日本標準商品分類番号

医薬品リスク管理計画（RMP）

874291

本資材はRMPの一環として位置付けられた資材です

適正使用ガイド
薬価基準収載ベキサロテンカプセル

劇薬、処方箋医薬品※※注意一医師等の処方箋により使用すること

1. 警告
1.1 本剤には催奇形性があるので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、妊娠する可能性のある女性には投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には使用上の注意を厳守すること。
［2.1、
8.1、
9.4.1、9.5参照］
1.2 本剤の投与にあたっては、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、
患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［1.1、9.5参照］
2.2 重度の肝障害のある患者［9.3.1参照］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 ビタミンA製剤を投与中の患者［10.1参照］
2.5 ビタミンA過剰症の患者［ビタミンA過剰症が増悪するおそれがある。］

適正使用のお願い
タルグレチン ® カプセル75mg（以下、本剤）は、レチノイド の 一種であるベキサロテンを有効成分とする抗悪性腫瘍剤です。ベキサロテンはレチノイド受容体のうち、レチノイド X
受容体（ R XRα、R XRβ及びRXRγ）に 対して選択的 に 結合し、転写 を活性化すること
により、アポトー シス誘導及び 細胞周期停止作用を示し、腫瘍増殖を抑制すると推測されています。
皮膚 T 細胞性リンパ 腫（以下、CTCL）を対象 とした 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B-1101試験）の結果により､ 2016 年 1月に本邦において「皮膚 T 細胞性リンパ 腫」の効能・効果で承認を取得しました。また、皮膚病変を有する成人T細胞白血病リンパ腫 (以下、ATL)を対象とした 国内第Ⅱ相臨床試験 (B -1801試験 ) 及びその継続試験 (B-1901試験 ) の結果により､ベキサロテンの有効性及び安全性が確認されたため､「皮膚病変を有する成人T細胞白血病
リンパ 腫 」の効能・効果の追加を目的として、医薬品製造販売承認事項一部変更申請を実施し、2024 年 6月に追加承認されました。
本剤の適正使用の推進と投与患者における安全性確保の一助としていただくため、「適正使用ガイド」を 作成しました｡ 本ガイドでは、主な副作用とその対策、対象患者の選択などについて紹介しています。
本剤をご使用いただく前に、必ず最新の電子添文及び本ガイドを熟読の上、適正使用をお願いいたします。

監修
岡山大学 名誉教授

岩月 啓氏 先生

国際医療福祉大学医学部 皮膚科学 教授

2菅谷 誠 先生

もくじ
治療スケジュール

4

投与対象患者の選択

5

1. 警告

5

2. 投与対象患者

6

3. 投与禁忌の患者

84. 特定の背景を有する患者

9患者または家族への説明と同意

11

用法及び用量12

薬物相互作用14

主な副作用とその対策

15

1. 脂質異常症

16

2. 膵炎

20

3. 内分泌障害（甲状腺機能低下及び低血糖）

224. 血液毒性25

5. 肝機能障害27

6. 感染症30

7. 光線過敏症

32

8. 白内障33

9. 間質性肺疾患

35

10. ビタミン A 過剰症

36

11. 血栓症

38

12. 横紋筋融解症

4013. 重度の皮膚障害

4214. 有棘細胞癌及び基底細胞癌

4415. 参考

45

臨床成績

47

1. 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験 (B -1101試験)の有効性

47

2. 国内第Ⅱ相試験 (B-1801試験)の有効性

48

3. 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験 (B-1101試験)における副作用発現状況

49

4. 国内第Ⅱ相試験 (B-1901試験)における副作用発現状況

51

5. 国内第Ⅱ相試験 (B -1901試験)における本剤の休薬・減量又は53

投与中止に至った症例の情報
6. 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験 (B-1101試験)の症例提示55

7. 使用成績調査 (全例調査 )における副作用発現状況

593

治療スケジュール治 療 ス ケ ジュー ル

タルグレチン ® カプセルの 投与にあたり、いくつかの注意事項があります。必ず 以下のフローチャートを確認し、次ページからの解説をお読みください。

投与前

投与患者の選択投 与 対 象 患 者の 選 択

インフォームドコンセント

タルグレチン ® カプセル投与開始

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

患者または家族への説明と同意 → P11

用法及び用量 → P12
薬物相互作用 → P14
主な副作用とその対策 → P15・脂質異常症・膵炎・内分泌障害（甲状腺機能低下及び低血糖）・血液毒性・肝機能障害・感染症
・光線過敏症・白内障
・間質性肺疾患
・ビタミン A 過剰症
・血栓症
・横紋筋融解症・重度の皮膚障害
・有棘細胞癌及び基底細胞癌

投与開始

用法及び用量薬物相互作用投与期間中

主な副作用とその対策
臨床成績

4

投与対象患者の選択 → P5

投与期間中の注意

副作用による休薬、減量及び中止 → P13
臨床検査のスケジュール → P5、16〜44

投与対象患者の選択

治 療 ス ケ ジュー ル

1. 警 告重要

投 与 対 象 患 者の 選 択

1. 警告
1.1 本剤には催奇形性があるので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、妊娠する可能性のある女性には投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には使用上の注意を厳守すること。［2.1、8.1、9.4.1、9.5 参照］
1.2 本剤の投与にあたっては、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
本剤の催奇形性について

患 者 ま た は 家 族への説明と同意●ラットを用いた非臨床試験において、口蓋裂、眼球膨隆部の陥凹 / 小眼球症、骨形成の遅延等の催奇形性が認められました。これらの変化は他のレチノイド製剤で典型的にみられるものであり、レチノイドの催奇形性を示す変化と考えられます。
●国内及び海外臨床試験においては、妊娠している女性は除外基準となっており、これまでに使用経験がありません。海外製造販売後においても催奇形性の報告はありません。
●レチノイド製剤における催奇形性はクラスの安全性事項として十分に知られています。

用法及び用量●引き起こされる胎児の発生異常は重篤なものであり、また致死的な転帰に至る可能性もあることから、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないでください。また、妊娠する可能性のある女性には投与しないことを原則としますが、やむを得ず投与する場合には使用上の注意を厳守してください。また、男性患者に投与する場合の注意も下記「本剤投与中の避妊について」に記載しました。
重要

本剤投与中の避妊について
薬物相互作用妊娠する可能性のある女性患者●本剤投与中は妊娠を避けるよう十分説明してください。
●投与を開始する時点で妊娠している可能性を考慮して、投与開始前 1 週間以内に、妊娠テスト [ 血清β - ヒ] にて少なくとも 50mIU/L の感度で陰性の判定を得てください。
ト絨毛性ゴナドトロピン（β -HCG）

主な副作用とその対策●本剤投与中は定期的に妊娠検査を実施してください。なお、国内臨床試験 では、妊娠可能な女性被験者
のみ、24 週間の観察期間中、スクリーニング時、0 週、4 週、8 週、12 週、16 週､ 20 週､ 24 週､ フォロー
アップ時に妊娠検査を実施しました。
●投与開始の少なくとも 1 カ月前から、投与中、さらに投与終了から少なくとも 1 カ月後までは避妊を行う
必要があります。
●本剤は代謝酵素を誘導することにより、経口及びその他の全身性のホルモン性避妊薬の血漿中濃度を低下させる可能性があるため、妊娠する可能性のある女性に本剤を投与する場合には、ホルモン性避妊薬以外の方法をあわせて避妊することを推奨します。

臨床成績●本剤の投与は、通常の月経周期の 2 日目又は 3 日目に開始してください。

男性患者●本剤投与中ならびに最終投与後 3 カ月間は性交渉の際にバリア法（コンドーム）を用いて避妊するよう十分指導を行ってください。

5

投与対象患者の選択

治 療 ス ケ ジュー ル

2. 投与対象患者
4. 効能又は効果○皮膚 T 細胞性リンパ腫○皮膚病変を有する成人 T 細胞白血病リンパ腫

投 与 対 象 患 者の 選 択

5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 本剤投与の適応となる疾患の診断は、病理診断に十分な経験を持つ医師又は施設により行うこと。
5.2 皮膚以外の病変（内臓等）を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

患 者 ま た は 家 族への説明と同意〈皮膚 T 細胞性リンパ腫〉
5.3 未治療の皮膚 T 細胞性リンパ腫（CTCL）を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
5.4 臨床試験に組み入れられた患者の組織型、病期等について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。
［17.1.1 参照］

用法及び用量〈皮膚病変を有する成人 T 細胞白血病リンパ腫〉
5.5 臨床試験に組み入れられた患者の病型及び予後不良因子の有無等について、「1 7. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと｡［1 7.1.2 参照］
国内第Ⅰ/Ⅱ相試験において、病期ⅡB 以上、又は病期ⅠB～ⅡAで標準的初回治療（ただし、ステロイド外用

薬物相互作用を除く）に治療抵抗性を示したCTCL患者に対する本剤の組織型別、病期別の有効性及び安全性が確認されました。
また、ATL患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1801試験）及びその継続試験（B-1901試験）の結果を踏まえ、皮膚病変を有するATL患者に対する本剤の有効性及び安全性が確認されたため、予定される効
能又は効果を「皮膚病変を有する成人T細胞白血病リンパ腫」として本剤の適応追加に係る承認申請を実施しました。

主な副作用とその対策■ 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験における CTCL 病期別の内訳
例数 (%)
開始用量
150mg/m2/day 群
（n=3）

開始用量
300mg/m2/day 群（n=13）

合計（n=16）

Ⅰ期

2（66.7）5（38.5）7（43.8）

Ⅱ期

1（33.3）4（30.8）5（31.3）

Ⅲ期

03（23.1）

3（18.8）Ⅳ期

01（7.7）

1（6.3）CTCL 病期別

臨床成績

6

治 療 ス ケ ジュー ル■ 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験における CTCL 組織型別の内訳
例数 (%)
開始用量
300mg/m2/day 群（n=13）

合計（n=16）

3（100）

12（92.3）

15（93.8）

セザリー症候群000

未分化大細胞型リンパ腫

01（7.7）

1（6.3）

不明

0

0

0

菌状息肉症

投 与 対 象 患 者の 選 択

開始用量
150mg/m2/day 群（n=3）

CTCL 組織型別■ 国内第Ⅱ相試験（B-1801試験及び B-1901試験）
におけるATL 病型別の内訳

合計（n=32）

12(80.0)12(70.6)24(75.0)2(13.3)3(17.6)5(15.6)

0

0

0

0

0

0

1(6.7)

2(11.8)3(9.4)

インドレント ATL

14(93.3)

14(82.4)

28(87.5)

アグレッシブATL

1(6.7)

3 (17.6)2)4(12.5)くすぶり型
慢性型（予後不良因子なし）

下山分類

慢性型 1)（予後不良因子あり）

リンパ腫型 1)
急性型 1)

インドレント ATL/
アグレッシブ ATL

薬物相互作用開始用量
300mg/m2/day 群（n=17）

用法及び用量開始用量
100mg/m2/day 群（n=15）

ATL 病型

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

例数 (%)

1) 過去の化学療法（分子標的薬を含む）
により寛解し､ 病勢が安定している症例
2) 急性転化の既往のあるくすぶり型 1 例をアグレッシブ ATLに分類

主な副作用とその対策
臨床成績

7

投与対象患者の選択

治 療 ス ケ ジュー ル

3. 投与禁忌の患者

投 与 対 象 患 者の 選 択

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［1.1、9.5 参照］
2.2 重度の肝障害のある患者［9.3.1 参照］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 ビタミン A 製剤を投与中の患者［10.1 参照］
2.5 ビタミンＡ過剰症の患者［ビタミンＡ過剰症が増悪するおそれがある。］
2.1 本剤はヒトでの催奇形性を有する可能性が否定できないため、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には本剤の投与は行わないでください。
ラットを用 いた胚・胎児発生に関する試験において、投与量16mg/m2 /dayで外表異常（口蓋裂、眼球患 者 ま た は 家 族への説明と同意

膨隆部の陥凹、小耳、耳介低位及び舌突出）、内臓異常（小眼球）並びに骨格異常・変異（頭蓋骨、椎骨及び胸骨）の発現頻度が有意に増加し、投与量 4 mg/m2 /day 以上では骨化遅延が報告されています。本剤がヒトでの催奇形性を有する可能性は否定できないため、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないでください。
2.2 重度の肝障害のある患者には、副作用が強くあらわれるおそれがあるため、本剤の投与は行わないでください。

用法及び用量

本剤は、主に肝臓での代謝により消失する肝代謝型の薬物です。また、本剤を反復投与することにより、本剤自身の主な代謝酵素である CYP3A が誘導され、単回投与の場合に比べて曝露量が低下します。
しかし、肝障害を有する患者の場合、本剤の薬物代謝及び薬物代謝酵素の誘導能が低下することが推測されるため、本剤の曝露量が上昇する可能性があります。また、本剤の曝露量と本剤の副作用の指標である血漿中トリグリセリド濃度の上昇は相関すると考えられ、肝障害により曝露量が上昇することにより、本剤の有害事象発現が増える可能性があります。

薬物相互作用

本剤の臨床試験（B-1101、L1069-23、L1069-24及び E7273-G000-401試験）における肝機能に係る組入れ基準は、十分な肝機能を保持している患者として、ALT、AST 及び総ビリルビン値が施設基準値上限の 2.5 倍未満と設定されたことから、重度の肝機能障害患者に対する本剤の有効性及び安全性は検討されていません。
また、海外での製造販売後の使用経験（2015 年 9 月1日データカットオフ）において、肝胆道系障害を既往又は合併を有する患者で、脈絡網膜炎 / 視力障害 / 国際標準比（I N R ）異常 / 排尿困難 / 不眠症 / 疲

主な副作用とその対策

労 / 多汗症 / 頭痛 / 抑うつ 気分、血中 ALP 増加、高トリグリセリド血症、低血糖症、急性膵炎、運動不足/ 血中クレアチンホスホキナーゼ増加 / 筋肉痛各1例が認められていますが、肝機能障害の重篤度を含む患者背景が多様であり、肝機能障害患者に本剤を投与した 際 の 安全性を評価することは困難でした。
なお、低血糖症を発現した1例については、線維化を伴う重症脂肪肝及び糖尿病を有し、糖尿病治療薬が併用された患者であり、低血糖症により死亡に至りました。
2.3 本剤の成分に対し過敏症のある患者には、本剤投与により重篤な過敏症症状が発現する可能性が考えら

臨床成績れるため、本剤の投与は行わないでください。
2.4 ビタミンＡ製剤を投与中の患者には、ビタミンA 過剰症と類似した副作用症状を起こすおそれがあるた
め、本剤の投与は行わないでください。
2.5 ビタミンＡ過剰症の患者には、ビタミンＡ過剰症が増悪するおそれがあるため、本剤の投与は行わないで
ください。

8

治 療 ス ケ ジュー ル

4. 特定の背景を有する患者

投 与 対 象 患 者の 選 択

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 膵炎の既往歴又は危険因子を有する患者
		 膵炎が発現するおそれがある。また、本剤投与による高トリグリセリド血症とともに急		 性膵炎を発現した例が報告されている。［8.3、11.1.2 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害のある患者
		 投与しないこと。副作用が強くあらわれるおそれがある。［2.2 参照］
9.3.2 肝障害のある患者（重度の肝障害のある患者を除く）
		 本剤は肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性がある女性には治療上やむを得ないと判断される場合を除き投与しな		 い。妊娠する可能性のある女性への使用に際しては、疾患の重症度及び治療の緊急性
		 を考慮した上で、患者に次の注意事項についてよく説明し理解させた後、使用すること。
		 ［1.1、8.1、9.5 参照］
		 ・ 本剤には催奇形性があるので、妊娠する可能性のある女性で他に代わるべき治療法が			 ない重症な患者にやむを得ず投与する場合には、投与開始前の少なくとも 1 カ月前か
			 ら、投与中及び投与終了後少なくとも 1 カ月後までは必ず避妊させること。
		 ・ 本剤の投与は次の正常な生理周期の 2 日又は 3 日目まで開始しないこと。
		 ・ 本剤の投与開始前 1 週間以内の妊娠検査が陰性であるとの結果を確認すること。
		 ・ 本剤の投与期間中は定期的に妊娠検査を実施すること。
		 ・ 本剤が経口避妊薬の血漿中濃度を低下させる可能性があるため、経口避妊薬による避			 妊法の場合には、経口避妊薬以外の方法をあわせて使用すること。
9.4.2 男性には、本剤投与中及び最終投与後 3 カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。本剤はマウス及びイヌを用いた動物実験において、精子形成能に異常を起こすことが報告されている。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットの胚・胎児発生に関する試験で、外表異常（口蓋裂、眼球膨隆部の陥凹、小耳、耳介低位及び舌突出）、内臓異常（小眼球）、骨格異常・変異（頭蓋骨、椎骨及び胸骨）並びに骨化遅延が認められている。また、ベキサロテンは合成レチノイドであることから、ビタミン A 過剰誘発催奇形性のおそれがある。［1.1、2.1、9.4.1 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒ
ト乳汁中に移行する可能性がある。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
一般に生理機能が低下していることが多い。

患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

9投与対象患者の選択

治 療 ス ケ ジュー ル

9.1.1 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験において膵炎の発現は認められませんでしたが、海外臨床試験において、空腹時
		 血清トリグリセリド値の上昇と関連した急性膵炎の発現が報告されているため、これらの患者へ本剤		 を投与する場合は、疾患の重症度及び治療の緊急性を考慮した上で慎重に行ってください。
9.3.1 禁忌の項を参照してください。
9.3.2 本剤は肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇するおそれがあることから、軽度及び中等度の肝障害
		 のある患者へは慎重に投与を行ってください。

投 与 対 象 患 者の 選 択

9.4.1 警告の項を参照してください。
9.4.2 警告の項を参照してください。
9.5 禁忌の項を参照してください。
9.6 本剤のヒト乳汁中への移行は確認されていませんが、その可能性は否定できないため、授乳婦に投与する場合は、授乳の継続または中止を検討してください。
9.7 小児等を対象とした臨床試験は実施していないため、慎重に投与を行ってください。

患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

10

9.8 高齢者は一般に生理機能が低下していることが多いため、患者の状態を観察しながら慎重に投与してください。

患者または家族への説明と同意

治 療 ス ケ ジュー ル

治療を開始するにあたっては、患者又はその家族に対して、本剤の投与による有効性及び危険性について十分に説明し、同意を得てから投与してください。
本剤の投与によって発現する可能性のある副作用については、十分に説明を行ってください。
参考

患者向け資材投 与 対 象 患 者の 選 択

説明にあたっては、以下の患者向け資材をご活用ください。

タルグレチン ®とは？
®

タルグレチン ®とは■ タルグレチン ® は、
ビタミンAに似た化合物を有効成分とするカプセ
ぞうしょく

ル製剤です。がん細胞（腫瘍）の増殖を抑える作用をもっており、これにより症状を改善します。
■ タルグレチン ® の治療は､ 皮膚 T 細胞性リンパ腫の患者さんと皮膚に岡山大学 名誉教授

