ISSN 1347-4804

July 2023

Vol.91 No.3

酸化グラフェン SEM 画像比較

〔総説〕

「自閉スペクトラム症研究におけるポリジェニック・リスク・スコアの利用」

土屋

賢治……… 2

「第十八改正日本薬局方第一追補とそのトピック」

今若

太一………

「酸化グラフェンの製法と構造」

仁科勇太……… 10

裕介、岩渕

好治……… 14間瀬暢之……… 19

根矢

三郎……… 33

「Nor-AZADO触媒的酸化反応の展開と応用」
【連

笹野

6

載】

〈フロー合成の魅力「第 1 回～安全・高効率なグリーンものづくりへ～〉

フロー合成の魅力～なぜフロー合成？～」〔化学大家〕「ジャン・バティスト・ペラン」〔製品紹介〕
医薬品製造・品質管理

CertiProシリーズ………………………………………

遺

9，24

伝

子

マイクロアレイ解析 ジャポニカアレイ®ジェノタイピングサービス……

5

有機合成

QCdetectTM 残留DNA検出キット，CHO細胞用

酸化グラフェン……………………………………………… 13

QCdetectTM 残留DNA検出キット，大腸菌用… ………… 30

nor-AZADO… …………………………………………… 18

細胞生物

エステル合成用フロー触媒………………………………… 22

アクロモペプチダーゼ®，精製品, 溶菌酵素（TBL-1）…… 28

ボロン酸ピナコールエステルモノマー……………………… 25
双性イオンモノマー………………………………………… 25

N α-ベンゾイル-DL-リシン-p -ニトロアニリド臭化水素酸塩…… 28
GGsTopTM………………………………………………… 29

環境・分析

免

疫

生薬試験用試薬…………………………………………… 26

Mature BDNF ELISA キットワコー、高感度品… ……… 31

ポジティブリスト関連農薬・動物用医薬品標準品… …… 26

カフェイン ELISA キットワコー……………………………… 31（R ）-BiAC… ……………………………………………… 27

培

Presep® C18-Ⅱ、Presep®-C C18-Ⅱ…………………… 27

iStock……………………………………………………… 32

養CultureSureTM CEPT カクテル（1,000×）……………… 36〔お知らせ〕
HPLC 用カラム Wakopak® シリーズ 成績書仕様変更のご案内… ………………………………………… 23
スマートフォンアプリ“Wako TLC Viewer”… ………………………………………………………………… 24
高分子重合試薬カタログのご案内……………………………………………………………………………… 25
生薬試験用試薬カタログのご案内……………………………………………………………………………… 26
ライフサイエンス試薬 アカデミックキャンペーンのご案内… ………………………………………………… 29

1

R

esearch
自閉スペクトラム症研究におけるポリジェニック・リスク・スコアの利用
浜松医科大学 子どものこころの発達研究センター 1）、大阪大学大学院 大阪大学・金沢大学・浜松医科大学・千葉大学・福井大学 連合小児発達学研究科2）土屋賢治1），2）

自閉スペクトラム症（ASD）とは？
米国精神医学会の診断基準DSM-5において、自閉スペクトラム症（Autism
spectrum disorder、以下ASD）は、神経発達症群の一つとして分類されている。ASDの診断に利用できる生物学的指標はなく、症状または行動をたよりに診断する。診断の根拠として「社会相互性と意思伝達の障害」および「狭い興味や反復的な行動様式」という2つの症状群が知られている。社
会相互性と意思伝達の障害には「会話を維持・発展させられない」「感情を共有しない」「視線や身振りが少ない」「同年代の友だちへの興味が薄い」な
どの行動が、狭い興味や反復的な行動様式には「反復的な動きや遊びを好む」「変化を嫌い、同じやり方を好む」「一般的でない対象に没頭する」など

図１．自閉スペクトラム症（ASD）における診断、症状群、機能障害、機能発達の遅れの時間的関係性。筆者らの研究では、ASDの診断や症状と、機能発達の遅れが、共通の危険因子としてのポリジェニック・リスク・スコアで説明できるかどうかを検討
した17）。その結果は、ASDと、ASDの診断に先行する機能発達の遅れはどちらも共通の遺伝的リスクで説明されることを強く示唆した。すなわち、ASDと、ASDの診断に先行する機能発達の遅れは、一連のものであること、あるいは、機能発達の遅れそのものがASDの実態であることを示唆している。

ASD における機能発達の遅れに先行するという理屈がたつ。
6）
筆者ら は、Landaらの方法を拡張

し、ASD児の同胞に限定されない一の行動が含まれる。2つの症状群が確

ASD児は乳幼児期に、その多くが、般人口の952名の新生児を追跡する縦認され、かつ、そのために家庭や社会

表出言語機能の発達の遅れ、すなわち断研究を行った（浜松母と子の出生コ

で 機 能 障 害（functional impairment）「発語の遅れ」を示す。では、「発語のホート）6, 7）。その結果、診断に関係なを生ずるのであれば、医師によりASD遅れ」とは、ASDの診断を予測する

く、児の5人に1人に機能発達の遅れがと診断されうる。ASDを示唆する特徴

兆候なのだろうか。

みられ、その遅れは、受容言語機能のLandaら4, 5） は、ASD児の同胞かつみならず、粗大運動機能、視覚受容機

1～2歳でも診断可能である 。ASDに

ASD診断が確定していない6 ヶ月齢の能、表出言語機能に観察された（図おいては、中枢神経系の成熟の遅れを児を集め、その機能発達を縦断的に追2）。また、この遅れがあると、のちには1歳より前からあらわれ、早ければ
1）（delay in the
反映した機能発達の遅れ

跡しながらASD発症の有無の観測をASDと診断されるリスクが高いこと

development of function）が通常観察行う、いわゆる「前向き」縦断研究をが分かった8）。

される2）。ここでいう機能（function）

行った。その結果、のちにASDを発先行研究は、ASDが突如始まるもとは、子どもの症状や行動をかたちづ症する児は、「発語の遅れ」に先行すのではなく、診断に先行するさまざま

くる神経学的・発達学的な要素をさる1歳すこし前ごろから受容言語機能な領域の機能発達の遅れとつながってし、粗大運動機能、微細運動機能、表（ことばを理解する機能）の発達の遅いることを示唆している。

出言語機能、受容言語機能、社会認知

れが、徐々に、共通して生ずることがこ こ で、 話 を 前 に 進 め て み た い。

機能などのように整理される。した分かった。この知見は、実際の臨床的ASDの 発 症 を も た ら す 危 険 因 子 は、がって、ASDの臨床は、診断の確定観察と極めてよく一致する。のちに同時に、中枢神経系の成熟の遅れ・機に先立つ機能発達の遅れや機能障害のASDと診断される児は、他者の発す能発達の遅れの危険因子たりうるだろ観察が出発点となる 。ASDにおけるる言葉にあまり関心を示さない。聞いうか（図1）。

診断、症状群、機能障害、機能発達のているように見えるのは、自分の関心

遅れの関係性を図1に示した。

のあるおもちゃの話をするときだけで3）ある。したがって、理解可能な語彙が増えにくい。語彙が少なければ話せ
る・使える語彙も限られるので、受容2

言語機能の遅れが表出言語機能の遅れ

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

ポリジェニック・リスク・スコアから考える ASD
ASDの発症は多因子による。多数

の非遺伝的・環境的危険因子の関与が報告されている一方9）、遺伝的危険因子の関与も確実であり、頻度が低いが効果量の大きいrare variantと、小さな効果量をもつ多数のcommon variant
が協働的に関与する10, 11）。多くの研究がrare variantの関与を明らかにしており、結果が一貫している遺伝子が100程 度 に 絞 ら れ て い る12）。 し か し、
common variantがもたらす効果の解明 は 遅 れ て い る10）。 近 年、common
variantのASDリスクへの寄与を明らかにするためにポリジェニック・リス
ク・ ス コ ア（Polygenic Risk Score :PRS） が 用 い ら れ る よ う に な っ た。
PRSと は、common variantが も た らす疾患へのリスクを個人ごとに効果の重みづけを与えながら算出した数値、
すなわち「遺伝リスクにもとづく疾患への『罹りやすさ』」の指標である13）。
さきごろ、ヨーロッパと米国の大規模コンソーシアムが、ASD発症リスク
に対するASD-PRS（ASDの遺伝リスクに基づくASDへの『罹りやすさ』）の影響を検討したところである。だが、ASD-PRSが小児期の機能発達の遅れをもたらすかどうかについては、検討されていなかった（図1）。

浜松母と子の出生コホート研究の試み図２．浜松母と子の出生コホート研究に参加した952名の1 ～ 24 ヶ月における機能発達の軌跡。全参加者の機能発達の粗データ（月齢ごとに平均50、標準偏差10で標準化）に対して潜在成長クラス分析を行い、統計学的に最も妥当な5つのクラス分けを採用した。24 ヶ月において機能発達に遅れの見られた2つのクラス（「Delayed」「Markedly
delayed」）が24 ヶ月までにともに機能発達の遅れを示すのは粗大運動機能、視覚受
容機能、受容言語機能、表出言語機能の4つであった。

行ってきた。筆者らはHBC Studyを集、ゲノムDNAを抽出して安定した

筆者らは一般人口におけるASD児

利用して、1～2歳における機能発達を状態で保管している（Isohelix DNAの機能発達の経過・軌跡を明らかにす

小児発達コンポジットスケール（さまBuccal Swabs）。 ゲ ノ ムDNAの ジ ェ

ることを目的に、2007年、浜松母と子

ざまな領域の機能発達をIQのようなノタイピングには、日本人においての 出 生 コ ホ ー ト 研 究（HBC Study）

簡便な標準化数値に置換する尺度）で1％以上の頻度で出現する65万箇所のを立ち上げた。浜松医科大学医学部附あるMullen Scales of Early Learning

SNPを読み取るジャポニカ・アレイ®

属病院産科外来および浜松市浜北区の14）で 評 価 し、6歳 に お け る（MSEL）

v216） を採用し、得られた情報を電子

1産 院 を2007年11月19日 ～ 2011年3月

ASD症状の評価を自閉症観察尺度第2的 に 保 管 し て い る。 本 研 究 で は、31日に妊婦健診で訪れた全女性を参加

版（ADOS-2）日本語版15）で評価した。

BEAGLE 5.0を用いて「1000人ゲノム

候補者とし、同意の得られた女性とそ

HBC Studyでは、行動学的計測に

プロジェクト」をもとにインピュテーの児（母1138名、児1258名）を対象と加えて生物検体の収集も行っている。

ション（欠損値補完）を行い、約560している。出生後2歳までに8回、それ出生時の臍帯血を全例で収集し、その万 カ 所 のSNPと し て 解 析 を 行 っ た。

以降16歳までに7回の直接観察を行い血清・血漿をもちいてタンパク、脂質

ASD-PRSの計算にあたっては、北米ながら、各時点における機能発達、おなどの物質の計測を行った。2～4歳でのPsychiatric Genome Consortium

よびそれぞれの時点の共変量の計測を

は児の口腔内粘膜細胞を擦過して収（https://www.med.unc. edu/pgc/）

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

3

をレファレンス・パネルとし、p値が−85×10 から1をとる間でもっとも大き2

なR 値 が 得 ら れ る 最 適PRSを 計 算 した。

注意を払う必要性を示唆した17）。
2．なぜ出生コホートを利用した縦断研究が必要だったのか？
縦断研究は時間・経費の両面で効率がよくない。しかし、曝露条件の異な結果る2つの集団を追跡し、疾患の発生率を比較すると、曝露と疾患との関連の

解 析 対 象 で あ る734名（ 女： 男 ＝探索を通じて因果関係へのヒントが得

357：377） の 児 に お い て、ASD-PRSられる。本研究で得られた知見は、症とASDの症状スコアとの間に関連が例対照研究から得られる知見よりも、2観察された（R =.024、p=.03）。また、科学的な質が高い。また、1 ～ 2歳と6

ASD-PRSと1 ～ 2歳における機能発達

歳の2度の行動学的予後を診断確定ののスコアを領域ごとに検討したとこ

有無によらず同一の児において幅広くろ、粗大運動機能（R2=.015、p=.01）、

検討できたことは、ASDに必発する

2

受容言語機能（R =.014、p=.02）で関

診断確定前の機能発達の遅れそのもの

連が見られ、微細運動機能、視覚受容がASDの本質であることを強く示唆

機能、表出言語機能では関連が認めらす る 点 で、 画 期 的 で あ る。 近 年 のれ な か っ た（p値 は 多 重 比 較 補 正 済

ASD診断研究もこの考え方に支持を3）与えている 。

み）。

察

1．結果の意味することのものを利用する以外の方法がなかったのは、この研究の大きな限界でもあ歳におけるASD症状を説明し、かつ、る。一方で、ASDの遺伝的リスクを

1 ～ 2歳における機能発達の遅れを説

0・1の二値ではなく連続変数として評明した。乳幼児期の機能発達の遅れの価できるのは画期的である。たとえなかでも、粗大運動機能および受容言

ば、遺伝的リスクの詳細な定量化を通語 機 能 に お け る 機 能 発 達 の 遅 れ に、じて、ASDに個別化医療の道筋がみ

ASDと共通の生物学的基盤があるこえる可能性がある。また、個人におけとが示唆された。日本全国で広く行わる遺伝的リスクと環境的危険因子とのれている乳幼児健康診査（乳幼児健交互作用によってASDの発症リスク診）のうち、1歳6 ヶ月健診は最も受が変化するかどうかの理解を通じて、診率の高い重要な診査の機会である。

ASDの発症メカニズムにより深い理

これまでの臨床では、ASDの早期兆解が得られる可能性もある。

すい表出言語機能の発達の遅れ（いわゆる「発語の遅れ」）に注意が集まっていた。すなわち、発語の遅れこそがASDの重要な予測因子であると考えられがちであるが、一方で発語の遅れが目立たないとASDの可能性は低いという判断がされやすい傾向にある。筆者らの成果は、1歳6 ヶ月健診において、「発語の遅れ」よりむしろ粗大運
動機能および受容言語機能にも十分に

4

ASD-PRSの計算において日本人のASDゲノムパネルがないため、北米

一般の小児において、ASD-PRSは6候と目され、多くの保護者も気づきや〔参考文献〕
1）Z waigenbaum, L. et al . : Pediatrics ., 136
Suppl 1, S10-40（2015）.
2）T hapar, A. et al . : “Rutter's Child andAdolescent Psychiatry. 6th Edition ” ed.
John Wiley & Sons, Ltd., Oxford, UK. p. 3040（2015）.
3）Lord, C. et al . : Am. J. Med. Genet. C. Semin.

Med. Genet ., 169（2）,198-208（2015）.
4）Landa, R. et al . : Journal of Child Psychology

and Psychiatry and Allied Disciplines , 47
（6）,629-38（2006）.

和光純薬時報429-42（2013）.
6）N ishimura, T. et al . : International Journal of

Epidemiology , 45（2）,543-53（2016）.
7）Takagai, S. et al . : International Journal of

Epidemiology , 45（2）,333-42（2016）.
8）N ishimura, T. et al . : Epidemiology , 30 Suppl
1, S9-S14（2019）.
9）Kim, J.Y. et al . : Lancet Psychiatry , 6（7）,590-600（2019）.
10）W arrier, V. et al . : Nature Genetics , 54（9）,1293-1304（2022）.
11）Wang, T. et al . : Trends in Genetics , 38（9）,895-903（2022）.
12）S atterstrom, F. K. et al . : Cell , 180（3）, 56884 e23（2020）.
13）Khera, A.V. et al . : Nature Genetics , 50（9）,1219-24（2018）.
14）M ullen, E.M. : “Mullen Scales of Early

Learning : AGS Edition .”,Pearson Assessments
Minneapolis, MN（1995）.
15）Lord, C. et al . :「ADOS-2日本語版」黒田美3．方法の批判と今後の展開

考5）Landa, R.J. et al . : Child Development , 84（2）,Vol.91, No.3（2023）

保，稲田尚子監修・監訳、金子書房（2015）.
16）Kawai, Y. et al . : Journal of Human Genetics ,60（10）,581-7（2015）.
17）T akahashi, N. et al . : JAMA Network Open .,3（2）,e1921644（2020）.

