2015 MARCH
No. 5912015 年（平成 27 年）3 月号

第 61 巻 第 2 号（通巻 591 号）

挨拶・巻頭言「課題立国」を考える.........................................笹 川 千 尋（ 2 ）獣医病理学研修会
第 54 回 No. 1108 レッサーパンダの肝臓............................................ 宮崎大学（ 4 )文献紹介
牛ウイルス性下痢ウイルス - 1 のサブグループ間における血清学的関係.........................................佐 藤 亮 一（ 5 ）ブロイラーの壊死性腸炎：病因に関する最新のレビュー.................張国 宏（ 8 ）お知らせ

編集後記.................................................（12）日生研たより

2（14）「課題立国」を考える
笹川千尋
私がまだ大学院生の頃は、研究者・技術者が不足する時代が来るとは想像すらできなかった。しかし 2013 年 2 月に日経新聞に掲載された「科学技術立国を支える人材に厚みを」と題する記事はその現実を思い起こさせてくれた。この記事が出された動機は、その数日前に発表された「理系女子研究者による STAP 細胞の発見」があった。STAP 細胞の顛末はともかく、その記事では日本の科学技術を支える労働人口の減少と女性研究者の少ない現状が述べられていた。女性研究者の占める研究者人口の比率は、日本はわずか 14% で、英国の 38%、
米国の 34% と比べ大きく見劣りすることが指摘されている。記事では、科学技術を支える
理系の女性の割合を増やすためには、女性研究者育成に向けた政策立案の段階から女性や若手が積極的に関わることが提案されていた。記事では大学と企業の研究者総数の減少にも触れている。2013 年 3 月の時点で研究者総数は 84 万人で、とりわけ企業の研究者・技術者は、
2012 年より一年間で 2％も減少したと述べている。この傾向は私が大学に奉職していた時期にすでに実感していた。国立大学では大学教員の定数削減が長く続き、特に 2000 年に国立大学が法人化して以後は、大学院志望者数も次第に減少していった。これらとの因果関係は定かではないが、2007 年を境に我が国から世界の上位 10％にランクされる論文生産数は先進国のなかで唯一減少し、カナダ、イタリアに後塵を排するまでに凋落した。拠点的な大学の世界ランキングも同様に下降傾向にある。
研究者・技術者を支える若手人材不足の問題は、総務省の「労働力調査」のホームページ
からも明らかだ。15 歳〜 64 歳の労働総人口は、2000 年には 6,274 万人であったが、2025 年には 5,610 万人へと減少が予測されている。総人口に占める労働人口の割合も、2010 年まで
は 63.8% であったものが 2060 年までに 50.9% になり、総人口も 2010 年の 1 億 2800 万人をピークに、2050 年までに 9000 万人へと減少し、最終的には 8,000 万人台にまで減じることが予測されている。因みに 65 歳以上の高齢人口は、2010 年の 23.0% から 2060 年には 39.9%
へとアップして、65 歳以上が 3 人に 1 人となる社会を迎える（2014 年、総務省ホームページ、
少子高齢化・人口減少社会参照）。
この原因が出生率の低下にあり、その結果生じる「人口減少という課題」を解決する方法は分かっているが、それを実行できる社会ができていないところに問題の難しさがあると言われている。この課題を克服するためには、「女性の社会進出をさらに促進させる」ことが残された最後の手段であると認識されるようになってきた。政府はすでに少子化対策と同時に、女性の社会進出を加速させるため様々な政策を打ち出してきたが、残念なことにまだその効果は見えていない。しかし、女性が結婚・出産後も安心して職場に復帰できるシステムと、その後の地位向上を促進するための報道が多くなってきたのは喜ばしいことである。昨年 12 月 22 日の日経新聞には、各国の大企業における女性役員の割合を比較したデータが掲

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、2015

3（15）

載されていた。フランスの 24% を筆頭に日本は僅か 2% である。人口の少ないスカンジナビ
ア諸国では女性役員の比率は高く、少ない人的資源を女性がカバーしている現実を示唆していた。
一方で私の身の回りで明るいニュースもあった。昨年から今年始めに、私が関係する複数の大学の中堅女性研究者 3 人が出産した。その中の 1 人は 40 歳半ばでの初産にもかかわらず、母子ともに元気に経過し、お母さんは産後 2 ヶ月で研究室へ復帰した。総務省は暮れの12 月 12 日、国内企業、大学、公的機関などの女性研究者が、2013 年度末に 13 万 6000 人となり、過去最多を記録したことを公表した。幸い、私の勤務している日生研でも女性研究者、
女性職員の積極活用への取り組みが少しずつ実を結び、産休を取り、産後も職場復帰を果た
す例が増えている。大学・企業が地元の市町村と連携して、出産・子育て、学童保育の支援に取り組むことは、女性が男性と同等に活躍できる社会を築く土台であり、これこそが先進国としての地位に相応しい社会ではないだろうか。
翻って、日本は明治開国以来常に多くの課題を抱えて発展してきた。例えば地下資源が乏しいという課題がある。食料自給自足ができないという課題もある。さらに地震、津波、台風、豪雪等の、自然災害の脅威にも向き合って生きて行かねばならない。さらには、地球温
暖化や国境を超えて拡大する新型感染症に対する課題もある。我々はこれらの課題に悩まされ生活しているが、私が東大医科研に在職していた頃、小宮山東大総長が医科研の視察にこられ講堂で講演された時の言葉を今でも忘れない。総長は、我が国が明治開国以来発展をとげてこられた理由として、上述の課題を列挙して、日本ほど多くの課題を抱えて発展できた国は希有であると言われた。即ち、「我が国がこれまで発展を維持することができたのは、我が国が幾多の課題を抱え、それらを克服する努力と英知を常に結集して新たな技術を創造してきたからである」と述べ、日本は正に「課題立国」で成り立っていると言われた。
昨年末、LED の発明により 3 名の日本人研究者がノーベル物理学賞を授賞した。これも「電気エネルギーの課題」克服に貢献している。福島第一原発 4 号機の使用済み核燃料の回収も無事終了し、これから廃炉までの長い道のりが始まったばかりだが、これを通じて未知なる多くの新技術が開発されつつあると聞く。
今年もまだ始まったばかりで、どのような課題が個人、社会、国に待ち受けているかわからない。しかし新たな幾多の課題が待ち受けていることだけは確かであり、我々はそれらの課題を糧に、素晴らしい未来を構築することに秀でた国民であることに自信を持ち進むべきではないだろうか。女性の社会進出が欧米並みになり、出生率も上昇し、冒頭のべた課題が克服され、若い優秀な男女が私達の職場へも押し掛ける日が訪れるのを密かに待っている。
（所長）

