第章

2

低線量放射線の影響の
正しい理解へ向けて

第２章
原子力技術研究所

低線量放射線の影響の正しい理解へ向けて ● 目

低線量放射線研究センター

次副センター長

上席研究員

酒井

一夫

原子力技術研究所

低線量放射線研究センター

主任研究員

岩崎

利泰

原子力技術研究所

低線量放射線研究センター

主任研究員

野村

崇治

原子力技術研究所

低線量放射線研究センター

主任研究員

星

裕子

研究員

大塚

健介

上級特別契約研究員

小穴孝夫

原子力技術研究所
原子力技術研究所

低線量放射線研究センター

低線量放射線研究センター

２−１

低線量率放射線長期照射の生体影響―動物実験から ………………………………………………………………… 19２−２

低線量・低線量率放射線の生体影響の機構解明 ……………………………………………………………………… 30

２−３

低線量・低線量率放射線の生体影響―ヒトの場合：疫学調査から ………………………………………………… 39

２−４

総合評価 …………………………………………………………………………………………………………………… 43―――――――――――――――――――――――

コラム１：放射線の単位 …………………………………………………………………………………………………………… 26
コラム２：生物の不思議な行動―放射線の強さを感じている？ ……………………………………………………………… 29
コラム３：バイスタンダー効果 …………………………………………………………………………………………………… 37

酒井 一夫（８ページに掲載）

野村 崇治（1999 年入所）
糖尿病や脂肪肝など様々な疾患モデルマウ
スを扱い、放射線照射で生体内に存在するカタラーゼやグルタチオンなどの抗酸化物質の変動から、生物影響を評価している。放射線
影響も病気の発症も未解明の部分が多いが、これら疾患の改善や寿命延長など目に見える
成果が心の支えと従事している。

大塚 健介（2003 年入所）
入所以来、低線量放射線で生じる DNA 損
傷の評価や、損傷に対する DNA の防護機構などから、低線量放射線に特有の現象である
放射線適応応答の機構解明を目指してきた。
現在は、放射線防護とヒトとの接点となりうる造血機能を指標とした適応機構の研究に従事している。

18

岩崎 利泰（1995 年入所）
低線量および低線量率の放射線が生物に与える影響について、遺伝子のレベルでの生体の反応、放射線による DNA 損傷とその修復、細胞間情報伝達などの観点から、主に細胞・分子レベルの検討を行ってきた。今年度は放射線感受性の個人差に関する英国 HPA-PRとの共同研究に従事。専攻分子生物学。

星

裕子（８ページに掲載）

小穴 孝夫（2003 年入所）
ショウジョウバエを使った変異原性試験により放射線の変異原性にしきい値があり、その形成に DNA 修復機能がかかわっていること、しきい値は線量率によって異なることなどを明らかにしてきた。

２−１

100

発がんの抑制累積腫瘍発生率（％）

2-1-1

低線量率放射線長期照射の生体影響―動物実験から高線量の放射線によってがんが生じることは、広島・長崎の原爆被爆者を対象とした調査研究や動物実験などで明らかにされている。しかしながら、低い線量の場合についてははっきりとした情報は乏しい。
放射線による発がん率は低く、特に低線量の放射線に

非照射群
0.35 mGy/hr
3.0 mGy/hr
1.2 mGy/hr

80
60
40
20
0

よる発がんを定量的に評価するためには膨大な数の動物50を用いる必要がある。そこで、低線量率放射線が発がんの過程に及ぼす影響を調べるために、化学発がん剤や高

100

150

200

250

発がん剤投与後の日数

図2-1-2

低線量率照射によるICRマウス皮下がんの抑制

線量の放射線など、あらかじめがんが高頻度で生じるような処置を施して、低線量率放射線の影響を調べることにした。

生率の低下が認められた（2, 3）。
メチルコラントレン投与後 216 日目の累積腫瘍発生率と線量率との関係を図 2-1-3 に示す。興味深いことに、（1） メチルコラントレン誘発皮下がん

線量率が高いほど効果が大きいわけではなく、1.2

メチルコラントレンはタールの中に含まれる発がん成mGy/hr がもっとも効果的で、これよりも線量率が高く分であり、マウスの皮下に注射することによって皮膚がても、低くても抑制の程度は小さかった。これまでに低んを生じさせる（1）。

線量放射線による放射線抵抗性の獲得などにおいても、

一群 35 匹の ICR 系統のマウス（５週齢・メス）に、有効線量が限られている（4）ことが認められており、「ウィ

低線量放射線長期照射室で 3.0、1.2、あるいは 0.35

ンドウ効果」と呼ばれている。本研究で見られた最適線

mGy/hr の線量率で 35 日間照射を行った。その後マウ量率の存在も、発がん抑制をもたらす機能の増強にウィスの右そけい部にメチルコラントレンを 0.5 mg 注射し、ンドウ効果があることの反映と考えられる。これは低線引き続き同じ線量率で照射を続けながら経過観察を行っ

量放射線の生体影響を考える上で重要なポイントの一つた（図 2-1-1）。腫瘍発生の時間経過を図 2-1-2 に示す。

である。

メチルコラントレンを注射してあるので、95 ％の高率

ICR マウスで見られた腫瘍発生の抑制が他のマウスでで腫瘍発生が認められた。0.35 mGy/hr あるいは 3.0100

mGy/hr の線量率で照射した群では、非照射対照群との非照射群の発がん率90

1.2 mGy/hr で照射した群では統計学的に有意な腫瘍発

35日間

3.0 mGy/hr

発がん率（％）

間に腫瘍（がん）発生率に有意な差はなかった。しかし、

80

70

1.2 mGy/hr

600.35 mGy/hr03.0

非照射コントロール

図2-1-3
図2-1-1

低線量率放射線による発がん抑制の実験方法

1.2

0.35

線量率（mGy/hr）

低線量率照射による発がん抑制効果の線量率依存性

電中研レビュー No.53 ● 19

胸腺リンパ腫（％）

累積発がん率（％）

30

非照射群0.35 mGy/hr

20

1.2 mGy/hr

a

80
60

b

40
20
0

0

100

200

300

400

c, d
500
Days

X-rays（2Gy/min、1.8Gy × 4 ＝ 7.2Gy）a0.70 mGy/hr

10

100

b

1.2 mGy/hrc
7.2 Gy12.6 Gy

d

0
0

100

200

300

400

0

100

200

300

400

発がん剤投与後の日数

図2-1-4C57BL/6Nマウスにおける低線量率照射による皮下がんの抑制

図 2-1-5500Days

低線量率照射による放射線誘発胸腺リンパ腫の抑制も見られるかどうかを調べるとともに、免疫系の関与の射対照群の重量は約 50 mg であったのに対し、高線量率検討を視野に入れて、免疫研究に多用される C57BL/6N

照射群は異常なリンパ球が増加したことにより有意に増マウスを用いて同様の検証を行った。その結果、この場

加し約 550mg であった（図 2-1-6）。低線量率照射群は合には 1.2 ｍ Gy/hr で有意な発がんの抑制が認められた非照射対照群と同様の値で、胸腺の重量に影響を及ぼし（図 2-1-4）。

たのは高線量率の放射線のみであった。
図 2-1-7 に胸腺のヘマトキシリン･エオシン染色をし（2） 放射線誘発胸腺リンパ腫

た病理標本を示す。濃い紫色が密であるほどリンパ腫が高線量の放射線を何回かに分けて照射すると、高率に胸腺リンパ腫が生じることが知られており、放射線発が（5, 6）んモデルの一つとして広く研究されている。

進行していることを示している。
この病理観察においても、高線量率照射群の胸腺はリンパ腫に特徴的な病理組織像が認められたのに対し、非メチルコラントレン誘発皮膚がんの場合と同じように

照射対照群や低線量率照射群においては正常の組織が観

低線量率照射によって胸腺リンパ腫の抑制が起こるかど察された。また他の組織においても腫瘍や炎症などの所うかを検証するために、高線量率照射と低線量率照射を見は観察されなかった。

（7）

組み合わせて照射した 。
C57BL/6N マウス（５週齢・メス）に、高線量率
800（2.0 Gy/min）のＸ線 1.8 Gy を週に１回ずつ４回照射し700た。15 週齢頃より立毛や呼吸不全が認められた。照射に罹患率は 90 ％を超えた（図 2-1-5a）。
これに対し、X 線４回の照射と 1.2mGy/hr の低線量率ガンマ線を５週齢から持続的に照射した場合には、胸腺リンパ腫の発症は有意に低かった（図 2-1-5b）。
低線量率照射のみを行った群においては、照射開始後
230 日を経過して総線量が 7.2 Gy に達しても、さらに450 日経過して 12.6 Gy に達しても胸腺リンパ腫の発症は600
胸腺重量（mg）

開始 110 日頃から、胸腺リンパ腫が確認され、330 日後

＊

＊

500
400
300
200
100
0
非照射
対照群
（n ＝ 20）

高線量率
照射群（n ＝ 19）

低線量率
照射群（n ＝ 24）

１例も見られなかった（図 2-1-5c）。
胸腺重量を比較すると、放射線を照射しなかった非照20

図 2-1-6照射による胸腺重量の比較

A

B

C

食事療法や運動などで、インスリンの枯渇化などによる
血中インスリン量の低下はインスリン注射を行い対処する。グルコースラジカルによる障害を軽減させるために、
抗酸化機能の増強も必要と考えられる。
これまで我々は、様々なマウスに対し低線量･低線量

図 2-1-7 マウス胸腺の病理写真（A）非照射群、（B）高線量率照射群、（C）低線量率照射群

率照射すると、肝臓や膵臓など種々の臓器で抗酸化物質が増強されることを明らかにしてきた（1 − 3）。そこでこの糖尿病をモデルとするマウス（II 型糖尿病モデルマウ

