免疫学分野
Division of Immunology

スタッフ紹介あるじと こ よ だ

こ う じ

教授 常世田 好司

よ し のみや准教授 吉野 三也

む ら た あきひこ

助教 村田 暁彦

近代免疫学発展の 主マウス様免疫学分野の歴史
生命科学科創立から 2 年後の 1992 年（平成 4 年）4 月，学科の第３，第４の教室として，生態情報学教室とともに免疫学教室が開設されました。
初代教授 阪口薫雄先生の時代を第 1 期として，1995 年（平成７年）１０月に着任された第２代教授 林眞一先生は，24 年余の長きに渡り，学生教育，研究に多大な貢献をされ，多くの優秀な研究者，職業人を育てられたのち，令和 2 年 3 月定年退職されました。
生命科学科 30 周年の節目となる本年，2020 年（令和 2 年）４月から，第３代教授として常世田好司先生が着任されました。常世田先生は，ドイツで研究者として，また教室主宰者としても 7 年半，通算 11年余の海外経験を経て米子の地に来られました。免疫学分野のみならず生命科学科のこれからの研究や学生教育に，国際的な視野を兼ね備えた新しいムーヴメントを起こしてくださるものと思っています。
研究内容は，阪口先生の B 細胞分化機構，林先生の血液細胞を材料とした様々な細胞の分化機構，そして常世田先生の T リンパ球を中心とした免疫記憶機構の解明へと変遷しています。今後は，より免疫の機能的な側面を研究していく教室になると思います。
＜教官変遷＞
教授 阪口 薫雄（1992.4-1995.9） →熊本大学大学院教授， 現 大阪大学客員教授
林 眞一（1995.10-2020.3）
常世田 好司（2020.4- 現在）
助教授・准教授
乾 誠治（1992.4-1995.9）
現 熊本大学大学院教授
國貞 隆弘（1995.10-2001.1） 現 岐阜大学大学院教授
山崎 英俊（2003.4-2006.3； 1997.4-2001. 助手，2001.4-2003.3 講師）
現 三重大学大学院教授
吉野 三也（2006.8- 現在； ２００７.4 から准教授，2003.4-2006.7 助手）
助手・助教
桑原 一彦（1994.4-1995.12 助手） 現 藤田医科大学助教
三明 淳一朗（2007.8-2010.3） 現 鳥取大学准教授
村田 暁彦（2011.10- 現在）
技官 篠原 紀恵（1992.4-，現 鳥取大学技術部技官）

染色体ド メ イ ンレ ベル、遺伝子および染色体達機構の統合的な 機創薬およ び治療法開いと 考えています。

色体(H A C)およびマウーのマウス 個体へのいて 、「 M b 単位の合研究テーマ：
ゲノ ム配列の動作原理
発し ています。

（ 2006年8月－現在）

2. 生体内における長寿命プラズマ細胞の維持
何十年と 長期間抗体を 分泌し 続けている長寿命(記憶)プラ ズマ細胞の生存シグナルが必要であるのか、ど のよう な細胞外環境で維持さ れている
かにし てきまし た。最近はアイソタ イプごと に細胞外環境が異なることも見出ムの全容を 解明し ようとし ています。免疫細胞では珍し い、活発なタン パクいう 2つの機能を 同時に実現するための分子メ カ ニズムを 解明し 、他のリン現在の研究テーマ
細胞内外の環境を 理解し ていきたいと 思っています。

助教 村田 暁彦

3. 自己免疫疾患やアレルギー疾患における免疫記憶の形成と維持（ 2011年10月－現在）
免疫記憶は感染症や癌のためだけに働いているわけではなく 、自己抗原免疫記憶を理解し制御する

う な無害なものに反応し 続けると いう 悪い記憶も生み出し 、自己免疫疾患や完治でき ない病気にし ています。こ れら の悪い免疫記憶をリセット さ せ、こ良い免疫記憶は病原体や癌を除去し，悪い免疫記憶は自己免疫疾患やアレルギー疾患を発症させてを 完治さ せることを 目標にし ています。こ れら の疾患には、記憶ヘルパーT 細胞や記憶B細胞、長寿命しまいます．免疫学の中心的な役割である，免疫記憶の形成や維持における生体内の分子メカニズム
わっており 、同時に3種の記憶細胞を 除去する必要があります。当研究室では、今まで特異的な除去がTakehara S, Takiguchi
憶ヘルパーT 細胞や長寿命プラ ズマ細胞を 除去さ せること に成功し ており 、こ れらを 組み合わせることa M, Hashimoto を解明することを主目標に掲げながら，その解明により，免疫記憶を制御し，感染症や癌に対する質のM,の完治を 現在試みています。

Tsukazaki Y,Senda高いワクチンの設計に結びつけると同時に，自己免疫疾患やアレルギー疾患の完治を目指しています．
N,ranschromosomic rats
< 主要論文>cad Sci U S A. 116
Tokoyoda, K., Hauser, A.E., Nakayama,H, Okada F, Oshimuraulate hTERT mRNA
one.0217605.

hromosome transfer toes for a variety of111-33 (2015). doi:nes via ChromosomeA.: Organization of immunological mem
Rev Immunol. 10:193-200 (2010).

