薬食審査発０３０９第１号
薬食安発０３０９第１号
平成２３年３月９日
テルモ株式会社
代表取締役

新宅

祐太郎

殿

厚生労働省医薬食品局審査管理課長

厚生労働省医薬食品局安全対策課長

ノボリの適正使用について

本年３月に新たな薬剤溶出型冠動脈ステント「ノボリ：承認番号
22300BZX00141000」（ 以 下 「 本 件 ス テ ン ト 」 と い う 。） が 承 認 さ れ た と こ ろ で すが、本件ステントを留置された患者には、抗血小板療法として、無期限のアス
ピリンの投与及び術後少なくとも６ヶ月間のクロピドグレル硫酸塩製剤又はチクロピジン塩酸塩製剤の投与が推奨されています。
本件ステントの適正使用はもとより、ステント血栓症及び併用されるクロピ
ド グ レ ル 硫 酸 塩 製 剤 又 は チ ク ロ ピ ジ ン 塩 酸 塩 製 剤（ 以 下「 抗 血 小 板 剤 」と い う 。）
による血栓性血小板減少性紫斑病、無顆粒球症、重篤な肝障害等の重大な副作用の発現防止のため、患者、医療関係者等に対し一層の注意喚起を行う必要がありますので、本件ステントの販売にあたり、医薬関係者等の協力を得つつ、下記のとおり薬事法第７７条の３第１項に基づく情報の収集及び提供等をお願
いします。

記

１．講習会等の開催について最新の添付文書の警告欄及び禁忌・禁止欄の内容（別紙参照）を網羅した本件ステントの適正使用のための講習会又は医局説明会（以下「講習会等 」 と い う 。） を 開 催 し 、 講 習 会 等 へ 参 加 し た 医 療 機 関 の み に 本 件 ス テ ントの販売を限定すること。
２．患者に対する重要な説明事項を記載した文書、患者手帳等の整備等について（１）本件ステント治療における重要な説明事項に関する患者への周知の徹底を 図 る た め 、患 者 に 対 す る 重 要 な 説 明 事 項 を 記 載 し た 文 書 、患 者 手 帳 等（ 以下 「 患 者 説 明 文 書 等 」 と い う 。） を 整 備 し 、 こ れ ら を 用 い て 患 者 へ の 説 明が適切に行われるよう、本件ステント納入先医療機関への情報提供を徹底すること。
なお、以下の事項については、特に説明を受ける者の目に付くよう、文書作成上特段の配慮を行うこと。
１）本件ステントの使用における利点及びリスク
２）本件ステント留置術と併せて使用される抗血小板剤については、本件ステント留置後少なくとも６ヶ月間の投与が推奨されたこと
３）抗血小板剤の投与開始後２ヶ月間、原則として２週間に１回、血球算定等の臨床検査が必要となること
４）転院等の都合により、万が一当該血液検査が実施されていない場合には、医師に申し出ること
５）自覚症状があった場合には、直ちに医師に連絡すること（２）患者説明文書等については、本件ステント納入先医療機関に配布するとともに、不足の生じないよう注意すること。また、当該医療機関に対し、以下の点について定期的に注意喚起すること。
１）患者説明文書等を用いて適切な説明を実施されたいこと
２）必要な血液検査を実施されたいこと
３ ）ス テ ン ト 血 栓 症 の 発 症 又 は 抗 血 小 板 剤 の 副 作 用 の 発 生 に 十 分 注 意 し 、
発生した場合には直ちに連絡されたいこと

（３）患者の転院時の迅速な安全確保措置の実施等に資するため、患者の同意が得られた場合には、以下の患者情報の入手に努めること。また、医療機関に対し、患者同意の取得につき定期的に協力依頼を行うこと。
１）患者イニシャル
２）抗血小板剤の投与開始日
３）本件ステント留置日
４）転院情報３．抗血小板剤製造販売業者との連携による医療機関への情報提供等の実施について（１）本件ステント留置術を行った医療機関に引き続き患者が入通院する場合には、抗血小板剤製造販売業者と連携し、抗血小板剤については、本件ス
テント留置後少なくとも６ヶ月間の投与が推奨されたこと、及び、投与開始後２ヶ月間は、原則として２週間に１回、血球算定等の臨床検査が実施されるべきことなど、抗血小板剤の適正使用のために必要な情報提供を速やかに行うこと。
（ ２ ） 患 者 が 転 院 し た 場 合 に は 、 ２ ．（ ３ ） で 入 手 し た 患 者 情 報 に つ き 、 速 やかに抗血小板剤製造販売業者に対し提供すること。
４．患者転院時における医療機関間の情報提供に対する協力依頼について患者が転院する際、本件ステント留置術を行った医療機関の主治医から転院先医療機関の主治医に対し以下の情報が的確に提供されるよう、必要な協力依頼を行うこと。また、以下の内容を記載した文書を作成し、本件
ステント納入先医療機関に配布すること。
１）患者が本件ステントを用いた治療中であること
２）本件ステント治療において併用される抗血小板剤は、本件ステント
留置後少なくとも６ヶ月間の投与が推奨されたこと、及び、投与開始後２ヶ月間は、原則として２週間に１回、血球算定（白血球分画を含む）が必要となること
３）自覚症状があった場合には、ただちに医師に連絡することを患者に指導すること
５．抗血小板剤製造販売業者と連携して行う安全対策の期限について
３ ．（ ２ ） に 掲 げ る 抗 血 小 板 剤 製 造 販 売 業 者 と 連 携 し て 行 う 安 全 対 策 の期限については、当面平成２４年３月末日までとするが、期間終了後においても、抗血小板剤製造販売業者と連携し、本件ステント及び抗血小板剤
に関する適正使用情報を収集し、本件ステント納入先医療機関等に対する適切な情報提供の実施に努めるものとする。

別0000 年 00 月 00 日作成（第１版）

医療機器承認番号

紙0000000000000

機械器具 ７ 内臓機能代用器
高度 冠動脈ステント（JMDN コード：36035004）

ノボリ
再使用禁止
【警 告】

⑤併用する抗血小板薬の添付文書を必ず参照すること。

・冠動脈造影法、経皮的冠動脈形成術(PTCA)、冠動脈用ステン

なお、チクロピジン塩酸塩製剤の投与においては、血栓性ト留置術、抗血小板療法に十分な経験を持ち、本品に関する

血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、無顆粒球症、重篤な肝障所要の講習を受けた医師が使用すること。

害等の重大な副作用が、主に投与開始後 2 カ月以内に発現・留置から 1 年を超える長期予後は、現在のところ日本の医療し、死亡に至る例も報告されているので、投与開始後 2 カ環境下において十分な確認はされていないこと、留置後の抗月間は、原則として 1 回 2 週間分を処方するとともに、以血小板療法であるクロピドグレル硫酸塩製剤又はチクロピジ

下の点に十分留意すること。また、クロピドグレル硫酸塩

ン塩酸塩製剤の投与が、薬剤塗布のないベアメタルステント製剤を投与する場合においても、同様に以下の点に留意すに比べて長期にわたって必要であり、クロピドグレル硫酸塩

ること。

製剤又はチクロピジン塩酸塩製剤による出血及び重篤な副作i) 投与開始後 2 カ月間は、特に上記の副作用の初期症状の用の発現リスクが高まること等を踏まえ、本品の使用にあた発現に十分留意し、原則として 2 週間に 1 回、血球算定っては、各患者におけるリスクと有益性を考慮し、使用患者（白血球分画を含む）、肝機能検査を行い、上記副作用を慎重に選定すること。患者の選定にあたっては、病変部（血の発現が認められた場合には、投与を中止し、適切な処

