I‑1
4

部会員
共同研究者

1
. 研 究 概 要

祖父江逸

郎

（
名古屋大学医学部第一内科）
安藤 一也
飯田光男
広瀬和彦
高柳哲也
向山昌郎
松岡幸彦
（名古屋大学医学部第一内科）
青木国雄
大谷元彦
（愛知がんセンタ ー疫学部 ）
松井永二
丹羽豊郎
（大垣市民病院内科 ）内容目次
I 疫学的検討1. 年次別発生と月別発生
I
I サルモネラ食中毒を背景として発生したスモン症例の分析
1. 食中毒症状，前駆腹部症状，神経症状発現の関係 と神経症状発現までのキノホルム服用状況

2. 神経障害発現と医療機関の関係
3. ム B. C 医療機関 Vてなけるキノホノレム服用状況と神経障害発現の関係

m 腹部症状，キノホルム投与，神経症状発現の相互関連についての分析N

スモンとエタンプトーノレノイロパテーの比較研究

v スモン発症とキノホノレムの関連K関する研究1. 月別莞生と キノホルム行政措置後の発生状況

2. 性別，年令層別発症率とキノホノレムとの関係

3. キノホルム購買量とスモン発生の関連
4. スモン発症 Vてなけるキノホノレムと併用薬，検 査K含まれる金属類と の関連
5. 先行する急性腹症とキノホノレム投与，スモン発症の関連

6. 再燃とキノホルムとの関連

r.疫学的検討1 年次別発生と月別発生てわたるいくつかの調査成績をつな
スモン の年次別発生については， これまでの調査では，各期間 V
ぎ合せて作られたもので，つなぎ目 Kは大きなギヤァプがあり問題である。昭和 3 0年前後から現在まで同一機関で同じ criteriavてより連続的 K観察された資料 Vてもとずく年次発生曲線はわれわれのところのものが唯一のものである。（図 1）。昭和 43年， 44年，

45年 yてなける月別発生は図 2のよう K昭和 45年 9月 8日キノホルム の行政措置が行われて以後激諒 している。全国調査では多数てよる biasが含まれるが，同一機関資料 Vてよるもので， より正確な傾向がみられると考える。
の機関 V

‑121ー

case
91
1 cases
3
00「 8
i
n
Japan

人
20
0
1
8
0
1
60
例

1
40

2
0
0
例数
4
5
6
愛知県｛i名 古屋 市
3
48
そのイ~
1
6
5
舷阜県
＝重 県
76
56
その他
I,I
OI
計

1
0
0

2
0
数 1
1
0
0

d

−市
屋
古
名

−

6
0

A

︐
．

．

8
0

5
0
6cases atyaUniv.Hosp.
30トNago40
20

I 2 3 4 5 6 7 8 9 I
0 II 1
2Mo
n
t
h
ー
ー争

・・4・
・.
・.
.
.
・・−〜 E "−
可

J

3
23
33
4 353
63
73
83
94
0 414
2 434
44
5

2
0

昭和年次

1
0
図 1. 昭和年次別発生例数（教室例昭和 45 . 6 . 31~ て）I 2 3 4 5 6 7 8・ー→惨

図 2. M onthly Indidence

危な昭和 46年以降の発生はみられない。

J
I. サルモネラ食中毒を背景として発生したス モ ン症例の分析
原因食Vてよる直接汚染，関接汚染合せて約 700名中 415名（約 59%）の食中毒症状の発現がみられたので発生要因 Kついて詳細な分析を行った。
食中毒の年令分布は，

20〜 4 9才が大部分で 9才以下 33, 60才以上 38であった。主左食中

毒症状は下痢（ 97. 5%），
堕痛（86.7%），幅吐（ 19.1%），発熱 （82. 5~ら）， 頭痛（ 7 o.1%に で あり，発生患者は昭和 45年 6月 12日から 6月 17日K わたってみられ， 6月 14日が最高で 232名であった。
415名の食中毒症例中死亡は 2名であ った。との食中毒は原因食品，原料，患者使，吐物，食品製造者使などからサルモネラ 01 モンデ ビデオが検出され，サノレモネラ汚染Vてよる ζ とが明らかV
てされ

qL
q4
i
噌

てい る
。 14名 K神経 症状がみら れたが， そのう ち重症念経過を示した 4例 の神経症状は表 1（！
（示 すbp，他 の 10例は L1 または Th1
0以 下（うち 1例 のみ膝以下）の異常 知覚を伴った知覚障
よ うで さ害が主 体で， 膝 蓋 鍵反射， アキレス鹿反射の低下， 消失がみられた。 年 令は 16才 2, 20〜 29才

3' 30〜3 9才 5' 40〜49才 3, 50才以 上 1であ る。 性別では男 10，女 4であ る。 4名の重症例では女 3，男 1で，年令は 38〜51才であ る。重症例 の臨床検査では，血 圧の一過性上昇，

表 1. 重 症 例 の 神 経 症 状

。 。

。

。

38 平

41 平

前駆腹部症 状

＋

＋

＋

＋

知覚障害

＋

＋

＋

＋→−

Th1
0→ L1

Th1
0→ LI

Th1
0→L I

L1

性

＋

＋

＋

＋

末端 優 位

＋

＋

＋

＋

異常知覚

＋

＋

＋

＋

下肢麻癖

十

＋

＋

PTR

↑

↑

↓→↑

一→ 正

ATR

i→−

↓→ ↑

↓→−

ー→ 正

病的反射

ー

＋

＋

障害レベ ル
両

但
日

51

♀

44 0

上肢運動障害
意

識

障害

十

け

レ1

れん

＋

＋

＋

＋

視

力

障害

＋

＋

＋

十

排

尿

障害

＋

＋

土

一過 性原糖，尿蛋白，糖尿病性血糖曲線，一過性のアミ ラーゼ上昇， LDH高値，

IgG上昇，髄液の細胞，蛋白増多，などがみられた。

1 食中毒症状，前毘腹部症状，神経症状発現の関係と神経症状発現まてのキノホルム服用状況
14例 の神経障害発現例（！
（ j;~ける 食 中毒症状， 前駆腹部症状， 神経症状発現 の相互関係 と 神経症状発現までのキノホルム服用状況は図 3（！（示す通 Pである。 食中毒症状は 1〜 4日で治癒しているが，食中毒症状の発現と共 K引き続きキノホルムが投与されてなり，食中毒症状の消健後期聞をお、いて神ては神経症状発現前 Vて食中毒症状とは異 った特有の腹部症状が経症状が発現 して いる。 14例 中 9例 V

‑123‑

1
4/6
小 凸 小O OTOT 小 凸 小 O
小O O T 小︒※※

小O O T※︒十 OT 小O

※

2
0

25

1
6

=

1
8

2
6

3
0

=

f
.I.2

1
'2
.
1

2
8 ＝三三一̲J1
.
2

2
9
3
0 =

IZZZI

1
.
3
5f

31 ＝ コ

竺主主 1
.
2

32

＝コ

=
j1
.
3
5

3
3

3
8 ＝

コ

一
一
・一

4
4
4
8 t==
コ
5
1

、I
.3
5

‑.:1

4
1 ＝モ三三一 1
.
2

4

~τ

冒

1
.
3
5

＝呼

2.
5
5

主主主主ヨ川 .
3
5＝二ニコ食中毒症状 =z:z::ZJ 腹部症状 ＋神経症状発現時期
一 一 一 神 経 症 状 発 現 ま で の キ ノ ホルム使用期間※ 神経症状の重症例
図 3 食中毒症状，腹部症状，神経症状発現の関係 と神経症状発現ま でのキノホル ム

服用状況
あらわれている。 キノホルム服用から神経症状発現までの回 数は平均 7 日である。 キノホノレム投与 7日以内での神経障害発現 8例中 1例以外はすべて軽症例である。 食中毒症状の重症度と神経症状の発現程度との間 Vては関連はみられなかった。

2 神経障害発現と医療被関の関係
食中毒のうち 170名は A (41), B (l3), c(116)3医療 機関で治療さ れたが，神経障害は とのうち Aのみから発生 している。

3 A.B.C医療機関におけるキノホルム服用状況と神経障害発現の関係
A.B.CVてお、ける キノホノレム服用例は表 2の如（ A 32, B 3, C26 でそれぞれ食中毒症例 K

対する比率は 82%, 239
，
ら 22
.
.49
らで
， Aが圧倒的κ高率である。 Aでみられた神経障害例はキらで ある。
ノホルム服用例のみから発生 してお、 ？！ ' キノホルム服用例K対す る比率は 43.79
A.B.C別 キノホル ム服 用例の性別分布は Aでは男 16' 女 16' Bでは男 O，女 3' Cでは男15

女 11であ る。 年令別ではいずれも 10〜43才が大半を占め， Cでは 30〜3 9才が精多い。 キノ， Bでは 2日のみ， Cでは 2〜 7 日である。 との集団 V
ホノレ ム服用日数は Aでは 2〜 14日
てかけ るキノホルム 投与から神経障害発現までの平均日 数は 7 日であるので， 7日以上の投与 Kつい てみると，
A 35.5%, B0, c4.69
らで Aが最も高率で ある。
ζ の集団での神経障 害発現例ではすべて キノホルム 1日量は 1.2？
＇
らL上の症例で ある。 1日 n.2?"‑124‑表 2. 医療機関別キノホルム服用と神経症状発現の比率

食中毒

キノホル ム

キノホルム

不
症 例

H~

H
& 用率

用例

A

41

32

B

13

3

0

116

26

神経障

明

2

。
。

82
.
03
23.
0包
22
.
43

発現例

14
※

害

キ剤服用に
対ナる ら
ヲ

43.
7

。 。
。 。

※神経障害例はキノホルム服用例から発現
キノホルム非服用 7例からは神経障害例なし.
.2%, B 0% ,04.6% で Aで高率である。 AVてなける 1日量 1.2以上， 7日 以 上 服 用 例 は A 32
F以 上 7日以上服用例からの神経症状発現率は 60%で，そ のうち重症例が半数を占める。
以上述べたよう Kサルモネラ食中毒を背景として発生した神経障害の臨床像とその発生要因を検討した。神経症状は表 1V
L示したととく ，前駆腹部症状を伴い L1‑Th10V
L知覚障害レベルをもち，両側性末端優位で， しめつけ，物のくっついた感じ， ピリピリ感などの異常知覚を主体 とし，下肢麻癖，
視力障害もみられている点スモンの臨床像を示すもので，重症例では発病初期に意識障害，けいれん，などを伴っている。 重症例ではとれら の症状のうち運動障害はかなり軽快したが，知覚障害は残存している。軽症例では異常知覚を主 体 とした知覚障害が中心で，症状は一定期間後Kは殆んど軽快している。とのように集団的に発生したス モンでは重症例から軽症例まで殆んどあらゆるスベクトノレが観察される点で甚だ興味ある事例と考える。スモンでは血圧上昇，尿糖，尿蛋白，血清アミラーゼが一過性にみられ，糖尿病曲線がみられるととは筆者らがすでに強調してきた点であるが，乙の集団tてなける症例でも確認された。との集団でみられたスモ ン発生はキノホルム服用例のみか らの発生で，非服用者から発生していないとと，食中毒症状発現と共 K引き続きキノホルムが投与され，食中毒症状の消極後期間を沿いて前駆する腹部症状 K伴って神経症状のあらわれているとと， 3医療機関のうち，
I医療機 関でのみ発生がみられたこと，その機療機関でのキノホノレム服用率は他の機関 tてくらべ圧倒1'／日で投与的K高いとと，キノホルム投与日数の長い症例の率も高いとと，キノホノレム投与量 1.2
回数の長いもの K重症例の多いととなど，スモン発症とキノホルムの関連を考える上K重要な示唆を‑125‑