神経発達症（発達障がい）と自閉ス
ペクトラム症
神経発達症群とは、米国精神医学会の診断・統計マニュアル DSM-5 によると、脳や中枢神経系の成長・発達に関する不全のカテゴリー群であり、知的能力障害群、コミュニケーショ
ン症群、自閉スペクトラム症（ASD）、
注意欠如・多動症（ADHD）、限局性学習症、運動症群、チック症群、その他の神経発達症群を含む。「発達障がい」は行政用語であり、神経発達症（群）とほぼ同義。
2013 年の DSM の改訂により、アスペルガー障害、自閉性障害などのサ
ブカテゴリーを含む広汎性発達障害という診断名は自閉スペクトラム症（ASD）に統合された。

マイクロアレイ解析
ジャポニカアレイ® ジェノタイピングサービス
ジャポニカアレイ®＊1は、国立大学法人東北大学東北メディカル・メガバンク機構（ToMMo）が構築した「日本人全ゲノムリファレンスパネル」を基に、COI 東北拠点が社会実装した日本人ゲノム解析ツールです。
この度、疾患指向性を高めた『ジャポニカアレイ® NEO』ジェノタイピングサービスを新たに開始しました。
＊1：ジャポニカアレイ® は国立大学法人東北大学の登録商標です。

特長●日本人のSNP解析に適したアレイ
ジャポニカアレイ® は解析可能な約66万個のSNPのうち99.5%が日本人の全ゲノムリファレンスパネルの中で多型であり、日本人のSNP解析に適しています。
●全ゲノム情報を疑似的に再構成（インピュテーション）可能＊2
ジャポニカアレイ® は解析結果から約30億塩基の全ゲノム情報を疑似的に高精度に、再構成（インピュテーション）
できる設計となっています。インピュテーションの性能を最適化するために、「日本人全ゲノムリファレンスパネル」の中のSNPのランキング付けの結果、約64万個を超えるタグSNPが搭載されています。
●既知のマーカーを利用した解析も可能
ジャポニカアレイ® には薬剤応答性や疾患に関係するSNP等、過去の知見に基づいたSNPを約2万個以上搭載しており、既知のマーカーを利用した解析も行うことが可能です。
●米・サーモフィッシャーサイエンティフィック社製のAxiomTM＊3 プラットフォームを採用
ジャポニカアレイ® は高品質かつコスト競争力のある米・サーモフィッシャーサイエンティフィック社製のAxiomTM
プラットフォームを採用し、独自のコンテンツでカスタムデザインされたアレイです。

■ ジャポニカアレイ®の4つの特長■ ジャポニカアレイ®と他社SNPアレイの日本人全ゲノムリ
ファレンスパネルで多型である割合の比較

図中の（）は（1KJPNで多型である数／総SNP数）＊2：全ゲノムインピュテーションはToMMoが実施します。
詳細につきましては、東北大学東北メディカル・メガバンク機構（ToMMo）のホームページをご覧下さい。
＊3：AxionTMは、Thermo Fisher Scientific社の登録商標です。

本サービスの詳細は当社HPをご覧下さい。
試薬事業トップ→受託サービス→遺伝子解析→マイクロアレイ解析→マイクロアレイ解析
ジャポニカアレイ® ジェノタイピングサービス
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/custom_service/products/95027.html

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

5

R

esearch
第十八改正日本薬局方第一追補とそのトピック
中外製薬工業株式会社

生産QA部

今若

太一

1 はじめに日本薬局方は、学問・技術の進歩と医療需要に応じて、我が国の医薬品の品質を適正に確保するために必要な規格・基準及び標準的試験法等を示す公的な規範書である1）。
また、日本薬局方は、薬事行政、製Fig.1. 日本薬局方改正スケジュール 4）

薬企業、医療、薬学研究、薬学教育などに携わる多くの医薬品関係者の知識頃の改正（第十八改正日本薬局方第二方量、調製法、用法用量などについてと経験を結集して作成されたものであ追補）が予定されており、さらに令和詳述され、江戸時代から明治初期までり、それぞれの場で関係者に広く活用

8年4月頃には第十九改正日本薬局方の利用されていた。

されるべき公共のものとして位置付改定が予定されている（Fig.1）。

（オランダ語：Apotheek、ラテン語：

けられており、厚生労働省ホームペー

最近の日本薬局方は、我が国におけ

Pharmacopoea、英語：Pharmacopoeiaジ2）にて公開されている規範書でもある保健医療上重要な医薬品の一覧とな（英国）、Pharmacopeia（米国） 語源

る。

るとともに、国際社会の中においてはギリシャ語の「薬」と「作り方」に

今般、「日本薬局方の一部を改正す

は、国レベルを越えた医薬品の品質確由来。）

る件」（令和4年厚生労働省告示第355

保にむけ、先進性及び国際的整合性の号）が令和4年12月12日に告示された維持・確保に応分の役割を果たし、貢ことから、改めて日本薬局方の役割と献することも求められている。

改正内容について紹介する。

2 日本薬局方の役割

令和元年7月26日にはタイ王国保健第十八改正日本薬局方
第一追補について 5, 6）

省告示が改定され、タイ王国が日本薬第十八改正日本薬局方第一追補で局方を参照薬局方として採用した。日は、通則・生薬総則・製剤総則の改正

本薬局方はさらなる国際化の一層の推は無く、一般試験法・医薬品各条・参

日本薬局方の基本的な役割は医療に進を目指しており、アジア地域での貢考情報の改正が行われた（Table 1）。

必要な医薬品全般の品質を適正に確保

献等を踏まえ、日本薬局方の国際化をすることである。この役割を果たすた

図ることが求められている。

めの課題として、『日本薬局方作成の5

第一追補における一般試験法では、3増5改による改正が行われた。「2.00

参考までに「薬局方」の由来は以下
3）

クロマトグラフィー総論」、「2.27 近赤の通りである 。

外吸収スペクトル測定法」、「2.28 円偏ル化に向け、最新の学問・技術の積極「薬局方」：名称の由来江戸時代、蘭光二色性測定法」が新たに追加され、的な導入・採用が行われている。

方医中川淳庵（1739-1786）がオラン

一般 試 験 法5項 目 に つ い て は 改 正 が本の柱』を策定し、医薬品のグローバ

日本薬局方は医薬品医療機器等法にダの薬局方「アポテーキ」を「和蘭局行われた。特に「2.00 クロマトグラ

おいて、「厚生労働大臣は、少なくと方」と訳したのが、書名での最初の使

フィー総論」はPDG（Pharmacopoeial

も10年ごとに日本薬局方の全面にわ用といわれている。「局方」という言

Discussion Group：日米欧三薬局方検たって薬事・食品衛生審議会の検討が葉は中国宋代（1078-1085）に刊行さ討会議）で調和合意された内容を総論行われるように、その改定について薬れた協定処方集『（太平惠民）和剤局として新設され、それに伴い、「2.01

事・食品衛生審議会に諮問しなければ

方 』 に 倣 っ た も の だ と さ れ て い る。

液体クロマトグラフィー」、「2.02 ガス

ならない」ことが、医薬品医療機器等『和剤局方』は、日本に平安末期に伝クロマトグラフィー」も記載整備が行法上に明記されており、近年は5年ご

わり、漢方製剤の適応症、薬剤名、処われた。

との改正のほか、その内に改正告示から1年6か月ごとに二度の改正薬局方追補の告示が行われている。
今 回、 令 和4年12月12日 付 け で 第十八改正日本薬局方第一追補による改正が行われた。次回改正は令和6年6月

63

Table 1. 第十八改正日本薬局方第一追補 改正項目
一般試験法
医薬品各条
参考情報

和光純薬時報

日局18
86
2,033
62

日局18-1による増減・改正
3増5改（化学薬品等）9増2減38改（生薬等）2増44改
5増1減5改Vol.91, No.3（2023）

日局18-189
2,042
66

医薬品各条では、化学薬品等では9では、医薬品各条の重金属及びヒ素な増2減38改、生薬等では2増44改の改正

どの個別金属不純物試験の規定に基づ

さらに通則34により令和6年7月1日が行われ、第一追補での医薬品各条のく管理が不要となることに伴い削除さ以降は、一般試験法「2.66 元素不純

収載品目は2,033品目から2,042品目とれた7）。

物」が適用される医療用医薬品製剤及

なった。



なった。

*The United States Pharmacopeia

びその構成成分（原薬、添加剤など）（USP）and the National Formulary

では、医薬品各条の重金属、及びヒ素

験及び個別金属不純物試験の削除（863（NF）.

などの個別金属不純物試験の規定に基品目）が行われた。本件については後***要指導医薬品及び一般用医薬品につづく管理は不要となることから、今回述の『元素不純物管理への取り組み』

いては、当面の間適用しない。

の改正により各条横断的な改正とし各条横断的な改正として、重金属試で取上げる。
参考情報では5増1減5改による改正が行われ、新たに新規収載として「G1.
液 の 色 に 関 す る 機 器 測 定 法〈G1-4181〉」、「G1. クロマトグラフィーのラ
イフサイクル各ステージにおける管理戦略と変更管理の考え方（クロマトグ
ラフィーのライフサイクルにおける変更管理）〈G1-5-181〉」、「G2. せん断セル法による粉体の流動性測定法〈G2-5-て、重金属試験及び個別金属不純物試
験の削除（863品目）が行われた。

**日局通則34
日本薬局方の製剤は，原則として一般試験法の元素不純物に係る規定に従って適切に管理を行う．また，製剤，原薬及び添加剤などにおいて，当該管理を行った場合には，医薬品各条などで規定された重金属，ヒ素など元素不純物の管理は要しない．

181〉」、「G4. 微生物試験における微生

これに伴い、元素不純物管理では重金属試験及び個別金属不純物試験が実施されなくなる一方で、そのリスクを評価するアセスメントが重要になってくる。リスクアセスメントの実施にあたっては、製販業者と製販以外の業者が歩み寄ることによって元素不純物を管理する上で必要な情報を相互に得ることにより、その質及び実効性が高ま物の取扱いのバイオリスク管理〈G4-

削除に至った背景には、令和3年6月

ることが望まれており、医薬品におけ11-181〉」、「G9. 製剤に関連する添加剤

7日に告示・施行された第十八改正日

る元素不純物の管理に関する両者の協の 機 能 性 関 連 特 性 に つ い て〈G9-1-

本薬局方において、新たに通則34を設

力関係により、医薬品の安全性確保と181〉」が収載された。

け、一般試験法「2.66 元素不純物試験

医療への円滑な医薬品供給を適切に両なお、この告示による改正前の日本法」にICH-Q3Dガイドラインの管理

立することが期待されている 。

薬局方（以下「旧薬局方」という。）

規定を示した参考情報「G1. 製剤中の

製剤中の元素不純物はFig.2の通り、に収められていた医薬品の経過措置期

元素不純物管理」を統合して一般試験

5つの混入起源因子が関わってくる。

間（猶予期間）について、令和6年6月

法「2.66 元素不純物」に改正すること

適切に5つの因子に対し、リスクアセ

30日までの間は、旧薬局方で定める基に よ り、ICH-Q3Dガ イ ド ラ イ ン を 踏

スメントはリスクのレベルに応じて実準（当該医薬品に関する部分に限る。）

まえた元素不純物管理を日本薬局方の施すべきであり、必ずしも原則的なリは新薬局方で定める基準とみなすこと

製剤に適用させたことにある。

スクマネジメントプロセスを常に要求ができるものとすることになっている。

4 元素不純物管理への取り組み
今回の改正では第一追補における医8）

その後、令和3年6月7日付け薬生薬するものではなく、状況に応じ、より

審発0607第1号、令和2年12月28日付け

簡易なリスクマネジメントプロセスを

薬生審査発1228第7号により令和6年7用いることも許容される9）。

月1日以降は一般試験法「2.66 元素不

ま た、 元 素 不 純 物 ガ イ ド ラ イ ン

純物」による管理が求められることに（ICH Q3D）は、逐次見直しを行いな

薬品各条のトピックとして、USP-NF＊、Pharma Euro（EP：European
Pharmacopoeia）と同様に、各条横断的改正として、重金属試験及び個別金
属不純物試験の削除（863品目）が実施された。
令 和6年7月1日 以 降、 一 般 試 験 法「2.66 元素不純物」が適用される医療用医薬品製剤（通則34**に適用）***及
びその構成成分（原薬、添加剤など）

Fig.2. Elemental impurity に対する混入起源の特定

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

7

一層の国際化を推進するものなど、積極的な収載が想定される。第十九改正
日本薬局方にむけて、パブリックコメントの実施などその動向については注視していく必要がある。
＜第十九改正日本薬局方作成の５本の柱＞（1）保健医療上重要な医薬品を優先して収載することによる収載品目の充実（2）最新の学問・技術の積極的導入に

Fig.3. 医薬品原材料からはじまる品質の作りこみよる質的向上（3）医薬品のグローバル化に対応した

がら改正が行われている。薬生薬審2年12月28日付け「医療用医薬品に係

発0626第1号、 令 和02年06月26日 付 ける元素不純物の取扱いに関する質疑応（4）必要に応じた速やかな部分改正及「医薬品の元素不純物ガイドラインの答集について（Q&A）について」、事

び行政によるその円滑な運用改正について」では、日米EU 医薬品

務連絡、令和3年01月13日付け「「医療（5）日本薬局方改正過程における透明規制調和国際会議（以下、「ICH」と用医薬品に係る元素不純物の取扱いに性の確保及び日本薬局方の国内外いう。）において、カドミウムの許容関する質疑応答集（Q＆A）について」への普及

一日曝露量（PDE値：Permitted Dailyの訂正について」、事務連絡、令和4年

Exposure ； 以下「PDE」という。）が、12月12日付け「要指導・一般用医薬品

カドミウムの吸入暴露時PDE値算出に係る元素不純物の取扱いに関する質方法の見直しに伴う数値等の修正、安疑応答集（Q&A）について」が発出

本稿では「日本薬局方の一部を改正

全性基準の根拠となった毒性に関するされているので、元素不純物の取扱いする件」（令和4年厚生労働省告示第

知見の追加が合意され、改正が行われの参考にしてもらいたい。

355号）が令和4年12月12日に告示された。
また、直近でも薬生薬審発0120第1号、令和05年01月20日付け「医薬品の元素不純物ガイドラインの改正につい8

国際化の一層の推進

5

第十九改正日本薬局方にむけて

6 おわりにたことから、改めて日本薬局方の役割と改正内容について、紹介してきた。
日本薬局方の改正にはPDGの動向が関与しており、厚生労働省からの局方て」では、ICHにおいて、金、銀及び令和3年6月7日厚生労働省告示第220

関連通知や医薬品医療機器総合機構かニッケルのPDEの修正、金及び銀の号により第十八改正日本薬局方が告示

らのパブリックコメントなど最新情報

モノグラフの修正、並びに皮膚及び経されたところであるが、一方で既に次の入手を行いながら、今後の日本薬局

皮曝露の元素不純物の限度値等につい回の大改正である、第十九改正日本薬方の動向を注視していく必要がある。

ての合意が行われ、ガイドラインが改局方の作成にあたり審議を進めていく

正されている。

上での基本方針を策定すべく、薬事・

医薬品は川上（かわかみ）の原材料

食品衛生審議会薬事分科会日本薬局方から製造工程を通じ品質を作りこみ、部会にて審議が行われ、令和3年10月

品質を確保すること（Fig.3）が基本

25日には厚生労働省医薬・生活衛生局であり、初期選定段階から添加剤・原医薬品審査管理課事務連絡で「第十九薬・容器施栓系の各原材料の元素不純

改正日本薬局方作成基本方針につい物評価を行い、製造設備、水などのて」が通知されている。

ユーティリティーでの混入を抑えるこ「第十九改正日本薬局方作成基本方
10）とが大切である。アセスメントの実

針」 においても、「5本の柱」が掲げ

施、元素不純物に関する取り扱いにつられている。

いては、日局一般試験法「2.66 元素不特に医薬品のグローバル化に伴い、純物試験法」のほか、事務連絡、令和収載方針からも日本薬局方のさらなる

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

PDG（Pharmacopoeial Discussion
Group）：
日米欧三薬局方検討会議
PDE（Permitted Daily Exposure）：
許容一日曝露量
ICH（International Council for
Harmonisation of TechnicalRequirements for Pharmaceuticals
for Human Use）：
医薬品規制調和国際会議

