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保医発１１１２第１号
平成２２年１１月１２日

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香手管課（音Ｋ）岳厚生労働省保険局医療課長@m，、
ビソプロロールフマル酸塩の慢性心不全に対する保険適用について

標記の保険適用につきましては、本年１０月２９日開催の薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会において、別紙１の１成分２品目について公知申請を行っても差し支えないとの結論が得られたものの、使用にあたっての注意喚起が必要とされることから、見合わせていたところです(別紙２：平成２２年１０月２９日付け保医発１０２９第４号)。

今般《平成２２年１１月１２日付薬食審査発１１１２第１号・薬食安発１１１２第１号厚生労働省医薬食品局審査管理課長及び安全対策課長「ビソプロロールフマル酸塩の慢性心不全に対する適応外使用について」（別紙３）が通知されたことを踏まえ、別紙１の１成分２品目について、今般追加される予定である効能・効果及び用法・用量において､本日より保険適用を可能とすることといたしましたので､貴管下の保険医療機関、審査支払機関等に対して周知徹底をお願いいたします６

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(別紙１）

Ｌ一般名：ピソプロロールフマル酸塩
販売名：メインテート錠2.5、メインテート錠３
会社名：田辺三菱製薬株式会社
追加される予定の効能・効果：

次の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受容体桔抗薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の'基礎治療を受けている患者：。虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全〆追加される予定の用法・用量：
通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、１回0.625ｍｇ、１日１回経口投与から開始する。１回0.625mg、１日１回の用量で２週間以上経口投与し対忍容性がある場合には、４週間以上の間隔で忍容性をみながら段一階的に増量し、忍容性がない場合は減量する。用量の増減は必ず段階的に行い、１回投与量は0.625,.1.25,2.5,3.75又は５ｍｇのいずれかとし、いずれの用量においても、１日１回経口投与とする。通常、維持量としてｌ：皇縦雛￨こ亘曇鯛呈繍皇繍識蕊駕ゐ栗鮎に対する反応性により、維持量は適宜増減する
追加される予定の注意事項：
慢性心不全治療の経験が十分にある医師のもとで使用すること、入院下Ｆ…での本薬投与の開始及び増量を推奨すること等、用量調節時の副作用及びその副作用の対処に関して注意する旨

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(別紙２）

保医発１０２９第４号
平成２２年１０月２９日

厚生労働省保険局医療課長、ノ『
公知申請に係る事前評価が終了した医薬品の保険上の取扱いについて

本年１０月２９日開催の薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会において､別添１の６…成分１６品目の適応外使用に係る公知申請についての事前評価が行われた結果、当該品目について公知申請を行づても差し支えないとの結論が得られたところです（別添２：戎
平成２２年１０月２９日付け薬食審査発１０２９第８号・薬食安発１０２９第２号)｡「これを踏まえ、別添１の５成分１４品目について、今般追加される予定である効能・効果及び用法・用量において､本日より保険適用を可能とすることといたしましたので、〆貴管下の保険医療機関:審査支払機関等に対して周知徹底をお願いいたします。
津なお、ビソプロロールフマル酸塩のメインテート錠2.5及びメインテート錠5について

１ま事前評価が終了しましたが、使用上の注意の改訂が必要であるため、その改訂後に改…

《!'､bて通知することといたします …

〆ノ(別添１）

１．一般名：バルプロ酸ナトリウム

販売名：デパケン100mg錠、同200mg錠、同細粒20%、同細粒40%、同シロップ5%、デパケンR100mg錠、同200mg錠〜
会社名：協和発酵キリン株式会社

追加される予定の効能・効果：片頭痛の発症抑制
追加される予定の効能・効果に関連する使用上の注意：．
片頭痛発作により日常生活に支障をきたしている患者に投与する旨
本剤は発現した頭痛発作を緩解する薬剤ではない旨句追加される予定の用法・用量：・ デ パ ケ ン 錠 ９ 細 粒

一

通常１日量バルプロ酸ナトリウムとして400〜800mgを１日2〜３回に分けて経口投与する。なお、年齢〃症状に応じ適宜増減するが、１日量として1,000mgを超えないこと。
・デパケンR錠

分淳享鯛i鰯靭鱒糊:鵬豊鶏与灘､弓旨、量として1,000mgを超えないこと。
・デパケンシロップ

通常１日量8〜l6mL（バルプロ酸ナトリウムとして400〜800mg）を１日2〜3回に分けて経口投与する。なお、年齢・症状に応じ適宜増減す'るが、１日量として20mＬ（バルプロ酸ナトリウムとして1,000mg)を超えないこと。

