モダンメディア
第50巻 50巻４号
４号 2004年〔話題の感染症〕
モダンメディア
2004〔話題の感染症〕 73

話題の感染症

ジアルジア症
Giardiasis
えんどうたくろう

くろきとしろういずみやましんじ遠 藤 卓 郎：黒 木 俊 郎：泉 山 信 司
Takuro ENDO

Toshiro KUROKI

Shinji IZUMIYAMA

くの患者がみられる。WHO の報告では，アジア，

旨

アフリカおよびラテンアメリカにおいて２億人が罹ジアルジア症はランブル鞭毛虫の感染に起因するいるとされている 。一方で，工業先進国において疾患で，水や食品を介して感染する代表的な原虫感も水道水やレクリエーション施設を介した集団下痢染症である。ランブル鞭毛虫はヒトや動物の上部消症の発生あるいは，保育所（child - care center）に化管の腸管腔に寄生し，患者や感染動物の糞便中における集団感染が報告されており，再興感染症のひは感染性を持ったシストが大量に排出される。本原

とつに挙げられている。わが国でも毎年患者の発生

虫の感染様式は典型的な糞─口感染で，シストを経がみられるがその大半は海外で感染したもので，渡口摂取することにより感染する。その際，水や食品航者下痢症としての意味合いが強い。

要患しており，毎年 50 万人の患者が新たに発生してを介して伝播し，しばしば集団感染が問題となる。
発展途上国においては主要な下痢症の１つであり，

Ⅰ．ランブル鞭毛虫の生物学

工業先進国においても渡航者下痢症，性感染症ある
いは水系感染症として注目されている。近年の分子

ラ ン ブ ル 鞭 毛 虫 の 学 名 は 統 一 さ れ て お ら ず，

疫学的解析により，ヒトへの感染は限られた遺伝子

Giardia lamblia，G. intestinalis，G. duodenalis が用い型の原虫によること，その遺伝子型の原虫はヒトとら れ て い る。 こ れ ら は い ず れ も synonym で，G.

動物にまたがった宿主域を有することなどが明らか

intestinalis に命名規約上の優先性があるとされる。になっている。

一方，わが国と米国では医学分野を中心に相変わらず「ランブル鞭毛虫（G. lamblia）」が用いられておはじめにり，小文ではこれを踏襲することとした。ランブルジアルジア症は下痢を主徴とする原虫感染症で，に属する。Giardia（属）には G. agilis，G. muris，G.

ランブル鞭毛虫が原因病原体である。ランブル鞭毛lamblia の 3 形態種が知られている。ヒトに寄生す虫の記載の歴史は古く，Antony van Leeuwenhoek

るものはそのうちのランブル鞭毛虫のみである。

は 1681 年に自身の便中にランブル鞭毛虫を観察しディプロモナス目の原虫類は細胞核を２個持つといたことを報告している。その後 19 〜 20 世紀にかけう特徴がある。ランブル鞭毛虫を含め，このグルーて学名が与えられ，公衆衛生上あるいは臨床上の問プの原虫（トリコモナスやヘキサミタなど）は細胞題として認識されるようになった。

小器官であるミトコンドリアを持たないという特徴

鞭毛虫は動物性鞭毛虫の１種で，ディプロモナス目

ランブル鞭毛虫は世界中に分布しているが，特にを有している。ミトコンドリアは進化の過程におい熱帯から亜熱帯にかけての衛生状態の悪い地域で多て呼吸機能を持つ細菌が共生したものとされてい国立感染症研究所 寄生動物部〠 162-8640 東京都新宿区戸山１− 23 −１
神奈川県衛生研究所 微生物部
〠 253-0087 神奈川県茅ヶ崎市下町屋１−３−１

National Institute of Infectious Diseases(1-23-1, Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo)
Kanagawa Prefectural Institute of Public Health(1-3-1, Shimomachiya, Chigasaki-shi, Kanagawa)