〔引用文献〕

https://www.pmda.go.jp/rs-std-jp/
standards-development/jp/0003.html
https://www.pmda.go.jp/files/000246735.pdf（2023.03.24付け公開資料より引用）
5）第 十八改正日本薬局方第一追補（令和4年12月12日厚生労働省告示第355号）の概要_独立行政法人医薬品医療機器総合機構 審査マネジメント部
https://www.pmda.go.jp/files/000249336.pdf
6）第 十八改正日本薬局方第一追補（令和4年12月12日厚生労働省告示第355号）
7）元素不純物管理の経過措置期間終了後の医薬品各条からの重金属試験及びヒ素等の個別金
属不純物試験の削除について（令和3年12月_

1）第十八改正日本薬局方作成基本方針
https://www.mhlw.go.jp/file/06Seisakujouhou-11120000Iyakushokuhinkyoku/jp18kihonsousin.pdf2）厚生労働省 日本薬局方ホームページ
https://www.mhlw.go.jp/stf/
seisakunitsuite/bunya/0000066530.html
3）独立行政法人医薬品医療機器総合機構 日本
薬局方ホームページ 日本薬局方の歴史
https://www.pmda.go.jp/files/000249603.pdf
4）日本薬局方の改正スケジュール（独立行政法
人医薬品医療機器総合機構ホームページ）

独立行政法人 医薬品医療機器総合機構審査
マネジメント部）https://www.pmda.go.jp/files/000243606.pdf
8）事務連絡 令和2年12月28日医療用医薬品に係る元素不純物の取扱いに関する質疑応答集について（Q&A）について
https://www.jfrl.or.jp/storage/file/
gensofujunbutuqa.pdf
9）第十八改正日本薬局方 一般試験法「2.66 元
素不純物試験法」
https://www.pmda.go.jp/files/000241439.pdf
10）第 十九改正日本薬局方作成基本方針
https://www.pmda.go.jp/files/000243384.pdf

医薬品製造用原料
CertiProシリーズ
当社では、医薬品の製造工程にご使用いただくことが可能な「医薬品製造用原料」をご提供しています。日本薬局方及び日本薬局方外医薬品規格（局外規）、医薬品添加物規格（薬添規）等公定書収載品目の他、公定書に収載のない（non-conpendialな）成分では当社の自主規格品をご提供しています。 管理基準により、CertiPro（GMP管理品）とCertiPro-L（ISO9001管理品）に区分しています。
一部品目では、日本薬局方、局外規への適合に加え、USP（米国薬局方）、Ph. Eur.（欧州薬局方）規格項目への適合、エンドトキシン試験を実施しています。

品 目 例
コード No.

135-15555
131-15557
198-18385
194-18387
047-34385
043-34387
191-18495
197-18497
203-21035
209-21037
012-28445
018-28447

品

名

等級規格

L- グルタミン酸ナトリウム水和物「製造専用」

局外規

精製白糖「製造専用」

日本薬局方

リン酸水素ナトリウム水和物「製造専用」

日本薬局方

リン酸二水素ナトリウム水和物

薬添規

トロメタモール「製造専用」

局外規2- アミノ -2- ヒドロキシメチル -1,3- プロパンジオー
ル塩酸塩（トリス塩酸塩）

−

容量

適合規格
USP/NF Ph. Eur.

エンドトキシン（NF）−

3.9 EU/g 未満

（NF）

✓

2 EU/g 未満✓✓

0.2 EU/g 未満✓✓

2.0 EU/g 未満✓✓

0.03 IU/mg 未満−−

10 EU/g 以下

500g
20kg
500g
10kg
500g
10kg
500g
10kg
500g
10kg
500g
10kg

■ 表紙サンプル

Statement■ 不純物データサンプル

当社では、医薬品製造用原料のステートメントを発行しています。製品概要、製品情報（由来、BSE/TSE、GMO等）、不純物データ（残留溶媒、元素不純物）等品質に関する情報をご提供しています。ステートメントは各製品ページから入手いただけます。

※詳細及びCertiProシリーズの製品一覧は当社医薬品原料分野HPをご覧下さい。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/pharmaceutical-raw-materials/index.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2023 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

9

R

esearch酸化グラフェンの製法と構造
岡山大学異分野融合先端研究コア

研究教授

仁科

勇太

Table 1. Hummers 法およびその改良法による GO の合成手順

1 はじめに酸化グラフェン（Graphene Oxide、GO）は、安価で入手可能な黒鉛を化学的に酸化することで合成することができる。GOは、炭素1原子の単層にま

手順
①
②
③
④
⑤
⑥

Hummers 法
黒鉛、硝酸ナトリウム、硫酸を混合
過マンガン酸カリウムを添加
35℃で 30 分反応
水を加え、98℃で加熱撹拌
過酸化水素を添加
濾過で精製

改良法
黒鉛と硫酸を混合
過マンガン酸カリウムを添加
35℃で 2 時間以上反応
水を加え、室温以上で撹拌
過酸化水素を添加
遠心分離で精製

で層を薄くでき、他の材料（高分子や金属ナノ粒子など）との複合化が容易である。また、溶液状態で扱いやす
く、化学的修飾に有望な材料であり、多岐にわたるアプリケーションが期待されている。このため、次世代ナノ
カーボンの一つとして注目されている。
GOの 調 製 に は、 化 学 的 酸 化 法 と電 気 化 学 的 酸 化 法 の2つ の 方 法 が ある。 化 学 的 酸 化 法 に は、Brodie法、
Staudenmaier法、Hummers法 が 知 られており、それぞれ異なる酸化剤が使用される。また、同じ酸化剤を使用していても、研究者によって酸化剤の割合や反応時間、撹拌、冷却方法が異なり、どの方法が優れているかを一概に述べることは難しい。さらに、GOの性質は、使用する黒鉛の種類、形状、サイズ、酸化法によって大きく変化する。GOの構造や物性を変える要因を明らかにすることは、品質保証や再現性確保の観点から重要であるが、未だFigure 1. 提唱されている GO の構造
Table 2. GO の分析方法
分析方法
FTIR
XPS
CHN 有機元素分析
SEM
SEM-EDX
AFM
TEM
固体 NMR
Raman
XRD
pH

サンプル形状ペレット、膜
粉末、基板に分散液を滴下
粉末
SiO2/Si 基板に分散液を滴下
粉末
mica 基板に分散液を滴下専用グリッドに分散液を滴下
粉末
粉末、膜
粉末、膜
分散液

得られる情報官能基の種類と大まかな存在割合
表面官能基の種類と割合、純度
元素組成、純度
サイズ、層数（１～４層程度まで）
サイズ、元素組成，純度
サイズ、厚みサイズ、欠陥の形状
官能基の種類と割合
欠陥の量
層間距離、残留黒鉛の有無
硫酸の残留量（精製の程度）

完全な理解には至っていない。本記事
では、過マンガン酸カリウムを酸化剤

ロセスを簡略化するための改良が重ねなどの物性に加え、高分子材料に似たとして使用するHummers法に焦点をられた。

物性を有していることがある。そのた当て、様々な酸素含有量のGOの合成法や分析方法について紹介する。

2

10酸化グラフェンの合成
法と分析法

GOの構造については、長きにわたっめ、特徴を把握するには、赤外分光法て議論されている。複数の研究者が（IR）、X線光電子分光法（XPS）、CHN

様々な構造を提唱しており、これらの有 機 元 素 分 析、 走 査 型 電 子 顕 微 鏡

うち、近年最もよく受け入れられてい（SEM）、 エ ネ ル ギ ー 分 散 型X線 分 析る の が、Lerf-Klinowskiモ デ ル で あ る（EDX）、原子間力顕微鏡（AFM）、透

2）（Figure 1） 。 こ の モ デ ル に よ れ ば、

過型電子顕微鏡（TEM）、固体核磁気Table 1に、Hummers法1） およびそエッジ部にはカルボニル基やカルボキ

共鳴（固体NMR）、ラマン分光法、X線の改良法の手順を示す。Hummers法

シ基が存在し、ベーサル面にはエポキ

回折（XRD）などを用いることが可は1958年に開発されたものであるた

シ基およびヒドロキシ基が存在する。

能である。Table 2にはそれらの分析

め、当時は“グラフェン”という概念

また、非酸化のグラフェン部分も存在の特徴をまとめている。また、Figureが存在していなかった。2004年に単層すると考えられている。

2に、我々が実際に合成したGOの分析のグラフェンが単離される前後で、単GOは、炭素材料（無機材料）であ層のGOを得るための工夫、およびプるグラフェンやカーボンナノチューブ

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

データを示す。

る技術は未だ確立できていないが、目的とする酸素官能基の量と割合を変える程度であれば、現在の技術でも対応できるようになってきた。
筆者らは、「黒鉛の酸化段階」および「GOの還元段階」の2通りの方法でGOの酸化度制御を行い、物性を制御することに成功した3）。まず前者について、酸化剤である過マンガン酸カリ
ウムの量を10段階で変化させることに
よ り、 酸 素 含 有 量 を 約5%刻 み で 制
御 することができる。加える過マン
ガン酸カリウムと、GOの酸素含有量（CHN元素分析より算出）の関係を図に 示 す（Figure 3a）。 ま た、XPS分
析により、過マンガン酸カリウムの量を増加させるにつれて、酸素官能基の割合が増加することが確認された（Figure 3b）。XRD分析では、酸素含有量が50 wt%以下では、黒鉛のピー
クが残存しており、GOと黒鉛の混合状態であることがわかった。また2θ＝10°付近のGO由来のピークは酸素含有量が増加するに従って低角度側にシフトし、層間距離が拡張していくことが 確 認 さ れ た（Figure 3c）。 ま た、
GOを2回酸化することによって酸素官能基の変換を起こすことができる。これにより、C=O基の量が増大するこFigure 2. GO の分析例とが確認された。酸素含有量が少ない

3 酸化度の制御

Figure 3. 酸化度が異なる GO の各種分析

GOは黒色であり、FTIR分析が困難であり、きれいなスペクトルを得ることができない（Figure 4）。一方、十分

酸素官能基の量や種類を変えると、酸化されてsp 結合が少なくなり、黒GOの物性が変わることが知られていさ を 失 っ たGOはFTIRで 分 析 し や する。そのため、官能基の制御はGOのい。GOを2回酸化すると、酸素官能基応用において重要である。たとえば、の変換が起こり、C=O基の量が増大

GOと金属の複合体を作製する場合は、するといった官能基変換においては、

酸素官能基を金属との結合の足がかり

FTIRが威力を発揮する。XPSおよびとするため、酸素含有量が多い方が良NMRでも同じ結果が示唆された（Figureいとされる。一方、GOの酸素官能基

5）。

2を還元により除去し、グラフェンを得

次に、「高度に酸化されたGO」を還ることを目的とする場合は、還元しや元することによる酸素含有量の制御

すいヒドロキシ基とエポキシ基のみかについて説明する。還元剤として作用らなるGOを合成することが望ましい。

するヒドラジンの量を変えることで、GOに特定の酸素官能基のみを導入す

酸素含有量制御を行った結果を示す

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

11

（Figure 6a）。 こ の 方 法 に お い て も、が十分に修復されないことを示してい

酸素含有量を約5 wt%刻みで制御するる。グラフェンに期待される用途の一ことができる。この条件では、ヒドラつであるキャパシタ特性を評価する

ジンの量をいくら増やしても、酸素含と、酸素含有量が23 wt%の還元法GO

有量は10 wt%以下に還元されなかっが最も高い容量を有していることがわた（それ以下の酸素含有量にしたい場

かった。このGOは、適度な比表面積

合は、高温処理を行う必要がある）。

と導電性を併せ持つ材料であることか得られた各GOについてXPSを測定す

ら、優れたキャパシタ特性を有していると、主にC-O結合が減少しているこると考えている。以上のように、GOと が わ か っ た（Figure 6b）。XRDでの酸化度を変えるだけでなく、その合は、2θ＝10°
付近に現われるGOのピー

成法を変えることで、物性を様々に変

クは、還元が進行するにつれて高角えることが可能であることが明らかに

度側にシフトすることが確認されたなった。また、放射光施設を活用した
in situ 分析を行うことにより、GOの（Figure 6c）。これはGOの酸素官能基

Figure 4. 酸化度が異なる GO の FTIR スペ
クトルが除去されるにつれて層間距離が縮小したことを表している。酸素含有量が30 wt%程度になると、GOのピークは
消 失 し、2θ＝20°付 近 に ブ ロ ー ド な
ピークが観測されるようになるだけで、非晶質の炭素材料が得られている
ことが示された。これ以上還元を進行させてもピークは変化することはな
く、また黒鉛に由来するピークが出現することもない。
以上の結果から、酸化段階において酸化度制御を行ったものと還元段階で酸化度制御を行ったものでは、酸素含有量が同じ場合でも、結晶構造が異なる全く別の物質であることが明らかになった。それぞれのGOにおいて、電Figure 5. ２回酸化した GO の（a）固体 NMR、（b）FTIR、（c）XPS 解析
実線は２回酸化後、点線は 1 回酸化後の GO

気伝導性、比表面積、キャパシタン
ス、酸化力などの諸物性を評価してい3）る 。たとえば、導電性はナノカーボ
ンに求められる特性の一つである。酸化段階で制御したGOは、酸化度が低いときに高い電気伝導性を示した。これは、XRDが示すように、グラファ
イト性が残存していることに起因していると考えられる。XRDでGOのピークが出現する酸素含有量が30 wt%あたりから、急激に導電性が低下する。
また、酸素含有量が同じであっても、還元段階で制御したGOの導電性は、酸化段階で制御したGOよりも低い。
これは、一度酸化によりグラフェンがダメージを受けると、還元しても欠陥

12Figure 6. 還元により酸化度を制御した GO

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

形成メカニズムの解明および合成プロなった。これまでの経験では、GOのをうまく使いこなし、ターゲットとす

セスの最適化が可能になった4）。

FTIR、CHN元素分析、XRD、分散液る用途に適したGOを創出していくこのpHのデータが一致すれば、ほぼ同とが望ましいと考える。

4 おわりに程度の物性を示すことも分かっている。一方で、近年応用が検討されていGOは原子レベルでの構造解析を行る生化学用途においては、サイズ分布

うことが難しく、現段階では平均構造や微量の不純物が性能に影響を与えるや部分構造を知ることしかできない。

ことも分かってきており5）、継続してTable 2にリストアップしたような複GOの構造と物性の評価を行っていく数の分析を駆使して“もっともらしい

ことが重要である。また、本稿では紹構造”を提唱することに加え、電気伝介できなかったが、電気化学的酸化に導率、比表面積、キャパシタンスなど

よるGOの合成は、グリーンケミストを測定することで、手にしたGOをあリーの観点から近年重要度を増してきる程度規定することはできるようにている6, 7）。化学酸化と電気化学酸化〔参考文献〕
1）Hummers, W. S. et al . : J. Am. Chem. Soc ., 80,1339（1958）.
2）Lerf, A. et al . : J. Phys. Chem. B. , 102, 4477
（1998）.
3）Morimoto, N. et al . : Sci. Rep ., 6, 21715（2016）.
4）Morimoto, N. et al . : Chem. Mater ., 29, 2150
（2017）.
5）Reina, G. et al . : Nanoscale , 10, 5965（2018）.
6）Campéon, B. D. L. et al . : Carbon , 158, 356（2020）.
7）Komoda, M. et al . : Chem. Lett ., 50, 503（2021）.

