アダパレンゲル 0.1%「TCK」の生物学的同等性試験
辰巳化学株式会社こととした。投与量及び投与方法を Table.1 に示はじめにす。

アダパレンは、日本初の外用レチノイド製剤であ

皮膚角層資料の採取は各適用時間終了後に、治り、細胞核内にあるレチノイン酸受容体に結合し、験薬を除去した後、被験者の背部皮膚より角層剥遺伝子転写促進化を誘導することでレチノイド様作離用粘着テープ（面積：3.14 cm2）を用いて行っ用を発揮します。その結果、タンパク質合成が変化た。一ヵ所当りの剥離回数は 20 回とし、連続してし、表皮の角化細胞の分化を抑制することによって採取することとした。治験薬投与部位の皮膚角層尋常性ざ瘡においてみられる面皰を改善する。

を採取した粘着テープはポリエチレン製の袋に封アダパレンゲル 0.1%「TCK」は、1g 中にアダパレンを 1mg 含有し皮膚に適用されて作用を発現する入し、速やかに凍結保存（-20 ℃以下）することとした。

外用剤である。このことから、局所適用を目的とす角層中薬物濃度の測定はアダパレン（未変化体）る製剤としてディフェリン ®ゲル 0.1%に対するアダを測定対象として LC/MS/MS 法により測定した。

パレンゲル 0.1%「TCK」の生物学的同等性に関するⅡ．試験結果試験として、健康成人男子の背部に塗布したときの角層中未変化体量を比較検討した。1)角層中アダパレン濃度（ng/3.14 cm2）は有効数
Ⅰ．試験方法
１．試験製剤および標準製剤試験製剤としてアダパレンゲル 0.1%「TCK」（辰巳化学株式会社）（以下「試験製剤」という）を、標準製剤としてディフェリン ®ゲル 0.1%（以下「標準製剤」という）を用い

字 3 桁目を四捨五入して有効数字 2 ケタで表示した。角層中アダパレン濃度が定量限界（180.00
ng/3.14 cm2）未満の場合には濃度を「N.D.」と表示した。
被験者別の角層中アダパレン濃度を Table.2 に示す。

た。

試験製剤及び標準製剤を適用部位 1 箇所あたり２．被験者30mg（アダパレンとして 0.03mg）単回適用した

健康な成人男子志望者の中から、事前の健康診時の角層中薬物濃度における平均値±標準偏差を断および臨床検査において臨床的に問題がないとTable.3 に示す。適用 4 時間が試験製剤で 830.01判断された 12 名を被験者とした。

± 353.89 ng/3.14cm2 、 標 準 製 剤 で 1033.53 ±３．試験方法
12 例の被験者を無作為に 6 例ずつの 2 群に分け、被験者の背部にⅠ～Ⅳの 4 区画（背部左側：Ⅰ･450.90 ng/3.14cm2 、適用 24 時間が試験製剤で779.65±234.07 ng/3.14cm2、標準製剤で 893.01±253.90 ng/3.14cm2であった。

Ⅲ、背部右側：Ⅱ･Ⅳ）を設定し、各区画内に 2 箇

統計解析の結果、両製剤の対数変換値の平均値所の適用部位を設け、それぞれの適用部位に治験の差の 90%信頼区間は、適用 4 時間では log(0.73)

薬を 4 及び 24 時間単回適用することとした（各製～log(0.87)、適用 24 時間では log(0.77)～log(0.99)、剤において同一の適用時間を 2 箇所ずつ設けるこであり、いずれの時点でも生物学的同等性の判定ととした）。
適用部位及び適用時間を Fig.1 に示す。

基準である log(0.70)～log(1.43)を満たしており、治験薬の適用量は、適用部位 1 箇所（直径 30mm）

標準製剤と試験製剤は生物学的に同等であると判あたり 30mg（アダパレンとして 0.03mg）とする断された。

Fig.1

被験者背部の適用部位及び適用時間

Table.1

投与量及び投与方法

投与位置Ⅰ

投与薬剤

試験製剤標準製剤

適用部位 a)

4 ヵ所

4 ヵ所

適用面積/

直径 30 mm の範囲/30 mg（アダパレン

直径 30 mm の範囲/30 mg（アダパレン投与量として 0.03mg）として 0.03mg）

塗布時間

適用部位 4 ヵ所について、それぞれ投与

適用部位 4 ヵ所について、それぞれ投与

角層除去枚数

4、24 時間後に治験薬を除去し、粘着テ4、24 時間後に治験薬を除去し、粘着テープにて角層を除去し、角層中薬物濃度ープにて角層を除去し、角層中薬物濃度を測定 注)

を測定 注)

20 枚20 枚注)粘着テープ 20 枚から皮膚表面の残存薬物除去に要した剥離テープを差し引いた 3 枚目以降の 18 枚について角層中アダパレン濃度を測定する。

Table.2

被験者別角層中アダパレン濃度

被験者
No.

