事務連絡
令 和 6年 3月 25日
都道府県薬剤師会担当事務局

御中
日 本 薬 剤 師 会
医薬情報管理部

タミフル®ドライシロップ３％の限定出荷に伴うタミフル®カプセル 75
脱カプセル時の予製後安定性試験データの更新について（情報提供）
平素より、本会会務に格別のご高配を賜り厚く御礼申し上げます。
インフルエンザ感染症の全国的な流行に伴いオセルタミビルリン酸塩ドライシロップの限定出荷が生じていることから、必要に応じ、オセルタミビルリン酸塩カプセルを脱カプセルして賦形剤を加えるなどの調剤上の工夫を考慮すること等については、令和５年11月９日付日薬業発第273号にてお知らせしたところです。
タミフル®カプセル75の脱カプセルに関しまして、令和５年12月28日付事務連絡にて中外製薬が公開している予製後安定性試験のデータについてお知らせしましたが、今般、データ内容が更新されましたので、別添のとおり情報提供いたします。
実施にあたりましては、電子添文やインタビューフォーム、製造販売業者から提供される医薬品情報等の最新の情報を参考としながら適切に対応いただきます
よう、ご多忙の折恐縮ではございますがご周知方よろしくお願い申し上げます。
＜別添＞
タミフル®カプセル 75 脱カプセル時の予製後安定性試験（令和 6 年 3 月 中外製薬作成）＜参考＞タミフルドライシロップ３％（中外製薬ホームページ）
https://chugai-pharm.jp/product/tam/dsyr/

＜別添＞【タミフルカプセル 75

脱カプセル時の予製後安定性試験】

タミフルドライシロップ 3％が入手困難なケースでタミフルを処方する場合、タミフルカプセル 75 を脱カプセルし、タミフルドライシロップ 3％の用法及び用量に従い投与出来ることを、厚生労働省は事務連絡（令和 5 年 11 月 8 日 「オセルタミビルリン酸塩ドライシロップの在庫逼迫に伴う協力依頼」）で周知しております。

乳糖およびデンプン賦形による予製後安定性試験 (社内資料)
1

均一性試験
1.1

測定試料の調製

タミフルカプセル 75（以下、本剤）100 カプセルを外し、内容物を注意して取り出し、よく混和した。
次にその 16.5 g を量り取り、乳糖もしくはトウモロコシデンプンを加えて 250 g とし、均一に混合した（3％倍散試料）
。
1.2

測定方法

1) 外観
3%倍散試料の外観を目視で観察した。
2) オセルタミビル含有率
3%倍散試料より試料約 2.5 g を 10 回量り取り、HPLC によるオセルタミビル定量法にて測定した。
1.3

結果

各種賦形剤を用いて調製したときのオセルタミビル含有率は、以下の通りであった。
賦形剤

外観

オセルタミビル含有率 (%)※

乳糖白色の粉末

99.9 ± 2.1

トウモロコシデンプン

白色の粉末

100.8 ± 1.0※理論値に対する含有率平均値±標準偏差（各 n=10）2

ボトル充填品の保存安定性試験
2.1

保存試料の調製

1.1 で調製した 3%倍散試料 30 g または 60 g を遮光ボトルに充填した。
2.2

保存方法

保存試料を次の条件で保存し、測定を実施した。
・

包装形態：遮光ボトル（乾燥剤無しのガラス瓶）

・

保存条件：25ºC60%RH、900~1000 lx（連続照射）および 5ºC

・保存期間：7 日間、14 日間、28 日間*1、56 日間*1
*1：保管から 15 日目以降について、曝光の管理はしていない。

2.3

測定方法

1) 外観
保存試料から約 1 g を抜き取り、外観を目視で観察した。（n=3）2) オセルタミビル含有率
保存後の各ボトルより試料約 2.5 g を量り取り、HPLC によるオセルタミビル定量法にて測定した。

