June 2012

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

181（ 27 ）2010 年に全国 72 施設の臨床材料から分離された 12,866 株の
各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス
山口惠三
東邦大学医学部感染症高度統合解析講座

大野章・石井良和・舘田一博

東邦大学医学部微生物・感染症学講座

岩田守弘
東邦大学医療センター大森病院臨床検査部

レボフロキサシンサーベイランスグループ

秋沢宏次・清水力

菊地顕次・黒木北海道大学病院林右悟

由利組合総合病院

平山克・高橋俊明・後藤孝則

市立室蘭総合病院

JA 秋田厚生連平鹿総合病院

市立旭川病院

森兼啓太・太田玲子
山形大学医学部附属病院

賀来満夫・國島広之・北川美穂
東北大学病院

三木誠

仙台赤十字病院

川村千鶴子
青森県立中央病院

保嶋

実

中川卓夫
小白川至誠堂病院

森屋恭爾
東京大学大学院医学系研究科

村田満

慶應義塾大学医学部

米山彰子

弘前大学附属病院

虎の門病院

田代博美・堀内弘子・方山揚誠

近藤成美・三澤成毅

八戸市立市民病院

順天堂大学医学部附属順天堂医院

諏訪部章・黒田牧子

関根今生・塩谷譲司

岩手医科大学附属病院

がん研究会有明病院

182（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—3

June 2012中山智祥・矢越美智子

村上正巳・四方田幸恵・町田哲男

日本大学医学部附属板橋病院

群馬大学医学部附属病院

堀内啓・田澤庸子

尾崎由基男・内田幹

NTT 東日本関東病院

山梨大学医学部附属病院

菅野治重・相原雅典

馬場尚志

高根病院

名古屋大学医学部附属病院

山崎堅一郎

杉浦康行・近藤好・山田貴子

さいたま赤十字病院

愛知県厚生農業協同組合連合会安城更生病院

岡本英行

権田秀雄・山口育男

川口市立医療センター

豊橋市民病院

春木宏介・矢澤淳子・長野永子

赤堀利行・上村桂一

獨協医科大学越谷病院

袋井市立袋井市民病院

岡田基・福田安子・五十里博美
越谷市立病院

前川真人
浜松医科大学医学部附属病院

前﨑繁文・橋北義一

吉村

埼玉医科大学病院

住友みどり

平

三重県立志摩病院

中谷

中・松島佳子・登勉

横浜市立大学附属病院

三重大学医学部附属病院

宮島栄治

藤本佳則・浅野裕子・森永朝美

横浜市立大学附属市民総合医療センター

大垣市民病院

齋藤武文

藤田信一・千田靖子

国立病院機構茨城東病院

金沢大学附属病院

谷口信行

飛田征男・山下政宣・吉田治義

自治医科大学附属病院

福井大学医学部附属病院

菱沼昭・山本芳尚・岡本友紀
獨協医科大学病院

山根伸夫・丸山亮・川島千恵子

足利赤十字病院

一山

智

京都大学医学部附属病院

岡部英俊・重田雅代・清水
滋賀医科大学医学部附属病院

馨June 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

正木浩哉・平城均・中矢秀雄根ヶ山

関西医科大学附属滝井病院

田窪孝行・日下部清・村尾孝児宮本仁志

大阪医科大学附属病院

愛媛大学医学部附属病院裕

杉浦哲朗・森田珠恵

大阪府立呼吸器・アレルギー医療センター

松尾収二・河野183（ 29 ）香川大学医学部附属病院

正・東山智宣吉多仁子・森下65—3

高知大学医学部附属病院

久・福田砂織藤

天理よろづ相談所病院

洋美・松永

彰

福岡大学病院

佐野麗子
康

奈良県立医科大学附属病院

九州大学病院

湯月洋介・池田紀男・井戸向昌哉
日本赤十字社和歌山医療センター

山本

東天・清祐麻紀子

真柴晃一
北九州市立医療センター

剛

西神戸医療センター

栁原克紀・松田淳一・河野茂

長崎大学病院

木下承晧・河野誠司
神戸大学医学部附属病院

青木洋介・永沢善三・草場耕二

土井正男・渡部八重子・清水里美

佐賀大学医学部附属病院

県立広島病院

平松和史・犀川哲典
岡三喜男・小橋吉博

大分大学医学部附属病院

川崎医科大学附属病院

宮之原弘晃

草野展周

鹿児島大学病院

岡山大学病院

藤原弘光・室田博美・森下奨太

佐伯裕二・高城一郎・岡山昭彦

鳥取大学医学部附属病院

宮崎大学医学部附属病院

長井篤・森山英彦・谷口由紀
島根大学医学部附属病院

山根誠久・仲宗根勇

琉球大学医学部附属病院（2012 年 3 月 26 日受付）

184（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—3

June 2012

本サーベイランスは 1992 年以降継続的に実施しており，今回は 2010 年に日本国内

72 施設の臨床材料から分離された 19 菌種 12,866 菌株の抗菌薬感受性試験を，フルオ
ロキノロン系薬（FQs）を中心とした 30 薬剤を対象に実施した。呼吸器感染症主要原因 菌 種 の Streptococcus pyogenes， Streptococcus pneumoniae， Moraxella catarrhalis，

Haemophilus inÀuenzae は FQs に対し高い感受性を保持していた。一方，マクロライ
ド 系 薬 に 対 す る 耐 性 化 の 進 行 が S. pneumoniae，S. pyogenes で 顕 著 で あ っ た。H.

inÀuenzae においては，ȕ-ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性 H. inÀuenzae の分離率の経年的な上昇が示された（2002 年：25.8%，2004 年：40.0%，2007 年：50.1%，

2010 年：57.9%）。腸内細菌科は FQs に対し高い感性率を示したが，Escherichia coliにおいては中間耐性を含めた耐性株の分離頻度は levoÀoxacin（LVFX）で 29.3% であり，経年的な上昇が示された。しかし，2007 年から 2010 年にかけては LVFX 耐性率に鈍化傾向が認められ（2000 年 8.2%，2002 年 11.8%，2004 年 18.8%，2007 年 26.2%，

2010 年 29.3%），その要因としては，2009 年に LVFX 500 mg 製剤の 1 日 1 回投与法が認 可 さ れ た こ と が 関 係 し て い る か も し れ な い。同 じ 腸 内 細 菌 科 の Klebsiellapneumoniae に関しては，FQs 耐性率は低く，E. coli と異なる成績であった。メチシリン耐性 Staphylococcus aureus（MRSA）の FQs 感性率は sitaÀoxacin に対して 51.6%，
その他の FQs に対しておおよそ 10% と低かったが，メチシリン感性 S. aureus において は 88.5〜99.1% の 高 い 感 性 率 を 示 し た。メ チ シ リ ン 耐 性 コ ア グ ラ ー ゼ 陰 性

staphylococci における FQs 耐性率は，メチシリン感性コアグラーゼ陰性 staphylococci
よ り も 高 か っ た が，MRSA に 比 べ 低 値 で あ っ た。尿 路 感 染 症 由 来 Pseudomonas

aeruginosa 株における FQs 耐性率は 15.4〜21.3% であり，呼吸器感染症由来株の6.1〜12.3% に比べ高く，過去のサーベイランスと同様の傾向であったものの，経年的な耐性率の減少が示された。多剤耐性 P. aeruginosa 株の分離頻度は，尿路感染症由来 で 2.3%，呼 吸 器 感 染 症 由 来 で 0.3% で あ り， 2007 年 か ら 低 下 し て い た。

