J Cardiol 2002 Feb; 39（2）: 93 – 99

シベンゾリンによる発作性心房細動の長期再発予防効果と心房性ナ
トリウム利尿ペプチドの血中濃度との関連

Relationship Between Long-Term
Preventive Efficacy of Cibenzoline
and Atrial Natriuretic Peptide inPatients With Paroxysmal Atrial
Fibrillation

小 松

隆

Takashi

KOMATSU, MD

中 村

紳

Shin

NAKAMURA, MD

木村

正雄

Masao

KIMURA, MD

大和田真玄

ShingenOWADA, MD

蓬田

邦彦

Kunihiko

YOMOGIDA, MD

亀田

邦彦＊

Kunihiko

KAMEDA, MD＊

及川＊

KoichiOIKAWA, MD＊

Hirofumi

TOMITA, MD＊

富田
奥 村

広一

＊

泰史

＊

謙

Ken

OKUMURA, MD, FJCC＊

Abstract ─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────
Objectives. The relationship between the long-term efficacy of the antiarrhythmic agent cibenzoline inpreventing lone paroxysmal atrial fibrillation（PAf）and plasma concentrations of atrial natriuretic peptide（ANP）and catecholamine was investigated during sinus rhythm and PAf.
Methods. Plasma concentrations of ANP, epinephrine, norepinephrine and dopamine during sinus
rhythm and PAf were measured in 87 patients（70 men, 17 women, mean age 64 ± 11 years）
with lonePAf. All patients received cibenzoline（300 mg/day）after cardioversion, and they were divided into the norecurrence group（n ＝ 28）and the recurrence group（n ＝ 59）. Mean follow-up period was 41 ± 29 months.
Results. The plasma concentration of ANP was significantly higher during PAf（110.2 ± 65.0 pg/ml）
than during sinus rhythm（39.9 ± 27.8 pg/ml, p ＜ 0.01）for all patients. The concentrations of epinephrine,
norepinephrine and dopamine during PAf were all similar to those during sinus rhythm. Patient characteristics showed no statistically significant difference between the no recurrence and recurrence groups. In therecurrence group, the incidence of thromboembolism was significantly higher（30.5% vs 10.7%）and theperiod of PAf was significantly longer（26.8 ± 43.6 vs 12.4 ± 21.2 months）than in the no recurrence group（both, p ＜ 0.05）. The plasma concentrations of ANP during sinus rhythm were similar in the no recurrence group（33.1 ± 20.1 pg/ml）and the recurrence group（43.5 ± 30.3 pg/ml）, but was significantly higher
during PAf in the no recurrence group（ 142.6 ± 76.5 pg/ml）than in the recurrence group（ 95.8 ±54.2 pg/ml, p ＜ 0.01）. The ratio of ANP level during PAf to that during sinus rhythm in the no recurrencegroup（5.0 ± 2.5）
was significantly greater than that in the recurrence group（3.2 ± 2.5, p ＜ 0.01）.
Conclusions. Patients without recurrence of PAf under treatment with cibenzoline have preserved
capacity of ANP secretion compared with patients with recurrence.
──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────J Cardiol 2002 Feb ; 39（2）: 93−99

Key Words
Atrial fibrillation
Prevention

Drug therapy cibenzoline

Natriuretic peptides, atrial──────────────────────────────────────────────
岩手県立磐井病院 循環器科 : 〒 021−8533 岩手県一関市山目字前田 13 ; ＊弘前大学医学部 第二内科，青森
Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Iwate Prefectural Iwai Hospital, Iwate ; ＊ The Second Department of Internal
Medicine, Hirosaki University School of Medicine, Aomori
Address for correspondence : KOMATSU T, MD, Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Iwate Prefectural Iwai
Hospital, Maeda 13, Yamanome, Ichinoseki, Iwate 021−8533
Manuscript received July 5, 2001 ; revised October 29 and December 13, 2001 ; accepted December 14, 2001

93

94

小松・中村・木村 ほか

分以内の薬物による除細動効果を認めた症例は 31 例

はじめに

中 16 例（51.6%）であった．これらの全例に運動負荷試

心臓由来の神経体液因子には，ヒト心房性 Na 利尿験ならびに心エコー図検査などの非観血的検査を，一ペプチド（atrial natriuretic peptide : ANP）と脳性 Na 利尿部の症例に心臓カテーテル検査を施行して，基礎心疾ペプチド（brain natriuretic peptide : BNP）がその代表と患の有無を判別した．また，全例に病歴聴取ならびに