以上の結果は、高線量率照射による胸腺リンパ腫の誘ス： BKS.Cg −＋ Lepr db/＋ Lepr db/Jcl、以下 db マウス）

発を、低線量率照射が抑制すること、および、同じ線量を用いて低線量率照射を行い糖尿病の改善効果の有無なであっても、線量率が低い場合にはその影響の現われ方どを調べた（4）。

が大きく異なること（線量率効果）をはっきりと示している。

db マウスもインスリン非依存性の糖尿病を発症し、過食によって健常マウスの２〜３倍程度の重量で約 55g程度となり、また生後 10 週齢頃には尿糖値が 500 mg/dl

2-1-2

各種疾患の抑制・症状軽減

を越す重篤な糖尿病となる。
このマウスに Cs-137 を線源とする低線量率のガンマ

前項で見たように、低線量率照射によってマウスにお線（線量率： 0.70 mGy/hr）で生後 10 週齢から生涯、照ける発がんが抑制されることが明らかとなった。これは、射しながら飼育した。尿糖値の変化は専用の試験紙を用

マウスの体内でがん化に対する抵抗性が高められたこと

いて、尿中に含まれるグルコース量をその濃度に応じたを示唆している。そこで、他の疾患に対する影響を検証レベルで表し測定した。尿糖値の変化の結果を図 2-1-8

した。

に示す。レベル＋４は最も重篤な状態であり、以下数値が下がるにつれて尿中グルコース濃度は低下し、最小は（1） II 型糖尿病
II 型糖尿病は、過食・運動不足によってもたらされる

レベル＋１である。正常の場合は検出されずマイナス（陰性）で表される。

インスリン非依存性の糖尿病で、いわゆる生活習慣病と24 匹中３匹が尿糖値の低下を示したが、いずれも照して広く国民に知られており、またこの糖尿病の予備軍射群であった。最も早いマウスで 30 週齢過ぎより低下の増加が社会問題にもなっている。
通常、食事により血液中の糖（グルコース）濃度が増照射群加すると、その血糖値を下げるホルモン（インスリン）（1）

常レベルとなる。しかしインスリンの機能を上回る高血糖の状態が続くと、やがて糖尿病の初期段階となる。その後、高血糖の状態が改善されず、インスリンを分泌し続けると、インスリンを産生する臓器の膵臓が疲弊し、インスリンの枯渇化が生じ、糖尿病の症状が悪化する。

尿糖値指数（相対値）の働きのよって、糖分は肝臓や筋肉中に取り込まれ、正
（2）

（3）

さらに糖尿病の症状が悪化すると、血液中の糖が反応性の高い物質であるラジカル化（グルコースラジカル）と非照射対照群なり、膵臓を始めとした臓器や血管などを損傷させ、インスリンの産生能力を失うばかりでなく、合併症状を引
週齢

き起こす。
糖尿病の症状を緩和するためには、ごく初期の段階は

図 2-1-8

10 週齢から照射したときの尿糖値の変化

電中研レビュー No.53 ● 21

し始め 40 週齢前には陰性となった。最も遅いマウスは

90 週齢の時点でマウスの外見を比較したところ、照60 週齢頃から徐々に低下し、しばらくは陰性と弱陽性

射群では毛並みも、皮膚や尾の柔軟性も良好に保たれて（＋１）の間で推移していたが、80 週齢以降陰性となっいた（図 2-1-10）。また照射群は非照射対照群に比べ活た。このような尿糖値の改善は非照射対照群では全く認動的であった。

められず、尿糖値の改善に低線量率照射の関与が示唆さ（2） 老化症候群れた。
尿糖値の改善は照射群全てに見られたわけではないが、糖尿病モデルマウスにおいて死亡時期の遅れが認めら

死亡率や外見には大きな違いが認められた。図 2-1-9 にれたため、低線量率照射が加齢促進マウスに及ぼす影響

死亡曲線を示した。非照射対照群が 40 週齢で死亡マウを調べた。

スが出始めたのに対し、照射群では 70 週齢過ぎであっヒト早発性老化症候群モデルマウス（klotho マウス）

た。また照射群の死亡タイミングは非照射対照群より遅は、老化抑制遺伝子 klotho が破壊されているために、く、つまり同一週齢において照射群の生存数が非照射対骨粗鬆症、動脈硬化、皮膚萎縮、肺気腫など様々なヒト

照群より多い状態であった。さらに最長寿命のマウスも老化症が発症する（5, 6）。この様な老化症状が発症するた照射群であった。平均寿命は非照射対照群の 89 週齢にめ、このマウスの寿命は生後 60 〜 70 日程度である。

対し照射群は 104 週齢であった。

このマウスに対し、生後 28 日目から低線量率のガン
マ線（線量率： 0.35 mGy/hr）を持続的に照射した。生後 50 日頃までは非照射対照群と照射群の死亡曲線に差100は認められなかった（図 2-1-11）。しかしその後、非照生存率（％）

0.70 mGy/hr 照射群
80

射対照群が全て死に至った後にも、照射群では生き残る

60

マウスが見られ、これまで報告がなかった 100 日を越える寿命のマウスも認められた。

40

加齢の機構はいまだ明らかになっていないが、体内で20生じた活性酸素が各種臓器･組織に障害を与えるという非照射対照群

0
0

50

平均寿命

100

図 2-1-9

50

100

週齢

のが有力な説のひとつである。ここで見られた加齢抑制作用には、低線量率照射による抗酸化機能の増強が関与

104 週

87 週
0

150

150

しているかもしれない。

低線量率照射による寿命の延長（糖尿病モデルマウス）

日齢
40

20

60

80

100

120

20

生存率（％）

80

28日齢より照射開始

60
0.70 mGy/hr 照射群

40
非照射対照群200（A）照射マウス

図 2-1-10

22

20

40

60

80

照射経過日数（B）非照射マウス

90 週齢のときの外見0

図 2-1-11

低線量率照射した時の klotho マウスの死亡曲線

2-1-3

突然変異の誘発25が広く認められている。同じ線量の放射線でも低い線量率で長時間かけて照射した場合と高い線量率で一気に照射した場合とでは突然変異の誘発頻度に違いがある。ラ
ッセル等の論文（1）でも線量率を 72 〜 90R/min とした場

突然変異率（×10−4）

放射線による突然変異誘発には線量率効果のあること

201020 mGy/min

15
10

1.2 mGy/min

5

合と 0.8R/min として場合ではマウスの精原細胞に誘発される突然変異頻度にほぼ３倍の違いのあることが記さ

0

0

1

3

2

れている。ただしこの論文では線量率をいくら低くして4

線量（Gy）

も変異頻度がゼロに近づくことはなく、係数が違うだけで変異率が線量に比例することに変わりはないとして、

図 2-1-12

マウスリンパ球における突然変異誘発率

しきい値なし直線（LNT）モデル（3-1-1 参照）を確立したのである。ところが最近、DNA 修復やアポトーシ

分な時間を確保する。また、GADD と呼ばれる遺伝子ス（損傷を受けた細胞に自爆を促して排除する機構）がを介して DNA の修復能を活性化する。一方では BAX

線量率効果に係わっていることが明らかになってきた。

と呼ばれる遺伝子を介して細胞を自爆（アポトーシス）

そしてこれらの機能が完全である場合には線量率を下げに導き、これにより充分な修復を受けることのできな

ると変異頻度がゼロに近づくことがわかってきた（2）。

かった細胞を排除する。

p53 は、これらの３つの作用を司る重要な遺伝子と見（1） 線量率効果

られている（図 2-1-13）。

成熟 T リンパ球は細胞表面に CD3 抗原を有している

・ p53 正常マウスと欠損マウス

が、この分子は TCR 遺伝子産物と複合体を形成しない

p53 遺伝子の正常なマウスをと細胞膜表面に現われないため、TCR 遺伝子に突然変

また、遺伝子欠損マウスを異をきたした場合には CD3 陰性で CD4 陽性という異常とする。

p53（＋/＋） で表す。

p53（−/−） で表すもの

な表現型を持つ T リンパ球が検出される。その頻度をそれぞれのマウスの全身に Cs − 137 からのガンマ線を二重抗体染色によって測定した結果が TCR 遺伝子突然種々の線量率で照射して脾臓を取り出し、その中にある変異頻度となる。この頻度に対する線量率の影響を調べ

免疫に関係する T リンパ球に含まれる TCR 遺伝子の突てみた。

然変異の発生頻度を測定・評価した。図 2-1-14 に結果の一例を示す。同図から明らかなように、p53 正常マウ

・突然変異の線量率依存性
アポトーシス機能の正常なマウス個体に Cs − 137 から放射線放射されたガンマ線を高い線量率（1020 mGy/min）あ
るいは低い線量率（1.2 mGy/min）で 0 〜 3 Gy 全身照射
して TCR 遺伝子の突然変異頻度を測定した。その結果、DNA損傷

高い線量率では変異頻度は線量に比例して増加したが、線量率が低い場合には線量を増やしても全く増加せず、突然変異の誘発率はゼロに近づいた（図 2-1-12）。

p53
アポトーシス

増殖停止・修復

・ p53 遺伝子
がん抑制遺伝子 p53 は、DNA が放射線によって損傷

突然変異の抑制したという信号を受け取ると、p21waf1 と呼ばれる遺伝子を介して細胞が分裂する速度を遅らせ、修復のために充

図2-1-13

p53を介した突然変異の抑制

電中研レビュー No.53 ● 23

に排除され、その蓄積は起こらないと考えられる。

誘発突然変異率（％）

50

p53（＋ /＋）p53（− /−）

40（2） 突然変異誘発におけるしきい値

30

現在の放射線防護基準の前提は、発がん性や変異原性

20などの確率的影響にはしきい値がなく、線量に比例した影響があるという「しきい値なし直線（LNT）」仮説で10ある（3-1-1 参照）。この仮説は一般には 1982 年のいわゆ
061
0.07（Gy/h） 61
3 Gy
線量および線量率

