平成16年7月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

LABIO 21
Japanese Society of Laboratory Animals

社団
法人

Tel. 03-3864-9730 Fax. 03-3864-0619

日本実験動物協会 http://group.lin.go.jp/jsla/ E-mail: jsla@group.lin.go.jp【トピックス】
実験動物生産施設の模擬調査について
動物福祉専門委員会

鍵山直子「動物の愛護管理のあり方検討会」の動き
動物福祉専門委員会

【特集】

委員長

田口福志

17

No.

JUL. 2004

目

次「実験動物生産に関する農林水産省の対応について」 ―――――――――― 4

特集 ―――――――――――――――――――――――――――――― 5「遺伝病と体内及び体外環境」

シリーズ連載 ③ ――――――――――――――――――――――――― 10「実験動物施設の歴史的考察」

海外散歩 ―――――――――――――――――――――――――――― 16
表紙の写真説明
動 物 名：ミニブタ
系 統 名：NIBS系
特徴：ピットマンムーア系・タイワン小耳種・ゲッチンゲン系の３種を起源とする、小型で均整のとれた白毛色ミニブタ、６ヶ月齢の体重は20kg、温順な性質です。
主要組織適合性遺伝子座クラスⅡ領域のDRBI(D/D)、
DQA(D/D)、DQB(S09あるいはS10/S10)座位がホモに固定しています。
日生研株式会社
写真提供：（財）「中国

指導された専門家」

ホットコーナー ――――――――――――――――――――――――― 20「英国における動物実験」（2）

開発エピソード ――――――――――――――――――――――――― 24「疾患モデル動物開発エピソード」④

ラボテック ――――――――――――――――――――――――――― 29「様々なモデル動物用飼料」

トピックス ――――――――――――――――――――――――――― 34「実験動物生産施設の模擬調査について」

La−house ――――――――――――――――――――――――――― 38「微生物モニタリングの検査方法の選択」

ほんのひとりごと ―――――――――――――――――――――――― 39
平成15年度実験動物一級技術師認定試験結果概要報告 ―――――――― 40

学会の動き ――――――――――――――――――――――――――― 40
技術者協会の動き ―――――――――――――――――――――――― 40
協会だより ――――――――――――――――――――――――――― 41
KAZE ――――――――――――――――――――――――――――― 42

LABIO 21 JULY 20043

実験動物生産に関する
農林水産省の対応について
農林水産省生産局畜産振興課
課長補佐（中小家畜班）

山本 洋一

我が国実験動物産業は、これま取り組まれ、我が国の実験動物産

鋭意取り組んでいるところであで、高品質な実験動物の安定的供業の健全な発展に大きく貢献されり、既に協会とともに開発してき

給、人疾患モデルに代表される特てきたところです。

た中型ウサギ系統の普及を進めて珠な形質を備えた実験動物の開発

さて、実験動物の生産を取り巻いると共に、海外から導入した実等を通じて、ライフサイエンスのく状況としては、実験動物の使用

験用ミニ豚についても系統造成を進展に大きく貢献するとともに、数の減少、近年の動物愛護の高ま行っているところです。

我が国畜産の一翼を担う重要な産り等の動きの中で非常に厳しいも業として着実に発展してきました。

のがあります。

なお、最近の動物愛護運動の高まりの中で、今後、「動物の保護

特に、近年、各種分析技術の急

こうした中で、今後の課題とし及び管理に関する法律」及び法律速な進展や国民の安全性に対するては、①ライフサイエンスの高度に基づく「実験動物の飼養及び保関心の高まり等を背景に、医学、化に対応した実験動物の品質向上

管等に関する基準」等の見直しの

薬学、獣医学などの分野を中心に、（遺伝的斉一性、微生物コントロ

議論が進むことが予想され、実験より高精度の動物実験の必要性がールの徹底）、②多様化するニー

動物についても、その飼養管理方

高まっております。また、遺伝子ズへの対応（疾患モデル動物、ト法、実験方法等について議論の姐

組換え技術などの新技術を駆使しランスジェニツク動物の開発、維上に上がってくると考えられまた実験動物の開発・利用や小型ブ持、イヌ・ネコ等に替わる小型ブす。

タ等新たに開発された実験動物種

タ等の開発・技術者の養成等）、

最終的には、生産の現場に影響に対応するための高度実験動物技③動物福祉を念頭においた飼育方が及んでくるのではと心配される術者の養成も、今後ますます重要法の検討等が考えられるとことでところですが、我々としては、協性を増していくものと考えられます。

す。

会を始めとする関係者の方々と十こうした中で、農林水産省にお農林水産省としては、以上の課分連絡を取り、極端な動物愛護思

いては、実験動物について、いわ題に対応すベく、現在、高品質等想の犠牲となり、実験動物生産がゆる通常の食料生産に利用される

実験動物生産体制確立事業（平成阻害あるいは後退することのない

一般的な家畜ではないものの、研14〜18年度、予算額20,000千円）

よう、関係機関との連絡調整を行究分野における家畜としての重要において、協会を事業主体として、

いたいと考えています。

な役割を認識し、（社）日本実験

実験動物関連情報の収集・利用体

いずれにしても、今後とも実験動物協会（以下「協会」という）制の整備、高品質な実験動物生産

動物産業が健全な発展を続けていの設立を認可（昭和60年3月）しのための高度技術者の養成、ミニ

くためには、関係者の皆様と緊密たところです。

豚に代表される新たな実験動物種な連携を取りながら実験動物に関の開発等のための支援を行っていする各種施策を推進することが重ます。

要であると認識しているところで協会におかれましては、以来、我が国実験動物産業の中核的団体
として、実験動物の生産・利用技

また、独立行政法人家畜改良セあり、引き続き、当方に対するご術の向上、技術者養成・認定、関ンター（長野牧場及び茨城牧場）

指導、ご協力をお願いする次第で

連情報の収集・提供等に積極的ににおいて、家畜の実験動物化等にす。

4

LABIO 21 JULY 2004

遺
伝
病
と
体
内
お
よ
び
体
外
環
境

Genotype
Phenotype
Dramatype
山村 研一
熊本大学発生医学研究センター
臓器形成分野

はじめに

物学かによって、定義は異なるの

20世紀が物理学や化学の時代でである。私は、遺伝学者であるのあったとすれば、21世紀は生命科で、まずは遺伝学における定義を学の時代といわれている｡時を同述べたい。遺伝学において、遺伝

じくして、ヒトも含む種々の生物

子型の定義は、1座位もしくは全のゲノムの塩基配列がほぼ明らか

体的な遺伝子の組み合わせというにされつつある。よって、生命科ことになる。１座位についていえ学といってもゲノムを抜きには語ば、野生型ホモ接合体、ヘテロ接れない時代となっている｡しかし、合体、変異型ホモ接合体なのかとこのことが逆に誤った考え方を持いった言い方になる。表現型は観つにいたる危険性もある。正確に察可能な形質であり、遺伝子型

言えば、ゲノムを抜きには語れな（遺伝要因）により基本的には決いのは事実であるが、ゲノムだけ定されるが、それだけでなく環境で生命現象を説明できないことも要因によっても影響されるという強調しておくべきである。本稿でことになる（図1A）。また、英語は、分子生物学ではなく、遺伝学

ではtraitという言葉があるが、日の教えを中心に、筆者らの仕事も

本語では形質と訳され、意味とし交えながら、概説したい。

ては表現型に近く、区別されていない。ただ、医科遺伝学では、病１．言葉の定義

気に至る前段階の形質を意味する

遺伝子型（genotype）、表現型

こともある。例えば、鎌形赤血球（phenotype）、演出型（dramatype）症のときのヘテロ接合体に見られをまず定義しておきたいが、実はる「鎌形化」をtrait、すなわち遺学問体系、例えば遺伝学か実験動伝的な素質と理解されることもあ
LABIO 21 JULY 20045

る。そして、貧血が生じれば病気は、1959年発刊の彼らの著書

コントロールや環境コントロール

である鎌形赤血球症となる（図１「 The Principles of Humane

は、ごく常識となっているので、B）。遺伝学では、演出型というExperimental Technique」（Mathuen

この概念が理解されにくいのであ言葉はない。余談であるが、よく& Co Ltd, London）において、動ろう。

優性遺伝子とか劣性遺伝子とかと物実験における３Rを著した。

Russelらの提唱する表現型とドいう表現がされることがあるが、Replacement, Reduction, Refinement

ラマタイプを、遺伝学における言間違いである。そもそも優性や劣であり、無駄な実験をしない３原葉と比較すると、Russelらのいう性という言葉は、優性遺伝または則のようなものである。この、表現型およびドラマタイプが、医劣性遺伝から発している言葉であReductionの中で、遺伝子型、表科遺伝学ではtraitおよび表現型にり、ヘテロ接合体で表現型が出る

現型および演出型とそれらに係わなると考えられる。遺伝学においときは優性遺伝、ホモ接合体になる環境との関係を提唱した。このて、演出型を使わないのは、遺伝らないと表現型が出ないときを劣提唱の中で、表現型は遺伝子型に子発現の段階からすでに周囲の影性遺伝という。したがって、優性

developmental environment（発響を受けるという考えがあり、発遺伝するから、優性遺伝子という育環境）が影響して形成され、そ

生段階とそれ以後を分ける必要が言い方は間違いである。同じ遺伝の表現型にproximate environmentないと考えているためである。

子であっても、変異の場所により、（近隣環境）が影響して形成され優性遺伝となることもあるし、劣る表現型を演出型と定義し、動物性遺伝になることもある。よって、実験はこの演出型に対して行われ２．遺伝子だけでは表現型を説明できないことの根拠

優劣という言葉は、変異および表るのだということを指摘したこと

上記ように種々の表現型が遺伝現型に対して用いる。劣性変異のである。彼らの言いたかったこと

要因だけで説明できないことは明場合、正常ホモ接合対およびヘテは、もし演出型をコントロールしらかだが、最近のゲノムに関する

ロ接合体は、同じ表現型であるのようとする場合には、近隣環境を情報を見てもその根拠が示されつ

で、表現型からは遺伝子型は推定

コントロールして、演出型をできつある。例えば、ヒトの半数体細できない。

るだけ均質に保たなければならな胞におけるゲノムサイズ（塩基対一方、実験動物学では、遺伝学

いということであろう。もし近隣の数）は約30億であるが、そのゲとは異なる定義が用いられてい環境をコントロールできなけれ

ノム配列から､遺伝子の数がよりる。イギリスのRussel and Burch

ば、実験データに再現性がなく、確実に推定されるようになった｡

動物実験が成種々の生物を比較すると、非常に立しないこと興味あることに､形態的に複雑なもありうるかショウジョウバエの遺伝子数がらである。演14,000であり、形態的に極めて単出型というの

純な線虫の遺伝子の数である約は、動物実験

18,000よりも、遺伝子が少ないこを行ううえとである｡また、ヒトは、32,000で、重要な概から40,000の間といわれ､線虫の念として定義２倍にすぎないことも明らかとなされた。現在った｡したがって、遺伝子の機能では、微生物は、予想したよりもはるかに複雑

環境要因

A.

表現型

遺伝要因

環境要因

環境要因

B.

遺伝形質
鎌状赤血球

遺伝要因
HbS

病気
貧血

図１．表現型に関する遺伝学的な考え方
A． 遺伝要因があり、そこに環境要因が加わり表現型が決定されるという遺伝学の考え方。
B． 医科遺伝学では、遺伝要因がまず遺伝形質を規定し、その後疾患の発症に至る場合もあるので、それを区別して論じる場合もある。

6

LABIO 21 JULY 2004

遺伝病と体内および体外環境であることが示唆されている。ま性も遺伝要因の影響が以外に強いた、ヒト疾患についても同様のこことが明らかになりつつある。例とが示されている。たとえば、優えば､１卵生双生児が生後まもな

３．われわれは変異遺伝子を持っているのか

性遺伝形式をとる頭顔面症候群でく全く異なった環境下、一方はドヒトの遺伝子の数は上記のようある。これらには、パイファー症

イツにおいてカソリック教徒としに約４万と推定されている。遺伝

候群、アペルト症候群、クルーゾて、他方はトリニダードでユダヤ的背景という観点からいえば、ヒン症候群が含まれる。確かにこれ教徒の父に育てられても、気質やトはいくつの異常遺伝子をもつの

らの症候群では、塔様の頭蓋、両ユーモアのセンスといった好みやかが気になるところである。多く

眼間離開、顔の形成不全という共

個性は、同じであることが多い｡の人は遺伝病を持つ人だけが異常通の症状もあるが、それぞれに特

近年、正常および病理的な形質にな遺伝子を持っていると思いがち徴的な症状、例えばパイファー症

関して、遺伝要因と環境要因を明であるが、決してそうではない。

候群では合指症、アペルト症候群

らかにするために、実験動物が用

結論だけから言えば、1人につきでは口蓋裂、そしてクルーゾン症

いられている。そして、活動的か10個は異常遺伝子をもっている

候群では眼球突出もあり、臨床的

否か、アルコール依存症、不安症、（図２）。各個人でそれぞれ異常遺には異なった疾患として認識され犯罪癖、知性、躁うつ病、政治的伝子の組み合わせが異なるので、てきたものである。これらの疾患

資質、分裂病、性癖、社交性、商種々の病気に対する感受性は個人の原因遺伝子が、遺伝解析により業に対する興味等いずれも、遺伝により異なり、ある人は糖尿病に同定されたが、その一つが線維芽的な要因の強いことが示されていなりやすいし、別の人は高血圧に細胞増殖因子レセプター2型である。姿かたちのような形態は､親なりやすいと考えられている。こる。当初は、各疾患で異なったア子でよく似ている場合も多く､形のことが、最近ようやくヒトゲノ

ミン酸変異がみいだされたが､驚態形成が明らかに遺伝することは

ム解析の進歩もあり、一般に受けいたことにFGFR２型の342番目

よく知られている｡しかし、親子

入れられつつある。個性に応じたのシステインのアルギニンへの全という年齢が異なるままに比較しテーラーメイド医療もしくはオー

く同じアミノ酸変異が、パイファても似ていない場合､同一年齢でダーメイド医療という言葉が、新ー症候群とクルーゾン症候群で見比較すると非常によく似ているこ

聞紙上でも見受けられつつあり、出された 。したがって、遺伝子とに気づく｡年をとるとよく似てこれがゲノム医学の根幹をなすの変異だけでは病気は説明できなくるというのは､このことの裏返が、昔からの遺伝学の教えを言葉いことを示唆している。また、古

しである｡

(1,2)

典遺伝学でいう表現度の変動、つまり同じ遺伝子の変異であっても個体によってその表現型にはずいぶん幅があるということである。
いずれにせよ、その分子メカニズ
ムは不明である。

１. ３６万人に一人の遺伝病の保因者の頻度
A/a

A/a

A/A A/a A/a a/a
2pq
q2
p2
1/360,000
２．異常遺伝子の頻度：q = 1 /600
正常遺伝子の頻度：p = 1- q = 599/600
３．保因者〔ヘテロ〕の頻度：2pq = 1/300
４．遺伝病の数：3000 種類以上
５．異常遺伝子の数：3000 x 1 /300 = 10

