34 巻 2 号

95 〜 121 頁（2020 年）●ガイドライン●C 型肝炎母子感染小児の診療ガイドライン
Clinical practice guidelines for the management of children withmother-to-child transmitted hepatitis C virus infection

ガイドライン作成委員（五十音順敬称略）
目 次■統括委員会委員長

大阪急性期・総合医療センター

委員

医療法人社団シロタクリニック

序章
第1章
CQ1
CQ2
CQ3

成因

母体のウイルス量が多いと母子感染率が高

代田産婦人科

くなるか？

済生会横浜市東部病院

小児科
田尻

仁

久保

隆彦

小児消化器肝臓科

母子感染予防目的として選択的帝王切開を推奨するか？

岡山労災病院

小児科

母子感染予防目的として人工栄養を推奨す

東京大学附属病院感染症内科

藤沢

知雄

森島

恒雄

四柳

宏

るか？
■作成委員（五十音順敬称略）
第2章
CQ4
CQ5
CQ6

診断

宮城県立こども病院

総合診療科・消化器科

C 型肝炎母子感染の診断にはいつ，どの検査を行うべきか？

千葉市立海浜病院

産科

C 型肝炎母子感染の小児に自然治癒（HCV

名古屋大学

消失）する例はあるか？

済生会横浜市東部病院

小児科学

大阪母子医療センター

CQ7

どのような症例に対して治療が必要か？

CQ8

どのような症例に対して治療が必要か（肝発癌の抑制）？

第4章

資料

伊藤

嘉規
あやの

消化器内分泌科
惠谷

水戸済生会総合病院
治療

美徳

乾

るか）？
第3章

大樹

飯塚

小児肝臓消化器科

C 型肝炎母子感染の小児に肝機能検査は必要か（経過中に肝機能が上昇することがあ

虻川

順天堂大学

小児科

ゆり

工藤豊一郎

小児科 ･ 思春期科

鈴木

大阪急性期・総合医療センター

光幸

小児科
高野

智子

帝京大学医学部

内科学講座

田中

篤

信州大学医学部

小児医学教室中山佳子

大阪大学大学院医学系研究科
久留米大学医学部

小児科学
別所

一彦

水落

建輝

小児科学講座大阪大学大学院医学系研究科

小児科学
三善

陽子
95

2020 年

12 月

鳥取大学

小児科

村上

潤

の診療方針が標準化されていないのが現状である。また 2005 年以降も治療を始めとして国内外でエビデン■システマティックレビュー・協力者

スの集積が進んでおり，C 型肝炎母子感染小児に対す（五十音順敬称略）

る新しい診療ガイドラインが必要と考えられる。具体

東京慈恵会医科大学

阿部
国立成育医療研究センター
大阪母子医療センター
信州大学医学部
鳥取大学

産科

小児医学教室小児科

大阪大学大学院医学系研究科
名古屋市立大学玲子

方法，患者と家族の不安への対応などを網羅したガイ

金川

武司

ドラインが望まれる。さらには 2005 年以降に集積さ草刈

麻衣

れたエビデンスに基づいて 2005 年の指針では限定的

倉信奈緒美にしか触れられていなかった臨床的な課題，すなわち

小松

C 型肝炎母子感染成立に関与する因子，C 型肝炎母子

杉浦

時雄

小児科学

羽鳥

小児科
小児科 ･ 思春期科

札幌医科大学

感染小児の自然経過とその対応，成人期に至る長期的宜紀

大阪大学大学院医学系研究科

久留米大学医学部

陽樹

里村
小児科

順天堂大学

炎母子感染小児の外来診療の実際，治療の適応と治療

小児科学

小児科

大阪大学大学院医学系研究科

予後などについても解説する。
最近の欧米の総説やガイドラインでは，分娩様式が感染リスクに及ぼす影響については否定的で詳しい記

麗子

載はされていない。帝王切開と母子感染率との関連性については，わが国から報告が多く，CQ を 1 つ設け

福岡

智哉て詳しく解説している。母乳による感染も欧米では否藤井洋輔

定的であるが詳しい記載はされておらず，また母乳栄箕輪

圭養は健全な母子関係の形成には重要であることから，
やはり CQ をたてて詳しく解説を行った。

小児科学講座小児科

いての乳幼児期の診断手順， キャリア化した C 型肝伊藤

群馬大学大学院医学系研究科

岡山大学

信一

肝臓内科

小児科

東邦大学佐倉病院

的には，C 型肝炎抗体陽性妊婦から出生した小児につ

学術情報センター柳忠宏

C 型肝炎は，B 型肝炎と異なり，一旦母子感染が成要藤

裕孝

立しても 3 歳までに自然にウイルスが消失する自然治癒が多く認められる。この点は家族に自然経過につい

小児科学
和田

珠希

て説明するうえで重要なことである。 従来の報告では，外来検査の方法や検査時期について記載が不十分であった。本ガイドラインではその点についても詳し■外部評価委員会
聖路加看護大学
札幌医科大学

基盤領域
小児科

神戸大学医学部

産科婦人科学く解説している。

松井

陽

堤

裕幸

わが国における小児ウイルス性肝炎診療は，小児消山田秀人

化器病を専門とする小児科医，小児感染症専門医，一般小児科医，および周産期医療に携わる新生児医，産序 章

科医などによって行われていることが推測される。最近の実状として小児ウイルス性肝炎の診療経験が豊富

C 型肝炎母子感染小児の診療ガイドライン作成の経緯

な小児科医が次第に減少しており，しかも都市部など

C 型肝炎ウイルスキャリア妊婦やその出生児をどう

一部の地域に偏在している。また，小児消化器病認定

取り扱うべきかについては，厚生労働科学研究補助金

医育成のための研修システムはまだ十分とはいえず，「肝炎等克服緊急対策研究事業 C 型肝炎ウイルス等の今後の拡充が期待されるが容易には解決できない課題

母子感染防止に関する研究班」の成果として 2005 年

も多い。一方，欧米ではライセンスを持った小児消化に C 型肝炎ウイルスキャリア妊婦とその出生児の管器病専門医が最新のガイドラインを用いながら小児ウ

理ならびに指導指針が公表された（日本小児科学会雑イルス性肝炎の診療を行っている。このような異なる

1）

誌 2005；109：78-79） 。 し か し な が ら そ の 後 も こ の医療体制を考慮すると，わが国の現状に合わせた独自

指針が必ずしも十分に周知されたとは言えず，また Cのガイドラインが必要であると考えられ，日本小児栄型慢性肝炎の治療法が大きく進展したため，臨床の現養消化器肝臓学会は 2015 年に C 型肝炎母子感染小児場においては C 型肝炎キャリア妊婦から出生した児の診療ガイドライン作成委員会を立ち上げた。ガイド96

日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

ライン作成にあたり，日本小児感染症学会，日本肝臓

システマティックレビューチームは，過去に他の診学会，日本産科婦人科学会に協力を要請し，各学会か療ガイドラインのシステマティックレビューの経験のら推薦され，各学会の承認を得た委員がガイドライン

ある医師を中心に編成した。また東京慈恵会医科大学作成に参加した。

学術情報センターの阿部信一先生のチームに系統的なC 型肝炎母子感染小児の診療に関する専門的な知識

文献検索を依頼した。

を習得した小児科医を少しでも増やすことが重要であ

外部評価委員は，日本小児感染症学会，日本肝臓学

るが， 同時にガイドラインを通じて C 型肝炎母子感会，日本産科婦人科学会の疾患専門医に依頼し，第三

染小児の診療についての標準的な考え方を示し，C 型者の立場から評価を受けた。さらに作成主体である日肝炎母子感染小児の診療が地域による医療水準の差異

本小児栄養消化器肝臓学会の内部評価委員の評価を受なく行われるように学会を中心にして小児消化器病認

けた。評価者の意見を参考に適宜修正を行い，最終的定医の育成に取り組む必要がある。本ガイドラインがに日本小児栄養消化器肝臓学会の理事会の承認を得てC 型肝炎母子感染小児の診療を行う際にその一助とな公表に至った。

ることを期待するものである。
最後に本ガイドライン作成にご尽力いただいた，関ガイドライン作成方法

係各位の方々に心から御礼を申し上げたい。
1 ．本ガイドラインの目的
C 型肝炎母子感染小児の診療ガイドライン

作成委員長
田尻

仁

C 型 肝 炎 ウ イ ル ス（HCV） キ ャ リ ア 妊 婦 か ら 出 生
した小児について，（1） 母子感染によって C 型肝炎に感染した小児が出生後の診療の場で適切に対応され診療ガイドライン作成組織の編成

る，（2）母子感染の診断のために必要な時期に必要な検査を施行される，（3）検査年齢を考慮した的確な診本ガイドラインの作成主体は，日本小児栄養消化器断を受けられる，（4）患児および保護者にとって適切肝臓学会であり，同学会から本ガイドラインに関連すな時期に標準的な治療を受けられることを本ガイドラ

る日本小児感染症学会，日本肝臓学会，日本産科婦人インの目的とした。 とくに C 型肝炎母子感染の診断

科学会に作成協力を依頼した。

のために施行する検査の時期と検査方法を詳しく記載

本ガイドライン作成組織は，「Minds 診療ガイドラ
イ ン 作 成 手 引 き 2017」2）に 準 拠 し て 結 成 し た。 す な

わち診療ガイドライン統括委員会，作成事務局，診療することで，C 型肝炎母子感染小児（疑いの場合を含む）に対応する医師およびその他の医療者の診療の手助けになることに配慮した。

ガ イ ド ラ イ ン 作 成 グ ル ー プ， シ ス テ マ テ ィ ッ ク レ
ビューチーム，外部評価委員会の各組織を結成した。

2 ．本ガイドラインの利用者

さらに診療ガイドライン作成の過程を適宜日本小児栄想定される利用者は，対象患者の診療に携わる一般

養消化器肝臓学会ガイドライン委員会（友政剛委員

小児科医，小児消化器病専門医，小児感染症専門医，長）に照会して評価および指導を受けた。

新生児科医，一般産婦人科医，および周産期専門医なガイドライン作成委員は，作成主体である日本小児

どの医療者である。

栄養消化器肝臓学会から推薦された専門家である学会
員，ならびに本ガイドライン作成の協力を要請した日

3 ．本ガイドラインの診療対象

本小児感染症学会，日本肝臓学会，日本産科婦人科学

現在では小児期 C 型肝炎の感染経路はほぼ母子感会から推薦され， 学会の承認を得た専門家で構成し染であり，他の経路による新たな感染の報告はない。

た。一方，今回は患者の保護者に代表される医療者以従って C 型肝炎ウイルスキャリア妊婦から出生した外が作成組織に参加することを見合わせた。これは患

小児患者を対象とする本ガイドラインを作成した。な者とその家族を取り巻く環境は多様であり，代表的な

お C 型肝炎ウイルスキャリアとは HCV RNA 持続陽患者保護者を選ぶことが難しいと判断したためであ性者のことである。

る。しかし，患者と保護者の意見を広く汲み入れるこ

これまでのわが国の検討では，C 型肝炎母子感染のとは重要であると考え，患者と保護者にアンケート調

頻 度 は HCV RNA 陽 性 妊 婦 か ら 出 生 し た 児 で は 約査を行った。

10 ％ と 報 告 さ れ て い る。 一 方，HCV 抗 体 陽 性 か つ972020 年12 月

HCV RNA 陰性の妊婦からの出生児では感染例は報告にして推奨文を作成した。各推奨文にエビデンスの強されていない。 しかし実臨床では妊婦の C 型肝炎検さを付けるとともに，わが国の医療状況を考慮して推査として専ら HCV 抗体の確認が行われおり，妊娠期奨度を決定した。

間中に HCV RNA 検査を行っていない例も少なくな

ガイドライン案は内部および外部評価委員によってい。 わ が 国 の HCV 抗 体 陽 性 妊 婦 の 過 半 数 は HCV

専門的な立場から評価を受け，さらに学会ホームペー

RNA 陽性と報告されており，HCV 抗体陽性妊婦からジに公開しパブリックコメントを募集した。外部評価

出生した児を診療対象とするのが現実的である。 ま委員の 3 名の先生はそれぞれの専門的な立場から評価

た，C 型肝炎ウイルスキャリア妊婦から出生した児のいただき，指摘を受けた項目を加筆修正した。学会の中には，幼児期以降も HCV 抗体などの C 型肝炎関連

ガイドライン委員会によって組織された内部評価委員の検査が全く行われず，母子感染の有無を確認されてからも評価を受け，修正を加えた。これらの幅広い意

いないケースも散見される。 そのような児は，HCV見に基づき改変の後に公表にいたった。

抗体検査によって母子感染の有無を確認する。
7 ．文献検索法，エビデンスレベル，推奨の強さ
4 ．本ガイドラインを使用する場合の注意事項

1 ）文献検索法

本ガイドラインの推奨は，エビデンスに基づいた科

エビデンス収集はそれぞれの CQ からキーワードを学的で標準的な指針を記載しているものであり，本ガ抽出し，学術論文を網羅的に収集した。データベース

イドラインの記述や内容に関しては学会が責任を負う

は， 英 語 論 文 は MEDLINE，Cochrane Library， 日 本

ものとする。一方で個々の患者への適用は対象となる語論文は医学中央雑誌を用いた。本ガイドラインが初患者の年齢などの背景因子に十分配慮し，診療担当者版であることを考慮し，検索期間の制限を設けず検索やその医療チームが責任をもって決定すべきものであ日までを検索期間とした。さらに必要と思われる文献

る。診断および治療に対する責任は，直接の診療担当

はハンドサーチで追加した。また最終的な検索日以降者に帰属すべきものであり，学会が責任を負うものでに公表されたが，本ガイドラインの作成に重要と評価はない。 なお C 型肝炎の治療は従来のインターフェ

された文献についても，ハンドサーチで追加した。検ロンを中心とした治療方法から，有効性が極めて高く

索式，検索日，対象となった論文数を，本ガイドライ

副作用も軽微である経口治療薬が急速に普及しているンの最終章「資料」に記載した。

時期であり，推奨文に併せて解説文も実臨床の参考とされたい。

2 ）文献のエビデンスレベルの分類法
網羅的に抽出された論文をタイトルと抄録から一次

5 ．患者と保護者の希望の調査，および取り込みにつスクリーニングし， その後論文の本文から二次スク

いてリーニングを行い，エビデンス総体を作成した。エビ

患者と保護者の要望を広く汲み入れることを目的とデンスの選択基準は，日本語，および英語論文で，人して，患者と保護者に不安に関するアンケート調査をに関する臨床研究を対象とした。 研究デザイン（表2018 年から行っている。最終解析および論文発表は

1）や内容の評価を行い，設定された患者アウトカム

まだであり，その結果にもとづいて，次のガイドライ

ごとにエビデンスが強いものを採用した。除外基準とン改訂においては患者・保護者のための解説を追加すして，動物実験は除外した。エビデンス総体の評価にる予定である。

際して，各論文に対して研究デザインを含め，論文情報を要約した構造化抄録を作成した。各研究の初期評

6 ．ガイドラインの作成方法

価は，メタ群，ランダム群を「初期評価 A」，非ラン

本 ガ イ ド ラ イ ン は Evidence-based Medicine の 考 え

ダム群，コホート群，ケースコントロール群，横断群

方 に 準 じ て，「Minds 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 作 成 手 引 きを「初期評価 C」，ケースシリーズ群を「初期評価 D」