追加される予定の用法･用量に関連する使用上の注意:ｊへ症状の経過観察により投与継続の必要性を検討し、漫然と投与を継続しない旨追加される予定の注意事項：…片頭痛の発症抑制のための安全性と有効性は'6歳以下の患者では検討されていない旨一

片頭痛の発症抑制のための安全性と有効性は65歳以上の患者では十分検討されていない旨

２．.一般名：ベラパミル塩酸塩
販売名：ワソラン静注5mg、ワソラン錠40ｍｇ
会社名：エーザイ株式会社〆
対象の効能９効果：

アワゾラン静注5ｍｇ

頻脈 性不整脈(発作性上室性頻拍、発作性心房細動、発作性心房粗動）．ワソラン錠40mｇ１

頻脈性不整脈（心房細動・粗動、発作性上室性頻拍）
追加される予定の用法・用量：．ワソラン静注5ｍｇ

１，児：通常､小児には､１回ベラパミル塩酸塩として0.1〜0.2mg/kｇ(ただし、１回5mgを超えない）を、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖注射液で希釈し､５分以上かけて徐々に静脈内に注射する。なお、年齢〈症状により適宜増減する６？ワソラン錠40ｍｇ

小児：通常、小児には、ベラパミル塩酸塩として１日3〜6mg/k９（ただし、１日240mgを超えない）を、１日3回に分けて経口投与する。

／副'

夕●、

なお、年齢ざ症状により適宜減量する。
追加される予定の注意事項：
・ワソラン静注5mg及びワソラン錠40ｍｇ。､児等に本剤を使用する場合、小児等の不整脈治療に熟練した医師が監督することｄ基礎心疾患のある場合は、有益性がリスクを上回ると判断される場合にのみ投与すること。
・ワソラン静注5ｍｇ

１歳未満の乳児及び新生児では、生命に危険があり､t他の治療で効果がない場合にのみ使用すること。

３．ー般名：乾燥抗Ｄ（Rho）人免疫グロブリン
販売名：①抗Ｄ人免疫グロブリン筋注用'000倍「ベネシス」②抗Ｄグロブリン筋注用1000倍「ニチヤク」
会社名：①株式会社ベネシス②日本製薬株式会社、変更後の効能｡効果：
いり(Rho）陰性で以前にＤ(Rho）因子で感作を受けていない女性に対し、'１１m、以下の場合に投与することにより､Ｄ(Rho)因子による感作を抑制する。

・分娩後､琉産後、人工妊娠中絶後、異所性妊娠後、妊娠中の検査回処置後（羊水穿刺、胎位外回転術等）及び腹部打撲後等の，（Rho）感作の可能性がある場合
・妊娠２８週前後…
変更後の用法・用量：

本剤は、１瓶を添付の溶解液（日本薬局方注射用水）２mＬに溶解し、効能・効果に応じて以下のとおり投与する｡Ｔ
９分娩後、流産後、人工妊娠中絶後、異所性妊娠後、妊娠中の検査・処置後及び腹部打撲後が７２時間以内に本剤１瓶を筋肉内に注射する。
・妊娠２８週前後
本剤１瓶を筋肉内に注射する。
追加される予定の注意事項：へ

分娩後は以下の場合に投与を行う旨一《11い…児がＤ(Rho)陽性である場合。

，可児の父親のRh式血液型が、(Rho）陽性である場合、又は，（Rho）陰 性であることが不明であり、児がＤ(Rho)陰性であることが不明の場合。
、９妊娠28週前後及び妊娠に関連したり（Rho）感作が疑われる場合の妊娠中投与に加え、分娩後にも投与を行う。

※本製剤の効能・効果は、「，（RhO）因子による感作を抑制する」とされているが、羊水穿刺（羊水過.多症の場合を除く｡）等の従来から保険給付の対象とならない処置､､検査、手術その他の行為により本剤の投与が必要となる場合については、保険給付の対象とならないので、使用に当たっては十分留意すること｡

４一般名：レボカルニチン塩化物
販売名：エルカルチン錠100mg、エルカルチン錠300ｍｇ
会社名：大塚製薬株式会社
変更後の効能・効果：カルニチン欠乏症
変更後の用法・用量：
へ通常、成人には、レボカルニチン塩化物として、２．４〜3.69を１日3回●

