＊2020年11月改訂（第2版）
2020年4月改訂
日本標準商品分類番号873969貯法：室温保存
有効期間：3年（錠）
5年（OD錠）速効型インスリン分泌促進薬
日本薬局方ミチグリニドカルシウム錠
ミチグリニドカルシウム水和物口腔内崩壊錠
処方箋医薬品注）

承認番号
販売開始

グルファスト錠5mg
グルファスト錠10mg
21600AMZ00035000
21600AMZ00036000
2004年5月

承認番号
販売開始

グルファストOD錠5mg グルファストOD錠10mg
22800AMX00092000
22800AMX00093000
2016年6月

・・
注）
注意－医師等の処方箋により使用すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。
］
2.2 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリンによる血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。
］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

販売名

グルファストOD錠5mg

グルファストOD錠10mg

含量

5mg

10mg

剤形

素錠

素錠
割線入り

色調

微黄白色
表面

裏面

微黄白色
側面

表面

裏面

側面

外形

3. 組成・性状3.1 組成

直径

6.4mm

8.0mm

厚さ

約3.1mm

約3.8mm

質量約100mg

約200mg

識別コード

販売名

グルファスト錠5mg

グルファスト錠10mg

有効成分

1錠中 日局ミチグリニドカルシ 1錠中 日局ミチグリニドカルシ
ウム水和物(5mg)
ウム水和物(10mg)

添加剤

タルク、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ステアリン酸カルシウム、結晶セルロース、乳糖水和物、無
水ケイ酸

販売名

グルファストOD錠5mg

グルファストOD錠10mg

有効成分

1錠中 日局ミチグリニドカルシ 1錠中 日局ミチグリニドカルシ
ウム水和物(5mg)
ウム水和物(10mg)

添加剤

フマル酸ステアリルナトリウム、カルメロースカルシウム、トウ
モロコシデンプン、無水ケイ酸、ステアリン酸、結晶セルロー
ス、エチルセルロース水分散液、D-マンニトール、アミノアルキ
ルメタクリレートコポリマーE、クロスポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、黄色三二酸化鉄、スクラロース、香料、プロピレン
グリコール、アラビアガム、デキストリン

4. 効能又は効果
2型糖尿病

5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤の適用においては、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。
5.2 本剤を投与する際は、空腹時血糖が126mg/dL以上、又は食後血糖1又は2時間値が200mg/dL以上を示す場合に限る。

6. 用法及び用量
通常、成人にはミチグリニドカルシウム水和物として1回10mgを1
日3回毎食直前に経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。

7. 用法及び用量に関連する注意

3.2 製剤の性状
販売名

グルファスト錠5mg

グルファスト錠10mg

含量

5mg

10mg

剤形

素錠

素錠
割線入り

色調

白色
表面

裏面

7.1 本剤は、食後投与では速やかな吸収が得られず効果が減弱する。
効果的に食後の血糖上昇を抑制するため、本剤の投与は毎食直前（5分以内）とすること。また、本剤は投与後速やかに薬効を発現するため、食前30分投与では食前15分に血中インスリン値が上昇
し食事開始時の血糖値が低下することが報告されており、食事開始前に低血糖を誘発する可能性がある。
7.2 高齢者では、状況に応じて低用量（1回量5mg）から投与を開始す
ることが望ましい。
［9.8参照］

白色
側面

表面

裏面

側面

外形

直径

6.0mm

－

長径

－

10.0mm

短径

－

5.0mm

厚さ

約2.0mm

約3.0mm

質量

約75mg

約150mg8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。
［11.1.2参照］
8.2 本剤は、ときに低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。
［11.1.2参照］

識別コード

－1－

8.3 本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、本剤を2～3ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。
8.4 本剤は、速やかなインスリン分泌促進作用を有する。その作用
点はスルホニル尿素系製剤と同じであり、スルホニル尿素系製剤との相加・相乗の臨床効果及び安全性が確認されていないので、スルホニル尿素系製剤とは併用しないこと。
8.5 本剤とピオグリタゾン塩酸塩1日45mgとの併用における安全性は確立されていない（使用経験はほとんどない）。
8.6 本剤とGLP-1受容体作動薬との併用における有効性及び安全性は検討されていない。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 虚血性心疾患のある患者
心筋梗塞を発症した患者が報告されている。
［11.1.1参照］
9.1.2 低血糖を起こすおそれがある以下の患者又は状態
・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
・下痢、嘔吐等の胃腸障害
・栄養不良状態、飢餓状態、食事摂取量の不足又は衰弱状態
・激しい筋肉運動・過度のアルコール摂取者［11.1.2参照］

