UNI（I）①
2021年 9 月作成（第 1 版）

日本標準商品分類番号874291

貯法：凍結を避け、 2 〜 8 ℃で保存
有効期間：18箇月

抗悪性腫瘍剤
抗GD2モノクローナル抗体
ジヌツキシマブ（遺伝子組換え）製剤

生物由来製品
劇薬処方箋医薬品注）注）注意−医師等の処方箋により使用すること

承認番号30300AMX00291000

販売開始

2021年 9 月

7．用法及び用量に関連する注意

1．警告
本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、小児のがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

7．1 本剤は 1 時間あたり0.875mg/m2で点滴静注を開始し、患者の忍容性が良好な場合、投与開始20〜40分以降は 1 時間あたり1.75mg/m2で点滴静注する。副作用のため減速した場合は、最大20時間で投与終了とする。［14．2．1、14．2．2 参照］
7．2 本剤投与による疼痛を軽減させるため、本剤の投与前から投
与 2 時間後まで、オピオイド鎮痛剤を投与すること。
［11．1．2､17．1．1 参照］
7．3 本剤投与によるinfusion reactionを軽減させるため、本剤の2．禁忌（次の患者には投与しないこと）投与前に、抗ヒスタミン剤及び解熱鎮痛剤を投与すること。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者［11．1．1､ 17．1．1 参照］
7．4 本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を参3．組成・性状考に、本剤を減速、中断、中止すること。

3．1 組成副作用発現時の調節基準®

販売名

ユニツキシン 点滴静注17.5mg/5mL

有効成分

1 バイアル中（5mL）
ジヌツキシマブ（遺伝子組換え）注）17.5mg含有添加剤

1 バイアル（5mL）中L-ヒスチジン
塩化ナトリウムポリソルベート20
pH調節剤（塩酸）

重症度注）等事象

初回発現15.5mg43.85mg
2.75mg
適量

Grade 1又は2投与を中断する。
2 回目以降回復後、発現時の50%の投与の発現速度で再開できる。

注）マウスミエローマ（Sp2/0）細胞により産生される遺伝子組換えキメラモノクローナル抗体である。

3．2 製剤の性状
販売名

ユニツキシン®点滴静注17.5mg/5mL

剤形

水性注射剤

性状

無色澄明の液pH

6.6〜7.0

浸透圧比

約 1 （生理食塩液に対する比）処置
発現時の投与速度の50%に減速する。
回復後、投与速度を 1 時間あたり1.75mg/m2まで漸増できる。

初回発現

infusionreaction

Grade 3

4．効能又は効果
大量化学療法後の神経芽腫投与を中断する。
気道に影響のない血管性浮腫
及び他の症状を伴わない軽度の気管支痙攣の 場 合、 回 復後、発現時の50%の投与速度で再開できる。

投与を中断し、同日は再開しない。
回復し、かつ投与継続が適切と考えられる場合には、翌日
2 回目発現以降、綿密なモニタリング下でステロイドを前投与した上で、発現時の50%の投与速度で再開できる。
3 回目発現 投与を中止する。

5．効能又は効果に関連する注意

Grade 4

臨床試験に組み入れられた患者のリスク群、腫瘍の状況等について「17．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
［17．1．1 参照］
低血圧

6．用法及び用量
フィルグラスチム（遺伝子組換え）及びテセロイキン（遺伝子組換え）との併用において、通常、ジヌツキシマブ（遺伝子組換え）として 1 日 1 回17.5mg/m2（体表面積）を10〜20時間かけて点滴静注する。28日間を 1 サイクルとし、 1 、 3 、 5 サイ
クルは 4 〜 7 日目、 2 、 4 、 6 サイクルは 8 〜11日目に投与する。

−1−以下のいずれかに該当する場合
・症候性・収 縮 期 血 圧 初回発現80mmHg未満（12歳以上）、70mmHg未満（ 1 歳以上12歳未満）、65mmHg未満（ 1 歳未満）
2 回目以降・収縮期血圧が の発現
ベースラインから15%以上の低下

