2007 JANUARY
No. 5422007 年（平成 19 年）1 月号

第 53 巻 第 1 号（通巻 542 号）

挨拶・巻頭言年頭のご挨拶…………………上 田進（ 2 ）

獣医病理学研修会
第 46 回 No. 910 ウシの大脳……帯広畜産大学家畜病理学教室出題（ 3 ）第 46 回 No. 914 イリオモテヤマネコの心臓…鹿児島大学家畜病理学教室出題（ 4 ）解説
ADLib® システムによる高付加価値抗体の創出……………………藤 原 正 明（ 5 ）世界養豚獣医会議：
International Pig Veterinary Society（IPVS）Congress 2006 に参加して……………………………長 井 伸 也（ 8 ）お知らせ
学会発表演題………………………………（12）http://nibs.lin.go.jp/

日生研たより

2（2）年 頭 の ご 挨 拶
理事長

上 田

進

謹んで新年のご挨拶を申し上げます。旧年中は一方ならぬご支援，ご鞭撻を賜り衷心より感謝申し上げます。
昨年は山梨県北杜市小淵沢町にございます当研究所付属実験動物研究所が創立 40 周年を迎え，農林水産省消費・安全局畜水産安全管理課杉浦勝明課長をはじめとして多数のご来賓の出席のもと記念式典を挙行することができました。ご列席の方々ならびに本式典の計画実行に関わった所員に改めて御礼申し上げます。年が改まって平成 19 年は当研究所が創立 60 周年を迎えることになります。初心にかえって当研究所の設立当時の創設者の理想に思いを致すことは，これからの研究所の在り様を考察する上にも有益であろうと考えます。
戦後の荒廃と混乱のなか下等国呼ばわりされながら，獣医学研究者としての誇りと国に対する愛情を失うことなく獣医学を通して日本の文化国家への建設に貢献すべく，中村稕治元
所長を中心に昭和 22 年 3 月 1 日に社団法人日本生物科学研究所の設立認可へとたどり着いた。
昭和 34 年 1 月号の「日生研たより」に中村稕治元所長が以下のように記されている。
「二つの理想を抱いていた。その一つは近代的なワクチン製造技術を我が国に導入する先駆者となることであり，他はたとえどんな小さな作品であるにしても筋金の入った研究を積み重ねて斯学や斯界に貢献したいということであった」。また昭和 41 年 1 月号の「日生研たより」には，「この研究所元来の抱負は生物学の全域に関する研究でありますが，財源に乏しい研究所が今日まで実際に取り上げることのできた分野はその九牛の一毛であり，それはほとんど家畜衛生に関するものに限られていました。そうした仕事はまことに一般の関心薄いものであって，
たとえ如何ように公益的な性格をもっていようとこの類の私立研究機関に多くの財源は集まりません。まやかしのない研究をしてその成果を実用化することこそこうした私立の研究機
関が自活するただ一つの方法であろうとは私の最初からの信条であり，およばずながら私としてはその実現にすべてをかけてきました」と記されている。そしてこの前年にはアルコー
ル・プロタミン法の精製技術を確立して，人体用日本脳炎ワクチンを完成させ，特許，技術を全て公開することによって，初めて人体用ワクチンの製造販売に至っております。牛疫の予防に関する独創的な業績をあげられ，川喜田愛郎元千葉大学学長をして日本のウイルス学界が生んだもっとも卓抜な学者といわしめた中村稕治元所長の指導の下，多数の方々が先駆的な，また独創的な研究成果をあげられ，これら成果を実用に供することによって研究所の経営が維持発展してまいりました。
この理念は今なお脈々と受け継がれておりますが，研究環境の変化，中でも研究データの捏造が報道されるほどに競争が激化しており，市場経済に科学が飲み込まれそうな今日，何よりもまず「事実」を重んじ，事実について理づめに仕事を進められた，科学者としては当然ではあるが現実には稀な中村先生の姿勢と，先生の根源的なものの追及姿勢を学び，これ
からもまやかしのない研究を実践するという原則を一貫して持ち続けたいと決意する次第です。
最後に皆様方のご健勝とご発展をお祈りするとともに，重ねてご指導賜りますようお願い申し上げます。

