添付文書情報

2023年10月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号

貯法：室温保存有効期間：ゲル：3年
クリーム：24箇月

872699尋常性ざ瘡治療剤
アダパレン製剤
劇薬、処方箋医薬品注）

アダパレンゲル 0.1％「ニプロ」
アダパレンクリーム 0.1％「ニプロ」
Adapalene Gel, Cream注）注意―医師等の処方箋により使用すること

3. 組成・性状3.1 組成有効成分

添加剤

プロピレングリコール、パラオキ
シ安息香酸メチル、カルボキシビ
アダパレン 1g 中ニルポリマー、ポリオキシエチレ
ゲ ル 0.1 ％ アダパレン
ン（20）ポリオキシプロピレン（20）
「ニプロ」
1mg
グリコール、エデト酸ナトリウム
水和物、水酸化ナトリウム22900AMX00903

販売開始

2017年12月

2017年12月

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦妊婦⼜は妊娠している可能性のある⼥性には使⽤しないこと。妊娠した場合、あるいは妊娠が予想される場合には医師に知らせるよう指導すること。動物実験において、経⽪投与（ラット、ウサギ）で奇形の発⽣は認められていないが、過剰肋⾻の発⽣頻度増加が報告されている。経⼝投与（ラット、ウサギ）で催奇形作⽤が報告されている。
［2.2 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び⺟乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続⼜は中⽌を検討すること。⽪膚外⽤時のヒト⺟乳中への移⾏は不明である。動物実験において、経⼝⼜は静脈内投与（ラット）で乳汁中へ移⾏することが報告されている。
9.7 ⼩児等
12 歳未満の⼩児等を対象とした臨床試験は実施していない。

濃グリセリン、スクワラン、カルアダパレン
ボキシビニルポリマー、パラオキ
1g 中
クリーム
シ安息香酸メチル、パラオキシ安
アダパレン
0.1 ％「 ニ息香酸プロピル、エデト酸ナトリ1mg
プロ」
ウム水和物、水酸化ナトリウム、その他 2 成分
3.2 製剤の性状
販売名

クリーム0.1％

22900AMX00902

間以内に発⽣することが多く、通常は軽度で⼀過性のものであることについて患者に説明すること。なお、本剤の継続使⽤中に消失⼜は軽減が認められない場合は、必要に応じて休薬等の適切な処置を⾏うこと。
8.3 症状改善により本剤塗布の必要がなくなった場合は、塗布を中⽌し、漫然と⻑期にわたって使⽤しないこと。
8.4 ⽇光⼜は⽇焼けランプ等による過度の紫外線曝露を避けること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦⼜は妊娠している可能性のある⼥性［9.5 参照］

販売名

ゲル0.1％
承認番号

性状

アダパレンゲル
白色のなめらかな水性ゲル剤。
0.1％「ニプロ」
アダパレンクリーム 白色の水中油型のクリーム剤でわず
0.1％「ニプロ」
かに特異なにおいがある。

11. 副作⽤
次の副作⽤があらわれることがあるので、観察を⼗分に⾏い、異常が認められた場合には使⽤を中⽌するなど適切な処置を⾏うこと。
11.2 その他の副作用

4. 効能・効果
尋常性ざ瘡
5. 効能・効果に関連する注意
5.1 本剤は顔⾯の尋常性ざ瘡にのみ使⽤すること。
5.2 顔⾯以外の部位（胸部、背部等）における有効性・安全性は確⽴していない。
5.3 結節及び嚢腫には、他の適切な処置を⾏うこと。

5% 以上

0.1 ～ 5% 未満

頻度不明

皮膚及び皮 皮膚乾燥 湿疹、ざ瘡、接触 顔面浮腫、皮膚下組織（56.1%）、 皮膚炎、皮膚刺激、 灼 熱 感、 丘 疹、皮 膚 不 皮脂欠乏症、眼瞼 皮膚の炎症、紅快感 炎、水疱、皮膚炎、 斑性皮疹、皮膚（47.6%）、 皮脂欠乏性湿疹、 反 応、 ア レ ル
皮膚剥脱 皮 膚 疼 痛、 発 疹、 ギ ー 性皮膚炎、（33.5%）、 そう痒性皮疹、脂 アレルギー性接
紅斑 漏性皮膚炎、皮膚 触皮膚炎、眼瞼（21.9%）、 浮 腫、 顔 面 腫 脹、 刺激、眼瞼紅斑、そう痒症 蕁麻疹、乾皮症
眼 瞼 そう痒症、（13.2%）眼瞼腫脹

