タルグレチンカプセル７５ｍｇに係る医薬品リスク管理計画書

株式会社ミノファーゲン製薬

（別紙様式１）
医薬品リスク管理計画書

会社名：株式会社ミノファーゲン製薬

品目の概要
承認年月日

2016 年 1 月 22 日

薬 効 分 類

874291

承 認 番 号

22800AMX00025000① 10 年：2016 年 1
月 22 日～2026 年

再審査期間

1 月 21 日② 5 年 10 ヵ月：2024
年 6 月 24 日～
2030 年 4 月 23 日

国際誕生日

1999 年 12 月 29 日

販

タルグレチンカプセル７５ｍｇ

売

名有 効 成 分ベキサロテン

含量及び剤形

1 カプセル中にベキサロテン 75 mg を含有する軟カプセル剤

用法及び用量
効能又は効果承 認 条 件備考

通常、成人にはベキサロテンとして 1 日 1 回 300 mg/m2（体表面積）を食後経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
① 皮膚 T 細胞性リンパ腫② 皮膚病変を有する成人 T 細胞白血病リンパ腫（効能又は効果①、②）
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
2024 年 6 月に皮膚病変を有する成人 T 細胞白血病リンパ腫の効能又は効果にて製造販売承認事項一部変更承認取得。

1

変更の履歴前回提出日
令和 4 年 12 月 23 日
変更内容の概要：
1. 「効能又は効果」に「皮膚病変を有する成人 T 細胞白血病リンパ腫」の追加
2. 安全性検討事項の重要な特定されたリスクとして「重度の皮膚障害」の追加
3. 安全性検討事項の重要な特定されたリスク及び重要な潜在的リスクに「成人 T 細胞白血病リンパ腫」患者を対象とした試験の成績を追加
4. 医療従者向け資材（適正使用ガイド）を改訂
5. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）を改訂
6. 「5.1 医薬品安全性監視計画の一覧」及び「5.3 リスク最小化計画の一覧」の市販直後調査を市販直後調査（CTCL）に変更
7. 「添付文書」を「電子添文」に変更し、各安全性検討事項の通常のリスク最小化活動の記載を電子添文に整備
変更理由：
1.3～6. 適応症として「皮膚病変を有する成人 T 細胞白血病リンパ腫」が追加されたため。
2.
海外臨床試験や国内外の製造販売後において重度の皮膚障害が報告されているため。
7.
記載整備。

2

１．医薬品リスク管理計画の概要
１．１ 安全性検討事項
重要な特定されたリスク
脂質異常症
重要な特定されたリスクとした理由：
脂質異常症はレチノイド製剤で多くみられる特徴的な事象である。
皮膚 T 細胞性リンパ腫（以下 CTCL）患者を対象とした国内第 I/II 相臨床試験（B-1101 試験）において、脂質異常症に関連した有害事象として、脂質異常症
が 6.3%（1/16 例）、高トリグリセリド血症が 75.0%（12/16 例）及び高コレス
テロール血症が 81.3%（13/16 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE
version 4.0）以上の高トリグリセリド血症が 31.3%（5/16 例）、脂質異常症が6.3%（1/16 例）認められた。難治性 CTCL 患者を対象とした海外第 IV 相臨床試
験（E7273-G000-401 試験）において、脂質異常症に関連した有害事象として、
高トリグリセリド血症が 59.3%（35/59 例）、高コレステロール血症が 25.4%（15/59 例）及び血中トリグリセリド増加が 13.6%（8/59 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 3.0）以上の高トリグリセリド血症が 18.6%（11/59 例）、高コレステロール血症が 1.7%（1/59 例）及び血中トリグリセリ
ド増加が 1.7%（1/59 例）認められた。
早期 CTCL 患者を対象とした海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験）において、脂質異常症に関連した有害事象として、高脂血症が 79.3%（46/58 例）、高コレステロール血症が 48.3%（28/58 例）認められ、このうち Grade 3（NCICTC version 2）以上の高脂血症が 15.5%（9/58 例）、高コレステロール血症が6.9%（4/58 例）認められた。
進行期 CTCL 患者を対象とした海外第 II/III 相臨床試験（L1069-24 試験）において、脂質異常症に関連した有害事象として、高脂血症が 77.7%（73/94 例）、
高コレステロール血症が 40.4%（38/94 例）認められ、このうち Grade 3（NCICTC version 2）以上の高脂血症が 38.3%（36/94 例）、高コレステロール血症が 4.3%（4/94 例）認められた。
成人 T 細胞白血病リンパ腫（以下 ATL）患者を対象とした国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）において、脂質異常症に関連した有害事象として、脂質異常症が 15.6%（5/32 例）、高脂血症が 3.1%（1/32 例）、高トリグリセリド血症が53.1%（17/32 例）、高コレステロール血症が 31.3%（10/32 例）、低 HDL コレス
テロール血症が 12.5%（4/32 例）、血中コレステロール増加が 6.3%（2/32 例）
及び低比重リポ蛋白増加が 3.1%（1/32 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の脂質異常症が 6.3%（2/32 例）及び高トリグリセ
リド血症が 9.4%（3/32 例）認められた。
ATL 患者を対象とした国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続投与試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）において、脂質異常症に関連した有害事象として、脂質異常症が 15.6%（5/32 例）、高脂血症が 3.1%
（1/32 例）、高トリグリセリド血症が 53.1%（17/32 例）、高コレステロール血症が 31.3%（10/32 例）、低 HDL コレステロール血症が 12.5%（4/32 例）、血中コレステロール増加が 6.3%（2/32 例）及び低比重リポ蛋白増加が 3.1%（1/32例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の脂質異常症が6.3%（2/32 例）及び高トリグリセリド血症が 9.4%（3/32 例）認められた。以上より、発現頻度が高いこと、及び発現した場合に適切な診断及び処置が行3