1）

して挙げられる．ANP は 1981 年，de Bold ら によっ

胸部 X 線検査を施行し，異常所見を認めた症例に対してラット心房から Na 利尿作用を持つ物質が抽出され，てさらに肺機能検査ならびに胸部コンピューター断層

2）

1984 年，Kangawa ら によって 28 個のアミノ酸による撮影（computed tomography : CT）検査を追加し，基礎還状構造を有するペプチドであることが明らかにされ肺疾患を有する群ならびに基礎肺疾患を有しない群のた．ANP はそのほとんどが心房筋で生合成されてお2 群に区別した．なお，肺機能検査では慢性閉塞性肺

り

3,4）

，血中を循環している ANP も心房筋由来といわ5）疾患における 1 秒率 70% 以下を有意所見と診断した．

れている ．心不全を認めない上室頻拍の症例においその結果，基礎肺疾患は発作性心房細動 87 例中 8 例ても，頻拍時の心房圧上昇6）や機械的刺激7）によりそ（9.2%）に認められ，その内訳は気管支喘息 4 例，慢性の分泌は促進される．その分泌様式は，速やかに直接気管支炎 2 例，陳旧性肺結核 2 例であった．さらに，血中に放出される場合と分泌顆粒内に一時濃縮・貯蔵

虚血性脳卒中の診断は臨床症状の出現，ならびに全例された後に放出される場合とがあり，その半減期もにおける脳 CT あるいは磁気共鳴画像（magnetic reso-3）

2.5 分と短い ．発作性心房細動例においても，頻拍に8）より血中 ANP 値は急激に上昇し ，洞調律復帰によりnance imaging : MRI）での 3 mm 以上の梗塞巣の有無により判定した．

早期に低下し，さらに洞調律復帰から 30 分以内に頻

なお，うっ血性心不全，重篤な徐脈性不整脈（洞不

8,9）

．

全症候群，房室ブロック，心室内伝導障害），検査値

一方，BNP は頻拍自体のみでは分泌の程度が弱く，に異常を認める肝腎機能障害，妊娠の可能性がある患

拍前値と同等まで回復することが報告されている
ANP とは明らかに異なった反応を示す．

以前，我々は孤立性発作性心房細動における者，心エコ ー図検査で左室駆出率 35% 以下の症例，
β}断薬併用例は対象から除外した．

ANP ・カテコールアミン分泌能と薬物による除細動効果との関連を検討し，効果を認める症例は ANP 分
10）

2

方

法

泌能が良好であることを報告したが ，再発予防効果

薬物あるいは電気的除細動前に標準 12 誘導心電図

における臨床的意義はいまだ不明な点が多い．今回，で発作性心房細動を確認し，安静臥位により静脈ルー

我々は発作性心房細動に対する洞調律時ならびに発作

トを確保後，発作性心房細動時の ANP，エピネフリ

性心房細動時の ANP ・カテコールアミン値の変動と

ン，ノルエピネフリン，ドパミンの採血を施行した．

抗不整脈薬による長期再発予防効果との関連を検討し薬物あるいは電気的除細動による洞調律復帰後，抗不たので報告する．

整脈薬による発作性心房細動の予防目的でシベンゾリ

対象と方法
1

対

象

ン 300 mg/day の経口内服を開始した．全例 2−4 週間後に標準 12 誘導心電図ならびにホルター心電図を施行
し，受診ごとに簡易携帯用モニター心電図により再発

対象は動悸発作により日常生活に支障をきたすための有無を確認した．その際，病歴聴取により投薬開始に加療を希望して当院を受診し，かつ 2−4 週ごとのから再発を認めない症例に対しては，安静仰臥位によ定期通院を行っている発作性心房細動 87 例（男性 70