監修

症状のある成人T細胞白血病リンパ腫の患者さんに対して行われます。

岩月 啓氏 先生

国際医療福祉大学医学部 皮膚科学 教授

菅谷 誠 先生

東京大学大学院 新領域創成科学研究科 病態医療科学分野 教授■ タルグレチン ® の 服用量（カプセ ル 数）は 体表面積（体重と 身長 から

内丸 薫 先生

算出）を も と に、年齢や症状、副作用の程度 などを 考慮して 決 められます。詳しい治療内容については主治医にご確認ください。

タルグレチン ® を服用できない方■ 妊娠している、または妊娠している可能性がある方■ 肝臓に重い障害のある方■ 過去にタルグレチン®

カプセルに含まれる成分により、アレルギー症状（発熱、発疹、呼吸困難など）があらわれたことがある方■ ビタミン A 製剤を投与中の方■ ビタミン A 過剰症の方

6■ 妊娠する可能性がある方

タルグレチン ® 服用前に妊娠していないことを確認し、服用開始の1カ
月前から服用中および 終了後1カ月は避妊してください。
■ 経口避妊薬を使用している方

タルグレチン ® 服用中は、経口避妊薬の効果が低下する可能性があります。適切な避妊方法については主治医に相談してください。
■ 授乳中の方

タルグレチン ® 服用中は、授乳について主治医に相談してください。
■ 膵炎にかかっている、または膵炎にかかったことがある方■ 膵炎のリスク（ 胆石、脂質異常症、糖尿病、
アルコール の 過剰摂取など）がある方■ 肝臓に軽～中等度の障害のある方■ 以下の治療をしている方

薬や治療法
名前

種類

アトルバスタチン
シンバスタチン

脂質異常症治療薬

タルグレチン ® 服用により起こる可能性がある作用
アトルバスタチン、シンバスタチンの作用が弱まる

ミダゾラム

鎮静薬

ミダゾラムの作用が弱まる

インスリンなどの糖尿病治療薬

糖尿病治療薬

糖尿病治療薬の作用が強まる

PUVA 療法、
UVB 療法など

紫外線療法

光線過敏症を発現するおそれがある

用法及び用量2024 年 6月作成
BSC003005MEA

タルグレチン ® 服用に注意が必要な方
以下に該当する方は、服用前に主治医に相談してください。

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

タルグレチン を
服 用される方へ

7

薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

11

用法及び用量治 療 ス ケ ジュー ル

6. 用法及び用量
2を食後経口投与する。な
通常、成人にはベキサロテンとして１日１回300mg/m（体表面積）
お、患者の状態により適宜減量する。

投 与 対 象 患 者の 選 択

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 全身投与による他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
7.2 体表面積から換算した本剤（1 カプセルあたりベキサロテンとして 75mg を含有する）の服用量は、以下の表のとおりである。
2■ 300mg/m（初回投与量）
投与時における体表面積換算によるカプセル数

体表面積（m2）

カプセル数

患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量0.88 -1.12

4

1.13 - 1.37

5

1. 38 - 1.62

6

1.63 - 1.87

7

1.88 - 2.12

8

2.13 - 2.37

92.38 - 2.62

10

2■ 200mg/m（減量時用量）
投与時における体表面積換算によるカプセル数

体表面積（m2）

カプセル数

薬物相互作用0.88 - 0.93

20.94 -1.3 1

3

1.32 -1 .68

4

1.69 - 2.06

5

2.07 - 2.43

6

2.44 - 2.627主な副作用とその対策

2
投与時における体表面積換算によるカプセル数■ 100mg/m（減量時用量）

体表面積（m2）

臨床成績

12

カプセル数

0.88 -1.12

1

1.13 -1.87

2

1.88 - 2.62

3

治 療 ス ケ ジュー ル

7.3 Grade 3 以上の副作用及び高トリグリセリド血症が発現した場合には、以下の基準を目安として、本剤を休薬、減量又は中止すること。
■ 用量調節の目安
2表面積）の場合には、副作発現時の1日投与量が 300mg/m（体用が消失 又は Grade1以下に改善するまで休 薬し、200mg/m2（体表面積）で投与を再開する。4 週間休薬しても、副作用が消失、又は Grade1以下に回復しない場合には、投与を中止する。

投 与 対 象 患 者の 選 択

Grade 3 以上の副作用が発現した場合（高トリグリセリド血症が発 現した場合は以下の＜高トリグリセリド血 症への対応＞に従うこと。）

2表面積）の場合には、副作発現時の1日投与量が 200mg/m（体用が消失又は Grade 1以下 に 改善するまで 休薬し、100mg /m2（体表面積）で投与を再開する。4 週間休薬しても、副作用が消失、又は Grade1以下に回復しない場合には、投与を中止する。

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

2
表面 積）の場合には、副作
発 現時の1日投与量が 100mg/m（体用が消失 又は Grade1以下に改善するまで休 薬し、100mg/m2（体表面積）で投与を再開する。4 週間休薬しても、副作用が消失、又は Grade1以下に回復しない場合には、投与を中止する。

用法及び用量＜高トリグリセリド血症への対応＞
血清トリグリセリド値が 200mg/dLを超えた場合には、脂質異常症治療薬の処方を考慮する。脂質異常症治療薬による治療を行っても血清トリグリセリド値が 4 00mg/dLを超えている場合には、脂質異常症治療薬の処方を調整する。脂質異常症治療薬の処方を調整しても、血清トリグリセリド値が2の場合、500mg/dLを超えている場合には投与量を減量する（1日投与量が 300mg/m（体表面積）22
順次 200mg/m（体表面積）、100mg/m（体表面積）へと減量する）。また、血清トリグリセリド値が1,000mg/dLを超えた場合には、本剤を休薬する。休薬後、血清トリグリセリド値が 4 00mg/dL 未
満で安定した場合には、休薬前より1段階低用量で投与を再開する。4 週間休薬しても回復しない場合には、投与を中止する。

薬物相互作用Grade は NCI-CTCAE version4.0 による。

7.1 NCCN ガイドライン [ 米国 National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines] 等 において、
in Oncology Non-Hodgkin’s Lymphomas（v.2.2015）
本剤と、全身投与による 他 の抗悪性腫瘍剤との併用については、当該併用時における有効性及び安全性の成績が得られておらず、推主な副作用とその対策奨されていません。
7.3 本剤投与に伴う副作用（NC I -CTCAE version 4.0）が 発現した場合の休薬、減量又 は中止の 参考として、国内臨床試験の基準を記載しています。これらの基準を目安に、患者の状態を観察しながら適切に休薬、減量及び再開又は投与中止の判断を行ってください。
参考

食事の影響

臨床成績

食物が共存することにより本剤の消化管吸収は増加します。本剤の吸収が4時間程度まで継続するため、食中 /食直後で投与した場合と食後 30 分までに投与した場合において顕著な差はないと考えられることから、食後投与で実施した国内臨床試験の成績に基づき、「食後投与」としました。

13

薬物相互作用治 療 ス ケ ジュー ル

10. 相互作用
本剤は CYP3A を誘導することが示されている。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

投 与 対 象 患 者の 選 択

ビタミン A 製剤
チョコラ A 等 [2.4 参照 ]臨床症状・措置方法

機序・危険因子ビタミン A 過剰症と類似した副作用症状を発現するおそれがある。

本剤はビタミン A と同じレチノイドである。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量CYP2C8 阻害剤
ゲムフィブロジル（国内未承認）等

ゲムフィブロジルとの併用により本剤の血中トラフ濃度が約 4 倍上昇した。
本剤の作用が増強するおそれがあるので、CYP2C8 阻害作用のない薬剤への CYP2C8 の阻害により本剤の代謝が代替を考慮すること。やむを得ず併用す 阻害されると考えられる。
る際には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

CYP3A の基質
アトルバスタチン、シンバスタチン、
ミダゾラム等

本剤との併用によりアトルバスタチンの AUC が約 50% 低下した。

本剤の CYP3A 誘導作用により、併用
薬剤の代謝が促進されると考えられる。

糖尿病用薬
糖尿病用薬との併用により、低血糖を発インスリン、スルホニルウレア系薬剤、現した例が認められている。
チアゾリジン系薬剤等

本剤が血糖降下作用を増強する可能性
がある。

紫外線療法
PUVA 療法、UVB 療法等

本剤はin vitro 試験（光溶血性試験及びヒスチジン光酸化反応）において光毒性が認められている。

NB-UVB 療法との併用により、光線過敏症を発現した例 が 認められている。

薬物相互作用● ビタ ミ ン A 製 剤：他のレチノイド 製剤でビタミンA 過剰症と類似した 副作用症状の発現が報告されています。相加的な毒性作用の回避を目的として、ビタミンA 補充を制限するよう患者に説明してください。
● CYP2C8 阻害剤：海外臨床試験における薬物動態解析において、ゲムフィブロジル（国内未承認）と併用した場合、本剤血中濃度の上昇が認められています。本剤の作用が増強するおそれがあるので、CYP2C8阻害作用のない薬剤への代替を考慮してください。やむを得ず併用する際には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意してください。

主な副作用とその対策● インスリン非依存性（Ⅱ型）糖尿病の非臨床モデルで、本剤がインスリン増感剤として作用することが認められています。これらのモデルで、本剤はインスリンやチアゾリジンジオンの低血糖作用を増大させる作用を示しました。糖尿病用薬との併用は十分注意してください。
● PUVA 療法及び UVB 療法との併用時に本剤投与後に光線過敏症に至った例が認められています。また、本剤は非臨床試験において光毒性が認められています。紫外線療法（PUVA 療法、UVB 療法等）との併用
時には、光線過敏症の発現について注意が必要です。

臨床成績

参考

胃内 pH を上昇させる薬剤との併用について

胃内 pH の変動が本剤の PK に及ぼす影響を検討することを目的とした臨床試験成績は得られていませんが、
L1069-23 試験及び L1069-24 試験において、
プロトンポンプ阻害剤の併用例と非併用例との間で本剤投与による有害事象の発現率 [ L1069-23 試験でそれぞれ 2/2 例（100%）及び 55/56 例（98.2%）、L1069-14

24 試験でそれぞれ 5/6 例（83.3%）及び 88/92 例（95.7%）] に明確な差異は認められませんでした。

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

主な副作用とその対策について紹介します。初回投与前には必ず確認し、患者にも十分に説明を行ってください。

〈主な副作用〉● 脂質異常症
内分泌障害（甲状腺機能低下及び低血糖）

●

血液毒性

●

肝機能障害

●

感染症

●

光線過敏症

●

白内障

●

間質性肺疾患●

ビタミン A 過剰症

●

血栓症

●

横紋筋融解症●

重度の皮膚障害●有棘細胞癌及び基底細胞癌

用法及び用量●患 者 ま た は 家 族への
説明と同意

膵炎
投 与 対 象 患 者の 選 択●

国内における本剤の使用経験は少ないため、本ガイド に記載されていない未知の副作用が発現する可能性もありますので、患者を注意深くモニタリングしてください。

薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

15

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

1. 脂質異常症
発現状況
国内臨床試験

投 与 対 象 患 者の 選 択

皮膚 T 細胞性リンパ腫（CTCL）を対象とした国内第Ⅰ /Ⅱ相試験（B-1101試験）において、脂質異常症に関連した有害事象として、脂質異常症が 6.3%（1/16 例）、高トリグリセリド血症が 75.0%（12/16 例）及び
高コレステロール血症が 81.3%（13/16 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の高トリグリセリド血症が 31.3%（5/16 例）、脂質異常症が 6.3%（1/16 例）認められました。
成人T 細胞白血病リンパ腫（ATL）患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1901試験、2022 年11月30
日データカットオフ）において、脂質異常症に関連した有害事象として、脂質異常症が15.6%（5/32 例）、高患 者 ま た は 家 族への説明と同意

脂血症が 3.1%（1/32 例）、高トリグリセリド血症が 53.1%（17/32 例）、高コレステロール血症が 31.3%（10/32 例）、低 HDL コレステロール血症が12.5%（4/32 例）、血中コレステロール増加が 6.3%（2/32例）及び低比重リポ蛋白増加が 3.1%（1/32 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の脂質異常症が 6.3%（2/32 例）及び高トリグリセリド血症が 9.4%（3/32 例）認められました。

海外臨床試験
用法及び用量難治性 CTCL 患者を対象とした海外第Ⅳ相試験（E7273-G000-4 01試験）において、脂質異常症に関連した有害事象として、高トリグリセリド血症が 59.3 ％（35/59 例）、高コレステロール血症が 25.4%（15/59 例）及 び 血 中 トリグ リセリド 増 加 が13.6%（8/59 例）認 めら れ、この うち Grade 3（CTCAE
version 3.0）以上の高トリグリセリド血症が18.6%（11/59 例）、高コレステロール血症が1.7%（1/59例）及び血中トリグリセリド増加が1.7%（1/59 例）認められました。
早期 CTCL 患者を対象とした 海外第Ⅱ/ Ⅲ相試験（ L1069 - 23 試験）にお いて、脂質異常症 に 関連 し た

薬物相互作用有害事象として、高脂血症 が 79.3 ％（46/58 例）、高コレステロール 血症 が 4 8.3 ％（28/58 例 ）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の高脂血症 が15.5%（9 /58 例）、高コレステロール血症が 6.9%（4/58 例）認められました。
進行期 CTCL 患者を対象とした海外第Ⅱ / Ⅲ相試験（L1069-24 試験）において、脂質異常症に関連した有害事象として、高脂血症が 77.7 ％（73/94 例）、高コレステロール血症 が 4 0.4 ％（38/94 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の高脂血症が 38.3%（36/94 例）、高コレステロール血症が主な副作用とその対策

4.3%（4/94 例）認められました。

臨床成績

16

事象名

試験名

治 療 ス ケ ジュー ル■ 脂質異常症の発現時期
本剤投与開始後の時期別初回発現例数
15 ～28日

29～91日 92～183日

3

高コレステロール血症

B-1101
B-1901
4 01※
L1069-23
L1069-24

2
2

7
4
10
3
3

2
5
4
16
18

4
13

1
2
2

高トリグリセリド血症

B-1101
B-1901
4 01※
L1069-23
L1069-24

5
5
1
7
14

6
10
27
5
13

1
1
5
21
35

1
1
9
10

1
4
1

脂質異常症

B-1101
B-1901
4 01※
L1069-23
L1069-24

1

1
4

1
1

184 日～

1

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

8 〜14 日投 与 対 象 患 者の 選 択

1～7日

1

※ E7273-G000 - 401試験

用法及び用量対策● 空腹時血清トリグリセリド値は、本剤による治療を開始する前に正常であることを確認してください。
● 投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査 を 行い、患者 の状態を 十分 に 観察してください。なお、
国内臨床試験 では、24 週間の 観察期間中、スクリーニング時、
0 週、
1週、
2 週、
3 週、4 週、6 週、8 週、
12 週、
16 週、20 週、24 週、フォローアップ時に空腹時脂質検査を実施しました。

薬物相互作用■ 脂質異常症の診断基準
LDL コレステロール
HDL コレステロール

Non-HDL コレステロール

高 LDL コレステロール血症

120 ～139mg/dL

境界域高 LDL コレステロール血症＊＊

4 0mg/dL 未満

低 HDL コレステロール血症

150mg/dL 以上（空腹時採血 *）175mg/dL 以上（随時採血 *）

主な副作用とその対策

トリグリセライド

14 0mg/dL 以上

高トリグリセライド血症

170mg/dL 以上

高 non-HDL コレステロール血症

150 ～169mg/dL 以上

境界領域 non-HDL コレステロール血症＊＊

臨床成績＊基本的に10 時間以上の絶食を「空腹時」とする。ただし水やお茶などカロリーのない水分の摂取は可とする。空腹時であることが確認できない場合を「随時」とする。
＊＊スクリーニングで境界域高 LDL-C 血症、境界域高 non-HDL-C 血症を示した場合は、高リスク病態がないか検討し、治療の必要性を考慮する。
• LDL-C は Friedewald 式（TC － HDL-C － TG/5）で計算する（ただし空腹時採血のみ）。または直接法で求める。
• TG が 400mg/dL 以上や随時採血の場合は non-HDL-C（＝ TC － HDL-C）か LDL-C 直接法を使用する。ただしスクリーニングで non-HDL-C を用いる時は、高 TG 血症を伴わない場合は LDL-C との差が＋ 30mg/dL より小さくなる可能性を念頭に置いてリスクを評価する。
• TG の基準値は空腹時採血と随時採血により異なる。
• HDL-C は単独では薬物介入の対象とはならない。
日本動脈硬化学会 編：動脈硬化性疾患予防のための脂質異常症診療ガイド 2023 年版

17主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル■ 生活習慣の改善

投 与 対 象 患 者の 選 択
患 者 ま た は 家 族への
説明と同意

禁煙

禁煙は必須。受動禁煙を防止。

体重管理

定期的に体重を測定する。
BMI<25kg/m2 であれば適正体重を維持する。
BMI≧ 25kg/m2 の場合は、総エネルギー摂取量を消費エネルギー量より少なくし、体重減少を図る。

食事管理

適切な総エネルギー摂取量と、三大栄養素（たんぱく質、脂肪、炭水化物）およびビタミ
ン、ミネラルをバランスよく摂取する。
飽和脂肪酸やコレステロールを過剰に摂取しない。
トランス脂肪酸の摂取を控える。
n-3 系多価不飽和脂肪酸の摂取を増やす。
食物繊維の摂取を増やす。
減塩し、食塩摂取量は 6g 未満 / 日を目指す。

身体活動・運動

中等度以上＊の有酸素運動を中心に、習慣的に行う（毎日合計 30 分以上を目標）。
日常生活の中で、座位行動＊＊を減らし、活動的な生活を送るように注意を促す。
有酸素運動の他にレジスタンス運動や柔軟運動も実施することが望ましい。

飲酒

アルコールの摂取は 25g/ 日＊＊＊以下、あるいはできるだけ減らす。
休肝日を設ける。

＊中等度以上とは 3 METs 以上の強度を意味する。METs は安静時代謝の何倍に相当するかを示す活動強度の単位。
＊＊座位行動とは座位および臥位におけるエネルギー消費量が 1.5 METs 以下の全ての覚醒行動。
＊＊＊ ビールで大瓶 1 本（633 mL）、日本酒で 1 合強、ワインで 250 mL 程度まで。
日本動脈硬化学会 編：動脈硬化性疾患予防のための脂質異常症診療ガイド 2023 年版