図 2-1-14

0.07
3 Gy

0.018（Gy/h）

るメガマウスプロジェクトの報告（1）において初めて提唱されたかのように思われているが、実はそれよりもp53正常マウス（ ）と欠損マウス（ ）において放射線により誘発される突然変異率

50 年以上も昔、Oliver によるショウジョウバエの成熟精子を用いた伴性劣性致死突然変異試験の論文（3）に初めて記載されたものである。その後 1970 年代まで多く

スでは、線量率を下げると TCR 遺伝子の突然変異は限の追試がショウジョウバエを用いてなされたが（4）、低線

りなくゼロに近づくが、p53 欠損マウスではゼロになら量域でしきい値を調べる実験はきわめて大規模にならざ

ずに飽和する傾向が認められた。

るを得ないため、統計的にはっきりとしきい値の有無をまた同時に脾臓、および胸腺中のリンパ球で生じるア

結論づけることはできなかった。

ポトーシスの頻度を計測してみると図 2-1-15 に見られところがショウジョウバエ体細胞突然変異を指標としる通り、p53 遺伝子欠損マウスでは正常マウスに比べてた我々の試験結果（5, 6）では明確なしきい値が認められた。

どちらの臓器に対してもその発生頻度は著しく低く、この試験は 1984 年に開発された「翅毛スポットテスト」

p53 によってアポトーシスが促進されることが裏付けらとよばれる試験である（図 2-1-16）。翅の表面に生えてれた。

いる毛の形態を変える突然変異が第三染色体上にあることを利用して、組換え、欠失、点突然変異などあらゆる以上の結果から、p53 依存性アポトーシスが、重篤な事象に由来するヘテロ接合性喪失の頻度を計測するもの

障害を受けた細胞において、エラーを起こしやすいである。ヘテロ接合性喪失は他段階発がんの中で最も重DNA 修復のリスクを回避し、それによって異常な細胞の生き残りを阻止する組織レベルの生体防御機構である
ことを示している。p53 依存性アポトーシスを介した組織修復が DNA 修復機構とうまく協調して働けば、低線
量・低線量率放射線によるわずかな遺伝子損傷は効率的

アポトーシス細胞の割合（％）

30
脾臓
胸腺
20

10

図 2-1-160p53（＋ /＋）

図 2-1-1524

p53（− /−）

脾臓および胸腺中のリンパ球におけるアポトーシス頻度

翅毛スポットテストで検出された体細胞組換えに由来する変異スポット炎毛（flr）と多翅毛（mwh）とをヘテロに持つ幼虫（flr＋/＋mwh）をX線照射し、その個体が成虫となった後に翅を切り取って顕微鏡観察し、ヘテロ接合性喪失によって変異形質を発現しているスポットを観察する。

1.2

＊
＊
＊

＊

＊

0.5

＊

0.6
0.4
0.2

0.2Gy

10Gy

0.2Gy

0.05Gy/min
012

図 2-1-193

X線照射による体細胞突然変異の誘発頻度
体細胞組換え（○）、染色体不分離および末端欠失（●）ともに 1 Gy 付近にしきい値が認められる。

10Gy

0.5Gy/min

突然変異誘発に対する線量・線量率効果
低線量（0.2Gy）では非照射（ ）よりも変異頻度が低く、特に低線量率（ 、0.2
Gy）では有意差がある。

0.7
変異頻度（％）

翅１枚あたりのスポット数＊sham

線量（Gy）

30

0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1

24

0
0

18
＊

2

＊

図 2-1-2001
2
線量（Gy）

0.02

0.1
1
線量（Gy）

5

10

＊

1
0

図 2-1-18

＊＊

0.8

0

0

図 2-1-17＊＊＊1
突然変異頻度

翅１枚あたりのスポット数

1

3

DNA修復欠損系統での線量依存性
体細胞組換え（○）は 1 Gy で有意に高く、修復機能の正常な系統の図（図 2-1-17）に比べてしきい値が小さくなっている。

低線量率ガンマ線照射による突然変異誘発の線量依存性
J 字形の曲線はしきい値の存在を示している。

わっており、修復機能が失われるとしきい値が小さくなることが示唆された。体細胞と異なり精子は減数分裂以
後、成熟にともなってほとんど全ての細胞質を失い、それと同時に DNA 修復機能も失う。したがって Oliver の実験では成熟精子のみを用いているのでしきい値が見ら要なステップと考えられているものである。
この試験法を用いて、X 線照射とヘテロ接合性喪失頻度との間の線量・効果関係を調べたところ、体細胞組換れなかったが、DNA 修復機能を失う前の未熟な段階の精子を用いればしきい値があるかもしれないことが推測される。

えは 1Gy までの照射では全く増加せず 2Gy 以上では直そこで３齢幼虫の未熟な精子（まだ修復機能をもって線的に増加した（図 2-1-17 ○）。また染色体不分離や末いるもの）を用いて Oliver と同様の試験をしてみたと

端欠失は 0.2Gy および 0.5Gy 群で非照射群よりも有意にころ、野生型では低線量・低線量率照射により変異頻度低く、これも１ Gy 付近にしきい値の存在することが確

が非照射よりも減少し、生殖細胞系においてもしきい値認された（図 2-1-17 ●）。一方、点突然変異は 3Gy 照射の存在することが確認された（図 2-1-19）。この減少は群においても全く増加が見られなかった。

修復機能欠損系統では見られない。

また DNA 修復欠損系統では、野生型系統に比べてしきい値が小さくなることが判明した（図 2-1-18）。この同様の結果はさらに低線量率（22 mGy/hr）のガンマ線を用いた試験でも得られている（図 2-1-20）。

ことから、しきい値の形成には DNA 修復機能がかか

電中研レビュー No.53 ● 25

コラム１：放射線の単位
放射線の「量」は、目的に応じて様々な単位で以上の放射線に関する単位とは別に、放射能の表される（表）。照射線量とは、放射線が物質を電単位としてベクレル（Bq）がある。１ベクレルは離するという性質に基づくものである。吸収線量

１秒当たり１壊変する放射能と定義される。放射は物質に吸収されるエネルギーを意味する。等価性核種によって放出される放射線の種類とエネル

線量および実効線量の「シーベルト」は人の放射ギーが異なるので、核種を特定しないとベクレル線防護を目的として作られた単位である。等価線

をシーベルトには換算することはできない。ラド量は、吸収線量（Gy）が同じでも線質によって体ンの線量換算係数から実効線量を推定すると、内での影響が異なることを反映させている。実効1 Bq/m 3 の空気中ラドンからもたらされる実効線

線量は、さらに人体組織の放射線感受性が異なる

量 は 、 2 5μS v / 年 に な る と 見 積 も ら れ て い る

ことを重み付けた値で、放射線防護の基準として（UNSCEAR 1993）。

規制に用いられている。放射線の単位は、現在は国際単位系（SI）に統一されているが、以前用いられていた単位との換算も表に示した。

表量

SI 単位名（記号）

意

照射線量

クーロン / キログラム（C/kg）

空気 1 kg を電離して 1C の電荷を生じる線量。

1 R（レントゲン）＝ 2.58× 10 −4C/kg
空気中ではコバルト−60やセシウム−137のガンマ線などの場合 1 R＝ 8.8 mGy

吸収線量グレイ（Gy）

照射された物質の単位質量あたりに吸収されるエネルギー量

1Gy＝ 1J/kg
1rad（ラド）＝ 0.01Gy

等価線量

シーベルト（Sv）

等価線量＝吸収線量×放射線荷重係数

1 rem（レム）＝ 0.01 Sv

シーベルト（Sv）

実効線量＝（等価線量×組織荷重係数）のすべての組織についての和1 rem（レム）＝ 0.01 Sv

実効線量

26

放射線の SI 単位と旧単位との換算
味

旧単位との換算

放射線抵抗性の獲得

マウスにあらかじめ低線量の放射線を照射すると、その後に高線量の放射線を受けた場合に事前照射を受けていないマウスよりも生き残る割合が高くなる現象（放射線適応応答）がある。これまで適応応答の報告の殆どは低線量放射線の急性照射によって見出されてきた。しか内因性脾コロニー数（個）

2-1-4

80
***

60

*

40
20
0

し、人における放射線のリスク評価においては低線量率

8

10

12

14

16

18

20

22

再照射までの間隔（日）の長期被ばくによる影響が重要である。そこで、低線量率長期照射による放射線適応応答の誘導について検討を*

図 2-1-22

行った。

（1） 低線量率長期照射における適応応答
あらかじめ低線量放射線を照射することによって、後事前照射の有無による内因性脾コロニー数
低線量（0.45Gy）照射群（○）、低線量非照
射群（●）
低線量照射後 14 日では、内因性脾コロニー
数が顕著に増加しており、14 日後に個体死が顕著に抑制された現象と一致する。

に高線量放射線を照射したマウスの 30 日生存率が高まり、放射線に対する抵抗性が獲得されることが見出されし、内因性脾コロニー数を計数した。すると、図 2-1-23ている（1）（図 2-1-21）。さらにこれらの抵抗性獲得はマのように、照射日数が 60 日の時点で内因性脾コロニー