2.4

結果

ボトル充填品の外観およびオセルタミビル含有率の結果は以下の通りであった。
賦形剤

乳糖充填量
保管条件

30g
25ºC60%RH

60g
5ºC

外観
7 日間

オセルタミビル含有率
(%)※

保管

オセルタミビル含有率
(%)※

保管

100.3±1.6

100.1±0.7

オセルタミビル含有率(%)※

保管102.1±1.2

オセルタミ
ビル含有率
(%)※

保管

98.7±0.6

100.7±1.2

5ºC

101.6±1.5

100.5±1.4

97.7±2.4

103.6±0.3

100.3±1.9105.1±2.7104.0±1.9101.2±0.2

100.1±1.4

白色の粉末
101.6±1.4

99.7±0.6

外観
56 日間

25ºC60%RH

白色の粉末

外観
28 日間

25ºC60%RH

30g

白色の粉末

外観
14 日間

トウモロコシデンプン

99.4±0.3
白色の粉末

103.1±3.3

96.8±1.8

98.8±1.2※理論値に対する含有率平均値±標準偏差（各 n=3）

3

分包品の保存安定性試験
3.1

保存試料の調製
1.1 で調製し、25ºC60%RH および 5ºC で 14 日間保存したボトル充填品をグラシン紙に 1 包あたり約 2.5 g を分包した。

3.2

保存方法

分包品を次の条件で保存し、測定を実施した。
・ 包装形態：グラシン紙分包・ 保存条件：25ºC60%RH、900~1000 lx（連続照射）・ 保存期間：7 日間
3.3

測定方法

1) 外観
分包品を開封し、外観を目視で観察した。（n=3）2) 質量
保存期間経過後、保存開始時からの質量変化を求めた。また、風袋ブランクの質量変化も同時に測定し、次の式により保存試料の質量変化を求めた。
質量変化 (%) = [(保存後の風袋込質量－保存開始時の風袋込質量)－(保存後の風袋ブランクの推定質量－保存開始時の風袋ブランクの質量の平均)]÷(保存開始時の風袋込質量－保存開始時の風袋ブランクの質量の平均)×100
3) オセルタミビル含有率
分包品を開封し試料約 2.5 g を量り取り、HPLC によるオセルタミビル定量法にて測定した。

3.4

結果

分包品の 25℃60%RH での 7 日間での保存安定性試験の結果は以下の通りであった。

賦形剤

充填
量

保存期間
ボトルの保存条

25ºC60%RH 7 日間件（14 日間）
外観

質量変化 (%)

オセルタミビル
含有率 (%)※

30 g

乳糖60 gトウモロコシ30 g

デンプン

25ºC60%RH

白色の粉末

0.027

104.3±1.6

5ºC

白色の粉末

0.036

104.7±0.5

25ºC60%RH

白色の粉末

0.021

99.6±3.2

25ºC60%RH

白色の粉末

0.79

105.1±1.8

5ºC

白色の粉末

0.81

103.7±0.6※理論値に対する含有率平均値±標準偏差（各 n=3）4

長期保存瓶を用いた保存安定性試験
4.1

保存試料の調製
1.1 で調製し、25ºC60%RH および 5ºC の条件で 56 日間、その後、室温で 13 日間*1（計 69 日間）保存したボトル充填品をグラシン紙に 1 包あたり約 2.5 g を分包した。
*1：該当期間は倉庫にて保管され、温度は 21.1～22.3℃、湿度は 21.3～29.1%RH であった。

4.2

保存方法

分包品を次の条件で保存し、測定を実施した。
・ 包装形態：グラシン紙分包・ 保存条件：室温*2、曝光管理なし*2：保管開始時点では 22.1℃41％RH、終了時点では 22.0℃41％RH であった。
・ 保存期間：7 日間
4.3

測定方法

1) 外観
分包品を開封し、外観を目視で観察した。（n=3）2) オセルタミビル含有率
分包品を開封し試料約 2.5 g を量り取り、HPLC によるオセルタミビル定量法にて測定した。

4.4

結果

分包品の室温での 7 日間での保存安定性試験の結果は以下の通りであった。

賦形剤

乳糖充填
量30 g60 g

トウモロコシデンプン30 g

保存期間ボトルの保存条件（69 日間）*3

室温 7 日保管後（倍散品調製から 76 日）
オセルタミビル

外観

含有率 (%)※

A

白色の粉末

101.1±2.1

B

白色の粉末

99.2±2.6

A

白色の粉末

102.3±1.1

A

白色の粉末

102.9±1.0

B

白色の粉末

101.1±1.3※理論値に対する含有率平均値±標準偏差（各 n=3）
*3：A は「25℃60%RH で 56 日間、その後室温で 13 日間」
B は「5℃で 56 日間、その後室温で 13 日間」を表している。

本資料はタミフルドライシロップ 3%が入手困難な場合にご参照いただくことを目的としております。脱カプセルを推奨するものではございません。

(2024 年 3 月 中外製薬作成)