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50巻11号 2004〔話題の感染症〕

話題の感染症

ハンタウイルス感染症
Hantavirus infections

苅 和 宏 明Hiroaki KARIWA

れら２つのハンタウイルス感染症について概説す

要

る。

旨

1930 年以降ユーラシア大陸の各地で発熱や出血

ハンタウイルス感染症はハンタウイルスを病原ウ

傾向とともに腎臓の機能障害（蛋白尿）を特徴とす

イルスとするヒトの感染症で，げっ歯類によって媒る風土病の存在することが報告されていた１）。これ介される重篤な人獣共通感染症である。本症には腎らの風土病は流行地ごとに中国では流行性出血熱，

症候性出血熱（HFRS）とハンタウイルス肺症候群

韓国では韓国型出血熱，さらに北欧では流行性腎症（HPS）の２つの病型があり，それぞれ腎臓と肺のなどと呼ばれていた。1978 年，韓国の李は北緯 38障害が特徴的である。HFRS の病原ウイルスは東ア度線近くを流れるハンターン川の河畔で捕獲された

ジア，ヨーロッパ，ロシア，およびわが国などに存セスジネズミ（図１）から韓国型出血熱の原因ウイ

在し，HPS の病原ウイルスは南北アメリカ大陸にルスを分離することに初めて成功し，ハンターンウ

分布している。ヒトに病原性を有するさまざまなウ

イルスと命名した２）。本ウイルスの分離と血清学的イルス型が，それぞれ特有のげっ歯類に保有されてな診断法の開発によって，これまで異なった名称で自然界で維持されていることから，ハンタウイルス

呼ばれていた上記疾患は，いずれも近縁のウイルス

感染症の予防には流行地と病原巣動物の特定が重要によって引き起こされることが判明した。そこで，である。現在，わが国では国内への強毒型ウイルス

WHO はこれらの疾患を腎症候性出血熱と統一しての侵入防止や日本国内のウイルスによる感染を防ぐ

呼称することを提案した３）。これ以後ハンターンウ

ための対策が次第に強化されつつある。

イルスと抗原的に関連性のあるウイルスをハンタウ
イルスと総称することとなった。
これまでに南北アメリカ大陸では HFRS の発生

はじめに
ハンタウイルスはげっ歯類を病原巣動物として自然界で維持され，世界各国に分布している。本ウイル
スがヒトに感染すると腎症候性出血熱（hemorrhagic
fever with renal syndrome : HFRS）
やハンタウイルス
肺症候群（hantavirus pulmonary syndorome : HPS ）などの重篤な感染症を引き起こすため，公衆衛生上非常に重要なウイルス性人獣共通感染症の病原体である。ハンタウイルス感染症はこれまでに腎臓障害や出血などを主徴とする HFRS と急性の呼吸器障

図１

害を主徴とする HPS が知られている。本稿ではこ北海道大学大学院獣医学研究科
環境獣医科学講座公衆衛生学教室〠 060−0818 札幌市北区北 18 条西 9 丁目

ハンターンウイルスの宿主であるセスジネズミ（写真提供：土屋公幸 博士）

Laboratory of Public Health Department of Environmental Veterinary
Sciences Graduate School of Veterinary Medicine Hokkaido University(Kita-18 Nishi-9, Kita-ku, Sapporo-shi, Hokkaido)

（6）

253

モダンメディア 50巻11号 2004〔話題の感染症〕は報告されていないが，ハンタウイルスに起因する
重篤な疾患の存在することが 1993 年に判明した４）。
1993 年５月からアメリカ合衆国の南西部諸州で原因不明の急性の重症型呼吸器疾患が多発し，死亡者が続発した。米国の疾病予防制圧センター（CDC）
を中心としたチームが病原体の検索にあたり，本症がハンタウイルスの感染によって起こることが判明した。本症は肺の機能障害が特徴的なことからハンタウイルス肺症候群と命名された。
図２

