫：1回0.5mLを筋肉内に接種する。
12歳以上

12歳以上

12歳以上

前回接種から
6ヵ月以上

3週間
0.5mL

0.5mL

1回目の接種

2回目の接種初回免疫

0.5mL

3回目以降の接種
追加免疫お願い

本剤の接種は、初回免疫及び追加免疫ともに12歳以上の方に行ってください。

2回目以降の接種時には、接種済証の記録を用いて、これまで受けたワクチンの接種日や種類をご確認ください。

●初 回免疫について、本剤は2回接種により効果が確認されていることから、原則として、他の新型コロナウイルス
ワクチンと混同することなく2回接種を行ってください。
た だし、新型コロナウイルスワクチンの接種を受けた後に重篤な副反応を呈したことがある場合や必要がある
場合 ※には、１回目に接種した新型コロナウイルスワクチンと異なる新型コロナウイルスワクチンを２回目に接種すること（交互接種）※※ができます。
●本剤と他の新型コロナウイルスワクチンの互換性に関するデータはありません。

※「必要がある場合」
・接種対象者が１回目に接種を受けた新型コロナウイルスワクチンの国内の流通の減少や転居等により、当該者が２回目に当該新型コロナウイルス
ワクチンの接種を受けることが困難である場合
・医師が医学的見地から、接種対象者が１回目に接種を受けた新型コロナウイルスワクチンと同一の新型コロナウイルスワクチンを２回目に接種することが困難であると判断した場合※※「交互接種の間隔」
・１回目の接種から27日以上の間隔をおいて２回目の接種を実施してください。
・前後に他の予防接種（インフルエンザの予防接種を除く）
を行う場合は、原則として13日以上の間隔をおくこととし、他の予防接種（インフルエンザの予防接種を除く）
を同時に同一の接種対象者に対して行わないでください。
（新型コロナウイルス感染症に係る臨時の予防接種実施要領：新型コロナウイルス感染症に係る予防接種の実施に関する手引き参照）●S ARS-CoV-2の流行状況や個々の背景因子等を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫の要否を判断してください。

●3 回目以降の接種では、通常、前回のSARS-CoV-2ワクチンの接種から少なくとも6ヵ月経過した後に接種することができます。
●他 の新型コロナウイルスワクチンを接種した方に追加免疫として本剤を接種した際の有効性、安全性は確立していません。

接種後も引き続き感染予防対策をとるよう、被接種者への指導をお願いします。

不顕性感染を含めた新型コロナウイルス感染予防効果は臨床試験では評価されていません。また、本剤接種によって全ての被接種者に新型コロナウイルスによる感染症の予防が期待できるわけではありません。引き続き、基本的な感染予防対策（マスクの着用、密集・密接・密閉の回避、手洗いや咳エチケット等）の実施の指導を併せてお願いいたします。
8

4. 安全性情報について
4.1 重大な副反応について
ショック、アナフィラキシー ※本剤接種後にショック、アナフィラキシーがあらわれることがありますので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行ってください。

■ 接 種前の確認事項□ 本剤接種前に過敏症の既往歴等に関する問診を十分に行ってください。
● 本剤の成分に対し、重度の過敏症の既往歴のある方には、本剤の接種は行わないでください。
● 本剤の接種でショック、アナフィラキシーが発現した方には、以降の本剤の接種は行わないでください。
● 予 防接種で全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある方及び本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある方は接種の判断を行うに際しご注意ください。

■ 接 種後の確認事項□ 本剤接種後にショック、アナフィラキシーがあらわれることがあります。接種会場・医療機関にて接種後一定時間、被接種者の状態を観察してください。
● 過 去にアナフィラキシーを含む重いアレルギー症状を引き起こしたことがある方については、接種後30分程度、状態の観察を行ってください。

アナフィラキシーの診断と対応
1. 準備態勢 1,2）
予防接種後に起こりうる重篤な副反応への対策として、ワクチン接種現場に医薬品と医療備品を備えておくことが必要です。
2. ワクチン接種後の観察時間 2）
アナフィラキシーを発症した場合であっても、早期に適切な処置が行われることにより、症状の重症化を回避することができると考えられるため、本剤接種後一定時間（少なくとも15分間）
は被接種者の状態を観察してください。
また、過去にアナフィラキシーを含む重いアレルギー症状（アナフィラキシー又は全身性の皮膚・粘膜症状、喘鳴、呼吸困難、頻脈、血圧低下等のアナフィラキシーを疑わせる複数の症状）を引き起こしたことがある方については、接種後30分程度、状態の観察を行ってください。
※アナフィラキシーとは、「アレルゲン等の侵入により、複数臓器に全身性にアレルギー症状が惹起され、生命に危機を与えうる過敏反応」と定義されています。
「アナフィラキシーに血圧低下や意識障害を伴う場合」
を、アナフィラキシーショックといいます3）。

1）
一般社団法人日本アレルギー学会: アナフィラキシーガイドライン 2022
（https://www.jsaweb.jp/uploads/files/Web_AnaGL_2023_0301.pdf）2）
一般社団法人日本アレルギー学会: 新型コロナウイルスワクチン接種にともなう重度の過敏症（アナフィラキシー等）の管理・診断・治療（令和3年6月14日改訂）（https://www.jsaweb.jp/uploads/files/JSA2021COVID-19ワクチン_アナウンスメント_210614改訂ー１.pdf）
3）
厚生労働省: 重篤副作用疾患別対応マニュアル アナフィラキシー 平成20年3月（令和元年9月改定）（https://www.pmda.go.jp/files/000231682.pdf）

9

3. 被接種者、そのご家族、及び医療従事者が早期に認識しうる症状 3）
初発症状は、
じん麻疹やそう痒感、皮膚の紅斑・発赤などのことが多いものの、一部の症例では皮膚症状は先行せず、下記の症状から出現することがありますので注意が必要です。
● 胃痛、吐き気、嘔吐、下痢などの消化器症状● 視覚異常、視野狭窄などの眼症状● 嗄 声、鼻閉、くしゃみ、咽喉頭のそう痒感、胸部の絞やく感、犬吠様咳そう、呼吸困難、喘鳴、チアノーゼなどの呼吸器症状● 頻脈、不整脈、血圧低下などの循環器症状● 不安、恐怖感、意識の混濁などの神経症状
4. アナフィラキシーの診断 2）
ワクチン接種後30分以内あるいはアレルギー反応の観察中に、以下のうち２つ以上の症状が発現した場合は、アナフィラキシーと診断し、5.に記載の初期対応を行ってください。
□ 前述のアレルギーを疑わせる皮膚・粘膜症状□ 気道・呼吸器症状（喉頭閉塞感、呼吸困難、喘鳴、強い咳そう、低酸素血症状）□ 強い消化器症状（腹部疝痛、嘔吐、下痢）□ 循環器症状（血圧低下、意識障害）

参考：ブライトン分類におけるアナフィラキシーの症例定義 4）

ワクチン接種後のアナフィラキシーに関する副反応評価の世界的基準である「ブライトン分類」
を以下に示します。
レベル

基準

必須基準

突発性の発症
徴候および症状の急速な進行
2つ以上の多臓器の症状

レベル1

1つ以上のMajor皮膚症状および1つ以上のMajor循環器症状（または／および1つ以上のMajor呼吸器症状）

レベル2

2-1

1つ以上のMajor循環器症状および1つ以上のMajor呼吸器症状

2-2

1つ以上のMajor循環器症状（または1つ以上のMajor呼吸器症状）および1つ以上の異なる器官（循環器および呼吸器は除く）
で1つ以上のMinor症状

2-3

1つ以上のMajor皮膚症状および1つ以上のMinor循環器症状（または／および1つ以上のMinor呼吸器症状）

レベル3

1つ以上のMinor循環器症状（または呼吸器症状）
および2つ以上の異なる器官／分類から1つ以上のMinor症状

レベル4

十分な情報が得られておらず、症例定義に合致すると判断できない

レベル5

アナフィラキシーではない（診断の必須条件を満たさないことが確認されている）
岡田 賢司 ほか: 薬剤疫学 2015; 20（2）: 55-62.

2）
一般社団法人日本アレルギー学会: 新型コロナウイルスワクチン接種にともなう重度の過敏症（アナフィラキシー等）の管理・診断・治療（令和3年6月14日改訂）（https://www.jsaweb.jp/uploads/files/JSA2021COVID-19ワクチン_アナウンスメント_210614改訂ー１.pdf）
3）
厚生労働省: 重篤副作用疾患別対応マニュアル アナフィラキシー 平成20年3月（令和元年9月改定）（https://www.pmda.go.jp/files/000231682.pdf）
4）
岡田 賢司 ほか: 薬剤疫学 2015; 20（2）: 55-62.

10

臓器Major症状

Minor症状

皮膚／粘膜症状□ 全身性じん麻疹もしくは全身性紅斑□ 血 管浮腫（遺伝性のものを除く）、局所
もしくは全身性□ 発疹を伴う全身性そう痒感□ 発疹を伴わない全身性そう痒感□ 全身がちくちくと痛む感覚□ 有痛性眼充血□ 接種局所のじん麻疹

循環器症状□ 測定された血圧低下□ 非代償性ショックの臨床的な診断（以下の3つ以上）・ 頻脈
・ 毛細血管再充満時間（3秒より長い）・ 中枢性脈拍微弱・ 意識レベル低下もしくは意識消失□ 末梢性循環の減少（以下の2つ以上）・ 頻脈・ 血圧低下を伴わない毛細血管再充満時間（3秒より長い）・ 意識レベルの低下

呼吸器症状□ 両側性の喘鳴（気管支けいれん）□ 上気道喘鳴□ 上気道腫脹
（唇、舌、喉、口蓋垂、喉頭）□ 呼吸窮迫（以下の2つ以上）・ 頻呼吸・ 補 助的な呼吸筋の使用増加（胸鎖乳突筋、肋間筋等）
・ 陥没呼吸・ チアノーゼ・ 喉音発生□ 持続性乾性咳嗽□ 嗄声□ 咽喉閉塞感□ くしゃみ、鼻水□ 喘息もしくは上気道性喘鳴を伴わない呼吸困難

消化器症状

□ 下痢

臨床検査

□ 通常の上限以上の肥満細胞トリプターゼ上昇

□ 腹痛

□ 悪心

□ 嘔吐

岡田 賢司 ほか: 薬剤疫学 2015; 20（2）: 55-62.

5. 初期対応 1）1. アナフィラキシーを認識し、治療するための文書化された緊急時用プロトコールを作成し、定期的に実地訓練を行う。
2. 可能ならば、曝露要因を取り除く。
例：症状を誘引していると思われる検査薬や治療薬を静脈内投与
している場合は中止する。
3. 患者を評価する：気道/呼吸/循環、精神状態、皮膚、体重を評価する。
4. 助けを呼ぶ：可能ならば蘇生チーム（院内）又は救急隊（地域）。

5. 大 腿部中央の前外側にアドレナリン（1：1,000［1mg/mL］溶液）
0.01mg/kgを筋注する（最大量：成人 0.5mg、小児 0.3mg）。
投与時刻を記録し、必要に応じて5～15分ごとに再投与する。ほとんどの患者は1～2回の投与で効果が得られる。

O2

6. 患 者を仰臥位にする、又は呼吸困難や嘔吐がある場合は楽な体位にする。下肢を挙上させる。突然立ち上がったり座ったりした場合、数秒で急変することがある。

O2
O2
O2

7. 必 要な場合、フェイスマスクか経口エアウェイで高流量（6～8L/分）の酸素投与を行う。

0.9%
NaCl

O0.9%
2
NaCl

8. 留置針又はカテーテル（14～16Gの太いものを使用）を用いて静脈路を確保する。0.9％（等張）食塩水1～2Lの急速投与を考慮する（例：
成人ならば最初の5～10分に5～10mL/kg、小児ならば10mL/kg）。
9. 必要に応じて胸部圧迫法で心肺蘇生を行う。

O2

O2 0.9%NaCl

O20.9%
NaCl

0.9%
NaCl
0.9%
NaCl

0.9%
NaCl
0.9%
NaCl

10. 頻回かつ定期的に患者の血圧、心拍数・心機能、呼吸状態、酸素濃度を評価する（可能ならば持続的にモニタリング）。
111）
一般社団法人日本アレルギー学会: アナフィラキシーガイドライン 2022
（https://www.jsaweb.jp/uploads/files/Web_AnaGL_2023_0301.pdf）

4.2 その他の副反応について
局所症状（注射部位）

10%以上

1～10%未満

圧痛（75.1%）a）、
疼痛（62.6%）a）

発赤・紅斑 a）、
腫脹・硬結 a）

血液
精神神経系
消化器

1%未満

頻度不明

そう痒感
リンパ節症
感覚鈍麻、錯感覚

頭痛（51.0%）a）
悪心・嘔吐（15.2%）a）
発疹、紅斑、
そう痒症、
じん麻疹

皮膚
筋・骨格系

筋肉痛（51.5%）a）、関節痛（23.6%）a）

その他

疲労（53.1%）a）、
倦怠感（41.2%）a）

発熱 a）、四肢痛

悪寒a）臨床試験において電子日誌により収集した副反応の発現頻度
CCDS（ Company Core Data Sheet：企業中核データシート）及び国内臨床試験成績（TAK-019-1501試験）及び海外臨床試験成績［第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-301試験〈12～17歳パート含む〉、2019nCoV-302試験、2019nCoV-101試験：第2相パートB群）］の併合集計に基づき頻度を記載している。製造販売後に自発報告等により報告された副反応については、頻度不明として記載している。

国内外の臨床試験において認められた副反応の中には、1回目接種後より2回目接種後の発現頻度が高い
ものがみられました 1）。
（本剤を用いた臨床試験における安全性情報の詳細は、国内第Ⅰ/Ⅱ相試験はP.13～17、国内追加接種試験はP.18～21、海外第Ⅲ相検証試験はP.22～40、海外第Ⅰ/Ⅱ相試験 第2相パートはP.41～47をご参照ください。）⇒ 本 剤の使用にあたって、副反応等の医療上好ましくない事象をご経験の際には、弊社までできるだけ速やかにご連絡くださいますようお願いいたします（P.48参照）。
⇒ 新型コロナウイルスワクチンのアナフィラキシーを含む副反応の疑い報告等につきましては、「定期の予防接種等による副反応疑いの報告等の取扱いについて」の一部改正について（https://www.pmda.
go.jp/safety/reports/hcp/prev-vacc-act/0003.html）及び「新型コロナウイルス感染症に係るワクチンに関する予防接種後副反応疑い報告書の記載方法について（https://www.pmda.go.jp/
files/000248106.pdf）」
も参考にしてください。

1）
社内資料：承認審査時評価資料

12

5. 各臨床試験について（参考）副反応及び有害事象の定義
・特定副反応	一般的にワクチン接種に関連するとされる事象［注射部位（局所性）及び全身性］であり、本剤接種後7日以内（本剤接種日＋6日間）に発現し、電子日誌により収集した事象
・局所性特定副反応
・全身性特定副反応・有害事象

本剤接種後一定期間中に発現し、臨床試験の通常のプロセスで収集した事象

・副反応

本剤接種と関連ありと判定された有害事象

5.1 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（TAK-019-1501試験：初回免疫）
ヌバキソビッド筋注の20歳以上の日本人健康成人被験者を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（TAK-019-1501試験）
成績（社内資料、承認審査時評価資料）■ 試 験概要
目的

日本人のヌバキソビッド筋注の免疫原性、安全性をプラセボと比較して評価する。

対象

日本におけるSARS-CoV-2ワクチン未接種の20歳以上の健康成人男女200例（65歳未満140例、65歳以上60例）※治 験薬接種前30日以内にCOVID-19患者と濃厚接触した者、過去（治験薬接種前の検査を含む）にSARS-CoV-2感染陽性と判定された者は除外した。

試験方法

第Ⅰ/Ⅱ相、無作為化、観察者盲検、プラセボ対照、並行群間試験。20歳以上の健康成人200例を本剤群150例（65歳未満100例）、プラセボ群50例（65歳未満40例）に無作為に割り付けた。各群に1 a）及び22日目に
本剤（SARS-CoV-2 rS 5μg+Matrix-Mアジュバント 50μg）
又はプラセボ（生理食塩水）を筋肉内接種した（接種量：約0.5mL）。

主要
評価項目

免疫原性：SARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価（36日目）（幾何平均値、幾何平均増加倍率、
抗体陽転率）
安全性：各接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応、年齢別の各接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応（36日目）（サブグループ解析）、初回接種から50日目（2回目接種から28日目）までに発現した有害事象

