2023年 No.1

NEW PRODUCTS GUIDE
ホルマリン固定パラフィン包埋切片用

神経内分泌分化マーカーとして有用

抗 IN S M 1モノクローナル抗体（A -8）■ 動 物 種 ：マウス
■ コ ー ド ： 418401
装 ： 50テスト■ ク ロ ー ン ：A-8
■ 包（6mL）希釈済抗体
格 ： ￥43,000■ 研究用としてのみ使用すること ■ 価
価格はメーカー希望小売価格を表示しております。なお、この価格には消費税は含まれておりません。

■ 特 異 性 及び抗原分布
INSM1（Insulinoma-associated protein 1）と特異的に反応する。INSM1は染色体20p11.2上のINSM1 遺伝子にコード（2）される510アミノ酸からなる約53kDaの転写因子であり（1）、膵内分泌細胞の分化や神経の発生に重要な役割を（4）果たす（3）。正常では、INSM1を発現する細胞は限定されており、消化管や呼吸器などの神経内分泌細胞、膵島細胞（6）などの核に反応がみられる（5）。腫瘍では、神経内分泌腫瘍（消化管: 95％、膵: 94.4％、肺: 95％、子宮頸部: 94％、乳腺: 82.5％）では高率に反応がみられるが、非神経内分泌腫瘍では低率であることから（6）〜（10）、神経内分泌分化（8）。INSM1は従来の神経内分泌マーカーの有用なマーカーである（7）（Chromogranin A、Synaptophysin、CD56）に比べ特異度及び感度が高いことが報告されており（11）、これらのマーカーとの併用が神経内分泌腫瘍の判別に有用である（6）。
注1：INSM1の細胞内発現パターンは核であるので（6）〜（8）、核の染色を強拡大にて観察すること。
注2：INSM1が発現している細胞は、核の他に細胞質にも弱〜中程度の染色がみられることがある。

前処理（抗原賦活化）として「抗原賦活化液 pH9」（コード :415201 またはコード :415211）を用いた温浴処理が必要です。

■ 染 色データ■抗INSM1モノクローナル抗体(A-8)■直腸神経内分泌腫瘍：腫瘍細胞の核に ■膵神経内分泌腫瘍：腫瘍細胞の核に陽性反応がみられる。
陽性反応がみられる。
∗pH9 温浴処理∗pH9 温浴処理（＋）（＋）■肺大細胞神経内分泌癌：腫瘍細胞の核に陽性反応がみられる。
∗pH9 温浴処理（＋）

使用キット：シンプルステインMAX-PO(MULTI)、DAB基質キット ∗：抗原賦活化液pH9（Code:415201、415211）

■ 従 来の神経内分泌マーカーとINSM1の染色比較□ INSM1は従来の神経内分泌マーカー（Chromogranin A、Synaptophysin、CD56）とは局在が異なり核に反応がみられます。
染色データ：小細胞肺癌□抗INSM1モノクローナル抗体(A-8)
腫瘍細胞の核に陽性反応がみられる。
∗1pH9 温浴処理（＋）

□抗クロモグラニンAポリクローナル抗体
腫瘍細胞の細胞質に陽性反応がみられる。
∗1pH9 ∗2AC処理（＋）□抗シナプトフィジンモノクローナル抗体(27G12)
腫瘍細胞の細胞質に陽性反応がみられる。
∗1pH9 ∗2AC処理（＋）□CD56ウサギモノクローナル抗体(MRQ-42)
腫瘍細胞の細胞膜や細胞質に陽性反応がみられる。
∗1pH9 ∗2AC処理（＋）

使用キット：シンプルステインMAX-PO(MULTI)、DAB基質キット ∗1：抗原賦活化液pH9（Code: 415201、415211） ∗2：オートクレーブ（AC）処理■ 参 考 文 献の紹介
□ 神経内分泌腫瘍 (NET)102 例( 下垂体腺腫 7 例、甲状腺髄様癌 7 例、メルケル細胞癌 7 例、褐色細胞腫 7 例、膵臓NET 13例、消化管NET 31例、肺定型カルチノイド 5例、肺大細胞神経内分泌癌 4例、小細胞肺癌 19例、子宮小細胞癌 2例)において免疫組織化学染色にてINSM1の評価を行ったところ、様々なNETで強く発現することが証明されました(100/102 例,98%)。また、染色強度(0 〜 3+)と染色範囲(0 〜 100%)からH-score(0 〜 300)を算出し従来の NE マーカー (CGA、SYP、CD56)との比較を行ったところ、INSM1は、平均陽性細胞率と平均 H-score(INSM1/CGA/SYP/CD56：85%/66%/84%/64%、211/122/191/117)が従来のNEマーカーよりも高く、NETの免疫組織化学染色マーカーとして有用であると報告されています (12)。
※ CGA：Chromogranin A