与える事象である。
キノホノレム投与から神経症状発現までの平均回数は 7 日でとれは一般的にいわれているもの より精短いが，先行するサルモネラ中毒症の影響があるものと考えられ， とのような急性腹症十てなける キノ
ホルム剤の投与ではスモン発生率も高くなり，発症期間も短縮され，また重症例の発現する可能性もあると考える。

m. 腹 部 症 状， キ ノ ホル ム 投 与， 神 経 症 状 発 現 の 相 互 関 連 に つ い て の 分 析
スモ ンKみられる腹部症状，神経症状とキノ ホノレム投与の時期的左関係Kついてはとれ までまだ十分な検討がなされていないので， とれらの関連を分析した。
神経症状発現まで引き続きキ ノホルム投与が行われて合り腹部症状，キノホルム服用，神経症状の例を とりあげ，
時期的関係を十分 K調査し得た症例を対象として，その中から at randam(t(146
各症例毎K相互の関連を整理 し， キノホノレム服用から前駆腹部症状発現まで，前駆腹部症状か ら神経症状発現までの日数とキノホノレ ム 量を調べた。と ~ (IL いう前駆腹部症状は，われわれがとれまで K す

でに強調してきた，神経症状に密着してみられ，激しい特有の腹痛，腹部膨満などを主体 とするものである。分析の結果腹部症状，神経症状，キノホル ム服用の時期的な関係としては A. 慢性腹部症状（慢腹）→キノホノレ ム投与問→前駆腹部症状（前腹）→神経症状（神）， B，急性腹部症状（急腹）→キ→前腹→神， C，慢腹→キ→神， D，急、腹→キ→神， E，慢腹→キ→神→前腹， F，急、腹→キ→神→前腹の 6型がみられた。

146例中 A.66, B57, c12, D4, Es, F2で A. Bが最も多くみられた。 A. B2群にがけるキノホノレム投与から前駆腹部症状発現まで前駆腹部症状から神経症状発現までの平均回数，
平均キ服用量は表 3の通りであった。
表3. AB2群のキノホルム投与から前駆腹部症状までと前駆腹部症状から神経症状までの比較

一
一
一一
一
一
一
一
一
症

リ
タ

平均キ投与量y

平均期間

日

平均キ投与量

』
F

平均期間

日

前腹→神

P<O.05,

十， ＋＋，

B

66

57

〉
｜
く
37.78土29.54
〉
｜
〈
〉
｜
〈
22.87土15.31＋
25.58土23.78＋＋
13.72土11.20

〈
｜
〉
27.
70土22.79
〉
｜
〈
〉
｜
〈
14.77土10.03＋
20 33土19.31
ト＋
10.64土 9.32

数

キ→前腹

〉
｜
く
，

A

*
*

いずれも

pく 0.005n.
s.

A ：慢性腹部症状→キノホルム→前駆腹部症状→神経症状

B ：急性腹部症状→キノホルム→前駆腹部症状→神経症状‑126‑

との調査でみられた前駆腹部症状は 86%で，われわれが 1090
例 Kついて調査した場合の 8
7
.7'
f
c
という頻度に署一致 している。スモンK特有な前駆腹部症状の発現 K先行して慢性または急性の服部症状があり，それK引き続きまたは同時Kキノホノレムが投与され，スモンが発生するという時期的経過をとっている。先行する腹部症状が慢性の場合と急性の場合の 2群での比較で，急性腹部症状の群ではキノホルム投与開始から前駆腹部症状発現までの期間は短くな り，キノホルム量は少くな っているが，前駆腹部症状から神経症状発現ま初期間やキノホルム量附謹異がみられな沙
ミったことから，前駆腹てされ，前駆腹部症状の内容からみても神経症状の一部を部症状は神経症状との関連がより深いとと刃明 かVなしているものと考えられる。 との分析からス モンtてなける神経症状と腹部症状との関係が一層明確にされたと同時vc, とれら の発現 K対す るキノホノレムの関与の仕方が明 らかKなった。先行する急性‑specifiCなもので，腹部症状 Kはいろいろのものが含まれているが，スモン発症に対しては non
それ Kよるキノホノ
レ ムの吸収その他 の条件 KよP，慢性腹部症状の場合 Kくらべ，前駆腹部症状を含v
c, より影響が大きいも の と考えられる。 とのととはサノレモネラ中毒症を背農にめた神経症状の発現して発症 したスモン症例の調査結果からも十分推定される。

IV. スモンとエタンブトールノイロパチー（ EBN）の比較研究
スモン とエタン ブトールノイロパチーに ついて臨床疫学，病理，実験的ノ イ ロパチ ーの立場から両者 の比較検討を行 った。
エタ ンブト ーノレ服用者からのノイロパチーの発生率は 3.8%で，キノホノレム服用 K よるスモン発生率と暑類似 している。 EBNの発生率は 1日量 0
.75，
，
.で 2
.2% 1
.0Fで4
.
0~らであり ，スモンではキノI

ホルム 1日景 0
.
9〜1
.0Fで2
.
1% ,1
.8？
＂で7
.
0% ,2
.
71
"で 10
.
69
ら
である。薬剤投与から 40日以内の発症はスモンでは 8 2 %であ るが， EBNでは 25 %であ る。 50F以内での発症はスモンで 739
らであり， EBNでは 36% である。 EBNではスモン K みられる程の発症 の男女差はみられ ないが，年
令別では 50才以上で高率である。 EBNの月別発生陀は特徴はない。 E BNではスモン陀みられるような特有左前駆腹部症状はみられない。神経症状は EBNではス モン K くらべ膝以下の知覚障害レベルのものが多く，失調の率は精々低〈 ，下肢の中等度以上の運動障害は低率，下肢深部反射充進の率も稿、低いが，高度視力障害の率は高い。 EBNでもスモンに−みられるよう左特異左異常知覚がみられるが，それ程多くなく程度も軽い。 EBNでは EB投与を中止しても症状の好転しない例がかな Pみられる。排腹神経生検像の比較は EBNではスモ ンK くらべ有髄神経線維の脱落の強いものが多く ，髄鞘の変化も強い。軸索はいずれも 強い変性を示すものが多い。
体重 2.0K9程度の家兎を用いキノホノレム （250〜 400呼／ Ksr),
E B (1.
0.
?
'/Kg）投与を行い病理所見を比較した。
十てみ
末梢神経の軸索はいずれの群でも膨大，変形，崩壊がみ られたが，髄鞘の膨大，崩壊は EB群られ，キノホルム群では殆んど変化はみられなか った。神経根は両群で軸索κ変化があ り，キノホル‑127‑

ム群では前根より後根の方K より強くみられたが EB群では差はみられなかった。脊髄神経節では細胞変性が両群で認められたが， 脊髄Kは変化はみられなかった。 EB群では長期投与例で視神経に脱髄と軸索の断裂がみられた。動物実験では脊髄K病変を認め得なかったが，臨床所見では EBNでもスモンと同様 myeユ
o neuropathyの像を示している。
以上のよう Kスモンと EBNとは様 々の点で類似点が多 〈，

pa七hogenesis を考える上K両者の比較は重要である。在名、キノホルムでは ミトコンドリア K対する脱共役作用のあるととがみられ/t
Lついても同様のととをしらべたが認められなかった。
ているので， EBv.スモン発症とキノホルムの関連に関する研究
前報告でとの問題Kついては，すで (t
L8
項目の成績を述べたが，その後の成果を報告する。

1 月別発生とキ行政措置後の発生状況との点については疫学的検討の項で述べたとなりである。

2 性別，年令届別発症率とキノホルムとの関連
一医療機関で調査した キ剤の投与状況Kは性差はみられていない。 509 例 のス モン発症時の体重.6Ki，
女 44Kiで 44Ki
以下のもの 〉率は男 17.
2% ，女 54.
6%を性別K検討すると，男の平均体重は 51
であり ， キ投与状況が同じであれば女K高率に発生すると考えられる。年令層別の低体重者の率も男
女とも中年以降K高率であり ，また A. B 2病院での調査では年令層別K中年以降で 1日 0.9 S
1
'以
上
，

10日以上の投与の率が高くなっているので，高年令層程発症率が高くなるととが推定される。

3 キノホルム購買量とスモン発生の関連
K山間地区 A .B 2病院でのスモン発生状況についてはさき K報告したが， キノホノレム購買量とス
モン発生数の相関をしらべたととろ， Aでの経過K伴う両者の相闘がみとめられ，また A .B間κもキノホルム購買量とスモン発生数の間 K相関がみられた。

4 スモン発症におけるキノホルムと併用薬，検査に含まれる金属類との関連
スモン 103例と対照 82例 Kついて併用薬，検査K含まれる金属類の頻度を調査したが，スモン群
では対照群t
亡くらべ M g, A l, Ba, Caなどの頻度陀有意差がみられた。キノホルムは種々の金属類とキレ ートす るし，キノホノレムはミト コンドリアの脱共役剤として作用するが，その作用十ては金属キレートとなるととが必要である こと左どの事実と合せて， これらの併用金属類が左んらかの意味
で発症K関与していると考えられる。

5 先行する急性腹症とキノホjレム投与，スモン発症の関連との点十てついてはサノレモネラ中毒症と腹部症状，キ投与， 神経症状発現の相互関連の項で詳しく述べた。

6 再燃とキノホ jレム との関連
再燃時にキノホノレム剤服用の有無を調査しえた 60件 中 39件 65%はキノホノレム剤服用中 K再燃、

‑128ー

がみられた。非服用中 K再燃のみられたものは 21件 35%であ った。

2. 原著，総説，その他の記録

1）腹部症状を伴う myelo‑neuropathy, 臨床特徴と診断基準
臨床神経11: 244‑ 248,1971

祖父江逸郎，安藤一也
2) S M0Nの診断と治療

治療

53 :1047‑ 1059
. 1971

祖父江逸郎

3）スモンの 再 燃Kついて， 日本医事新報 2451:29‑34,1971
安藤一也，祖父江逸郎

4）腹部症状を伴 うmyeloneuropa
七hy (SM0N）の臨床形態
日本眼科紀要

2 2: 291‑ 293,1971

祖父江逸郎，安藤一 也
5) S M0N とキノホノレムー併用薬，検査K含まれる金属類Kついての検討

医学のあゆみ77 :734ー 735.1971

祖父江逸郎，安藤一也
6）腹部症状を伴う myeloneuropa℃hy (SM 0N）の臨床

神経進歩

15: 510‑524,1971

祖父江逸郎，安藤一也
7) S M0Nの疫学一われわれの経験した院内発生陀ついてー

神経進歩

15 :531‑535.1971

安藤一也，祖父江逸郎

8) S M0N とキノホノレムの関連−A . B二医療機関の調査比較から一
日本医事 新 報

2480:27‑ 29. 1971

祖父江逸郎，安藤一也

9) S MONの疫学， M edicina 9:218ー220, 1972 祖父江逸郎

3. 学会報告1）サルモネラ症集団発生後 K み られた神経障害， 1. 発生状況とその背景

第 12回日本神経学会総会，昭和 4 6年 4月 3 日，臨床神経11 :706, 1971

祖父江逸郎，安藤一也， 松井永二，丹羽豊郎

2）サルモネラ集団発生後 Kみられた神経障害

2. スモンと の関連で興味ある特異な 3症例，

‑129‑
ー

第 12回日本神経学会総会，昭和 46年 4月 3日，

臨床神経． 11: 706.1971
丹羽豊郎，松井永二，祖父江逸郎，安藤一也， 松岡幸彦，広瀬和 彦
3) S M0Nとe℃hambutol neur.
opa℃hy一臨床像と発症なよび経過の要因分析
第 12回日本神経学会総会，昭和 46年 4月 3日

