2023年2月（改訂第5版）
日本標準商品分類番号 87449

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領（1998 年 9 月）に準拠して作成（一部2018に準拠）

剤

形

硬カプセル剤，細粒剤，ドライシロップ剤

規格・含量

カ プ セ ル 剤 1 カプセル中 日局トラニラスト 100mg 含有
細粒剤 1g 中日局トラニラスト 100mg 含有
ドライシロップ剤 1g 中
日局トラニラスト 50mg 含有

一

和名：トラニラスト（JAN）
洋名：Tranilast（JAN）

般

名

製造・輸入承認年月日
薬 価 基 準 収 載・ 発 売 年 月 日

承 認 年 月 日

カ プ セ ル 剤：2004 年 12 月 8 日
細粒剤：2005 年 11 月 30 日
ドライシロップ剤：2006 年 ２ 月 7 日

薬価基準収載年月日

カ プ セ ル 剤：2005 年 6 月 10 日
細粒剤：2006 年 6 月 9 日
ドライシロップ剤：2006 年 6 月 9 日

発 売 年 月 日
（旧製品名での発売年月日）

カ プ セ ル 剤：2005 年 7 月 29 日
（リザベン：1982 年 8 月 23 日）
細粒剤：2006 年 6 月 13 日
（リザベン細粒：1982 年 8 月 23 日）
ドライシロップ剤：2006 年 6 月 12 日
（リザベンドライシロップ：1987 年 10 月 1 日）

開 発・製 造・輸 入・発 売・提携・販売会社名

製造販売元：

担 当 者 の 連 絡 先・
電 話 番 号・FAX 番 号

TEL.：			FAX.：本 IF は 2022 年 8月改訂（第1版）の電子添文の記載に基づき作成した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。
右のGS1バーコードより「添文ナビ」アプリからもアクセスいただけます。
®：登録商標IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者（以下，M R と略す）等にインタビュ
ーし，当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを，昭和 63 年日本病院薬剤師会（以下，日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下，I F と略す）として位置付けを明確化し，その記載様式を策定した。そして，平成 10 年日病薬学術第 3 小委員会によって新たな位置付けと IF 記載要領が策定された。
2．IF とは
I F は「医療用医薬品添付文書等の情報を補完し，薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
しかし，薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報，製薬企業の製剤意図に反した情報及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。
3．IF の様式・作成・発行
規格は A4 判，横書きとし，原則として 9 ポイント以上の字体で記載し，印刷は一色刷りとする。表紙の記載項目は統一し，原則として製剤の投与経路別に作成する。I F
は日病薬が策定した「I F 記載要領」に従って記載するが，本 I F 記載要領は，平成 11
年 1 月以降に承認された新医薬品から適用となり，既発売品については「IF 記載要領」
による作成・提供が強制されるものではない。また，再審査及び再評価（臨床試験実施による）がなされた時点ならびに適応症の拡大等がなされ，記載内容が大きく異なる場合には IF が改訂・発行される。
4．IF の利用にあたってI F 策定の原点を踏まえ，MR へのインタビュー，自己調査のデータを加えて I F の内容を充実させ，IF の利用性を高めておく必要がある。
M R へのインタビューで調査・補足する項目として，開発の経緯，製剤的特徴，薬理作用，臨床成績，非臨床試験等の項目が挙げられる。また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，当該医薬品の製薬企業の協力のもと，医療用医薬品
添付文書，お知らせ文書，緊急安全性情報，Drug Safety Update（医薬品安全対策情報）
等により薬剤師等自らが加筆，整備する。そのための参考として，表紙の下段に I F 作成の基となった添付文書の作成又は改訂年月を記載している。なお適正使用や安全確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等には承認外の用法・用量，効能・効果が記載されている場合があり，その取扱いには慎重を要する。

目

3. 臨床成績I．概要に関する項目
1. 開発の経緯

次… ……………………………………… 1

2. 製品の特徴及び有用性… ………………………… 2… ………………………………………… 9（1）臨床効果… …………………………………… 9（2）臨床薬理試験：忍容性試験… ……………… 10

II．名称に関する項目（3）探索的試験：用量反応探索試験

1. 販売名（4）検証的試験… …………………………………………… 3（1）和名… ………………………………………… 3

1）無作為化平行用量反応試験（2）洋名… ………………………………………… 32）比較試験

（3）名称の由来
2. 一般名… ………………………………… 3… …………………………………………… 3（1）和名（命名法）… ……………………………… 3（2）洋名（命名法）… ……………………………… 3
3. 構造式又は示性式… ……………………………… 3

4. 分子式及び分子量… ……………………………… 3

7. CAS 登録番号

… ……………… 3……………………………………… 3… ……………………………… 124）患者・病態別試験（5）治療的使用

1）使用成績調査・特別調査・市販後臨
床試験… …………………………………… 122）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群

1. 有効成分の規制区分（1）作用部位・作用機序… …………………………… 4（1）外観・性状… ……………………… 13（2）薬効を裏付ける試験成績… ………………………………… 4

VII．薬物動態に関する項目… ……………………………………… 4

1. 血中濃度の推移・測定法（3）吸湿性… ……………………………………… 4… …………………… 19（2）最高血中濃度到達時間… …………………… 19… …………………………… 4（3）通常用量での血中濃度… …………………… 19（7）その他の主な示性値… ……………………… 4

3. 有効成分の各種条件下における安定性
4. 有効成分の確認試験法… ……… 5

… ………………………… 5… ……………………………… 5

IV．製剤に関する項目
1. 剤形… ……………………… 19（1）治療上有効な血中濃度… …………………………………… 4

5. 有効成分の定量法… ………………… 13… ………… 4（4）融点（分解点），沸点，凝固点（6）分配係数… …… 13… ………………………………………… 13（2）溶解性（5）酸塩基解離定数… …………………… 12

VI．薬効薬理に関する項目
2. 薬理作用… ………………………………… 4… ……………………… 12… ………………………………… 12

III．有効成分に関する項目
2. 物理化学的性質… …………… 10… ………………………………… 113）安全性試験5. 化学名（命名法）… ………………………………… 3
6. 慣用名，別名，略号，記号番号… ………… 10… ………………………………… 10… ……………………………………………… 6（1）剤形の区別及び性状… ……………………… 6（4）中毒症状を発現する血中濃度
2. 薬物速度論的パラメータ（1）吸収速度定数… …………… 20… ……………………… 20… ……………………………… 20（2）バイオアベイラビリティ… ………………… 20（3）消失速度定数… ……………………………… 20（4）クリアランス… ……………………………… 20（5）分布容積… …………………………………… 20（6）血漿蛋白結合率… …………………………… 20（2）製剤の物性… ………………………………… 6

3. 吸収… ……………………………………………… 20（3）識別コード… ………………………………… 6

4. 分布… ……………………………………………… 21

2. 製剤の組成… ……………………………………… 6（1）有効成分（活性成分）の含量（2）添加物… …………… 6… ……………………………………… 6

3. 製剤の各種条件下における安定性
4. 混入する可能性のある夾雑物
5. 溶出試験… …………… 7… ………………… 7… ………………………………………… 8

6. 製剤中の有効成分の確認試験法
7. 製剤中の有効成分の定量法
8. 容器の材質… ……………… 8… …………………… 8… ……………………………………… 8（1）血液－脳関門通過性（2）胎児への移行性（3）乳汁中への移行性（4）髄液への移行性… ……………………… 21… …………………………… 21… ………………………… 21… …………………………… 21（5）その他の組織への移行性
5. 代謝… ………………… 21… ……………………………………………… 21（1）代謝部位及び代謝経路… …………………… 21（2）代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種… ……………………………………… 22

V．治療に関する項目（3）初回通過効果の有無及びその割合

1. 効能又は効果… …………………………………… 9（4）代謝物の活性の有無及び比率

2. 用法及び用量… …………………………………… 9（5）活性代謝物の速度論的パラメータ… ……… 22

… …………… 22… ……… 22

6. 排泄

… ……………………………………………… 22（1）排泄部位（2）排泄率… …………………………………… 22… ……………………………………… 22（3）排泄速度… …………………………………… 22

7. 透析等による除去率… …………………………… 22（1）腹膜透析… …………………………………… 22（2）血液透析… …………………………………… 22（3）直接血液灌流… ……………………………… 22

7. 国際誕生年月日………………………………… 34

8. 製造・輸入承認年月日及び承認番号
9. 薬価基準収載年月日…………………………… 35

10. 効能・効果追加，用法・用量変更追加等の年月日及びその内容…………………………… 35

11. 再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容………………………………………… 35

12. 再審査期間……………………………………… 35

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

13. 長期投与の可否

1. 警告内容とその理由… …………………………… 23

14. 厚生労働省薬価基準収載医薬品コード

2. 禁忌内容とその理由… …………………………… 23

15. 保険給付上の注意

3. 効能又は効果に関連する注意とその理由 ………23

XI．文献

4. 用法及び用量に関連する注意とその理由 ………23

1. 引用文献

5. 重要な基本的注意とその理由………………23

6. 特定の背景を有する患者に関する注意 ････････24（1）合併症・既往歴等のある患者 ……………… 24（2）腎機能障害患者……………………… 24（3）肝機能障害患者……………………… 24（4）生殖能を有する者……………………… 24（5）妊婦………………………………………… 24（6）授乳婦 ………………………………………… 24（7）小児等 ………………………………………… 24（8）高齢者 ………………………………………… 24
7. 相互作用………………………………………… 25（1）併用禁忌とその理由……………………… 25（2）併用注意とその理由……………………… 25

8. 副作用…………………………………………… 25（1）重大な副作用と初期症状 …………………… 25（2）その他の副作用…………………………… 26

9. 臨床検査結果に及ぼす影響
10. 過量投与……………………31………………………………………… 31

11. 適用上の注意……………………………………31

12. その他の注意……………………………………31

IX．非臨床試験に関する項目
1. 一般薬理2. 毒性………………………………………… 32……………………………………………… 32（1）単回投与毒性試験………………………… 32（2）反復投与毒性試験………………………… 32（3）生殖発生毒性試験………………………… 32（4）その他の特殊毒性………………………… 33

X．取扱い上の注意等に関する項目
1. 有効期間又は使用期限
2. 貯法・保存条件

3. 薬剤取扱い上の注意点
4. 承認条件
5. 包装………………………… 34………………………………… 34………………………… 34………………………………………… 34……………………………………………… 34

