J Cardiol 2007 Sep; 50（3）: 175 – 182

生活習慣病，メタボリックシンド
ロームにおける高感度 C 反応性蛋
白の臨床的意義吉金

Clinical Significance of HighSensitivity C-Reactive Protein in
Lifestyle-Related Disease andMetabolic Syndrome

秀樹

HidekiYOSHIKANE, MD

山 本

＊1

健

Takeshi

YAMAMOTO, MD＊1

尾崎

正治＊ 2

Masaharu

OZAKI, MD＊2

松¿ 益5＊ 1

Masunori

MATSUZAKI, MD, FJCC＊1

Abstract ─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────
Objectives. High-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）, a biochemical marker of subclinical inflammation, is associated with atherosclerosis and cardiovascular disease. The present study evaluated the clinical usefulness of hs-CRP in lifestyle-related diseases and metabolic syndrome.
Methods. Hs-CRP was measured in 407 subjects who underwent a checkup at our Medical Office ofCardiology. Levels of hs-CRP were compared between various clinical conditions associated withlifestyle-related diseases and metabolic syndrome.
Results. Levels of hs-CRP were significantly high in the subjects with hypertension, hyperlipidemia,
diabetes, obesity, and metabolic syndrome（p ＜ 0.001）. Both diabetes and metabolic syndrome werestrongly associated with hs-CRP levels（diabetes : p ＝ 0.0001, β＝ 0.184 ; metabolic syndrome : p ＜0.00001, β＝ 0.264）. In addition, hs-CRP levels were strongly associated with number of risk factors, andhs-CRP levels were significantly increased with increased number of risk factors. In patients with manyrisk factors, levels of hs-CRP were significantly higher in subjects with abdominal obesity than in normal
subjects（p ＜ 0.001）. Waist circumference and hemoglobin A1c levels represented independent predictors
for hs-CRP levels in subjects with metabolic syndrome（waist circumference : p ＜ 0.00001, β＝ 0.256 ;.
hemoglobin A1c : p ＜ 0.00001, β＝ 0.242）
Conclusions. Levels of hs-CRP were strongly associated with lifestyle-related diseases, metabolic syndrome, and increased number of risk factors. These results suggest that measurement of hs-CRP may be
useful in risk management for clinical practice.
──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────J Cardiol 2007 Sep ; 50
（3）
: 175−182

Key Words■ Diagnostic techniques（high-sensitivity C-reactive protein）■ Metabolism（metabolic syndrome）

はじめに動脈硬化の進展に炎症反応が関与し，軽微（subclinical）な炎症を伴うことが明らかとなり，動脈硬化を慢性炎症としてとらえる考え方は幅広く支持を得るよう■ Risk factors■ Diabetes mellitusになっている 1−3）．この軽微な慢性炎症を検知するための有用な生物マーカーとして，高感度 C 反応性蛋白（high-sensitivity C-reactive protein : hs-CRP）が近年注目されている 4）．
Hs-CRP は，血清 CRP 濃度の低量域を高感度測定法──────────────────────────────────────────────
よしかね循環器内科 : 〒 754−0002 山口県山口市小郡下郷 2221−12 ; ＊ 1 山口大学大学院医学系研究科 器官病態内科学，
山口 ; ＊ 2 尾崎循環器内科，山口
Yoshikane Junkankinaika, Yamaguchi ; ＊ 1Division of Cardiology, Department of Medicine and Clinical Science, Yamaguchi University
Graduate School of Medicine, Yamaguchi ; ＊ 2Ozaki Junkankinaika, Yamaguchi
Address for correspondence : YOSHIKANE H, MD, Yoshikane Junkankinaika, Ogoorishimogo 2221−12, Yamaguchi, Yamaguchi
754−0002 ; E-mail : yhs@stellar.meon.ne.jp
Manuscript received March 23, 2007 ; revised May 18, 2007 ; accepted May 25, 2007

