「様式３」課題番号 50

肺区域を超える胸膜直下リンパ流の検討による末梢型小型肺癌に対する治療戦略の確立［１］組織代表者：渡辺 有為（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科）
対応者：近藤 丘（東北大学加齢医学研究所）
分担者：原田 亜矢（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科）
永田 俊行（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科）
青木 雅也（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科）
佐藤 雅美（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科）
研究費：物件費 40 万 0 千円，旅費 0 万 0 千円
［２］研究経過研究の目的：肺癌に対する標準術式は肺葉切除，肺門縦隔リンパ節郭清であり，Lung Cancer Study
Group が行った無作為対照比較試験（Ginsberg RJ,et al. Ann Thorac Surg. 1995;60:615-22）の結果，区域切除を含む縮小手術に移行することなく現在に至っている．しかし，近年の CT 装置の普及により画像の質的診断が飛躍的に向上し，早期に発見される末梢型小型肺癌が増加している．このため末梢型小型肺癌に対する積極的縮小手術としての区域切除が注目されているが，その適応については未だ一定の見解は得られていない（Hattori A, et al. Ann
Thorac Surg 2012;94:212–15）．肺のリンパ流には動静脈や気管支と同様の肺門方向への流れのほかに，胸膜に沿った流れがあることは以前より指摘されている．胸膜近傍に発生した 2cm 以下の小型肺癌でも胸膜浸潤を認める症例は少なくなく，このような症例に対して区域切除を行った場合に，胸膜直下リンパ流を介した隣接区域転移やリンパ節転移の可能性が危惧されているが，これまでにこれを検討した報告はない．
本研究の目的は肺区域を超えて隣接区域，および縦隔胸膜に直接流入する胸膜直下リンパ流の存在を，インドシアニングリーン（Indocyaninegreen，以下，ICG）を用いて蛍光下に観察し，末梢型小型肺癌に対する治療戦略を確立することである．
研究の概要：鹿児島大学医学部・歯学部附属病院呼吸器外科において肺葉切除，または区域切除を行った症例のうち，胸膜癒着がなく，かつ対象区域が開胸創から観察可能であった症例を対象とした．手術開始直後に腫瘍が存在する肺区域に選択的ジェット換気を行い，含気虚脱ラインのマーキングを行った．
腫瘍周囲の胸膜直下に ICG を注入し，肺区域を超えて拡がる胸膜直下リンパ流を蛍光カメラ（HyperEye Medical System，ミズホ株式会社，東京）により観察した（Figure）．各区域で胸膜直下リンパ流の有無，区域を超えるか否かについて検討した．本研究は鹿児島大学医学部・歯学部附属病院
臨床研究倫理委員会の承認の下で行われた．研究打
ち合わせは平成26 年12 月6 日に仙台市にて開催したほか，適宜電話，電子メールにて行った．

Figure. 左上葉 S4 から縦隔リンパ節#6 へ直接流入する胸膜直下リンパ流の 1 例［３］成果（３－１）研究成果：本年度は以下に示す研究成果を得た．第一に，胸膜直下リンパ流は半数以上に存在し，その有無は肺の気腫性変化と有意に相関することが示された（論文投稿中）．第二に肺区域を超える胸膜直下リンパ流は 48.3%で認められたが，隣接区域転移やリンパ節転移との因果関係は明らかではなかった（論文投稿中）．
（３－２）波及効果と発展性など：がんの個性に応じたテーラー・メイド医療が求められる時代となり，今後早期肺癌においても肺機能を温存した外科治療が必要不可欠であるが，根治性が損なわれることは決してあってはならない．本研究の成果は，今後拡大していくと考えられる積極的縮小手術の適応の確立に重要な知見を与えるものであり，その意義は極めて大きいと考える．

