作成日：令和5年7月6日
情報

公開文書

1. 研究の名称
臓器移植、造血幹細胞移植における HLA エピトープ解析
2. 京都大学大学院医学研究科・医学部及び医学部附属病院医の倫理委員会の審査を受け、研究機関の長の許可を受けて実施しています。
3. 研究機関の名称・研究責任者の氏名
京都大学

肝胆膵・移植外科

波多野悦朗

金沢大学

肝胆膵・移植外科

八木真太郎

佐賀大学

医学部附属地域医療科学教育研究センター

数理解析部門川口淳
秋田大学

血液浄化療法部

齋藤満

4. 研究の目的・意義
臓器移植、造血幹細胞移植後は、他人の組織が自分の体内に移植されるため、拒絶や Graft-Versus-Host Disease(GVHD)といった免疫反応が生じます。この 反 応 は 、 他 人 か ど う か を 判 断 す る 標 識 で あ る Human Leukocyte
Antigen(HLA)とよばれる組織適合性抗原が異なるために生じるとされています。そのため、できるだけ HLA が適合したドナーを選択すべきとされてきました。近年、エピトープと呼ばれる HLA 分子上で免疫反応を惹起する部位の構造が解明され、免疫反応の起こしやすさは保有するエピトープに左右される可能性があることがわかってきました。
そこで、京都大学では移植を受けられたレシピエントとドナーの HLA エピトープの適合度が、免疫反応や予後にどのように関わっているかについて研究を行っています。
この研究によって、移植前に免疫反応の起こりやすさの判断ができるようになったり、移植後に発症した免疫反応に対する新たな治療薬の開発につながるのではないかと考えています。
5. 研究実施期間
2020 年 8 月 26 日から 2025 年 8 月 25 日
6. 対象となる試料・情報の取得期間
1990 年 1 月 1 日から 2023 年 6 月 30 日までに京都大学医学部附属病院

肝胆膵・移植外科、小児外科、臓器移植医療部、呼吸器外科、泌尿器科、血液・腫瘍内科において、肝移植、膵臓移植、小腸移植、肺移植、腎移植、造血幹細胞移植について診断及び治療のため診療を受けた全ての症例、及びそれぞれの移植ドナー（生体、脳死、血縁・非血縁ドナー（骨髄・臍帯血バンク登録ドナーを含む））となった全ての症例。
1990 年 1 月 1 日から 2023 年 6 月 30 日までに秋田大学医学部附属病院

泌尿器科において腎移植について診断及び治療のため診療を受けた全ての症例、及びそれぞれの移植ドナー（生体、脳死ドナー）となった全ての症例。
7. 試料・情報の利用目的・利用方法
2023 年 6 月 30 日までの既存の試料（組織標本、血液検体など）・診療記録（カルテ）を用います。既存の試料については、新たな検査を施行します。具体的には、既存の組織標本を用いた抗 HLA 抗体染色を含む免疫染色、また、既存の血液検体を用いた PCR-SSOP 法による HLA アレルタイピング検査（アレルレベルでの HLA タイピングの結果がない場合）を新たに施行します。診療記録については、治療歴、検査歴（下記）を振り返り、データを集積します。
得られたデータを元に統計学的解析を行い、HLA エピトープと、移植後の免疫反応、予後についての関連性を検討します。
8. 利用または提供する試料・情報の項目
・肝移植、膵臓移植、小腸移植
レシピエント側因子
移植前

年齢、性別、診断名、血液型、血液検査初見（血算、評価項目

凝固、生化学、感染症、肝炎ウイルスの血清学的所見、ウイルス型、ウイルス量、HLA タイピング（抗原・アレルレベル）、HLA エピトープ、抗 HLA 抗体、抗 non-HLA抗体、自然抗体、リンパ球クロスマッチ、尿検査、飲酒・喫煙歴、Child-Pugh score、MELD score、臨床所見（身長、体重、バイタルサイン、黄疸、腹水、肝性脳症、浮腫）、CT 検査所見、MRI 検査所見、腹部超音波所見、上部・下部内視鏡所見、呼吸機能・心電図・心エコー所見、合併症（糖尿病（抗 GAD 抗体など自己抗体）・虚血性心疾患・腎不全など）、血液透析の有無、移植待機日数、血漿交換、リツキシマブ投与の有無、