6. 用法・用量
1 ⽇ 1 回、洗顔後、患部に適量を塗布する。
7. 用法・用量に関連する注意
7.1 就寝前に使⽤すること。
7.2 治療開始 3 ヵ⽉以内に症状の改善が認められない場合には使⽤を中⽌すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 過敏症や重度⽪膚刺激感が認められた場合は、本剤の使⽤を中⽌すること。
8.2 本剤の使⽤中に⽪膚乾燥、⽪膚不快感、⽪膚剥脱、紅斑、そう痒症があらわれることがある。これらは治療開始 2 週－1－感染症及び寄生虫症

単純ヘルペス

肝臓

血 中 ビ リル ビ ン
増 加、A S T 増加、ALT 増加、γ-GTP 増加

その他

血中コレステロール増加

14. 適⽤上の注意
14.1 薬剤使⽤時の注意14.1.1 他の刺激性のある外⽤剤と併⽤する場合は、⽪膚刺激感が増すおそれがあるため注意すること。
14.1.2 外⽤としてのみ使⽤すること。
14.1.3 切り傷、すり傷、湿疹のある⽪膚への塗布は避けること。
14.1.4 眼、⼝唇、⿐翼及び粘膜を避けながら、患部に塗布すること。眼の周囲に使⽤する場合には眼に⼊らないように注意すること。万⼀、眼に⼊った場合は直ちに⽔で洗い流すこと。

角層中濃度並びに薬物回収量は、被験者の選択、角層の剥離回数・適用時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈アダパレンクリーム 0.1%「ニプロ」〉
アダパレンクリーム 0.1％「ニプロ」とディフェリンゲ
ル 0.1% を、それぞれ健康成⼈男⼦の前腕部内側に単回経⽪投与※して⾓層中アダパレン量を測定した。得られた⾓層中薬物量の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内であり両剤の⽣物学的同等性が確認された 18）。
※ 1 箇所（⾯積 2.54cm2）あたり 5mg（アダパレンとして 5μg）

16. 薬物動態16.1 ⾎中濃度
16.1.1 国内臨床試験（単回閉鎖貼布：健康成⼈ 15 例 1）、5
⽇間連続顔⾯塗布：健康成⼈ 6 例 2）、12 週間連続顔⾯塗布：尋常性ざ瘡患者 30 例 3）、4））において、アダパレンの⾎漿中への移⾏は認められなかった（検出限界：0.15ng/mL）。
16.1.2 海外臨床試験においては、ざ瘡患者 32 例にアダパレンを 1 ⽇ 1 回、12 週間ざ瘡患部（顔⾯、胸部、背部）に塗布したとき、⾎漿中に微量（<0.25ng/mL）のアダパレンが検出された 5）（外国⼈データ）。
16.2 吸収ラット 6）及びイヌ 7）に 14C 標識体を単回塗布時の⾎中放射
能濃度は 1ng eq/mL 以下及び 1ng eq/g 未満であった。正常⽪膚群と損傷（擦過）⽪膚群のラットで吸収に差は認められなかった 5）。ラットに 21 ⽇間反復塗布時、雄では投与8 ⽇⽬、雌では投与 13 ⽇⽬までに定常状態に達した 8）。
16.3 分布
ラットに 14C 標識体を単回塗布後の⽪膚組織内放射能分布は⾓質層で最⾼レベルであり、次に⽑包周囲の表⽪層に検出された。真⽪及び⽪下組織への分布は認められなかった 9）。ラットに 14C 標識体を単回塗布後の組織内放射能濃度は、投与部位⽪膚、⾮投与部位⽪膚及び消化管を除き、ほとんどの組織、測定時点において検出限界未満であった
10）。ラットに 14C 標識体を 21 ⽇間反復塗布した時、投与部位及び⾮投与部位の⽪膚、消化管並びに副腎（特に⽪質部）で雌雄とも⾼く、雌では胸腺及び卵巣でも⾼かった。
投与後、⼤部分の組織では放射能は時間と共に減少したが、卵巣と胸腺における減少は緩徐であった 10）、11）。
16.4 代謝
アダパレンは、ラットの⽪膚では代謝されなかった 9）。
16.5 排泄マウス 12）、ラット 13）、ウサギ 14）、イヌ 7）、15）に 14C 標識体の塗布後、放射能の⼤部分が糞中排泄により消失した。
ラットにおいて腸肝循環が認められた 16）。
16.8 その他
16.8.1 ⽣物学的同等性試験（⽪膚薬物動態学的試験）〈アダパレンゲル 0.1%「ニプロ」〉
アダパレンゲル 0.1％「ニプロ」とディフェリンゲル 0.1%を、それぞれ健康成⼈男⼦の前腕部内側に単回経⽪投与※
して⾓層中アダパレン量を測定した。得られた⾓層中薬物量の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり両剤の⽣物学的同等性が確認された 17）。