管）の位置、対照血管径、病変長とその特徴、急性又は亜急置を行うこと。本剤投与期間中は、定期的に血液検査を行い、上記副作用の発現に注意すること。

性血栓症により危険にさらされる心筋領域の大きさを考慮すii) 本剤投与中、患者の状態から血栓性血小板減少性紫斑ること。
・使用前に、本品の特性（リスクと有益性）とともに、留置後病、顆粒球減少、肝障害の発現等が疑われた場合には、の抗血小板療法に伴うリスク等について患者に十分に説明

必要に応じて血液像若しくは肝機能検査を実施し、適切な処置を行うこと。

し、理解したことを確認した上で使用すること。留置後、胸痛等の虚血症状が見られる場合は、医師に連絡するよう十分

・患者の生命にかかわる不具合又は有害事象が発生した場合の指導するとともに、特にチクロピジン塩酸塩製剤の投与につため、冠動脈ステント留置術は、緊急冠動脈バイパス術（以下、ＣＡＢＧ）が迅速に行える施設のみで行うこと。

いては、生命にかかわる重篤な副作用が発生する場合があることを説明し、以下について患者を指導すること。また、ク・本品の使用により亜急性血栓症、血管の合併症ないしは出血

ロピドグレル硫酸塩製剤を投与する場合においても、同様の性合併症が起こる可能性があるので、患者の選定には慎重を期す必要がある。

指導を考慮すること。

＜適用対象（患者）＞①投与開始後 2 カ月間は定期的に血液検査を行う必要がある・本品は、対照血管径が 2.5mm から 3.5mm の範囲にあり、新規ので、原則として 2 週間に 1 回、来院すること。

の冠動脈病変（病変長 30mm 以下）を有する症候性虚血性心疾患②副作用を示唆する症状が現れた場合には直ちに医師等に連患者の治療を適用対象としている。本品使用の際には【禁忌・絡すること。

禁止】＜使用方法＞を参照すること。

・留置後は定期的なフォローアップを行うとともに、使用にあたっては、適切な抗血小板療法、抗凝固療法を行うこと。特＜使用方法＞に抗血小板療法においては以下の点に留意すること。

・使用前に包装が破損又は開封していないことを確認すること。
［安定性及び無菌性を確保できない可能性がある。］①留置時に十分に効果が期待できる状態になるよう、十分な・ステントの使用にあたっては、留置後に定期的なフォローア

前投与を行うこと。
②本品を留置した患者への無期限のアスピリンの投与と、術ップを行うとともに、胸痛等の虚血症状が見られる場合は医後少なくとも 6 カ月間（期間）のクロピドグレル硫酸塩製師に連絡するように患者に十分説明すること。特に非待機的剤又はチクロピジン塩酸塩製剤の投与を推奨する。ただし、症例に対しステントを使用した場合は、十分な注意が必要である。

留置後 1 年を超えての遅発性ステント血栓症が報告されていることから、出血等の副作用のリスクに留意しながら、・血管内の操作は、高分解能Ｘ線透視下で慎重に行い、操作中

患者の状態に応じて当該製剤の投与期間延長の必要性を検に少しでも抵抗を感じたら操作を中止し、その原因を確認す

討すること。

ること。［血管を損傷したり、本品の破損、切断を生じる可能性がある。また、ステントが損傷・脱落する可能性がある。］③6 カ月未満の抗血小板療法における本品の安全性は確認さ・本品に異常があり抜去する場合は、ステントを拡張しないこ

れていない。
④本品留置後の抗血小板療法や抗凝固療法により、出血、血と。また、ガイディングカテーテルの中に引き戻さないこと。

腫があらわれることがあるため、異常な出血が認められた

ガイドワイヤーをできるだけ遠位部まで挿入し、バルーンの場合には医師に連絡するよう注意を促すこと。また、他院

近位部マーカー部をガイディングカテーテルの手前まで引き（他科）を受診する際には、抗血小板薬を服用している旨を医師に必ず伝えるように患者に注意を促すこと。

戻した状態で、本品、ガイディングカテーテル及びガイドワ
イヤーを一緒に抜去すること。［ステントが脱落して血栓性塞栓が生じる可能性がある。］

1/8

・手技にあたっては、患者の状態を考慮して適切な抗凝固ある・ステントの再狭窄病変にアテレクトミーデバイスを使用しな

いは抗血小板療法を行うこと。［血栓性塞栓等の合併症の可いこと。［留置されたステントに引っ掛かり、デバイスが引き戻せなくなったり、血管損傷を生じる可能性がある。］

能性がある。］

・1 病変に 3 個以上のステントを留置しないこと。［ステントの・バルーンの拡張は、高分解能 X 線透視下で慎重に行い、加圧有効性が確立されていない。］

に対して、バルーンが拡張していることを確認すること。
［バ・バルーン拡張圧は、Rated Burst Pressure（最大拡張圧）を超え

ルーンが拡張しない場合は、無理に加圧しないこと。無理にて使用しないこと。［バルーンが破裂する可能性がある。］

加圧すると収縮できなくなる可能性がある。］
・手技後のステント再狭窄により病変の再拡張が必要となる場

・病変部は必ず前拡張し、ダイレクトステンティングは行わな合がある。 ［再拡張による長期的転帰については十分な情報いこと。［ステントの脱落あるいは本品が抜去できなくなる可能性がある。］

が得られていない。］
・ステント閉塞により対象病変の再拡張が必要となる場合があ・バルーン拡張ポートに拡張装置を接続後、使用時までに拡張る。［再拡張による長期的転帰については十分な情報が得ら

装置を陰圧あるいは陽圧にしないこと。［ステントの位置がずれる可能性がある。］

れていない。］

・一部拡張したステントを移動しないこと。［血管損傷を来し・すべての操作は無菌的に行うこと。

合併症を生じる可能性がある。］

・ステントのオーバーラップが必要な場合、異なった金属によ・留置されたステントの中を通して本品を末梢側に進めないこる腐食を避けるため、ステントの材料は同様な組成のものでと。［留置されたステントに引っ掛かり、ステントが変形ある行うこと。
・本品は室温にて保管すること。また、本品は酸素非存在下のいは脱落したり、血管損傷、血栓塞栓が生じる可能性がある。］

条件で包装されているので、開封後は速やかに使用すること。

・消毒用アルコール等、有機溶剤を含む薬剤への浸漬、又は薬使用後は感染防止に留意し安全な方法で処分すること。また、剤による拭き取りを行わないこと。［本品の破損、切断が生じたり、潤滑性が損なわれる可能性がある。］