Ⅰ．病

因

ハンタウイルス肺症候群の病原ウイルスである
シンノンブレウイルス（写真提供：CDC）

HFRS と HPS の病原体はハンタウイルスである。

度），プーマラ型（１％以下）となっている。ア

本ウイルスは遺伝子の性状や形態などからブニヤウ

ムール型は強毒型，サーレマ型は弱毒型とされるイルス科 の 中 の ハ ン タ ウ イ ル ス属 に 分 類されるが，死亡率については明らかにされていない。まRNA ウイルスである

５，６）。ウイルス粒子は直径約

た，HPS には少なくとも９つの型が関与している

100nm の球形で（図２），糖蛋白を格子状に配したことが判明している。ウイルス遺伝子の塩基配列かエンベロープがマイナス鎖で３本の分節状 RNA をら得られた進化系統樹とげっ歯類の系統分類が一致包んでいる。RNA は分子量の大きい方から L，M，することから，ハンタウイルスとげっ歯類は地質学

S 遺伝子と呼び，それぞれが RNA ポリメラーゼ，

的な長い時間をかけて共進化してきたものと考えら

エンベロープ蛋白，核蛋白をコードしている。

れている８，９）。

ハンタウイルスはこれまで少なくとも 20 の血清型もしくは遺伝子型が報告され（表１）７），そのう

Ⅱ．歴史と疫学

ち HFRS には６つの型が関与している。ウイルスの血清型，媒介動物および重篤度には強い相関があHFRS は，ユーラシア大陸の広い地域で発生が見り（表１），死亡率の高い順にハンターン型（5 −られ，特に東アジアとヨーロッパ，ロシアなどで多10％），ドブラバ型（5 − 10％），ソウル型（１％程発している。HFRS の最大の流行国は中国で，年間

表１
ウイルス型

亜科

ヒトに病原性を有する各種ハンタウイルス a）
宿主属

Hantaan
Dobrava
Saaremaa
Amur
Seoul
Seoul
PuumalaMurinaeArvicolinae

Clethrionomys

Sin Nombre
Monongahehela
New York
Bayou
Black Creek Canal
Andes
Lechiguanas
ChocloLaguna Negra

Sigmodontinae

Peromyscus

ApodemusRattusOryzomys
SigmodonOligoryzomys

Calomys

種

名 （和

名）

分布

病型

A. agrarius
A. flavicollis
A. agrarius
A. peninsulae
R. norvegicus
R. rattus
C. glareolus（セスジネズミ）
アジア
HFRS（キクビアカネズミ）
ヨーロッパ HFRS
（セスジネズミ）
ヨーロッパ HFRS
（ハントウアカネズミ） アジア
HFRS（ドブネズミ）アジア
HFRS（クマネズミ）アジア
HFRS（ヨーロッパヤチネズミ） ヨーロッパ HFRS

P. maniculatus
P. maniculatus
P. leucopus
O. palustris
S. hispidus
O. longicaudatus
O. flavescens
O. fulvescens
C. laucha（シカシロアシマウス）（シカシロアシマウス）（シロアシマウス）（サワコメネズミ）（コットンラット）（オナガコメネズミ）（キイロコメネズミ）（アカキコメネズミ）（ヨルマウス）

７）
Lundkvist and Plyusnin（2002）
を改変

a）

（7）

北アメリカ HPS
北アメリカ HPS
北アメリカ HPS
北アメリカ HPS
北アメリカ HPS
南アメリカ HPS
南アメリカ HPS
南アメリカ HPS
南アメリカ HPS

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50巻11号 2004〔話題の感染症〕

５万〜 10 万人の症例が報告されている 10）。その他にも韓国で年間数百人，ロシアやヨーロッパ各地で数千人の発生が見られる。感染げっ歯類は全く無症状のままウイルスを長期間保有し，糞尿中にウイルスを排出する 11）。ヒトはウイルスを含んだ粉塵を吸い込むことによって経気道的に感染する 12）。ヒトからヒトへの水平感染は報告されていない。わが国では第二次世界大戦中，中国東北部において旧日本軍の間で約 1 万人の患者が発生して 10％が死亡
し，「流行性出血熱」と呼ばれた。国内では 1960 年