臨床神経， 11 :705.1971
安藤一也，祖父江逸郎，飯田光男，松岡幸彦，向山昌邦

4）小児便秘症治療中Kみられたスモン様症状の 2例
第 10回日本神経学会東海地方会，昭和 46年 6月 12日

臨床神経， 11:792.1971,
谷口アキ，向山 昌邦
5) S M0N発症になける キノホルムと併用薬

第 10回日本神経学会東海地方会

昭和 46年 6月 12日

臨床神経， 11 :792.
1971
祖父江逸郎，安藤一也
6) SM0Nの性別会よび年令層別発生率とキノホルム との関連

第 10回日本神経学会東海地方会，昭和 46年 6月 12日

臨床神経， 11:792.1971 安 藤 一 也 祖父江逸郎
7） キノホルムによる神経障害の実験的研究

第 10回日本神経学会東海地方会，昭和 46年 6月 12日

臨床神経， 11:792.1971
松岡幸彦，向山昌邦，祖父江逸郎
8) Sublacu℃e Myelo‑op℃ ico neuropathy in Japan,mrd,Asian and Oceanian Congress of Neuology, 12 .2. 19714
, Takayanagi T.)MukoyamaM.,
Sobue.I.
,
kazuya A.，
工 ida }and Ma℃suoka T.
9）抗結核剤による ニ ューロ パテー，特Kエタンブトール，ヒドラジット ニ ューロバテ ーを中心として，
第 8回脳の シンポジウム，

昭和 47年 3月 12日，神経進歩掲載予定，

4. 部 会 ，研究会 ・総 会 報 告

‑130
ー

祖父江逸郎

1）スモンの予後調主（予報）治 援 予 後 部 会 第 1回研究会，昭和 46年 8月 24日
祖父江逸郎2）疫学モデルによるスモンの地域集積性 の検討（その 2)
疫学部会，第 1回研究会，昭和 46年 9月 30日
青木国雄，大谷元彦，祖父江逸郎，安藤一也

3）スモン発症とキノホルムと の関係 Kついて の疫学的研究
疫学部会，第 1回研究会，昭和 46年 9月30自
青木国雄，大谷元彦，祖父江逸郎，安藤一也

4）スモン患者の体型，一般医薬品，医療受療状況等問診調査
疫学部会，第 1回研究会，昭和 46年 9月 30日
青木国雄，大谷元彦，祖父江逸郎，安藤一也

5）スモンの予後調査，その 2,
治療予後部会第 2回研究会，昭和 46年 12月 14日
祖父江逸郎，青木国雄， 大 谷元彦

6）オーストラ リヤ K なけるスモン発生状況
治療予後部会，第 2回研究会，昭和 46年 12月 14日，キノホノ
レム部会第 2回研究会，昭和46年 12月 15日
祖父江逸郎7）スモンの予後調査，その 3,

治療予後部会第 3回研究会，昭和 47年 2月 17日
祖 父江逸郎，青木国雄，大谷元彦

8）スモンの再燃ーと ＜l'Lキノホルムと の関連 Kついて
疫学部会第 2回研究会，昭和 47年 2月 27日
青木国雄，大谷元彦，祖父江逸郎
9) S M0N症 例K なける腹部症状， キノ ホルム投与v 神経症状発現の相互関連κ
つい ての分析
キノホルム部会，第 3回研究会，昭和 4 7年 2月 28日
祖父江逸郎，安藤一也

10）スモンの予後，
スモン調査研究協議会総会昭和 47年 3月 13日
祖父江逸郎

‑131ー

I‑15

部 会 員 高浩

崎

（三重県立大学医学部第 1内科）

共同研究者

1
. 研

金

丸

正

泰

（三重県立大 学医学部第 1内科）究概要

スモンの予後調査補遺

われわれは 117のスモン患者の長期予後

κっき検討し，次のどとき結果を得た。

1. 腹部症状は羅病年数とは無関係に，常 V
L60%VL認められたが，女性Kその頻度がや〉多かった。

2. 知覚異常は 93.8%VL遺残するが，経過ととも K障害レ心 レ，程度が軽滅してなり ，若年者，男性

K改善の度が優り ，発症時の重症度が必ずしも改善の度と 関係がなかった。
3.

歩行障害は，知覚 K 比し予後良好で， 歩行障害を有する者は男 1 2 . 2 ~ら，女2 0. 6%で，

その ほ

とんどが 2年以内 κ
軽快していた。

4. 視力障害の予後は必ずしも良好とは言えない。

s.排尿障害は高令男子で悪化する症例が多い祇年令的な影響を無視できない。
6. 再燃は 34.3%VLみられ，その多くは 2年以内 K起 っている。
7. 日常生活 K対する予後は必ずしも不良ではな く，介助を要するも のは男 5.4%，女 18.7 % であった。
本症の治療期間の遷延ととも に，社会復帰の問題など，患者の指導上残された問題が多い。そ とで患者の社会復帰の現況，治療状況，本症に対する対応の仕方在どについて検討を行 った。
対象は男 39名，女 69名，計 108名で，年令階層別では，男は 40才台，女は 50才台が最も多<,・20才以上 70才台まで陀分布している。
1 社会復帰状況
社会復帰の状況Kつい ては，年令なよび男女間 K職業差，就業率

κ差があるととを考慮K入れる必要があるが， 40才〜 50才台が大多数で他の年令層の数が少いため，主として男女聞の差と して観察したD
男では， 61.54% が擢患前の職業K復帰している。とれらの職種は，工員（4），運転手｛3），農業（2),
電気技師，印制策，船員（各 1）， 事務職，（4），会社役員（2），公務員教員，小売業，飲食業（各 1)で，比較的肉体労働を要する職業えの復帰も可能のよう である。

κ対して女の元職復帰状況は 53.63% でとのうち主婦を除外すると 23.19% と低くなり ，

ζれ

その職種も農業（3），工員（2），鉄事婦（2），女中，洋裁業， 浴場業 （各 1），事務職（
2），店員，質商 （各1）であった o
F方，入院または治療中のため失職 したもの Vてついてみると ，男では 25.65% でその内訳は農業

︒
円
円
L

唱aA

(
3
）
， 漁業，運転手， 建具業， 塗装工，教員，管理職 （各 1）であ った。女では， 29.99%で，主婦
3
）
，教員（
2
）
，看護婦（2）， 雑仕婦（羽， 店 員 ， 事 務 職 工 員 （各 1)を除けば 18.84% となり 職種は農業（であった。
職業を変えたものは男 1名で，学生が学業を 中断 したもので あり，女 5名ではそれぞれ主 婦から管理人え，寮管理人から和裁え，農業から主婦え の転換 であった。
これらの結果からみると，男では 64.10%が，女では 28.99%が職業K就いているとととなる。

2 治療状況
oが入院治療中で，現在治療をうけているものは 43.6
男では 33.34%が通院治療中， 10.26r%となる。その受療期聞は，通院中のもので最低 1年 3か月，最高 7年事、よび，平均受療期聞は 4年2か月であった。 また入院中のものは 5か月， 6か 月のものがそれぞれ 1例， 2年 9か月， 8年 7か
月になよぶ長期のものがそれぞれ 1例づつあった。
ら， 両者を合わせると 46.389
らのも
女では通院中のも のは 33.34%で入院中のものは 13.059のが治療を受け ている。受療期間 は 通 院 中 の も の で最 低5カ月 から最高 7年 1か月で， その平均は3年 4か月 で あった。支え入院中のものでは最低 1年 2か月から最高 5年 5か月にな よび，平均は 3
年 5か月であった。
とれらのうち，就業しながら治療をうけているものは，男で 20.51%，女で 17.39% であった。

3 スモンに対する患者の対応
前項の如く，本症では治援期聞が遷延するため，就業者は兎K角として加療中のものでは経済的K困窮しているものが多い。男では 36.37%，女では 27.28% が経済的念不安を訴え．治療費の国庫負担左いしは身体 障害者の認定を望む芦がつよい。
，現在治療中か否かに拘治癒に対する不安を訴えたものは，男で 17.95%，女で 13.64%であ P

κよる悪化 K不安を訴えるものがあり ，らず，再燃を恐れているものが多い。 20才台の婦人では妊娠JV
C対す る不信を訴えたものが， それぞれ
そのほか女性患者で感染するのではないかという不安，薬剤I

2.99
ら Kみられた。
て持続する神経症状と くK異常覚K対 す る治療法の開発を期待す るものが多く ， 男 で本症の頑固 V12.82% ，女で 20.29% に認められた。また定期的な検診と指導を希望するもの，治療研究K協力を申し出るものなど積極的な態度がうかがわれる。
職場復帰はしたものの， 勤務の遂行に苦痛を感じ，勤務軽減や職場転換など職場の理解を望むもの
が 7.7%にみられた。

また，勤蒋が遂行できないため退職を奨められ，職 場K本症であるととを知られたくないと訴えたものもあった。女性では職業 訓 練，職業のあ っ旋を希望するものがあった。
以 上の社会復帰の状況，本症K対する対応、の状況な どから，単K医療面のみならず， 福祉厚生面の配慮が必要で，と れらの状況を充分把握するととが今後の患者指導K重要である。

i
唱

q
u

q
o

1.原 著 ・
総説・その他の記録
1）私の治標法，SMON. 臨床科学， 7 :901〜 903, 1971， 高 崎 浩 ， 金 丸 正 泰

2. 学 会 報 告1）いわゆる SM ON，第 18回日本医学総会，特別講演， 昭和 46年 4月 5日日 消ホー ル

高崎浩

4. 部会 研究会報告
なし

‑134ー

I‑16

部会 員

椿

忠

雄

（
新潟大学脳研 究所神経内科）
共同研究者

1 研究

星

允

（新潟大学脳研究所神経 内科）

概要

キノホル服用後，視力障害 のみを主徴し た 2例
1）ー3)
われわれは，スモ ンがキノホルム中毎 K よってかとるととを主 張してきた。 しかし，キノホル ム

中毒はすべてス モ ンの症状をなとすわけで詮〈，例えばキ ノホル ム急性中毒はスモンとは異る脳症状
4)を訟とすととがしられている （Kaeserら）。

また外国 V
L沿いてはキノホル ムまたは類似の薬物の
SJ

長期服用 K よって視神経萎縮を主徴とする神経障害の発生した報告がある。 (Berggrenら，

6)

Etheridgeら）。 とれらの症状は本邦のスモンのそれと異る如 くで ある。われわれは，キ ノホノレ
ムを長期服用後，球後視神経炎を主徴とした神経症状を呈した 2症例を経験したので報告する。

症例 1.

34才 合

6566
12

68 69

I6

1
1

2

ワl

9

キノホルム

.
O/day
純末 I
視力障害 十知 覚障 害 指
腸
j
貴
蕩
の手
柿f

症 例 1.