2017」 2） を参考に作成した。診療の場で重要と考えらとした（表 1）。各研究のバイアスリスク，非直接性

れ る 臨 床 課 題 に つ い て， ク リ ニ カ ル ク エ ス チ ョ ンの評価と効果指標に関連するデータを抽出し，エビデ（clinical question: CQ） を 設 定 し，CQ 毎 に シ ス テ マ

ンスを下げる要因として，①研究の質にバイアスリス

ティックに文献を検索し， 一部はハンドサーチを行

クがある，②結果に非一貫性がある，③エビデンスのい，信頼性の高いエビデンスを中心に構造化抄録を基

非直接性がある， ④データが不正確である， ⑤出版98日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

表1

1）メタ
2）ランダム3）非ランダム
4）コホート5）ケースコントロール
6）横断
7）ケースシリーズ
8）ガイドライン9）記載なし研究デザイン

システマティックレビュー，ランダム化比較試験のメタアナリシス
ランダム化比較試験
非ランダム化比較試験
分析疫学的研究：コホート研究
分析疫学的研究：症例対照研究
分析疫学的研究：横断研究
記述研究：症例報告やケースシリーズ
診療ガイドライン
患者データに基づかない専門医の個人の意見は参考にするがエビデンスとしては用いない（報告）バイアスの 5 項目，エビデンスレベルを上げと記載し，合意に至らなかった理由を解説文に述べるる要因として，①大きな効果があり交絡因子がない，こととした。CQ およびステートメント内容が推奨文②可能性のある交絡因子が真の結果をより弱めてい章でない場合は，推奨の強さを未記載とした。

る，の 2 項目を考慮した。
最終的に，推奨文のエビデンスの強さを A，B，C，および D で評価判定した（表 2）。

推奨の強さは，「1：強い推奨（推奨する）」，「2：弱い推奨（提案する）」の 2 通りである。
推奨度はあくまでも現時点での標準的な指標であり，診療を強制するものではない。患者の個別性や保護者の意志なども考慮して，最終的な診療方針を決定

３）推奨度分類
各 CQ の重要なアウトカムに対するエビデンス総体

すべきであるの質に加えて，益と害のバランス，患者・保護者の希望，コスト，わが国の保険診療制度などの医療状況を

８．改訂について考慮するためのコンセンサス会議を開催した。コンセ

今後も研究の成果としてエビデンスが蓄積して行くン サ ス の 形 成 方 法 は 推 奨 の 強 さ（表 3） を Delphi 変ものと思われる。新しいエビデンスによって診療内容

法に準じて投票を用い，70％以上の賛成をもって決定が進歩することが想定され，このガイドラインの内容とした。投票結果は「合意率」として推奨の強さの下は再検討を要する。 したがって， 本ガイドラインに段に記載した。1 回目の投票で推奨の強さが集約でき

よって質の高い情報を継続的に提供するためには，重ないときには，各結果を公表し，コンセンサス会議で要な変化が起きた場合には本ガイドラインを速やかに協議の上，投票を 3 回まで繰り返した。3 回目までに更新する必要がある。日本小児栄養消化器肝臓学会は集約できない推奨文については，推奨の強さ「なし」

数年の間隔で適宜，改訂の是非を検討するものとする。

表2

エビデンスの強さ

Ａ：質の高いエビデンス（High）
Ｂ：中等度の質のエビデンス（Moderate）
Ｃ：質の弱いエビデンス（Low）
Ｄ：非常に質の低いエビデンス（Very Low）

９．作成資金本ガイドラインの作成は，国立研究開発法人日本医療 研 究 開 発 機 構（AMED） 感 染 症 実 用 化 研 究 事 業
肝炎等克服実用化研究事業「小児期のウイルス性肝炎の病態解明と治療の標準化に関する研究」の費用を用いた。また日本小児栄養消化器肝臓学会から一部資金

表3

推奨の強さ

提供を受けた。なお他の組織または企業からの資金提
供はない。

推奨度
１

強い推奨

２

弱い推奨

“ 実施すること ” を推奨する“ 実施しないこと ” を推奨する“ 実施すること ” を提案する“ 実施しないこと ” を提案する

10．本ガイドライン普及促進の工夫
1 ）日本小児栄養消化器肝臓学会のホームページに掲
載し，学会員以外にも広く閲覧できるように配慮する。
992020 年

12 月

2 ）本ガイドラインの普及・周知を図るために，簡易利益相反に関して版や解説などを学会誌や商業的な医学雑誌や医事新聞，あるいは全国紙への掲載を目指す。

C 型肝炎母子感染小児の診療ガイドライン作成委

3 ）C 型肝炎母子感染小児の診療ガイドラインは比較員，協力者および評価委員は，診療ガイドラインに関的少なく，海外でも参考資料となるように，可能で連する企業との経済的な関係について，下記の基準であれば本ガイドラインの英文化を目指す。

利益相反状況の申告を得た。
申告の対象期間は，2015 年 1 月 13 日から 2015 年 7

11．利益相反月 12 日が作成組織編成前，2015 年 7 月から 2020 年 6

ガイドライン作成委員，協力者，評価委員と企業との経済的な関係について，ガイドライン作成組織の編

月が公表時である（表 4）。企業名は 2020 年 3 月現在の名称とした。

成 前 と 公 表 前 に 各 委 員 か ら 利 益 相 反（conﬂict ofinterest：COI） の 申 告 を 得 た。 編 成 前 の COI に つ い

表4ては，診療ガイドラインの内容と関連するかを事前に1
2
3吟味し， 役割の決定の参考にした。 経済的 COI の詳
細は「利益相反に関して」に記した。
ア カ デ ミ ッ ク COI へ の 対 応 と し て， 複 数 の 学 会・

経済的 COI

なし
なし
なし

研究会に作成委員の推薦を要請し，組織的 COI による意見の偏りを防ぐよう努めた。また，パブリックコ
メントを募集し幅広い意見を収集した。

基準
1 ．委員または委員の配偶者，一親等内の親族，また文献1 ）厚生労働科学研究補助金「肝炎等克服緊急対策研究事業
C 型肝炎ウイルス等の母子感染防止に関する研究班。C
型肝炎ウイルス（HCV）キャリア妊婦とその出生児の管理 指 導 指 針。 日 本 小 児 科 学 会 雑 誌。2005 年 109 巻 1 号
Page78-92 ）小島原典子・中山健夫・森實敏夫・山口直人・吉田雅博（編集）．Minds 診療ガイドライン作成の手引き 2017．公
益財団法人日本医療機能評価機構，東京，2017．

は収入・財産を共有する者が個人として何らかの報酬を得た企業・団体。
役員・顧問職 100 万円以上／年，株 100 万円以上
／年，特許権使用料 100 万円以上／年。
2 ． 委員が個人として何らかの報酬を得た企業・団体。
講 演 料 50 万 円 以 上 ／ 年， 原 稿 料 50 万 円 以 上 ／年，その他（旅行，贈答品等）5 万円以上／年。
3 ．委員の所属部門と産学連携を行っている企業・団体。
研究費（受託・共同研究費・臨床研究）200 万円
以上／年，奨学（奨励）寄付金 200 万円以上／年，
寄附講座。

100

日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

診療アルゴリズム

HCV キャリア妊婦

母子感染関連因子の説明

CQ1，CQ2

母子栄養に関する指導

CQ3

HCV キャリア妊婦からの出生児

母子感染の診断

CQ4

C 型肝炎母子感染小児

CQ5

自然治癒（HCV 消失）

感染成立後の検査

C 型肝炎の治療

CQ6

CQ7，CQ8101

2020 年12 月

クリニカルクエスチョンに対するステートメント，推奨の強さ，エビデンスレベルの一覧

CQ

ステートメント

推奨の強さ
（合意率）

エビデンス
レベル

CQ1

母体のウイルス量が多いと母子感染率が高くなる。

A

CQ2

C 型肝炎キャリア妊婦に対して，選択的帝王切開により母子感染率は低下せず，母子感染予防目的として選択的帝王切開を行わないことを推奨する。ただし，HCV RNA 量高値群のキャリア妊婦に対しては，わが国の分娩様式別母子感染率などを説明し，分娩様式について妊婦・家族の意思を尊重する。

強い推奨（76.5％）C

CQ3

C 型肝炎キャリア妊婦から出生した児に対して，母乳栄養でも母子感染率は上昇しないため，母子感染予防の目的で人工栄養を行わないことを推奨する。

強い推奨（82.4％）C

CQ4

C 型肝炎母子感染の診断のためには，HCV RNA 検査を生後 3 か
月から 12 か月までの間に 3 か月以上あけて少なくとも 2 回行う。
妊婦が HCV RNA 陰性の場合は，HCV 抗体検査を生後 18 か月以
降に行う。

強い推奨
（76.5％）C

CQ5

C 型肝炎ウイルス母子感染が成立した小児においては，その後 20〜
30％の割合でウイルスが自然消失する。

CQ6

C 型肝炎母子感染の小児に年 1 回以上の肝機能検査（AST/ALT）を行うことを推奨する。

強い推奨（88.2％）

C

12 歳以上の小児では，C 型慢性肝炎は治療の適応がある。

強い推奨（88.2％）

C

12 歳未満の小児では，慢性肝炎例（ALT 値の持続高値），または線維化が強い症例（F2 以上）では，適宜治療を考慮してもよい。

弱い推奨（76.5％）C

C 型肝炎ウイルスによる小児期から若年成人期の肝発癌は極めてまれであるが，基礎疾患を有する症例において発症の報告がある。
小児期の肝発癌抑制をアウトカムとした RCT はなく，小児期の抗ウイルス治療の肝発癌抑制効果は不明であるものの，白血病などの基礎疾患を有する症例では小児期の抗ウイルス治療を考慮して
もよい。

弱い推奨
（94.1％）

D

C

CQ7

CQ8

102

日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

用語・略語一覧

AFP

α-fetoprotein

α- フェトプロテイン

ALT

Alanine aminotransferase

アラニンアミノトランス
フェラーゼ

AST

Aspartate aminotransferase

アスパラギン酸アミノトラ
ンスフェラーゼCBC

Complete blood cell count

全血球計算

CC

Case control study

症例対照研究CI

Conﬁdence interval

信頼区間

CO

Cohort study

コホート研究COI

Conﬂict of interest

利益相反

CPG

Clinical practice guideline

診療ガイドライン

CQ

Clinical question

クリニカルクエスチョン

CR

Case report

症例報告

DAAs

Direct acting antivirals

直接作用型抗ウイルス薬

FDA

U.S. Food and Drug Administration

アメリカ食品医薬品局

HCV

Hepatitis C virus

C 型肝炎ウイルス

HGV

Hepatitis G virus

G 型肝炎ウイルスHIV

Human immunodeﬁciency virus

ヒト免疫不全ウイルス

IC

Informed consent

インフォームドコンセントMAMeta-analysis

メタ解析，メタ分析

NASPGHAN
注）

North American Society for Pediatric Gastroenterology,
Hepatology, and Nutrition

OR

Odds ratio

オッズ比

PT

Prothrombin time

プロトロンビン時間

RCT

Randomized controlled trial

ランダム化比較試験

RNA

Ribonucleic acid

リボ核酸

RV

Review

総説

SR

Systematic review

システマティックレビュー

SVR

Sustained virological response

ウイルス学的著効

注）海外の学会名については日本語表記の記載なし

103

2020 年

12 月

第1章

2011, Delotte J 2014, Elrazek AE 2017, Kowala-

成 因

Piaskowska A 2004, Mazza C 1998, Bonacini M 2000,
Hadzic N 2001, Valladares G 2010, 村上潤 2011, Floreani
A 2013），特に CO では過半数となる 14 編で同じ結論

Clinical Question 1となっていた。14 編の CO の解析母体症例数は 42〜
母体のウイルス量が多いと母子感染率が高くなるか？

242，9 編は 100 症例以上であった。Mast らは米国の報 告 で，HCV 抗 体 陽 性 妊 婦 242 名 と そ の 児 244 名 を

CQ1 母体のウイルス量が多いと母子感染率が高くな
るか？
ステートメント

推奨の強さ
（合意率）

エビデンス
レベル

調べた結果，母子感染率は 4.7％で，ウイルス量が高い と 母 子 感 染 率 が 高 く な る と 報 告 し た 5）（Mast EE2005）。Tajiri らは日本における研究で，HCV 抗体陽
性母体 141 名とその児 147 名を解析し，母子感染率は7.8％で，母体の高ウイルス量がリスク因子となるこ

母体のウイルス量が多いと母子感染率が高くなる。

とを報告した（垂直感染児の HCV RNA は 8.9 × 106

Ａ

copies/mL で 非 感 染 例 の 2.2 × 106 copies/mL よ り
有意に高値）1）（Tajiri H 2001）。さらに，統計的な有【解説文】

意 差 は 認 め な か っ た が， ウ イ ル ス 量 が 多 い 場 合 に，本 CQ についてコホート研究（CO）27 編

1）〜27），症

母子感染率が高くなる傾向はあったとする報告も 10

例 対 照 研 究（CC）1 編 28）， 症 例 報 告（CR）1 編 29），

編 15）〜20）28）30）39）40）（Granovsky MO 1998, Garland SM

ガイドライン（CPG）1 編 30），総説（RV）12 編 31）〜42）

1998, Dal Molin G 2002, Paternoster DM 2008,の 計 42 編 を レ ビ ュ ー し た。 ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験

Murakami J 2012, Garcia-Tejedor A 2015, Steininger C（RCT）・メタ分析（MA）・システマティックレビュー

2003,Shiraki K 2008, Airoldi J 2006, Le Campion A（SR）は存在しなかった。

2012）採用した。

C 型肝炎母子感染率については多くの報告があるが，さらに，「母体のウイルス量を高ウイルス量と低ウイ

欧 米 で は 5 〜 6 ％ 42）（American Academy of Pediatrics

ルス量に分けて，それぞれの母子感染率の比較を行っ

2018），日本では，妊婦が HCV RNA 陽性の場合，約た 研 究 で， 症 例 数 の 記 載 が あ る 」8 編 1）5）7）12）13）17）19）20）

10 ％

30）

（Shiraki K 2008） と の 報 告 が 代 表 的 で，5 〜10％程度の母子感染率と認識されている。
採用した文献の中で，母体ウイルス量が多いと母子感
染率が高くなるとする報告が 21 編と多く

1）〜14）29）31）〜36）（Tajiri H 2001, Mast EE 2005, Hayashida A 2007, RuizExtremera A 2011, Dal Molin G 2002, Murakami J 2012,
Garcia-Tejedor A 2015）を用いた MA を新たに行った（文献により高ウイルス量としている基準は異なり，（Tajiri H 2001, Ceci O 2001, 三善陽子 2002, Ferrero S

105-107 copies/mL）ところ，母体ウイルス量が高い場

2003, Mast EE 2005, Syriopoulou V 2005, Hayashida A

合には母子感染のリスクが高いという結果が得られた

2007a, Hayashida A 2007b, Marine-Barjoan E 2007, Ngo-

（図 1：リスク比 6.64，95％ CI 3.46‑12.71）。

Giang-Huong N 2010, 村 上 潤 2010, Ruiz-Extremera A

一方で，母体ウイルス量と母子感染率には関連がな

図 1 母体 HCV RNA 量と母子感染率のメタ解析
104日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

か っ た と す る 論 文 は 9 編 21）〜27）41）42）（Xiong SK 1998,（MTCT） based on our own two prospective studies