アルミニウム包装内には脱酸素剤と乾燥剤が入っており、脱・完全閉塞病変。［ステントの有効性が確立されていない。］

酸素剤と乾燥剤は封を開けずに廃棄すること。

・伏在静脈グラフト。
［ステントの有効性が確立されていない。］
・有機溶剤を含んだ薬剤及び油性造影剤の使用、併用をしない【禁忌・禁止】

こと。［本品が破損する可能性がある。］

・再使用禁止、再滅菌禁止＜適用対象（患者）＞・バイオリムスＡ9 又はその構造類似体（シロリムス、エベロ
リムス、ゾタロリムス等）に対する過敏症が明らかになっている患者。
・ポリ乳酸又はパラキシリレン系ポリマー（パリレン）あるい
はそれらの構造類似体に対する過敏症が明らかになっている患者。
・ステント留置部位を損傷させる可能性のある高度屈曲を有する患者。
・ステンレススチール 316Ｌに対する過敏症が明らかになっている患者。［本品は血管内に留置して使用されるものであり、含有金属が溶出することにより金属アレルギーを惹起するおそれがある。このような場合にはステント本来の効果が減弱するおそれがあるとする報告 1)があるので、必ず問診を行い
金属アレルギーの患者についてはステント治療を実施することの妥当性について再検討を行うこと。］
・造影上、重篤な血栓の存在が認められた患者。［ステントの有効性が確立されていない。］
・抗血小板療法、抗凝固療法を禁忌とする患者。［薬物療法が適切に行えない可能性がある。］
・妊娠している、あるいはその可能性がある患者。［Ｘ線による胎児への影響が懸念される。］
・ＣＡＢＧの適応でない患者。［急性期の虚血性合併症を生じた
場合に緊急ＣＡＢＧを必要とする可能性がある。］
・ステント留置 72 時間以内に心筋梗塞と診断された患者。
・先天性心疾患、又は重篤な弁疾患、心筋疾患を有する患者。
［ステントの有効性が確立されていない。］
・ステント留置前に予防的な管理がなされず、造影剤に対する過敏症が明らかな患者。
・左室駆出率 30％未満の患者。［ステントの有効性が確立されていない。］＜使用方法＞
・バイパス又は側副血行等により保護されていない左冠動脈主幹部に使用しないこと。［急性冠閉塞の可能性がある。］
・冠動脈入口部又は主要な側枝をもつ分岐部の病変に使用しないこと。［急性冠閉塞の可能性がある。］
・冠動脈治療後に、血管径 50%に及ぶ未治療の狭窄部分が残る病【原則禁忌】（次の患者には適用しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に適用すること）
・術前に不安定狭心症を発症した患者で、ステント挿入が危険だと判断された患者。［急性冠閉塞の可能性がある。］
・十分に前拡張を行うことができない高度の蛇行又は高度の石灰化が、病変部又はその手前の血管に認められた患者。［十分な拡張が得られない。又は留置不成功になる可能性がある。］【形状・構造及び原理等】
本品は、デリバリーカテーテルのバルーン上にあらかじめ薬
剤溶出ステントがマウントされたバルーン拡張型のステントシステムである。ステントの表面にはベースコートとしてパリレンが、コート層としてポリ乳酸と薬物（バイオリムスＡ９）の混合物がそれぞれコーティングされている。コート層
はステント外表面（血管面）のみにコーティングされている。
デリバリーカテーテルのディスタル部にはバルーンがついている。バルーンは所定の直径及び長さに拡張するよう設計されている。デリバリーカテーテルには白金―イリジウム合金
製のＸ線不透過マーカーが 2 本付いており、ステントの位置を示す。
＜構造図（代表図）＞
Ｘ線不透過マーカー
遠位部 近位部

バルーン

ガイドワイヤー挿入口

深度マーカーバルーン拡張ポート

ステント

デリバリーカテーテル

ステント材質：ステンレススチール 316L
（主成分：鉄、クロム、ニッケル）＜原理＞

変に使用しないこと。［十分な拡張が得られない可能性がある。］

・デリバリーカテーテル先端のバルーンにマウントした薬剤溶
出ステントを対象病変部にて拡張・留置することにより、血管内腔径が維持される。

2/8

・機械的に拡張されたステントのコート層から、細胞増殖抑制作用を有する薬物が放出され、再狭窄を抑制する。

2-2 保護シースの先端側約 10mm の部分をそ【使用目的、効能又は効果】

っと摘んでゆっくりと取り出し、保護シ＜使用目的＞
対照血管径が 2.5mm から 3.5mm の範囲にあり、新規の冠動脈病

ースとともにスタイ変(病変長 30mm 以下）を有する症候性虚血性心疾患患者の治療。

レットが完全に抜け保護シースたことを確認する。
注意・保護シース先端部以外をつまんで、取り出さないこと。

【品目仕様等】［ステントが緩んだり、脱落の可能性がある。］＜仕様＞

2-3 ステントシステムが破損していないか確認する。

(1) デリバリーカテーテル引張強度：5.0Ｎ(0.51kgf)以上

注意・ステントがバルーンの中央にあることを確認すること。

(2) デリバリーカテーテル推奨拡張圧：8atm(811kPa)

・デリバリーカテーテルのバルーンには圧力をかけないこ(3) デリバリーカテーテル最大拡張圧：と。圧力をかけてしまった場合には使用しないこと。

ステント径 3.5mm 未満：16atm(1621kPa)［ステントを留置する前にステントが拡張する可能性

ステント径 3.5mm：14atm(1419kPa)がある。］(4) 拡張前後のステント長変化率：10%以内

2-4 付属のフラッシュ用針を取り出す。

(5) ラディアルフォース：8～20N/cm

2-5 フラッシュ用針のハブにヘパリン加生理食塩液を満たした(6) リコイル率：10%以下

シリンジを取り付け、ヘパリン加生理食塩液をデリバリー(7) バルーンの収縮時間：10 秒以下

カテーテル先端よりフラッシュして気泡を除去する。気泡(8) ステント保持強度：1.0N 以上が除去されたことは、ガイドワイヤー挿入口よりヘパリン(9) 最大適用ガイドワイヤー径：0.36mm（0.014 インチ）
拡張時
ステン
ト内径
(mm)

2.5

2.75

3.0

3.5

表示 推奨拡張圧
ステント (atm)(kPa)
長(mm)

8
14
18
24
28
8
14
18
24
28
8
14
18
24
28
8
14
18
24
28

8

8

8

8

最大拡張圧
(atm)(kPa)

811 16811 16811 16811 14

1621

1621

1621

1419

最小適用
ガイディングカテーテル内径(inch) (mm)

0.056

0.056

0.056

0.056

1.42

1.42

1.42

1.42

加生理食塩液があふれ出すことで確認できる。
注意・付属のフラッシュ用針により、デリバリーカテーテルを

薬物
搭載量
(µg)

傷つけたり、ステントを引っ掛けたりしないこと。
・バルーン上のステント部分に手を触れるなどしてステン

133
225
293
385
451
133
225
293
385
451
133
225
293
385
451
125
230
294
378
441

トをずらさないよう細心の注意を払うこと。
2-6 圧力計付き拡張装置に造影剤を満たし、拡張装置内部の空気を除去する。
3.本品の挿入
注意・挿入前に本品が損傷していないか、確認すること。
3-1 ガイドワイヤーを残したまま、前拡張に使用した拡張カテー テ ル を 抜 去 す る 。 ガ イ ド ワ イ ヤ ー が 0.014 イ ン チ（0.36mm）以下であることを確認し、0.014 インチ（0.36mm）を超えるガイドワイヤーを使用していた場合は、通常の方法でガイドワイヤーを交換する。
3-2 ガイドワイヤーに本品の先端を通す。
注意・本品をガイドワイヤーで傷つけないこと。［ガイドワイ
ヤーを挿入する際に、デリバリーカテーテルの先端部及びステントを損傷させる可能性がある。］
3-3 Ｙコネクターの止血弁を開放し、止血弁からガイディング
カテーテルのハブに本品を挿入する。
注意・挿入時、抵抗があった場合は無理に押し進めないこと。
［本品が止血弁に引っ掛かり破損する可能性がある。］【操作方法又は使用方法等】

3-4 ガイディングカテーテルの先端が冠動脈口に安定した状態

1.使用前の準備で位置していることを確認する。

注意・使用前に本品を含めすべての器具が正しく作動するか、3-5 本品を冠動脈内に挿入し、高分解能Ｘ線透視下でステント本品が損傷していないか、本品が使用目的と手技に適合部が病変部と重なるように位置を調整する。ステントの位するかどうかを確認すること。

