短報（シンガポールヘルスケア紀要）

明瞭な二峰性分布パターンで増加する日本人女性の年齢階層別乳がん発症率
徳嵩 七海 1 牛山 理央奈 1 松林 京香 1 青木 雄次 2
1. 松本大学人間健康学部健康栄養学科
2. 松本大学大学院健康科学研究科
抄録
乳がんの発生率は、生殖および生活様式の西洋化とともに、東アジアや東南アジアで増加している。このような西洋化は、内因性および外因性エストロゲン両者に対する乳房組織の累積的な暴露に関係していると考えられている。アジア系アメリカ人女性における移民研
究は、乳がんの危険因子が調整可能であることを示唆している。2005 年、2010 年、および2015 年に日本人女性の乳がんの発生率と子宮体がんおよび大腸がんの発生率と比較した場合、5 歳毎の年齢階層別乳がん発生率が 45～49 歳と 60～64 歳の年齢グループに 2 つのピークをもつ二峰性分布パターンのまま、この 10 年間で明らかに増加したことは注目に値する。関連する文献から、日本人女性の肥満の頻度の低さと大豆製品またはイソフラボンの摂取が、日本人の閉経後の女性の乳がん発生率の増加の程度を抑制することにより、この二峰性分布パターンに寄与しているのではないかと推測される。肥満に関連する食習慣に関して、高カロリー食品の摂取は閉経前と閉経後の両方の女性のエストロゲン受容体陽性乳がんの発生と関連していることが全世界的に報告されている。また、インスリンまたはインスリン様成長因子Ⅰの分泌を増強する炭水化物または牛乳の高摂取は、主に閉経後の女性のエストロゲン受容体陰性乳がんの発症に関連付けられることも報告されている。日本人女性の乳がんの二峰性発生率の背後にある病因または調整可能な要因を明らかにするための研究が必要である。
キーワード：乳がん 年齢階層別発症 肥満 食習慣 閉経状態

緒言
乳がんは多くの国（154/185）で最も高頻度に診断されるがんであり、2018 年には推定210 万人が診断されている。乳がんの発症率は、一般に北アメリカと西ヨーロッパに多く、アフリカとアジアの多くの国では少ない 1。乳がん階層別発症率は、アジアと西欧諸国とは異なっている。年齢階層別乳がん発症が西欧諸国では年齢とともに増加するのに対して、日本と韓国では 40－50 歳にピークがあるベル型パターンを、シンガポールとフィリピンではそのピーク後平坦となるパターンを示していると、乳がんのワーキンググループは 2002 年の世界のがん発症推定値を用いて記載した 2。ワーキンググループは、アジアと西欧諸国におけるその年齢階層別発症パターンは、シンガポールでみられているパターンに近づいていくだろうと予想した。乳がんの発症にはエストロゲンが重要な役割をしていると考えられている 3。乳防組織に対する内因性および外因性のエストロゲン暴露の集積に関係しうる生殖やライフスタイルの西洋化とともに、乳がんの発症率が東と東南アジアで増加している 4,5。
この短報で私たちは、日本人女性の年齢階層別乳がん発症率が、閉経前と後に 2 つのピークを持つ明瞭な二峰性の分布パターンで増加していることを示す。その乳がんの二峰性発症率の病因について、食習慣など調整可能な因子との関係で関連文献をもとに推測する。
結果と考察