副次
評価項目

免疫原性：野生型ウイルスに対する血清中和抗体価（36日目）（ 幾何平均値、幾何平均増加倍率、抗体
陽転率）
安全性：試験期間を通しての有害事象（死亡に至った有害事象、その他の重篤な有害事象）

解析計画

全ての被験者が50日目の来院を完了した後に、免疫原性及び安全性の主要解析を実施した。Per-Protocol
Setを対象に解析し、主要評価項目のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価について、36日目における各群の抗体陽転率の頻度集計を行い、点推定値及び両側95%信頼区間を算出した。また、36日目における各群の抗体価の測定値及び接種開始前からの増加倍率について、幾何平均値、幾何平均増加倍率、
要約統計量及び両側95%信頼区間を算出した。

a）本試験は初回接種日を1日目と設定した。
COVID-19：新型コロナウイルス感染症
抗体陽転率：ベ ースライン時に陰性であった場合、抗体価が4倍以上、又はベースライン時に陽性であった場合、抗体価が2倍以上増加した被験者の割合と
定義した。

13

■ 免 疫原性

SARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価（36日目）：主要評価項目（Per-Protocol Set）
本剤群の36日目のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価の幾何平均値は31,036.8EU/mL、幾何平均増加倍率は258.8倍であり、抗体陽転率は100%であった。一方、プラセボ群における血清IgG抗体価の幾何平均値は132.3EU/mL、
幾何平均増加倍率は1.0倍であり、抗体陽転率は0%であった。本剤の2回接種によりSARS-CoV-2 rS蛋白質に対するIgG抗体が誘導されることが示された。
血清IgG抗体価 a）
ベースライン時

幾何平均値（EU/mL）（95%信頼区間）b）

幾何平均値（EU/mL）（95%信頼区間）b）

36日目（2回目接種14日後）

幾何平均増加倍率（95%信頼区間）b）

抗体陽転率（95%信頼区間）c）

本剤群
N=150
119.9

（110.7-130.0）

31,036.8（26,837.1-35,893.7）

258.8（218.8-306.0）

100.0%（97.6-100.0）

プラセボ群
N=49
128.4

（107.0-154.0）

132.3（109.6-159.5）

1.0（1.0-1.1）

0.0%（0.0-7.3）a）本アッセイの定量下限値は200EU/mLであり、定量下限値を下回る測定値は100EU/mLと記録した。
b）幾 何平均値及び幾何平均増加倍率の95％信頼区間は、対数変換された抗体価の平均値に対する両側信頼区間の上限値及び下限値の逆対数変換として算出した。
c）
抗体陽転率の両側95%信頼区間は、Clopper-Pearson法を用いて算出した。

野生型ウイルスに対する血清中和抗体価（36日目）：副次評価項目（Per-Protocol Set）
本剤群の36日目の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の幾何平均値は884.4、幾何平均増加倍率は88.0倍であり、抗体陽転率は99.3%であった。一方、プラセボ群では血清中和抗体価の増加は認められなかった。
血清中和抗体価 a）
ベースライン時

幾何平均値（95%信頼区間）b）

幾何平均値（95%信頼区間）b）

36日目（2回目接種14日後）

幾何平均増加倍率（95%信頼区間）b）

抗体陽転率（95%信頼区間）c）

本剤群
N=150
10.0

（10.0-10.1）

884.4（749.0-1,044.4）

88.0（74.5-104.0）

99.3%（96.3-100.0）

プラセボ群
N=49
10.1

（9.9-10.4）

10.4（9.9-10.9）

1.0（1.0-1.1）

0.0%（0.0-7.3）a）本アッセイの定量下限値は20であり、定量下限値を下回る測定値は10と記録した。
b）幾 何平均値及び幾何平均増加倍率の95％信頼区間は、対数変換された抗体価の平均値に対する両側信頼区間の上限値及び下限値の逆対数変換として算出した。
c）抗体陽転率の両側95%信頼区間は、Clopper-Pearson法を用いて算出した。

14

■ 安 全性

安全性は、治験薬を少なくとも1回接種した200例で評価し、各接種後7日間は電子日誌により特定副反応を収集した。

各接種後7日以内に発現した局所性特定副反応：主要評価項目（Safety Analysis Set）
各接種後7日以内に発現した局所性（注射部位）
特定副反応は、本剤群の73.3%（110/150例）
で報告され、プラセボ群の8.0%（4/50例）
よりも多く認められた。また、本剤群では、2回目接種後で1回目接種後よりも多く認められた。
本剤群における局所性特定副反応全体の発現時期の中央値は1.0日目であり、持続期間の中央値は3.0日（1～10日）であった。
1回目接種後全ての局所性特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑/発赤
硬結
腫脹

2回目接種後

本剤群
N=150

プラセボ群
N=50

本剤群
N=150

プラセボ群
N=49

全Grade76（50.7）3（6.0）

103（68.7）2（4.1）

Grade30 （0.0）0（0.0）

15（10.0）0（0.0）

全Grade44（29.3）2（4.0）

75（50.0）1（2.0）

Grade3 a）

0 （0.0）0（0.0）

2 （1.3）0（0.0）

全Grade65（43.3）2（4.0）

94（62.7）2（4.1）

Grade3 a）

0 （0.0）0（0.0）

9 （6.0）0（0.0）

全Grade4 （2.7）0（0.0）

23（15.3）0（0.0）

Grade3 b）

0 （0.0）0（0.0）

3 （2.0）0（0.0）

全Grade5 （3.3）0（0.0）

17（11.3）0（0.0）

Grade3 b）

0 （0.0）0（0.0）

1 （0.7）0（0.0）

全Grade4 （2.7）0（0.0）

26（17.3）0（0.0）

Grade3 b）

0 （0.0）0（0.0）

1 （0.7）0（0.0）

a）

a）
重症度が
「重度
（日常生活を妨げる）」
として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）
最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。
※Grade4の事象は1回目、2回目接種後ともに報告されなかった。

例数（%）

局所性特定副反応の非高齢者（20-64歳）と高齢者（65歳以上）の比較では、全体的に高齢者で発現が低い傾向であった
ものの、大きな差はみられなかった。
1回目接種後20-64歳
本剤群
N=100

プラセボ群
N=40

全ての
局所性特定
副反応

61（61.0）2（5.0）

疼痛36（36.0）

圧痛

2回目接種後
65歳以上

本剤群
N=50

プラセボ群
N=10

20-64歳
本剤群
N=100

65歳以上

プラセボ群
N=39

本剤群
N=50

プラセボ群
N=10

15（30.0） 1（10.0） 76（76.0）2（5.1）

27（54.0）0（0.0）

1（2.5）

8（16.0） 1（10.0） 53（53.0）

1（2.6）

22（44.0）0（0.0）

52（52.0）1（2.5）

13（26.0） 1（10.0） 68（68.0）2（5.1）

26（52.0）0（0.0）紅斑/発赤4 （4.0）0（0.0）

0 （0.0） 0 （0.0） 16（16.0）0（0.0）

7（14.0）0（0.0）硬結3 （3.0）0（0.0）

2 （4.0） 0 （0.0）

9 （9.0）0（0.0）

8（16.0）0（0.0）

腫脹

4 （4.0）0（0.0）

0 （0.0） 0 （0.0） 20（20.0）0（0.0）

6（12.0）0（0.0）
例数（%）

15

各接種後7日以内に発現した全身性特定副反応：主要評価項目（Safety Analysis Set）
各接種後7日以内に発現した全身性特定副反応は、本剤群の57.3%（86/150例）で報告され、プラセボ群の22.0%（11/50例）
よりも多く認められた。また、本剤群では、2回目接種後で1回目接種後よりも多く認められた。
本剤群における全身性特定副反応の発現時期の中央値は2.0日目であり、持続期間の中央値は2.0日（1～13日）であった。
1回目接種後全ての全身性特定副反応
発熱
疲労
倦怠感
筋肉痛
関節痛
悪心/嘔吐
頭痛

2回目接種後

本剤群
N=150

プラセボ群
N=50

本剤群
N=150

プラセボ群
N=49

44（29.3）

6（12.0）75（50.0）6（12.2）1 （0.7）0 （0.0）8 （5.3）0 （0.0）

全Grade0 （0.0）0 （0.0）9 （6.0）0 （0.0）

Grade3以上 b）

0 （0.0）0 （0.0）1 （0.7）0 （0.0）13 （8.7）

3 （6.0）31（20.7）

4 （8.2）1 （0.7）0 （0.0）6 （4.0）0 （0.0）15（10.0）

2 （4.0）44（29.3）

3 （6.1）1 （0.7）0 （0.0）6 （4.0）0 （0.0）26（17.3）

2 （4.0）49（32.7）

2 （4.1）

Grade3以上 a）

0 （0.0）0 （0.0）2 （1.3）0 （0.0）

全Grade7 （4.7）0 （0.0）20（13.3）

0 （0.0）0 （0.0）0 （0.0）2 （1.3）0 （0.0）

全Grade1 （0.7）0 （0.0）8 （5.3）0 （0.0）

Grade3以上 a）

0 （0.0）0 （0.0）0 （0.0）0 （0.0）16（10.7）

1 （2.0）32（21.3）

1 （2.0）0 （0.0）0 （0.0）4 （2.7）0 （0.0）

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上 a）

a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。

例数（%）

本剤群の非高齢者において、発現頻度が高齢者の2倍以上で認められた全身性特定副反応は、1回目及び2回目の接種後の疲労、2回目接種後の倦怠感、関節痛、悪心/嘔吐、頭痛、1回目の筋肉痛であった。高齢者で、非高齢者の2倍以上に認められた事象はなかった。
1回目接種後20-64歳
本剤群
N=100
全ての
全身性
特定副反応

プラセボ群
N=40

2回目接種後
65歳以上

本剤群
N=50

プラセボ群
N=10

20-64歳
本剤群
N=100

プラセボ群
N=39

65歳以上
本剤群
N=50

31（31.0） 5（12.5） 13（26.0） 1（10.0） 56（56.0） 6（15.4） 19（38.0）

発熱

0 （0.0） 0 （0.0）

疲労0（0.0）

7 （7.0） 0 （0.0）

2 （4.0）0（0.0）11（11.0） 2 （5.0）

2 （4.0） 1（10.0） 29（29.0） 4（10.3）

2 （4.0）0（0.0）

倦怠感11（11.0） 2 （5.0）

4 （8.0） 0 （0.0） 37（37.0） 3 （7.7）

7（14.0）0（0.0）

筋肉痛

21（21.0） 1 （2.5）

5（10.0） 1（10.0） 35（35.0） 2 （5.1） 14（28.0）0（0.0）

関節痛

5 （5.0） 0 （0.0）

2 （4.0） 0 （0.0） 17（17.0） 0 （0.0）

3 （6.0）0（0.0）

悪心/嘔吐

0 （0.0） 0 （0.0）

1 （2.0） 0 （0.0）

7 （7.0） 0 （0.0）

1 （2.0）0（0.0）

6（12.0） 0 （0.0） 29（29.0） 1 （2.6）

3 （6.0）0（0.0）

頭痛10（10.0） 1 （2.5）

0 （0.0） 0 （0.0）

プラセボ群
N=10

例数（%）

16

初回接種から50日目までに発現した有害事象：主要評価項目（Safety Analysis Set）
初回接種から50日目までに発現した有害事象は本剤群の36.0%（54/150例）、プラセボ群の18.0%（9/50例）に認められ、
有害事象はいずれも軽度又は中等度であった。50日目までの診療を要した有害事象は本剤群の2.7％（4例）、プラセボ群の4.0％（2例）に認められた。

試験期間を通しての有害事象：副次評価項目（Safety Analysis Set）
50日目までの重篤な有害事象は両群ともに認められなかった。
50日目以降データカットオフまでのその他の重篤な有害事象は、プラセボ群の1例（入院を要したCOVID-19）であり、治験薬接種と関連なしと判定された。50日目までの死亡、及び50日目以降データカットオフまでの死亡は両群ともに報告されなかった。

17

5.2 国内追加接種試験（TAK-019-3001試験：追加免疫）
ヌバキソビッド筋注の20歳以上の日本人健康成人を対象とした単回追加接種における第Ⅲ相試験（中間集計時：2022年9月、社内資料）■ 試 験概要
目的

対象

初回免疫時と異なるワクチンとして、
ヌバキソビッド筋注を追加免疫接種した際の免疫原性及び安全性を検討する。
日本における6～12ヵ月前にコミナティ筋注での初回免疫接種（2回接種）が完了した健康成人男女（女性の場合は妊娠又は授乳をしていない者）150例※過去に他のSARS-CoV-2ワクチン（コミナティ筋注は除く）
又は他の研究目的の新型コロナウイルスに対するワクチン接種を受けた者、
コミナティ筋 注 又 は スパ イクバックス ™ 筋 注 の 追 加 免 疫 接 種（ 3 回 目 接 種 ）を 受 け た 者 、治 験 薬 の 追 加 接 種 前 1 4 日 以 内 に
COVID-19患者と濃厚接触した者、過去にSARS-CoV-2感染陽性と判定された者 等は除外した。

試験方法

第Ⅲ相、多施設共同、単一群、非盲検試験。
SARS-CoV-2ワクチンとして日本国内で製造販売承認されているコミナティ筋注による初回免疫後6～12ヵ月経過した20歳以上の健康成人150例を対象に、1a）日目に本剤（SARS-CoV-2 rS 5μg+Matrix-M
アジュバント 50μg）
を追加免疫として筋肉内接種した（接種量：約0.5mL）
。

主要
評価項目

免 疫 原 性：野 生 型ウイルスに対する血 清 中 和 抗 体 価における追 加 免 疫 接 種 1 4日後（ 1 5 a ）日目）のTAK-019-1501試験の2回目接種14日後（36 a）日目）
に対する幾何平均値の比
安全性：追加免疫接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応、年齢別の追加免疫接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応（サブグループ解析）、追加免疫接種後28日までに発現した有害事象

副次
評価項目

免疫原性：SARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価及び野生型ウイルスに対する血清中和抗体価（8、15日目）（ 幾何平均値、幾何平均増加倍率）
安全性：試験期間を通しての有害事象（その他の重篤な有害事象）

解析計画

全ての被験者が29日目の来院を完了した後に、免疫原性及び安全性の主要解析を実施した。
Per-Protocol Setを対象に解析し、野生型ウイルスに対する血清中和抗体価について、幾何平均値とその両側95%信頼区間を算出した。本試験における追加免疫群とTAK-019-1501試験の初回免疫群
における野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の幾何平均値の比について、二元配置分散分析を用いて点推定値及び両側95%信頼区間を算出した。二元配置分散分析のモデルは、対数変換後（常用対数）の各回接種14日後（本試験：追加免疫接種14日後、TAK-019-1501試験：2回目接種14日後）の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価を従属変数、初回免疫群及び年齢（20歳以上65歳未満、65歳
以上）
を独立変数とした。各推定値は逆対数変換後の値を算出した。
追加免疫接種における野生型ウイルスに対する血清中和抗体価のTAK-019-1501試験の36日目（2回目接種14日後）に対する非劣性を確認するために、幾何平均値の比の両側95%信頼区間の下限値と非劣性マージンとして設定した0.67を比較した。両側95%信頼区間の下限値が0.67以上であった
場合、本剤の単回異種追加接種における免疫反応の、本剤の初回免疫に対する非劣性が確認されるとした。
免疫原性に関するそれぞれの評価項目の各時点における抗体価の測定値及び追加接種前からの増加倍率について、幾何平均値とその両側95%信頼区間を算出した。

a）本試験は初回接種日を1日目と設定した。
COVID-19：新型コロナウイルス感染症

18

■ 免 疫原性

野生型ウイルスに対する血清中和抗体価における15日目（追加免疫：3回目接種14日後）のTAK019-1501試験の36日目（初回免疫：2回目接種14日後）に対する幾何平均値の比：主要評価項目（Per-Protocol Set）
初回免疫として2回目接種6～12ヵ月後（中央値：218.5日、範囲184-358日）に本剤を追加免疫として接種した時の、本試験の追加免疫群における野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の幾何平均値を、TAK-019-1501試験の初回免疫群の成績と非劣性解析した。
両群の幾何平均値の比（95%信頼区間）は1.18（0.95-1.47）で、両側95%信頼区間の下限値と非劣性マージンとして設定した0.67以上であったことにより、追加免疫群の初回免疫群の同成績に対する非劣性が確認された。
血清中和抗体価
幾何平均値（95%信頼区間）a）