（1）

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モダンメディア 第50巻 ４号 2004年〔話題の感染症〕る。したがって，ミトコンドリアを持たない原虫は呼吸細菌が共生する以前の生物であると考えられていた。しかし，最近の研究によると，ミトコンドリアを獲得したものの進化の過程で再び失ったのではないかとする意見が評価を得つつある。
ランブル鞭毛虫の生活環は単純で，栄養体とシストの２形態からなる。栄養体は 6 〜 10lm × 10 〜15lm で左右対称の洋梨形をしている（図１）。常図３ ランブル鞭毛虫嚢子のコーン染色標本
嚢子内には核と鞭毛，曲刺などの微細構造が観察される。に２個の核と４対の鞭毛を持つ。腹部の体前方から中央にかけて大きな吸着円盤を持ち，これで消化管の管腔内壁に付着する。十二指腸から小腸上部，時には胆管や胆嚢の内壁にまで寄生部位を広げる。栄休止期であって，シスト内で虫体が増殖したりシス養体は増殖期であり，無性生殖（２分裂）により増ト自体が分裂したりすることはない。シストは糞便殖する（図２）。有性生殖期は存在しない。シストとともに体外に排出され，新たな宿主に経口的に摂は 5 〜 8lm × 8 〜 12lm のラグビーボール形で，取される機会を待つ。

その内部には 4 個の核と鞭毛，曲刺，等々と呼ばれる細胞小器官が観察される（図３）。シスト壁に守Ⅱ．ランブル鞭毛虫の宿主特異性られて外部環境に対して強い耐性を示す。シストは近年，抗原性，アイソエンザイム，カリオタイプ
あるいは，塩基配列といった生化学的手法や遺伝学的手法を取り入れて，異なる動物に寄生する株の相違（型別）が検討されている。これらの手法により種内に種々のタイプが存在することが明らかになり，宿主特異性と関連付けた情報も集まりつつある。
この間の経緯を見ると，ランブル鞭毛虫のタイプの解析には種々の手法が用いられて来た。アイソザイム解析（Multilocus enzyme electrophoresis : MLEE）

図１ ランブル鞭毛虫栄養体のギムザ染色標本
栄養体は 6 〜 10lm×10 〜 15lm で左右対称の洋梨形をしている。栄養体は常に２個の核を有し，後方に伸びる４対の鞭毛，中央小体等が観察される。

では，glutamate dehydrogenase など二十数種の必須酵素が解析対象となっている。MLEE に限らず，抗原性解析やカリオタイプ解析といった方法はそれ自体が煩雑なうえに解析に先立って大量の虫体を得るという工程が必要なため，研究報告も限られていた。近年では，少量の虫体を用いて解析が可能となるという利点を生かして，PCR 法に基づく DNA の解析法が多用されている。PCR 法を応用した型別法では，triose phosphate isomerase（TPI）遺伝子や glutamate dehydrogenase（GDH） 遺 伝 子 な どの酵素に関与する遺伝子や giardin 関連遺伝子が対象 と な っ て い る 。Giardin は 約 29 - 38kDa の a コ

図２

ランブル鞭毛虫栄養体と分裂像（微分干渉顕微鏡像）
ランブル鞭毛虫には有性生殖期は存在せず２分裂により増殖する。右は分裂途中の栄養体。
２個の核，４対の鞭毛，中央小体等が観察される。

イルドへリックス構造を持つ構造蛋白質で，栄養体の吸着盤を形成するマイクロリボンに含まれている。複数の遺伝子が関連しているが，型別には b−（2）モダンメディア 第50巻 ４号 2004年〔話題の感染症〕 75

表１が重くなる傾向がある。胆管や胆嚢にまで寄生が及Giardia lamblia の遺伝子型と宿主動物

遺伝子型

ぶと，上腹部痛や発熱，肝腫大，肝機能障害，黄疸

宿主動物

assemblage A

Ⅰ

assemblage A
assemblage B

Ⅱassemblage C
assemblage D
Hoofed livestock
CatRatWild rodentsといった胆嚢炎様症状がみられることがある。

