J Cardiol 2001 Dec; 38（6）: 327 – 335

プロトロンビン時間国際標準比と% トロンボテストの関係

Relationship Between Prothrombin
Time International Normalized
Ratio and Thrombo Test（%）

沼田

裕一

YuichiNUMATA, MD

緒方康博

Yasuhiro

OGATA, MD

Kenshiro

ARAO, MD

荒尾憲司郎
水 政

＊1

豊

YutakaMIZUMASA, MD＊1

脇田

富雄＊ 1

Tomio

WAKITA, MD＊1

春口

洋賜＊ 1

HiroshiHARUGUCHI, MD＊1

荒 木

浩＊ 2

HiroshiARAKI, MD＊2

辻

武 志＊ 2

馬渡

耕史＊ 3

島田

和幸＊ 4

Takeshi TSUJI, MD＊2
Koshi MAWATARI, MD＊3
Kazuyuki

SHIMADA, MD, FJCC＊

Abstract ─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────
Objectives. The optimal therapeutic range for laboratory evaluation of oral anticoagulant therapy is now
defined by the prothrombin time international normalized ratio（PT-INR）. However, the thrombo test（TT）,an alternative method to measure intensity of anticoagulation, is also currently used throughout Japan. The
relationship between PT-INR and TT（%）
has yet to be clarified. This study investigated the relationshipbetween PT-INR and TT（%）.
Methods. The PT-INR and TT（%）were simultaneously measured of 505 consecutive samples frompatients treated with warfarin in our hospital. Fourteen functions were used for regression analyses : a frac（Y ＝tional function（Y ＝ a/X ＋ b）, a square root function（Y ＝ aX 0.5 ＋ b）, a natural logarithmic functionb（Y ＝ abX）, and polynomial functions
a・lnX ＋ b）, a power series function（Y ＝ aX ）, a quotient function. The results were confirmed by the same meth［Y ＝ an X n ＋ an − 1Xn − 1 ＋……＋ a1X 1 ＋ b,（1 ＜
−n＜
− 9）］
ods in 383 samples and 296 samples from another two laboratories.
Results. The power series function showed the most significant（p ＜ 0.0001）and highest adjusted R2− 2.09（0.858）correlation, with a regression formula of TT（%）＝ e4.48（PT-INR）
in our laboratory. Using thesame analyses, the power series function also showed the most significant and highest adjusted R2 in samples from the other two laboratories.
Conclusions. This study showed that a power series function is the most appropriate for expressing therelationship between PT-INR and TT（%）among the 14 functions. The function between PT-INR and TT（%）is mainly derived from the relationship between TT（%）
and TT（sec）. Both internal validity and external validity confirmed the relationship between PT-INR and TT（%）.
─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────J Cardiol 2001 Dec ; 38（6）
: 327−335

Key Words
Blood coagulation prothrombin time international normalized ratio, thrombo test
Anticoagulants warfarin──────────────────────────────────────────────
熊本赤十字病院 循環器科 : 〒 862−8520 熊本県熊本市長嶺南 2−1−1 ; ＊ 1 公立多良木病院 循環器科，熊本 ; ＊ 2 上天草総合病院 循環器科，熊本 ; ＊ 3 鹿児島生協病院 循環器科，鹿児島 ; ＊ 4 自治医科大学 循環器内科，栃木
Department of Cardiology, Japanese Red Cross Kumamoto Hospital, Kumamoto ; ＊ 1Department of Cardiology, Taragi Municipal
Hospital, Kumamoto ; ＊ 2Department of Cardiology, Kamiamakusa General Hospital, Kumamoto ; ＊ 3Department of Cardiology,
Kagoshima Seikyo Hospital, Kagoshima ; ＊ 4Department of Cardiology, Jichi Medical School, Tochigi
Address for correspondence: NUMATA Y, MD, Department of Cardiology, Japanese Red Cross Kumamoto Hospital, Nagamineminami 2−1−1, Kumamoto, Kumamoto 862−8520
Manuscript received April 26, 2001 ; revised June 20 and September 12, 2001 ; accepted September 19, 2001

