2006 MAY
No. 538

2006 年（平成 18 年）5 月号

第 52 巻 第 3 号（通巻 538 号）

挨拶・巻頭言豚水泡疹ウイルス，カリシウイルス，SRSV，
ノーウオークウイルス …石崎良太郎（ 2 ）獣医病理学研修会
第 45 回 No. 892 イヌの前肢……東京農工大学獣医病理学教室出題（ 3 ）第 45 回 No. 896 ウマの鼻腔内腫瘤…大阪府立大学獣医病理学研究室出題（ 4 ）お知らせ
第 141 回日本獣医学会学術集会盛会裏に終る………………………………………（ 5 ）解説
理化学研究所・脳科学総合研究センターの特質について………………板 倉 智 敏（ 6 ）談 話 室台湾光復（祖国復帰）初期における動物用生物薬品の研究開発についての回想 2 …………………林 再 春（ 9 ）日生研たより

2（26）

豚水泡疹ウイルス，カリシウイルス，SRSV，
ノーウオークウイルス
石崎良太郎
1932 年豚水泡疹が豚の疾患として，米国カリフォルニア州のシーフードレストランの厨芥
利用の養豚業者の豚に発生して届けられた。口蹄疫に類似する事から合衆国畜産局に通報され，養豚場は検疫下におかれた。罹患豚の水泡病変の動物接種試験の成績から，非定型的口蹄疫と暫定的に診断し，口蹄疫発生として公示された。しかしその後，1933 年にカリフォルニア州
内の他の同様の厨芥養豚場で本病が発生し，詳細に調べられた結果，既知の口蹄疫ウイルスのどの株とも抗原交差しない事が明確になり，本病を豚水泡疹と呼ぶよう提唱された。その後，1934 年カリフォルニア州のシーフードレストランの厨芥を利用している養豚場 300 ヵ所余りで発生がみられ，1952 年まで 20 年間発生し続けた。その後，1953 年に東部のチェサピーク湾に近いワシントン特別区の同様なシーフードレストランの厨芥を利用した養豚場で同病が発生し，初めて厨芥養豚場をすべて合衆国政府の検疫下におくとする法律が制定され，厨芥の加熱処理を課する法律が，逐次発生各州の議会で可決されていった。その結果，1955 年以降発生が減少し，1959 年合衆国農務長官は，本病の撲滅を宣言した。ところが，1971 年カリフォル
ニア州ロスアンゼルスのロングビーチの海岸に，その沖のサンミゲル島に生息するアシカ約500 頭の屍体が打ち上げられ，その後行われた沖の島々に住むアシカの流産に関する調査でウイルスが分離され，サンミゲルアシカウイルスと命名された。そしてこのウイルスが，米国で抹殺されたはずの豚水泡疹ウイルスと類似したウイルスである事が明らかにされた。この事から，カリフォルニアや東部湾岸のシーフードレストランから出た海産物厨芥を起源とするウイルスが原因と想定されたが，その源は不明であった。
一方，1972 年，東部コネチカット州ロングアイランド湾の港町ノーウオークの小学校児童に急性胃腸炎の流行があり，ノーウオーク因子が発見された。これはノーウオークウイルスとか，電子顕微鏡所見により，small round structured virus（＝SRSV）等と呼ばれ，老人や学童の非細菌性食中毒の原因と考えられた。また，1974 年に英国で同様な疾病の冬期嘔吐症の患者から発見されたカリシウイルスは，電顕像で「ダビデの星」と呼ばれた。ところが，1974 年，
札幌で幼児の胃腸炎が流行し，その材料からカリシウイルスが検出された。性状検査の結果，先に米国で発見されていたノーウオークウイルスと似ているが，抗原性，その他の性状の違い
から，サッポロウイルス 82 年日本株と命名された。そして，これらヒトの集団発生や流行から，その原因物質・原因食物は生カキが最も関連の多い事が指摘されている。また，ヒトではノロ
ウイルス食中毒とも呼ばれている。
カリシウイルスについて 1990 年米国でノーウオークウイルス（NV）のクローニングに成功
し，RT―PCR 法による遺伝子検出法が確立された。これを契機に多くのウイルス株の遺伝子について部分的にクローニングされ，ノーウオークウイルスとか SRSV と呼ばれてきたウイルス
が，1 本鎖＋鎖 RNA ウイルスとしてカリシウイルス科に属し，遺伝学的に近縁のウイルス群を形成する事が明らかとなった。動物由来の多くのカリシウイルスについても遺伝情報の研究が蓄積され，1999 年の第 11 回国際ウイルス学会で，ベシウイルス属（ブタ水泡疹ウイルス「サンミゲルアシカウイルスを含む」），ロゴウイルス属（ウサギ出血病ウイルス），ノーウオーク
ウイルス属，サッポロウイルス属（サッポロウイルス）の 4 つの属に分けられた。
（主任研究員）52（3）
，2006