置はバルーン内部のＸ線不透過マーカーにより確認する。

・使用前に使用期限内であることを確認すること。

注意・本品を進める際に、抵抗を感じたら無理に押し進めない

1-1 あらかじめ病変部位の血管を通常のＸ線透視下にて造影し、こと。［無理に押し進めると血管を損傷したり、本品の病変部前後の対照血管径以上でその径に最も適したサイズ

切断、損傷、脱落が生じる可能性がある。］のステントを選択する。

・ステントが適切な位置に達するまで、ステントを拡張し注意・血管径未満のステントを用いないこと。［十分な拡張がないこと。

得られない可能性がある。］

4.ステントの拡張

1-2 病変部を通常の手技に従い前拡張する。

4-1 ステントの拡張を行う前に、ステントの位置が適切である

2.本品の準備

ことを再確認する。

2-1 本品をホルダーチューブから慎重に取り出す。

4-2 バルーン拡張ポートに拡張装置を確実に接続させる。

注意・本品を一気に引き出さないこと。［一気に引き抜くと保注意・接続時にポート内に空気をできるだけ入れないこと。

護シースが外れる可能性がある。］

4-3 拡張装置にて陰圧をかけてバルーンから空気を抜去し、異・本品を取り出す際に抵抗を感じたら無理に取り出さない

常がないことを確認する。異常が確認された場合は、シスこと。［無理に取り出すと、バルーンの拡張・収縮がでテムを一体として抜去すること。

きなくなる可能性がある。］

3/8

注意・気泡の除去を確実に行わずに操作を続けないこと。［バステントの留置を行うこと。
・血管が蛇行している場合、ガイドワイヤーによる血管伸展などの適切な手技を行うこと。
・診断部位と解剖学的見地から、適切なサイズのステントを選択すること。特に、病変部の不十分な拡張にならないように、
小さなサイズのステントを選択しないこと。
・保護シースを引き抜く際は、ステントに位置ずれが生じない
ように注意して扱うこと。
・本品の挿入準備をするときに、スポンジ、ガーゼは使用しないこと。［ステントがスポンジ、ガーゼに引っ掛かり、破損する可能性がある。］
・留置前にステントを液体に暴露しないこと。［薬剤溶出の異常をもたらす可能性がある。］
・本品の挿入前には、ガイドワイヤーをよく拭いてガイドワイ
ヤー上の血液を取り除くこと。
・本品を挿入、抜去するときは、止血弁を全開にすること。また、バルーン拡張中は止血弁を締めすぎないようにすること。
［デリバリーカテーテルのキンク又はバルーンの拡張・収縮時間に影響を及ぼす可能性がある。］
・バルーン拡張圧力の測定は必ず適正な圧力計付き拡張装置を使用すること。［バルーン圧力の測定不良、過剰な圧力により、バルーン破裂を起こす可能性がある。］
・推奨拡張圧を超える加圧による短・長期の生体への影響は現時点では不明である。
・空気あるいはその他の気体、造影剤や生理食塩液以外の液体を用いて、バルーンを拡張しないこと。［体内で漏出した場
合に人体に重大な影響を与える可能性がある。］
・マウントされたステントには、直接手で触れないこと。
・病変部以外でステントを拡張しないこと。ステントを留置す
るまでは、ステントが拡がらないようにデリバリーカテーテ
ルのバルーンには圧力をかけないこと。圧力をかけてしまった場合には、本品を使用しないこと。
・ステントが拡張しない場合、本品を抜去し、別の製品を使用すること。本品を抜去する場合、ガイドワイヤーをできるだけ遠位部まで挿入し、バルーンの近位部マーカー部をガイディング
カテーテルの手前まで引き戻した状態で、本品、ガイディング
カテーテル及びガイドワイヤーを一緒に抜去すること。
・ステント回収法(追加ワイヤ、スネア、鉗子等の使用)を実施する場合、冠動脈及び血管アクセス部位への障害を引き起こす可能性があるため、細心の注意をはらって操作すること。
・ガイドワイヤー、拡張カテーテル、血管内超音波カテーテル
等の併用デバイスを留置後のステントの内腔又はストラット
間を通過させる場合、ステントのずれ、損傷、逸脱等が生じないように細心の注意をはらって操作すること。
・デリバリーカテーテルを他のステントに使用しないこと。
・抜き取った本品の表面付着血は、ヘパリン加生理食塩液を入れたトレーに浸し、すすぐように除去すること。なお、付着血がとれにくい場合は、ヘパリン加生理食塩液を浸したガー
ゼで軽く一回拭き取ること。また、ガイドワイヤールーメン
内の付着血は、ヘパリン加生理食塩液をフラッシュして除去すること。
・ステントに異常な障害を与えた場合、使用を中止すること。
・本品を取り扱う際には、カテーテルのキンクに注意しながら、慎重に行うこと。カテーテルがキンクした場合は、使用を中止すること。［キンクした状態での操作は、本品の破損、切断、バルーンのデフレーション不良を生じる可能性がある。］
・ステントのコート層に障害を与えたり、コート層が剥離した
場合、使用を中止すること。
・本品を使用する前に薬剤溶出ステントのリスクと有益性を患者ごとに考慮する必要がある。 医師はステント留置を実施す
る前に患者の妥当性を評価すること。

ルーン内に気泡が残っているとステントが不均一に拡張する可能性がある。また、バルーンが破裂したときに空気塞栓を起こす可能性がある。］
4-4 圧力計付き拡張装置により、ステントが確実に拡張するまで、10～30 秒間バルーンを拡張させた後、収縮させる。
注意・Ｙコネクターの止血弁を締めすぎないこと。［デリバリーカテーテルのキンクが生じたり、バルーンの拡張・収縮時間が長くなる可能性がある。］
5.デリバリーカテーテルの抜去
5-1 バルーンを完全に収縮した状態でゆっくりとデリバリーカ
テーテルを抜去し、ガイディングカテーテルを通して繰り返し冠動脈造影を行い、病変部の拡張を評価する。
注意・バルーンが完全に収縮していない状態でのデリバリーカ
テーテルの移動、抜去は行わないこと。［完全に収縮していない状態で抜去すると、バルーンにステントが引っ掛かり、ステント及びデリバリーカテーテルの切断、損傷の可能性がある。］
・デリバリーカテーテルを抜去中に抵抗を感じたら、カテーテルの切断、損傷を防ぐため、カテーテル、ガイディング
カテーテル及びガイドワイヤーを一緒に抜去すること。
5-2 ステント径が対照血管径に対して最適な径に拡張されていることを確認した後、ガイドワイヤーを抜去し、手技を終了する。
5-3 ステント径が最適な径まで拡張されていない場合、対照血管径以上でその径に最も適した径の拡張カテーテルで後拡張を行った後、ガイドワイヤーを抜去する。
注意・拡張カテーテルをステント留置部に挿入したり、留置部から抜去するときに抵抗を感じたら、カテーテル及びス
テントの破損又はステントの移動を防ぐため、無理にカテーテルを押し込んだり、抜去したりしないこと。高分
解能Ｘ線透視下で抵抗の原因を確認し、適切な処置を行った上で操作を再開すること。

