RNG
Replication of Non Genome

Newsletter

新学術領域研究（研究領域提案型）
多様かつ堅牢な細胞形質を支える
非ゲノム情報複製機構
略称：非ゲノム情報複製
領域番号：７１０３

072023 February

Greeting 領域代表挨拶

Organization 組織

ラストスパート

総括班
研究代表者

新学術領域研究（研究領域提案型）

多様かつ堅牢な細胞形質を支える
非ゲノム情報複製機構（略称：非ゲノム情報複製/７１０３）

072023 February

早いもので本新学術領域も折り返し点をすぎ、マ
ラソンで言うところの魔の 35km 地点に差し掛かろ
うとしている。私はフルマラソンを走った経験はない
が、10 年ほど前に名古屋でハーフマラソンにチャレ
ンジしたことがある。元々幼少期から根気がなく、

研究分担者

研究協力者

国際活動支援広報：河本 宏若手育成：古関 明彦

Genevieve Almouzni（京都大学再生医科学研究所）（理化学研究所生命医科学研究センター）

長距離走は大の苦手で走っている途中に退屈に

海外連携：村上 洋太（北海道大学大学院理学研究院）

なってしまい、苦しいのも相まって全く楽しくない。

研究支援コア：油谷 浩幸

企画：谷内 一郎

（東京大学先端科学技術研究センター）

分の苦手なものにチャレンジしてみたくなり色々なこ

外部評価・助言とを試してみた。例えばクライミングやボルダリング。

佐々木 裕之今でこそ流行りだが、当時はオタク（失礼）のような人間が名古屋で数件のクライミングジムに集まり、（理化学研究所）
運営協力：岩間 厚志（九州大学生体防御医学研究所）

塩見 美喜子（東京大学大学院理学系研究科）（キュリー研究所）

Kristian Helin

総務：有田 恭平
（横浜市立大学生命医科学研究科）

それが突然何を思ったのか、45 歳を過ぎたころ自表紙イラスト：エドヴァルド・ムンク（Edvard Munch, 1863 年 12 月 12
日 - 1944 年 1 月 23 日）『生命の踊り』（The Dance of Life）

中西 真（東京大学医科学研究所）（メモリアルスローンケタリング癌センター）

Anja Groth（コペンハーゲン大学）

Huck Hui Ng（東京大学医科学研究所）（シンガポールゲノム研究所）

運営協力：石黒 啓一郎

Heinrich Leonhardt（熊本大学 発生医学研究所）（ミュンヘン大学）

運営協力：丹羽 仁史（熊本大学発生医学研究所）

平野 達也

物も言わず黙々と登り続ける。元来身体が固いので（理化学研究所）

このようなスポーツは最も苦手であるが、頑張って何年も通った。その挙句というか、やっと登れるよ
うになった課題を初めてまだ１ヶ月の小学生が軽々と登っているのを見て、すっぱりとやめた。話を元に戻すが、長距離走も同じで自分では本当に一生懸命トレーニングした。ハーフマラソンの当日、何度も20km 近く完走しているので妙な自信があった。ところがである。17km を超えたあたりからラストス
パートどころか全く足が上がらなくなった。息も絶え絶えとなり死にそうな形相で走っていたに違いない。その時、隣を中学生ぐらいの女の子が爽やかに

計画研究班

A01 非ゲノム情報の基本的複製機構

A02 非ゲノム情報複製機構による細胞機能制御中西 真（東京大学医科学研究所）
鵜木 元香（九州大学生体防御医学研究所）
藤 泰子（東京大学大学院理学系研究科）

研究代表者

研究分担者
研究代表者

有田 恭平（横浜市立大学生命医科学研究科）

研究分担者

研究代表者

村上 洋太（北海道大学大学院理学研究院）

研究代表者

石黒 啓一郎（熊本大学発生医学研究所）

研究代表者

油谷 浩幸（東京大学先端科学技術研究センター）
永野 隆（大阪大学蛋白質研究所）

研究代表者

研究分担者

研究分担者
研究代表者

古関 明彦（理化学研究所生命医科学研究センター）
遠藤 高帆（理化学研究所生命医科学研究センター）
岩間 厚志（東京大学医科学研究所）
北村 俊雄（東京大学医科学研究所）