日生研たより

4（16）レッサーパンダの肝臓
第 54 回獣医病理学研修会 No. 1108

動物：レッサーパンダ、雄、9 歳。
臨床事項：2012 年 12 月にある動物園に導入され、その時点で全身に皮膚病変を認めた。2013 年 1 月頃、抗生剤により皮膚病変は改善されたが、リンパ節の腫大が認められた。投薬を継続したが、4 月死亡した。
肉眼所見：被毛粗剛で高度に削痩していた。肝臓全葉において直径 5 〜 30 mm 大の黄〜乳白色結節の多発、左側腎臓割面の白色巣、黄褐色透明腹水、肺各葉に直径約3 mm 大の乳白色結節が認められた。体表および腹腔内リンパ節、特に腋窩リンパ節は高度に腫大し、割面は乳白色を呈していた。
組織所見：肝臓全葉において、多巣状性に肉芽腫病変を認めた。肉芽腫中心部は壊死し、周囲を類上皮細胞、リンパ球、好中球が取り囲むように浸潤し、一部多核巨細胞が散見された（図 1）。チール・ネルゼン染色において、主に壊死巣で陽性菌を確認した（図 2）。門脈域では、大型淡明核と好酸性細胞質を有するリンパ球様腫瘍
細胞の増殖を認め、一部ではリンパ管や実質内にも浸潤していた。同細胞の異型性は強く、核分裂像を多数認め、明瞭な核小体を有していた（図 3）。免疫組織化学的染色において、腫瘍細胞は、CD3（図 4）、Ki – 67 お
よび PCNA の各抗体にいずれも陽性を示した。一方、CD20 抗体に陰性を示した。その他臓器では、肺、左側

宮崎大学

腎臓、体表ならびに腹腔リンパ節において上記と同様の所見を認めた。また、右側腎臓ではリンパ腫病変のみを、脾臓では肉芽腫性炎のみを確認した。
診断：レッサーパンダにみられた T 細胞リンパ腫を伴う抗酸菌による肉芽腫性肝炎（レッサーパンダにみられた T 細胞リンパ腫を伴う非結核性抗酸菌症）
考察：特殊染色結果より、肉芽腫は抗酸菌感染に起因することが示唆された。肉芽腫病変部から、非結核性抗酸菌の一種 Mycobacterium gastri が分離・同定された。免
疫組織化学的染色結果より、異型リンパ球は増殖活性の高い T 細胞由来の腫瘍細胞であることが明らかとなった。肉芽腫周囲では、高度に線維化していたことから、
M. gastri に感染後、リンパ腫を発症したと推察された。
ヒトでは、慢性炎症がリンパ腫の発症要因に挙げられており、本症例についても同様の病理組織発生機序が考えられた。ヒトでは、B 細胞リンパ腫または T 細胞リンパ腫を伴う抗酸菌症が報告されているが、動物ではフェレットの一例のみであり、本症例は貴重な症例と考え出題した。
（福家直幸・平井卓哉）
参考文献：
Saunders, G. K., Thomsen, B. V. 2006. L ymphoma andMycobacterium avium infection in a fer ret（Mustela
putorius furo）. J. Vet. Diagn. Invest. 18（5）：513 – 515.

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5（17）

文献紹介

牛ウイルス性下痢ウイルス - 1 のサブグループ間における血清学的関係
佐藤亮一
Serological relationships among subgroups in bovine viral diarrhea virus genotype 1 (BVDV-1)
Gizem Alpay and Kadir Yesilbag
Veterinary Microbiology 2015 Jan 30 ; 175（1）: 1 – 6.
紙面の都合により要約は割愛致しました。
BVDV – 1 のサブグループから 6 種類のウイルス（BVDV – 1a、 – 1b、 – 1d、 – 1f、 – 1h 及び – 1ℓ）を交
1.序論
差中和試験に用いた。ウイルスは系統学的解析とモ牛ウイルス性下痢ウイルス（BVDV）はフラビウ
ノクローナル抗体との反応性によって選択された。
イルス科ペスチウイルス属に分類されており、エン免疫に用いたウイルスは SFT – R 細胞（羊胎仔胸
ベロープを有する 1 本鎖 RNA ウイルスである。ウ腺由来株化細胞）を用いて培養した。交差中和試験
イルス RNA の高度保存領域（5ʼ UTR）における塩には MDBK 細胞（牛腎臓由来株化細胞）を用いた。
基 配 列 の 違 い に よ っ て、2 つ の 遺 伝 子 型 で あ る
BVDV – 1 及び BVDV – 2 に分けられる。 現在までに、 この際、牛胎仔血清及び株化細胞は BVDV 抗原及び抗体のいずれも陰性であった。本研究に用いた全BVDV – 1 には少なくとも 18 種類のサブグループ–––てのウイルス株は NCP 株（培養細胞に細胞変性効（BVDV 1a 〜 BVDV 1r）が、BVDV 2 に は 4 種果を示さないウイルス）（表 1）であるため、間接類のサブグループ（BVDV – 2a 〜 BVDV – 2d）が報
免疫ペルオキシダーゼ法（後述）によってウイルス
告されている。
の増殖を確認した。
BVD による経済的損失の原因としては、下痢、発咳、増体量の低下、感染抵抗性の低下に伴う罹患2.2. 免疫抗原の調製率の増加、胎仔への持続感染の成立及び粘膜病によSFT – R 細胞で増殖させた各ウイルス培養液は、る致死的転帰が挙げられる。上記を踏まえ、ヨー
間接免疫ペルオキシダーゼ法によってウイルスの増
ロッパでは地域または国家レベルでの BVDV 根絶
殖を確認した後、限外ろ過法によって濃縮した。透プログラムが組織されている。
析後、濃縮ウイルス浮遊液中のタンパク質を定量し同 一 遺 伝 子 型 に 属 し サ ブ グ ル ープ の 異 な るた。ウイルスの不活化はバイナリーエチレンイミン
BVDV 株を用いた交差中和試験は、それらの抗原的によって実施した。ウイルスが不活化されたことを及び遺伝学的相違を解明する上で重要である。野外確認するため、各不活化ウイルス液を MDBK 細胞株における抗原性の相違は、診断解析のみならず予に接種し 3 回盲継代後、間接免疫ペルオキシダーゼ
防にも影響を与える。BVDV のサブグループ間に法を実施した。
おける血清学的関係性に関する研究がいくつか存在
す る。特 定 の BVDV 株 を 実 験 感 染 或 い は ワ ク チ
2.3. 羊への免疫
ネーションして得られた血清は、サブグループの異本試験で用いた高度免疫血清は羊を用いて作出しなる株に対して十分な免疫効果を得ることが出来なた。1 – 5 歳齢のアワシ羊を 1 群当たり 3 頭として 7
いとの報告がある。また、BVDV – 1 サブグループ
群（このうち 1 群は対照群）用意した。事前の検査の地域分布における多様性が報告されている。その結果より、全ての羊はペスチウイルスの抗原及び抗ため、BVDV のサブグループ間における血清学的関体のいずれも陰性であった。試験群である 6 群には、係性を明確にすることは、効果的な防御戦略の一助
各不活化ウイルス浮遊液（2 mg/mL）とフロインとなる。
ト完全アジュバントを等量混合して皮下に 3 回接種
本研究では、BVDV – 1 サブグループの代表的な株した。4 回目には不活化ウイルス浮遊液とフロイン間における血清学的関係について調査した。本研究
ト不完全アジュバントを等量混合して接種した。対の目的は、地域限定的もしくは世界各地で流行して照群には不活化ウイルス浮遊液の代わりに PBS をいる BVDV – 1 のサブグループ間における血清学的用いて、同様に皮下接種した。免疫後 0、15、30、
類似性を決定する事である。
45、60 及び 75 日目に血清サンプルを採材し非働化した。
2. 材料と方法
2.1. ウイルスの調製

