オンコセラピー・サイエンス株式会社
会社説明会代表取締役社長 山本和男
平成30年5月25日

1

オンコセラピー・サイエンス（OTS）が目指すもの

2目次
１）OTSの特長と経営方針
２）当期の決算状況
３）研究開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 OTSA１０１（抗体医薬）開発状況
 がんワクチン開発状況

５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 ＣＰＭ社の目的と現時点での進捗
 免疫療法の研究開発

3

OTSの革新的基盤技術 → 創薬モデル

1. 新鮮で多数の臨床検体（サンプル）- 約１０００例以上の臨床検体（患者数 20～80 名/ がん種)

2. がん特異的遺伝子の特定- Laser Microbeam Microdissection (LMM) system
がん細胞および正常細胞の遺伝子発現ﾃﾞｰﾀﾍﾞｰｽ構築- 独自の cDNA マイクロアレイ解析

3. がん細胞の生存または増殖に必須であるかの確認- RNA干渉法による阻害他の確認

4. 31のヒト正常臓器細胞における発現の確認- 生命維持に重要なヒト正常臓器細胞で発現していない

4

OTSの研究開発戦略•ゲノム創薬 ＯＴＳ革新的基盤技術に基づく創薬モデルから新薬候補を継続的に創製•低分子医薬 シカゴ大学を初めとする米国の優れた大学・ 研究機関の専門医との協力を重視し、グローバルな視点で臨床試験を迅速に遂行•がんワクチン 提携先製薬企業との戦略的会話をより促進し、提携先が実施する臨床試験の側方支援、後方支援を強力に推し進める。

•抗体医薬
 OTSA101の第Ⅰ相臨床試験（フランス）を終了。日米欧での希少疾患薬の承認をめざして、次の臨床試験を計画中
5

目次
１）OTSの特長と経営方針
２）当期の決算状況
３）研究開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 OTSA１０１（抗体医薬）開発状況
 がんワクチン開発状況

５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 ＣＰＭ社の目的と現時点での進捗
 免疫療法の研究開発

62018.3期の決算状況(連結Ｐ／Ｌ）

単位：百万円2017.3期2018.3期2Q

2018.3期

事業収益

286

201211

経常損失

3,008

1,422

2,977

当期純損失

3,002

1,367

2,851

（研究開発費）（2,938）（1,489）（2,931）

7目次
１）OTSの特長と経営方針
２）当期の決算状況
３）研究開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 OTSA１０１（抗体医薬）開発状況
 がんワクチン開発状況

５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 ＣＰＭ社の目的と現時点での進捗
 免疫療法の研究開発

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研究開発パイプライン（2018.3現在）
食道がんの第Ⅲ相試験（塩野義導出済）を筆頭に、3分野（低分子、がんワクチン、抗体）のすべてで、治験段階の開発が進んでいる
標的/疾患

OTS167

MELK（白血病）
MELK（乳がん）

OTS964等

TOPK-

5種類の標的を同定済み

S-588410（塩野義製薬へ）導出済み、開発
支援食道がん（塩野義製薬へ）
導出済み

膀胱がん
頭頸部がん

OTSA101

滑膜肉腫（協和発酵キリンへ）導出済み

アルツハイマー型
認知症

低分子化合物

基礎研究

開発化合物

非臨床試験

第Ⅰ相
臨床試験

第Ⅱ相
臨床試験

第Ⅲ相
臨床試験

ペプチドワクチン抗体

注：実線は当社開発中（開発支援含む）、点線は導出済み（導出先の製薬会社が開発中）

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目次
１）OTSの特長と経営方針
２）当期の決算状況
３）研究開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 OTSA１０１（抗体医薬）開発状況
 がんワクチン開発状況

５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 ＣＰＭ社の目的と現時点での進捗
 免疫療法の研究開発