53（1）
，2007

3（3）

ウシの大脳
帯広畜産大学家畜病理学教室出題

第 46 回獣医病理学研修会標本 No.910

動物：ウシ，ホルスタイン種，雌，1 ヵ月齢。
膿瘍以外には，血栓・軟化巣・炎症性細胞の浸潤が認め
臨床事項：起立不能，眼球振盪および後弓反張を主訴とられた。以上の所見から，本例の病変は壊死桿菌に起因して開業獣医師による診察・加療を受けたが，翌日に予すると判断した。さらに，抗 Fusobacterium necrophorum
後不良と判断され，病性鑑定のため本教室に搬入された。 ウサギ血清を用いて，免疫組織化学染色を行ったところ，
剖検所見：大脳では，表層に米粒大の黄白色結節が散在
ワルチン・スターリー染色においてフィラメント状の菌していた。同割面では，同様の結節が皮質深部および白体が認められた箇所に一致して，陽性所見が得られた。
質にも散在していた。同様の結節性病巣は，他の中枢神
診断：壊死桿菌による凝固壊死を特徴とする多発性脳膿瘍
経組織（小脳，脳幹，脊髄），肝臓，腎臓，心臓，およ考察：他の臓器において認められた結節性病巣はいずれ
び肺においても認められた。肝臓表面では，これら結節
も，提出標本で観察される結節性病巣と同質であった。
は黄白色膿汁を含む癒合性病変として観察された。そのまた，本例では粘膜上皮のパラケラトーシスおよび偽膜
他の臓器･組織では，出血および白斑〜偽膜形成を伴う形成を伴う慢性第一胃炎が認められている。牛の壊死桿
第一胃粘膜びらん・潰瘍が観察された以外に著変は認め
菌症では，口内炎，第一胃炎･肝膿瘍症候群，および趾
られなかった。
間腐爛が一般的な病態であるとされている。また，子牛
組織所見：提出標本では多数の膿瘍が散在していた（図の場合は，子牛のジフテリーとしても知られている潰瘍1）。膿瘍の中には陰影状の神経細胞を伴う凝固壊死像も性口内炎が一般的病態であるとされている。本例では，認められた（図 2）。一部の凝固壊死巣では，好塩基性
成牛で一般的とされている第一胃炎・肝膿瘍症候群の病
フィラメント状菌体が認められた（図 3）。また，ワル
態をとり，病巣が中枢神経を含めた全身に波及した子牛チン・スターリー染色では，凝固壊死巣内に限局して，症例と考えられた。また，本症例において，中枢神経に
短桿状〜最大で約 21 μ m の長さを示すフィラメント状まで転移した理由として，子牛が免疫抑制状態にあったと 多 形 性 を 示 す 多 数 の 菌 体 を 認 め た（図 4, bar ＝ということが考えられるが，原因については不明である。
100 μ m）
。同部位においてグラム染色，チール・ネル（佐藤あかね・古林与志安）
ゼン染色，PAS 染色では陽性所見は得られなかった。

日生研たより

4（4）イリオモテヤマネコの心臓
鹿児島大学家畜病理学教室出題

第 46 回獣医病理学研修会標本 No.914

動物：イリオモテヤマネコ，雄，成獣。

参考所見：同様のシゾントが咬筋や内股部の筋肉にも少数認

臨床事項：西表島内で保護され，右後肢に跛行があり，衰弱められた。

および軽度の脱水がみられた。保護時体重 2440 g。保護さ診断：Hepatozoon sp. の寄生がみられたイリオモテヤマネコ

れる約 10 日前から保護地点周辺で当該個体と思われる歩行の心臓に異常があるヤマネコが数回目撃されていた。保護から 12

考察：Hepatozoon はダニなどの吸血性節足動物を終宿主と日後に死亡し，当教室に送付され，剖検を行なった。死亡時

し，各種の脊椎動物が中間宿主であり，哺乳類などの中間宿

体重 2760 g。

主は胞子形成オーシストを含む終宿主を経口的に摂取するこ剖検所見：化膿性肺炎，右腎臓破裂，大腰筋の壊死，動脈硬とにより感染し，さまざまな臓器にシゾントが形成される。

化症（大動脈，前腸間膜動脈，肺動脈），肺虫（未同定）の本症例でみられた原虫は，寄生形態がシゾントであること，寄生が認められた。心臓は肉眼的には著変はなかった。

主な寄生部位が心臓であること，原虫に対する炎症反応がほ組織所見：心臓において，心筋細胞間に原虫のシゾントやメ

とんど認められないこと，シゾントやメロゾイトが PAS 陽

ロゾイトが多数観察されたが，原虫に対する炎症反応は顕著性 で あ る こ と な ど の 特 徴 が，Klopfer ら の イ エ ネ コ のではなかった（図 1，Bar = 20 μ m）。シゾントは 22.3 ± 3.1

Hepatozoon の報告と一致したことなどから Hepatozoon sp. と× 15.3 ± 2.2 μ m，メロゾイトは 6.1 ± 0.6 × 2.3 ± 0.2 μ m

同定した（ネコ科動物の Hepatozoon の分類は混乱しているであり，どちらも PAS 陽性であった。宿主細胞は vimentin

ため，属レベルでの同定にとどめた）。宿主細胞については，

陽 性（図 2）で，myoglobin，lysozyme，factor Ⅷ 関 連 抗 原免疫染色や電顕によって心筋細胞ではなくマクロファージ等は陰性であった。電顕的に宿主細胞は楕円形で心筋細胞に接の間葉系細胞であると考えられたが，特定できなかった。

し て 認 め ら れ，シ ゾ ン ト は 宿 主 細 胞 の parasitophorous（久保正仁・三好宣彰）

vacuole 内に存在していた（図 3，Bar = 3 μ m）
。メロゾイ

参考文献

トはクロマチンの凝集した核（N）や，apicomplex 類の特徴

1．Klopfer, U. et al., F. Vet. Pathol. 10 : 185-190（1973）.