3（27）

イヌの前肢
東京農工大学獣医病理学教室出題

第 45 回獣医病理学研修会標本 No. 892

動物：イヌ，雑種，雄，12 歳（1991 年 8 月生まれ）。
は一部の紡錘形細胞で陽性を示した。両細胞成分ともリ
臨床事項：2001 年（9 歳）から跛行が見られ，2004 年 4
ゾチーム陰性であった。泡沫細胞はアルシアンブルー染
月頃（11 歳）から左前肢の腫脹がひどくなり，負重で色陽性を示した。電顕では，線維芽細胞様の腫瘍細胞はきず疼痛が激しいため，同年 7 月に肩関節から左前肢の発達した疎面小胞体を持ち，その一部が種々の程度に拡断脚術を実施した。身体検査時，左前肢は熱感があり，張して泡沫細胞への移行像が認められた。
硬さは種々で，肘関節は不動であった。X 線検査では，
診断：滑膜肉腫
明らかな腫瘤は観察されず，左前肢肘関節を中心として， 考察：滑膜由来の腫瘍は，紡錘形細胞と上皮様細胞の二上腕骨遠位端および橈骨・尺骨近位端に骨透過性の亢進
相性増殖パターンを示すことが特徴であるが，動物ではおよび骨破壊像が認められた。
紡錘形細胞を主体とする単層型が多い。本例で認められ
剖検所見：断脚された前肢はび漫性に腫脹していた。肘た泡沫細胞は，免疫染色の結果より滑膜由来と考えられ
関節周囲，上腕および前腕深層の筋とその周囲組織は，る。また，上皮様細胞で内張りされた管腔の形成や，一粘液を多量に含みゼリー状を呈する柔軟な組織で置き換部の腫瘍細胞でサイトケラチン，ビメンチンともに陽性
えられ（図 1）
，骨あるいは腱との分離は困難であった。 であったことから，間葉系および上皮系の両成分を備え組織所見：筋膜と思われる結合組織間に浸潤するように， ていることが本例の特徴と考え，滑膜肉腫と診断した。
小型の腫瘍細胞が多量の粘液状基質を伴って疎に配列し（三森国敏）ていた（図 2）
。腫瘍細胞は紡錘形〜多形性を示す線維
参考文献
芽細胞様あるいは滑膜細胞様で，核分裂像は比較的頻繁
1. Loukopoulos, P. et al., J. Vet. Sci., 5 : 173–180（2004）
2. Oyamada, T. et al., Vet. Pathol., 41 : 687–681（2004）に認められた（図 3）。また，円形の泡沫細胞も多数混在していた。病巣内には空隙あるいは管腔様構造が散見され，これらは上皮様に配列する腫瘍細胞で内張りされていた（図 4）。免疫染色では，紡錘形細胞および泡沫
細胞のどちらもビメンチン陽性であり，サイトケラチン

日生研たより4（28）ウマの鼻腔内腫瘤
大阪府立大学獣医病理学研究室出題

第 45 回獣医病理学研修会標本 No. 896

図 1

図 2

図 3

図 4

動物：ウマ，サラブレッド，去勢雄，11 歳，鹿毛， が散見された。免疫組織化学的に，腫瘍細胞はビメ
体重約 500 kg。
ンチン抗体，S–100 蛋白抗体，NSE 抗体に強陽性で，臨床事項：右眼からの流涙が目立ち，右鼻孔から出
GFAP 抗体と microtube-associated protein 抗体陽性
血するとの主訴で本学家畜病院に来院。内視鏡検査
細胞が混在した。サイトケラチン抗体，デスミン抗により右鼻腔に血腫様の腫瘤を確認する。その後，体，á–平滑筋アクチン抗体，neuroﬁlament 抗体，
synaptophysin 抗体， chromogranin A 抗体， Melan
鼻出血がさらに激しくなるとともに，右眼球の突出
A 抗体，MBP 抗体に対しては陰性であった。電顕と眼瞼周囲の浮腫が目立つため，腫瘍性の病変を疑的に腫瘍細胞の細胞質に微細線維が存在した。
いオーナーの希望により安楽殺し剖検した。
診断：鼻腔神経芽細胞腫（嗅神経芽細胞腫）
剖検所見：腫瘤は右外鼻孔より約 15 cm 奥に入っ
考察：嗅上皮は，嗅細胞（感覚上皮），支持細胞とた部位から鼻粘膜嗅部のあたりまで，鼻甲介を完全基底細胞から成る。鼻腔神経芽細胞腫は嗅上皮，特に融解し，右鼻腔を埋め尽くすように存在していたに基底細胞に由来するとされる。基底細胞は発生学（図 1：第 4 臼歯あたりの頭部横断面；★，腫瘍組
的に神経外胚葉起源の olfactory placode であること織）。腫瘤は，右頰骨と涙骨の一部を融解し，前頭から，ヒトの鼻腔神経芽細胞腫では，今回の症例の洞へ浸潤していた。しかし，鼻中隔の融解と頭蓋内への浸潤はなかった。腫瘤は，黄色から桃色を呈し， ように neuroblastoma 様の組織像を示す例から，
paraganglioma や neuroendocrine carcinoma 様の組
やや弾力性があり充実していた。また，出血巣が割織像が混在する例など，多彩な像を示すことが報告
面の至るところに認められた。
されている。
（山手丈至）
組織所見：クロマチン豊富な円形核と乏しい細胞質を有する円形から卵円形細胞の増殖から主に成り（図 2），時に血管周囲性の偽ロゼット形成（図 3）や Homer-Wright 型偽ロゼット形成（図 4）が認められた。また，腫瘍細胞により内張された小シスト