【使用上の注意】＜使用注意（次の患者には慎重に適用すること）＞
・びまん性病変への適用。［ステントの有効性が確立されていない。］＜重要な基本的注意＞・併用する医薬品及び医療機器の添付文書を確認後、使用すること。
・ステント留置により、ステント留置部位の遠位側又は近位側の血管が解離する可能性があるので、患者の選択には慎重を期す必要がある。
・ステント留置により側枝の開存性が損なわれる可能性があるので、患者の選択には慎重を期す必要がある。
・ステントを他の拡張カテーテルに乗せ替えたり、本デリバリーカテーテルに他のステントを乗せたりしないこと。また、ステントの長さを短くしたり、デリバリーカテーテル上の位置を変えて使用しないこと。［ステント又はバルーンが破損
又は変形したり、カテーテル挿入時にステントが脱落する可能性がある。］
・本品は経皮的冠動脈インターベンション(ＰＣＩ)後に使用されるものであり、直接冠動脈を拡張するものではない。本品のデリバリーカテーテルはステントをデリバリーし留置するためのみに適用される。冠動脈病変を拡張することを目的に使用しないこと。
・複数の病変に留置する場合、あるいは標的病変のプロキシマ
ル側に十分に拡張されていない病変がある場合、プロキシマ
ル側の病変を通常の手技に従い前拡張を行った後、ディスタル側の病変も同様に前拡張を行い、ディスタル側の病変より

4/8

【不具合・有害事象】

・本品を留置した患者へのアスピリン及びクロピドグレル硫酸塩製剤又はチクロピジン塩酸塩製剤投与については、警告欄を参照のこと。手技後の抗血小板療法の推奨事項を患者が遵守することが極めて重要である。処方された抗血小板薬を早期に中止すると血栓症、心筋梗塞又は死亡のリスクが増大す
るおそれがある。抗血小板療法の早期中止が必要となる外科的手技又は歯科手技が予測される場合には、薬剤溶出型ステ
ント留置とその後に推奨される抗血小板療法をＰＣＩの選択
肢として選ぶことが適切であるかどうかをインターベンショ
ン医が患者と共に事前に慎重に検討すること。ＰＣＩ後、外科的手技又は歯科手技が望ましいと判断された場合には、その手技のリスクと有益性を抗血小板療法の早期中止によって生じ得るリスクに照らして比較検討すること。重大な活動性出血のために抗血小板療法の早期中止が必要となった場合には心事象を慎重に観察し、出血が安定化すれば治療担当医の判断で抗血小板療法をできる限り早期に再開すること。
・本品のオーバーラップステントを用いた非臨床試験により、
本ステントは条件付きでＭＲI の使用が可能であることが示され、以下の条件下でＭＲI 適合性が確認されている。
・ステント長：52mm （オーバーラップ）
・静磁場強度：3 テスラ
・空間勾配：680 ガウス/cm
・最大全身平均比吸収率（SAR）2.0W/kg（通常操作モード）
・スキャン時間：15 分間のスキャン
・ＭＲＩ装置：ＭＲＩ Signa 3T Excite HD（General Electric Healthcare 社製）
この条件にて、ＭＲスキャンした場合に、最大 1.4℃の温度上昇を示した。なお、磁場強度が 3 テスラを超えるＭＲＩ環
境での非臨床試験の評価は行われていない。オーバーラップ
させたステント長が 52mm を超える場合、あるいはストラットが破損したステントに対するＭＲＩ環境での過熱の影響は不明である。また本品のステントをスキャンする際には画像アーチファクトが発生する可能性があり、本品のステント留置部位と同じ領域または近接している場合はＭＲＩ画質が低下する可能性がある。したがって、本品のステントの存在に対しＭＲ撮像条件を最適化する必要がある。

＜不具合＞
本品の使用に伴い、以下のような不具合の可能性がある。
・カテーテルシャフトの折れ／穿孔／ねじれ／断裂
・カテーテル抜去困難・バルーン破裂・インフレーション／デフレーションの不良・バルーン用拡張剤の漏れ ・ステント脱落
・ステント拡張不良
・ステントの変形／破損／移動
・ステントの病変到達困難
・ステントの病変への不完全な圧着
・コーティングのはがれ・併用医療機器との干渉による抵抗感＜有害事象＞
可能性のある有害事象には次のものが含まれるが、これに限定されるものではない。事前に対処方法について確認しておくこと。
・死亡
・心筋梗塞(急性、亜急性、陳旧性)・冠動脈完全閉塞・冠動脈解離、穿孔、心タンポナーデ
・ネイティブ血管又はバイパスグラフトの破裂
・ステント留置血管の再狭窄 ・出血性合併症／出血／血腫・輸血を必要とする出血
・心筋虚血
・胸痛
・狭心症
・心室細動を含む不整脈・薬剤等に対するアレルギー・遠位部(空気、組織、血栓性)塞栓・低血圧／高血圧・感染症及び穿刺部合併症／穿刺部の痛み・冠動脈攣縮／痙攣
・動静脈瘻
・徐脈／動悸
・冠動脈瘤
・ポジティブリモデリング(外弾性板の拡大)
・大腿偽動脈瘤／偽動脈瘤形成・冠動脈塞栓／閉塞／ステント塞栓・血栓症(急性、亜急性、遅発性)・緊急冠動脈バイバス術（ＣＡＢＧ）
・脳卒中／脳血管障害
・深部静脈血栓症／肺塞栓・ステントに使用されている薬剤などのコーティングの原材料又は金属に対するアレルギー・発熱・腎不全
・虚弱／めまい／貧血・血小板減少症
・肺浮腫
・側枝閉塞
・呼吸困難

＜相互作用（他の医薬品・医療機器等との併用に関すること）＞［併用注意（併用に注意すること）]
潜在的な薬物相互作用が本品の安全性又は効果に影響を与える影響については十分な試験は実施されておらず、不明である。
バイオリムスＡ9 と同じＦＫＢＰ12 を介して、作用するシロリ
ムスのような薬剤はバイオリムスＡ9 の効果に影響を与える可能性が考えられる。バイオリムスＡ9 は主としてチトクロー
ムＰ450-3A4(ＣＹＰ3Ａ4)で代謝されるので、本酵素の活性に影響する薬剤、食品との併用は注意すること。
バイオリムスＡ9 はシロリムスを親化合物としており、非臨床試験において、シロリムスより弱いものの、免疫抑制作用を有することが明らかとなっている。本品留置後のバイオリムスＡ
9 の全身血中濃度は、海外で免疫抑制を目的としてシロリムス
を経口投与される場合の全身血中濃度に比べ低い。しかしながら、本品とＣＹＰ3Ａ4 阻害剤を併用することで、バイオリム
スＡ9 の血中濃度が上昇し、全身的な免疫抑制効果が発現する可能性がある。
海外で腎移植患者にシロリムス（バイオリムスＡ9 の親化合物）を経口投与した際、血中コレステロール値及びトリグリセ
ライド値が上昇し、一部に治療を要する症例があった。バイオ
リムスＡ9 にも毒性試験の結果から、シロリムスより弱いものの同様の作用を有することが考えられる。本品を使用した場合のバイオリムスＡ9 の全身血中濃度が、そのような作用を示すほど上昇することは考えられないが、血中脂質に対する影響の程度や持続時間は不明である。

＜バイオリムスＡ9 に関する有害事象＞
バイオリムスＡ9 への静脈内注射による副作用として、以下の副作用の可能性がある。なお、これまでに重篤な有害事象は報告はなく、その副作用は、いずれもシロリムスで報告されているもの
である。
・貧血
・頭痛
・リンパ節症・インフルエンザ様疾患
・浮動性めまい・口腔内潰瘍形成
・胸部不快感・胸痛・急性副鼻腔炎
・悪心＜妊婦、産婦、授乳婦及び小児等への適用＞(1)妊婦への適用
・妊婦への適用は禁忌である。（【禁忌・禁止】欄参照）(2)授乳婦・授乳中の婦人には授乳を避けさせるか、治療の有益性がリス
クを上回ると判断する場合に本品を留置すること。（バイオリムス A9 は、動物実験＜ラット＞で乳汁中へ移行することが報告されている。）(3)小児･18 歳未満の患者に対する本品の安全性と有効性は確認されて
いない。
5/8

