2024 年 9 月改訂（第 9 版）
日本標準商品分類番号873969

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成
持続性選択的 DPP-4 阻害剤◎経口糖尿病用剤◎
オマリグリプチン錠

剤

形

フィルムコーティング錠

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品注）注）注意―医師等の処方箋により使用すること。

規量

マリゼブ錠 12.5mg 1 錠中オマリグリプチンとして 12.5mg 含有
マリゼブ錠 25mg 1 錠中オマリグリプチンとして 25mg 含有

名

和名：オマリグリプチン（JAN）
洋名：Omarigliptin（JAN）

格

一

・
般

含

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・販売開始年月
日

製造販売承認年月日：2015 年 9 月 28 日
薬価基準収載年月日：2015 年 11 月 26 日
販 売 開 始 年 月 日：2015 年 11 月 26 日製 造 販 売 ( 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売元：キッセイ薬品工業株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

キッセイ薬品工業株式会社 くすり相談センター
フリーダイヤル：0120-007-622
受付時間：土日祝日、当社休日を除く月～金 9:00～17:40
医療関係者向けホームページ
https://med.kissei.co.jp/

本 IF は 2024 年 9 月改訂の電子化された添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。
右の GS1 バーコードより「添文ナビ」アプリからもアクセスいただけます。
®：登録商標医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場
で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、
薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」、「XIII.
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目
Ⅰ．概要に関する項目························· 1
1． 開発の経緯····································· 1
2． 製品の治療学的特性 ····························· 1
3． 製品の製剤学的特性 ····························· 1
4． 適正使用に関して周知すべき特性 ·················· 1
5． 承認条件及び流通・使用上の制限事項 ·············· 2
6． RMP の概要 ····································· 2

Ⅱ．名称に関する項目························· 3
1.
2.
3.
4.
5.
6.

販売名 ········································ 3
一般名 ········································ 3構造式又は示性式······························· 3分子式及び分子量 ······························· 3
化学名（命名法）又は本質 ························· 3
慣用名、別名、略号、記号番号 ····················· 3

Ⅲ．有効成分に関する項目 ····················· 4
1. 物理化学的性質································· 4
2. 有効成分の各種条件下における安定性·············· 4
3. 有効成分の確認試験法、定量法···················· 5

Ⅳ．製剤に関する項目························· 6
1. 剤形 ·········································· 6
2. 製剤の組成····································· 6
3. 添付溶解液の組成及び容量 ······················· 7
4. 力価 ·········································· 7
5. 混入する可能性のある夾雑物 ····················· 7
6. 製剤の各種条件下における安定性 ················· 7
7. 調製法及び溶解後の安定性 ······················· 7
8. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ················ 7
9. 溶出性 ········································ 7
10. 容器・包装······································ 7
11. 別途提供される資材類 ··························· 8
12. その他 ········································ 8

Ⅴ．治療に関する項目························· 9
1.
2.
3.
4.
5.

効能又は効果··································· 9
効能又は効果に関連する注意 ····················· 9
用法及び用量··································· 9
用法及び用量に関連する注意 ····················· 9
臨床成績······································ 10

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ···················· 24
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群··········· 24
2. 薬理作用······································ 24

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ···················· 30
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

血中濃度の推移································ 30
薬物速度論的パラメータ ························· 33
母集団（ポピュレーション）解析 ···················· 34
吸収 ········································· 34
分布 ········································· 34
代謝 ········································· 37
排泄 ········································· 38

次
8. トランスポーターに関する情報 ···················· 39
9. 透析等による除去率 ···························· 39
10. 特定の背景を有する患者 ························ 39
11. その他········································ 41

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ······ 42
1. 警告内容とその理由 ···························· 42
2. 禁忌内容とその理由 ···························· 42
3. 効能又は効果に関連する注意とその理由 ··········· 42
4. 用法及び用量に関連する注意とその理由 ··········· 42
5. 重要な基本的注意とその理由····················· 42
6. 特定の背景を有する患者に関する注意 ············· 43
7. 相互作用······································ 44
8. 副作用········································ 45
9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ······················ 47
10. 過量投与······································ 48
11. 適用上の注意·································· 48
12. その他の注意·································· 48

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ·················· 49
1. 薬理試験······································ 49
2. 毒性試験······································ 50

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ·················· 53
1. 規制区分······································ 53
2. 有効期間······································ 53
3. 包装状態での貯法 ······························ 53
4. 取扱い上の注意································ 53
5. 患者向け資材 ·································· 53
6. 同一成分・同効薬 ······························· 53
7. 国際誕生年月日 ································ 53
8. 製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ································ 53
9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容···································· 54
10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容···· 54
11. 再審査期間···································· 54
12. 投薬期間制限に関する情報 ······················ 54
13. 各種コード····································· 54
14. 保険給付上の注意 ······························ 54

Ⅹ
Ⅰ．文献 ···································· 55
1. 引用文献······································ 55
2. その他の参考文献······························ 56

Ⅹ
Ⅱ．参考資料 ······························· 57
1. 主な外国での発売状況 ·························· 57
2. 海外における臨床支援情報 ······················ 57

Ⅹ
Ⅲ．備考 ··································· 58
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考
情報·········································· 58
2. その他の関連資料······························ 58

Ⅰ．概要に関する項目
1． 開発の経緯
マリゼブ錠（一般名：オマリグリプチン）は Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc.,
N.J., U.S.A.（MSD）により創製された週 1 回投与の特徴を有する新規ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害薬です。
DPP-4 阻害薬は血糖依存的な作用により低血糖リスクが低く、体重増加をきたしにくい特徴を有する経口血糖降下薬です。連日投与の DPP-4 阻害薬はその良好な有効性、安全性及び忍容性により速やかに臨床現場に受け入れられ、経口血糖降下薬の有用な薬剤クラスとしての臨床的位置付けを確立しています。マリゼブ錠は、非臨床試験成績より、連日投与の DPP-4 阻害薬と同様に有効で良好な安全性プロファイルを有することが期待され、週 1 回投与の DPP-4 阻害薬として開発されました。
2010 年から 2014 年まで MSD 株式会社により「経口血糖降下薬の臨床評価方法に関するガイドライン」（平成 22 年
7 月 9 日付、薬食審査発 0709 第 1 号）に基づき臨床試験が行われた結果、2015 年 9 月に「2 型糖尿病」を効能又は効果として承認を取得しました。
2024 年 9 月、マリゼブ錠は MSD 株式会社よりキッセイ薬品工業株式会社へ製造販売承認が承継されました。

2． 製品の治療学的特性
1) 腎臓での再吸収機構により、週 1 回投与を実現した DPP-4 阻害薬である。
（「Ⅵ. 2. (3) 作用発現時間・持続時間」、「Ⅶ. 7. (1) 排泄部位及び経路」の項参照）
2) 週 1 回 25mg で良好な HbA1c 低下効果を示し、第 III 相臨床試験ではシタグリプチンに対する非劣性が認められた。
（「Ⅴ. 5. (4) 1) ①第 III 相二重盲検比較試験」の項参照）
3) 24 時間／7 日間にわたって持続的な DPP-4 阻害活性を示し、次回投与直前まで良好な血糖降下作用が認められた。
（「Ⅵ. 2. (3)作用発現時間・持続時間」の項参照）
4) 重大な副作用として低血糖、類天疱瘡、急性膵炎、腸閉塞が報告されている。
詳細は、電子化された添付文書の副作用及び各臨床成績の安全性の結果を参照すること。
（「Ⅷ. 8. (1)重大な副作用と初期症状」の項参照）

3． 製品の製剤学的特性
円形（12.5mg）、アーモンド形（25mg）のフィルムコーティング錠である。
（「Ⅳ. 1. (2) 製剤の外観及び性状」の項参照）

4． 適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP

有無
有

タイトル、参照先（「Ⅰ．6．RMP の概要」の項参照）
・医療従事者向け資材：「服薬指導 Q&A マリゼブを適正にご使用

追加のリスク最小化活動として作成されている資材いただくために」有・患者向け資材：「マリゼブを服用される患者さんへ」
「服薬指導
箋」
（
「Ⅰ．6．RMP の概要」
「ⅩⅢ．備考」の項参照）

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無1

5． 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない

6． RMP の概要
医薬品リスク管理計画書（RMP）の概要
安全性検討事項【重要な特定されたリスク】【重要な潜在的リスク】【重要な不足情報】

・低血糖

・急性膵炎

・腎機能障害患者への投与時の安

・腸閉塞

全性

・皮膚障害

・肝機能障害患者への投与時の安

・類天疱瘡

全性

・感染症

・高齢者への投与時の安全性・悪性腫瘍

・心血管系リスクへの影響

・過量投与・過量服用のリスク

・インスリン併用時の安全性

有効性に関する検討事項
・長期使用における有効性↓上記に基づく安全性監視のための活動↓上記に基づくリスク最小化のための活動

医薬品安全性監視計画の概要

リスク最小化計画の概要

通常の医薬品安全性監視活動

通常のリスク最小化活動

自発報告、文献・学会情報及び外国措置報告等の収電子添文及び患者向医薬品ガイドによる情報提供

集・確認・分析に基づく安全対策の検討及び実行
追加の医薬品安全性監視活動

追加のリスク最小化活動

・長期使用に関する特定使用成績調査

・患者向け資材「マリゼブを服用される患者さんへ」「服薬指導箋」の作成と提供

有効性に関する調査・試験の計画の概要
・長期使用に関する特定使用成績調査

・医療従事者向け資材「服薬指導 Q&A マリゼブを適正にご使用いただくために」の作成と提供
・本剤の包装形態の工夫

最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

2

Ⅱ．名称に関する項目
1. 販売名(1) 和名マリゼブ錠 12.5mg
マリゼブ錠 25mg

(2) 洋名MARIZEV Tablets 12.5mg
MARIZEV Tablets 25mg

(3) 名称の由来
MARI はオマリグリプチンのマリ、ZEV は SEVEN から命名

2. 一般名(1) 和名（命名法）
一般的名称：オマリグリプチン（Omarigliptin）（JAN）(2) 洋名（命名法）
Omarigliptin（JAN）
omarigliptin（INN）(3) ステムジペプチジルペプチダーゼ（DPP）-4 阻害薬：-gliptin

3. 構造式又は示性式
化学構造式：

4. 分子式及び分子量
分子式：C17H20F2N4O3S
分子量：398.43

5. 化学名（命名法）又は本質
化学名：(2R, 3S, 5R)-2-(2, 5-Difluorophenyl)-5-[2-(methylsulfonyl)-2, 6-dihydropyrrolo[3, 4-c]pyrazol5(4H)-yl]tetrahydro-2H-pyran-3-amine

6. 慣用名、別名、略号、記号番号
治験成分番号：MK-3102

3

Ⅲ．有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質(1) 外観・性状
本品は白色の粉末である。

(2) 溶解性
各種溶媒に対する溶解度（25℃）
溶解度（mg/mL）
41.8
20.1
6.9
1.3

溶媒
アセトニトリル
メタノール
酢酸イソプロピル
水

溶解性
やや溶けやすいやや溶けにくい
溶けにくい
溶けにくい

(3) 吸湿性
吸湿性はない。

(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
示差走査熱量測定（DSC）を行ったところ、本品の融解及び分解に伴う単一の吸熱ピーク（ピーク温度 177.0℃、開始温度 175.8℃）を示した。

(5) 酸塩基解離定数
ピロリジニウム基及びアンモニウム基の解離定数（pKa）はそれぞれ 3.50 及び 7.23 であった。

(6) 分配係数
1-オクタノール／pH7 の緩衝液系における本品の分配係数（Log P）は 0.525 であった。

(7) その他の主な示性値
1) pH
飽和水溶液での pH は 8.4 であった。
2) 旋光性高エナンチオマー純度のオマリグリプチンの 10mg/mL メタノール溶液での比旋光度（20℃、
波長 589nm、層長 100mm）
は-13°であった。

2. 有効成分の各種条件下における安定性
試験区分

保存条件

保存期間

包装形態

結

果

二重の低密度ポリ
長期保存試験

25℃-60%RH

36 ヵ月

エチレン袋／

変化なし

ファイバードラム
二重の低密度ポリ加速試験

40℃-75%RH

6 ヵ月

エチレン袋／

変化なし

ファイバードラム120 万 lux･hr 以上及び苛酷試験

光

分解物の増加が認

総近紫外放射エネルギー

められたとして 200W･hr/m2 以上
試験項目：性状、定量、類縁物質、水分、結晶形、光学純度

43. 有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法
赤外吸収スペクトル測定法（IR）
本品及び本品の参照スペクトルを比較するとき、同一波数のところに同様の強度の吸収を認める。
定量法
液体クロマトグラフィー
液体クロマトグラフィー法により定量する。

5

Ⅳ．製剤に関する項目
1. 剤形(1) 剤形の区別
フィルムコーティング錠(2) 製剤の外観及び性状
販売名

マリゼブ錠 12.5mg

マリゼブ錠 25mg

剤形

円形・フィルムコーティング錠

アーモンド形・フィルムコーティング錠

色調

黄色
表面

白色

裏面

側面

表面

裏面

側面

外形
直径

5.8mm

―

長径

―

9.6mm

短径

―

5.6mm

厚さ

約 3.2mm

約 4.0mm質量

約 85mg

約 166mg(3) 識別コード
マリゼブ錠 12.5mg
表示部位：錠剤及び患者さん用パッケージ付き PTP 包装に表示
表示内容：K781
マリゼブ錠 25mg
表示部位：錠剤及び患者さん用パッケージ付き PTP 包装に表示
表示内容：K782(4) 製剤の物性
該当資料なし(5) その他
該当資料なし2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量および添加剤
販売名

マリゼブ錠 12.5mg

マリゼブ錠 25mg

有効成分

オマリグリプチン 12.5mg

オマリグリプチン 25mg

添加剤

D-マンニトール、結晶セルロース、クロスカ

D-マンニトール、結晶セルロース、クロスカ

ルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネ

ルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネ

シウム、カルナウバロウ、ヒプロメロース、シウム、カルナウバロウ、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタ

ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン

ン、タルク、黄色三二酸化鉄(2) 電解質等の濃度
該当しない

6

(3) 熱量該当しない

3. 添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4. 力価
該当しない

5. 混入する可能性のある夾雑物
類縁物質の混入量はわずかである

6. 製剤の各種条件下における安定性〈マリゼブ錠 12.5mg、25mg〉
試験区分
長期保存試験
(*1)
加速試験
(*2)
苛酷試験

光
(*2)

保存条件

保存期間

包装形態

25℃-60%RH

36 ヵ月

ブリスター包装

40℃-75%RH

6 ヵ月

ブリスター包装

結果

水分活性の増加が認められた(*3)
水分活性の増加が認められた(*3)

120 万 lux･hr 以上及び
総近紫外放射エネルギー

無包装

として 200W･hr/m2 以上(*1)試験項目：性状、定量、類縁物質、溶出性、崩壊性、水分活性及び微生物限度(*2)試験項目：性状、定量、類縁物質、溶出性、崩壊性、水分活性(*3)本剤の安定性への影響は認められなかった

7. 調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8. 他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

9. 溶出性
溶出試験法 パドル法による

10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない

7

変化なし

(2) 包装〈マリゼブ錠 12.5mg〉
10 錠［2 錠シート（患者さん用パッケージ付き PTP）×5］〈マリゼブ錠 25mg〉
20 錠［2 錠シート（患者さん用パッケージ付き PTP）×10］(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP 包装PTP：アルミニウム箔、ポリ塩化ビニル／ポリクロロトリフルオロエチレンの複合フィルム