われないと、より重篤な事象である膵炎発症のリスク因子となる可能性があることから、重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し，発現状況の変化を監視するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「7.用法及び用量に関連する注意」、「8.重要な基本的注意」、「11.1 重大な副作用」及び「13.過量投与」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、投与期間中及び当該事象発現時の注意について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
当該事象と関連する膵炎の発症を未然に防ぐため、血清トリグリセリド
値の定期モニタリング、脂質異常症治療薬による処置、本剤用量の減量・休薬等が重要であることを、医療従事者及び患者に確実に情報提供し、適正使用に関する理解を促すため。

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膵炎
重要な特定されたリスクとした理由：
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験及び L1069-24 試験）において、空腹時血清トリグリセリド値の上昇と関連した急性膵炎がそれぞれ5.2%（3/58 例）、1.1%（1/94 例）認められた。また、進行頭頚部扁平上皮癌患者を対象とした海外第 I/II 相用量漸増試験（L1069-94-02 試験）において、急性膵炎による死亡が 1 例（3.6%、1/28 例）で認められた。
これら海外臨床試験で認められた膵炎は、血清トリグリセリド増加に対する対処方法（血清トリグリセリド値の定期モニタリング、脂質異常症
治療薬による処置、本剤用量の減量・休薬等）が適用される以前に発現したものであり、また、多くは開始用量が 300 mg/m2/day を超える高用量で認められたものであった。上記対処方法を使用し、300 mg/m2/day を超える用量の投与を行っていない B-1101 試験及び E7273-G000-401 試験
では、膵炎の発現は認められていない。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）において、膵炎の発現は認められていないが、膵炎に関連した有害事象として、悪心が 6.3%（2/32 例）、
腹痛、上腹部痛、嘔吐及びアミラーゼ増加がそれぞれ 3.1%（1/32 例）認められた。なお、Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められていない。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続投与試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）において、膵炎の発現は認められていないが、膵炎に関連した有害事象として、悪心が 9.4%（3/32 例）、
腹痛及び上腹部痛が 6.3%（2/32 例）、嘔吐及びアミラーゼ増加がそれぞれ 3.1%（1/32 例）認められた。なお、Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められていない。
上述した血清トリグリセリド増加に対する対処方法の実施により、膵炎の発症抑制が可能と考えるが、発現した場合重篤な転帰を辿るおそれがあることから、重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。

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リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「7.用法及び用量に関連する注意」、「8.重要な基本的注意」、「9.特定の背景を有する患者に関する注意」及び「11.1 重大な副作用」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、投与期間中及び当該事象発現時の注意について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
本剤投与による膵炎は、リスク因子となりうる高トリグリセリド血症のコントロールにより予防可能であると考える。本リスク低減のため、血清トリグリセリド値の定期モニタリングが重要であることを、医療従事者及び患者に確実に情報提供し、適正使用に関する理解を促すため。

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内分泌障害（甲状腺機能低下及び低血糖）
重要な特定されたリスクとした理由：
甲状腺機能低下について、国内第 I/II 相臨床試験（B-1101 試験）において、サイロキシン減少や遊離サイロキシン減少等の甲状腺機能検査異常は 16 症例全ての被験者で認められたが、Grade 3（CTCAE version4.0）以上の事象は認められなかった。
海外第 IV 相試験（E7273-G000-401 試験）において、64.4%（38/59 例）
で遊離サイロキシン減少、血中甲状腺刺激ホルモン減少、甲状腺機能検
査異常を含む甲状腺機能低下症が認められたが、重篤な事象は認められなかった。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験及び L1069-24 試験）において、それぞれ、39.7%（23/58 例）と 38.3%（36/94 例）で甲状腺機能低下症が認められたが、重篤な事象は認められなかった。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）において、甲状腺機能低下に関連した有害事象として、甲状腺機能低下症が 75.0%（24/32 例）、中枢性甲状腺機能低下症及び血中甲状腺刺激ホルモン減少が 3.1%（1/32 例）認められたが、Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められなかった。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続投与試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）において、甲状腺機能低下に関連した有害事象として、甲状腺機能低下症が 75.0%（24/32 例）、中枢性甲状腺機能低下症及び血中甲状腺刺激ホルモン減少が 3.1%（1/32 例）認められたが、Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められなかった。
また、非臨床試験において、本剤投与による下垂体に対する毒性所見が認められた。
低血糖について、国内臨床試験（B-1101 試験、B-1801 試験）での報告はない。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続投与試験（B-1901 試験）において、低血糖に関連した有害事象として、不安及び傾眠が 3.1%（1/32例）認められたが、Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められなかった。
海外第 IV 相試験（E7273-G000-401 試験）では、1.7%（1/59 例）で低血糖が認められたが、重篤な事象は認められなかった。
海外製造販売後の使用経験において、糖尿病治療薬を併用した 5 例で低血糖症が認められ、1 例で低血糖性ショックが認められた。
また、インスリン非依存性（II 型）糖尿病のモデルマウスを用いた非臨
床試験において、本剤のインスリン感受性増強による血糖低下作用が認められた。この結果により、インスリン、インスリン分泌促進薬（スルホニルウレア系薬剤等）、若しくはインスリン抵抗性改善薬（チアゾリジ
ンジオン系薬剤等）を投与中の糖尿病患者に本剤を投与した場合、本剤がこれら薬剤の作用を増強し、低血糖症が起きる可能性が示唆された。
以上より、国内外の臨床試験において、本剤投与により甲状腺機能低下を示す検査値異常が高頻度で認められたこと、非臨床試験では下垂体に対する本剤の毒性所見が認められたこと、また、低血糖症は、発現した
場合、患者の QOL に影響を及ぼす重大な事象であることを鑑み、内分泌障害（甲状腺機能低下及び低血糖）を重要な特定されたリスクとした。
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医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「8.重要な基本的注意」、「11.1 重大な副作用」及び「11.2 その他の副作用」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、投与期間中及び当該事象発現時の注意について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
臨床試験等の内分泌障害に関する情報を医療従事者及び患者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。

