June 2016

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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143（ 19 ）〈症例報告〉
ボリコナゾール投与中に中枢性症状（幻覚・幻視）または視覚障害をきたした 6 例加藤秀雄 1, 2）・萩原真生 1, 2）・浜田幸宏 2）・小泉祐介 1）・西山直哉 1）・
山岸由佳 1）・松浦克彦 2）・三鴨廣繁 1）
愛知医科大学病院感染制御部

1）

愛知医科大学病院薬剤部

2）（2016 年 4 月 6 日受付）
ボリコナゾール（VRCZ）は広域な抗真菌スペクトルを有するアゾール系の深在性真菌症治療薬の一つであり，有害事象として肝障害の他に中枢性症状（幻覚・幻視），視覚障害が報告されている。そこで，VRCZ の投与中に中枢性症状をきたした 4 例および視覚障害をきたした 2 例について，臨床的経過を精査した。
症例 1（68 歳女性）は VRCZ の投与 4 日目に幻覚の訴えがあり，VRCZ の投与を終了した後に幻覚は消失した（VRCZ の血中トラフ値の測定はなし）。症例 2（81 歳男性）は VRCZ の内服をした翌日に幻視の訴えがあったため，VRCZ の投与を中止した
ところ，幻視は消失した（投与を開始した当日の VRCZ の血中トラフ値；0.09 μg/mL以下）。症例 3（67 歳男性）は VRCZ の投与を開始した翌日に幻覚が出現したが，投与は継続され，次第に幻覚は消失した（VRCZ の投与開始から 4 日目の血中トラフ値；3.79 μg/mL）。症 例 4（68 歳女性）は VRCZ の投与 42 日目に幻視が認められ，VRCZ の投与を中止した後，幻視症状は消失した（VRCZ の投与開始から 42 日目の血中トラフ値；1.28 μg/mL）。症例 5（76 歳男性）は VRCZ の投与 3 日目に色視症の訴えがあり，VRCZ の投与量を減量した後，色視症の改善が認められた（VRCZ の投与開始から 3 日目の血中トラフ値；7.49 μg/mL）。症例 6（15 歳女性）は VRCZ の投与 9 日目に羞明が認められ，VRCZ の投与量を減量した後，羞明は消失した（VRCZ の投与開始から 25 日目の血中トラフ値；4.45 μg/mL）。

VRCZ による中枢性症状（幻覚・幻視），視覚障害は，投与開始の早期に出現し，投与継続中または中止後に消失した。したがって，VRCZ の投与を開始した早期の患者では，その血中濃度の高低に関わらず中枢性症状（幻覚・幻視），視覚障害の出現について注意深く観察する必要がある。また，VRCZ の血中トラフ値が指標域内（1〜5 μg/mL）の濃度でも中枢性症状（幻覚・幻視），視覚障害を認められたが，特に，視覚障害を発現した症例の VRCZ のトラフ値は，視覚障害を発現しなかった症例のト
ラフ値より高い値を示した。そのため，VRCZ による視覚障害は血中濃度がリスク因子として関与する可能性が考えられた。

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ボリコナゾール（VRCZ）は広域な抗真菌スペ

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た 123 症例のうち，VRCZ の投与中に中枢性症状クトルを有するアゾール系の深在性真菌症治療薬 （幻覚・幻視）をきたした 4 例および視覚障害をきの 一 つ で あ り，ア ス ペ ル ギ ル ス 属， Candida

たした 2 例については，VRCZ の投与前の臨床検

glabrata, Candida krusei などのカンジダ属に対し，VRCZ の投与中の併用薬および視査値（Table 1）て優れた抗真菌活性を有することが報告されてい覚的事象の内容などの臨床的経過を精査した。