研究分担者

谷内 一郎（理化学研究所）
河本 宏（京都大学ウイルス・再生医科学研究所）

研究代表者

丹羽 仁史（熊本大学発生医学研究所）

研究代表者

走り抜けていった。結局最後は這うようにしてゴールした。研究もマラソンに似たところがある。うまく成果が出ている時は身体に風を受けて飛ぶように

CONTENTS
02 領域代表挨拶
04 研究業績紹介
09 コラム

谷内 一郎

10 活動報告12 受賞・人事

走れるが、一旦呼吸が苦し

公募研究班

A01 非ゲノム情報の基本的複製機構

A02 非ゲノム情報複製機構による細胞機能制御研究代表者

加納 純子（東京大学大学院総合文化研究科）

研究代表者

星居 孝之（千葉大学大学院医学研究院）

研究代表者

宮成 悠介（金沢大学 ナノ生命科学研究所）

研究代表者

黒川 峰夫（東京大学医学部附属病院）と身体に受ける風をコンク

研究代表者

池田 陽子（岡山大学資源植物科学研究所）

研究代表者

岸 雄介（東京大学定量生命科学研究所）

リートの壁のように感じる。

研究代表者

落合 博（広島大学統合生命科学研究科）

研究代表者

横林 しほり（京都大学iPS細胞研究所）

研究代表者

前原 一満（九州大学生体防御医学研究所）

研究代表者

深川 竜郎（大阪大学大学院生命機能研究科）

研究代表者

研究代表者

年 強、班員の皆 様 全員で

高橋 達郎（九州大学大学院理学研究院）

鈴木 淳史（九州大学生体防御医学研究所）

研究代表者

鐘巻 将人（国立遺伝学研究所）

研究代表者

秋山 智彦（横浜市立大学医学部）

爽やかに風を受けてラスト研究代表者

服部 奈緒子（国立がん研究センター研究所）

研究代表者

坂下 陽彦（慶應義塾大学医学部）

研究代表者

正井 久雄（東京都医学総合研究所）

研究代表者

立和名 博昭（がん研究会）

くなり足が上がらなくなる

本領域も残すところあと１

スパートしたいものである。

領域代表

中西

真

東京大学医科学研究所 教授

R NG Newsletter 07 | 03

Research introduction 研究業績紹介

クライオ電顕によるDNMT1の新規の酵素活性化機構の解明

MDSにおいて正常造血が抑制される機序の一部を解明した

有田 恭平（横浜市立大学生命医科学研究科）

北村 俊雄（東京大学医科学研究所）

Amika Kikuchi, Hiroki Onoda, Kosuke Yamaguchi, Satomi Kori, Shun Matsuzawa, Yoshie Chiba, Shota Tanimoto, Sae Yoshimi, Hiroki Sato, Atsushi
Yamagata, Mikako Shirouzu, Naruhiko Adachi, Jafar Sharif, Haruhiko Koseki, Atsuya Nishiyama, Makoto Nakanishi, Pierre-Antoine Defossez, Kyohei
Arita. Structural basis for activation of DNMT1. Nature Communications 21(2022)

Hayashi, Y., Kawabata, K.C., Tanaka, Y., Uehara, Y., Kiryu, S., Ota, Y., Yoshioka, Y., Mabuchi, Y., Sugiyama, T., Mikami, K., Tamura, M., Fukushima, T., Asada,S., Takeda, R., Kunisaki, Y., Fukuyama, T., Goyama, S., Yokoyama, K., Tojo, A., Katayama, Y., Arai, F., Nagasawa, T., Ochiya, T., *Inoue, D., and *Kitamura,
T. MDS cells impair osteolineage differentiation of MSCs via extracellular vesicles to suppress normal hematopoiesis. Cell Rep 39:110805 (2022)

