人工呼吸

特Jpn J Respir Care 2013；30：192-7

集

肺保護療法の最適化をめざす

究極の肺保護療法を求めて―Pumpless Extracorporeal Lung Assist の現状―
市場晋吾 1）・氏家良人 2）
キーワード：ARDS，COPD，acute lung injury，ventilator induced lung injury，
membrane oxygenator，lung protective strategy

緒れにより、機械的人工呼吸による肺胞の損傷を軽減す

言ることが可能となる。一般的に酸素付加が主な目的の急性呼吸不全は、救急・集中治療領域において最も場合には、体外式膜型肺（extracorporeal membrane

重要な病態のひとつである。近年の人工呼吸療法、薬

oxygenation：ECMO）、二酸化炭素の除去が主な目的

物療法、そして集中治療全般の進歩にかかわらず、機の場合には、extracorporeal CO2 removal（ECCO2R）

械的人工呼吸療法を必要とする重症急性呼吸不全患者と呼ばれる。また、特に肺補助が主な目的の場合は、の死亡率は依然として高い 。近年の大規模な臨床研究

extracorporeal lung assist（ECLA）とも呼ばれる。

1）の結果、機械的人工呼吸においては、一回換気量（tidal
volume：VT）を減らすことと、十分な呼気終末陽圧

Extracorporeal lung assist の歴史（positive end-expiratory pressure：PEEP）を維持する

Hill らにより、簡易型の人工心肺装置を用いて重症ことが、人工呼吸器関連肺損傷（ventilator induced lungの外傷性 ARDS 患者の若い男性の救命に成功した最初

injury：VILI）を予防し、死亡率の減少に有意に寄与すの報告以来、
ECLS の概念が臨床の現場に導入された 7）。

ることが明らかにされた 2）。これがいわゆる protective

ECLS の技術的進化における、最も重要なステップは、

ventilation strategy（PVS）として臨床の現場に幅広く

Kollobow らをはじめとする 1960 年代の膜型人工肺の受け入れられている 。しかしながら、最も重症度の高開発であり、これにより、それまでの気泡型人工肺にい重症呼吸不全では、PVS だけでは低酸素血症および比べて生体適合性の向上が得られ、比較的長期間安定

呼吸性アシドーシスのために、全身状態が悪化してしま

したガス交換が可能になった 8）。1970 年代に入り、膜う症例があるので、腹臥位、一酸化窒素（nitric oxide：型人工肺を用いた重症呼吸不全の救命例の報告を受けNO）吸入、高頻度振動換気（high-frequency oscillatoryて、ECMO に対する重症 ARDS の成人患者 90 例の前

ventilation：HFOV）など、様々な人工呼吸管理法が研向き無作為比較臨床試験が Zapol らにより行われた 9）。

究されている 4 〜 6）。これらの方法が限界に達してきた場

従来の機械的人工呼吸療法の群と ECMO を加えた群が合には、体外式膜型人工肺によるガス交換補助により比較されたが、両群とも死亡率が高く、それぞれ 90％

生命維持を行う方法である extracorporeal life supportと 92％であり、ECMO の効果は証明されなかった。こ（ECLS）により、酸素の付加かつ・または二酸化炭素の臨床治験の失敗の理由としては、veno-arterial bypassの除去を膜型人工肺で直接行う方法が有用である。そモードが選択され肺血流が減少していたこと、それに

3）

1）岡山大学大学院医歯薬学総合研究科
2）岡山大学大学院医歯薬学総合研究科
救急医学分野192

November 30, 2013

地域医療学講座
生体制御学専攻

伴う局所アルカローシス、ECMO 中の機械的人工呼吸
が PVS に基づくものでなかったため、肺を休めるという ECMO の本来の目的が達せられていなかったこと、

