平成20年4月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

Japanese Society for Laboratory Animal Resources

32

No.

APR. 2008

社団法人

日本実験動物協会 http://jsla.lin.go.jp/ E-mail: jsla@group.lin.go.jp
Tel. 03-3864-9730 Fax. 03-3864-0619【特集】教育セミナーフォーラム 2008

「動物実験の自主管理一実践から見えてきた課題と対応一」「機関内規程の効率的・効果的運用」

目次「日本実験動物科学技術 2008 への招待」「第 42 回実験動物技術者協会総会の開催に向けて」

4
6

特集 教育セミナーフォーラム 2008
「動物実験の自主管理—実践から見えてきた課題と対応—」「機関内規程の効率的・効果的運用」

7
9

ホットコーナー｢ 日本の BSE の感染源について —代用乳の可能性—」
絵

山本容子

画家。
犬を中心とした作品づくりで40 年近くなる。犬を擬人化した作品で国内、国外に多くのファンをもつ。
1981年より（社）ジャパンケンネルクラブ会
報「家庭犬」の表紙画を担当。
1986 年アメリカンドッグアソシエーション特別賞を受賞。
1992 年農林水産大臣賞を受賞。
1996 年以後、東京、大阪を中心に個展・展示会を開催。

11

シリーズ連載 ②「動物塚考」  —動物実験と実験動物慰霊碑—

16

海外散歩
「インドの実験動物事情」

20

研究最前線
「薬物動態におけるトランスポーターの重要性」

23

私の研究
｢CYP2A6 の遺伝子多型と喫煙による発がんリスク：
疫学調査から実験動物を用いた検証まで」

30

ラボテック
｢ マーモセットで始めよう —実験動物の吸入麻酔—」

35

トピックス
「史上最大のネズミか？

—南米ウルグアイで化石を発見—」

39

海外技術情報

41

学会の動き

43

技術者協会の動き

43

ほんのひとりごと44「平成 19 年度一級試験結果」

45

協会だより

45

KAZE

46

LABIO 21 APR. 20083

日本実験動物科学技術２００８への招待
日本実験動物科学技術 2008 大会会長
第 55 回日本実験動物学会大会長
東北大学

笠井 憲雪

今年も、実験動物の大会の季節がら人へ感染する鳥インフルエンザのもらいます。これらを基にして会員

やってきました。日本実験動物学

世界的流行の、過去とこれから予想間の議論を通じて真の意味での 3R

会総会は第 55 回を迎え、日本実験

される発生について、「パンデミッの理解と実施のための一助となるこ

動物技術者協会総会は第 42 回を迎ク・インフルエンザ －過去と未来とを期待します。一方、文科省、農えます。今回は 4 年ぶりに両総会の－ 」という演題で話していただき

水省および厚労省が制定した動物実合同大会となります。合同大会はます。

験基本指針うけて現在、各大学や研2001 年に横浜で行われた日本実験

また、特別セミナーとして様々な究機関は機関内規程やその実施体制

動物科学技術大会 2001 から始めら

臓器や組織の細胞に分化する万能細を整備し、学生、研究者に対する教れ、大宮大会、長崎大会と 4 回目で胞（iPS 細胞）を開発された山中伸育訓練を行い、実験計画書の審査等す。合同大会といってもそれぞれ特弥先生に「iPS 細胞の展望と課題」

を開始したところです。しかし、必徴があります。今回は準備の中心とというタイトルでこれらの細胞の開ずしもスムーズに進んでいるわけでなっている東北動物実験研究会と実発から再生医療への応用までを平易はなく、この時期には運用上のさま

技協東北支部は人数的に小規模であにお話いただきます。

ざまな問題が明らかになってきています。シンポジウムⅤ「適正な動物

り、大規模な大会を東北の地で成功裏に開催するために、両会が力を合シンポジウム

実験実施のための機関内規程の運用

今回は 11 テーマによるシンポジと課題」では、これまでに顕在化しウムを企画しました。まず、実験動てきている機関内規程の運用上の課

今回の大会は、一般公募演題は物の福祉および動物実験倫理に関す題について、種々の研究機関の担当

259 題が応募され、8 題の国際賞演

る 4 つの企画が注目されます。一昨者から出してもらい、これらの問題

題を加えて口演とポスターで発表し年に制定された動物愛護法改正はの克服のための方策を議論することていただきます。また、特別講演 2

3R の原則を導入し、その理解と遵としました。そして、シンポジウム

題と特別セミナー 1 題、そして 11守を求めています。そこで実験動物

Ⅱ「飼養保管基準・基本指針告示後

テーマのシンポジウムを企画しまし福祉や動物実験倫理のより深い理解の実験動物技術者のあり方－教育訓

た。

のために、シンポジウムⅧ「動物実練と資格評価について－」では機関

験倫理と生命倫理」とシンポジウム

内規程実施上の特に実験動物技術者

Ⅹ「実験動物の福祉向上を目指して」の役割について、議論します。これ

三人の先生に特別講演および特別を企画しました。前者は生命倫理やらのシンポジウムがきっかけとな

セミナーをお願いしています。林崎

哲学、ヒトとのかかわりにおいて、り、この分野に活発な論議が沸き起良英先生はマウスを用いて膨大な「動物実験の倫理」とは何かを考えこり、今後の動物実験の倫理や実験数の RNA を解析し、多数の ncRNA

ることを目的とし、生命倫理や哲学、

動物の福祉の向上の一助となることがタンパク質をつくらず独自に機能

畜産学、毒性学の広い分野の方々にを期待します。

を果たしている可能性を発見しまし

動物実験の倫理や実験動物の福祉をさて、今大会は日本実験動物学会

た。「トランスクリプトーム研究の論じてもらいます。後者は近年クロと日本疾患モデル学会との合併後の新展開」というテーマでその成果をーズアップされている実験動物の環最初の大会です。学会学術集会委員

紹介していただきます。

境エンリッチメントや動物実験時の会は統合記念シンポジウムとしてシ

河岡義裕先生には、いつ発生して苦痛と人道的エンドポイントについ

ンポジウムⅥ「メタボリックシンドもおかしくないといわれている人かて、その考え方と実践例を紹介してローム」を企画しました。この分野

わせ、両総会が完全に融合した大会を目指しています。

特別講演と特別セミナー

4

LABIO 21 APR. 2008

は医学研究での拡大と呼応して従来の演題が応募されました。この分野

証し、給水法や水質の管理についての糖尿病や高血圧のモデルを基にしの新しい潮流を紹介し、今後の発展

よりよい改善法を提案します。

て新しい自然発症と遺伝子組み換えの方向を示すことを目指し、シンポのモデル動物の開発が活発です。一ジウムⅪ「生殖細胞工学の現在と展方、ウイルソン病モデル LEC ラッ望」を企画しました。

その他の企画
例年開催されている実験動物技術

トは発見から 24 年たち、多くの研感染症をテーマにしたシンポジウ

セミナーは、今回は七夕セミナーと究が世界各国から生まれています。

ムは 2 題です。シンポジウムⅦ「セ称し、学会・教育学会研修ワーキン

この時期に LEC ラット研究会と共ンダイウイルス −温故知新− 」は、ググループと実技協との共同主催

催でシンポジウムⅠ「純国産疾患モ大会開催地仙台で発見されたげっ歯で、5 テーマを予定しています。まデルラットとして LEC ラットの果類を宿主とする古くて新しいこのウ

た例年盛大に開催される実験動物器たした役割」を企画しました。今後

イルスをこの機会に改めて見直し、材展示会は、今回は新企画として、の飛躍のためにこのモデルラットの

近年の新しい研究に果たす役割を議

出品企業による口演発表の場を設定

役割を総括します。さらに、近年の論します。そしてシンポジウムⅣ「感しました。

脳科学や精神疾患研究の進展に寄与

染実験と適正な管理」は、遺伝子組参加される皆様には、杜の都仙台したモデルの現況を紹介し、新しいみ換え実験と関連して増加してきたのさわやかな雰囲気の中で合同大会

モデルの開発に貢献すべくシンポジ

感染実験の実情を理解し、事故のなとして実験動物の研究者と技術者がウムⅢ「精神疾患とその病態モデル

い適正な管理について議論します。

一同に会して、おいしい山海の幸に小動物の表現型解析 」を企画しま

飼育管理技術の一つのテーマとし舌鼓を打ちながら懇親を深めていたした。これら疾患モデルに関する 3て実験動物への給水がありますが、だきたい。そして、この分野のあらつの企画を通して、今後の疾患モデ

シンポジウムⅨ「マウス・ラットのゆる問題を大いに議論し、明日へのル動物研究の方向性が示されることより良い給水管理を目指して －飼

活力を養い、楽しい思い出を作ってを期待します。

育現場からの提案－」は給水管理にいただくことを念願しています。

今大会でも発生工学に関する多く

ついて飼育管理現場からの経験を検Information Technology
研究支援システム
飼育・リソース管理システム
表現型解析システム
分析機器オンラインシステム
受託開発
ホームページ作成
ホスティングサービス
ネットワーク構築
セキュリティソリューション

Bio Technology
動物実験施設の管理者の皆様に、日常業務のスケジュールリングから予実管理を円滑にするために開発したアプリケーションを、飼育・リソース保存などの技術サポートを含めご提供させていただいております。
また、研究者の皆様には、表現系解析、遺伝子解析等に、弊社開発のアプリケーションをご利用していただ
くことにより、専門スタッフが扱うリソースとコンピュータシステム上の解析データのシームレスに連携する環境をご提供させていただいております。

マウス受精卵販売
受託繁殖業務
遺伝子改変マウス受託生産
受精卵作成業務

私どもは、お客様にとって最も効率的な研究スタイルの構築をお手伝いさせていただくことを目指しております。
実験動物施設の立ち上げから、作業手順書の作成、現状の問題改善など、お気軽にお問い合わせください。

飼育・生殖工学技術者派遣
飼育・生殖工学技術者教育

Standard Protocol Organized Company

株式会社 スポック
http://www.radgenic.co.jp〒230 -00 46

神奈川県横浜市鶴見区小野町 75 番地 1
Tel. 045-500-12 63

Fax. 045 -505 -5677

LABIO 21 APR. 20085

第 42 回日本実験動物技術者協会総会開催に向けて
総会長 井上 吉浩（東北大学・加齢研）
第 42 回日本実験動物技術者協会を盛り込み、先駆的な役割を果たしその結果、合同大会開催として、よ総会は、第 55 回日本実験動物学会てきたものと自負しております。今り良い方向性を見出しまして、
無事、総会との合同大会「日本実験動物

回、学会と実技協の合同では 4 回目

開催に漕ぎ着けるところまで来てお科学技術 2008」として開催します。

の大会を担当するわけであります

ります。

本大会は、
完全ジョイントを目標に、が、支部単位で主管する全国大会を最後に、本稿をお借りし、実技協大会内容をできるだけ融合し、一本経験することで当支部の成長も加速

では実験動物技術者の資格に関して化して行うことをコンセプトとしてしてきたように思っています。

検討を続けております。現在、( 社 )おります。笠井大会長の陣頭指揮

本大会の概要や学術テーマの詳細

日動協において資格認定の労を執っの下、スタッフ一同一致団結して鋭等は笠井大会長の稿に譲ることとして頂いておりますが、難題である公意準備を進めているところでありままして、実験動物関連学会・協会、的資格化に向けましても、これまです。

諸団体は 20 余あり、その中でも実以上のご理解とご支援をお願い申し

東北支部（宮城、山形、福島の 3

験動物学会と実験動物技術者協会は上げる次第です。「実験動物技術者」

県で構成）では 2003 年の大宮合同

とりわけ会員数も多く規模の大きいという職種が固定されるにはまだま大会以来の主管となり、単独主管で団体であります。これまで、それぞだ時間がかかるとは思いますが、生は 1998 年の第 32 回仙台総会以来でれに年 1 回の学術総会を開催してき命科学技術の発展には実験動物技術あり、奇しくも東北支部結成 40 周ましたが、合同で大会を開催するこ者が欠かせない時代になっているこ

年の記念すべき年に全国の会員の皆との意義として、これは同じ会期にとは言うまでもなく、そしてその評様をお迎えできることになり大きなおいて総会等の合同開催を行うこと価も格段に高まっております。この慶びとするところであります。東北

で、両組織間の連携や協調、理解がことは、私たち技術者が協会や支部支部の設立は本部協会設立の 2 年深められる、企業側の展示出資等のにおける活動を通して、それを咀嚼後、1968 年に発足しており、現在、

メリットが生まれる、実験動物研究しながら各人が努力してきた成果で会員数は 50 名余りと全国 8 支部の者と技術者との相互交流ができる等あろうと思います。今後、益々、実中でも 3 番目に小さな支部でありまの、言わば業界を挙げての実験動物

験動物技術者としての専門性が問わす。
言わば弱小支部ではありますが、界の活性化を目指してのことである

れることになるかとは思いますが、伝統的に結束力が堅いところは他のと思います。本大会においては、た

これからも目標を見失うことなく実支部にも劣らぬところと思っておりだ単に同じ会期でそれぞれ別々に企

験動物技術者としての「自立」に向ます。さて、これまで東北支部が主

画事業を行うのではなく、大会は 1

けた実効のある活動が重要になって管した全国総会を挙げてみますと、つという一致した認識の基に、合同くるものと思われます。「日本実験初めて地方で開催された 1976 年のでの事業企画、合同での運営を目指

動物科学技術 2008」大会は、実験

第 10 回総会（仙台：石垣総会長）

しています。その上で会員の皆様が動物技術者の未来の方向性が見出せを始めとして、野外の懇親会で好評できるだけ多くのメリットが得られるような大会になればと願っていまであった 1987 年の第 21 回総会（山るような実効のある大会にしたいもす。実技協の発展には「ヒザを交え形：大和田総会長）、企業から寄付のと考えています。とは言え、実際て気楽に」という設立時からの精神

金の協賛を受けずに大会運営し、ポの大会準備段階では、両組織の法人・がこれからも大切だと思います。会

スター発表、教育セミナー、実動協

非法人の違いによる税理会計の問題

員相互のコミュニケーションがあっとの共催シンポジウムおよび業界アや、大会運営方法における両組織のてこその実技協と想うからでありま

ワードを新規に導入した 1998 年のこれまでの慣例の違いなど、双方がす。

第 32 回総会（仙台：井上総会長）、

歩み寄らなければならない点など

初夏の香りが漂う杜の都「仙台」奥羽支部と共同主管し、学会総会と多々ありましたが、両組織に偏りやに、どうぞ皆様の多数のご参加をお合同で開催した 2003 年の第 37 回総不利益が生じないようにするにはど

願い申し上げます。

会（大宮：八木澤総会長）
であります。

うしたらいいのかを原点に据え、互

いずれの大会においても斬新な企画

いに忌憚無く議論して参りました。

6

LABIO 21 APR. 2008実践から見えてきた課題と対応」

教育セミナー フォーラム2008「動物実験の自主管理（社）日本実験動物協会 副会長
東京大学大学院農学生命科学研究科

吉川 泰弘

日動協の教育セミナーフォーラ

うことで、企画は主に鍵山、八神ムとはなんだろうと思われる方がの両委員を中心にテーマを選定しいるかも知れません。社団法人日ていただきました。

本実験動物協会すなわち日動協に

動愛法の見直しの中で、動物実はいくつかの専門委員会がありま

験の新しい法対応と基準が決まり

すが、私が担当しているのはそのました。この問題にどう対応した中核の一つである教育・認定専門

らよいかについて、基本的な考え委員会です。実際には、実験動物

方をこれまでに日動協のみなら技術者と指導員の教育並びに試験

ず、いろいろなところから情報をでの認定などを行う役割を担っていただきました。約１年が経過し、います。これらの行事としては通実際に法律に対応してきた中でさ信教育とスクーリング、新人教育

まざまな課題が見えてきたわけでのための「日常の管理」研修、実す。そこで種々の立場の人が情報験動物二級学科試験（高校生）、や課題を共有し、対応の仕方につ一級技術者向け白河研修、二級学いて議論する場が必要であると考科・実地試験、一級学科・実地試験、えました。本日のプログラムにあ

実技を含めた各論講義、指導員研るように異なった現場での対応と修などがあり、そして今回の教育

その問題点、あるいはよい解決法

セミナーフォーラムがあります。

があれば紹介して欲しいという主

教育セミナーフォーラムは、以前旨です。

は東京のみで開催していました

動物実験についての法・基準とが、ここ 3 年は関東と関西で開催いうものは鍵山先生からもお話しするようになりました。その目的を伺ったのですが、まず大枠が決

は実験動物技術者、指導員の教育

められ、そこに基本姿勢という重および実験動物施設関係者の情報要なことがらが散りばめられてい交換を目的として毎年テーマを選るということです。

定しています。

その一つは自主管理という方式

今回のセミナーは、新しい法律

で、多用なスタイルに合わせて自への対応から見えてきた問題とい己でルールを作るというかわり
LABIO 21 APR. 20087

「動物実験の自主管理 ―実践から見えてきた課題と対応―」
教育セミナー フォーラム 2008に、自己責任を負うシステムになの委員会、全学委員会は報告を集ということではないかという気がっています。誰かが全部決めてく

計して評価するというシステムでします。

れて、それに従えばそれでよいす。今年もそろそろ 1 年分が集めという代物ではないということられることになります。

それと、現状では努力目標といってよいと思いますが、第三者評です。動物実験は正当でかつ適もう一つは情報公開であり、動価がありあます。自分たちが決め正に行わなければなりません。

物実験の集計・自己評価した結果たルール（組織・運営等）の検証

Justification です。それを実際にを公表します。これは透明性の確と自己評価以外に客観的評価を行審査するのが動物実験委員会とな

保をしなければならないというこ

わなければならないということでります。これで済むわけではなくとです。これは何を意味するかとあり、自分たちで決めたルールを自己評価という項目が付け加わり

いうと動物実験の正当性・適正で第三者が検証してゆくことが大事ます。東大では実験実施者が自己あることの説明責任は、実は研究と考えています。

評価するという対応を基本としま

者側にあるといっているものであ

実例紹介と討議ということで研す。今までは実験計画を作成し、ろうと思います。従来は情報開示

究所、総合大学、複合型研究所、終わったものを報告し、変更のあ請求があればその時に応えればよ

民間、評価者などからこれまでのる場合は変更届けをすればよかっいとされてきましたが、そうでは経験を話していただき、情報の共たのですが、これからは毎年、進なくて自主管理では国民に説明し有化と問題解決のためのディスカ

捗状況、計画の実行性に関する報て同意を取るのは研究者側の役割

ッションができればよいと思いま告をしなければなりません。部局であるとして位置付けされているす。

8

LABIO 21 APR. 2008

（財）実験動物中央研究所

教育セミナー フォーラム2008「機関内規程の効率的・効果的運用」

鍵山 直子

ど、並列的階層構造についての課
はじめに題がまだ残されているようであ

動物実験の適正化には機関の自る。これについては、次の演者に主的規制と自助努力が不可欠であ

動物実験計画書の作成と審査といる。動物実験を機関が管理するう

う切り口からそれぞれの対応策をえで、機関長は船頭でありエンジ

紹介していただく。

ンであらねばならない。舵取りは動物実験委員会である（ブリーダ

規程の効率的・効果的運用

ーでは動物実験委員会を実験動物—実験計画の審査に関する経験—

福祉委員会とよぶ場合もある）。

運用面での課題には教育、自己機関内規程は動物実験の自主管理点検などがあり、本セミナーの後を効率的・効果的に行うための設半で議論される。日本学術会議は計図といえよう。

