＊＊2024年1月改訂（第2版）＊2023年8月改訂

日本標準商品分類番号871319

貯法：10℃以下保存
有効期間：3年6ヵ月

持続性 緑内障・高眼圧症治療剤
チモロールマレイン酸塩持続性点眼液

承認番号

販売開始

0.25％

21100AMZ00627000

1999年11月

0.5％

21100AMZ00628000

1999年11月Ⓑ
16-VD

9.1.2 うっ血性心不全のある患者
うっ血性心不全の症状を増悪させるおそれがある。［11.1.3参照］
9.1.3 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者
アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。
9.1.4 コントロール不十分な糖尿病のある患者
血糖値に注意すること。低血糖症状をマスクすることがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することがある。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 気管支喘息又はその既往歴のある患者、気管支痙攣又は重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［喘息発作の誘発・増悪がみられるおそれがある。
］［11.1.2 参照］
2.3 コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロッ
ク（Ⅱ、Ⅲ度）又は心原性ショックのある患者［これらの症状を増悪させるおそれがある。
］［11.1.3 参照］

3. 組成・性状3.1 組成販売名

リズモン TG 点眼液
0.25％

リズモン TG 点眼液
0.5％1mL 中日局チモロールマ 1mL 中日局チモロールマ
レイン酸塩 3.42mg
レイン酸塩 6.83mg
有効成分（ チモロールとして（ チモロールとして2.5mg）5.0mg）
添加剤

メチルセルロース、マクロゴール 4000、クエン酸ナ
トリウム水和物、ベンザルコニウム塩化物、pH 調節剤

3.2 製剤の性状
販売名
性状・剤形

リズモン TG 点眼液
0.25％

10. 相互作用

リズモン TG 点眼液
0.5％

本剤は、主として CYP2D6 によって代謝される。［16.4 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）

無色～微黄色澄明な粘性のある水性点眼剤（無菌製剤）

pH7.2～8.0

浸透圧比

1.3～1.6

薬剤名等
オミデネパグプロピル

4. 効能又は効果

緑内障、高眼圧症

臨床症状・措置方法

イソ 結膜充血等の眼炎症 機序不明
性副作用の発現頻度の上昇が認められた。

アドレナリン
ジピベフリン塩酸塩

6. 用法及び用量機序・危険因子

散瞳作用が助長され 機序不明
たとの報告がある。

カテコールアミン枯 交感神経系を過剰に β- 遮 断 作 用 を 相 加渇剤抑制することがある 的に増強する可能性ので、減量するなど がある。
レセルピン等注意すること。

通常、0.25％製剤を 1 回 1 滴、1 日 1 回点眼する。
なお、十分な効果が得られない場合は 0.5％製剤を用いて 1回 1 滴、1 日 1 回点眼する。

8. 重要な基本的注意

β-遮断剤（ 全身投与）
アテノロール、プロプラノロール塩酸塩、メトプロロール酒石酸塩

8.1 全身的に吸収される可能性があり、β-遮断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。
＊ 8.2 縮瞳剤から本剤投与に切り替える場合、縮瞳作用の消失に伴い、屈折調整を必要とすることがある。また、閉塞隅角緑内障にチモプトール点眼液を単独使用し眼圧上昇を来した例が報告されているので、閉塞隅角緑内障への使用に際しては縮瞳剤との併用が必要である1）。

眼 圧 下 降 あ る い は 作用が相加的にあらβ- 遮 断 剤 の 全 身 的 われることがある。
な作用が増強されることがある。

カルシウム拮抗剤
房室伝導障害、左室 相互に作用が増強さ
ベ ラ パ ミ ル 塩 酸 不全、低血圧を起こ れる。
塩、ジルチアゼム すおそれがある。
塩酸塩

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺高血圧による右心不全のある患者
肺高血圧症による右心不全の症状を増悪させるおそれがある。［11.1.3 参照］

心刺激伝導障害（徐 相加的に作用（心刺ジギタリス製剤
ジゴキシン、ジギ 脈、房室ブロック等） 激伝導抑制作用）をトキシンがあらわれるおそれ 増強させる。
がある。