ヒト，家畜類，イヌ，ネコ，ビーバー，モルモット，スローロリス
ヒト
ヒト，フクロテナガザル，イヌ，ラット，ビーバー，スローロリス，チンチラ
イヌ
イヌ
有蹄類
ネコ
ラット（domestic rats）
マスクラットノネズミ（voles）

ジアルジア症の重篤度と遺伝子型との関連性に関する報告が散見され，遺伝子型により症状が異なるという報告もある。それによると，Assemblage Aの 感 染 で は 間 歇 的 な 下 痢 症 状 を 示 す が，Assemblage B では持続性となる傾向があるとしている 。
その一方で，関連性はないとする報告もあり，結論は得られていない。
ランブル鞭毛虫の病原因子は明らかにされていな
い。腸管への吸着による蠕動運動の阻害，栄養吸収

giardin がターゲットとされている。これらの遺伝の阻害，微絨毛への物理的圧迫，消化酵素の分泌障

子解析により，複数の遺伝子型が特定され（表１） ，害などが原因として挙げられているが，明確な証拠

ヒトから分離される株はこのうちの２グループ，すは得られておらず，これらの要因が重なって下痢をなわち Assemblage A と Assemblage B に属してい起こすと考えられている。

ることが明らかになった。さらに，遺伝子型により宿主特異性が異なり，Assemblage A のサブグルー

Ⅳ． 治療法プ A Ⅰと Assemblage B に属する原虫は，ヒトやイヌ，ネコ，ウシやブタなどの家畜，げっ歯類などのジアルジア症の治療には，ニトロイミダゾール誘広範囲の哺乳類に寄生することが分かった。これに導体（メトロニダゾール，チニダゾール等）が第一対して，Assemblage A のサブグループ A Ⅱはヒト選択剤として使用されることが多い。治療法の１例に限定されている。そのため，人獣共通感染症であとしてメトロニダゾールでは 750mg/日，分３，毎れば，Assemblage AⅠと Assemblage B が圧倒的に食後，５─７日間，ときに 10 日間内服が，チニダゾー重要となる。

ルでは 400mg/日，分２，食後，７日間内服が行われヒト以外の各種哺乳類から分離されたランブル鞭る。両治療薬とも副作用として消化器障害，頭痛，毛虫の中には，Assemblage A あるいは Assemblage

めまいなどが報告されている。また，血液脳関門とB 以外の遺伝子型に属するタイプが報告されている胎盤を通過することおよび，発がん性と変異原性がが，現時点では研究者により名称が異なり，表１に実験的に報告されていることから，妊婦や血液疾患，示した表現あるいは Assemblage E，F および G が器質的中枢神経疾患等への投与は禁忌である 。

用いられている。いずれにしても，これらの遺伝子型に属する株の宿主域は限定的で，ヒトからは分離

Ⅴ．ランブル鞭毛虫の疫学されていない。

便とともに排出されたシストを経口的に摂取する

Ⅲ．ジアルジア症の症状と病原性と感染する。シストは環境に対して強い耐性を示

ジアルジア症の症状は，無症状や軽度のものからない。乾燥には弱いが，湿った状態あるいは水中でし，水道やプールに用いられる塩素消毒では死滅しは２カ月間程度は生存するとされる。

重篤な状態まで広範囲にわたる。主な症状は，軽度であれば下痢や腹痛，食欲不振，悪心，腹部不快海外では，水道水を介した集団下痢症や食品（レ感，鼓腸等であり，重篤になると栄養不良に至る。

ストランにおいて原虫保有者が調理したサラダ）か

下痢は泥状便や粘性便から水様便に至るが，基本的ら感染した例などがある。また欧米では，水系感染には非血性である。また，ジアルジア症特有の悪臭のうち，野外活動による感染が報告されている。特を放つ脂肪便も観察される。小児は成人よりも症状に河川，湖，あるいはプールでの水泳により感染す