Papaevangelou V 1998, Mazza C 1998, 熊曙康 1998, 稲

divided by periods, and the new risk factors for HCV

葉憲之 2003, 池田綾子 2004, Saez A 2004, Resti M 2003,
Baker RD 2015） あ る が， そ れ ら の 文 献 に は HCV
RNA を半定量的に検討しているもの 21）24）25）（Xiong SK
1998, 熊曙康 1998, 稲葉憲之 2003）や Hepatitis G virus

MTCT. 日本産科婦人科学会雑誌 2007; 59: 780.（CO）9） Marine-Barjoan E, Berrebi A, Giordanengo V, et al. HCV/HIV co-infection, HCV viral load and mode of delivery: risk
factors for mother-to-child transmission of hepatitis C
virus? 2007; 21: 1811-5.（CO）（HGV）との共感染における報告 26）（池田綾子 2004）

10）Ngo-Giang-Huong N, Jourdain G, Sirirungsi W, et al. Humanを含んでいた。症例数の多い CO 25）（稲葉憲之 2003）

immunodeficiency virus-hepatitis C virus co-infection in

は 1 編のみであり，C 型肝炎キャリア妊婦 78 名とそpregnant women and perinatal transmission to infants inの出生児 105 名を調べ，ウイルス量の増加が母子感染を増加させるわけではなかったと報告した。

Thailand. Int J Infect Dis 2010; 14: e602-7.（CO）11）村上 潤 , 飯塚俊之 , 長田郁夫 , 他 . 鳥取県における C 型
肝炎ウイルス陽性妊婦の経年的推移と母子感染危険因子

以上より， 採用文献全体の評価および MA の結果の検討 . 日本小児科学会雑誌 2010; 114: 247.（CO）からは，母体ウイルス量が多いと母子感染率が高くな

12）Ruiz-Extremera A, Muñoz-Gámez JA, Salmerón-Ruiz MA,ることの信頼性が高いと結論づけた。妊婦のウイルス

et al. Genetic variation in interleukin 28B with respect to5

量については，高ウイルス量の定義は HCV RNA 10 ‑7

10 copies/mL 以上としている文献が多かったが，その定義は幅があり，垂直感染リスクとなる母体ウイル
ス量を定義するのは困難と考えられた。

vertical transmission of hepatitis C virus and spontaneousclearance in HCV-infected children. Hepatology 2011; 53:
1830-8.（CO）13）Delotte J, Barjoan EM, Berrébi A, et al. Obstetricmanagement does not influence vertical transmission of
HCV infection: results of the ALHICE group study. J

引用文献
1） Tajiri H, Miyoshi Y, Funada S, et al. Prospective study ofmother-to-infant transmission of hepatitis C virus. Pediatr
Infect Dis J 2001; 20: 10-14.（CO）2） Ceci O, Margiotta M, Marello F, et al. Vertical transmissionof hepatitis C virus in a cohort of 2,447 HIV-seronegative
pregnant women: a 24-month prospective study. J Pediatr
Gastroenterol Nutr 2001; 33: 570-5.（CO）3） 三善陽子 , 沢田 敦 , 古座岩宏輔 , 他 . C 型肝炎母子感染の前方視的研究感染率及び関連因子の検討 . 日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌 2002; 16: 29.（CO）4） Ferrero S, Lungaro P, Bruzzone BM, et al. Prospective
study of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus:
a 10-year survey. Acta Obstet Gynecol Scand 2003; 82: 22934.（CO）5） Mast EE, Hwang LY, Seto DS, et al. Risk factors forperinatal transmission of hepatitis C virus（HCV）and thenatural history of HCV infection acquired in infancy. J
Infect Dis 2005; 192: 1880-1889.（CO）6） Syriopoulou V, Nikolopoulou G, Daikos GL, et al. Mother tochild transmission of hepatitis C virus: rate of infection andrisk factors. Scand J Infect Dis 2005; 37: 350-3.（CO）7） Hayashida A, Inaba N, Oshima K, et al. Re-evaluation of thetrue rate of hepatitis C virus mother-to-child transmission
and its novel risk factors based on our two prospective
studies. J Obstet Gynaecol Res 2007; 33: 417-22.（CO）8） Hayashida A, Inaba N, Oshima K, et al. Re-evaluation ofclinical significance of HCV mother-to-child transmission

Matern Fetal Neonatal Med 2014; 27: 664-70.（CO）14）Elrazek AE, Amer M, Hawary B, et al. Prediction of HCV
vertical transmission: What are factors should be optimized
using data mining computational analysis. Liver Int 2017;37: 529-33.（CO）15）Granovsky MO, Minkoff HL, Tess BH, et al. Hepatitis C
virus infection in the mothers and infants cohort study.
Pediatrics 1998; 102: 355-9.（CO）16）Garland SM, Tabrizi S, Robinson P, et al. Hepatitis C--roleof perinatal transmission. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1998;
38: 424-7.（CO）17）Dal Molin G, D'Agaro P, Ansaldi F, et al. Mother-to-infanttransmission of hepatitis C virus: rate of infection andassessment of viral load and IgM anti-HCV as risk factors.
J Med Virol 2002; 67: 137-42.（CO）18）Paternoster DM, Belligoli A, Ngaradoumbe NK, et al.
Endogenous interferon-alpha level is increased in hepatitis
C virus （ HCV ） -positive pregnant women. J Clin
Gastroenterol 2008; 50: 204-7.（CO）19）Murakami J, Nagata I, Iitsuka T, et al. Risk factors formother-to-child transmission of hepatitis C virus: Maternalhigh viral load and fetal exposure in the birth canal.
Hepatol Res 2012; 42: 648-657.（CO）20）Garcia-Tejedor A, Maiques-Montesinos V, Diago-Almela VJ,
et al. Risk factors for vertical transmission of hepatitis C
virus: a single center experience with 710 HCV-infectedmothers. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2015; 194: 173177.（CO）21）Xiong SK, Okajima Y, Ishikawa K, et al. Verticaltransmission of hepatitis C virus: risk factors and infantile105

2020 年

12 月

prognosis. J Obstet Gynaecol Res 1998; 24: 57-61.（CO）22）Papaevangelou V, Pollack H, Rochford G, et al. Increasedtransmission of vertical hepatitis C virus（HCV）infection

Gastroenterol 2013; 19: 6714-20.（RV）36）Resti M. Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus.
Ital J Gastroenterol Hepatol 1999; 31: 489-93.（RV）

to human immunodeﬁciency virus（HIV）-infected infants37）Conte D, Colucci A, Minola E, et al. Clinical course ofof HIV- and HCV-coinfected women. J Infect Dis 1998; 178:

pregnant women with chronic hepatitis C virus infection

1047-52.（CO）and risk of mother-to-child hepatitis C virus transmission.

23）Mazza C, Ravaggi A, Rodella A, et al. Prospective study ofmother-to-infant transmission of hepatitis C virus（HCV）
infection. Study Group for Vertical Transmission. J Med
Virol 1998; 54: 12-9.（CO）24）熊 曙康 , 石川和明 , 田中壮一郎 , 他 . C 型肝炎ウィルス
母児感染のリスクファクターと夫婦間感染の可能性 . 日
本産婦人科感染症研究会学術講演会記録集 1998; 15: 47-8.

Gynecol Surv 2006; 61: 666-72.（RV）
39）Le Campion A, Larouche A, Fauteux-Daniel S, et al.
Pathogenesis of hepatitis C during pregnancy andchildhood. Viruses 2012; 4: 3531-50.（RV）40）Resti M, Bortolotti F, Vajro P, et al. Guidelines for thescreening and follow-up of infants born to anti-HCV positive（CO）25）稲葉憲之 , 大島教子 , 西川正能 , 他 . C 型肝炎ウイルス 母子 感 染 と し て の HCV. 産 婦 人 科 の 実 際 2003; 52: 901-6.

mothers. Dig Liver Dis 2003; 35: 453-7.（RV）41）Baker RD, Baker SS. Hepatitis C in children in times ofchange. Curr Opin Pediatr 2015; 27: 614-8.（RV）（CO）26）池田綾子 , 西川正能 , 岡崎隆行 , 他 . HCV 母子感染リスク
因子

Dig Liver Dis 2001; 33: 366-71.（RV）38）Airoldi J, Berghella V. Hepatitis C and pregnancy. Obstet

特に G 型肝炎ウイルス母子感染と比較して . HCV

母子感染リスク因子

特に G 型肝炎ウイルス母子感染と42）American Academy of Pediatrics: Hepatitis C. Red Book:
2018 Report of the Committee on Infectious Diseases 31st
ed. Itasca, IL, 2018; 428-434.（RV）

比較して . 日本産婦人科感染症研究会学術講演会記録集
2004; 22: 49-54.（CO）27）Saez A, Losa M, Lo Iacono O, et al. Diagnostic andClinical Question 2

prognostic value of virologic tests in vertical transmissionof hepatitis C virus infection: results of a large prospective
study in pregnant women. Hepatogastroenterology 2004;
51: 1104-8.（CO）

母子感染予防目的として選択的帝王切開を推奨するか？

28）Steininger C, Kundi M, Jatzko G, et al. Increased risk ofmother-to-infant transmission of hepatitis C virus by
intrapartum infantile exposure to maternal blood. J Infect

CQ2 母子感染予防目的として選択的帝王切開を推奨
するか？

Dis 2003; 187: 345-51.（CC）29）Kowala-Piaskowska A, Figlerowicz M, Mozer-Lisewska I,

ステートメント

推奨の強さ
（合意率）

エビデンス
レベル

C 型肝炎キャリア妊婦に対して，選択的帝王切開により母子感 染 率 は 低 下 せ ず，
母子感染予防目的として選択的帝王切開を行わないことを推 奨 す る。 た だ し，HCV RNA 量 高 値 群のキャリア妊婦に対しては，わが国の分娩様式別母子感染率などを説明し，分娩様 式 に つ い て 妊 婦・
家族の意思を尊重する。

強い推奨（76.5％）

C

et al. Prediction of HCV vertical transmission: What arefactors should be optimized using data mining
computational analysis. Hepatol Res 2004; 30: 137-40.（CR）30）Shiraki K, Ohto H, Inaba N, et al. Guidelines for care ofpregnant women carrying hepatitis C virus and theirinfants. Pediatr Int 2008; 50: 138-40.（CPG）
31）Bonacini M, Puoti M. Hepatitis C in patients with humanimmunodeﬁciency virus infection: diagnosis, natural history,meta-analysis of sexual and vertical transmission, andtherapeutic issues. Arch Intern Med 2000; 160: 3365-73.
（RV）32）Hadzic N. Hepatitis C in pregnancy. Arch Dis Child Fetal
Neonatal Ed. 2001; 84: F201-4.（RV）33）Valladares G, Chacaltana A, Sjogren MH. The managementof HCV-infected pregnant women. Ann Hepatol 2010; 9
Supple: 92-7.（RV）34）村上 潤 , 長田郁夫 . C 型肝炎 C 型肝炎ウイルス感染とその予防対策 C 型肝炎ウイルス母子感染および家庭内感染【解説文】とその予防対策 . 日本臨床 2011; 69 増刊 4: 122-7.（RV）本 CQ に対して帝王切開と母子感染率との関連を検35）F l o r e a n i A . H e p a t i t i s C a n d p r e g n a n c y . W o r l d J

討した 9 編を抽出した。母子感染をアウトカムとした106日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

RCT 研究はなく，その内訳は MA1 編 1），SR3 編 2）〜4），
CO4 編

5)〜8）

，CPG1 編9）

妊婦と医師で共有した上で，妊婦・家族の意志（分娩様式について）を尊重してもよいとされている。

であった。

SR3 編のうち 1 編は Cochrane Review であり，C 型

1）HCV キャリアが高ウイルス量の場合は，予定帝肝炎母子感染リスクを減少させる分娩方法に関する

王切開分娩が母子感染を減少させる可能性がある

RCT は存在しないとの報告であった 2）（McIntyre PG

2） 母 子 感 染 例 の 約 3 割 は 3 歳 頃 ま で に 自 然 に2006）。 米 国 か ら の SR 論 文 3）（Cottrell EB 2013） は，

HCV-RNA 定量検査が陰性となるので原則として選択的帝王切開および経腟分娩に対し緊急帝王切開を

3 歳までは治療を行わない。陽性児にはインター比較した観察研究 4 編および帝王切開と経腟分娩を比フェロン療法で半数は HCV を排除できる較 し た 観 察 研 究 11 編 を 検 討 し て い た。4 編 中 1 編 で

3）HCV が臨床で問題となるのは数十年後であるの選択的帝王切開術による母子感染リスクが有意に低下

で，母子感染したとしても近年導入された直接型

し た と の 結 果 で あ っ た。 残 る 3 編 で は， 分 娩 方 法 に抗ウイルス薬（direct acting antivirals; DAA）によって感染率に有意差を認めなかった。帝王切開と経よる治療を行うことで高率に血中 HCV-RNA の持腟分娩の比較では，11 編中 1 編のみ帝王切開により母子感染リスクが有意に低下したとの結果であり，そ続陰性化が得られることが期待される
4）DAA の妊婦への投与はまだ臨床研究の段階であり，現時点では母子感染予防目的の使用は推奨さ

れ以外の論文では有意差を認めなかった。
衣笠らの SR は，日本国内の研究と海外の研究につ

れない

4）

いてそれぞれ検討されていた （衣笠万里 2013）。国内 の 3 編（ 観 察 研 究 ） の う ち の 1 編 で， 特 に HCV

引用文献

RNA 高値の母体において，有意に選択的帝王切開に
伴 う 感 染 率 が 低 い と の 結 果 で あ っ た 5）（Murakami J

1） Ghamar Chehreh ME, Tabatabaei SV, Khazanehdari S,6）7）

Alavian SM. Effect of cesarean section on the risk of（Hayashida A 2007, Tajiri H 2001） が，Hayashida ら

perinatal transmission of hepatitis C virus from HCV-2012）。それ以外の 2 編では有意差を認めなかったの研究では HCV RNA 高値の母体において経腟分娩で は 50％（6/12） で 母 子 感 染 が 成 立， 一 方 選 択 的 帝

RNA+/HI- mothers: a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet
2011; 283: 255-60.（MA）2） McIntyre PG, Tosh K, McGuire W. Caesarean section

王切開術では 0％（0/4） であり， 有意差が出なかっversus vaginal delivery for preventing mother to infant

たのは症例数が少なかったためである可能性が残され

hepatitis C virus transmission. Cochrane Database Syst

た 6）（Hayashida A 2007）。海外のデータは前出の SR
MA および SR の報告以降でスペインの単施設から
比 較 的 規 模 の 大 き い CO が 1 編 報 告 さ れ て い る

Rev 2006;（4）: CD005546.（SR）3） Cottrell EB, Chou R, Wasson N, Rahman B, Guise JM.