11. 別途提供される資材類
該当資料なし12. その他
該当資料なし8

Ⅴ．治療に関する項目
1. 効能又は効果
4.効能又は効果
2 型糖尿病2. 効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意
本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場
合に限り考慮すること。
（解説）
2 型糖尿病の治療においては、まず食事療法、運動療法を十分に行ったうえで、血糖がコントロールできない場合に薬物療法を行う必要があることから記載した。

3. 用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
6.用法及び用量
通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投与する。

(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
用法・用量は、日本人及び外国人 2 型糖尿病患者を対象とした国際共同後期第 II 相用量設定試験成績を用いて選択し、国内第 III 相試験で検証した。国際共同後期第 II 相試験において、本剤 0.25～25mg を週 1 回投与した結果、治療期 12 週時の HbA1c 値は用量依存的に低下し、本剤 25mg 週 1 回投与において最大の低下効果が認められた。また、食後 2 時間血糖値及び空腹時血糖値においても、25mg 週 1 回投与により最大の低下効果が認められた。
国内第 III 相プラセボ及びシタグリプチン対照単剤投与試験の二重盲検期では、治療期 24 週時の HbA1c 値変化量において本剤 25mg 週 1 回のプラセボに対する優越性及びシタグリプチン 50mg1 日 1 回に対する非劣性が示された。また食後 2 時間血糖値及び空腹時血糖値においても本剤はプラセボに対して有意な低下を示し、シタグリプチ
ンと同様な有効性を示した。
国内第 III 相経口糖尿病用薬への追加投与試験の二重盲検期では、本邦で併用が想定される作用機序の異なる 5 種
類の経口糖尿病用薬（スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、ビグアナイド系薬剤、チアゾリジン系
薬剤、α-グルコシダーゼ阻害剤）単剤療法への追加投与により、治療期 24 週時の HbA1c 値変化量において本剤
25mg 週 1 回のプラセボに対する優越性が示された。治療期 24 週時の空腹時血糖値においても、すべての基礎治療薬で本剤はプラセボに対して有意な低下を示した。
これらの結果から用法・用量として「25mg 週 1 回経口投与する」と設定した。また、食事の影響を検討した臨床薬理試験の結果、本剤の薬物動態は食事の影響を受けにくいことから、食事のタイミングに関わらず投与可能である。
安全性については第 II 相試験において本剤投与による用量依存的な有害事象発現率の増加は認められなかった。
第 III 相試験の単剤療法及び併用療法においても本剤 25mg 週 1 回投与は良好な忍容性を示すことが確認され、本剤の安全性プロファイルは連日投与の DPP-4 阻害剤と類似していた。

4. 用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤は主に腎臓で排泄されるため、重度腎機能障害のある患者、血液透析又は腹膜透析を要する末期腎不全

9患者では、下表を目安に用量調節すること。なお、ここで示している用法・用量はシミュレーション結果に基づき設定されたものであることから、患者の状態を慎重に観察すること。
［9.2.1、9.8、16.6.1 参照］
eGFR（mL/min/1.73m2）

腎機能障害

投与量

血清クレアチニン値（mg/dL）注)eGFR＜30

重度、末期腎不全

12.5mg

男性：Cr＞1.9

週1回

女性：Cr＞1.4
注)eGFR に相当する換算値（年齢 60 歳）
7.2 末期腎不全患者については、血液透析との時間関係は問わない。
［9.2.1、9.8、16.6.1 参照］
7.3 次の点を患者に指導すること。
・本剤は週 1 回服用する薬剤であり、同一曜日に服用すること。

・本剤の服用を忘れた場合は、気づいた時点で 1 回分を服用し、その後はあらかじめ定められた曜日に服用すること。ただし、同日中に 2 回分を服用しないこと。
（解説）
7.1 外国人の腎機能障害者を対象に、本剤 3mg 単回投与時の薬物動態を検討した試験において、中等度腎機能障害者、重度腎機能障害者及び血液透析中の末期腎不全患者では本剤の AUC が健康成人と比較して約 1.34 倍、約1.56 倍及び約 1.97 倍高かった。本剤は主に腎臓から排泄されるため、腎機能が本剤の薬物動態に影響すること、及び日本人の健康成人における薬物動態は、外国人の薬物動態とよく類似していたことから、外国人の薬物動態データに基づき、腎機能障害者における本剤の用量調節の目安を記載した。
（「VII．薬物動態に関する項目

10．(1) 腎機能障害者（外国人データ）」参照）

7.2 オマリグリプチンは血液透析により除去されにくかった。オマリグリプチン 3mg 投与 2 時間後に血液透析した際の平均透析液中回収量（0.433mg）は、血液透析直後にオマリグリプチン 3mg を投与し、投与 72 時間後に血液透析した際の値（0.153mg）と比べ、わずかに増加した。しかし、末期腎不全被験者の血漿及び透析液に基づいた透析クリアランスは類似しており、平均値は約 84～106mL/min であった。このため、末期腎不全患者に対して、オマリグリプチンは血液透析との時間関係は問わず投与可能とした。
7.3 本剤の用法は週 1 回投与であり、既存の連日投与の経口糖尿病治療薬と異なる。本剤の服用を忘れた場合の再開時期を明確にし、さらには本剤の過量投与を防止する観点も含め、服薬アドヒアランスの維持を図るため、
用法・用量に関連する使用上の注意を設定した。

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
臨床試験（評価資料）一覧
分類

試験名

試験番号

対象
海外在住日本人健康成人

単回及び反復投与試験

P005

QT/QTc 評価試験

P010

外国人健康成人

60 例

相対的バイオアベイラビリティ試験

P037

外国人健康成人

16 例

用量設定試験

P006-00

日本人及び外国人 2 型糖尿病患者

685 例

試験

用量設定試験の延長試験

P006-13

日本人及び外国人 2 型糖尿病患者

485 例

国内

プラセボ及びシタグリプチン

P020

日本人 2 型糖尿病患者

414 例

P015

日本人 2 型糖尿病患者

585 例

海外
第I相
試験
国際共同

単回 16 例、反復 32 例

第 II 相第 III 相試験

対照単剤投与試験
経口糖尿病治療薬への追加投与試験

10海外臨床試験（参考資料）一覧
分類

試験名

試験番号

対象

単回投与試験

P001

外国人健康成人

24 例

反復投与試験

P002

外国人健康成人

32 例

マスバランス試験

P007

外国人健康成人

6例

市販予定製剤に対する食事の影響試験

P036

外国人健康成人

14 例

経口避妊薬との薬物相互作用試験

P017

外国人健康成人

34 例

アトルバスタチンとの薬物相互作用試験

P035

外国人健康成人

12 例

海外

メトホルミンとの薬物相互作用試験（1）P030

外国人健康成人

12 例

第I相

メトホルミンとの薬物相互作用試験（2）P038

外国人健康成人

38 例

グリメピリドとの薬物相互作用試験

P034

外国人健康成人

13 例

試験

健康若年女性、健康高齢者及びP003

肥満健康若年者を対象とした単回投与試験
肥満健康被験者及び肥満 2 型糖尿病患者

P004を対象とした反復投与試験

外国人健康成人及び
高齢者

32 例

外国人健康成人及び2 型糖尿病患者

32 例

腎機能障害者を対象とした薬物動態試験

P009

外国人腎機能障害者及び健康成人

49 例

肝機能障害者を対象とした薬物動態試験

P031

外国人肝機能障害者及び健康成人

16 例(2) 臨床薬理試験
1) 単回投与試験
日本人健康成人男性 16 例を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験の結果、本剤 5～100mg の単回経口投与の忍容性は全般的に良好であり、低血糖症は認められなかった。1）注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投
与する。
」である。
2) 反復投与試験
日本人健康成人男性 32 例を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験の結果、本剤 1～50mg 週 1 回 3 週
間反復経口投与の忍容性は全般的に良好であった。1）注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投
与する。
」である。
3) QT/QTc 評価試験
健康成人 60 例を対象とした無作為化、二重盲検、プラセボ及び実薬対照、3 期クロスオーバー試験として、QT/QTc
評価試験を実施した。本剤（第 1 日に 25mg、第 2 日に 175mg）、プラセボ又はモキシフロキサシン（400mg）を投与
順に無作為に割り付けた。その結果、本剤 25mg を超える用量を投与した際（25mg 投与時の Cmax の 8 倍）に QTc 間隔は臨床的に意味のある延長をしないことが示された。試験中に死亡例はなく、ほとんどの有害事象は、軽度から中等度であった。副作用は、本試験全体では 60 例中 12 例（20.0%）で報告され、その内訳は本剤投与時に 5 例、
モキシフロキサシン投与時に 5 例、プラセボ投与時に 2 例であった。2）注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投
与する。
」である。

(3) 用量反応探索試験
用量設定試験 3）4）
試験名

国際共同第 II 相臨床試験 ―用量設定試験―（P006-00 試験）

試験デザイン

多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、群間比較試験

11

対象
主な登録基準2 型糖尿病患者
以下の条件を満たす 2 型糖尿病患者
・18 歳以上 70 歳以下
・HbA1c 値：7.0%以上、10%以下
・空腹時血糖値：260mg/dL 以下

試験方法

食事／運動療法で血糖コントロールが不十分な 2 型糖尿病患者を対象とし、本剤 0.25、1、3、10、25mg 又はプラセボを週 1 回 12 週間、経口投与する。

目的

食事／運動療法で血糖コントロールが不十分な 2 型糖尿病患者を対象とし、本剤 0.25、1、3、10、25mg 又はプラセボを週 1 回 12 週間経口投与し、以下の項目を検討する。
主要目的(1) 本剤の投与 12 週時における HbA1c 値に対する有効性をプラセボと比較する。
(2) 本剤の安全性及び忍容性を検討する。

有効性の主要評価項目
有効性の副次評価項目
安全性
有効性の結果治療期 12 週時の HbA1c 値変化量

治療期 12 週時の食後 2 時間血糖値変化量
治療期 12 週時の空腹時血糖値変化量
有害事象、臨床検査値、12 誘導心電図、バイタルサイン
主要評価項目治療期 12 週時の HbA1c 値変化量において、本剤 0.25～25mg 群はいずれもプラセボ群に対し、投与前から有意に HbA1c 値を低下させた。プラセボ群に対する有意な治療効果は、本剤の最少用量である 0.25mg 以上のすべての用量で認められた（p≦0.012）。
治療期 12 週時の HbA1c 値変化量
投与前からの変化量

プラセボとの差最小二乗平均差

最小二乗平均差投与群

n（95%信頼区間）（95%信頼区間）

プラセボ

113

0.14 (-0.01, 0.29)――

本剤 0.25mg

113-0.14 (-0.30, 0.01)-0.28 (-0.50, -0.06)

0.012

本剤 1mg115-0.36 (-0.51, -0.20)-0.50 (-0.71, -0.28)<0.001

本剤 3mg114-0.35 (-0.50, -0.19)-0.49 (-0.70, -0.27)<0.001

本剤 10mg115-0.53 (-0.68, -0.38)-0.67 (-0.88, -0.45)<0.001

本剤 25mg114-0.57 (-0.73, -0.42)-0.71 (-0.93, -0.50)<0.001cLDA モデルを用いて解析した。

12p値

治療期 12 週時までの HbA1c 値変化量の推移

最小二乗平均値±標準誤差
副次評価
治療期 12 週時の食後 2 時間血糖値及び空腹時血糖値の変化量

投与群n

食後 2 時間血糖値

空腹時血糖値（mg/dL）（mg/dL）

投与前からのプラセボ群投与前からの

プラセボ群

変化量

との差

変化量

との差

最小二乗平均最小二乗平均差

最小二乗平均最小二乗平均差n（95%信頼区間） （95%信頼区間）
プラセボ

111

本剤 0.25mg

112

本剤 1mg113

本剤 3mg114

本剤 10mg114

本剤 25mg

112

7.5

―

(-2.6, 17.7)-11.3-18.8**(-21.5, -1.1)(-32.9, -4.8)-26.0-33.5*(-35.8, -16.2)(-47.3, -19.7)-27.5-35.1*(-37.3, -17.8)(-48.9, -21.3)-34.0-41.6*(-43.7, -24.3)(-55.3, -27.8)-37.3-44.9*(-47.6, -27.1)(-59.0, -30.7)（95%信頼区間） （95%信頼区間）
113
113
115
114
115
114

3.7
(-2.0, 9.4)

―

1.2

-2.5

(-4.5, 7.0)(-10.4, 5.5)

-15.3

-19.0*(-20.9, -9.7)(-26.9, -11.2)-10.6-14.3*(-16.3, -4.8)(-22.2, -6.3)-9.8-13.5*(-15.4, -4.2)(-21.3, -5.7)-17.7-21.4*(-23.5, -11.8)(-29.4, -13.4)*p<0.001、**p=0.009

13安全性の結果

副作用
副作用発現率は、いずれの本剤群もプラセボ群と同程度であり、本剤の用量に依存した増加傾向も認められなかった。また、低血糖症の副作用発現率についても、本剤のいずれの群も低く、プラセボ群と同程度であった。
副作用
投与群
例数
副作用
重篤な
副作用
副作用に
よる中止

プラ

本剤

本剤

本剤

本剤

本剤

セボ

0.25mg

1mg

3mg

10mg

25mg

113

113

115

114

115

114

684

n (%)

n (%)

n (%)

n (%)

n (%)

n (%)

n (%)

9 (8.0)7 (6.2)6 (5.2)9 (7.9)9 (7.8)8 (7.0)48 (7.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)1 (0.9)1 (0.1)1 (0.9)0 (0.0)0 (0.0)1 (0.9)0 (0.0)1 (0.9)3 (0.4)

計

承認申請時評価資料：国際共同後期第 II 相用量設定試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.7.6.3.1）
Sheu WH, et al. Diabetes Care. 2015; 38: 2106 -2114.
注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投与する。」である。

(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験①第 III 相二重盲検比較試験 5）6）
試験名
試験デザイン

国内第 III 相臨床試験 ―プラセボ及びシタグリプチン対照単剤投与試験―（P020 試験）
多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ及びシタグリプチン対照試験（24 週間）及び引き続き実施した非盲検、非対照延長試験（28 週間）

対象
主な登録基準日本人 2 型糖尿病患者
以下の条件を満たす 2 型糖尿病患者
・20 歳以上
・HbA1c 値：7.0%以上、10%以下
・空腹時血糖値：230mg/dL 以下

試験方法

食事／運動療法で血糖コントロールが不十分な 2 型糖尿病患者を対象とし、本剤 25mg
週 1 回、シタグリプチン 50mg 又はプラセボ 1 日 1 回を 24 週間経口投与する。
その後、本剤 25mg 週 1 回経口投与する。

目的

食事／運動療法で血糖コントロールが不十分な 2 型糖尿病患者を対象とし、以下の項目を検討する。
主要目的(1) 治療期 24 週時のベースラインからの HbA1c 値変化量を指標として、本剤 25mg 週 1回投与時の有効性をプラセボ群と比較する。
(2) 治療期 24 週時のベースラインからの HbA1c 値変化量を指標として、シタグリプチ
ン 50mg 1 日 1 回投与に対する本剤 25mg 週 1 回投与の非劣性を検証する。
(3) 本剤 25mg 週 1 回 24 週間投与時及び 52 週間投与時の安全性及び忍容性を検討する。