追加免疫群
N=148
1,143.9（1,000.5-1,307.9）

追加免疫群
vs
初回免疫群

初回免疫群
N=150
884.4

（749.0-1,044.4）

幾何平均値の比（95%信頼区間）b）

1.18（0.95-1.47）a）LLOQ（定量下限値）未満として測定された抗体価は、LLOQの半分の値とした。
b）各分散分析のモデルにおいて、幾何平均値の比は、試験群の最小二乗平均値の差から常用対数から逆変換して算出した。
主要評価項目の解析では、二元配置分散分析のモデルは、対数変換後（常用対数）の各回接種14日後（本試験：追加接種14日後、TAK-019-1501試験：
2回目接種14日後）の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価を従属変数、初回免疫群及び年齢（20歳以上65歳未満、65歳以上）
を独立変数とした。

SARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価（8、15日目）：副次評価項目（Per-Protocol Set）
追 加 免 疫 群 の 8 日目 及 び 1 5 日目 の S A R S - C o V - 2 r S 蛋 白 質に対 する血 清 I g G 抗 体 価 の 幾 何 平 均 値 は 、そ れぞ れ
24,705.9EU/mL及び35,202.2EU/mL、幾何平均増加倍率は4.21倍及び6.00倍であった。
血清IgG抗体価
N=148
幾何平均値（EU/mL）（95%信頼区間）a）

ベースライン（1日目）
5,862.3（4,921.0-6,983.6）

8日目
24,705.9（21,894.6-27,878.2）

幾何平均増加倍率

4.21（95%信頼区間）（3.69-4.81）

15日目
35,202.2（31,508.4-39,329.1）

6.00（5.17-6.97）a）LLOQ（定量下限値）未満として測定された抗体価は、LLOQの半分の値とした。

野生型ウイルスに対する血清中和抗体価（8、15日目）：副次評価項目（Per-Protocol Set）
追加免疫群の8日目及び15日目の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の幾何平均値は、それぞれ729.7及び
1,143.9、幾何平均増加倍率は5.32倍及び8.34倍であった。
血清中和抗体価
N=148
幾何平均値

（95%信頼区間）a）

ベースライン（1日目）
137.1（112.0-167.7）

幾何平均増加倍率（95%信頼区間）a）LLOQ（定量下限値）未満として測定された抗体価は、LLOQの半分の値とした。

19

8日目
729.7

（634.5-839.2）

5.32（4.55-6.23）

15日目
1,143.9（1,000.5-1,307.9）

8.34（6.93-10.04）

■ 安 全性

安全性は、治験薬を少なくとも1回接種した150例で評価し、追加免疫接種後7日間は電子日誌により特定副反応を収集した。

追加免疫接種後7日以内に発現した局所性特定副反応：主要評価項目（Safety Analysis Set）
追加免疫接種後7日以内に発現した局所性特定副反応は、74.0%（111/150例）で報告され、多くの事象の重症度はGrade2以下であった。年齢別のサブグループ解析において、追加免疫接種後7日以内に発現した局所性特定副反応は、非高齢者（20-64歳）
で78.5%（106/135例）、高齢者（65歳以上）で33.3%（5/15例）に報告された。各事象の持続期間［中央値（最小値～最大値）］
は3.0日（1～11日）であった。

全ての局所性特定副反応
疼痛

圧痛

紅斑/発赤

硬結

腫脹

全年齢
N=150

20-64歳
N=135

65歳以上
N=15

全Grade111（74.0）

106（78.5）

5（33.3）

Grade3 a）

1 （0.7）1 （0.7）0 （0.0）

全Grade80（53.3）

78（57.8）

2（13.3）

Grade3 a）

0 （0.0）0 （0.0）0 （0.0）

全Grade102（68.0）

99（73.3）

3（20.0）

Grade3 a）

1 （0.7）1 （0.7）0 （0.0）

全Grade4 （2.7）3 （2.2）

1 （6.7）

Grade3 b）

0 （0.0）0 （0.0）0 （0.0）

全Grade3 （2.0）3 （2.2）0 （0.0）

Grade3 b）

00.0

0 （0.0）0 （0.0）

全Grade7 （4.7）6 （4.4）1 （6.7）

Grade3 b）

0 （0.0）0 （0.0）0 （0.0）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」
として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。
※Grade4の事象は報告されなかった。

例数（%）

20

各接種後7日以内に発現した全身性特定副反応：主要評価項目（Safety Analysis Set）
追加接種後7日以内に発現した全身性特定副反応は、48.0%（72/150例）
で報告され、多くの事象の重症度はGrade2
以下であった。年齢別のサブグループ解析において、追加接種後7日以内に発現した全身性特定副反応は、非高齢者（20-64歳）
で50.4%（68/135例）、高齢者（65歳以上）で26.7%（4/15例）に報告された。各事象の持続期間
（中央値）
は
2.0日
（1～11日）であった。

全ての全身性特定副反応
発熱

疲労

倦怠感

筋肉痛

関節痛

悪心/嘔吐

頭痛

全年齢
N=150

20-64歳
N=135

65歳以上
N=15

全Grade72（48.0）

68（50.4）

4（26.7）

Grade3 a）

4 （2.7）4 （3.0）0 （0.0）

全Grade1 （0.7）0 （0.0）1 （6.7）

Grade3 b）

0 （0.0）0 （0.0）0 （0.0）

全Grade28（18.7）

26（19.3）

2（13.3）

Grade3 a）

2 （1.3）2 （1.5）0 （0.0）

全Grade39（26.0）

36（26.7）

3（20.0）

Grade3 a）

2 （1.3）2 （1.5）0 （0.0）

全Grade29（19.3）

29（21.5）

0 （0.0）

Grade3 a）

1 （0.7）1 （0.7）0 （0.0）

全Grade11 （7.3）

10 （7.4）

1 （6.7）

Grade3 a）

1 （0.7）1 （0.7）0 （0.0）

全Grade10 （6.7）

10 （7.4）

0 （0.0）

Grade3 a）

0 （0.0）0 （0.0）0 （0.0）

全Grade37（24.7）

36（26.7）

1 （6.7）

Grade3 a）

3 （2.0）3 （2.2）0 （0.0）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」
として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。
※Grade4の事象は報告されなかった。

例数（%）

追加免疫接種28日後までに発現した有害事象：主要評価項目（Safety Analysis Set）
追加免疫接種28日後までに発現した有害事象は4.7%（7/150例）に認められ、有害事象はいずれも軽度又は中等度であった。

試験期間を通しての有害事象：副次評価項目（Safety Analysis Set）
中間集計時のデータ抽出時までに、その他の重篤な有害事象は認められなかった。

21

5.3 海外（米国・メキシコ）第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-301試験：初回免疫・追加免疫）-成人の被験者-（海外データ）

ヌバキソビッド筋注の18歳以上の成人被験者を対象とした海外第Ⅲ相試験（2019nCoV-301試験）
成績（社内資料、承認審査時評価資料：初回免疫）■ 試 験概要
目的

対象

初回免疫：成人（18歳以上）におけるヌバキソビッド筋注の有効性、安全性をプラセボと比較して評価する。
追加免疫：追加免疫（3回目接種）を接種した際の免疫原性及び安全性を評価する。
初回免疫：米国及びメキシコにおけるSARS-CoV-2ワクチン未接種の18歳以上の男女（女性の場合は妊娠していない者）で、健康な者及び安定した疾患を有する者29,582例 ※1
追加免疫：初回免疫として本剤の接種を2回受け、データカットオフ日（2022年3月26日）以前に3回目接種を受けた被験者12,777例（Booster Safety Analysis Set ※2 、免疫原性評価は、このうちBooster PP-IMM Analysis Set ※3 の被験者226例）※1 COVID-19の既往歴を有する者、免疫抑制剤又は免疫調整剤の投与を受けている者、免疫不全である者は除外した。
※2 追加免疫（3回目接種）を受けた全ての被検者※3 3 回目接種14日後の採血を行った米国7施設から無作為に抽出した298例のうち、初回免疫の2回の接種を受け、初回免疫の35日目の血液検体があり、3回目接種前にPCR検査又は血清学的検査（SARS-CoV-2抗N抗体）による陽性記録がなく、治験実施計画書からの重大な逸脱のない被験者

試験方法

第Ⅲ相、多施設共同、無作為化、観察者盲検、プラセボ対照試験。対象をブロックランダム法により本剤群
又はプラセボ群に2：1の割合で無作為に割り付けた。
初回免疫評価期間：0及び21日目（+7日以内）に本剤（SARS-CoV-2 rS 5μg+Matrix-Mアジュバント50μg）又はプラセボ（生理食塩水）を筋肉内接種した（接種量：約0.5mL）。
クロスオーバー期間：2回目接種以降に盲検性を維持したままクロスオーバーし、初回免疫評価期間に本剤の接種を受けた被験者にはプラセボを、初回免疫評価期間にプラセボの接種を受けた被験者には本剤を、それぞれ初回免疫評価期間と同様の用量、接種間隔、投与部位で2回接種した。
追加免疫評価期間：初回免疫の2回接種後6ヵ月以上経過した被験者に、3回目接種として本剤を非盲検下で1回、筋肉内接種した。

初回免疫の
評価項目

主要評価項目：COVID-19の発症（ワクチンの有効性）（ 検証項目）副次評価項目：各接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応及び年齢別の各接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応（サブグループ解析）、1回目接種49日後までに発現した有害事象、試験期間を通しての有害事象（死亡に至った有害事象、その他の重篤な有害事象）

追加免疫の
評価項目

免疫原性
（非劣性解析）：起源株の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の追加免疫（3回目接種28日後）と初回免疫（2回目接種14日後：35日目）との比較
安全性：3回目接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応、3回目接種28日後までに発現した有害事象（死亡に至った有害事象、その他の重篤な有害事象、試験参加の中止に至った有害事象及び特に注目すべき有害事象を含む）

解析計画

主要解析はCOVID-19確定例が77例集積した時点で実施し、SARS-CoV-2による感染症に対するワクチンの有効性（VE）（ %）［（1－RR）
×100」
を評価した。主要評価項目は有意水準0.025の片側仮説検定（帰無仮説H 0：VE≦30%）を行い、両側95%信頼区間の下限値が30%を上回る場合に、本剤の有効性が統計的に有意であるとした。さらに、VEの点推定値が50%以上であった場合に本試験の成功とみなした。
追加免疫（3回目接種28日後）における初回免疫（2回目接種14日後：35日目）に対する免疫原性の非劣性解析はBooster PP-IMM Analysis Setの被験者を対象として用いた。
中和抗体価について以下の2点が全て達成された場合に非劣性が示されるものと事前に規定した。
①幾何平均増加倍率［幾何平均値（GMT）追加免疫/GMT初回免疫］の両側95%信頼区間の下限値が1.0を上回る。②抗体陽転率（SCR）の差（SCR追加免疫－SCR初回免疫）の両側95%信頼区間の下限値
が-10%を上回る。

COVID-19：新型コロナウイルス感染症
RR：relative risk
抗体陽転率：ベースライン時から抗体価が4倍以上増加した被験者の割合と定義した。

22

■ 有 効性（初回免疫）

COVID-19の発症 ※（ワクチンの有効性）（ 検証項目）：主要評価項目（Per-Protocol Efficacy Analysis Set）
主要評価項目であるCOVID-19の発症は、ベースライン時のSARS-CoV-2感染が否定され、2回目接種後7日目以降に発症したCOVID-19確定例を対象に評価した。COVID-19の発症は、本剤群の0.1%（14/17,312例）、プラセボ群の0.8%（63/8,140例）に認められた。ワクチンの有効性は90.40%（95%信頼区間：82.88-94.62）
であり、信頼区間の下限値が30%を上回り、本剤の有効性が統計的に有意であることが検証された。

COVID-19を発症した ※患者数（率）
追跡調査期間 a）、中央値
ワクチンの有効性（%）（ 95%信頼区間）b）
p値 c）

本剤群
N=17,312

プラセボ群
N=8,14014（0.1%）63（0.8%）

64.0日

58.0日
90.40（82.88-94.62）＜0.001a）観察開始日（2回目接種後7日目）から観察終了日（COVID-19の発症/打ち切り）までの差+1日b）対数リンク関数を用いた修正ポアソン回帰、治療群及び年齢層を固定効果、ロバスト誤差分散により算出した。
c）有意水準0.025の片側仮説検定に対応（p＜0.025で帰無仮説H 0：VE≦30%を棄却）※COVID-19の発症：2 回目接種後7日目以降における、RT-PCR検査陽性かつ症候性（軽症、中等症及び重症）
COVID-19の最初の発症
23

■ 安 全性（初回免疫）

安全性は、治験薬を少なくとも1回接種した29,582例で評価し、各接種後7日間は電子日誌により特定副反応を収集した。

各接種後7日以内に発現した局所性特定副反応：副次評価項目（Safety Analysis Set）
各接種後7日以内に発現した局所性特定副反応は、本剤群でプラセボ群よりも多く認められた。また、本剤群では、2回目接種後で1回目接種後よりも多く認められた。いずれの群でも報告された事象の多くがGrade1又は2であった。
本剤群における局所性特定副反応の持続期間＊の中央値は1回目接種後で1.0～2.0日、2回目接種後で2.0日であった。

＊本剤接種から7日後以降までGrade1以上が継続した事象については持続期間を7日とした。

1回目接種後本剤群
N=19,729

プラセボ群
N=9,853

本剤群
N=19,104

プラセボ群
N=9,422

N=18,072

N=8,904

N=17,139

N=8,278

10,475（58.0）

1,881（21.1）

13,525（78.9）

1,797（21.7）

198 （1.1）

23 （0.3）

1,147 （6.7）

26 （0.3）

6,211（34.4）

986（11.1）

10,227（59.7）

1,141（13.8）

55 （0.3）

3（＜0.1）302 （1.8）8 （0.1）9,450（52.3）

1,494（16.8）

12,584（73.4）

1,312（15.9）

Grade3以上 a）

157 （0.9）

19 （0.2）

837 （4.9）

18 （0.2）

全Grade164 （0.9）

27 （0.3）

1,138 （6.6）

29 （0.4）

3（＜0.1）0 （0.0）143 （0.8）2（＜0.1）154 （0.9）

24 （0.3）

1,056 （6.2）

25 （0.3）7（＜0.1）3（＜0.1）91 （0.5）2（＜0.1）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者全ての局所性特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑
腫脹/硬結

2回目接種後

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上b）

全GradeGrade3以上

c）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。Grade4の事象は報告されなかった。
c）日常生活を妨げる又は実測値が10cmを超える場合を、Grade3とした。Grade4の事象は報告されなかった。

例数（%）

各接種後7日以内に発現した本剤群における年齢別の局所性特定副反応は、下表のとおりであり、高齢者（65歳以上）で非高齢者（18-64歳）
よりも発現頻度が低かった。
1回目接種後 本剤群

各接種後1日以上記録を完了した
被験者全ての局所性特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑
腫脹/硬結

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上b）

全GradeGrade3以上c）

2回目接種後 本剤群

18-64歳
N=17,251

65歳以上
N=2,478

18-64歳
N=16,792

65歳以上
N=2,312

N=15,852

N=2,220

N=15,119

N=2,020

9,624（60.7）

851（38.3）

12,269（81.2）

1,256（62.2）

184 （1.2）

14 （0.6）

1,090 （7.2）

57 （2.8）

5,762（36.4）

449（20.2）

9,355（61.9）

872（43.2）

52 （0.3）

3 （0.1）288 （1.9）

14 （0.7）

8,701（54.9）

749（33.7）

11,440（75.7）

1,144（56.6）

147 （0.9）

10 （0.5）805 （5.3）

32 （1.6）

147 （0.9）

17 （0.8）

1,037 （6.9）

101 （5.0）3（＜0.1）0 （0.0）135 （0.9）

8 （0.4）136 （0.9）

18 （0.8）942 （6.2）

114 （5.6）

6（＜0.1）1（＜0.1）82 （0.5）

9 （0.5）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。Grade4の事象は報告されなかった。
c）日常生活を妨げる又は実測値が10cmを超える場合を、Grade3とした。Grade4の事象は報告されなかった。

例数（%）

24

各接種後7日以内に発現した全身性特定副反応：副次評価項目（Safety Analysis Set）
各接種後7日以内に発現した全身性特定副反応は、本剤群でプラセボ群よりも多く認められた。また、本剤群では、2回目接種後で1回目接種後よりも多く認められた。いずれの群でも認められた事象の多くがGrade1又は2であった。
本剤群における全身性特定副反応の持続期間＊の中央値は1回目接種及び2回目接種後のいずれも1.0日であった。

