97

8．物質またはその離脱による頭痛（Headache attributed to a substance or its
withdrawal）
8.1 物質の使用または曝露による頭痛（Headache
attributed to use of or exposure to a substance）
8.1.1 一酸化窒素（NO）供与体誘発頭痛〔Nitricoxide（NO）donor‑induced headache〕
8.1.1.1 即時型一酸化窒素供与体誘発頭痛（Immediate NO donor‑induced
headache）
8.1.1.2 遅延型一酸化窒素供与体誘発頭痛（Delayed NO donor‑induced
headache）
8.1.2 ホスホジエステラーゼ（PDE）阻害薬誘発頭痛〔Phosphodiesterase（PDE）inhibitor‑
induced headache〕
8.1.3 一酸化炭素（CO）誘発頭痛〔Carbon
monoxide（CO）‑induced headache〕
8.1.4 アルコール誘発頭痛（Alcohol‑induced headache）
8.1.4.1 即時型アルコール誘発頭痛（Immediate alcohol‑induced headache）
8.1.4.2 遅延型アルコール誘発頭痛（Delayed
alcohol‑induced headache）
8.1.5 食品および添加物誘発頭痛（Headache
induced by food and/or additive）
8.1.5.1 グルタミン酸ナトリウム（MSG）誘発
頭痛〔Monosodium glutamate（MSG）‑induced headache〕
8.1.6 コカイン誘発頭痛（Cocaine‑induced headache）
8.1.7 ヒスタミン誘発頭痛（Histamine‑induced headache）
8.1.7.1 即時型ヒスタミン誘発頭痛（Immediate histamine‑induced headache）
8.1.7.2 遅延型ヒスタミン誘発頭痛（Delayed
histamine‑induced headache）
8.1.8 カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）
誘発頭痛〔Calcitonin gene‑related
peptide（CGRP）‑induced headache〕
8.1.8.1 即時型 CGRP 誘発頭痛（Immediate
CGRP‑induced headache）
8.1.8.2 遅延型 CGRP 誘発頭痛（Delayed
CGRP‑induced headache）
8.1.9 外因性急性昇圧物質による頭痛（Headache attributed to exogenous
acute pressor agent）

8.1.10 頭痛治療薬以外の薬剤の一時的使用による頭痛（Headache attributed to occasionaluse of non‑headache medication）
8.1.11 頭痛治療薬以外の薬剤の長期使用による頭痛（Headache attributed to long‑term
use of non‑headache medication）
8.1.12 外因性ホルモンによる頭痛（Headache
attributed to exogenous hormone）
8.1.13 その他の物質の使用または曝露による頭痛（Headache attributed to use of or
exposure to other substance）
8.2 薬剤の使用過多による頭痛（薬物乱用頭痛，MOH）（Medication‑overuse headache：MOH）
8.2.1 エルゴタミン乱用頭痛（Ergotamine‑overuse headache）
8.2.2 トリプタン乱用頭痛（Triptan‑overuse headache）
8.2.3 単純鎮痛薬乱用頭痛（Simple analgesic‑overuse headache）
8.2.3.1 パラセタモール（アセトアミノフェン）
乱用頭痛〔Paracetamol（acetaminophen）‑overuse headache〕
8.2.3.2 アセチルサリチル酸乱用頭痛（Acetylsalicylic acid‑overuse headache）
8.2.3.3 その他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）乱用頭痛〔Other non‑steroidal anti‑
inflammatory drug（NSAID）‑overuse
headache〕
8.2.4 オピオイド乱用頭痛（Opioid‑overuse headache）
8.2.5 複合鎮痛薬乱用頭痛（Combination‑
analgesic‑overuse headache）
8.2.6 単独では乱用に該当しない複数医薬品による薬物乱用頭痛（Medication‑overuse
headache attributed to multiple drugclasses not individually overused）
8.2.7 乱用内容不明な複数医薬品による薬物乱用
頭痛（Medication‑overuse headache
attributed to unverified overuse ofmultiple drug classes）

98

第2部

二次性頭痛

8.2.8 その他の治療薬による薬物乱用頭痛（Medication‑overuse headache
attributed to other medication）
8.3 物質離脱による頭痛（Headache attributed to
substance withdrawal）
8.3.1 カフェイン離脱頭痛（Caffeine‑withdrawal headache）
8.3.2 オピオイド離脱頭痛（Opioid‑withdrawal headache）
8.3.3 エストロゲン離脱頭痛（Oestrogen‑withdrawal headache）
8.3.4 その他の物質の慢性使用からの離脱による頭痛（Headache attributed to withdrawal
from chronic use of other substance）

緒言
1.「片頭痛」患者は生理学的にそしておそらく心理学的に種々の内部刺激および外部刺激に過敏に反応する。アルコール，食品，食品添加物，化学
薬品および薬剤の摂取および離脱はすべて，感受性の強い個人において片頭痛を誘発または活性化することが報告されている。この関係はしばしば事例的なデータや薬剤の有害事象の報告に基づいている。これらの刺激物質が頭痛に関連しているという事実は原因を証明しているものでも，その他疾患にコード化する

他の病因を考慮する必要性を除外しているもので7.1.2「代謝・中毒・内分泌に起因する頭蓋内圧もない。ありふれたことは高い頻度で発生するの亢進による頭痛」，7.3.2「無菌性（非感染性）
髄膜炎

で，頭痛と物質への曝露の関係はただ単に偶然かによる頭痛」もしれない。頭痛は偶然に発現することもあるのである。頭痛は全身的な疾患の症状である場合もあり，そのような症状の治療のために投与された全般的なコメント

薬物が頭痛に関連することもある。片頭痛の急性期治療薬の治験では，頭痛は治療される疾患のもとの症状であり，治療の結果起こるものではない

一次性頭痛か，二次性頭痛か，またはその両にもかかわらず，随伴症状同様，有害薬物反応と方か？

して挙げられている。疾患によっては薬剤に関連頭痛が初発し，ある物質への曝露または離脱とした頭痛の素因を作り出している可能性がある。

時期的に一致する場合，その物質への曝露または薬剤も身体状況もそれ単独では頭痛を引き起こす

離脱による二次性頭痛としてコード化する。新規ことはないと考えられる。

の頭痛が，ICHD-3βの第 1 部に分類されている本章に記載された頭痛性疾患の一般な診断基準

一次性頭痛のいずれかの特徴を有する場合も，こは以下の通りである。

れに該当する。一次性頭痛の特徴をもった以前か

A．頭痛は C を満たす

ら存在する頭痛が，ある物質への曝露または離脱

B．頭痛を起こしうることが知られている物質のと時期的に一致して慢性化したり，有意に悪化する場合（通常，頻度または強度，あるいは両方が使用または曝露がある
C．原因となる証拠として，以下のうちの 2 つが2 倍以上に増強することを意味する）には，物質

示されているへの曝露あるいは離脱が頭痛を引き起こしている1.

