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筑波医療科学
Tsukuba Journal of Medical Science
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URL http://www.md.tsukuba.ac.jp/public/cnmt/Medtec/journal.htm

TJMS 2009; 6(3): 27-34

筑波医療科学

Tsukuba Journal of Medical Science

筑波医療科学 第６巻 第３号
Tsukuba Journal of Medical Science
Volume 6, Issue 3 (2009, December 25)【目次】● 【特別寄稿】 「桐技会」 会報 No.7 / 役員会報告ほか ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 27-28● 【総合科目から】 「血液の構造」 ⑤⑥● 【編集後記】

二宮治彦 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 29-33

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・34【表紙のことば】
つくば冬のイルミネーション （光の森・エクスポセンター）

筑波医療科学Tsukuba Journal of Medical Science筑波医療科学 Tsukuba Journal of Medical Science

2009; 6(3)：27-28【特別寄稿】 桐技会 会報 No. 7 ＆ 卒業生からの報告③
筑波大学 医療科学類同窓会 『桐技会』とに自分で驚いた原野です。寧ろレポートの方が憂鬱です。それはさて置き、今年度新しく役員になりました。私は医学硬式庭球部に所属していて、時間割の詰まった医療科ですが勉強と両立出来るよう頑張っています。なので正直言って、一年のうちからこれ以上忙しくなって大丈夫かなと思い今回は、学生役員として桐技会の運営にます。けれども桐枝会が滞りなく運営でき携わっている 3 人に、自己紹介を兼ねて原るようにも頑張っていきたいと思いますの稿を寄せてもらいました。

で、よろしくお願いします。

冨岡さん
初めまして、1 年の冨岡美咲といいます。

【卒業生からの近況報告】③

私は全学の女子サッカー部に所属していま

筑波大学大学院人間総合科学研究科一貫制して、勉強と部活で忙しいなりに充実した博士課程体育科学専攻（現博士後期課程）

毎日を過ごしています！出身は三重県なの三好寛和

で、初めのうちは店の名前を覚えたりするのに必死でした。あと自転車の多さに驚愕

大学4年間を終えた後、就職するか大学院しました。方向音痴なので未だに道がよくに進むかは、おそらく一生を左右する大きわかりませんが、毎日ひたすらに自転車こな分岐点になると思います。私が体育科学いでますっ。至らない点が多数あって迷惑専攻の一貫制博士課程（現在は博士前期課をおかけすると思いますが、よろしくお願程と博士後期課程に分かれています）へのいします。

進学を決めたことも、やはり自分の人生にとって大きな分岐点となりました。

日置さん

私は現在「歩行中の不安定性と転倒との新役員になりました日置咲奈です。医学関連」というテーマで、転倒予防のためのバドミントン部に所属しています。好きな研究を行っています。医学の研究と比較す食べ物はグレープフルーツで、嫌いな食べると、金銭面、設備面で困難は多いですが、物はキノコです。頑張りますのでよろしくより実践的な応用という点で非常にやりがお願いします。

いを感じています。ある先生が「医学が（病気を治す点で）マイナスをゼロにする分野

原野さんなら、体育はゼロをプラスにする分野であ先日のマウスの解剖を躊躇無く行えたこる」と言っていました。医療によって回復

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した健康・体力を、今度は維持・向上させとは、「自分と向き合うことの大切さ」です。ていくという一連の流れを考えると、医学