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血液毒性
重要な特定されたリスクとした理由：
国内第 I/II 相臨床試験（B-1101 試験）において、血液毒性に関連した有害事象として、白血球減少症が 37.5%（6/16 例）、好中球減少症及び白血球数減少がそれぞれ 31.3%（5/16 例）、好中球数減少が 18.8%（3/16例）及び貧血が 25.0%（4/16 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE
version 4.0）以上の好中球減少症及び好中球数減少がそれぞれ 6.3%
（1/16 例）認められた。
海外第 IV 相試験（E7273-G000-401 試験）において、血液毒性に関連した有害事象として、白血球減少症が 3.4%（2/59 例）、白血球数減少が6.8%（4/59 例）、好中球減少症が 15.3%（9/59 例）、好中球数減少が 5.1%
（3/59 例）、好中球数異常が 1.7%（1/59 例）、骨髄機能不全が 10.2%（6/59 例）及び貧血が 5.1%（3/59 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 3.0）以上の白血球減少症が 1.7%（1/59 例）、白血球数減少が 1.7%（1/59 例）、好中球減少症が 10.2%（6/59 例）、好中球数減少
が 3.4%（2/59 例）、好中球数異常が 1.7%（1/59 例）、骨髄機能不全が6.8%（4/59 例）及び貧血が 1.7%（1/59 例）認められた。Grade 3 以上の貧血の 1 例は、死亡に至った因果関係の否定できない事象であった。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験）において、血液毒性に関連した有害事象として、白血球減少症が 27.6%（16/58 例）及び貧血が12.1%（7/58 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の白血球減少症が 5.2%（3/58 例）認められた。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-24 試験）において、血液毒性に関連した有害事象として、白血球減少症が 27.7%（26/94 例）及び貧血が13.8%（13/94 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の白血球減少症が 7.4%（7/94 例）及び貧血が 1.1%（1/94 例）認められた。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）において、血液毒性に関連した有害事象として、白血球減少症が 9.4%（3/32 例）、白血球数減少が 12.5%（4/32 例）、好中球減少症が 15.6%（5/32 例）、好中球数減少が 12.5%（4/32 例）、貧血が 6.3%（2/32 例）及びリンパ球数減少が 6.3%（2/32例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の白血球減少症が 3.1%（1/32 例）、白血球数減少が 6.3%（2/32 例）、好中球減少症
が 12.5%（4/32 例）、好中球数減少が 12.5%（4/32 例）及びリンパ球数減
少が 3.1%（1/32 例）認められた。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続投与試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）において、血液毒性に関連した有害事象として、白血球減少症が 9.4%（3/32 例）、白血球数減少が 12.5%（4/32 例）、好中球減少症が 18.8%（6/32 例）、好中球数減少が 12.5%（4/32 例）、貧血が 6.3%（2/32 例）及びリンパ球数減少が 9.4%（3/32例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の白血球減少症が 3.1%（1/32 例）、白血球数減少が 6.3%（2/32 例）、好中球減少症
が 15.6%（5/32 例）、好中球数減少が 12.5%（4/32 例）及びリンパ球数減
少が 6.3%（2/32 例）認められた。

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以上より、国内外の臨床試験において、本剤投与により高度な白血球減少症／好中球減少症が高頻度で認められたこと、また、海外臨床試験において、本剤投与中は白血球数及び好中球数の低値持続がみられたこと、死亡に至った因果関係の否定できない貧血が認められていることから、血液毒性を重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「8.重要な基本的注意」、「11.1 重大な副作用」、「11.2 その他の副作用」及び「13.過量投与」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、投与期間中及び当該事象発現時の注意について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
臨床試験等の血液毒性に関する情報を医療従事者及び患者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。

10肝機能障害重要な特定されたリスクとした理由：
国内第 I/II 相臨床試験（B-1101 試験）において、肝機能障害に関連した有害事象として、肝機能異常が 18.8%（3/16 例）、ALT 増加及び AST 増
加がそれぞれ 25.0%（4/16 例）、血中アルカリホスファターゼ増加が6.3%（1/16 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の AST 増加及び ALT 増加がそれぞれ 6.3%（1/16 例）認められた。
海外第 IV 相試験（E7273-G000-401 試験）において、肝機能障害に関連した有害事象として、ALT 増加及び AST 増加がそれぞれ 11.9%（7/59例）、血中アルカリホスファターゼ増加、肝酵素上昇、トランスアミナー
ゼ上昇、肝腫大がそれぞれ 1.7%（1/59 例）認められたが、Grade 3（CTCAE version 3.0）以上の事象は認められなかった。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験）において、肝機能障害に関連した有害事象として、肝機能異常が 5.2%（3/58 例）、ALT 増加及び AST
増加がそれぞれ 10.3%（6/58 例）、血中アルカリホスファターゼ増加が8.6%（5/58 例）、高ビリルビン血症が 5.2%（3/58 例）認められ、このう
ち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の高ビリルビン血症が 3.4%（2/58例）認められた。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-24 試験）において、肝機能障害に関連した有害事象として、肝機能異常が 3.2%（3/94 例）、ALT 増加が 3.2%
（3/94 例）、AST 増加が 5.3%（5/94 例）、血中アルカリホスファターゼ増加が 2.1%（2/94 例）、高ビリルビン血症、肝腫大、肝損傷及び肝不全がそれぞれ 1.1%（1/94 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC
version 2）以上の ALT 増加及び高ビリルビン血症がそれぞれ 1.1%
（1/94 例）、重篤な事象として肝不全が 1.1%（1/94 例）認められた。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）において、肝機能障害に関連した有害事象として、肝機能異常が 15.6%（5/32 例）、ALT 増加が 6.3%（2/32例）、脂肪肝、肝嚢胞及び AST 増加がそれぞれ 3.1%（1/32 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の肝機能異常が 6.3%
（2/32 例）認められた。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続試験（B-1901 試験、2022 年
11 月 30 日データカットオフ）において、肝機能障害に関連した有害事象として、肝機能異常が 15.6%（5/32 例）、ALT 増加が 6.3%（2/32 例）、
脂肪肝、肝嚢胞及び AST 増加がそれぞれ 3.1%（1/32 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の肝機能異常が 6.3%（2/32例）認められた。
重症化した場合重大な転帰に繋がるおそれがあることから、重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。