という確実な証拠がある場合のみ既存の一次性頭痛および 8.
「物質またはその離脱による頭痛」（またはそのサブタイプの 1 つ）の両者として診断されるべきである。

物質の使用または曝露と時期的に一致して頭痛が発現している

2. 物質の離脱後，頭痛が有意に改善または消失する
3. 頭痛が物質の使用または曝露に典型的な特徴をもつ
4. 原因となる他の証拠が存在する
D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

8．物質またはその離脱による頭痛

8.1 物質の使用または曝露による頭痛

99起こす物質については実験的に研究することはできず，したがって，その物質への曝露と頭痛の因
果関係はその物質を偶然に使用したり，自殺企図での使用などの臨床例で証明されなくてはならな

解説

い。

物質の使用または曝露により，即時または数時間以内に起こる頭痛。
コメント
8.1「物質の使用または曝露による頭痛」
は毒性
物質すなわち通常の治療の使用もしくは実験的研究における物質の望ましくない効果によって引き起こされる。

8.1.1 一酸化窒素（NO）供与体誘発頭痛
解説
一酸化窒素（NO）供与体への急性曝露により，即時またはしばらくしてから起こる頭痛。
コメント

多くの薬物において頭痛が副作用として記録さ8.1.1「一酸化窒素（NO）供与体誘発頭痛」は典型れているが，単に頭痛の高い有病率を反映してい

的には前頭側頭部で拍動性である。すべての一酸るに過ぎないこともしばしばである。二重盲検対化 窒 素 供 与 体〔例 え ば 亜 硝 酸 ア ミ ル（amyl ni-

照比較試験において，試験薬投与後のほうがプラ

trate），四 硝 酸 エ リ ス リ チ ル（erythrityl tetrani-

セボに比し頭痛の発生率が高い場合に真の副作用

trate），四亜硝酸ペンタエリスリチル（pentaery-とみなすことができる。二重盲検法は薬剤の効果

thrityl tetranitrate），ニトログリセリン（glycerylと頭痛との関連性を研究する場合にも実験的に使

trinitrate：GTN），一硝酸または二硝酸イソソル

用されうる。例えば一酸化窒素供与体のような例

ビ ド（isosorbide mononitrate or dinitrate），ニ ト

では，このような研究は一次性頭痛における神経

ロプルシドナトリウム（sodium nitroprusside），

伝達物質のメカニズムの関与をより深く理解する

六硝酸マンニトール（mannitol hexanitrate）など〕

助けとなった。

はこのサブフォームの頭痛を引き起こす。

一般的には，1.
「片頭痛」の患者はその他の人よ

ニトログリセリン（GTN）はほとんどの健常人りもそのような頭痛を引き起こしやすく，2.
「緊において即時型頭痛を引き起こすが，片頭痛患者

張型頭痛」
および 3.1「群発頭痛」の患者でも同様なでは 1.1「前兆のない片頭痛」の診断基準を満たす

ことがいえるのである。一酸化窒素供与体やヒス遅発型頭痛をも引き起こす。2.3「慢性緊張型頭痛」

タミンなどのようないくつかの物質は健常ボランの患者では，GTN は 2.「緊張型頭痛」の特徴をもティアや片頭痛患者において，即座に頭痛を誘発

つ遅延型頭痛を誘発することが示されている（2.1する。しかしながら一次性頭痛の患者において「稀発反復性緊張型頭痛」もしくは 2.2「頻発反復性は，頭痛の誘発物質が血液から除かれた 1〜数時

緊張型頭痛」で同様のことが起こるかどうかは不間後に遅延型頭痛を引き起こすことも明らかであ明である）。これらの遅延型頭痛は曝露後平均 5る。臨床で使用された物質の頭痛誘発効果の可能〜6 時間で発現する。3.1「群発頭痛」の患者は群発性を知ることは，それらの物質を適切に分類する期のみで遅延型頭痛を発現する（通常 GTN は摂ために重要である。個々の物質は頭痛を起こさな

取後 1〜2 時間で群発頭痛発作を誘発する）。

くとも，アルコールとジスルフィラムのような組
み合わせは頭痛を引き起こす可能性がある。

頭痛は GTN の治療目的で使用した場合の副作用である。慢性的に使用すると，1 週間以内に耐逆説的にいうと，アルコールを多量に消費した性ができ，GTN 誘発頭痛はほとんどの患者では

あとにほとんどの人が経験する頭痛は，過剰な飲

その期間内に消失する。治療目的で使用したその酒を抑止する助けになるため，肯定的な特徴とい他の一酸化窒素供与体も頭痛を引き起こす。一硝える。

酸イソソルビドは正式な二重盲検プラセボ対照比

一酸化炭素のような毒性効果により頭痛を引き較試験の対象となっており，一酸化窒素をゆっく

100

第2部

二次性頭痛

りと放出するために GTN よりも長時間持続する
頭痛を引き起こす。

8.1.2 ホスホジエステラーゼ（PDE）阻害

8.1.1.1 即時型一酸化窒素供与体誘発頭痛

解説

以前に使用された用語
ニトログリセリン頭痛（nitroglycerine headache），ダイナマイト頭痛（dynamite headache），
ホットドッグ頭痛（hot dog headache）
診断基準
A．いずれの頭痛も C を満たす
B．一酸化窒素供与体の吸収C．原因となる証拠として，以下のすべてが示さ

薬誘発頭痛
ホ ス ホ ジ エ ス テ ラ ーゼ（PDE）阻 害 薬 摂 取 に
よって引き起こされ，72 時間以内に自然寛解す
る頭痛。
診断基準
A．いずれの頭痛も C を満たす
B．単一用量のホスホジエステラーゼ（PDE）阻
害薬の服用
C．原因となる証拠として，以下のすべてが示さ

れている

れている

1.

1.

一酸化窒素供与体吸収後 1 時間以内に頭現痛が発現する
2.
3.

PDE 阻害薬摂取後 5 時間以内に頭痛発

一酸化窒素放出終了後 1 時間以内に頭痛2.

発現後 72 時間以内に消失

が消失する

3.

頭痛は以下の 4 つのうち少なくとも 1 つの特徴をもつ以下の 4 つの特徴の少なくとも 1 項目以上を満たすa） 両側性a） 両側性b） 強さは軽度〜中等度b） 強さは軽度〜中等度c） 拍動性c） 拍動性d） 身体的活動により増悪d） 身体的活動により増悪
D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

8.1.1.2 遅延型一酸化窒素供与体誘発頭痛
診断基準
A．頭痛は一次性頭痛患者に起こり，その頭痛タイプの特徴をもち，C を満たす

D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない
コメント
PDE は cGMP と cAMP を分解する酵素である。
PDE-5 阻害薬であるシルデナフィル（sildenafil）と ジ ピ リ ダ モ ール（dipyridamole）は cGMP ま た
は cAMP（あるいはその両方）のレベルを増加させる。この頭痛は通常，緊張型頭痛の特徴をもっB．一酸化窒素供与体の吸収ているが，1.「片頭痛」（この副作用について警告

C．原因となる証拠として，以下の両方が示されを受けるべきである）の患者では 1.1「前兆のないている
1.

一酸化窒素供与体曝露後 2〜12 時間以内
で，血液から一酸化窒素が消失後に頭痛
が発現した

2.

片頭痛」の特徴をもつ。

曝露後，72 時間以内に頭痛が消失する

D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

8.1.3 一酸化炭素（CO）誘発頭痛
以前に使用された用語
倉庫労働者の頭痛（warehouse workers’headache）
解説
一酸化炭素（CO）への曝露によって引き起こされ，排除後 72 時間以内に自然消失する頭痛。

8．物質またはその離脱による頭痛

診断基準
A．両側性の頭痛が C を満たす

内に消失した3.

B．一酸化炭素への曝露
C．原因となる証拠として，以下のすべてが示さ

頭痛は以下の 3 つの特徴のうち少なくとも 1 項目を満たす

a） 両側性れているb） 拍動性1.

c） 身体的活動により増悪

頭痛は一酸化炭素曝露後 12 時間以内に発現

2.

頭痛の程度は一酸化酸素中毒の重症度に
より変動

3.