－1－

薬剤名等

臨床症状・措置方法

CYP2D6 阻 害 作 用を有する薬剤
キニジン硫酸塩水和物、選択的セロトニン再取り込み阻害剤

・ 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・ 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5 分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
・ 点眼直後に製剤の特徴として点眼液が熱によりゲル化するため、べたつき等がある。
・ 点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
・ 遮光して保存すること。

機序・危険因子

β-遮断作用（例えば これらの薬剤は本剤心拍数減少、徐脈） の 代 謝 酵 素 で あ るが増強するとの報告 P450（CYP2D6）をがある。
阻害し、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 眼類天疱瘡（頻度不明）
結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等があらわれることがある。
11.1.2 気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全（いずれも頻度不明）
β-受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全があらわれることがある。［2.2 参照］
11.1.3 心ブロック、うっ血性心不全、心停止（いずれも頻度不明）
β-受容体遮断による陰性変時・変力作用により、心ブロッ
ク、うっ血性心不全、心停止があらわれることがある。［2.3、9.1.1、 9.1.2 参照］
11.1.4 脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）
11.1.5 全身性エリテマトーデス（頻度不明）
11.2 その他の副作用
0.1～5％未満

眼

循環器
精神神経系

0.1％未満16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人での血中濃度
本剤 0.25％（8 例）又は 0.5％（8 例）を 1 回 1 滴点眼した単回投与試験及び本剤 0.5％（6 例）を 1 日 1 回 1 滴 7日間点眼した連続投与試験において、チモロールの血中移行量は 0.07～0.44ng/mL であった2）。
16.1.2 原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者での血中濃度
本剤 0.5％（14 例）を 1 回 1 滴点眼した単回投与試験の結果、点眼後 1 時間の血漿中チモロール濃度は0.34±0.27ng/mL であった3）。
16.3 分布16.3.1 家兎眼組織内移行
白色及び有色家兎に本剤 0.25％又は 0.5％を 50μL 単回点眼した結果、角膜、房水及び虹彩・毛様体中のチモロール濃度は点眼後比較的早期から高値を示し、速やかな眼組織内移行性が認められた。なお、血漿中への移行は緩徐であった4）、5）。また、有色家兎に本剤 0.5％を 1 回 50μL、1 日 1回 7 日間点眼した結果、メラニン色素が存在する虹彩・毛様体及び網・脈絡膜中のチモロール濃度は点眼回数と共に上昇したが、5～7 日目以降ではほぼ定常状態に達していた。一方、角膜、房水中では点眼回数の増加に伴う濃度の上昇は認められず、また、血漿中濃度はすべて検出限界以下であった5）。
16.4 代謝
本 剤 は 、 主 と し て CYP2D6 に よ っ て 代 謝 さ れ る 6 ）（ invitro）。［10. 参照］

頻度不明

疼痛、灼熱感、 眼脂、羞明、眼 結膜炎（アレルかゆみ、ねばつ 瞼下垂、角膜知 ギ ー 性 結 膜 炎
き感、異物感、 覚低下、複視、 を含む）
乾燥感等の眼 眼底黄斑部に刺 激 症 状 、 霧 浮腫・混濁注）視、視力低下等の視力障害、結膜充血、眼瞼炎（アレルギー性眼 瞼 炎 を 含む ）、 角 膜 炎 、角膜びらん、角膜上皮障害等の角膜障害
動悸、徐脈等の 低血圧、失神
不整脈
頭痛、めまい消化器その他

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ、Ⅲ相試験
原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者を対象とした比較試験を含む臨床試験 244 例における本剤 0.25％及び 0.5％の改善率（改善以上）は、それぞれ 88.2％（67/76 例）、90.5％（152/168 例）であった7）、8）。
安全性評価対象例数 256 例における副作用発現頻度は、9.4％（24/256 例）であった。主な副作用として、眼科的には眼刺激感 7 件（2.7％）、そう痒感 4 件（1.6％）、結膜充血、異物感及びねばつき感が各 2 件（0.8％）、全身的には脈拍数減少 2 件（0.8％）が認められた。