6. 同一成分・同効薬……………………………… 34………… 35………………………………… 35……… 35……………………………… 35………………………………………… 36

2. その他の参考文献……………………………… 37

XII．参考資料
主な外国での発売状況………………………… 38

XIII．備考
その他の関連資料……………………………… 39

リザベン細粒 10％配合変化試験成績………… 40

リザベンドライシロップ 5％配合変化
試験成績………………………………………… 42

I．概要に関する項目
1． 開発の経緯

リザベン（一般名：トラニラスト）はナンテン配糖体の抗アレルギー作用に関する研究から開発したわが国初の経口投与可能なアレルギー性疾患治療剤である。その作用機序は肥満細胞，各種炎症細胞からのケミカルメディエーターの遊離抑制にあり，対症療法剤と異なりアレ
ルギー性疾患のより原因療法に近づいた薬剤である。また，サイトカ
イン（TGF- β1），活性酸素の産生あるいは遊離抑制作用を有し，ケ
ロイド・肥厚性瘢痕由来線維芽細胞のコラーゲン合成を抑制する。
臨床的には多くの試験の結果，成人ならびに小児の気管支喘息に有用な薬剤であるとされ，1982 年 6 月気管支喘息の効能・効果を取得し，同年 8 月に発売に至った。その後 1985 年 8 月アレルギー性鼻炎，ア
トピー性皮膚炎に対する効能・効果を取得し，現在アレルギー性疾患に対して広く用いられている。なお 1989 年 12 月には，従来の効能・効果，用法・用量どおりに再審査を通過した。
また，ケロイド・肥厚性瘢痕についてはケミカルメディエーター，
サイトカイン（TGF- β1）が本疾患形成の主役を担うコラーゲン産生を増強することに注目し，1988 年よりケロイド・肥厚性瘢痕の臨床開発に着手し，その有用性が認められ，1993 年 10 月に効能・効果を取得した。また，2002 年 9 月に従来の効能・効果，用法・用量どおり再審査を通過した。
医療事故防止の観点より，含有量を追加表示した販売名「リザベンカプセル 100mg」が 2004 年 12 月，「リザベン細粒 10％」が 2005 年
11 月，「リザベンドライシロップ 5％」が 2006 年 2 月に承認された。
また，第十六改正日本薬局方第一追補に「トラニラストカプセル」，「トラニラスト細粒」及び「シロップ用トラニラスト」が収載された。

－1－

2． 製品の特徴及び有用性＜気管支喘息，アレルギー性鼻炎，アトピー性皮膚炎の適応＞
1）ヒスタミン，ロイコトリエンをはじめとする多くのケミカルメディ
エーターの遊離を抑制する（in vitro ）。
2）気管支喘息，アレルギー性鼻炎，アトピー性皮膚炎に対して優れた臨床効果を発揮する。
3）アレルギー性炎症を抑制し，気道・鼻粘膜などの過敏性を改善する（in vitro ）。
4）抗ヒスタミン作用がなく，対症療法剤とは異なる。
5）カプセル剤，細粒剤，ドライシロップ剤があり，患者にあわせた剤形が選べる。
6）ケロイド・肥厚性瘢痕を含む副作用発現率は 2.6％（645/24,788 例）
である。（ケロイド・肥厚性瘢痕の再審査終了時）
そ の 主 な も の は， 消 化 管 障 害（0.94 ％）， 肝 臓・ 胆 管 系 障 害（0.62％），泌尿器系障害（0.31％），皮膚・皮膚付属器障害（0.28％）
であった。
重大な副作用として，膀胱炎様症状，肝機能障害，黄疸，腎機能障害，白血球減少 , 血小板減少が報告されている。
＜ケロイド・肥厚性瘢痕の適応＞
1）唯一の経口ケロイド・肥厚性瘢痕治療剤である。
2）ケロイド・肥厚性瘢痕の自覚症状（そう痒，疼痛）を軽減し，他覚所見（潮紅，硬結，増大傾向等）を改善する。
3）サイトカイン（TGF- β1），各種ケミカルメディエーター，活性酸
素の遊離・産生を抑制する（in vitro ）。
4）線維芽細胞のコラーゲン合成を抑制する（in vitro ）。
5）アレルギー性疾患を含む副作用発現率は 2.6％（645/24,788 例）
である。（ケロイド・肥厚性瘢痕の再審査終了時）
その主なものは，消化管障害 234 例（0.94％），肝臓・胆管系障害 154 例（0.62％），泌尿器系障害 76 例（0.31％），皮膚・皮膚付
属器障害 70 例（0.28％）であった。
重大な副作用として，膀胱炎様症状，肝機能障害，黄疸，腎機能障害，白血球減少 , 血小板減少が報告されている。
なお，ケロイド・肥厚性瘢痕における副作用発現率は 5.4％
（203/3,744 例）である。（ケロイド・肥厚性瘢痕の再審査終了時）－2－II. 名称に関する項目
1． 販売名（1）和名：リザベンカプセル 100mg
リザベン細粒 10％
リザベンドライシロップ 5％（2）洋名：RIZABEN Capsules 100mg
RIZABEN Fine Granules 10%
RIZABEN Dry Syrup 5%（3）名称の由来

2． 一般名3． 構造式又は示性式(1)和名（命名法）：トラニラスト（JAN）(2)洋名（命名法）：Tranilast（JAN）

構造式：
CO2H
NH
O

O
O

CH3
CH3

4． 分子式及び分子量

分子式：C18H17NO5
分子量：327.33

5． 化学名（命名法）

2-｛［（2E）-3-（3,4-Dimethoxyphenyl）prop-2-enoyl］amino｝benzoic acid

6． 慣用名，別名，略号，記号番号

N-5’（開発記号）

7． CAS 登録番号53902-12-8－3－

III．有効成分に関する項目
1． 有効成分の規制区分該当しない

2． 物理化学的性質（1）外観・性状
淡黄色の結晶又は結晶性の粉末で，光によって徐々に淡い黄褐色となる。
結晶多形が認められる。
（2）溶解性溶媒

日本薬局方の表現

N , N - ジメチルホルムアミド

溶けやすい
溶けにくい
溶けにくい
溶けにくい
ほとんど溶けない

アセトニトリル
メタノール
エタノール（99.5）
水（3）吸湿性
吸湿性を示さない（4）融点（分解点），沸点，凝固点
融点：207 ～ 210℃
（5）酸塩基解離定数
pKa：約 3.7（分配係数法）（6）分配係数
該当資料なし（7）その他の主な示性値
紫外吸収スペクトル
λ max：335nm（ε：33,000）（メタノール溶液：1 → 200,000）－4－

3． 有効成分の各種条件下における安定性（1）各種条件下における安定性
本品は室温放置下において 36 か月安定であり，高温，高湿に対しても安定であるが，光による虐待では分解物が検出され，含量低下がみられた。したがって，トラニラストは光に注意して保存すれば 3 年間は安定である。
（2）強制分解による生成物
各種条件下で虐待して生成するトラニラストの分解物を検索した結果，熱分解物 1 個，光分解物 4 個及び加水分解物 3 個を確認した。

4． 有効成分の確認試験法

日局「トラニラスト」による。

5． 有効成分の定量法

日局「トラニラスト」による。

－5－

IV．製剤に関する項目
1． 剤形（1）剤形の区別及び性状
販売名
リザベン
カプセル
100mg

剤 形
色 調
（カプセル号数）（頭部／胴部）
硬カプセル剤
（3 号）

白色／白色

外形・サイズ（約）・［識別コード］

淡黄色
長さ：15.8mm 径：5.8mm
質量：220mg ［

販売名

剤

リザベン
細粒 10％形

細粒

リザベン
ドライシロップ ドライシロップ
5％（2）製剤の物性
リザベンカプセル 100mg
リザベン細粒 10％

色

内容物

調

の粉末

］

におい・味・その他

淡黄色においはなく，味はわずかに甘い。

淡黄色

顆粒で，においはなく，味は甘い。
本剤に 2 倍量の水を加えて振り混
ぜる時，均一に懸濁する。

崩壊時間 3 ～ 5 分（日局崩壊試験）
安息角 36°流動性指数 89.3

(3)識別コード
リザベンカプセル本体，PTP（表面）2． 製剤の組成（1）有効成分（活性成分）の含量
リザベンカプセル 100mg：1 カプセル中日局トラニラスト100mg
リザベン細粒 10％：1g 中日局トラニラスト 100mg
リザベンドライシロップ 5％：1g 中日局トラニラスト 50mg（2）添加物
リザベンカプセ 結晶セルロース，カルメロースカルシウム，ヒドロキシプロピルセルロース，ステアリン酸カル 100mg
ルシウム，タルク
カプセル本体にラウリル硫酸ナトリウム，酸化チタン，ゼラチンを含む
リザベン細粒10％