101

D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない
コメント
8.1.4.1「即時型アルコール誘発頭痛」を引き起こ

頭痛は一酸化炭素が排除されてから，72

すアルコールの有効量はさまざまであり，1.「片時間以内に消失頭痛」患者ではごく少量である可能性がある（時にD．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

よっては，片頭痛患者においても非片頭痛患者とコメント同じレベルのアルコール耐性をもつかもしれな

典型的には，一酸化炭素血色素が 10〜20％のい）。8.1.4.1「即時型アルコール誘発頭痛」は 8.1.4.2

レベルでは胃腸症状または神経症状を欠く軽度の「遅延型アルコール誘発頭痛」よりもはるかにまれ頭痛がみられ，20〜30％のレベルでは中程度の拍である。

動性頭痛と易刺激性がみられ，30〜40％のレベル
では悪心・嘔吐および霧視を伴う重度の頭痛がみ

8.1.4.2 遅延型アルコール誘発頭痛られる。40％以上のレベルでは，意識が変化する

以前に使用された用語ため，通常頭痛を訴えることはない。

二日酔い頭痛（hangover headache）

頭痛における一酸化炭素中毒の長期の影響に関する十分な研究はないが，慢性一酸化炭素中毒後
頭痛のいくつかの証拠がある。

解説
アルコール（通常はアルコール含有飲料の形で）の摂取後，数時間経過してから生じる頭痛。頭痛は 72 時間以内に自然消失する。

8.1.4 アルコール誘発頭痛

診断基準
A．いずれの頭痛も C を満たす

解説

B．アルコールの摂取

アルコール（通常はアルコール含有飲料の型で）C．原因となる証拠として，以下のすべてが示さの摂取後，即時またはしばらくしてから起こる頭

れている

痛。

1.

8.1.4.1 即時型アルコール誘発頭痛

に発現する
2.

以前に使用された用語
カクテル頭痛（cocktail headache）
診断基準

頭痛はアルコール摂取後 5〜12 時間以内
頭痛は発現後 72 時間以内に自然消失する

3.

頭痛は以下の 3 つの特徴のうち少なくとも 1 項目を満たす

A．いずれの頭痛も C を満たす

a） 両側性

B．アルコールの摂取b） 拍動性C．原因となる証拠として，以下のすべてが示されている
1.

頭痛はアルコール摂取後，3 時間以内に
発現した

2.

頭痛はアルコール摂取中止後，72 時間以c） 身体的活動により増悪
D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない
コメント
8.1.4.2「遅延型アルコール誘発頭痛」は二次性頭痛のなかで最もよくみられる頭痛の 1 つである。

102

第2部

二次性頭痛

アルコール摂取と同時にしばしば吸入される喫煙チ ラ ミ ン（tyramine）お よ び ア ス パ ル テ ーム（as-におけるニコチンのような添加物が役割を演じてpartame）は原因とみなされているが，決定的ないるかどうかはいまだ不明である。遅延型頭痛が証拠はない。

中毒効果なのか，または 8.1.1.2「遅延型一酸化窒
素供与体誘発頭痛」に類似したメカニズムが関与

8.1.5.1 グルタミン酸ナトリウム（MSG）誘発
頭痛

しているかは不明である。

以前に使用された用語

8.1.5 食品および添加物誘発頭痛

中華レストラン症候群（Chinese restaurant syndrome）

以前に使用された用語

他疾患にコード化する

食事性頭痛（dietary headache）

グルタミン酸ナトリウム（MSG）によって誘発

他疾患にコード化する

される片頭痛のエピソードは 1.「片頭痛」の適切な特異的な食品または添加物によって誘発されるサブタイプにコードされる。

片頭痛のエピソードは 1.
「片頭痛」の適切なサブタ
イプにコード化される。

診断基準
A．いずれの頭痛も C を満たす

解説

B．グルタミン酸ナトリウム（MSG）の摂取

同定されないかもしれないが，患者が感受性をC．原因となる証拠として，以下のすべてが示さ

もつ 1 つもしくはいくつかの特異的な物質を含むれている

食品または添加物の摂取により起こる頭痛。

1.

診断基準
A．いずれの頭痛も C を満たす

する
2.

の特異的な物質を含む食品および添加物の摂頭痛は MSG の摂取後 72 時間以内に消失する

B．感受性のある患者で，必ずしも同定されないが，頭痛を引き起こす可能性がある 1 つ以上

頭痛は MSG の摂取後 1 時間以内に発現3.

頭痛は以下の 5 つの特徴のうち少なくとも 1 項目を満たす

a） 両側性取C．原因となる証拠として，以下のすべてが示さ

b） 強さは軽度〜中等度

れているc） 拍動性1.

d） 顔面の紅潮，顔面と胸部の圧迫感，頸，頭痛は食品あるいは添加物の摂取後 12時間以内に発現する2.

頭痛は食品あるいは添加物の摂取後 72
時間以内に消失する

3.

頭痛は以下の 4 つの特徴のうち少なくとも 1 項目を満たす

a） 両側性肩，胸部の灼熱感，めまい感，および腹部不快感を伴うe） 身体的活動により増悪
D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない
コメント
8.1.5.1「グルタミン酸ナトリウム（MSG）誘発頭b） 強さは軽度〜中等度

痛」は典型的には圧迫感・締めつけ感または灼熱

c） 拍動性感であるが，1.「片頭痛」患者では拍動性のこともd） 身体的活動により増悪ある。通常は顔面の紅潮，顔面と胸部の圧迫感，D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

頸，肩，胸部の灼熱感，めまい感，および腹部不コメント
頭痛の原因として確立されているグルタミン酸
ナトリウムは以下のように別のサブコードをもつ。フェニルエチルアミン（phenylethylamine），

快感を伴う。

8．物質またはその離脱による頭痛

103

らの遅延型頭痛は曝露後平均 5〜6 時間後に起こ

8.1.6 コカイン誘発頭痛る。3.1「群 発 頭 痛」患 者 は 通 常 曝 露 後 1〜2 時 間

解説痛が発現する。

コカイン投与（どのような経路でもよい）によって起こる頭痛。
診断基準

で，群発期にのみ群発頭痛の特性をもつ遅延型頭8.1.7.1 即時型ヒスタミン誘発頭痛
診断基準

A．いずれの頭痛も C を満たす

A．いずれの頭痛も C を満たす

B．コカイン投与（どのような経路でもよい）

B．ヒスタミン投与

C．原因となる証拠として，以下のすべてが示さC．原因となる証拠として，以下のすべてが示さ

れている

れている

1.

1.

頭痛はコカイン投与後 1 時間以内に発現する

2.

頭痛はコカイン投与後 72 時間以内に消

現する
2.

失する
3.

頭痛は以下の 4 つの特徴のうち少なくと頭痛はヒスタミン吸収後 1 時間以内に発頭痛はヒスタミン吸収停止後 1 時間以内
に消失する

3.

も 1 項目を満たす

頭痛は以下の 4 つの特徴のうち少なくとも 1 項目を満たす

a） 両側性a） 両側性b） 強さは軽度〜中等度b） 強さは軽度〜中等度c） 拍動性c） 拍動性d） 身体的活動により増悪d） 身体的活動により増悪

D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

コメント
コカインの原則的な投与法は経口〔咀嚼（chewing）〕，経鼻〔吸引（snorting）
〕
，静脈内
〔静注
（mainlining）
〕
そして吸入
〔喫煙
（smoking）〕
である。

8.1.7.2 遅延型ヒスタミン誘発頭痛
診断基準
A．頭痛は，一次性頭痛の患者ではその一次性頭痛タイプの特徴と C を満たす

8.1.7 ヒスタミン誘発頭痛

B．ヒスタミン投与
C．原因となる証拠として，以下の両方が示され

解説

ている

ヒスタミンへの急性曝露により，即時またはし

1.

に発現する

ばらくしてから起こる頭痛。
コメント

2.