＊本剤接種から7日後以降までGrade1以上が継続した事象については持続期間を7日とした。

1回目接種後本剤群
N=19,729

プラセボ群
N=9,853

本剤群
N=19,104

プラセボ群
N=9,422

N=18,072

N=8,904

N=17,139

N=8,278

8,614（47.7）

3,562（40.0）

11,906（69.5）

2,969（35.9）

439 （2.4）

188 （2.1）

2,077（12.1）

170 （2.1）

4,505（24.9）

2,028（22.8）

7,618（44.5）

1,625（19.6）

151 （0.8）

63 （0.7）518 （3.0）

38 （0.5）

4,632（25.6）

1,993（22.4）

8,486（49.5）

1,811（21.9）

227 （1.3）

101 （1.1）

1,423 （8.3）

111 （1.3）

2,660（14.7）

1,037（11.7）

6,674（38.9）

1,018（12.3）

144 （0.8）55 （0.6）

1,082 （6.3）

59 （0.7）

4,102（22.7）

1,188（13.3）

8,240（48.1）

1,001（12.1）

83 （0.5）37 （0.4）

846 （4.9）

33 （0.4）

1,388 （7.7）

590 （6.6）

3,809（22.2）

567 （6.9）

Grade3以上 a）

52 （0.3）

29 （0.3）

417 （2.4）

26 （0.3）

全Grade66 （0.4）

33 （0.4）

973 （5.7）

23 （0.3）

Grade3以上 b）

14（＜0.1）7（＜0.1）64 （0.4）

3（＜0.1）

1,152 （6.4）

488 （5.5）

1,929（11.3）

450 （5.4）

21 （0.1）

10 （0.1）

36 （0.2）

9 （0.1）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者
全ての全身性特定副反応
頭痛

疲労

倦怠感

筋肉痛

関節痛

発熱

悪心/嘔吐

2回目接種後

全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全Grade

全GradeGrade3以上 a）

a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。

25

例数（%）

各接種後7日以内に発現した本剤群における年齢別の全身性特定副反応は下記のとおりであり、高齢者で非高齢者よりも発現頻度が低かった。
1回目接種後 本剤群
18-64歳
N=17,251

65歳以上
N=2,478

18-64歳
N=16,792

65歳以上
N=2,312

N=15,852

N=2,220

N=15,119

N=2,020

7,890（49.8）

724（32.6）

10,923（72.3）

983（48.7）

401 （2.5）

38 （1.7）

1,987（13.1）

90 （4.5）

4,162（26.3）

343（15.5）

7,124（47.1）

494（24.5）

138 （0.9）

13 （0.6）500 （3.3）

18 （0.9）

4,244（26.8）

388（17.5）

7,876（52.1）

610（30.2）

206 （1.3）

21 （1.0）

1,362 （9.0）

61 （3.0）

2,432（15.3）

228（10.3）

6,219（41.1）

455（22.5）

132 （0.8）

12 （0.5）

1,042 （6.9）

40 （2.0）

3,819（24.1）

283（12.8）

7,683（50.8）557（27.6）80 （0.5）

3 （0.1）814 （5.4）

32 （1.6）

1,252 （7.9）

136 （6.1）

3,538（23.4）

271（13.4）

Grade3以上 a）

48 （0.3）

4 （0.2）400 （2.7）

17 （0.8）

全Grade57 （0.4）

9 （0.4）934 （6.2）

39 （1.9）

Grade3以上 b）

12（＜0.1）

2（＜0.1）62 （0.4）

2 （0.1）

1,071 （6.8）

81 （3.7）

1,820（12.0）

109 （5.4）

21 （0.1）

0 （0.0）34 （0.2）

2 （0.1）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者
全ての全身性特定副反応
頭痛

疲労

倦怠感

筋肉痛

関節痛

発熱

悪心/嘔吐

2回目接種後 本剤群

全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全Grade

全GradeGrade3以上 a）

a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。

例数（%）

1回目接種49日後までに発現した有害事象：副次評価項目（Safety Analysis Set）
1回目接種49日後までに発現した有害事象は、
本剤群の12.74%（2,514/19,729例）、
プラセボ群の11.54%（1,137/9,853例）に認められた。大部分の事象が軽度又は中等度であり、重度の事象は本剤群の0.90%（178例）、プラセボ群の0.64%（63例）に認められた。

試験期間を通しての有害事象：副次評価項目（Safety Analysis Set）
試験期間を通してのその他の重篤な有害事象は本剤群の0.86%（169/19,729例）、プラセボ群の0.95%（94/9,853例）に認められ、
うち本剤群の5例（0.02%）、プラセボ群の5例（0.05%）
が治験薬接種と関連ありと判定された。本剤群5例の内訳は、血管浮腫、バセドウ病及び甲状腺機能亢進症、血小板減少症、腓骨神経麻痺、中枢神経系の炎症及び末梢性
ニューロパチー、呼吸不全（各1例）
であり、腓骨神経麻痺を除き、データカットオフ時点又はBlinded Crossover期開始までに回復又は軽快していた。
試験期間を通しての死亡は各群の0.05%（本剤群9例、プラセボ群5例）に認められ、プラセボ群の1例（心筋梗塞）
を除いて治験薬接種と関連なしと判定された。

26

■ 免 疫原性（追加免疫：3回目接種）

起源株の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の追加免疫（3回目接種28日後）と初回免疫（2回目接種14日後：35日目）との比較：免疫原性評価項目（非劣性解析）（Booster PP-IMM Analysis Set）
3回目接種28日後の血清中和抗体価の2回目接種14日後（35日目）の血清中和抗体価に対する非劣性を解析した。
初回免疫に対する追加免疫の幾何平均増加倍率（95%信頼区間）
は3.2倍（2.7-3.8）、抗体陽転率の差（95%信頼区間）
は-2.7%（-7.0-1.3）で、事前に設定した基準が全て達成されたことより、追加免疫の初回免疫の被験者の同成績に対する非劣性が示された。

非劣性基準：①幾何平均増加倍率［幾何平均値（GMT）
追加免疫/GMT初回免疫］の両側95%信頼区間の下限値が1.0を上回る。②抗体
陽転率
（SCR）
の差
（SCR追加免疫－SCR初回免疫）の両側95%信頼区間の下限値が-10%を上回る。

血清中和抗体価

幾何平均値（95%信頼区間）a）

抗体陽転率（95%信頼区間）b）

追加免疫（3回目接種28日後）
N=223
4,963.3（4,331.7-5,687.0）

92.4%（88.1-95.5）

初回免疫（2回目接種14日後：35日目）
N=223

追加免疫
vs
初回免疫

1,542.4

幾何平均増加倍率

95.1%

抗体陽転率の差（1,268.8-1,875.1）（91.3-97.5）（95%信頼区間）a）（95%信頼区間）c）

3.2（2.7-3.8）-2.7%（-7.0-1.3）a）幾何平均値及び幾何平均増加倍率の両側95%信頼区間は、対数変換した値のt分布に基づいて計算し、元の尺度に逆変換して算出した。抗体価がLLOQ（定量下限値）
未満の場合、LLOQの半分の値とした。
b）
抗体陽転率の両側95%信頼区間は、Clopper-Pearson法を用いて算出した。
c）
抗体陽転率の差及びその両側95%信頼区間は、Tango（1998）
による2つの相関するデータの割合の差の信頼区間を算出した。

27

■ 安 全性（追加免疫：3回目接種）

安全性は、Booster Safety Analysis Setに含まれた12,777例で評価し、各接種後7日間は電子日誌により特定副反応を収集した。特定副反応はこのうち、3回目接種後の特定副反応における電子日誌の記録が少なくとも1日ある10,137例で評価した。

3回目接種後7日以内に発現した局所性特定副反応：安全性評価項目（Booster Safety Analysis Set）
3回目接種後に発現した局所性特定副反応で、2回目接種後より増加した事象は疼痛、紅斑及び腫脹/硬結であった。また、各事象の持続期間の中央値は2.0～3.0日であった。
初回免疫

各接種後1日以上記録を完了した
被験者全ての局所性特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑
腫脹/硬結

全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上 b）
全GradeGrade3以上 c）

追加免疫（3回目接種）

1回目本剤群
N=19,729

2回目本剤群
N=19,104

3回接種した被験者
N=12,777

N=17,991

N=17,060

N=10,137

10,396（57.8）

13,432（78.7）

7,999（78.9）

191 （1.1）

1,114 （6.5）

974 （9.6）

6,113（34.0）

10,121（59.3）

6,161（60.8）

54 （0.3）

294 （1.7）

297 （2.9）

9,402（52.3）

12,511（73.3）

7,405（73.0）

153 （0.9）830 （4.9）

682 （6.7）

163 （0.9）

1,117 （6.5）

912 （9.0）2（＜0.1）

124 （0.7）

182 （1.8）

150 （0.8）

1,034 （6.1）

831 （8.2）

6（＜0.1）

73 （0.4）

107 （1.1）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。Grade4の事象は報告されなかった。
c）日常生活を妨げる又は実測値が10cmを超える場合を、Grade3とした。Grade4の事象は報告されなかった。

例数（%）

28

3回目接種後7日以内に発現した全身性特定副反応：安全性評価項目（Booster Safety Analysis Set）
いずれの事象についても3回目接種後の全Grade及びGrade3以上の事象の発現頻度は、2回目接種後よりも増加した
ものの、各事象の発現頻度の増加幅は5%未満であった。また、各事象の持続期間の中央値は1.0～2.0日であった。
初回免疫
1回目本剤群
N=19,729

2回目本剤群
N=19,104

3回接種した被験者
N=12,777

N=17,991

N=17,060

N=10,137

8,549（47.5）

11,837（69.4）

7,297（72.0）

430 （2.4）

2,065（12.1）

1,745（17.2）

全Grade63 （0.4）

963 （5.6）

777 （7.7）

Grade3以上 b）

11（<0.1）

60 （0.4）

108 （1.1）

4,604（25.6）

8,435（49.4）

5,319（52.5）

226 （1.3）

1,423 （8.3）

1,252（12.4）

2,628（14.6）

6,598（38.7）

4,096（40.4）

143 （0.8）

1,073 （6.3）

944 （9.3）

4,076（22.7）

8,188（48.0）

5,206（51.4）

84 （0.5）

840 （4.9）865 （8.5）

1,386 （7.7）

3,785（22.2）

2,642（26.1）

54 （0.3）415 （2.4）503 （5.0）

1,139 （6.3）

1,921（11.3）

1,204（11.9）

22 （0.1）

35 （0.2）

51 （0.5）

4,460（24.8）

7,579（44.4）

4,600（45.4）

148 （0.8）515 （3.0）552 （5.4）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者
全ての全身性特定副反応
発熱
疲労
倦怠感
筋肉痛
関節痛
悪心/嘔吐
頭痛

追加免疫（3回目接種）

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上a）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。

例数（%）

3回目接種28日後までに発現した有害事象：安全性評価項目（Booster Safety Analysis Set）
3回目接種28日後までに発現した有害事象は4.3%（548/12,777例）に認められ、治験薬接種と関連ありと判断された事象は
0.5%
（69例）
に認められた。
重篤な有害事象は0.6%（71例）に認められ、4例（肺塞栓症及び深部静脈血栓症、急性心筋梗塞、蜂巣炎、喘息及び急性呼吸不全）が治験薬接種と関連ありと判定された。
追加免疫接種からデータカットオフ日までに3例、データカットオフ日以降データ抽出日までに5例の死亡が報告されたが、いずれも治験薬接種と関連なしと判定された。
試験参加の中止に至った有害事象は＜0.1%（5例）に認められ、いずれも治験薬接種と関連なしと判定された。
特に注目すべき有害事象は＜0.1%（2例）に認められ、いずれも治験薬接種と関連なしと判定された。

29

5.4 海外（米国）
第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-301試験：初回免疫・追加免疫）-12～17歳の被験者（海外データ）

ヌバキソビッド筋注の12～17歳の被験者を対象とした海外第Ⅲ相試験（2019nCoV-301試験 Pediatric Expansion Part）
成績（社内資料、電子添文改訂相談時評価資料：初回免疫）
ヌバキソビッド筋注の12～17歳の被験者を対象とした海外第Ⅲ相試験（2019nCoV-301試験 Pediatric Expansion Part 3回目接種）
成績（社内資料、電子添文改訂相談時評価資料：追加免疫）■ 試 験概要
目的

対象

初回免疫：12～17歳におけるヌバキソビッド筋注の有効性、免疫原性、安全性をプラセボと比較して評価する。
追加免疫：追加免疫（3回目接種）を接種した際の免疫原性及び安全性を評価する。
初回免疫：米国におけるSARS-CoV-2ワクチン未接種の12～17歳の健康な男女（女性の場合は妊娠していない者）2,247例 ※1
追加免疫：初回免疫として本剤の接種を2回受け、3回目接種に同意し接種を受けた被験者1,499例（免疫原性評価はAd-Hoc Booster PP-IMM Analysis Setのうちコホート2 ※2の被験者58例、安全性評価はAd-Hoc Booster Safety Analysis Setに含まれた被験者220例）※1 COVID-19の既往歴を有する者は除外した。
※2 初回評価期間に本剤を、クロスオーバー期間にプラセボを2回接種し、追加免疫評価期間に本剤を1回接種した被験者

試験方法

初回免疫の
主要
評価項目

第Ⅲ相、多施設共同、無作為化、観察者盲検、プラセボ対照試験。対象をブロックランダム法により本剤群
又はプラセボ群に2：1で無作為に割り付けた。
初回免疫評価期間：0及び21日目（+7日以内）に本剤（SARS-CoV-2 rS 5μg+Matrix-Mアジュバント50μg）
又はプラセボ（生理食塩水）を筋肉内接種した（接種量：約0.5mL）。
クロスオーバー期間：2回目接種以降に盲検性を維持したままクロスオーバーし、初回免疫評価期間に本剤の接種を受けた被験者にはプラセボを、初回免疫評価期間にプラセボの接種を受けた被験者には本剤を、それぞれ初回免疫評価期間と同様の用量、接種間隔、投与部位で2回接種した。
追加免疫評価期間：初回免疫評価期間又はクロスオーバー期間のいずれかで本剤を2回接種し、本剤の2回目接種後5ヵ月以上経過した被験者に、3回目接種として本剤を非盲検下で1回、筋肉内接種した。
COVID-19の発症（ワクチンの有効性）、メインスタディの18～25歳の被験者 ※1,2の成績と比較した、
12～17歳の被験者 ※1,2の35日目の血清中和抗体価（免疫原性の非劣性の検証項目）
各接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応及び年齢別の各接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応（サブグループ解析）、1回目接種49日後※3までに発現した有害事象（死亡に至った有害事象、その他の重篤な有害事象を含む）※1 ベースラインでSARS-CoV-2抗N抗体陰性の被験者、※2 クロスオーバー前の被験者、※3 クロスオーバー前

追加免疫の
評価項目

免疫原性
（非劣性解析）：起源株の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の追加免疫（3回目接種28日後）と初回免疫（2回目接種14日後：35日目）との比較（非劣性の検証項目）
安全性：3回目接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応、3回目接種28日後までに発現した有害事象（死亡に至った有害事象、その他の重篤な有害事象、試験参加の中止に至った有害事象及び特に注目すべき有害事象を含む）

解析計画

主要評価項目の有効性の解析はPer-Protocol Efficacy Analysis Setを対象として用い、免疫原性の解析はPer-Protocol Immunogenicity Analysis Setを用いた。有効性については、仮説検定は行わず、記述的に実施した。ワクチンの有効性（VE）（ %）は、［（1－RR）
×100］と定義した。RRはロバスト分散を用いたポアソン回帰モデルにより推定した。イベントの発生数の絶対値よりも、各被験者の2回目接種後
7日目以降の評価期間を考慮したCOVID-19の発症率を評価するために、ポアソン回帰にオフセット
変数を設けた。ワクチンの有効性及び95%信頼区間は修正ポアソン回帰モデルにより算出した。
追加免疫（3回目接種28日後）における初回免疫（2回目接種14日後：35日目）に対する免疫原性の非劣性解析はAd-Hoc Booster PP-IMM Analysis Setのうちコホート2の被験者を対象として用いた。
以下の2点が全て達成された場合に非劣性が示されるものと事前に規定した。①幾何平均増加倍率［幾何平均値（GMT）追加免疫/GMT初回免疫］の両側95%信頼区間の下限値が1.0を上回る。②抗体
陽転率（SCR）の差（SCR追加免疫－SCR初回免疫）の両側95%信頼区間の下限値が-10%を上回る。

COVID-19：新型コロナウイルス感染症
メインスタディ：18歳以上の成人被験者を対象とした海外第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-301試験）（ 5.3項 P.22～29）
RR：relative risk
抗体陽転率：ベースライン時から抗体価が4倍以上増加した被験者の割合と定義した。

