【SR-9 定性的システマティックレビュー】
CQ

CQ26

転移・再発乳癌に対してPD-1/PD-L1阻害薬は勧めPられるか？
Advanced TNBC

I

Atezolizumab+nab-paclitaxel

CPlacebo+nab-paclitaxel
転移・再発トリプルネガティブ乳癌に対してPD-L1阻害薬であ

臨床的文脈るアテゾリズマブをナブパクリタキセルに追加することで、OS,PFS,ORR,QOLを改善するか。Toxicityにどの程度の影響を与えるか。

O1

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

OS(ITT, PD-L1+)
なし
なし
なし

【最終解析】ITT集団:イベントはアテゾ群322of451patients(71%)、プラセボ群344of451(76%)。MedianOSはアテゾ群
21.0months、プラセボ群18.7months。(stratified HR 0.87,
コメント

95%CI 0.75-1.02, P=0.077 [not significant])。PD-L1+集団:イ
ベントはアテゾ群120of185patients (65%)、プラセボ群139of184(76%)。MedianOSはアテゾ群25.4months、プラセボ群17.9months。(stratified HR 0.67, 95%CI 0.53-0.86, 当初設定した解析計画によって有意差検定は行われず)。

O2

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

PFS(ITT, PD-L1+)
なし
なし
なし
ITT集団:イベントはアテゾ群358of451patients (79.4%)、プラセボ群378of451(83.8%)。MedianPFSはアテゾ群7.2months、プラセボ群5.5months。(stratified HR 0.80, 95%CI 0.69-0.92,

コメント

P=0.002 [significant])。PD-L1+集団:イベントはアテゾ群
138of185patients (74.6%)、プラセボ群157of184(85.3%)。
MedianPFSはアテゾ群7.5months、プラセボ群5.0months。
(stratified HR 0.62, 95%CI 0.49-0.78, P<0.001 [significant])。

O3

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

ORR(ITT, PD-L1+)
なし
なし
なし
ITT集団:アテゾ群で252of451patients (56.0%)、プラセボ群では206of451(45.9%)(stratified HR 1.52, 95%CI 1.16-1.97,

コメントP=0.002)。PD-L1+集団:アテゾ群で109of185patients(58.9%)、プラセボ群で78of184(42.9%)(stratified HR 1.96,95%CI 1.29-2.98, P=0.002)。

O4

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

Toxicity (TD, G3, AESI)
なし
なし
なし
Grade3以上の有害事象はアテゾ群で52.0%、プラセボ群で43.3%（calculated RR 1.20, 95%CI 1.04-1.38）。有害事象によコメントる治療中止はアテゾ群で19.1%、プラセボ群で8.4%（calculated RR 2.44, 95%CI 1.70-3.52）。Grade3以上のAdverse events of special interest (AESIs)はアテゾ群で

O5

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

8.7%、プラセボ群で4.9%。
QOL
なし
なし
なし
ITT集団、PD-L1+集団において4指標（HRQoL,physicalfunctioning, role functioning, cognitive functioning）での評

コメント

価。スコアの比較、ベースラインからの変化の比較が行われた。いずれのスコアもアテゾ群、プラセボ群で差は認められなかった。

O6

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめコメント【SR-9 定性的システマティックレビュー】
CQ

CQ26

転移・再発乳癌に対してPD-1/PD-L1阻害薬は勧めPられるか？
Advanced TNBC

I

Atezolizumab+paclitaxel

CPlacebo+paclitaxel
転移・再発トリプルネガティブ乳癌に対してPD-L1阻害薬であ

臨床的文脈るアテゾリズマブをパクリタキセルに追加することで、OS,PFS,ORR,QOLを改善するか。Toxicityにどの程度の影響を与えるか。

O1

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

OS(ITT, PD-L1+)
なし
なし
なし

【最終解析】ITT集団:イベントは両群併せて311of651(48%)。
MedianOSはアテゾ群19.2months、プラセボ群22.8months。
コメント(HR 1.12, 95%CI 0.88-1.43)。PD-L1+集団:イベントはアテゾ群
84of191patients (44%)、プラセボ群39of101(39%)。
MedianOSはアテゾ群22.1months、プラセボ群28.3months。
(HR 1.11, 95%CI 0.76-1.64)。