り洞調律時 ANP，エピネフリン，ノルエピネフリン

例，女性 17 例，平均年齢 64 ± 11 歳）である．発作性ならびにドパミン測定の採血を，再発を認めた症例は

心房細動は自覚症状やホルター心電図所見から一過性

他剤抗不整脈薬により洞調律維持が確認されてから持続ののちに自然停止する心房細動と定義し，本研究2−4 週間後に上肢静脈より採血を行った．

の対象例における発作性心房細動持続時間は平均

一方，発作性心房細動発症時間帯の定義はモニター

41.6 ± 77.8 時間，シベンゾリン 70 mg 静脈内投与後 30

心電図ならびにホルター心電図の記録所見や受診時にJ Cardiol 2002 Feb; 39（2）: 93 – 99

シベンゾリンによる発作性心房細動の予防

95

Table 1 Clinical characteristics of patients
No recurrence group（n＝28）

Recurrence group（n＝59）

p value63.6±10.864.3±10.9

NS

22 : 6

48 : 11NS

Suffering period（months）

12.4±21.2

26.8±43.6

＜0.05

LVDd
（mm）

46.2±7.1

46.0±5.9

NS

LAD
（mm）

33.8±6.535.3±6.9

NS

LVEF
（%）

71.9±7.869.2±11.2

NS

Pulmonary disease3（10.7）5（ 8.5）NS

Thromboembolism

3（10.7）18（30.5）＜0.05

Calcium antagonist

10（35.7）

22（37.3）NS

ACE inhibitor

6（21.4）16（27.1）NS

9 : 9 : 10

6 : 9 : 44NS

Age（yr）
Male : female

Time of onset
Day : Night : Mixed typeContinuous values are mean±SD.（ ）: ％.
LVDd＝left ventricular diastolic dimension ; LAD＝left atrial dimension ; LVEF＝left ventricular ejection
fraction ; ACE＝angiotensin converting enzyme.

すでに発作性心房細動を認めた症例に対して，同様の結症状が開始した時刻により，午前 7 時から午後 5 時までの発症を日中型，午後 5 時から翌朝午前 7 時までの

1

全例における ANP

発症を夜間型，両時間帯の発症を混合型の 3 群として，

フリン

それぞれに振り分けた11,12）．また，高血圧の定義は随心房細動時の変動

果
エピネフリン

ノルエピネ

ドパミン値の洞調律時ならびに発作性時血圧が収縮期 160 mmHg 以上または拡張期 95 mmHg

血中 ANP 値は洞調律時 39.9 ± 27.8，発作性心房細以上とした．なお，本検討における血栓塞栓合併症は，

動時 110.2 ± 65.0 pg/ml であり，3 倍前後の有意な上昇

研究期間以前に発症した症例も含めた頻度で表記しを認めた（p ＜ 0.01）．一方，血中エピネフリン値は洞た．

調律時 59.8 ± 39.1，発作性心房細動時 63.3 ±以下，シベンゾリン内服後に再発を認めなかった群

48.5 pg/ml，血中ノルエピネフリン値は洞調律時（非再発群，28 例），再発を認めた群（再発群，59 例）

606.5 ± 295.6，発作性心房細動時 664.3 ± 329.8 pg/ml，の 2 群に区別して，各群における患者因子，洞調律時

血中ドパミン値は洞調律時 20.1 ± 11.8，発作性心房細ならびに発作性心房細動時の ANP，エピネフリン，

動時 23.6 ± 14.8 pg/ml であり，有意な変動を認めな

ノルエピネフリン，ドパミンを比較した．発症時間帯

かった．

による分類の際に解析対象となった発作性心房細動の総イベント回数は 146 頻拍であり，各症例における無2 患者背景因子の比較

投薬下のホルター心電図の平均施行回数は 1.6 ± 0.3

患者背景を Table 1 に示す．各群における年齢，性回であった．本検討の研究期間は 1994 年 8 月− 2000

別，体重，高血圧，糖尿病，喫煙，心エコー図検査に

年 8 月で，全例における予防効果判定の平均観察期間

よる左室拡張末期径，左房径，左室駆出率，基礎肺疾は 41.2 ± 29.3 ヵ月であった．実数値は平均±標準偏患の有無，Ca 拮抗薬ならびにアンジオテンシン変換

2差で表記し，統計学的解析は各群間の非連続量は χ

酵素阻害薬内服例，発症時間帯，洞調律時ならびに発検定，対応のない 2 群間の連続量は対応のない t 検定，

作性心房細動時における心拍数，血圧に有意差を認め対応のある 2 群間の連続量は対応のある t 検定を使用なかった．しかし初発症状からみた病悩期間は非再発

し，p ＜ 0.05 を有意差の判定とした．

群 12.4 ± 21.2，再発群 26.8 ± 43.6 ヵ月，血栓塞栓合併

J Cardiol 2002 Feb; 39（2）: 93 – 99

96

小松・中村・木村 ほか

ANP（pg / ml）
250

Nor
（ pg / ml ）
1200

10

p＜0.01p＜0.01

9
1000

8

200

7

800

6

150

5
100

NS

NS
NS

600

4
400

3
2

50

200

1
0

ANP during SNR

ANP during PAf

No recurrence group

Ratio of PAf/SNR00

Nor during SNR
No recurrence group

Recurrence group

Fig. 1 Plasma concentrations of atrial natriuretic peptide during sinus rhythm and paroxysmal atrial
fibrillation

Nor during PAf
Recurrence group

Fig. 3 Plasma concentrations of norepinephrine duringsinus rhythm and paroxysmal atrial fibrillation
Nor ＝ norepinephrine. Other abbreviations as in Fig. 1.