次世代ナノカーボン材料
酸化グラフェン
本品は、岡山大学の仁科教授らの研究グループで開発した酸化グラフェンです。独自の製法で開発しているため市場に流通している酸化グラフェンよりも単層かつ平均サイズが小さい高品質な酸化グラフェンです。新規な機能性材
料として注目される素材ですので、ぜひ研究開発にご活用下さい。

特長●酸素含有量が高い●平均サイズ：1μm●不純物金属：Mn<1%，K<1%保証●粉末は、水だけでなく極性溶媒にも分散可能
酸化グラフェン AFM 画像比較

デ ー タ
■ 酸化グラフェンSEM画像比較
当社品

NEW
NEW
NEW
NEW
NEW

コード No.
354-46371
352-46372
350-46373
357-46361
353-46363

当社品は、他社品よりも多層や重なりが少ないため、塗布膜を形成させるのに優れています。

他社品

品

名Graphen Oxide Diperson in water（10mg/mL）
Graphen Oxide, Powder

容 量   5mL
25mL
100mL
100mg
500mg

希望納入価格（円）7,500
23,00077,00015,00055,000

詳細は当社HPをご覧下さい。
試薬事業トップ→合成・材料→炭素材料→ナノカーボン材料→酸化グラフェン
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150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2023 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

13

R

esearch
Nor-AZADO触媒的酸化反応の展開と応用
東北大学大学院薬学研究科

笹野

裕介、岩渕

好治

はじめに
アルコールの酸化反応は、医薬品や生物活性天然物の合成に有用なカルボニル化合物を与える重要反応である。
これまで著者らは、2-アザアダマンタ

図 1．

ンN -オキシル（AZADO）や9-アザビシ
クロ［3.3.1］ノナンN -オキシル（ABNO）
等の嵩高さの軽減されたニトロキシル
ラジカルが、既存のニトロキシルラジ
カルである2,2,6,6-テトラメチルピペリ
ジンN -オキシル（TEMPO）と比較して、アルコールの酸化触媒として大きな触媒回転数と幅広い基質適用性を示すことを報告してきた1）。その中で、
9-ア ザ ノ ル ア ダ マ ン タ ンN -オ キ シ ル（Nor-AZADO）は、AZADOのメチレン 基 を 一 つ 減 ら し た 構 造 を も ち、
AZADOやABNOよりさらにコンパク
トなニトロキシルラジカル部位をもつ。このような特性から、Nor-AZADO

図 2．

はAZADOやABNOよりさらに高いアルコール酸化触媒活性を示した（図1）2）。

AZADO触媒的酸化的分子変換手法の（1）シ リルエノールエーテルの酸化

ところで、ニトロキシルラジカル触最近の開発事例と、天然物や医薬品候による 1 , 2 - ジケトン合成 7）

媒的酸化反応には、オキソアンモニウ

補化合物の合成におけるNor-AZADO

1,2-ジケトンは、天然物や生物活性ムイオンを活性種とする機構と銅/ニ

触媒的アルコール酸化反応の実施例を化合物にしばしば含まれる構造である

トロキシルラジカルが協奏する触媒機紹介する。

だけでなく、種々のヘテロ環化合物構

構の二つが提唱されている。特に、近年では後者の機構において、ニトロキ
シルラジカルと銅塩を巧みに組み合わせることによって、化学選択性に優れ築のための足場となる重要な官能基であ る。2012年 に 岩 渕 ら は、 シ リ ル エ
ノールエーテルからのNor-AZADO触媒的酸化的1,2-ジケトン合成を報告した酸化的分子変換が続々と開発されてニトロキシルラジカル触媒を用いるた。シリルエノールエーテルに対しいる。例えば、StahlらによってTEM-

酸化反応の開発研究は、現在もなお活て、 ア セ ト ニ ト リ ル 溶 液 中、Nor-

PO/CuOTf触媒による第一級アルコー

発に行われており、ABNOやAZADO

AZADO触媒存在下、室温でモノペル

ルからアルデヒドへの空気酸化や3）、等の嵩高さが軽減されたニトロキシル

オキシフタル酸マグネシウム六水和物

ABNO/CuOTf触媒による第二級アルラジカルでしか実現できない反応が数（MMPP・6H2O）を作用させることで、コールからケトンへの空気酸化が開多く報告されている。ニトロキシルラ

様々なベンジル誘導体が良好な収率で発され 、生長、金井らによってketo-

ジ カ ル の 検 討 の 過 程 で、ABNOや得られた（図2）。また、本反応条件はABNO/CuBr触媒によるアミンからイ

AZADOとNor-AZADOの比 較 が 丁 寧

インドール等のヘテロ芳香環を許容

4）に行われている例は決して多くない

し、アルキル置換基をもつ基質においNor-AZADOは、富士フイルム和光が、比較された多くの場合においてても中程度の収率で1,2-ジケトンを与5）

ミンへの空気酸化が開発された 。

14

Nor-AZADO 触媒的酸化的分子変換手法の開発

純薬株式会社から市販され、Organic

Nor-AZADOが最も高い活性を示すことえた。

Square 誌で紹介させていただいたおが確認されている。以下にNor-AZADO（2）Nor-AZADO/ 銅協奏触媒による

陰で6）、多くの研究者に使っていただの適用が有効であった反応の例を紹介

化学選択的アルコール空気酸化 8）

けるようになった。本総説では、Nor-する。

和光純薬時報アルコールの酸化反応には数多くのVol.91, No.3（2023）

反応条件が報告されているにもかかわらず、無保護のアミン等の酸化反応条
件に不安定な官能基を許容する高度な化学選択性を有する条件はほとんど報告されていない。2014年に岩渕らは、ニトロキシルラジカルと銅の協奏触媒が、室温下、常圧空気に含まれる酸素を酸化剤として用いて、種々の無保護
アミノアルコールを高収率でアミノカルボニル化合物へ変換することを報告
した9）。さらに、反応条件の詳細な最適化の結果、第二級アルコールの酸化において、Nor-AZADOが最も高い活性を示すことが明らかになった（図

図 3．

3）。
（3）ニトロキシルラジカル /NOx 触媒による第一級アルコールからアルデヒドへの選択的空気酸化 10）
ニ ト ロ キ シ ル ラ ジ カ ル/NaNO2/酢
酸条件によるアルコールの空気酸化反応は、様々な官能基を許容して第二級
アルコールを対応するケトンへと高収率で酸化するが、カルボン酸への過剰

図 4．

酸化が競合するために、脂肪族第一級
アルコールからアルデヒドへの酸化反応を高収率で実現することは困難であった。2017年に澁谷らは、アセトニ
トリル中ニトロキシルラジカルと亜硝酸tert -ブチルを触媒として用いること
で、第一級アルコールからアルデヒド
への酸化反応を高収率で達成した。ニ
トロキシルラジカル触媒の検討の結果、TEMPOと比較してAZADOが よ
り高い活性を示し、図4に示す3つの生成物については、AZADOでは反応が遅かったためにNor-AZADOを用いて高収率でアルデヒドが得られた。
（4）ア ルコールとアミドからの空気
酸化的イミド合成 11）
イミドは、様々な医薬品、天然物、

図 5．

および工業原料に含まれる重要な構造を、MS3Aの 存 在 下、THF溶 液 中、合も高収率で反応が進行した。また、単位である。2018年に山口らは、アル酸素（balloon）気流下室温で作用させ化学量論量のカリウムtert -ブトキシド

コールとアミドからの空気酸化的アシると、様々なアルコールと環状アミの添加によって、第一級アミドの酸化ル化反応によるイミド合成を報告し

ド、環状カルバメート類の酸化的アシ的アシル化反応が良好から高い収率でた。Nor-AZADO/CuCl/テトラメチル

ル化反応が進行した（図5）。メタノー

進行した。

エ チ レ ン ジ ア ミ ン（TMEDA） 触 媒

ルを含む脂肪族アルコールを用いた場

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

15

（5）α
 - ヒドロキシトリフルオロホウ酸カリウムの酸化反応 12）
アシルトリフルオロホウ酸カリウム（KAT）は、空気と湿気に安定なホウ素化合物であり、ヒドロキシルアミンとの反応によりアミド結合を形成することから（KATライゲーション）、ペプチド合成に有用である。2019年に伊藤らは、アルデヒドから銅触媒的なボリル化を介して容易に得られるα -ヒドロキシトリフルオロホウ酸カリウムの酸化によってKATを合成する手法を報告した。種々の酸化反応条件の検討 の 結 果、DMSO/Ac2O条 件 とNorAZADO（ 触 媒 量 ）/NaNO2条 件 が 高

図 6．

収 率 を 与 え た（ 図6）。Nor-AZADO/NaNO2酸化反応条件は、高度な官能基許容性を示し、ハロゲン、アセター
ル、スルフィド、エステル等を許容した。また、種々のα -アミノ酸誘導体にも適用可能であり、ラセミ化を起こすことなく目的物を高収率で与えた。
（6）1 , 2 - ジオールからα - ケト酸への酸化を鍵とするα - アミノ酸のワンポット合成 13）
官能基化されたα -アミノ酸は、ペプチドへの導入によりペプチドのプローブ化や生物活性の制御が可能となるため有用である。2019年に澁谷らは、1,2-ジオールからα -ケト酸への酸化反応とDL-2-フェニルグリシンを用

図 7．

いたトランスアミノ化を組み合わせて、ワンポットでα -アミノ酸を合成

α -アミノ酸を与えた。また、蛍光性の全合成の終盤における多官能基性ジする手法を報告した。本プロセスの成アミノ酸、光感受性アミノ酸等の様々

オール1からビニロガスラクトン2への功の鍵となるのは、1,2-ジオールからな官能基化アミノ酸が合成できた。

酸化反応で、種々のアルコール酸化反

α -ケト酸への3段階酸化反応が十分な効率性で進行し、かつ不安定なα -ケト酸の減炭反応が酸化反応条件で進行しないことである。検討の結果、Nor-反応が高い効率性を示すことを報告した（ 図8-A）14）。 ま た、 同 反 応 は、（+）MPC1001Bや15）、（–）-emestrin H、（–）asteroxepinの全合成16） にも適用され

AZADO/NOx触 媒 を 用 い る 空 気 酸 化

2013年に富士フイルム和光純薬株式反応がこの要求を満たし、高収率で会社からNor-AZADOが市販されたこ

1,2-ジオールからα -ケト酸への変換をとが後押しして、Nor-AZADO触媒的2015年に桑原、大類らは、ジアセト実現することが明らかとなった（図アルコール酸化反応は、天然物や医薬

ン-D-グルコース（3）の酸化反応を検7）。本反応プロセスは、親水性または品候補化合物の合成に適用されるよう討した結果、次亜塩素酸ナトリウムを疎水性側鎖をもつどちらの1,2-ジオーになった。以下にその例を示す。

バルク酸化剤とするNor-AZADO触媒

ルにおいても、良好な収率で対応する

16

Nor-AZADO 触媒的アルコー
ル酸化反応の全合成への適用

応条件の中でNor-AZADO触媒的酸化2012年に徳山らは、（–）-acetylaranotin

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

た。

的アルコール酸化条件が最も良好な結果を与えることを報告した17）。本条件
は、わずか0.005 mol%のNor-AZADO（A）を用いて、96 gのアルコール3を対応するケトン4へ30分以内でほぼ定量的に変換した（図8-B）。また、2022年に道田らによって、同様の反応が医薬品のプロセス化学を指向した合成研究に適用された18）。

（B）

2017年に塚野らは、avenaolの全合成において、アルコール5からカルボン酸6への2段階酸化反応を、CH2Cl2pH 7緩衝液の混合溶媒中、Nor-AZADO
触媒存在下にPhI（OAc）
2を作用させることで、良好な収率で達成した（図（C）8-C）19）。本反応がアレン官能基を許容したことは特筆に値する。
2017年に岩渕らは、（–）-englerin Aの全合成において、Nor-AZADO触媒（D）

的アルコール酸化反応が多段階ワンポット反応に有効であることを報告した20）。すなわち、ジオール7からジオー
ル 部 の カ ル ボ ナ ー ト と し て の 保 護、
MOM基の脱保護、続くNor-AZADO/
NOx共触媒条件におけるアルコールの（E）

空 気 酸 化 反 応 に よ っ て、 ケ ト ン8を89%の収率で得た（図8-D）。このワンポット合成にDess-Martin酸化を適用
すると、アルコールの酸化反応が全く進行しなかった。
2018年 に 岩 渕 ら は、calyciphylline（F）

A型アルカロイドの合成研究において、ピバル酸エステル9のピバロイル基の脱保護によって得られるアルコー
ルからアルデヒド10への酸化反応が、Nor-AZADOを 触 媒 と し て、DIADを（G）

バルク酸化剤として用いる酸化反応条
件において高収率で進行することを示した（図8-E）21）。同酸化反応にIBXを適用すると、アルデヒド10ではなく対応するカルボン酸が専ら得られた。
2022年に坂井、森らは、梯子状ポリエーテルの合成研究において、1,3-ジエン官能基をもつアルコール11の酸化
反 応 にNor-AZADO触 媒 的 酸 化 反 応
22）
。本反応の
条件を適用した（図8-F）

条件検討は原著論文に記載されてい図 8．

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

17

な い が、 本 反 応 の 生 成 物 が 非 共 役

活性を示すことが様々な反応の開発を（deconjugated）ケトンであることか介して実証されてきた。また、Nor-

ら、Nor-AZADO触媒的アルコール酸

AZADO触媒的酸化反応の多官能基性化反応が不安定生成物を与える反応にアルコールへの適用例が徐々に蓄積さも適用可能であることが伺える。

れ、その有用性は確実に立証されつつ2022年に稲井、菅らは、（–）-isosilybinある。今後、Nor-AZADOが様々な酸

Bの全合成の終盤において、ベンゾジ

化的分子変換に適用され、有機合成化

ヒドロピラン13のベンジル位酸化に学の発展に寄与することを期待する。

よって得られるベンジルアルコール中〔参考文献〕

間体にNor-AZADO触媒的（合成の最終盤であるために化学量論量のNorAZADOを用いているが）アルコール
酸化反応を適用して、ケトン14を良好
23）。
な収率で得た（図8-G）

おわりに以上述べてきたように、Nor-AZADO
はAZADOやABNOよりもさらに高い

9）Sasano, Y. et al . : Angew. Chem. Int. Ed ., 53,3236（2014）.
10）Shibuya, M. et al . : Synlett. , 28, 1554（2017）.
11）Kataoka, K. et al . : Chem. Sci ., 9, 4756（2018）.
12）Taguchi, J. et al . : Angew. Chem. Int. Ed .,58, 7299（2019）.
13）Inada, H. et al . : Chem. Commun ., 55, 15105（2019）.
14）Fujiwara, H. et al . : Angew. Chem. Int. Ed .,51, 13062（2012）.
15）Kurogi, T. et al . : Angew. Chem. Int. Ed ., 55,
283（2016）.
16）Umeki, K. et al . : Tetrahedron , 76, 131630（2020）.
17）Fukuyama, K. et al . : Org. Lett ., 17, 828（2015）.
18）Abe, Y. et al . : Org. Process Res. Dev ., 26,1289（2022）.
19）Yasui, M. et al . : Nat. Commun ., 8, 674（2017）.
20）Morisaki, K. et al . : Org. Lett ., 19, 5142（2017）.
21）Sasano, Y. et al . : Org. Lett ., 20, 3053（2018）.
22）Sakai, T. et al . : J. Org. Chem ., 87, 579（2022）.
23）Inai, M. et al . : Eur. J. Org. Chem ., e202200653（2022）.

1）Iwabuchi, Y. : Chem. Pharm. Bull ., 61, 1197
（2013）.
2）Hayashi, M. et al . : Chem. Pharm. Bull ., 59,
1570（2011）.
3）Hoover, J. M. and Stahl, S. S. : J. Am. Chem.
Soc ., 133, 16901（2011）.
4）Steves, J. E. and Stahl, S. S. : J. Am. Chem.
Soc ., 135, 15742（2013）.
5）Sonobe, T. et al . : Chem. Sci ., 3, 3249（2012）.
6）Iwabuchi, Y. : Organic Square , 45, 2（2013）.
7）Hayashi, M. et al . : Synlett ., 23, 1025（2012）.
8）Sasano, Y. et al . : Chem. Asian J ., 10, 1004
（2015）.

バルク供給可能なアルコール酸化剤
nor-AZADO
特長●超高活性アルコール酸化触媒●バルク対応可能●基質適応範囲が広く、嵩高い二級アルコールの酸化が可能

デ ー タ■極少量の触媒量での二級アルコールの酸化反応℃

コード No.