日生研たより

6（18）表1

羊への免疫と交差中和試験に用いた BVDV 株

ウイルス株

BVDV –1 サブグループ

生物型

分離された年

BVDV – TR2

BVDV – 1a

NCP

1999

BVDV – TR12

BVDV – 1b

NCP

2000

BVDV – TR11

BVDV – 1d

NCP

1999

BVDV – TR38

BVDV – 1f

NCP

1999

BVDV – TR23

BVDV – 1h

NCP

1997

BVDV – TR1

BVDV – 1ℓ

NCP

1999

2.4. 交差中和試験
継時的に採材した 6 種類の血清（免疫後 0、15、30、45、60 及び 75 日目に採材）を用いて、ホモ株の BVDV に対する中和抗体価を測定した。ホモ株のウイルスに対して最も高い中和抗体価を示した血清を用いて、ヘテロ株のウイルスに対する交差中和
抗体価を測定した。簡潔に記すと、非働化済みの血清 を 2 倍 階 段 希 釈 し 24 ウ ェル プ レ ート に 400μL加えた。そこへ 100 TCID50 に調製したウイルス液を等量加え 37℃で 1 時間吸着させた。吸着後、等量の MDBK 細胞（2 × 105 cells/mL）を加え、37℃、
5% CO2 気相下で 3 日間培養し、間接免疫ペルオキ
シダーゼ法によって中和抗体価を測定した。

3. 結果
3.1. 免疫抗原の作製
間接免疫ペルオキシダーゼ法によって、全てのウイルス株が SFT – R 及び MDBK 細胞で増殖することを確認した。
不活化前のウイルス力価は表 2 の通りである。ウ
イルス濃縮液のタンパク質濃度は 7.8 – 18 mg/mLの範囲であった。ウイルス不活化工程後、いずれのウイルス濃縮液も細胞への感染を認めなかった。この結果から、免疫抗原には感染性ウイルスが残存していないことが示された。

3.2. 交差中和抗体価
2.5. 間接免疫ペルオキシダーゼ法
BVDV – 1 のサブグループ間における交差中和抗本研究で用いた BVDV は全て NCP 株であるため、 体価を表 3 に示す。ヘテロ株に対する中和抗体価と増殖させたウイルスの確認や中和抗体価の測定には比較し、ホモ株に対する中和抗体価は高い値を示し
間接免疫ペルオキシダーゼ法を用いた。交差中和試た。全ての BVDV 免疫血清は、中和抗体価に差を験における中和抗体価の測定には、24 ウェルプレー
認めるものの、全てのヘテロ株のウイルスに対してトで培養した MDBK 細胞を熱固定（80℃、3 時間）
中和活性を有した。BVDV – 1f 免疫血清は BVDV –して用いた。各ウェルに O – D – glucopyranoside を
1a 及び BVDV – 1b に対して弱い中和活性を示した
0.5% 含む PBS を 200μL 加え、室温で 10 分間静置 （1：20）。同 様 に、BVDV – 1a 及 び BVDV – 1b 免 疫
し た。洗 浄 と 抗 体 希 釈 に は Tween – PBS（0.05%
血清は BVDV – 1f に対して弱い中和活性を示した。
Tween20 in PBS）を用いた。3 回洗浄後、BVDV のBVDV – 1f 免疫血清は BVDV – 1d に対して強い中和
非構造タンパク質である NS3 を特異的に認識する活性を示した（1：1280）が、BVDV – 1d 免疫血清
マウス由来モノクローナル抗体を加え、室温で 90は BVDV – 1f に対して弱い中和活性を示した（1：分間反応させた。同様の操作をビオチン標識抗マウ
40）。BVDV – 1a 免疫血清は BVDV – 1ℓに対して弱ス抗体及び HRPO 標識ストレプトアビジンを反応
い 中 和 活 性 を 示 し た（1：80）。BVDV – 1h 及 びさせる工程で行った。基質液（2 mg AEC in 0.3 mL
BVDV – 1ℓ免疫血清の中和抗体価は、いずれのサブ
DMF、4.7 mL Na – acetate buffer（pH 5.5）及 び
グループのウイルス株に対しても高い値を示した。
0.05% H2O2）を加え、30 分以内に細胞内が赤く染色
交差中和抗体価を基に、1 型 BVDV のサブグループ
された場合を陽性とした。ウイルスの増殖を 50%間における血清学的近縁度（R 値）を表 4 に示した。
阻害する血清の最大希釈倍率を中和抗体価とみなし
BVDV – 1a 及 び BVDV – 1b と、BVDV – 1f の 間 で はた。抗原の近縁性（R 値）は下記の公式によって求抗原の相同性が最も低く、R 値はいずれも 1.5 と 1.1
めた。
であった。最も高い R 値（R = 50）は、BVDV – 1aと BVDV – 1b、BVDV – 1b と BVDV – 1h、 BVDV –R = 100×√（AB×BA ／（AA×BB））
1f と BVDV – 1ℓ及 び BVDV – 1h と BVDV – 1ℓ間 で認められた。
公式中の AB 及び BA は、それぞれ B ウイルス株に対する A ウイルス免疫血清、及び A ウイルス株に対する B ウイルス免疫血清の中和抗体価を示す。 ４ . 考察
AA と BB は各血清とそのホモ株のウイルスに対す牛ウイルス性下痢症（BVD）は世界中に広く分る中和抗体価を示す。抗原の類似性が高ければ R布しており、毎年数百万ドル規模の経済的損失の原値は 100 もしくは 100 に近い値を示す。
因となっており、多くの国では BVD の制御と予防61（2）
、2015

