2016 MARCH
No. 597

2016 年（平成 28 年）3 月号

第 62 巻 第 2 号（通巻 597 号）

挨拶・巻頭言コンプライアンスを考える....笹 川 千 尋（ 2 ）獣医病理学研修会
第 54 回 No. 1099 マウスの腹腔内腫瘤.................................. 残留農薬研究所（ 3 ）レビュー
アフリカ豚コレラ..... 杉浦勝明・J.M. Sánchez-Vizcaíno（ 4 ）学会参加記
7th Asian Pig Veterinary Society
Congress (APVS2015) 参加記
場所：フィリピン・マニラ
期間：2015 年 10 月 25 日〜 27 日.................... 竹 山 夏 実・堤信 幸（10）

文献紹介
Mycoplasma bovis の病原性、持続感染
および播種....................... 近 内 将 記（15）お知らせ

編集後記............................................... （20）

日生研たより2（14）コンプライアンスを考える
笹川千尋
昨年この覧では、次世代の更なる発展に願いを込めて「課題立国」を取り上げた。これに関連して嬉しい出来事も多くあった。特に 10 月は二人の日本人ノーベル賞受賞決定のニュースには国中が沸き返った。又秋に開始されたラグビーワールドカップにおける南アフリカ戦での日本チームの勝利にも興奮した。さらに地味ではあるが、農産物の昨年上半期の輸出総額（3,547 億円）が前年比 24,9％
増加したことも、海外での和食ブームと訪日外国人の増加とも相まって、将来への明るいニュースとなった。
さて一方で、昨年は大企業において不正会計、データ改ざん、産地偽装等、コンプライアンス違反に関する不祥事が続発した特異な年でもあった。いずれの場合も、長期間に及ぶコンプライアンス違反があり、それが発覚したのが昨年たまたま多くあったとも言えよう。ところで、もともとは「法令遵守、内規遵守」等が使われていたはずだが、今や誰もが知っている「コンプライアンス」という言
葉は、何故広く使われるようになったのだろうか。一説によれば、「コンプライアンス」は「コーポレートガバナンスの基本原理」の一つとして、大企業や外資企業が、その「カタカナ」の新鮮な響き
から、社会規範や企業倫理に基づき企業経営していることをアピールするために使い始め、それが日本の社会に合うように独自に進化して日常語として定着したと言われている。又極端な成果主義から生ずる、不正、不公平、道義違反、商慣行逸脱、手順書の形骸化に社会的制裁を科す必要性が増えていることもその背景にあるのだろう。実際に、どんな職場であれ、一人に課せられる仕事量は年々多くなる一方、与えられる時間、予算、人員は以前に比べて少なくなり、結果として、「不正行為の防止」と「競争力・収益率の向上」を両立させることが難しくなり、これもコンプライアンス軽視の一因になっていると指摘されている。しかしそれを理由に、コンプライアンスをおろそかにすることは許されない。
海外でも昨年は、FIFA 連盟の汚職事件やフォルックスワーゲン社の排ガス不正問題で世界中が驚かされた。1937 年創業の名門フォルックスワーゲン社の長年に及ぶ排気ガスデータの捏造では、企業はむろんの事、科学技術立国を標榜する「ドイツブランド」にまで傷がついた。ここで私と長年共同研究してきたフランス、ストラスブール大学の教授がつぶやいた言葉を想い出した。彼とは偶然にも昨年 10 月にソウル大学のある記念シンポジウムに招かれた。その夜の懇親会の席で、「あの事件以来、フォルックスワーゲン社がテレビコマーシャルで流す、“Volkswagen : das Auto!” という自己陶酔的なセリフが空しくきこえる」と私に耳打ちした。彼が長年隣国のジーゼル車を愛用していたことをふと思い出した。
又、年末来日したフランスの古い友人からは、TGV（フランス高速鉄道）脱線事故の顛末を聴かされ、これにも驚愕した。パリテロ事件の翌日、11 月 14 日土曜日本の新聞でも報道され記憶している人も多いと思う。フランス・ストラスブール近郊で発生した、死者 11 名、負傷者 7 名の大惨事である。TGV は、パリ – ストラスブール間を 2 時間 19 分で走っている。フランス国有鉄道（SNCF）は、さらなる時間短縮のためにカーブをより穏やかにした新路線を建設した。本年 4 月開業目前の総仕上げの高速試験運転中に惨事は起こった。土曜日の試験運転ということもあり、SNCF の技術者とともに招待された関係者家族も同乗していた。運転室には 3 名までとする厳格な入室規定は無視され、7 名が狭い運転室に入り込み、又別の車両には関係者の子供数名も無許可で同乗していた。ストラス
ブールまであと 12 km の最後の緩やかなカーブ手前では、TGV は時速 170 km に減速することが運行規定で定められていた。運転席に招き入れた 7 名との会話が盛り上がっていたかは定かではない。
時速 340 km で走行中の運転手は、カーブ突入の 10 秒前にあわててブレーキ操作を行ったが、総てはあとの祭りであった。時速 240 km の猛スピードでカーブへ突入した TGV は軌道から大きく逸脱・大破し、最後部の車両は路線を横切る運河へと沈んだ。この事故調査の結果、SNCF の威信は深く傷つき、総裁の怒りの会見がフランスのテレビでは大きく報道されたようだ。
いずれの不祥事においても、個人とその属する組織に日常的なコンプライアンス軽視の風土があったことは否めない。誰もが経験するように、忙しい現代社会では結果や成果を急ぎ求め過ぎる。また
プロセスよりも結果至上主義に陥りやすい。故事にあるように、「急いては事を仕損じる」は、私自身への戒めも込めてこの拙文の結びとしたい。
（常務理事・所長）

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、2016

3（15）

マウスの腹腔内腫瘤
第 54 回獣医病理学研修会 No. 1099

動物：マウス、ICR[Crlj : CD1(ICR)]、雌、77 週齢。
臨床事項：本例は農薬の発がん性試験に用いた投与群の動物で、投与 72 週時に全身状態悪化のため切迫殺されたものである。当該腫瘤は投与 68 週より臨床的にも腹部の腫瘤として触知され、切迫殺時の大きさは 30 ×
15 × 10 mm であった。
剖検所見：右腹側皮下から腹腔内にかけて 45 × 30 ×
25 mm の白色腫瘤が認められた。ホルマリン固定後の割面は、白色充実性で一部腫瘤の周辺部では空隙が観察された。
組織所見：皮下織から腹腔内にかけて以下のように 4 つの増殖パターンを示す腫瘍組織を認めた。①多角形腫
瘍細胞が類骨様の好酸性基質を伴い充実性に増殖（図1）。一部の細胞は小空胞を有す。②短紡錘形腫瘍細胞が好酸性細胞質を有する多核細胞を伴い不規則なシート状に増殖（図 2）。③紡錘形腫瘍細胞が束状に増殖（図3）。④短紡錘形腫瘍細胞が嚢胞状に増殖（図 4）。特殊染色では、①でみられた類骨様基質はわずかにコッサ反応陽性（図 5）で、腫瘍細胞の小空胞はオイル赤 O 陰性だった（図 6）。免疫染色では、いずれの腫瘍細胞も同様の染色態度を示し、vimentin、PCNA、osterix（図7）に陽性、SMA に弱陽性（図 8）であった。②でみられた多核細胞は desmin 陽性、vimentin 弱陽性、osterix
陰 性 だ っ た。（図 : Reproduced with permission of the

残留農薬研究所

Japanese Society of Toxicologic Pathology from Ito T. et
al. Spontaneous extraskeletal osteosarcoma with various
histological growth patterns in the abdominal wall of an
ICR mouse. J. Toxicol. Pathol. 29 : in press, 2016）
診断：骨外性骨肉腫
考 察：本 腫 瘍 は 顕 著 な 多 形 性、腹 腔 内 へ の 強 い 浸 潤
性、高い増殖活性を有しており、骨芽細胞のマーカー
osterix に陽性で、類骨基質を認めるため、悪性の骨腫
瘍が疑われた。しかし、肉眼・組織学的検査いずれにおいても既存の骨との連続性が認められなかったことから「骨外性骨肉腫」と診断した。上記②でみられた多核細胞は免疫染色結果から腫瘍細胞ではなく再生性の横紋筋と考えた。本発がん性試験では同様の腫瘍発生はなく、自然発生性の症例と考えられる。マウスにおける自然発
生性の骨外性骨肉腫は極めて稀で、多彩な増殖パターンを認める点が本症例の特徴であった。本腫瘍の由来は不明であるが、腫瘍細胞が SMA 弱陽性であることから、
過去の報告 1, 2）を参考に血管周皮細胞あるいは筋線維芽細胞であると推察した。
（伊藤 強）
参考文献：
1. Wijesundera, K.K. et al. 2013. J. Toxicol. Pathol. 26 : 309– 312.
2. Hemingway, F. et al. 2012. Virchows Arch. 460 : 525 –534.