30

■ 有 効性（初回免疫）

COVID-19の発症 ※1,a）（ワクチンの有効性）：主要評価項目（Per-Protocol Efficacy Analysis Set）
主要評価項目であるCOVID-19の発症は、ベースライン時のSARS-CoV-2感染が否定され、2回目接種後7日目以降に発症したCOVID-19確定例を対象に評価した。COVID-19の発症は、本剤群の0.5%（6/1,205例）、プラセボ群の2.4%（14/594例）に認められた。ワクチンの有効性は79.54%（95%信頼区間：46.83-92.13）であった。
本剤群
N=1,205

プラセボ群
N=594

COVID-19を発症した ※1患者数（率）6（0.5%）

14（2.4%）

追跡調査期間 b）、中央値

64.0日

63.0日

ワクチンの有効性（%）（ 95%信頼区間）c）

79.54（46.83-92.13）a）各被験者のクロスオーバー前のデータに基づき解析を行った。
b）観察開始日（2回目接種後7日目）から観察終了日（COVID-19の発症/最終接種後12ヵ月目/打ち切り）
までの差+1日c）対数リンク関数、治療群、年齢層を固定効果及びロバスト誤差分散を用いた修正ポアソン回帰により算出した。

■ 免 疫原性（初回免疫）

メインスタディ※2 の18～25歳の被験者 ※3 の成績と比較した、12～17歳の被験者 ※3 の35日目の血清中和抗体価：主要評価項目（免疫原性の非劣性の検証項目）（Per-Protocol Immunogenicity Analysis Set）
本試験における12～17歳の被験者の35日目の血清中和抗体価を、メインスタディの18～25歳の被験者成績と非劣性解析した。
両群の幾何平均値の比（95%信頼区間）は0.7（0.6-0.8）、抗体陽転率の差（95%信頼区間）
は1.1%（-0.2-2.8）
で、事前に設定した基準が全て達成されたことより、12～17歳の18～25歳の被験者の同成績に対する非劣性が検証された。

非劣性基準：①幾何平均値（GMT）の比（GMT18～25歳/GMT12～17歳）の両側95%信頼区間の上限値が1.5未満、②GMTの比の点推定値が1.22（1.5の平方根）以下、③抗体陽転率（SCR）の差（SCR18～25歳 – SCR12～17歳）の両側95%信頼区間の上限値が10%未満

血清中和抗体価
ベース
ライン時
35日目
（2回目接種
14日後）

幾何平均値

（95%信頼区間）a）

幾何平均値（95%信頼区間）b）

抗体陽転率（95%信頼区間）c）

18-25歳vs12-17歳

本試験
12-17歳
N=390

メインスタディ
18-25歳N=416（10.0-10.7）

10.4

10.3
（10.0-10.5）－

3,859.6

2,633.6

幾何平均値の比

98.7%

99.8%
（98.7-100.0）

抗体陽転率の差（3,422.8-4,352.1） （2,388.6-2,903.6）（97.0-99.6）（95%信頼区間）b）（95%信頼区間）d）－
0.7（0.6-0.8）

1.1%（-0.2-2.8）a）幾何平均値の両側95%信頼区間は、対数変換した値のt分布に基づいて計算し、元の尺度に逆変換して算出した。
b）年 齢コホートを主効果とし、ベースラインの血清中和抗体価を共変量とするANCOVAを用いて算出した。抗体価がLLOQ（定量下限値）未満の場合、
LLOQの半分の値とした。
c）抗体陽転率の両側95%信頼区間は、Clopper-Pearson法を用いて算出した。
d）抗体陽転率の差の両側95%信頼区間は、Miettinen and Nurminen法を用いて算出した。
抗体陽転率：ベースライン時から抗体価が4倍以上増加した被験者の割合と定義した。

※1 COVID-19の発症：2 回目接種後7日目以降における、RT-PCR検査陽性かつ症候性（軽症、中等症及び重症）
COVID-19の最初の発症※2 メインスタディ：1 8歳以上の成人被験者を対象とした海外第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-301試験）（ 5.3項P.22～29）※3 被験者：ベースラインでSARS-CoV-2抗N抗体陰性の被験者
31

■ 安 全性（初回免疫）

安全性は、治験薬を少なくとも1回接種した2,232例で評価し、各接種後7日間は保護者が記録する電子日誌により特定副反応を収集した。

各接種後7日以内に発現した局所性特定副反応：主要評価項目（Safety Analysis Set）
各接種後7日以内に発現した局所性特定副反応は、本剤群でプラセボ群よりも多く認められた。また、本剤群では、2回目接種後で1回目接種後よりも多く認められた。いずれの群でも報告された事象の多くはGrade1又は2であった。
本剤群における局所性特定副反応の持続期間＊の中央値は1回目接種後で1.0～2.0日であり、圧痛、疼痛及び紅斑が2.0日、＊腫脹/硬結が1.0日であった。2回目接種後の各事象の持続期間（中央値）
はいずれも2.0日であった。

＊本剤接種から7日後以降までGrade1以上が継続した事象については持続期間を7日とした。

1回目接種後本剤群
N=1,487

プラセボ群
N=745

本剤群
N=1,487

プラセボ群
N=745

N=1,448

N=726

N=1,394

N=686

全Grade947（65.4）

207（28.5）

1,050（75.3）

141（20.6）

Grade3 a）

22 （1.5）5 （0.7）118 （8.5）

4 （0.6）

全Grade646（44.6）

126（17.4）

850（61.0）102（14.9）

Grade310 （0.7）

2 （0.3）38 （2.7）

3 （0.4）

全Grade817（56.4）

153（21.1）909（65.2）

97（14.1）

Grade316 （1.1）

2 （0.3）93 （6.7）

1 （0.1）

全Grade15 （1.0）5 （0.7）104 （7.5）

0 （0.0）

Grade30 （0.0）0 （0.0）10 （0.7）

0 （0.0）

全Grade20 （1.4）

3 （0.4）111 （8.0）

1 （0.1）

Grade30 （0.0）1 （0.1）8 （0.6）0 （0.0）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者全ての局所性特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑
腫脹/硬結

2回目接種後

a）

a）

b）

c）

a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」
として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。
c）日常生活を妨げる又は実測値が10cmを超える場合を、Grade3とした。
※Grade4の事象は1回目、2回目接種後ともに報告されなかった。

例数（%）

各接種後ともに、12～14歳及び15～17歳の各部分集団での局所性特定副反応の発現割合及び重症度は同程度であった。
1回目接種後 本剤群
12-14歳
N=998

15-17歳
N=489

12-14歳
N=998

15-17歳
N=489

N=971

N=477

N=936

N=458

全Grade638（65.7）309（64.8）709（75.7）

341（74.5）

Grade3 a）

16 （1.6）6 （1.3）79 （8.4）

39 （8.5）

全Grade439（45.2）

207（43.4）585（62.5）

265（57.9）

Grade36 （0.6）4 （0.8）26 （2.8）

12 （2.6）

全Grade549（56.5）

268（56.2）603（64.4）306（66.8）

Grade312 （1.2）

4 （0.8）62 （6.6）

31 （6.8）

全Grade11 （1.1）

4 （0.8）71 （7.6）

33 （7.2）

Grade30 （0.0）0 （0.0）6 （0.6）4 （0.9）

全Grade11 （1.1）

9 （1.9）78 （8.3）

33 （7.2）

Grade30 （0.0）0 （0.0）4 （0.4）4 （0.9）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者全ての局所性特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑
腫脹/硬結

2回目接種後 本剤群

a）

a）

b）

c）

a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」
として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。
c）日常生活を妨げる又は実測値が10cmを超える場合を、Grade3とした。
※Grade4の事象は1回目、2回目接種後ともに報告されなかった。

例数（%）

32

各接種後7日以内に発現した全身性特定副反応：主要評価項目（Safety Analysis Set）
各接種後7日以内に発現した全身性特定副反応は、本剤群でプラセボ群よりも多く認められた。また、本剤群では、2回目接種後で1回目接種後よりも多く認められた。いずれの群でも認められた事象の多くがGrade1又は2であった。
本剤群における全身性特定副反応の持続期間＊の中央値は1回目接種後はいずれも1.0日であった。2回目接種後の各事象の＊持続期間（中央値）
は1.0～2.0日であり、筋肉痛が2.0日、その他の事象は1.0日であった。

＊本剤接種から7日後以降までGrade1以上が継続した事象については持続期間を7日とした。

1回目接種後

プラセボ群
N=745

本剤群
N=1,487

プラセボ群
N=745

N=1,448

N=726

N=1,394

N=686

全Grade799（55.2）296（40.8）

1,038（74.5）

198（28.9）

全Grade439（30.3）

181（24.9）793（56.9）119（17.3）

全Grade350（24.2）

112（15.4）695（49.9）100（14.6）

全Grade215（14.8）

67 （9.2）

560（40.2）

51 （7.4）

全Grade492（34.0）

114（15.7）

全Grade101 （7.0）

35 （4.8）

全Grade10 （0.7）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者
全ての全身性特定副反応

頭痛
疲労
倦怠感
筋肉痛
関節痛
発熱
悪心/嘔吐

2回目接種後本剤群
N=1,487

Grade3以上 a）

Grade3以上 a）

Grade3以上 a）
Grade3以上 a）
Grade3以上 a）
Grade3以上 a）

Grade3以上b）

全GradeGrade3以上 a）

54 （3.7）
13 （0.9）23 （1.6）
16 （1.1）
17 （1.2）
6 （0.4）3 （0.2）112 （7.7）
2 （0.1）25 （3.4）
12 （1.7）

307（22.0）
88 （6.3）

9 （1.2）

185（13.3）

7 （1.0）126 （9.0）

4 （0.6）104 （7.5）

1 （0.1）40 （2.9）23 （3.4）
14 （2.0）

10 （1.5）
4 （0.6）683（49.0）82（12.0）225（16.1）

21 （3.1）

4 （0.6）235（16.9）

1 （0.1）54 （7.4）

277（19.9）

0 （0.0）3 （0.4）31 （2.2）
15 （1.1）

6 （0.9）2 （0.3）0 （0.0）33 （4.8）
3 （0.4）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。

例数（%）

各接種後ともに、12～14歳及び15～17歳の各部分集団での全身性特定副反応の発現割合及び重症度は同程度であった。
1回目接種後 本剤群

12-14歳
N=998

15-17歳
N=489

12-14歳
N=998

15-17歳
N=489

N=971

N=477

N=936

N=458

全Grade532（54.8）267（56.0）704（75.2）334（72.9）

全Grade298（30.7）

141（29.6）553（59.1）

240（52.4）

全Grade226（23.3）

124（26.0）

480（51.3）

215（46.9）

全Grade141（14.5）74（15.5）

388（41.5）

172（37.6）

全Grade334（34.4）

158（33.1）472（50.4）

211（46.1）

全Grade70 （7.2）

31 （6.5）

147（15.7）

2 （0.4）

169（18.1）

34 （7.1）

194（20.7）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者
全ての全身性特定副反応

頭痛
疲労
倦怠感
筋肉痛
関節痛
発熱
悪心/嘔吐

Grade3以上 a）

Grade3以上 a）

Grade3以上 a）
Grade3以上 a）

Grade3以上 a）
Grade3以上 a）

全GradeGrade3以上 b）

全GradeGrade3以上 a）

38 （3.9）
11 （1.1）
15 （1.5）
10 （1.0）
15 （1.5）5 （0.5）8 （0.8）2 （0.2）78 （8.0）
2 （0.2）16 （3.4）

211（22.5）

2 （0.4）63 （6.7）

8 （1.7）6 （1.3）2 （0.4）1 （0.2）1 （0.2）0 （0.0）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。

33

2回目接種後 本剤群

128（13.7）
81 （8.7）
66 （7.1）

19 （2.0）24 （2.6）
11 （1.2）

96（21.0）25 （5.5）
57（12.4）

45 （9.8）
38 （8.3）

78（17.0）

21 （4.6）

66（14.4）
7 （1.5）83（18.1）
4 （0.9）

例数（%）

1回目接種49日後（クロスオーバー前）までに発現した有害事象：主要評価項目（Safety Analysis Set）
1回目接種49日後（クロスオーバー前）までに発現した有害事象は、本剤群の16.2%（241/1,478例）、プラセボ群の15.7%（117/745例）に認められ、接種群間で同程度であった。治験薬接種と関連ありと判断された1回目接種から49日目までの有害事象は本剤群の3.4%（51例）、プラセボ群の1.1%（8例）に認められた。
1回目接種49日後（クロスオーバー前）
までのその他の重篤な有害事象は本剤群の0.5%（7例）、プラセボ群の0.3%（2例）に認められ、いずれも治験薬接種と関連なしと判定された。1回目接種49日後（クロスオーバー前）までに死亡は認められなかった。
なお、初回免疫評価期間にプラセボ、
クロスオーバー期間に本剤を接種された1例（16歳男性）において心筋炎が認められた。
本症例では本剤2回目接種後2日（本剤1回目接種後42日＊）
時点で重篤な心筋炎が認められ、治験責任医師により本剤との因果関係が否定できないとされたものの、併用薬（メチルフェニデート）
やウイルス感染の影響も考えられた。転帰は軽快であった。
（2021年12月時点）＊ウイルス症状のため、本剤の2回目接種が延期された。

■ 免 疫原性（追加免疫：3回目接種）

起源株の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の追加免疫（3回目接種28日後）と初回免疫（2回目接種14日後：35日目）との比較：免疫原性評価項目（非劣性解析）（ 非劣性の検証項目）（Cohort 2 Ad-Hoc Booster PP-IMM Analysis Set）
本試験における12～17歳の被験者の追加免疫（3回目接種28日後）の血清中和抗体価を、初回免疫（2回目接種14日後：
35日目）の被験者成績と非劣性解析した。
初回免疫に対する追加免疫の幾何平均増加倍率（95%信頼区間）
は2.7倍（2.0-3.5）、抗体陽転率の差（95%信頼区間）
は0.0%（-6.8-6.8）で、事前に設定した基準が全て達成されたことより、追加免疫の初回免疫の被験者の同成績に対する非劣性が検証された。

非劣性基準：①幾何平均増加倍率［幾何平均値（GMT）
追加免疫/GMT初回免疫］の両側95%信頼区間の下限値が1.0を上回る。②抗体
陽転率
（SCR）
の差
（SCR追加免疫 – SCR初回免疫）の両側95%信頼区間の下限値が-10%を上回る。

血清中和抗体価

幾何平均値

a）（95%信頼区間）

抗体陽転率

b）
（95%信頼区間）

追加免疫（3回目接種28日後）
N=53
11,824.4（8,993.1-15,546.9）

100.0%（93.3-100.0）

初回免疫（2回目接種14日後：35日目）
N=53

追加免疫
vs
初回免疫

4,434.0

幾何平均増加倍率

100.0%

抗体陽転率の差（3,658.0-5,374.5）（93.3-100.0）

a）（95%信頼区間）

c）（95%信頼区間）

2.7（2.0-3.5）

0.0%（-6.8-6.8）a）幾何平均値及び幾何平均増加倍率の両側95%信頼区間は、対数変換した値のt分布に基づいて計算し、元の尺度に逆変換して算出した。抗体価がLLOQ（定量下限値）
未満の場合、LLOQの半分の値とした。
b）
抗体陽転率の両側95%信頼区間は、Clopper-Pearson法を用いて算出した。
c）
抗体陽転率の差及びその両側95%信頼区間は、Tango（1998）
による2つの相関するデータの割合の差の信頼区間を算出した。

34

■ 安 全性（追加免疫：3回目接種）

安全性は、Ad-Hoc Booster Safety Analysis Setに含まれた220例で評価し、3回目接種後は保護者が記録する電子日誌により特定副反応を収集した。治験薬を3回接種した全例である1,499例から収集した安全性の成績は参考値として記載した。

3回目接種後7日以内に発現した局所性特定副反応：安全性評価項目（Ad-Hoc Booster Safety Analysis Set及び参考値）
本剤の2回目接種後より3回目接種後で多く認められた全Gradeの事象（差が5%以上）は圧痛（2回目接種後：65.2%、3回目接種後：71.6%）であった。
本剤の2回目接種後より3回目接種後で多いGrade3以上の事象（差が5%以上）は認められなかった。
初回免疫
1回目本剤群
N=1,487