Acinetobacter spp. は FQs に 対 し 高 い 感 性 率 を 示 し た。現 在 問 題 に な っ て い る
Acinetobacter baumannii の imipenem 耐 性 株 は 2.4%（13 株）認 め ら れ た。Neisseria
gonorrhoeae で は FQs に 対 す る 耐 性 率 は 81.3〜82.5% と 高 い 値 が 示 さ れ た。
Ceftriaxone（CTRX）に対する感性率は 2007 年まで 100% を保持していたが，今回の調査で前回までにはみられなかった CTRX 耐性株が認められた。以上，今回の感受性調査の成績から，臨床での使用が 17 年以上経過した FQs に対し，メチシリン耐性

staphylococci，Enterococcus faecium，尿路感染症由来 P. aeruginosa，N. gonorrhoeae，E. coli は耐性率約 20% 以上（19.5〜89.2%）と高かったが，過去の成績と同様の傾向であった。E. coli については耐性化が進んでいるものの 70% 以上の感性率を保持していた。その他の菌種では，80% 以上の感性率が保持されていた。

抗菌薬耐性菌の出現と蔓延は，治療困難あるい中感染型強毒性メチシリン耐性 Staphylococcus

は入院期間の長期化などによる医療費の膨張など

aureus（MRSA）の病院内への流入 1），基質特異大きな問題を起こしている。現在クローナルな市

性 拡 張 型 ȕ-ラ ク タ マ ー ゼ（Extended-spectrum

June 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

ȕ-lactamase: ESBL）産生 Escherichia coli あるいは
2）

65—3

185（ 31 ）な位置を占めている。しかし様々な感染症に対し

Klebsiella pneumoniae の急増 ，メタロȕ-ラクタ

広範囲に使用されてきたことから，いくつかの重マ ー ゼ（MBL）産 生 グ ラ ム 陰 性 桿 菌 の 出 現 増

要な菌種で FQs 耐性化が進行している。レボフロ

3）

加 ，さらには複数種の耐性遺伝子が組み込まれキサシンサーベイランスグループは，FQs 耐性おた転移性 DNA を有する多剤耐性菌が次々と出現

よび他系統抗菌薬耐性化の動向を監視するため，

し 4），その治療困難はさらに増幅している。対策

1992 年以降全国多施設の参加を得て，レボフロキ

としては，新規メカニズムの抗菌薬の開発が求め

サシンと他の FQs および FQs 以外の各種抗菌薬にられるが，現在は新規抗菌薬開発がなかなか困難

対し，多菌種にわたる新鮮臨床分離株を多数用いな環境にある。一方で近年では Pharmacokinetics/

た感受性調査を経年的に実施してきた 5〜7）。そのPharmacodynamics（PK-PD）理論の研究が進み， 結果，呼吸器感染症原因菌種や腸内細菌科菌種は抗菌薬の用法・用量の見直しが行われている。 一部の菌種を除き高い FQs 感受性が持続されてい従って既存の抗菌薬を PK-PD 理論をもとに適正るのに対し，E. coli では 2000 年以降 FQs に耐性化に，且つ効果的に使用していくことが，抗菌薬耐傾向であり，またそれらの FQs 耐性株の中に第三性菌問題解決に対する重要な課題となる。

世代セファロスポリン耐性を示す ESBL 産生株がフルオロキノロン系薬（FQs）は，臨床で最も汎用される抗菌薬の一つであり，治療戦略上重要

有意に高く含まれることなどを明らかにしてきた。

Table 1. The number of isolates.

186（ 32 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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今回は，2010 年に全国 72 施設の参加を得て， を Table 1 に示した。また参加施設の一覧を Table

19 菌種 12,866 菌株を対象とした調査結果を報告

2 に示した。これらの菌株は 2010 年 1 月から 12 月する。

に分離されたものである。各施設で分離された菌
株は，株式会社ビー・エム・エル（BML，埼玉）

材料および方法に搬送し，再同定後，薬剤感受性を測定した。なお，同一患者からの重複株はすべて省いた。試験

1. 使用菌株実施日までは各菌株はマイクロバンク（イワキ株対象とした 19 菌種，12,866 株の菌株のリスト式会社）で−80°C にて保存した。

Table 2. List of the levoÀoxacin surveillance group.

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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187（ 33 ）4. Haemophilus inÀuenzae におけるȕ-ラクタマー

2. 対象抗菌薬
LevoÀoxacin（LVFX），ciproÀoxacin（CPFX），
tosufloxacin （ TFLX ）， sitafloxacin （ STFX ），ゼ産生試験

Haemophilus inÀuenzae については，ニトロセ

benzylpenicillin （PCG）， ampicillin （ABPC）， フィンスポットプレート法によるȕ-ラクタマーゼ
clavulanic acid ・ amoxicillin （ CVA/AMPC ）， 定性試験を行った。
piperacillin（PIPC），oxacillin（MPIPC），cefaclor（CCL）， cefotiam （CTM）， cefdinir （CFDN）， 5. キノロン耐性決定領域（QRDR）アミノ酸変異

cefpodoxime （ CPDX ）， ceftazidime （ CAZ ），部位の特定

cefotaxime （ CTX ）， ceftriaxone （ CTRX ），対象遺伝子（Table 4）のキノロン耐性決定領域

cefpirome （ CPR ）， meropenem （ MEPM ）， （QRDR）の塩基配列の変異部位は，ダイレクト
panipenem（PAPM），imipenem（IPM），aztreonam

シークエンス法により特定した 9）。

（AZT）， minocycline （MINO）， clarithromycin

遺伝子の測定は，LVFX 感性株について，MIC（ CAM ）， azithromycin （ AZM ）， vancomycin

値毎に 20% または 20 株のうち多い方の株数をラ（VCM）， sulfamethoxazole・trimethoprim （ST）， ンダムに抽出し，当該 MIC 値を示す菌株が 20 株

gentamicin （GM）， amikacin （AMK）， linezolid未満の場合は，すべての株を解析対象とした。ま（LZD），chloramphenicol（CP）を対象とした。

た，LVFX 耐 性 株 お よ び 中 間 耐 性 株 に つ い て，

MIC 値 ご と に 10 株 を ラ ン ダ ム に 抽 出 し，当 該
3. 薬剤感受性測定

MIC 値を示す菌株が 10 株未満の場合は，すべて

日本化学療法学会標準法である微量液体希釈法の株を解析対象とした。

に従い，抗菌薬を含有したフローズンプレート（栄 研 化 学 社 製）を 用 い て 最 小 発 育 阻 止 濃 度

6. 基質特異性拡張型 ȕ-ラクタマーゼ（Extended-（MIC）を測定した。Neisseria gonorrhoeae についspectrum ȕ-lactamase: ESBL）産生菌の特定ては寒天平板希釈法により MIC を測定した。対象

E. coli， K. pneumoniae， Proteus mirabilis に つ菌種により，測定対象とする抗菌薬の種類，測定

いて，CTX＋CVA，CAZ＋CVA の MIC 値がそれ濃度範囲は（Table 3）に示した。

ぞれ CTX，CAZ 単剤の MIC 値より 3 管以上感性

各 菌 種 の 抗 菌 薬 感 受 性 率 は， Clinical and8）

Laboratory Standards Institute（CLSI） の定めるのものを ESBL 産生菌疑いとし，これらの菌株を対象に PCR 法を用いて ESBL 産生株を特定した。

MIC ブレイクポイントに基づいて判定したが，Streptococcus pneumoniae については経口ペニシ

7. Pseudomonas aeruginosa の多剤耐性株（MDRP）

リンの基準を用い，ペニシリン感性 S. pneumoniaeの特定（PSSP）（PCG の MIC≦0.06 ȝg/mL），ペニシリン

P. aeruginosa について，MIC 値が CPFX：≧4.0（PCG の MIC≧2.0 ȝg/
耐性 S. pneumoniae（PRSP）

ȝg/mL，IPM：≧16 ȝg/mL，AMK：≧32 ȝg/mL をmL）を判定した。なお CLSI のドキュメントに記

すべて満たす菌株を MDRP とした。

載のない薬剤に関しては，類似薬のブレイクポイ
ントを参考に設定した。

8. Acinetobacter baumannii の同定
A. baumannii の 同 定 は， VITEK2 （Sysmex 社）
を用いて行った。

Table 3. Test drugs and the range of their concentrations for determination of MIC.