日生研たより

4（16）

レビュー

アフリカ豚コレラ
杉 浦 勝 明（評議員、東京大学大学院農学生命科学研究科）
J.M. Sánchez-Vizcaíno（マドリッド・コンプルテンセ大学獣医学部）
アフリカ豚コレラ（ASF）は豚およびイノシシに重篤な症状を引き起こす疾病であり、アフリカに常在する。その原因となる ASF ウイルスは極めて伝染力が強く、一旦侵入すると豚群内で直接または間接接触により急速に拡がる。ASF ウイルスは豚肉
製品中や環境中に長期間生存する。野生のイノシシで常在化することがある。ヒメダニ（Ornithodoros）に定着することもある。この疾病に対するワクチンは未だ開発されておらず、治療法もない [21]。
ASF は、アフリカ以外では、かつてヨーロッパの一部の国、カリブ海諸国、南米にも侵入したことがある。最近では、アフリカにおいて発生が増加するとともに、2007 年以降、コーカサス諸国、ロシア、東欧諸国に侵入し、大きな経済被害をもたらしている。養豚生産の大規模化および人の国際交流の増大により本病の国際的なまん延のリスクは高まり、世界の養豚産業にとって大きな脅威となっている [21,
27]。

病原体
ASF ウイルスは、Asfarviridae 科の Asfivirus 属に分類され、節足動物により媒介される唯一の二本鎖DNA ウイルスである。170 〜 190kb の大きなゲノムを有し、100 以上の構造タンパクからなる複雑な構造をしたウイルスである。ASF ウイルスは中和抗体を生じないことから、抗原型の違いは確認されていないが、vp72 蛋白の制限酵素分析によりウイルスの遺伝子型の特定が可能である。現在までに22 の遺伝子型が確認されている [1]。ASF ウイルスには、極めて病原性が高くほとんどの豚を死亡させるものから、抗体陽性を示すだけのものまで様々ある [5]。一般に、高病原性、中病原性、低病原性に分類され、高病原性の株は一般に甚急性型または急性型（感染 3 〜 8 日後に死亡）を生じる。中病原性の株は、急性型（感染 11 〜 15 日後に死亡）および亜急性型（20 日後に死亡）を生じる。慢性型に関与するウイルス株は中〜低病原性であり、かつてス
ペイン、ポルトガルおよびドミニカ共和国で常在化した時期にのみ観察された [22, 24]。

感受性動物
ASF ウイルスはすべての豚科の動物（Suidae）に感染する。すなわち、家畜の豚、ヨーロッパイノシ
シ、イボイノシシ（Phacochoerus africanus）、ヤブ
イノシシ（Potamochoerus porcus）、シンリンイノシ シ（Hylochoerus spp.）、ペ ッカ リ ー （Tayassu
spp.）に感染する。このうち発症するのは、家畜の豚、ヨーロッパイノシシで、それ以外の動物種では発症せず、アフリカではイボイノシシはダニとともに生活環を形成しレゼルボアとなっている [19, 20,30]。米大陸に生息するペッカリーも発症せず、レゼルボアとなると言われている [28]。

臨床症状および病理所見
ASF の症状には、原因となるウイルス株の病原性、感染経路、ウイルス量、宿主の状態により甚急性、急性、亜急性および慢性型がある。清浄農場に少量の ASF ウイルスが侵入した場合には発熱と一部のリンパ節の出血を生じるくらいで、高い死亡率や典型的な症状を示さない。この場合、数日後にウイルスの増殖に伴い高い死亡率と典型的な臨床症状と病変を伴う爆発的な発生が観察される [22]。
甚急性型の特徴は、高熱（41 〜 42℃）
、食欲消失、静止、過呼吸、皮膚の充血と突然死で病変はほとん
ど見つからない [22, 24]。
急性型は、高熱（40 〜 42℃）、元気・食欲消失、横臥を特徴とする。皮膚に青紫色の変色や出血班がみられ、これらの変色は、特に皮膚の白い豚では顕著である。一部の豚では耳、尻尾、四肢、腹部にチアノーゼの紫斑を生じる。腹痛や便秘・下痢を生じることもある。下痢は初期は粘液性だが末期には血液が混じる。呼吸困難、嘔吐、鼻汁排出、神経症状も報告されている。妊娠豚は流産を起こす。白血球の減少がみられることもある。発症後 7 日以内に死亡する。死後解剖では、脾臓、リンパ節、腎臓および心臓に出血がみられる。脾臓は腫大し、暗赤色または黒色になる（図 1）[5, 22, 24]。
亜急性型は急性に似ているが、急性ほど重篤でない。しかし、亜急性型で生じる水疱病変は出血性で

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、2016

図1

5（17）

急性型アフリカ豚コレラの病変（A：耳に生じたチアノーゼ紫斑、B：腫大し黒色化した脾臓、C：腎臓髄質の出血、D：腎臓皮質の点状出血）

出血性の疾患、重金属中毒との類症鑑別が必要となる [22, 24]。
実験室内診断法としては、まずウイルス分離がある。ASF ウイルスは、感染が疑われる豚の血液または組織材料を豚の白血球または骨髄組織に接種することにより分離できる。豚の肺胞マクロファージ
および血液の単球細胞でも ASF ウイルスは増殖する。感染した培養細胞は、豚の赤血球をその表面に吸着する。低病原性株による感染細胞は吸着性がな
いことが多い [24]。
ASF の抗原は組織スメアやクリオスタット切片、
バッフィーコートからも蛍光抗体法（FAT）により検出できる。ウイルス抗原の核酸はポリメラーゼ連鎖反応（PCR）により確認できる。PCR はウイル
ス分離や抗原検出に適さない腐敗した材料に特に有診断効である。PCR には従来型とリアルタイム PCR が発熱の症状があり、死後解剖で腫大した脆い暗赤あり、いずれも国際獣疫事務局（OIE）による妥当性確認が行われている [22]。
色の脾臓と胃、肝臓および腎リンパ節の出血性腫大
血清学的検査も特に常在地域において、有効な診が確認された場合には ASF の感染を疑うべきであ
断方法である。ASF ウイルスの抗体は感染後長期る。低病原性のウイルス株による感染の場合には臨床症状や病理所見のみで診断することは困難である。 間にわたり持続する。様々な血清学的検査法（酵素
免疫測定法（ELISA）、イムノブロット法、間接蛍
豚 コ レ ラ、豚 丹 毒、豚 繁 殖・呼 吸 障 害 症 候 群
光抗体法、カウンター免疫電気泳動法など）が開発（PRRS）、サルモネラ症その他の全身性の敗血性、急性型より重篤である。死亡率は成豚ではそれほど高くないが、子豚では高い。発熱、血小板減少、白血球減少が発症中に見られ、7 〜 20 日以内に死亡する [22, 24]。
低病原性のウイルス株の感染を受けた豚は慢性型を起こす。慢性型の症状は、皮膚の壊死病変と関節炎である。症状を示さずに抗体陽性を示すのみの豚もいる。間歇的な発熱、食欲消失、沈鬱、流産、削痩、発育不良である。呼吸器症状や関節の腫脹を生じることがある。咳、下痢、嘔吐も報告されている。
死亡率は低い。死後解剖では、肺の連結小葉、乾酪性肺炎、非敗血症性線維性心膜炎、胸膜癒着、全身性リンパ節腫脹、関節腫脹がみられる [5, 22, 24]。

日生研たより6（18）されている。ELISA は国際貿易用に推奨されてい年）、ハ イ チ（1978 年）、さ ら に 南 米 の ブ ラ ジ ルる。清浄国での最初の発生を確認するにあたっては、 （1978 年）に拡がった [13, 23, 28]。
ウイルス分離と PCR での検出物の塩基配列特定がマルタおよびドミニカ共和国での発生では国内の推奨される [22, 26, 31]。
豚を全頭殺処分することにより撲滅された。スペイ

地理的分布
ASF は、1921 年にケニアでモンゴメリーによりその存在が報告されて以降、アフリカ大陸、特にサハラ以南で発生が報告されていた [10]。発生率が最も高い地域は、赤道から北部トランスバールにかけての地域である。ASF は 1957 年にポルトガルに侵入して以降、3 回にわたりアフリカ大陸からそれ以外の地域に侵入している（図 2）。1957 年にポルト ガ ル に 侵 入 し た 際 に は 直 ち に 撲 滅 さ れ た。
1960 年再びポルトガルに侵入した際にはすぐには撲滅されず、1994 年までに複数のヨーロッパ諸国に拡がった。すなわち、スペイン（1960 年）、フランス（1964 年）、イタリア（1967 年、1983 年）、マル タ（1978 年）、ベ ル ギ ー（1985 年）、オ ラ ン ダ（1986 年）に侵入した。1970 年代にはカリブ海のキューバ（1971 年、1980 年）、ドミニカ共和国（19781957

