480トピックス〔ビタミン 96 巻トピックス

新型コロナウイルス感染症とビタミン C&RURQDYLUXVGLVHDVHDQGYLWDPLQ&新型コロナウイルス（SARS-CoV2）感染症（coronavirusに VC 静脈投与または経腸投与を行った臨床試験 11 報

disease-2019；COVID-19）は，現時点（2022 年 9 月時点）

でメタ分析を行った．その結果，死亡率に VC 投与ので世界の感染者数は累計 6 億人を超え，死者はおよそ効果は認められなかった．このように，これまでの臨650 万人と集計されている 1）．ワクチン接種や治療薬の床試験をまとめた複数のメタ分析では，どの分析結果開発が進んだにもかかわらず，日本では第 7 波を迎え，も VC 投与による COVID-19 への有意な効果は得られ未だに医療体制が逼迫している．

なかった．

COVID-19 と栄養素に関する研究は，世界中で取り一方，個別の臨床試験をみると，VC 投与により症組まれており，とりわけビタミン類の報告が多い．本状の改善が認められたと結論しているもの，あるいは，稿では，ビタミン C（VC, L-アスコルビン酸）に限定し上記のメタ分析の後に VC 投与の有用性が報告されたて最新の知見をまとめる．

臨床試験も次のようにある．

我々は，パンデミック発生直後の 2020 年春に，
「ビ米国の Hess らのコホート研究 12）では，COVID-19

タミン C と感染症」について，本誌トピックスに投稿した 2）．その要約として，in vitro 試験では VC が抗ウした成人患者を対象に，VC（3 g/6 h）を 1 週間静脈投イルス活性を示すこと，インフルエンザウイルスを曝与した．その結果，VC 投与群では，非投与群と比較で呼吸不全（Oxygenation index が 300 以下）により入院露したマウスの致死率に VC 投与が有効であったことして人工呼吸器を必要とした割合（52.93 % vs. 73.14 %などの基礎研究の知見を挙げた 3）．また，敗血症患者（P＝0.0499））および心停止の割合（2.46 % vs. 9.06 %では，血中 VC 濃度が低く 4），敗血症患者への標準治
療に VC 投与を併用すると死亡率が低下した報告 5）を（P＝0.0439））が有意に低値を示した．そして，死亡までの平均日数（22.9 days vs. 13.7 days（P＝0.0138））も延紹介した．しかし，昨年報告された大規模試験で敗血長した．しかし，Hess らの論文 12）では，対象者の年症患者への VC 投与の効果は，その有効性が認められ齢がコントロール群で有意に高齢であり，高血圧や腎6）なかった ．VC 摂取による風邪の予防効果は，アスリー臓病の基礎疾患の病歴があったなど，交絡因子の影響

トや軍人など身体活動の多い集団や子供に有効であるも否定できない．

「ビことが示されている 7）．VC の作用機構については，

このように，COVID-19 と VC 投与に関する臨床研

タミン C と感染症」で考察しているので，ご参照いた

究は，準備時間が少なく，多くの場合，研究デザイン

だきたい 2）．

が未熟であったり，データに欠損がみられたりするた

その後，VC 投与による COVID-19 への効果を調べた
8）

め，最終判断が難しい．

臨床試験が多く報告された．その一例として，
Ao ら は，また，COVID-19 は含まれないが，2021 年に Abioye

VC 投与による COVID-19 重症度および死亡率への影響

ら 13）により風邪やインフルエンザなどの急性気道感染を評価した．すなわち，COVID-19 患者への標準治療に症（acute respiratory infection; ARI）に対する微量栄養素加え，VC 2-24 g/ 日を 3-7 日で静脈投与した臨床試験７の効果を調べたメタ分析が報告された．その結果，VC報を用いてメタ分析を行った．その結果，VC の静脈投摂取は，わずかに ARI 予防効果を示し，ARI 症状の期

与は，COVID-19 の重症度および死亡率に影響しなかっ間を短縮した．一方，女性よりも男性で VC 摂取によた．他にも，Rawat ら 9）や Beran ら 10）は，VC 静脈投与

