日産婦新生児血会誌,

日本産婦人科・新生児血液学会誌
33

23
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1

日本産婦人科・新生児血液学会

表紙のシンボルマークは、母と子の血液を表したものです。

ご 挨 拶
第33回日本産婦人科・新生児血液学会

学術集会

会長

細野 茂春

自治医科大学附属さいたま医療センター
小児科・周産期科教授

このたび、第33回日本産婦人科･新生児血液学会学術集会長を拝命いたしました。2023年６月９日（金）〜 10日（土）の２日間の日程でさいたま市浦和区にある「埼玉会館」で開催致します。
歴史あるこの学術集会を開催する機会をいただき大変光栄に存じます。
特別講演１では最近医学系論文でも解析手法として取り上げられるようになってきたAIについて日本大学理工学部応用情報工学科、
細野裕行 教授に「深層学習とビックデータでできること」
を、特別講演２として浜松医科大学産婦人科家庭医療学講座、杉村 基 教授に「産科領域の貯血式自己血輸血指針と鉄補充への展望」をそれぞれご講演いただきます。
また、教育講演１では自治医科大学生化学講座病態生化学部門、大森 司 教授に「周産期診療に役立つ血栓・止血のイロハ」を、教育講演２では内科的治療の中心である薬物治療について
周産期での特殊性を踏まえて日本大学薬学部臨床薬物動態学研究室、辻 泰弘教授に「臨床薬理学を基盤とした周産期の薬物投与設計」をそれぞれご講演いただきます。
企画シンポジウムとして「小児の輸血療法」、「妊娠高血圧症候群関連DICの管理」、「産科危機的出血とフィブリノーゲン」の３題を、共催セッションとして「新生児･乳児における先天性血友病Aの治療実態と課題」、「産科危機的出血でのフィブリノゲンの補充」の２題を企画しました。
2022年の人口動態統計出生数が80万人を切る状態となり、しばらくは出生率の回復は見込めな
いとの悲観的な予測も出ています。研究には基礎研究と臨床研究がありますが臨床研究は倫理審査などの手続き等で若手医師の研究のハードルを上げています。さらに対象となる妊婦･新生児の数の減少は研究対象のリクルートにも影響を及ぼしていくことになります。本学会でのテーマは「血液のおもしろみを伝えよう」としました。多くの方々に会場に足を運んでいただいて直接ベテランの先生方から若手医師に周産期における血液学のおもしろみを伝えていただきたいと思います。また、若手医師の方は先人達の研究を振り返り未知の研究領域を開拓して世界へ情報発信していただくきっかけとなれば幸いです。
会場のあるさいたま市浦和区は江戸時代から鰻が有名で多くの名店があります。隣の大宮区に足を延ばせば2,400年以上の歴史を持つと言われる武蔵一宮氷川神社、海外からも注目されている盆栽の聖地である大宮盆栽村や鉄道ファン必見の鉄道博物館があります。
会員の皆様に現地に足を運んでいただき、満足いただけるよう当センター小児科・周産期科医
局員一同誠心誠意、準備を進めてまいります。
令和５年６月に埼玉の地で会員の皆様にお目にかかれることを楽しみにしています。
1

2

第33回日本産婦人科・新生児血液学会
ご 案 内

会 期：令和５年６月９日（金）・10日（土）会 場：埼玉会館〒330-8518 埼玉県さいたま市浦和区高砂 3－1－4

学術集会会長：細野 茂春
自治医科大学附属さいたま医療センター
小児科・周産期科 教授
H P ：http://www.jsognh.jp/scientific/

第33回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会運営事務局
株式会社サンプラネット
東京事業部 メディカルコンベンションユニット〒112-0012 東京都文京区大塚3-5-10 住友成泉小石川ビル６階
TEL：03-5940-2614 FAX：03-3942-6396
E-mail : jsognh33@sunpla-mcv.com
3

交通のご案内東

JR上野東京ライン・宇都宮線・高崎線 約24分

京JR京浜東北線 約40分

大

宮

池

袋

JR宇都宮線・高崎線・湘南新宿ライン 約7分

埼
JR湘南新宿ライン 約18分

京浜急行 約15分

品川

JR東海道本線 約33分

羽田空港
東京モノレール 約23分

成田空港

玉

浦

京成スカイライナー 約36分

浜松町

日暮里

和

徒西
歩口
６よ
分り

JR京浜東北線 約44分

会館

JR京浜東北線 約27分

周辺のご案内吉野家

ローソン
ローソン ミスタードーナツ

マツモト
キヨシ

伊勢丹

旧
中
山
道

通

草
くら

さ

コルソ

セブンイレブン

埼玉会館
通

県庁

浦和駅西口 交差点

埼玉会館

〒330-8518 埼玉県さいたま市浦和区高砂3-1-4

JR浦和駅西口より徒歩６分

4

JR浦和駅
西口

会場のご案内
総合受付、
PC受付、
企業展示
ドリンクコーナー、
クローク

1F

第1会場

レストラン

小ホール

正面出入口
中庭

大ホール
ホワイエ

大ホール

非常口

2F

非常口

レストラン
宴会場

3F

非常口

第2会場
ラウンジ

控室

3A会議室

控室

3B会議室

学会本部
3C会議室

5

参 加者 の 皆 様 へ
１．開催形式
第33回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会は、現地開催のみとさせていただき、会期中のLIVE
配信や、会期後のオンデマンド配信は行わない予定としております。今後の感染状況により開催形式を変更させていただく場合もございますので、最新の情報につきましては、 学会ホームページに随時掲載させていただきます。
２．参加登録
第33回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会は、現地会場での参加受付のみです。
事前参加登録の受付は行いませんのでご了承ください。
【受付場所】
１F

小ホールホワイエ【受付時間】
６月９日（金）9：00 ～ 17：30
６月10日（土）9：00 ～ 15：00【参加費】
会員・非会員12,000円

初期研修医
メディカルスタッフ（助産師、看護師、臨床検査技師など）

無

料

医学部学生

※お支払いは現金のみとなります。（クレジットカードは使用できません）※お支払い完了後、ネームカード（兼領収書）をお渡しいたします。
※ネームカードに所属と氏名を記入し、会場内では必ず着用してください。
会場内に記名台をご用意しております。
３．抄録集
学会員の方はご登録の住所宛に事前送付いたしますので、当日は忘れずにご持参ください。
非会員および学会員の方で複数冊購入を希望される場合は、総合受付にて販売いたします。
【販売価格】
１冊

3,000円6

４．参加単位について
本学術集会に参加いただくことで、以下の単位取得が可能です。
①日本産科婦人科学会
日本産科婦人科学会専門医研修出席証明10点

日本専門医機構学術集会参加（（ⅳ）学術業績・診療以外の活動実績）参加３単位【日本産科婦人科学会会員の皆様へ】
単位付与に関しましては、日本産科婦人科学会新システム導入に伴い、従来のe医学会カードではなく新しいJSOGカード
または専用アプリをインストールの上、ご持参くださいます
ようお願い申し上げます。
※JSOGカード、JSOGアプリの会員証QRコードを用いて受付します。
②日本周産期・新生児医学会
日本周産期・新生児医学会

専門医資格更新認定単位

参加２単位※学術集会の参加証をもってご自身でお手続きください。
③日本産婦人科医会
研修参加証：１枚※令和５年１月より、会期日数に関わらず参加証（研修シール）１枚交付に変更になりましたのでご注意くださいますようお願いいたします。
④日本専門医機構

単位付与講習対象プログラムの受講で専門医機構の単位が付与されます。
【共通講習（臨床研究・臨床試験）】 １単位
特別講演１

６月９日（金） 10 : 45 ～ 11 : 45

第１会場（小ホール）【産婦人科領域講習】 各１単位
教育講演１

６月９日（金）

9 : 40 ～ 10 : 40

第１会場（小ホール）

特別講演２

６月９日（金） 15 : 00 ～ 16 : 00

第１会場（小ホール）

教育講演２

６月10日（土）第１会場（小ホール）

9 : 15 ～ 10 : 15

単位付与講習の参加受付はJSOGカード、JSOGアプリで行います。
単位取得を希望される日本産科婦人科学会会員の聴講者は、会場前で必ずご提示の上、専用端末による受付を行ってください。（e医学会カードはご使用できません）。
日本産科婦人科学会非会員の先生には受講証明書をお渡しします。
参加受付は講習開始の10分前から開始します。講習開始時間10分を過ぎた場合、聴講は可能ですが単位は付与されません。予めご了承ください。

7５．発表単位について
本学術集会において筆頭演者として発表の場合、以下の単位が付与されます。
・日本周産期・新生児医学会

専門医資格更新認定単位

筆頭発表者２単位

・日本周産期・新生児医学会

専門医試験受験用

筆頭発表者10単位※学術集会の参加証をもってご自身でお手続きください。
６．企業展示【展示会場】
１F

小ホールホワイエ【展示時間】
６月９日（金）9：30 ～ 17：30

６月10日（土）9：30 ～ 15：00

７．クローク【開設場所】
１F

小ホールホワイエ【開設時間】
６月９日（金）

9：00 ～ 19：00

６月10日（土）9：00 ～ 16：15

８．懇親会
新型コロナウイルス感染症（COVID－19）の情勢を踏まえ、開催は中止となりました。
９．その他
・会場内での撮影、録音などは原則禁止です。
・携帯電話は電源を切るかマナーモードに設定し、会場内でのご使用はお控えください。
・会場内は全て禁煙となっておりますので予めご了承ください。
・施設内駐車場は駐車台数に限りがございますので、ご来場の際はなるべく公共機関をご利用ください。
【学会年会費の納入および新規入会手続について】
会期中は総合受付前の学会事務局受付にて承ります。

8

発表要項
１．座長の先生方担当されるセッション開始の15分前までに会場内前方右手の「次座長席」へお越しください。進行及び時間管理は座長に一任いたしますが、時間厳守の上、円滑な進行にご協力をお願いいたします。
２．演者の先生方
１）発表時間・一般演題：発表７分、質疑応答３分

計10分

・優秀演題賞（真木賞） ：発表７分、質疑応答８分

計15分※その他のセッションにおきましては、運営事務局より個別にご案内いたします。
※時間は厳守してください。
２）発表形式・口演発表はPCプレゼンテーション（１面投映）のみとなります。
・ご発表の30分前までにPC受付にて発表データの登録を済ませてください。
・ご発表の10分前には、各会場内前方左手の「次演者席」にて待機してください。
・演者は演題順に会場前方左手の次演者席にて待機してください。
・ご発表はデータまたはノートPCの持参によるPCでの発表のみとなります。
※Macintoshをご使用の方はプロジェクターへの映像出力ケーブルをお持ちください。
※Macintoshでの発表データ作成および動画をご使用の場合は、必ずご自身のPCを会場内へ直接ご持参ください。
・プロジェクターの解像度は1920×1080（フルHD）です。
・映像サイズは16：9 です。
【PC受付会場】
１F

小ホールホワイエ【PC受付時間】
６月９日（金）9：00 ～ 17：00
６月10日（土）9：00 ～ 15：00【ご発表データをお持ち込みいただく場合】
・学術集会で用意するPCの仕様は以下のとおりです。
OS：Windows10
アプリケーション：Power Point for Microsoft 365

9・フォントは、Windows10 に標準搭載されているフォントのみ使用可能です。
文字化けや文字ずれを極力避けるためにフォントはOS 標準のものをご使用ください。
日本語：MS 明朝、MSP 明朝、MS ゴシック、MSP ゴシック
英語：Arial、Century、Century Gothic、Times New Roman

・動画を使用の場合はWindows Media Playerで再生可能な動画をご用意ください。
動画ファイルはmp4、wmv形式を推奨します。
・ファイル名は「演題番号＿演者名」（例：1＿血液太郎）としてください。
※指定演題の場合はPC受付にてセッション名をご申告ください。
・お預かりした発表用データは、学術集会終了後に責任をもって消去いたします。
※データの文字化けや画面レイアウトのバランス異常などは、主催者側で修正しかねますので事前に十分ご確認ください。
※発表の際は演台に設置しております操作用キーパッドとマウスを使用して、演者ご本人による操作をお願いいたします。
【PC本体を持参される場合】・プロジェクターへの映像出力はHDMIまたはミニD-sub15ピンです。
それ以外の専用端子のPCをお持込みの場合は必ず映像出力ケーブルをご持参ください。
・動画や音声がある場合はPC受付にて再生できることを必ずご確認ください。
・スクリーンセーバーならびに省電力設定はあらかじめ解除しておいてください。
・電源ケーブルを必ずご持参ください。
・何らかのトラブルによりお持ちいただいたPCが作動しないことがありますので、必ずバックアップデータをUSBメモリにてご持参ください。
バックアップデータはWindows対応のものに限ります。
・発表終了後は会場内PCオペレーター席にてPCをお引き取りください。
・タブレットやスマートフォンによる発表には対応しておりません。
・セッションの進行に影響が出るため、PowerPoint付属ツールの「発表者ツール」は、使用できません。発表原稿が必要な方はあらかじめプリントアウトをお持ちください。

Mini D-Sub 15ピン
▼

HDMI
▼

10

３）利益相反（COI）の開示方法について・開示しなければならない筆頭演者
 床研究に関する全ての発表において、利益相反状態の有無に関わらず開示する必要があります。
臨
開示に関しては、投稿規定細則にあります日本産科婦人科学会「利益相反に関する指針」運用細則によります。
・発表における開示方法
発表時の開示方法につきましては、学会HP掲載の雛形（ppt）或いは下図に準じたスライドを呈した上で、利益相反の有無を述べてください。

〈開示が不要な場合〉〈開示が必要な場合〉

第●回 日本産婦人科・新生児血液学会 学術集会

第●回 日本産婦人科・新生児血液学会 学術集会

利益相反状態の開示

利益相反状態の開示

筆頭演者氏名： ●● ●●所 属： ●●●大学 ●●●科

筆頭演者氏名： ●● ●●所 属： ●●●大学 ●●●科

私の今回の演題に関連して、開示すべき利益相反状態はありません。

私の今回の演題に関連して、開示すべき利益相反状態は以下の通りです。
役員・顧問職/寄付講座所属
講演料など
研究費/奨学寄付金

11○○製薬株式会社□□製薬株式会社
株式会社××ファーマ第33回日本産婦人科・新生児血液学会 学術集会 タイムスケジュール
１日目

６月９日（金）埼玉会館

第 1 会場（１F 小ホール）
9 : 00

第 2 会場（２F ラウンジ）

１F 小ホールホワイエ

0
10
20
30
40

企業展示

開会式

教育講演１

※産婦人科領域講習
50「周産期診療に役立つ血栓・止血のイロハ」
10 : 00 0 座長：細野 茂春
10
演者：大森 司
20
30
40
50

11 : 00※共通講習「臨床研究・臨床試験」
特別講演１「深層学習とビックデータでできること」
座長：杉山 隆
10
演者：細野 裕行
20
0

30
40
50

12 : 00

0
10

ランチョンセミナー１「周産期・周術期における大量出血と鉄欠乏性貧血の管理」
座長：桑田 知之30
演者：成瀨 勝彦
40
共催：ゼリア新薬工業株式会社
20

50

13 : 0001020

評議員会・総会

30
40
50

14 : 000

教育講演２
企画シンポジウム「小児の輸血療法」「乳児ビタミン
K 欠乏性出血症ゼロを目指して」
座長：高橋 和俊
座長：長
幸博
20
演者：北澤
演者：白幡 淳一
聡30
真部 淳
共催：エーザイ株式会社
1040

一般演題① 「産婦人科１」
演題番号 1 ～ 5
座長：薄井 里英服部 純尚

50

15 : 00

0※産婦人科領域講習
特別講演２「産科領域の貯血式自己血輸血指針と鉄補充への展望」
20
座長：板倉 敦夫
30
演者：杉村 基10

40

一般演題② 「新生児１」
演題番号 6 ～ 9
座長：清水 正樹
佐藤 洋明

50

16 : 00

0
10
20

共催セッション１「新生児・乳児における先天性血友病 A の治療実態と課題」
座長：大賀 正一
40
演者：野上 恵嗣
50
共催：中外製薬株式会社
30

17 : 00

一般演題③ 「産婦人科２」
演題番号 10 ～ 14
座長：渡辺 尚
西岡 暢子

0

10
20
30
40
50

18 : 00

特別優秀候補演題
演題番号 E1 ～ 6
座長：森川 守
川口 千晴

0
10
20
30
40
50

19 : 00

0

優秀演題賞選考委員会

10
20

12

２日目

６月10日（土）埼玉会館

第 1 会場（１F 小ホール）
9 : 00

第 2 会場（２F ラウンジ）

１F 小ホールホワイエ

0
10
20

※産婦人科領域講習
教育講演２「臨床薬理学を基盤とした周産期の薬物投与設計」
座長：髙木 健次郎
40
演者：辻 泰弘
50
30

10 : 00

企業展示

0
10
20
30
40
50

11 : 00

0
10
20
30

シンポジウム１「産科危機的出血とフィブリノーゲン」
座長：松永 茂剛
高橋 宏典
演者：森川 守
中村 永信
小田 智昭
竹田 純

一般演題④ 「産婦人科 3」
演題番号 15 ～ 18
座長：田丸 俊輔
桑田 知之

40
50

12 : 00

0

ランチョンセミナー２「赤ちゃんの「頭の形」から見えてくるもの」
座長：細野 茂春
20
演者：吉田 丈俊30
共催：株式会社ジャパン・メディカル・カンパニー
10

40
50

13 : 00

0
10

共催セッション２

一般演題⑤ 「新生児 2」

シンポジウム２

一般演題⑥ 「新生児 3」「産科危機的出血でのフィブリノゲンの補充」
座長：板倉 敦夫
30
演者：牧野 真太郎
40
共催：一般社団法人 日本血液製剤機構
20

演題番号 19 ～ 22
座長：岡橋 彩國方 徹也

50

14 : 00

0
10
20
30
40
50

15 : 0001020「妊娠高血圧症候群関連 DIC の管理」
座長：大口 昭英
牧野 真太郎
演者：鈴木 寛正
佐道 俊幸
中本 収
池ノ上 学

演題番号 23 ～ 26
座長：大川 夏紀
丸山 麻美

30
40
50

16 : 00

0

閉会式・優秀演題賞（真木賞）受賞者発表ならびに表彰

10
20
30

13

■ 特別講演１（P：共（臨））2023年6月9日（金）10：45～11：45

深層学習とビックデータでできること
座長：愛媛大学医学部

S1－2
教授

杉山

隆

教室主任・教授

細野裕行

産科婦人科学

演者：日本大学理工学部

応用情報工学科

■ 特別講演２（P：産（領））2023年6月9日（金）15：00～16：00

産科領域の貯血式自己血輸血指針と鉄補充への展望
座長：順天堂大学

S3－4

産婦人科

演者：浜松医科大学 産婦人科家庭医療学講座

教授

板倉

敦夫

共同研究員

杉村

基

■ 教育講演１（P：産（領））2023年6月9日（金）9：40～10：40

周産期診療に役立つ血栓・止血のイロハ

S5－6

座長：自治医科大学附属さいたま医療センター 小児科・周産期科 教授

細野茂春

演者：自治医科大学 医学部生化学講座病態生化学部門

大森

司

教授

■ 教育講演２（P：産（領））2023年6月10日（土）9：15～10：15

臨床薬理学を基盤とした周産期の薬物投与設計
座長：地域医療振興協会

練馬光が丘病院

S7－8
産婦人科

演者：日本大学薬学部 臨床薬物動態学研究室

14



顧問

髙木健次郎

教授

辻

泰弘

■ 企画シンポジウム
2023年6月9日（金）13：50～14：50

小児の輸血療法
座長：JCHO北海道病院

小児科

部長

長

和俊

「新生児・小児の輸血－日本輸血・細胞治療学会ガイドライン改定案について－」

S9－10

演者：青森県立中央病院 臨床遺伝科/臨床検査部


新興感染症対策推進監・部長「小児がん診療における輸血療法」

北澤淳一

S11－12

演者：北海道大学 医学部 小児科

教授

真部

淳

教授

松永

茂剛

教授

高橋

宏典

■ シンポジウム１
2023年6月10日（土）10：20～11：40

産科危機的出血とフィブリノーゲン
座長：埼玉医科大学総合医療センター

産婦人科

自治医科大学 産科婦人科

「「産科DIC = 低フィブリノゲン血症」ではない」
演者：関西医科大学

医学部

S13－14

産科婦人科学講座

産科教授・産科科長・総合周産期母子医療センター センター長「POCTにおける低フィブリノゲン血症の同定」
演者：埼玉医科大学総合医療センター森川守S15－16

総合周産期母子医療センター母体胎児部門

中村

「羊水塞栓症における血液凝固障害の病態と対応」

永信

S17－18

演者：Division of Transfusion Medicine & Coagulation,
Texas Children’s Hospital and Department of Pathology & Immunology,
Baylor College of Medicine


Research Scholar

15

小田

智昭

「フィブリノゲン製剤の使用実態の現状」
演者：順天堂大学

S19－20

産婦人科

准教授

竹田

純

教授

大口

昭英

教授

牧野真太郎

■ シンポジウム２
2023年6月10日（土）14：10～15：50

妊娠高血圧症候群関連DICの管理
座長：自治医科大学

産科婦人科学講座

順天堂大学医学部附属浦安病院 産婦人科

「急性妊娠脂肪肝の診断と管理」
演者：自治医科大学

S21－22
産科婦人科学講座

准教授


「HELLP症候群の管理」

鈴木寛正

S23－24

演者：奈良県総合医療センター


産婦人科

周産期母子医療センター長・産婦人科部長

「TTPの管理」

佐道俊幸

S25－26
演者：大阪市立総合医療センター

産科

診療部長

中本

収

 S27－28「Atypical hemolytic uremic syndrome（aHUS）の診断と管理」
演者：慶應義塾大学医学部

産婦人科

専任講師

池ノ上

学

■ 共催セッション１
2023年6月9日（金）16：10～17：10

新生児・乳児における先天性血友病Aの治療実態と課題
座長：九州大学大学院医学研究院
演者：奈良県立医科大学
共催：中外製薬株式会社

16

成長発達医学分野

小児科学教室



教授

大賀

正一

教授

野上

恵嗣

■ 共催セッション２
2023年6月10日（土）13：00～14：00

産科危機的出血でのフィブリノゲンの補充
座長：順天堂大学医学部

産婦人科学講座

主任教授

板倉

敦夫

教授

牧野真太郎

教授

桑田

知之

産科主任教授成瀨勝彦

座長：自治医科大学附属さいたま医療センター 小児科・周産期科 教授

細野茂春

演者：富山大学附属病院

吉田丈俊

演者：順天堂大学医学部附属浦安病院
共催：一般社団法人

産婦人科

日本血液製剤機構■ ランチョンセミナー１
2023年6月9日（金）12：00～13：00

周産期・周術期における大量出血と鉄欠乏性貧血の管理
座長：自治医科大学附属さいたま医療センター
演者：獨協医科大学

産科婦人科学教室

産婦人科



共催：ゼリア新薬工業株式会社■ ランチョンセミナー２
2023年6月10日（土）11：50～12：50

赤ちゃんの「頭の形」から見えてくるもの
周産母子センター



共催：株式会社ジャパン・メディカル・カンパニー

17

センター長・教授

学術集会賛助リスト
本学術集会開催にあたり、各位（下記）よりご支援、ご協力を賜りました。
ここに深甚なる感謝の意を表します。
第33回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会
会長

細野

茂春

江崎グリコ株式会社
科研製薬株式会社
コニカミノルタ株式会社
株式会社ジャパン・メディカル・カンパニー
ゼリア新薬工業株式会社
株式会社大学書房
中外製薬株式会社
一般社団法人

日本血液製剤機構

明治乳業株式会社
森永乳業株式会社

日本大学医学部小児科医会
日本小児科学会埼玉地方会
埼玉県小児科医会
一般社団法人

埼玉県産婦人科医会

（50音順、2023年５月19日現在）

18

■ 特別優秀候補演題
演題
査読
番号

所

⃝査読〇の演題は、本誌後半の学会誌に原著／症例報告として内容が掲載されています。

属

氏

名

演

題

名

ページ

優秀演題賞（真木賞）選定セッション
６月９日（金）17：15 ～ 18：45
座長：森川
川口

守
千晴

E1

大阪公立大学

E2

〇

信州大学

E3

〇

E4

第１会場

関西医科大学 医学部 産科婦人科学講座
大和高田市立病院 小児科
女性生涯医学医学部

柴田S29-30未破裂左腎動脈瘤合併妊娠の１例

1-2

山梨県立中央病院総合周産期母子医療セン
ター 新生児科篠原

珠緒

HLA不適合による同種免疫性血小板減少症の兄弟例の新生児期の経過と発達予後

3-4

九州大学病院

小児科

宮内

雄太

電撃性紫斑病を契機に診断された新生児先天性プロテインC欠乏症の女児例 〜眼合併症の課題〜

S31-32

産科婦人科

堀江

健司

DOAC中止後に、常位胎盤早期剥離と静脈血栓塞栓症を発症した、プロテインS欠乏症合併妊娠

5-6

熊澤

理紗

後期分娩後異常出血の原因と低フィブリノゲン血症の関連についての検討

7-8〇

自治医科大学E6〇

東京都立墨東病院

産婦人科■ 一般演題⃝査読〇の演題は、本誌後半の学会誌に原著／症例報告として内容が掲載されています。

演題
査読
番号
一般演題①

当院における妊娠中の免疫性血小板減少症に対する免疫グロブリン大量療法の有効性についての検討

杉山結理佳

E5

産科婦人科学教室

悟

所

属

氏

名

演

岡本

美穂

中澤

題

名

ページ

産婦人科１

６月９日（金）14：00 ～ 14：50

第２会場

座長：薄井
服部

産婦人科
埼玉病院

里英
純尚

自治医科大学
国立病院機構1○

近畿大学奈良病院

2○

奈良県総合医療センター

3○

山梨大学医学部

産婦人科

産婦人科
産婦人科

産婦人科

4

国立成育医療研究センター
診療センター・産科

5

浜松医療センター

周産期母性

産婦人科

妊娠初期に組織球性壊死性リンパ節炎と診断し、生児を得た一例

9-10

遼

産後３日目にG群溶連菌菌血症とCOVID-19が併発
した一例

11-12

大和田

壮

経口避妊薬内服中に VTE を発症し、外科的治療
直後に妊娠した１例

13-14

藤野

佐保

第Ⅸ因子補充を要した血友病B保因者の妊娠管理

S33-34栗田

綾花

当院で経験した周産期尿崩症の３例

S35-36

19

演題
査読
番号
一般演題②

所

属

6

○

7

名

演

題

名

ページ

新生児 1

６月９日（金）15：00 ～ 15：40
座長：清水
佐藤

氏

正樹
洋明

第２会場

埼玉県立小児医療センター 新生児科
自治医科大学附属さいたま医療センター

日本赤十字社医療センター

大和高田市立病院

新生児科

小児科

周産期科

新生児部門

鵜川

寿子

脳静脈洞血栓に対して低分子量ヘパリン療法を行っ
た新生児例

15-16

川口

千晴

低用量アスピリン投与を行った二次性血小板増多症
４乳児例におけるThrombelastographyを用いた血液凝固解析

S37-388○

聖マリアンナ医科大学病院

小児科

小町

詩織

当院の極低出生体重児におけるカテーテル関連血栓症の後方視的検討

17-18

9

○

聖マリアンナ医科大学病院

小児科

飛田

睦

間葉性異形成胎盤により出生時に播種性血管内凝固症候群を呈した一例

19-20

演題
査読
番号
一般演題③

所

属

氏

名

演

和弘

題

名

ページ

産婦人科２

６月９日（金）16：10 ～ 17：00

第２会場

座長：渡辺
西岡

尚
暢子

芳賀赤十字病院 産婦人科
越谷市立病院 産婦人科

10○

近畿大学奈良病院

産婦人科

西岡

11

○

東京都立墨東病院

産婦人科

集学的治療で救命しえた臨床的羊水塞栓症の１例

21-22

土井裕美子

肺血栓塞栓症を合併した羊水塞栓症の１例

23-24

12

埼玉医科大学

産科婦人科

市川

大介

Couvelaire兆候に類似した所見を認め弛緩出血のため子宮全摘となった一例

S39-4013

独立行政法人国立病院機構（NHO）岡山
医療センター 産婦人科

吉田

瑞穂

分娩後異常出血で認める凝固障害の分類と凝固線溶系検査値および出血プロファイルの特徴

S41-4214

医療法人社団中林病院

中林靖

分娩所要時間からみた弛緩出血症例の解析

S43-44

産婦人科

20

⃝査読〇の演題は、本誌後半の学会誌に原著／症例報告として内容が掲載されています。
演題
査読
番号
一般演題④

所

属

氏

名

演

題

名

ページ

産婦人科３

６月10日（土）10：20 ～ 11：00

第２会場

座長：田丸
桑田

俊輔
知之

15

東京女子医科大学

産婦人科学講座柏崎咲絵

妊娠高血圧症候群による急速なフィブリノゲン低下を認めた１例

25-26

16

三重大学

産科婦人科

高倉

翔

sFlt-1・PlGFを用いた妊娠高血圧症候群における妊娠残存期間の予測

S45-4617大阪公立大学大学院医学研究科
医学

女性生涯

山本将太郎

ヘモグロビン異常症合併妊娠の2症例

S47-4818

順天堂大学医学部附属順天堂医院
科

産婦人

熊谷

麻子

分娩前ヘモグロビン値と産褥期静注鉄剤投与の効果S49-50氏

名○

埼玉医科大学 産科婦人科
自治医科大学附属さいたま医療センター

医学部

演題
査読
番号
一般演題⑤

所

属

産婦人科

演

題

名

ページ

新生児２

６月10日（土）13：00 ～ 13：40
座長：岡橋
國方

彩
徹也

19

広島市民病院

第２会場

日本大学医学部 小児科学系
埼玉医科大学病院 新生児科

小児科学分野

小児科

西村

志帆

新生児期に大動脈縮窄症修復術を行った未診断軽症
血友病Bの一例

S51-52

美音

新生児期の黄疸で治療を要し遺伝性球状赤血球症と診断した４症例

27-28

20

○

東京都立大塚病院

新生児科

大島

21

○

埼玉医科大学病院

新生児科

堀田奈緒美

早発黄疸で発症し、家族歴が診断に有用であった
遺伝性球状赤血球症の5例

29-30

鈴木

真波

赤血球製剤のドナーの性差と輸血を受けた超早産児の予後との関係S53-54

氏

名

22

聖マリアンナ医科大学病院

演題
査読
番号
一般演題⑥

所

属

座長：大川
丸山

夏紀
麻美

23

三重大学医学部附属病院
○

25
26

○

演

題

名

ページ

新生児３

６月10日（土）14：10 ～ 14：50

24

小児科

第２会場

順天堂大学医学部附属静岡病院 新生児科
自治医科大学附属さいたま医療センター 周産期科

新生児部門

真木晋太郎

タダラフィル経母体投与における新生児Reboundeffectの評価

S55-56福島県立医科大学総合周産期母子医療セン
ター 新生児部門

上田万純

胎児母体間輸血症候群を呈した早産極低出生体重児
の１例

31-32

埼玉県立小児医療センター総合周産期母子医療センター 新生児科

廣中

優

当院で経験した母児間輸血症候群10症例の検討

S57-58

富山大学
座

髙﨑

麻美

母体の抗SS-A抗体移行による新生児期血球貪食性リンパ組織球症

33-34

産婦人科

学術研究部医学系

小児科学講

21

抄

録

特別講演１

深層学習とビックデータでできること

What can be done with Bigdata using Deep Learning
日本大学理工学部 応用情報工学科

細野 裕行、関 弘翔
Key words: AI，ブラックボックス問題，XAI
人工知能（AI）研究の歴史 1) において，現在は第機械学習とは，大量の学習用入力データを用いて，三次ブームとして盛んに AI 研究がおこなわれている．

法則やパターンを見つけ出すプログラムである．学習第 1 次ブームは 1950 年代後半から 1960 年代でを完了した機械学習プログラムは学習済モデルと呼ある．1949 年に現在の基本的なコンピュータ・アーキ

ばれ，新しい入力データに対して高精度で予測が行

テクチャのひとつであるノイマン型コンピュータが誕生えるようになる．従来の機械学習では，入力データすしたことにより，コンピュータによる推論・探索が可能となわち特徴量は人間が選択して与えていたものでなった．AI と親和性の高い，LISP や Prolog といったあった．この特徴量の選択が機械学習の肝であった

コンピュータ言語もこの頃誕生している．ただし，当時のだが，深層学習 （Deep Learning） と呼ばれる中間の AI では，迷路の解き方等の単純な仮説の問題は層が複数ある多層ニューラルネットワークの登場で，扱えても，複雑な問題を解くことは出来ず，ブームも

特徴量選択の煩わしさから人間が解放されることに下火となった．

なった．

第 2 次ブームは，1980 年代である．大学教育の現一方，ビックデータとは何か．総務省情報通信白場でも，ComonLISP や Prolog が取り入れられた．エ書平成 24 年版 2)によると，「事業に役立つ知見を導

キスパートシステムという言葉は，当時 AI に疎かった

出するためのデータ」と定義している． どの程度の著者らでも耳にしたぐらいだった．国家プロジェクト

データ規模かという量的側面では，「典型的なデータ「第 5 世代コンピュータ」が推進されるなど，AI という

ベースソフトウェアが把握し，蓄積し，運用し，分析で言葉が広く世間一般に広まった時代だった．しかし，きる能力を超えたサイズのデータ」であり，具体的に当時の技術では膨大な情報を扱うことも蓄積することは数 10Tbyte 以上となっている．質的側面では，も不可能だったため，ブームは再び下火となった．

データの出所が多様である点（インターネット，IoT

そして 2006 年から現在まで続く第 3 次ブームであ等）を考慮して，「高解像」「高頻度」「多様性」の 3 点

る．このブームは機械学習技術の進化と IcT 実用化・が大切とされている．先にビックデータの収集が容易

ビックデータ収集の容易さによるところが大きい．

になったと書いたが，研究利用の側面からみると，量S－1Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

的にも質的にも難しいところがある．研究者にとって度を推定する既知の数理モデルで用いられるパラは，如何に良質なビックデータに接することが出来る

メータの一つであるクリアランスにすることで，極端なかが重要になってきている．

ブラックボックス化を解消した．さらにクリアランスを予ビックデータを使って深層学習を行うことにより，こ測するニューラルネットワークに対して事後的に代理れまでに考えられなかったような，精度の高い認識・モデルを構築する XAI 手法の一つ SHAP を適用す

推論・予測が可能となった．顕著な例として良く取り上ることで，構築したモデルが重要視している入力デー

げ ら れ る の が ， Google DeepMind 社 が 開 発 し た

タが従来の知見と同様に年齢及び体重であることをAlphaGo であろう．蓄積された棋譜データ約万局明らかにし，科学的な妥当性の評価を可能とした．こ万手に及ぶビックデータをもって学の成果は，薬学者と工学者双方の知見を持ち寄るこから得られるとで初めて実現できたものである 4)．

習した AI は，トップ棋士すら敵わない強さである（AlphaGo の最新作である AlphaGo ZERO は囲碁

現在，ビックデータと深層学習の組み合わせにより，ルールさえ与えればビックデータすら不要の自己学

誰もが様々な新しい知見や予測を手に入れることが習で最強ということなので，これも驚きである）．医療可能な時代となった．しかし，得られた知見や予測がの世界でも，ゲノム解析など様々なことに応用されて本当に科学的かを判断するツールの開発はまだまだきている．入力データさえ揃えば，誰でも解析できる

これからである．

ぐらいツールも準備されつつある．ただし，その解析【文献】

結果が信用に値するかを判断することは，なかなか

1） 総務省 情報通信白書平成 28 年版,

難しい問題である．コンピュータが出した結果だから

https://www.soumu.go.jp/johotsusintokei/whitepape

正しいは，初学者が陥りやすい罠である．これは深層r/h28.html （2023年4月27日閲覧）

学習の課題の一つであるブラックボックス問題と呼ば

2） 総務省 情報通信白書平成 24 年版,

れている．AI の出した解析結果の根拠を説明するたhttps://www.soumu.go.jp/johotsusintokei/whitepape

めの技術は，説明可能な AI（Explainable AI：XAI）とr/h24.html （2023年4月27日閲覧）

して研究が進められている．

3) Ogami C, Tsuji Y, Seki H, et al. : An artificial

ここで，ブラックボックス問題に関連した，著者らのneural network− pharmacokinetic model and its

取り組みを紹介したい．著者らのグループでは，経時interpretation using Shapley additive explanations.

的な薬物動態，薬物血中濃度の時間変化を予測す

CPT: pharmacometrics & systems pharmacology

る生理学的数理モデルの中に深層学習を取り入れる

2021;10.7: pp.760-8．

ことで，これまでの医療分野における知見の拡張を目

4) 細野，関：AI とは-医療分野における活用，周産

指した 3) ．具体的には多層ニューラルネットワークの期医学，Vol.52, No.7 2022; pp.933-7.

出力を薬物血中濃度とするのではなく，薬物血中濃

S－2

抄

録

特別講演２

産科領域の貯血式自己血輸血指針と鉄補充への展望
New insight into supplementation with iron and guidance of autologous
blood transfusion in obstetrical practice
浜松医科大学 産婦人科家庭医療学講座

杉村 基、平井 久也、岩田 智子
Key words: autologous blood transfusion, hepcidin, iron supplementation
近年、帝王切開率や母体年齢の上昇に伴い、産ところが、一般に補充投与される経口鉄剤は、５%科周術期では前置癒着胎盤をはじめ大量出血が予に悪心、０．１～５％に便秘などの副作用を示すとさ想される疾患頻度が増加してきた。その結果、術前にれる。一方、妊娠時のプロゲステロン増加による腸管輸血の準備が求められることが多い。一方で、同種輸蠕動運動の低下が便秘をさらに悪化させる可能性や、血後の不規則抗体産生、輸血後移植片対宿主病、妊娠の進行に伴い増大する子宮による腹圧の増加

未知の感染症リスクや限られた輸血用血液資源へのから逆流性食道炎による消化器症状が経口鉄剤によ配慮の必要性から、リスクのある産科周術期での貯血る鉄補充を妨げるなど考慮すべき問題がある 1)。
このように、自己血貯血式輸血の過程で鉄補充は式自己血輸血の重要性は変わらない。
そのため、日本自己血輸血・周術期輸血学会では表裏の関係にあるが、近年、特に鉄代謝制御と新規自己血輸血に関する指針を示してきており、とりわけ静脈注射用鉄剤の開発の領域では２つの点で大きな妊婦に関してはその血液学的特性を勘案した実施指知見の集積、進展がみられてきた。
１）鉄代謝調節因子であるヘプシジン（―フェロ

針が示されてきている。

ポーチン（FPN）系

産科領域の貯血式自己血輸血実施指針（２０２０）
では、１回採血量、採血時の基準 Hb 値、原則エリス

２０００年代に入り鉄代謝調節因子であるヘプシジ

ロポエチン投与は行わない点、胎児心拍数モニタリン

ンと鉄イオンの細胞膜輸送の機能性たんぱく質であグ下での胎児評価を行いながら実施するなど、予定

るフェロポーチン（FPN）に関する知見が集積されるよ手術を行う非妊娠成人を対象とした貯血の原則と比うになってきた。ヘプシジンは肝臓で産生され、血漿較していくつかの点が異なる。

中の鉄濃度の調節や臓器組織での鉄の動態に関与

産科領域の貯血式自己血輸血では妊婦としてのしている。腸管上皮から取り込まれた鉄は FPN により特性に注意が払われているが、貯血に当たっては貯体内に吸収されるが、ヘプシジンは FPN に結合する血喪失した鉄に関して鉄剤の補充が必須となっていことで、リソソームに輸送し分解、体内への吸収を抑る。

制する。同様に、網内系マクロファージなど、各種臓
S－3

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

器組織内にプールされている鉄は FPN に結合し、細機構が働かず、過剰鉄の問題が起きやすいことであ胞外に放出されるが、ヘプシジンは FPN に結合し抑る。従来、投与されてきた含糖酸化鉄鉄剤は糖分子制する。その結果、腸管での鉄吸収―血漿中への放の構造上、アレルギー反応の惹起を低減化する余地出の抑制や、網内系のマクロファージなどからの血漿があった。

中への鉄放出を抑制することで、血漿中の鉄代謝を２０００年代に入り直鎖状オリゴ糖―鉄分子複合体

調整している。ヘプシジンは炎症時増加するが、IL-6など、アレルギー反応の惹起が理論上極めて低い製により産生亢進し、鉄吸収を抑制することが知られて剤が開発され、ヨーロッパでは大量、急速 IV が可能いる。一方、低酸素状態では HIF はヘプシジンの産となってきた。日本においてもこうした新規 IV 用鉄剤

生を抑制し、鉄吸収を増加する。エリスロポエチンのの導入が行われており 4)、可能な限り輸血資源の浪増加もヘプシジンを抑制することで、鉄吸収を促進す

費を回避する必要性からも、今後高用量の同製剤のる 2)。

使用が展望される。

この血中ヘプシジン濃度は妊娠中第２三半期から

ただ海外での妊娠中の使用並びに有効性の報告

第３三半期にかけて生理的に低下しており、妊娠後がなされているが、日本での妊婦での使用実績は乏期の鉄吸収を促すことになる。また、分娩後産褥期にしい。現時点において効能は鉄欠乏性貧血である。

は２４時間以降速やかにヘプシジン濃度は増加し、今後は、産科領域の貯血式自己血輸血にあたり鉄剤

増加前への回復が認められている。このように、正常補充が新たな鉄代謝の理解のもとに選択肢が拡大し妊娠では妊娠分娩期間を通して消化管を介した鉄のていく必要があろう。

吸収、血漿中への放出は時期により変動しており、経【文献】

口鉄剤の投与にあたって鉄利用効率は非妊娠時と１）杉村基 産婦人科領域における鉄欠乏性貧血と比較して変化することを考慮する必要がある。

その管理 日本臨床 75 巻増刊 1 貧血学 114－7、2017.

また、肥満妊婦や妊娠高血圧症候群妊婦では正常妊婦と比較してヘプシジン濃度の軽度上昇が認め

２）Camaschella C. Iron-Deficiency Anemia N Engl Jられており、妊娠合併症によっては鉄代謝が影響をMed 2015;372:1832-43.

受けていることが示唆される 3)。

３）Fisher AL and Nemeth E. Iron homeostasis during２）新規静脈内投与（IV）用鉄剤の開発と日本へのpregnancy Am J Clin Nutr 2017;106(Suppl):1567S–

導入

74S.

自己血貯血式輸血の過程で貯血された血液に充４）Sugimura M, Ohtani Y, Tamai

S et al. Ferric

当する鉄補充は必須である。ただ、妊婦の生理的変derisomaltose for the treatment of iron deficiency化に伴う経口鉄剤の投与が困難である場合や、急速

anemia with postpartum hemorrhage: Results of aに鉄を補充する必要がある場合には、IV 用鉄剤の投

single-arm, open-label, phase 3 study in Japan J

与が考慮される。

Obstet Gynaecol Res. 2023;1–10.