人工呼吸

Jpn J Respir Care Vol.30 No.2

ヘパリンによる抗凝固療法が過剰であったため、1 日

異常なく生存に貢献できたことを報告した 19）。ECMO

平均 2.5L の出血量があり、5 日間程度の ECMO しかを普及させるためには、抗凝固療法に伴う出血、血液できなかったこと、などが指摘されている。

と回路表面の接触に伴う凝血、炎症の活性化、機械的

この最初の臨床治験の失敗で、ECMO に対する興味な損傷などの合併症を最小限に抑え、材料表面の生体は失われてしまったが、新生児呼吸不全での成功例が適合性や操作性がより改善され、安全性を担保された

Bartlett らにより報告されるようになり、また、厳密な診療システムの確立が必要である。

ヘパリンによる抗凝固療法にて安全な長期 ECLS 管理が可能になった。1980 年代になって、ミラノの Gattinoni

Pumpless ECLA

らは、体外循環の異なったアプローチを考案した。すBarthelemy らの実験的検討から、動静脈の圧格差に

なわち、veno-venous bypass モードで、心拍出量の 20より駆動する膜型人工肺によって、代謝された全ての〜 30％程度のポンプ流量で CO2 除去を行い、低頻度

二酸化炭素を除去可能であることが示された 20）。そのの陽圧人工呼吸に酸素を生体肺から投与する、いわゆ

後の Zwischenburger らのグループの一連の研究結果 21）

る low-frequency positive pressure ventilation withをもとに、ドイツで開発・製品化されたのが Novalung Ⓡ

extracorporeal CO2 removal（LFPPV-ECCO2R）であ（Novalung GmbH, Heilbronn, Germany）である。Nova­

る。この方法により、最初の臨床治験と同じ導入基準

lung は専用のカニューレを備えており、回路と膜型人で、重症 ARDS の患者の死亡率が 51.2％と画期的な治工肺およびディスポーザブルのクランプ鉗子等がキッ

療成績を報告した。しかしながら、この方法を引きトとなって製品化されている。このデバイスは、通称、継いで Morris らの行った単一施設での前向き無作為interventional Lung Assist（iLA）と呼ばれている。カ

比較試験では、LFPPV-ECCO2R の有効性を証明する

ニューレは通常の Seldinger 法により大腿動静脈に挿ことはできなかった。この臨床治験の失敗の原因は、入される。プライミング量は 240mL 程度であり、乳低酸素に対して侵襲的な機械的人工呼吸管理にならざ

酸リンゲル液あるいは生理食塩水で容易にプライミン

るを得なかったこと、出血による合併症で体外循環のグ可能であり導入は容易である。人工肺、回路、カニ

中止を余儀なくされるなどの事例があったことと考え

ューレの血液接触面は全てヘパリンコーティングされられている。新生児重症呼吸不全においては、英国にており、
activated clotting time（ACT）は 130 〜 150 秒、おける前向き無作為臨床治験にて ECMO の有効性が活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が通常証明され、新生児重症呼吸不全においては標準的な治の 1.5 倍程度すなわち 40 〜 60 秒程度の凝固コンロト療法として認められているールでよく、少量のヘパリン投与量で長期間の使用を可

10）

11）

。

12, 13）

これらの成人における 2 つの臨床治験の失敗にもか能とした。前述の LFPPV-ECCO2R では、カニューレ

かわらず、欧米の先進的な ECMO センターは、致死と膜型人工肺の内部抵抗に打ち勝って必要な流量を得的な低酸素血症を伴う最重症の ARDS に対して ECMOるためにはポンプが必要であった。しかし、新しく開治療を行ってきた。そして、平均致死率 44％の成績発された膜型人工肺の圧損は著しく軽減され、動静脈を報告してきた。ミシガン大学における 255の圧格差で CO2 除去に十分に必要な流量が得られる 22）。