ANP ＝ atrial natriuretic peptide ; SNR ＝ sinus nodal
rhythm ; PAf ＝ paroxysmal atrial fibrillation.

76.5，再発群 95.8 ± 54.2 pg/ml であり，再発群に比べEpi（ pg / ml ）120て非再発群で有意に高値であった（p ＜ 0.01）．また，
NSNS

発作性心房細動時/洞調律時 ANP 比は，非再発群
5.0 ± 2.5，再発群 3.2 ± 2.5 であり，再発群に比べて非100再発群で有意に高値であった（p ＜ 0.01 ; Fig. 1）
．

80

4
60

洞調律時ならびに発作性心房細動時におけるエピネフリン・ノルエピネフリン・ドパミン値変
動の比較

40

洞調律時エピネフリン値は非再発群 55.4 ± 32.5，再20

発群 62.9 ± 42.5 pg/ml，発作性心房細動時エピネフリ
0

Epi during SNR
No recurrence group

Epi during PAf

ン値は非再発群 61.6 ± 56.2，再発群 64.9 ± 45.8 pg/ml

Recurrence groupであり，各群間に有意差を認めなかった（Fig. 2）．洞Fig. 2 Plasma concentrations of epinephrine duringsinus rhythm and paroxysmal atrial fibrillation
Epi ＝ epinephrine. Other abbreviations as in Fig. 1.

調律時ノルエピネフリン値は非再発群 640.5 ± 295.9，
再発群 589.1 ± 300.2 pg/ml，発作性心房細動時ノルエ
ピネフリン値は非再発群 701.3 ± 357.7，再発群
656.5 ± 320.9 pg/ml であり，各群間に有意差を認めな症は非再発群 28 例中 3 例（10.7%），再発群 59 例中 18

か っ た（Fig. 3）． 洞 調 律 時 ド パ ミ ン 値 は 非 再 発 群

例（30.5%）と，いずれも非再発群に比べて再発群で有21.3 ± 11.7，再発群 20.3 ± 11.8 pg/ml，発作性心房細意に高値であった（それぞれ p ＜ 0.05 ; Table 1）．

動時ドパミン値は非再発群 27.0 ± 14.6，再発群 24.2 ±15.0 pg/ml であり，各群間に有意差を認めなかった．

3

洞調律時ならびに発作性心房細動時におけるANP 値変動の比較

洞調律時 ANP 値は非再発群 33.1 ± 20.1，再発群
43.5 ± 30.3 pg/ml であり，各群に有意差を認めなかったが，発作性心房細動時 ANP 値は非再発群 142.6 ±5

発作性心房細動病悩期間 1 ヵ月未満例における
ANP 値

エピネフリン・ノルエピネフリン・ド

パミン値変動の比較
本検討では非再発群ならびに再発群における病悩期
J Cardiol 2002 Feb; 39（2）: 93 – 99

シベンゾリンによる発作性心房細動の予防

97

Table 2 Plasma concentrations of atrial natriuretic peptide, epinephrine, norepinephrine anddopamine during sinus rhythm and paroxysmal atrial fibrillation in patients with duration
less than 24 hours from the onset
No recurrence group（n＝19）

Recurrence group（n＝34）

ANP during SNR（pg/ml）

37.9±21.3

41.0±25.9

NS

ANP during PAf（pg/ml）

168.2±75.5

93.0±38.7＜0.01

p value

Ratio of ANP（PAf/SNR）

5.3±2.8

3.4±3.5＜0.05

Epi during SNR（pg/ml）

54.2±35.765.2±36.8

NS

Epi during PAf（pg/ml）

52.1±31.0

70.6±38.9

NS

Nor during SNR（pg/ml）

685.0±338.8

552.8±256.4

NS

Nor during PAf（pg/ml）

763.5±390.6

677.3±375.8

NS

Dop during SNR（pg/ml）

22.0±12.0

19.0±8.8

NS

Dop during PAf（pg/ml）

28.0±12.1

23.0±13.8

NS

Continuous values are mean±SD.
Abbreviations as in Figs. 1−3.