図３

代に大阪梅田駅周辺でドブネズミが感染源と疑われシンノンブレウイルスの宿主であるシカシロア
シマウス（写真提供：CDC）

る HFRS の流行が発生し（119 例中２例が死亡），「梅田熱」と呼称された 13）。さらに 1970 〜 1984 年まり 19），古くから HPS の散発的発生があったこともで全国の大学や研究機関の実験動物施設で実験用確認された 20）。1993 年の HPS の多発は地球規模のラットを介した実験室型の流行が発生した（126例中気象変動が原因だったと考えられている 21）。1992

１例が死亡）14）。現在は血清診断法の確立による感〜 1993 年にかけて発生したエルニーニョ現象によ

染動物の摘発淘汰が実施されたため患者発生は認める降雨量の増加のため，北米大陸の南西部の砂漠地

られていない。しかし，ドブネズミや野ネズミを対帯が緑地化したことが知られている。これにより，象にした疫学調査で全国20カ所の港湾地区で捕獲さげっ歯類の爆発的な繁殖が起こり，ヒトと感染げっれたドブネズミや北海道のエゾヤチネズミがハンタ

歯類との接触機会が増加したために，HPS が多発ウイルスに感染していることが明らかになった。

したものと考えられる。このように，環境の変化に

幸い，ヒトにおける流行は現在確認されていない

よって人獣共通感染症の発生状況が激変することがが，何らかの原因でヒトとげっ歯類の接触機会が増あるため，自然界における病原体の存続や伝播の様加すれば，一般市民にも HFRS の再流行が起こる

式を事前に解明しておくことが重要である。1993

可能性がある。さらに，米国において HPS が新た年の流行後も継続的な HPS の発生が見られており，に出現したように，日本においても野ネズミが新型

2004 年３月までに米国だけで 363 名の患者が報告のハンタウイルスを保有しており，新型ウイルスにされている。また，シカシロアシマウスの他にも北起因する新たな HFRS の流行が発生する可能性も米大陸で HPS を媒介するげっ歯類が複数存在する

否定できない。最近，われわれは原因不明の肝炎患ことが明らかになり，これらのげっ歯類がシンノン

者にハンタウイルスの抗体を検出した。現在，

ブレウイルスに近縁ではあるものの異なったハンタ

本ウイルス感染と肝炎発症との関係について検討中

ウイルスを保有していることも次第に明らかにされである。以上のように，日本の住居性ネズミや野ネ

た 22 〜24）。米国以外のアメリカ大陸でも HPS の発生

ズミも潜在的な HFRS の感染源として監視体制をが相次いでいる 25 〜27）。2002 年までにカナダ，アル

強化する必要がある。

ゼンチン，チリ，パラグアイ，ウルグアイ，ブラ

15，16）

17）

1993 年，米国の南西部諸州で報告された原因不ジル，ボリビアなどから合計 1,254 名の患者が報告

明の致死的な呼吸器感染症がこれまで知られていなされている。HPS も HFRS と同様に感染げっ歯類

かった新型のハンタウイルスの感染によって起こるの排泄物を吸い込むことによって感染が起こるが，４）

ことが初めて明らかにされ，
HPS と名づけられた 。

HFRS と同様にヒトからヒトへの感染は起こらない

その後の調査と研究により，原因ウイルスはシカシロと考えられていた。しかし，1996 年アルゼンチン

アシマウス（図３）という北アメリカ大陸に固有のげっで発生した流行ではヒトからヒトへの空気感染が歯類が病原巣動物であることが明らかになり，シ

起こったことが判明した 28）。しかし，これ以後一ンノンブレウイルスと名付けられた。さらに，ウイ

度もヒトからヒトへの HPS の感染は報告されていルスは以前からシカシロアシマウスに保有されておないことから，このアルゼンチンの事例は非常に

18）

（8）

モダンメディア 50巻11号 2004〔話題の感染症〕

255

まれなことであると考えられている。

ズミの駆除や衛生的な環境整備（ネズミの餌となるようなものを長期間保存しない，残飯などを放置しⅢ．症状，診断および検査法

ない）などに心がけるべきである。また，HPS で

HFRS の診断に有効な臨床症状を以下に列記す

すいことがわかっているので，清掃時にはマスクやる。１）突然の発熱と３〜７日間の高熱の稽留とそ

手袋の着用，粉塵発生の防止などに心がける必要がの後の解熱，２）蛋白尿（第６日頃をピーク），３）ある。ワクチンは中国や韓国で不活化ワクチンが製

白血球減少（第３病日）の後増加（第６病日），４）

造され，実用化されている。組み換え蛋白を抗原と血清 GOT，GPT，LDH，CPK 値の上昇，５）点状したワクチンや DNA ワクチンなどの開発が米国等出血（上口蓋粘膜，躯幹部）などがあげられる。こで試みられているが，実用化されていない。