10低分子研究開発状況

低分子化合物

標的/疾患

OTS167

MELK（白血病）
MELK（乳がん）

OTS964等

TOPK-

5種類の標的を同定済み

基礎研究開発化合物

非臨床試験

第Ⅰ相
臨床試験

第Ⅱ相臨床試験

第Ⅲ相臨床試験

11

MELK阻害剤
 MELK（Maternal Embryonic Leucine Zipper Kinase）は、多くのがんで発現が上昇している 精巣以外の正常組織では低発現している
 がん細胞及びがん幹細胞の増殖・生存に重要である
 MELK阻害剤OTS167は、ヒトがん細胞移植モデル（マウス）でMELK特異的かつ強い抗腫瘍効果を認めている
 MELKに対して高い阻害活性
OTS167 IC50 = 1.1 nM*ＩＣ50；半数阻害濃度。低い値を示す程阻害剤としての効果が高いとされる。

 MELK発現がん細胞に対して選択的に有意な細胞増殖阻害活性
A549
T47D
DU4475
HT1197

IC50 =
8.9 nM
IC50 =5.3 nM
IC50 =3.3 nM
IC50 = 120.0 nM（肺がん細胞；MELK発現）（乳がん細胞；MELK発現）（トリプルネガティブ乳がん細胞；MELK発現）（膀胱がん細胞；MELK非発現）

 MELK特異的な抗腫瘍効果
No treatment500

PC14肺がん細胞移植マウス
OTSSP167 10 mg/kg p.o. Q.D.
腫瘍の大きさ (mm3)

腫瘍の大きさ (mm3)A549肺がん細胞移植マウス

4003002001001000

OTS167 10 mg/kg 経口1回/1日

800

A549

600

24681012

治療開始日からの日数

14PC14MELK
β-actin

400

2000

コントロール（対照群）

024681012

治療開始日からの日数1412

OTS167臨床開発状況
 2013年8月ファースト・イン・ヒューマン試験開始
 ヒトにおける安全性確認が主目的
 OTS167静脈内投与に対する安全性・忍容性が確認されたため、2017年4月
試験終了
ステージ

第1相

対象疾患

進行性・治療不応・再発固形がん

投与経路

静脈内治験実施施設

シカゴ大学（アメリカ）

目的

OTS167投与後の安全性、忍容性確認
用量制限毒性（DLT）、最大耐量（MTD）確認
体内薬物動態の確認

結果

OTS167静脈内反復投与への良好な忍容性が認められた

13

OTS167臨床開発状況
 2016年12月経口投与での薬物動態（経口吸収性）試験実施
 OTS167経口投与で良好な経口吸収性が認められた

ステージ

第1相

対象

健常成人

投与経路

経口（液体）

治験実施施設オーストラリア目的

経口投与での安全性、忍容性の確認
薬物動態・経口吸収性の確認

結果

OTS167経口投与（低用量）の安全性が確認された良好な経口吸収性が認められた

14

OTS167臨床開発状況
 2016年8月血液がん患者を対象とした第1/2相試験開始
 静脈内反復投与での安全性、最大耐量確認が主目的
ステージ

第1/2相

対象疾患

治療不応・再発白血病（急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性腫瘍）

投与経路

静脈内

治験実施施設シカゴ大学、コーネル大学（アメリカ）

目的

第1相
OTS167反復投与（連日）の安全性、忍容性確認
用量制限毒性（DLT）、最大耐量（MTD）確認
体内薬物動態の確認
第2相
推奨投与用量・用法での安全性・有効性確認
15

OTS167臨床開発状況
 2017年5月乳がん患者を対象とした第1相試験の患者登録開始
 経口投与での安全性・忍容性確認が主目的

ステージ

第1相

対象疾患

治療不応・再発乳がん（トリプルネガティブ乳がん含む）

投与経路

経口（カプセル）

治験実施施設MDアンダーソンがんセンター、コーネル大学（アメリカ）

目的

OTS167経口反復投与の安全性、忍容性確認
用量制限毒性（DLT）、最大耐量（MTD）
体内薬物動態の確認
トリプルネガティブ乳がんにおける有効性（副次的）16