間にばらつきが大きいことから，各群の病悩期間 1 ヵ

ルでも理解されつつある．抗不整脈薬の主なる作用部

月未満例における変動を検討に加えた．その結果，洞位は細胞膜チャネルに存在し，その薬物的修飾により調律時 ANP 値は非再発群 37.9 ± 21.3，再発群 41.0 ±抗不整脈作用が発揮される．すなわち，心筋細胞の組

25.9 pg/ml であり，各群間に有意差を認めなかったが，織傷害により細胞膜チャネル構造が変化し，抗不整脈

発作性心房細動時 ANP 値は非再発群 168.2 ± 75.5，再薬の薬理作用が減弱されうることは容易に推察され

発群 93.0 ± 38.7 pg/ml であり，再発群に比べて非再発る．しかし，日常診療にあたって心房筋の組織傷害を群で有意に高値であった（p ＜ 0.01）．また，発作性心簡便に反映できる指標はほとんど見当たらなかった．

房細動時/洞調律時 ANP 比は非再発群 5.3 ± 2.8，再発

末梢血中の ANP はその大部分が心房筋由来であり，

群 3.4 ± 3.5 であり，再発群に比べて非再発群で有意頻拍による機械的刺激により速やかに放出されることに高値であった（p ＜ 0.05）．一方，洞調律時エピネフ

から，本検討では発作性心房細動時/洞調律時 ANP 比

リン値は非再発群 54.2 ± 35.7，再発群 65.2 ±に注目し，かかる ANP 分泌能と心房筋傷害ならびに36.8 pg/ml，発作性心房細動時エピネフリン値は非再抗不整脈薬による長期再発予防効果との関連について

発群 52.1 ± 31.0，再発群 70.6 ± 38.9 pg/ml，洞調律時検討を加えた．その結果，ANP 分泌能が保たれていノルエピネフリン値は非再発群 685.0 ± 338.8，再発群

る発作性心房細動例では，心房筋の傷害が少ない可能

552.8 ± 256.4 pg/ml，発作性心房細動時ノルエピネフ性があり，シベンゾリンに対する薬効が再発予防効果

リン値は非再発群 763.5 ± 390.6，再発群 677.3 ±を含めて期待されうることが明らかとなった．

375.8 pg/ml，洞調律時ドパミン値は非再発群 22.0 ±一般に，発作性心房細動例における ANP 分泌能の12.0，再発群 19.0 ± 8.8 pg/ml，発作性心房細動時ドパ

規定因子として，年齢13），糖尿病13），左房径14），病悩

ミン値は非再発群 28.0 ± 12.1，再発群 23.0 ±期間15）ならびに Ca 拮抗薬9）の内服が報告されており，

13.8 pg/ml であり，いずれも各群間に有意差を認めな

左房径や病悩期間，Ca 拮抗薬の内服で負の相関を，かった（Table 2）．

年齢や糖尿病で正の相関を認めるといわれている．そ考案

こで，本検討では患者背景因子を非再発群と再発群とで比較したところ，年齢，糖尿病，左房径ならびに近年，分子生物学的手法の応用により心筋細胞膜

Ca 拮抗薬内服では 2 群間に有意差を認めなかったが，チャネル・受容体の分子構造が解明され，抗不整脈薬

再発群が非再発群に比べて病悩期間が有意に長く，従の作用機序を電気生理学的側面のみならず，分子レベ来の報告16）を支持する結果であった．さらに，病悩期

J Cardiol 2002 Feb; 39（2）: 93 – 99

98

小松・中村・木村 ほか

間を 1 ヵ月未満の症例に限定して ANP 値の比較を加え時ならびに発作性心房細動時の血中カテコールアミン

たところ，病悩期間が短い症例においても非再発群は値の変動についても比較したが，薬物による再発予防

再発群に比べて，発作性心房細動時 ANP 値ならびに効果と血中カテコールアミン値との間に明確な関連を発作性心房細動時/洞調律時 ANP 比が有意に高値であ指摘できなかった．今回の結果は，電気的除細動効果