であるロプトリー（R），マイクロネーム（M），デンスボデ
ィー（D）などの構造を有していた（図 4，Bar = 1 μ m）。

53（1）
，2007

解

5（5）

説

ADLib® システムによる高付加価値抗体の創出
藤原正明（株式会社カイオム・バイオサイエンス代表取締役社長）
数ヶ月を要することが多い。また，抗原性の低い自己

会社概要

抗原や進化的に保存された抗原，毒素などの動物個体

株式会社カイオム・バイオサイエンス（以下：カイへの悪影響がある抗原などに対しては，十分な親和性オム）は，これまでに無いユニークメカニズムによりや特異性を持つ抗体を作製することが原理的に困難で試験管内抗体作製系として開発された ADLib （ADLibある。

®

＝ Autonomously Diversifying Library）システムの実用

これに対し，予め人為的に多数の抗体遺伝子のレパー化を目的として 2005 年 2 月に設立された理研発バイオトリーを準備しておき，その中から特定の抗原に対しベンチャーである。同システムは当時の独立行政法人て特異的かつ強固に結合するものを選択する試験管内

理化学研究所

抗体作製系がある。抗体分子の一部を提示した人工フ遺伝ダイナミクス研究ユニット（現太田遺伝システム制御研究室）で，太田邦史（おおたァージを用いたファージディスプレイ法がその代表例

くにひろ：現在カイオムの取締役を兼務）と当時ポスである。この手法では，動物個体への免疫感作を用いドクの瀬尾秀宗（せお ひでたか：現在カイオムの研ないので，理論的にはどのような抗原に対してもファー究開発部ディレクター）らにより発明された。2002 年

ジ抗体を作製することができ，理想的な手法である。

に は 特 許 出 願 を 行 な い，2005 年 5 月 の Nature

しかし，得られる抗体が完全抗体でないほか，親和性

Biotechnology 誌にその技術内容が掲載されたことで，や特異性の高い抗体ファージを得るには技術的な隘路

広くその存在が知られることとなった。その後 2005 年があることが知られている。

末から外部に対する抗体受託作製サービスを開始し，累積で約 40 抗原に対するサービスを遂行している。
2006 年 11 月現在，役員 2 名を含めた 15 名が，ADLib®

ADLib® システムの原理

システムによる事業化にフルタイムで参画しており，

抗原抗体反応の多様性と特異性は，イムノグロブリ

自社での研究・技術開発と同時に国内外を問わず大手ン（Ig）遺伝子座の DNA 配列の再編成によって獲得さ企業，他のバイオベンチャーなどとの事業提携の機会れる。Ig 遺伝子の再編成は，ヒトやマウスでは V（D）を追求している。

J 組換え，ニワトリやウサギ，ウシなどでは遺伝子変換と呼ばれる DNA 組換え反応によって行われる。ニワト
リＢリンパ球由来の培養細胞である DT40 細胞は，相®

ADLib システム発明の背景

同 DNA 組換え頻度が比較的高いため遺伝子ターゲティ

ジェンナーによる種痘の発明に端を発して，生態防ング実験に用いられることが多いが，同時に抗体遺伝

御において中心的な役割を担う免疫の役割は科学の進子座における遺伝子変換が低頻度（1 − 3%）ながら起歩とともに明らかにされてきた。その中で特筆される

きている細胞としても知られている。

のは 1975 年にケラー博士とミルスタイン博士によって当時の遺伝ダイナミクス研究ユニットは，酵母など考案されたモノクローナル抗体作製法である。この方を用いた研究から，「相同 DNA 組換えは染色体を構成

法は，特定の抗原に特異的親和性を持つ 1 種類の純粋するクロマチン構造によって制御されており，クロマ

な免疫グロブリン分子（モノクローナル抗体）を作製・チンが弛緩する条件で組換えが著しく活性化する事」

製造する技術である。モノクローナル抗体は均一な特を明らかにしてきた。そこで，太田と瀬尾らは，ニワ性を持ち，無限に製造することができるため，種々のトリ DT40 細胞にクロマチン弛緩を誘導する薬剤であ

生命医科学研究に重用されている。また，抗体の特質

るトリコスタチン A（TSA）を作用させ，抗体遺伝子座である高特異性・低副作用・長持続性を活かして，人の組換えへの影響を調べたところ，3 〜 6 週間の TSA

体内へ投与する抗体医薬や臨床検査試薬などに利用さ処理により全細胞集団の 60-90％もの細胞で組換え体がれる。従来のモノクローナル抗体作製法では動物個体生じることを見出した。この現象は，TSA 処理によりへの免疫感作が必須であり，抗体入手までに最短でもDT40 細胞の抗体遺伝子座が多様化し，多様な受容体型日生研たより

6（6）IgM を提示した細胞クローン集団が得られることを意についての自由度も大きい。これまでに自己抗原を含味している。ニワトリの株化 B 細胞 DT40 と，ヒスト