OTS167臨床開発：今後の開発方針

基礎・探索研究

非臨床試験

臨床試験承認・販売

 実施中の治験についてはより早く結果が得られるように進めていく
 血液がん、固形がんの両方を対象に開発を継続する
 注射剤（静脈内）とカプセル剤（経口）の両投与経路での開発を継続する

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低分子研究開発状況

低分子化合物

標的/疾患

OTS167

MELK（白血病）
MELK（乳がん）

OTS964等

TOPK-

5種類の標的を同定済み

基礎研究

開発化合物

非臨床試験

第Ⅰ相臨床試験

第Ⅱ相臨床試験

第Ⅲ相
臨床試験

18

TOPK阻害剤
 TOPK（T‐LAK cell Protein Kinase）は、急性骨髄性白血病（AML）を含んだ多くのがんで発現が上昇している 精巣以外の正常組織では低発現している
 がん細胞の分裂に関与し、増殖を促進させる
 OTS964をはじめ、複数のTOPK阻害化合物を創出している
 TOPKに対して高い阻害活性
OTS964
IC50 = 28 nM
TOPK Compound 1 IC50 < 10 nM
TOPK Compound 2 IC50 < 10 nM*ＩＣ50；半数阻害濃度。低い値を示す程阻害剤としての効果が高いとされる。

 TOPK発現がん細胞に対して選択的に有意な細胞増殖阻害活性
LU-99
MDA-MB-231
HT29IC50 =IC50 =
IC50 =OTS964
7.6 nM （肺がん細胞；TOPK発現）73 nM （トリプルネガティブ乳がん細胞；TOPK発現）290 nM （大腸がん細胞；TOPK非発現）
19

TOPK阻害剤開発：今後の開発方針

基礎・探索研究

非臨床試験

臨床試験

承認・販売

 OTS964は非臨床試験を実施中
 OTS964以外のTOPK化合物については、がん細胞における増殖阻害効果及びヒトがん細胞移植マウスモデルを用いた抗腫瘍効果を確認する

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目次
１）OTSの特長と経営方針
２）当期の決算状況
３）研究開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 OTSA１０１（抗体医薬）開発状況
 がんワクチン開発状況

５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 ＣＰＭ社の目的と現時点での進捗
 免疫療法の研究開発

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抗体医薬研究開発状況

標的/疾患

OTSA101

滑膜肉腫（協和発酵キリンへ）導出済み

アルツハイマー型認知症

抗体化合物

基礎研究

開発化合物

非臨床試験

注：実線は当社開発中（開発支援含む）、点線は導出済み（導出先の製薬会社が開発中）

第Ⅰ相
臨床試験

第Ⅱ相
臨床試験第Ⅲ相臨床試験

22

抗FZD10抗体
 FZD10 は滑膜肉腫に特異的かつ高頻度に高発現している
 胎盤以外の正常臓器では発現していない
 FZD10は細胞膜に発現している
 FZD10をターゲットとした抗体（抗FZD10抗体）は、生体内でFZD10 陽性滑膜肉腫へ特異的に集積する
 放射性核種である90Yを結合させたOTSA101（抗FZD10抗体）は、滑膜肉腫細胞移植マウスに対して強い抗腫瘍効果を示す

FZD10

がん細胞

2520

腫瘍体積比率Anti-FZD10 mAb（抗FZD10抗体）

LoVo (FZD10 -) SYO-1 (FZD10 ++)ヒト滑膜肉腫細胞(SYO-1)を移植したマウス

非標識抗FZD10抗体
(5匹)

15

90Y標識ヒトIgG抗体(5匹)90Y標識抗FZD10抗体

10(OTSA101-90Y ) (30匹)