［４］成果資料
1. Wakida K, Watanabe Y, Kumasaka T,
Seyama K, Mitani K, Hiraki T, Kamimura G,
Nagata T, Nakamura Y, Sato M.
Lymphangioleiomyomatosis in a male. The
Annals of Thoracic Surgery. (in press)
2. Umehara T, Aoki M, Harada A, Watanabe
Y, Sato M. A case of non-tuberculous
mycobacteria highly suspected as lung cancer
invading the aortic arch. Journal of Thoracic
Oncology. (in press)
3. Watanabe Y, Harada A, Aoki M, Kamimura
G, Wakida K, Nagata T, Yokomakura N,
Kariatsumari K, Nakamura Y, Sato M.
Pulmonary Metastasectomy 31 years after
Surgery for Renal Cell Carcinoma. The
Annals of Thoracic Surgery. (in press)
4. Watanabe Y, Aoki M, Suzuki S, Umehara T,Harada A, Wakida K, Nagata T,Kariatsumari K, Nakamura Y, Sato M. Lung
abscess mimicking lung cancer developedaround staples in a patient with permanent
tracheostoma. General Thoracic andCardiovascular Surgery. (Epub ahead ofprint)
5. Watanabe Y, Sato M, Nakamura Y,
Hoshikawa Y, Harada A, Nagata T,
Yotsumoto G, Imoto Y, Okada Y, Kondo T.
Right lower lobe autotransplantation for
locally advanced central lung cancer. Ann
Thorac Surg. 2015;99:323-6.
6. Watanabe Y, Nagata T, Aoki M, Harada A,Suzuki S, Umehara T, Kamimura G, Wakida
K, Otsuka T, Yokomakura N, Kariatsumari K,Nakamura Y, Sato M. Lymphogenic skip
metastases
andadjacentsegmental
metastases may occur in limited resection forsubpleural lung cancer. The 18th Joint
meeting of the World Association for
Bronchology and Interventional Pulmonology
and The International Brochoesophalogy
Society. Kyoto, Japan. April 13-16, 2014.
Poster Award
7. Harada A, Nakamura Y, Umehara T, Suzuki
S, Kamimura G, Wakida K, Watanabe Y,
Aoki M, Nagata T, Otsuka T, Yokomakura N,
Kariatsumari K, Sakasegawa K, Yanagi M,
Sato M. Pleural lymph flows by the ICGfluorescence method with near-infrared
camera <A hundred cases experience>. The

18th Joint meeting of the World Association
forBronchology
andInterventional
Pulmonology
andTheInternational
Brochoesophalogy Society. Kyoto, Japan.
April 13-16, 2014.
8. Watanabe Y, Harada A, Nagata T, Aoki M,
Wakida K, Kamimura G, Suzuki S, Umehara
T, Yokomakura N, Kariatsumari K,Nakamura Y, Sato M. Pleural lymph flows
exceeding the lung segment. 15th World
Conference on Lung Cancer. Sydney,
Australia. October 27-30, 2013.
9. 脇田和博，中村好宏，永田俊行，狩集弘太，横枕直哉，大塚綱志，渡辺有為，青木雅也，上村豪，原田亜矢，佐藤雅美．気管狭窄解除後マイトマイシン C 局所塗布を併用し，再狭窄を回避しえた 1 症例．気管支学．2015; 37: 39-43.
10. 渡辺有為，佐藤雅美，中村好宏，星川康，永田俊行，原田亜矢，徳永拓也，梅原正，鈴木聡一，上村豪，脇田和博，青木雅也，大塚綱志，横枕直哉，狩集弘太，野田雅史，佐渡哲，岡田克典，半田政志，近藤丘．肺癌治療における自家肺移植の可能性-肺移植非認定施設での経験-．第 31回日本呼吸器外科学会総会．東京，2014 年 5月 29-30 日．パネルディスカッション．
11. 渡辺有為, 原田亜矢，梅原正，鈴木聡一，上村豪，脇田和博，青木雅也，永田俊行，大塚綱志，
横枕直哉，狩集弘太，中村好宏，佐藤雅美．リンパ流と膜構造の連続性を意識した左上葉切除におけるリンパ節郭清の工夫．第 31 回日本呼吸器外科学会総会．東京，2014 年 5 月 29-30日．
12. 渡辺有為, 原田亜矢，後藤優子，梅原正，鈴木総一，上村豪，脇田和博，青木雅也，永田俊行，大塚綱志，横枕直哉，狩集弘太，中村好宏，佐藤雅美．腎細胞癌術後 31 年目に切除した転移性肺腫瘍の 1 例．第 31 回日本呼吸器外科学会
総会．東京，2014 年 5 月 29-30 日．
13. 渡辺有為, 佐藤雅美，中村好宏，星川康，永田俊行，原田亜矢，徳永拓也，上村豪，脇田和博，青木雅也，横枕直哉，狩集弘太，四元剛一，門野潤，井本浩，野田雅史，佐渡哲，岡田克典，近藤丘．肺移植非認定施設での自家肺移植手術．
第 114 回日本外科学会定期学術集会．京都，2014 年 4 月 3-5 日．