14

有効性
主要評価項目
有効性
副次評価項目
安全性
有効性の結果治療期 24 週時の HbA1c 値変化量

治療期 24 週時の食後 2 時間血糖値変化量
治療期 24 週時の空腹時血糖値変化量
有害事象、臨床検査値、12 誘導心電図、バイタルサイン、体重主要評価項目
治療期 24 週時の HbA1c 値変化量について、本剤のプラセボに対する優越性、及び、シ
タグリプチンに対する非劣性が確認された。
治療期 24 週時の HbA1c 値（%）変化量
投与前からの変化量
投与群

nプラセボとの差最小二乗平均差

最小二乗平均差（95%信頼区間）（95%信頼区間）

p値

プラセボ

82

0.13 (-0.00, 0.27)――

シタグリプチン

164-0.65 (-0.74, -0.55)- 0.78 (-0.94, -0.61)<0.001

本剤

166-0.66 (-0.76, -0.57)- 0.80 (-0.96, -0.63)<0.001

最小二乗平均差

投与群間の比較（95%信頼区間）

シタグリプチン vs. 本剤-0.02 (-0.15, 0.12)

p値
0.792

cLDA モデルに基づき投与群間の最小二乗平均差（シタグリプチン－本剤）の 95%信頼区間の上限値が 0.3%より超えない場合は、本剤のシタグリプチンへの非劣性が検証されたとした。

治療期 24 週時までの HbA1c 値変化量の推移

最小二乗平均値±標準誤差

15副次評価項目
食後 2 時間血糖値
治療期 24 週時の本剤群及びシタグリプチン群の食後 2 時間血糖値変化量のプラセボ群との差は同程度であり、いずれもプラセボ群に比べ有意に低下した（p<0.001）。
治療期 24 週時の食後 2 時間血糖値（mg/dL）変化量
投与前からの変化量
投与群

nプラセボとの差最小二乗平均差

最小二乗平均差（95%信頼区間）（95%信頼区間）

p値

プラセボ

82

-5.48 (-15.13, 4.17)――

シタグリプチン164-45.24 (-52.31, -38.16)-39.76 (-51.28, -28.23)<0.001

本剤

166-42.38 (-49.53, -35.23)-36.89 (-48.46, -25.33)<0.001投与群間の比較
シタグリプチン vs. 本剤

最小二乗平均差p値（95%信頼区間）
2.86 (-6.67, 12.39)

0.555

空腹時血糖値
治療期 24 週時の空腹時血糖値変化量の本剤群及びシタグリプチン群のプラセボ群との差は同程度であり、いずれもプラセボ群に比べ有意に低下した（p<0.001）。
治療期 24 週時の空腹時血糖値（mg/dL）変化量
投与前からの変化量
投与群

nプラセボとの差最小二乗平均差

最小二乗平均差（95%信頼区間）（95%信頼区間）

p値

プラセボ

82

-6.23 (-10.84, -1.63)――

シタグリプチン164-20.75 (-24.10, -17.39)-14.51 (-20.04, -8.98)<0.001

本剤

166-18.52 (-21.81, -15.22)-12.28 (-17.78, -6.78)<0.001投与群間の比較
シタグリプチン vs. 本剤

最小二乗平均差（95%信頼区間）
2.23 (-2.27, 6.73)

p値
0.330

その後、すべての患者でオマリグリプチン 25mg 週 1 回を投与した。オマリグリプチン
25mg 週 1 回を 52 週間経口投与した際の HbA1c 値変化量［最小二乗平均（95%信頼区間）］は-0.4%（-0.5, -0.3）であり、52 週にわたって良好な血糖コントロールが得られた。

16

安全性の結果

副作用
二重盲検期（24 週間）の副作用発現率は、プラセボ群 6.1%（5/82 例）に対し、シタグリ
プチン群 3.7%（6/164 例）、本剤群 4.2%（7/166 例）であり、低血糖症の副作用発現率
は、プラセボ群 1.2%（1/82 例）に対し、シタグリプチン群 0.6%（1/164 例）、本剤群 0.0%
（0/166 例）で、すべての投与群で低かった。
副作用（二重盲検期）
プラセボ

シタグリプチン 50mg

本剤 25mg

総計

n (%)

n (%)

n (%)

n (%)

82

164

166

412

副作用

5 (6.1)6 (3.7)7 (4.2)18 (4.4)

重篤な副作用0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)

副作用による中止

0 (0.0)1 (0.6)

1 (0.6)2 (0.5)投与群
例数

長期投与時（52 週間）の副作用発現率は 4.9%（20/407 例）で、主なものは ALT 増加 1.0%
（4/407 例）、血中ブドウ糖増加 0.7%（3/407 例）、グリコヘモグロビン増加 0.7%（3/407
例）であった。
本剤／本剤群（52 週間投与）の副作用発現率は 7.8%（13/166 例）であり、1 例が重篤な副作用（前立腺癌）であった。低血糖症の副作用は認められなかった。
プラセボ／本剤群（28 週間投与）の副作用発現率は 3.8%（3/80 例）、シタグリプチン／
本剤群（28 週間投与）の副作用発現率は 2.5%（4/161 例）であった。両群で重篤な副作用はなく、低血糖症の副作用は、シタグリプチン／本剤群で 1 例であった。
副作用（長期投与時）
プラセボ／本剤

シタグリプチン／本剤

本剤／本剤

n (%)

n (%)

n (%)

80

161

166

副作用

3 (3.8)4 (2.5)

13 (7.8)

重篤な副作用0 (0.0)0 (0.0)1 (0.6)

副作用による中止

1 (1.3)0 (0.0)3 (1.8)投与群
例数

承認申請時評価資料：国内第 III 相プラセボ及びシタグリプチン対照単剤投与試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.7.6.3.3）
Gantz I, et al. Diabetes Obes Metab. 2017; 19: 1602-1609.
②第 III 相臨床試験
試験名
試験デザイン－経口糖尿病治療薬への追加投与試験－7）8）
国内第 III 相臨床試験 ―経口糖尿病治療薬への追加投与試験―（P015 試験）
多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験（24 週間）及び引き続き実施した非盲検、延長試験（28 週間）

対象
主な登録基準日本人 2 型糖尿病患者
以下の条件を満たす 2 型糖尿病患者
・20 歳以上（経口糖尿病治療薬がビグアナイド系薬剤の場合は 20 歳以上 75 歳未満）
・HbA1c 値：7.0%以上、10.0%以下
・空腹時血糖値：230mg/dL 以下（経口糖尿病治療薬がスルホニルウレア剤の場合は126mg/dL 以上 230mg/dL 以下

17

試験方法

食事／運動療法に加え経口糖尿病治療薬（スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、ビグアナイド系薬剤、チアゾリジン系薬剤、α-グルコシダーゼ阻害剤）単剤治療
で十分な血糖コントロールが得られない 2 型糖尿病患者を対象とし、本剤 25mg 又はプラセボを週 1 回 24 週間経口服用する。その後、本剤 25mg を週 1 回 28 週間経口服用する。

目的

食事／運動療法に加え経口糖尿病治療薬（スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、ビグアナイド系薬剤、チアゾリジン系薬剤、α-グルコシダーゼ阻害剤）単剤治療
で十分な血糖コントロールが得られない 2 型糖尿病患者を対象とし、以下の項目を検討する。
主要目的
本剤 25mg 週 1 回 24 週間及び 52 週間の追加投与時の安全性及び忍容性を検討する。
副次目的①24 週時の投与前からの HbA1c 値変化量を指標として本剤 25mg 週 1 回追加投与時の有効性をプラセボと比較する。
②投与前からの HbA1c 値変化量を指標として本剤 25mg 週 1 回最大 52 週間追加投与の効果の持続性を検討する。

有効性
主要評価項目なし

有効性

治療期 24 週時の HbA1c 値変化量

副次評価項目治療期 52 週時の HbA1c 値変化量

安全性

有害事象、臨床検査値、12 誘導心電図、バイタルサイン、体重18

有効性の結果

副次評価項目
24 週時において検討した経口糖尿病治療薬（スルホニルウレア剤、速効型インスリン分
泌促進剤、ビグアナイド系薬剤、チアゾリジン系薬剤、α-グルコシダーゼ阻害剤）への本
剤の追加投与により、HbA1c 値は低下し、本剤の追加効果が認められた。
52 週時においていずれの経口糖尿病治療薬への追加投与でもベースラインより低下が認められた。
治療期 24 週時の投与前からの HbA1c 値変化量
投与群

治療期 24 週時の HbA1c 値変化量n

最小二乗平均差（95%信頼区間）

スルホニルウレア剤

プラセボ

63

0.09 (-0.06, 0.24)

併用

本剤

126

-0.84 (-0.94, -0.73)

速効型インスリン

プラセボ

34

0.30 (-0.04, 0.64)

分泌促進剤併用

本剤

65-0.68 (-0.89, -0.48)

ビグアナイド系薬剤

プラセボ

33

-0.02 (-0.35, 0.31)

併用

本剤

66

-0.94 (-1.10, -0.78)

チアゾリジン系薬剤

プラセボ

34

0.28 (0.03, 0.53)

併用

本剤

65

-0.88 (-1.04, -0.73)

α-グルコシダーゼ阻

プラセボ

32

0.06 (-0.16, 0.28)

害剤併用

本剤

67

-0.74 (-0.89, -0.59)

治療期 24 週時の HbA1c 値変化量の群間比較
最小二乗平均差

投与群間の比較
スルホニルウレア剤併用

p値（95%信頼区間）
プラセボ vs.本剤-0.93 (-1.10, -0.75)<0.001

プラセボ vs.本剤-0.98 (-1.37, -0.60)<0.001

ビグアナイド系薬剤併用

プラセボ vs.本剤-0.92 (-1.29, -0.56)<0.001

チアゾリジン系薬剤併用

プラセボ vs.本剤-1.16 (-1.45, -0.88)<0.001α-グルコシダーゼ阻害剤併用

プラセボ vs.本剤-0.80 (-1.06, -0.54)<0.001

速効型インスリン分泌促進剤
併用

cLDA モデルを用いて群間比較等を行った。
治療期 24 週時の投与前からの空腹時血糖投与群

n

治療期 24 週時空腹時血糖値変化量
最小二乗平均差（95%信頼区間）

プラセボ

63

-6.79 (-12.72, -0.86)

本剤

126

-24.37 (-28.86, -19.89)

速効型インスリン分泌

プラセボ

34

2.04 (-11.91, 15.99)

促進剤併用

本剤

65

-19.29 (-27.85, -10.74)

プラセボ

33

-14.40 (-27.36, -1.43)

本剤

66-29.00 (-35.96, -22.03)

プラセボ

34

-4.52 (-14.36, 5.33)

本剤

65-28.39 (-34.97, -21.81)

α-グルコシダーゼ阻害剤

プラセボ

32

-8.26 (-16.96, 0.44)

併用

本剤

67

-20.38 (-26.79, -13.96)

スルホニルウレア剤併用

ビグアナイド系薬剤併用
チアゾリジン系薬剤併用

19治療期 24 週時の空腹時血糖の群間比較
最小二乗平均差

投与群間の比較
スルホニルウレア剤併用（95%信頼区間）p値

プラセボ vs.本剤-17.58 (-24.32, -10.85)<0.001

プラセボ vs.本剤-21.33 (-36.52, -6.14)

0.006

ビグアナイド系薬剤併用

プラセボ vs.本剤-14.60 (-28.37, -0.84)

0.038

チアゾリジン系薬剤併用

プラセボ vs.本剤-23.87 (-34.73, -13.02)<0.001α-グルコシダーゼ阻害剤併用

プラセボ vs.本剤-12.12 (-21.94, -2.29)

0.016

速効型インスリン分泌促進剤併用

治療期 52 週時の投与前からの HbA1c 値変化量
投与群n

治療期 52 週時の HbA1c 値変化量
最小二乗平均差（95%信頼区間）

スルホニルウレア剤

プラセボ／本剤

63-0.63 (-0.82, -0.45)

併用

本剤／本剤

126

-0.45 (-0.58, -0.32)

速効型インスリン

プラセボ／本剤

34-0.43 (-0.88, 0.02)

分泌促進剤併用

本剤／本剤

65-0.59 (-0.84, -0.34)

ビグアナイド系薬剤

プラセボ／本剤

33-0.62 (-0.99, -0.24)

併用

本剤／本剤

66

-0.63 (-0.82, -0.45)

チアゾリジン系薬剤

プラセボ／本剤

34-0.65 (-0.93, -0.36)

併用

本剤／本剤

65

-0.63 (-0.82, -0.44)

α-グルコシダーゼ阻

プラセボ／本剤

32-0.79 (-1.03, -0.55)

害剤併用

本剤／本剤

67

-0.60 (-0.77, -0.43)20安全性の結果

副作用
二重盲検期（24 週間）の全集団での副作用発現率は、プラセボ群 4.1%（8/196 例）、本剤群で 5.4%（21/389 例）であり、発現率に顕著な差はなかった。また、重篤な副作用は報告されなかった。
低血糖症の副作用発現率はプラセボ群 1.5%（3/196 例）、本剤群で 1.8%（7/389 例）であった。
副作用（二重盲検期）
投与群

全集団

n

副作用

低血糖症

n (%)

n (%)

重篤な

副作用に

副作用

よる中止

n (%)

n (%)

プラセボ

196

8 (4.1)3 (1.5)0 (0.0)0 (0.0)

本剤

389

21 (5.4)

7 (1.8)0 (0.0)1 (0.3)スルホニルウレア

プラセボ

63

5 (7.9)3 (4.8)0 (0.0)0 (0.0)

剤併用

本剤

126

9 (7.1)4 (3.2)0 (0.0)0 (0.0)

速効型インスリン

プラセボ

34

2 (5.9)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)

分泌促進剤併用本剤

65

5 (7.7)0 (0.0)0 (0.0)1 (1.5)

ビグアナイド系薬

プラセボ

33

0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)

剤併用

本剤

66

3 (4.5)2 (3.0)0 (0.0)0 (0.0)

チアゾリジン系薬

プラセボ

34

0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)

剤併用

本剤

65

4 (6.2)

1 (1.5)0 (0.0)0 (0.0)α-グルコシダーゼ

プラセボ

32

1 (3.1)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)

阻害剤併用

本剤

67

0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)21

長期投与時の副作用発現率は 5.5%（32/580 例）で、主なものは低血糖症 2.4%（14/580
例）、便秘 0.9%（5/580 例）、湿疹 0.5%（3/580 例）であった。併用した経口糖尿病用薬
ごとの低血糖症の副作用発現割合は、スルホニルウレア剤併用時 4.8%（9/188 例）、速効型インスリン分泌促進剤併用時 1.0%（1/97 例）、ビグアナイド系薬剤併用時 2.0%（2/99例）、チアゾリジン系薬剤併用時 2.0%（2/99 例）、α-グルコシダーゼ阻害剤併用時 0.0%
（0/97 例）であった。
本剤／本剤群（52 週間投与）の副作用発現率は 6.2%（24/389 例）、プラセボ／本剤群（28 週間投与）は 4.2%（8/191 例）であり、重篤な副作用は報告されなかった。
低血糖症の副作用発現率は、本剤／本剤群で 2.6%（10/389 例）、プラセボ／本剤群で 2.1%
（4/191 例）であった。
副作用（長期投与時）
投与群

n

副作用

低血糖症

n (%)

n (%)

重篤な

副作用に

副作用

よる中止

n (%)

n (%)

プラセボ/本剤

191

8 (4.2)4 (2.1)0 (0.0)0 (0.0)

本剤/本剤

389

24 (6.2)

10 (2.6)

0 (0.0)2 (0.5)スルホニルウレ

プラセボ/本剤

62

5 (8.1)4 (6.5)0 (0.0)0 (0.0)

ア剤併用

本剤/本剤

126

11 (8.7)

5 (4.0)0 (0.0)0 (0.0)

速効型インスリン分

プラセボ/本剤

32

2 (6.3)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)

泌促進剤併用本剤/本剤

65

7 (10.8)

1 (1.5)0 (0.0)1 (1.5)

ビグアナイド系

プラセボ/本剤

33

0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)

薬剤併用

本剤/本剤

66

2 (3.0)2 (3.0)0 (0.0)0 (0.0)

チアゾリジン系

プラセボ/本剤

34

0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)

薬剤併用

本剤/本剤

65

4 (6.2)2 (3.1)0 (0.0)1 (1.5)α-グルコシダーゼ阻

プラセボ/本剤

30

1 (3.3)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)

害剤併用

本剤/本剤

67

0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)

全集団

承認申請時評価資料：国内第 III 相経口糖尿病治療薬への追加投与試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.7.6.3.4）
Gantz I, et al. Diabetes Ther. 2017; 8: 793-810.