乳糖水和物，D-マンニトール，ヒドロキシプロ
ピルセルロース，タルク

リザベンドライ 白糖，D-マンニトール，結晶セルロース・カル
シロップ 5％
メロースナトリウム，ヒドロキシプロピルセル
ロース

－6－

3． 製剤の各種条件下における安定性

リザベンカプセル 100mg
高温，高湿及び光に注意して保存すれば，少なくとも 3 年間は安定な製剤といえる。
保存条件

保存期間

室温

60 か月

変化なし

温度 30℃・湿度 72％

12 か月

変化なし

高温（60℃）

12 か月

カプセル自身の変質，内容成分は変化なし

温度 30℃・湿度 91％

12 か月

カプセル自身の変質，内容成分は変化なし

褐色ガラス容器

6 か月

変化なし

無色ガラス容器

6 か月

微黄褐色に変化，分解物が検出され , 含量低下

直
射
日
光
下

結果

リザベン細粒 10％
高湿及び光に注意して保存すれば，室温で少なくとも 3 年間は安定な製剤といえる。
保存条件

保存期間

室温

60 か月

変化なし

温度 30℃・湿度 72％

12 か月

変化なし

高温（60℃）

12 か月

変化なし

温度 30℃・湿度 91％

12 か月

カビ発生，他は変化なし

褐色ガラス容器

6 か月

変化なし

無色ガラス容器

6 か月

微黄褐色に変化，分解物が検出され , 含量低下

直
射
日
光
下

結果

リザベンドライシロップ 5％
光及び高湿に注意すれば，室温で 3 年間は安定な製剤といえる。
保存条件

保存期間

室温

39 か月

変化なし

高温（60℃）

3 か月

変化なし

温度 40℃・湿度 75％

6 か月

変化なし

温度 25℃・湿度 82％

3 か月

乾燥減量値の増加傾向

3 日後

色の変化

14 日後

分解物確認

直射日光下
無色ガラス容器

4． 混入する可能性のある夾雑物

特になし
－7－

結果

5． 溶出試験

リザベンカプセル 100mg
1) 方 法：本操作は光を避けて行う。本品 1 個をとり，試験液にpH5.5 のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液
900mL を用い，溶出試験法第 2 法（ただし，シンカーを用いる）により，毎分 75 回転で試験を行う。
2) 溶出規格：表示量 100mg，規定時間 60 分，溶出率 75％以上
3) 結 果：適合
リザベン細粒 10％1) 方 法：本操作は光を避けて行う。本品の表示量に従いトラニラスト（C18H17NO5）約 0.1g に対応する量を精密に量り，試験液にpH5.5 のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50 回転で試験を行う。
2) 溶出規格：表示量 100mg/g，規定時間 30 分，溶出率 75％以上
3) 結 果：適合
リザベンドライシロップ 5％1) 方 法：本操作は光を避けて行う。本品の表示量に従いトラニラスト（C18H17NO5）約 0.1g に対応する量を精密に量り，試験液にpH5.5 のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50 回転で試験を行う。
2) 溶出規格：表示量 50mg/g，規定時間 60 分，溶出率 75％以上
3) 結 果：適合
注）リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH5.5：0.05mol/L リン酸水
素二ナトリウム試液 1,000mL に，クエン酸一水和物 5.25g を水に溶かして 1,000mL とした液を加え，pH5.5 に調整する。

6． 製剤中の有効成分の確認
試験法

リザベンカプセル 100mg
日局「トラニラストカプセル」による。
リザベン細粒 10％
日局「トラニラスト細粒」による。
リザベンドライシロップ 5％
日局「シロップ用トラニラスト」による。

7． 製剤中の有効成分の定量法

リザベンカプセル 100mg
日局「トラニラストカプセル」による。
リザベン細粒 10％
日局「トラニラスト細粒」による。
リザベンドライシロップ 5％
日局「シロップ用トラニラスト」による。

8． 容器の材質

リザベンカプセル 100mg：ポリ塩化ビニル / アルミニウム
PTP
リザベン細粒 10％：ポリエチレン / ポリエチレンテレフタレート / アルミニウム
リザベンドライシロップ 5％：ポリエチレン / ポリエチレンテレフタレート / アルミニウム－8－V．治療に関する項目
1． 効能又は効果〇気管支喘息〇アレルギー性鼻炎〇アトピー性皮膚炎〇ケロイド・肥厚性瘢痕

2． 用法及び用量〈リザベンカプセル 100mg〉
通常，成人には 1 回 1 カプセル（トラニラストとして 100mg）を
1 日 3 回経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。
〈リザベン細粒 10％〉
通常，成人には 1 回 1g（トラニラストとして 100mg）を 1 日 3回経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。
通常，小児には 1 日量 0.05g/kg（トラニラストとして 5mg/kg）
を 3 回に分けて経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。
〈リザベンドライシロップ 5％〉
通常，小児には 1 日量 0.1g/kg（トラニラストとして 5mg/kg）を
3 回に分け，用時懸濁して経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。

3． 臨床成績（1）臨床効果 1 ～ 4）
本剤は，国内で実施された気管支喘息，アレルギー性鼻炎，ア
トピー性皮膚炎及びケロイド・肥厚性瘢痕に対する臨床試験の結果，いずれの疾患に対しても有用性が認められている。二重盲検比較試験を含むそれぞれの疾患に対する臨床試験成績は次のとおりである。
1） 気 管 支 喘 息：1,511 例 に 対 す る 有 効 率 は 有 効 以 上 で 43.6 ％（659/1,511），やや有効以上では 69.2％（1,046/1,511）であった。
2）アレルギー性鼻炎：233 例に対する有効率は有効以上で 45.9％（107/233），やや有効以上では 76.0％（177/233）であった。
3）アトピー性皮膚炎：330 例に対する有効率は有効以上で 48.5％（160/330），やや有効以上では 71.8％（237/330）であった。
4）ケロイド・肥厚性瘢痕：447 例に対する有効率は有効以上で59.7％（267/447），やや有効以上では 87.2％（390/447）であ
った。

－9－

（2）臨床薬理試験：忍容性試験 5）
健康成人を対象にトラニラスト初回投与量 1mg/kg（5 例）を投与し，以後，安全性を確認しつつ 2mg/kg（5 例），5mg/kg（5例），10mg/kg（5 例），20mg/kg（4 例）まで順次増量した。いずれの投与量でも，トラニラストによると思われる自・他覚的副作用，臨床検査成績の異常は認められず，20mg/kg までは安全であると考えられた。
また，健康成人 4 名にトラニラスト 1 回 7mg/kg，1 日 3 回，7日間連続経口投与を行った結果，3 例に不眠，軟便，下痢，便秘がみられたが，いずれも極めて軽度なものだった。
水谷明ほか：キッセイ薬品資料

注）本剤の用法及び用量は「通常，成人には 1 回 1 カプセル（トラニラストとして 100mg）を 1 日 3 回経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。」である。

（3）探索的試験：用量反応探索試験 6）
成人気管支喘息患者 53 例を対象に初期投与量として 50 または100mg を投与し，効果に応じ 12mg/kg を限度として増減し，投与期間は 2 ないし 4 週間とした。本剤の 1 日用量は 5 ～ 10mg/kg，最低必要量は 2mg/kg と考えられた。
信太隆夫ほか：薬理と治療 ,6(7):2128,1978
注）本剤の用法及び用量は「通常，成人には 1 回 1 カプセル（トラニラストとして 100mg）を 1 日 3 回経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。」である。

（4）検証的試験
1）無作為化平行用量反応試験＜気管支喘息＞ 7）
成人（15 歳以上）の気管支喘息患者 111 例を対象に，トラニ
ラスト 120mg/日，トラニラスト 300mg/日及びプラセボ投与群の 3 群で 1 日 3 回経口，4 週間投与による比較試験を行った結果，トラニラスト 300mg/日群で改善率が高く，副作用は 3 群間で偏りは認められず，トラニラスト 300mg/日群の有用性が確認された。
伊藤和彦ほか：医学のあゆみ ,106(8):576,1978
注）本剤の用法及び用量は「通常，成人には 1 回 1 カプセル（トラニラストとして 100mg）を 1 日 3 回経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。」である。

＜小児気管支喘息＞ 2,8）
小児気管支喘息患者 120 例を対象に，トラニラスト 2mg/kg/日，
トラニラスト 5mg/kg/日及びプラセボ投与群の 3 群で 1 日 3 回経
口，4 週間投与による比較試験を行った結果，トラニラスト 5mg/kg/日群において有用性が認められた。
本谷尚ほか：小児科臨床 31(8):714,1978
注）トラニラスト細粒剤の小児における用法及び用量は「通常，小児には 1 日量 0.05g/kg（トラニラストとして 5mg/kg）を 3 回に分けて経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。」である。

－ 10 －

小児気管支喘息患者 277 例を対象に，トラニラスト 5mg/kg/
日，トラニラスト 10mg/kg/日及びプラセボ投与群の 3 群で 1 日
3 回経口，4 週間投与による比較試験を行った結果，プラセボに比しトラニラスト投与群の有用性が認められた。トラニラスト
5mg/kg/日群と 10mg/kg/日群では特に差が認められず，本剤の投与量は，5mg/kg/日で有用な治療効果を発揮するものと思われた。
塩田浩政ほか：小児科臨床 31(12):2514,1978
注）トラニラスト細粒剤の小児における用法及び用量は「通常，小児には 1 日量 0.05g/kg（トラニラストとして 5mg/kg）を 3 回に分けて経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。」である。

＜ケロイド・肥厚性瘢痕＞ 9）
ケロイド及び肥厚性瘢痕患者 263 例を対象に，トラニラスト
2.5mg/kg/日，5mg/kg/日あるいは 7.5mg/kg/日投与により有用性・至適用量を検討した結果，トラニラストはケロイド及び肥厚性瘢
痕に有用な薬剤であり，その至適用量は 5mg/kg/日（成人では 1
日 300mg に相当）であることが確認された。
難波雄哉ほか：熱傷 ,18(1):30,1992
注）本剤の用法及び用量は「通常，成人には 1 回 1 カプセル（トラニラ
ストとして 100mg）を 1 日 3 回経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。」である。

2）比較試験
＜気管支喘息＞ 10）
15 歳以上 50 歳以下の気管支喘息患者 221 例を対象に，トラニ
ラスト 1 回 100mg を 1 日 3 回，4 週間投与による有用性を，クロモグリク酸ナトリウム（吸入剤）及びプラセボを比較対照薬として二重盲検法により検討した結果，トラニラストの有用性が確認された。
八倉隆保ほか：診療と新薬 ,19(3):529,1982＜アレルギー性鼻炎＞ 3）
通年性鼻アレルギー患者 289 例を対象に，トラニラスト 1 回
100mg を 1 日 3 回，4 週間経口投与による有用性を，クロモグリ
ク酸ナトリウム（吸入剤）及びプラセボを比較対照薬として二重盲検法により検討した結果，トラニラストの有用性が確認された。
奥田稔ほか：耳鼻咽喉科展望 ,26( 補冊 3):211,1983－ 11 －

＜アトピー性皮膚炎＞ 4）
アトピー性皮膚炎患者 246 例を対象に，トラニラスト 10％細粒剤 1 日 3 回（3 ～ 4 歳：0.75g 分 3，5 ～ 7 歳：1.05g 分 3，8 ～10 歳：1.4g 分 3，11 ～ 14 歳：2.2g 分 3，15 歳以上：3.0g 分 3），
4 週間投与による有用性を，クレマスチンフマル酸塩及びプラセ
ボを比較対照薬として二重盲検法により検討した結果，トラニラ
ストの有用性が確認された。
吉田彦太郎ほか：西日本皮膚科，45(4):621,1983
注）トラニラスト細粒剤の用法及び用量は「通常，成人には 1 回 1g（トラニラストとして 100mg）を 1 日 3 回経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。通常，小児には 1 日量 0.05g/kg（トラニラストとして 5mg/kg）を 3 回に分けて経口投与する。ただし，年齢，症状により適宜増減する。」である。