「動物実験の適正な実施に向けた
ガイドライン」を策定するなかで、機関内規程の策定

動物実験責任者である研究者が自機関内規程は関連法令や所管省ら率先して取り組まない限り動物の指針に基づいて機関ごとに策定

福祉の実効は得られないと考えしなければならない。わが国の法た。では、研究者の教育はどのよ

令は基本的に実験従事者の資格やうにして行なえば効率的・効果的

施設・設備の規格（ケージサイズ

であろうか。演者は実験計画の審や温・湿度等）に踏み込まず、到査の場を日常的に活用している。

達目標（パフォーマンス・ゴール）

実中研では「動物実験等に関するだけを示している。すなわち、自規程」（親規程）の下に委員会が主管理とは機関の専門家が自ら考

細則「動物実験計画審査要領」（以え、実践するということに他なら

下「審査要領」）を策定し、苦痛ない。

度検索のための実験処置コード表

規程をどのように構築するか、（以下、コード表）を添付した。

ここにも課題がある。機関の動物

コード表の作成にあたり研究所で実験に関する理念や責任体制を親行われている実験処置を洗い出規程で定め、実施者の資格や教育

し、それぞれの苦痛度（severity

訓練、飼育環境条件といった具体

of pain/distress in the animal）

的事項は細則等で定める直列的階を 検 討 し た。SCAW の 苦 痛判定

層構造を多くの機関が採用した。

基準のテーラーメイド版である。

一方、総合大学や大規模な研究機リストされた 129 種類の実験処置

関では責任の一元化と権限委譲のは、個体識別、保定、制限、身体あり方など、またブリーダーでは検査（無麻酔）、身体検査（麻酔下）、機軸となる飼養保管に動物実験の採血・採材（無麻酔）、採血・採受託業務をどう接続させるかな

材（麻酔下）、投与（無麻酔）、投LABIO 21 APR. 20089

「動物実験の自主管理 ―実践から見えてきた課題と対応―」
教育セミナーフォーラム 2008

与（麻酔下）、
最終処分（無麻酔）、最終処分（麻酔下）、手術・移植、実験計画書の記述例

疾患モデル作製、薬理・毒性、腫〇〇病モデルの作製
1.	耳パンチ法により個体識別（Ｂ：01‐03）を施し、体重測定する（Ｂ：04‐01）。
2.	感染材料を腹腔内（Ｂ：08‐11）、またはイソフルラン麻酔下で脳内投与する（Ｃ：09‐05）。
3.	腹腔内投与群は 75 日間、脳内投与群は最長 720 日間観察する。体重減少、
歩行異常、沈うつなど、○○病特有の症状（Ｄ：13‐○）が見られた個体について人道的エンドポイントを適用し、麻酔下断頭による安楽死処置を施す（Ｂ：11‐03）。
4.	中枢神経系、脾臓、腸間膜リンパ節、膵臓を採取し、病理検査を実施する。

瘍および感染・寄生の 16 項目に大括りした。疾患モデルに関して
は、作製のための処置（手術など）と完成したモデルに発現する障害に分けて苦痛度を設定した。かくして一覧表が完成し、将来のデー
タベース化に備えてコード化も行った。実験計画書の記述例とコード表（部分）を末尾に示す。
演者が勤務した多国籍製薬企業
では、実験動物の苦痛に対する評価の違いが前臨床試験のプロトコール共有化の足かせになっていた。われわれは実験処置ごとに苦痛度を細かく設定し、まず、他国の実験動物管理者に理解してもらった。結果として、彼らはプロジ
ェクト会議でわれわれの力になってくれた。実中研においてはコード表を仲立ちに研究者と動物実験委員会の対話が容易になり、動物実験責任者に対する個別具体的な助言もしやすくなった。動物実験委員会の委員に対する教育の機会としても役立っている。
おわりに規程の並列的階層構造に課題が残されていると述べた。仮に規程ができても、そのスムーズな運用のためには何らかのインターフェ
イスが必要になるであろう。このようなインターフェイスを実験動物学者と in vivo science 研究者のコラボレーションによって創出する、こんな初夢を見た。
10

LABIO 21 APR. 2008

本実験の苦痛度
Ｂ

Ｃ

Ｄ

Ｅ

実験処置コード表（部分）
分 類
手術・移植

処
置
苦痛度
12 気管内挿管
Ｂ
カテーテル／ポンプ留置
Ｃ
動脈内カニューレーション
Ｃ
静脈内カニューレーション
Ｃ
脳内カニューレーション
Ｃ
バルーンカテーテルＣ
動脈結紮（深部）Ｃ
静脈結紮（深部）
Ｃ
精管結紮
Ｃ
卵管結紮
Ｃ
採卵
Ｃ
胚移植
Ｃ
卵巣移植
Ｃ
精巣内細胞移植
Ｃ
皮下移植
Ｂ
静脈内移植
Ｂ
腹腔内移植
Ｂ
臓器内移植
Ｃ
臓器移植
Ｄ
Ｘ線照射（骨髄の機能破壊）
Ｄ
Ｘ線照射（免疫抑制）
Ｃ
テレメトリー埋込み
Ｃ
電極埋込み
Ｃ
電気刺激
Ｂ
帝王切開
Ｃ
新生子蘇生
Ｂ
人工哺育／里子Ｂ
モデル作製 13 （最大限の病態が得られることを前提とする）
心筋梗塞・虚血Ｄ
脳梗塞・虚血Ｄ
脊髄損傷
Ｄ
末梢神経損傷Ｄ
末梢神経変性Ｄ
パーキンソン病
Ｄ
認知症
Ｃ
自己免疫疾患
Ｄ
肥満Ｃ
糖尿病
Ｄ
高血圧症（脳卒中モデルを含む）
Ｄ
筋ジストロフィー
Ｄ
嘔吐
Ｃ
担がん
Ｄ
プリオン病
Ｄ

コード番号
12 − 0112 − 0212 − 0312 − 04
12 − 05
12 − 06
12 − 0712 − 0812 − 0912 − 1012 − 1112 − 1212 − 1312 − 1412 − 1512 − 1612 − 1712 − 18
12 − 1912 − 20
12 − 2112 − 2212 − 23
12 − 24
12 − 25
12 − 26
12 − 27
13 − 01
13 − 0213 − 0313 − 04
13 − 05
13 − 06
13 − 0713 − 08
13 − 09
13 − 1013 − 1113 − 1213 − 1313 − 1413 − 15

ホットコーナー
日本の BSE の感染源について－代用乳の可能性－
東京大学大学院
農学生命科学研究科
教授 吉川 泰弘
粉が迂回して輸入された可能性も否

はじめに

BSE の侵入ルート

定できない（1994 年 240 ｔ）。しかし、

牛海綿状脳症（BSE）は 1986 年

わが国へ BSE が侵入した可能性

いずれのケースも直接、北海道にこに英国で発見され、1988 年に BSEは以下の 3 つのシナリオ（汚染牛、れらの肉骨粉が輸入されたという記という名前で国際機関（国際獣疫事

汚染肉骨粉、汚染獣脂）が考えられ録はない。

務局：OIE）に報告されている。こる。生体牛は英国からリスクの高

動物性油脂の輸入による BSE 病の新しいプリオン病が認知されてかかった時期に 3 回輸入され（5 頭、9原体の国内導入の可能性は 1994 年

ら既に 20 年が経過したことになる。

頭、19 頭が関東、関東、九州に輸入、から 2000 年の間に関東と九州へ輸

英 国 で の BSE 牛 の 摘 発 は 1992 ～それぞれの地域でレンダリングさ入されたオランダ産の動物性油脂

93 年がピークで、公式発表では 18れ、飼料に利用された）、またドイ（粉末油脂）1,245t と、1989 年に輸万頭を越える感染牛が出たとされてツからは 16 頭が北海道に輸入され入されたスイス産（輸入港は不明）いる。早い段階で疫学的に原因が肉た。アメリカ、カナダからは毎年乳の動物性油脂 22t である。

骨粉（獣脂かすを含む）であること

牛数百頭が、2003 年 BSE 牛が両国が明らかにされ、その後の対策も適で発見されるまで輸入され続けた。

切であったため英国国内では収束す

しかし、輸入牛の汚染の可能性、年2007 年 10 月までに、BSE 検査でる傾向が見られた。しかし、余った齢と廃用までの期間を考慮すると、33 頭の陽性例が摘発された。その肉骨粉が欧州を中心に国外に輸出さドイツ、米国、カナダから輸入した大半である 26 例が北海道生まれでれた結果、汚染は EU に広がった。

牛が BSE に汚染していて、わが国あり、北海道及びその他の地域でEU の汚染ピークは 1995 ～ 96 年での流行の原因となった可能性は極め摘発されている。北海道での流行あり、飼料規制等により陽性牛の摘て低い。

は 1995 年から 1996 年生まれの群と発は 2002 ～ 03 年をピークに欧州で国内暴露と増幅の可能性

肉 骨 粉 は 1987 年 か ら、 断 続 的・

1999 年から 2001 年の出生の群に大大量にイタリアから輸入されている別される。1999 年～ 2001 年生まれ

1990 年 EU が英国から肉骨粉の輸（総量 55,930 ｔ）。イタリアの肉骨粉の 汚 染 群（30 例 目 は 2001 年 6 月 生

入を禁止した後、英国の肉骨粉は東は 1998 年までは不十分な加圧と加まれ、32 例目は 2001 年 8 月生まれ）

欧、アジア、米大陸などに輸出先が熱しか施されていなかったが、1998

での摘発は現在も続いており、その変更された。また欧州の汚染された

年以降は肉骨粉の製法を変えて感染

規模は 1995、1996 年生まれの汚染

肉骨粉も、その後東欧、アジア、米

価を低減させるような措置（133℃、を上回る可能性も考えられる。

大陸などに輸出された。第三国グ

3 気圧、20 分）がとられている。デ

現在摘発されている北海道生まれ

ループでは 2000 年以後に BSE 牛のンマークからは 1999 年以後、2001の BSE 牛 群 は、2001 年 8 月 生 ま れ

摘発がはじまり、現在、世界 25 カ

年 10 月に肉骨粉の輸入を法律で禁の個体が最新のものである。2001

も収束傾向にある。

国で約 19 万頭の感染牛が発見され止するまで 30,500 ｔ輸入されたが、年 10 月以後にとられた、さまざまている。

これらの肉骨粉は感染価を低減させなリスク管理措置とその遵守によるる新製法によるものであった。まBSE の増幅の低減、あるいは増幅

た、ドイツ、ロシアからの少量の輸の阻止の効果を科学的に評価するこ入がある。他に香港から英国の肉骨とは、現時点では BSE の潜伏期の

LABIO 21 APR. 200811

ホットコーナー
長さから考えるとまだ難しい。しかスク因子の侵入はなかった可能る頭数を引いたもの、すなわち 6

し、2002 年以後の生まれ群は、全性が考えられる。

歳から 11 歳の健康と畜牛数（6 万国ではすでに約 410 万頭（ホルスタ⑥ 非定型例は今回の BSE の流行と

1 千頭）と 8 歳から 11 歳の死亡牛

イ ン 雄、30 万 頭 ｘ 4 年 ＝ 120 万 頭、は 直 接 関 連 し な い も の と 考 え、

（1 万 2 千頭）の和と考えられる。

交雑牛雌雄、35 万頭ｘ 4 年＝ 140 万

排除する。

約 7 万 3 千 頭（ 当 時 の 飼 育 数 は頭、黒毛和牛 50 万頭ｘ 3 年＝ 150 万

わが国の BSE の流行を、とられ2004 年の 1 割増しとして 8 万頭）、頭）が検査されたと思われるが、陽た管理措置の時期、侵入リスクの時

北海道はその半分として４万頭検

性例は摘発されていない。また乳牛期、流行の地域特性などの違いによ査し、陽性牛は摘発されなかった。

（ホルスタイン種雌）では約 41 万頭

り、群別にして考えることが適切と② 1995 年後半から 1996 年前半生ま（2002 年生まれ 17 万頭、2003 年生ま思われる（A ～ D 群）。

れ群（北海道 A 群）に関してはれ 14 万 頭、2004 年 生 ま れ 10 万 頭、

わが国の BSE流行特性を考慮し、当時の出生数約 33 万頭であるが、合計 41 万頭）が検査されたと思わ北海道のホルスタイン雌群に限定

生存曲線から 2006 年現在まだ 11れるが、陰性である。このことからし、サーベイランス及びスクリーニ

歳以上で約 3 万頭生存と考えられ管理措置が有効に働いた可能性も推

ングで陽性になった個体（あるいはるので、30 万頭が対象となった。

測される。

2001 年前に検査していれば陽性に

しかし 2 歳までの死亡数 4 万頭はわが国の BSE の流行パターンはなった個体を補正して）を対象にプ対象とならなかったはずだから、英国のような高度汚染国とは異なレ A 群から C 群までの BSE 陽性率

26 万頭となり、北海道はその半り、またアイルランド、フランス、を考えると以下のようになる。北海分 と し て 約 13 万 頭 で 13 ～ 16 頭

スイスなどの中等度汚染国の汚染規道では全国の半数の乳牛を繁殖・飼陽性と考えられる。実際には 5 歳

模に比べて極めて低い。他方、ヨー育している。

から 10 歳までの個体をと畜場でロッパの低汚染国では、わが国のよ① 1995 年前半以前の生まれで 2006

検査し（9 万４千頭）、死亡牛はうな規模の疫学調査は行われておら年 12 月までに検査された群（2001

7 歳から 10 歳まで検査（1 万９千ず、モデルとして不十分な情報しか年 10 月からの健康と畜牛、2004

頭）したので 11 万頭。北海道は得られていない。これまで得られた年からの死亡牛検査で検査された

この半分で 5 万 5 千頭検査し 10 頭

わが国の BSE 検査データから推定頭数）は生存曲線から予測する摘発。

される流行パターンから、日本におと（2001 年当時 6 歳以上であり、③ 1997、1998 年の出生群は 2 年間でける BSE の流行の特性は以下のよ

2006 年に 12 歳以上で生存してい66 万頭であるが、現在 9 歳で生存うに考えられる。
① ヨーロッパに比べて汚染規模がHokkaido

Pre-A

比較的小さい。
② 地理的偏りがあること（北海道を中心に汚染が進んだ：国内増

1980
MBM

幅の可能性）。
③ ヨーロッパと同様、乳牛を中心に汚染が進んだ。
④ 地域的、経時的にみて、不連続に散発的流行という形をとったことが示唆される。これまでのデー

CattleNo.

は起こらなかった可能性が強い。
⑤ 1996 年後半生まれから 1998 年生
まれまで汚染がないことを考慮
すると、この間、海外からのリ

12

LABIO 21 APR. 2008

Italy
Denmark
Germany
Russia56,00030,50047
38

Hong Kong

98,000

90

B

95

C

TotigiHyogo

D Post-D

2000

04
KyushuChubu
Kanto

94 24tYellowgreaseTallow

タから、北海道以外では国内増幅

85

A

Kumamoto
Hokkaido
Kanto

East JapanWest Japan

1,245
22

Holland
Swiss

Kanto

UK 5
UK 9
UK 19
Germany 16

Kanto
KyushuHokkaido

USA/Canada

300 500/year

Insufficient MBM

BirthSlaughtered

図 1 わが国への BSE 侵入リスク

Contaminated ?

Hokkaido

Hot Corner
している数は約３万頭、8 歳ではれば、この時期に北海道に再び汚的にも関連しないことから、孤４万 3 千頭、合計約７万３千頭生染が導入されたか、あるいは A 群

発 型 の 可 能 性 が 高 く、 北 海 道・

存している。検査頭数 5 ８万頭のの国内増幅による可能性が考えら

関東の A 群とは直接関係しない。

うち 2 歳までの死亡は検査されなれる。ポスト A 群で汚染がないこ② この時期（1995、1996 年）、北海

いので（2 歳までの死亡数年間 4と、A 群と C 群で発生地域に一部

道に直接汚染を引き起こした海万頭の 2 年分 8 万頭）50 万頭とな重複が見られること、国内増幅と外からのリスク因子（英国・欧る。北海道はその半分として 25

考えれば BSE の潜伏期に比較的

州 の 成 体 牛、 輸 入 肉 骨 粉 な ど ）万頭で陽性牛は摘発されていな

合致していること等を考えると、の侵入は、代用乳（オランダ産

い。

C 群は A 群の国内増幅の可能性が

動物性油脂）を除くと、ほかの高いと考えられる。

可能性は極めて低い。

④ 1999 年後半から 2001 年前半までには、約 60 万頭が出生した。このうち生存数は（7 歳での生存数③ 関東、北海道の A 群を同一原因

BSE 汚染の原因はと考えると代用乳汚染の可能性

6 万 8 千 頭、6 歳 以上 10 万 5 千頭）

C 群が A 群の国内増幅の結果とかが考えやすい。特にケースコン

約 18 万頭、2 歳以下の死亡数は 8んがえれば、最大の問題は A 群の汚トロール研究によれば、当時の万頭として、34 万頭が検査され染がどのようにして起こったかであ

北海道でのオランダ製動物性油たと考えられる。北海道はこの半る。1995 年 12 月 か ら 1996 年 8 月 に脂由来代用乳のシェアは 30％で分として 17 万頭で、すでに 15 頭生まれた A 群（北海道及び関東）はあり、BSE 陽性牛が全て当該代が陽性牛として摘発されている。

いずれも雌ホルスタイン種で、C 群用乳を飲んでいたという事実は、

統計処理（この４群が同一群の偏の生まれがばらついているのに対極めて高い統計学的有意性を示

りか、別の群と考えるべきか？）でし、非常に限局した時期に生まれがしている。しかし、この可能性はは、この４群は同一のものではない

集中している。A 群の発生の原因にオランダの疫学調査結果、EFSA可能性が示唆された。このことからついては以下のように考えられる。

のリスク評価のもととなった実以下のことが推定される。

① プレ A 群としての長崎の症例（24験結果と相容れない側面を持① プ レ A 群 と A 群が異なるとすれ

例目、非定型）は、異常プリオ

つ。またオランダ動物性油脂のば、北海道の A 群の汚染は 1995

ン蛋白の糖化パターンも異なり、

１ロット（可能性としては１ロッ

年後半から 96 年前半にかけ、突高齢の雌黒毛和種であり、地域

トの汚染でも説明は可能）が汚発的に生じた可能性が示唆されGroup Aる（この時期に北海道に汚染源Cが導入された可能性が高い。原
因としては代用乳、肉骨粉を含む人工乳、サプリメントが考えられる）。
② A 群（1995 年後半と 1996 年前半）と ポ ス ト A 群（1997 年、1998 年生まれ）が異なる群とすれば、A群の汚染のあと北海道には連続
的に汚染は導入されなかったことを示唆している。これは国内、及び海外からの新たな汚染源が侵入しなかったことを示している。