327

328

沼田・緒方・荒尾 ほか

うに，日本では，いまだに多くの施設で TT が施行さはじめにれており，抗凝固療法の指標が TT から PT-INR に完全

経口抗凝固薬の効果の指標であるプロトロンビン時に移行したとはいえない．しかし，TT の完全な標準間（prothrombin time : PT）やトロンボテスト（thrombo

化が進んでいないこと，またすでに PT-INR による各

test : TT）には，測定に使用するトロンボプラスチン試

疾患に対する抗凝固療法の治療域などのデータが存在

薬の感度によって検査施設間較差が存在し，異なったすることから，現実的には，TT を主として使用して検査施設間での抗凝固療法に関する大規模試験には役きた臨床家も PT-INR への移行が必要である．

立たなかった．これを解決するために World HealthTT（%）から PT-INR に抗凝固療法の指標を変更する

Organization（WHO）標準トロンボプラスチンによる PT

場合，PT-INR と TT（%）の関係がわかっていれば，臨の標準化が提唱され，国際感度指数（international sen-

床家のワルファリン投与量の増減などの際に，これまsitivity index : ISI）を用いた国際標準比（international

での TT（%）での経験が生かされ，容易に移行できよ

1,2）

normalized ratio : INR）の使用が推奨された．その結果，欧米の抗凝固療法に関する大規模試験では PT3−8）

INR が使用され，我が国でも PT-INR が抗凝固療法

う．また臨床家は，この 2 つの検査結果の関係が本来どのようなものであるかを知りたいはずである．
このために，本研究は，PT-INR と TT（%）の関係を関数式でわかりやすく表現することを目的とした．

指標の主流となりつつある．
心原性塞栓症の主たる原因である心房細動は，報告対象と方法

によっては人口約 100 人に 1 人と高頻度に認められ9），

内的妥当性の検討

欧米の心房細動症例に対する大規模試験で，血栓塞栓1症の予防に抗凝固療法が有効であることが明らかにさ対象は熊本赤十字病院にてワルファリン内服中に

れてきた

3−8）

．一方，欧米では，心房細動症例に対すPT-INR と TT を同時に測定した症例である．

る抗凝固療法の有用性にもかかわらず，実地医家の間

熊本赤十字病院のワルフ ァリン内服症例は 505 例で心房細動症例に対する抗凝固療法が十分に施行され（平均年齢 64 ± 11 歳）である．内訳は男性 358 例（平均ていないことが報告されている10−12）．我が国でも同様

年齢 66 ± 13 歳），女性 147 例（平均年齢 63 ± 11 歳）でに，心房細動症例に対する抗凝固療法が十分に広く施ある．PT-INR と TT（%）の測定の試薬は，それぞれト