本研究ではクライオ電子顕微鏡を用いて、DNMT1 とその活いました。さらに、触媒ドメインの中に活性のオン・オフをスイッ

骨髄異形症候群（MDS：myelodysplastic syndromes）

きないこと、MDS マウス由来の MSC と同様に BMP6 が低下

性化因子ユビキチン化ヒストン H3、さらに基質であるヘミメチ

チするトグルポケットを発見しました。DNMT1 の触媒ドメイン

では急性骨髄性白血病（AML：acute myeloid leukemia）

していることも判明した。強制的に MSC を分化誘導すると

ル化 DNA の 3 者複合体の構造を決定し、DNMT1 の酵素活には DNA 認識ヘリックスがあります。不活性化型 DNMT1 では、と違って腫瘍細胞の強い増殖は認められない。それにも拘らず、MDS マウス由来 MSC や MDS 患者由来 MSC の正常造血性化の新規モチーフを明らかにしました。

トグルポケットに DNA 認識ヘリックス中のフェニルアラニン残多くの場合は正常造血が抑制され、汎血球減少が認められる支持能が回復することを確認した。今回の論文は MDS に関する長年の謎を少なくとも一部を解明したと考えられる。

哺乳類の CpG 配列中のシトシンのメチル化は、レトロトラン

基が入り込んでいることがわかっています。これにより DNA 認

ことは MDS 病態における長年の謎であった。これまでに、骨スポゾンのサイレンシング、X 染色体の不活性化、ゲノムインプ

識ヘリックスは折れ曲がったコンフォメーションをとり、DNA 結

髄ニッチ細胞や MDS 細胞がを産生する TNFαなどのサイトカ

リンティングなどの生命現象に関与します。一旦細胞が獲得し合が阻害されています ( 図 1 左 )。一方で活性化型 DNMT1

インが正常骨髄を抑制するという報告がされている。

た DNA メチル化は、細胞形質の維持のために生涯を通して正では、N 末端にある活性化へリックス中の F631/F632 がトグ

今回、我々は MDS モデルの一つ ABCG2 過剰発現で発症

確に受け継がれます。この DNA 維持メチル化には、DNMT1

ルポケットに入り込んでいました。これにより、DNA 認識ヘリッ

する MDS モデル（Kawabata et al. Leukemia 2018）を利とその呼び込み因子 UHRF1 が必須です。DNA 複製後に一過

クスは伸びたコンフォメーションを取り、DNA に結合できるこ

用して正常造血が抑制されるメカニズムを検討した。その結果、的に生じたヘミメチル化 DNA を UHRF1 が認識し、近傍のヌとがわかりました ( 図 1 右 )。F631/F632 のアラニン変異体

MDS 細胞由来のエクソソーム中に含まれる miRNA が骨髄間

クレオソーム中のヒストン H3 をユビキチン化します。DNMT1を用いた in vitro メチル化実験で、変異体 DNMT1 の活性が葉系幹細胞（MSC：mesenchyme stem cells）に取り込まの RFTS がユビキチン化 H3 を認識し、DNMT1 はヘミメチル

消失することがわかりました。さらに、AID システムで内在性れると、MSC の Osteoblast への分化、骨形成を抑制するこ

化 DNA に呼び込まれると同時に、活性化されます。DNMT1

DNMT1 の 除 去した 大 腸 がん 細 胞 株 HCT116 で 変 異 体とによって正常造血を抑制することが明らかになった。ヒトは 1616 アミノ酸 残 基から成り、N 末 端から RFTS, CXXC,

DNMT1 を発現させると、ゲノム全体の DNA メチル化レベルを

MDS 患者でも同年齢のコントロールに比べ有意に骨は薄かっ

BAH1, BAH2, 触媒ドメインで構成されます。これまでの構造維持できないことがわかりました。これらの実験から今回発見た。MDS 患者の MSC も造血幹細胞のコロニー形成を支持で生物学的な研究から、単体の DNMT1 は RFTS ドメインが触した DNMT1 の活性化へリックスは、DNMT1 の新規の活性媒ドメインの DNA 結合部位に入り込み自己阻害構造をとるこ

