2011 JANUARY
No. 566

2011 年（平成 23 年）1 月号

第 57 巻 第 1 号（通巻 566 号）

挨拶・巻頭言年頭のご挨拶
........................................上 田進（ 2 ）

獣医病理学研修会
第 50 回 No.1001 イヌの口腔内腫瘤................ 岩手大学獣医病理学研究室（ 3 ）第 50 回 No.1003 ネコの小腸.................. 北海道大学比較病理学教室（ 4 ）第 50 回 No.1015 タヌキの小脳・延髄...................... 岐阜大学獣医病理学教室（ 5 ）第 50 回 No.1017 イヌの胸背部皮膚............... 帯広畜産大学家畜病理学教室（ 6 ）レビュー
近年のミニブタの利用状況について........................................齋 藤 敏 樹（ 7 ）学会参加記
21st International Pig Veterinary
Society Congress ......... 竹 山 夏 実（12）お知らせ
訃報 .......................................................（16）

http://nibs.lin.gr.jp/

2（2）

日生研たより年頭のご挨拶
上田進

謹んで新年のご挨拶を申し上げます。旧年中は皆様方に一方ならぬご指導，ご支援を頂き，衷心より感謝
申し上げます。
昨年は宮崎県で口蹄疫の発生があり，およそ 29 万頭もの家畜が殺処分され，1000 億円以上にのぼる直接被害を出すという未曾有の事態が生じました。被害に遭われた農場の方々には衷心よりお見舞い申し上げますとともに，患畜の殺処分に当たられた関係各位に敬意を表する次第です。動物の生命を守るためにワクチンを研究開発している我々にとって，大きな衝撃を受けたのは家畜を殺すために口蹄疫ワクチンが使用されたことです。現地で殺処分に当たられた獣医師の方々も，本来動物を生かすための獣医学が口蹄疫感染家畜を前にして，何ら役に立たないことに大いなるディレンマを痛感されたのではないでしょうか。国境を超えて感染が拡大する越境性動物疾病は，貿易上の優位性を保つため殺処分が行われています。一方，口蹄疫より伝染力ならびに致死率も高い牛疫は，仄聞するところ今年中にも撲滅宣言が出されるようです。牛疫の根絶には当研究所創設者の一人，中村䝌治博士の開発された弱毒生ワクチンが多大な貢献を果たしたことは我々の誇りとするところであります。また，日本国内に限ってみれば，ワクチン接種によって豚コレラは撲滅され豚コレラ清浄国となっています。
このような越境性動物疾病の侵入をいかにして防ぐかは，主たる感染経路である汚染した動物，畜産物，人などの往来頻度にも注目する必要があるのではないでしょうか。日本の貿易構造の変化をみると，1990
年に対米貿易比重が 27.4％，対アジア貿易比重が 30.0％であったのが，2009 年には対米貿易比重が 13.5％，
対アジア貿易比重が 49.6％となっており，日本の貿易構造はアジアに軸足をおきつつあるようです。また，
日本人の出国者をみると，1995 年には米国へ 475 万人が，中国には 87 万人が出国していますが，2009 年には米国へは 292 万人と減少し，中国へは 332 万人と大幅に上昇しています。また訪日外国人をみても，1995
年には米国から 54 万人，中国からは 22 万人であったのが，2009 年には米国から 70 万人，中国からは 101
万人と訪日外国人も欧米からアジアへと変化してきています。
このような物資や人の往来の変化とワクチンの有効性を考慮すると，口蹄疫の血清型が多様であることは承知の上で，一国ではもはや防疫は困難でありアジア全体で防疫圏を作ることも考える必要があるように思われます。幸いにして今や口蹄疫感染家畜と口蹄疫ワクチン接種家畜とを識別するのに精製ウイルスワクチ
ンを使用することができます。ウイルスの増殖時に作られる非構造タンパクに対する抗体を検出することによって感染による抗体か，ワクチン接種による抗体なのか識別が可能となっています。そしてマーカーワク
チンの開発も進められているようです。このような世界情勢の中で，日本の口蹄疫ワクチンの研究開発は大幅に遅れているのが実情でしょう。物資や人の往来頻度が増大すれば，検疫にも自ずから限界があり，今後侵入してくる可能性は否定できません。発生の度にこのような家畜の大量殺処分は，経済的にも動物福祉の観点からも難しいと思われます。経済圏構想については盛んに議論されていますが，防疫圏についても是非とも実現に向けて議論を進める必要があるように思われます。
昨年は閉塞感の漂う一年でしたが，今年は明るく輝く年であってほしいと念願いたしております。皆様方のご活躍とご健勝をお祈りするとともに，重ねてご指導ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。
（理事長）

57（1），2011

3（3）イヌの口腔内腫瘤
岩手大学獣医病理学研究室

第 50 回獣医病理学研修会 No.1001

動物： イヌ，ビーグル，雄，13 歳。

は，S–100（図 4），Vimentin に 陽 性，Melan–A（図 5）

臨床事項：2008 年 3 月に右頬上顎臼歯付近の口腔内腫に一部陽性を示し，3 つの領域共に同様の染色態度で瘤を主訴に開業医を受診。腫瘤は切除され，病理組織学あった。電顕的には，HE 標本でメラニン色素の観察さ的に血管周皮腫と診断されたが，2009 年 5 月，同部位れなかった紡錘形腫瘍細胞の細胞質内において，高電子に再発兆候が見られはじめ，同年 11 月に腫瘤の再摘出

