★研究内容
1．IgG4 関連血管病変の病因•病態解析
IgG4 関連疾患は，血清 IgG4 値高値，組織の多数の IgG4 陽性の形質細胞浸潤と線維増生を特徴とし，複数臓器に発症，ステロイド著効などの特徴があります．膵臓，唾液腺，顎下腺，肺が好発です．
2001 年に日本から提唱された疾患概念で，原因不明であり，厚生労働省の難治疾患に指定されます．
笠島研は，2008 年に初めて IgG4 関連疾患が血管領域でも発症する事を報告し，その病因病態の解明に努めて来ました．血管領域での IgG4 関連疾患は，動脈瘤破裂，虚血性心疾患などの致死的合併症の頻度が高く，予後予測因子や治療法の確立が求められており，臨床病理的な探索を進めています．

2．難治性乳癌の治療法確立への基礎研究
浸潤性乳癌の大部分は女性ホルモン受容体（ER, PgR）陽性，HER2 陽性であり，ホルモン療法，抗HER2 療法など治療法が確立し、予後もよいですが，ER, PgR, HER2 陰性の浸潤性乳癌を Triple
negative breast carcinoma(TNBC)といい，化学療法しか選択がなく，予後不良です．乳癌の早期からの浸潤，増殖にもホルモンは大きく関わります．男性ホルモンを含めた乳癌のホルモン環境や腫瘍免疫に注目した研究を進めています．

3．画像解析
病理組織学的な研究手法として，バーチャルスライドを用いた全標本解析(whole slide analysis)を進めています．今迄は目視により，陽性細胞の多い部位を数カ所選択して評価する方法（hot spot analysis）でしたが，標本をバーチャルスライドとして読み込み，画像解析ソフトを用いて全標本解析する事で，陽性像の数値化と客観性の確立が可能になりました．今迄の標本を再評価する事もできます★細胞検査士養成コースの設置
細胞検査士とは，細胞診を専門業務とする臨床検査技師の更なる資格です．笠島研では，希望者は大学院での細胞検査士取得コース選択が可能です．2 年間の修士の研究期間に平行して細胞検査士受験資格を得るための臨地演習や筆記試験，画像試験対策を行い，実際に多数の標本を鏡見し，実技に対応します． 修士 2 年後半
は細胞検査士受験対策に集中できるように，研究計画，受験計画を立てます． 2021 -2023 年の笠島研の実績
は，1 次試験 6 人全員合格，2 次試験はその内 4 人が合格しました．勿論全員修士を取得し卒業しています．

★研究室からのアピール
実際に患者から切除した組織像や臨床データを用いた研究であり，臨床像，病理像の理解が深まります．
病理診断時の疑問を研究で解明し，疾患概念の確立や見直し，最終的には個々の患者への治療へと還元することを目指しています．
形態から病気を理解するという病理学，細胞診断学に興味のある学生をお待ちしています．

★ 研究業績（主な原著論文）
IgG4 関連疾患

1.

Mizushima I, Kasashima S, Fujinaga Y, Kawano M, et al. Validation of the Diagnostic Criteria for IgG4Related Periaortitis/Periarteritis and Retroperitoneal Fibrosis (IgG4PA/RPF) 2018, and Proposal of aRevised 2023 Version for IgG4-Related Cardiovascular/Retroperitoneal Disease. Circulation Journal.
2024. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-24-0026

2.

Kasashima S Kawashima A, Kasashima F, Kurose N, Ozaki S, Kasashima F．Disorders balance of T cellsubset in arterial tertiary lymphoid organs in immunoglobulin G4-related vascular disease. JAHA. 2023
Dec 19;12(24):e030356.

3.

Kasashima S, Kawashima A, Kurose N, Ozaki S, Ikeda H, Harada K. The disturbance of the distributionof T helper cell subsets in the mantle area surrounding germinal centers in immunoglobulin G4–relatedsclerosing sialadenitis. Virchows Archiv. 2022. 481(5): 767-777．

4.

Kasashima S, Kawashima A, Kasashima F, Kurose N, Ozaki S, Ikeda H, Harada K. Regional disturbanceof the distribution of T regulatory cells and T helper cells associated with irregular-shaped germinal centersin immunoglobulin G4-related sialadenitis. Virchows Archiv. 2021. 479:1221-1232.

5.

Kasashima S, Kawashima A, Kasashima F, Matsumoto Y, Yamamoto Y, Ozaki S. Exacerbation of
immunoglobulin G4-related inflammatory abdominal aortic aneurysm after endovascular repair. Pathol
Int. 2020. 70(10): 812-819.

6.

Kasashima S, Kawashima A, Kasashima F, Matsumoto Y, Yamamoto Y, Ozaki S, Takemura H. Adventitialmatrix metalloproteinase production and distribution of immunoglobulin G4-related abdominal aortic
aneurysms. J Vasc Surgery Vasc Sci. 2020.1:151-165.

7.

Kasashima F, Kasashima S, Kawashima A, Matsumoto Y, Yamamoto Y. Predictors of the progression of
immunoglobulin-G4-related abdominal aortic aneurysms after endovascular therapy. Vasc Dis Ther. 2020.
5:1-7.

8.

Mizushima I, Kasashima S, Fujinaga Y, Kawano M, Ishizaka N. IgG4-related periaortitis/periarteritis: anunder-recognized condition that is potentially life-threatening. Mod Rheumatol. 2019. 29(2):240-250.

乳癌1.

山下華実，笠島里美，尾崎聡，川島篤弘. 乳癌における glycogen synthase kinase（GSK）
3β の発現の意義. 臨床病理. 2021. 4(70)289-294.

2.

(山下さんは 2021 年卒業の院生)

Kasashima S, Kawashima A, Ozaki S, Nakanuma Y. Expression of 5α-reductase in apocrine carcinomaof the breast and its correlation with clinicopathological aggressiveness. Histopathol. 2012.60(6B):E517.

3.

Kasashima S, Ozaki S, Kawashima A, Zen Y, Moriya T, Inoue M. Androgen receptor and 5alphareductase immunohistochemical profiles in extramammary Paget disease. Br J Dermatol.
2010;162(5):1098-102.