る 1〜3）。また，VRCZ は非線形の薬物動態を示す

結果ため，投与量の増減により血中濃度が変動しやすい 。そのため，本邦の日本化学療法学会および
4）

日 本 Therapeutic drug monitoring（TDM）学 会 が ［症例 1］作成されたガイドラインにおいて VRCZ の有効左大腿骨頸部骨折（人工骨頭挿入術）のために性や毒性の評価のために TDM の施行が重要であ入院し，その後，骨関節炎および骨髄炎と診断さると示されており，血中トラフ値が有効性の面かれた 68 歳の女性（体重；45 kg）。既往歴は，糖尿ら 1〜2 μg/mL 以上，安全性の面から 4〜5 μg/mL病，子宮頸がん（全摘術の施行後）であった。前以下へ投与設計することが推奨されている 5）。本回の入院時に Candida albicans および C. glabrata

邦で行われた第 III 相臨床試験における VRCZ のの検出歴があったためイトラコナゾール（ITCZ）

有害事象の発現率は 78% であり ，そのうち，臨内服液を服用していたが，嘔気が出現したため，床検査値の異常として肝機能障害が報告されてい上記検出菌に対する薬剤感受性（C. albicans：るため，使用に際し定期的な肝機能検査が推奨さVRCZ; Minimum inhibitory concentration （MIC）れている。その他にも，VRCZ の特徴的な有害事≦0.125 μg/mL, ITCZ; MIC 0.125 μg/mL, ミカファン

象として，幻覚・幻視などの中枢性症状および羞；MIC≦0.03 μg/mL, C. glabrata：
ギン （MCFG）

6）

明・色視症などの視覚障害が報告されている 4,7）。 VRCZ; MIC 1 μg/mL, ITCZ; MIC 1 μg/mL, MCFG;
これらの有害事象は可逆的であり，特に治療を必MIC≦0.03 μg/mL）ならびに抗真菌薬の組織移行

要とせずに消失し，重症度は軽度であると言われ性を考慮して VRCZ の経口投与が開始された。ている 。そこで，本調査では，愛知医科大学病

VRCZ の 投 与 量 は 初 日 1 回 6.7 mg/kg （300 mg）

6）

院（当院）で VRCZ が投与された症例において， 1 日 2 回，2 日目以降 1 回 4.4 mg/kg（200 mg）1 日

VRCZ 投与中に中枢性症状（幻覚・幻視）をきた2 回であった。VRCZ の投与の開始から 4 日目にした 4 例および視覚障害をきたした 2 例について幻覚症状（何かを取ろうとティッシュで拭いてい報告する。

た）が認められたため，VRCZ の投与は中止となり，MCFG の投与が開始され，幻覚は消失した。

対象および方法

その後，β-D グルカン値は減少傾向を認め（2 日目

178 pg/mL → 64 日目 121 pg/mL），患者は退院し外平成 24 年 4 月から平成 28 年 1 月までに当院へ入来治療となった。VRCZ は 4 日間投与されたが，院した患者のうち，VRCZ を投与した 123 症例を対その間に血中トラフ値は測定されていなかった。

象として，中枢性症状（幻覚・幻視）または視覚障 ［症例 2］
害の発現の有無および VRCZ の血中トラフ値につ右大腿軟部腫瘍術後に真菌性皮膚軟部組織感染いて後方視的にカルテ調査を行った。なお，15 歳症と診断された 81 歳の男性（体重；50 kg）。既往未満の入院患者については除外した。対象となっ歴は，糖尿病，高血圧，狭心症，白内障，緑内障

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145（ 21 ）Table 1. 患者背景（VRCZ 投与開始前の臨床検査値）であった。創部の膿から Candida spp.（菌種は確定