175

176

吉金・山本・尾崎 ほか

により測定され，単に動脈硬化巣の炎症を評価できる

2）検討項目だけでなく，Framingham risk score などの従来からの実地臨床での hs-CRP 値の分布を調べ，高血圧症，リスク評価とは独立した心血管事故の予測因子として

高脂血症，糖尿病，肥満といった生活習慣病やメタボ

5−8）

．また，

リックシンドロームの有無と hs-CRP 値との関連につhs-CRP は肥満をベースにリスクファクターが複数集き検討した．リスクファクターの合併した個数と hs-

積するメタボリックシンドロームの病態に密接に関連

CRP 値の関連を調べた．身体特性として身長，体重，し，そのリスク管理のうえで有用であることが報告さ

ウエスト周囲径を測定し，血圧値および血液生化学検れている 6）．

査として糖・脂質代謝関連項目を測定し hs-CRP 値と優れた有用性を示すことが報告されている我が国では，過食や運動不足といったライフスタイの関連につき検討した．メタボリックシンドロームにルの変化により高血圧症，高脂血症，糖尿病，肥満症

関して内臓脂肪型肥満の有無と hs-CRP 値の関連を調などのいわゆる生活習慣病やメタボリックシンドロー

べた．

ム患者の罹患数は増加の一途をたどり，これら疾患の高血圧の診断基準は，降圧薬の服用者（198 例），まリスク管理はますます必要となっている．Centers for

たは収縮期血圧 140 mmHg または拡張期血圧 90 mmHg

Disease Control/American Heart Association（CDC/AHA）

以上とした．高脂血症は，脂質低下薬の服用者（88 例），

9）では，心血管障害，心血管事故危または総コレステロール 220 mg/dl またはトリグリセ

険度のスクリーニングとして hs-CRP は高く評価されリド 150 mg/dl 以上とした．糖尿病は，経口糖尿病薬

推奨されているが，我が国の臨床の現場における hs-の服用者（31 例），または空腹時血糖 126 mg/dl 以上とCRP に関するデータはまだまだ少ないため，実地臨した．メタボリックシンドロームの診断基準は，日本

床において hs-CRP の意義は十分明らかであるとはい

メタボリックシンドローム診断基準検討委員会 10）のえない．

ものを用いた．内臓肥満の基準は，上記診断基準によのガイドライン

本研究の目的は，日常臨床の現場において hs-CRP

りウエスト周囲径にて男性 85 cm 以上, 女性 90 cm 以上と生活習慣病やメタボリックシンドロームとの関連をとした．肥満は，体格指数（body mass index : BMI）を明らかにし，実地臨床における hs-CRP の意義と有用

体重（kg）/身長（m）2 として算出し 25 以上とした．

性について検討することである．

3）統計解析

対象と方法
1．対

象

数値は平均±標準偏差により表示した．連続変数の2 群間の比較には t 検定，多群比較には分散分析の後，Scheffe 法による多重比較検定を行った．連続変数の対象は市中の循環器科を主として診療を行っている

相関は単回帰分析を行った．また，多変量解析（重回クリニックに訪れた外来受診者 407 例である．その多帰分析）により hs-CRP の予測因子を解析した．いずれ

くは生活習慣病（高血圧症，高脂血症，糖尿病，肥満），も p ＜ 0.05 を有意差の判定とした．

メタボリックシンドロームの症例であり，その他一般

結検診受診者を含む．本研究はあらかじめ設立した当施

果

設内の倫理委員会の承認のもとに行い，全対象患者よ1．患者背景り承諾を得た．血清 CRP 濃度に影響があると思われ

407 例の背景を Table 1 に示す．平均年齢は 63 ± 13

た慢性炎症性疾患，感染症などの併存例はあらかじめ

歳で，男性 168 例，女性 239 例であった．生活習慣病

除外した．

を持つ割合は，高血圧症 242 例（59%），高脂血症 230例（57%），肥満 157 例（39%），糖尿病 72 例（18%）で2．方法

1）Hs-CRP の測定法あった．メタボリックシンドロームは 109 例（27%）であった．また，高血圧症，高脂血症，糖尿病，肥満のデイドベーリング製の N-ラテックス CRP Ⅱを用い