むタンパク質抗原，低分子ハプテン，ペプチド，糖鎖，

ン脱アセチル化酵素阻害剤トリコスタチン A（TSA）を

スフィンゴ脂質などについて実施例を有しているほか，

用いて，人為的に B 細胞の抗体遺伝子を多様化させる

抗体の高密度培養生産，Fc 部分をマウス IgG 化するこ手法を見出し，これを利用して B 細胞ディスプレイのとにも成功している。Fc 部分を自由に制御できること

ような形でモノクローナル抗体産生細胞を入手する技

は抗体の実用化において非常に大きなアドバンテージ

術 ADLib システムを開発したをもたらす。

®

1, 2。

ADLib® システムによる抗体スクリーニング

革新的抗体医薬開発向けて

以下に ADLib システムによる抗体スクリーニングプ

ADLib® システムは，まだ発展途上にある技術である。

®

ロセスの概略を記す。

カイオムは将来的に医薬品開発抗体の作製を目指して
いるが，その為には以下に記す高付加価値技術開発が１）抗原を固着させた磁気ビーズを調整し，予め最適条件に調製したモノクローナル抗体産生細胞のライブラリーと反応させる。

必要である。
１）高親和性抗体（Kd=10-9-10 以上）作製
現状の ADLib® システムでスクリーニングされた抗体

２）一定時間後に数回のウオッシュにより磁気ビーズの Kd 値は 10-8 レベル（単個での結合）であるが，実用を回収し，限外希釈により約 1 週間培養する（この化にはより高親和性（Kd=10-9-10 以上）の抗体の作製がプロセスで，磁気ビーズに固着された抗原に特異的必要である。体細胞突然変異技術による親和性向上のに結合する抗体を産生する細胞のみが回収される）。

検討を進めており，2006 年度内の完成を目指している。

３）それぞれの培養上清につき ELISA で抗原特異的な抗体の産生度合いをチェックし，ポジティブクロー
ンを選択する。

２）ヒト抗体産生ライブラリー
最もインパクトの大きな技術開発として，ヒト抗体産生ライブラリーの構築を検討している。これが実現

４）吊り上げたクローン細胞を培養し，培養液中に抗体を産生させる。

されれば，わずか 1 週間でヒトへの治療可能な抗体作製が可能となる。これは後述の新興感染症への迅速対

５）培養液中に含まれる抗体を精製する事により抗原

応やオーダーメード医療の実現に大きな福音をもたらす。

特異的なモノクローナル抗体の入手が可能になる。
この手法では，実験動物への免疫を必要としないため，

その他，困難抗原にもこれから挑戦するターゲット

従来の手法に比べモノクローナル抗体を大変短い期間がある。その 1 つが膜タンパク質（GPCR など）であり，（最短１週間）で入手できるだけでなく，適用する抗原

医薬品開発に直結する可能性の高いターゲットとして

TSA

DT40

ADLib Ig

(

1/10

:

)

˜1

Seo et al., Nature Biotech.23: 731-735 (2005)

53（1），2007

7（7）

注目されている。カイオムは 2006 年 7 月から，新エネるスーパー ADLib® システムの完成は，それらを同時にルギー開発機構（NEDO）によるコンソーシアム型の満たすものであり，これらの脅威の克服に必須である。

委託プロジェクト「新機能抗体創製技術開発（5 年間）」がんについては，外科的な治療が患者個々人に対応に参画し，医療上有用性の高い膜タンパク質（GPCR

しているのに対し，医薬品による内科的な医療は個のなど）に対する抗体の獲得を目指す。もう 1 つが抗原医療と言う概念が漸く語られ始めた段階であり，実現の軽微な違いを認識（例：点突然変異，リン酸化，微可能性が広く認知されるにはまだかなりの時間を要す

細な構造変化など）する抗体作製であり，研究における。しかしながら，昨今の研究開発技術の急速な発展

る有用なツールとしての多くの企業やアカデミアが期

により，個々の患者に最適な医薬 品 が提供される時代待している。こうした抗体が短期間に獲得できれば，は確実に近づいてきている。現在の統計的な解析によ

医療のみならず各方面の基礎から応用までの研究が大り承認申請を取る医薬品開発の方法は，いずれ患者個幅に加速される。

人で安全性から治療までを個別の 24 時間モニタリングの環境で実施される方法に取って代わられると予想している 。カイオムはスーパー ADLib® システムの完成

カイオムのビジョン

により，15 〜 20 年後には，そうした治験環境でオーダー

カイオムは，画期的な基盤技術である ADLib® システ

メード抗体医薬を迅速に提供しうる極めて社会貢献性

ムを駆使することにより，抗体医薬のシーズを探索し，の高い企業になることを目標としている。

それらを他社へのライセンスアウト，他社との共同開（平成 18 年 11 月 9 日第二研究会講演内容）

発および自社開発を行う。そして 10 年後の 2016 年には自社による抗体医薬の承認取得・製造販売開始を目参考文献

指している。

1．Rapid generation of specific antibodies by enhanced

高齢化社会の急速な進展により，個々人の機能の劣homologous recombination. Seo H., Masuoka M.,

化から惹起されるがんは更に増加することが予想されMurofushi H., Takeda S., Shibata T. and Ohta K. Natureている。また，ウイルスやバクテリアと人類の攻防はBiotech. 23（2005）p731