0.
0
5 0.I
球視多
後神発硬
性経性化
炎
症

初
吾
Cl~

3 4才 男 性

主 訴 ：視力障害
病歴：家族歴では特記すべきとと念 〈，既往歴では 20才の とき十二指腸潰療で手術を受け，との頃より下痢を来しやすくな った。とのため 1962年 8月 31日より局方キノホル ム （純末） 1日 1p‑を断続的 K投与されていた。 との問神経症状や視力障害は全くなかった。 1966年 1月から 1969年2月まで の聞はエンテ ロピオホルム 1月 6錠 （キノホル ムで 1.5？
＇）を投与されたが， エ ンテ ロピオ

L0.3とな った。
ホルム服用開始後 6ク月め頃より次第 K視力障害が出現し，視力両側共 V
1968年 11月
， I夜K して両側視野の中心κ白墨を散らしたような感じで見えるよう Kなり，球後視神経炎の診断を受ける。副腎皮質ステロイド眼注など種々治療を受けたが，むしろ視力は低下し

i

噌

Ed

ヨd

両側 0.05となった。同年 12月某大学附属病院眼 科K入院 し，多発性硬化症の疑いと診断された。
1969年 2月κはエン守口ピオホルム を中止したが，その後視力はす としずつ改善し，視力 0.1 ま亡なった。
でV
現症： 1971年 9月当科受診時神経学的には上肢の深部反射充進， 両側視神経の耳側部蒼白，知覚1，
両側 ラク ット
では足関節以下の軽度知覚過敏があるほかは異常が左か った。眼科的 Kは視力両側0.
状中心比較暗点あ P，色覚の低下も認められ，本学眼科で球後視神経炎の診断を受けた。

45才 合症 例 2.

~ ·6~

69

8

4

7

1
0

ワ0

9

キノホルム
M
.
f
. 6T/day痛｜腹a』

3T/dayA•

知覚障害
視力障害 1
初診

症例 2.

45才 男 性

主訴 ：視力障害，足鯨部の軽いしびれ
病歴 ：1968年 6月 7日より痔桜がある乙とから整腸剤の目的で強力メキサホル ム1日6錠 （キノ｜ホルムで 1 2f'）投与され， 196同 月 3日まで同量を継続投与された。服用開始後，時K激烈な腹痛を来すと とがあったがいずえも 4〜5日で回復した。 1968年 12月 19日 （服用開始後 6ク
月〉
足掠部κ
軽いびりびり感が出現し，次いで 1969年 5月 14日（服用後 11ヶ月）比較的急激K視力障害を来し，ラケ ッ ト状中心暗点あり眼科で慢性球後視神経炎の診断を受ける。 1969年 9月4日より強力メキサホルム 1日3錠と誠量されて 2週間後位より視力が改善し，右 0.07，左 0.04だったのが右 0.2， 左 0.1となる。知覚障害は自覚的Kほとんど消失する。
芳按5)

Berggrenら。はいわゆるキノホルム剤 2000呼 を 14ク月投与後，眼振，視力障害，視神経
6)

萎縮を来した Acroderma七itis enteropa℃hicaの 1例を報告，また E七heridger;
はAcroderma℃l七is.

en℃eropathicac患者 V
LDiiodoquinolineを長期投与した後，視力障害，乳頭蒼白，黄班部浮腫，眼援などを呈した例を報告した。 とのような例がスモンと症状が異るため本邦と外国との間 K キノホル ム中毒の様相 K相異があるのではないか，そしてそれは本邦に特殊な原因（プラス α）があるのでは ないかという推論がある。 しかしとと K報告した例は，
下記の 2点で Berggrenら， E 七heridge らの症例ときわめてよく類似している。①キノホノレ
i
噌

u

に

qu

ムを長期服用後に発症している，②視神経障害を主 徴としている。従来本邦ではスモン にのみ注目 されていたが，とのような症例は詳細κ探せば，更κ発見されるのではないかと思われる。との 2例がキノホルム服用K よって視力障害を発症したという根拠は，①キノホルム服用後発症したとと，②病状の経過が キノホルム の服用と一致するとと ， であ J
t' とれのみで因果関係 をいう乙とは不十分という考え方があるが，それならば同じ乙とが Berggrenら， Etheridgeらの例でもいえるととである。

結語
キノホルム長期服用後，球後視神経炎を主徴とした神経症状を呈した 2例を報告 し，①②の 2点を強張した。
①キノホルム慢性中毒は単陀スモンのみ K注目しては不十分であるとと。
本邦 l
'
L:
J
o
‑いても外国 κ
みられるような キノ ホ・ルム長期服用 K より視神経障害を主張とする例が②存在すること。

文献1） 椿 忠 雄，本 間 義 章 ， 星 允 ：日本医事新報，

2448:2 9, 1971

2） 本 間 義 章 ， 星 九 椿 忠 雄 ： 日 本 医 事 新 報 ，2477:24, 1971

3）椿 忠 雄，本間義宣言，星允 ：内科， 28:451,1971
4) Kaeser,H .E, 8colユo‑Lavizzari,G.
:Deut Med.
Wehr.
, 95:394, 1
9705) Berggren,L.,Hansson,O.:Lanee七，i:52,1966
6) E℃heridge,J .E..,8℃ewar℃ ， G.T.:
Lancet,i:261,1966

2 原 著 ・綜説 ・その他の記録~ ）Neurological syndrowe associa℃ed wi℃h Clioguinol Lance℃

i:696‑ 697,1971

Tadao Tsvbaki, Yoshiaki Honma,,MakO℃o Hoshi2) 8M 0N 内科 27: 1459‑1463, 1971

星3) 8M 0Nとキノホルムー原因を追っての推理一内科
椿 忠雄，本間義章，星允，桜 J
1宣 男 ， 本 間 義 章 ， 椿 忠 雄，
28 :451‑ 455, 1971

允4） キノホルム投与K よる臓器金属含有量の影響

医学のあゆみ7 8 :527‑ 528,1971

神林 敬 一 郎 ， 椿 忠 雄5） キノホルム服用者の神経症状，
本間接宣言，星允，椿日本医事新報 2477:24‑ 26 ,1971

忠雄

146) c キノホノレムのラフト生体内 κなける分布 (1) 医学のあゆみ
高橋康夫，荒 木 一 郎 ， 棒 忠 雄‑137‑

79:127‑ 128'1971

147) c キノホルム排世の化学的形態 (2）
医学のあゆみ 79. 175‑176, 1971
高橋康夫，荒木一郎 ， 椿 忠 雄8）ス モンの原因究明の経過とキノホル ム説の根拠，地域保健昭和 46年 11月号 13 ‑19

19719) SMON 日本医師会医学講座，昭和 45年 度

752‑755, 197110）キノホノレム投与ダイコイネヅミの末梢神経代謝，医学と生物学
高橋康夫，荒木一郎，星3 学

83: 255‑258,1971允，若林允甫会報告

1) S M0Nと Chinoformの関連Kかんする疫学的ならびに実験的研究
第 68回日本内科学会総会

昭和 46年 4月3日（日内会誌

椿忠雄，本間義章，星允 ， 佐 藤 猛 ， 小 口喜三夫，桜川宣男

60 :991'1971)

2）小児の SM ON例ーキノホルム服用状況との関連
第 13回 日 和J
、児神経学研究総会

昭和 46年 5月 23日（
なし）
本間義章，桜川宣男，星4

允 ， 椿 忠 雄 ， 寺 田一郎，

部 会 研 究 会 報告
欧州諸国Kシける SM ONの発生状況ならび Kキノホノ
レ ムの使用状況K関する調査報告

第 1回研究会，昭和 46年 8月 24日

椿忠雄，井形昭弘

‑138‑

I‑17

部 会 員 豊 倉 康 夫（東京大学医学部・脳研 ・神経内科〉
共同研究者

塚越
広
高須俊明
高年 徹
東儀英夫
井上聖啓
（
東京大学医学部 ・脳研 ・神経内科 ）1. 研究概要井形昭弘（
現 ・鹿児島大学第 3内科）

はじめに

本年度われわれは ，主として放射性標識キノホ ノlムを用いる動物実験 K よってキ ノホノレムの生体内
代謝 ・分布の研究を行在ったが， とれK関してはキノホノレム部会報告 Kないて述べる。ととでは，スモン患者K なける排腹梓経生検所見の病理組織学的左らび臨床的関連の問題 と，クロラムフェニコー(I
Lよるスモ ン類似のニュ ーロパテーの問題Kついて行なった研究の概要を報告
ノレシよびサリドマ イ ト
.

する。

I
. スモンにおける末梢神経障害（
塚 越 広，東儀英夫，豊倉康夫）

東大神経内科 v
et..ける入院なよひ・外来のスモン患者の 36例 ， 4 0件 の排腹神経生検を行左い ，末?
Uの肱肢神経所見を対照として，
梢神経障害を有し念い同年令層の急死剖検 25f

病理組織学的検討を行左うととも K ，生検時の臨床所見と対比した。得られた結論は以下の如〈である 。
1）スモンの排腹神経では，各症例の間でも ，ま た同一症例Kついても ，各神経線維間公よび各 神

経線維束聞の障害程度の差が大きい。

2）スモン K訟ける俳腹神経障害 として は軸索￠変化が著明で，腫脹，断裂，細小化，著明左数珠化などが認められ， とれらの出現率は対照例と比較して有意の差がある。髄鞘の変化としては ，びまん性ない し部分的脱髄，数珠化，軸索周囲の髄鞘の厚さ の減少などが認められた。

3）無髄神経線維の減少を認める例があり ，また髄鞘の少ない小径有髄線維が，同一神経持経内膜v
r2本以上存在して再生過程を示寸と考えられ る例もまれでなかった。
4）神経藤維束内 v
r:j:,..ける Schwann 細胞核を主とする細胞核が ，同年令層の対照例と比較して管中増加している例が多く，また明らか左 onion bulb形成を認める例もあった。
5）神経周膜肥厚志、よひ
められ ， とも V亡年令と平行して増加する傾向 が~ b，とく K神経周膜肥厚と年令とは明らか左平行関係を示した。
6）キノホ Jレム投与と軸索断裂との聞 には密接左関連が認め られた。軸索断裂はキノホ Jレ
ムの総投

7
)
当 bのキノホノ
レム投与量
与量， 1日投与量シよび投与日数 K も関連 があ ったが，より密接K体重 1Kと関連があり ， 1日約 22mc;パ匂以上を 2週間以上投与された例に断裂が認められた。 生検 前 3ヵ月以降のキノホノレム非投与例，または 1日 2 1mc
;パ匂以下の投与例 Kは断裂を認めなかった。 軸索断裂
可
ム

qJ
V

n
v

形成 Kは，その他の個体側の要因も関与していると 考えられた。

7）キ ノホノレム投与中止後 1カ月以内の生検例では軸索断裂が認められたが，中止後約 3カ月与L上を経過した例では軸索衛官裂を認め左かった。

8）軸索断裂とスモンの予後と の間 Kは関連があり ，断裂を示寸 19例 中 11例は後 K悪化，再燃を認め，断裂を示さぬ 14例は後 K悪化，再燃を認め左かった。

9）有髄神経線維数を潰庭したスモン 15 例全伊~(IC 沿いて，同年令層の対照 1 6例と比較して有髄神経線維の減少を認めた。著明左有髄神経稼維の棋少は重症例 K多かった。
10）有餅字経線維を直径 6μ未満の小径線維と直径 6μ以上の大径親維とK分けると ，対照例では小径線維が大径線維よりも多〈 ，スモンでは小径線維の誠少がみられ，約半数で小径線維が大径糠維に等しいか，またはより少なかった。

11）スモンの排腹神経では大径有髄線糠維の著明左滅少をみる例もあり，とれ らの症例 Kは深部知覚障害が著明であった。

I
I. 薬 物 に よ る ス モ ン 類 似 の ニ ユー ロ パ チ ー（豊倉康夫 ・井上聖啓 ・高年徹 ・塚越広）

j(
I
Cよる末梢神経障害とその発症機序
スモンの病因としてキノホノレムが問題になって以来，各種薬剤lK関する問題が新た左関心をよびつつある。エタンブト ーノレ，ヒドラジ y ドをはじめとする抗結核剤