例の成人 ECMO 症例の集計結果によると、
年齢、性別、

ハード面で必要なものは酸素のみであり、ポンプ駆動

pH＜＝7.10、PaO2 /FIO2 ratio、ECMO 導入前の人工呼吸のシステムに比べてメリットであるといえる。

5, 6, 14 〜 18）

日数が致死率と相関があった 15）。そして、英国で行われこの pECLA のシステムでは、数学的な解析によるた CESAR trial では、従来の人工呼吸療法では改善しと、心拍出量の 10 〜 15％の血液流量で、吹送ガス流ない重症急性呼吸不全患者 180 例がランダマイズドされ、量 5 L/min あれば、全 CO2 除去が可能である 23）。この

90 例が ECMO 治療のために Leicester にある Glenfield

システムの場合、血液流量は、カニューレの径と抵抗

Hospital ECMO Centre に搬送、90 例が肺保護戦略に基に 24）、そして患者側の平均動脈圧（MAP）に依存す

づいた人工呼吸療法を地域の Conventional Treatment

る 25）。しかし、酸素飽和度の高い動脈血が人工肺に入Centre である治験登録病院で行った。その結果、治療っていくことと、血液流量に限度があるため、人工肺

後 6 か月の時点で、ECMO 群のほうが重篤な神経学的における酸素添加能には限界がある。従って、主な機

November 30, 2013

193

Ichiba S, et al

能は CO2 除去である。当然重篤な低酸素血症、例えばは、24 歳女性。市中肺炎で入院、人工呼吸管理となる。

SaO2 80％の症例では、限度はあるが酸素添加能力も備

設定は PCIRV（PIP 38cmH2O、PEEP 15cmH2O、VTわっていることは認識される。初期の臨床経験およ

250mL）にて、PaCO2 123.8mmHg、pH 6.95。腹臥位にび第 1 相臨床治験で pECLA の安全性とデバイスとしても呼吸状態改善せず、pECLA 導入となった。13Frての有用性が証明された。通常の人工心肺用膜

動脈カニューレで脱血、15Fr カニューレで静脈送血。

型人工肺を用いたシステムでは、平均血流量は 0.5 〜

人工肺への吹送 O2 流量は 10L/min。8 日間のサポート

1.0L/min であったが、pECLA のシステムでは、2.0±

後に離脱し、25 日目に一般病棟に戻った 37）。また、酸0.44L/min であった 29）。しかし、両者とも高二酸化炭素化に問題のある重症呼吸不全例では、HFOV との併

素血症は有意に改善し、CO2 除去するシステムとして用も可能である 38）。

26）

27 〜 29）は十分であることが証明された。Müller らの 96 例の臨床的検討では、pECLA は平均 45mL/min の酸素を臨床報告

血液に供給し、
全酸素消費量の 16％を供給した。また、本デバイスはコンパクトであり、重症患者の長距離

pECLA は、平均 148mL/min の CO2 を除去し、全 CO2

搬送も容易に行える。Zimmermann の報告では、22

産生量の 50％を除去していた。カニューラのサイズに

歳男性、イラクにて装甲車で巡回中、複数の地雷が爆

ついては、動脈カニューラ 15Fr、静脈カニューラ 17Fr

発して受傷。受傷部位は、両下肢離断、肝損傷、両側で、CO2 除去量が 135.6±30.2mL/min であり、CO2 除腎損傷、肺爆傷。出血性ショック状態にてバグダッド

去目的としては十分であると考えられる。pECLAの米軍 ER に搬送された。外傷蘇生と緊急手術にて両の利点は、溶血などのポンプに関連したあらゆる合併

下肢の断端形成と腹腔内パッキングが施行された。血症を避けられることである。また、血液と材料との接行動態安定後、重症 ARDS と急性腎不全が進行し、高触面積が少ないため、白血球や補体、サイトカイン等

度な人工呼吸療法と血液浄化療法が可能な病院への転の活性化が最小限で済み、ヘパリンの使用量が少なく、送が必要な状態と判断された。ドイツの米国陸軍病院、出血の合併症も少ないので、ポンプ駆動の ECMO にLandsthul Regional Medical Center への広域搬送が決

