7.2.3 低線量率γ線連続照射マウスの体重増加と要因解析
Factors Related to Increase in Body Weights of B6C3F1 Female Mice Continuously
Irradiated with Low-Dose-Rate Gamma-Rays
中村 慎吾, 小木曽 洋一
生物影響研究部

Shingo NAKAMURA, Yoichi OGHISO
Department of Radiobiology
Abstract
We previously reported significant increases in body weights in B6C3F1 mice continuously
exposed to low-dose-rate (20 mGy/22h/ day) gamma-rays as compared to those of non-irradiated control mice.
To clarify whether the increase in body weights of irradiated mice was related to adiposity, the weights ofadipose tissues, size of adipocytes, and content of lipids in the liver and serum, and other factors related tolipid metabolism, including serum insulin and adipocytokines were compared with those of non-irradiatedcontrol mice. In addition, feed consumption of mice was measured throughout the long-term irradiation
period. The reproducibility for increase in body weights, weights of adipose tissues, serum leptin and higher
contents of lipid in the liver and serum was confirmed in irradiated mice by two different experiments, one
was for group housing of 5 mice, and the other was for individual housing. Feed consumption measurements,
however, revealed no significant difference between irradiated and non-irradiated control in the individuallyhoused mice. In mice continuously irradiated at a medium-dose-rate (400 mGy/ 22h/ day) of gamma-rays,
significant decrease in body weights, weights of adipose tissues, serum leptin and contents of lipid in the liverand serum were observed.
1. 目的等を調べ、低線量率連続照射マウスでみられた結果

これまでに、低線量率（20 mGy/22h/ day；以下 20と比較した。

mGy/ day）のγ線を連続照射した B6C3F1 雌マウスの体重が、照射期間中非照射対照マウスと比較して2. 方法重くなることを示したが、この体重増加と肥満との2.1 照射関連は明らかではない。本研究では、低線量率γ線実験には B6C3F1 メスマウスを用いた。低線量率

連続照射マウスの血清中の脂質代謝に関わる生理活照射実験では照射群 8 匹、非照射対照群 9 匹を個別性物質（インスリン、アディポサイトカイン等）を飼育し、9 週齢から 20 mGy/ day のγ線を連続照射しさらに詳しく解析するとともに、試験マウスの匹数て 40 週齢で解剖した。また、照射群 160 匹、非照射を増やし、体重増加、組織の脂肪化（adiposity）現対照群 165 匹を群飼育し（5 匹/ ケージ）、8 週齢から象について再現性の確認を行なった。また、低線量

20 mGy/ day のγ線を連続照射して 51 週齢で照射郡

率連続照射マウスの体重増加、組織の脂肪化が中線

29 匹，非照射対照群 30 匹をそれぞれ解剖した。残量率（400 mGy/22h/ day；以下 400 mGy/ day）連続照りのマウスは継続して照射実験に用いている。中線射マウスでもみられるのかを明らかにするために、量率照射実験では、照射群 34 匹、非照射対照群 32

中線量率γ線を連続照射し、経時的にマウスの体重、匹を個別飼育し、9 週齢から 400 mGy/ day のγ線連

摂餌量、組織重量及び組織・血清中の生理活性物質続照射を行った。

2.2 体重と摂餌量

コレステロール/HDL コレステロール比及びアディ全ての実験において照射期間中の体重を経時的にポネクチン/レプチン比が群飼育、単独飼育ともに照測定した。
また、低線量率及び中線量率照射期間中、射マウスと非照射マウス間で有意差がみられた。照個別飼育マウスの摂餌量を経時的に測定した。

射期間中の照射マウスの摂餌量に非照射対照マウス

2.3 組織重量及び脂質・生理活性物質の測定との違いはみられず、照射マウスの体重増加が、摂全ての実験において、解剖したマウスの脂肪組織餌量の増加によらないことが示された。また、9-40重量、肝臓重量を測定した。肝臓から、クロロホル週齢の照射期間を 5 週間ごとに区切り、それぞれのム：メタノール法にて脂質を抽出し、各サンプル中期間での体重増加量（g）/摂餌量（g）を算出し、両の中性脂肪量を ELISA 法にて定量した。血清を分離群で比較を行なったところ、照射群では、25-34 週し、血清成分計測装置で中性脂肪量、総コレステロ齢で非照射対照群と比較して有意に高く、この時期