2回目本剤群
N=1,487

3回目本剤群N=220

3回接種した
全被験者（参考値）
N=1,499

N=1,448

N=1,394

N=190

N=1,249947（65.4）

1,050（75.3）

153（80.5）969（77.6）

22 （1.5）

118 （8.5）23（12.1）

171（13.7）

全Grade646（44.6）

850（61.0）

121（63.7）812（65.0）

Grade310 （0.7）

38 （2.7）

8 （4.2）61 （4.9）817（56.4）909（65.2）

136（71.6）

828（66.3）

Grade3以上 a）

16 （1.1）

93 （6.7）

15 （7.9）

117 （9.4）

全Grade15 （1.0）104 （7.5）20（10.5）130（10.4）

Grade3 b）

0 （0.0）10 （0.7）

4 （2.1）31 （2.5）

全Grade20 （1.4）

111 （8.0）19（10.0）119 （9.5）

Grade30 （0.0）8 （0.6）2 （1.1）20 （1.6）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者全ての局所性特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑
腫脹/硬結

追加免疫（3回目接種）

全GradeGrade3以上a）a）

全Gradec）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。
c）日常生活を妨げる又は実測値が10cmを超える場合を、Grade3とした。
※Grade4の事象は参考値の圧痛以外1回目、2回目、3回目接種後ともに報告されなかった。

35

例数（%）

3回目接種後7日以内に発現した全身性特定副反応：安全性評価項目（Ad-Hoc Booster Safety Analysis Set及び参考値）
本剤の2回目接種後より3回目接種後で多く認められた全Gradeの事象（差が5%以上）
は頭痛（2回目接種後：56.9%、3回目接種後：68.4%、以下同順）、疲労（49.9%、65.8%）、倦怠感（40.2%、46.8%）、筋肉痛（49.0%、61.6%）、関節痛（16.1%、22.6%）、発熱（16.9%、23.2%）
及び悪心/嘔吐（19.9%、26.3%）であった。
本剤の2回目接種後より3回目接種後で多いGrade3以上の事象（差が5%以上）は頭痛（2回目接種後：6.3%、3回目接種後：13.2%、以下同順）、疲労（13.3%、23.7%）、倦怠感（9.0%、16.3%）
及び筋肉痛（7.5%、13.7%）
であった。
初回免疫

各接種後1日以上記録を完了した
被験者
全ての全身性特定副反応
頭痛
疲労
倦怠感
筋肉痛
関節痛
発熱
悪心/嘔吐

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上a）

全Grade

1回目本剤群
N=1,487

2回目本剤群
N=1,487

3回目本剤群N=220

3回接種した
全被験者（参考値）
N=1,499

N=1,448

N=1,394

N=190

N=1,249799（55.2）

1,038（74.5）

163（85.8）

1,011（80.9）

54 （3.7）

307（22.0）70（36.8）376（30.1）439（30.3）793（56.9）130（68.4）788（63.1）

13 （0.9）

88 （6.3）25（13.2）

156（12.5）350（24.2）695（49.9）125（65.8）717（57.4）

23 （1.6）185（13.3）45（23.7）

211（16.9）215（14.8）560（40.2）

89（46.8）566（45.3）

16 （1.1）

126 （9.0）31（16.3）

171（13.7）492（34.0）683（49.0）117（61.6）754（60.4）

17 （1.2）

104 （7.5）26（13.7）

144（11.5）

101 （7.0）225（16.1）

43（22.6）275（22.0）

6 （0.4）40 （2.9）9 （4.7）51 （4.1）

10 （0.7）

235（16.9）44（23.2）

211（16.9）

3 （0.2）31 （2.2）

12 （6.3）

47 （3.8）

112 （7.7）277（19.9）50（26.3）

292（23.4）

2 （0.1）15 （1.1）

5 （2.6）20 （1.6）

Grade3以上 a）
全GradeGrade3以上 b）
全GradeGrade3以上

追加免疫（3回目接種）a）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。

例数（%）

3回目接種28日後までに発現した有害事象：安全性評価項目（Ad-Hoc Booster Safety Analysis Set）
3回目接種28日後までに発現した有害事象は5.0%（11/220例）に認められ、治験薬接種と関連ありと判断された事象は
1.8%
（4例）
に認められた。
重篤な有害事象は0.5%（1例）に認められ、胆石症（治験薬接種と関連なし）であった。
死亡に至った有害事象、試験参加の中止に至った有害事象及び特に注目すべき有害事象は認められなかった。

36

5.5 海外（英国）第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-302試験：初回免疫）（ 海外データ）
ヌバキソビッド筋注の18〜84歳の成人被験者を対象とした海外第Ⅲ相試験（2019nCoV-302試験）成績（社内資料、承認審査時評価資料）■ 試 験概要
目的

ヌバキソビッド筋注の有効性、安全性、免疫原性をプラセボと比較して評価する。

対象

英国におけるSARS-CoV-2ワクチン未接種の18～84歳の男女（女性の場合は妊娠していない者）で、健康な者及び安定した疾患を有する者15,139例※安定した慢性疾患を有する者には、HIV感染に対して抗レトロウイルス薬の多剤併用療法を行っている者、心疾患を有する者、呼吸器疾患を有する者を含めた。COVID-19の既往歴を有する者、免疫抑制治療を行っている者、免疫不全と診断された者は除外した。

試験方法

第Ⅲ相、多施設共同、無作為化、観察者盲検、プラセボ対照試験。対象を本剤群（約7,600例）又はプラ
セボ群（約7,600例）に無作為に割り付け（治験実施施設、年齢65歳以上 vs 65歳未満で層別化）
、0及び
21日目
（+7日以内）に本剤（SARS-CoV-2 rS 5μg+Matrix-Mアジュバント 50μg）
又はプラセボ（生理食塩水）を筋肉内接種した（接種量：約0.5mL）。

主要
評価項目

COVID-19の発症（ワクチンの有効性）（ 検証項目）副次
評価項目

各接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応及び年齢別の各接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応（サブグループ解析）、1回目接種49日後までに発現した有害事象、試験期間を通しての有害事象（死亡に至った有害事象、その他の重篤な有害事象）

解析計画

COVID-19確定例が約50例集積した時点で中間解析、約100例集積した時点で最終解析を実施し、SARS-CoV-2による感染症に対するワクチンの有効性（VE）（ %）［（1－RR）
×100］
を評価した。
主要評価項目は有意水準0.025の片側仮説検定（帰無仮説H0：VE≦30%）を行い、α調整後の信頼区間の下限値が30%を上回る場合に、本剤が統計的に有意な有効性を示し、事前に計画された試験の成功基準を達成したことが示される。

COVID-19：新型コロナウイルス感染症
RR：relative risk

■ 有 効性

COVID-19の発症 ※（ワクチンの有効性）（ 検証項目）：主要評価項目（Per-Protocol Efficacy Analysis Set）
主要評価項目であるCOVID-19の発症は、ベースライン時で血清学的に陰性、2回目接種後7日目以降にPCR検査で確定した
症候性のCOVID-19を対象に評価した。中間解析のデータカットオフ時点でCOVID-19の発症が62例集積され、その内訳は
本剤群6例（0.1%未満）、
プラセボ群56例（0.8%）であった。
ワクチンの有効性は89.3%（α調整後96.9%信頼区間：73.0-95.8）
であり、信頼区間の下限値が30%を上回り、本剤の有効性が統計的に有意であることが検証された。
中間解析

最終解析

本剤群
N=7,016プラセボ群
N=7,033

本剤群
N=7,020

プラセボ群
N=7,019

COVID-19を発症した ※患者数（率）6（＜0.1）56（0.8）10（0.1）96（1.4）

追跡調査期間 a）、中央値

39.0日

39.0日

56.0日

54.0日

ｂ）
ワクチンの有効性（%）（ 95%信頼区間）

α調整後96.9%信頼区間
p値

89.3（75.2-95.4）

89.7（80.2-94.6）

73.0-95.8−＜0.0001 c,d）

＜0.001 d）

a）観察開始日（2回目接種後7日目）から観察終了日（COVID-19の発症、又は最終接種12ヵ月後の受診、又は打ち切り）
までの差＋1日b）対 数リンク関数を用いた修正ポアソン回帰を用いた発症率の対数線形モデル、治療群及び層（年齢群及び併合された地域）を固定効果、ロバスト誤差
分散により算出した。
c）中間解析では、成功基準を評価するために、片側p値を事前に指定された片側α（0.01550）と比較した。
d）帰無仮説H 0：VE≦30%を検定するための修正ポアソン回帰モデルによる未調整の片側p値※COVID-19の発症：2 回目接種後7日目以降における、RT-PCR検査陽性かつ症候性（軽症、中等症及び重症）
COVID-19の最初の発症
37

■ 安 全性

安全性は、治験薬を少なくとも1回接種した15,139例で評価し、特定副反応は2,714例（Solicited AE Safety
Subset Analysis Set）の被験者で評価した。

各接種後7日以内に発現した局所性特定副反応：副次評価項目（Solicited AE Safety Subset Analysis Set）

各接種後7日以内に発現した局所性特定副反応は、本剤群においてプラセボ群よりも多く認められた。また、本剤群では、2回目接種後で1回目接種後よりも多く認められた。
いずれの群でも報告された事象の多くはGrade1又は2であり、各接種後の各事象の持続期間＊の中央値は3.0日以内であった。

＊本剤接種から7日後以降までGrade1以上が継続した事象については持続期間を7日とした。

1回目接種後本剤群
N=1,364

プラセボ群
N=1,350

本剤群
N=1,348

プラセボ群
N=1,335

N=1,285

N=1,272

N=1,203

N=1,172

全Grade762（59.3）

266（20.9）965（80.2）

199（17.0）

Grade3 a）

14 （1.1）

2 （0.2）63 （5.2）

1（＜0.1）

全Grade394（30.7）130（10.2）624（51.9）

107 （9.1）

Grade31（＜0.1）1（＜0.1）

11 （0.9）

0 （0.0）

全Grade705（54.9）223（17.5）

922（76.6）

164（14.0）

Grade3 a）

14 （1.1）

1（＜0.1）49 （4.1）

1（＜0.1）

全Grade25 （1.9）

5 （0.4）100 （8.3）

2 （0.2）

Grade30 （0.0）0 （0.0）11 （0.9）

0 （0.0）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者全ての局所性特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑
腫脹

2回目接種後a）b）

全Grade12 （0.9）

6 （0.5）89 （7.4）

4 （0.3）

Grade3 c）

0 （0.0）0 （0.0）5 （0.4）0 （0.0）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」
として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。
c）日常生活を妨げる又は実測値が10cmを超える場合を、Grade3とした。
※Grade4の事象は1回目、2回目接種後ともに報告されなかった。

例数（%）

各接種後7日以内に発現した、本剤群における年齢別の局所性特定副反応は下記のとおりであり、高齢者（65-84歳）で非高齢者（18-64歳）
よりも発現頻度が低かった。
1回目接種後 本剤群

各接種後1日以上記録を完了した
被験者全ての局所性特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑
腫脹

全GradeGrade3

2回目接種後 本剤群

18-64歳
N=1,12165-84歳N=243

18-64歳
N=1,106

65-84歳
N=242

N=1,060

N=225

N=981

N=222

683（64.4）79（35.1）

823（83.9）

142（64.0）

14 （1.3）

0 （0.0）60 （6.1）   3 （1.4）

全Grade366（34.5）28（12.4）552（56.3）

72（32.4）

Grade31（＜0.1）0 （0.0）11 （1.1）   0 （0.0）

全Grade627（59.2）

78（34.7）

786（80.1）

136（61.3）

Grade3 a）

14 （1.3）

0 （0.0）47 （4.8）   2 （0.9）

全Grade22 （2.1）

3 （1.3）79 （8.1）

21 （9.5）

Grade30 （0.0）0 （0.0）11 （1.1）   0 （0.0）

a）

a）

b）

全Grade12 （1.1）

0 （0.0）71 （7.2）

18 （8.1）

Grade3 c）

0 （0.0）0 （0.0）   4 （0.4）   1 （0.5）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」
として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。
c）日常生活を妨げる又は実測値が10cmを超える場合を、Grade3とした。
※Grade4の事象は1回目、2回目接種後ともに報告されなかった。

例数（%）

38

各接種後7日以内に発現した全身性特定副反応：副次評価項目（Solicited AE Safety Subset Analysis Set）

各接種後7日以内に発現した全身性特定副反応は、本剤群においてプラセボ群よりも多く認められた。また、本剤群では、2回目接種後で1回目接種後よりも多く認められた。
いずれの群でも報告された事象の多くはGrade1又は2であり、各接種後の各事象の持続期間＊の中央値は1.0日であった。

＊本剤接種から7日後以降までGrade1以上が継続した事象については持続期間を7日とした。

1回目接種後本剤群
N=1,364

プラセボ群
N=1,350

本剤群
N=1,348

プラセボ群
N=1,335

N=1,281

N=1,273

N=1,198

N=1,164610（47.6）

482（37.9）

774（64.6）359（30.8）

Grade3以上 a）

19 （1.5）

17 （1.3）

83 （6.9）

16 （1.4）

全Grade67 （5.2）

69 （5.4）

128（10.7）

44 （3.8）1（＜0.1）

0 （0.0）1（＜0.1）

0 （0.0）314（24.5）c）

274（21.5）

487（40.7）

208（17.9）

7 （0.5）c）

3 （0.2）17 （1.4）

3 （0.3）263（20.5）

244（19.2）

491（41.0）

194（16.7）

7 （0.5）6 （0.5）43 （3.6）

9 （0.8）149（11.6）

122 （9.6）377（31.5）

107 （9.2）

5 （0.4）4 （0.3）34 （2.8）

7 （0.6）286（22.3）

181（14.2）

492（41.1）

113 （9.7）

2 （0.2）4 （0.3）34 （2.8）

3 （0.3）84 （6.6）

63 （4.9）205（17.1）

59 （5.1）

1（＜0.1）

2 （0.2）24 （2.0）

2 （0.2）28 （2.3）d）

19 （1.5）e）

59 （5.1）f）

9 （0.8）g）

6 （0.5）d）

2 （0.2）e）

8 （0.7）f）

2 （0.2）g）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者
全ての全身性特定副反応
悪心/嘔吐

頭痛

疲労

倦怠感

筋肉痛

関節痛

発熱

2回目接種後

全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 b）

a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。
c）N=1,280 d）N=1,230 e）N=1,233 f ）N=1,152 g）N=1,123

39

例数（%）

各接種後7日以内に発現した本剤群における年齢別の全身性特定副反応は下記のとおりであり、高齢者で非高齢者よりも発現頻度が低かった。
1回目接種後 本剤群
18-64歳
N=1,12165-84歳N=243

18-64歳
N=1,106

65-84歳
N=242

N=1,056

N=225

N=977

N=221

545（51.6）

65（28.9）

666（68.2）

108（48.9）

Grade3以上 a）

18 （1.7）

1 （0.4）80 （8.2）

3 （1.4）

全Grade56 （5.3）

11 （4.9）

117（12.0）

11 （5.0）1（＜0.1）

0 （0.0）1 （0.1）0 （0.0）278（26.4）c）

36（16.0）

430（44.0）

57（25.8）

6 （0.6）c）

1 （0.4）17 （1.7）

0 （0.0）243（23.0）

20 （8.9）433（44.3）

58（26.2）

7 （0.7）0 （0.0）42 （4.3）

1 （0.5）133（12.6）

16 （7.1）

343（35.1）

34（15.4）

5 （0.5）0 （0.0）34 （3.5）

0 （0.0）260（24.6）

26（11.6）

434（44.4）

58（26.2）

2 （0.2）0 （0.0）33 （3.4）

1 （0.5）72 （6.8）

12 （5.3）

187（19.1）

18 （8.1）

1（＜0.1）

0 （0.0）23 （2.4）

1 （0.5）25 （2.5）d）

3 （1.4）e）

55 （5.8）f）

4 （1.9）g）

6 （0.6）d）

0 （0.0）e）

7 （0.7）f）

1 （0.5）g）

各接種後1日以上記録を完了した
被験者
全ての全身性特定副反応
悪心/嘔吐

頭痛

疲労

倦怠感

筋肉痛

関節痛

発熱

2回目接種後 本剤群

全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 b）

a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。
c）N=1,055 d）N=1,014 e）N=216 f ）N=942 g）N=210

例数（%）

1回目接種49日後までに発現した有害事象：副次評価項目（Safety Analysis Set）
1回目接種49日後までに発現した有害事象は、本剤群の23.8%（1,802/7,569例）、プラセボ群の18.7%（1,414/7,570例）に認められた。大部分の事象が軽度又は中等度であり、重度の事象は本剤群の0.8%（58例）、プラセボ群の0.6%（48例）に認められた。

試験期間を通しての有害事象：副次評価項目（Safety Analysis Set）
試験期間を通してのその他の重篤な有害事象は本剤群、プラセボ群ともに0.6%（44例）に認められ、本剤群の1例（心筋炎）
が治験薬接種と関連ありと判定された。試験期間を通して本剤群2例、プラセボ群1例の死亡が認められ、いずれも治験薬接種と関連なしと判定された。