7（19）
表2

ウイルス株

羊への免疫に使用したウイルス株の不活化前感染価
BVDV – 1 サブグループ

ウイルス感染価（TCID50/mL）

BVDV – TR2

BVDV – 1a105.45

BVDV – TR12

BVDV – 1b

107.7

BVDV – TR11

BVDV – 1d106.45

BVDV – TR38

BVDV – 1f

107.7

BVDV – TR23

BVDV – 1h

106.7

BVDV – TR1

BVDV – 1ℓ

108.45を重要視している。BVDV は 2 つの遺伝子型に分類され、系統発生及び中和解析によってこれらの遺伝子型はさらにサブグループに分けられることが明らかとなった。臨床症状と遺伝学的サブグループ間の関連性が指摘されているが、まだ明らかにはされていない。BVDV サブグループ間における血清学
的関係性の解明は、診断、予防及び制御に極めて重要である。
遺伝学的相違は、一般的にサブグループ間の抗原性の相違に反映される。BVDV 株間における抗原の多様性は、モノクローナル抗体による解析によって解明されている。交差中和試験は、上記に加え、サブグループ間の血清学的関係性を解明するのに有効 な 手 段 で あ る。過 去 の 研 究 で は、BVDV–1 とBVDV – 2 間における抗原性の相違について実施しており、異なる遺伝子型に対するワクチン防御能は低いことが示された。臨床症状を予防するには 1：
256 の中和抗体価では不十分であり、Beer らは 1：
512 以上の中和抗体価が BVDV 感染症の防御に必要であることを報告した。いくつかの研究グループ
が血清学的に異なるウイルスが高度に存在する可能性を示唆している。BVDV – 1 においては少なくとも 18 種類の遺伝学的サブグループが報告されている。＋鎖の BVD – RNA における高い変異率は、遺伝学的のみならず抗原的にも多様性を生じさせる。
表3
BVDV – 1
ウイルス
BVDV – 1a
BVDV – 1b
BVDV – 1d
BVDV – 1f
BVDV – 1h
BVDV – 1ℓ

BVDV – 1 サブグループのウイルスに対する高度免疫羊血清の中和抗体価

BVDV – 1a
1：1280
1：1280
1：1280
1：20
1：320
1：80
表4

BVDV – 1a
BVDV – 1b
BVDV – 1d
BVDV – 1f
BVDV – 1h
BVDV – 1ℓ

血清学的関係性と交差中和抗体価を解明することは、
BVDV の制御と予防にとって重要である。
本研究では、BVDV – 1 サブグループ間における血清学的関係性を解明した。交差中和試験には、トルコ国内で分離された BVDV – 1ℓを含む異なるサブグループから 6 種類の野外分離株を用いた。
本研究の結果より、最も高い抗体価はホモ株に対して得られた（表 3）。血清の抗体価は、交差中和試験に用いるウイルス株の種類によって変動した。
これは明らかに、遺伝学的相違により生じた血清学的相違が影響している。BVDV – 1f 免疫血清はホモ株だけでなく BVDV – 1d に対しても高い中和抗体価（1：1280）を 示 し た。BVDV – 1h と BVDV – 1ℓに対する中和抗体価は中程度であったが、BVDV –1a と BVDV-1b に対する中和抗体価は顕著に低い値であった（1：20）（表 3）。同様に、BVDV – 1a 及びBVDV – 1b 免疫血清は、BVDV – 1f に対して低い中和抗体価（いずれも 1：20）を示した。一般的にワクチン株として用いられている BVDV – 1a は、異なるサブグループのウイルスに対してもある程度有効な防御能が得られると考えられる。本研究の結果より、BVDV – 1a 免疫血清は BVDV – 1a や BNDV – 1bのみならず、世界的分布している BVDV – 1d に対しても高い中和活性を有することが示された。しかし な が ら、BVDV – 1a 免 疫 血 清 は BVDV – 1f とBVDV – 1a
100
50
12.5
1.5
17.6
25

BVDV – 1b
1：640
1：25601：80
1：20
1：12801：160

免疫血清
BVDV – 1d
BVDV – 1f
1：320
1：20
1：1280
1：20
1：1280
1：1280
1：40
1：1280
1：160
1：640
1：320
1：320