012-24981
016-24984
012-24986
010-24982

品

名

容

量

100mg
   1g
   5g
100g

nor-AZADO

希望納入価格（円）5,400
14,00047,000照 会

詳細は当社HPをご覧下さい。
試薬事業トップ→合成・材料→反応剤→酸化剤→ニトロキシルラジカル酸化剤→nor-AZADO
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150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2023 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

18

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～

第１回

フロー合成の魅力～なぜフロー合成？～
静岡大学グリーン科学技術研究所

間瀬暢之

「フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～」シリーズ開始にあたって
一般の方が「お風呂？」と聞き間違えてしまうことがある「フロー（Flow）」ではあるが、実際に配管を用いたフロー合成をしたことがある読者はどれぐらいいるのだろうか？おそらく一握りの研究者だけであり、多くの読者にとってフラスコを用いたバッチ合成に親しみがあると思われる。本連載では、グリーンものづくりにおける基盤技術として注目されているフロー合成の魅力について、以下の４回に分けてご紹介する。本連載をきっかけに、ちょっとフロー合成をしてみようと思っていただけると幸いである。まずは、一緒にフロー合成をしませんか？
第１回：フロー合成の魅力 ～なぜフロー合成？～
第２回：フロー合成の基礎 ～要素技術と設計～
第３回：フロー合成の実践 ～学術・産業への応用～
第４回：フロー合成の未来 ～ DX との融合～◆産業界・学術界においてとから、有害性をゼロにしたものづく

Manufacturing（GM））とは、製品やフロー合成は、産業界において重要りは不可能であり、使用量を減らす

材料の設計、製造、使用、廃棄に伴う度の高い技術として、石油化学業界にか、低毒性の物質を使うことが推奨さ

廃棄物削減・排除することを目的とし多く取り入れられてきた。そのメリッれる。一方、暴露量は保護具の使用やた概念であり、グリーンサステイナブ

トとして、以下の点が挙げられる。

使用領域の分離、毒性物質の封じ込め

ル ケ ミ ス ト リ ー（Green Sustainable

・高スケーラビリティ：小規模実験かにより最小限にすることができる。しChemistry（GSC）） が 提 唱 さ れ た

たがって、限られた空間で物質を取り1990年代から広まってきた 。GMを・インライン分析：生産プロセス中の扱うフロー合成手法は従事者の安全を達成する上で鍵となるのが、資源やエ生成物と不純物の直接測定・分析が確保するとともに、環境への物質漏洩

ネルギーの使用量が少なく、環境汚染

可能へのリスク低減にもつながる。災害がの発生が少ない生産技術や生産工程を起きたときのコストや信用を考慮する

採用することである3）。また、GMのと、安全に対して事前に十分な経費を基準には「３つの（できる限りの）ゼ

かけておくことが重要であり、フロー

ロ」、つまり潜在的な安全問題のゼロ、合成手法に対して投資する価値は高い

オペレーターやユーザーの健康への脅と考えられる。一方、学術界において威のゼロ、環境汚染・廃棄物リサイク

も「安全」が最優先であることは変わ

ル・廃棄物処理のゼロが含まれる。

ら大規模生産への移行が容易

・高 再現性・製品品質：一貫して維持・向上可能・モジュラー設計：プロセス構成要素を容易に追加・変更可能・オートメーション技術：生産プロセスの自動化・効率化
・安 全性技術：事故リスクを低減し、安全なプロセス運用を実現
・廃棄物低減技術：生産プロセスかららない。したがって、フロー合成手法

さらに、2015年には持続可能な開発を学術界にも率先して取り入れること

目標（Sustainable Developmentが望まれる。

Goals（SDGs）） が 国 連 で 採 択 さ れ、2030年までに世界をより持続可能な方生じる廃棄物量を最小限化
・高熱交換・高エネルギー使用効率：
コスト削減と環境負荷低減

2）◆グリーンものづくりにおいてグリーンものづくり（Green

向に導くための17の目標と169のターゲットから構成される国際的な開発目

このようなプロセスインテンシフィ
1）
ケーション技術 により、設備を最大限活用し、生産量を効率的に増加し、生産プロセスの効率性向上が図られてきた。
また、製造業の現場では品質、コスト、納期、環境といった様々な指標による管理が必要だが、「安全」が何より も 優 先 さ れ る。「 リ ス ク ＝ 有 害 性（毒性）の強さ×暴露量」であることから、有害性か暴露量の両方、または、どちらかをゼロにすることが望ましい（図１左）。しかし、どんな物質も多量に摂取すれば致死量に達するこ

図１．安全と経済性を追究するグリーンものづくり（左）と空間で時間を制御するフロー
合成法（右）

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

19

フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～

標が制定された。SDGsが普遍的なこ高い。また、多相系反応への適応性も製品需要に対応できるようになった。

とであることから、日本では産官学が高く、均一系だけでなく、不均一系反

そして、大規模な連続生産が石油化学一体となって取り組んでおり、ものづ

応も容易である。さらに、フラスコの産業にも戦後に展開されたのは言うまくりの基盤となる技術革新が求められ口から、基質や試薬を順次投入するこでもない。

ている。フロー合成は、ものづくりにとにより、複雑な工程を排除した逐次

バルクケミカルズ合成の連続化が進おける従事者や環境への影響を軽減しワンポット反応も実施できる（図１

展したのに対し、ファインケミカルズ

ながら、高品質な製品を製造できるこ

右）。

の連続合成は後れを取ってきた。そのとから4）、E-Factor・エネルギー・コ

一方、フロー合成はベルトコンベア

ストを最小化し、安全性・再現性・生や組み立てラインのようなものであ

産性・選択性を最大化する次世代型グる。原料や試薬は配管の中を移動し、リーンものづくりへの貢献度が高い技

閉ざされた空間で互いに出会って、滞２．多変数最適化：反応条件や運転条術になりうる（図１左）。このように、留時間に従い反応が推移する。この方件などの最適化に時間と資源が必

フロー合成手法は産業界・学術界にお法では、混合物は常に動いており、最いて不可欠な技術である。では、な

終製品はラインの最後に出てくるの

３．選 択性と特異性：制御された位

ぜ、フロー合成を実際に実施した読者で、いつでもケーキを食べられる（図置・立体・化学選択性、究極的にが少ないのだろうか？ 汎用的なバッ１右）。しかも、配管内の空間制御には特異性が必要

チ合成と比較しながら考えてみる。

より焼き時間を自在に操ることができ

４．経済的実現性：収率、選択性、反ることから、嗜好に合わせた焼き具合

応時間、製造コストなどのトレー◆バッチ合成とフロー合成の違い

１．多段階合成：各ステップに対応した複雑な工程が必要

要を連続的に調整しやすい。しかし、狭ドオフのバランス最適化が必要

研究テーマを考えたり、技術開発をい空間に粘性のある液体を流通すると

しかし、すべてのファインケミカル

したりする際、これまでの方法の問題

いうことは、圧力損失が生じる。したズにおいて年産数万トンが必要になるを精査し、課題として落とし込み、仮がって、試液の送液にポンプや圧縮気

わけではなく、付加価値が高く、高機

定・実験・実証・考察を繰り返して結体が必要となり、装置が複雑化する。

能な場合、kgオーダーの生産量で十論に導く。そのため、問題vs解決の図

また、狭い空間であることから、固体分な場合もある。また、狭い空間で反式になることが多いが、多くの場合、や高粘性液体による閉塞を避けては通

応時間を制御するフロー化学は、熱やこれまでできたことと、これからできれない。このようなセットアップの複物質の移動も高効率になることから、ることは相補的であることが多い。こ

雑さがバッチ合成法のように解決さバッチ合成ではできなかった化学（例

こでは、バッチ合成のメリットを考れ、様々な反応に適用できれば、フ

えばフラッシュケミストリー）を発展

え、それがフロー合成においても実現

ロー合成法がより身近な存在となり、する可能性がある。このような背景かできれば、フロー合成の一般化が加速

グリーンものづくりに対する技術革新

らマイクロチャンネルやマイクロリアすると考えられる。

が加速する。

クターを用いたマイクロフロー合成がまず、バッチ合成はケーキを焼くよ
うなものだと想像すると理解しやす20

主な理由は以下のとおりである。

1990年代から注目され始めた。マイク◆フロー合成の歴史と立ち位置

ロフロー合成では、温度、圧力、混合い。つまり、大きなボウルの中へ、す連続生産という概念は、産業革命のなどの反応条件を精密に制御できるた

べての原料を投入して、混ぜ合わせ、初期である18世紀末から19世紀初頭にめ、従来のバッチ合成法に比べて、反調理する。全ての工程は一つの容器の遡ることができる。そして、1913年12

応の高速化、高収率化、副生成物の低中で行われ、焼き具合を確認しながら

月１日、自動車の組み立てラインで初減が期待できる。また、微細加工技術

ケーキが出来上がるのを待つ。そしめて連続生産が導入されたのはフォーの急速な発展により、複雑な形状や表

5）て、いくつも作りたいときは、同じ大ド社であった 。同年の９月９日には、面の化学的性質が調整されたマイクロ

きさのボウルを用意すればよいし、大化学の世界でも、BASF社がドイツのリアクターが製造できるようになった

きなケーキを作りたいときは、大きなオッパウに建設したハーバー・ボッ

ことも要因の一つである。これによボウルを使えばよい。また、ケーキをシュ法による商業用アンモニアプラン

り、従来のフロー反応器では困難で6）作り終えたら、ボウルを洗って再利用

トが稼働し 、生産能力は１日あたりあった危険反応、多段階反応、短寿命できる。このように、バッチ合成は、30トンであった。工程の合理化と自動活性種反応を実験室からパイロットス

セットアップや反応のモニタリングが化により、製品の生産がより迅速、かケールで実施できるようになってき容易であり、様々な反応への適応性がつミスが少なくなり、産業革命以降のた。このように、より効率的な合成方

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～

図２．フロー合成の歴史と立ち位置

法への要求、微細加工技術の進歩、そ含む多種多様な反応において、数kg

進展しており、多くの総説が出版されして持続可能性への関心の高まりが、だけでなく100kg以上、さらにはGMPているので10）、ぜひご参照いただきた9）

1990年代以降におけるマイクロフロー生産もされており 、フロー合成は合成の隆盛につながった。

ファインケミカルズ生産において欠かい。
◆フ ローケミストリーのヒッチハイ

科学分野での「フロー」をweb of

せないツールとなっている（図２右）。

scienceで概観すると（図２左）、1980

これらの報告から５年が経った現在、

ク・ガイド

年代に学術雑誌に散見されるようにな

フロー合成の重要性は国内外で順調に先日開催された日本化学会春季年会

り、マイクロフロー化学の発展とともに1990年代から急伸し、マイクロチャ
ネルやラボオンチップのフロー化学の出現により2000年代から増加の傾きが大きくなった。そして、2017年以降にさらに傾きが大きくなったが、これは、欧米の連続生産に対する国家戦略が影響していると考えられる。例えば、2018年５月にアメリカのホワイトハウスで発表された先進製造業におけるアメリカのリーダーシップのための
４年ごとの戦略において7）、最初の目
標「新しい製造技術の開発と移行」の項目「国内生産による医療品へのアクセス確保」で「低コスト、分散型製
造 」「 組 織・ 臓 器 の バ イ オ フ ァ ブ リ
ケーション」とともに「連続生産」が取り上げられている。現在の「バッチ中心」の製薬製造を、製品品質が一貫して維持されるシームレスに統合された連続ユニット操作の製造生産モデルに変える新しいアプローチを開発しま
しょう、と締めくくっている。さらに、2022年７月に発表された戦略でも、「連続生産」の重要性が引き続き述べられている8）。また、受託合成における連続合成の実施例も、多相系を

図３．フローケミストリーのヒッチハイク・ガイド

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

21

フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～

において、フローに関する報告は54件

リーンものづくりに貢献する技術としあった。昨年、一昨年も、それぞれ34て、今後の進展が見込まれる。

3）S ezen, B. et al . : Proceedings of 9th
International Strategic Management
Conference , 99, 154（2013）.
4）B ennett, J. A. et al . : Curr. Opin. Chem.
Eng ., 26, 9（2019）.
5）Henry Ford and the Auto Assembly Line
（https://www.thoughtco.com/henry-fordand-the-assembly-line-1779201）
6）Pattabathula, V. et al . : Chem. Eng. Prog .,112（9）,69（2016）.
7）S trategy for American Leadership in
Advanced Manufacturing（archives.gov）
8）N a t i o n a l s t r a t e g y f o r A D V A N C E D
MANUFACTURING（whitehouse.gov）
9）McWilliams, J. C. et al . : Org. Process Res.
Dev ., 22（9）,1143（2018）.
, 103892
10）Burange, A. S. et al . : iScience , 25（3）（2022）.
11）Plutschack, M. B. et al . : Chem. Rev ., 117（18）,11796（2017）.

件、40件であり、一定数の学生さんがフローに関わっている。しかし、多く

以上、フロー合成の魅力～なぜフの読者はバッチとフローのどちらを選ロー合成？ ～について概観したが、択すればよいか、迷うのが実情だと思遠い存在だったフロー合成を身近に感われる。そのような場合、ぜひ、図３

じてもらえただろうか？次回、実際にを参照し、どちらが適切かを判断してフロー合成を導入するために、フロー11）いただきたい 。しかし、この図は合成の基礎 ～要素技術と設計～につ2017年時点でのフロー技術をもとに製いてご紹介する。お楽しみに。

作されており、その後、新しいフロー技術が出てきている。例えば、光、電〔参考文献〕
1）Steenweg, C. et al . : Org. Process Res. Dev .,25（11）,2525（2021）.
2）Handfield, R. B. et al . : J. Oper. Manag ., 15（4）,293（1997）.

気、 マ イ ク ロ 波、 フ ァ イ ン バ ブ ル（FB）、機械学習などのテクノロジー
は、フロー反応の一般化を加速し、グエステル合成用フロー触媒
PAFR-Ⅱ
本品は、m -フェノールスルホン酸ナトリウムとパラホルムアルデヒドから合成される固定化酸触媒です。フロー反応に用いることによって、種々のエステルを高い収率で合成することができます。フロー合成の研究・開発にぜひご利用下さい。

特長

製品概要●スルホン酸が担持された黒色の固定化触媒

OH●バッチ反応で水の除去を行うことなくエステル化可能

OH

OH●回収再使用可能●フロー反応において高い収率でエステルが合成可能

SO3H
構造

デ ー タ

n

SO3H
外観

■ アクリル酸系カルボン酸と種々のアルコールのエステル化反応（フロー及びバッチ）

コード No.
162-28971
168-28973

品

名規

PAFR-Ⅱ

格

有機合成用

容量
１g
５g

希望納入価格（円）23,00080,000＊本品は理化学研究所の特許ライセンスに基づき、試験研究用として販売しています。商業用途での使用には理化学研究所の許諾が必要になります。

22

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

HPLC用カラムWakopak®シリーズ 成績書仕様変更のご案内
2023年7月よりHPLC用カラムWakopak®シリーズの成績書の仕様が新しくなります。具体的には製品試験結果のデザインを変更、記載の内容を日本薬局方に合わせた表現に変更しました。今後とも当社製品をご愛顧いただきますよう、お願い申し上げます。
成績書イメージ
現行仕様

新仕様

❶製品情報
対象製品の製品コード、充てん剤（充てん剤ロット番号）、カラムサイズ、カラム No.、製品出荷時の封入溶媒を記載しています。
❷当社製品試験条件
当社製品試験時の HPLC 条件（溶離液、流速、カラム温度、カラム圧力、検出器、試験サンプル）を記載しています。
❸当社製品試験クロマトグラム
当社製品試験結果のクロマトグラムを掲載しています。
❹当社製品試験結果
当社製品試験結果（検出時間、保持係数（k ）、分離係数（α）、理論段数（N ）、シンメトリー係数（S ））を記載しています。
❺試験担当者・承認者
当社製品試験実施担当者と承認者を記載しています。
■変更点※

■変更時期

・製品試験結果のデザインを変更。

2023 年 7 月（5% height）をシンメトリー係数（S ）・テーリング係数（T ）詳細は当社 HP をご覧下さい。

に変更。

試 薬 事 業 ト ッ プ → 分 析 → ニ ュ ー ス → HPLC 用 カ ラ ム（10% height）を削除。
・アシンメトリー係数（As ）Wakopak® シリーズ 成績書仕様変更のご案内→ k に変更。
・保持係数の記号を k ’

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/news/037167.html※一部変更点が異なる製品もございます。

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

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ew Products
医薬品製造用原料

TLCのRf値を簡易検出！

CertiPro シリーズ

スマートフォンアプリ“Wako TLC Viewer”

当社では、医薬品の製造工程にご使用いただくことが可
能な「医薬品製造用原料」をご提供しています。日本薬局方及び日本薬局方外医薬品規格（局外規）、医薬品添加物
規格（薬添規）等公定書収載品目の他、公定書に収載のない（non-conpendialな）成分では当社の自主規格品をご提供しています。管理基準により、CertiPro（GMP管理品）とCertiPro-L（ISO9001管理品）に区分しています。

「Wako TLC Viewer」は、合成反応の追跡、化合物の定性等に用いられるTLCのRf値をスマートフォンで撮影するだけで検出できる、当社製品専用のモバイルアプリです。撮影したTLC画像はアプリ内に保存できるため、膨大なTLC実験データを楽々管理することができます。
DLはこちらから！

一部品目では、日本薬局方、局外規への適合に加え、USP（米国薬局方）、Ph. Eur.（欧州薬局方）規格項目への適合、エンドトキシン試験を実施しています。
■ CertiPro新製品
コード No.
NEW

NEW

品

名

等級規格 容量

196-19165 チオ硫酸ナトリウム192-19167 水和物「製造専用」

日本薬局方

500g
20kg

CAS RN®

エンドトキシン

10102-17-7

10.0EU/g
未満

CAS RN®

エンドトキシン

9011-18-1

50EU/g未満

こんなことありませんか？

■ CertiPro-L新製品
コード No.
NEW

196-19182

NEW

190-19185

品

名デキストラン硫酸ナトリウム5000

容量

25g
500g

Wako TLC Viewerの使い方

2023年版カタログ配布中！
医薬品製造用原料 CertiPro シリーズの製品ラインアップをご紹介しています。

Scan

カタログをご希望の場合は、当社または当社代理店営業員
までお問合せ下さい。
なお、下記 URL、QR コードからもダウンロード可能です。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/pharmaceuticalraw-materials/catalog/index.html

Trimming

Edit

詳細及び CertiPro シリーズの製品一覧は当社医薬品原料分

使用方法の詳細は当社 HP をご確認下さい。

野 HP をご覧下さい。

試薬事業トップ→分析→薄層クロマトグラフィー用製品

https://labchem-wako.fujifilm.

