【4-8 定性的システマティックレビュー】
CQ
P

2

閉経後女性ホルモン補充療法は乳癌発症リスクを増加させるか周閉経期以降の女性
HRT施行

I
C

非投与女性あるいはプラセボ投与

臨床的文脈

有子宮女性に対するエストロゲン+黄体ホルモン併用療法（EPT）では乳癌リスクは上昇するがメタ解析によるリスクは生活習慣によるリスクと変わらない。
子宮摘出後女性に対するエストロゲン単独療法（ET）では乳癌リスクは上昇する可能性があるが、リスク増加はEPTより小さい。
乳癌リスク

O1
大きな問題なし
非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

大きな問題なし

人種差は考慮すべき

メタ解析あり
コメント

O2

O3

【4-8 定性的システマティックレビュー】
CQ
P

2

閉経後女性ホルモン補充療法は乳癌発症リスクを増加させるか閉経後女性HRT施行

IC

プラセボ投与
有子宮女性に対するHRTでは8～40％に不正性器出血を認める。
プラセボに対するリスクは7.7倍と有意である。
臨床的文脈

不正性器出血リスク
O1
大きな問題なし
非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

コメント

O2O3

大きな問題なし

人種差は考慮すべき【4-8 定性的システマティックレビュー】
CQ
P

2

閉経後女性ホルモン補充療法は乳癌発症リスクを増加させるか閉経後女性
HRT施行

I
C

非投与女性あるいはプラセボ投与
HRTはホットフラッシュ回数を低下させる
その他、不眠、寝汗、腟乾燥感、関節痛や健康関連QOLなども改善する。
臨床的文脈

更年期障害
O1
大きな問題なし
非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

大きな問題なし

人種差は考慮すべき
更年期障害のどの症状をアウトカムとするか
ホットフラッシュの回数については、メタ解析あり

コメント

O2

O3

【4-8 定性的システマティックレビュー】
CQ
P

2

閉経後女性ホルモン補充療法は乳癌発症リスクを増加させるか

閉経後女性
HRT施行

IC

プラセボ投与あるいはHRT非施行
HRTにより骨量は増加し、骨折リスクは低下することはほぼ一貫した結果である（少なくとも骨量が低下したり、骨折リスクが上昇することはない）
臨床的文脈

骨量 骨折リスクO1
大きな問題なし
非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

大きな問題なし

人種差は考慮すべき

骨量についてはメタ解析あり（Abdi 2017)
コメント

O2

O3

【4-8 定性的システマティックレビュー】
CQ
P

2

閉経後女性ホルモン補充療法は乳癌発症リスクを増加させるか閉経後女性
HRT施行

I
C

非投与女性あるいはプラセボ投与

臨床的文脈

コクランのメタ解析によれば、HRTは心血管系疾患に対する一次予防にも二次予防にも効果はない。
一次予防における脳卒中・VTE・PEリスクを上昇させるが（経皮製剤では上昇しない）、CVDによる死亡、非致死性心筋梗塞、狭心症はリスクの増加はない。二次予防においては、VTE・PEリスクを上昇させるが、CVDによる死亡、非致死性心筋梗塞、狭心症、脳卒中のすべてにおいてリスクの増加はない。これらのことから、効果はニュートラルと考えられる。
ただし、閉経後10年以内に限るとリスクは低下する（タイミング仮説）。
心血管系疾患O1大きな問題なし
非直接性のまとめバイアスリスクのまとめ
非一貫性その他のまとめ

大きな問題なし

人種差は考慮すべき

メタ解析ありコメント

O2O3【4-10SR レポートのまとめ】

CQ2
乳癌リスク
有子宮女性に対するエストロゲン+黄体ホルモン併用療法（EPT）では乳癌リスクは上昇する
特に 5 年以上ではリスクが有意に上昇する可能性がある

子宮摘出後女性に対するエストロゲン単独療法（ET）ではリスク上昇するというメタ解析が多いが、リスクは変わらないというメタ解析もある
リスクの上昇は EPT よりも小さい

閉経や内分泌に関連した 7 つの国際学会の共同コンセンサス（2016）では「閉経後ホルモン補充療法が乳癌リスクに与える影響は小さい」（原文：”The risk of breast cancer attributable to MHT is rare.”）、また、「そのリスク上昇は生活習慣など一般的な要因による上昇と同等かそれよりも低い」と記載されている。