52（3）
，2006

5（29）

第 141 回日本獣医学会学術集会盛会裏に終る
去る 3 月 18 日（土）から 21 日（火）までの 4 日

演，更に懇親会と約 3 時間半の長時間にわたる御日間，つくば市のつくば国際会議場で初めての日本獣程を無事終えられました。その間，警備関係者の緊

医師会・日本獣医学会連携大会が開催され，第 141

張感をひしひしと感じましたが，秋篠宮親王殿下ご回日本獣医学会学術集会を（財）日本生物科学研究

自身は，終始非常に和やかな雰囲気でご講演，ご歓所が司宰しました。今回の連携大会では，前 3 日間談されておられた様にお見受け致しました。短く感を日本獣医師会 3 学会年次大会，後 3 日間を日本獣じられた 3 時間半でした。

医学会学術集会，中 2 日間は両団体の合同プログラ

今回はポスターセッションでの発表演題を対象にムが実施されました。獣医学会参加登録者は 1,250

ベストプレゼンテーション賞

名でした。共同企画による記念講演，教育講演のほ全体を 6 領域に群分し，その中から座長にそれぞれか，基礎から臨床に亘る多分野でシンポジウム，ポス

優秀演題 5 題を推薦して頂き，投票数の多かった演

ター発表等が行われ，参加者は両学会のプログラム

題 10 題が最優秀演題として，副賞を添えて授賞さを聴講できました。興味ある種々な演題を広く聴くれました。研究内容，纏め方，直覚性，それに理解が授与されました。

機会に恵まれ多くの参加者から賛辞が聞かれました。 しやすい発表を基準として選出されましたが，発表中でも 19 日の午後には秋篠宮親王殿下のご臨席を仰ぎ「家畜化の考え方―鶏の事例から」と題され者にとっても励みになったものと考えられます。なお，各分野毎の最優秀賞は以下の演題でした。

た記念講演を賜りました。民族文化史的基盤の上に最後になりましたが，今回の第 141 回日本獣医学

鶏が家畜として確立された経緯をご講演され，講堂

会学術集会の司宰に際しましては農林水産省，文部を埋めたほぼ満員の聴衆は大きな感銘を受けられた科学省，環境省，厚生労働省，日本学術会議などのことと思います。また，ご講演終了後，懇親会にもご後援を頂き，日本獣医学会，日本獣医師会，茨城ご出席を賜り，1 時間以上の長時間にわたり学会員

県獣医師会からご協力，御支援をいただきました。

等と親しくご歓談されました。ロビーにまで広げた

また，多くの団体，企業から協賛を賜りました。司

懇親会場を埋めた参加者の皆様方も大変感動した様

宰機関と致しましてここに改めて深甚なる感謝を申子でした。午後 3 時にご到着され，開会式，記念講し上げます。

ベストプレゼンテーション賞受賞演題

建建建建建建建建建建建建建建建建〇 Cellular response to TNF α and signaling events mediated by TNF-Rs in tendinocytes：保坂善真殿 他 3 名（酪農学園大学）〇 Analysis of differentiation potency of donor XY germ cells in mouse XX/Sry testes：石井麻由子殿 他 9 名（東京大学大学院）〇動物園飼育下フラミンゴのアミロイド症：井上真紀殿 他 5 名（岐阜大学）〇わが国のツルのコクシジウムの遺伝子解析：本間 一殿 他 3 名（東北大学大学院）〇モンゴルの野生水禽から分離された高病原性鳥インフルエンザウイルスの性状：磯田典和殿 他 10 名（北海道大学大学院）〇ブタ腸管関連リンパ組織における Toll-like receptor（TLR）2 および 9 の発現とその機能解析：遠野雅徳殿
他 7 名（東北大学大学院）〇鶏マラリア Plasmodium gallinaceum のスポロゾイト接種による鶏への病原性と抗原・抗体応答：磯部 尚
殿 他 6 名（動物衛生研究所）〇肥満および摂食によるイヌの脳脊髄液レプチン濃度の変化：西飯直仁殿 他 9 名（岐阜大学大学院）〇マウスマクロファージの細胞質トランスクリプトーム解析―リポ多糖体の効果―：北村 浩殿 他 6 名（理化学研究所）〇早期離乳操作がラットの行動と脳の発達に及ぼす影響：兒玉有加殿 他 3 名（東京大学大学院）

建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建建日生研たより

6（30）

解

説

理化学研究所・脳科学総合研究センターの特質について
板倉智敏
理化学研究所は 1917 年に日本で初めての財団法とシステムを構成しているが，これらの機能を理解人として設立され，名称のように物理と化学分野にして脳型コンピュータや人型ロボットの開発を目指

著名な人材が多く，かつ多大の成果をあげてきた。

す。

理研は，第二次世界大戦後解体されたが，後に特殊法人となり，現在は独立行政法人である。
1984 年からは国の施策もあって，理研にライフサイエンス分野が加えられた。

脳を育む領域：人間の誕生から生涯にわたる脳の学習機構をはじめとした脳の発達機能を解明する。
この成果は，育児や教育の最適のカリキュラムを組
むために貢献し，他方では，高齢者の脳機能を高め，