2) 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容①製造販売後臨床試験－国内第 IV 相インスリン製剤への追加投与試験（併用療法）－（終了）

食事／運動療法に加えて、インスリン製剤［混合型／配合溶解（速効型又は超速効型のインスリンの含有率が 30%以下）、中間型、又は持効型溶解のいずれか単剤を使用、1 日投与量は 8 単位以上 40 単位以下］で十分な血糖コン
トロールが得られない日本人 2 型糖尿病患者（184 例）を対象に、オマリグリプチン 25 mg 週 1 回又はプラセボを
16 週間、インスリン製剤に加えて経口投与した。その後、すべての患者でオマリグリプチン 25 mg 週 1 回を併用投与した。オマリグリプチン 25 mg 週 1 回を 52 週間経口投与した際の HbA1c 値変化量［平均（95%信頼区間）］は−0.6%（−0.7, −0.4）であった。52 週までの副作用発現割合は 9.4%（17 例／181 例）で、主なものは低血糖症 6.6%
（12 例／181 例）であった。

22

インスリン製剤への追加投与試験（16 週時）の結果
HbA1c 値（%）
投与前からの変化量

プラセボとの差

プラセボ

0.3[0.1, 0.5]―

オマリグリプチン-0.6[-0.7, -0.5]-0.9*[-1.1, -0.7]*p<0.001
最小二乗平均［95%信頼区間］

2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7) その他
該当資料なし23

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
DPP-4 阻害剤
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子化された添付文書を参照すること。

2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序
インクレチンである glucagon-like peptide 1（GLP-1）及び glucose-dependent insulinotropic polypeptide（GIP）は、グルコース恒常性の維持にかかわるホルモンであり、血糖値依存的にインスリン分泌を促進し、グルカゴン濃度を低下させる作用を有する。オマリグリプチンは DPP-4 のペプチダーゼ活性を阻害することにより、インクレチンの DPP-4 による分解を抑制し、活性型インクレチン濃度を上昇させることにより、血糖コントロールを改善する。9）(2) 薬効を裏付ける試験成績
1) DPP-4 阻害作用（in vitro 試験）
オマリグリプチンのヒト組換え DPP-4 に対する 50%阻害濃度（IC50）は 1.6nM であり、解離定数（Ki）は 0.8nM であった。DPP-4 以外の分子に対するオマリグリプチンの阻害活性を検討したところ、全般的に DPP-4 に対する高い選択性が示された。DPP-8、DPP-9、QPP、PEP 及び FAP に対するオマリグリプチンの IC50 は>100μM であり、オマリ
グリプチンは DPP-4 に対して高い選択性を有していることが示された。10）
QPP：quiescent cell proline dipeptidase
PEP：prolyl endopeptidase
FAP：fibroblast activation protein

24種々試料由来 DPP-4 に対するオマリグリプチンの阻害活性
DPP-4 の由来

IC50 ± 標準偏差、nM（n 数）

ヒト組換え体1.6 ± 0.03

(3)ヒト血清（2%血清存在下）

2.1 ± 0.08

(3)ヒト血清（50%血清存在下）

6.7 ± 0.13(3)ラット血清（3%血清存在下）

80.7 ± 2.24(3)ラット血清（50%血清存在下）

131.7 ± 20.21(3)

マウス血清（3%血清存在下）

17.5 ± 0.3

マウス血清（50%血清存在下）

43.9 ± 1.82

(3)イヌ血清（3%血清存在下）

3.3 ± 0.15(3)イヌ血清（50%血清存在下）

17.7 ± 0.9(3)

カニクイザル血清（3%血清存在下）

2.4 ± 0.13

(2)

カニクイザル血清（50%血清存在下）

5.3 ± 0.69

(2)

(3)

DPP-4 以外の分子に対するオマリグリプチンの in vitro の活性
DPP-4 以外の分子

IC50、μM（n 数）

DPP-8

>100

(2)

DPP-9

>100

(1)

QPP

>100

(2)

PEP

>100

(2)

FAP

>100

(2)

IKr

39

(1)

Cav

>30

(13)

INa

>50

(13)

IKr：Rapidly activating delayed rectifier potassium channel
Cav：Voltage-dependent calcium channel
INa：Sodium channel
2) 耐糖能及び糖代謝改善作用①健康成人 32 例に、オマリグリプチン 10、25、50、100mg 又はプラセボを週 1 回 3 週間反復経口投与した結果、投与 15 日目の投与 10 時間後における食後 2 時間の血漿中の加重平均活性型 GLP-1 濃度はプラセボと比べて増加した（外国人データ）。11）12）
投与 15 日目の投与 10 時間後における食後 2 時間の活性型 GLP-1 濃度nGM (95% CI)†

プラセボ§

8

1.50 (1.21, 1.85)

オマリグリプチン 10mg（パネル A）

6

3.84 (3.01, 4.91)

2.57 (1.96, 3.35)

オマリグリプチン 25mg（パネル B）

6

3.07 (2.40, 3.92)

2.05 (1.57, 2.67)

オマリグリプチン 50mg（パネル C）

6

3.78 (2.94, 4.87)

2.52 (1.91, 3.33)

オマリグリプチン 100mg（パネル D）

6

3.62 (2.84, 4.63)

2.42 (1.85, 3.17)

処置

GMR (90% CI)‡

rMSE||

0.2904

第 1 日のベースライン値：プラセボ及び 10、25、50 及び 100mg 投与前の GLP-1 濃度の WAA（幾何平均値）=2.56、2.58、2.50、3.02 及び 2.83pM
第 15 日のベースライン値：プラセボ、10、25、50 及び 100mg 投与前の GLP-1 濃度の WAA*（幾何平均値）=3.18、3.44、3.16、5.23 及び 6.95pM† GM：幾何平均値、CI：信頼区間（対数尺度から逆変換）‡ GMR：幾何平均比（オマリグリプチン／プラセボ）§

すべてのパネルの被験者を併合した|| rMSE：線形混合効果モデルから得られた対数尺度上の平均二乗誤差の平方根* WAA：Weighted average augmentation

加重平均の増加25食後 2 時間の血漿中活性型 GLP-1 濃度(オマリグリプチン 3 回目投与 10 時間後：15 日目)

食後の時間（時間）注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投与する。」である。
②正常マウスにおけるオマリグリプチン単回投与による効果
正常マウスの経口ブドウ糖負荷モデルを用いて、グルコースを負荷した後の血糖値上昇に対するオマリグリプチンの抑制効果を検討した。オマリグリプチンは、用量に応じてグルコース負荷による血糖値上昇を抑制した。13）
経口ブドウ糖負荷を行った正常マウス（C57BL/6N）におけるオマリグリプチンの効果(a) 経口ブドウ糖負荷後の血糖の推移

26

(b) 経口ブドウ糖負荷後の血糖 AUC 上昇抑制率

平均値±標準誤差（n=7）% inh.：媒体対照群（veh）のグルコース AUC からの低下率(%)を水負荷時(ctrl)のグルコース AUC（100%）に対する相対値（% inh.）として表示*p<0.001（one way ANOVA、媒体対照との比較）
Desfluorositagliptin：シタグリプチンアナログ
実験方法：一晩絶食させた正常マウス（系統：C57BL/6N）に、媒体（0.25%メチルセルロース溶液）又はオマリグ
リプチンを経口投与した。投与後 1 時間（t=0）に血糖値を測定し、その後グルコース（5g/kg；10mL/kg）
を経口負荷した。また、媒体投与後、グルコース負荷の代わりに同量の水を負荷した群を正常対照群とした。グルコース負荷後、経時的に血糖値を測定し、各投与群における血糖値の AUC を算出するとともに、正常対照群の血糖値の AUC を基準に、媒体対照群の血糖値の AUC に対する各投与群の上昇抑制率を算出した。
③DPP-4 欠損マウスにおけるオマリグリプチン単回投与の血糖降下作用
DPP-4 欠損（DPP-4-/-）マウスおよび野生型対照マウス（各群 n=7）を用いて、OGTT の血糖値上昇に対するオマリグ
リプチンの抑制効果を比較した。一晩絶食させた雄性 DPP-4-/-マウス又は野生型マウスに、媒体又はオマリグリプ
チン 3mg/kg を経口投与し、その 60 分後にブドウ糖を経口負荷した結果、野生型対照マウスの血糖値上昇は有意に抑制（46%低下）されたが、DPP-4-/-マウスの血糖値上昇は抑制されなかった。13）
DPP-4 欠損マウス及び野生型マウスでのオマリグリプチンの血糖降下作用

平均±標準誤差（n=7）% inh.：媒体対照群（veh）のグルコース AUC からの低下率(%)を水負荷時(ctrl)のグルコース AUC（100%）に対する相対値（% inh.）として表示

27

実験方法：一晩絶食させた DPP-4 欠損（Dpp-4-/-）または野生型対照マウスに、媒体（0.25%メチルセルロース水溶液）またはオマリグリプチン 3mg/kg を経口投与し、その 60 分後にブドウ糖 5g/kg を経口負荷した。対照として、媒体を投与し水を経口負荷した群を設けた。
④経口ブドウ糖負荷試験におけるオマリグリプチンの薬力学的評価
正常マウスにおける薬力学試験として、経口ブドウ糖負荷による血糖値上昇に対するオマリグリプチンの用量に応じた抑制作用と、血漿中 DPP-4 の阻害活性及び GLP-1 の血中濃度変化について検討した。オマリグリプチンの血漿中濃度は投与量に比例した。また、用量に応じて血漿中 DPP-4 活性を阻害し、血漿中活性型 GLP-1 濃度を上昇させた。オマリグリプチン血糖値上昇抑制の最大効果が認められる 0.3mg/kg では、血漿中 DPP-4 活性は約 85%阻害された。13）経口ブドウ糖負荷を行った正常マウスにおけるオマリグリプチンの薬力学的評価（a）血糖 AUC に対する影響（b）血漿中 DPP-4 阻害に対する影響

オマリグリプチン（mg/kg）

オマリグリプチン（mg/kg）（d）0.01、0.03、0.1、0.3、1 及び 3mg/kg（c）血漿中活性型 GLP-1 に対する影響

オマリグリプチン経口投与後の血漿中濃度
用量

オマリグリプチン（mg/kg）

（nM）

0.01

測定下限値未満

0.03

測定下限値未満

0.1

89

0.3

521

1

1939
平均値（各群 n=9-10）

オマリグリプチン（mg/kg）
血糖 AUC（a）は、投与後 0～120 分まで測定した。その他の測定（DPP-4 阻害率（b）、活性型 GLP-1（c）、血漿中オマリグリプチン濃度（d））については、グルコース投与後 10 分に採取したサンプルで実施した。
実験方法：一晩絶食させたマウス（系統：C57BL/6N）に、媒体（0.25%メチルセルロース溶液）又はオマリグリプ
チンを経口投与した。投与後 1 時間に血糖値を測定し、その後グルコース（5g/kg；10mL/kg）の経口負荷を行った。グルコース負荷後 10 分に採血し、DPP-4 阻害活性、活性型 GLP-1 及び血漿中オマリグリ
プチン濃度を測定した。

28

(3) 作用発現時間・持続時間
日本人健康成人男性に、本剤 5～100mg を単回経口投与し、血漿中 DPP-4 阻害率を検討したところ、本剤 25mg 以上の用量で、投与 168 時間後の DPP-4 活性をベースラインから 80%以上阻害したことから、DPP-4 阻害効果の持続性が示された。25mg 単回投与 168 時間後の血漿中 DPP-4 活性阻害率は 86.0%であった。1）
外国人健康成人男性に、本剤 0.5～400mg を単回経口投与し、血漿中 DPP-4 阻害率を検討したところ、本剤 10mg 以
上の用量で、投与 168 時間後の DPP-4 活性をベースラインから 80%以上阻害したことから、同様に、DPP-4 阻害効
果の持続性が示された。14）
国内第 III 相単独療法試験（P020 試験）において、2 型糖尿病患者に本薬 25mg を 24 週間反復経口投与したときの最終投与 7 日後における食後 2 時間血糖値低下量はプラセボ群と比較して-34.5mg/dL、空腹時血糖値低下量は-11.4mg/dL であり、最終投与 7 日後まで薬力学的作用が持続していることが確認された。5）
また、P006-00 試験及び P020 試験において、2 型糖尿病患者に本薬 25mg を 12 又は 24 週間反復経口投与したときの最終投与 7 日後における食後 2 時間血糖値及び空腹時血糖値等はプラセボ群に対する低下が認められ、最終投
与 7 日後においても薬力学的作用が持続していた。3）5）注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投
与する。
」である。

29

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度（日本人データ）
オマリグリプチン 25mg 以上の用量を投与した際の C168hr は DPP-4 活性の IC80（11.43nM）を上回った。

(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1)健康成人オマリグリプチンの血漿中濃度推移は二相性を示し、消失相の大半は α 相が占め、その半減期は 33～50 時間、β相の半減期は約 140 時間であった。オマリグリプチンの血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC0-∞）は 10～100mg の用
量範囲で用量に比例して増加した。1）15）①単回投与
日本人健康成人男性に、オマリグリプチン 5～100mg を空腹時単回経口投与した場合、オマリグリプチンは速やか

血漿中オマグリプチン濃度（nM）に吸収され、投与 1～2 時間後に Cmax に達し、半減期（t1/2）は 33～67 時間であった。1）15）

投与後時間（hr）
日本人健康成人における空腹時単回経口投与後の平均血漿中濃度の推移（平均±標準偏差、n=6）30

日本人健康成人における空腹時単回経口投与後の薬物動態パラメータ
薬物動態

5mg

10mg

25mg

50mg

100mg

パラメータ

(n=6)

(n=6)

(n=6)††

(n=6)

(n=6)

AUC0-∞

†

6.27

9.78

25.13

50.54

98.87

(μM•hr)(5.70, 6.90)(8.87, 10.78)(22.85, 27.64)(45.94, 55.60)(89.89, 108.75)

AUC0-168hr†

5.34

9.07

23.81

48.66

94.63

(μM•hr)(4.85, 5.88)(8.22, 10.00)(21.63, 26.21)(44.19, 53.58)(85.96, 104.18)

141.51297.84749.541712.32

2709.59(120.18, 166.62)(252.17, 351.78)(636.57, 882.56)(1453.67, 2016.99)(2301.20, 3190.46)

Cmax†(nM)
C168hr†(nM)
Tmax||(hr)t1/2§(hr)

7.55

8.10

19.98

23.62

54.49

(5.86, 9.74)(6.26, 10.49)(15.29, 26.11)(18.32, 30.46)(42.28, 70.24)

1.5

1.0

1.0

1.0

2.0

(0.5, 2.0)

(1.0, 2.0)

(0.5, 4.0)

(0.5, 4.0)

(1.0, 4.0)

66.65

49.91

38.89

33.43

43.41

(34.10)(32.62)(25.78)(9.99)(33.73)†自然対数変換後に線形混合効果モデルにより解析した最小二乗平均値及び 95%信頼区間の逆変換値||