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
糖尿病用薬
インスリン製剤
ビグアナイド系薬剤
α‐グルコシダー
ゼ阻害剤
DPP-4阻害剤
GLP-1受容体作動薬
SGLT2阻害剤
チアゾリジン系薬剤［11.1.2参照］
サリチル酸製剤アスピリン等9.2 腎機能障害患者
低血糖を起こすおそれがある。慢性腎不全患者において、血漿中
薬物未変化体濃度の消失半減期の延長が報告されている。
［11.1.2、
16.6.1参照］

クロフィブラート等

9.3 肝機能障害患者
低血糖を起こすおそれがある。また、肝機能障害を悪化させるおそれがある。
［11.1.2、11.1.3参照］

サルファ剤
スルファメトキサ
ゾール等
β‐遮断剤
プロプラノロール
塩酸塩等

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。本剤は動物実験（ラット）で胎盤通過が認められている。また、動物実験（ラット）で周産期に薬理作用に基づく低血糖によると推定される母動物死亡が認められている。
［2.4参照］

モノアミン酸化酵素阻害剤

9.6 授乳婦
授乳中の女性は、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤は動物実験（ラット）で母乳への移行が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

タンパク同化ホルモ
ン剤

テトラサイクリン系
抗生物質
テトラサイクリン塩酸塩
ミノサイクリン塩
酸塩等

9.8 高齢者
血糖値に留意して、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
［7.2参照］

－2－

臨床症状・
措置方法

機序・危険因子低血糖症状（空腹 作用機序が異なる薬理感 、 あ く び 、 悪 作用の相加作用による心、無気力、だる 血糖降下作用の増強にさ等の初期症状か よる。
ら血圧上昇、発汗、ふるえ、顔面蒼白等の症状を経て意識消失、けいれん、昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその 血中蛋白との結合抑制
他患者の状態を十 及び抱合代謝阻害によ分に観察し、必要 る。ただし、アスピリ
で あ れ ば 減 量 す ンとして1回量1500mg
る。
の併用時に影響する可特に、インスリン 能性があるが、低用量製剤と併用する場 （アスピリンとして1回合、低血糖のリス 量300mg）では影響しな
クが増加するおそ い。
れがある。併用時
血中蛋白との結合抑制の低血糖のリスク及び代謝阻害による。
を軽減するため、インスリン製剤の減量を検討すること。
肝臓における糖新生のチアゾリジン系薬 抑制及び末梢における剤 と の 併 用 時 に インスリン感受性の増は、特に浮腫の発 強により血糖が低下す
現 に 注 意 す る こ る。と。
タンパク同化ホルモン剤が糖尿病患者のみに起こる血糖降下作用に加えて代謝抑制・排泄遅延説がある。
インスリン感受性促進
による。

薬剤名等

臨床症状・
措置方法

11.2 その他の副作用

機序・危険因子5%以上

経口血糖降下剤の 末梢でのグルコースの効果を減弱させ、 取り込み抑制及び肝臓
血糖値が上昇して での糖新生の促進によコントロール不良 り、血糖値を上昇させに な る こ と が あ る。
る。
肝臓での糖新生促進、副腎皮質ホルモン
メチルプレドニゾ 食後の血糖上昇が 末梢組織でのインスリ
加わることによる ン感受性低下による。
ロン等
影響に十分注意す機序不明
卵胞ホルモンること。
コルチゾール分泌変
エチニルエストラ
併用時は血糖値コ化、組織での糖利用変
ジオール等
ントロールに注意
化、成長ホルモンの過し頻回に血糖値を
剰産生、肝機能の変化
測定し、必要に応等が考えられる。
じ投与量を調節すニコチン酸
肝臓でのブドウ糖の同る。
化抑制による。

代謝

アドレナリン

イソニアジド糖質代謝の障害による血糖値上昇及び耐糖能異常による。

ピラジナミド

機序不明
血糖値のコントロール
がむずかしいとの報告がある。

0.1～5%未満

低 血 糖 症 状（ 眩暈、空腹感、振戦、脱力感、冷汗、発汗、悪寒、意識低下、
倦怠感、動悸、
頭重感、眼のしょぼしょぼ感、嘔気、気分
不良、しびれ感、眠気、歩行困難、あくび等）