50010

単回投与

出典: Fukukawa et al., Can Sci (2008),Vol99,No,2.432-440、 OTS社内資料

コントロール(5匹)203040治療開始日からの日数

5060

23

OTSA101-90Y 臨床開発状況と今後の方針

基礎・探索研究

非臨床試験

臨床試験

承認・販売

 フランスにおいて滑膜肉腫患者を対象とした医師主導第Ⅰ相臨床試験を終了（安全性、腫瘍集積を確認）
 OTSA101‐90Yはオーファンドラッグとして開発：欧州医薬品庁（EMA）、米食品医薬品局（ＦＤＡ）によるオーファンドラッグ指定推奨勧告
 日米欧の規制当局と次の臨床試験を検討する（オーファンドラッグ活用）
 滑膜肉腫における承認申請（日米欧）を目指す 他のがん種の追加適応を検討する
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目次
１）OTSの特長と経営方針
２）当期の決算状況
３）研究開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 OTSA１０１（抗体医薬）開発状況
 がんワクチン開発状況

５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 ＣＰＭ社の目的と現時点での進捗
 免疫療法の研究開発

25がんワクチン開発状況

標的/疾患

S-588410（塩野義製薬へ）導出済み、開発支援

食道がん（塩野義製薬へ）
導出済み

膀胱がん
頭頸部がん

ペプチド
ワクチン化合物

基礎研究

開発化合物

非臨床試験

第Ⅰ相
臨床試験

第Ⅱ相
臨床試験

第Ⅲ相
臨床試験

 S‐588410食道がん第III相臨床試験は、2018年3月に患者登録を完了

注：実線は当社開発中（開発支援含む）、点線は導出済み（導出先の製薬会社が開発中）

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目次１）OTSの特長と経営方針
２）当期の決算状況
３）研究開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 OTSA１０１（抗体医薬）開発状況
 がんワクチン開発状況

５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 ＣＰＭ社の目的と現時点での進捗
 免疫療法の研究開発

27

ヒトゲノムからがんプレシジョン医療へ
ヒトゲノム計画 （１９９０〜２００３年）
DNAシークエンシング法とバイオインフォマティクス（生命情報科学）によって、ヒトの30億DNA塩基を解析

がんプレシジョン医療
オバマ元大統領 (２０１５年１月)
輸血する時には血液型を調べるように、遺伝子情報を利用して、患者さんに最適の治療を提供する
体温を測るように、簡単に最適薬剤量を見つける28

がんプレシジョン医療とは適切な人に適切なタイミングで適切な治療をがん患者さんの
遺伝子解析

分子標的療法の選択および開発• 生存率の向上• 高精度にがんを狙う• 副作用の緩和

29

遺伝子解析技術の進捗•

全塩基配列の解析シーケンス費用
2003年 30億ドル
2007年 2百万ドル
2010年 1万ドル
近年

次世代シーケンサー
広範囲のDNA断片に対して大量並列し、結果を組み合わせてゲノム情報を短時間かつ低コストで取得できる

1,000 ドル（非臨床用途）• 遺伝子パネル検査
がん発症原因となった、もしくはがんで高頻度に検出される複数の遺伝子変異を一度に網羅的に調べる• リキッドバイオプシー
血液中や尿中に混入しているがん細胞由来DNAを用いて遺伝子異常を検査する
30

遺伝子解析による分子標的薬の選択
遺伝子解析
分子標的薬の対象となる遺伝子変異あり：10 – 30 %31

ALK遺伝子変異陽性非小細胞肺がん患者の例

腫瘍縮小効果 (%)

腫瘍の大きさが変化しない状態
腫瘍の大きさの和が30％以上減少した状態
腫瘍が完全に消失した状態

ALK (Anaplastic LymphomaKinase) 阻害剤
クリゾチニブ（ザーコリ®）

患者 ID

治療前

治療後

Kwak et al. N Engl J Med. 201032

遺伝子解析による分子標的薬の選択
遺伝子解析
分子標的薬の対象となる遺伝子変異あり：10 – 30 %

なし：70 – 90 %個別化がん免疫療法
 ネオアンチゲン/オンコアン
チゲンワクチン療法
 TCR遺伝⼦導⼊T細胞療法

33

ネオアンチゲンとはがん細胞

T 細胞

KHLEVRCPR
ネオアンチゲン
がん特異的な抗原となるネオアンチゲンは、アミノ酸を変える遺伝子変異を持つDNAから作られるタンパク質が分解してできるもので、分解してできたペプチドはMHC分子とくっつくことで、がん細胞の表面に運ばれ、免疫細胞の攻撃目標となる。
adapted from Anagnostou et al., Cancer Discov. 201734