化モチーフであることがわかりました。

とが知られています ( 図 1 左 )。我々はユビキチン化 H3 の結活性化へリックス中の F631/F632 は脊椎動物で高度に保合による DNMT1 の活性化機構の解明のために、DNMT1 と存されており、今回発見した DNMT1 の活性化機構は種を超

ユビキチン化 H3 とヘミメチル化 DNA の 3 者複合体構造をえた分子メカニズムであることが考えられます。本研究により2.5 Å 分解能で決定しました。

DNMT1 が多彩で複雑な制御を受けて活性化に至ることがわ得られた構造では、RFTS ドメインは完全に触媒ドメインから解離し（構造中では disorder）、自己阻害構造が解除されて

図1

MDS マウス由来 MSC は正常造血支持能が著しく低下している。

かり、非ゲノム情報である DNA メチル化維持の堅牢性の分子機構が明らかになりました。

図2

少なくとも一部の MDS における正常造血支持能低下の原因は MDS 細胞由来 miRNA が MSC の分化・機能を抑制することにある。

図 1 DNMT1 の活性化機構
不活性状態（左）と活性化状態（右）の DNMT1 のトグ
ルポケットの模式図。活性化へリックス中のフェニルアラ
ニン 632 と 632 (F631/F632) がトグルポケットに入り込むことが DNMT1 の活性化に必須である

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植物ゲノムに不活性領域を作り出す機構

減数分裂における相同染色体対合に働く
新規F-box因子の発見

藤 泰子（東京大学大学院理学系研究科）

石黒 啓一郎（熊本大学・発生医学研究所）

To TK, Yamasaki C, Oda S, Tominaga S, Kobayashi A, Tarutani Y, Kakutani T. Local and global crosstalk among heterochromatin marks drives DNA
methylome patterning in Arabidopsis. Nature Communications, 13(1): 861 (2022)

Tanno N, Takemoto K, Takada-Horisawa Y, Shimada R., Fujimura S, Tani N., Takeda N., Araki K, Ishiguro K. FBXO47 is essential for preventing thesynaptonemal complex from premature disassembly in mouse male meiosis. iScience25(4), 104008 (2022)

動物や植物のゲノムは可動性で増殖する性質の DNA を多量

配列のシトシンメチル化（mCH; H は G 以外の塩基）は、これ

卵巣や精巣では減数分裂の過程で、「相同染色体の対合」と

遺 伝 子 発 現 の 定 量 解 析や発 現 パターンの 解 析により、に含み、これがゲノムの不安定化や癌などの疾病の原因になる。

を触媒する酵素がヒストン H3 タンパク質の 9 番目のリジン残呼ばれる過程によって、父方、母方に由来する２本の相同染色FBXO47 遺伝子は精巣内の精母細胞において特異的に発現し増殖性配列を不活性化する機構として植物や脊椎動物では基のメチル化（H3K9me）を多く含む領域にリクルートされ、体がペアをなして合体した二価染色体を形成することが知られていることや減数第一分裂の初期のステージで働いていること

DNA のメチル化が知られている。しかしながら、ゲノム中の特また、H3K9me を触媒する酵素が mCH を多く含む領域にリている。この相同染色体の対合は、減数分裂組換えとよばれるを突き止めた。さらに質 量 分 析 法を駆 使した解 析により、定の DNA 配列だけをメチル化し不活性化する仕組みについてクルートされる相互依存的関係を持つため、これらの修飾も染DNA 配列情報の交換によって母方 DNA と父方 DNA との間

FBXO47 は精母細胞において微量かつ一過的に発現して機能は未解明の点が多い。

色体の分裂後に継承され、増強される。一方で mCHとmCG は、

で遺伝情報の部分的な交換が行われるために必須のプロセスを発揮していることが判明した。ゲノム編集によりオスのマウス

ほぼ独立に継承されており、この両者が共に TE を多く含む不で、遺伝的多様性を生み出す仕組みとして働く。しかしながら、の FBXO47 遺伝子の働きをなくした疾患モデル動物を作製し活性領域に集中する仕組みはわかっていなかった。

