コーガアイソトープWEBセミナー

本日いただいたご質問

2024年8月21日
株式会社コーガアイソトープ
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質問1
小分け・包装サービスですが、弊社から製品をお送りして、包装（滅菌袋等）→滅菌→表示（ラベル貼付）→梱包（箱）と滅菌前後の工程も行っていただくことは可能でしょうか
回答1
包装（滅菌袋等）→梱包（箱）→表示（ラベル貼付）→ガンマ線照射→出荷 の流れとなり、最終梱包形態で照射を実施します。

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質問2
包装工程～出荷までを業務委託することは可能でしょうか？
回答2
包装工程は、クリーンルームでない点をご理解いただいた上で、業務を受託することは可能です。
ただし、医療機器の場合、包装工程もクリーンルームなどで菌数管理が必要になり、かつ、弊社では包装の業許可がありませんので、対応できません。
医療機器以外で滅菌保証が必要にならない製品でご相談させてください。
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質問3
ガンマ線滅菌は容器の厚みの制限をクリアすれば、どのような材質でも滅菌できるという考えでよろしいでしょうか。
回答3
ガンマ線は対象物の密度と厚さで透過率が決まります。
薄い材質でも鉛のように密度が高い物質ですと透過率が弱くなり、全体として多くの線量を照射する必要があります。
外装の外表面の最大線量が高くなります。
また、高分子材料の種類により、放射線劣化を引き起こす可能性がありますので、ご注意ください。
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質問4
化粧品のガンマ滅菌に関して、注意する点があれば教えて下さい。
回答4
化粧品に関わらずですが、照射による製品への影響を確認する必要がございます。
サンプルございましたら試験照射して確認されるのがいいかと考えます。

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質問5
どのような材質だと変色や物性の変化が起こる、起きやすいのでしょうか。
回答5
材質影響はポリプロピレンなどが経時変化の可能性があり、ポリカーボネートは着色しやすいなど高分子素材によって変わります。

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質問6
滅菌方法の選択では環境に対する影響より、EOGは他に滅菌方法がない場合の最終手段のように聞いたことがありますが、米国でもいまだ50％がEOGを用いているのですね。滅菌業界では、今後はEOG滅菌は減少すると考えられているのでしょうか。
回答6
EOG滅菌の現行品からの切り替えは少ないと思いますが、新規品については、EOG滅菌が最終手段と考えられるため、減少していくと考えております。
また、余談ですが、環境省も病院のEOG機器にも規制を行う話も伺っています。
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質問7
化粧品（フェイスマスク等）の多くがアルミ包装で梱包されていると思いますが、包装の材質によっては滅菌しにくい等、影響がでるものでしょうか？

回答7
マスクが何枚あってもほとんど影響は変わりません。
ただ、滅菌する上で、包装をあけてしまっては、その時点で滅菌効果はなくなりますので、1回に使用する枚数を包装されたほうが良いかと思います。

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質問8
牛胎児血清などへのガンマ線滅菌の例がありました。
血清中の成分（タンパク質など）へガンマ線は影響を与えないのでしょうか。

回答8
血清中の成分（タンパク質など）への影響は分解が考えられます。変質が許容範囲であるため、利用されていると考えます。

9質問9ポピドンヨードの例もスライドにありましたが、消毒剤へ滅菌は必要なのですか。

回答9
ポピドンヨードについて、消毒剤でも芽胞などは、残っている可能性があります。同梱する綿棒などの滅菌が主な目的と考えます。

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質問10
化粧品への応用例でバッグに入った天然水へのガンマ線滅菌がありました。微生物が死滅しても、最終的にフィルター除去してないので死骸の細胞壁による発熱性物質はどのように考えればよいのでしょうか。バイオバー
デンなど滅菌前の確認事項により、微生物数が少ない、またはこの微生物ならば問題なしと考えるのですか。
回答10
エンドトキシンを気にされる場合は、照射前の製品にグラム陰性菌が混入しないことを確認する必要があります。
しかし、化粧品の場合は体内に入らないなど気にされないことが多いです。
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質問11
酸化防止剤・紫外線安定剤のような添加剤が生体適合性に影響を与える影響を考慮とありますが、どのような意味でしょうか。例えば、酸化防止剤の量が多くなれば、細胞毒性が試験結果がネガティブになるなどですか。感作性や皮内反応などにも悪影響があるのでしょうか。