行されているとはいえない．

ロンボレル S（シスメックス製，ISI ＝ 0.99−1.12），複

我が国では抗凝固療法の指標として PT のみならず，合因子・ T（国際試薬，ISI ＝ 0.87−0.96），検量線作成

TT も広く使用されてきた．TT は，PT で影響を受けるのための血漿は，それぞれスタンダードヒューマンプ

Ⅴ因子，フィブリノゲン量などに影響されにくく，外ラズマ（シスメックス製），オーソ複合因子標準血漿

因系のビタミン K 依存性凝固因子のⅡ因子，Ⅶ因子，「TH」（オーソ製）である．測定機器は CA-5000（シス

Ⅹ因子の減少を良く反映するといわれている．またメックス製）を用いた．ただし，TT（%）で 5% 以下は

TT は protein induced by vitamin K antagonists or absence

検量線がなく，TT（%）
が算出不能であるため，TT（%）（PIVKA）の影響を受けやすいことから経口抗凝固薬

が 5% 以下の症例は除外した．

ワルファリンの作用をよく反映する．さらに TT は PT

なお，組織トロンボプラスチン試薬の ISI 値は，試に比べて，反応時間の誤差が小さいことなどから，薬の各ロットによって変動があるため，概数値を範囲

TT はクマリン系の経口抗凝固薬の効果判定に，よりで表記した．

13）

有用な検査方法として開発された ．
1999 年度の日本臨床検査技師会臨床検査精度管理

2

統計学的検定と回帰式の求め方

調査報告書によると，我が国で PT を実施している施PT-INR と TT（%）の関連を表す関数式として，分数設は少なくとも 1,424 施設で，そのうち PT-INR を測定（Y ＝ a/X ＋ b），平方根（Y ＝ aX 0.5 ＋ b），対数（Y ＝ a ・している施設は 1,371 施設であった．また TT を実施しlnX ＋ b），べき乗（Y ＝ aX b），指数（Y ＝ ab X），1 次からている施設は少なくとも 1,072 施設であり，TT の INR

9 次の関数式（Y ＝ a nX n ＋ a n − 1X n − 1 ＋……＋ a 1X 1 ＋ b，を測定している施設は 860 施設であった14）．以上のよ

（1 ＜
−n＜
− 9，n : 整数）を用いて検討した．Y を TT（%），
J Cardiol 2001 Dec; 38（6）: 327 – 335

プロトロンビン時間国際標準比とトロンボテスト

329

X を PT-INR として代入し，上記の各関数式を回帰関漿（三光純薬製）である．測定機器は CA-1000（シス

数として回帰式を求め，その自由度修正済み決定係数

メックス製）を用いた．
2）公立多良木病院のワルファリン内服症例は 286 例を比較した．
回帰式を求めるためのソフトは Stat View ver. 4.5 をである．PT-INR と TT（%）の測定の試薬は，それぞれ用いた．単回帰分析を用いて分数関数，平方根関数，

トロンボプラスチン C プラス（シスメックス製，ISI ＝対数関数，べき乗関数，指数関数，1 次関数による回

1.43−1.55），CA シリーズ複合因子 TTO（シスメックス

帰式を求めた．また 2 次から 9 次の関数は多項式回帰

製，ISI ＝ 0.93−0.99），検量線作成のための血漿は，分析を用いて回帰式を求めた．p ＜ 0.05 を有意差の判

それぞれデイドコアグキャル N（シスメックス製），複定とし，有意かつ自由度調整済み決定係数が最も高値

合因子標準血漿（シスメックス製）
である．測定機器はを示した回帰式を，最も適合する関数と判断した．

CA-530（シスメックス製）
を用いた．

我々の用いた統計ソフトで計算可能な回帰式を作る
ための関数は，1 次の単項式と 2 次から 9 次までの多4 PT-INR と TT % の関係に影響する因子の検討

項式である．回帰式の求め方であるが，分数関数，平TT において凝固時間から TT（%）を求める検量線が方根関数，対数関数，べき乗関数，指数関数において数学的には最も複雑なものであり，TT（%）値と PT-

は，これらを y ＝ Ax ＋ B という単項式に変形し，これINR の関係を明らかにする際のブラックボックスと考によって代入する X 値，Y 値を変更して単項式としてえられる．したがって，この検量線の回帰式を検討し回帰式を算出し，その後式を解いて元の関数に戻した．検量線は両対数グラフ上で直線に近いことから回た．

帰式をべき乗関数として求めた．さらに PT と TT は類b

例えば，べき乗関数は Y ＝ aX であるから，TTb

似した凝固時間検査であるが，使用する試薬と血漿が（%）＝ a（ PT-INR）となる．これを単項式に直すため異なっており，血液学的に本質的な差がある．これをに自然対数をとると，ln
［TT
（%）
］
＝ lna ＋ b･ln
（PT-INR）

検討するために，熊本赤十字病院症例において，TTとなり，y ＝ ln［ TT（%）］，x ＝ ln（ PT-INR）とすると，（秒）と TT-INR，TT（%）と TT（秒），TT-INR と TT（%），

y ＝ bx ＋ lna となり，単項式で表現できる．つまり x 値

PT（秒）と TT（秒），PT-INR と TT-INR，PT（%）と TTに ln（PT-INR）を，y 値に ln［TT（%）］を代入して，単回（%）の検査値の関係を比較検討した．

