人工呼吸

特Jpn J Respir Care 2018；35：19-27

集

呼吸不全をきたしうるウイルス感染症

慢性呼吸不全患者へのライノウイルス感染
山谷睦雄
キーワード：ライノウイルス，慢性閉塞性肺疾患，急性増悪，気道炎症

Ⅰ．は じ め に

Ⅲ．気道感染と COPD の増悪

慢性呼吸不全患者へのライノウイルス感染を考える

1．ライノウイルス感染・細菌感染と COPD の増悪

場合、慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmo-

COPD の増悪は気道細菌感染、ウイルス感染、およnary disease：COPD）と気管支喘息、気管支拡張症なびオキシダントが主に関与する 2）。気道ウイルス感染

どの増悪とライノウイルス感染の関係が対象となる。

は増悪の 23 ～ 56％に関与すると報告されている 2）。検日本呼吸器学会の『COPD（慢性閉塞性肺疾患）診断

出頻度は報告により異なるが、ライノウイルスの検出と治療のためのガイドライン第 4 版（以下、COPD ガ

頻度が最も高く、検出されたウイルスの中で 40 ～ 50％

イドライン第 4 版）
』が改訂中であるため、今後若干のを占める。次いでインフルエンザウイルス（5 ～ 15％）、

内容修正があるかもしれないが、本稿は COPD と呼吸

RS（Respiratory Syncytial）ウイルス（1 ～ 25％）
、コ不全、ライノウイルスを中心に、疫学、呼吸不全の機

ロナウイルス（0 ～ 32％）などの頻度が多いとされて序、治療法、予防法に関して紹介する（割愛した図表

いる（表 1）2 ～ 6）。

中の文献は参考文献を参照のこと）。

Ⅱ．慢性閉塞性肺疾患の増悪と呼吸不全

また、増悪の 40 ～ 50％に気道細菌感染が関与すると報告されている。関与する細菌は、やはり報告により異なるが、H.influenza（インフルエンザ菌）（40 ～COPD 症例の呼吸不全が著明となる増悪に関して、48％）、M.catarrharis（モラクセラ・カタラリス）（12

COPD ガイドライン第 4 版から引用すると、COPD の～ 30％）、S.pneumoniae（肺炎球菌）（13 ～ 20％）な

増悪とは、息切れの増加、咳や喀痰の増加、胸部不快

どの検出頻度が高い 2, 4, 6 ～ 8）。K.pneumoniae（クレブ

感・違和感の出現あるいは増強などを含め、安定期のシエラ・ニューモニエ）や P.aeruginosa（緑膿菌）な治療の変更あるいは追加が必要な状態をいう 1）。ただ