自分はどんな性格で、何が得意で、何が不と体育の繋がりや連携の必要性を感じます。

得意なのか。そして、今自分は何がしたく体育の世界に身を投じて初めて見えてくるて、その目的の実現には何が必要なのか。

ことも多く、非常に新鮮な毎日です。

勉強と遊びの合間にそんなことも考えていこのように、今でこそ体育の世界にどっけば、進むべき道は自ずと見えてくるのかぷりと浸かっていますが、大学に入った時なと思います。ある有名な生物学者はこう分は新たに学ぶ医学への興味や医療従事者言っています。
「行動しない後悔より、行動への憧れもあり、漠然とですが臨床検査技した後悔の方がいい」と。やりたいことが師という道を考えていました。しかし、大見つかった時は、とりあえず１歩を踏み出学 4 年の病院実習を通して、何かもっと人してみるのもいいかもしれません。と接する仕事に就きたいと思うようになり、その時から体育の分野への転身を考え始めました。
しかし、私はすぐに就職するのではなく、体育科学の知識と新たな資格の取得を考え、大学院に進学しました。これは大学院に入ってからわかったことですが、医学と体育は共通する部分が多く、扱う単位がミクロかマクロかの違いだけであって、人間を研究するという点では同じであるということを再確認しました。つまり、体育科学という分野であっても、医学の知識が非常に役立つし重要であるということ。だから、皆さんが今後どのような道に進むにしても、今しっかり学んでおくことをお勧めします。
また、大学で得た臨床検査技師の資格は体育の分野でも幅が利くもので、私は臨床検査技師の資格を基に、健康運動指導士の資格を取得しました。そして今年、運よく某フィットネスクラブの総合職で内定を頂くことができました。これからは、医学と体育両方の立場から「健康」を分析し、多様なニーズに応じた運動プログラムや情報を発信していきたいと考えています。
私が大学、そして大学院を経て学んだこ
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筑波医療科学 Tsukuba Journal of Medical Science【総合科目から】2009; 6(３)：29-33「血液の構造」 要旨 ⑤⑥

二 宮 治 彦 （臨床医学系）⑤「止血機構（凝固・線溶）」（2009 年５月１８日

筑波大学 5C216）

前回は、血小板が活性化して凝集をすることによっが完成します。「生体糊（＝フィブリン）」を作る、こて血栓形成に関与する際には、血小板は内包しているれが「凝固」というシステムです。一方では、凝固と顆粒内容を放出する、あるいは、血小板が産生する生いう現象が生体内で起こった後、不必要に長い時間こ理活性物質を放出する、というところまで話をしたとれ（＝血栓）をそのままにしておくと血栓形成によっ思います。この生理活性物質には、重要なものとしてて遮断された血流によって支配されていた組織は「虚ＴＸＡ２（トロンボキサンＡ２）という物質がありま血」に陥ってしまいますので、適切に血栓を溶かしてす。活性化の刺激をうけた血小板中では、細胞膜の成血流を再開させる必要があります。この血栓溶解シス分であるリン脂質を材料としてアラキドン酸が産生さテムを線維素溶解（線溶）といいます。
「凝固」と「線れ、これがさらにある酵素の働きを受けてＴＸＡ２が溶」が、バランスよく、適切に行われていない場合に産生されます。これには、血小板の中でシクロオキシは、血栓症がおこりやすくなったり、逆に、出血傾向ゲナーゼ（ＣＯＸ）という酵素が関与します。スイスがおこることがあります。のバイエルという会社が作った「バファリン」という血栓ができる、ここでは、病的な血栓のことを指し解熱鎮痛薬にはこのＣＯＸを抑制する作用があり、血ていますが、この血栓を発症する要素として Virchow

小板の活性化を抑えたい場合、つまり、動脈性の血栓が提唱した３要素が知られています。第一は、血栓症症（たとえば、心筋梗塞における冠動脈の血栓などで発症の基盤としての血管壁の性状の変化（＝動脈硬化）す）を予防したいときなどには、少量の「バファリン」です。血管内を覆っている血管内皮細胞は、生理的にの内服を続けることによって血栓（動脈性）の発症リは抗凝固作用あるいは抗血小板凝集作用がある物質をスクを減らすということが実際に臨床の場面で行われ放出したり、こういった作用のある蛋白をその表面にています。全世界で、非常に多くの患者さんがこの薬発現していますが、動脈硬化が進行すると、正常な血剤の内服を続けています。

管内皮細胞が元来有している上記の機能が失なわれ、前回お話しした、血小板の中にある顆粒の一つであ血管内腔が物理的に狭窄することも相まって、血栓、る、濃染顆粒内に「ＡＤＰ」という物質があります。

特に血小板が関与する血栓が形成されやすくなっていこれが血小板から放出されると、放出した血小板自体ます。第二の血栓形成の要素は血液の構成成分の変化にも発現しているＡＤＰ受容体（リセプター）を（正による血液粘度の変化です。血液の細胞成分、おもにに）刺激して、いわゆるポジティブ・フィードバック赤血球増加（多血症）による粘度の増加や、血漿蛋白を形成して、血小板をさらに活性化する現象が起きての増加による血漿粘度が増加すると、いわゆる「どろいます。このシステムも血小板の活性化機構として重どろ」になった血液となって血栓ができやすくなって要な役割をしています。