188（ 34 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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189（ 35 ）Table 4. Target species and genes of QRDR measurement.

Table 5. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible totest drugs on the basis of CLSI.

CAM（56.0%），AZM（55.1%）を除いて，すべ

結果て 98% 以上と高い感性率が示された（Table 5）。

STFX に対する耐性株は認められなかったが，そ
1. 各種抗菌薬感受性の他の FQs に対する耐性株は 5 株から 15 株存在

1）グラム陽性球菌した。これらのうち，QRDR 遺伝子変異を測定しグラム陽性球菌に対する成績を Table 5〜Table

た 11 株中 10 株（90.9%）は主に QRDR parC 変異

8 に示す。Streptococcus pyogenes の各種抗菌薬にによるものであった。一方，LVFX については感

対する感性率は CPFX（81.6%），MINO（84.8%）， 性領域に分布する MIC 値が 1.0 および 2.0 ȝg/mL

190（ 36 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 6. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible totest drugs on the basis of CLSI.

の株では，前者で 20 株中 8 株，後者では 20 株中

れ，gyrA および parC あるいは gyrA および parE に

14 株に parC 変異，後者 2 株に gyrA および parC の同時に変異がある株が 5 株存在した。一方，LVFX

変異が認められた。また MIC 値 0.5 ȝg/mL の 42 株

感性株 145 株については，複数変異は認められず，

中 1 株に parC 変異，MIC 値 0.25 ȝg/mL の 20 株中

MIC 値が 2.0 ȝg/mL の 12 株中 gyrA，parC，parE の

1 株，MIC 値 0.125 ȝg/mL の 8 株 中 2 株 に parC 変

いずれかにアミノ酸変異を有する株が 4 株，MIC

異が認められた。また LVFX 耐性株のうち 2 株に値が 1.0 ȝg/mL の 90 株において parC 変異を有す

マクロライド耐性が示された。

る株が 1 株，MIC 値が 0.5 ȝg/mL 以下では QRDR

S. pneumoniae の FQs に 対 す る 感 性 率 は CPFX

変異のある株は認められなかった。また，FQs 以（80.2%）を 除 い て 98% 以 上 と 高 く， MIC90 は

外 の 抗 菌 薬 で は，VCM，CVA/AMPC，CTRX，

0.06〜2.0 ȝg/mL で あ っ た。な か で も STFX のPAPM に 対 す る 感 性 率 は 各 々 100%， 99.5%，

MIC90 は 0.06 ȝg/mL と最も高い抗菌活性を示し， 97.4%，98.2% と高く，IPM に対しては 79.0% と。QRDR 遺伝子耐性株は存在しなかった（Table 5）

やや低く，これら以外の抗菌薬に対しては 15.4〜

変異測定株において，中間耐性を含む LVFX 耐性

57.6% と低い感性率であった。特にマクロライド

株 10 株すべてで QRDR のアミノ酸変異が認めら系薬に対しては 80% 以上が中間耐性も含め耐性

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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191（ 37 ）Table 7. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible totest drugs on the basis of CLSI.

株であった（Table 5）。PSSP，ペニシリン中間耐

6）。

，PRSP の割合は，それぞれ 48.0%，性株（PISP）

FQs の MRSA に 対 す る MIC90 は， STFX の43.4%，8.6% であった。また，PRSP のセファロ

8.0 ȝg/mL 以 外 は＞16 ȝg/mL あ る い は＞64 ȝg/mL

スポリン系薬に対する耐性率は，CTRX の 1.8% をであった。FQs に対する感性率は STFX の 51.6%

除 い て， CCL；100%， CTM；98.2%， CFDN；を除き，約 10%（10.6〜13.6%）と低かった。FQs

98.2%，CPDX；91.2% と高い値が示された。

以外の抗菌薬においては，VCM，LZD を除くすべ

メチシリン感性 S. aureus（MSSA）における FQsての抗菌薬に対して 0〜37.8% と感性率が低かっの MIC90 は 0.06〜2.0 ȝg/mL， 感 性 率 は 88.5〜

た。VCM および LZD 耐性株は認められなかった

99.1% であり，その中では STFX に対する感性率 （Table 6）。VCM 低感受性 MRSA 株（MIC：2.0 ȝg/
が最も高かった。FQs 以外の抗菌薬についてもほmL）の分離頻度は 8.9％（64 株）であった。

とんどが 90% 以上の感性率を示したが，ABPC で一方，市中感染型 MRSA（CA-MRSA）と推定

43.2% と半数以上の株が耐性を示した。また，マされる株（非ȕ-ラクタム薬（LVFX，CAM，MINO）

クロライド系薬に対する感性率は CAM で 75.3%， に感性）は，719 株中 33 株（4.6%）認められた。

AZM で 74.8% と 80% 以下の感性率であった（Table

メチシリン感性コアグラーゼ陰性 staphylococci192（ 38 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 8. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible totest drugs on the basis of CLSI.

に対する FQs の MIC90 は 0.125〜4.0 ȝg/mL で，まEnterococcus faecalis の FQs に対する感性率はた FQs に対する感性率は CAM の 76.7%，AZM の72.2〜84.6% であった。100% の感性率を示したの

75.9% に 比 べ や や 高 く 84.6〜99.1% で あ っ た。 は ABPC と VCM であった（Table 8）。
FQs の中では MSSA に対する結果と同様に STFXEnterococcus faecium の各種抗菌薬に対する感が最も強い抗菌活性を示した。その他の抗菌薬に性 率 は，VCM（99.8%），LZD（98.0%），MINO

対する感性率は 93.0〜100% であった（Table 7）。 （50.8%）および STFX（30.5%）を除いてすべて
メチシリン耐性コアグラーゼ陰性 staphylococci

15% 以下であり，耐性株の占める割合が高かったにおける各種抗菌薬の MIC90 は MRSA に比べ全 （Table 8）。
体的に低く，感性率が高かった。STFX の MIC90
は 0.5 ȝg/mL で，被験抗菌薬の中で MINO と並び2）グラム陰性球菌

最も低く，感性率は 96.7% と最も高かったが，他

グ ラ ム 陰 性 球 菌 の 成 績 を Table 9 に 示 す。

の FQs の MIC90 は 16〜64 ȝg/mL で，感 性 率 はMoraxella catarrhalis に 対 す る FQs の MIC90 は，

25.1〜29.0% と低かった。VCM および LZD 耐性

0.015〜0.06 ȝg/mL と 強 い 抗 菌 活 性 が 示 さ れ た。

株は認められなかった（Table 7）。

LVFX, CPFX, STFX の耐性株は認められなかっJune 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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193（ 39 ）Table 9. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible totest drugs on the basis of CLSI.