そして 1997 年に，目標達成型あるいは戦略型，学習能力を維持するためにも有益となる。
先端技術開発領域：脳科学研究を発展させるため

ター（BSI）がスタートした。BSI は設立来理研内には，研究の基盤となる非侵襲的計測技術，生物学だけでなく，他の試験・研究機関の運用面でのモデ的解析技術・材料，データベース技術，研究機器なルとされるようになった。ここに BSI の特質のいどの開発が不可欠である。

▼ている，世界最大の脳科学研究所である。構成職員
は約 600 名で，内訳は研究者が約 300 名，技術者が約 240 名，事務担当者が約 60 名である。研究室（ラ制である。つまり，毎年契約が交わされ，研究員は原則 5 年間が任期である。

外部評価制度▲BSI は現在は世界の脳科学分野の研究をリードし

任 期 制 度BSI のスタッフはセンター長を含めて全員が任期▼組 織 構 成▲▼くつかを記すことにしたい。

▲

別名で米国型の研究所として，脳科学総合研究セン

チームは 10 人前後のスタッフ），20 が研究ユニッー）が行なわれ，この評価結果を基にして次の 5 年

ト（1 ユニットは 2―3 名のスタッフ）である。

の継続が決められる。

研 究 分 野▲ラボに対しては 5 年毎に厳しい外部評価（レビュ▼ボ）は現在 58 あり，このうち 38 が研究チーム（1

研究領域は次のように分かれている。

評価は研究実績そのものに対してなされる。基本
的には 1 チーム毎に 3 人のレビュー委員が選ばれる。
この委員は，ラボの研究について世界的にトップク

脳を知る領域：脳の高次機能（記憶・学習，感覚， ラスの人で，恩師とか，共同研究者とか個人的に繫
認知，運動，情動，行動，生体リズム，言語，思考， がりのある人は除外され，3 人のうち 2 人以上が外意識など）のメカニズムを解明する。この領域の最国人である。レビュー委員は事前にラボが提出した終的な課題は脳と心の問題を科学的に，しかも分子

過去 5 年間の報告書を良く読み，質問書も用意する。

レベルで解くことである。

レビュー委員会は理研で 3 日間行なわれ，この間に脳を守る領域：脳の老化のメカニズムの解明と制ラボヘッドの報告を聞き，質疑応答がなされ，さら御法の開発研究を目指す。具体的には，神経・精神に委員はラボを訪問してスタッフとも討議を重ねる。

疾患の病因の解明と治療・予防法の確立。この成果

そして最終的に詳細な報告書をまとめ，ラボの今は健康な未来社会への貢献となる。
脳を創る領域：脳は高度な情報処理ネットワーク

後の 5 年間の研究継続の価値について意見を述べる。
BSI センター長は，委員会の答申を受けて次の 5

52（3）
，2006

7（31）

大型あるいは高額な機器はもとより，汎用性の高い不可となった場合，そのラボは 2 年以内に閉鎖とな機器などを，研究者の要望に応じて購入・整備してる。

いる。細胞・生体分子解析は，図に掲載した業務にAdvisory Council▲▼

年間のラボの存続の可否を決定する。ラボの存続が技術者を配置して実施し，解析結果（データ）の殆どは依頼を受けた当日に返却される。

委員は 20 名（外国人 16 名日本人 4 名）で，委員は極めて有効に機能している。BSI は，職員が任期制

学部長，学会長，専門家として名をなした方々であであるということ，ラボは 5 年毎に厳しい外部評価る。主として BSI 組織の運用，研究の方向性などを受けるということ，研究者の転出がしばしばであについてアドバイスを受ける。

るということから，研究者の流動が盛んである。従研 究 環 境▲研究資源管理部門では，研究資材有効活用支援が▼

これは，一般的には顧問会議に相当する。現在の研究者にとって，上記の厳しい評価を除けば BSI
は研究者楽園と言える。つまり，研究費や様々な施って，ラボで不要になる機器，什器などがかなり多く出る。これらを他の研究者がもらい受けて有効に活用することを RRC は支援している。
技術者は常に自己の技術向上を目指す必要がある。
このために RRC は主に技術者に対して教育・訓練

しかし，質の高い論文が出ない人にとっては居心地

プログラムを提供している。

研究支援組織

▲

▼

▼

は悪い。

終 わ り に▲設に恵まれ，会議は殆どなく，研究に専念できる。

国公立の試験・研究機関は独法化し，独自の道を

科学的発見が先か，研究技術が先かと良く問われ歩みつつ夫々の特質を浮き彫りにしようと懸命である。研究にとって技術は極めて重要である。特に，る。その過程で，スタッフの任期制や外部評価制度

様々な技術や機器が開発されている今日においては， の導入を模索しているが，本格的にはこれからのよ
それら全てを研究者自らが操ることは不可能である。 うである。ここに紹介した BSI の諸制度は，冒頭
BSI における研究支援組織はリサーチリソースセでも記したように 1 モデルとされている。付け加えンター（RRC）と呼称され，組織構成は図示のようたい事は，研究者の任期制，評価制を行なうにあたになっている。

っては，研究環境を整える事も重要であるというこ

動物実験部門の動物実験施設では，飼育担当者がとである。某大学のスタッフが BSI に来られて曰く，色々な動物の世話をしている。特にマウスは大量で， 「研究のための解析，測定が BSI では 3 日で出来たが，約 12 万匹が飼育できるが，これでも不足がちである。 大学では数ヶ月を要すると」。
この部門の支援業務では，技術者を配置して変異動物，抗体，組織標本などを作製している。
分析部門では，研究機器はなるべく共用化を図り，（