＜ケロイド・肥厚性瘢痕＞ 11）
体重 20kg 以上のケロイド・肥厚性瘢痕患者 279 例を対象に，
トラニラスト細粒剤 50mg/kg/日（トラニラストとして 5mg/kg），
12 週間投与による有用性を，ヘパリン類似物質軟膏を対照薬として二重盲検比較試験により検討した結果，トラニラストの有用性が確認された。
難波雄哉ほか：西日本皮膚科，54(3):554,1992

3）安全性試験（長期投与試験及び薬物依存性試験）
該当資料なし4）患者・病態別試験
該当資料なし（5）治療的使用
1）使用成績調査・特別調査・市販後臨床試験
使用成績調査＜気管支喘息，アレルギー性鼻炎，アトピー性皮膚炎＞
18,937 例について使用成績調査を実施し，再審査申請を行った
結果，1989 年 12 月 20 日に薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。
＜ケロイド・肥厚性瘢痕＞
3,016 例について使用成績調査を実施し，再審査申請を行った
結果，2002 年 9 月 25 日に薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。

2）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない－ 12 －

VI．薬効薬理に関する項目
1． 薬理学的に関連ある化合物
又は化合物群

2． 薬理作用クロモグリク酸ナトリウム，ケトチフェンフマル酸塩，オキサトミドなど(1)作用部位・作用機序
トラニラストは肥満細胞，各種炎症細胞からのヒスタミン，ロイ
コリエンをはじめとする多くのケミカルメディエーターの遊離を抑制することによりＩ型アレルギー反応を抑制する。また，サイトカイン（TGF- β1），活性酸素の産生あるいは遊離抑制作用をも有し，ケロイド及び肥厚性瘢痕由来線維芽細胞のコラーゲン合成を抑制する。
（2）薬効を裏付ける試験成績
薬効薬理 12 ～ 25）
臨 床 薬 理 試 験 に お い て， 健 康 成 人 男 子 に お け る PrausnitzKüstner 反応を抑制し，ダニ抗原に過敏な成人気管支喘息患者の白血球からの抗原誘発ヒスタミン遊離，アレルゲン吸入誘発反応，アレルギー性鼻炎患者の鼻汁中 metachromatic cell からの抗原誘発脱顆粒，鼻誘発反応を経口投与によって抑制することが認められている。
動物実験では，トラニラストはラット，モルモットの IgE 様抗体による同種受身皮膚アナフィラキシー，ラットの抗原誘発実験
的喘息，ラットの実験的鼻アレルギー反応に対し，経口投与で著明な抑制作用を示し，ラットの逆皮膚アナフィラキシー，ウサギのアルサス反応に対しても抑制作用を示す。
トラニラストはモルモット摘出気管筋を用いた in vitro 試験により，アセチルコリン，ヒスタミン，セロトニン等に対する直接拮抗作用はなく，肥満細胞などからのケミカルメディエーターの遊離を抑制する（ラット分離腹腔細胞・腸間膜肥満細胞，モルモ
ット，サルの肺切片等を用いた in vitro 試験）ことにより，抗ア
レルギー作用を示す。
トラニラストは各種炎症細胞からのケミカルメディエーター，
サイトカイン（TGF- β1），活性酸素の産生あるいは遊離を抑制し，ケロイド及び肥厚性瘢痕由来線維芽細胞のコラーゲン合成を抑制
する（in vitro ）。さらに，ヌードマウスに移植したヒトケロイド
組織の重量減少作用を示す。

－ 13 －

1）アレルゲン吸入誘発抑制作用 12）
ダニ抗原に過敏な気管支喘息患者を対象に吸入誘発試験に対するトラニラストの影響を検討した。トラニラストは誘発試験の 4 時間前に 5mg/kg を経口投与し，トラニラスト非投与時との 1 秒量減少率を比較検討した。その結果，8 例中 6 例で明ら
かな誘発抑制が認められ，うち 3 例では完全に抑制した。
2）皮内反応抑制作用 12）
ダニに過敏な気管支喘息患者を対象として，ダニ抗原による皮内反応に対するリザベンの抑制効果を検討した。その結果，リザベン 5mg/kg 経口投与で，10 例中 6 例に明らかな抑制効果が認められ，その抑制は，リザベン投与後 2 時間より明らかとなり，4 時間で最大であった。
3）実験的喘息抑制作用 17）
HTA を用いて受身的に感作したラットに，DNP-As を静注することで誘発される実験的気管支喘息モデルに対するトラニ
ラストの影響を検討した。その結果，喘息誘発時の呼吸数及び呼吸流量の低下は，トラニラストの経口投与により明らかに抑制された。
4）実験的アレルギー性鼻炎抑制作用 18）
DNP-As を抗原とし，Wistar 系ラットを能動感作した。トラニラストを経口投与後色素（Pontamine sky blue）を尾静脈注射し，鼻腔内に生理食塩水を灌流した（Period 1）。その後，
抗原生理食塩水を灌流（Period 2）鼻腔内の抗原を洗浄除去後，再び生理食塩水を灌流し（Period 3，4，5），その灌流液中の色素濃度を測定した。この DNP-As による色素漏出に対して，
トラニラストは用量依存性の抑制作用を示した。
5）ヒスタミン遊離抑制作用 20,26）
トラニラスト（100 及び 1,000 μM）はラット分離腹腔細胞からのカルシウムイオノフォア A23187 によるヒスタミン遊離を
濃度依存的に抑制した。20）
ハウスダスト皮膚反応と RAST が陽性のアトピー型気管支喘
息患者の末梢血白血球浮遊液を作成し，ハウスダスト抗原添加に伴うヒスタミン遊離量と各種薬剤の影響を検討した結果，トラニラストは抗原抗体反応にともなうヒスタミンの遊離を濃度依存的に抑制した（in vitro ）。26）－ 14 －

6）ロイコトリエン遊離抑制作用 27）
ダニ抗原で受動的に感作したヒト肺切片を抗原刺激した際に遊離するロイコトリエン B4，C4，D4 に対する各種薬剤（各10 μg/mL）の影響を検討した結果，トラニラストはロイコト
リエン B4，C4，D4 の遊離を抑制した。
7）血小板活性化因子（PAF）遊離抑制作用 28）
マ ウ ス IgE 抗 体 で 感 作 し た ラ ッ ト 腹 腔 及 び 胸 腔 浸 出 細 胞（PAEC）浮遊液を作成し，種々の薬剤を添加後，DNP-As 抗原刺激による PAF 遊離を洗浄ウサギ血小板を用いたバイオアッセイ法により検討した結果，トラニラストは PAF の遊離を
濃度依存的に抑制した。
8）気道過敏性改善効果 29）
ハウスダストを原因抗原とする成人気管支喘息患者の気道過敏性を抗原（ハウスダスト）及びメサコリンの吸入誘発試
験により検討した。いずれの試験においてもトラニラストにより，気道過敏性を示す Dmin と呼吸機能の指標である 1 秒率
（FEV 1.0％）の双方とも，投与前に比較して経時的に改善がみら
れ，気道過敏性の改善が認められた。

抗原吸入誘発試験
9）鼻粘膜過敏性改善効果 30）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として，鼻粘膜過敏性に及ぼすトラニラストの影響をライノグラフ法にて検討した。トラニラスト投与により，鼻粘膜の感受性及び反応性を示すパラメータに有意な変動がみられ，鼻粘膜過敏性の改善が認められた。

－ 15 －

10）プロスタグランジン E2 産生抑制作用 22）
健康成人末梢血より得た単球・マクロファージをエンドトキシン（1mg/mL）により 6 時間刺激して産生されるプロスタグ
ランジン E2 に対する影響を検討した結果，トラニラスト（30及び 300 μM）はプロスタグランジン E2 の産生を濃度依存的に抑制した。

トラニラスト

単球・マクロファージからのエンドトキシンによるプロスタグランジン E2 産生に及ぼす影響11）TGF- β1 産生・遊離抑制作用 23）
健康成人末梢血より得た単球・マクロファージをエンドト
キシン（1mg/mL）により 6 時間刺激して産生・遊離される
TGF- β1 に対する影響を検討した結果，トラニラストは 30 及び 300 μM で濃度依存的に TGF- β1 の産生・遊離を抑制した。

トラニラスト

単球・マクロファージからのエンドトキシンによる TGF-β1 の産生・遊離に及ぼす影響－ 16 －

12）活性酸素産生抑制作用 24）
健康成人末梢血より得た好中球及びチトクローム C の混合液に FMLP（100nM）及び薬物を添加し，37℃，15 分間反応させ，還元型チトクローム C を 550nm の波長で測定し，活性酸素産生を算出した。トラニラストは 30 及び 300 μM で濃度依存的に活性酸素産生を抑制した。

トラニラストFMLP によるヒト好中球からの活性酸素産生に及ぼす影響

13）コラーゲン合成抑制作用 31）
正常皮膚由来線維芽細胞及びケロイド・肥厚性瘢痕由来の線
維芽細胞におけるコラーゲン合成に対するトラニラストの影響を検討した。6 ～ 7 継代目の線維芽細胞を培養フラスコに播種
し，コンフルエントに達した後，3H- プロリンを用いてコラー
ゲン及び非コラーゲン性蛋白合成量を測定し，コラーゲンの相対合成活性（コラーゲン合成量／全蛋白合成量）を算出した。
その結果，トラニラストは 3 及び 30 μM でケロイド由来線
維芽細胞のコラーゲンの相対合成活性を濃度依存的に抑制し，300 μM においても有意な抑制作用を示した。また，肥厚性瘢
痕由来線維芽細胞のコラーゲンの相対合成活性もトラニラスト（3 ～ 300 μM）は濃度依存的に抑制した。
一方，正常皮膚由来線維芽細胞に対してはトラニラストは影響を及ぼさなかった。