ール量、HDL コレステロール量及び ALT 値を測定に照射マウスは同じ摂餌量でもより体重増加しやすした。血清中レプチン、アディポネクチン及びインいことが分かった（Fig. 1）。

スリン量を ELISA 法にて定量した。低線量率照射実

3.2 中線量率照射実験

験において個別飼育マウスの脂肪組織の凍結切片を中線量率連続照射マウスの体重は、10-18 週齢（照作成し、HE 染色標本について、顕微鏡下で脂肪細射期間：1-9 週）で非照射対照マウスと比較して、胞の面積及び数をソフトウエア Image J を用いて測統計学的に有意に軽いことが示された（Fig. 2）。照定した。

射１〜9 週の照射マウスの摂餌量は、非照射対照マウスと比較して有意に少なかった。生殖腺周辺及び3. 成果の概要

腸間膜脂肪組織重量、血清レプチン濃度、肝臓中性3.1 低線量率照射実験

脂肪含有量、血清総コレステロール量、HDL コレス

群飼育した低線量率γ線連続照射マウスの体重は、テロール量は、体重の経時変化と一致して変化し、非照射対照マウスと比較して有意に重いことが示さ

照射 9 週目（18 週齢）の生殖腺周辺、腸間膜脂肪組

れ、低線量率連続照射マウスの体重増加の再現性が織重量は非照射対照マウスと比較して有意に軽く、確認された。単独飼育においても、照射 31 週（40血清レプチン濃度、肝臓中性脂肪含有量、血清総コ週齢）までに照射マウスの体重が非照射対照マウス

レステロール量、HDL コレステロール量は、非照射と比較して重くなることが分かった。

対照マウスと比較して有意に低かった。

単独飼育及び群飼育ともに、照射マウスの脂肪組

3.3 まとめ

織重量は有意に重く、血清レプチン濃度は有意に高脂肪細胞の脂質含量の増加が照射マウスの体重増いことが示された。
さらに、脂肪組織標本の解析で、加の原因であることが分かった。また、肝臓及び血照射マウスの脂肪細胞の大きさが、非照射対照マウ中の脂質含量も増加しており、肥満、脂肪肝、高脂スと比較して有意に大きいことが示された。照射マ血症等との関連が示唆された。また、照射マウスのウスの肝臓組織中の中性脂肪、総コレステロール量インスリン抵抗性を示す因子が非照射対照マウスと及び肝障害（急性肝炎、脂肪肝、肝硬変等）の指標比較して有意に変化しており、インスリン抵抗性とである ALT 値は、群飼育した照射マウスで非照射マの関連も示唆された。

ウスと比較して有意に高かった。群飼育、単独飼育

これに対し、中線量率連続照射マウスでは摂餌量

ともに、血清総コレステロール量、HDL コレステロが減少した結果、組織への脂肪蓄積の抑制により体ール量が照射群で有意に高かった。群飼育した、照重が減少したと考えられた。これは、低線量率連続射マウスの血清インスリン濃度が非照射対照マウス

照射マウスでみられた体重増加、組織の脂肪化とはと比較して有意に高く（3.4 倍）、単独飼育でも有意異なる現象であり、放射線の連続照射がマウスの体ではないが 1.5 倍高いことが分かった。また、イン重及び組織への脂肪蓄積に及ぼす影響は、照射線量スリン抵抗性と強く相関する因子として知られる総率によって異なることが分かった。

Fig. 1 Contribution of feed consumption to bodyFig. 2 Body weight change in mice continuously

weight increase in mice kept underirradiated with γ-rays at 400 mGy/ day.

individual housing. Ratio of amount ofAsterisks indicate a significant difference

feed consumption (FC) to body weight

betweenincrease (BWI) was calculated for every

control mice (p=0.05).

five weeks.

irradiatedandnon-irradiated