）
評価パラメータ（⾓層中アダパレン量（μg/2.54cm2）
適用時間（時間）

1.916 ± 0.160 1.921 ± 0.220

ディフェリンゲル 0.1%

1.861 ± 0.283 1.768 ± 0.287

16.8.2 暴露量試験
アダパレンゲル 0.1％「ニプロ」、アダパレンクリーム 0.1％
「ニプロ」とディフェリンゲル 0.1% をそれぞれウサギ損
傷⽪膚に 24 時間経⽪投与して⾎漿中アダパレン濃度を測定した（n=10）。
アダパレンクリーム 0.1％「ニプロ」群の 1 例 1 時点でのみ定量下限値をわずかに上回る値が検出されたが、その他はいずれも定量下限未満であった。アダパレンゲル 0.1％
「ニプロ」及びアダパレンクリーム 0.1％「ニプロ」は標準製剤と明らかな差は認められず、体内にはほとんど暴露されないことが確認された 19）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相臨床試験
尋常性ざ瘡患者を対象に 1 ⽇ 1 回就寝前に患部を洗浄後顔⾯全体に 12 週間塗布した基剤対照評価者盲検⽐較試験（アダパレン群：100 例、基剤群：100 例）において、総⽪疹数の減少率（中央値）は、基剤群（36.9%）に⽐較してアダパレン群（63.2%）で有意に優れていた（p<0.0001）20）。
副作⽤発現頻度はアダパレン群で 56.0%（56/100 例）であった。副作⽤は⽪膚乾燥 37.0%（37/100 例）、⽪膚剥脱18.0%（18/100 例）、
⽪膚不快感 16.0%（16/100 例）、紅斑 8.0%（8/100 例）、そう痒症 5.0%（5/100 例）、⽪膚刺激 4.0%（4/100例）であった 21）。
17.1.2 国内第Ⅲ相臨床試験
尋常性ざ瘡患者 444 例を対象にアダパレンゲルを 1 ⽇ 1 回就寝前洗顔後に適量を顔⾯全体に最⻑ 12 ヵ⽉間塗布した
⻑期安全性試験 22）において、⽪疹数（総⽪疹、⾮炎症性⽪疹及び炎症性⽪疹）の減少率（中央値）は、それぞれ77.8%、83.3% 及び 73.3% であった。
副作⽤発現頻度は 84.0%（373/444 例）であった。主な副作 ⽤ は ⽪ 膚 乾 燥 60.4%（268/444 例 ）、 ⽪ 膚 不 快 感 54.7%（243/444 例）であった。
18. 薬効薬理18.1 作⽤機序
アダパレンはレチノイン酸受容体に結合し、遺伝⼦転写促進化を誘導することによりレチノイド様作⽤を⽰す 23）、
24）
。

24

アダパレンゲル 0.1％「ニプロ」1.860 ± 0.276 1.682 ± 0.316
ディフェリンゲル 0.1%

アダパレンクリーム 0.1％
「ニプロ」

⾓層中濃度並びに薬物回収量は、被験者の選択、⾓層の剥離回数・適⽤時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

）
評価パラメータ（角層中アダパレン量（μg/2.54cm2）
424（Mean ± S.D., n=16）※ 1 箇所（⾯積 2.54cm2）あたり 5mg（アダパレンとして 5μg）