は長期間使用しなかった家屋の清掃などで感染しやのように典型的な HFRS は腎臓障害や出血が主な症状となる。一方，HPS は頻呼吸を特徴とする呼Ⅴ．治療法

吸困難が急速に出現し，重症例では入院８日目以内で死亡する。発症例の死亡率は約 40％といわれて抗ウイルス剤のリバビリンの有効性が試験的に検いる。死因は肺浮腫，肺水腫，低血圧およびショッ

討されているが，おもに対症療法による治療が行わ

クで，胸腔内浸出液の貯留が顕著となる。HPS 患れる。HFRS では解熱前後に起こる低血圧性ショッ

者の血液像は白血球数の増加，血液濃縮と特に血小クが主要な死亡原因となるので，厳重な安静が必要

板の著しい減少が特徴である。各種臓器の上皮細胞とされる。わが国ではワクチンが実用化されていなにウイルス抗原が確認されているが，中でも肺の上いため，対症療法以外の有効な予防・治療法がな

皮細胞に多量の抗原が分布する。しかし，ウイルスい。患者発生時に迅速な対応が可能なように，ヒトの局在部位に細胞障害が認められないことから，用の診断キットや抗ハンタウイルス剤の開発が重要

HPS の発症にはウイルス側の因子だけでなく，免な課題である。

疫担当細胞の活性化や血小板の消費による肺の微小血管の透過性の亢進など，患者の免疫反応が関係しⅥ．わが国におけるハンタウイルス
感染症発生の可能性ていると考えられている。HFRS も HPS も確定診
断は抗体検出や PCR によるウイルス遺伝子の検出による。抗体検出はこれまで簡便で感度の高い方法

これまでげっ歯類媒介性のハンタウイルス感染症

として間接蛍光抗体法が広く使われてきた。最近でについて概説してきた。他の危険度の高い新興・再は組み換え蛋白を用いたウェスタンブロット法

29）

興感染症と同様，ハンタウイルス感染症の発生は本なども普及しつつある。わが国にお来げっ歯類の生息域に人間が新たに侵入したり，人ける診断キットは実験動物用のものが発売されてい間の生活環境でげっ歯類が生息数を増やしたり，あるが，ヒト用のものは市販されていない。血清

るいは，温暖化などの影響で感染げっ歯類が大繁殖

学的な確定診断には IgM 抗体の検出か，急性期としたことが原因と考えられる。したがって，今後，回復期のペア血清で抗体価の上昇を確認することが人間の活動様式や自然環境の変化によって，げっ歯必要となる。抗体価は数年以上高い価を維持する。

類とヒトとの接触の機会が増加すれば，日本においや ELISA 法

30）

31）

てもハンタウイルス感染症の突発的発生がいつ何時

Ⅳ．予防方法起こっても不思議ではない状況にあると考えられる。

ハンタウイルス感染症はげっ歯類によって媒介さは外来性感染症でウイルス自体が日本に存在しないれることから，まずげっ歯類集団において抗体調査

かのように錯覚されやすい。しかし，北海道の広いを行って，流行地と病原巣動物を特定することが予範囲でエゾヤチネズミが本ウイルスに感染している

防対策上重要である。流行地ではげっ歯類をヒトにばかりでなく 16），日本各地の港湾地区でも陽性ド近づけないことが最大の対策となる。すなわち，ネブネズミが検出される 15）。これらのウイルスはい