ところが IV 用鉄剤の問題点の一つが鉄分子―糖複合体の糖分子に対するアレルギー反応である。もう一点は経口鉄剤と異なり消化管上皮を介さないため、同上皮におけるヘプシジン―FPN 系による吸収抑制
S－4

抄

録

教育講演１

周産期診療に役立つ血栓・止血のイロハ
Insight into thrombosis and hemostasis for perinatal cure
自治医科大学 医学部生化学講座病態生化学部門

大森 司
Key words: hemostasis, thrombosis「出血と血栓―死亡ゼロを目指して―」というスローガ

から巨核球分化を得て産生され、寿命は 1 週間程度

ンが、貴学会のホームページを開くと目に留まる。周と短い。妊娠時の血栓予防に使用するアスピリンは血産期や新生児期における出血と血栓は生命予後に小板シクロオキシゲナーゼを不可逆的に結合し、トロ

重要なだけでなく 、その後の長期予後・生活の質

ンボキサン A2 による二次的な血小板活性化を抑制（QOL）にも大きな影響を及ぼすことは言うまでもない。

する薬剤である。妊娠時の血小板異常としては血小一方、血栓止血やその薬剤の作用機序について複板減少症が重要である。特に、妊娠に伴い免疫性血雑に感じ、苦手意識を持つ臨床医も多いのが現状で

小板減少症（ITP）が悪化・顕在化することがある。管ある。本教育講演では、日常診療に役立つ血栓止血理の詳細については、参照ガイドを参照されたい（妊の基礎、及び関連する病態について解説し、学会員

娠合併特発性血小板減少性紫斑病の参照ガイド）。

の苦手意識の克服に少しでも貢献したい。

また、妊娠時・分娩時の血小板減少として、羊水塞栓

1．止血メカニズムの概要：血管壁が損傷して出血すや常位胎盤早期剥離などの合併症としての DIC があると、まずは血管壁の収縮がおこり、局所の血流を緩る。

やかにする。その後、血小板が活性化され凝集塊を3．凝固反応と類縁疾患：凝固因子は肝臓で作られる。

形成する。これは、堤防が決壊したときの土嚢の役割

酵素反応を担う凝固因子の多くはビタミン K 依存性を担う。凝固因子の反応は、この土嚢を補強するため因子である。母乳中のビタミン K 含有量は少なく、新のセメントである。線溶はセメントを適切に補修し、血生児や乳児のビタミン K 欠乏性出血発症予防にビタ管内の血栓形成を抑制する。凝固因子の反応は、通ミン K 補充が行われている。また、ビタミン K は脂溶

常であれば活性化した血小板膜上でしか引き起こさ性ビタミンであり、胆汁の胆汁酸が吸収に重要である。

れない。播種性血管内凝固（DIC）は、基礎疾患に伴そのため、肝胆道系の基礎疾患がある場合には、早い血小板活性化を伴わない血管内での凝固因子活期発見・介入が重要である。凝固因子カスケードは複性化が引き起こされる病態である。

雑であるが、その理解は難しくない。凝固因子の先天2．血小板と類縁疾患：血小板は骨髄で造血幹細胞的な欠乏症の中で頻度が高いのが血友病である。血S－5

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

友病は X 染色体伴性潜性遺伝をしめすため、保因これらの疾患に関する妊娠・分娩管理の診療の手引

者の出産が問題となる。具体的には以下の指針を参が発行されている（遺伝性血栓性素因患者の妊娠分照されたい（エキスパートの意見に基づく血友病周産娩管理に関する診療の手引き Q&A）。また、極稀で期管理指針 2017 年版）。最近では保因者の健康がはあるが、PC、PS の両アレル異常が致死的な新生児注目されている。血友病患者の女児は必ず保因者に電撃性紫斑病を引き起こすことがある。新生児で新なるが（確定保因者）、患者の女性兄妹は 50%の確立

生児電撃性紫斑病を考慮し、速やかな治療が必要でで保因者である（推定保因者）。この場合、凝固因子ある。

活性だけでは保因者かどうか診断できない。現段階

5．線溶：線溶とは線維素（フィブリン）溶解反応の略

で遺伝子診断が保険適応されていないため、推定保であり、フィブリン血栓を適切な大きさに溶解して補修

因者の出産についても確定保因者と同様の取り扱いする機構である。線溶は、プラスミンにより引き起こさをすべきである。また、凝固因子ではないが、女性のれる。プラスミンは、プラスミノーゲンアクチベーターに先天性出血性疾患として頻度が多いのがフォンヴィ

よりプラスミノーゲンが活性化して生じる。周産期のルブランド病（VWD）である。通常は重症例や Type

DIC は線溶優位型となり、出血傾向が顕著になること

2B 以外では、妊娠中にフォンヴィルブランド因子が多い。フィブリノゲンが極低となり、FDP や D-dimer（VWF）が上昇して問題になることは少ないが、分娩が著増する。速やかな基礎疾患の治療に加え、十分

後に VWF が急激に低下するために産褥期の出血にな補充療法が必要になる。D-dimer とは、血中にお注意する必要がある。VWD の管理についてもガイド

けるフィブリン血栓プラスミンによって切断物質を評価

ラインが公表されている（von Willebrand 病の診療ガしているものである。DIC の病態評価には、FDP とイドライン 2021 年版）。

D-dimer に加えて、トロンビン・アンチトロンビン複合

4．抗凝固因子と類縁疾患：凝固のブレーキとしての体（TAT）やプラスミン・プラスミンインヒビター複合体

抗凝固機構として、アンチトロンビン（AT）、プロテイン（PIC）の測定も有用である。

C（PC）・プロテイン S（PS）が重要である。AT は、トロンビンなどの活性化凝固因子と結合して、酵素活性を阻害する。ヘパリン類は AT と活性化凝固因子との結合を促進して抗凝固作用を発揮する。PC、PS は、凝固反応に対してエンジンブレーキのように機能する。
血栓形成部位でトロンビンが生じたトロンビンは内皮細胞上のトロンボモジュリンと結合し、PC を活性化
PC とする。この活性化 PC が PS と共に、活性化第VIII 因子と第 V 因子を切断して、凝固反応にブレーキをかける。AT や PC、PS のヘテロ接合体は血栓性素因であり、若年者や非典型的な血栓症に遭遇した際に精査が必要である。これらのヘテロ接合体の妊婦に関して、特に血栓症の既往歴や家族歴が明らかな場合には妊娠時にヘパリンの自己注射を考慮する。
S－6

抄

録

教育講演２

臨床薬理学を基盤とした周産期の薬物投与設計
Clinical Pharmacology-Informed Drug Therapy Design for the Perinatal
Period日本大学薬学部 臨床薬物動態学研究室

辻 泰弘
Key words: Allometry scaling, Body weight, Maturation, Pharmacokinetics,

Pharmacodynamics.
消失し、CL が小さいほど消失は遅くなる。

生命科学が発展した現在においても、体内に存在する「真の」薬物量を直接的に知ることは出小児と成人の PK と PD の差異には、生理学来ない。そこで私たちは①薬物量を間接的に知的因子が関連していることが少なくない。例えるため、患者の血液を採取し、血漿中 (L) にば、体組成、全身の水分量、タンパク結合、シ含まれる薬物量 (mg) の測定を行い、薬物血

トクロム P450 の発生、消化管運動や消化管内中濃度 (mg/L) を定量情報として得る、もしくは②薬物量を間接的に知るため、既知の薬物の pH、小児期において、吸収・分布・代謝・動態パラメータを用いて薬物血中濃度 (mg/L)

消失 (ADME) に顕著な変化をもたらす全てのを予測することによって体内薬物量を薬物濃度

臓器機能（例：腎機能や肝機能）等の変動が挙という代替指標と用いて効果・副作用の発現をげられる。ヒトは全ての生理機能が完全に備論じている。従来より、薬物治療の基本は、効わった状態で生まれてくるわけではなく、生後

果・副作用、疾患の症状および進行具合などのの発達に伴い必要な生理機能を獲得する。この

薬力学 (pharmacodynamics, PD) を第一に見極めながら、そこから、逆算的に薬物血中濃度、ように小児の臓器は、生後からの数年間で急激投与回数、1 回投与量などの PK を考慮するこに変動し、成人の値に近づくにつれて徐々にそとからはじまる。これは PKPD 理論と言われ、の変動が緩やかになる。小児と成人で最も大き

感染症、臓器移植、がん領域などの薬物療法のく（数値として）異なるものは体重である。ヒ

個別化投与設計に応用されている。ここで、投トが示す体重の範囲は、未成熟児の 0.5 kg か

与量を考える上で非常に重要な因子にクリアラ

ら極度の肥満患者の 250 kg まで 500 倍の差がンス (CL) という薬物動態パラメータが存在ある。体重に基づく投与量調節が行われている

する。CL が大きいほど薬物は生体内から速く
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Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

薬剤も多いが、体内に存在する薬物を CL は体の臓器機能の割合を表している。また、アロメ

重と線形に変動するわけではない。CL は体重

トリックモデルにより体重による影響が既に考の 3/4 乗に比例する。これは、体重 (WT) と慮されているため、Forg は患者個人の体格ではなく標準値（例: 体重 70kg）で換算した値を基礎代謝量 (BM) の間に用いて算出する。2 歳頃までは、体格および臓
器成熟度の急速な成長に伴い CL は急速に上昇の関係が成立する（a は定数）、アロメトリーする。また、体重当たりの CL は、小児、特に理論に基づくものである。従って、小児の CL

乳幼児において高い値を示している。体重当た(CLchild) は成人の CL (CLadult) を体重の 3/4

りの CL が成人よりも高い値となることは、アロメトリー理論により説明が可能である。

乗で補正したアロメトリックモデルを用いて表

小児を対象にした PKPD に関する臨床研究されることが多い。

は、成人における PKPD 研究と比較して報告が少ない。この理由は明白であり、小児における不必要な薬剤の曝露や侵襲を可能な限り控え

WTchild および WTstd は、それぞれ小児の体重なければならないからである。従って、小児患

および成人の標準体重 70 kg を示しており、者における薬物治療では PKPD についての少CLadult に は 標 準 体 重 70 kg に お け る CLない情報をもとに、成人におけるデータを上手(L/h/70 kg) が用いられる。また、小児、特にく外挿することで適切な投与設計を行う必要が新生児では肝および腎機能が成人と比較して未ある。その一方で、小児における投与設計では、
PK における成人との差異にのみ注目が集めら成熟であり、小児における CL は臓器の成熟度れがちである。小児患者では急速な身体およびも考慮すべきである。出生時点での肝および腎機能は未成熟であるが、出生後急速に成熟する。

生理機能の成長に伴い、PK だけではなく PDも成人と比較して急速に変動するため、成長・成人を 100%とすると、腎機能の指標である糸成熟度を考慮した投与設計を行わなければなら

球体濾過速度 (GFR) の成熟度は出生時点におない。小児と成人では、ターゲットとすべき

いて成人の 40%程度であるが、出生後 1 年で

PKPD パラメータが異なるため、小児を対象

90%程度まで成熟し、出生後 2 年で成人と同程とした PKPD 研究を基に適切なターゲットを設定するべきである。

度となる。ここで、成熟度および臓器の機能を考慮するために、Fmat および Forg を用いて CLを補正する。

Fmat および Forg はそれぞれ、成人を 1 とした時の成熟度の割合および標準値を 1 とした時
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抄

録

企画シンポジウム -１

新生児・小児の輸血―日本輸血・細胞治療学会
ガイドライン改定案について―Transfusion in neonates and children – Draft Revision of the Guidelinesof the Japanese Society of Blood Transfusion and Cell Therapy
青森県立中央病院 臨床遺伝科/臨床検査部、
日本輸血・細胞治療学会 ガイドライン委員会 小児輸血ガイドライン作成小委員会
北澤 淳一
Key words: transfusion, neonates, children
・急性期を脱し、出血症状を認めない児では、【はじめに】
2017 年に科学的根拠に基づく小児輸血ガイド

血小板数 2-3 万/μL をトリガーとする（2D）。

ラインを公表し、その後、CQ を増やすなどを基礎疾患や病態を考慮したトリガー値として継続してきた。主に新たな CQ について紹介すはエキスパートオピニオン を基にした既存る。

のガイドラインを参照する（2C）。
・体重の少ない、未熟な児、特に生後数日以内、【ガイドラインの要旨】
CQ1）新生児における赤血球輸血のトリガー

あるいは凝固障害を併発している児はより高

値はどのくらいか？

い血小板数を維持することを推奨する（2C）。
CQ3）サイトメガロウイルス抗体陰性血の適・非制限輸血 liberal transfusion strategy よ
り も 制 限 輸 血 restrictive transfusion

応疾患は？

strategy を推奨する（1B）。

・母体がサイトメガロウイルス（CMV）抗体・急性期を脱し、全身状態が安定している児で陰性または陽性が確認されていない場合に行は、Hb 7g/dL をトリガーとする（2C）。

う胎児輸血、また同様の母体から出生した児・基礎疾患や病態を考慮したトリガー値としてに、生後 28 日未満の間に行う輸血は、可能はエキスパートオピニオンを基にしたガイドであれば CMV 抗体陰性血の使用を推奨する

ラインを参照する（表 1～3）
。

（2C）。

・投与量は 10－20mL/kg（2D）・抗体陰性ドナーと白血球除去血液製剤によるCQ2）新生児における血小板輸血のトリガー

サイトメガロウイルス伝播率はほぼ同等であ

値はどれくらいか？

る（2C）。
CQ4）心不全を有する新生児における赤血球

・ Liberal transfusion threshold よ り もrestrictive transfusion threshold を推奨す

輸血のトリガー値はどのくらいか？

る（B）。

・ Liberal transfusion threshold よ り もS－9

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

restrictive transfusion threshold を推奨す

循環回路 CPB（B)、多血症に対する部分交

る（2C）
。

換輸血（A)、敗血症・呼吸窮迫症候群（A)、・急性期を脱し、全身状態が安定している児で低血圧・hypovolemic shock※（A）、仮死には、Hb 9g/dL をトリガーとする（2C）。

対する低体温療法時の凝固障害（A）、未熟

CQ5）交換輸血

児脳室内出血に対する予防的投与（A）。

・交換輸血の適応疾患として、高ビリルビン血（※大量出血時の hypovolemic shock につい

症 、 敗 血 症 （ CQ5-1 ）（ B ）、 薬 物 中 毒ては、大量出血ガイドラインを参照）（ CQ5-3 ）（ B ）、 transient abnormal

・投与量は 15－20mL/kg（A)を推奨する。

myelopoiesis（TAM）（CQ5-4）、白血球増【まとめ】

加（CQ5-5）が挙げられた。一方、代謝疾患

現在、投稿準備中ではあるが、その前に関連学（高アンモニア血症など）（CQ5-4）（C)は交会でご意見を聴取させていただきたいため学会

換輸血の適応とは言えない。

で発表し、忌憚のないご意見を頂戴したい。

・ 適 切 な 交 換 輸 血 量 （ CQ5-7 ） は 、 160200mL/kg で（2D)、適切な速度（CQ5-8）
は 、 2 時 間 以 上 か け て の 実 施 を 推 奨 する
（2D）
。また、ルート数（CQ5-9）は 2 ルート法を推奨する（2D）。
・使用する血液（CD5-10～12）は、合成血製剤 (赤血球液を遠心し、上清を除去後に新鮮凍結血漿を加えた製剤；合成血液-LR「日赤」など)、新鮮な全血製剤、または新鮮凍
結血漿＋赤血球液の混合液を用いることが出来る（2D）。
・新鮮凍結血漿と赤血球液を混合して使用する
場合の適切な混合比（CQ5-13）は、ヘマト
ク リ ッ ト 値 と し て 50 ％ ほ ど を 推 奨 す る（2D)。
CQ6）新鮮凍結血漿投与の適応疾患・病態・投与（使用）が推奨される：凝固因子障害（多因子欠乏（C)、濃縮製剤のない単一因
子欠乏（C)、ビタミン K 欠乏（A)、観血的処置への予防的投与（A)）、高ビ血症の交換輸血（A)、TTP・Goodpasture 症候群・重症筋無力症（B）。
・投与（使用）が推奨されない：小児心臓体外
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録

企画シンポジウム -２

小児がん診療における輸血療法
Transfusion medicine in pediatric oncology
北海道大学 医学部 小児科

真部 淳
Key words: transfusion medicine, pediatric oncology
小児がん診療において輸血療法の役割は大きい。

以降の小児の問題点についての記載はない。

輸血療法の適応と実際の手技については指針やガ

前置きが長くなったが、小児がん診療における輸血

イドラインが参考になる。2019 年に厚労省医薬・生活療法については、成人を対象とした使用指針を参考

衛生局から「血液製剤の使用指針」が発行された。そにして行われているのが現状であろう。その多くは小こでは、１）血液製剤の使用の在り方、２）赤血球液の児に当てはめてよいと思われるが、例えば、白血病治適正使用、３）自己血輸血、４）小板濃厚液の適正使

療薬 l-asparaginase による凝固異常に対していまだ

用、５）新鮮凍結血漿の適正使用、６）アルブミン製剤に新鮮凍結血漿輸血が適応となっているなど、エビの適正使用、７）新生児・小児に対する輸血療法が論

デンスに欠ける記述もある。また、鉄キレート薬の積

じられている。これは有用な指針であるが、７）の新生

極的な使用によりトリガー値の考え方も変化してきた。

児・小児に対する輸血療法の項では新生児におけるさらに造血幹細胞移植治療に加えて CAR-T療法が登

輸血療法の適正使用が述べられており、乳児期以降場するなど、新たな治療法に対応する必要性が出ての小児についての記載はない。一方、日本輸血・細きた。本講演では、小児がん診療における輸血療法

胞治療学会を中心に、「科学的根拠に基づいた赤血の実際と問題点を述べ、学会員の皆様との意見交換

球製剤の使用ガイドライン」など、科学的根拠に基づを促すことを目的としたい。

いた様々な使用ガイドラインが発表されている。その中に「科学的根拠に基づいた小児輸血のガイドライン（北澤淳一ほか。平成 29 年 10 月）」があり、注目に値する。その中では、１）新生児における赤血球輸血のトリガー値、２）新生児における血小板輸血のトリ
ガー値、３）サイトメガロウイルス抗体陰性血の適応疾患の３項目がクリニカルクエスチョンとして挙げられている。これはきわめて質の高い指針であるが、乳児期
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録

シンポジウム１-１「産科 DIC = 低フィブリノゲン血症」ではない
We can’t say “Obstetrical DIC is equal to hypofibrinogenemia”.
関西医科大学 医学部 産科婦人科学講座

森川 守

Key words: Obstetrical DIC, hypofibrinogenemia【はじめに】

プの中間で、固形癌が原因である。

近年、分娩時大量出血（産科危機的出血）の管理【「産科 DIC」とは】が急激に進歩した。フィブリノゲンの迅速簡易測定機

産科 DIC は産科的基礎疾患が原因で発症した DIC

器が比較的廉価で市販され、一次施設から高次施設である。「線溶抑制型」は産科 DIC においては少なく、において広く普及しつつある。また、フィブリノゲン製

A 群溶連菌感染症や流産後の子宮内感染などによる剤が保険適用承認となり、さらに「産科危機的出血に敗血症が原因である。「線溶亢進型」は産科 DIC に伴う後天性低フィブリノゲン血症」が適応症追加承認

おいては大部分を占め、分娩時大量出血が主な原された。これらによって、分娩時大量出血に伴う低フィ因である。したがって、産科 DIC の大部分に低フィブ

ブリノゲン血症の早期診断・治療が可能になった。しリノゲン血症を伴う。一方、低フィブリノゲン血症を伴たがって、低フィブリノゲン血症が着目される機会がわない産科 DIC も存在するため、「産科 DIC = 低フィ多い。

ブリノゲン血症」ではない。したがって、「低フィブリノ【DIC とは】ゲン血症」を重要視するあまりに「産科 DIC」不要論を「 播 種 性 血 管 内 凝 固 症 候 群 （ disseminated

唱える産科医もいるが、その発言は適切ではない。

intravascular coagulation syndrome：DIC）」では、「究なお、分娩時出血量が多くなると産科 DIC が発症し極の血栓症」であるにもかかわらず、「出血症状」を伴やすい。既報の厚労省班研究からのデータでは、産う場合がある。「線溶抑制型」、「線溶均衡型」、「線溶科 DIC の発症頻度は、出血量が 2000〜2999mL で亢進型」の 3 タイプに分類される。「線溶抑制型」ではは 7.3% で あ っ た の に 対 し 、 3000 〜 3999mL で はフィブリノゲン値低下が乏しく臓器症状が主体であり、23.2％（3.2 倍）、4000〜4999mL では 47.8％（6.5 倍）、敗血症などが原因である。「線溶亢進型」ではフィブリ

5000〜9999 mL では 68.2％（9.3 倍）、10000mL では

ノゲン値低下が顕著（低フィブリノゲン血症）で出血症100％（13.4 倍）であった。

状が主体であり、腹部大動脈瘤、急性前骨髄性、白【「産科危機的出血への対応指針 2022」における血病などが原因である。「線溶均衡型」はそれら 2 タイ

「産科 DIC」と「低フィブリノゲン血症」】
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Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

「産科危機的出血への対応指針」における「産科危一方、「産科 DIC スコア」の利用率は高くない。特に機的出血を宣言」する条件に、2010（初版）から「産科「産科有床診療所」で利用率が低い 4)。原因は、ややDIC スコア 8 点以上」は記載されていた。2017（旧版）

煩雑で使い勝手が悪いためであろう。

では「フィブリノゲン 150mg/dL 未満」が括弧書きで追【「（暫定版）産科 DIC 診断基準」と「低フィブリノゲン

記された。2022（最新版）ではその括弧書きが削除さ血症」】

れ「産科 DIC スコア 8 点以上」と同列（同等）として扱

一般成人における DIC の診断基準は 2017 年に改われることになった。このように産科危機的出血にお定された。「日本血栓止血学会 DIC 診断基準 2017

いて低フィブリノゲン血症が重要視されるようになった。

年版」では、妊産褥婦と新生児の DIC は特殊なため

これは、「産科 DIC スコア」が煩雑であることが一因か除外された。新生児における DIC の診断基準は 2016

もしれない。

年に改定され、「新生児 DIC 診断・治療指針 2016 年【海外における最新版「産科 DIC スコア」と「低フィブ版」（日本産婦人科・新生児血液学会）が発表された。

リノゲン血症」】

しかし、妊産褥婦における DIC の診断基準は 1985 年

海外では妊婦にも国際血栓止血学会が定めた一に発表されて以降、改訂されていなかったため、日本般成人用の DIC 診断基準を使用していたが、2014 年

産科婦人科学会周産期委員会ならびに日本産婦人にその一般成人用の DIC 診断基準を改変して「DIC

科・新生児血液学会によって改訂作業が行われ、Score in Pregnant Women 」 が 発 表 さ れ た 1) 。 「 PT「（暫定版）産科 DIC 診断基準」が発表された。

difference 値」、「血小板数」、「フィブリノゲン値」の 3「I. 基礎疾患・病態」、「II. 凝固系検査」、「III. 線溶

項目で構成され、3 項目の合計点数が 26 点以上で系検査」の 3 項目で構成され、各項目の合計点数がDIC と診断する。「PT difference 値」＞1.5 秒の 25 点

8 点以上で産科 DIC と診断する。「II. 凝固系検査」と同様に、「フィブリノゲン値」＜3.0g/L（=300mg/dL）

はフィブリノゲン値であるが、100≦フィブリノゲン値＜

では 25 点と高得点であり、「低フィブリノゲン血症」は150mg/dL が 3 点、フィブリノゲン値＜100 mg/dL が 4「産科 DIC」において重要視されている。

点である。すなわち、「低フィブリノゲン血症」のみで【「産科 DIC スコア」と「低フィブリノゲン血症」】

は「産科 DIC」と診断されない。「産科 DIC = 低フィブ

「産科 DIC スコア」は 1985 年に発表された 2)。当時リノゲン血症」ではない。

は検査結果がすぐに出ない、あるいは、輸血がすぐ【おわりに】に届かない状況であった。「産科 DIC スコア」では「1.

わが国においては「産科 DIC = 低フィブリノゲン血基礎疾患」と「2. 臨床症状」のみで、「3. 検査項目」

症」ではないことに留意し、分娩時大量出血（産科危を待たずに産科 DIC であるかを判断できる（治療を開機的出血）に伴う産科 DIC の管理を行う必要がある。

始できる）」特性を有し、3 項目の点数のすべてを合【文献】

算して 8 点以上となったら、DIC として治療を開始し、

1） Erez O, et. al. PLoS One. 2014;9:e93240.

DIC と確診するためには、13 点中 2 点またはそれ以

2） 真木正博，寺尾俊彦，池ノ上克．産科 DIC スコ

上の「3. 検査項目」が含まれる必要がある 2) 3)。しかし、

ア．産婦治療 1985.

「3. 検査項目」のうちの「フィブリノゲン≦150mg/dL」

3） Kobayashi T. J Obstet Gynaecol Res. 2014.

は 1 点に過ぎない。すなわち、「産科 DIC = 低フィブ4 ） Morikawa M, et. al. J Obstet Gynaecol Res.

リノゲン血症」ではない。

2021;47:3159-70.
S－14

抄

録

シンポジウム１-２

POCT における低フィブリノゲン血症の同定
Diagnostic accuracy of hypofibrigenemia in postpartum hemorrhage
using point of care testing (POCT) devices
埼玉医科大学総合医療センター 総合周産期母子医療センター母体胎児部門１）、
埼玉医科大学総合医療センター 産婦人科２）
中村 永信 1） 、 松永 茂剛 2）、 菊池 昭彦 1）、 髙井 泰 2）
Key words: point of care testing、低フィブリノゲン血症【はじめに】げられる。Dry-hematology では線溶系の評価はでき

産科出血は妊産婦死亡の主要な原因のひとつであり、ないがフィブリノゲン等の凝固系項目を迅速かつ簡しばしば凝固障害を合併し、止血が困難となる。産科

易に測定するこ とが可能である。対し て、 TEG や出血の重症度を規定する凝固因子のうち、特に重視

ROTEM では全血を用いて血小板の影響も含めた凝すべき血中フィブリノゲン値であり、止血に必要な凝固・止血機能の包括的な評価が可能であるが、直接固因子の中で最も高い血中濃度を要する １）。産科出的なフィブリノゲン値の計測は不可能である。TEG で血では低フィブリノゲン血症を早急に診断し、適切なは実測値として測定可能な項目として 1. reaction

凝固因子の補充を行うことが重要である 。

time(R),

近年、血液凝固機能を短時間で測定可能な point of

amplitude(MA), 5. whole blood clot lysis index at 30

care testing(POCT)機器が注目されており、救命救急 ３）

minutes after MA(Ly30), 6. amplitude 10(A-10), 7.

や心臓血管外科４）での使用報告を多数認めており、

functional fibrinogen level(FLEV), 8. Activated

産科出血に対する使用経験を報告する文献も散見さ

clotting time (ACT)がある。

れる 5)。

【当院での産科出血に対する POCT の使用経験】

本シンポジウムでは、①POCT 機器の説明、②当院

目的：産科出血患者の初期対応で POCT を用いて、での産科出血に対する POCT の使用経験、③POCT

低フィブリノゲン血症の診断性精度を検討する。

を用いた臨床研究の今後、について述べる。

方法：治療開始前に POCT を用いた全 126 例の産【POCT 機器について】

科出血症例を対象として、単一施設での後方視的な本邦で使用されている凝固因子測定を行う POCT 機検討を行った。POCT は CG02N®と TEG6s®を使用し、器は、dry-hematology の原理を用いた CG02N®(A&

その診断精度を比較した。参照基準には Clauss 法T)や FibCare® (A&T)、thromboelastography の原理で測定したフィブリノゲン値を用いた。

を用いた TEG® (ヘモネティクス)、thromboelastometry

結果：CG02N®で測定したフィブリノゲン値は、Claussの原理を用いた ROTEM® (アイ・エル・ジャパン)が挙法で計測したフィブリノゲン値と強い正の相関を認め、

２）

S－15

2. Kinetics(K), 3. Angle, 4. maximumJpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

低フィブリノゲン血症の診断精度は高かったが、フィ

Testing in Cardiac Surgery. Seminars in thrombosis

ブリノゲン≥300mg/dl では測定残差が大きかった。

and hemostasis. 2017;43(4):386-96.

TEG6s®は直接フィブリノゲン値の測定は出来ないが、

5) Nakamura E, Matsunaga S, Kikuchi A, Takai, Y.

amplitude 10 は Clauss 法でのフィブリノゲン値と強いComparative retrospective study on the validity of

正の相関を認め、CG02N と比較しても相関関係や診

point-of-care testing device for massive obstetrical

断精度に有意差は認めなかった。

hemorrhage: dry hematology vs thromboelastography.

【POCT を用いた臨床研究の今後】

American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM.

現在、産科出血において POCT 機器を用いた低フィ

2023;5(1):1-11

ブリノゲン血症の診断精度について、系統的レビューを登録している(CRD42023394785)。このレビューで新たなエビデンスが示されれば、産科出血の対応において POCT の使用の標準化も考慮出来る。
【結語】
産科出血の対応において、POCT の使用は患者予後の改善、及び適切な凝固機能の把握が可能となることによる必要輸血量の減少が期待できる。ただし、現状産科出血に対する使用報告は限られており、エビデンスを蓄積する必要がある。
【文献】
1) Hiippala ST, Myllylä GJ, Vahtera EM. Hemostatic
factors and replacement of major blood loss withplasma-poor red cell concentrates. Anesth Analg.
1995;81(2):360-5.
2) Era S, Matsunaga S, Matsumura H, Murayama Y,
Takai Y, Seki H. Usefulness of shock indicators fordetermining the need for blood transfusion after
massiveobstetric

hemorrhage.

The

journalofobstetrics and gynaecology research. 2015;41(1):39-43.
3) Da Luz LT, Nascimento B, Shankarakutty AK,
Rizoli S, Adhikari NK. Effect of thromboelastography(TEG®)

androtational

thromboelastometry(ROTEM®) on diagnosis of coagulopathy, transfusion
guidanceandmortality

intrauma:descriptive

systematic review. Crit Care. 2014;18(5):518.
4) Bolliger D, Tanaka KA. Point-of-Care Coagulation
S－16

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録

シンポジウム１-３

羊水塞栓症における血液凝固障害の病態と対応
The pathophysiology and management of blood coagulopathy involving
amniotic fluid embolism
Division of Transfusion Medicine & Coagulation, Texas Children’s Hospital andDepartment of Pathology & Immunology, Baylor College of Medicine
小田 智昭
Key words: Consumptive coagulopathy, Hyperfibrinolysis, Damage control surgery【緒言】羊水塞栓症は、呼吸循環不全と血液凝固障

初の時点で凝固因子がすでに枯渇してしまっている。

害を引き起こす。発症頻度は 2 万～3 万分娩に 1 例

線溶亢進については、羊水塞栓症と同様に消費性

程度 1)とまれだが、妊産婦死亡の主要な原因疾患の凝固障害をきたす産科疾患である常位胎盤早期剝

ひとつであり、医学的、社会的に重要な産科疾患で離(早剝)とトロンビン量を表すプロトロンビンフラグメンある。今回は羊水塞栓症の血液凝固障害について、

ト 1+2 (PF1+2)、プラスミン量を表すプラスミン-α2 プラ

その病態と臨床現場での対応を紹介したい。

スミンインヒビター複合体(PIC)、その他凝固線溶関連【病態】羊水塞栓症の血液凝固障害の特徴は「消費因子を比較した。Erez の DIC 診断基準を満たす両性凝固障害」と「線溶亢進」2)である。

疾患症例群において、早剝群(n = 12)は PF1+2 と消費性凝固障害は臨床的には「出血量に見合わな

PIC の間に正の相関を認めたが、臨床的羊水塞栓症

いフィブリノゲン値低下」と表現できる。臨床的羊水塞

群(n = 27)では相関を認めなかった(図 1)。

栓症(心肺虚脱型)6 例の発症後輸血前のデータでは、
ヘモグロビン濃度 (Hb) 中央値 11.0 (最小値 6.6–最大値 13.6、以下同) g/dL である一方、フィブリノゲン
値 (FIb)は 60 (25–151) mg/dL、プロトロンビン時間国
際標準比(PT-INR) 2.80 (1.31–3.39)であった。分娩後出血、血液凝固障害が症状のメインとなることが多い
臨床的羊水塞栓症(子宮型)10 例のうち出血量 1500mL 以下の 3 例においても Hb 6.8、8.1、9.1 g/dL に対してそれぞれ Fib 62、<50、<50 mg/dL と出血による Hb 低下に比べて Fib の低下が著明であった。つ

羊水塞栓症群では早剝に比べて線溶促進因子であまり、血管内での血液凝固系活性化・微小血栓形成

る組織型プラスミノゲンアクチベータ(tPA)が高値での結果、凝固因子が消費され出血前あるいは出血当あった一方で、線溶抑制因子であるトロンビン活性化
S－17

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

線溶阻害因子(TAFI)が低値であった。これらの因子

温、アシドーシスも合併することが多く、これらは血液が羊水塞栓症の特異的な線溶活性化に関連すると凝固機能、血小板機能を低下させる。復温、アシドー

考えている。現在は摘出子宮組織ホルマリン固定パ

シスの補正も重要である。

ラフィン包埋切片を使用した遺伝子解析により遺伝子

羊水塞栓症に合併する弛緩出血は子宮収縮薬にバリアントの観点から血液凝固障害を含めた羊水塞

反応しないことが多い。病理学的に補体 C5a 受容体栓症の発症リスク因子を検討している。

を発現した炎症細胞の浸潤と肥満細胞活性化を認め 3)、【臨床現場での対応】羊水塞栓症発症時には呼吸循

子宮収縮関連タンパク質の発現が低下している。

環不全、血液凝固障害、弛緩出血それぞれに対して

C1 エステラーゼインヒビターは子宮弛緩には一定の同時に対応が必要である。消費性凝固障害・線溶亢効果を示すが、血液凝固障害の改善には寄与しない進を原因とする血液凝固障害は多量の出血を引き起と考えられる。バルーンタンポナーデを行っても子宮こし、呼吸循環不全を発生・増悪させる。血液凝固学

出血が続く場合、救命のために子宮摘出を躊躇しなの概念的な存在である消費性凝固障害・線溶亢進を

いことも重要である。輸血等で凝固因子補充を行い、臨床的なパラメータで表現するため、我々は Hb と血中フィブリノゲン値 >150 mg/dL となってから行うの

Fib の比、H/F ratio (Hb÷Fib×1000)が Hb と Fib の乖が望ましい。血液凝固機能が不十分なまま外科的止離、つまり出血量に見合わない Fib の低下を表す指血法を行わざるを得ない症例では、初回手術で動脈標として提唱した 2)。H/F ratio ≧100 が重症の消費性出血など重要部分の止血のみ行い、閉腹せず、血性凝固障害を示すと考えている。臨床現場での応用

液凝固機能の改善、復温、アシドーシス補正の後にとして、臨床的羊水塞栓症の可能性を考えたら血算、再手術を行うダメージコントロール手術の方針をとる。

凝固を含む血液検査を行い H/F ratio を計算する。

【結語】羊水塞栓症はいまだ救命困難な症例が存在

H/F ratio ≧100、あるいは H/F ratio <100 かつ Fibする。救命率を向上させるため、羊水塞栓症に特徴<150 mg/dL であればすぐに FFP、クリオ、フィブリノゲ

的な血液凝固障害の早期検出や効果的な治療介入

ン製剤の投与によって凝固因子を補充し、線溶亢進の方法を今後も検討していきたい。

の抑制のためトラネキサム酸を投与する。D ダイマー

【文献】

を測定した場合は 40µg/mL 以上を線溶亢進と判断

1) Kanayama N, et al. Amniotic fluid embolism:する (図 2)2)。

pathophysiology and new strategies for management. J
Obstet Gynaecol Res 2014;40:1507-17.
2) Oda T, et al. Consumptive Coagulopathy involving
Amniotic Fluid Embolism: The Importance of Earlier
Assessments for Interventions in Critical Care. Crit
Care Med 2020;48:e1251-9.
3) Tamura N, et al. Amniotic fluid embolism:
Pathophysiology from the perspective of pathology. J
Obstet Gynaecol Res. 2017;43:627-32.

羊水塞栓症では出血、輸血などの治療による低体
S－18

抄

録

シンポジウム１-４

フィブリノゲン製剤の使用実態の現状
Current state of use of fibrinogen preparations
順天堂大学 産婦人科

竹田 純
Key words: Fibrinogen concentrate, Obstetrical DIC, Postpartum hemorrhage
産科危機的出血は妊産婦の生命にかかわる急

血に伴う後天性低フィブリノゲン血症に対する激な産科出血であり集約的なチーム管理が必要の使用に保険が適用された。保険適用に先となる危機的状態である。その原因として

立って

と呼ばれる

リノゲン製剤の使用実態調査が行われたが、こ

、

、

、

年 月から

が挙げられ、原因に即した対応が求められる。

の調査では出血の原因はしばしばされ、多くの症例でとであるこ

年 月までフィブ

例にフィブリノゲン製剤が使用回あたり ｇのフィブリとが多いが、縫合術やバルーンタンポナーデのノゲン製剤が使用され、 ｇの投与あたり血清

ような器械的止血処置を行っても止血が達成さフィブリノゲン値はれないような状態においては、凝固異常が原因た。

である可能性がある。止血処置を続けながら全上昇が少なかった疾患は弛緩出血と羊水塞栓症

身管理を行うことが重要であるが、特に産科播であったというものであった。現時点では

種性血管内凝固症候群（産科の使用は総合・地域周産期センターおよび大学）を予防もし㎎の上昇を認めの投与により血清フィブリノゲン値のの投与に先立ってフィブリノ

くは早期離脱するように凝固因子を十分補充す

病院、かつ、る輸血療法は必要不可欠である。凝固因子の補ゲン値の測定を行い、投与後の副作用発現の有充として新鮮凍結血漿（）の輸血を行うが、凝固因子の消費が著しい場合には無を観察できる施設に限定されている。使用例
においては全数登録制となっているため、保険

のみでは循環血漿量の増加が大きく、肺水腫や心不全に適用後の陥る可能性があるため、濃縮製剤であるフィブいる。

リノゲン製剤（ ）も使用することが合併症をの使用実態調査の報告が待たれての使用が産科危機的出血に伴う後天性低防ぐために重要である。

フィブリノゲン血症に対して保険適応されたこ

令和 年 月 日付で、羊水塞栓症、弛緩出と を 受 け て 産 科 危機 的出 血 へ の 対 応指針 が血、常位胎盤早期剝離等における産科危機的出

年に改訂された。主な改訂のポイントは
S－19

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023の使用に加えて画像下治療（
年

月にこれ

年以上利用されてきた産科

診断基

記載の追加もある。また、まで凝固異常であり、出血を認めないもののフィブ）に関するリノゲン値が

㎎

、

が

が

μ

以上、

以上という低フィブリノ

準（スコア）も暫定版として改訂された。これ

ゲン血症および線溶亢進を伴う凝固異常を認めは旧診断基準の項目が多く急を要する臨床現場

る症例であった。

において煩雑であったことや、臨床所見を重要

残りの例に関して前述の暫定版産科視している反面その臨床所見があると判断する

スコアに照らし合わせると、 例が産科

かは個人によって異なり、結果として偽陽性率

診断に至らず、や偽陰性率が高くなってしまっていた可能性が症例であった。産科あるからである。新しく作られた暫定版産科

器械分娩後の裂傷が子宮まで至った例、産後の診断基準では①常位胎盤早期剝離、②羊水

子宮内仮性動脈瘤破裂、 度裂傷による出血が例が産科多い例であり、いずれも上述のを認める分娩後異常出血で凝固能低下状態（血る清フィブリノゲン値㎎ ｄ 未満）あるい

は線溶亢進状態（μμｍの診断に至るの診断ではない症例は塞栓症、③非凝固性分娩後異常出血のいずれかの使用であった。

のに対す例の内訳をみると、

例が低フィブリノゲン血症および線溶系の亢進をどちらも認め、 例が線溶系の亢進のみ、

ｍ 以上または以上）を満たすものを産科

例が低フィブリノゲン血症のみであった。どちらも満たすとしている。また、凝固能低下状態と線溶

例には例の常位胎盤早期剝

例の羊水塞栓症が含まれていたが、低亢進状態に関しては必ずしも上記の数値を満た

離とさなくてもその組み合わせで産科

フィブリノゲン血症もしくは線溶系の亢進のいと診断でずれかのみである症例は、すべて弛緩出血が原

きるようになっている。
全国のの因であり、本来であれば凝固の活性が起こっての使用実態調査に先駆けて当院での使用実態も行った。

年

いないため産科

月からとは別の概念ではあるが、を使用した症例

分娩後異常出血が急激に起こりバイタルを維持を後方視的に調査したところ、対象期間中にすることを目的として過剰に輸液を行った結果

年

例の月までの期間に使用例があった。うちとしての希釈性凝固障害が原因と考えられた。

例は遺伝性

異常フィブリノゲン血症の双胎妊娠に対する選択的帝王切開術であり、術前検査の血清フィブ
リノゲン値から双胎の循環血漿量を加味して不足しているフィブリノゲン量を推定し、術前に予防的に投与した症例であった。この症例はフィブリノゲン値低下のみであり、線溶系の亢
進は認められなかった。さらに 例は巨大な子宮筋腫を合併した妊娠であり、筋腫の変性痛に対する管理入院中の症例であった。変性した組織因子の血管内混入もしくは感染を起因とする
S－20

抄

録

シンポジウム２-１

急性妊娠脂肪肝の診断と管理
Diagnosis and management of acute fatty liver of pregnancy
自治医科大学 産科婦人科学講座

鈴木 寛正、大口 昭英
Key words: 急性妊娠脂肪肝、 Swansea Criteria、 sFlt-1/PlGF 比
急 性 妊 娠 脂 肪 肝 （ Acute fatty liver of

HELLP 症候群症例に比べ、AFLP 症例においpregnancy: AFLP）は、7,000～15,000 例に 1て 異常高値 を示すこ とを 報告した 。臨 床 的

例と稀な疾患ではあるが、母体に肝不全、腎不

AFLP を診断する上で、血漿中の sFlt-1 値や全、脳症、DIC などの多臓器不全を起こし、

sFlt-1/PlGF 比が、新たな診断の指標になり得

母児の生命を脅かす重篤な疾患である。その病る可能性があることを示す。

態生理は不明な点が多く、臨床所見が HELLP
症候群と類似し、鑑別が困難なことが多い。本来、AFLP は肝生検による病理組織診で診断されるが、DIC を合併しており肝生検後に止血困難となる可能性を考慮し、避けられることが多い。このため、病理組織診以外の臨床所見を用いて Swansea Criteria を参考に、またはアンチトロンビンⅢの異常低値および血小板数に基づいた基準も参考にして、“臨床的”AFLPと診断しているのが実状である。
今 回 、 こ れ ま で 報 告 され た 日 本 に お ける
AFLP の文献をレビューし、AFLP の臨床的特徴(DIC の発生率および重症度を含め)や管理方法について概説する。
ま た 、 我 々 は 血 漿 中 の soluble fms-liketyrosinekinase-1(sFlt-1) 値 や

sFlt-

1/placental growth factor （ PlGF ） 比 が 、
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Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

S－22

抄

録

シンポジウム２-２

HELLP 症候群の管理
Management of HELLP syndrome
奈良県総合医療センター 産婦人科

佐道 俊幸
Key words: HELLP syndrome, DIC, perinatal management
HELLP 症候群は溶血（hemolysis）、肝機能障害

発症率であった。妊娠高血圧症候群（HDP）の合併（elevated liver enzyme）、血小板減少（low platelet）

率は 83.5％であった。また HDP 症例の内、HELLPを３徴とする疾患である。重症化すると DIC、常位胎症候群を呈した症例は 3.6％であった 3）。

盤早期剥離、子癇、急性腎不全、肺水腫、脳出血な鑑別診断としては急性妊娠性脂肪肝（AFLP）、血どの重篤な合併症を伴い、予後不良となることもある。

栓性血小板減少性紫斑病（TTP）や非典型溶血性尿診断基準は①溶血：血清間接ビリルビン値＞1.2

毒 症 症 候 群 （ aHUS ） な ど の 血 栓 性 微 小 血 栓 症㎎/dL、血清 LDH＞600IU/L、病的赤血球の出現、（TMA）が重要である。AFLP との鑑別は HELLP 症②肝機能障害：血清 AST＞70IU/L、血清 LDH＞

候群では HDP を合併していることが多く、AFLP では

600IU/L、③血小板減少：血小板数＜10 万/μL が低血糖や PT が延長していることが多い。TMA との採用されることが多い 1）。さらに早期介入を行うため鑑別は ADAMTS13 活性の測定や分娩後の経過にに、①血小板数≦15 万/μL、②AST ないし ALT≧て判断することが多いが、困難なこともある。

40IU/L 、 ③ LDH ≧ 600IU/L の す べ て を 認 め れ ば

治療法は妊娠の終了を原則として、ミシシッピプロ

HELLP 症候群として管理を開始する分類 2）が使わトコール（ステロイドの投与に関しては賛否ある）とれることも多い。

DIC に対する治療が主体となる。その際には TTP や初発症状としては右上腹部痛や心窩部痛が多くの

aHUS との鑑別を行いながら治療することが重要であ症例で認められ、嘔気・嘔吐、頭痛、視野障害などをる。

呈することもある。したがって、妊娠末期の妊婦が上

1）硫酸マグネシウムによる子癇予防

腹部痛を呈した際には、HELLP 症候群を念頭に置く

HELLP 症候群では子癇の合併が多いことが知られ必要がある。

ており、予防として硫酸マグネシウムの持続投与を行う。検査データが改善傾向を呈するまでは投与すべ

全妊婦の 0.2～0.9％、妊娠高血圧症候群（HDP）
妊婦の 10～20％に合併するとされている。本県におきであり、分娩後 48～72 時間を目安とする。

ける最近 10 年間の検討（95,170 例）では 0.14％の

2）降圧剤
S－23

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

HELLP 症候群を合併している HDP ではより厳格に(microangiopathic

降圧を行うべきである。血圧が 140/90mmHg を超え

dysfunction, thrombocytopenia). Int J Gynaecol

ない様にニカルジピンの持続静注を行う。「母体安全Obstet, 2013; 121: 202-7.