どの報告もある。

し、他疾患（心不全、気胸、肺血栓塞栓症など）の先

ウイルス感染単独、あるいは細菌感染単独の検出も行の場合を除く。したがって、これまで使用していたあるが、双方を同時に増悪の際に検出する症例も認め

治療薬（長時間作用性抗コリン薬やβ2 刺激薬、テオフられる。これはライノウイルスやインフルエンザウイ

ィリン製剤などの気管支拡張薬；吸入ステロイド薬；

ルス感染に伴う二次性細菌感染とみなされている。例

喀痰調整薬など）の内容を変更・追加する必要が生じ

えば、Perotin らはライノウイルス感染とインフルエン

た状態と定義される。

ザ菌やモラクセラ・カタラリスの重感染を報告してい東北大学大学院医学系研究科

先進感染症予防学寄附講座

る 4）。また、Wilkinson らの報告では増悪の際に 25％の症例でウイルスと細菌の両方が検出されている 6）。

May 30, 201819

Yamaya M

表1

COPD 増悪を来すウイルスおよび細菌感染（文献 2 ～ 8 より引用）
Seemungal
2001

Perotin2013

Johnston
2017

Wilkinson ＊＊
2017

51％

45％

37％

23％

インフルエンザウイルス

12％

15％

6％

5％

RS ウイルス

25％

5％

11％

1％

ウイルス種・報告者
ライノウイルス

コロナウイルス

9％

0％

32％

7％

パラインフルエンザウイルス

1％

5％

5％

2％

ほかのウイルス ＊

1％

40％

5％

4％

Ra
2017

Wilkinson ＊＊2017＊

メタニューモウイルスを含む

細菌種・報告者＊＊

喀痰検体数における検出率
Monso
1995

Perotin2013

モラクセラ・カタラリス

13％

30％

12％

13％

インフルエンザ菌

48％

40％

41％

40％

肺炎球菌

13％

15％

20％

15％

クレブシエラ・ニューモニエ

－

－

5％

－

緑膿菌

1％

－

19％

7％

ほか

－

15％

4％

－

喀痰検体数における検出率。“－” は記載なし。
COPD の増悪は気道ウイルス感染および細菌感染で惹起されることが多い。ライノウイルスは検出されたウイルスの中で最も頻度が高い。
＊＊

2．気道感染による COPD 増悪の機序

細胞や好酸球の刺激の機序が加わる（図 1）9）。細胞か気道上皮はライノウイルスなどのウイルス感染によら放出される化学伝達物質・細胞傷害性蛋白・活性酸

り傷害を受ける。同時に放出された炎症惹起物質は気素を介して気道平滑筋収縮や気道粘膜浮腫が生じる。

道平滑筋収縮や気道粘膜浮腫を生じる。また、喀痰分

COPD や気管支喘息ではウイルス受容体の発現増加や泌促進などにより気道内腔が狭窄・閉塞し、増悪に関インターフェロンの誘導減少を介して、ウイルスに対与する（図 1）

する易感染性およびウイルス増殖促進が生じ、増悪機。気道ウイルス感染は気道粘膜線毛2, 9）

輸送系の機能低下、細菌付着受容体発現促進による細菌接着促進、あるいはウイルス感染がもたらす白血球
機能低下などを介して二次性細菌感染も惹起する。
細菌感染はニューモリシンなどの毒素を放出するほ序に関する病態が強く発現すると考えられる 11, 12）。

Ⅳ．COPD 増悪治療法
1．増悪時の治療・選択薬

か、インターロイキン（IL）-8 などの種々の炎症惹起

COPD ガイドライン第 4 版をもとにすると、増悪時物質を介して好中球の活性化を引き起こす。細菌由来の薬物療法の基本は、ABC アプローチ（抗菌薬：anti-の毒素や、好中球から放出されるエラスターゼや活性biotics、気管支拡張薬：bronchodilators、ステロイド：

酸素は気道平滑筋収縮や粘膜浮腫などの気道炎症、喀corticosteroids）が推奨されている（表 2）1）。

痰分泌を促し、増悪に関連する（図 1）2）。肺胞では細呼吸困難の増悪に対する第一選択薬は、短時間作用

胞傷害を引き起こして滲出液の貯留を引き起こす。特性β2 刺激薬（SABA：short-acting β2 agonist）（プロに肺胞が破壊される肺気腫では酸素化が損われ、低酸

カテロール；メプチン ®、フェノテロール；ベロテック ®

素血症をきたしやすい（図 1）。

など）の吸入である。効果が不十分な時には、短時間

COPD に気管支喘息を併発する症例があり（Asthma-

作用性抗コリン薬（SAMA：short-acting muscarinic

COPD overlap：ACO）、増悪頻度の増加や増悪の程度

antagonist）の吸入を併用してもよいとされている。この悪化が指摘されている

10）。気管支喘息合併症例の増れらの治療の前提として、可能な限り長時間作用性抗悪では、COPD 増悪機序にウイルス感染によるマスト

コリン薬（LAMA：long-acting muscarinic antagonist）

20

May 30, 2018

人工呼吸

細菌・ウイルスの感染

ウイルスの感染
好酸球・マスト細胞の活性化

好中球の活性化
エラスターゼ・
活性酸素

傷害性蛋白・
活性酸素・化
学伝達物質

炎症性物質
気道
炎症・粘膜浮腫
ムチン分泌
上皮・血管内皮傷害
粘液線毛輸送系の障害
平滑筋収縮
肺実質
炎症および傷害（上皮・内皮）
肺胞内滲出ウイルス感染後の二次性細菌感染