密度の球形構造物がごくわずかに観察された。

手術が行われた。

診断：イヌの口腔内悪性黒色腫

Canine oral malignant

肉眼初見：6×4.5×2 cm。表面は不整で一部黒色を呈し， melanoma
割面は黒色と白色領域が明瞭に区分されていた。

考察：イヌの口腔内における悪性黒色腫は，組織学的に

組織所見：腫瘤内では，主に 3 つの特徴的組織像が観察

類上皮細胞型，紡錘形細胞型，2 つの型の混合型の 3 つされた。類上皮細胞型領域（図 1）では，1 〜数個の明のパターンに分類され，さらに，骨や軟骨形成，粘液基

瞭な核小体を有する円形から卵円形の大型核と，褐色色質の産生を伴うものも報告されている。本症例では，明素の沈着を伴う豊富で多形な好酸性細胞質を有する細胞

らかな骨や軟骨形成は観察されなかったものの，同一腫が充実性に増殖し，有糸分裂像は中等度観察された。紡

瘤内に，類上皮細胞型，紡錘形細胞型および間質に粘液

錘形細胞型領域（図 2）では，粗雑で少量のクロマチン

基質の産生を伴ったそれぞれの領域が比較的境界明瞭にを有する卵円形から楕円形核の紡錘形細胞が，束状，杉認められた。一方，初回摘出腫瘤では，紡錘形細胞によ

綾模様状，花むしろ状に増殖し，有糸分裂像は高頻度にる疎な増殖が見られ，一部では犬の血管周皮腫で特徴的観察された。粘液基質産生領域（図 3）では，クロマチ

な血管を中心とした紡錘形細胞の同心円状増殖パターン

ンに富む小型の核を有する星芒状の細胞が増殖し，間質を示しており，1 回目と 2 回目に摘出された腫瘤におけでは弱好塩基性の粘液様基質が豊富に認められ，有糸分る組織像が全く異なっていた。

裂像は中等度に観察された。免疫組織化学的に腫瘍細胞（山口遼作・佐々木淳）

4（4）日生研たよりネコの小腸北海道大学比較病理学教室

第 50 回獣医病理学研修会 No. 1003

動物： ネコ，雑種，雌，15 歳。

れた。また，研修会の席上で，筋層の一部が不連続であ

臨床事項： 1 ヶ月ほど前に突然の嘔吐を示し，以後水おることが指摘された。②の空腸横断面では，陰窩深部のよび餌をまったく自発摂取しなかった。エコー検査で胃粘膜上皮細胞の消失（腸陰窩の短縮），粘膜固有層およから空腸にかけて多量の液体が貯留し，空腸に狭窄部がび粘膜下組織の水腫並びに線維化が著明であった（図 5）。

認められた。強制給餌で維持されていたが，発症から約提出標本③の口側では空腸は拡張し，粘膜固有層と粘膜

1 ヶ月後に試験開腹され，空腸狭窄部とその遠位（肛門下組織の水腫性肥厚が著明であった。③の肛門側では，側）小腸壁に新たに発見された嚢胞が切除され，病理組

腸陰窩の短縮，粘膜固有層・粘膜下組織の水腫と線維化

織検査に供された。なお，本例は手術後数日で死亡し，が徐々に軽くなっていた。

剖検は許されなかった。図 1 は手術時の小腸の写真で，診断：由来不明の空腸壁内腺癌と空腸閉塞

右側が口側，中央が狭窄部。提出標本の採材部位を番号

考察：腺癌の由来については，肺癌の転移，繊毛上皮化で示した。壁内嚢胞は V 字切除されたため，①は嚢胞生 ciliated metaplasia を伴う空腸原発腺癌，中皮腫，おを含む小腸壁の一部である。

よび過誤芽腫などが考えられるが，肺癌の転移の可能性

組織所見：①の嚢胞を含む空腸壁には，強い異型性のあが最も高い。提出例に見られた小腸の完全閉塞に一致する腺上皮細胞で内張りされた大小の嚢胞が浸潤性増殖しる症例報告は見当たらなかった。完全閉塞の原因についており（図 2），上皮細胞の有糸分裂像（↓）が散在しては，腫瘍転移に伴って腸蠕動異常が生じ，ゆるい腸重ていた。一部の嚢胞の上皮細胞は腺腔側表面に明瞭な繊積が 1 ヶ月以上にわたって継続したため，嵌入部先端毛を有していた（図 3）。以上の所見から，本病変は由（断面 ③）で最も強い乏血が起こり，空腸壁の線維化と来不明の腺癌と診断された。③の空腸横断切片では内腔完全閉塞に到ったと推測された。

が異物（大部分は毛）肉芽腫と多数のヘモジデリン貪食（梅村孝司）

マクロファージを含む肉芽組織で埋められ，完全閉塞し参考文献：ていた（図 4）。粘膜は消失し，粘膜固有層と粘膜下組

Brown, C. C., Baker, D. C. and Baker, I. K. 2007. Alimen-

織の著明な線維化と瘢痕収縮のため，空腸は細くなって

tar y system. pp. 94–97. In : Pathology of Domestic Ani-

いた。その他，うっ血と腸間膜との線維性癒着が認めら

mals, 5th ed.（Maxie, M. G. ed）, Saunders, Philadelphia.

57（1），2010

5（5）タヌキの小脳・延髄
岐阜大学獣医病理学教室

第 50 回獣医病理学研修会 No. 1015

疫染色では，原虫は Toxoplasma gondii や Neospora cani動物： ホンドタヌキ，雄，亜成獣。
num に陰性で，Sarcocystis cruzi に対して弱いながらも
臨床事項：岐阜市内で保護され，本学野生動物救護セン
ター（現・野生動物管理学研究センター）に搬入された。 交差反応を示した。18S rRNA 遺伝子の塩基配列解析では，マガン由来の Sarcocystis sp. と最も高い相同性を示
衰弱，削痩しており，右斜頸，振戦，チック等の神経症した。
状が認められた。X 線検査では左肘関節の変形が認めら
参考所見：同様の病変は大脳や間脳でも認められたが，れたが，頭部に異常は認められなかった。血液検査で中比較的軽度であった。また，舌，横隔膜，大腿部の筋肉
等度の貧血（PCV 25％），尿検査で尿糖が認められた。
において Sarcocystis sp. のサルコシストが認められた。
ジステンパー簡易検査キットではウイルス抗原陰性でその他，類脂質肺炎，非化膿性間質性腎炎，空回腸の粘あった。搬入翌日に安楽殺され，剖検された。
膜固有層における好酸球浸潤がみられたが，原虫との関剖検所見：肉眼的に脳に著変は認められなかった。その–連は認められなかった。
他，右大腿部筋間に膿瘍，肺に多数の白色斑（径 1 2mm）が認められたほか，腎臓は左右とも黄白色を呈し， 診断：Sarcocystis sp. による原虫性髄膜脳炎
考察：原虫性脳炎の原因としては Toxoplasma や Neospo腫大していた。鉤虫と眼虫の寄生も認められた。脊髄は
ra，Sarcocystis 等が知られている。本症例の原虫は形態検索しなかった。
学的，免疫学的に Sarcocystis と一致した。Sarcocystis 脳組織所見：小脳では主に分子層と髄膜において，マクロファージ，リンパ球，形質細胞，好中球，好酸球等の巣状から瀰漫性の浸潤がみられた（図 1）。また，実質が粗鬆化し，新生血管が目立つ領域も存在した（図 2）。
延髄では主に灰白質の血管周囲や実質において，小脳と同様の炎症細胞浸潤がみられた。これらの病変内あるいは周囲において原虫のシゾント（図 3）やシゾントから放出されたメロゾイト（図 4，矢印）が観察された。免炎はさまざまな動物種で報告されているが，タヌキでは本症例が初めてである。原虫の種レベルでの同定はできていないが，遺伝子解析によりマガン由来の未同定種と近縁であることが示された。今後，脳で観察されたシゾントと横紋筋で観察されたサルコシストが同一種のものであるかどうかについても明らかにする必要がある。
（久保正仁・柳井徳磨）