減数分裂の過程で相同染色体の対合を安定に保つために働くて検討を行ったところ、精母細胞における減数分裂の過程で、因子やそのメカニズムの詳細は不明な点が多い。

いったんは見かけ上相同染色体の対合が起きるものの、その対増 殖 性の配 列である転 移 因 子（transposable element:
TE）は、脊椎動物や陸上植物のゲノムの大部分をしめ、ゲノム
進化に大きく貢献する。その一方で、TE はその潜在的な転移本研究では、mCH と H3K9me を特定のゲノム領域に新た能力からゲノム安定性の脅威となる。このため、染色体の主要に確立する際に、mCG が大きく貢献することを見出した。意外

我々の先行研究で、減数分裂の開始因子 MEIOSIN によっ合状態が安定に維持できなくなることが判明した（図 1）。そのな構成タンパク質であるヒストンタンパク質の特異的な翻訳後なことに、mCG がゲノム全体で低下した条件では、この経路がて数百種類におよぶ精子・卵子の形成に関わる遺伝子が一斉結果、FBXO47 遺伝子を欠損した精母細胞は減数分裂組換

修飾や DNA のメチル化などの複数のエピジェネティックな機強力に働く。その他の幾つかの変異体を用いた結果も、ゲノムに活性化されることを明らかにしていた。それらの中には機能えがうまく起こらなくなるため、減数分裂のプロセスを完了でき

構（DNA 配列以外の形で遺伝子の ON/OFF 情報を決め、細全体の DNA メチル化が、mCH 誘発を負に制御するという未解明のまま、まだ十分に解明されていない遺伝子が多く残さずにやがて死滅してしまうことや、精子形成ができなくなり不妊

胞分裂後にも継承される機構）により抑制されている。

フィードバックの存在を支持した（図 1）。

れている。今回当グループの丹野修宏研究員、竹本一政研究員となることが判明した（図 2）。したがって、減数分裂の過程でらは、そのうちの一つの正体不明の遺伝子 FBXO47 について

FBXO47 は「相同染色体の対合」状態を安定に維持するメカ

より詳細な解析を行った。

ニズムに必須の役割を果たしていると考えられた。

植物のゲノムにおいては、DNA メチル化による抑制が重要でDNA メチル化や H3K9me による抑制を仲介する因子の多ある。一般にシトシンのメチル化は、グアニン（G）の直前にあくが植物のみならず動物にも保存されているため、本研究によるシトシン（CpG）に多く、このような CpG 配列のメチル化

り明らかとなった機構が、他の生物にも保存されている可能性（mCG）は、維持メチル化という機構によって細胞分裂後にまがある。今後は、この新たな経路の分子機構解明が、大きな波でメチル化の有無が継承される。植物で見られる CpG 以外の及効果を持つと期待される。

図 1 植物ゲノムに不活性化領域を作り出す機構
植物ゲノムはトランスポゾンを多く含む不活性領域（赤）と遺伝子を多く含む活性領域（青）に大別され、それぞれ固有のエピジェネティック修飾を 持 つ。本 研 究 により、２種 の DNA メチル 化（mCG および mCH）の間で局所的な正の相互作用およびゲノム全体での負の相互作用が見出された。この二つの相互作用により、ゲノムにおいて適切に不活性化領域が形成されると考えられる。

06 | R NG Newsletter 07

図 1 FBXO47 遺伝子を欠損させると相同染色体の対合状態が不安定化する

図 2 FBXO47 遺伝子欠損マウス
は雄性不妊を示す

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Column コラム

DNA複製を担保するための新メカニズム

Position Effect
Variegation

な胸腺細胞では Cd4 遺伝子の脱抑制 による 発 現 様 式 は が 一 様（uniform）ですが、キラー T 細胞では斑（Variegated）に脱抑制することを見つけて、Cd4 サイレンサーは異なる分化段階で異なる様式で Cd4 遺伝

谷内 一郎（理化学研究所）

鐘巻 将人（国立遺伝学研究所）
Saito Y, Santosa V, Ishiguro K, Kanemaki MT. MCMBP promotes the assembly of the MCM2–7 hetero-hexamer to ensure robust DNA replication in humancells. eLife 2022;11:子発現抑制を誘導するモデルを Danに提示したら、喜んでくれたことは良い

