迅速抗体検査を⽤いた新型コロナウイルス
感染症予防接種の効果の検証と社会正常化のための提⾔
岡⼭⼤学研究推進機構医療系本部・教授
中⼭雅敬
2022年3⽉30⽇

要点
n ⾼齢者を中⼼に３回⽬接種が進んでいるが、接種にもかかわらず⾼齢者施設でクラスターが発⽣すると、中等症・重症化する⼈が⼀定数存在し、社会全体で感染者が増えてくると医療資源を逼迫させます。
n 今回医療従事者、⽼健施設、デイケア利⽤者1000⼈程度を対象に、指頭⾎による前向き反復抗体価測定、とくに３回⽬接種前後の抗体価の変動を中⼼に評価を⾏いました。
n 年齢層を問わず接種後5­7⽇で急激な抗体価の上昇が確認されましたが、ごく⼀部の⾼齢者に、ワクチンに対して全くレスポンスがない⼈、レスポンスが極めて弱い⼈が確認されました。その⼀⽅、若い⼈にはレスポンスが弱い⼈は確認されませんでした。
n ⽼健施設・特養などでクラスターが発⽣した際には、予防接種によってレスポンスしない⽅を感染後に積極的な治療対象としてトリアージすることにより、限られた医療資源の有効活⽤につながりえます。
n これらの施設で追加接種後の抗体価を測定し、地域の保健所と共有するシステムの構築を⽬指すことが肝要であると考えています。
抗体価

60歳以上の⾼齢者データ

1000000
100000

⾼齢者の中にワクチン接種に対して抗体価のレスポンスが極めて弱い⼈がいることが確認されました。

10000
1000
100
1010,1010203040506070800,01

接種後⽇数（縦軸抗体価、横軸接種後の⽇数。
各ドットは各参加者の抗体価）

背景
2019年末に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）が出現し、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の世界的⼤流⾏となりました。パンデミックを克服するための最短距離としてmRNAワクチンが迅速に開発・承認され、世界中でワクチン接種が進められてきました。⽇本ではこれまでにおよそ８割の国⺠に対して２回接種が、およそ３割の国⺠に対して３回⽬接種が終了しています。中和抗体価はワクチン２回接種後2週間程度でピークに達し、それによってSARS-CoV-2の感染成⽴・⼊院率・重症化・死亡率が減少することがわかっていますが、ワクチン効果としての中和抗体価は時間経過とともに低下します。また、新たに出現した変異株（オミクロン株 ）は免疫回避能⼒を有することが⽰されています。⼀⽅、感染後早期に中和抗体薬を投与することで重症化を防ぐことができることから、体内に存在する中和抗体の有効性が⽰されています。
社会を正常化するために、重症化予防効果を持つとされる３回⽬接種を進めることが必要ですが、私たちは追加接種にもかかわらず重症化する患者を予測し、選択的に適切な治療を提供することが必須だと考えます。
本研究では中和抗体産⽣能が低い患者は、3回⽬ワクチン接種後の抗体価のレスポンスが低いと仮定し、医療従事者に加え、⽼健施設やデイケアサービス利⽤者など重症化リスクが⾼いとされている対象者が多い施設で、3回⽬接種後の抗体価のレスポンスがmRNAワクチンの種類や年齢においても違いがな
いか検討を⾏いました。

２．研究内容・研究結果の詳細

⼿法デザイン︓３回⽬ワクチン接種前後、前向き反復抗体価測定
対象者︓医療従事者、特養・⽼健施設⼊所者、職域接種対象者、合計1000名程度取得するデータ︓基本的属性とワクチン接種状況、抗体価、IgMの有無
抗体価評価⽅法︓Mokosensor Q100を利⽤し指先穿刺による全⾎で抗体価評価
Mokosensor Q100＆検査テストを利⽤
UVで励起させシグナル観察可

ランセットと微⼩採⾎管を利⽤して指先から30µlの⾎液を採取

検出キットに⾎液を展開
15分反応させる

静脈⾎を採⾎するよりも簡便で迅速、point of careでの利⽤が可能

Mokosensor Q100を使い抗体価を評価Mokosensor Q100の性能評価
1400

VST (U/mL)

1200
1000

Elecsys® anti-SARS-CoV-2 Ruo（Roche、⼀般的に検査会社で利⽤される抗体価測定⽅法)を利⽤し同⼀の被験者から測定した静脈⾎中の抗体価(VST)と、指頭⾎中の抗体価(FWT)の⽐較。FWTの測定にはMokosensor
Q100を利⽤。

800
600
400

結果は⾼い相関関係を⽰したため、本研究では指先全⾎の抗体価を測定。

20000100

200300400

FWT (U/mL)3回⽬ワクチン接種後の対象者の年齢分布

648⼈

600500【対象データ】
医療スタッフ︓185名
⾼齢者︓892名

⼈数

400
300
200100

年齢分布は右図の通り

254⼈

74⼈

101⼈

0-39

40-5960-79
年齢80-医療従事者200名超（平均年齢37歳）の３回⽬接種前後の抗体価評、全員が⼤幅な抗体価の上昇を⽰した

指先全⾎より測定した抗体価(U/mL)

