2021 JANUARY
No. 618

第 67 巻 第 1 号（通巻 618 号）2021 年（令和 3 年）1月

挨拶・巻頭言年頭のご挨拶 ................. 長 井 伸 也（ 2 ）レビュー
魚類の細菌性感染症と水産用ワクチン開発の展望 ................. 加 藤 豪 司（ 3 ）豚繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）
ワクチン開発のこれまでとこれから..................................渡 邉 瑞 季（10）おしらせ
山手丈至評議員 日本獣医学会越智賞を受賞 .............................................（18）2（2）日生研たより年頭のご挨拶
長井伸也

謹んで新年のお慶びを申し上げます。皆様にはご健勝にて輝かしい新年をお迎えのことと存じます。
2021 年はぜひ幸多い年となりますことを心よりお祈り申し上げます。
昨年年初には、今年は東京オリンピックが開催され、その関係で海外交流もますます活発になり、わが国の経済もさらに弾みがつくだろうと予想しておりました。あにはからんや、新型コロナウイルス感染症（COVID – 19）によって、我が国のみならず、世界中が大混乱に陥るとは誰が予想できたでしょうか。人知を超えた事象が発生するリスクをいつも頭の片隅において行動・判断しなくてはならないことを痛感した 1 年でありました。
さて、私は 1987 年から 2 年間、研究プロジェクトの関係で国内のある医学系の研究所に派遣されておりました。その当時、当該研究所ではほとんどが癌と生活習慣病の研究に集中しており、感染症を扱う研究室は縮小の一途でありました。つまり、先進国ではもうヒトの感染症は克服された過去の病気であるという流れでした。そのような中、1980 年代にはサルモネラ・エンテリティディスによる食中毒が各国で流行し、また日本でも 1997 年に堺市で学校給食に起因する腸管出血性大腸菌 O157 による集団下痢症が発生し、この現代に細菌感染症の再来？ と驚いたものでした。そしてその後、ノロウイル
スや鶏および豚のインフルエンザなど、ヒトの健康を脅かす感染症が次々と発生し、そして極めつけは
今回の新型コロナウイルス（SARS – CoV – 2）の発生でありました。結局、ヒトの感染症は克服された
病気ではなかったということが図らずも示されることとなりました。
では、新興・再興する人獣共通感染症の制御において、我々のような動物の感染症に携わるものの果たすべき役割は何なのでしょうか？ 今回の新型コロナウイルスについては、大元はコウモリ由来なのかも知れませんが、人間界に侵入してくる前にマレーセンザンコウなどの哺乳動物を介していた可能性が示されています。残念ながら今回のケースでは動物の段階で感染を制御するだけの時間も情報もなく、気がついた時には既にヒト – ヒト感染に移行していました。一方、これまで動物の段階で感染を制御することによって、ヒトでの健康被害を抑え込んできた感染症の事例は多々あります。例えば、古くはイヌの狂犬病やブタの日本脳炎、最近ではニワトリのサルモネラ感染症などです。今後も地球温暖化による気候変動、森林破壊による地球環境の変化等により、これまで人類が経験したことのないような未知の病原体がいつ何時人間界に侵入してくるかも知れません。我々はこれらの病原体の動きをまず動物の段階でキャッチし、続いて病気について調査・研究を行い、そしてその制御法を見出すこと、すなわち未知の病原体が人間界に侵入する以前に動物の段階で制御することが「ワンヘルス」上大変重要になってくるのではないでしょうか。
では、本年も当研究所に対する皆様方の温かいご指導、ご鞭撻をお願い申し上げ、これにて新年のご挨拶とさせて頂きます。
（理事長）

67（1）
，2021

3（3）

レビュー

魚類の細菌性感染症と水産用ワクチン開発の展望
加 藤 豪 司（東京海洋大学

学術研究院

海洋生物資源学部門）

病原体に対する 18 種類の水産用ワクチン製剤が使はじめに用されるようになり、養殖魚の計画的な生産に大き

現在、我が国の養殖生産額は漁業総生産額のおよく貢献している。一方で、最近では従来の不活化ワ

そ三分の一（5,000 億円程度）を占めるようになっ

クチン技術では予防が難しい感染症が多く発生してた（農林水産省、経営・構造統計課、https://www.

おり、直近 15 年間の魚病被害額は 100 億円前後でe-stat.go.jp/stat-search/files ?page=1&layout=datalist

停滞し続けている。本稿では、これら予防の難しい&lid=000001245940&toukei=00500208&tstat=0000010

感染症のうち、海面養殖業および内水面養殖・放流

15664&tclass1=000001036597&tclass2=000001138746

事業それぞれにおいて大きな被害を出しているブリ&cycle=7&year=20180&month=0&stat_infid=000031

属魚類のノカルジア症およびアユの細菌性冷水病に926904）。しかし、水産養殖現場ではウイルス、寄ついて紹介する。また、これらの魚病に対する新し生虫、細菌および真菌などの病原体による感染症がい水産用ワクチン技術開発の展望についても述べる。

発生し、魚介類生産量の主な減耗要因となっている。
これら「魚病」による被害額は 1998 年に 261 億円程度であったが、2000 年にブリのビブリオ病ならび

ブリ属魚類のノカルジア症にレンサ球菌症に対する不活化注射ワクチンが実用

ノカルジア症は、グラム陽性および弱抗酸性の非化されたことにより、150 億円以下にまで抑えられ運動性桿菌 Nocardia seriolae を原因とする細菌性感

るようになった。その後、現在に至るまで 9 種類の染症で、国内ではブリ Seriola quinqueradiata およ

A

B

C

D

図 1 ノカルジア症により死亡した養殖ブリ（A）病魚の外観。
（B）鰓における結節の形成。
（C）内臓諸器官の強い癒着と脾臓における結節の形成。
（D）体腎における結節の形成。

4（4）日生研たより歳魚を用いた調査では、N. seriolae に対する血中抗体価が 8 月および 9 月に上昇することから、これら
ブリ当歳魚は 7 月〜8 月頃に本菌に感染したことが示唆された［6］。鹿児島県の養殖ブリでも同様の調査結果が報告されており（平成 24 年度鹿児島県水産技術開発センター事業報告書、http://kagoshima.
suigi.jp/jigyouhoukoku/book/h24/shokuhin41.pdf）、
これら養殖場ではほとんどの個体が夏以前に N.
seriolae の感染を受けることが推察される。そこで、
我々は三重県尾鷲湾で養殖されていたブリ当歳魚（健常個体）の抗 N. seriolae 血中抗体価の変化を 5
月〜翌 1 月にかけて測定し、試験魚の感染履歴を調べた。さらに、これらブリ当歳魚を用いて脾臓からの菌分離、脾臓由来 DNA を用いた PCR、および脾
臓組織切片を用いた免疫染色を行い、魚体内における N. seriolae の保持について調査した［7］。抗体価
図 2 1% 小 川 培 地 上 に 成 育 し たのコロニー