中央値（最小値, 最大値）§

幾何平均値（変動係数（%））最終濃度測定可能時点：240 時間††

C168hr は 5 例

注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投与する。」である。
②反復投与
日本人健康成人男性に、オマリグリプチン 1～50mg を週 1 回 3 週間反復経口投与した際の血漿中濃度を検討した。
すべての用量で 1 回目の投与後に理論上の定常状態に達した。週 1 回投与での AUC0-168hr の累積係数（投与 15 日目／投与 1 日目）は 1.03～1.35 であった。蓄積性はほとんどないことが示唆された。1）15）16）

時間

日本人健康成人にオマリグリプチンを週 1 回 3 週間反復経口投与した際のオマリグリプチンの血漿中濃度の推移（平均±標準偏差、n=6）31

日本人健康成人にオマリグリプチンを反復経口投与した際の薬物動態パラメータ
薬物動態

1mg

10mg

25mg

50mg

パラメータ

(n=6)††

(n=6)

(n=6)

(n=6)††

第1日
AUC0-168 hr†

1.03 (0.91, 1.17)

8.92 (7.85, 10.13)

21.19 (18.66, 24.07)

40.32 (35.50, 45.79)

15.66 (12.76, 19.22)

236.65 (192.77, 290.50)

802.60 (653.81, 985.26)

1083.59 (882.71, 1330.20)

3.68 (2.80, 4.83)

10.36 (7.90, 13.60)

14.75 (11.24, 19.36)

27.09 (20.64, 35.55)

2.00 (1.00, 4.00)

1.50 (1.00, 6.00)

0.50 (0.50, 2.00)

1.58 (1.00, 4.00)(μM•hr)Cmax†(nM)
Ctrough†(nM)

Tmax||(hr)第 15 日
AUC0-168hr†

1.40 (1.23, 1.60)

9.75 (8.59, 11.08)

22.31 (19.65, 25.34)

41.56 (36.50, 47.31)

21.25 (16.78, 26.91)

278.21 (226.64, 341.53)

700.63 (570.74, 860.08)

1305.97 (1050.40, 1623.72)(μM•hr)Cmax†(nM)
Ctrough†(nM)

4.56 (3.42, 6.08)

10.06 (7.67, 13.20)

16.40 (12.49, 21.52)

27.85 (21.09, 36.79)

Tmax||(hr)2.00 (2.00, 8.00)

1.00 (1.00, 2.00)

1.50 (0.33, 2.17)

1.00 (0.50, 4.00)§(hr)

144.88 (44.42)

143.52 (39.28)

82.48 (53.27)

73.73 (34.73)

t1/2

累積係数（第 15 日／第 1 日）‡
AUC0-168hr

1.35 (1.27, 1.44)

1.09 (1.04, 1.15)

1.05 (1.00, 1.11)

1.03 (0.97, 1.09)

Cmax(nM)

1.36 (1.13, 1.63)

1.18 (1.00, 1.38)

0.87 (0.75, 1.02)

1.21 (1.02, 1.43)

Ctrough(nM)1.24 (1.06, 1.44)

0.97 (0.86, 1.10)

1.11 (0.98, 1.26)

1.03 (0.90, 1.18)(μM•hr)†自然対数変換後に線形混合効果モデルにより解析した最小二乗平均値及び 95%信頼区間の逆変換値‡

自然対数変換後に線形混合効果モデルにより解析した最小二乗平均値及び 90%信頼区間の逆変換値||

中央値（最小値, 最大値）§

幾何平均値（変動係数（%））最終濃度測定可能時点：336 時間。なお、最終濃度測定可能時点が単回投与時（240 時間）より長かったため、終末相の影響により単回投与時と比較して t1/2 が長かった。

†† 第 15 日の 1mg 及び 50mg 用量はそれぞれ 4 例及び 5 例

線形混合効果モデルで得られた平均二乗誤差（残差）の平方根：AUC0-168hr: 0.053、Cmax: 0.156、Ctrough: 0.125。
100 を乗じることにより元の尺度での被験者内変動係数（%）の推定値を求めた。
注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投与する。」である。

(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
1) 食事の影響（外国人データ）
健康成人に、オマリグリプチン 25mg を食後に単回経口投与した場合、空腹時と比較して最高血漿中濃度到達時間（Tmax）は 1.5 時間から 3.0 時間に延長し、AUC0-∞および Cmax はそれぞれ 1.01 倍および 0.95 倍で臨床的に意味のある影響はないと考えられた。17）
健康成人における空腹時及び食後投与時の薬物動態パラメータ
AUC0-168hr※1
空腹時
食後
※4

食後／空腹時AUC0-∞※1

Cmax※1

Tmax※2

t1/2※3(µM･hr)(µM･hr)

(nM)

(hr)

(hr)

22.7 (20.1, 25.8)

24.8 (21.8, 28.2)

549 (476, 635)

1.5 (1.0, 3.0)

46.8 (27)23.0 (19.7, 26.8)

25.0 (21.5, 29.1)

523 (461, 594)

3.0 (1.5, 6.0)

46.0 (24)1.01 (0.96, 1.07)

1.01 (0.95, 1.07)

0.95 (0.91, 1.00)――

n=14、―：該当なし※1

自然対数変換後に線形混合効果モデルにより解析した最小二乗平均値(90%信頼区間)の逆変換値

32

※2

中央値（最小値、最大値）※3

幾何平均値（変動係数（%））※4

自然対数変換後に線形混合効果モデルにより解析した最小二乗平均値(90%信頼区間)の逆変換値に基づく幾何平均比2) 併用薬の影響① メトホルミンとの併用（外国人データ）
健康成人 14 例にオマリグリプチン 25mg とメトホルミン 1,000mg 1 日 1 回を併用投与した際、メトホルミンの AUC0及び Cmax の幾何平均比（併用／単独）及び 90%信頼区間はそれぞれ 1.12（1.03, 1.21）及び 0.96（0.89, 1.03）∞であった。また、健康成人にオマリグリプチン 25mg 週 1 回とメトホルミン 1,000mg 1 日 2 回を反復併用投与した
際、オマリグリプチンの AUC0-168hr 及び Cmax の幾何平均比（併用／単独）及び 90%信頼区間はそれぞれ 0.99（0.93,1.06）及び 0.93（0.89, 0.97）、メトホルミンの AUC0-12hr 及び Cmax では、それぞれ 1.32（1.05, 1.66）及び 1.10
（0.88, 1.37）であったことから、臨床的に意味のある影響はないと考えられた。18）19）② グリメピリドとの併用（外国人データ）
健康成人 13 例にオマリグリプチン 25mg とグリメピリド 1mg を単回併用投与した際、グリメピリドの AUC0-∞及びCmax の幾何平均比（併用／単独）及び 90%信頼区間はそれぞれ 1.02（0.96, 1.09）及び 0.92（0.69, 1.24）であったことから、臨床的に意味のある影響はないと考えられた。20）③ 経口避妊薬との併用（外国人データ）
健康成人 32 例にオマリグリプチン 25mg 週 1 回 3 週間と経口避妊薬（エチニルエストラジオール 0.03mg 及びレボ
ノルゲストレル 0.15mg）単回投与を併用した際、エチニルエストラジオールの AUC0-∞及び Cmax の幾何平均比（併用／単独）及び 90%信頼区間はそれぞれ 1.07（1.04, 1.11）、1.02（0.98, 1.06）、レボノルゲストレルの AUC0-∞及びCmax の幾何平均比（併用／単独）及び 90%信頼区間はそれぞれ、1.14（1.08, 1.21）、1.10（1.03, 1.18）であった
ことから、臨床的に意味のある影響はないと考えられた。21）④ アトルバスタチンとの併用（外国人データ）
健康成人 12 例にオマリグリプチン 25mg とアトルバスタチン 20mg を単回併用投与した際、アトルバスタチンのAUC0-∞及び Cmax の幾何平均比（併用／単独）及び 90%信頼区間はそれぞれ 1.04（0.96, 1.11）及び 0.97（0.76, 1.24）
であったことから、臨床的に意味のある影響はないと考えられた。22）

2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法（外国人データ）
軽度及び中等度腎機能障害者のデータを含む第 I、II 及び III 相試験の日本人及び非日本人の被験者及び患者
1,136 例で得られた 9,173 個の血漿中薬物濃度測定値から母集団薬物動態解析を実施した。0.25～100mg の投与量範囲における経口投与後の血漿中薬物濃度は、オマリグリプチンの飽和性の DPP-4 への結合のキネティクスを組み込んだ 2 コンパートメントの薬物動態モデルで適切に説明できた。16）(2) 吸収速度定数
母集団薬物動態モデルにより得られた吸収速度定数は 1.7hr-1（%SEM：7.8）と推定された。

(3) 消失速度定数
該当資料なし(4) クリアランス
健康成人にオマリグリプチン 25mg を単回経口投与した場合、血漿クリアランスは 3.16L/hr であった。1）(5) 分布容積（外国人データ）
健康成人にオマリグリプチン 25mg 単回経口投与後の見かけの分布容積は 591L であった。23）(6) その他
該当資料なし33

3. 母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
軽度及び中等度腎機能障害者のデータを含む第 I、II 及び III 相試験の日本人及び非日本人の被験者及び患者
1,136 例で得られた 9,173 個の血漿中薬物濃度測定値を用い、母集団薬物動態解析を実施した。解析には、中央コンパートメント及び末梢コンパートメントの両方にオマリグリプチンの飽和性の蛋白結合（DPP-4 酵素）のキネテ
ィクスを組み込んだ経口の 2-コンパートメントモデルを用いた。また中央コンパートメントへの吸収は、0 次と 1
次吸収モデルを用いて表現した。すべてのクリアランス及び分布容積に関連するパラメータに、アロメトリック係数で補正した体重の影響を組み込んだ。16）(2) パラメータ変動要因
母集団薬物動態モデルによるシミュレーションにより、内因性要因として腎機能の影響を検討した結果、重度腎機能障害及び末期腎不全は用量調節を必要とする臨床的に意味のある内因性要因であるとの結論に至った。内因性
要因として糖尿病の罹患の有無、民族、体格、年齢、性別、肝機能障害、外因性要因として併用薬、及び食事は、
オマリグリプチンの薬物動態に臨床的に意味のある影響を及ぼさなかった。16）

4. 吸収
バイオアベイラビリティ
オマリグリプチン 50mg を健康成人男性 6 例に週 1 回 3 週間反復経口投与した際、定常状態時の投与 168 時間後までに累積して排泄された未変化体の尿中排泄率は約 74%であったことから、バイオアベイラビリティは 74%以上であることが示唆された。
なお、絶対的バイオアベイラビリティは評価していない。1）注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投
与する。
」である。

5. 分布
(1) 血液－脳関門通過性
ヒトでの該当資料なし（参考：ラット）
ラットに 14C-オマリグリプチン 2mg/kg を単回経口投与した場合、脳室周囲以外の中枢神経系組織では投与後 72 時間まで放射能が検出され、14C-オマリグリプチン由来の放射能が血液-脳関門を通過したことを示している。24）「VII．薬物動態に関する項目 5．
（5）その他の組織への移行性」参照(2) 血液－胎盤関門通過性
ヒトでの該当資料なし（参考：ラット）
オマリグリプチン 10mg/kg 又は 100mg/kg を妊娠 6～20 日に 1 日 1 回経口投与し、妊娠 20 日の最終投与 2 時間後
及び 24 時間後の時点で、母動物と胎児の血液試料を採取し、血漿中オマリグリプチン濃度を測定した。試験対象とした 2 群では 2 回の測定時点でオマリグリプチン血漿中濃度の胎児／母動物比が 0.52～0.67 となったことから、オマリグリプチンがラットの胎盤を通過する可能性が示唆された。25）（参考：ウサギ）
妊娠 7～20 日に 1 日 1 回オマリグリプチン 50mg/kg を経口投与し、妊娠 20 日の最終投与 2 時間後及び 24 時間後の時点で、母動物と胎児の血液試料を採取した。2 回の測定時点でオマリグリプチン血漿中濃度の胎児／母動物比
が 0.55～0.57 となった。以上のデータから、オマリグリプチンがラットと同じくウサギ胎盤を通過する可能性が示唆された。25）

34

(3) 乳汁への移行性
ヒトでの該当資料なし（参考：ラット）
妊娠 6 日から授乳 14 日の間、オマリグリプチン 2mg/kg 又は 10mg/kg を 1 日 1 回経口投与し、授乳 14 日に母動物の血漿及び乳汁中のオマリグリプチン濃度を測定した。2mg/kg 及び 10mg/kg 投与後、乳汁中のオマリグリプチン
濃度は母動物の血漿中濃度のそれぞれ約 76%及び 81%となり、授乳期ラットの乳汁中に血中のオマリグリプチンが移行することが示された。26）(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
ヒトでの該当資料なし（参考：ラット）
ラットに 14C-オマリグリプチンを 2mg/kg で単回経口投与した結果、放射能量は、血漿を含むほとんどの組織で投与後 1 時間に最高値に達した。組織中の放射能量は経時的に減少し、投与 72 時間後で 20%、168、336 及び 672 時
間後には、それぞれ 3.91%、2.04%及び 1.48%となったことから、ラットでは組織に残留しないことが示唆された。
消化管内容物、胆汁及び尿以外で高い放射能量を示した組織は、ブドウ膜、ハーダー腺、眼球、下垂体及び腎髄質で、7.42～112μg eq/g であった。また、ブドウ膜、有色皮膚及び髄膜では、放射能量が投与 24 時間後に最高となり、その後、血液や血漿と比較して緩徐に低下した。24）