BVDV – 1h
1：640
1：2560
1：12801：320
1：5120
1：1280

BVDV – 1ℓ
1：1280
1：640
1：640
1：1280
1：1280
1：1280

対照血清
＜ 1：5
＜ 1：5
＜ 1：5
＜ 1：5
＜ 1：5
＜ 1：5

BVDV – 1 サブグループ間における抗原の近縁性（R 値）
BVDV – 1b
50
100
17.6
1.1
50
17.6

BVDV – 1d
12.5
17.6
100
17.6
17.6
35.3

BVDV – 1f
1.5
1.1
17.6
100
17.6
50

BVDV – 1h
17.6
50
17.6
17.6
100
50

BVDV – 1ℓ
25
17.6
35.3
50
50
100

日生研たより

8（20）

BVDV – 1ℓに対する中和能は低く（それぞれ 1：20
及び 1：80）、これは防御に有効とされる中和抗体
価を大きく下回っている。BVDV – 1f はヨーロッパの国々では一般的であるが、BVDV – 1ℓはトルコ全域とフランスの一部で報告されている。現在、様々な国で BVDV の制御及び根絶プログラムが存在する。これらのプログラムのいくつかはワクチン接種戦略を担っているので、上記したワクチン株と野外株間における血清学的相違を考慮すべきである。
BVDV – 1 サブグループのいくつかは地域限定的にみられる。例えば、BVDV – 1c はオーストラリアに、BVDV – 1m は中国に分布している。本研究では BVDV – 1c 及び BVDV – 1m のウイルス株を用いていない。これらのウイルスを用いたさらなる解析
は、BVDV – 1 の血清学的関係性についての理解を深めると考えられる。
日本における BVDV サブグループ（BVDV – 1a, –1b, – 1c, – 1n, – 1o 及び BVDV – 2a）の研究では、ホモ株に対する抗体価はヘテロ株に対する抗体価と比較すると、少なくとも 4 倍高いことが報告された。
本研究では、BVDV – 1a 免疫血清はホモ株である
BVDV – 1a に対してのみならず、ヘテロ株の BVDV
– 1b 及び BVDV – 1d 株に対してもの高い中和抗体価（1：1280）を示した。ホモ株及びヘテロ株に対して得られた同等の中和抗体価は、日本の報告と異なる結果であった。Couvreur らも本研究結果と同様の結果を報告している。
サブグループ間における血清学的類似性は R 値で示した。R 値が 25 以下であれば、その抗原性の相違は顕著である。一方、R 値が 25 以上であれば、サブグループ間の相同性は高い。Bachofen らは交差中和試験によって BVDV – 1 サブグループ（BVDV– 1a, – 1b, – 1h, – 1k, – 1e）における類似性を報告した。BVDV – 1a と – 1b、BVDV – 1h と – 1a、BVDV– 1h と – 1b 間における R 値はそれぞれ 35 – 42、33– 40 及 び 50 で あ る。Ridpath ら は BVDV – 1a と –1b の R 値を 36 と、Becher らは 24.2 と報告した。
BVDV – 1f と他の株間における R 値は、BVDV –1ℓを除き、低い値を示した。この結果は、BVDV –1f の中和エピトープと他のウイルス株の中和エピトープが異なることを示唆している。BVDV – 1a、
BVDV – 1b 及 び BVDV – 1h 間 に お け る 類 似 性 は、
Bachofen らの R 値と同じ傾向を示した。
診断解析及びワクチネーションにおける血清学的多様性の効果については議論の余地があるが、いく
つ か の 研 究 グ ル ープ は、BVDV – 1a ワ ク チ ン のBVDV – 1b サブグループに対する抗体反応が低いと報告している。本研究では、BVDV サブグループ間における相同性を明確にした。ヨーロッパとトルコに分布している BVDV – 1h と BVDV – 1ℓに対する抗血清を用いた場合、他のサブグループに対して高い交差中和抗体価（1：320 – 1：2560）を示す。これらの抗体価は感染を防御するのに十分と考えられる。
BVDV 流行株との交差防御を決定づけるにはさらなる研究が必要だが、中和抗体価を考慮すると、
BVDV – 1h と BVDV – 1ℓは BVDV – 1 サ ブ グ ル ープの中で際立って高い中和抗体価を示している。本研
究の結果は BVDV – 1h 及び BVDV – 1ℓは BVDV – 1f
よりもワクチン候補株として有用であることを明確
にした。

文献紹介

ブロイラーの壊死性腸炎：病因に関する最新のレビュー
張国宏

Necrotic enteritis in broilers: an updated review on the pathogenesis.
L. Timbermont, F. Haesebrouck, R. Ducatelle & F. Van Immerseel
Avian Pathol. 2011 Aug 40（4）: 341 – 7.
紙面の都合により要約及び図は割愛致しました。

背景
腸の疾病は生産物の損失、死亡率の増加、動物福祉の低下、鶏肉製品への汚染につながるため、家禽産業において重要な課題である。壊死性腸炎は、Parish によって初めて報告されている。 壊死性腸炎はブロイラーでよく発生する病気であり、世界の養鶏産業に巨大な経済的損失をもたらしている。壊死性腸炎によるブロイラー産業の経済的損失は、世界的にみると年間 20 億ドルに達すると見込まれてい る。壊 死 性 腸 炎 の 病 原 菌 で あ る Clostridium
perfringens（ウェルシュ菌）は、グラム陽性で芽胞61（2）、2015

形成性の嫌気性菌である。
EU では、成長促進剤として抗生物質を動物飼料へ添加することが禁止されている。耐性菌の拡散を懸念するため世界的にも抗菌性の成長促進剤の使用が減り続けている。このことは壊死性腸炎などの経済的損失が高い重要な病気の発生が増加する原因ともなっている。

臨床症状と病変
壊死性腸炎は通常 4 週齢前後のブロイラーに発生する。そして、世界各地の養鶏場で発生している。
壊死性腸炎は急性で臨床症状の顕著なタイプと慢性的で症状が不顕性であるタイプに分けられる。
急性の壊死性腸炎：典型的な急性型の壊死性腸炎の特徴は、多くの場合、特に前触れもなく急激に大量の死亡が発生することである。この病気の進行はとても早く、1 – 2 時間以内に死亡率が 50％に達する
ことも多い。
不顕性のウェルシュ菌感染症：この数年間、この不顕性感染が流行していた。不顕性感染の場合、顕著な臨床病状がなく、死亡率の高まりもない。慢性的な腸管粘膜の損傷によって消化吸収が不良となり、増体の低下や飼料転換効率の悪化を招き、生産に損失をもたらす。不顕性感染の間、腸管の傷害により細菌が胆管および門脈血流に到達する。肝臓においてウェルシュ菌が大量に増殖することにより、胆管肝炎になる。また、肝臓は腫脹して退色し、赤または白の病巣が散在する。肝病変は、多くの場合、臨床病状がなかった鶏群の食鳥検査において発見される。この肝病変が原因となり、食鳥処理過程で廃棄される鶏の数が大きく増加している。一般に、急性の壊死性腸炎の発生は高い死亡率をもたらすものの、明確な症状のない不顕性感染のほうがより重要であると認識されている。なぜならば、症状がなく治療も行われないため、結果的に家禽生産において大きな経済的損失をもたらすからである。
腸管の病変：肉眼病変は通常、小腸に限局して発生するが、ほかの臓器に発生することもあり得る。例
えば肝臓、腎臓である。剖検時には通常、十二指腸、空腸および回腸の壁が薄く、そしてガスの充満により膨満している。急性の壊死性腸炎の特徴は、小腸の大部分が黄褐色もしくは胆汁色を呈する偽膜で覆われる粘膜の壊死病変である。典型的な不顕性感染の事例では、変色した不定形の物質が粘膜表面に付着していたり、粘膜表面が窪んだような形の潰瘍が認められたりする。
壊死性腸炎の初期における病理組織学的検査では、
ウェルシュ菌に対する強い炎症反応が認められる。
粘膜固有層には多数の炎症性細胞、主に偽好酸球が浸潤している。最も重要な初期の変化は、粘膜上皮9（21）細胞の基底膜と粘膜固有層の境界面で認められる。
この領域では、粘膜固有層や上皮細胞間の構造が乱れるとともに浮腫が存在する。後期段階では、腸管の 3 分の 1 から 2 分の 1 も占める粘膜の凝固壊死が認められる。これらの部位では、絨毛の上皮細胞の壊死が明らかである。壊死部と生存組織との境界は明瞭であり、その境界には偽好酸球の集簇が認められる。もし偽膜が存在する場合には、組織片、壊死細胞、細胞の破片や粘液に包まれた多数の細菌塊を含んでいる。血管の充血が粘膜固有層および粘膜下組織中で認められる。大きいグラム陽性杆菌は壊死
領域には存在するが上皮内には侵入せず、粘膜上皮細胞に付着することも確認されていない。