主 に H1 受 容 体 に よ って 仲 介 さ れ，メ ピ ラ ミ ン（mepyramine）
によってほぼ完全に阻害される。
ヒスタミンは大多数の人々で即時型頭痛を引き

頭痛はヒスタミン投与後 72 時間以内に消失する

ヒスタミンは皮下，吸入または経静脈的に投与されても類似した効果をもつ。このメカニズムは

頭痛はヒスタミン投与後 2〜12 時間以内

D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

8.1.8 カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）誘発頭痛

起こすが，片頭痛患者では 1.1「前兆のない片頭解説痛」の診断基準を満たす遅延型頭痛も引き起こ

カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）へのす。2.
「緊張型頭痛」患者では，ヒスタミンは緊張

急性曝露により，即時またはしばらくしてから起型頭痛の特性をもつ遅延型頭痛を誘発する。これ

こる頭痛。

104

第2部

二次性頭痛

コメント
カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）
は点滴 で 投 与 さ れ る と 即 時 型 頭 痛 を 引 き 起 こ す。
CGRP は 1.1「前兆のない片頭痛」の診断基準を満たす片頭痛患者では，曝露後平均 5〜6 時間で遅延型頭痛を引き起こす。
CGRP 拮抗薬である telcagepant は片頭痛の急性期治療に有効である。

8.1.8.1 即時型 CGRP 誘発頭痛
診断基準
A．いずれの頭痛も C を満たす

8.1.9 外因性急性昇圧物質による頭痛
解説
外因性昇圧物質によって誘発された血圧の急激な上昇によって起こる頭痛。
診断基準
A．いずれの頭痛も C を満たす
B．外因性昇圧物質投与による急激な血圧上昇
C．原因となる証拠として，以下の両方が示され
ている
1.

する

B．カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）投2.

与1.

頭痛は CGRP 吸収後 1 時間以内に発現する

頭痛は昇圧物質投与中断後 72 時間以内に消失する

C．原因となる証拠として，以下のすべてが示されている

頭痛は昇圧物質投与後 1 時間以内に発現D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

8.1.10 頭痛治療薬以外の薬剤の一時的使用による頭痛

2.

頭痛は CGRP 吸収停止後 1 時間以内に消
失する

解説

3.

以下の 4 つの特徴の少なくとも 1 項目を

頭痛治療以外の目的での治療薬の一時的使用後満たすa） 両側性に急性の有害事象として起こる頭痛。
診断基準b） 強さは軽度から中等度

A．いずれの頭痛も C を満たす

c） 拍動性B．1 つ以上の治療薬が頭痛治療以外の目的で使d） 身体的活動により増悪
D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

8.1.8.2 遅延型 CGRP 誘発頭痛

用される
C．原因となる証拠として，以下の両方が示され
ている
1.

診断基準
A．頭痛は，一次性頭痛の患者ではその一次性頭痛タイプの特徴と C を満たす
B．カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）投頭痛は摂取後数分〜数時間以内に発現する

2.

頭痛は摂取停止後 72 時間以内に消失する

D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない
コメント

与C．原因となる証拠として，以下の両方が示され8.1.10「頭痛治療薬以外の薬剤の一時的使用によているる頭痛」は多くの薬物の有害事象として報告され

1.

頭痛は CGRP 投与後 2〜12 時間以内に発ている。以下が最も一般的な原因としてみなされ現するている。アトロピン（atropine），ジギタリス（dig-2.

頭痛は CGRP 投与停止後 72 時間以内に

italis），ジ ス ル フ ィラ ム（disulfiram），ヒ ド ラ ラ

消失する

ジン
（hydralazine），イミプラミン（imipramine），

D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

ニコチン（nicotine）,ニフェジピン（nifedipine），
ニモジピン（nimodipine）。

8．物質またはその離脱による頭痛105

文献ではこの頭痛の特徴は十分に定義されていな薬剤の直接的な薬理学的効果もしくは薬物誘発

ないし，おそらく薬物によって異なると思われる性頭蓋内圧亢進のような二次的な効果の結果であが，ほとんどのケースでは頭痛は鈍く，持続性，る。後者には蛋白同化ステロイド（anabolic ste-

頭部全体，中等度〜重度の痛みである。

roids），アミオダロン（amiodarone），炭酸リチウ

8.1.11 頭痛治療薬以外の薬剤の長期使用による頭痛

ム（lithium carbonate），ナ リ ジ ク ス 酸（nalidixicacid），甲状腺ホルモン（thyroid hormone）補充療法，テトラサイクリン（tetracycline）そしてミノ

他疾患にコード化する

サイクリン（minocycline）の長期使用の合併症とホルモン療法中の有害事象として起こる頭痛はして認識されている。

8.1.12「外因性ホルモンによる頭痛」
としてコード化する。頭痛患者による急性期頭痛治療薬の長期過剰使用の合併症として起こる頭痛は 8.2「薬剤の8.1.12 外因性ホルモンによる頭痛

使用過多による頭痛（薬物乱用頭痛）
」
またはその

解説

サブタイプの 1 つとしてコード化する。

避妊のためもしくはホルモン補充療法として，

解説

通常用いられる外因性ホルモンの定期的な摂取中

頭痛治療以外の目的での治療薬の長期使用中にに有害事象として発現する頭痛。

有害事象として発現する頭痛で必ずしも可逆性で
はない。

診断基準
A．いずれの頭痛も C を満たす

診断基準
A．月に 15 日以上存在し，C を満たす頭痛

B．1 つ以上の外因性ホルモンの定期的な摂取C．原因となる証拠として，以下の両方が示され

B．頭痛治療以外の目的での治療薬の長期使用ているC．原因となる証拠として，以下の少なくとも 21.

つが示されている
1.
2.

致して発現する

頭痛は治療薬摂取の開始と時間的に一致

2.

して発現するa） 頭 痛はホルモンの投与量の増加後に有以下の 1 つ以上の項目を満たす

a） 頭 痛は治療薬の投与量の増加後に有意に悪化するb） 頭 痛は治療薬の投与量の減少後に有意に改善もしくは消失する
c） 頭痛は治療薬の停止後に消失する
3.

頭痛はホルモン摂取の開始と時間的に一以下の 1 つ以上の項目を満たす
意に悪化するb） 頭 痛はホルモンの投与量の減少後に有意に改善もしくは消失するc） 頭 痛はホルモン摂取の停止後に消失する
D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

治療薬は長期使用中に少なくとも一部のコメント

人々で頭痛を引き起こすと認識されてい典型的には避妊のためもしくはホルモン補充療る
D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

法として外因性ホルモンの定期的な使用は，片頭痛や他の頭痛の頻度の増加もしくは新規発現と関コメント連する。一般的な規則として，頭痛が外因性ホル

長期使用中，結果として頭痛に至る投与量と曝モンの定期的な使用と時期的に一致して初めて起

露期間は治療薬によってさまざまである。同様

こったときは，8.1.12「外因性ホルモンによる頭に，もしその効果が可逆性であれば消失に必要な痛」と し て コ ード 化 す る。一 次 性 頭 痛 の 特 徴 を

時間もさまざまである。

もった以前から存在する頭痛が，外因性ホルモン

8.1.11「頭痛治療薬以外の薬剤の長期使用によるの定期的な使用と時期的に一致して慢性化した頭痛」
は悪性高血圧を引き起こす血管収縮のようり，有意に悪化する場合（通常，頻度または強度，

106

第2部

二次性頭痛

あるいは両方が 2 倍以上に増強することを意味す

クロルデコン（chlordecone），エチレンジアミン四る）には，既存の一次性頭痛および 8.1.12「外因性

酢酸（ethylenediaminetetraacetic acid：EDTA），

ホルモンによる頭痛」の両者として診断すべきでヘプタクロル（heptachlor），硫化水素（hydrogenある。

sulfide），ケロシン（kerosene），長鎖アルコール

8.1.12「外因性ホルモンによる頭痛」
をもつ女性（long-chain alcohols），メチルアルコール（methylが，8.3.3「エストロゲン離脱頭痛」も経験したときalcohol），臭化メチル（methyl bromide），ヨード

は，両方の診断が与えられる。

メ チ ル（methyl iodine），ナ フ タ リ ン（naphtha-

8.1.13 その他の物質の使用または曝露
による頭痛
解説

lene），有 機 リ ン 殺 虫 剤 化 合 物（organophosphorous compounds）〔パラチオン（parathion），パイレスラム（pyrethrum）〕。
8.1.13「その他の物質の使用または曝露による頭医薬品として認可されてはいないが，治療を意痛」は文献ではこの頭痛の特徴は十分に定義され図して，医師もしくは医師ではない者によって与ていないが，ほぼ間違いなく，薬品によって異なえられた薬草，動物性または他の有機物または無る。ほとんどの例では鈍く，頭部全体，持続性，機物を含む上述以外の物質の使用または曝露中，中等度〜重度の痛みである。

または直後に起こる頭痛。
診断基準
A．いずれの頭痛も C を満たす
B．上述以外の物質への曝露

8.2 薬剤の使用過多による頭痛（薬物乱用頭痛，MOH）

C．原因となる証拠として，以下の両方が示されている

以前に使用された用語

1.