用法及び用量対処法● 高トリグリセリド血症が認められた場合は、以下の＜高トリグリセリド血症への対応＞を目安にして、休薬、減量又は投与中止の判断を行ってください。
● 空腹時トリグリセリド値が高値の場合、あるいは投与中に高値になった場合には、脂質異常症治療薬を開

薬物相互作用始してください。また、必要であれば投与量の減量又は投薬の一時中断を行ってください。[ 海外臨床試験（L1069-23 試験 及び L1069-24 試験）では、開始用量 300mg/m2 群で患者の 60% に脂質異常症
治療薬が投与されました。]

主な副作用とその対策〈高トリグリセリド血症への対応〉
血清トリグリセリド値が 200mg/dL を超えた場合には、脂質異常症治療薬の処方を考慮する。脂質異常症治療薬による治療を行っても血清トリグリセリド値が 400mg/dL を超えている場合には、脂質異常症
治療薬の処方を調整する。脂質異常症治療薬の処方を調整しても、血清トリグリセリド値が 500mg/dL
2を超えている場合には投与量を減量する（1 日投与量が 300mg/m（体表面積）の場合、順次 200mg/m2
2（体表面積）、100mg/m（体表面積）へと減量する）。また、血清トリグリセリド値が 1,000mg/dL を超えた場合には、本剤を休薬する。休薬後、血清トリグリセリド値が 400mg/dL 未満で安定した場合には、休薬前より 1 段階低用量で投与を再開する。4 週間休薬しても回復しない場合には、投与を中止する。

臨床成績

18

分類
スタチン

LDL-C

Non
HDL-C

↓↓

↓↓

↓↓↓ ↓↓↓
↓↓

↓↓

副作用

TG

HDL-C

↓

横紋 筋融 解症、筋肉痛や脱 力感などミオパチー様症状、−〜↑ CK 上昇、肝障害、空腹時血糖値および HbA1c 値の上昇、間質性肺炎など↓↑

肝障害、CK 上昇※ワルファリンとの併用でワルファリンの薬効増強を認めることがあるので注意が必要である

陰イオン交換樹脂

↓↓

↓↓

↑

↑

消化器症状
※エゼチミブ、ジギタリス、ワルファリン、甲状 腺およびチロキシン製剤との併用ではそれら薬剤の薬効を減ずることがあるので注意が必要である

プロブコール

↓

↓

−

↓↓

可逆性の QT 延長や消化器症状など

MTP 阻害薬＊↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓↓肝炎、肝機能障害、胃腸障害

フィブラート系薬

↑〜↓

↓

↓↓↓

↑↑

横紋筋融解症、胆石症、肝障害など

選択的 PPARαモジュレーター

↑〜↓

↓

↓↓↓

↑↑

横紋筋融解症、胆石症など

ニコチン酸誘導体

↓

↓

↓↓

↑

顔面潮紅や搔痒感、肝障害など

n-3 系多価不飽和
脂肪酸

−

−

↓

−

消化器症状、出血傾向や発疹など

用法及び用量↓↓↓↓ ↓↓↓↓ ↓〜↓↓ −〜↑ 注射部位反応、鼻咽頭炎、胃腸炎、肝障害、CK上昇など

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

PCSK9 阻害剤

投 与 対 象 患 者の 選 択

小腸コレステロール
トランスポーター阻害薬

治 療 ス ケ ジュー ル■ 脂質異常症治療薬の特性と副作用＊ホモ FH 患者が適応↓↓↓↓：≦－ 50%↓↓↓：－ 50 ～－30%↓↓：－30 ～－20%

詳しくは各薬剤の電子添文を参照のこと－：－10 ～10%↑：10 ～ 20%↑↑：20 ～ 30%

日本動脈硬化学会 編：動脈硬化性疾患予防のための脂質異常症診療ガイド 2023 年版より改変

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）

有害事象

Grade1

高トリグリセリド 150-300mg/dL;血症
1.71- 3.42mmol/L＞ULN-300mg/dL;＞ULN-7.75mmol/L

Grade 3＞300-500mg/dL;＞3.42-5.7mmol/L＞500-1,000mg/dL;＞5.7-11.4mmol/L

Grade 4

Grade 5＞1,000mg/dL;＞11.4 mmol /L;
生命を脅かす死亡＞300-400mg/dL;＞400-500mg/dL;＞500mg/dL;＞7.75-10.34mmol/L ＞10.34-12.92mmol/L ＞12.92mmol/L−
主な副作用とその対策

コレステロール
高値

Grade 2

薬物相互作用

参考↓：－20 ～－10%

ULN：（施設）基準範囲上限

臨床成績

19

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

2. 膵炎
発現状況
国内臨床試験

投 与 対 象 患 者の 選 択

CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ /Ⅱ相試験（B-1101試験）では、膵炎の発現は認められませんでした。
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）では、膵炎の発現は認められませんでした。膵炎に関連した有害事象として悪心が 9.4%（3/32 例）、腹痛及び上腹部痛が 6.3%
（2/32 例）、嘔吐及びアミラーゼ増加がそれぞれ 3.1%（1/32 例）認められましたが、
Grade 3
（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められませんでした。

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

海外臨床試験
海外第Ⅳ相試験（E7273-G000-4 01試験）では、膵炎の発現は認められませんでした。
海外第Ⅱ / Ⅲ相試験（L1069-23 試験及び L1069-24 試験）では、空腹時血清トリグリセリド値の上昇と関連した急性膵炎がそれぞれ 5.2%（3/58 例）、1.1%（1/94 例）認められています。また、進行頭頚部扁平上皮癌患者を対象とした海外第Ⅰ /Ⅱ相用量漸増試験（L1069-94-02 試験）では、急性膵炎による死亡が1例（3.6%、1/28 例）で認められています。

用法及び用量

これら海外臨床試験で認められた膵炎は、血清トリグリセリド増加に対する対処方法（血清トリグリセリド値の定期モニタリング、脂質異常症治療薬による処置、本剤用量の減量・休薬等）が適用される以前に発現したものであり、また、多くは開始用量が 300mg/m2 /day を超える高用量で認められたものでした。上記対処方法を使用し、300mg/m2 /day を超える用量の投与を行っていない海外第Ⅳ相試験では、膵炎の発現は認められていません。

薬物相互作用対策● 膵炎のリスクファクター（膵炎の既往、コントロールされていない脂質異常症、アルコール過剰摂取、コントロールされていない糖尿病、胆道疾患、トリグリセリドを上昇させる薬剤又は膵毒性との関連が知られている薬剤の使用等）を有する CTCL 患者には本剤を慎重に投与してください。
● 本剤投与中は観察を十分に行い、激しい腹痛、背部痛、発熱、悪心、嘔吐等の症状に注意してください。

主な副作用とその対策

本剤投与中にこれらの症状があらわれた場合には、速やかに主治医に連絡するよう患者に指導してください。
● 血清アミラーゼ値等の膵酵素値を定期的に測定してください。なお、国内臨床試験では、24 週間の観察
期間中、スクリー ニング 時、0 週、2 週、4 週、8 週、
12 週、
16 週、20 週、24 週、フォローアップ 時 にアミ
ラーゼ値の測定（血液生化学検査）を実施しました。

臨床成績

対処法
● 患者の状態を十分に観察し、腹痛等の膵炎を示唆する症状があらわれた場合には投与を中止してください。
● 高トリグリセリド血症は膵炎発症の危険因子のひとつです。海外では、本剤投与により発現した高度な高トリグリセリド血症に関連した急性膵炎が報告されています。膵炎への対応は13 ページの「用法及び用量」の＜高トリグリセリド血症への対応＞を参考にしてください。

20

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）

有害事象
膵炎

Grade1−

Grade 2酵素の上昇 ;
画像所見のみGrade 3

Grade 4高度の疼痛 ; 嘔吐 ;内科的治療を要する 生命を脅かす ;（例:除痛や栄養の支 緊急処置を要する
持）

治 療 ス ケ ジュー ル

参考Grade 5死亡

投 与 対 象 患 者の 選 択
患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

21

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

3. 内分泌障害（甲状腺機能低下及び低血糖）発現状況
国内臨床試験

投 与 対 象 患 者の 選 択

甲 状 腺 機 能 低下につ いて、CTCL 患 者を 対 象とした 国 内 第Ⅰ/Ⅱ相 試 験（B -1101試 験）*1 では、サイロ キ
シン減少や遊離サイロキシン減少等の甲状腺機能検査異常は16 症例全ての被験者で認められましたが、
Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められませんでした。当該試験に登録された16例において、本剤の投与が終了している11例 のうち10 例 で TSH 及び 遊離 T4 の 測定結果に少なくとも1項目で異常値が認められました。異常値が 認められた10 例 のうち 9 例（90.0 ％ ）では、本剤の 投与終了後に TSH及び遊離 T4 が正常 に 回復し、回復までの日数 は13 ～ 59 日 でした 。1/10 例（10.0%）では、TSH は投与

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

終了後 23 日時点で正常値に回復しましたが、遊離 T4 は投与終了後 28 日時点で未回復でした。
ATL 患者を対 象とした国内第Ⅱ相臨床 試 験（B-1901試 験、2022 年11月30 日データカットオフ）において、甲状腺機能低下に関連した有害事象として、甲状腺機能低下症が 75.0%（24/32 例）、中枢性甲状腺機能低下症及び血中甲状腺刺激ホルモン減少が 3.1%（1/32 例）認められましたが、Grade 3（CTCAE
version 4.0）以上の事象は認められませんでした。
低血糖について、ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データ

用法及び用量カットオフ）
において、低血糖に関連した有害事象として、不安及び傾眠が 3.1%（1/32 例）認められましたが、
Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められませんでした。
＊1：投与終了時の異常所見の有無によらず、投与終了4 週後に来院し、観察及び検査を実施する追跡調査期間が規定されました。また、治験責任医師の判断により、その後も必要とする期間の追加の追跡調査を行うことが規定されました。

海外臨床試験
海 外 第Ⅳ相試 験（E7273-G000-4 01試 験）*2 では、6 4.4%（38/59 例）で遊 離サイロキシン減 少、血薬物相互作用中甲状腺刺激ホルモン減少、甲状腺機能検査異常を含む甲状腺機能低下症が認められましたが、重篤な事
象は認められませんでした。本剤投与終了後に 25 例で TSH 又は遊離 T4 のいずれかに異常値が認められ、17/25 例（68.0%）では、本剤の投与終了後に TSH 及び遊離 T4 が正常に回復し、回復までの日数は17～34 日でした。8/25 例（32.0%）では、追跡期間中に TSH 又は遊離 T4 は未回復でした。
海 外 第Ⅱ/Ⅲ相 試 験（ L1069 - 23 試 験及び L1069 -24 試 験 ）で は、それぞ れ、39.7%（23/58 例 ）と主な副作用とその対策

38.3%（36/94 例）で甲状腺機能低下症が認められましたが、重篤な事象は認められませんでした。本剤
投与終了時に17例で TSH 又は遊離 T4 のいずれかに異常値が認められ、9/17例（52.9%）では、本剤の投与終了後に TSH 及び 遊離 T4 が正常に回復し、回復までの日数は 7～ 42 日でした。8/17例（47.1%）では、追跡期間中に TSH 又は遊離 T4 は未回復でした。
海外第Ⅳ相試験（E7273-G000-4 01試験）では、1.7%（1/59 例）で低血糖が認められましたが、重篤な事象は認められませんでした。

臨床成績＊2：投与終了時の異常所見の有無によらず、投与終了4 週後に来院し、観察及び検査を実施する追跡調査期間が規定されました。なお、追加の追跡調査に係る規定はありませんでした。

22

治 療 ス ケ ジュー ル

海外製造販売後の使用経験
海外での製造販売後の使用経験（2015年 8月20日データカットオフ）において、内分泌障害は 99 例認められ、事象の内訳は、甲状腺機能低下症 81例、サイロキシン減少 8 例、血中 TSH 減少 4 例、甲状腺機能亢進症 3 例、甲状腺機能検査異常、下垂体機能低下症、ホルモン値異常、血中コルチゾール減少、血中テストステ
ロン減少、血中カルシトニン増加、サイロキシン増加、遊離サイロキシン減少及び亜急性甲状腺炎各1例（重投 与 対 象 患 者の 選 択

複例あり）でした。うち重篤な事象は、甲状腺機能低下症 23 例、血中 TSH 減少、血中カルシトニン増加、甲状腺機能亢進症及び下垂体機能低下症各1例でした。
加えて、上記の内分泌障害の事象に含まれていませんが、海外での製造販売後の使用経験（2014 年 9月15日データカットオフ）において、糖尿病治療薬併用例を含む 5例で低血糖症が認められ、また1例で低血糖ショックが認められました。
■ 内分泌障害の発現時期

甲状腺機能低下症

B-1101
B-1901
4 01※
L1069-23
L1069-24

低血糖

本剤投与開始後の時期別初回発現例数
1～7日

8 〜14 日15 ～28日

3
7
3

12
17
9
2
2

9
4
7

3

B-1101
B-1901
4 01※
L1069-23
L1069-24

29～91日 92～183日

6
11
12

1
4
6

184 日～

2
6

用法及び用量試験名

患 者 ま た は 家 族への
説明と同意

事象名

1

※ E7273-G000 - 401試験

薬物相互作用対策● 下垂体性甲状腺機能低下症があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的 に甲状腺機能検査（TSH、遊離 T3、遊離 T4 等の測定）を実施してください。また、異常が認められた場合には、必要に応じて、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）の検査を実施してください。なお、国内臨床試験 では、24 週間の観察期間中、スクリーニング時、0 週、
1週、2 週、3 週、4 週、6 週、8 週、
12 週、
16 週、20

主な副作用とその対策

週、24 週、フォローアップ時に甲状腺機能検査を実施しました。
● 低血糖があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察してください。
●本剤投与中は観察を十分に行い、甲状腺腫、無気力、易疲労感、眼瞼浮腫、寒がり、体重増加、動作緩慢、嗜眠、記憶力低下、便秘、嗄声等の症状に注意してくださ い。本剤投与中にこれらの症状 が あらわれた
場合には、速やかに主治医に連絡するよう患者に指導してください。

臨床成績

23

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

対処法●異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行ってください。
● 必要に応じて、甲状腺ホルモン剤の投与、糖質補給などを考慮してください。
● 遊離 T4 が基準値から 25 ％以上低下した場合には、レボチロキシンナトリウムの投与を行ってください。
●本剤投与により内分泌障害と関連する異常が認められた場合には、必要に応じて、内分泌障害の治療に十投 与 対 象 患 者の 選 択

分な知識と経験を有する医師との連携のもとで適切な処置を行ってください。

参考

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）

有害事象

Grade1

Grade 3

Grade 4

患 者 ま た は 家 族への
説明と同意

甲状腺機能
低下症

症状がある;
高度の症状 ;症状がない ;
甲状腺ホルモンの補
身の回りの日常生活 生命を脅かす ;臨床所見または検査
充療法を要する;
緊急処置を要する
動作の制限 ;
所見のみ ;
身の回り以外の日常入院を要する
治療を要さない
生活動作の制限

低血糖症< LLN-55mg/dL;< LLN-3.0mmol/L

用法及び用量LLN：（施設）基準範囲下限

薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

24

Grade 2< 55-4 0mg/dL;< 3.0-2.2mmol/L< 4 0-30mg/dL;< 2.2-1.7mmol/L< 30 mg/dL;< 1.7 mmol/L;
生命を脅かす ;発作

Grade 5

死亡

死亡

治 療 ス ケ ジュー ル

4. 血液毒性発現状況
国内臨床試験

投 与 対 象 患 者の 選 択

CTCL 患者を対 象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試 験（B-1101試 験）において、血 液毒 性に関連した有害事 象として、白血球減少症が 37.5 %（6/16 例）、好中球減少症及び白血球数減少がそれぞれ 31.3%（5/16 例）、
好 中球 数 減 少が18.8%（3/16 例）及び 貧 血 が 25.0%（4/16 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE
version 4.0）以上 の好中球減少症及び好中球数減少がそれぞれ 6.3%（1/16 例）認められました。
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）において、血液毒性に関連した有害事象として、白血球減少症が 9.4%（3/32 例）、白血球数減少が 12.5%（4/32 例）、好中球減少

患 者 ま た は 家 族への説明と同意症が 18.8%（6/32 例）
、好中球数減少が 12.5%（4/32 例）、貧血が 6.3%（2/32 例）及びリンパ球数減少が 9.4%
（3/32 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の白血球減少症が 3.1%（1/32 例）、白血球数減少が 6.3%（2/32 例）
、好中球減少症が 15.6%（5/32 例）、好中球数減少が 12.5%（4/32 例）及びリンパ球数減
少が 6.3%（2/32 例）
認められました。

海外臨床試験

用法及び用量海 外 第Ⅳ相試 験（E7273-G000-4 01試 験）において、血 液毒 性に関連した有害事 象として、白血 球減少症が 3.4%（2 /59 例）、白血球数減少が 6.8%（4/59 例）、好中球減少症 が15.3%（9 /59 例）、好中
球数減 少 が 5.1%（ 3 / 59 例）、好中球 数 異常 が1.7 %（1/59例）、骨髄 機能 不全 が10. 2 ％（6 / 59 例）及び 貧血 が 5.1%（3/59 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 3.0）以上の白血球減少症が1.7%（1/59 例）、白血球数減少が1.7%（1/59 例）、好中球減少症が10.2%（6/59 例）、好中球数減少が3.4%（2/59 例）、好中球数異常が1.7%（1/59 例）、骨髄機能不全が 6.8 ％（4/59 例）及び 貧血が1.7%

薬物相互作用

（1/ 59 例）認められました。Grade 3 以上の 貧血の1例は、死亡に至った因果関係の否定できない事象でした。
海 外 第Ⅱ/Ⅲ相試 験（L1069-23 試 験）において、血 液毒 性に関連した有害事 象として、白血 球減少症が27.6%（16/58 例）
及び貧血が12.1%（7/58 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の白血球減少症が 5.2%（3/58 例）認められました。
海 外 第Ⅱ/Ⅲ相試 験（L1069-24 試 験）において、血 液毒 性に関連した有害事 象として、白血 球減少症が主な副作用とその対策

27.7%（26/94 例）、貧血が13.8%（13/94 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の白血球減少症が 7.4%（7/94 例）及び 貧血 が1.1%（1/94 例）認められました。

臨床成績

25

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル■ 血液毒性の発現時期
本剤投与開始後の時期別初回発現例数