幻視症状は消失した。その後，膿培養が陰性でせず）が検出され，経験的治療としてカスポファ

あ っ た た め 抗 真 菌 薬 の 投 与 は 終 了 と な っ た。

ンギン（CPFG）の投与が開始となった。しかし， VRCZ の 血 中 ト ラ フ 値 は 測 定 さ れ て い た が，Candida guilliermondii （VRCZ；MIC 0.125 μg/VRCZ の投与を開始した当日の血中トラフ値を測

mL, ITCZ; MIC 0.5 μg/mL, MCFG；MIC 0.5 μg/定しており，0.09 μg/mL 以下であった。

mL）と同定されたことおよび患者は内服投与が ［症例 3］可能であったため，VRCZ の投与が開始された。

急性閉塞性化膿性胆管炎にて経皮経肝胆管ドレVRCZ の 投 与 量 は 初 日 1 回 6.0 mg/kg （300 mg） ナージを施行した 67 歳の男性（体重；46 kg）で真1 日 2 回，2 日目以降 1 回 4.0 mg/kg（200 mg）1 日

菌血症と診断された。既往歴は，糖尿病，上部胆2 回であった。VRCZ の内服を開始した翌日に幻管癌であった。Central venous（CV）ポートを留視の訴え（人影が通る）があり，VRCZ の投与は置しており，40°C 台の発熱が続いたため，過去に中止され，ITCZ 内服液の投与を開始したところ， C. albicans （VRCZ；MIC≦0.125 μg/mL, ITCZ;

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0 . 1 2 5 μg / m L , M C F G ； M I C ≦0 . 0 3 μg / m L ）， ル ス 抗 原；0.5）， VRCZ が 経 口 投 与 さ れ た。
Trichosporon asahii （VRCZ；MIC 0.125 μg/mL,

VRCZ の 投 与 量 は 初 日 1 回 5.5 mg/kg （300 mg）

ITCZ; MIC 0.5 μg/mL, MCFG；MIC＞16 μg/mL） 1 日 2 回，2 日目以降 1 回 3.7 mg/kg（200 mg）1 日の検出歴があったため，VRCZ（注射）が投与さ2 回であった。VRCZ の投与を開始した 3 日目にれた。VRCZ の投与量は初日 1 回 6.5 mg/kg（300

視覚障害の訴え（色視症）が認められたため，mg）1 日 2 回，2 日目以降 1 回 4.3 mg/kg（200 mg） VRCZ の投与量は減量された（1 回 2.7 mg/kg（150
1 日 2 回であった。VRCZ の投与を開始した翌日mg）1 日 2 回）。VRCZ の投与量を減量した後，視に軽度の幻覚症状（目を開けていても夢のような覚障害は少しずつ改善した。その後，肺炎症状のものが見える）が出現した。VRCZ は継続された改善が認められ，抗菌薬および抗真菌薬の投与はが，次第に幻覚症状は消失した。VRCZ 投与の開終了となった。色視症を訴えた当日（VRCZ の投始から 4 日目の VRCZ の血中トラフ値は 3.79 μg/

与を開始した 3 日目）の血中トラフ値は 7.49 μg/

mL であった。

mL であった。

［症例 4］［症例 6］

発熱および呼吸苦にて入院となり，肺炎と診断

気管支動脈塞栓術後，大量の血痰が出現し，救された 68 歳の女性（体重；31.5 kg）。既往歴は，多急外来に受診し，肺アスペルギルス症と診断され発性筋炎，リウマチであった。β-D グルカン値がた 15 歳の女性（体重；38.2 kg）。既往歴として，原陽性のため，ITCZ カプセルを内服したが，β-D グ

発性免疫不全症候群，気管支拡張症，高 IgE 症候

ルカン値が上昇傾向を認めたためアムホテリシン群であった。胸部 CT にて左上葉空洞の壁の厚さ

B リポソーム製剤（L-AMB）を投与したが，汎血が増し，周囲のすりガラス，粒状結節拡大の所見球減少が認められたため，VRCZ に変更された。 が認められていたため，MCFG の投与が開始とVRCZ の 投 与 量 は 初 日 1 回 6.3 mg/kg （200 mg） なった。その後，胸部レントゲンの所見が改善し
1 日 2 回，2 日目以降 1 回 3.2 mg/kg（100 mg）1 日