います。第三の要素は、血流です。微小な血栓ができさて、止血機構においては血小板の活性化により形たとしても正常な血流があれば大きな血栓に成長する成された一次止血栓に加えて、これを「のり付け」すことはありませんが、血流が停滞したり、淀んだりすることによって、より強固な２次血栓が形成され止血る状況があると血栓は形成されやすくなります。元来、筑波医療科学 Tsukuba Journal of Medical Science29

静脈は血流が緩やかです。長時間同じ格好で座位や臥す。トロンビンを如何にコントロールするかというの位をしていると、下肢の静脈では血栓ができやすくなが、抗凝固系の作用点として重要です。一つはアンチっています。一般にも知られている「エコノミークラトロンビンという肝臓が産生する因子です、文字通りス症候群」という状態はこのような要素による血栓症トロンビン自体を不活化します。しかし、この因子だの代表です。動脈は血流の圧力が高い血管ですが、動けでは凝固を抑えることができません。体外に持ち出脈内でも血流が淀む状況が生まれると血栓は発生しまされた（＝採血した）血液はアンチトロンビンを含んす。
「心房細動」という、心房が不規則に収縮しているでいるにもかかわらず凝固してしまうことからもこの状況では、心房内に血栓ができますし、動脈瘤などでことは明らかです。内皮細胞の上に発現するトロンボも血管壁や瘤内に血栓が形成されることがあります。

モジュリンはトロンビンに結合するとトロンビンを凝固系が止血機構に果たす役割は、前回お話しした「変質（モジュレート）」させます。トロンビンは凝固血小板と協同して作用します。凝固には「内因系」とを促進させる物質ですが、トロンボモジュリンと結合「外因系」との２系列が知られていますが、血管の破すると、むしろ抗凝固的に働く酵素に変化させ、プロ綻、すなわち出血に関しては「外因系」の方がより重テインＣという血漿中の抗凝固タンパク質を活性化要な役割を発揮しているとおもわれますので、そちら（分解）することによって、産生された活性化プロテについてお話しします。血管内皮の下に存在する因子

インＣは凝固カスケードの（トロンビンより）上流を＝「組織因子」(第 III 因子)が血液（正確には血漿中のブロックします。この作用があるために血管内皮に囲凝固蛋白）に直接接するようになる、これを凝固の「引まれている血液は簡単には凝固しないようになっていき金（トリガー）」といいますが、そうすると、凝固のると考えられています。

カスケードに関連する因子が次々に活性化して、最終的にはフィブリノゲン（第 I 凝固因子）がフィブリンに変換される、血液は凝固したということになります。
体内では血液は凝固しづらく、体外では凝固が起こることに関して、最大の理由は血液が内皮細胞に囲まれている環境か否であるという話を以前の講義でしました。それは血管内皮細胞が産生している物質、「プロスタサイクリン」、「一酸化窒素」、「ＣＤ３９」等によって、血管が拡張したり、血小板の凝集が抑制されたりしていることにもよります。
血液凝固を抑える作用についても血管内皮細胞は重要な働きをしています。その中心はトロンボモジュリンという蛋白の血管内皮細胞上への発現です。凝固の（凝固カスケード）

カスケードの図を参照していただけるとわかるのですが、トロンビン（IIa）という物質（酵素）が産生され血液が凝固する過程でもう一つ重要な因子はカルシると、フィブリノゲンは分解されてフィブリンに変わウムイオン（Ca2+）です。凝固カスケードの図を見るってしまいます。つまりトロンビンが産生された段階と途中の段階でカルシウムイオンがないと進まない段というのは、凝固系では最終段階ということになりま階があります。従って、病院で血液検査をする際など