有子宮女性に対するエストロゲン+黄体ホルモン併用療法
・メタ解析
Anothaisintawee T (2013)

OR 1.33 (95％CI：1.30-1.36)

Wang K (2017)

RR 1.76（95％CI：1.56-1.96）

Kim S (2018)

HR 1.59（95％CI：1.40-1.81）

Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (2019)
1 から 4 年の施行

RR 1.60（95％CI：1.52-1.69）

5 年から 14 年の施行 RR 2.08（95％CI：2.02-2.15）
・上記メタ解析報告以降の大規模 nested case-control 研究
Vinogradovite Y (2020)

OR 1.26（95％CI：1.24-1.29）

・上記メタ解析報告以降のコホート研究のメタ解析
HR 1.72（95％CI：1.44-2.06）Brusselaers N (2018)，Holm M (2018)，
Chiang PH (2019), Sandvei MS (2019)，Wang SM (2020)
子宮摘出後女性に対するエストロゲン単独療法
・メタ解析
Yang Z (2017) RR 1.11（95％CI：0.98-1.27）
Wang K (2017)

RR 1.14（95％CI：1.05-1.22）

Kim S (2018)

HR 1.18（95％CI：1.10-1.27）

Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (2019)
1 から 4 年の施行

RR 1.17（95％CI：1.10-1.26）

5 年から 14 年の施行 RR 1.33（95％CI：1.28-1.38）
・上記メタ解析報告以降の大規模 nested case-control 研究
Vinogradovite Y (2020)

OR 1.06（95％CI：1.03-1.10）

・上記メタ解析報告以降のコホート研究のメタ解析
HR 1.25（95％CI：1.08-1.44）Brusselaers N (2018) Holm M (2018),
Chiang PH (2019), Wang SM (2020)

性器出血
有子宮女性に対する HRT では 8～40％に不正性器出血を認める。
プラセボに対するリスクは 7.7 倍と有意である。

更年期障害
更年期障害（ホットフラッシュ）に対して HRT は有効であり、その他、不眠、寝汗、腟乾燥感、関節痛や健康関連 QOL なども改善する。

閉経や内分泌に関連した7つの国際学会の共同コンセンサス（2016）では「閉経後女性ホルモン補充療法は閉経に伴う血管運動神経障害様症状に対して、年齢を問わず最も有効である」（原文：” MHT,including tibolone and the combination of conjugated equine estrogens and bazedoxifene(CE/BZA), is the most effective treatment for vasomotor symptoms (VMS) associated withmenopause at any age.”）と記載されている。
他の治療法と比較したネットワークメタ解析においてもエストロゲンの有用性が示されている。

Cochrane 04

骨量・骨折
HRT により骨量は増加し、骨折リスクは低下する。

閉経や内分泌に関連した 7 つの国際学会の共同コンセンサス（2016）では・ MHT, including tibolone and CE/BZA, is effective in the prevention of bone loss inpostmenopausal women.
・ MHT has been shown to significantly lower the risk of hip, vertebral and other
osteoporosis-related fractures in postmenopausal women.
・ MHT is the only therapy available with RCT-proven efficacy of fracture reduction in a

group of postmenopausal women not selected for being at risk of fracture and with mean
T-scores in the normal to osteopenic range.とあり、正常骨量や骨量減少者においても有効であると考えられている。

循環器疾患リスク
コクランのメタ解析によれば、HRT は心血管系疾患に対する一次予防にも二次予防にも効果はない。
一次予防における脳卒中・VTE・PE リスクを上昇させるが（経皮製剤では上昇しない）、CVD による死亡、非致死性心筋梗塞、狭心症はリスクの増加はない。二次予防においては、 VTE・PE リスクを上昇させるが、CVD による死亡、非致死性心筋梗塞、狭心症、脳卒中のすべてにおいてリスクの増加はない。これらのことから、効果はニュートラルと考えられる。
ただし、閉経後 10 年以内に限るとリスクは低下する（タイミング仮説）。

一次予防
CVD による死亡

非致死性心筋梗塞

脳卒中

狭心症

VTEPE二次予防
CVD 死亡非致死性心筋梗塞

脳卒中

狭心症

VTEPE