Männe, C., Takaya, A., Yamasaki, Y., Mur
Wu ,T.Y., Sarkander, J., McGrath, M.A., CS., Cheng, Q., Kawamoto, T., Hiepe, F.,
Yamamoto, T., Radbruch, A., and Tokoyo
SiiE prevents an efficient humoral iminterfering with IgG+ plasma cell persis
marrow. Proc Natl Acad Sci USA. 116:7

Murata, A. and Hayashi, S.I.: CD4+ reside
mediate long-term local skin immune mhypersensitivity in BALB/c mice. Front(2020).

1. 生体内における記憶ヘルパーT 細胞の形成と維持
免疫系の中枢として働く記憶ヘルパーT 細胞の多くが骨髄に維持されていることを明らかにしてきたことを元に，その形成や維持に関わる分子メカニズムを明らかにしています．既に，形成や維持に関わる複数の分子をコントロールすることで，記憶を増強させたり，記憶を喪失させたりすることを可能にしてきました．特に，記憶増強のために必要な細胞や分子を明らかにし，ワクチンの本質を捉え，大幅な改良を試みることで，新規の感染症に戦っていきます．
2．生体内における長寿命プラズマ細胞の維持
何十年と長期間抗体を分泌し続けている長寿命(記憶)プラズマ細胞の維持に，どのような 生存シグナルが必要であるのか，どのような細胞外環境で維持されているのかを今まで明らかにしてきました．
最近はアイソタイプごとに細胞外環境が異なることも見出し，生存メカニズムの全容を解明しようとしています．免疫細胞では珍しい，活発なタンパク質合成と長寿命という２つの機能を同時に実現するための分子メカニズムを解明し，他のリンパ球にない特殊な細胞内外の環境を理解していきたいと思っています．
３．自己免疫疾患やアレルギー疾患における免疫記憶の形成と維持

免疫記憶は感染症や癌のためだけに働いているわけではなく，自己抗原やアレルゲンのような無害なものに反応し続けるという悪い記憶も生み出し，自己免疫疾患やアレルギー疾患を完治できない病気にしています．これらの悪い免疫記憶をリセットさせ，これら慢性免疫疾患を完治させることを目標にしています．これらの疾患には，記憶ヘルパーT 細胞や記憶 B 細胞，長寿命プラズマ細胞が関わっており，同時に 3 種の記憶細胞を除去する必要があります． 当研究室では，今まで特異的な除去が不可能であった記憶ヘルパーT 細胞や長寿命プラズマ細胞を除去させることに成功しており，これらを組み合わせることで，慢性免疫疾患の完治を現在試みています．
☆ 生命科学科 HP 免疫学分野の web サイトもぜひご覧ください．
https://www.med.tottori-u.ac.jp/lifesciences/research/staff_tokoyoda.html