適用時間（時間）

4

1.908 ± 0.381 1.838 ± 0.447（Mean ± S.D., n=16）－2－

18.2 ⾓化細胞分化抑制作⽤アダパレンは表⽪⾓化細胞の分化を抑制した 25）（in vitro ）。

15）‌イヌにおける単回塗布投与試験（ディフェリンゲル：
2008 年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.6.4.6.1.4.1）（L20230656）
16）‌ラット腸肝循環（ディフェリンゲル：2008 年 7 ⽉ 16⽇承認、CTD2.6.4.6.1.2.4）（L20220529）
17）‌社内資料：⽣物学的同等性試験（ゲル 0.1%）
18）‌社内資料：⽣物学的同等性試験（クリーム 0.1%）
19）‌社内資料：暴露量試験
20）‌Kawashima M., et al.：J. Dermatol. Sci. 2008; 49: 241-248（L20220530）
21）‌国内第Ⅲ相臨床試験（ディフェリンゲル：2008 年 7⽉ 16 ⽇承認、CTD2.7.6.5）（L20220531）
22）‌国内第Ⅲ相臨床試験（⻑期投与試験）（ディフェリンゲル：2008 年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.7.6.6）（L20220532）
23）‌細胞核内レチノイン酸受容体結合（ディフェリンゲル：
2008 年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.6.2.2.1.1）（L20220533）
24）‌RAR サブタイプ別遺伝⼦転写促進化活性（ディフェリ ン ゲ ル：2008 年 7 ⽉ 16 ⽇ 承 認、CTD2.6.2.2.1.2）（L20220534）
25）‌表⽪トランスグルタミナーゼ発現（ディフェリンゲル：
2008 年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.6.2.2.2）（L20220535）

19. 有効成分に関する理化学的知⾒
⼀般名：‌アダパレン（Adapalene）
化学名：‌6-［4-Methoxy-3（tricyclo［3.3.1.13,7］dec-1-yl）
phenyl］naphthalene-2-carboxylic acid
分⼦式：C28H28O3
分⼦量：412.52
構造式：性状：・‌⽩⾊の粉末である。
・‌1- メチル -2- ピロリドンにやや溶けやすく、テトラヒドロフランにやや溶けにくく、エタノールに極めて溶けにくく、⽔にほとんど溶けない。

24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒 566-8510 大阪府摂津市千里丘新町 3 番 26 号
TEL 0120-226-898
FAX 050-3535-8939

20. 取扱い上の注意
凍結をさせないこと。

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

22. 包装〈アダパレンゲル 0.1％「ニプロ」〉
15g × 5 チューブ
15g × 10 チューブ
〈アダパレンクリーム 0.1％「ニプロ」〉
15g × 5 チューブ
15g × 10 チューブ
23. 主要文献
1）‌単回貼布及び光貼布試験（ディフェリンゲル：2008 年
7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.7.6.1）（L20220516）
2）‌薬物動態及び⽪膚安全性試験（ディフェリンゲル：
2008 年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.7.6.3）（L20220517）
3）‌川島眞ら：⽪膚の科学 2007; 6: 494-503（L20220518）
4）‌27003 試験（⽤量設定試験）（ディフェリンゲル：2008
年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.7.6.4）（L20230654）
5）‌トレチノインゲル⽐較試験（海外）（ディフェリンゲル：
2008 年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.7.6.12）（L20220519）
6）‌ラット単回塗布による吸収（ディフェリンゲル：2008
年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.6.4.3.2.2.1）（L20220520）
7）‌イヌ単回塗布による吸収及び排泄（ディフェリンゲル：
2008 年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.6.4.3.2.4.1）（L20220521）
8）‌ラット反復塗布による⾎漿中濃度（ディフェリンゲル：
2008 年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.6.4.3.2.2.2）（L20220522）
9）‌ラット⽪膚への分布及び代謝（ディフェリンゲル：
2008 年 7 ⽉ 16 ⽇ 承 認、CTD2.6.4.4.1、2.6.4.5.1.2）（L20220523）（L20220524）
10）‌ラット単回及び反復塗布による組織分布（ディフェリ ン ゲ ル：2008 年 7 ⽉ 16 ⽇ 承 認、CTD2.6.4.4.2.1.1）（L20220525）
11）‌単回及び反復塗布投与後の組織分布（ディフェリンゲル：2008 年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.6.4.9.2.2）（L20230655）
12）‌マウス単回塗布による排泄（ディフェリンゲル：2008年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.6.4.6.1.1.1）（L20220526）
13）‌ラット単回塗布による排泄（ディフェリンゲル：2008
年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.6.4.6.1.2.1）（L20220527）
14）‌ウサギ反復塗布による排泄（ディフェリンゲル：2008
年 7 ⽉ 16 ⽇承認、CTD2.6.4.6.1.3.1）（L20220528）

G-1－3－