誘発要因
栄養：壊死性腸炎を進行させる重要な因子の一つは、ウェルシュ菌の増殖にとって有利となる腸内環境である。飼料の性質は壊死性腸炎の発生を左右する重要な非細菌性の因子である。難消化性、水溶性および非澱粉性の多糖類を多く含む食物は壊死性腸炎を誘発する要因となる。すなわち、小麦、ライ麦、
オート麦および大麦は壊死性腸炎の危険因子である
一方で、トウモロコシは危険因子ではない。これらの作用は、消化物の粘度の違いに関連し、栄養素の消化率を下げ、腸管内の通過時間を延長させることと関連するようである。魚粉のように動物性タンパ
ク質を豊富に含む場合にも壊死性腸炎の発生率を増加させることが報告されている。一般的に、消化しにくいタンパク質を比較的高濃度に含む飼料は、消化管内においてもタンパク質濃度を高め、細菌の栄養となって働くであろう。
飼料中の脂肪もウェルシュ菌の数に影響を与える。
植物性脂肪よりも動物性脂肪の方が更にその効果が顕著である。飼料の物理的な形態、大きさも壊死性腸炎の発生率に影響を及ぼす。粒子の大きさが均一に整った飼料よりも、大きい粒子と小さい粒子が混在する飼料のほうが壊死性腸炎を誘発しやすいと考えられている。
ストレス：飼料以外では、ブロイラーにストレスを与えるどのような因子であれ全て壊死性腸炎の誘発因子となり得る。これは、ストレスが腸内環境を壊死性腸炎が発生しやすい状況に変えることによる。
飼料の変更（スターターから育成用への移行）は壊死性腸炎の発生に関連している。さらには、ニワト
リ貧血病、ガンボロ病またはマレック病ウイルスのような免疫抑制性の病原体は腸管感染に対する抵抗性を低下させて疾病を憎悪させる。また、飼育環境
中の鶏の密度の増加も壊死性腸炎の要因となる。
ヨーロッパにおいては、飼育密度は 33 kg/m2、もしくはある特定の条件下では 42 kg/m2 と法律で制

10（22）

限されている。
コクシジウム症：壊死性腸炎を引き起こす最もよく知られている要因は、コクシジウムによって引き起こされる粘膜の損傷である。コクシジウム症の多くは壊死性腸炎が起きる前あるいは同時に発生する。
ウェルシュ菌とコクシジウム原虫が協調して働き、壊死性腸炎を引き起こすことが実験感染において証明されている。ウェルシュ菌とコクシジウム原虫の共感染あるいは高用量の市販の弱毒コクシジウム生ワクチンとの併用は、ウェルシュ菌単独あるいはコクシジウム原虫単独の感染よりも鶏の腸管病変の保有率や死亡率を高める結果となった。コクシジウム
原虫は小腸で増殖し、細胞内でライフサイクルを営
むことで結果的に上皮細胞を傷害する。血漿タンパ
ク質は腸管の上皮層で生じた隙間から腸管内腔に漏れ出し、ウェルシュ菌の増殖、成長に利用されることとなる。また、コクシジウム原虫感染が粘液の産生を増強する T 細胞媒介性の炎症反応を誘導する。
この亢進したムチン産生は、ムチンを利用する能力に長けたウェルシュ菌にとって増殖に有利な環境を提供することとなる。
家禽病原性ウェルシュ菌株の存在：健康なブロイ
ラーでは腸内のウェルシュ菌の数量は 0 から 105
CFU/g の範囲にあるのが一般的である。一方、壊死 性 腸 炎 に 罹 患 し た 鶏 の 腸 内 に は、106 か ら 108
CFU/g ものウェルシュ菌が存在する。しかし、腸管内に大量のウェルシュ菌が含まれていても、必ずしも壊死性腸炎になるとは限らない。すなわち、
ウェルシュ菌の数だけが直接的に壊死性腸炎の発生を左右するわけではない。実際、全てのウェルシュ菌が壊死性腸炎を引き起こすことができるわけではない。家禽に対して病原性を示すためには、家禽に対する固有の病原因子を保有している必要がある。
ウェルシュ菌が 13 種類のアミノ酸の合成能力を持たないことも重要な知見である。このため、栄養素が豊富な環境下では、ウェルシュ菌の爆発的な増殖が促進され、腸管内の毒素産生も増加することにつながる。傷害が誘発されるような状況では菌数が多い方が、より重篤な症状を引き起こすことが予測されるが、それも家禽に対して病原性のある菌がいる場合だけである。誘発因子は重要ではあるが、むし
ろ壊死性腸炎を引き起こすためには、家禽病原性
ウェルシュ菌株が存在することが必須なのである。

バクテリオシン
バクテリオシンが壊死性腸炎の病態において重要な役割を担っている可能性がある。パルスフィール
ドゲル電気泳動または増幅断片長多型解析により、健康な鶏群では異なる遺伝子型のウェルシュ菌が混在することがわかった。それに対し、壊死性腸炎を