免疫抑制剤投与の有無、インスリン分泌量、インスリン治療投与歴、量、下痢など便通評価、アルブミン、プレアルブミンなどの栄養状態
移植後移植日、手術術式、手術時間、移植肝の種類、移植臓評価項目

器容積・重量、術中の血行動態、移植臓器の阻血時間、出血量、輸血量、輸血の種類、免疫抑制剤の種類及び投与量、免疫抑制剤の血中濃度、移植後合併症の発症日（移植からの日数）、入院日数、術後血液検査所見、尿検査、術後腹部エコー検査所見、ICU 滞在日数、人工呼吸管理日数、拒絶反応の有無及びステロイドパルスなどの有無、GVHD 発症の有無（診断として皮膚生検、消化管生検、肝生検、末梢血キメリズム検査、骨髄検査）、肝生検病理所見（通常の HE 染色に加え抗HLA 抗体染色を含む免疫染色）、抗 HLA 抗体、抗 non-HLA抗体、自然抗体、術後感染症（CMV、EBV を含む）、術後腎不全、術後血液透析の有無、術後糖尿病の有無、B 型肝炎・C 型肝炎に対する抗ウイルス療法の有無、免疫抑制剤のアドヒアランス、その他の術後に生じた偶発症。剖検検体を用いた組織評価。インスリン分泌量、インスリン治療投与歴、量、下痢など便通評価、アルブミン、プレアルブミンなどの栄養状態
結果因子

死亡、グラフト不全、再移植、早期・長期合併症の発症率、拒絶（拒絶の発生に関わる因子である抗 HLA 抗体の発生）、GVHD の発症率、重症度

ドナー側因子
移植前

年齢、性別、血液型、患者との続柄、血液検査所見（血評価項目

算、凝固、生化学、感染症、HLA タイピング（抗原・アレルレベル）、HLA エピトープ、尿検査、臨床所見（身長、体重、バイタルサイン）、飲酒・喫煙歴、糖尿病有無（抗 GAD 抗体など自己抗体）、インスリン分
泌量、インスリン治療投与歴、量、下痢など便通評価、アルブミン、プレアルブミンなどの栄養状態

移植後

移植日、手術術式、血液検査所見（血算、凝固、生化評価項目

学、感染症）、尿検査、ドナーに対する抗 HLA 抗体を確認するためのリンパ球クロスマッチ、インスリン分
泌量、糖尿病の有無、下痢など便通評価、アルブミン、プレアルブミンなどの栄養状態

・肺移植
レシピエント側因子
移植前

年齢、性別、診断名、血液型、血液検査初見（血算、評価項目

凝固、生化学、感染症、HLA タイピング（抗原・アレルレベル）、HLA エピトープ、抗 HLA 抗体、抗 non-HLA抗体、自然抗体、リンパ球クロスマッチ）、飲酒・喫煙歴、臨床所見（身長、体重、バイタルサイン、胸水）、
胸部 X 線所見、CT 検査所見、MRI 検査所見、呼吸機能・心電図・心エコー所見、合併症（糖尿病・虚血性心疾患・腎不全など）、血液ろか透析の有無、人工呼吸器装着の有無、移植待機日数、血漿交換、リツキシマブ投与の有無、免疫抑制剤投与の有無

移植後移植日、手術術式、手術時間、移植肺の種類、移植臓

評価項目

器容積・重量、術中の血行動態、移植臓器の阻血時間、移植臓器の細菌培養検査、出血量、輸血量、輸血の種類、免疫抑制剤の種類及び投与量、免疫抑制剤の血中濃度、移植後合併症の発症日（移植からの日数）、入院日数、術後血液検査所見、術後 X 線検査、CT、MRI所見、ICU 滞在日数、人工呼吸管理日数、拒絶反応の有無及びステロイドパルスなどの有無、GVHD 発症の有無（診断として皮膚生検、消化管生検、肝生検、末梢血キメリズム検査、骨髄検査）、気管支鏡所見、肺生検病理所見（通常の HE 染色に加え抗 HLA 抗体染色を含む免疫染色）、抗 HLA 抗体、抗 non-HLA 抗体、自然抗体、術後感染症（CMV、EBV）を含む、術後呼吸機能、術後腎不全、術後血液透析の有無、術後糖尿病の有無、免疫抑制剤のアドヒアランス、その他の術後に生じた偶発症。剖検検体を用いた組織評価。
結果因子

