特例承認医薬品のお知らせ（概要）令和 4 年 10 月 7 日
公益社団法人 福岡県薬剤師会薬事情報センター
厚生労働省は令和 4 年 10 月 5 日、コミナティ筋注 6 ヵ月～4 歳用およびオミクロン株対応 2 価ワクチンのコミナティ RTU
筋注の承認事項一部変更について、特例承認しました（薬価基準未収載）。
詳細は pmda のホームページでご確認ください。
（URL：https://www.pmda.go.jp/about-pmda/news-release/0012.html#2）
劇：劇薬、処：処方箋医薬品
分 類631

医 薬 品 名 (会 社 名)

コミナティ筋注 6 ヵ月～4 歳用 （ファイザー）規 格・単 位規 制

0.4mL 1 瓶

劇 処

（有効成分）トジナメラン
コロナウイルス修飾ウリジンRNAワクチン（SARS-CoV-２）。
（組成）1瓶（0.4mL）当たり
有効成分 トジナメラン［（4-ヒドロキシブチル）アザンジイル］ビス（ヘキサン-6,1-ジイル）ビス（2-ヘキシルデカン酸エステル）
2-［（ポリエチレングリコール）-2000］-N,N-ジテトラデシルアセトアミド
1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン＊
添加剤
コレステロール
精製白糖
トロメタモール
トロメタモール塩酸塩＊コミナティ筋注5～11歳用と同一（含量は異なる）。

概要

0.040mg
0.57mg0.07mg0.12mg0.25mg41.2mg0.08mg0.53mg（効能・効果）SARS-CoV-2による感染症の予防。予防効果の持続期間は確立していない。
（用法・用量）本剤を日局生理食塩液2.2mLにて希釈する。
1回0.2mLを合計3回、筋肉内に接種する。2回目は通常、3週間の間隔で、3回目は2回目の接種から少なくとも8週間経過した後に接種する。
（用法及び用量に関連する注意）
接種対象者：6ヶ月以上4歳以下の者。
接種間隔：1回目の接種から3週間、2回目の接種から8週間を超えた場合には、できる限り速やかに次回の接種を実施する。
接種回数：原則として、同一の効能・効果をもつ他のワクチンと混同することなく3回接種するよう注意する。
（小児等）6ヶ月未満を対象とした臨床試験は実施していない。
（重大な副反応）ショック、アナフィラキシー（頻度不明）。心筋炎、心膜炎（頻度不明）。
(その他の副反応)５％以上
局所症状（注射部位）
疼痛（47.0％）、発赤・紅斑（18.9％）、腫脹
精神神経系
易刺激性（68.4％）、傾眠（41.3％）、頭痛
消化器
食欲減退（38.6％）、下痢（13.6%）、嘔吐
筋・骨格系
筋肉痛
その他
疲労（44.8%）、発熱（14.4％）、悪寒臨床試験において電子日誌により収集した副反応の発現割合
注）各年齢層で収集した事象について、年齢層別（6ヶ月～1歳及び2～4歳）に発現割合を算出し、両年齢層で共通の事象についてはより高い値となった結果を記載。

（有効性及び安全性に関する試験）
海外第Ⅰ／Ⅱ／Ⅲ相試験（C4591007試験）第Ⅱ／Ⅲ相パート
SARS-CoV-2ワクチン未接種の6ヶ月～4歳の小児参加者を対象に、本剤3µgを19～23日間隔で2回接種し、2回目接種後少なくとも60日間隔で3回目接種たときの免疫原性及び安全性を検討した、プラセボ対照無作為化多施設共同試験（1）6～23ヶ月の小児・ 本試験における6～23ヶ月群（本剤3µg）のSARS-CoV-2感染歴がない82例及び海外第Ⅰ／Ⅱ／Ⅲ相試