6（6）日生研たよりイヌの胸背部皮膚帯広畜産大学家畜病理学教室

第 50 回獣医病理学研修会 No. 1017

骨組織内腔に脂肪組織が存在する部もみられた。また，
動物：イヌ，ラブラドール・レトリーバー，雌，8 歳。
炎症性細胞浸潤を伴う膠原線維への石灰沈着が一部で認
臨床事項：本例は 2004 年頃から様々な部位に皮膚炎をめられ（図 5），骨組織と連続するものも観察された。
発症し，その度にステロイドの処方を受けていた。2008
診断：慢性毛包炎・毛包周囲炎を伴う皮膚骨腫
年 10 月 15 日，頸背部から胸背部の膿皮症様皮膚病変を考察：本例の臨床および病理像は，医原性の高グルココ
主訴に某動物病院を受診した。3 ヶ月以上にわたりステ
ルチコイド血症に伴って稀に発症するとされる皮膚骨腫
ロイドおよび抗生剤による治療が続けられたが，病変はと一致するものであった。皮膚骨腫は非腫瘍性病変であ尾根部にまで拡大し，掻痒症状も高度となった。その後り，真皮における多巣性の骨形成を特徴とし，膠原線維も治療による改善はみられず，2009 年 2 月 4 日に頸背の石灰沈着，すなわち皮膚石灰沈着症を伴うことが多い部から尾根部の病変部皮膚の切除手術が行われた。
とされる。骨形成の機序は不明であるが，線維芽細胞な肉眼所見：切除部皮膚は全域にわたって高度に肥厚してどの間葉系細胞の骨化生により生じるものと考えられており，硬度を増していた。肥厚した真皮内には表皮自壊いる。本例では長期にわたるステロイドの投与に加え，部と連続し，血様膿汁を容れた嚢胞が形成されていた。
慢性皮膚炎および掻痒感に伴う自傷行為が持続的な刺激
同嚢胞内には被毛も確認された。また，真皮内には直径
2 〜 3 mm 大の白色骨様結節が多数存在していた（図 1）。 要因として関与した結果，間葉系細胞の骨化生が起こり，組織所見：高度に肥厚した真皮の中層から深層にかけて， 多巣性の骨形成に至ったものと推察された。
（小山憲司・古林与志安）
不整な骨組織が多巣性に形成されていた（図 2）
。皮膚
参考文献：
付属器は主に骨形成層下に存在しており，毛包の拡張，Gross, T. L., Ihrke, P. J., Walder, E. J. and Affolter, V. K.
崩壊，およびそれに起因する高度の炎症が認められた
2005. Skin dseases of the dog and cat, clinical and histo（図 3）。炎症性細胞は好中球，マクロファージ，形質細pathologic diagnosis, 2nd ed, Blackwell Science Ltd, Ox胞等が主体であり，結合組織の増生も認められた。骨組
ford.
織辺縁部には骨芽細胞様の多角形細胞が配列しており（図 4），一部では破骨細胞様の多核巨細胞も観察された。

57（1），2011

7（7）

レビュー

近年のミニブタの利用状況について
齋藤敏樹
1900 年以後，医学・生物学研究分野にとどまらずはじめに様々な分野でブタの使用が広まってきた。しかし，

ここ 4 〜 5 年，国内の実験用小型ブタ（ミニブタ）

家畜ブタは入手し易く安価であるものの，その大きの使用数は年々増加している。これまでミニブタはさゆえの取り扱いにくさ，施設の確保，飼料の問題

イヌ，サルに続く第三の非齧歯類として，何度か研などがあり，1950 年代以後ミニブタの開発が進め究者の注目を集めた時期はあったが，医学・生物学られてきた。一般にミニブタとは成熟時（12 ヶ月

研究の分野でなかなか広まることは無かった。しか齢）の体重が 100 kg 以下のものとされている 1）。

し，近年実験動物福祉が定着し，さらに 2010 年 9開発されたミニブタの系統は，米国で開発された

月 8 日に EU の欧州議会において科学実験で霊長類

シンクレア系，ユカタン系，NIH 系，ドイツで開の使用を原則禁止とする法案が可決された事をうけ発されたゲッチンゲン系，国内で開発されたクラウて，これまでになくミニブタが注目を集めている。

ン 系，そ し て 当 研 究 所 の NIBS 系 な ど が あ る。

EU および米国では，既に安全性試験等で相当数

NIBS 系ミニブタは，6 ヶ月齢で約 20 kg，成熟時（年間約 8,000 頭）のミニブタが使用されており，（12 ヶ月齢）の体重は約 30 kg に達し，肌色の皮膚，

ようやくその波が我が国にも少しずつ押し寄せてき

白毛色を有する（Fig. 1）。

たように感じる。
今回，改めて当研究所で開発した NIBS 系ミニブ
タについて紹介するとともに，最近の利用状況について報告する。

2.