浮腫、レイノー現象、四肢冷感

抑うつ、重症筋 悪 夢 、 感 覚 異常、不眠無力症の増悪
悪心下痢、消化不良、口渇、腹痛

18. 薬効薬理18.1 作用機序
アドレナリン β 受容体の非選択的遮断薬。身体各所で β受容体刺激効果を抑制する 9） 。眼圧下降作用の主たる機序は、β 受容体遮断作用により、眼房水の産生抑制によるものであると考えられている10）。
18.2 眼圧下降作用
18.2.1 原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者に対する眼圧下降作用
原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者に本剤 0.5％を 1 滴点眼した結果、点眼後 24 時間まで持続的な眼圧下降作用が認められた3）。
18.2.2 正常眼圧に対する眼圧下降作用
白色及び有色家兎に本剤 0.25％又は 0.5％を 50μL 点眼した結果、点眼後 30 分より濃度依存的かつ基剤点眼群と比べて有意な眼圧下降作用が認められた11）。

不快、胸部圧迫 脱力感、耳鳴、感、発疹
倦怠感、咳、筋肉痛

注）無水晶体眼又は眼底に病変のある患者等に長期連用した
場合

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・ 他の点眼剤を併用する場合には、本剤点眼前に少なくとも10 分以上間隔をあけ、本剤を最後に点眼すること。
・ やむを得ず本剤を点眼した後、他の点眼剤を使用する場合には、ゲル化した点眼剤の吸収を妨げるおそれがあるので、本剤点眼後に十分な間隔をあけて使用すること。
・ 本剤は熱応答ゲル製剤のため、室温中に放置するとゲル化することがある。本剤がゲル化した場合は、冷蔵庫等で冷却してから点眼すること。
－2－

26. 製造販売業者等

18.2.3 高眼圧モデルに対する眼圧下降作用
・ 水又は糖負荷による家兎高眼圧モデルに対し、本剤0.25％及び 0.5％は、基剤点眼群に比べて眼圧上昇に対する有意な抑制作用を示した11）。
・ α-キモトリプシン誘発家兎高眼圧モデルに本剤 0.5％を50μL 点眼した結果、点眼後 24 時間まで持続的な眼圧下降作用が認められた11）。

26.1 製造販売元

26.2 販売元

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称 ： チモロールマレイン酸塩（Timolol Maleate）（JAN）
化 学 名 ： (2S)-1-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-3-(4morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3yloxy)propan-2-ol monomaleate
化学構造式 ：分 子
分 子性

式 ： C13H24N4O3S・C4H4O4
量 ： 432.49
状 ： 白色～微黄白色の結晶性の粉末である。酢酸（ 100 ） に 溶 け や す く 、 水 又 は エ タ ノ ー ル（99.5）にやや溶けやすい。0.1mol/L 塩酸試液に溶ける。融点：約 197℃（分解）。

20. 取扱い上の注意

外箱開封後は遮光して保存すること。

＊＊ 22. 包装〈リズモン TG 点眼液 0.25％〉
プラスチック点眼容器：2.5mL×5 本〈リズモン TG 点眼液 0.5％〉
プラスチック点眼容器：2.5mL×5 本、2.5mL×10 本

23. 主要文献

1） 宇治幸隆 他：眼科臨床医報.1980；74：1036-1042［000313］2） 近藤雄司 他：あたらしい眼科. 1995；12：1289-1293［19818］3） 北澤克明 他：臨床医薬. 1996；12：2703-2715［19821］4） 和田敬弘 他：あたらしい眼科. 1999；16：1013-1018［27801］5） 和田敬弘 他：あたらしい眼科. 1999；16：1443-1447［28442］
6） Volotinen M, et al. ：Drug Metab Dispos. 2007；
35：1135-1141 ［000314］
7） 北澤克明 他：臨床医薬. 1996；12：2663-2682［19819］8） 北澤克明 他：臨床医薬. 1996；12：2683-2701［19820］9） 第十八改正日本薬局方解説書．廣川書店，2021；
C3266-C3270
10） 高瀬正彌：眼科臨床医報. 1983；77：157-163［28332］11） 保科 太 他：あたらしい眼科. 1997；14：447-453［19812］

24. 文献請求先及び問い合わせ先

キッセイ薬品工業株式会社 くすり相談センター〒 112-0002 東京都文京区小石川 3 丁目 1 番 3 号
フリーダイヤル：0120-007-622－3－