試験名

事象名

1～7日

8 〜14 日15 ～28日

B-1101
B-1901
4 01※
L1069-23
L1069-24

1
1
1

1

3
2

好中球減少症

B-1101
B-1901
4 01※
L1069-23
L1069-24

1
1

貧血

B-1101
B-1901
4 01※
L1069-23
L1069-24

白血球減少症
投 与 対 象 患 者の 選 択

2

1
2
2
1

2
2

5

1
7
6

1
3

1
1
3

1
1

1

患 者 ま た は 家 族への
説明と同意

3

2
1
3
1

1

184 日～

1

5
13

1

1

29～91日 92～183日

1
2
6

1
2

2
2

※ E7273-G000 - 401試験

用法及び用量対策● 投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査 ( 血球数算定、白血球分画等 ) を実施してください。なお、
国内臨床試験では、24 週間の観察期間中、スクリーニング時、0 週、2 週、4 週、8 週、12 週、16 週、20
週、24 週、フォローアップ時に血液学的検査を実施しました。
● 本剤投与中は観察を十分に行い、発熱、悪寒、咽頭痛等の症状に注意してください。本剤投与中にこれら

薬物相互作用の症状があらわれた場合には、速やかに主治医に連絡するよう患者に指導してください。

対処法● 異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行ってください。

主な副作用とその対策

参考

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）

有害事象

Grade1

Grade 3

Grade 4

Grade 5

臨床成績

白血球減少

＜LLN-3,000/mm ;＜LLN-3.0×10e9/L

3＜3,000- 2,000/mm ;＜3.0- 2.0×10e9/L

3＜2,000 -1,000/mm ;＜2.0-1.0×10e9/L＜1,000/mm ;＜1.0×10e9/L−

好中球数減少＜LLN-1,500/mm3;＜LLN-1.5×10e9/L＜1,500-1,000/ mm3;
＜1.5-1.0×10e9/L＜1,000-500/mm3;＜1.0-0.5×10e9/L＜500/mm3;＜0.5×10e9/L−

貧血

ヘモグロビン
＜LLN-10.0g/dL;＜LLN-6.2mmol/L;＜LLN-100g/L

ヘモグロビン＜10.0-8.0g/dL;＜6.2-4.9mmol/L;＜100-80g/L

ヘモグロビン＜8.0g/dL;＜4.9mmol/L;＜80g/L;
輸血を要する

生命を脅かす ;緊急処置を要する

死亡

LLN：（施設）基準範囲下限

26

Grade 23

3

治 療 ス ケ ジュー ル

5. 肝機能障害発現状況
国内臨床試験

投 与 対 象 患 者の 選 択

CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B-1101試験）において、肝機能障害に関連した有害事象として、肝機能異常が18.8%（3 /16 例）、ALT 増加及びAST 増加がそれぞれ 25.0%（4/16 例）、血中アルカリホスファターゼ増加が 6.3%（1/16 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上 の ALT増加及びAST 増加がそれぞれ 6.3%（1/16 例）認められました。
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）において、肝機能障害に関連した有害事象として、肝機能異常が 15.6%（5/32 例）、ALT 増加が 6.3%（2/32

患 者 ま た は 家 族への説明と同意例）、脂 肪 肝、肝 嚢 胞 及 び AST 増 加 が そ れ ぞ れ 3.1%（1/32 例）認 め ら れ、こ の う ち Grade 3（CTCAE
version 4.0）以上の肝機能異常が 6.3%（2/32 例）認められました。

海外臨床試験
海外第 Ⅳ相試験（E7273 - G000 - 401試験）において、肝機能障害 に関連した有害事象として、ALT 増加
及びAST 増加がそれぞれ11.9%（7/ 59 例）、血中アルカリホスファターゼ増加、肝酵素上昇、トランスアミ

用法及び用量ナーゼ上昇、肝腫大がそれぞれ1.7%（1/59 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 3.0）以上の事象は認められませんでした。
海 外 第Ⅱ/Ⅲ相試 験（L1069-23 試 験）において、肝機能 障害に関連した有害事 象として、肝機能 異常が5.2%（3 /58 例）、ALT 増加及びAST 増加が それぞれ10.3%（6/58 例）、血中 アルカリホスファターゼ
増加が 8.6%（5/58 例）、高ビリルビン血症が 5.2%（3/58 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC
version 2）以上の高ビリルビン血症が 3.4%（2/58 例）認められました。

薬物相互作用海 外 第Ⅱ/Ⅲ相 試 験（L1069-24 試 験）において、肝機 能 障 害に関 連した有 害 事 象として、肝機 能 異常が3.2%（3/94 例）、ALT 増 加 が 3.2%（3/94 例）、AST 増 加 が 5.3%（5/94 例）、血 中 アル カリホ スファターゼ増加が 2.1%（2/94 例）、高ビリルビン血症、肝腫大、肝損傷及び肝不全がそれぞれ1.1%（1/94 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の高ビリルビン血症及び 肝不全 がそれぞれ1.1%（1/94 例）認められました。

主な副作用とその対策
臨床成績

27

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル■ 肝機能障害の発現時期
事象名

肝機能異常
投 与 対 象 患 者の 選 択

アラニンアミノトランス
フェラーゼ増加

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

アスパ ラ ギン 酸 アミノ
トランスフェラーゼ増加

試験名B-1101
B-1９01
4 01※
L1069-23
L1069-24

本剤投与開始後の時期別初回発現例数
1～7日

1B-1101
B-1９01
4 01※
L1069-23
L1069-24

1
1

B-1101
B-1９01
4 01※
L1069-23
L1069-24

1

用法及び用量高ビリルビン血症

B-1101
B-1９01
4 01※
L1069-23
L1069-24

血中アルカリホスファ
ターゼ増加

B-1101
B-1９01
4 01※
L1069-23
L1069-24

8 〜14 日15 ～28日 29～91日 92～183日

2

1
2

1

1
1

1
3
1
1
4

1

1
1
2

1

1
2

184日～

3
1

1

2
1
1
4

2
1

2
1
1
4

2
1

2
1

1

1

1
1

2

1
1

2
1

薬物相互作用※ E7273-G000 - 401試験

対策●投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察してください。なお、
国内臨床試験 では、24 週間の観察期間中、スクリーニング時、0 週、2 週、4 週、8 週、12 週、
16 週、20

主な副作用とその対策

週、24 週、フォローアップ時に肝機能検査を実施しました。
●本剤投与中 は 観察 を十分に行 い、発熱、かゆみ、発疹等の皮膚症状、黄疸、全身倦怠感、食思不振等の症状に注意してください。本剤投与中にこれらの症状があらわれた場合には、速やかに主治医に連絡する
よう患者に指導してください。
●重度の肝障害のある患者には投与しないでください。また、軽度及び中等度の肝障害のある患者には慎重に 投与してください。肝機能障害患者では本剤 のクリアランスが大きく低下することが予測されます。本

臨床成績剤では、未変化体の尿中排泄は投与量の1% 未満であり、かつ、本剤の排泄には肝臓が大きく関与していることを示すin vitro のエビデンスが得られています。

28

治 療 ス ケ ジュー ル

対処法● 異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行ってください。
● Grade 3 以上の事象が認められた場合は、13 ページ「用法及び用量」の < 用量調節の目安 > を参考にして、休薬、減量又は投与中止の 判断を 行ってください。

投 与 対 象 患 者の 選 択

参考CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）

有害事象

Grade1

ベースラインが基準範囲内の場合＞ULN
アラニン-3.0×ULN;
アミノトランス
ベースラインが異常
フェラーゼ増加
値 の 場 合1.5 -3.0×
ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞3.0-5.0×ULN;
ベースラインが異常
値 の場 合＞3.0-5.0
×ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞ 5.0-20.0×ULN;
ベースラインが異常値の場合＞5.0-20.0
×ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞20.0
×ULN;
ベースラインが異常値の場合＞20.0×
ベースライン−

ベースラインが基準範囲内の場合＞ULN
アスパラギン酸-3.0×ULN;
アミノトランス
ベースラインが異常
フェラーゼ増加
値 の 場 合1.5 -3.0×
ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞3.0-5.0×ULN;
ベースラインが異常
値 の場 合＞3.0-5.0
×ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞5.0-20.0×ULN;
ベースラインが異常値の場合＞5.0-20.0
×ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞20.0
×ULN;
ベースラインが異常値の場合＞20.0×
ベースライン−

血中ビリルビン増加

ベースラインが基準範囲内の場合＞ULN-1.5×ULN;
ベースラインが異常値の場合＞1.0-1.5×
ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞1.5-3.0×ULN;
ベースラインが異常
値 の 場 合＞1.5-3.0
×ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞3.0-10.0×ULN;
ベースラインが異常値の場合＞3.0-10.0
×ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞10.0
×ULN;
ベースラインが異常
値 の 場 合＞10.0×
ベースライン−ア ル カ リホ ス
ファターゼ増加

ベースラインが基準範囲内の場合＞ULN-2.5×ULN;
ベースラインが異常
値 の 場 合2.0-2.5×
ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞2.5-5.0×ULN;
ベースラインが異常
値 の 場 合＞2.5-5.0
×ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞5.0-20.0×ULN;
ベースラインが異常値の場合＞5.0-20.0
×ベースライン

ベースラインが基準範囲内の場合＞20.0
×ULN;
ベースラインが異常値の場合＞20.0×
ベースライン−−

羽ばたき振戦 ;軽度の脳症 ;
薬物性肝障害 ;身 の 回り の 日 常 生
活動作の制限生命を脅かす ;中 等 度 から 高 度 の
脳症 ;
昏睡 ;

死亡

肝不全

−

主な副作用とその対策

Grade 5

薬物相互作用Grade 4

用法及び用量Grade 3

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

Grade 2

ULN：（施設）基準範囲上限

臨床成績

29

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

6. 感染症発現状況
国内臨床試験
CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B -1101試験）において、感染症に関連した有害事象として、

投 与 対 象 患 者の 選 択

鼻咽頭炎が 37. 5%（6/16 例）、爪囲炎が12.5%（2/16 例）、リンパ管炎及び足部白癬がそれぞれ 6.3%
（1/16 例）認められましたが、Grade 3（CTCAE version 4.0）以上 の事象は認められませんでした。
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1901試験、2022 年 11月 30 日データカットオフ）において、感染症に関連した有害事象として、上咽頭炎が 28.1%（9/32 例）､ 爪囲炎が 6.3%（2/32 例）、毛包炎、真菌感染、皮膚真菌感染、歯肉炎、帯状疱疹、麦粒腫、口腔カンジダ症、外耳炎、歯周炎、皮膚感染、足部白癬、尿路感染、細菌感染、咽喉頭炎、ダニ皮膚炎、口唇感染、口腔ヘルペス、感染性皮膚嚢腫、ニューモシス

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

チス・イロベチイ肺炎及び COVID-19 がそれぞれ 3.1%（1/32 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE
version 4.0）以上の皮膚感染が 3.1%（1/32 例）認められました。

海外臨床試験
海 外 第 Ⅳ相 試 験（E7273-G000-4 01試 験）にお いて、感 染 症に関 連した有 害 事 象（肺 炎、細 菌 検 査 陽

用法及び用量性、尿路感染等）が 42.4%（25/59 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 3.0）以上 の肺炎が1. 7%（1/59 例）認められました。
海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（L1069-23 試験）において、感染症に関連した有害事象（ 副鼻腔炎、感染、細菌感染等）
が 46.6%（27/58 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上 の 肺炎、皮膚真菌感染及びインフルエンザ がそれぞれ1.7%（1/58 例）認められました。
海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（L1069-24 試験）において、感染症に関連した有害事象（感染、細菌感染、敗血症等）が薬物相互作用4 8.9%（46/94 例）認められました。このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上 の肺炎及び細菌感染がそれぞれ 3.2%（3/94 例）、感染、帯状疱疹及び敗血症がそれぞれ 2.1%（2/94 例）、ウイルス感染が1.1%（1/94 例）認められ、敗血症の 2 例は死亡に至っています。

対策
主な副作用とその対策● 感冒様症状、倦怠感、発熱、嘔吐等、感染症が疑われる症状について、観察を十分に行ってください。

対処法● 異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行ってください。
● 必要に応じて、抗菌薬の投与などを考慮してください。

臨床成績

30

有害事象

Grade1

爪壁の浮腫や紅斑 ;角質の剥脱

Grade 2

Grade 3

局所的処置を要する;
内服治療を要する（例：
抗 菌 薬/抗 真 菌 薬/抗 外科的処置を要する;
ウイルス薬）; 疼痛を伴 抗菌薬の静脈内投与をう爪壁の浮腫や紅斑 ; 要する;
滲 出 液や爪の 分 離 を 身 の 回りの日常 生 活
動作の制限
伴う;
身 の 回り以 外 の日常
生活動作の制限

Grade 4

Grade 5

−

−

副鼻腔炎

−

抗 菌 薬/抗 真 菌 薬/
限局性 ;抗 ウイルス 薬 の 静 脈
生命を脅かす ;内服治療を要する（例 :内 投 与 による治 療 を緊急処置を要する
抗 菌 薬/抗 真 菌 薬/
要する;
抗ウイルス薬）
侵襲的治療を要する

死亡

敗血症

−

血 液培 養 陽 性で徴候
生命を脅かす ;や症状がある;
緊急処置を要する
治療を要する

死亡−

用法及び用量死亡

尿路感染

患 者 ま た は 家 族への
説明と同意

−

抗菌薬 / 抗真菌薬 / 抗
限局性 ;ウイルス 薬 の 静 脈 内
生命を脅かす ;内服治療を要する（例:
投 与 に よる治 療 を 要
緊急処置を要する
抗 菌 薬/抗 真 菌 薬/する;
抗ウイルス薬）
侵襲的治療を要する

投 与 対 象 患 者の 選 択

爪囲炎

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）治 療 ス ケ ジュー ル

参考

薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

31

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

7. 光線過敏症
発現状況
非臨床試験
in vitro 試験（光溶血性試験及びヒスチジン光酸化反応）において、光毒性が認められています。

投 与 対 象 患 者の 選 択

国内臨床試験
CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B-1101試験）の 6.3%（1/16 例）において、紫外線療法（UVB療法）の併用時に非重篤な光線過敏症が認められ、紫外線療法の中止後に当該事象は回復しました。なお、
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1901試験）では、光線過敏性反応は認められませんでした。

海外臨床試験
患 者 ま た は 家 族への説明と同意

海外第 Ⅳ相試験（E7273 - G000 - 4 01試験）では1.7%（1/59 例）及び海外第Ⅱ / Ⅲ相試験（L1069-23
試験）では1.7%（1/58 例）認められましたが、いずれも非重篤な事象でした。

海外製造販売後の使用経験
海外での製造販売後の使用経験（2015 年 8月20 日データカットオフ）において、光線過敏症は 2 例で認められ、うち1例が重篤と判断されました。当該患者では、本剤 450mg/m2 /day 投与開始後191日目に、日光

用法及び用量

曝露後の光線過敏症、顔面浮腫、筋力低下等が認められ、転帰及び因果関係については不明とされました。

対策●そう痒感、日光曝露部分の水疱、発疹、日光照射による過度の日焼け、皮膚の色素沈着等の光線過敏症が疑われる症状について、観察を十分に行ってください。

薬物相互作用● 紫外線療法の併用については、光線過敏症が起きる可能性を説明し、必要性を十分検討した上で行ってください。
●遮光指導（衣服や帽子による防御、サンスクリーン剤など）を行ってください。

対処法● Grade 3 以上の事象が認められた場合は、13 ページ「用法及び用量 」の〈用量調節の目安〉
を 参考にして、
主な副作用とその対策

休薬、減量又は投与中止の判断を行ってください。
●必要に応じて、外用剤の投与などを考慮してください。
●紫外線療法を併用している場合、紫外線療法の中止や照射線量の減量をご検討ください。
参考

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）

有害事象
臨床成績

光線過敏症

32

Grade1

Grade 2

Grade 3

Grade 4

体 表 面 積 の >30%を占める落屑を伴う
紅斑 ; 光線過敏症 ;疼痛を伴わない紅斑 体表面積の10-30%
経口副腎皮質ステロ 生命を脅かす ;が体表面積の <10% を占める圧 痛を伴う
緊急処置を要する
イドを要する;
紅斑を占める疼痛コントロールを要する（例：麻酔性薬
剤、
NSAIDs）

Grade 5死亡

治 療 ス ケ ジュー ル

8. 白内障発現状況
非臨床試験

投 与 対 象 患 者の 選 択ラット及びイヌにベキサロテンを 6ヵ月間投与した毒性試験で、白内障が認められました。このため、CTCL
患者を対 象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試 験（B-1101試 験）及びATL 患者を対 象とした国内第Ⅱ相臨床 試 験（B1801試験、B-1901試験）では細隙灯顕微鏡検査を実施しました。また、海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（ L1069 -23
試験及び L1069 - 24 試験）では、試験実施中に当該結果が得られたため、治験実施計画書を改訂し、試験の途中から、細隙灯顕微鏡検査を実施しました。

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

国内臨床試験
CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B-1101試験）においては、白内障の発現は認められませんでした。
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）において、白内障に関連した有害事象として、白内障が 6.3%
（2/32 例）
、白内障手術が 3.1%
（1/32 例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の白内障が 3.1%
（1/32 例）認められました。

用法及び用量海外臨床試験
海外第Ⅳ相試験（E7273-G000-4 01試験）においては、白内障の発現は認められませんでした。
海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（L1069-23 試験及び L1069-24 試験）では、ベースライン時と本剤投与開始後の両方で細隙灯顕微鏡検査が実施された 53 例のうち、白内障 9.4%（5/53 例）及び白内障の悪化 9.4%（5/53例）が認められました。

薬物相互作用対策● 定期的な細隙灯顕微鏡検査の実施を考慮する等、観察を 十分に行ってください。なお、国内臨床試験では、24週間の観察期間中、スクリーニング時、
12 週、24 週時に細隙灯顕微鏡検査を実施しました。
● 眼がかすむ、ぼやけて見えにくい等の症状があらわれた場合には、速やかに主治医に連絡するよう患者に指導してください。

主な副作用とその対策

対処法● Grade 3 以上の事象が認められた場合は、13 ページ「用法及び用量 」の〈用量調節の目安〉
を 参考にして、休薬、減量又は投与中止の判断を行ってください。
●必要に応じて、点眼薬の投与や手術などを考慮してください。

臨床成績

33

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

参考

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）

有害事象

投 与 対 象 患 者の 選 択

白内障

患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

34

Grade1

Grade 2

Grade 3

Grade 4症 状 が あり、中 等 度症 状 が あり、顕 著 なの視力の低下を伴う
視 力の 低下を 伴う（最 高 矯 正 視 力 0.5（最 高 矯 正 視 力 0.5
以 上または既 知の症状がない ;
未 満、
0.1を 超 える、
罹患眼の最高矯正
臨床所見または検査 ベースライン から 3または既知のベース
視力 0.1以下
段階以下の 視 力低所見のみ ;
ラインから 3 段階を下）;
治療を要さない
超える視力低下）;グレア症状が身の回
身の回りの日常生活
り以外の日常生活動
動作の制限
作に影響がある