抗体価が30000を超えると定量性の信頼性が損なわれるためIgGが存在したことを確認した上でinvalidと評価しました。
２回⽬接種後は抗体価の上昇に２週間程度かかるとされていたが、３回⽬接種後抗体価は4⽇で上昇、１週間程度でピークに到達することがわかりました。
⼤多数の⾼齢者においても、同様に接種後4­7⽇で急激な抗体価の上昇が観察され、ピークの⾼さには⼤きな年齢差はない観察結果を持っています。

３回⽬接種後経過⽇数

⼀⽅、⾼齢者はワクチン接種に対して極めてレスポンスが弱い⼈がいることを確認
抗体価

60歳以上の⾼齢者データ

1000000
10000010000
1000
1001010,1010203040506070800,01

接種後⽇数§ 抗体価は接種後緩やかに減衰、しかし⼤幅な減少は２ヶ⽉程度ではみられなかった。
§ ほとんどの⾼齢者が数千から数万の抗体価を⽰す⼀⽅、抗体価が接種後に全く上がらない⽅（0-50程度）や上がりが極めて弱い⽅（数百程度）が⼊所施設で１割程度いることが明らかになりました。
§ 通所のデータでは、そう⾔った⽅の割合は少なかった。

今回倫理審査の関係でまとめるに⾄っていない観察・データについて§ 抗体価は、武漢株に対しては125U/mL程度あれば感染予防などに⾜りると考えられていたが、⼀旦数千〜数万まで上がった医療従事者でもブレークスルー感染が起こった事例が⾒られた。
→ 感染防御に⾜りる抗体価は存在しない可能性が⾼い。
→ 7⽇後に数万まで上がった抗体価が数⽇後にピークアウトし数千台まで下がる例もあった。
§ ３回⽬接種直前、2⽉半ばに80⼈規模のクラスターがおき、およそ20名中等症・重症となり5名亡くなった施設の抗体価を測定することができました。60名の軽症で回復した⽅の抗体価の平均値は数万を超えており、ワクチンによって強い免疫反応が惹起された様⼦が窺える。
→ 同施設では直近での３回⽬追加接種は不必要か︖→ どこの施設にも１割程度⾒られる抗体価が上がらない⼈は皆無だった。
→ 抗体価が上昇する⼈の⼤部分は、免疫により守られていることを⽰唆しているか。
→ 半数を超える⽅がIgM陽性となり直近の感染を裏付ける結果となった。
§ 別施設のあるフロアで約１／３の⼊所者がIgM陽性者となりサイレントクラスターが疑われる。
→ 問題となっていないことから３回⽬追加接種による効果により守られた可能性が⾼い。
§ 抗体価のレスポンスが確認できなかった参加者の中にステロイドを常⽤している⽅が多く⾒受けられた。
§ ⼀⽅、ステロイドを服⽤していても⼗分な抗体が誘導されている⽅も多くいた。
§ 医療情報との付き合わせが重要。

考察と提⾔n 年齢層を問わず接種後5­7⽇で急激な抗体価の上昇が確認されましたが、⾼齢者には、ワクチンに対して全くレスポンスがない⼈、レスポンスが極めて弱い⼈が確認されました。その⼀⽅、若い⼈にはレスポンスが弱い⼈は確認されませんでした。
n 抗体価が下がっても、感染により速やかに免疫細胞の活性化が起こり、⼗分な抗体が体内で産⽣され、中等症や重症化を防ぐことが予想されます。
n ⼀⽅安全かつ⼗分な抗体価の算出は極めて困難です。
n 感染は、暴露量など状況に左右されるため感染防御に⼗分な抗体価は存在しない可能性があります。
n 予防接種に対するレスポンスが悪くリスクが⾼い層が明確になりました。
n 特養・⽼健施設では⼊所者の接種後の抗体価を測定することで、ワクチン接種にもかかわらず守られていない⼈を同定し、施設内でクラスターが起こった際の積極的治療対象者を⾒出す助けになると考えられます。
n また、この情報を地域の保健所と共有することが重要であると考えます。
n 予防接種によってレスポンスしない⽅を感染後に積極的な治療対象としてトリアージすることにより、限られた医療資源の有効活⽤につながりえます。

本研究は、三菱総合研究所が内閣官房の委託を受けて推進している「ポストコロナ時代の実現に向けた主要技術の実証・導⼊に向けた調査研究業務」の⼀環として、実施したものです。
また、岡⼭⼤学、岡⼭⼤学病院、岡⼭県下の多くの医療法⼈・社会福祉法⼈・社団法⼈のサポートを得て実施されました。
ご参加いただいた医療従事者、⽼健施設、デイケア利⽤者様、お⼿伝いいただいた施設の皆様⽅のご協⼒に感謝いたします。

Contact
中⼭雅敬
岡⼭⼤学研究推進機構医療系本部教授
masanori.nakayama@okayama-u.ac.jp

萩⾕英⼤
岡⼭⼤学病院総合内科准教授hagiya@okayama-u.ac.jp

頼藤貴志
岡⼭⼤学⼤学院医⻭薬総合研究科
疫学・衛⽣学分野
yorichan@md.okayama-u.ac.jp

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