Aug. 2010

〈総THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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291 ( 1 )説〉
患者アンケートによるアジスロマイシン 2 g 単回投与製剤
服薬満足度調査報告
二木芳人 1)・青木信樹 2)・砂川慶介 3)・舘田一博 4)・
三鴨廣繁 5)・山中
1)

昇 6)・渡辺3)

信楽園病院

北里大学北里生命科学研究所

東邦大学医学部医学科微生物・感染症学講座

5)
6)

茂 8)

昭和大学医学部臨床感染症学講座
2)4)彰 7)・河野愛知医科大学大学院医学研究科感染制御学

和歌山県立医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科

7)

東北大学加齢医学研究所抗感染症薬開発研究部門

8)

長崎大学大学院医歯薬総合研究科感染免疫学講座（2010 年 7 月 14 日受付）

15 員環マクロライド系経口抗菌薬である Azithromycin (AZM) の成人用経口懸濁液
徐放性製剤（単回投与製剤）は，ペニシリン耐性肺炎球菌 (PRSP) などの市中耐性菌にも効果が期待できる経口抗菌薬として既に臨床応用されている 1)。
全国 1,469 名の医師の協力を得て，2009 年 6 月から 2010 年 1 月までに AZM 単回投与製剤が処方された急性呼吸器感染症患者にアンケートを配布し，臨床症状の改善度および服薬性について満足度調査を行った。
アンケートに回答した 2,387 名の患者の男女比は 4 対 6 で女性が多く，10 歳代から80 歳以上まで幅広い年齢層に処方されており，対象疾患は急性気管支炎が 37% と最も多く，次いで急性咽頭炎の 33% であった。臨床症状別の解析では熱や痛みに対する改善度が比較的良好で，1 回飲みきり型という用法については，90% 以上の患者がその利便性の高さを評価していた。AZM 単回投与製剤に対する患者満足度を解析した結果では，疾患別では肺炎，年齢別では 60 歳以上の高齢者で高い傾向にあった。
また，一般的な経口抗菌薬の服薬遵守率は約 60% と低く，臨床効果，安全性に不安を持つ患者も少なくないことから医師，薬剤師による十分な服薬指導が重要になると思われる。

具Review Article典 YOSHIHITO NIKI, et al.: Questionnaire study to measure patient satisfaction for the treatment
with sustained-release formulation of 2 g azithromycin.

292 ( 2 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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経口抗菌薬の服薬コンプライアンスの低下

ライシロップ製剤で空腹時服薬であることなど，は，感染症治療の失敗だけではなく耐性菌出現

従来の経口抗菌薬と異なる特徴を有しているこにも影響を与える可能性が高いと懸念されていとから，本剤を日常診療で処方されている全国

2)る 。世界 11 カ国で成人 4,088 名を対象に服薬1,469 名の医師の協力を得て，2009 年 6 月から遵守に関するアンケートを行った結果，日本人

2010 年 1 月末までに本剤を処方された成人の急の服薬非遵守率は 34% と中国に次いで 2 番目に性呼吸器感染症患者を対象に服薬満足度調査

3)

服薬遵守率が低かったと報告されている 。国を行った。本剤処方時にアンケートを患者に渡内 9,400 名を対象に行ったインターネットによし，服薬 3， 4 日後に患者自らがアンケートにる経口抗菌薬の服薬コンプライアンス実態調査

必要事項を記入し，郵送にて回収，解析を行っにおいても，約 40% の成人が服薬を途中で止めた。

たことがあると回答し，その主な理由は症状が改善されたからという患者の自己判断によるも4)

アンケートに回答した患者背景を Fig. 1 に示のであった 。そのような中， 1 回の服薬で急した。男女比率では， 4 対 6 と女性の比率が高性呼吸器感染症をはじめとした成人の急性感染い傾向にあった。年齢別では 30 歳代が 26% と症治療が可能な AZM 単回投与製剤が開発され最も多く，10 歳代から 80 歳以上まで幅広い年た。本剤は 1 回飲みきりであること，成人用ド齢層で処方されており， 70 歳以上の高齢者もFig. 1.