た。また ABPC に対する感性率は 15.5% であり， れた。これら 4 株はすべて多剤耐性株であった。

CVA/AMPC 耐性株は認められなかったことから耐性株はすべてȕ-ラクタマーゼ産生株と推定された。その他の抗菌薬に対する感性率は CTM の88.7% を除きすべて 95% 以上であった。
N. gonorrhoeae に対する FQs の MIC90 は，LVFX,

3）グラム陰性桿菌
グ ラ ム 陰 性 桿 菌 に 対 す る 成 績 を Table 10〜

Table 15 に示す。E. coli に対する FQs の MIC90 は
STFX の 1.0 ȝg/mL 以 外 は 16〜32 ȝg/mL で あ り，

CPFX, TFLX が 16〜32 ȝg/mL であったのに対し， 感性率は STFX（91.9%）を除き 70.2〜70.7% で中STFX は 0.5 ȝg/mL であり他の FQs に比べ良好な間耐性を含め約 30% の株が感性を示さなかった。

抗菌活性が示された。その他の抗菌薬の MIC90

これはセファロスポリン系薬の耐性率（中間耐性

は，CTRX が 0.25 ȝg/mL，AZM が 2.0 ȝg/mL，CFDN

含 む）（5.1〜19.6%）よ り 高 値 で あ っ た（Table

が 1.0 ȝg/mL，MINO が 1.0 ȝg/mL，CAM が 4.0 ȝg/10）。LVFX 耐性株ではすべての株で gyrA および

mL， ABPC が 4.0 ȝg/mL， CVA/AMPC が 4.0 ȝg/

parC に変異が認められた。LVFX 感性株におけるmL であった。多くの株は ABPC と CVA/AMPC にQRDR 変異を見ると，MIC 値が 0.125〜1.0 ȝg/mL

耐性でペニシリナーゼ非産生ペニシリン耐性株との 62 株のうち 57 株（91.9%）が gyrA 変異を有し推定される。また，今回の調査で前回までにはみていた。さらに gyrA 変異を有する 0.5 ȝg/mL の 1られなかった CTRX 耐性株が 4 株（5.0%）認めら

株，1.0 ȝg/mL の 3 株には parC の変異が加わって

194（ 40 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 10. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of CLSI.

いた。0.06 ȝg/mL 以下の感性領域に分布する菌株

mL であり，FQs に対する感性率は Citrobacter spp.

に，QRDR 変異は認められなかった。ESBL 産生

で 92.2〜96.5%，Enterobacter spp. で 92.8〜97.1%

株は 75 株（10.1%）認められた。

と高値であった。また，カルバペネム系薬に対し

K. pneumoniae に対する FQs の MIC90 は 0.125〜て も， Citrobacter spp. で PAPM；99.8%， IPM；

0.5 ȝg/mL，FQs に対する感性率は 96.5〜97.9% で96.5% ， Enterobacter spp. で PAPM ； 93.6% ，あり，E. coli と比較して耐性率は低値であった

IPM；86.8% と高い感性率を示した（Table 11）。

（Table 10）。E. coli 同様，LVFX 感性株において

P. mirabilis に お け る FQs の MIC90 は STFX で

QRDR 変 異 が 認 め ら れ た。MIC 値 が 0.125〜1.0

1.0 ȝg/mL，その他の FQs で 8.0〜＞16 ȝg/mL であȝg/mL の 69 株のうち 11 株（15.9%）に gyrA 変異

り，感性率は 72.5〜90.3% であった。MINO に対が示され，残りの 58 株（84.1%）には QRDR 変異

する感性率は 2.0% と低かった。ST 合剤および CPは示されなかった。また，耐性株において gyrA おに対する感性率も 60.7%，67.1% とやや低い値でよ び parC に 変 異 が 認 め ら れ た の は，MIC 値 があった。その他の抗菌薬の感性率は FQs と同程度で16 ȝg/mL 以上からであった。ESBL 産生株は 29 株

。ESBL 産生株は 73 株（12.4%）
あった（Table 12）（4.3%）認められた。

認められた。

Citrobacter spp.，Enterobacter spp. に対する FQs

インドール陽性 Proteus 属における FQs の MIC90の MIC90 はそれぞれ 0.25〜1.0 ȝg/mL，0.125〜0.5 ȝg/

は 0.125〜0.5 ȝg/mL で，感性率は 93.1〜98.1% で

June 2012

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195（ 41 ）Table 11. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of CLSI.

あ っ た。FQs 以 外 の 抗 菌 薬 に 対 す る 感 性 率 は， 施設から分離されたものであり，クローナルであCAZ, CTX, CPDX で 80% 以 上 と 高 値 で あ っ た

る可能性が考えられた。LVFX に対する感性領域（Table 12）。

において，gyrA 変異が MIC 値 0.015 ȝg/mL; 9.2%，

Serratia marcescens に 対 す る FQs の MIC90 は0.03 ȝg/mL; 17.4%， 0.06 ȝg/mL; 60.0%， 0.125 ȝg/

0.5〜2.0 ȝg/mL で，感性率は 85.2〜98.3% であっ

mL; 69.2% に見られた。また，ȕ-ラクタマーゼ非た。 CAZ お よ び PAPM に 対 し て も そ れ ぞ れ

産生アンピシリン耐性（BLNAR）H. inÀuenzae は98.3%，97.8% と高い感性率を示した（Table 13）。 660 株中 382 株（57.9%）存在し，そのうち 334 株
Salmonella spp. に対する FQs の MIC90 は 0.03〜 （87.4%）が第三世代経口セファロスポリン CFDN
0.125 ȝg/mL であり強い抗菌活性が示された。まに耐性を示した。またȕ-ラクタマーゼ産生アンピ

た感性率も 100% であった。FQs 以外の抗菌薬でシリン耐性（BLPAR）株は 66 株（10.0%）存在し，も ST 合剤を除くすべての抗菌薬で 90% 以上の高

そ の う ち CVA/AMPC に 対 す る 耐 性 株（CVA/

い感性率が示された（Table 13）。

AMPC MIC≧8.0 ȝg/mL）は 23 株存在した。

H. inÀuenzae に 対 す る FQs の MIC90 は 0.008〜

Acinetobacter spp. に対する FQs の MIC90 は 1.0〜

0.03 ȝg/mL で あ り，強 い 抗 菌 活 性 が 示 さ れ た

16 ȝg/mL で，感 性 率 は 86.8〜92.5% で あ っ た。

（Table 14）。STFX 以外の FQs に対する耐性株がIPM, MINO, PAPM, CAZ に対する感性率はそれ660 株中 6〜7 株存在したが，そのうち 5 株は同一

ぞ れ 96.9%, 96.5%, 95.0%, 89.8% と 高 値 で あ っ196（ 42 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—3

June 2012

Table 12. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of CLSI.

た。その他の抗菌薬に対する感性率はすべて 50%

92.7% であった（Table 15）。CPFX，IPM，AMK 耐

以下であった（Table 14）。一方，IPM 耐性株が 577

性を示す多剤耐性（MDRP）株は尿路感染症由来

株中 15 株（2.6%），PAPM 耐性株が 577 株中 22 株

で 2.3%（14 株），呼吸器感染症由来で 0.3%（2 株）（3.8%）存在した。また，IPM 耐性株 15 株のうちであった。MDRP 株のうちメタロȕ-ラクタマーゼ

13 株が A. baumannii と同定された。

産生株の割合は，尿路感染症由来株で 71.4%（10

尿路感染症由来 P. aeruginosa に対する FQs の株），呼吸器感染症由来株で 50%（1 株）であった。

MIC90 は 8.0〜64 ȝg/mL で，ま た 感 性 率 は 74.1〜
80.0% で あ っ た。 FQs の 中 で は STFX に 最 も 高考察

い 感 性 率（80.0%）を 示 し た。他 に 80% 以 上の 感 性 率 を 示 し た 抗 菌 薬 は， AMK （96.4%），

S. pyogenes の FQs に 対 す る 感 性 率 は， CPFXPIPC （93.3%）， GM （89.7%）， CAZ （86.0%）， （81.6%）を除いて 98% 以上と高かった。一方，マMEPM（85.9%）であった。呼吸器感染症由来 P.

クロライド系薬に対する耐性株の割合は 1992 年

aeruginosa に 対 す る FQs の MIC90 は 2.0〜8.0 ȝg/

以来実施されている本サーベイランスの経年調査

mL で，感性率は 81.1〜87.7% であった。FQs 以において増加し続けているが 5〜7），今回の調査に外の抗菌薬に対する感性率は，AMK において

おいてもその増加傾向は継続していた。マクロラ

98.3% と最も高く，続いて GM で 94.4%，PIPC でイド耐性菌は特定の M タンパクの N 末端 DNA 配

June 2012

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65—3

197（ 43 ）Table 13. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of CLSI.