消化器

口内炎、口渇、胸や 舌のしび
け、嘔気、嘔吐、胃不 れ
快感、胃炎、胃痛、胃潰瘍、胃腸炎、腹部膨
満、腹痛、放屁増加、下痢、軟便、便秘、空腹感、食欲不振、食欲亢進

皮膚湿疹、そう痒、皮膚乾 発疹
燥

筋骨格系

背部痛、筋肉痛、関節痛、下肢痙直、筋骨格
硬直

精神神経系

頭痛、眩暈、眠気、不眠、しびれ感

耳耳痛

肝臓

胆嚢ポリープ、AST上昇、ALT上昇、γ-GTP
上昇、LDH上昇、総ビ
リルビン上昇フェノチアジン系薬剤
クロルプロマジン
等

インスリン遊離抑制、副腎からのエピネフリ
ン遊離による。

利尿剤
チアジド系等

血清カリウムの低下、インスリンの分泌障
害、組織におけるイン
スリンの感受性低下による。

フェニトインインスリン分泌を直接
抑制する。

循環器

血糖値その他患者 血糖コントロール条件の状態を十分観察 が変わることがある。
しながら投与する。

心拡大、動悸、心室性期外収縮、高血圧悪化、血圧上昇呼吸器

咳、咽頭異和感、かぜ
症候群

腎臓・泌尿
器

腎嚢胞、頻尿、尿蛋
白、尿潜血

甲状腺ホルモン
乾燥甲状腺等

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 心筋梗塞
（0.1%）［9.1.1参照］
11.1.2 低血糖（6.6%※）
低血糖症状（眩暈、空腹感、振戦、脱力感、冷汗、意識消失等）があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、αグルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場
合にはブドウ糖を投与すること。また、1回5mgへの減量を検討するなど慎重に投与すること。
［8.1、8.2、9.1.2、9.2、9.3、10.2参照］※低血糖症状として報告された発現割合である。
11.1.3 肝機能障害（頻度不明）AST、ALT、γ-GTPの著しい上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
［9.3参照］

頻度不明

その他

ピ ル ビ ン 酸 上 倦怠感、脱力感、冷昇、BNP上昇汗、ほてり、浮腫、脱毛、眼のしょぼしょぼ感、胸部不快感、胸痛、右季肋部痛、四肢痛、体重増加、乳酸上
昇、遊離脂肪酸上昇、
総コレステロール上
昇、LDL-コレステロー
ル上昇、トリグリセリ
ド上昇、尿酸上昇、CK
上昇、カリウム上昇

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
〈OD錠〉
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。
－3－

16.4 代謝16. 薬物動態

健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物5、10及び20mg（錠）を食直前に単回経口投与したとき注1）、24時間までに投与量の約54～74%が尿中に排泄され、そのほとんどがグルクロン酸抱合体代謝物であり、ミチグリニ
ドは1%未満であった5）。
健康成人男性に［14C］標識ミチグリニドカルシウム水和物11mg溶液を食直前に単回経口投与したとき注1）、投与0.5及び4時間後の血漿中放射能は主にミチグリニド由来であり、ミチグリニドのグルクロン酸抱合体はミチグリニ
ドの約1/3から1/6量が存在し、ヒドロキシ体代謝物はさらに少なかった6)（外国人データ）。
ミチグリニドカルシウム水和物は、ヒトにおいて肝臓及び腎臓で代謝され、グルクロン酸抱合体は主に薬物代謝酵素のUGT1A9及び1A3により、ヒドロ
キシ体は主にCYP2C9により生成されることがin vitro 試験により確認されている7),8)。

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物5、10及び20mg（錠）を食直前に単回経口投与したとき注1）、投与後0.23～0.28時間で最高血漿中濃度に達し、半減期（t1/2）
は約1.2時間であった1）。
（Cmax）
健康成人男性における食直前投与の薬物動態パラメータ
投与量
(mg)

Cmax

Tmax

t1/2

(ng/mL)

(hr)

(hr)

5(n=8)

650.3

0.28

1.24

10(n=8)1390.70.23

1.1920(n=7)2903.20.25

1.22

16.5 排泄健康成人男性に［14C］標識ミチグリニドカルシウム水和物11mg溶液を食直前に単回経口投与したとき注1）、放射能の約93%は尿中に、約6%は糞中に排泄された9)（外国人データ）。

