精神医学・ 48(7) :777‑779，2006@⁝@⁝

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治療抵抗性統合失調症に対し使用した
estriolによる不正性器出血が raloxifene
投与にて改善した 1例*
高谷昭夫**

藤川徳美

大森信忠

Schizophrenia，Estriol，Raloxifene

はじめに統合失調症患者の抗精神病薬への反応'性にはエロゲン作用を示す 10)ため，閉経後の治療抵抗性
統合失調症患者治療における有効性と安全性が予想され，エストロゲンと RALを併用することにストログンが関与していると考えられておより乳癌，子宮癌の発症や不正性器出血を軽減でり8べ エ ス ト ロ グ ン に は dopamine系 や 5‑HTきる可能性がある。

系を down‑
regulateする作用や神経成長因子へ

今回我々は E3が効果のあった治療抵抗性統合の作用，脳保護作用などがあると報告されてい失調症の女性患者に対し， E3に RALを併用する。高齢の女性統合失調症患者に対してることにより不正性器出血を改善させた症例を経estradiol(E2)や es凶ol(E3)4)が臨床効果を認め験した。 RALがエストロゲンによる副作用軽減たとの報告がいくつかみられる一方，エストログに効果があると考えられたので報告する。

ン投与による乳癌や子宮癌の発症や不正性器出血が問題となっており，子宮癌の発症を予防する目的で progesteroneが広く併用されているが，逆に乳癌の発生頻度は増加する 7)。
閉経後骨組憲症治療剤として開発された選択的エストログン受容体モジュレーター (SERM)のraloxifene(RAL) は乳腺，子宮ではエストロゲ

ンに措抗作用を示し，中枢神経においてはエスト
200
5年 10月 17日受稿， 2006年 1月 20日受理
RaloxifeneReliev
edGenitalB
leedinglndu
cedbytheE
str
io
lTherapyf
orTreatment‑
resistant
Schizophr
enia:
Acasereport
村賀茂精神医療センター(~ 724‑0693東広島市黒瀬町南方 92)，MANTANIAkio，Fu
JIKAWATokumi，OHMORINobutada:KamoPsychiatryMedical，Higashihiroshima，]
apanCenter
事

0488‑
1281/
06/￥500/
論文/JCLS

症例
く症例> 69歳，女性。
主訴被害妄想，拒絶，興奮。
家族歴・生活歴未婚。同胞 2人長女。
既往歴陳￨自性肺結核症，高血圧症。閉経 55歳。
現病歴 2
8歳時幻覚妄想状態で発症。以後 A 精神科病院で治療を開始したが，病状は安定せず入退院
2歳時肺結核を合併し，当院結核病を繰り返した。 3棟へ入院した。結核治療終了後は B施設に入所したが，被害妄想，興奮がみられ，怠薬することにより症状が増悪するため，当院への入退院を繰り返していた。 53歳時より生理が不規則となり 55歳で閉経したが，そのころより症状はさらに増悪し，再び当院に長期入院となった。入院時，血液検査，脳波，頭部 MRI検査などでは特に異常所見を認めなかった。

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精神医学 48巻・ 7号 2006年 7月

Risperidone 8mg/日 +levomepromazine120mg/

た SERMで，核内のエストロゲン受容体に結合日など種々の抗精神病薬を投与するも症状は改善せず，被害妄想に基づいて他患者へ暴言を吐いたり暴しその構造変化を起こさせ九遺伝子の転写の促力を振るったりするなどの精神運動興奮がしばしばみられ，保護室を使用することも多かった。副作用から拒薬することも多く，症状が安定することはなかった。

進あるいは抑制に必須の転写共役因子と相互作用することによって組織選択的に働く九第 2世 代の SERMである RALは，骨粗霧症患者に対する大規模な臨床試験において，エストロゲン受容0%低減させ，かっ子宮で体陽性乳癌の発症を 9