列の多様性に基づく特定の emm タイプに集約し， イランスにおいては 2007 年以降，増加傾向は示
しかも高病原性を伴うクローンによる伝播が行わ10）

されなかった。一方，マクロライド耐性率は，。また，マクロCAM, AZM に対していずれも約 85% を示し，経ライド耐性株の多くの株が上皮細胞内への侵入増

年的な耐性化の進行が著しい。マクロライド耐性

れやすいことが報告されている殖性に関与する病原因子 prtF1 を保有しており， 率に関しては，世界的には一様ではなく，国に細胞内に侵入した株は，ȕ-ラクタム系薬感性でよって様々であるが，本邦同様耐性株が臨床分離

あってもこれらの薬剤による治療が奏功しにくい

株の半数以上を占める国が，例えばスペイン，フことが臨床上問題であり 11），S. pyogenes が主要原

ランス，香港，米国などにみられ問題となってい因菌である上気道感染症に対する抗菌薬の適正使る 12,13）。マクロライド耐性メカニズムには，ermB用が望まれる。また今回の結果では，LVFX 耐性遺伝子の出現により標的である 23S リボソーム

6 株中 2 株はマクロライド耐性であった。マクロRNA がメチル化されマクロライド結合能が低下

ライド耐性と FQs 耐性がリンクしているという報すること，または mefA 遺伝子による細胞質内の告はないが，その危険性について注視する必要がマクロライド排出（エフラックスポンプ）が主にある。

関 与 し て お り，マ ク ロ ラ イ ド 耐 性 株 に お い て

S. pneumoniae におけるペニシリン中間耐性株

ermB 保有株で MIC 値が高く，また ermB，mefA 両を含めた耐性株の割合は 52.0% であり，本サーベ耐性遺伝子保有株で耐性度が上昇することが報告198（ 44 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 14. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of CLSI.

されている 14）。市中肺炎原因菌として非定形菌

ノ酸変異を有する株が 4 株，MIC 値 1.0 ȝg/mL の（クラミジア属菌，マイコプラズマ属菌，レジオネ

90 株のうち parC 変異を有する株が 1 株見出されラ属菌）の増加が問題となっており，それに対処た。CLSI で感性に分類される LVFX の MIC 値がするための経験的治療でマクロライドが第一選択

2.0 ȝg/mL の株において parC 変異が高頻度にみら薬に推奨されていることも S. pneumoniae にマクれるとの報告もあり 17），このような株は耐性予備

ロライド耐性株が蔓延する要因と考えられる 15）。

軍と考えられるため，感性領域株の QRDR 変異動

S. pneumoniae における中間耐性を含めた FQs

向の調査を今後も継続する必要があると考える。

耐性株の割合は，CPFX（19.8%）を除き 1.5% 以

また，エフラックスポンプの変異による FQs 耐性

下と低く，過去のサーベイランスと比較して上昇も知られているが，これは CPFX などの MIC の上は認められなかった。通常 FQs 耐性の主要メカニ昇に働くが，LVFX などの FQs 耐性にはあまり関ズムである DNA ジャイレースとトポイソメラー

与しないとの報告もなされている 18）。一方，侵襲

ゼ IV の QRDR のアミノ酸変異は 1 箇所では耐性性の特定のクローンによる FQs 耐性株の伝播が行度は低く，少なくとも 2 箇所以上の変異が耐性度われたとの報告があり 19），FQs 耐性化の動向に注の上昇に繋がる 16）。今回，LVFX 感性領域での意が必要である。

QRDR 変異の検出において，MIC 値 2.0 ȝg/mL のMSSA の FQs に対する感性率は 88% 以上の高12 株のうち gyrA，parC，parE のいずれかにアミ値を示した。MRSA の FQs 感性率は著しく低値でJune 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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199（ 45 ）Table 15. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of CLSI.

あ っ た が，こ れ は 1992 年 以 降 行 わ れ て い る 本

3.3%，2000 年；8.2%，2002 年；11.8%，2004 年；

サーベイランス過去 8 回までと同様の傾向であっ

18.8%，2007 年；26.2%，2010 年；29.3% と明らた。一方，VCM 耐性株は認められなかった。しかかに増加しているものの 2007 年から 2010 年にかし，VCM 低 感 受 性 MRSA 株（MIC：2.0 ȝg/mL） けて耐性化のスピードがやや鈍化する傾向が示さを み て み る と，2002 年；0.9%，2007 年；7.5%， れた。これは LVFX 500 mg 製剤が承認され 1 日投2010 年；8.9% と増加傾向であり，欧州において与回数が 1 回となり，Cmax が上昇したことが要因

は VCM の MIC が 2.0 ȝg/mL 以上で治療効果が見の 1 つとして考えられるので，Cmax の上昇の今後込まれないとされているので，今後の動向に着目の 影 響 を 見 て い く 必 要 が あ る。海 外 に お け る

していく必要がある。さらに VCM 耐性株につい

LVFX 感性率をみると，アジア；61.6%，北米；ては VanA タイプ MRSA の分離が米国以外でも報76.3%，南米；66.0%，欧州；77.2% であり，今回

告され始めているので注視する必要がある。

の結果と大きく変わらないが 20），アジアだけで見通常腸内細菌科の FQs 感受性は非常に高く，耐てみると各国で大きく異なっており，シンガポー性株の出現は非常に稀である。しかし E. coli でルでは 100% であるのに対し，インドでは 18% とは，我々の過去 8 回と今回のサーベイランスの結耐性化が顕著に進行している 21）。インドでなぜ顕果，2000 年以降 FQs 耐性株の分離頻度が経年的に著な耐性化が進行するのか，本邦とは異なる抗菌5〜7），2010 年では E. coli の中間耐性を含む

薬処方に要因がある可能性が高いが，注視する必FQs 耐性株は，8.1〜29.8% 認められた。しかし一要がある。また，感性領域の MIC に分布するほと

方で，LVFX における中間耐性を含めた耐性株のんどの菌株に parC 変異が見られており，これら割合は 1994 年；2.1%，1996 年；2.5%，1998 年；

が FQs 耐性予備軍として存在することが，E. coli

上昇し200（ 46 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSの FQs 耐性化急増の背景にあると考えられる。し65—3

June 2012

べる必要がある。

かし一方で，K. pneumoniae では FQs 耐性率の経H. inÀuenzae では，BLPAR および BLNAR もま

年的上昇は認められず，腸内細菌科のなかでも E.

た世界的に蔓延傾向にある。世界的な傾向として

coli と は 大 き く 異 な っ て い た。韓 国 で は K.

BLPAR 株の分離率が BLNAR 株に比べ高いが 24），

pneumoniae において FQs 耐性率が高いことが報本サーベイランスでは BLNAR 株の分離率が経年

告 さ れ て お り 22），な ぜ 本 邦 で は E. coli に だ け的に急激に増加しており，BLPAR 株の約 6 倍と世

LVFX 感性株に QRDR 変異が蓄積しているのかは界的な傾向と異なる特徴が示され，本邦における不明である。

アンピシリン耐性 H. inÀuenzae の特徴となっていE. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis において，CFDNる。ま た BLNAR で は CFDN 耐 性 が 連 動 し て い

耐性株が 5.8〜16.5% に認められた。CFDN のよた。本邦では H. inÀuenzae 感染症に対し，ȕ-ラク

うな第三世代セファロスポリン系薬耐性のメカニ

タマーゼに極めて安定な第三世代セファロスポリ

ズムとしては，第三世代セファロスポリン系薬をン系薬が多く使用されることが多い。それ故にペ分解できるように基質特異性が拡張した ESBL 産

ニシリン結合蛋白質（PBPs）の変異に基づくペニ

生による可能性が高い。PCR 法で，E. coli では 75

シリン耐性株が容易に選択される環境が生まれ，株（10.1%），K. pneumoniae では 29 株（4.3%），P.