板倉智敏：理研）

脳科学総合研究センター

グループディレクター

日生研たより

8（32）

理研・脳科学総合研究センター・リサーチリソースセンター（RRC）
動物実験部門
動物実験施設ー 哺乳動物実験施設（マウス，ラット，ウサギ，ネコ，サル）ー 水生動物実験施設（ゼブラフィッシュ，アフリカツメガエル，イモリ）

支援業務
ー 胚操作
ー ES 細胞工学
ー 組織標本作製ー 抗体作製ー 子宮摘出によるマウスのクリーニング

ー トランスジェニックマウス作製
ー マウスの行動解析
ー 電子顕微鏡標本作製
ー 血液検査・血液生化学的検査

分析部門
共用機器（下記項目別に 135 余の機器が整備されている）
ー 画像・定量解析ー 生体高分子機能・構造解析ー 遠心分離ー ガラス器具洗浄

ー 脳活動画像解析
ー 細胞機能解析
ー 細胞培養ー 細胞及び生体物質の解析

ー 遺伝子解析ー 形態学的解析
ー 高速液体クロマトグラフ

支援業務（細胞及び生体分子解析）
ー DNA 配列解析ー プラスミド抽出
ー ペプチド合成
ー ESI ーlontrap
ー D, L ーアミノ酸特殊分析
ー FANTOM 分与

ー 遺伝子微量定量解析ー マイクロアレイ解析
ー MALDI ーTOF
ー ディファレンシャル二次元電気泳動
ー AKTA を用いたタンパク質精製ー ガラス器具洗浄

共用実験施設ー 放射線管理区域
ー P2/ レベル 2 実験室

資源管理部門研究資材有効活用支援
研究情報資源データベース
ー BSI ラボが提供できる研究技術・材料
ー BSI 保有マウス系統

研究技術教育・訓練

ー 遺伝子多型解析ー 自動細胞分取分析
ー Quadrupole ーTOF
ー アミノ酸分析
ー GeneChip 解析52（3）
，2006

9（33）

談 話 室

台湾光復（祖国復帰）初期における動物用生物薬品の研究開発についての回想 2
林

筋肉注射用ニューカッスル病
不活性化ワクチン

2（1） 光復前後におけるニューカッスル病の発生と防疫および筋肉注射用ワクチン製造技
術の導入

再 春

で 3 ヶ月間，凍結乾燥技術と日生研の製造している
その他のワクチンについても研修を行うことに同意してくださったのである。後に知ったのだが，当時日本では生物薬品製造への凍結乾燥技術の応用や凍結乾燥機の製造はいずれもまだ研究段階にあった。
唯一日生研だけがアメリカ製の STOKES 乾燥機に凍結設備を追加設置しており，液状ワクチンを事前

光復前には家禽ペスト（Fowl pest）と見なされ凍結した後に真空乾燥させて，ワクチンを凍結乾燥ていたが，光復後に発生例が増加し重視されてからさせることに首尾よく成功し，すでに実用化していはニューカッスル病と判断されるようになった。静たのだが，他の研究所では夏になると実験ができな

脈注射用としてホルマリンによる感染鶏胚の不活化

いような状態だった。小生は一生涯この幸運と偉大ワクチン（死菌ワクチン）が試作されていたが，取な中村所長を忘れることはないだろう。

り扱いが非常に面倒な上，免疫効果を得るには 2 回

日生研が特許を持つニューカッスル病不活化ワクの注射が必要だったため実用には適さず，養鶏業者

チンは筋肉注射であり，取り扱いが非常に簡単で免になかなか受け入れられなかった。そのためニュー疫効果も非常に優れていた。小生は帰国後直ちに優カッスル病は発生を抑制できず，大規模な養鶏場で先的に関連の製造のための試験に取り組み，短期間たびたび発生して甚大な被害をもたらし，養鶏業ので完成させてすぐさま大量生産を開始した。同時に企業型経営への転換を大きく阻んでいた。当時小生

民間の動物用生物薬品メーカーに無償で技術を提供

は中村稕治博士のニューカッスル病に関する研究レ

し，我国の養鶏業の発展に寄与することができた。

ポートと，そのワクチン開発に関する論文「水酸化B1 株などの弱毒株生ワクチンの登場後も不活化ワ

アルミニウムゲル添加ニューカッスル病ワクチンのクチンは製造され続けており，補強接種用として極研究」を読み，そのワクチンがすでに商品として販めて優れた免疫効果がある。

売されていることを知った。そして，機会があればそのワクチンについて学び，我が国のニューカッス
ル病防疫に供したいと願っていた。

（2） ワクチン製造試験結果の要点

幸いにも 1954 年に小生は研修のために日本に派

1．本ワクチン 1 ml を鶏の筋肉に注射すると強い遣された。到着初日に日本農林水産省衛生課に出向

免疫力が得られ，ニューカッスル病の強毒ウイル

き 6 ヶ月の研修期間中の希望研修項目を提出した際，ス株の 100 倍脳乳剤 1 ml の攻撃に耐えることがそのワクチンも研究項目として挙げた。しかしすぐできる。本試験では継続して 32 ロットの観察をさま，斉藤課長からそのワクチンは日生研の特許製