4 個のリスクフ ァクタ ーの合併個数により分類するてラテ ックスネフ ェロメトリ ー法により血中の hs-と，0 個，1 個，2 個，3 個以上持つ例は，おのおの 50

CRP 値を測定した．

例（12%），131 例（32%），116 例（29%），110 例（27%）
J Cardiol 2007 Sep; 50（3）: 175 – 182

生活習慣病，メタボリックシンドロームと高感度 CRP

177

Table 1 Characteristics of patients
Number of patients

407

Age（yr, mean±SD）

63±13Sex（male）

168（41）Hypertension242（59）Hyperlipidemia

230（57）

Diabetes mellitus

72（18）

Obesity157（39）Metabolic syndrome

109（27）

Number of risk factors＊
050（12）

1

131（32）2

116（29）3−4110（27）

Medication
Calcium-antagonist

168（41）

ACEI or ARB

81（20）

β-blocker

31（8）Statins

88（22）

Hypoglycemia of sulfonylurea derivative20（5）Thiazolidinedione16（4）α-glucosidase inhibitor8（2）（ ）: %.
＊Risk factors are hypertension, hyperlipidemia, diabetes
mellitus, and obesity.
ACEI＝angiotensin converting enzyme inhibitor ; ARB＝angiotensinⅡreceptor blocker.

であ った．主な内服薬の内訳は，Ca 拮抗薬 168 例（41%），アンジオテンシン変換酵素阻害薬またはアン
ギオテンシンⅡ受容体拮抗薬 81 例（20%），β遮断薬

Fig. 1 Distribution of high-sensitivity C-reactive protein levels
Black bars indicated the subjects whose hs-CRP levels
were in the low risk range（＜ 0.1mg/dl）according to
the guideline of Centers for Disease Control/American
Heart Association.
Hs-CRP ＝ high-sensitivity C-reactive protein.

Table 2High-sensitivity C-reactive protein levels（mg/dl）
according to the presence or absence of lifestylerelated diseases and metabolic syndrome
Present

Absentp value

0.0005Hypertension

0.123±0.140 0.077±0.124

Hyperlipidemia
Diabetes mellitus

0.131±0.155 0.070±0.093 ＜0.000001
0.00040.183±0.215 0.087±0.104

Obesity

0.149±0.171 0.076±0.098 ＜0.000001

Metabolic syndrome 0.193±0.205 0.072±0.077 ＜0.000001
Values are mean±SD.

31 例（8%），スタチン 88 例（22%），スルホニル尿素薬
20 例（5%），チアゾリジン誘導体 16 例（4%），α-グルコシダーゼ阻害薬 8 例（2%）であった．
3．生活習慣病やメタボリックシンドロームと hsCRP 値

2．Hs-CRP 値の分布（Fig. 1）
H s - C R P 値 は ， 0 . 0 0 4−0 . 9 2 1 m g / d l に 分 布 し た ．

生活習慣病やメタボリックシンドロームの有無によ

CDC/AHA ガイドラインでは，hs-CRP 値のレベルをる hs-CRP 値の差異を Table 2 に示す．高血圧症，高脂0.1 mg/dl 未満が low risk，0.1 mg/dl 以上 0.3 mg/dl 以下が血症，糖尿病，肥満, メタボリックシンドロームがあ9）medium risk，0.3 mg/dl 超が high risk に分類している ．