1

験（C4591001試験）における16～25歳群（本剤30µg）のSARS-CoV-2感染歴がない170例を対象に、本剤3回目接種後1ヶ月のSARS-CoV-2血清中和抗体価及び抗体応答率を評価した結果、表1及び表2のとおり、本試験における6～23ヶ月群（本剤3µg）の海外第Ⅰ／Ⅱ／Ⅲ相試験（C4591001試験）における16～25歳群（本剤30µg）に対する免疫ブリッジングの成功基準を満たした。
表1 6～23ヶ月群の16～25歳群に対するSARS-CoV-2血清中和抗体価（50%中和抗体価）の幾何平均比
6～23ヶ月群（本剤3µg）
16～25歳群（本剤30µg）
幾何平均比
幾何平均抗体価
幾何平均抗体価測定
測定［両側95%信頼区間］［両側95%信頼区間］［両側95%信頼区間］
例数
例数（3回目接種後1ヶ月）（2回目接種後1ヶ月）
1406.51180.01.1982
170［1211.3, 1633.1］［1066.6, 1305.4］［1.00, 1.42］
表２ 6～23ヶ月群の16～25歳群に対するSARS-CoV-2血清中和抗体応答率の差
6～23ヶ月群（本剤3µg）
16～25歳群（本剤30µg）
差(%)
n（抗体応答率［%］）n（抗体応答率［%］）測定
測定［両側95%信頼区間］［両側95%信頼区間］［両側95%信頼区間］
例数
例数（3回目接種後1ヶ月）（2回目接種後1ヶ月）
80（100.0）
168（98.8）
1.280
170［95.5, 100.0］［95.8, 99.9］［-3.4, 4.2］
・ 1776例（本剤接種群：1178例、プラセボ接種群：598例）を対象に本剤接種後の安全性を評価。
治験薬接種後7日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価。
主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade3以上）は表3のとおりであった。注射部位圧痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は1日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日～4.5日（中央値）に発現し、持続期間は1～2日（中央値）であった。

注射部位圧痛食欲減退

傾眠

易刺激性発熱c）

表３ 6～23ヶ月の小児における主な副反応の発現状況
発現例数（発現割合［%］）本剤接種群
プラセボ接種群
接種評価
Grade3
評価
Grade3
事象全体
事象全体回数例数a）
以上ｂ）
例数a）
以上ｂ）
１1159
192（16.6）
0（－）
59166（11.2）
0（－）
２
1137
171（15.0）1（0.1）
590
50（8.5）0（－）
336258（16.0）0（－）
17020（11.8）
0（－）
１
1159
257（22.2）3（0.3）
591
125（21.2）
1（0.2）
２
1137
252（22.2）4（0.4）
590
106（18.0）1（0.2）
3362
73（20.2）4（1.1）
170
23（13.5）
0（－）
１
1159
313（27.0）2（0.2）
591
173（29.3）2（0.3）
２
1137
271（23.8）4（0.4）
590
125（21.2）
1（0.2）
3362
72（19.9）1（0.3）
170
22（12.9）1（0.6）
１
1159
593（51.2）7（0.6）
591
279（47.2）
0（－）
２1137
539（47.4）
7（0.6）
590
240（40.7）5（0.8）
3362
158（43.6）1（0.3）
170
64（37.6）0（－）
１1173
85（7.2）20（1.7）595
43（7.2）7（1.2）
２1147
85（7.4）24（2.1）591
36（6.1）7（1.2）
3
365
25（6.8）6（1.6）
170
10（5.9）1（0.6）

a）電子日誌により評価した例数 b）重症度が「高度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｃ）38.0℃以上。38.9℃を超えた場合に、重症度が高度（Grade3）以上とした（2）2～4歳の小児・ 本試験における2～4歳群（本剤3µg）のSARS-CoV-2感染歴がない143例及び海外第Ⅰ／Ⅱ／Ⅲ相試験（C4591001試験）における16～25歳群（本剤30µg）のSARS-CoV-2感染歴がない170例を対象に、本剤3回目接種後1ヶ月のSARS-CoV-2血清中和抗体価及び抗体応答率を評価した結果、表4及び表5のとおり本試験における2～4歳群（本剤3µg）の海外第Ⅰ／Ⅱ／Ⅲ相試験（C4591001試験）における16～25歳群（本剤30µg）に対する免疫ブリッジングの成功基準を満たした。

2

表4 2～4歳群の16～25歳群に対するSARS-CoV-2血清中和抗体価（50%中和抗体価）の幾何平均比
2～4歳群（本剤3µg）
16～25歳群（本剤30µg）
幾何平均比
幾何平均抗体価
幾何平均抗体価測定
測定［両側95%信頼区間］［両側95%信頼区間］［両側95%信頼区間］
例数
例数（3回目接種後1ヶ月）（2回目接種後1ヶ月）
1535.21180.01.30
143
170［1388.2, 1697.8］［1066.6, 1305.4］［1.13, 1.50］

測定
例数
141

表5 2～4歳群の16～25歳群に対するSARS-CoV-2血清中和抗体応答率の差
2～4歳群（本剤3µg）
16～25歳群（本剤30µg）
差(%)
n（抗体応答率［%］）n（抗体応答率［%］）測定［両側95%信頼区間］［両側95%信頼区間］［両側95%信頼区間］
例数（3回目接種後1ヶ月）（2回目接種後1ヶ月）
141（100.0）
168（98.8）
1.2
170［97.4, 100.0］［95.8, 99.9］［-1.5, 4.2］・ 2750例（本剤接種群：1835例、プラセボ接種群：915例）を対象に本剤接種後の安全性を評価。
治験薬接種後7日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価。
主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade3以上）は表6のとおりであった。注射部位疼痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は1日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日～5日（中央値）に発現し、持続期間は1～2.5日（中央値）であった。