ンおよびポルトガルでは 1960 年代に本病が常在化し、その後撲滅に 30 年かかった [27]。このようにアフリカ以外の国での発生については最終的には撲滅されたが、サルジニアで常在化している [4, 17]。
1998 年にはマダガスカルに侵入した。2007 年にはモーリシャスに侵入したが、撲滅された。また、2007 年にグルジア共和国に侵入し、その後周辺のアルメニア、アゼルバイジャンなどのコーカサス諸国、ロシア（2007 年）、イラン（2009 年）、ウクラ
イナ（2012 年）、ベラルーシ（2013 年）、エストニア、
ラトビア、リトアニア、ポーランド（2014 年）に侵入した。これらの国では、家畜の豚での発生のほか、野生のイノシシでも常在化している [7, 25, 27]。

伝播経路
ASF は感染動物との直接接触により伝播するほか、豚肉製品や人や車両などによる媒介、ダニの媒
2007

アフリカ →→→→ ポルトガル

アフリカ →→→→ グルジア
国際船舶の厨芥

アンゴラからの航空機の厨芥
1960

1999

アフリカ →→→→ ポルトガル
豚肉製品の輸入

2007

ポルトガル

残存していた感染ダニ

1960

豚肉製品の輸入

2007

スペイン

アルメニア

感染豚またはイノシシの移動

ロシア

感染イノシシの移動

1964

2008

フランス
イタリア

2009

豚肉製品の密輸1978

サルジニア島

2012

不明

マルタ
国際船舶の厨芥

1983

2013

イタリア

オランダ

2014

2014

航空機の厨芥1971

1980

ドミニカからの感染豚の持ち込み

2014

キューバ

感染イノシシの移動

エストニア

ブラジル

凡例

航空機の厨芥→→→→ アフリカからの侵入

キューバ

アフリカ以外からの侵入

生きた豚または豚肉製品の密輸
1979

アフリカ →→→→
アフリカ →→→→

サントメ

アンゴラからの輸入豚肉

1998

ラトビア
感染イノシシの移動

ハイチ

航空機の厨芥1978以前ポーランド

感染イノシシの移動

ドミニカ共和国
1978

リトアニア

感染イノシシの移動

残飯給与農家で発生
1978

ベラルーシ
2014

ベルギー
汚染肉の密輸入

1986

ウクライナ

感染イノシシの移動

豚肉製品の輸入
1985

イラン

感染イノシシの移動

国際船舶の厨芥1978

アゼルバイジャン
1農家のみで発生

豚肉製品の密輸1967

2007

マダガスカル東アフリカからの船舶

図2

モーリシャス

輸入豚肉を残飯として給与

アフリカ豚コレラの発生国と侵入経路

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7（19）

介によっても伝播する（図 3）。直接接触は口鼻経
由が主で、エアロゾルによる伝播は接近した短距離間で生じる。ASF ウイルスは感染動物のすべての組織および体液中から検出される。特に、血液中には高濃度で存在する。感染動物の死後解剖、血便などにより血液が環境中に排出されると、長期間にわたり環境がウイルスにより汚染され感染源となる。
ウイルスは汚染された車両、飼料、農機具などによっても媒介される。一部の豚はキャリアになることもわかっている [24]。
ASF は、ダニの吸血によっても伝播する。ダニはウイルスを機械的に媒介するだけでなく、経期感
染、経卵感染および雌雄間感染を生じる。アフリカ
では、ASF ウイルスは、生まれたばかりのイボイ
ノシシが住居としている洞窟に棲むマダニ（Ornithodoros moubata）との間で循環している。一度感染したダニは生涯感染し、感染したダニのコロニーは数年にわたりウイルスを維持する。ASF ウイル
スはヨーロッパでは、マダニ（Ornithodoros erraticus）に感染する [25]。他の吸血昆虫、たとえば蚊
やサシバエも機械的にウイルスを媒介する可能性がある [24]。

清浄国、清浄地域への侵入経路
1957 年に初めてアフリカ以外の国、ポルトガルに侵入した際の侵入経路は、アンゴラからリスボンに到着した航空機より排出された厨芥であり、これがリスボンの空港付近の養豚農家で豚に給与されることにより発生を招いた。マダガスカル、グルジアへの侵入経路はアフリカからの船舶より排出された厨芥であった。これらの初発国から周辺国などへの拡大は、国際航空機、国際船舶より排出された厨芥（サルジニア、マルタ、ドミニカ共和国、キューバ
1971 年、ブラジル）や、人が密輸入した豚肉製品（フランス、イタリア、ベルギー、オランダ）や、密入国者が持ち込んだ豚肉製品（キューバ 1980 年）が原因となった。1999 年のポルトガルでの散発的な発生は、残存していた感染ダニが原因となった。
最近のコーカサス諸国、東欧諸国への侵入には、感染したイノシシの移動も関与している [2, 3, 5, 8, 12,
22, 24, 25, 26, 27]。

侵入後のまん延経路
これまでに発生が報告されたアフリカ以外の 26
か国のうち、フランス、ベルギーおよびオランダにおいては早期診断と迅速なまん延防止対策がとられ短期間で撲滅された。これら以外の国では、次の経路がまん延の原因となった。①感染豚の移動−ウイ
ルスの弱毒化により感染豚の発見が困難となり、その結果、発生が発見され移動制限がとられるまでの間、感染豚が移動した（スペイン、ブラジル）。②
都市で排出された、ASF ウイルスに汚染された厨芥が未加熱で近郊の養豚農家で給与された（多数の国）。③と畜場に感染した豚が運ばれ、と畜・解体され、感染した内臓が近辺の養豚農家で豚に給与された（キューバ）、感染豚を処理したと畜場の排液が河川を汚染し感染源となった（ポルトガル、ドミ
ニカ共和国、ハイチ）、④感染したダニの媒介により感染した子豚から大量のウイルスが排出された（ポルトガル、スペイン）、⑤汚染されたワクチンが使用された（ブラジル）、⑥感染したイノシシが移動した（サルジニア、スペイン、コーカサス諸国、
ロシア、東欧諸国）[8, 9, 12, 15, 17, 30]。

今後の動向－養豚産業への脅威
2007 年にアフリカからグルジアに ASF が侵入し、周辺のコーカサス諸国、ロシアへと発生が拡大し、EU 諸国への侵入リスクが高まった。また、近年ア
フリカにおいても ASF の発生が増加しており、侵入源としてのリスクが増大している。このような背景の下、ASF の侵入防止対策の検討に資するため、EU 諸国およびアジアへの侵入リスク評価が行われている。これらのリスク評価は、アフリカおよび
コーカサス諸国などでの ASF の発生分布、清浄国
における豚の飼養密度、発生国と清浄国との間の地
理的な距離や貿易関係などをもとに行われている。
欧州食品安全機関（EFSA）は 2010 年、ASF の侵入リスク評価を行い、EU 加盟国への侵入リスクは中程度と推定したが、その後、ASF はロシアで常在化するとともに近隣の東欧諸国へ侵入した [7]。