、Ｉ１０に分割経口投与する。なお、レボカルニチンの欠乏状態に応じて適宜増減する。

通常、小児には、レボカルニチン塩化物として、体重1kgあたり30〜１．２０mgを１日3回に分割経口投与する。なお、レボカルニチンの欠乏状態に応じて適宜増減する。‐
追加される予定の注意事項：
対象疾患としては、種々の方法で疾患名を確定診断後、さらにその疾患に応じて定期的に血中及び尿中有機酸分析、カルニチンプロファイル分析をして、カルニチン欠乏症であることあるいは感染などを契機に力ルーチン欠乏症が発症する危険が極めて高い状態であることを明確に診断するべきである旨。
腎機能不全の患者での安全性・有効性は評価されていない旨、また重度に腎機能が低下した患者や透析下の末期腎疾患患者では、高用量のレボカルニチン経口剤の長期投与により、トリメチルアミン等の有害な代謝物が蓄積する恐れがある旨。
臨床症状の改善程度と副作用の発現程度から総合的に投与量を決定するべきであり、漫然と高用量投与をするべきではない旨。

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５．一般名君ビンブラスチン硫酸塩
販売名：エクザール注射用lOmgL
会社名：日本化薬株式会社
追加される予定の効能・効果：ランゲルハンス細胞組織球症
追加される予定の用法・用量：
ランゲルハンス細胞組織球症に対しては、通常、ビンブラスチン硫酸塩として6mg/In2（体表面積）を、導入療法においては1週に１回、維持療法においては2〜3週に１回、静脈内に注射する。なお､患者の状態により適宜減量する。

、

●(別紙３）

薬食審査発１１１２第薬食安発１１１２第平成２２年１１月１号号日
１１２夕

各都道府県衛生主管部（局）長殿厚生労働省医薬食品局審査管理課長《1M!
:、厚生労働省医薬食品局安全対策課長

ピソプロロールフマル酸塩の慢性心不全に対する適応外使用について､
偽、標記の適応外使用につきましては､平成２２年１０月２９日付薬食審#査発1029第８号・薬食安発１０２９第２号厚生労働省医薬食品局審査管理課長及び安全対策課長通知「新たに薬事b食品衛生審議会において公知申請に関する事前評価を受けた医薬品の適応外使用について｣にて通知したところです。
当該適応外使用にあたっては､i検討会議の公知申請への該当性に係る報告書（以下、「報告書」という｡）の内容について熟知するべきであるとしておりますが、その中でも特に下記の点についてご留意いただきますよう、貴管下関係医療機関に対する周知徹底及びご指導方よろしくお願いいたします。
記

1．適応外使用についての留意事項（１）対象は､アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンⅡ受容体桔抗薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の基礎治療を受けている虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく 慢性心不全患者であること。

●

、、（２）追加される予定の用法・用量は別添の通りであり、開始用量は１回0.625ｍｇを１日１回経口投与とされ､その後忍容性を確認しながらの段階的な増量方法の設定が予定されていること。

（３）慢性心不全治療の経験が十分にある医師のもとで使用すること。
（４）入院下での本薬投与の開始及び増量を推奨すること。
２．その他の留意事項
当該適応外使用については、未だ承認取得に至っていないものであり、関係企業からの効能・効果等の追加に関する一部変更承認申請がなされる予定のものであることから、関係する注意事項等については、今後の承認審査において精査するものであること。

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(別添）

１．一般名：ビソプロロールフマル酸塩
販売名：メインテート錠2.5、メインテート錠５
会社名：田辺三菱製薬株式会社
追加される予定の効能・効果：

制欠の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受容体桔抗薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の基・礎治療を受けている患者：虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全
追加される予定の用法・用量：
通常、成人にはピソプロロールフマル酸塩として、１回0.625ｍｇ、１日１回経口投与がら開始する。１回0.625ｍｇ、１日、１回の用量で２週間以上経口投与し、忍容性がある場合には、４週間以上の間隔で忍容性をみながら段階的に増量し､忍容性がない場合は減量する。用量の増減は必ず段階的に行い、１回投与量は0.625,1.25,2.5,3.75又は5mgのいずれかとし、いずずれの用量においても、１日１回経口投与とする．通常、維持量として１回125〜5ｍｇを１日１回経口投与する。なお、
年齢、症状により、開始用量は更に低用量に、増量幅は更に小さくしてもよい。また、患者の本剤に対する反応性により、維持量は適宜増減する。
追加される予定の注意事項：

慢性心不全治療の経験が十分にある医師のもとで使用する『こと、入院下での本薬投与の開始及び増量を推奨すること等、﹄白

用量調節時の副作用及びその副作用の対処に関して注意する
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