一方、遺伝要因よりも環境要因

図２．異常遺伝子の数の影響が強いと思われていた形質36万人に一人の頻度で発症する遺伝病の場合、異常遺伝子aの遺伝
子頻度qは、1/600となる。正常遺伝子の頻度p=1-q=599/600となる。ヘテロ接合体の頻度2pq=1/300となる。このような頻度で発症する疾患が3000種類以上であると推定されているので、一人のヒトが持つ異常遺伝子の数は、3000x1/300=10個となる。

もある。その代表が個性であろう。
しかし、遺伝学の進歩により､個LABIO 21 JULY 2004

7

I 群（10 9 -10 11/g）

II 群（105 -10 8/g）

嫌気性グラム陽性球菌
嫌気性グラム陽性桿菌
バクテロイデス
乳酸桿菌

を代えて表現したにすぎないので

４．体内および体外環境が疾患発症に影響する例
我々は、約18年前より優性遺伝

weak pathogen

腸内細菌科
連鎖球菌

酵母様真菌
ブドウ球菌
緑膿菌

CV1

SPF

CV2

10

10

10

8

8

8

6

6

6

菌数の対数値ある。

III 群（ 0-10 4 /g）grow on bad host condition

symbiote

4

4

4
6

6

18

月齢

月齢

18

病の一つである家族性アミロイド

6

月齢

18

共生菌減少 弱毒菌増加

ポリニューロパチーについて、マ

図3-1. 腸内フローラの推移

ウスモデルを用いて研究を行なっ
I 群（10 9 -1011/g）
嫌気性グラム陽性球菌
嫌気性グラム陽性桿菌
バクテロイデス
乳酸桿菌ているが、典型的な遺伝病であるにもかかわらず、その発症に遺伝要因だけでなく、体内および体外かにしている。環境要因の同定は、場合によってはそれをコントロー
ルするだけで遺伝病を治療できる可能性があり、極めて重要である。
本稿では、この疾患における遺伝
子型−表現型の相関について議論したい。

III 群（0-10 4/g）
酵母様真菌
ブドウ球菌
緑膿菌

CV1

SPF

CV2

10

10

10

8

8

8

6

6

6

菌数の対数値

環境が大きく関与することを明ら

II 群（10 5 -108/g）
腸内細菌科
連鎖球菌

4

4

4
6 月齢

18

6 月齢 18

6 月齢 18

図3-2．腸内フローラの推移
CV2においてのみ、I群の共生菌であるが減少し、III群の弱毒性菌の増加が見られた。

（１）FAPのモデルマウス作製となった。しかし、家系によって（２）アミロイド沈着に関与する

FAPは、全身の細胞外へのアは、発症年令が40歳以上ずれたり

体内および体外要因

ミロイド沈着を特徴とする典型的するところから、遺伝子以外の要トランスジェニックマウスの組な優性遺伝病で、通常思春期以降因も発症に関与すると考えられ、織を解析するだけでも、実にさまに発症する。臨床的には末梢神経

その要因の解析が重要となってい

ざまなことが明らかになった。ま及び自律神経の異常を主徴とするる。そこで、ヒト変異トランスサ

ずは、扁平上皮から腺上皮への移が、末期には腎不全、感染症等でイレチン遺伝子を導入したトラン行が見られる胃あるいは肛門にお死亡する。1985年にFAPの原因

スジェニックマウスを作製した。

けるアミロイド沈着を解析したと遺伝子であるトランスサイレチン

これらのトランスジェニックマウ

ころ、扁平上皮側ではアミロイド遺伝子が単離され、日本では大部スにおいて生後３カ月ごとに種々沈着が見られるのに、腺上皮側で分30番目のバリンがメチオニンの組織におけるアミロイド沈着をは見られないこと、よって組織の（hMet30） に置換していること、解析したところ、生後６カ月以降

微細構造、血流や組織の密度等が遺伝子診断も可能でFAP患者のに腸管、腎臓、心臓、皮膚、甲状アミロイド沈着に大きく影響する

殆どはヘテロ接合体で一部はホモ腺等で沈着が観察され、年齢の上ことがわかった。また、マウスで接合体であり、全員が少なくとも

昇とともに沈着量が増大することはヒトでの特徴である末梢神経や一つの変異遺伝子を持つこと、従が分かり、ヒトのモデルとして病

自律神経系にはまったく沈着してって、変異遺伝子の存在が発症の態解析や治療法の開発に極めて有いなかった。

主たる要因であること等が明らか

（3-6）

8

LABIO 21 JULY 2004

用であることが明らかとなった 。

１歳齢のトランスジェニックマ

遺伝病と体内および体外環境

ウスにおいて血中の変異蛋白の量た（図３-1、とアミロイド沈着を比較すると、3-2）。さら血中量は変わらないのにアミロイに、これとド沈着が多量に見られるマウスと連動して消まったく見られないマウスとが存化管におけ在する。これらの実験においてはる好中球浸近交系マウスであるC57BL/6 を潤が顕著で用いており、遺伝的背景は同一とあることも考えられるので、このアミロイドわかった（7）。

沈着の差は明らかに環境要因によ上記のことると考えられた。そこで２つの異を総合すれなった飼育環境下、すなわちコン

ば、典型的

ベンショナルな条件下とSPF

な優性遺伝病であっても環境要因

レベルの動物実験が生命現象の真（specific-pathogen free）条件下がその発症に大きく影響するこの解明には必須であることを示唆

でマウスを飼育しアミロイド沈着と、その環境要因をコントロールしている。

への影響を解析した。その結果、することにより発症を完全に防止

SPF 下ではまったくアミロイドできること、体内の部位によりアが沈着しないことが明らかとなっミロイド沈着に影響する体内要因

た。

は異なることを示唆している。

SPFとコンベンショナルの違いのひとつは、腸内細菌叢である。

生体外環境要因・物理化学的環境
・生物学的環境
食べ物
腸内細菌叢
遺伝要因
・変異TTR遺伝子
生体内環境要因・血液ー神経関門
・局所の組織構造
・細胞外基質・局所の血流量
・その他

FAP
○発症時期
○組織分布
・末梢神経
・自律神経
・心臓
・消化管
・腎臓
・その
他
○予後

図４．FAPにおける遺伝と環境要因
遺伝要因だけでなく、環境要因が発症に関与し、しかも環境要因はそれぞれ個別の組織・臓器で関与する

FAPにおける環境要因の例を図4にあげた。

そこで腸内細菌叢が果たしてアミ
ロイド沈着に影響しうるかどうか

おわりにを、SPF、あるコンベンショナル

ゲノム機能解析、ゲノム医学、ゲな環境下の腸内細菌叢（CV1）、

ノム創薬全体について短期間で網アミロイド沈着が起こることが観羅的に明らかにしたり、開発した

察されている場所のコンベンショ

りすることは不可能である｡そこ

ナルな環境化の腸内細菌叢（CV2）で、今何をやるべきであるかといを、移植して解析した。その結果、

うと、それらに必須のリソースを

CV2の腸内細菌叢を移植されたト

大規模に網羅的に作製することにランスジェニックマウスにおいなる｡リソースとしては、cDNA、て、しかも消化管においてのみア

タンパク、抗体、変異マウスがあミロイド沈着が観察された。腸内げられるが、上記で記した問題点

細菌叢の推移を解析すると、SPF

克服のために、前３者は必要ではおよびCV1においては、ほとんどあるが、十分な情報がえられない。

変化はなかったものの、CV2におそこで、大規模な変異マウス作製ては共生菌が減少し、弱毒性の病が必要であると思われる｡そして、原微生物が増加することがわかっ

これらの変異マウスを用いた個体

文献
1. Mulvihill, J. J. Nature Gentics 9: 101103, 1995.
2. Muenke, M. and Schell, U. Trends
in Genetics 11: 308-313, 1995.
3. Wakasugi, S., Inomoto, T., Yi, S. et
al. A transgenic mouse model offamilial amyloidotic polyneuropathy.
Proc. Jpn. Acad. 63(B): 344-347,1987.
4. Yi, S., Takahashi, K., Naito, M. et al.
Systemic amyloidosis in transgenic
mice carrying the human mutant
transthyretin (Met30) gene :Pathological similarity to humanfamilial amyloidotic polyneuropathy,
type I. Amer. J. Pathol. 138: 403412, 1991.
5. Shimada, K., Maeda, S.,. Murakami,
T. et al. Transgenic mouse modelof familial amyloidotic
polyneuropathy. Mol. Biol. Med. 6:333-343, 1989.
6. Takaoka, Y., Tashiro, F., Yi, S. et al.
Comparison of amyloid depositionin two lines of transgenic mousethat mdel familial amyloidotic
polyneuropathy, type 1.
Transgenic Res. 6: 261-269, 1997.
7. Noguchi, H., Kaname, T., Sekimoto,T., Senba, K., Nagata, Y., Araki, M.,
Abe, M., Nakagata, N., Ono, T.,
Yamamura, K. and Araki, K. Nasomaxillary deformity due tofrontonasal expression of humantransthyretin gene in transgenic
mice. Genes Cell 7:1087-1098, 2002.

LABIO 21 JULY 2004

9

シリーズ連載③

実験動物施設の歴史的考察

正久株式会社

朝倉 康之◎5−1 国立感染研究所（旧予防衛生研究所村山高度
安全研究所P4）
国際伝染病の病原菌を診断・治療と予防のための研究・実験施設である。この施設は1981年に建設された。現在バイオハザード対策を行なっている。物理的封じ込めと生物的封じ込めを必要とするこの施設は危険度が高いので、建5）実験動物科学技術研究の学術

体への影響からケミカルハザード

築・空調で1次隔離2次隔離を行

体系期Ⅱ時の代表的施設（1980

対策が論じられることになる。そい、病原微生物漏洩を防いでいる。

〜1989）

れで物理的封じ込めとして、1次1次隔離の実験室の中に安全キャ

1980年代に入ると、BIO元年と隔離､2次隔離が導入され、バイオ

ビネットが設けられ、内部に中動呼ばれた。人獣共通伝染病の発生

ハザード対策、ケミカルハザード

物（サル、ウサギ）、小動物（ラにつきバイオハザード対策が叫ば対策を行なった施設が多数建設さット、マウス）、または病原微生れた。一方では新しい化学物質のれた。

物が実験の対象となっている。そ

産出の増大により、環境汚染、人して外部社会に対しては2次隔離が行われた。1階実験室657㎡2階
空調機械室657㎡で構成され、空調ダクト類はSUSで作られている。図5.1は1階平面図を示す。*22◎5−2 日本バイオアッセイ研
究センター
1982年（昭和57年）、4階建、延べ床面積18,110㎡（5,478坪）鉄筋
コンクリート造、長期毒性吸入実図5.1国立感染研究所の1階平面図

験を年間10物質試験可能な巨大な施設である。およそ100m四方の建物で、平面型は昆虫形態を思わせる。ケミカルハザードとバイオ
ハザードの組み合わせによるバリヤを形成していて、当然1次隔
離.2次隔離を行っている。人､物､動物の動線分離のために実験者は

写真5.3研究センターの内部作業

10

LABIO 21 JULY 2004

実験動物施設
シリーズ連載③の
歴史的考察

上部の2階の更衣室から1階に降りて動物飼育室に入る。図5.2にセンターの1階と2階の平面を、写真
5.3に内部作業を示す。*23◎5−3 家畜衛生研究所口蹄疫研究所P4レベル施設
1984年（昭和59年）、小平に建設された。延べ面積1,051.6㎡の二階建てでインタースティシャルを

図5.4 口蹄疫研究1階平面図持つ、1階は大中動物室3室、小動図5.5 口蹄疫研究所

物室1室洗浄室、空調室からなる。
2階は実験室3室、無菌室4室、常温室3室、ウイルス培養室、低温室、超低温庫室、検査室、資料整
理室、薬品庫からなる。図5.4、
図5.5に1階と2階の平面を示す。*24◎5−4 理化学研究所

遺伝子組替え施設P4レベル施設
1985年（昭和60年）、つくばに建設された。施設は1階にP2実験室4室、P3実験室2室、P4実験室2室、機器測定室、動物飼育室と洗浄室、RI貯蔵室が配置され、実験棟の主要部分である。二階はP1実験室、3室と研究室1室が配置され、他の大部分は空調機械室である。図5.6、図5.7に1階と2階の平面を示す。*25◎5−5 国立予防衛生研究所（厚生省附属機関戸山庁舎）
1986年（昭和61年）新宿戸山に建設された。予防医学の立場から、感染症を制圧し、免疫機構が関与する難病の次療法を探求し、医学生物学に関する先導的、独創的研究を行い、かつわが国の保健医療
図5.2研究センターの1階と2階の平面図
LABIO 21 JULY 2004116）実験動物科学技術研究の学術的発展Ⅲ時の代表的施設（1989〜2001）
遺伝子改変動物の登場により実
験動物分野は大きな転換期を迎えている。最近の医学生物学研究において、新しい実験動物（トランスジェニック動物、ノックアウト
動物によるモデル動物など）の開発、維持、供給が要求されてきている。ヒトゲノム解析のプロジェ
クトが進行し、21世紀初頭には総図5.6 遺伝子組替え施設P4レベル施設の1階平面図てのゲノム遺伝子構造が明らかにされようとしている。一方遺伝子構造のみでは遺伝子機能は不明であること、遺伝子異常がなぜ病気を引き起こすのか、そのメカニズ
ムが細胞レベルでは解明できない。それは個体を用いることで光が見えてくる。しかも哺乳類での解析が重要になってきているのである。
遺伝子改変動物の作製には顕微
鏡下での高度な操作が必要で、継続的に長時間が必要とされる。設備にはマイクロマニュピレーターとクリーンブースを必要とする。

図5.7 遺伝子組替え施設P4レベル施設の2階平面図

遺伝子改変マウスは交配と飼育が行政の科学的根拠を明らかにし、全性確保の上でも、わが国におい必須条件となるため動物実験施設

これを支援するものである。研究て最も完備した施設である。写真のかなりのスペースを占有するこ

実験棟は地上5階、地下3階で、延5.8は正面玄関を示し、図5.9は地とになる。現在遺伝子破壊動物はべ面積31,698㎡である。多くの病下2階の動物実験施設を示す。*26

約一千系統ほど作製されている。

原体を扱うため、P3レベルの実

将来は少なくとも10万系統になる

験室、RI実験室、地下二階の中と見込まれていて、膨大な施設と

央動物実験室も、すべて感染動物

研究者が必要となるのである。欧やDNA組み替え体感染実験が可

米諸国ではかなり先端を走ってい能なようになっている。エイズなる。

どの研究に使用され、研究員の安12

LABIO 21 JULY 2004

写真5.8 国立予防衛生研究所の玄関

実験動物施設
シリーズ連載③の
歴史的考察

リアの順になっている。
6）空調・照明は監視室でモニターされ一定基準内を逸脱すると警報が鳴る。
7）IDカード情報をカードリーダ
ーによって入退室管理を行い、入室すると殺菌灯が消灯し、入室区域照明が点灯する。
8）洗浄水は濾過滅菌工業用水を利用している。
以上、最近では実験動物施設はGLP適合性の高い水準を維持して、ヒト、動物、外部環境への配慮がなされている。また6〜9階建
図5.9 国立予防衛生研究所の地下二階の中央動物実験室の高層化された実験動物施設が増◎6−1武田薬品生物研究棟