比べて管理が単純である。短所としては、デバイスへ定したが、重症度が高く、長距離搬送中に死亡する危の血流量を自在にコントロールすることができないこ

険性があった。そこで pECLA を導入した。導入前のと、すでに酸素化された血液がデバイスに入ってくる

PaO2/FIO2 ratio は 40 であったが、導入後には 106 にので酸素添加能は期待できないこと、大腿動脈へのカ改善し、無事に目的地まで搬送され、集中治療の結果

ニュレーションを必要とすること、25％程度まで動静救命されて社会復帰した 39）。

30）

脈シャントを要する、つまり左心室に負担がかかるこ

また、重症頭部外傷を合併した胸部外傷では、酸素と、などである。大腿動脈カニュレーションは、動脈化を改善するために高い PEEP が必要になり、かつ PVS

損傷、局所の出血、そして下肢虚血などの合併症の可のために permissive hypercapnea を行うと頭蓋内圧能性がある。従って、
pECLA の禁忌としては、心不全、が上昇してしまう。このようなケースでは、少量のヘ平均動脈圧が低い（例；65mmHg 未満）敗血症性ショパリンで pECLA を導入し、二酸化炭素を体外循環でック、ASO などの閉塞性動脈硬化症、つまり下肢虚血除去することにより、PaCO2 を正常範囲に維持しながの危険性のある症例などである。この性質を利用する

ら PVS が可能となり、かつ頭蓋内圧（ICP）の上昇もことにより、重症呼吸不全に対する人工呼吸管理にお避けることができた。Bein らの報告では、pECLA 導

いて、肺胞壁にかかる Shear stress や高い気道内圧を入前の ICP 31mmHg、PETCO2 34mmHg が、導入後に避けることができ、pECLA は肺保護人工呼吸管理戦

は ICP 18mmHg、PETCO2 27mmHg に低下し、CPP（脳略を容易にすることができる 31, 45）。例えば、胸郭の変還流圧）は 59mmHg から 74mmHg に増加した 40）。

形や、胸部外傷、肺切除術後、気管支攣縮、気管支喘

さらに、Bein らは、pECLA の新しいコンセプトと息、慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary

して、人工呼吸器からの離脱困難患者に対して pECLA

disease：COPD）急性増悪、重症肺炎や敗血症に伴うを導入し、呼吸筋（breathing pump）の補助を行い、ARDS などの急性呼吸不全が対象となる

先に人工呼吸器から離脱させ、呼吸リハビリを行って、

194

November 30, 2013

。症例

31 〜 36）

人工呼吸

Jpn J Respir Care Vol.30 No.2

呼吸筋が回復してから pECLA を離脱する方法を報告し、新しいコンセプトを提言した。症例は、46 歳男性、Bechterew’s disease（胸郭が硬くなる疾患）回盲部の穿孔による腹膜炎で開腹術後、肺炎で長期人工呼吸管理となる。圧支持換気（pressure support ventilation：PSV）で安定した後、T−ピーストライアルでは、過呼吸（＞40bpm）および進行性のアシドーシス（pH＜7.25）のため、抜管できず。気管切開は解剖学的な問題からできず、非侵襲的換気（noninvasive ventilation：NIV）
も 10 分以上もたなかった。そこで、pECLA で呼吸筋の補助を行った。2 日後に人工呼吸器から離脱。13 日
後には pECLA から離脱した。気管に入れていた吸痰
用チューブも抜去して一般病棟に転棟した 41）。
また、Bartosik らは、自発呼吸下に pECLA による

図1
Spontaneously breathing patient with an acute exacerbation of
COPD receiving ventilatory support from a PECLA. The venous
cannula is inserted in the right femoral vein, and the arterial
cannula is placed in the left femoral artery（the patient gaveconsent for publication of this picture）
文献（44）Kluge S, et al. Intensive Care Med 2012；38：1632-9, Figure 3 より。