とほぼ対象研究が一致していた。
8）（Garcia-Tejedor A 2015）。711 組の C 型肝炎の母子ペ

Reducing risk for mother-to-infant transmission of hepatitis
C virus: a systematic review for the U.S. Preventive
Services Task Force. Ann Intern Med 2013; 158: 109-13.
（SR）

アが対象で，母子感染率は分娩方法で有意差を認めな

4） 衣笠万里 , 玉井華子 , 卞 祖平 , 清水 卓 , 神崎 徹 . 帝王切い（P=0.25）との結果であった。また，同論文では，

開術は C 型肝炎ウイルス母子感染予防に有効か ? 日本周

母 子 感 染 は 母 体 ウ イ ル ス 量 ＞ 615 copies /mL（2.79
log copies/mL），分娩時の侵襲的手技，会陰切開が母子感染の高リスクとの結果であった（それぞれ OR9.3[95％ CI: 1.11‑78.72]，OR10.1 [95％ : 2.6‑39.02] ，OR4.2[95％ CI: 1.2‑14.16]）。
帝王切開の合併症について検討された報告はなく，一般的な帝王切開の合併症リスクを上回るものはな

産期・新生児医学会雑誌 2013; 49: 925-30.（SR）5） Murakami J, Nagata I, Iitsuka T, Okamoto M, Kaji S,
Hoshika T, Matsuda R, Kanzaki S, Shiraki K, Suyama A,
Hino S. Risk factors for mother-to-child transmission ofhepatitis C virus: Maternal high viral load and fetal
exposure in the birth canal. Hepatology Research 2012; 42:648-57.（CO）6） Hayashida A, Inaba N, Oshima K, Nishikawa M, Shoda A,

かったものと考えられた。

Hayashida S, Negishi M, Inaba F, Inaba M, Fukasawa I,「産 婦 人 科 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 産 科 編 2020」 9） で は，

Watanabe H, Takamizawa H. Re-evaluation of the true rate

母子感染予防を目的として C 型肝炎キャリア妊婦に帝王切開を勧める必要はないが，HCV RNA 量高値群

of hepatitis C virus mother-to-child transmission and its
novel risk factors based on our two prospective studies. J
Obstet Gynaecol Res 2007; 33: 417-22.（CO）のキャリア妊婦に対しては以下 1）〜 4）を含む情報を1072020 年

12 月

7） Tajiri H, Miyoshi Y, Funada S, Etani Y, Abe J, Onodera T,

コホート研究から 1,854 例の HCV RNA 陽性妊婦からGoto M, Funato M, Ida S, Noda C, Nakayama M, Okada S.

出生した児を抽出し，追跡期間 18 か月または 24 か月

Prospective study of mother-to-infant transmission ofhepatitis C virus. Pediatr Infect Dis J 2001; 20: 10-4.（CO）8） Garcia-Tejedor A, Maiques-Montesinos V, Diago-Almela VJ,の時点における母子感染率は母乳栄養で 6.9％（32/465例），人工栄養で 6.0％（67/1,111 例）であり，母乳栄Pereda-Perez A, Alberola-Cunat V, Lopez-Hontangas JL,

養児と人工栄養児で差はみられないと結論している 17）

Perales-Puchalt A, Perales A. Risk factors for vertical（Bhola K 2007）。

transmission of hepatitis C virus: a single center experience

唯 一， 母 乳 栄 養 の リ ス ク を 示 唆 す る 報 告 と し て，

with 710 HCV-infected mothers. Eur J Obstet Gynecol

Kumar らは HCV 抗体陽性で HIV 陰性の妊婦 65 例かReprod Biol 2015; 194: 173-7.（CO）ら出生した児を母乳栄養し，臍帯血，生後 1，3，6，9，

9） CQ607 妊娠中に HCV 抗体陽性が判明した場合は？

産婦人科診療ガイドライン産科編 2020. PP.311-12.（CPG）

12 か 月 で HCV RNA を 測 定 し た。C 型 肝 炎 が 症 候 性の授乳婦 5 例中 3 例で母子感染を認め，3 例はいずれも 選 択 的 帝 王 切 開 に よ る 分 娩 で あ り， 生 後 す ぐ は
HCV RNA は陰性で，母体が症候性になった生後 5-6

Clinical Question 3

か月に初めて HCV RNA が陽性になったため， 母乳
母子感染予防目的として人工栄養を推奨するか？

による母子感染と結論されている。一方，非症候性授乳婦 60 例では，母子感染は認めず，一律に母乳栄養

CQ3 母子感染予防目的として人工栄養を推奨する
か？
エビデンス
レベル

推奨の強さ
（合意率）

ステートメントを禁忌にするものでなく，母親が非症候性肝炎であれば母乳栄養は可能としている 15）（Kumar R 1998）。
以上のエビデンスに基づき，HCV 抗体陽性もしくは HCV RNA 陽 性 の 母 体 か ら 出 生 し た 児 に お い て，
人工栄養が母子感染率を下げるとする益の論文はな

C 型肝炎キャリア妊婦から出生した児に対して，母乳栄養でも母子感染率は上昇
しないため，母子感染予防の目的で人工栄養を行わないことを推奨する。

く，母子感染の予防として人工栄養を推奨することはできないと結論した。

強い推奨（82.4％）

C

ただし，本 CQ に対する質の高い RCT は存在しな
いため，強いエビデンスとして推奨は困難である。一方で，観察研究は，ほとんどが前向き研究であり，一定の推奨をすることが可能と思われた。しかし，これら観察研究には，非直接性・バイアスリスクも存在する。 対 象 は， 日 本 人 の 文 献 は 1 編 8）（Tajiri H 2001）【解説文】
本 CQ に対する母子感染をアウトカムとした RCTはなく，CO15 編1）〜15），SR3 編16）〜18）で，ほとんどがイタリアを中心としたヨーロッパからをレビューした。

の報告であった。また，対象のばらつき（HCV 抗体

1 編を除き，すべての文献で，母乳栄養は母子感染

陽性妊婦，HCV 血症妊婦，HCV および HIV 同時感染に有意な関連はなく，人工栄養を推奨するものではな

妊婦）が存在し，非直接性が認められた。また，転帰

かった。しかし，ほとんどの文献で症例数が少なく，として，母子感染の診断基準は，現在のスタンダード

交絡因子の調整ができていなかった。その中で，症例を満たさない文献も存在した。 また， 主要転帰とし

1）〜3）
6）
7）
14）

（European Pediatric Hepatitisて，栄養方法による母子感染を設定していない文献もC Virus Network. 2005, European Pediatric Hepatitis Cあり，非直接性が認められた。バイアスリスクに関し

Virus Network. 2001,Gibb D 2000, Mast EE 2005,ては，検出力を満たした十分な症例数を対象にした文Syriopoulou V 2005, Resti M 2002）では，リスク因子

献は存在しなかった。また，他の母子感染のリスク因（性別，在胎週数，分娩様式，HIV 感染の有無）で調子（ 母 体 HIV 同 時 感 染 の 有 無， 母 体 HCV 血 症 の 有

整した多変量解析を行っており，母乳栄養は母子感染

無， 分娩様式， 児の性別） で調整した多変量解析をに有意な関連はないと結論づけている。それでも，検行 っ て い る 文 献 も 5 編 1）2）6）7）14）（European Pediatric

出力を満たした十分な症例数を対象にした文献は存在

Hepatitis C Virus Network. 2005, European Pediatric

しなかった。

Hepatitis C Virus Network. 2001, Mast EE 2005,

数が大きい文献

Bhola らの SR では，8 編の観察研究と 3 編の大規模
108

Syriopoulou V 2005, Resti M 2002）存在したが，ほと日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

んどの文献がこれらの交絡因子を加味した検討ではなかった。非一貫性はほとんどなく，1 編を除いて，母子感染予防として人工栄養を推奨するものはなかった。
母乳中の HCV RNA 検出をアウトカムとした検討に 関 し て は，RCT は な く，CO7 編 6）12）13）19）〜22）（Mast6） Mast EE, Hwang LY, Seto DS, et al. Risk factors forperinatal transmission of hepatitis C virus（HCV）and thenatural history of HCV infection acquired in infancy. J
Infect Dis 2005; 192: 1880-9.（CO）7） Syriopoulou V, Nikolopoulou G, Daikos GL, et al. Mother tochild transmission of hepatitis C virus: rate of infection andrisk factors. Scand J Infect Dis 2005; 37: 350-3.（CO）EE 2005, Lin HH 1995, Polywka S 1999, 氏家二郎 1998,

8） Tajiri H, Miyoshi Y, Funada S, et al. Prospective study of

Garland SM 1998, Polywka S 1997, Spencer JD 1997），

mother-to-infant transmission of hepatitis C virus. Pediatr

CPG1 編23）（Gillett P 1996）をレビューした。報告によって母乳中の HCV RNA の検出の有無は異なり，母乳中
HCV RNA 陽 性 は 4 編 で そ の 頻 度 は 20〜51.4％ 6）12）19）23）

Infect Dis J 2001; 20: 10-4.（CO）9） Zanetti AR, Tanzi E, Romano L, et al. A prospective study
on mother-to-infant transmission of hepatitis C virus.
Intervirology 1998; 41: 208-12.（CO）（Mast EE 2005, Lin HH 1995, 氏家二郎 1998, Gillett P10）Resti M, Azzari C, Mannelli F, et al. Mother to child1996）， 陰 性 が 4 編 13）20）〜22）（Polywka S 1999, Garlandtransmission of hepatitis C virus: prospective study of risk

SM 1998, Polywka S 1997, Spencer JD 1997） で あ っfactors and timing of infection in children born to women

た。本 CQ の代理転帰であり，ステートメントへの記

seronegative for HIV-1. Tuscany Study Group on Hepatitis

載は困難と判断した。
乳頭亀裂による出血を伴う場合には，母子間の水平感染の可能性を否定できないため，授乳を控える対応

C Virus Infection. BMJ 1998; 317: 437-41.（CO）11）Pipan C, Amici S, Astori G, et al. Vertical transmission ofhepatitis C virus in low-risk pregnant women. Eur J Clin
Microbiol Infect Dis 1996; 15: 116-20.（CO）が通常行われている。また，直接作用型抗ウイルス薬

12）Lin HH, Kao JH, Hsu HY, et al. Absence of infection in（direct acting antivirals; DAAs）の受乳中の母体へのbreast-fed infants born to hepatitis C virus-infected

投与は，「動物実験（ラット）で本剤成分が乳汁中へ移行することが確認されているため，授乳中の婦人への投与は避け，やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること」と添付文書に記載されており，これに準ずる。

mothers. J Pediatr 1995; 126: 589-91.（CO）13）Polywka S, Schroter M, Feucht HH, et al. Low risk ofvertical transmission of hepatitis C virus by breast milk.
Clin Infect Dis 1999; 29: 1327-9.（CO）14）Resti M, Azzari C, Galli L, et al. Maternal drug use is apreeminent risk factor for mother-to-child hepatitis C virustransmission: results from a multicenter study of 1372
mother-infant pairs. J Infect Dis 2002; 185: 567-72.（CO）

引用文献
1） European Pediatric Hepatitis C Virus Network. A
signiﬁcant sex--but not elective cesarean section--eﬀect on
mother-to-child transmission of hepatitis C virus infection. J
Infect Dis 2005; 192: 1872-9.（CO）2） European Pediatric Hepatitis C Virus Network. Eﬀects ofmode of delivery and infant feeding on the risk of motherto-child transmission of hepatitis C virus. BJOG 2001; 108:371-7.（CO）3） Gibb DM, Goodall RL, Dunn DT, et al. Mother-to-childtransmission of hepatitis C virus: evidence for preventable
peripartum transmission. Lancet 2000; 356: 904-7.（CO）4） Xiong SK, Okajima Y, Ishikawa K, et al. Verticaltransmission of hepatitis C virus: risk factors and infantile
prognosis. J Obstet Gynaecol Res 1998; 24: 57-61.（CO）5） Tovo PA, Palomba E, Ferraris G, et al. Increased risk ofmaternal-infant hepatitis C virus transmission for women
coinfected with human immunodeficiency virus type 1.
Italian Study Group for HCV Infection in Children. Clin
Infect Dis 1997; 25: 1121-4.（CO）15）Kumar RM, Shahul S. Role of breast-feeding in transmissionof hepatitis C virus to infants of HCV-infected mothers. J
Hepatol 1998; 29: 191-7.（CO）16）Cottrell EB, Chou R, Wasson N, et al. Reducing risk formother-to-infant transmission of hepatitis C virus: asystematic review for the U.S. Preventive Services Task
Force. Ann Intern Med 2013;158:109-13.（SR）17）Bhola K, McGuire W. Does avoidance of breast feeding
reduce mother-to-infant transmission of hepatitis C virus
infection? Arch Dis Child 2007; 92: 365-6.（SR）18）Yeung, LT, King SM, Roberts EA. Mother-to-infanttransmission of hepatitis C virus. Hepatology 2001; 34: 2239.（SR）19）氏家二郎 , 他 . HCV 母子感染における母乳栄養の意義に関する検討 . 福島医学雑誌 1998; 48: 54-5.（CO）20）Garland SM, Tabrizi S, Robinson P, et al. Hepatitis C--roleof perinatal transmission. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1998;
38: 424-7.（CO）21）Polywka S, Feucht H, Zollner B et al. Hepatitis C virus
infection in pregnancy and the risk of mother-to-childtransmission. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1997; 16: 121109

2020 年

12 月

4.（CO）『Guidelines for care of pregnant women carrying22）Spencer JD, Latt N, Beeby

PJ, et al. Transmission ofhepatitis C virus to infants of human immunodeficiency
virus-negative intravenous drug-using mothers: rate of
infection and assessment of risk factors for transmission. J
Viral Hepat 1997; 4: 395-409.（CO）hepatitis C virus and their infants』 2）（Shiraki K 2008）の中で，HCV RNA 陽性妊婦からの出生児に対して生
後 3〜4 か 月 で AST，ALT，HCV RNA を 測 定 す る。
HCV RNA が陽性であれば，6 か月ごとに HCV RNA

23）Gillett P, Hallam N, Mok J. Vertical transmission ofを検査し陽性の場合は持続感染と診断する。一方，生hepatitis C virus infection. Scand J Infect Dis 1996; 28: 549-

後 3〜4 か 月 で HCV RNA が 陰 性 の 場 合 は 生 後 6，12

52.（CPG）

か月に HCV RNA を検査しそれらも陰性で，かつ 18か月で HCV 抗体が陰性の場合は C 型肝炎母子感染非第2章成立と診断するとなっている。これらのガイドライン

診 断をもとに検証を行った。
成人では HCV 抗体陽性例は HCV 感染と診断され，
HCV RNA も陽性であれば持続感染，HCV RNA が陰

Clinical Question 4性 で あ れ ば 既 感 染 と 診 断 し て い る 3）（http://www.
C 型肝炎母子感染の診断にはいつ，どの検査を行うべ

kanen.ncgm.go.jp/cont/010/c̲gata.html）。 し か し な がきか？

ら， 乳幼児期には母体からの移行抗体が存在するた
め，HCV 抗 体 の み で は 診 断 す る こ と が で き な い。CCQ4 C 型肝炎母子感染の診断にはいつ，どの検査を行うべきか？
ステートメント
C型肝炎母子感染の 診 断 の た め に は，HCV RNA 検 査 を 生
後 3 か 月 か ら 12 か月までの間に 3 か月
以上あけて少なくとも 2 回 行 う。 妊 婦 が
HCV RNA 陰 性 の 場
合は，HCV 抗体検査
を生後 18 か月以降に
行う。

推奨の強さ
（合意率）

エビデンス
レベル

型肝炎母子感染の初期の診断には HCV RNA の陽性を確認する必要がある。C 型肝炎母子感染の診断をする場合，3 つの状態；①持続感染， ②一過性感染（1回以上 HCV RNA 検査が陽性であったが， その後陰性になった例），③感染非成立を考える必要がある。
C 型肝炎母子感染において HCV RNA が陽性になる
時期に関して，SR4）（Thomas SL 1997）では，感染例（HCV RNA が 2 回以上陽性になった例）で HCV RNA