ると，いずれも有意に hs-CRP 値は高かった．これら

この分類に従うと本研究の症例では，0.1 mg/dl 未満の有意差が認められた因子のうち，hs-CRP 値に強く関

low risk 群は 284 例（70%）であった．そのうちほぼ慢性

連する因子を重回帰分析により求めると，糖尿病, メ

炎症がないとされる 0.04 mg/dl 以下は 134 例で全体のタボリックシンドロームが独立した寄与因子であった

33% であった．0.1 mg/dl 以上 0.3 mg/dl 以下の medium（糖尿病 : p ＝ 0.0001，β＝ 0.184 ; メタボリックシンド

risk 群は 97 例（24%），0.3 mg/dl 超の high risk 群は 26 例

ローム : p ＜ 0.00001，β＝ 0.264 ; Table 3）．ちなみに，（6%）
であった．

糖尿病とメタボリックシンドロームを合併した 37 例

J Cardiol 2007 Sep; 50（3）: 175 – 182

178

吉金・山本・尾崎 ほか

Table 3Results of multiple regression analysis
βt valuep value

Hypertension

0.002

0.048

0.962

Hyperlipidemia

0.093

1.939

0.053

Obesity

0.097

1.867

Diabetes mellitus

0.184

3.991

Metabolic syndrome

0.264

4.414

＜0.00001

Table 5Results of multiple regression analysis
βt valuep value

Waist circumference

0.256

5.463

＜0.00001

Hemoglobin A1c

0.242

5.326

＜0.00001

0.063

Triglycerides

0.071

1.441

0.169

0.0001

HDL-C

0.026

0.454

0.621

Diastolic blood pressure

0.055

0.495

0.248

Abbreviation as in Table 4.

Table 4

Correlation coefficients of the relationships
between high-sensitivity C-reactive protein
levels and clinical parametersr

p value

Age

0.021

NS

Height0.071

NSBody weight

0.305＜0.00001

Body mass index

0.322＜0.00001

Waist circumference

0.317＜0.00001

Hemoglobin A1c

0.287＜0.00001

Total cholesterol

0.121

0.024

LDL-C

0.106

0.046

Triglycerides

0.142

0.0042−0.114

0.021

Systolic blood pressure

0.089

NS

Diastolic blood pressure

0.148

0.003

HDL-C

LDL-C＝low-density lipoprotein cholesterol ; HDL-C＝highdensity lipoprotein cholesterol.

Fig. 2 Relationship between numbers of risk factors
and high-sensitivity C-reactive protein levels
Data are expressed as mean ± SD.
RF ＝ risk factors. Other abbreviation as in Fig. 1.

の hs-CRP 値は，0.271 ± 0.261 mg/dl と高値を示した．
生活習慣病やメタボリックシンドロームに関連する身
体特性，糖・脂質代謝関連項目と hs-CRP 値の単回帰

ファクターの個数が 2 個以上になると，hs-CRP 値は分析による相関結果を Table 4 に示す．従来の報告と0.1 mg/dl 以上となり，CDC/AHA ガイドラインの分類 9）同様に肥満，糖尿病，高脂血症関連の多くの指標と有では medium risk 以上になった．リスクファクターの意な相関が認められた．さらに，メタボリックシンド

個数が 3 個以上になると hs-CRP 値はさらに高値となロームに関連する因子のうち，hs-CRP 値に強く関連

り，リスクファクターの個数が 0 個の群の hs-CRP 値する因子を重回帰分析により求めると，内臓脂肪蓄積と比べると約 4.5 倍であった（0.180 ± 0.186 vs 0.040 ±および糖尿病の指標であるウエスト周囲径，ヘモグロ

0.033 mg/dl）．

ビン A 1c が独立した寄与因子であった（ウエスト周囲
径 : p ＜ 0.00001，β＝ 0.256 ; ヘモグロビン A 1c : p ＜5．内臓肥満と hs-CRP 値（Fig. 3）0.00001，β＝ 0.242 ; Table 5）．

同じリスクファクター数で検討したところ，リスクファクター数が 3 個以上のグループでは，内臓肥満が4．リスクファクターの個数と hs-CRP 値

ある群がない群に比べて有意に hs-CRP が高値であっリスクファクターの合併した個数が増加するにつた（p ＜ 0.01）．

れ，hs-CRP 値は有意に高値であった（Fig. 2）．リスク
J Cardiol 2007 Sep; 50（3）: 175 – 182

生活習慣病，メタボリックシンドロームと高感度 CRP

179

大きくかけ離れている可能性が十分ある．本研究では，
生活習慣病の服薬者は除外せず検討しているため，生活習慣病などに対する薬剤の影響は受けていると思われる反面，実地診療での hs-CRP 値の分布をあるがままに反映している点で意味があり，今後日常臨床の現場で hs-CRP を評価するうえで一助となると思われた．
動脈硬化症の進展に軽微な慢性炎症が関与 1−3）し，その発症基盤として高血圧症，高脂血症，糖尿病，肥満などの，いわゆる生活習慣病やメタボリックシンド
Fig. 3 Abdominal obesity and high-sensitivity C-reactive protein levels
Abbreviations as in Figs. 1, 2.