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リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「8.重要な基本的注意」、「9.特定の背景を有する患者に関する注意」及び「11.1 重大な副作用」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、投与期間中及び当該事象発現時の注意について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
臨床試験等の肝機能障害に関する情報を医療従事者及び患者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。

12

感染症
重要な特定されたリスクとした理由：
国内第 I/II 相臨床試験（B-1101 試験）において、感染症に関連した有害事象として、鼻咽頭炎が 37.5%（6/16 例）、爪囲炎が 12.5%（2/16例）、リンパ管炎及び足部白癬がそれぞれ 6.3%（1/16 例）認められたが、Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められなかった。
海外第 IV 相試験（E7273-G000-401 試験）において、感染症に関連した有害事象（肺炎、細菌検査陽性、尿路感染等）が 42.4%（25/59 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 3.0）以上の肺炎が 1.7%（1/59例）認められた。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験）において、感染症に関連した有害事象（副鼻腔炎、感染、細菌感染等）が 46.6%（27/58 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の肺炎、皮膚真菌感染
及びインフルエンザがそれぞれ 1.7%（1/58 例）認められた。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-24 試験）において、感染症に関連した有害事象（感染、細菌感染、敗血症等）が 48.9%（46/94 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の肺炎及び細菌感染がそれぞれ 3.2%（3/94 例）、感染、帯状疱疹及び敗血症がそれぞれ 2.1%
（2/94 例）、ウイルス感染が 1.1%（1/94 例）認められ、敗血症の 2 例は死亡に至っている。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）において、感染症に関連した有害事象として、上咽頭炎が 9.4%（3/32 例）、爪囲炎が 6.3%（2/32 例）、毛包炎、真菌感染、口腔カンジダ症、外耳炎、皮膚感染、細菌感染、咽喉頭炎、ダニ皮膚炎、口唇感染及びニューモシスチス・イロベチイ肺炎がそれぞれ 3.1%（1/32 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version4.0）以上の皮膚感染が 3.1%（1/32 例）認められた。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続試験（B-1901 試験、2022 年
11 月 30 日データカットオフ）において、感染症に関連した有害事象として、上咽頭炎が 28.1%（9/32 例）、爪囲炎が 6.3%（2/32 例）、毛包炎、真菌感染、皮膚真菌感染、歯肉炎、帯状疱疹、麦粒腫、口腔カンジダ症、外耳炎、歯周炎、皮膚感染、足部白癬、尿路感染、細菌感染、咽喉頭炎、ダニ皮膚炎、口唇感染、口腔ヘルペス、感染性皮膚嚢腫、ニュー
モシスチス・イロベチイ肺炎及び COVID-19 がそれぞれ 3.1%（1/32 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の皮膚感染が3.1%（1/32 例）認められた。
海外製造販売後において、感染症に関連した重篤な副作用（肺炎、敗血症等）が 22 件報告されている。
国内外の臨床試験及び海外製造販売後において、感染症に関する有害事
象が報告されており、重篤な転帰に至った症例も含まれていることを踏まえ、重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。

13

リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「11.1 重大な副作用」及
び「11.2 その他の副作用」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、投与期間中及び当該事象発現時の注意について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
臨床試験等の感染症に関する情報を医療従事者及び患者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。

14

光線過敏症
重要な特定されたリスクとした理由：
本剤は非臨床試験において光毒性が認められている。
光線過敏性反応は、国内第 I/II 相臨床試験（B-1101 試験）で 6.3%
（1/16 例）、海外第 IV 相試験（E7273-G000-401 試験）で 1.7%（1/59例）及び海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験）で 1.7%（1/58 例）認められたが、いずれも非重篤な事象であった。なお、国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）及びその継続試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30
日データカットオフ）では、光線過敏性反応は認められていない。
海外製造販売後の使用経験においては、光線過敏性反応が 2 件報告されており、うち 1 件は重篤症例であった。
また、国内外の臨床試験及び海外製造販売後の使用経験では、光線療法を併用して本薬治療が行われていた患者における光線過敏症の発現は合計 3 例（国内 B-1101 試験：1 例（Grade 1）、EORTC Cutaneous Lymphoma
Task Force による研究報告：1 例、海外製造販売後安全性報告：1 例（重篤事象））報告されている。
報告数は少ないが国内外の臨床試験及び海外製造販売後において報告されていること、発現した場合患者の QOL に影響を及ぼすこと、また他のレチノイド製剤の使用に伴い光線過敏症が認められていたとする知見を踏まえ、光線過敏症を重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「8.重要な基本的注意」、「11.2 その他の副作用」及び「15.その他の注意」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、投与期間中の注意について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
臨床試験等の光線過敏症に関する情報を医療従事者及び患者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。

