シリーズ「健康になる食事」第３回

認知症を防ぐ食事

人口の高齢化に伴い認知症患者数が著しく増加し、とくに有効な治療法が確立されていないアルツハイマー病が増えている。認知症には脳血管性の認知症とアルツハイマー型認知症がある。動脈硬化性病変を基礎に発症する脳血管性認知症は虚 血性心疾患と同 様にコレステロールをルツハイマー病を予 防する可 能 性に関して解説する。

解明が進むアルツハイマー病の発症メカニズム

アルツハイマー病を発 症した患 者 脳にはアミロイドβタンパク質（ Amyloidβprotein, A ） を主 成 分とするアミロイド斑（老人斑）が大量に蓄積している（図１）。現在、最も支持されているアミロイβ

下げたり、血圧を下げたり、血液をサラサラにするなどの動脈硬化の予防が有効な予 防 法になるのに対して、アルツハイ）から切り出された βタン

ド仮 説では、アミロイド前 駆 体タンパク質（人斑を形成し脳に蓄積する。多量化した形成する。アミロイド線維は不溶性で老ー）を形成し、次第にアミロイド線維をパクは分子会合により多量体（オリゴマA

マー病は脳の進行性変性疾患であり、その病態も最近になるまで研究の発展途上にあったため、治療法も予防法も確立されていなかった。本 稿では、最 近のモデ
ル動物を用いた実証的な研究や疫学研究【しらさわ たくじ】1958 年神奈川県生まれ。1982年千葉大学医学部卒業後、呼吸器内科に入局。同大大学院医学研究科修了、医学博士。東京都老人総合研究所病理部門研究員、同神経生理部門室長、分子老化研究グループリーダー、老化ゲノムバイオマーカー研究チームリーダーを経て2007 年より現職。専門は寿命制御遺伝子の分子遺伝学、アルツハイマー病の分子生物学、アスリートの遺伝子研究。日本抗加齢医学会理事、バイオフィアリハビリテーション学会理事長、基礎老化学会編集幹事、日本老年医学会評議員、他所属学会多数。
著書に『ずっと若く生きる食べ方』『100 歳まで元気に生きる食べ方』『脱メタボの運動箋 ボールでつくる快適ボディ』『百寿力』Dr. 白澤のおいしい処方箋シリーズ『健康スープ』『雑穀レシピ』など全 7 冊、『長寿遺伝子をオンにする生き方』などがある。
「世界一受けたい授業」「カラダのキモチ」等テレビ出演多数。新聞、雑誌等にも掲載多数。
ホームページ：http://www.shirasawa-acl.net/

APP

白澤 卓二
から科学的証拠に基づき、食事によりア

順天堂大学大学院医学研究科
加齢制御医学講座 教授

46

図１ アルツハイマー病患者脳の老人斑疾患の罹患率を低下させることが知られまで、動物の寿命を延長し、加齢に伴うー病モデルマウスを一五週間にわたって、Patel らは、九 週 齢のアルツハイマ防あるいは発症遅延が期待される。実際、

βは神 経 細 胞に対して細 胞 毒 性を示し、神経細胞死を引き起こすことでアルている。アルツハイマー 病も高 齢 期に発通 常の餌より四〇％カロリーを減らして（ツハイマー 病を発 症すると考えられてい症する神経変性疾患であるので、カロリ（※る（図１）。

飼 育した。その結果、モデルマウス脳 皮（していた（図２）。

（※質での老人斑の面積が約三分の一に減少

ー 制 限によりアルツハイマー 病の発 症 予

高脂肪食

アルツハイマー 病の治 療 法および予 防（量が多い人にアルツハイマー 病の発 症リ

実際の疫学調査でも、エネルギー摂取を示唆する結果であった。

ツハイマー病の発症を予防できる可能性

結果と合わせると、食 事の量と質でアル下した。カロリー制限による改善効果のストを行ったところ、記 憶 力が著しく低

さらにモリス水迷路試験による記憶力テ

形 成 量も二 倍に増 加していた（ 図 ２）。

脳 内の A β 量は二 倍に増 加し、 老 人 斑通常食を与えて比較検討した。その結果、モデルマウスにはカロリー 比が一〇 ％ のる高脂肪食を六カ月間与えた。対照群のロリー比が六〇％の脂肪分が含まれていHo らは三カ月 齢のモデルマウスにカうなるのであろうか。