Grade 5−

治 療 ス ケ ジュー ル

9. 間質性肺疾患
発現状況
国内臨床試験

投 与 対 象 患 者の 選 択

CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B-1101試験）においては、間質性肺疾患に関連する有害事象は認められませんでした。
ATL 患 者を対 象とした国 内 第Ⅱ相 臨 床 試 験（B-1901 試 験、2022 年 11 月 30 日デ ータカットオフ）において、間質性肺疾患に関連した有害事象として、肺臓炎が 3.1%（1/32 例）認められましたが、Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められませんでした。

海外臨床試験
患 者 ま た は 家 族への説明と同意

海外第 Ⅳ相試験（E7273-G000-4 01試験）では、有害事象として非重篤な呼吸困難が1.7%（1/59 例）
認められました。
海 外 第Ⅱ/Ⅲ 相 試 験（L1069-23 試 験）で は、有 害 事 象として 呼 吸 困 難 が 8.6%（5/58 例）及び 肺 障 害が1.7%（1/58 例）認められました。このうち Grade 3（NCI - CTC version 2）以 上 の 呼吸困難 が 3.4%
（2/58 例）認められました。

用法及び用量海 外 第Ⅱ/Ⅲ相試 験（L1069-24 試 験）では、有害事 象として呼吸困難 が 6.4%（6/94 例）及び肺障害が1.1%（1/94 例）認められましたが、Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の事象は認められませんでした。

海外製造販売後の使用経験
海外での製造販売後の使用経験（2015 年 9月 4 日データカットオフ）において、間質性肺疾患に関連する有害事象は11例で認められ、うち 5 例 が重篤と判断されました。重篤な事象の内訳は、呼吸困難 3 例、肺薬物相互作用線維症 / 呼吸困難及び肺浸潤各1例であり、肺線維症 / 呼吸困難は本剤との因果関係が否定できない死亡例と判断されました。残りの重篤 4 例は本剤との因果関係は不明とされました。

対策●息切れ、呼吸困難、咳嗽、疲労、発熱、肺音の異常（捻髪音）等、間質性肺疾患が疑われる症状について、主な副作用とその対策

観察を十分に行ってください。

対処法●異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行ってください。
●副腎皮質ステロイドの投与などの適切な処置を行ってください。

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）

有害事象
呼吸困難

臨床成績

参考

Grade1

Grade 2

Grade 3

Grade 4

極めて軽度の労作に
安静時の息切れ ;生命を脅かす ;中等度の労作に伴う 伴う息切れ ;身の回りの日常生活緊急処置を要する
身の回り以外の日常
息切れ
動作の制限
生活動作の制限

Grade 5死亡

35

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

10. ビタミンA 過剰症
発現状況
国内外の臨床試験及び海外製造販売後においては、ビタミンA 過剰症の発現は報告されていません。但し、ビタミンA 過剰症と類似した副作用症状としての事象がみられました。

投 与 対 象 患 者の 選 択

国内臨床試験
CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B-1101試験）において、悪心18.8%（3/16 例）、爪囲炎、食欲減退及び頭痛12.5%（2/16 例）、脱毛症及び関節痛 6.3%（1/16 例）等の発現が認められました。
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験 (B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）において､ 食欲減退及び頭痛がそれぞれ 12.5%（4/32 例）､ 悪心及び関節痛がそれぞれ 9.4%(3/32 例 )､ 爪囲

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

炎 6.3%(2/32 例）等の発現が認められました。

海外臨床試験
海外臨床試験においても同様の傾向でした。

対策
用法及び用量● 脱毛、唇のひび割れ、皮膚の乾燥、頭痛等、ビタミンA 過剰症が疑われる症状について、観察を十分に行ってください。

対処法● Grade 3 以上の事象が認められた場合は、13 ページ「用法及び用量 」の〈用量調節の目安〉を参考にして、薬物相互作用休薬、減量又は投与中止の判断を行ってください。
●必要に応じて、投薬治療などを考慮してください。

主な副作用とその対策
臨床成績

36

有害事象

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）
Grade1

Grade 2

Grade 3

Grade 5−−

爪囲炎

爪壁の浮腫や紅斑 ;
角質の剥脱

食欲不振

顕 著な体 重 減 少や栄養 失調を伴わない 摂
摂 食習慣の 変 化を伴
食量の変化 ;わない食欲低下
経口栄 養 剤による補
充を要する

頭痛

軽度の疼痛

高度の疼痛 ;
中等度の疼痛 ;身 の回り以 外 の日常 身 の回りの日常 生 活
動作の制限
生活動作の制限−−脱毛症

遠くからではわからないが近くで見ると正常よりも明らかな 50%
未満の脱毛 ;
脱毛を隠すために､ か
つらや ヘ アピ ー スは
必 要 な い が、通 常と異 なる髪 型 が 必 要となる

他人にも容易にわかる 50% 以上の脱毛 ;患者が脱毛を完全に隠したいと望めば、かつらやヘアピースが必要 ;社会心理学的な影響
を伴う

−

−

関節痛

軽度の疼痛

高度の疼痛 ;
中等度の疼痛 ;身 の回り以 外 の日常 身 の回りの日常 生 活
動作の制限
生活動作の制限−−

用法及び用量−死亡

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

顕 著な体 重 減 少または栄養失調を伴う（例:
カロリーや 水 分 の 経 生命を脅かす ;緊急処置を要する
口摂取が不十分）;
静脈内輸液/経管栄
養 /TPN を要する

投 与 対 象 患 者の 選 択

局所的処置を要する;
内服治療を要する（例：
抗菌薬 / 抗真菌薬 / 抗
外科的処置を要する;
ウイルス薬）;
抗菌 薬 の静脈内投与
疼 痛を伴う爪 壁 の浮を要する;腫や紅斑 ;
身 の回りの日常 生 活滲 出液や爪の 分 離を
動作の制限
伴う;
身 の回り以 外 の日常
生活動作の制限

Grade 4

治 療 ス ケ ジュー ル

参考

薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

37

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

11. 血栓症発現状況
血栓症はレチノイド製剤で多くみられる特徴的な事象です。

国内臨床試験
投 与 対 象 患 者の 選 択

CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B-1101試験）においては、血栓症に関連する有害事象は認められませんでした。
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）において､ 有害事象として Grade 2（CTCAE version 4.0）の深部静脈血栓症が 3.1%（1/32 例）認められました。

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

海外臨床試験
海外第Ⅳ相試験（E7273-G000-401試験）においては、血栓症に関連する有害事象は認められませんでした。
海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（L1069-23 試験）において、有害事象として非重篤な片麻痺が1.7%（1/58 例）、死亡に至った心筋梗塞が1.7%（1/58 例）認められましたが、心筋梗塞については因果関係が否定されました。
海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（L1069-24 試験）では、有害事象として血管奇形、脳血管発作及び肺塞栓症がそれぞれ1.1%（1/94 例）認められ、このうち 肺塞栓症 はGrade 3（NCI- CTC version 2）以上の事象でしたが、用法及び用量因果関係は否定されました。

海外製造販売後の使用経験
海外 での 製造販売後 の 使用経験（2014 年 9月15 日データカットオフ）において、血栓症に関連する有害事象は9例で認められ、いずれも重篤と判断されました。重篤な事象の内訳は、心筋梗塞及び 脳血管発作
各 2 例、急性心筋梗塞、網膜動脈閉塞、一過性脳虚血発作、出血性卒中及び血栓性静脈炎各1例でした。

薬物相互作用対策●患者の状態を十分に観察し、血栓症が疑われる場合には頭部 CT、脳 MRI、胸部レントゲン、心エコー等、適切な検査を行ってください。

主な副作用とその対策

対処法●異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行ってください。
●必要に応じて、投薬治療などを考慮してください。

臨床成績

38

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）

有害事象
血栓塞栓症

Grade 2

内科的治療を要さな
内科的治療を要する
い（例: 表在性血栓症）−

Grade 3

Grade 4

緊急の内科的治療を 循 環 動 態 が 不 安 定
要する（例 : 肺塞栓症 または神経学的に不または心臓内血栓） 安定で生命を脅かす

高度の症状 ;症 状 が なく、心 筋 酵
心筋酵素の異常 ;生命を脅かす ;素の軽微な異常が循環動態は安定 ;循環動態が不安定
あ るが、心 電 図 上 の心電図変化は梗塞
虚血性変化はないを示す

Grade 5死亡

投 与 対 象 患 者の 選 択

心筋梗塞

Grade1

治 療 ス ケ ジュー ル

参考

死亡

患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

39

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

12. 横紋筋融解症
発現状況
国内外の臨床試験においては、横紋筋融解症の発現は認められませんでした。

投 与 対 象 患 者の 選 択

国内臨床試験
CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B -1101試験）において、関連する有害事象として血中クレア
チンホスホキナーゼ増加が18.8%（3/16 例）、血中クレアチニン増加及び腎機能障害が 6.3%（1/16 例）
認められましたが、Grade 3（CTCAE version 4.0）以上の事象は認められませんでした。
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1901 試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）において、有害事象として血中クレアチンホスホキナーゼ増加が 15.6%（5/32 例）及び筋肉痛が 3.1%（1/32

患 者 ま た は 家 族への説明と同意例）認められ、このうち Grade 3（CTCAE version. 4.0）以上の血中クレアチンホスホキナーゼ増加が 9.4%
（3/32 例）認められました。

海外臨床試験
海外第 Ⅳ相試験（E7273-G000-4 01試験）において、関連する有害事象として筋骨格痛が 3.4%（2/59例）、腎不全、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及び筋力低下がそれぞれ1.7%（1/59 例）認められました

用法及び用量が、Grade 3（CTCAE version 3.0）以上の事象は認められませんでした。
海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（L1069-23 試験）において、関連する有害事象として筋肉痛が 6.9%（4/58 例）及び血中クレアチニン増加が 3.4%（2/58 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の筋肉痛が1.7%（1/58 例）認められました。
海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（L1069-24 試験）において、関連する有害事象として筋肉痛が 6.4%（6/94 例）、筋力低下及び血中クレアチニン増加がそれぞれ 3. 2%（3/94 例）、血中クレアチンホスホキナーゼ 増加及び腎機

薬物相互作用能障害がそれぞれ1.1%（1/94 例）認められ、このうち Grade 3（NCI-CTC version 2）以上の事象は認められませんでした。

海外製造販売後の使用経験
海外での製造販売後の使用経験（2014 年 9月15 日データカットオフ）において、横紋筋融解症に関連する有害事象は 34 例で認められ、うち 8 例が重篤と判断されました。重篤な横紋筋融解症の内訳は、筋肉痛 3

主な副作用とその対策

例、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、血中クレアチニン増加、筋力低下、血中ミオグロビン増加及び腎不全各1例でした。

対策●手足の筋肉の痛み、こわばり、しびれ、倦怠感、赤褐色尿等、横紋筋融解症が疑われる症状について、観察

臨床成績を十分に行ってください。

40

治 療 ス ケ ジュー ル

対処法● 筋力低下、筋肉痛、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止
し、適切な処置を行ってください。
●必要に応じて、投薬治療などを考慮してください。

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）有害事象＞2.5×ULN-5×ULN＞5×ULN-10×ULN＞10×ULN−

入院を要する

生命を脅かす ;人工透析を要する

死亡

全身筋力低下症状がある;症状がある;
身の回りの日常生活
患者の自覚はあるが、 診察にて明らか ;診察では明らかでは 身の回り以外の日常 動作の制限
生活動作の制限
ない

−

−

筋肉痛

軽度の疼痛

高度の疼痛 ;
中等度の疼痛 ;身の回り以外の日常 身の回りの日常生活
動作の制限
生活動作の制限−−＞6.0×ULN−＞ULN-2.5×ULN

急性腎不全

−

クレアチニン＞ULN-1.5×ULN
増加−＞1.5-3.0×ULN＞3.0-6.0×ULN

Grade 4

Grade 5

用法及び用量Grade 3

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

Grade 2

CPK 増加Grade1

投 与 対 象 患 者の 選 択

参考

ULN：
（施設）基準範囲上限

薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

41

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

13. 重度の皮膚障害発現状況
国内臨床試験

投 与 対 象 患 者の 選 択

CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ/ Ⅱ相試験（B-1101 試験）においては、重度の皮膚障害に関連する有害事
象の発現は認められませんでした。
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相試験（B-1901 試験、2022 年 11 月30 日データカットオフ）
において、副作用として Grade 3 以上のスティーヴンス・ジョンソン症候群及び薬疹がそれぞれ3.1%（1/32 例）、Grade2 の口内炎が 6.3%（2/32 例）及び口腔粘膜剥脱が 3.1%（1/32 例）認められました。また、有害事象としてGrade 1 の多形紅斑及び皮膚びらんがそれぞれ3.1%（1/32 例）認められました。

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

また、開始用量群別では、開始用量 100mg/m2/day 群 15 例において 3 件 2 例（薬疹、皮膚びらん及びスティーヴンス・ジョンソン症候群が各 1 件）、開始用量 300mg/m2/day 群 17 例において 4 件 3 例（口内炎が2 件、口腔粘膜剥脱及び多形紅斑が各 1 件）に有害事象として認められました。

海外臨床試験
海外第Ⅳ相試験（E7273-G000-401 試験）においては、重度の皮膚障害に関連する重篤な副作用は認め

用法及び用量られませんでした。
海外第Ⅱ / Ⅲ相試験（L1069-23 試験）において、重度の皮膚障害に関連した Grade 3 以上の副作用として剥脱性皮膚炎が 1.7%（1/58 例）認められました。
海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（L1069-24 試験）において、重度の皮膚障害に関連した Grade 3 以上の副作用として剥脱性皮膚炎が 4.3%（4/94 例）及び水疱性皮膚炎が 2.1%（2/94 例）認められました。

薬物相互作用

国内製造販売後の使用経験
国内製造販売後の使用経験（2022 年 7 月 21 日時点）
において、重度の皮膚障害に関連した重篤な副作用は多形紅斑及び薬疹がそれぞれ 1 件報告されました。

海外製造販売後の使用経験
主な副作用とその対策

海外製造販売後の使用経験（2022 年 1 月 21 日時点）
において、重度の皮膚障害に関連した重篤な副作用は皮膚剥脱及び中毒性皮疹がそれぞれ 4 件、全身性剥脱性皮膚炎が 3 件、薬疹、多形紅斑、好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応、剥脱性発疹及び皮膚壊死がそれぞれ 1 件報告されました。

対策● 本剤投与中は観察を十分に行い、発熱、全身の発赤、皮膚・粘膜のただれ、水膨れ等があらわれた場合

臨床成績には、スティーヴンス・ジョンソン症候群等の重度の皮膚障害の可能性を考慮し、速やかに主治医に連絡するよう患者に指導してください。

対処法●異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行ってください。

42

CTCAE v5.0 -JCOG（抜粋）

有害事象
スティーヴンス・ジョンソン症候群

Grade 2

Grade 3

Grade 4

Grade 5死亡

虹彩様皮疹が体表
面積の＞30%を占
虹彩様皮疹が体表 虹彩様皮疹が体表 虹彩様皮疹が体表 め、水分バランスの面積の＜10%を占 面 積 の10-30%を 面積の＞30%を占 異 常または電 解 質
め､ 皮膚の圧痛を伴 占め、皮膚の圧痛を め、口 腔 内 や 陰 部 異常を伴う;
ICUや 熱 傷 治 療 ユのびらんを伴う伴う
わない
ニットでの治療を要
する

死亡

−

−

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

体表面積の＜10% 体表面積の10-30
を占 める表 皮 壊 死 %を占 める表 皮 壊（例 :に よ る 症 状（例 : 紅 死 に よ る 症 状斑、紫斑、表皮剥離、 紅斑、紫斑、表皮剥
離、粘膜剥離）粘膜剥離）

投 与 対 象 患 者の 選 択

多形紅斑

Grade1

治 療 ス ケ ジュー ル

参考

用法及び用量薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

43

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

14. 有棘細胞癌及び基底細胞癌
発現状況
国内臨床試験

投 与 対 象 患 者の 選 択

CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ/ Ⅱ相試験（B-1101 試験）においては、有棘細胞癌及び基底細胞癌の発現は認められませんでした。
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験（B-1901試験、2022 年 11 月 30 日データカットオフ）において、有棘細胞癌及び基底細胞癌に関連する有害事象として Grade 1（CTCAE version. 4.0）の皮膚乳頭腫及び感染性皮膚嚢腫がそれぞれ 3.1%（1/32 例）、Grade 2（CTCAE version. 4.0）の皮膚乳頭腫が6.3%（2/32 例）認められましたが、因果関係は否定されました。

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

海外臨床試験
海外第 Ⅳ相試験（E7273-G000-4 01試験）において、因果関係が否定できない非重篤な有棘細胞癌が1.7%（1/59 例）認められました。
海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（L1069-23 試験）において、基底細胞癌が10.3%（6/58 例）認められ、このうち 3 例が重篤症例でしたが、6 例全て因果関係は否定されました。

用法及び用量海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（L1069-24 試験）において、重篤な基底細胞癌が1.1%（1/94 例）認められましたが、因果関係は否定されました。
海外臨床試験で報告された有棘細胞癌及び基底細胞癌では、前治療歴に関する情報が不明であった1例を除いた 6 例で、前治療として紫外線療法もしくは電子線療法といった皮膚に対する光線療法が行われていました。

薬物相互作用対策●定期的に皮膚の状態を確認する等、観察を十分に行ってください。

対処法
主な副作用とその対策●有棘細胞癌又は基底細胞癌が発現した場合には、必要に応じて、外科的切除等を考慮してください。

臨床成績

44

治 療 ス ケ ジュー ル

15. 参考用量別の安全性について
国内臨床試験

投 与 対 象 患 者の 選 択

国内第Ⅰ/Ⅱ相試 験（B-1101試 験）における本剤の投与量 別（150mg /m2 群 3 例及び 300mg/m2 群13例）の 有 害事 象の 発 現 状 況について、150 mg/m2 群と比 較して 300 mg/m2 群で 発 現 率 が 5% 以 上高
かった重篤な有害事象は、胆管結石、各種物質毒性及び高トリグリセリド血症 [ 以上、いずれも150mg/m2
群：0 例、300 mg/m2 群：1例（7.7%）、以下、同順 ] でした。150mg/m2 群と比較して 300mg/m2 群で発現率が10% 以上高かった休薬又 は減量に至った有害事象及び投与中止に至った有害事象は認められませんでした。

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

海外臨床試験
海 外 第 Ⅳ 相 試 験（E7273 - G000 - 401試 験）に お け る 本 剤 の 投 与 量 別（150mg/m2 群 30 例 及 び
300mg/m2 群 29 例）の 有 害 事 象 の 発 現 状 況 に つ いて、150mg/m2 群 と 比 較して 300mg/m2 群 で発現率 が 20% 以 上高かった有害事象は認められませんでした。300mg /m2 群で 発現率 が 5% 以 上高
かった重 篤な有害事 象は、高トリグリセリド血症（150 mg /m2 群：2 例（6.7 %）、300mg /m2 群：9 例