強い推奨（76.5％）

Cが 陽 性 と な っ た の は １ か 月 ま で 74.8％， ３ か 月 ま で
88.8％であった。また，C 型肝炎母子感染 100 症例以上を報告している前方視的研究の文献を検討した 5）6）
（Polywka S 2006，European Pediatric Hepatitis C
Virus Network 2005）。ヨーロッパ小児 C 型肝炎ネッ
トワークに登録された症例の CO5）（Polywka S 2006）【解説文】

において，193 例の C 型肝炎母子感染例（生後 18 か

本 CQ に対して，C 型肝炎かつ母子感染かつ（HCV

月 以 降 に HCV 抗 体 が 陽 性 と な っ た 例 ） で，HCV

RNA ま た は HCV 抗 体 ま た は 自 然 経 過） で 検 索 を 行RNA 検査を出生時，1，3，6，9 か月に行った結果では，

い，二次スクリーニングされた論文の中から 58 編を

HCV RNA 検査の感度は出生時 22％，1 か月 79％，3検討した。RCT 及び MA はなく，CPG2 編

1）2）

，RV11

か 月 75 ％，6 か 月 85 ％，9 か 月 70 ％， 特 異 度 は い ず

編 3）16）〜25），SR1 編 4），CO10 編 5）〜14），CR1 編 15） をレビュー

れも 98％であった。 この報告では生後 1 か月以降のした。

HCV RNA 検査が推奨されている。同じくヨーロッパ

C 型肝炎母子感染の診療に関してイタリアと日本と小 児 C 型 肝 炎 ネ ッ ト ワ ー ク に 登 録 さ れ た CO6）からガイドラインが出されている。2003 年にイタリ（European Pediatric Hepatitis C Virus Network 2005）

ア小児消化器肝臓学会から出されたガイドラインででは，C 型肝炎単独母子感染 240 例（HCV RNA 検査

は，C 型肝炎母子感染は生後 3 か月から HCV RNA 検が 2 回 以 上 陽 性 ま た は 18 か 月 以 降 の HCV 抗 体 陽 性査を行い生後 12 か月までに 2 回陽性となるか，HCV

で HIV の共感染のない例）において，出生時，生後

抗 体 が 18 か 月 を 超 え て 陽 性 の 場 合 に 診 断 さ れ る と

6 週，3，6，9，12 か 月， そ れ 以 降 は 6 か 月 ご と にな っ て い る 1）（Resti M 2003）。 日 本 か ら は 2008 年

HCV RNA を検査した。それによると，出生時から持110日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

続して HCV RNA 陽性である例は 44％，一度も HCV炎母子感染の診断に関してレビューが出されている。

RNA 陽性を認めないが 18 か月以降も HCV 抗体陽性

ア メ リ カ か ら は 6 編 16）〜21）（Baker RD 2015, Wen JW

である例 7％，残り 49％が陰性・陽性が混在している

2014, Arshad M 2011, Lam NC 2010, Powell M 2010,

例であった。そして持続感染と診断された年齢は中央

Airoldi J 2006）あり，HCV RNA 検査を生後 1 〜 2 か

値 3.1 か月であった。

月以降 16）18）（Baker RD 2015, Arshad M 2011）またはまた，臍帯血の HCV RNA 検査について言及してい2 〜 6 か月 17）19）〜21）（Wen JW 2014, Lam NC 2010, Powell7）〜9）（Spencer JD 1997, Sasaki

M 2010, Airoldi J 2006）にいずれも 2 回行い，15 〜 18

N 1997, Granovsky MO 1998）。臍帯血の HCV RNA 検か月以降に HCV 抗体を確認するとなっている。イギ

査 が 陽 性 の 6 例，11 例，3 例 の う ち， 児 血 で の HCV

リ ス か ら は HCV RNA 検 査 は 生 後 4 か 月 以 降 22）

RNA が陽性となった症例はそれぞれ 0 例，1 例，0 例（Hadzic N 2001） ま た は 1 〜 3 か 月 以 降 23）（Davison

であり， 臍帯血での HCV RNA 検査は母子感染診断

SM 2006） に い ず れ も 2 回 行 い，18 か 月 以 降 に HCVに有用でないという結論であった。

抗体を検査するとレビューされている。イタリアからる文献は 3 つ存在した

HCV 抗体陽性母体から出生した児の HCV 抗体の推は HCV RNA 検 査 は 生 後 3 か 月 以 降 3 か 月 以 上 あ け

移に関して，SR4）（Thomas SL 1997）では HCV RNAて 2 回以上行い，18 か月以降に HCV 抗体を検査する

陰 性 児 297 例 を 検 討 し， 生 後 18 か 月 に HCV 抗 体 陽となっている 24）（Indolﬁ G 2009）。カナダからは生後性であったのは 3 例であった。CO の中で，HCV 抗体

2 か月以降に 3 〜 4 か月の間隔をあけて HCV RNA 検

陽性母体からの出生し HCV RNA が陰性であった児査を 2 回行い，18 か月以降に HCV 抗体を検査すると100 例以上の前方視的研究で HCV 抗体の消失を記載なっている 25）（Roberts EA 2002）。

し た 文 献 は 6 編 9）〜14）（Granovsky MO 1998,Ferrero S

以上より，C 型肝炎母子感染の診断については，以2003, Healy CM 2001, Conte D 2000, Shebl FM 2009,

前のガイドラインも踏まえ 2）（Shiraki K 2008），生後

Resti M 1998） あ っ た。 各 ポ イ ン ト を 記 載 す る と，

3 〜 12 か月に 3 か月以上あけて 2 回以上の HCV RNAHCV RNA 陰性児 183 例が 18 か月で全例 HCV 抗体陰検査を行う。HCV RNA 検査が 2 回以上陽性の場合を

性であった

10）

（Ferrero S 2003），HCV RNA 陰 性 児

持続感染，陽性であったが持続的に陰性に転じた場合

162 例 が 18 か 月 で 全 例 HCV 抗 体 陰 性 で あ っ た 11）

は一過性感染と考える。さらに，生後 18 か月以降に（Healy CM 2001），HCV RNA 陰 性 児 147 例 中 1 例 のHCV 抗体を検査し，それまでの HCV RNA 検査が陰み が 18 か 月 で HCV 抗 体 陽 性 で あ っ た 12）（Conte D性でかつ HCV 抗体も陰性の場合は感染非成立と考え

2000），HCV RNA 陰性児 115 例が 18 か月で全例 HCVる。 そ れ ま で の HCV RNA 検 査 が 陰 性 で あ っ て も，

抗 体 陰 性 で あ っ た 9）（Granovsky MO 1998），HCV

18 か月以降に HCV 抗体の陽性が持続する場合は既感

RNA 陰性児 296 例が 14 〜 16 か月で全例 HCV 抗体陰染（一過性感染があった） を考え，HCV 抗体を 6 か性であった 13）（Shebl FM 2009），また，HCV RNA 陽

月ごとにフォローする。

性母体から出生した HCV RNA 陰性児 246 例では 19 〜

C 型肝炎母子感染の診断のためには生後 3 〜 12 か

20 か月で全例 HCV 抗体陰性で，HCV RNA 陰性母体

月 に 3 か 月 以 上 あ け て 2 回 以 上 の HCV RNA 検 査 とから出生の HCV RNA 陰性児 117 例では 15 〜 16 か月

生後 18 か月以降の HCV 抗体検査を行う。

で 全 例 HCV 抗 体 陰 性 で あ っ た

14）（Resti M 1998） というように報告されている。以上より，感染非成立児
で も 生 後 18 か 月 の HCV 抗 体 が 陰 性 に な っ て い な い

引用文献

症例があるが，1％程度とわずかである。HCV RNA

1） Resti M, Bortolotti F, Vajro P, Maggiore G. Guidelines for

陰 性 で か つ 生 後 18 か 月 以 降 の HCV 抗 体 陰 性 を 感 染

the screening and follow-up of infants born to anti-HCV

非成立と判断することが妥当と考える。
一方で，持続感染が成立した症例において一過性にHCV 抗体が陰性化した後再度陽転化する例があること が 報 告 さ れ て い る 13）15）（Shebl FM 2009, 氏 家 二 郎
1993）。持続感染例の 18 か月以前の HCV 抗体の判断には注意が必要である。
以上のデータ及び各国のデータを基にして C 型肝positive mothers. Dig Liver Dis 2003; 35: 453-7.（CPG）
2） Shiraki Kazuo, Ohto Hitoshi, Inaba Noriyuki, Fujisawa
Tomoo, Tajiri Hitoshi, Kanzaki Susumu, Matsui Akira,Morishima Tsuneo, Goto Kenji, Kimura Akihiko, Hino
Shigeo. Guidelines for care of pregnant women carrying
hepatitis C virus and their infants. Pediatrics International
2008; 50: 138-140.（CPG）
3） http://www.kanen.ncgm.go.jp/cont/010/c̲gata.html Dec.
111

2020 年

12 月

24, 2019.（RV）
4） Thomas SL, Newell ML, Peckham CS, Ades AE, Hall AJ.
Use of polymerase chain reaction and antibody tests in the
diagnosis of vertically transmitted hepatitis C virus
infection. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1997;16:711-9.（SR）15）氏家二郎 , 山際一浩 , 鈴木 仁 , 他．日本新生児学会雑誌
HCV 母児感染に関する検討（第 1 報）．1993; 29: 507-512.
（CR）16）Baker RD, Baker SS. Hepatitis C in children in times ofchange. Curr Opin Pediatr 2015; 27: 614-8.（RV）

5） Polywka S, Pembrey L, Tovo PA, Newell ML. Accuracy of17）Wen JW, Haber BA. Maternal-fetal transmission of

HCV-RNA PCR tests for diagnosis or exclusion of vertically

hepatitis C infection: what is so special about babies? J

acquired HCV infection. J Med Virol 2006; 78: 305-10.（CO）Pediatr Gastroenterol Nutr 2014; 58: 278-82.（RV）

6） European Paediatric Hepatitis C Virus Network. Three18）Arshad M, El-Kamary SS, Jhaveri R. Hepatitis C virus

broad modalities in the natural history of verticallyinfection during pregnancy and the newborn period--areacquired hepatitis C virus infection. Clin Infect Dis 2005; 41:

they opportunities for treatment? J Viral Hepat 2011; 18:

45-51.（CO）229-36.（RV）7） Spencer JD, Latt N, Beeby PJ, Collins E, Saunders JB,

19）Lam NC, Gotsch PB, Langan RC. Caring for pregnant

McCaughan GW, Cossart YE. Transmission of hepatitis C

women and newborns with hepatitis B or C. Am Famvirus to infants of human immunodeﬁciency virus-negative

Physician 2010; 82: 1225-9.（RV）

intravenous drug-using mothers: rate of infection and20）Powell M, Bailey J, Maggio LA. Clinical inquiries. How

assessment of risk factors for transmission. J Viral Hepat

should you manage children born to hepatitis C-positive

1997; 4: 395-409.（CO）8） Sasaki N, Matsui A, Momoi M, Tsuda F, Okamoto H. Lossof circulating hepatitis C virus in children who developed apersistent carrier state after mother-to-baby transmission.
Pediatr Res 1997; 42: 263-7.（CO）women? J Fam Pract 2010; 59: 289-90.（RV）21）Airoldi J, Berghella V. Hepatitis C and pregnancy. Obstet
Gynecol Surv 2006; 61: 666-72.（RV）22）Hadzic N. Hepatitis C in pregnancy. Arch Dis Child Fetal
Neonatal 2001; 84: F201-4.（RV）9） Granovsky MO, Minkoﬀ HL, Tess BH, Waters D, Hatzakis

23）Davison SM, Mieli-Vergani G, Sira J, Kelly DA. Perinatal

A, Devoid DE, Landesman SH, Rubinstein A, Di Bisceglie

hepatitis C virus infection: diagnosis and management.

AM, Goedert JJ. Hepatitis C virus infection in the mothers
and infants cohort study. Pediatrics 1998; 102: 355-9.（CO）10）Ferrero S, Lungaro P, Bruzzone BM, Gotta C, Bentivoglio G,
Ragni N. Prospective study of mother-to-infant transmission

Arch Dis Child 2006; 91: 781-5.（RV）24）Indolfi G, Resti M. Perinatal transmission of hepatitis C
virus infection. J Med Virol 2009; 81: 836-43.（RV）
25）Roberts EA, Yeung L. Maternal-infant transmission ofof hepatitis C virus: a 10-year survey（1990‑2000）. Acta

hepatitis C virus infection. Hepatology 2002; 36: S106-13.

Obstet Gynecol Scand 2003; 82: 229-34.（CO）（RV）11）Healy CM, Caﬀerkey MT, Conroy A, Dooley S, Hall WW,
Beckett M, Clarke TA, White MJ, Gorman WA, Butler KM.
Outcome of infants born to hepatitis C infected women. Ir
J Med Sci 2001; 170: 103-6.（CO）12）Conte D, Fraquelli M, Prati D, Colucci A, Minola E.
Prevalence and clinical course of chronic hepatitis C virus

Clinical Question 5
C 型肝炎母子感染の小児に自然治癒（HCV 消失）する例はあるか？

（HCV）infection and rate of HCV vertical transmission in acohort of 15,250 pregnant women. Hepatology 2000; 31: 7515.（CO）13）Shebl FM, El-Kamary SS, Saleh DA, Abdel-Hamid M,
Mikhail N, Allam A, El-Arabi H, Elhenawy I, El-Kafrawy S,

CQ5 C 型肝炎母子感染の小児に自然治癒（HCV 消失）
する例はあるか？
ステートメント

El-Daly M, Selim S, El-Wahab AA, Mostafa M, Sharaf S,
Hashem M, Heyward S, Stine OC, Magder LS, Stoszek S,
Strickland GT. Prospective cohort study of mother-to-infant
infection and clearance of hepatitis C in rural Egyptian
villages. J Med Virol 2009; 81: 1024-31.（CO）14）Resti M, Azzari C, Mannelli F, Moriondo M, Novembre E,
de Martino M, Vierucci A. Mother to child transmission of

C 型肝炎ウイルス母
子感染が成立した小児においては，その後 20 〜 30％の割合でウイルスが自然消失
する。

推奨の強さ
（合意率）

エビデンス
レベル

C

hepatitis C virus: prospective study of risk factors andtiming of infection in children born to women seronegativefor HIV-1. Tuscany Study Group on Hepatitis C Virus
Infection. BMJ 1998; 317: 437-41.（CO）
112

【解説文】
C 型 肝 炎 の 母 子 垂 直 感 染 に は， 短 期 間 の み HCV
RNA が 検 出 さ れ る 一 過 性 感 染 と 6 か 月 以 上 に 渡 り日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

HCV RNA が検出される持続感染がある。後者を母子

GV 2004, Yeung LT 2007, Farmand S 2012, Garazzino S

感染成立例とするが，その中に自然ウイルス消失例が2014, European Paediatric Hepatitis C Virus Network

みられる。 本 CQ は C 型肝炎母子肝炎の小児におけ2005）で検査されており，1 つの文献 8）（Garazzino S

る自然経過に関するものであるが，自然治癒をアウト2014）においては 3 型に自然ウイルス消失例が多い傾カムとした検討の中に RCT 研究を始めとする介入試向がみられたが，それぞれのゲノタイプの症例数が少験はなく，SR，MA も存在しない。RV3 編