あるが、飼育器周辺はHEPA加している。平面的には、汚染廊

医薬品分野で、新たな研究開発

を天井全面に取り付け一方向下、清浄廊下を短くして動線の短のための実験動物施設として1996

層流をなし100回程度の換気を

縮、全体面積を縮小する努力が払

年に武田薬品の実験動物施設が大行っている。

われていて、かつ使いやすい施設

阪淀川区十三本町に建設された。

4）飼育室の排気グリル内部にハ

完全なバリヤを形成し、しかもエ

ニカム活性炭を装着して脱臭ネルギーを大量に消費する空調シを行っている。

となっている。*27◎6−2 理化学研究所脳科学綜

ステムは省エネを考慮したもので

5）気流は清浄廊下が最も高く次合研究センター（和光市）ある。動物はクリーン度が維持さに動物室、汚染廊下、一般エ

1997年、理化学研究所内に脳科

れ、飼育室内の研究者は快適に作学研究センターが設立され、世紀業できるように計画されている。

の変わり目に相応しい巨大プロジ機能や運用上の特徴を列記する

ェクトとして、現存の1万㎡に加と次のようになる。基準階は図

えて3万㎡が建設された。研究者

6.1に示す。

500人の規模の研究機関である。

1）ヒト・モノの動線がシンプル

その中の動物実験施設についてで明確である。

は、約10万匹のマウスと4千匹の2）動 物 の 飼 育 ケ ー ジ サ イ ズ はラットを収容する最新式の飼育機

Guide for the Care and Use

器マイクロベントシステム（各ケLaboratory Animals（1996）

ージ内に新鮮空気、飲料水を個別（Institute of Laboratoryに入れたミニエンバイロメントシ

Animal Resources発行）準拠

ステム）を導入している。施設のしてこの指針を満たしている。

コンセプトは次の通りである。

3）室内の換気回数は十回程度で1）遺伝子操作を行った動物を扱
図6.1 生物研究棟基準階
LABIO 21 JULY 200413

うので、動物の授受に伴う感以上5項目をクリヤーするため染防止に重点を置いた飼育シにミニエンバイロメントシステム

ステムの採用。

が見事に構築されている。ケージ

2）臭気・アレルギー対策を考慮したシステムとする。
3）省力化のため自動給水システ
ムとする。

単位で独立してバリヤが構築されている。ラック上部に取り付けられた強制給排気装置により新鮮な
空気を直接ケージ内に供給し、自4）飼育環境監視システムとする。

動的に排気される仕組みを備えて

5）動物実験施設内で実験可能といる。臭気やアレルゲンは接続さする。

れている排気管により室外に排出

図6.3 脳科学綜合研究センター8階平面図

図6.4 脳科学綜合研究センター9階平面図

14

LABIO 21 JULY 2004

写真6.2 脳科学綜合研究センターの外観

実験動物施設
シリーズ連載③の
歴史的考察

は3階平面図を示し、写真6.6は飼育室の内部を示す。*29
参考参考文献：実験動物関連の主なできごとと施設の歴史 実験動物50年史資料
日本実験動物科学技術大会2001
http://www.adthree.com/exanim/exai
nm.htm
図6.5 動物資源開発研究センター3階平面図される。もちろん動物の飲料水は細菌、微粒子、パイロジェン、無写真6.6 動物資源開発研究センターのSPF動物飼育室◎ 6−3熊本大学動物資源開発
研究センター

機質、有機質など、実験に影響を遺伝子改変マウスの作成、保存、及ぼすモノを除去したRO水を供供給、データベースの構築と研究開給している。監視システムとして給排気ブロアーユニット運転状況
や自動給水の水圧異常、水漏れを中央監視でコンピューター化して発、それに研究開発支援技術を提供できるセンターとして2000年2月に熊本大学本荘団地内に建設された。
熊本大のセンターは病態遺伝分野、
技術開発分野、資源開発分野の3部処理している。写真6.2に外観を､門からなる。施設規模は4万匹の遺図6.3図6.4に8階9階の平面図を示

伝子改変マウスの飼育設備を有した

*28

す。

8千5百㎡の新しい施設である。図6.5

引用文献*22 ：朝倉康之 千代田化工技術資料*23 ：中山栄基 ケミカルハザード、最近の研究施設編集委員会p292〜296丸善*24 ：朝倉康之 千代田化工技術資料*25 ：（社）
日本空気清浄協会編理化学研究所遺伝子組み替え実験棟クリー
ンルームハンドブックオーム社1991.11*26 ：厚生省戸山研究庁舎 最近の研究施設 最近の研究施設編集委員会
P36〜41丸善*27 ：朝倉康之 最近の実験動物の動向
59〜60 クリンテク
ノロジー1999.5*28 ：久原孝俊 理化学研究所脳科学
総合研究センター日動協会報79 P4〜6,1998年11月*29 ：浦野徹 熊本大学における新しいセンターへの展 開 日動 協 会 報 7 9
P7〜8,1998年11月

LABIO 21 JULY 2004

15

中国

三協ラボサービス株式会社

吉武 泰弘

道路起点の両側、都市5号環状線と6号環状線の間に位置して、その北京市全体企画である亦荘衛星町の中心にある。周辺地域とのア
クセスで言うと、南4号環状線から3.5キロ、南3号環状線から7キロ、北京首都国際空港まで25キロ、
天津新港までは140キロである。
その医薬品安全性評価管理セン
ターにおいては国際的GLP基準に基づく検査実施体制が確立されるよう、日本側ではJICAが5ヵ年のはじめに

北京経済技術開発区

プロジェクトを実行し、現在も継府は、日本国政府に対して国際的続中である。

Laboratory

日本側協力機関のひとつとしてPractice「医薬品の安全性に関す

国立医薬品食品衛生研究所があっ中国という国はその歴史が3000

る非臨床試験の実施基準」）に適たが、直接にはここから要請を受

年とも5000年とも言われるが、昨合した医薬品の評価を行うためにけ、私は恐れ多くもJICAの長期

今においては、その急激な経済成

北京経済技術開発区に安全性評価

専門家として、北京へGLP対応の長に多くの注目を集めている。そセンターの設立にかかる技術協力

動物管理・施設管理指導を行うたの首都北京においても2008年のオを要請した。

め、2001年7月に日本を発ち、現リンピックを控え、驚異的な変貌を遂げている最中である。

GLP基準（Good

経済技術開発区とは外国資本と地に1年間滞在した。

技術の受け入れを目的に経済開放

北京入り（空港にて）

しかし、その一方で医薬品や食

都市の郊外に設けられた工業開発

品の安全性は十分確保されておら区をいい、優遇措置は経済特区にず、国民の健康への影響が懸念さ準じている。先進技術企業、生産専門家としての最初の苦難はそれている。また中国は、国内で製型企業が多数集まる工業地区で、の第一歩を踏み入れた時に起き造される医薬品を世界各地に輸出特区と比べて輸出加工区的性格がた。北京首都国際空港ターミナル

しているが、その安全性及び信頼あるのが特徴である。

内の国際線荷物受取所でのことで性を高めることが課題となってい北京経済技術開発区は東南郊外ある。私は専門家指導で使用するる。このような背景のもと中国政の北京と天津を繋ぐ、京津塘高速

器材を手荷物として一部持参、そ16

LABIO 21 JULY 2004

であった。季節は夏であったものの数はダンボールで6箱とスーツケース2個に及んだが、これが災センター視察の、最初から冷や汗である。
もっとピッチアップして計画通いの始まり。カートにそれらを積んでいる段階で空港職員に呼び止医薬品安全性評価管理センター

りに施設が出来上がらないのか。

められて隅の方まで連れて行か（以下センター）は私が着任したと建設の担当者に聞いたが、「自れ、X線で調べられた。そこでは当初は未だ建設中であり、電気も分達は毎日、夜遅くまで従事して問題なかったが、その後の税関検来ておらず、研磨作業や裁断作業

最善を尽くしている。今後もそれ査でまた同じようにダンボールをが活気に満ちて行われていた。工は継続していく。
」というだけで、調べられ、今度は施設消毒・滅菌事に従事している人数は13億いる

何時頃完成するのかという具体的で使用するホルマリンガス滅菌機からというわけではないだろう

期日はおっしゃって戴けない。こに目をつけられた。出口で私を迎が、とても多い。

れは困った。挙句に「動物飼育区

えに来てくれていた、日中双方の外観は想像以上に綺麗で立派な域を優先して工事を進めているか

プロジェクト関係者がこちらまでものであった。北京経済区では緑ら、完成したら先行して始めてし入り込んで、皆で怪しい機械では化政策がとられていて、その経済

まえばいい。」と言う。しかし、ないと大いに力説したものの、結区に進出する企業等は、敷地の

私は専門家として再現性のある試

局、それらはあえなく差し押さえ。

30％を緑化しなければならないこ

験ができる環境を整備しなければちなみに戻ってきたのは一ヵ月後ともあって、美観は十分と言えた。

ならない。このようなやかましいであった。この顛末についてはイ

内部はいわゆる間仕切りだけは

状況では論外である。だからこのラク戦争やSARS騒動後の今とな確定された状態であったが、施設件に関しては丁重にお断りした。

っては、予想できないことでも、滅菌・消毒作業は9月早々より開それにしてもまだ施設建設段階

厳し過ぎるわけでもないのかもし

始の予定である。つまり、今後のであるにも関わらず、「専門家」

れないが、当時はアメリカ同時多計画から逆算すると、建築の素人の仕事というものに対して、非常発テロが起きる二ヵ月前であり、から見ても絶対に完成が間に合わに高い壁を感じた。技術協力・指予備知識を学んでこなかった私にないことは火を見るよりも明らか

導をするというのは簡単なことでその警戒と準備不足を問われても厳しすぎる課題じゃないかと思う。そもそもダンボールには「日中合作・JICA」と大きく印刷された張り紙も付いていたが、全く、何の効力も無かった。個人的には
まさに青天の霹靂、いきなり、厳しい中国の洗礼を受けた。いや、ご指導を賜った。としておこう。

安全性評価管理センター
LABIO 21 JULY 2004

17

合、専門家としては動物種毎かエはない。何故ならば外国である以上、日本人と同じ発想、考え方で蘇州夜曲

リア毎に一部屋の割合で日本の器材のみで稼動させて、「GLP試験

仕事に取り組むわけではないのだ。日本人は計画を重んじ、それ君がみ胸に抱かれて聞くは夢のモデル飼育室」的に運用することを忠実に遂行しようとする。だか

舟歌 鳥の歌 水の蘇州の花散るもイメージしていた。そんな責任ら計画と構想の具現化には随分と春を惜しむか柳がすすり泣く…。

を感じながら機上の人となった。

時間がかかる。しかし、いざ実行

私の世代でこの有名な曲を知る人

しかしこんな大事な時に私は数段階に入ると、迅速であり、無駄は、もはや少ないが、西に太湖、日前に北京で食した羊肉で、上海がない。つまり、動き出してしま

北に長江を控えた蘇州は、古くかまでの安定飛行とは裏腹にお腹のえば、あまり舵取りに悩むことはらの有名な観光地である。勿論、急降下を繰り返していた。このこない。しかし中国ではその都度、我々日本人には寒山寺もゆかりのとが原因で北京に戻るまで蘇州を軌道修正しながら、いかに正しいある土地であるが、マルコ＝ポー

満喫できないことになる。蘇州で選択をして、進めることが出来る

ロは「東洋のベニス」と絶賛した。

有名な湖は太湖のほかに陽澄湖がかという発想のような気がする。

しかし最近は長江デルタ、中でもある。蘇州入りした2日目の昼食

簡単に言えば「計画は計画。修正

蘇州工業園区というシンガポール

はそこまで食べに行ったのだが、しましょう」ということである。

との政府間合作プロジェクトとし名物の上海蟹（上海蟹と言っても国際協力の心構えをその時にまたての方が有名なのかもしれない。

実際の産地はここ、陽澄湖であ私は着任して3週間で早くもこる。）が豪勢に並べられたにも関

いや、真実はその後の施設内での蘇州に国内出張をせねばならな

わらず、私は脂汗を流しながら、の視察において、施設上の幾つかくなった。目的は北京のセンター

カニを睨むしかなかった。今からの問題指摘を行ったにも関わらに導入する飼育器材の検討を兼ね思えばとても損をした。生とか半ず、一向に改善が成されず、繰りた視察である。中国の動物飼育器

生で食することも少なくない日本

返し同じ指摘をしなくてはならな

材の品質は未知数であり、この出

料理と違い、こちらでは煮る、焼いことに大きな疑問を抱き、考え張で中国器材がGLP試験に堪えう

くは調理において必須のプロセス抜いた末での結論である。

るものでなかったと判断した場である。私は日本でもお馴染みのひとつ学んだ。

「しゃぶしゃぶ」を「日本式」に戴いてしまった。無知だったとはいえ、軽率な行為に深く反省し、専門分野以外については全て謙虚に従わねばならないということを身をもって学習した。
さて飛行機が上海の地に降り立った時点まで時間を戻そう。空港
からはバスに乗る。ひたすら高速道路のような一本道を進む。緑が蘇州

18

LABIO 21 JULY 2004

中国

生い茂る日本の田園風景と酷似した光景を見て、やはり北京は緑が少ないと気付いた。
それから一時間半程して急に開けたところに着いた。高速道路沿いには、日本や台湾系の外資企業が集まる工業団地があるはずだが、旧市街と呼ばれるところは、縦横にめぐらされた水路、中国風
二段式イヌゲージの古い家屋が並ぶ古い街並みである。これが蘇州の街だ。たしかに日本のケージメーカーからの助言らであったため、ひとつひとつ話

城下町のような川沿いに出来た美を受けて商品開発にどんどん反映

し合いを行って、双方納得の上、しい街だ。江沢民他たくさんの政させているようだ。彼らも欧米日

階段を上がっていくという、本当治家の故郷と言う事もあり、恩恵で通用する器材をラインアップしの手作業であった。その都度、言もかなりあるらしい。

て勝負したいと言っていた。この語の問題だけでなく、異国文化が滞在中、計3社を見て回ったが、明確な目標を得た時のパワーは今プロジェクトの進捗を妨げている

レベルは、ほんの数点の技術的アの北京の猛烈な速さで変貌する街

ような気がした。

ドバイスにより、日本の器材と遜並みとオーバーラップしてしま

しかし滞在が半年を過ぎたあた

色のない物が作れるであろうという。そしてさらに飛躍して今の日りから、少しだけ変わった。つまう所感を持った。例えばイヌケー

本の街並みと人の表情を比べてしり、異文化調整が若干ながら進み

ジは二段式であるにも関わらず分まう。東京にいるだけなら、全く始めたのである。時間がそうさせ離できず、また車輪にストッパー

感じないが、北京に比べ東京は、てくれたのだが、もう少し早く気がないこと。等である。他の動物

明らかに元気がないと思う。勿論、付き、意識的に動いていれば、も種の飼育用器材も何点か手直しが中国はまだ農民が70パーセント以

っと時間を節約できたであろうと必要ではあるが、ベースは出来て上を占めているし、経済の地域格今は思う。勿論、双方に忍耐と努いるため、仮に技術指導を行うと差は今の中国が抱える深刻な問題