→ Wako TLC Viewer バナー

com/jp/pharmaceutical-raw-

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/tlc/manuals.html

materials/index.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2023 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

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和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

ew Products
特ほう素含有ポリマー合成に！

長●汎 用性の高いスルホベタインモノマーを中心にライン

イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル

アップ

ほう素含有ポリマーはユニークな物性と化学的特性を有●高い水溶性していることから、バイオメディカル、ドラッグデリバ
リー、高機能材料などさまざまな分野に応用されています。イソプロペニルボロン酸ピナコールエステルは、ラジカル重合において他のボロン酸試薬と比較して反応点に安定なラジカルが発生するため、RAFT試薬を用いることに1
C11H22N2O4S＝278.37
CAS RN® 80293-60-3

2
C10H19NO5S＝265.33
CAS RN® 88992-91-0

3
C11H21NO5S＝279.35
CAS RN® 3637-26-1

4
C11H22NO6P＝295.27
CAS RN® 67881-98-5

よって分子量分布の制御されたほう素含有ポリマーが容易に合成できます1, 2）。

C9H17BO2＝168.04
CAS RN® 126726-62-3

特〔参考文献〕
1）Erfani, A. et al . : Biomacromolecules , 21, 2557（2020）.

長●＞98%の含量を保証

No.

●RAFT重合でほう素含量ポリマーを容易に合成

1）Nishikawa, T. and Ouchi, M. : Angew. Chem. Int. Ed. , 58, 12435（2019）.
2）Kanazawa, T. et al . : ACS. Macro Lett ., 11, 706.（2022）.

コード No.

品

名090-07461 2-Isopropenyl-4,4,5,5tetramethyl-1,3,2NEW
098-07462 dioxaborolane

規格

NEW

有機合成用
危

容量 希望納入価格（円）5g

18,00025g

45,000その他のほう素化合物試薬は当社HPをご覧下さい。
試薬事業トップ→合成・材料→反応剤→含ほう素化合物
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/synthesis/
reactant/boron_compounds_s2/index.html

品

名

規格

容量 希望納入価格（円）

NEW

NEW

2

015-28491 3-{［2-（Acryloyloxy）ethyl］   5gdimethylammonio}propane- 有機合成用
013-28492 1-sulfonate
25g

NEW

3

137-19351 3-{［2-（Methacryloyloxy）ethyl］dimethylammonio}139-19355 propane-1-sulfonate

有機合成用

NEW

134-19361 2-（Methacryloyloxy）ethyl
42-（Trimethylammonio）132-19362 ethyl Phosphate

有機合成用

反 応 例

〔参考文献〕

コード No.

018-28481 3-［（3-Acrylamidopropyl）   5g
1dimethylammonio］有機合成用
016-28482 propane-1-sulfonate
25g

18,00046,00017,00061,000100g

13,000500g

47,000   5g

17,50025g

66,500

その他のモノマーは当社HPをご覧下さい。
試薬事業トップ→合成・材料→高分子合成→種類別モノ
マー
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/synthesis/
polymerization/monomer/index.html

高分子重合試薬カタログ配布中！
当社オリジナルの試薬を多数

バイオマテリアルの研究・開発に！

ラインアップしています。

双性イオンモノマー
双性イオンモノマーは、カチオン部位とアニオン部位を同一分子内に有しているモノマーであり、これらのモノマーから合成されるポリマーは生体適合性の高い材料として注目を集めています1）。当社では、スルホベタインモノマーを中心に双性イオンモノマーを新たにラインアップしました。
バイオマテリアルの研究・開発にぜひご利用下さい。

カタログダウン
ロードはこちら→…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2023 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

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ew Products
品目追加

追加品目のお知らせ

生薬試験用試薬

ポジティブリスト関連農薬・
動物用医薬品標準品

当社では、下記製品をはじめとする、日本薬局方で定められている生薬有効成分の確認試験、純度試験、定量試験

当社では、ポジティブリスト制度の対象となる農などに使用される「局方生薬試験用」の試薬・試液を約

薬・動物用医薬品の標準品を取扱っています。

100品目、「生薬試験用」の生薬成分、生薬標準品を約60品

下記品目を新たに発売しました。

目、計約160品目を取揃えています。

農薬標準品■エレウテロシドB■ CPMF

本品は、日本薬局方 一般試験法 試薬・試液のエレウテ■ デルタメトリン標準品

ロシドB，液体クロマトグラフィー用に適合しています。

■ エ チレンオキシド・2-クロロエタノール混合標準

生薬「シゴカ」の確認試験にご使用いただけます。

液（各2mg/mL ジクロロメタン溶液）■ メトラフェノン標準品■ヒペロシド■ オキサゾスルフィル標準品

本品は、日本薬局方 一般試験法 試薬・試液の薄層クロマトグラフィー用ヒペロシドに適合しています。生薬「サ

動物用医薬品標準品

ンザシ」の確認試験にご使用いただけます。

■ ガミスロマイシン標準品■ ハロフジノン標準品■ムルベロシドA標準品■ ツラスロマイシン標準品

生薬ソウハクヒに含まれる有効成分です。

■ バルネムリン塩酸塩標準品■ バージニアマイシン■レジブフォゲニン標準品
生薬センソに含まれる有効成分です。
コード No.

品

名054-09481 Eleutheroside B
NEW

NEW

086-10691 Hyperoside
136-19181 Mulberroside A Standard
180-03611 Resibufogenin Standard

規格

コード No.
容量 希望納入価格（円）

局方生薬試験用10mg（液体クロマトグラフィー用）
局方生薬試験用20mg（薄層クロマトグラフィー用）
生薬試験用
10mg
生薬試験用
20mg

37,00039,00058,00050,000

詳細は当社 HP をご覧下さい。
試薬事業トップ→分析→医薬品品質試験・局方試験→生薬
試験→生薬
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/00683.html『生薬試験用試薬』
カタログ

品

名

規格

容量 希望納入価格（円）危036-26061 CPMF
残留農薬試験用200mg
NEW
043-23473 Deltamethrin Standard
残留農薬試験用
100mg
Ethylene Oxide・2-Chloroethanol
Mixture Standard Solution
1mL×NEW
051-09511
食品分析用（each 2mg/mL Dichloromethane
5A
Solution）
NEW 072-06841 Gamithromycin Standard
高速液体クロマトグラフ用 100mg
NEW 089-10681 Halofuginone Standard
高速液体クロマトグラフ用 100mg
NEW 139-19311 Metrafenone Standard
残留農薬試験用
100mg
NEW 151-03621 Oxazosulfyl Standard
残留農薬試験用50mg
近日
高速液体クロマトグラフ用 100mg
発売 201-21411 Tulathromycin A Standard
Valnemulin Hydrochloride
NEW 228-02461
高速液体クロマトグラフ用 50mg
Standard
NEW 221-02451 Virginiamycin
高速液体クロマトグラフ用 100mg
NEW

35,00016,00030,00016,00030,000照会
40,00030,000

随時、当社 HP のリストに発売品目を追加・更新しています。詳細は当社 HP をご覧下さい。

2022 年版を配布中！

試薬事業トップ→分析→残留農薬・動物用医薬品→農2020 年度版に新製品情報を追加し、価格や TLC 情報

薬・動物用医薬品混合標準液検索バナーなどを最新に更新しています。

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/product/

ダウンロードはこちら

search/pesticides.html

https://labchem-wako.fujifilm.com/
jp/PG1239A1/download/
lp/index.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2023 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

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85,00011,300

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

ew Products
キラルアミノ酸の分析に！

より使いやすくなりました！

（R ）-BiACODS 固相抽出カラム

アミノ酸は生体内や天然に広く存在する化合物です。ア

Presep® C18-Ⅱ、Presep®-C C18-Ⅱ

ミノ酸には鏡像異性体であるL-アミノ酸及びD-アミノ酸がありますがほとんどがL-アミノ酸として存在しています。
近年微量に存在するD-アミノ酸について記憶・学習能力への関与等の機能性が明らかにされ、L-アミノ酸と分離分析する重要性が高まってきています。
（R ）-BiACは、D/L-アミノ酸をLC/MSで分析する際の誘導体化試薬です。（R ）-BiACを用いることにより、キラル
アミノ酸を高分解度・短時間（12分）かつ、専用機器を用いずに分析を行う事ができます。

当社では、食品や環境中、医薬品の成分分析の前処理にご使用いただける各種充てん剤を充てんした固相抽出カラ
ムをPresep®シリーズとして取揃えています。この度、さまざまな分野でご活用いただける汎用のC18（オクタデシ
ルシリカゲル、ODS）固相抽出カラム、Presep® C-18をPresep® C18-Ⅱへリニューアルしました。

リニューアル内容
シリカゲルを破砕状から球状に！
一般的に、球状シリカゲルは破砕状シリカゲルと比較して、分離能・再現性の向上が期待できるとされています。

使 用 例
■（R）
 -BiAC誘導体化によるLC/MS分析の概要1）

デ ー タPresep®C18（ODS）-Ⅱを使用したナフタレンの添加回
収試験■ 固相抽出条件
標準液 : 0.01μg/L ナフタレン溶液■ 回収結果
溶出 1
溶出 2
溶出 3
溶出 4

96.4%
7.6%
2.0%
0.9%

■（R）
 -BiAC誘導体化によるアミノ酸標品20種類の抽出
クロマトグラム1）■ HPLC クロマトグラム（溶出 1）[HPLC]
Column : Wakopak® Wakosil 5C18 4.6mm × 150mm
Column temperature : 35℃
Eluent : CH3CN : H2O ＝ 60 : 40
Flow rate : 1.0mL/min.
Detector : UV 254nm

コード No.

〔参考文献〕
1）唐川幸聖，原田真志：和光純薬時報，87（1）,5（2019）.

コード No.
NEW

品

名025-19761（R ）
-BiAC

品

名

規格

容量 希望納入価格（円）292-36771 Presep® C18（ODS）-Ⅱ（2g/15mL）※ 試料前処理用 100本 130,000®
試料前処理用 10個×5 29,000
299-36781 Presep -C C18（ODS）-Ⅱ※
296-36791 Presep®-C C18（ODS）-Ⅱ（Short）※ 試料前処理用 10個×5 27,500

規格

容量

希望納入価格（円）アミノ酸分析用

5mg

20,000※
「Presep®」は一端が開放型のシリンジタイプ、「Presep®-C」は両端閉鎖型のカートリッジタイプです。

詳細は当社 HP をご覧下さい。

詳細は当社 HP をご覧下さい。

試薬事業トップ→分析→固相抽出→固相抽出用カラム・関

試薬事業トップ→分析→アミノ酸・ペプチド・タンパク質

連製品→固相抽出 Presep® シリーズ→一般固相抽出カラム→アミノ酸（定量・組成分析）→（R ）-BiAC 法（キラルアミ（アルミナ、C18、シリカゲル、けいそう土、フロリジール、ノ酸 LC/MS 分析）

ポリアミド、NH2SO4）https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/03157.html

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/01226.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2023 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

27

ew Products
コード No.

広い溶菌スペクトル！

品

名

規格

容量 希望納入価格（円）019-28531 Achromopeptidase®, Purified, Lytic
8mg
生化学用
NEW 015-28533 Enzyme（TBL-1）
10mg
NEW

アクロモペプチダーゼ ®, 精製品 , 溶菌酵素（TBL-1）
アクロモペプチダーゼ®は、Lysobacter enzymogenes 由
来の溶菌酵素です。
溶菌酵素として一般的に使用されるのは細胞壁の構成成分であるペプチドグリカンを加水分解するリゾチームです
が、黄色ブドウ球菌など一部のバクテリアでは、リゾチー

詳細は当社HPをご覧下さい。
ライフサイエンス→タンパク質実験→プロテアーゼ→アクロモペプチダーゼ®
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/01220.html

ムの溶菌作用に耐性を持つものも存在し、プラスミド抽

リシルエンドペプチダーゼ®の活性測定に出は困難とされていました。アクロモペプチダーゼはリゾ

N α-ベンゾイル-DL-リシン-p -ニトロアニリド臭化水素酸塩

チームより広い溶菌スペクトルを有するほか、溶菌力が強
く、広範囲の細菌を溶解します。
この度、既存品（015-09951）の包装単位をリニューアル
しました。

本品はリシルエンドペプチダーゼ®活性測定時の基質として用いられます。リシルエンドペプチダーゼの基質溶液としてご使用下さい。
コード No.

品

名

規格

N α-Benzoyl-DL-lysine-p NEW 024-19731
nitroanilide Hydrobromide

リニューアル内容■包装単位を変更
既存品：100,000U/本 本品：8mg（019-28531）、10mg（015-28533）※1 既存品と本品の活性の同等性について
既存品（015-09951）のアクロモペプチダーゼ 1U は、本品
（019-28531 ／ 015-28533）の約2U に相当します。

デ ー タ

容量 希望納入価格（円）

生化学用 100mg

38,000

詳細は当社HPをご覧下さい。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/product/detail/W01W0102-1973.html

関連製品
リシルエンドペプチダーゼ®（Lys-C）■ 溶菌スペクトル微生物

リシルエンドペプチダーゼ®は、リシンのカルボキシル
溶菌活性＊

基側のペプチド結合を極めて特異的に切断するセリンプロ

アクロモペプチ
卵白リゾチームダーゼ®
（1,000U/mL）（300U/mL）の一次構造解析のためのペプチド鎖の断片化や、ペプチド

Micrococcus caseolyticus+++−

Micrococcus luteus+++−

Pediococcus acidilactici++++

Staphylococcus aureus+++±

テアーゼです。この優れた特異性を利用して、タンパク質マッピングなどに利用されています。
コード No.