投与を中止する。
投与を中断する。
回復後、発現時の50%の投与速度で再開できる。血圧が安定している場合は、発現時の投与速度まで漸増できる。

投与を中断し、同日は再開しない。
翌日以降、回復した場合は、発現時の50%の投与速度で再開できる。

重症度注）等

事象
Grade 3

毛細血管漏出症候群
Grade 4

処置
投与を中断する。
回復後、発現時の50%の投与速度で再開できる。

初回発現投与を中断し、同一サイクルでは再開しない。
回復後、次のサイクル以降、発現時の50%の投与速度で再開できる。

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．4 生殖能を有する者
妊娠可能な女性に対しては、本剤の投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［9．5 参照］
9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤

2 回目発現 投与を中止する。

疼痛眼障害を用いた生殖発生毒性試験は実施されていない。本剤の標的で発現時の投与速度の50%に減速する。
投与開始から 1 時間以内に回復後に、投与速度を漸増発現した疼痛し、発現時の投与速度まで漸増できる。
投与速度を減速する。
投与開始から 1 時間以降に 翌日以降、減速した速度で投発現したコントロール不良 与を開始し、発現がなければ、発現時の投与速度まで漸の疼痛増できる。

Grade 2

初回発現あるGD2は、ヒト胎児において脳、神経幹細胞及び骨髄間葉系幹細胞に発現が認められており1）〜3）、本剤の作用機序から、本剤が投与された場合、胎児に悪影響を及ぼす可能性がある。
［9．4、18．1 参照］
9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト母乳中への移行に関する投与を中断する。
回復後、発現時の50%の投与速度で再開できる。

データはないが、ヒトIgG抗体は、ヒト乳汁中に排出されることが知られている。

2 回目発現 投与を中止する。

感染症

Grade 3又は4投与を中止する。

Grade 3又は4投与を中断し、同一サイクルでは再開しない。
回復後、次のサイクル以降、発現時と同一の投与速度で再開できる。

末梢性感覚ニューロパ Grade 3又は4
チー

2 週間以上持続する場 投与を中止する。
合末梢性運動ニューロパ Grade 2以上
チー

全身性の筋力低下が認投与を中止する。
められる場合11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 infusion reaction（100%）
発熱、嘔吐、咳嗽、蕁麻疹、過敏症、悪心等を含むinfusionreactionがあらわれることがある。
重度のinfusion reactionがあらわれた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の注）GradeはNCI-CTCAE ver4.0に準じる。

状態を十分に観察すること。［7．3、8．3 参照］

8．重要な基本的注意

11．1．2 疼痛（81.3%）
腹痛（62.5%）、四肢痛（18.8%）、頚部痛（12.5%）、筋骨格痛（6.3%）、

8．1 毛細血管漏出症候群があらわれることがあるので、本剤の投背部痛（6.3%）等の疼痛があらわれることがある。
［7．2 参照］

与中は定期的に血圧、体液バランス、尿比重、体重、血清アルブミン値の測定を行う等、患者の状態を十分に観察すること。

11．1．3 眼障害（37.5%）
失明（頻度不明）、羞明（頻度不明）、瞳孔散大（頻度不明）等［8．3、11．1．4 参照］の眼障害があらわれることがある。［8．6 参照］

8．2 低血圧があらわれることがあるので、本剤の投与中は頻回に血圧測定を行う等、患者の状態を十分に観察すること。［8．3、11．1．4 毛細血管漏出症候群（頻度不明）［8．1、8．3 参照］

11．1．5 参照］
8．3 infusion reaction、毛細血管漏出症候群、低血圧等があらわ

11．1．5 低血圧（12.5%）［8．2、8．3 参照］れることがあるので、本剤の投与前には、必要な静脈内輸液を行うこと。［8．1、8．2、11．1．1、11．1．4、11．1．5 参照］