35

ラットに 14C-オマリグリプチンを 2mg/kg で経口投与したときの各組織中放射能量 a
組織

オマリグリプチン放射能量 (ng eq/g 組織)
1 時間

4 時間

8 時間

24 時間

72 時間

168 時間336 時間672 時間

副腎

4950

2640

2170

662

159

75.2

24.0

14.1

動脈壁

3350

1230

1050

275

82.6

30.1

ND

ND

胆汁

6070

3230

ND

ND

ND

ND

ND

ND

血液

1260

558

371

62.7

12.4

BLQ

BLQ

ND

骨

129

78.3

72.8

BLQ

ND

ND

ND

ND

骨髄

3160

1360

1220

408

127

68.4

21.1

10.2

小脳

784

316

246

50.5

10.4

BLQ

ND

ND

大脳

862

345

285

51.8

9.28

BLQ

ND

ND

脳髄質

833

303

264

43.4

BLQ

BLQ

ND

ND

嗅脳

699

251

221

69.6

12.1

BLQ

ND

ND

頬腺

4060

1590

978

173

20.9

ND

ND

ND

尿道球腺

2180

1120

823

177

42.7

ND

ND

ND

盲腸

1890

828

1610

251

44.2

25.7

ND

ND

盲腸内容物

1320

2380

15400

690

67.5

15.5

BLQ

ND

食道内容物

5590

2090

1500

388

39.0

BLQ

ND

ND

大腸内容物

934

NR

25500

1570

117

20.5

BLQ

ND

小腸内容物

37300

56400b

2560

454

80.3

14.9

BLQ

BLQ

胃内容物

30900

9120

1900

167

16.2

BLQ

BLQ

BLQ

横隔膜

1640

837

562

89.1

31.3

BLQ

ND

ND

精巣上体

1780

904

606

284

54.5

44.7

15.4

BLQ

食道

1800

754

531

83.7

34.3

9.62

ND

ND

眼窩外涙腺

2900

1430

1110

351

93.4

59.1

18.6

16.6

水晶体

74.8

364

669

2000

325

258

65.7

11.7

53200

41100

31400

24500

ブドウ膜

35500

43800

72200

112000b

硝子体液

1250

2090

2530

3370

1040

1250

260

192

眼球

6290

9680

14300

21500

11500

11100

5720

4440

筋膜

1630

669

455

102

36.0

23.8

10.4

ND

脂肪（腹部）

125

154

81.1

53.1

11.6

ND

ND

ND

脂肪（褐色）

2990

1050

425

100

27.9

13.5

13.7

13.1

ハーダー腺

18000

15600

26800

2750

649

79.6

26.0

ND

眼窩内涙腺

2900

1460

909

406

102

78.7

20.6

17.6

腎皮質

6710

3460

3270

2570

1520

1030

292

97.0

腎髄質

7420

3770

3330

2800

1930

1600

406

132

腎臓

7030

3590

3240

2760

1690

1280

351

112

大腸

2330

1490

907

255

50.1

16.2

ND

ND

肝臓

6120

3140

1890

616

256

90.0

30.5

10.4

肺

4130

1710

1410

397

262

97.8

31.7

11.8

リンパ節

2340

1370

896

305

80.6

39.3

24.5

ND

髄膜

3720

1400

2760

2020

490

1220

620

584

筋組織

1110

474

377

60.7

11.9

ND

ND

ND

心筋

1900

878

574

149

43.6

13.1

ND

ND

鼻甲介

1980

858

702

260

38.1

ND

ND

ND

膵臓

2770

1220

751

205

47.5

15.6

BLQ

ND

下垂体

9680

2620

3920

757

165

57.6

11.9

10.2

包皮腺

1530

1380

1490

535

194

19.2

BLQ

ND

前立腺

3330

2340

1540

264

41.3

BLQ

BLQ

ND

36

組織

オマリグリプチン放射能量 (ng eq/g 組織)
1 時間

4 時間

8 時間

24 時間

72 時間

168 時間336 時間672 時間

唾液腺

4570

2490

1320

333

85.5

43.7

14.2

12.3

耳下唾液腺

2590

1370

978

180

44.5

25.3

13.8

13.2

精嚢

1730

951

652

132

19.8

BLQ

ND

ND

皮膚（非有色）

1060

592

367

83.9

28.5

BLQ

ND

ND

皮膚（有色）

2810

3310

5540

6120

2600

101

23.2

21.1

小腸

2940

1800

999

383

77.6

32.7

21.2

BLQ

脊髄

826

326

266

49.5

9.73

ND

ND

ND

脾臓

3570

2050

1430

448

219

118

38.8

24.7

胃

5010

1380

763

208

37.3

ND

ND

ND

精巣

1340

988

762

244

37.5

10.7

BLQ

ND

胸腺

2370

1190

921

285

153

67.1

18.8

10.5

甲状腺

2450

1130

344

190

47.9

40.0

23.0

16.1

膀胱

2130

954

550

281

34.0

BLQ

ND

ND

尿

46500

2780

2810

294

54.2

15.2

ND

ND

a

測定時点あたりラット 1 例

BLQ 定量限界未満（<9.25ng 14C-オマリグリプチン eq/g）
ND

検出不能（背景組織や周辺組織と試料が識別できなかった）

NR 確認不能（切片に組織が確認できなかった）b

この数値を算出するため使用した同組織の試料 2 つが定量上限を上回っていた（>90800ng 14C-オマリグリ
プチン eq/g）(6) 血漿蛋白結合率3H-オマリグリプチンの in vitro 血漿タンパク結合率を平衡透析法により検討した結果、血漿タンパク結合率は、濃度依存的に減少し、1nM で 75%、1,000nM で 24%であった。50nM 以上ではほぼ一定であった。27）28）

6. 代謝(1) 代謝部位及び代謝経路（外国人データ）
健康成人男性 6 例に 14C-オマリグリプチン 25mg（2.5μCi）[実際の平均投与量：27.4mg（2.3μCi）]を経口投与したとき、血漿中に検出される放射性成分は、主として未変化体であり、代謝物は認められなかった。また、尿中放射能の 89.1%は未変化体であり、4 種類の酸化型代謝物（M1、M3、M5 及び M6）も、尿中に認められたが、それぞれ
尿中総放射能の 3%未満（約 0.8～2.6%）であった。糞中代謝物の評価は糞中の放射能排泄率が低かったため実施しなかった。23）37

ヒトの尿中オマリグリプチンの代謝プロファイル(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
ヒト肝ミクロソーム中のチトクロム P450（CYP）分子種（7 種）、UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）1A1 及び硫酸転移酵素（SULT）1E1 に対する、オマリグリプチンの阻害能を評価したところ、すべての CYP 分子種（CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）、UGT1A1 及び SULT1E1 に対するオマリグリプチンの IC50 は、100μM より高値を示し、いずれの代謝酵素を阻害しないことが示唆された。
初代培養ヒト肝細胞を用いて、オマリグリプチンによる CYP3A4、1A2 及び 2B6 の mRNA の発現量及び酵素活性誘導作用について検討した結果、オマリグリプチンはこれら代謝に関する酵素の mRNA を誘導しないことが示唆された。
29）(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
血漿中に主な代謝物は認められず、オマリグリプチンが主要化合物であった。23）28）

7. 排泄(1) 排泄部位及び経路
主として尿中に排泄される。オマリグリプチンの消失は主に腎排泄によるもので、糸球体濾過および再吸収が関与する。
（参考：外国人データ）
健康成人（外国人）にオマリグリプチン 10～100mg を週 1 回 3 週間反復経口投与した結果、15 日目の投与 168 時
間後までの尿中排泄データから算出した腎クリアランスは、27.3～34.5mL/min（1.64～2.07L/hr）であり、eGFR（90mL/min）を大きく下回ることから、腎臓で再吸収されることが示唆された。11）12）
注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投
与する。
」である。

(2) 排泄率
健康成人 6 例にオマリグリプチン 50mg を週 1 回 3 週間反復経口投与した結果、15 日目の投与 168 時間後にはオマ
リグリプチンの約 74%が尿中に未変化体として排泄された。1）注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投

38

与する。
」である。
健康成人（外国人）6 例に 14C-オマリグリプチン 25 mg を単回経口投与した結果、総投与放射能に対する投与最長
20 日後までの累積尿中放射能排泄率は約 74%、累積糞中放射能排泄率は約 3%であった。23）(3) 排泄速度
オマリグリプチン 50mg を健康成人男性 6 例に週 1 回 3 週間投与した際、15 日目の投与 168 時間までに約 74%が尿中に未変化体として排泄された。また、このときの腎クリアランスは 2.28L/hr（38.0mL/min）であった。1）

8. トランスポーターに関する情報
オマリグリプチンは P-糖蛋白質及び有機アニオントランスポーター（hOAT1 および hOAT3）ヒト有機カチオントラ
ンスポーター1 及び 2（hOCT1 及び hOCT2）の基質ではなかった。また、P-糖蛋白質、ヒト乳癌耐性蛋白（BCRP）、
有機アニオン輸送ポリペプチド 1B1 及び 1B3（OATP1B1 及 OATP1B3）、hOAT1、hOAT3、hOCT1、hOCT2 並びにヒト
Multidrug and toxin extrusion 1（MATE1）を阻害しなかった（IC50：>50μM）。30）

9. 透析等による除去率
オマリグリプチンの除去率は、血液透析実施直後投与した場合に投与量の約 5%、血液透析 2 時間前投与した場合は約 15%であった。31）

10. 特定の背景を有する患者(1) 腎機能障害者（外国人データ）
軽度（eGFR：60≦～<80mL/min/1.73m2 、6 例）、中等度（eGFR：30≦～<60mL/min/1.73m2、6 例）、重度（eGFR：<30mL/min/1.73m2、6 例）腎機能障害者及び血液透析中の末期腎不全患者（6 例）にオマリグリプチン 3mg を単回投与した際の AUC0-∞の幾何平均値の比（腎機能障害者／健康成人）及び 90%信頼区間は、それぞれ 0.94（0.80,
1.11）、1.34（1.12, 1.61）、1.56（1.32, 1.85）及び 1.97（1.46, 2.66）であり、腎機能の程度に応じて増加した。
血液透析中の末期腎不全患者では、投与直前に血液透析が完了し、約 72 時間後に次の血液透析を開始した場合、投与量（3mg）の 5%が除去され、投与 2 時間後に血液透析を開始した場合、15%が除去された。
国内外の第 I、II 及び III 相試験（16 試験）で得られた 1,136 例、9,173 ポイントの血漿中オマリグリプチン濃度
データを用いて構築した母集団薬物動態モデルに基づき、腎機能障害による血漿中オマリグリプチン濃度への影
響をシミュレーションにより推定した。その結果、軽度、中等度、重度腎機能障害者、血液透析又は腹膜透析を要する末期腎不全患者にオマリグリプチン 25mg を週 1 回 24 週間投与した際の定常状態時の AUC0-168hr は、腎機能正常者と比較してそれぞれ 1.11 倍、1.32 倍、1.76 倍及び 2.58 倍、Cmax はそれぞれ 1.03 倍、1.13 倍、1.22 倍及び1.37 倍と推定された。31）
腎機能障害別のオマリグリプチン 3mg 単回経口投与時の薬物動態パラメータ
AUC0-∞（μM･hr）
投与量：3mg 単回

幾何平均比

幾何平均値

幾何平均比

(95%信頼区間)(90%信頼区間)(95%信頼区間)(90%信頼区間)

軽度腎機能障害者

4.70 (4.08, 5.42)

対照健康成人4.98 (4.32, 5.75)

中等度腎機能障害者

5.79 (4.95, 6.76)

対照健康成人4.31 (3.69, 5.04)

重度腎機能障害者

6.47 (5.58, 7.50)

対照健康成人
血液透析が必要な
末期腎不全患者

Cmax（nM）

幾何平均値

4.14 (3.57, 4.80)
7.59 (5.85, 9.83)

0.94(0.80, 1.11)
1.34(1.12, 1.61)
1.56(1.32, 1.85)
1.97(1.46, 2.66)

39

60.4 (51.8, 70.3)
64.0 (55.0, 74.6)
61.4 (50.6, 74.5)
54.3 (44.8, 65.9)
48.7 (37.3, 63.5)
53.9 (41.3, 70.3)
41.0 (32.3, 52.0)

0.94(0.79, 1.12)
1.13(0.91, 1.41)
0.9(0.66, 1.23)
0.73(0.56, 0.95)

（透析 2 時間前投与）
対照健康成人56.1 (45.0, 69.9)※

3.84 (2.96, 4.98)

n=6、自然対数変換後に線形混合効果モデルにより解析した最小二乗平均値（信頼区間）の逆変換値※

n=7

eGFR（mL/min/1.73m2）〕：正常（>80）、軽度（60～80）、中等度（30～60）、重度（<30）、血液透析が必要な末期腎不全患者(2) 肝機能障害者（外国人データ）
オマリグリプチン 25mg を単回経口投与した場合、中等度肝機能障害者（Child-Pugh スコア 7～9）では、オマリグ
リプチンの平均 AUC0-∞及び平均 Cmax は、健康成人に比べてそれぞれ 0.94 倍及び 1.03 倍であった。32）
肝機能障害者へのオマリグリプチン 25mg 単回経口投与時の薬物動態パラメータ
中等度肝機能障害者

健康成人

中等度肝機能障害者

薬物動態

(n=8)

(n=8)

／健康成人

パラメータ

幾何平均値

幾何平均値

幾何平均値

(95%信頼区間)(95%信頼区間)(90%信頼区間)

AUC0-∞ (μM•hr)

23.3 (20.2, 26.9)

24.9 (21.8, 28.3)

0.94 (0.79, 1.11)

0.145

Cmax‡ (nM)

572 (523, 626)

554 (511, 600)

1.03 (0.93, 1.15)

0.091

rMSE†

† rMSE：線形混合効果モデルから得られた平均二乗誤差（残差）の平方根。rMSE×100%は元の尺度での被験者間変動係数（%）の近似値。
‡

自然対数変換後に ANCOVA モデルにより解析した最小二乗平均値及び信頼区間の逆変換値(3) 高齢男女／成人男女／肥満男女（外国人データ）
年齢 65～75 歳の健康女性（高齢女性）6 例、年齢 65～74 歳の健康男性（高齢男性）6 例、年齢 26～45 歳の健康女
性（成人女性）6 例、年齢 21～45 歳の健康男性（成人男性）、年齢 22～41 歳の健康な肥満女性 3 例、年齢 33～41
歳の健康な肥満男性 3 例に一晩絶食後にオマリグリプチン 10mg を単回経口投与した。高齢男女の AUC0-∞の幾何平
均比（健康高齢者／健康成人）及び 90%信頼区間は 1.15（0.99, 1.34）であった。成人男女の AUC0-∞の幾何平均比（女性／男性）及び 90%信頼区間は 0.91（0.73, 1.12）であった。肥満男女の AUC0-∞の幾何平均比（肥満成人／健康成人）及び 90%信頼区間は 0.95（0.79, 1.14）であった。それぞれの 90%信頼区間は（0.50, 2.00）の範囲内に含まれた。女性の Cmax の幾何平均比（女性／男性）及び 90%信頼区間は 1.41（1.19, 1.67）であった。肥満女性のCmax の幾何平均比（肥満女性／健康女性）及び 90%信頼区間は 0.76（0.62, 0.94）であった。AUC0-∞及び Cmax の幾何平均値の比（高齢者／若年成人）及び 90%信頼区間は、男性で 1.05（0.85, 1.30）及び 1.03（0.87, 1.23）、女性
で 1.26（1.02, 1.56）及び 1.03（0.87, 1.22）であった。以上の比較において認められた薬物動態の差異は、臨床的に意味のあるものではないと考えられた。33）
健康成人男女、高齢男女及び肥満男女にオマリグリプチン 10mg 単回経口投与した際の薬物動態パラメータ高齢
パラメータ
AUC0-∞(μM•hr）

高齢

成人

成人

肥満

肥満

高齢者

成人

肥満

女性

男性

女性

男性$

女性

男性

(併合)

(併合)

(併合)

(n=6)

(n=6)

(n=6)

(n=6)

(n=3)

(n=3)

(n=12)(n=12)

(n=6)

13.2

12.1

10.5

11.5

10.7

10.1

12.6

11.0

10.4

ND†

207

Cmax(nM)

298

213

290

206

222

193

ND†

Tmax(hr)

2

2

2

1.5

2

1

ND

ND

ND

t1/2(hr)

116

123

63.6

120

101

114

ND

ND

ND

AUC0-∞、Cmax、t1/2 は最小二乗幾何平均値、Tmax は中央値で表示。
$：外国人健康成人における単回投与試験（P001）のデータ† ND：Cmax の値は男女で併合の基準を満たせなかったため、算出できなかった

Tmax と t1/2 は、併合して算出しないことになっていた
注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオマリグリプチンとして 25mg を 1 週間に 1 回経口投与する。」である。

40

11. その他
該当資料なし41

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1. 警告内容とその理由設定されていない

2. 禁忌内容とその理由
2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1 型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤を投与すべきでない。
］
2.3 インスリン注射による血糖管理が望まれる重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。
］（解説）
2.1 本剤の成分に対して過敏症の既往歴がある患者に本剤を投与した場合、過敏症を起こす可能性があるため、本剤を投与しないこと。
2.2 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1 型糖尿病の患者に対しては、輸液及びインスリンによる速やかな治療が必須となるため、本剤を投与しないこと。
2.3 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者は、インスリン注射による血糖管理が適しているため、本剤を投与しないこと。

3. 効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ.2.効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

4. 用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ.4.用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

5. 重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意
8.1 本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。［9.1.1、
11.1.1 参照］
8.2 本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注
意を払うこと。本剤を 3 ヵ月投与しても効果が不十分な場合、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。
8.3 急性膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。
［11.1.3 参照］
8.4 低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。
［11.1.1 参照］
8.5 本剤と GLP-1 受容体作動薬はいずれも GLP-1 受容体を介した血糖降下作用を有している。両剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。
8.6 本剤は 1 週間に 1 回経口投与する薬剤であり、投与中止後も作用が持続するので、血糖値や副作用の発現について十分留意すること。また、本剤投与中止後に他の糖尿病用薬を使用するときは、血糖管理状況等を踏まえ、その投与開始時期及び用量を検討すること。
［16.1.1、16.1.2、18.2.3 参照］
（解説）