K よる ニ ューロ パテーが一部スモン に類似するととはよく知られている。われわれは ，文献上からサ
リドマイ ドによるニュー ロバテーがスモン Vてよく類似する ζ と K注目し，また臨床的 Kはじめスモンを疑い，検索の結果クロラムフェニコーノレ K よる中毒性ニューロバテーと判断した 1例を経験したのもその概要を報告する。

1 サリドマイド・ニユーロパチーについて
phもhalimidoglutarimide) の 催 奇 形 性 がサリドマイド（ Thalidomide， α −Lenz,McBrideらにより警告される約 1年前 V
C, Florence(1960）がサリドマ イドの長期
連用 Kよる末梢神経症状の 4例 Kついて報告した。以来，との事実は多数の報告 Kよって確認され，てスモンとの類住民を拾うと，以下のよう左と特徴ある臨床症状シよび病理所見が知られている。特tとが指摘される。

①女性K多い。②中年以後 K多＜ ＇ 30才以下 Kは少左〈 ，特に小児 (
I
Cは稀であ

I
C
下肢の遠位部に強い知覚障害が必発である。④痛みを伴左う不快走異常知覚があり，る。③四肢と ＜(I
C＜らべて軽度であ b，回復しやすい。⑥アキレス膿反射は誠極めて難治性。⑤運動障害は知覚障害 (弱，消失を示すととが多く ，膝蓋膿反射は冗進または正常， Babinskl徴候を伴走うととがある。
⑦深部知覚障害の著しいものがある。③服薬中止後も知覚障害は難治性で， とき K は悪化を示す例もある。
また病理組織学的にも，背髄 Gal1束の著しい変性，遠位部 K著しい末梢神経（と ＜(IC軸索〉の変性がみられる。

‑140‑

サリドマイド・ニューロバテーには，腹部症状や視力障害が見られないという重要左相異があるが，スモンとの類似点が多い事実を認識し，今後，サリドマイ ドのような指溶性，催奇形性の性質を有す
る薬剤ljV(ついては ， とく K末梢神経障害作用の可能性Kついて充分警 戒するととが望ましい。

2. クロラムフェニコールによる Optico・ Neuropathyの 1例［症例〕

東大神経内科〔既往歴〕

55才 男 子 。

26才のとき肺結核 K擢患，各種の抗結核剤の投与をうけたが， 35才 （1968年）のとき完全治ゆと判定され，以後抗結核剤の投与は全〈うけていない。 1970年 7月，腰轍，曙疾多〈，
気管支拡張症の診断の下に同年 11月よ ＞！ ， Hustagin,Medicon,Allergin,
Theocolin,

Alumigel,Bisolvon,LacB, クロラムフ ェニコー ル（ 2.
0gr.／日）の処方をうけた。以後，1971年 6月まで同処方が継続され，クロラ ムフ ェニコールは患者が適宜 1.5〜2.Ogr.／日を毎日服用していた。
日見病歴〕 1971年 4月 30日，ものがかすんでみえ ， 5月 13BV
L:
至り急速 K両眼の視力低下と中心暗点の出現をみた。 5月 15日頃から，両ひざ以下 K 自発痛を伴念う異常知覚が出現し，その程度
は下肢末端 K強〈 ，灼熱感を伴なうものであった。同年 6月 13日当 科へ入院。
〔
入院時所見〕.04' 中心暗点を認め，眼底乳頭は発赤，腫脹している。両下肢，
視力は両眼とも 0

とくに膝から遠位部に軽度の筋萎縮と， 伸展力の軽度低下あり ，知覚障害は両膝から遠位部 K 自発痛を伴左う異常知覚，軽度の知覚鈍麻があり ，障害は遠位蹄まど強い。上肢 Kは全〈異常を認めない。深
部反射は上下肢とも正常。
〔検査所見〕 血液，尿，生化学，髄液所見等いずれも正常。排腹神経生検で，髄鞘の著明左脱落と軸索の変性をみる。間質K は糠維性増殖がみられるが，細胞浸潤，血管変化は認め左い。
〔診断〕 以上から中毒性のニュ ーロ パチーを疑い， とれまでの投薬を一切中止し，ステロ イド剤，2 を投与し左がら経過を観察した。下肢の異常知覚は一過性Vてはげし〈増強しビタミン B1,B6 B1
たが ，入院後 40日目頃より症状の著明左改善を示してきた。しかし，視力 αE
復は悪〈 ，右 0.1'
左0
.05 V
L
:とどまった。

本例の臨床症状は，腹苦！症状を失いているが，スモンの神経症状ときわめてよ〈類似する。しかし，
本例ではキノホノレムの服用歴は全くまい。一方，長期間服用した処方薬の内 ，クロラムフェエコ ーノ
レ
も神経症状を来した報告例は 左い。本例ではク ロラムフ ヱニコールを 8ヶ月聞を除き ，いずれの薬剤j
連用し，推定総量が 360
〜480g
r
.V
てなよんでいるが ，文献上K もク ロラムフェニコー Jレのにわた b
長期連用によって OP七1co‑neuropa七hYを起とした症例殿告が少数ながらみられる。と（ VL'),Joyら（1960）なよ び中川 ら（ 1965）の報告は，本例と同じく，Wallensもein ら（1952

視力障害と下肢の異常知覚の出現を臨床症状の特徴として重視している。

与L
上の薬剤l
j
V
(よるニューロバテーはスモンと 直接の関係はないが，中毒性ニューロパテ 一一般 C本態，発症機序を考え，今後起り得べき薬剤jによる未知の危険を避けるため K も重要なととと考える。

‑141ー

2
. 原 著 ・ 総 説 ・ 其 の 他 の 記録
1) SM ON とキノホノレム ，治療 ， 53:741‑752'1971，
井形昭弘
2）腹部手術後 K発症 した SM ONの検討 ー キノホノレム投与と の関連 ー ，治療， 53: 839‑
846,1971，吉武泰男 ，井形昭弘
3) SM ONの臨床，ネヰ経病理在らびに病因 K関する研究，スモン調査研究協議会研究報告 NU2臨

床研究報告 （楠井賢造編 ）， PP.159‑173,1971，豊倉康夫ほか
4）スモンの病型と筋電図， （附）スモン vu－，~ ける特異左筋電図所見 ， 臨床脳渡， 13 :227‑234,

， 滝田杏児1971，中西孝雄

5) SM0NV
C:
J>＇ける末梢神経障害r. 緋腹神経生検による病理組織学自微討，臨床神経学， 11:392‑399, 1971， 塚 越 広 ， 東儀英夫，豊倉康夫
6) SMONVCなける来梢神経障害

1
1. 排腹神経生検所見と臨時新見との対比，臨床神経学， 11:400‑406,1971， 塚 越 広，東儀英夫，豊倉康夫
7) SMON患者の肝 ，腎なよび障の異常所見，医学のあゆみ ， 77 :532‑534, 1971，井形昭弘
8) SM0Nの病因＜臨床よ b弓 Medico, 2: 426‑427, 1971，井形昭弘
9）スモン，日本医事新報ジュニア版 ，No.1o4:7‑1o,1971，高須俊明
10) Subakute Myelo‑Op七iko‑Neuropathie(SMON) in Japan.Zur Frage

der Chinoform‑Vergifもung,Munch.med.Wschr.,113:1062‑1066,, and Y.Toyokura （井形昭弘，豊倉康夫）
197
1, A.Igata11) Subacuもe Myelo‑optico‑neuropaもhy(
S.M.
O.
N) in Japan,Lancet,2: 510‑512, 1971,K.Nakae,S.Yamamoもo,and A Iga七a （中江公裕，山本俊一，井形昭弘）
1
2）座談会， SM O N − 一つの峠は越えたがー ，新薬と治療， 155:4‑10, 1971，豊倉康夫，中尾喜久13) S M0Nを探る②キノホノレムが原因 ？
， 新薬と治療， 155:25‑30, 1971，豊倉康夫

高須俊明
14）放射性標識によるキノホノ
レムのマウス体内分布なよび代謝の研究，医学のあゆみ ， 79:25‑
27, 1971，高須俊明 ，豊倉康夫，松岡
15）イヌ Kかける理

I標識キノホル ムの分布なよび代謝 ー とく K網膜なよひ・
視神経への摂取，131

医学のあゆみ ，79:7 5‑76,1971，高須俊明 ，豊倉康夫，上野日出男，松岡
16）全身オートラジオグ ラムの解釈 に影響寸る要因の研究

理I. 標識元素の種類 Vてもとづく影響c
標識の場合の比較， Radioisotopes,21: 23ー 29' 1972,(J
) 131I標識と 14

松 岡 理，永沼真理子，高須俊明

‑142ー

1
7）キノホルム （5‑Chloro‑7‑Iodo‑8‑Hydroxy‑Quinoline）の神経系 K対する
作 用 機 序 の 研 究 一 第 1報
び 分 布 一 ，臨床持経学，

I標識キ ノホルムのマ ウス消化管からの吸収，全身滞留 ，bよi31

12:131‑142,1972，高須俊明，豊倉康夫 ，松 岡 理

18）サリドマイ ドK よる末梢神経障害（ Thalidomide NeuropathY), 新薬と治療， No.
161:12‑15, 1972, 豊倉康夫

3. 学 会 報 告1) SM ON研究の現状，第 12回日本神経学会総会，会長講演，昭和 46年 4月 4日，豊倉康夫
2）多量のキノホノレム剤服用患者で肝疾患にみられた cenもral Pontine Myelinolysisの 1剖検例，第 12回日本神経病理学会学術研究会，昭和 46年 5月 15日，（同抄録集 P.70)'1971， 西 忠 博，長嶋和郎，井形昭弘
3）放射性同位元素K よる標識キノホルムの動物体内分布なよび代謝の研究（第 1報），第 37回
臨床神経学，11:781ー78
2,1971),
日本神経学会関東地方会，昭和 46年 5月 29日（抄録 ：高須俊明 ，豊倉康夫，松 岡 理4）緑色舌，緑色便，緑色尿を呈した SMONの 2剖検例，第 221囲内科学会関東地方会 ，昭和 46
年 6月 12日 （ 抄 録 ：日本内科学会誌， 61:240, 1972），長 谷 部 碩，辻 昭 雄，井形昭
弘，高山昇二郎

5) S M0NVてなける自律神経障害，第 24回日本自律神経研究会総会，昭和 46年 10月 29日
7), 塚 越 広 ，井形昭弘，高須俊明 ，豊倉康夫（同抄録集 P.
6）放射性同位元素 K よる標識キノホノレムの生体内分布 b よび代謝の研究（第 3報） ，第 39回日,1972)
本神経学会関東地方会，昭和 46年 11月 6日（抄録 ：臨床神経学， 12:228‑229
高須俊明，豊倉康夫，松岡理

7) SM ONの歴史と臨床，国際病理アカデミー第 11回日本支部総会， 日本臨床病理学会第 43
回例会，日本病院病理医協会第 46目安見会，昭和 46年 11月 7日， 豊倉康夫

8）実験動物 v
cj;~ けるキノホノレ ム代謝－ SMONの病因と関連して− ，第 69回日本内科学会
総会 ，昭和 47年 4月 6日， （抄録 ：日本内科学会雑誌， 60(
13):51' 1972），豊倉康夫，
高須俊明，塚 越 広，東儀英夫，松 岡 理 ，井形昭弘

g)