る同様の結果が得られた．すなわち，薬物による再発と血中カテコ ールアミン値との関連を検討した報予防効果が良好な症例は，心房筋の内因性循環ペプチ

告15,18）や薬物の除細動効果と血中カテコールアミン値

ドの 1 つである ANP の分泌予備能がより温存され，心との関連を検討した報告10）と同様の結論であった．

房筋細胞に対する傷害がより少ない状態であった可能

本検討の ANP 値測定は末梢静脈血から行われてお性も示唆される．短時間持続（6 時間未満）の発作性心り，体位や採血部位の影響も考慮する必要がある．

房細動例における洞調律自然復帰の規定因子を検討しANP 分泌は仰臥位で亢進し，立位で低下するため19），

た Mattioli ら17）の報告では，夜間発症型と発作性心房

本検討では安静仰臥位での採血に統一した．また，細動時の高い ANP 値がその予測に有用という．慢性ANP は主として冠静脈洞を介して右房から全身循環心房細動例に対する ANP 分泌能を検討した Van Denへ放出されるが，右房血 ANP 値は末梢静脈血より高13）Berg ら の報告でも，心房細動の持続により ANP 分

値であるものの20），両者の濃度変化に良好な相関が指泌能が経時的に低下し，心房筋細胞の変性がその原因摘されており15,21），採血部位が本検討の結果に影響をであると推察している．本検討では心房筋細胞の変性

及ぼす可能性は低いと考えている．

や線維化などの病理学的検討を行っておらず，ANP

結分泌能との直接的な関連を評価できない限界点があ

語る．しかしながら，前述した報告を踏まえれば，ANP

薬物により再発予防効果がみられた洞調律時・発作

分泌能と心房細動の洞調律維持や慢性化との密接な関性心房細動時のヒト ANP の血中濃度の変化の臨床的連が示唆される．本検討のように，発作性心房細動例

意義を検討した．抗不整脈薬療法による長期再発予防に対する薬物による再発予防効果と ANP 分泌能との効果が良好な症例では，心房筋由来の内因性循環ペプ

関連についての詳細な報告は，我々が調べえた範囲で

チドの 1 つである ANP 分泌能が保たれており，心房筋は見当たらない．

の傷害が少ないことが示唆された．

一方，本検討では発作性心房細動例における洞調律

要目

約

的 : 孤立性発作性心房細動に対するシベンゾリンの長期再発予防効果と洞調律時および発作

性心房細動時のヒト心房性 Na 利尿ペプチド（ANP）ならびにカテコールアミン血中濃度の関連性を検討し，これら神経体液性因子測定の臨床的意義を検討する．
方法 : 発作性心房細動 87 例（男性 70 例，女性 17 例，年齢 64 ± 11 歳）を対象に，洞調律時ならびに心房細動時血中 ANP，エピネフリン，ノルエピネフリン，ドパミン濃度の変動を測定し，除細動後の観察期間 41 ± 29 ヵ月におけるシベンゾリン 300 mg/day の予防効果を非再発群（28 例）と再発群
（59 例）に振り分け検討した．
結果 : 発作性心房細動 87 例における洞調律時の ANP 値は 39.9 ± 27.8 pg/ml，心房細動時の ANP

値は 110.2 ± 65.0 pg/ml であり，約 3 倍の有意な上昇を認めたが（p ＜ 0.01），カテコールアミン値には有意の変動を認めなかった．非再発群と再発群の患者背景因子（年齢，性差，基礎肺疾患，Ca 拮
抗薬内服例，アンジオテンシン変換酵素阻害薬内服例，心エコー図指標，発症時間帯）に有意差を認めなかったが，病悩期間は非再発群 12.4 ± 21.2 ヵ月，再発群 26.8 ± 43.6 ヵ月で，有意に再発群
で高値であり（p ＜ 0.05），血栓塞栓症は非再発群 3 例（10.7%），再発群 18 例（30.5%）で，有意に再発群で高率であった（p ＜ 0.05）．非再発群の洞調律時 ANP 値は 33.1 ± 20.1 pg/ml，再発群の洞調律時
ANP 値は 43.5 ± 30.3 pg/ml で有意差を認めなかったが，非再発群の発作性心房細動時 ANP 値は
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シベンゾリンによる発作性心房細動の予防

99142.6 ± 76.5 pg/ml，再発群では 95.8 ± 54.2 pg/ml，発作性心房細動時/洞調律時 ANP 比は非再発群
5.0 ± 2.5，再発群 3.2 ± 2.5 であり，有意に非再発群で高値であった（p ＜ 0.01）．各群でのカテコー
ルアミン値には有意差を認めなかった．
結語 : シベンゾリンによる長期予防効果が良好な症例は ANP 分泌能が保たれ，より心房筋に対する傷害が少ないことが示唆された．

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