ケロイド及び肥厚性瘢痕由来線維芽細胞のコラーゲン相対活性に及ぼす影響
濃度

薬剤
対照
トラニラストコラーゲンの相対合成活性（μM）

ケロイド由来

肥厚性瘢痕由来

正常皮膚由来-10.54 ± 1.60

10.53 ± 0.23

3.95 ± 0.22

3

6.63 ± 0.48＊

9.08 ± 0.55＊

3.69 ± 0.0430

6.25 ± 0.29＊

8.50 ± 0.30＊＊＊

3.57 ± 0.21300

6.37 ± 0.25＊

7.92 ± 0.14＊＊＊

4.54 ± 0.26

＊p<0.05，＊＊＊p<0.001 ：対照群とのｔ検定－ 17 －

14）ケロイド組織移植モデルにおける効果 24）
手術によって摘除したヒトケロイド組織をヌードマウス背部皮下に移植し，薬物を移植 7 日後より 4 週間連続経口投与し，移植組織重量変化を測定した。その結果，異なったケロイド
組織を用いて行った本モデルにおいて，トラニラストは 50 ～200mg/kg の投与で組織重量を減少させた。

トラニラストpp

ヌードマウスへの移植ヒトケロイド組織重量に及ぼす影響

15）創傷治癒に及ぼす影響 24）
ラット背部に直径 15mm の欠損傷を作製し，創傷治癒日数に及ぼす影響を検討した。トラニラスト（100 及び 200mg/kg）の経口投与はラット皮膚の創傷治癒日数に影響を及ぼさなかった。

トラニラスト

ラットの創傷治癒日数に及ぼす影響－ 18 －

VII．薬物動態に関する項目
1． 血中濃度の推移・測定法（1）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（2）最高血中濃度到達時間 32）
2 時間後（1 カプセル単回投与時）（3）通常用量での血中濃度
単回投与試験 32）
健康成人 10 名にリザベンカプセル 100mg 1 カプセル（トラニラスト 100mg 含有）を 1 回経口投与すると消化管から速やかに吸収され，血中濃度は 2 時間で最高に達し，24 時間後には最高血中濃度の 10 分の 1 以下に低下した。血中濃度の半減期は約5 時間であった。

リザベンカプセル 100mg

1 カプセル 1 回経口投与後の血漿中濃度

連続投与試験 34）
健康成人 3 名にリザベンをトラニラストとして 2.5mg/kg ずつ
1 日 3 回 5 日間反復投与すると，2 日目（36 時間後）には，ほぼ最高の 22.2 μg/mL に達し，ほぼ最終投与日（108 時間後）まで
この状態が持続した。

トラニラスト 2.5mg/kg，1 日 3 回，5 日間反復投与時の血清中濃度
100mg 単回投与時の速度論的パラメータ（健康成人：ｎ=10）
Tmax
（hr）

Cmax
（μg/mL）

AUC（μg・hr/mL）

T1/2
（hr）

2.0

12.6

114.4

5.3

－ 19 －

（4）中毒症状を発現する血中濃度
該当資料なし2． 薬物速度論的パラメータ（1）吸収速度定数 32）
Ka：1.28 hr-1（2）バイオアベイラビリティ
該当資料なし（3）消失速度定数 32）
健康成人男性にトラニラスト 100mg を経口投与したとき，消失速度定数 Ke は 0.1307 hr-1 であった。
（4）クリアランス
該当資料なし（5）分布容積
該当資料なし（6）血漿蛋白結合率 33）
81.7％（ヒト，5mg/kg 経口投与 2 時間後）

3． 吸収

吸収部位：消化管
吸収経路，吸収率：該当資料なし＜参考＞ 32,34,35）
健康成人にリザベンカプセル 100mg 1 カプセル（トラニラスト
100mg 含有）を 1 回経口投与すると消化管から速やかに吸収され，血中濃度は 2 時間で最高に達し，24 時間後には最高血中濃度の 10
分の 1 以下に低下した。

－ 20 －

4． 分布（1）血液－脳関門通過性
該当資料なし（2）胎児への移行性
該当資料なし＜参考＞ 36）
妊娠 18 日目のマウスに 14C-トラニラスト（20mg/kg）を経口投与すると胎盤及び胎仔への放射能分布は投与 10 ～ 20 分後に最高を示した。投与 20 分後における母体血漿中濃度との比
較では胎盤で 1/7，胎児で 1/80 と胎盤通過性は低く，胎児移行はごくわずかであった。
（3）乳汁中への移行性
該当資料なし＜参考＞ 37）
母ラットに 14C-トラニラスト（20mg/kg）を経口投与し，所定時間毎に 1 時間授乳させて乳児の胃内容物中の放射能を測定した。母乳への放射能は投与後 12 時間目まで増加した。以後漸減したが，投与後 24 時間目においても低下はわずかであった。
（4）髄液への移行性
該当資料なし（5）その他の組織への移行性
該当資料なし5． 代謝（1）代謝部位及び代謝経路 34）
ヒトにおけるトラニラストの主代謝経路はトラニラストの 4 位の脱メチル化とそれに続く硫酸抱合及びトラニラストのグルクロン酸抱合であった。

－ 21 －

（2）代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種 35）
ヒト肝ミクロソーム及び P450 発現系ミクロソームを用いた
in vitro 試験の結果，トラニラストの酸化的代謝反応は CYP2C9，CYP2C18，CYP2C8, CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 で確認され，主として CYP2C9 が代謝に関与することが示された。
（3）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（4）代謝物の活性の有無及び比率 38）
N-3 のラット Homologous PCA への影響を調べた結果，トラ
ニラストとほぼ同程度の抑制を示した。しかし，N-3 は，ラットにおいてはほとんどが抱合型で存在し，遊離型は血漿中では少ない。また，ヒトにおいても血漿中では極小量しか検出されない。
従って，トラニラスト投与におけるラット PCA の抑制やヒトでの臨床効果発現への N-3 の関与は少ないと思われる。
（5）活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし6． 排泄(1)排泄部位
該当資料なし(2)排泄率 34）
ヒトにおけるトラニラスト（2.5mg/kg）単回経口投与後 96 時間までの尿中排泄率は 37.7％であり，うち28.8%は 24 時間以内に排泄された。
(3)排泄速度
前項目参照

7． 透析等による除去率（1）腹膜透析
該当資料なし（2）血液透析
該当資料なし（3）直接血液灌流
該当資料なし－ 22 －

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目
1． 警告内容とその理由設定されていない

2． 禁忌内容とその理由

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦（特に約3ヵ月以内）又は妊娠している可能性のある女性［9.5.1参照］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3． 効能又は効果に関連する注意とその理由

設定されていない

4． 用法及び用量に関連する注意とその理由

設定されていない

5． 重要な基本的注意とその理由

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 本剤による膀胱炎様症状、肝機能障害が出現する場合には、末梢血中好酸球増多を伴うことが多いので、本剤投与中は定期的に血液検査（特に白血球数・末梢血液像の検査）を行うことが望ましい。好酸球数が増加した場合には、十分な経過観察を行うこと。［11.1.1、11.1.2参照］
8.2 本剤は、気管支拡張剤、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤等と異なり、すでに起こっている発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。
8.3 本剤の投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので、注意すること。
8.4 本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
〈気管支喘息〉8.5 本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはス
テロイド剤を投与する必要がある。
〈アレルギー性鼻炎〉
8.6 本剤を季節性のアレルギー性疾患患者に投与する場合は、好発
季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時までつづけることが望ましい。

－ 23 －

6． 特定の背景を有する患者に関する注意（1）合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者
本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は、十分な管理下で徐々に行うこと。
（2）腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎機能障害又はその既往歴のある患者
腎機能を悪化させるおそれがある。
（3）肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝機能障害又はその既往歴のある患者
肝機能を悪化させるおそれがある。
（4）生殖能を有する者
設定されていない（5）妊婦
9.5 妊婦9.5.1 妊婦（特に約3ヵ月以内）又は妊娠している可能性のある女性
投与しないこと。マウスに大量投与した実験で、骨格異常例の増加が認められている。［2.1参照］（6）授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。
（7）小児等設定されていない（8）高齢者
9.8 高齢者
副作用があらわれた場合は減量するなど慎重に投与すること。
一般に生理機能が低下している。

－ 24 －

7． 相互作用(1)併用禁忌とその理由設定されていない(2)併用注意とその理由 39）
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子本剤との併用（又は併用中止）により， ヒト肝ミクロソームを用
ワルファリンカリウムの作用が増強（又 いた in vitro の試験で，ワルは減弱）し，トロンボテスト値が低下（又 ファリンカリウムの代謝をワルファリン
抑制することが確認されては上昇）したとの報告がある。
カリウム
39）
ことから，凝血能を本剤との併用（又は併用の中止）を いる
行う場合には，凝血能の変動に十分注 変動させる可能性がある。
意すること。

8． 副作用11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（1）重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 膀胱炎様症状（頻度不明）
頻尿、排尿痛、血尿、残尿感等の膀胱炎様症状があらわれることがある。［8.1参照］
11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
黄疸、AST、ALT、Al-P等の著しい上昇を伴う肝機能障害または肝炎があらわれることがある。［8.1参照］
11.1.3 腎機能障害（頻度不明）
BUN、クレアチニンの上昇等を伴う腎機能障害があらわれることがある。
11.1.4 白血球減少（0.14%） 、血小板減少（頻度不明）－ 25 －

（2）その他の副作用
11.2 その他の副作用
0.1 ～ 5％未満
過敏症

発疹

消化器

食欲不振、腹痛、下痢、胃部不快感、消化不良、便秘、嘔気、嘔吐

血液0.1％未満頻度不明

そう痒、蕁麻疹

紅斑、湿疹、落屑

不眠、倦怠感

しびれ感

溶血性貧血

貧血，好酸球増多精神神経系

頭痛、眠気、めまい

動悸、浮腫、潮紅、 月経異常、発熱、脱毛、
緑色尿
口内炎

その他

◆項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
総合

ケロイ
ド・肥厚性瘢痕

アレルギー性疾患

承認時迄の調査 使用成績調査 承認時迄の調査 使用成績調査

調査症例数24,788例

728例

3,016例

2,107例

18,937例

副作用発現症例数

645例

71例

副作用発現件数

870件

90件

132例

79例

363例

191件

107件

482件

副作用発現症例率

2.60％

9.75％

4.38％

3.75％

1.92％

＊使用成績調査期間は下記のとおり
ケロイド・肥厚性瘢痕：1993 年 10 月 1 日～ 1997 年 9 月 30 日
アレルギー性疾患：1982 年 6 月 15 日～ 1988 年 6 月 14 日