頭痛は曝露後 12 時間以内に発現する反跳性頭痛（rebound headache），薬物誘発頭2.

頭痛は曝露後 72 時間以内に消失する痛（drug-induced headache），薬物誤用頭痛（med-

D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

ication-misuse headache）

コメント

他疾患にコード化する

8.1.13「その他の物質の使用または曝露による頭以前から一次性頭痛をもつ患者が，薬剤の使用痛」は医薬品として認可されていないが治療を意

過多（薬物乱用）に関連して，新しいタイプの頭痛

図して，医師もしくは医師でない者によって与えが発現したり，または以前から存在する一次性頭られた薬草，動物性または他の有機物または無機痛が著明に悪化して，8.2「薬剤の使用過多による物によって起こる頭痛を含む。

頭痛（薬物乱用頭痛，MOH）」（またはそのサブタ

8.1.13「その他の物質の使用または曝露による頭イプの 1 つ）の診断基準を満たす場合には，この痛」は多数のその他の有機物と無機物に曝露した

診断と，以前から存在する頭痛の診断の両方を与あとに出現していることが報告されている。以下

えられるべきである。1.3「慢性片頭痛」と 8.2「薬が最も一般的な原因としてみなされている剤の使用過多による頭痛（薬物乱用頭痛）」の両方

無 機 化 合 物：ヒ 素（arsenic），ホ ウ 酸 塩（bo-の診断基準を満たす患者は，両方の診断を与えらrate），臭素酸塩（bromate），塩素酸塩（chlorate），

れるべきである（用語については日本語版作成に

銅（copper），ヨ ウ 素（iodine），鉛（lead），リ チ ウ

あたって，前付 14 頁参照）。

ム（lithium），水 銀（mercury），ト ラ ゾ リ ン 塩 酸

解説

塩（tolazoline hydrochloride）。

急性期または対症的頭痛治療薬を 3 ヵ月を超え

有機化合物：アニリン（aniline）
，バルサム
（bal-

て定期的に乱用（治療薬により 1 ヵ月に 10 日以

sam）
，カンフル
（camphor），二硫化炭素（carbon

上，または 15 日以上）した結果として 1 ヵ月に

disulfide），四 塩 化 炭 素（carbon tetrachloride），

15 日以上起こる頭痛。それは通常（必ずではない

8．物質またはその離脱による頭痛が），乱用を中止すると消失する。

107

コメント
8.2「薬 剤 の 使 用 過 多 に よ る 頭 痛（薬 物 乱 用 頭痛）」は過剰に使用された治療薬と感受性のある患

全般的なコメント者の間の相互作用である。既存の一次性頭痛の診断のほとんどは 1.「片頭痛」または 2.「緊張型頭痛」（あるいはその両方）であり，ほんの少数が 3.1.2

下記のさまざまなサブタイプで述べられている「慢性群発頭痛」または 4.10「新規発症持続性連日診断基準において，乱用と規定された薬剤の使用性頭痛（NDPH）」のような他の一次性頭痛の診断

日数は，正式なエビデンスではなく専門家の意見である。

に基づいている。

8.2「薬 剤 の 使 用 過 多 に よ る 頭 痛（薬 物 乱 用 頭

診断基準痛）」の診断は臨床的に非常に重要である。3 ヵ月

A．以前から頭痛疾患をもつ患者において，頭痛は 1 ヵ月に 15 日以上存在するを超えて頭痛が 1 ヵ月につき 15 日以上存在する
人々の約半分は 8.2「薬剤の使用過多による頭痛

B．1 種類以上の急性期または対症的頭痛治療薬（薬物乱用頭痛）」である。薬物乱用頭痛の大多数

を 3 ヵ月を超えて定期的に乱用している（注の患者は，乱用薬剤中止後に頭痛が改善し，予防1）
C．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない
注

治療に反応を示すというエビデンスがある。8.2「薬剤の使用過多による頭痛（薬物乱用頭痛）」の原因と結果についての単純な助言は，治療の主要な1．患者は，下記の特定の乱用
（多用）
している薬

部分である。薬物乱用を予防したり，中止するた物と診断基準により，8.2「薬剤の使用過多によるめには，薬物乱用頭痛について説明するパンフ

頭痛（薬物乱用頭痛）」の 1 つ以上のサブタイプでレットのみでしばしば十分である。予防療法は，コード化しなくてはならない。例えば，8.2.2「ト頻回頭痛の傾向のある患者において特に重要であリプタン乱用頭痛」の診断基準と 8.2.3
「単純鎮痛

る。

薬乱用頭痛」のサブフォームの 1 つの基準を満た

しかしながら，8.2「薬剤の使用過多による頭痛

す患者は，これらの両方をコード化しなくてはな（薬物乱用頭痛）」の一部の患者の行動は他の薬物らない。患者が複合鎮痛薬を乱用しているときは依存症でみられる行動と似ており，Severity of

例外で 8.2.5「複合鎮痛薬乱用頭痛」にコード化さDependence Scale（SDS）のスコアは，頭痛患者

れ，複合鎮痛薬を構成している各薬剤の基準によにおける薬物乱用の重要な予測となる。

らない。
個々の薬物が単独では乱用されない場合であっても，急性期または対症的頭痛治療薬を乱用に合致する方法で多剤併用する患者の場合には，8.2.6「単独では乱用に該当しない複数医薬品による薬物乱用頭痛」にコード化しなくてはならない。
急性期または対症的頭痛治療薬を明確に多剤乱8.2.1 エルゴタミン乱用頭痛
診断基準
A．頭痛は 8.2「薬剤の使用過多による頭痛（薬物乱用頭痛）」の診断基準を満たす
B．3 ヵ月を超えて，1 ヵ月に 10 日以上，定期的用している患者で，それらの名前または量（あるにエルゴタミンを摂取している

いはその両方）の適正な評価ができない場合は，コメントより有用な情報が得られるまで 8.2.7「乱用内容不麦角の生物学的利用率は非常に変動しやすいた

明な複数医薬品による薬物乱用頭痛」にコード化

めに，最低用量を定義することは不可能である。

する。ほとんどすべての患者で，頭痛ダイアリー

8.2.1「エルゴタミン乱用頭痛」の診断基準を満たによる観察が必要である。

す患者で，3 ヵ月を超えて，他の急性期または対症的頭痛治療薬を定期的にまたは乱用した場合に

108

第2部

二次性頭痛

は，他のすべての適用する診断をコード化しなくてはならない。

8.2.3.2 アセチルサリチル酸乱用頭痛
診断基準8.2.2 トリプタン乱用頭痛

A．頭痛は 8.2「薬剤の使用過多による頭痛（薬物診断基準

B．3 ヵ月を超えて，1 ヵ月に 15 日以上定期的にA．頭痛は 8.2
「薬剤の使用過多による頭痛
（薬物
乱用頭痛）
」
の診断基準を満たす
B．3 ヵ月を超えて，1 ヵ月に 10 日以上，定期的に 1 つ以上のトリプタン（注 1）を摂取している（剤形は問わない）
注

乱用頭痛）」の診断基準を満たす
アセチルサリチル酸を摂取している

8.2.3.3 その他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）
乱用頭痛
診断基準
A．頭痛は 8.2「薬剤の使用過多による頭痛（薬物1．トリプタン名は通常カッコ内に明記する。
コメント乱用頭痛）」の診断基準を満たす
B．3 か月を超えて，1 ヵ月に 15 日以上定期的にトリプタンの乱用は片頭痛の頻度を 1.3「慢性片

