禁煙科学 9巻(2015)-01-P1【レビュー論文】

禁煙治療中の体重増加に関連する因子についての検討
小見山麻紀1)2) 和田啓道1) 浦修一1) 山陰一3) 浅原哲子3) 島津章4) 小山弘5) 河野公一6) 高橋裕子7) 長谷川浩二1)

要旨

禁煙後に体重増加が認められることが知られており、耐糖能の悪化にもつながりうる。ニコチン代替療法と言った禁煙
治療は禁煙後体重増加を最小化するのに有用だが、治療中でさえも著しい体重増加が起こる。そこで、禁煙後体重増加に関わる因子を検討した。対象は当院禁煙外来にて禁煙に成功した患者186人（男性132人、女性54人）である。
禁煙治療開始から3か月後のBMI変化率に対する回帰分析を性別調整して行った。更に、禁煙後BMI上昇を決定する因子を検討するために多変量解析を施行した。結果、平均BMIは初診時23.5±3.6 kg/m2に対して、初診から3か月後（禁煙後）23.9±3.8 kg/m2と有意に増加した（p<0.0001）。BMI増加量についてはニコチンパッチ群とバレニクリン治療群で有意な差はなかった。初診から3か月後のBMI増加率と有意に相関があったのは、TG (βa=0.260, p=0.0006), HDL-C （βa＝-0.168, p＝0.0386）、1日の喫煙本数 （βa＝0.154, p＝0.0385）、FTND score（βa＝0.203, p＝0.006）であった。
多変量解析の結果、TGとFTND scoreが禁煙後のBMI増加を決定する初診時項目であり、FTND scoreが最も強い決定因子であった。
本研究により、FTND scoreの高い喫煙者は、禁煙後に体重増加しやすいことが示された。したがって、ニコチン依存度の高い喫煙者は禁煙外来において体重増加に対する介入を要するかもしれない。

キーワード：禁煙、体重増加、ニコチン依存度【禁煙後体重は増加する】

いないが、エネルギー摂取量の増加、安静時基礎代謝率

禁煙をすると癌、心血管病変など致死的な病気のリスの低下、身体活動量の減少、LPL活性の増加などが考えら

クが低下し、総死亡が減少する。しかし一方で、禁煙後れている。他にもニコチンによる食欲抑制の解除、味に体重増加が認められることが知られている1)。

覚・嗅覚の改善や、口寂しさによる食事摂取量の増加、体重増加の程度については報告によって様々であるが、自 力 で 禁 煙 し た 場 合 は 平 均 で 男 性 2.8kg、女 性胃粘膜微小循環系血行障害の改善など様々な要因が示唆されている4)-10)。

3.8kg、十数％の人では13㎏以上増えるとされている 2)。

禁煙後体重増加による弊害として、耐糖能の悪化、肺禁煙後3年程度の間に体重は増加、その後体重は減少し、機能における利益効果の減少 11)、また体重増加の懸念が禁煙7～8年後には非喫煙時の体重に戻ると報告されてい禁煙の失敗につながる点12)13) などが挙げられる。

る3)。
禁煙後体重増加の原因について、まだ詳細は分かって
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)

国立病院機構 京都医療センター 展開医療研究部
Anglia Ruskin University Public Health
国立病院機構 京都医療センター 糖尿病研究部
国立病院機構 京都医療センター 臨床研究センター
国立病院機構 京都医療センター 総合内科
大阪医科大学 医学部 衛生学・公衆衛生学
奈良女子大学

ニコチン代替療法などの禁煙治療は禁煙後の体重増加を小さくするのに有用だが14)15)、禁煙治療を行っても著明
責任者連絡先：小見山 麻紀
国立病院機構 京都医療センター 展開医療研究部
京都府京都市伏見区深草向畑町1-1(〒600-8024)
TEL：075-641-9161 FAX：075-645-2781
Email：nikonikomakirin@yahoo.co.jp
論文初回提出日：2014年8月15日

禁煙科学 9巻(2015)-01-P2

な体重増加を認めることがある16)17)。
過去に、禁煙後体重増加の予知因子について様々な報告がある。例えば、禁煙後体重増加のリスク因子としてヘビースモーカー、有色人種、若年者などが挙げられてきた18)。

たが、BMIの増加は0.4 kg/m2（1.1 kg）にとどまり、自力禁煙した人々を対象とする過去の報告（2.8～3.8 kg）
2)と比べ少ない増加量となった19)。
この理由として以下のことが考えられる。一つ目に、観察期間が禁煙外来通院中の3か月間と言う短い期間でしかし、これまでに禁煙外来において、禁煙治療前のあったこと。二つ目に、過去の論文では若年者は禁煙後初診時評価項目から禁煙治療中の体重増加を予測する因

体重増加因子として報告されているが20）、本研究の参加

子については明らかになっていない。禁煙外来初診時の者は平均年齢が60歳と比較的高齢な外来患者であったこ

段階で禁煙治療前に、体重増加に対する介入を要する患と。三つ目にニコチンパッチやバレニクリンなどの薬物者を予め選別することができれば、耐糖能の悪化を未然を使用した点が体重増加の抑制に関与した可能性が考えに防いだり禁煙成功率の上昇につながる可能性がある。

られる。過去の研究でも、バレニクリンを使用し禁煙した場合で、1年後の体重増加は0.4 kg、ニコチンパッチで【禁煙後体重増加に関わる因子の検討】
禁煙外来初診時項目において禁煙後の体重増加に関与する因子を明らかにすることを目的として検討を行った
我々の報告を紹介する19)。