ルマウスを飼 育すると老人 斑の形 成はど

カロリー制限とは逆に高脂肪食でモデ高脂肪食で老人斑が増強するいる。

病の発症を遅延させる可能性を示唆して斑 沈 着の進 行を遅らせ、アルツハイマー

この結果は、カロリー制限により老人（法の開発は急務な研究課題となっている。
一九九六年に Hsiao らにより開発された Tg 2576 マウスは、脳に βが加 齢とともに沈 着するアルツハイマー 病（※モデルとして広く研究に使用されている。
モデルマウスの開 発により、 アルツハイマー病の発症機構の解明と治療法および予防法の開発が飛躍的に進んだ。本稿では、 認 知 症 予 防 効 果が期 待される機 能性 食 材についてモデルマウスを用いた科学的報告と疫学データを紹介する。

カロリー制限で老人斑が減少する

通常食

アルツハイマー病モデルマウス

Vol.10 147

老人斑が約 2 倍に増加
通常食

高脂肪食

老人斑が約 1/3 に減少
制限食（（カロリー制限食A

カロリー制限は無脊椎動物から哺乳類

図２ 摂取カロリー、高脂肪摂取とモデルマウスにおけるアルツハイマー病の発症の関係

A

図３ 地中海食で認知症予防

02060リスク

豆類・魚類※アルコール類は少量、肉類、乳製品はほんの少しが基準

80

ら、高カロリー食や、高脂肪食がアルツ（

ハイマー 病の発 症リスクの一因になって（※いることが示されている。

16％低減

アルツハイマー病の発症リスク

80

76％
低減
リスク

6040200

野菜または果物ジュースを飲む回数／週名である。それでは日本食や地中海食に日本食や地中海食は低脂肪食として有がある

地中海食には認知症の予防効果

（％）
100

認知症を予防する効果が認められるのだ

ろうか。

Scarmeas らは、 ニュ ーヨークのマンハッタンに住む成人一九八四人を対象に健康状態と食事内容について栄養調査を行い、地中海食に特徴的であるオリ（ーブオイル、果 物、野 菜、豆 類、穀 物、（※魚類に関してスコア化し、地中海食のア

ルツハイマー 病の予 防 効 果を検 討した。

（素を検討した。その結果、週に三回以上（※ジェクトでは、食 事の中のあらゆる栄 養象とした大 規 模 疫 学 調 査 Kame プロな点である。日系米国人一八三六人を対

地中海食の特色の一つは、野菜が豊富予防効果がある

野菜ジュース摂取には認知症のに有効であると考えられる。

したバランスのとれた食 事が認 知 症 予 防ことから、魚、豆、穀物、野菜を中心と日本食も地中海食と同様の特徴を持ついることを示した（図３）。

イマー病の発症リスクが六八％低下して食 事を摂っている人に比べて、アルツハっている人は、最も地中海食から離れた

その結果、最も地中海食に近い食事を摂（週 3 回以上飲用
週 1〜2 回
飲用
週 1 回未満
飲用もっとも
地中海食に近い食事を摂っている人
もっとも地中海食から離れた食事を摂っている人

中間の食事を摂っている人（なお、 このプロジェクトでは単 独の野とが分かった（図４）。

病の発 症リスクが七六％低 下しているこ

一回 未 満の人に比べて、アルツハイマー野菜または果物ジュースを飲む人は、週（4068％低減

野菜・果物53％低減
穀物（％）
100

赤ワイン
オリーブオイル

スクが高いことが報 告されていることか

アルツハイマー病の発症リスク

図４ 野菜または果物ジュースで認知症予防48

図５ ＤＨＡで認知症を予防防に重要であることが示唆された（図４）。

魚類の摂取とアルツハイマー病の高 EGCG
低 EGCG
0.20.10（※（ことはロッテルダム疫 学 調 査でも判 明している。魚に含まれている不飽和脂肪酸

DHA は高 脂 血 症の改 善により、 心 疾患の死 亡リスクを減らすことが知られているが、脳血管性認知症も減らすと期待される。 それでは、 アルツハイマー 病の発症に対する予防効果はあるのだろうか。

