国立がん研究センター東病院
土井俊彦
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本日の発表においては、臨床現場で複数の核医学製品を取り扱う企業のご意見や開発担当者のご意見に基づくスライドに加え私個人の見解も入っていることをご了承ください2本日のお話し 出口戦略の立場から➀アクションプランにおけるNCCにおける現在の状況➁臨床の立場から
１）臨床開発の現状と課題
２）実臨床における問題点
３）臨床開発における企業の抱える課題
臨床の立場から製造側に期待・要望すること
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JAEAとNCCの協力協定項目(1) 放射性同位元素で標識された薬剤の研究開発(ア)JAEAは、医用利用可能な放射性同位元素の製造・提供を担当する。
(イ)NCCは、JAEAから提供された放射性同位元素について、医用利用に関する基盤に係る研究を担当する。

(2)医用利用可能な放射性同位元素のサプライチェーンに関する検討(ア)JAEAは、医用利用可能な放射性同位元素の原料調達や提供体制の確立などの製造を中心とした検討を行う。
(イ)NCCは、JAEAの放射性同位元素の提供体制の確立に向けた技術的なサポートを行う。

(3)これらに関連する事項
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JAEAとNCCの協力協定の概要
原料の調達

照射施設

国内外からの調達

放射性同位元素の製造

創薬・製薬
医薬品の創薬医療の安定治療

〇原料確保
〇創薬研究

当面の目標

利用者

標識放射性
医薬品

出口からのバックキャスト視点でのアドバイス

226Ra

225Ac原料Yb

高速実験炉「常陽」NCC中央病院
NCC東病院
先端医療開発センター

Lu

177Lu原料JRR-3

がんの治療/診断

医用利用

225Ac以外の有望な放射性同位元素についても製造研究を進める

Yb:イッテルビウム Lu:ルテチウム

放射性同位元素の医用利用を目指した研究

原料調達・放射性同位元素製造

協力協定

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NCC内部研究費での核アイソトープ臨床開発への取り組み（臨床での手順書、人材、患者教育、開発など）

6本日のお話し 出口戦略の立場から➀アクションプランにおけるNCCにおける現在の状況➁臨床の立場から
１）臨床開発の現状と課題
２）実臨床における問題点
３）臨床開発における企業の抱える課題
臨床の立場から製造側に期待・要望すること
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日本で行われる放射性医薬品の治験数の現状
放射性医薬品治験は、アメリカで80-100、中国で60だが、日本は？

GlobalJapanUSA

China

clinicaltrial.gov (2000-2024)

8武装化抗体医薬品開発は、現在注目の薬剤の一つ
抗体医薬品の特性を応用
・シグナル阻害⇒がんへの直接作用
・標的選択性⇒がんへ運ぶ

がんへ運ぶ能力をエンジニアの力でコントロール
・抗原（標的）選択制強化
・薬剤の体内薬理動態（濃度）変化をコントロール
・EPR効果（がんへ集まる）＋内在化率（細胞内へはいりこむ）を制御

ADC(antibody drug conjugate)https://www.daiichisankyo.co.jp/investors/individual/cancer/

RIT(Radioimmunotherapy)

https://manavrachna.edu.in/blog/radioimmunotherapy/

強力な抗腫瘍作用技術で修飾NIR-PIT(Near Infrared Photoimmunotherapy ); 光免疫

https://www.kmu.ac.jp/research/pit/commentary/index.html

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T cell)

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https://www.amed.go.jp/pr/2017_seikasyu_02-01.html