COPD の増悪
図1

Jpn J Respir Care Vol.35 No.1

炎症性物質

気道
ムチン分泌
炎症・粘膜浮腫
粘液線毛輸送系の障害
平滑筋収縮
ウイルス感染後の二次性細菌感染

気管支喘息の増悪

気管支喘息合併 COPD の増悪

COPD および気管支喘息合併 COPD の急性増悪の機序（文献 1、2、10 より引用・作図）

気道細菌感染およびウイルス感染によって気道炎症・浮腫、喀痰増加、肺胞傷害を生じる。COPD では好中球性炎症が主体となる。気管支喘息合併 COPD（Asthma-COPD overlap：ACO）ではウイルス感染によるマスト細胞や好酸球の刺激、平滑筋収縮など、気管支喘息発作の機序が加わる。

表2

COPD 増悪急性期の対処法および抗菌薬使用例（文献 1、12 より改変）

ABC アプローチ
A：Antibiotics 抗菌薬
膿性痰の増加、中等～重症増悪で使用
B：Bronchodilators 気管支拡張薬（短時間作用性）（プロカテロール；メプチン ®、フェノテロール；ベロテック ® など）
C：Corticosteroids ステロイド
a．プレドニゾロン 30 ～ 40mg/ 日 7 ～ 10 日b．‌喘息発作合併の場合など、ステロイドの点滴
例；生理食塩液 100mL＋デキサメタゾン 4mg（1 時間）
長時間作用性気管支拡張薬の併用や継続
長時間作用性抗コリン薬
長時間作用性β2 刺激薬
吸入できない場合（著者の使用例）
貼布型長時間作用性β2 刺激薬
スペーサーやネブライザーを用いた吸入薬の使用
COPD 増悪時の抗菌薬の選択例（著者使用例）
外来

入院

経口ペニシリン系薬 例：オーグメンチン ®
経口ニューキノロン系薬
例：ジェニナック ®、クラビット ®

β- ラクタム /β- ラクタマーゼ阻害薬 例：ゾシン ®、ユナシン ®
第 3、4 世代セフェム系薬 例：ロセフィン ®、ファイストシン ®
カルバペネム系薬 例：チエナム ®、メロペン ®、カルベニン ®
注射用ニューキノロン系薬 例：クラビット ®、パシル ®、シプロキサン ®

対処法は本文に記載。短時間作用性β2 刺激薬、抗菌薬は筆者の使用例を紹介。

May 30, 201821

Yamaya M

表3

使用が一般的である 1）。表 2 に使用例を示した。

NPPV の適応基準と除外基準（文献 1 より引用）

NPPV の適応基準
1．呼吸補助筋の使用、奇異性呼吸を伴う呼吸困難
2．‌pH＜7.35 かつ PaCO2＞45 Torr を満たす呼吸性アシドー
シス
3．呼吸回数＞25 回 / 分
NPPV の除外基準
1．呼吸停止、または極端に呼吸循環動態が不安定な患者
2．患者の非協力
3．気道確保が必要
4．頭部・顔面または胃・食道の手術直後
5．頭部・顔面の外傷または変形

4．酸素療法PaO2 60Torr 未満、あるいは SpO2 90％未満の場合は酸素投与の適応である 1）。増悪の際は病状が安定するまで安全域を考え、PaO2 が 80Torr 以上、SpO2 が 95％以上を目標としてもよい。酸素流量は鼻カニューラで0.5 ～ 6L/ 分とする。PaO2 が高すぎると CO2 ナルコー
シスのリスクが高まるが、低酸素状態の是正を優先す