40

5.6 海外（オーストラリア・米国）第Ⅰ/Ⅱ相試験（2019nCoV-101試験 第2相パート：追加免疫）（ 海外データ）
ヌバキソビッド筋注の18～84歳の健康成人被験者を対象とした海外第Ⅰ/Ⅱ相試験（2019nCoV-101試験）
成績（社内資料、承認審査時評価資料）
ヌバキソビッド筋注の18～84歳の健康成人被験者を対象とした海外第Ⅰ/Ⅱ相試験（2019nCoV-101試験 第2相パート4回目接種）
成績（社内資料、電子添文改訂相談時評価資料）

本試験については、用量設定試験のため一部承認外の用法及び用量が含まれます。
承認外のデータについては記載しておりません。

■ 試 験概要
目的

対象

初回免疫：Matrix-Mアジュバント添加SARS-CoV-2 rSワクチンの免疫原性及び安全性を評価し、至適用量を検討する。
追加免疫：追加免疫（3回目及び4回目接種）を接種した際の免疫原性及び安全性を評価する。
オーストラリア又は米国における18～84歳の健康な男女（女性の場合は妊娠していない者）
で、BMIが17～35kg/m 2 の者

※約 50%が60歳以上となるよう登録し、SARSの既往、又は確定診断された医療的介入が必要なCOVID-19の既往がある者は
除外した。

試験方法

第Ⅱ相、無作為化、プラセボ対照、観察者盲検試験。
初回免疫：対象を年齢層及び治験実施施設で層別化した上で、1：1：1：1：1の比で以下の5つの接種群に無作為に割り付け、0及び21日目に筋肉内接種した（接種量：約0.5mL）。
・A 群：0及び21日目にプラセボ（255例）
・B 群：0及び21日目にSARS-CoV-2 rS 5μg+Matrix-Mアジュバント 50μg（257例）
・C 群：0日目にSARS-CoV-2 rS 5μg+Matrix-Mアジュバント 50μg、21日目にプラセボ（257例）
・D 群：0及び21日目にSARS-CoV-2 rS 25μg+Matrix-Mアジュバント 50μg（258例）
・E 群：0日目にSARS-CoV-2 rS 25μg+Matrix-Mアジュバント 50μg、21日目にプラセボ（256例）
追加免疫：初回接種後189日目にB群及びC群をさらに1：1の比でB1群又はB2群、C1群又はC2群にそれぞれ無作為に割り付け、B1群又はC1群にはプラセボ、B2群又はC2群には本剤約0.5mLを筋肉内接種した。3回目接種でB1群、B2群、C1群、C2群に割り付けられた被験者のうち、試験の延長に同意する者を対象として、初回接種後357日目（±15日）にB1群、B2群、C1群には本剤、C2群にはプラセボ約0.5mLを筋肉内接種した。

主要
評価項目

免疫原性：本剤を2回接種する群での35日目のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価（幾何平均値、幾何平均増加倍率、抗体陽転率）
安全性：初回免疫接種（0、21日目）後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応、35日目までに発現した有害事象

副次
評価項目

免疫原性：217日目（追加免疫：3回目接種28日後）のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価
及び野生型ウイルスに対する血清中和抗体価（幾何平均値、幾何平均増加倍率、抗体陽転率）
、本剤
（B2）
群
のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価及び野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の217日目（追加免疫：3回目接種28日後）と35日目（初回免疫：2回目接種14日後）との比較（事後解析）、357日目（追加免疫:4回目接種前）及び371日目（追加免疫：4回目接種14日後）のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価及び野生型ウイルスに対する血清中和抗体価（幾何平均値、幾何平均増加倍率）
安全性：追加免疫：3回目接種（189日目）
後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応、追加免疫：
3回目接種（189日目）28日後までに発現した全ての有害事象、追加免疫：3回目接種（189日目）の試験期間を通しての有害事象（死亡に至った有害事象、その他の重篤な有害事象）、追加免疫：4回目接種（357日目）
後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応、追加免疫：4回目接種（357日目）28日後までに発現した全ての有害事象、追加免疫：4回目接種（357日目）の試験期間を通しての有害事象（その他の重篤な有害事象）【用法及び用量】
初回免疫：1回0.5mLを2回、通常、3週間の間隔をおいて、筋肉内に接種する。
追加免疫：1回0.5ｍLを筋肉内に接種する。
※本剤0.5mL中の有効成分：SARS-CoV-2 rS 5μg

41

解析計画

主解析はPer-Protocol-Immunogenicity Analysis Setを、189及び217日目の副次的な解析はPer-Protocol Analysis Setを用い、SARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価及び野生型ウイルスに対する血清中和抗体価について、来院日ごとの幾何平均値、ベースラインと比較した35日目の幾何平均増加倍率、抗体陽転率、189日目と比較した217日目の幾何平均増加倍率、抗体陽転率及びそれらの95%信頼区間を接種群ごとに算出した。Per-Protocol Analysis Set及びSensitivity Analysis Setを用い、351、371日目のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価及び野生型ウイルスに対する血清
中和抗体価について、来院日ごとの幾何平均値、357日目と比較した371日目の幾何平均増加倍率及びそれらの95%信頼区間を算出した。
Per-Protocol Analysis Setには、他のCOVID-19ワクチンの接種を受けた者は含めなかった。他のCOVID-19ワクチンの接種を受けるために盲検解除を受けたものの実際に他のCOVID-19ワクチンの接種を受けたエビデンスのない被験者については、主要な解析ではPer-Protocol Analysis Setに含めず、感度分析ではPer-Protocol Analysis Setに含めた（Sensitivity Analysis Set）
。Per-Protocol
Analysis Setからの除外の判定は盲検下で行った。

COVID-19：新型コロナウイルス感染症
抗体陽転率： 抗体価が4倍以上増加した被験者の割合と定義した。

■ 免 疫原性（3回目接種）

本剤（B2）群では、217日目（追加免疫：3回目接種28日後）のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価及び野生型ウイルスに対する血清中和抗体価がいずれも増加した一方で、プラセボ（B1）
群ではいずれも189日目から経時的に
減少した。

217日目
（追加免疫：3回目接種28日後）のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価：
副次評価項目（Per-Protocol Analysis Set）
血清IgG抗体価

幾何平均値（EU/mL）（95%信頼区間）b）

本剤（B2）群 d）
N=74（164,543.2-253,828.4）

プラセボ（B1）群 e）
N=69（3,095.5-5,292.5）

204,366.7
4,047.6

幾何平均増加倍率 a）（95%信頼区間）

b）

31.3

（23.4-41.9）

0.8（0.8-0.9）

抗体陽転率 a）

（95%信頼区間）c）

93.2%（84.9-97.8）

0.0%（0.0-5.2）

217日目（追加免疫：3回目接種28日後）の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価：
副次評価項目（Per-Protocol Analysis Set）
血清中和抗体価

幾何平均値（95%信頼区間）b）

本剤（B2）群 d）
N=64（4,541.7-7,987.8）

プラセボ（B1）群 e）
N=67（49.5-85.5）

6,023.2
65.0

幾何平均増加倍率 a）（95%信頼区間）b）

86.7（59.6-126.1）

1.0（0.8-1.3）

抗体陽転率 a）

（95%信頼区間）c）

95.3%（86.9-99.0）

11.9%（5.3-22.2）a）189日目をベースラインとした際の値b）幾何平均値及び幾何平均増加倍率の95%信頼区間は、対数変換した値のt分布に基づいて算出し、元のスケールに再変換して示した。
c）抗体陽転率の95%信頼区間は、Clopper-Pearson法を用いて算出した。
d）SARS-CoV-2 rS 5μg+Matrix-Mアジュバント 50μgを0、21、189日目に接種した群e ）SARS-CoV-2 rS 5μg+Matrix-Mアジュバント 50μgを0、21日目に、プラセボを189日目に接種した群

42

本剤
（B2）
群のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価の217日目（追加免疫：3回目接種28日後）と35日目（初回免疫：2回目接種14日後）との比較：副次評価項目の事後解析（Per-Protocol Analysis Set）
血清IgG
抗体価
35日目
N=74
217日目
N=74

幾何平均値（EU/mL）（95%信頼区間）

35日目との幾何平均値の比

0日目をベースラインとした
抗体陽転率

4.7倍

（90.6-99.7）（95%信頼区間）（95%信頼区間）

43,266.6（32,633.9-57,363.6）

204,366.7

35日目との抗体陽転率の差（95%信頼区間）

97.3%（3.8-5.9）（164,543.2-253,828.4）

2.7%（-2.4-7.8）

100.0%（95.1-100.0）

本剤（B2）
群の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の217日目（追加免疫：3回目接種28日後）と35日目（初回免疫：2回目接種14日後）との比較：副次評価項目の事後解析（Per-Protocol Analysis Set）
血清中和
抗体価
35日目
N=22
217日目
N=22

幾何平均値

（95%信頼区間）

35日目との幾何平均値の比

0日目をベースラインとした
抗体陽転率

4.0倍

（84.6-100.0）（95%信頼区間）（95%信頼区間）

1,546.4（989.3-2,417.1）（95%信頼区間）

100.0%（2.5-6.5）

6,185.4

35日目との抗体陽転率の差

100.0%（4,640.4-8,244.8）

0.0%（NE-NE）（84.6-100.0）

抗体価の幾何平均値及び幾何平均増加倍率の95%信頼区間は、対数変換した値のt分布に基づいて算出し、元のスケールに再変換して示した。
抗体陽転率の95%信頼区間は、Clopper-Pearson法を用いて算出した。
事後解析での非劣性マージンは、「 新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）
ワクチン評価に関する考え方（補遺1）変異株に対するワクチンの評価について」の追加免疫としての変異株ワクチン接種の項を参考に、幾何平均値の比を0.67、抗体陽転率の差を-10%と設定し、それぞれ95%信頼区間の下限で評価した。
＊35日目のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価は主要評価項目■ 安 全性（3回目接種）

追加免疫：3回目接種（189日目）後7日以内に発現した局所性特定副反応：副次評価項目（Safety Analysis Set）

本剤（B2）群における全ての局所性特定副反応は、2回目接種後よりも増加し、かつGrade3以上の事象の発現頻度が増加したものの、初回免疫と同様に大部分はGrade2以下であった。また、各事象の持続期間の中央値は2.0～2.5日であった。
初回免疫（B群）※（0、21日目接種）

全ての局所性特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑
腫脹

1回目本剤群N=253

2回目本剤群N=250

本剤（B2）群
N=97

プラセボ（B1）群
N=97

131（51.8）

175（70.0）80（82.5）

12（12.4）   1 （0.4）

13 （5.2）

13（13.4）

0 （0.0）68（26.9）

114（45.6）

53（54.6）

7 （7.2）   0 （0.0）   5 （2.0）

5 （5.2）0 （0.0）

全Grade122（48.2）

163（65.2）

79（81.4）

11（11.3）

Grade3以上 a）   1 （0.4）   9 （3.6）

9 （9.3）0 （0.0）

全Grade   2 （0.8）

12 （4.8）

10（10.3）

1 （1.0）

Grade3以上 b）   0 （0.0）   3 （1.2）

1 （1.0）0 （0.0）

全Grade   2 （0.8）

14 （5.6）

11（11.3）

0 （0.0）

Grade3以上 b）   0 （0.0）   1 （0.4）

2 （2.1）0 （0.0）

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上a）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。Grade4の事象は報告されなかった。
※初回免疫（B群）のデータは主要評価項目

43

追加免疫（3回目接種）（189日目接種）例数（%）

追加免疫：3回目接種（189日目）後7日以内に発現した全身性特定副反応：副次評価項目（Safety Analysis Set）

本剤（B2）群における全ての全身性特定副反応は、2回目接種後よりも増加し、かつGrade3以上の事象の発現頻度が増加したものの、初回免疫と同様に大部分はGrade2以下であった。また、各事象の持続期間の中央値は、筋肉痛で2.0日、
その他の事象で1.0日であった。
初回免疫（B群）※（0、21日目接種）

全ての全身性特定副反応
発熱

頭痛

疲労

倦怠感

関節痛

筋肉痛

悪心/嘔吐

追加免疫（3回目接種）（189日目接種）

1回目本剤群N=255

2回目本剤群N=250

本剤（B2）群
N=98

プラセボ（B1）群N=95

112（43.9）

132（52.8）

75（76.5）

18（18.9）

10 （3.9）

14 （5.6）

15（15.3）

0 （0.0）

全Grade6 （2.4）11 （4.4）c）

17（17.3）

0 （0.0）d）

Grade3以上 b）

3 （1.2）1 （0.4）c）

1 （1.0）0 （0.0）d）

55（21.6）

74（29.6）

45（45.9）

10（10.5）

1 （0.4）5 （2.0）5 （5.1）0 （0.0）59（23.1）

89（35.6）

62（63.3）

12（12.6）

5 （2.0）7 （2.8）12（12.2）

0 （0.0）31（12.2）

66（26.4）

46（46.9）

6 （6.3）6 （2.4）6 （2.4）7 （7.1）0 （0.0）17 （6.7）

37（14.8）

28（28.6）

3 （3.2）2 （0.8）3 （1.2）4 （4.1）0 （0.0）51（20.0）

77（30.8）

50（51.0）

5 （5.3）2 （0.8）6 （2.4）8 （8.2）0 （0.0）15 （5.9）

18 （7.2）

13（13.3）

2 （2.1）1 （0.4）0 （0.0）0 （0.0）0 （0.0）

全GradeGrade3以上 a）

全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上 a）

a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。
c）N=249 d）N=92※初回免疫（B群）のデータは主要評価項目

例数（%）

追加免疫：3回目接種（189日目）
28日後までに発現した有害事象：副次評価項目（Safety Analysis Set）
追加免疫：3回目接種（189日目）
28日後までの有害事象は、プラセボ（B1）群の12.7%（13/102例）、本剤（B2）
群の12.4%（13/105例）に認められた。
治験薬接種と関連ありと判定された有害事象（副反応）は、プラセボ（B1）群の1.0%（1例）、本剤（B2）群の3.8%（4例）に認められた。
診療を要した副反応は、本剤（B2）群の1例のみであった。

追加免疫：3回目接種（189日目）の試験期間を通しての有害事象：副次評価項目（Safety Analysis Set）
3回目接種後の中間解析時点までに、その他の重篤な有害事象はプラセボ（B1）群の2例（2.0%）及び本剤（B2）群の1例（1.0%）に認められ、いずれも治験薬接種と因果関係なしと判定された。死亡は両群ともに認められなかった。

44■ 免 疫原性（4回目接種）

本剤（B2）群の、4回目接種14日後（371日目）のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価、及び野生型ウイルスに対する血清中和抗体価はいずれも、4回目接種前（357日目）
から増加し、かつ2回目接種14日後（35日目）の抗体価を
上回った。

357日目
（追加免疫：4回目接種前）及び371日目（追加免疫：4回目接種14日後）のSARS-CoV-2 rS
蛋白質に対する血清IgG抗体価：副次評価項目（Sensitivity Analysis Set ※）血清IgG抗体価

357日目の幾何平均値（EU/ｍL）

357日目：N=39
371日目：N=34（49,801.4-93,217.5）（95%信頼区間）b）

68,134.9

371日目の幾何平均値（EU/ｍL）（95%信頼区間）b）

119,823.5（72,547.1-197,908.2）

幾何平均増加倍率 a）（95%信頼区間）b）

1.9（1.2-2.9）

357日目（追加免疫：4回目接種前）及び371日目（追加免疫：4回目接種14日後）の野生型ウイルスに※対する血清中和抗体価：副次評価項目（Sensitivity Analysis Set ）血清中和抗体価357日目：N=39
371日目：N=34

357日目の幾何平均値（95%信頼区間）b）

2,951.1（2,111.5-4,124.6）

371日目の幾何平均値（95%信頼区間）

b）4,816.2（3,547.6-6,538.6）

幾何平均増加倍率 a）（95%信頼区間）b）

1.8（1.4-2.4）a）357日目をベースラインとした際の値b）幾何平均値及び幾何平均増加倍率の95％信頼区間は、対数変換した値のt分布に基づいて算出し、元のスケールに再変換して示した。
定量下限値（LLOQ）未満の抗体価は、95%信頼区間0.5×LLOQとした。

本剤（B2）
群の、4回目接種14日後（371日目）のオミクロンBA.1変異株を含む変異株のSARS-CoV-2 rS蛋白質に対する
血清IgG抗体価、及び変異株の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価はいずれも、4回目接種前（357日目）から増加した。