BSE③ポ ス ト A 群 と C 群（1999 年 か ら

図 2 BSE 陽性牛の生年月日と年齢2001 年うまれ）が異なる群とす（データは 2007 年 11 月まで記載）

LABIO 21 APR. 200813

ホットコーナー
染していたとすれば、当該代用

り、オランダの第 2 ロットで作成の１ロットで説明するには、当時オ乳が使用された東北、中部で陽された代用乳の販売時期にほぼ一ランダで非常に多数の BSE 牛が出

性 例 が み ら れ な か っ た と い う、

致していること、肉骨粉等の海外ていなければならないことになる。

地理的偏りなどを説明するのにからの輸入が北海道にはないこ

実際ウシ１頭から得られる肉骨粉

やや困難な点が残る。

と、英国からの輸入牛の汚染（九は約 65 ｋｇであり、そのうち蛋白④ 関東の A 群の汚染は英国から輸州、関東）では北海道の汚染は説

量は 50.4% と報告されている。した

入した乳牛のレンダリング（1995

明できないことなどを考慮する

がって、肉骨粉中の蛋白重量は 32.8

年 10 月）後の飼料への利用によと、A 群の流行はオランダ産の粉Kg で あ る。 一 方、 動 物 性 油 脂 はる可能性も否定できない。イタ

末油脂の汚染による可能性が示唆

59kg 製造される。そのうち 45.5kg

リアからの肉骨粉の輸入は、関される。一方、当該時期に関東では、ファンシータローで、プリオン

東 で は 1996 年 11 月 と な っ て おと畜された英国産乳牛（１頭）のを含む可能性は極めて低い。他方、り、A 群流行の原因とは考えられ

動物性油脂中の不溶性蛋白質が原

イエローグリースは 13.5kg 製造さない。また、代用乳以外には関因となった可能性は、A 群の汚染れる。イエローグリースの精製後の東の 3 例に直接関連した飼料は見規模から考えると、１頭の汚染で最終製品では、当時のオランダの最られない。農家での自家調整に

A 群すべての汚染を説明すること

悪シナリオを採用しても不溶性不よる添加肉骨粉（サプリメント）は困難であり、その可能性は低い

純物は 0.5% で 67 ｇ、蛋白量は 50%の使用に関しては、これらの農と考えられる。

として 33 ｇと考えられる。プリオンは蛋白量に比例して感染価が分配家では否定されている。
⑤ 1995 年以前（プレ A 群）に北海

残る問題されると考えられるので、動物性油道での汚染があった可能性は極め

オランダの動物性油脂由来の代用

脂の感染価は肉骨粉の約 1000 分のて 低 い の で、A 群 の 汚 染 に 1995

乳が A 群汚染の原因であるという１である。レンダリングによる感染

年 4 月から肉骨粉（供給源は北海仮説を取り入れた場合でも、説明が価の低下（10 分の 1）、動物性油脂道のレンダリング工場であること

困難な問題が残る。それはプリオンの代用乳への利用効率等で補正しが明らかになった）を利用した Kが蛋白質であり、動物性油脂に含まても、50 ～ 80 頭の末期 BSE 牛が、工場の製造した飼料が関連した可れる蛋白質は肉骨粉に含まれる蛋白

当時輸出された粉末油脂の１ロット

能性は低い。また、この時期に、質量に比べ非常に少なく、オランダに含まれていなければならないこと

直接北海道に汚染肉骨粉が海外から輸入された記録はない。

Amplification rate : R=Infectivity x (X) x (Y) x (Z)Reduction index by SRM removal (X) : no SRM removal
Reduction index by rendering (Y) : regular rendering 0.1
Reduction index by feed ban (Z) :cross contamination 0.005⑥ 動物性油脂に含まれる不溶性不純物中の蛋白は少量であるが、オ500kg cattle

ランダでは当時、脳・脊髄等の組織もレンダリングの原料として用いられていたこと、レンダリング

65

MBM

による不活化効果が低いこと、動59

Fancy tallow (fat)

物性油脂の利用がほぼ牛に限られ13.5ていたこと、などから代用乳の対象となる幼牛では腸管での蛋白透4160CoID50

YG

Infectivity of prion is directly
proportionate to protein quantity

3750CoID50

Brain, spinal cord, ganglia 750

protein quantity

Impurity

0.1kg

Impurity

0.5%=67g

Protein 50%

3750 ×33g

過性が高いことを考慮すると、当該代用乳のリスクは無視できない。
⑦ A 群に共通する唯一の飼料として代用乳が利用されていること、A
群陽性牛の生まれ月が限局してお

14

LABIO 21 APR. 2008

SRM(X)

Rendering (Y)Amplification rate of MBM (MBM.R) = 3739 ×1×0.1×0.0055
SRM(x)

Feed ban (Z)2.01 head of cattle

2.0

Rendering (Y)Amplification rate of milk replacer (MR.R) =3
3.8×1×0.1× 0.973739

1.5%=0.2kg

Protein 50%
Final YG

32.9

045.5kgCoarse YG

32.8

3750×

protein quantity: 50.4±3.3%=32.8kg

Milk utility (Z)0 37

図 3 代用乳の感染価

0.3 head of cattle

0.033
32.9

3.8

Hot Cornerになる。この仮説は、オランダの疫

デルに基づく発生と予測などを試み

個体識別の整備、データの一括管理

学結果とは大きく異なり、また残りた。しかし確認頭数が少なかったシステムなどにより、また BSE 確の肉骨粉をオランダで利用したと考ため（当時 7 頭が確認されていた）、

認数が 30 頭を超え、ケースとコン

えると、その後のオランダの BSE

原因を特定することは困難であっトロールに有意な差を確認すること

陽性牛の発生規模を説明できない。

た。リスクシナリオモデルは、我がが出来た。仮説・検証では因果関係

動物性油脂に含まれる不溶性不純

国のウシの品種、地域特性その他のを含め記述疫学に近いアプローチ

物、及びロットの不均一性、あるい特性を捨象した一般化モデルであると、牛群に時系列・地域別の差別化

は新生牛の腸管からの蛋白の吸収特ため、当時から北海道の汚染を説明を行い、一般解でなく特殊解を解く性など、これまで明らかにされていすることが困難であった。しかし、方式で分析した。リスクシナリオはない因子の寄与が解明されないと、その後の BSE の確認、国内での暴トップダウン方式であり予測には有

今回の原因究明の結果を単純に主張

露・増幅を予測し、パニックを避け効であるが直接の原因解明には結びするわけには行かない。その意味でることが出来た点では有効であっつかない、またケースコントロール

は、今回の結論は必要条件を満たした。またケースコントロール研究で研究はデータに基づくボトムアップ

たが、十分条件としては満たしていはケースの数が少なく原因を特定方式で統計的検証が可能であるが、ないといえる。

するにいたらなかった。仮説・検証

可能性の示唆に終わる。仮説検証にも、十分な疫学データが不足してい基づく原因究明は特殊解をとく方式

たため、一般論的な検証をするにとであり、因果関係を明らかにできる

どまった。

可能性があるが、主観や虚偽の回答

おわりに
疫学的に原因を究明するにはいく
つかのアプローチがある。前回の調

今回、再度ケースコントロール研から受ける影響を排除できない。疫査では仮説・検証のほかにケースコ

究と仮説・検証方式で原因究明を

学調査を通じて、それぞれのツール

ントロール研究、リスクシナリオモ行った。トレーサビリティ制の導入、の弱点を理解することができた。

LABIO 21 APR. 200815

シリーズ連載 ②

年に建立された「群霊碑」（瀋陽市、
中国医科大学）、畜産研究のための動物実験と実験動物慰霊碑

動物慰霊碑として 1942 年建立の「畜魂碑」（鹿児島市中山町、動物衛生研究所九州支所）や 1948 年建立の東海大学医用生体工学科
教授 依田賢太郎「畜霊碑」（北海道大学）などがある。
しかし、医学所の流れを汲む東京大学にも桂田の所属していた京都大学にも明治時代に動物慰霊碑が建立さ前号において説明したように、動る牛痘苗製造の成功（1873 年）、北れた形跡は残されていない。人体の物塚は使役動物、食用動物および神里らによるニワトリへのコレラ菌の解剖に供された人々の供養碑（例え

格化動物のために建立されるが、本感染実験（1885 年）、北里による抗ば、京都市中京区誓願寺墓地にある

号では使役動物の一種である実験動毒素発見（1890）、秦によるペスト「解剖供養碑」）や墓（例えば、一関

物の慰霊碑を取り上げる。

血清療法実用化のための動物実験市にある「豊吉の墓」）は江戸時代

西欧における動物実験の歴史は古（1898）、日本住血吸虫の病原体発見から建立されているが、江戸から明く、アリストテレスやガレノスの時や感染経路解明のために行われた桂治にかけて建立された実験動物の慰代にまで溯ることができるが、日本

田によるネコの解剖実験（1904 年）

霊碑は確認されていない。犠牲になにおいては、十六世紀の南蛮医学やや藤波らによるウシを用いた感染実った動物の慰霊碑は江戸時代から多十七世紀の紅毛医学の導入により断験（1909 年）、山極らによるウサギ

数建立されている（例えば、下呂市

片的に動物実験が行われるようになを用いたタール発癌実験（1915 年）

上上呂にある「鹿供養塚」など）し、った。 山 脇 東 洋 は 人体解剖（1754などの研究が活発に行われた

注 1）

。

されている（例えば、東京都渋谷区年）に先立ち、カワウソの解剖を行ったとされる。麻田剛立によるタヌ

軍用動物の慰霊碑も明治時代に建立

実験動物慰霊碑

恵比寿、台雲寺にある「日清戦役軍

キ、 カ ワ ウ ソ、 キ ツネ、ネコ、イ

日本の動物実験を行う施設には実馬碑」など）ので、確認されていな

ヌの解剖（1772 － 73 年）、花岡清州

験動物慰霊（供養）碑が設置され、いだけで、やがて発見されるかもしによる全身麻酔乳癌手術（1804 年）

慰霊祭が行われている。現存する実れない（ご存知の方はご教示下さに先立つネコを用いた実験、伏屋素験動物慰霊碑が建立されたのは大正い）。

狄によるサル、カワウソ、ネコ、ネになってからであり、旧東京帝大附

昭和 40 年代になって動物実験の

ズミ、ブタ、ウシ、カエル、イヌな

置伝染病研究所に「家畜群霊塔」（東

行われる施設のほとんど全てで実験

どの解剖（1805 年）、三谷公器によ京都港区白金台、東大医科学研究所）

動物慰霊祭や実験動物慰霊碑の建立

るウマ、シカ、ウシ、イノシシ、ネが 1914 年に建立された。また、旧が盛んになったのには、何かのきっ

コ、ネズミ、スッポン、マムシなど

陸軍獣医学校（東京都世田谷区代沢）の解剖（1813 年）、医学所におけるにおいて教育研究の犠牲になった動解剖実習でのイヌ、
ネコの使用
（1863

物および戦場に倒れた軍用動物のた年）などが報告されている。この間

めに 1928 年に建立された「動物慰に杉田玄白らによるオランダの解剖霊碑」（東京都墨田区両国、回向院

図譜「ターフル・アナトミア」が翻に移設）がある。他に、医学実験の訳された（1774 年）。しかし、動物

ための動物慰霊碑としては慶應義塾実験が本格的に実施されるように大学医学部教授加藤元一らによってなったのは、1869 年の太政官布告1937 年に建立された「蝦蟇塚」（東によって西洋医学が主流になってか

京都新宿区四谷、笹寺）や旧満州医らのことである。そして、長與によ大細菌学教授北野政治により 1941

16

LABIO 21 APR. 2008

図 1 「家畜群霊塔」
（東京都港区、
旧東京帝大附置伝染病研究所）

かけがあったものと考えられる。そその命を絶ちたるシロネズミの数

分転換 19％、懺悔 8％、お清め 2％、の要因の一つは 1973 年に成立した知れず、不有会員はみな心の奥にその他 28％など）。長い日本の歴史「動物の保護及び管理に関する法律」

シロネズミのあの赤い目の色を抱のなかで、人と動物の関係や動物観とそれに伴った動物愛護週間におけく。モルモット、ウサギ、ハツカには変遷があったが、すべての文化

る各種行事の活性化があると考えら

ネズミそのほか鳥の類まで手にかや宗教の原点において通底する価値れる。また、時を同じくして各大学けたる命への思いは同じ、ふと現観として、生命の尊さと動物との共などに本格的な実験動物施設が開設

れてまた消えて行きたるこれら物

生の肯定がある。二十一世紀に入り、されたことがもう一つの要因であろ

言わぬ生類の幻の命も命に変わりゲノムや IT の時代となっても日本う。ちなみに各大学医学部などにおあるべしとは思へず、あはれ生あ人の深層心理の中に日本人固有の伝ける動物慰霊碑の建立年は以下のる者の命よと念じて此碑を建つ

統的観念や意識が存在しているもの

ようになっている：京都大 1972 年、昭和四十八年秋

不有会と考えられる。人も動物も自然の一

古希

識す」

京都薬科大 1973 年、大阪市大 1974

吉田富三

代表

部であって、人と連続的な生命体で年、東北大 1975 年、岐阜大 1976 年、②三重大学医学部建立の「実験動物ある動物に苦痛を与えたり、そのい

山梨大 1977 年、東海大 1977 年、滋慰霊碑」：「生きる営みを援助する

のちを断ったりすることには、うし賀 医 大 1978 年、 鹿 児 島 大 1981 年、業にたずさわる私達は自らの手でろめたさが伴う。うしろめたさの多

高知医大 1981 年、香川医大 1982 年、

あえてあなたの生を断たざるを得

少は動物の種類、実験内容、実験者

弘前大 1984 年、東京農工大 1984 年、ませんでした。『医学の進歩のたの個人差によって異なるが、その罪

愛媛大 1984 年、長崎大 1984 年、三め』のみでは許されない贖罪をこ責感を堅持することこそが人間の理

重 大 1985 年、 名 古 屋 市 大 1988 年、の地に求め、碑に印します。安ら性であり、感性であろう。慰霊碑の秋田大 1991 年。

かに眠らんことを」とそれぞれ刻建立や慰霊祭の実施は罪責感を稀釈まれている。

するものとしてではなく、確認する

慰霊碑の建立の動機は、犠牲になっ各実験施設の碑前で行われる慰霊ものでありたい。犠牲動物への感謝

た動物の慰霊・供養、犠牲になった

祭では、僧侶などを招いての供養やの表明はうしろめたさの稀釈に結び

生類への追悼、犠牲になった動物へ慰霊の儀礼が行われてきたが、近年、つき、贖罪の表明はうしろめたさのの感謝、動物の生命を無駄にしない

宗教色が排除される傾向があり、動確認に結びつく傾向がある。また、という表明、いのちを絶ったことの物愛護意識の向上、動物実験の意義、それらに宗教性があろうとなかろう贖罪などとなっている。参考までに

動物実験のあり方、4 つの R、実験と実験者個人の心の問題であり、部具体例として二つの碑文を挙げる。

指針、実験統計、実験の成果などの外者とは全く関わりのないことであ①吉田富三博士建立の「シロネズミ

確認といったものに行事内容が変化ることは銘記されなければならなの碑」：「アゾ色素肝癌、吉田肉腫、している。実験動物慰霊碑の建立やい。科学の進歩に伴って、供養、供

腹水肝癌などの研究に手をかけて慰霊祭の開催は犠牲になった動物の犠の儀礼は形骸化し、やがて人間社ために必要なものではなく、実験に会から消滅したとしても、うしろめ

関与した人間のためのものであるのたさが人間の心から消失することはは明らかである。このことに関連しないであろう。

碑文などから推定される実験動物て専門家に対して実施した動物実験に関するアンケート結果のなかに、注目すべきことがあった

図 2 「シロネズミの碑」
（東京都文京区、吉祥寺）注 1）

外国における動物塚。それ

日本以外で実験動物慰霊祭が行わ

は動物実験を行うに際して 71％もれ、慰霊碑が建立されるのは韓国との人が何らかの罪悪感・抵抗感を持中国である。欧米のキリスト教社会

つと回答したことである。そして、

では、ペットの墓を除いて、動物塚

その感情の処理として供養を選択は建立されない。

する人が多かった（供養 41％、気韓国では 1929 年頃より慰霊祭がLABIO 21 APR. 200817

シリーズ連載 ②

動物実験と実験動物慰霊碑

行われてきたが、中国では 2004 年っている。したがって、生活の必要的な諸仏や神々が信仰の対象となっからである。日本による韓国併合がから動物を殺すことも倫理的問題をているが、日本の動物塚に相当する

1910 年に行われているので、韓国惹起しない。神の前に罪人である人

ものは前述の韓国と中国の実験動物での慰霊碑の建立が独自の文化によ

間はキリストの十字架と復活によっ

慰霊碑の他にはみられない。韓国にるものか、日本の影響があったものてのみ罪から解放され、復活の霊体

は、実験動物慰霊塔（ソウル、食品かを検証する必要がある（韓国でのを得て永遠の命に与ることができる

薬品安全庁）など数箇所に実験の犠

実験動物慰霊碑の建立の経緯をご存との信仰をもっている。聖書には動牲になった動物のための慰霊碑があ知の方はご教示下さい）。韓国には物の霊や全ての被造物の救いについり、中国には、2004 年に建立されそのような風習を生み出したり、受ての記載があるが、人間の霊しか認た実験動物慰霊碑（北京市、中国医容したりする土壌があったからであ

めないのがキリスト教の伝統であっ学科学院動物研究所）がある。また、る。李朝が儒教を国教とする以前にて、動物の慰霊という発想はない。

アジア諸国には、日本の植民地政策

は仏教が普及していたので殺生戒がむしろ、動物の慰霊碑の建立は偶像との関連で第二次世界大戦後に日本意味を持っていた。さらに、李朝時崇拝として厳しく戒められている。

人によって建立された戦没軍馬のた代の律令による身分制度設定に伴

ただし、動物を愛護することは聖書

めの馬魂碑（ミャンマー、イエウエ

い、「白丁」と呼ばれる被差別民がの教えるところであり、聖フランチ

イ、日本人墓地）、動物慰霊碑（タ牛などの屠畜に携わるようになり、ェスコ、シュバイツァーを含め、多イ、カンチャナブリ、平和祈念公園）、

中世ヨーロッパの皮剥人、インドやくのクリスチャンが実践してきたこ戦歿軍馬之碑（フィリピン、ルソン

日本の屠畜人にみられたような動物とである。イギリスの動物虐待防止

島、パグサンハン）などがあり、元の屠畜解体作業を蔑視する土壌が醸同盟の設立趣意書を起草したアーサ

食肉工場の跡地に建立された獣魂碑成された。その結果、彼らには精神ー・ブルーメ、日本の動物虐待防止（台湾、嘉儀市、博愛公園）もある。

的救済処置が求められ、輪廻転生に会の設立者広井辰太郎、日本人道会

代表的なアジアの宗教と動物塚の基づく仏教的儀礼が用意された。まの設立者新戸部稲造、バーネトはい

関連を概略すると以下のようにな

た、日本ほど一般的ではないが、現ずれもクリスチャンであった。カナる。インドの仏教では、死により霊代でも韓国の動物園で動物慰霊祭がダのグエフル大学に動物実験碑があ

魂は肉体を離れ、中陰を経て、解脱行われるので、実験動物の慰霊は決るが、慰霊などの宗教的要素はなした人の霊魂は成仏し、解脱していして奇妙な現象ではない。

い。キリスト教以前には動物を神聖ない人の霊魂は六道を輪廻転生す

一神教のユダヤ教、キリスト教、視することがあった。ミネルバのフる。転生した霊魂は畜生界で人間以イスラム教などの社会では、人間にクロウやポセイドンのイルカはその外の動物に生まれ変わることもあり動物を与えた神に対して感謝する供例である。

えるので、五戒の一つである不殺生犠が行われてきたが、日本のように中東のイスラム教社会では、アッが意味を持つことになる。霊魂のな動物に対して行う供養、慰霊といっ

ラーの造られた動物は大切に扱う必い肉体は単なる物体であるから焼いた儀礼は行われない。

要があると考えられていて、ペットて捨てられ、墓は造られない。霊魂

欧米のキリスト教社会では、絶対を飼うことも問題である。イヌは清は中陰の期間しか単独では存在しな的な人格神を信仰していて、聖書創めた手を舐めて汚すので近づけないので、慰霊碑を造ることはない。