永遠に繰り返され，パンデミックな新興感染症の突発2．An ex vivo method for rapid generation of monoclonal

的な発生は避けられない。がんには個人レベルでの詳

antibodies（ADLib system）. Seo H., Hashimoto S.,

細な原因解明とそれに基づく個々人に対する最適な医

Tsuchiya K., Lin W., Shibata T., and Ohta K. Nature

療の提供が，新興感染症の出現にはグローバルレベル

Protocols, in press.

で広範囲かつ迅速な対応が求められる。これら対極的な疾患への対応に必須な共通キーワードは，迅速性と多様性である。ヒト抗体産生ライブラリーの開発によ

新世代医薬品の開発（現代〜10年後）

バイオテロ・流行感染症対応（15年後）

オーダーメード医療（20年後）

パンデミック
感染症

抗原提供
製造依頼

政府

個別抗原提供個別抗体

CHIOME 病原特異的抗体

病院

通院

安心・安全な暮らしを実現

治療

確認

情報

患者

日生研たより

8（8）

世界養豚獣医会議：
International Pig Veterinary Society（IPVS）Congress
2006 に参加して長井伸也（理事）
2006 年 7 月 17 日 か ら 7 月 19 日 ま で の 期 間，デチボリ公園，クリスチャンボー城，アメリエンボー

ンマークのコペンハーゲンにて世界養豚獣医会議：

宮殿，ローゼンボー宮殿，ストロイエと呼ばれる商Inter national Pig Veterinar y Society（IPVS）

店街，人魚の像，コペンハーゲン港など，ほとんどCongress 2006 が開催されました。これに参加するの名所が徒歩圏内にある。おかげで散策しながら美機会を得ましたので，その概要を記載いたします。

しい風景や建物を楽しむことができた。

7 月 15 日にコペンハーゲン・カストロップ国際空港に降り立ち，国鉄に乗って約 15 分でコペンハー
ゲン中央駅に到着した。泊先は中央駅の駅前であったので，空港および会場へのアクセスは大変便利であった。
翌日，市のシンボルである市庁舎にてレジスト
レーションを行った。市庁舎は威風堂々とした北欧ルネッサンス風の建物である。庁舎の塔（106m）よりも高い建物を建ててはいけないそうで，周囲に摩天楼のような近代的な高層建築物はみられない。レジストレーション終了後，市内を散策してみ

写真：人魚の像た。コペンハーゲンは重厚で非常に美しい街並みで学会会場は Bella Center と呼ばれるコペンハーゲある。市街地では，建築物の撤去が容易には許可さン国際会議場であり，中央駅から国鉄とメトロを乗れず，外観は昔のまま残して内部のみを作り変える

り継いで約 15 分で到着した。7 月 17 日，午前 8 : 30

ように指導されるとのこと。どおりで今日まで，調に，学 会 長 の Bent Nielsen 氏 の 司 会 に よ り，M.P.

和のとれた美しい街並みが保たれているはずである。 Lund 博士の –The pig brain – What are the limitationcompared to the human brain? という興味深い特別
講演を皮切りに，各セッションが開始された。
世界 63 ヶ国から 2700 人もの参加者が集い，発表
演題数は 942 題に及ぶ。勿論すべて養豚獣医に関連した演題であるので，養豚関連では最大規模の国際学会となろう。3 日間の講演をしっかり聴けば，ヨーロッパ，アメリカ，アジアおよびオーストラリアの各大陸における疾病の発生状況や，それらを制御するための新しいアイディア等について，先の学会から 2 年分の知見をアップデートすることができる。
写真：コペンハーゲン市庁舎

学会の抄録は，電話帳のような分厚いものが 2 冊あ53（1），2007

9（9）り，それ用に帰りのスーツケースのスペースは確保原体であることから，世界の養豚産業において呼吸しておかねばならない。抄録集は CD-ROM 版も配器病の制御がいかに重要な課題であるのかを物語っ

布され，キーワード検索がスムーズにできる等，以ている。消化器系疾病で唯一ランクインしたのが前のものに比べてずいぶん改良されていた。

Lawsonia intracellularis である。これは，後述する
新しい生ワクチンの普及により，本疾病に対する関心が高まった結果であると思われる。
120
100
80

演題数

60
40
20

ソ

PR

ー

マ

ロ

写真：学会会場 Bella Center

RS
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ウ
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0

図１：IPVS 2006 における病原体別発表演題数

以下，4 大病原体に関する発表演題の概要を述べる。

PRRS ウイルス
Zimmerman, J.（USA）による An update on PRRSV
prevention control, and diagnosis というタイトルの基調講演に，本疾病をとりまく最近の状況がよく整理されていたので紹介する。
写真：会場内風景；学会長の Bent Nielsen 氏のスピーチ中