BLNAR の高分離傾向が生じたものと思われる。

mirabilis で は 73 株（12.4%）が ESBL 産 生 株 で あ

一方，FQs に対する感性率は 98% 以上と高値を維ることが明らかとなったが（成績未提示），これは持していた。QRDR 変異を伴う FQs 低感受性株は2007 年株における分離頻度（E. coli；64 株（8.6%）， 治療応答性が悪く，治療中に高度耐性変異株を誘K. pneumoniae；35 株 （5.3%）， P. mirabilis；59 株

導しやすいことが報告されているが 25），今回の調（10.8%））と同程度もしくは高い傾向であった。 査 で LVFX の MIC 値 が 0.015〜0.125 ȝg/mL の 株
全国的にも ESBL 産生株が散発的に分離されておに お い て gyrA 変 異 の 蓄 積（0.015 ȝg/mL; 9.2%,

り 23），本サーベイランスでも同様の傾向が示さ

0.03 ȝg/mL; 13.0%, 0.06 ȝg/mL; 60.0%, 0.125 ȝg/れたと考えられる。特に尿路感染症で E. coli に次mL; 61.5%）が見られており，どのように FQs 耐

いで分離頻度の高い P. mirabilis で E. coli より高性化に影響するか注視していく必要がある。

頻度で ESBL 産生株が出現しており，2007 年株

P. aeruginosa は尿路感染症由来株で経年的に感と同様であった。これらの菌種において，第三性率が上がってきているが，FQs 耐性の頻度は，世代セファロスポリン系薬耐性および FQs 耐性

過去 8 回のサーベイランスと同様，呼吸器感染症

を同時にもつ株が蔓延するようになった場合，治由来に比べて尿路感染症由来で明らかに高かっ

療が極めて困難となる。今回のサーベイランスでた。FQs の感染症別使用頻度，投与量，クロー

は ESBL 産 生 株 中 E. coli で は 61 株（81.3%），K.

ン伝播など多岐にわたる要因があると思われる

pneumoniae では 8 株（27.6%），P. mirabilis では 42

が，背景因子の特定にはいたっていない。一方，株（57.5%）が LVFX 耐性であり，いずれも ESBL

P. aeruginosa では，カルバペネム系薬，アミノ配非産生株と比較して LVFX 耐性株の分離頻度が高糖体，FQs に同時耐性を示す MDRP による院内感かった（成績未提示）。2007 年株における ESBL 産

染が問題となっており，本邦でも全国レベルで散生 E. coli の遺伝子型を調査したところ，ST131 タ

発している 26）。成績には示さないが，今回のサー

イプのクローンが多く，FQs 耐性が広がる危険性

ベイランスにおいて MDRP は尿路感染症由来でも十分考えられるので，今後の動向を注意深く調

2.3%（14 株），呼吸器感染症由来で 0.3%（2 株）認June 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

められたが，これまでの本サーベイランスの成績

65—3

201（ 47 ）aureus causing severe furuncles and carbuncles
inJapan. J. Dermatol. 38: 1167〜1171, 2011と比較すると MDRP の割合は低下傾向にあった。
2）FOUQUET, M.; V. MORANGE & F. BRUYÈRE: Five
MDRP のうちメタロȕ-ラクタマーゼ産生株の割合
years following of infections with extendedは，それぞれ 71.4%（10 株），50.0%（1 株）であっspectrum beta-lactamase producing enterobacteriaceae. Prog. Urol. 22: 17〜21, 2012た。今後の耐性動向を注視していく必要がある。
3）HIRAKATA, Y.; K. IZUMIKAWA, T. YAMAGUCHI, et
Acinetobacter spp. のカルバペネム系薬剤に対す
al.: Rapid detection and evaluation of clinical
る 感 性 率 は 95% 以 上 と 高 か っ た が， 15 株 のcharacteristics of emerging multiple-drugAcinetobacter spp.（13 株は A. baumannii）が IPM
resistant Gram-negative rods carrying themetallo-ȕ-lactamase gene blaIMP. Antimicrob.
耐性であり，特定の二病院に集中していた。このAgentsChemother. 42: 2006〜2011, 1998
ことはアウトブレイクの可能性を示唆しており，
4）舘田一博，石井良和：特集 多剤耐性菌時代
今後の広がりを注視していくことが重要と思われの抗菌薬化学療法―現状と将来への展望―る。
トピックス I．多剤耐性菌：どのようにして生
まれ，拡がり，そして病原性を発揮するのか。
N. gonorrhoeae については世界的に多剤耐性化
日本内科学会雑誌 92: 2097〜2103, 2003
が進行しているなか，最後の治療薬として位置す
5）YAMAGUCHI, K.; A. OHNO & LevoÀoxacin
る CTRX に対する耐性株の出現が大きな問題とSurveillance Group: Investigation of the
なっている。今回の調査で 2007 年の調査までに
susceptibility trends in Japan to fluoroquinolones and other antimicrobial agents in a
はみられなかった CTRX 耐性株が 4 株（5.0%）認
nationwide collection of clinical isolates: a
められた。患者背景や治療薬剤等は確認していな
longitudinal analysis from 1994 to 2002. Diagn.
いが，これら 4 株はすべて多剤耐性株であり，今Microbiol. Infect. Dis. 52: 135〜143, 2005
後 CTRX 耐性株の増加が懸念される。
6）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2004 年に 全 国 77 施 設 か ら 分 離 さ れ た 臨 床 分 離 株
以上，今回の感受性調査の成績から，臨床での18,639 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
使用が 17 年以上経過した FQs に対し，メチシリン
イランス。Jpn. J. Antibiotics 59: 428〜451, 2006
耐性 staphylococci，E. faecium，尿路感染症由来 P.
7）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2007 年
aeruginosa, N. gonorrhoeae, E. coli は 耐 性 率 約に 全 国 72 施 設 か ら 分 離 さ れ た 臨 床 分 離 株
12,919 株の各種抗菌薬に対する感受性サー20% 以上（19.5〜89.2%）と高かったが，過去のベ イ ラ ン ス。 Jpn. J. Antibiotics 62: 346〜370,
成績と同様の傾向であった。E. coli については耐2009性化が進んでいるものの 70% 以上の感性率を保8）Clinical and Laboratory Standards Institute:
持していた。その他の菌種では，80% 以上の高い
Performance standards for antimicrobial
susceptibility testing; Twenty-First infor感性率が保持されていた。各菌種における耐性菌
mational Supplement M100-S21. Wayne, PA,の増加や高度耐性化を抑制するためには，今後も2011
定期的に感受性動向を注視するとともに，適正な
9）GERISCHER, U.: Direct sequencing of DNA
抗菌薬の使用が重要であると考える。
produced in a polymerase chain reaction. Meth.
Mol. Biol. 167: 53〜61, 2001
10）PIRES, P.; D. ROLO, A. MORAIS, et al.: Description
文 献of macrolide-resistant and potential virulent
1）MINE, Y.; W. HIGUCHI, K. TAIRA, et al.:clones of Streptococcus pyogenes causing
Nosocomial outbreak of multidrug-resistant
asymptomatic colonization during 2000–2006 in
USA300 methicillin-resistant Staphylococcus
the Lisbon area. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect.