図 1. 2005 年、2010 年、2015 年の女性の乳房・子宮体部・大腸（直腸除く）の5 歳ごとの年齢階層別がん発生率（人口 10 万人あたり）を示す。それぞれ国立がんセンターがん情報サービスの全国的な推計を用いた。
図 1 は、日本の国立がんセンターのがん情報サービスの全国推定値を使用した 2005 年、2010 年および 2015 年の日本人女性の乳房、子宮体及び大腸の年齢階層別がん発生率（人口 10 万にあたり）を示している。注目すべきは、5 歳毎の年齢階層別の乳がんの発生率は、45～49 歳と 60～64 歳の年齢層に 2 つのピークをもつ二峰性の分布パターンのまま 10 年間明らかに増加していることである。同じようにエストロゲンの影響を受けると考えられている子宮体がんの発生率は 6、乳がんの発症率よりも低かったが、55～59 歳に単一のピークをもつベル型パターンで同時期に増加していた。対照的に、西洋諸国の乳がんの発生率と幾分類似した年齢とともに増加する大腸がんの発生率は、日本の国民がん登録研究グループが予測していたように 2015 年には減少した 7。この日本女性における年齢階層別がん発生率の 3 つの異なるパターンは、生殖およびライフスタイルパターンの西洋化に関連して乳がんの病因を推定するのに興味がそそられる。妊娠歴、ホルモン補充療法の利用、体格指数（BMI）によって評価される肥満度など、乳がんのリスク要因が調整可能であることは、アジア系アメリカ人移民女性で増加する乳がん発生率によっても示唆される 4。
2 成分混合モデルから、乳がん発生率の二峰性の年齢階層別分布は、分子的特徴に関係なく、閉経前と閉経後の成分がどのような組成かによって変化することが推測されている 8。
米国と日本の 1978 年から 1997 年の期間の乳がん発生率を調べた研究では 9、白人とアフリカ系アメリカ人は二峰性（早期および晩期）の乳がん集団を有し、大阪府の日本人は早期発症の乳がん集団だけであった。ハワイの日系アメリカ人の年齢階層別乳がん発生率は高かったが、最も初期の暦による期間（1978-1982）では大阪の地元日本人の発生率に類似しており、その後の暦による期間ではとくに閉経後の女性において白人やアフリカ系アメリカ人の発症率にまで増加した。その著者らは、アメリカ人と日本人の乳がん発生率の違いは、米国よりも日本での肥満の有病率がはるかに低いことと、2000 年まで日本ではマンモグラフィ検診が実施されていなかったことに部分的には起因していると推測した。1978 年から1982 年のハワイの日系アメリカ人の年齢階層別乳がん発生率が、片対数グラフで二峰性分布パターンのように見えることは興味深いことであった。日本では過体重や肥満の人の頻度が非常に低いと考えられたため 10、本研究で示した日本人女性の 2 つのピークが目立つ二峰性分布パターンと肥満の関連を調べた。

図 2. 日本人女性における乳がんの 10 歳ごとの年齢階層別発生率（人口 10万人あたり）（a）とその乳癌発生率が得られた年の 10 年前の肥満（BMI25 以上）の頻度（b）との比較。国立がんセンターと国立衛生栄養研究所から別々に得た全国のデータ。
図 2 には、日本の国立衛生栄養研究所によって報告された妊娠または授乳のない日本人女性における年階層別齢別の肥満頻度（BMI> = 25kg /m²）に合わせるために、5 年ではな

く 10 年ごとに再グループ化した場合の乳がんの年齢階層別発生率を示している。まず認められたことは、10 年の期間で再グループ化されると、乳がん発生率の年齢階層別分布の目立つ 2 つのピークが隠されたことである。以前の疫学がん研究を参照して、乳がん発生率が得られた年の 10 年前の年齢階層別の肥満頻度を比較として使用している。乳がんの発生率と肥満の頻度の両者は、全年齢層の間で並行しているように見える。しかし、30～39 歳のグループの肥満頻度のみが、40～49 歳のグループの乳がん発生率の増加と並行して 1995年から 2005 年へ増加している。肥満の頻度は 40 歳代以降減少しているようであり、これが日本人の閉経後の女性の乳がん発生率が、上述した日系アメリカ人の閉経後の女性の乳がん発生率までには増加しなかった理由に寄与しているのかもしれない。60～69 歳のグループの肥満頻度は、1995 年に 31.0％、2000 年に 31.0％、2005 年に 29.1％であった。2015年における肥満の年齢階層別頻度は、20～29 歳で 11.1％（BMI>＝ 30kg /m²、2.6％）に増加し、30～39 歳で 6.4％（0.7％）に、40～49 歳で 18.8％（4.5％）に、50～59 歳で 20.6％（4.6％）に、そして 60～69 歳で 21.7％（2.4％）に減少した。肥満の有病率のこれらの変化が、乳がんの発生率の低下につながるかどうかは注目に値する。
日本人女性における乳がんの二峰性発生率の背後にある病因または調整可能な要因についてさらに推測するために、閉経状態と検討されている場合はエストロゲン受容体（ER）の発現状態によって層別化した乳がん発生率と食習慣との関連についての最近の代表的な報告を表 1 に示す。おそらく肥満に関連する高カロリー食品の摂取は、閉経前と閉経後の両方の女性のエストロゲン受容体陽性乳がんの発生と関連していることが全世界的に報告されている。また、インスリンまたはインスリン様成長因子Ⅰの分泌を増強する炭水化物または牛乳の高摂取は、主に閉経後の女性のエストロゲン受容体陰性乳がんの発症に関連付けられることも報告されている 11-15。総説では 15、乳がんのリスクを減らすための健康的な食事パターンは、未精製のシリアル、野菜、果物、ナッツ、オリーブオイルの摂取量が多く、飽和脂肪酸と赤身の肉の摂取量が中程度または少ないことが特徴であると説明されている。
乳がんの発生率に対する大豆製品またはイソフラボンの抑制効果が、アジアの閉経後の女性でのみ観察されていることは興味深い。このような効果も、日本人の閉経期の女性の乳がん発生率の増加の程度を抑制し、年齢階層別の乳がん発生率の二峰性分布につながっているのかもしれない。
結論
日本人女性の乳がんの年齢別発生率は、2000 年から 2015 年にかけて二峰性の分布パターンで明らかに増加し、2 つのピークが目立った。関連文献より、日本人女性の肥満の低頻度と大豆製品またはイソフラボンの摂取が、日本人閉経後女性の乳がん発生率の増加の程度を抑制することにより、その二峰性分布パターンに寄与している可能性があると推測される。高カロリー食品の摂取は閉経前と閉経後の両方の女性のエストロゲン受容体陽性乳がんの発生と関連していることが全世界的に報告されている。また、インスリンまたはインスリン様成長因子Ⅰの分泌を増強する炭水化物または牛乳の高摂取は、主に閉経後の女性のエストロゲン受容体陰性乳がんの発症に関連付けられることも報告されている。日本人
女性の乳がんの二峰性発生率の背後にある病因または調整可能な要因を明らかにするための研究が必要である。
表 1. 閉経状態および検討されている場合はエストロゲン受容体（ER）の発現状態により層別化した乳癌の発生率と食習慣との関連
著者・発表年