ロームが重要であることは，広く支持されている．これらの病態の存在下において hs-CRP 値はこれまでの研究 6）と同様に本研究でも有意に高値であった．また，中でも hs-CRP 値は日常診療においてメタボリッ
クシンドロームと糖尿病に，とくに強く関連し高値を考示した．さらに，メタボリックシンドロームのコン察

ポーネントと hs-CRP 値の関連を検討すると，内臓脂

今回，生活習慣病やメタボリックシンドロームにお肪蓄積の指標であるウエスト周囲径，ついで糖尿病関ける hs-CRP の実地臨床での有用性を，市中の循環器

連のヘモグロビン A1c に，とくに密接な関連が認めら科を主としたクリニックの外来受診者で検討した．高れることがわかった．これらの結果は，内臓脂肪蓄積

血圧症，高脂血症，糖尿病，肥満などの生活習慣病やが我が国のメタボリックシンドロームの診断基準 10）

メタボリックシンドロームがあると，hs-CRP 値は有では必須項目としてとくに重要であること，またメタ

意に高値を示した．さらに，実地臨床において hs-

ボリックシンドロームは，インスリン抵抗性を基盤と

CRP 値とより強く関連する因子は，リスクフ ァクするため糖尿病と密接に関連していることと矛盾しな

ターの合併が多いこと，糖尿病やメタボリックシンド

い．また，最近の研究でも，hs-CRP はメタボリック

ロームを呈していることであった．Hs-CRP は新たなシンドロームや糖尿病の病態と深く関与し，これらの心血管事故の重要な予測因子として海外ではその測定

心血管事故の予測因子として非常に有用であることがが，我が国では今まで報告が少報告されている 15,22,23）．我が国では，メタボリックシないため，実地臨床での hs-CRP の有用性は不明な点

ンドロームや糖尿病はともに増加傾向で，今や重大なが多かった．今回の研究により，hs-CRP 値は日常診

社会的問題となり，管理の徹底がますます望まれてい療において生活習慣病やメタボリックシンドロームのる．Hs-CRP の測定は，現在のところ保険適応外であ病態と強く関連するため，これら病態のリスク管理のるため日常診療の現場で容易にはできないが，今後日

うえで今後有用な指標となりうることが示唆された．

常診療での hs-CRP 値の活用の必要性は，ますます高が推奨されている9）

日本人における hs-CRP 値の分布は，先行研究

11−15）

まってくるものと思われる．

はあるものの，測定条件が異なるため必ずしも明らか

一個人に，たとえ軽度であっても複数の危険因子がではなかった．hs-CRP 値は，種々の薬剤に影響を受集積した病態は，虚血性心疾患，脳血管疾患などの発16−18）

で低下することは最近症リスクが大きくなることが明らかとなり，メタボ

注目されており，そのほかアスピリンなどの抗炎症

リックシンドロームの基盤とされ注目されている．我薬 1），アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬などの降圧が国において労働省（現厚生労働省）の研究 24）による

け，とくにスタチン投与

薬

19,20）

21）などと，高トリグリセリド血症，耐糖能異常，高血圧，肥で改善することが報告されている．Hs-CRP 値が，薬満のうち 3 個以上合併した場合の心血管事故リスクは剤で影響を受けることを考慮して服薬者を除外してい対照の 30 倍以上にも達し，一個人に多くのリスクがるこれまでの研究での母集団は，日常診療の母集団と集積する病態が動脈硬化性疾患の背景として大きな位，チアゾリジン誘導体なの抗糖尿病薬