202（ 48 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Dis.: published online, 201111） SELA, S. & A. BARZILAI: Why do we fail withpenicillin in the treatment of group A
Streptococcus infections? Ann. Med. 31: 303〜
307, 1999
12）FELMINGHAM, D.; R. R. REINERT, Y. HIRAKATA,
et al.: Increasing prevalence of antimicrobial
resistance among isolates of Streptococcus
pneumoniae from the PROTEKT surveillance
study, and comparative in vitro activity of
the ketolide, telithromycin. J. Antimicrob.
Chemother. 50: 25〜37, 200213）SONG, J. H.; S. I. JUNG, K. S. KO, et al.: Highprevalence of antimicrobial resistance among
clinical Streptococcus pneumoniae isolates in. Antimicrob. Agents
Asia （an ANSORP study）
Chemother. 48: 2101〜2107, 2004
14）FARRELL, D. J.; S. G. JENKINS, S. D. BROWN, etal.: Emergence and spread of Streptococcus
pneumoniae with erm（B）and mef（A）resistance.
Emerg. Infect. Dis. 11: 851〜858, 2005
15）NIEDERMAN, M. S.; J. B. JR. BASS, G. D.
CAMPBELL, et al.: Guidelines for the initialmanagement of adults with community-acquired
pneumonia: diagnosis, assessment of severity,and initial antimicrobial therapy. American
Thoracic Society. Medical Section of theAmerican Lung Association. Am. Rev. Respir.
Dis. 148: 1418〜1426, 199316）WEIGEL, L. M.; G. J. ANDERSON, R. R. FACKLAM,
et al.: Genetic analyses of mutations
contributing to Àuoroquinolone resistance inclinical isolates of Streptococcus pneumoniae.
Antimicrob. Agents Chemother. 45: 3517〜
3523, 200117）SUE, L.; B. DARRIN, M. ALLISON, et al.:Antimicrobial susceptibility breakpoints and¿rst-step parC mutations in Streptococcus
pneumoniae: redefining fluoroquinolone
resistance. Emerg. Infect. Dis. 9: 833〜837,
200318）PIDDOCK, L. J.; M. JOHNSON, V. RICCI, et al.:Activities of new Àuoroquinolones against
fluoroquinolone-resistant pathogens of thelower respiratory tract. Antimicrob. Agents

65—3

June 2012

Chemother. 42: 2956〜2960, 1998
19）ICIAR, R. A.; R. BELÉN, R. ESTHER, et al.: Clonal
spread of levoÀoxacin-resistant Streptococcus
pneumoniae invasive isolates in Madrid, Spain,
2007 to 2009. Antimicrob. Agents Chemother.
55: 2469〜2471, 201120）REINERT, R. R.; D. E. LOW, F. ROSSI, et al.:Antimicrobial susceptibility among organisms
from the Asia/Paci¿c Rim, Europe and Latin
and North America collected as part of TEST
and the in vitro activity of tigecycline. J.
Antimicrob. Chemother. 60: 1018〜1029, 200721）HSUEH, P. R.; D. J. HOBAN, Y. CARMELI, etal.: Consensus review of the epidemiology
and appropriate antimicrobial therapy ofcomplicated urinary tract infections in AsiaPaci¿c region. J. Infect. 63: 114〜123, 201122）LEE, K.; M. A. LEE, C. H. LEE, et al.: Increase ofceftazidime- and fluoroquinolone-resistant
Klebsiella pneumoniae and imipenem-resistantAcinetobacter spp. in Korea: analysis of
KONSAR study data from 2005 and 2007.
Yonsei Med. J. 51: 901〜911, 201023）KOMATSU, M.; M. AIHARA, K. SHIMAKAWA, et al.:Evaluation of MicroScan ESBL con¿rmation
panel for Enterobacteriaceae-producing,extended-spectrum beta-lactamases isolated inJapan. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 46: 125〜
130, 2003
24）TRISTRAM, S.; M. R. JACOBS & P. C. APPELBAUM:
Antimicrobial resistance in HaemophilusinÀuenzae. Clin. Microbial. Rev. 20: 368〜389,
200725）KIM, I. S.; N. Y. LEE, S. KIM, et al.: ReducedlevoÀoxacin susceptibility in clinical respiratory
isolates of Haemophilus inÀuenzae is not yet
associated with mutations in the DNA gyrase
and topoisomerase II genes in Korea. Yonsei
Med. J. 52: 188〜191, 201126）TAKEYAMA, K.; Y. KUNISHIMA, M. MATSUKAWA,
et al.: Multidrug-resistant Pseudomonas
aeruginosa isolated from the urine of patientswith urinary tract infection. J. Infect. Chemother.
8: 59〜63, 2002

June 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—3

203（ 49 ）In vitro susceptibilities to levoÀoxacin andvarious antibacterial agents of 12,866 clinical isolates
obtained from 72 centers in 2010
KEIZO YAMAGUCHI
Department of Advanced and Integrated Analysis of Infectious Diseases,
Toho University School of Medicine
AKIRA OHNO, YOSHIKAZU ISHII and KAZUHIRO TATEDA
Department of Microbiology and Infectious Diseases,
Toho University School of Medicine
MORIHIRO IWATA
Department of Clinical Laboratory, Toho University Omori Medical Centerand LevoÀoxacin–Surveillance Group

KOUJI AKIZAWA and CHIKARA SHIMIZU
Hokkaido University Hospital
TASUKU HAYASHI
Muroran City General Hospital
Asahikawa City Hospital

MITSUO KAKU, HIROYUKI KUNISHIMA andMIHO KITAGAWA
Tohoku University
Graduate School of Medicine
MAKOTO MIKI
Japanese Red Cross Sendai Hospital
CHIZUKO KAWAMURA
Aomori Prefectural Central Hospital
MINORU YASUJIMA
Hirosaki University School of
Medicine & Hospital
HIROMI TASHIRO, HIROKO HORIUCHI andYOSEI KATAYAMA
Hachinohe City Hospital

KATSU HIRAYAMA, TOSHIAKI TAKAHASHI and
TAKANORI GOTOU
JA Akita Kouseiren
Hiraka General Hospital
KEITA MORIKANE and REIKO OTA
Yamagata University Hospital
TAKUO NAKAGAWA
Kozirakawa Shiseidou Hospital
KYOJI MORIYAThe University of Tokyo
MITSURU MURATA
Keio University School of Medicine
AKIKO YONEYAMA
Toranomon Hospital
SHIGEMI KONDOU and SHIGEKI MISAWA
Juntendo University School of Medicine
IMAO SEKINE and JOJI SHIOTANIThe Cancer Institute Hospital of JFCRAKIRA SUWABE and MAKIKO KUROTA
Iwate Medical University Hospital

TOMOHIRO NAKAYAMA and MICHIKO YAGOSHI
Nihon University Itabashi Hospital

KENJI KIKUCHI and SATORU KUROKI
Yuri-Kumiai General Hospital

HAJIME HORIUCHI and YOKO TAZAWA
NTT Medical Center Tokyo204（ 50 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

HARUSHIGE KANNO and MASANORI AIHARA
Takane Hospital

65—3

June 2012

KENICHIRO YAMAZAKI
Saitama Red Cross Hospital

YASUYUKI SUGIURA, KONOMI KONDO and
TAKAKO YAMADA
Aichi Prefectural Welfare Federation ofAgricultural Co-operative Associations
Anjo-kosei Hospital

HIDEYUKI OKAMOTO
Kawaguchi Municipal Medical Center

HIDEO GONDA and IKUO YAMAGUCHI
Toyohashi Municipal Hospital

KOSUKE HARUKI, JUNKO YAZAWA andEIKO NAGANO
Dokkyo Medical University,
Koshigaya Hospital