は0.5 kgと 21)、禁煙治療後の体重増加量は自力禁煙に比べて少ないと報告されている2)。
これらの治療が体重増加を抑える機序として、ニコチン代替療法に関してはニコチンの持つ食欲抑制作用や基2007 年 7 月から 2011 年 11 月の間に京都医療セン礎代謝上昇作用によるものと考えられている。より詳し

ター禁煙外来を受診し、禁煙に成功 した患者186 名 (男く言うと、ニコチンは視床下部外側野に作用して食欲を性 132 名、女性54 名、平均年齢は59.6±12.5 歳 (mean抑え 22)、視床下部弓状核ニューロンにある摂食促進ペプ±SD）) を対象に、禁煙前と治療開始から 3 か月後のチドであるneuropeptide Y (NPY)に対し抑制的に働くこ

様々なパラメーターにおけるデータは 対応のあるt 検定となどが報告されている 23)。また、ニコチン受容体が活により比較した結果、平均Body Mass Index (BMI)は23.5性化されると白色脂肪細胞および褐色脂肪細胞における±3.6kg/m2（初診時）から23.9±3.8kg/m2（初診から禁脱共役蛋白質1（uncoupling protein 1；UCP1）の発現を煙3 か月後）と有意に増加した (p<0.001)。BMI増加量に促進し、熱生産を亢進する24)。

ついてはニコチンパッチ群（89 名）とバレニクリン治療群（95 名）で有意な差はなかった。

最近、強制的に視床下部AMPKを活性化することにより、ニコチンによるこれらの作用が解除されることが報

禁煙治療開始から3 か月後のBMI増加率に対する性で調告された。つまりニコチンによる食欲抑制作用ならびに整した標準化偏回帰係数を算出した結果、有意に相関が褐色脂肪組織に対する作用は、視床下部のAMPKの不活化あったのは、治療開始前の血清triglyceride(TG)(βを介することが示された 25)。一方バレニクリンに関して=0.260、p=0.001), high-density lipoprotein

は、バレニクリンが脳内のニコチン受容体に結合後ドーcholesterol(HDL-C)(β=－0.168、p=0.039)、1日の喫煙パミンを放出することで食欲が抑制され、体重増加の抑本数(β=0.154、p=0.039)、FTND score(β=0.203、制に繋がった可能性が推察される。

p=0.006）であった。

本研究の結果、初診時FTND scoreと血清TG値が禁煙後更に、禁煙後のBMI増加に関連する因子について、多変のBMI増加の予測因子であることが明らかとなった。ニコ量回帰分析により検討した結果、初診時の血清TG値とチン依存度の指標の一つであるFTND scoreが禁煙後の体FTND score が禁煙後のBMI増加に関連し、FTND scoreが重増加の予測因子となる可能性を示した今回の結果は、高いほど禁煙後のBMI増加が大きいと言う結果が得られ禁煙後体重増加がニコチン離脱症状の一つであるというた。

仮説と矛盾するものではない。
血清TG 値も禁煙後のBMI増加と関連した。この理由と【なぜニコチン依存が禁煙増加に関わるのか】
我々の報告では、禁煙治療後にBMIの有意な増加を認めし て、ニ コ チ ン に よ り 抑 制 さ れ て い た lipoprotein
lipase活性が禁煙後上昇することで、血清TG値が高い者

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で、脂肪細胞のエネルギー出納がより正に傾く結果26)、体Jacob RG. (1989) The effect of nicotine on

重増加が起こりやすいことが考えられる。

energyduringlightphysicalactivity . N Engl J Med 320:898–903.

禁煙後の体重増加の1/4は禁煙による筋肉および骨の強化によるものであるとされており27)、また禁煙後の体重増加を来したと

expenditure

8)

Ukkola O, Pérusse L, Chagnon YC, Després JP,Bouchard

しても禁煙を行う方が心血管疾患のリスク軽減につながると報告

C.

(2001)

glucocorticoidされている28)。しかし、禁煙後の大きな体重増加を予防すれば、Interactions

receptor,amonglipoprotein

thelipaseand adrenergic receptor genes and abdominal

禁煙による健康利益をさらに増幅させることが出来る可能性があ

fat in the Québec Family Study. Int J Obesる。

Relat Metab Disord 25:1332-9.

また、体重増加自体が禁煙の達成意欲を妨げる心理的要因の一つとされ、 禁煙達成のためには体重増加の予防も同時に重要であると考える。

9)

Carney RM, Goldberg AP. (1984) Weight gain
after

cessation

ofcigarettesmoking.

A

possible role for adipose-tissue lipoprotein

これらより、FTND score を用いて禁煙後の体重増加を来しやlipase. N Engl J Med 310:614-6.

すい患者群を選別し、その群で体重管理を行うことで体重増加を

10) Jo YH, Talmage DA, Role LW. (2002) Nicotinic抑制できる可能性があると考える。今後、禁煙後の体重増加を抑receptor-mediated effects on appetite and foodintake. J Neurobiol 53:618-32.

制するための時期や方法に関しては更なる検討を要する。

11) Chinn S, Jarvis D, Melotti R, Luczynska C,【結Ackermann-Liebrich U, et al. (2005) Smoking語】

FTND score の高い喫煙者では、禁煙後に体重が増加しやすいこcessation, lung function, and weight gain: aとが明らかとなった。したがって、ニコチン依存度の高い喫煙者

follow-up study. Lancet 365:1629-35.

に対しては禁煙治療と併せて体重増加を抑制するための介入を行う必要があると考える。

12) SepinwallD,BorrelliB.

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medicallyillsmokers

areconcerned

about

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