J Cardiol 2007 Sep; 50（3）: 175 – 182

180

吉金・山本・尾崎 ほか

置を占めることが報告されている．本研究でも日常診

れらの薬物治療による hs-CRP 値の改善はますます注療の現場においてリスクファクターの合併した個数が目されることになると思われ，日常診療でも治療の目多いほど hs-CRP 値は有意に高値になることわかった．

安として hs-CRP 値は有用な指標になることが期待さ

リスクファクターの合併した個数が 1 個以下では hs-

れる．ウエスト周囲径がメタボリックシンドロームの

CRP の平均値は 1 mg/dl 未満で，CDC/AHA ガイドライ

基準を満たさないもののリスクファクターが複数存在

ン

9）の分類によると心血管事故は低リスクであった．

する症例，あるいは逆に内臓肥満は認められるもののリスクファクターの個数が 2 個以上になると hs-CRP

リスクファクターが少ない症例は，日常診療では多々の平均値は 0.1 mg/dl 以上となり，事故リスクは中等度みられ対応に苦慮する場合があるが，このような症例以上となった．リスクファクターの合併した個数がでの病態把握にも一助となりうる可能性が十分ある．

3 個以上になると 0 個の hs-CRP 値に比し約 4.5 倍の高このように，今後 hs-CRP 値は臨床の現場で生活習慣値を示した．日常診療の現場においてリスクファク病やメタボリックシンドロームの病態のリスク管理に

ターの合併した個数が多いほど hs-CRP 値は有意に高多方面から活用反映される可能性が期待される．

値になるため，危険因子が複数集積した症例を管理す

最後に，本研究の限界として，本研究は横断的研究

るうえで hs-CRP は有用な指標となりうることが示唆であり対象が比較的少数の小規模研究であること，服された．

薬者も対象としていることなどが挙げられる．今後の今回，hs-CRP が糖尿病，メタボリックシンドロー

課題として複数の施設で症例を重ねるとともに，hs-

ム，そしてリスクファクターの複数重積した症例の病

CRP 値に影響を及ぼす薬剤も考慮に入れてさらに検態把握に実地臨床において有用な指標となりうること討する必要がある．

を示した．今後，生活習慣病やメタボリックシンド

結

ロームにおいて hs-CRP 値が高値を示す症例は，まず論

は運動習慣や食生活など生活習慣の改善が基本となる

Hs-CRP は心血管事故の危険が高くなる糖尿病やメが，この生活習慣の改善により hs-CRP 値は低下する

タボリックシンドロームの病態に密接に関連し，リス可能性が十分にあり，の目安として用いられることがクファクターの複数重積した症例で高値を示すため，期待される．スタチンをはじめとして，アンジオテン

日常診療において生活習慣病やメタボリックシンド

シンⅡ受容体拮抗薬，チアゾリジン誘導体などの薬物

ロームのリスク管理のうえで有用な指標となりうるこは多面的作用があり，抗炎症作用やインスリン抵抗性とが示唆された．

改善作用により抗動脈硬化作用を発揮する．今後，こ要
目約

的 : 軽微な慢性炎症を検出できる指標として近年，高感度 C 反応性蛋白（hs-CRP）
が注目され，

動脈硬化や心血管事故の進展に関与することが報告されている．今回，生活習慣病やメタボリック
シンドロームにおける日常診療での hs-CRP の有効性について検討した．
方

法 : 対象は市中の循環器内科を受診し，hs-CRP が測定された 407 例である．高血圧，高脂血症，糖尿病，肥満といった生活習慣病の有無，メタボリックシンドロームや内臓肥満の有無，リス
クファクターの合併した個数，生活習慣病やメタボリックシンドローム関連の臨床検査値などとhs-CRP 値の関連を検討した．
結果 : 高血圧，高脂血症，糖尿病，肥満，メタボリックシンドロームがあると，hs-CRP 値はいずれも有意に高値であった（p ＜ 0.001）．このうち糖尿病, メタボリックシンドロームが独立した寄与因子であった（糖尿病 : p ＝ 0.0001，β＝ 0.184 ; メタボリックシンドローム : p ＜ 0.00001，β＝0.264）．リスクファクターの個数が多いほど hs-CRP は有意に高値であった．高いリスクファク
ター数の患者群では，内臓肥満がある群がない群に比べて有意に hs-CRP が高値であった（p ＜ 0.01）．