131

Iなよび

28日，松岡c標識キノホノレムの生体内挙動 ，第 45回日本薬理学会総会，昭和 47年 4月
理 ，高須俊明 ，豊倉康夫

10) （シンポジウム〉動物実験の人の副作用の予知性 ー キノホルム中毒 としての SMONを伊uv
c‑ ＇ 第 4 5回日本薬理学会総会，昭和 47年 4月 29日，豊倉康夫

11）キノホル ムの神経障害機序の研究，第 13回日本神経学会総会，昭和 47年 5月 13日（同抄録集， p. 9 0），高須俊明，豊倉康夫 ，松岡

‑143ー

理

4
. 部会研究会報告
1）標識キノホルム K よる代謝・分布の研究（第 3報） 1消化管からの吸収，合 よび組織内分布 K関する補遺，キノホノレム部会第 2回，昭和 46年 12月 15日，高須俊明，豊倉康夫，松岡理2）標識キノホノレム κよる代謝・分布の研究（第 3報 ） 2投与量なよび長期投与の全身滞留率 K及ぼす影響，キノホルム部会第 2回，昭和 46年 12月 15日，松岡理 ，高須俊明，豊倉康夫

3）標識キノホノレムによる代謝 ・分布の研究（第 3報） 3.
胆汁排世キノホノレムの再吸収K関する検討，キノホノレム部会第 2回，昭和 46年 12月 15日，松岡
4）標識キノホノレム

理，高須俊明，豊倉康夫

κよる代謝・分布の研究（第 3報） 4.イヌになけるキノホルムの分布・代謝と(V
L神経系への摂取，キノホノレム部会第 2回，昭 和 46年 12月 15日，高須俊明，豊倉康夫，

松岡理5）実験的キノホノ
レ ム中毒の神経病理（］）
一次知覚ニ ューロン，キノホノレム部会第 2回，昭和 46年
12月 15日，山田英智，東儀英夫
6）キノホノレム投与中止 l年後の SMON患者の腸内細菌叢の変化，徴生物部会第 3回，昭和 47
年 2月19日，中谷林太郎，山崎恵子，犬上洋子，中野英一，光岡知足 ，井形昭弘

7）クロラムフ s エコーノレ Kよる Opもico‑Neuropathyの 1例，治療予後部会第 3回研究会，
昭 和 47年 2月 27日，井 上 聖 啓 ， 高 年 徹 ， 塚 越 広 ， 豊 倉 康 夫
8）培養神経組織 V
Ll:,~ よほ寸キノホノレムの影響 ，キ ノホノレム部会第 3 回研究会 ， 昭和 4 7年 2月 28

B，別府安因，豊倉康夫，中井準之助
9）標識キノホノレム K よる代謝，分布の研究（第 4報 ） ．投与量なよび長期投与の吸収率 K及ぼす
影響，キノホノレム部会第 3回研究会，昭 和 47年 2月 28日，松岡理 ，高須俊明，豊倉康夫

10）標識キノホノレムの代謝と分布，スモン調査研究協議会総会報告，昭和 47年 3月 1 3日，豊倉

康夫

‑144‑

I‑18

部 会 員 花 寵 良（
東京都立府中病院神経内科）
共同研究者
川 村佐和子
横 地正之
富田崇 敏
佐橋功
庄 司紘史
広瀬和彦
丸山 勝一
宇尾野公義
（東京都立府中病院神経内科）

1 研究概要目 次

I 当神経内科とスモン診療の特殊性
I
I 潜在患者 一一 未診断患者と未登録 患者 一−κI
I
I 結 核 合併したスモ ンN

スモンの精神症状と性格変化

v スモンーキノホノレム 中毒 ー の 体 内 セ ロ ト ニ ンと L‑5‑HTP 療法
V
I ス モンの盤性歩行の解析と筋緊張性振動反射の応用

I. 当神経内科のスモン 診療の特殊性
当神経内科は昭和 46年秋，医学上の社会的，行政的時代の要請K よって発足したも のであり， 3年後 K規 模 500床の都立神経病院設立の前段階として診療を開始したも のである。とのため Kはスモンの治療研究K対する要望と使命が比重として最も大きかったようである。それは来院患者数でもわ
名中スモンは 72例 12.
6%で主位を占めしているかる通り ， 47年 2月末までの全外来患者数 573（表 1）。新発症の認められない現在もとのよう K多数の患者が未だなな直接診療を求めて来院する
i
'
.
'
.
:3月後半 K至 b
，医療費一部公費負担が決定して以来一層受診患者が増加しととは重要であ b，特 v

t
:
:
:基づ 〈
てきた。昨 46年 12月 14日当部会で発表するまでの集計資料（同 11月末までの来院） Vと発症年次では表 2の如〈昭和 31〜 36年は 1例のみで，他は比較的新しい 40年以降の発症例が
表1 疾

病分布

コ
ξ

ン

モ

72人

て

64

神

症

i
Jゐ

ん

14人

痛

13

55

頭部背椎症

13

末梢性ノイロバテー

41

精

病

13

頭

痛

35

、
、

オパテー

11

三
E
包
:
:
I

29

周期性四肢マヒ

10

ロ ー ゼ

28

頭部外傷後遺症

8

パ ー キンソン 病

25

その他の神経疾患

68

運動ノイ ロ ン疾患

24

その他の疾患35

自律神経失調症

15

進行性筋萎縮症
筋

無

力

』
出

血管障

ノ

イ

ん
経
神

A
Eコ

計

573

当科昭和 46年 8月〜 4 7年 2月‑145‑

表2 発病年次分布‑ 4 5例ー。
。
。
。

昭和 31年

32

1

33
34
35

。

昭和 36年

昭和 41年

1

37

4

42

4

38

1

43

13

39

2

44

6

8

45

5

40

特 K多いのであるが ， 45年 9月キノ ホルム使用禁止以 後の発症 は 1例も 認められてい左い。表 K よると 43年度発症者の来 院は 13例 28.
8%VL相当 し際立って多いが， その年度 K東京近辺で発 症が多かったか否かは検討してい左い。患者の居住地別では都内 33例 73.
3% 千葉県 4例，その他神奈川県，埼玉県など近県のほか，和歌山，九洲，東北，北海道左ど （表 略）から治療，確実診断を求めて来院したものである。 性， 年令分布では（表略）男 13例 対，女 32例であ り，特 V
L3O才以上の女が多くなっている。運動障害を主 とした重症度では日常臥床 2例，車精子 3例，介助歩行またはったい歩き 7例 ， 2本 杖歩行 3例， l本杖歩行 5例，不完全独歩 20例，独歩 5例 となっている。な お、
視力障害が強度であるため KADLの極度 K障害されている例が 4例認められた。重症例の中 Kは膝関節拘縮とか ，肺結核合併左どのためリ ハビリ テーシ ョンも 困難な症例が少なくない。以上は入院治療を開始する前の診療例であるがってきた。

47年度K入り入院を開始して以来，重症者が多〈訪れる傾向 K変（
以 後の集計は 5月のリハビリ学会で報告予定）。

I
l
.

潜 在 患

者

一 来診 断患者と未登録患者一
厚生省より 今年 3月 13日発表された全国スモン患者は9131名であり ，とれ は保健所を通じて調査
個人票の提出されたもののみであり，未届出患者の あるととは当然推定される。とれら未登録の患者

Kは 2種類十て分けるべ きであり 一 つはスモン と診断が確定してい左いもの ，他の一つは診断は確 定 しているが医師 Kよって届出が未だされていない例である。

1）未届出患者
表 3 潜在患者（未診断 ）8症 例
性 居住地 発病年次
トol.case年令 ．

1

一
2
一
3
一
4
一
5
一
6
一
7
−
.
＿
・・
E

8

一

65 女
71 女

もype 症 度.7
埼 玉 845

N
軽
M.
N.
O.
重
東 京 843.6

N.
Q. 重. 2 M.
44 女 和歌山 843
N.
O. 重51 女 東 京 843.1 M.
N.
O. 重. 5 M.
62 男 東 京 832
3.872 女 夜 城 84
軽N

.6 M .N. 中
72 男 北海道 84o
83
7.10 M.N. 中
36 男 東 京‑146‑

キ剤と の関係

他

キ 剤 服 用 整形外科的処置
同

上

結核病院入院中同上

上肢 ・言語障害を伴う

同上

結核病院入院中

同

上

同

上

未調査・緑舌 整形外科的処置
キ剤服用

同

上

未調査 ．
緑 舌 覚醒剤中毒の既往昭和 46年 8月から同年 11月まで当科受診スモンのうち東京都在住者 33例 Kついて，既 K届.
49
ら，届出されていなかった患者
出されて都衛生局防疫課の保管名簿 K載っていたものは 16例 48

は 17例 51.6%で未届出のものが多わった。著者花篭も東北大学勤務中，届 出の終った患者は全受診者の極〈一部 K過ぎなかった。その理由としては初発時の病院で既K登録済みか否か不明であっ
たとと，調査用紙が稀 Kしか配布され左かったこと， 行政的 K届出の呼びかけがなかったとか，記入
時間K乏 しかった ，その他の理由がるげられる。何れ K しても行政的 K徹底し，また患者も積極句な東京 Vてないてさえ登録患者は実在数の 2分の 1弱であるととは少なくともスモン患者は全国的 K
47年 3月公表された 9131名の 2倍以上はなるものと推定して間違いないと考えられる。左な患者の会などが独自 K名簿をもっているようであるが，それらのうちでも未登録患者が過半数であろうと思われる。要する K医師がスモンと診断し ，患者K知らせても届出の方は徹底し左か った わけである。今度医療費の公費負担が実施されるとれからかなりの患者数が把握されるものと考えられる。在な厚生省発表の 9131
名は疑診例 3361
例 36.8%を含んでの数値であるが ，著者の場合は確診例のみ Uてついて問題にした資料である。
2）来診断患者
前記の期間 45例 の全受診患者のうち ．確 実 Kスモ ンと診断されていなかった ものは 8例 18%
なり ， とのととも，神経病診断の上からみて水準が最も高いと考えてよい東京kbいての数値であるととからして，全国の来診断患者の存在をこの程度 K類推して決して過乗念ととはなかろうと信じられ る。 8症例は表 3の如くであるが ，男 3例，女 5例で 36才〜 72才 (I
L;1:,~ よんでいるが，比樹句高令者が多い発症年度は昭和 32年 1例， 37年 1例， 40年 1例， 43年 4例
， 45年 l例である。 8例中 6例は神経症状の発症前キノホノレム服用がわか っているが， 2例は未調査で，不明である。しかしと の 2例とも縁舌または緑便が認められている。患者の住所は東京在住のもの 4
例のほか，近県その他とな っている。 病型もしくは重症度 Kついては後述の潜在とな っていた理由
とも関係するのであるが ，視力障害を伴った myeropaもbyの症状を呈した重症型は 4例 であり，もbyの型 2例 ， neuropaもbyの型 2例 と左っている。重視力障害の左い 4例のうち myeropa

例 中 3例は何れも結核 K合併したスモンであり ，著者の初診時．も結核病院 K入院中であ
症例 4

.
！
＇
＞

＇

さら K対麻簿のため起立不能で膝の屈曲拘縮または伸展拘縮をきたし日常臥床のみの生活を送 ってたり， 2例は全盲K近い視力障害を併い ，スモンにしては重症過ぎるので他の疾患が疑われていたようである。重症である他の 1例は初発時意識障害，呼吸麻薄 ，言語障害を呈してお、 p，一時精神症状もあらわれて精神科へも入院して，発症以来 3年余経過した現在も構言障害が残 っている。