11．1．6 感染症（43.8%）
医療機器関連感染（12.5%）等の重篤な感染症があらわれるこ

8．4 骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤の投与中は定期とがある。

的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
［11．
1．
7参照］

11．1．7 骨髄抑制（93.8%）
好中球減少（81.3%）、貧血（81.3%）、血小板減少（75.0%）、リ8．5 電解質異常の発現が報告されているので、本剤の投与中は定ンパ球減少（43.8%）、白血球減少（18.8%）等の骨髄抑制があ期的に血清中電解質検査（カリウム、ナトリウム、マグネシウらわれることがある。［8．4 参照］

ム等）を行うこと。［11．1．8 参照］
8．6 眼障害があらわれることがあり、失明に至った例も報告され11．1．8 電解質異常（75.0%）
低リン酸血症（43.8%）、高カリウム血症（31.3%）、高ナトリウているので、本剤の投与中は定期的に眼科検査を行い、患者のム血症（31.3%）、低カリウム血症（25.0%）、低ナトリウム血症状態を十分に観察すること。［11．1．3 参照］（25.0%）、高マグネシウム血症（12.5%）、高カルシウム血症（6.3%）、低マグネシウム血症（頻度不明）等の電解質異常があらわれることがある。［8．5 参照］−2−11．2 その他の副作用
50%以上

14．適用上の注意
10%以上〜50%未満

便秘（75.0%）、下痢（56.3%）

末梢性浮腫、カテーテル浮腫、限局 留置部位そ性浮腫、疲 う痒感
労低アルブミン代謝および 血症（93.8%）、
栄養障害 食欲減退（68.8%）
ALT増加（87.5%）、
肝胆道系 AST増加（81.3%）、
障害
GGT増加（81.3%）

14．1 薬剤調製時の注意

頻度不明

口内炎、鼡 口唇炎、口角口唇径ヘルニア 炎、肛門出血、下部消化管出血、イレウス、肛門の炎症、膵炎、齲歯、口唇乾燥、消化管浮腫、舌障害、舌発疹、大腸炎、肛門周囲紅斑、上部消化管出血、吐血

胃腸障害

一般・全身 顔面浮腫
、障害および （81.3%）
投与部位の 倦怠感（68.8%）
状態

10%未満

注射部位反応、全身性浮腫、注射部
位そう痒感、注入
部位血管外漏出脱水、高尿酸血症、低血糖、高トリグリセリド血症、高血糖

量をとり日局生理食塩液50〜250mLに加え、0.044〜0.52mg/mLの希釈範囲となるように調製すること。
14．1．3 希釈の際は、静かに転倒混和し、振らないこと。
14．1．4 本剤の希釈液は、凍結を避け 2 〜 8 ℃で保存し、調製から 4 時間以内に投与を開始すること。
14．1．
5 本剤のバイアルは、 1 回使い切りである。未使用残液は、適切に廃棄すること。
14．2 薬剤投与時の注意
14．2．1 投 与 は 点 滴 静 注 の み と し、 急 速 静 注 は 行 わ な い こ と。
［7．1 参照］は廃棄すること。［7．1 参照］

15．その他の注意

体重増加
臨床検査

尿閉、尿量減少、尿路出血、腎出血

ヘ マ ト ク 体重減少、心電図
リット増加、QT延長、アミラー尿中ブドウ ゼ増加、リパーゼ増加、リンパ球数
糖陽性増加、尿中ケトン体陽性

呼吸器、胸郭および縦隔障害

皮膚および皮下組織障害

そう痒症、 斑状丘疹状 皮脂欠乏性湿疹、皮膚乾燥、 皮疹、多形 水疱性皮膚炎、皮発疹、湿疹 紅斑、紅斑、膚剥脱、汗疹、紫全身性剥脱 斑、剥脱性皮膚炎、性皮膚炎、 皮膚腫脹
点状出血
頭痛

熱性痙攣

15．1 臨床使用に基づく情報
15．1．1 臨床試験において、本剤投与により本剤に対する抗体産生が認められた患者の割合は68%（15/22例）であり、このうち低酸素症、 鼻出血、ア 鼻漏、鼻閉、呼吸発声障害
レルギー性 困難、口腔咽頭不鼻炎、喘鳴、快感、呼吸抑制、胸水、上気道の炎
肺水腫症、気道出血