の提言（2017 年）」によれば HELLP 症候群を併発し

3）奈良県周産期医療協議会．令和 4 年（2022 年）奈

た重症 HDP 症例が脳出血を発症した際には、母体

良県周産期医療年報．大井豪一，佐道俊幸編集．

死亡率が高いことが報告 4）されており、十分な注意が2022.

必要である。

4）母体安全 への提言 201７． 日本産婦人科医会妊3）ステロイド投与

産 婦 死 亡 症 例 検 討 評 価 委 員 会 ， 2018 ：/09/botai_2017.pdf （3 月 30 日にアクセス）

10 ㎎/回を 12 時間毎に静注する、分娩後はデキサメ
タゾン 10 ㎎/回を 12 時間毎に 2 回静注し、その後 5㎎/回を 12 時間毎に 2 回静注する。
4）新鮮凍結血漿（FFP）
凝固因子の補充や凝固線溶系の改善を目的として投与する。TTP や aHUS との鑑別が出来ていない状態であっても、有効な治療法である。
5）血小板輸血
分娩前後は血小板数 2～3 万/mm3 以下であれば血小板輸血を行う。分娩後も定期的に血小板数の推移を観察し、増加傾向となるまでは血小板輸血を躊
躇しないことが重要である。
6）アンチトロンビン製剤
HELLP 症候群ではアンチトロンビン活性が低下していることが多く、AT 活性≦70％であれば積極的に補充するべきである。
HELLP 症候群は分娩終了後数日で軽快していくことが多いが、母体死亡に至ることもあり、厳重に管理することが必要である。
【文献】
BM.

Diagnosis,

controversies,

anemia,hepatic

http://www.jaog.or.jp/wp/wp-content/uploads/2018

ミシッピプロトコールでは分娩前はデキサメタゾン

1 ） Sibai

hemolytic

andmanagement of the syndrome of hemolysis, elevatedliver enzymes, and low platelet count. Obstet
Gynecol, 2004; 103: 981-91.
2）Martin JN Jr. Milestones in the quest for best
management of patients with HELLP syndrome
S－24

抄

録

シンポジウム２-３

ＴＴＰの管理Management of TTP
大阪市立総合医療センター 産科

中本 収，松木 厚，荒木 裕子，駿河 まどか，沖 絵梨，植村 遼，柳井 咲花，
三田 育子，片山 浩子，西本 幸代，中村 博昭
Key words: TTP, HELLP 症候群，妊娠高血圧腎症
TMA(thrombotic microangiopathy, 血栓性微小血

ADAMTS13 遺伝子異常による先天性と，妊娠や感管症)は血小板血栓，血小板減少，破砕赤血球や多染症などを契機とした ADAMTS1３酵素に対する中和臓器障害を呈する病態であるが，その一つに抗体産生による後天性が知られている．ADAMTS13

TTP(thrombotic thrombocytopenic purpura, 血 栓 性

活性や中和抗体である ADAMTS13 インヒビターは今

血小板減少性紫斑病)があり古典的な 5 徴候（血小日一般臨床で検査可能となっていることは既に広く板減少，溶血性貧血，腎機能障害，発熱，精神症

知られている．

状）が知られている．
TTP の 症 候 の み で は HUS(hemolytic uremic

TTP は散発的に血小板減少発作を来すことが知syndrome, 溶血性尿毒症症候群)など他の TMA とのられているが，予防的な血小板輸血は火に油をそそ

鑑別が困難な場合があるが，TTP は ADAMTS13 酵

ぎ血小板血栓を増悪させる結果となり，禁忌とされて素活性の著減（活性値 10%未満)が原因と定義されて

おり TTP 管理上の注意点となっている．

いる．ADAMTS13 は von Willebrand factor(VWF)の

TTP の 治 療 は ， 先 天 性 TTP は FFP に よ る

特異的切断酵素であり，活性が低下すると血小板血ADAMTS13 の 補 充 で あ る が 遺 伝 子 組 み 換 え

栓を来す.

ADAMTS13 製剤も開発中とのことである．後天性はVWF は血管内皮から超高分子量 VWF 多重体

FFT 補充のみでは効果は不十分で，血漿交換が第(UL-VWFM)が産生され，血中の ADAMTS13 で細分一選択とされ，免疫抑制のためのステロイドパルス療化されて血小板による止血に用いられることが知られ法やリツキシマブ(妊婦使用可)も用いられる．

ている．ADAMTS13 活性が低いと末梢の細動脈で
UL-VWFM が 蓄 積 し で 過剰 な 血 小 板 凝 集 を 生 じ

TTP の罹患率は 10/100 万人と稀で女性が 2-3.5

TMA 病態を形成するとされている．

倍多く，妊娠に関連した TTP（pregnancy-associated

また ADAMTS13 酵素活性低下の原因として，

TTP，P-TTP）は成人発症 TTP の 7％と報告されてS－25

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

いる．そして P-TTP は妊娠中の発症が多い傾向があ

ただしこのような病態で待機的治療を考慮する場

り，分娩後に発症しやすい aHUS と対比される．

合，急激な血小板減少を始めとした臓器障害が進行

さらに Fakhourin F ら(Blood 2020)は P-TTP 診断する可能性も否定できず，系統的計画的な採血・採は ADAMTS13 活性値を 10%ではなく，20%未満と報

尿検査による腎機能，肝機能，血液凝固機能の把握告している．Lattuada Aら (2003年) は HELLP 症候群も必要となる．

例の ADAMTS13 の中央値は 31%(12-43)で，健康妊分娩を決定する場合，もし TTP が未診断の場合

娠例は 71%（48-105）であり，HELLP 症候群例の 6 かで血小板が 5 万/mm3 未満であれば血小板輸血をも月後には 115%(90-170)に回復したと報告している．

やむを得ないが，分娩後を含め系統的，計画的な検査計画，血圧や尿量を含む集中的な管理が必要とこのことは TMA 病態と HELLP 症候群や妊娠高言える．

血圧腎症（PE）による臓器障害，特に血小板減少と間には厳密に鑑別できるものではなく，HELLP 症候群

今回のシンポジウムでは，TTP および P-TTP のとして診断されていた症例が TTP(または aHUS)であ

病態や管理について文献的な紹介を行うとともに，る可能性も否定できないことを示している．

PE 病態管理においても，TTP 病態が混在している可能性を踏まえた包括的系統的な臨床管理を示す．

TTP と PE に お け る 臓 器 障 害 の 鑑 別 の た め
ADAMTS13 や ADAMTS13 インヒビターの測定は今日保険収載され一般医療現場において測定可能となったとは言え，実臨床では結果判明まで数日を要し て い る ． 強 い 臓 器 障 害 を 伴 う PE 病 態 で は ，ADAMTS13 の結果が分からないまま数日から数時間の間に病態が急速に進行することもある．
一方 TTP では予防的な血小板輸血は禁忌であることから，血小板減少を含む臓器障害を伴う PE 管理においては，稀であっても TTP の可能性を念頭に入れた管理が望ましい．
妊娠中に高血圧を伴う臓器障害病態に遭遇した
場合，降圧目標に基づいた安定的で厳密な降圧管理を行うことで，５万/mm3 未満のような高度な血小板減少下であっても，少なくとも胎児成熟のための副腎皮質ホルモン母体投与や ADAMTS13 の検査結果を待つなどの一定期間の待機的管理，さらには早産期
における早発型 PE 病態や TTP による一過性のTMA 発作においてはより長期間の待機的治療によって胎児成熟を企図することは可能と言える．

S－26

抄

録

シンポジウム２-４

Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) の診断と管理
Diagnosis and management of atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS)
慶應義塾大学医学部 産婦人科

池ノ上 学

Key words:aHUS、血栓性微小血管症（TMA）、HELLP 症候群、エクリズマブ

非典型溶血性尿毒症症候群は微小血管症性妊娠後期に発症し、比較的高度の肝機能障害

溶血性貧血、消費性血小板減少、微小血管内を認める一方、腎機能障害は軽症にとどまること

血小板血栓による臓器機能障害を 3 主徴とするが多い。それに対して aHUS は分娩後の発症が血 栓 性 微 小 血 管 症(thrombotic

多いとされ、肝機能障害は軽度である一方、血microangiopathy：TMA） の一病態であり、補体液透析を要する高度の腎機能障害を認める。

第二経路体の異常活性化により発症する。約半

aHUS の原因遺伝子として、 CFH 、 CFB 、 CFI 、数の患者が腎不全に至り、死亡率は約 25%とさ

C3、CD46、THBD、DGKE などが報告されていれる予後不良な疾患である。

る。

TMA は、志賀毒素を産生する病原性大腸菌

aHUS に対する治療は血漿交換の他、エクリズ(Shiga:マブの投与が挙げられる。血漿交換では、異常STEC) に よ り 発 症 す る STEC-HUS 、 vonな補体関連蛋白や抗 H 因子抗体を除去し、正Willebrand factor 切断酵素である ADAMTS-

常補体関連蛋白を補充することを目的としてい13 の活性が減少、もしくは欠損することによりる。血漿交換は発症後速やかに開始し，連日施発 症 す るthrombocytopenic

行の上で徐々に減量していくことが推奨されてpurpura (TTP)、自己免疫性疾患や悪性腫瘍、いる。エクリズマブは、ヒト型遺伝子組み換えモノ

感染症罹患後など様々な原疾患に引き続いてクローナル抗体製剤であり、補体 C5 に結合して発症する二次性 TMA、さらに aHUS に分類さC5 から C5a と C5b への分解を抑制し、C5a とれる。

膜 侵 襲 複 合 体 （ membrane attack complex ：aHUS との鑑別が困難な疾患として HELLP 症

MAC）の産生を抑制する。aHUS において，血漿候群が挙げられる。aHUS と HELLP 症候群は類

交換療法開始後も腎機能障害が遷延する症例

似した血液検査所見（溶血性貧血、肝機能異常、に対して投与を行うことで、予後の改善が見込ま

血小板減少）を呈するが、HELLP 症候群は通常れる。

toxin-producing Escherichia

Thrombotic

coli

S－27

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

aHUS は HELLP 症候群や他の TMA との鑑別が重要であり、急性期の適切な診断、治療により予後が改善する。産後に溶血性貧血と血小板減少を伴う急激な腎機能障害を認めた場合、早期から aHUS を鑑別に挙げることが肝要である。

S－28

抄

録

当院における妊娠中の免疫性血小板減少症に対する免疫グロブリン大量療法の有効性についての検討
The efficacy of Intravenous Immunoglobulin Therapy for Pregnant
Women with Immune Thrombocytopenia
大阪公立大学 女性生涯医学

柴田 悟、北田 紘平、吉田 智弘、山本 将太郎、菊池 太貴、福田 恵梨子、
栗原 康、田原 三枝、羽室 明洋、三杦 卓也、橘 大介
Key words:ITP、免疫グロブリン大量療法【緒言】

に対する治療は容易でないことを示唆している。血小免 疫 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 (Immune

板数の改善を得られない症例では分娩時出血に対thrombocytopenia, ITP)は血小板に対する自己抗体する備えとして分娩前から血小板輸血を必要とするなど免疫的機序による血小板の破壊亢進および血小割合が高く、ITP 合併妊娠における課題とされている。

板産生障害により血小板が減少する自己免疫疾患【対象・方法】

で あ る 。 国 内 に 約 2 万 人 の 患 者 が お り 、毎 年 約2011 年 1 月から 2022 年 12 月の間に当院で周産期3,000 人の新規発症があるとされ、男性と比較して女管理を行ったＩＴＰ合併妊娠症例を対象とした。分娩性の患者が約 2 倍多い。20∼40 歳代の女性に発症前に免疫グロブリン投与を行った群と未投与群とで患することも多く、ITP の治療戦略を考えるうえで妊娠に者背景、周産期事象について比較した。免疫グロブリ

ついて考慮する必要がある。

ン大量療法の効果判定については成人 ITP の参照

妊娠中の ITP に対する治療としては、血小板数ガイドを参考に、その奏功率を CR（血小板数が 10

は妊娠期を通じて 3 万/μl 以上の維持、分娩時は万/uL 以上に上昇したもの）、PR （3 万〜10 万/uL の経腟分娩で 5 万/μl 以上、帝王切開時で 8 万/μl

間で、治療前と比較し２倍以上に上昇したもの）、NR

以上を保つことが推奨されている。 治療の第一選択（前述の２つともに該当しないもの）の３つに分けて判として副腎皮質ステロイド療法、第二選択として免疫定した。各項目についてカイ２乗検定もしくは Mann-

グロブリン大量療法を行うが、効果が不十分な場合はWhitney 検定にて統計学的解析を行なった。

血小板輸血を行う。ITP 合併妊娠に対する治療成績

本研究は大阪公立大学倫理委員会に現在申請中でに関する報告は少ないが、2016 年に発表された報ある。

告では奏功率(血小板数 10 万/μl 以上又は投与【結果】前の 2 倍以上の増加)は副腎皮質ステロイド療法

対象症例は 46 例で、そのうち１3 例では分娩時に推39%、免疫グロブリン大量療法 38%と非妊娠時と比奨される血小板数を満たさず、免疫グロブリン大量療

較して決して良好な結果ではなく 1） 、妊娠中の ITP法を実施した。分娩転帰について、両群の比較で分S－29

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

娩週数（投与群 38.6±1.5 vs. 非投与群 36.7±3.0,ており、出生後に治療を要する 6) 。当院では出生児

p=0.031）、帝王切開率（投与群 50% vs 非投与群の血小板が 5 万/uL となり治療を要した症例は両群21.2%, p=0.048）、分娩時出血量（投与群 960.5±

合わせた 46 例中１例のみであり、頭蓋内出血などの550.1 vs.非投与群 561.3±396.6, p=0.015）について

重篤な合併症も発症しなかった。

有意差を認めた。児の出生体重、児の血小板数につ

ITP 合併妊娠における免疫グロブリン投与に関して、いては有意差を認めなかった。免疫グロブリンの奏効

有効性を検討するには今回検討した症例数が少ない率については 30.8％（CR 2 例、PR 2 例、NR 9 例）でことから今後も引き続き検討していく必要がある。

あった。児の血小板減少症に対し治療を要したのは【結語】

非投与群の１例のみで、頭蓋内出血などの重篤な合当院における免疫グロブリン療法の奏功率は他の報

併症は両群ともに認めなかった。

告と比較し低い傾向にあったが、出生児の血小板減【考察】

少は他の報告より低く、重篤な合併症もみられなかっ

本邦においては、分娩時の血小板数について安全とた。免疫グロブリン大量療法の症例が少なく、更なるいえる血小板数の閾値は明確でないが、経腟分娩で検討が必要である。

あれば 5 万/ml 以上、区域麻酔下による帝王切開【文献】

であれば 8 万/ml 以上が目安とされている 2)。

1) Sun D, et al. Corticosteroids compared with

分娩予定日約 2 ヶ月前の時点で血小板数が 5 万

intravenous immunoglobulin for the treatment of/ml 以下の場合、プレドニゾロン 10 mg/日を開始し

immune thrombocytopenia in pregnancy. Bloodて必要に応じて増量、もしくは計画分娩であれば免2016;128:1329-35.

疫グロブリン大量療法（0.4 g/kg/日、5 日間）をあらか

2) 宮川義隆, 他．妊娠合併特発性血小板減少性紫じめ行うことが推奨され、プレドニゾロンと免疫グロブリ

斑病診療の参照ガイド．臨床血液, 2014; 55:934-47.

ン大量療法のいずれも無効で分娩時に出血症状が3) British Committee for Standards in Haematology

ある場合には、必要に応じて血小板輸血を検討する

General Haematology Task Force. Guidelines for the

ものとされている 3）-5）。

investigation

ITP 合併妊娠 235 例についての検討において、介入

thrombocytopenic purpura in adults, children and inを要した 98 例のうち 47 例で免疫グロブリン投与が行

pregnancy. Br J Haematol. 2003; 120: 574-96.

われ、その奏効率はおよそ 38%であり、非妊娠時（604) Provan D et al. International consensus report on～70%）より低下していたとの報告がある 1)。当院でのthe investigation and management of primary immune

免疫グロブリンの奏効率はこの結果と比較して低いもthrombocytopenia. Blood 2010; 115: 168-86.

のであった。この結果に関しては、当該研究の投与

5) Neunert C et al. The American Society of方法（1g/kg 1 回投与）が本邦での免疫グロブリンのHematology 2011 evidence-based practice guideline

投与量および投与方法（４00mg/kg/日、5 日間）が異for immune thrombocytopenia. Blood 2011; 117:なることが影響している可能性は否定できないと考え

4190-207.

られる。

6)

ITP の母体から出生した新生児の 10％が血小板 5thrombocytopenic purpura in

万/uL 以下、約 5％が 2 万/uL 以下になると報告されHematol 2000; 37(3):275-89.
S－30

Gill

et

and

al.

management

Managementofof

idiopathic

idiopathic

pregnancy.

Semin

抄

録

電撃性紫斑病を契機に診断された新生児先天性
プロテイン C 欠乏症の女児例〜眼合併症の課題〜
A neonate with hereditary protein C deficiency who presented purpurafulminans and ocular complications.
九州大学病院 小児科

宮内 雄太、園田 素史、石村 匡崇、江口 祥美、江口 克秀、原田 頌隆、澤野 徹、
井上 普介、落合 正行、大賀 正一
Key words: 先天性プロテイン

欠乏症、眼合併症【緒言】

急速な紫斑の増大と血小板数やフィブリノーゲンの

遺伝性血栓症は凝固因子や抗凝固因子の先天的低下、FDP/D-dimer の上昇など播種性血管内凝固な異常により血栓症を発症する 1）。新生児期発症の（DIC）の所見を認めることから電撃性紫斑病が疑わ

特発性血栓症の多くは遺伝性血栓症によって起こり、れた。またこれらの原因として遺伝性血栓症も考えら

７割をプロテイン C（PC）欠乏症、プロテイン S（PS）欠れ、新鮮凍結血漿（FFP）、未分画ヘパリン投与下に乏症、アンチトロンビン（AT）欠乏症が占めるとされて同日当院へ転院搬送された。

いる 2）。その中でも PC 欠乏症が最多であり、両アレ

当院入院後、未分画ヘパリン、AT 製剤、FFP でのル変異では新生児早期の電撃性紫斑病や頭蓋内出治療を開始された。入院時頭部単純 CT で頭蓋内出血・けいれんなど重篤な合併症をきたす。今回新生血はないものの、眼内に両側硝子体出血を認めた。

児早期の電撃性紫斑病を契機に診断した PC 欠乏

全身 CT ではその他明らかな出血や血栓は認めな症の症例を経験した。眼合併症の経過と出現時期にかった。FFP 投与前の検体でプロテイン C（PC）活性ついて文献的考察を交え、今後の課題について報告<5%, プロテイン S（PS）活性 44%であり PC 活性のする。

著明な低下から先天性 PC 欠乏症が疑われた。

【症例】

当院転院後、日齢 3（転院 16 時間後）から活性化

母体は G1P0 で、近医産婦人科で骨盤位のため予PC 製剤を使用し D-dimer（最高 153.6 μg/mL）も速定帝王切開で児を娩出した。児は在胎 38 週 1 日、

やかに低下して、日齢 12 以降 10μg/mL 以下となっ出生体重 2565g、Apgar score 5/9 点で出生した。出た。日齢 10 からワルファリンを併用し、日齢 52 からワ

生時には明らかな出血や皮疹を認めなかった。日齢

ルファリン単独での管理が可能となった。児の全身状

1 の午前から臀部に薄い紫斑を認め、同日 17 時頃

態は安定しており日齢 79 に退院した。入院中に提出には左大腿部にも薄い紫斑が出現した。同日 22 時

した遺伝子検査で、PROC: c.793C>T, p.Leu265Phe

頃に同部位の紫斑の増強を認め、日齢 2 に前医総と c.1268delG, p.Gly423Val fs X82 が同定され、複合合周産期母子医療センターへ転院となった。転院後、ヘテロ接合性先天性 PC 欠乏症と最終診断された。

S－31

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

両親は血栓症の既往はなかったが、児の診断後、ヘえられる。

テロ接合性 PC 欠乏症と診断された。

PC 欠乏症では眼症状の発症時期が皮膚症状に先

なお日齢 8 に撮像した頭部 MRI では CT で指摘

行し、胎児期にも発症しうると考えられる。現時点では、されていた両側の硝子体出血に加え、皮質下出血を胎児への治療介入が困難であるため、本症例のよう認めた。日齢 70 に撮像した頭部 MRI で皮質下出血に早期に介入し、中枢神経合併症を防ぐことができては改善傾向であったが両側眼球内に第一次硝子体も、眼合併症をきたす可能性がある。

過形成遺残、硝子体出血を疑う所見を認めた。退院【結語】

後の月齢 3 の時点で児は定頸しているが、両眼とも生後早期に出現した電撃性紫斑病を契機に診断しに失明している。

た PC 欠乏症の女児例を経験した。電撃性紫斑病を【考察】疑った場合には PC 欠乏症を鑑別にあげて速やかな小児の血栓症の大部分は先天性 PC 欠乏症であり、治療介入を行うことが神経学的予後の改善のために重症例では電撃性紫斑病を発症し、四肢切断や死は重要である。一方で PC 欠乏症では皮膚症状に先亡に至る例もある。また PC 欠乏症は PS 欠乏症や行して眼合併症が出現する可能性があり、今後は眼AT 欠乏症と比較して生後早期に発症し、他の血栓合併症に対する対応が課題となる。

症と比較して電撃性紫斑病、眼出血、死亡の割合が【謝辞】高いとされている 3),4)。

遺伝子解析を行っていただいた九州大学病院検査

本症例は新生児早期の電撃性紫斑病を契機に PC

部：内海健先生、堀田多恵子技師長に深謝いたしま

活性低下、遺伝子検査で PROC 遺伝子の両アレルす。

変異より先天性 PC 欠乏症と診断した。遺伝性血栓【文献】症が疑われた時点での速やかな転院搬送、治療介

1) Ishimura M, et al. Jpn. J. Obstet. Gynecol.
Neonatal Hematol. 2022; 31(2): 35-40.

入が行われ、早期から活性化 PC 製剤を使用して中2) Ichiyama M et al. Jpn. J. Obstet. Gynecol.

枢神経合併症は免れたものの、眼合併症として両側Neonatal Hematol. 2017;26(2): 17-22.

硝子体出血を認めた。

3) Egami N et al. The Jounal of pediatrics.

今回文献レビューにより新生児先天性 PC 欠乏症で2021;238:259-67.

眼症状を合併した症例を抽出した。本症例を含めて

4) Ishiguro A et al. Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal

計 14 例が眼合併症について記載されており、症状

Hematol. 2022; 31(2):41-6.

が出現するタイミングの中央値は日齢 2(range 日齢 05) Ergenekon E et al, Br J ophthalmol. 2000; (1):〜6 歳)であった。出生時すでに白色瞳孔を認めてい117.

た症例 5)や、家族歴があり出生前に診断がついてい

6) Churchill AJ et al, Br J Ophthalmol. 2001; (2):た児が出生時から眼症状を認めた症例 6)の報告もある。一方で皮膚症状が先行する症例が 6/14 例(42%)、であり、電撃性紫斑病などの皮膚症状から本疾患を疑う場合は速やかに画像検索や眼科医による診察を依頼し、中枢神経合併症や眼合併症について評価することが疾患予後を予測する上でも重要であると考S－32

241-2.

抄

録

第Ⅸ因子補充を要した血友病 B 保因者の妊娠管理
Management of hemophilia B during pregnancy requiring factor Ⅸ
supplementation
国立成育医療研究センター 周産期母性診療センター・産科 1）、国立成育医療研究センター 周産期母性診療センター・母性内科 2）、国立成育医療研究センター 血液内科 3）
藤野 佐保 1)、金子 佳代子 2）、三井 真理 1）、石黒 精 3）、左合 治彦 1）、村島 温子 2）

Key words: 血友病 B, 保因者, 第Ⅸ因子【緒言】血友病は X 染色体連鎖劣性遺伝性であり、で妊娠するも、当院初診時の妊娠 10 週で稽留流産

通常女性は保因者にとどまり症状を伴わない。しかし、が確認された。子宮内容除去術を予定していたところ

妊娠中は様々な出血リスクがあり、凝固因子のモニタ

多量出血を伴う進行流産となり緊急で子宮内容除去

リングを要する。また血友病 B 保因者においては、妊術を施行した。術後約 1 ヶ月で多量出血し、子宮仮娠の進行による第Ⅸ因子の有意な上昇がみられない性動脈瘤の診断となった。赤血球製剤 4 単位、新鮮ため、凝固因子の補充療法も必要であることがある。

凍結血漿 4 単位を輸血し、子宮動脈塞栓術を行い

今回、妊娠初期より出血をきたし、血中凝固因子活止血した。しかし少量の出血は持続、術後 1 日目の性値の頻回モニタリングと、凝固因子の補充を行うこ

時点で第Ⅸ因子が 23.4%、術後 3 日目の時点でとで妊娠を継続しえた症例を経験したため報告する。

20.2%と低値であったため、術後 4 日に、目標活性値【症例】37 歳、3 妊 0 産。家族歴：兄、父方伯父が血を 50%以上として第Ⅸ因子(Nonacog Alfa 2000U)を友病 B。母が血友病 B 確定保因者。

投与した。投与 30 分(ピーク値)に 60.4%、投与 15 時

既往歴：特記事項なし、アレルギー：抗菌薬。

間に 34.4%まで上昇し、その後も再出血なく経過し、現病歴：易出血性の病歴なし。血友病家族歴から 25

子宮仮性動脈瘤も消失した。

歳の時に精査し、第Ⅸ因子インヒビターなし、第Ⅸ因

同年、再度ホルモン補充周期凍結融解胚盤胞移植

子活性 5.3-25%。遺伝学的検査は施行していないが、で妊娠成立。移植日より低用量アスピリンを内服して以上より血友病 B 保因者の診断となった。

いた。妊娠 5 週の時点で第Ⅸ因子 15.8%と低下して35 歳の時に人工授精で妊娠するも 8 週で稽留流産おり、その後不正性器出血をきたしたため妊娠 6 週となり子宮内容除去術施行。合併症なし、輸血なし。

より管理入院。入院時血液検査で WBC 4,880/μL,

その後不妊治療も行うも妊娠成立せず、不育症精査

RBC 387×104/μL, Hb 12.1g/dL, Plt 18.1×104/μL

でプロテイン S 活性低値(63%)のため、着床時より低と正常範囲内,明らかな凝固異常は認めなかったもの

用量アスピリン内服の方針となっていた。

の入院時の超音波で 3.3×2.8cm 大の絨毛膜下血

37 歳の時にホルモン補充周期凍結融解胚盤胞移植種を認めた。入院後より低用量アスピリン中止し、第S－33

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

Ⅸ因子(Nonacog Alfa 2000U)を投与した。投与 30 分

固因子活性が 50%以下となり補充療法を行われた。

(ピーク値)に 35.4%、投与 12 時間で 26%と第Ⅸ因子

また、血友病 B 保因者合併妊婦の 8 例中 2 例が産活性の改善は乏しかったが、新規出血は消失した。

前出血を経験した。2)

絨毛膜下血種があることから、今後も再出血する可能保因者でも凝固因子活性が低い場合があることが性が予期され、出血予 防と し て半減期のより長 い明らかになっており、2012 年世界血友病連盟(World

Eftrenonacog Alfa を週に 1 回投与することで血中第Federation of Hemophilia: WFH)は、「凝固因子活性

Ⅸ因子活性の維持をめざし、出血時は半減期の短いが 40%以下の女性は同程度の因子活性の男性と変Nonacog Alfa を適宜投与する方針とした。

わることはなく血友病である」と定義した。保因者の 3

妊娠 8 週に約 170ml の非凝固性出血を認め、人に 1 人が凝固因子活性 60%以下、保因者の 5 人

Nonacog Alfa 2000U を再投与。その後鮮血のエピに 1 人が凝固因子活性 30%以下と推測されている。3)

ソードはなく、妊娠 11 週より絨毛膜下血種は縮小を

前述の通り、血友病 B 保因者は妊娠後期にかけえたが、再出血のリスクを考慮し、Eftrenonacog Alfaて血中凝固因子の低下がみられることは報告されての投与を継続ながら管理を継続している。

いるが、本邦において我々が検索する限り、血友病【考察】血友病は X 染色体連鎖劣性遺伝性であり、B 保因者の妊娠で妊娠初期より凝固因子の補充を要患者は通常男性のみで、女性は保因者であるが、血した症例報告は認めなかった。Artur らはヘテロ接合

友病患者数から推測すると本邦では 1~3 万人存在

体血友病保因者の自然流産率は 13.1%で、妊娠中すると考えられている。そのうち 20%の患者は凝固活の出血性合併症の発生率 18.7%、そのうち輸血が必性因子 30%以下で出血傾向を示すとされる。1)

要なケースは 2.7%であったと報告しているが、妊娠初期の出血であったかは不明である。4)「エキスパートの意見に基づく血友病周産期管理
指針 2017 年版」では血友病保因者の妊娠管理とし【結語】妊娠初期より第Ⅸ因子活性が 30%以下に低て、初診時、妊娠 28 週時および 34～36 週時に血中下し非凝固活性出血をきたした症例を経験した。定凝固因子活性値をモニタリングすることが提言されて期的な凝固因子の補充により妊娠を継続している。

おり、何らかの性器出血があった場合、超音波で絨【文献】

毛膜下血種が認められた場合には血中凝固因子活1) 西田恭治：血友病・von Willebrand 病(VWD)と妊性値を 50%以上となるように維持することが望ましい娠(特集 血栓・止血の異常と妊娠). 産科と婦人科と提言されている。血友病 A では妊娠が進行するに

2001；80：560．

つれて血中第Ⅷ因子活性値は有意に上昇するが、

2) C.CHI, et al. Pregnancy in carriers of haemophilia.

血友病 B 保因者は妊娠の進行による第Ⅸ因子活性

Haemophilia 2008；14：56-64．

の有意な上昇は認められないため、凝固因子製剤の

3) World Fenderation of Hemophilia：Carriers and投与が必要となることがあり、より注意が必要である。

Women with Hemophilia，2012：http://www1.wfh.org/
publications/files/pdf-1471.pdf（2023.1.18）

C.CHI らは血友病 B 保因者の妊娠前の平均Ⅸ因子平均値は 31IU/dl(中央値 27、範囲 21-48)であり、4) Artur Bake et al. Pre- and Perinatal Relations of

妊娠第 3 期でも 48IU/dl(中央値 45、範囲 36-68)まで

Hemophilia A and B. Fetal Diagn Ther.2003；18(1)：にしか上昇しないことを報告している。結果、血友病

17-25．

B 保因者妊娠症例の 8 例中 4 例が分娩時に血中凝
S－34

抄

録

当院で経験した周産期尿崩症の 3 例
Three Cases of Pregnancy Diabetes Insipidus.
浜松医療センター 産婦人科

栗田 綾花、芹沢 麻里子、趙 現、丸山 享子、林 立弘、高橋 慎治、松井 浩之、
岡田 喜親、小林 隆夫
Key words: Diabetes insipidus, Pregnancy , Liver dysfunction【緒言】

ｍL と、尿崩症疑いで同日当院に搬送となった。当院

尿崩症は口渇・多飲・多尿を主症状とした疾患で、増搬送後精査開始、尿浸透圧 81 mOsm/kg であり、妊悪すると脱水や低血圧などを引き起こし、妊娠中に発娠性の一過性尿崩症を疑い、尿量測定のみで経過症した場合羊水過少となることもある。妊産婦の尿崩をみたが 24 時間で 9000mL の尿量と減少傾向はな

症は中枢性、腎性、バソプレシン分解酵素

くデスモプレシン 60μg の内服を開始した。バゾプレ（vasopressinase : AVPase）過剰に関連した妊娠性に

シンは 0.6pg/mL であった。術後 4 日目にデスモプレ分類され、本邦の報告では 10 万妊婦当たり 0.81 人

シンによるアレルギーを疑い、デスモプレシンスプ

であり、妊娠合併症としては稀である。当院で経験しレーに変更した。術後 5 日目の MRI にて下垂体後た尿崩症合併妊娠 3 例を報告する。

葉のＴ1Ｗ1 高信号の消失があり尿崩症で矛盾しな【症例 1】21 歳、2 妊 1 産（帝王切開 1（今回）、人工かった。デスモプレシン投与後、多飲多尿は軽快し、

流産 1）、 既往歴として左鎖骨骨折、 アモキシシリン

術後 33 日終診となった。胎盤由来の AVPase 過剰

水和物によるアレルギーが小児期のみにあった。家による妊娠性の一過性の尿崩症と考えられた。

族歴は特記すべきことなし。妊娠後期より口渇多飲を【症例 2】33 歳、1 妊 0 産、既往歴・家族歴特記すべ

自覚。妊娠 37 週 2 日妊娠高血圧症候群のため前医きことなし。アモキシシリン水和物によるアレルギー歴に入院し分娩誘発を開始した。妊娠 37 週 3 日夜間あり。他院による凍結胚盤胞移植により妊娠成立。前より嘔吐頻回となり血圧 198／103mgHg と上昇、ニカ

医で妊婦健診を行っていた。妊娠後期から食思不振

ルジピン酸塩の投与を開始し緊急帝王切開を行いを認め、妊娠 35 週頃から口渇出現。妊娠 36 週 4 日、2942ｇ女児Ａｐｇａｒ8/8（1 分/5 分）で分娩となった。術1 日 4L 以上飲水するようになった。妊娠 37 週 1 日

中出血 490mL、胎盤重量 880ｇであった。術後もニカ

前医で妊娠糖尿病を疑ったが血糖 81 mg/dL、HbA1

ルジピン酸塩の持続投与を行い、術後 1 日中止と

ｃ 5.4％と異常はなかった。妊娠 37 週 2 日近医内科なった。術後 0 日から 1 日の 24 時間尿 9000 ｍL、受診、AST231 IU/L、ALT343 IU/L、γGPT236 IU/L、

さらに 5 時間で 2700 ｍL と多尿を認め、飲水 7000

クレアチニン 1.06 mg/L、eGFR49.8 ml/dl/1.73 ㎡、
S－35

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

HbA1c 5.4%、Hb 14.8g/dL、Hct 46.6％、血小板 22.4

ml/kg 以上、2．尿浸透圧 300 mOsm/kg 以下、3．バ

万/μL と肝機能障害と脱水・腎機能障害を認め、妊ソプレシン分泌の低下、4.水制限試験において尿浸娠 37 週 3 日、当院産婦人科に紹介となった。多飲透圧は 300 mOsm/kg 未満、5.バソプレシン負荷試

多尿が主訴ではあるが肝機能障害もあるため急性妊験で尿量減少、尿浸透圧は 300 mOsm/kg 以上、上娠性脂肪肝や、HELLP 症候群なども鑑別とし精査を記診断基準のⅠのすべてと、Ⅱの 1、2、3、またはⅡの開始した。妊娠 37 週 4 日、尿浸透圧 129 mOsm/kg、

1、2、4、5 を満たすものとされている。また MRI の

バゾプレシン 1.1pg/mL と尿崩症が疑われデスモプレ

T1WI で下垂体後葉の高信号の低下を認める。今回

シンスプレーの投与を開始した。妊娠 37 週 5 日、口の症例 1 と 2 は上記診断基準のⅠおよびⅡ-1.2.3 お渇は改善、腹部超音波で明らかな脂肪肝は認めず、

よび MRI の所見を満たしていた。症例 1 や 2 のよう

MRI で下垂体後葉の T1WI 高信号は消失しており、に、妊娠高血圧腎症や肝機能障害を合併した妊娠

尿崩症で矛盾しない所見であった。しかし、肝腎機能性尿崩症の症例が散見されている。妊娠中は胎盤で障害は持続しており、妊娠に伴う重篤な疾患も否定

AVPase が合成され、肝臓で代謝される。症例 1 は胎できないため、妊娠 37 週 6 日に帝王切開を行い盤重量が 800g と大きく AVPase が増加したと推測さ2548g 男児 Apgar8/9(1 分/5 分)、出血量 605mL、術れ、症例 2 は肝機能障害により肝臓での AVPase の

中尿量 300mL、胎盤重量 600g であった。術後、肝代謝が低下したことが原因と推測される。妊娠高血圧

機能障害・尿量ともに改善傾向で術後 3 日目からデ腎症や HELLP 症候群などの分娩後は血管透過性

スモプレシン 60μ/日内服へ変更、術後 6 日目母児の亢進が改善すると尿量は増え、連日 out balance とともに退院となった。以後症状軽快、MRI の所見も改なることがある。妊娠性尿崩症の場合は分娩前・直後

善し、術後 66 日終診となった。胎盤由来の AVPase

から尿量が増加していることが多く、問診をしっかり行

過剰による妊娠一過性の尿崩症と考えられた。

うと口渇や多飲を訴えているため、妊娠高血圧腎症【症例 3】29 歳、1 妊 0 産、15 歳下垂体胚細胞腫のであっても術後早期から多尿を認める場合は尿崩症

ため下垂体腫瘍摘出後、放射線治療を施行し、以後を鑑別する必要がある。症例 3 は妊娠前から尿崩症

デスモプレシン、レボチロキシンナトリウムおよびカウの治療を行っていた症例で妊娠中のコントロールは

フマン療法による治療を行っていた。カウフマン療法

良好であった。しかし、下垂体機能の低下は、分娩・終了後自然排卵し妊娠成立、近医より紹介となった。

産褥期にも影響を与えることが多く示されているため、妊娠経過中も継続治療を行った。妊娠経過は順調で事前に分娩誘発が成功しない可能性や、乳汁分泌あったが陣痛発来せず。妊娠 40 週 5 日から分娩誘が認められないことなどの説明も重要である。

発を試みたが分娩進行せず、妊娠 41 週 1 日緊急帝

【結語】

王切開とした。3152g 男児 Apgar8/9(1 分/5 分)。産後

今回、胎盤性と肝機能障害という異なる原因によるとは乳汁分泌がなく、プロラクチン産生も低下している思われる妊娠性尿崩症の 2 症例と、中枢性尿崩症合と思われた。中枢性尿崩症を合併した下垂体機能低併妊娠の 1 例を経験した。妊産婦の尿崩症は、妊娠下が分娩・産褥経過へ影響した 1 例と考えられた。

高血圧や肝機能障害を合併していることもあり、重篤【考察】

な産科合併症や、分娩後の生理的な尿量増加との尿崩症の主症候（Ⅰ）は口渇、多飲、多尿であり、検査鑑別も難しく、慎重な評価・管理を必要とする。

所見（Ⅱ）は 1.尿量 1 日 3,000 ml 以上または 40
S－36

抄

録

低用量アスピリン投与を行った二次性血小板増多症 4 乳児例における Thrombelastography を用いた血液凝固解析
Analysis of the coagulation mechanism using thrombelastography in 4
infants with secondary extreme thrombocytosis treated with low dose
aspirin.
大和高田市立病院 小児科 1）、東大寺福祉療育病院 小児科 2）
川口 千晴 1）、稲垣 篤志 1）、清水 真理子 1）、池田 聡子 1）、西川 有希 1）、
高橋 幸博 2）
Key words: Infant, Thrombocytosis, Thrombelastgraphy【緒言】

昇し、グラム染色所見とラテックス凝集法で GBS 陽性

血小板増加症は慢性骨髄増殖性疾患に代表されるを確認したため遅発型 GBS 髄膜炎と診断した。抗生一次性血小板増加症と、二次性（反応性）に大別され剤の治療を開始したところ、入院 10 日目に CRP 1.46

る。小児における血小板増加症は二次性が大半を占㎎/dL まで低下したものの、末梢血液で WBC 17400/

め、とくに乳児では感染症や川崎病、鉄欠乏性貧血

μL、Hb 10.3g/dL、Plt 104.4 万/μL と血小板数の増などに伴うことが多い。二次性血小板増加症では、反加と、TEG では r 値 6 分、k 値 2 分と短縮、α角応性に増加した血小板の機能や形態に異常はなく、75°、ma 値は 63ｍｍと増大がみられた。そのためア

血栓症や出血症状は伴わないとされているが、乳児

スピリン 3mg/kg/day の内服投与を開始し、入院 21

における明確な治療のコンセンサスは得られていな

日目に血小板数 100 万以下となったためアスピリン

い。我々はこれまで Thrombelastography（TEG）を用投与を中止し、炎症反応も改善したため翌日に退院いた血液凝固機能の解析を報告してきた 1-3）。今回、した。経過中明らかな血栓や出血症状はなかった。

感染症に伴い血小板数 100 万/μl 以上を呈した二症例 2： 月齢 4 か月、男児。在胎 35 週 3 日、出生

次性血小板増加症の 4 乳児例において、TEG を用

体重 2,314g、経腟分娩で出生した。生後 1 か月およいて凝固機能解析を行い、アスピリンによる抗血小板び 4 か月健診で異常は指摘されなかった。4 日前か療法を行ったので報告する。

ら高熱が持続し、CRP 17.37mg/dL,、末梢血液では【症例】

WBC 17,800/μL、Hb 9.5g/dL、Plt 41.4 万/μL と炎

症例 1：日齢 42 の女児。満期経腟分娩、出生体重症反応高値であった。髄液検査では細胞数2,738g で仮死なく出生し、新生児期には異常を指摘

130/mm3,多核球 76％と上昇し、検鏡ではグラム陰性

されなかった。日齢 42 に発熱と易刺激性がみられた桿菌が確認されたため入院のうえ抗生剤投与を開始

ため入院した。入院時、CRP 19.21mg/dL と高値、末したところ、入院 3 日目に解熱傾向となった。培養検

梢血液は WBC 6,700/μL、Hb 12.4g/dL、Plt 40.3 万/査は陰性で起因菌は同定できなかったが、細菌性髄μL であった。髄液検査では細胞数 4,545/mm3 と上膜炎を疑い 10 日間抗生剤を投与した。CRP は入院
S－37

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

8 日目に陰性化したが、末梢血では Plt 149.5 万/μL

殖・分化作用により血小板産生が増加すると考えられと血小板数は増加し、TEG では r 値 5.5 分、k 値 1.5ている。しかし、乳幼児の二次性血小板増加症にお分と著明な短縮と α 角 78°、ma 値 66ｍｍと増大がいて、血小板数 100 万以上の最重症型となることはみられたため、アスピリン 3mg/kg/day の内服投与を稀である 4)。成人では白血球数増多を伴う場合など開始した。開始後 2 週間で血小板数が 100 万/μLに介入が考慮されるが、小児、とくに乳児では目安と以下となったためアスピリン投与を中止した。経過中なる治療開始基準はない。我々は血小板数 100 万

明らかな血栓や出血症状はみられなかった。

以上となる最重症の二次性血小板増多症において、症例 3：日齢 89、男児。RS ウイルス肺炎の診断で入TEG を用いて凝固機能検査を行った。血小板数 100院した。入院時 CRP 0.17 ㎎/dl, 末梢血液は WBC

万以上での TEG 測定の報告はなく、4 症例とも r 値

17,200/μL、Hb 12.0g/dL、Plt 84.7 万/μL であった。

と k 値の短縮とα角の増加および ma 値は 60mm 以

喘鳴も強く酸素化も不良であったことからプレドニゾロ

上の増大がみられた。全例に低用量アスピリン投与をン（PSL）1.0mg/kg/day 静注投与を開始し、5 日間でおこない、血栓や出血症状の合併なく管理することが漸減中止した。入院 4 日目に Plt 102.4 万/μL、TEGできた。

では r 値 6.5 分、k 値 3.5 分と短縮し、α角 68°、ma【結語】

値は 62 ㎜と増加がみられたため、アスピリン 3 ㎎/㎏

乳幼児における血小板数 100 万以上の二次性血小/day の経口投与を開始した。入院 7 日目に Plt 82.6

板増多症では、低用量アスピリン投与が治療の選択

万/μL となりアスピリン投与を中止した。経過中、血肢となり得る。

栓や出血症状はなかった。

【文献】

症例 4：月齢 9 か月、女児。3 日前からの発熱と咳嗽

1） 川口千晴,高橋幸博,塙坂八重,吉岡章.