は 6 月以降上昇傾向にあり、11 月および 1 月には統計学的に有意に上昇した。脾臓から菌を分離する
ことはできなかったものの、PCR では陽性となる

びカンパチ S. dumerili の養殖場で毎年発生してい個体が 5 月の時点でも確認され、7 月以降では増加る［1 – 3］
。本症は 1968 年に三重県の尾鷲湾で初めした。さらに、抗 N. seriolae ウサギ抗血清を用いたて発生が報告され［1］、その後、ブリ養殖が行われ免疫組織化学染色により、5 月から翌 1 月にかけてている西日本各地へ広がっていった［4, 5］。ノカル

採取したすべての個体の脾臓から N. seriolae と思わジア症の病魚は痩せこけた外観を呈し（図 1A）、鰓れる桿菌が検出された。これらのことから、ノカルには白い粟粒状の結節が観察される（図 1B）。解剖

ジア症が発生したことのある海域では、当歳魚の海すると、内臓諸器官の激しい癒着が観察され（図上生簀導入直後から本症への感染リスクがあること

1C）、肥大した脾臓および体腎では結節の形成が確が示された。

認できる（図 1D）。これら病魚の脾臓や体腎から組Nocardia seriolae は宿主の貪食細胞内で生存・増織片を採取して 1％ 小川培地に接種し、25℃で 1 週

殖可能な細胞内寄生性細菌である［8］。ヒトの肺結間程度培養すると白色粗面のコロニー（図 2）が生核の原因となる Mycobacterium tuberculosis などと同育してくるため、簡易的に診断できる。病理組織学

様に、N. seriolae は宿主貪食細胞の殺菌機構（ファ的には、病魚の鰓、脾臓および体腎において、乾酪

ゴソーム・リソソーム融合）を阻害し、当該細胞内性肉芽腫が観察される（図 3A）。これら肉芽腫の中で生存・増殖できると考えられる［9］。病魚より分心部には Zhiel – Neelsen 染色に陽性となる N. seriolae

離された N. seriolae は、試験管内でフロルフェニが観察される（図 3B）。

コール（FF）、チアンフェニコール（TP）、スルフィ

ブリのノカルジア症は、夏から秋ごろの高水温期

ソ ゾ ール（SIZ）お よ び ス ル フ ァモ ノ メ ト キ シ ンに発生することが多い。また、当歳魚よりも 1 年以（SMM）に感受性を示し［10, 11］、SIZ および SMM上育成した出荷前の成魚で発症・死亡することが多製剤が本症に対する水産用医薬品として使用されていため、経済的被害が大きい。愛媛県で行われた当いる。しかし、菌が生存・増殖する貪食細胞内やそ67（1）
，2021

5（5）

A

B

図 3 ノカルジア症で死亡した養殖ブリ脾臓の組織像（A）脾臓における乾酪性肉芽腫の形成。Hematoxylin ‒ Eosin 染色。
（B）脾臓の乾酪性肉芽腫内で赤く染色された。Zhiel ‒ Neelsen 染色。

れらを中心に形成される肉芽腫内にはこれら抗菌剤

ニュライシンにより感染細胞ごと病原体を殺菌する

は浸透しにくいため、発症魚の治療は困難だとされ

経路［13］が重要である。このため、一般的に Th2ている。このことから、本症による大量死を防ぐた

系の液性免疫応答を強く誘導する不活化ワクチンは

めには、病魚の早期発見、早期診断および適切な投これら細胞内寄生性病原体の予防には不向きであり、薬が非常に重要である。

実際にノカルジア症に対してホルマリン不活化菌体は有効でないことが示されている［14］。一方で、弱毒生ワクチンは細胞性免疫応答を効率よく誘導でノカルジア症に対する DNA ワクチンの開発きるため、医療分野では一般的に用いられている。

細胞内寄生性細菌の感染に対して、宿主は Th1

Itano et al.（2006）は、病原性の低い N. seriolae 株

系の細胞性免疫を誘導することでこれら病原体を排および Nocardia 属の近縁種が弱毒生ワクチンとし除する。特に、Mycobacterium 属細菌および Nocardiaて利用できる可能性を示した［15］。しかし、水産属細菌などの排除には、Th1 系サイトカイン IFN –分野では、弱毒株の病原性復帰および流出による環γにより誘導される活性化マクロファージによる殺境負荷などが懸念されるため、弱毒生ワクチンの使菌経路［12］や、細胞障害性 T 細胞（CTL）がグラ

用は認められていない。

A

B

pAg85L

66%

Vector DNA3%

図 4 DNA ワクチン pAg85L を投与したカンパチの（A）pAg85L および Vector DNA（陰性対照）を投与した 4 週間後に（B）攻撃試験開始 26 日後における試験魚の脾臓。

攻撃試験
で攻撃し、
累積死亡率を観察した。

6（6）日生研たよりA

BC

図 5 細菌性冷水病の病魚と原因菌（A）蛍光免疫染色像。（B）改変サイトファーガ培地上に成育したコロニー。
（C）細菌性冷水病に罹患したアユ。
矢印は体表に形成された潰瘍を示す。

DNA ワクチンは、真核生物のプロモーター配列

ンが承認された（European Medicines Agency, Firstの下流に病原体由来の抗原遺伝子を連結したプラス

DNA vaccine in the EU recommended for use in

ミ ド DNA で あ る。Th1 系 細 胞 性 免 疫 応 答 お よ び

s a l m o n , h t t p s : / / w w w. e m a . e u r o p a . e u / e n /Th2 系液性免疫応答の両者を誘導できるとされていdocuments/press – release/first – dna – vaccine – eu –る［16］
。そこで、N. seriolae の抗原遺伝子 Ag85L をrecommended – use – salmon_en.pdf）。DNA ワ ク チ

コードした DNA ワクチン（pAg85L）を作製し、そンとして接種された抗原遺伝子の DNA は宿主の染。カンパチに pAg85L をの有効性を検討した［17］色体には組み込まれないため、DNA ワクチン接種