（3）

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ることがあるとされ，水泳中に飲水しない，手洗い

道水の微生物学的安全性は主に細菌に起因する感染の励行などの徹底を呼びかけている ｡ 米国のスイミ症の防除を目的とした中心対策がとられて，ろ過とングプールでの調査では，いわゆるプール内での塩素消毒により保証されてきた。しかし，ランブル「おもらし事故」で回収された有形便の 293 検体の鞭毛虫のシストやクリプトスポリジウムのオーシス

うち 13 検体（4.4％）からランブル鞭毛虫のシスト

トは塩素耐性が強く，水道で用いられる塩素消毒でが検出されている 。米国ではハイカー下痢症とは不活化することが困難である。そのためろ過効率ビーバーとの関係は有名で，その生息域のキャンプや濁度管理の強化が行われている。

場などでは河川での感染防止をよびかけている。

平成８〜９年度にクリプトスポリジウムおよびジランブル鞭毛虫は多くの動物に寄生することが報

アルジアの各種表流水における汚染実態の全国調査

告されており，人獣共通感染症として注意が払われが実施された。調査地点の表流水を河川（233 地ている。しかしながら，必ずしもその程度は明らか点），ダム・湖沼（37 地点）および伏流水（７地ではない。分子疫学的には，ヒトに対して感受性の点）の３種に分けると，クリプトスポリジウムは河ある遺伝子型（Assemblage A および B）に属する

川では８地点（3.4％）で検出され，ダム・湖沼おランブル鞭毛虫が家畜など他の動物においても少なよび伏流水では検出されなかった。ジアルジアは河９，10）

からず検出される。今後，わが国においてもヒト川 で は 22 地 点（9.4 ％）， ダ ム・ 湖 沼 で は ２ 地 点と動物の間を行き来する感染経路の存在，その寄与（5.4％）で検出され，伏流水では検出されなかっ率等々について詳細な研究が必要である。

た。検出された地点が特定の地域に偏る傾向はみられず，全国に分布していた。
水道水の汚染状況は，平成９年度から都道府県に

Ⅵ． 国内での患者の発生状況報告が求められており，全国的に汚染事例が散見さ

平成 11 年から感染症法が施行され，ランブル鞭れている（表２）。小規模の水道施設における汚染

毛虫によるジアルジア症は４類感染症（全数把握）が目立つが，その汚染源としては，下水と畜産排水（平成 15 年の改正により５類感染症）に位置づけらが主であり，一部に野生動物の糞便の混入があるとれ，患者を診察した医療機関は保健所への報告が義考えられる。先に述べた潜在的な患者や病原体保有務付けられている。感染症法の施行以降の報告数

者の便や牛などの家畜の便が下水や畜産排水に混入は，平成 11 年は 47 例（1999 年４月以降），平成 12して河川を汚染している。微生物学的安全性を維持

年 は 93 例， 平 成 13 年 は 135 例， 平 成 14 年 は 115するためには，浄水処理の強化に加えて，安全な水例，平成 15 年は 99 例（12 月 14 日現在）であり，源を確保することが重要である。しかし，現状では毎年 100 例前後の患者が報告されている。報告数に水道原水への下水や畜産排水の混入が避けられない

地域的な偏りがみられ，特定の医療機関からの報告状況にある。このような状況を踏まえて平成 15 年だけが統計上に現れる傾向がある，換言すれば，多に水道法が改正され，いっそうの原虫対策が盛り込くの症例が見逃されていることが懸念される。都市まれている。

部での人間ドックの受診者の 0.3 〜 0.5％がランブル鞭毛虫に感染していたという報告があり，潜在的Ⅷ． 検査法

な患者あるいは症状を伴わない病原体保有者が存在しているものと考えられる。

ランブル鞭毛虫の診断は便からの栄養体あるいはシストの検出による。栄養体は下痢便や胆汁から検Ⅶ． 国内の河川等の汚染出される。栄養体は浸透圧の変化に弱いために洗ランブル鞭毛虫の飲料水を介した水系感染は，30