患者背景Aug. 2010

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293 ( 3 )全体の 15% を占めた。本剤が処方された疾患もあることから，患者の QOL に大きく影響すとしては急性気管支炎が全体の 37% と最も多る熱や痛みを服薬後早い段階で軽減，消失できく，次いで急性咽頭炎が全体の 33% を占めた。

るというのは急性呼吸器感染症患者にとって大AZM 単回投与製剤が処方された患者の症状きなメリットとなり得る。

として多かったのは，咳，のどの痛み，痰で一方で，咳や鼻づまりなどの改善は比較的緩あったが，本剤服薬 3， 4 日後の患者評価によやかであるため，患者が再診に訪れる可能性がる症状改善度（とても良くなった，やや良くある。その際，他の抗菌薬を追加で処方するかなったの合計）では，熱の改善が 90% 以上とどうかは主治医の判断になるが，本剤の有効組最も高く，次いでのどの痛みや頭痛の改善で織濃度は約 7 日間持続することから，症状の程あった (Fig. 2)。各症状について，とても良く度が改善傾向にある場合は抗菌薬の追加投与はなった，やや良くなったと回答した患者の比率

必要ないと思われる。また，鎮咳剤，鎮痛剤，を経時的に分析した結果 (Fig. 3)，熱の改善が去痰剤の併用の有無による症状の改善度を比較

最も早く，服薬 24 時間後に約 70%，48 時間後したが，患者による評価では大きな差は認めらには約 90% の患者が改善したと感じており，のれなかった (Fig. 4)。

どや頭の痛みも服薬 48 時間後には 70⬃80% の患者が改善を実感していた。 AZM 単回投与製剤の国内臨床試験においても上気道感染症に伴

次に単回投与製剤に対する印象と服薬性について解析した結果を Fig. 5 に示した。

う嚥下痛や頭痛は，服薬 4 日目には服薬前と比1 回飲みきりという用法については，90% 以5)上の患者が利便性を感じている反面，1 回の服較して 1/3 から 1/4 に軽減されているとの報告

Fig. 2.

アジスロマイシン単回投与製剤服薬 3，4 日後の症状の改善度

294 ( 4 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Fig. 5.

63—_4Fig. 3.

各症状の改善までに要した時間

Fig. 4.

併用薬の有無による症状の改善度

アジスロマイシン単回投与製剤に対する患者の印象

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Fig. 6.

アジスロマイシン単回投与製剤市販直後調査における下痢の発現状況

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295 ( 5 )296 ( 6 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS63—_4Aug. 2010

用で本当に効果があるのか，副作用は大丈夫

管運動を亢進することが以前より知られている。

か，といった懸念を抱いていることが明らかに実際， AZM と腸管運動調律剤を同時服薬するなった。したがって，本剤を処方する際には， ことで下痢の発現頻度を大幅に減少できたとの
服薬 3， 4 日後に症状の改善が無ければ再診す

報告 7) もあることから，AZM によって生じるること，主な副作用は下痢などの消化器症状

下痢もモチリン様作用による一過性のものであで，その多くは軽度で一過性であることを事前ると考えられている。に説明することで患者の不安も緩和されると思われる。

副作用に関する患者への説明が重要なのはこの薬剤だけではない。市中耐性菌の増加に伴い抗菌薬の高用量投与や高用量製剤の使用が主流

AZM 単回投与製剤発売から 6 カ月間にわたになりつつある反面，副作用も多く認められてる市販直後調査における結果を Fig. 6 に示しいる。患者への副作用に関する説明が不十分

6)た 。有害事象として登録された 732 例のうち， だった場合，患者は副作用が出た時点で服薬を胃腸障害は 607 例 (83%)，うち下痢は 543 例で止めてしまう可能性が高い。その結果，効果不全体の有害事象の 74% を占めた。下痢の発現十分な治療となり薬剤耐性菌の助長につながる日が特定できた 375 例の結果では，服薬初日， のではないかと懸念されている。
しかも服薬後 2， 3 時間後に症状を訴える例が多いことから，患者への副作用に関する事前説明は重要であると考えられる。

経口抗菌薬の患者満足度は臨床効果，安全性という本来の抗菌薬としての評価と，味や簡便マクロライド系抗菌薬は，消化管蠕動ホルモさなど薬剤の服薬性に基づく評価の和として現ンであるモチリンと構造が類似しており，消化れてくる。 AZM 単回投与製剤の患者満足度をFig. 7.

アジスロマイシン単回投与製剤に対する満足度

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63—44297 ( 7 )性別，年齢別，疾患別に解析した結果を Fig. 7を Fig. 8 に示した。急性感染症の場合，熱やに示した。本剤は成人用ドライシロップ製剤で咳，痛みなど QOL を低下させるような症状があり，消化器系の有害事象が他剤よりも多い傾強いため抗菌薬の服薬コンプライアンスは良好向にあることから患者の受入に不安を感じる医と思われがちだが，処方された経口抗菌薬の服師も多いかと思われるが，全体 (n⫽2,387) とし用を途中で止めたことがあるかという問いに対て本剤に満足できなかった（そう思わないと回して はい と回答した患者は約 40% にのぼっ答した）のは 10% 弱であった。性別では男性のた。その理由の約 80% は症状が治ったからといほうがやや満足度は高く，年代別では意外にもう自己判断によるものであった。この背景とし60 歳以上で最も満足度が高い結果となった。疾て，そもそも抗菌薬が必要ない患者や処方日数患別の解析では，肺炎患者の満足度が最も高いが長い患者などが含まれていることも考えられ結果となったが，これは本剤の症状改善の速るが，基本的に患者は抗菌薬を最後まで飲まなさ，臨床効果の高さが満足度に反映した結果といということを前提にした服薬指導が必要だと考えられる。 AZM 単回投与製剤は，海外にお思われる。年代別の服薬遵守率をみても大きなける肺炎および慢性気道感染症の急性増悪にお差は無く， 60 歳以上でも 30% の患者が服薬をける Levoﬂoxacin (LVFX) との二重盲検比較試