1 尾当たり 10 μg となるように筋肉注射により接種

動物は遺伝子組換え動物にはあたらない（FAO/

した。対照試験区として抗原遺伝子を含まないベク

WHO Expert Consultation on the Safety Assessment

ター DNA を同量筋肉内投与した試験区を用意した。 of Foods Derived from Recombinant-DNA Animals,
ワクチン投与の 4 週間後に N. seriolae による感染実

http://www.fao.org/fileadmin/templates/agns/pdf/

験を行ったところ、ベクター DNA 接種区の最終的

topics/report_biotech_07_en.pdf）。わが国でも産業

な累積死亡率が 66％ であったのに対し、pAg85L

動物への DNA ワクチン使用に関する法整備が始接種区では 3％ にとどまった（図 4A）。また、ベク

まっており（農林水産省、http://www.maff.go.jp/j/

ター DNA 接種区では、攻撃後に脾臓の肥大およびsyouan/nouan/carta/tetuduki/）、今 後、DNA ワ ク

結節の形成が確認されたが、pAg85L 接種魚ではこチンが水産用医薬品として承認されることが大いにれらの症状はまったく観察されなかった（図 4B）。

期待される。

カナダのタイセイヨウサケ養殖では、感染性造血器壊死症ウイルス（Infectious hematopoietic necrosis
virus, IHNV）に対する DNA ワクチンが既に承認・

アユの細菌性冷水病

使用されている［18］。また、2016 年には、ヨーロッ

細菌性冷水病は、北米やヨーロッパで養殖されてパ連合で salmon alpha virus に対する DNA ワクチ

いるニジマス稚魚の rainbow trout fry syndrome と67（1）
，2021

A

7（7）

B

図 6 油性アジュバント添加不活化ワクチンを投与したアユの脾臓組織（A）のホルマリン不活化菌体を単独で投与したアユの脾臓組織。目立った病理学的な組織変化はみられない。（B）油性アジュバント添加不活化菌体を投与したアユの脾臓組織。鞘組織が顕著に発達しており、中心にオイルアジュバントと思われる油滴を含んだマクロファージの集簇が観察される。

して初めて報告された［19］。日本では 1987 年に徳また、アユの細菌性冷水病では、飼育水温を 28℃

島県で養殖されていたアユで本病の発生が初めて確に上昇させ 3 日間維持する昇温治療が有効である

認され［20］、その後ほぼ全国に蔓延した。原因菌（アユ疾病に関する防疫指針、アユ疾病対策協議会、である Flavobacterium psychrophilum は河川環境中

https://www.maf f.go.jp/j/syouan/suisan/suisan_に定着しており［21］、放流したアユが大量死する

yobo/ayu_reisui/pdf/ayusisin.pdf）。

事例が多く発生している。アユの放流事業の一端を支えるのが、アユ釣りによる遊漁の収入である。ア
ユ釣り（アユ遊漁）は、日本古来の伝統漁法「友釣アユの細菌性冷水病に対するワクチンの開発り」により行われる人気のレジャーである。毎年 6

アユの細菌性冷水病に対しては、油性アジュバン

月に解禁されるが、解禁後約 2 週間で細菌性冷水病

トを添加した不活化ワクチンが高い感染防御効果をが発生し、その影響でアユがほとんど釣れなくなっ示す［23］。アジュバントを添加しない場合に比べ、てしまう。このため、本病発生後は釣り人が激減し

油性アジュバント添加不活化ワクチンでは、血中抗てしまい、漁協収入が悪化することから、アユ遊漁

体価が高くなることが報告されている。しかし、抗（漁業）は危機的な状況に陥っている。このように、体価の十分に高い感染耐過魚の血清を用いた移入免

アユの細菌性冷水病は、養殖業、漁業および放流事

疫では、ある程度の感染防御効果しか得られなかっ業に深刻な影響を与えており、内水面水産業においたこと［24］から、本病に対する感染防御には特異て最も被害額の大きな疾病と言える。

抗体以外の何らかの免疫応答が必要であることが示

本病の原因はグラム陰性桿菌 F. psychrophilum で唆されていた。そこで、我々は油性アジュバント添あり（図 5A）、病魚の脾臓などを改変サイトファー

加不活化ワクチン（Adj – FKC）の感染防御メカニズ

ガ培地に接種すると黄色いコロニーを形成する（図ムについて詳細な解析を行った［25］。既報の通り、

5B）。病魚では体側、下顎および尾柄部などに潰瘍

Adj – FKC 接種魚の血中抗体価は、FKC のみを接種がみられる（図 5C）。また、鰓、肝臓および腎臓でした魚よりも有意に高いことが確認された。Adj –は貧血が観察されることから、上記のような体表幹

FKC を腹腔内接種したアユの脾臓および体腎では、部からの出血による貧血が死因であると考えられてアジュバントと思われる油滴を内包した肉芽腫様のいる［22］。ニジマスおよびアユの細菌性冷水病に構造が多く観察され、マクロファージや好中球など

対しては SIZ が治療薬として承認・使用されている。

の貪食細胞が非常に活性化していることがわかった8（8）日生研たより（図 6）。一般的に、肉芽腫は Th1 系細胞性免疫応答の一種であるため、Adj-FKC 接種アユ体腎における引用文献

Th1 系 サ イ ト カ イ ン IFN – γ お よ び IL – 12 遺 伝 子

1. Karita, T., Kubota, S., Nakamura, Y. and Kira, K.

の発現レベルを解析した。しかし、これらサイトカ

1968. Nocardial infection in cultured yellowtails

イン遺伝子の発現上昇は観察されなかった。以上の（Seriola quinqueradiata and S. purpurascens）– I

ことから、Adj – FKC 接種魚では Th2 系の液性免疫

Bacteriological study. Fish Pathol. 3 : 16–23.（in

応答により抗体が盛んに分泌され、油性アジュバン

Japanese）

トにより活性化された貪食細胞が抗体によりオプソ

2. Kusuda, R. and Taki, H. 1973. Studies on a

ニン化された菌を貪食・殺菌すると考えられた。

Nocardial infection of cultured yellowtail – I

このように、油性アジュバント添加不活化ワクチ

Morphological and biochemical characteristics ofンは、アユの細菌性冷水病に対して非常に高い有効

Nocardia isolated from diseased fishes. Nippon性を示す。しかし、油性アジュバントがアユの腹腔Suisan Gakkaishi 39 : 937 – 943.（in Japanese with

内に長期的に残留することから、本ワクチンは水産

English summery）

用医薬品として承認・実用化されていない。また、

3. Kudo, T., Kishio, H. and Seino, A. 1988. Nocardia

アユはハンドリングストレスに非常に弱いこと、おseriolae sp. nov. causing nocardiosis of cultured

よび放流用の稚アユを数万尾単位で飼育することか

fish. Int.J. Syst. Bacteriol. 38 : 173 – 178.