私は大阪大学医学部を卒業後 2 年

meeting にでも行って最新の動向を

思 い 出 で す。当 時（2002 年 頃）は

間泌尿器科研修医として勤務し、その知るのも大事だぞ」と言われ、その時

Epigenetic gene silencing を 維 持過程で腎移植医療を経験し、拒絶反に始めて Epigenetics という言 葉をする分子機構（特にヒストン修飾の維細胞増殖には遺伝情報物質である DNA の複製が必ず伴い除去を行いました。その結果、新たに合成された MCM3 が六応を制御する重要性から免疫系に興聞き、何それ？と思い急いで勉強しま持）は 不 明であり、job interview でます。MCM2‒7 六量体は、MCM2 から MCM7 の六つのサブ量体に組み込まれず、その結果として新生 MCM2‒7 六量体の味を持ちました。学位を取得する研究した。調べてみると Epigenetics は遺「それは Black Box」だと答えたのでユニットからなるリング状 ATPase 複合体であり、DNA 複製

供給が停止することにより、細胞分裂毎に MCM2‒7 六量体のとして、どうせならば免疫系の基礎研

伝子発現制御に極めて重要な機構ですが、まさにその Black Box の解 明において二本鎖 DNA を開裂するヘリカーゼとして機能してい量が減少しました。さらに、MCMBP と MCM3 の結合ドメイます。S 期において効率よく DNA を複製するためには、細胞内ンを同定し、この部分における結合が失われると、MCMBP の究室で学びたいと考え、九州大生体あり、表 現 型、特 に Position-effectを目指す新学術領域研究「非ゲノム情に多量の MCM2‒7 六量体が存在することが必要であることがMCM2‒7 六量体形成促進機能が失われてしまうことを見出し

防御医学研究所の渡邊武教授を紹介

Variegation（PEV）と呼ばれる現象

報複製」のに参加出来て、感慨深いも知られていますが、これまで MCM2‒7 六量体がどのように複ました。

して頂き、本格的に研究を開始しましと深い関係にあることを知りました。

のがあります。

た。当時は免疫学にもノックアウトマウ

PEV はショウジョウバエの遺伝学で見スを使った研究が導入されていた時期つけられた現象ですが、トランスジェ

合体として組み上がるのか、そして多量の MCM2‒7 六量体が興味深いことに、MCM2‒7 六量体の量が減少すると、がんどうやって維持されているのか、分かっていませんでした。本論

抑制遺伝子 p53 を発現しているヒト細胞においては、細胞周

文 で は、MCM 結 合 タ ン パ ク 質 で あ る MCMBP（MCM-

期を G1 期に一時的に停止することにより、細胞死は誘導されで、ドイツ留学から帰国された北村先ニックマウスの作製時にも起きる現象

binding protein）が MCM2‒7 を構成するサブユニットと結

ま せ んで し た（図 2）。一 方、p53 欠 損 細 胞 に お い て は、

生からノックアウトマウス作製法を習です。自分の研究課題である Cd4 サ

合し、MCM3 および MCM5 を六量体に組み込むのに重要な

MCM2‒7 六量体が少ない状態で S 期に入り不完全な DNA

い、またトランスジェニックマウス作製

イレンサー 結 合 因 子の同 定の為ににも携わりマウス発生工学技術を学び

Cd4 サイレンサー活性を測定する目まし た。学 位 取 得 後 1996 年 か ら的で幾つものトランスジェニックレ

ニューヨーク大学の Dan Littman 研

ポーターを作製していたのですが、ヘ究室に留学し、CD4 ヘルパー T 細胞

ルパー T 細胞とキラー T 細胞でのレ/CD8 キラー T 細胞系列への細胞運ポーター発現の違い（Cd4 サイレン

命決定機構の解明という大目標の為サー活性があるとレポーターはヘルに、Cd4 遺伝子発現制御機構の研究

パー T 細胞優位に発現）にのみ着目し、に着手しました。Cd4 遺伝子の第 1

同じヘルパー T 細胞でもトランスジー

イントロンには遺伝子発現を負に制御ンが発現する細胞と発現しない細胞する Cd4 サイレンサーが同定されてが存在することを深く考えていなかっおり、私の課題は Cd4 サイレンサーにたのですが、まさにこれが PEV であり、結合する転写因子を同定することでしEpigenetics 制御で説明出来ることた。とにかく真の結合因子を取るしかを知りました。逆に言うと発現パター