Lim らは一八カ月 齢のアルツハイマ（※（ー型認知症モデルマウスに DHA を投与し認知症予防効果を検討した。その結果、（らはアルツハイマー病のる。一七カ月 齢のモデルマウスにクルク（※モデルマウスに対する効 果を報 告してい五年にポリフェノールの一つであるが、 二 〇 〇いるクルクミンは最も研 究が進んでいるので紹 介する。まず、ウコンに含まれて防 効 果がモデルマウスで検 討されているいくつかの機能性食品物質の認知症予予防する機能性食品物質で認知症をを示唆するもので興味深い知見である。

いことの要 因の一つになっている可 能 性る国や地方において認知症の発症率が低５）。このことは、魚類をたくさん摂取す〇％ も減 少していることが分かった（ 図DHA を与えられた群では、老人斑が四（予防効果

老人斑47％減少する

菜または果物が予防食材または栄養素と高 DHA 食
低 DHA 食（Yang

00.58g0.3サンマ0.89g

魚類の摂取が認知症の防御因子であるEpigallocatechin-3gallate（EGCG）して特定できなかったこと、週に一 二─ 回

0.2

老人斑

Green tea（日本茶）よりも週三回以上の方が予防効果が高か

ブリ
0.94g

0.1

ウナギ
1.1g

40％減少する
0.41.7g

（％）
0.5
1.7g

（％）
0.3

緑茶カテキンの主成分ったことから、複 数の野 菜または果 物を老人斑の形成
1.2g

老人斑の形成緑茶カテキンを多く含む食品

二日に一回以上摂取することが、発症予EPA 1.6g

ＤＨＡやＥＰＡを多く含む食品︵魚︶６）。クルクミンはカレー粉に含まれるフ成を三〇％減少させることが判明した（図ミンを五カ月投与した結果、老人斑の形（ィトケミカルでカレーの認 知 症 予 防 効 果

Vol.10 149

DHA 2.3g

EPA
イワシ1.3g

DHAサバ（大西洋サバ）
生魚の可食部 100g あたり

図６ 緑茶カテキン、エピガロカテキンガレート（EGCG）で認知症を予防

図７ ビタミンＥで認知症を予防

ビタミンＥ食

普通食

海馬
大脳皮質

西洋かぼちゃ（※（与した。 その結 果、 脳 皮 質、 海 馬、 嗅少した（図６）。
ビタミンＥに関しては、大規模な縦断研究報告があり、ロッテルダム疫学調査
ではビタミンＣまたはビタミンＥの摂 取（※（量が多い人はアルツハイマー 病の発 症 率が低いことが報 告されている。また、シ病発症の抑制効果が認められている。
いずれもサプリメントではなく、 野 菜や果物で摂取した場合に有効性が認められている点が重 要である。 ビタミンＥはピーナッツ、アーモンド、 うなぎ、かぼちゃなどに豊 富に含まれているが、モデルマウスに投与した実験でも、大脳皮質（※（および海馬の老人斑の形成を抑制する効
果が認められている（図７）。

Barger, J. L., Walford, R. L., and99-102

※

※

※

（Weindruch, R.
1343-1351

※543）
2003

Exp Gerontol 38,※
Lim, G. P., Calon, F., Morihara, T.,
Yang, F., Teter, B., Ubeda, O., Salem, N.,Jr., Frautschy, S. A., and Cole, G. M.
（ 2005） J Neurosci 25, 3032-3040

Kalmijn, S., Launer, L. J., Ott, A.,
Witteman, J. C., Hofman, A., and Breteler,（ 1997） Ann Neurol 42, 776-782
M. M.

Dai, Q., Borenstein, A. R., Wu, Y.,（ 2006）
Jackson, J. C., and Larson, E. B.
Am J Med 119, 751-759

63, 1709-1717

Scarmeas, N., Stern, Y., Mayeux, R.,（ 2006） Arch Neurol
and Luchsinger, J. A.