1）〜3）

，CO

の 7 編 4）〜10） を選んでレビューした。

ないため有意な結果が得られなかった。
RV の 3 編 1）〜3）（Tovo PA 2005, Arshad M 2011,

本 CQ に 関 す る 研 究 の 7 編 は す べ て CO で あ り，7Serranti D 2011）ではそれぞれ CO を 2 編ずつ引用し

編中 5 編が前向き研究，残り 2 編は後向き研究であって C 型 肝 炎 ウ イ ル ス 母 子 感 染 成 立 例 に お け る HCVた。7 編の持続感染例の対象患者数は 9 〜 240 例であり，

RNA 自 然 消 失 に つ い て 記 載 が あ っ た 5）9）〜12）（Yeung

うち 3 編では持続感染例の母数が 20 例以下（9 〜 19

LT 2007, European Paediatric Hepatitis C Virus

例）と少なかった。これらの CO は，カナダからの 1

Network 2005, Resti M 2003, Tovo PA 2000, Simanis R編を除くと全てがイタリアを中心としたヨーロッパか2008）。 これら RV の 3 編を総括すると， 持続感染例

らの報告であった。さらに対象の背景因子にばらつき

における自然経過によるウイルス消失の割合は約 20 〜

（HCV 抗 体 陽 性 妊 婦，HCV 血 症 妊 婦，HIV 同 時 感 染

30％となる。

妊婦）が存在した。また，主要転帰としてウイルスの以上のエビデンスに基づき，C 型肝炎ウイルス母子

自然消失を設定していない文献を 7 編中に 4 編認め感染が成立した小児においては，その後 20 〜 30％のた。以上のように，対象症例数，研究地域，対象の背割合でウイルスが自然消失すると結論した。

景因子，主要転帰の設定において不均一性が認められ
た。

引用文献

症例数が多い 3 つの文献 8）〜10）（Resti M 2003, European
Paediatric Hepatitis C Virus Network 2005, Garazzino

1） Tovo PA, Lazier L, Versace: Hepatitis B virus and hepatitis

S 2014） に お い て も， 背 景 因 子（ 性 別， 分 娩 様 式，

C virus infections in children. Curr Opin Infect Dis 2005; 18:

HIV 同時感染妊婦，HCV 遺伝子型，母乳栄養）につ

261-6.（SR）いて多変量解析は行われておらず，自然ウイルス消失に有意に関与する因子は解明されていない。C 型肝炎

2） Arshad M, El-Kamary SS, Jhaveri. Hepatitis C virus
infection during pregnancy and the newborn period--arethey opportunities for treatment? J Viral Hepat 2011; 18:

母 子 肝 炎 小 児 に お け る HCV RNA 消 失 に 対 す る
interleukin 28B 遺 伝 子 多 型 の 関 与 を 検 討 し た 文 献 6）

3） Serranti D, Buonsenso D, Ceccarelli M, et al. Pediatric（Ruiz-Extremera A 2011） が あ る が， 一 過 性 感 染

hepatitis C infection: to treat or not to treat...what's the（HCV RNA 検出が短期間）と持続感染とを比較した

best for the child? Eur Rev Med Pharmacol Sci 2011; 15:

報告であり，母子感染成立例における自然ウイルス消失例については検討されていなかった。
C 型肝炎母子感染成立例におけるウイルスの自然消

229-36.（SR）1057-67.（SR）4） Zuccotti GV, Torcoletti M, Salvini F, et al. Infants verticallyinfected with hepatitis C: a long-term longitudinal follow-up.
Pediatr Med Chir 2004; 26: 50-2.（CO）失率は，記載のあった 6 編 4）5）7）〜10）（Zuccotti GV 2004,

5） Yeung LT, To T, King SM, Roberts: Spontaneous clearance

Yeung LT 2007, Farmand S 2012, Garazzino S 2014,of childhood hepatitis C virus infection. J Viral Hepat 2007;

European Paediatric Hepatitis C Virus Network 2005,
Resti M 2003）において 9 〜 31％と幅があり，前方視的観察では 9％，19％，21％，26％，後方視的観察では 30％，31％であった。 とくに症例数の多い 3 つの前方視的観察では 19 〜 26％であった。ウイルス消失

14: 797-805.（CO）6） Ruiz-Extremera A, Munoz-Gamez JA, Salmeron-Ruiz MA,
et al. Genetic variation in interleukin 28B with respect tovertical transmission of hepatitis C virus and spontaneousclearance in HCV-infected children. Hepatology 2011; 53:
1830-8.（CO）の 年 齢 は， 前 方 視 的 観 察 で は 12 〜 132 か 月（1.0 〜

7） Farmand S, Wirth S, Loﬄer H, et al. Spontaneous clearance

11.0 歳），後方視的観察では 1.2 〜 6.7 歳であり，前方of hepatitis C virus in vertically infected children. Eur J

視的研究の方がより年長になってからもウイルス消失例が観察されていた。これは研究デザインの違いのよるものであろう。 ゲノタイプは 5 編 4）5）7）〜9）（Zuccotti

Pediatr 2012; 171: 253-8.（CO）8） Garazzino S, Calitri C, Versace A, et al. Natural history ofvertically acquired HCV infection and associated1132020 年

12 月

autoimmune phenomena. Eur J Pediatr 2014; 173: 1025-31.

肝硬変へ進行したことを指摘したうえで， 慢性 C 型（CO）

肝 炎 感 染 症 に 対 し て，1 年 に 1 度， 肝 機 能 と と も に

9） European Paediatric Hepatitis C Virus Network. Threebroad modalities in the natural history of verticallyacquired hepatitis C virus infection. Clin Infect Dis 2005; 41:
45-51.（CO）HCV RNA，AFP（α-fetoprotein）の検査を行うべきだとされていた。進行性の病変があれば，肝生検も勧めている 1）（Baker RD 2015）。North American Society10）Resti M, Jara P, Hierro L, et al. Clinical features andfor Pediatric Gastroenterology, Hepatology, andprogression of perinatally acquired hepatitis C virus

Nutrition（NASPGHAN） の 診 療 ガ イ ド ラ イ ン で は，

infection. J Med Virol 2003; 70: 373-7.（CO）慢性 C 型肝炎では，1 年に 1 度，AST/ALT に加えて11）Tovo PA, Pembrey LJ, Newell ML. Persistence rate andprogression of vertically acquired hepatitis C infection.
European Paediatric Hepatitis C Virus Infection. J Infect
Dis 2000; 181: 419-24.（CO）ビ リ ル ビ ン， ア ル ブ ミ ン，HCV RNA，CBC，PT な
ど を 測 定 す べ き で あ る と 推 奨 し て い る 2）（Mack CL2012）。

12）Simanis R, Lejniece S, Sochnevs A, et al. Natural clearance

C 型肝炎母子感染小児における肝機能検査は，診断of hepatitis C virus in hemophilia patients. Medicinaや治療，予後において，サロゲートマーカーとはなら（Kaunas）2008; 44: 15-21.（CO）な い。 肝 機 能 上 昇 に つ い て，1 編 3）（Goncales FL Jr
2000） では，HCV RNA および HCV 抗体が陰性化した 月 齢 9 ま で， 肝 機 能 は 正 常 で あ っ た。 し か し，14

Clinical Question 6

編 4）〜17）（池田綾子 2004, 三善陽子 2004, 寺澤総介 1998,
C 型肝炎母子感染の小児に肝機能検査は必要か（経過十河剛 1998, 柏弘 1995, 稲葉 憲之 1993, Rerksuppaphol

中に肝機能が上昇することがあるか）？

S 2004, Garazzino S 2014, Abdel-Hady M 2011, EnglandK 2011, Farmand S 2012, The European Pediatric

CQ6 C 型肝炎母子感染の小児に肝機能検査は必要か（経過中に肝機能が上昇することがあるか）？

Hepatitis C Virus Network 2005, Tovo PA 2000,

エビデンス
レベル

（三善陽子 2000, Arshad M 2011, Mohan N 2010, Davison

推奨の強さ
（合意率）

ステートメントC 型肝炎母子感染の小児に年 1 回以上の
肝 機 能 検 査（AST/
ALT）を行うことを推奨する。

Palomba E 1996）（合計 724 例）および総論 8 編 18）〜25）
SM 2006, Jonas MM 2001, Miyoshi Y 2001, Schwimmer
JB 2000, Chang MH 1996）において，多く（‑80％）の症例は無症状であるが，一過性または遷延性に肝機能強い推奨（88.2％）

C上昇が認められた。肝機能の中では ALT の記載が多い。ALT 上 昇 の 定 義 は，NASPGHAN の 診 療 ガ イ ド
ライン 2）（Mack CL 2012）で，症候性の急性肝炎は，
正常の 10 倍以上とされている。しかし，ALT 上昇の定義は記載されていない文献が多く，‑400IU/L 程度【解説文】
予備検索の結果，108 編（医中誌 20 編，pubmed 56の 上 昇 で あ っ た。ALT 上 昇 を 認 め た 症 例 で は，2 歳

編 ， pubmed systematic review 24 編 ， Cochrane

までに一過性または遷延性の ALT 上昇を認めている

Library8 編）が得られた。CQ に関連する介入研究やことが多かった。さらに，ウイルスが自然消失した群観察研究はなかったため，総説，CO，CR を広く収集

は， キ ャ リ ア 化 し た 群 と 比 較 し て，1 歳 ま で に ALTした。１次スクリーニングによって 47 編を対象としが有意に高値であった（平均値 234.9IU/L vs 104.9IU/た。さらに，二次スクリーニングによって 24 編（医L）11）（Garazzino S 2014）。 三善らの報告 5）（三善陽子

中誌 7 編，pubmed 17 編）およびハンドサーチで得た

2004）では，15 例中 6 例（平均 7.8 歳 : 3.0 〜 13.8）で

論 文 を 1 編 追 加 し て 25 文 献 を 採 用 し た。 内 訳 は，

肝 生 検 を 行 わ れ，3 例 は chronic persistent hepatitis，

RV10 編

1）
3）
5）
12）
19）〜24），CO12 編

4）
6）〜8）
10）
11）
13）〜18）

9），CR1 編 ，CPG1 編 2） で，これらをレビューした。

3 例は chronic active hepatitis，8 歳 10 か月の 1 例は，
肝小葉構造の改築を認められた。

肝機能検査（AST/ALT）の必要性を明記した記載

検査時期について， 明確な指標はないが， 記載のは な か っ た が，2 編 1）2）（Baker RD 2015, Mack CL

あった 9 編 1）5）7）9）11）15）〜18）（Baker RD 2015, 三善陽子 2004,2012）で，肝機能検査を推奨していた。母子感染例で十 河 剛 1998, 稲 葉 憲 之 1993, Garazzino S 2014, The

は，5％が肝硬変へ進行することや，1.8％が非代償性

European Pediatric Hepatitis C Virus Network 2005,114

日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

Tovo PA 2000, Palomba E 1996, 三 善 陽 子 2000） で，Tovo PA. Natural history of vertically acquired HCV

12 か月（1 歳）ないし 24 か月（2 歳）まで 3 〜 6 か月

infection and associated autoimmune phenomena. Eur J

毎，それ以降，6 〜 12 か月毎にフォローアップされていた。 出生時や 1 か月時については，4 編 5）7）9）18）（三善 陽 子 2004, 十 河 剛 1998, 稲 葉 憲 之 1993, 三 善 陽 子
2000）で検査を行われていた。

Pediatr 2014; 173: 1025-31.（CO）12）Abdel-Hady M, Bunn SK, Sira J, Brown RM, Brundler MA,
Davies P, Kelly DA. Chronic hepatitis C in children--review
of natural history at a National Centre. J Viral Hepat 2011;
18: e535-40.（RV）
13）England K, Thorne C, Harris H, Ramsay M, Newell ML.
The impact of mode of acquisition on biological markers of

引用文献

paediatric hepatitis C virus infection. J Viral Hepat 2011;

1） Baker RD, Baker SS. Hepatitis C in children in times ofchange. Curr Opin Pediatr 2015; 27: 614-8.（RV）
2） Mack CL, Gonzalez-Peralta RP, Gupta N, Leung D,
Narkewicz MR, Roberts EA, Rosenthal P, Schwarz KB;
North American Society for Pediatric Gastroenterology,
Hepatology, and Nutrition. NASPGHAN practice guidelines:
Diagnosis and management of hepatitis C infection in
infants, children, and adolescents. J Pediatr Gastroenterol
Nutr 2012; 54: 838-5.（CPG）
3） Goncales FL Jr, Stucchi RS, Pavan MH, Angerami RN,
Goncales NS. Hepatitis C virus in monozygotic twins. Rev
Inst Med Trop Sao Paulo 2000; 42: 163-5.（RV）
4） 池田綾子 , 西川正能 , 岡崎隆行 , 庄田亜紀子 , 大島教子 ,田所 望 , 岡島祐子 , 深澤一雄 , 渡辺 博 , 稲葉憲之 . HCV
母子感染リスク因子

特に G 型肝炎ウイルス母子感染と比較して . 日本産婦人科感染症研究会学術講演会記録集
2004; 22: 49-54.（CO）5） 三 善 陽 子 , 恵 谷 ゆ り , 虫 明 聡 太 郎 , 田 尻 仁 , 大 薗 恵 一 .
【ウイルス性肝炎

基礎・臨床研究の進歩】 C 型肝炎ウ

イルス（HCV） 感染経路と予防対策 母子感染

C 型肝炎ウイルスの母子感染症例の自然経過 . 日本臨床 2004; 62（増刊 7 ウイルス性肝炎（上））: 279-282.（RV）
6） 寺澤総介 , 加藤善一郎 , 福富 悌 , 近藤直実 . HCV 母児感
染 の prospective Study で HCV 感 染 し た 症 例 の 臨 床 的 背景の検討 . 日本小児栄養消化器病学会雑誌 1998; 12: 143148.（CO）7） 十河 剛 , 乾あやの , 森西洋一 , 松本 浩 , 小松陽樹 , 宮川
芳宏 , 藤沢知雄 , 末満知子 , 杉山幸八郎 . C 型肝炎ウイル
ス 母 子 感 染 の 長 期 経 過 . 小 児 感 染 免 疫 1998; 10: 303-308.
（CO）8） 柏 弘 , 久保典夫 , 荒新 修 . 母子間 HCV 感染症例の臨床的検討 . 広島医学 1995; 48: 893-896.（CO）9） 稲葉憲之 , 清水久美子 , 清水文七 , 他 . C 型肝炎ウイルス
母児垂直感染に関するプロスペクティブ検討 . 千葉医学雑誌 1993; 69: 67-72.（CR）10）Rerksuppaphol S, Hardikar W, Dore GJ. Long-term outcomeof vertically acquired and post-transfusion hepatitis C
infection in children. J Gastroenterol Hepatol 2004; 19: 1357-