あり、CRP 8.00 ㎎/dl、末梢血液 WBC 13,800/μL、Thrombelastgraphy(TEG)を用いた全血過凝固状

Hb 11.3g/dL、Plt 50.3 万/μL と炎症反応上昇あり、態の解析. 日血栓止血会誌 2000；11：501.

細菌性肺炎の診断で高流量鼻カニュラ酸素療法およ2） Kawaguchi C, Takahashi Y, Hanesaka Y,

び抗生剤投与を開始した。酸素化不良で喘鳴も強い

Yoshioka A. The in vitro analysis of the

ため PSL 2 ㎎/㎏/day 静注投与を併用し入院 5 日目

coagulation mechanism of activated factor VIIに漸減中止した。入院 6 日目に Plt 135.7 万/μL とusing thrombelastogram. A.Thromb Haemost.

血小板数の増加と TEG で r 値 6 分、k 値 3 分と短縮、

2002；88:768-72.
3） 川口千晴, 西久保敏也, 高橋幸博.

α角 75°、ma 値 65 ㎜と増大したため、アスピリン 3㎎/㎏/day の経口投与を開始した。入院 14 日目にThrombelastgraphy を用いた血小板数と血液凝固

血小板数 100 万/μＬ以下となったためアスピリン投機能の解析.日産婦新生児血会誌 2021;31:33-3.
4） Wiedmeier SE, Henry E, Burnett J, Anderson

与を中止したが、血栓や出血症状はなかった。なお、４症例にアスピリン投与に伴う副反応はなかった。

T, Christensen RD. Thrombocytosis in neonates【考察】

and young infants: a report of 25 patients with

乳児期の血小板増多のほとんどは二次性であり、感platelet counts of > or = 1000000 μl-1. J Perinatol

染や川崎病、鉄欠乏性貧血などが要因となる。感染

2010; 30:222-6.

では炎症性サイトカイン IL-6 の巨核球系細胞の増
S－38

抄

録

Couvelaire 兆候に類似した所見を認め弛緩出血のため子宮全摘となった一例
A case of uterine atony with similar appearance to Couvelaire uterus
埼玉医科大学 産科婦人科

市川 大介、梶原 健、山口 哲、鷹野 夏子、田丸 俊輔、亀井 良政

Key words: 弛緩出血, Couvelaire 兆候, 播種性血管内凝固 (DIC)【緒言】

正常域高値で経過した。妊娠 37 週 2 日選択的帝王

Couvelaire 兆候は通常、常位胎盤早期剥離における切開を施行した。先進児は男児 2683g、APS8/9 点、子宮の肉眼的所見として広く知られている。今回我々

UApH7.318 、 後 続 児 は 男 児 1764g 、 APS8/8 点 、は、帝王切開後の弛緩出血のために再開腹を行った

UApH7.382。娩出後の胎盤には明らかな後血腫は認

際、明らかな胎盤後血腫は認めなかったが、術中子めなかった。子宮収縮不良のためオキシトシンとメチ宮に Couvelaire 徴候に類似した所見を認め子宮摘ルエルゴメトリンマレイン酸を投与、筋層を 2 層縫合出術に至った一例を経験した。非典型的な臨床像とし 閉 腹 し た 。 術 中 出 血 は 1460g 、 術 後 採 血 で は思われるためここに報告する。

Hb7.5g/dL、Plt143,000、D-Dimer139μg/mL、PT 時【症例】

間 13.1sec、Fib160mg/dL、FDP354μg/mL であった。

34 歳、1 妊 0 産の妊婦。既往歴や家族歴に特記事

術後 2 時間での悪露流出は少量だったが、血圧項なし。自然妊娠にて妊娠成立し、近医で 1 絨毛膜

64/37mmHg と下降したため、濃厚赤血球 2 単位、新2 羊膜双胎と診断され妊娠 8 週に当院紹介。初期よ鮮凍結血漿 2 単位を投与しつつ、床上で診察したとり後続児の臍帯卵膜付着が指摘されていたが、妊娠

ころ子宮底は臍上 4 横指と弛緩し、超音波で子宮内32 週の妊婦健診にて後続児の FGR と急激な母体体に大量の凝血塊貯留を認めた。弛緩出血と診断し、重増加、顕著な下肢浮腫を認め、妊娠高血圧症候群

凝血塊の除去およびアトム子宮止血バルーンの挿入の診断で管理入院となった。入院時所見：身長を試みたが困難であったため、病棟処置室に移動し159cm、体重 75.0kg(直近 2 週間で+3.4kg)、血圧

プロポフォールによる鎮静下で再度挿入を試みたが138/85mmHg、下肢浮腫 2+、尿蛋白-、採血で明らか

やはり難渋した。手術室にて全身麻酔下での処置がな臓器障害なし。経腹超音波にて児 A：

必要と判断し、初回手術から 5 時間後に再入室した。

EFW1997g(+0.2SD)、児 B：EFW1455g(-2.1SD)。両術 前 採 血 で Hb6.3g/dL 、 Plt87,000/ μ L 、 Cre1.02

児とも血流異常を認めず、NST でも reactive pattern

mg/dL 、 D-Dimer72.5 μ g/mL 、 PT 時 間 18.2sec 、であった。入院後は次第に下肢浮腫改善し、血圧もFib69mg/dL、FDP170μg/mL。産科 DIC スコア 9 点。
S－39

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

手術室にてヘガール鉗子による頸管拡張ののち、胎初回術後の fibrinogen は 160mg/dL と低値ではあっ盤鉗子および吸引 AUS 管挿入を試みたが子宮体部たが、子宮内に凝血塊も形成できる程度には維持さに到達できなかったため再開腹を決定した。開腹すれていた。松永らは fibrinogen 値の cut-off 値をると子宮は弛緩し極めて軟であった。子宮の漿膜表

132mg/dL に設定す るこ と で高 い 感度 と 特異 度で面は青く斑状に変色しており、Couvelaire 兆候に類AFE 症例と非 AFE 症例を鑑別できると報告しており 3)、

似した所見を呈していた。子宮筋層縫合部を抜糸し、本症例は非 AFE による弛緩出血と思われる。

子宮内の凝血塊を用手的に除去したが、子宮内腔よ本症例の発症機序としては、双胎というリスク因子にり出血持続しており止血困難であったため膣上部切加えて、頸管屈曲と内子宮口の収縮が強く胎盤鉗子断術を施行した。術中出血 2510g であり初回手術とによる子宮内の凝血塊除去が非常に困難で巨大血合わせると総計 3970g であった。術中術後で濃厚赤腫となり、子宮内腔内圧が次第に上昇し子宮体部が血球 16 単位、新鮮凍結血漿 10 単位、濃厚血小板弛緩したと推測される。また同部位で消費性 DIC が20 単位、フィブリノゲン 4g の輸血を追加した。術後進むため、更に出血傾向が助長された可能性が考えは ICU で管理し凝固障害は次第に改善した。術後 1られる。また子宮内腔圧上昇により血液は子宮筋層

日目で抜管し、術後経過に異常なかったため術後 10に浸潤し、平滑筋の機能不全による不可逆性の子宮日目に退院した。摘出子宮は 1220g、肉眼的に筋層弛緩を引き起こし、さらには漿膜面に達し Couvelaire

は肥厚し、部分的な出血が観察された。組織学的に兆候に類似した所見をきたしたのではないかと考えた。

は、固有筋層の平滑筋は肥大し、平滑筋筋繊維側の【結語】

間に出血が目立った。内腔側に明らかな胎盤組織遺今回の症例を後方視的に検討したところ、弛緩子宮残は認めなかった。また羊水塞栓症を疑うようなフィからの出血の子宮筋層への浸潤によりさらに重度のブリン塞栓やケラチン様物質を含む組織は見出され

子宮弛緩と Couvelaire 徴候様所見を認めたと推測さなかった。胎盤臍帯の病理には特記すべき所見は認れる一例を経験した。今後に適切で迅速な治療を行めなかった。

うために、PPH および周産期 DIC の病態に対する知【考察】

見のさらなる蓄積が望まれる。

常位胎盤早期剥離において、脱落膜のらせん動脈【文献】の破裂により胎盤後血腫は形成される。血液が子宮

1)

筋層、広間膜、腹膜に溢出し、子宮および周囲組織

hemorrhage. In: Williams obstetrics,25th ed. NY:が青く変色する臨床像は、20 世紀初頭にフランスの

McGraw-Hill; 2018.

医師 Alexandre Couvelaire によって最初に記述され

2) 小田智昭、金山尚裕 「羊水塞栓症(子宮型・心肺たため、Couvelaire 兆候として知られている 1)。

虚脱型)」 周産期医学 vol50 No.8 2020;8.

本症例では Couvelaire 兆候に類似した肉眼所見な

3) Matsunaga S, et al. Fibrinogen may aid in the early

ど、一般的な弛緩出血では説明しづらい臨床経過をdifferentiation between amniotic fluid embolism and認めたため、当初は常位胎盤早期剥離や羊水塞栓

postpartum haemorrhage: a retrospective chart review.

症(AFE)を疑った 2)。しかし病理学的検索で胎盤に後Sci Rep. 2021 Apr 16;11(1):8379.

血腫を認めず、摘出子宮に病理学的に AFE を積極的に示唆する所見は認めなかった。また本症例ではS－40

Cunningham

F,

et

al,

editors.

Obstetrical

抄録

分娩後異常出血で認める凝固障害の分類と凝固線溶系検査値および出血プロファイルの特徴
Characteristics of coagulation/fibrinolytic molecular markers dynamics andbleeding profiles in the early phase of severe postpartum hemorrhage
独立行政法人国立病院機構（ NHO）岡山医療センター 産婦人科 1 ） 、Medical Data
Labo2）、三宅おおふくクリニック 3）、NHO 小児・周産期医療ネットワーク研究 4）
吉田 瑞穂 1,4）、多田 克彦 1,4）、宮木 康成 2,3）、安日 一郎 4）、野見山 亮 4）、江本 郁子 4）、
水之江 知哉 4）、兒玉 尚志 4）、田中 教文 4）、前川 有香 4）、前田 和寿 4）、大蔵 尚文 4）
Key words: Postpartum hemorrhage, Coagulopathy, Coagulation/fibrinolytic markers【緒言】の基準値がないため、内科領域の線溶亢進型 DIC

分娩後異常出血（PPH）で認める凝固障害は、凝固の診断基準 3）に準じ定義した：凝固系、トロンビン-アの亢進の有無により消費性凝固障害と希釈性凝固障

ンチトロンビン複合体（TAT）≧20ng/mL；線溶系、プ

害（DLC）に分かれ、前者は、凝固の亢進が局所にラスミン-α2 プラスミンインヒ ビター複合体（ PIC）≧

留まるか全身に及ぶかにより、局所消費型凝固障害

10μg/mL。臨床データは，出血量、輸液量、輸血率（LCC）と播種性血管内凝固（DIC）に分類されるが、に加え，初回採血時の出血量（mL）を分娩から初回

現時点で明確な診断基準はない 1） 。本研究の目的

採血までの時間（h）で除した値を出血速度（mL/h）とは、PPH の急性期において、我々の報告したフィブリ

定義し，出血の重症度を示す指標として検討した。血ノゲン（Fbg）およびフィブリン/フィブリノゲン分解産物

液検査データは TAT、PIC に加え全血算、Fbg、FDP（FDP）境界値 2）を用いて分類した各疾患群におけるなどを検討した。連続変数は中央値で示し、統計解臨床および血液検査データを比較することである。

析には Mann-Whitney 検定および Fisher の正確確【対象・方法】

率検定を用い、P＜0.05 を有意とした。本研究は独立

現在進行中の多施設共同前向き研究のデータのうち、

行政法人国立病院機構臨床研究中央倫理審査委員

2020 年 9 月から 2022 年 3 月までの分娩時出血量会の承認を受け実施した（R2-0311002）。

2000g 以上の症例を対象とした。Fbg＜237mg/dL を【結果】

凝固障害、FDP＞20μg/mL を凝固の亢進と定義し、対象患者は 70 例で、凝固障害なしが 36 例、DLC

凝固の亢進した凝固障害を消費性凝固障害とした上が 6 例、LCC が 28 例で DIC はなかった。DLC 群とで、対象患者を DIC、LCC、DLC のいずれかに分類

LCC 群の母体背景に差はなかったが、2 例の子宮摘した：（1）DIC；臓器障害（腎障害）のある消費性凝固

出は DLC 群のみで認めた。DLC 群と LCC 群にお障害、（2）LCC；DIC と診断されなかった消費性凝固

ける初回採血時の出血量（2562；2840mL）および輸障害、（3）DLC；凝固の亢進のない（FDP≦20μg/mL）

液量（1250；2000mL）に差はなかったが、DLC 群の凝固障害。凝固線溶系の異常亢進は、産科領域で分娩から初回採血までの時間（1.35h）は LCC 群
S－41

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

（2.0h）より短く（P＜0.05）、出血速度（2120ml/h）は胎盤剥離面における止血のための凝固系の亢進のLCC 群（1000mL/h）より速かった（P=0.052）。血液検程度は内科領域の線溶亢進型 DIC に匹敵すると考査では、ヘモグロビン、血小板、Fbg（DLC，196；LCC，えられた。本研究では LCC 群の 74%に TAT の異常

182mg/dL）に両群間で差はなかったが、DLC 群の亢進を認め、胎盤剥離面や子宮損傷部位での止血TAT（8.3ng/mL）および PIC（0.45μg/mL）は LCC 群の遷延が Fbg の消費を助長し、LCC の原因となる可（45.15ng/mL；6.8μg/mL）より低かった（P＜0.01；＜

能性が示された。LCC 群における凝固線溶系分子

0.0001）（図 1）。LCC 群では TAT および PIC の異常マーカーである TAT および PIC の上昇は極めて高亢進をそれぞれ 74%、26%に認めたのに対し、DLC度であり、FDP の著明な上昇を含め、DIC と類似した群では異常亢進例はなかった（図 1）。LCC 群の

血液プロファイルを示し、両者の鑑別が困難な症例

FDP（82.9μg/mL）は DLC 群（8.25μg/mL）より高かっが存在することを示唆した。

た（P＜0.0001）。凝固障害なし群の TAT は 13.9

本研究の弱みは凝固障害例の症例数が少ないこと

ng/mL で、TAT の異常亢進例は 35%だった。

であり、DLC を起こす出血速度は今後症例数を蓄積した上で検証されなければならない。また、本研究で用いた凝固線溶系の異常亢進を示す TAT および
PIC の境界値を PPH に適用することの妥当性についても問題が残り、産科領域における境界値の設定が必要と思われる。
【結語】
我々が報告した Fbg および FDP 境界値 2）を用いて分類した DLC と LCC の凝固線溶系分子マーカー
動態や出血プロファイルは、それぞれの凝固障害の病態を良く反映していた。

【考察】

【文献】

PPH において凝固の亢進のない凝固障害が存在す

1 ） Collis RE, et al. Haemostatic management of

ることを、凝固線溶系の活性化を評価する重要な分

obstetric haemorrhage. Anesthesia 2015；70：78-86．

子マーカーである TAT および PIC を用いて示すこと

2 ） Miyagi Y, et al. New method for determiningができた。DLC の原因としては第 1 に大量輸液によfibrinogen and FDP threshold criteria by artificial

る凝固因子の希釈が考えられるが、本研究では輸液

intelligence in cases of massive hemorrhage during量には差がなく出血速度に差を認めた。以前我々はdelivery. J Obstet Gynaecol Res 2019；46：256-65．

PPH を対象とした後ろ向き研究で、DLC を起こす出3 ） Asakura H. Classifying types of disseminated

血速度の中央値が 2410mL/h であることを報告し 4）、

intravascular coagulation: clinical and animal models.

今回の研究結果と一致していた。PPH では、輸液量

J Intensive Care 2014；2：20．

が適正であっても短時間大量出血による凝固因子の4）多田克彦，他．分娩時大量出血における希釈性凝喪失が DLC の原因となると考えられた。

固障害の臨床データの特徴：多施設共同後ろ向き症

凝固障害なし群の 35%に TAT の異常亢進を認め、

例集積研究．日周新生児誌 2020；56：417-23．
S－42

抄

録

分娩所要時間からみた弛緩出血症例の解析
Analysis of atonic bleeding viewed from duration of labor.
医療法人社団中林病院 産婦人科 1）、母子愛育会総合母子保健センター2）

中林 靖 1）、中林 真紀子 1）、中林 清美 1）、中林 正雄 2）
Key words: Atonic bleeding, Obstetrical DIC, Amniotic fluid embolism【緒言】 分娩後の弛緩出血の原因は、①子宮平滑誘発は子宮収縮薬(オキシトシンまたはプロスタグラン筋の弛緩、②胎盤遺残、③子宮頸部損傷、④子宮型

ジン F2α)を用い、産婦人科診療ガイドライン産科編

羊水塞栓症が挙げられる。我々は、硬膜外麻酔分娩2020 に従い行った。またメトロイリンテル(バルーンメトを用いた分娩(硬膜外麻酔分娩)が、通常の分娩と比ロ)やラミナリア桿などによる機械的頸管拡張は行わ

較し分娩時大量出血が高率に発症すること、さらになかった。人工破膜は、子宮収縮薬を用いても有効

硬膜外麻酔分娩時に行われる人工破膜がその要因

陣痛に至らない、もしくは微弱陣痛である場合に、児である可能性を報告した 1)。人工破膜は分娩進行を頭が骨盤に固定・嵌入した状態で行った。産科 DIC

促進し、分娩時間を短縮する事が知られている。今群の出血量は、産褥母体搬送が 5 例あるため搬送回、経腟分娩後に弛緩出血と診断された症例の分娩前までに当院で測定した量とした。統計処理は x2 検

所要時間と産科 DIC・羊水塞栓症との関連について定と Mann-Whitney U 検定にて行った。本研究は当後方視的に検討した。

院倫理委員会の承認を得て行った。

2022 年 1～12 月までの 1 年間に、【結果】 産科 DIC 群は non-DIC 群と C 群と比較し、当院で経腟分娩をした 565 例(硬膜外麻酔分娩:312

身長(154±3.3, 161±4.8, 158±5.5 cm)(mean±SD)が有例)のうち、弛緩出血の診断にて分娩時出血量が意(p ＜0.01, p ＜0.05)に低く、年齢、初産率、非妊時

1,000 g 以上であった 27 例を対象とした。方法は、暫

BMI、分娩週数、出生体重、妊娠高血圧症候群の発定版産科 DIC 診断基準 2)にて 8 点以上であった症

症率、臍帯動脈血 pH は 3 群間で差はなかった。

【対象・方法】

例を産科 DIC 群(n=6) 、それ 以外を non-DIC 群

分娩所要時間(分)は、産科 DIC 群(274±128)は(n=21)とした。またコントロールは同年 1～3 月に当院

non-DIC 群(582±461)と C 群(538±457)と比較(p ＜で分娩し、分娩時出血量が 500 g 未満であった症例

0.05, p＜0.05)し有意に短かった。人工破膜は、産科とした(C 群:n=100)。上記 3 群の背景、分娩所要時

DIC 群 で は 全 例 (100 %) に 行 わ れ 、 non-DIC 群

間、周産期事象について比較検討した。また産科(47.6 %)と C 群(30.0 %)と比較し、有意(p＜0.05, p＜

DIC 群の羊水塞栓症の有無について検討した。陣痛0.01)に高率であった。なお non-DIC 群と C 群で差はS－43

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

なかった。硬膜外麻酔(83.3, 61.9, 47.0 %)と陣痛誘発

我が国における羊水塞栓症は約 2～3 万分娩に 1(83.3, 57.1, 43.0 %)は 3 群間で差がなかった。吸引例と報告されており、今回の結果とは大きく異なる。そ分娩は産科 DIC 群(33.3 %)と non-DIC 群(33.3 %)との要因として、当院では硬膜外麻酔分娩が多く(約で差はなく、上記 2 群は C 群(9.0 %)と比較し有意(p55 %)行われており、その際に行われる人工破膜の＜0.05, p＜0.01)に高率であった。

関与が推測された。国内の総説において、人工破膜

分 娩 時 出 血 量 (g) は 産 科 DIC 群 (1,691±645) とおよび子宮頸部の羊水流入が羊水塞栓症のリスクでnon-DIC 群(1,291±250)の 2 群間に差はなく、両群はあると報告されている 4)。本研究においても、人工破C 群(297±115)と比較し有意(p ＜0.01, p＜0.01)に多膜は分娩経過が早く、その結果、子宮頸部および筋かった。また子宮頸管裂傷は、産科 DIC 群(66.7 %)層の組織の挫滅および裂傷が生じ、羊水塞栓症およは、non-DIC 群(19.0 %)と C 群(1.0 %)と比較し有意

び産科 DIC を発症した可能性が考えられた。

(p＜0.05, p＜0.01)に高率に認められた。

一方、当院を含め硬膜外麻酔分娩を計画分娩で産科 DIC 群のうち 3 症例が浜松医科大学羊水塞行う施設では、陣痛誘発および促進目的で人工破膜栓事業に登録された(表 1)。症例 1 と 2 は C3 と C1が頻用される。人工破膜による急速な分娩経過は上エラスターゼインヒビターが低値、症例 3 はシリアル

記リスクがあると考え、現在、当院では分娩経過中にTn(STN)が高値であった。同事業に登録されていな人工破膜を行う場合は、事前に子宮収縮薬を半量に、い症例 4 と 5 はヘモグロビン/フィブリノゲン比(H/Fもしくは一時中止する方針としている。さらに、陣痛誘ratio)が 90 台で、フィブリノゲン値が 150 mg/dL 未満

発目的の人工破膜を減らすため、プロスタグランジンであった。なお硬膜外麻酔は症例 5 以外の全てに行E2 製剤を適宜使用している。今後、これらの効果にわれていた。

ついて検討し報告予定である。
【結語】 人工破膜による急速な分娩経過は弛緩出血、特に羊水塞栓症および産科 DIC のリスクである。
【謝辞】 ご指導を賜りました静岡医療科学専門大学
校校長 金山尚裕先生に深謝いたします。
【文献】
1) 中林靖、他. 硬膜外麻酔分娩における人工破膜と分娩時大量出血との関連性についての検討.

【考察】 当院の経腟分娩症例において 6 例(1.1 %)日産婦新生児血会誌 2020; 30: 60-8.

が産科 DIC と診断された。この 6 例を考察すると、症

2) 板倉敦夫、他. 暫定版 産科 DIC 診断基準. 日

例 1 と 2 は補体系が大きく低下し、症例 3 は STN が産婦新生児血会 2022; 32: S13-4.

陽性であったため羊水塞栓症であった可能性が高い。

3) Oda T, et al, Consumptive coagulopathy involving

また症例 4 と 5 は H/F ratio3)とフィブリノゲン値の結果

amniotic fluid embolism: The Importance ofより、希釈性および消費性凝固障害であり、羊水塞栓

Earlier Assessments for Interventions in Critical症が合併していた可能性が推測された。つまり産科

Care. Crit Care Med 2020; 48: e1251-9.

DIC を発症した弛緩出血症例では羊水塞栓症が密

4) 金山尚裕. 羊水塞栓症の病態と管理. 日産婦新生児血会誌 2019; 28: 9-16.

接に関与していると考えられた。
S－44

抄

録

sFlt-1 ・ PlGF を用いた妊娠高血圧症候群における妊娠残存期間の予測
Role of sFlt-1 and PlGF in predicting the timing pf pregnancy
termination in hypertensive disorders of pregnancy
三重大学 医学部 産科婦人科

高倉 翔、田中 博明、玉石 雄也、榎本 尚助、真川 祥一、真木 晋太郎、二井 理文、
田中 佳世、鳥谷部 邦明、近藤 英司、池田 智明
Key words: hypertensive disorders of pregnancy, sFlt-1, PlGF
【緒言】

【結果】

当科では、妊娠高血圧腎症（preeclampsia：PE）、妊

本研究では、32 例が登録され、PE 群 13 例、GH

娠高血圧（gestational hypertension：GH）、高血圧合群 9 例、CH 群 10 例であった。sFlt-1 と PlGF を入院

併妊娠（chronic hypertension：CH）の増悪は、母児の時のみ測定した症例が 22 例（PE 群 10 例、GH 群 7

合併症を減らすため、原則として入院管理を行って例、CH 群 5 例）、入院時および分娩まで 1 週毎に測いる。母児の合併症をさらに減らすために、分娩まで定した症例が 10 例（PE 群 3 例、GH 群 2 例、CH 群の時間がどの程度残されているかを予測することは5 例）であった。PE 群において、sFlt-1 値のみが妊娠重要である。そこで、fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt-

残存期間と負の相関を示した（R=-0.61, P=0.03）。GH

1)と placental growth factor (PlGF)が妊娠残存期間の群・CH 群においては、sFlt-1・PlGF・sFlt-1/PlGF 比の予測に有用であるかどうかを検討した。

いずれも妊娠残存期間との間に有意な相関関係は【対象・方法】

認められなかった。入院時および分娩まで 1 週毎に2020 年 10 月から 2022 年 6 月に、妊娠 20 週以降測定した症例については、PE 群・GH 群全例においに初めて発症した高血圧、もしくは高血圧増悪のたて、sFlt-1 値が分娩まで継時的に上昇を示した。また、め、緊急入院となった症例を対象とした。当科では、CH 群では、5 例中 2 例が sFlt-1 値の継時的な上昇

ポイントオブケア検査として、sFlt-1 と PlGF を測定でを認め、その 2 例が加重型 PE に移行した。

きる。sFlt-1 と PlGF を入院時のみ、もしくは入院時お【考察】

よび分娩まで 1 週毎に測定し、各群において、入院本研究では、2 つの Findings が示された。1 つ目は時の sFlt-1・PlGF・sFlt-1/PlGF 比と妊娠残存期間とのPE 症例において、sFlt-1 が妊娠残存期間の予測に相関を調べた。また、入院時および分娩まで 1 週毎

有用な可能性があること、２つ目は CH 症例において、に測定した症例については、その変化もみた。

加重型 PE へ移行する可能性のある症例の抽出に、
sFlt-1 値の継時的な測定が有用であることが示された

本研究は、三重大学医学部附属病院の倫理委員ことである。

会にて承認を受けている。
S－45

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

当科では、PE、GH、CH の増悪は、原則として入院【文献】

管理を行っているが、入院管理を行うのにあたり、分

1） Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D,

娩までの時間がどの程度残されているかを予測する

Moertl M, Zeisler H, et al. The sFlt-1/PlGF ratio in

ことは母児の合併症を減らすために重要である。特にdifferent

types

of

hypertensive

早産の可能性がある場合、妊娠残存期間を予測でき

disorders

and

its

prognostic

れば、母体ステロイド投与につながる。Verlohren らは、

preeclampsia patients. Am J Obstet Gynecol. 2012;

PE と診断された妊婦において、sFlt-1/PlGF 比が妊

206: 58. e1-8.

pregnancy

potentialin娠残存期間と相関したと報告した 1)。また、我々も以

2） Tanaka H, Tanaka K, Takakura S, Enomoto N,

前に、妊娠 34 週未満の PE と診断された妊婦においIkeda T. Front Med (Lausanne). 2022; 9: 900639.

て、sFlt-1 が妊娠残存期間の予測に有用である可能

3） Tuuli MG, Rampersad R, Stamillio D, Macones G,

性があることを報告し、妊娠残存期間を予測するカッOdibo AO. Perinatal outcomes in women with

トオフ値の検証も行った 2)。本研究でも、sFlt-1 が PE

preeclampsia and superimposed preeclampsia: Do

症例における妊娠残存期間の予測に有用であること

they differ? Am J Obstet Gynecol. 2011; 204: 508.

が示された。また、診断時の sFlt-1 値がそこまで高く

e1-7.

ない症例においては、妊娠残存期間の予測について、
sFlt-1 値の継時的な測定が単回の測定よりも有用ではないかと考えられた。
一方、本研究で、GH 症例・CH 症例については、
妊娠残存期間の予測における sFlt-1・PlGF の有用性は示されなかった。しかし、CH 症例において、sFlt-1
値を継時的に測定し、上昇傾向を示す場合には、加重型 PE へ移行する可能性が示された。加重型 PE
は周産期予後不良のリスクが高い 3)ため、CH 症例の中から加重型 PE へ移行する可能性が高い症例を抽出できることは臨床的に重要であると考える。
今後、さらなるデータを蓄積し、ひきつづき、sFlt-1・
PlGF と妊娠残存期間との関係について検証していきたい。
【結語】
本研究において、sFlt-1 が PE 症例における妊娠残存期間の予測に有用である可能性が示された。また、
CH 症例では、sFlt-1 値の継時的な測定が加重型 PEへ移行する可能性のある症例の抽出に有用かもしれ
ない。

S－46

抄

録

ヘモグロビン異常症合併妊娠の 2 症例
Two cases of pregnancy complicated with hemoglobinopathy
大阪公立大学大学院医学研究科 女性生涯医学

山本 将太郎、三杦 卓也、北田 紘平、栗原 康、田原 三枝、羽室 明洋、
中野 朱美、橘 大介
Key words: abnormal hemoglobinopathy, β-thalassemia, pregnancy
T-Bil: 1.7 mg/dL、 LD: 389 U/L で あ り 、 血 液 塗【緒言】
ヘモグロビン異常症は異常ヘモグロビン症とサラセ

抹標本では涙滴赤血球を認めた。腹部超音波ではミアに大別される 1)。前者はグロビン鎖のアミノ酸置換

著明な脾腫を認めた。溶血を伴う正球性の重症貧血によりヘモグロビンの質的異常を起こしたもので正球を認めたが、Cooms 試験陰性、Wt1RNA 感度以下、性正色素性貧血を呈する。一方、サラセミアはヘモグ

発作性夜間ヘモグロビン尿症型赤血球は認めなかっ

ロビンを構成するαグロビン鎖と非αグロビン鎖の量た。HbA1c の異常低値を認め、異常ヘモグロビン症

的不均衡により、一方のグロビン鎖の産生量が低下しが疑われた。急速輸血による溶血の助長と遊離ヘモた も の で 、 小 球 性 低 色 素 性 貧 血 を 呈 し 、 Mentzer

グロビンによる腎毒性が懸念されたため、輸血は 1 日

index（MI: MCV(fl) / RBC (×10⁶/μl) で算出）が 13 以に RBC2 単位ずつ行い、合計 10 単位輸血したとこ

下であれば本疾患を疑う。今回我々はヘモグロビン

ろ Hb: 8.2 g/dL まで改善を認めた。その後は Hb 値

異常症合併妊娠を 2 例経験したため文献的考察を＜8.0g/dL で輸血を行う方針とし たが、35 週時に加えて報告する。

RBC2 単位の輸血を要したのみであった。胎児発育【症例 1】28 歳 1 妊 0 産は良好で胎児心拍図上も NRFS を示唆する所見は既往歴：特記事項なし 出身国：ベトナム

認めなかった。妊娠 38 週 0 日に経腟分娩に至り、

家族歴：特記事項なし

3050g、Ap8/9 の男児を娩出した。臍帯血及び児血で

現病歴：自然妊娠成立し前医にて妊婦健診を受けて児の貧血は認めなかった。異常ヘモグロビン症の確いた。妊娠初期検査にて Hb:4.6 g/dL と貧血を認め

定診断目的に遺伝子検査を検討している。

た。溶血所見を伴っており異常ヘモグロビン症が疑わ【症例 2】30 歳 2 妊 1 産

れ RBC8 単位輸血を行ったが改善を認めず、妊娠

既往歴：HBV 陽性。帝王切開術（適応：分娩停止）。

29 週 6 日に貧血の精査及び周産期管理目的に当出身国：ミャンマー 家族歴：夫 サラセミア

院 へ 紹 介 と な っ た 。 血 液 検 査 で は Hb:5.6 g/dL 、

現病歴：自然妊娠成立し妊娠 12 週に近医より周産MCV:90 fL、HbA1c:3.1 ％、HbF：1.6 %、Fe:240μg/dL、期管理目的に当院へ紹介となった。妊娠初期の血液S－47

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

検査では赤血球 527×105 /μl、Hb: 9.8 g/dL、MCV:

異度 82.3%と報告されている 5)。本症例では妊娠初

61 fL と赤血球数増多を伴う小球性貧血を認めた。血期の血液検査で MI は 11.6 であったが、妊娠中期の清鉄 96 μg/dL、フェリチン 24.1 ng/ml であり、MI が血液検査では MI は 15.7 と上昇を認めた。妊娠初期

11.6 であることからβサラセミアが疑われた。貧血進は母体の生理的変化が乏しいため MI が有用である

行を認めた場合は輸血の方針としたがその後貧血のが、循環血漿量が増加する妊娠中期以降は MI は偽進行は認めなかった。胎児発育は良好、中大脳血流陰性を示す可能性が示唆される。サラセミアはヘテロ

速度は 67.2cm/s（38 週 2 日）で胎児貧血を示唆する

接合体の場合貧血は軽度であることが多いが、ホモ所見は認めなかった。妊娠 38 週 6 日に選択的帝王接合体の場合は重症貧血となる。本症例では夫もサ切開術施行し、3120g、Ap8/9 の女児を娩出した。臍

ラセミアと診断されていたため、妊娠中は MCA-PSV

帯及び血児血で胎児貧血は認めなかった。

をモニタリングしたが、胎児貧血を示唆する所見は認【考察】められず、出生児の貧血も認めなかった。

米国産婦人科学会はアフリカ、東南アジア、地中【結語】

海周辺域はヘモグロビン異常症のハイリスク地域であ

近年海外から本邦への労働者は年々増加傾向にあると報告している 2)。本邦では東南アジアからの外国り、外国人妊産婦を診療する機会も増加している。東人労働者が増えていることから、今後ヘモグロビン異南アジア出身者の妊婦の貧血に対してヘモグロビン

常症合併妊娠を診療する機会が増えることが予測さ異常症も鑑別疾患として念頭において治療を行う必れる。ヘモグロビン異常症合併妊娠における問題点要がある。

は貧血による母体及び胎児への影響である。母体の【文献】

Hb 値が 8.0 g/dL 未満で出生体重の低下や胎盤早1) Leung TY, Lao TT: Thalassaemia in pregnancy.

期剥離、死産が増加すると報告されている 3)。

BestPract Res Clin ObstetGynecol 2012 ; 26 : 37-51.

症例１では溶血を伴う重症の正球性貧血を認めた

2) ACOG Committee: ACOG Practice Bulletin.

が、溶血性貧血の鑑別疾患として夜間ヘモグロビン

Clinical Managemaent Guidelines for Obstetrician

尿症、骨髄異形成症候群、自己免疫性溶血性貧血

Gynecologistsは否定的であった。HbA1c の異常低値、HbF の上昇

hemoglobinpathies in pregnancy. Obstet Gynecol

及び涙滴赤血球を多数認めたことから、異常ヘモグ

2005 ; 106(1) : 203-10.

ロビン症が疑われた。異常ヘモグロビン症はヘモグロ

3) Duthie SJ, et al: A case controlled study of

ビンの構造のうちβ-グロビン鎖の変異を伴い、高速

pregnancy complicated by severe maternal anemia.

液体クロマトグラフ法で測定した HbA1c 値は本症例Aust NA J Obset Gynecol 1991 ; 31 : 125-7.

のように低値を示すことがある 4)。

4) W J Schnedl, et al: Evaluation of HbA1c
determination

サラセミアは遺伝的にグロビン鎖の産生障害が引

Numbermethods

64,

in

July

patients

2005:

with

き起こされ、小球性貧血を呈する疾患である。妊娠中

hemoglobinopathies. Diabetes Care. 2000 ; 23 (3) :の小球性貧血は鉄欠乏性貧血との鑑別が重要であ339-44.

るが、サラセミアでは赤血球増多症を伴う小球性貧血

5) Hematological indices for differential diagnosis ofが特徴で、MI が 13 以下であることが診断の一助とな

Beta thalassemia trait and iron deficiency anemia.

る。βサラセミアの検出おいて MI は感度 98.7% 特Anemia. 2014 ; 2014 : 576738.
S－48

抄

録

分娩前ヘモグロビン値と産褥期静注鉄剤投与の効果
The effect of postpartum iron injection varies depending on peripartum
hemoglobin level
順天堂大学医学部附属順天堂医院 産婦人科
熊谷 麻子、竹田 純、田嶋 俊彬、山路 奈津子、田村 奈見、北村 絵里、
松澤 奈々、山本 祐華、板倉 敦夫
Key words:

iron deficiency anemia, intravenous iron injection, postpartum

hemorrhage【緒言】

出血、投与前 Hb、投与後 Hb の中央値はＳ：971ml、

妊娠中の貧血は、輸血率の増加や産後うつの発症

8.15g/dl 、 7.9g/dl 、 Ｎ ： 991ml 、 7.7g/dl 、 7.45g/dl で率などとの関連が示唆されている。我々は産後の貧あった。非貧血群は、Ｎ：1243ml、7.7g/dl、7.75g/dl、血進行の予防、輸血回避のため、分娩後出血が多い

Ｌ：735ml、6.9g/dl、7.7g/dl であった。

場合に静注鉄剤（カルボキシマルトース第 2 鉄注射【考察】液）を使用している。今回、分娩前貧血の有無による

日本での生殖年齢女性（15 歳-４９歳）の貧血保有率

静注鉄剤の効果の違いに関して検討した。

は 19％であり、先進国の中で群を抜いて高い。さらに、【対象・方法】

妊娠女性では 31％が貧血を有しているといわれてい2021 年 1 月から 12 月に当院で分娩した 787 人を対る 1）。女性貧血の主な要因は鉄欠乏であり、特に日象とし、妊娠 36 週時の貧血の有無と平均赤血球容

本人は平均鉄摂取量（6.5mg/day）が他の先進国と比積で 6 群に分類した。静注鉄剤使用者を抽出し分娩して少ないことが報告されている 2）。カルボキシマル

時の出血量とヘモグロビン値（Hb）の変化を診療録か

トース第 2 鉄注射液は内服鉄剤やその他の静注鉄ら抽出し、後方視的に検討した。

剤よりも、1 回でより高容量の鉄投与が可能であり、鉄【結果】欠乏性貧血の改善に効果が示されている 3）。本研究貧血（Hb≦11g/dL）は 209 人(26.6%)で認めた。内訳

では、妊娠後期で貧血を認めない場合は、分娩時のは、小球性（Ｓ）貧血 62 人、正球性（Ｎ）貧血 149 人、出血が 1000ml 以上であっても、カルボキシマルトー

大球性（Ｌ）貧血 3 人であった。非貧血群の内訳はＳ、ス第２鉄注射液投与は投与後 Hb 値の上昇に寄与しＮ、Ｌそれぞれ 39 人、531 人、8 人であった。静注鉄た。しかし、妊娠後期に貧血を認める場合は、より少剤使用は貧血群でＳ、Ｎ、Ｌそれぞれ 8 人（13.1％）、

量の出血量でも、カルボキシマルトース第２鉄注射液

12 人（8.2％）、0 人、非貧血群でそれぞれ 0 人、31投与後も Hb 低下を認めた。妊娠中の貧血コントロー人（5.8％）、1 人（12.5％）に認めた。貧血群の分娩後

ルは産褥期の貧血をより早期に改善させ得る可能性
S－49

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023があり、産褥貧血と関連が指摘されている易疲労感、
乳汁分泌低下、易感染性、産後うつ発症リスクの低減に寄与する可能性がある。
【結語】
分娩前貧血群ではより少量の出血で静注鉄剤が投与されているにも関わらず、投与後の Hb の低下を認めた。分娩までに貧血を改善させることは、産褥期貧血の早期回復に寄与する可能性がある。
【文献】
1） Hisa, K., et al., Prevalence of and factors related toanemia among Japanese adult women: Secondary data
analysis using health check-up database. Sci Rep,
2019; 9(1): p. 17048.
2） Yamamoto, K., et al., Iron Deficiency Anaemia: Its
Prevalence Among Women of Reproductive Age inShanghai and Tokyo and Links to Body Mass Index.
Cureus, 2020; 12(7): p. e9436.
3） Sultan, P., et al., Oral vs intravenous iron therapy
for postpartum anemia: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol, 2019; 221(1): p. 19-29
e3.

S－50

抄

録

新生児期に大動脈縮窄症修復術を行った未診断
軽症血友病 B の一例
A case of undiagnosed mild hemophilia B undergoing aortic coarctation
repair in the neonatal period
広島市民病院 小児科

西村 志帆

Key words: 軽症血友病 B 新生児 開心術【緒言】

中隔欠損を認めた。Lipo-PGE1 の投与を継続し、日軽症血友病 B は新生男児 3 万人に 1 人と稀な疾

齢７に大動脈弓再建術、心室中隔欠損閉鎖術を施患であり、軽症血友病 B では出血症状が軽いため未行した。術中出血量は 526 ml と多く、赤血球、血小診断例も存在する 1)。また新生児は生理的な凝固異板、新鮮凍結血漿を輸血した。術後も APTT50 秒台

常があるため、血液疾患との鑑別に苦慮する場合がと延長を認め、日齢 22 に凝固第 VIII 因子活性ある。今回、新生児期に大動脈縮窄症に対して修復

85.8%、第 IX 因子活性 7.5%と判明したため小児科術を施行した血友病 B 未診断の症例を経験したのへコンサルトとなった。家族歴を詳しく聴取すると、母で報告する。

の兄が新生児期に肝臓出血あり、また抜歯時に血が【症例】

止まりにくいエピソードがあったが原因不明と言われ症例は日齢 2 の男児。在胎 37 週 0 日、体重ていたことが判明した。患児は軽症血友病 B と診断、

2,442 g、APS 9/10 点、緊急帝王切開で出生。日齢 2

オンデマンド療法で経過観察とした。

に哺乳不良あり、心エコーにて大動脈縮窄症(CoA)、

外来で経過観察中に右室流出路狭窄が進行し、心室中隔欠損症（VSD）を認め、リポプロスタグランジ

生後 7 か月時に心臓カテーテル検査にて右室の肺ン E1(Lipo-PGE1)製剤を投与しながら当院循環器小動脈圧格差 92 mmHg と高値であり、1 歳 2 か月時に児科へ紹介入院となった。家族歴は特記すべき事項

右室流出路形成術を施行した。止血管理のため半減はなかった。入院時は多呼吸あり、尿量も少なく期標準型製剤 rFIX(ノナコグアルファ)の輸注試験を

SpO2 の上下肢差を認めプレショック状態であった。

行い、回収率は 0.63 IU/dl/IU/kg、半減期は約 12 時

血液検査では、肝逸脱酵素の上昇、腎機能障害、間だった。手術直前に 1,500 IU をボーラス投与し、NT-proBNP の著明な上昇を認めた。凝固検査では第 IX 因子活性は 100%以上となった。その後持続輸

PT-INR 1.04、APTT 74.1 秒と APTT の延長を認めた注を行い、出血量はほぼ 0 で手術を終えた。術後はが、これ以上の精査は行われなった。心エコーでは、

第 IX 因子活性を測定しながら持続輸注を継続し、大動脈弓の最峡部 2.4 mm と狭窄あり、6 mm の心室術後 5 日目より半減期延長型製剤 rFIX-FP(アルブトS－51

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

レペノナコグ アルファ)のボーラス投与を行った。術

選択肢の一つとなりうる。
今回の症例をきっかけに家系内で 3 人の軽症血後に大きな出血はなく経過した。
現在は引き続きオンデマンド療法で外来経過観察

友病 B 患者を新規に診断した。うち 2 人は出血傾向中である。家族歴の調査により、患児の兄、叔父 2 人があるにも関わらず軽症のため，精査されずに未診も軽症血友病 B であることが判明した。

断であった。軽症血友病は未診断のまま成人にいた【考察】る症例も認められることから、出血傾向のある患児が、新生児は生理的な凝固因子活性低下による

特に観血的処置が必要な場合には凝固異常の精査

APTT 延長がみられ、特に早産児では正期産時に比を適切に行うことを再認識する必要がある。

べてさらに APTT は延長する 2)3)。特に出生時の第【結語】

IX 因子活性は低値であり、出血症状や家族歴がな

新生児期の APTT 延長を認めた場合、家族歴のい場合、軽症血友病の診断は困難と考えられる。今聴取、凝固因子活性測定の必要性を検討し、軽症血回の症例では APTT が 74.1 秒と延長がみられなが友病を含めた鑑別を行うことが重要である。

らも新生児であるため精査は行われなかった。未診【文献】

断のまま開心術が行われ、手術時出血量は 526 ml

1) Lee CA, et al. The obstetric and gynaecologicalと多かった。2 回目の手術時には軽症血友病 B の診

management of woman with inherited bleeding

断がついていたため第 IX 因子製剤を補充しながらdisorders—review with guidelines produced by a

手術を行い、出血量はほぼ 0 であった。

taskforce of UK Haemophilia Centre Doctors’

手術前の血液凝固異常症の診断は、適切な凝固

Organization. Hamophilia 2006; 12:301-36.