ないと狭視野的にそればかり考え、実ン が Varie gation に な る こ と は

験に明け暮れていると Dan から「イチEpigenetics 制 御が関 与することをロー、お前は全然 meeting に参加し示唆します。内在性 Cd4 サイレンサーて い な い だ ろ う。Epigenetics のへの部分的な変異導入により、未熟役割を担うことを明らかにしました（図１）。さらに、MCMBP

複製をしてしまうことにより、細胞死が誘発されました。これらを発現抑制すると、細胞は多量の MCM2‒7 六量体を維持での結果は、MCMBP を分子標的とした創薬により、p53 変異

きなくなることを見出しました。

を持つがん細胞のみを死滅できる可能性を示唆しています。本

本論文では、MCMBP の機能を調べるために、私たちが独自開発したオーキシン誘導デグロン 2（AID2）法（Yesbolatova

研究は国立遺伝学研究所・鐘巻研究室が中心となり、熊本大学・石黒啓一郎教授との共同研究として行われました。

et al. Nat. Commun., 2020）を利 用して、MCMBP の分 解

図 1 MCMBP を 分 解 除 去 す ると 新 た に 合 成 さ れ た
MCM3 と MCM5 が六量体に取り込まれず不安定化する。

08 | RNG Newsletter 07

図 2 MCMBP の分解除去は癌抑制遺伝子 p53 の有無により異なった影響を与える。

R NG Newsletter 07 | 09

Report 活動報告
第5回領域班会議を開催

2022年8月1日〜3日

シーサイドホテル舞子ビラでの対面と Zoom のハイブリッド形式にて第 5 回領域班会議を開催しました（世話人 北村）。本会

第95回日本生化学会大会「非ゲノム情報による染色体機能制御の最前線」
非ゲノム情報複製共催シンポジウムを開催

議はコロナウイルス感染の第６波が過ぎ、対面での開催が期待された時期に計画されましたが、運悪く第７波と被ってしまい、急2022年11月11日

遽ハイブリッド形式に変更されての開催となりました。対面での参加者は抗原検査が義務付けられ、懇親会も自粛し、万全の対策

場所 : 名古屋（世話人 : 横市大・有田 東大・西山）で臨みました。心ならずもオンラインに切り替えた参加者も複数おりましたが、熱い議論が交わされ、非常に有意義な会となりました。

第45回日本分子生物学会年会「クロマチン構造生物学の最先端The cutting edgeof chromatin structural biology」
非ゲノム情報複製共催ワークショップを開催
2022年11月30日
場所 : 幕張（世話人 : 横市大・有田 横市大・仙石）
なお、河本、北村のバンドNegative Selection は、依頼された第 45 回分子生物学会のテーマソング「逆襲の助教」（作詞・作曲・
ギター 京大・河本、ドラム 東大・北村）を閉会式で演奏しました。以下の url でお楽しみください。
https://www.youtube.com/watch?v=z4dMBnCEx18&list=RDz4dMBnCEx18&start̲radio=1

第１回非ゲノム情報複製国際シンポジウム

2022年12月05日
Alexey Terskikh（Sanford-Burnham Med. Res. Inst., USA）
Microscopic Imaging of Biological Age
Matt Graus（Sydney Univ., Australia)
Imaging to interpretation: a single molecule tracking pipeline
Hiroshi Ochiai（Hiroshima Univ., Japan）
Transcriptional dynamics regulated by non-genomic codes
Yodai Takei（California Inst. of Technology, USA）
Genome-wide imaging of spatiotemporal chromatinorganization
Yongdae Shin（Seoul National Univ., Korea）
The role of RNA on the formation of low-density
condensates
Conrad Nieduszynski（Earlham Inst., UK）
Single molecule detection of DNA replication fork dynamics
Shin-ichiro Hiraga（Univ. of Aberdeen., UK）
Human RIF1-Long isoform interacts with BRCA1 andprotects cells from DNA replication stress