世記にあるように人間は神のかたちい。キリスト教社会と同様に動物のむしろ、一切衆生の救済のために説に似せて造られ、神が創造した動物慰霊碑を建立するという発想はな

かれた法の実践としての四無量のを神の委託を受けて管理し、人間のい。イスラム以前のエジプトでは、慈・悲に関連して生きものを苦しめ必要のために動物を利用することがさまざまな動物が神々の化身としてたり、殺生をしたりしないことが尊神によって許されていると考えられ神聖化され、おびただしい数のネコ、ばれる。殺生をしないことは八正道ている。すなわち、日本人のようなタカ、ワニなどのミイラが作られた。

の一つとして位置付けられる。中国

人と動物との連続的動物観とは異な多神教のアジア諸国では、仏教、の儒教では、死により魂は魄と分離

り、人と動物との断続的動物観を持

ヒンズー教、儒教、道教などの相対

してそれぞれ天上と地下に行くこと

18

LABIO 21 APR. 2008

になる。そこで、呪術的な招魂再生

学的価値、生命の尊厳、社会状況なも相まって、アリストテレス、デカの儀礼により魂を呼び戻して魄と一どの認識からだけではなく、前述のルト、ベーコンなどを代表とする人

体化させるという教理が成立する。

日本人の深層心理に存在する日本人間中心主義の西洋哲学や聖書創世記

したがって、儒教では祖霊信仰が重固有の伝統的観念や意識にも由来す

記事のスコラ的な解釈によるキリス

要となり、孝が尊ばれる。そこで、るものと考えられる。

ト教的人間中心主義に依拠した人間と動物の間に一線を画して動物を人

葬儀、墓、供養という概念が発生した。しかし儒教では、人間だけに霊動物観の変化間のための低い存在とみなしてきたを認め、自然のままの動物的状態か

動物塚の建立には日本人の動物観

動物観の見直しが進められた。そのらの脱出、すなわち、人為的世界をが深く関与しているが、欧米と日本

結果、動物は人間のために存在する

尊ぶ人間中心的傾向から、動物は低の双方において動物観に変化が起このではなく、それ自体に存在価値がい存在とみなされ、動物の慰霊とはりつつある。欧米においては、科学あり、大切に扱う必要があるとする

結びつかない。日本の神道では、動的思考と科学的知識の蓄積がなさ

生命中心主義の動物観が登場してい物の死体や血は穢れたものとされ、れ、動物に対する自然科学的研究にる。

浄が必要であり、また、霊は祟ると著しい発展があった。それらは多く

一方、日本においても、科学の進されてお祓いが行われた。

の啓蒙的な著作、ダーウインの『種歩によって、人と動物の連続性が感

日本の社会には、古来のトーテミの起源』、ユクスキュルの『生物か性面だけではなく論理面においてもズム、アニミズム、神道、道教、仏教、ら見た世界』、ローレンツの『ソロ受容され、六道輪廻や浄土などの思儒教などが深く入り混じって存在しモンの指輪』、モノーの『偶然と必想、全てのものに霊魂が宿るとするている上、豊かな自然と気候に恵ま然』などにより一般社会に拡散し、アニミズム的思考が廃れたこと、室れているので、インド、中国、韓国、文化の面でもフレイザーの『金枝内でペットを飼うことの普及によっ

中東、欧米などとは異なった特異な篇』、レヴィ＝ストロースの『野生て動物愛護意識が向上したことなど

動物観が形成されているものと考えの思考』、バレリーの『精神の危機、』、の結果、普遍的な真理に基づく動物られる。動物慰霊祭や動物塚の建立

バタイユの『呪われた部分』などに観が求められるようになっている。

は、縄文時代からの風習に、道教のよって西欧思想の相対化が促進され自然主義思想や神仙思想、神道の鎮た。さらには、動物愛護、動物の権魂思想、仏教の殺生戒や慈悲思想、利、環境倫理などの意識の高まりと

注 1）依 田賢太郎、松尾しのぶ：動物実験の倫理に関する調査研究、東海大学
紀要開発工学部、9、265 － 274（1999）

図３ 「底栗車之塔」
（呉市青山町、旧呉海軍病院）

図４ 「動物慰霊碑」
（川崎市多摩区、旧陸軍登戸研究所）

儒教の祖霊信仰などが習合し、さらに、自身が命を持つ人間として命あるものへの本能的畏怖の念などが複雑に絡み合った儀礼である。日本では、古代から食用や素材用として動物を利用してきたが、動物を殺すことに対する相克を解決する方策として、薬食い、放生会、施餓鬼会、神仏習合の畜生成仏思想、草木国土悉
皆成仏という万物不二の天台本覚思
想、念仏により成仏する反転思想、
山達根本之巻などの特許状といった様々な宗教的救済処置が生まれた。
動物実験に携わる科学者が、実験動物の碑を建立したり、慰霊祭に参加したりするのは単に実験動物の科

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19

インド

インドの実験動物事情
財団法人実験動物中央研究所

伊藤 豊志雄ACTRECワークショップ：“Microbes in Rodent Colonies”というタイトルのワークショップ
が、2007 年 12 月 13 日から 15 日にかけてインドの Mumbai（旧ボンベイ）旧市街とは湾をはさんだ対岸 の Navi（ 新 ）Mumbai の Tata
Memorial Center 内 Advanced
Center for Treatment, Researchand Education in Cancer(ACTREC) で開催された。その中の ”Recent Trends in Diagnosis
of Rodent Pathogens“ の 演 者 とTata Memorial Center 外観

して招待された。センターが所属
す る Tata Memorial Center は ム
ンバイに大きな病院を持つがんの Animal House はヌードマウス

インドの実験動物事情：と scid マ ウ ス の 生 産・ 供 給 と 使の治療と研究を行う施設であり、インド国内に SPF マウス・ラ用を主業務としており、ヒト癌のACTREC は ICLAS Associateットの生産・供給機関は無い。

移植・継代にこれら免疫不全マウ

Member である。モニタリングセ

コンベンショナル動物の生産業

スをアイソレーションケージに収ンターが 5 年前、このセンターの者はあるようだが、全国展開業

容し使っていた。人員は洗い物

Animal House の 職 員 で あ る Mr.

者は無い。一般に使われる近交系の人も含めると総勢 30 名ぐらい

A. Shinde の 3 ヶ月研修を、そのかミュータント動物は、国の研であった。このワークショップ

後 National Institute of Virology

究機関の Animal House で生産さに複数の講師を派遣した Nationalの Dr. C. Raut の 1 ヶ 月 研 修 を 受れたもので、それ以外は、それLaboratory Animal Center は ハ

け入れた関係で、２年前は後藤君ぞれの機関で自家生産したもの

イデラバードの National Institute

が、今回は私が講師として呼ばれを使用している。受託試験機関

of Nutrition (NIN) に あ り、 こ こ

たわけである。ワークショップのを含む製薬企業は繁殖施設を持で は 100 人 の ス タ ッ フ を 抱 え て

構成は、午前中は講義、午後は実ち、使用する動物を自前で準備

動物の生産と供給を行っており、習で、受講生は 20 名、それぞれしていた。飼料は国の機関や訪ICLAS National Member である。

受託試験機関を含む製薬企業と国問した製薬企業においても自家

これら国の研究機関に付置されの研究機関から 10 名ずつで、大生産されていた。その品質に問た Animal House の技術レベルで学からの受講生はいなかった。

題がないわけではないと研究者あるが、汚染動物のクリーニング

は言っていた。会場の ACTRECのための帝王切開や受精卵移植

20

LABIO 21 APR. 2008

は行われておらず、遺伝子操作

設 立され たCPCSEA (Committee

動物を作り出している研究機関

for the Purpose Control andも皆無とのことであった。お会

Supervision of Experiment on

いした ACTREC の所長は受精卵

Animals) Ministry of Environmentの凍結保がうまくいかないと嘆& Forest, Government of Indiaのいていた。本来主導的役割を果管理下にある。この CPCSEA はたさねばならない NIN の National

13 人 の 委 員 の 下 に Nominees がLaboratory Animal Center や

おり、これらがガイドラインを

ACTREC の Animal House で も出し、年に 1 回の視察を終えた施

クをしている現地の人を多く見か

実験動物の基盤技術は心もとない

設に Registration No. を出していけた。

と感じた。今回のワークショップ

た。Accreditation で は な い と の

ワ ー ク シ ョ ッ プ 主 催 者 の Dr.

で私が聞いていた範囲で最もホッことであった。現在、1,200 の研Ingle の自宅アパートに招待されトな質問や議論がなされていたの究機関の動物施設が登録番号をた。最近のムンバイでは住宅事情

はダニや蟯虫など寄生虫コントロ

受けている。この施設の登録はもあり、子供の数が１人か２人、ールであり、出席者の切実な問題

Breeding と Experiments の 片 方

一戸建は夢のようである。アパー

点がここらあたりにあることが理か両方かを選べるようになっておト内では子供たちが夜８時くらい解できた。また、この国ではカーり、登録の有効期間は 1 年、年報

まで外で元気に遊んでいた。彼とストに見るように、職業の身分差の提出が求められるとのことであレストランで食事をしたが、彼はがあるようで、これも今後の障害った。

私と一緒にビールを飲み、自分の要因となりそうである。
ACTREC 以外にムンバイの製

レセプションにて車で私をホテルまで送り届け帰宅

ムンバイ事情：した。大丈夫か？後で当地の交通

薬 企 業 と National Institute for

シンガポール経由で降り立った事情を知るにつけ背筋が寒くなっ

Research in Reproductive Health

ムンバイ国際空港は改装中というた。電気事情が悪いのかセンター(NIRRH) の動物施設を見学した。

ことと、数年後 Navi Mumbai に

内でも節電が行われており、市内製薬企業は欧米並みの施設であっ新しい空港が作られるということ

では街路灯は少ない。道路は牛やたが、スラムに隣接していた。

であまり手入れをされていないよ

犬が俳諧しており、まさに暗闇に

NIRRH では数年後にインドで最うだ。通関と手荷物カウンターを牛の世界が眼前に展開されてい初 の Primate Center を ム ン バ イ

過ぎるとすぐに外。外という意味た。研究所の人から水には注意しに建設するということであった。

は、屋根の無い道路に出迎えの人

ろと、大きな飲水ボトルを渡されインドではアカゲザルは全て野生が待っていたということです。タ

た。

捕獲動物が実験に使われていたとクシーでセンターまで２時間。空会期中の半日、ワークショップいうことで、これができると国内港はスラムに囲まれており、そこを抜け出し、２箇所の研究機関ので最初の生産施設ということになを通り過ぎるのに無茶苦茶な交通

動物施設見学のため、旧ムンバイる。ここではインドで唯一の総数

事情。荒れた道路に古いトラック、に入った。ムンバイはインドで最250 匹のコモンマーモセットコロ

バス、幌付三輪車そして乗用車が大の人口を擁する商業都市で、イニーを持っていた。サル類は、パ入り乱れて走る中に人間もいた。

ンド門など観光地として有名は旧ン、野菜や果物にゆで卵などが与新ムンバイの町中に入ると道路は市街と、そこから湾を隔てた新たえられていたいたるところで工事中。排気ガスに開発中でアパートと道路の建設と埃で周りがかすんでおり、マス

ラッシュの新市街から成っていインドの実験動物施設は1998 年に

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21

インド

る。通勤鉄道網が未発達なため、アを開け放しにしながら走ってい気温は 30℃ぐらいで過ごし易か

町中での市民の足はバスと幌付きた。タクシー、乗用車、バイクはった。しかし、埃と排気ガスはひ三輪車とタクシーで、時代物の車車線をかまわずどけどけというがどかった。遠くの建物や丘陵は霞も現役であった。これに積載量オ

ごとく警笛をならしながら前と左がかかったごとく、夜に月は見えーバーと思われる多数のトラック

右に１メートル開けずに高速で走ても星は見えない。料理は揚げ物、も加わっていた。最近のクレジッり抜ける。交差点では物売りが車

煮物、蒸し物に、生野菜と果物がトの普及によって、多くの人が車の間をすり抜けていた。日本人が付く。スパイシーで味は良いが、を持つようになった関係で、日失いかけている動物的な感を彼ら

刺激が強いものと油っこいものが本、韓国、国内産の新車も多数走

はまだ保持しているようだ。その多い気がした。三日間もインド料っていた。道路網は発達している

上に野良犬も多く、いずれも毛並理が続くと、そば、ラーメンやすようであるが、舗装状態は悪い。

みはよかったが、この国は狂犬病しが食べたくなる。厳格なベジタ

観光地である旧市街の喧騒はすご多発地帯である。持ち主が不明なリアンで禁酒者もいるが、研究者い。歩道は露天商が占拠、人が道牛が一匹で悠然と道路を闊歩しては外国に出る機会が多いこともあ路にはみ出しており、車道も自動いる。この車、動物そして人がごり、酒を飲む人は多いようだ。ち車、三輪車、バイク、人、犬が入

ちゃごちゃになっていながらそれなみに私の友人は皆、酒をたしなり乱れている。バスはドアを開けなりにある秩序が保たれているこむ。この国を訪れた人の中で、はたまま走っており、スピードが落とに驚きを覚えた。

まる人と拒絶する人にはっきり分

ちる交差点では飛び乗りが普通に12 月は乾季で昼の温度は 30℃行われていた。短距離の鉄道もド以上で暑さを感じるものの、朝のかれることが解かる気がした。

Experimental Animals
Covance R. P, Inc 代理店

Japan Laboratory Animals, Inc.

取扱品目
各種実験動物の受託飼育
非 GLP の受託試験
SPF・クリーン各種実験動物
動物用医薬品一般販売
輸入動物（Covance・Harlan・Vanny）：ビーグル犬・モングレル犬・サル類・遺伝子操作マウス etc.
その他実験動物 獣血液・血 清・臓 器 床 敷 飼 料 飼育器具・器材

株式会社 日本医科学動物資材研究所〒 179-0074 東京都練馬区春日町 6 丁目 10 番 40 号
TEL（03）3990-3303   FAX（03）3998-2243

22

LABIO 21 APR. 2008

研究最前線

薬物動態におけるトランスポーターの重要性
東京大学大学院薬学系研究科分子薬物動態学教室

宮島 真理、楠原 洋之
多数回膜貫通領域を有する膜蛋白

電気化学ポテンシャルに逆らったが関与することが明らかにされて輸送を可能とする。基質選択性や医薬品の薬理効果や有害作用発きた。特に医薬品を輸送基質とす

輸送駆動力の異なるトランスポー

現には、薬理作用や有害作用に直るトランスポーターは多様な化合

ターが、肝臓での胆汁中への排泄

接関わる分子との相互作用以外

物を基質とし、その生体膜透過をや腎臓での尿中へのの排泄、脳やに、その分子への曝露を決定する促進する。トランスポーターによ

精巣など血液と実質細胞との間に体内動態も重要な要因となる。

る生体膜透過はエネルギー要求性設けられている関門（血液 - 組織

医薬品の体内動態は消化管吸収により、促進拡散と能動輸送の 2関門）での関門機構として重要な（A）、組織分布（D）、代謝（M）、つに大別される。促進拡散は、生働きをしている（図 1）。現在まで

肝臓や腎臓からの排泄（E）の頭体膜を介して形成されている基質に、トランスポーターの分子実体文字をとって、ADME と呼ばれの（電気）化学ポテンシャルにしの解明も大きく進み、薬物の体内ている。従来からの研究により、たがって行われる一方、能動輸送

動態に関わる主要なトランスポー

ある種の医薬品の細胞膜透過には ATP の加水分解と直接またはター遺伝子はほぼ同定されているは、トランスポーターと呼ばれる

間接的に共役することで、基質のと考えられている。トランスポー

はじめに

【小腸】

【血液脳脊髄液関門】脈絡層上皮細胞
脳脊髄液

血液 -組織関門
消化管吸収

【腎臓】

【血液脳関門】
脳毛細血管内皮細胞

他の血液組織関門

尿排泄

尿細管分泌

肝臓

胆汁排泄

・血液精巣関門・血液精巣上体関門
・血液網膜関門・血液胎盤関門胆汁排泄
図 1．医薬品体内動態における薬物トランスポーターの役割

LABIO 21 APR. 200823

研究最前線ターは分子内の構造的特徴によっ力や基質濃度の勾配にしたがってて、ATP binding cassette (ABC)

両方向性の輸送を行う。分子論のtransporter フ ァ ミ リ ー と Solute

同定により、トランスポーターのCarrier (SLC) ファミリーに分類

ノックアウトマウスが作製され、されている。ABC ファミリーはin vivo でトランスポーターが医分子内に保存性の高い ATP 結合

薬品体内動態支配要因となること

部 位 (ATP binding cassette) を 1を実証するとともに、ひいては薬

つ あ る い は 2 つ 有 し、ATP 加 水理効果・副作用発現への重要性を

腎排泄は糸球体ろ過と近位尿細分解と直接共役して、細胞外への検証することが可能になった。こ管における尿細管分泌により行

排 出 輸 送 を 行 う。 一 方、SLC フ

れまでにノックアウトマウスが作われる。有機アニオントランス

ァミリーは促進拡散、二次性能動製された各種トランスポーターに

ポ ー タ ー OAT1 と OAT3 は 近 位

輸送（ATP 加水分解と共役したついて表 1 にまとめた。本論では尿細管上皮細胞の側底膜に局在

一次性能動輸送により形成された

ノックアウトマウスを用いた薬物

し、細胞内への取り込みに働く。

Na や H などの濃度勾配を利用

動態研究について、これまでの研（ 図 1）OAT1 は p- ア ミ ノ 馬 尿 酸

した能動輸送）を行い、輸送駆動

究成果を紹介する。

（PAH）など、さまざまな低分子＋＋

1．異物排泄におけるトランス
ポーターの役割
1.1

組織内への取り込みに働く
トランスポーター群

1.1.1

有機アニオンの腎取り込
み過程

表 1．各種トランスポーターの特徴
発現部位

細胞内局
在

P-gp
ABCB1
（MDR1）

小腸、脳、肝臓、腎
臓、精巣

頂端膜

MRP2

ABCC2

肝臓、腎臓、消化管 頂端膜

MRP3

ABCC3

肝臓、腎臓、消化管、
側底膜
副腎、膵臓

名称

代表的基質

ノックアウトマウスで体内動態が変化する医薬品

関連疾患

ABC family
アントラサイクリン、
βアドレナリン
ロペラミド、
イベルメクチン、
ドンペリドン、
ビンプラ
受容体ブロッカー、
モルヒネ、
ロペラミド、スチン、ジゴキシン、
デキサメタゾン、
サイクロスポ
キニジン、
サイクロスポリンA
リンA、
ベラパミル、
キニジン
メ
トトレキサート、DBSP、
モルヒネ-Glu、
アセトアミ Dubin-Johnson
X-Glu、X-SG、GSH
ノフェン-Glu症候群
X-Glu、X-SG、胆汁酸

頂端膜/ X-Glu、胆汁酸、GSH、ステロイド-S、
側底膜 PGE1、PGE2、cAMP、cGMP

MRP4

ABCC4

Ubiquitous

BCRP

ABCG2

胎盤、肝臓、脳、小腸
頂端膜
など

X-S、
アントラサイクリン、ミ
トキサントロン、
イリノテカン、
トポテカン、SN-38

モルヒネ-Glu、
アセトアミノフェン-Glu
フロセミド、ヒドロクロロチアジド、
セフチゾキシム、
セファゾリン、
アデフォビル、
テノフォビル、
トポテカン
PhIP、
トポテカン、pheophorbide a、
サルファサ
ラジン、アフラトキシンB1、IQ 、Trp-P-1、ニトロフ 光過敏症
ラントイン、植物性エストロゲン