起立不能でるるが支助とか，膝立ち歩行で移動して ;1:,~

.
！
＇
＞

，視力はか念り回復しているととなど ，初発は重症でも結核合併スモン K比較して，残存能力の活用 Kよる回復と ADLの上達が 目立っている。潜在 ・来診断 8例 中 ，残
.
！
？:
7
̲
)4
例の重症度としては障害 レベルでは myeropaもhYの要素を有する 2例といえども比較的軽症例K属し，杖乏し独歩は可能であり，自発性異常覚が主症状であ

‑147‑

った。

ζ のうち 3例は何れも 6 5才以上であり，変形性脊椎症の診断で整形外科的 K手術的またはコノレセ シトなどの処置を受けたが，症状の悪化，も しくは不変となっている例であ った。 1例は，36才の男子で過去Kなける覚醒剤中毒の病歴を有するととが診断を確定するさまたげと在っていた如くである。以上のととからスモンの確実な診断がつけられていなかった理由としては，スモンとしては余 bk重症過ぎるとか，逆 K軽症過ぎる とと，重大在合併症を有していた左どで標準的ス
モ ンで左かったと とがあげ られ，今後正 確 K全 国の患者数を把握す るための参考 K左るものと 考えられる。

1[. 結 核 に 合 併 し た ス モ ン
かつて著者はスモン の発症要因とも関連して，個体側の合併症の左かで復部手術の既往を有する患者の多いとと K気付いたが， 他の研究者 Kよっ ても報告されてい る通りである。その他 の合併症では肺結核が多く ，アレノレギ一体質，出血性素因など K注目し一部 報 告 も し て き た 。 結 核 病 院 で ス モ
ンの多発するととの報告があり，著者も疫学調査で注目してきた。かつては肺結核 K合併するスモンについては全身的衰弱状態 K あった時K何らかの原因でスモンが発症したものとして問題K していた。
しかしキノ ホノレ ム説以来，また最近抗結核剤 neuropathyが重要視される K至ったととからして，

JV
Cよる復合の neuropathyではないかと推定し，現在調査研究を進めていキノホノレムと抗結核弗Iる。詳細 Kついては第 13回日本神経学会総会で報告する が， 46年 12月 14日本協議会で述べた時点の資料で記述してなく 。
1） 頻 度
入院肺結核450例の調査でスモン合併例を 5例発見し ，なな INH‑neuropathy

16例，

Eもhambu七o1‑neuropa七hY4例という頻度であった。かつて著者2）の東北地方 Kシける調査ならび K他の資料 K基づいても一般 Kスモンの有病率は人口 10万対 8前後なの K比較 して，結核合併スモンは極 めて高頻度となるわけである。との解析 Vてついてはまずスモンを併発した結核患
者は化学療法として INHまたは Ethambutolを用いていたとと ，改 K結核患者は腹部症状を訴える頻度は少左いとはいえないが，下痢な どで必ず しも キノホルム の適応の頻度が高い とはいえ左いようである。 またそのような症状 K対して実際 Kキノホノレム を投与するか否かは ，結核 K関係
左〈 ，一般に消化器科と同様 K医師が薬剤を処方する好み Vてよるものであ り （黒岩教授から結核患
者 Kキノホノレム使用の頻度が多いか否かの質問があったが ……〉 ，消化器科とか胃腸科 Kスモン患者の実数が多いととを著者は山形県長井市，同米沢市で調査した が，以上の成 績 も，今後解析の余3)•地は残されている。ちなみに宮城県某病院 l'(;j;~ける調査でキノホルム服用 19 8
名中スモン発症は3例 1.52%であったが ，入院酎結核患者 450例の中で凡そ， 10分の 1v
cキノホノレムが投与されたと推定した場合 ，やはり 抗結核剤使用中の例でキノホノレム服用した場合は著るしい高頻度でスモンが発症したと 考えられる。在主Fキノホノレム使用当時は現在の 2倍前後のスモン患者のいた病歴がある‑148‑

が，現在は結核が治療したので退院 したものが多い。

2）発症状況と臨床像
上記 5例の他現在観察中の肺結核合併スモン 10伊~K ついての概略は表 4 の通りである。最年少
は 46才 で比較的高令者であ b，男 6例 ，女 4例であり一般にスモ ンは女性が 2倍以上の頻度であるととと違い他の因子の加わって発症したスモン として注 目される。結核の発症後は何れの症例も数年以上経過してな.！？ ' 1例のみが Eもhambutol服用中 Kキノホノレムを服用し，他の 9例は，
I NH使用中キノホノレムの内服 K よってスモ ンが発症している。各薬剤の服用状況の詳細 Kついては整理中であるが概ね INHは常用量0
.
3〜 0.
4f
'で，毎日療法が多く ， E七hambuもolはもちろん常用通り 1.0F毎 日服用例である。キ ノホノレム服用からス モン発症ま での日数は最短 1週以内から2〜3週 自のものが多〈，明らか K一般のスモン K比して短期間で発症して訟り ，服用量Kついてもほとんど常用量範囲内 であるとと左どから ，やはり一般のいわゆる結核を合併し左いスモン K
比べればキノホノレムに対して抵抗性が弱 ＜, neuropathyの症状が出やすかったのでは在いかと推定される。病型ならひ.K重症度Kついては衰の通りであるが視力障害を併った例は 7例 70%と一般スモンの 2〜 3倍と高頻度であ b，末梢神経障害型 1例のみを含む中等症 3例 ，重症 7例であり，スモンとしての軽症例は l例もなく，結局結核合併スモンは一般 K重症が多 いということになる。重症型の中には運動麻揮のため起立不能の例が多〈 ，ま た視力障害も極めて強度の例が多い。
スモンの主症状である自発性異常覚 dysaes七hesiatてついては INHとキノホノレムによる例では一般 のスモンと差をみだしがたいが Ethambu七ol とキノホノレムを用いて いた例では痛み K近
い強烈左しびれ感を訴えている。とれらの知覚異常 Kついては INH もしくは Ethambutol単独による neuropaもhYとしての症状がある程度反映さ れているようである。

表 4 現在観察中の結核K合併スモン 8例

No. case 年令・性 肺結核

.A

.
;
c

シ
〆

七ype 症度

1

Q. 重
49 女 重 症 M.N.

2

46 男 向 上

3
，
＿
ー
ー
ー
ー
ー
ー
ー
−
・
・
4

N

中

抗 結 核 剤 −キ剤
I N H ＋キ斉リ

同上51 男 向 上 M.
N.
Q. 重E B 十キ剤
I N H＋ キ 剤

562 男 向 上 M.
N.
Q
. 重71 女 軽 症 M .
N.
Q
. 重

6

N.
68 女 中等症 M.

753 男 重856 男 中等症 M.
N.

後予（ス モ ン 症 状 ）
悪

化入院

同

上

不変入院

同

上

同

上

悪化入院

重

同

上

不変入院

症 M.
N.
Q. 重

同

上

中

同

上

同
上
やや軽快退院

9

51 女 中等症 M.
N.
Q. 中

同

上

不変入院中
(INHのむと具合悪い）

10

55 男 重 症 M.
N.
Q. 重

同

上

‑149‑

亙
出、

化

I
V.ス モ ン の 精 神 症 状 と 性 格 変 化
本症 に脳症状，精神症状の出現する例のるるととは指摘されてお、り ，スモ ンの診断指針のなかにも参考条項のーっとしてあげられている。ー方スモ ン患者では一般 K神経症傾向 と左り易〈，自殺する
ものも少なくないととは周知の如くであ b，たしか K本症 では精神 ・性格異常をきたし易いと考えられている。

しかし精神科的面から詳細 K検討した報告はみられない。著者はとのとと K注目し第S)

12回日本神経学会総会，その他で一部を報告してきた。東北の患者，東京の患者とス モン 全 般 的症例の累積 K従い，個々の患者の病歴より ，かつて初発時または再発時の意識障害，もしくは明らか
左精特症状の経験を有する症例UK遭遇する場合が増加し，事の重大さ V
てあらためて注目せざるを得左い。もちろん現在も診療中の患者で，精神症状を呈する数例がなり 苦慮、している次第である。ととでは現在検討中であるスモンの主として精神症状 Kついて概略を述べ， 急性期の意識障害 Vてついては再燃時 K も若干みられるとしても，新発性のみられない現段階故に省略 する。スモンの性格テスト K ついては既 K最近医学 4）κ
報告しであるので省略する。
スモン患者が，発症後にかつて精神科の診察か治療を受けさせられたという症例は相当の頻度で存在する ζ とを認めるが，精神科医側からまとまった成績 として出されていないのは ，合そら＜ 1人の精神科医で多くの症例を経験した医師 ，研究者が少左いからでは念いかと考えられ，また問題の精神症状は再発し易いが，比較的一過性であるとと左どの理由があげられよう。最近の経験でも ，受診依頼を受けたある精神科医は 1例目では疾患特異的のものとはいわなかったが症例の増加によって必ず重要視すると考えている。その症例とは 71才の女で昭和 40年 K発症し ，極めて重症の視力障害型
で，運動麻揮が強度のため両膝完全に屈曲拘縮をきたし ，床返りも不能である。入院後リハピリテー
ション，膝牽引，看護計画などで規制されたととなどか bfrusもration ¥L堪えられずブザ ーを鳴らして看護婦を困らせ，夜間わめくよう κなり，独り言から，つい Kは体の中 Vてねずみが入って来るなどと幻覚，夫Vとついての嫉妬とか，同僚病室 K対する被害妄想などを明らか K認めるよう K なった。精持ち科医受診時は比較的冷静でるったが故 K性格の問題と高令 K よるわがままで抑制のとれた状態と解釈していいだろう ，夜の興奮，幻覚の状態は bそらく夜間語妄とみ左すなどといってスモソの本態とは無関係と考えているようであった。しかし著者はスモ ンのこのような症例 を数多く経験し．
若年者 K もいたし，夜間諸妄 K関係左〈日中精神症状を呈する例も少なく左いととなどからやはり ，
キノホノレムκよって障害された大脳の中毒性精神症状として追及する必要があると考えている。現在

まで資料の整った 5症例を表 5a,bl'L示したが，男 2例，女 3例 で 25才から 62才 K及んでいる。
スモン発症から精神症状発現までの期間は最短 4カ月から最長 4年であり，一般 K比較的重症型 Kみられるが神経症状の増悪時K発症するようである。精神状態像 としては意識の異常としてせん妄などが中核となり ，幻覚では被害的幻聴が主で興奮，錯乱状態，独言左ども認められた。とれら精神症状のの経過は半日位いから 2週間位いのもので可逆性であるが，重要なととはとういう 症状 をくり返すと
とである。

‑150
ー

表 5の a

精神症状発現症例

性・年令 スモン発症
症f
l
N
o
.