ら、注射によるワクチン接種は現実的ではない。こ4. Kusuda, R. and Nakagawa, A. 1978. Nocardialのように、アユの細菌性冷水病に対しては、抗体産

infection of cultured yellowtail. Fish Pathol.

生および貪食細胞の活性化を誘導でき、注射法によ13 : 25 – 31.（in Japanese with English summery）

らない方法で投与が可能な浸漬ワクチンや経口ワク

5. Matsuzato, T. 1978. Nocardiosis of cultured

チンの開発が強く望まれている。

yellowtail. Fish Pathol. 13 : 33 – 34.（in Japanesewith English summery）
6. Itano, T., Kawakami, H., Kono, T. and Sakai, M.

おわりに2008. Estimation of the time for Nocardia seriolae

近年、養殖技術の発展とともに、養殖対象魚種のinfection of cultured yellowtail. Fish Pathol.

多様化が進んでいる。それに伴い、新たな宿主―病

43 : 86 – 88.（in Japanese with English summery）

原体の組合せや、新種の病原体による感染症（新興7. Kato, G., Oka, K., Matsumoto, M., Kanemaru, M.,感染症）なども報告されている。また、新たな血清

Yamamoto, M. and Sano, M. 2020. Prevalence of型の出現により、既存の水産用ワクチンでは予防で

infection with Nocardia seriolae in juvenile ofきない事例なども発生している。このように、今後

yellowtail Seriola quinqueradiata cultured inも新規の病原体による感染症は続々と発生すると考Owase Bay, Japan. Fish Pathol. 55 : 1 – 7.

えられ、水産用ワクチン技術開発は養殖分野におい

8. Wang, F., Wang, X. G., Liu, C., Chang, O. Q.,て引き続き重要な課題である。現在問題となっていFeng, Y. Y., Jiang, L. and Li, K. B. 2017.

るこれら魚病被害軽減のために、今後、新たなワク

Transparent tiger barb Puntius tetrazona, a fish

チン技術（弱毒生ワクチン、DNA ワクチン、成分

model for in vivo analysis of nocardial infection.

ワクチンなど）や、注射法に依らないワクチン投与

Vet. Microbiol. 211 : 67 – 73.

法（浸漬法や経口投与法）などが開発されることが期待される。

9. Yasuike, M., Nishiki, I., Iwasaki, Y., Nakamura, Y.,
Fujiwara, A., Shimahara, Y., Kamaishi, T., Yoshida,T., Nagai, S., Kobayashi, T. and Katoh, M. 2017.

67（1），2021

9（9）Analysis of the complete genome sequence of

17. Kato, G., Kato, K., Jirapongpairoj, W., Kondo, H.

Nocardia seriolae UTF1, the causative agent ofand Hirono, I. 2014. Development of DNA

fish nocardiosis : The first reference genome

Vaccines against Nocardia seriolae Infection insequence of the fish pathogenic Nocardia species.

Fish. Fish Pathol. 49 : 165 – 172.

PLoS ONE 12 : e0173198.
10. Itano, T. and Kawakami, H. 2002. Drug susceptibility of recent isolates of Nocardia seriolae from
cultured fish. Fish Pathol. 37 : 152 – 153.

18. Salonius, K., Simard, N., Harland, R. and Ulmer, J.
B. 2007. The road to licensure of a DNA vaccine.
Curr. Opin. Invest. Drugs 8 : 635 – 641.
19. Davis, H. S. 1946. Care and diseases of trout. US

11. Ismail, T. F., Nakamura, A., Nakanishi, K.,

Department of the Interior Research Report no.

Minami, T., Murase, T., Yanagi, S., Itami, T. and

12. Washington, DC : US Government Printing

Yoshida, T. 2012. Modified resazurin microtiter

Office.

assay for in vitro and in vivo assessment of

20. Wakabayashi, H., Toyama, T. and Iida, T. 1994. A

sulfamonomethoxine activity against the fish

study on sero-typing of Cytophaga psychrophila

pathogen Nocardia serioale. Fish Sci. 78 : 351 –isolated from fishes in Japan. Fish Pathol.

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12. Herbst, S., Schaible, U. E. and Schneider, B. E.

21. Iida, Y. and Mizokami, A. 1996. Outbreaks of

2011. Interferon gamma activated macrophages

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Pathol. 31 : 157 – 164.

apoptosis. PLoS ONE 6 : e19105.

22. Miwa, S. and Nakayasu, C. 2005. Pathogenesis of

13. Thoma-Uszynski, S., Strenger, S. and Modlin, R. L.

experimentally induced bacterial cold water

2000. CTL-mediated killing of intracellulardisease in ayu Plecoglossus altivelis. Dis. Aquat.

Mycobacterium tuberculosis is independent ofOrg. 67 : 93-104.

target cell nuclear apoptosis. J. Immunol.
165 : 5773 – 5779.
14. Shimahara, Y., Yasuda, H., Nakamura, A., Itami, T.
and Yoshida, T. 2005. Detection of antibody

23. Rahman, M. H., Ototake, M., Iida, Y., Yokomizo, Y.
and Nakanishi, T. 2000. Efficacy of Oil-adjuvanted
Vaccine for Coldwater Disease in Ayu Plecoglossus
altivelis. Fish Pathol. 35 : 199 – 203.

response against Nocardia seriolae by enzyme-

24. Kato, G., Suzuki, K., Kawakami, M., Matsuyama,

linked immunosorbent assy（ELISA）and a

T. and Nakayasu, C. 2015. The role of a specificpreliminar y vaccine trial in yellowtail Seriola

antibody against Flavobacterium psychrophilum

quinqueradiata. Bull. Eur. Ass. Fish Pathol.

infection in ayu sweetfish, Plecoglossus altivelis

25 : 270 – 275.

altivelis（Temminck & Schlegel, 1846）. J. Fish

15. Itano, T., Kawakami, H., Kono, T. and Sakai, M.

Dis. 38 : 107 – 112.

2006. Live vaccine trials against nocardiosis in

25. Kato, G., Isaka, Y., Suzuki, K., Watanabe, S., Izumi,

yellowtail Seriola quinqueradiata. Aquaculture

S., Nakayasu, C., Endo, M. and Sano, M. 2020.

261 : 1175 – 1180.

Immune responses induced by oil-adjuvanted

16. Whitton, J. L., Rodriguez, F. Zhang, J. and Hassett,inactivated vaccine against Flavobacterium

D. E. 1999. DNA immu nization : mechanistic

psychrophilum in ayu Plecoglossus altivelis. Fishstudies. Vaccine 17 : 1612 – 1619.