SYP：Synaptophysin

NE：Neuroendocrine□ INSM1 は、従来のマーカー (Chromogranin A、Synaptophysin、CD56)では陰性となることがある高悪性度神経内分泌癌（SCLC、LCNEC）においても高い感度を有し、胸部神経内分泌腫瘍の判別において優れた性能を示すと報告されています (11)。
※SCLC：小細胞肺癌

LCNEC：大細胞神経内分泌癌

TABLE 1. Expression of Neuroendocrine Markersn/N (%)
Tumor
High-grade NESCLCLCNEC
Low-grade NE
Atypical carcinoid
Typical carcinoid
Paraganglioma
Non-NEACA
SqCC

INSMl

SynaptoChromoCD56

Any Traditional

37/39 (94.9)
21/23 (91.3)

24/39 (61.5)
14/23 (60.9)

19/39 (48.7)
11/23 (47.8)

21/30 (70)
14/23 (60.9)

29/39 (74.4)
18/23 (78.3)

18/18 (100)23/23 (100)
8/8 (100)

18/18 (100)23/23 (100)
8/8 (100)

18/18 (100)23/23 (100)
8/8 (100)

15/18 (83.3)
18/18 (100)
8/8 (100)

18/18 (100)23/23 (100)
8/8 (100)

2/61 (3.3)
4/95 (4.2)

4/61 (7.0)
1/95 (1.1)

1/61 (1.6)
0/95 (0.0)

3/61 (4.9)
7/95 (7.4)

8/61 (13.1)
7/95 (7.4)

Chromo indicates chromogranin; NE, neuroendocrine; Synapto, synaptophysin.

参考文献(11)TABLE1. より引用

■ 参考文献(1) Lan MS, et al. Genomic organization, 5'-upstream sequence, and chromosomal
localization of an insulinoma-associated intronless gene, IA-1. J Biol Chem. 1994
May 13;269(19):14170-4.
(2) Goto Y, et al. A novel human insulinoma-associated cDNA, IA-1, encodes a proteinwith "zinc-ﬁnger" DNA-binding motifs. J Biol Chem. 1992 Jul 25;267(21):15252-7.
(3) Chen C, et al. Insulinoma-Associated-1: From Neuroendocrine Tumor Marker toCancer Therapeutics. Mol Cancer Res. 2019 Aug;17(8):1597-1604.
(4) Gierl MS, et al. The zinc-ﬁnger factor Insm1 (IA-1) is essential for the development ofpancreatic beta cells and intestinal endocrine cells. Genes Dev. 2006 Sep 1;20
(17):2465-78.
(5) Yoshida A, et al. INSM1 expression and its diagnostic signiﬁcance in extraskeletal
myxoid chondrosarcoma. Mod Pathol. 2018 May;31(5):744-752.
(6) Rosenbaum JN, et al. INSM1: A Novel Immunohistochemical and Molecular Markerfor Neuroendocrine and Neuroepithelial Neoplasms. Am J Clin Pathol. 2015 Oct;144(4):579-91.
(7) McHugh KE, et al. INSM1 Is a Highly Speciﬁc Marker of Neuroendocrine
Diﬀerentiation in Primary Neoplasms of the Gastrointestinal Tract, Appendix, andPancreas. Am J Clin Pathol. 2020 May 5;153(6):811-820.

(8) Mukhopadhyay S, et al. Insulinoma-associated protein 1 (INSM1) is a sensitive andhighly speciﬁc marker of neuroendocrine diﬀerentiation in primary lung neoplasms:
an immunohistochemical study of 345 cases, including 292 whole-tissue sections.
Mod Pathol. 2019 Jan;32(1):100-109.
(9) Kuji S, et al. Immunosensitivity and speciﬁcity of insulinoma-associated protein 1(INSM1) for neuroendocrine neoplasms of the uterine cervix. J Gynecol Oncol. 2023
Jan;34(1):e1.
(10)Metovic J, et al. INSM1 Expression in Breast Neoplasms with Neuroedocrine
Features. Endocr Pathol. 2021 Dec;32(4):452-460.
(11)Rooper LM, et al. INSM1 Demonstrates Superior Performance to the Individual andCombined Use of Synaptophysin, Chromogranin and CD56 for Diagnosing
Neuroendocrine Tumors of the Thoracic Cavity. Am J Surg Pathol. 2017 Nov;41(11):1561-1569.
(12)Fujino K, et al. INSM1 is the best marker for the diagnosis of neuroendocrine
tumors: comparison with CGA, SYP and CD56. Int J Clin Exp Pathol 2017;10(5):5393-5405.

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2023.03