1 つ以上のアセチルサリチル酸以外の非ステ頭痛」にまで増加させる可能性がある。これはエ

ロイド性抗炎症薬（NSAIDs）（注 1）を摂取しルゴタミン乱用よりもトリプタン乱用のほうがよている

り早く起こる証拠がある。

注

8.2.2「トリプタン乱用頭痛」の診断基準を満たす患者で，3 ヵ月を超えて，他の急性期または対症

1．非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）名は通常
カッコ内に明記する。

的頭痛治療薬を定期的にまたは乱用した場合には，他のすべての適用する診断をコード化しなくてはならない。

8.2.4 オピオイド乱用頭痛
診断基準

8.2.3 単純鎮痛薬乱用頭痛

1．頭痛は 8.2「薬剤の使用過多による頭痛（薬物乱コメント

2．3 ヵ月を超えて，1 ヵ月に 10 日以上，定期的

8.2.3「単純鎮痛薬乱用頭痛」（あるいはそのサブタイプの 1 つ）の診断基準を満たす患者で，3 ヵ月を超えて，他の急性期または対症的頭痛治療薬
を定期的にまたは乱用した場合には，他のすべての適用する診断をコード化しなくてはならない。

8.2.3.1 パラセタモール（アセトアミノフェン）
乱用頭痛
診断基準
A．頭痛は 8.2
「薬剤の使用過多による頭痛
（薬物
乱用頭痛）
」
の診断基準を満たす
B．3 ヵ月を超えて，1 ヵ月に 15 日以上定期的にパラセタモール（アセトアミノフェン）
を摂取
している

用頭痛）」の診断基準を満たすに 1 つ以上のオピオイド（注 1）を摂取している
注
1．オピオイド名は通常カッコ内に明記する。
コメント
前向き研究では，オピオイド乱用患者は離脱治療のあとに，最も高い再発率が示されている。
8.2.4「オピオイド乱用頭痛」（あるいはそのサブタイプの 1 つ）の診断基準を満たす患者で，3 ヵ月を超えて，他の急性期または対症的頭痛治療薬
を定期的にまたは乱用している場合には，他のすべての適用する診断をコード化しなくてはならない。

8．物質またはその離脱による頭痛8.2.5 複合鎮痛薬乱用（注 1）頭痛
診断基準
A．頭痛は 8.2
「薬剤の使用過多による頭痛（薬物

8.2.7 乱用内容不明な複数医薬品による薬物乱用頭痛診断基準
A．頭痛は 8.2「薬物の使用過多による頭痛（薬物乱用頭痛）」の診断基準を満たす
B．3 ヵ月を超えて，1 ヵ月に 10 日以上定期的に109

乱用頭痛）」の診断基準を満たす
B．以下の両方を満たす

1 つ以上の複合鎮痛薬（注 1, 2）を摂取してい1.

3 ヵ月を超えて，1 ヵ月に 10 日以上定期的

るに，エルゴタミン，トリプタン，単純鎮痛注薬，非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）
ま

1．複合鎮痛薬とは，それぞれが鎮痛作用や補助

たはオピオイド（のいずれか 1 つ以上）の的な効果をもつ薬剤を 2 つ以上含有している薬物

薬剤を摂取している

を指す。

2.

2．複合鎮痛薬名は通常カッコ内に明記する。
コメント

薬剤の名前，量，または使用の日数では確実には同定できない

コメント

多くの複合鎮痛薬は市販されている。それら

複数の急性期または対症的頭痛治療薬を明らか

は，頭痛患者に広く使用される傾向があり，そのに乱用しているが，何を，いつ，どのくらい摂取

結果薬物乱用頭痛に非常に一般的に関係していしているか正確な評価ができない患者に遭遇するる。この理由から，8.2.5「複合鎮痛薬乱用頭痛」

ことはまれでない。数週間にわたる前向きのダイは，別にコード化しなくてはならない。

アリーの記録は，離脱を遅らせるかもしれない

最も一般的に乱用されている複合鎮痛薬は，オ
ピオイド，ブタルビタールまたはカフェイン（あが，その情報を提供するために明らかに必要である。

るいはその両方）と単純鎮痛薬の複合錠剤である。

8.2.6 単独では乱用に該当しない複数医薬品による薬物乱用頭痛
診断基準
A．頭痛は 8.2
「薬剤の使用過多による頭痛
（薬物
乱用頭痛）
」
の診断基準を満たす
B．3 ヵ月を超えて，1 ヵ月に合計して 10 日以上

8.2.8 その他の治療薬による薬物乱用頭痛
診断基準
A．頭痛は 8.2「薬剤の使用過多による頭痛（薬物乱用頭痛）」の診断基準を満たす
B．3 ヵ月を超えて，1 ヵ月に 10 日以上，上記（注1）以外の 1 つ以上の急性期または対症的頭痛

定期的に，エルゴタミン，トリプタン，単純治療薬を定期的に乱用している

鎮痛薬，非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）

注またはオピオイド（のいずれか 1 つ以上）（注

1．薬剤名は通常カッコ内に明記する。

1）の複数の薬剤を摂取しているが，単独では乱用の基準に該当しない
（注 2）
。
注
1．薬剤名または薬剤の種類は通常カッコ内に明8.3 物質離脱による頭痛記する
2．
「単独で乱用の基準に該当しない」
とは，診断

解説

基準 8.2.1〜8.2.5 のサブフォーム B をいずれも満薬物や他の物質の曝露からの離脱によって引きたさないことを指す起こされる頭痛。

110

第2部

二次性頭痛

8.3.1 カフェイン離脱頭痛8.3.3 エストロゲン離脱頭痛解説

解説

2 週間を超えて 1 日 200 mg を上回るカフェイ

3 週間以上，毎日外因性エストロゲンを摂取しンの定期的な摂取があり，それが中断されたのており，それが中断（通常は複合経口避妊薬休止

ち，24 時間以内に発現する頭痛。その後の摂取期間やエストロゲン補充療法コースまたは補足的がなければ，7 日以内に自然に消失する。

エストロゲン終了後）されたのち，5 日以内に発診断基準
A．頭痛は C を満たす
B．2 週間を超えて，1 日 200 mg を超えるカフェ

現する頭痛または片頭痛。さらなる摂取がなければ，3 日以内に自然に消失する。
診断基準

イン摂取があり，それが中断または遅延され

A．頭痛または片頭痛は C を満たすている

B．外因性エストロゲンを 3 週間以上毎日使用しC．原因となる証拠として以下の両方が示される
1.

頭痛は最後のカフェイン摂取後 24 時間

2.

以下のいずれかまたはその両方以内に発現しているa） 頭痛は 100 mg のカフェイン摂取によており，それが中断されたもの
C．原因となる証拠として以下の両方が示される
1.

頭痛または片頭痛が発現する
2.

内に消失している
D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

頭痛または片頭痛は発現 3 日以内に消失する

り 1 時間以内に軽快するb） 頭痛はカフェインの完全離脱後 7 日以

最後にエストロゲンを使用後 5 日以内にD．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない
コメント
外因性エストロゲンのコース中止後（複合経口避妊薬休止期間やエストロゲン補充療法コースま8.3.2 オピオイド離脱頭痛

たは補足的エストロゲン終了後）のエストロゲン

解説

き起こす。

3 ヵ月を超えて毎日オピオイドを摂取しており，それが中断されたのち，24 時間以内に発現

離脱は頭痛または片頭痛（あるいはその両方）を引

8.3.4 その他の物質の慢性使用からの離脱による頭痛する頭痛。さらなる摂取がなければ，7 日以内に自然に消失する。
診断基準
A．頭痛は C を満たす
B．3 ヵ月を超えて毎日オピオイドを摂取しており，それが中断されたもの
C．原因となる証拠として以下の両方が示される
1.