TOSHIYUKI AKAHORI and KEIICHI UEMURA
Fukuroi Municipal Hospital

MOTOI OKADA, YASUKO FUKUDA andHIROMI IKARI
Koshigaya Municipal Hospital
SHIGEFUMI MAESAKI and GIICHI HASHIKITA
Saitama Medical University Hospital
MIDORI SUMITOMO
Yokohama City University Hospital
EIJI MIYAJIMA
Yokohama City University Medical Center
TAKEFUMI SAITO
Ibarakihigashi National HospitalNOBUYUKI TANIGUCHI
Jichi Medical School
AKIRA HISHINUMA, YOSHITAKA YAMAMOTO andYUKI OKAMOTO
Dokkyo Medical University Hospital
NOBUO YAMANE, RYOU MARUYAMA andCHIEKO KAWASHIMA
Ashikaga Red Cross Hospital
MASAMI MURAKAMI, SACHIE YOMODA and
TETSUO MACHIDA
Gunma University Hospital
YUKIO OZAKI and TAKASHI UCHIDA
University of Yamanashi Hospital
HISASHI BABA
Nagoya University Hospital

MASATO MAEKAWA
Hamamatsu University School of Medicine
HITOSHI YOSHIMURA
Mie Prefectural Shima Hospital
KANAME NAKATANI, YOSHIKO MATSUSHIMA and
TSUTOMU NOBORI
Mie University Hospital
YOSHINORI FUJIMOTO, YUKO ASANO andASAMI MORINAGA
Ogaki Municipal Hospital
SHINICHI FUJITA and YASUKO SENDA
Kanazawa University Hospital
YUKIO HIDA, MASANORI YAMASHITA andHARUYOSHI YOSHIDA
University of Fukui Hospital
SATOSHI ICHIYAMA
Kyoto University Hospital
HIDETOSHI OKABE, MASAYO SHIGETA andKAORU SHIMIZU
Shiga University of Medical Science
HIROYA MASAKI, HITOSHI HEIJYOU andHIDEO NAKAYA
Kansai Medical University Takii Hospital
TAKAYUKI TAKUBO, TADASHI KUSAKABE andTOMONORI HIGASHIYAMAOsaka Medical College Hospital
HIROKO YOSHIDA and HIROSHI MORISHITA
Osaka Prefectural Medical Center for
Respiratory and Allergic Diseases

June 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSSHUJI MATSUO, HISASHI KONO andSAORI FUKUDA
Tenri Hospital
REIKO SANO
Nara Medical University Hospital
YOSUKE YUZUKI, NORIO IKEDA and
MASAYA IDOMUKI
Japanese Red Cross Society Wakayama
Medical Center
GO YAMAMOTO
Nishi-kobe Medical Center
SYOHIRO KINOSHITA and SEIJI KAWANO
Kobe University Hospital
MASAO DOI, YAEKO WATANABE andSATOMI SHIMIZU
Hirosima Prefectural Hospital
MIKIO OKA and YOSHIHIRO KOBASHI
Kawasaki Medical School65—3

205（ 51 ）HITOSHI MIYAMOTO
Ehime University Hospital
TETSURO SUGIURA and TAMAE MORITA
Kochi Medical School Hospital
HIROMI TOU and AKIRA MATSUNAGA
Fukuoka University Hospital
DONGCHON KANG and MAKIKO KIYOSUKE
Kyushu University Graduate School of
Medical Sciences
KOICHI MASHIBA
Kitakyushu Municipal Medical Center
KATSUNORI YANAGIHARA, JUNICHI MATSUDA
and SHIGERU KOHNO
Nagasaki University Hospital
YOSUKE AOKI, ZENZO NAGASAWA and
KOJI KUSABA
Saga Medical School Hospital

NOBUCHIKA KUSANO
Okayama University Hospital

KAZUFUMI HIRAMATSU and
TETSUNORI SAIKAWA
Oita University Hospital

HIROMITSU FUJIWARA, HIROMI MUROTA and
SHOTA MORISHITA
Tottori University Hospital

HIROAKI MIYANOHARA
Kagoshima University Hospital

ATSUSHI NAGAI, HIDEHIKO MORIYAMA andYUKI TANIGUCHI
Shimane University Hospital
KIYOSHI NEGAYAMA and KOJI MURAO
Kagawa University Hospital

YUJI SAEKI, ICHIRO TAKAJO andAKIHIKO OKAYAMA
University of Miyazaki Hospital
NOBUHISA YAMANE and ISAMU NAKASONE
Clinical Laboratories,
University Hospital of the Ryukyus

Postmarketing surveillance of levoÀoxacin（LVFX）has been conducted continuously since1992. The present survey was performed to investigate in vitro susceptibility of recent clinicalisolates in Japan to 30 selected antibacterial agents, focusing on Àuoroquinolones（FQs）. The
common respiratory pathogens Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella
catarrhalis, and Haemophilus influenzae continue to show a high susceptibility to FQs. In
contrast, widely-prevailing resistance to macrolides was markedly noted among S. pneumoniae
and S. pyogenes. Regarding H. inÀuenzae, the prevalence of ȕ-lactamase-negative ampicillinresistant isolates has been increasing year by year（25.8% in 2002, 40.0% in 2004, 50.1% in
2007, and 57.9% in 2010）. Enterobacteriaceae showed high susceptibility to FQs, however,206（ 52 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—3

June 2012prevalence of LVFX-resistant Escherichia coli, including intermediate resistance, was 29.3%,
showing an increase over time. Nevertheless, the increase in the prevalence of LVFX-resistant E.
coli isolates has slowed since 2007（8.2% in 2000, 11.8% in 2002, 18.8% in 2004, 26.2% in
2007, and 29.3% in 2010）, suggesting the inÀuence of LVFX 500 mg tablets since its approval in
2009. Another Enterobacteriaceae member, Klebsiella pneumoniae, showed low resistance toFQs, in contrast with E. coli. In methicillin-resistant Staphylococcus aureus（MRSA）, thepercentage of FQ-susceptible isolates was low, at 51.6% for susceptibility to sitaÀoxacin, and at
only around 10% for susceptibility to other FQs. However, methicillin-susceptible S. aureus（MSSA）isolates were highly susceptible to FQs, with the percentage ranging from 88.5% to99.1%. The prevalence of FQs-resistant isolates in methicillin-resistant coagulase-negative
staphylococci was higher than that in methicillin-susceptible coagulase-negative staphylococci,
although it was lower than the prevalence of FQ-resistance in MRSA. The prevalence of FQsresistant Pseudomonas aeruginosa isolates derived from urinary tract infections（UTIs）was
15.4–21.3%, higher than the prevalence of 6.1–12.3% in P. aeruginosa isolates from respiratory
tract infections（RTIs）. While this trend was consistent with the results of previous surveillance,
gradual decreases were noted in the prevalence of FQ-resistant P. aeruginosa isolates derived
from UTIs. The prevalence of multidrug-resistant P. aeruginosa was 2.3% among isolates derived
from UTIs and 0.3% among isolates from RTIs, a decrease from the results of 2007.
Acinetobacter spp. showed high susceptibility to FQs. Imipenem-resistant Acinetobacterbaumannii, which is currently an emerging issue, was detected at a prevalence of 2.4%（13isolates）. Neisseria gonorrhoeae showed a high resistance of 81.3–82.5%, to FQs. Ceftriaxone（CTRX）continued to show 100% susceptibility until 2007, but the present survey revealed theadvent of resistance to CTRX in some clinical isolates. The result of the present survey indicatedthat although methicillin-resistant staphylococci, Enterococcus faecium, P. aeruginosa from
UTIs, N. gonorrhoeae, and E. coli showed resistance of about 20% or more（19.5–89.2%）
against the FQs which have been used clinically for over 17 years, the trends observed weresimilar to the results of previous surveillance. While FQ resistance has been prevailing in E. coli,
E. coli still shows more than 70% susceptibility to FQs. The other bacterial species maintained
high susceptibility rates of greater than 80%, against FQs.