－ 26 －

副作用の種類別一覧
副作用の種類
総合発現件数（％）（但し器官分類別の項は発現例数（％））
ケロイド・肥厚性瘢痕
アレルギー性疾患

皮膚・皮膚付属器障害 70 (0.28)
発疹
37 (0.15)蕁麻疹
13 (0.05)
そう痒
18 (0.07)
湿疹
3 (0.01)
落屑
1 (0.004)
皮疹（紅斑性）1 (0.004)
皮膚炎
1 (0.004)挫瘡
1 (0.004)
脱毛
1 (0.004)
乾皮症様皮膚
1 (0.004)
中枢・末梢神経系障害 12 (0.05)
めまい
6 (0.02)
手指しびれ感3 (0.01)
しびれ感
1 (0.004)
皮膚刺痛感
1 (0.004)
ふらつき
1 (0.004)
自律神経系障害6 (0.02)心悸亢進
6 (0.02)
その他特殊感覚障害
1 (0.004)
味覚異常
1 (0.004)
精神障害
25 (0.10)
眠気
23 (0.09)
不眠
1 (0.004)
ぼんやり
1 (0.004)
消化管障害
234 (0.94)
嘔気
61 (0.25)
腹痛
48 (0.19)
胃部不快感
43 (0.17)
食欲不振
31 (0.13)
下痢
27 (0.11)
便秘14 (0.06)
胃腸障害
12 (0.05)
嘔吐
12 (0.05)
消化不良
11 (0.04)
胸やけ
9 (0.04)
口内炎
5 (0.02)
腹部膨満感
2 (0.008)
血便
2 (0.008)
口渇
2 (0.008)
胃もたれ感
2 (0.008)
胃疼痛
2 (0.008)
胃炎
1 (0.004)
ゲップ
1 (0.004)
舌炎
1 (0.004)
舌あれ
1 (0.004)
肝臓・胆管系障害
154 (0.62)
肝機能異常
95 (0.38)
ALT(GPT) 上昇
42 (0.17)
AST(GOT) 上昇
39 (0.16)
肝障害
6 (0.02)
肝機能障害
3 (0.01)黄疸
2 (0.008)
肝炎
1 (0.004)
LAP 上昇1 (0.004)
γ -GTP 上昇
1 (0.004)
その他（臨床検査値異常）5 (0.02)－ 27 －

承認時迄の調査

使用成績調査承認時迄の調査

使用成績調査7 (0.96)5 (0.69)
1 (0.14)12 (0.40)
4 (0.13)4 (0.13)1 (0.03)1 (0.03)4 (0.19)
3 (0.14)47 (0.25)
25 (0.13)
8 (0.04)
16 (0.08)
2 (0.01)1 (0.005)
1 (0.005)
1 (0.005)

1 (0.05)

1 (0.14)2 (0.27)
1 (0.14)1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)1 (0.05)
1 (0.05)

8 (0.04)
4 (0.02)3 (0.02)

1 (0.03)1 (0.005)
1 (0.14)3 (0.41)2 (0.27)

1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)6 (0.20)
6 (0.20)

1 (0.14)28 (3.85)
9 (1.24)
5 (0.69)
7 (0.96)1 (0.14)3 (0.41)2 (0.27)40 (1.33)
8 (0.27)
3 (0.10)17 (0.56)
3 (0.10)4 (0.13)6 (0.20)40 (1.90)
10 (0.47)
14 (0.66)
5 (0.24)
5 (0.24)
3 (0.14)2 (0.09)

3 (0.10)3 (0.14)2 (0.09)

2 (0.27)

1 (0.05)
1 (0.05)

4 (0.02)4 (0.02)4 (0.19)
3 (0.14)1 (0.05)

12 (0.06)
12 (0.06)

126 (0.67)
34 (0.18)
26 (0.14)
14 (0.07)
22 (0.12)
17 (0.09)
4 (0.02)12 (0.06)
6 (0.03)9 (0.05)
6 (0.03)4 (0.02)2 (0.01)2 (0.01)2 (0.01)1 (0.03)1 (0.05)

2 (0.07)2 (0.07)1 (0.005)
1 (0.005)
1 (0.005)
11 (1.51)
2 (0.27)
9 (1.24)
7 (0.96)1 (0.03)17 (0.56)
3 (0.10)9 (0.30)
8 (0.27)
1 (0.03)3 (0.10)12 (0.57)
11 (0.52)
11 (0.52)

114 (0.60)
90 (0.48)
13 (0.07)
13 (0.07)
5 (0.03)2 (0.01)1 (0.005)

1 (0.03)1 (0.03)1 (0.05)

4 (0.02)副作用の種類総合
代謝・栄養障害
Al-P 上昇
BUN 上昇LDH 上昇血管（心臓外）障害
発赤
心拍数・心リズム障害
不整脈
呼吸器系障害
喘息発作
呼吸困難
去痰困難
咳
鼻炎
喘鳴
赤血球障害
血色素減少
赤血球減少
貧血
ヘマトクリット値低下
白血球・網内系障害
白血球減少
好酸球増多
白血球増多
血小板・出血凝固障害
血小板減少
トロンボテスト値異常
泌尿器系障害
頻尿
膀胱炎
残尿感
血尿
排尿痛
排尿障害
膀胱刺激症状
尿異常
茶褐色尿
尿変色
尿タンパク
尿量減少
血清クレアチニン上昇
女性生殖器障害
月経異常
一般全身障害
けん怠感
頭痛
浮腫
発熱
脱力感
体重減少
頭重感
体熱感
右季肋部痛
気分不良
顔面潮紅
易疲労感

－ 28 －

発現件数（％）（但し器官分類別の項は発現例数（％））
ケロイド・肥厚性瘢痕
アレルギー性疾患

40 (0.16)
32 (0.13)
6 (0.02)2 (0.008)
3 (0.01)3 (0.01)1 (0.004)
1 (0.004)
15 (0.06)
7 (0.03)3 (0.01)2 (0.008)
2 (0.008)
1 (0.004)
1 (0.004)
20 (0.08)
13 (0.05)
8 (0.03)6 (0.02)
1 (0.004)
23 (0.09)
12 (0.05)
7 (0.03)4 (0.02)3 (0.01)1 (0.004)
2 (0.008)
76 (0.31)
35 (0.14)
16 (0.06)
16 (0.06)
15 (0.06)
11 (0.04)
1 (0.004)
1 (0.004)
1 (0.004)
1 (0.004)
1 (0.004)
1 (0.004)
1 (0.004)
1 (0.004)
5 (0.02)5 (0.02)44 (0.18)
12 (0.05)
14 (0.06)
9 (0.04)
2 (0.008)
2 (0.008)
2 (0.008)
1 (0.004)
1 (0.004)
1 (0.004)
1 (0.004)
1 (0.004)
1 (0.004)

承認時迄の調査

使用成績調査承認時迄の調査

使用成績調査2 (0.27)
2 (0.27)

9 (0.30)
7 (0.23)
2 (0.07)18 (0.85)
16 (0.76)
1 (0.05)
1 (0.05)
1 (0.05)
1 (0.05)

11 (0.06)
7 (0.04)
3 (0.02)
1 (0.005)
1 (0.005)
1 (0.005)
1 (0.005)
1 (0.005)
14 (0.07)
7 (0.04)
3 (0.02)2 (0.01)1 (0.005)
1 (0.005)
1 (0.005)
10 (0.05)
10 (0.05)
5 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)1 (0.14)1 (0.14)1 (0.14)6（0.20）3 (0.14)2 (0.09)
2 (0.09)6（0.20）1 (0.14)9 (1.24)4 (0.55)
4 (0.55)
1 (0.14)14 (1.92)
2 (0.27)
8 (1.10)3 (0.41)

7 (0.23)5 (0.17)2 (0.07)7 (0.04)
3 (0.02)
1 (0.005)
3 (0.02)3 (0.10)1 (0.03)2 (0.07)41 (1.36)
23 (0.76)
5 (0.17)12 (0.40)
7 (0.23)4 (0.13)1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)

21 (0.11)
10 (0.05)
3 (0.02)4 (0.02)5 (0.03)7 (0.04)

1 (0.005)
1 (0.03)1 (0.14)3 (0.41)1 (0.14)1 (0.14)1 (0.14)1 (0.03)1 (0.03)4 (0.13)4 (0.13)5 (0.17)3 (0.10)6 (0.28)
1 (0.05)
3 (0.14)1 (0.05)

1 (0.005)
1 (0.005)
30 (0.16)
10 (0.05)
7 (0.04)
7 (0.04)
2 (0.01)2 (0.01)2 (0.01)1 (0.05)
1 (0.005)
1 (0.005)
1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)◆基礎疾患，合併症，重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現
頻度1) 基礎疾患別副作用
アレルギー性疾患副作用発現率
3.75％（ 79 例 / 2,107 例：承認時迄の調査）
1.92％（363 例 /18,937 例：使用成績調査）
ケロイド・肥厚性瘢痕副作用発現率
9.75％（ 71 例 / 728 例：承認時迄の調査）
4.38％（132 例 /3,016 例：使用成績調査）
2）重症度別副作用
下表参照
3）合併症別副作用
下表参照＜アレルギー性疾患＞
項

目

層

別

全体

使用成績調査症例数

副作用例数(%)

18,937363 (1.92)

性別

男
女
不明

9,995
7,817
1,125

167 (1.67)
167 (2.14)
29 (2.58)

年齢～ 15 歳
16 歳～ 59 歳
60 歳～
不明

8,266
7,243
3,280
148

67 (0.81)
194 (2.68)
98 (2.99)
4 (2.70)

使用目的

気管支喘息
アレルギー性鼻炎
アトピー性皮膚炎

12,8222,461
2,243

285 (2.22)
38 (1.54)
16 (0.71)

剤形別

カプセル
細粒
ドライシロップ
不明

10,981
6,217
970
769

284 (2.59)
64 (1.03)
1 (1.10)14 (1.82)

重症度

重症
中等症
軽症
不明

2,238
11,2294,274
1,196

62 (2.77)
194 (1.73)
78 (1.82)
29 (2.42)

投与期間

～２週間
～１か月
～３か月
～６か月
～１年
1 年～
不明

16,862
16,034
13,465
7,546
4,033
1,845
2,075

73 (0.43)
66 (0.41)
111 (0.82)
34 (0.45)
25 (0.62)
17 (0.92)
37 (1.78)

使用成績調査：1982 年 6 月 15 日～ 1988 年 6 月 14 日

－ 29 －

＜ケロイド・肥厚性瘢痕＞
項目

承認時

層別

使用成績調査症例数 副作用例数(%) 症例数 副作用例数(%)