18: 533-41.（CO）14）Farmand S, Wirth S, Loffler H, Woltering T, Kenzel S,
Lainka E, Henneke P. Spontaneous clearance of hepatitis C
virus in vertically infected children. Eur J Pediatr 2012; 171:253-8.（CO）15）European Paediatric Hepatitis C Virus Network. Threebroad modalities in the natural history of verticallyacquired hepatitis C virus infection. Clin Infect Dis 2005; 41:
45-51.（CO）16）Tovo PA, Pembrey LJ, Newell ML. Persistence rate andprogression of vertically acquired hepatitis C infection.
European Paediatric Hepatitis C Virus Infection. J Infect
Dis 2000; 181: 419-24.（CO）17）Palomba E, Manzini P, Fiammengo P, Maderni P, Saracco G,
Tovo PA. Natural history of perinatal hepatitis C virus
infection. Clin Infect Dis 1996; 23: 47-50.（CO）18）三善陽子 . C 型肝炎母子感染症例の自然経過に関する研究 . 大阪大学医学雑誌 2000; 52: 189-194.（CO）19）Arshad M, El-Kamary SS, Jhaveri R. Hepatitis C virus
infection during pregnancy and the newborn period--arethey opportunities for treatment? J Viral Hepat 2011; 18:229-36.（RV）20）Mohan N, Gonzalez-Peralta RP, Fujisawa T, Chang MH,
Heller S, Jara P, Kelly D, Mieli-Vergani G, Shah U, Murray
KF. Chronic hepatitis C virus infection in children. J
Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 50: 123-31.（RV）21）Davison SM, Mieli-Vergani G, Sira J, Kelly DA. Perinatal
hepatitis C virus infection: diagnosis and management.
Arch Dis Child 2006; 91: 781-5.（RV）22）Jonas MM. Challenges in the treatment of hepatitis C inchildren. Clin Liver Dis 2001;5:1063-71.（RV）23）Miyoshi Y, Tajiri H. Hepatitis virus C infection in children.
Nihon Rinsho 2001; 59: 1294-8.（RV）24）Schwimmer JB, Balistreri WF.: Transmission, natural
history, and treatment of hepatitis C virus infection in thepediatric population. Semin Liver Dis 2000; 20: 37-46.（RV）25）Chang MH. Mother-to-infant transmission of hepatitis C
virus. Clin Invest Med 1996; 19: 368-72.（RV）

62.（CO）
11）Garazzino S, Calitri C, Versace A, Alfarano A, Scolfaro C,
Bertaina C, Vatrano S, Mignone F, Licciardi F, Gabiano C,
115

2020 年

12 月

第3章

安全性などに関するエビデンスはまだ少ないが，治験

治 療における DAAs の良好な成績や成人領域におけるエビデンスを踏まえると，12 歳以上の C 型肝炎母子感
染小児では，DAAs 治療の適応があると考えられる。

Clinical Question 7

ペグインターフェロン・リバビリン療法についての
わが国における小児症例集積報告によると，同療法のどのような症例に対して治療が必要か？

有 効 性（sustained virological response, SVR） は 70％以上とされている 4）5）（Suzuki M 2016, Tajiri H 2009）。
CQ7

どのような症例に対して治療が必要か？

ステートメント

推奨の強さ
（合意率）

12 歳以上の小児では，C 型慢性肝炎は治療の適応がある。

強い推奨（88.2％）

12 歳未満の小児では，慢性肝炎例（ALT 値の 持 続 高 値 ）， ま た
は線維化が強い症例（F2 以 上 ） で は， 適宜治療を考慮してもよい。

同療法の治療中の副作用としては白血球減少，貧血，
血小板減少，発熱などがみられるが，治療終了後に回

エビデンス
レベル

復すると報告されている 6）〜18）（Tajiri H 2014, Komatsu
H 2013, El Shervini A 2015, Hartwell D 2014, Schwarz
KB 2011, Sokal EM 2010, Tajiri H 2009, Wirth S 2005,

C

Wisniewska-Ligier M 2013, Rosen I 2013, Aziz S 2012,
Sluzewski W 2012, Baker RD 2007, Schwarz KB 2016）。
長期的に懸念される副作用として成長障害が報告され

弱い推奨（76.5％）ているが，投薬中止後に改善が得られるとする報告もC

複数みられる 19）〜27）（Tsunoda T 2014, Druyts E 2013,
Jonas MM 2012, Wirth S 2010, Jara P 2008, GonzalezPeralta RP 2005, Jonas MM 2014, Abdel-Hady M 2014,
Haber B 2017）。
肝線維化の予測因子に関しては，観察期間が肝線維【解説文】
本 CQ に お け る 治 療 が 必 要 な 症 例 に つ い て，HCV化と関連しているとする報告が多いが，小児期に肝硬RNA が自然消失しない症例や，肝線維化の進行が予

変 に 至 る 症 例 は 少 な か っ た 28）〜34）（Indolﬁ G 2015,

測される症例を念頭に，治療の有効性と副作用，肝線Abdel-Hady M 2011, Mohan P 2013, Goodman ZD 2008,

維化および発がんに着目して論文検索を実施した。小Bortolotti F 2008, Kage M 1997, Mizuochi T 2017）。

児の C 型慢性肝炎を対象に治療介入群と無治療群で本邦における C 型肝炎患者 348 例の自然経過を観比較検討した文献は， 検索した限りで報告がなかっ

察した報告では， 小児期の肝線維化は新犬山分類でた。主にペグインターフェロン・リバビリン療法およF0: 33％，F1: 58％，F2: 9％，F3‑4: 0％であり，F3 以び直接作用型抗ウイルス剤（DAAs）のウイルス学的上に線維化が進行した症例はなかった。しかし成人に

8）9）20）28）29），

比して感染期間が短いにも関わらず F2 となっている

35）

小児は肝線維化が早い症例と予想された 34）（Mizuochi

著 効 お よ び 安 全 性 に 関 連 し て，SR5 編
RCT1 編10），CO28 編1）〜7）11）〜19）21）〜27）30）〜34），CR1 編

T 2017）。小児期の肝発がん例に関する文献は CR2 例をレビューした。
小児 C 型慢性肝炎治療に対する DAAs 治療の動向のみであり 35）（Gonzalez-Peralta RP 2009）， 小児期のについては，2017 年 4 月，FDA（U.S. Food and Drug

ペグインターフェロン・リバビリン療法が発がんを抑Administration） は 初 め て 12 歳 以 上 の 小 児 C 型 慢 性

制するかどうかを検証することは困難であった。

肝 炎 に お い て，DAAs で あ る sofosbuvir/ledipasvir，

以上より，12 歳未満の年齢においては， 肝炎が遷

1）2）延する症例（ALT 値の持続高値），または線維化が比sofosbuvir/ribavirin に よ る 治 療 を 承 認 し た（Balistreri WF 2017, Wirth S 2017）。わが国において

較的強い症例（F2 以上） 34）（Mizuochi T 2017）では，も 12 歳 以 上 18 歳 未 満 の 年 齢 の C 型 慢 性 肝 炎 又 は C

患者・家族の強い希望があればペグインターフェロ型代償性肝硬変患者を対象に，DAAs のグレカプレビル

ン・リバビリンによる治療を考慮してもよいが，その®

水和物・ピブレンタスビル錠（マヴィレット配合錠 ）治療成績や副作用を鑑み，DAAs 治療が保険適用となが 2019 年 8 月 22 日 に 保 険 収 載 さ れ た 3）（Jonas MM

るまで治療待機すべきであるという意見もあり，慎重2019）。

な判断が必要である。

小 児 C 型 慢 性 肝 炎 治 療 に お け る DAAs の 有 効 性，116

日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

引用文献
1） Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, et al. The safety
and eﬀectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 1217 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection.
Hepatology 2017; 66: 371-378.（CO）2） Wirth S, Rosenthal P, Gonzalez-Peralta RP, et al. Sofosbuvir
and Ribavirin in Adolescents 12-17 Years Old With
Hepatitis C Virus Genotype 2 or 3 Infection. Hepatology
2017; 66: 1102-1110.（CO）3） Jonas MM, Squires RH, Rhee SM, et al. Pharmacokinetics,
Safety, and Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir in
Adolescents With Chronic Hepatitis C Virus: Part 1 of the
DORA Study. Hepatology 2019 Jun 29. doi: 10.1002/hep.
30840.（CO）4） Suzuki M, Tajiri H, Tanaka Y, et al. Peginterferon Therapy
in Children With Chronic Hepatitis C: A Nationwide,
Multicenter Study in Japan, 2004‒2013. J Pediatr
Gastroenterol Nutr 2016; 63: 88‒93.（CO）5） Tajiri H, Inui A, Kiyohara Y, et al. Peginterferon alpha-2b
and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in
Japanese pediatric and young adult patients: a survey of
the Japan Society of Pediatric Hepatology. Eur J
Gastroenterol Hepatol 2009; 21: 1256-60.（CO）6） Tajiri H, Tanaka Y, Takano T, et al. Association of IL28B
polymorphisms with virological response to peginterferon
and ribavirin therapy in children and adolescents withchronic hepatitis C. Hepatol Res 2014; 44: E38-E44.（CO）7） Komatsu H, Inui A, Tsunoda T, et al. Association between
an IL-28B genetic polymorphism and the efficacy of the
response-guided pegylated interferon therapy in children
with chronic hepatic C infection. Hepatol Res 2013; 43: 32738.（CO）8） El Shervini A, Mostafa S, Alli E. Systematic review withmeta-analysis: comparison between therapeutic regimens
for paediatric chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther
2015; 42: 12-9.（SR）9） Hartwell D, Cooper K, Frampton GK, et al. The clinicaleffectiveness and cost-effectiveness of peginterferon alfa
and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C inchildren and young people: a systematic review andeconomic evaluation. Health Technol Assess 2014; 18: i-xxii.
（SR）10）Schwarz KB, Gonzalez-Peralta RP, Murray KF, et al. The
combination of ribavirin and peginterferon is superior topeginterferon and placebo for children and adolescentswith chronic hepatitis C. Gastroenterology 2011; 140: 450458.（RCT）
11）Sokal EM, Bourgois A, Stéphenne X, et al. Peginterferon
alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection
in children and adolescents. J Hepatol 2010; 52: 827-31.（CO）12）Wirth S, Pieper-Boustani H, Lang T, et al. Peginterferon
alfa-2b plus ribavirin treatment in children and adolescentswith chronic hepatitis C. Hepatology 2005; 41: 1013-8.（CO）13）Wi㶄niewska-Ligier M, Pawłowska M, Pilarczyk M, et al.
Efficacy of pegylated interferon α-2b and ribavirin inchronic hepatitis C virus（genotypes 1 and 4）infection. J
Pediatr Gastroenterol Nutr 2013; 57: 694-9.（CO）14）Rosen I, Kori M, Eshach Adiv O, Pegylated interferon alfa
and ribavirin for children with chronic hepatitis C. World J
Gastroenterol 2013; 19: 1098-103.（CO）15）Aziz S, Rajper J, Noorulain W. Treatment outcome of HCV
infected paediatric patients and young adults at Karachi,
Pakistan. J Ayub Med Coll Abbottabad 2012; 24: 56-8.（CO）16）Słuzewski W1, Kowala-Piaskowska A, Wysocki J, et al.
Treatment of chronic hepatitis C in children with pegylated
interferon α2a and ribavirin--a multi-center study. Acta
Pol Pharm 2012; 69: 319-26.（CO）17）Baker RD, Dee D, Baker SS. Response to pegylated
interferon alpha-2b and ribavirin in children with chronic
hepatitis C. J Clin Gastroenterol 2007; 41: 111-4.（CO）18）Schwarz KB, Molleston JP, Jonas MM, et al. Durability of
Response in Children Treated With Pegylated Interferonalfa [corrected] 2a ± Ribavirin for Chronic Hepatitis C. J
Pediatr Gastroenterol Nutr 2016; 62: 93-6.（CO）19）Tsunoda T, Inui A, Kawamoto M, et al. Eﬀects of pegylated
interferon-α-2a monotherapy on growth in Japanesechildren with chronic hepatitis C, Hepatol Res 2014; 44: 251258.（CO）20）Druyts E, Thorlund K, Wu P, et al. Eﬃcacy and safety ofpegylated interferon alfa-2a or alfa-2b plus ribavirin for thetreatment of chronic hepatitis C in children andadolescents: a systematic review and meta-analysis. Clin
Infect Dis 2013; 56: 961-7.（SR）21）Jonas MM, Balistreri W, Gonzalez-Peralta RP, et al.
Pegylated interferon for chronic hepatitis C in children
affects growth and body composition: results from thepediatric study of hepatitis C（PEDS-C）trial. Hepatology
2012; 56: 523-31.（CO）22）Wirth S, Ribes-Koninckx C, Calzado MA, et al. Highsustained virologic response rates in children with chronic
hepatitis C receiving peginterferon alfa-2b plus ribavirin. J
Hepatol 2010; 52: 501-7.（CO）23）Jara P, Hierro L, de la Vega A, et al. Eﬃcacy and safety ofpeginterferon-alpha2b and ribavirin combination therapy inchildren with chronic hepatitis C infection. Pediatr Infect
Dis J 2008; 27: 142-8.（CO）24）Gonzalez-Peralta RP, Kelly DA, Haber B, et al. Interferon
alfa-2b in combination with ribavirin for the treatment ofchronic hepatitis C in children: efficacy, safety, andpharmacokinetics. Hepatology 2005; 42: 1010-8.（CO）25）Jonas MM, Schwarz KB, Gonzalez-Peralta R, et al. Longterm growth outcomes in children treated for chronic1172020 年

12 月

hepatitis C. J Pediatr 2014; 165: 1252-4.（CO）Clinical Question 826）Abdel-Hady M, Bansal S, Davison SM, et al. Treatment ofchronic viral hepatitis C in children and adolescents: UK
experience. Arch Dis Child 2014; 99: 505-10.（CO）27）Haber B, Alonso E, Pedreira A, et al. Long-Term Follow-

どのような症例に対して治療が必要か（肝発癌の抑制）？

Up of Children Treated With Peginterferon and Ribavirin
for Hepatitis C Virus Infection. J Pediatr Gastroenterol
Nutr 2017; 64: 89-94.（CO）CQ8 どのような症例に対して治療が必要か（肝発癌の抑制）？

28）Indolfi G, Guido M, Azzari C. et al. Histopathology ofhepatitis C in children, a systematic review: implications

ステートメント

推奨の強さ
（合意率）

エビデンス
レベル

C 型肝炎ウイルスによる小児期から若年
成人期の肝発癌は極
め て ま れ で あ る が，基礎疾患を有する症例において発症の報告がある。小児期の肝発癌抑制をアウトカムとした RCT はなく，小児期の抗ウイルス治療の肝発癌抑制効果は不明である
ものの，白血病などの基礎疾患を有する症例では小児期の抗ウイルス治療を考慮してもよい。

弱い推奨（94.1％）

Dfor treatment. Expert Rev Anti Infect Ther 2015; 13: 122535.（SR）29）Abdel-Hady M, Bunn SK, Sira J et al. Chronic hepatitis C inchildren--review of natural history at a National Centre. J
Viral Hepat 2011; 18: e535-40.（SR）30）Mohan P, Barton BA, Narkewicz MR et al. Evaluating
progression of liver disease from repeat liver biopsies inchildren with chronic hepatitis C: a retrospective study.
Hepatology 2013; 58: 1580-6.（CO）31）Goodman ZD, Makhlouf HR, Liu L et al. Pathology ofchronic hepatitis C in children: liver biopsy ﬁndings in thePeds-C Trial. Hepatology 2008; 47: 836-43.（CO）32）Bortolotti F, Verucchi G, Cammà C, et al. Long-term courseof chronic hepatitis C in children: from viral clearance toend-stage liver disease. Gastroenterology 2008; 134: 1900-7.
（CO）33）Kage M, Fujisawa T, Shiraki K, et al. Pathology of chronic
hepatitis C in children. Child Liver Study Group of Japan.
Hepatology 1997; 26: 771-5.（CO）【解説文】