力が必要ではあるが、互いのやりしても、労力はそれほど必要としでもあるのだが・・・。

方を互いに分析し、それを互いにないのではないかと感じた。残念ながらこの時は私が器材製造の専吸収すれば、新たな考えや方法をおわりに

門家ではないため、具体的指導は出来なかったが。

取得できるのだ。それが突破口になるのではないかと数ヶ月の後、この後、約半年はセンターではようやく考えられるようになった。

ただ、どのメーカーも品質の向施設滅菌・消毒作業、資器材選定

専門家は技術指導が使命である

上には意欲的だ。私のコメントをと導入、SOP作成、動物搬入と怒が、私自身もこの異国の地で沢山

真摯に受け止めてくれているのは涛のごとく過ぎ去っていった。この経験をさせてもらい、多くを教良く判るし、既に韓国の技術者やれらはGLP教育を同時に進めながえてもらったと思う。
LABIO 21 JULY 200419

ホットコーナー―現状とハンティンドン・ライフサイエンシズ社の対応―
ブライアン・キャス

訳注：本稿は、2003年7月23日に日本実験動物環境研究会の主催により東京でおこな

動物の権利に関する過激主義
すべての人が、英国内および国際われた講演会「実験動物の福祉と安全性」の内容を、講演者である英国のHuntingdon Life Sciences社代表取締役Brian Cass氏が纏めたものを全訳したものである。
「英国における動物実験（1）」は、本誌第15号に掲載されて的レベルにおいて、動物の権利に関いる。文献は、紙面の都合により削除した。なお、講演会当日のスライド原稿する過激な活動が急激に高まっていは、「実験動物と環境」誌第22号120-157ページに掲載されている。

るのを知っていることは言うまでもないことである。最初にわれわれは、

員採用、敷地への交通手段、訪問

いては、王立動物虐待防止協会によ「過激主義」と合法的な生体解剖反者、施設への出入り、ハード・コる「自由食品」のキャンペーンに最対運動や一般市民の懸念とをはっきピーの作成および配布、ファイルもよく示されている。このキャンペりと区別しなければならない。生体保管、コピー機による複写、机のーンのもとでは、肉製品は「5つの解剖反対運動や一般市民の懸念は理整理、事務室の施錠、IT処理、暗自由」1) の基準を満たした飼育場の解することができるし、建設的に対号化）

みから供給されるものとしている。

フリーダム・フード

応しなければならないが、「過激主・セキュリティーに対する職員の対

かつて食料供給の救世主として歓迎

義」は鎮圧しなければならない。

応、地域のセキュリティー手順のされた集約畜産は、今や世界の多く遵守の地域において、残酷で不必要であ

動物の権利に関する過激主義は、
図5の標語にみられるように、全世

・「危険にさらされている職員」本

り、そして生産者の利潤を高めるの界の研究組織にとっての問題となっ人および自宅のセキュリティー

みであるという理由で、廃止されてている。

・二次的標的になる可能性のあるその他の利害関係者（たとえば、顧客や供給業者）
・学会および関連組織からの広範な支援いる。
この概念は、ヒトの保健分野においても同様のことが繰り返されている。戦後、有効な医薬品やワクチン
はほとんどなく、したがって、ポリオ（小児麻痺）、ジフテリア、風疹

図5 さまざまな動物実験反対の標語

一般市民の認識と関心（三日ばしか）、流行性耳下腺炎（お「過激主義」に対しては、あらゆ

最初に、食物の供給源について考たふく風邪）、麻疹（はしか）そのる場面、機会において対抗しなけれ

えてみると、われわれの栄養状態が他の伝染性や病原性の強い疾患のワばならないし、また、それぞれの組

よくなるにつれて、消費者としてのクチンを開発、大量生産することが織において、自分たちを守る方策に

われわれは、食物の全生活環につい急務であった。化学産業は、その関ついて知っておかなければならなてますます関心をもつようになって心と投資を、薬品化学と新薬発見とい。そのためには、以下の項目につきた。つまり、食物の由来や処理過いう新時代に向けたのである。1950

いて考慮することが必要である。

程について考えることが、おなかを年代、1960年代の集約畜産家と同様・物理的セキュリティー（塀、門、一杯にすることを気にする必要性にに、製薬産業は病める者にとってのくらべ、より重要なことになってきヒーローあるいはチャンピオンとなたのである。このことは、英国におり、多くの人々に有効で手ごろな価

扉、事務室、IT入退室）・手続き上のセキュリティー（新職20

LABIO 21 JULY 2004

Hot Corner
格の医薬品をもたらした。

容認した。2002年の同調査では、動しかし現代では、患者は医師や薬物実験に対する支持は90%に上昇し変化してゆく世界に対するハン局に対して、一般の消費者がスーパていた。ただし、これらの支持は以ティンドン・ライフサイエンシーマーケットに対していだくのと同下の条件付きである。

ズ社の対応

様な認識をもつことが多くなってい・動物実験をおこなうことにより医る。治療法は、期待するものではな

学上の利益が得られること

く、いつでもすぐに手に入れること・動物を使用しない代替法がないことができるものと考えている。消費者

・動物が不必要な苦痛を蒙っていな（患者）は、医薬品がどのようにして病気を治すかということより、そいこと・ 動物福祉の水準が高いこと

図7 ハンティンドン・ライフサイエ
ンシズ社の航空写真の医薬品が有害作用を及ぼす可能性

英国内では、「医学の進歩を求めがあるか否かを知ることに興味をもる連合（CMP）」の設立にともない、っている。さらに、肉を食べる場合

一般市民の関心を向上させる方針がハンティンドン・ライフサイエンと同じように、一般市民は、関連し新たな段階に達した。この「連合」

シズ社（HLS）では、今日われわれた「罪悪」を最小限にしたいと願っは、英国が人と動物の利益のためにが仕事をしている環境（政治的、法ている。つまり、「自分が使う薬」

率先して医学研究を発展させるとい規的および社会的）について鋭敏にのためにおこなわれた動物実験が人う共通の願いのもとに、複数の組織認識している。われわれは、国内、道的であり、また動物が適正に飼育の協力によって設立された。

欧州および国際レベルにおいて、動管理されたことを確信することが必物の使用と福祉に関する法規がたえ

要なのである。私は、一般市民が動ず発展していることを認知してい物実験に興味を移してきている理由

る。この変化してゆく環境に対するは、まさにここにあると思う。疾病

われわれの対応は、変化をもたらすを治すことができなかった時代に欲求や変化を推進する人々を無視す

は、一般市民は動物の権利のキャンることではなく、あらゆる段階におペーンには関心がなかったのだ。

いて、かかわりをもち、そして参加

このような一般市民の実験動物福
祉に対する関心は、われわれにとっ図6 「医学の進歩を求める連合
（CMP）
」
のメンバー

していくことである。これらすべての活動にかかわる膨大なリストを示
すことは不可能であると思われるては利点となり得るし、実際、利点になりつつある。少なくとも、現在「医学の進歩を求める連合」は、が、いくつかの主要な活動の例を以のところ、一般市民は聞く耳をもっ生物医学研究組織と一般市民とのコ下に記す。

ている。あらゆる機会をとらえて、

ミュニケーションを向上させるとい・国内および国際的な工業協会（たわれわれのきわめて重要なメッセー

う具体的な目標をもって設立され

とえば、英国製薬工業協会や欧州ジを伝えていくために、この一般市

た。「連合」は、医学の進歩を達成

製薬工業協会連合）の動物実験お民の関心を最大限に活用するかしなするための動物の使用に関する一般

よび福祉に関する委員会での活いかは研究組織の判断次第なのであ

市民の懸念に直接対応している。

動。

最後に、われわれが一般市民の動・法律、規則、作業規準および指針

物実験に対する認識と容認を向上さを検討し、改正するための政府のまっている。2000年におこなわれたせる唯一の道は、委員会や作業部会での活動。これ

英国のMORI調査によると、一般市

コミュニケーション、コミュニケーには、国内（内務省）および欧州民のうち86%が動物実験の必要性をション、コミュニケーション。

評議会（CE）や欧州連合（EU）る。
実際、そのような動きはすでに始LABIO 21 JULY 200421

ホットコーナー
をとおした欧州レベルのものが含た。その内容は、以下のようなもの

学部門に提供していることである。

まれる。

であった。

同部門は、約260名の動物技術者、8・英国における動物実験に関する貴「われわれは、無条件で、完全認名の専任獣医師、そして比較心血管族院特別調査委員会での最近の活定を勧告するであろう。われわれは、学（心電図およびテレメトリー）、動。これは、書面および口頭での以下の点について、HLSを高く評価

行動学および眼科学の専門技術を有

証言、ならびに英国および米国のする。
」

する科学技術支援グループによって研究室への同委員会の査察によっ・全体的に質の高い計画構成されている。

ておこなわれた。

・研究所の体質

動物福祉のことに話を戻すと、・動物のための環境的および社会的

HLSは多くの団体に代表を送り、最近のあるいは現在進行中の英国の多くの活動においても先導的な役割を

エンリッチメントの計画
・職員の包括的技術能力、職員の訓練、訓練の記録保管

実験動物科学部門は、多分野にわたる高度な技術訓練を提供し、その結果、資源提供に柔軟に対応し、動物施設の水準を一定に保ち、役割分担を明確にすることができる。

果たしている。この1つの例として、・職員の業務に対する誇り、および

また、実験動物科学部門における実験動物の輸送に関する手引きを検あらゆる場面における職員相互の管理は、とくに教育、訓練および専討し、改正するための広範にわたる

緊密な交流

門的能力の開発に関する継続教育に利害関係者の作業部会の代表を務めたことが挙げられる。
HLSの職員は、過去4年間において、英国における動物福祉に関する・きわめて高水準の実験処置、実験
計画および記録
・卓越した動物飼育管理計画

焦点を合わせている。そのような集
中的な努力の結果、最高水準の動物福祉を実行し、さらに向上させる意

実験動物科学部門は、その活動に欲をもった実験動物技術者チームが3つの大きな賞を受けている。

おいて、たえず飼育管理および遵守形成された。実験動物技術者自らが・実験動物科学部門長の動物飼育管の必要性に注意をはらっている。

始めた動物福祉向上の1例として、理に関する教育における貢献に対実験動物科学部門におけるその他

して、1999年度チャールス・リバの特色は、1つの管理組織が実験動ー実験動物福祉年間優秀賞が贈ら

物技術資源と専門技術をすべての科れた。
・動物施設の上級管理者の実験動物
専門技術における多大な貢献に対して、PMIニュートリション実験
動物技術者賞（2000年）が贈られた。
・動物技術者たちの「動物福祉：飼育管理による進歩」という論文に対して、SIMR/ファイザー第1回

図8

AAALAC認定の盾（2003年）アンドゥルー・ブレイ
ク記念賞が贈られた。
2003年7月には、HLSは「実験動物管理認定協会（AAALAC）」の認定を受けた。認定自体もすばらしい成果であったが、2003年3月の査察の後に、AAALACの審査官の述べたコメントも報われるものであっ

22

LABIO 21 JULY 2004

図9 飼育管理に関するポスターと福祉向上カード

Hot Corner
図10の写真を挙げることができる。

り、4つの小さな動物繁殖施設を閉してきた。なぜなら、われわれは、

写真には、イヌにおける吸入の際の鎖に追い込むことに成功した。それ

英国一般市民の動物実験に対する理スリング（吊り布）を用いた保定にに対応して、HLSはすでに確立され解や動物実験が社会にもたらし得る

代わる装着装置が示されている。

ていた広範なセキュリティー方針と利益に対する理解を向上させるため手順を再検討した。再検討項目には、に主導的な役割を果たすためには、

物理的およびITセキュリティー、新開放方針が必須であると信じている

職員の採用、委託業者の検討、顧客からである。この開放性にもとづいに対する守秘義務などが含まれる。

て、報道関係者や政治家を含む多く

2003年4月の画期的な判決において、の訪問者を受け入れてきた。これら

HLSは会社敷地および職員の自宅にの訪問者は、HLSを見学した後、動おいて過激抗議行動を統制する司法

物の権利キャンペーンの資料が虚報

強制命令を獲得した。この司法強制や扇情主義者の宣伝にすぎないこと

命令は、9月に日本の多くの会社がを実感する。

図10 吸入装置を装着されたイヌ

HLSはまた、現在、動物の権利に関する過激主義と闘争していること獲得した同様の裁判所命令の雛形として使われた。

最後に、最近の資料からの引用で本稿をしめくくらせていただきたでもよく知られている。過去30年のHLSは、過激派の活動を統制する

間、過激派の活動は盛んになったりための新たな立法を支持するためである。

衰えたりしてきたが、その間、多くに、英国政府における広範なロビー「動物を使用する者は、いかに人の機関が標的とされてきた。標的と活動をおこなってきた。HLSは、広道的に動物を取り扱っても、けっしなった機関には、大学、政府の研究

範にわたる研究者、研究組織およびて動物の権利絶対主義者を満足させ所、製薬会社、動物実験受託機関や関連団体の連合のロビー活動を集中ることはできないということを理解

実験動物生産会社などが含まれる。

させる支援をおこない、その結果、しなければならない。唯一の希望は、

英国においては、この数年間、過激2001年に、改正された法律が新たに脅迫に対しては、それがどこで起こ派活動のピークを経験してきた。こ導入された。この特定の動物の権利

ろうと、またどのように起ころうと、れらの活動は多くの機関、とりわけキャンペーンのおこなわれた4年の毅然とした態度で臨むことである。」

HLSに影響を及ぼしてきた。興味深

間、英国政府は、公式声明において（Wesley J. Smith, 2003）

いことに、最近展開されている抗議も実際的な支援においても、HLSにそこで、私は国際的に、すべての科行動の戦術においては、上記機関の対してきわめて協力的であった。わ

学研究団体および政府に呼びかける。

投資家やその他の利害関係者―通れわれは、さらに立法や法的規制を

・ あらゆる形態の動物の権利運動

常、研究そのものには直接のかかわ改善させるために政府へのはたらきりをもたない―までもが標的の対象

かけを継続しており、すべての動物

・ 共通の動物福祉基準を確立せよとされてきている。

実験従事者を過激派による虐待、脅・ 世界規模で相互に支援せよ

迫およびいやがらせから守ることを・ 一般市民と開放的にコミュニケ

HLS自身も、1999年11月に始まっ
たあるキャンペーンの標的となっ推進する。

た。その当時、標的とされた理由はこのような過激派活動があるにもとくになかった。過激派は、一度にかかわらず、HLSは開放方針を堅持

１つの標的にできるかぎり多くの国
内活動を集中させれば、ずっと大きい。私はこの引用を強く信ずるものによる挑戦を認識せよ

ーションを取れ（翻訳：久原孝俊）

訳注：1）「5つの自由」については、本誌第15号「英国における動物実験（1）」を参照
されたい。具体的には、(1) 渇き、餓え、栄養不良からの自由、(2) 不快からのな効果をあげることができると認識