42

8.1 低血糖症発現時に対する基本的な注意事項として、本剤を投与する場合には、患者に対し低血糖症状やその対処方法について十分説明するよう記載した。低血糖症の症状としてはふらつき、冷汗、動悸、振戦、いらいら感等を認めるが、このような症状があらわれた場合は、糖質を含む食品を摂取するなど、適切な対処を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。
8.2 本剤を投与中には、血糖を定期的に検査するなど経過を十分観察すると共に、一定期間使用しても十分な効果が得られない場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮するよう注意事項を記載した。
8.3 DPP-4 阻害剤投与により急性膵炎が報告されたことから、注意事項を記載した。急性膵炎の初期症状である持続的な激しい腹痛、嘔吐等があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者を指導すること。
8.4 平成 25 年 3 月総務省の勧告「医薬品等の普及・安全に関する行政評価・監視結果に基づく勧告」を受けて、当局が意識障害等の副作用報告がある医薬品の全ての添付文書を点検した結果、糖尿病治療薬は副作用として低血糖が注意喚起されており、低血糖の発現は自動車運転に影響を及ぼすことが想定されることから、自動車運転等に関する注意喚起を記載した。
8.5 本剤と GLP-1 受容体作動薬との併用投与の有効性及び安全性は検討されていないため、安全性及び有効性は確立していない旨を記載した。
8.6 本剤は 1 週間に 1 回経口投与する薬剤であり、投与中止後も作用が持続するので、血糖値や副作用の発現について留意するよう注意事項として記載した。また、本剤投与中止後に他の糖尿病用薬を使用するときは、本剤の作用が持続している可能性があるので、血糖管理状況等を確認しながら、他の糖尿病用薬の投与開始時期や用量を検討すること。

6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態
・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
・激しい筋肉運動・過度のアルコール摂取者
・高齢者［8.1、11.1.1 参照］（解説）
糖尿病治療において、これらの患者又は状態は低血糖を起こすおそれがあることから、一般的な注意事項として記載した。

(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度腎機能障害のある患者、血液透析又は腹膜透析を要する末期腎不全患者
これらの患者には適切な用量調節を行うこと。本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。［7.1、7.2、16.6.1
参照］（解説）
本剤は腎排泄型の薬剤であり、腎機能障害を合併する患者では本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、重度の腎機能障害を合併する患者、血液透析又は腹膜透析を要する末期腎不全患者には、「用法及び用量に関連する注意」に記載した用量を目安にして、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

(3) 肝機能障害患者
設定されていない(4) 生殖能を有する者
設定されていない43

(5) 妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与を考慮すること。動物実験（ラット）において、100mg/kg/日（臨床投与量 25mg/週の約 645 倍の曝露量に相当する）の経口投与により、胎児体重の減少、過剰肋骨発現胎児数の軽度増加及び骨化仙尾椎数の減少が認められたとの報告がある。
（解説）
妊婦を対象にした臨床試験を実施していないことから、妊婦への投与に関する安全性は確立していない。また、動物実験において、ラットに本剤 100mg/kg/日（臨床投与量 25mg/週と比較した場合、約 645 倍の曝露量に相当する）
を経口投与した結果、胎児体重の減少、過剰肋骨発現胎児数の軽度増加及び骨化仙尾椎数の減少が認められたとの報告がある。このことから、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与を検討すること。

(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
（解説）
動物実験において、本剤は授乳期ラットの乳汁中に移行することが報告されている。授乳婦への使用経験がなく、安全性が確立されていないことから、安全性を考慮して本剤投与中の授乳は避けること。

(7) 小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
（解説）
小児等を対象にした臨床試験を実施していないため、安全性及び有効性は確立していない旨を記載した。

(8) 高齢者
9.8 高齢者
腎機能に注意し、特に重度腎機能障害のある患者、血液透析又は腹膜透析を要する末期腎不全患者には適切な用量調節を行うこと。腎機能が低下していることが多い。
［7.1、7.2 参照］（解説）
本剤は腎排泄型の薬剤であり、高齢者では腎機能が低下している場合が多いため、腎機能に注意すること。なお、
重度腎機能障害のある患者、血液透析又は腹膜透析を要する末期腎不全患者の場合には、「用法及び用量に関連する注意」に記載されている用法・用量を目安に適切な用量調節を行うこと。

7. 相互作用10.相互作用
本剤は主に腎臓から未変化体として排泄され、排泄には糸球体濾過及び再吸収が関与する。
［16.5.1-16.5.4 参照］（解説）
本剤は主に尿中排泄により消失し、排泄には糸球体濾過及び再吸収が関与する。健康成人にオマリグリプチン 50mg
を週 1 回 3 週間反復経口投与した際、オマリグリプチンの約 74%は尿中に未変化体として排泄された。
オマリグリプチンは CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4、UGT1A1 及び SULT1E1 のいずれの代謝酵素も阻害しなかった。また、オマリグリプチンにより CYP3A4、1A2 及び 2B6 を誘導しなかった。

(1) 併用禁忌とその理由設定されていない44

(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
糖尿病用薬：

臨床症状・措置方法

機序・危険因子低血糖の発現に注意すること。特に、 糖尿病用薬（特に、インスリン製

インスリン製剤インスリン製剤又はスルホニルウレア 剤又はスルホニルウレア剤）とのスルホニルウレア剤

剤と併用する場合、低血糖のリスクが 併用時には、血糖降下作用の増強

チアゾリジン系薬剤増加するため、これらの薬剤の減量を により、低血糖のリスクが増加す

ビグアナイド系薬剤検討すること。

るおそれがある。

α-グルコシダーゼ阻害剤
速効型インスリン分泌促進薬
GLP-1 受容体作動薬
SGLT2 阻害剤等
［11.1.1 参照］
血糖降下作用を増強する薬剤：

左記薬剤と本剤を併用する場合には、 左記薬剤との併用により血糖降

β-遮断薬

血糖値その他患者の状態を十分観察し 下作用が増強されるおそれがあ

サリチル酸剤ながら投与すること。

る。

モノアミン酸化酵素阻害剤等
血糖降下作用を減弱する薬剤：

左記薬剤と本剤を併用する場合には、 左記薬剤との併用により血糖降アドレナリン

血糖値その他患者の状態を十分観察し 下作用が減弱されるおそれがあ

副腎皮質ホルモン

ながら投与すること。

る。

甲状腺ホルモン等（解説）①糖尿病用薬
本剤と糖尿病用薬を併用する時には、低血糖症の発現に注意すること。
国内で実施された経口糖尿病用薬との併用試験における低血糖症の副作用発現率はスルホニルウレア剤併用時
4.8%、ビグアナイド系薬剤併用時 2.0%、チアゾリジン系薬剤併用時 2.0%、速効型インスリン分泌促進剤併用時
1.0%であった。また、インスリン製剤との併用試験における低血糖症の副作用は 6.6%であった。
DPP-4 阻害剤で、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されていることから、本剤とインスリン製剤又はスルホニルウレア剤を併用する場合には、これらの薬剤による低血糖症の発現に注意する必要がある。また、ビグアナイド系薬剤、チアゾリジン系薬剤、速効型
インスリン分泌促進剤及びα-グルコシダーゼ阻害剤との併用投与時においても、低血糖症が報告されていることから、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤以外の糖尿病用薬と併用する場合にも、低血糖症の発現に注意が必要である。「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項に処置方法等が記載されているので、参照すること。
②血糖降下作用を増強する薬剤（β-遮断薬、サリチル酸剤、モノアミン酸化酵素阻害剤等）
血糖降下作用を増強する薬剤と本剤を併用した相互作用のデータは得られていないが、血糖降下作用が増強されることにより、さらに血糖が低下する可能性がある。併用する場合には、血糖値や患者の状態を十分に観察しながら投与することが必要である。
③血糖降下作用を減弱する薬剤（アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン等）
血糖降下作用を減弱する薬剤と本剤を併用した相互作用のデータは得られていないが、血糖降下作用を減弱する薬剤と本剤を併用した場合、血糖降下作用が減弱されることにより、血糖が上昇する可能性がある。併用する
場合には、血糖値や患者の状態を十分に観察しながら投与することが必要である。

8. 副作用11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど
適切な処置を行うこと。

45

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 低血糖（1.5%）
低血糖があらわれることがある。特に、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。
［8.1、8.4、9.1.1、10.2、17.1.1-17.1.3 参照］
11.1.2 類天疱瘡（頻度不明）
水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.3 急性膵炎
持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［8.3 参照］
11.1.4 腸閉塞
高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う
こと。
（解説）
11.1.1 低血糖
国内及び海外での他の糖尿病用薬との併用試験において低血糖が認められている。DPP-4 阻害剤で、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用で意識消失を来す重篤な低血糖症例が報告されていることから、特に、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤と併用する場合には、これらの薬剤の減量を検討するなど注意すること。
さらに、本剤の単独療法においても低血糖が認められていることから、本剤を投与する際には低血糖の発現に注意する必要がある。
低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなどの処置を行うが、α-グルコシダーゼ阻害剤
は薬理作用として二糖類の消化・吸収を遅延させることから、α-グルコシダーゼ阻害剤併用時に低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与するよう注意すること。
他の糖尿病用薬との併用による低血糖症に関しては、「重要な基本的注意」、「相互作用」及び「臨床成績」の項に記載しているので、参照すること。
11.1.2 類天疱瘡
市販後において、類天疱瘡が報告されたことから、「重大な副作用」の項に記載した。
11.1.3 急性膵炎
DPP-4 阻害剤投与により急性膵炎があらわれることがあるので、「重大な副作用」の項に記載した。急性膵炎に関する注意については、「重要な基本的注意」の項にも記載しているので、参照すること。
11.1.4 腸閉塞
DPP-4 阻害剤投与により腸閉塞があらわれることがあるので、「重大な副作用」の項に記載した。腸閉塞の初期症状である高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。

(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
0.2～1%未満
胃腸障害

便秘、下痢

皮膚及び皮下組織障害

湿疹

臨床検査

ALT 増加、グリコヘモグロビン増加、血中ブドウ糖増加（解説）
承認時までに実施した国内の臨床試験における副作用及び臨床検査値の異常変動を集計し、主な副作用及び臨床
検査値異常を「その他の副作用」として記載した。

46

◆項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
副作用・臨床検査値異常発現頻度一覧
安全性評価対象例数

1,084

副作用発現例数（%）

73（6.7）

例数

（%）

例数

（%）

心臓障害

副作用の種類

4

0.4

神経系障害

2

0.2

心房細動

1

0.1

頭痛

1

0.1

右脚ブロック10.1

第７脳神経麻痺10.1

上室性期外収縮10.1

腎および尿路障害

1

0.1

発作性頻脈

1

0.1

夜間頻尿

1

0.1

心室性期外収縮10.1

生殖系および乳房障害

2

0.2

眼障害

1

0.1

不規則月経

1

0.1

白内障

1

0.1

卵巣嚢胞

1

0.1

胃腸障害

22

2.0

皮膚および皮下組織障害

12

1.1

腹部不快感

2

0.2

皮膚炎

1

0.1

腹痛

1

0.1

薬疹

1

0.1

上腹部痛

1

0.1

湿疹

5

0.5

口唇炎

1

0.1

多形紅斑

1

0.1

便秘

8

0.7

全身性そう痒症

1

0.1

下痢

5

0.5

紫斑

1

0.1

胃ポリープ

1

0.1

発疹

1

0.1

胃炎

1

0.1

そう痒性皮疹

1

0.1

萎縮性胃炎

1

0.1

臨床検査

16

1.5

胃食道逆流性疾患

20.2

アラニンアミノトランスフェラーゼ増加

5

0.5

悪心

2

0.2

尿中アルブミン陽性

2

0.2

嘔吐

1

0.1

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加

20.2

一般・全身障害および投与部位の状態

20.2

血中アルカリホスファターゼ増加

1

0.1

胸痛

1

0.1

血中コレステロール増加

1

0.1

倦怠感

1

0.1

血中クレアチニン増加

10.1

肝胆道系障害2

0.2

血中ブドウ糖増加

5

0.5

肝機能異常

2

0.2

血中トリグリセリド増加

10.1

感染症および寄生虫症

20.2

血中尿酸増加2

0.2

インフルエンザ

1

0.1

尿中血陽性

1

0.1

上気道感染

1

0.1

グリコヘモグロビン増加

30.3

代謝および栄養障害

16

1.5

尿中アルブミン／クレアチニン比増加

2

0.2

低血糖症

16

1.5

白血球数増加10.1

筋骨格系および結合組織障害

1

0.1

筋痙縮

1

0.1

1

0.1

1

0.1

良性、悪性および詳細不明の新生物(嚢胞およびポリープを含む)
前立腺癌

副作用の種類（注）MedDRA/J（ICH 国際医薬用語集日本語版）Ver.17.0 で作成。各副作用名は PT（基本語）で示した。
（承認時集計）9. 臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない47

10. 過量投与
13.過量投与13.1 処置
血液透析によるオマリグリプチンの除去はわずかである。
［16.6.1 参照］（解説）
海外で腎機能障害者を対象に実施した臨床試験において、血液透析が必要な末期腎不全患者で投与直前に血液透析が完了し約 72 時間後に次の血液透析を開始した場合のオマリグリプチン（3mg）の透析液中への除去率は 5%で、投与 2 時間後に血液透析を開始した場合の透析液中への除去率 15%であった。このことから、過量投与時の血液透析による本剤の除去効果は低いと考えられる。

11. 適用上の注意
14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
（解説）
本剤には Press Through Package（以下 PTP）包装の仕様があるので、日薬連発第 240 号（平成 8 年 3 月 27 日付）
及び第 304 号（平成 8 年 4 月 18 日付）「PTP の誤飲対策について」に従い設定した。錠剤やカプセル剤の PTP シー
トの誤飲、すなわち患者が PTP シートから薬剤を取り出さず、分割したシートごとに飲み込み、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発するという誤飲事故が報告されている。こうした事故を防ぐため、薬剤交付時に PTP シートから取り出して服用するよう患者に指導すること。

12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
設定されていない(2) 非臨床試験に基づく情報
設定されていない48

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照(2) 安全性薬理試験
1) 中枢神経系に及ぼす影響 34）
試験項目