用法及び用量（31. 0 %）、以下、同 順）、好 中 球 減 少（0 例、3 例（10.3%））、骨 髄 機 能 不全（1例（3.3%）、3 例（10.3%））
及び肺炎（0 例、2 例（6.9%））でした。150mg/m2 群と比較して 300mg/m2 群で発現率が10 % 以上高かった休薬又は減量に至った有害事象は、高トリグリセリド血症（7例（23.3%）、
13 例（4 4.8%））及 び 好中球減少症（0 例、7例（24.1%））でした。なお、300 mg/m2 群で発現率が10% 以上高かった投与中止に至った有害事象は認められませんでした。

薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

45

主な副作用とその対策

治 療 ス ケ ジュー ル

国内外差について
CTCL 患者を対象として実施された海外臨床試験（E7273 -G000- 4 01、L1069 -23 及び L1069 -24
試験）及び国内臨床試験（B-1101試験）の安全性の結果を基に、300mg/m2 群において外国人患者と比較して日本人患者で発現率が10% 以上高かった有害事象は以下の表のとおりでした。

投 与 対 象 患 者の 選 択

例数（%）
基本語＊1

B-1101 試験
13 例

E7273-G000-401試験
29 例

L1069 - 23 試験
28 例

L1069 - 24 試験
56 例

患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量薬物相互作用全 GradeGrade 3
以上

全 GradeGrade 3
以上

全 GradeGrade 3
以上

全 GradeGrade 3以上

甲状腺機能低下症

12（92.3）

015（51.7）

08（28.6）0

16（28.6）2（3.6）

高トリグリセリド血症

10（76.9） 4（30.8） 18（62.1） 10（34.5） 20（71.4） 3（10.7） 46（82.1） 19（33.9）

高コレステロール血症

10（76.9）

08（27.6）1（3.4）

10（35.7）1（3.6）

17（30.4）

1（1.8）

好中球減少症5（38.5）1（7.7）

7（24.1）6（20.7）

−＊2

−＊2

−＊2

−＊2

白血球数減少5（38.5）02（6.9）

1（3.4）

−＊2

−＊2

−＊2

−＊2

白血球減少症5（38.5）01（3.4）

1（3.4）

5（17.9）＊2＊2
1（3.6）＊29（16.1）＊2
2（3.6）

貧血4（30.8）02（6.9）

1（3.4）

1（3.6）

04（7.1）

1（1.8）

鼻咽頭炎4（30.8）

0

0

0

0

0

0

0

悪心

3（23.1）02（6.9）

07（20.5）06（10.7）0

血中 CPK 増加

3（23.1）0

1（3.4）

0

0

0

0

0

嘔吐

3（23.1）0002（7.1）

01（1.8）0倦怠感3（23.1）

0

0

0

0

0

0

0

好中球数減少3（23.1）1（7.7）

0

0

−＊2

−＊2

−＊2

−＊2

ALT 増加2（15.4）1（7.7）

4（13.8）02（7.1）

02（3.6）

0

便秘2（15.4）02（6.9）

02（7.1）

02（3.6）

0

低アルブミン血症2（15.4）1（7.7）

1（3.4）

01（3.6）

01（1.8）0

食欲減退

2（15.4）0001（3.6）

01（1.8）0

肝機能異常

2（15.4）

0

0

0

0

0

1（1.8）

0

体重減少

2（15.4）

0

0

0

0

0

2（3.6）

0

主な副作用とその対策

CPK：クレアチンホスホキナーゼ、ALT：アラニンアミノトランスフェラーゼ＊1：B-1101試 験 で は MedDRA /J version 15.0、E7273 - G0 0 0-4 01 試 験 で は MedDRA /J version 17. 0 を 基 に 集 計。L10 6 9 - 23 及びL10 6 9 - 24 試験では、Ligand modified COSTART5 Dictionaryで集計された事象名を MedDRA/J version 17.0 の 基本語に読み替えた。
＊2：白血球数減少、好中球減少症及び好中球数減少が「白血球減少症」として集計された。

臨床成績

46

臨床成績

治 療 ス ケ ジュー ル

1. 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B -1101試験）の有効性
未治療を含む病期ⅡB 期以上（ⅡB～Ⅳ B 期）
、並びに病期ⅠB 及びⅡA 期で標準的初回治療に対して難治性のCTCL 患者（ただし、成人T 細胞白血病・リンパ腫は組入れ対象から除外しました）を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験において、
13 例（第Ⅰ相部分 :6 例、第Ⅱ相部分 :7例）に本剤 300mg/m2 を1日1回、最大 24 週間、食後に経口投与しました。主要評価項目である、投与開始から 24 週時点又は中止時における modified Severity

投 与 対 象 患 者の 選 択

Weighted Assessment Tool（mSWAT）に基づいた奏効（完全寛解 + 部分寛解）率は 61.5%（8/13 例）であり、病期別及び組織型別での奏効率は下表の通りでした。
なお、病期ⅡA、ⅢB 及びⅣA 期の患者は組入れ対象でしたが結果的に組入れられませんでした。未治療の患者は1/13 例（病期ⅡB 期、菌状息肉症）組入れられましたが、奏効は得られませんでした。

全体

病期別

8 /13

ⅠB

3/5

ⅡB

2 /4

ⅢA

3/3

ⅣB

0 /1

菌状息肉症

8 /12

未分化大細胞型リンパ腫

0 /1

用法及び用量組織型別

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

寛解例数 / 評価例数

薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

47

臨床成績

治 療 ス ケ ジュー ル

2. 国内第Ⅱ相試験（B -1801試験）の有効性
皮膚病変を有するATL 患者 注 1）を対象とした国内第Ⅱ相試験において、17 例に本剤 300 mg/m2 を 1 日 1回、最大 24 週間、食後に経口投与しました。また、本剤 300mg/m2 を 24 週間投与した後に一定の有効性が認められ注 2）、かつ被験者が投与継続を希望した場合には 24 週以降も投与を継続しました。主要評価項目であるmSWATによる奏効（完全寛解＋部分寛解）率（総合最良効果）は 70.6%（12/17 例）であり、効果判定

投 与 対 象 患 者の 選 択の内訳は下表の通りでした。
注 1）以下の患者が対象とされた。
• インドレントATL（くすぶり型及び予後不良因子を有さない慢性型）• 1レジメン以上の化学療法により寛解が得られたアグレッシブ ATL（急性型､ リンパ腫型及び予後不良因子を有する慢性型、並びに急性転化したインド
レントATL 患者も含む）
で皮膚病変以外の病勢が安定している患者
注 2）投与開始後 24 週時点で、mSWAT 又は ATL 治療効果判定基準（一部改変）による評価で「増悪」に該当しない場合。

患 者 ま た は 家 族への
説明と同意

病期別

寛解例数 / 評価例数

奏効
（CR ＋ PR）注）率（総合最良効果）（95% 信頼区間）
（%）

全体

12/17

70.6%
（46.9, 86.7）

インドレント ATL

10/14

71.4%

アグレッシブATL

2/3

66.7%

用法及び用量注）mSWAT による評価で完全寛解（CR）又は部分寛解（PR）であった患者

薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

48

治 療 ス ケ ジュー ル

3. 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B -1101試験）における副作用発現状況
CTCL 患者を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験において、安全性評価対象16例中16例（100%）に副作用（臨床
検査値の変動を含む）が認められました。主な副作用は、甲状腺機能低下症15 例（93.8%）、高コレステロー
ル血症13 例（81.3%）、高トリグリセリド血症12 例（75.0%）、白血球減少症、好中球減少症及び白血球数減少 5 例（31.3%）、貧 血 及び好中球 数 減少 3 例（18.8%）、頭 痛、悪心、嘔吐、肝機能 異常、倦 怠 感、AST

投 与 対 象 患 者の 選 択（GOT）増加、ALT（GPT）増加及び血小板数増加が各2 例（12.5%）でした。

■ CTCL 患者を対象に実施された国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B -1101 試験）における副作用別発現頻度一覧
開始用量 150mg/m2/day 群
例数

割合 (%)

件数

開始用量 300mg/m2/day 群
例数

割合 (%)

件数

18

13(100.0)131

血液およびリンパ系障害

1(33.3)

1

8(61.5)

25

貧血

0

(0.0)

0

3

(23.1)

3

白血球減少症1(33.3)

1

4(30.8)

10

好中球減少症

0

(0.0)

0

5

(38.5)

11

血小板増加症

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

3

(100.0)3

12(92.3)

19

甲状腺機能低下症

3(100.0)3

12(92.3)

19

代謝および栄養障害

3(100.0)6

12(92.3)

41

高コレステロール血症

3(100.0)3

10(76.9)

17

高トリグリセリド血症

2(66.7)

2

10(76.9)

21

高尿酸血症

1

(33.3)

1

0

(0.0)

0

脂質異常症

0

(0.0)

0

1

(7.7)

2

食欲減退

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

精神障害

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

無感情

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

神経系障害

0

(0.0)

0

2

(15.4)

3

頭痛

0

(0.0)

0

2

(15.4)

3

0

(0.0)

0

2

(15.4)

2

耳管開放

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

片耳難聴

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

1

(33.3)

1

0

(0.0)

0

1

(33.3)

1

0

(0.0)

0

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

胃腸障害

0

(0.0)

0

2

(15.4)

4

悪心

0

(0.0)

0

2

(15.4)

2

嘔吐

0

(0.0)

0

2

(15.4)

2

耳および迷路障害

心臓障害
洞性不整脈
呼吸器、胸郭および縦隔障害
発声障害

臨床成績

(100.0)主な副作用とその対策

3

薬物相互作用

副作用

内分泌障害

13

用法及び用量3

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

安全性解析対象集団

49

臨床成績

治 療 ス ケ ジュー ル

開始用量 150mg/m2/day 群
例数

割合 (%)

件数

例数

割合 (%)

件数

肝胆道系障害1(33.3)

1

1

(7.7)

1

肝機能異常

1

(33.3)

1

1

(7.7)

1

0

(0.0)

0

2

(15.4)

3

脱毛症

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

皮膚炎

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

光線過敏性反応

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

腎および尿路障害

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

腎機能障害

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

0

(0.0)

0

3

(23.1)

3

倦怠感

0

(0.0)

0

2

(15.4)

2

浮腫

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

臨床検査

3

(100.0)6

10(76.9)

27

活性化部分トロンボプラスチン
時間延長1(33.3)

1

0

(0.0)

0

アラニンアミノトランスフェ
ラーゼ 増加1(33.3)

1

1

(7.7)

2

アスパラギン酸アミノトランス
フェラーゼ増加1(33.3)

1

1

(7.7)

2

血中クレアチンホスホキナーゼ
増加

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

血中クレアチニン増加

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

血中甲状腺刺激ホルモン減少

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

心電図ＱＴ延長1(33.3)

1

0

(0.0)

0

好中球数減少

0

(0.0)

0

3

(23.1)

4

サイロキシン減少

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

白血球数減少

0

(0.0)

0

5

(38.5)

13

血小板数増加1(33.3)

1

1

(7.7)

1

遊離サイロキシン減少

0

(0.0)

0

1

(7.7)

1

血中アルカリホスファターゼ
増加

1(33.3)

1

0

(0.0)

0

皮膚および皮下組織障害

投 与 対 象 患 者の 選 択

一般・全身障害および投与部位の状態

患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

50

開始用量 300mg/m2/day 群

治 療 ス ケ ジュー ル

4. 国内第Ⅱ相試験（B -1901試験）における副作用発現状況
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験において、安全性評価対象 32 例中 31 例 (96.9%)に副作用 ( 臨
床検査値の変動含む ) が認められました｡ 主な副作用は、甲状腺機能低下症 24 例 (75.0%)、高トリグリセリ
ド血症 17 例 (53.1%)、高コレステロール血症 10 例 (31.3%)、好中球減少症 6 例 (18.8%)、脂質異常症及び肝機能異常 5 例 (15.6%)、低 HDLコレステロール血症及び白血球数減少 4 例 (12.5%)、白血球減

投 与 対 象 患 者の 選 択少症、倦怠感及び好中球数減少 3 例 (9.4%)、貧血、高カリウム血症、頭痛、味覚障害、咳嗽、腹痛、便秘、そう痒症、筋痙縮、血中コレステロール増加、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及びリンパ球数減少が各 2 例(6.3%) でした。

■ ATL 患者を対象に実施された国内第Ⅱ相試験 (B-1901試験) における副作用別発現頻度一覧

例数

割合 (%)

件数

開始用量 300mg/m2/day 群
例数

割合 (%)

件数

100.0

50

16

94.1

87

血液およびリンパ系障害

3

20.0

5

4

23.5

7

貧血

1

6.7

1

1

5.9

1

白血球減少症

1

6.7

1

2

11.8

3

好中球減少症

2

13.3

3

3

17.6

3

9

60.0

9

16

94.1

16

甲状腺機能低下症

9

60.0

9

15

88.2

15

中枢性甲状腺機能低下症

0

0.0

0

1

5.9

1

10

66.7

18

15

88.2

31

高コレステロール血症

3

20.0

3

7

41.2

13

高カリウム血症

2

13.3

2

0

0.0

0

高トリグリセリド血症

9

60.0

10

8

47.1

8

低アルブミン血症

0

0.0

0

1

5.9

1

脂質異常症

0

0.0

0

5

29.4

5

食欲減退

0

0.0

0

1

5.9

1

高脂血症

1

6.7

1

0

0.0

0

低 HDL コレステロール血症

2

13.3

2

2

11.8

3

神経系障害

1

6.7

1

3

17.6

3

頭痛

1

6.7

1

1

5.9

1

味覚障害

0

0.0

0

2

11.8

2

1

6.7

1

0

0.0

0

1

6.7

1

0

0.0

0

1

6.7

2

0

0.0

0

咳嗽

1

6.7

1

0

0.0

0

鼻漏

1

6.7

1

0

0.0

0

代謝および栄養障害

血管障害
深部静脈血栓症
呼吸器、胸郭および縦隔障害

臨床成績

15

主な副作用とその対策

副作用

内分泌障害

17

薬物相互作用15

用法及び用量安全性解析対象集団

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

開始用量 100mg/m2/day 群

51

臨床成績

治 療 ス ケ ジュー ル

開始用量 100mg/m2/day 群

投 与 対 象 患 者の 選 択

例数

割合 (%)

件数

例数

割合 (%)

件数

胃腸障害

1

6.7

1

2

11.8

5

腹痛

0

0.0

0

1

5.9

1

便秘

1

6.7

1

1

5.9

1

悪心

0

0.0

0

1

5.9

1

嘔吐

0

0.0

0

1

5.9

1

歯の異常感覚

0

0.0

0

1

5.9

1

肝胆道系障害

0

0.0

0

6

35.3

6

肝機能異常

0

0.0

0

5

29.4

5

脂肪肝

0

0.0

0

1

5.9

1

2

13.3

2

2

11.8

2

薬疹

1

6.7

1

0

0.0

0

皮膚乾燥

0

0.0

0

1

5.9

1

そう痒症

0

0.0

0

1

5.9

1

スティーヴンス・ジョンソン
症候群

1

6.7

1

0

0.0

0

0

0.0

0

1

5.9

3

背部痛

0

0.0

0

1

5.9

2

筋痙縮

0

0.0

0

1

5.9

1

1

6.7

1

4

23.5

6

状態悪化

1

6.7

1

0

0.0

0

顔面浮腫

0

0.0

0

1

5.9

1

倦怠感

0

0.0

0

3

17.6

3

発熱

0

0.0

0

1

5.9

1

疾患前駆期

0

0.0

0

1

5.9

1

1

6.7

1

0

0.0

0

凍瘡

1

6.7

1

0

0.0

0

臨床検査

7

46.7

9

4

23.5

8

アラニンアミノトランス
フェラーゼ増加

1

6.7

1

0

0.0

0

血中コレステロール増加

2

13.3

2

0

0.0

0

血中クレアチンホスホキナーゼ
増加

1

6.7

1

1

5.9

1

血中甲状腺刺激ホルモン減少

1

6.7

1

0

0.0

0

低比重リポ蛋白増加

1

6.7

1

0

0.0

0

リンパ球数減少

1

6.7

1

0

0.0

0

好中球数減少

0

0.0

0

3

17.6

4

白血球数減少

2

13.3

2

2

11.8

3

皮膚および皮下組織障害
患 者 ま た は 家 族への説明と同意

筋骨格系および結合組織障害
用法及び用量一般・全身障害および投与部位の状態

薬物相互作用傷害、中毒および処置合併症

主な副作用とその対策
臨床成績

52

開始用量 300mg/m2/day 群

治 療 ス ケ ジュー ル

5. 国内第Ⅱ相試験（B -1901試験）における本剤の休薬・減量又は投与中止に至った症例の情報
休薬・減量又は投与中止に至った症例の割合
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験において､ 開始用量100mg/m2/day 群の15 例中 4 例(26.7%)、

投 与 対 象 患 者の 選 択

開始用量 300mg/m2/day 群の17 例中 9 例(52.9%)が本剤の休薬・減量に至りました｡ また、開始用量
100mg/m2/day 群の15 例中10 例(66.7%)、開始用量 300mg/m2/day 群の17例中13 例(76.5%)が本剤の投与中止に至りました。
開始用量100mg/m2/day 群

開始用量 300mg/m2/day 群

割合 (%)

例数

割合 (%)

休薬・減量に至った症例

4（26.7）

9（52.9）

投与中止に至った症例

10（66.7）

13（76.5）

患 者 ま た は 家 族への
説明と同意

例数

投与開始から休薬・減量に至るまでの期間

用法及び用量ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験における休薬・減量理由（有害事象名）及び投与開始から休薬・減量に至るまでの期間は下表の通りでした。
休薬・減量理由（有害事象名）

投与開始から休薬・減量に至るまでの期間
1～7日

8 ～14 日好中球減少症 / 好中球数減少

2
1

1

1

リンパ球数減少
高トリグリセリド血症
脂質異常症

1

1

4

5
1

1

2
2
2

スティーヴンス・ジョンソン症候群

主な副作用とその対策

肝機能異常
1

白内障
血中クレアチンホスホキナーゼ増加

184 日～
薬物相互作用

白血球減少症 / 白血球数減少

15 ～ 28日 29 ～ 91日 92 ～183 日

1
1

1

1

臨床成績

53

臨床成績

治 療 ス ケ ジュー ル

投与開始から投与中止に至るまでの期間
ATL 患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験における中止理由（該当する中止基準）及び投与開始から投与中止に至るまでの期間は下表の通りでした。