全体
性別

男
女

650*
259
391

49 (7.54)
16 (6.18)
33 (8.44)

3,016
1,042
1,974

132 (4.38)
37 (3.55)
95 (4.81)

年齢～ 15 歳
15 歳～ 65 歳
65 歳～

149
453
48

2 (1.34)43 (9.49)
4 (8.33)

454
2,205
357

8 (1.76)
100 (4.54)
24 (6.72)

使用
目的

ケロイド
肥厚性瘢痕
その他・不明254
396

26 (10.24)
23 (5.81)

889
2,123
4

38 (4.27)
94 (4.43)
0 (0.00)

無
有
不明

561
89

40 (7.13)
9 (10.11)

2,444
569
3

90 (3.68)
42 (7.38)
0 (0.00)

肝障害
腎障害
高血圧
糖尿病
虚血性心疾患

40
12
120
67
42

4 (10.00)
1 (8.33)
8 (6.67)
8 (11.94)
2 (4.76)

1 日～ 30 日
31 日～ 60 日
61 日～ 90 日
91 日～ 120 日
121 日～ 180 日
181 日～ 360 日
361 日～ 463 日
不明

326
340
488
999
680
172
2
9

47 (14.42)
21 (6.18)
26 (5.33)
20 (2.00)
15 (2.21)
3 (1.74)
0 (0.00)0 (0.00)

1,449
1,565
2

50 (3.45)
82 (5.24)
0 (0.00)

216
203
136
130

13 (6.02)
12 (5.91)
6 (4.41)
7 (5.38)

118

5 (4.24)

合併症

投与
期間

無
有
不明
併用薬

フルドロキシコルチコイド
ヘパリン類似物質
吉草酸ベタメタゾン
トリアムシノロンアセトニド
吉草酸ベタメタゾン
・硫酸ゲンタマイシン

650

49 (7.54)613
37

40 (6.53)
9 (24.32)

使用成績調査：1993 年 10 月 1 日～ 1997 年 9 月 30 日
＊予防的効果を目的として処方された症例は除外して集計した。

－ 30 －

9． 臨床検査結果に及ぼす影響

12. 臨床検査結果に及ぼす影響
本剤は、アレルゲン皮内反応を抑制し、アレルゲンの確認に支障を来すので、アレルゲン皮内反応検査は本剤の投与前に実施すること。

10． 過量投与設定されていない

11． 適用上の注意

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意〈カプセル〉
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

12． その他の注意(1)臨床使用に基づく情報
設定されていない(2)非臨床試験に基づく情報
設定されていない－ 31 －

IX. 非臨床試験に関する項目
1． 一般薬理中枢神経系，呼吸循環器系，消化器系，泌尿生殖器系などに対してトラニラストは特記すべき作用を示さなかった。40 ～ 42）2． 毒性（1）単回投与毒性試験 43，44）
LD50（mg/kg）
動物
マウス
ラット
ウサギ

性
♂
♀
♂
♀
♂
♀

経口
780
680
1,600
1,100
2,740
2,625

皮下
2,630
2,820
3,630
3,060

腹腔内
410
385
405
395

（2）反復投与毒性試験
1）亜急性毒性 43，45）
SLC-Wistar 系ラット 1 群雌雄各 15 匹を用い，トラニラス
ト 200，400，800mg/kg，及び，ビーグル犬雌雄各 16 匹計 32匹を用い，トラニラスト 20，60，180mg/kg を 5 週間経口投与した。その結果，ラット及びイヌとも高用量で，体重増加の抑制，
軽度の貧血などが認められたのみで，病理組織学的にも薬物投与に起因した変化はなかった。変化のみられた所見も休薬により速やかに回復した。
2）慢性毒性 46，47）
SLC-Wistar 系ラット 1 群雌雄各 15 匹を用い，トラニラス
ト 62.5，125，250，500mg/kg を 26 週間，及び，ビーグル犬 1
群雌雄各 3 匹を用い，トラニラスト 20，40，80mg/kg を 52 週間経口投与した。その結果，高用量では体重増加の抑制，軽度の貧血などが認められたが病理所見を含めその他異常所見はなかった。変化のみられた所見も，休薬により速やかに回復した。
（3）生殖発生毒性試験 48 ～ 52）
JCL-ICR 系マウス（トラニラスト 5 ～ 400mg/kg 経口投与），
JCL-Sprague-Dawley 系ラット（トラニラスト 10 ～ 600mg/kg経口投与），ウサギ（トラニラスト 50 ～ 750mg/kg 経口投与）を用い，胎仔及び生殖機能に対する影響を調べた。その結果，マウスの高投与量群で骨格異常仔数が増加したほかは，ラット，ウサ
ギとも催奇形性作用はなく，生殖能力，分娩，新生仔の発育にも影響はなかった。

－ 32 －

（4）その他の特殊毒性
1）抗原性試験 55 ～ 58）
抗原性に関する試験，突然変異原性に関する試験，及び染色体に関する試験のいずれにおいても異常は認められなかった。
また，溶血性に関しても異常は認められなかった。
2）変異原性試験 53，54）
SD 系 ラ ッ ト（ ト ラ ニ ラ ス ト 25，50，100mg/kg，24 か 月
間 経 口 投 与 ） 及 び CD-1 系 マ ウ ス（ ト ラ ニ ラ ス ト 25，100，
400mg/kg，21 か月間経口投与）を用いた癌原性試験を実施した結果，いずれの試験においても癌原性は認められなかった。

－ 33 －

X. 取扱い上の注意等に関する項目
1． 有効期間又は使用期限

有効期間：3 年

2． 貯法・保存条件

室温保存3． 薬剤取扱い上の注意点

20. 取扱い上の注意〈バラ〉
20.1 分包した場合は遮光して保存すること。
〈PTP〉
20.2 外箱開封後は遮光して保存すること。

4． 承認条件

該当しない

5． 包装

〈リザベンカプセル100mg〉
100カプセル［10カプセル（PTP）×10］
500カプセル［10カプセル（PTP）×50］〈リザベン細粒10%〉120g［アルミラミネート袋、バラ］〈リザベンドライシロップ5%〉120g［アルミラミネート袋、バラ］

6． 同一成分・同効薬

同一成分薬：
リザベン点眼液 0.5％

ほか

同効薬：
（気管支喘息，アレルギー性鼻炎，アトピー性皮膚炎の適応を有する抗アレルギー剤）
クロモグリク酸ナトリウム，ケトチフェンフマル酸塩，オキサトミド
ほか
7． 国際誕生年月日

1982 年 6 月 15 日

－ 34 －

8． 製造・輸入承認年月日及び承認番号

製造承認年月日
リザベンカプセル 100mg：2004 年 12 月 8 日（1982 年 6 月 15 日）
リザベン細粒 10％：2005 年 11 月 30 日
（1982 年 6 月 15 日）
リザベンドライシロップ 5％ ：2006 年 2 月 7 日（1987 年 2 月 4 日）（

）内は旧製品名の製造承認年月日

承認番号
リザベンカプセル 100mg：21600AMZ00624000
リザベン細粒 10％：21700AMX00146000
リザベンドライシロップ 5％ ：21800AMX10265000
9． 薬価基準収載年月日

薬価基準収載年月日
リザベンカプセル 100mg：2005 年 6 月 10 日
（1982 年 8 月 12 日）
リザベン細粒 10％：2006 年 6 月 9 日（1982 年 8 月 12 日）
リザベンドライシロップ 5％ ：2006 年 6 月 9 日（1987 年 10 月 1 日）
（ ）内は旧製品名の薬価基準収載年月日

10． 効能・効果追加，用法・用量変更追加等の年月日及びその内容

効能追加年月日：効能・効果
1985 年 8 月 29 日：アレルギー性鼻炎，アトピー性皮膚炎
1993 年 10 月 1 日：ケロイド・肥厚性瘢痕

11． 再審査結果，再評価結果
公表年月日及びその内容○気管支喘息，アレルギー性鼻炎，アトピー性皮膚炎
再審査結果公表年月日：1989 年 12 月 20 日
薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しな
いとの再審査結果を得た。
○ケロイド・肥厚性瘢痕
再審査結果公表年月日：2002 年 9 月 25 日
薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しな
いとの再審査結果を得た。

12． 再審査期間○気管支喘息，アレルギー性鼻炎，アトピー性皮膚炎
6 年間 1982 年 6 月 15 日～ 1988 年 6 月 14 日（終了）○ケロイド・肥厚性瘢痕
4 年間 1993 年 10 月 1 日～ 1997 年 9 月 30 日（終了）13． 長期投与の可否