治験薬

角層中アダパレン濃度
背部

試験製剤

左側標準製剤

右側試験製剤

左側標準製剤

右側試験製剤

左側標準製剤

右側試験製剤

左側標準製剤

右側試験製剤

左側標準製剤

右側試験製剤

左側標準製剤

右側試験製剤

右側標準製剤

左側試験製剤

右側標準製剤左側試験製剤

右側標準製剤

左側試験製剤

右側標準製剤

左側試験製剤

右側標準製剤

左側試験製剤

右側標準製剤

左側

12

3

4

56

78

9101112

区画
Ⅰ
Ⅲ
ⅡⅣ
Ⅰ
Ⅲ
ⅡⅣ
Ⅰ
Ⅲ
Ⅱ
Ⅳ
Ⅰ
Ⅲ
Ⅱ
Ⅳ
Ⅰ
Ⅲ
Ⅱ
Ⅳ
Ⅰ
Ⅲ
ⅡⅣ
ⅡⅣ
Ⅰ
Ⅲ
ⅡⅣ
Ⅰ
Ⅲ
ⅡⅣ
Ⅰ
Ⅲ
ⅡⅣ
Ⅰ
Ⅲ
Ⅱ
Ⅳ
Ⅰ
Ⅲ
Ⅱ
Ⅳ
Ⅰ
Ⅲ

4 時間

ng/3.14cm2
1346.191133.77
1177.36
1280.06
1340.84715.201501.55543.79788.92885.45964.46764.72796.90929.77726.501257.14355.15525.86607.80677.07625.90408.92620.75848.69572.00617.29790.50965.03651.90897.81
971.97766.621497.69
1469.57
1425.74
1539.40858.871016.712437.68
1569.141111.14950.72
1701.75
1130.59423.67N.D.
356.06180.31

平均値
1239.981228.711028.021022.67
837.19864.59863.34991.82440.51642.44517.41734.72594.65877.77774.86869.301483.631482.57
937.792003.411030.931416.17211.84268.1924 時間
ng/3.14cm2
平均値
979.741365.51
1172.631080.321328.76
1204.54
1207.51874.921041.221178.36575.58876.97663.21
693.40678.31469.01
637.60553.31608.86
1403.61
1006.24975.911160.74
1068.33
525.91750.14638.03553.71
1574.76
1064.24687.67687.49687.58720.04768.44744.241191.74
871.091031.42881.97359.93620.95504.14971.18737.66731.25801.39766.32561.351019.72790.54
1286.031013.36
1149.70535.46552.71544.091294.10717.091005.60
650.67613.39632.03980.541371.211175.88449.90342.26396.08460.43511.72486.08

N.D.：定量限界

180.00 ng/3.14cm2

Table.3角層中アダパレン濃度の要約統計量（平均値、標準偏差）
角層中アダパレン濃度（ng/3.14cm2）

治験薬
標準製剤
試験製剤

Table.4

24 時間
893.01
253.90779.65234.07

適用 4 時間での角層中アダパレン濃度（対数変換値）の統計解析結果
変 動 要 因自由度平方和平 均 平 方分

散剤

10.0573

0.0573

11.6195

被験者間変動111.0586

0.096219.5072

残差110.0543

0.0049動231.1701

薬

総変90%信頼区間

Table.5

4 時間
1033.53450.90830.01353.89

平均値
標準偏差
平均値
標準偏差

log(0.73)～比log(0.87)

適用 24 時間での角層中アダパレン濃度（対数変換値）の統計解析結果
変 動 要 因自由度平方和平 均 平 方分

散剤

10.02130.0213

1.8827

被験者間変動110.2818

0.02562.2623

残差110.1246

0.0113動230.4278

薬

総変

90%信頼区間

log(0.77)～比log(0.99)

参考文献
1) 「局所皮膚適用製剤の後発医薬品のための生物学的同等性試験ガイドライン」：平成 18 年 11 月 24 日
食審査発第 1124004 号 別紙

ADA0.1̲05̲2019.10

薬