わが国では感染例が極めてまれであるため，本症（9）256 モダンメディア

50巻11号 2004〔話題の感染症〕

ずれも HFRS の原因ウイルスに極めて近縁である 32，33）。
さらに，ハンタウイルスに対する抗体も低率ではあ����

るがわが国のヒトにおいて検出されている。した����� �HTN AMR

がって，ハンタウイルスの感染はわが国においても発生していることが示唆される。また，極東ロシア

HTN
AMR

や 中国 ではハンター ン型の 他 に も ヒ ト に重 篤な������� �

SEO

HTN
SEO

HFRS を引き起こすアムール型と呼ばれるハンタウ
イルスが存在し，本ウイルスがハントウアカネズミ
を病原巣動物として存在することが遺伝子解析の結

HTN
SEO

果から明らかになった（図４，５） 。したがって，
34）

SEO

これらの地域で野外活動する予定の旅行者は HFRSに感染する可能性がある。また，これらの地域から

図４のげっ歯類の輸入や持ち込みも非常に危険であり，

����� ����������������������
東アジアにおける病原性ハンタウイルスの分布��������������������������������
HTN：ハンターン型，AMR：アムール型，SEO：ソウル型

HFRS の侵入に対してさらに対策を強化する必要が

0.05
0.229
(1000)

SNVNM-R11
0.111(1000)
0.111

0.070
0.048

(987)

(912)
0.030
(828)

0.152
(1000)
0.152

Topografov
Khabarvosk(1000)

SotkamoKamiiso(1000)
0.134

NC167

(1000)

AMR/4309

0.039(1000)
0.056

AMR/4234

0.033(1000)
0.009(635)(1000)
0.018

0.010
(733)
0.010
(847)

0.037

AMR/4313(1000)
0.029

H8205

(1000)
0.009

Primorye/H1*

AMR

0.082
(1000)

Primorye/H2*

Solovey/AP63 ¶(950)

Solovey/AP61 ¶0.017

HTN/FE/786

0.049

0.009

(1000)

HTN/FE/384

(847)

HV114

0.072
(1000)

A9

0.110
0.030
(806)

DOB/SAA(1000)
0.110(1000)

DOB/Slo
0.086

0.057
(996)

(1000)
0.070

DOB(1000)

Gou3
0.015(1000)

SR-11
0.011

SEO-R22(1000)SEO

0.168

HTN76-118(1000)
0.009

(795)

0.022

Hojo

HTN

0.031
(995)

0.027
(1000)
0.027(1000)
0.011(1000)

SEO-80-39����������������������
����������������������
図５
ハンタウイルスの M 遺伝子の系統樹解析

ウラジオストックの HFRS 患者から検出されたウイルス（＊）とハントウアカネズミから検出されたウイルス（ ）がアムール型のウイルスと共通の系統に属するのがわかる。AMR：アムール型，HTN：ハンターン型，DOB：ドブラバ型，SEO：ソウル型

��������������������������� *) ����������������������¶ ���������������������������������������������������
���������������������

（ 10 ）

257

モダンメディア 50巻11号 2004〔話題の感染症〕ある。日本国内には HPS を媒介するげっ歯類が生息していないことから，幸いこれまでに HPS の患

ated with an outbreak of acute respirator y illness. Science. 262: 914-917, 1993.
５）McCormick J.B., Sasso D.R., Palmer E.L., Kiley M.P. :者発生は認められていない。しかし，南北アメリカ

Morphological identification of the agent of Korean

大陸には HPS の媒介動物が広く分布していること

haemorrhagic fever（Hantaan virus）
as a member of the
Bunyaviridae. Lancet 1: 765-768, 1982.

から，アメリカ大陸で野外活動を行う人は HPS の６）Schmaljohn C.S., Hasty S.E., Harrison S.A., Dalr ymple

感染に注意を払う必要がある。

J.M. : Characterization of Hantaan virions, the prototype
virus of hemorrhagic fever with renal syndrome. J InfectDis. 148: 1005-1012, 1983.

おわりに７）Lundkvist A., Plyusnin A. : Molecular epidemiology ofhantavirus infections. In The Molecular Epidemiology of

財務省の貿易統計によれば平成 14 年には約 75 万匹のげっ歯類がわが国に輸入されている。このうちHuman V ir uses; Leitner, T. ed. Kluwer Academic
Publishers. 2002 In Press.