投 与 対 象 患 者の 選 択

中止理由（該当する中止基準）

投与開始から休薬・減量に至るまでの期間
1～7日

8 ～14 日15 ～ 28日 29 ～ 91日 92 ～183日

中止理由 (02)1

1

中止理由 (03)1

3

1

中止理由 (04)

患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

54

1

1

中止理由 (08)

中止理由 (10)71

中止理由 (07)

中止理由 (09)184 日～

2
1

1
2

中止理由 (02)：治験期間中に被験者に急性転化がみられた場合
中止理由 (03)：いずれかの評価時点で mSWAT 又は ATL 治療効果判定規準（一部改変）による評価により「PD」と判定された場合
中止理由 (0 4)：トリグリセリド血症を除くGrade 3 以上の有害事象の発現による休薬後、4 週間休薬しても、CTCAE ver.4.0 Grade 1以下に改善しない場合
中止理由 (07)：有害事象の発現を認め、治験責任医師又は治験分担医師が治験の継続を困難と判断した場合
中止理由 (0 8)：被験者の状態が悪化して、治験責任医師又は治験分担医師が本薬の投与継続を不適切と判断した場合
中止理由 (0 9)：被験者が治験の中止を希望した場合
中止理由 (10)：本薬の投与を中止することが被験者にとって最善と治験責任医師又は治験分担医師が判断した場合

治 療 ス ケ ジュー ル

6. 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（B -1101試験）の症例提示
用 量 制 限 毒 性 は、
150 m/m2 群 で は みら れず、300mg /m2 群 で は13 例 中 4 例（30. 8%）に 認 めら れ、Grade 3 の 好 中 球 減 少 症、Grade 3 の 好 中 球 数 減 少及び Grade 4 の 高トリグリセリド 血 症 が 各1例、
Grade 3 の ALT 増加及び AST 増加が1例でした。

投 与 対 象 患 者の 選 択

Grade 3の好中球減少症が認められた症例：菌状息肉症（ⅢA）
、50歳代、女性、BMI 16.7
■ 患者背景診断時期

2003 年

CTCL 前治療歴

PUVA、外用ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、電子線照射、NB- UVB（継続中）、
ニムスチン、IFN-γ、外用ベタメタゾン酪酸 エステルプロピオン酸エステル、VTRAC、
外用クロベタゾールプロピオン酸エステル

既往歴

なし

合併症

頭痛

Grade 3 以上の副作用

好中球減少症（Grade 3）

診断からタルグレチン投与までの期間

9 年 5ヵ月

患 者 ま た は 家 族への説明と同意■ 臨床経過タルグレチン（mg/m2/ 日）

300

200

用法及び用量100

LDL-C（mg/dL）

250

LDL-C

HDL-C

TG

200
150
100
50

F T4（ng/dL）

TSH（μIU/mL）

2.5

TSH

薬物相互作用

0

160
140
120
100
80
60
40
20
0

TG（mg/dL）

HDL-C（mg/dL）

アトルバスタチン 10mg

FT4

2
1.5
1
0.5

好中球数

4,000
3,000
2,000

ベースラインからの変化（％）

1,000
0

mSWAT

0

臨床成績

mSWAT

好中球数（mm3）

5,000

主な副作用とその対策

0

-20
-40
-60
-80
-100

0

28

56

84

112

タルグレチン開始からの期間（日）

140

168

55

臨床成績

治 療 ス ケ ジュー ル

Grade 3の好中球数減少が認められた症例：菌状息肉症（ⅠB）
、50歳代、男性、BMI 21.1
■ 患者背景投 与 対 象 患 者の 選 択

診断時期2008 年

CTCL 前治療歴

外用 PUVA、外用ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル、NB-UVB、エトレ
チナート、外用ベタメタゾン吉草酸エステル（継続中）

既往歴

なし

合併症

なし

Grade 3 以上の副作用

脂質異常症（Grade 3）、好中球数減少（Grade 3）

診断からタルグレチン投与までの期間

4 年 5ヵ月■ 臨床経過
300

200

80

フェノフィブラート 160mg
レボチロキシン 50μg

100

HDL- C（mg/dL）

用法及び用量LDL- C（mg/dL）

250

LDL-C

HDL-C

TG

1,000

200

800

150

600

100

400

50

200
0

0

薬物相互作用F T4（ng/dL）

2
TSH（μIU/mL）

1,200

TSH

FT4

1.5
1
0.5
0

主な副作用とその対策

好中球数（mm3）

4,000

好中球数

3,000
2,000
1,000

ベースラインからの変化（％）

臨床成績

mSWAT

0
20

mSWAT

0
-20
-40

0

28

56

84

112

140

タルグレチン開始からの期間（日）

56

168

196

TG（mg/dL）

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

タルグレチン（mg/m2/日）

治 療 ス ケ ジュー ル

Grade 4の高トリグリセリド血症が認められた症例：菌状息肉症（ⅡB）、50歳代、男性、BMI 28■ 患者背景診断時期

2003 年

CTCL 前治療歴

外用ベタメタゾン 酪酸エステルプロピオン酸エステル、外用ベタメタゾン吉草酸エステル
（継続中）

既往歴

脳出血

合併症

高血圧症、高脂血症、慢性腎機能障害、白癬、便秘

Grade 3 以上の副作用

高トリグリセリド血症（Grade 3 ～ 4）

診断からタルグレチン投与までの期間

8 年 8ヵ月

投 与 対 象 患 者の 選 択■ 臨床経過200

100

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

タルグレチン300（mg/m2/ 日）

ベザフィブラート 400mg

200

イコサペント酸エチル 1,800mg
ロスバスタチン 5mg
180

LDL-C

TG

1,400
1,200

140

1,000

120
100

800

80

600

60

400

40

用法及び用量LDL- C（mg/dL）

HDL-C

TG（mg/dL）

HDL- C（mg/dL）

160

200

20

0

0
TSH

薬物相互作用6

FT4

F T4（ng/dL）

TSH（μIU/mL）

5
4
3
2

主な副作用とその対策

1

mSWAT

0

mSWAT

-20
-40

臨床成績

ベースラインからの変化（％）

0

-60
-80

0

28

56

84

112

140

168

タルグレチン開始からの期間（日）

57

臨床成績

治 療 ス ケ ジュー ル

Grade 3のALT増加及びAST増加が認められた症例：菌状息肉症（ⅢA）
、40歳代、男性、BMI 20.3
■ 患者背景投 与 対 象 患 者の 選 択

診断時期2008 年

CTCL 前治療歴

NB-UVB、外用ヒドロコルチゾン酪酸エステル、外用ジフルコルトロン吉草酸エステル、
外用ベタメタゾン吉草酸エステル（継続中）

既往歴

なし

合併症

高カ ルシウム血症、原発性副甲状腺機能亢進症、高コレステロール血症、低リン血症、そう痒症、痔核

Grade 3 以上の副作用

ALT増加（Grade 3）、AST 増加（Grade 3）

診断からタルグレチン投与までの期間

3 年11ヵ月■ 臨床経過200
グリチルリチン酸一アンモニウム・グリシン・DL- メチオニン
レボチロキシン 50μg

LDL- C（mg/dL）

用法及び用量HDL- C（mg/dL）

300

LDL-C

HDL-C

350

TG

300

250

250

200

200

150

150

100

100

50

50

0

0

薬物相互作用F T4（ng/dL）

6
TSH（μIU/mL）

TG（mg/dL）

患 者 ま た は 家 族への説明と同意

タルグレチン300（mg/m2/ 日）

TSH

FT4

ALT

AST

4
2
0

ALT
（IU/L）AST（IU/L）

主な副作用とその対策

300

ベースラインからの変化（％）

400

0

200
100

臨床成績

mSWAT

0
mSWAT

-20
-40
-60
-80
-100

0

28

56

84

112

140

168

タルグレチン開始からの期間（日）58

紹介した症例は臨床症例の一部を紹介したもので、すべての症例が同様な結果を示すわけではありません。

治 療 ス ケ ジュー ル

7. 使用成績調査（全例調査）における副作用発現状況
2016 年 6月23 日から 2018 年 6月30 日までに本剤の投与が確認された患者に対する登録症例を調査
票回収対象症例とし、使用成績調査 ( 全例調査 ) を実施しました ( 調査課題名：皮膚 T 細胞性リンパ腫に対するタルグレチンⓇカプセル75mg の特定使用成績調査、Protocol No.UTM-T1601)。
副作用は、安全解析対象症例 291例中 28 4 例に報告され、副作用発現割合は 97.6 ％でした。そのうち、

投 与 対 象 患 者の 選 択

Grade 3 以上は 59.1%(172/291例 )でした。

■ 副作用別発現頻度一覧
器官大分類 (SOC)
基本語 (PT)

感染症および寄生虫症

例数（%）

件数

284（97.6） 1007

重篤性

Grade

非重篤

重篤

Grade 3 未満

Grade 3 以上

249（85.6）35（12.0）112（38.5）

172（59.1）25（8.6）6（2.1）

蜂巣炎

4（1.4）

4

4（1.4）

0（0.0）

4（1.4）

0（0.0）

膀胱炎

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

サイトメガロウイルス感染

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

爪の皮膚糸状菌症

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

憩室炎

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

1（0.3）

1（0.3）

毛包炎

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

真菌感染

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

単純ヘルペス1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

帯状疱疹1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

感染

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）上咽頭炎5（1.7）

55（1.7）

0（0.0）

5（1.7）

0（0.0）

中耳炎

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

爪囲炎1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

肺炎

3（1.0）

3

2（0.7）

1（0.3）

2（0.7）

1（0.3）

膿疱性皮疹1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

敗血症

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

皮膚感染

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）足部白癬

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

尿路感染

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

0（0.0）

1（0.3）

歯肉膿瘍

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

サイトメガロウイルス血症

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

白癬感染

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

口腔ヘルペス1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

感染性皮膚嚢腫1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

臨床成績4（1.4）

主な副作用とその対策

27（9.3）

薬物相互作用38

用法及び用量31（10.7）

患 者 ま た は 家 族への
説明と同意

合計

安全解析対象症例（n =291）

59

臨床成績

治 療 ス ケ ジュー ル

器官大分類 (SOC)
基本語 (PT)

重篤性

Grade

例数（%）

件数

非重篤

重篤

Grade 3 未満

Grade 3 以上

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

良性、悪性および詳細不明の新生物( 嚢胞およびポリープを含む )1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）＊皮膚有棘細胞癌1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

67（23.0）88

57（19.6）10（3.4）30（10.3）

37（12.7）26（8.9）26

23（7.9）3（1.0）

23（7.9）3（1.0）

好酸球増加症1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

発熱性好中球減少症

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

鉄欠乏性貧血1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

1（0.3）

0（0.0）

白血球減少症16（5.5）16

13（4.5）3（1.0）

10（3.4）6（2.1）＊リンパ球減少症

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

好中球減少症35（12.0）35

33（11.3）2（0.7）

5（1.7）

30（10.3）＊汎血球減少症

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

血小板増加症4（1.4）

4

4（1.4）

0（0.0）

4（1.4）

0（0.0）

血液毒性2（0.7）

2

1（0.3）

1（0.3）

1（0.3）

1（0.3）

免疫系障害

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）＊低γグロブリン血症

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

239（82.1）3（1.0）

233（80.1）

9（3.1）

カンジダ感染投 与 対 象 患 者の 選 択

血液およびリンパ系障害
貧血

患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量内分泌障害

242（83.2） 247

薬物相互作用＊副腎機能不全4（1.4）

42（0.7）

2（0.7）

3（1.0）

1（0.3）

内分泌障害

3（1.0）

3

3（1.0）

0（0.0）

3（1.0）

0（0.0）

228（78.4）

1（0.3）

221（75.9）8（2.7）

甲状腺機能低下症
続発性甲状腺機能低下症
甲状腺障害
代謝および栄養障害＊糖尿病

229（78.7） 229
10（3.4）10

10（3.4）0（0.0）

10（3.4）0（0.0）

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

217（74.6）9（3.1）

117（40.2）

109（37.5）

226（77.7） 307
1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

0（0.0）

1（0.3）

52（17.9）

52

52（17.9）0（0.0）

50（17.2）2（0.7）＊高血糖2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）＊高カリウム血症

5（1.7）

55（1.7）

0（0.0）

4（1.4）

1（0.3）

118（40.5）4（1.4）

55（18.9）67（23.0）

主な副作用とその対策

高コレステロール血症

高トリグリセリド血症
高尿酸血症

122（41.9） 122

臨床成績

5（1.7）

55（1.7）

0（0.0）

4（1.4）

1（0.3）＊ビタミン A 過剰症

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊低アルブミン血症

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）＊低カリウム血症

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊低ナトリウム血症

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

0（0.0）

1（0.3）＊低リン酸血症2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

1（0.3）

1（0.3）

低血糖60

安全解析対象症例（n =291）

安全解析対象症例（n =291）

重篤性

Grade

脂質異常症

80（27.5）80

76（26.1）4（1.4）

45（15.5）35（12.0）

食欲減退

8（2.7）

88（2.7）

0（0.0）

7（2.4）

1（0.3）

高脂血症

23（7.9）23

23（7.9）0（0.0）

17（5.8）6（2.1）高アミラーゼ血症

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

0（0.0）

1（0.3）

低ＨＤＬコレステロール血症

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

精神障害

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊不眠症

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

神経系障害

19（6.5）22

18（6.2）1（0.3）

16（5.5）3（1.0）＊浮動性めまい3（1.0）

3

3（1.0）

0（0.0）

3（1.0）

0（0.0）＊てんかん

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

頭痛15（5.2）15

15（5.2）0（0.0）

14（4.8）1（0.3）＊感覚鈍麻

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

1（0.3）

1（0.3）＊筋痙直

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

眼障害10（3.4）10

6（2.1）

4（1.4）

5（1.7）

5（1.7）＊眼瞼炎

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

白内障

6（2.1）

63（1.0）

3（1.0）

2（0.7）

4（1.4）＊霧視1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊視力低下

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

耳および迷路障害1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊耳不快感

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

心臓障害

3（1.0）

3

1（0.3）

2（0.7）

1（0.3）

2（0.7）＊狭心症

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊心不全

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）＊うっ血性心不全

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）血管障害

3（1.0）

3

3（1.0）

0（0.0）

2（0.7）

1（0.3）＊高血圧

3（1.0）

3

3（1.0）

0（0.0）

2（0.7）

1（0.3）

呼吸器、胸郭および縦隔障害

3（1.0）

3

2（0.7）

1（0.3）

3（1.0）

0（0.0）＊咳嗽1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊胸水1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

1（0.3）

0（0.0）

胃腸障害

29（10.0）31

28（9.6）1（0.3）

27（9.3）2（0.7）＊慢性胃炎

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊便秘9（3.1）

99（3.1）

0（0.0）

9（3.1）

0（0.0）下痢6（2.1）

6

6（2.1）

0（0.0）

5（1.7）

1（0.3）＊胃炎

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

臨床成績

Grade 3 以上

主な副作用とその対策

Grade 3 未満

薬物相互作用重篤

用法及び用量非重篤

患 者 ま た は 家 族への
説明と同意

件数

投 与 対 象 患 者の 選 択

例数（%）

発声障害

治 療 ス ケ ジュー ル

器官大分類 (SOC)
基本語 (PT)

61

臨床成績

治 療 ス ケ ジュー ル

器官大分類 (SOC)
基本語 (PT)

重篤性

Grade

投 与 対 象 患 者の 選 択
患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量薬物相互作用

例数（%）

件数

非重篤

重篤

Grade 3 未満

Grade 3 以上

＊胃食道逆流性疾患

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊痔核1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊口唇腫脹1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

悪心

5（1.7）

54（1.4）

1（0.3）

4（1.4）

1（0.3）

膵酵素異常1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

膵炎1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊口内炎

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

嘔吐

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

肝胆道系障害32（11.0）32

32（11.0）0（0.0）

25（8.6）7（2.4）

肝機能異常

31（10.7）31

31（10.7）0（0.0）

24（8.2）7（2.4）

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

20（6.9）21

18（6.2）2（0.7）

16（5.5）4（1.4）

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

剥脱性皮膚炎1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）薬疹

6（2.1）

6

6（2.1）

0（0.0）

4（1.4）

2（0.7）＊紅斑2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

1（0.3）

1（0.3）＊多形紅斑

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

1（0.3）

0（0.0）＊掌蹠角皮症1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

光線過敏性反応3（1.0）

3

3（1.0）

0（0.0）

3（1.0）

0（0.0）発疹2（0.7）

2

1（0.3）

1（0.3）

1（0.3）

1（0.3）

皮膚剥脱

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）＊皮膚灼熱感1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

13（4.5）14

12（4.1）1（0.3）

9（3.1）

4（1.4）＊関節痛2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

0（0.0）

2（0.7）＊筋痙縮

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

筋肉痛

5（1.7）

55（1.7）

0（0.0）

3（1.0）

2（0.7）＊骨粗鬆症1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊四肢痛1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊関節周囲炎1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）＊筋骨格硬直1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

腎および尿路障害

7（2.4）

7

6（2.1）

1（0.3）

6（2.1）

1（0.3）＊頻尿1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

4（1.4）

4

4（1.4）

0（0.0）

4（1.4）

0（0.0）

肝障害
皮膚および皮下組織障害＊皮膚嚢腫

乾癬様皮膚炎筋骨格系および結合組織障害

主な副作用とその対策
臨床成績

横紋筋融解症

腎機能障害

62

安全解析対象症例（n =291）

安全解析対象症例（n =291）

重篤性

Grade

非重篤

重篤

Grade 3 未満

Grade 3 以上

2（0.7）

2

1（0.3）

1（0.3）

1（0.3）

1（0.3）

27（9.3）28

26（8.9）1（0.3）

25（8.6）2（0.7）

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

17（5.8）17

17（5.8）0（0.0）

16（5.5）1（0.3）

末梢性浮腫

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

発熱

5（1.7）

55（1.7）

0（0.0）

5（1.7）

0（0.0）＊疾患進行1（0.3）

10（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

83（28.5）5（1.7）

57（19.6）31（10.7）

一般・全身障害および投与部位の状態
＊胸痛
顔面浮腫
＊疲労
倦怠感

臨床検査

88（30.2） 149

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

アラニンアミノトランスフェラー
ゼ増加

5（1.7）

55（1.7）

0（0.0）

3（1.0）

2（0.7）

アミラーゼ増加3（1.0）

3

3（1.0）

0（0.0）

1（0.3）

2（0.7）

アスパラギン酸アミノトランス
フェラーゼ増加7（2.4）

7

7（2.4）

0（0.0）

5（1.7）

2（0.7）

血中コレステロール増加

8（2.7）

88（2.7）

0（0.0）

6（2.1）

2（0.7）＊血中コリンエステラーゼ増加

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

血中クレアチンホスホキナーゼ増加6（2.1）

6

6（2.1）

0（0.0）

5（1.7）

1（0.3）

血中クレアチニン増加

3（1.0）

3

3（1.0）

0（0.0）

3（1.0）

0（0.0）＊血中乳酸脱水素酵素増加

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊血中カリウム減少

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）＊血圧上昇

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

血中甲状腺刺激ホルモン減少

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

血中トリグリセリド増加

9（3.1）

99（3.1）

0（0.0）

7（2.4）

2（0.7）

血中尿素増加1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

好酸球数増加3（1.0）

3

3（1.0）

0（0.0）

3（1.0）

0（0.0）

ヘモグロビン減少

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）＊リパーゼ増加1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