薬剤投与や酸素吸入で呼吸状態が改善しない場合は換気補助療法が必要になる。

る。
5．換気補助療法

や長時間作用性β2 刺激薬（LABA：Long-acting β2

十分な薬物療法や酸素療法などを行っていても呼吸agonist）を併用・継続する。病状によって患者本人が状態が改善しない場合は換気補助療法の適応となる。

吸入できない場合は、スペーサーやネブライザーを用COPD の増悪時における換気補助療法は非侵襲的陽圧

いた吸入、
あるいは貼布型長時間作用性β2 刺激薬（ツ換 気（non-invasive positive pressure ventilation：

ロブテロール；ホクナリン ）を使用する（表 3）。

NPPV）が第一選択である 1）。NPPV は気管切開するこ®

となくマスクを介して換気を行う治療法である。しか2．抗菌薬による治療

し、NPPV の適応外（表 4）や NPPV でも呼吸状態が抗菌薬の使用は、喀痰の膿性化が認められる症例や人工呼吸器使用例に奨められる 1）。症状の改善や他種の抗菌薬追加頻度の減少が認められている。外来では
経口ペニシリン系薬またはニューキノロン系薬（クラビット ®、ジェニナック ® など）の 7 ～ 14 日間の使用改善しない場合は侵襲的陽圧換気（invasive positive
pressure ventilation：IPPV）が必要になる。

Ⅴ．COPD 増悪予防からみた薬物療法
1．薬物療法の基本的な考え方が推奨される。入院例では、抗菌薬の経静脈的投与が1）本邦のガイドライン

行われる、病態が改善すれば経口薬に変更してよいと

労作時呼吸困難症状を呈する患者に LAMA あるいはされている。喀痰培養などで起炎菌が同定されるまで

LABA を単独使用し、症状の強い患者には併用（LAMA

は、経験的な抗菌薬の選択が行われる。抗菌薬の選択＋LABA）あるいはテオフィリンも追加する（COPD ガ

では、入院例では注射用β- ラクタム系薬／β- ラクタ

イドライン第 4 版）1）。頻回の増悪や喘息の合併症例でマーゼ阻害薬、第 3、第 4 世代セフェム系薬、カルバ

は LAMA＋LABA に吸入ステロイド薬（ICS：inhaled

ペネム系薬、ニューキノロン系薬が推奨される。投与

corticosteroid）や喀痰調整薬を追加する（図 2）。ただ期間に関しては明確な基準はないが、3 ～ 7 日間が目し、薬剤によって肺炎発症の頻度が上がるとの報告も安であり、重症例では使用期間を延長する 。表 2 にあり、気管支喘息を合併しない COPD では ICS は慎重

著者使用例を示した。

に使用される。

1）2）国際ガイドライン GOLD2017

3．ステロイドの適応、投与量、投与期間

国際ガイドライン GOLD2017 の治療方針は増悪のリステロイドの全身性投与は、安定期の病期がⅢ期以スクと症状、息切れスコアなどをもとに 4 グループ（A上の増悪症例、入院管理が必要な症例で奨められる 。

～ D）を下記のように設定して薬物治療を提示してい喘息発作合併例でも筆者は使用している。ステロイドる（図 3）13）。

1）の全身性投与は、呼吸機能と低酸素血症を改善して回・‌グループ A：「症状、息切れ」が弱い（修正 MRC：

復までの期間を短縮し、早期再発や治療の失敗率を減

0 ～ 1、CAT＜10）および増悪回数が少ない「増らす。プレドニゾロン 30 ～ 40mg/ 日の 7 ～ 10 日間の悪回数が 1 年に 0 回あるいは 1 回、入院を要する