＜薬剤に関する情報＞

10) 授乳(1)バイオリムスＡ9 に関する情報

授乳に関するバイオリムスＡ9 の情報については、前述の＜妊1)構造婦、産婦、授乳婦及び小児等への適用＞(2)授乳婦を参照のこと。

バイオリムスＡ9 は、脂溶性を変えるため親化合物であるシロ
リムス（ラパマイシン）のＣ40 位のヒドロキシ基をエトキシエ(2) バイオリムスＡ9 の類似化合物に関する情報

チル基に置換した類似化合物である。

バイオリムスＡ9 の副作用・合併症については完全には明らか

2) 作用機序になっていない。以下に参考までに類似化合物であるシロリム

バイオリムスＡ9 は、ＦＫＢＰ12 に結合し、ｍＴＯＲを介したスの経口剤による既知の副作用及び薬剤相互作用を記載する。

リン酸化カスケードを阻害することにより細胞増殖抑制作用を

1) バイオリムスＡ9 の類似化合物の有害事象発揮する。

急性拒絶反応予防に関する 2 つの比較臨床試験において報告さ

3) 代謝

れたラパマイシン経口剤の副作用を以下に示す。

バイオリムスＡ9 は主に肝臓で酸化的代謝を受け、水酸化及び脱メチル化される。また、Ｃ40 位の脱エチル化されたエベロリ
ムスが主代謝物として生成される。バイオリムスＡ9 は主とし

全身系てＣＹＰ3Ａ4 で代謝される。
4) 原薬臨床
非日本人の健康成人にバイオリムスＡ9 を単回静脈内投与した

心臓血管系

結果、0.075mg/kg まで忍容性が認められた。ＡＵＣ０－∞は投与量に伴って増加し、バイオリムスＡ9 の体内動態は 0.0075～
0.25mg/kg の投与量の範囲でほぼ線形を示した。すべての投与

消化器系

群(n=21、平均値±標準偏差)でまとめると、末端相における消失半減期は 114.1±51.8 時間、平均滞留時間は 74.2±41.2 時間、
クリアランスは 0.97±1.06 L/h/kg、及び末端相から求めた分

内分泌系
血液及びリ
ンパ系

布容積は 122.0±76.8L/kg であった。最高用量(0.25mg/kg)で、副作用の発生件数が最も多く、忍容性は認められなかったが、重篤な有害事象は認められず、その副作用は、いずれもシロリ

代謝及び栄
養系

ムスで報告されているものであった。その他検査値、心電図、
バイタルサインについては、いずれの用量においても臨床上問題となる異常は認められず、バイオリムスＡ9 によるＱＴ間隔(時間)の延長も認められなかった。
5) 薬剤相互作用
バイオリムスＡ9 薬剤相互作用については、前述の＜相互作用＞を参照のこと。
6) 変異原性

筋骨格系

細菌を用いる復帰突然変異試験、哺乳類培養細胞を用いる染色体異常試験及び in vivo でのマウスを用いた小核試験において、神経系

バイオリムスＡ9 の遺伝毒性は認められなかった。
7) がん原性

呼吸器系

バイオリムスＡ9 のがん原性試験は行われていない。バイオリ
ムスＡ9 及びその他の本品の構成成分には遺伝毒性はないこと、
皮膚及び付
属器
特殊感覚

本ステントから溶出されるバイオリムスＡ9 により、毒性が発現するような高濃度で長期間曝露されることはないことから、
本ステントの発がんの懸念はないと予想される。

泌尿生殖器8) 生殖毒性
雌雄ラットに最大 0.2mg/kg/日のバイオリムスＡ9 が静脈内投与された際、受胎能に及ぼす影響は認められなかった。また、雌ラットに 0.025mg/kg/日のバイオリムスＡ9 が静脈内投与さ

その他

れた際、初期胚発生に及ぼす影響は認められなかった。
0.025mg/kg/日以上の投与では雄ラットの生殖器の重量減少や発現頻度20%以上注 1)
3%以上 20%未満
腹痛、無力症、 腹部膨満、肥満、腹水、フレグモーネ、
背部痛、胸部 悪寒、顔面浮腫、インフルエンザ症候群、痛、発熱、頭痛、 全身性浮腫、ヘルニア、感染症、リンパ嚢腫、倦怠感、骨盤痛、腹膜炎、敗血症
疼痛高血圧
心房細動、うっ血性心不全、出血、多血症、低血圧、動悸、末梢血管異常、起立性低血圧、失神、頻拍、血栓性静脈炎、血栓症、血管拡張
便秘、下痢、消 食欲不振、嚥下障害、曖気、食道炎、鼓化不良、嘔気、 腸、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、歯肉肥厚、イレウス、肝機能検査異常、口腔潰瘍、嘔吐
口腔カンジダ症、口内炎
クッシング症候群、糖尿病、糖尿貧血、白血球減 斑状出血、白血球増加症、リンパ節症、
少注 2)、血小板 赤血球増加症、血栓性血小板減少性紫斑病(溶血性-尿毒性症候群)減少
クレアチニン アシドーシス、アルカリフォスファター
上昇、浮腫、高 ゼ増加、BUN 上昇、クレアチンフォスフ
コレステロー ォキナーゼ上昇、脱水、治癒異常、高カル血症、高カリ ルシウム血症、高血糖、高リン酸血症、ウム血症注 2)、 低カルシウム血症、低血糖、低マグネシ
高脂血症、低カ ウム血症、低ナトリウム血症、乳酸デヒ
リウム血症、低 ドロゲナーゼ増加、血清ＡＳＴ（ＧＯＴ）
リン酸血症、末 上昇、血清ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇、体重梢性浮腫、体重 減少増加
関節痛
関節症、骨壊死、肢の痙攣、筋肉痛、骨粗鬆症、テタニー
不眠、振戦
不安、錯乱、抑うつ、眩暈、感情不安定、
緊張亢進、感覚鈍麻、緊張低下、ニュー
ロパシー、知覚異常、傾眠
呼吸困難、咽頭 喘息、無気肺、気管支炎、発咳亢進、鼻炎、上部気道感 出血、低酸素症、肺浮腫、胸膜滲出物、染症
肺炎、鼻炎、副鼻腔炎
ざ瘡、紅斑
真菌性皮膚炎、多毛症、掻痒、皮膚の肥厚、皮膚潰瘍、発汗
視覚異常、白内障、結膜炎、聴覚消失、耳痛、内耳炎、耳鳴
尿路感染症
アルブミン尿、膀胱痛、無尿、血尿、水腎症、インポテンス、腎臓痛、腎尿細管
壊死、夜間頻尿、乏尿、膿尿、陰嚢浮腫、
精巣異常、中毒性腎症、頻尿、尿失禁、尿閉リンパ腫/リンパ球増殖性疾患、非メラノーマ皮膚癌及びその他の悪性疾患(発現頻度：1.1～4.4%)(シクロスポリン及びコルチコステロイド併用患者)
注 1：プラセボ又はアザチオプリン投与群(比較対照)を含む発現頻度
注 2：アザチオプリン投与群(比較対照)でのみ 20%以上の発現頻度で認められた事象
ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社 Cypher ステント添付文書(第 10 版)から抜粋