図3アフリカ豚コレラの伝播経路

Costard らは 2013 年、アフリカ、コーカサス諸国、

8（20）

ロシアなどからの豚肉製品の不法輸入による侵入リ
スクを計算し、フランス、ドイツ、イタリア、英国への侵入リスクが高いと推定した [4]。Mur らは、
アフリカや東欧からの汚染厨芥を載せた車両、船舶、航空機による侵入リスクを推定した [13, 14]。その結果、ポーランド、リトアニア、フィンランド、エストニアおよびドイツへの侵入リスクが高かった。
特にポーランドおよびリトアニアは車両による侵入リスクが高く、フィンランドでは船舶による侵入リ
スクが高く、ドイツ、フランスおよび英国では航空機による侵入リスクが高かった。
ヨーロッパでは 2 億頭を超える豚が飼養されている上、多数の野生のイノシシが生息しており、イノシシがこの疾病の伝播の重要な役割を果たしている[10]。Mur らによれば、生きた豚の輸入による侵入リスクは高くない [13]。しかし、コーカサス諸国やロシアから感染したイノシシの移動を通じて ASFが侵入するリスクは、フィンランド、リトアニア、ラトビアおよびポーランドで最も高いと推定された[6, 16, 18]。実際に 2014 年、ベラルーシからリトア
ニア、ラトビア、ポーランドへ侵入し、ラトビアからエストニアへ侵入した。イノシシの生息密度が高い地域では、一旦侵入すると、ASF が常在化する可能性が高い。観光産業としてイノシシの狩猟がさかんな地域では、狩猟用イノシシの頭数を維持するためにイノシシへの餌付けの慣習がある。餌が汚染されていれば、イノシシへの感染の原因となる。イ
ノシシが生息する地域に位置する養豚農家のバイオ
セキュリティ強化および狩猟関係者と養豚農家とのコミュニケーション強化の重要性が指摘されている[7]。
アジアでは、中国国内だけでも 5 億頭近い豚が飼養され、さらに、この地域の需要を賄うために世界中から大量の豚肉製品が輸入されている。養豚農家の中にはバイオセキュリティの低い庭先養豚農家もあり、一旦侵入した場合の暴露リスクが高いと想像される。また、集約的な大規模農家に侵入した場合には急速に拡がることが容易に想像される。最近では、中国によるアフリカ諸国への投資が進み、その中にはアンゴラ、コンゴ、ケニア、ナイジェリア、南アフリカなどの ASF 常在国がある。これらの国と中国との間の貿易量が増大するとともに、多数の中国人が労働者としてアフリカに在住するほか、旅行者も増加し、アフリカ−中国間の船舶、航空機、人の往来が増加している。このような中で、筆者（Sánchez – Vizcaíno）ら は、ア フ リ カ お よ び ヨ ー
ロッパから中国への ASF の侵入リスクを比較評価
し、①世界中から輸入される大量の豚内臓肉、②ア
フリカ在住の中国人労働者または旅行者による豚肉

日生研たより製品の不法輸入、③汚染された貨物船または旅客船の 3 つの高リスク経路を特定した。一方、ロシアからの侵入リスクについては、流行地域から中国国境までの距離が長いことから、アフリカほど高くない
ものの、陸路車両や野生イノシシの移動による侵入リスクは無視できないとした [26]。

防疫対策
ASF に対する主な侵入防止対策は、豚および豚肉製品の輸入監視と豚への残飯給与の禁止である。
特に、発生地域からの航空機などから排出される厨芥は、焼却し、豚の飼料として使われないようにしなければならない [24]。ASF 発生国と隣接する国においては野生イノシシと豚との接触もリスク要因となることから、豚の放牧農家や庭先農家ではフェンスなどを設けてバイオセキュリティを強化する必要がある [22]。
ASF の侵入リスク評価が行われた場合には、その結果判明した高リスク経路を関係者に周知することにより、侵入防止の徹底と早期発見の確保に役立てる。また、臨床症状や病理所見を農家や獣医師に周知することは、効果的な防疫対策に必須である[22]。
発生地域における ASF の防疫措置は、早期摘発、発生農場における家畜の殺処分および発生地域における豚および豚肉製品の移動禁止である。他の要因、
たとえば、イノシシやダニの関与についても分析し、必要があればこれらの要因に対する防疫措置も講じるべきである [22]。
現在のところ、ASF 感染を防ぐためのワクチンは開発されていない。ASF ウイルスの複雑な性質、遺伝子の多様性、さらには免疫反応の回避に働く複数の病原性要因、中和抗体の不在がワクチン開発を困難にしている主な理由である。ASF が 1950 年代にヨーロッパに侵入して以降ワクチン開発の試みがなされている。特に 1960 年代にポルトガルとスペインにおいて弱毒ワクチンによる実験が行われたが、皮膚や関節に慢性症状が出現し十分な結果は得られなかった [21]。

参考文献
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学会参加記

7th Asian Pig Veterinary Society Congress（APVS2015）
参加記
場所：フィリピン・マニラ
期間：2015 年 10 月 25 日〜 27 日
竹 山 夏 実・堤

開催概要
7107 という数字が何を表すか、想像できるでしょうか。この数字はフィリピンを構成する島の数を示しています。とてつもない数の島だな、と思い同じ
く島国と言われる日本の島の数を調べてみたら、何と 6852 という数字が出てきました。インドネシアの保有する約 1 万 7000 個には及ばないものの、いずれも多くの島が集まって成り立つ国と言うことでしょうか。フィリピンと言えばセブ島やボカライ島など、短時間のフライトで日本から行くことができる 海 辺 の リ ゾ ート 地 も 魅 力 的 で す が、2015 年 の信幸

APVS はフィリピンの首都マニラで開催されました。
マニラは日本で言えば本州に当たる、フィリピンの島の中で最も大きいルソン島南西に位置しており、ミンダナオ島と並んで養豚や養鶏の盛んな地域です。
学会開催の 10 日ほど前にルソン島に上陸した台風
24 号の被害は日本でも報道されておりましたが、学会期前日に我々が到着したマニラの街中にはそのような面影は残っておらず、我先にと道路を急ぐ自動車やジムニー（乗り合いバス）、トライシクル（自転車タクシー）や、歩道にあふれる物売りや子供達の活気に包まれていました。1565 年から始まるス
ペイン植民地時代、1898 年から 48 年間のアメリカ

62（2）、2016

11（23）

植民地時代を経て独立政権となった国の首都は、地認識を統一させ、養豚業の発展を推進していこうと
区毎に様々な佇まいを見せており歴史的にも大変興いう Zoilo M. Lapus 大会長の訓示が冒頭挨拶に述べ味深い面がありました（写真 1）。
られました。
中国、韓国、台湾、タイ、ベトナム、フィリピン、
プログラム構成は実質 2 日間にわたり（表 1）、
日本の 7 カ国で主催する APVS ですが、今回の開催
午前中は大ホールにてプレナリーセッションが数演
で 7 回目となり、アメリカ大陸やヨーロッパを含め題、また初日にはアジア 7 カ国の養豚の現状報告がた International Pig Veterinar y Society Congress
ありました。午後は企業のサテライトシンポジウム（IPVS）の偶数年開催に対して、APVS は奇数年に （計 6 社）および、Break Out Session として 4 つの行われます。IPVS と比較すると開催期間や発表演
小ホールに分かれて口頭発表が行われました。発表
題数などの規模が小さくはありましたが、アジア各
ホールとは別に広い企業展示エリアが設営され、ポ国の現状を知る良い機会となりました。学会のキー
スター掲示、発表はこのスペースを利用して行われワードは “Moving As One” であり、アジア諸国がました（写真 2, 3）。

写真 1

眼下に広がるマニラ中心部の風景。奥に臨むマニラ湾に面して街が広がる。高層オフィスやマンションも立ち並ぶなか、スペイン統治時代の建物の点在する旧市街地区や露店の建ち並ぶ居住区など（写真右）、様々な面影を持つ街であった。

表1

APVS2015 日程表

1 日目（10 月 26 日）
8 : 00-9 : 00
9 : 00-10 : 00
10 : 15-11 : 15

11 : 15-12 : 15

Country/Region Reports（China/Japan/Korea/Philippines/Thailand/
Vietnam/Taiwan）
Enhancing Herd Productivity by Veterinary
Supportive Measures
A small Group Approach to Improving Farm
Productivity and Herd Health in Taiwan

2 日目（10 月 27 日）
PRDC math does not add up: 1+1=4
Transboundary Disease Transmission andRegional Cooperation
Major Endemic Diseases in SouthEast Asia

African Swine Fever

Responsible Use of Antibiotic in Veterinary
Medicine
13 : 30-15 : 15

Satellite Session（Zoetis）

Satellite Session（Ceva）

15 : 30-17 : 00

Break Out Session 1-4（Oral presentations）

Break Out Session 1-4（Oral presentations）

17 : 00-19 : 00

Satellite Session（Merial/Boehringer）

Satellite Session（Elanco/Hipra）

日生研たより12（24）

写真 2

APVS2015 に参加した弊所のメンバーで企業ブース入口前（左）および日生研 /Supervet 共同ブース前（右）にて撮影。外気温は 30℃付近であり半袖でも過ごしやすいが、建物内の冷房の効きは日本以上。

アジア各国が注目する疾病
OIE ホームページ掲載のデータベースおよび各国からのレポートや、発表演題を元にして現在アジアで問題となっている疾病についてまとめました（表 2）。アジア諸国で共通する疾病として、ウイル
スでは PRRS、 PED、 PCV2 はいずれの国でも発生が認められ、予防を中心とした対策が図られていました。これまでアジアでワクチンが不足していた
PED に 関 し て は ア メ リ カ よ り 輸 入 し た Harris
Vaccine のフィリピン内における効果や、韓国が新たに開発したという不活化ワクチン等の成績が一般
演題として発表されていました。細菌性疾病では、
M. hyopneumoniae に加えて IPVS ではあまり取り上げられない A. pleuropneumoniae もアジア地域では蔓延が認められており、国別に流行血清型は多少異なるものの、特に血清型 1, 2, 3, 5, 7 型に集中して報告がありました。
表2