NIBS 系ミニブタについて
当研究所では，1967 年にピットマンムーア系を米国より導入後，実験動物用ミニブタとして維持してきた。しかし，この系統は成熟個体で約 70 kg に1.

ブタとミニブタ

達し，体毛および皮膚の色が有色であったため実験

ブタ（Sus scrofa domestica）は，ヨーロッパにお動物としては不利な条件が多かった。そこで，1988

いてイノシシから作出された食肉用家畜である。代年 に 台 湾 小 耳 種 を 導 入 し，さ ら に CSK リ サ ーチ

表的な品種としてヨークシャー，ランドレースなど

パークよりミニブタの分与を受け，これら 3 種類のがあげられ，成時体重は 270 〜 320 kg に達する。

ミニブタを起源とする小型，白毛色で成熟個体で約30 kg，若齢成獣（6 ヶ月齢）で体重約 20 kg のミニブタの開発を目指した。その後，約 10 年に渡る造成を経て白毛色，皮膚が肌色の小型で均整がとれた
ミニブタの作出に成功した。作出したミニブタの性
質は温順であり，安定した繁殖成績が得られたことから，1998 年に NIBS 系ミニブタと命名した。一部のコロニーではあるが，ブタ主要組織適合抗原（Swine leukocyte antigen, SLA）ク ラ ス II 領 域（DRBI（D/D），DQA（D/D），DQB（SO9 あ る いは S10/S10）座位）がホモに固定されていることも判明した。

Fig. 1 NIBS 系ミニブタ

微生物学的検査は年 4 回，Table 1 に示す 22 項目

8（8）日生研たよりについて検査を実施し，陰性であることを確認して医療機器会社において医薬品および医療用デバイスいる。その他，豚サーコウイルス（1, 2 型）
，サイの開発に利用されている。これらが NIBS 系ミニブ

トメガロウイルス，E 型肝炎ウイルスについても不タの年間使用頭数の約 7 割を占めている。

定期（年 1 〜 2 回）で検査を実施している。繁殖・

医薬品開発においては，ヒトと構造が類似してい飼育施設はコンベンショナル環境であるが微生物学ることから皮膚試験の占める割合が多い。医療用デ的検査で陰性を確認していることから，微生物学的バイスとしては，冠動脈ステント，内視鏡，透析装

グレードをクリーンと定めている。バリアー施設に置などの開発に利用されている。当研究所でも外科て SPF ミニブタのコロニーも有しているが，まだ用 X 線テレビジョン装置を使用した循環不全モデ供給体制の確立には至っていない。

ルミニブタ作出を検討している（Fig. 2）。これまで

NIBS 系ミニブタの体重，体型，繁殖成績，血液は主に家畜ブタが利用されてきたが，微生物学的に学的および血液生化学的検査成績，薬物代謝酵素活制御された NIBS 系ミニブタの使用頭数は着実に増2）性等の背景データ ，薬物誘発性 QT 延長の評価

3）が報告されている。

えている。特に医薬品開発の分野では SPF ミニブ
タの要望が多い。
1995 年から 2007 年までの実験動物の総販売数（Table 2）をみると，ブタ（ミニブタを含む）の販3.

売数は年々減少しており，2007 年度で年間約 1,300

NIBS 系ミニブタの利用分野
NIBS 系ミニブタの利用分野は，安全性試験，代頭が販売されている。しかしながら，NIBS 系ミニ

謝・薬物動態試験，皮膚刺激性試験といった医薬品

ブタの年間使用頭数は逆に増加していること（Fig.

開発，再生医療，異種あるいは同種移植，循環器系

3），PubMed 等で検索してみるとミニブタを用いたあるいは肝・腎機能をターゲットとした医療用デバ

論文は年々増えていることから，ブタ（ミニブタをイスの開発，医師の手術トレーニングなど多岐にわ含む）の販売数は減少しているもののミニブタの使たっているが，主に非臨床試験受託機関，製薬会社， 用頭数は逆に増加傾向にあると考えられる。その理
Table 1 微生物学的検査項目
病 原
日本脳炎ウイルス
豚ゲタウイルス
豚パルボウイルス
豚伝染性胃腸炎ウイルス
豚流行性下痢症ウイルス
豚オーエスキー病ウイルス
豚コレラウイルス

体

検査方法
HI
HI
HI
SN
SN
SN
ELISA

豚繁殖・呼吸障害症候群ウイルス
アクチノバシラス・プルロニューモニエ（1 型）
アクチノバシラス・プルロニューモニエ（2 型）
アクチノバシラス・プルロニューモニエ（5 型）
ヘモフィルス・パラスイス（2 型）

ELISA
菌分離
菌分離
菌分離
菌分離

ヘモフィルス・パラスイス（5 型）
ボルデテラ・ブロンキセプチカ
パスツレラ・ムルトシダ
豚丹毒菌
マイコプラズマ・ハイオニューモニエ
トキソプラズマ

菌分離
菌分離
菌分離
菌分離
菌分離
菌分離

豚肺虫
豚回虫
大腸バランチジウム

鏡検
鏡検
鏡検

サルモネラ菌HI : Haemagglutination inhibition
SN : Serum neutralization
ELISA : Enzyme–linked immunosorbent assay

菌分離

57（1），2011

9（9）Table 2動物種

実験動物の年間総販売数（匹数）1995 年

1998 年

2001 年

2004 年

2007 年

マウス・ラット

10,034,695

9,812,055

8,708,608

8,812,943

6,208,830

遺伝子改変マウス

762

1,677

2,744

15,232

23,682ブタ（ミニブタを含む）

2,079

3,081

1,829

1,358

1,301

イヌ

22,646

17,634

17,83812,75912,376

サル

1,951

1,584

2,155

2,248

3,462

（
（社）日本実験動物協会，2008）

由としてミニブタは家畜ブタに比較して取扱い易い

ミニブタの一般的な飼育管理方法，環境条件についこと，微生物学的に制御されていること，背景デーて触れさせて頂く。あくまでも動物実験のためのタが報告されていることが挙げられる。

条件であることをご承知願いたい。また，実験動物
福祉の観点からエンリッチメント使用も考慮すべき
である。

4.