Shellfish Immunol. 98 : 585 – 594.

10（10）日生研たよりレビュー

豚繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）
ワクチン開発のこれまでとこれから
渡邉瑞季

く Betaarterivirus suid 1（欧 州 型 ; 2016 年 ま で は
はじめに

PRRSV type 1 とされていた）と Betaarterivirus suid

豚繁殖・呼吸障害症候群ウイルス（PRRSV）は、2（北米型 ; 2016 年までは PRRSV type 2 とされてい豚の繁殖障害及び呼吸器症状を主徴とするウイルス

た）の 2 つの遺伝子型に分けられる［34, 67］。欧州性疾患の原因であり、世界中の養豚産業に甚大な経型と北米型のゲノムレベルでの相同性は約 60％ で済的損失をもたらしている。本ウイルスは 1987 年ある。両者は病原性、臨床症状及びゲノム構築などにアメリカで初めて報告された［18］後、1990 年

に関して類似した特徴を有する［27］。日本では〜 1992 年の間にヨーロッパ諸国において同様の症

1990 年代以降、北米型が広く浸潤していると考え状を主徴とした疾患が多数報告され、瞬く間に世界られていたが、2008 年に初めて欧州型が分離され中へ拡散された。当初は、その多様な病態並びに病た［21］ため、新たな被害の拡大が危惧された。し因が不明であったことから、豚のミステリー病、不かしながら、本例以降、欧州型の発生報告はこれま

妊病（swine infertility and respiratory syndrome）なでになく、当該農場限局的な発生と考えられている。

どと呼ばれていたが、1992 年に開催された国際学

前述の構造タンパク質をコードする遺伝子のうち、会において正式に porcine reproductive and respira-ORF5 はエンベロープタンパク質 GP5 をコードし、tory syndrome（PRRS）と命名された［18］。日本で高頻度で遺伝子変異を引き起こすことから、ORF5

は 1987 年〜 1989 年の間に関東地方を中心に原因不遺伝子の分子系統樹解析によってわが国では遺伝子明の異常産や脆弱豚の出産が多発していたことが記型クラスター分けがなされてきた。国内で分離され録されている。腹式呼吸を主徴とする稟告より “ヘるウイルスは、I〜V の 5 つの遺伝学的クラスター

コヘコ病” と呼称されており、1993 年に初めてウに分類され、クラスター III は日本特有の遺伝子グイルスが分離された［68］。

ループとされており［56］、国内の分離株ではもっPRRSV は分類及び名称が頻繁に変更されており、とも多くがこのグループに含まれる。なお、現在国2019 年の ICTV による分類では、ニドウイルス目

内で承認されている PRRSV 弱毒生ワクチンには、（Nidovirales）アルテリウイルス科（Arteriviridae）

北米型分離株を使用した単味ワクチンが 2 種類と、

ベータアルテリウイルス属（Betaarterivirus）に分

国内分離株を用いた 2 価ワクチンがある。さらに、類されている。ウイルスの直径は 50 – 65 nm で、約

昨年 4 月に国内分離株を使用した初の北米型不活化

15 kb の＋鎖 RNA ゲノムをもつ、エンベロープウ

ワクチンが承認された。

イルスである。ORF1a 及び 1b 遺伝子は全ゲノムの約 80％ を占め、RNA ポリメラーゼをコードし、ゲ
ノムの 3 末端側に位置する ORF2 – 7 遺伝子は構造
タンパク質をコードしている［32］。PRRSV は大きPRRSV の新たな発生とその病原性
PRRSV は既知の RNA ウイルスの中で最も進化ス67（1），2021

11（11）

ピードが速く［20］、進化を続け、新たな野外株の存性感染増強（Antibody – Dependent Enhancement；

中には、PRRSV 単独感染でも豚を死に至らしめる

ADE、後述）の面でいくつかの問題を抱えている。

ような強毒株が生まれてきた。2001 年以降、アメPRRS MLV によって誘導された液性及び細胞性免リカではクラスター IV に属する高病原性の MN184

疫応答は、接種後約 3〜4 週間で検出されるように株が猛威を振るい、この株に近似した株が我が国でなるが、これは一般的なウイルス感染と比較的しても出現している［19, 22］。また、中国では 2006 年

遅く、弱い［4, 15, 35, 75］。検出される抗体の大部に離乳豚、育成・肥育豚、及び母豚に至るまでの全分は、中和活性を持たないウイルスのヌクレオカプてのステージで高致死率を示す高病原性の PRRSV

シド（N）タンパク質に対するもので、ワクチン接株が出現し、その後、本ウイルスは古典的な CH – 1a

種後約 4 週間で出現する中和抗体は、免疫後も比較

株に類似したウイルスより派生したことが明らかと的低い力価を示す［10］。中和抗体価が低い理由は、なった［2, 60, 62］。現在では、高病原性 PRRSV は

GP5 上の中和エピトープ部位に近接するデコイエ

中国の農場に浸潤する主要な株になり、さらに、そピトープの存在と中和エピトープを糖鎖で覆い隠すの変異株も分離されている［24］。初発から 30 年以

重度のグリコシル化が原因と考えられている［3,上経過し、ワクチンによる対策が講じられてきたが、 63］。PRRS MLV による感染防御は、遺伝学的にホ
現在でも新たな野外株によるアウトブレイクが報告

モな株に対して有効で、ヘテロな株には部分的な防され、PRRSV の制圧戦略はいまだに不十分と言え御、もしくは全く防御能を示さないことが知られてる。効果的な PRRS ワクチンの開発は、養豚産業にいる［10, 50］。また、移行抗体を有する子豚へのとって大きな課題である。

MLV 接種は、ワクチンテイクを阻害し、液性及び細胞性免疫の誘導が抑制されてしまうという報告もあることから、計画的に使用する必要がある［47］。

弱毒生ワクチン（MLV）

これらの事象は、ワクチン接種群において散発的に現在、PRRS コントロールの方策として、弱毒生

PRRS が発生するという報告と一致する［36, 41］。

ワクチン（Modified live vaccines; MLV）の使用がMLV の有効性に関しては、遺伝学的にホモな株

世界的に広く普及している。PRRS MLV は遺伝学に 対 し て の 効 果 が 高 い と 考 え ら れ て き た が、的にホモ（遺伝子型、遺伝学的系統共に相同の株）Opriessnig らの報告では、MLV 接種はワクチン株

な野生型 PRRSV 株の感染を効果的に防御することとの ORF5 遺伝子相同性が高い株よりも、低い株へができると考えられており、地域の流行に合わせての感染時に肺病変をより顕著に減少させる例が示さ