一方で、日本では清浄化された豚コレラや、2010
年以降発生を認めていない口蹄疫ついては、日本以外のアジア諸国で発生が確認されているため、国を挙げての淘汰に対策を講じているようでした。中国では 2012 年より 2020 年まで中長期国家戦略として
豚コレラおよびオーエスキー病の制御に乗り出しています。豚コレラや口蹄疫が発生している、あるいは危険性の高い国（APVS 主催国 6 国全てが含まれる）からの日本への豚、生肉の輸入は、家畜伝染病予防法施行規則 43 条により禁止されており、同様にアメリカやヨーロッパ諸国への輸出も制限されることから、OIE リスト疾病の制御は貿易発展の為にも優先させなければならないと考えます。いち早く豚コレラや口蹄疫の清浄化を成し遂げた日本は、その戦略についてアジアの先導を切る立場となるべきかもしれません。日本では現在、公益社団法人中央畜産会や現場獣医師のもとオーエスキー病清浄化に向け防疫対策が進行しており、バリューファームコ

アジア各国で発生のある豚疾病

PRRS

PED

PCV2

口蹄疫

Aj

AP

M.hyo

豚コレラ

ASF

中国

○

○

○

○

◎

○

○

◎

×

韓国

○

○

○

◎

×

○

○

○

×

台湾

○

○

○

○

×

○

○

×

×

フィリピン

○

○

○

×

○

○

タイ

○

○

○

○

×

○

○

○

×

ベトナム

○

◎

○

◎

×

○

○

○

×

日本

○

◎

○

×

◎

○

○

×

×

×

○：発生（◎は各国が特に制御のために力を入れていると考えるもの）、×：2010 年以降発生なし、空欄：
不明
Aj：Aujeszky’s disease, AP :A. pleuropneumoniae, M. hyo :M.hyopneumoniae, ASF : African swine fever62（2）、2016

13（25）

写真 3 A PVS2015 が開催されたマニラ SOFITEL HOTEL（左）およびメイン会場内（右）。Welcome reception やPlenary session などはこのメイン会場にて開催された。中央および左右 2 箇所のスクリーンにて発表を投影。

ンサルティングの呉先生から 37 県が清浄化、残る10 県の清浄化に向けて尽力しているとの報告がありました。
アジアのいずれの国でもまだ発症例がないアフリ
カ豚コレラですが、いずれは大陸を通じての浸潤が懸念される疾病であり、感染性の高さなどからも、
2014 年度に報告された OIE のリストでは全世界での死亡豚（淘汰を含む）の 84％がこの疾病によるものとされ、今後のためにも獣医師および養豚業者への知識拡充が必要であると考えます。2 日目のプレナリーセッションではポーランドでの発生拡大例
を含め Dr. G. Wozniakowski がアフリカ豚コレラについて発表されました。アフリカ豚コレラは野生イ
ノシシにも感染しますが、家畜豚に比べて感受性が弱いため不顕性感染となりキャリアとなったり、また複数種のダニがベクターになっており、イノシシや豚への吸血によりウイルスが感染する経路も、ア
フリカやユーラシア大陸にアフリカ豚コレラを広げる原因となっています。
表には掲載していませんが、大腸菌（下痢症および浮腫病）、ヘモフィルス、ストレプトコッカス、
サルモネラ、インフルエンザ、ロタウイルスや豚流行性下痢（TGE）もアジア各国で散発的な発生を見せているとのことでした。

発表演題紹介
発表演題より、2 点をピックアップしてご紹介したいと思います。
口 頭 発 表 に て 発 表 の あ っ た フ ィリ ピ ン Central
Luzon State University の Domingo, CYJ 氏らによる“R T – LAMP based assay : Quick and economical
PED sur veillance and diagnostic test” で は、日 本の 栄 研 化 学 の LAMP（Loop – Mediated Isothermal

Amplification）法による PEDV 診断キット開発の成果が発表されました。LAMP 法の長所は、PCR と比較して一定温度での反応により RNA/DNA が高効率に伸長するため、ヒートブロックのみで反応が可能であり且つ反応時間を 1 時間未満に短縮できることです。PCR の約 1/6 のコストに抑えられることや、反応チューブの目視で（白濁あるいは蛍光検
出試薬添加）陽性判定ができることも現場診断キットとして応用できる利点になります。標準遺伝子による増幅では検出感度は 0.31 pg/µL として算出され、豚コレラウイルス（ワクチン株）やサルモネラ
といった他の病原体遺伝子との交差性は否定されて
い ま し た。こ の キ ット を 用 い、フ ィリ ピ ン に て2013 年度に PEDV の調査を実施した結果についても報告があり、320 サンプルのうち 65.3％の糞便検体で PEDV 陽性であり、中でも 180 日齢を越える
出荷直前の豚や母豚の群では 71％の豚が陽性判定となっており、フィリピンの農場における PEDV
浸潤を示していました。現在国内の市場で調査規模を拡大して、キットの精度や需要を調べているとのことです。
ポ ス タ ー発 表 か ら は、SEPPIC 社 の Francois
Bertrand 氏らによる “Innovative polymeric adjuvant
for PCV2 vaccination” を紹介します。彼らは、架橋されたポリアクリル酸ポリマーをアジュバントとして用いた PCV2 ワクチンについて、安定性、安全性
および有効性を報告していました。安定性試験では
市販ワクチンと比較するため 4℃と 20℃で 1 年後まで保存し、外観と濃淡度の変化を観察しました。試験期間を超えて完全な安定性が確認されました。特に、20℃での加速試験では市販品が安定性を維持できなかったのに対して、ポリマーアジュバントでは安定なことが確認されました。安全性の試験では、
3 週齢の豚にワクチンを投与し、体温と臨床観察を

14（26）日生研たより行い、ワクチン投与後 18 週に病理組織学的検査を行いました。その結果、市販品と同程度の安全性が得られました。有効性の試験では、3 週齢の豚にワクチンを投与し、ワクチン投与後 120 日まで特異抗体と増体重を観察しました。特異抗体測定の結果より、試験期間中に自然感染が起きたと考えられまし
たが、平均増体重の結果より市販ワクチンと同等の結果が得られました。以上のことから、ポリマーア
ジュバントの利用は安全で有効で、さらに安定性の改善された PCV2 ワクチンの開発に有用であることが示唆されました。

2009 年のものですが、APVS2015 大会長の Zoilo
M. Lapus が養豚誌に書いた記事を見つけました。
「現在のフィリピンの養豚は、70％が裏庭養豚形態となっています。このシステムでは成長段階によって飼育場所を分けることができないため、農場では広く疾病が蔓延していると考えられます。これを段階別飼育、all – in, all – out システムへと切り替えていく必要性があります。
（中略）バイオセキュリ
ティーの概念はほとんどの農家ではまだ理解されておらず、疾病に対する脆弱性に繋がります。
」北米
やヨーロッパ、日本において急速に養豚の大規模経営化が進められており、工場化された養豚を前提にして生産率を安定させるための論議が進むこともあ

おわりに当研究所からは筆者 2 名が発表を行いました。1日目の Break out Session にて竹山が “Oral deliveryof enteric – coated TGE vaccine protects piglets fromTGE by passive transfer of maternal antibodies” を口頭発表し、堤が “Efficacy of APM777 vaccines inpigs challenged with Actinobacillus pleuropneumoniae

ります。アジア諸国においても経営のシステム化は進められていますが、それでも尚、移行期として様 々 な 養 豚 形 態 が 混 在 し て い る の が 現 状 で す。
IPVS2014、そして本大会でも主軸に据えられてきたバイオセキュリティーですが、1 つには国境をまたぐ貿易体制の観点から、そしてもう 1 つには個々の農場内の意識改革という観点から進めることが成功に繋がる道であると考えられます。

serotype 2” をポスター発表しました（写真 4）。ポ
スター掲示の位置が、偶然にもフィリピン Supervet
社と日生研株式会社が共同で出展したブースの横であったため、製品の説明に合わせて質問者が多く訪れました。

写真 4 （左）Break
out session にて発表した竹山研究員。座長は IPVS2012 会長を務められた韓国の Dr. Won
Hyung Lee。
（右）自身のポスター前の堤研究員。ポスターは企業ブースを取り囲むように設置され、活発な討議が行われた。

62（2）、2016

15（27）

文献紹介

Mycoplasma bovis の病原性、持続感染および播種
近内将記
Virulence, persistence and dissemination of Mycoplasma bovis.
Sibylle Bürki, Joachim Frey, Paola Pilo. Vet. Microbiol., 2015 ; 179 : 15 – 22.
紙面の都合上、本文の一部を割愛して掲載致します。