因子製剤を投与し安全に手術を施行できることから

2) Andrew M et al. Development of the human

極めて重要である。新生児期では生理的な凝固因子

coagulation system in the full-term infant. Blood

活性の低下があるため、APTT 延長が病的であるの

1987; 70:165-72.

か生理的であるのか、判断に苦慮する場合がある。

3) Andrew M et al. Development of the human

そのための解決策として、まずは詳細な家族歴の聴

coagulation system in the healthy premature

取は必須である。今回のように出血歴がある家族が

infant. Blood 1988; 72:1651-7.

いながら未診断例も存在するため、平易な言葉を用いて問診をすることが重要である。新生児で APTT
延長を認めた場合にどの症例で凝固因子活性を測るべきか明確な基準は存在しない。ビタミン K を投与して APTT を再検するのもの一つの方法ではある。
今回の症例のように，ある程度の出血が予想される手術症例で APTT 延長を認めた場合は、第 VIII 因
子活性、第 IX 因子活性、フォンウイルブランド因子を測定することを考慮すべきであろう。緊急手術が必
要で凝固因子活性を測定する時間がない場合は、新鮮凍結血漿やプロトロンビン複合体製剤での対応も
S－52

抄

録

赤血球製剤のドナーの性差と輸血を受けた超早産児の予後との関係
Relationship between sex of donor in red blood cell products and theprognosis of very preterm infants.
聖マリアンナ医科大学病院 小児科

鈴木 真波、小町 詩織、北東 功

Key words: 赤血球製剤 輸血 女性由来
分類で Grade3 及び 4)、治療を要した未熟児網膜症、【緒言】
輸血製剤のドナーが女性である場合にレシピエン

限局性腸穿孔 (以下 LIP) 又は壊死性腸炎(以下トの予後が不良となる 1) との報告について賛否両論

NEC)の有無を、診療録をから抽出した。輸血前に上があるが、我が国では現時点でそのような報告がなさ

記を発症した症例と、転院により検討項目の情報がれていない。今回、当院で出生した在胎 28 週未満の不明な症例は除外した。有意差検定に統計解析ソフ

超低出生体重児について、赤血球製剤のドナーの性ト JMP Pro 15 を使用した。本研究は当院の倫理委員とレシピエントの予後や合併症について後方視的に会の承認を得ている。

検討した。

【結果】

【対象・方法】

症例数は M 群が 10 例、F 群は 77 例であった。在当院で出生し、2013 年 4 月〜2018 年 3 月に赤血

胎週数、出生体重、APGAR Score、母体ステロイド投球輸血を受けた在胎 28 週未満の児を対象とし、先与、絨毛膜羊膜炎の有無、出生時サーファクタント投天奇形症例は除外した。日本赤十字社に、赤血球製

与について、両群間で有意差は見られなかった。総剤のロット番号と、ドナーの性別のリスト作成を依頼し輸血回数 (中央値 (四分位範囲で示す))は M 群が１た。ロット番号と症例を診療録から照合し、男性由来

回 (1〜1)に対して、F 群 4 回 (2〜5)であり、F 群が有の赤血球製剤のみを使用した症例を M 群、1 回でも意に輸血回数が多かった (P<0.05)。

女性由来の赤血球製剤を使用した症例を F 群とした。

LIP/NEC の発症率、重症 IVH の発症率、Surgical

各症例の背景因子として、輸血回数、在胎週数、性PDA の 発 症 率 、 治 療 を 要 し た ROP の 発 症 率 、別、出生体重、1 分及び 5 分の Apgar Score、絨毛膜

CLD36 の発症率、死亡退院率に有意差は認めな

羊膜炎の有無、母体ステロイド投与の有無、出生時かった。在宅酸素導入または気管切開症例は、M 群

サーファクタント投与の有無を、予後の評価として、死が 0/9 症例(0%)に対して、F 群が 15/65 症例 (23.0%)

亡退院、慢性肺疾患 (CLD36)、手術を要した動脈管であった(P <0.05)。

開存症（Surgical PDA）、重症の脳室内出血 (Papile

上記のうち更に女性ドナーのみからの輸血を受けた
S－53

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

児(以下 F のみ群)と男性ドナーのみからの輸血を受が、今後更なる検討を行う必要があると考えられた。

けた児のみを抽出して、同内容について検討した。FLimitation として、単施設における後方視的検討

のみ群は 28 例であった。患者背景では、輸血回数であること、合併症の発症には多因子が関連するが、(F のみ群 3 回、M 群 1 回)で有意差を認め、予後の今回の報告では多変量解析等の調整を行なってい比較に関しては、Surgical PDA の発症率で F のみ群

ないことなどが挙げられ、今後の課題と思われる。

が 1/27 症例(3.7%)であり、有意に低かった。

【結語】

【考察】

当院における投与した赤血球製剤の由来となった

成人領域の報告では、ALI の発症のリスクとして女

血液の性差と超早産児の予後との関連性を報告した。

性ドナーの血漿製剤の使用 4) という報告を含め、ド赤血球製剤のドナーの性差による予後に差はなかっ

ナーの性差と予後の関連についての報告が多数ある。

た。呼吸関連の合併症について有意差を認めた。今

超早産児においても女性ドナーの赤血球製剤を輸血後さらなる検討が必要と考えた。

されると予後不良となるとの報告はいくつかあり、女性【文献】

由来の血液製剤を輸血された児はそうでない児と比1)Thomas Murphy et αl. Impact of Blood Donor

較して、気管支肺異形成、新生児特発性腸穿孔や壊Sex on Transfusion-Related Outcomes in Preterm

死性腸炎の発症率、また、死亡率が高値であったとInfants. J. Pediatr 2018 ; 201 : 215-20.
2)の報告 1)や、男性ドナーのみの赤血球輸血を受けた

Ravi M. et al. Association of Blood Donor Sex

児は、女性ドナーのみの赤血球輸血を受けた児と比and Age With Outcomes in Very Low-Birth-

較して、死亡、壊死性腸炎、未熟児網膜症、中度からWeight Infants Receiving Blood Transfusion.

重度の気管支肺異形成症のリスクが低いとの報告がJAMA 2021 ; 4 : 1-11.
3)ある。その原因としては、女性ドナーの血漿中に存在する、抗好中球抗体が想定されている

1) 、 3)

Triulzi D J et al. The effect of previous
pregnancy and transfusion on HLA。白血球抗体の一つである HLA 抗体は女性ドナーの 17.3%、

alloimmunization in blood donors: implications

妊娠歴のある女性ドナーでは 24.4%に認められる 3)。

for a transfusion-related acute lung injury risk

赤血球製剤でもごく僅かではあるが、血漿成分が含reduction strategy. Transfusion 2009 ; 49 : 1825–

まれており、今回の検討で女性ドナーからの輸血で35.
4)HOT や気管切開の発症が高くなったことも、女性ドOgnjen Gajic el al. Transfusion-related Acute

ナーからの抗体がレシピエントに移行し、慢性肺疾患

Lung Injury in the Critically Ill Prospectiveなどに影響を及ぼした可能性があるものと考えた。既Nested Case-Control Study. Am. J. Respir.

報と比較して、死亡率や壊死性腸炎発症率に差が認2007 ; 176 : 886-91.

められなかった事については、単施設での検討で症例数が少なく、中でも我が国で発生の少ない死亡率
や壊死性腸炎については比較が困難であったと考えられた。F のみ群と M 群で比較した検討で Surgical
PDA の発症率が F のみ群で少なかった点については、これまでの報告とは異なっていた。原因は不明だ
S－54

抄

録

タダラフィル経母体投与における新生児 Reboundeffect の評価
Evaluation of neonatal rebound effect after maternal administration oftadalafil
三重大学医学部附属病院 産婦人科

真木 晋太郎、村上 菜々子、柿原 杏那、加藤 麻耶、玉石 雄也、真川 祥一、
高倉 翔、二井 理文、田中 佳世、田中 博明、近藤 英司、池田 智明
Key words: タダラフィル、Rebound effect、胎児発育不全-1.5SD）に対してタダラフィルの経母体投与を行った【緒言】
胎児発育不全（Fetal growth restriction: FGR）に対症例における新生児の循環動態を評価するパラメー

する治療は長きに渡り適切な時期での妊娠終了のみ

タを集計し、解析を行った。出生後 0-6、6-12、12-18、であったが、近年、根本的な治療を目指すべく様々

18-24、24-30、30-36、36-42、42-48、48-54、54-60、な薬物療法が試みられている。我々はホスホジエステ

60-66、66-72 時間の血圧および心拍数、SpO2、動脈ラーゼ 5（PDE5）阻害薬であるタダラフィルに注目し、血酸素分圧、動脈血酸素飽和度の継時的な計測値

臨床および基礎研究を行ってきた。

を評価項目とし、Wilcoxon の順位和検定を用いて

海 外 で は 欧 米 を 中 心 と し STRIDER （ Sildenafil

タダラフィル治療群（T 群）、コントロール群（C 群）とTherapy In Dismal Prognosis Early-onset Fetal

比較した。本研究は 2022 年に倫理委員会の承認をGrowth Restriction） consortium が発足し、FGR に対得ている。

する PDE5 阻害薬であるシルデナフィルの有効性に【結果】関する臨床試験を行っている。その中でオランダのグ

対象は T 群 53 例、C 群 9 例であり、治療開始時

ループで行った試験では新生児遷延性肺高血圧症

妊娠週数中央値は T 群 30 週 vs C 群 30.5 週、分娩がシルデナフィル内服群で有意に増加しており、シル

週数は両群 37 週、治療期間（妊娠継続期間）は 42

デナフィルによる rebound effect（薬物の中断により本

日 vs 33 日であった。新生児の出生後 0-6、6-12、12-

来の薬効と逆の作用が起こる事象）が起こった可能

18、18-24、24-30、30-36、36-42、42-48、48-54、54-60、性が高いと結論付けている 1）。

60-66、66-72 時間のいずれにおいても、血圧および

今回タダラフィルにより新生児に rebound effect が

心拍数、SpO2、動脈血酸素分圧、動脈血酸素飽和生じるかを評価することを目的に、新生児の循環動態

度を T 群と C 群で比較したが、両群に統計学的有意を評価したので報告する。

差はいずれの時間においても認めなかった。また新【対象・方法】

生児遷延性肺高血圧症の発症はタダラフィル治療群

2015 年から 2019 年に FGR（胎児推定体重≦で 1 例であり、他児の合併症にタダラフィルに因果関
S－55

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

係のあると考えられる有害事象は生じなかった。

【文献】

【考察】

1） Terstappen F, et al. Prenatal Use of Sildenafil in2018 年に STRIDER consortium におけるオランダ

Fetal Growth Restriction and Its Effect onの臨床試験（Dutch STRIDER）にて新生児の肺高血

Neonatal Tissue Oxygenation-A Retrospective

圧症およびそれに伴う新生児死亡が世界的な問題とAnalysis of Hemodynamic Data From Participants

なった 2）。その後の試験参加者における新生児循環of the Dutch STRIDER Trial. Front Pediatr. 2020

動態の検討では、シルデナフィルの経母体投与からDec 3;8:595693.
2）

離脱することにより新生児の血圧が上昇していること

Groom KM, et al. Clinicians should stopを報告し、rebound effect により肺高血圧症が生じた

prescribing sildenafil for fetal growth restriction

可能性が高いと結論付けている 1）。タダラフィルでは(FGR): comment from the STRIDER Consortium.

新生児の肺高血圧症は起こらず、安全性が極めて高Ultrasound Obstet Gynecol 2018; 52: 295–6.
3 ） Maki S, et al. Safety evaluation of tadalafil

いことはこれまで報告を行ってきた 3）。
今回の新生児における循環動態への影響の検討

treatment for fetuses with early-onset growthの結果ではタダラフィルの経母体投与による新生児

restriction (TADAFER): Results from the Phase

への rebound effect は否定的であると考えられたが、II trial. J. Clin. Med. 2019; 8: 856.

その背景には、タダラフィルが胎盤を通過して新生児

4） Walton RB, et al. Evaluation of sildenafil andに薬効を示さないことが挙げられる 4）5）。Walton らはヒtadalafil for reversing constriction of fetal arteries

ト胎盤を用いて絨毛間腔に注入したシルデナフィル

inおよびタダラフィルが胎児側動脈血圧などの変化をHypertension. 2018; 72: 167–76.
5）

検討したが、シルデナフィルは血管径増大および血

a

human

placenta

perfusionmodel.

Umekawa T, et al. TADAFER study group.

圧の低下を示したもののタダラフィルでは認めないと

TADAFER II: Tadalafil treatment for fetal growth

報告した 4）。また我々の HDP モデルマウスを用いた

restriction - a study protocol for a multicenter

検討でも、胎盤の胎児側血管の拡張は認めないと報randomised controlled phase II trial. BMJ Open.

告している 5）。

2018 Oct 30;8(10):e020948.

タダラフィルが新生児の循環動態にどのように影響したかを評価した報告はこれまでになく、非常に貴重な知見となると考えられる。
【結語】
胎児および新生児への安全性が極めて高い事実は、安全性が注目される周産期合併症に対する薬物治療の研究として重要である。現在多施設共同プラセ
ボ対照ランダム化比較試験（TADAFERⅡb）を行っており、今後も有効性・安全性の評価を行っていく。

S－56

抄

録

当院で経験した母児間輸血症候群 10 症例の検討
A study of 10 cases of fetomaternal transfusion syndrome experienced at
our hospital
埼玉県立小児医療センター総合周産期母子医療センター 新生児科
廣中 優、若松 宏昌、森 未奈子、齋藤 光里、長尾 江里菜、角谷 和歌子、
栗田 早織、今西 利之、鈴木 ちひろ、閑野 知佳、閑野 将行、西村 力、釆本 純、
菅野 雅美、川畑 建、清水 正樹
Key words: 母児間輸血症候群、早期貧血【緒言】

血 HbF と AFP）、児の病歴（在胎週数、出生体重、分

母 児 間 輸 血 症 候 群 (fetomaternal transfusion

娩様式、Apgar score、臍帯血血液ガスｐH、児血液ガ

syndrome；以下 FMT)は、すべての妊娠で起こりうるスｐH、base excess（BE）、末梢静脈血ヘモグロビン濃

生理的な現象であり、出生前や出生時に胎児の血液度 （ Hb ） 、 ヘ マ ト ク リ ッ ト （ Hct ） 、 平 均 赤 血 球 容 積が母体循環に移動する事によって発症する 1)。FMT（MCV）、網状赤血球数、輸血までに要した時間、推の診断は、胎児貧血の原因となる他の疾患を認めな

定出血量と体重当たりの推定出血量、胎児胎盤血液いこと、母体血液中に胎児血液成分を認めることで診量との比率）、児の神経学的評価（新生児虚血性低断され、Kleihauer-Betke 試験やフローサイトメトリーが酸 素 性 脳 症 （ HIE ） の 重 症 度 、 amplitude-integrated

用いられるが、実際の臨床では、母体血中の胎児性EEG（aEEG）所見、 脳低温療法の有無、 けいれんの

ヘモグロビン（以下 HbF）とαフェトプロテイン（以下有無、頭部 MRI 画像検査所見、発達予後）で分類しAFP）の上昇から診断 2）がされている。今回、当院でた。児の推定出血量に関しては、妊娠 36 週の循環経験した FMT10 例の児を検討し、FMT による児へ血液量基準に 85ml/kg と推定し、正常時出生時 Hbの神経学的影響を検討する。

を 16g/dL と仮定して下記式で推定した。

【症例】

出生体重(kg)×85(ml/kg)×(16―出生時 Hb)/16

2013 年 4 月から 2023 年 2 月までの間に当院(埼玉

HIE の評価は、Sarnat 分類を基準に重症度評価を

県立小児医療センター)に入院した FMT の診断と行った。

なった児を診療録から抽出し、後方視的に検討した。

【結果】

当院に入院となり、原因不明の貧血の精査として行っ

過去 10 年間に当院で経験した母児間輸血症候群はた血液検査で母体血 HbF もしくは、AFP の上昇を認

10 症例であった。全症例の結果は、表に示した。母め、その他の貧血の誘因となる疾患を認めない症例

体病歴では、胎動減少を主訴とするものは、40%であを FMT と診断した。当院で経験した症例を母体病歴

り、その他の症例は、妊婦検診や自然陣発などの発（血液型、母体来院理由、胎児心拍モニター、母体症時期が不明な症例であった。しかし、胎児心拍モ
S－57

ニターでは、胎児低酸素を疑う所見（variability の消。当院で経でJ.66%に胎児死亡が起こるとされている
Jpn.
Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33
No.1 2023

失や sinusoidal pattern）を 70%に認めた。FMT の診験した症例は、体重当たりの出血量が 50～70mL/kg

ニターでは、胎児低酸素を疑う所見（variabilityの消断となった症例は、全例でHbF もしくは、AFP の上で66%に胎児死亡が起こるとされている 4)。当院で経が多く、緊急の輸血を要した。神経学的後遺症は、出失や sinusoidal pattern）を 70%に認めた。FMTの診昇を認めた。児の病歴は、1
例を除き、32 週以降で験した症例は、体重当たりの出血量が50～70mL/kg
生時の Hb が 4.5g/dL 以下や代謝性アシドーシスを断となった症例は、全例で HbF もしくは、AFP の上あり、80%が後期早産児以降であり、90%が緊急帝王が多く、緊急の輸血を要した。神経学的後遺症は、出認める症例では長期的予後不良とされている 5) 。当昇を認めた。児の病歴は、1 例を除き、32pH週以降で切開での出生だった。出生後の血液ガス
では代生時のHb が 4.5g/dL 以下や代謝性アシドーシスを院の症例は、長期予後不良が予想される症例が多あり、80%が後期早産児以降であり、90%が緊急帝王謝性アシドーシスを70%に認め、血液検査では、切開での出生だった。出生後の血液ガス
pH の症例
では代90%が Hb<8g/dL の貧血を認め、Hb<4.5g/dL

5)。当認める症例では長期的予後不良とされている
かったが、経過観察できている症例での発達に問題

4)

謝性アシドーシスを 70%に認め、血液検査では、
は 、 50% で あ っ た 。 児 の 推 定 出 血 量 は 、 全 例 が90%が Hb<8g/dL の貧血を認め、Hb<4.5g/dL の症例
40mL/kg 以上であった。脳低温療法は、30%の症例
は 、 50% で あ っ た 。 児 の 推 定 出 血 量 は 、 全 例 がに行われ、経過中に痙攣を認めた症例は、20%で、40mL/kg 以上であった。脳低温療法は、30%の症例
痙攣を認めた症例では、頭部 MRI 画像検査で常所に行われ、経過中に痙攣を認めた症例は、20%で、見を認めた。発達に関しては、治療後、他院へ転院
痙攣を認めた症例では、頭部 MRI 画像検査で常所している症例もあり、長期的な評価を行っている症例見を認めた。発達に関しては、治療後、他院へ転院は少ないが、経過観察を行っている 6 症例では、評している症例もあり、長期的な評価を行っている症例
価 1 症例を除き、正常な発達となっている。
は少ないが、経過観察を行っている 6 症例では、評【考察】
価 1 症例を除き、正常な発達となっている。
当院で過去 10 年間に経験した FMT の症例は 10 例
【考察】だった。児が FMT を認めた母体の主訴が 27～54%
当院で過去 10 年間に経験した FMT の症例は 10 例
が胎動減少と報告 3)されており、当院の症例も同等のだった。児が FMT を認めた母体の主訴が 27～54%
割合だった。また、当院での症例は、原因不明の新が胎動減少と報告 3)されており、当院の症例も同等の生児貧血の 精査とし て検査を 行ったところ に診断割合だった。また、当院での症例は、原因不明の新至った症例もあり、軽度の貧血の症例では診断に生児貧血の 精査とし て検査を 行ったところ に診断

院の症例は、長期予後不良が予想される症例が多を認める症例は、1 例のみだった。しかし、低酸素にかったが、経過観察できている症例での発達に問題起因する頭部 MRI 画像所見や新生児発作を認めるを認める症例は、1 例のみだった。しかし、低酸素に症例も認め、神経学的影響を新生児仮死の有無に起因する頭部 MRI 画像所見や新生児発作を認める
かかわらず、外来でも継続的な評価が必要と考えら
症例も認め、神経学的影響を新生児仮死の有無にれた。
かかわらず、外来でも継続的な評価が必要と考えら【結語】れた。
当院で母児間輸血症候群の 10 例を経験した。貧血【結語】
による低酸素の影響も考えられ神経学的評価を積極
当院で母児間輸血症候群の 10 例を経験した。貧血的に行い、長期的な経過観察を行い、症例を蓄積しによる低酸素の影響も考えられ神経学的評価を積極ていく必要があると考えられた。
的に行い、長期的な経過観察を行い、症例を蓄積し【文献】ていく必要があると考えられた。
1） Gică N et al. Medicina. 2021 Nov 23;57(12):1285.
【文献】
2） 日本医療機能評価機構：産科医療補償制度 第1） Gică N et al. Medicina. 2021 Nov 23;57(12):1285.
6 回報告書 82-117.
2） 日本医療機能評価機構：産科医療補償制度 第3） GiacoiaGP.Obstet Gynecol Surv. 1997;52(6):372.
6 回報告書 82-117.
4） GiacoiaGP.Obstet
Rubod C, et Gynecol
al. Obstet
Gynecol Surv.
3）
Surv. 1997;52(6):372.

至っていない可能性も考えられる。体重当たりの出血至った症例もあり、軽度の貧血の症例では診断に1997;52(6):372.
4）
Rubod C, et

量としては、20ml/kgを超えると児に有害な事象が起至っていない可能性も考えられる。体重当たりの出血

5） Kadooka M et al. Early Hum Dev. 2014
1997;52(6):372.

こるとされており、40～80ml/kg
で 25%、80ml/kg 以上
量としては、20ml/kg を超えると児に有害な事象が起Sep;90(9):431-4.
5）
Kadooka M et al. Early Hum Dev. 2014

【表】
こるとされており、40～80ml/kg で 25%、80ml/kg 以上

Sep;90(9):431-4.

al.

ObstetGynecol

【表】
症例
血液型

B型(+)

母体来院理由母体病歴 胎児心拍モニター
症例

徐脈

血液型
母体HbF(g/dL)

母体来院理由

在胎週数
母体病歴 胎児心拍モニター
出生体重（g）
母体HbF(g/dL)
分娩様式
Apgar score 1分/5分

AB型(+)

自然陣痛
variabilityの低下
B型(+)

AB型(+)

自然陣痛
測定なし

通常検診

variabilityの低下
39週5日
徐脈

緊急帝王切開
測定なし

O型(+)

通常検診
valiabilityの消失

39週3日
valiabilityの消失

HbF高値(数値な
O型(+)
し）
胎動消失
測定なし
variabilityの消失
33週5日
HbF高値(数値な
緊急帝王切開
し）

B型(+)

A型(+)

胎動減少

胎動減少

切迫早産

variabilityの消失

A型(+)

variabilityの消失

A型(+)

B型(+)

胎動減少

胎動減少
測定なし

40週2日
variabilityの消失

37週5日
variabilityの消失

記載なし(足位+破水)A型(+)
通常健診
遷延性一過性徐脈

A型(+)
ともに上昇あり

A型(+)

ともに上昇あり
緊急帝王切開(数値記載なし)

緊急帝王切開
測定なし

A型(+)

B型(+)

予定入院

胎動減少

入院時に異常所見

variabilityの消失（詳細不明）
A型(+)

B型(+)

AB型（+）
HDP管理目的
variabilityの消失
AB型（+）
測定なし

切迫早産
通常健診
予定入院
胎動減少
HDP管理目的(数値記載なし)
測定なし
測定なし
記載なし
入院時に異常所見
variabilityの消失
24週0日 遷延性一過性徐脈
36週0日
38週1日
37週6日 variabilityの消失
35週6日(足位+破水)（詳細不明）

緊急帝王切開

39週3日

測定なし
33週5日

緊急帝王切開
測定なし

39週5日

40週2日

37週5日

24週0日

緊急帝王切開緊急帝王切開緊急帝王切開緊急帝王切開緊急帝王切開緊急帝王切開

4時間

9時間

5時間

緊急で行わず

10時間

4時間

9時間

5時間

緊急で行わず
評価なし

10時間
評価なし

評価なし

4時間
評価なし

施行せず

施行せず

施行せず

施行せず

無

無

無

無

評価なし
無
施行せず

評価なし
無
施行せず

臍帯血ガスpH
在胎週数

緊急帝王切開胎動消失
variabilityの消失

記載なし
36週0日

測定なし
緊急帝王切開予定帝王切開緊急帝王切開
測定なし

38週1日

37週6日

35週6日

予定帝王切開緊急帝王切開緊急帝王切開出生体重（g）
児血液ガスpH
分娩様式

児病歴

Apgar score 1分/5分
Hb（g/dL）
臍帯血ガスpH

緊急帝王切開記載なし

児血液ガスpH

網状赤血球数（×1000）

測定なし

Hb（g/dL）
児病歴
輸血開始までの時間
推定出血量(mL)

8時間

5時間

4時間

体重当たりの推定出血量
網状赤血球数（×1000）
胎児胎盤血液量との比率
輸血開始までの時間
HIE評価
推定出血量(mL)

測定なし
8時間

5時間

有

有

6時間

5時間

無

無

記載なし

体重当たりの推定出血量

脳低温療法
胎児胎盤血液量との比率（導入までの時間）
神経学的
HIE評価
痙攣
評価
脳低温療法
MRI（退院前）（導入までの時間）
神経学的
痙攣
評価予後

有
異常所見なし
6時間

5歳

無
正常発達

有
異常所見なし
5時間

2歳

無
正常発達

無

無

無
記載なし

有

無
異常所見なし2歳

無正常発達

MRI（退院前）

異常所見なし異常所見なし異常所見なし

予後

5歳

2歳

2歳

正常発達

正常発達

正常発達

前頭頭頂葉の皮質や無内包後脚、大脳脚に

有
6時間
有
有
前頭葉・頭頂葉に6時間
脳軟化所見あり

拡散強調画像で高信号
有
有
他院転院 4か月(関節拘縮傾向)
前頭頭頂葉の皮質や前頭葉・頭頂葉に
内包後脚、大脳脚に
脳軟化所見あり
拡散強調画像で高信号

S－58

他院転院 4か月(関節拘縮傾向)

評価なし
施行せず

無

無 転院のため評価なし
無無異常所見なし転院のため評価なし無正常

無他院転院（不明）

無他院転院（不明）

異常所見なし 転院のため評価なし 転院のため評価なし
正常

他院転院（不明）

他院転院（不明）

評価なし
施行せず

無

無
異常所見なし
無
正常

評価なし
施行せず
無
評価なし
施行せず

無

無
評価なし
無
評価未

異常所見なし

評価なし

正常

評価未

Surv.

33

23

日本産婦人科・新生児血液学会誌
The Japanese Journal of Obstetrical,  Gynecological ＆ Neonatal Hematology

第33巻 第１号
Vol.33 No.1 （2023）

CONTENTSORIGINALS / CASE REPORTS
未破裂左腎動脈瘤合併妊娠の１例
A case of pregnancy complicated with an unruptured left renal arterial aneurysm
信州大学 医学部 産科婦人科学教室 杉 山 結理佳
Yurika SUGIYAMA

HLA不適合による同種免疫性血小板減少症の兄弟例の新生児期の経過と発達予後
Neonatal course and developmental prognosis of sibling casesof alloimmune thrombocytopenia due to HLA incompatibility.
山梨県立中央病院総合周産期母子医療センター 新生児科 篠 原 珠 緒Tamao SHINOHARADOAC中止後に、常位胎盤早期剥離と静脈血栓塞栓症を発症した、
プロテインS欠乏症合併妊娠Pregnancy complicated by protein S deficiency with placental abruption
and venous thromboembolism after discontinuation of DOAC
自治医科大学 産科婦人科 堀 江 健 司Kenji HORIE

後期分娩後異常出血の原因と低フィブリノゲン血症の関連についての検討
A Review of causes of secondary postpartum hemorrhage
and the impact of hypofibrinogenemia
東京都立墨東病院 産婦人科 熊 澤 理 紗Risa KUMAZAWA

1
他

3

他

5

他

7

他

妊娠初期に組織球性壊死性リンパ節炎と診断し、生児を得た一例
A case of histiocytic necrotizing lymphadenitis diagnosed early in pregnancy
and resulting a healthy baby
近畿大学奈良病院 産婦人科 岡 本 美 穂Miho OKAMOTO

9他

産後3日目にG群溶連菌菌血症とCOVID-19が併発した一例
A case of group G streptococcal bacteremia with COVID-19
奈良県総合医療センター 産婦人科 中 澤遼
Ryo NAKAZAWA

11

経口避妊薬内服中に VTEを発症し、外科的治療直後に妊娠した 1 例A case of venous thromboembolism while taking oral contraceptives that resulted
in pregnancy after surgical treatment
山梨大学医学部 産婦人科 大和田壮So OWADA

13

脳静脈洞血栓に対して低分子量ヘパリン療法を行った新生児例
Neonatal case of low-molecular-weight heparin therapy
for cerebral sinovenous thrombosis
日本赤十字社医療センター 新生児科 鵜 川 寿 子Toshiko UKAWA

15

当院の極低出生体重児におけるカテーテル関連血栓症の後方視的検討
A retrospective study of catheter-related thrombosis
in extremely low birth weight infants at our hospital.
聖マリアンナ医科大学病院 小児科 小 町 詩 織Shiori KOMACHI

17

間葉性異形成胎盤により出生時に播種性血管内凝固症候群を呈した一例
A case of neonatal disseminated intravascular coagulation syndromeat birth due to mesenchymal dysplastic placenta
聖マリアンナ医科大学病院 小児科 飛 田 睦Mutsumi TOBITA

19

他

他

他

他

他

集学的治療で救命しえた臨床的羊水塞栓症の１例
A case of clinical amniotic fluid embolization saved by multidisciplinary care
近畿大学奈良病院 産婦人科 西 岡 和 弘
Kazuhiro NISHIOKA

21
他

肺血栓塞栓症を合併した羊水塞栓症の１例
A case of amniotic fluid embolism with pulmonary thromboembolism
東京都立墨東病院 産婦人科 土 井 裕美子Yumiko DOI

23

妊娠高血圧症候群による急速なフィブリノゲン低下を認めた１例
A case of hypertensive disorders of pregnancy resulting in a rapid decreasein plasma fibrinogen levels
東京女子医科大学 産婦人科学講座 柏 崎 咲 絵Sakie KASHIWAZAKI

25

新生児期の黄疸で治療を要し遺伝性球状赤血球症と診断した４症例
Four cases treated for neonatal jaundice and diagnosed
with Hereditary Spherocytosis
東京都立大塚病院 新生児科 大 島 美 音Mio OSHIMA

27

他

他

他

早発黄疸で発症し、家族歴が診断に有用であった遺伝性球状赤血球症の５例
29
Five cases of hereditary spherocytosis presenting with early-onset jaundice,
where family history was helpful in diagnostic approach.
埼玉医科大学病院 新生児科 堀 田 奈緒美 他

Naomi HOTTA

胎児母体間輸血症候群を呈した早産極低出生体重児の１例
A case of preterm very low birth weight infant
with fetomaternal transfusion syndrome
福島県立医科大学総合周産期母子医療センター 新生児部門 上 田 万 純Masumi UEDA

31

他

母体の抗SS-A抗体移行による新生児期血球貪食性リンパ組織球症
Neonatal hemophagocytic lymphohistiocytosis caused
by maternal anti-SS-A antibody transfer.
富山大学 学術研究部医学系 小児科学講座 髙 﨑 麻 美Asami TAKASAKI

33

他

原

著／症例報告未破裂左腎動脈瘤合併妊娠の 1 例
A case of pregnancy complicated with an unruptured left renal arterial
aneurysm
信州大学 医学部 産科婦人科学教室

杉山 結理佳、布施谷 千穂、菊地 範彦、小野 元紀、金井 誠、塩沢 丹里
Key words: renal artery aneurysm, pregnancy【緒言】

機能障害はみられなかった。また、非妊時の胸腹部

腎動脈瘤の発生率は約 0.1％で 1)、その多くが無造影 CT や頸動脈エコー、今回妊娠中の頭部 MRI症状で偶発的に発見される。しかし、破裂時の死亡検査では、他の大血管・中血管に動脈瘤は指摘され率は約 10％と高く 2)、妊娠中の破裂は母児の生命予なかった。

後に大きく関わる 3)。今回、既存の未破裂左腎動脈

血圧上昇に伴う腎動脈瘤への負荷を低減するため

瘤合併妊娠の 1 例を経験したため報告する。

に、血圧は 130/80 mmHg 未満を管理目標とした。麻

【症例】

酔科・心臓血管外科・放射線科・泌尿器科と協議し、患者は 30 歳、1 妊 0 産の女性で、29 歳時に径 25左腎動脈瘤破裂時に緊急で血管内治療、外科的手

mm の右腎動脈瘤に対する外科的腎動脈瘤切除術術に対応できるよう体制を整えた。分娩様式は、分娩の既往があった。また径 10 mm の左腎動脈瘤も合併

時の血圧上昇による腎動脈瘤破裂を回避する目的していたが、動脈瘤の大きさと妊娠希望の有無につで帝王切開術の方針とした。妊娠 33 週より管理入院

いて言及されていなかったことから、当院心臓血管外となったが、血圧は降圧薬を要さず安静のみで管理科で未治療のまま経過観察されていた。その他、特目標範囲内を推移し、妊娠経過は順調であった。

記すべき既往歴や家族歴はない。身長 162 cm、非妊娠 37 週 1 日に硬膜外麻酔下に選択的帝王切

妊時体重 80 kg、BMI 31.2 と 2 度の肥満があった。

開術が行われた。術中の動脈瘤破裂に備え、帝王切

自然妊娠が成立し、左腎動脈瘤合併妊娠のため、開術開始前に放射線科により左腎動脈内にバルー

妊娠 17 週に前医より当科へ紹介され初診した。妊娠

ンカテーテルが留置された。カテーテル留置中の過18 週に施行された腹部超音波検査では、左腎動脈

剰な血圧低下が懸念されたため、脊髄くも膜下麻酔

腎門部に径 11 mm の動脈瘤が存在しており、6 かは併用しなかった。術中出血量は 800 g で、手術は月前の造影 CT 検査と比較して動脈瘤径に著変はな

合併症なく終了し、術後の左腎動脈造影で動脈瘤にく、妊娠中は慎重経過観察の方針となった。手術後変化がないことを確認した。児は 2628 g の男児で、の右腎動脈に動脈瘤や狭窄はなく、血液検査でも腎Apgar score は 1 分値 8 点、5 分値 9 点、臍帯動脈
1Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

血 pH7.28 であった。

血圧管理を行いながら定期的な画像評価が必要とな

術後 8 日目に血圧 142/94 mmHg と非重症域高血る。本患者は血圧 130/80 mmHg 以下を維持し、妊娠圧が出現するようになったため、ニフェジピン 20 mg/

中期に腹部超音波検査で左腎動脈瘤の増大がない

日の内服が開始され退院となった。以後血圧は正常ことを確認できたが、その後は増大した妊娠子宮によ域で推移し、産褥 1 か月健診でニフェジピンは中止

り直接の評価は困難であった。そのため、腎動脈瘤された。産褥 2.5 か月経過しても血圧の上昇はなく、破裂時の症状である腰背部痛や側腹部痛が出現し当科は終診となった。心臓血管外科への通院は継続た場合には、まず腎動脈破裂を疑って対応できるよう、しており、左腎動脈瘤の治療時期を検討されている。

各診療科との連携を図るようにした。
妊娠中の破裂では、母体死亡率は 38％、胎児死
亡率は 74％と非常に高いことが報告されている 3)。そのため米国血管外科学会ガイドラインでは、妊娠可
能年齢女性では動脈瘤の大きさに関わらず治療を行うことを推奨している 1)。既報では、妊娠中の腎動脈瘤破裂の 70％は経産婦に生じ、破裂した腎動脈瘤の大きさは 1.5cm 以上と報告されており、本症例は血圧管理も功を奏し妊娠・産褥期に腎動脈瘤破裂を発

矢頭： 左腎動脈瘤（三次元 CT アンギオグラフィ）症することはなかった。しかし、腎動脈瘤を合併する【考察】

生殖可能年齢女性に対しては、プレコンセプションケ

腎 動 脈 瘤 の 成 因 は 、 Marfan 症 候 群 や Ehlers-

アの観点より妊娠前からの相談・情報提供を行うこと

Danlos 症候群等の遺伝性結合組織疾患、動脈硬化が必要であり、本症例も次回妊娠を希望する前に腎症、血管炎、線維筋性異形成、外傷などが挙げられ動脈瘤の治療を行うことが望ましいと考えられた。

るが 3)、本症例には特記すべき既往歴・合併症はな【結語】
妊娠中は腎動脈瘤破裂が高率に生じ、母児の生かった。
非妊時の腎動脈瘤の自然破裂率は 0.17％とされ命予後が不良となることから、プレコンセプションケアているが、妊娠中は、循環血漿量の増加・妊娠子宮の周知、各診療科との連携が重要だと考えらえた。

による腹部大動脈の圧迫やローテーション・妊娠に伴【文献】
1) Chaer RA, et al. The Society for Vascular Surgery
clinical practice guidelines on the management ofvisceral aneurysms. J Vasc Surg 2020; 72: 3S-39S.
2) Andersen PE, et al. Endovascular exclusion ofrenal artery aneurysm. Cardiocasc Intercent
Radiol 2005; 28: 665-7.
3) Lacroix H, et al. Ruptured renal artery aneurysm
during pregnancy: Successful ex situ repair andautotransplantation. J Vasc Surg 2001; 33: 188-90.
4) Barett JM, et al. Pregnancy-related rupture ofarterial aneurysms. Obstet Gynecol Surg 1982;
37: 557-66.
5) 西川信之, 他. 妊娠に合併した腎動脈瘤破裂

う内分泌学的な変化により、内膜の弾性線維や細網線維が断裂し動脈壁が脆弱化することで動脈瘤破裂の危険性が高くなると考えられている 4)。妊娠中に腎動 脈 破 裂 を 起 こ し た 32 例 の 報 告 で は 、 21 例
（65.6％）が妊娠後期に破裂していた 5)。本患者では、破裂のリスクを考慮し、妊娠 28 週からの入院管理を提案していたが、家庭の事情により妊娠 33 週から入院管理となった。

の 1 例. 泌尿紀要 2003; 49: 103-6.

一般的に、手術適応のない未破裂腎動脈瘤では、
2

原著／症例報告HLA 不適合による同種免疫性血小板減少症の兄弟例の新生児期の経過と発達予後
Neonatal course and developmental prognosis of sibling cases of alloimmune
thrombocytopenia due to HLA incompatibility.
山梨県立中央病院総合周産期母子医療センター 新生児科 1)
山梨県立中央病院総合周産期母子医療センター 産科 2)
篠原 珠緒 1)、根本 篤 1)、藤原 弘之 1)、村上 寧 1)、前林 祐樹 1)、勝又 庸行 1)、
須波 玲 2)、内藤 敦 1)
Key words: (NAIT、FNAIT、HLA)【緒言】胎児および新生児同種免疫性血小板減少症

血小板数は日齢 86 の輸血を最後に回復し日齢 113（Fetal and Neonatal Alloimmune Thrombocytopenia;に退院した。頭部 MRI 検査では広汎な壊死脱落所

以 下 FNAIT ） は 母 体 血 清 中 の 抗 HPA （ human見を認めた。修正 5 か月、ウエスト症候群と診断されplatelet antigen）抗体や抗 HLA（human leukocyte

現在支援学校に通学している。<第 5 子>第 4 子の経

antigen）抗体が経胎盤的に児に移行し児の血小板過から FNAIT 発症の可能性を考慮して初期から当減少を来す疾患である 1)。FNAIT と診断した兄弟例

院の産科で管理された。診断のため妊娠 27 週に臍を報告する。

帯血採取を行った。貧血（Hb 10.4 g/dL）と血小板減【症例】<第 1 子>妊娠 40 週に正常経腟分娩で出生

少（25,000 /µL）を認め、臍帯血中で児に HLA-A2

し体重 2,726g の女児、健康。<第 2 子>妊娠 39 週にに対する抗体が検出されたことから FNAIT と診断し正常経腟分娩で出生し体重 3,066g の女児、健康。<

た。前児の経過から High risk 群であったため２)、母

第 3 子>妊娠 32 週で胎児腹水が指摘された 1 週後

胎へ IVIG による予防的治療３)を行った。妊娠 32 週に死亡。体重 2,560g の男児、剖検なし。<第 4 子>在に臍帯血を再検したところ血小板数は増加傾向で

胎 30 週に胎児水腫のため当院の産科に母体搬送さあったが、原因不明の貧血の進行があり、ガンマグロ

れ、胎児脳内出血が疑われ同日緊急帝王切開で出ブリン投与を継続した。切迫兆候のため在胎 35 週 0

生した。体重 1,886g の男児で Apgar スコアは 1 点/2

日に帝王切開で出生した。体重 2,448g の男児で、点/5 点（1 分/5 分/10 分値）。肺出血、脳内出血がApgar スコアは 8 点/9 点（1 分/5 分値）で、血液検あり、血液検査では貧血（Hb 1.5 g/dL）と血小板減少

査で貧血（Hb 6.9 g/dL）と血小板減少（28,000 /µL）

（6,000 /µL）を認めた。集中治療を行い全身状態はを認めた。出生当日にガンマグロブリンの投与と、改善傾向だったが、血小板値は低く、頻回の輸血がHLA 一致の血小板輸血を行い日齢 2 には血小板数

必要な状態が続いた。両親および児の血液を用いては上昇した。日齢 5、15、16 にガンマグロブリンの追母の抗血小板抗体の精査を行ったところ、父の HLA

加投与を行い、 日齢 17 の血小板輸血を最後に血型（A2、A24）に対する抗体を認め FNAIT と診断した。

小板値は改善した。貧血に対しては日齢 1、2 に赤血
3Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

球輸血を行い改善し、日齢 34 に退院した。退院後の体重増加は緩徐で、修正 1 歳 7 か月時、身長は4.5SD、体重は-3.0SD で遠城寺式発達検査は年齢相当だった。3 歳時、身長は-3.5SD、体重-3.0SD で精査を行ったが内分泌学異常はなかった。新版 K 式
発達検査と KIDS 乳幼児発達スケール検査で全領域の Development quotient（以下 DQ） 74 およそ 2 歳
3 か月相当で、姿勢・運動 DQ 54（1 歳 8 か月）、認く。FNAIT の周産期の報告はあるが、その後の発育

知・適応 DQ 79 （2 歳 5 か月）、言語・社会 DQ 76

や発達についての報告はなく本症例は貴重な報告（2 歳 4 か月）で発達は「境界」であった。6 歳で身長であると考える。長期的な経過を示した症例の蓄積がは -3.5SD 、 体 重 は -2.0SD で WISC （ Wechsler

望まれる。

intelligence scale for children）-Ⅳの結果は全検査【結語】NAIT の兄弟例の新生児期の経過と発達予Intelligence quotient （以下 IQ） 84、言語理解 93、後を報告した。

知覚推理 87、ワーキングメモリ 79、処理速度 86 で【文献】あった。フォローアップ外来に通院中で、普通学級進1) 木下洋.同種免疫新生児血小板減少症（NAIT）

学の予定である。

産婦人科・新生児領域の血液疾患 診療の手引【考察】本邦の NAIT の発症頻度は新生児の 1/9400

き. 日本産婦人科・新生児血液学会編集. メジ

人とされる

4）

。白川らによると HLA 抗体は胎盤透過

カルビュー社, 東京, 2017; 117-21.