病理組織学的変化が認められ、1.6mg/kg/日の投与では精巣の造精機能に対する影響が認められた。
なお、胚・胎児発生への影響に関する試験、出生前及び出生後の発生並びに母動物の機能に関する試験は実施されていない。
9) 妊娠

2) バイオリムスＡ9 の類似化合物の薬物相互作用

バイオリムスＡ9 の妊娠に対する影響は、検討されていないた

シロリムス経口剤（Rapamune）の既知の薬物相互作用を示す。
薬剤名等
タクロリムス

め不明である。しかし、バイオリムスＡ9 の胚・胎児発生や出生前後の発生、母体に対する影響については、遺伝毒性はない
こと、細胞増殖抑制作用の強度は類薬と比べて弱いこと、実施

臨床症状・措置方法
シロリムスの薬効が減弱するおそれがある。

機序・危険因子同じ結合たんぱく質(FKBP)
を通じて作用する。

ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社 Cypher ステント添付文書(第 10 版)から抜粋

された一連の毒性試験結果から、類薬と異なる毒性プロファイ
ルは検出されていないことなどから、類薬のシロリムスやエベ
ロリムスと比べ、特に高いリスクを有するとは考えられない。

6/8

薬剤名等
ケトコナゾ
ール

リファンピ
シン

ジルチアゼ
ム

シクロスポ
リン

エリスロマ
イシン

べラパミ
ル

用量の調節
をせずに併
用可能な薬
剤

その他の薬
物相互作
用

グレープフ
ルーツジュ
ース

シロリムス経口剤の薬物相互作用に関する知見
ケトコナゾ－ル反復投与によって、シロリムスの Cmax、
Tmax、AUC がそれぞれ 4.3 倍、38%、10.9 倍増加した。このように、ケトコナゾールの反復投与は、シロリムスの吸収速度及び量、並びに曝露量に影響を及ぼすが、シロリム
スの終末相 t1/2 は変化しなかった。シロリムスの単回投与によって、定常状態の血漿中ケトコナゾール濃度は影響を受けなかった。シロリムスとケトコナゾールとの同時投与は推奨されない。
健常志願者 14 例にリファンピシン 600mg を連日 14 日間反復前投与した後、シロリムス 20mg を単回投与すると、シロリムスのクリアランスは 5.5 倍(範囲=2.8～10)に増加し、AUC 及び Cmax がそれぞれ平均で 82%及び 71%に減少した。
リファンピシンを投与する患者では、酵素誘導の程度が低い代替治療薬を考慮すべきである。
健常志願者 18 例にシロリムス経口液 10mg とジルチアゼム
120mg を同時に経口投与したところ、シロリムスの生物学的利用率が影響を受け、シロリムスの Cmax、Tmax、AUC がそれぞれ 1.4 倍、1.3 倍、1.6 倍に増加した。シロリムスは、
ジルチアゼム又はその代謝物であるデスアセチルジルチ
アゼム及びデスメチルジルチアゼムのいずれの薬物動態にも影響を及ぼさなかった。
健常志願者 24 例に、2 種類のシロリムス経口製剤を用いて、シクロスポリンとシロリムスの単回投与による薬物動態の相互作用を調べた。シロリムスを単独で経口投与した
場合の結果と比較したところ、シクロスポリン 300mg ソフ
トゼラチンカプセルを単回投与 4 時間後にシロリムス
10mg を経口投与すると、シロリムスの平均 AUC は 33～
80%、平均 Cmax は 33～58%、併用により増加した。シロリ
ムスの半減期は影響を受けなかった。シクロスポリンの平均 AUC と平均 Cmax にも影響はなかった。
健常志願者 33 例に、シロリムス 5mg を単独投与、あるいはシクロスポリン 300mg(ソフトゼラチンカプセル)投与の2 時間前及び 2 時間後に投与し、クロスオーバーで単回投与による相互作用を調べた。シクロスポリン投与 2 時間前にシロリムスを投与した場合の Cmax と AUC は、シロリム
ス単独投与の場合と同様であった。しかし、2 時間後に投与した場合のシロリムスの Cmax と AUC は、シロリムス単独投与の場合の 126%及び 141%であった。
健常志願者 24 例に、シロリムス経口液 2mg/日、及び、エチルコハク酸エリスロマイシン錠剤(エリスロマイシンとして 800mg を 8 時間毎)を同時投与した時、定常状態でのシロリムスとエリスロマイシンの生物学的利用率に有意な影響が認められた。シロリムスの Cmax 及び AUC は、それぞれ 4.4 倍、及び、4.2 倍に増加し、Tmax は 0.4 時間延長した。エリスロマイシンの Cmax 及び AUC は、それぞれ 1.6倍、及び、1.7 倍に増加し、Tmax は 0.3 時間延長した。
健常志願者 26 例に、シロリムス経口液 2mg/日、及び、ベラパミル 180mg(12 時間毎)を同時投与した時、定常状態でのシロリムスとベラパミルの生物学的利用率に有意な影響が認められた。シロリムスの Tmax には変化がなかったが、Cmax 及び AUC は、それぞれ 2.3 倍、及び、2.2 倍に増加した。ベラパミルの Cmax 及び AUC は、ともに 1.5 倍に増加し、Tmax は 1.2 時間短縮した。
以下の薬剤は、経口投与したシロリムスと併用して臨床的に有意な薬物動態的相互作用が観察されなかった。シロリ
ムスとこれらの薬剤は用量を調節せずに併用することができる。
アシクロビル、ジゴキシン、グリベンクラミド、ニフェジ
ピン、ノルゲストレル/エチニルエストラジオール、プレドニゾロン、スルファメトキサゾール/トリメタプリム
以下の薬物は、シロリムスの血中濃度を上昇させるおそれがある。
・カルシウムチャネル阻害剤：ニカルジピン、ニルバジピン
・抗真菌剤：クロトリマゾール、フルコナゾール、イトラ
コナゾール
・マクロライド系抗生物質：クラリスロマイシン、ジョサ
マイシン
・消化管運動賦活調整剤：シサプリド、メトクロプラミド
・その他の薬物：ブロモクリプチン、シメチジン、ダナゾ
ール、オメプラゾール、HIV プロテアーゼ阻害剤(リトナビル、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル等)
以下の薬剤は、シロリムスの血中濃度を低下させるおそれがある。
・抗てんかん剤：カルバマゼピン、フェノバルビタール、
フェニトイン以上が薬物相互作用のある薬物全てというわけではない。
グレープフルーツジュースは、CYP3A4 によるシロリムスの代謝を抑制するおそれがある。

セイヨウオ
トギリソウ
含有食品

生ワクチン

セイヨウオトギリソウ(Hypericum perforatum)は、CYP3A4 とＰ-糖たん白(P-gp)を誘導する。
シロリムスは CYP3A4 と P-gpの基質であるため、本品を留置した患者がセイヨウオトギリ
ソウを摂取すると、シロリムスの血中濃度が低下するおそれがある。
免疫抑制剤は、予防接種に対する反応に影響を及ぼすおそれがある。したがって、本品留置後、ある程度の期間は予防接種の有効性が低くなる可能性がある。生ワクチンの使用は避けるべきである。生ワクチンには、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘、TY21a チフス等があるが、これに限らない。

ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社 Cypher ステント添付文書（第 10 版）から抜粋【臨床成績】
本品の臨床成績の概要は次のとおりである。
１．有効性の結果
本邦で実施した無作為化比較試験及び薬物動態試験での有効性の結果を表 1-1 に、国外で実施した NOBORI 1 Study の結果 2),3)
を表 1-2 に示す。
表 1-1