発表演題数を病原体別に整理したものを図 1 に示PRRS ウイルスが発見されてから 15 年以上経過するが，養豚生産者はいまだに PRRS による甚大な
経済的被害を被っている。北アメリカにおいてはす。演題数が多いものは，各国において関心が高く， National Pork Board, American Association of Swine
またその対策が活発に行われている疾病と考えるこ

Veterinarian（AASV）, お よ び USDA North Centralとができる。ずば抜けての第 1 位は豚繁殖・呼吸障

229（NC-229）Committee の 3 つの組織を中心に，

害症候群（PRRS）ウイルスに関するもので，115

PRRS の制御に向けて取り組んでいる。全米での経題発表された。第 2 位は Lawsonia intracellularis（疾済的被害は，繁殖豚において 66.75 百万ドル（約 80

病名 : 豚増殖性腸炎）に関するもので 64 題，第 3億円），肥育豚において 493.57 百万ドル（約 590 億

位 は Mycoplasma hyopneumoniae（疾 病 名 : 豚 マ イ円）に及んでいる。PRRS ウイルスの遺伝子型は，

コプラスマ肺炎）に関するもので 61 題，第 4 位は

1 型（ヨーロッパ型）と 2 型（北アメリカ型）に分

豚サーコウイルス（疾病名 : 離乳後多臓器性発育不かれ，以前には 1 型に比べて 2 型でより遺伝的変化

良症候群 : PMWS，他豚サーコウイルス感染症）にが大きいとされた。しかし，最近では 1 型の中に 2関するもので 60 題，それぞれ発表された。これらつのサブタイプが認められるなど，1 型ウイルスのが今回の IPVS2006 における 4 大トピックである。

遺伝的変化が進行していることが示されている。まそ の う ち 3 つ が 豚 呼 吸 器 複 合 感 染 症（Porcine

た，従来，1 型と 2 型では分布する地域が異なるとrespiratory disease complex：PRDC）に関与する病されていた。しかし，従来は 2 型のみが分布したと日生研たより10（10）

される北アメリカにおいても 1 型が分離されたとの報告があり，またタイとオーストラリアにおいては，

豚サーコウイルス 2 型（PCV2）両方の型のウイルスが存在するとされる。今まで，Allan, G and F. McNeilly（UK）に よ る，PMWS/PRRS ウイルスの分布に関しては「エントロピー」

PCVD : Diagnosis, Disease, and Control : What doの法則が働くとの見方が主流であったが，最近では， we know? というタイトルの基調講演がなされた。
同一の生産システム，同一農場，ひいては同一個体

Postweaning multisystemic wasting syndrome

内にも遺伝的に異なる種類のウイルス株が共存可能（PMWS）の発症に PCV2 が関与していることは明であるという事実が明らかになり，その対策を考えらかである。しかし，PCV2 は繁殖障害や豚呼吸器

る上において発想の転換を迫られている。

複合感染症（PRDC）をも引き起こすことから，

本病の診断については，現在，盛んに PCR と抗PCV2 の感染によって引き起こされる様々な症候群

体検査キットが利用されている。しかし，102 頭のを Porcine Circovirus Diseases（PCDs）と定義し，実験感染豚を用いた試験では，PCR による検出率

その中の最も重要な一症候として PMWS を位置づ

は 26% であり，検出感度の低さが問題となる。また， けるのが妥当であろうとのことであった。本基調講
検査室によって PCR の感度，特異性にバラツキが演の中では，本病に関する様々な最新知見が簡潔にあるとされる。PRRS の撲滅に向け，国あるいは地整理されており，詳細は抄録を参照されたい。一方，

域レベルで大規模に PRRS ウイルスの検査を実施す「Results of research and field studies have generated

る必要があるが，その際に，1）PCR を用いた場合

more questions than answers.」と表現されているよの標準検査手順が定められていない 2）抗体検査でうに，本疾病についてはまだまだ不明な点も多く残偽陽性と疑われた検体の迅速な確認検査方法がない

されている。

3）オンサイト（豚のそば）で実施できる迅速・簡易

本病対策用のワクチンが最近開発され，本講演でなスクリーニングテストがないこと等が問題となる。

も「Hope for the future（at last）?」と紹介されてお北アメリカでは，PRRS ウイルスの撲滅が最良のり，その効果に期待が高まっている。その一つは，（おそらく唯一の）解決方法であるということがコ

アジュバント加不活化ワクチンで，Circovac® とい

ンセンサスになりつつある。南アメリカのチリでは， う商品名でメリアル社から販売されている。本ワク
すでにその撲滅に成功している。しかし，北アメリ

チンは，母豚に免疫し，初乳を介した移行抗体によカのような養豚の密集地帯では，苦労して農場からり子豚をウイルスの感染から防御するもので，フラウイルスを一度排除しても，すぐに再侵入を許して