性が悪く NAIT は発症しても血小板減少は軽度であ2) Pacheco LD, Berkowitz RL, Moise KJ Jr, et al.

5）ると言われている 。しかし、前児が NAIT を発症した

Fetal

場合、次児の FNAIT 罹患率は 75-90％で前児より重thrombocytopenia:

１）

and

neonatalamanagement

alloimmune
algorithm

篤な胎児血小板減少症となることが多い 。今回、第based on risk stratification. Obset Gynecol

4 子の精査で父由来の抗 HLA 抗体が母から検出で2011; 118: 1157-63.

きたため FNAIT と診断できたが、児は重篤な経過を

3) Gramatges MM, Fani P, Nadeau TS, et al.

辿った。第 3 子も胎児水腫で死亡しており FNAIT でNeonatal

あった可能性が高い。第 5 子は第 4 子の診断から胎neutropenia associated with maternal human

児採血によって貧血と血小板減少が判明し、母胎にleukocyte antigen antibodies. Pediatr Blood

治療介入ができた。さらに出生直後から児にも治療を

Cancer 2009; 53: 97-9.

alloimmune

thrombocytopenia

and行い、新生児期の重篤な出血を予防できた。FNAIT

4) Ohto H, Miura S, Ariga H, et al. Collaborativeの診断は困難であり、血小板減少症の鑑別にはStudy Group: The natural history of maternal

NAIT を挙げ、前児の診断を次子の管理に繋げていimmunization against foetal platelet alloantigens.

くことが大切である。第 5 子は原因不明の貧血の進Transfus Med 2004; 14: 399-408.

行があったが、周産期の管理としては比較的順調で

5) 白川嘉継, 白幡 聡. 新生児同種免疫血小板減あった。低身長に関しては FNAIT との直接的な関連少症. 小児内科 2004; 36: 1634-7.

を示した論文はなく原因は不明であり、経過をみてい4原著／症例報告DOAC 中止後に、常位胎盤早期剥離と静脈血栓塞栓症を発症した、プロテイン S 欠乏症合併妊娠
Pregnancy complicated by protein S deficiency with placental abruption
and venous thromboembolism after discontinuation of DOAC
自治医科大学 産科婦人科

堀江 健司、薄井 里英、水津 枝理、田村 昂平、高橋 宏典、藤原 寛行

Key words: protein S deficiency, pregnancy, direct oral anticoagulants【緒言】

案されなかった。本人は「エドキサバンの継続」を希

プロテイン S（PS）欠乏症は日本人の 1-2％で認め望したため、エドキサバンを服用したまま妊娠継続しられる血栓性素因である。ヘパリン起因性血小板減た。妊娠 37 週 1 日に帝王切開を計画していたが、子少症（heparin induced thrombocytopenia : HIT）既往

宮収縮が増加してきたため、緊急帝王切開に備えての た め 、 直 接 経 口 抗 凝 固 薬 （ direct oral

妊娠 36 週 3 日からエドキサバンを中止した。妊娠 36

anticoagulants : DOACs）で抗凝固療法を行い、妊娠

週 5 日に陣痛発来し、胎児心拍数陣痛図で反復遅中に常位胎盤早期剥離、分娩後に静脈血栓塞栓症

発一過性徐脈を認めたため、胎児機能不全の適応（venous thromboembolism : VTE）を合併した PS 欠

で緊急帝王切開した。術中に胎盤後血腫を認め（図乏症合併妊娠例を示す。

1）、常位胎盤早期剥離と診断した。新生児は 2,234g【症例】の女児で、Apgar 値 7 点(1 分)/9 点(5 分)、臍帯動脈

22 歳、2 妊 1 産、家族歴に特記事項なし。前回妊血 pH7.286 であった。術後 1 日目から低分子ヘパリ

娠中に脳静脈血栓症・脳出血を合併し、妊娠 32 週

ンで抗凝固療法を再開したが、術後 2 日目に右下腿で緊急帝王切開した。血栓症の原因検索で PS 欠乏

把握痛を訴え造影 CT を撮影したところ、右肺動脈と症が判明し（遺伝子検査では病的バリアント認めず）、

左総腸骨静脈に血栓を認め（図 2）、同日から未分画ヘパリンによる治療が開始されたが HIT を発

DOACs を再開した。循環器内科医から外来経過観症したため、以後 DOACs のエドキサバンによる抗凝察が可能という判断を得て、術後 6 日目に軽快退院

固療法が継続された。第 2 子を自然妊娠したが、前した。今後は生涯 DOACs を継続する必要がある。

回分娩以降新規血栓を認めておらず、神経内科医と【考察】

しては休薬も許容できるという判断から、妊娠継続に

PS 欠乏症は日本人の 1～2％で存在し、欧米の約際してエドキサバンの「休薬」と「継続」とが提案された。

10 倍とされる 2)。妊娠・出産時、高頻度に VTE を発

ワーファリンへの置換は、妊娠初期であったことや、症し、下肢のほか脳静脈や腸間膜静脈といった稀な

分娩前に他剤へ変更しなくてはならないことから、提部位にも VTE を発症することがある 2)。また血栓傾5Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

向が高まるほど常位胎盤早期剥離のリスクは高まる 1)。

1) Battinelli EM, Marshal A, Connors JM, et al. The

本例は「VTE 既往かつ血栓性素因（PS 欠乏症）」

role of thrombophilia in pregnancy. Thrombosis

から、『産婦人科診療ガイドライン 産科編 2020』では2013;2013:516420. doi:10.1155/2013/516420. Epub

妊娠中・分娩後ともに VTE リスク分類の「第 1 群：

2013 Dec 18.

VTE の“高リスク”」に該当し、妊娠中から抗凝固療法2) 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関するが推奨される症例であった 3)。抗凝固療法の第一選

診 療 の 手 引 き Q&A. 日 本 産 科 婦 人 科 学 会

択はヘパリンであるが、本例は HIT 既往のため未分

https://www.jsog.or.jp/news/pdf/20210906_tebiki_qa.p

画ヘパリンが使用できず、エドキサバンを継続した。

df (2023 年 2 月 13 日閲覧)

妊娠中の DOACs 使用について近年症例集積が

3) 産婦人科診療ガイドライン 産科編 2020. 日本産

進んでいるものの、分娩時まで DOACs を継続した報科婦人科学会/日本産婦人科医会編集・監修, 東京,

告はほとんどなく、流産率・胎児奇形率が上昇する懸2020.

念から、8 割以上が妊娠 2 か月までに休薬し、最長

4) Lameijer H, Aalberts JJJ, van Veldhuisen DJ, et al.

でも 26 週で他剤に変更している 4)。『産婦人科診療

Efficacy and safety of direct oral anticoagulants during

ガイドライン』においても「DOAC 服用中の女性が妊pregnancy; a systematic literature review. Thromb Res.

娠した場合にはすみやかに未分画ヘパリンに変更す2018;169:123-7.

べきである」3)とあり、DOACs を服用したままの妊娠継続は推奨されていない。当然ながら DOACs を分娩直前まで使用していた場合の休薬・再開時期について明確な指標も存在しない。本例では帝王切開前日から休薬する予定であったが、緊急帝王切開の可能性が高まったため、予定よりも早く中止したところ、2日後に常位胎盤早期剥離を発症し、術後 2 日目には VTE を発症した。術前に D-dimer の上昇や臨床症状を認めておらず、妊娠中は VTE を疑わなかった（図 1）胎盤後血種（破線の範囲、30%程度）

ため、術後は低分子ヘパリンを使用したが、当初から
DOACs を再開すべきであったかもしれない。
【結語】
VTE および HIT 既往のある PS 欠乏症合併妊娠に対し、エドキサバンを分娩 3 日前まで投与していたが、常位胎盤早期剥離、分娩後 VTE を発症した。妊娠中から抗凝固療法を必要としながらも、HIT 既往な
どでヘパリンが使用できない妊婦に対し、代替薬として DOACs を使用した場合の休薬・再開時期について、さらなる症例の集積と基準の策定を期待したい。

（図 2）肺塞栓（矢頭）と左総腸骨静脈血栓（矢印）

【文献】
6

原

著／症例報告後期分娩後異常出血の原因と低フィブリノゲン血症の関連についての検討
A Review of causes of secondary postpartum hemorrhage and the impact
of hypofibrinogenemia
東京都立墨東病院 産婦人科

熊澤 理紗、土井 裕美子、伊集院 崇史、新田 慧、今田 信哉、兵藤 博信
Key words: secondary PPH, hypofibrinogenemia, RPOC
【緒言】
後 期 分 娩 後 異 常 出 血 (secondary postpartum
hemorrhage; secondary PPH) は、分娩後 24 時間から 12 週間の間に発生する異常出血のことで、分娩後24 時 間 以 内 の 異 常 出 血 (primary postpartum
hemorrhage; primary PPH) と比べると、大量出血をき

表 1. 患者背景

たすものは少なく、羊水塞栓症のような急激な消費性凝固障害はみられないとされている。secondary PPHとフィブリノゲン値について検討したので報告する。
【対象・方法】
2014 年 4 月から 2023 年 1 月に当院へ母体搬送となった secondary PPH 39 例を対象とし、後方視的に原因疾患、分娩週数、分娩様式、発症日（産褥日数）、出血量、フィブリノゲン値を検索した。原因疾患
は、胎盤組織遺残 (retained products of conception;

図 1. 出血量と発症時のフィブリノゲン値

RPOC)、血管損傷、子宮復古不全、その他の 4 つに原因疾患は RPOC11 例、血管損傷 6 例、子宮復分類し、子宮復古不全については画像検査で出血

古不全 20 例、その他（腟壁裂傷）2 例であった（表源が明らかにできないものとした。フィブリノゲン値が1）。18 例で来院時フィブリノゲン＜200mg/dL であり低い例（＜200mg/dL）では、先天性低フィブリノゲン（図 1）、そのうち 11 例（RPOC2 例、血管損傷 2 例、血症を疑い、後日フィブリノゲン値を再測定した。この子宮復古不全 6 例、腟壁裂傷 1 例）に対してフィブリ調査について、当院倫理委員会の許可を得た。

ノゲン値を再測定した。先天性低フィブリノゲン血症が疑われたのは 1 例のみであり（産褥 10 日目に発【結果】
7

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

症した血管損傷、出血量 2183mL）、その他の症例で盤組織に含まれる血液凝固促進物質が母体血へ流は産褥 3 カ月以内にフィブリノゲン＞200mg/dL へ回入することにより消費性凝固障害を呈する例が報告さ復した。

れている 5)。子宮復古不全と診断した例のなかに、実【考察】

際には画像検査で検出されない程度の微小な妊娠

非妊婦のフィブリノゲン値が 233～496mg/dL であ

組織遺残があり、フィブリノゲン消費を起こしていた可るのに対し、妊婦ではエストロゲンの影響により妊娠能性も考えられた。

週数とともに上昇することが知られており、妊娠末期【結語】には 301～696mg/dL に達する 1)。分娩後は産褥 3

secondary PPH の一部では、発症早期に低フィブリ

日目にピークを迎えたのち、緩徐に低下し産褥 6 週

ノゲン血症を呈することがある。詳細な機序は不明でには非妊時のレベルに戻る 2)。よって正常の産褥経あるが、 産褥期に一過性のフィブリノゲン消費が起き

過では、少なくとも産褥数週間のフィブリノゲン値はている可能性がある。

非妊時より高く、かつ一時的な低下や急速な低下は【文献】

みられないと考えられる。今回の検討では secondary

1) Cunningham FG, Leveno KJ, Dashe JS, eds.

PPH の半数近くで出血の多寡に関わらずフィブリノゲ

Williams

OBSTETRICS

ン＜200mg/dL を呈し、なかでも子宮復古不全の 3

McGraw-Hill

例では出血量＜500mL にも関わらずフィブリノゲン

America, 2022; 1228.

Education.

26TH
UnitedEDITION
Statesof＜150mg/dL を示した。出血にフィブリノゲン低値を伴

2) Nakamura Y, Abbott R, Hasuo Y, et al. Fibrinogenう場合、①出血によるフィブリノゲンの消費、あるいはand its fraction during pregnancy and puerperium.

②何らかの原因による出血に先行したフィブリノゲン

Biological Research in Pregnancy 1984; 5(3):

消費が考えられる。①に関して、母体搬送症例を対110-2.

象としたため、自宅での出血や一次施設から当院へ

3) Charbit B, Mandelbrot L, Saimain E, et al. The

搬送される間の出血など、当院で把握できた出血量

decrease of fibrinogen is an early predictor of theより実際の出血量がさらに多かった可能性はある。②severity of postpartum hemorrhage. J Thrombに関して、弛緩出血による primary PPH では、低フィ

Haemost 2007; 5: 266-73.
4) Coleman JR, Fabbri S, Anderson M, et al. Beyond

ブリノゲン血症の関与が指摘されている 3)4)が、これらが出血の原因なのか結果であるのかについての結論

uterineは出ていない。Charbit らは、分娩後に血管内にフィ

hemorrhage coagulopathy. Am J Obstet Cynecol

ブリンが沈着することにより、二次的にフィブリノゲン

MFM 2003; 5: 100822.

atony:

characterizing

postpartum

消費が亢進するメカニズムを報告している 3)。このメカ

5) 寺尾純奈，精きぐな，吉田恵美子，他．凝固障害

ニズムが子宮復古不全による secondary PPH にも関を伴った残留胎盤による後期分娩後異常出血の与するかどうかは推測の域を出ないが、子宮復古不一例．東京産婦会誌 2021; 70(3): 541-5.

全例ではすべてフィブリノゲン＞200mg/dL へ回復しており、一過性の低フィブリノゲン血症があってsecondary PPH を生じたとしても矛盾しないといえる。
また RPOC では常位胎盤早期剥離と同様に、胎8原著／症例報告妊娠初期に組織球性壊死性リンパ節炎と診断し、生児を得た一例
A case of histiocytic necrotizing lymphadenitis diagnosed early in
pregnancy and resulting a healthy baby
近畿大学奈良病院 産婦人科

岡本 美穂、橋口 康弘、西岡 和弘、岸本 佐知子、若狭 朋子、大井 豪一

Key words:

histiocytic necrotizing lymphadenitis, Kikuchi’s disease, pregnancy【緒言】

身体所見は，圧痛を伴う右頸部リンパ節腫脹，左口

組織球性壊死性リンパ節炎は 1972 年に菊池 1)らに

唇アフタを認めた．左卵巣成熟嚢胞性奇形腫は以前より報告された疾患である．発熱，有痛性の頸部リンよりみられたが，その他異常は認めなかった．

パ節腫脹を伴う原因不明の良性リンパ節炎であり，菊血液検査は，WBC 2,440/μL（分画 単球 11.1%と池病，亜急性壊死性リンパ節炎とも呼ばれる．若年女

上昇，その他は正常），CRP 2.74 mg/dL，AST 28

性に好発するとされているが，妊娠合併例の報告は

U/L，ALT 15 U/L，LDH 201 U/L と炎症所見は軽少ない．今回我々は，妊娠初期に組織球性壊死性リ度であり、白血球数はむしろ減少していた．

ンパ節炎と診断し，ステロイド投与により症状の改善

発熱の持続，頸部リンパ節腫脹の増悪と白血球数を認め，生児を得た一例を経験したので報告する．

減少から組織球性壊死性リンパ節炎を疑い，妊娠 12【症例】

週 5 日にリンパ節生検を施行した．病理組織所見は，患者は 23 歳，女性，1 妊 0 産．既往歴や家族歴に傍皮質に巣状の組織球集簇がみられ，その内部や特記事項なし．飲酒歴なし，喫煙歴なし．

周囲に Nuclear debris と呼ばれる核崩壊産物を認め，自然妊娠成立前から発熱，圧痛を伴う右頸部リンパ組織球性壊死性リンパ節炎と矛盾しない所見であり

節腫脹，咽頭痛を認めており，軽快と増悪を繰り返し診断に至った．

ていた．妊娠 6 週 2 日に当科初診、妊娠 10 週 5 日に妊娠悪阻に対して入院加療となった．入院後は 38
度台の発熱が持続した．血液培養にて菌は検出されず，A 群β溶連菌迅速試験，インフルエンザウイルス
抗原迅速診断検査，咽頭アデノウイルス迅速検査，
マイ コプ ラ ズマ 核 酸検 出検 査 ，SARS-CoV-2 RTPCR 検査は陰性であった ．Epstein-Barr virus や
cytomegalovirus は既感染を示す結果であった．
9

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

AST 71 U/L，ALT 39 U/L と肝逸脱酵素の上昇もまた，初診時に認めた口唇アフタは，本疾患の約 10%出現し，妊娠 13 週 6 日より症状改善目的にプレドニに出現する口腔粘膜疹である可能性も考えられる．

ゾロン 20mg/日の内服を開始したところ，翌日に解熱

本疾患は若年女性に好発するという特徴から，妊婦

し 4 日後に退院となった．CRP 上昇のため妊娠 18にもしばしば生じると考えられるが，これまでの報告は

週 4 日に 30mg/日へ増量となったが，以降は順調に極めて少なく，われわれが検索した範囲では 8 症例

5.0mg/日まで漸減し，妊娠 40 週 3 日に経腟分娩にのみであった．多くは自然治癒することや，確定診断至った．産後も母児ともに問題なく経過し，産後 35に必要であるリンパ節生検は美容的な面で躊躇され日目にプレドニゾロン終了となった（図 1）．

得ることが理由として考えられる．また，妊娠中の白血【考察】

球数上昇のため白血球数減少の指摘が困難なこと

組織球性壊死性リンパ節炎は，特異な組織像のリンや，肝逸脱酵素上昇も妊娠悪阻や HELLP 症候群で

パ節病変を伴う比較的予後良好な疾患であり，1972もみられる所見であることが，検査値から妊娠中に本年に菊池 1)，藤本 2)らにより報告された．東洋人に多疾患を鑑別として想起しにくくしているものと思われる．

くみられ，好発年齢は 20〜30 歳代で，男女比は 1:2

本疾患に関する特異的な治療法はなく，対症療法である．直接的な原因は未だ不明であるが，Epstein-が中心である．大島 3)は症状が重篤な際には，症状

Barr virus, human herpesvirus 6，8 などが関連すると改善を目的としたステロイド治療が有効であるとしての報告がある 3)．本症例では病理検体から微生物学

いる．母体のステロイド治療を行う場合は，胎児移行的検討は行っていない．

性が低いプレドニゾロンを用いることが勧められる．

本疾患は，前駆症状として扁桃腫大を伴う上気道症

本症例においても，妊娠初期に診断に至り，プレド状が出現し，それと前後して，有痛性の頸部リンパ節

ニゾロン投与によるステロイド治療を開始したところ，

腫脹を来すことが多い．約 40%の症例に 38 度以上の早期の症状改善がみられ，生児を得た．

発熱を認め，リンパ節腫脹は多くが一側性で頸部に本疾患と妊娠の相互の影響は不明であるが，過去限局するとされる 3)．血液検査所見では，大多数で末の報告でも母児ともに転帰は良好であった．

梢血液の白血球数が 4,000/μL 以下に減少し，【結語】

LDH，AST，ALT，CRP の上昇を認めることが多いと妊娠中の不明熱の原因として，有痛性の頸部リンパされる．多くは 1〜2 か月以内に自然治癒するが，約節腫脹を伴う場合には，本疾患を考慮する必要があ

5%が数か月〜数年以内に再発する 4)．

る．また，症状の自然軽快が見込めない場合は，症

本症例は，上気道症状，有痛性の右頸部リンパ節状改善を目的としたステロイド治療が有用である．

腫大を伴う不明熱が軽快と増悪を繰り返す中での妊【文献】

娠成立であった．卵巣成熟嚢胞性奇形腫と関連性が

1)菊池昌弘.特異な組織像を呈するリンパ節炎につい指摘されている抗 NMDA 受容体抗体脳炎も鑑別にて.日血会誌 1972;35:379-80.

はあがるが，精神症状がないことから否定的であった．

2)藤本吉秀,他.頸部の亜急性壊死性リンパ節炎―新有痛性の頸部リンパ節腫大と末梢血液中の白血球数

しい病態の提唱―.内科 1972;30:920-7.

減少が，本疾患を疑いリンパ節生検施行に至った最

3)大島孝一.組織球性壊死性リンパ節炎の病理と臨も有用な所見であった．産婦人科においても発熱患

床:小児感染免疫 2013;25:175-9.

者に対する頸部リンパ節触診の重要性を再認識した．

4) 菊池昌弘.菊池病.日内会誌 2002;91:2057-8.
10原著／症例報告産後 3 日目に G 群溶連菌菌血症と COVID-19 が併発した一例
A case of group G streptococcal bacteremia with COVID-19
奈良県総合医療センター 産婦人科

中澤 遼、佐道 俊幸、渡辺 しおか、石橋 理子、吉元 千陽、喜多 恒和

Key words: COVID-19, Group A Streptococcus, Group G Streptococcus【緒言】

mg/dL であった。内診上、悪露に悪臭はないものの、

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は感染対策

子宮に圧痛と反跳痛を認めたため、子宮内膜炎の併の徹底が求められる状況が続いており、発熱患者で発が疑われた。また、咽頭の GAS 迅速検査も陽性では第一に COVID-19 を疑わねばならないほどである。

あった。血圧 120/60mmHg、脈拍 100/分、意識障害

一 方 、 劇 症 型 溶 連 菌 感 染 症 （ streptococcal toxic

はなく、quick SOFA スコアは 0 点であったが、STSS

shock syndrome：STSS）は母体死亡原因の上位を占への移行を想定し、各種培養検査を実施後にスルバめる重篤な疾患である。STSS の原因菌は A 群溶連

クタム/アンピシリンおよびクリンダマイシンの投与を菌（GAS）がほとんどであるが、G 群溶連菌（GGS）が開始した。後日、血液培養と腟分泌物培養から GGS

原因となることもある。今回、経腟分娩後に GGS 菌が検出されたため、GGS による菌血症と診断した。37

血症と COVID-19 が併発した一例を経験したので報〜38℃の発熱が持続したが、全身状態は良好なまま告する。

経過し、抗菌薬の投与を継続したところ産後 6 日目

【症例】には解熱した。その後の経過も良好で、COVID-19

症例は 30 代、2 妊 1 産。特記すべき既往歴はない。

の隔離解除基準を満たしたのち、産後 14 日目に退自然妊娠成立後、妊娠 16 週で当院紹介となった。

院した。児は、母体の結果判明後に COVID-19 濃厚

妊娠 39 週 1 日に陣痛発来し、同日正常経腟分娩に接触および GGS 感染疑いで新生児科管理となった。

至った。分娩経過中に発熱はなく、産後の予防的抗無治療で厳重に経過観察を行ったが経過は良好で、菌薬投与は行っていない。なお、入院時の新型コロ母体と共に退院した。

ナウイルス抗原検査は陰性であった。産後 3 日目の【考察】

夜間に悪寒戦慄と全身筋肉痛が出現し、その数時間

COVID-19 は、特に基礎疾患のない若年者におい後に 39℃台の発熱がみられたため、新型コロナウイては対症療法のみで経過観察可能なことが多いが、ルス抗原検査を行ったところ陽性であった。血液検査

溶連菌感染症は、適切な治療が行われなければ死では白血球 9,400 /μL（好中球 91％）、CRP 5.09に至る可能性もある。本症例では、産後 3 日目に発11

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

熱を認めたため、COVID-19 や GAS 感染症を疑い

GAS 菌血症に準じて、早期から十分量の抗菌薬投検査を行ったところ、新型コロナウイルスと GAS がと与を行うべきであると考える。

もに陽性であった。疾患の重症度や子宮内膜炎様の本症例は、COVID-19 として隔離対応が必要な状症状を呈していたことをふまえ、GAS 感染症としての況の中で、ショックへの移行を常に想定した管理が求治療を速やかに開始した。臨床的に問題となったのめられた。当院の COVID-19 専用病床は、産科病棟

は、結果的には GAS ではなく GGS であったが、とはフロアを隔てており直接の訪室までには時間を要STSS の発症なく経過した。現在の COVID-19 の蔓したため、迅速な管理の妨げになっていたが、持続延状況から最初に検査を行い陽性が確認されたが、モニターに加え、適宜ビデオ通話による観察も併用し他の感染症である可能性も考慮し鑑別診断を進めてながら、状態変化にできる限り早期に対応できるよういったことで、早期診断・治療に結びついたと考える。

努めた。しかし、結果として幸い軽症であったものの、一般成人における検討では、GGS 菌血症は GASSTSS に進展した場合の致死率を考慮すれば、ICU

菌血症に類似した侵襲性の病態を呈し、死亡率はでの管理が望ましかったかもしれない。

3.3～16.7％と報告されている 。また、国立感染症研【結語】

究所の集計では、STSS 712 例の原因菌は GAS が妊産褥婦の発熱をみた際は、致死率の高い STSS を

411 例（57.7％）、GGS が 193 例（27.1％）であり、さら念頭に置きつつ、複数の感染が関与している可能性に GAS で 113 例 （ 27.5 ％ ） 、 GGS で は 53 例

も視野に入れる必要がある。

（30.6％）が死亡したと報告されている ２）。GGS はヒト【文献】の鼻咽頭、皮膚、生殖器および腸管内に常在し、皮

１）三好和康, 馳亮太, 清水彰彦, 他. G 群溶血性膚・軟部組織感染症を起こすことが多い。妊婦腟内

連鎖球菌菌血症 104 症例の臨床的特徴および市中の GGS 保菌率は約 0.6％3）であり、GGS を腟内に保発症群と院内発症群の臨床的特徴の比較. 感染症

菌している妊婦では、産褥子宮内膜炎の発症頻度が誌 2017；91：553-7.

高いことが報告されている 4）。本症例では、腟分泌物

２）溶血性レンサ球菌感染症. 国立感染症研究所.

培養検査で GGS が検出されたことから、腟内に存在2015：していた GGS が、分娩をきっかけに子宮内膜炎からhttps://www.niid.go.jp/niid/ja/group-a-

菌血症に進展したものと考える。

streptococcus-m/group-a-streptococcus-iasrtpc.html

本症例では児には GGS 感染をきたさなかったが、（Accessed on Feb 10, 2023）

分娩前に腟内に GGS を保菌していることが判明した

3）佐藤賢一郎, 福島安義. 妊娠後期のルーチンの際の管理法については明らかではない。児への感染

腟内細菌培養検査で G 群 β 溶連菌が検出された 1が成立し、予後不良となる症例の報告が散見されて例. 産科と婦人科 2018；85：495-8.

いる 3）。B 群溶連菌同様に分娩時に抗菌薬を投与し4 ） M. Jaalama, O. Palomäki, R. Vuento, et al.

たとの報告 3）もあり、今後検討が必要と思われる。

Prevalence and clinical significant of Streptococcus

妊産褥婦において GGS が GAS と同様な STSS を

dysgalactiae subspecies equisimilis (Groups C or G

発症しやすいかどうかは不明であるが、一般成人にStreptococci) colonization in pregnant women ： A

おいては GAS 同様に重篤な症状を呈することがある。

retrospective cohort study. Infect Dis Obstet Gynecol

したがって、GGS による菌血症と診断されたなら、

2018；3：1-7.

１）

12

原

著／症例報告経口避妊薬内服中に VTE を発症し、外科的治療
直後に妊娠した 1 例
A case of venous thromboembolism while taking oral contraceptives that
resulted in pregnancy after surgical treatment
山梨大学医学部 産婦人科

大和田 壮、奥田 靖彦、中山 敬登、中島 啓輔、田中 孝太、大木 麻喜、
小笠原 英理子、吉野 修、平田 修司
Key words: Oral contraceptives, Venous thromboembolism, Pregnancy
リンを 7 日間継続し、器質化血栓は残存したものの【緒言】
低用量経口避妊薬（oral contraceptives: OC）内服

エドキサバン内服へ変更し IVC フィルターを抜去しの 重 篤 な 副 作 用 と し て 静 脈 血 栓 塞 栓 症 （ venous

たのち退院となった。OC 内服中止後初回の月経をthromboembolism: VTE）発症が挙げられる。今回、最終月経として退院後約 1 か月で自然妊娠し、妊OC 内服中に VTE を発症し下大静脈（IVC）フィル娠 5 週相当で近医産婦人科を受診された。血栓性ター留置と未分画ヘパリン投与を要し、IVC フィル

素因である AT 欠乏症やプロテイン C 欠乏症、プ

ター抜去後の残存した深部静脈血栓症（deep vein

ロテイン S 欠乏症などの先天性素因、抗リン脂質抗thrombosis: DVT）に対して直接作用型経口抗凝固体症候群などの後天性素因は認めなかった。VTE

薬（direct oral anticoagulant: DOAC）内服加療へ切り

合併妊娠でハイリスクのため妊娠 12 週に当院を紹替えた直後に妊娠したため、循環器内科と協同し妊介受診された。妊娠中の VTE 増悪のリスクを説明し娠分娩管理しえた 1 例を経験したので報告する。

た上で強い妊娠継続の希望があったため、DOAC【症例】

内服を中止し低用量未分画ヘパリン 20,000 単位/日

35 歳、ブラジル国籍、2 妊 1 産、前回分娩停止が導入された。妊娠悪阻症状は認めなかった。計 4にて帝王切開術の既往あり。身長 160 cm、非妊娠回超音波検査にて残存血栓の評価を行ったが器質

時体重 97.5 kg、BMI 38.1 kg/m2、喫煙歴なし。避妊化血栓の残存はあるものの浮遊血栓は認めず、 D-

目的に OC を長期間内服していた。最終月経開始

dimer 値（上限 0.9 μg/mL）は最高 1.7 μg/mL まで

日の約 2 か月前に左下肢痛を主訴に近医を受診しの上昇にとどまり、DVT 増悪や PE 再発なく経過し

DVT 疑いにて総合病院外科を紹介受診され、左た。既往帝王切開術後妊娠のため妊娠 37 週 1 日

外腸骨静脈から総大腿静脈、膝窩静脈、ヒラメ静脈に入院し、用量調節未分画ヘパリンに切り替えた。入に い た る 広 範 囲 の DVT 、 肺 塞 栓 症 （ pulmonary

院時体重は 105.6 kg、BMI 41.3 kg/m2 であった。妊Embolism: PE）の診断で IVC フィルター留置、用量娠 37 週 2 日、手術 6 時間前に用量調節未分画

調節未分画ヘパリン投与が開始された。未分画ヘパ

ヘパリンを中止し、脊椎麻酔下で選択的帝王切開術
13

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023を施行した。児は男児、3,538 g、Apgar score は 1

た。D-dimer は VTE 診断に有用な凝固系マーカー

分値 8 点、5 分値 9 点、臍帯動脈血 pH 7.31 でだが、妊娠中では子宮胎盤循環での凝固線溶、産褥あった。手術時間 1 時間 12 分、術中出血量は羊期では子宮腔内の凝固線溶に伴って産生されるため水込みで 1,391 mL で輸血は要さなかった。浮遊血

非 VTE 妊産婦でも上昇しうる。そのため妊娠中から栓を認めなかったため術前から弾性ストッキングを装産褥期にかけての VTE 診断における特異度は低着し、術後 1 日目から離床を図った。術後 6 時間

いが、D-dimer が低値のときには VTE の新たな発から用量調節未分画ヘパリンを再開し、目標 APTT症や増悪を否定する根拠となる 5)。本症例では前医値を基準値の 1.5〜2.0 倍に設定し連日漸増した。

初診時から帝王切開直前まで D-dimer 値は 0〜1

術後 5 日目からワルファリン内服を併用し、術後 7μg/mL 台で推移していた。帝王切開術直後のみ 2.8

日目に用量調節未分画ヘパリンを終了し、術後 9μg/mL と軽度上昇を認めたが、翌日には低下しその日目に退院となった。退院後、ワルファリン内服量を後上昇なく経過した。術後も APTT 値が至適範囲に調整しているが VTE 症状なく経過している。

なるまで高用量のヘパリン持続点滴を要したが、適切【考察】なモニタリング下でワルファリン内服へ移行でき VTE

OC 内服の重篤な副作用として DVT、PE などのの新たな発症や増悪なく妊娠分娩管理しえた。

VTE と脳梗塞や心筋梗塞などの動脈血栓塞栓症が【結語】挙げられる。欧米人のデータでは OC 内服によりVTE 合併妊娠でも適切な抗凝固療法を行うことでVTE 発症リスクは 3〜5 倍増加し、VTE の発症頻再発・増悪リスクをできる限り低減しつつ妊娠継続す度は 1 万人あたり 7〜10 例だが 1)、本邦においてることも可能と考えるが、残存病変や患者背景などをは 1 万人あたり 1 例程度とされ、欧米人と比較する勘案した治療法や薬剤投与量の選定が肝要である。

と発症リスクはやや低い 2)。OC 内服による VTE 発【文献】

症のリスク因子として、肥満、高年（40 歳以上）、喫煙、

1) de Bastos M, Stegeman BH, Rosendaal FR, et al.

VTE 家族歴などがあるが 3) 、本症例は非日本人か

Combined oral contraceptives: venous thrombosis.

つ高度肥満と VTE 発症リスクの高い症例であった。

Cochrane Database Syst Rev 2014 ; 3 :また DOAC を導入し IVC フィルターを抜去した直CD010813.
2) Sugiura

後の月経を最終月経として妊娠が成立しているが、K,

Kobayashi

T,

Ojima

T.

The

一般妊婦の VTE 発症頻度が非妊時と比較して 5

epidemiological

倍以上とされるなか 4)、DVT 残存状態では妊娠悪阻

thromboembolism related to oral contraceptives inによって脱水傾向になりやすい妊娠初期や、妊娠後Japan: Results of a national survey. J Obstet

半期から周術期、産褥期にかけて新たな VTE 発症

Gynaecol Res 2021 ; 47 : 198-207.

characteristicsof3) 日本産科婦人科学会編 : OC・LEP ガイドラインが懸念された。そのため当科と循環器内科で協議し2020 年度版，2020, 1–113.

たのち妊娠中断の選択肢も含めて本人・家族に入念

4) 小林隆夫. 出血性疾患・血栓性疾患の妊娠・分なリスク説明を行ったところ、強い妊娠継続希望が娩管理. 臨血 2014 ; 55(8) : 925-33.

あったため厳重な抗凝固療法管理のもと周産期管理を行う方針とした。人種と体格を考慮し、低用量未分

5) 杉村基. 妊娠偶発合併症：深部静脈血栓症，肺画ヘパリンは最初から 20,000 単位/日を維持量とし血栓塞栓症. 周産期医 2020 ; 50(8) : 1466-70.
14原著／症例報告脳静脈洞血栓に対して低分子量ヘパリン療法を行った新生児例
Neonatal case of low-molecular-weight heparin therapy for cerebral
sinovenous thrombosis
日本赤十字社医療センター 新生児科

鵜川 寿子、古東 麻悠、細川 未来、久枝 義也、天方 秀輔、中尾 厚
Key words: cerebral sinovenous thrombosis, low-molecular-weight heparin, neonate【緒言】

リノゲン 53 mg/dl、FDP 270.7 μg/mL、D-dimer 76.9

脳静脈洞血栓は静脈のうっ滞、凝固異常、血管壁のμg/mL と 凝 固 異 常 を 認 め た 。 血 小 板 は損傷が組み合わさることで生じる。小児の脳静脈洞血11.7×104/μL であった。新生児 DIC と診断し、FFP

栓症(cerebral sinovenous thrombosis、以下 CSVT)のの投与を行った。

発症率は 10 万人あたり 0.67 人とされ、そのうち 30-

日齢 1 に aEEG 上、両側性の発作波を認め、フェ40％が新生児例とされている 1）。CSVT は死亡率がノバルビタールを投与し、発作波は消失した。日齢高く、神経学的後遺症も高率に引き起こす。

14 に頭部 MRI 検査を行い、多嚢胞性脳軟化症と今回、新生児仮死で出生し、脳静脈血栓症を認め、診断した。また、両側硬膜下と、前頭葉・後頭葉に

低分子量ヘパリン(low-molecular-weight heparin、以出血性の変化が認められた。直静脈洞に T1 強調

下 LMWH)療法を行った新生児例を報告する。

画像で高信号を認め、静脈洞血栓を疑った(図 1)。

【症例】

抗凝固療法を行うことによる出血拡大の危険性な

在胎 34 週 0 日 出生体重 2358g 男児

らびに、血栓が自然消退する可能性を考慮し、経Apgar スコア 1 分値：1 点、5 分値：5 点、10 分値：

過観察とした。しかし、日齢 27 における頭部 MRI

7 点 、臍帯動脈血液ガス pH 7.143では、静脈洞血栓の増大を認め治療適応と考えた

母体は、分娩の数日前からの胎動減少を主訴に(図 2)。日齢 28 に行った検査で、プロテイン C 活

外来を受診し、胎児機能不全の診断で緊急帝王性 34 %、プロテイン S 52.9%、APTT 46.0 sec、PT-

切開にて出生した。

INR 0.85 であり、先天性の血栓症を起こす基礎疾

出生時、啼泣なく、筋緊張は低下し、新生児仮死患はの可能性は低いと考え、日齢 29 より LMWHの診断となった。早産であり、新生児低体温療法

150 単位/kg/日の持続静注を開始した。投与中には施行しなかった。入院時の低血圧に対し、容量痙攣はなく、新規の出血を疑う所見も認めなかった。

負荷とドパミン、ドブタミンの投与を要した。

当初は 6 週間の治療を予定していたが、効果判定

血液検査で PT-INR 2.37、APTT 109.9 sec、フィブのため、日齢 56 に頭部 MRI を行ったところ、直静15Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

脈洞の血栓は縮小しており、MRV でも血流を確認

対して未分画ヘパリン、もしくは低分子量ヘパリンを 6できたため、LMWH の投与は終了とした。また硬週間から 3 か月の治療を推奨している(Grade2C)。ま

膜下血腫は縮小し、合併症なく治療が遂行できた

た、出血を来している CSVT に対しても、5-7 日間のと考えた(図 3)。低酸素性虚血性脳症(Hypoxic-

支持療法ののち、治療を行うことを考慮する

ischemic encephalopathy、以下 HIE)による後障害(Grade2C)とされている 4)。

はあり、四肢の筋緊張亢進を認めている。

一方で、新生児期の CSVT に対する抗凝固療法は

頭部 MRI T1 強調画像

出血を来すリスクが高まるため推奨されないとする報
告 1)5)や、無治療での血栓消退の報告も多く、治療に対しての結論は出ていない。
今回は画像のフォローアップ中に血栓の増大を認めたため抗凝固療法を行い重篤な副反応なく、治療効

図 1(日齢 14) 図 2(日齢 27) 図 3(日齢 56)

果を認めた。

【考察】【結語】

新生児の CSVT の原因は母体、胎児、新生児の多今回リスクが高いと考えられた脳静脈血栓症の症例

岐にわたり、複数のリスク因子が組み合わさって生じに対して、低分子量ヘパリン療法を行い、合併症なくる。母体では糖尿病や子癇発作、妊娠高血圧症、母治療でき、血栓の縮小を認めた。

体の抗リン脂質抗体が胎盤を介し児に移行して治療に対しては議論が分かれるところであり、さらなる

CSVT を形成する可能性もある。周産期では胎児機症例の集積が必要である。

能不全、早産児、新生児仮死、全身性の感染症や髄【文献】

膜炎、脱水が有意に関連しているとの報告もある 2）。

1） de Veber G, Andrew M, Adams C, et al. Cerebral

また、先天性の血栓症として、ホモシステイン血症や

sinovenous thromb osis in children. N Engl J Med

アンチトロンビン血症、プロテイン C および S 欠損症

2001；345:417-23.

などもリスク因子とされる。新生児 CSVT は上記のリス

2） Isabella Herman, Cemal Karakas, et al. Clinical

ク因子を複数有していることが多く、男児に多いとのProfile and Long-Term Outcome in Neonatal

報告もある 3)。

Cerebral Sinus Venous Thrombosis. Pediatric

本症例では、胎児機能不全、早産児、新生児仮死、

Neurology 2021；121:20-5.

男児と複数のリスク因子を要していた。出生時に DIC

3） Golomb MR, Dick PT, et al. Neonatal arterialを認めたが、臍帯動脈血液ガスの pH が重度の仮死

ischemicを示唆するものではないことから、出生前にすでに血thrombosiss are more commonly diagnosed in

栓を形成していた可能性もある。MRI 所見も単独でboys. J Child Neurol 2004；19:493-7.

strokeandcerebralsinovenous

も HIE として起こりうる所見であり、HIE に加え、

4） Paul Monagle, et al. Antithrombotic Therapy in

CSVT が脳実質病変の形成に影響を与えたかは不Neonates and Children. CHEST 2012;141:737-80.
5） Fitzgerald KC,Williams LS, et al. Cerebral

明である。
American College of Chest Physicians のガイドライン

sinovevous thrombosis in the neonate. Arch

では、新生児期の重篤な出血を伴わない CSVT に

Neurol 2006;63:438-40.