ウスの造血幹細胞数（内因性脾コロニー数）と相関して数の有意な増加が認められた（2）。

いることが示唆された（図 2-1-22）。そこで、同様のこ

この結果は、事前照射が急性照射のみならず、長期照とが低線量率長期照射でも誘導されるかを調べるため、射によっても個体が放射線抵抗性を獲得することを示し

電中研の低線量率長期照射施設にて検討を行った。

ている。低線量率のような慢性的な照射条件にあって

C57BL/6N マウスを 1.2 mGy/hr の線量率で 30、50、60、70、90 日連続照射した直後、6.0 Gy の X 線を照射

60 日だけに顕著な増加を示すという反応の特異性の原因については未だ明らかでなく、低線量率で誘導される適応応答の機構が急性照射の場合と全く同じであるかは分からない。今後は、この特異的な増加が放射線影響の蓄積によるものなのか、照射期間に依存するものか、あ100

るいはその両方であるのかという観点から解析を行い、低線量率放射線による応答現象の解明をめざす。

0.5 Gy（50）60540
0 Gy（50）
20

0

0

10

20

30

再照射後の経過日数（日）脾コロニー数の平均値の比

生残率（％）

80

4

＊

3
2
1
0
0

図 2-1-21

骨髄死線量照射後のマウスの生存日数（1）0.5Gy 照射してから２週間後に骨髄死線量を照射すると、事前照射がない個体に比べ生残率が顕著に高くなった。

20

40

60

80

100

低線量率長期照射日数（日）図 2-1-23

低線量率長期照射で誘発される脾コロニー数
照射が60日に達すると顕著な増加が見られた。

電中研レビュー No.53 ● 27

（2） 致死を免れたマウスの寿命
生存率を指標とした適応応答の実験では、その効果を100

低線量事前照射
事前照射なし確認するために致死（骨髄死）線量を照射する。そのた線量放射線を照射したマウスでは致死線量被ばくから30 日後の生残率が高かった（1）（図 2-1-21）。従って、残生存率（％）め、ほとんどの個体が 30 日以内に死亡する一方で、低

80
60
40

された課題は適応応答によって死を免れたこれらのマウスは、生存したがために放射線がんを発症し寿命が短くなるのではないかという点であった。そこで、照射 30
日後に生き残ったマウスを起点にさらに継続飼育して、

20
0
0

200

400

600

骨髄死観察後からの経過日数（日）

その後の寿命に変化があるかを調べた（図 2-1-24）。その結果、0.5 Gy の事前照射を行ったマウスと事前照射を行わなかったマウスの 6 Gy 照射後の死亡曲線を比較しても統計的な有意差は見られず、事前に 0.5 Gy を被ばくすることが寿命の短縮をもたらすことはなかった。

28

図 2-1-24

骨髄死を免れたマウスの寿命比較
骨髄死線量照射から 30 日目を 0 日
とした。

800

コラム２：生物の不思議な行動 ―放射線の強さを感じている？
私たち人間は普通放射線を見ることも感じるこ察された。

ともない。しかし、人間以外の生物のなかには放ショウジョウバエの行動についての実験中、X 線

射線を照射されたとき、照射野から逃げ出すとい照射を受けた卵（幼虫）は、早く羽化することをう報告例が多数ある。東邦大学・宮地らはそういっ発見した。産卵開始後、168 時間目に 0.5Gy を照射た生物の行動に着目した。ダンゴムシでは放射線した群は、非照射対照群より 40 時間早く羽化し、源をおかない群は、不規則な行動をしていたが、羽化したハエの数も著しく増加した（2）。また、産自然放射線の 15 倍の照射群においては、時間が経卵開始後 240 時間目に 0.3、0.5Gy 照射した群においつに従って線源のある一端に集まる傾向があるこては、非照射対照群より 24 時間早く羽化した。しとを発見した（1）。また、自然放射線の 30 倍の群にかし、0.15Gy 照射群、あるいは 1Gy 照射群においなると逆の反応が見られた。つまり、ダンゴムシては、この早期羽化効果は見られなかった。線量は、弱い放射線源に対しては、逃げるどころか集は 0.5Gy のままで、照射時期をさらに遅くし、羽化まり、放射線が強い場合には逃れようとしたので予定日 24 時間前に照射した群でも、対照群との間ある。さらに放射線の強弱を触角で見分けることに差は見られなくなった。

も示された。ダンゴムシにとって触角は嗅覚にあ

このように、私たち人間は通常、放射線を見たたると考えられている。以前、マウスでも放射線り、感じたりすることはできないが、生物によっを嗅覚が感じていることが報告されている。ダンては、その線量によって生体の応答だけではなく、ゴムシと同様の効果が、ショウジョウバエでも観

放射線を感じ行動まで変わることがある。

電中研レビュー No.53 ● 29

２−２

低線量・低線量率放射線の
生体影響の機構解明

前節では、主として低線量・低線量率放射線が生体に及ぼす影響の現象論的な側面を中心にまとめた。しかし

75
化学発光量（x 107 cpm）

ながら、その現象を理解し、動物実験の結果をヒトに適用しようとする際には、現象の背景にある機構の理解が欠かせない。一般に生体には、様々な種類のストレスに対処する「生体防御機能」が備わっており、ストレスによる障害の発生を防止する役割を果たしている。

50

25（n＝ 10）0

紫外線・放射線
活性酸素
発がん物質
感染

11

ストレスによる障害

種々のストレス
生体防御機能抗酸化機能
DNA修復
アポトーシス
免疫

発がん
遺伝的影響
各種疾患
老化

図 2-2-1

12

13

14

週齢

異なる週齢における脾臓細胞の活性酸素生成能

このマウス（メス）は、15 週齢頃から尿糖値の値が高く、つまり糖尿病を発症し始め、20 週齢を過ぎる頃には 70 ％以上のマウスが発病する。この疾患の発症機序

2-2-1 抗酸化機能

は、免疫細胞が膵臓のインスリン生産細胞であるβ細胞をスーパーオキサイドという活性酸素を放出して攻撃す

喫煙・薬品･紫外線・照射線の他に呼吸などの生命活る。これによりβ細胞は障害受け、インスリンの生成が動など様々な要因により、生体内で反応性の高い酸素、できなくなり、その結果、インスリンの枯渇により糖尿すなわち活性酸素が絶えず生成されている。またウイル病を引き起こす。このマウスの脾臓細胞の活性酸素生成

スなど異物を排除するため、免疫細胞からも活性酸素は能を測定したところ、12 週齢で最高値を示した（図 2-

放出され、体を守っている。しかし活性酸素の反応には2-1）。

特異性を持たないため、生体にとっては諸刃の剣である。

脾臓細胞にはマクロファージなどの免疫細胞が存在しこの活性酸素を無毒化とするため、あらゆる臓器･組織･ており、この細胞の活性酸素生成能を測定することで、器官にカタラーゼ（catalase）や、スーパーオキサイド

免疫細胞の自己組織に対する攻撃性の指標となる。

ジスムターゼ（superoxide dismutase、以下 SOD）、グ
ルタチオンなど多くの抗酸化物質が存在している。これ
らの働きによって我々の体は維持されている。そしてこ（2） 照射による抗酸化機能の変化
NOD マウスの 12 週齢のときに 0.25 Gy または 0.5 Gy、のバランスが崩れ、活性酸素が消去されない状況が続く

1.0 Gy のいずれかの線量で X 線（300 kV、10 mA、1 mmと、細胞や DNA などの生体を維持するための機能が損

Al+0.5 mm Cu フィルタ、線量率 1.57 mGy/min）を全身

なわれ、細胞死や組織障害、がんや慢性リウマチなどに１回照射し、スーパーオキサイドの除去能を持つ酵素

種々の疾患に罹病し、時には死に至ることがある。

SOD の活性の変動を調べた。
結果を図 2-2-2 に示す。0.5 Gy の照射で時間経過に依（1） Ⅰ型糖尿病の発症機序
活性酸素関連疾患であり、また自己免疫疾患として知存して活性は増加した。0.25 Gy 照射群は明らかな変動はなく、また 1.0 Gy 照射群は徐々に減少した。

られている I 型糖尿病モデルマウス（NOD マウス）に、細胞膜と活性酸素の反応によって生じる過酸化脂質量

放射線を照射したときの抗酸化物質の変動を調べた（1）。

を測定した。この値が高い程、酸化的損傷が大きいとい30

の 12 週齢から 14 週齢までの間に１回、0.5Gy の照射を0.25 Gy
0.5 Gy1.0 GySOD 活性（units/mg protein）

12。
行った（図 2-2-4）＊

照射群は糖尿病の発症を遅らす傾向を示した。また
8 非照射マウス

22 週齢の時点で照射群は糖尿病の発症率を低下させた。
特に、免疫細胞からの活性酸素生成能が最も高い時期に4照射した 12 週齢照射群で顕著な発症抑制効果が認めら
れた。

0

0

3

6

24

以上の結果から、低線量の放射線照射で抗酸化物質を（n＝10）

照射後の経過時間（hr） ＊ p＜0.05（vs 0 hr）

過酸化脂質量（nmol/mg protein）

図 2-2-2

12週齢 NODマウス脾臓の SOD活性の変化

DNA 損傷修復能

DNA は生命の設計図である遺伝情報を担う重要な分＊1.5

効果があることが示された。

2-2-2

0.25 Gy
0.5 Gy1.0 Gy2.0

増強し、それにより活性酸素関連疾患の症状を抑制する子である。細胞の中では放射線を含めた外的な要因ある

非照射マウスいは酸素呼吸の副産物として生じる活性酸素などの内的な要因によって攻撃され、常に損傷が生じている。

1.0

DNA の損傷はその数と種類に応じて細胞死や発がんな
0

3

6

24
（n＝10）

照射後の経過時間（hr） ＊ p＜0.05（vs 0 h）

どの原因となることがあるが、細胞の側にはこれらの損傷を修復する能力が備わっている。低線量・低線量率照

図 2-2-312週齢 NODマウス脾臓の過酸化脂質量の変化

射の場合に DNA 損傷修復能がどのような働きをしていることを把握することは低線量放射線の生物影響を理解える。照射により 0.5Gy 照射群は減少した（図 2-2-3）。