O2

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

PFS(ITT, PD-L1+)
なし
なし
なし
ITT集団:MedianPFSはアテゾ群5.7months、プラセボ群

コメント

5.6months。(HR 0.86, 95%CI 0.70-1.05)。PD-L1+集団:MedianPFSはアテゾ群6.0months、プラセボ群5.7months。
(HR 0.82, 95%CI 0.60-1.12)。

O3

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

ORR(ITT, PD-L1+)
なし
なし
なし
ITT集団:アテゾ群で186of431patients (43%)、プラセボ群ではコメント

78of219(36%)(calculated RR 1.21, 95%CI 0.98-1.49)。PDL1+集団:アテゾ群で99of191patients (52%)、プラセボ群で44of101(44%)(calculated RR 1.19, 95%CI 0.92-1.54)。

O4

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

Toxicity (TD, G3)
なし
なし
なし

Grade3以上の有害事象はアテゾ群で49%、プラセボ群で48%
コメント（calculated RR 1.02, 95%CI 0.86-1.21）。有害事象による治療中止はアテゾ群で21%、プラセボ群で15%（calculated RR
1.39, 95%CI 0.97-2.00）。

O5

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

QOL
なし
なし
なし
QOLはアテゾ群、プラセボ群で差は認められなかった。ITT集

コメント
O6

団、PD-L1+集団でそれぞれGHS/HRQoL、physical functionscaleの2指標でTime to deterirationを評価したが、群間差はいずれにおいても認められなかった。

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめコメント【SR-9 定性的システマティックレビュー】
CQ
PIC

CQ26

転移・再発乳癌に対してPD-1/PD-L1阻害薬は勧められるか？
Advanced TNBC
Pembrolizumab+nabpaclitaxel/paclitaxel/Carboplatin+Gemcitabine
Placebo+nab-paclitaxel/paclitaxel/Carboplatin+Gemcitabine

転移・再発トリプルネガティブ乳癌に対してPD-L1阻害薬であるペムブロリズマブをナブパクリタキセル/パクリタキセル/カ
臨床的文脈

ルボプラチン+ゲムシタビンに追加することで、OS,PFS,ORR,QOLを改善するか。Toxicityにどの程度の影響を与えるか。

O1

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

OS(ITT, PD-L1+)
なし
なし
なし

論文未発表。学会発表(ESMO2021)では、CPS≧10の集団で、medianOSはペムブロ群23.0M、プラセボ群16.1M（HR 0.73,95%CI 0.55-0.95, P=0.0093）。CPS≧1の集団で、medianOS
コメントはペムブロ群17.6M、プラセボ群16.0M（HR 0.86, 95%CI 0.721.04, P=0.0563）。ITT集団で、medianOSはペムブロ群
17.2M、プラセボ群15.5M（HR 0.89, 95%CI 0.76-1.05, 規定により正式な検定は行われなかった）。

O2

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

PFS(ITT, PD-L1+)
なし
なし
なし
CPS≧10集団: MedianPFSはペムブロ群9.7months、プラセボ群5.6months。(HR 0.65, 95%CI 0.49-0.86, P=0.0012)。CPS≧
1集団: MedianPFSはペムブロ群7.6months、プラセボ群

コメント5.6months。(HR 0.74, 95%CI 0.61-0.90, P=0.0014)。ITT集団:
MedianPFSはペムブロ群7.5months、プラセボ群5.6months。
(HR 0.82, 95%CI 0.69-0.97, 規定により正式な検定は行われなかった)。

O3

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ
コメント

O4

ORR(ITT, PD-L1+)
なし
なし
なし
論文内に報告なし。学会発表(ASCO2020)でも報告なし。
Toxicity (TD, G3)

非直接性のまとめ
バイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

なし
なし
なし
Grade3以上の有害事象はペムブロ群で78%、プラセボ群で74%コメント（calculated RR 1.06, 95%CI 0.97-1.15）。有害事象による治療中止はペムブロ群で8%、プラセボ群で6%（calculated RR1.43, 95%CI 0.82-2.48）。

O5

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

QOL
なし
なし
なし
Endpointの設定なし

コメント
O6

非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

コメント