帰分析を行えば，今研究の結果では b ＝ A，lna ＝ B と結なり，さらに a ＝ eB となる．これを元の式に代入する

果

B
A
ことによって TT（%）＝ e（PT-INR）となるべき乗関数

分数関数，平方根関数，対数関数，べき乗関数，指式が得られる．その他の分数関数，平方根関数，対数数関数の元になる回帰グラフと，1 次から 9 次の関数

関数，指数関数も同様にして単回帰分析を用いて自由による INR と TT（%）の関係の回帰グラフを Fig. 1 に示度調整済み決定係数を算出した．

す．べき乗関数に変形する前の回帰グラフ No. 4 で最も回帰直線に対して各測定値の分散が少ないことがわ

3

外的妥当性の検討

かる．また，Table 1 に示すように 1 次から 9 次までの

さらに外的妥当性を検討するために，別の 2 つの施関数による回帰式の自由度修正済み決定係数は，1 次

設の PT-INR と TT（%）を同時に測定したデータについから 9 次の関数へと次数が増加するにつれ増加した．

て検討した．統計学的検定と回帰式の求め方は内的妥

しかし 5 次関数式より高次の関数では，自由度修正済

当性の検討と同一である．

み決定係数は増加せず，ほぼ一定になった．今回検討し

1）鹿児島生協病院のワルファリン内服症例は 383 例た関数の中で最も自由度修正済み決定係数が高かったである．PT-INR と TT（%）の測定の試薬は，それぞれ回帰式は，べき乗関数式 : TT（%）＝ e4.48・（PT-INR）− 2.09

トロンボプラスチン C プラス（シスメックス製，ISI ＝（p ＜ 0.0001，自由度修正済み決定係数 : 0.858）
であり，1.43−1.55），トロンボテストオーレン（三光純薬製，

最も自由度修正済み決定係数が低かった回帰式は，1 次

ISI ＝ 0.97−1.02），検量線作成のための血漿は，それ関数式であった．

ぞれデイドコアグキャル N（シスメックス製），標準血
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外的妥当性の検討のために行った当院以外の 2 施設

330

沼田・緒方・荒尾 ほか

Fig. 1 Regression curves from the monomial and polynomial regression analyses of 505 samples
from the Japanese Red Cross Kumamoto Hospital laboratory
Each graph shows the correlation between PT-INR and TT（%）. Regression curves on graphs No. 1−No. 6
were derived from monomial regression analyses. The results of analyses were converted to a fractional
function from graph No. 1, a square root function from No. 2, a natural logarithmic function from No. 3, a
power series function from No. 4, and a quotient function from No. 5. Regression curves on No. 6−No. 14
were derived from monomial and polynomial regression analyses.
TT ＝ thrombo test ; PT-INR ＝ prothrombin time international normalized ratio.

J Cardiol 2001 Dec; 38（6）: 327 – 335

331

プロトロンビン時間国際標準比とトロンボテスト

Table 1 Regression functions and adjusted R2 derived from regression analyses using the 14 functions（Japanese Red
Cross Kumamoto Hospital, n＝505）
Regression curves［Y＝TT（％）, X＝PT-INR］