する上で重要である。

他の照射群は SOD 活性の変化と反比例する変化を示し、1.0Gy 照射群は増加し、0.25Gy 照射群は明らかな変動は認められなかった。

（1） 小核形成を指標とした DNA 修復能の活性化
小核試験とは DNA 損傷修復能を評価するための確立された手法（1）である。DNA が放射線によって損傷して（3） 低線量照射による糖尿病の発症抑制

断片化した際に、この断片が小核（微小核）となって表

これまでの結果から、糖尿病を発病する 15 週齢以前

れる場合がある（図 2-2-5）。小核は、細胞内で DNA 上の損傷が修復されずに残った場合に生ずるものであり、尿糖値陽性率（％）

80

細胞の DNA 損傷修復能力を反映する。これまでに、低非照射対照群12週齢照射群
13週齢照射群
14週齢照射群

60

線量放射線を照射することによって細胞のストレス応答

40

20

0
10

12

14

16

18

20

22

24

週齢

図 2-2-4

0.5Gy照射した NODマウスの尿糖値の変化

図 2-2-5小核の典型例（矢印）

電中研レビュー No.53 ● 31

アポトーシス（1）と呼ばれる。もともとは、オタマジャ
70（a）
小核形成率（％）

小核形成率（％）

25
20
15
10
5
0

0

0.1

0.2

0+3 0.1+3 0.2+3

発生や成熟の過程で「不必要になった細胞」を除去する

50
40

ための仕組みであるが、同じ仕組みが、DNA に著しい30

損傷をもった細胞を除去する場合にも機能している。

20
10
0

0

線量（Gy）

図 2-2-6

クシがカエルになるときに尻尾の細胞が失われるように、

（b）

60

0.1

0.2

0+3 0.1+3 0.2+3

線量（Gy）

放射線適応応答が見られた V79 細胞（a）と見（1）られない A7 細胞（b）
V79 細胞では事前照射によって小核形成率が低下したが、A7 では低下は見られなかった。

（1） アポトーシスとは細胞内の DNA は放射線によって損傷を受けるが、損
傷のほとんどは前節で述べた DNA 修復機構によって除去される。ところが、損傷が著しく全てが完全に修復されない場合、細胞はいわば壊れた DNA を持っているた
めに、突然変異やがんの原因となり得る。細胞自爆機構（アポトーシス）は、このような変異の原因となる細胞を変化させると、DNA 損傷能力が活性化し、小核の形を能動的に除去する機構であり、この働きのおかげで個成率が低下することが知られていた。しかしながら、そ体としての恒常性が保たれる（図 2-2-7）。

の機構が全ての細胞において普遍的に誘導されるかについては未解明のまま残されていた。そこで、放射線によDNA修復

る DNA 損傷研究でよく用いられるチャイニーズハムス
ター肺由来の線維芽細胞（V79）およびヒト皮膚メラノ

回復
DNAの傷を修復しきれないとーマ由来のがん細胞（A7）を用いて、放射線照射後の細胞自爆機構小核形成頻度を調べ、その細胞応答の違いから DNA 修

アポトーシス

復能力の定量化を試みた。
V79 細胞（図 2-2-6a）では、低線量のＸ線を予め照射することにより小核形成率が低下した。しかし A7 細胞（図 2-2-6b）では小核形成率に差は認められなかった（2）。

突然変異

図2-2-7

がん化

アポトーシスの模式図

これは細胞ががんに変異したことで DNA 修復機能の異常をもたらした可能性が考えられる。

（2） 低線量放射線によるアポトーシスの促進

DNA 修復能は単細胞からヒトのような高等生物にまヒトリンパ性白血病由来の MOLT ４と呼ばれる細胞で広い種にまたがって存在する共通機構であり、生命活

は、放射線照射により速やかにアポトーシスを起こすこ動における重要性を象徴している。この機構が低線量放とで知られている。この細胞に５ Gy の X 線を照射した

射線によって活性化し、その後の放射線被ばくのリスク

場合には、照射後６時間以降にアポトーシスの誘導が認を軽減することが明らかとなったことで、現在の放射線

められ、24 時間後にはアポトーシス細胞の割合は約

防護の基本的概念である、しきい値なし直線仮説（3-1-1

90 ％に達した（図 2-2-8、○）。5 Gy 照射の 12 時間前に参照）から予想されるよりも実際のリスクが低いことの0.2Gy を照射しておくと、5 Gy 照射後のアポトーシス細根拠となりうるかもしれない。将来の放射線防護の基本

胞の出現が早まり、照射 4 時間後の時点でアポトーシス

的な考え方に反映させるためにはさらなる機構の解明が細胞の出現が認められた（2）（図 2-2-8、●）。

必要である。
（3） アポトーシス促進の機構

2-2-3

アポトーシス

アポトーシスには様々な遺伝子が関与していることが分かっているが、中でも p53 は DNA 修復が不完全な場

生体には不要な細胞を能動的に除去する機構があり、32合に活性化し、アポトーシスの機構を起動する上で重要この免疫機能に対する低線量率放射線の影響について調
低線量照射群、

アポトーシス細胞の割合（％）

100

対照群

べた。

***

（1） 腫瘍細胞排除能

80

まず、化学発がん剤による発がんを低線量率放射線が

***

60

抑制したという事象において、この腫瘍細胞を排除する

*
40

***

生体の防御機構が関与しているのかに着目し、実験を

***

20

行った。

***

このマウス個体の腫瘍細胞に対する排除能を解析する

0
0

5

10

15

20

25

５Gy照射後の時間（hr）

手段のひとつとして TD50（Tumor Dose 50）法がある（3）。
TD50 法とは腫瘍放射線生物学の実験では、腫瘍細胞の図2-2-8低線量放射線によるアポトーシスの促進

移植によって腫瘍が形成されるのに必要な腫瘍細胞数や、

in vivo（体内）、in situ（その場）で照射された腫瘍を活性化した p53 の量（相対値）

形成する腫瘍細胞の生存率を求めるために用いられる方法であり、求められた TD50 値は、腫瘍細胞を移植され40た動物の 50%に腫瘍を生じさせるのに必要な腫瘍細胞数30を示す（図 2-2-10）。
この手法は元来腫瘍細胞に放射線を照射し、腫瘍細胞

20

自身への放射線の影響（感受性）を求めるために用いら
10

れてきた。
今回我々は、この TD50 法を腫瘍細胞ではなくマウス

0
0

0.2

5

5.2 0.2+5Gyの方にあらかじめ低線量率放射線を照射し、そのマウスに非照射の腫瘍細胞を移植し、TD50 値の変動を検討す

図 2-2-9

低線量の事前照射による p53 の活性化ることにより、マウス個体に対する低線量率放射線の影
響を見るという手法として用いた（図 2-2-11）。

な 役 割 を 果 た す と さ れ て い る （ 2 - 1 - 3 参 照 ）。 先 のその結果、興味深いことに通常の免疫システムを持つ

MOLT4 細胞照射後の活性化された p53 遺伝子の量を解析したところ、あらかじめ 0.2 Gy を照射された細胞に99.99999.99
99.9

5 Gy の高線量を照射すると、活性化した p53 の量は単純な線量の合計（5.2 Gy）よりもさらに高まることがわかった （図 2-2-9）。

2-2-4 免疫機能99
がん生着率（％）

（2）

95
90
80
70
50
30
20
10
5
1

メチルコラントレンを用いた発がん実験により低線量

.1
.01
.001
100

率放射線照射が発がんに対して抑制あるいは遅延させる
方向に働くことが確認された（1, 2）。そもそもがん化した

TD50値
1000

104

105

106

腫瘍細胞数（cells）

細胞は、細胞増殖が制御されなくなることにより、無秩序の増殖が起こり、「がん」になると考えられる。このがん細胞ができてしまってから増殖し続ける間に、生物は免疫機能によってこのがん細胞を排除しようと働く。

図2-2-10

腫瘍細胞排除能の指標（TD50値）
腫瘍細胞を移植された動物の50％に腫瘍を生じさせるのに必要な細胞数

電中研レビュー No.53 ● 33

各マウスにおける腫瘍細胞移植箇所
非照射対照群

照射群

20匹

OR

細胞濃度

移植

20匹

MC由来腫瘍摘出

細各群16箇所

がん生着
箇所数

がん
生着率

16

100％

15

93.8％

6

37.5％

1

6.3％

0

0

濃
酵素処理

50％

単一細胞懸濁液
系列希釈

淡
：がん有

図2-2-11：がん無TD50法のプロトコール

低線量率長期照射室内で 1.2mGy/hr の線量率で照射をTD50 値

35000
30000

行い、照射後、骨髄、胸腺、脾臓などから細胞を単離し、25000

細胞集団、細胞表面分子の解析をフローサイトメトリー

20000
非照射群
照射群（250mGy）

15000
10000
5000

法にておこなった。低線量率照射を３週間行なったマウスにおける胸腺 CD4CD8 両陽性細胞の CD8 分子の発現量の変化を図 2-2-13 に示す。

0
C57BL/6N

図2-2-12scid

C57BL/6Nマウスと細胞免疫系欠損scid
マウスにおけるTD50値の変動

これは典型例であるが、非照射対照群に比べて低線量率照射群で著しい増加を示している。

：非照射対照群、：1.2 mGy/hr 照射群

マウスでは、低線量率放射線の照射により、TD50 値がしかし、細胞性免疫を担う機能性 T 細胞、B 細胞を欠如したマウスにおいては非照射群の TD50 値は非常に低く、さらに TD50 値の上昇は観察されなかった（図 2-2-12）。
これは、腫瘍細胞を排除するシステムには、免疫システ