SLC22 family
OAT1

SLC22A６

腎臓

側底膜

OAT3

SLC22A8

腎臓

側底膜

OCT1

SLC22A1

肝臓>>腎臓側底膜

OCT2

SLC22A2

腎臓>>脳

側底膜

OCT3

SLC22A3

OCTN2

SLC２２A5

胎盤>>小腸>脳、腎側底膜
臓など
腎臓、胎盤、骨格筋、
頂端膜
心臓など

PAH、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs)、
メ
トトレキサート、
ベンジルペニシリン、
セファロスポリン、 フロセミド、PAH
アセトゾラミド、
クロロチアジド、
フロセミド、
アデフォビルシメチジン、
エストロン-S、PAH、
DHEAS、
ベンジルペニシリン、
ペニシリンG、メ
トトレキサートメ
トトレキサート
TEA、NMN、
ドパミン、MPP、
TEA、MPP、メ
トフォルミン、
メタヨードベンジルグ
乳酸アシドーシス
プロカインアミド
アニジン (MIBG)
TEA、NMN、
ドパミン、MPP、グアニジン、
クレアチニン、
シメチジン、 TEA
メ
トホルミン、
シスプラチンなど
TEA、MPP、グアニジン、
ヒスタミン

MPP

カルニチン、TEA

カルニチン、TEA、アセチルカルニチン

セファレキシン、
グリシルサルコシン、ジペプチド、
トリペプチドD-Ala-Lys-AMCA、D-Phe-Ala、
セフラドキシル、5-アミノレブリン酸 (5-ALA)、
カルノシン、
グリシルサルコシン

Peptide Transporter
PEPT2

SLC15A2

腎臓>>脳、肺、乳腺、脾臓など頂端膜

PAH：p-アミノ馬尿酸、
DHEAS：デヒドロエピアンドステロン硫酸抱合体、TEA：テトラエチルアンモニウム、
NMN：N1-メチルニコチンアミド、MPP：1-メチル-4-フェニルピリジニウム

24

LABIO 21 APR. 2008

全身性カルニチン欠乏症

薬物動態におけるトランスポーターの重要性

A

B

Furosemide Na

Metformin
metformin

metforming/g tissue

wild-typeOct1(-/-)

metformin

UNaV

g/dl

mol/min/g

wild-typeOct1(-/-)(mg/kg, iv)

Furosemide

Metformin

Furosemide

metformin

Furosemide

2wild-typeOct1(-/-)

metformin
g/ml

ng/dl)/min/wild-type(+metformin)
Oct1(-/-) (+metformin)(mg/kg, iv)

図2

組織内への取り込み過程におけるトランスポーターの重要性-/- -/+(A)A)furosemideを静注時、
野生型
（Ｗ
Ｔ）
マウスとOct1(KO)マウスにおけるNa
排泄量（UNaV）、
furosemide腎排泄量を測定した。
Wld-type
Na+furosemide
(KO)
UNaV
furosemide
Oat1*P<0.05, **P<0.01,*P<0.05,***P<0.001**P<0.01, ***P<0.001-/(B)B)metforminを静注
・組織中metformin濃度を測定した。
metformin
metformin し、野生型マウスとOct1 マウスにおける血漿中
Oct1-/また、metforminを定速静注時、野生型マウスとOct1-/-マウスにおける血中乳酸値とmetforminの血漿中濃度を測定した。
metformin
metformin
Oct1-/（参考文献１、4、5から引用）

3 4

量の水溶性有機アニオンを基質とは管腔側であり、チアジド系利

OAT3 の両方のトランスポーター

する一方、OAT3 はそのような水尿薬の薬効ターゲットは細胞内が、furosemide の腎取り込みに、

溶性有機アニオン以外に、HMG-に存在することから、側底膜側OAT3 が bendroflumethiazide のCoA 還元酵素阻害剤のような両での取り込みは尿細管分泌は薬

腎取り込みに働き、その薬効発現

親媒性有機アニオンも基質とす

効発現に重要であると言われてに重要であることが示された。

る。さらに、H2 受容体拮抗薬なきた。実際、Oat1 ノックアウト

ど一部の有機カチオンも基質とす

マウスでは、野生型マウスに比る。Oat1 ノックアウトマウスでべ て ル ープ利尿薬 furosemide のは、benzoate な ど の 内 因 性 の 有尿細管分泌は低下するとともに、

OCT1 はげっ歯類では肝臓と腎機アニオンの腎排泄が低下してお利 尿 効 果 は 減 弱 し た（ 図 2A）。

臓に、ヒトでは OCT1 は肝臓にのり、血漿中への蓄積が見られるほ（1）

Oat3 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス にみ発現している有機カチオントラ

か、PAH の腎排泄の消失も見ら

お い て も、furosemide と チ ア ジ

ンスポーターである。metformin

一方、Oat3 ノックアウ

ド 系 利 尿 薬 bendroflumethiazide

はビグアナイド系経口血糖降下薬

ト マ ウ ス で は、1benzylpenicillinの用量反応曲線が高投与量側へで、糖新生を阻害し、血糖降下作の半減期は延長し、分布容積が減シフトし、また、尿中へのフロ用を示す。その重篤な副作用とし少する。その結果として腎クリ

セ ミ ド の 分 泌 が Oat1 ノ ッ ク アて血中乳酸濃度の上昇による乳酸

アランスの低下が見られた。（2）ウトマウスと同程度に低下しアシドーシスが知られている。そ

（1）

れた。

ループ利尿薬の薬効ターゲット

（3）

た。

このことから、OAT1 と1.1.2 m etformin による乳酸アシ
ドーシスの薬理・副作用ターゲットはとも
LABIO 21 APR. 200825

研究最前線に細胞内のミトコンドリアの電子である。さらに、この変異ラッる。小腸では微生物による脱グ伝達系であり、細胞内濃度が薬

トでは、胆汁中へのグルタチオ

ルクロン酸反応もあるため、抗効・副作用発現に重要である。

ン抱合体、グルクロン酸抱合体

ガン剤が小腸上皮細胞へと暴露

Metformin は生理的条件下ではカの排泄が消失するとともに、そされる。すなわち、胆汁排泄のチオン性化合物であり、OCT1 のの後の解析により分子内にカル阻害が腸管上皮細胞の曝露を抑基質である。Oct1 ノックアウト

ボン酸を有する非抱合型の医薬制し、副作用の軽減につながる

マウスでは、metformin の血漿中

品の胆汁排泄も低下することがと考えられる。実際、ラットに、濃度時間推移に変化は見られな見いだされた。このラットでは

MRP2 阻 害 剤 probenecid を 併 用

いものの、肝臓中濃度と消化管

MRP2 遺伝子に変異が生じ、フレし、irinotecan とその代謝物の胆濃度は著明に減少したことからー ム シ フ ト に よ り MRP2 機 能 を汁排泄と消化管粘膜組織濃度を調

OCT1 が肝臓の metformin の取り欠損している（6）。胆汁排泄が低

べ た と こ ろ、irinotecan、SN-38、込みに主要な役割を果たしている

下する実例を挙げると、高脂血症

SN38-Glu の 胆 汁 排 泄 が 低 下 し、と考えていい。（4）（図 2B）さら治療薬である pravastatin（HMG-

遅発型消化管毒性の軽減が見られに、肝臓中濃度の低下に対応して、

CoA 還元酵素阻害剤）は、EHBRた。（11）

metformin 投与時による血漿中乳では①飽和性の胆汁排泄がほぼ酸濃度の増加は野生型マウスに比消失している、②胆管側膜ベシ

べて低く、OCT1 による肝取り込

クルへの ATP 依存的な取り込み

出 (sinusoidal efflux)

みが副作用発現に重要であることが消失していることから、MRP2

前 述 の EHBR で は、 胆 汁 中 へ（5）が胆汁排泄過程に働いているこの異物排泄が低下していることかが実証された。

とが明らかにされた

（7）

1.2.2

細胞内から血管側への排。このほら、それを代償するトランスポー

か、抗ガン剤 DNA トポイソメラ

ターの発現誘導を仮定して単離さ

細胞内から胆汁中への排ーゼⅠ阻害剤 irinotecan とその代れたのが、MRP3 である。MRP3泄過程

謝物（活性代謝物 SN-38 とそのグ

は肝実質細胞の血管側膜（シヌソMRP2 は肝実質細胞の胆管膜上ルクロン酸抱合体）（8）、降圧剤イド膜）に発現していることかに発現し、肝臓から胆汁中への排アンギオテンシン変換酵素阻害

ら、MRP2 とは異なり肝臓から血泄に関わる ABC トランスポータ

剤 temocaprilat（9）、 降 圧 剤 ア ン

液への排泄を行うことで、胆汁うーである。MRP2 はグルクロン酸

ギオテンシンⅡ受容体アンタゴニ

っ滞時に、正常時には胆汁中へと抱合体やグルタチオン抱合体のストである valsartan（10） の胆汁排出される化合物の蓄積を防いで他、両親媒性の非抱合型有機アニ

排 泄 が EHBR で 低 下 す る こ と かいる。（12）ラットと異なり、マウオンも基質とする。MRP2 の肝臓

ら、MRP2 が胆汁排泄に関与してスでは恒常的に Mrp3 が発現してにおける役割は、MRP2 を遺伝的いることが明らかにされた。特いる。Mrp3 ノックアウトマウスに欠損した変異ラット（EHBR やに、irinotecan は、その副作用でを用いて、未変化体 morphine 投TR- ラット）の発見により大きくある重篤な下痢に、MRP2 が関与

与後の morphine グルクロン酸抱

進んだ。これらのラットでは、先していることが示唆されている。

合体の体内動態が調べられ、血漿

天的に胆汁中へビリルビンのグル

irinotecan と そ の 代 謝 物（SN-38

中グルクロン酸抱合体濃度の低クロン酸抱合体を排出できないた及び SN-38-Glu）は胆汁排泄を受下、肝臓中への蓄積、胆汁排泄のめ、生後黄疸を呈することが特徴

け、胆汁は十二指腸へと分泌され増加が観察された。（13）これらの

1.2

組織内からの排泄過程

1.2.1

26

LABIO 21 APR. 2008

薬物動態におけるトランスポーターの重要性

結果は、Mrp3 が血管側膜で肝細に働いている。Mrp3 はこれとはクアウトマウスを用いた in vivo

胞内で生成したグルクロン酸抱合

逆に、生体外異物である医薬品をでの解析が非常に有効である。

体の排出（シヌソイド排出）に働滞留させる方向に働く薬物動態学

筆 者 の グ ル ー プ は、Mrp4 の 局

いていることを示している。薬的に興味深い例である。

在と広範な基質選択性に着目し、Mrp4 ノックアウトマウスを用い

物動態学的には、Mrp3 の欠損に伴うシヌソイド排出の低下は、血液中からの医薬品の肝消失を促進

1.2.3

細胞内から尿中への排泄

た in vivo 試験を行った。その結過程

果、利尿薬（hydrochlorothiazide、することが予想される。その例とMrp4 は近位尿細管上皮細胞のfurosemide）（15）、 セ フ ァ ロ ス ポ

して、静脈内投与後、Mrp3 ノッ

刷子縁膜に局在する ABC トラン

リ ン 系 抗 生 物 質（ceftizoxime、

クアウトマウスでは morphine-6-

スポーターで、上皮細胞内から

cefazolin）（16）、 核 酸 ア ナ ロ

glucuronide の血液中からの消失

尿管腔への排出に働くと考えら

グ 抗 ウ ィ ル ス 薬（adefovir、

速度は野生型マウスに比べて大きれてきた。Mrp4 は、抱合型化合tenofovir）（17）の腎臓中濃度の増く、鎮痛効果持続時間の短縮が見物や胆汁酸、プロスタグランジ

加が観察されている。（図 3 には

また Mrp3 ノックア

ン類、cAMP、cGMP を基質とす

adefovir の 例 を 示 し た ）Mrp4 ノウトマウスでは、H1 受容体アゴる。腎上皮細胞への取り込み過程

ックアウトマウスでは、これらのニストである fexofenadine の血漿に は、 前 述 の OAT1 と OAT3 の医薬品の腎臓中への蓄積が見られ中濃度基準、肝臓中濃度基準の役割が明らかにされているのに対るが、尿細管分泌は依然として観胆汁排泄クリアランスと肝臓中して、管腔側への排出過程に働く察される。このことは、これらの濃度／血漿中濃度比は増加してトランスポーターの情報は非常に医薬品についても、その尿細管分これらの結果は Mrp3

乏しい。その理由の一つには尿細泌には Mrp4 だけではなく、他のが fexofenadine のシヌソイド排出

管分泌を測定するための実験条件

トランスポーターの関与も考えざに重要であることを示しており、が限られている点である。排泄るを得ない。

Mrp3 が fexofenadine の 血 液 中 で側阻害剤の多くは、取り込み仮の滞留性を延長することになる。

定も阻害してしまうため、排泄2．関門機構としてのトランス

これまで固定されたトランスポー側を特異的に阻害することは難ポーターの役割

ター群は血中からの医薬品の消失

しい。遺伝子を欠損させたノッ

（13）

られた。

（14）

脳には血液との間に関門（血液Mrp4-/-

Adefovir
pmol/g tissue)

Adefovir
pmol/min/kg)

Mrp4-/-

AdefovirnM)

いる。

Mrp4-/-

図 3 Mrp4（-/-）マウスにおける adefovir の体内動態変動

Mrp4-/B)

adefovir
90
C)

A)*P<0.05, **P<0.01

LABIO 21 APR. 200827

研究最前線脳関門）が存在し、異物の侵入を薬物トランスポーターの汲み出しに よ る 汲 み 出 し の た め で あ り、

制御していることは古くから知らに働いていることは、初代培養細P-gp ノックアウトマウスにおいれていた。血液脳関門の実体であ胞や in vivo での阻害実験等によて脳内濃度が上昇することが報告

る脳毛細血管内皮細胞は、細胞間り示唆されてきた。分子レベルでされている。（20）が密着結合で連結されており、細の実証は、P-gp ノックアウトマ

胞間を介した非特異的な物質透過ウスによりなされた。P-gp ノッが制限されている。そのため、血クアウトマウスでは、これまで

体への植物性エストロゲン

液脳関門には、糖やアミノ酸など

非常に多くの基質化合物の脳内の分布を制限栄養素を神経細胞へと供給するた濃度が増加していることが明ら

BCRP が血液脳関門（管腔側）

めに種々のトランスポーターがかにされている。例えば、駆虫に発現していることは以前から知発現している。さらに、脳毛細剤 ivermectin で は、 血 液 中 濃 度られていたが、BCRP の典型的な血管内皮細胞の管腔側細胞膜にはほぼ同じであるにも関わらず、基質を投与しても、Bcrp ノック

は P-gp や BCRP な ど の ABC ト ラ

その脳内濃度では P-gp ノックア

アウトマウスでは脳内濃度は野生

ンスポーターが発現し、細胞内か

ウトマウスで 90 倍に増加し、結型マウスと変わらず、その生理的ら血液中へと積極的に基質化合物

果 と し て ivermectin に 対 す る 感な意義については長らく疑問視さを汲み出すことで、その中枢移行

受性は P-gp ノックアウトマウス

れていた（21）。最近、筆者のグルを制限している。これらのトランでは野生型マウスの 100 倍も高い

ープは Bcrp が P-gp と同じく関門

スポーターの基質になる医薬品に（18）。 末 梢 性 鎮 痛 薬 asimadoline

における異物排泄トランスポータ

ついては、トランスポーター機能

も P-gp 欠損により脳内の蓄積がーとして重要であることを明らか

により脳内濃度が大きく影響を受増加し、中枢性の鎮静作用も増にすることができた。（22）（図 4）

け、中枢作用にも影響を与える。

強される（19）。末梢性オピオイド

植物エストロゲンは更年期障害へ

2.1

loperamide も 中 枢 移 行 性 は 低 いの有効性が期待され、健康食品にと言われているが、それは P-gp

よる摂取が増えている一方で、過P-gp と中枢作用

P-gp が 血 液 脳 関 門 に 発 現 し、

0.4

x 5.6***
x 9.2***

0.3
0.2

BCRP：脳、精巣、精巣上Wild-typeBcrp-/-

x 5.8***

0.3

x 5.8***

0.2

x 4.1*--

x 3.9***

0.1

0.1

0

0
Daidzein

Genistein Coumestrol

図4*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001

LABIO 21 APR. 2008

Daidzein

Genistein Coumestrol

Bcrp-/- マウスにおける植物性エストロゲンの体内動態変動

Bcrp-/-

28

0.4

Wild-typeBcrp-/-

2.2

薬物動態におけるトランスポーターの重要性

剰摂取による副作用も報告されてスポーターの遺伝子多型に関するいる。BCRP は daidzein などの植研究がますます進み、研究より得

物性エストロゲンを基質とし、まられた知見が患者の QOL 向上にた Bcrp ノックアウトマウスではつながる治療の開発に貢献できる

脳内濃度も顕著に増加する事を見ことが望まれる。

出した。BCRP は精巣や精巣上体、胎盤にも発現しており、Bcrp ノックアウトマウスではこうした臓器や胎児への植物エストロゲンの蓄積も観察され、植物エストロゲ
ンに対する感受性が野生型マウスに比べて高いことが予想されている。

終わりに
本稿では、各種トランスポータ
ーのノックアウトマウスを用いた研究から、トランスポーターが医
薬品の体内動態、その薬効や有害作用と関連している事例を紹介してきた。近年、トランスポーターの遺伝子多型が報告され、これが医薬品の体内動態の個体間変動の要因となることが考えられている。これらの遺伝子多型によりト
ランスポーターの機能の個人差が生まれ、医薬品の標的組織内濃度、そしてその持続性を決定する要因となる吸収、分布、排泄の個
人差につながる。このような遺伝
子多型は薬物間相互作用、医薬品の有害作用との関連も指摘されている。したがって、個人の遺伝情報の把握により、個人個人について最適な薬剤、投与量を設定する
テーラーメード医療が確立されることが期待される。今後、トラン

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LABIO 21 APR. 2008

29

私の研究
CYP2A6 の遺伝子多型と喫煙による発がんリスク：

疫学調査から実験動物を用いた検証まで
北海道大学名誉教授
東京工業大学特任教授
理化学研究所客員主管研究員
埼玉医科大学客員教授

鎌滝 哲也

る。ある種の P450 では遺伝子がhydrochloride (SM-12502) を代謝完全に欠損していることさえあで き な い ヒ ト poor metabolizer

我々のがんの 90 〜 95% は、天る。 P450 はがん原物質の代謝的(PM) が、全被験者 28 名の中に然の物質を含む環境中の化学物質な活性化に関わるから、P450 の3 名いることが判明した。臨床試によって引き起こされると考えら

遺伝子の変異によって発がんリス

験で、薬物動態に大きな個体差がれている。また、たばこの煙の中クが変動する可能性が高いが、明認められた場合には、その原因をには数千ものがん原性の化学物質

確な例は知られていない。

探って原因を明らかにするのがはじめにが含まれていることが知られてい我 々 は、 ヒ ト の P450 の 遺 伝

一般的になってきている。我々る。さらに、
これらの化学物質は、子を導入したサルモネラ菌を樹の研究室と住友製薬との共同研

体内で一旦チトクローム P450（以立することに成功した。このサ究で、SM-12502 が受ける S- 酸化下、P450 または個々の分子種をルモネラ菌を使って調べたと反応（ヒトにおける SM-12502 の指すときには CYP）を代表とす