Functionsp value

Adjusted R2

Fractional function

Y＝125.6/X−39.3＜0.0001

0.749

Square root function

Y＝−88.4X ＋155.1＜0.0001

0.556

Natural logarithmic function Y＝−66.7 lnX＋73.9＜0.0001

0.639

0.5

Power series function

Y＝e4.5・X−2.1＜0.0001

0.858

Quotient function

Y＝e5.1（e−0.9）X＜0.0001

0.757

Monomial function

Y＝−26.9X＋86.3＜0.0001

0.458

Polynomial functions

Y＝10.7X −81.9X＋146.5＜0.0001

0.657

Y＝−4.8X3＋56.5X2−203.5X＋239.2＜0.0001

0.751

Y＝1.9X4−29.2X3＋162.1X2−384.0X＋342.1＜0.00010.776

Y＝−0.8X5＋15.0X4−108.7X3＋381.3X2−658.2X＋466.4＜0.0001

0.783

Y＝0.1X6−3.0X5＋31.9X4−172.1X3＋505.4X2−777.9X＋510.7
Y＝−0.1X7＋2.1X6−21.1X5＋118.9X4−407.7X3＋863.5X2−1060.0X＋599.5
Y＝0.1X8−1.8X7＋21.1X6−135.6X5＋526.8X4−1285.0X3＋1972.0X2−1810.4X＋807.5
Y＝−0.04X9＋1.3X8−17.6X7＋135.0X6−637.7X5＋1926.6X4−3745.2X3＋4593.0X2−3343.4X＋1182.2＜0.0001

0.783＜0.0001

0.783＜0.0001

0.782＜0.0001

0.782

2Abbreviations as in Fig. 1.

のデータにおいての同様の検討でも，有意かつ最も自これまでも抗凝固療法の指標を，日本で汎用されて由度修正済み決定係数が高かった回帰式は，べき乗関

きた TT（%）から，標準化された PT-INR に移行するた

数式であった（Tables 2, 3）．

めに，TT（%）と PT-INR の関係を求め，また理解する

Table 4 に示すように，TT（秒）と TT-INR は強固な努力がなされており，直線式，場合分けしたいくつか

直線関係を示し，TT の検量線 ［TT（%）と TT（秒）のの直線式による TT（%）と PT-INR の関係式などが報告

関係］と，TT（%）と TT-INR の関係はべき乗関数式でされた15,16）．我々も本研究で直線式（1 次関数）も含め有意な回帰式が作成され，高い自由度調整済み決定係て検討したが，1 次関数に比べてべき乗関数がはるか数を示した．また，PT と TT の回帰式を INR，凝固時によく適合することを確認した．また，場合分けによ

間（秒），% で示した．いずれの回帰式も有意であった

る直線式の利用も臨床的には有用であるが，同時測定が ， 自 由 度 調 整 済 み 決 定 係 数 は 凝 固 時 間（ 秒 ），した PT-INR，TT（%）を X，Y 軸にプロットしたグラフ

INR，% の順に大であった．

をみると，PT-INR の増加に伴い TT（%）は低下し，TT考案（%）の増加に伴い PT-INR は低下し 0 に近づくが，いずれも負にはならず漸近線を形成した．べき乗関数は

我々は，14 種類の関数を用いて，PT-INR と TT（%）

漸近線を形成しうるが，複数の直線式（1 次関数）をの関係を回帰分析により調べた．まず，内的妥当性の使っても漸近線を形成することはできないという点検討として行った我々の施設の PT-INR と TT（%）ので，TT（%）と PT-INR の関係を表す式としてはべき乗関係に関しては，14 種類の関数の中で，べき乗関数

関数の適合度は高い．一方，Uetsuka ら15）はその報告

が PT-INR と TT（%）の関係を表すのに最も適合していの中のグラフで X，Y 軸にそれぞれ TT（%）と PT-INR

ることを確認した．さらに，検査機器，試薬の異なるの常用対数を用いてプロットし，単回帰分析を行い良2 施設の PT-INR と TT（%）の関係を調べ，その結果，好な相関を得たことを示している．当然この単回帰式