相対的細胞数上昇し、腫瘍排除能が上昇することが明らかになった（4）。

ムが関与していることを示唆するものである。
10−1（2） 免疫担当細胞の分子細胞レベルの検討

100

101

102

103

CD８分子の細胞表面発現量（蛍光強度）

一方、低線量率放射線で照射されたマウスについて、
その免疫担当細胞の分子細胞レベルからの解析を行っている（5）。免疫実験に汎用される C57BL/6N マウスを用い、

34

図2-2-13

３週間の低線量率照射後におけるCD4CD8
両陽性T細胞のCD８発現量の増加

細胞表面CD８分子の発現量（蛍光強度）

（b）

2-2-5

10
＊＊＊

8

情報伝達

細胞は外部からストレスを受けるとこれに対して種々の応答を示す。このような応答の背景には、新たな遺伝

6子の起動がある。ストレスの検知から遺伝子の発現にい4たる過程のことを情報伝達系と呼ぶ。放射線によって起0

動される情報伝達系には、DNA 損傷を起点にするもの

25
CD４陽性T細胞（％）（a）＊と、細胞膜の変化を起点にするもののあることがわかっ＊＊ている（1）が、高線量の場合の放射線の生物作用の標的

20が DNA であると考えられてきたこともあって、情報伝
15達系の起動においても DNA が主要な役割を果たすものと考えられてきた。ところが、低線量照射後の情報伝達

0

0

1

3

5

7

継続照射（週）を詳細に調べてみると、DNA を起点とする情報伝達系が起動されないような線量でも細胞膜を起点とする伝達系が起動される場合のあることがわかってきた。

図2-2-14

低線量率で継続照射した際の脾臓における（a）CD８陽性 T細胞の CD８分子発現量、（b）CD４陽性 T細胞数（1） 細胞内情報伝達系の仕組み
細胞内の情報伝達においてはタンパク質のリン酸化がまた、脾臓においても、CD8 陽性 T 細胞（ウイルス

重要な役割を果たす場合が多い。概要を図 2-2-15 に示

感染細胞などを特異的に殺すキラー T 細胞）で CD8 分

す。DNA 損傷あるいは細胞膜の変化という形でストレ子発現量が有意な増加を示し、照射５週間以降では非照スが検知されると、まず DNA に結合した、あるいは細射対照群のレベルに戻っている（図 2-2-14a）。

胞膜上に存在するリン酸化酵素が活性化される。活性化

これらはいずれも高線量率照射では見られない現象でされたリン酸化酵素が、遺伝子の発現を制御する「転写ある。ここでみられた発現上昇は、通常ある種の細菌の因子」と呼ばれるタンパク質をリン酸化して、活性化す

感染時に起こる、免疫機能を効率よく活性化させるためる。次いで活性化された転写因子がそれまで発現していのあらかじめの反応である。低線量率照射により、上昇なかった遺伝子の発現を誘導する。こうして新たに発現が見られたということは、病原体などの抗原による刺激なしでも活性化のスイッチが入る事を意味しているとともに、これが上昇し続けることなく、対照群のレベルま

ストレスの検知で戻ることにより、暴走することなく免疫機能を維持しDNA 損傷細胞膜の変化ていることを示している。同様な結果は CD4 陽性 T 細胞（ヘルパー T 細胞）の数の増加でも観察された（図リン酸化酵素の活性化

2-2-14b）。
以上のことより、低線量率の放射線は、高線量率の場

転写因子

の活性化

合とは異なり、炎症や自己免疫疾患様の症状、変異型細胞の出現などに見られる放射線による傷害を引き起こす

遺伝子発現の誘導ことがなく、生体内の免疫機能を活性化し、防御状態を細胞の応答効率的に誘導しうることが示された（5）。

図2-2-15

情報伝達系─ストレスの検知から細胞の応答まで

電中研レビュー No.53 ● 35

＊

8

6.0

4.0

2.0

1.0

0.5

0.1

ERK1
ERK2

4

ERK1 p
ERK2 p2＊00

図2-2-16

0.05

＊
＊

6

（

0.02

0

IL-6の mRNA発現量
（相対値）

10

0.01

X 線の線量（Gy）
12

p53

1
2
3
4
5
照射後の経過時間（hr）

2Gy 照射後、0.1Gy 照射後）

マウス腹腔マクロファージのIL-6のmRNA発現量

p53 Ser15

図 2-2-17p

放射線による ERK および P53 のリン酸化 9）した遺伝子から作られたタンパク質の性質に応じて、抗タンパク質リン酸化酵素を阻害した場合にも IL-6 の発酸化機能の増強、DNA 修復機能の増強、アポトーシス、現が抑制される（3）ことから、細胞膜を起点とする情報

免疫機能の増強などを含む様々な応答が引き起こされる。

伝達の関与が示されている。

（2） サイトカインの誘導−細胞膜を起点とする遺伝子（3） 膜を起点とする情報伝達系

発現の誘導

細胞膜上の変化を受けてリン酸化され、リン酸化されサイトカインとはごく微量で細胞表面の特異的受容体ることによって自身も別のタンパク質をリン酸化するを介して生理活性を示すタンパク因子の総称であり、免ERK という酵素がある。これに種々の線量の X 線を照疫、抗腫瘍作用、細胞増殖・分化の調節において重要な射してリン酸化の様子を調べた。図 2-2-17 では、バン役割を果たしている。

ドの濃さはリン酸化の程度を示している。ERK １あるマウス腹腔マクロファージに X 線を照射すると、照いは ERK ２のバンドは 0.02Gy ではっきりとしたリン酸

射後数時間で IL-6 と呼ばれるサイトカインの遺伝子発化が起こっていることを示している。図 2-2-17 には現量が高まることが分かった（図 2-2-16）。0.1Gy とい

p53 のリン酸化の様子も示されているが、こちらのリンう低線量においても顕著に発現増強が見られた。IL-6 は

酸化は 0.5Gy の線量が必要であることを示している。

抗腫瘍作用などの働きを持つサイトカインであることが知られており、低線量放射線が抗腫瘍作用に働くことがDNA 損傷を起点とした情報伝達系よりも低い線量で機考えられる。
細胞内情報伝達に関与する酵素を阻害するとサイトカ（2）インの遺伝子発現が抑制される

ことから、サイトカ

インの増強はシグナル伝達を介した応答であることがわかる。さらに、細胞膜上の変化をに応じて活性化される

36

このように、細胞膜を起点とした情報伝達系は、能していることが示され、高線量の生物作用と低線量の生物作用とが本質的に異なることを明確に示すものといえよう。

コラム 3 ：バイスタンダー効果
高線量の放射線の影響と、低線量の放射線の影
ヒットの有無に関する不均一性の出現

響の違いを考える上で重要なポイントの一つに「ヒットの有無についての不均一性」がある。高線量の場合には、多かれ少なかれ、すべての細胞を放射線が通過する（ヒットを受ける）。ところが、線量が低くなると、細胞集団の中にヒットを受けた細胞と、受けていない細胞とが生じることにな

高線量の場合る（図１）。

図１

これまでの伝統的な放射線生物学では大前提と低線量の場合低線量被ばくの特徴

して、「ヒットされた細胞のみが影響を受ける」と考えられてきた。この、当然とも思える大前提に見直しを迫る現象が、低線量放射線の研究の中で放射線発見された。細胞集団の細胞集団のうち１％にしかアルファ線が通過しないような低線量の照射条
活性酸素件で、30 ％の細胞の染色体に異常が見られたのである（1）。この現象は、放射線にヒットされなかっDNA/ 細胞膜の変化た細胞にも、照射の影響が現われたと考えなけれ①

ば説明がつかない。照射された細胞の近傍の細胞（バイスタンダー）にも影響が現われるという意味
で、バイスタンダー効果と呼ばれている。

バイスタンダー効果（細胞間相互作用）

ゲノム不安定性②

適応応答（生体防御機能の増強）

これまでのところ、バイスタンダー効果の解析の中では、DNA 損傷や、染色体異常や突然変異な損傷の蓄積

ど、ゲノムの安定性を損ない、発がん過程に関与

細胞がん化

するような指標が採用されている場合が多いためがん細胞の増殖に、この効果が発がんのリスクを上昇させる要因として議論されることが多い（図２、①の経路）。

がんとはいえ、疫学的な調査研究や動物を用いた発がん実験などから得られる発がんリスクに関する情図２

発がんにおけるバイスタンダー効果の意義

報は、バイスタンダー効果を含んだものであるので、この現象が見つかったからといってリスクが急に高くなるわけではない。
一方、本レビューを通して検証しているように、

マイクロビーム照射装置である。
これは、従来の照射装置の照射野を絞り、狙い

微量の放射線が生体防御機能を増強することがあを定めた細胞に必要に応じた個数の粒子を打ち込るとすると、バイスタンダー効果が最終的にがんむ装置である。最初に開発されたのはアルファ線のリスクを低減させることも考えられる（図 ２ 、をはじめとする粒子線であったが、その後、X 線で②の経路）。いずれにしても、低線量放射線の生物も同様の装置が開発されている。

影響の機構を考える上で非常に重要な問題である。

電力中央研究所では、独自の X 線マイクロビー

近年、照射技術の進展とともに、バイスタンダー

ム照射装置の導入を計画しており、近い将来、バ効果を解析する上で非常に強力な技術が開発されイスタンダー効果の理解につながる成果が得られた。単一の細胞を「狙い撃ち」することのできるるものと期待している。