次世代放射線医薬品は、バイオテクノロジーに基づいた武装化抗体の一つ
武装化抗体
強い毒を腫瘍のみに運ぶ

https://www.nature.com/articles/nrcli
nonc.2014.159

ADC:Antibody-drug conjugate: 抗原薬剤複合体
RLT: Radio-labelling therapy:放射線標識治療（薬）• がん細胞以外の正常細胞に届くと危険な毒性→適切に未知の毒性の対応が可能な経験とスキル• 放射線生物学・放射線医薬品の取り扱いの規制に対しての知識
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武装化抗体医薬品の注意すべき点（RLT）• がん周囲の血管のあなから漏れやすい、もどりくいことを利用してがん細胞にRLTを運ぶ• がん細胞の表面にある目印と結合しやすい、抗体（タンパク）でがん細胞に結合• 放射線によりがん細胞を殺す
血液中を流れている間も放射線は、正常組織を障害。がん細胞周囲に存在する正常細胞も障害（武装化抗体全体の問題点＝予測していない集積が起こると強い毒性を生じる）

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臨床開発・臨床上の問題点（臨床開発・試験・実地臨床体制）
放射線医薬品特有の物質として取り扱い
放射線治療医・診断医としての知識

規制・取り扱い

分子標的治療・抗体医薬品の取り扱い
透析・ICU管理 未知の毒性管理
腫瘍内科医としての専門性 緊急時対応
類似薬での毒性経験と知識

放射線生物学の知識サイトカイン放出症候群

放射線診断医・治療医のファーストインマン
試験や第Ⅰ相試験の経験が乏しい

腫瘍融解症候群

PETによる放射線診断体制・規制に応じた放射線医薬品管理能力の資格の欠如

補完しあうチーム体制や施設間の連携体制・人材育成が必要

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原薬・薬剤としての品質に加えて世界に通用する臨床試験のデータの品質
１．人為的な誤りを最小限にすること。
責任体制の明確化、作業工程のダブルチェック
２．医薬品の汚染および品質低下を防止すること
無菌操作が可能な設備、作業室の清掃など
３．高い品質を保証するシステムを設計すること
設備機器の定期点検、工程のバリデートなど
https://www.pdradiopharma.com/about/salessystem/productionsystem/

作り方が違う場合にできた薬剤が同じかどうか？

抗体は、同じでも同等性の証明が必要
https://www.chem.sci.osaka-u.ac.jp/lab/shinohara/researches/nucl_med.html

結合するRIの原薬も同じでないと一緒に扱えないリスク
開発企業は、リスクを避ける

１．国際共同治験を前提で同じ医薬品であることの証明
２．日本発の医薬品が海外で認められるには→ 同じものが海外でも製造できる作り方
治験・臨床研究のデータが海外で信用される
ISO CAP などの治験・臨床試験の品質施設への規制の監査経験（PMDA EMA FDA)

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出口戦略を見据えての開発体制を間違えると再生医療と同じ轍を踏む
リスクがある 研究と臨床出口の見方➀ 放射線核種の原薬としての規格・製法設計がのちのち医薬品として作りこみできる規格かどうか
１）国際共同試験ができる製法と品質設計になっているか・ 日本に企業を呼び込むか・ 日本で事業を立ち上げるか（スタートアップ）
２）海外の規制に耐えられるデータになっているか（前臨床、臨床試験）➁ 海外に展開する場合
１）現地生産が可能な製法か否か
２）現地で製造ができる汎用的な技術で製造できるか
３）論文や公開情報で実験室レベルで製造ができても事業化ができない場合も多い

14国立がんセンターでP0臨床研究
First in HumanイメージングデータをP1試験デザイン検討に利用

国立がん研究センター (NCC) と、PD-32766のイメージン
グ臨床研究等の取組開始を発表 (2023年11月)

PD-32766

IND enablingstudies

IND Filing

Phase 1
Tx & DxorPhase 0結果を活用しより効率的なPhase1/2試
験をデザイン“加速”

データ一部利用

臨床研究(Phase 0)
64Cu-PD-32766

診断用化合物を対象がん患者に 投与しイメージングデータを取得“リスク軽減”

 NCCによる64Cu-PD-32766 を用いたFirst-in-human imaging study (臨床研究)
 PD-32766のIND enabling study が進行中, PeptiDream/PDR 共同してIND
 臨床研究結果を活用することで、PD-32766のccRCCに対する臨床開発の加速