欧州型及び北米型それぞれのワクチンが開発されてれ［42］、ヘテロ株に対してもワクチンがテイクさ

き た［40］。PRRS MLV は PRRSV 感 染 に よ る ウ イ

れていれば一定の効果は認められることが示唆され

ルス血症、呼吸器症状及び繁殖成績を改善させ［8,た。したがって、MLV ワクチン株と感染株の遺伝

9］、感染豚への治療的投与も有効性を示すことが報学的な相同性の高さは、ワクチンの有効性と必ずし告されている［8, 30］。さらに、母豚への使用は死も一致しないと考えることができる。

流産の発生率を減少させ、娩出された子豚は、対照

有効性の問題に加えて、MLV ではワクチンウイ

群と比較して離乳時の増体率及び生存率が高かった

ルス株の持続感染や病原性復帰といった安全性の問［1, 44, 51, 53］。

題も指摘されている。MLV を接種された豚は接種

一方で PRRS MLV は有効性、安全性及び抗体依後約 4 週の間、ウイルス血症を示し、排泄されたウ12（12）

日生研たよりイルスが周囲の非接種豚に伝播する事が報告されてあるいは上述のような病原性復帰の懸念があることいる［10, 65］。高病原性 PRRSV 株が出現した中国から、PRRSV 陰性農場では使用するべきではないにおいて、流行している高病原性 PRRSV 株をベーとされている。また、ワクチン接種の選択的圧力下ス と し た MLV が 複 数 開 発 さ れ た が、高 病 原 性で、PRRSV は急速に変異し、遺伝的に多様化して

PRRSV に由来する MLV には既知報告も踏まえ、病いるという報告が相次いでおり［11, 23, 74］、その原性復帰のリスクがあることが指摘されて い る

使用に当たってはウイルスの相同組換えや病原性復［24］。高病原性株由来として広く使用されている

帰に対して留意する必要がある。

MLV JXA1 – R 株（JXA1 – P80 株としても知られる）

さらに、先にも触れたように MLV の問題点としに 関 し て の Jiang ら の 報 告 に よ れ ば、高 病 原 性て ADE があげられる。PRRSV の性状が明らかにな

PRRSV 由来ワクチン未接種農場において瀕死の豚り 始 め て 間 も な く、豚 肺 胞 マ ク ロ フ ァージ へ のから分離された ウイルス株はワクチン株 で あ る

PRRSV 感染は、非中和抗体に起因する ADE による

JXA1 – P80 株との相同性が非常に高く（99.7％）、分

可能性が報告された［69, 70］。ADE では非中和抗離したウイルスは子豚に対して高い病原性を持つこ体によって媒介されるオプソニン効果の結果として、とが明らかとなった。このことから筆者らは、このマクロファージによるウイルスの取り込み増強が引

分離株は JXA1 – P80 株の病原性復帰株である可能

き起こされる。ADE 関連抗体を誘導するエピトー性が高いと結論付けている［24］。さらにデンマー

プは、PRRSV の N 及び GP5 に存在することが報告

クでは、2 種類の MLV 株間の遺伝子組換えによっされている［7, 66, 69］。ワクチン株特異的な中和抗て病原性復帰株が発生、流行していることが報告さ

体が誘導されていても、ワクチン接種群がヘテロなれた［31］。承認されている MLV 株は水平感染、株に感染した場合には、ADE が引き起こされる可表1

PRRS 不活化ワクチンを投与した母豚における産子成績［Papatsiros ら（2006）［43］より改変］
0 doses

1 dose2 doses

3 doses

4 doses

死流産（％）

3.5a

1.6b

0.9b

1.1b

1.7b

出生した子豚＊10.2a ± 3.2

10.4a ± 3.1

11.1b ± 4.3

11.4b ± 3.0

11.5b ± 2.9

ミイラ化胎児＊0.3a ± 0.7

0.1b ± 0.5

0.1b ± 0.6

0.1b ± 0.4

0.1b ± 0.5

虚弱子豚＊

1.5a ± 2.0

0.6b ± 1.6

0.6b ± 1.5

0.6b ± 1.3

0.5b ± 1.2

離乳した子豚＊8.8a ± 1.6

9.3bc ± 1.3

9.2b ± 1.5

9.3bc ± 1.4

9.5c ± 1.4

母豚への不活化ワクチンの繰り返しの投与は産子成績を改善した。
＊母豚 1 頭当たりの子豚の数
a, b, c；異なる文字同士は有意差あり（p d 0.05）を示す。

67（1），2021

能性もあり、MLV 接種は ADE による PRRS の増悪

13（13）

報告もある［54, 75］。

リスクを高める可能性を併せ持つと示唆する報告もしかし、不活化ワクチンの投与が、PRRS からのある［25, 72］。ただし、近年では感染初期の血清中豚の保護に効果的であるという報告も少なくない。

には多くの炎症因子が含まれており、PRRS の症状

これらは主に治療的使用と免疫記憶を期待する使用悪化と ADE はそれほど強く関係していないと考え法に関するものである。Papatsiros らの報告によれ

られるようになってきている［38］。

ば、PRRSV 抗体保有率の高い農場では、母豚への繰り返しの不活化ワクチン投与により、死流産数や離乳豚数等の改善が認められている（表 1）［43］。

不活化ワクチン

また、十分な抗原量の PRRS 不活化ワクチンの投与

MLV と比較して PRRS 不活化ワクチンの使用はは PRRSV 攻撃後に有意に中和抗体を誘導すること安全性が高い一方で、有意な PRRSV 中和抗体の産が認められている（図 1）［29］。さらに、不活化ワ

生［29］や、細胞性免疫応答［4, 45］を認めないな

クチンを投与された豚において、PRRSV 感染後にど、野生型ウイルスの感染に対しての有効性が不十CD4+ CD8+ T 細胞の誘導が有意に認められたこと分であると捉えられてきた。PRRSV 陰性豚への不から、不活化ワクチンを投与された豚では、何らか

活化ワクチン投与は、ヘテロ株の感染による繁殖障の免疫記憶が誘導されると考えられている［45］。

害を防ぐことは難しく、ウイルス血症、精液中へのPRRS MLV 接種群への不活化ワクチンの追加投与

ウイルス排出及び呼吸器症状を軽減できないというは中和抗体価を有意に上昇させることも報告されて

図 1 攻撃後 22 日に回収した血清の PRRSV 特異的中和抗体価［Kim ら（2011）［29］より改変］
106 PFU/mL の不活化ワクチンを投与した豚における攻撃後の PRRSV 特異的中和抗体価は、
Mock、104 および 105 PFU/mL の不活化ワクチン抗原を投与したグループと比較して有意に高かった（ < 0.05）。