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に血液を凝固させたくない場合には抗凝固剤としてカルシウムイオンをブロック（キレート）する薬剤が入った試験管（スピッツ）に採血をして検査を行っています。カルシウムイオンは凝固だけでなく重要な体内の機能に関わっていますので、体内にこういった物質を投与することはできませんので、抗凝固剤といっても試験管のなかだけで使うことのできる物質です。
では、凝固をコントロールする、すなわち凝固しづらくしたいときはどうするか。一つは先ほどお話ししたアンチトロンビンの作用を体内で高めてやることです。この薬剤には「ヘパリン」という物質（薬剤）があります。注射薬ですが血栓症の急性期にはよく用いられています。では、慢性期に血栓症を予防するにはどうするのか？凝固のカスケードを見ていただくと、凝固因子の複合体がリン脂質(PL)に結合して反応が促進される過程があります。このリン脂質への結合にはII, VII, IX, X 因子のアミノ酸残基のγ―カルボキシルグルタミン酸修飾が重要であることがわかっています。
これらの凝固因子は肝臓でビタミンＫ依存性に産生されることがわかっているので、ビタミンＫと拮抗する作用のある薬剤を内服するとこれらの凝固因子の体内での産生を抑制することができます。このような薬剤である「ワーファリン」が抗血栓の予防薬として広く使われているのです。

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⑤「造血幹細胞と骨髄」（2009 年 5 月 25 日

筑波大学 5C216）
動を支援しているということができます。

これまでの講義で、血液の組成とその役割（機能）血液を造る、ここでは、血球を造るという意味です

について話をしました。簡単に振り返ると、血液は血が、これを造血（hematopoiesis）といいます。造血の球と呼ばれる三種類の細胞と血漿成分から構成されて発生というのは個体の発生、すなわち受精卵に始まりいます。このなかで、白血球と総称される細胞群は外生命が成長する段階で、造血の場や質はどのように変界から人体に侵入してくる異物や病原微生物に対して化するのか？というテーマについて、まずお話しをし身体を防御する役割を果たしています。この防御反応ます。胎生初期に、赤血球系の原始的な造血が卵黄嚢は、時にはヒトにとって不都合な反応を引き起こすこ（yolk sac）と呼ばれる部分で観察されます。このときともあります。アレルギー疾患などがこの例にあたり産生されている赤血球は胚性赤血球と呼ばれています。

ます。赤血球は主に酸素を体の隅々に運搬する働きを胚（＝embryo）ではその後の造血で見られる胎児型あしています。これは赤血球がヘモグロビンという酸素るいは成人型の赤血球とは質的に異なる赤血球造血がに結合する蛋白を細胞内に含有しているためですが、なされてます。胎生期（８週以降～妊娠中期まで）のそれ以外にも、組織における代謝で産生された二酸化

造血では胎児型と呼ばれる赤血球が産生されるように炭素を赤血球内で代謝して肺へと、そして体外へと排なり、この段階になると白血球や血小板の造血も観察出する機構にも赤血球は関与しています。血小板は前されています。胎児期造血の最大の特徴は、造血の場回および前々回の講義でお話ししたように、血漿中の所です。この時期には肝臓や脾臓が造血の中心部位で凝固因子と協同して止血機構に関与します。血液はこす。これは成人型造血の場所が骨髄であるのと対比的のような細胞成分と凝固因子以外にも、血流を利用しです。また、造血の場所の変化が赤血球に含まれるヘて様々な物質を運搬しています。

モグロビンのグロビン構成の変化と連動している点が体の内外の情報を収集してそれに対応するシステム非常に興味深い点です。なぜ、胎児期のヘモグロビンには、一つには神経系があります。温痛覚に関する感はヘモグロビンＦ（α２γ２）で成人のヘモグロビンは覚神経は中枢神経（脊髄や脳）で処理されて、ヒトにヘモグロビンＡ（α２β２）なのか？理由はよくわかり何らかの反応を起こさせます。これはおもに随意的なませんが、これが胎児にとって都合がいいということ運動神経によってなされます。これ以外にも、ヒトがは説明ができます。胎児の循環系は母体の循環系とは無意識に体調を維持するために持っている神経系とし胎盤組織で接していて、ここで母のヘモグロビンからて自律神経系があります。感情の変動を含めて、自律胎児のヘモグロビンへと酸素の移動がなされるわけで神経の変化は血液を運搬している血管にも変化を与えす。このときに胎児のヘモグロビンの方の酸素親和性て、血流量を変化させます。血流を介して運ばれる物がより高ければ胎児は母体から酸素を受け取りやすい質には、一般にホルモン（あるいは内分泌）と呼ばれということができます。胎児は自ら肺呼吸で酸素を取る物質があります。この後、述べようとしている造血り入れることができないわけですから、このようなヘの調整なども、体に起こっている変化を感知し、一種モグロビンの酸素親和性の違いは胎児にとって有利にのホルモンがこれを調節するために分泌され、変調を働いていると理解できるでしょう。