べき乗関数が PT-INR と TT（%）の関係を表すのに最もを解けば，べき乗関数式が得られるはずであり，べき

適していることを確認した．このことから外的妥当性

乗関数が TT（%）と PT-INR の関係式として直線式よりも確認された．

適合することを示唆していた．しかし，これらの報告

J Cardiol 2001 Dec; 38（6）: 327 – 335

332

沼田・緒方・荒尾 ほか

Table 2 Regression functions and adjusted R2 derived from regression analyses using the 14 functions（Kagoshima
Seikyo Hospital, n＝383）
FunctionsRegression curves［Y＝TT（%）, X＝PT-INR］

p value

Adjusted R2

Fractional function

Y＝98.1/X−33.3＜0.0001

0.801

Square root function

Y＝−73.2X0.5＋122.8＜0.0001

0.614

Natural logarithmic function Y＝−53.0 lnX＋54.6＜0.0001

0.686

Power series function

Y＝e4.2・X−2.1＜0.0001

0.890

Quotient function

Y＝e4.9（e−1.0）X＜0.0001

0.817

Monomial function

Y＝−24.1X＋69.1＜0.0001

0.533

Polynomial functions

Y＝17.5X2−99.8X＋143.5＜0.0001

0.768

Y＝−14.1X3＋114.6X2−303.9X＋275.7＜0.00010.850

Y＝10.4X4−109.9X3＋427.7X2−732.0X＋482.0＜0.0001

0.874

Y＝−6.5X5＋86.1X4−449.2X3＋1151.7X2−1467.0X＋765.6＜0.00010.880

Y＝5.3X −82.2X ＋518.1X −1712.4X ＋3143.6X −3070.8X＋1280.4
Y＝−3.9X7＋69.8X6−527.4X5＋2169.0X4−5259.5X3＋7554.3X2−6006.6X＋2086.8
Y＝2.6X8−53.0X7＋468.2X6−2323.3X5＋7081.7X4−13597.8X3＋16120.8X2−10873.5X＋3257.0
Y＝−4.065X9＋89.8X8−865.1X7＋4771.8X6−16608.7X5＋37850.7X4−56560.6X3＋53593.3X2−29389.6X＋7205.0＜0.0001

0.882＜0.0001

0.882＜0.0001

0.882＜0.0001

0.882

6

5

4

3

2

Abbreviations as in Fig. 1.

Table 3 Regression functions and adjusted R2 derived from regression analyses using the 14 functions（Taragi
Municipal Hospital, n＝296）
FunctionsRegression curves［Y＝TT（%）, X＝PT-INR］

p value

Adjusted R2

Fractional function

Y＝148.8/X−62.3＜0.0001

0.675

Square root function

Y＝−109.8X ＋174.5＜0.0001

0.477＜0.0001

0.552

0.5

Natural logarithmic function Y＝−80.2 lnX＋71.8
Power series function

Y＝e4.5・X−2.5＜0.0001

0.854

Quotient function

Y＝e5.4（e−1.2）X＜0.0001

0.754

Monomial function

Y＝−35.4X＋93.7＜0.0001

0.396

Polynomial functions

Y＝23.1X −137.6X＋192.6＜0.0001

0.615

Y＝−16.4X3＋146.9X2−414.3X＋379.2＜0.0001

0.729

Y＝13.1X4−155.5X3＋657.7X2−1180.1X＋777.4＜0.00010.800

Y＝−9.7X5＋142.9X4−805.3X3＋2180.9X2−2853.2X＋1468.4＜0.0001

0.828

Y＝8.0X6−137.9X5＋952.7X4−3398.7X3＋6612.1X2−6683.3X＋2778.6
Y＝−6.8X7＋432.4X6−1069.3X5＋4669.1X4−11921.5X3＋17842.0X2−14557.7X＋5047.4
Y＝4.9X8−109.0X7＋1026.7X6−5389.6X5＋17259.3X4−34566.6X3＋42379.2X2−29201.1X＋8733.8
Y＝−0.2X9＋8.4X8−143.1X7＋1217.6X6−6056.0X5＋18761.8X4−36753.1X3＋44359.7X2−30214.5X＋8957.0＜0.0001

0.838＜0.0001

0.841＜0.0001

0.841＜0.00010.841

2Abbreviations as in Fig. 1.