飼育管理
最近，ミニブタの飼育管理方法，環境条件等についての問い合わせが多く寄せられている。本項では

1）ケージ
実験施設で使用するケージは主に単飼ケージを使用することになるであろう。推奨されるケージサイ
4），ECC 基準 5）ズについては，NRC 基準（Table 3）などがあるので参考にして頂きたい。床はイヌと同じスーパーコートを使用するが，床を支えるための補強を行う必要がある。
2）温湿度
実験に用いられるミニブタの月齢は様々であろう
が，温度は概ね 18 〜 28℃にコントロールできれば問題はないと考えられる。相対湿度は，温度範囲が適切にコントロールされていれば神経質になる必要はなく 20 〜 80％にコントロールできれば十分であろう。
Fig. 2 冠動脈造影

3）飼料
ブタの栄養要求量については，日本飼養標準 6）あるいは米国の NRC 標準 7）に記載されているが，家畜ブタ（肉用）が対象であり不断給餌により最大限の飼料効率を得ることが目的であり，そのままミニブタに適用することはできない。ミニブタの栄養要求量 8）は，家畜ブタの栄養要求量を基に検討されており，繊維分を増加する等の変更を加えたミニ
ブタ用飼料が開発されている。当研究所でも NIBS
系ミニブタ作出と平行して育成用（離乳以後）かつ実験用として給餌可能なミニブタ用飼料を開発し，
日 生 研 株 式 会 社 に て ミ ニ ブ タ 用 飼 料（商 品 名：Fig. 3

NIBS 系ミニブタの使用頭数の推移

NS）として販売している。給餌量であるが，ミニ10（10）日生研たよりブタは不断給餌を行うと脂肪蓄積を起こすことから
制限給餌はやむを得ない。給餌量は使用する飼料，

5.

NIBS 系ミニブタの新規利用分野

ケージサイズによっても異なるので原則として各施

1）遺伝子改変ミニブタの開発
現在，遺伝子改変ブタの開発が様々な研究機関で設で定めるべきである。

進められており，当研究所においてもクローン技術を用いた遺伝子改変ミニブタの開発を進めている。

Table 3 推奨される飼育スペース
動物数

１

体重（kg）

床面積（m2）

これまで報告されたモデルブタとしては，Galac-

＜ 15

0.72

tose –α1.3 – galactose ノックアウト（GALKO）ブタ，

15 − 25

1.08

ヒ ト DAF（Decay accelerating factor）導 入 ブ タ や

25 − 50

1.35

ヒト MCP（Membrane cofactor protein）導入ブタ，
狭心症モデルブタ，高脂血症や糖尿病モデルブタ等がある。Table 4 に報告されている遺伝子改変ブタ4）飲料水
水道法水質基準を満たす水質であれば問題無い。

の一覧を示す。異種移植モデル，心血管系モデル，

給水バルブはイヌと同じものでも使用可能であるが， 医薬品開発モデル，ヒト疾患モデル等が数多く作出
ミニブタは力が強いため家畜ブタで使用されている

されている。

小型サイズの物の方が良い。
2）再生医療・異種移植
再生医療分野においては，当研究所でも再生歯あ5）実験手技
ミニブタは，その解剖学的，生理学的特徴から

るいは軟骨膜（膝関節），膵島細胞，肝細胞，心筋

様々な実験手技（前大静脈内カテーテル留置，連続細胞等の移植実験が行われている。この分野でのミ

静注，胆汁採取など）が実施できる。その反面，ハニブタの使用例はまだまだ少ないのが現状であるが，ンドリング，採血，経口投与，麻酔などの基本的手

数年前より使用例は確実に増えてきており，今後も技の習熟が必要である。基本的なハンドリング，実増加するものと考えている。異種移植分野において1）

験手技については「ミニブタ実験マニュアル」 ，は，超急性拒絶反応の抑制とその後に続く拒絶反応

8）「The Laboratory Swine」 に詳細に分かり易く記載

への対応のために，前項に記した遺伝子改変ブタがされている。

使用されている。前者には GALKO ブタ，後者にはTable 4

報告されている遺伝子改変ブタ 9）より引用

57（1），2011

DAF ブタや MCP ブタなどが知られている。

11（11）

ヒトとミニブタ両者のデータを比較検討することでまた，SLA クラス I および II ハプロタイプが解より有用な情報が短時間で得られることから，医薬

析され，SLA 固定ブタが開発されている。免疫反応品開発，特に臨床応用において汎用性の高い検査方のバラツキが少なく免疫機能の解析に有用と考えら法となるであろう。

れている。SLA 固定ブタとしては米国の NIH 系ミニブタが有名であるが，国内においては SLA 固定
デュロック種（家畜ブタ），クラウン系ミニブタがある。NIBS 系においてもクラス II ハプロタイプが判明しているコロニーを有している。

最後に国内における最近の NIBS 系ミニブタの利用動向について紹介したが，当研究所では実験用ミニブタ

この分野では医薬品開発分野と共に SPF 動物のの利用分野を広げるために，今後も背景データの蓄要望が高く，SPF ミニブタの生産コロニーの確立が積とそれをベースにした試験系の構築を積極的に進課題である。

めていく予定である。1998 年に OECD（Organization for Economic Cooperation and Development）

3）非侵襲的検査方法の利用

ガイドライン（TG409）にミニブタが非齧歯類の選

MRI（Magnetic resonance imaging）を 用 い て，択肢の一つして加わり，2005 年には 3rd European

医薬品の薬効評価あるいは生体デバイスの新たな評

Congress of Toxicologic Pathology に お い て Mini-

価系にミニブタを利用する研究も進んでいる。Fig.

pigs in Toxicology がトピックとして取り上げられ4a 〜 e に NIBS 系ミニブタの脳の MRI 画像を示すており 10），EU および米国では医薬品開発において（岩手医大，遠山先生ご提供）。医薬品などの生体へ

ミニブタは非臨床試験を実施する上で不可欠な動物

及ぼす影響をリアルタイムで観察できることに加え， 種となっている。今後国内でも非臨床試験におけるFig. 4 a：水平断面（頭頂部より），b : 垂直断面（頭部正面より；頭頂〜顎），c : 垂直断面（頭部側面より；鼻〜頸），
d : 脳血管，e : 脳血管（3 次元）

12（12）

ミニブタの使用は徐々に拡大していくと思われる。

日生研たよりemy Press. WA.

