2024年6月18日

日本メジフィジックスのセラノスティクス開発について

研究開発本部波多野正

日本メジフィジックス株式会社
V1.0j

CONFIDENTIAL

汎用性の高いリンカー技術
CCAP：Chemical Conjugation by Affinity Peptide
IgG1，IgG2，IgG4を就職できる汎用性の高い技術

低~中分子の体内動態の制御を可能にするIn Lineリンカー

CDRに結合しない
CDR

-NH2

N 3-CDR

N
H

N3-

CCAPリンカー
修飾抗体

体内動態(PK)の均一化

CCAPリンカーによる修飾

修飾抗体の均一性
薬効/毒性
排泄速度/安全性

標的リガンド、キレーター、体内動態制御ユニットを直線上に配置

リンカー抗体比：1（修飾数のばらつきなし）

Fc領域のLys残基

IgG抗体

標的結合性の低下なし

単一：- 修飾数のばらつきなし = PKの均一化- Fc領域のみに結合 = 標的結合性の低下なし

標的リガンドペプチド等の低～中分子化合物

放射性
金属

体内動態制御ユニット

89Zr, 225Ac

アルブミンバインダー（ALB）

ばらつきなし体内動態制御ユニットの導入により、血中滞留性を向上させ、腫瘍集積量の増加を図る

修飾前の抗体/従来の修飾技術で修飾した抗体
より体外排泄が促進される
RI曝露↓
安全性↑

標的リガンドを変更することで、同様の効果を期待できる汎用性が高い技術である
日本メジフィジックス(株) 社内資料
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CONFIDENTIAL

当社のセラノスティクスコンセプト（2つの核種に同一キレーター使用）
89Zr：診断用核種(γ腺放出核種)

治療前診断

治療

治療後診断

- 89Zr-PET診断薬- 225Ac治療薬- 89Zr-PET診断薬

89Zr-PET診断薬
225Ac治療薬

リンカー
体内動態

RI

キレーター

標的指向性を有するモダリティ

陽性

陽性(ex. 抗体)

225Ac：治療用核種

陰性

治療中止

陰性

治療継続

治療完了

(α線放出核種)

高精度の患者選択
89Zr標識コンパニオン診断薬による225Ac標識治療薬の投与対象の選択- 放射性核種以外の化学構造が同一- 投与される非放射性物質の総量に大きな差がない
体内動態も大きな差がない

高精度の治療効果測定

225Ac治療薬の開発成功確度の向上

不要な225Ac治療薬の投与の回避，及び医療経済への貢献

効果の高いPrecision Medicineの提供

日本メジフィジックス(株) 社内資料
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89Zr PETから225Ac治療のための正確な患者選択、有効性と安全性を予測する

CONFIDENTIAL⚫ 診断と治療で同じ化学構造 / 同じ投与量（ADCの様に標的を飽和させる必要がない）
225Ac治療薬と89Zr診断薬で同じ体内動態・腫瘍への分布

Same PK for NMT25 and NMK89- Same Chemical Structure / Mass
Dose can bring Same PK for themLiverKidney
Bone Marrow
Time (day)MIRD Method (OLINDA*)- AUC is calculated from Accumulation
curves plotted from PET Images andAbsorbed Dose in each organ is
calculated with OLINDA＊*Absorbed Dose calculation software
authorized by FDA

Absorbed dose (Gy/MBq)

Accumulation (%)

Tumor

Evaluation
on Efficacy

Prescribed
Safety limits

Evaluation on Safety…
Tumor Liver Kidney

Bone…
Marrow

89Zr PET data

225Ac Absorbed Dose data

- Time course of Distribution isplotted from PET imaging- 腫瘍及び正常臓器の吸収線量を計算- 有効性（腫瘍の吸収線量）と安全性（正常臓器の吸収線量）を推定可能

日本メジフィジックス(株) 社内資料
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CONFIDENTIAL

225Ac セラノスティクスを取り巻く環境
NMP CiCLE開始

225Ac供給
2018

BWXT
目標：370GBq/年2019◼ 2018年～：

α線核種である227Th標識抗体の臨床試験を開始◼ 2018年1月:

AAAの買収(39億米ドル). 177Lu標識の Lutathera®を獲得◼ 2018年12月:

Endocyteの買収(21億米ドル). 225Ac PSMA-617を獲得

AstraZeneca◼ 2020年11月:

Fusion Pharmaとの共同開発を発表

Janssen◼ 2020年11月:

前立腺癌に対する225Ac hk2抗体等を開発

Bayer◼ 2021年6月：

225Ac化合物を持つNoriaの買収

Bayer

Novartis2024

目標：7,400GBq/年

NorthStar
2020

SpectronRX
目標：500GBq/年

2025

E＆Z

2021

目標：550GBq/年

IONETIX
目標：1,900GBq/年

2026

2027
目標：5,500GBq/年

Mariana Oncology

2022
2023

Pan Tera

Pharma2024

Eli Lilly◼ 2023年10月：

POINT Biopharmaの買収（14億米ドル）

BMS◼ 2023年12月：

RayzeBioの買収（41億米ドル）

AstraZeneca◼ 2024年3月:

Fusion Pharmaの買収（24億米ドル）

Novartis◼ 2024年5月:

Mariana Oncologyの買収（10億米ドル）

2032年には25,000GBq（約200万dose分に相当）の225Acが供給されると予想** JNM August 17, 2023

日本メジフィジックス(株) 社内資料
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CONFIDENTIAL

225Ac セラノスティクスを取り巻く環境
NorthStar

Eli Lilly●

IONETIX●

Eckert &Zieglar

TerraPower●●

Convergent

●

Curie

●

Aktis

●

Nucleus●

Clovis●BWXT

TRIUMF

Pan Tera

ActinumPharma●

AstraZeneca

●

●

●

●

●

●

PharmaLogic
Bayer

Niowave

●

●

●

●

Novartis
Curadh●Radiopharm●●●

Actinium Pharma●

Undisclosed➢ Pharmaは複数の供給元から225Acの確保を進めている。
➢225Ac製造者は、現時点では十分な供給能力を有していないが、将来の供給について契約を行っている。

日本メジフィジックス(株) 社内資料
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CONFIDENTIAL

225Ac セラノスティクスを取り巻く環境

FIERCE Pharma インターネット記事より
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CONFIDENTIAL

225Ac セラノスティクスを取り巻く環境(SCK CENとIBAのJV)

Frontier : High Opportunity Area

225Ac Manufacturer➢

177Luの半減期は約3日➢225Acの半減期は10日と177Luよりは長く、Globalデリバリーは可能であるが消費地に近い方が良い➢ NMPは、欧米のCMO/CDMOとアジア地域において協業が可能と考える
日本メジフィジックス(株) 社内資料
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CONFIDENTIAL

225Ac セラノスティクスを取り巻く環境
Non-Clinical
225Ac

NMP

PhaseⅠ

PhaseⅡ抗体• Precirix (FAP)• RAD (NSCLC)• Precirix (HER2)• Perceus/PDR (Solid)• Bayer (PSMA)• Telix (PSMA)• J&J (PSMA)• AZ:FPI-2059 (ColectalGastric)• AZ:FPI-2068 (Panc. etc)
• Actinium/AbbVie (CD33)• Convergent (PSMA)• AZ (Solid)ペプチド• Bracco/BETx (PSMA)• Lilly (PSMA)• CellBion (PSMA)• ITM (PSMA)• Ratio (FAPI)• FULL-LIFE (Cancer)• BMS (Hepatic)• ITM (Ovarian)• FULL-LIFE (NETs, SCLC)• Aktis (?)• Actinium (?)• Novartis:AAA802(PSMA)• FULL-LIFE (PSMA)• Novartis:AAA604 (Panc.)• Lilly (Solid)• AZ(PSMA)• Novartis :PSMA617/PSMA)

低分
子PhaseⅢ• BMS (NETs)➢ NMPがCiCLE事業を開始した時点では、225Ac治療薬開発はわずかであったが、急激に開発会社数と研究開発品目数が増加中➢

225Acの潜在的な顧客が増え、十分な市場機会が生まれているが、欧米PharmaのSC担当はアジアのNMPの存在を知らない

日本メジフィジックス(株) 社内資料
9CONFIDENTIAL

In-house Ac-225 Production process
Nuclear
ReactionProton226Ra*

商用小型サイクロトロン

Neutron×2

225Ac

CRADLE棟 (2019竣工)
226Ra

https://www.nmp.co.jp/sites/default/files/public /en/press_release/20220405_newsrelease_ac225_e.pdf
PCT/JP2019/35253

2019/9/6 ターゲット搬送システム、ターゲット体及びターゲット搬送方法（水送式ターゲット装置）
PCT/JP2019 2019/3/25 加速器を用いた放射性核種の製造装置、製造方法、および放射性核種製造用/12583
容器（Ra封込ターゲットシステム）
226
225
226
PCT/JP2020 2020/6/18
Raターゲットの製造方法、 Acの製造方法及び Raターゲット製造用電/23971
着液（Ra電着）
226
226
225
PCT/JP2020 2020/6/25
Ra含有溶液の精製方法、 Raターゲットの製造方法および Acの製造方/25059法（Raリサイクル）
225
PCT/JP2021 2021/7/13
Ac溶液の製造方法（Ac/Ra分離精製）/26222
PCT/JP2022
/116

225

225

Ac溶液の製造方法および Ac溶液を用いた医薬の製造方法（Ac多段階精製）
226
226
225
PCT/JP2021 2021/12/27
Raの回収方法、 Ra溶液の製造方法及び Ac溶液の製造方法（Ra回収）
2022/1/5

Irradiation

226Ra

Dissolution

Recovery

225Ac

Separation/48690日本メジフィジックス(株) 社内資料

10CONFIDENTIAL

225Acの重要性と今後の課題◼ 次世代の抗がん剤開発に必要な、「超レアアース」である◼ メガファーマが225Acの確保に必死となっている◼ 欧米各国で225Ac製造への巨額投資が加速している◼ 日本メジフィジックスが2019年から225Ac製造に着手し、サイクロトロンを使用した製造方法では、現在は、世界の最先端にいるが、各国の巨額投資によりその競争力は危うい◼ 我が国においても、官民が協力して、将来の日本の医薬品産業の基盤となる「超レアアース」の確保を進めるべきである◼ 並行して、225Acの原料となる226Raの確保が喫緊の課題である◼ 官民の協力により、日本が225Acとその製剤の供給において、アジア地域のハブ的存在となることは十分に可能である

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