自由、(3) 痛み、傷害、疾病からの自由、(4) 正常な行動を示す自由、(5) 恐怖

していたのだ。このような戦術によと苦痛からの自由、を指す。

LABIO 21 JULY 200423

④自然発症高脂血症(SHL :spontaneously hyperlipidemic)マウス
埼玉県立がんセンター

主任研究員

松島

芳文

図１．日本産野生マウスに発見された自然発症高脂血症SHLマウス
7ヶ月齢

雌（左）、雄（右）。高脂血症による皮膚黄色腫、脱毛が認められ、雌の方が重症である。

はじめに
筆者は自然発症の高脂血症マ

高脂血症による皮膚黄色腫であ変異マウスから疾患モデル

ウスを近交途上の日本産野生由ることが判り、高脂血症の原因

SHLマウスを樹立し、同時にア来マウスに発見した。発見のきがアポリポプロテインE（以下アポE変異遺伝子を３系統のラボラ

っかけとなった「毛並みと皮膚ポE）遺伝子の変異によることをトリーマウスC57BL/6、BALB/cの異常」は種々の解析の結果、明らかにした（図1） 。

およびC3H/Heに導入したコンジ

１）ェニックSHLマウスを作出した。
オリジナルのSHLマウスと３系
統のコンジェニックSHLマウス
は、それぞれ遺伝的背景の差異
により血清総コレステロール値、動脈硬化の進展度、および皮膚
図２. SHLマウス(a)とC57BLコンジェニックSHL マウス(b)の動脈硬化

黄色腫など表現型が種々に異な弁起始部の動脈硬化像。SHLマウスの血清総コレステロール値は約900mg/dl

り、新しい高脂血症疾患モデル

であり、C57BL/6の遺伝的背景を持つコンジェニックSHLマウスのそれは約500mg/であった。しかし、動脈硬化はC57BL/6コンジェニックSHLマウスの方が重症であり、日本産野生マウスの遺伝背景に抗動脈硬化遺伝子の存在する
ことが予想される。

24

LABIO 21 JULY 2004

セットとして完成した（図２）２）。

自然発症高脂血症(SHL :spontaneously hyperlipidemic)マウス

疾患モデルの発見と樹立には幾始めた。

簡単な説明文を記したパンフレッ

つもの偶然と幸運がつきものであまもなくして、歯科大学の同僚トを作り、人づてに農家を回った。

るが、SHLマウスも例外ではなく、から「郡山で野生マウスを採取しまず、ハツカネズミがマウスであ

もしもあの時に、といった岐路がている者がいる」ということが米ることの理解を得るのが大変で、幾つも思い出される。本稿では

川博通先生（埼玉県立がんセンタ

ハツカネズミはドブネズミの仔ネ

SHLマウスの由来である日本産野ー・当時）に伝わり、そのおかげ

ズミだといわれたこともあった。

生マウスKOR1について回想した。

で森脇先生の研究グループと交流

また、罠を仕掛けるときは、黙っが始まり、遺伝研で維持していたてやらないとネズミが聞いてい東北の野生由来近交系マウスは

国内外から集められた野生マウスて、捕まらないともいわれた。餌

私が・・・の分与を受け、また東北由来のマは、鳥の唐揚げ、油揚げ、竹輪、

筆者は1983年以来、日本産野生ウスを分与したり、情報交換が始

魚肉ソーセージなど罠を仕掛けさマウスに新しい遺伝子資源を求めまった。また、森脇先生の主催でせてもらう家々で異なった。ネズて東北地方を中心に野生マウスを

1986年から始まったモロシヌス研

ミ獲りには皆一過言持っていて、捕獲し、近交系化を進めてきた。

究会のメンバーに入れていただい御願いする手前、それぞれ家人の

そのきっかけは故・近藤恭司先生

た。モロシヌス研究会は、毎年群指導に従った。

（名古屋大学）が退官記念出版の

馬県伊香保温泉の老舗旅館千明仁

採取地は当初郡山市内が中心で「実験動物の遺伝的コントロール」

泉亭（ちぎらじんせんてい）で開あったが、知人を頼って会津若松に書かれたモロシーヌス（日本のかれ、近藤先生は名誉会長として市、須賀川市、岩手県前沢町、秋

野生ハツカネズミ）の実験動物化

出席されていて、野生マウス捕獲

田県田沢湖町などでも採取した。

３）を読んでからである。近藤先の苦労話など、1963年当時の様子

採取した野生マウスは、採取地毎

生は名古屋周辺で捕獲した野生マを楽しそうに語られたのが印象ににペアを作り近交系化を開始しウス由来の MOAおよびMOMを残っている。たまたま大浴場で先た。

1982年の時点で近交系化してい生と一緒になった私は、温泉の湯た。また森脇和郎先生（国立遺伝煙の中で、先生に野生マウスを採学研究所・当時）は三島市由来の取していることを伝えて、東北由

郡山由来のKor1（近交系化後

野生マウスからMSMを近交系化

来の近交系マウスは私が作ります

はKOR1に改称）と名付けた系のしていたことを知った。そこで当と、約束した。

最初のペアは東北歯科大学生化学

マウスの唾液アミラーゼ型

講座の池野武行先生の自宅で捕れ時、福島県郡山市の東北歯科大学（現・奥羽大学）に勤務していた

ハツカネズミはドブネズミのた雌と、直線で500メートルぐら

筆者は、日本産野生マウスにも地仔ネズミ!?

い離れた大学院生勝田泰永君の下域によって遺伝子多型があるに違マウスの採取は、はじめにマウ宿で捕れた雄に由来する。近交系いないと考え、東北の野生由来近スの目撃情報を得るため、ハツカを作るに当たっては、同一地点で交系マウスは私が作ろう、と思い

ネズミとドブネズミおよびクマネ採取した雌雄からスタートするよ立ち郡山市近郊でマウスの採取をズミを見分けるためのイラストとうに決めていたが、この雌雄をペ
LABIO 21 JULY 2004

25

④

図３．日本産野生マウスに発見された唾液アミラーゼ
Amy1の変異型
Amy1a はヨーロッパ由来のいわゆるラボラトリーマウスに、
Amy1b は日本をはじめアジア産野生マウスに広く分布している。郡山市内の限られた地域で採取された野生マウスに新しい変異型が見つかり、Amy1c と名付けた。

アにするのには理由があった。

て、逃亡したマウスと交雑してい（図３）。その後、大学院生勝田君

当時筆者はマウスの唾液と涙液る危険性があるし、市街地には小の下宿で捕れた５匹のマウスの中の蛋白に多型現象と性差があるこ

鳥屋などがあって、時折ペットとにAmy1Aバンドより僅かに移動とを発見し、種々のラボラトリー

してマウスが販売されていること

度が遅く検出される１本のバンド

マウスと野生マウスの蛋白多型をもわかっていたので、行政的にはを持つ雄個体１匹が発見され、新比較解析していた。検出方法はア

安城市であるが、市街地を離れたしい変異型のホモ個体であること

クリルアミドゲル電気泳動によっ耕作地を選び捕獲を実施した、とが判った。そこで、この３番目のて行っていたが、唾液を泳動する

書いている。採取した野生マウス

変異型を仮にAmy1Cと名付け、と目的とした唾液蛋白の他に原点にラボラトリーマウスなどいわゆ

その Amy1c 遺伝子を残すために、近くに１本の唾液アミラーゼ

る外来種の遺伝子が混在していて採取地点の離れた２匹、すなわち

Amy1が検出される。ラボラトリ

は、以後の研究が水泡に帰すこと

Amy1BC雌とAmy1C雄の交配かーマウスの唾液アミラーゼを考慮されていて、先生の研究にら近交系化をスタートさせ、数世

Amy1Aの移動度に対して、日本対する綿密な計画性と洞察力の一代後にAmy1C雌雄を選抜するこ産野生マウスのAmy1Bは移動度端を知った思いであった。

とにした。

が遅く、より原点側に泳動され、なるほど歯科大学でも動物実験

Amy1c 遺伝子の発見は小さな発それぞれ対応する遺伝子はAmy1a、が行われており、学生の薬理学実見であったし、変異型Amy1CがAmy1bと命名されていた。ところ

習でも大量のマウスを使用してい原因の病気もないようである。しが、池野先生宅で捕れた雌マウス

た。また池野先生の家は大学と塀かし筆者にとって、当初の目的での唾液アミラーゼ泳動像は２本のを隔てて隣接している。さすがはある「野生からの新しい遺伝子導バンドからなり、一見Amy1Aと近藤先生と思ったが、そのヘテロ入」が具体的になった始めてのケ

Amy1Bの２本バンドを持つヘテ個体とラボラトリーマウスの唾液ースであり、何となくうれしかっロと思われた。

泳動像を詳しく調べると、ヘテロたことを覚えている。

筆者はすぐに、近藤先生が先の個体の２本のバンドのうちAmy1A

本に書かれていたことを思い出しと思っていたバンドはラボラトリ

た。先生は、「場所の選定と捕獲」

ーマウスのAmy1Aバンドより僅

その後、1992年に筆者は野生マという項に、（前略）農学部校内

かに移動度が遅く検出され、新しウスとともに埼玉県立がんセンタ

ではマウスの飼育が行われていい変異型である可能性がでてきたー研究所に転任した。それまで、

26

LABIO 21 JULY 2004

福島から岐阜経由で埼玉へ自然発症高脂血症(SHL :spontaneously hyperlipidemic)マウス

コンベンショナル環境で飼育していた野生由来マウス14系を埼玉がんセンターのSPF施設に移動するため、日本クレア（株）にSPF化を依頼した。日本クレアでは野生マ
ウスのクリーニング化は初めての経験で、まず十分な匹数を確保するために増殖をしなければならなかったが、その段階で途絶えた系もあった。ちなみにこれらの操作は岐阜県の八百津で行われたので、マウスたちは、福島から岐阜へ 運 ば れ 、 Kor1, Kor5, Kor7,
Aiz2など８系がSPF化に成功し、ほぼ１年後に埼玉がんセンターに導入された。名称の末尾番号が飛んでいるのは、継代中にあるいは
SPF化の操作中に系が途絶えたことを意味している。幸い、Kor1
はAmy1cとAmy1b遺伝子が混在して
図５．SHLマウスの抄録 自然発症アポE欠損高脂血症マウスの発見と解析いる群からAmy1c 遺伝子を分離す

5）。動脈硬化学会には初めての参る目的で、他の系よりコロニーが加であり、演題応募の際には発表大きかったこともあり途絶えずに希望分野すら判らず、SHLマウス

済んだ。そして、1994年の秋SHL

発見当時からご教示いただいていマウスは S P F 化 され た 系 のうちた横出正之先生（京都大学大学院

Kor1の中に、「毛並みと皮膚の異常

老年科・当時）に、教わりながらな個体」
として偶然に見つかった。

抄録を提出した。この年、同大会では一般演題の選考評価が行わ

学会デビュー
図４．日本動脈硬化学会 大会抄録
号表紙 Vol.23 No.12
1996

れ、審査員による５段階評価の結SHLマウスの発見は1996年に日果が抄録集の冒頭に発表された。

本動脈硬化学会で報告した（図4，

応募総数321件のうちSHLマウス
LABIO 21 JULY 200427

自然発症高脂血症④(SHL :spontaneously hyperlipidemic)マウスの演題は平均点4.5で6位（9位まルとしても有用である。

文献

おわりに

1) Matsushima Y, Hayashi S,
Tachibana M: Spontaneously
hyperlipidemic (SHL) mice:
Japanese wild mice withapolipoprotein E deficiency. Mamm
Genome., 10:352-357, 1999

で同点）だった。発表の内容は図5に示した。発表後の質問は10数件を越え、祝辞までいただき、発野生マウスの採取を始めてから

表持ち時間を大幅にオーバーした

ほぼ20年、SHLマウスの発見からが座長は質問を全て受け付けた。

ちょうど10年である。これまでにSHLマウス発見のおかげで、晴れ

大変な年月と労力を要し、日々のがましい報告が出来た。

ケージ交換を手伝ってくれたアル

その後の種々の解析と、コンジバイトの方々、共同研究者等々諸ェニックSHLマウスの作出につい兄からも多大の協力を得た。またてはすでに他稿 ４，５）で詳細に述

文部科学省科学研究費萌芽研究おべているので省略する。

よび基盤研究Ｂ、（財）小野医学研究助成、（財）上原記念生命科

SHLマウスの実用化

学研究助成、埼玉県重点領域研究

今日まで自然発症高脂血症マウなど多くの研究助成を拝受し、おスは、米国ジャクソン研究所からかげでSHLマウスの解明が進み、

アポEノックアウトマウスを輸入系統が樹立され、して用いるのが唯一の方法であっ

そして疾患モデル

たが、SHLマウスとそのコンジェとして実用化されニックマウスがモデルとして樹立たことに深謝しまされ、このほど日本エスエルシー

す。

（株）から市販されるようになった。前述のようにSHLマウスは我が国で発見された世界で初めての自然発症高脂血症マウスであり、これを用いた動脈硬化成因の基礎的研究、創薬研究および機能性食品による評価研究などから、独創性に富む新しい成果が多数生まれることを期待する。また遺伝的背景の異なる３系統のコンジェニッ
クSHLマウスは複数系統を用いる
ことによって、現在盛んにいわれているオーダーメイド治療のモデ
28

LABIO 21 JULY 2004

2) Matsushima Y, Sakurai T, Ohoka A,
et al: Four strains of spontaneously
hyperlipidemic (SHL) mice:
Phenotypic distinctions determinedby genetic backgrounds. J
Atherosclero Thrombo., 8:71-9, 2001
3) 近藤恭司 : 野生動物、家畜の実験動物化 , 実験動物の遺伝的コントロー
ル, 富田 武, 江崎孝三郎、早川純一
郎編:108-124, ソフトサイエンス社, 東京, 1983年.
4) 森脇和郎・樋野興夫編:自然発症疾患
モデル動物, Molecular Medicine
Vol.36 別冊, 中山書店, 第11章 高脂血症, 松島芳文, pp.54-59. 1999年
5) 日本遺伝子治療学会編:遺伝子治療開発研究ハンドブック, （株）エヌ・
ティー・エス,第９章４節 自然発症
アポE欠損高脂血症マウス, 松島芳文
pp.1028-1033. 1999年

様々なモデル動物用飼料
日本実験動物飼料協会

一方、動物自身が疾患モデルでもちろん、ここに挙げたものがなくても、栄養性疾患を発現させ全てというわけではなく、他にも実験動物学の大きな成果の1つることを目的に給与する飼料もあ

数多くの飼料があります。皆様のに、疾患モデル動物の作出が挙げります。このような飼料の代表的ご研究に、わずかでも寄与するこられます。これまでの疾患モデルなものに、ビタミン、ミネラルのとができるよう、各加盟会社はさ