1. 背景

2. 他の微生物との相互作用

Mycoplasma bovis は 1961 年にアメリカで初めて牛の自然感染例において、M. bovis は重度の肺病分離された。本菌は細胞壁を持たず Mollicutes 種に巣からしばしば他の微生物とともに検出されるため、分類され、牛のマイコプラズマ症の原因となる。本

それらの相互作用が推察される。 M. bovis とともに菌に感染すると様々な慢性疾患を引き起こし、気管

最 も 一 般 的 に 検 出 さ れ る 微 生 物 は Pasteurella

支肺炎、耳炎、乳房炎、生殖器疾患、関節炎、髄膜

multocida、Mannheimia haemolytica、Histophilus

炎、角結膜炎などが挙げられる。M. bovis は様々な

somni、BRSV、BHV – 1、BVDV、PIV3 が 挙 げ ら れ

組織・臓器に障害を与えるが、健康な牛からも分離

るが、研究報告によっては相反する結果が出ている。

される。M. bovis は先進国の畜産業を脅かす主要な

M. bovis の自然感染では滲出性気管支肺炎を起こ

新生病原体の 1 つと位置づけられている。現在のとし、時折広範な乾酪性壊死巣を伴うが、実験感染でころ、M. bovis 感染症の予防に有効なワクチンはな

は無症状性の肺炎や自然感染例よりは軽度の肺病変

く、抗生剤治療もほとんど効果が見られず抗菌剤耐となる。それゆえ、M. bovis が原因となる重度の肺性の増加が報告されてきている。

病変は M. bovis と飼養管理で問題になる他の病原微現在、マイコプラズマの病原性についての分子メ生物との相互作用の結果と推察できる。さらに、牛カニズムで判明していることは限られており、多因の日齢や免疫状態などの個体差が病気の進行に重要

子 が 関 わ っ て い る と 推 測 さ れ て い る。病 原 性 のである。その理由として、M. bovis の単独感染でもMycoplasma 種は他の細菌とは異なり、Mycoplasma

幼牛では肺炎が起こるが、フィードロットの成牛に

pneumoniae のような少数の例外を除けば、産生さ典型的な重度の壊死性病変を起こすにはウイルスやれる毒素によってそれらを区別することはできない。 細菌との相乗作用が必要であることが挙げられる。
最近まで、遺伝子検査方法の欠如や限られた研究

具体的には、M. bovis は H. somni、M. haemolytica

手技が、牛マイコプラズマ症に有効な治療法や予防や P. multocida などの細菌と相互作用する可能性が法の確立に欠かせない M. bovis の発病病理と病原性ある。これは牛呼吸器疾患の実験的作出で、子牛に因子を研究する妨げになっていた。しかし、ランダ

M. bovis を投与した後に P. multocida を感染させる

ムトランスポゾン変異により M. bovis の変異株が最と重度な症状を示すことから分かった。他の研究で近作出されたり、M. bovis の染色体外で増殖する新は、H.somni、M.haemolytica あ る い は P. multocida

たなプラスミドが報告されてきており、これら技術による組織傷害により、M. bovis 感染の症状が発現の利用や更なる改良によって、近い将来には M.

すると考察している。これらの場合、M. bovis はbovis と宿主の相互作用について詳細な情報を得る

Pasteurellaceae が形成した一次病変が抗生物質や宿ことができるだろう。

主免疫の作用によって治癒することを妨げているとこのレビューでは M. bovis の病原性メカニズムに考えられた。またもう一つの研究では、肥育牛からついて最新の知見を概説し、①他の微生物との相互検出される M. bovis と H. somni の間には有意な関作用、②抗原性変異、③付着、④細胞侵入、⑤宿主連があり、H. somni 感染例の 80％で M. bovis が陽免疫機構の変調、⑥バイオフィルム形成と二次代謝性であったのに対し 、M. bovis と BVDV もしくは産物について考察する。

M. haemolytica の間には有意な関連性はなかった。

16（28）日生研たよりBVDV との共感染はウイルスの免疫抑制作用に

ORFs を 含 ん で い る。vspA、vspB、vspC、vspE、より、より重度の呼吸器疾患になることが分かった

vspF、vspG、vpsH、vspI、vspJ、vspK、vspL、vspM、が、肥育牛では BVDV と M. bovis の関連性に相反vspN および vspO をエンコードする ORFs は、それする報告もある。BRSV と M. bovis の共感染に関しらの推定タンパク質である VspA、VspB、VspC、ては、M. bovis の単独感染と比較して、臨床症状は

VspE、VspF、VspG、VspH、VspI、VspJ、VspK、有意に増加しない。興味深いことに、古典的な M.
bovis 病変を作出するために実施された BHV – 1 とVspL、VspM、VspN および VspO などと一緒に同

M. bovis の共感染実験では、6 〜 8 ヶ月齢の肥育牛

質として位置づけられ、脂肪酸やシステイン残基とに M. bovis に特徴的な乾酪状壊死巣を伴う気管支肺同様、両親媒性を有している。vsp 遺伝子は 5ʼ末端炎が形成されたが、M. bovis 単独感染では小さな肺病変のみであった。しかも BHV – 1 と M. bovis とのに非翻訳配列を持ち、2 組のカセットに分けられる。

共感染の方が死亡率も高く、共感染による重度な相同性があり、リボソーム結合部位をエンコードする。

乗作用を示した。

2 つ目（cassette II）は cassette I の上流に位置し、定された。vsp 領域の仲間は推定上のリポタンパク

1 つ目（cassette I）はすべての vsp 遺伝子で 99％相

より可変性である。この配列に続いて、菌株間で98 〜 99％の相同性を持ち前駆リポタンパク質シグ
3. 抗原性変異

ナルペプチドを含む N 末端領域からなる ORF があ

M. bovis の抗原プロファイルは変化に富み、それる、一方、Vsps の C 末端領域は膜表面に露出しては菌株に非依存性であることが観察されている。こいる。数種類の Vsps を共発現することで M. bovisの性状は他の数種の Mycoplasma 種で明らかになって い る よ う な 膜 表 面 リ ポ タ ン パ ク 質 の 相（ON –は異なる特異的な構造と抗原性を持つ表面モザイク

OFF）と大きさの変化が高頻度に起きていることをの遺伝子に限局し、残りの vsps 遺伝子は転写され示唆している。M. bovis 菌株の抗原的多様性は分離ない。vspA と vspO 間で遺伝子間組み換えが起こるされる地域や臓器、あるいは個々の菌株によって起と vspC になる。これは vspA と vspC は共発現しなこる病型などには関連せず、同一株のサブクローン

いことを示しており、vspA と vspB を共発現してい間での変動によるものである。この多様性はいくつる菌株では vspC が欠如し、VspA と VspC のタンパを形成する。vsp 遺伝子の共発現は 1 分離株で 2 つかの主要な両親媒性の膜タンパク質に基づくもので、 ク構造が類似していることを示している。vspC は
主要な免疫原として作用する交差反応性エピトープ

vspO に由来する高度に保存された cassette I の N

を含むことが分かった。高頻度に起こる抗原性シフ末端と vspA に由来する cassette II の可変性 C 末端

トは in vitro で同種の M. bovis 抗体存在下で影響をから成るキメラ産物であり、また vspC そのものが受けることが確認されている。これらの要点は、こ相と大きさの変異を起こすため抗原多様性をさらにの抗原性シフトが M. bovis の宿主免疫からの回避を増加させる。VspC タンパクを発現する分離株は可能にする菌株の多様性維持に役立っているという

vspA、vspM、vspN および vspO 遺伝子が欠損してこれまでの憶測を裏付けている。それ故、宿主によいるため、それらの遺伝情報は得られない。そのたる本菌の除去能力は不十分となり慢性疾患に導いてめ、truncated vsp 領域を持っている VspC 変異体がいる。

in vivo で存続できるかは懐疑的である。

M. bovis の基準株である PG45 のサブクローンを用いた抗原解析では、抗原の発現と分子量のレベル

抗原の多様性は特異的な反復構造の中での挿入や欠損による結合パターンの変化（high – frequency

で大きく変化することが分かった。これらの抗原はsize variation）も含み、それぞれ VspA には 10 個、相および大きさの変異体の可変膜表面リポタンパク

VspB には 9 個、VspC には 5 個の異なった大きさ

質（Vsps）のファミリー（a family of phase and sizeのバリアントができる。18 種類の多様な反復構造

variant variable membrane surface lipoproteins） にが PG45 株のすべての vsp 遺伝子の中で発見されて属する。PG45 株においては、このファミリーは 13