回答11
添加剤を追加することにより生物学的安定性への影響がないかも確認が必要という意味で記載しております。

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質問12
酸化防止剤・紫外線安定剤のような添加剤が生体適合性に影響を与える影響を考慮とありますが、どのような意
味でしょうか。例えば、酸化防止剤の量が多くなれば、細胞毒性が試験結果がネガティブになるなどですか。感作性や皮内反応などにも悪影響があるのでしょうか。

回答12
添加剤を追加することにより生物学的安定性への影響がないかも確認が必要という意味で記載しております。

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質問13
最大許容線量を設定する上での具体的な手順を教えてください。依頼側で準備するものは、何がありますでしょうか？
回答13
一次包装を含めた製品をご準備いただきます。そちらを照射してお返しいたしますので、製品影響の確認（ガンマ線照射の線量をどこまで許容できるか）を実施いただきます。

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質問14
準備する製品数は、どのように決めますでしょうか？
また、すべてに製品が必要になりますでしょうか？ダミーを混在することはありますでしょうか？
回答14
製品への材質影響を実時間で確認しますので、すべて製品が必要になります。
例えば、1回で5試験行い、6ヶ月ごと、3年間分のデータを取られる場合は、5試験×7回（初回～3年後まで6ヶ月ごと）で35製品＋予備数製品の準備が必要かと考えます。こちらは試験数や試験間隔により変わります
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質問15
例えば1ロット300個が見込まれる製造単位であっても、最大許容線量を設定する上では、5試験×7回（初回～3年後まで6ヶ月ごと）で35製品＋予備数製品の準備で足りるということでしょうか？
回答15
最大許容線量は製品へのガンマ線照射影響を確認するためですので、製品の原材料や製造方法などの変化がございませんでしたら同じ影響になるはずです。
そのため、必要数量は、試験数と1回の試験に使用する製品数、試験を行う間隔でご検討ください。
35製品はあくまれ一例ですことご承知おきください。
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質問16
最小線量の設定も、上記と同じ考え方で製品数を準備する理解でよろしいでしょうか？線量分布試験は、ダミーでも大丈夫でしょうか？準備数は、製造ロット数になりますでしょうか？
回答167
最小線量（滅菌線量）は滅菌線量設定試験で必要な検体数が必要です。VDmaxSDですと40検体です。
線量分布試験は製品箱と中の密度をあわせていただきましたらダミーでも大丈夫です。こちらの準備数は照射容器に充填する数量の準備が必要です。

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質問17
加速試験はあくまでも長期安定性試験の結果を予想するものであり、本当の有効期間は長期安定性試験結果を用いるということですか。
新製品開発時に、加速試験の結果をもって医薬品の有効期間3年と設定していて、販売後に長期安定性試験結果が3年を下回れば、回収や販売中止になる可能性もあるのですか。
回答17
2年の確認がとれたら、有効期限2年で販売し、3年のデータがとれたら一変で延長することができるとお聞きしています。
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質問18
VDmax25において、監査時に再度平均バイオバーデンを測定する目的をご教示いただけますと幸いです。
線量設定時に確認した平均菌数より多かった場合でも、無菌性試験に適合していれば問題ないのでしょうか。
回答18
監査時のバイオバーデンの目的は、設定時と菌数、菌種が変わっていないことを確認することが目的になります。
菌種が抵抗性の強いものに変わっていると、そのうちに監査で不合格となり回収になる可能性があります。
混入元を検証し、製品に付着しない対策をする必要があります。
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回答18
また、数回の監査にて、まずバイオバーデンのアラート値を定めることが求められています。この基準値をこえたら直ちに監査を行う必要がありますが、バイオバーデンも同時に線量監査試験も行いますので、菌が多くても監査が合格すればOKとなります。
問題は、監査に不合格になったときに、菌数が多かったからなのか、菌種が変わったからなのかで是正が変わります
ので、そのための情報となります20今回いただいたご質問は以上となります。

たくさんのご質問ありがとうございました。

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