第20回東日本外来小児科学研究会�平成19年10月28日�

インフルエンザ菌ｂ型ワクチンの無念、７価肺炎球菌ワクチンの衝撃

くさかり小児科	�草刈�章�
燧ヶ岳の山頂から	望む尾瀬沼	

�2007年9月23日�

インフルエンザ菌b型（Hib）結合型ワクチンに関するWHOの見解�
 Hib感染症は検査での確定診断が難しい� 肺炎、髄膜炎などの侵襲的感染症は2歳未満に多い�
 重症Hib感染症を予防できる唯一の手段�
 DPTと同じ時期、回数、間隔で安全に接種� 90カ国を超える国で定期予防接種化、侵襲性Hib感染症は激減�

診断しにくいHib感染症にどう
対応したか�
 日本；発熱の患者に一律に抗菌薬を処方、そのため小児が飲みやすい広域の抗菌力をもつ抗菌薬の開発		

 欧米、他の海外諸国；インフルエンザ菌b型ワ���

クチンの開発と導入	Composition of the Study

Area
PeriodRetrospective Study

Prospective Studies
Study-1
Study-2

Nation-wide(47 prefectures)

6 prefectures

Jan. 1~
Dec. 31, 1994

All forms ofTarget bacterial meningitis
under 16 years old

加藤 達夫, 他, 小児感染免疫 1998; 10: 209-14	

Feb. 1, 1996~
Jan. 31, 1997

July 1, 1997~
June 30, 1998

All forms of bacterial meningitis
under 6 years old

Study Area and Investigation Groupof Prospective Studies
Investigators
Hokkaido : T. Togashi, M.D.
Chiba : S. Uehara, M.D.
Kanagawa : T. Kato, M.D.
Aichi : T. Morishima, M.D.
Mie : H. Kamiya, M.D.
Tottori : K. Shiraki, M.D.

Hokkaido

Tottori: selected area

Chiba

: whole area
KanagawaMie加藤 達夫, 他, 小児感染免疫 1998; 10: 209-14	

Aichi

< Results >Number of Patients by Pathogenic Organism
in Study-1 (Total 80 Patients)
36

H. influenzae
S. pneumoniae

811

2 4 14 (17.5%)

GBS

5 5 (6.3%)

E. coli

3 3 (3.8%)

249 (61.3%)

L. monocytogenes1 1 (1.3%)
OthersUnknown

3 3 (3.8%)

Dead

5 5 (6.3%)

Recovered

10Sequelae

203040
Number of Patients

5060

Incidence Rates of Hi Meningitis by Prefecturein Study-1 ( <5 yrs)
Number ofPatients

Population of Infants(x1,000)

Incidence Rate(per 100,000)

Hokkaido

776

9.2

Chiba

11142

7.8

Kanagawa

13141

9.2

Aichi

1191

12.1

Mie

390

3.3

Tottori

429

13.7

Total

49570

8.6

加藤 達夫, 他, 小児感染免疫 1998; 10: 209-14	

我が国における小児インフルエンザ菌髄膜炎の罹患率	罹患率 	

（対 5歳未満人口10万人）�

プロスペクティブ調査 第Ⅰ期	

�1996年2月〜	

8．6人�

プロスペクティブ調査 第Ⅱ期	�1997年7月〜	

�������1998年6月�

8．9人�

�������1997年1月�

Kamiya H, et al. 40th ICAAC 2000 (Toronto)

年間患者数＝約６００人（患者の約３０％が予後不良）	

UK
Impact of Act-HIB™ in national program (1990-1996 )cases 140120Hib 2-3-4 months
catch up > 1 year100
80

Hib<5years

60

Hib>5 years

40

Non encapsulated Hib

20Quarter

0

1990-92 : 575 cases
1994-96 : 21 cases
Hargraeves RM, BJM 1996 ; 312 : 160

Slack M, PIDJ; 1998; 17 ; S204-7

 96% effectivenessHibワクチンが導入されている国
赤がHibワクチンが導入されている国で白は未導入の国を示す。アジア・ア
フリカを含む100カ国以上の国でHibワクチンが導入されており、そのうち94カ国では定期接種になっている。（第一製薬提供）

まとめ�
 Hibは小児の細菌性髄膜炎の大部分を占める	

 近年では耐性化が進み、化学療法も限界	 海外の多くの国々ではHibワクチンの導入によりHib感染症（髄膜炎等）が激減	

 我が国においてHibワクチンの治験を実施し、高い免疫原性および安全性を確認	 Hibワクチンの早急な定期接種化が望まれる	7価肺炎球菌結合型ワクチン（Pneumococcal Conjugate Vaccine；PCV-7）�
 Wyeth（米国）が開発�
 主要な7種類の肺炎球菌血清型をワクチン化� プレベナー（Prevenar）の商品名で発売� 米国では2000年より5歳未満の小児の定期予防接種�
 幼児の肺炎球菌による中耳炎では血清型が一致した場合、有効率は非常に高い（50％以上）�
 髄膜炎、敗血症など肺炎球菌による致死率の高い感染症も防ぐことができる�

7価肺炎球菌ワクチン（PCV−7、Prevenar）

有効性（侵襲性肺炎球菌疾患）

Package Insert: Pneumococcal 7-valent Conjugate Vaccine (Diphtheria
CRM197 Protein), Prevnar®, 2004/1より引用• 目的；PCV−7の侵襲性肺炎球菌疾患に対する予防効果を検証する�• 対象；北カリフォルニアの生後2ヶ月の乳児�
• 方法； Prevenar、またはMnCC（髄膜炎菌C群結合ワクチン）のいずれかを生後2,4,6ヶ月に初回接種、その後、生後12~15ヶ月に追加接種する群に1：1に無作為割付�
• 参加人数；37,868人(Prevenar; 18,927人、MnCC; 18,941人)�
• 実施時期；1995年10月〜1998年8月�

肺炎球菌による侵襲性感染症に対する�
7価肺炎球菌ワクチンの効果�
ワクチン群�

対照群�

有効率�

95%CI�

0�
0�

17�
22�

100%�

75.4,100�

100%�

81.7,100�

��完全実施集団�

2�

20�

90.0%�

58.3,98.9�

��全被験者集団�

3�

27�

88.9%�

63.8,97.9�

ワクチン血清型�
��完全実施集団�
��全被験者集団�
全肺炎球菌血清型�

対照群：髄膜炎菌C群結合ワクチン	

完全実施集団 : 初回接種及び追加接種等の接種時期、接種	�������間隔の基準を満たした被験者	

全被験者集団 : 調査に参加して無作為割付された全被験者�

Fig 2. The number of pneumococcal isolates by age associated withinvasive infections per year among 8 children's hospitals for 5 age
groups (1994-2002)
Kaplan, S. L. et al. Pediatrics 2004;113:443-449

1歳未満�
1歳�
2歳�

定期接種化�

Fig 4. Susceptibilities of penicillin and ceftriaxone forpneumococcal isolates associated with invasive infections
among 8 children's hospitals (1994-2002)

Copyright ©2004 American Academy of Pediatrics

7価肺炎球菌ワクチンは74カ国で承認済み�
NA/CA
Aruba
CanadaCosta Rica
CuracaoDominican Republic
El Salvador
GuatemalaHonduras
Jamaica
Nicaragua
PanamaTrinidad/Tobago
United States/Puerto Rico

EMEA
Austria
Belgium
CyprusCzech Republic
Denmark
FinlandFranceGermany
GreeceHungary
Iceland
Ireland
Italy
Luxembourg

Malta
Netherlands
NorwayPolandPortugal
Qatar
Slovak RepublicSouth Africa
Spain
SwedenSwitzerland
TurkeyUnited Arab Emerates
United Kingdom
KuwaitTotal Registered Launched = 61
2005 Established National Programs (6)2006 Announced National Programs (2)LATAM
Argentina
BrazilChile
Colombia
EcuadorMexicoPeru
Uruguay
Venezuela

APAustralia
Hong Kong
Indonesia
Korea
Malaysia
New ZealandPhilippines
SingaporeTaiwan
Thailand13 Launches 2006
Bulgaria
Croatia
Estonia
India
IsraelJordanLatviaLithuania
Oman
Pakistan
Romania
Slovenia
Syria

ハワイから帰国した1歳児のワクチン歴�
B型肝炎、DTP、TD、Hib�ハワイから帰国した1歳児のワクチン歴�
7価結合型肺炎球菌、ポリオ、MMR、水痘、インフルエンザ�二つのワクチンの定期接種化は何をもたらすか�• 重症のインフルエンザ菌b型感染症は確実に減少、医師のリスクを減らす�
• 肺炎球菌疾患が減少、経口抗菌薬の必要性は少なくなる�• 小児の安全、保護者の安心を保証する抗菌薬に替わり得るものが必要�• 救急外来における発熱患児の減少が期待される�
• 本邦の小児医療が「治療から予防へ」の幕開け�すべては来年福岡で開催される	

第19回日本小児科医会セミナー	�	

平成20年6月7日（土）〜8日（日）	

シンポジウム1．	

小児医療の大変動を予測する	ーHib・肺炎球菌ワクチンの時代を前にしてー	

で明らかにされる