こ ろ、P450 の 分 子 種 の 中 で も主代謝反応）は CYP2A6 によっる一群の薬物代謝酵素によって代CYP2A6 は、たばこの煙に含まて触媒されることが明らかになっ謝され、生成した化学的に反応性れるニトロソアミン、とりわけ代た。そこで、上記の 3 名の PM のの高い代謝産物（活性代謝物）が表的な発がん性ニトロソアミン

遺伝子を解析した結果、これら 3DNA に結合し、その結果、発がで あ る 4-(methylnitrosamino)-1-

名 の PM の CYP2A6 の 遺 伝 子 はんを導くと考えられている。そこ(3-pyridyl)-1-butanone (NNK)

完全に欠失していることが分かっ

で、たばこの煙に含まれるがん原

どのニトロソアミンを効率よく活物質を活性化する薬物代謝酵素が性化することを見いだした 1)。

な

た 2)。

単純な仮説

存在しなければ、たばこによる発この研究を開始した当時、住友

がんは起こらないと予想される。

製薬で抗血小板凝集因子薬として

CYP2A6 が た ば こ の 煙 に 含 ま

一方、P450 の遺伝子にさまざ開発中だった (+)-cis-3,5-dimethyl-

れているがん原性ニトロソアミン

まな変異があることが知られてい2-(-pyridyl)-thiazolidin-4-one

を活性化して変異原物質に変換

30

LABIO 21 APR. 2008

さ せ る こ と と、CYP2A6 の 遺 伝て明らかになってきた化学発がん

学）歯学部の千葉博士のご協力

子を欠損しているヒトが日本人のメカニズムが人間にも適用でき

で、スリランカとの共同研究を行に、それも可成りの頻度で（3/28

ることになる。

った。スリランカでは噛みたばこの常習者がおり、これらの常習者名）、いることを併せてみると、CYP2A6 の遺伝子を欠損している

分子疫学研究の成果

でも、口腔がんにかかるヒトと罹ヒトはたばこを吸っても、煙の中大規模な疫学調査は、臨床のドらないヒトがいると言う。噛みたの NNK などを活性化できないこ

クターの協力が得られなければ不ばこ常習者の疫学研究の結果も明とになる。したがって、喫煙によ可能である。幸いに国立がんセン

確であり、口腔がんに罹った患

る発がんリスクが低いかも知れな

ターの国頭英夫博士など多数のド者集団には明らかに CYP2A6 のいという仮説が導かれる。同じよ

クターのご協力が得られ、肺がん

全欠損型の遺伝子をホモで有す

うなアイデアで研究された例３－

患者や健常人数 1,000 名の血液検るヒトが少なかった ( オッズ比、５）体を得ることができた。

0.14)9)。つまり、CYP2A6 遺伝子はあるものの、世界的に認知されている報告はいまだにない。

疫学研究の結果、CYP2A6 遺伝

をホモで欠損するヒトは噛みたば以上の単純な仮説が正しいとす

子をホモで欠損しているヒトでこによる口腔がんのリスクが少な

れば、CYP2A6 の遺伝子を欠損しは、喫煙による発がんリスクが低かった。この研究によって、日本ている喫煙者では発がんリスクがいことが証明できた 6)7)。しかも、人だけではなく、スリランカ人で低く、非喫煙者では、そのようこの傾向は喫煙者でのみ明確に示も CYP2A6 の遺伝子多型がたばな傾向は認められないはずであされ、非喫煙者では全く傾向すら

こ由来の発がんリスクに影響を及る。また、喫煙本数が多いヒトで認められず、むしろ、統計学的にぼすことが明らかになったし、さは、少ないヒトよりも傾向が明白は有意ではないものの、CYP2A6

らに喫煙だけではなく、噛みたばなはずである。さらに、ニトロソ

遺伝子をホモで欠損している非喫こに含まれるがん原物質のリスク

アミンに焦点を合わせて考える

煙者では、肺がんのリスクが高めにも CYP2A6 が鍵を握っていると、紙巻きたばこだけでなく噛みであることが分かった。この原因

ことが明らかになった。噛みたばたばこでも、口腔がんのリスクがは未だ不明であるが、後に行ったこに含まれるがん原物質の候補とCYP2A6 遺伝子の欠損の影響を受

大腸がんの患者でも同じ傾向が示してはアレコリンなどが知られてけるはずである。また、CYP2A6されたので、多分間違いのない事いる。これらが CYP2A6 によっの機能（ニトロソアミンの活性化）

実であろうと考えられる。さらに、て代謝的に活性化されるかどうかを人工的に阻害すればニトロソア

喫煙本数が多いヒトでは CYP2A6も検証した。その結果、これらのミンによる発がんが予防できる可遺伝子欠損の影響が明確で、喫煙

ニトロソアミンもまた、CYP2A6

能性がある。以上のようなパズル

本数が少ないヒトでは明確ではな

によって効率的に活性化されるこは想像してみるだけでも楽しい。

8)

かった 。

加えて、先人達が残してくれた研

札幌がんセミナーの小林博北大

究成果、すなわち実験動物を用い名誉教授と北大（現北海道医療大とが明らかになった。

LABIO 21 APR. 2008

31

私の研究

2) 代
 謝がやや早い（intermediate

A/J マウスを用いた検討

CYP2A6 の遺伝子多型と喫

extensive metabolizer、IEM)

煙による発がんリスクが相関

グループ : 野性型の遺伝子と変このような分子疫学研究ではメするメカニズム

異型アリルのヘテロ接合体のカニズムを明らかにするのは不グループ可能である。そこで、肺発がん

肺がんの中でも、扁平上皮がんや小細胞肺がんは、喫煙によって

3) 代 謝 が 中 間（ intermediateの研究にしばしば用いられる A/

起こることが多いと報告されていmetabolizer、IM) のグループ :J マウスを用いて研究を進めるこる。また、近年フィルターを装着

CYP2A6*4C を除く変異型アリとにした 10)。本研究は香川大学したたばこの普及によって、扁平

ルをホモまたはヘテロで有す

医学部病理学教室の今井田教授

上皮がんや小細胞肺がんだけでなるグループとの共同研究で行った。A/J マウ

く、腺がんも増えてきたと報告さ

4) 代 謝が遅い（poor metabolizer,

スに NNK を投与すると肺にアデれている。フィルターたばこは吸PM）グループ : CYP2A6*4C をノーマが多発した。このマウスにった時に軽く感じて深く煙を吸う

ホモで有するグループ

NNK を投与する前に、臨床で尋ためらしい。

その結果は明確であり、予想さ常性白斑治療剤として古くから使表 -1) において、肺がんを組織れる CYP2A6 の酵素活性が高い用され、ヒト CYP2A6 阻害薬 と型別にグループ分けするとともヒトから低いヒトの順に、肺がんしても知られている 8- メトキシに、肺がん患者または健常人を、のリスクが少なくなること、さらプソラレンを投与すると、アデノ予想される CYP2A6 の酵素活性に、喫煙によって起こると言われーマの発生は完全に抑制されたから、以下のように、遺伝子型別ている扁平上皮がんや小細胞肺が（図１、図 2）。この発がん抑制作に分けて検証した。

んでは、この傾向が一層顕著に認用は極めて明確で、用量依存性も

1)	代 謝 の 早 い（ e x t e n s i v e

められた。腺がんでも傾向はみとあった。したがって、CYP2A6 のmetaboizer, EM）
グループ : 野

められたものの、扁平上皮がんや酵素活性が、喫煙による肺がんの性型の遺伝子をホモで持つグ

小細胞肺がんの場合ほど、明確でリスクを左右することが一層明確

ループはなかった。

になり、先人達の研究によって明らかにされてきた発がんのメカニ

表１．肺がんリスクの CYP2A6 の酵素活性との相対性 : 肺がんの組織別リスクグループ

Sq (%)OREM

80 (27)1.00

IEM

152 (51)

0.62

IM

62 (21)PM

2 (1)95% CI

Sm (%)

OR

95% CI

45 (34)1.00

143 (26) 1.00

0.41-0.93**

65 (49)0.46

0.28-0.77** 256 (46) 0.59

0.42-0.81**

293 (48)

0.52

0.32-0.84**

23 (17)0.39

0.21-0.72** 138 (25) 0.54

0.37-0.78**

180 (30)0.07

0.01-0.33**

1 (1)

0.10

0.01-0.87**

0.20-0.77**

28 (5)

Sq: 扁平上皮がん，Sm: 小細胞肺がん，Ad: 腺がん，OR: オッズ比，**: p < 0.05

32

LABIO 21 APR. 2008

Ad (%)

20 (4)

OR

0.39

95% CI

健常人 (%)
110 (18)

CYP2A6 の遺伝子多型と喫煙による発がんリスク：

疫学調査から実験動物を用いた検証までズムの一端がヒトにも適用できる

NNK ＋ 8-メトキシプソラレン

NNK

ことも分かった。喫煙者なら「それなら、今から 8- メトキシプソラ
レンのようなものを摂取したら、肺がんが予防できるか？」と期待するかも知れない。我々も同じアイデアで、NNK を投与する前、NNK を投与してから 1 日後、1 週
間後に 8- メトキシプソラレンを投与するという風に投与のタイミ
ングを変えてみた。残念ながら、
8- メトキシプソラレンは、肺がんの予防効果はあっても、NNK の

図１ NNKによる発がんの８－メトキシプソラレン（CYP2A6 の阻害剤）による阻害

後に投与したのでは無効であることが分かった。
さらに付録として、マウスの発がん部位にはマウスの CYP2A

16

が 発 現 し て い る こ と が 分 か り、

15

CYP2A の 発 現 が ヒ ト の が ん で9も認めるか否かも検討した。い
くつかのがん組織を用いて検討したところ、ヒトのがん組織には CYP2A6 が 発 現 し て い た。 発
現 し て い る CYP2A6 は が ん の 診断に有用かも知れない。さらにCYP2A6 を タ ー ゲ ッ ト に し た 抗がん薬の開発の可能性も示唆すると思われる。

(31/32)

8
肺
腫
瘍
数
／
マ
ウ
ス

7
6

8-MP
1 2 3日経口+NNK
2 mg, 腹腔内16 週

(1/30)(4/20)(1/22)

*

*

アデノーマ
過形成
平均値 ± SD
(発生率 )

5
4
3
2
1
0

1a

1b
3
2
コーン油
8-MP
50 mg/kg 12.5 mg/kg 50 mg/kg
+
+
+
+
生食
NNK
NNK
NNK

(4/14)

4

群+
生食*, Group 3 との間に有意差(NNK 単独, p< 0.001).

図 2 雌性 A/J マウスにおける NNK による発がんに対する
8- メトキシプソラレン (8-MP) の予防効果

LABIO 21 APR. 2008

33

CYP2A6 の遺伝子多型と喫煙による発がんリスク：

疫学調査から実験動物を用いた検証まで

私の研究
文献
1)	Fujita K, Kamataki T. Predicting
the mutagenicity of tobaccorelated N-nitrosamines in humans
using 11 strains of Salmonella
typhimurium YG7108, eachcoexpressing a form of human
cytochrome P450 along with
NADPH-cytochrome P450
reductase. Environ Mol Mutagen
2001; 38: 339-46.
2)	Nunoya KI, Yokoi T, Kimura K,
Kainuma T, Satoh K, Kinoshita
M, Kamataki T. A new CYP2A6
gene deletion responsible for thein vivo polymorphic metabolismof (+)-cis-3,5- dimethyl-2-(3-pyridyl)
thiazolidin-4-one hydrochloride in
humans. J Pharmacol Exp Ther
1999; 289: 437-42.
3)	Ayesh R, Idle JR, Ritchie
JC, Crothers MJ, Hetzel MR.
Metabolic oxidation phenotypes asmarkers for susceptibility to lungcancer. Nature 1984; 312: 169-70.

4)	Kellermann G, Shaw CR, LuytenKellerman M. Aryl hydrocarbonhydroxylase inducibility andbronchogenic carcinoma. N Engl J
Med 1973; 289: 934-7.
5)	Kawajiri K, Nakachi K, Imai K,
Yoshii A, Shinoda N, Watanabe J.
Identification of genetically highrisk individuals to lung cancer
by DNA polymorphisms of thecytochrome P450IA1 gene. FEBS
Lett 1990; 263: 131-3.
6)	Miyamoto M, Umetsu Y, DosakaAkita H, Sawamura Y, Yokota
J, Kunitoh H, Nemoto N, Sato
K, Ariyoshi N, Kamataki T.
CYP2A6 gene deletion reduces
susceptibility to lung cancer.
Biochem Biophys Res Commun
1999; 261: 658-60.
7)	Ariyoshi N, Miyamoto M, Umetsu
Y, Kunitoh H, Dosaka-Akita H,
Sawamura Y, Yokota J, Nemoto
N, Sato K, Kamataki T. Genetic
polymorphism of CYP2A6 geneand tobacco-induced lung cancer
risk in male smokers. Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev 2002;
11: 890-4.

8)	Fujieda M, Yamazaki H, Saito T,
Kiyotani K, Gyamfi MA, Sakurai
M, Dosaka-Akita H, Sawamura Y,
Yokota J, Kunitoh H, Kamataki
T. Evaluation of CYP2A6 genetic
polymorphisms as determinantsof smoking behavior and tobaccorelated lung cancer risk in male
Japanese smokers. Carcinogenesis
2004; 25: 2451-8.
9)	Topcu Z, Chiba I, Fujieda M,
Shibata T, Ariyoshi N, Yamazaki
H, Sevgican F, Muthumala
M, Kobayashi H, Kamataki
T. CYP2A6 gene deletion
reduces oral cancer risk in betel
quid chewers in Sri Lanka.
Carcinogenesis 2002; 23: 595-8.
10)	Takeuchi H, Saoo K, Yokohira M,
Ikeda M, Maeta H, Miyazaki M,
Yamazaki H, Kamataki T, Imaida
K. Pretreatment with 8-methoxypsoralen, a potent human CYP2A6
inhibitor, strongly inhibitslung tumorigenesis inducedby 4-(methylnitrosamino)-1(3-pyridyl)-1-butanone in female
A/J mice. Cancer Res 2003; 63:7581-3.

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books『人体実験ノススメ
─糖尿病予備軍へのメッセージ─ 』

BOOK

鎌滝 哲也 著
最新医学社 1,500 円（税別）2008 年 2 月刊

19 年秋に紫綬褒章を受章された。

値の測定というユニークな実験であ

著 者 は 本 号「CYP2A6 の 遺 伝 子

著者の業績あるいは著書からは想る。実験結果の解析および考察から多型と喫煙による発がんリスク：疫像できないような表題の本が今回出は人体実験の教訓と人生の教訓が導学調査から実験動物を用いた検証版された。著者自身が糖尿病予備軍

かれ、かつゴルフ、アルコール、カまで」の執筆者である。著者の業であると自覚し、実験計画書（プロラオケと著者の交友関係などが垣間

績リストをみると 2005 年時点で原トコール）作成し人体実験を行ってみることができ大変おもしろかっ著 358、総説など 235、著書 80 とないる。実験動物は著者、哺乳類、哺た。実験は継続されるとのことであっている。研究分野は毒性学・薬物

乳綱、霊長目、ヒト科、ヒト、男性、るが、どのような実験例が出てくる

代謝学研究などであり、総論文の被65 歳で血糖値が正常範囲より高いか楽しみである。

引用回数が非常に高い著者としても以外には異常なし。実験例数 1。実認められ、これらの業績に対し平成

験方法は日常生活のトレースと血糖

34

LABIO 21 APR. 2008

〔選・評：関 武浩〕

マーモセットで始めよう─実験動物の吸入麻酔─
国立精神・神経センター

神経研究所

石井 一

管、人工呼吸管理下での吸入麻酔

はじめにの実施、さまざまな生体モニター

実験動物の麻酔は、意識レベル

機器による麻酔中のバイタルサイ（覚醒度）を下げ、処置によってンの監視など、臨床獣医領域の麻生じる痛みを抑えるだけでなく、酔と遜色の無いレベルにまで発展

動物を不動化させ、刺激に対するしてきています。これらの麻酔方

反応性を抑えることにより、苦痛法を必ずしも実施しなければいけの軽減などの動物福祉的な配慮とないわけではありませんが、このともに、術者が安全、確実に処置ような手段があり、マーモセットを遂行できるような状態を作り出においてもこれだけの麻酔処置がすことを目的としています。それ実施できることを覚えておいてい射麻酔薬での麻酔方法は多数の報らの配慮を適切に行うことで、実ただければと思います。

告がありますので、ここでは、マ験精度の向上、エラーの軽減にもつながりますので、たかが麻酔とおろそかにできないものがあります。

マーモセットでの吸入麻酔について
さて、我々がマーモセットで実施している麻酔には、塩酸ケタミ

マーモセットーモセットでの吸入麻酔の実状について説明します。

吸入麻酔を実施する前に

これらはマーモセットにおいて

ンと塩酸メデトミジンなどの鎮まず、吸入麻酔を実施するためも同様で、再生医療など臨床と密痛・鎮静薬を併用した注射麻酔薬に必要な機材についてですが、マ接に関連する研究分野で用いられを主体とする方法と、イソフルラ

ーモセットだからといって特別なることが多くなってきている現ンなどの揮発性吸入麻酔薬を吸入ものはなく、一般的に用いられて在、麻酔技術についても今まで以させ、動物を麻酔下におく吸入麻いるものでも十分対応可能です

上に高度なものが求められていま

酔方法があります。吸入麻酔は麻（表１）。ただ、小型動物用としてす。

酔深度の調節性に優れ、安全性・販売されているもの、または小型

従来、マーモセットの麻酔は、確実性が注射麻酔に比べると高い

動物用の吸入麻酔で実績のあるも

塩酸ケタミン、ペントバルビターと言われていますが、適切な吸入ので、気化器の精度が低流量でもルナトリウムなどの注射麻酔薬、麻酔器材、麻酔中の生体の変化を保障されているもの、キャリアガ

またはエーテルやハロタンなどの捉える機器だけでなく、麻酔前のスの流量、人工呼吸器の１回換気

揮発性吸入麻酔薬の併用で実施さ動物の評価や緊急時の対応、補液量（従量式）などの設定値が細かれてきました。しかしながら、現などの麻酔を支える技術がそろっく設定できるもの、麻酔回路など

在では麻酔前投薬の導入、気管挿ていることが前提となります。注の構造がシンプルで、機器本体が
LABIO 21 APR. 200835

コンパクトであるものが良いかと

酔深度などの調整がし易かったよ

児もしくは小型動物が適用範囲に思います。また、挿管して人工呼うに経験しています。また、生体なっているものを選びます。測定

吸下での麻酔を実施したい場合に監視モニターについては、異常を項目としては、動脈血酸素飽和度、は、人工呼吸器とその設定や効果早期に発見し対応するための時間

血圧、心電図、体温などが確実にを監視するために、パルスオキシ

的余裕を得るために必須のものとモニターできると安心感がありま

メータや気道内圧計、カプノメー

なりますので、吸入麻酔を実施す

す。

タなどの呼吸モニター（生体監視る際には導入しておくことをお勧

次に、吸入麻酔に用いる薬剤にモニター）も必要となります。人めします。この生体モニターは、ついて、我々が用いている薬剤を

工呼吸器には従量式、従圧式など

獣医用、ヒト臨床用として販売さまとめました（表１）。いずれものいくつかの動作方式があります

れているもののどちらでもかまい

国内で入手可能なものであります

が、体格の小さいマーモセットにませんが、測定用センサーがマーが、塩酸ケタミンのように麻薬指は、従量式人工呼吸器と通常よりモセットに装着でき、信頼性のあ定となり、入手や施用、管理が容細い麻酔回路の組み合わせが、麻る値を得られるように、ヒトの乳易ではないものもあります。麻酔