1258-1263

Luchsinger, J. A., Tang, M. X., Shea,（ 2002） Arch Neurol 59,
S., and Mayeux, R.

Patel, N. V., Gordon, M. N., Connor, K.
E., Good, R. A., Engelman, R. W., Mason, J.,
Morgan, D. G., Morgan, T. E., and Finch, C.
（ 2005） Neurobiol Aging 26, 995-1000E.

※6を示 唆するものである。また、緑 茶カテ
キ ン の 主 成 分 で あ る

Rezai Zadeh らは一二カ月齢

ィトケミカルである。

） も動 脈 硬（ Epigallocatechin-3-gallate
化に対する予防効果が確認されているフE
GC
Gのモデルマウスに EGCG を六〇日間投−内皮質で四七 ─五四％老人斑の面積が減（（カゴ調査でもビタミンＥにアルツハイマー（（0蛋白質︵ pmol/g tisse︶

ウナギ

7

※

Yang, F., Lim, G. P., Begum, A. N.,
Ubeda, O. J., Simmons, M. R., Ambegaokar,S. S., Chen, P. P., Kayed, R., Glabe, C. G.,（ 2005）Frautschy, S. A., and Cole, G. M.
J Biol Chem 280, 5892-5901※

Rezai-Zadeh, K., Shytle, D., Sun, N.,Mori, T., Hou, H., Jeanniton, D., Ehrhart, J.,
Townsend, K., Zeng, J., Morgan, D., Hardy,） J NeurosciJ., Town, T., and Tan, （J. 2005

25, 8807-8814※
Engelhart, M. J., Geerlings, M. I.,Ruitenberg, A., van Swieten, J. C., Hofman,A., Witteman, J. C., and Breteler, M. M.
（ 2002） Jama 287, 3223-3229※

9810Conte, V., Uryu, K., Fujimoto, S., Yao,
Y., Rokach, J., Longhi, L., Trojanowski, J.
Q., Lee, V. M., McIntosh, T. K., and Pratico,（ 2004） J Neurochem 90, 758-764D.

1112（（アミロイドβアーモンドピーナッツ〈文献〉※

1

Hsiao, K., Chapman, P., Nilsen, S.,Eckman, C., Harigaya, Y., Younkin, S.,（ 1996） Science 274,Yang, F., and Cole, G.
※

2

2550％減少する
28％減少する
504275ビタミン E（α- トコフェロール）老人斑の形成ビタミン E を多く含む食品50

情報誌「ALPS」次号（10月号）予告
Cover a ge
F a m il y
Ec on om y
Hea l t h
Hea l t h

協会職員による街の美化活動、清掃活動に関する取材記事。
夫婦問題カウンセラー小林美智子先生による、夫婦円満のためのヒント満載の記事を2連載します。
ファイナンシャル・プランナーによる新連載。住宅ローン、保険の死亡保障、医療保障を取り上げます。
かかりつけ医の重要性と利用法について、さくらがわクリニック院長 櫻川浩先生が2連載で解説します。
ウォーキングでの健康づくりをテーマに、元ショートトラックスピードスケート選手・勅使川原郁恵さんの新連載がスタートします。

Per son「ジャンボうさぎフェスティバル」について大仙市職員による寄稿記事。
U sef ul L if e ひきこもり親の会の活動と自らの体験談について、関係者による寄稿記事。
Ec on om y
世代別ライフプラン講座の第４回。今回は40歳代のライフプランについて解説します。
その他、「Hobby&Sports」、「法律あ・ら・か・る・と」、「ニッポンの世界遺産」、「From the World」、「Smart Times」、「From ALPS」など記事、エッセイ、コラムが多数！
※予告内容は、諸事情により変更となる場合があります。

バックナンバー

vol.952009.8Interview／佐伯美香さん

vol.982010.2

Coverage／知っておきたい裁判員制度

51

Vol.10 1

vol.962009.10

Coverage／
「お産」
を考える

vol.992010.4

Interview／和田毅さん

vol.972009.12Interview／酒井美紀さん

vol.100

2010.6

Coverage／生きがいづくりのための「自分史」という試み