ネオアンチゲンの抗原性と免疫寛容

免疫寛容性の欠如（免疫の攻撃力）

病原体

ネオアンチゲン

オンコアンチゲン

自己抗原

がん特異的抗原性（がんの目印としての強さ）

adapted from Hacohen et al., Cancer Immunol Res. 201335

ネオアンチゲンによる治療例
Harvard University
Neon Therapeutics

Johannes Gutenberg University
BioNTech Corp.

ネオアンチゲンペプチドワクチン

ネオアンチゲンmRNAワクチン

6人の悪性黒色腫患者
15〜20 種のネオアンチゲンペプチドを投与
4/6人の患者は2.5年間 無再発
2/6人の患者は抗PD-1治療後に再発腫瘍が消失

13人の悪性黒色腫患者
10 種のネオアンチゲンをコードするRNAを投与
9/13人の患者が12〜23カ月間 無再発

Ott et al., Nature. 2017

Sahin et al., Nature. 2017

ネオアンチゲンワクチン接種は強力ながん細胞特異的免疫反応を誘発する
ネオアンチゲン関連臨床試験登録：72 件（NIH臨床試験データベースより、2018年5月現在）
36

株式会社 Cancer Precision Medicineの設立
オンコセラピー・サイエンス

テラジェン・イテックス

がんペプチドワクチンをはじめとした免疫療法の研究開発

ヒトゲノム等の次世代シークエンス
解析サービス

免疫細胞（T/B 細胞）受容体の解析

バイオインフォマティクス技術

免疫反応解析

２０１７年 ７月

(株) Cancer Precision Medicine
CPMクリニカルラボ
神奈川県川崎市
殿町国際戦略拠点
キング スカイフロント
2018年2月、衛生検査所登録

次世代シーケンサー 5台
37

CPM社のアプローチ(1) 適切な治療薬の選択(2) がんスクリーニング率の向上と早期診断

シーケンス解析リキッド
バイオプシー(3) 再発の早期発見と早期治療(4) 新規がん治療法の開発
個別化免疫療法 ネオアンチゲンワクチン療法
 TCR遺伝子導入T細胞療法
38

CPM社の受託事業および研究開発

適切な治療薬・治療法の選択

免疫療法の研究開発
早期発見・再発モニタリング39ネオアンチゲン解析
正常細胞

全エクソーム解析

がん細胞のみで起きている遺伝子変異を特定する

がん細胞

RNAシーケンス解析

各遺伝子のがん細胞での発現量を調べる

がんで発現している変異遺伝子を選択する

ネオアンチゲン予測

ネオアンチゲンペプチド

シーケンス解析

HLA分子に結合する
遺伝子変異を含む
ペプチド予測A*02:01
YLWEGNLEGTVMVALSCLLFLYTHQRMALLAPPGALPLSMIGVLTQNA… …
…

A*24:02
AYFVTYVFFIPYARLGWAMTLKFLAAAHNF
SYMGGMNRRPISWGLPCTELF
… …
…
40

リキッドバイオプシー

セルフリーDNA (cell free DNA; cfDNA)

41

リキッドバイオプシーの応用
がん治療効果のモニタリングおよび再発の早期発見
治療（手術）

再発時間

採血

………

セルフリーDNA
遺伝子変異

がんスクリーニングと早期診断
健常人
セルフリーDNA
遺伝子変異
がんの確認（画像診断）

がんの遺伝子変異情報に基づいた薬の選択
42

リキッドバイオプシー事業の進展

43目次１）OTSの特長と経営方針
２）当期の決算状況
３）研究開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 OTSA１０１（抗体医薬）開発状況
 がんワクチン開発状況

５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 ＣＰＭ社の目的と現時点での進捗
 免疫療法の研究開発