16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害者
成人腎機能正常者、腎機能低下者及び慢性腎不全患者（ミチグリニドカル
シウム水和物投与前日の平均クレアチニンクリアランス値はそれぞれ
113.75、37.01及び3.431mL/min）にミチグリニドカルシウム水和物10mg（錠）を食直前に単回経口投与したとき、クレアチニンクリアランスの低下に伴い半減期（t1/2）は延長したが、その他の主要パラメータ（Cmax、AUC0‐inf
及びCLtot/F)とクレアチニンクリアランスとの間に、有意な相関は認めら［9.2参照］
れなかった10）。
腎機能正常者、腎機能低下者及び慢性腎不全患者における薬物動態パラメー
タ

図 健康成人男性における食直前投与の用量別血漿中ミチグリニド濃度（平均値＋標準偏差）16.1.2 反復投与
健康成人男性に、ミチグリニドカルシウム水和物1回10mg（錠）を1日3回、7
日間反復経口投与したとき、血漿中未変化体濃度推移において1及び7日目
でのCLtot/F、AUC0-inf及びAUC0-5hrに有意な差が認められた。しかし、1日目投与時と7日目のこれらパラメータの平均値の差は10%程度とわずかであり、この90%信頼区間も約±20%の範囲内にあることから特に問題とはならないと考えられた。また、Cmax及びVdssにはいずれも有意な差は認められず、7日間の反復投与においても本薬の体内動態はほとんど変化しないと考えられた2)。
健康成人男性における食直前投与の反復投与時の薬物動態パラメータ
AUC0‐5hr AUC0‐inf CLtot/F(ng･hr/ (ng･hr/ (mL/min
/kg)
mL)
mL)

Cmax

Tmax

t1/2

(ng/mL)

(hr)

(hr)

1日目(n=8)1390.7

0.23

1.19

1326

1383

1.73

0.14

7日目(n=8)1557.6

0.28

1.29

1455

1528

1.56

0.14

測定日

Vdss/F(L/kg)

AUC0‐inf
CLtot/F(ng･hr/ (mL/min/
kg)
mL)

Cmax

Tmax

t1/2

(ng/mL)

(hr)

(hr)

腎機能正常者(n=8)
Ccrが91mL/min以上

1275.3

0.69

1.48

1517

1.64

0.16

腎機能低下者(n=7)
Ccrが31～50mL/min

1643.9

0.29

3.22

2132

1.37

0.20

慢性腎不全患者(n=8)
Ccrが30mL/min以下で透析を実施中

764.7

0.41

11.7

1741

1.70

0.86

Vdss/F(L/kg)

16.1.3 生物学的同等性試験（錠、OD錠）
健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物10mg（OD錠、水なし又は水で服用）又はミチグリニドカルシウム水和物10mg（錠、水で服用）を空腹時に単回経口投与したとき注1）、両製剤は生物学的に同等であった3)。
健康成人男性における空腹時単回投与時の薬物動態パラメータ（OD錠を水なしで服用した場合）
薬剤名
（用法）

Cmax

AUC0‐5hr

Tmax

t1/2

(ng/mL)(ng･hr/mL)

(hr)

(hr)

10mgOD錠（水なしで服用）(n=28)

640.5

1229

0.50

1.30

10mg錠
（水で服用）(n=28)

727.9

1214

0.50

1.24

図 腎機能正常者、腎機能低下者及び慢性腎不全患者における血漿中ミチ
グリニド濃度（平均値＋標準偏差）16.6.2 高齢者
高齢者（65歳以上）及び非高齢者（20～35歳）にミチグリニドカルシウム水和物10mg（錠）を朝食直前（5分以内）に単回経口投与したとき、高齢者ではCmax
が非高齢者に比べてやや低かったが、その他のパラメータに差は認められなかった11)。
高齢者及び非高齢者における血漿中未変化体の薬物動態パラメータ

平均値（Tmax：中央値）

健康成人男性における空腹時単回投与時の薬物動態パラメータ（OD錠を水で服用した場合）
薬剤名
（用法）

Cmax

AUC0‐5hr

Tmax

t1/2

(ng/mL)(ng･hr/mL)

(hr)

(hr)

10mgOD錠（水で服用）(n=28)

698.3

1153

0.44

1.34

10mg錠
（水で服用）(n=28)