動物は、突然変異的に出現した個欠乏飼料（無添加飼料）や、過剰

まざまな知識と経験を積み重ね

体を注意深く育種して、1つの系添加飼料があります。最近のサプて、ご照会をお待ちしております

統まで確立していく手法や、あるリメントブームや、高度に精製さので、ご興味、ご関心を持たれた目的の形質に着目して、それを根れた食品素材を用いた加工食品の方は、ぜひ一度ご相談くださるよ

気強く育種を重ねて、その形質を普及による、微量栄養素の過剰試

う、お願い申し上げます。

固定していくという努力によって験や欠乏試験などが、新たな視点得られたものでした。しかし、近で注目されてきています。

はじめに

１．高血圧症モデルSHRSP用
飼料

年では遺伝子操作技術の進展によ同様に、古くは成人病と呼ばれり、トランスジェニック、ノックていた生活習慣病は、食事環境が先天性疾患のモデル動物においアウト動物が得られ、新しい概念

疾患発症の重要な因子であることて、与える飼料により、本来持っの疾患モデル動物も数多く利用さに疑いなく、こういった疾患の発ている疾患の素因の発現率に大きれるようになってきています。

現や抑制に関係する飼料は、まさな差が生じることが明らかになっこういった動物たちに与える飼に飼料によって症状をコントローています。

料は、当然のことながら、各動物

ルする意味で、本来の疾患モデル

代表的な現代病の一つである脳の特徴的な形質を正確に発現させ飼料といえるかもしれません。

卒中易発症ラット(SHRSP)用にることが要求されますし、場合にこのように、一口で疾患モデル設計され、現在国際的にも使用さ

よっては、そういった系統を維(用)飼料といっても、さまざまなれている専用の飼料があります。

持・繁殖するために、症状の発現

カテゴリーに分類することができ

SHRSPラットは、この飼料を使を抑え、かつ、それなりの継代がます。とはいっても、本欄の目的

用し高血圧自然発症ラット(SHR)

可能となる飼料も必要となりまはその分類上の違いを明らかにすから、岡本・家森両教授によってす。これら飼料は、それぞれ「疾ることではありませんので、ここ

選択交配で分離・開発された系統

患モデル用飼料」というカテゴリ

では、疾患モデル動物飼料に焦点

で、人為的操作なしに自然に脳卒ーに含まれますが、かたや症状のをあて、これまでの代表的な製品

中を発症するユニークなモデル動発現、かたや症状の抑制、というや、最近、とみに需要の多い製品物です。

ように、目的は正反対のものであなどを中心にご紹介しようと思い

ります。

ます。

食塩が脳卒中発症の危険因子であることはよく知られています
LABIO 21 JULY 200429

が、飼料中のNa含量が同じレベ4％になるように、食塩を増量添

いくつかの飼料が商品化されていルでも、他の飼料を与えた時の脳加します。

ます。ここでは現在研究に利用さ

卒中発症率は50％前後で、食塩

すなわち、市販飼料中のNa含れている飼料の特徴をいくつかご以外の因子も発症に重要であるこ

量を0.2％とすると、これに相当紹介します。

とがわかりました。

する食塩量は0.6％となります。

１）精製原料ベースの高脂肪飼料

そのため、飼料原料を一定にし、従って、市販飼料にあと3.4％食

現在広く使われているものは、

その配合組成を標準化したのが塩を加えれば、食塩相当量として配合率が公開されているAIN76やSP用飼料で、これを与えたSHRSP

4％の飼料が得られます。

AIN93をベースとして油脂を添加

ラットの脳卒中の発現率は安定

もちろん、この飼料はDahlラッ

した高脂肪飼料です。油脂の種類、し、ほぼ100％に維持されること

トだけでなく、食塩感受性の他の添加量は研究者により様々ですを近畿大学や京都大学のデータがモデル動物や、一般的な系統の動が、脂肪の添加量としては20〜

証明しています。

物を用いて、高食塩負荷条件で試30％、飼料の総熱量に占める脂験をする場合にも応用することが肪由来熱量の比率(脂肪熱量比)ができます。

40〜60％の飼料が多く利用されこれにより、脳卒中による死亡までの時間も一定化され、実験デています。高脂肪飼料とは、脂肪ータの再現性も高くなりました。
この結果は、飼料の標準化と疾患

３．糖尿病モデル動物用飼料

熱量比が50％以上のものとするの自然発症に適した飼料が、疾患

糖尿病モデル動物には化学物質報告もありますが、厳密な定義はの原因解明や予防因子の解析に大の投与などの人為的操作により発無く、実験の中で対照区よりも試きく寄与していることを示してい症させたモデルと、通常の動物の験区の脂肪含有量が多い場合に、ると考えられます。

中から偶然に発見された自然発症

この試験区を｢高脂肪｣飼料と呼ぶモデルがあります。自然発症の糖こともあります。

２．食塩感受性高血圧症モデル、尿病モデル動物は、1950年以降

また、脂肪の添加量が20〜ダール(Dahl)ラット用飼料に多くの種類の動物が見出されて30％の高脂肪飼料は、添加油脂

SHRラット、SHRSPラットのおり、これらの動物を利用した研の種類にもよりますが、ほとんど

他にも、高血圧症研究に汎用され究も活発に行われています。しかの場合が粉末状であり、飼育管理る系統に、Dahlラットがあります。

し、自然発症モデル動物の中でも、者の使い勝手としては通常の固形

この系統は、飼料中の食塩含量に2型の糖尿病(日本人に最も多いタ

飼料よりも劣るのが現状です。

比例して高血圧症を示す点で、イプ)に分類される動物には、糖

２）低蛋白質／糖質添加飼料

SHRやSHRSPとは異なる特長を

尿病症状の発現時期や症状の程度

膵外分泌障害、慢性膵炎、糖尿有しています。

が一律でない種類が少なくありま

病性合併症を起こす糖尿病モデル

この系統を用いて試験する際にせん。そこで、2型糖尿病の病態

動物であるWBN/Kobラットにお使用されるのが、食塩含量を種々発症に強く関わる環境因子とされいて、給与する飼料中の蛋白質含のレベルに調整した飼料です。こている栄養状態(飼料)を工夫する

量とエネルギーの比（蛋白質／エの場合、基礎とする飼料は市販品ことで糖尿病症状をコントロール

ネルギー）が低い程、糖尿病の発で差し障りありませんが、飼料中する研究がなされてきました。こ症時期が早くなるという知見を基のNa含量が食塩換算しておよそ

れらの研究における知見を基に、に開発された飼料です。OLETF

30

LABIO 21 JULY 2004

様々なモデル動物用飼料

ラットにおいても同様に発症が早ます。

求量の高いもの以外に、鉄、亜鉛、

くなるという知見があります。

以上のような背景から、これま

銅、マンガン、マグネシウムなど、

３）高蛋白質／脂肪･糖質添加飼料

でC57BL系を始めとした、近交系

ごく微量の摂取で十分な種類のも日本人の2型糖尿病に多い非肥向けの飼料として汎用されていたのを微量栄養素としています。こ満、インスリン分泌不全のモデル

特殊繁殖用飼料を、イヌ用飼料やれらの無機物はトレースミネラル

であるGKラットの糖尿病発症をサル用飼料の製法として知られてTrace mineralsとも呼ぶことがあ促進するという研究結果から開発

いる、エキスパンド製法で成型しります。

された飼料です。

たものを遺伝子操作マウス用飼料

４）可消化炭水化物を含まない飼料としてお勧めしています。

達などが原因の栄養不足、栄養不肥満や糖尿病を高率で発症するエキスパンド製法の利点は、良の観点から、カロリー、蛋白質

動物において問題となる繁殖障害

１）デンプン質が消化性の高いもといったマクロ栄養素の研究のほを解消するための飼料です。前述

のに変性され、エネルギー利

か、食生活の量的な不十分さに由の飼料とは考え方が異なり、通常用効率が向上する。

来する、ビタミンやミネラルの欠の飼料の給与では肥満や糖尿病の

２）空泡状の小粒ペレットで、容症状が重篤なために繁殖が困難で易に齧りとることができ、咀ある系統において、その症状の発嚼力の弱い個体でも摂取が可

現を抑えることを目的としていま

能となる。

かつては、食糧需給体制の未発乏症状に関する研究が盛んに行なわれた時期がありました。
近年では、さすがに量的不足による栄養失調は影を潜めています３）また、吸水性も高く、水や温が、替わって特定の食品に偏った

湯でふやかして与える操作が食生活や、サプリメントの常識外

４．マウス用エキスパンド飼料

簡単で、極度に咀嚼力の弱いの過剰摂取など、バランスを無視

通常のマウス用飼料は圧縮成型

個体でも摂餌させることが可

した栄養摂取による障害が社会の能となる。

関心を集めてきています。

す。

されたペレットタイプの固形飼料で飼育されますが、遺伝子操作でもちろん、全ての遺伝子操作マ

このような分野では、これまで作出されたマウスは、時として咀

ウスに必要な飼料ということではの「欠乏」に関する研究の他に、嚼力や運動能力に劣っていたりしありませんが、通常の飼料では、「過剰」に関する研究も注目されて、飼料を自力で摂取できない虚どうもうまく飼育できない、摂餌ており、そのために、高度に精製弱な個体が出現するケースがありしない、というケースで、一度おされた食品素材を原料として製造ます。また、そのような個体は試しいただきたいと思います。

される、「精製飼料」が、研究用飼料として広く用いられていま往々にして消化能力も十分でないことがあります。
一般的に、遺伝子操作マウスは、５．微量栄養素の欠乏(無添加)飼料

す。この精製飼料の代表的なもの
は、AIN-93配合（成長期用のAIN93Gと、維持期用のAIN-93Mの2

C57BL系を基礎系統として作出さ微量栄養素とは、ビタミン類、れることが多いようですが、ミネラル(無機物)類のことを指し

C57BL系は比較的栄養要求の高います。ミネラル類でも、カルシウ

なお、この精製飼料で欠乏飼料

系統で、高たん白、高脂肪の飼料

ム、リン、カリウム、ナトリウムを入手するときに注意する点があで飼育したほうがよいとされていのように、比較的生体に対する要

ります。ここで用いている「欠乏」

種類があります）です。

LABIO 21 JULY 200431

という語は、英語のdeficient（不る方法もありますが、慢性的なエ

十分な、欠陥のある）という語をタノール摂取試験になると、毎日飼料中の栄養成分が長期飼育に意訳したもので、目的とする栄養のエタノール摂取の労力もバカに

どのような影響を与えるかについ素がまったく含まれていないことなりません。これを解決する方法ては研究が重ねられており、ではない、ということです。飼料として、水溶性の原料を素材にしFrenchら(1953)は粗脂肪含量23%

製造上、「欠乏」飼料というのはて飼料を作成し、その溶液の一部の飼料を給与したマウスは粗脂肪「無添加」飼料と同義語です。原をエタノールに置換することで、3〜4%の飼料を給与したものより料中に残存する栄養素について

飼料(固形物)、水、エタノールを生存日数が短いことを報告していは、除去することは不可能ですの

いっぺんに摂取させてしまおうとます。また実験動物研究会栄養飼で、超微量のレベルの試験をするいう発想の飼料が液体飼料です。

料部会(1976)はラットの慢性毒性

場合は、事前に原料中の残存量を

この飼料は専用の給餌器が必要で試験用飼料として従来の粗たん白

チェックしてから飼料を調製する

すが、SDラットを用いた実験で

質含量24%程度の飼料に比べ18%必要があります。通常、品質管理

はおよそ2〜4週間で肝臓に脂肪の飼料は腎症の発生を抑制し、2の経済性から考えると、そのようの蓄積が認められるようになると年以上の実験には有効であると報な微量物質の原料中含量までは測いわれています。ただし、この飼告しています。さらに鈴木ら定することはしませんので、試験料でラットに発症させることがで(1979)は、高エネルギー飼料はマ

計画の段階でメーカーにご相談さ

きるのは脂肪肝までで、残念ながウスの寿命短縮、肥満、脱毛の発れることをお勧めします。

らアルコール性肝炎や肝硬変まで

現および代謝障害の高率な発現をは作出した例はありません。

惹起することを示しています。

６．アルコール性脂肪肝作出用
液体飼料

ます。

そこで、栄養素レベルの制限に

７．老化研究用、長期飼育用飼料

よる寿命延長効果を追求すること

健康診断でかかりつけの先生か

老化研究や慢性毒性試験等、長により、様々な生理諸元を長期間

ら、「肝臓に脂肪が貯まっている

期飼育を目的とした実験には、マ

正常に維持するための長期飼育用

ようですから、少しお酒を控えて

ウス・ラットが最も多用されていマウス・ラット飼料の開発が望まください」と注意された方は多います。長期飼育においては、マウれることとなりました。これまでと思います。脂肪肝の成因の1つ

ス・ラットは環境要因の変動をな

F344/DuCrjラットを用いて、飼料として長期間のアルコール摂取がるべく少なくするために、生涯を中の粗蛋白質と可消化エネルギー

ありますが、動物は基本的にアル

同一の飼料で飼育されるため、老含有量の異なる9種類の飼料を自コールを好まないと言われてお齢マウス・ラットにも通常の育成

由に摂取させた試験、および飼料

り、ラットにエタノールの水溶液用や繁殖用の栄養レベルの高い飼中の可消化エネルギーを固定し、と通常の水道水の両方を自由に選料が給与されることが多いようで

粗蛋白質量を変化させた試験を実択させると、ほとんどの個体が水す。一方、栄養レベルの高い飼料施した結果、老化研究用、長期飼

道水のほうを選択します。このよを若齢時から自由摂取すれば、栄育用飼料としての栄養レベルは

うな場合、ラットにどうしてもエ

養過多によると思われる腎臓や肝CP：約12％、DE：2.0kcal/gのレタノールを摂取させるために、経臓の障害が早期から現れ、寿命がベルが適当であると考えられ、製口ゾンデで強制的に胃内に投与す短縮されることは広く知られてい品化されました。

32

LABIO 21 JULY 2004

様々なモデル動物用飼料

成のため数多く研究されており、

８．ミニ豚用飼料

ます。

動植物油脂類を単品または混合しミニ豚専用飼料は、仔豚期は高人とブタは、肝臓の構造、機能

１０〜２０％添加したもの、コレ蛋白、高脂肪になるように設計さ及び薬物動態など臓器の類似点がステロールを３〜５％添加した動れ、成長するに従って蛋白、脂肪多くあると言われており、消化器

脈硬化モデル、あるいは、塩分をを減少させ繊維質を多くします。

系ではストレスによる胃潰瘍、循

４〜５％添加した高血圧モデルが飼料は離乳前後までは初生代用乳

環器系では動脈硬化、特に冠動脈代表的で、各研究機関の要望によを与え、それ以降成長にあわせ切硬化に関する研究に使用されていり多種多様の特殊飼料が製造されり替えていきます。給餌方法は家ます。また、ブタは心臓の血管分ています。他に自然発生的なもの

畜ブタでは生産効率を目的に不断布や構造が類似し、薬物毒性やスとして虚血性心疾患、べーチェッ

給餌が一般的ですが、実験に使用

トレスに対する感受性も高く、薬ト病、リンパ腫瘍、悪性高熱症、することが目的であるミニ豚に

理試験、成人病の疾患モデルとし

精嚢腺欠除豚、高血糖症候群など

は、体重の伸びを抑えるため給与ても応用範囲が広いといえます。

のモデルがあり、ミニ豚専用に開量を決めた制限給餌を行ないま

ミニ豚用飼料は、疾患モデル作発された飼料が主に用いられていす。

Experimental Animals
Covance R. P, Inc 代理店

Japan Laboratory Animals, Inc.