J Cardiol 2007 Sep; 50（3）: 175 – 182

生活習慣病，メタボリックシンドロームと高感度 CRP

181

Hs-CRP 値は，生活習慣病やメタボリックシンドローム関連の臨床検査値に関連する多くの指標と有意な相関が認められたが，メタボリックシンドローム関連ではウエスト周囲径，ヘモグロビン
A 1c が有意な増大因子であった（ウエスト周囲径 : p ＜ 0.00001，β＝ 0.256 ; ヘモグロビン A 1c : p ＜0.00001，β＝ 0.242）．
結論 : Hs-CRP は心血管事故の危険が高くなる糖尿病やメタボリックシンドロームの病態に密接に関連し，リスクファクターの複数重積した症例で高値を示すため，日常診療において生活習慣病やメタボリックシンドロームのリスク管理のうえで有用な指標となりうることが示唆された．

J Cardiol 2007 Sep; 50（3）: 175−182

文献1）Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP,
Hennekens CH : Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J
Med 1997 ; 336 : 973−979
2）Ross R : Atherosclerosis : An inflammatory disease. N
Engl J Med 1999 ; 340 : 115−126
3）Libby P, Ridker PM, Maseri A : Inflammation and atherosclerosis. Circulation 2002 ; 105 : 1135−1143
4）Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N : C-reactive
protein and other markers of inflammation in the predictionof cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2000 ;
342 : 836−843
5）Sakkien P, Abbott RD, Curb JD, Rodriguez BL, Yano K,
Tracy RP : C-reactive protein and myocardial infarction. J
Clin Epidemiol 2002 ; 55 : 445−451
6）Ridker PM, Buring JE, Cook NR, Rifai N : C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events : An 8-year follow-up of 14719 initiallyhealthy American women. Circulation 2003 ; 107 : 391−
397
7）Ridker PM : High-sensitivity C-reactive protein, inflammation, and cardiovascular risk : From concept to clinicalpractice to clinical benefit. Am Heart J 2004 ; 148 : S19−
S268）Cushman MC, Arnold AM, Psaty BM, Manolio TA, Kuller
LH, Burke GL, Polak JF, Tracy RP : C-reactive protein andthe 10-year incidence of coronary heart disease in older
men and women : The cardiovascular health study.
Circulation 2005 ; 112 : 25−31
9）Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson JL,
Cannon RO, Criqui M, Fadl YY, Fortmann SP, Hong Y,
Myers GL, Rifai N, Smith SC Jr, Taubert K, Tracy RP,
Vinicor F ; Centers for Disease Control and Prevention ;American Heart Association : Markers of inflammation andcardiovascular disease : Application to clinical and publichealth practice : A statement for healthcare professionals
from the Centers for Disease Control and Prevention and
the American Heart Association. Circulation 2003 ; 107 :499−51110）メタボリックシンドローム診断基準検討委員会 : メ
タボリックシンドロームの定義と診断基準．日内会誌
2005 ; 94 : 794−809
11）Yamada S, Gotoh T, Nakashima Y, Kayaba K, Ishikawa S,
Nago N, Nakamura Y, Itoh Y, Kajii E : Distribution ofserum C-reactive protein and its association with athero-