15

催奇形性
重要な特定されたリスクとした理由：
非臨床試験では、ラットにおいて口蓋裂、眼球膨隆部の陥凹／小眼球症、骨形成の遅延等の催奇形性が認められた。これらの変化は他のレチノイド製剤に典型的にみられるものであり、レチノイドの催奇形性を示す変化と考えられる。
一方、国内及び海外臨床試験においては、妊娠している女性は除外基準となっており、これまでに使用経験がない。海外製造販売後においても、最新の定期的安全性最新報告（作成：2020 年 11 月 12 日、調査対象
期間：2017 年 9 月 16 日－2020 年 9 月 15 日）によれば、本剤の国際誕生日である 1999 年 12 月 29 日以降、催奇形性の報告はない。
レチノイド製剤における催奇形性はクラスの安全性事項として充分に知られている。また、引き起こされる胎児の発生異常は重篤なものであり、また致死的な転帰に至る可能性もあることから、当該事象を重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「1.警告」、「2.禁忌」、「8.重要な基本的注意」及び「9.特定の背景を有する患者に関する注意」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、起こりうるリスクについて記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
医療従事者及び患者に対し妊婦又は妊娠している可能性のある患者への本剤の投与は禁忌であることに関する情報提供を確実に行い、適正使用を促進するため。

16白内障
重要な特定されたリスクとした理由：
非臨床試験では、ラット及びイヌにおいて、白内障の発現が認められている。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験及び L1069-24 試験）において、ベースライン時と本剤投与開始後の両方で細隙灯顕微鏡検査が実施された 53 例のうち、白内障 9.4%（5/53 例）及び白内障の悪化 9.4%
（5/53 例）が認められている。上述の先行海外臨床試験成績を踏まえて、国内第 I/II 相臨床試験（B-1101 試験）においても、細隙灯顕微鏡検査を実施した。その結果、本剤投与開始後に、新たに細隙灯顕微鏡検査の結果が異常と判定された症例は認められなかった。国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）においても、細隙灯顕微鏡検査を実施した。その結果、本剤投与開始後に、新たに細隙灯顕微鏡検査の結果が異常と判定された症例は認められなかった。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続試験（B-1901 試験、2022 年
11 月 30 日データカットオフ）においても細隙灯顕微鏡検査を実施した
が、白内障に関連した有害事象として、白内障が 6.3%（2/32 例）、白内障手術が 3.1%（1/32 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version4.0）以上の白内障が 3.1%（1/32 例）認められた。
また、海外製造販売後の使用経験において、白内障の発現が 4 例に認められ、そのうち 2 例が重篤であり、重篤であった 2 例は、いずれも本薬との因果関係は否定されなかった。
以上より、本剤の投与開始前と投与開始後の両方で細隙灯顕微鏡検査が実施された症例が限られていることや、高齢者における白内障の有病率と自然発現率を考慮すると、本剤投与による白内障発現の危険性について結論付けることはできない。しかし、非臨床試験の結果から本剤により白内障が発現する可能性は否定できず、また当該事象が回復性のない事象であることを踏まえ、白内障を重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「8.重要な基本的注意」、「11.2 その他の副作用」及び「15.その他の注意」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、投与期間中及び当該事象発現時の注意について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
臨床試験等の白内障に関する情報を医療従事者及び患者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。

17

間質性肺疾患
重要な特定されたリスクとした理由：
国内第 I/II 相臨床試験（B-1101 試験）において、間質性肺疾患に関連した有害事象は認められていない。
海外第 IV 相試験（E7273-G000-401 試験）で、有害事象として非重篤な呼吸困難が 1.7%（1/59 例）認められた。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験）では、有害事象として呼吸困難が 8.6%（5/58 例）及び肺障害が 1.7%（1/58 例）認められた。このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の呼吸困難が 3.4%（2/58 例）認められた。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）において、間質性肺疾患に関連した有害事象は認められていない。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続試験（B-1901 試験、2022 年
11 月 30 日データカットオフ）において、間質性肺疾患に関連した有害事象として、肺臓炎が 3.1%（1/32 例）認められたが、Grade 3（CTCAE
version 4.0）以上の事象は認められなかった。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-24 試験）では、有害事象として呼吸困難が 6.4%（6/94 例）及び肺障害が 1.1%（1/94 例）認められたが、Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の事象は認められなかった。
海外製造販売後の使用経験において、重篤な副作用として呼吸困難が 4件、肺線維症が 1 件及び肺浸潤が 1 件報告されている。
国内外の臨床試験及び海外製造販売後において、本剤との因果関係が否定できない間質性肺疾患に関連した重篤な事象が認められていること、間質性肺疾患はレチノイド製剤で多くみられる特徴的な事象であること、また、間質性肺疾患が発現した場合、致命的な転帰を辿る可能性があることから、間質性肺疾患を重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「8.重大な副作用」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、投与期間中及び当該事象発現時の注意について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
臨床試験等の間質性肺疾患に関する情報を医療従事者及び患者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。