表１ 吸入麻酔に用いる機材および薬剤一覧

吸入麻酔関連機材
吸入麻酔器

人工呼吸器

麻酔呼吸装置生体監視モニター

適応（麻酔薬）
全身麻酔
適応（麻酔前投与薬）

メーカー名

実験動物麻酔装置
SN-487

株式会社シナノ製作所

全身麻酔器
Compact-22

木村医科器械株式会社

ラット・マウス用コンスタント型
SN-480-7(10)：従量式

株式会社シナノ製作所

ハンディーベンチレータ
KV-1+1：従量式

木村医科器械株式会社

実験小動物用吸入麻酔器
NARCOBIT KN-472：タイムサイクル式

株式会社夏目製作所

動物用麻酔呼吸装置
A.D.S.1000：従圧式新鋭工業株式会社

生体情報モニタ
BP-608Evolution II

オムロンコーリン株式会社

ベッドサイドモニター
BSM-5132

日本光電工業株式会社

薬剤名（商品名）
イソフルラン（フォーレンⓇ）
セボフルラン（セボフレンⓇ）

用量・用法
導入濃度：3 〜 4％維持濃度：0.5 〜 2％

薬剤名（商品名）

用量・用法

硫酸アトロピン（硫酸アトロピン注射液）

0.05mg/kg・筋注

ミダゾラム（ドルミカムⓇ注 10mg）

0.2 ～ 0.3mg/kg・筋注

鎮痛

酒石酸ブトルファノール（スタドールⓇ注 1mg）

0.2 ～ 0.4mg/kg・筋注

不動化・鎮静・鎮痛

塩酸ケタミン（動物用ケタラール 50 Ⓡ）

30mg/kg・筋注

唾液分泌抑制、徐脈防止
鎮静・睡眠導入

36

商品名

LABIO 21 APR. 2008

マーモセットで始めよう

要であるのは、マーモセットにおく。緊急時蘇生の成功率は、初動いても同様のこととなります。ま態勢の適切さ、素早さに依存しま

た、維持麻酔中は生体モニターのす。異常を発見したら、速やかに値のみではなく、見える範囲での次の手順で蘇生措置を行います。

動物の状態（瞳孔、可視粘膜の色、

１）気道確保（舌を引っ張り出

胸郭の動き、出血の量といった状

すだけでも効果あり）、２）人工況）を常に確認し、微妙な変化を呼吸（アンビュバッグが無くても前投与薬が必要か否かは麻酔担当

とらえて動物の現在の麻酔深度、50mL のシリンジで代用可）、３）

者が判断することですが、挿管な処置の侵襲度を加味した適切な麻心マッサージ（胸郭を親指と人差

どの術前処置を安全に行い、全体

酔濃度を判断する必要がありま

し指でもむように）、４）蘇生薬の麻酔使用量を減少させ、術中、す。あとは、術中の補液管理などの投与（薬剤ごとの希釈倍率と投術後の疼痛を抑制する効果がありを行いつつ、無事に処置、手術な与量を壁に貼っておく）。

ますので、実施した方がよいかとどが終わることを待ちます。処置

無事に手術が終了、動物が麻酔思います。

が終わったら、酸素のみの供給にから覚醒しても、それで全てが終切り替え、挿管している場合は自わったわけではありません。その発呼吸を確認した後、動物用 ICU

後の経過観察、栄養、疼痛管理ま

それでは、実際にマーモセット

や保育器など適温に保温でき、安でもが麻酔担当者の責任範囲となの吸入麻酔を実施してみましょ

静に保てるような環境下で静かにります。麻酔の影響を感じさせなう。吸入麻酔の手順（表２）など

覚醒させます。

い、残さないような処置を心がけ

マスクを用いた吸入麻酔

吸入麻酔を実施してみましょう

は他の動物となんら変わるところ

いかに注意を払っていても避けはなく、麻酔前の動物評価とそれられないトラブルはあるものでに応じた麻酔内容の選択、術中は、す。麻酔中の呼吸・心停止状態な麻酔深度と呼吸循環機能および体どから速やかに蘇生できるよう

麻酔は実験、手術を成功に導く

温の管理を適時実施することが重に、知識と心の準備もお忘れなための手段であります。今回紹介

表２ 吸入麻酔の流れ

手順
動物の麻酔前評価↓

注意すべき点←既往歴・処置内容・絶食などの確認

ましょう。

おわりに

した内容は、当施設で実際に用いている方法を簡単にまとめたものです。マーモセットの麻酔環境もここ数年で劇的な進歩をとげてき

麻酔前投与薬の選択・投与↓

ましたが、臨床獣医や中型実験動

気管挿管、補液の準備など↓←補液は静脈内もしくは皮下が利用可能物と比べるとまだまだ出遅れてい各種生体モニターの装着↓←麻酔中の推奨保温温度は（40 ～ 42℃）

る感は否めません。マーモセット

麻酔導入↓←生体モニターの値に注意れることもありますが、何れ必須のものとなる時代を待ちつつ、維持麻酔への切り替え↓
麻酔終了、覚醒処置

でそこまでの麻酔が必要かと問わ←抜管、生体モニターの取り外しは、安全が確
認出来てから覚醒時、ケージ内での転倒、嘔吐などに注意

日々、麻酔技術の改良改善に取り組んでおります。

LABIO 21 APR. 2008

37

38

LABIO 21 APR. 2008

史上最大のネズミか？

─南米ウルグアイで化石を発見─
後藤 信男 1)、井上 忠恕 2)
Josephoartigasia monesi

１）（社）日本実験動物協会会長
２）農林水産技術情報協会情報交流部長

今年の干支がネズミとあって最展示している立派な自然博物館がや咬合面、筋肉付着部の形態的特近ネズミに関する新聞記事が多いある。かのダーウィンも、古く徴などを近縁と思われるカピパようである（朝日 1 月 13 日、同夕

1833 年ウルグアイ、ソリアーノ

ラ、ヌトリア、ビスカーチャ、ア刊 1 月 19 日、 同 1 月 23 日、 同 夕

州の寒村サカティスパスというとグーチー、パカラナ等のげっ歯類

刊 3 月 4 日、 同 3 月 6 日 ）。なかでころに巨大な頭骨が発見されたとのそれらと比較検討するとともにも 1 月 19 日 の 記 事「 ネ ズ ミ の 仲

聞き、化石調査のためにこの地を全長、前額骨幅、頬骨弓長、鼻骨間、1 トンの体重」に筆者らは強訪れトクソドンというカバのよう幅などの 7 部位を計測した。そのい興味を抱いた。なぜならば、筆な動物の頭骨を入手している。そ結果、この動物の頭蓋骨は細長く

者らはこの化石の出土国であるの 後 1975 年 11 月 8 日、 こ の 村 は

臼歯は極端にその前方に位置して南米のウルグアイに JICA のプロ

正式にダーウィン村と名づけられ

いて他のげっ歯類のものに比してジェクトで 1 ～ 3 年滞在し、出土

その記念碑も建っている。

特徴的であること、臼歯の咬合

地近辺を通る国道 1 号を数回通っこの体長 3m にも及ぶという巨

面は 50cm にも達する頭蓋骨の大たことがあつて親近感を覚えた上大ネズミの化石はアルゼンチンのきさに比べて小さいことがわかっに、前日の 18 日既に原著の英国

アマチュアの古生物研究者 Sergio

た。頬骨幅はテンジクネズミ類に

王立協会紀要 Proc. R. Soc. B. 電

Viera 氏 に よ っ て 1987 年 発 見 さ

比べて相対的に小さく翼突窩も同子版を入手していたからである。

れ、その後ウルグアイの首都モ様であった。以上から、この動物

因みに、この論文のタイトルはンテヴィデオ市にある国立自然歴

は食物を噛み砕く咀嚼力がテンジ「The largest fossil rodent」とい史・人類学博物館に保存されていクネズミ類より弱く、柔らかい植い、 著 者 は 2 人 と も ウ ル グ ア イ

たものである。発掘された場所は物性の食物たとえば果物あるいは人 で Andres Rinderknecht（ 国ウルグアイ国サンホセ州のラ・プ

水生植物を常食としていたのでは

立自然歴史・人類学博物館）とラタ河沿岸のキジュ・ビーチであないかと推察している。

R.Ernesto Blanco（物理学研究所

る（図 1）。この地は上記ダーウ

一方、げっ歯類という名の由来

工学部）である。

ィン村の南方、直線距離にして約である門歯はこの動物では 10cm

もともと、南米はパナマ海峡に150km の 所 に あ り、 そ の 辺 一 帯もあり柔らかい植物を噛み切るに

よって中・北米と長い間分離しては沈泥、砂質、礫岩性のサンホセは巨大過ぎる。この化石は今からいたので地域独特の動植物種が存岩石層からなっている。問題の化

200 ～ 400 万年前の地層から発掘

在し進化論的に注目されている大石はその層の割れた大きな石の中されたものだが、当時のラ・プラ陸である。ラ・プラタ河対岸アルから発見されたという。

タ河デルタ地帯は森林でおおわれ

ゼンチンのラ・プラタ大学には南

著者らは、この頭蓋骨化石につsabre-toothed cat（サーベルのよ米で発掘された沢山の恐竜化石をいて前後臼歯の頭蓋における位置

うな鋭い歯を持ったネコ科の動LABIO 21 APR. 200839

物）や terro bird（テロ鳥）等大る。アロメトリー式において、両型の肉食性動物が生息しており、辺の対数をとればそれらから身を守るための武器で+ α logx となり、両対数図上であった可能性がある。また、現生は勾配αの一次直線となって定数のビーバーのように営巣のためのαと logb は最小二乗法により容木を切るために必要であったかも易に推定することが出来る。

しれない。

logy ＝ logb

著者らは、8 種のネズミ類頭蓋著 者 ら は、 こ の 動 物 を 南 米

骨の 7 部位の計測値をそれぞれ x,のげっ歯類を研究していたウ

体重を y としてαと b を求めたと

ルグアイの著名な古生物学者

ころ、αは前額骨の 3.118 ～頭蓋石から推定されたフォベロミス・

Alvaro Mones 氏に敬意を表して基底長の 3.902、logb は頭蓋長のパッテルソニの 700kg（Sanchez-－7

Josephoartigasia monesi と 名 づ け

2.297x10というVillagra,2003）より大きく、現在た。

値を得た。ここで、頭蓋骨計測部の雄牛並みの巨大な体格に匹敵す

化石の計測値からその動物の体位 x は一次元、体重 y は三次元的る。まさに、J.monesi は史上最大重を推定するには 2,3 の方法があ形質であるから、もし両者の成長のネズミであったと言えるであろるが、著者らは次の方法をとってのテムポが同じ程度であればαう。

いる。すなわち、国立自然歴史・

値は当然 3 前後になるはずである

人類学博物館保存の近縁と思われが、いずれも 3 をやや超えているる現生の 8 種 13 例（カピパラ 3 例、のは体重の成長が頭蓋

ヌトリア 1、ツコツコ科 3、パカ 1、骨のそれより勝っていオオテンジクネズミ 1、パンパス

るからである。ついで、テンジクネズミ 1、ビスカーチャ得られた 7 つのアロメ

1、オマキヤマアラシ 1、パカラ

トリー式に J.monesi のナ 1）の頭蓋骨データ x と体重 y

頭蓋骨 7 部位の計測値

からアロメトリー式を求めそれらxをそれぞれ代入し7から J.monesi の体重を推定した。

つの体重 y を推定した

一般に、成長系の二つの部分 x

ところ、最小 468kg（頬α～ 1,919x10－4図 1. ウルグアイの地図

y ＝ bx という骨 幅 ）、 最 大 2586kg(

関係がみられる（Huxley、1932；

門 歯 幅 ） と な り、 平

Teisier, 1934）。 こ こ で、 本 式 を均 1211kg、 標 準 偏 差

アロメトリー（相対成長）式、α、753kg という結果を得b は定数で前者を相対成長係数、た。

と y との間には

b を始原成長指数という。このよ

これは現生している

うな x と y との関係は同一種内の最大のげっ歯類である

多くの個体間でみられるが、近縁

カピパラ（60kg）より

種間でも器官の大きさはある範囲

はるかに大きいのは勿内では体の絶対的な大きさに伴っ論であるが、南米ベネて変化するという関係がみられズエラで発見された化40

LABIO 21 APR. 2008

Information on Overseas Technology

翻訳 32 −1
Information

SARS コロナウイルス感染モデルとしてのヒトアンギオテンシン変換酵素 2 トランスジェニックマウス
我々は、重 症 急性呼 吸 器 症候 群

スジェニックマウスの反応を検討した。

どの病理学的変化が観察され、脳に（SARS）の小動物モデルを確立する目

接種後 3 日目、7 日目において、SARS

おいては、ウイルス抗原が検出された。

的で、マウスアンギオテンシン変換酵

コロナウイルスは、トランスジェニックマ

したがって、ヒト ACE2 遺伝子トラン

素 2（ACE2）プロモーター下流に挿入

ウスの肺において、野生型マウスの肺

スジェニックマウスは、野生型マウスよしたヒト ACE2 遺伝子（SARS コロナ

よりも効率よく複製された。さらに、ト

り SARS コロナウイルスに対する感受ウイルスの細胞受容体）をマウスゲノム

ランスジェニックマウスの肺では、間質性が高く、その感受性は重篤な病変と中に導入することにより、ヒト ACE2 遺における充出血、単球およびリンパ球

関連しており、しかもそれらの病変はヒ伝子トランスジェニックマウスを作出しの浸潤、タンパク質の滲出、および肺トの SARS に類似していた。このトラた。ヒト ACE2 遺伝子は、肺、心臓、胞上皮細胞の増殖と剥離など、より重ンスジェニックマウスは、可能性のある篤な病変が認められた。トランスジェ

ワクチンや抗ウイルス薬療法の評価やニックマウスの肺以外の臓器では、血SARS の発症機序の解明に有用であ

ルス接種に対する野生型およびトラン管炎、退行性変化、あるいは壊死なろう。

X.-H. Yang, W. Deng, Z. Tong, Y.-X. Liu, L.-F. Zhang,
H. Zhu, H. Gao, L. Huang, Y.-L. Liu, C.-M. Ma, Y.-F. Xu,
M.-X. Ding, H.-K. Deng and C. Qin: Comparative Medicine.
57(5): 450-459 (2007).

（翻訳：谷口 怜）

キーワード：マ ウス、
トランスジェニックマウス、

アンギオテンシン変換酵素2、マウスモデル、SARSコロナウイルス

keywordInformation

翻訳 32 − 2

疼痛に関する分子学的・細胞学的バイオマーカーの探索
人間や動物における疼痛の評価は、血中における疼痛関連因子の存在の可から採取した血清は、ラット乳腺腫瘍

おもに生理学的および行動学的な反応

能性、およびそれらの因子が他の組織細胞株である RMT50 の増殖を刺激しの観察によって行われている。実験用に与える影響の解析を行うため、数種た。同様に、疼痛をともなう手術後の齧歯類においては、これらの反応を用類の細胞株に、上記の実験を行ったマラットから採取された血漿は、RMT50

いて疼痛を客観的に評価することはむ

ウスの血清および手術による疼痛を与細胞株とヒト乳腺腫瘍細胞株である

ずかしい。またこれらの反応からは、えたラットの血漿を加え、それぞれの

MDA-MB-235 の増殖を促進させた。

生体における疼痛と関連する分子学

対照群の血清や血漿を加えた細胞株

これらの結果から、疼痛刺激を与えた的・細胞学的変化を見出すことができの増殖率との比較を行った。アジュバ

マウスの脳における遺伝子発現プロフない。疼痛に関する中枢神経系マーカ

ント注射を行った群では、12 の遺伝子

ァイルは、疼痛の性質によって異なるこーを同定するために、我々は足蹠にアの転写が 2 倍以上増加し、38 の遺伝と、そして、いくつかの乳腺腫瘍細胞

ジュバント注射を行ったマウスおよび坐子の転写が半分以下に減少した。一方、

株では、これらの疼痛刺激を与えた齧

骨神経部分結紮（PSL）を行ったマウPSL を行った群では、2 つの遺伝子の歯類から採取された血液の影響によっス（それぞれ、炎症性疼痛モデルおよ転写が増加し、23 の遺伝子の転写がて、細胞の増殖が促進されることが示

び神経因性疼痛モデルとして認められ減少した。アジュバント注射群と PSLされた。

ている）の中脳における遺伝子発現プ群で変化した遺伝子に重複するものはロファイルに関する解析を行った。また、みられなかった。PSL を行ったマウス（翻訳：伊波興一朗）

キーワード：マウス、ラット、疼痛バイオマーカー

N. C. Peterson and M. D. Servinsky: Comparative Medicine.
57(6): 554-562 (2007).
keywordLABIO 21 APR. 2008

41

Information on Overseas Technology

腎臓および小腸において発現が認められた。また我々は、SARS コロナウイ

Information on Overseas Technology

翻訳 32 − 3
Information

マウスにおける断頭、頚椎脱臼、塩化カリウム注射および二酸化炭素吸入後における大脳皮質機能の消失
様々な安楽死処置法の後 30 秒間に楽死処置直後 30 秒間の EEG 活性は、

頚椎脱臼後 5 ～ 10 秒および 断頭後おける大脳皮質機能の消失を評価する

頚 椎 脱 臼 後 5 ～ 10 秒、100%PPV-

10 ～ 15 秒で有意に減少したが、塩化目的で、マウスの脳波 (EEG) および

CO2 後 10 ～ 15 秒、 断 頭後 15 ～ 20

カリウム注射および 70%PPV-CO2 後停止後 20 ～ 25 秒で有意に減少して種類の方法で得られた実 験 結果は、

視覚誘発電位 (VEP) を記録した。ハロタン吸入麻酔下のマウスに、陽圧換気 (PPV) のための気管カニューレおよでは有意な変化はみられなかった。2び大脳皮質表面電極を取り付けた。サ

意な変化がみられなかった。同様に、いた。一方、70%PPV-CO2 後では有100%PPV-CO2、断頭および 頚椎脱クシニルコリンを用いてマウスの自発

VEP 振幅も上記の安楽死処置法で減せることを示している。これに対して、呼吸を遮断し、EEG を継続的に記録少したが、100%PPV-CO2 は EEG 活

70%PPV-CO2 および塩化カリウムの心した。また光刺激 (1Hz) により、EEGに重ね合わされて出現する VEP を検臼は、急速に大脳皮質機能を消失さ性よりも強く VEP に作用した。つま

臓内注射による心停止は、大脳皮質

り、VEP 振幅は、100%PPV-CO2 後機能をそれほど急速には消失させなか出した。麻酔は、安楽死処置直前に

5 ～ 10 秒で著しく減少し、30 秒後ま中止した。安楽死処置前と比べて、安でにほとんど消失した。VEP 振幅は、った。（翻訳：北川洋大）

キーワード：マウス、安楽死処置法、脳波、S. C. Cartner, S. C. Barlow and T. J. Ness: Comparative
Medicine. 57(6): 570-573 (2007).