ように，ランブル鞭毛虫の形態は特有なことから顕年ほど前からすでに公衆衛生上の問題として取り上微鏡下での観察は比較的容易である。分離された栄げられ，クリプトスポリジウムとともに世界中で解養体の染色はギムザ染色が用いられる。

浄・希釈等は等張液を用いる必要がある。上述した

決に向けた取り組みがなされている。これまで，水一方，有形便中にはシストのみが観察される。便（4）モダンメディア 第50巻 ４号 2004年〔話題の感染症〕 77

表２

国内の水道におけるジアルジアの検出状況（平成 10 〜 14 年度）

年度

地域

水道種別

浄水処理方法10福井県永平寺町

簡易水道

急速ろ過

浄水処理管理の強化11

山形県
朝日村

上水道

塩素処理

他施設から受水

12

青森県
三戸町

簡易水道

塩素処理

膜ろ過施設設置

12

岩手県
平泉町

簡易水道

塩素処理

水源変更
急速ろ過施設設置

13

岩手県
釜石市

簡易水道

緩速ろ過

浄水処理管理の強化

14

山形県
新庄市

簡易水道

塩素処理

水源周辺管理の強化

対中に多数のシストがある場合は直接塗沫標本で観察

応

備考

クリプトスポリジムを同時に検出

40 : 446-452, 2002.
３）Monis, P.T. et al.: Novel lineage of Giardia intestinalis

することができる。永久標本を作製して詳細に内部identified by genetic analysis of organisms isolated from

構造を観察するにはコーン染色変法等が勧められdogs in Australia. Parasitology 116 : 7-19, 1998.
４）Caccio, S.M., De Giacomo, M. and Pozio, E.: Sequence
analysis of the b-giardin gene and development of aる。シストの数が少ない場合は，集シスト法としてFEA 法（酢酸エチルを用いた MGL 法の変法）を用

polymerase chain reaction-restriction fragment length
polymorphism assay to genotype Giardia duodenalis cysts

い，得られた沈渣を鏡検する。

from human faecal samples. Inter. J. Parasitol. 32 :1023-1030, 2002.

おわりに５）Thompson R.C.A.: Giardiasis as a re-emerging infectious

型別等の進展によっては数多くのサブタイプが見出

disease and its zoonotic potential. Int. J. Parasitol. 30 :
1259-1267, 2000.
６）Homan W.L. and Mank T.G.: Human giardiasis: genotype

されたり，種の再構築がなされたりする可能性があ

linked dif ferences in clinical symptomatology. Int. J.

ランブル鞭毛虫の分類は流動的で，今後の遺伝子

Parasitol. 31: 822-826, 2001.
７）熱帯病治療薬の開発研究斑：輸入寄生虫病薬物治療の手引き，厚生科学研究費補助金オーファンドラッグ開る。遺伝子型と宿主特異性の関係をさらに詳細に調査し，ヒトと共通して感染する遺伝子型の明確，感染源あるいは汚染源対策を充実させていかなければ発研究事業，1995.
８）CDC recreational waterborne disease working group:
Prevalence of parasites in fecal material from chlorinated

ならない。

文

swimming pools ─ United States, 1999. MMWR 50 :410-412, 2001.
９）Thompson, R.C.A. et al.: Genotyping Giardia andCryptosporidium. Today s Life Sci. 11: 80-86, 1999.

献１）World Health Organization : The world health report,10）O Handley, R.M. et al.: Prevalence and genotypiccharacterization of Giardia in dairy calves from Western

1996.
２）Amar, C.F.L. et al.: Sensitive PCR-restriction fragment
length polymorphism assay for detection and genotypingof Giardia duodenalis in human feces. J. Clin. Microbiol.

Australia and Western Canada. Vet. Parasitol. 90 : 193-200,
2000.

（5）