肺移植へのブリッジとして、長期呼吸補助例を報告した。その 1 例目はシェーグレン症候群と閉塞性細気管が困難であるあらゆる臨床的状況と言える。ARDS の支炎の 50 歳女性で、人工肺は凝血による機能不全の治療に関して Ferguson らは、“Berlin definition” によため、平均 10 日置きに交換したが、リハビリも可能

る ARDS の新しい定義の論議の中で、PaO2 /FIO2 ratio

であり、140 日間のサポート後に両肺移植を行い成功

150 〜 60 の中等度から重症のカテゴリーに ECCO2R をした。将来的には、肺動脈−肺静脈間に直接吻合し、位置づけている。ECMO は、PaO2 /FIO2 ratio 60 未満

胸郭に装着できる paracorporeal type の pECLA も臨のより重篤な低酸素血症のカテゴリーへの位置付けで床で使用されるようになれば、より長期に安定したブ

区別している 45）。この呼吸管理の治療指針に関しては、

リッジとして使われるであろう 43）。

今後の臨床的検討が必要であろう。その他の使い方と

42）

Kluge らは、NIV では対応できない患者におけるしては、喘息や COPD の急性増悪、肺移植へのブリッ。NIV 管理下でジあるいは術後呼吸不全、特殊な病態、例えば頭蓋内高二酸化炭素血症を呈した症例で、pECLA で治療し圧上昇を伴う呼吸不全（例：頭部外傷＋肺挫傷）、人工

た 21 例（pECLA 群）と、侵襲的人工呼吸管理下に移呼吸器からの離脱困難で、呼吸筋の疲弊に対する呼吸行した患者の中から、原疾患、年齢、SAPS II スコア、

リハビリを目的とする場合、重症呼吸不全患者の病院

pH をそれぞれマッチングさせて抽出した 21 例（NIV

間搬送、などが報告されている。

pECLA の可能性について報告した

44）群）を比較検討した。pECLA の適応は、侵襲的人工呼吸管理による二次的合併症のリスクの可能性が考え

大規模臨床治験られ、かつ可逆性の呼吸不全であることとした。原疾pECLA は革新的な技術であり、10 年余りの間の欧患は、両群ともに COPD 14 例、囊胞性線維症 2 例、移米での臨床経験により、多くの症例報告や単一施設で植片対宿主病 2 例、肺線維症 1 例、気管支喘息 1 例、の解析がなされて、臨床的に安全で使いやすいデバイス

移植後肺炎 1 例であった。pECLA 群 2 例（10％）で気であることが実証されてきたが、治療方法としての有管挿管が必要となったが、PaCO2 と pH の改善が認め

効性を科学的に評価するためには、よくデザインされた

られ、NIV 群と比較して、在院日数が短縮される傾向

大規模臨床治験が必要である。臨床治験は、単なるガにあった（pECLA 群 23 日 vs. NIV 群 42 日、p＝0.056）

ス交換装置としての有効性でなく、PVS の手段として（図 1） 。しかし、28 日死亡率および 6 カ月死亡率での役割がどれだけ果たせるかについて評価すべきであは、2 群間に有意差は認められなかった。