注射部位疼痛

疲労

頭痛

筋肉痛

悪寒

関節痛発熱c）

接種回数
１２3１２3１２3１２3１２3１２3１２3

表6 2～4歳の小児における主な副反応の発現状況
発現例数（発現割合［%］）本剤接種群
プラセボ接種群
評価
Grade3
評価
Grade3
事象全体
事象全体a）ｂ）a）
例数以上
例数以上ｂ）
1814
559（30.8）0（－）
905186（20.6）1（0.1）
1772
550（31.0）0（－）
877
178（20.3）1（0.1）
547
146（26.7）
0（－）
26235（13.4）
0（－）
1813
539（29.7）6（0.3）
905
277（30.6）5（0.6）
1772
456（25.7）8（0.5）
877
201（22.9）3（0.3）
547
134（24.5）2（0.4）
262
57（21.8）
0（－）
1813
81（4.5）0（－）
90544（4.9）1（0.1）
1772
81（4.6）0（－）
87736（4.1）1（0.1）
547
27（4.9）0（－）
262
11（4.2）0（－）
1813
43（2.4）1（0.1）905
15（1.7）0（－）
1772
46（2.6）0（－）
87721（2.4）0（－）
547
11（2.0）0（－）
262
4（1.5）
0（－）
1813
41（2.3）3（0.2）
905
22（2.4）0（－）
1772
53（3.0）0（－）
87723（2.6）0（－）
547
18（3.3）1（0.2）
262
7（2.7）
0（－）
1813
14（0.8）0（－）
90518（2.0）0（－）
1772
24（1.4）0（－）
877
9（1.0）
0（－）
547
7（1.3）
1（0.2）
262
2（0.8）
0（－）
1824
95（5.2）14（0.8）909
48（5.3）8（0.9）
1779
88（4.9）21（1.2）878
46（5.2）8（0.9）
552
28（5.1）4（0.7）
262
11（4.2）3（1.1）

a）電子日誌により評価した例数 b）重症度が「高度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｃ）38.0℃以上。38.9℃を超えた場合に、重症度が高度（Grade3）以上とした（薬剤調製時の注意）＜解凍方法＞
・ 冷蔵庫（2～8℃）又は室温で解凍する。
・ 解凍の際は、室内照明による曝露を最小限に抑える。直射日光及び紫外線が当たらないようにする。

3

＜解凍後の保存管理＞
・ 解凍後は再冷凍せず、有効期間内に使用する。
・ 冷蔵庫（2～8℃）で解凍する場合は、2～8℃で10週間保存することができる。
・ 室温で解凍する場合は、解凍開始から24時間以内（一度針を刺した後の時間を含む）に使用する。
＜希釈方法＞
・ 希釈前に室温に戻しておく。
・ 本剤は保存料を含まないため、操作にあたっては雑菌が迷入しないよう注意する。
・ 本剤のバイアルに日局生理食塩液2.2mLを加え、白色の均一な液になるまでゆっくりと転倒混和する。振り混ぜない。
・ 希釈前の液は白色の微粒子を含むことがある。希釈後に微粒子が認められる場合は、使用しない。
・ 希釈後の液は10回接種分（1回0.2mL）を有する。デッドボリュームの少ない注射針又は注射筒を使用した場合、10回分を採取することができる。標準的な注射針及び注射筒等を使用した場合、10回目の接種分を採取できないことがある。1回0.2mLを採取できない場合、残量は廃棄する。
・ 希釈後の液は2～30℃で保存し、希釈後12時間以内に使用する。希釈後12時間以内に使用しなかった液は廃棄する。
・ 希釈後保存の際は、室内照明による曝露を最小限に抑える。直射日光及び紫外線が当たらないようにする。
（薬剤接種時の注意）
・ 室温に戻した希釈後のバイアルから接種量0.2mLを取り、微粒子や変色がないことを目視で確認する。異常が認められる場合は使用しない。
・ 通常、三角筋中央部又は大腿前外側部に、1歳未満は大腿前外側部に筋肉内接種する。臀部には接種しない。
静脈内、皮内、皮下への接種も行わない。
・ 組織・神経等への影響を避けるため下記の点に注意する。
① 針長は筋肉内接種に足る長さで、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定する。
② 神経走行部位を避ける。
③ 注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射する。
（貯法）-90～-60℃(有効期間）12ヶ月（作用機序）
修飾ウリジンメッセンジャーRNA（mRNA）は脂質ナノ粒子に封入されており、それにより非複製性であるmRNAが宿主細胞に取り込まれ、mRNAにコードされるSARS-CoV-2のスパイクタンパク質が一過性に発現する。本剤接種によりスパイクタンパク質に対する中和抗体産生及び細胞性免疫応答が誘導されることで、SARS-CoV-2による感染症の予防に寄与すると考えられている。
（承認条件）
略分 類