品

名

規格

容量

121-05063 Lysyl Endopeptidase ,プロテオーム 20μg
Mass Spectrometry Grade
研究用
125-05061（Lys-C）
20μg×5®

希望納入価格（円）20,00075,000®

Microbacterium arborescens+++

リシルエンドペプチダーゼ に関する詳細は当社HPをご覧

Bacillus alvei

+++

±

下さい。

Clostridium acetobutylicum+++−

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/00877.html

Brevibacterium leucinophagum+±

Lactobacillus sake++++

Enterococcus feacalis+++±

Leuconostoc dextranicum++±

Achromobacter liquidum+−

category/00877.html

Nocardioides simplex

+

+

トリプシン

Beijerincka indica+±

Micobacterium diernhoferi±±

Kurthia zopfii+++＊600nm における各微生物懸濁液の吸光度の減少により算出した。
+++；＞ 80% 減少（10 分以内）、++；＞ 80% 減少（60 分以内）、+；80-40% 減少（60 分以内）、±；40-10% 減少（60 分以内）、−；10-0% 減少（60 分以内）

試薬事業トップ→ライフサイエンス→タンパク質実験→抗体標識/改変試薬→リシルエンドペプチダーゼ®
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/

リシルエンドペプチダーゼ®と併用することにより、リシン残基における切断の確実性が増し、MS解析を行った
とき得られるペプチド数が増加します。
コード No.

品

名

Trypsin, from Porcine
202-15951 Pancreas, Mass
Spectrometry Grade

規格

容量

プロテオーム
20μg×5
研究用…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2023 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

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照 会
35,500

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

希望納入価格（円）17,900ew Products
GGT 阻害剤

お得なキャンペーン情報！

GGsTopTM

ライフサイエンス試薬

GGT（γ-GT：γ-グ ル タ ミ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ、

アカデミックキャンペーン

γ-GTP：γ-グルタミルトランスペプチダーゼ）は、グル

日頃のご愛顧にお応えし、当社及び取扱いメーカー対象

タチオン（γ-Glu-Cys-Gly）のGluとCys-Glyの間のγ-グル製品をキャンペーン価格にてお届けします。

タミル結合を加水分解する細胞膜結合型酵素です。グルタ

無償サンプルをご用意している製品もございます。ぜひ

チオン代謝の鍵酵素であるとともに細胞内のグルタチオン

この機会をお見逃しなく！

レベルに影響を与え、心⾎管疾患、２型糖尿病、がん細胞

期間：2023 年 6 月 19 日（月）～ 8 月 31 日（木）の抗がん剤耐性などといった多くの疾患への関与が示唆されています。
GGsTopTMは、特異性の⾼いGGT阻害剤です。従来よりGGT阻害剤として用いられているアシビシン（AT-125）
は、GGT以外にグルタミンアミドトランスフェラーゼ（GAファミリー）も阻害しますが、本品はGAファミリーに対する阻害活性を示さず、GGTに⾼い特異性を示します。コラーゲン、エラスチンの産生促進作用も報告されており、化粧品分野にも応用されています。
この度、in vivo 研究に使いやすい100mg包装品を新たに包装追加しました。GGT関連の研究にぜひご活用下さい。

特キャンペーンパンフレットは当社 HP でもご覧いただけます。

長https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/●GGT特異性が高い

news/037429.html●ヒトGGTに対する阻害活
性が高い●毒性が低いC13H18NO7P＝331.26
CAS RN® 926281-37-0●化学的に安定デ ー タ

分野別カタログ公開中！
当社ではライフサイエンスの各分野について試薬やサービスをまとめたカタログを発⾏しています。
冊⼦が必要な⽅は当社担当営業もしくは販売代理店へご依頼下さい。

■ ヒト及び大腸菌に対する阻害活性k on（M s ）
-1 -1

ヒト
51
0.40

GGsTopTM
アシビシン

E. coli
170
4,200

kon：酵素阻害（失活）の⼆次反応速度定数
GGsTopTM はヒト由来 GGT に対してアシビシンの約 100 倍の阻害活性を示します。

Exsome Research
Product Ver.4

核酸抽出・精製試薬
カタログ（第３版）

ミクログリア
研究試薬カタログ〔参考文献〕
1）Han, L. et al . : Biochemistry , 46, 1432（2007）.
2）Yamamoto, S. et al . : J. Pharmacol. Exp. Ther ., 339, 945（2011）.
3）Joyce-Brady, M. and Hiratake, J. : Current Enzyme Inhibition , 7, 71（2011）.
4）湯浅（小島）明子 他 : 日本香粧品学会誌，36（2），93（2012）.

うつ病研究試薬
カタログ5）Kubota, R. et al . : Br. J. Pharmacol ., 177, 5195（2020）.
6）Ichikawa, S. et al . : Int. J. Oral-Med. Sci ., 18（3）（4）,183（2020）.

コード No.
近日発売品

075-05471
GGsTopTM
071-05473

名

規格

容量

希望納入価格（円）細胞生物学用

10mg
100mg

22,000照  会

ELISA A to Z

カタログは当社 HP より無償でダウンロードすることが可能です。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/catalog/
index.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2023 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

29

ew Products■ DNA Extractor® Kitとの併用

バイオ医薬品の残留 DNA 検査に

大 腸 菌 由 来 ゲ ノ ムDNA検 出 例 ／ QCdetectTM 残 留DNA検 出

QCdetectTM 残留 DNA 検出キット，CHO 細胞用キット，大腸菌用

QCdetectTM 残留 DNA 検出キット，大腸菌用
本品は、CHO細胞及び大腸菌由来の微量なゲノムDNAの検出に最適化したqPCRキットです。当社の微量DNA抽
出試薬であるDNAエキストラクター ® キットと組合せる
ことで、検体中にごく微量に存在するDNAを効率よく回収し、qPCRによって検出及び定量することができます。

特長●プレミックス化により試薬調製不要●Internal Control含有●ゲノムDNAの高感度検出が可能

キット内容●1×PCR Master Mix

1mL×2本●DNA Dilution Buffer

10mL×1本●Control DNA

40μL×1本デ ー タ

DNA 添加量検出系（PCR 反応）
への DNA 添加量
回収率（平均）
SDCV%■ 検量線（例）QCdetectTM 残留DNA検出キット，CHO細胞用

0.1ng/mL

1ng/mL

10ng/mL

1pg

10pg

100pg

96.9%
0.013
1.3%

85.7%
0.67
7.8%

86.9%
1.4
1.6%

75mg/mLヒト血漿由来γ-グロブリンを含むサンプルに0.1、1、10ng/mL
大腸菌ゲノムDNAを添加し、DNA Extractor® KitでDNAを抽出した。次に、得られたDNAを本キットで定量し、添加回収率を求めた。
高濃度のタンパク質を含むサンプルにおいても、高い回収率で大腸菌ゲノ
ムDNAを回収できた。

コード No.

キット添付のCHO Control DNAから10倍希釈系列を調製し、そのうち10μLをPCR反応に供した。
CHO Control DNA量：0.03pg ～ 3,000pg/reaction

品

名

規格

容量

希望納入価格（円）QCdetectTM Residual DNA
294-85201
Detection Kit for CHO cells

遺伝子
100回用 130,000
研究用

QCdetectTM Residual DNA
Detection Kit for E. coli

遺伝子
100回用 130,000
研究用

290-85301

詳細は当社HPをご覧下さい。

QCdetectTM 残留DNA検出キット，大腸菌用試薬事業トップ→ライフサイエンス→バイオ医（バイオ医薬）→残留
薬→品質管理・検査用試薬
DNA検査：抽出・検出
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/03027.html
インハウスセミナー実施中！
お申し込みはこちらから→関連製品キット添付のE. coli Control DNAから10倍希釈系列を調製し、そのうち10μLをPCR反応に供した。
E. coli Control DNA量：0.03pg ～ 3,000pg/reaction

コード No.

品

名295-50201 DNA Extractor Kit
®

規格
危

容量

遺伝子
50回用
研究用

…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
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30

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

希望納入価格（円）21,000ew Products
精神・神経疾患の研究に！

精神・神経疾患の研究に！

Mature BDNF ELISA キットワコー、高感度品

カフェイン ELISA キットワコー

BDNF（Brain-derived Neurotrophic Factor、脳由来神

カフェインはアルカロイドの一種であり、コーヒー豆や

経栄養因子）は、NGFファミリーに属する神経栄養因子

茶葉に含まれることで知られています。中枢神経興奮作用のひとつで、神経発生、神経保護作用、シナプス形成などを持つほか、運動中枢や延髄呼吸中枢を刺激し、血管収縮に関与し、うつ病や自閉症をはじめとした精神神経マー作用、強心作用、利尿作用、胃液の分泌促進作用も示すた

カー候補と考えられています。BDNFには前駆体である

め、認知症やパーキンソン病、片頭痛や狭心症などのさま

proBDNFが存在し、proBDNFはプロセシングを受けるこ

ざまな疾患との関連が報告されています。

とで成熟したmBDNF（mature BDNF）となります。

本品は、ヒト、マウス、ラット血液中のカフェインを測

本品は、検体中のmBDNF濃度を特異的に測定可能な定できるELISAキットです。

ELISAキ ッ ト で す。 発 光 検 出 系 を 用 い る こ と で 既 存 品

性（コードNo. 296-83201 Mature BDNF ELISAキットワコー）

測定対象の約35倍の感度を実現し、従来検出が難しかったヒト唾液
中やマウス血中の微量なmBDNFを測定可能です。

性

検体
検量線範囲
同時再現性
日差再現性
必要検体量
測定時間
測定原理
検出法

能

本品
既存品
（Mature BDNF ELISA（Mature BDNF ELISA
キットワコー、高感度品）
キットワコー）
コード No.
290-85801
296-83201
測定対象
mBDNF
ヒト血清・血漿・唾液、マウス
検体
ヒト血清、ヒト血漿
血清・血漿・脳破砕液、ラット
血清・血漿
検量線範囲
0.116 ～ 50pg/mL
4.1 〜 1,000pg/mL
血清：10μL（10 倍希釈時）
必要検体量13μL（4 倍希釈時）
血漿：5μL（20 倍希釈時）
品名

proBDNFと
の交差性
測定時間
測定原理
検出法

ヒト 1.3%
マウス 0.328%

カフェイン
ヒト血清・血漿（EDTA、ヘパリン）、
マウス血清・血漿、ラット血清・血漿0.244 〜 1,000ng/mL
CV ＜ 6%
CV ＜ 3%55μL（2 倍希釈，n=2）
約 2 時間 20 分
競合法
発色系

デ ー タ
■ヒト検体

ヒト約 10％

約 4 時間サンドイッチ法

発光系

能

発色系

デ ー タ

■マウス検体■ラット検体mBDNF への特異性を確認するため、本キットで野生型マウス及び
mBDNF ノックアウトマウスの脳破砕液中の mBDNF を測定した。
mBDNF ノックアウトマウスでは非常に低い測定値となっており、mBDNF に対する特異性が確認された。
コード No.

品

名Mature BDNF ELISA Kit Wako ,NEW 290-85801
High Sensitive

規格

ヒト、マウス及びラット検体のいずれも良好な希釈直線性を示した。

容量 希望納入価格（円）

免疫
96回用
化学用

83,000

コード No.
近日
発売

品

名

296-85901 Caffeine ELISA Kit Wako

規格

容量 希望納入価格（円）

免疫
96回用
化学用

85,000…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
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和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

31

ew Products■ヒト末梢血単核球（PBMC）の回収率

再生医療等製品材料適格性確認書取得「ゼノフリー」凍結細胞保存液
iStock
株式会社GCリンフォテックのiStockは、血清及びヒト以外の動物由来成分不含の細胞凍結保存液であり、ヒトの
ES/iPS細胞、免疫細胞、間葉系幹細胞（MSC）及びヒト
末梢血単核球（PBMC）の保存に適しています。
また、iStockは長期安定性を確保しており、回収した細胞は本品にて懸濁後、ディープフリーザーにて簡便に急速冷凍し長期保存することが可能です。12時間程度−80℃で凍結した後に、液体窒素保存することも可能です。

特長●血清及びヒト以外の動物由来成分不含●プログラムフリーザー不要●保存液の調製が不要●−80℃で急速かつ長期保存可能

インフォームドコンセントが得られた健常人 9 名の血液より PBMC を分離し、OKT3 抗体固相化フラスコと GC リンフォテック社リンパ球培養液を用いて 4 日間培養した。
血清入り凍結保存液と iStock を用いて、増殖した細胞を 1.5×107cells/mLに調製し、緩慢凍結法により− 80℃で凍結した。翌日液体窒素タンクに移し、7 日間保存したのち、解凍して回収率を比較したところ、iStock は血清入り凍結保存液と同等の回収率を示した。
（回収率 = 解凍後細胞数 / 凍結前細胞数× 100%）●冷蔵保存で3年間使用可能■ヒトiPS細胞の解凍後の増殖率●再生医療等製品材料適格性確認書取得済

使用方法

ヒト iPS 細胞を 3×106cells/tube で凍結し（n=3）、液体窒素で保存した。
解凍後、培養容器に播種し、3 日後に細胞数を測定したところ、ヒト iPS
細胞の解凍後の増殖は、iStock が他社品よりも有意に良好だった。

コード No.

デ ー タ

メーカーコード

381-19453
NEW 385-19451
NEW■ヒト末梢血単核球（PBMC）を用いた生細胞/死細胞比率

iS-20
iS-120品

名iStock容量

希望納入価格（円）

20mL
120mL

5,500
17,500

製品詳細は当社 HP をご覧下さい。
試薬事業トップ→ライフサイエンス→再生医療→細胞保存液（再生医療）→ GC リンフォテック iStock
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
category/03030.html

関連製品
コード No. メーカーコード

PBMC を他社凍結保存液及び、iStock を用いて保存した。生存率染色キット（Zombie Green）を用いて生細胞と死細胞の比率を計測したところ、iStock の方が死細胞の割合が低かった。

品

名302-14681 CS-02-001
BAMBANKER®
306-14684 CS-04-001
306-95921 CS-06-001 BAMBANKER® Direct

容量

希望納入価格（円）120mL20mL×520mL

12,80012,0004,900…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
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和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

化学大家 461
ジャン・バティスト・ペラン（1870 . 9 . 30 〜 1942 . 4 . 17）
千葉大学名誉教授

根矢三郎

むことを証明する基礎となった。
１．はじめに

1897年に彼はアンリエット・デュ

身のまわりにある物質が原子や分子

ポルタル嬢と結婚して、娘アリーン

からできていることは誰もが知ってい（1889-1991）と息子フランシス（1901-

る。学校や大学で習う理科や化学、物

1992）をもうけた。アリーンは成長し理学の教科書には原子や分子の姿が描て 画 家 に な り、 フ ラ ン シ ス は1951-

かれている。物質が微粒子からなると1970年の間、フランス原子力委員会のの考えは、古代ギリシャの哲学者デモ委員長を務める核物理学者になった。

クリトスが紀元前400年頃にすでに唱

1897年にペランはエコール・ノルマル

えていた。しかし、デモクリトスの考で博士号を取得した後、そこで物理化

えはあくまでも哲学的思索の産物で物学を教え始め、1910-1940年の期間に質的根拠とはかけ離れていた。自然科

はソルボンヌ大学で教授を務めた。彼

学に基づく物質観が芽生えたのはそれはソルボンヌ大学での研究初期から原から2200年以上の時間を経て、ようや子の研究を始めた。

く19世紀頃になってからである（文献１）。
イギリス人科学者J.ドルトン（1767-

図 1．ジャン・バティスト・ペラン（参考⽂献２より）

1844） は1808年 に「 化 学 哲 学 の 新 体

原子論は19世紀後半に受け入れられ始めたものの、一部の化学者たちは、原子や分子が実在するのではなく、化学反応の結果を説明する数学的概念に系」を発表し、微細粒子の存在を示唆

で負傷して亡くなった。未亡人となっすぎないと考えていた。彼らにとってする化学的原子説を発表した。ところた母親により姉妹2人とともにペラン

原子や分子は証明できない存在だっが、発表当時の化学者のほとんどはドは育てられた。彼はやがてパリのエた。20世紀初頭に、物質が不連続で本

ルトンの原子説を信じていなかった。

コール・ノルマルで学び、1894-1897

質的には原子や分子であることを証明

一方、物理学の世界では、あのA.アイ

年に物理学科の助手となった。この学することは、物理学に残された大きなンシュタイン（1879-1955）が液体中

校は大学以上に相当する国立高等教育課題であった。

の微粒子が揺らぐとするブラウン運動

機関で、教育フランス革命（1789-1799の解析論文を1905年に発表し、原子の年）時に創設された少数精鋭の学校で存在を理論的に示唆していた。やがてある。ペランはここで陰極線とX線のペランは原子論への興味から、やが1908年になるとブラウン運動の理論が研究を行い博士論文の基礎となる研究て浸透、イオン輸送、結晶化等の関連

実験的に確かめられ、物質が原子や分を行った。当時、真空管内のカソード

トピックスを研究するようになった。

子からできていることが実証された。

（陰極）から出る陰極線（電子の流れ）その中でも、物質の原子的性質発見のそれを行った偉才こそ、フランス人物の正体について意見が分かれ、粒子か理学者ジャン・バティスト・ペラン

波動かは不明だった。ペランは1895年（Jean Baptiste Perrin）である（図1）。

に大きな陰極線放電管を用いて問題解

彼は近代原子論の確立に貢献したとし決を試みた。放電管が陰極線を出すとて1926年のノーベル物理学賞に輝い

放電管内の狭い開口部を通り、内壁にた。原子や分子の存在が実証された今当たり蛍光が検出された。内壁の近傍日でも、彼の思索や生き様は、化学やで電圧を計ると電位計がわずかに負電

物理学、医薬学を修めた今の私たちを荷を示した。さらに、ペランは磁場で魅了して止まない。いざ、ペランの業偏向させた陰極線をすぐ近くの電位計

績と生涯に光を当ててみよう。

に当てたところ、電位計は明瞭な負電３．ブラウン運動荷を記録した。彼の実験は単純かつ明２．生い立ちと研究の初期

快に、陰極線が負電荷を帯び、波では

フランスの首都パリから約200km北

なく粒子の流れであることを決定づけ

東部の街リールでペランは1870年に生た。この結果は、後にイギリス人物理まれた。父は陸軍将校で、1870-1871

学者J.J.トムソン（1892-1975）が、原年に起きたプロイセン＝フランス戦争

子が負に帯電した粒子（＝電子）を含

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

図 2．ロバート・ブラウン（参考⽂献３より）

33

糸口となったのがコロイド（肉眼ではばれ、光反射ではなく光散乱を利用す

見えない分散した超微粒子の集合体）

る顕微鏡で、今でも使われている。

４．アボガドロ定数の概要だった。イギリス人植物学者のR.ブラペランはイギリス人物理学者J. C.