修正しようとします。神経系と血流、内分泌系は協同発生段階において、同じ幹細胞が場所を変えて造血して、身体に起こった様々な変化に対応してヒトの活の発生が行われているのかについて確証はありません。

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幹細胞は造血幹細胞だけでなくいろいろな組織に幹細ています。幹細胞の環境や幹細胞に働きかける様々な胞が存在することが知られています。ES（胚性幹細胞）

因子が、細胞内でこのような転写因子の関与を通じて、や iPＳ（誘導性多能性幹細胞）という言葉も新聞など

幹細胞の増殖や分化が促されていることが解明されよ

で皆さんも聞いたことがあるかもしれません。幹細胞

うとしています。という（自己複製能、多分化能といった）概念を考え造血を調節している因子を「造血因子」と総称してることによって、ヒトが一生にわたって造血し、組織います。代表的な造血因子は約１００年前に発見されの細胞を更新して生き続けていることは理解しやすい

たエリスロポエチン（Epo）ですが、造血因子の一覧ことがわかってきました。つまり、一生に必要な血球表にあるように、様々なサイトカインがインターロイをあらかじめ貯蔵しておくのではなく、必要に応じてキン（ＩＬ）やＣＳＦ（コロニー刺激因子）などの名血球を造ることのできる様々な細胞のもとになるもの前を冠して発見されています。

を準備しておけばうまくいくはずだと理解できます。
幹細胞の特徴として、何にでも分化できる能力に加えて、必須の条件は「自己複製能」です。その能力を有した細胞が枯渇しないためには、幹細胞が一方的に分化してしまわないで、この段階の細胞のリザーブを残しておく必要があるのです。

本日は、時間になったので、次回は造血環境について簡単に触れた後で、いよいよ、血液の疾患（病気）についての話を始めたいと思います。

（造血幹細胞からの血球の分化）
このような造血幹細胞（全能性）から次の段階への「分化（differentiation）」がおこると、いわゆる、コミットメント（＝方向付け）がなされます。つまり、後戻りができない段階の幹細胞や前駆細胞へと分化が起こります。このような方向付けに細胞内で転写因子が＋あるいは－に制御をしていることが明らかにされ筑波医療科学 Tsukuba Journal of Medical Science33

筑波医療科学 Tsukuba Journal of Medical Science

2009; 6(3)：34【編集後記】
二 宮 治 彦 （編集長）
恒例の「桐技会」ＯＢ／ＯＧの近況報告、今回も楽しく読ませていただきました。体育学の研究の道へ進まれ、その経験と実績をもとに就職も内定されたというお便りでした。苦労して獲得した「臨床検査技師」の資格が有利に働いていることも報告されていました。医療科学類の卒業生の進路に多様な選択肢があることを示していただいた思いがします。就職後、さらなるご活躍をお祈りすると共に、しばらくしたら、社会人としての近況もご報告をいただければ幸いです。
「桐技会」の学生スタッフも充実してきているようで、同窓会活動をますます充実させていってください。
医療科学類は、これまで浦山学類長が推進されてきた医療科学類と大学院（フロンティア医科学専攻）との連携に加えて、通称「グローバル３０」へのとり組みも加わって、小規模な学類ながら多様な背景を持った学生が入学し、それぞれがもつ多様な指向に応えられるように、さらに変化しようとしてきています。学生諸君には、「学生による授業評価」などを通して学類の教育に積極的・建設的な意見を求めたいとおもいます。教員もこれに真摯に応えるとともに、ＦＤ活動などを通じて教育内容をさらに充実させていこうとしております。
卒業生・在校生・教員は、それぞれの立場で、このＴＪＭＳをご活用いただき、積極的な発言を期待しております。
筑波医療科学第６巻 第 3 号
編集
発行所

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筑波医療科学 編集委員会
二宮治彦 有波忠雄
筑波大学
医学群
医療科学類
〒３０５－８５７５
茨城県つくば市天王台１－１－１
２００９年１２月２５日

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