た た め， VRCZ の 内 服 投 与 が 開 始 と な っ た。

2 回であった。VRCZ の投与開始から 42 日目に幻

VRCZ の 投 与 量 は 初 日 か ら 1 回 5.2 mg/kg （200視の訴え（丸いほわーっとしたものが見える）がmg）1 日 2 回であった。VRCZ の投与の開始から認められたため，ITCZ 内服液の投与が開始と9 日目に羞明が認められた。その後，VRCZ の投なった。VRCZ の投与を中止した後，幻視症状は与を開始した 19 日目まで羞明は続いていたが，消失した。その後，肺炎症状の改善が認められ， VRCZ は継続された。VRCZ の投与開始から 25 日抗真菌薬の投与は終了となった。幻視を訴えた当目 の 血 中 ト ラ フ 値 は 4.45 μg/mL で あ っ た た め，日（VRCZ の投与を開始した 42 日目）の血中トラ

VRCZ を 1 回 2.6 mg/kg（100 mg）1 日 2 回へ減量しフ値は 1.28 μg/mL であった。

た後，羞明は消失した。

［症例 5］［VRCZ の血中トラフ値］

急性リンパ性白血病に対してイマチニブ投与

VRCZ の血中トラフ値を Table 2 に示す。VRCZ中，咳嗽出現・増悪により呼吸困難にて入院となの投与中に中枢性症状（幻覚・幻視）を訴えた症

り，肺 炎 と 診 断 さ れ た 76 歳 の 男 性（体 重；

例 の 血 中 ト ラ フ 値（症 例 3; 3.79 μg/mL，症 例 4;54.6 kg）。細菌性肺炎の治療をしていたが（セフェ1.28 μg/mL）は，有害事象を訴えなかった症例のピム＋アジスロマイシン），入院時の採血でアス血中トラフ値（3.73 μg/mL［0.09〜13.27 μg/mL］）

ペルギルス抗原が陽性であったため（アスペルギと差は認められなかった。また，VRCZ の投与中

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69―3147（ 23 ）Table 2. VRCZ の血中トラフ値に中枢性症状（幻覚・幻視）を訴えた症例の血中3.25%（4/123）および 1.63%（2/123）と，特に中トラフ値は指標域内（1〜2 μg/mL 以上，4〜5 μg/枢性症状（幻覚・幻視）の発現頻度に乖離が認めmL 以下）を示していた。一方，VRCZ の投与中にられた。本調査は，入院患者を対象としており，視覚障害を訴えた症例の血中トラフ値（症例 5;薬剤師を含む医療従事者が服薬指導をはじめ，患7.49 μg/mL，症例 6; 4.45 μg/mL）は，有害事象を者の副作用を VRCZ の投与開始から経時的にモ訴えなかった症例の血中トラフ値（3.73 μg/mLニタリングをすることができ，服薬開始の早期に［0.09〜13.27 μg/mL］）よりも高値を示していた

認める一過性の視覚障害も早期の有害事象として（Table 2）。

認識することができたため，本調査結果は VRCZ
による視覚障害の発現頻度が市販後調査の結果よ考察りも高くなった可能性が考えられる。

VRCZ による中枢性症状（幻覚・幻視），視覚障VRCZ を投与する際には，有効性と安全性を考

害は，VRCZ の投与初期（1〜7 日目）に多く認め慮する必要があり，VRCZ による視覚障害の発現られ，その重症度は軽度から中等度であり，一過頻度は 23〜53% と報告されている 。本調査にお性で，特に治療を必要とせずに消失することもあ8）