34）Mizuochi T, Takano T, Yanagi T, et al. Epidemiologic

小児の C 型肝炎キャリアを対象に， 肝発癌の抑制

features of 348 children with hepatitis C virus infection

をアウトカムとして，治療群と無治療群とを比較検討

over a 30-year period: a nationwide survey in Japan. J

した介入研究は，系統的文献検索した限りで報告がな

Gastroenterology 2017; 53: 419-426.（CO）35）González-Peralta RP, Langham MR Jr, Andres JM, Mohan P,
Colombani PM, Alford MK, Schwarz KB. Hepatocellular
carcinoma in 2 young adolescents with chronic hepatitis C.
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2009; 48: 630-5.（CR）

かった。MA の報告もなかった。CR3 編 1）〜3） をレビューした。
小 児 期 の C 型 肝 炎 に よ る， 小 児 期 発 癌 1 例 1）
（González-Peralta RP 2009）及び若年成人発癌 4 例 1）〜3）（González-Peralta RP 2009, Strickland DK 2001, 小豆畑
丈 夫 2003） が 集 積 で き た。 女 性 が 4 例， 男 性 が 1 例であった。感染経路は母子感染 1 例（14 歳発症），輸血感染 4 例であった（20，21，25，27 歳発症）。輸血
感染例はすべて基礎疾患（白血病 3 例，胆道閉鎖症による葛西手術後）を有していた。HCV 感染時に免疫抑制状態（化学療法施行）や前肝硬変状態であった場
合には，基礎疾患がない場合と比べて早期に発癌する可能性がある。
以上のエビデンスに基づき，白血病などの基礎疾患を有する症例においては，若年成人期に発癌するリスクがあり，小児期の抗ウイルス治療により肝発癌の抑制を試みてもよい。しかし，RCT などの質の高いエ118

日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

ビデンスは存在しないため，強い推奨は困難である。

#2. "Infectious Disease Transmission, Vertical"[Mesh] OR（（mother child transmission*[TIAB] OR mother-to-childtransmission*[TIAB] OR MTCT[TIAB] OR mother-to-

引用文献

infant transmission*[TIAB] OR vertical transmission of
infectious disease*[TIAB] OR vertical infection

1） González-Peralta RP, Langham MR Jr, Andres JM, Mohan P,transmission*[TIAB] OR vertical infectious disease

Colombani PM, Alford MK, Schwarz KB. Hepatocellulartransmission*[TIAB] OR vertical pathogen

carcinoma in 2 young adolescents with chronic hepatitis C.

transmission*[TIAB] OR maternal fetal infection

J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009; 48: 630-5.（CR）transmission*[TIAB] OR fetomaternal infection2） Strickland DK, Jenkins JJ, Hudson MM. Hepatitis C

transmission*[TIAB]）NOT medline[SB]）infection and hepatocellular carcinoma after treatment of#3. "Cesarean Section"[Mesh] OR cesarean section*[TIAB]

childhood cancer. J Pediatr Hematol Oncol. 2001; 23: 527-9.

OR abdominal deliver*[TIAB] OR caesarean（CR）

section*[TIAB] OR c-section*[TIAB] OR postcesarean

3） 小 豆 畑 丈 夫 , 越 永 従 道 , 田 中 正 純 , 他 . 胆 道 閉 鎖 症 術section*[TIAB] OR "mode of delivery"[TIAB]

後 ,HCV 感染を経て肝細胞癌を合併した 1 例 . 日本小児外医中誌で以下の検索式で 16 件該当。（検索日 2016.12.04）

科学会雑誌 2003; 39: 765-70.（CR）#1. 肝炎 -C 型 /TH or C 型肝炎 /TA#2. 感 染 症 垂 直 伝 播 /TH or 垂 直 伝 播 /TA or 垂 直 感 染 /TA or 母子感染 /TA or 母児感染 /TA

第4章

資 料

#3. 分娩法 /TH or 帝王切開 /TA or 分娩法 /TA or 分娩様式 /TA

文献の検索式一覧
CQ1

母体のウイルス量が高いと母子感染率が高くな

るか？

CQ3

母子感染予防目的として人工栄養を推奨する

か？

PubMed で以下の検索式で 93 件該当。（検索日 2016.12.02）

PubMed で以下の検索式で 82 件該当。（検索日 2016.12.03）#1. "Hepatitis C/diagnosis"[Mesh] OR "Hepatitis C/#1. "Hepatitis C"[Mesh] OR （hepatitis c*[TIAB] NOT

etiology"[Mesh] OR "Hepatitis C/analysis"[Mesh] OR（hepatitis c*[TIAB] NOT medline[SB]）medline[SB]）#2. "Infectious Disease Transmission, Vertical"[Mesh] OR#2. "Infectious Disease Transmission, Vertical"[Mesh] OR（（mother child transmission*[TIAB] OR mother-to-child（（mother child transmission*[TIAB] OR mother-to-childtransmission*[TIAB] OR MTCT[TIAB] OR mother-to-transmission*[TIAB] OR MTCT[TIAB] OR mother-to-

infant transmission*[TIAB] OR vertical transmission of

infant transmission*[TIAB] OR vertical transmission of

infectious disease*[TIAB] OR vertical infection

infectious disease*[TIAB] OR vertical infection

transmission*[TIAB] OR vertical infectious diseasetransmission*[TIAB] OR vertical infectious diseasetransmission*[TIAB] OR vertical pathogentransmission*[TIAB] OR vertical pathogentransmission*[TIAB] OR maternal fetal infection

transmission*[TIAB] OR maternal fetal infection

transmission*[TIAB] OR fetomaternal infection

transmission*[TIAB] OR fetomaternal infection
transmission*[TIAB]）NOT medline[SB]）transmission*[TIAB]）NOT medline[SB]）#3. "Breast Feeding"[Mesh] OR breast feeding*[TIAB] OR
breastfeeding*[TIAB]#3. "Viral Load"[Mesh] OR viral load*[TIAB]
医中誌で以下の検索式で 46 件該当。（検索日 2016.12.04）

医中誌で以下の検索式で 19 件該当。（検索日 2016.12.04）#1. 肝炎 ‑C 型 /TH or C 型肝炎 /TA#1. 肝炎 -C 型 /TH or C 型肝炎 /TA#2. 感 染 症 垂 直 伝 播 /TH or 垂 直 伝 播 /TA or 垂 直 感 染 /#2. 感 染 症 垂 直 伝 播 /TH or 垂 直 伝 播 /TA or 垂 直 感 染 /TA or 母子感染 /TA or 母児感染 /TATA or 母子感染 /TA or 母児感染 /TA#3. ウイルス量 /TH or ウイルス量 /TA#3. 母乳栄養 /TH or 母乳栄養 /TA or 母乳育児 /TA or 母
乳保育 /TA#4. 哺乳びん栄養補給 /TH or 人工栄養 /TA

CQ2

母子感染予防目的として選択的帝王切開を推奨

するか？
PubMed で以下の検索式で 71 件該当。（検索日 2016.12.03）#1. "Hepatitis C"[Mesh] OR （hepatitis c*[TIAB] NOT
medline[SB]）CQ4

C 型肝炎母子感染の診断にはいつ，どの検査を行うべきか？
PubMed で以下の検索式で 268 件該当。（検索日 2016.12.02）#1. "Hepatitis C"[Mesh] OR （hepatitis c*[TIAB] NOT
119

2020 年

12 月

medline[SB]）#2. "Infectious Disease Transmission, Vertical"[Mesh] OR

CQ6

C 型肝炎母子感染の小児に肝機能検査は必要

か？

（（mother child transmission*[TIAB] OR vertical

PubMed で以下の検索式で 107 件該当。（検索日 2016.12.02）

transmission of infectious disease*[TIAB] OR vertical#1. "Hepatitis C/diagnosis"[Mesh] OR "Hepatitis C/

infection transmission*[TIAB] OR vertical infectious

etiology"[Mesh] OR "Hepatitis C/analysis"[Mesh] OR

disease transmission*[TIAB] OR vertical pathogen（hepatitis c*[TIAB] NOT medline[SB]）transmission*[TIAB] OR maternal fetal infection#2. "Infectious Disease Transmission, Vertical"[Mesh] ORtransmission*[TIAB] OR fetomaternal infection（（mother child transmission*[TIAB] OR verticaltransmission*[TIAB]）NOT medline[SB]）transmission of infectious disease*[TIAB] OR vertical#3.（"Hepacivirus"[Mesh] AND "RNA, Viral"[Mesh]）OR

infection transmission*[TIAB] OR vertical infectious

HCV RNA*[TIAB] OR hepatitis C virus RNA*[TIAB]

disease transmission*[TIAB] OR vertical pathogen#4. " H e p a t i t i s C A n t i b o d i e s " [ M e s h ] O R H C V

transmission*[TIAB] OR maternal fetal infection

antibod*[TIAB] OR hepatitis C virus antibod*[TIAB]

transmission*[TIAB] OR fetomaternal infection

OR hepatitis C antibod*[TIAB]

transmission*[TIAB]）NOT medline[SB]）#5. "Natural History"[Mesh] OR natural history[TIAB]#3. "Liver Function Tests"[Mesh] OR liver function

医中誌で以下の検索式で 133 件該当。（検索日 2016.12.04）

test*[TIAB]#1. 肝炎 -C 型 /TH or C 型肝炎 /TA#4. "Natural History"[Mesh] OR natural history[TIAB]#2. 感 染 症 垂 直 伝 播 /TH or 垂 直 伝 播 /TA or 垂 直 感 染 /#5. "Hepatitis, Chronic"[Mesh] OR chronic hepatitis[Mesh]

TA or 母子感染 /TA or 母児感染 /TA#3. C 型肝炎抗体 /TH or C 型肝炎抗体 /TA or HCV 抗体 /TA or C 型肝炎ウイルス抗体 /TA

医中誌で以下の検索式で 78 件該当。（検索日 2016.12.04）#1. 肝炎 -C 型 /TH or C 型肝炎 /TA#2. 感 染 症 垂 直 伝 播 /TH or 垂 直 伝 播 /TA or 垂 直 感 染 /#4.（ウイルス RNA/TH and ヘパシウイルス /TH）or HCVRNA/TA or "HCV RNA"/TA

TA or 母子感染 /TA or 母児感染 /TA#3. 肝機能検査 /TH or 肝機能検査 /TA or 肝臓機能検査 /#5. 待機療法 /TH or 自然経過 /TA or 経過観察 /TATA or 肝機能テスト /TA#4. 待機療法 /TH or 自然経過 /TA or 経過観察 /TA

CQ5

C 型肝炎母子感染の小児に自然治癒（HC ウイ#5. 肝炎 - 慢性 /TH or 慢性肝炎 /TAルス消失）する例はあるか？
PubMed で以下の検索式で 49 件該当。（検索日 2016.12.02）

CQ7#1. "Hepatitis C/diagnosis"[Mesh] OR "Hepatitis C/の持続陰性化／ペグインターフェロンとリバビリンのetiology"[Mesh] OR （ hepatitis c*[TIAB] NOT
medline[SB]）#2. "Infectious Disease Transmission, Vertical"[Mesh] OR（（mother child transmission*[TIAB] OR verticaltransmission of infectious disease*[TIAB] OR vertical
infection transmission*[TIAB] OR vertical infectious
disease transmission*[TIAB] OR vertical pathogentransmission*[TIAB] OR maternal fetal infection
transmission*[TIAB] OR fetomaternal infection
transmission*[TIAB]）NOT medline[SB]）#3. "Hepatitis C/transmission"[Mesh]#4. "Remission, Spontaneous"[Mesh] OR spontaneous
remission*[TIAB] OR spontaneous clearance*[TIAB]
医中誌で以下の検索式で 3 件該当。（検索日 2016.12.04）#1. 肝炎 -C 型 /TH or C 型肝炎 /TA#2. 感 染 症 垂 直 伝 播 /TH or 垂 直 伝 播 /TA or 垂 直 感 染 /TA or 母子感染 /TA or 母児感染 /TA#3. 自然寛解 /TH or 自然寛解 /TA or 自然治癒 /TA or 自然緩解 /TA or 自然軽快 /TA or ウイルス消失 /TA

どのような症例に対して治療が必要か？（HCV

併用療法の副作用）
PubMed で以下の検索式で 186 件該当。（検索日 2016.12.02）#1. "Hepatitis C/drug therapy*"[Mesh] OR （（hepatitis
c*[TIAB] AND （drug therap*[TIAB] OR
chemotherap*[TIAB] OR pharmacotherap*[TIAB]））NOT medline[SB]）#2. "Child"[Mesh] OR "Infant"[Mesh] OR（（child[TIAB]
OR children[TIAB] OR pediatric*[TIAB] OR
paediatric*[TIAB] OR infant*[TIAB]） NOT
medline[SB]）#3. "Ribavirin/therapeutic use"[Mesh] OR （（ribavirin*[TIAB] OR tribavirin[TIAB] OR ribovirin[TIAB] OR
rebetol[TIAB] OR virazole[TIAB] OR vilona[TIAB]
OR viramide[TIAB] OR virazide[TIAB] OR
ribamide[TIAB] OR ribamidyl[TIAB] OR ribamidil[TIAB]）NOT medline[SB]）#4. "Interferons"[Mesh] AND（peginterferon*[TIAB] OR
PEG IFN*[TIAB] OR pegylated interferon*[TIAB] OR
PEG interferon*[TIAB]）#5.（peginterferon*[TIAB] OR PEG IFN*[TIAB] OR
pegylated interferon*[TIAB] OR PEG interferon120

日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌*[TIAB]）NOT medline[SB]
医中誌で以下の検索式で 103 件該当。（検索日 2016.12.04）

NOT medline[SB]）#2. "Child"[Mesh] OR "Infant"[Mesh] OR（（child[TIAB]#1. 肝炎 -C 型 /TH and（SH= 治療 , 薬物療法）

OR children[TIAB] OR pediatric*[TIAB] OR#2. C 型肝炎 /TA and（治療 /TA or 療法 /TA）

paediatric*[TIAB] OR infant*[TIAB]） NOT#3. 小児 /TH or 小児 /TA or 児童 /TA or 子ども /TA or
子供 /TA#4. Ribavirin/TH or Ribavirin/TA or リバビリン /TA#5. "Polyethylene Glycol-Interferons"/TH or "Polyethylene
Glycol-Interferons"/TA#6. ペ グ イ ン タ ー フ ェ ロ ン /TA or peginterferon/TA or

medline[SB]）#3. "Fibrosis"[Mesh] OR ﬁbrosis[TIAB] OR ﬁbroses[TIAB]#4. "Carcinogenesis"[Mesh] OR carcinogenes*[TIAB] OR
tumorigenes*[TIAB] OR oncogenes*[TIAB] OR
carcinoma[TIAB]
医中誌で以下の検索式で 13 件該当。（検索日 2016.12.04）"PEG IFN"/TA or "pegylated interferon"/TA or "PEG

#1. 肝炎 -C 型 /TH or C 型肝炎 /TAinterferon"/TA#2. 小児 /TH or 小児 /TA or 児童 /TA or 子ども /TA or
子供 /TA#3. 線維症 /TH or 線維症 /TA or 線維化 /TA or Fibrosis/

CQ8

どのような症例に対して治療が必要か？（肝発癌の抑制）
PubMed で以下の検索式で 156 件該当。（検索日 2016.12.04）

TA#4. 発癌 /TH or 発癌 /TA or 癌化 /TA or がん化 /TA or
癌発生 /TA or がん発生 /TA#1. "Hepatitis C/pathology"[Majr] OR（hepatitis c*[TIAB]

121