頭痛は最後のオピオイドを摂取後 24 時
間以内に発現する

2.

頭痛はオピオイドの完全離脱後 7 日以内

解説
上記以外の薬物または物質の慢性使用または曝露からの離脱によって引き起こされる頭痛。
診断基準
A．頭痛は C を満たす
B．上記以外の物質を 3 ヵ月を超えて毎日使用しており，それが中断されたもの
C．原因となる証拠として以下の両方が示される
1.

に消失する
D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

頭痛が物質使用からの離脱に時期的に一致して発現している

2.

頭痛は物質使用からの完全離脱後 3 ヵ月以内に消失している

D．ほかに最適な ICHD-3 の診断がない

8．物質またはその離脱による頭痛コメント
以下の物質の慢性使用からの離脱後に頭痛を引き起こす可能性があると示唆されているが，十分な証拠はない。コルチコステロイド，三環系抗うつ薬，選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRIs），非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）。
【文献】
8.1 Headache attributed to use of or exposure to a
substance

Altura BM, Altura BT and Gebrewold A. Alcohol induced spasm of cerebral blood vessels. J Mental Sci
2000；104：972-999.
Ashina M, Bendtsen L, Jensen R and Olesen J. Nitric oxide-induced headache in patients with chronic tensiontype headache. Brain 2000；123：1830-1837.
Askmark H, Lundberg PO and Olsson S. Drug relatedheadache. Headache 1989；29：441-444.
Beck HG, Schulze WH and Suter GM. Carbon monoxidea domestic hazard. JAMA 1940；115：1.
Birk S, Kruuse C, Petersen KA, et al. The headache-inducing effect of cilostazol in human volunteers. Cephalalgia 2006；26：1304-1309.
Bonnet GF and Nepveux P. Migraine due to tyramine.
Sem Hop 1971；47：2441-2445.
Brewerton TD, Murphy DL, Lesem MD, et al. Headache
responses following m-chlorophenylpiperazine in bulimics and controls. Headache 1992；32：217-222.
Cleophas TJ, Niemeyer MG, van der Wall EE and vander Meulen J. Nitrate-induced headache in patientswith stable angina pectoris：Beneficial effect of starting on a low dose. Angiology 1996；47：679-685.
Council of Scientific Affairs. Aspartame：Review of safety issues. JAMA 1985；254：400-402.
Cregler LL and Mark H. Medical complications of cocaine
abuse. NEJM 1986；315：1495-1501.
Dhopesh V, Maany I and Herring C. The relationship ofcocaine to headache in polysubstance abusers. Headache 1991；31：17-19.
Dhuna A, Pascual-Leone A and Belgrade M. Cocaine-related vascular headaches. J Neurol Neurosurg Psychiat
1991；54：803-806.
De Marinis M, Janiri L and Agnoli A. Headache in theuse and withdrawal of opiates and other associatedsubstances of abuse. Headache 1991；31：159-163.
Ekbom K. Nitroglycerin as a provocative agent in cluster
headache. Arch Neurol 1968；19：487-493.
el-Mallakh RS. Marijuana and migraine. Headache 1987；
27：442-443.
el-Mallakh RS, Kranzler HR and Kamanitz JR. Headaches and psychoactive substance use. Headache
1991；31：584-587.
Fanciullacci M, Alessandri M, Figini M, et al. Increase inplasma calcitonin gene-related peptide from the extracerebral circulation during nitroglycerin-induced clus-

111

ter headache attack. Pain 1995；60：119-123.
Forbes HS, Cobb S and Fremont-Smith F. Cerebral edema and headache following carbon monoxide asphyxia.
Arch Neurol Psychiatr 1924；11：164.
Ghose K and Carroll JD. Mechanisms of tyramine-induced migraine：Similarities with dopamine and interactions with disulfiram and propranolol. Neuropsychiobiol 1984；12：122-126.
Gore ME and Salmon PR. Chinese restaurant syndrome：Fact or fiction. Lancet 1980；318：251-252.
Hanington E and Harper AM. The role of tyramine in
the etiology of migraine and related studies on the cerebral and intracerebral circulations. Headache 1968；
8：84-97.
Iversen HK, Nielsen TM, Olesen J and Tfelt-Hansen P.
Intravenous nitroglycerin as an experimental model ofvascular headache. Basic characteristics. Pain 1989；
38：17-24.
Kenney RA and Tidball CS. Human susceptibility to oralmonosodium 1-glutamate. Am J Clin Nutr 1972；25：
140-146.
Krabbe AA and Olesen J. Headache provocation by continuous intravenous infusion of histamine, clinical results and receptor mechanisms. Pain 1980；8：253259.
Kruuse C, Thomsen LL, Jacobsen TB and Olesen J. The
phosphodiesterase 5 inhibitor sildenafil has no effect on
cerebral blood flow or blood velocity, but neverthelessinduces headache in healthy subjects. J Cereb Blood
Flow Metab 2002；22：1124-1131.
Kruuse C, Jacobsen TB, Lassen LH, et al. Dipyridamole
dilates large cerebral arteries concomitant to headache
induction in healthy subjects. J Cereb Blood Flow
Metab 2000；20：1372-1379.
Lassen LH, Thomsen LL and Olesen J. Histamine induces
migraine via the H receptor. Support for the NO-hypothesis of migraine. Neuroreport 1995；6：1475-1479.
Leon AS, Hunninghake DB, Bell C, et al. Safety of longterm doses of aspartame. Arch Int Med 1989；149：
2318-2324.
Leone M, Attanasio A, Croci D, et al. The serotonergic
agent m-chlorophenylpiperazine induced migraine attacks：A controlled study. Neurology 2000；55：136139.
Lichten E, Lichten J, Whitty A and Pieper D. The confirmation of a biochemical marker for women’s hormonal
migraine：The depo-oestradiol challenge test. Headache 1996；36：367-371.
Lipton RB, Kwong CM and Solomon S. Headaches in hospitalized cocaine users. Headache 1989；29：225-228.
Magos AL, Brewster E, Singh R, et al. The effects of norethisterone in postmenopausal women on oestrogen replacement therapy：A model for the premenstrual
syndrome. Br J Obstet Gynaecol 1986；93：1290-1296.
Merritt JE and Williams PB. Vasospasm contributes tomonosodium glutamate-induced headache. Headache
1990；30：575-580.
Murphree AB, Greenberg LA and Carrol RB. Neurophar-

112

第2部

二次性頭痛

macologic effects of substances other than ethanol inalcoholic beverages. Fed Proc 1967；26：1468-1473.
Nappi RE, Cagnacci A, Granella F, et al. Course of primary headaches during hormone replacement therapy.
Maturitas 2001；38：157-163.
Schiffmann SS, Buckley CE, Sampson HA, et al. Aspartame and susceptibility to headache. NEJM 1987；
317：1181-1185.
Seltzer S. Foods and drug combinations, responsible forhead and neck pain. Cephalalgia 1982；2：111-124.
Sicuteri F, Bene ED, Poggioni M and Bonazzi A. Unmasking latent dysnociception in healthy subjects.
Headache 1987；27：180-185.
Tarasoff L and Kelly MF. Monosodium L-glutamate：A
double-blind study and review. Food Chem Toxicol
1993；31：1019-1035.
Thomsen LL, Kruse C, Iversen HK and Olesen J. A Nitric oxide donor triggers genuine migraine attacks.
Eur J Neurol 1994；1：71-80.
Yang WH, Drouin MA, Herbert M, et al. The monosodium glutamate symptom complex：Assessment in a
double blind, placebo controlled, randomized study. J
Allergy Clin Immunol 1997；99：757-762.