おり、それらは N 末端から C 末端に及んでアミノ

種の異なった、単一コピーの vsp 遺伝子を構成し、酸構造や大きさを異にしている。これら構造の何種

それは一つの染色体群の中の vsp 領域に組み込まれ類かは 1 つの遺伝子上に存在するが、他の構造は数ている。この約 23 kb の遺伝子座は IS4 や IS30 な

種類の全く別の Vsps の中に存在して反復性を変化

どの可動遺伝因子に高い相同性を持つ、更に二つのさせるタンデム領域として配列し、80％に上るタン62（2）、2016

パク質を包含する。cassette I 内の特異的 vsp 挿入

17（29）

上流の DNA 配列を欠いているが、付着性を示す可シークエンス（vis）を含む反復性配列に重複や挿入、 変性表面リポタンパク質 A（VpmaX）を発現してい欠損などの遺伝子組み換えが起きやすい。これらのる。PG45 株（13 個の vsp 関連 ORFs を保有）と中

反復配列と共に高度に保存された cassette I 内に存国 HB0801 株（6 個の vsp 関連 ORFs を保有）の vsp

在する特異的 vsp 反転配列はリコンビネーションの領域の vsp 遺伝子数は、N および C 末端が保存され重要な標的になり、それらドメインの複製や反転、た構造であるにもかかわらず、かなり異なる。この欠損などに導く。更に、高度に保存された cassettevsp 遺伝子と反復配列の高度な変異はそれぞれの株

II はいくつかの Vsps に対する活性プロモーターとごとに宿主からの異なる選択圧を受けることによっして作用し、下流に位置する遺伝子発現を調節する。 て起こっている可能性があり、M. bovis の多様性を抗原発現における高頻度の相変動は染色体のリコン増加させている。

ビネーションによる表面抗原の獲得あるいは消失に導く。これらの変動は in vitro では 10−2〜10−3 percell per generation の確率で起きる。遺伝子レベルでの再配列は染色体 DNA の Hind III 消化によって

4. 付着
付着はマイコプラズマ感染の第一ステップとなる。

可視化でき、VspA と VspC の ON および OFF バリ

それ故、菌体細胞膜上に発現しているアドヘシンはアントを比較するとそれぞれの断片長が異なってい宿主細胞に直接触れるため非常に重要となる。宿主た。

細胞への密着はマイコプラズマが増殖するためにも

Vsp の発現や大きさの変動は実験感染した子牛の必要である。マイコプラズマはゲノムが小さいゆえ気道内でも明らかになった。さらに、Vsps は VspA、 に、基本的な生合成経路関連遺伝子群が欠損しておVspB、VspC タンパク質領域に存在する反復配列とり、そのため宿主からアミノ酸や核酸、脂質など菌反応する 1E5 モノクローナル抗体を用いた検査での生存に欠かせない基本的栄養素を獲得するために

M. bovis 野外分離株 250 株の内の 98.5％に発現して宿主細胞との密着が必須となる。この必須物質を得いることが判明した。vsp パターンと表現型であるるために、マイコプラズマと宿主細胞膜との融合が、

Vsps 抗原プロファイルの相違はとても複雑である

細胞内・膜成分の交換を可能にしていると示唆されが、それらに関するある研究では、野外分離株間にた。面白いことに、M. bovis には主要なアドヘシン

共通の由来を示す関連性が示された。基準株 PG45が一極に集積するための構造物として機能する端末

株と M. bovis 野外株を比較すると、vsp 反復配列と小器官の存在が明らかにされてない。従って、M.

株特異的反復配列内には著しい変動が見られる。こ

bovis のアドヘシン様物質は膜タンパク質の形で菌れは特定の菌株それぞれの抗原性状を明らかにする

体表面に拡散しているものと思われる。

もので vsp レパートリーが拡大することになる。注in vitro assay では、M. bovis PG45 株の牛胎子肺

目 す べ き は、野 外 分 離 株 M. bovis 2610 と 中 国 株
Hubei – 1 である。前者は接着因子として働く全く細胞（EBL）への付着は温度依存性があり、37℃で新 し い Vsps フ ァミ リ ー を エ ン コ ード し、後 者 は

容 量 は、EBL 細 胞 で MOI 225 : 1、牛 気 管 上 皮

PG45 株では保存されている N 末端タンパク領域と（BBE）で 100 : 1 であった。

最大となることが分かった。細胞受容体への結合許Fig.1 M . bovis の 基 準 株 で あ る PG45 の vsp 領 域。Wise ら（2011）が 解 析 し た PG45 株（CP002188.1;
phenotype VspO ON）の全ゲノムシークエンスを Snap Gene® Viewer 2. 3. 2 Software を用いてイメージ化。

日生研たより

18（30）

細胞付着率の大きな変動（3.4 〜 19.1％）は菌株が分離された臓器に関係がなく、試験に用いた宿主

5. 細胞侵入細胞の種類で決まっていた。付着率は病原性株と比子牛に M. bovis を感染させると、マイコプラズマ

べて、病原性のないもしくは低い株で顕著に低下しはマクロファージや神経細胞、肝細胞、胆管上皮細た。また、付着率は上皮細胞と比較して、線維芽細胞、腎尿細管上皮、顔面神経の軸索などの細胞質で胞の株化細胞と初代 BBE でより低下した。M. bovis

検出された。M. bovis 抗原はさらに単球やリンパ節、の菌株は in vitro で継代を続けると付着能が低下しまれに細気管上皮細胞でも検出された。貪食細胞内ていくようである。

で M. bovis が生存していることは、貪食過程でのあM. bovis の付着はタンパク質の相互作用によってる変化により存続している可能性を示している。

起こるため、M. bovis のトリプシン処理により付着

in vitro assay による実験において、M. bovis Mb1

が部分的に減少する。M. bovis のタンパク質中のシ株は牛赤血球を始め、T 細胞、B 細胞、単球、NK

リアル酸残基は細胞付着におけるある役割を持って細胞など様々な末梢血単核細胞（PBMC）に感染すいることが分かった。

ることが明らかとなった。使用した細胞種や感染時

M. bovis の 32 kDa 膜表面タンパク質である P26

間に依存して、M. bovis の細胞質内局在が異なるこは EBL 細胞への主要なアドヘシンであることが分とが判明した。M. bovis は細胞膜のサイトゾル側のかったが、4F6 モノクローナル抗体を P26 に反応さ空胞様構造物内に拡散して分布していた。M. bovis

せた場合、BBE 細胞への付着性は減少しなかった。

は PBMC の細胞種によって、侵入菌数に違いが見M. bovis のもう一つの付着因子は細胞膜関連の解糖られ、これは M. bovis の付着と侵入に必要な受容体

酵素α– エノラーゼであり、これはプラスミノーゲが異なるためか、あるいは M. bovis が細胞の種類

ンとの結合によって EBL 細胞に付着する。実際に、よって異なるシグナルを誘導してしまうために、起プラスミノーゲンで EBL 細胞を前処理すると M.

きていると思われる。

bovis の付着率が 11.9％まで増加した。M. bovis を

興味深いことに、M. bovis は乳房の腺房細胞内に低濃度のトリプシンで前処理するとタンパク分解活は見つかっていないが、蛍光・透過型電子顕微鏡を性と EBL への付着率が増加することから、微量の用いた著者らの in vitro の研究では、初代牛胎子鼻

トリプシンによる部分消化で活性化される他のタン

甲介細胞の細胞質内に病原性 M. bovis が認められ

パク分解酵素も付着に関与していることが示唆され

た。

ている。

このように、上皮細胞や免疫細胞への M. bovis のウエスタンブロットで宿主細胞と Vsps が結合す

侵入は宿主内の感染部位とは異なる場所に病原菌をることから、Vsps もまた M. bovis の細胞付着性に播種させ、抗生剤治療による M. bovis のコントロー

役割を担っていることが分かった。さらに、細胞付ルを阻害すると思われる。M. bovis が牛の様々な細着実験で精製した Vsps を添加すると M. bovis の細胞内で持続感染する分子機構を解析するために更な胞付着性は減少し、Vsps は実験の間は宿主細胞にる研究が必要である。

結合し続けた。この結果は、Vsps の反復領域由来のオリゴペプチドが M. bovis PG45 株の EBL 細胞への部分的な細胞付着阻止能を持っていたことから証6. 宿主免疫機構の変調明された。M. bovis の特異モノクローナル抗体 1E5

マイコプラズマの膜タンパク質は宿主免疫機構とと 4D7（抗 Vsp A、B、C 共通エピトープ）、2A8（抗直 接 相 互 作 用 す る た め、と て も 重 要 で あ る。M.