22

May 30, 2018

人工呼吸

表4

Jpn J Respir Care Vol.35 No.1

気管支拡張薬および吸入ステロイド薬の COPD 増悪抑制効果（文献 1、12、14 ～ 21、22 より引用・作成）
薬剤名

効果著者および発表年

Salmeterol（LABA）

プラセボに比べて増悪回数減少

Tiotropium（LAMA）

LABA あるいは ICS による治療に上乗せして効果を判定、14％の Tashkin, 2008
増悪回数の減少

Mahler, 1999

Glycopyrronium（LAMA）

増悪回数減少Glycopyrronium＋indacaterol（LAMA＋LABA）

Glycopyrronium あるいは tiotropium 単独に比べて 12％および 10 Wedzicha, 2013％の増悪回数の減少

Tiotropium＋olodaterol（LAMA＋LABA）

Tiotropium 2.5μg の吸入では olodaterol の増悪抑制上乗せ効果が Buhl, 2015
ある。

Formoterol＋budesonide（LABA＋ICS）

Budesonide の増悪抑制、formoterol の併用で相乗効果

Salmeterol＋fluticasone（LABA＋ICS）

Salmeterol, fluticasone ともに COPD 増悪抑制併用で相乗効果。ICS Calverley, 2007
で肺炎合併増加

D’Urzo, 2011

Calverley, 2003

Glycopyrronium＋indacaterol vs salmeterol＋ Glycopyrronium＋indacaterol は salmeterol＋fluticasone に比べて Wedzicha, 2016
fluticasone（LAMA＋LABA vs ICS/LABA） 増悪回数が減少
Tiotropium＋formoterol＋budesonide（LAMA＋LABA＋ICS）

Tiotropium 単独に比べて増悪回数が減少

Welte, 2009

Tiotropium＋salmeterol＋fluticasone（LAMA＋LABA＋ICS）

ICS（fluticasone）を中断しても 1 年間の増悪頻度は変わらなかっ Magnussen, 2014た。

LAMA、LABA、ICS の単剤あるいは併用の増悪抑制効果をまとめた（吸入ステロイド薬などの一部薬物は COPD に対して保険適用外）。
Budesonide：ブデソニド、fluticason：フルチカゾン、formoterol：ホルモテロール、glycopyrronium：グリコピロニウム、indacaterol：インダカテロール、olodaterol：オロダテロール、salmeterol：サルメテロール、tiotropium：チオトロピウム。
臨床的病態

薬物療法

高齢者・喫煙者（咳・痰または無症状）

強い労作時のみの呼吸困難症状

必要に応じて短時間作用性気管支拡張薬

労作時
呼吸困難症状LAMA または LABA（吸入 or 貼付薬）+
気管支喘息の合併・
頻回の増悪

LAMA + LABA
（テオフィリンの追加）

吸入ステロイド薬 or 喀痰調整薬

呼吸不全

図2 増
‌ 悪予防に対する薬物療法の基本的な考え方：本邦のガイドライン第 4 版（文献 1 より引用・改変）

呼吸困難と増悪の程度に応じて LAMA、LABA、ICS、テオフィリン、喀痰調整薬を上乗せして使用する。

増悪がない」・‌グループ B：「症状、息切れ」が強い（修正 MRC≧2、CAT≧10）および増悪回数が少ない「増悪
回数が 1 年に 0 回あるいは 1 回、入院を要する増
悪がない」
・‌グループ C：「症状、息切れ」が弱い（修正 MRC：

0 ～ 1、CAT＜10）および増悪回数が多い「増悪
回数が 1 年に 2 回以上あるいは入院を要する増悪
が 1 回以上」
・‌グループ D：「症状、息切れ」が強い（修正 MRC≧2、CAT≧10）および増悪回数が多い「増悪回数が 1 年に 2 回以上あるいは入院を要する増悪がMay 30, 201823