取扱品目

各種実験動物の受託飼育
非GLPの受託試験
SPF・クリーン各種実験動物
動物用医薬品一般販売
輸入動物（Covance・Harlan・Vanny）：ビーグル犬・モングレル犬・サル類・遺伝子操作マウスetc.
その他実験動物 獣血液・血 清・臓 器 床 敷 飼 料 飼育器具・器材

株式会社 日本医科学動物資材研究所〒179-0074 東京都練馬区春日町6丁目10番40号
TEL（03）3990-3303
FAX（03）3998-2243

LABIO 21 JULY 200433

日本実験動物協会は動物福祉専門委員会（担当理事：柏木利秀、委員長：田口福志）の担当のもとで、平成16年度事業計画のひとつに、会員の実験動物生産施設に対する訪問調査を取り上げた。以下、計画立案の背景および調査目的と調査方法の概略を紹介する。

●鍵山 直子
社団法人日本実験動物協会
動物福祉専門委員会

実験動物生産施設の模擬調査についてに調査票を送付する。申請者■背 景■模擬調査の目的

は調査票に必要事項を記入し実験動物の取り扱いは、「動物会員の実験動物福祉に対する具の愛護及び管理に関する法律」

体的な取り組み状況を第三者的な３．調査員選任：調査票の記載内（以下、「動愛法」）と、「動愛法」

視点で訪問調査し、テーラーメイ

容をもとに日動協は調査員をに基づいて定められた「実験動物ドに指導・助言することが第一の選任し、調査日等を打ち合わの飼養及び保管等に関する基準」

目的である。 第二の目的は、調せる。

ならびに「動物の処分方法に関す査システムそのものの樹立である指針」で規定されている。実験る。「動愛法」第五条

飼い主責った施設に出向いて、面談、動物施設は日動協を通じた農水省

任、第二十三条 動物を殺す場合

文書・記録類の閲覧等によりの指導がなされていることから、の方法、および第二十四条 動物

調査票の記載内容を具体的に届出・立入りの対象外とされたを科学上の利用に供する場合の方確認する。調査員は、調査結が、自主管理への取り組み状況を法と事後措置に焦点を合わせ、さ果をチェックシートに記入す

勘案して規制等の見直しが行われらにアンケート調査結果も踏まえる。調査の最終段階で調査員ることになっていて、所轄する環て調査項目を設定した（調査票参は調査結果を申請者に説明し境省は2004年早々、作業に着手し照）。本年度の調査は試行錯誤の

申請者の確認を得る。

た。

段階にあるため模擬調査と呼称

５．評価：日動協の担当委員会

日動協は「日動協憲章」、「生産し、経営規模、動物種などを勘案（中立的な立場の委員で構成）

施設における動物福祉指針」、「実

して会員数社に協力を依頼するこは、チェックシートの内容を

験動物福祉推進の手引き」などをととした。

関連法規ならびに日動協の指会員の実態の把握を目的にアンケ

４．調査実施：調査員は申請のあ針、手引き等に照らして評価制定し、適法かつ科学的な実験動
物の飼育管理を推進する一方で、日動協に返送する。

■方 法
以下の手順に従って調査を実施

し、指導・助言等を含む報告書を作成する。また調査シスート調査を２回にわたって実施する。

テムについて検討を加え、必し、第2回の結果を会誌に公表し１．調査依頼：調査希望者（今年要に応じて改善提案する。

た（鍵山直子．2003．実験動物福

度は協力会員）は日動協にそ祉実態調査報告．LABIO 21 No．

の旨を申請する。

13，9-13）。
34

LABIO 21 JULY 2004

２．調査票送付：日動協は申請者

６．結果通知：日動協は申請者に報告書を送付し、必要に応じて指導・助言する。

実験動物生産施設の模擬調査について■
調査票サンプル

調査票

会社名：
施設名：
記入者：
記入日：

調査項目
組織

教育訓練

動物飼育

衛生管理

安楽死

回答

質問

コメン
ント

□ 動物福祉に関する組織はあるか

YES

NO

□ 動物福祉に関する規約等はあるか

YES

NO

□ 各組織の機能と責任体制は明確か

YES

NO

□ 周知の方法が定められているか

YES

NO

□ 組織は機能しているか

YES

NO

□ 教育訓練に関する規定はあるか

YES

NO

□ 教育訓練を必要とする事項を定めているか

YES

NO

□ 教育訓練方法を定めているか

YES

NO

□ 教育訓練の計画はあるか

YES

NO

□ 実施記録がとられ保存されているか

YES

NO

□ 飼育管理手順書はあるか

YES

NO

□ 手順書どおり行われているか

YES

NO

□ その確認方法を定めているか

YES

NO

□ 飼育管理組織はあるか

YES

NO

□ 各組織の機能と責任体制は明確か

YES

NO

□ 指示命令系統が明確か

YES

NO

□ 伝達結果の確認方法を定めているか

YES

NO

□ 飼育管理の記録が保存されているか

YES

NO

□ 衛生管理基準が整備されているか

YES

NO

□ モニタリング・健康診断を実施しているか

YES

NO

□ 衛生管理者は決められているか

YES

NO

□ 衛生管理に関する手順書はあるか

YES

NO

□ 手順書どおり行われているか

YES

NO

□ その確認方法を定めているか

YES

NO

□ 安楽死を実施しているか

YES

NO

□ 実施基準はあるか

YES

NO

□ 実施手順書はあるか

YES

NO

□ 実施者、承認者は明確か

YES

NO

□ 実施記録は保存されているか

YES

NO

□ 処分匹数の減少に努力しているか

YES

NO

□ その方法を定めているか

YES

NO

LABIO 21 JULY 200435

●田口 福志社団法人日本実験動物協会
動物福祉専門委員会委員長『動物の愛護管理のあり方検討会』の動き
平成12年改正の動物愛護管理法の施行状況及び同法に係る付帯決議（5年後の見直し）等を踏まえ、環境省自然環境局では動物愛護管理の現状等の整理及び今後のあり方についての検討会を公開で行っている。検討会は中央環境審議会動物愛護部会竹内啓部会長を座長とし獣医師、法律家、マスコミ、愛護団体関係者など各分野の有識者11名の委員（検討
テーマに応じて、他の有識者の参加も検討）により構成されている。
平成16年2月6日（金）に第1回の検討会が開催され検討事項及び今後の検討スケジュールが公表された。その後、一部変更されたがほぼ計画通りに進んでいる。
（詳細は右ページ参照）

第5回で検討される「実験動物等」の検討会に先だち、平成16年

実験動物の福祉の向上に係る主な検討課題について

3月3日（水）環境省自然環境局総①法律及び飼養保管基準等への「３Rの理念」の導入の必要性

務課動物愛護管理室より、当協会を含め実験動物関連11学協会及び団体に対し、事前説明と下記に示す検討課題の提示と意見提出の要請があった。
この要請に対して、当協会では福祉専門委員会で論議し意見をとりまとめ理事会の了承を得て4月2３日付けで、「これらの課題に対（現在は、｢苦痛の軽減｣のみが法律に規定あり）②行政機関による｢実験動物の飼養保管施設の所在｣の把握の必要性（現在は、その所在さえ判らない状況）③行政機関による｢実験動物の飼養保管方法｣に対する指導等の必要性（現在は、指導等を行うことができるとする根拠規定なし）④実験動物として取扱うことができる動物の整理の必要性（動物愛護管理センターの犬ねこ、有害鳥獣捕獲サルの扱いなど）※ その他の検討課題（動物愛護管理法の所管外の課題を含む）

しては行政機関による指導より・倫理審査会設置の必要性も、従来当業界が自主管理で実績

・情報公開などによる透明性の確保の必要性をあげてきたようにこれからも自主管理を徹底することこそ重要であり、この場合施設内に実験動物

環境省動物愛護管理室の呼びか

省庁（文科省、厚労省）3名が集管理委員会の設置等が望ましい

けで、平成16年4月28日（水）法

まり、「実験動物関係者打ち合わが、それが困難な場合、第三者機曹会館において、環境省から回答

せ（第２回）」が開催され、上記課題

構設置による客観的評価が望ましを求められた前述の11団体34名、についての意見交換が行われた。

い」、などの意見を提出した。

あり方検討会委員4名および関係

また、当初5月に予定されてい36

LABIO 21 JULY 2004

た「実験動物等」に関するあり方

改正について、自由民主党環境部

法化を視野に入れ検討を行ってい検討会は７月又は８月に変更され会（北村直人衆議院議員）は、動るとのことである。

た。

物愛護法の改正について次期通常

一方、環境省によると、動愛法

国会（平成17年1月）での議員立

動物の愛護管理のあり方検討会の検討スケジュール
平成16年2月6日

第１回 ｢検討事項、検討スケジュール｣

平成16年3月1日

第２回 ｢動物愛護と飼主責任｣

平成16年７月

・動物愛護推進・個体登録措置・ＮＧＯ等との連携

・虐待・遺棄防止規制

・畜産動物の福祉

・繁殖制限措置平成16年８月

第３回 ｢周辺環境の保全措置等｣

平成16年８月

・近隣への迷惑防止
・危険動物の飼養許可
第４回 ｢動物取扱業｣

第８回「検討結果の中間整理、今後の検討の進め方｣

平成16年9月以降

・災害対策等
平成16年5月14日

第７回「実験動物｣
・実験動物の福祉・対象種の範囲
平成16年3月17日

第６回「動物愛護推進、畜産動物」（検討結果の中間整理を踏まえ、引き続き検討を実施）

平成17年度当初まで｢検討結果のとりまとめ｣・取扱業規制平成16年6月16日

第５回「動物取扱業、引取り等」
・取扱業規制（第4回の続き）
・犬ねこの引取り等について

LABIO 21 JULY 200437

質問の回答です。ご意見、お答えお待ちしています。

Q：微生物モニタリングの検査項目にある、細菌、ウイルスおよび寄生虫を検出するための検査方法はどのように選択すべきでしょうか？

A：検査項目を選択した後、実際に検査を実施して行うわけですが、そのための検査法は検査項目に合った、そしてなるべく標準化された方法を選択すること、また各検査法の長所・短所を理解しておくことが信頼性の高いモニタリングを実施するためには重要なことです。以下各検査法の長所・短所について述べます。

また短時間で結果を出すことがで断ができます。ただ分離のための設

細菌の検出法とその長所・短所

き、人工培地を用いて検出できない備が必要である、手技が難しいなど①人工培地で分離可能な細菌の検出

あるいは発育が遅い細菌の検出にからモニタリングの検査法には適さ肺パスツレラやネズミコリネ菌なは、適している検査法であると思いないと言えます。つぎにPCRによるどのように人工培地にて菌分離が可ます。ただ急性感染にて推移する感

ウイルス検査ですが、多くのウイル

能な菌は、血液寒天培地や各分離培

染の場合は、感染初期（10日前後）

ス感染は不顕性感染にて推移し、抗地を用いて、標的臓器あるいは病変以外は、PCRを用いても盲腸内容物

体上昇とともに体内からウイルスは部から直接菌分離する方法が最も感や糞便から菌を検出することが難し消失します。細菌検査の項でも触れ

度、特異性が高いと言えます。

くなります（発病していれば病変部ましたが、パルボウイルスのように②人工培地で分離不可能な細菌の検出からの検出は可能）。またPCRは使

持続感染する感染症などには適してティザー菌、CARバチルスそして用するプライマーにより結果が異ないますが、感染初期あるいは病変がヘリコバクターのように、人工培地

ることがあることや、非特異反応がないと、PCRを用いてもウイルスをを用いても菌分離できない、あるい

起きやすいことも念頭において置く

検出することは難しいと思います。

は培養に時間がかかる菌を検出する必要があります。

一方抗体検査は、細菌感染に使わ方法には、抗体検査とPCRがありま

以上、細菌検査法選択の結論は、れる低感度な凝集反応ではなく、す。まず細菌検査に用いる抗体検査

人工培地を用いて検出可能な細菌は

ELISAや蛍光抗体法などにて実施さは、菌分離に比べ感度、特異性が劣できるだけ分離に適した培地を用いれていることから、高い抗体検出感ります。たとえば、ネズミコリネ菌

た菌分離し同定していく方法が良度を有しています。またこの方法は、やネズミチフス菌は凝集反応を用い

く、PCRは人工培地を用いて検出で現在のところ不顕性感染の摘発がでた抗体検査が実施されていますが、きない細菌のみを対象に実施した方きる唯一のモニタリングのための検この方法は菌分離に比べかなり検出が良いと思います。ただ培養検査に査法と言えます。そして抗体は感染感度が低い方法です。また肺マイコ

は、それなりの知識、経験が必要にの歴史を証明するものですから、こプラズマでは、ELISAによる抗体検なります。

れを調べることにより、動物施設の過去の微生物学的な状態をしること査が用いられていますが、これも若干ですが、菌分離に比べ感度が落ちウイルスの検出法とその長所・短所ができ、モニタリングの目的にも一ます。この理由は、用いる抗原の精ウイルス感染を検出する代表的な致します。さらに検査試薬も市販さ

製度や菌株により抗体検出感度に差方法には、ウイルス分離、PCRそしれており、検査手技も細菌検査に比がでるからと考えられます。

て抗体検査があります。まずウイル

べ、専門的な知識を要しないことか

つぎにPCRですが、対象とする微ス分離ですが、この方法は、細菌検

ら、自家検査法として適していると生物に特異的なプライマーさえ準備査における菌分離と同様に病変部等思います。しかし、この検査は抗体できれば、この方法は感度が高く、からウイルスが分離できれば確定診が存在しなければ無力です。ですか38

LABIO 21 JULY 2004

いという欠点があります。

ら、抗体を産生しない免疫不全動物や、抗体が産生されていない感染初

寄生虫の検出法とその長所・短所

セロファンテープ法：被毛あるいは期（発病中）や弱週齢の動物の検査

寄生虫を検出する方法には、消化肛門周囲にセロファンテープを圧着には向いていません。特に、免疫機管内原虫の栄養体を観察する直接塗し、それを観察する簡単な方法であ能が正常でも４〜５週齢の動物は、抹法や、外部寄生虫の成虫や虫卵やり、動物を安楽死させる必要もあり十分な抗体産生能力機能が確立され