死亡、グラフト不全、再移植、早期・長期合併症の発症率、拒絶（拒絶の発生に関わる因子である抗 HLA 抗体の発生）、GVHD の発症率、重症度

ドナー側因子
移植前

年齢、性別、血液型、患者との続柄、血液検査所見（血評価項目

算、凝固、生化学、感染症、HLA タイピング（抗原・アレルレベル）、HLA エピトープ、臨床所見（身長、体重、バイタルサイン）、飲酒・喫煙歴

移植後

移植日、手術術式、ドナーに対する抗 HLA 抗体を確認

評価項目

するためのリンパ球クロスマッチ

・腎移植
レシピエント側因子
移植前

年齢、性別、診断名、原疾患、透析歴、移植歴、血液評価項目

型、血液検査初見（血算、凝固、生化学、感染症、HLAタイピング（抗原・アレルレベル）、HLA エピトープ、
抗 HLA 抗体、抗 non-HLA 抗体、自然抗体、リンパ球ク
ロスマッチ）、尿検査、飲酒・喫煙歴、臨床所見（身長、体重、バイタルサイン、腹水、浮腫）、CT 検査所
見、MRI 検査所見、腹部超音波所見、呼吸機能・心電図・心エコー所見、合併症（糖尿病・虚血性心疾患・腎不全など）、血液ろか透析の有無、移植待機日数、血漿交換、リツキシマブ投与の有無、免疫抑制剤投与の有無

移植後移植日、手術術式、手術時間、移植腎の種類、移植臓

評価項目

器容積・重量、術中の血行動態、移植臓器の阻血時間、出血量、輸血量、輸血の種類、免疫抑制剤の種類及び投与量、免疫抑制剤の血中濃度、移植後合併症の発症日（移植からの日数）、入院日数、術後血液検査所見、術後腹部エコー検査所見、術後尿検査、尿量、ICU 滞在日数、人工呼吸管理日数、拒絶反応の有無及びステロイドパルスなどの有無、GVHD 発症の有無（診断として皮膚生検、消化管生検、肝生検、末梢血キメリズ
ム検査、骨髄検査）、腎生検病理所見（通常の HE 染色に加え抗 HLA 抗体染色を含む免疫染色）、抗 HLA 抗体、
抗 non-HLA 抗体、自然抗体、術後感染症（CMV、EBV、BKV を含む）、術後腎不全、術後血液透析の有無、術後糖尿病の有無、免疫抑制剤のアドヒアランス、その他の術後に生じた偶発症。剖検検体を用いた組織評価。
結果因子

死亡、グラフト不全、再移植、早期・長期合併症の発症率、拒絶（拒絶の発生に関わる因子である抗 HLA 抗体の発生）、GVHD の発症率、重症度

ドナー側因子
移植前

年齢、性別、血液型、患者との続柄、血液検査所見（血評価項目

算、凝固、生化学、感染症、HLA タイピング（抗原・アレルレベル）、HLA エピトープ、臨床所見（身長、体重、バイタルサイン）、飲酒・喫煙歴

移植後移植日、手術術式、ドナーに対する抗 HLA 抗体を確認

評価項目

するためのリンパ球クロスマッチ

・造血幹細胞移植
レシピエント側因子
移植前

年齢、性別、診断名、血液型、血液検査初見（血算、評価項目

凝固、生化学、感染症、HLA タイピング（抗原・アレルレベル）、HLA エピトープ、抗 HLA 抗体、抗 non-HLA抗体、自然抗体、リンパ球クロスマッチ）、飲酒・喫煙歴、臨床所見（身長、体重、バイタルサイン、黄疸、浮腫）、CT 検査所見、MRI 検査所見、呼吸機能・心電図・心エコー所見、合併症（糖尿病・虚血性心疾患・腎不全など）、血液ろか透析の有無、移植待機日数、血漿交換、リツキシマブ投与の有無、免疫抑制剤投与の有無、術前化学療法の有無、種類、移植前病期、移植前処置