いて，VRCZ の投与中に中枢性症状（幻覚・幻視） れば，投与を継続してから 1 カ月以内に改善するこおよび視覚障害を発現した症例は全体の 4.88%ともあると報告されている 9）。本症例においても，（6/123）であった。また，VRCZ の投与中に中枢6 例中 5 例において VRCZ の投与開始から数日以， 内（2〜9 日）に中枢性症状（幻覚・幻視），視覚障性症状（幻覚・幻視）をきたした症例は 4 例（3.25%）
視覚障害をきたした症例は 2 例（1.63%）であり， 害が発現し，すべての症例において VRCZ の投与
その視覚障害の内訳は，羞明 1 例（0.81%），色視を中止または減量した直後に中枢性症状（幻覚・症 1 例（0.81%）で あ っ た。市 販 直 後 調 査 で は幻視）
，視覚障害は消失または減退した。一方で，VRCZ による中枢性症状（幻覚・幻視）および視羞明を訴えた症例においては長期にわたって視覚覚障害の発現頻度はそれぞれ推定 0.52% および推障害が認められた。VRCZ による視覚障害は薬物

定 1.30% と報告されているが，今回の検討では血中濃度との関連性も否定できず 10），VRCZ の血148（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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中濃度が 1 μg/mL 上昇するごとに視覚障害の発症に選択的かつ可逆的に影響があった 13）。したがって，のオッズ比は 7.4 ずつ上昇すると報告されている

VRCZ による視覚障害の発症機序として，VRCZ の。しかしながら，本邦の臨床試験において血中濃高濃度暴露により網膜にある双曲細胞の機能の変化

11）

度と有害事象の相関性は認められなかった 。

が惹起されるため，VRCZ による視覚障害は，血中6）

また，VRCZ は，組織移行性の優れた薬剤であ濃度が高いほどリスクが高く症状が長期にわたるとり，特に，他の抗真菌薬と比べて，脳脊髄液およ考えられる。一方，脳脊髄液への VRCZ の経時的な，VRCZ の血漿中濃濃度変化は血中濃度よりも低い値で同じ推移を示す

び眼内への移行性が高く度に対する脳脊髄液

12）10,12）

および硝子体内濃度10）のが，VRCZ による脳脊髄の機能障害に関する詳細な比率は 0.46［0.22〜1.00］および 0.36［0.25〜0.76］ 検討は行われていない 12）。しかしながら，幻覚に関との報告がある。今回の調査では，中枢性症状与する因子としてドパミンがあり，ドパミンによる連（幻覚・幻視）および視覚障害に分けて，VRCZ の続的な神経伝達により幻覚症状を呈すると考えられ血中トラフ値を比較したところ，VRCZ の投与中ている 14）。このドパミン神経伝達は一過性の高濃度に中枢性症状（幻覚・幻視）を訴えた症例の血中のドパミンにのみ反応し，低濃度のドパミンには反トラフ値（症例 3; 3.79 μg/mL，症例 4; 1.28 μg/mL） 応しない低感度と考えられている 14）。したがって，は，有害事象を訴えなかった症例の血中トラフ値

VRCZ による中枢性症状の発症機序として，VRCZ（3.73 μg/mL［0.09〜13.27 μg/mL］）と差は認めらによるドパミンの過剰放出が関与している可能性がれなかった（Table 2）。一方，VRCZ の投与中に視考えられ，現在までに VRCZ 濃度とドパミン放出量覚障害を訴えた症例の血中トラフ値（症例 5; 7.49に関する関係は明らかになっていないことから，μg/mL，症例 6; 4.45 μg/mL）は，有害事象を訴えVRCZ による幻覚・幻視は血中濃度の高さと相関せなかった症例の血中トラフ値（3.73 μg/mL［0.09〜ず症状が一過性であると考察できるが，その詳細は13.27 μg/mL］）よりも高値を示していた（Table不明であり，今後の検討課題である。

2）。したがって，VRCZ による中枢性症状（幻以上より，本調査では，初めて，VRCZ による覚・幻視），視覚障害は共に一過性であるが，特幻覚・幻視を視覚障害とは別の中枢性症状と分類に，視覚障害においては VRCZ の濃度上昇がリスして，VRCZ 投与症例の後方視的調査を行った。