Yamaya M

フルタイド ®、ブデソニド：パルミコート ®、ベクロメ

1 回以上」
症状は弱いが増悪回数が多い（1 年に 2 回以上ある

タゾン：キュバール ® など）、徐放性テオフィリン（テいは入院を要する増悪が 1 回以上）グループ C では

オドール ®、ユニフィル ® など）は単独で COPD の増

LAMA を最初に使用し、増悪を防げなかった場合は悪頻度を減少させる（表 4）1, 14 ～ 16）。

LABA や ICS を追加で使用する。症状と息切れが強く

LAMA と LABA との併用（グリコピロニウム＋イン

増悪回数の多いグループ D において、LAMA＋LABA、

ダカテロール：ウルティブロ ®）は、単剤使用よりも増あるいは LAMA＋LABA＋ICS を使用する。この 3 剤

悪予防効果が大きい（表 4）17）。チオトロピウム 2.5μgをしても増悪が抑えきれない場合に、あるいは症状がの吸入ではオロダテロールの増悪抑制に対する上乗せ

持続する場合に既喫煙者に限ってマクロライドの使用効果が報告されている 18）。

を考慮する（図 3）13）。グループ D に記載されている

ICS と LABA の配合薬（ICS/LABA）（フルチカゾ
ン / サルメテロール：アドエア ®；ブデソニド / ホルモ

PDE4 阻害薬は、本邦では未発売である。

テロール：シムビコート ®；ベクロメタゾン＋ホルモテ
2．安定期管理薬の増悪抑制効果：LAMA、LABA、ICSを中心にロールなど）、および、LAMA と ICS/LABA との併用
（チオトロピウム＋ブデソニド / ホルモテロール）は、LAMA（チオトロピウムスピリーバ 、グリコピロ

LAMA あるいは LABA の単剤使用よりも増悪予防効

ニウム：シーブリ など）、LABA（サルメテロール：

果が大きい（表 4）1, 19, 20）。他方で、LAMA＋LABA＋

セレベント ®、インダカテロール：オンブレス ®、ホルICS を使用の患者で ICS を中断しても 1 年間の増悪頻モテロール：オーキシス など）、ICS（フルチカゾン：

度が変わらなかったとする報告がある 21）。

®

®

®

グループ C

グループ D

LAMA＋LABA
増悪回数が 1 年に 2回以上あるいは入院を要する増悪が 1 回
以上

LAMA＋ICS

マクロライドを考慮（既喫煙者）

PDE4 阻害薬を考慮＊%FEV1<50% かつ
慢性気管支炎の場合

さらなる増悪さらなる増悪LAMA＋LABA＋ICS

症状の持続 /
さらなる増悪さらなる増悪LAMAグループ A

効果を評価

気管支拡張薬LAMA＋LABA

症状の持続

長時間作用性気管支拡張薬（LAMA or LABA）

修正 MRC 0 〜 1＊
修正 MRC≧2＊
CAT＜10
CAT≧10＊
MRC：Medical Research Council；CAT：COPD assessment test

図3

LABA
＋ICS

グループ B

継続、中止あるいは他の気管支拡張薬を使用
増悪回数が 1 年に 0回あるいは 1 回（入院を要する増悪がな
い）

LAMA
＋LABA

LAMA

＊

本邦未発売

増悪予防に対する薬物療法の基本的な考え方：国際ガイドライン GOLD（文献 6 より引用・改変）

国際ガイドライン GOLD2017 の治療方針は増悪のリスクと症状、息切れスコア（MRC：Medical Research Council；
CAT：COPD assessment test）などをもとに 4 グループ（A ～ D）を設定して薬物治療を提示している。

24

May 30, 2018

人工呼吸

Jpn J Respir Care Vol.35 No.1

LAMA と LABA の併用（グリコピロニウム＋インダ

イシン（クラリシッド ®、クラリス ®）、アジスロマイシカテロール）が ICS と LABA の併用（フルチカゾン＋ンなどの少量長期内服による増悪頻度の減少、外来受サルメテロール）に比べて増悪回数の減少や最初の増診や入院回数の減少、感冒罹患頻度の減少や QOL の悪までの期間の延長を認めている。このように、LAMA/