J Cardiol 2007 Sep; 50（3）: 175 – 182

sclerotic risk factors in a Japanese population : Jichi
Medical School Cohort Study. Am J Epidemiol 2001 ; 153:
1183−1190
12）Ichihara Y, Ohno J, Suzuki M, Anno T, Sugino M, Nagata
K : Higher C-reactive protein concentration and whiteblood cell count in subjects with more coronary risk factors
and/or lower physical fitness among apparently healthy
Japanese. Circ J 2002 ; 66 : 677−68413）Saito I, Yonemasu K, Inami F : Association of body massindex, body fat, and weight gain with inflammation markers
among rural residents in Japan. Circ J 2003 ; 67 : 323−329
14）Nakanishi N, Shiraishi T, Wada M : C-reactive protein
concentration is more strongly related to metabolic syndrome in women than in men : The Minoh Study. Circ J
2005 ; 69 : 386−391
15）Ishikawa S, Kayaba K, Gotoh T, Nakamura Y, Kajii E :Metabolic syndrome and C-reactive protein in the general
population : JMS Cohort Study. Circ J 2007 ; 71 : 26−31
16）Plenge JK, Hernandez TL, Weil KM, Poirier P, Grunwald
GK, Marcovina SM, Eckel RH : Simvastain lowers C-reactive protein within 14 days : An effect independent of lowdensity lipoprotein cholesterol reduction. Circulation 2002 ;106 : 1447−145217）Ridker PM, Cannon CP, Morrow D, Rifai N, Rose LN,
McCabe CH, Pfeffer MA, Braunwald E, for the Pravastatin
or Atorvastain Evaluation and Infection TherapyThrombolysis in Myocardial Infarction 22（PROVE ITTIMI 22）Investigators : C-reactive protein levels and outcomes after stain therapy. N Engl J Med 2005 ; 352 : 20−
2818）Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Crowe T, Sasiela
WJ, Tsai J, Orazem J, Magorien RD, O Shaughnessy C,
Ganz P, for The Reversal of Atherosclerosis with
Aggressive Lipid Lowering（REVESAL）Inveatigators :Stain therapy, LDL cholesterol, C-reactive protein, andcoronary artery disease. N Engl J Med 2005 ; 352 : 29−38
19）Schieffer B, Bünte C, Witte J, Hoeper K, Böger RH,
Schwedhelm E, Drexler H : Comparative effects of AT1antagonism and angiotensin-converting enzyme inhibition
on markers of inflammation and platelet aggregation inpatients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol
2004 ; 44 : 362−368
20）Ridker PM, Danielson E, Rifai N, Glynn RJ, for the ValMARC Investigators : Valsartan, blood pressure reduction,
and C-reactive protein : Primary report of the Val-MARC
trial. Hypertention 2006 : 48 : 73−79
21）Nesto R : C-reactive protein, its role in inflammation, Type

182

吉金・山本・尾崎 ほか

2 diabetes and cardiovascular disease, and the effects ofinsulin-sensitizing treatment with thiazolidinediones.
Diabet Med 2004 ; 21 : 810−81722）Sattar N, Gaw A, Scherbakova O, Ford I, O Reilly DS,
Haffner SM, Isles C, Macfarlane PW, Packard CJ, Cobbe
SM, Shepherd J : Metabolic syndrome with and without Creactive protein as a predictor of coronary heart disease anddiabetes in the West of Scotland Coronary Prevention
Study. Circulation 2003 ; 108 : 414−41923）Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel
RH, Franklin BA, Gordon DJ, Krauss RM, Savage PJ,
Smith SC, Spertus JA, Costa F ; American Heart
Association ; National Heart, Lung, and Blood Institute :Diagnosis and management of the metabolic syndrome :An American Heart Association/National Heart, Lung, andBlood Institute Scientific Statement. Circulation 2005 ;112 : 2735−275224）Nakamura T, Tsubono Y, Kameda-Takemura K, Funahashi
T, Yamashita S, Hisamichi S, Kita T, Yamamura T,
Matsuzawa Y, for the Group of the Research for the
Association between Host Origin and Atherosclerotic
Diseases under the Preventive Measure for Work-relatedDiseases of the Japanese Labor Ministry : Magnitude ofsustained multiple risk factors for ischemic heart disease inJapanese employees : A case-control study. Jpn Circ J
2001 ; 65 : 11−17

J Cardiol 2007 Sep; 50（3）: 175 – 182