ク因子として関与する可能性が考えられた。今

その結果，VRCZ の血中トラフ値が指標域内（1〜後，症例数を増やして，VRCZ の血中トラフ値と5 μg/mL）の濃度でも中枢性症状（幻覚・幻視），中枢性症状（幻覚・幻視），視覚障害の関連性を検視覚障害を認められたが，特に，視覚障害を発現討する必要があると思われる。

した症例の VRCZ のトラフ値は，視覚障害を発現VRCZ の有害事象の発症機序はヒトにおいて十分しなかった症例のトラフ値より高い値を示した。に検討されていない。一般的にコホート研究や後方そのため，VRCZ による視覚障害は血中濃度がリ視的調査によって，VRCZ の有害事象の発現には血スク因子として関与する可能性が考えられた。そ

中濃度と相関していると言われており ，特に網膜して，VRCZ による中枢性症状（幻覚・幻視），視および脳脊髄液への VRCZ の高い移行性が関与し覚障害は一過性で，重症度としては軽症であるたていると報告されている 。また，動物実験においめ，VRCZ の投与を開始する患者には中枢性症状11）12）て，サルへ VRCZ を投与したときの網膜電図の変化 （幻覚・幻視），視覚障害の情報提供およびモニタを検討した結果，VRCZ の投与量の増加とともに網リングが必要であると思われる。また，一般的に膜電図の変化が有意に変化し，網膜にある双曲細胞VRCZ の血中濃度の測定から結果報告までは 1 週

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間前後かかることから VRCZ の投与を開始した

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149（ 25 ）作成委員会：日本 TDM 学会 TDM ガイドライン作成委員会―抗菌薬領域―，抗菌薬
TDM ガ
早期の患者では，その血中濃度の高低に関わらイドライン。日本化学療法学会雑誌 60: 429〜
ず，中枢性症状（幻覚・幻視），視覚障害の出現に
434, 2012
ついて注意深く観察する必要がある。
6）二木芳人，吉田 稔，島田 馨，他：深在性真菌症に対する voriconazole の臨床試験―多施設共同―。日本化学療法学会雑誌 53: 32〜
利益相反50, 2005
三鴨廣繁は富山化学工業株式会社の顧問として
7）LAZARUS, H. M.; J. L. BLUMER, S. YANOVICH, et
報酬を得ている。三鴨廣繁は，アステラス製薬株
al.: Safety and pharmacokinetics of oral
voriconazole in patients at risk of fungal
式会社，MSD 株式会社，第一三共株式会社，大正
infection; a dose escalation study. J. Clin.
富山医薬品株式会社，大日本住友製薬株式会社，
Pharmacol. 64: 1997〜2020, 2002
ファイザー株式会社，Meiji Seika ファルマ株式会
8）GHANNOUM, M. A. & D. M. KUHN: Voriconazole社，ミヤリサン株式会社から講演料を得ている。
better chances for patients with invasive
mycoses. Eur. J. Med. Res. 7: 242〜256, 2002
三鴨廣繁は，MSD 株式会社，第一三共株式会社，
9）井上和也：ボリコナゾール。化学療法の領域
大正富山医薬品株式会社，大日本住友製薬株式会
21: 1647〜1654, 2005
社，富山化学工業株式会社，ファイザー株式会社，
10）HARIPRASAD, S. M.; W. F. MIELER, E. R. HOLZ, et
富士フィルムファーマ株式会社，Meiji Seika ファal.: Determination of vitreous, aqueous, andplasma concentration of orally administered
ルマ株式会社から奨学研究費を得ている。
voriconazole in humans. Arch. Ophthalmol.
122: 42〜47, 2004
文献11） TAN, K.; N. BRAYSHAW, K. TOMASZEWSKI, et al.:1）EPINEL-INGROFF, A.: In vitro activity of the new
Investigation of the potential relationshiptriazole voriconazole （UK-109,496） against
between plasma voriconazole concentration andopportunistic ﬁlamentous and dimorphic fungi
visual adverse events or liver function test
and common and emerging yeast pathogens. J.
abnormalities. J. Clin. Pharmacol. 46: 235〜
Clin. Microbiol. 36: 198〜202, 1998
243, 2006
2）J OHNSON , L. B. & C. A. K AUFFMAN : 12）LUTSAR, I.; S. ROFFEY & P. TROKE: Voriconazole
Voriconazole: a new triazole antifungal. Clin.
concentrations in the cerebrospinal fluid
Infect. Dis. 36: 630〜637, 2003
and brain tissue of guinea pigs immuno3）MAESAKI, S.; J. IWAKAWA, Y. HIGASHIYAMA, et al.:compromised patients. Clin. Infect. Dis. 37:
Antifungal activity of a new triazole,
728〜732, 2003
voriconazole （UK-109496）， against clinical 13）KINOSHITA, J.; N. IWATA, M. OHBA, et al.:isolates of Aspergillus spp. J. Infect. Chemother.
Mechanism of voriconazole-induced transient
6: 101〜103, 2000
visual disturbance: reversible dysfunction of4）PURKINS, L.; N. WOOD, P. GHAHRAMANI, et al.:retinal ON-bipolar cells in monkeys. Invest.
Pharmacokinetics and safety of voriconazole
Ophthalmol. Vis. Sci. 51: 5058〜5063, 2011
following intravenous- to oral-dose escalation 14）KAPUR, S.: How antipsychotics become antiregimens. Antimicrob. Agents Chemother. 46:“psychotic”—from dopamine to salience to2546〜2553, 2002
psychosis. Trends Pharmacol. Sci. 25: 402〜5）日本化学療法学会抗菌薬 TDM ガイドライン
406, 2004150（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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June 2016〈CASE REPORT〉