14（14）いる［4］。
不活化ワクチン投与時のアジュバントについての研究も進められている。poly（lactic – co – glycolic）
acid や結核菌の whole cell lysate などのアジュバン

日生研たより13］発現系を用いたサブユニットワクチンの研究が進められてきたが、いずれも有効性が不十分であるという報告もされている［48］。
アデノウイルス、ポックスウイルス及びオーエス

トを加え、ナノ粒子に捕捉させた不活化ワクチンは、 キー病ウイルスベクターなどを用いたベクターワク
抗 PRRSV 免疫の誘導を促進すると報告されているチンに関しての報告がいくつか存在する［17, 26,［5, 6］。

49, 55, 71］。アデノウイルスベースの PRRS ワクチ

PRRS 不活化ワクチンの評価は報告によって様々ンによって免疫されたマウスは、高いウイルス中和

で あ る が［28, 48］、そ の 利 点 は、高 い 安 全 性 と抗体価と強いリンパ球増殖反応を示したが［17, 26］、

PRRSV 感染豚における治療効果、免疫記憶によりその後、豚において組換えアデノウイルス（rAd）

感染時のウイルスの早期排除が期待できることであを使用した類似の研究は報告されていない。ポックる。また、上述のように新たなアジュバントを用いス ウ イ ル ス ベ ース の PRRS ワ ク チ ン は、強 毒 株た免疫方法も検討の余地が残されている。

PRRSV で攻撃された際の発熱、ウイルス血症及び以上より、PRRS 不活化ワクチンは感染予防を目ウイルス RNA 量を改善したが、完全な感染防御は的とするよりも、PRRSV 感染後の弱い免疫記憶を認めなかった［55, 71］。これらの報告から 10 年以補強し、迅速な免疫誘導を促すことを目的としたワ上が経過しているが、PRRSV のベクターワクチン

クチンとも言えるかもしれない［10, 40］。世界で市に関する研究には残念ながら大きな進展を認めてい販されている PRRS 不活化ワクチンは欧州型のみでないのが現状である。

あったが、昨年 4 月、我が国においてクラスター

PRRSV に対する DNA ワクチンも研究されていIII に属する株を用いた不活化ワクチンが承認される。これはサブユニットワクチンやウイルスベク

た。PRRS 野外株攻撃試験において、本 PRRS 不活

ターワクチンと同様の欠点を抱えているが、MLV

化ワクチン投与群の攻撃後ウイルス血症期間は対照が誘導する抗 PRRSV 免疫を増強する方法として期群に比べて短縮し、PRRS に対する有効性が明らか待できる知見がある。近年の研究で、MLV 免疫のになっている［52］。

2 週間前に PRRSV N タンパク質欠損 DNA ワクチ
ンをプレ免疫すると、攻撃後、IL – 10 と Treg 産生

DNA ワクチン、サブユニットワクチン、ウイルスの減少を伴う PRRSV 特異的な免疫が上昇（中和抗ベクターワクチン

体価の上昇と IFN – γ産生の増加）することが明ら

すでに承認されている MLV や不活化ワクチンにかになった［57］。また、他の研究では GP5 モザイ

加え、上述のように様々なアジュバントとの同時投

ク T – cell DNA ワクチンで免疫した豚では、ウイル

与のような新たなアプローチや、DNA ワクチン、ス特異的抗体と IFN – γmRNA 発現の上昇が誘発さサブユニットワクチン及びウイルスベクターワクチ

れるが、完全な防御はされないと報告されているンの開発が試みられている。しかしながら、これら［14］。このように PRRSV の単一抗原をベースにしの新たな技術を用いて現在までに開発されたワクチ

た DNA ワクチンの有効性は部分的であるため、こンの多くは、その免疫効果が MLV よりも弱い［10］。

れらの新たなアプローチによるワクチンの臨床応用

PRRSV が初めて報告されてから間もない頃より、は更なる検討の余地が残されている。これまでに紹

バキュロウイルス［46］や遺伝子組換え植物［12,介した PRRSV ワクチンの特徴を表 2 に示した。

67（1），2021

15（15）

表2
ワクチンの種類

PRRS ワクチンの長所および短所
長所

短所

・遺伝学的にホモなウイルス株感染に ・ヘテロなウイルス株に対して部分的、対して高い有効性を示す
弱毒生ワクチン（MLV）

もしくは全く防御能を示さないことや、・治療的投与が可能

MLV の排出と持続感染、病原性復帰、MLV と野生型株間での組換えの可能性がある
・陰性農場に使用できない

・治療的な使用が可能、免疫記憶によ ・ワクチン免疫のみでは有効な液性お不活化ワクチン（KIV）

り感染時のウイルスの早期排除が期待

よび細胞性免疫を誘導することが難しできるい・安全性が高く、陽性・陰性両農場に使用可能
DNA ワクチン
サブユニットワクチン
ウイルスベクターワクチン

・DNA ワクチンは MLV による免疫ブー

・感染防御は部分的スターとなり得る・比較的安全性が高い

離の “centralized” 配列を同定し、これに基づいて
新しい PRRS ワクチン戦略
これまでに紹介したように、高い免疫原性を有し、

PRRSV – Con と称される新たな感染性クローンを作製した［64］。PRRSV – Con は MARC – 145 細胞で効

広範な野外株に有効な免疫を付与することができる

率よく複製し、ヘテロ株に対して広域な防御能を示

安全な PRRS ワクチンを開発するために数多くの研したものの、強毒な MN184 株に対しての防御能は究が行われてきたが、近年では新たなアプローチをわずかにしか誘導できず、有効性は不十分であった用いたワクチン開発のための研究が進められている。 ［64］。また、PRRSV – Con はそれ自身が宿主動物にその一つが組換え生ワクチンである。異なるウイル

対する病原性を保持していたことより、安全性につス由来の GP4 と M タンパク質を挿入したキメラウ

いても問題点が確認された［37, 56, 58, 64］。

イルスは、広域な交差反応性を示す中和抗体を誘導

また、高い IFNs 誘導能を持つウイルス株にも注した［73］。複数のヘテロな PRRSV 株の構造遺伝

目が集まっており、新たなワクチン候補株として

子 ORFs3 – 6 を PRRSV – VR2385 株に挿入したキメ

type I IFNs 産生を誘導する 2 つの PRRSV 株についラウイルスは、多様なヘテロ株に対して交差防御反ての研究が進められてきた［33, 39, 59］。PRRSV –応を示したという報告もある［61］。このように、