4）

16

原

著／症例報告当院の極低出生体重児におけるカテーテル関連
血栓症の後方視的検討
A retrospective study of catheter-related thrombosis in extremely low birthweight infants at our hospital.
聖マリアンナ医科大学病院 小児科 1)
聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院 小児科 2)
小町 詩織 1)、北東 功 1)、鈴木 真波 1)、長江 千愛 1)、瀧 正志 2)
Key words: thrombosis, neonate, VLBW
【緒言】 新生児期は小児期の中でも血栓症発症の（点）8（0 – 10）。血管内カテーテルの種類は、リスクが高い。その要因として、遺伝性血栓性疾患、127 例 全 例 で 末梢挿入中心静脈カテー テ ル

播種性血管内凝固症候群、薬剤性血栓症などが（ peripherally inserted central catheter ;挙げられるが、中でも血管内留置カテーテル関連

PICC）が、9 例で臍静脈カテーテル（7.0％）

血栓症は最多であり、それらのカテーテルを高頻使用されていた。臍動脈カテーテルが 7 例

度で挿入する NICU では特に注意が必要である。

（5.5％）で使用されていた。静脈カテーテル

我々は以前、カテーテル関連動脈血栓症を発症し

関 連血 栓症 の発 症率は PICC 3.9 ％ （ 5/127

た症例 1)とカテーテル関連静脈血栓症を発症した例）であった。動脈カテーテル関連血栓症の発症例 2)について報告した。今回、当院における極症率は 28.5％（1/7 例）であった。全 6 例の血低出生体重児のカテーテル関連血栓症の発症率

栓症例の概要を表 1 に示す。全例血栓症を疑とその背景に関して後方視的に検討を行った。

わせる症状を認め、超音波検査を実施し診断に月に至った。1 例は造影 CT 検査を実施した。静脈

当院で出生した極低出生体重児 127 例を対象と血栓症を発症した症例は血栓症を発症しなかっし、カテーテル関連血栓症に関して、患者背景、た症例に比べて有意に在胎週数が 26 週未満

カテーテル留置期間、血栓発症率を後方視的に（ p=0.03 ） も し く は 出生 体 重 が 500g 未 満

検討した。統計学的処置として（p=0.03）の児が多かった。

【対象・方法】

は
用い、p

年

月から

年

群間の検定

【考察】新生児において、静脈血栓症は PICC が検定およびカイ二乗検定を挿入された症例の 0.7％3)、臍静脈カテーテルを有意差ありとした。

【結果】 上記期間に出生した 127 例の患者背景

は 34.5％4)に発症すると報告され、動脈血栓症を中央値（最小値 - 最大値）で示す。男:女においては、臍動脈カテーテルが挿入された症

62:65、在胎週数 28 週 4 日（22 週 0 日 – 37

例の 20％ 5)との報告がある。今回の検討による当週 0 日）、出生体重（g）989（347 – 1499）、院での発症率は PICC 挿入が原因と考えられる血Apgar score 1 分値（点）5（0 – 9）
、5 分値栓症の発症率は既知のデータよりやや多い傾向に
17

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023あった。既知の報告 6)では、カテーテル関連静脈

ル関連静脈血栓症のハイリスクであると考えら

血栓症のリスクとして低出生体重児、未熟性、6 日れる。今後、前方視的検討を通して、血栓症発を超えるカテーテル挿入期間、適正ではない臍静症予防を検討することが必要である。

脈カテーテル位置などが挙げられているが、本検【文献】

討でも、5 例中 3 例が 500g 未満と低体重であった。

1) 小町詩織, 北東功, 森内美希, 他. 臍動脈カ

加えて、26 週未満の児も有意に多く、リスク因子とテーテル留置により腹部大動脈血栓症を発症した

して出生体重 500g 未満、在胎週数 26 週未満は

超低出生体重児の一例. 日産婦新生児血学誌

静脈血栓症のリスクと考えられた。加えて、血栓症

2022; 32 : 3-4.

発症全例がカテーテル挿入期間 6 日を超え、6 日

2) 鈴木真波, 小町詩織, 北東功. 末梢静脈挿入

以上のカテーテル挿入期間についても既報と同様

式中心静脈カテーテル抜去後に発症したカテーであった。動脈血栓症のリスクについては、早産、テル関連静脈血栓症の一例. 日産婦新生児血学

感染症、新生児仮死などが挙げられている 5)。当誌 2021; 31: 7-8.

院で経験した症例は１例のみであり、血栓を認めな

3) 中川竜二, 西條隆彦. 経皮的中心静脈カテーかった症例との比較はできなかったものの、血栓症

テル留置に伴う深部静脈血栓から肺塞栓を来し例は挙げられたリスクをすべて満たしていた。今回た超低出生体重児の 1 例. 日周産期・新生児会の検討における限界としては、短期間の後方視的誌 2010 ; 46 : 853-8.

検討であり症例が少ないこと、有症状であったもの

4) Sobczak A, Dudzik A, Kruczek P, et al.

のみが対象となっている事である。特に現在のとこ

Ultrasound monitoring of umbilical catheters

ろ、我々の施設では、カテーテルを挿入している児

in the neonatal intensive care unit – A

に対して血栓の同定目的にルチンで超音波検査

prospective observational study. Frontiers inを行っていないため、無症状の血栓までをふくめPediatr. 2021; 30: 1-8.

た発症率を示すことができなかった。異物の挿入

5) Rizzi M, Goldenberg N, Bonduel M, et al.

自体が血栓のリスク因子であるため、実際の血栓Catheter- related Arterial Thrombosis in

発症率は既報より高い事が推測される。今後、中Neonates and Children. Thromb Haemost

心動静脈カテーテルが挿入された全症例につい2018; 118: 1058-66.

て、定期的に超音波検査を実施し血栓症の有無を

6) Makatsariya A, Bitsadze V, Khizroeva J, et

評価することで血栓症の危険因子の同定につなげ

al. Neonatal thrombosis. The Journal ofたいと考えている。

Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 2022;
6: 1169-77.

【結語】 極低出生体重児のうち、在胎週数 26 週

未満、もしくは出生体重 500g 未満はカテーテ

18原著／症例報告間葉性異形成胎盤により出生時に播種性血管内凝固症候群を呈した一例
A case of neonatal disseminated intravascular coagulation syndrome at birth
due to mesenchymal dysplastic placenta
聖マリアンナ医科大学病院 小児科１）
聖マリアンナ医科大学病院 産婦人科 2)
飛田 睦 1)、森内 美希 1)、廣瀬 あかね 1)、北東 功 1)、本間千夏 2)、長谷川潤一 2)
Key words: placental mesenchymal dysplasia, DIC【緒言】

2.6SD)で、嚢胞により拡大した胎児の腹囲が推定体

間 葉 性 異 形 成 胎 盤 (placental mesenchymal

重を大きくしているが、実際には発育不全を来していdysplasia：PMD)は胎盤の巨大化を伴う絨毛性胎盤異る可能性を考え、胎児精査目的で入院となった。同常である。胎児・新生児の合併症として、約半数に胎日、胎児の腹腔内嚢胞穿刺を施行し、黄色粘稠性の児発育不全(Fetal Growth Restriction：FGR)を伴うこ

液体が 268ml 採取された。穿刺液の細胞診ではリンとが報告されている 1)。今回、妊娠中に PMD を指摘

パ球をごく少量認めるのみで、悪性腫瘍の所見はなされ、出生時に血小板減少及び播種性血管内凝固かった。妊娠 29 週 2 日に破水、臍帯脱出を認め緊症候群(Disseminated intravascular coagulation：DIC)

急帝王切開で出生した。
体重 925g（-2.2SD）,体長 33cm(-2.4SD)の男児で、を呈した新生児を経験したので報告する。

Apgar Score 4 点(1 分)/ 7 点（5 分）, 臍帯血 pH7.26【症例】
母体は 31 歳、1 妊 1 産。自然妊娠。妊娠 12 週 4であった。巨舌や臍帯ヘルニアは認めなか った。

日に超音波検査で胎盤腫大と蜂巣状胎盤が認めら

NICU 入院後の血液検査でヘモグロビン 17.7 g/dl,

れ当院に紹介となった。当院の超音波検査でも蜂巣血小板数 1.8×104/μl, PT-INR 1.68, APTT 89 秒,

状部分と正常構造が混在している所見を認めたが、フィブリノゲン

カラードプラ信号が増強するような嚢胞所見はなかっ

10.5μg/ml, アンチトロンビン 35% と新生児 DIC ス

た 。 妊 娠 18 週 1 日 の 母 体 血 中 hCG 値 は

コア 6 点であり、DIC と診断した。止血困難はなかっ

65472mIU/ml と週数相当で、PMD と診断した。妊娠たが腹腔内嚢胞を穿刺する事も念頭におき、トロンボ

25 週 0 日の胎児超音波検査で 40mm の胎児胆道系

モデュリンアルファ・アンチトロンビンガンマ・血小板をと考えられる嚢胞が認められ、妊娠 29 週 1 日で同嚢

日齢 0、4 に、新鮮凍結血漿を日齢 0、1、4 に投与し胞は 86 ㎜で増大していた。推定体重は 1225g(-

た。新生児ＤＩＣスコアは日齢 6 に 2 点となり、DIC は0.6SD)であったが、児頭大横径 61.7mm(-3.4SD)、腹脱したと判断した。腹腔内嚢胞は生後も増大傾向で、部周囲長 271.6mm（+2.3SD）、大腿骨長 44.0mm(-

呼吸状態が悪化し一度穿刺したが、以後の呼吸は安19<30mg/dl, FDP/D ダ イ マ ーJpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

定していた。腸管の通過障害も認めず日齢 84 に退DIC の原因と考え得るが、生後の経過からその可院した。腹腔内嚢胞は生後６ヶ月現在、確定診断に能性は低いと考えられた。腹腔内嚢胞の原因が現は至っていない。胎盤は 1767g, 29×23×3cm で、胞時点で明らかでなく、PMD との関連は不明である。既状奇胎様の嚢胞を多数認めた。臍帯は 35cm で結節

報でも同様の症例は認められなかった。

はなかった。病理では水腫様変化や槽の形成を伴う【結語】

大型の絨毛を認め、大型絨毛内には血栓があった。

胎児期に PMD を認め、出生時に DIC を認めた新絨毛血管腫の所見はなかった。栄養膜細胞の増殖

生児例を経験した。PMD 内での凝固因子の消費がは認めず、間葉性異形成胎盤として矛盾しない所見

原因と考えられた。PMD を認める場合、新生児の凝であった。

固を含めた検査により DIC の評価を行う必要がある。

【考察】

[謝辞]

PMD は発生率 0.02%2)と稀な胎盤疾患で、現在ま

病理学的診断にご協力いただいた、当院病理診でおよそ 100 例の報告がある。PMD の病理学的特断科 成木佐瑛子先生に深謝いたします。

徴は胎盤の腫大、絨毛の水腫様変化、絨毛血管の【文献】

蛇行と拡張、絨毛血管内の多発血栓、間葉系細胞の1) T Pham, J Steele, C Stayboldt, et al. Placental

増生である 2） 。母体合併症として早産、妊娠高血圧

mesenchymal dysplasia is associated with high症、前置胎盤が報告されているが、重大な合併症はrate of intrauterine growth restriction and

報告されていない。児の合 併症とし て、 Beckwith-fetal demise: A report of 11 new cases and a

Wiedemann 症候群が 20%、FGR が 50%、胎児死亡がreview of the literature．Am J Clin Pathol 2006 ;36%、新生児死亡が 7%にみられる 1)。FGR や胎児死

126 ： 67-8．

亡に至る原因として、PMD では絨毛の形成不全によ2) M Arizawa, M Nakayama. Suspected involvement

るガス交換能の低下や絨毛血管内の血栓形成のた

of the X chromosome in placental mesenchymal

めに胎児胎盤循環不全が起こり、胎児が慢性的な低dysplasia. Congenital Anomalies 2002 ; 42 :酸素状態に陥ることが示唆されている 1)。本症例の胎309-17.
3) T Jimbo, Y Fujita, Y Yumoto, et al. Rare fetal

盤組織所見でも、絨毛の形成不全および絨毛血管

complications

内の血栓形成がみられた。

associatedwithplacental

mesenchymal dysplasia: A report of two cases. J

本症例は、出生時に DIC を認めた。児に DIC を合併した PMD の報告は 2 例 3)4)のみである。原因は、Obstet Gynaecol Res 2015 ; 41 : 304-8.

増殖した微小血管内で血小板や凝固因子が消費さ

4) 白川忠信, 高畑 靖, 倉田 浩明, 他. 新生児

れる消費性凝固障害であると推測されている 5)。本症

DICを合併した間葉性異形成胎盤の１例. 日本

例でも胎盤病理で絨毛血管内に血栓が認められ、同産婦人科・新生児血液学会誌2021 ; 31 : 9-10.

部位での凝固因子消費が DIC の原因と考えられた。

5) H Koga, M Makimura, H Tanaka, et al. Placental

DIC の他の原因として胆道系嚢胞が関与している可

mesenchymal dysplasia and fetal hematologic

能性も考えられるが、退院まで嚢胞が残存していたに

disorder. J Pediatr Hematol Oncol 2014 ; 36 :も関わらず、早期新生児期以降は、DIC は認められ389-91.

ず考えにくい。更に臍帯脱出による新生児仮死も20原著／症例報告集学的治療で救命しえた臨床的羊水塞栓症の 1 例
A case of clinical amniotic fluid embolization saved by multidisciplinary care
近畿大学奈良病院 産婦人科 1)、大和郡山病院 産婦人科 2)、大和郡山病院 小児科 3)、
浜松医科大学 産婦人科 4)、奈良県総合医療センター 産婦人科 5)
西岡 和弘 1)、南 理志 2)、丸山 祥代 2)、水田 裕久 2)、飯島 文憲 3)、松井 潤 3)、
松村 正彦 3)、小田 智昭 4)、前花 知果 5)、伊東 史学 5)、杉浦 敦 5)、佐道 俊幸 5)
Key words: clinical amniotic fluid embolization
まった．分娩時出血量は 1,200mL であり凝血塊【緒言】

を認め，血液製剤の在庫 O 型 Rh+2 単位のみを確

羊水塞栓症は母体に重篤な転帰をきたす疾患である．今回我々は次分娩施設にて産婦人科医

認した．その後，子宮は収縮と弛緩を繰り返し，

人のみで対応をせざるを得ない状況下で母体搬送

出血は断続的であった．分娩 1 時間 24 分後の時

後に集学的治療で救命しえた臨床的羊水塞栓症の点 で SI<1( 収 縮 期 血 圧 (BP)93mmHg, 心 拍 数

1 例を経験したので報告する．

(P)90bpm)，出血量 820mL/合計 2,020mL と頸管裂

【症例】

傷縫合部位の出血はないが，外子宮口から軽度の症例は 30 歳，妊娠歴は 1 妊 0 産であり，既往

持続的出血を認めた．クロスマッチを含む採血を歴など特記すべきことはなく，血型は A 型 Rh+

施行すると同時に輸血を院外血液センターに発注であった．妊娠 40 週 4 日に予定日超過のためオした．また会陰切開縫合部位からの再出血は再縫キシトシンで分娩誘発を施行した．過強陣痛は認合で止血しなかった．分娩 2 時間 9 分後の時点でめず，陣痛室で 6 分間の 70bpm の遷延一過性徐SI:1.38(BP 80mmHg, P 110bpm)，と増悪し，外子脈を認めた．胎児機能不全と診断し，約 1 分後に宮口から明らかな非凝固性出血と明らかな子宮弛

分娩室に移動し，即座に酸素 10L/分投与を開始

緩症を認め，出血量 1,100mL/合計 3,120mL となした．内診で腟内に胎胞を認め，子宮口全開大・り，下記に示すフィブリノゲン値に疑問をもちつ

Sp+2 であり，人工破膜後に，胎児機能不全の適

つも，羊水塞栓症を疑い，産科危機的出血のため

Apgar

高次医療機関への搬送を決定した．子宮腔内ガーscore 7/9(1 分値/5 分値)であった．羊水混濁 3+がゼ圧迫施行後に分娩 2 時間 37 分後に搬送直前にあり，3 時方向に約 4cm の頸管裂傷を認めた．

届いた RBC8 単位を持参し，高次医療機関に搬送

応で吸引分娩を施行した．2,935g 女児

分娩直後はショック・インデックス (以下した．搬送前に輸液 人工膠質液 2,000mL，リンSI)<1 であった．子宮収縮不良で子宮収縮剤の使ゲル液 1,500mL, 5%ブドウ糖液 500mL)を施行し用，双手圧迫と輪状マッサージにて一旦出血は治た．分娩 1 時間 24 分後の採血結果は Hb 6.8 g/dL，
21

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

血小板数 9.5 万，PT-INR 1.97，APTT 75.8 秒，

また，フィブリノゲン値は，パニック値となる報

フィブリノゲン 1272 mg/dL，FDP 4433 μg/mL，

告があり，検査当日は 1272 mg/dL の値を示した

アンチトロンビン 44% であった．

が，2 日後に 19 mg/dL と訂正された ．本症例で分娩 2 時間 50 分後に高次医療機関に到着した．

も子宮弛緩症とフィブリノゲン 19 mg/dL 産科的

RBC16 単位，FFP6 単位，フィブリノゲン 3g，ア

DIC スコア 旧 13 点， 暫定版 10 点 D ダイマー

ンチトロンビン 1800IU の投与と放射線科医によを含まず を認めており子宮型羊水塞栓症と考える子宮動脈塞栓術で救命することができた．

られた．心肺虚脱型羊水塞栓症は救命困難の症例

浜松医科大学産婦人科教室羊水塞栓症班での検が存在するが，子宮型羊水塞栓症は DIC の早期

査 結 果 は ， 亜 鉛 コ プ ロ ポ ル フ ィ リ ン ＜ 1.6 p対応で救命率が上昇するため集学的治療を目的とmol/mL ， STN 79.0 U/mL ， C3(β1C/β1A) 88.0

した早急の高度医療機関への搬送が重要となる 2)．

mg/dL，C4(β1E) 21.0 mg/dL，C1 インヒビター活

また輸血の到着が予想以上に遅延し結果的に性 28.0 %であり，羊水塞栓症と診断した．

の輸液となったが，分娩時大量出血時に輸液【考察】のみの大量投与は生命予後を悪化させることを考

羊水塞栓症は約 2 万から（～）3 万分娩に 1 例発症慮すべきであり，O 型異型輸血やトラネキサム酸

し，急速な心肺虚脱によるショックや産科 DIC を合併の投与をすべきであった．

し、母体死亡に至る疾患である 1)．

分娩後の繰り返す子宮の収縮・弛緩と断続的出

臨床的羊水塞栓症の診断基準として下記のものが血は子宮弛緩症と認識するべきであり，分娩 1 時

あり 1)妊娠中または分娩後 12 時間以内に発症した

間 24 分後の外子宮口からの出血と会陰切開縫合場合 2)下記に示した症状・疾患(1 つまたはそれ以上部位からの再出血はフィブリノゲンの枯渇による非凝でも可)に対して集中的な医学治療が行われた場合

固性の出血と認識するべきであった．そのため遅①心停止②呼吸不全③DIC④分娩後 2 時間以内のくともこの時点で羊水塞栓症による DIC の発症

原因不明の大量出血(1,500mL 以上)，3)観察されたを疑い，即座に高次医療機関へ搬送するのが良所見や症状が他の疾患で説明できない場合，以上のかったと考える．

3 つを満たすものを臨床的羊水塞栓症と診断する 2)．

【結語】

本症例は 1)，2)の③④と 3)を満たしていた．人工臨床的羊水塞栓症の 1 例を経験した．子宮型羊水破膜，頸管裂傷，機械分娩，分娩誘発，切迫早産，塞栓症を疑う非凝固性の出血を認めた場合，早急

妊娠高血圧症候群，低置胎盤や前置胎盤などがリスに高次医療機関に搬送し集学的治療を行うことがク因子とされている 2)．本症例でも人工破膜，頸管裂

母体救命に重要である．

傷，機械分娩，分娩誘発を認めた．

【文献】
1) Kanayama

羊水塞栓症は初発症状と主病態から，呼吸循環不N:

Amniotic
and

new

fluid

embolism:

全(ショックおよび心不全・呼吸不全)・DIC を伴う心肺pathophysiology

strategies

for

虚脱型と弛緩出血・DIC を伴う子宮型に分類される．

management. J Obstet Gynaecol Res 2014;40:
1507-17.

子宮型羊水塞栓症の早期診断基準には①子宮弛
緩症 子宮底臍上 2～3cm 以上かつ硬度が軟 ，②2) 金山，羊水塞栓症: 日本周産期・新生児医学雑発症時フィブリノゲン値 150mg/dL 以下がある．

誌 第 52 巻第 3 号 2016.
22原著／症例報告肺血栓塞栓症を合併した羊水塞栓症の１例
A case of amniotic fluid embolism with pulmonary thromboembolism
東京都立墨東病院 産婦人科
土井 裕美子、兵藤 博信、水野 吉章、新田 慧、熊澤 理紗、今田 信哉、久具 宏司
Key words: 羊水塞栓症，産科

肺血栓塞栓症【緒言】れた。分娩後から搬送までの補液量は細胞外液

妊娠中および産褥期は静脈血栓塞栓症のリスク

1500ml と代用血漿剤 500ml であった。到着が増加しており、発症割合は全分娩の 0.06%時、脈拍 120 /分、収縮期血圧 55 mmHg、経程度とされており、そのうち 75%は深部静脈

皮動脈血酸素飽和度(SpO2)は酸素 10L/分リ

血栓症、25%は肺血栓塞栓症という報告 1)があザーバーマスク投与下で 95%、冷汗、顔面蒼る。また、羊水塞栓症は羊水に対するアナフィ白であった。下腿浮腫や発赤、把握痛なし。静ラクトイド反応のため、凝固因子が消費され、脈血ガス分析で pH 7.401, pO2 14.3 mmHg,

産科 DIC による出血傾向を引きおこす稀な疾pCO2 32.2 mmHg, Hb 6.5 g/dL, 血小 板数患である。

11.6 万/mm3, Fib <20 mg/dL, PT-INR 2.30,

今回、羊水塞栓症によって引き起こされた異常

APTT >130 秒, D-dimer >600 µg/mL, FDP

子宮出血と肺動脈血栓症を合併した症例を経験>1200 µg/mL で、産科 DIC スコアは 12 点でしたため報告する。

あった。赤血球濃厚液 8 単位や昇圧剤投与で【症例】

バイタル安定し、胸部から骨盤部造影 CT を施

35 歳 2 妊 2 産 162cm、非妊娠時体重 68kg。

行した。妊娠組織遺残や血管外漏出は無く、偶妊娠 38 週にオキシトシンでの分娩誘発、硬膜

発的に両肺動脈主幹部付近に急性期血栓を認め

外麻酔併用正常経腟分娩となった。分娩中は細た(図 1)。

胞外液 1500 ml と代用血漿剤 500ml 投与された。児は 3268g、分娩時間は 7 時間 8 分であった。分娩時出血は 1150g で、子宮収縮不良であり、用手圧迫やオキシトシン 10 単位・メチルエルゴトリン 0.2mg・トラネキサム酸
投 与 さ れ た が 出 血 が 持 続 し 、 PT-INR 1.96,

図 1. 初療時の胸部造影 CT 矢印部が血栓像

APTT 59.0 秒, D-dimer >50 µg/mL と凝固障

撮像後の動脈血ガス分析では pH 7.447, pO2

害を認めたため、AT 製剤投与されたが、分娩

385.0 mmHg, pCO2 26.0 mmHg, HCO3-

後 1 時間の段階で 2500g を超え、子宮内に止17.7mmol/L,

血用バルンが留置され、当院へ母体救命搬送さ

mmol/L であった。胸部症状なく、酸素終了後
23

BE

-5.2

mmol/L,

Lac

2.0

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

も SpO2 95%以上であったが、頻脈持続してフィブリノゲン値の著明な減少を来すが、肺血おり、クリオプレシピテート 3 パック, 赤血球栓塞栓症では低酸素血症、低二酸化炭素血症、

濃厚液 4 単位や新鮮凍結血漿 8 単位投与など

呼吸性アルカローシスが特徴であり 3）血小板し、循環安定化と DIC 治療を優先し、次に肺数やフィブリノゲン値は特段変化なく、凝固時

血栓塞栓症に対する治療を行った。翌日に産科間は短縮傾向となる。当院では初療室内で造影

DIC を脱し、再出血は認めなかった。分娩時

CT を撮像でき、体幹部は基本的に胸部から骨に使用していた硬膜外カテーテルを抜去し、未盤部まで網羅的に撮像することが多い。本症例

分画ヘパリンでの抗凝固療法を開始した。下肢は明らかな血栓性素因なく、肥満はなく、分娩静脈および心臓超音波検査で粗大な血栓は無中輸液は十分であり、硬膜外麻酔による下肢感かった。ループスアンチコアグラント及び抗リ

覚障害はあるも長期臥床はなく血栓リスクは低ン脂質抗体パネル検査は陰性であった。入院後

いと考えられた。

5 日に肺血栓塞栓症は縮小傾向であり、ワル【結語】

ファリン内服に切り替え 13 日目に退院した。

著 明 な 凝固 障害 を 来 す 産 科危機的 出 血 で はなお、浜松医科大学血清補助診断事業に検体提DIC に着目して治療を行うが、今回の様に臨出 し 、 Zn-CP1<1.6 pmol/mL, STN 値 26.0

床症状が目立たない肺血栓塞栓症を併発した例

U/mL, C3 84.0 mg/dL, C4 16.0 mg/dL, C1 イもあるため、あらゆる可能性を考え、採血デー

ンヒビター活性 60.0 %と正常値であったが、タの評価および分析を短時間で行う必要がある。

胎盤娩出後の非凝固性出血、子宮収縮薬に反応

また、低酸素症を来すような場合には肺血栓塞しない子宮弛緩、フィブリノゲン値低値から臨栓症を疑い、胸部造影 CT を考慮するのがよい。

床的羊水塞栓症と診断した。

【文献】

【考察】

1) Gherman

RB,

et

al.

本症例は羊水塞栓による消費性凝固障害と大量characteristics,

andtiming出血による希釈性凝固障害のため産科 DIC を

diagnosed起こしたと考察する。偶発的に発見された肺血

pregnancy. Obstet Gynecol 1999; 94:730.

venousIncidence,ofclinicalobjectively

thromboembolism

during

栓塞栓症は妊娠中の無症候性血栓症が分娩や集2) Niwa A et al. Observational investigation of

中治療の一貫で肺血栓塞栓症に至ったか増悪しthrombolysis with the tissue type plasminogenた可能性がある。また、その血栓症による凝固

activator

因子の消耗に妊娠に伴う線溶系の亢進が消費性

embolism in Japan. Circ J 2012; 76: 2471-80.
3) Guidelines

凝固障害を増悪させた可能性も考えられる。

monteplase for acute pulmonaryfor

Diagnosis,

Treatment

and

産科危機的出血と肺血栓塞栓症を比較すると、

Prevention of Pulmonary Thromboembolism and産科危機的出血では、循環血液量減少性ショッ

Deep Vein Thrombosis (JCS 2017).

クを来すが、肺血栓塞栓症では心外閉塞・拘束性ショックを来し、突然の胸痛、失神、呼吸困難感などの特徴的な症状がある 2)。血液検査では、産科 DIC では血小板減少、凝固時間延長、24原

著／症例報告妊娠高血圧症候群による急速なフィブリノゲン低下を認めた１例
A case of hypertensive disorders of pregnancy resulting in a rapid
decrease in plasma fibrinogen levels
東京女子医科大学 産婦人科学講座
柏崎 咲絵、鈴木 正人、渡辺 智之、鈴木 崇、正岡 直樹、水主川純
Key words: Fibrinogen, Hypertensive Disorders of Pregnancy【緒言】

認めなかった。凝固・線溶系は、AT 活性 69%と軽度周産期に発症する産科播種性血管内凝固症候群低下を認めるのみであった。随時尿の蛋白/尿中蛋(Disseminated intravascular coagulation: DIC)の原因

白クレアチニンは 3.94g/gCr と高値であった。入院当疾患は様々である。今回、妊娠 31 週に妊娠高血圧

日から降圧薬をメチルドパ水和物(2000mg/日)、 ニ症候群(Hypertensive disorders of pregnancy: HDP)にフェジピン（60mg/日）に増量し、胎児肺成熟目的に対する緊急帝王切開術直後から急速なフィブリノゲン

経母体ベタメタゾン（12mg/回、2 回）を投与した。31低下が生じた１例を経験したので報告をする。

週 4 日、血圧 153/95 mmHg であり、加重型妊娠高【症例】

血圧腎症の適応で緊急帝王切開術を施行し､児は男

症例は 39 歳、１妊 0 産であり、本態性高血圧を合併

児、1320g、Apgar score は 1 分後 7 点、5 分後 9 点している。挙児希望があり、降圧薬は 38 歳からテルミを娩出し、臍帯動脈血は pH 7.320 であった。術中出サルタン内服からメチルドパ水和物内服（500mg/日）

血量は羊水込みで 450mL であり、子宮収縮は良好でへ変更し、血圧は 140/90mmHg 程度で推移していた。

あった。胎盤に血腫は認められなかった。

前医で凍結胚移植による妊娠が成立し、妊娠 9 週 0

術後出血量が 1 時間後 30mL、 ２時間後 135 mL、日、当院分娩目的に当科初診した。初診時の血圧は2.5 時間後 50mL、３時間後 175mL、と増量し、この時136/96mHg であり、妊婦健診は当院高血圧内科と併点での術中・術後の総出血量は 840mL であったが、診して施行した．血圧はメチルドパ水和物とニフェジ

非凝固性分娩後異常出血が持続したため血液検査

ピンを漸増して管理したが、妊娠 30 週 1 日、血圧を施行した。術前日に 249 mg/dL であったフィブリノ

150/103 mmHg、尿定性検査で尿蛋白 3+であり、加ゲンは、術後 3 時間では 111 mg/dL であった。

重型妊娠高血圧腎症と診断し、同日、管理入院した。

FDP >200μg/mL、非凝固性分娩後異常出血であり、入院時所見は身長 154 cm、体重 64.0 kg (非妊娠

産科 DIC スコアは 9 点であった（表）。直ちに DIC 治

時 53.0kg)、血圧 155/91 mmHg、心拍 77 回/分、療を開始し、赤血球液 8 単位、新鮮凍結血漿 8 単

胎児推定体重 1398 g(-0.8SD)、羊水量は正常であり、位、クリオプレピシテート 200ml、アンチトロンビン製剤

胎児血流に異常は認められなかった。血液・尿検査

3000 単位を投与した。また、DIC 精査目的した腹部・では、血小板数 18.7 万/μL であり、肝機能異常は

骨盤部造影 CT 検査では子宮底部に子宮腔内への25

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

動脈性出血を認めた。そのため、血管造影検査を施

血圧腎症では優位に低下し、DIC とも相関をするとい行し、右子宮動脈からの造影剤漏出が認められ、子う報告があり、4)今後、ADAM12-S と HDP による DIC

宮動脈塞栓術により止血を得た。その後は異常出血の発症予測について検討する必要があろう。

を認めることなく経過し、術後 14 日目に退院した。また、浜松医科大学で測定した術後 3 時間の血清ではZinc-coproporphyrin1 <1.6 pmol/mL、Sialyl Tn 21.0
U/mL であったため、羊水塞栓症は否定的であった。

【結語】
HDP による血管内皮障害は急速なフィブリノゲン低【考察】

下を引き起こす可能性があり、厳重に管理していく必HDP では血管内皮障害により血管外へアルブミンや要がある。現在、HDP による産科 DIC の発症予測は

アンチトロンビンが漏出し、漏出部に血小板やフィブ困難であり、今後更なる検討が望まれる。

リノゲンによって漏出を防ぐ。このため血小板やフィブ【文献】

リノゲンが消費され、低下するとされている 1),2)。本症

1) Pinheiro MB, Gomes KB, Dusse LM. Fibrinolytic

例では術後 3 時間までの総出血量は 840mL であっsystem in preeclampsia. Clin Chim Acta 2013; 416:たが、この時点で非凝固性の出血が認められ、フィブ

67-71.

リノゲン 111 mg/dL であり、出血量には見合わない

2) Vaught AJ, Gavriilaki E, Hueppchen N, et al.

低下であった。常位胎盤早期剥離や羊水塞栓症をDirect evidence of complement activation in HELLP

示唆する所見はなく、この急速なフィブリノゲン低下

syndrome: A link to atypical hemolytic uremicの一因は HDP による血液凝固能障害と考えられた。

syndrome. Exp Hematol 2016 ; 44 : 390-8.

HDP の血管内皮障害による産科 DIC 発症の初期は

3) Letsky EA. Disseminated intravascular

血小板数と FDP の推移で予測可能という報告がされ

coagulation. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecolている 3)。FDP は血餅形成阻害と子宮筋と心臓の機

2001; 15: 623-44.

能を障害し、DIC を助長する。また、HDP では血小板

4) El-Sherbiny W, Nasr A, Soliman A.

数低下を伴うことがあり、この低下は FDP 上昇よりも先

Metalloprotease (ADAM12-S) as a predictor of

行するため、血小板数低下と FDP 上昇は産科 DIC

preeclampsia: correlation with severity, maternal

発症初期のパラメーターとして有用であると報告されcomplications, fetal outcome, and Dopplerている 3)。本症例の血小板数と FDP の推移をグラフに

parameters Hypertens Pregnancy 2012; 31: 442-50.

示す（図）。本症例では血小板数と FDP は帝王切開
前には変化を認めず、産科 DIC 発症の予測困難であったと考えられたが、速やかな診断と DIC 治療により良好な予後を得ることが可能であった 。また、Metalloprotease (ADAM12-S) の血中濃度が妊娠高26

原著／症例報告新生児期の黄疸で治療を要し遺伝性球状赤血球症と診断した 4 症例
Four cases treated for neonatal jaundice and diagnosed with Hereditary
Spherocytosis
東京都立大塚病院 新生児科

大島 美音、 瀬谷 恵、 岡田 真衣子、 高下 敦子、 大橋 祥子、 増永 健
Key words: Hereditary Spherocytosis, neonatal jaundice
遺伝性球状赤血球症 (Hereditary Sphero -抗体高値、児の間接 Coombs 試験陽性であり、ABO

cytosis 以下 HS と略) は、本邦で最も頻度の高い遺不適合の診断基準を満たした。 （症例 2） 母は 30

伝性溶血性貧血の 1 つで、5～10 万人に 1 人の頻

歳 2 妊 2 産。父に HS の既往あり。児は 41 週 3 日度である。常染色体顕性遺伝形式をとるが常染色体3256 g(AFD)、男児、Apgar スコア 8/9 （1 分/5 分）、潜性遺伝や孤発例も存在する。重症の場合は新生経腟分娩で出生した。生後 42 時間の T-Bil 21.3

児期に溶血による黄疸や貧血を呈する。遅滞なく、適mg/dL と高値で、光線療法(LED とマット型)を開始し切な治療が実施されるためにも、HS と早期に診断さた。生後 49 時間に T-Bil 22.4 mg/dL で最高値となっれることが重要である。診断には血液検査所見や末た。日齢 5 に光線療法は終了した。日齢 8 に再上昇

梢血液塗抹像の他、親に既往歴があることが有用とし、日齢 9 まで光線療法を施行した。生後 42 時間時言われている 1)。当院で経験した、新生児期の黄疸

Hb 14.7 g/dL であったが、日齢 15 に Hb 9.0 g/dL まで治療を要し、HS と診断した 4 症例を報告する。

で低下した。血中 COHb は、生後 42 時間で 2.2 %、【緒言】（症例 1） 母は 26 歳 1 妊 1 産。母と母方最高値は 2.4 %であった。 (症例 3) 母は 20 歳 1 妊

祖母に HS の既往あり。児は 38 週 6 日 3098 g

1 産。母と母方叔父に HS の既往あり。児は 39 週 3(AFD)、女児、Apgar スコア 9/10 （1 分/5 分）、経腟

日 2760 g (AFD)、女児、Apgar スコア 8/9 （1 分/5分娩で出生した。生後 24 時間で T-Bil 10.5 mg/dL と分）、経腟分娩で出生した。生後 48 時間に T-Bil

高値で、光線療法 (LED)を開始した。日齢 3 に T-

17.2 mg/dL と高値で、光線治療(マット型)を開始した。

Bil 11.2 mg/dL で最高値となったが、日齢 5 に光線

生後 30 時に 18.0 mg/dL で最高値であり、光線療法療法は終了した。生後 24 時間時 Hb 11.7 g/dL でを強化(LED)した。日齢 7 に光線療法は終了した。

あったが、日齢 9 に Hb 8.3 g/dL まで低下した。血中生後 48 時間時 Hb 19.2 g/dL であったが、日齢 13

カルボキシヘモグロビン (以下 COHb と略) は、生後に Hb 11.6 g/dL まで低下した。血中 COHb は、生後24 時間で 2.0 %、最高値は 2.2 %であった。また、血48 時間で 2.0 %、最高値は 4.6 %であった。 (症例

液型は母が O(+)、児が A(+)、母体血清の IgG 抗Ａ

4) 母は 29 歳 2 妊 2 産。HS の家族歴なし。児は 38

【症例】

27

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

週 1 日 3225g(AFD)、女児、Apgar スコア 8/9（1 分/5

併発している可能性もあった。HS では貧血が徐々に分）、経腟分娩で出生した。生後 24 時間に T-Bil

進行し、感染などを契機に溶血発作が起こる可能性

12.6mg/L と高値で、光線療法(LED)を開始し、日齢があり、長期間のフォローアップが必要である。ABO

4 に終了した。生後 24 時間時 Hb 15.0 g/dL であっ

不適合の診断基準を満たす場合でも HS の家族歴

たが、日齢 10 に Hb 12.9 g/dL まで低下した。血中の確認が重要と考えられた。また、4 症例ともに、今後

COHb は、生後 24 時間に 2.0 %で、最高値であった。

Eosin 5’-maleimide (EMA)結合能検査や確定診断の

また、血液型は母が O(+)、児が B(+)、母体血清のための遺伝子検査を追加することが検討される。

IgG 抗 B 抗体高値、児の間接 Coombs 試験陽性で血液型不適合溶性黄疸において、入院時 COHb
≧ 2.2 % で は 交 換 輸 血 必 要 性 の 感 度 、 特 異 度 があり、ABO 不適合の診断基準を満たした。
4 症例ともに、入院時の末梢血塗抹標本で球状赤100 %との報告がある 3) 。今回の症例では、最高値

血球を、生後 2－3 週の検査で赤血球浸透圧抵抗のCOHb は 2.0-4.6 ％であったが、入院時 COHb は減弱をみとめた。

2.0-2.2 %で、交換輸血を要した症例はなかった。HSHS は新生児の早発黄疸の鑑別疾患であるでも入院時の COHb は交換輸血必要性の予測に有が、新生児期の発症頻度は不明であり、本邦での新用な可能性が示唆された。COHb は血液ガス分析装

生児期の経過をまとめた報告は少ない。総合周産期置で測定可能な簡便な検査であり、積極的な活用が母子医療センター である 当院 での 頻度とし ては、

望ましいと考えられた。

2007 年 1 月から 2022 年 12 月までの出生数 17878【結語】

人に対し、新生児期の発症は 2 症例 （症例 1 と 2 はHS を早期に鑑別・診断するため、妊娠期間中から児他院出生の新生児搬送症例）であった。

の両親、祖父母も含めた家族歴、手術歴の確認が必【考察】

新生児期の早発黄疸で治療を要する場合、HS の明確な診断基準はなく、検査所見や家族歴要である。また、COHb 値は、HS においても交換輸から総合的に判断される。 赤血球浸透圧抵抗の減血必要性の予測に有用な可能性があり、特に入院時弱の特異度は 81 %であり 2)、 HS の 65％に家族歴の値が重要と考えられた。

があることから 1)、家族歴は診断の一助として重要と【文献】

考える。しかし成人期に発症し定期受診が終了して

1) Christensen RD, Yaish HM, Gallagher PG. A

いる場合や、顕性遺伝であることを知らず既往歴と認

pediatrician’s practical guide to diagnosing and

識していない場合や、父方親族の家族歴については、

treating hereditary spherocytosis in neonates.

産科で母へ問診するのみでは把握が難しい。症例 2、Pediatrics 2015 ; 135 : 1107.

3 では、児の入院説明時に改めて家族歴を聴取した

2) Bianchi P, Fermo E, Vercellati C, et al: Diagnostic

ところ、症例 2 は父、症例 3 は祖母から家族歴が聴

power of laboratory tests for hereditary spherocy-

取された。妊娠期間中には、母より児の父、双方の祖

tosis: a comparison study in 150 patients grouped

父母にも HS を想定した脾臓摘出術などの既往歴やaccording to molecular and clinical characteristics.

家族歴の確認をしてもらうことが有用と考えられる。産Hematologica 2012 ; 97: 516-23.
3) 森沢 猛, 米谷昌彦, 小寺孝幸他 : 新生児血液科外来での問診時にチェックシートを用いるなど、漏型不適合溶血性黄疸における COHb の検討. 日

れのない聴取方法の導入が、今後の課題である。
症例 1 と 4 は、ABO 不適合の診断基準も満たし、

未熟児新生児会誌 2012 ; 24 : 73-7.
28原著／症例報告早発黄疸で発症し、家族歴が診断に有用であった
遺伝性球状赤血球症の 5 例
Five cases of hereditary spherocytosis presenting with early-onset
jaundice, where family history was helpful in diagnostic approach.
埼玉医科大学病院 新生児科

堀田 奈緒美、櫻井 隼人、筧 紘子、本多 正和、國方 徹也

Key words: 遺伝性球状赤血球症、早発黄疸、家族歴【 緒 言 】 遺 伝 性 球 状 赤 血 球 症 (Hereditary＜症例 4＞同胞も他院にて新生児黄疸で光療法のspherocytosis: HS)は、本邦の先天性溶血性貧血の治療歴があった。日齢 1 に父からの病歴聴取で、父中で約 7 割を占める、最も頻度の高い遺伝性溶血性

本人が HS で脾摘・胆摘の既往があることが初めて判疾患である。約 1/3 が新生児黄疸を契機に 1 歳未満

明した。ABO 不適合もあり、光療法以外にアルブミンで診断され 1)、重症例では輸血を要することもある。

と γ グロブリン投与も行った。

幼児期以降も胆石発作や感染による溶血発作を起こ＜症例 5＞出生前より母が HS で胆摘・脾摘の既往しうる可能性があるため、早期診断による定期的ながあることが判明していた。前医で光療法を施行し、フォローが必要な疾患である。

日齢 8 に当院に転院した。

今回 2016 年 12 月～2022 年 12 月に早発黄疸のため当院 NICU に入院した新生児で、家族歴を有する HS の 4 家系 5 症例を経験したため報告する。
【症例】各症例の在胎週数、体重、主要検査所見、輸血の有無などは表を参照。
＜症例 1＞同胞 2 名も他院にて新生児黄疸で光療法の治療歴があった。日齢 3 に父からの病歴聴取で、父本人が HS で脾摘・胆摘の既往があることが初めて判明した。
＜症例 2＞日齢 12 に父からの病歴聴取で、父本人が HS で脾摘の既往があることが初めて判明した。母は父の病歴を知らなかった。
＜症例 3＞症例 2 の同胞のため、出生前より父と兄に家族歴を有していることが判明していた。

表：5 症例の各種データ
29(HS 比：MCHC/MCV 比)Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

【考察】新生児の早発黄疸の診断手順において、間その他入院時の網状赤血球数が日齢の平均値よ接型優位であり、多血症ではなく、クームス試験陰性

りも全体的に高値であったのが特徴的であった。血の際に鑑別されるのが HS を含む遺伝性溶血性疾患

液ガス分析では崩壊した赤血球の代謝産物のである。

COHb が測定できる。森沢らは新生児血液型不適合

HS と診断する上で、その多くが常染色体顕性遺児において、入院時 COHb≧1.4％が溶血性黄疸の伝形式をとるため、当然のごとく両親の病歴聴取が重指標となるとし 3)、今回 5 例中 4 例が上記を満たして要である。しかし産科では母の既往歴は聴取するが、いた。今回入院時 HS 比>0.36 に該当しなかった 3

父の既往歴までは厳密に聴取しないことがしばしば例も、入院時の網状赤血球数や COHb は高値でである。今回経験した 4 家系中 3 家系が父由来でああった。これら単独では HS の診断として不十分であり、3 家系とも父が HS であることを産科は把握しているが、高値の際に溶血性疾患疑いの鑑別として HSなかった。症例 1 と 4 においては第 2 子以降で初めの可能性を挙げておき、経過中定期的に HS 比のて発覚し、両親も新生児黄疸と HS の関連を認識しフォローを行うことで診断を確実にあげることができるていなかった。新生児黄疸で光療法を施行していたと考えた。

前児も HS である可能性があり、診断の契機を逃してHS 比、網状赤血球数、COHb は HS の早期診断のいたかもしれない。中には症例 2 のように母も父の疾一翼を担う可能性があり、今後症例を重ねさらなる検患を知らないこともある。少なくとも早発黄疸の児に対討を行いたい。

しては、可能な限り入院中早期に、かつ直接父の病【結語】新生児黄疸で光療法を施行している児から、歴聴取を具体的にあげて行うことが重要である。

早期診断すべき HS を見つけることは肝要である。今

今回は全例家族歴があったが、 HS の孤発例も回早発黄疸で発症した HS の 4 家系 5 症例を経験し、30％程度存在する。赤血球浸透圧抵抗試験や EMA

うち 3 家系が父由来であった。父の病歴聴取が非常

結合能試験は試薬や設備などの問題点からどの施に重要である。また HS 比>0.36 でなくとも、網状赤血設でも施行できるわけではない。日常的に施行して球数、COHb と併せてフォローを行うことで診断に結いる血算や血液ガス分析で検討を行った。

びつく可能性がある。

まず肉眼的形態であるが、新生児の血液像は正常【文献】

児でも大小不同の赤血球像を示すことがあり、目視

1） NA Murray, IAG Roberts: Haemolytic disease of

像のみでの判定は容易ではない。症例 4、5 のように

the newborn. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed

目視像で球状赤血球陽性と判定できたのが生後 3

2007; 92: F83-8.
2） RD Christensen, HM Yaish, PG Gallagher: A

週間以降と比較的遅い症例もあった。
また HS の診断補助として、感度、特異度ともに高pediatrician’s practical guide to diagnosing and

い HS 比>0.36 がある 2)。今回入院時 HS 比は 2 例

treating hereditary spherocytosis in neonates.