44

ペプチドワクチン・DCワクチン療法のメカニズム
がんの目印となるがん抗原ペプチドを投与する (ペプチドワクチン)

DC

がん抗原ペプチドを提示させた樹状細胞を投与する (DCワクチン)活性化したCTL(リンパ球の一種)が、がん細胞表面のペプチド(がんの目印)を見つけてがんを殺傷する

樹状細胞=DC
がん抗原ペプチド
T細胞受容体＝TCR
細胞傷害性T細胞（リンパ球の一種）

オンコアンチゲン：がん特異的抗原
ネオアンチゲン：がん特異的変異抗原

45

DCワクチンコンソーシアムとの提携
 DCワクチンコンソーシアム：大阪、福岡、東京を拠点とする３医療法人
 OTSがライセンスを保有するオンコアンチゲンペプチドについて
DCワクチン療法への非独占的実施権を供与
 CPMでの大規模遺伝子解析によるネオアンチゲン予測についての研究開発を共同で推進
 CPMで開発するリキッドバイオプシー法による治療効果の評価方法の確立に向けて共同研究を実施

46

ネオアンチゲンDCワクチンの流れ
CPM
腫瘍組織および正常細胞

全エクソーム /RNAシーケンス

データ解析
・遺伝子変異の特定
・遺伝子発現量の確認
・HLAタイプの特定

ネオアンチゲン予測

DCワクチン投与

免疫反応解析

ワクチン投与前後
末梢血単核球47

免疫反応解析
血液から分離した末梢血単核球を用いて，ペプチドに反応するCTLを検出する方法
ペプチド添加ペプチド刺激による前培養
day0

ELISPOT解析

R/S
ratio
1.00
0.50
0.25
0.13

ペプチド添加
IL2

IL2

day1

day3～6
ワクチン投与1コース後

ワクチン投与前＋－＋－

CD4陽性細胞の除去

IL2

IL2

day8

day9～13

2コース後

3コース後

4コース後

＋＋＋

day7－

－

day14～16－テトラマー解析

ペプチド‐MHCテトラマー

ぺプチド特異的IFN‐γ産生細胞の検出
0.12%

2.62%

38.67%

73.73%

ペプチドに結合するCTLの検出と分取74.67%

CD8

TCR解析

48

TCR解析
組織や末梢血中のリンパ球T細胞クローンの種類と頻度
TCR遺伝子配列の取得
特定のリンパ球が増加している

次世代シーケンサー

リンパ球が増加していない

TCR遺伝子導入
T細胞療法
 免疫モニタリング・患者選択
 疾患に関与するリンパ球の特定投与

TCR遺伝子を導入した
T細胞を作製49

ネオアンチゲン個別化免疫療法の取り組み
末梢血がん組織

ネオアンチゲンペプチド

がん細胞

シーケンス解析ネオアンチゲン予測

刺激T細胞

培養

腫瘍に浸潤した
T細胞ペプチド-MHC
テトラマー

TCR解析
免疫反応解析

ネオアンチゲン特異的
T細胞

ネオアンチゲンペプチド

がんワクチン
ネオアンチゲンペプチド

TCR遺伝子導入T細胞療法
TCR MHC50

検査受託サービス 全エクソーム
RNAシーケンス
ネオアンチゲン解析
 リキッドバイオプシー
 TCR/BCRレパトア解析
 免疫反応解析

研究開発
 ネオアンチゲンワクチン療法
 TCR遺伝子導入T細胞療法

適切な治療と希望を全てのがん患者さんへ
51

本資料は、投資者に対する情報提供を目的として記載したものであり、投資勧誘を目的としたものではありません。本資料発表
日現在の将来に関する前提、見通し、計画に基づく予測が含まれております。これらは現時点で入手可能な情報から得られた当社の判断に基づくものであり、今後の経済情勢、市場の変動等に関わるリスクや不確定要因により、実際の業績は予測と大きく異なる可能性があります。
当社の事業計画に対する評価及び投資に関する決定は投資者ご自身の判断において行われるようお願いいたします。

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