18

ビタミン A 過剰症
重要な特定されたリスクとした理由：
国内外の臨床試験及び海外製造販売後において、ビタミン A 過剰症の発現は報告されてない。ただし、ビタミン A 過剰症の症状と類似した有害事象は、国内第 I/II 相臨床試験（B-1101 試験）において、悪心 18.8%（3/16 例）、爪囲炎、食欲減退及び頭痛 12.5%（2/16 例）、脱毛症及び関節痛 6.3%（1/16 例）等の発現が認められた。
また、国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）において、食欲減退 12.5%（4/32 例）、悪心、爪囲炎、頭痛がそれぞれ 6.3%（2/32 例）、関節痛
3.1%（1/32 例）等の発現が認められた。さらに、国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカ
ットオフ）において、食欲減退及び頭痛がそれぞれ 12.5%（4/32 例）、
悪心及び関節痛がそれぞれ 9.4%（3/32 例）、爪囲炎 6.3%（2/32 例）等の発現が認められた。
海外臨床試験及び製造販売後においても同様の傾向であった。国内外の臨床試験及び海外製造販売後において、ビタミン A 過剰症の症状と類似した有害事象が報告されていること、及びビタミン A 過剰症はレチノイド製剤で多くみられる特徴的な事象であることを鑑み、重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「2.禁忌」、「9.特定の背景を有する患者に関する注意」及び「10.1 併用禁忌」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、当該事象発現の危険性について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
臨床試験等のビタミン A 過剰症に関する情報を医療従事者及び患者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。

19

血栓症
重要な特定されたリスクとした理由：
血栓症はレチノイド製剤で多くみられる特徴的な事象である。
国内第 I/II 相臨床試験（B-1101 試験）及び海外第 IV 相試験（E7273G000-401 試験）において、血栓症に関連した有害事象は認められなかった。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験）において、有害事象として非重篤な片麻痺が 1.7%（1/58 例）、死亡に至った心筋梗塞が 1.7%（1/58例）認められた。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-24 試験）では、有害事象として血管奇形、脳血管発作及び肺塞栓症がそれぞれ 1.1%（1/94 例）認められ、このうち肺塞栓症は Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の事象であった。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）において、有害事象として Grade2（CTCAE version 4.0）の深部静脈血栓症が 3.1%（1/32 例）認められた。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続試験（B-1901 試験、2022 年
11 月 30 日データカットオフ）において、有害事象として Grade 2（CTCAE version 4.0）の深部静脈血栓症が 3.1%（1/32 例）認められた。
海外製造販売後の使用経験において、重篤な副作用として心筋梗塞及び脳血管発作がそれぞれ 2 件、急性心筋梗塞、網膜動脈閉塞、一過性脳虚血発作及び出血性卒中がそれぞれ 1 件報告されている。
国内外の臨床試験において、報告例が少なく、因果関係が認められた重篤な事象は報告されていないが、海外製造販売後において報告された 9
例は、全て重篤であり且つ因果関係が認められていること、及び血栓症
はレチノイド製剤で多くみられる特徴的な事象であることを鑑み、重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「11.1 重大な副作用」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、投与期間中及び当該事象発現時の注意について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
臨床試験等の血栓症に関する情報を医療従事者及び患者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。

20

横紋筋融解症
重要な特定されたリスクとした理由：
国内第 I/II 相臨床試験（B-1101 試験）において、横紋筋融解症に関連した有害事象として、血中クレアチンホスホキナーゼ増加が 18.8%（3/16 例）、血中クレアチニン増加及び腎機能障害がそれぞれ 6.3%
（1/16 例）認められたが、Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められなかった。
海外第 IV 相試験（E7273-G000-401 試験）において、有害事象として筋骨格痛が 3.4%（2/59 例）、腎不全、血中クレアチンホスホキナーゼ増加
及び筋力低下がそれぞれ 1.7%（1/59 例）認められたが、Grade 3（CTCAE version. 3.0）以上の事象は認められなかった。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験）において、有害事象として筋肉痛が 6.9%（4/58 例）及び血中クレアチニン増加が 3.4%（2/58 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の筋肉痛が1.7%（1/58 例）認められた。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）において、有害事象として血中クレアチンホスホキナーゼ増加が 12.5%（4/32 例）認められ、このうちGrade 3（CTCAE version. 4.0）以上の血中クレアチンホスホキナーゼ
増加が 6.3%（2/32 例）認められた。
国内第 II 相臨床試験（B-1801 試験）の継続試験（B-1901 試験、2022 年
11 月 30 日データカットオフ）において、有害事象として血中クレアチ
ンホスホキナーゼ増加が 15.6%（5/32 例）及び筋肉痛が 3.1%（1/32例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version. 4.0）以上の血中ク
レアチンホスホキナーゼ増加が 9.4%（3/32 例）認められた。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-24 試験）において、有害事象として筋肉痛が 6.4%（6/94 例）、筋力低下及び血中クレアチニン増加がそれぞれ 3.2%（3/94 例）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及び腎機能障害がそれぞれ 1.1%（1/94 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC
version 2）以上の事象は認められなかった。
海外製造販売後の使用経験において、筋肉痛（19 件）、血中クレアチン
ホスホキナーゼ増加（5 件）等、関連する副作用が 34 件報告されており、このうち重篤な副作用は筋肉痛 3 件、筋力低下、腎不全、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、血中クレアチニン増加、血中ミオグロビン
増加がそれぞれ 1 件、計 8 件報告されている。
国内外の臨床試験において重篤例は少ないが関連する事象が複数認められていること、海外製造販売後において重篤な副作用が複数報告されていること、及び横紋筋融解症はレチノイド製剤で多くみられる特徴的な事象であることを鑑み、重要な特定されたリスクとした。
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。

21

リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「11.1 重大な副作用」の項、並びに患者向医薬品ガイドに、投与期間中及び当該事象発現時の注意について記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
臨床試験等の横紋筋融解症に関する情報を医療従事者及び患者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。