電中研レビュー No.53 ● 37

1.5

2-2-6

遺伝子応答

放射線照射によって、生命の基本単位である細胞レベ
ルで様々な反応を示すことが分かってきた。細胞レベルの反応は遺伝子の活性化あるいは抑制の働きによって制御されていることが明らかとなっている。現在は高線量
放射線による遺伝子の活性化については多数の研究が進

遺伝子発現量（相対値）

1.4
1.3
1.2
1.1
1.0

んでいるが、果たして低線量・低線量率放射線でも高線量・高線量率放射線による生物反応と同様に生じるので
あろうか。

0.9
p21

図 2-2-19（1） 低線量率長期照射による p21 の応答
図 2-2-18 には高線量・高線量率放射線によって誘導

GADD

BAX

Mdm2

p53

低線量率照射による p53 関連遺伝子の発現（1）遺伝子発現量とは、照射をしない場合（これを１とする）に比べて活性化した遺伝子の比を意味する。

される DNA 損傷シグナル伝達の模式図を示す。DNA
損傷が生じた部位では ATM という分子が活性化し、そ

ヒトリンパ芽球白血病由来細胞 MOLT-4 に、低線量の活性化によって様々なタンパク質が活性化する。特に、率放射線（Cs-137, 1 mGy/hr）を照射しながら 18 日間

p53 が活性化されると、DNA 修復に関与する GADD や培養した後、p21、GADD、BAX、MDM2、そして p53

細胞周期停止に関与する p21、アポトーシスに関与するの活性度を調べた。その結果、p21 のみに特異的な発現

BAX などが活性化される。

増強が見られた（図 2-2-19）。高線量率放射線ではこれ
ら全ての分子が活性化するのに対し、特定の分子のみが

損傷

DNA

増強することは遺伝子レベルで線量率効果が見られることを示唆している。

ATM

また、これらの結果は遺伝子発現量には誘導されるた
GADD

MDM2

めのしきい値が存在することを示唆し、これは特に低線

p53
p21

促進
抑制

図 2-2-18

DNA 修復BAX

細胞周期停止アポトーシス

高線量放射線で活性化される p53 関連遺伝子

量率による生物影響を考慮する上で、重要な概念である。
遺伝子発現量に差が見られるという結果は、これまで高線量率の場合に観察されてきた現象が低線量率では単純に縮小するということでは説明ができないかもしれない。活性化される分子とその活性度が異なれば、高線量

これらの p53 関連遺伝子は全て高線量率放射線で活性率の場合とは全く異なる生物応答を示すことがありえる。

化される遺伝子であるが、低線量率放射線を照射した場

高線量率の場合とあわせて、低線量率における遺伝子発合にも同様にこれらの分子が活性化されるかを実験した。

現のネットワークの構築をめざすことが急務であろう。

38

２−３

低線量・低線量率放射線の生体影響―ヒトの場合：疫学調査から放射線の生体影響研究の最終的な目的は、放射線がヒトに及ぼす影響を理解することにある。しかしながら、5

ヒトを対象として実験をすることができないので、動物

4
相対リスク

実験を行い、機構解明を通してヒトへの影響を推し測ることになる。現実のヒトへの影響に関する情報は疫学的調査研究によってもたらされる。

発生
死亡

3
2
1
0

2-3-1 原爆被爆者

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

臓器線量（Sv）

原爆放射線のヒトへの影響は被ばく者集団の疫学調査にもとづいて研究されている。これまでに行なわれてき

図 2-3-1

肺がんの死亡および発生の相対リスク

表 2-3-1

相対リスクが有意となる最低線領域

た疫学調査のなかで最大規模かつ長期に行われている調査は 1950 年から 55 年に亘り追跡調査されている放射線影響研究所（RERF）寿命調査集団（LSS）の追跡調査
癌の種類である。このデータは一般にも公開されている。原爆被

固形癌
胃
肺
肝臓
結腸
食堂
胆嚢
乳房
卵巣
膀胱
甲状腺
白血病

爆者の疫学調査からも高い線量の部分では、確かにリスクの上昇があり、それがヒトの放射線影響を考えるときにもっとも重要視されている。そのため、固形がんについては直線モデルがもっとも適切とされている（1, 2）。この直線モデルが ICRP でも放射線防護の立場から採用されているために、低線量であってもリスクがあるかのよ

有意となる最低線領域（Sv）
発生
発生
0.2−0.5
0.2−0.5
0.5−1.0
1.0−2.0
1.0−2.0
N.S.
N.S.
0.2−0.5
0.5−1.0
0.5−1.0
0.2−0.5
0.2−0.5

0.2−0.5
0.2−0.5
0.5−1.0
1.0−2.0
1.0−2.0
1.0−2.0＊
0.2−0.5
0.5−1.0
0.2−0.5−
0.2−0.5

N.S.：not significant、−：データが未公開、＊：ばらつきありうに思われている。しかし、長崎の男性被ばく者のうち、低線量被ばく群で死亡率が低いこと（3）などが報告され、低線量域での被ばく者のデータについては検討が必要と考えられる。

発生、死亡ともに 0.2Sv 未満で相対リスクが有意とな
るがんはなく、相対リスクが有意となる最小線量域は胃

電力中央研究所では 1990 年から長崎大学の三根らとがん、乳がんで 0.2 − 0.5Sv、肺がんと卵巣がんで 0.5 −

共同で、モデルをあてはめるのではなく、データをある

1.0Sv であった。また、肝臓がんや結腸癌では発生、死がままに見るという姿勢で解析を行ってきた。

亡ともに 1Sv 未満では有意とならなかった。以上のようにこれまで、がん死亡においては線量依存性が示唆され（1） 固形がんについて
肺がんの発生（観察期間 1958 − 1987）・死亡（同てきたが、低線量においては、有意差がないことを示した。

1950 − 1990）の被ばく線量別相対リスクを見ると死亡

がんの種類別に臓器線量で発生率・死亡率を調べてみ

相対リスクは 0.2Sv 未満でほぼ１であり、有意な差は認ると図 2-3-2 のようにプロットされる。このグラフを見められなかった。また、発生相対リスクも同様な結果をても、低線量域においては線量とがんの発生率にはっき示した。0.5Sv 以上被ばく群では双方とも有意に上昇しりとした線量依存性は認められない。

た。肺がん以外の固形がんについても膀胱がんを除き、

ここ数年、RERF のデータが長期にわたってきたこと発生と死亡において有意となる線量域は一致していた。

もあり、被ばく後の 1967 年を境にその前後でのリスク

電中研レビュー No.53 ● 39

5

10万人年当たり（a） 1000発生
死亡

0.2 Sv

胃
白血病
乳房
肺

100
肝臓

発生率

相対リスク

4

結腸

3
2
1
0
0

0.2

10

0.4

0.6

0.8

1

臓器線量（Sv）

図 2-3-3

白血病死亡および発生の相対リスク

1
0

1

2
3
臓器線量（Sv）

4

が、1967 − 1997 年では、0.2Sv 未満で相対リスクが低下しているが、0.2Sv 以上で増加が見られるようになった。

10万人年当たり1000（b）

がんの種類別の解析などが待たれる。

0.2 Sv（2） 白血病について
胃白血病

白血病発生については、１ Sv あたりの過剰相対リス

100
発生率

肝臓
肺
結腸

クは急性リンパ性白血病で 9.1、慢性骨髄性白血病で 6.2と報告されている （4）。長崎大学では、シーベルトあた

乳房

10

りのリスクではなく、線量区分における相対リスクを検討した。発生および死亡の被ばく線量別相対リスクを図
2-3-3 に示す。
発生相対リスクでは 0.2Sv 以上被ばく群になると死亡

1
0

1

2
3
臓器線量（Sv）

4

相対リスク、発生相対リスクともに有意に高かったが、0.2Sv 未満では有意なリスク上昇は見られず、0.1-0.19Sv

図 2-3-2被ばく群において１より小さく、0.65 となった。

がんの種類・臓器線量別発生率（a）、
死亡率（b）（3） 非がんについての変移があるのかについても検討が行われている。これ

1950 年から 1990 年の被ばく線量・死因別死亡数を表
2-3-2 に示す。

によると固形がん全体で見たときに、1967 年以前では死亡相対リスクは 0.5Sv 未満での増加は見られなかった
表2-3-2

被ばく線量別死因別死亡数

がん以外

脳血管
疾患

心症患

消化器
疾患

呼吸器
疾患

感染症

その他

0−0.1
0.1−0.2
0.2−0.5
0.5−1.0
1.0−2.0２−

8,178
13,599
174
2,635
641
321

2,316
3,991
497
772
196
87

2,045
2,290
450
706
152
83

842
1,358
184
252
67
39

908
1,640
213
273
85
44

516
852
103
165
48
21

1,551
2,368
296
467
93
47

計

27,227

7,859

6,826

2,742

3,163

1,705

4,822

結腸線量（Sv）

40

死亡相対リスクの解析を行うと 0.1-0.19Sv 被ばく群で

表2-3-3
がん以外

結腸線量（Sv）

RR

p

0−0.1
0.1−0.2
0.2−0.5
0.5−1.0
1.0−2.0
２−

1
0.94
0.91
0.96
0.94
1

＊＊：p ＜ 0.01＊：p ＜ 0.05****

被ばく線量・死因別相対リスク（RR）
脳血管
疾患
RR p

RR

1
0.97
0.91
0.99
1.03
0.97

1
0.93
0.93
1.02
0.91
1.05

+

心症患
p
**

消化器
疾患
RR p

呼吸器
疾患
RR p

感染症

その他

RR

RR

p

1
0.92
0.96
0.9
0.93
1.13

1
1.02
1.03
0.91
1.13
1.26

1
0.97
0.98
1.02
1.02
0.94

1
0.86
0.8
0.88
0.73
0.76

**
**
*
**
+

+

p

＋：p ＜ 0.10

0.94 であり、有意に低かった（表 2-3-3）。
また、0.2-0.5Sv 域で 0.91、1.0-2.0Sv で 0.94 と全体的に年齢や性別に偏りがあり、老人や子供、あるいは女性への影響を評価できないという問題がある。