行 っ た と こ ろ，耐 過 率 は 100％ が 17 ロ ット，

品であるという指摘があり，その場で研究項目から80％ が 12 ロ ット，75％ が 2 ロ ット，67％ が 1

削除されてしまった。ところがその夜，斉藤課長がロットであった。

中村稕治博士（日生研の所長）に電話されたところ，

2．本ワクチンを注射した鶏は副作用が全く出なか

思いがけず中村所長は，日生研が特許を持つ筋肉注った。ワクチンアジュバントは水酸化アルミニウ

射用のニューカッスル病不活化ワクチンについて小ムゲルで，個体によっては吸収が遅く，しばらく生が研修することに同意してくださり，その上，小の間注射箇所に残留するが食用には無害である。

生が帰国後台湾の養鶏業発展に貢献するよう期待す3．免疫の生成期間は 4 ヶ月齢以上の成鳥では 5―るとおっしゃってくださった。そして小生が日生研

10 日，約 2 ヶ月齢の雛鶏では 12 日以上，1 週齢日生研たより10（34）の雛鶏では 1 ヶ月以上たたないと完全な免疫力は痘生ワクチンは，鶏に対して安全であったが免疫性得られない。

は低かった。1934 年には日本の川島氏が鶏痘・鳩4．免疫力は日齢が高いほど強くなる。抗ウイルス

痘の中間毒ウイルス株を作り出した。安全性および試験の結果，60 日齢の鶏の耐過率は 100％ で，2

免疫性はいずれも高かったのだが，やはりグリセリ

週齢以下では若干劣り平均 62.5％ であった。

ン生ワクチンだったため依然として保存性が悪く，

5．本ワクチンの有効量測定試験では抗ウイルス試

冷蔵室でも 1 ヶ月しか保存できず，室温では数日し験の結果，0.1―0.25 ml のワクチン注射で全てのか効力が持続しないので，大量生産には適していな鶏が生存できた。ワクチンを静置し沈殿させた後かった。1951 年には日生研の中村稕治所長らが特の上澄み液には，有効成分は全く含まれていなか

殊母液鶏痘生ワクチンの開発に成功した。これは従った。

来のグリセリンの代わりに鶏卵を主原料とする特殊

6．液状ワクチンは室温での保存性が非常に安定し母液を用いて保存性を向上させたもので，さらに中ており，12 ヶ月室温保存後も免疫効果を保持で間毒ウイルス株を使用しており安全性，免疫性ともきる。しかし，冷蔵庫での保存には適しているが， に優れていた。そのため養鶏業者に広く受け入れら凍結すると免疫力が落ちるので絶対に凍結してはれ，養鶏業の発展に大きく貢献したことは周知の通ならない。

りである。当時我が国では鶏卵産業が重視されるよ

7．本ワクチンの水酸化アルミニウムゲルは非常にうになっており，企業経営型業者の増加につれ鶏痘

室温保存性に優れ，室温で 16 ヶ月間置かれたも感染例も増加して問題視されていたため，有効なワのと調合後 1 ヶ月以内のものを使ってワクチンをクチンの製造供給が急務となっていた。幸いにも小製造し比較試験を行ったところ，結果はほとんど

生は日生研での研修中，他の課題と同時に日生研が同じで，どちらも高い効果があった。ただ，調整特許を持つ特殊母液鶏痘生ワクチンの製造技術につ後はすみやかに使用するべきだと考える。

いても研修をうけることを中村所長からご許可いた

8．本ワクチンの免疫持続期間は約 6 ヶ月で，1 度

だき，さらに鶏痘・鳩痘の中間毒中野株を分けてい

目の注射の後 3―6 ヶ月以内に 2 度目の注射を補強ただいた。小生は帰国後すぐさまこのワクチンの試接種すれば，免疫期間を 6 ヶ月以上延長できる。

作に着手し，従来のグリセリンによるワクチンと比較試験を行った。特殊母液鶏痘生ワクチンは試作に主な研究開発レポート

成功するとすぐに大量生産を行い，そして民間動物

1．林再春 :「筋肉注射用ニューカッスル病不活化

用生物薬品メーカーに無償で技術譲渡を行ったこと

ワクチンの免疫試験」家畜疾病診断所会報（1955

で，我が国の養鶏業の発展に寄与した。

年 7 月）
2．林再春 :「筋肉注射用ニューカッスル病不活化ワクチンの製造に関する研究」，台湾省農林庁獣（2） ワクチン製造試験の要点

疫血清製造所第二期研究報告書（1958）。

1．日生研から分けていただき持ち帰った鶏痘・鳩3．林再春ら :「ニューカッスル病不活化ワクチン

痘の中間毒ウイルス株（中野株）から特殊母液鶏の免疫性―第 I 報 ニューカッスル病ウイルスの鶏痘生ワクチンを作成したところ，鶏胚漿尿膜上に胚胎内での増殖に対する母鶏の HI 抗体の影響」，