ンス，ドイツ，デンマーク，カナダ等の国で条件付しまうだろう。そこで，PRRS ウイルスの撲滅は，ライセンスを受けている。予備的な成績および生産

少なくとも地域レベルにおいて達成されなければな

者や獣医の評判は良好なものである。他の一つは，らない。これに関して，感染を阻止あるいは抑制す

PCV2 由 来 の カ プ シ ド タ ン パ ク 質 を コ ード す る

ることが可能なワクチンが開発されていない中で，ORF2 を，非病原性の PCV1 にクローン化すること果たして本当に地域レベルでの PRRS ウイルスの撲により作出したキメラ型感染性 DNA クローンに基滅が達成可能なのかということが議論になっている。 づくものである。これは Suvaxyn PCV2-One Dose
北アメリカではオーエスキー病ウイルスの撲滅に成という商品名でフォートダッチ社から販売されてい功したが，それには，有効性が高く，ウイルスの伝る。本ワクチンは 3 〜 4 週齢の子豚に 1 回注射して播を阻止でき，かつ野外株との識別が可能な優れた適用する。ヨーロッパとアメリカで行われた実験室

ワクチンの存在が大きかった。しかし，PRRS ウイ

内における攻撃試験では，非注射豚に比べて，ワク

ルスに関しては，現在もその感染・免疫に関する基

チン注射豚でウイルス血症が抑制され，組織学的病

礎知識が不足している状況において，すぐに優れた変も有意に減少した。安全性については，アメリカ

ワクチンが開発される望みは薄いだろう。そこで，で行われた少なくとも 1 箇所の PCV2 の汚染農場に

我々はワクチンだけに限定することなく，本病の撲おける臨床試験によって確認された。これらのワク

滅に向け，あらゆる解決方法を模索すべきである。

チンに関する使用成績は，本学会においても多数発表されており，メリアル社のワクチンについては

53（1），2007− Field evaluation of the

一般に，既存の母豚から新規導入母豚への感染を防

effects of a PCV2 vaccine（Circovac）in Germany

ぐ目的で，導入母豚に M. hyopneumoniae ワクチン

during the exceptional license process 等，フォートを接種している。しかし，本当にワクチン注射によダ ッチ 社 の ワ ク チ ン に つ い て は Opriessnig, T. らって導入母豚を感染から防ぐことができるのかどう（USA）− Comparison of the effect of three different

かについては，実証されていなかった。そこで，発serotherapy regimens and vaccination with a

表者らは，15 週齢の繁殖候補豚 18 頭の気管内に

chimeric PCV1-2 vaccine to protect pigs against

M. hyopneumoniae を接種し，感染 80 日後に，ワク

PCV2 infection and disease に発表され，参加者の注

チンを注射した候補豚 15 頭および非注射対照の候目を集めていた。

補豚 15 頭を，感染豚とともに 2 週間同居させた。

Joisel, F.

ら（France）

11（11）

同居 2 週後に剖検し，鼻腔スワブ材料を採取し，
nested-PCR により M. hyopneumoniae の感染の有無
Mycoplasma hyopneumoniaeを確認した。その結果，ワクチン注射豚では 15 頭

現在，世界で最も普及している豚病のワクチンは

中 8 頭から，非注射対照豚では 15 頭中 5 頭から M.

Mycoplasma hyopneumoniae 対策用ワクチンであろhyopneumoniae が検出され，ワクチン注射によってう。今回の学会においても，様々なワクチンについ

導入豚への M. hyopneumoniae 感染を防ぐことはでて，その適用方法，使用成績および効果比較等につきなかった。

いて多数の演題が発表されていた。一方，本病原体

これらの発表演題からすると，現在市販されていの感染，免疫および防御メカニズムについては未だるバクテリン型の M. hyopneumoniae 対策用ワク

不明な点が多い。本病原体に関する基礎知見の蓄積

チンは，その適用により本マイコプラスマ感染には，将来，より効果的な対策や優れたワクチンの開伴う肺病変形成を抑制することができるものの，発へと結びついてゆくだろう。今回の学会では，そマイコプラスマの感染・伝播を阻止あるいは抑制のトピックのひとつに，ワクチン注射によって M.

す る 効 果 を期待するのは難しいようである。M.

hyopneumoniae の感染・伝播が防げるのかという課

hyopneumoniae 感染の撲滅を目指すには，一般的な題があった。これに関して興味深い演題が数題発表

バイオセキュリティーの充実を図るとともに，今後，されていたので，その一部を紹介する。

本マイコプラスマの感染・伝播を阻止することが可

Meyns, T.B.S. ら（Belgium）に よ る Evaluation of

能な新規ワクチンの開発が望まれる。

the ef fect of vaccination on the transmission of
Mycoplasma hyopneumoniae という演題において，
発 表 者 ら は，ワ ク チ ン 注 射 豚 と 非 注 射 豚 を，M.