日生研たより発症した鶏群から分離されたウェルシュ菌は、それぞれの鶏群で遺伝学的に単一なものであった。自然な回復または治療の後、鶏は再び複数の遺伝子型のウェルシュ菌を保有していた。壊死性腸炎発生群から単一の菌株が分離されるという現象は複数の研究によって示されており、これが壊死性腸炎の発生において不可欠であることがわかってきた。他の壊死性腸炎由来の菌株あるいは病原性の強い菌株、弱い菌株と混合して実験感染させたとしても、この分離された優勢かつ病原性のあるウェルシュ菌株は壊死性腸炎を再現することができる。他の菌株の成長を抑制する物質の分泌は、健康な鶏から分離される菌株からよりも、野外発生事例で分離された菌株において、より多く認められる。細菌が産生するこの有毒なタンパク質は他の菌株の成長を抑制し、バクテ
リオシンと呼ばれる。宿主体内でウェルシュ菌がバ
クテリオシンを産生する報告はないが、腸管内における病原性の強いウェルシュ菌株によるバクテリオ
シン産生が他のウェルシュ菌株を駆逐するのであろう。他の菌株の増殖を抑制することは、栄養の獲得競争において重要な一面である。

コラーゲン分解酵素
Olkowski らの研究により、壊死性腸炎の最初の病理変化はコラーゲン分解酵素の活性によるものであると報告した。絨毛の損傷は基底膜と腸細胞の側面部から発生し、その後、粘膜固有層へと拡散していく。一方で、上皮の傷害はこれに遅れて生じる。
壊死性腸炎の初期における病理学的な機序を考える
上で、細胞外基質やタイトジャンクションに影響を及ぼすタンパク質分解性の何らかの成分が関与しているかのように、形態学的変化からも推測されている。実際に壊死性腸炎に罹患しているブロイラーでは、腸粘膜の細胞外基質は破壊が進む、あるいは消失している。
野外発生事例から分離されたウェルシュ菌は、いくつかの活性の高いコラーゲン分解酵素を分泌し、鶏を用いた実験感染では、対照鶏と比べて腸組織におけるコラーゲン分解酵素の活性が高いと判明した。
そのため、壊死性腸炎の病態がコラーゲン分解酵素によって誘導された結果であり、粘膜の損傷がある
場合や宿主と病原体の干渉により宿主由来のメタロ
プロテアーゼが活性化している場合には、その作用が増強するものと考えられた。

毒素産生
これまで、発病鶏および正常の鶏から分離された
ウェルシュ菌は全て A 型であり、α毒素を産生しており、α毒素が家禽の壊死性腸炎の主要な病原因61（2）、2015

11（23）子だと考えられていた。しかし、壊死性腸炎に罹患が NetB 毒素遺伝子陽性であった。一方、健康な鶏した鶏から分離されたウェルシュ菌と健康な鶏からの場合はわずか 35％（20 株中 7 株）が陽性であった。
分離されたウェルシュ菌間には、体外で産生するαアメリカの報告では、壊死性腸炎から分離された毒素の量に明確な差異は認められていない。もう一ウェルシュ菌は NetB 毒素遺伝子の陽性率は 58％
つの研究では、腸管内のα毒素の量と病変の程度に （12 株中 7 株）であったが、健常な細菌叢由来の相関が認められていない。壊死性腸炎に罹患した鶏
ウェルシュ菌では 8.75％（80 株中 7 株）のみ陽性から分離されたウェルシュ菌はα毒素遺伝子を取りであった。NetB 毒素遺伝子は壊死性腸炎と密接に除かれても、他の野生型と同様に壊死性腸炎を引き関連するにもかかわらず、これまでのいずれの研究起こす事ができた。壊死性腸炎の病変において好中においても壊死性腸炎から分離される一部のウェル
球、リンパ球および形質細胞が多量に浸潤する様子
シュ菌は NetB 毒素遺伝子が陰性であり、健康な鶏から、α毒素の関与は疑わしいと考えられる。α毒から分離されるウェルシュ菌の一部は NetB 毒素遺素が主体となって引き起こすことが証明されている
伝子が陽性である。壊死性腸炎は複数の要因によりガス壊疽では、白血球の浸潤はなく、炎症性反応も誘発される疾病であるため、NetB 毒素遺伝子陽性
認められない。マウスの実験モデルでは、α毒素遺の菌株でも誘発因子が存在しなければ壊死性腸炎を伝子を取り除かれたウェルシュ菌はガス壊疽を引き引き起こさないのであろう。壊死性腸炎を引き起こ
起こすことができないが、強い炎症反応を引き起こすことができるが、NetB 毒素遺伝子が陰性である
すことができる。このように、壊死性腸炎におけるウェルシュ菌は未知な病原因子を有しているのかも
免疫系の細胞の浸潤は、α毒素の自然免疫に対する知れない。しかしながら、ある感染実験では NetB
既知の効果と矛盾しているのである。
毒素遺伝子陰性のウェルシュ菌は壊死性腸炎を誘発
最近では、ブロイラーの壊死性腸炎と関わる新しすることができなかった。NetB 毒素遺伝子が必須
い毒素の存在が証明されている。ウェルシュ菌の Bの病原因子である事を確認するために、健康な鶏か様毒素（NetB 毒素）は、β – バレル孔形成毒素ファら分離された NetB 毒素遺伝子陽性菌株と壊死性腸ミリーの一員である。この毒素は鶏の肝癌細胞株に炎から分離された NetB 陰性菌株の発病能力を比較
おいて円形化や溶解を引き起こし、細胞膜に直径することが重要である。多数の NetB 毒素遺伝子陽1.6 – 1.8nm の 細 孔 を 形 成 す る こ と が 示 さ れ た。
性および陰性菌株を用いた最近の研究によると、壊Lepp らは NetB 毒素遺伝子が約 85 kb のプラスミド
死性腸炎を引き起こす能力と NetB 毒素を産生する上に配置されていることを報告した。VirSR 二成分
能力は一致することを示している。
シグナル伝達系は、NetB 毒素の発現を調節する。
ウェルシュ菌の濃度が高まった時に VirSR システ
ムが活性化し、NetB 毒素生産が促進される。ウェ
接着性
ルシュ菌の濃度が高い時に限り NetB 毒素が産生さ
最近では、ウェルシュ菌が細胞外基質分子に結合れる。すなわち、菌が増えて獲得できる栄養がひっできることが判明している。宿主の腸管粘膜上皮と迫する可能性があるためであり、これは効果的に環
腸の細胞外基質分子（ECMMs）に付着する能力は、境へ適応した結果である。そして、NetB 毒素によ多くの病原性細菌によって用いられる戦略である。
り損傷した宿主細胞は、ウェルシュ菌の増殖のため
ECMMs は通常、健康な腸管粘膜上皮には露出されの十分な栄養を提供するであろう。
ていないが、ウェルシュ菌が分泌する毒素、コラー感染実験において、NetB 毒素遺伝子を欠損させ
ゲン分解酵素およびコクシジウムの感染による組織た変異体は壊死性病変を形成することはできないが、 損傷の結果、露出される。それらは壊死性腸炎の進
野生型 NetB 毒素遺伝子を補完した株は野外株と同行のために重要な要因となる。
様に病原性を再度示すようになる。NetB 毒素の壊病原性ウェルシュ菌は、非病原性ウェルシュ菌よ死性腸炎における働きは、野外発生事例の知見からりも III 型、IV 型のコラーゲンおよびフィブリノゲ
類推されており、大部分の壊死性腸炎由来のウェルンに良く結合することが示されている。NetB 毒素
シュ菌は NetB 毒素遺伝子を保有する一方で、非壊遺伝子陽性で病原性の強いウェルシュ菌は、NetB
死性腸炎由来のウェルシュ菌はほとんどこの遺伝子
陽性だが病原性が中程度のウェルシュ菌と比較してを保有していないことによる。この遺伝子を保有す高い水準で III 型、IV 型および V 型のコラーゲン、る菌株は乳牛から一株が発見された以外には、全てフィブリノーゲン、ラミニン並びにビトロネクチン
家禽由来のウェルシュ菌株から見出されている。まに結合することが可能であった。これは NetB 毒素
た、いくつかのグループが、各国の NetB 毒素遺伝
遺伝子の存在が壊死性腸炎の進行において重要な因子を保有するウェルシュ菌について研究を行ってい子であり、ECMMs に付着する能力と相乗的に機能る。カナダの研究では、壊死性腸炎のブロイラーかすることを示唆している。
ら分離されたウェルシュ菌は 95％（41 株中 39 株）
この仮説は、Wade らの研究によって証明されて日生研たより12（24いる。病原性ウェルシュ菌で見つかったある遺伝子
は、病原性の強い株では変異していた。変異体はin vitro で固定された ECMMs に結合する能力が変化していた。さらに重要なことは、同じ遺伝子の変異株は、腸内環境に適応する能力が低下し、疾病モ
デルでは病原性の顕著な低下を示した。ECMMs に接着する能力は、ウェルシュ菌の病原性の発揮及び腸内環境への適応において重要な役割を有している。