守っていないというのが現状であった。我々臨験において，臨床的同等性が報告されている

8,9)。 床医は，抗菌薬の服薬回数は PK-PD 理論に基一方，安全性の面でもニューキノロン系薬とはづいて設計されており，セフェム系薬であれば異なり腎機能に与える影響が少なく用量調節の1 日 3 回服薬しないと期待した効果が得られな必要はないとされていることから，高齢者においことは認識しているが，患者の理解は決してける呼吸器感染症の新たな治療薬として期待さ高くないと思われる。抗菌薬の服薬不遵守は有れている。

効性を低下させるだけではなく，耐性菌を助長する要因としても問題視されていることから，

次に経口抗菌薬の服薬遵守率についての結果

Fig. 8.

医師，薬剤師による服薬指導は今後ますます重一般的な経口抗菌薬の服薬非遵守率

298 ( 8 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Aug. 2010global survey. Int. J. Antimicrob. Agents
29: 245⬃253, 2007

要になると思われる。
日本化学療法学会が行った薬剤感受性サーベ4) 渡辺 彰，藤村 茂：抗菌薬の服薬コン
プライアンスは治療効果向上と耐性菌抑制のカギである。感染と抗菌薬 12: 183⬃

イランス 10) によると，成人の急性呼吸器感染症から検出された肺炎球菌の約 40% がペニシリンに低感受性もしくは耐性，インフルエンザ菌

191, 20095) 山中 昇：アジスロマイシン高用量単回にいたっては 60% 以上がペニシリンに低感受性もしくは耐性と報告されている。その結果，安6)

全性を重視した従来の抗菌薬の選択，使い方では効果が期待できなくなってきていることから，今後 AZM 単回投与製剤のような PK-PD 理論に基づいて設計された高用量製剤への処方転換が進むと考えられる。
最後に本調査にご協力いただいた全国 1,469
名の医師および関係者の方々に心より感謝申し上げると同時に，本調査結果がこれからの急性呼吸器感染治療に役立つことができれば幸いである。

文63—_4

献1) 河野 茂：アザライド系抗菌薬アジスロマイシン単回投与製剤 (AZR-SR) の特徴と臨床的有用性。 Jpn. J. Antibiotics 62:269⬃276, 2009
2) SCHRAG, S. J.; C. PENA, J. FERNANDEZF, etal.: Effect of short-course, high-dose
amoxicillin therapy on resistant pneumococcal carriage. JAMA 286: 49⬃56,20013) PECHERE, J-C.; D. HUGHES, P. KARDASK, etal.: Non-compliance with antibiotic therapy for acute community infections: a7)投与製剤の臨床評価。最新の疾患別治療マニュアル 12, 2009渡辺 彰： PK-PD 理論に基づいて開発されたアジスロマイシン高用量単回投与製剤の臨床適応。最新の疾患別治療マニュ
アル 5(2), 2010
野口靖之，保科眞二，若槻明彦：トリメブチンマレイン酸塩のアジスロマイシン投与後に発症する下痢に対する抑制効果。
日 本 化 学 療 法 学 会 雑 誌 58 (Suppl. A):342, 20108) D’IGNAZIO, J.; M. A. CAMERE, D. E. LEWIS,et al.: Single-dose microsphere formulation of azithromycin versus 7-day levoﬂoxacin therapy for treatment of mild tomoderate community-acquired pneumonia in adults. Antimicrob. Agents &Chemother. 49: 4035⬃4041, 2005
9) MURRAY, J. J.; P. EMPARANZA, E. LESINSKAS,et al.: Efﬁcacy and safety of a novel, single-dose azithromycin microsphere formulation versus 10 days of levoﬂoxacin
for the treatment of acute bacterial sinusitis in adults. Otolaryngol. Head Neck
Surg. 133: 194⬃200, 2005
10) NIKI, Y.; H. HANAKI, M. YAGISAWA, et al.:The ﬁrst nationwide surveillance of bacterial respiratory pathogens conducted by
the Japanese Society of Chemotherapy. J.
Infect. & Chemother. 14: 279⬃290, 2008