る。ドイツの施設を中心に行われた、Extrapulmonary

44）

pECLA の導入基準をまとめると、保護的呼吸療法

Interventional Ventilatory Support in ARDS
（Xtraventを実施する際に、十分なガス交換（特に CO2 の除去）

study）が終了した 46）。これは、PaO2 /FIO2 ratio＜200

November 30, 2013

195

Ichiba S, et alと定義される ARDS 症例を対象にし、pECLA の肺保護換気戦略としての有効性を評価する、前向き無作為比較臨床試験である。通常の肺保護療法（VT 6 mL/kg、IBW）の対照群と、pECLA を導入して究極の肺保護（VT 3 mL/kg、PBW）を比較検討し、登録 60 日までの ventilator free days（VFD-60）は、両群間に有意差はなかった（33.2±20 日 vs. 29.2±21 日、p＝0.469）。
しかし、より重症な症例群（PaO2 /FIO2 ratio ≤ 150）N
＝28 例では、pECLA 群のほうが有意に良好であった（40.9±12.8 日 vs. 28.2±16.4 日、p＝0.033）。また、IL-6
濃度の 72 時間までの検討では、pECLA 群で有意に低下したが、対照群では低下しなかった。院内死亡率は2 群間に有意差はなかった（17.5％ vs. 15.4％、p＝1.000）。

結語

pECLA は、中等症から重症の急性および慢性呼吸不全において、体外での二酸化炭素除去効果により機械的人工呼吸の肺傷害を軽減させ、QOL を改善させることが期待でき、新境地を開拓した。ARDS に関する臨床治験では、従来の肺保護換気法と比べて生存率を有意に改善したというエビデンスは得られていないが、今後さらなる検討は必要であろう。また、増加している COPD 急性増悪に対する臨床的な役割、すなわち、従来の侵襲的な呼吸管理法と比較して、呼吸筋の負担を有意に減少させ、リハビリテーションが容易になる
ことにより全身状態が改善され、社会復帰に導くことができるかどうかについても、さらに臨床的な検討が必要であろう。

5） Lewandowski K, Rossaint R, Pappert D, et al：High survival
rate in 122 ARDS patients managed according to a clinicalalgorithm including extracorporeal membrane oxygenation.
Intensive Care Med. 1997；23：819-35.
6） Mols G, Loop T, Geiger K, et al：Extracorporeal membrane
oxygenation：a ten-year experience. Am J Surg. 2000；180：
144-54.
7） Hill JD, O’Brien TG, Murray JJ：Prolonged extracorporeal
oxygenation for acute post-traumatic respiratory failure（shock lung syndrome）．N Engl J Med. 1972；286：629-34.
8） van Oeveren W, Kazatchkine MD, Descamps-Latscha B,
et al：Deleterious effects of cardiopulmonary bypass A
prospective study of bubble versus membrane oxygenation.
J Thorac Cardiovasc Surg. 1985；89：888-99.
9） Zapol WM, Snider MT, Hill JD, et al：Extracorporeal
membrane oxygenation in severe acute respiratory failure.
A randomized prospective study. JAMA. 1979；242：2193-6.
10） Gattinoni L, Pesenti A, Mascheroni D, et al：Low-frequency
positive-pressure ventilation with extracorporeal CO2 removal
in severe acute respiratory failure. JAMA. 1986；256：881-6.
11） Morris AH, Wallace CJ, Menlove RL, et al：Randomized
clinical trial of pressure-controlled inverse ratio ventilationand extracorporeal CO2 removal for adult respiratory
distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1994；
149：295-305.
12） UK Collaborative ECMO Trial Group：UK collaborative
randomised trial of neonatal extracorporeal membrane
oxygenation. Lancet. 1996；348：75-82.
13） Petrou S, Edwards L：Cost effectiveness analysis of neonatal
extracorporeal membrane oxygenation based on four year
results from the UK Collaborative ECMO Trial. Arch Dis
Child Fetal Neonatal Ed. 2004；89：F263-8.
14） Henzler D, Dembinski R, Kopp R, et al：Therapie des akuten
Lungenversagens in einem Behandlungszentrum - Der Erfolg
ist abhängig von der Indikationsstellung. Anaesthesist.