低い傾向が見られている。非がん全体の傾向は脳血管疾これに対して高自然放射線地域の住民を対象とした調

患および心疾患の傾向を反映しているように見える。

査は男女両性の、幅広い年齢層を含み、通常の生活を送っているために特殊なストレスを受けていない人々が対象（4） まとめ
現在のところ、RERF のデータを直線モデルなどにあであるという特徴がある。しかも、低線量率で長期（生涯）にわたる被ばくである。

てはめず、あるがままに解析してみると、がん、あるいただし高自然放射線地域として知られている場所は世は非がんにおいて、低線量域では、高線量域に見られる

界的に見てもそう多くあるわけではない。その中で定住ような線量依存性に関する有意差は見られていない。原

生活者が多く、疫学調査に適する地域となると数えるほ

爆被爆者のデータは最大規模の集団であるが、性、年齢、

どしかない。そのような地域のひとつとして、中国広東

がんの種類などで分類するとデータは少数であることは省陽江地区がある（図 2-3-4）。この地区で自然放射線

否定できない。そのため、長期間のデータ蓄積は非常にが通常の約３倍の高自然放射線地域、およびこれに隣接

重要な意味を持つ。これは解析のための、人年（対象者数×追跡年数）が大きくなるだけではなく、被ばく後の経年に関しての解析も行えるためである。今後も、このデータ解析を続け、調査し続けることが必要であると考
えている。

2-3-2

高自然放射線地域住民

これまでに行なわれてきた疫学調査のなかで最も大規模なものは広島・長崎の原爆被爆者を対象とした調査である。疫学調査は規模（人年）が大きいほど結果の信頼性が高まるから、被ばく者 12 万人の生涯追跡調査の結果はもっとも信頼性が高いと考えられる。しかしながら、この集団の場合は、線量率が高いこと、原爆投下直後の身体的・精神的な大きなストレスが交絡因子として避けられないことなど、平常時の低線量率放射線のリスクにつなげる上では問題もある。
職業的な被ばく集団、例えば放射線科医や原子力作業
従事者を対象とした調査もあるが、このような集団では、

図 2-3-4

広東省陽江地区の高自然放射線地域（HBRA）
およびコントロール地域（CA）

電中研レビュー No.53 ● 41

表 2-3-4

中国高自然放射線地域（HBRA）における死因別相対リスク（RR）
死亡数
死因

RR（95%CI）

対照
（CA）

陽江地区
（HBRA）

全死亡

3,539

8,905

1.04（0.997-1.08）

非がん死（全死亡−事故死−がん死）

2,847

7,191

1.05（1.01-1.10）

全がん
循環器系疾患HBDR vs CA

347

855

1.00（0.89-1.14）

1,516

3,765

1.03（0.97-1.09）

腫瘍

349

861

1.01（0.89-1.14）

事故および中毒死

345860

0.95（0.84-1.08）

呼吸器系疾患363

899

1.03（0.91-1.17）

伝染性疾患および寄生虫病

378

850

0.92（0.82-1.04）

消化器系疾患199

620

1.30（1.10-1.52）

泌尿生殖器系疾患

81

235

1.20（0.93-1.55）

精神障害

62

123

0.80（0.59-1.09）

その他

37

112

1.17（0.81-1.70）

し、似たような自然環境であって自然放射線が通常の地する。この地域でも住民約 18 万人を対象に、98 年以来域の住民あわせて約 12 万人を対象として 1987 年からコ

コホート研究が行なわれている。この研究ではがん死亡（1）

ホート調査がおこなわれてきた 。

ではなくがん罹患を指標としている点が陽江地区とは異

その規模は現在までで 200 万人年を超えている。これなっている。また対象者全員の生活習慣調査や全家屋でまでにまとめられた結果では、全がん死亡についての相の線量測定が行なわれている点も特徴である。追跡年数

対リスク（Relative Risk ＝ RR）は 1.00（95 ％ CI 0.89-がまだ短く、現在の結果は予備的なものではあるが、全

1.14）であり、高自然放射線地域と対照地域でがん死亡

がん罹患率に差はなく、陽江地区での結論を支持するものリスクに全く差のないことが明らかになった。

のであった。これらの結果から、自然放射線の 10 倍程

がん死と非がん死を合せた全死亡については 1.04
（0.997-1.08）で有意差は認められなかったが、非がん死のみの比較では高自然放射線地域のほうがわずかながら度以下の放射線によってがんリスクが上昇することはな
いと考えられる。
中国では死亡調査と同時に、住民の血液検査を実施し、有意に多かった（表 2-3-4）。部位別に見ると消化器系

リンパ球における染色体異常の観察も行なった。その結疾患で有意差が見られたが、これらの疾病と放射線との果、細胞死を惹き起こす不安定型染色体異常が被ばく線

関連を合理的に解釈しにくいため、生活習慣の違いが影量とともに増加するが、がん化につながる安定型の異常響しているか、あるいは死亡数が少ないための誤差と考は増加しないことが判明した。また不安定型のうち二動えるのが妥当であろう。

原体染色体には通常の放射線誘発異常と異なり断片を伴結核は逆に高自然放射線地域で少ないうえ、線量率あ

わないものが多い。これは染色体の大きな欠失（0.4Mb

るいは累積被ばく線量の増加とともに減少が顕著となり以上）にともなうテロメア不安定化による遅延型の染色線量依存性が出ている。このことは低線量率被ばくによ

体異常と共通である。そこで、自然放射線の３倍程度のる免疫系の活性化を示唆している。実際、IL-2 分泌細胞

線量率であっても誘発される欠失は大きく、遅延型の染の割合は高自然放射線地域で高くなっていてこの仮説を

色体異常をおこすために断片をともなわない二動原体染裏付ける。

色体を生じると結論される。これらの結果からも自然放一方、インドのケララ州カルナガパリ地区は自然放射線が陽江地区よりもさらに高く、通常の３〜 10 倍に達42

射線の３倍程度の放射線によるがん（白血病）リスクの上昇はないことが示唆される。

２−４

2-4-1

総合評価
査の結果、がん死亡などを含めた障害が認められないこ

線量・線量率マップとと対応していると考えられる。
今後、このマップをさらに充実させることにより、これまでに見たように、放射線の生物作用は、線量だ
けでなく線量率によっても大きく影響を受けることがわ

様々な作業環境、照射条件の生体影響を評価できるようかった。したがって、放射線の生物影響の全容を眺めよなものにしていきたいと考えている。

うとすると、従来の「線量効果関係」だけでは不十分で、線量率も考慮したとりまとめが必要である。そこで、本

2-4-2

レビューで紹介した成果も含めて、報告されている結果

放射線に対する生体応答
ネットワークを横軸に線量を、縦軸に線量率をとってプロットした（図 2-4-1）。これを「線量・線量率マップ」と称してい

低線量・低線量率放射線の生体影響の背後にある現象る。このマップには、何らかの意味で障害が見られる場を探る中で、細胞が放射線に対して、分子・遺伝子レベ

合を赤のシンボルで、逆に、生体防御機能の増強あるいルから始まり、細胞レベル、組織レベルを経て個体のレは適応応答が認められる場合を青で、特に影響が認めらベルにいたる様々な段階で種々の応答を示すことが明られない場合を黄色で表した。

かとなった。このような生体応答の結果として、一方でマップの右上、すなわち高線量率で、総線量も大きい

はがんの発生を抑制し、他方では種々の疾患の軽減や寿領域では障害がおこり、左下の低線量率・低線量の領域

命の延長をもたらすことは第２章の前半で見たとおりででは放射線の作用が見られないことがわかる。また、両ある。

者の間の比較的狭い範囲に生体防御機能を活性化する領

このような様々な応答を一連のネットワークとしてま域のあることがわかる。図 2-4-1 の中には、自然放射線

とめようと試みたのが図 2-4-2 である。

のレベルに基づいて、１年から 50 年の間に被ばくする

ここには、様々な材料を用いて個別に見出された現象

線量を緑色で記載したが、この領域は黄色の領域の中にもひとまとめにしてある。また、それぞれの現象につい入る。このことは、高自然放射線地域住民の健康影響調ての線量に関する情報は盛り込まれていない。線量ある

102

101

線量（Gy）

100

10 −1

10 −2

10 −3

10 −7

10 −6

10 −5

10 −4

10 −3

10 −2

10 −1

100

101

102

線量率（Gy/hr）：障害の誘発：生体防御機能の増強：有意な生物影響なし

図 2-4-1

放射線の生物影響に関する線量・線量率マップ

電中研レビュー No.53 ● 43

図 2-4-2

放射線に対する生体応答ネットワーク

いは線量率を変化させることによって、顕著に見えてく

図 2-4-2 の中にある「バイスタンダー効果」（コラム

る現象もあろうし、また、見えなくなる現象もあると思

３参照）は、現状では放射線のリスクを高める現象としわれる。生体の中で、どのような被ばく条件のときに、て議論されることが多いが、これによって周囲の細胞のネットワークがどのように機能しているかを明らかにす

防御機能が増強する可能性のあることも考えられる。新ることができれば、放射線の影響を理解することができたに見出される現象をこのネットワークの中につけ加えるものと考える。

ることによって、総合的な理解が進むものと考える。

44