視覚誘発電位

keyword翻訳 32 − 4

ハロタンまたはイソフルラン麻酔後のウサギにおける下垂体‐副腎皮質系、血清セロトニンおよび生化学的パラメーターの反応

Information

Information on Overseas Technology

秒、および塩化カリウム注射による心吸入麻酔に対する血清セロトニン、

血清セロトニンおよびコルチコステロン

グルコース、ALT、AST、BUN およ副腎皮質刺激ホルモン (ACTH)、コ

濃度は、競合酵素免疫測定法で測定

びクレアチニン濃度が有意に増加してルチコステロン濃度、および選択した

し、ACTH は放射免疫測定法で測定いた。イソフルラン麻酔群では、血清生化学的パラメーターの反応を明らかした。血清グルコース、アラニンアミ

グルコース、AST、BUN およびクレアにする目的で、計 20 匹のニュージー

ノ基転移酵素 (ALT)、アスパラギン

チニン濃度が有意に増加していた。以ランドホワイト（NZW）ウサギが本実酸アミノ基転移酵素 (AST)、アルカリ上の結果に基づくと、ハロタンはイソフ験に供され、ハロタンおよびイソフル

ホスファターゼ (ALP)、血中尿素窒素

ルランよりも視床下部‐下垂体‐副腎

ラン処置群の 2 群に分けられた。導(BUN) およびクレアチニン濃度は、自系をより強く刺激するが、イソフルラン

入麻酔は、マスクを用いて、酸素中に

動分析装置で測定した。ハロタン麻酔

は血清セロトニン濃度を上昇させる。

3.5% のハロタン濃度および 4.5% のイ

群では、血清 ACTH およびコルチコ

また 2 つの麻酔薬ともに、選択した生

ソフルラン濃度で行われた。続いて気ステロン濃度は有意に増加したが、血化学的パラメーターを変化させる。イ

管内挿管し、酸素中 1.5% のハロタン

清セロトニン濃度に有意な変化はみら

ソフルランあるいはハロタンで麻酔し濃度あるいは 2.5% のイソフルラン濃れなかった。イソフルラン麻酔群では、たウサギの血液サンプルを評価する際

度で 30 分間の維持麻酔を行った。血

血清コルチコステロンおよび血清セロトには、これらの実験結果を考慮する

液サンプルは、麻酔導入前、気管内ニン濃度の有意な増加が認められた必要がある。

挿管の 1、10、30、60、120 分後、おが、ACTH 濃度に有意な変化はみら

よび 24、48、72 時間後に採取した。

れなかった。ハロタン麻酔群では血清キーワード：ウサギ、麻酔、ハロタン、

A.G. Gil, G. Silván and J.C. Illera: Laboratory Animals.
41(4): 411-419(2007).
keyword42

LABIO 21 APR. 2008

（翻訳：豊島祐次郎）

イソフルラン、視床下部‐下垂体‐副腎系、生化学的パラメーター、
血清セロトニン日本実験動物学会の動き
1. 第 55 回日本実験動物学会総会（笠井憲雪大会長）
標記の総会が日本実験動物技術者協会との合同開催により、平成 20 年 5 月 15 日（木）～ 17 日（土）、仙台国際センターで開催されます。奮ってご参加下さい。詳細につきましてはホームページ（http://
jlast2008.adthree.com/）をご参照下さい。

2. 平成 20 〜 21 年度在任理事候補者選挙結果報告
理事候補者選挙細則に基づき、平成 20 年 2 月 18 日学会事務所において開票の結果、下記の 15 名が次期理事候補者となりました。
安居院高志、伊藤豊志雄、岩倉洋一郎、浦野徹、小倉淳郎、落合敏秋、笠井憲雪、阪川隆司、関口冨士男、
関田清司、芹川忠夫、高木博義、中潟直己、八神健一、山村研一（15 名：アイウエオ順）

3. インターネットでの住所変更・入金照会のご案内( 社 ) 日本実験動物学会では、会員各位の利便性・業務効率化を図り、インターネットでの住所変更・入金照会が可能なシステムを稼動いたしました。ホームページの「会員情報・変更」（http://www.
ipec2.com/member/jalas/login.php）から、ID・パスワードを使ってご利用下さい。

4. 日本実験動物学会メーリングリスト（ML）開設のご案内( 社 ) 日本実験動物学会では、下記の二つのメーリングリストを開設いたしました。本学会に E-mail アド
レスの登録をされていない方は、ホームページの「会員情報・変更」（上記 URL）から E-mail アドレスのご登録をお願いいたします。
1) 日本実験動物学会

事務局連絡用メーリングリスト（連絡 ML）

本学会員全員が登録される「連絡用メール」システムです。発信者は、理事長またはその意を受けた代理者（事務局）で、受信者は全会員となります。本学会における重要事項の周知、およびメールによる郵送経費削減を目的としています。
2) 日本実験動物学会

会員討議用メーリングリスト（討議 ML）

本学会員の希望者からなる「討議用メール」システムです。発信者および受信者は、討議 ML に登録された会員となります。実験動物・動物実験に関する様々な疑問や問題点を解決するため、および実験動物学に関連する話題や有用な情報等を相互交換するために開設されています。

日本実験動物技術者協会の動き
北海道支部
講習会等
第 33 回通常総会

期

日

20 年 4 月中旬

北海道実験動物研究会・技術者
20 年 7 月初旬
協会北海道支部・合同研究会

九州

所

講習会等

北海道酪農学園大学

第 56 回特別講演会（未定）
特別講演会（未定）

期

日

場

所

テーマ

久留米大学旭町キャンパ「自己点検・評価・検証をめぐって」
ス

支部

講習会等

期

サル部会

6 月 28 日（土）

ブタの取り扱いと実験手技基礎

6月21日（土）から 順天堂大学医学部
6月22日（日）（御茶ノ水）

関西テーマ
第 55 回特別講演会（未定）支部

第 2 回実験動物ジョイントセミ
4 月 19 日（土）ナー・イン九州

関東

場
未定

日

場

所

テーマ

（独）医薬基盤研究所 霊 施設見学など
長類医科学研究センター http://jaeat-kanto.adthree.com/ 参照
内容：保定、吸入麻酔、臓器観察、臓器摘出などhttp://jaeat-kanto.adthree.com/ 参照

支部
講習会等

第 63 回実験動物学習会 ( 座学 )期
20 年 7 月日

場

所

キャンパスプラザ京都

テーマ
実験動物二級技術者レベルの座学講習

詳しくは日本実験動物技術者協会ホームページでご確認下さい。
日本実験動物技術者協会 http://jaeat.org/

LABIO 21 APR. 200843

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books

『─見
（み）
･聞
（きき）
･絵本
（えとき）
─
巷説（ちまたのはなし）
・馬の心』

BOOK

敦軌奉典
（どん・きほーて）こと 師岡輝夫

著
東京農工大学出版会、私家本

本書は長年馬に接してきた著者が、この 3 月の JRA 引退を機に纏めたもの。筆者は大学で獣医学科と馬術部に在籍、更に JRA 獣医師として現場を含め都合約半世紀間馬に接した観察眼の確かな人物である。
“どん・きほーて”と名乗っているのは、この内容について些か向こう見ず、奇想天外との批判に先手を打った著者なりの謙虚さなのかもしれない。しかし、副題で“見（み）･ 聞（きき）･ 絵本（えとき）”とし『虫と人と本と』ているように、内容は著者が先人のが本書にも再録されており、“馬の話を聞き、自らの経験を重ね合わせ、心”と合わせて読まれることをお薦

無数の自筆挿絵と馬を知る人しか見めしたい。

出せない解説とにより、なかなかど

私家本、数限定版故、本自体無償

うしてユニークかつ判りやすい広範

だが以下と連絡の上（送料＋梱包代）

な内容の解説書に仕上がっている。

1 千円を送金願いたい。

筆者は学生時代、“サラブレッドが注文：東京農工大学出版会

何だ”という新聞記事を契機に一世（花形康正専務理事）

風靡した『駄馬“幸早号”の栄冠』〒183-0054 府中市幸町3－5－8

を文芸春秋（S41/7 月号）に投稿しTEL・FAX 042 － 367-6700〔選・評：大島誠之助〕

た人物であり、その筆致の確かさは定評のあるところ。幸い、そのものを 500 余頁の紙幅に「虫とのかかわ

情報の総集編でありながら、尚かつ

小西 正泰 著り」
「あんな虫こんな虫」「虫と人物

1927 年生れの 80 才にして、「余命2007 年 8 月刊 創森社と著作と」「虫に魅せられて」「日本が許されるなら登場人物の数を増や3,400 円（税別）

人と虫」の 5 章にまとめ上げた大著

し更なる内容の増補を思考中」と結著者の前著『昆虫の本棚』八坂書である。既に読んで知っている本、びにあった。

房 1999 年刊には、本邦で刊行され国会図書館にさえ収蔵されていない

おどろくべき虫への執着心と賛歌

た昆虫に関する本が詳細な解説付で著者の集めた本、知らなかった人物

であり、読了感は未知情報の収穫多全て収載されている。

が勢揃いの少々マニアックな虫大全

く、ノート 1 冊ではまに合わない記

今回の著書は諸外国人を含む 70である。ことのほか暑かった昨夏、録メモが残る結果であった。

余名に及ぶ昆虫の本を世に出した著

蝉の声をききながら汗を拭き拭き読者たちのプロフィルと虫名 180 余種了。本書は著者の生涯を賭けた虫界『子ども脳の大人になろう』

分程度で治してしまう。まさに「魔〔選・評：新関治男〕

子どもが天真爛漫に振舞っている

高畑 好秀 著
ソニー・マガジンズ新書 780 円

術師」である。
著者は、脳を若返らせる秘訣は「大感覚ではなく「羨ましい」と思う姿を見た時には、決して否定する“「フランダースの犬」を見て泣け

人の常識から離れて柔軟な脳を作りことが多いのではないだろうか。

ますか？”という文字を表紙に見つ出すこと」「ただ余りに常識から乖

大人にとっても心の奥底ではそのよ

け、「年のせいか、自分は泣けるん

離すると「変人扱い」になるため、うに振舞いたいという欲求があるのだけどな ･･･」と思いながら、思わ適度な外れ方が必要」であり、そのだろう。その気持ちを大事にし、実ず手にとってしまった。何の本かとキーワードは「天真爛漫」であると践していく事ができれば、脳の老化

思ったら、「脳のアンチエイジング

言う。

を少しでも遅らせる事ができそうでのための具体的トレーニング方法」

子どもは人生における積み重ねがある。果たして自分にはできるのか（選・評：椎橋明広）

少ないがために、思考・行動に制限･･･。

著者はスポーツ界でメンタルトレを設けない。そのため何事においてーナーをしており、「イップスの魔も自由奔放に振舞うことができる。

※イ ップス：ストレスや様々な問題を心にか術師」と言われる事があるとのこ

このような感覚で楽しく生き生きとと。イップスのために引退に追い込生活していくことができれば、脳のまれるスポーツ選手もいる中で、30若さを取り戻すことも可能だと言う。

の紹介本であった。

44

LABIO 21 APR. 2008

かえることで、純粋にスポーツを楽しめな
くなり、それまで当たり前にできていたことができなくなってしまうメンタルの病気平成 19 年度 実験動物一級技術者資格認定実地試験結果
平成 20 年 3 月 2 日（日）に実施された一級技術者の実地試験結果は次の通りである。
① 一級実地（必須科目） 受験者

20 名

合格者

15 名

（合格率 75％）② 一級実地（選択科目） 受験者

63 名

合格者

42 名

( 合格率 67％ )

備考：本年度の学科受験者は 91 名、最終合格率は 34 名で合格率は 37％であった。
尚 、本年度は実地受験者 63 名中、学科および必須実地試験免除者 11 名が受験し、8 名が合格した。

協会だより
1．専門委員会等活動状況
委員会名等

開催月日		

協議内容及び決定事項

第 4 回情報専門委員会

20 .1. 11（金）「LABIO21」No．32の企画

第 2 回実験動物福祉専門委員会

20. 2. 1 （金）動物実験関係者の連絡協議会の件

第 4 回モニタリング技術専門委員会

20. 2. 6 （水）日動協メニューの件

第１回実験動物高度技術者
（実技）
研修会

20. 2. 9 （土）モルモット・ウサギ実技、日本獣医生命科学大学 36 名

教育セミナ－ フォーラム2008（京都）

20 .2. 23（土）	京都府立医科大学図書館ホール146 名参加「動物実験の自主管理」

生産対策専門委員会

20. 2. 29（金）

実験用小型ブタの開発について

実験動物一級技術者実地試験

20. 3. 2 （日）日本獣医生命科学大学 63 名受験

試験問題採点委員会、合否判定委員会

20. 3. 4 （火）一級技術者実地試験について

第 4 回教育 ･ 認定専門委員会

20. 3. 4 （火）平成 20 年度の事業計画と日程について

教育セミナ－ フォーラム2008（東京）20. 3. 8 （土）	東京大学弥生講堂２２０名参加「動物実験の自主管理」

第 1 回運営会議

20. 3. 11（火）平成 20 年度の事業計画と日程について

実験動物技術指導員研修会

20. 2. 22（水）日本獣医生命科学大学

第 3 回実験動物福祉評価・調査委員会

20. 3. 25（火）平成 19 年度のまとめ他

2．行事予定（1）協会関係
行事

開催月日

場所

第 1 回モニタリング技術専門委員会

20. 4. 2

日動協メニューについて

第 1 回情報専門委員会

20. 4. 9「LABIO21」No.33 号の企画について

監事会

20. 4. 24

協会会議室

第 50 回理事会

20. 4. 25

ニッケイビル会議室

第 24 回総会

20. 5. 20

森川ビル「日常の管理」研修会

20. 6. 21

京都府立医科大学

技術指導員の面接審査

20. 7. 8（予定）

協会会議室

感染症の診断・予防実技研修

20. 7. 中旬予定

モニタリング研修会（実験動物中央研究所）

実験動物二級技術者学科試験

20. 8. 17（日）全国 12 カ所の予定

通信教育スクーリング（京都）20. 9. 6 ～ 7

京都府立医科大学

白河研修

20. 9. 15 ～ 19（独）家畜改良センター

実験動物一級技術者学科試験

20. 9. 20（土）白河、東京、大阪の予定

通信教育スクーリング（東京）20. 10. 24 ～ 25

日本獣医生命科学大学

モルモット・ウサギ実技研修会（一級向）20. 10. 24 ～ 25

日本獣医生命科学大学

実験動物二級技術者学科試験

20. 11. 23（日）日本獣医生命科学大学、京都府立医科大学

実験動物一級技術者学科試験

20. 11. 24（月）日本獣医生命科学大学
LABIO 21 APR. 200845

協会だより（2）関係協会団体行事◆ 日本実験動物科学技術 2008

◆ 第 34 回国立大学法人動物実験施設協議会総会

第 55 回日本実験動物学会総会
第 42 回日本実験動物技術者協会総会
日 時：2008 年 5 月 15 ～ 17 日
会 場：仙台国際センター（仙台市青葉区）
大会会長：笠井憲雪 大会副会長 井上吉浩

日会

◆ 第 3 回ウサギフォーラム日会
詳時：2008 年 5 月 30 日
場：琉球大学医学部◆ 第 21 回日本動物実験代替法学会総会

日会
詳時：2008 年 7 月 26 日
場：神戸大学医学部「新緑会館」
細：http://www.med.kobe-u.ac.jp/iea/usagiforum%202008.html

時：2008 年 11 月 13 ～ 14 日
場：埼玉会館
細：http://www.soc.nii.ac.jp/jsaae/taikaiannai.
html（3）海外行事
米国実験動物学会の日程表は http://www.azaalas.org/calendar.html で検索できます。
◆ 米国獣医学会総会 (AVMA)◆ 第 29 回世界獣医学会議 (WVA）

日
会
詳

日
会
詳

時：2008 年 7 月 19 ～ 23 日
場：New Orleans, LA
細：http://www.avma.org◆ 第 3 回 AFLAS 会議

日会
詳時：2008 年 9 月 27 ～ 29 日
場：北京
細：http://www.aflas2008.org/html/en/third

時：2008 年 7 月 27 ～ 31 日
場：Vancouver, Canada
細：http://www.meet-ics.com/wvac2008/index.
html◆ National AALAS Meeting

日会
詳時：2008 年 10 月 2 ～ 6 日
場：Indianapolis
細：http://www.nationalmeeting.aalas.org/
future_site.asp※ 関連団体の行事については出来るだけ多くの関係者に周知したいので、行事計画が決定した場合には事務局まで御連絡下さい。

STAFF
LABIO の編集委員を前任者より引継ぎ、早くも約 6 ヶ月が過ぎた。
その間、情報専門委員会に 3 回出席させて頂き、同じ実験動物に関わる世界に居ながら如何に狭い視野にいたか、井の中の蛙であったと痛感した。そういった観点で改めて LABIO を見直してみると、「実
験動物に関わる法令や指針」、「微生物汚染の現状」、「最新の研究や技術トピックス」、「業界の動向」、そして日頃、実験動物と直接関わっている方々の疑問に対する「Q&A」と多岐に渡っているのに驚かされるとともに、如何に諸先輩方が現在の LABIO に仕上げるのに苦労されたかが伺える。
実験動物業界を取り巻く環境は、実験動物関連法規の整備や製薬企業の整備統合などが進み動物実験に対し、より精度が高く、かつ適正な実施が求められ大きく変化してきている。また、精度の高い実験を短期間で実施する為、遺伝子改変マウス使用の加速度的な増加やウイルスベクターを用いた遺伝子導入など次世代の技術を用いた実験も増加している。このような変化を踏まえた上で、広い視野で皆様方へ情報を発信すべく努めて参りたい。今後とも宜しくお願い申し上げます。
（木藤 実）● LABIO 21 No.32

情報専門委員会
担当理事

新関 治男

HARUO  NIIZEKI

委 員 長

山田 章雄

AKIO YAMADA

委

荒巻 正樹

MASAKI ARAMAKI

〃

大島誠之助

SEINOSUKE OHSHIMA

〃

河野 公雄

KIMIO KAWANO

〃

川本 英一

EIICHI KAWAMOTO

〃

木藤 実

MINORU KITOH

〃

日栁 政彦

MASAHIKO KUSANAGI

〃

久原 孝俊

TAKATOSHI KUHARA

〃

櫻井 康博

YASUHIRO SAKURAI

〃

員

椎橋 明広

AKIHIRO SHIIHASHI

事 務 局

前

理雄

MICHIO MAE

〃

関

武浩

TAKEHIRO SEKI

〃

工藤 慈晃

NARIAKI KUDO

46

株式会社 ティ・ティ・アイ TTI

平成 20 年 4 月 1 日発行 / ● 発行所 社団法人日本実験動物協会 / ● 編集 情報専門委員会
FAX 03-3864-0619
ht t p: //jsl a. l i n.g o .j p/ ● E-mail j s la @g r o up .lin.g o . j p● 住所 〒 101-0032 東京都千代田区岩本町 2-8-10 神田永谷マンション 602 号室 / ● TEL 03-3864-9730
● URL

制作

LABIO 21 APR. 2008わたしたちにできること

ライフサイエンスの発展に貢献する実験動物を・・・
日本チャールス・リバー株式会社は、創業時の基本理念「科学の知識に基づいた実験動物の生産・供給」に基づき、世界のスタンダードとなる高品質 SPF/VAF 実験動物を安定供給し、ライフサイエンスの発展を応援しています（VAF：Virus Antibody Free）。
※ 1995 年、ISO9002 シリーズ認証取得。

TEL.045（474）9340

FAX.045（474）9341

http://www.crj.co.jp