本稿のすべての著者には規定された COI はない。
参考文献
1） Esteban A, Anzueto A, Frutos F, et al：Characteristics andoutcomes in adult patients receiving mechanical ventilation：a 28-day international study. JAMA. 2002；287：345-55.
2） Ventilation with lower tidal volumes as compared withtraditional tidal volumes for acute lung injury and the acuterespiratory distress syndrome. The Acute Respiratory
Distress Syndrome Network. N Engl J Med. 2000；342：
1301-8.
3） Esteban A, Ferguson ND, Meade MO, et al：Evolution of
mechanical ventilation in response to clinical research. Am
J Respir Crit Care Med. 2008；177：170-7.
4） Kopp R, Kuhlen R, Max M, Rossaint R, Evidence-based
medicine in the therapy of the acute respiratory distress196

syndrome. Intensive Care Med. 2002；28：244-55.

November 30, 20132004；53：235-43.
15） Hemmila MR, Rowe SA, Boules TN, et al：Extracorporeal
life support for severe acute respiratory distress syndromein adults. Ann Surg. 2004；240：595-605.
16） Linden V, Palmer K, Reinhard J, et al：High survival in
adult patients with acute respiratory distress syndrome
treated by extracorporeal membrane oxygenation, minimal
sedation, and pressure supported ventilation. Intensive CareMed. 2000；26：1630-37.
17） Peek GJ, Moore HM, Moore N, et al：Extracorporeal
membrane oxygenation for adult respiratory failure. Chest.
1997；112：759-64.
18） Ullrich R, Lorber C, Roder G, et al：Controlled airway
pressure therapy, nitric oxide inhalation, prone position, andextracorporeal membrane oxygenation（ECMO）as compo­
nents of an integrated approach to ARDS. Anesthesiology.
1999；91：1577-86.

人工呼吸19） Peek GJ, Mugford M, Tiruvoipati R, et al：Efficacy and

Jpn J Respir Care Vol.30 No.2

2008；85：237-44.

economic assessment of conventional ventilatory support

34） Brederlau J, Anetseder M, Wagner R, et al：Pumplessversus extracorporeal membrane oxygenation for severe

extracorporeal lung assist in severe blunt chest trauma. J

adult respiratory failure（CESAR）：a multicentre randomised
controlled trial. Lancet. 2009；374：1351-63.

Cardiothorac Vasc Anesth. 2004；18：777-9.
35） Twigg S, Gibbon GJ, Perris T：The use of extracorporeal

20） Barthelemy R, Galletti PM, Trundell A, et al：Total extra­

carbon dioxide removal in the management of life-threatening

corporeal CO2 removal in a pumpless artery-to-vein shunt.

bronchospasm due to influenza infection. Anaesth Intensive

Trans ASAIO. 1982；28：354-8.

Care. 2008；36：579-81.

21） Conrad SA, Zwischenburger JB, Tao W, et al：Total

36） Elliot SC, Paramasivam K, Oram J, et al：Pumpless extra­

extracorporeal arteriovenous carbon dioxide removal incorporeal carbon dioxide removal for life-threatening

acute respiratory failure：A phase I clinical study. Inensive

asthma. Crit Care Med. 2007；35：945-8.

Care Med. 2001；27：1340-51.
22） Segers PA, Heida JF, de Vries I, et al：Clinical evaluationof nine hollow-fibre membrane oxygenators. Perfusion.
2001；16：95-106.

37） Hammell C, Forrest M, Barrett P：Clinical experience witha pumpless extracorporeal lung assist device. Anaesthesia.
2008；63：1241-4.
38） Muellenbach RM, Wunder C, Nuechter DC, et al：Early23） Conrad SA, Brown EG, Grier LR, et al：Arteriovenous

treatment with arteriovenous extracorporeal lung assist

extracorporeal carbon dioxide removal：a mathematicaland high-frequency oscillatory ventilation in a case of severe

model and experimental evaluation. ASAIO J. 1998；44：

acute respiratory distress syndrome. Acta Anaesthesiol

267-77.

Scand. 2007；51：766-9.