国閉経後

ERER

ER

ER

(+)

(-)

(+)

(-)

イラン

2019

症例対象

●

研究

検討なし

SE, et al.
2017

文献番号

ジュース・甘いお菓
子・揚げ物の摂取、

11

焼き肉の摂取●韓国

コホート

不規則な食生活●2017
McCann癌のリスク

野菜の摂取不足Kim JH,et al.

食習慣に関連する乳ソフトドリンク・

MarzbaniB, et al.

研究方法

閉経前

アメリ

症例対象

カ研究

●
●

●

牛乳の摂取が多い
甘い乳製品の摂取量●1213とは負の関係
西洋化された食事パターン（肉・加工肉・Shin S, etal.

日本

コホート

パン・乳製品・コーヒ●ー・ソフトドリンク・

2016

14

紅茶・ソース・アルコールの摂取量が多い）
イタリ
アDe Cicco

ヨーロP, et al.

ッパ

2019

アメリ(Review)

カ＋ヨーロッ
パ

コホート

コホート

●

●

●

果物と野菜摂取量と負の関係
総脂肪および飽和脂肪酸の摂取量が多い
低脂肪乳製品の摂取

コホート●

量と負の関係15アメリ

糖負荷や炭水化物摂カ＋ヨ

前向きーロッ研究●

取が多い（BMI ではない）

パ
アジア

大豆製品かイソフラ

症例対象

●

研究

ボンの摂取量と負の関係●乳癌リスクの記述が当てはまることを示す。空欄は当てはまらないことを意味する。
謝辞なし
著者貢献
すべての著者が関連文献を検索したが、特に NT と KM は食習慣に関して、RU は体格指数に関して検索した。YA は研究を設計し原稿を書いた。すべての著者は原稿の最終版をみて承認した。
データと資料の入手可能性
図 1 は、国立がんセンターのがん情報サービスの以下のウェブサイトからのオープンデー
タに基づいて作成した。
(http://gdb.ganjoho.jp/graph_db/index?changeLang=Submit).
図 2 は、国立衛生研究所、日本アンケート、国民健康栄養調査の以下のウェブサイトからのオープンデータに基づいて作成した。
(PhysicalStatus

Questionnaire,National

HealthandNutritionalSurvey;

https://www.nibiohn.go.jp/eiken/kenkounippon21/en/eiyouchousa/index.html).
利益相反
著者らは、この論文の研究、オーサーシップおよび出版に関して、潜在的な利益相反はないと宣言した。
倫理的承認
適用なし助成著者らは、この論文の研究、オーサーシップおよび出版に対して、経済的支援を受けなかった。

同意と説明適用なし
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