767.5

1133

0.50

1.26

平均値
（Tmax：中央値）

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物5mg（錠）を食後に経口投与
したとき注1）、食直前に比し最高血漿中濃度（Cmax）の低下及び最高血漿中濃

Cmax

Tmax

t1/2

AUC0‐24hr(ng/mL)

(hr)

(hr)

(ng･hr/mL)

食直前(n=6)

384.9

0.29

1.42

472

食後(n=6)

143.5

2.08

1.26

444

Tmax

t1/2

AUC0‐5hr

(hr)

(hr)

(ng･hr/mL)

高齢者(n=10)

906.6

0.38

1.45

1082.1

非高齢者注2）(n=10)1213.30.28

1.35

1148.316.7 薬物相互作用の遅延が認められた4)。
度到達時間（Tmax）
健康成人男性における食直前及び食後投与時の薬物動態パラメータ
投与時期

Cmax
(ng/mL)

16.7.1 ミチグリニドカルシウム水和物の薬物動態に及ぼす影響
ボグリボース、ピオグリタゾン塩酸塩、メトホルミン塩酸塩及びシタグリ
プチンリン酸塩水和物の併用投与によるミチグリニドカルシウム水和物の薬物動態に変化はなかった12),13),14),15)。
16.7.2 併用薬の薬物動態に及ぼす影響
ピオグリタゾン塩酸塩、メトホルミン塩酸塩及びシタグリプチンリン酸塩
水和物の薬物動態に対するミチグリニドカルシウム水和物の影響は認められなかった13),14),15)。