医 薬 品 名 (会 社 名)

規 格・単 位

規 制631

コミナティ RTU 筋注（2 価：起源株／オミクロン株 BA.4-5） （ファイザー）2.25mL 1 瓶

劇 処

概要

（有効成分）トジナメラン・ファムトジナメラン（起源株・オミクロン株BA.4-5）
コロナウイルス修飾ウリジンRNAワクチン（SARS-CoV-2）。
（組成）1瓶（2.25mL）当たり
有効成分 トジナメラン及びファムトジナメラン（RNA質量比として1：1）
0.225mg（RNA総量として）［（4-ヒドロキシブチル）アザンジイル］ビス（ヘキサン-6,1-ジイ 3.22mg
ル）ビス（2-ヘキシルデカン酸エステル）
2-［（ポリエチレングリコール）-2000］-N,N-ジテトラデシルア 0.4mg
セトアミド
0.7mg
添加剤＊
1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン
コレステロール
1.4mg
精製白糖
232mg
トロメタモール
0.45mg
トロメタモール塩酸塩
2.97mg＊コミナティ筋注（1価：起源株）とは添加剤が異なる。2価：起源株／オミクロン株BA.1と同一。
（効能・効果）SARS-CoV-2による感染症の予防。予防効果の持続期間は確立していない。

4

（用法・用量）
追加免疫として、1回0.3mLを筋肉内に接種する。
（用法及び用量に関連する注意）＜本剤の使用＞本剤は追加免疫に使用する。初回免疫には使用しない。
＜接種対象者＞過去に初回免疫又は追加免疫としてSARS-CoV-2ワクチンの接種歴のある12歳以上の者。
SARS-CoV-2の流行状況や個々の背景因子等を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫の要否を判断する。
＜接種時期＞通常、前回のSARS-CoV-2ワクチンの接種から少なくとも5ヶ月経過した後に接種することができる。
・ コミナティ筋注（起源株）以外のSARS-CoV-2ワクチンを接種した者に追加免疫として本剤を接種した際の有効性及び安全性は確立していない。
※本剤は、既承認のコミナティRTU筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.1）のオミクロン対応株をオミクロン株BA.4-5に変更した2価ワクチン。
※接種間隔については、「通常、前回の接種から少なくとも５ヶ月経過した後に接種を行うことができる」とされたが、接種間隔の短縮については引き続き検討し、10 月下旬までに結論を得ることとされた。
コミナティ RTU 筋注（2 価：起源株／オミクロン株 BA.4-5）について
令和４年 10 月 5 日 薬事・食品衛生審議会 医薬品第二部会 資料より（審査の考え方）
米国では 2022 年 8 月 31 日に本剤及びモデルナ社の BA.4-5 対応ワクチンが認可されているが、臨床試験は2022 年 8 月に開始されたところで、現時点では、品質及び非臨床試験データのみが得られている状況である。
公衆衛生上懸念される変異株（VOC）に対するワクチンの開発のうち、同一 VOC 内の系統間の株変更については、ウイルスの抗原性が大きく異ならないことから、株変更前後のワクチンで得られる免疫原性も大きく異ならないことが想定される。
従って、オミクロン株 BA.1 対応の 2 価ワクチンにおいて、臨床データを含めた評価がなされていることを前提に、オミクロン株 BA.4-5 対応の 2 価ワクチンにおいては、欧米と同様に臨床データがなくとも評価は可能とし、臨床データの提出を待たずに評価を進め、承認後追って臨床データの提出を求めることとされた。
(結果)
ヒトでの 2 価（起源株／オミクロン株 BA.4-5）ワクチンの臨床試験データは得られていないが、現在得られている情報を踏まえ、ファイザー社の BA.4-5 対応ワクチンは品質・有効性・安全性に重大な懸念はなく、以下の理由から承認して差し支えないと判断された。
・有効性について、マウスの非臨床試験において 2 価（起源株／オミクロン株 BA.4-5）ワクチンの変異株に対する免疫原性を評価した結果から、現在流行しているオミクロン株 BA.5 を含む変異株に対して幅広い予防効果が期待される。
・安全性について、既に承認されている 2 価（起源株／オミクロン株 BA.1）ワクチンと同じオミクロン株系統である
BA.4-5 の配列を用いたワクチンであることを踏まえると、安全性に影響を及ぼす可能性は低いと考えられる。ただし、海外での使用実績等が蓄積されつつあり、最新情報を引き続き注視する必要がある。

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