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セラノティクス（がんPET画像診断X核医学治療）の課題解決には協力体制が必要
・“セラノスティクス”は有望な次世代の標的放射線がん治療
・欧米・豪州が先行し、日本人患者が海外渡航して“セラノスティクス”を受けている状況もある。
・日本は要素技術は有るが課題は規制、人材育成に加えて各ファンクションのインテグレーションが重要。
・医療資源としての放射性同位元素の安定供給と産業育成には国の関与が必須。継続的支援体制が必要
規制

課題
スピード感が無い
高コスト構造・放射性同位元素を取り巻く複雑な規制環境（RI法、医療法）

サプライチェーン

・使用の許認可に⾧時間と高コストがかかる
・規制に配慮した過剰設備による高コスト構造（治験、薬剤製造等）

専門家の育成・医療用放射性同位元素の海外依存度が高い・専門家の不足（研究者、医師・技師、製薬会社）
・多領域を橋渡しできるリード人材の不足

官・競争力のある規制・運用プランの検討（脱高コスト構造：製造、運搬、医療）・学会ガイダンスの受け入れ
・医療資源としての放射性同位元素確保に向けた国家施策

学・専門家の育成
・治験に通用する開発治験体制
・臨床エビデンス発信力強化
・学会ガイダンス策定
・GxP対応施設構築

産・放射性医薬品に精通したリード人材育成
・コア技術開発・異業種（製薬・医療機器・量子機器）
・国際連携

迅速な変化対応能力
・科学的根拠に基づく実用的な規制・運用
・医療資源としての放射性同位元素重要性認識（資源の囲い込み）
・迅速かつ柔軟な医薬品
審査・許認可・低開発
コスト・基礎研究から製品化までを網羅する国家支援
・多領域を牽引できる
強いリーダーシップ

17chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://www.cas.go.jp/jp/seisaku/souyakuryoku/pdf/chuukantorimatome_gaiyou.pdf

臨床導出を目指したRI医薬品の開発スキーム
治験薬に対応できるRI薬剤製造（調整）、非臨床評価が一貫して実施可能なCDMO + CMC施設の構築に加えて国際的な質の保障された治験実施施設との連携がキーとなる

RI原薬「医用利用」に向けた協調

製造• ターゲット分子、キャリアの最適化• RI核種の最適化（揮発性、⾧半減期核種は実施医療機関の施設要規制当局との対話件設定が困難になる、など実用化観点からフィードバック）• スケーラビリティ など
精製• 精製法の確立• 薬物としての体内動態• 人体安全性 など

後期臨床研究• 放射線規制• RI薬剤としての品質確保• ジェネレーター規格（GCP/GPSP）

放射線治療病室

NCC/国内医療機関

医用RI（原薬）製造
評価・助言
研究炉

海外展開を目指した
世界標準の非臨床・早期臨床研究

早期臨床研究（治験薬GMP*/GCP）（ラボGMP/Ex-IND*相当）

RI製造施設（JAEAなど）

RI医療均てん化への貢献• 汚染物管理等のガイドライン• サポートインダストリーの整備• 啓蒙活動RI薬剤の合成・評価

加速器

画像診断装置

放射線治療病室（東病院）

NCC中央病院・東病院

原薬提供*GMPは、医療法上、院内製造を想定しておらず、特に早期開発期には治験施設に近接した製造拠点が有効

キャリア薬剤（腫瘍特異的リガンド）開発・製造

NCC-EPOC・東病院
薬剤開発者（企業・アカデミア）・CDMO

承認試験、晩期毒性追跡など*Exploratory IND Study (FDA)：人を対象とする限定的な初期の試験で仮説を検証し、一般化可能な知識を生成することを目的とする行為。日本では特定臨床研究を想定。

RI医薬品早期開発の課題克服• 開発初期段階では試験的合成と小規模投与を一体化・連動して実施可能な施設が必要• 本格開発以降の製造スケーラビリティ、ロジスティクス等の課題をバックキャストで解決• 品質保証方法を確立• 人材育成 など

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引き続き、放射線医薬品が患者さんに早く届けることができるようにご協力をお願いします19