－4－注1）本剤の承認されている用法・用量は「通常、成人にはミチグリニドカル
シウム水和物として1回10mgを1日3回毎食直前に経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
」
である。
注2）
1例において、AUC0-5hrを除く薬物動態パラメータは算出不能であった。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 単独療法 第III相二重盲検比較試験
食事療法のみでは十分な血糖コントロールが得られない314例の2型糖尿病患者を対象に、ミチグリニドカルシウム水和物1回10mgを1日3回毎食直前
12週間経口投与した。ミチグリニドカルシウム水和物群の患者背景は、糖尿病薬物治療歴なしの症例79.4%、投与開始時のHbA1c(JDS)（平均値±標準偏差）7.47±0.96%であった。最終評価時のHbA1c(JDS)の変化量は、プラセ
ボ群+0.21±0.66%に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では-0.44±
0.75%であり、有意な差が認められた（p＜0.001、t検定）。副作用（臨床症状）の発現割合は、プラセボ群の22.5%（23/102例）に対し、ミチグリニドカ
ルシウム水和物群では23.5%（24/102例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、プラセボ群の14.9%（15/101例）に対し、ミチグリニドカルシ
ウム水和物群では25.7%（ 26/101例）であった。低血糖症状の発現割合は、プラセボ群の2.9%（3/102例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では2.0%（2/102例）
であった16)。
17.1.2 単独療法 長期投与試験
長期投与試験では、ミチグリニドカルシウム水和物1回10mg（ 5mgまたは20mgに増減可能）を1日3回、52週間経口投与した。最終評価時のHbA1c(JDS)変化量（平均値±標準偏差）は、-0.48±0.97%であった。副作用（臨床症状）、副作用（臨床検査値）及び低血糖症状の発現割合は、それぞれ27.5%（98/356例）、22.0%（78/354例）
及び9.8%（35/356例）
であった17)。
17.1.3 α-グルコシダーゼ阻害剤併用療法 第II/III相二重盲検比較試験
食事療法に加えてボグリボース（1回0.2mg）単剤による薬物療法により十分な血糖コントロールが得られていない385例の2型糖尿病患者（併用投与開始時のHbA1c(JDS)（平均値±標準偏差）7.10±0.47%）を対象に、ボグリボー
ス0.2mgにミチグリニドカルシウム水和物1回5mg又は10mgを上乗せして1日3回毎食直前12週間経口投与した注1）。最終評価時のHbA1c(JDS)の変化量は、
ボグリボース単独群-0.02±0.36%に対し、ミチグリニドカルシウム水和物
10mg併用群で-0.64±0.46%、5mg併用群で-0.44±0.43%と共に有意に低下した（いずれもp＜0.001、分散分析）。副作用（臨床症状）の発現割合は、ボ
グリボース単独群の14.6%（13/89例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で22.5%（23/102例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用
群で13.2%（12/91例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ボグリ
ボース単独群の13.5%（ 12/89例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物
10mg併用群で15.8%（16/101例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群
で8.8%（8/91例）であった。低血糖症状の発現割合は、ボグリボース単独群の1.1%（1/89例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で6.9%（7/102例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で3.3%（ 3/91例）で［10.2参照］
あった18)。
17.1.4 α-グルコシダーゼ阻害剤併用療法 長期併用投与試験
2型糖尿病患者161例に、ボグリボースとミチグリニドカルシウム水和物1回5mg又は10mg、1日3回で経口投与を開始し、52週間併用投与した注1）。最終評価時のHbA1c(JDS)変化量（平均値±標準偏差）は、ミチグリニドカルシ
ウム水和物10mg併用群で-0.48±0.62%、ミチグリニドカルシウム水和物
5mg併用群で-0.20±0.62%であった。副作用（臨床症状）の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で30.7%（27/88例）、ミチグリニド
カルシウム水和物5mg併用群で24.7%（18/73例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で21.6%（19/88例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で13.7%（10/73例）であった。低血糖症状の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群
で10.2%（9/88例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で2.7%（2/73［10.2参照］
例）
であった19)。
17.1.5 チアゾリジン系薬剤併用療法 第II/III相二重盲検比較試験
食事療法に加えてピオグリタゾン塩酸塩単独療法のみで十分な血糖コント
ロールが得られていない381例の2型糖尿病患者（併用投与開始時のHbA1c(JDS)（平均値±標準偏差）7.51±0.69%）を対象に、ピオグリタゾン塩酸塩
15mg又は30mgにミチグリニドカルシウム水和物1回5mg、10mg又はプラセボを上乗せして1日3回毎食直前16週間経口投与した注1）。最終評価時のHbA1c(JDS)の変化量は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群-0.02±0.60%に対し、ミ
チグリニドカルシウム水和物10mg併用群で-0.67±0.59%、5mg併用群で0.45±0.77%と共に有意に低下した（いずれもp＜0.001、分散分析）。副作用（臨床症状）の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の15.7%（20/127
例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で18.1%（23/127例）、
ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で15.0%（19/127例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の11.8%（15/127例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で16.7%（ 21/
126例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で16.0%（ 20/125例）であった。低血糖症状の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の2.4%（3/127例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で3.9%（5/127例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で2.4%（ 3/127例）であっ－5－［10.2参照］た20)。
17.1.6 チアゾリジン系薬剤併用療法 長期併用投与試験
2型糖尿病患者171例に、ピオグリタゾン塩酸塩とミチグリニドカルシウム
水和物1回10mg、1日3回から経口投与を開始し、52週間併用投与した。最終評価時のHbA1c(JDS)変化量（平均値±標準偏差）は-0.76±0.75%であった。
副作用（臨床症状）、副作用（臨床検査値）及び低血糖症状の発現割合は、それぞれ41.5%（ 71/171例）、33.9%（ 58/171例）及び12.3%（ 21/171例）であっ［10.2参照］た21)。
17.1.7 ビグアナイド系薬剤併用療法又はDPP-4阻害剤併用療法 長期併用投与試験
食事療法に加えて、ビグアナイド系薬剤単独又はDPP-4阻害剤単独による薬物療法により十分な血糖コントロールが得られていない135例の2型糖尿病患者（ビグアナイド系薬剤併用群：68例（併用投与開始時のHbA1c(JDS)（平均値±標準偏差）：7.11±0.64%）、DPP-4阻害剤併用群：67例（併用投与開始時のHbA1c(JDS)：7.08±0.53%））を対象に、ビグアナイド系薬剤又はDPP-4阻害剤とミチグリニドカルシウム水和物1回10mg、1日3回から経口投与を開始し、52週間併用投与した。投与28週及び投与52週のHbA1c(JDS)の変化量は、ビグアナイド系薬剤併用群でそれぞれ-0.33±0.59%及び-0.28±0.61%、DPP-4阻害剤併用群でそれぞれ-0.46±0.53%及び-0.44±0.67%であり、いずれの併用群においても安定したHbA1c(JDS)の改善が確認された。
副作用の発現割合は、ビグアナイド系薬剤併用群及びDPP-4阻害剤併用群
でそれぞれ5.8%（4/69例）及び6.0%（4/67例）であった。低血糖症状の発現割
合は、ビグアナイド系薬剤併用群及びDPP-4阻害剤併用群でそれぞれ2.9%［10.2参照］（2/69例）
及び3.0%（2/67例）
であった22)。

