先天代謝異常症の診療指針
脂肪酸代謝異常症
脂肪酸のミトコンドリアへの転送のためのカルニチン回路、および脂肪酸β酸化系における先天代謝異常症であり、ここでは以下の表に示す新生児タンデムマス・スク
リーニングで陽性所見を示す 8 疾患に関する診断基準を述べる。
表

新生児マススクリーニング対象疾患となる脂肪酸代謝異常症
新生児タンデムマス・マススクリーニング

対象疾患

陽性所見

極長鎖アシルｰ CoA 脱水素酵素欠損症

C14:1>0.4 かつ C14:1/C2>0.013

三頭酵素欠損症

C16-OH>0.1 かつ C18:1-OH>0.1

中鎖アシル-CoA 脱水素酵素欠損症

C8>0.3 かつ C8/C10>1.4

CPT1(カルニチンパルミトイルトランスフ
C0/(C16+C18)>100

ェラーゼ１）欠損症
CACT(カルニチンアシルカルニチントラン

C18>3.5 かつ(C16+C18:1)/C2>0.62

スロカーゼ）欠損症
CPT21(カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ２）欠損症

C18>3.5 かつ(C16+C18:1)/C2>0.62

OCTN2 欠損症(全身性カルニチン欠乏症）

C0<10
C8>0.3 かつ C10>0.4 かつ C12>0.4 かつC10/C2>0.014

グルタル酸血症２型

新生児マススクリーニング陽性の値は各スクリーニング施設で若干異なり，ここに示す値は参考値である．
１．脂肪酸代謝異常症の臨床病型① 発症前型
タンデムマス・スクリーニングや、家族内に発症者又は保因者がいて家族検索で発見される無症状の症例が含まれる。以下のどの病型かに分類されるまでの暫定的な分類とする。
② 新生児期発症型
新生児期にけいれん、意識障害、呼吸障害、心不全などで急性発症し、著しい低血糖や高アンモニア血症、肝逸脱酵素の上昇、高 CK 血症、心筋症などをきたす。
乳児期早期の致死率が高い。
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先天代謝異常症の診療指針③ 乳幼児発症型乳児期以降に、感染や長時間の飢餓を契機に急性発症する。急性期の症状は、筋力低下、急性脳症様/ライ様症候群様発作、乳幼児突然死症候群（SIDS）などである。急性期の検査所見としては、非ケトン性低血糖症、高アンモニア血症、肝逸脱酵素高値、CK 高値などがみられる。肝腫大（脂肪肝）を示すことが多い。
発作時に肥大型心筋症を示すこともある。
④ 遅発型
主に年長児、学童あるいは成人以降に、間欠的な横紋筋融解症、もしくは筋痛、ミオパチーなどの症状を呈する。間欠的な発作に悩まされることが多い。その他にも進行する肥大型・拡張型心筋症として発症する例、致死的な不整脈などで発症する例がある。
２．主要症状および臨床所見
各病型で高頻度に認められる急性期の所見は以下の症状があげられる。
① 意識障害、けいれん
新生児期発症型、乳幼児期発症型でみられる。急激な発症形態から急性脳症、ライ様症候群と診断される場合も多い。
② 骨格筋症状
主に遅発型でみられる。横紋筋融解症やミオパチー、筋痛、易疲労性を呈する。
感染や饑餓、運動、飲酒などを契機に発症することが多く、症状が反復することも特徴である。また一部には妊娠中に易疲労性などがみられる症例もある。
③ 心筋症状新生児期発症型、乳幼児期発症型、遅発型にもみられる。新生児期発症型では、重度の心筋症とそれに伴う心不全、致死的な不整脈などがみられる。
④ 呼吸器症状
新生児期発症型を中心として多呼吸、無呼吸、努力呼吸などの多彩な表現型を呈する。
⑤ 消化器症状
特に乳幼児期発症型において、嘔吐を主訴に発症することがある。