のみが該当したが、最終的に入院中最高 HS 比は全Pediatrics 2015; 135: 1107-14.

例>0.36 となった。さらに 4 例は 0.42 以上で、同時に

3） 森沢 猛, 米谷 昌彦, 小寺 孝幸 他: 新生児

輸血直前のデータであった。HS で輸血適応となるほ

血液型不適合溶血性黄疸における COHb の検

どの貧血時の HS 比は異常高値であることが分かっ

討. 日未熟児新生児会誌 2012; 24(2): 285-9.

た。
30

原

著／症例報告胎児母体間輸血症候群を呈した早産極低出生体重児の 1 例
A case of preterm very low birth weight infant with fetomaternal transfusion
syndrome
福島県立医科大学総合周産期母子医療センター 新生児部門 1) 母体・胎児部門 2)

上田 万純 1)、前田 創 1)、市川 弘隆 1)、安田 俊 2)、小笠原 啓 1)、郷 勇人 1)

Key words: 胎児母体間輸血症候群、早産児、極低出生体重児【緒言】

187/分、血圧 46/29mmHg、酸素飽和度 80% (FiO2

胎 児 母 体 間 輸 血 症 候 群 （ fetomaternal transfusion

1.0 下)、皮膚色は貧血様であった。

syndrome: FMT）は、分娩前または分娩中に胎児の入院時検査所見：<静脈血ガス> pH 7.069, pCO2

血液が母体循環に流入する病態であり、死産、新生59.7mmHg, pO2 14.6mmHg, HCO3- 12.1mEq/L, BE -児死亡、神経学的損傷などをもたらす可能性がある

7.6mEq/L <血算・血液像> RBC 7 万/µL, Hb 4.2g/dL,

ため早期の対応が必要である。今回、FMT の早産極

Ht 11.1%, MCV 158.6µ3, MCH 60.0pg, MCHC 37.8%,

低出生体重児例を経験した。

Plt 16.6 万/µL, WBC 9,000/µL (Neu 60%, Lym 10%,

【症例】

Mono 27%), 網状赤血球 233.1‰ <生化学> TP

妊娠分娩歴：母親は 37 歳、2 経妊 1 経産で血液型

2.8g/dL, Alb 1.6g/dL, CK 161IU/L,

は A 型（＋)であった。妊娠 28 週 6 日の妊婦健診にALT <4IU/L, LDH 449IU/L, ALP 96IU/L, NH3て胎児心拍陣痛図（cardiotocogram: CTG)で遷延性

63.0µg/dL,

徐脈、超音波検査で胎児胸腹水と胎児中大脳動脈6.7mg/dL, Na 137mEq/L, K 4.9mEq/L, Cl 107mEq/L,

血流収縮期最高速度（middle cerebral artery-peak

CRP <0.1mg/dL, IgG 170mg/dL, IgA <3mg/dL, IgM

systolic velocity: MCA-PSV）の上昇を認め、胎児貧<2mg/dL <凝固系> PT-INR 1.31, APTT 45.9 秒, Fib

血による胎児水腫が疑われ緊急帝王切開が施行さ112mg/dL, AT-III 39%, D-dimer 35.3µg/mL <血液型

れ た 。 児 は 、 出 生 体 重 1,368g （ +0.96SD) 、 身 長> O(+)で不規則抗体は陰性であった。 <胸部 X 線>

37.1cm（-0.26SD）の女児で Apgar スコア 1 分値 6 点、粒状顆粒状陰影を認め、心胸郭比は 0.5 であった。<

5 分値 7 点（臍帯動脈血 pH 7.229, pCO2 46.3mmHg,

超音波検査> 頭蓋内出血は認めず、明らかな心奇HCO3- 18.9mEq/L, BE -7.6mEq/L, Hb 3.0g/dL）で形はなかったが、右胸水中等量、肝周囲に腹水を認あった。出生時、啼泣なく、筋緊張低下、徐脈を認め、めた。 <胎盤> 重量は 623g で、胎盤はもろく、全体

速やかに蘇生、気管挿管を行い NICU へ入院した。

的に浮腫が著明で早期剥離所見は認めなかった。

入院時現症：体温 37.4 ℃、呼吸数 64 /分、心拍数<母体血液検査所見> 生後 1 時間 30 分の母体血
31

BUN

7mg/dL,Cr

AST 38IU/L,

0.55mg/dL,

UA

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

中 AFP は 14,894ng/mL で, Kleihauer-Betke 試験で死亡の割合が高いと報告している。本症例では、入は HbF 3.5%, 血球内胎児ヘモグロビン染色陽性細院時の Hb は 4.2g/dl であったが、Kleihauer-Betke

胞は 4.96%であった。

試験での推定出血量は 248ml と多く、死産や胎児死

入院後経過：入院後、上記結果より FMT による重症亡に至る危険性は高かったと考えられた。また、本症

貧 血 と 診 断 し 濃 厚 赤 血 球 を 20ml/kg 投 与 後 、例では、有核赤血球や網状赤血球増加より、FMT がHb10.9g/dL と上昇した。また、Bomsel Ⅱ度の呼吸窮

慢性に進行していたと推測された。さらに、早産極低迫症候群を認め、サーファクタントを気管内投与した。

出生体重児の FMT は比較的稀であり 5)、本症例の日齢 0 に、新生児遷延性肺高血圧症を合併したため、ように、CTG で胎児機能不全や MCA-PSV 上昇を認

一酸化窒素（NO）吸入療法を施行した。日齢 3 にはめた場合には FMT による胎児貧血も鑑別に挙げる

胸腹水は消失、呼吸循環動態は安定し、同日 NO 吸ことが重要である。本症例では、FMT が慢性に進行

入療法を終了した。その後は、貧血の進行もなく日齢していたことや早期娩出を行ったことが良好な経過を15 に抜管し、生後 3 か月時点で明らかな神経学的辿った一つの要因であったと考えられた。

後遺症は認めず、頭部 MRI でも異常所見を認めな

【結語】

かった。

妊婦健診にて胎児胸腹水を認め、MCA-PSV 測定【考察】により胎児貧血による胎児水腫と診断し、早期娩出後FMT は神経障害、死産、新生児死亡などを引き起こ救命できた FMT の早産極低出生体重児例を経験しす。胎児血の母体流入は大半の妊娠において生じるた。

とされ、妊娠週数が早いほどその確率は低くなる¹) 。

【文献】

原因として外的要因や胎盤腫瘍などがあるが，原因1)

不明が最も多い ２） 。症状は胎動減少や消失が多く、Fetomaternal

胎児貧血の予測に有用なものとしては CTG での胎pregnancy and after delivery. Vox Sang 1986 ; 51 :

児機能不全や sinusoidal pattern、胎児超音波検査で117-21.

の MCA-PSV 上昇等が挙げられる 3)。本症例におい2) Rubod C, Deruelle P, Le Goueff F, et al. Long-termても MCA-PSV 上昇、胎児水腫より胎児貧血を疑い、

prognosis for infants after massive fetomaternal

CTG にて遷延性徐脈を認めたため 28 週 6 日で緊

hemorrhage. Obstet Gynecol 2007 ; 110 : 256-60.

急帝王切開を施行した。胎児貧血の鑑別疾患として

3) Wylie BJ, D'Alton ME. Fetomaternal hemorrhage.

挙げられるウイルス感染症、先天性心疾患、溶血性Obstet Gynecol 2010 ; 115 : 1039-51.

疾患などは除外された。母体血液検査の結果、HbF

4) Kecskez Z. Large fetomaterenal hemorrhage:

3.5%、AFP 14,894ng/mL と上昇しており、FMT と診

clinical presentation and outcome. J Matern Fetal

断した。FMT の予後不良因子に関しては、いくつか

Neonatal Med 2003; 13 : 128-32.

の報告がある。Kecskez らは出生時の新生児 Hb

5) Kadooka M, Kato H, Kato A, et al. Effect of

4.0g/dL 未満が新生児死亡や神経学的予後不良因

neonatal hemoglobin concentration on long-term子であると報告している 4) 。一方で、Rubod らは、

outcome

20ml/kg 以上の出血量であると、死産や早期娩出の

hemorrhage. Early Hum Dev 2014 ; 90 :431-4.

リスクが高くなり、80ml/kg 以上の出血量であると胎児
32

Bowmanof

JM,

Pollocktransplacental

infants

JM,

Penstonhemorrhage

affected

byLE.
duringfetomaternal

原著／症例報告母体の抗 SS-A 抗体移行による新生児期血球貪食性リンパ組織球症
Neonatal hemophagocytic lymphohistiocytosis caused by maternal antiSS-A antibody transfer.
富山大学 学術研究部医学系 小児科学講座
髙﨑 麻美、寺下 新太郎、平井 宏子、加藤 泰輔、野村 恵子、足立 雄一
Key words: anti-Ro/SSA antibody, hemophagocytic lymphohistiocytosis, neonatal

lupus erythematosus【緒言】

はあるがラ音なし、心音整で雑音なし、腹部は平坦で新 生 児 期 に お ける 血 球 貪食 性 リ ン パ組 織 球 症

肝 2cm 脾 1cm 触知、全身浮腫あり、全身に癒合傾（Hemophagocytic lymphohistiocytosis: HLH）は、原向のある浮腫性紅斑の散在あり。

因や鑑別疾患が他の年齢層よりも多彩で、しばしば

検 査 所 見 ： 血 液 検 査 で は 、 白 血 球 増 多 （ WBC

典型的な所見を呈さず、診断に難渋することがある。

19370/µL）、CRP（9.4mg/dL）や LD（741U/L）、FER

今回無症状の母から移行した抗 SS-A 抗体により（2265ng/ml）、sIL2R（9600U/ml）の上昇、凝固異常

HLH を発症した新生児例を経験したため、報告する。

(Fib 125mg/dL, D-dimer 15.4µg/ml)があった。胸部【症例】

レントゲンでは、肺野全体の透過性低下と背側の網

日齢 8 の男児。家族歴に免疫不全や血族結婚は状影を認めた。

ない。母は 26 歳で 0 妊 0 産、自然妊娠成立後は健転院後から非侵襲的陽圧換気で呼吸管理を行っ

診で異常を指摘されなかった。児は 38 週 1 日に頭た。アシクロビルを追加し、抗菌薬は前医からのメロ

位経腟分娩にて 2635g で出生し、周産期異常を認め

ペネムとバンコマイシンを継続した。皮疹は皮膚科診なかった。日齢 5 に 38.3℃の発熱があり、日齢 6 に

察で感染に伴う中毒疹の疑いとされた。ウイルスの検紹介医に入院した。髄液に異常所見なく、肺炎として索目的に、咽頭ぬぐい液や髄液、血清などを県衛生抗菌薬を開始された。日齢 7 には全身に紅斑が出現

研究所に提出した。なんらかの感染に伴う高サイトカ

し、抗菌薬変更後も解熱せず、全身浮腫と呼吸状態

イ ン 血 症 と し て 、 日 齢 11 か ら プ レ ド ニ ゾ ロ ンの悪化のため、日齢 8 に当院へ転院した。

1mg/kg/day を開始したところ、呼吸、皮膚所見とも改当院入院時は体重 2751g、身長 47.2cm で、体温善を認め、LD やフェリチン、sIL2R などの値も低下傾

38.2℃、脈拍 180/min、血圧 87/50mmHg、呼吸数向となった。日齢 13 にヘルペスウイルスやサイトメガ

55/min SpO2：92%(マスク酸素 10L/min)。刺激するとロウイルス、コクサッキーウイルスなど、20 種のウイル

開眼し啼泣するが、活気はやや不良。筋緊張は良好。

ス PCR が陰性であったとの報告あり、また各種培養も大泉門平坦、季肋部に陥没呼吸あり、呼吸音の減弱陰性であった。経過から HLH が疑われ、また白血球
33

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.33 No.1 2023

増多が続き 89180/µＬ（Neut 7.0%, Lympho 41.0%,が比較的高値であることが特徴的で、実際にサイトカ

Eos 16.0%, Atyp Lymph 33.5%）となったため、日齢 17

イン測定により IL-6 高値を確認した症例もあった 2)。

に骨髄穿刺を行った。悪性所見なく、軽度の血球貪

皮疹を合併した症例は自験例を含め 2 例あり 3)、い食像を確認し、この所見により HLH の診断基準 4)をずれも新生児ループスに典型的な環状紅斑を呈さず、満たした（Hb 低下と血小板減少、フィブリノゲン低下、数週間のうちに治まっている。治療は全例ステロイド

骨髄の血球貪食像、フェリチン高値、sIL2R 高値）。

を中心に行われ、プレドニゾロン 1-2mg/kg/day を使

のちに NK 活性の低値とその後の回復（1%→11%）を用した例が多く、治療反応性は比較的良好であった。

確認し、また抗 SS-A 抗体陽性（28U/ml）が判明した。

新生児 HLH は生存率 4 割との報告もあるが 4)、新母 も 膠 原 病 内 科 で の 精 査 で 抗 SS-A 抗 体 陽 性生児ループスに合併した HLH は早期診断・治療に（120U/ml）が確認され、経胎盤移行した抗 SS-A 抗

より良好な予後が見込めると考えられ、原因不明の新体による HLH と診断した。母児ともにその他の自己生児 HLH では積極的に鑑別に挙げるべきである。

抗体は陰性であった。プレドニゾロンを漸減して日齢【結語】

48 に外来管理へ移行した。生後半年で治療を終了、

抗 SS-A 抗体の経胎盤移行により HLH を発症し再燃なく経過し、1 歳時点で成長・発達は順調である。

た新生児例を経験した。皮疹は新生児ループスとし【考察】ては非典型的で、また母は無症状で抗 SS-A 抗体陽HLH の基本病態は、免疫系の異常活性化に伴っ性を指摘されていなかったため、診断に苦慮した。

て起こる炎症性サイトカインの過剰産生状態である。

原因不明の新生児期 HLH では、母に自己免疫疾

新生児期 HLH の原因は、家族性が約 25%、ヘル患がなくても、新生児ループスを鑑別する必要がある。

ペスウイルスやエンテロウイルスを中心としたウイルス【文献】

等の感染症によるものが約 50%を占めるとされる 1)。

1) 森本哲．血球貪食性リンパ組織球症．周産期医

新生児ループスは母由来の自己抗体が胎児・新生学 2017; 47: 1607-13

2) Suzuki Y, Takahashi N, Yada Y, et al.

児を傷害する病態で、房室ブロックや環状紅斑が一
般的な症状であるが、新生児に HLH を惹起させうる

Hemophagocytic

lymphohistiocytosis

inaことが近年報告されている。

newborn infant born to a mother with Sjögren
syndrome antibodies. J Perinatol. 2013; 33: 56971.

3) Heijstek V, Habib M, van der Palen, et al.
Macrophage activation syndrome in a newborn:report of a case associated with neonatal lupus
erythematosus and a summary of the literature.
Pediatr Rheumatol Online J. 2021; 19: 13.

4) Henter JI, Horne A, Aricó M, et al. HLH-2004:
Diagnostic

新生児ループスに合併した HLH の報告を表にまandtherapeutic

とめた。いずれも母に抗 SS-A 抗体もしくは抗 SS-B

hemophagocytic抗体が確認されている。いずれも HLH としては CRP

Blood Cancer. 2007 48: 124-31.
34

guidelines

lymphohistiocytosis.

for

Pediatr日本産婦人科・新生児血液学会会則
第８条【第１章】 総 則
第１条

退会または除名は、以下の規約による。

本会は日本産婦人科・新生児血液学会

１．本 会を退会しようとする者は、退会届けを本会の事務局に（The Japan Society of Obstetrical, Gynecological and Neonatal

提出し、事務局はこれを受理して退会を認める。未納の会

Hematology）と称する。

費がある場合は全納しなければならない。ただし６月30日までに退会した場合は、その事業年度の会費の支払い義務を免除する。

第２条

２．正 当な理由なく会費を連続して２年間以上滞納した正会員

本会は産婦人科並びに新生児領域における血液学に関連する分並びに賛助会員は退会とみなす。ただし海外留学等で会費

野を研究し、斯学の進歩発展を図ることを目的とする。

納入不能と認められた場合は、休会届けを提出することに第３条

より、休会中の会費を納入することなく、休会前後の本会

本会は前条の目的を達成するため、次の事業を行う。

員としての資格を継続させることができる。退会および休１．学術集会の開催

会届けの提出がなく、会費を２年間滞納した正会員並びに２．学会誌の刊行賛助会員には学会事務局から退会意思の有無につき確認を行う。

３．研究、調査及び教育

３．本会の名誉を傷つけ、または本会の目的に反する行為のあっ

４．内外の関係学術団体との連携た会員は、評議員会の承認を経て理事会がこれを除名する

５．その他、本会の目的を達成するため必要とされる事業ことができる。

【第２章】会 員
第４条

第９条

本会の会員は次のとおりとする。

会員は本会の主催する学術集会等で発表、並びに学会誌に投稿

１．正 会 員：本会の目的に賛同し、所定の会費を納入する個することができる。

人とする。
２．賛 助会員：本会の目的に賛同し、所定の賛助会員費を納入【第３章】役員等する団体及び個人とする。

第10条

３．名 誉会員：名誉会員は、原則として理事長あるいは学会長

本会に次の役員等をおく。

の経験者で66歳を超えたものから理事会が推薦し、評議員

１．理 事 長１名

会で承認を得る。ただし、65歳で理事辞退の申し出があれ

２．理

20名前後

ば、理事会で推薦することができる。また、理事経験15年

３．学 会 長以上かつ 学会運営ならびに学術活動などの学会への貢献度

４．監

事

２名

が非常に高い会員、もしくは幹事長または編集委員長を３

５．編集委員若干名

期以上（９年間）務め、学会運営に大きく貢献した会員に

６．幹

事

若干名

対しては、理事会が推薦することができる。名誉会員は、

７．評 議 員

若干名

事

１名

理事会並びに評議員会に出席し、意見を述べることはできるが、議決権はない。

第11条

４．功 労会員：功労会員は、原則として学会長を経験していな

本会の役員等は次の各項の規定によって選出する。

い理事経験者で66歳を超えた者で、かつ学会への貢献度が１．理事長は理事会で理事の互選により選任する。

高い会員の中から理事会が推薦し、評議員会で承認を得る。

２．理 事は評議員会の中から理事会が推薦し、評議員会で承認

功労会員は評議員会に出席し、意見を述べることはできるを得る。

が、議決権はない。

３．監事は会員の中から理事長が委嘱する。
４．評 議員は別に定める施行細則に従って、正会員の中から理第５条

事会が推薦し、評議員会で承認を得る。

本会に入会しようとする者は、所定の手続きを経て当該年度の５．学 会長は理事の中から理事会が推薦し、評議員会で承認を会費を添え本会事務局に申し込むものとする。

得る。
６．幹 事並びに編集委員は理事会の推薦を経て理事長が委嘱す

第６条

る。編集委員長は理事会で理事の互選により選任する。幹

正会員及び賛助会員の年会費は別に定める。

事長は評議員の中から理事会が推薦し、理事長が委嘱する。
７．監 事を除く役員の定年は66歳とする。定期評議員会時に66

第７条

歳を過ぎている場合はその評議員会終了時に役員を辞任す

会員は次の理由により、その資格を喪失する。

る。ただし役員の残任期間を保有するものはその期間のみ

１．退会

役員として留まることができる。

２．除名

36

れを出席者とみなす。

第12条

４．理 事長が必要と認めたときは、臨時評議員会を招集するこ

本会の役員等は次の職務を行う。

とができる。

１．理事長は本会を代表し、会務を総括する。
２．理事長が病気、事故などにより職務を遂行できない場合は、理事の互選により選出された理事長代理がその間の理事長

第17条

職務を代行する。

総会は次の規定にしたがって開催する。
１．総 会は正会員、名誉会員および功労会員をもって構成され

３．理事は理事会を組織し、会則にしたがって会務を執行する。

る。

４．評議員は評議員会を組織し、会務について審議する。

２．総会は、年１回、定期学術集会の会期中に理事長が招集し、５．監事は会務及び会計を監査する。

学会長が議長を務める。

６．幹 事、編集委員は理事長の命を受けてそれぞれの業務にあ

３．次 の各項にかかげる事項については、定期総会に報告してたる。
７．学会長は年１回の定期学術集会を主催する。開催地、会場、了承を受けるものとする。

会期、プログラム企画に関しては学会長に一任とする。

１）事業報告及び収支決算書
２）事業計画及び収支予算書
３）理事会及び評議員会で必要と決めた事項

第13条

４．理 事長が必要と認めたときは、臨時総会を招集することが本会の役員等の任期は、次のとおりとする。

できる。

１．理事長の任期は３年とし再任をしない。
２．理事、評議員、幹事、編集委員及び監事の任期は３年とする。

第18条

再任を妨げない。

本会は、その事業の円滑なる実施をはかるため、次の各項の規３．学 会長の任期は、前期定期学術集会終了の翌日から、その定にしたがって委員会を設置及び解散をすることができる。

学会長の主催する定期学術集会終了の日までとする。

１．委員会の設置及び解散は理事会の議決による。
２．委員会の委員長及び委員は、理事長が委嘱する。

【第４章】会議並びに委員会
第14条
本会の会を行うために、次の会議をおく。

【第５章】経１．理 事 会

第19条

２．評議員会

本会の収支は次のとおりである。

３．総

１．会

会

理

費

２．賛助会費第15条

３．事業に伴う収入理事会は、次の規定にしたがって行う。

４．資産から生じる収入

１．定 期理事会は年１回、定期学術集会の会期中に理事長が招５．寄付等その他の収入集する。
２．理事長は定期理事会開催２週間前までに書面で会議の目的

第20条となる事項を理事に通知しなければならない。

本会の事業を遂行するために必要とされる経費は、前条の収入

３．理事の半数以上が出席しなければ理事会を開き議決するこをもって支弁する。

とはできない。
４．理事会の議長は理事長とする。

第21条

５．監 事、名誉会員並びに幹事は理事会に出席し、意見を述べ

本会の事業計画案及びこれに伴う毎事業年度の収支予算案は理ることができるが、議決に加われない。

事会が編成し、監事の監査の後、評議員会の議決を経て、総会

６．理 事長が必要と認めたときは、臨時理事会を招集することに報告し、了承を受けるものとする。

ができる。
第22条
第16条

本会の収支決算書は、毎事業年度終了後に理事会が作成し、監評議員会は、次の規定にしたがって開催する。

事の監査の後、評議員会の議決を経て、総会に報告し了承を受

１．定期評議員会は、定期学術集会の会期中に理事長が招集し、けるものとする。

学会長が議長を務める。
２．理 事長は、評議員会開催２週間前までに書面で開催を評議第23条

員に通知しなければならない。

本会に納入された会費はどのような理由があっても返還しない。

３．評議員の３分の２以上が出席しなければ評議員会を開き議決することはできない。但し、書面で通知される当該議事

第24条

について文書によってあらかじめ意志を表示した者は、こ本会の事業年度は毎年４月１日から翌年の３月31日までとする。

37

【第６章】補則

会費に関する施行細則

第25条
本会の会則を変更するには評議員会において出席者の過半数の１．正会員は年会費10,000円を納入しなければならない。

議決を得なければならない。

２．賛助会員は年会費50,000円とする。

第26条

附則

本会の会則を施行するために必要とされる細則は、評議員会のこの細則は令和２年（2020年）12月26日より施行する。

議決をもって別に定める。
第27条
本会則は平成３年（1991年）年６月20日から施行する。
本会則を改定し、平成26年（2014年）６月13日から施行する。
本会則を改定し、平成29年（2017年）６月２日から施行する。
本会則を改定し、令和２年（2020年）12月26日から施行する。

評議員選出に関する施行細則
１．評議員候補者は原則として以下の経歴を必要とする。
（1）卒後５年以上であること。
（2）最近３年以上正会員であること。
２．評議員候補者は以下の申請書類を総会の１か月前までに事務局に送付申請すること。
（1）履歴書（2）業績目録（3）推薦状３．評 議員候補者の選考手続きは、幹事会が候補者条件の適格性を調査し、その結果を理事会に報告し、承認が得られた者につき評議員会の議決を得て、新評議員として総会に報告するものとする。
４．申請書類記載上の注意事項（1）履 歴書、業績目録、推薦状は本学会専用用紙を用いること。
（2）履 歴書：学歴には必ず最終学歴を、研究歴は年度順に記載すること。
（3）業 績目録：年代順に、本学会雑誌投稿規定中の「文献の記載」要領に従って記載すること。但し学会、研究会等の抄録は除く。
（4）推薦状：本学会評議員２名からの推薦状。
附則
この細則は令和２年（2020年）12月26日より施行する。

学会誌に関する施行細則
１．本 学会の機関誌名を「日本産婦人科・新生児血液学会誌（The Japanese Journal of Obstetrical, Gynecological andNeonatal Hematology）」と称する。
２．本学会誌は原則として毎年刊行する。

38

日本産婦人科・新生児血液学会名誉会員および役員名簿（敬称略、アイウエオ順）

●名誉会員
安

達

知

子

荒

木

勤

池ノ上

克

石

川

睦

男

大

戸

斉

木

下

洋

小

林

隆

夫

小

林

浩

齋

藤

滋

佐

川

典

正

佐

藤

郁

夫

白

幡

聰

杉

山

陽

一

鈴

木

重

統

相

馬

廣

明

高

橋

幸

博

高

山

雅

臣

瀧

多

田

裕

中

畑

龍

俊

中

林

正

雄

畑

俊

夫

原

寿

郎

堀

内

勁

前

田

眞

牧

野

恒

久

増

﨑

英

明

水

上

尚

典

宮

崎

澄

雄

吉

岡

章

朗

小

林

正

夫

嶋

緑

倫

杉

村

基

西

口

富

三

克

白

幡

明

伊

東

誠

鮫

島

浩

杉

浦

真

弓

隆

田

畑

犬

飼

細

野

茂

春

正

志

●功労会員
伊

藤

●監

悦
事

池ノ上

聰

●理 事 長
大

賀

●理

正

一

事

（産婦人科）
池

田

杉

山

智

宏

晃

板

倉

敦

夫

金

井

務

兵

藤

博

信

三

浦

清

徳

史

長

和

俊

中

沢

洋

三

野

上

恵

嗣

智

昭

落

合

正

行

川

口

千

晴

靖

二

井

理

文

北

東

勇

人

長

江

千

愛

松

永

茂

剛

木

真

司

川

口

龍

二

（小 児 科）
石

黒

精

真

部

淳

●幹
森

岳

事
川

守 （幹 事 長）

小

田

中

林

細

野

茂

春

郷

功

●編集委員
板

倉

長
森

川

●評

議

敦

夫 （委 員 長）

和

俊 （副委員長）
守 （副委員長）

員（産婦人科）
大

井

豪

小井戸
芹

沢

長谷川
森

一

小

川

博

和

小

川

正

樹

小

田

智

昭

桂

藤

宏

茂

児

玉

由

紀

斉

理

恵

佐

藤

和

杉

俊

隆

瀬

戸

さち恵

麻里子

竹

田

善

治

橘

大

介

中

林

靖

二

井

理

文

野

平

知

良

潤

一

日

高

庸

博

夫

律

子

牧

野

真太郎

松

永

茂

剛

水

谷

靖

司

守

吉

岡

範

人

吉

松

淳

米

山

芳

雄

渡

辺

尚

村

匡

崇

今

村

孝

臼

倉

幸

宏

江

口

真理子

落

合

正

行

勇

人

小

町

詩

織

小

山

典

久

白

川

嘉

継

髙

橋

大二郎

千

愛

西久保

敏

也

北

東

功

浩

山

敦

己

川

（小 児 科）
荒

木

俊

介

石

川

口

千

晴

郷

竹

谷

健

玉

井

佳

子

照

井

君

典

長

江

盆

野

紀

松

尾

陽

子

三

井

哲

夫

盛

武

元

39

下

日本産婦人科・新生児血液学会誌投稿規定
1 ．本誌への投稿は、共著者も含め、原則として本学会会員に限2017年11月9日

改定

■付記１
論文の書き方る。なお学部学生と初期臨床研修医では指導医の証明があればこの限りではない。

1 ．一般報文

2 ．原 稿内容は産婦人科および新生児学領域における血液異常（１）学会雑誌に掲載する原著、症例報告、総説、速報、資料、に関係する症例ならびに血液に関連する研究で、一般報文と雑報を指し、本学会学術集会での発表の有無は問わない。

学会発表論文に分類する。
3 ．一般報文は、原著、症例報告、総説、速報、資料、雑報など（２）表 紙には表題、著者名、所属（以上邦文および英文）、とする。総説は原則として、編集委員会の依頼によるものと

Key words（英語、原著5語以内、症例報告３語以内）、ラ

し、その著者は本学会会員に限定しない。学会発表論文は原

ンニングタイトル（邦文20字、英文７語以内）および別刷

著、症例報告とし、本学会学術集会抄録も兼ねる。
（付記１

希望部数を記入すること。複数の所属がある場合には、筆参照）

頭著者の所属先から順に １）、２）…と著者名最後に上付き

4 ．原著、症例報告、速報は、ともに他誌に未発表のものに限る。

で表示し、所属機関欄には、１）〇〇大学

5 ．原著、症例報告、速報等、編集委員会からの依頼を除く総説

××大学〇〇科、２）

××科のように省略しない名称で記載すること。原著は邦文または英文とする。

は、編集委員会が依頼した査読者による査読を受ける。

（３）症例報告の筆者は、６名までとする。

6 ．本学会への著作権移譲に同意しない原著、症例報告、速報、（４）投稿の際は、原稿とともにコピ－２部、原稿・図表ファイ

総説は、受理しない。

ルを記録したCD-R等の電子媒体、cover letter（責任著者

7 ．原稿の採否は、編集委員会が決定する。受理した原稿は返却の自署による署名を加える）、別紙日本産婦人科・新生児しない。

血液学会雑誌の著作権に関する届出書（様式1）をスキャ

8 ．原 稿の掲載は原則として採択順とする。ただし学会発表論

ナ読み込みして添付する（責任著者の自署による署名を加

文は発表順とする。掲載料は別に定める。

える）。また投稿論文の著作権は日本産婦人科・新生児血9 ．初校は著者校正とし、再校以後は編集委員会において行う。

液学会に委譲するものとする。

10．
「一般報文」原稿送付先（５）本誌に投稿する際は、二重投稿でない旨とともに、最新版の厚生労働省「人を対象とする医学系研究に関する倫理〒113-8421
東京都文京区本郷2丁目1番1号

指針」「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」

順天堂大学

を遵守しているかについて、cover letter で明確に記載す産婦人科ること。もし必要が無いと判断した場合は、その理由を日本産婦人科・新生児血液学会
編集委員長

板倉敦夫

TEL：03-5802-1100

cover letter に明確に記載すること。

宛
内線3367（６）論 文の内容が臨床研究の場合は、１）被験者からのイン

FAX：03-5689-7460

フォームドコンセント及び施設内倫理委員会（もしくはE-mail：jsognh-henshu@juntendo.ac.jp

IRB等それに相当するもの）による研究計画の承認が得られていること、２）動物実験の場合には施設のガイドライ

11．
「学会発表論文」原稿送付先は、日本産婦人科・新生児血液ンに準拠していること、を論文中に明記すること。

学会ホームページに記載されている学術集会演題登録要項に（７）原稿（原著、症例報告等）の採否は、編集委員会が依頼し従う。

た査読者の意見を参考に編集委員会が決定する。
（８）原著、症例報告、総説には要旨を添付する。原著の要旨は邦文および英文とする。
（９）原著は、緒言、対象と方法、成績、考察、文献、図表の順序とする。
（10）症例報告は、序文、症例、考察、文献、図表の順序とする。
（11）原 稿はA4版横書き20字20行とし、原則としてワードプロ
セッサーを用いて12ポイントで作成する。常用漢字と平仮名を使用して、学術用語は本学会および日本医学会の所定に従い、英語のつづりは米国式とする（例：center,
estrogen, gynecology）。また、頁番号を原稿の下中央に挿入する。
（12）英 文論文は、A4判用紙にダブルスペース25行12ポイントで作成する。英語のつづりは原則として米国式とする。
（13）表紙に筆頭著者が署名、捺印する。

40

（14）原稿の長さは下記を限度とする。
原２）白川嘉継, 白幡聰. 新生児の頭蓋内出血. 日産婦新生児血会

著：邦 文論文は12,000字以内（図表を含む）、英文誌 2002; 11: 42-9.

論文はA4判用紙30枚以内、（図表を含む）、要
旨は邦文要旨400字以内、英文要旨250語以内と

〈書籍例〉

する。

１）Hawiger J. Adhesive interaction of blood cells and vessel

症例報告：邦文の場合は6,000字以内（図表を含む）。英文

wall. In: Hemostasis and Thrombosis. Basic principles

要旨250語以内を添付。英文の場合はA4判用紙

and clinical practice. Colman RW, Hirsh J, Marder VJ,

８枚以内（図表を含む）。邦文要旨400字以内

Salzman EW, eds. Philadelphia: J.B. Lippincott 1987; 3-17.

を添付。
速２）寺尾俊彦. 羊水塞栓症. 今日の産婦人科治療指針 第２版. 武

報：邦 文は1,600字以内。英文はA4判用紙２枚以

田佳彦, 武谷雄二編集. 医学書院, 東京, 1999; 286-7

内。図あるいは表１枚は400字に換算する。
（15）外国人名、地名および薬剤名以外の学名はイタリック体を〈インターネットサイト〉

用いるかアンダーラインで明示する。単位、数量をあらわ

産科DICスコア. 日本産婦人科新生児血液学会, 2011：http://

すにはm、cm、mm、mL、mg、％などを用い、数字はア

www.jsognh.jp/dic/（資料にアクセスした日）

ラビア数字を用いる。薬品名は一般名での記載を原則とし、やむをえず登録商標名を使用する際は、最初は大文字〈注〉とし、商標名の末尾右肩に®をつける。
（16）投稿にあたり個人情報の取扱いは個人情報保護法を遵守す

１．原則として投稿料は無料とする。ただし、規定を超えた長さの原稿、カラーページ、複雑な図または特別注文等は別ること。とくに症例報告においては患者のプライバシー保に料金を徴収する。

護の面から個人が特定されないよう、氏名、生年月日、来２．別刷は、有料とする。

院日、手術日等を明記せず臨床経過がわかるように記述して投稿するものとする。また、対象となる個人（本人から取得が困難な場合保護者あるいは代諾者）からは同意を得

２．学会発表論文ておくことが望ましい。

（１）本学会学術集会で一般演題として発表し、査読制を敷いて（17）論 文について開示すべき利益相反状態があるときは、投いる雑誌に掲載されることを希望する論文を指す。

稿時にその内容を明記する。利益相反状態の有無の基準（２）本学会ホームページ「演題登録方法（学会発表論文）」には、日本産科婦人科学会の「利益相反に関する指針」運用記載されている方法で応募する。

細則（投稿規定細則を参照）による。

（３）表紙には表題（以上邦文および英文）、著者名（邦文）、（18）図 表は、原則としてB5版の用紙を用い、写真はB5版の台所属（邦文）、Key words（英語３語以内）、原著は邦文紙に貼付し、上下を明記する。図表および写真の説明は英とする。複数の所属がある場合には、筆頭著者の所属先か文とし、表では上方、図および写真では下方に簡潔に記す。

ら順に

CD-R等の電子媒体に記録した写真データは、仕上がり寸

関欄には、１）〇〇大学

法で解像度350pixel/inchを目安に作成し、TIFF、JPEG形のように省略しない名称で記載すること。

、２）…と著者名最後に上付きで表示し、所属機〇〇科、２）××大学

××科（４）症例報告の筆者は、６名までとする。

式で保存したものを使用すること。

（５）最新版の厚生労働省「人を対象とする医学系研究に関する（19）カラーの図、写真を使用する場合にはその旨記載する。特

倫理指針」「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指に指定がなければ、白黒とする。

針」を遵守しているか、個人登録票でチェックすること。

（20）引用文献は原則としてその数に制限はなく、本文中では引
1 ）2 ）

１）…を付け引用順に末尾に一（６）論 文の内容が臨床研究の場合は、1）被験者からのイン括し、次の形式に従い記載する。著者名は原則として全員

フォームドコンセント及び施設内倫理委員会（もしくはを記載する。雑誌名は、その雑誌指定の略名がある場合はIRB等それに相当するもの）による研究計画の承認が得らそれを用い、ない場合は Index Medicus あるいは医学中央

れていること、2）動物実験の場合には施設のガイドライ

用部位の右肩に文献番号

雑誌の収載誌略名を用いること。

ンに準拠していること、を論文中に明記すること。

（21）二次出版（secondary publication）に関しては、投稿規定（７）原 稿の採否は編集委員会が依頼した査読者の意見を参考

細則2.に従う。

に、編集委員会が決定する。
（８）掲載不可と判定されても学会抄録として採択された場合に〈論文例〉

は、学術集会に発表可能である。

１）M aki M, Kobayashi T, Terao T, Ikenoue T, Satoh（９）図表は白黒とし、本文中に適当な箇所に1枚以上加えるこ

K, Nakabayashi M, Sagara Y, Kajiwara Y, Urata M.

とが望ましい。

Antithrombin therapy for severe preeclampsia: Results（10）フ ォ ン ト は 日 本 語：MSP明 朝

英 数 字：Times New

of a double blind, randomized, placebo-controlled trial.

Romanを使用し、テンプレートで指定されたポイントでThromb Haemost 2000; 84: 583-92.

作成する。常用漢字と平仮名を使用して、学術用語は本学

41

会および日本医学会の所定に従い、英語のつづりは米国式

投稿規定細則とする（例：center, estrogen, gynecology）。テンプレー

１．日 本産科婦人科学会 ｢利益相反に関する指針｣運用細則

トに入るように記載し、枠をずらしたりしてはならない。

http://jsog.umin.ac.jp/COI_1.pdf（11）外国人名、地名および薬剤名以外の学名はイタリック体を用いるかアンダーラインで明示する。単位、数量をあらわ

２．日本産婦人科・新生児血液学会雑誌は、産婦人科・新生児領

すにはm、cm、mm、mL、mg、%などを用い、数字はア

域の血液分野の治療や研究向上のため、異なった分野や領域

ラビア数字を用いる。薬品名は一般名での記載を原則との外国学術誌に英文（他の外国語も可）で掲載された学術論

し、やむをえず登録商標名を使用する際は、最初は大文字

文を本学会会員に広く普及することを目的として、二次出版とし、商標名の末尾右肩に®をつける。

（secondary publication）論文を掲載する。

（12）投稿にあたり個人情報の取扱いは個人情報保護法を遵守すること。とくに症例報告においては患者のプライバシー保（１）他 誌 に 掲 載 さ れ た 学 術 論 文 を 二 次 出 版（secondary

護の面から個人が特定されないよう、氏名、生年月日、来publication）するための投稿規定

院日、手術日等を記載せず臨床経過がわかるように記述し

１）一次出版論文が対象とする主な読者が、本誌のそれとはて投稿するものとする。また、対象となる個人からは同意異なること。

を得ておくことが望ましい。

２）二次出版が産婦人科・新生児血液分野にとって有益と考（13）論 文について開示すべき利益相反状態があるときは、投

えられ、結果や解釈が一次出版論文の内容を忠実に反映

稿時にその内容を明記する。利益相反状態の有無の基準

していること。

は、日本産科婦人科学会の「利益相反に関する指針」運用

３）著者は一次出版を行った学術誌の編集責任者より二次出細則による。

版に関する承諾を得て、承諾書とそのコピー 2部を投稿（14）引用文献数は、論文に直接関係のある５－６編にとどめる

原稿に添付すること。

のが望ましい。本文中では引用部位の右肩に文献番号 １）２）

４）一次出版論文の著者全員の署名を記載した「二次出版の…を付け引用順に末尾に一括し、次の形式に従い記載すための投稿承諾書」（様式自由）とそのコピー 2部を投稿る。著者名は３名以内は全員、３名を超える場合は３名ま原稿に添付すること。

で記載し、以下は、他、あるいは et al と記載する。雑誌

５）一次出版論文の別刷3部（コピーも可）を投稿原稿に添付

名は、その雑誌指定の略名がある場合はそれを用い、ないすること。

場合は Index Medicus あるいは医学中央雑誌の収載誌略名

６）投稿原稿の表紙に二次出版を目的としたものである旨をを用いること。

明記すること。
７）また脚注に一次出版論文の著者、タイトル、掲載雑誌名、〈論文例〉

巻数、号数、頁、年号を明記すること。

１）M aki M, Kobayashi T, Terao T, et al. Antithrombin８）一次出版論文は外国の学術雑誌に外国語で記載されて掲

therapy for severe preeclampsia: Results of a double blind,

載されたものに限り、国内の学術雑誌に掲載された外国

randomized, placebo-controlled trial. Thromb Haemost

語論文は認めない。

2000; 84: 583-92.

９）本誌に掲載された二次出版論文の著作権は本学会に帰属

２）白川嘉継, 白幡 聰. 新生児の頭蓋内出血. 日産婦新生児血会する。

誌 2002; 11: 42-9.

10）他の規定は本誌投稿規程に従うこと。

〈書籍例〉（２）他誌へのSecondary Publication 実施要綱

１）Hawiger J. Adhesive interaction of blood cells and vessel１）日本産婦人科・新生児血液学会誌の掲載論文を外国の学

wall. In: Hemostasis and Thrombosis. Basic principles

術誌へSecondary Publicationを希望の場合は、日本産婦

and clinical practice. Colman RW, Hirsh J, Marder VJ,

人科・新生児血液学会誌の編集部へその旨連絡すること。

Salzman EW, eds. Philadelphia: J.B. Lippincott 1987; 3-17.

２）投 稿 の 際 は、 著 者 は 投 稿 論 文 が 二 次 出 版（secondary２）寺尾俊彦. 羊水塞栓症. 今日の産婦人科治療指針 第2版. 武publication）であることを記載し、英文原稿を本誌編集

田佳彦, 武谷雄二編集. 医学書院, 東京, 1999 ; 286-7.

部へ送付すること。
３）Secondary Publication は、初出論文発表から少なくとも〈インターネットサイト〉

1 週間以上の期間をおき、初版の優先性を尊重すること。

１）産 科DICスコア. 日本産婦人科新生児血液学会，2011：４）Secondary Publication の論文は、日本語から外国語へのhttp://www.jsognh.jp/dic/（資料にアクセスした日）

言語変換のみで、加筆/修正/変更は行わないこと。
５）Secondary Publicationの論文タイトルページにて、その〈注〉論文の内容がすでに掲載されたものである旨を明記し、１．原則として投稿料は無料とする。

初出論文を文献として記載すること。

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第33巻第１号

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