J Cardiol 2001 Dec; 38（6）: 327 – 335

プロトロンビン時間国際標準比とトロンボテスト

333（sec）and TT-INR, TT（%）and TT（%）, TT（%）and TT-INR, TT
Table 4 Relationships between TT（sec）
and PT（sec）, TT-INR and PT-INR, and TT（%）and PT（%）（Japanese Red Cross
Kumamoto Hospital）
Regression curves

p value

Adjusted R 2

TT-INR＝0.022TT（sec）＋0.149＜0.0001

0.990

11.517TT（%）＝e−1.956・TT（sec）＜0.0001

0.960

TT
（%）
＝e4.451・TT-INR−2.271＜0.0001

0.959

TT
（sec）
＝5.524PT（sec）−35.818＜0.0001

0.949

TT-INR＝1.134PT-INR−0.135＜0.0001

0.917

TT
（%）
＝1.382PT（%）−30.45＜0.0001

0.816

PT＝prothrombin time. Other abbreviations as in Fig. 1.

でも複数の関数式を回帰式として，どのような関係式

TT-INR と TT（%）と，PT-INR と TT（%）の回帰式の決が最も妥当かという目的の検討はなされていなかっ定係数の差の一部分が PT と TT という凝固能検査の血た．

液学的な本質的な違いによると考えられる．また，本研究で示されたように，PT（秒）と TT（秒），PT（%）と1

べき乗関数が適合する理由

TT（%），PT-INR と TT-INR の関係をみると，PT（秒）べき乗関数が TT（%）と PT-INR の関係式として良くと TT（秒）の関係が最も強固であり，続いて PT-INR と適合する理由について考える．PT-INR と TT（%）の関TT-INR の関係，PT（%）と TT（%）の関係の順で決定係

係を理解するには TT（秒）を基本に考えると理解しや数が大である．PT（秒）と TT（秒）の比較は各被検凝固

すい．TT（秒）と TT（%）の関係はべき乗関数で示され，時間の関係のみであり，PT-INR と TT-INR の関係は各TT（秒）と TT-INR の関係は直線関係で示される．TT-

被検凝固時間のほかに，対象凝固時間と ISI 値が関係

INR と PT-INR の関係はすでに我々の結果と同様に強する．また，PT（%）と TT（%）には各被検凝固時間の17）い直線相関が報告されている ．つまり，TT（秒）とほかに検量曲線が介在する．つまり，関係する因子がPT-INR の関係は直線関係で表される．また TT（%）と増えると決定係数が小さくなることから，検査におけ

PT-INR の関係はべき乗関数式で表されるが，TT（%）

る誤差の関与が存在すると考えられる．

と PT-INR の関係に介在する関係式の中で唯一 TT（秒）PT-INR と TT（%）の関係は，TT（秒）から TT（%）を算と TT（%）の関係のみべき乗関数で表されている．し出する検量線がべき乗関数で表されることが主としてたがって，PT-INR と TT（%）の関係には，TT（秒）から関係していることは前述したとおりであるが，そのほTT（%）を算出する検量線がべき乗関数で表されるこかに 2 つの凝固能検査の血液学的な本質的な差と各検とが主として影響していると考えられ，TT（%）と査の誤差が関係していると考えられる．

PT-INR の関係がべき乗関数式で表現されることは妥当と考えられる．

3 凝固時間と % 表示の問題
凝固能をより安定した測定値として表すために PT

2

TT % と PT-INR の関係に関与する因子（秒）と TT（秒）から PT（%）と TT（%）に移行されたにも熊本赤十字病院のデータでは，TT（%）と PT-INR のかかわらず，本研究での PT（秒）と TT（秒）の回帰式の関係をべき乗関数で回帰分析を行った結果，自由度調決定係数が PT（%）と TT（%）の回帰式の決定係数より整済み決定係数は 0.859 と高値であった．つまり，PT-

高値を示した．原因としては，今回検討した TT-INR

INR の変化では TT（%）の変化について 86% は説明でと TT（秒）の関係が極めて強固なことから，当院で使きるが，わずかとはいえ 14% には別の因子の関与が用した組織トロンボプラスチンの ISI 値が極めて狭いある．一方，TT-INR と TT（%）の関係をべき乗関数を範囲であった可能性があり，ISI 値の変化が大きい場用いた回帰式で表すと，決定係数は 0.959 である．