22

重度の皮膚障害
重要な特定されたリスクとした理由：
国内第 II 相試験（B-1801 試験）及びその継続試験（B-1901 試験、2022
年 11 月 30 日データカットオフ）において、副作用として Grade 3 以上のスティーヴンス・ジョンソン症候群及び薬疹がそれぞれ 3.1%（1/32例）、Grade 2 の口内炎が 6.3%（2/32 例）及び口腔粘膜剥脱が 3.1%
（1/32 例）認められた。また、有害事象として Grade 1 の多形紅斑及び皮膚びらんがそれぞれ 3.1%（1/32 例）認められた。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験）において、重度の皮膚障害＊に関連した Grade 3 以上の副作用として剥脱性皮膚炎が 1.7%（1/58例）認められた。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-24 試験）において、重度の皮膚障害＊に関連した Grade 3 以上の副作用として剥脱性皮膚炎が 4.3%（4/94例）及び水疱性皮膚炎が 2.1%（2/94 例）認められた。
なお、国内第 I/II 相試験（B-1101 試験）及び海外第 IV 相試験（E7273G000-401 試験）において、重度の皮膚障害に関連した重篤な副作用は認められていない。
国内製造販売後の使用経験（2022 年 7 月 21 日時点）において、重度の皮膚障害＊に関連した重篤な副作用は多形紅斑及び薬疹がそれぞれ 1 件報告されている。
海外製造販売後の使用経験（2022 年 1 月 21 日時点）において、重度の皮膚障害＊に関連した重篤な副作用は皮膚剥脱及び中毒性皮疹がそれぞれ 4 件、全身性剥脱性皮膚炎が 3 件、薬疹、多形紅斑、好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応、剥脱性発疹及び皮膚壊死がそれぞれ 1 件報告されている。
国内第 II 相試験（B-1801 試験）において Grade 3 以上のスティーヴン
ス・ジョンソン症候群が認められた。重度の皮膚障害が発現した場合に重篤な転帰を辿る可能性があり適切な処置が必要であること、海外臨床試験や国内外の製造販売後においても関連した副作用が報告されていることから、重要な特定されたリスクとした。
＊MedDRA 標準検索式「重症皮膚副作用（ＳＭＱ）」（広域）に含まれる基本語
医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。

23

リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「11.1 重大な副作用」の項、並びに患者向け医薬品ガイドに、当該事象発現が認められていることについて記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供
2. 患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【選択理由】
臨床試験等の重度の皮膚障害に関する情報を医療従事者及び患者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。

24

重要な潜在的リスク
有棘細胞癌及び基底細胞癌
重要な潜在的リスクとした理由：
国内第 I/II 相試験（B-1101 試験）において、有棘細胞癌及び基底細胞癌の発現は認められていない。
海外第 IV 相試験（E7273-G000-401 試験）において、因果関係が否定できない非重篤な有棘細胞癌が 1.7%（1/59 例）認められた。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-23 試験）において、基底細胞癌が10.3%（6/58 例）認められ、このうち 3 例が重篤症例であったが、6 例全て因果関係は否定された。
海外第 II/III 相臨床試験（L1069-24 試験）において、重篤な基底細胞癌が 1.1%（1/94 例）認められたが、因果関係は否定された。
国内第 II 相試験（B-1801 試験）において、有棘細胞癌及び基底細胞癌の発現は認められていないが、関連する有害事象として Grade 1（CTCAE
version. 4.0）の皮膚乳頭腫が 3.1%（1/32 例）認められたが、因果関係は否定された。
国内第 II 相試験（B-1801 試験）の継続試験（B-1901 試験、2022 年 11
月 30 日データカットオフ）において、有棘細胞癌及び基底細胞癌の発現は認められていないが、関連する有害事象として Grade 1（CTCAE
version. 4.0）の感染性皮膚嚢腫及び皮膚乳頭腫がそれぞれ 3.1%（1/32例）、Grade 2 の皮膚乳頭腫が 6.3%（2/32 例）認められたが、因果関係は否定された。
本邦での製造販売承認日以降、国内での使用経験においては、重篤な副作用として皮膚有棘細胞癌が 1 件、非重篤な副作用として感染性皮膚嚢腫及び皮膚嚢腫がそれぞれ 1 件報告されている。なお、感染性皮膚嚢腫と皮膚有棘細胞癌は同一症例に発現した。
海外製造販売後の使用経験において、重篤な有棘細胞癌及び基底細胞癌がそれぞれ 1 件報告されている。また、本邦での製造販売承認日以降、海外での使用経験においては、重篤な副作用として悪性新生物進行が 9件、新生物及び新生物進行がそれぞれ 1 件報告されているが、有棘細胞
癌及び基底細胞癌の新たな報告はなかった。
海外臨床試験で報告された有棘細胞癌及び基底細胞癌では、前治療歴に関する情報が不明であった 1 例を除いた 6 例で前治療として紫外線療法
若しくは電子線療法といった皮膚に対する光線療法が行われていた。皮膚に対する光線療法、特に紫外線療法は皮膚発癌のリスクがあるとの見解もある（日本皮膚科学会／日本皮膚悪性腫瘍学会編、皮膚悪性腫瘍診療ガイドライン第 3 版 2022 年）。現時点では本剤による有棘細胞癌及
び基底細胞癌発症リスクの評価は困難であるが、国内外製造販売後に有棘細胞癌及び基底細胞癌として 3 件報告されていることを鑑み、有棘細胞癌及び基底細胞癌を重要な潜在的リスクとした。

25

医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
当該事象に関する情報を広く収集し、発現状況の変化を監視するため。
リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「15.その他の注意」の項に、当該事象発現が認められていることについて記載して注意喚起する。
・追加のリスク最小化活動として、以下を実施する。
1. 医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供【選択理由】
臨床試験等の有棘細胞癌及び基底細胞癌に関する情報を医療従事者に提供し、適正使用に関する理解を促すため。
重要な不足情報
該当なし