改善効果が報告されている（マクロライドは保険適用

LABA の吸入は ICS/LABA に匹敵、あるいは上回る増外；アジスロマイシンは本邦では使用報告が少ない）

悪予防効果が示唆されている（表 4） 。

（図 4）1, 2, 12, 26 ～ 30）。アジスロマイシンの長期投与による22）

耐性菌増加や難聴が指摘されている 29）。
3．喀痰調整薬とマクロライド
N- アセチルシステインやカルボシステイン（ムコダ

4．長期管理薬の生理活性

イン ）、アンブロキソール（ムコソルバン ）が COPD

LAMA や LABA、ICS、喀痰調整薬とマクロライドの増悪頻度を抑制し、QOL（quality of life）を改善す

による気管支拡張作用、ムチン分泌抑制作用、抗炎症る（図 4）

作用、抗ウイルス作用（ライノウイルス、インフルエ

®

®

。

1, 12, 23 ～ 25）

エリスロマイシン（エリスロシン ）やクラリスロマ
®

A

B

2.0
−61%

＊

＊＊

0.5

東北大学

コントロール＊＊＊C

コントロールアンブロキソール＜0.05＜0.001＜0.001

＊

（％）
20
15.4%

1 年に 1.5 回以上増悪した患者数
が減少

0.5

0.0

国内
中国
PEACE Study PEACE Study（大規模研究）

カルボシステイン

＊

0.25

＊＊＊

0.0

1.0

0.75

−72%

1.0

＊＊

増悪していない患者の割合

患者年あたりの増悪回数

−25%

1.5

＊

ンザウイルス、RS ウイルスなど）などが増悪抑制に関

D

＜0.05

1 年に 0.75 回以上入院した患者数
が減少

（％）
20
14.1%

10

10
4.4%

4.4%

気管支拡張薬の使用
クラリスロマイシン /エリスロマイシン
の併用

0

＋
−

＋
＋

気管支拡張薬の使用
クラリスロマイシン /エリスロマイシンの併用

図4

喀痰調整薬およびマクロライドの増悪抑制作用

0

＋
−

＋
＋

上段；A，B：喀痰調整薬のカルボシステイン（A）およびアンブルキソール（B）は増悪回数を減少する。（文献 1、12、23、24 より引用・作成）
下段；C，D：長期管理薬にマクロライドであるエリスロマイシンあるいはクラリスロマイシンを併用すると増悪頻度は減少し（C）、増悪に伴う入院回数も減少する（D）。（本邦の全国調査を報告した文献 26 より引用・作成）

May 30, 201825

Yamaya M

与すると考えられる 2, 10, 12, 31）。

Ⅵ．お わ り に抗ライノウイルス薬が開発されていないため、COPDの増悪の際は、急性期治療法や呼吸管理法、およびCOPD の長期管理薬を使用した適切な治療が求められる。

novirus replication in nasal mucosa cells in allergic subjects
is associated with increased ICAM-1 levels and endosomal
acidification and is inhibited by L-carbocisteine. Immun Inflamm Dis. 2016；4：166-81.
12） 山谷睦雄：COPD 増悪予防からみた薬物療法．呼吸器内科．
2017；31：567-75．
13） Global initiative for Obstructive Lung Disease：GOLD 2017
Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2017. http://goldcopd.org/gold-2017-globalstrategy-diagnosis-management-prevention-copd/（2018 年

COI に関し、著者は、帝人ファーマ㈱から 100 万円超の奨学寄付金の助成を受けている。また、杏林製薬㈱、大正富山医薬品㈱、富山化学工業㈱ 3 社による寄附講座の教員である。

1 月 22 日閲覧）
14） Nannini LJ, Lasserson TJ, Poole P：Combined corticosteroid
and long-acting beta（2）-agonist in one inhaler versus longacting beta（2）-agonists for chronic obstructive pulmonary

参考文献

disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012；9：CD006829.

1） 日本呼吸器学会 COPD ガイドライン第 4 版作成委員会：

15） Tashkin DP, Celli B, Senn S, et al：A 4-year trial of tiotro-

COPD（慢性閉塞性肺疾患）診断と治療のためのガイドラ

pium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J

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