論文業績 2011-2020

英文原著
Yoshikawa, T., Nakatsugawa, M., Suzuki, S., Shirakawa, H., Nobuoka, D., Sakemura, N., Motomura, Y.,
Tanaka-Harada, Y., Hayashi, S.I., Nakatsura, T.: HLA-A2-restricted glypican-3 peptide-specific CTL clones
induced by peptide vaccine show high avidity and antigen-specific killing activity against tumorcells. Cancer Sci., 102: 918-925, 2011. doi: 10.1111/j.1349-7006.2011.01896.x.
Okuyama, K., Murata, A., Sudo, T., Yoshino, M., Hayashi, S.I.: A checkpoint in B-lymphopoiesis relatedtoNotchresistance. Biochem.
Biophys.
Res.
Commun. 417:141-146,
2012.
doi:
10.1016/j.bbrc.2011.11.072.
Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Tomura, M., Hayashi, S.I.: CCR7-independent transport of skinantigens occurs in the dermis. Eur. J. Immunol., 42: 1459-1467, 2012. doi: 10.1002/eji.201142114.
Hayashi, S.I., Murata, A., Okuyama, K., Shimoda, Y., Hikosaka, M., Yasuda, H., Yoshino, M: Stochastic
differentiation into an osteoclast lineage from cloned macrophage-like cells. Biochem. Biophys. Res.
Commun., 428: 303-308, 2012. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.10.052.
Komada, Y., Yamane, T., Kadota, D., Isono, K., Takakura, N., Hayashi, S.I., Yamazaki, H.: Origins andproperties of dental, thymic, and mesenchymal cells and their stem cells. PLoS One. 7(11):e46436, 2012.
doi: 10.1371/journal.pone.0046436.
Murata A, Yoshino M, Hikosaka M, Okuyama K, Zhou L, Sakano S, Yagita H, Hayashi S.: An evolutionaryconserved function of mammalian notch family members as cell adhesion molecules. PLoS One. Sep
25;9(9):e108535, 2014. doi: 10.1371/journal.pone.0108535.
Maeda, S., Ueda, K., Yamana, H., Tashiro-Yamaji, J., Ibata, M., Mikura, A., Okada, M., Yasuda, E.,
Shibayama, Y., Yoshino, M., Kubota, T., Yoshida, R.: Blood supply-susceptible formation of melaninpigment in hair bulb melanocytes of mice. Plast Reconstr Surg Glob Open. 3:e328, 2015. doi:
10.1097/GOX.0000000000000284.
Hikosaka, M., Murata, A., Yoshino, M., Hayashi, S.I.: Correlation between cell aggregation and antibody
production in IgE-producing plasma cells. Biochemistry and Biophysics Reports. 10: 224-231, 2017. doi:
10.1016/j.bbrep.2017.04.007.
Nakajima, S., Imamura, R., Yoshino, M., Sakurai, M., Tsuchiya, K., Sugihara, K., Asano, M., Suda, T.:
Characterization of Innate and Adaptive Immune Responses in PYNOD-Deficient Mice. Immunohorizons.
Apr 30;2(4):129-141, 2018. doi: 10.4049/immunohorizons.1700074.
Murata A, Hikosaka M, Yoshino M, Zhou L, Hayashi SI.: Kit-independent mast cell adhesion mediated byNotch. Int Immunol. Feb 15;31(2):69-79, 2019. doi: 10.1093/intimm/dxy067.
Murata A, Hayashi SI.: CD4+ Resident Memory T Cells Mediate Long-Term Local Skin Immune Memoryof Contact Hypersensitivity in BALB/c Mice. Front Immunol. May 19;11:775, 2020. doi:10.3389/fimmu.2020.00775.
Cornelis R, Hahne S, Taddeo A, Petkau G, Malko D, Durek P, Thiem M, Heiberger L, Peter L, Mohr E,Klaeden C, Tokoyoda K, Siracusa F, Hoyer BF, Hiepe F, Mashreghi MF, Melchers F, Chang HD, RadbruchA.: Stromal Cell-Contact Dependent PI3K and APRIL Induced NF-κB Signaling Prevent Mitochondrialand ER Stress Induced Death of Memory Plasma Cells. Cell Rep. Aug 4;32(5):107982, 2020. doi:
10.1016/j.celrep.2020.107982.

英文著書・総説等
Tsuneto, M., Yamane, T., Hayashi, S.I.: Methods for investigation of osteoclastogenesis using mouseembryonic stem cells. In "Embryonic Stem Cell Therapy for Osteodegenerative Diseases". (Methods in
Molecular Biology, Vol. 690), Ed. N.I. zur Nieden, Springer Science+Business Media, pp 239-253, 2011.
Yoshino, M., Murata, A., Shimoda, Y., Hikosaka, M., Hayashi, S.I.: Dual system for the transport of selfantigens from the skin. Curr. Res. in Immunology. 7: 1-12, 2013. (Publisher: Research Media,India, Review)
Murata, A., S.I., Hayashi.: Notch-mediated cell adhesion. Biology (Basel). Jan 16;5(1):5., 2016.
doi:10.3390/biology5010005.
Hojyo S, Tumes D, Murata A, Tokoyoda K. Multiple developmental pathways lead to the generation of CD4
T-cell memory. Int Immunol. Sep 8;32(9):589-595, 2020. doi: 10.1093/intimm/dxaa051.

和文著書・総説
奥山一生、村田暁彦、吉野三也、林 眞一: 骨髄外における B 細胞の分化．臨床免疫・アレルギー科、
56: 346-350, 2011.
吉野三也、林 眞一: マクロファージ：op マウスを中心に．"series モデル動物利用マニュアル 疾患
モデルの作成と利用 免疫疾患"、第 3 章 免疫不全モデル、エル・アイ・シー、 pp 184－189, 2011.
彦坂茉里、村田暁彦、吉野三也、林 眞一：抗原特異的細胞の凝集による IgE 産生制御．臨床免疫・アレルギー科、65(4)：334-339、2016．
村田暁彦，林 眞一：接触過敏症における皮膚局所の免疫記憶．臨床免疫・アレルギー科、７０(4)：３６
７−３７２、201８．
村田暁彦，林 眞一：Notch によるマスト細胞の接着．臨床免疫・アレルギー科、７１(６)：5７6-５８２、2019．