人獣共通感染症を媒介する可能性のある野生げっ歯

８）Antic D., Kang C.Y., Spik K., Schmaljohn C., Vapalahti O.,
Vaheri A. : Comparison of the deduced gene products of
the L., M. and S. genome segments of hantaviruses. Virus

類は推定で約 5 万匹ほどと考えられる。これまではラッサ熱やペストの媒介動物であるマストミス，おRes. 24: 35-46, 1992.

よびペストと野兎病を媒介するプレーリードッグが９）Plyusnin A., Vapalahti O., Lankinen H., Lehvaslaiho H.,

輸入禁止となっていたが，その他の種類については

Apekina N., Myasnikov Y., Kallio-Kokko H., Henttonen H.,
Lundkvist A., Brummer-Kor venkontio M., et al. : Tula

法的な規制ができなかった。しかし，平成 15 年にvirus: a newly detected hantavirus carried by European
common. J Virol. 68: 7833-7839, 1994.

感染症法が改正されたことから，野生げっ歯類の輸入に対しても法的な規制が行われるよう厚生労働省

10）Song G., Hang C.S., Liao H.X., Fu J.L. : Antigenic
difference between viral strains causing classical and mildが現在検討を行っている。近年，野生げっ歯類の飼types of epidemic hemorrhagic fever with renal syndromein China. J Infect Dis. 150: 889-894, 1984.

育が社会的な流行になっているが，外国産野生げっ歯類をみだりに飼育することは大変危険な行為であ11）Lee H.W., Lee P.W., Baek L.J., Song C.K., Seong I.W. :Intraspecific transmission of Hantaan virus, etiologic

る。HFRS や HPS のみならずげっ歯類媒介性の人

agent of Korean hemor rhagic fever, in the rodent
Apodemus agrarius. Am J Trop Med Hyg. 30: 1106-1112,

獣共通感染症についてさらに注意を喚起する必要があると思われる。
謝1981.
12）Lee H.W., Johnson K.M. : Laboratory-acquired infections

辞with Hantaan vir us, the etiologic agent of Korean
hemorrhagic fever. J Infect Dis. 146: 645-651, 1982.

本稿の執筆にあたりましてご協力をいただきました北海道大学大学院獣医学研究科の高島郁夫教授，北海道大学大学院医学研究科

13）Lee H.W., Lee P.W., Tamura M., Tamura T., Okuno Y. :Etiological relation between Korean hemorrhagic feverand epidemic hemorrhagic fever in Japan. Biken J. 22:
41-45, 1979.

有川二郎教授，ならびに吉松組子助手に深謝いたします。

文14）Kawamata J., Yamanouchi T., Dohmae K., Miyamoto H.,
Takahaski M., Yamanishi K., Kurata T., Lee H.W. : Controlof laborator y acquired hemorrhagic fever with renal

献syndrome（HFRS）
in Japan. Lab Anim Sci. 37: 431-436,
1987.

１）有川二郎，橋本信夫：腎症候性出血熱．ウイルス 36:
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ルス感染の疫学的研究と血清診断．臨床とウイルス別冊 23: 12-18, 1995.

２）Lee H.W., Lee P.W., Johnson K.M. : Isolation of the
etiologic agent of Korean Hemorrhagic fever. J Infect Dis.
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３）World Health Organization: Haemorrhagic fever with re-16）Kariwa H., Yoshizumi S., Arikawa J., Yoshimatsu K.,
Takahashi K., Takashima I., Hashimoto N. : Evidence forthe existence of Puumala-related vir us among
Clethrionomys rufocanus in Hokkaido, Japan. Am J Tropnal syndrome: memorandum from a WHO. Bull WHO 61:
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４）Nichol S.T., Spiropoulou C.F., Morzunov S,. Rollin P.E.,
Ksiazek T.G., Feldmann H., Sanchez A., Childs J., Zaki S.,

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17）Kariwa H., Yoshimatsu K., Araki K., Chayama K., Kumad

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50巻11号 2004〔話題の感染症〕

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J, Enscore R.E., et al. : Serologic and genetic identificationof Peromyscus maniculatus as the primar y rodent28）Wells R.M., Sosa Estani S., Yadon Z.E., Enria D., Padula P.,

reser voir for a new hantavir us in the southwestern

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