VspC）
、9F1（抗 VspF）が マ イ コ プ ラ ズ マ の Vsps

bovis と宿主細胞の相互作用は細胞種や PBMCs の結合部位に結合するかどうかを調べた結果、これら

サ ブ セ ット に 依 存 し て い る よ う で あ る。van derの抗体が Vsps の付着部位に結合して M. bovis PG45

Merwe と共同研究者は T 細胞、T ヘルパー細胞、と 0435 株の付着を部分的に阻害することがわかった。しかし、付着阻止は使用した cell line に依存し細胞傷害性 T 細胞、NK 細胞、γδT 細胞などの INF– γの誘導を観察したが、単球、樹状細胞、もしくていた。Vsps の反復配列の挿入や欠損による表面

は B 細胞では測定出来なかった。同様に、M. bovis

抗原の変異は、新たな抗原エピトープの付加あるいが PBMCs のアポトーシスを誘導することに関しては欠損を生じ、その結果細胞付着性の強弱やリガン

は 議 論 の 的 と な っ て い る。in vitro 条 件 下 で、M.

ドの増減が起こることになる。

bovis によるリンパ球のアポトーシス誘導が報告さ

62（2）、2016

19（31）

れているが、牛の単球に感染するとアポトーシスの過 程 が 遅 延 す る と い う 報 告 も あ る。さ ら に、M.

7. バイオフィルム形成と二次代謝産物

bovis による宿主免疫機構の抑制だけでなく、活性バイオフィルム形成は環境中や宿主体内での細菌化を示唆する報告がある。免疫刺激はマクロファーの生存と疾病の慢性化に役立つ。また、宿主組織でジや T 細胞、あるいは補体の活性化によって、更は貪食細胞を誘引して、ライソゾーム酵素や活性酸には免疫反応を亢進するサイトカインの発現によっ

素種（ROS）、活性窒素種（RNS）などが放出されても起こるようである。免疫抑制は抗炎症性サイト

宿主細胞傷害が起こるため、これらの状況下では貪

カインや IL10 などのケモカインの発現によって、また INF – γや TNF – αなどの炎症性サイトカイン

食作用は役に立たなくなる。バイオフィルム形成は、の発現を抑制することによっても起きると推測され有無に関係なく、バイオフィルムを産生する。バイている。IL10 は適応免疫反応に移行する際に、T ヘ

オフィルム形成の初段階としてカバースリップへのルパー細胞 type2（Th2）を発現させ、IgG1 の強発付着が観察されることから、Mycoplasma 種の宿主

現とオプソニン化や免疫力の抑制へと誘導する。宿細胞への付着は病原性発揮のために必須となる。in

主免疫系の抑制はリンパ球増殖の下方制御やマイコ

vitro での増殖において、バイオフィルム形成の程プ ラ ズ マ リ ン パ 抑 制 タ ン パ ク（mycoplasmal
lympho – inhibitory protein）と称されるもの、ある

度は M. bovis 株によって様々であり、Vsp や分子量

いは植物性凝集素に対するリンパ球増殖反応との干ているので、Vsp パターンによって付着能は異なり、渉によって起こり得る。それによって、リンパ球のバイオフィルム形成能も変わることになる。バイオ

増殖は下方制御されるが、それらのサイトカイン発

フィルムの産生は環境ストレスや宿主防御に対して現は変わらない。M. bovis はリンパ球数を減少させ細菌の抵抗性を増大させる。バイオフィルムを形成ることで免疫反応を抑制するものと思われる。M.

する M. bovis 株は熱や乾燥により抵抗性で環境中でbovis が宿主免疫反応を抑制するもう一つの戦略はの生存を可能にしているが、フルオロキノロン系や好中球に結合して酸化的バーストを妨げることであテトラサイクリン系抗生物質の最小発育阻止濃度る。このような M. bovis による宿主免疫反応の変調（MIC）における変化はない。

は感染牛の体内で本菌が長期間生存するとともに全身性に播種されるなどの事実と一致する。

M. bovis を含む数種類の Mycoplasma 種の病原性のの違いと関連する。Vsps は付着に関連するとされMycoplasma 種の病原性にそれらの二次代謝産物が関係していることが知られている。過酸化水素産
生はいくつかの Mycoplasma 種の主要な病原性因子であり、細胞死や線毛運動の阻止、脂肪の過酸化な

Fig.2 M . bovis PG45 株の vspA 、vspB および vspO 遺伝子の簡略化した構造的特徴。白色ブロック（P）は ATG
コドンの上流に位置する高度に保存された 150 bp の非翻訳 5 - 末端領域を示し、これは 2 つの cassette に分画される。1 つ目（cassette Ⅰ）は推定上のリボソーム結合部位を含み、2 つ目（cassette Ⅱ）は vspAの一般的な活性化プロモーターとして働く。vsp シグナルペプチドをコードする 75bp の高相同性 DNA 配
列は灰色ブロック（S）とそれに続く黒色ブロックで示し、これらはすべての vsp 遺伝子で保存されている。
カラーブロックは N 末端から C 末端に伸長する反復コード配列を示す。これらの反復領域は異なる vsp 遺伝子間で共有（青色、赤色と暗緑色ブロック）あるいは vsp 特異的である（水色と黄色ブロック）。

日生研たより

20（32）

どを起こす。過酸化水素の産生は、剖検材料から分8. 結論

離された全ての M. bovis で確認されている。また、ROS や RNS は好中球やマクロファージの動員・刺

今回のレビューで M. bovis の多くの病原因子を紹激後に検出されている。マイコプラズマが産生する介してきたが、それらの中で可変性表面リポタンパ

過酸化水素と白血球由来の ROS/RNS の組合せによ

ク質が最も盛んに研究されている。可変性表面リポり、肺に重度かつ典型的な乾酪壊死病変が形成されタンパク質は宿主免疫からの回避に重要な役割を有るものと思われる。M. bovis 基準株と野外株の in

し、適応進化においては Mycoplasma 種の限られたvitro での過酸化水素産生量を測定すると、その産ゲノム量を補っている。そして、これらの表面抗原

生量は菌株により異なっていた。NADH の酸化よのいくつかはマイコプラズマの宿主細胞への付着にり産生される過酸化水素量は 0 〜 1.1mol H2O2/mol

関わっており、感染の成立に欠かせないものである。

O2 と株ごとに様々で、これは NADH の酸化により

Vsps 以外の病原因子についてはあまり研究されて水あるいは過酸化水素が産生されたことによるもの

いないが、今後新しい分子解析技法が進歩すれば本と思われた。また、in vitro で継代するほど過酸化菌の病原性発揮に関わるメカニズムの理解が一層進

水素の産生量は減少したが、酸化物の割合に変化は

むであろう。バイオフィルム形成は M. bovis の宿主なかった。これは、M. bovis 株を長期継代した場合、 内での持続感染や環境中での生存に欠かせない。
32kDa のタンパク質が消失し、培養液中の過酸化水

M. bovis の過酸化水素のような代謝産物による宿主素の産生量も 50％減少したことにより証明された。
しかし、L – α – glycerophosphate（GP）を酸化させ細胞傷害についての更なる研究は混合感染や宿主のた株は存在しなかったことから、発酵能とアルギニ値がある。最後に、M. bovis の牛細胞への侵入と細ン 加 水 分 解 能 を 持 た な い M. bovis 株 は す べ て胞内での生存は宿主内での播種と持続感染の原因にglycerophosphate oxidase（GlpO）を欠損している

なり、M. bovis 感染症の薬剤治療やワクチン接種にことが明らかになった。

対する抵抗性に導いているのかも知れない。

免疫応答の変調に関わる分子過程を理解するのに価編 集 後 記
今年度の編集委員で行ってまいりました編集作業は、今号をもって終了させて頂きます。この 1
年は私たち編集委員にとって大変貴重な経験となりました。不慣れなことから行き届かない点が多い中、皆様には多大なるご協力を賜り、またあたたかく見守って頂きましてありがとうございました。心より感謝申し上げます。次年度は、手島香保、今井孝彦、近内将記が編集を担当致します。
読者の皆様におかれましては、季節柄どうかご自愛下さい。今後とも、引き続き日生研たよりをご愛読賜りますよう、宜しくお願い申し上げます。

日生研たより昭和 30 年 9 月 1 日創刊（隔月 1 回発行）

（通巻 597 号） 平成 28 年 2 月 25 日印刷
発行所〒 198–0024

生命の「共生・調和」を理念とし、生命体の豊かな明日と、研究の永続性を願う

平成 28 年 3 月 1 日発行（第 62 巻第 2 号）

一般財団法人 日本生物科学研究所
東京都青梅市新町 9 丁目 2221 番地の 1

TEL：0428（33）1520（企画学術部） FAX：0428（33）1036
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気持ちを快いリズムに整え、視覚化したものです。カラーは生命の源、水を表す「青」としています。

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表紙題字は故中村稕治博士の揮毫

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