このような状況を踏まえ，本稿が医学・生物学的分

5. European Communities Council. 1986. Directive

野の研究者の方がミニブタを使用する際の参考にな

regarding the protection of animals used for exper-

れば幸いである。

imental and other scientiﬁc procedures. Directive
86/609/EEC.
6. 日本飼養標準・豚 . 2005. 農林水産省農林水産技

参考文献
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研究所，2000.

術会議事務局編，中央畜産会 .
7. National Research Council. 1998. Nutrient requirements of swine. National Academy Press. WA.

2. 佐野，アニテックス，2008. 20 : 17–22.

8. Bollen, P. J. A. et al. 2010. The Laboratory Swine

3. Kano, M., Toyoshi, T., Iwasaki, S., Kato, M., Shimi-（Second Ed.）. CRC Press. New York.

zu, M. and Ota, T. 2005. QT PRODACT : Usability

9. Somatic cell nuclear transfer. 2007. Advances in ex-of miniature pigs in safety pharmacology studies :

perimental medicine and biology. 591 : Springer.

Assessment for drug – induced QT interval prolon-

New York.

gation. J. Pharmacol. Sci. 99 : 501–511.
4. National Research Council. 1996. Guide for the

10. Svendsen, O. 2005. The minipig in toxicology.
Exp. Toxicol. Pathol. 57 : 335–339.

care and use of laboratory animals. National Acad-

学会参加記

21st International Pig Veterinary Society Congress
場所：Vancouver, British Columbia, Canada
期間：2010 年 7 月 18 日〜 21 日
竹山夏実
青空と風に包み込まれていました。English Bay と１．学会会場

Coal Harbour に囲まれた街の中心部は，どちらの立春までひと月を切るこの季節には，夏の日射し方向へも 30 分も歩けば内湾にぶつかってしまうほが懐かしく思い起こされます。しかしながら，昨年

どの広さでしたが，快適な気候も理由か，様々な国の夏は「あたたかな」という表現からかけ離れた猛籍の観光客が集まり活気を見せていました。

暑日の連続であったことの記憶も新しいのではないでしょうか。7 月 17 日，この猛暑の始まりを知らせる梅雨明け宣言を聞いたのが，第 21 回国際養豚獣 医 学 会（International Pig Veterinary Society
Congress ; IPVS）に参加するために搭乗した機内ニュースでした。
本学会が開催されたバンクーバーは北緯約 49 度に位置するカナダ西岸の主要商業および観光都市です。北海道最北端の宗谷岬でもやっと北緯 45 度ですから，バンクーバーの冬の厳しさが伺い知れます。
転じて季節は夏，街から遠く見える山脈に万年雪は残るものの，土産物店に並んだ冬季オリンピック名
残の防寒具に違和感を覚えるほどに，街は爽やかな

写真１：バンクーバー市街の景観
左端の建物がコンベンションセンター

57（1），2011

13（13）

学会の全行程が取り行われたコンベンションセン産するために我々が取り組むべきことに主軸が置か

ターは，Coal Harbour に位置しており（写真 1），

れたプログラム構成が行われていました。筆者の主

屋根には一面に芝が敷き詰められていて，夏には建観も含めて本学会の専門を大きく分割すると，「疾物内の温度を下げる働きをするとともに，バンクー病（の予防）」「臨床（現場での診断，治療）」「育種

バーの景観を穏やかなものにする効果もあるようで（の向上）」という 3 つの異なる分野に分けられるよした。建物内は木の材質を生かした壁や天井に，海うでした。Welcome reception の 1 日を除くと 3 日をイメージする濃淡のある青を基調とした配色に間という短い開催期間の中で，口頭発表が 274 演題，なっており，こちらは研究成果の発表や意見交換の6 つの会場に別れて分野別に発表が行われました。

ために遠路諸外国から集まってきた養豚専門家の気表 1 に，口頭演題のセッション毎のタイトルを，学持ちを十分に落ち着かせてくれるものであったこと

会プログラムより日本語訳して掲載しています。1でしょう（写真 2）。

セッションに 4 〜 6 演題が含まれ，演者発表後には常に活発な討論が行われていました。口頭発表の他
ポスター発表もありましたが，こちらは実に 887 演

2．学会構成題と膨大な数があり，会場の要所に設置されたパソ学会全体を俯瞰してみると，大会長である Dr.
Ernest Stanford の述べる Sharing ideas – Advancing

コンを利用した電子閲覧方式を採用していたためか（演題数を考えると紙面掲載が無理なのは当然なの

pig health という主旨に則り，家畜豚を健康に生でしょうが），発表者との直接的な討論は少し難し

写真 2：IPVS 2010 が行われたコンベンションセンター a：入口の前景，b：口頭発表が行われた会場の集まる 2F，
c：企業ブースが集まる地階，壁と天井に木材を使用