Lawsonia intracellularis

hyopneumoniae に人工感染した豚と 44 日間同居させ，豚増殖性腸炎の原因である Lawsonia intracellularis

ワクチン注射が本マイコプラスマの感染・伝播に影は，世界中の養豚地帯に蔓延している。北アメリカで響するかどうか調べた。その結果，ワクチン注射豚

は急性型の発症が主体で，罹患豚は暗赤色のタール状

では 21 頭中 16 頭が，非注射豚では 21 頭中 19 頭が便を排出して急死する。一方，アジアとヨーロッパでそれぞれ M. hyopneumoniae に感染し，ワクチン注は慢性型感染が中心で，罹患豚の便は軟便程度で，射により同居感染を有意に抑制できるという結論は臨床的にはっきりとした症状は示さない。一方で増体得られなかった。しかし，形成された肺病変は，非重が低下し，肥育豚の体重のばらつきの原因となる。

注射対照豚に比べて有意に減少したことから，ワク

2001 年にベーリンガーインゲルハイム社は，世チン注射により肺病変形成の抑制効果がみられるこ界で初めて本病対策用の生ワクチンを開発した（商とは確認された。

品名：Enterisol® ileitis）。開発当初のワクチンは，Pieters, M. ら（USA）に よ る Transmission of

液体窒素中で保管・流通される凍結型のものであっ

Mycoplasma hyopneumoniae to vaccinated and

たが，その後改良されて凍結乾燥型になり，ヨーロ

unvaccinated replacement guilts from persistently

ッパやアジアにも輸出されるようになった。アメリ

infected pigs という演題において，米国の農場では，

カでは，急性型増殖性腸炎の制御において本ワクチ

日生研たより12（12）

ンが顕著な効果を示したことは既に報告されている。
一方で，慢性型増殖性腸炎については，その経済的弊所発表演題

被害状況すら明確ではなく，そのワクチン効果も不当所から，To Ho, S. Someno, and S. Nagai による明であった。そこで，今回の本学会で発表されたヨDevelopment of a genetically modified nontoxigenicーロッパにおけるワクチンの使用成績は，慢性型感Pasteurella multocida toxin as a candidate for use in

染に対する本ワクチンの効果を知る上で，大変興味

vaccines against progressive atrophic rhinitis in pigsがもたれた。スイス，ドイツ，デンマークおよびフというタイトルの演題が，7 月 17 日（月）に Roomィリピンにおいて本ワクチンを用いた大規模な野外A3 にて口頭発表された。

試験が行われ，これらの成績は Voet, H.C.J.W. and
T. Hardge（Germany）による A mata-analysis on the
global efficacy and economics of Enterisol ileitis といGeneral Assembly

う演題に取りまとめて報告された。そのすべての成

IPVS では次々回（2010 年）の主催国を，学会参績を平均したところ，対照豚に比べ，ワクチン注射

加者全員の挙手によって決めるという非常に民主

豚では一日当たりの増体重は 26 g 増加し，死亡率的？なシステムが取られている。そのせいで，学会

は 1.18 % 減少したという。その結果，収入から経費

開催期間中に各候補国の招致合戦が行われ，関係者を減じた利益は，豚 1 頭当たり 4.29 ユーロ（約 640が参加者に自国開催を熱心にアピールするなど，開円）増加したとのことであった。なお，ワクチン注

催国選びも興味深い催しのひとつとなっている。今射による増殖性腸炎の形成抑制や菌分離率の減少等

回はニュージーランド，スペインおよびカナダが立に関する成績は，今回は公表されていなかった。

候補し，総会での投票によってそれぞれ 195 票，
144 票，および 429 票を獲得した結果，2010 年の開催国はカナダ（都市名 : カルガリー）に決定した。
ちなみに，次回（2008 年）の開催国は，南アフリカ共和国（都市名 : ダーバン）である。

学会発表演題第 142 回日本獣医学会学術集会
期
日：2006 年 9 月 22 日〜 24 日
開 催 地：山口県山口市（山口大学）
発表演題：リアルタイム検出 PCR 法による鶏コクシジウム原虫 DNA の定量と検出○川原史也，平 健介，長井伸也（日生研）
VNN 2006, First international symposium on viral nervous necrosis of fish
期
日：2006 年 11 月 28 日〜 12 月 1 日
開 催 地：広島県広島市（広島国際会議場）
発表演題：A trial to establish new fish cell lines susceptible to piscine nodavirus.
○黒田 丹 1，堤 信幸 1，森広一郎 2，山下浩史 3，田中真二 4，羽生和弘 4，冲中 泰 5，
長井伸也 1，中井敏博 5（1 日生研，2 水産総合研究センター・養殖研究所，3 愛媛県水産試験場，
4
三重県科学技術振興センター，5 広島大学大学院）

日生研たより昭和 30 年 9 月 1 日創刊（隔月 1 回発行）

（通巻 542 号） 平成 18 年 12 月 25 日印刷
発行所

表紙題字は故中村稕治博士の揮毫

平成 19 年 1 月 1 日発行（第 53 巻第 1 号）

日本生物科学研究所〒 198-0024

生命の「共生・調和」を理念とし，生命体の豊かな明日と，研究の永続性を願う
気持ちを心よいリズムに整え，視覚化したものです。カラーは生命の源，水を表す「青」としています。

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