8.2 Medication-overuse headache

Aaseth K, Grande RB, Šaltytė Bent J, et al. 3-years-follow-up of secondary chronic headaches. The Akershus
study of chronic headache. Eur J Pain 2011；15：18692.
Ala-Hurula V, Myllyla V and Hokkanen E. Ergotamine
abuse：Results of ergotamine discontinuation with special reference to the plasma concentrations. Cephalalgia 1982；2：189-195.
Ala-Hurula V, Myllyla V, Hokkanen E and Tokola O.
Tolfenamic acid and ergotamine abuse. Headache
1981；21：240-242.
Allgulander C. History and current status of sedativehypnotic drug use and abuse. Acta Psychiatr Scand
1986；73：465-478.
Andersson PG. Ergotamine headache. Headache 1975；
15：118-121.
Bigal ME, Rapoport AM, Sheftell FD, et al. Transformed
migraine and Medication overuse in a tertiary headache centre - Clinical characteristics and treatment
outcomes. Cephalalgia 2004；24：483-490.
deMarinis M, Janiri L and Agnoli A. Headache in the use
and withdrawal of opiates and other associated substances of abuse. Headache 1991；31：159-163.
Diener HC, Dichgans J, Scholz E, et al. Analgesic-induced
chronic headache：Long-term results of withdrawal
therapy. J Neurol 1989；236：9-14.
Evers S, Gralow I, Bauer B, et al. Sumatriptan and ergotamine overuse and drug-induced headache：A clinicoepidemiologic study. Clin Neuropharmacol 1999；22：
201-206.
Fanciullacci M, Alessandri M, Pietrini U, et al. Long-term
ergotamine abuse：Effect on adrenergically induced
mydriasis. Clin Pharm Ther 1992；51：302-307.

Fritsche G, Frettlöh J, Hüppe M, et al. Prevention of
medication overuse in patients with migraine. Pain
2010；151：404-413.
Fuh JL, Wang SJ, Lu SR and Juang KD. Does medication
overuse headache represent a behavior of dependence?
Pain 2005；119：49-55.
Gaist D, Hallas J, Sindrup SH and Gram LF. Is overuse ofsumatriptan a problem? A population-based study.
Eur J Clin Pharmacol 1996；50：161-165.
Gaist D, Tsiropoulos I, Sindrup SH, et al. Inappropriate
use of sumatriptan：Population based register and interview study. BMJ 1998；316：1352-1353.
Gossop M, Darke S, Griffiths P, et al. The Severity of Dependence Scale（SDS）：psychometric properties of
the SDS in English and Australian samples of heroin,cocaine and amphetamine users. Addiction 1995；90：607-614.
Granella F, Farina S, Malferrari G and Manzoni GC. Drugabuse in chronic headache：A clinicoepidemiologic
study. Cephalalgia 1987；7：15-19.
Grande RB, Aaseth K, Saltyte Benth J, et al. The Severity of Dependence Scale detects people with medication
overuse：The Akershus study of chronic headache. J
Neurol Neurosurg Psychiat 2009；80：784-789.
Grande RB, Aaseth K, Šaltytė Bent J, et al. Reduction of
medication-overuse headache after modified brief intervention. The Akershus study on chronic headache.
Eur J Neurol 2011；18：129-37.
Hering R and Steiner TJ. Abrupt outpatient withdrawal
from medication in analgesic-abusing migraineurs.
Lancet 1991；337：1442-1443.
Horton BT and Peters GA. Clinical manifestations of excessive use of ergotamine preparations and management of withdrawal effect：Report of 52 cases. Headache 1963；3：214-226.
Katsarava Z, Fritsche G, Muessig M, et al. Clinical features of withdrawal headache following overuse of
triptans and other headache drugs. Neurology 2001；
57：1694-1698.
Kaube H, May A, Diener HC and Pfaffenrath V. Sumatriptan misuse in daily chronic headache. BMJ 1994；
308：1573.
Limmroth V, Katsarava Z, Fritsche G and Diener HC.
Headache after frequent use of new 5-HT agonists zolmitriptan and naratriptan. Lancet 1999；353：378.
Limmroth V, Katsarava Z, Fritsche G, et al. Features of
medication overuse headache following overuse of different acute headache drugs. Neurology 2002；59：1011-1014.
Lucas RN and Falkowski W. Ergotamine and methysergide abuse in patients with migraine. Br J Psychiatry
1973；122：199-203.
Lundqvist C, Grande RB, Aaseth K and Russell MB. The
severity of dependence scale predicts prognosis of
medication overuse headache. The Akershus study ofchronic headache. Pain 2012；153：682-686.
Mathew NT, Kurman R and Perez F. Drug induced refractory headache - Clinical features and management.

8．物質またはその離脱による頭痛

Headache 1990；30：634-638.
Michultka DM, Blanchard EB, Appelbaum KA, et al. The
refractory headache patient-2. High medication consumption（analgesic rebound）headache. Behav Res
Ther 1989；27：411-420.
Nicolodi M, Del Bianco PL and Sicuteri F. The way to serotonergic use and abuse in migraine. Int J Clin Pharmacol Res 1997；l17：79-84.
Page H. Rebound headache from ergotamine withdrawal.
JAMA 1981；246：719.
Rapoport A, Stang P, Gutterman DL, et al. Analgesic rebound headache in clinical practice：Data from a physician survey. Headache 1996；36：14-19.
Rowsell AR, Neylan C and Wilkinson M. Ergotamine induced headache in migrainous patients. Headache
1973；13：65-67.
Saper JR. Drug overuse among patients with headache.
Neurol Clin 1983；1：465-477.
Schnider P, Aull S, Baumgartner C, et al. Long-term outcome of patients with headache and drug abuse after
inpatient withdrawal：Five-year followup. Cephalalgia
1996；16：481-485.
Schnider P, Aull S and Feucht M. Use and abuse of analgesics in tension-type headache. Cephalalgia 1994；
14：162-167.
Seller EM, Busto UE, Kaplan HL, et al. Comparative
abuse liability of codeine and naratriptan. Clin Pharmacol Ther 1998；63：121.
Tfelt-Hansen P and Krabbe AA. Ergotamine. Do patients benefit from withdrawal? Cephalalgia 1981；1：
29-32.
Von Korff M, Galer BS and Stang P. Chronic use of
symptomatic headache medications. Pain 1995；62：
179-186.
Walker J, Parisi S and Olive D. Analgesic rebound head-113

ache：Experience in a community hospital. Southern
Med J 1993；86：1202-1205.

8.3 Headache attributed to substance withdrawal

Abbott PJ. Caffeine：A toxicological overview. Med J
Aust 1986；145：518-521.
Epstein MT, Hockaday JM and Hockaday TDR. Migraine
and reproductive hormones through the menstrual cycle. Lancet 1975；i：543-548.
Laska EM, Sunshine A, Mueller F, et al. Caffeine as ananalgesic adjuvant. JAMA 1984；251：1711-1718.
Lichten E, Lichten J, Whitty A and Pieper D. The confirmation of a biochemical marker for women’s hormonal
migraine：The depo-oestradiol challenge test. Headache 1996；36：367-371.
Silverman K, Evans SM, Strain EC and Griffiths RR.
Withdrawal syndrome after the double-blind cessationof caffeine consumption. NEJM 1992；327：1109-1114.
Somerville BW. Estrogen-withdrawal migraine. I. Duration of exposure required and attempted prophylaxis
by premenstrual estrogen administration. Neurology
1975；25：239-244.
Somerville BW. Estrogen-withdrawal migraine. II. Attempted prophylaxis by continuous estradiol administration. Neurology 1975；25：245-250.
Somerville BW. The role of estradiol withdrawal in the
etiology of menstrual migraine. Neurology 1972；22：355-365.
Somerville BW. The role of progesterone in menstrual
migraine. Neurology 1971；21：853-859.
van Dusseldorp M and Katan MB. Headache caused bycaffeine withdrawal among moderate coffee drinkers
switched from ordinary to decaffeinated coffee：A 12
week double blind trial. BMJ 1990；300：1558-1559.