14（14）日生研たより

表１：IPVS 2010 口頭発表のプログラム
Room A

Room B

Room CRoom D

Room E

Room F

7/19
session1

臨床；皮膚疾患

PCV の分子生物学

栄養・肥育 1

繁殖；母豚管理

薬理・治療 1

パンデミックインフルエンザ 1

session2

臨床；疾病

PCV の臨床

栄養・肥育 2繁殖；精子・種豚管理

薬理・治療 2

豚インフルエンザ 1

session1

臨床；腸管疾病

PCV の診断

7/20

session2 臨床；毒素 / 欠乏 /EMC

公衆衛生；抗生剤耐性 繁殖；分娩・新生豚

呼吸器疾病；M.hyo 1

PRRS の診断・免疫繁殖；母豚管理呼吸器疾病；M.hyo 2

PRRS の疫学

公衆衛生 ; サルモネラ

繁殖；種豚管理呼吸器疾病 1PRRS の診断

公衆衛生

繁殖；母豚管理・発育不良

呼吸器疾病 2PRRS のモニタリング

動物福祉； 行動

パンデミックインフルエンザ 2

PRRS の制御 1

ウイルス疾病；その他 腸管疾病；肥育豚 2 動物福祉；鎮痛・麻酔 豚インフルエンザ 2

PRRS の制御 2PCV の制御 1

公衆衛生 ; MRSA

session3 臨床；母豚管理・疾病

PCV の制御 2

session4

臨床；新生豚管理

PCV の制御 3

session1

臨床；母豚疾病

ウイルス疾病；豚コレラ

腸管疾病；肥育豚 1

session2

臨床；疾病制御

session3

臨床；経済

7/21

PCV； 概論

腸管疾病；新生 / 離乳豚

かったようです。

福祉・畜舎；分娩

パンデミックインフルエンザ 3

疾病調査

少し戸惑いを覚えました。

開催国がカナダであったことも影響してか，本学

しかしながら，既に前回の IPVS 学会（南アフリ会での発表者は北米（アメリカ・カナダ）所属が約カ）や，2009 年つくばで開催された APVS（Asian

半数を占めており，次いで欧州諸国が多く，アジ

Pig Veterinary Society）学会（日生研たより平成 22

ア・南米・オセアニア・アフリカからの発表は少数

年 5 月号に学会参加記掲載）から，これら 3 疾病がに留まっていました。この割合を重要視すると，本着目される傾向が認められていました。以前から浸学会の International の意味合いは，あくまでも北米， 潤している豚細菌性呼吸器疾病の豚胸膜肺炎やマイヨーロッパを中心とした養豚業のトレンドを示した

コプラズマ肺炎等への対策に続き，新しい疾病に注ものとも言えるでしょう。しかしながら，世界の養目が集まるのは当然の事かもしれません。

豚業における情報や対策が，これらの国々から先駆

PCV について Dr. C. Fossum（Swedish University

けて発信されることもまた事実であり，学会で公表

of Agriculture Sciences）が，PRRSV については Dr.

される最新の知見は現在の動向を知る良い手掛かり

J. C. Herring（South Dakota State University）が，になると思われます。

発見から今日の予防対策に至るまでの過程をセッ

また，IPVS が畜産獣医臨床に近い学会であるこションの冒頭の基調講演にて発表されました。いずとから，治療薬・予防薬等を開発・販売する企業がれのウイルスも 1990 年代に同定され，歴史は浅い

全面的に学会をバックアップしており，同時にそれにも関わらず，Iowa State University のホームペー

らの企業が新薬の公表や有効性の成績についてもジに公開されている Swine Disease Trends（US）

IPVS の場で最初に養豚専門家へ向けて発表するこにも示されるように，発見以降 2000 年代にかけてとが印象的でした。

診断件数が急増しています。PCV2 については 2006

3 つの専門分野に分類したうち，現在の私の専門

年に北米およびヨーロッパでワクチンが販売されてと関連性の深い「疾病」について本学会で得られたからある程度の年月が経過し，臨床現場からの成績

情報を，少し詳しく記述してゆきたいと思います。

のフィードバックが行われていました。PCV2 ワクチンの効果は，血中中和抗体価等でも評価できます
が，それ以上に大規模養豚場において重要な数値は，

3．学会発表内容−疾病について−損耗率並びに血中ウイルス量の軽減であると言えま

再び表１に示した口頭発表演題のセッションに着す。PCV2 に起因する疾病の高頻発時期は 2 〜 3 ヶ目してみると，全体の構成の中で，「Porcine Circo

月齢であり，これに対応したワクチンプログラムのVir us 2（PCV2）」，「Porcine Reproductive and調整が検討されていました。PCV2 の移行抗体が消Respirator y Syndrome Virus（PRRSV）」，「Swine

失する時期は 3 〜 10 週齢にばらつきがあるため，

Inﬂuenza Virus」という 3 つの病原性微生物の発表

肥育期の早い段階で PCV2 感染が起こるケースではが大部分を占める事が見てとれます。2 年に 1 回し

母豚投与型ワクチンが効果を発揮するようでした。

か開催されない国際学会であり，幅広い疾病名が挙一方で 3 〜 6 週齢の子豚へのワクチン接種は，肥育げられるものと考えていただけに最初はこの構成に期中盤でのウイルス感染における血中ウイルス量を

57（1），2011

15（15）

低下させるデータがあり，各養豚場の状況に応じた

ク H1N1 が豚に感染していることが示されました。

ワクチンの使い分けが望ましいと考えられます。

このパンデミック H1N1 は，従来豚に浸潤していた

PCV2 の診断に関して興味を持ったものが，血中H1N1 亜型と抗原性が類似しているため，従来型のの特異的 IgG および IgM を測定する ELISA 法です。 H1N1 に試験感染した群ではパンデミック H1N1 へワクチンによりプライミングがなされている個体での感染軽減が認められる報告もありました。また，

は，野外株感染で速やかな IgG 上昇が見られるのアメリカ USDA では豚に対するパンデミック H1N1に比して，非免疫個体では初期免疫応答として IgMワクチンの条件付き承認を得ており，この新規ワク