Visual disturbance or central symptom like hallucinationin patients treated voriconazole: report of six cases
HIDEO KATO1,2）, MAO HAGIHARA1,2）, YUKIHIRO HAMADA2）, YUSUKE KOIZUMI1）,NAOYA NISHIYAMA1）, YUKA YAMAGISHI1）, KATSUHIKO MATSUURA2）and HIROSHIGE MIKAMO1）
1）

Department of Infection Control and Prevention,
Aichi Medical University Hospital, Japan2）

Department of Pharmacy,
Aichi Medical University Hospital, Japan
Visual disturbance or central symptom like hallucination is well known to be one of thecommon drug adverse events in response to voriconazole（VRCZ）． We observed 123 patientstreated VRCZ from April 2012 to January 2016. Two of these cases experienced visualdisturbance and 4 of these cases experienced central symptom. Six patients appeared visual
disturbance or central symptom within 1 week after administration of VRCZ（visual disturbance;
3 days［2–42 days］, central symptom; 6 days［3–9 days］）and disappeared visual disturbance or
central symptom at an early date after discontinuation of administration or decreasing dose ofVRCZ. The trough concentration of VRCZ in patients who experienced central symptom wassimilar with that in patients who did not experience adverse events by VRCZ （case 3; 3.79 μg/mL, case 4; 1.28 μg/mL vs 3.73 μg/mL［0.09–13.27 μg/mL］）． On the other hand, the troughconcentration of VRCZ in patients who experienced visual disturbance was higher than that inpatients who did not experience adverse events by VRCZ（case 5; 7.49 μg/mL, case 6; 4.45 μg/mL vs 3.73 μg/mL［0.09–13.27 μg/mL］）．
In conclusion, we thought that the risk factor of visual disturbance was the increasing
concentration of VRCZ. Therefore, we should monitor the onset of visual disturbance or central
symptom in patients treated with VRCZ, especially central symptom that the concentration isunconcerned.