⑥ 肝腫大
新生児期発症型、乳幼児期発症型で多くみられる。病勢の増悪時には著しい腫大を認めることもあるが、間欠期には明らかでないことも多い。
⑦ その他
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一部の疾患の新生児発症型多嚢胞性腎や特異顔貌などの奇形を呈するものがある。
３．参考となる検査所見① 低〜非ケトン性低血糖
低血糖の際に血中/尿中ケトン体が低値となる。但し、完全に陰性化するのではな
く、低血糖、全身状態の程度から予想される範囲を下回ると考えるべきである。
強い低血糖の際に尿ケトン体定性で±〜1+程度、血中ケトン体が 1,000μmol/l程度であれば、低ケトン性低血糖と考える。血中ケトン体分画と同時に血中遊離脂肪酸を測定し、遊離脂肪酸/総ケトン > 2.5、遊離脂肪酸/3Hβ > 1.0 であれば脂肪酸β酸化異常を疑う。
② 肝逸脱酵素上昇
種々の程度で肝逸脱酵素の上昇を認めるが、脂肪肝を合併していることが多く、画像診断も参考になる。
③ 高 CK 血症
非発作時に軽度高値でも、間欠的に著明高値（>10,000 IU/l）になることが多い。
④ 高アンモニア血症
急性発作時に高値となる事があるが、輸液のみで改善することが多い。
⑤ 筋生検
診断に筋生検が必須ではないが、筋生検の組織学的所見から脂肪酸代謝異常症が疑われることがある。
４．診断の根拠となる特殊検査① 血中アシルカルニチン分析
疾患に特異的なアシルカルニチンの上昇を検出する。濾紙血を用いた新生児マススクリーニング陽性所見は表に示す。二次検査では、濾紙血および血清が用いられる。また全身性カルニチン欠乏症などでは尿中アシルカルニチンも合わせて検査する。
② 尿中有機酸分析
一般に急性期の尿では非ケトン性ジカルボン酸尿などの脂肪酸代謝異常症を示唆する所見が得られる。中鎖脂肪酸代謝異常症やグルタル酸尿症 2 型では疾患特異的な尿中代謝産物の排泄がみられることがある。
③ 酵素学的診断
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末梢血リンパ球や培養皮膚線維芽細胞などを用い酵素活性測定を行う。
④ in vitro probe assay(β酸化能評価)
培養リンパ球や培養皮膚線維芽細胞を用いた in vitro probe assay で、培養上清のアッセイによって、細胞の脂肪酸代謝能を評価する。疾患特異的なアシルカルニチンプロファイルを確認でき、酵素診断に準じる。
⑤ イムノブロッティング
酵素に対する抗体を用いてイムノブロッティングでタンパクの欠損、明らかなタンパク量の減少により診断する。
⑥ 遺伝子解析病因となる遺伝子の異常を同定する。
５． 鑑別診断
神経筋疾患：筋ジストロフィー、皮膚筋炎など
中枢神経疾患：急性脳炎/脳症（インフルエンザ脳症含む）など
肝疾患：急性肝炎など
内分泌疾患：高インスリン血症
6.

診断基準
疑診；

発症前型を除き、主要症状及び臨床所見のうち少なくとも一つを認め、診断の根拠となる検査のうちアシルカルニチン分析で疾患特異的なプロファイル（表）を認めるとき、疑診とする。新生児マススクリーニングなどによる発症前型に関しては、タンデムマス・スクリーニングのアシルカルニチン分析で疾患特異的なプロファイルを認めるとき、疑診とする。

確定診断； 上記に加え、診断の根拠となる検査のうち③〜⑥の少なくとも一つで疾患特異的所見を認めるとき、確定診断とする。

日本先天代謝異常学会診断基準策定委員会

策定委員

窪田 満、小林弘典
委員長

深尾敏幸

2012 年 12 月 16 日版
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