動物種

投与量

（性、動物数）（投与経路）

試験結果
無毒性量：10mg/kg
2、10mg/kg：

中枢神経系に対する作用

影響なし：機能観察総合評価試験（ホ500mg/kg：

ームケージ内観察、ハンドリ
ング観察、オープンフィール

ラット

ド観察、刺激に対する反応（雄、6）性、握力測定、後肢開脚度、2、10 及び500mg/kg（経口、単回）

区画移動回数及び立ち上がり回数の減少、平面正向反射の減弱（3例）、間欠的努力呼吸（3 例）、筋弛緩（3 例）、眼瞼閉鎖（5 例）、

ホットプレート反応潜時及後肢開脚度の減少、歩行失調（1び体温測定）例）、腹臥位（1 例）、空中正向反射の減弱（1 例）、接近反射の減弱（1 例）、体温低下

中枢神経系機能に対する作用：Irwin 変法（機能観察総合評

マウス

100mg/kg（雌、5）（経口、単回）価法）

一過性の活動性低下（1 例）。
一般症状、神経反射、運動機能に影響なし。

2) 心血管系、呼吸系に及ぼす影響 35）36）
試験項目

動物種

投与量

（性、動物数）（投与経路）

CHO-K1－hERG に対する影響：ホールセルボルテージクラ
ンプ法

試験結果
IC50：105μM
IC20：30μM（1）10mg/kg：
影響なし。
（2）無毒性量：

心血管及び呼吸器機能に対する作用
：テレメトリー法（1）イヌ（雌 2、雄 2）（2）イヌ（雌 1、雄 3）（1）10mg/kg

心 血 管 系 10mg/kg 、 呼 吸 器 系（経口、単回）

75mg/kg（2）2、10 及び2、10mg/kg：

75mg/kg に漸増

影響なし（経口投与）

75mg/kg：
血圧低下、QT 間隔、QTci 間隔延長。心拍数、PR 間隔、QRS 間隔に変化なし

心血管機能に対する作用：用量漸増試験（1）イヌ（1）3、7 及び（1）3、7mg/kg：（雌 1、雄 2）

20mg/kg に漸増（そ

変化なし

（2）イヌ

20mg/kg：

49

（雌 1、雄 2）

れぞれ 30 分間かけ

平均血圧のわずかな低下、QTc 間て静脈内投与）隔のわずかな延長。

（ 2 ） 10 、 20 及 び（2）20mg/kg 以上：

40mg/kg （ そ れ ぞ れ

平均血圧のわずかな低下、QTc 間

30 分間かけて静脈内隔、QRS 間隔のわずかな延長が認投与）められたが、有害ではない。

(3) その他の薬理試験
DPP-4 に対するオマリグリプチンの選択性
DPP-4 以外の分子に対するオマリグリプチンの阻害活性を検討したところ、全般的に DPP-4 に対する高い選択性が示された。まず、DPP-8、DPP-9、QPP、PEP 及び FAP に対するオマリグリプチンの阻害活性を、各酵素に特異的な基質を用いた連続蛍光分析法で測定した。その結果、試験したすべてのプロテアーゼに対してオマリグリプチンは阻害活性を示さず（IC50>100μM）、その阻害が非臨床毒性に関連することが報告されている DPP-8 及び DPP-9 に対しても、阻害活性を示さなかった。また、急速活性化遅延整流カリウムチャネル（IKr）、電位依存性カルシウムチャ
ネル（Cav）及びナトリウムチャネル（INa）に対するオマリグリプチンの親和性を、各イオンチャネル特異的な放射性リガンドを用いて測定した。その結果、オマリグリプチンはイオンチャネルに対して明らかな結合活性を示さ
ず、IKr のリガンド MK-499 を用いた結合アッセイでは、IC50 は 39μM であった。MDS Pharma Services で実施した160 種を超える酵素活性アッセイ及び受容体結合アッセイ（MerckScreen）では、オマリグリプチンによる明らかな影響は認められなかった（全アッセイで IC50>10μM）。

2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
オマリグリプチンの単回投与毒性試験は実施していないが、ラット、サルおよびイヌを用いた反復投与毒性試験において、単回投与または短期間投与後の急性毒性を評価した。ラットでは 7 日間経口投与忍容性試験において、750mg/kg/日まで投与した結果、死亡はなく、投与に関連した一般状態変化（活動性低下、眼及び鼻孔からの赤色分泌物および眼瞼下垂）が試験 2 日目よりみられた。カニクイザルでは経口投与忍容性試験において、300mg/kg/日まで投与した結果、300mg/kg/日投与後に一般状態変化（傾眠、活動性低下、脱力ないしは歩行失調）がみられ、
1 例に死亡が認められた（一般状態変化に起因した途中殺）。イヌでは 3 および 9 ヵ月間経口投与毒性試験において、75mg/kg/日まで投与した結果、死亡又は一般状態に変化は認められなかった。

(2) 反復投与毒性試験 37)
動物種
ラット
イヌ

経口投与量

無毒性量

（mg/kg/日）（mg/kg/日）

3 ヵ月

雌雄：0、2、10、100

雌雄：1006 ヵ月

雌雄：0、2、10、100

雌雄：100

3 ヵ月

雌雄：0、2、10、75

雌雄：75

9 ヵ月

雌雄：0、2、10、75

雌雄：10

投与期間

①ラット
3 ヵ月間毒性試験では、生前検査における変化として 100mg/kg/日群で流涎及び軽度な ALP の増加がみられ、同群での病理学的変化として、肝重量の増加及び黄体数増加に伴う卵巣重量の増加がみられた。また、6 ヵ月間毒性試
験においても、高用量 100mg/kg/日を用いた。本用量でみられた変化は、流涎、血液パラメータ変化（赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット、及び網赤血球数のごく軽度な減少）、尿パラメータ変化（尿 pH の低下）
、及び臓器重量変化（肝重量の軽度増加）であった。これらラットの毒性試験でみられた変化は、程度がごく軽度であったことおよび肝酵素誘導に関連する変化であり、毒性学的に意義が低いと考えられたことから、共に無毒性量を100mg/kg/日とした。
②イヌ
3 ヵ月間毒性試験では、毒性変化はみられなかった。9 ヵ月間毒性試験では、毒性の標的臓器として 75mg/kg/日群

50において胃が特定された。この胃の病理組織学的な変化は、ごく軽度から軽度の腺上皮の変性、及びごく軽度から中等度の腺粘膜の慢性炎症であった。さらに、同群では、体重増加量の減少及び病理組織学的変化を伴わない肝重量の増加がみられた。この肝重量の増加は、ラットと同様に肝酵素誘導に起因していたものと考えられた。

(3) 遺伝毒性試験
In vitro 試験（細菌を用いた復帰突然変異試験、CHO 細胞を用いた染色体異常試験）及び In vivo 試験（ラット小核試験）を実施した結果、オマリグリプチンに遺伝毒性は認められなかった。38）(4) がん原性試験
マウスおよびラットのがん原性試験では、オマリグリプチン 0、1、5、20mg/kg/日を 1 日 1 回 2 年間反復経口投与
した結果、発がん性は認められなかった。なお、ラット試験では、雄のみに甲状腺傍濾胞細胞腺腫の発生率の増加傾向が認められたが、多重性調整後の増加傾向は統計学的に有意ではなく、また発生率は対照群の背景値の範囲内であった。39）(5) 生殖発生毒性試験 40)
試験項目

動物種

経口投与量

投与期間

（mg/kg/日）

無毒性量（mg/kg/日）
親

胎児・出生児雌：交配前 15 日、交配期間、受胎能及び着床までの初期胚発生

計画解剖前日ラット（計約 6 週間）
雄：交配前 15 日、

雌雄

雌：10

0、2、10、100

雄：100

100

交配期間、
妊娠 7 日胚・胎児発生
出生前及び出生後の発生ならびに母体の機能ラット

妊娠 6～20 日

0、2、10、100

10

10

ウサギ

妊娠 7～20 日

0、2、10、502

50

0、2、10、100

10

100

ラット

妊娠 6 日～授乳 20 日1) 受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験
本試験では、雌動物に体重増加抑制及び摂餌量の減少がみられたが、いずれの用量でも受胎能及び初期胚発生への影響は認められなかった。
2) 胚・胎児発生に関する試験
ラット試験では、100mg/kg/日群の母動物に一過性の体重減少および摂餌量の減少がみられ、同群の胎児に胎児体重の減少、過剰肋骨発現胎児数の増加、骨化仙尾椎数の減少がみられた。
ウサギ試験では、10 及び 50mg/kg/日群の母動物に一過性の体重減少および摂餌量の減少がみられたが、いずれの用量でも発生毒性は認められなかった。
3) 出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験
母動物の 100mg/kg/日群では、体重および摂餌量の減少がみられた。出生児の 10 および 100mg/kg/日群では、出生後 7～21 日のみに進行性でない出生児体重の減少がみられたが、これらの減少は一過性であり、その他に投与に関連した変化がみられなかったことから、有害な変化ではないと考えられた。

(6) 局所刺激性試験
ウシ角膜の上皮を用いた眼刺激性試験の結果から、オマリグリプチンは刺激性物質でないと分類された。また、ウ
サギ皮膚刺激性試験において、オマリグリプチンによる紅斑及び浮腫はみられなかった。41）(7) その他の特殊毒性
1) 依存性試験
ラット身体依存性試験において、オマリグリプチン 0、2、10、100mg/kg/日を 1 日 1 回 30 日間反復経口投与した
結果、急性の行動学的または生理学的影響はみられず、投与期間中の耐性、感作性および投与を中止した際の退薬症候は認められなかった。また、コカインの自己投与を確立したラット静脈内自己投与試験において、オマリグリ

51

プチン 0、0.1、0.3、1.0、3.0mg/kg/注入が、外科的に埋め込んだ静脈カテーテルを用いて急速静脈内投与した結果、自己投与を開始することも持続することもみられなかった。これらの試験の結果から、オマリグリプチンには依存性又は乱用の可能性は認められなかった。42）2) 皮膚毒性試験
カニクイザルにみられる皮膚病変は、いくつかの DPP-4 阻害剤では臨床曝露量に相当する曝露での標的分子を介さない潜在的な毒性であることが報告されているが、オマリグリプチンを投与したカニクイザル又は他の動物種を用いた毒性試験では皮膚病変はみられなかった。37）52

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1. 規制区分剤：マリゼブ錠 12.5mg 処方箋医薬品注）製

マリゼブ錠 25mg

処方箋医薬品注）注）注意―医師等の処方箋により使用すること。
有効成分：オマリグリプチン

該当しない

2. 有効期間
有効期間：3 年

3. 包装状態での貯法
室温保存

4. 取扱い上の注意
設定されていない

5. 患者向け資材
患者向医薬品ガイド：あり
くすりのしおり：あり
その他の患者向け資材（RMP のリスク最小化活動のために作成された資材）：
・患者指導箋 マリゼブ錠を服用される患者さんへ「XIII．備考 その他の関連資料」の項参照
・マリゼブを服用される方へマリゼブってどんなお薬？

「XIII．備考 その他の関連資料」の項参照

6. 同一成分・同効薬なし

7. 国際誕生年月日
2015 年 9 月 28 日（日本）8. 製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販売名

製造販売承認
年月日

承認番号

薬価基準収載

販売開始

年月日

年月日

マリゼブ錠
12.5mg2015 年 9 月 28 日

22700AMX01014000

2015 年 11 月 26 日

2015 年 11 月 26 日

マリゼブ錠
25mg

2015 年 9 月 28 日

22700AMX01015000

2015 年 11 月 26 日

2015 年 11 月 26 日

53

9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

11. 再審査期間
8 年：2015 年 9 月 28 日～2023 年 9 月 27 日

12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、投与期間に関する制限は定められていない。

13. 各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準

個別医薬品コード

収載医薬品コード（YJ コード）

3969025F1022

3969025F1022

124490802

622449001

3969025F2029

3969025F2029

124489202

622448901

マリゼブ錠
12.5mg
マリゼブ錠
25mg

14. 保険給付上の注意
該当しない

54

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

ⅩⅠ．文献1. 引用文献
ID
1)

PMID

承認申請時評価資料：日本人健康成人における用量漸増単回及び反復投与試
験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.7.6.2.3）

2)

Tatosian DA, et al. Clin Pharmacol Drug Dev. 2016; 5: 383-392

3)

承認申請時評価資料：国際共同後期第 II 相用量設定試験（2015 年 9 月 28 日

27627194

承認、CTD 2.7.6.3.1）
4)

Sheu WH, et al. Diabetes Care. 2015; 38: 2106-2114.

5)

承認申請時評価資料：国内第 III 相プラセボ及びシタグリプチン対照単剤投26310692

与試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.7.6.3.3）
6)

Gantz I, et al. Diabetes Obes Metab. 2017; 19: 1602-1609.

7)

承認申請時評価資料：国内第 III 相経口糖尿病治療薬への追加投与試験（201528449368

年 9 月 28 日承認、CTD 2.7.6.3.4）
8)Gantz I, et al. Diabetes Ther. 2017; 8: 793-810.

28589493

9)Deacon CF, et al. Expert Opin Pharmacother. 2013; 14: 2047-2058.

23919507

10)

Biftu T, et al. J Med Chem. 2014; 57: 3205-3212.

24660890

11)

社内資料：健康成人における反復投与試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD
2.7.6.2.5）

12)

Krishna R, et al. J Clin Pharmacol. 2016; 56: 1528-1537.

13)

社内資料：オマリグリプチンの in vitro 及び in vivo 薬理試験（2015 年 927225334

月 28 日承認、CTD 2.6.2.2）
14)

社内資料：健康成人における単回投与試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD
2.7.6.2.4）

15)

Tsuchiya S, et al. J Diabetes Investig. 2017; 8: 84-92.

16)

社内資料：母集団薬物動態解析（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.7.2.2.7）

17)

社内資料：健康成人における食事の影響試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD

27182005

2.7.6.2.1）
18)

社内資料：メトホルミンとの薬物相互作用試験 1（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.7.6.2.12）

19)

社内資料：メトホルミンとの薬物相互作用試験 2（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.7.6.2.15）20)

社内資料：グリメピリドとの薬物相互作用試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD
2.7.6.2.13）

21)

社内資料：経口避妊薬との薬物相互作用試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD
2.7.6.2.11）22)

社内資料：アトルバスタチンとの薬物相互作用試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.7.6.2.14）

23)

社内資料：健康成人におけるマスバランス試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD
2.7.6.2.6）

24)

社内資料：ラットでの分布（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.6.4.4）

25)

社内資料：ラット、ウサギでの胎盤移行性（2015 年 9 月 28 日承認、CTD
2.6.4.4）

26)

社内資料：ラットにおける乳汁中移行（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.6.4.6）

27)

社内資料：in vitro での蛋白結合率（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.6.4.4.3）

28)

Xu S, et al. Xenobiotica. 2018; 48: 584-591.

29)

社内資料：in vitro での代謝に関与する酵素への影響（2015 年 9 月 28 日承5528665228

ID
認、CTD 2.6.4.7）
30)

社内資料：in vitro でのトランスポーターに関する情報（2015 年 9 月 28 日
承認、CTD 2.6.4.7）

31)

社内資料：腎機能障害者における単回投与試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD
2.7.6.2.9）

32)

社内資料：肝機能障害者における単回投与試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD
2.7.6.2.10）33)

社内資料：健康若年女性／健康高齢者／肥満若年者における単回投与試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.7.6.2.7）

34)

社内資料：中枢神経系に対する作用（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.6.2.4）

35)

社内資料：in vitro での心血管系に対する作用（2015 年 9 月 28 日承認、CTD
2.6.2.4）

36)

社内資料：イヌでの心血管系および呼吸器系に対する作用（2015 年 9 月 28
日承認、CTD 2.6.2.4）

37)

社内資料：反復投与毒性試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.6.6.3）

38)

社内資料：遺伝毒性試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.6.6.4）

39)

社内資料：マウス及びラットのがん原性試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD
2.6.6.5）40)

社内資料：生殖発生毒性試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.6.6.6）

41)

社内資料：局所刺激性試験 （2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.6.6.7）

42)

社内資料：ラットでの依存性試験（2015 年 9 月 28 日承認、CTD 2.6.6.8）

2. その他の参考文献
該当資料なし56

PMID

ⅩⅡ．参考資料
1. 主な外国での発売状況
海外では発売されていない（2020 年 6 月時点）

2. 海外における臨床支援情報
該当資料なし57

ⅩⅢ．備考1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報(1) 粉砕
錠剤が粉砕された状態での薬物動態試験、有効性試験、安全性試験は実施されておらず、その有効性・安全性を評
価する情報は存在しない。
以上の理由により、本剤の粉砕投与は推奨されない。

(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
該当資料なし2. その他の関連資料
医療関係者向け製品サイト
https://med.kissei.co.jp/5801-VT