移植後

移植日、ドナーのタイプ、移植血液重量、投与中の血評価項目

行動態、輸血量、輸血の種類、免疫抑制剤の種類及び投与量、免疫抑制剤の血中濃度、移植後合併症の発症日（移植からの日数）、入院日数、術後血液検査所見、ICU 滞在日数、人工呼吸管理日数、拒絶反応の有無及びステロイドパルスなどの有無、GVHD 発症の有無（診断として皮膚生検、消化管生検、肝生検、末梢血キメリズム検査、骨髄検査）、GVHD の治療経過、骨髄病理所見、抗 HLA 抗体、抗 non-HLA 抗体、自然抗体、原疾患の再発、術後感染症、術後腎不全、術後血液透析の有無、術後糖尿病の有無、術後化学療法の有無、種類、免疫抑制剤のアドヒアランス、その他の術後に生じた偶発症。剖検検体を用いた組織評価。
結果因子

死亡、再移植、早期・長期合併症の発症率、拒絶、GVHDの発症率、重症度

ドナー側因子
移植前

年齢、性別、血液型、患者との続柄、血液検査所見（血評価項目

算、凝固、生化学、感染症、HLA タイピング（抗原・アレルレベル）、HLA エピトープ、臨床所見（身長、体重、バイタルサイン）、飲酒・喫煙歴

移植後

移植日、ドナーのタイプ、ドナーに対する抗 HLA 抗体

評価項目を確認するためのリンパ球クロスマッチ

9. 研究結果の発表・研究成果の帰属解析により得られた結果は、学会発表及び論文として公表します。研究の成果は京都大学に帰属します。
10.個人情報に関する配慮
患者に関する臨床情報及び資料、血液検体などの試料は匿名化され、当施設と共同研究先の金沢大学
佐賀大学

肝胆膵・移植外科（解析に必要な情報、資料のみ）、医学部附属地域医療科学教育研究センターに必要な情報、資料のみ）、秋田大学

数理解析部門（解析

血液浄化療法部（解析に必要な情報、資料のみ）にて個別保管します。また、解析に必要な臨床情報及び資料は、解析結果の発表に際しては、この匿名化した集計結果を使用するため、個人が特定されることはありません。
11.患者への説明同意
本研究は既に行われた診療の記録、既に採取された血液検体などの試料をもとに、後ろ向きに調査を行う疫学研究です。そのため患者さんに対する個別の説明や文書による同意取得は行いません。
12.研究対象者に生じる負担並びに予測されるリスク及び利益・総合的評価・対策
日常臨床の既存試料・情報を集計、解析する本取組みが患者に与える負担・リスク・利益は存在しません。考えられるうるリスクとして、個人情報漏えいがありますが規定の対策を行います。将来の集団には、医療の質の向上の利益があると考えられます。
13.参加拒否及び研究に関する資料の入手・閲覧についてもしこの後ろ向き調査の対象となることを望まない場合は、拒否することができます。研究への参加は任意で、同意いただけなくても、一切不利益は生じません。
参加を拒否される場合の連絡先は以下の通りです。
また、研究対象となる方が希望された場合、他の研究対象者等の個人情報及び知的財産の保護などに支障のない範囲内で研究に関する資料を閲覧可能です。閲覧希望される場合の連絡先は以下の通りです。
・ 京都大学医学部附属病院

肝胆膵・移植外科〒606-8507 京都市左京区聖護院川原町 54
TEL 075-751-3608 E-mail アドレス transplant@kuhp.kyoto-u.ac.jp
・ 京都大学医学部附属病院

臨床研究相談窓口

TEL 075-751-4748 E-mail アドレス ctsodan@kuhp.kyoto-u.ac.jp
14.試料・情報の二次利用の可能性について他の研究などへの転用を行う場合には新たな倫理審査を経た上で、必要に応じ新規同意取得あるいは情報公開による拒否の機会を設けます。
15.研究資金・利益相反についてこの研究にかかわる資金は運営費交付金により賄われます。利益相反については、京都大学利益相反ポリシー、京都大学利益相反マネジメント規程に従い、京都大学臨床研究利益相反審査委員会において適切に審査されています。
16.資料閲覧以外のお問い合わせ先京都大学医学部附属病院

肝胆膵・移植外科

担当者：伊藤孝司、平田真章〒606-8507 京都市左京区聖護院川原町 54
TEL 075-751-4323