サブクラスが産生されてくるため，2 者間の見分け

チンが防御抗体惹起に有用であるとのことでした。

が可能になるというものでした。他の感染症診断へ

豚インフルエンザの疫学は鳥インフルエンザ以上に，の応用が期待できるかもしれません。

ヒトインフルエンザにも深く繋がりを持つため，今PCV2 関連疾病の被害は，ワクチンの開発により大幅に改善されてきていますが，更に豚の生産向上

後も継続的な調査，防疫対策が必要になると思われます。

を計るためにワクチンの改良も日進月歩です。有効性が担保された PCV2 ワクチン単体での効果に相乗して，現行のマイコプラズマ肺炎ワクチンを用時混

4．学会の締めくくり

合，子豚に対して 1 回投与する用法が承認されてき3 日間は瞬く間に過ぎ，最終日は午後 16 時よりており，今後は呼吸器複合疾病ワクチンの多種混合

閉会式を兼ねた全員参加型の会議が行われました。

化 が 開 発 競 争 の 一 端 を 担 う も の と 思 わ れ ま す。

4 年後の学会開催地を巡り，アイルランド，メキシ

PCV2 + M. hyopneumoniae に加え，次の標的となる

コ，スペインの 3 カ国が各々の国の魅力をアピール

PRRS ワクチンの混合化も既に臨床試験を終えていし，歓声と黄色い紙の飛び交う中（写真 3a），アイ

る段階にありそうです。

ルランドを僅差で下したメキシコが開催の権利を獲

単独感染ではヒトの症状に類似して軽い発熱や発得しました。2012 年の IPVS 開催国，韓国の大会長咳を示し，1 〜 2 週間程度で回復に向かう豚インフ

Dr. Won Hyung Lee と，Dr. Ernest Stanford が固い

ルエンザですが，同時に呼吸器複合疾病の病原因子

握手とともに見せた笑顔は（写真 3b），参加したとして着目され，疫学，血清学的調査が継続して行

面々が新しい情報や友好を携えて各国に戻り，養豚

われていました。今回の学会において特に豚インフ業界を発展的な方向へ導く道を切り開いてくれると

ル エ ン ザ に 関 連 す る 演 題 が 多 か っ た 理 由 は，

信じてのものかも知れません。

2009 年にヒトで流行したパンデミックインフルエ「事件は会議室ではなく，現場で起きているもの」

ン ザ が 豚 イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス H1N1 由 来 でとは，多くの日本人が知る俳優演じる警察官がドラあったからでしょう。英国，アメリカ，スウェーデ

マの中で使う名台詞ですが，今回国際学会へ参加しン等における 2009 年の養豚場の疫学調査では，特て，このように感じました。自身の行っている研究に冬季に（おそらくヒトからの伝播で）パンデミッ

が臨床現場ではどのような位置づけにあるのか，ど

写真 3：閉会式の風景
a：2014 年開催国を決定するための投票
b：2012 年の IPVS 開催地である韓国の大会長 Dr. Won Hyung Lee（左）と本学会大会長の Dr. Ernest Stanford（右）16（16）日生研たよりのような評価を受けるものであるのか，あるいは今炎，ロタウイルス病，サルモネラ症であり，それほ

後研究すべきことは何なのか，そういった疑問の答

ど致死率の高い疾病でないとはいえ，発生件数としえを探して現場（学会や養豚場）に出てゆく事が，ては呼吸器疾病に準ずるものもあります。北米，時には必要なのではないでしょうか。

ヨーロッパが global trend とはいえ，日本の養豚の最後に日本国内における豚疾病の発生を調べてみ

形態や環境は，未だそれらとは若干異なり，問題とました。平成 22 年 10 月 11 日発行の家畜衛生週報

なる病原体，その亜型も全てが一致するとは限りまに記載された，平成 21 年度の豚伝染性疾病の発生せん。また，現在問題とされている PCV 関連疾病報告件数を抜粋させていただきます。国内の呼吸器が終息した後に浮上してくるに違いない新たな疾病

系伝染性疾病の発生件数上位 4 疾病は胸膜肺炎，にも，身構えてゆくべきでしょう。

PCV 関連疾病，パスツレラ肺炎，マイコプラズマ

国 際 学 会 で 得 た 知 識 の 一 部 を「Global」か ら病となっており，細菌性疾病も依然として報告にあ「Regional」な視点に移し替え，研究に着手していげられることが見て取れます。また，消化器系伝染ければと考えています。

性疾病の発生件数上位 4 疾病は大腸菌症，増殖性腸

（研究員）

訃報

石 崎 良 太郎 先 生 を 偲 ん で
石崎良太郎先生（日本獣医畜産大学名誉教授）におかれましては，2010 年 10 月 13 日ご逝去されました（享年 82 歳）。心から哀悼の意を表し，ご冥福をお祈り申し上げます。
先生は東京大学農学部獣医学科をご卒業後，1952 年に東京大学農学部獣医学科家畜微生物学教室にご任官され，1954 年から 1969 年 8 月までは農林水産省家畜衛生試験場にてご奉職されました。1969 年 9 月から1977 年 8 月までは米国ノースカロライナ州デューク大学医学部腫瘍ウイルス研究室にて研究に励まれ，
1977 年 9 月からは日本獣医畜産大学分子腫瘍学研究室に教授として獣医学教育の任に就かれました。その間，トリ白血病ウイルス，馬鼻肺炎ウイルス，日本脳炎ウイルスなどウイルス感染症に関わる研究と研究者のご指導に力を注がれました。なかでもトリ白血病ウイルスを代表とするレトロウイルスと発癌遺伝子及び発癌機構に関する研究では，オンコジーンとヒト癌との関係を究明するなど多大な業績を残されました。
先生は日本獣医畜産大学にてご教鞭を執られる傍ら，1980 年から本研究所の理事（4 期）および評議員（7期）として研究所の運営にご尽力頂き，1989 年からは 20 年間の長期に亘って本研究所の主任研究員として研究課題の推進に多大なるご指導を賜りました。分子生物学の発展という時代背景もあって，新たな技術を応用した分子遺伝学的アプローチを積極的に取り組む研究姿勢は，若手研究者の意欲触発に多大な影響を与えました。また，本研究所研究会の席上で先生から賜りました数多くのご助言には，研究員は多くのことを学んだに違いありません。
ここに改めて石崎先生の偉大なご功績を偲び，謹んでご冥福をお祈り申し上げます。

日生研たより昭和 30 年 9 月 1 日創刊（隔月 1 回発行）

（通巻 566 号） 平成 22 年 12 月 25 日印刷
発行所
生命の「共生・調和」を理念とし，生命体の豊かな明日と，研究の永続性を願う
気持ちを快いリズムに整え，視覚化したものです。カラーは生命の源，水を表す〒 198 0024

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TEL：0428（33）1056（企画学術部） FAX：0428（33）1036
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編集室「青」としています。

印刷所
表紙題字は故中村⒥治博士の揮毫

平成 23 年 1 月 1 日発行（第 57 巻第 1 号）

財団法人 日本生物科学研究所

林

志鋒

委

員／黒田丹
（委員長）
，竹山夏実，鈴木敬之

事務／企画学術部

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