腹

部

症

状

神経症状

精神症状

MO

エマ ホノレム 1
.
5
長期使用
，，

弗j

薬

男 41
才 昭和
急性腹痛，下痢
41年 3月
男 61
才 42
年11月 慢性腹痛
下痢，肝炎（胃切除）
慢性腹痛
女 62
才 38月 5月
下痢，麗 Tbe, （肺切〉

M

葬品等書畏症
，，
，，

MN

約 4年後

.0
エマ ホノレム I
，，

4

女 56
才

MNO

約 1年後

，，

5

女 26
才

MO

4カ月 後

キノホノレムを含む売薬を服用1
2
3

4 3年 8月

響詩，腹痛 ，肝障害
4 5年 4月 神経症状より 4日遅れて下痢，腹痛表 5の b
糟

精

症例
1
2

神

神
症

症

状

状

経

過

不眠量神経衰弱状襲続いた後 K，もうろう状態 ，幻覚，特 K幻聴 約 1週間
独り ，と う ふ ん 態
神経衰弱状態 Kあった，多弁，独り冨，せ八凄状態，幻覚，錯乱 以
著明な症状約 10日間
状態 ，脳波で O波
後肝硬変？で死亡

3

落付がなく ，不安，陳状態となり思考錯乱，不随意運動

数日間

4

せん妄状態，幻覚，被害妄想，とうふん，言語障害

1カ月以内で消退5

ぜん妄状態，とうふん，被害妄想，不随意運動

約 6時間

症例：

j

)61才男，スモ ン発症は昭和 42年 11月でるり，胃切除K続いて肝炎後K慢性の.5？
＇を年余に亘り断続的K服用し，ス モンとしての神経症状が発症し，腹痛，下痢があ bエマホノレム I

dysaest・
hesiaが強度，運動障害は中等度で視力障害はなかった。数回再燃があり ，特 (I
L44年
12月中匂感冒感 κ続く腹痛後K神経症状，肝障害とも κ増悪したが，当時もエマホノレムは投与されていた。との時 Vて初回の精神症状が出現しているが，神経衰弱状態から進行し ，多弁，独り言，せん
妄状態，幻覚特 V
L幻聴，錯乱状態が約 10日品輸 いた。その後も軽度の精神異常カ続いた後 Kほとん
ど正常と走ったが，4 5年 6月 30日肝障害（肝硬変 ？）で死亡するま で 1〜2回著明な精神症状を認めてなり，また死因とな った肝硬変もキノホノレ ムκよる肝障害と推定されるが，某市立病院の症例であり剖検が行われていない。
著者は第 12回日本神経学会総会5）でスモンの精祥症状は症状精神病（ SymptomatischeGei
sもeS St己rung）と考えたいと述べたが ，会初で糸井氏

5)よb症状精神病 K対する疑義もあったし，また白木教授から動物実験によるラジオオートグラフでマンモン核 Kキノホノレムが留るととの御教示を得たが，やはりキノホノレム中毒による器質的障害K起 因 するものと解釈するべ きであろ う。
今後精神症状を呈 したスモンの剖検 例があり得ると思うの で検討したい
。

‑151‑

v
.スモン ー キノホルム中毒ーの体内セロトニンと L‑5‑H TP療法
徳島大生理の松本 教授

6)は実験的に徐被睡眠と逆説睡眠からキノホノレ ムは脳内のセロト ニ ンを減少するとし ，同時K脊髄 Kかいても同様であり，シナッフ．ス伝導の抑制による下肢の運動麻算，感覚麻揮の発現が推定されると述べている。著者 はキノホノレ ム服用確実在スモン 3例に抗セロト ニ ン作用を有するペリアク チ ン （塩酸サイプロヘプタヅン ） を投与したととろ伺れも 1〜 2日で症状の悪化傾向
うらはうつ病患者の髄液でセ ロ トニ ンの代謝産物である 5‑Hydroxy‑を認めた。 Asherof七？

indoleacetic acidの被じているととを認め，一方 Shaw8）らは自殺者の脳内セロトニンのg)1の減少を認めその報告があり，本邦で 46年 K至り佐野教授 ，藤原氏ら Kよってうつ病 Kセロトニン）を投与して著効を認めたと直前 の前駆物質である L‑5‑HTP(L‑5‑Hydroxytryptophanては精神・性格異常をきたす例の あるこ とは前節で述べた通の報告（予 報）が左された。ス モン患者Vりであるが，その中には自殺者も少なく左いととはよく知られている。以上の発想に基ずきスモンの

myero‑neuropa七hyVCも，また精神症状 K対する影響を期待して L‑5‑HTP を 18例 につい.
7ヲらあり ，ζ れらはて使用を試みた 。 18例中著明 VCdysaesもbesiaの軽快を認めた例は 5例 27
同時 K歩 行。改善も認めている 。有効と判定できるも の 6例であり ，やや有効 3例 ，無効 4例 ，悪化

1例であった。効果は大体 1〜2日であらわれるが服薬を継続するに従って益々効果が顕著となるというわけでも左かった。異常覚の軽減はしめつけがとれたとか，つっぽりがとれた，筋痛様のしびれがとれた左どと表現された。歩行の改善があ った場合筋力の増加があ ったか否かは精査し左か ったが，なそら〈異常覚がとれたために歩き易くなったのであろうと考えられる。
症例：ーーー） 66才男 ，擢 病 期 間 3年半であり，キノホノレム 6か月服用後 K発症した視力障害型の歩行障害と強烈な異常覚をである。 ATP ：ニコチン酸点滴のほか各種の治療を受けたが，か左 b
訴えていた。著者がある目的でベリアクチン 1.0?'2日間 の投与で神経症状は悪化した。その 2週間
CL‑5‑HTP 1日 9Om'
j投与したら第 1日日夜から両下肢の異常覚はすうーと消えていくよう在後V霊くなったといった。 投薬は約 1週で中止し たがそのま まの状態が維持された。患者感じがして足 か1は従来の如何左る内服薬よりも明らかな効果があったといっている。著者は副作用の経験はないが ，下痢を伴うととがあるのでプリンベランを併用するべきともいわれている。本剤がうつ病 K実用と してはなな臨て用いる段階 Kは未だ問題が残されているようであり，をしてスモン K広く使用するとと V
床効果から作用機序 K至るまで検討の余地があり ，使用量，期間左ども目安がついてい左い。

N. スモンの痘 性歩行の解析と筋緊張性振動反射の応用（ 共 同 研 究 者 東 北 大温研 池 田 正 夫 ）スモン後遺症では産性鉄あ し歩行を呈して〈る例が少なくないととは既 K報告してあるが ，歩 行 描
写装置 Basogramを用いて解析を試みたので記述してお、〈。本症の下肢筋力低下は不全対麻簿の形

i
噌

ワ−

F
D

をと D，中殿筋とか緋骨筋など外転筋または伸筋群が極度 K弱いのに比較して内転筋つ まり屈筋優位となるため，鉄あし，かつ内反尖足位とな り，それ K脊髄性，末梢性失調などが加わり凡そ他の脊髄 ・小脳疾患 とか，末梢の障害ではみられない複雑左歩容と歩行パターンを呈して 〈る。 Basogramの結果では図 1の如〈正常歩行描写と違い小きざみな歩調と，体幹の不規則左動揺を示す失調性歩行を主体とし，とれ K股の撞縮と，アンバランスの筋力低下が加わって特異な歩容を呈するも のと解釈さ
r
C股内転筋の痘縮 Kよって下肢が交叉してもつれがち K在 ったり ，大腿四頭筋の痘結 Vてよっれる。特 (て膝運動の律動性が障害されて転び易さと ，歩行の疲れ易さを一層増加するものと思われる 。
との鉄あし ，つまり産性K よる下肢の交叉現象を ，歩行中の動作から実験的に除いてみるため κ，liもationのー とも考えられている
最近産性麻揮の神経筋促通法 neuromuscura1 faci
c vibra七ion reflex(TVR）の応用を試みた。図 2は鋲あし歩
筋緊張性握動反射七 oni
行の患者・
f
I
ζ両側中殿筋，小殿筋(rC 90〜 210
HZの機械的振動刺激を与える ζ とによって ，筋活動の

a
.
s
o
‑
増加と詰抗筋である肢内転筋の筋緊張の抑告｜協得られて鉄あしが稜解，解離しているところを B
gramvcよb左右の揮で描写したものである。とれによって患者は下肢のもつれる危険感から開放されて歩き易さを得るととができる。今後至適振動条件の決定なら実用的利用への開発，研究が必要である。
なか とのほかスモンのリハビリテーション Vと関する再検討の報告資料を有するが紙数の関係で次年度陀報告する。

~－~~or.-~1
F ：正常 K比して小刻みな動揺と歩巾の短縮
V ：同じく前握りされるため K足部の挙上が少ない。

H ：同じ 〈足部の前後の動揺がみられる。
T ：正常では規則的足底の着床離床をくり返すの K比してスモンでは一歩時間の短縮と霞，足尖の着床離床のリズムの乱れがある。
図

‑153‑

1

援動開始前は左右の腫が極めて接近しているが， 90〜 210H の振動中は解離して歩行しているととがわかる。振動を止めでもある時間
前 K もどってい左いも図2

文献
1）花篭良一， ほか 1名 ：臨床神経 7, 332,19670
2）花篭良一， ほか 1名 ：最新医学 ， 24, 2431, 1967。
3）花篭良一，ほか 1名 ：スモン調査研究協議会研究報告書 ，No.2臨床班研得世告， 121'197lo4）杉山尚 ，花篭良一：最新医学， 24, 2510, 1969。
5）花篭良一，ほか 1名：臨床神経， 11, 707, 1971。
6）松本淳治，ほか 2名 ：スモン調査研究協議会，キノホノレム部会第 1回研究プログラム， p 3'
19710
7) Schaw, D.M.e七 al. :Brl七. J.Psychiat.
,113, 1407,1967,
8) Ashcrof，
七 G.W.et al :Lanceも ii,1049, 1966,
9）佐野勇 ：総合臨床， 21, 194, 19720
10）藤原 二郎，大月三郎 ：医学のあゆみ， 79' 377, 19710

2

原 著， 総 説 ． 其 他 の 記 録

1） スモンK対する AT P.ニコチン酸の大量点滴法集計成績，治療， 53 :1223〜1228,
1971，花篭良一，杉山 尚，矢野博明 ，渡辺浩崇，
2）スモンの臨床ーその治療とリハビリテーショ ン ー ， 学 術映画 ， (1 6ミリ，カラー， トーキー ），東北映画社， 19710.
f.
E篭良一，杉山尚。
3）スモン医学の現況，スモンの広場， No.3:30〜3 7, 1972，花篭良一。
（ほか投稿中のもの 3部 ）‑154‑

3 学会 報 告1）スモンの臨床の現況，米沢市医師会，昭和 4 6年 1月 3日，花篭良一。
2）上ま蚊ー画

スモンの臨床，第 8回日本リハビリテーション医学会，昭和 46年 5月 2 5日（
リ ハビリ医学 8, P289) 花篭良一
， 杉山尚，池田正夫。
3）向上映画 と解説，第 9回日本神経学会東北地方会 ，昭和 46年 6月 13日，花篭良−，杉山尚，池田正夫。
4）スモン の治療を中心として，第 1回栃木スモンの会総会，昭和 46年 I0月 I4日，花篭良一。

5）スモン の治療 とリハ ビリテーシ ョン，第 1四千葉スモン の会総会，昭和 46年 I1月 I8日，花篭良一。
6）前記映画 2）と解説 ，
第 1回府中病院医師会，昭和 46年 12月 I4日，花笛良一
7) キノホルムと抗結核 剤の相乗作用 ，第 8回脳のシ ンポグ ュム で追加報告，昭和 47年 3月 12日，花篭良一。

4部 会 研 究会
1）潜在スモン患者等に関寸る諸問題，第 2回治療予後部会，研究三，昭和 4 6年 I2月 I4日，
花篭良一 ，川村佐和子。

2）スモン後遺症治療 K関 す る 再 検 討 ー リ ハ ビ リテー ションと薬物療法一，第 2回治療予後部
会，研究会，昭和 4 6年 12月 14日，花篭良一，望月岩雄， 塚野信，中田光，五味重春。

iEd

RU