変異株の357日目（追加免疫：4回目接種前）及び371日目（追加免疫：4回目接種14日後）のSARSCoV-2 rS蛋白質に対する血清IgG抗体価：副次評価項目（Sensitivity Analysis Set ※）血清IgG抗体価
omicron BA.1
357日目：N=31
371日目：N=31
delta
357日目：N=39
371日目：N=34
beta
357日目：N=39
371日目：N=34

357日目の幾何平均値（EU/ｍL）（95%信頼区間）b）

40,280.9（27,475.3-59,054.8）

62,974.0（45,790.3-86,606.3）

73,814.2（50,903.5-107,036.7）

371日目の幾何平均値（EU/ｍL）（95%信頼区間）b）

113,598.8（88,418.9-145,949.3）

138,268.5（107,645.8-177,602.5）

188,391.0（141,726.5-250,420.1）

幾何平均増加倍率 a）（95%信頼区間）b）

2.8（2.2-3.6）

2.4（1.9-3.1）

2.8（2.1-3.7）a）357日目をベースラインとした際の値b）幾何平均値及び幾何平均増加倍率の95%信頼区間は、対数変換した値のt分布に基づいて算出し、元のスケールに再変換して示した。
定量下限値（LLOQ）未満の抗体価は、0.5×LLOQとした。
※P er-Protocol Analysis Setの例数が少なかったこと、また、より対象を拡大したSensitivity Analysis Setの結果が、Per-Protocol Analysis Setの結果と同様の傾向であったことから、Sensitivity Analysis Setの成績を用いた。

45

変異株の357日目（追加免疫：4回目接種前）及び371日目（追加免疫：4回目接種14日後）の野生型
ウイルスに対する血清中和抗体価：副次評価項目（Sensitivity Analysis Set※）
357日目の幾何平均値

血清中和抗体価（95%信頼区間）b）

omicron BA.1
357日目：N=31
371日目：N=31

35.0（95%信頼区間）b）

3.5（81.8-183.1）

425.3（2.4-5.2）

784.7（289.4-624.8）

beta
357日目：N=39
371日目：N=34

幾何平均増加倍率 a）（95%信頼区間）b）

122.3（22.4-54.7）

delta
357日目：N=39
371日目：N=34

371日目の幾何平均値

2.0（567.8-1,084.5）

287.6（1.4-2.8）

800.9（184.9-447.5）

2.9（572.7-1,120.0）（2.1-4.2）a）357日目をベースラインとした際の値b）幾何平均値及び幾何平均増加倍率の95%信頼区間は、対数変換した値のt分布に基づいて算出し、元のスケールに再変換して示した。
定量下限値（LLOQ）未満の抗体価は、0.5×LLOQとした。
※P er-Protocol Analysis Setの例数が少なかったこと、また、より対象を拡大したSensitivity Analysis Setの結果が、Per-Protocol Analysis Setの結果と同様の傾向であったことから、Sensitivity Analysis Set の成績を用いた。

■ 安 全性（4回目接種）

追加免疫：4回目接種（357日目）後7日以内に発現した局所性特定副反応：副次評価項目（Safety Analysis Set）

4回目接種後の局所性特定有害事象の発現割合は3回目接種後とおおむね同程度であった。紅斑のみで3回目接種後から発現割合が5%以上増加し（3回目接種後：10.3%、4回目接種後：19.5%）、同様に紅斑のみでGrade3以上の事象が3回目接種後から5％以上増加した（3回目接種後：1.0%、4回目接種後：14.6%）。全体として、事象の大部分はGrade1
又は2であった。また、4回目接種後の各事象の持続期間の中央値は2～4日であった。
初回免疫（B群）※（0、21日目接種）

全ての局所性特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑
腫脹/硬結

追加免疫（B2群）（189、357日目接種）

1回目本剤群N=253

2回目本剤群N=250

3回目本剤群N=97

4回目本剤群
N=41

131（51.8）

175（70.0）

80（82.5）

30（73.2）

1 （0.4）13 （5.2）

13（13.4）

8（19.5）

68（26.9）

114（45.6）

53（54.6）

22（53.7）

0 （0.0）5 （2.0）5 （5.2）2 （4.9）122（48.2）

163（65.2）

79（81.4）

29（70.7）

1 （0.4）9 （3.6）9 （9.3）3 （7.3）

全Grade2 （0.8）12 （4.8）

10（10.3）

8（19.5）

Grade3以上 b）

0 （0.0）3 （1.2）

1 （1.0）6（14.6）

全Grade2 （0.8）14 （5.6）

11（11.3）

5（12.2）

0 （0.0）1 （0.4）2 （2.1）2 （4.9）

全GradeGrade3以上a）

全GradeGrade3以上 a）
全GradeGrade3以上

Grade3以上a）b）a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。Grade4の事象は報告されなかった。
※初回免疫（B群）のデータは主要評価項目
注）4回目接種は対照となるプラセボ群が設定されていないことから、プラセボ群の結果を記載しておりません。

例数（%）

46

追加免疫：4回目接種（357日目）後7日以内に発現した全身性特定副反応：副次評価項目（Safety Analysis Set）

4回目接種後の全身性特定有害事象の発現割合は、悪心/嘔吐については3回目接種後と同程度であった（3回目接種後：13.3%、4回目接種後：14.6%）
ものの、その他の事象では3回目接種後を下回った。4回目接種後のGrade3以上の事象の発現割合は3回目接種後とおおむね同程度であり、3回目接種後から5％以上増加した事象はなかった。全体として事象の大部分はGrade1又は2であった。また、4回目接種後の各事象の持続期間の中央値は1～2日であった。
初回免疫（B群）※（0、21日目接種）

全ての全身性特定副反応
発熱

頭痛

疲労

倦怠感

関節痛

筋肉痛

悪心/嘔吐

追加免疫（B2群）（189、357日目接種）

1回目本剤群N=255

2回目本剤群N=250

3回目本剤群N=98

4回目本剤群
N=41

全Grade112（43.9）

132（52.8）

75（76.5）

28（68.3）

Grade3以上a）

10 （3.9）

14 （5.6）

15（15.3）

7（17.1）

全Grade6 （2.4）c）
11 （4.4）

17（17.3）

4 （9.8）Grade3以上b）

3 （1.2）c）
1 （0.4）

1 （1.0）0 （0.0）

全Grade55（21.6）

74（29.6）

45（45.9）

18（43.9）

Grade3以上a）

1 （0.4）5 （2.0）5 （5.1）2 （4.9）

全Grade59（23.1）

89（35.6）

62（63.3）

23（56.1）

Grade3以上a）

5 （2.0）7 （2.8）12（12.2）

5（12.2）

全Grade31（12.2）

66（26.4）

46（46.9）

18（43.9）

Grade3以上a）

6 （2.4）6 （2.4）7 （7.1）4 （9.8）

全Grade17 （6.7）

37（14.8）

28（28.6）

8（19.5）

Grade3以上a）

2 （0.8）3 （1.2）4 （4.1）1 （2.4）

全Grade51（20.0）

77（30.8）

50（51.0）

15（36.6）

Grade3以上a）

2 （0.8）6 （2.4）8 （8.2）4 （9.8）

全Grade15 （5.9）

18 （7.2）

13（13.3）

6（14.6）

Grade3以上a）

1 （0.4）0 （0.0）0 （0.0）0 （0.0）

a）
重症度が
「重度
（日常生活を妨げる）」
以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）
39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。
c）
N＝249
※初回免疫
（B群）
のデータは主要評価項目
注）
4回目接種は対照となるプラセボ群が設定されていないことから、プラセボ群の結果を記載しておりません。

例数（%）

追加免疫：4回目接種（357日目）
28日後までに発現した全ての有害事象：副次評価項目（Safety Analysis Set）
追加免疫：4回目接種（357日目）
28日後までの有害事象は、本剤（B2）群の8.9%（4/45例）に認められた。
いずれの事象も軽度、非重篤であり、治験薬接種と関連すると判断された（副反応）。
注）4回目接種は対照となるプラセボ群が設定されていないことから、プラセボ群の結果を記載しておりません。

追加免疫：4回目接種（357日目）の試験期間を通しての有害事象：副次評価項目（Safety Analysis Set）
4回目接種後の中間集計のデータ抽出時までに、その他の重篤な有害事象は認められなかった。

47

6. 新型コロナウイルス感染症に係るワクチン接種事業について
本剤は、新型コロナウイルス感染症に係るワクチンの接種事業として接種されます。
以下のワクチン接種事業及びワクチンに関する最新情報が厚生労働省のホームページにて公開されています。
重要な情報が含まれていますので、最新情報をご確認の上、本剤の適正使用をお願いいたします。
● 新 型コロナウイルス感染症に係るワクチン接種に関するお知らせ、ワクチンに関する情報、Q&A、接種に関わる関係者
へのお知らせ等の各種情報が掲載されています。
⇒ https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_00184.html● 新型コロナワクチンの接種を行う医療機関へのお知らせが公開されています。
⇒ https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_iryoukikanheno_oshirase.html● 新型コロナワクチンの予診票・説明書・情報提供資材が公開されています。
⇒ https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_yoshinhyouetc.html

7. 有害事象が認められた場合のお願い● 有害事象報告	本剤の使用にあたって、副反応等の医療上好ましくない事象をご経験の際には、弊社までできるだけ速やかにご連絡くださいますようお願いいたします。
● 副反応疑い報告制度	ワクチンの接種後に生じうる副反応を疑う事例については、医療機関に報告を求め、収集されます。収集した報告について、厚生労働省の審議会に報告され、専門家による評価が行われます。こうした結果は公表する等して、安全性に関する情報提供等が行われます。
（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_hukuhannou-utagai-houkoku.html）
	厚生労働省のホームページに新型コロナワクチンの副反応疑い報告の方法等が具体的に公表されていますのでご確認ください。
（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_hukuhannou_youshikietc.html）
	新型コロナウイルス感染症に係るワクチン予防接種に関するものについては、専用FAX番号（0120-011-126）
又は電子報告システムにて報告することもできます。
（https://www.pmda.go.jp/safety/reports/hcp/0002.html）
また、「 予防接種後副反応疑い報告書」入力アプリからもご報告いただけます。
（https://www.niid.go.jp/niid/ja/vaccine-j/6366-vaers-app.html）

48

8. よくあるご質問について

49

Q1

本剤の成分に対し重度の過敏症の既往歴のある者とは具体的にどのような方を指しますか？

A1①本剤の成分
（電子添文参照）に重度の過敏症の既往がある方、又は②初回免疫（1回目又は2回目）
接種で重度の過敏症を呈した方です。重度の過敏症とは、例えば以下のような状態です。
● アナフィラキシー
● 全身性の皮膚・粘膜症状、喘鳴、呼吸困難、頻脈、血圧低下等のアナフィラキシーを疑わせる複数の症状

Q2“本剤の成分”とありますが、具体的にどのような成分に気を付ければよいですか？

A2

本剤の成分は電子添文をご確認ください。本剤は動物由来成分、防腐剤のチメロサール、容器にラテックスは使用しておりません。ただし、本剤はポリソルベートを含有しています。ポリソルベートを含んでいる既に承認されたワクチンは、複数存在します。さらにポリソルベートとポリエチレングリコール（PEG）には交差反応性が認められます。

Q3

ポリソルベートやPEGはどのような医薬品、ワクチンに使われていますか？

A3

ポリソルベートやPEGが医薬品に含まれているかは電子添文で確認ができます。また医薬品医療機器総合機構（PMDA）のウェブサイトでも検索ができます。PEGは化粧品、シャンプー、歯磨き粉等にも使用されていることがあります。日本で承認されているPEG含有ワクチンは、スパイクバックス筋注の他、コミナティ筋注が
あります。

Q4

もしポリソルベートやPEGに対してアレルギーがある場合、本剤を接種できますか？

A4

PEGは本剤には入っておりませんが、PEGに重度の過敏症がある場合、ポリソルベートにも重度の過敏症を示す可能性があります。ポリソルベートに重度の過敏症が認められた方は接種しないでください。PEGに対して重いアレルギー反応を起こしたことがある方への接種は、専門医による適切な評価とアナフィラキシー
等の重度の過敏症発症時の十分な対応ができる体制のもとで行うことが望ましいとされています。

Q5

本剤以外にアレルギーがある方に接種できますか？

A5

食物アレルギー、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎や花粉症、
じん麻疹、アレルギー体質等があるといった理由だけで、接種を受けられないわけではありません。また、接種するワクチンの成分に関係のないものに対するアレルギーを持つ方も接種は可能です。ただし、これまでに、薬や食品等何らかの物質で、アナフィラキシー等を含む、重いアレルギー反応を起こしたことがある方は、通常より長く（接種後30分間程度）、
接種会場で待機してもらってください。また、接種不適当者や接種要注意者に該当しないことは別途ご確認
ください。

Q6

本剤接種後に持続的な痛みや認知機能の異常及びその他の体調の変化等を訴えて被接種者が受診した場合にはどのような対応が必要ですか？

A6

被接種者が接種後数ヵ月にわたり訴える、倦怠感や身体各所の疼痛等の主観的な症状について、本剤との因果関係を断定することは極めて困難です。被接種者と家族が落ち着いて相談や診療を受けられるよう配慮していただき、相談への説明はできる限り丁寧に対応してください。ご自身が主治医として診療を継続することが難しい場合は、専門医療機関への紹介を検討してください。紹介される際にも、紹介先医療機関での主治医が決定するまでは責任を持ってご自身で診療を継続していただくようお願いします。

Q7

持病があり、薬を飲んでいる人はワクチンを受けることはできますか?

A7

薬を飲んでいるために、ワクチンが受けられないということはありませんが、基礎疾患のある方では、免疫不 全 の ある方や病 状 が 重 い 方 等 、接 種を慎重に検討した方がよい場合があります。接種不適当者や接種要注意者に該当しないことは別途ご確認ください。また、抗凝固薬（いわゆる「血をサラサラにする薬」の一部です）
を飲んでいる方は、ワクチンを受けた後、2分以上しっかり押さえてください。

Q8

新型コロナウイルス感染症に罹患したことがある方に本剤を接種できますか？

A8

既に新型コロナウイルスに感染した人も、新型コロナウイルスワクチンを接種することができます。
ただし、接種不適当者や接種要注意者に該当しないことは別途ご確認ください。

Q9

妊婦や妊娠している可能性がある方に、本剤を接種できますか？

A9

予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種してください。

Q10

被接種者が授乳中の場合、本剤を接種できますか？

A10

予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種してください。

Q11

小児、乳幼児に本剤を接種できますか？

A11

12～17歳の方は、初回免疫（1、2回目の接種）及び追加免疫（3回目以降の接種）
ともに本剤を接種できます。
12歳未満の方は本剤接種の対象外です。
12歳未満の方への有効性、安全性は確立していません。

Q12

本剤接種の1回目と2回目の間隔が、3週間以上空いてしまった場合は、どのようにすればよい
ですか？

A12

できる限り速やかに2回目の接種を実施してください（電子添文の7.1.3項をご参照ください）。

Q13

本剤に感染予防効果はありますか？

A13

本剤接種によって全ての被接種者に新型コロナウイルスによる感染症の予防が期待できるわけではありません。
また、海外臨床試験の主要評価項目は感染予防効果ではなく発症予防を検証したものですので、本剤接種後も基本的感染対策の徹底をお願いいたします。

Q14

本剤の接種前後にPCR検査、抗原検査、抗体検査は必要ですか？

A14

必要ありません。

Q15

本剤による心筋炎について、リスク因子や好発時期は分かっていますか？

A15

現時点では報告数が少なく、特に好発年齢層や時期等は特定されていません。

Q16

本剤の追加接種はオミクロン株にも有効ですか？

A16

本剤にはオミクロン株の成分は含まれておりませんが、本剤の追加接種により、オミクロン株（BA.1）
に対する抗体価が上昇することが報告されており、オミクロン株（BA.1）
に対しても一定の効果が期待されます［参考：
P.45及びMallory RM, et al.: Lancet Infect Dis 2022; 22（11）: 1565-1576.］。

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9. 本剤の最新情報
ヌバキソビッド筋注についての最新の情報は、武田薬品COVID-19 ワクチン関連特設サイト（日本）＜組換えタンパクワクチン-武田＞でご確認ください。
URL https://www.go-beyond-covid-19.jp/

10. 本剤に関する問い合わせ先
武田薬品工業株式会社 くすり相談室〒103-8668

東京都中央区日本橋本町二丁目1番1号

フリーダイヤル 0120-566-587

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受付時間 9：00～17：30（土日祝日・弊社休業日を除く）

3-5-4041（第10版）（IF）