17.2 製造販売後調査等
17.2.1 インスリン製剤併用療法（製造販売後臨床試験）
食事療法に加えて、持効型インスリン製剤単独療法又は持効型インスリン製剤と経口血糖降下薬1剤（ビグアナイド系薬剤、DPP-4阻害薬又はα-グルコシダーゼ阻害薬：配合薬は除く）の併用療法により十分な血糖コント
ロールが得られていない178例の2型糖尿病患者（併用投与開始時のHbA1c(NGSP)（平均値±標準偏差）8.50±0.75%、インスリン製剤の1日投与量4単位以上40単位以下）を対象に、ミチグリニドカルシウム水和物1回10mg又はプラセボを1日3回毎食直前16週間経口投与した。最終評価時のHbA1c(NGSP)の変化量は、プラセボ群+0.05±1.04%に対し、ミチグリニドカルシ
ウム水和物群で-0.61±0.87%と有意な低下が認められた（p<0.001、t検定）。
副作用の発現割合は、プラセボ群の6.7%（4/60例）に対し、ミチグリニドカ
ルシウム水和物群では11.0%（13/118例）であった。低血糖症状の発現割合
は、プラセボ群の3.3%（2/60例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群
では9.3%（11/118例）
であった。
また、16週間の投与が完了した後、175例の患者を対象に、ミチグリニド
カルシウム水和物を52週まで長期継続投与した。継続投与期最終評価時のHbA1c(NGSP)変化量は、16週までの投与薬剤がプラセボの群では-0.70±
0.87%、ミチグリニドカルシウム水和物の群では-0.42±0.95%であった。
52週までの投与期間中、ミチグリニドカルシウム水和物投与時の副作用（全体）及び低血糖症状の発現割合は、17.7%（31/175例）及び14.3%（25/175［10.2参照］
例）
であった23)。
注1）本剤の承認されている用法・用量は「通常、成人にはミチグリニドカル
シウム水和物として1回10mgを1日3回毎食直前に経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
」
である。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ミチグリニドカルシウム水和物は、膵β細胞のスルホニル尿素受容体への結合を介して、ATP感受性K+チャネル（KATPチャネル）電流を阻害することに24),25),26)。
より、インスリンの分泌を促進する（in vitro ）18.2 血糖上昇抑制作用
18.2.1 2型糖尿病患者20名において、二重盲検クロスオーバー法を用いて、単回投与試験を行った。ミチグリニドカルシウム水和物10mg投与により食後早期のインスリン追加分泌が促進され、血糖上昇が抑制された27)。

図 2型糖尿病患者における血中インスリン値（平均値±標準偏差）図 2型糖尿病患者における血糖値（平均値±標準偏差）18.2.2 ストレプトゾトシン誘発糖尿病モデルラットにミチグリニドカルシ
ウム水和物を経口投与すると、速効性のインスリン分泌促進作用により、
液体飼料経口負荷後の血糖上昇が抑制され、負荷後の血漿中グルコース28),29)。
濃度－時間曲線下面積値は低下した（in vivo ）19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ミチグリニドカルシウム水和物（Mitiglinide
Calcium Hydrate) (JAN)
化学名：Monocalcium bis{(2S )-2-benzyl-4-[(3aR ,7aS )octahydroisoindol-2-yl]-4-oxobutanoate}dihydrate
分子式：C38H48CaN2O6・2H2O
分子量：704.91
性状：白色の粉末である。メタノール又はエタノール（99.5）に溶けやすく、水に溶けにくい。
結晶多形が認められる。
化学構造式：

20. 取扱い上の注意〈OD錠〉
20.1 製剤の特徴上、吸湿により錠剤表面がざらつくことがある。
20.2 錠剤表面に使用色素による黄色の斑点がみられることがある。
20.3 アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。