合には異なった結果になる可能性がある．

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沼田・緒方・荒尾 ほか

4

実地臨床に及ぼす影響

的ではなく，第 1 象限にある双曲線のようなものであ

この研究の臨床的適用として，各施設で異なる TT

ることを確実に認識できることである．

（%）の測定値に慣れた臨床家は，2 回 PT-INR（＝ X）と

結

TT（%）
（＝ Y）を同時測定して，Y ＝ aXb という式に PT-

論

INR と TT（%）の値を代入し，方程式を解けばその検PT-INR と TT（%）の関係を関数式で明らかにするこ

査施設の PT-INR と TT（%）の関係式が作成される．ノとを目的として 14 種類の関数を用いて回帰分析を行

モグラムを作るかあるいは代表的な値をいくつか代入い，内的妥当性，外的妥当性ともに検討した結果，してまとめておけば，PT-INR と TT（%）の関係を容易

PT-INR と TT（%）の関係式としてべき乗関数が最も良に確認できるため，TT（%）に慣れた感覚からでもス好に適合した．その理由として，TT（%）を算出する

ムースに PT-INR の使用に移行可能と考えられる．し検量線がべき乗関数で表されることが，主たる原因とかし，この数値をすぐさま臨床に適用して TT（%）か考えられた．

ら PT-INR を推測して使用することを勧めるものではない．あくまで，TT（%）から PT-INR へ移行する際のワルファリン量の調節時の目安程度にすべきである．
さらに，重要なことは TT（%）と PT-INR の関係は直線

要
目

謝

辞
本研究の解析にあたり，自治医科大学公衆衛生学 中村好一
教授，同数学科 奥田 浩氏にご協力いただいたことを感謝す
る．

約的 : 経口抗凝固療法における理想的な治療域は，プロトロンビン時間国際標準比（PT-INR）が作成されたことによって明らかになってきた．しかし，我が国では，以前より，経口抗凝固療法の指標としてトロンボテスト（TT）もプロトロンビン時間と同様に広く使用されてきた．現在，PTINR と TT（%）の関係はまだ明らかにされていない．本研究は，PT-INR と TT（%）の関係を明らかにすることを目的としている．
方

法 : 我々は当院でワルファリンによる経口抗凝固療法を受けている 505 例の患者の PT-INR とTT（%）を同時に測定した．PT-INR と TT（%）の関係を表すために，14 の関数を用いて回帰分析を行った．使用した関数は，分数関数（Y ＝ a/X ＋ b），平方根関数（Y ＝ aX0.5 ＋ b），自然対数関数（Y ＝a・lnX ＋ b）
，べき乗関数（Y ＝ aXb），指数関数（Y ＝ abX），1 次から 9 次の関数式［Y ＝ anXn ＋ an − 1Xn − 1 ＋……＋ a1X1 ＋ b，（1 ＜−n＜− 9）］である．さらに，別の 2 施設の 383 と 296 サンプルについても同様の方法を用いて検討した．
結果 : 当院症例の検討では，PT-INR と TT（%）の関係を 14 の関数を用いて回帰分析で求めた結果，有意（p ＜ 0.0001）
かつ自由度修正済み決定係数（0.858）が最も高値を示した関数はべき乗関数で，式は TT（%）＝ e4.48（PT-INR）− 2.09 であった．他の 2 施設のサンプルにおいても同様の検討を行った結果，有意かつ自由度修正済み決定係数が最も高値を示した関数はべき乗関数であった．
結論 : 今回用いた 14 の関数の中で，PT-INR と TT（%）の関係を表す関数式ではべき乗関数が最も適合する関数であった．この主な理由としては，TT（%）を算出するための検量線がべき乗関数で表されるためであると考えられた．この PT-INR と TT（%）との関係は内的にも外的にも妥当性が確認された．

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