アボガドロ定数は物質を構成する原ウン（1773-1858）（図2）は1827年に、マックスウェル（1831-1879）の気体

子や分子などの粒子数をさす数値で、水中に浮遊する花粉が破れてそこから分子の平均自由工程の理論に着目し、1モルにはおよそ1兆の1兆倍もの原子出てくる微細粒子が、生き物のように水中の水分子の動きは気体分子の動きや分子が含まれていることを示してい絶えず動くブラウン運動を報告した。

と同様と見なし、水分子がガンボージ

る。そのため、身のまわりの物質の構ブラウンは当初、この運動に生命力が微粒子にぶつかるモデルを考えた。花成粒子を定量的に扱うには、粒子数よ関連すると考えたが、実態は不明だっ粉から出た分散質は単純に重力で沈む

りも物質量のモルを使う方が便利な場た。ブラウンが観察したのは、花粉自のではなく、水分子の衝突の影響を受合が多い。アボガドロ定数はイタリア体ではなく、水を吸った花粉が破れてけて容器底面から浮き上がり、浮遊し人 化 学 者A.ア ボ ガ ド ロ（1776-1856）

出る超微細粒子（＝分散質）だったこ

続けるというのがそのモデルの骨子に由来する（図4）。彼は同じ温度と圧とに注意しよう。花粉そのものは大きだった。1906-1907年にかけて一連の力の気体について、気体の種類によらすぎてブラウン運動をしない。1905年

精密実験を繰り返し、微粒子の動きをず、同数の原子や分子を含むことをにアインシュタインがブラウン運動を

限外顕微鏡でつぶさに観察した（図1811年に発表した。ペランはアボガド理論解析し、不規則に熱運動する水分3）。すると、粒子の位置変化は大気中

ロ定数を実験で決定した1909年頃に、子が分散質に衝突するとしてブラウンの気体分子の動きと同じ形式に従うこ

その数値をアボガドロ定数と名づける運動を定式化した。アインシュタインとが判明した。懸濁液中の水分子が気ことを提案していた。アボガドロ定数の数式は簡潔で美しいものの、理論を体分子のように振る舞い、ガンボージ

は記号N A（添字Aはアボガドロの意

実証して人びとを納得させるには実験

粒子と衝突する挙動を初めて定量的に味 ） で 表 記 さ れ、 お よ そN A=6.02×

的裏づけが必要だった。ペランはアイ解析したのである。そして衝突する水1023 mol−1で あ り、mol−1の 単 位 を も23

ンシュタインの実証実験に着手した。

は1モルにつき約6.8×10 個の分子をつ。アボガドロ定数の単位記号molは、

ブラウン運動を記述するアインシュタ含むと算出した。この値は現在知られmole（モル）と呼称され、分子を表す

インの方程式によれば、分散質が浮遊ているアボガドロ定数にかなり近い。

英語やフランス語のmoleculeまたはド状態でその位置を保つには、水分子の彼の結論は目に見えない分子の実在をイツ語Molekülに由来する。Molecule

大きさと運動が関与するとされてい実験的に証明し、核心を突いていた。

の語源はもともとラテン語molos（微た。ペランは分散質と液体水分子の両

この業績により、ペランは1926年の小物）にあるとされている。1971年の

方が、気体分子と同様に熱運動するとノーベル物理学賞を受賞した。受賞理

第14回国際度量衡総会でmolは物質量した。

由は「物質の不連続的構造に関する研

ペランはブラウン運動の実験的証明に取りかかったものの、それはとても究、とくに沈殿平衡についての発見」
であった。

手間取る作業だった。ペランが準備した試料は、集めにくい花粉の関連物質ではなく、東南アジア産樹木、藤黄（とうおう）の樹脂から得られる非水
溶性の黄色顔料（ガンボージ）だった。原料1kgを水に分散させ、粒径を揃えるために数か月かけて遠心分離を繰り返し、粒径が1.1μmの微粒子0.2g
ほどをようやく手に入れた。ガンボー
ジ微粒子（分散質）を水中に懸濁させて顕微鏡で観察した。ペランが用いた顕微鏡は普通の光学顕微鏡とは違い、光学顕微鏡観察で使う可視光線の波長以下の小さな粒子でも観察できる特別な装置だった。これは限外顕微鏡とよ34

図 3．ペランが限外顕微鏡で観察したブラウン運動。
各 点 は 30 秒 ご と に 記 録 し た ガ ン
ボージ粒⼦の位置。

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）

図 4．アメデオ・アボガドロ（参考⽂献４より）

の国際単位系に導入された。当初、物ている。

じたペランはフランス南東部のリヨン

質量1moleは質量数12の12C原子または16

質量数16の O原子に含まれる原子数に移り、1941年12月にはアメリカへの５．ペランの活躍

避難を余儀なくされた。アメリカではとされ、化学と物理学の領域で数値がペランはアボガドロ定数の決定だけ

ニューヨーク市のコロンビア大学で物違っていた。しかし、1957年に両領域

でなく、広範囲の仕事をした。1913年

理学と数学の客員教授をしていた息子の 国 際 的 連 合 機 関 で あ るIUPACとに出版した著書「原子」は1936年まで

フランシスと一緒に暮らし始めた。ナIUPAPの承諾により、 Cを統一基準に3万部を売り上げ、ペランは他にもチス軍が強制労働者を使いパリ郊外にとする学際的合意が成立した。

多数の著作や学術論文を表した。彼の軍需工場をつくった際にはとりわけ動

12

アボガドロ定数はミクロ世界の粒子科学的業績全般に対して多くの栄誉が揺したようだ。1942年3月に、ニューとマクロ世界の物質をつなぐ重要な数与えられ、1896年にイギリス王立協会

ヨーク市のフランス系アメリカ人クラ値であり、近年まで精密化への努力がのジュール賞、1912年にイタリアのブの会合で500人の聴衆に向い、「この重ねられた。やがて、その精密化は個

ヴァロリー賞、1914年にパリ科学アカ

まま終止符を打たないで、戦争を放置

人や1研究所の奮闘を超える難作業とデミーのラ・ケース賞、そして1926年

してもよいのだろうか」と講演していなり、世界規模の協力が必要となっにはノーベル物理学賞を得た。彼は第る。その数週間後、ペランは病気になた。日本の産業技術総合研究所は、欧一次世界大戦中、フランス軍の技術部

りニューヨークのマウントサイナイ病

米やカナダの研究所とともに2004年か隊の上級武官として、潜水艦の音響探院にて71歳でこの世を去った。第二ら「アボガドロ国際プロジェクト」を知開発に専門知識を提供した。1929年

次 世界大戦終結から3年後の1948年、始めた。原子番号28の同位体シリコンにペランはパリのロスチャイルド生物

ニューヨーク市のユニバーサル斎場で

28

Siのみを含む1kgのシリコン球結晶物理学研究所の所長に任命され、1936

行われた式典で、世界中の外交官や科の体積をレーザー干渉法で測定し、ア年にはレオン・ブルム首相の政権下で学者たちはペランに深い弔意を表し

ボガドロ定数と密に関連するプランク

科学担当国務次官に就任した。1937年

た。ペランの亡骸は同年にフランス海定数の精密測定が行われた（文献5）。

になると、フランス科学アカデミー会軍の巡洋艦ジャンヌ・ダルク号でカナ

実験的に求められたプランク定数から長に抜擢され、同年のパリ万博の科学

ダのモントリオールから故国に運ば極めて正確なアボガドロ定数が算出さ

部門展示部長として、一般の人びとがれ、マリーおよびピエール・キュリーれた。これらの成果に基づき、2018年

天文学から動物学まで広範囲の科学が夫妻や哲学者ルネ・デカルトなどの偉にはアボガドロ定数は厳密に楽しめるよう取り組んだ。1938年に妻人が眠るパリのパンテオン霊廟の地下

N A=6.022 140 76×10 mol という誤アンリエットがなくなると、女性生化に埋葬された。なお、ベルギーの天文差のない定数に移行し、炭素の質量か学者ナイン・シュクルン（1896-1978）

学者エリック・エルスト（1936-2022）

ら切り離された定義となった。なお、が新パートナーになった。

は、1996年に発見した小惑星8116番を

23−1

1モルの炭素12Cに含まれる原子数をア
ボガドロ数、新規に定数となった量をアボガドロ定数とよぶ。

ペランにちなんでジャンペランと命名
６．ペランの卓越した人間性

アメリカのウィスコン州の高校化学

りながら、研究では全体主義的な政治

教 師M.オ ー ラ ー（1933-2020） は、 化勢力による科学の自由への介入に憂慮

学 啓 蒙 の た め 財 団 を つ く り、6.02×

し、とくにファシズムには真正面から

23

している。

ペランは輝かしい業績の持ち主であ

10 の「10の23乗」にちなんで、1991

反対する姿勢をとった。ナチスドイツ

年から10月23日を「全米モルの日」とが1939年にポーランドに侵攻した際、定めた。とくに、当日の午前6時02分

イギリスがナチスドイツのポーランドから午後6時02分までの間に記念行事

侵攻に反対して第二次世界大戦に参戦を実施している。アメリカ化学会は毎した。この時、フランス軍はイギリス

年この日を挟む日曜から土曜日に全米軍に加わり、フランス政府は抗ドイツ

化学週間を展開している。日本でも日戦を支援する科学調査委員会の参謀に本化学会などの4団体が、2013年よりペランを任命した。1940年にドイツ軍

10月23日を「化学の日」と定め、このがパリまで侵攻した時、パリの街は焼日を含む月曜から日曜日を「化学週

け野原になり、ペランはナチス政権に間」に制定して全国で化学行事を行っ厳しい批判を浴びせた。身の危険を感

和光純薬時報Vol.91, No.3（2023）〔参考文献〕
1）桜 井 弘：「元素118の新知識、第2版」（講談社，ブルーバックスB2226）（2023）．
2）https://en.wikipedia.org/wiki/Jean_Baptiste_
Perrin.（閲覧日：2023年3月20日）
3）h ttps://en.wikipedia.org/wiki/Robert_
Brown.（閲覧日：2023年3月20日）
4）h ttps://ja.m.wikipedia.org/wiki/Amedeo_
Avogadro.（閲覧日：2023年3月20日）
5）倉本 直樹：
「計測と制御」，53巻，368-373（2014）.

35

ヒトES/iPS細胞研究の新しい研究ツール！
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CultureSureTM CEPT カクテル（1,000 ×）
CEPTは、アメリカ国立衛生研究所（NIH）で開発された低分子カクテルです。4種類の化合物から成り、その構
成成分（Chroman 1、Emricasan、Polyamines、Trans-ISRIB）の頭文字を取って“CEPT”と呼ばれます。
を防ぐことが報告されています1）。強力なROCK阻害剤として知られるY-27632と同じく、細胞継代時や凍結保存時のhPSCsの生存率を向上させます。
また、CEPTは、hPSCsを用いた胚様体及びオルガノイド形成、シングルセルクローニング、ゲノム編集などの幹細胞研究において既存の手法と比較して、細胞生存率に改善が得られることが報告されています1, 2）。
本品は、フィルター滅菌済みの溶液品のため、そのまま培地に添加してご使用いただけます。

試験項目

デ ー タ
コロニー形成能試験●濃度（HPLC）：試験適合●外観：液体【細胞株】ヒト iPS 細胞 201B7 株【培地組成】StemSure® hPSC 培地Δ＋35ng/mL
bFGF【コーティング】Matrigel® hESC-Qualified Matrix【播種細胞数】2,000cells/well、1,000cells/well（1well ＝ 9.5cm2）【培養日数】8 日【添加剤】細胞播種時に Y-27632、CEPT を添加し、翌日以降は不含の培地で培養●エンドトキシン：3EU/mL未満●無菌試験済み●マイコプラズマ否定試験済み

使用方法
本品を培地 1,000倍希釈となるよう添加し、充分に混合後、使用して下さい。
例）hPSCs用培地 10mL＋本品 10μL

細胞播種数が少ない場合、Y-27632 添加群より CEPT 添加群の方が多くのコロニーを形成した。

〔参考文献〕
1）Chen, Y. et al . : Nat. Methods , 18（5）,528（2021）.

コード No.

033-26071

NEW品2）Tristan, C.A. et al . : Nat. Protoc ., 18, 58（2022）.

名

CultureSureTM CEPT Cocktail（1,000×）

危

規格

容量

希望納入価格（円）

細胞培養用

300μL

50,000

関連製品
ES/iPS細胞研究用低分子化合物 溶液タイプ
濃度調製し、フィルター滅菌済みのため、そのまま培地に添加してご使用いただけます。
コード No.

品

038-24681
039-24611
033-24631
039-24591
035-24593

CultureSure® 10mmol/L CHIR99021 DMSO Solution, Animal-derived-free
CultureSure® 3mmol/L CKI-7 Dihydrochloride Solution, Animal-derived-free
CultureSure® 5mmol/L SB431542 DMSO Solution, Animal-derived-free

名

規格
危

危

CultureSure® 10mmol/L Y-27632 Solution, Animal-derived-free

容量

希望納入価格（円）細胞培養用 300μL
細胞培養用 1mL
細胞培養用 1mL
300μL
細胞培養用
1mL

26,40036,00026,40031,80085,000

当社では、上記以外にも再生医療研究用試薬を多数取揃えています。詳細は当社HPをご覧下さい。
試薬事業トップ→ライフサイエンス→再生医療
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/lifescience/stem_cell_culture/index.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。
…特定毒物
…毒物
…劇物
…毒薬
…劇薬 危 …危険物
…向精神薬
…特定麻薬向精神薬原料特定…化審法 第一種特定化学物質…化審法 第二種特定化学物質…化学兵器禁止法 第一種指定物質…化学兵器禁止法 第二種指定物質
毒素等 …国民保護法
覚 …覚せい剤取締法
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…カルタヘナ法【試薬】
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記載希望納入価格は本体価格であり消費税などが含まれておりません。

和光純薬時報 Vol. 91 No. 3
2023 年７月 15 日 発行
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印

36

刷

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岡本訓明
門 紗希
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Vol.91 No.3

CEPTは、ヒト多能性幹細胞（human Pluripotent Stem Cells ; hPSCs）の細胞継代中の細胞ストレスやDNA損傷