接種した場合に発痘する力価，即ち希釈度は 10−5

台湾省家畜衛生試験所研究報告 No. 3（1966）。

であった。
2．中野株で作成した特殊母液鶏痘生ワクチンを鶏三，鶏痘生ワクチン3

鶏痘生ワクチン（1） 光復前後における鶏痘の防疫と特殊母液
鶏痘生ワクチンの製造技術の導入
光復前後の時期，世界各国で鶏痘や鳩痘が発生しの皮膚に接種すると，接種部位だけに一時的にうすい赤みがかった水脹れ状の発痘が出たが，転移や融合した痂皮形成などの現象は認められず，また全身反応も一切生じなかった。またどの鶏にも善感発痘が見られ，6―7 日目に発痘が最も多くな
り，その後は次第に消退しておよそ 2 週間以内にていたが，その予防には鶏痘ウイルスや鳩痘ウイル

回復した。

スのグリセリン生ワクチンが間に合わせに使用され

3．特殊母液は健康な鶏卵と 1.67％ の石炭酸グリていた。鶏痘生ワクチンは，免疫性は高いが接種後セリンを 3：2 の割合で使用し，十分に粉砕混合の副作用も強いため感染を起こす恐れがあった。鳩

してから，1 日に一度振り混ぜながら 37℃ で 6

52（3），2006

11（35）

日間放置した後，雑菌検査を行ったところ陰性でらに帰国後の研究調査とワクチン製造用として，日あった。

生研から大量の HI 抗原と陽性・陰性の血清などを

4．鶏卵に中野株中間毒ウイルスを接種して感染さ寄贈された。その後椿原博士を台湾にお招きし，豚せると，鶏卵 1 つあたり平均 80 ml 即ち 400 ドーの日本脳炎についての調査研究の指導をしていただ

ス以上の特殊母液鶏痘生ワクチンを製産することいた。

ができた。これは従来のグリセリンワクチンの65 倍の製産量である。
5．特殊母液鶏痘生ワクチンの保存性については，（2） ワクチン製造試験結果の要点

2―4℃の冷蔵室で 3 ヶ月保存した場合，力価の低1．本ワクチンを 7 ロット試作し，日本の規定に従下はなく，6 ヶ月後にはまだ 10−8 の力価があった。

って白ネズミで効力試験を行った結果，耐過率は−4

室温（約 25℃）で 35 日保存した場合は 10の力

90％ 以上のものが 5 ロット，80―90％ のものが 2

価が残っていた。

ロットであった。非接種対照群の白ネズミの死亡

6．特殊母液鶏痘生ワクチンを鶏に接種したところ

率は 78―100％ であった。

発痘状況は非常に良かった。発痘率は，白色レグ

2．本ワクチンの冷蔵室（2―6℃）における保存性

ホンで 100％，在来種で 87％，雑種鶏では 76％

は非常に優れており，供試ワクチン 2 ロットを冷であった。

蔵室で 6 ヶ月保存した後の白ネズミの耐過率は89％ と 94％，非接種対照群の白ネズミの死亡率

主な研究開発レポート

は 75％ であった。しかし室温（22―31℃）での保1．林再春ら：「鶏痘ワクチンの研究―第 1 報 特殊存性は若干劣っており，同様に 2 ロットのワクチ

母液鶏痘生ワクチンの保存性と発痘力」，台湾省

ンを 1 週間置いた後の白ネズミの耐過率は 70％

牧畜獣医月刊第一期（1958）。

と 60％ に落ちていた。そのときの非接種対照群

2．林再春ら :「鶏痘ワクチンの研究―第 2 報 特殊の白ネズミの死亡率は 90％ であった。

母液鶏痘生ワクチンヘのマーゾニン添加による保3．本ワクチンを豚に注射すると豚の HI 抗体の産存 性 向 上 試 験」
，台 湾 省 牧 畜 獣 医 月 刊 第 一 期

生量が顕著に上昇し，小さい豚ではワクチン注射（1958）。

の 14 日後に HI 価が 320 倍まで上昇した。HI 抗体を持たないメスの成豚 50 頭に対し本ワクチン

四，動物用日本脳炎不活化ワクチン4

動物用日本脳炎不活性ワクチン（1） 光復後の日本脳炎発生と動物用日本脳炎
不活化ワクチン製造技術の導入を注射してから 21 日後で，HI 価が 320 倍以上になったものが 11 頭（22％），160 倍が最も多く 17頭（34％），80 倍 が 13 頭（26％）と い う 結 果 であった。
4．豚に 2―6 ml の本ワクチンを 1 度もしくは 7 日

日本脳炎は人獣共通伝染病で，妊娠中の母豚が感の間を置いて 2 回注射し，21 日後または 40 日後染すると流産・死産する可能性がある。また光復後に再度，毒性の強い株（HV―1 株）で白ネズミをは人間への日本脳炎感染が頻繁に発生しており，豚感染させた日本脳炎ウイルスを 50 倍乳剤としが宿主だと考えられて豚のせいにされ防疫対策が必