Masato Kanemaki（National Inst. Of Genetics., Japan）
Exploring the relationship between DNA replication andnon-genomic information using an improved
Okazaki-sequencing method
Taiko To（The Univ. of Tokyo, Japan）
Crosstalk among chromatin marks to shape epigenomic
patterns in plants
Akihiko Sakashita（Keio Univ., Japan）
Regulation of host gene expression and cell fate byendogenous retrovirus during early stage of embryonicdevelopment
Frederic Berger（Gregor Mendel Inst. of Mol. Plant
Biology, Vienna）
Replication of epigenetic repression of by H2A variants inconstitutive heterochromatin in plants and mammals

場所 : 東京大学本郷キャンパス 伊藤国際学術研究センター（世話人 : 熊大・石黒 横市大・有田 東大・藤 東大・鵜木 東大・西山 広大・落合）
Dr. Taiko To

Dr. Matt Graus

Dr. Conrad Nieduszynski

Dr. Alexey Terskikh

Dr. Yongdae ShinDr.Shin-ichiro Hiraga

Dr. Masato Kanemaki

Dr. Yodai Takei

Dr. Akihiko Sakashita

Dr. Hiroshi Ochiai

Dr. Frederic Berger

第 1 回国際シンポジウムを開催しました。
東京大学本郷キャンパス伊藤謝恩ホールで、第 1 回国際シンポジウムを開催しました。On-site の参加者は 50 名、zoom での参加者は 96 名で、合計 146 名の参加がありました。アメリカ、オーストラリア、韓国、イギリス、ウィーンからの演者を迎え、各演者から最先端の研究のお話を聞くことができ、活発な討論が繰り広げられ、盛況のうちに終わることができました。演者の皆様、参加者の皆様、どうもありがとうございました。
今回は分子生物学会で来日が確定している演者を中心にご講演を頂きました（演者と演題は右ページ）。

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Awards / Human Resources 受賞・人事
受 賞

2022.09東京大学理学系研究科 藤泰子博士が 2022 年度日本遺伝学会奨励賞を受賞されました。
業績「シロイヌナズナの継世代的エピゲノム動態の遺伝解析」

受 賞

2022.10
熊本大学発生医学研究所

石黒啓一郎博士が 2022 年度アステラス病態代謝研究会理事長最優秀賞を受賞されました。業績「生殖細胞における減数分裂の制御機構と不妊原因の解明」

受 賞

2022.10
東京大学理学系研究科 藤泰子博士が 2022 年度日本遺伝学会 BP 賞を受賞されました。
業績「２種の DNA メチル化間のクロストークが植物エピゲノムパターン形成を駆動する」

受 賞

2022.12
第 45 回日本分子生物学会年会で、横浜市立大学 有田班の菊池杏美香さんが EMBO Science Pitch Prize を受賞されました。

受 賞

2022.12
第 45 回日本分子生物学会年会で、星薬科大学 服部奈緒子先生が EMBO Poster Clinic Prize を受賞されました。

Schedule 今後の活動予定
第3回有性生殖研究会共催
日時：2023年3月9〜10日
場所：理研（神戸）第6回領域会議
日時：2023年5月9〜11日
第２回非ゲノム情報国際シンポジウム
日時：2023年6月21〜22日
場所：熱海

新学術領域研究「多様かつ堅牢な細胞形質を支える非ゲノム情報複製機構」

RNG Newsletter
第7号 2023年2月発行

編集人 石黒 啓一郎
発行人 中西 真
発行所 非ゲノム情報複製ニュースレター編集室
東京大学医科学研究所
癌・細胞増殖部門 癌防御シグナル分野〒108-8639 東京都港区白金台461
TEL 03 5449 5341
E-mail mkt naka@ims.u tokyo.ac.jp
印刷所 株式会社トライス

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