A2MC2 株は PRRSV プロトタイプである VR – 2332

一つの ORF の組換えよりも、複数の遺伝学的背景

株との塩基配列の相同性が 99.8％ とかなり高いが、を持つ株を組み合わせる方が、より広域な防御能をVR – 2332 とは異なり IFNs 誘導能が高い株である

誘導するのに有望であることが示唆されている。

［39, 65］。A2MC2 株 を MARC – 145 細 胞 で 90 回 継

また、株特異的な中和反応の誘導には遺伝学的多代した A2MC2 – P90 株は、高い IFNs 誘導能等を保様性が関与することから、Vu らは 59 種類のヘテロ持したまま弱毒化した株である［16, 33］。上述のな PRRSV 株 を 系 統 樹 解 析 す る こ と に よ っ て、

PRRSV – Con は、豚での病原性が維持されている点

PRRSV – 2 のすべての株に対して同等な遺伝学的距は 異 な る も の の、IFNs 誘 導 能 を 保 持 し て お り、

16（16）日生研たよりA2MC2 株と類似した性状を示すが、興味深いこと期待した不活化ワクチンの追加免疫も、PRRS 対策に、マッピングにより A2MC2 と PRRSV – Con ではに有効かもしれない。

IFNs 誘導に関与する遺伝的決定因子が異なること

PRRS – JAPAN ELIMINATION TEAM（P – JET）はが示唆された［59］。これらの IFNs 誘導に関与す

PRRS 対策の 5 大要素として、免疫賦与、ピッグフ

る因子を併せ持つキメラウイルス株は、さらに優れ

ロー、バイオセキュリティ、モニタリング及びコ

た IFNs 誘導能を示すようになることも十分あり得

ミュニケーションを掲げている（https://site – pjet.

る。以上より、高い IFNs 誘導能を有し、広域な中

com より引用）。農場内の的確かつ定期的なモニタ

和抗体を誘導する株が作出されると、遺伝子型を超リ ン グ を 実 施 す る こ と で、肥 育 ス テ ージ ご と のえて有効性を示すワクチン株となることが期待され

PRRS 浸潤状況を的確に把握する。一見、非常に煩る。

雑 で 長 い 道 の り に も 見 え る が、こ れ ら の 実 践 が
PRRS 撲滅への近道であることに異論の余地はない。
これらの対策におけるファーストステップである免

最後に
PRRS を制御するために世界で現在使用されてい疫賦与ツールとして各種ワクチンが効果的に使用されることを切に願い、本稿を閉じることとする。

る PRRS ワクチンは、MLV と不活化ワクチンの 2
つ の タ イ プ で あ る。PRRS MLV は、PRRSV 株 に
よっては十分な有効性が発揮されず、また、安全性

引用文献などに問題を抱えている。一方、不活化ワクチンは、

1. Alexopoulos, C. et al., 2005. Vet. Microbiol. 111 :

安全性は高いものの、MLV と比較してその免疫原151.

性は低く、主に PRRSV 感染時にその効果を発揮す

2. An, T.Q. et al., 2010. Emerg. Infect. Dis. 16 : 365.

る。ここ 10 年で DNA ワクチン、サブユニットワ

3. Ansari, I. et al., 2006. J. Virol. 80 : 3994.

クチン及びウイルスベクターワクチン等の種々の研4. Bassaganya – Riera, J. et al., 2004. Viral. Immunol.

究が精力的に進められてきたが、いずれも有効性の面で現行のワクチンには及ばない。PRRSV は現在
も 断 続 的 な 変 異 が 生 じ て お り、新 た に 発 生 し た
PRRSV 株の中には、既存の PRRS ワクチンでは有効性が不十分な株も少なくない。より効果的で安全性の高いワクチンを開発するためには、今回紹介したような新たな技術を組み合わせたワクチン開発も17 : 25.
5. Binjawadagi, B. et al., 2014a. Int. J. Nanomed. 9 :1519.
6. Binjawadagi, B. et al., 2014b. Int. J. Nanomed. 9 :679.
7. Cancel – Tirado, S. et al., 2004. Vet. Immunol. Immunopathol. 102 : 249.

視野に入れていく必要がある。一方で既存の技術を

8. Cano, J. P. et al., 2007. Vaccine 25 : 4382.

組み合わせたアプローチ、例えば PRRS 陰性農場等、

9. Charerntantanakul, W. et al., 2006. Vet. Immunol.

MLV の使用が躊躇される場合にも不活化ワクチンを使用することにより免疫の安定化を図り、野外株が進入した際も農場のダメージを最小限にとどめる

Immunopathol. 109 : 99.
10. Charerntantanakul, W. 2012. World. J. Virol. 1 :23.

ことが可能であると考える。また、諸外国での報告

11. Chen, J. Z.et al., 2015. Vet. Microbiol. 176 : 344.

を参考に、MLV 接種群に対してブースター効果を

12. Chia, M. Y. et al., 2010. Vet. Immunol. Immuno-

67（1），2021

pathol. 135 : 23.
13. Chia, M. Y. et al., 2011. Vet. Immunol. Immunopathol. 140 : 215.
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（研究員）

おしらせ

山手丈至評議員

日本獣医学会越智賞を受賞

当所の山手丈至評議員（公立大学法人大阪府立大において越智賞が授与されました。越智賞は、獣医学獣医病理学教室教授）には業績「幹細胞病理学の学の学術研究あるいは教育の振興に顕著な功績をお展開と応用：体性幹細胞を基軸とした万能細胞由来

さめた会員に与えられる賞です。山手評議員が第腫瘍の組織発生と線維化関連筋線維芽細胞の特性の

31 号受賞者となりましたことを謹んでお知らせ申解明」に対し、日本獣医学会から第 163 回学術集会

し上げます。

日生研たより昭和 30 年 9 月 1 日創刊（年 4 回発行）（通巻 618 号） 令和 2 年 12 月 25 日印刷
発行所
生命の「共生・調和」を理念とし、生命体の豊かな明日と、研究の永続性を願う
気持ちを快いリズムに整え、視覚化したものです。カラーは生命の源、水を表す「青」としています。
表紙題字は故中村⛲治博士による揮毫です。

令和 3 年 1 月 1 日発行（第 67 巻第 1 号）

一般財団法人日本生物科学研究所〒 198 – 0024 東京都青梅市新町 9 丁目 2221 番地の 1

TEL：0428（33）1520（経営企画部） FAX：0428
（31）
6166
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員／古澤貴章（委員長）、篠原みなみ、古賀早織

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