本剤は，投与期間に関する制限は定められていない。

14． 厚生労働省薬価基準収載
医薬品コードリザベンカプセル 100mg
リザベン細粒 10％
リザベンドライシロップ 5％

15． 保険給付上の注意

該当しない－ 35 －：4490002M1315：4490002C1123：4490002R1142

XI. 文献
1． 引用文献

1) 山村雄一ほか：医学のあゆみ 108(4):252,1979

ID:02016

2) 塩田浩政ほか：小児科臨床 31(12):2514,1978

ID:02022

稔ほか：耳鼻咽喉科展望 26( 補冊 3):211,1983

3) 奥田

ID:01036

4) 吉田彦太郎ほか：西日本皮膚科 45(4):621,1983

ID:01022

5) 水谷

ID:02181

明ほか：社内資料

6) 信太隆夫ほか：薬理と治療 6(7):2128,1978

ID:02045

7) 伊藤和彦ほか：医学のあゆみ 106(8):576,1978

ID:02052

8) 本谷

ID:02049

尚ほか：小児科臨床 31(8):714,1978

9) 難波雄哉ほか：熱傷 18(1):30,1992

ID:02063

10) 八倉隆保ほか：診療と新薬 19(3):529,1982

ID:01015

11) 難波雄哉ほか：西日本皮膚科 54(3):554,1992

ID:02073

12) 油井泰雄ほか：アレルギー 28(4):370,1979

ID:02012

13) 大黒道夫ほか：小児科臨床 31(8):710,1978

ID:02048

14) 西澤芳男：臨床成人病 13(12):2499,1983

ID:01034

15) 江田昭英ほか：J Allergy Clin Immunol 57(5):396,1976

ID:02200

16) 東

ID:02201

洋ほか：Br J Pharmacol 58(4):483,1976

17) 江田昭英ほか：日本薬理学雑誌 74(6):699,1978

ID:02034

18) 小島正三ほか：信州医学雑誌 31(2):123,1983

ID:01017

19) 坂野和英ほか：アレルギー 26(4):385,1977

ID:02057

20) 氏家新生ほか：Jpn J Pharmacol 34(1):9,1984

ID:01067

21) 小松英忠ほか：日本薬理学雑誌 82(1):47,1983

ID:01019

22) 須澤東夫ほか：応用薬理 43(5):409,1992

ID:02093

23) 菊池伸次ほか：基礎と臨床 26(11):4377,1992

ID:02182

24) 市川ID:02094

潔ほか：応用薬理 43(5):401,1992

25) 須澤東夫ほか：日本薬理学雑誌 99(4):231,1992

ID:01469

26) 尾仲章男ほか：日本胸部疾患学会雑誌 24( 増刊 ):263,1986

ID:02287

27) 山村秀樹ほか：アレルギー 36(10):937,1987

ID:0126428) 堤

直行ほか：応用薬理 33(4):587,1987

ID:01226

29) 西澤芳男：アレルギーの臨床 11(13):1013,1991

ID:0144530) 臼井信郎ほか：耳鼻咽喉科展望 30( 補冊 5):351,1987

ID:0125331) 須澤東夫ほか：Jpn J Pharmacol 60(2):91,1992

ID:02206

32 健康成人を対象とした臨床薬理試験（ヒトでの血漿中濃度の時間的推移）（社内資料）
33) 氏家新生ほか：社内資料

ID:16489
ID:0269634) 健康成人を対象とした臨床薬理試験（ヒトにおける吸収・排泄・代謝)（社内資料）
35) トラニラスト代謝に関与するチトクローム P450 分子種( 社内資料 )36) 後藤康雅ほか : 薬物動態 8(2):151,1993
37) 中沢政之ほか : 基礎と臨床 13(1):25,197938) 小島正三ほか：応用薬理 28(4):623,198439) ワルファリンとの相互作用 ( 社内資料 )40) 中沢政之ほか：応用薬理 12(6):889,197641) 中沢政之ほか：応用薬理 12(6):905,197642) 中沢政之ほか：応用薬理 12(6):921,1976
43) 中沢政之ほか：応用薬理 12(3):385,197644) 今井憲次ほか：社内資料－ 36 －

ID:16488
ID:16490
ID:02762
ID:02015
ID:01071
ID:16487
ID:02044
ID:02046
ID:02058
ID:02336
ID:02650
ID: 文献参照番号45) 中川博司ほか：応用薬理 20(5):849,1980

ID:0100146) 中沢政之ほか：応用薬理 12(3):407,1976

ID:0233747) 南出正樹ほか：基礎と臨床 14(7):1788,1980

ID:02009

48) 岩垂正矩ほか：社内資料

ID:02645

49) 岩垂正矩ほか：医薬品研究 9(1):148,1978

ID:02056

50) 中沢政之ほか：医薬品研究 9(1):161,1978

ID:02055

51) 岩垂正矩ほか：医薬品研究 9(1):173,1978

ID:02054

52) 岩垂正矩ほか：医薬品研究 9(1):187,1978

ID:02053

53) Owen RA, et al.：社内資料

ID:02744

54) Crosby-Tompkins E, et al.：社内資料

ID:0274655) 玉野静光ほか：医薬品研究 16(2):220,1985

ID:0111256) 牧田壽男：社内資料

ID:02656

57) 岩垂正矩ほか：順天堂医学 24(4):441,1978

ID:0234058) 内藤ID:02660

惇ほか：社内資料

ID: 文献参照番号

2. その他の参考文献－ 37 －

XII. 参考資料
主な外国での発売状況

該当しない－ 38 －

XIII．備考
その他の関連資料－ 39 －

リザベン細粒 10％配合変化試験成績
1． 試験方法

リザベン細粒 10％ 1.0g（1 回常用量）と配合対照薬品 1 回量を混和し，恒温恒湿器にて表 1 の条件下に保存，4,7,14 日目の外観上の変化を観察した。また，対照試験として配合対照薬品単独にて同様の試験を行った。なお，判定は表 2 に従った。
表１． 保存条件
温度

湿度

中間条件

20℃

75%

最悪条件

30℃

92%

表２． 判定基準1－；変化が認められないもの
2±；変化がわずかに認められるもの（流動性が減じ吸湿が疑わしいもの）

3＋；変化が認められるもの

4++；変化が著しく認められたもの（吸湿のためほとんど流動性の失ったもの）（湿潤の著しいもの）2． 試験結果

最悪条件で 3 種類に変化が認められたが，これは対照試験においても変化が認められ，リザベン細粒の配合が原因となる外観上の変化は認められなかったものと推定される。
表３． 試験結果
分類

配合薬剤

20℃ 75％
配合量単/配（ｇ）
4 日 7 日 14 日

リザベン細粒 10％
精神
神経
用剤

セレナール散 10%

0.1

リーゼ顆粒 10％

0.5

抗ヒ
スタミ
ン剤

タベジール散１％1.0

ポララミン散 1％

0.2

アストミン散 10％

1.0

アスベリン散 10％

0.22

コルドリン顆粒 4.17％

0.6

フスタゾール散 10％

0.1

呼吸
器用
剤

単
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配

30℃ 92％4 日 7 日 14 日

+
+

++
++

空欄：変化が認められなかったもの
単：各種試験薬剤単品
配：リザベン細粒 10％との配合剤

－ 40－

++
++

分類

消化器用剤
ビタミン剤

副腎
皮質
ステ
ロイ
ド

配合薬剤

20℃ 75％
配合量単/配（ｇ）
4 日 7 日 14 日

酵素
抗生物質
その他

アランタ SP 細粒 20％

0.5

コランチル配合顆粒

1.0

ガスコン散 10％1.0

マーズレン S 配合顆粒

0.5

アルミゲル細粒 99％

0.67

リンデロン散 0.1％

0.17

チョコラ A 末 1 万単位 /g

1.0

レフトーゼ顆粒 10％

0.2

サワシリン細粒 10％

2.5

ミノマイシン顆粒 2％

5.0

セファランチン末 1％

0.05

30℃ 92％4 日 7 日 14 日

単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配

+
+
±
±

+
+
+
+

単
配

空欄：変化が認められなかったもの
単：各種試験薬剤単品
配：リザベン細粒 10％との配合剤－ 41 －++++++

リザベンドライシロップ 5％配合変化試験成績
1． 試験方法

表 1 に示す配合比にしたがってリザベンドライシロップ 5％と各種薬剤を混和した（固体状態）。さらに 2 倍量の水を加えてよく振り混
ぜ，懸濁状態とした。これらを表 2 に示す保存条件にて放置した。なお，判定は表 3 に従った。
表1．各種薬剤の配合比
一般名

商品名（メーカー名）

配合比＊

チペピジンヒベンズ酸塩
1 ： 0.15
アスベリン散 10％（田辺）トリメトキノール塩酸塩水和物 イノリン散 1％（田辺三菱）
1 ： 0.13
クロルフェニラミンマレイン酸塩 ネオレスタミンコーワ散 1％（興和）1 ： 0.23
プレドニゾロン散｢タケダ ｣1％（武田）1 ： 0.09
プレドニゾロン
シプロヘプタジン塩酸塩水和物 ペリアクチン散 1％（日医工） 1 ： 0.13
ﾃﾞｷｽﾄﾛﾒﾄﾙﾌｧﾝ臭化水素酸塩水和物 メジコン散 10％（塩野義）
1 ： 0.11＊配合比＝リザベンドライシロップ 5％：配合薬

表2．保存条件，保存期間
検体

保存条件
温度5℃
室温

固体状態

温度20℃

放置期間
試験開始時
3,7,14,31日
試験開始時
3,7,14,31日
試験開始時

湿度75％

3,7,14,31日

温度30℃

試験開始時

湿度91％

1,3,7日

温度5℃
懸濁状態
室温

試験開始時
2,4,7日
試験開始時
1日

表3．判定基準（色調，流動性）－ ；変化が認められないもの± ；変化がわずかに認められるもの（わずかに流動性が低下し吸湿が認められるもの）＋ ；明らかに変化が認められるもの（流動性の低下が明らかなもの）++ ；吸湿がはげしくペースト状を呈するもの（再分散性）
倒立法により均等に分散するまでの回数で判定
良 ：倒立回数9回以下
不良 ：倒立回数10回以上－ 42 －

2． 試験結果

1）固体状態
固体状態では，温度 30℃・湿度 91％に放置した場合，リザ
ベンドライシロップ 5％の著しい吸湿性のため，すべての薬剤が 1 日目よりペースト状となった。
1）固体状態条件
A
リザベン
B
ドライシロップ 5％C
薬剤名A
アスベリン散 10％ B
CA
イノリン散 1％

B
C
A

ネオレスタミン
コーワ散 1％

B
C
A

プレドニゾロン散｢ タケダ ｣1％

B
C
A

ペリアクチン散
1％BCA

メジコン散 10％

B
C

条件

単配

単
配
単
単
単
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配

1

-

-

-

-

-

-

-

7
-

色調
14
-

31
-

-

-

1

++

++
-

++

-

++

-

++

-

++

-

++

流動性
7
14
++
++
++
++
++
±
++
++

Ａ：温度 5℃（温度 20℃，湿度 75％と同一結果）
Ｂ：室温
Ｃ：温度 30℃，湿度 91％
単：各種試験薬剤単品
配：リザベンドライシロップ 5％との配合剤－ 43 －

31
-

-

-

-

-

-

2）懸濁状態
2）懸濁状態条件
リザベン
A
ドライシロップ 5％ B
薬剤名A
アスベリン散 10％
BA
イノリン散 1％
B
ネオレスタミン
コーワ散 1％

プレドニゾロン散｢ タケダ ｣1％

ペリアクチン散
1％

A
B
A
B
A
B
A

メジコン散 10％
B

条件
単配

単
配
単
単
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配
単
配

色調
1
-

2
-

4
-

7
-

-

-

-

-

-

-

-

1

7

良

良

良

良

良

良

良

良

良

良

良

良

良

良

良

良

-

良

良
-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

良

-

-

良

良

Ａ：温度 5℃
Ｂ：室温
単：各種試験薬剤単品
配：リザベンドライシロップ 5％との配合剤－ 44 －

流動性24

2023年2月改訂