X 年 9月 の 処 方 は haloperido130mg/日十quetiapine75mg/日であったが，拒絶，興奮などの症状が増悪して保護室使用し， BriefPsychiatric7点を示した。症状
RatingScale(BPRS)スコアは 6の改善を目的として E31mg/日投与開始し症状が0月 20日より E32mg/やや改善したため， X年 1

膜 増 殖 が み ら れ な く な る 10)ため， RALに は 乳日へ増量したところ，被害妄想は軽度残存するもの

腺，子宮においてエストロゲンに対する強い桔抗の拒絶，興奮は消失し， BPRSスコアは 35点と改善した。ところが X年 1
2月 20日より E3の副作用と考えられる不正性器出血が出現し，貧血もみられた
ため (Hb6.ug/dl)E3を中止したところ，再び被害7βの 発 癌 性 も 認 め な か っ た 九 ま た RALは 1estradiolの 刺 激 に よ る ヒ ト 乳 癌 由 来 の MCF‑7細胞の増殖を抑制する作用を持ちヘ卵巣摘出後のラットに RALを投与すると E2による子宮内作用があると言える。
今回の症例と今までの報告をみると，乳腺，子宮において RALがエストロゲンによる副作用を妄想，興奮，拒薬が出現し BPRSスコアは 52点に増悪した。エストログンによる副作用の問題を解決す軽減すると考えられる O 今 後 RALの有効性と安るために， X+1年 3月 23日より RAL(Evista⑧)60併用投与する遅発性統合失調症の症例を集め，長mg/日の投与を試みたが，被害妄想，興奮，拒薬などの症状の改善はなく BPRSスコアも 53点と変化はなかった。同年 4月 13日より RAL60mg/日に E31mg/日を併用したところ症状はやや改善し，同年 8月10日より E32mg/日へ増量し，精神症状はさらに改善し BPRSスコアも 35点、となった。不正性器出期間乳癌，子宮癌の発症を検討する必要がある。

血などの副作用は出現しなかった。

全性を高めるためには，エストロゲンと RALをその際，生物活性の高い E2と RALを併用するほうが臨床効果は現れやすいと思われる。また

RALには中枢神経においてエストログン作用があるため，遅発性統合失調症に対し RALを単独投与した時の臨床効果を検討する価値があると思われる。卵巣摘出ラットの海馬で低下したアセチ

考察
本症例は 28歳時に幻覚妄想状態で発症し，種々の抗精神病薬を投与されたが効果を認めず，閉経後はさらに症状が増悪し，被害妄想に基づく精神運動興奮のため他患者とのトラブルが絶えず，長期入院を余儀なくされていた治療抵抗性統合失調症である。 E3投与により症状改善が認められたが， E3による不正性器出血を認めたためRALを併用したところ，不正性器出血はみられなくなり， E3投与を継続することができた。この経過をみると， RALが E3による不正性器出血を改善させたものと思われる O

RALは閉経後骨組霧症治療剤として開発されルコリンエステラーゼ、活性を偽手術群と同レベルまで回復させる E2の ED50値 は <0.03，RALの ED50i
1
直は 2.
4mg/kgであり 10)，ヒトにおい0mg/日でて RALが中枢神経へ作用するには， 6は少ないことが予想される。また卵巣摘出ラットにおいて RALのコレステロール代謝，骨，子宮への作用容量はいず、れも中枢神経への作用容量より小さく九 RALは血液脳関門を通過しにくいと考えられる。よって① RAL60mg/日以上投与する，②脳血管関門を通過しやすい薬物構造へ改良する，などが有効性を高めるうえで必要になってくると思われる。

精神医学 48巻・ 7号

文献1)B
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徳 美 :Estriol投与にて症状の改善を認めた女
7:761‑性の遅発性統合失調症の 1例.精神医学 4005763，2四5)松本俊夫，加藤茂明:選択的エストログン受容体モ200
6年 7月

779001
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