る ARI 予防効果が大きいこと，また，高所得国に比べ試験と経口投与試験を合わせたメタ分析を行ったが，て中所得国では VC 摂取による ARI 予防効果が大きい

死亡率や人口呼吸器，入院期間に VC 投与の効果は認ことが述べられている．このように，対象者の血中められなかった．Gavrielatou ら11）

は，COVID-19 患者

VC 濃度のベースラインが効果，つまり試験結果に影11 号（11 月）2022〕

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トピックス響する可能性が示唆される．

（2022.9.5 受付）

さらに興味深いことに，COVID-19 患者では，血中VC 濃度が低いことが報告されている．米国の病院での調査では，重篤な COVID-19 入院患者は，血中 VC 濃

文度が平均 23 μM 以下と低く，さらに血中 VC 濃度の低
い高齢の COVID-19 患者は，死亡リスクが高かった 14）．
健常者の血中 VC 濃度は，40-60 μM 程度である．スペインでも同様のことが報告されている 15）．このような血中 VC 濃度の低下は，COVID-19 に限らず他の感染症でも多く認められる．その理由は明確にはわかっていないが，免疫調節や感染時に増える活性酸素種を減らすため，VC が多く消費されると考えられる．

献1）WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard, https://covid19.who.
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3）Colunga Biancatelli RML, Berrill M, Marik PE (2020) The
antiviral properties of vitamin C. Expert Rev Anti Infect Ther 18,99-1014）Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw

ま た，COVID-19 に は 後 遺 症， す な わ ち Long-GM (2017) Hypovitaminosis C and vitamin C deficiency in

COVID が多くみられる．倦怠感や頭痛，息切れ・動悸，

critically ill patients despite recommended enteral and parenteral

味覚・嗅覚の障害，ブレインフォグのような集中力の低下が続き，クオリティ・オブ・ライフへの影響が問題になっている．イタリアでの研究では，感染後に 4週間以上の症状が続く成人を対象に，VC（0.5 g）と L-intakes. Crit Care 21, 3005）Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J (2017)
Hydrocortisone, vitamin C, and thiamine for the treatment ofsevere sepsis and septic shock: A retrospective before-after study.
Chest 151, 1229-1238

アルギニンの併用投与群とマルチビタミン（主にビタ6）Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM,ミン B 群）の投与群で比較した 16）．30 日間の経口投与

Buchman TG, Busse LW, Coopersmith CM, Wilde CD, Ely EW,

により，VC と L-アルギニンの併用投与群では，Long-Eyzaguirre LM, Fowler AA, Gaieski DF, Gong MN, Hall A, Hinson

COVID の 典 型 的 な 症 状 を 有 意 に 軽 減 し た． 今 後，JS, Hooper MH, Kelen GD, Khan A, Levine MA, Lewis RJ,

Long-COVID に対するビタミン類の効果に関する報告は，増加するだろう．
このように，現時点で COVID-19 患者の死亡率および重症度に対する VC 投与の有効性は，実証されていない．しかし，一部の臨床試験では，症状の改善が認められる．そして，対象者の血中 VC 濃度のベースラインが結果に大きく影響している可能性も高い．そのため，VC を日常的に十分に摂り，免疫調節機能を保つことで COVID-19 の重症化を防ぐことが期待される．
治療薬の開発やワクチン接種が進んだ今，ビタミン類の COVID-19 への効果を比較する臨床試験の実施は難しくなっている．今後さらなる研究が望まれる．
Key words :vitamin C, infectious disease, COVID-19, LongCOVID

Lindsell CJ, Marlin JS, McGlothlin A, Moore BL, Nugent KL,Nwosu S, Polito CC, Rice TW, Ricketts EP, Rudolph CC,Sanfilippo F, Viele K, Martin GS, Wright DW (2021) Effect ofvitamin C, thiamine, and hydrocortisone on ventilator- andvasopressor-free days in patients with sepsis: the VICTAS
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Effect of vitamin C on clinical outcomes of critically ill patientswith COVID-19: An observational study and subsequent meta-利益相反自己申告：申告すべきものなし

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トピックス

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