0.5 ml で攻撃接種した結果，免疫群ではウイルス要とされていたが，当時我が国にはまだ使用できる血症の発生率が対照群よりも低かった。

ような動物用の日本脳炎ワクチンがなかった。
前述のように小生は民国 43 年に日本に研修に行

主な研究開発レポート

ったのだが，その際，日本では日本脳炎に対する防1．林再春ら：「動物用日本脳炎ワクチンの製造試

疫が，我が国における豚コレラ研究と防疫のように

験―第一報 白ネズミ脳による液体ワクチンの試作

非常に重視されていることを知った。研究が積極的と免疫性試験」，台湾省家畜衛生試験所研究報告に行われているばかりでなく，動物用日本脳炎不活No. 3（1966）。

化ワクチンも予防のために大量生産されていた。小生は日生研の中村所長の計らいにより同所で研修をしていたが，日本農林水産省家畜衛生試験場の椿原

5

その他改善を行った生物薬品

五，その他改善を行った生物薬品

博士の日本脳炎研究室でも日本脳炎関連の研究や不小生は民国 43 年に日本へ研修に行った際，我が活化ワクチンの製造技術に関する研修を受けた。さ国の家畜防疫に必要な新しい生物薬品が当時日本で日生研たより12（36）

はすでに製造されていることを知り，その製造技術

凍結乾燥技術の研修を通じて，乾燥豚丹毒生ワクチの研修に力を注いだ。帰国後試作に成功したものはンを基礎にして乾燥ワクチン製造技術について深い

数種類あるが，紙面や時間の都合により，その名称知識を得た。そこで乾燥弱毒豚コレラワクチンの製と主な製造試験報告のみを以下に列記する。

造に成功した後すぐ，乾燥豚丹毒生ワクチンの試作に着手し，また豚コレラ・豚丹毒防疫の推進のために同時に乾燥混合ワクチンの研究にも成功した。し（1） 狂犬病の石炭酸不活化ワクチン

かし当時世界各国ではまだウイルスと細菌の混合乾光復後，本試験所における狂犬病ワクチンの製造

燥ウイルスが出ていなかったため，上司の同意を得には，依然として日本統治時代と同様に近藤式のグられず製造は行われなかった。だがまもなく，多く

リセリン弱毒法が使用されていたが，その安全性との国が次々と豚コレラウイルスと豚丹毒菌の乾燥混

免疫効果は信頼性に乏しく，改善が必要とされてい合ワクチンだけでなく，さまざまな種類のウイルスた。また 1950 年には WHO の狂犬病専門委員会かと細菌の混合乾燥ワクチンが出されるようになった。

ら，安全な不活化ワクチンを使用するよう勧告が出

以下は製造試験に関するレポートである。

された。日本では当時すでに石炭酸不活化ワクチン

1．林再春ら：「豚丹毒菌の凍結乾燥についての研の使用に切り替えていた。そのため小生は帰国後に究」，台湾省家畜衛生試験所研究報告 No. 2（1964）。

試作に成功しすぐさま製造し供給を行った。以下は付注：試作に成功し製造されている診断液には，製造試験に関するレポートである。
1．林再春ら :「狂犬病ウイルスの弱毒化試験」，台（1）牛結核無タンパク病診断液および（2）ひな白湾省農林庁獣疫血清製造所第二期研究報告書

痢着色診断液がある。前者は皮下接種した場合の非（1958）。

特異性反応が非常に低く，従来の牛結核診断液に比2．林再春ら :「狂犬病の石炭酸死菌（不活化）ワ

べて正確な判断が得られることが特徴である。後者

クチンの製造試験」，同上。

はマラカイトグリーンで着色する診断液で，従来の無色診断液に比べ平板凝集反応の判定が容易である。
製造試験に関するレポートはまだ発行されていない。

（2） 乾燥豚丹毒生ワクチン
豚丹毒は光復後に大流行したため重視され，政府

林

再春は積極的に豚コレラ・豚丹毒防疫に取り組んでいた。

前台湾省家畜衛生試験所製造課長，研究課長，行政

当時はまだ液状の豚丹毒アクリフラビン色素耐性菌院農業委員会家畜衛生科長

生ワクチンが使用されていたが，保存性が悪いため（2005. 1. 15 寄稿）予防の推進に影響が生じていた。小生は日生研での〈編集室より〉にも編集に関しては不慣れなため，行き届

若葉の色ます季節となりましたが，皆様

かぬ点も多々あろうかと存じますが，なににおかれましてはますますご清栄のことととぞ，ご指導・ご鞭撻の程お願い申し上げ

お喜び申し上げます。さて，本号より編集ます。今後とも，どうかご愛読のほどよろ

委員を細川朋子，小山智洋，大森崇司が担しくお願い致します。

当させていただくことになりました。何分（編集委員長）日生研たより昭和 30 年 9 月 1 日創刊（隔月 1 回発行）

（通巻 538 号） 平成 18 年 4 月 25 日印刷
発行所
生命の「共生・調和」を理念とし，生命体の豊かな明日と，研究の永続性を願う
気持ちを心よいリズムに整え，視覚化したものです。カラーは生命の源，水を表す「青」としています。

財団法人

平成 18 年 5 月 1 日発行（第 52 巻第 3 号）

日本生物科学研究所〒 198‑0024

東京都青梅市新町 9 丁目 2221 番地の 1

TEL 0428（33）1056（企画・学術部） FAX 0428（31）6166
発行人
編集室

井圡俊郎

委

員／細川朋子（委員長），小山智洋，大森崇司

事務／企画・学術部

表紙題字は中村稕治博士
印刷所

株式会社

精案社

（無断転載を禁ず）