その他た場合は、使用せず廃棄すること。
14．1．2 無菌環境下において、本剤（17.5mg/5mL）から正確な投与14．2．2 点滴時間が20時間に到達した時点で投与を終了し、残液

血中ビリル Al-P増加
ビン増加

血中尿素増加 白血球尿、 血尿腎および （50.0%）
血中クレア尿路障害
チニン増加、蛋白尿

神経系障害

14．1．1 バイアル内の溶液の濁り、粒状物質又は着色が認められ横断性脊髄炎、振戦、 末 梢 性 感 覚ニューロパチー、味覚異常、痙攣発作、末梢性ニューロパチー

11例においては、本剤に対する中和抗体が認められた4）。

16．薬物動態16．1 血中濃度
16．1．1 反復投与（1）日本人における成績大量化学療法を含む集学的治療歴のある神経芽腫患者注1） に、フィルグラスチム及びテセロイキンとの併用下で本剤17.5mg/m2を第 1 サイクルの第 4 〜 7 日目に静脈内投与したときの血漿中濃度推移及びPKパラメータは以下のとおりであった5）。
注1）臨床試験においてPKが評価された患者の年齢は 3 〜10歳であった。
血漿中ジヌツキシマブ濃度（ng/mL）
20,000

平均値±標準偏差
n=615,000

高血圧、心臓障害、心不全、挫傷、擦過傷、脾腫、心室性不整脈、不安、激越、不眠症、回転性めまい、聴覚障害、包茎、頻脈、出血、播種性血管
内凝固10,0005,000

0024487296120240

初回投与開始後時間（h）

本剤の血漿中濃度推移
本剤のPKパラメータ
Cmaxn（μg/mL）
616.7 2.75

tmax注2）
AUC0-24h
AUCinft1/2（h） （μg・h/mL）（μg・h/mL） （h）

82.3
178 25.1（81.9, 83.4）

平均値 標準偏差
注2）中央値（範囲）
注3）n= 5

−3−

2,164 180注3）

CL（L/h）

Vz
（L）

66.4
0.02372.278.43注3） 0.00563注3） 0.580注3）

17．臨床成績

19．有効成分に関する理化学的知見

17．1 有効性及び安全性に関する試験

一般的名称：ジヌツキシマブ（遺伝子組換え）

17．1．1 国内第Ⅱb相試験（GD2-PⅡ試験）

Dinutuximab（Genetical Recombination）

初回診断時に31歳未満の大量化学療法を含む集学的治療施行後

分子

式：C6422H9982N1722O2008S48（タンパク質部分、 4 本鎖）に疾患進行が認められない高リスク群神経芽腫患者注1）35例を

H鎖：C2153H3335N567O668S18

対象として、本剤、フィルグラスチム及びテセロイキンの併用

L鎖 ：C1058H1660N294O336S6

投与注2）（DIN/FIL/TEC群）と、本剤、sargramostim、aldesleukin

分及びisotretinoinの併用投与（米国レジメン群）の有効性及び安本

子

量：約150,000
質：ジヌツキシマブ（遺伝子組換え）は、遺伝子組換全性を検討する非盲検無作為化比較試験を実施した注3）。主要評

えキメラモノクローナル抗体であり、マウス抗ガ価項目である治験責任医師判定による 2 年無イベント生存率

ングリオシドGD2モノクローナル抗体の可変部及［95%信頼区間］は、DIN/FIL/TEC群で80.8［51.4〜93.4］%、びヒトIgG1の定常部からなる。ジヌツキシマブ（遺米国レジメン群で62.3［36.7〜80.0］%であった。

伝子組換え）は、マウスミエローマ（Sp2/0）細DIN/FIL/TEC群16例において、副作用が全例（100%）に認め胞により産生される。ジヌツキシマブ（遺伝子組られた。主な副作用は、発熱16例（100%）、低アルブミン血症換え）は、443個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ115例（93.8%）、ALT増加14例（87.5%）、GGT増加、嘔吐、好中鎖）2 本及び220個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ

球数減少、貧血、AST増加、顔面浮腫〔以上13例（81.3%）〕、鎖） 2 本で構成される糖タンパク質である。

血小板数減少、便秘〔以上12例（75.0%）〕、倦怠感、食欲減退〔以上11例（68.8%）〕、腹痛、疼痛〔以上10例（62.5%）〕、下痢 9 例

20．取扱い上の注意（56.3%）、血中尿素増加、咳嗽〔以上 8 例（50.0%）〕であった（201920．1 遮光のため、本剤は外箱に入れた状態で保存すること。

6）
年 9 月 6 日データカットオフ）。［5．、7．2、7．3 参照］

20．2 振盪しないこと。

注1）臨床試験に組み入れられた患者の年齢は 2 〜 8 歳であった。

20．3 凍結を避け、 2 〜 8 ℃で保存すること。

注2）28日間を 1 サイクルとして、①本剤17.5mg/m2を第 1 、 3 、5 サイクルの第 4 〜 7 日目及び第 2 、 4 、 6 サイクルの第 8 〜11日目に静脈内投与、②フィルグラスチム 5μg/kg
を第 1 、 3 、 5 サイクルの第 1 〜14日目に皮下投与、③テセロイキン75万単位/m2を第 2 、 4 、 6 サイクルの第 1

21．承認条件
21．1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21．2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販
売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全〜 4 日目及び100万単位/m2を同サイクルの第 8 〜11日目症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用に静脈内投与された。

患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性

注3）疼痛及びinfusion reactionの軽減を目的として、オピオイに関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置ド鎮痛剤並びに抗ヒスタミン剤及び解熱鎮痛剤が全例にを講じること。

投与された。
Probability of Event Free Survival

1．
0DIN/FIL/TEC群

22．包装0．
81 バイアル（5mL）
米国レジメン群0．
623．主要文献
1）Mujoo K, et al. Cancer Res. 1987；47（4）, 1098-1104.

0．
42）Yanagisawa M, et al. ASN NEURO. 2011；3（2）, 69-74.
0．
23）Xu J, et al. Cell Physiol Biochem. 2009；23（4-6）, 415-424.
4）社内資料：免疫原性（2021年 6 月23日承認、CTD 2.7.2.2.1.1.2.3）0．
001002003004005006007008005）社内資料：国内第Ⅰ/Ⅱa相試験（試験番号：GD2-PⅠ）（20216）社内資料：国内第Ⅱb相試験（試験番号：GD2-PⅡ）（2021年Time from Randomization（Days）

年 6 月23日承認、CTD 2.7.6.2）

Number at risk
DIN/FIL/TEC群

16151414141412120米国レジメン群

19191916161513110

6 月23日承認、CTD 2.7.6.4）

無イベント生存期間の主要解析時のKaplan-Meier曲線7）Barker, et al. Cancer Res. 1991, 51（1）, 144-149.
8）Kendra, K, et al. J Immunother. 1999, 22（5）, 423-430.

18．薬効薬理9）Zeng, Y, et al. Mol Immunol. 2005, 42（11）, 1311-1319.

18．1 作用機序
ジヌツキシマブは、ヒトジシアロガングリオシド（GD）2に対する抗体であり、神経芽腫細胞等の細胞膜上に発現するGD2に結合し、抗体依存性細胞傷害（ADCC）活性及び補体依存性細胞傷害（CDC）活性により、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている1）,7）〜9）。［9．
5 参照］
18．2 抗腫瘍作用
ジヌツキシマブは、in vitroにおいて、ヒト神経芽腫由来SMSKCN、SMS-LHN及びLA-N-1細胞株に対して、ヒト末梢血単核球又は好中球存在下で増殖抑制作用を示した10）。

−4−10）
Chen, R.L, et al. Cancer Immunol Immunother. 2000, 48（11）,603-612.

24．文献請求先及び問い合わせ先
大原薬品工業株式会社〒104-6591

0120-419-363
URL

お客様相談室東京都中央区明石町8-1 聖路加タワー36階
FAX 03-6740-7703

https://www.ohara-ch.co.jp

26．製造販売業者等
26．1 製造販売元

UNI
（I）①

−5−