11）
社内資料：健康成人を対象とした臨床薬理試験（2004年1月29日
承認、申請資料概要 ヘ.3.1.4）［44018］12）陶易王ほか：薬理と治療.2007；35(suppl.1)：39-49.［56841］
13）
社内資料：健康成人男性を対象とした臨床薬理試験 ［60580］
14）
社内資料：健康成人を対象とした臨床薬理試験－メトホルミンとの薬物相互作用試験［86544］15）
社内資料：健康成人を対象とした臨床薬理試験－シタグリプチ
ンとの薬物相互作用試験［86546］16）
社内資料：2型糖尿病患者を対象とした第III相臨床試験（2004
年1月29日承認、申請資料概要 ト.1.3.1）［44012］17）
社内資料：2型糖尿病患者を対象とした長期投与試験（2004年1月29日承認、申請資料概要ト.1.5.1）［44013］18）
加来浩平ほか：薬理と治療.2007；35(suppl.1)：51-72［56842］19）
社内資料：2型糖尿病患者を対象とした長期併用投与試験（ボグ
リボース）［000165］
20）社内資料：2型糖尿病患者を対象とした併用投与試験-第II/III
相臨床試験（ピオグリタゾン）［60578］21）
社内資料：2型糖尿病患者を対象とした長期併用投与試験（ピオグリタゾン）［60579］22）
社内資料：2型糖尿病患者を対象とした長期併用投与試験（ビグ
アナイド系薬剤・DPP-4阻害剤）［000167］23）
社内資料：グルファスト錠とインスリン製剤の併用に関する製造販売後臨床試験［000168］
24）
Ohnota,H.et al.：J.Pharmacol.Exp.Ther.1994；269(2)：489495.
［22539］25）
Ichikawa,K.et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res.2002；52(8)：605-609.
［39444］26）Sunaga,Y.et al.：Eur.J.Pharmacol.2001；431(1)：119-125.
［36017］27）
社内資料：2型糖尿病患者を対象とした第II相臨床試験（2004年
1月29日承認、申請資料概要 ト. 1.2.3）［44014］28）
Ichikawa,K.et al.：Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.2002；29(5-6)：423-427.
［38496］29）
生島一真ほか：薬理と治療.2004；32(2)：73-80.
［45450］24. 文献請求先及び問い合わせ先＊22. 包装〈グルファスト錠5mg〉
100錠
［10錠
（PTP）
×10］
、210錠
［21錠
（PTP）
×10］
〈グルファスト錠10mg〉
100錠［10錠（PTP）×10］、210錠［21錠（PTP）×10］、500錠［10錠
（PTP）
×50］
〈グルファストOD錠5mg〉
100錠
［10錠
（PTP）
×10］
、210錠
［21錠
（PTP）
×10］
〈グルファストOD錠10mg〉
100錠［10錠（PTP）×10］、210錠［21錠（PTP）×10］、500錠［10錠
（PTP）
×50］

キッセイ薬品工業株式会社 くすり相談センター〒112-0002 東京都文京区小石川3丁目1番3号
フリーダイヤル：0120-007-622

26.製造販売業者等
26.1 製造販売元

23. 主要文献［文献参照番号］
1）
社内資料：健康成人を対象とした臨床薬理試験（2004年1月29日
承認、申請資料概要 ヘ.3.1.2）［44004］2）
社内資料：健康成人を対象とした臨床薬理試験（2004年1月29日
承認、申請資料概要 ヘ.3.1.2）［44004］3）
中野祐樹ほか：薬理と治療.2016；44(1)：57-64.
［86023］4）
社内資料：健康成人を対象とした第I相臨床試験（2004年1月29
日承認、申請資料概要 ヘ.3.1.2）［44005］5）
社内資料：健康成人を対象とした臨床薬理試験（2004年1月29日
承認、申請資料概要 ヘ.3.1.2）［44004］6）
社内資料：健康成人を対象とした海外臨床薬理試験（2004年1月
29日承認、申請資料概要 ヘ.3.5.2）［代謝物の検討］ ［44007］
7）
社内資料：ミチグリニド代謝に関与するUGT分子種（2004年1月
29日承認、申請資料概要 ヘ.2.3.3）［44009］8）
社内資料：ミチグリニド代謝に関与するチトクロームP450分子種（2004年1月29日承認、申請資料概要 ヘ.2.3.4） ［44010］
9）
社内資料：健康成人を対象とした海外臨床薬理試験（2004年1月
29日承認、申請資料概要 ヘ.3.5.2）［薬物動態と排泄の検討］［44008］10）
社内資料：腎機能低下者を対象とした臨床薬理試験（2004年1月
29日承認、申請資料概要 ヘ.3.3.2）［44006］
－6－

®登録商標
21-TN