24） Frank BR, Tao W, Brunston, Jr, RL, et al. High flow/low

39） Zimmermann M, Philipp A, Schmid FX, et al：From Baghdad

resistance cannulas for percutaneous arteriovenous carbon

to Germany：use of a new pumpless extracorporeal lungdioxide removal. ASAIO J. 1997；43：M817-20.

assist system in two severely injured US soldiers. ASAIO

25） Jayroe JB, Wang D, Deyo DJ, et al：The effect of augmented
hemodynamics on blood flow during arteriovenous carbon
dioxide removal. ASAIO J. 2003；49：30-34.
26） Zick G, Frerichs I, Schadler D, et al：Oxygenation effectof interventional lung assist in a lavage model of acutelung injury：a prospective experimental study. Crit Care.
2006；10：R56.
27） Reng M, Philipp A, Kaiser M, et al：Pumpless extracorporeal
lung assist and adult respiratory distress syndrome. Lancet.
2000；356：219-20.

J. 2007；53：e4-640） Bein T, Scherer MN, Philipp A, et al：Pumpless extra­
corporeal lung assist（pECLA）in patients with acuterespiratory distress syndrome and severe brain injury. J
Trauma. 2005；58：1294-7.
41） Bein T, Wittmann S, Philipp A, et al：Successful extubationof an “unweanable” patient with severe ankylosing spondylitis（Bechterew’s disease）using a pumpless extracorporeal
lung assist. Intensive Care Med. 2008；34：2313-4.
42） Bartosik W, Egan JJ, Wood AE. The Novalung interventional28） Conrad SA, Zwischenberger JB, Grier LR, et al：Totallung assist as bridge to lung transplantation for self-ventilating

extracorporeal arteriovenous carbon dioxide removal inpatients - initial experience. Interactive CardioVascular andacute respiratory failure：a phase I clinical study. Intensive
Care Med. 2001；27：1340-51.

Thoracic Surgery. 2011；13：198-200.
43） Zwischenberger JB, Wang D, Lick SD, et al：The paracorporeal

29） Bein T, Prasser C, Philipp A, et al：Pumpless extracorporeal

artificial lung improves 5-day outcomes from lethal smoke/lung assist using arterio-venous shunt in severe ARDS.

burninduced acute respiratory distress syndrome in sheep.

Experience with 30 cases. Anaesthesist. 2004；53：813-19.
30） M ller T, Lubnow M, Phillipp A, et al：Extracorporeal

Ann Thorac Surg. 2002；74：1011-6.
44） Kluge S, Braun SA, Engel M, et al：Avoiding invasive

pumpless interventional lung assist in clinical practice：mechanical ventilation by extracorporeal carbondioxide

determinants of efficacy. Euro Respir J. 2009；33：551-8.

removal in patients failing non-nvasive ventilation. Intensive31） Bein T, Weber F, Philipp A, et al：A new pumpless extra­
corporeal interventional lung assist in critical hypoxaemia/
hypercapnia. Crit Care Med. 2006；34：1372-7.
32） Iglesias M, Jungebluth P, Petit C, et al：Extracorporeal
lung membrane provides better lung protection thanCare Med. 2012；38：1632-9.
45） Ferguson ND, Fan E, Camporota L, et al：The Berlin
definition of ARDS：an expanded rationale, justification,and supplementary material. Intensive Care Med. 2012；
38：1573-82.

conventional treatment for severe postpneumonectomy46） Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, et al：Lower tidal

noncardiogenic acute respiratory distress syndrome. J

volume strategy（=3ml/kg）combined with extracorporeal

Thorac Cardiovasc Surg. 2008；135：1362-71.
33） Iglesias M, Martinez E, Badia JR, et al：Extrapulmonary
ventilation for unresponsive severe acute respiratory distress

CO2 removal versus conventional protective ventilation（6ml/kg）in severe ARDS：The prospective randomized
Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013；39：847-56.

syndrome after pulmonary resection. Ann Thorac Surg.

November 30, 2013197