26

１．２

有効性に関する検討事項

使用実態下における有効性
有効性に関する検討事項とした理由：
使用実態下における有効性を確認するため。
有効性に関する調査・試験の名称：
該当なし
調査・試験の目的、内容及び手法の概要並びに選択理由：
該当なし

27

２．医薬品安全性監視計画の概要
通常の医薬品安全性監視活動
通常の医薬品安全性監視活動の概要：
副作用自発報告、文献・学会情報及び外国措置報告等の収集・確認・分析に基づ
く安全対策の検討（及び実行）
追加の医薬品安全性監視活動
該当なし

28

３．有効性に関する調査・試験の計画の概要
該当なし

29

４．リスク最小化計画の概要
通常のリスク最小化活動
通常のリスク最小化活動の概要：
電子添文及び患者向医薬品ガイドを作成し、必要に応じて改訂するとともに情報提供を行う。
追加のリスク最小化活動
医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供【安全性検討事項】
脂質異常症、膵炎、内分泌障害（甲状腺機能低下及び低血糖）、血液毒
性、肝機能障害、感染症、光線過敏症、催奇形性、白内障、間質性肺疾
患、ビタミン A 過剰症、血栓症、横紋筋融解症、重度の皮膚障害、有棘細胞癌及び基底細胞癌【目的】
上記の安全性検討事項の発現状況、早期検出及び適切な診断・治療のための本剤の使用方法に関する包括的な情報を提供し、適正な使用に関する理解を促す。
【具体的な方法】納入時に医薬情報担当者が提供、説明し、資材の活用を依頼する。
【節目となる予定の時期、実施した結果に基づき採択される可能性がある更なる措置】
安全性定期報告時及び調査結果が得られた各時点において、資材配布状
況及び副作用の発現件数と販売量の推移を確認する。本結果から、リスク最小化策の更なる強化が必要と判断される場合、また新たな安全性検討事項が認められた場合には資材の改訂、配布方法等の実施方法の改訂、追加の資材作成等を検討する。
報告の予定時期：安全性定期報告時
患者向け資材（タルグレチンを服用される方へ）による情報提供【安全性検討事項】
脂質異常症、膵炎、内分泌障害（甲状腺機能低下及び低血糖）、血液毒
性、肝機能障害、感染症、光線過敏症、催奇形性、白内障、間質性肺疾
患、ビタミン A 過剰症、血栓症、横紋筋融解症、重度の皮膚障害【目的】
本剤による脂質異常症、膵炎、内分泌障害（甲状腺機能低下及び低血糖）及び血液毒性、肝機能障害等副作用の発現予防・早期発見のため、定期的な血液検査が必要であること、また催奇形性について、奇形の発生を避けるためには投与前の妊娠検査や確実な避妊が必要であること
等、患者の確実な理解を促すため。
【具体的な方法】納入時に医薬情報担当者が提供、説明し、患者への服薬指導を促すよう依頼する。
【節目となる予定の時期、実施した結果に基づき採択される可能性がある更なる措置】
安全性定期報告時及び調査結果が得られた各時点において、資材配布状
況及び副作用の発現件数と販売量の推移を確認する。本結果から、リスク最小化策の更なる強化が必要と判断される場合、また新たな安全性検討事項が認められた場合には資材の改訂、配布方法等の実施方法の改30

訂、追加の資材作成等を検討する。
報告の予定時期：安全性定期報告時

31

５．医薬品安全性監視計画、有効性に関する調査・試験の計画及びリスク最小化
計画の一覧
５．１ 医薬品安全性監視計画の一覧
通常の医薬品安全性監視活動
通常の医薬品安全性監視活動：
副作用自発報告、文献・学会情報及び外国措置報告等の収集・確認・分析に基づ
く安全対策の検討（及び実行）
追加の医薬品安全性監視活動
追加の医薬品安全性監視活動の名称
市販直後調査（CTCL）

節目となる症例数／目標症例数
該当せず

特定使用成績調査

200 例

製造販売後臨床試験（継続投与試験）

2例

節目となる
予定の時期

実施状況

販売開始か
ら 6 カ月後

終了

安全性定期
報告時及び
最終報告書
作成時
試験終了時
及び安全性
定期報告時

終了

有効性に関する調査・試験の計画の一覧
節目となる症例
有効性に関する調査
節目となる
数
・試験の名称予定の時期／目標症例数
特定使用成績調査
200 例
安全性定期
報告時及び
最終報告書
作成時
製造販売後臨床試験 2 例
試験終了時（継続投与試験）
及び安全性
定期報告時

終了

報告書の
作成予定日
作成済
（2017 年 2月提出）作成済
（2022 年 7月提出）作成済（2018 年 5
月提出）

５．２

32

実施状況

報告書の
作成予定日

終了

作成済
（2022 年 7
月提出）

終了

作成済
（2018 年 5
月提出）

５．３

リスク最小化計画の一覧

通常のリスク最小化活動
電子添文及び患者向医薬品ガイドを作成し、必要に応じて改訂するとともに情報提供を行う。
追加のリスク最小化活動
追加のリスク最小化活動の名称
市販直後調査（CTCL）
による情報提供

医療従事者向け資材（適正使用ガイド）による情報提供患者向け資材（タルグ
レチンを服用される方へ）による情報提供節目となる予定の時期

実施状況

実施期間：販売開始後 6
カ月間
評価、報告の予定時期：
調査終了から 2 カ月以内
安全性定期報告時及び調査結果が得られた各時点

終了

安全性定期報告時及び調査結果が得られた各時点

実施中

33

実施中