ネズミ盲腸蟯虫卵を観察するセロフません。しかしネズミ盲腸蟯虫は、ていないので、検疫のために抗体検ァンテープ方法そして回腸部を生理

肛門周囲に虫卵を生みつける時間を査を実施しても、感染を見逃す恐れ

食塩水に浮遊させ、ネズミ大腸蟯虫

逃すと感染を見逃すことがありまがあるので注意が必要です。また交の成虫を観察する方法などがあります。一般的には、午後１時前後の採差反応など様々な原因により起きるす。いずれも顕微鏡を用い実施する材が良いとされています。また同じ

偽陽性反応から逃げることはできまため鏡検と呼んでいます。

蟯虫であるネズミ大腸蟯虫は、肛門せん。したがって抗体検査を用いた

直接塗待抹法：この方法は、十二指周囲に虫卵を産みつけないので、こ

モニタリングを実施する際は、なる腸や盲腸内用物をスライドグラスにの方法では、検出することができまべく高感度な方法を用いることによ

塗抹し、生理食塩水にて懸濁し、そせん。したがって、大腸蟯虫の検査

り、偽陰性反応の排除に主体を置き、こに寄生する原虫を観察し、形態学は寄生部位である回腸部を、生理食陽性反応が出た場合は必ず異なる検的に同定して行く方法です。ただこ

塩水に浮遊させ、成虫を観察する方査法による確認試験を実施して、最の方法は、寄生数が少ない時は感染法にて実施されています。

終的な結果を出すと体制を作っておを見逃す恐れがあります。また動物（モニタリング技術小委員会委員長：

くべきであると思います。

を安楽死させ検査しなければならな高倉 彰）

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books『トン 考 −ヒトとブタを めぐる
愛憎の文化史−』BOOK

とんじ＋けんじ共著
アートダイジェスト社 2001年5月刊￥2,200

いて断片的な知識で終始し、歴史的本誌「LABIO21」の前身「日動「ブタ」という動物について、こにブタとのかかわりが少ない日本人協会報」に収載されているブタ関連

れ程あくなき探索と研究を続けた両にとって驚異の本である。とんじ氏

記事をも丹念にチェックし、実験動著者に脱帽。「世界におけるブタのは元各国大使を歴任、けんじ氏は物としてのブタの重要性を紹介して博物誌」ともいうべき知識量とブタ

Chemistであるが、あらゆる機会をいる。「ブタ」の知識を得る好著のとヒトにまつわる、あらゆるジャン

利用して世界中の「ブタ」の情報を集一冊と言えよう。

ルが紹介され、ともすればブタにつめた正真正銘の「ブタキチ」である。

〔選・評：新関治男〕

者は九大の理学部で「アメンボの翅

多種類を極め、その虫たちをとりま型2型について」の卒論を書いたれ

く歴史的背影をも味わえるミステリっきとした昆虫学出身者である。ミー。

『昆虫探偵』
鳥飼否宇著

ステリー小説を解説すること自体、横溝賞作家が描く昆虫界の怪事件

世界文化社 2002年3月刊 ￥1,400

野暮なことはないが、昆虫の習性をの数々。こんなユニークなミステリ

これまでも昆虫を扱ったミステリ

たくみに利用した事件の解決法がおー小説もありますの一冊。

ー小説がなかった訳でもないが、著もしろい。登場人物ならぬ昆虫は、〔選・評：新関治男〕
LABIO 21 JULY 200439

教育・認定専門委員会委員長

平成15年度 実験動物一級技術師認定試験結果概要報告
1. 試験内容及び日時

4. 出願者（受験者）の内訳及び合格者

学科試験：平成15年11月30日（日）区分①高度技術者養成研修白河研修修了試験合格者は選
択科目について②一般受験者は必須科目と選択科目について
実地試験：平成16年３月７日（日）①高度技術者養成研修修了試験合格者は選択動物種について
所：日本獣医畜産大学

受験者数 合格者数

合格率（％）

平成15年度白河研修
修了試験合格者

31

25

80.64

平成14年度以前白河
研修修了試験合格者

16

8

50.00

14

1

7.14

61

34

55.74

一般受験者（平成15年度
白河研修修了試験不合格者含む）
計②一般受験者は必須動物種と選択動物種について
2. 場

大和田一雄

5. 高度技術者養成研修（白河研修）：受講者及び修了試

3. 最終試験結果

験合格者

出願者数

受験者数

合格者数

合格率
（％）

受講者数

修了試験合格者数

合格率（％）

61

61

34

55.74

40

31

85.0

6.概 評
今年も34人の実験動物一級技術師が誕生した。最終合格

験で不合格だった９人が一般受験者として再挑戦しその中から率は55.74％となり、受験者区分の中では白河研修修了試験合一人が合格している。

格者が優位を占めた。平成14年度以前に白河研修修了試験

平成16年度からは、指定教科書や選択動物種群も変更され、に合格していた者の合格率は50.0％であったが、このことからも新たなシステムとなる。担当委員会としても教育・認定制度の充白河研修を受講した当該年度に最終段階まで受験してしまう方

実と普及に努めたいと考えており、多くの受験者が一級実が合格率が高くなることがうかがえる。また、今回は白河修了試

験動物技術師の資格に挑戦して欲しいと願っている。

日本実験動物学会の動き
1．第51回日本実験動物学会総会
平成16年5月20日に第51回通常総会が長崎ブリックホールで開催されました。通常総会に引き続き学会賞の表彰が下記の方々に対して行われました。
1) 功労賞
江崎孝三郎
宮嶌宏彰

会員
会員

2) 安東・田嶋賞

早川純一郎
森脇和郎

会員
会員

該当者無し

3) 奨励賞
真下知士 会員：「野生マウスを用いた西ナイ
ルウイルス感受性遺伝子の同定研究」
吉川欣亮 会員:「ポジショナルクローニング法によるヒト難聴モデルマウスによる難聴原因
遺伝子の同定」4) 2003年Experimental Animals最優秀論文賞
横井伯英 会員・他:「分離型近交系としてのKomeda
diabetes-proneラットの確立とその特性解析」

2．平成16年度学会賞推薦受付
平成16年度の学会賞（功労賞、安東・田嶋賞、奨励賞）に関して受賞候補者の推薦受付を行っています。
受付期限は平成16年9月10日、送付先は日本実験動物学会事務局です。詳細につきましては学会ホームペー
ジおよび実験動物ニュースを参照して下さい。

日本実験動物技術者協会の動き
1. 関東支部
講習会等

期日実技講習会 H16.9.17
〜18

場所
麻布大学

〃

H16.9.25〃

10下旬or 慶応大学
11上旬
医学部

専門部会

テーマ

講習会等

期日

場所

テーマ

実験動物の感染症と検及び微生物クリーニング

講習会

H16.9.
初旬

調整中

第3回微生物検査実技講習会

地方大会

H16.10
下旬

鳥取大学

地方大会
医学部

学習会

H16.11.
下旬

調整中

第56回実験動物学習会・実技

順天堂大学 ブタの取扱いと実験手技
医学部
実験動物の取り扱い、実験手技
及び比較解剖

H16.11.20 順天堂大学 REG部会（発生工学関連など
医学部
最近の話題）（http://members.jcom.home.ne.jp/jaeat.kanto/home.htm）

2．関西支部
講習会等

期日

場所

テーマ

学習会

H16.8.7

大阪大学
医学部

第55回実験動物学習会・座学

40

LABIO 21 JULY 2004

（http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/iexas/zitugikyou/kansai.htm）

3．東海支部
講習会等

期日

場所

テーマ

学習会

H16.9

名古屋大学 実験動物２級技術師認定試験
対策技術講習会

交流会

H16.10名古屋大学 東海支部第11回技術交流会および勉強会

協 会 だ よ り
１．第20回通常総会
本協会は平成16年5月25日に第20回通常総会を開き、平成15年度事業報告及び収支決算並びに平成16年度事
業計画及び収支予算を承認した。収支決算及び予算の概要は下記の通りである。また、任期満了に伴い次期
役員（16〜17年度）を選任した。更に、長年本会理事として当協会事業に協力された市川哲男氏に感謝状と記念品を贈呈した。
◇決算･予算平成15年度収支決算（当期収入額）58,233千円（当期支出額）64,696千円

平成16年度収支予算

（同

（同

◇役

上）55,570千円

上）71,817千円

員

（会

長）光岡

知足

（副 会 長）上松嘉男（専務理事）高木博義（常務理事）宮本伸昭（理事）大滝与三郎
関口冨士男（監事）大島誠之助

橋本

正晴

吉川

泰弘

大和田一雄

柏木

利秀

日

政彦

斉田

勝

多賀谷

修

田口

福志

中川真佐志

新関

治男

椎橋

章二

夏目

克彦

清水

英男

菅野

茂

2．専門委員会等活動状況
委員会名等

開催月日

協議内容及び決定事項

第1回通信教育小委員会

16. 4. 9

平成16年度事業の実施計画

第1回実験動物福祉専門委員会

16. 4. 14①環境省の検討課題に対する提言②模擬調査についての検討

第1回情報専門委員会

16. 4. 14①LABIO21 No. 17の企画②20周年記念誌の企画

第1回教育・認定専門委員会

16. 4. 20

平成16年度事業執行分担と行事日程の確認等

監事会

16. 5. 12

平成15年度事業と収支決算について監査を実施

第2回情報専門委員会

16. 5. 14

20周年記念誌の企画

第42回理事会

16. 5. 25

第20回通常総会提出議案の承認

第20回通常総会

16. 5. 25

平成15年度事業報告、収支決算並びに平成16年度の事業計画、収支予算の承認

第1回モニタリング技術小委員会

16. 5. 26

モニタリングマニュアルの改訂

平成16年度「日常の管理」研修会

16. 6. 12

参加者30名第2回教育・認定専門委員会

16. 6. 22

３．行事予定（1）協会関係
開催月日

行事名

16. 8. 15

高校生の実験動物二級技術師資格認定学科試験

16.9.3〜4

感染症診断・予防実技研修会（モニタリング研修）

16. 9. 20〜24

実験動物高度技術者養成研修会（2）関係協会団体行事◆ 第83回関西実験動物研究会◆ 第22回九州実験動物研究会総会

日時：2004年9月24日（金）13：00〜

日時：2004年11月6〜7日

会

場：未定

会

場：宮崎大学医学部

詳

細：http://www.miyazaki-med.ac.jp/

テーマ：バイオイメージング（仮題）演者：犬伏俊郎（滋賀医科大学

分子神経科学研究セ

animalcenter/11̲meeting.html

ンター、教授）LABIO 21 JULY 200441

協 会 だ よ り◆ 第33回日本環境変異学会第33回大会◆ 第21回日本疾患モデル学会総会

日時：2004年11月30〜12月2日

日

時：2004年11月11日（木）〜12日（金）

会

場：長崎ブリックホールおよびNBCホール

会

場：京都大学芝蘭会館（京都）詳細：http://wwwsoc.nii.ac.jp/jsaae/18kai.html

詳

細：http://www.anim.med.kyoto-u.ac.jp/
DiseaseModel/（３）海外行事◆ Workshop on Current Protocols in Stem Cell Biology◆The American College of Veterinary Anesthesiologists

日時：2004年8月8〜13日（ACVA） and the International Veterinary Academy of会

場：The Jackson Laboratory, USA

Pain Management （IVAPM）joint meeting

詳

細：http://www.jax.org/courses/events/

日時：2004年10月20〜23日◆ International Veterinary Emergency Critical Care

会

場：The Pointe Hilton at Squaw Peak in Phoenix,
Arizona.

Symposium 2004
日

時：2004年9月8〜12日

詳会

場：San Diego at the Marriott Hotel and Marina◆The 5th International Conference on Transgenic

Theme for IVECCS 2004 is Traumatology
詳

細：http://2004.iveccs.org/inside/volunteers/
moderator̲info.html◆ 第55回米国実験動物学会

日時：2004年10月17〜21日

会

場：Tampa, FL （901）754 -8620

詳

細：http://www.aalas.org

細：http://www.animalpaindoc.com

Animals （ICTA）
日

時：2004年11月3〜6日

会

場：Guangzhou, China

詳

細：E-mail: info@bilong.com※ 関連団体の行事については出来るだけ多くの関係者に周知したいので、行事計画が決定した場合には事務局まで御連絡下さい。

STAFF
江角何某という女優さんを年金のCM登用問題をきっかけに、何人の議員が役職を辞任したんだろう。本来、年金制度の問題を論じるべき国会議員が未納隠しするなどの厚顔無恥さ（謝罪どころか逆に開き直る議員もいたようだが）にあきれ返るばかりである。また、日本がテロリストに狙われて情報専門委員会
担当理事

新関治男

HARUO NIIZEKI

委 員 長

三枝順三

JUNZO SAEGUSA

委

荒巻正樹

MASAKI ARAMAKIYASUHIRO SAKURAI

員
〃

櫻井康博

いるからと、空港での検査は靴まで実施しておきながら、国際手配のテロリ

〃

日

政彦

MASAHIKO KUSANAGI

ストが一昨年9月11日以降、何回も日本に出入国したり何ヶ月も新潟に住ん

〃

久原孝俊

TAKATOSHI KUHARA

でたりと、一体わが国はどうなるんだろうかと心配になる。その点、実験動

〃

椎橋明広

AKIHIRO SHIIHASHI

物界は的確に問題点を把握し、常に前向きに前進しているからご安心あれ。

〃

仁田修治

SHUJI NITTA

〃

野澤卓爾

TAKUJI NOZAWA

事 務 局

宮本伸昭

NOBUAKI MIYAMOTO

関TAKEHIRO SEKI

ここ１〜２年、ブリーダーでも被害が出ているPasturella pnenmotropica菌問
題については、日本実験動物学会が取り上げる予定と聞くし、専門委員会〃

武浩

でも論議されているそうである。一方、わが日本実験動物協会では、資格
制作株式会社 ティ・ティ・アイ TTI

K. NAMIMOTO

試験関連において問題開示や試験方法改善などが断行された。また、手前味噌ではあるが、LABIO21も大きく変革したと思う。旧きよき時代を理解し、時代のニーズに合った雑誌にすることが、たとえ微々たる物であっても実験動物界に貢献できれば幸いである。
● LABIO 21 No.17（櫻井 康博）

平成16年7月1日発行/ ● 発行所 社団法人日本実験動物協会/ ● 編集 情報専門委員会● 住所 〒101-0032 東京都千代田区岩本町2-8-10 神田永谷マンション602号室/ ● TEL 03-3864-9730● URL

h t t p : / / g r o u p . l i n . g o . j p / j s l a / ● E-mail j s l a @ g r o u p . l i n . g o . j p

42

LABIO 21 JULY 2004

FAX 03-3864-0619

ラ
イ
フ
サ
イ
エ
ン
ス
の
発
展
に
貢
献
す
る
実
験
動
物
を
・
・
・

わ
た
し
た
ち
に
で
き
る
こ
と

日本チャールス・リバー株式会社は、創業時の基本理念「科学の知識に基づいた実験動物の生産・供給」に基づき、世界のスタンダードとなる高品質SPF/VAF実験動物を安定供給し、ライフサイエンスの発展を応援しています（VAF：Virus Antibody Free）。
※1995年、ISO9002シリーズ認証取得。

TEL.045（474）
9340

FAX.045（474）9341

http://www.crj.co.jp