脂質異常2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

1（0.3）

1（0.3）

肝機能検査異常1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

0（0.0）

1（0.3）＊リンパ球数減少

6（2.1）

6

5（1.7）

1（0.3）

3（1.0）

3（1.0）

好中球数減少31（10.7）3130（10.3）

1（0.3）

18（6.2）13（4.5）＊血小板数減少2（0.7）

2

1（0.3）

1（0.3）

1（0.3）

1（0.3）＊ C －反応性蛋白増加

臨床成績0（0.0）

主な副作用とその対策

1

薬物相互作用1（0.3）

用法及び用量活性化部分トロンボプラスチン時
間延長

患 者 ま た は 家 族への
説明と同意

件数

投 与 対 象 患 者の 選 択

例数（%）

急性腎障害

治 療 ス ケ ジュー ル

器官大分類 (SOC)
基本語 (PT)

63

臨床成績

治 療 ス ケ ジュー ル

器官大分類 (SOC)
基本語 (PT)

重篤性

Grade

例数（%）

件数

非重篤

重篤

Grade 3 未満

Grade 3 以上

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

4（1.4）

4

4（1.4）

0（0.0）

3（1.0）

1（0.3）

白血球数減少33（11.3）

33

31（10.7）2（0.7）

29（10.0）4（1.4）

血小板数増加2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

2（0.7）

0（0.0）

遊離トリヨードチロニン減少

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

遊離サイロキシン減少

3（1.0）

3

3（1.0）

0（0.0）

3（1.0）

0（0.0）

肝酵素上昇

2（0.7）

2

2（0.7）

0（0.0）

1（0.3）

1（0.3）

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

0（0.0）

1（0.3）

1

1（0.3）

0（0.0）

0（0.0）

1（0.3）

甲状腺機能検査異常＊体重減少

投 与 対 象 患 者の 選 択＊リンパ球形態異常
患 者 ま た は 家 族への説明と同意
用法及び用量薬物相互作用主な副作用とその対策
臨床成績

64

安全解析対象症例（n =291）

甲状腺ホルモン減少

・同一症例で同一 PT の副作用が複数回発現した場合、当該 PT が 1件発現として集計した。
・SOC、全体の件数は PT の件数をそれぞれ単純合計して算出した。
・全体、SOC、PT の各集計対象内において、それぞれ複数の副作用が発現した場合、重篤の副作用を優先して1例発現として集計した。
・より Grade の高い副作用を優先して1例発現として集計した。
・＊印は、集計時点の電子添文から予測されない副作用である。

日本標準商品分類番号874291

承認番号22800AMX00025000

薬価収載

販売開始

2016年 4月

2016年 6月

2300mg/m（初回投与量）
投与時における体表面積換算によるカプセル数

体表面積（m2） 0.88-1.12 1.13-1.37 1.38-1.62 1.63-1.87 1.88-2.12 2.13-2.37 2.38-2.62
カプセル数

4

5

6

7

8

9

10

200mg/m（減量時用量）投与時における体表面積換算によるカプセル数2

ベキサロテンカプセル
劇薬、処方箋医薬品：注意−医師等の処方箋により使用すること

体表面積（m2） 0.88-0.93
カプセル数0.94-1.31

1.32-1.68

1.69-2.06

2.07-2.43

2.44-2.62

3

4

5

6

7

2

2
投与時における体表面積換算によるカプセル数
100mg/m（減量時用量）〔貯法〕室温保存 〔有効期間〕
24 箇月

1. 警告
1.1 本剤には催奇形性があるので、妊婦又は妊娠している可能性のある
女性には投与しないこと。
また、妊娠する可能性のある女性には投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には使用上の注意を厳守すること。
［2.1、8.1、9.4.1、9.5参照］
1.2 本剤の投与にあたっては、
緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ実施すること。
また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［1.1、9.5参照］
2.2 重度の肝障害のある患者［9.3.1参照］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 ビタミンA製剤を投与中の患者［10.1参照］
2.5 ビタミンA過剰症の患者［ビタミンA過剰症が増悪するおそれがある。］

体表面積（m2）

0.88-1.12

1.13-1.87

1.88-2.62

カプセル数

1

2

3

7.3 Grade3以上の副作用及び高トリグリセリド血症が発現した場合には、以下の基準を目安として、本剤を休薬、減量又は中止すること。
用量調節の目安
Grade3以上の副作用が発現した場合（高トリグリセリド血症が発現した場合は以下の＜高トリグ
リセリド血症への対応＞に従うこと。）
発現時の1日投与量が300mg/ 発現時の1日投与量が200mg/ 発現時の1日投与量が100mg/
222表面積）の場合には、副 m（体表面 積）の場合には、副 m（体表面 積）の場合には、副m（体作 用 が 消 失 又 はGrade1以下 作 用 が 消 失 又 はGrade1以下 作 用 が 消 失 又 はGrade1以下に 改 善 す る ま で 休 薬 し、 に 改 善 す る ま で 休 薬 し、 に 改 善 す る ま で 休 薬 し、
222で投与 100mg/m（体表面積）で投与 100mg/m（体表面積）で投与200mg/m（体表面積）を再開する。4週間休薬しても、 を再開する。4週間休薬しても、 を再開する。4週間休薬しても、副作用が消失、又はGrade1以 副作用が消失、又はGrade1以 副作用が消失、又はGrade1以下に回復しない場合には、投与 下に回復しない場合には、投与 下に回復しない場合には、投与を中止する。
を中止する。
を中止する。
＜高トリグリセリド血症への対応＞
血清トリグリセリド値が200mg/dLを超えた場合には、
脂質異常症治療薬の処方を考慮する。
脂質異常症治療薬による治療を行っても血清トリグリセリド値が400mg/dLを超えている場合には、
脂質異常症治療薬の処方を調整する。
脂質異常症治療薬の処方を調整しても、
血清トリグ
リセリド値が500mg/dLを超えている場合には投与量を減量する（1日投与量が300mg/m222（体表面積）の場合、順次200mg/m（体表面積）、100mg/m（体表面積）へと減量する）。
また、
血清トリグリセリド値が1,000mg/dLを超えた場合には、本剤を休薬する。
休薬後、
血清トリグ
リセリド値が400mg/dL未満で安定した場合には、休薬前より1段階低用量で投与を再開する。
4週間休薬しても回復しない場合には、投与を中止する。
GradeはNCI-CTCAE version 4.0による。

3.組成・性状
3.1 組成販売名

タルグレチンカプセル75mg

有効成分の名称

ベキサロテン

有効成分の含量（1カプセル中）

ベキサロテンとして75mg

添加剤

ポリエチレングリコール400、ポリソルベート20、ポビドン、ブチルヒドロ
キシアニソール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、大豆レシチン

3.2 製剤の性状＊

販売名

タルグレチンカプセル75mg

外観・性状

白色楕円形の軟カプセル剤
4.効能又は効果◯皮膚T細胞性リンパ腫◯皮膚病変を有する成人T細胞白血病リンパ腫
5．効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 本剤投与の適応となる疾患の診断は、病理診断に十分な経験を持つ医師又は施設により行うこと。
5.2 皮膚以外の病変（内臓等）を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
〈皮膚T細胞性リンパ腫〉
5.3 未治療の皮膚T細胞性リンパ腫（CTCL）を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
＊5.4 臨床試験に組み入れられた患者の組織型、病期等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。
［17.1.1参照］〈皮膚病変を有する成人T細胞白血病リンパ腫〉＊5.5 臨床試験に組み入れられた患者の病型及び予後不良因子の有無等について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
［17.1.2参照］

8．重要な基本的注意
8.1 本剤には催奇形性があり、また副作用の発現頻度が高いので、使用上の注意を厳守し、患者又はそれに代わり得る適切な者に副作用についてよく説明した上で使用すること。
［1.1、9.4.1参照］
8.2 脂質異常症（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症等）があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査を実施すること。
［11.1.1参照］
8.3 膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の急性膵炎に関する初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。また、定期的に膵酵素を含む検査を実施すること。
［9.1.1、11.1.2参照］
8.4 下垂体性甲状腺機能低下症があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に甲状腺機能検査（甲状腺刺激ホルモン、遊離トリヨードサイロニン、遊離サイロキシン等の測定）を実施し、遊離サイロキシンが基準値から25%以上低下した場合には、レボチロキシンナ
トリウムの投与を行うこと。
［11.1.3参照］
8.5 低血糖があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
［11.1.3参照］
8.6 白血球減少症、好中球減少症、貧血があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行い、患者の状態を十分に観察すること。
［11.1.4参照］
8.7 肝不全、肝機能障害があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
［11.1.5参照］
8.8 光線過敏症があらわれることがあるので、外出時には帽子や衣類等による遮光や日焼け止め効
果の高いサンスクリーンの使用により、日光やUV光線の照射を避けるよう患者を指導すること。
［11.2、15.2.1参照］
8.9 白内障があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には眼科を受診するよう患者に指導すること。
［11.2、15.2.2参照］
9．特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 膵炎の既往歴又は危険因子を有する患者
膵炎が発現するおそれがある。また、本剤投与による高トリグリセリド血症とともに急性膵炎を発現した例が報告されている。
［8.3、11.1.2参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害のある患者
投与しないこと。副作用が強くあらわれるおそれがある。[2.2参照］
9.3.2 肝障害のある患者（重度の肝障害のある患者を除く）
6.用法及び用量
本剤は肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。
2
通常、成人にはベキサロテンとして1日1回300mg/m（体表面積）を食後経口投与する。なお、患者
9.4 生殖能を有する者の状態により適宜減量する。
＊9.4.1 妊娠する可能性がある女性には治療上やむを得ないと判断される場合を除き投与しない。妊娠する可能性のある女性への使用に際しては、疾患の重症度及び治療の緊急性を考慮した上
7．用法及び用量に関連する注意で、患者に次の注意事項についてよく説明し理解させた後、使用すること。
[1.1、8.1、9.5参照］
7.1 全身投与による他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
・本剤には催奇形性があるので、妊娠する可能性のある女性で他に代わるべき治療法がない
7.2 体表面積から換算した本剤（1カプセルあたりベキサロテンとして75mgを含有する）の服用量
重症な患者にやむを得ず投与する場合には、投与開始前の少なくとも1カ月前から、投与は、以下の表のとおりである。
与中及び投与終了後少なくとも1カ月後までは必ず避妊させること。

65

＊11.1.5 肝不全、肝機能障害：肝不全（頻度不明）、AST、ALT、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障・本剤の投与は次の正常な生理周期の2日又は3日目まで開始しないこと。
・本剤の投与開始前1週間以内の妊娠検査が陰性であるとの結果を確認すること。
害（20.8％）があらわれることがある。
［8.7参照］
・本剤の投与期間中は定期的に妊娠検査を実施すること。
11.1.6 感染症：肺炎（頻度不明）、敗血症（頻度不明）等の重篤な感染症があらわれることがある。
・本剤が経口避妊薬の血漿中濃度を低下させる可能性があるため、経口避妊薬による避妊法
11.1.7 間質性肺疾患（頻度不明）の場合には、経口避妊薬以外の方法をあわせて使用すること。
11.1.8 血栓塞栓症：肺塞栓症（頻度不明）、心筋梗塞（頻度不明）、脳血管発作（頻度不明）等があらわれることがある。
＊9.4.2 男性には、本剤投与中及び最終投与後3力月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。本剤はマウス及びイヌを用いた動物実験において、精子
11.1.9 横紋筋融解症（頻度不明）：筋力低下、筋肉痛、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が形成能に異常を起こすことが報告されている。
認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。
＊11.1.10 重度の皮膚障害：皮膚粘膜眼症候群
9.5 妊婦（Stevens-Johnson 症候群）（2.1%）、薬疹
（2.1%）
等の妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットの胚・胎児発生に関する
重度の皮膚障害があらわれることがある。
試験で、
外表異常
（口蓋裂、
眼球膨隆部の陥凹、小耳、耳介低位及び舌突出）
、
内臓異常
（小眼球）
、
11.2 その他の副作用
骨格異常・変異（頭蓋骨、椎骨及び胸骨）並びに骨化遅延が 認められている。また、ベキサロ
10％以上
10％未満
頻度不明
テンは合成レチノイドであることから、ビタミンA過剰誘発催奇形性のおそれがある。
［1.1、2.1、
9.4.1参照］＊ 代謝
低ＨＤＬコレステロール血症、高 食欲不振、低蛋白血症
カリウム血症、食欲減退、血中コ
9.6 授乳婦
レステロール増加、高尿酸血症、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳低アルブミン血症、高脂血症、低汁中に移行する可能性がある。
比重リポ蛋白増加
9.7 小児等＊ 血液
リンパ 球 数 減 少、血 小 板 数 増 末梢性浮腫、骨髄機能不全、リン小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
加、血小 板増 加 症、活 性化部分 パ節症、白血球増加症、好酸球増9.8 高齢者
トロンボプラスチン時間延長
加症
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。
内分泌
血中甲状腺刺激ホルモン減少、 甲状腺機能低下症
サイロキシン減少、遊 離サイロ
10．相互作用キシン減少
本剤は CYP3A を誘導することが示されている。
＊ 循環器
洞性不整 脈、深部静脈 血栓症、10.1 併用禁忌（併用しないこと）
心電図QT延長
薬剤名等
ビタミンA製剤
チョコラA等「2.4参照」

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

ビタミンA過剰症と類似した副 本剤はビタミンAと同じレチノ作用症状を発現するおそれが イドである。
ある。

＊ 胃腸障害悪 心、嘔 吐、腹 痛、便 秘、上 腹 部痛、下 痢、血 便 排 泄、口 内 炎、口腔粘膜剥脱、歯の異常感覚＊ 皮膚

そ う 痒 症、ざ 瘡、脱 毛 症、皮 膚 発 疹、皮 膚障害、剥 脱性 皮 膚炎、炎、皮膚乾燥、爪甲剥離症、光線 皮膚剥脱
過敏症 注1）、皮脂欠乏症

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
CYP2C8阻害剤
ゲムフィブロジル（国内未承認）等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ゲムフィブロジルとの併用によ CYP2C8の阻害により本剤のり本剤の血中トラフ濃度が約4 代謝が阻害されると考えられ倍上昇した。
る。
本剤の作用が増強するおそれが あ る の で、CYP2C8阻 害 作
用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ず併用する
際には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観 察し、副 作用 発 現 に十 分 注
意すること。

CYP3Aの基質
アトルバスタチン、
シンバスタチン、
ミダゾラム等

本剤との併用によりアトルバス 本 剤 のCYP3A誘 導 作 用 に よ
タチンのAUCが約50％低下し り、併用 薬 剤の 代 謝 が促 進さた。
れると考えられる。

糖尿病用薬
インスリン、スルホニルウレア系薬剤、
チアゾリジン系薬剤等

糖尿病用薬との併用により、低 本剤が血糖降下作用を増強す
血糖を発現した例が 認められ る可能性がある。
ている。

紫外線療法
PUVA療法、
UVB療法等NB-UVB療 法 と の 併 用 に よ 本 剤 はin vitro 試 験（光 溶 血 性り、光 線 過 敏 症を 発 現した例 試験及びヒスチジン光酸化反が認められている。
応）において光毒性が認められている。
11．副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用＊11.1.1 脂質異常症：高トリグリセリド血症（60.4％）、高コレステロール血症（47.9％）、脂質異常症（12.5％）があらわれることがある。
［8.2参照］
11.1.2 膵炎（頻度不明）：膵炎があらわれることがあり、高トリグリセリド血症とともに急性膵炎を発現した例が報告されている。腹痛等の膵炎を示唆する症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［8.3、9.1.1参照］＊11.1.3 下垂体性甲状腺機能低下症、低血糖：下垂体性甲状腺機能低下症（83.3％）、低血糖（頻度不明）等の内分泌障害があらわれることがある。内分泌障害により異常が認められた場合には、必要に応じて、内分泌障害の治療に十分な知識と経験を有する医師との連携のもとで適切な処置を行うこと。
［8.4、8.5参照］
貧血（10.4％）［8.6参照］＊11.1.4 白血球減少症（16.7％）、好中球減少症（22.9％）、

腎臓
＊ その他

腎機能 障害、血中クレアチニン 血中尿素窒素増加
増加
倦怠感

頭痛、
味覚障害、
片耳難聴、
咳嗽、 無力症、ホルモン値変動／ホルモ
筋痙縮、
不安、
無感情、
不眠症、
白 ン 値 異 常、疼 痛、感 染 ／ 細 菌 感
緑内障、
虹彩毛様体炎、 染、悪寒
内障 注2)、
耳管開放、
発声障害、
鼻漏、
喀痰
増加、
脂肪肝、
背部痛、
胸部不快
感、
状態悪化、
顔面浮腫、
浮腫、
発
熱、
非心臓性胸痛、疾患前駆期、
凍瘡

注1）［8.8参照］
注2）［8.9参照］
13．過量投与
2を超える用量を反復投与した際に、高コレステ
海外臨床試験において、1日300mg/m（体表面積）
ロール血症、白血球減少症、下痢等の発現率が高くなったとの報告がある。

14．適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15．その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
海外において本剤投与後に有棘細胞癌及び基底細胞癌の発現が報告されている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 In vitro 試験（光溶血性試験及びヒスチジン光酸化反応）
において光毒性が認められている。
［8.8参照］
15.2.2 ラット26週間反復 投与試 験において3mg/kg以 上、イヌ39週間反復 投与試 験において10mg/kg以上の用量で、不可逆性の白内障が認められている。
［8.9参照］
21.承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22.包装
14カプセル［14カプセル（PTP）×1］●詳細は電子添文をご参照ください。また、電子添文の改訂に十分ご留意ください。
専用アプリ「添文ナビ ®」でGS1バーコードを読み取ることにより、最新の電子添文等を閲覧できます。

(01)14987814000248

製造販売元

製品情報・文献請求・お問い合わせ先

株式会社ミノファーゲン製薬 くすり相談窓口 TEL 03（5909）
2322 FAX 03（5909）
2324

2022年9月改訂（第1版）＊2024年6月改訂（第2版、効能変更）

製造販売元

BSC002009MEA
2024 年 6月改訂