加から利益を得ることができる。Olkowski らは、壊死性腸炎の初期段階に見られる形態学的変化が、コラーゲン分解酵素の作用と一致していることを報告した。実際に、病理学的変化は上皮細胞の基底側及び側面から始まり、その後徐々に粘膜固有層へと進行していく。宿主由来のコラゲナーゼと病原体から分泌されたコラーゲン分解酵素の両方が重要な役割を持つ可能性がある。病原性ウェルシュ菌はコ
ラーゲン分解酵素を分泌することができ、実験感染されたブロイラーの腸内では様々なコラーゲン分解
総括
酵素が高濃度で認められている。さらには、NetB
α毒素がブロイラーにおける壊死性腸炎に不可欠
毒素は、家禽の壊死性腸炎の発生において極めて重な病原因子ではないことが示された後、新しい病原要である。一つの例外を除いて、これまで鶏由来の因子が提案され壊死性腸炎の発生に関して新たな洞
ウェルシュ菌においてのみ、NetB 毒素が見つかっ察が得られている。簡潔にまとめると、コクシジウている。NetB 毒素を産生する能力と壊死性腸炎をム原虫は細胞内で増殖する段階で上皮細胞を傷害す引き起こす能力は完全に相関していた。NetB 毒素
ることによって血漿タンパク質の漏出を引き起こす。 は in vitro で鶏の上皮細胞に細孔を形成する。活性
また、Collier らによると、コクシジウム感染が腸はまだ in vivo では確認されていないが、細胞死を内の粘液産生を増強する。これらは、ウェルシュ菌
もたらす孔を細胞に形成することによって壊死病変が利用可能な栄養素を増加させ、増殖に有利な環境を引き起こすことができる。これが、壊死性腸炎のを作り出す。実際、ウェルシュ菌は 13 個のアミノ
初期もしくは後期段階、どちらに関与しているかど酸を生成する能力を欠損しているが、粘液を基質とうかは不明である。コクシジウム原虫、ウェルシュ
して利用することができる。コクシジウム感染は、菌の毒素及びコラーゲン分解酵素により粘膜が損傷
腸内のウェルシュ菌の爆発的な増殖を引き起こす重を受けると、露出した ECMMs に病原性ウェルシュ
要な誘発因子である。ウェルシュ菌は毒素だけでな菌が結合し腸管内に定着するために、より深刻な病
く、バクテリオシンを産生する。非病原性のウェル変を引き起こすことができる。ウェルシュ菌の増殖
シュ菌と比較して、病原性ウェルシュ菌では有意にに有利な環境だけでなく、宿主特異的な病原性因子
高い割合でバクテリオシンの産生が認められる。他を保有した株の存在がブロイラーにおける壊死性腸の菌株を阻害することにより、病原性の強い株がコ炎の発生に必要である。
クシジウム感染によって引き起こされる栄養素の増編 集 後 記
花冷えの時節でございますが、皆様におかれましてはいかがお過ごしでしょうか。さて今年度の編集委員で行ってまいりました編集作業は、今号をもって終了させて頂く事になりました。不慣れな点から行き届かない部分が多々ありました事をこの場をお借りし深くお詫び申し上げます。次年度は、今井孝彦、手島香保、大嶋篤が編集を担当致します。
読者の皆様におかれましては、季節柄どうかご自愛下さい。今後とも、引き続き日生研たよりをご愛読賜りますよう、宜しくお願い申し上げます。

日生研たより昭和 30 年 9 月 1 日創刊（隔月 1 回発行）

（通巻 591 号） 平成 27 年 2 月 25 日印刷
発行所〒 198–0024

生命の「共生・調和」を理念とし、生命

平成 27 年 3 月 1 日発行（第 61 巻第 2 号）

一般財団法人 日本生物科学研究所
東京都青梅市新町 9 丁目 2221 番地の 1

TEL：0428（33）1056（企画学術部） FAX：0428（33）1036

体の豊かな明日と、研究の永続性を願う
気持ちを快いリズムに整え、視覚化したものです。カラーは生命の源、水を表す「青」としています。

編集室

表紙題字は故中村稕治博士の揮毫

印刷所

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員／大嶋 篤（委員長）、川原史也、今井孝彦

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