本品の臨床試験成績：有効性のまとめ(1)国内比較試験
本品
Cypher

評価項目
TVF 非発生率(%)(9 ヶ月)
デリバリー成功率(%)
病変成功率(%)
手技成功率(%)
AcuteGain (mm)Late Loss(mm) (8 ヶ月)%DS(%)(8 ヶ月)

国内 PK 試験
本品

92.6

93.8

95.0

98.7
100.0
96.3

100.0
99.2
97.7

100.0
100.0
95.0

1.737±0.457

1.666±0.473

1.92±0.48

0.117±0.304

0.138±0.339

0.25±0.33

12.1±9.3

15.3±13.7

14±11

再狭窄率(%)(8 ヶ月)

2.4(5/207)

3.6(5/138)

5(1/22)

TLR 非施行率(%) (9 ヶ月)

99.5(189/190)
96.8

96.1(123/128)
96.1

100.0(19/19)
100.0

TVR 非施行率(%)

TVF;TVR、心筋梗塞(Q 波、非 Q 波)及び標的血管が起因となったことを否定できない心臓死％DS；=(1-MLD/RVD)×100
再狭窄率；QCA で測定した％DS が 50％以上であった病変数をステント留置病変数で除したもの
TLR；標的病変の再狭窄又はその他の合併症により、標的病変に再PCI 又は再CABG を実施すること。
TVR；標的血管の再狭窄又はその他の合併症により、標的血管に再PCI 又は再CABG を実施すること。

表 1-2

Nobori の臨床試験成績：有効性のまとめ(2)

評価項目

NOBORI 1 Study（1st Phase）
NoboriTaxus(n=85)(n=35)NOBORI 1 Study（2nd Phase）
NoboriTaxus(n=153)(n=90)

TVF 非発生率(%)(9 ヶ月)
デリバリー成功率(%)
病変成功率(%)
手技成功率(%)

94.1

85.7

95.4

94.4

100.0
100.0
95.2

100.0
100.0
88.2

100.0
100.0
96.7

100.0
100.0
95.6

Late loss(mm)0.15±0.27

0.32±0.33

0.11±0.30

0.32±0.50%DS(%)(9 ヶ月)
再狭窄率(%)(9 ヶ月)
TLR 非施行率(%)(9 ヶ月)TVR 非施行率(%)

14.34±8.07
0.018.68±9.97
0.0

14.05±8.49 20.69±15.19
0.7
5.3

100.0

97.1

100.0

100.0

98.8

94.3

99.3

100.0

２．安全性の結果
本邦で実施した無作為化比較試験及び薬物動態試験での安全性の結果を表2-1に、国外で実施したNOBORI 1 Studyの結果2),3)を表2-2に示す。
表 2-1 本品の臨床試験成績：安全性のまとめ(1)国内比較試験
国内 PK 試験
本品
Cypher
本品(n=190)(n=128)（n=20）
MACE 発生率(%)
5.3
6.3
5.0
心臓死(%)
0.5
0.0
0.0
心筋梗塞(%)
4.2
2.3
0.0
Q 波心筋梗塞(%)
0.5
0.0
0.0
非 Q 波心筋梗塞(%)
3.7
2.3
5.0
緊急 CABG(%)
0.0
0.0
0.0
TLR(%)
0.5
3.9
0.0
ステント血栓症(%)(9 ヶ月)
0.5
0.0
0.0
MACE；心臓死（心臓死が明らかに否定できないものを含む）、心筋梗塞(Q波、非Q波)、標的血管に関する緊急CABG又はTLR
評価項目

7/8

表 2-2

Nobori の臨床試験成績：安全性のまとめ(2)

評価項目
MACE 発生率(%)
心臓死(%)
心筋梗塞(%)
Q 波心筋梗塞(%)
非 Q 波心筋梗塞(%)
緊急 CABG(%)
TLR(%)
ステント血栓症(%)(9 ヶ月)

NOBORI 1 Study（ 1st Phase）
NoboriTaxus(n=85)(n=35)
4.7
11.4
0.0
0.0
4.7
8.6
0.0
0.0
4.7
8.6
0.0
0.0
0.0
2.9
0.0
2.9

表4-3

NOBORI 1 Study（2nd Phase）
NoboriTaxus(n=153)(n=90)
3.9
5.6
0.7
1.1
3.3
4.4
0.0
2.2
3.3
2.2
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
4.4

国外で実施した試験のステント血栓症発生率（ARCの定義に基づく）
NOBORI 1 Study（ 1st Phase）
Nobori
Taxus-

Definite
Probable
Possible

NOBORI 1 Study（2nd Phase）
NoboriTaxus
0.0％(0/153)
1.1％(1/90)
0.0％(0/153)
1.1％(1/90)
0.0％(0/153)
0.0％(0/90)【貯蔵・保管方法及び使用期間等】＜貯蔵・保管方法＞
・水ぬれに注意し、直射日光及び高温多湿を避けて室温保管すること。

３．薬物動態試験（国内PK試験）＜有効期間・使用の期限＞

本邦において、虚血性心疾患患者に本品１本又は２本を留置し・使用期限は外箱に記載（自己認証による）た際のバイオリムスＡ9の血液中動態パラメータ（平均値±標準偏差）を表3に示す。

【承認条件】
表31.本品を用いて行った臨床試験である国内比較試験、国内薬物

バイオリムスA9の血液中動態パラメータ

ステント長の
18
合計(mm)
症例数10
バイオリムスA9
293±0
搭載量（μg）
Tmax(hr)0.45±0.55
Cmax(pg/mL) 85.3±37.9
AUC0-∞
18.1±1.50（×103pg・hr/mL）
AUC0-48hr
0.953（×103pg・hr/mL） ±0.500
t1/2(hr)39.5±25.7
MRTlast(hr)18.1±12.6

28

32

42

52

4

1

4

1

451±0

524

677±3

836

0.25±0.00
126±430.50
1880.25±0.00
268±680.25
213

3.16±1.71

7.63

12.4±3.2

8.52

1.43±0.21

2.69

3.51±1.12

2.98

65.0±72.9
28.4±23.5

95.9
52.1

131.3±18.7
87.8±21.7

95.8
51.7

動態試験、及び NOBORI1 Study における対象患者の予後について、経年解析結果を毎年報告するとともに、必要により適切な措置を講じること。
2.使用成績調査により、長期予後について、経年解析結果を報告するとともに、必要により適切な措置を講じること。
3.再審査期間中は、国内において本品を使用しステント血栓症が発生した症例については速やかに報告するとともに、必要により適切な措置を講じること。

【包装】
・１本／箱

本品留置後の血液中バイオリムスＡ9 濃度は 18mm 群では留置後【主要文献及び文献請求先】

2 週間までに、28mm 以上群では留置後 4 週間までに、すべての症例で定量下限値(10pg/mL)未満となった。体重あたりのバイオ

主要文献
1) Nickel And Molybdenum Contact Allergies In Patients
With Coronary In-Stent Restenosis.
Lancet 2000 ; Dec; 356: 1895-1897.
2) Randomised comparison of Nobori, biolimus A9-eluting
coronary stent with a Taxus(R), paclitaxel-eluting
coronary stent in patients with stenosis in native
coronary arteries: the Nobori 1 trial.
EuroIntervention 2007; Feb; 2(4): 426-434
3) Randomized comparison of the Nobori Biolimus
A9-eluting coronary stent with the Taxus Liberté
paclitaxel-eluting coronary stent in patients withstenosis in native coronary arteries: the NOBORI 1
trial--Phase 2.
Circ Cardiovasc Interv. 2009; Jun;2(3):188-95.

リムスＡ9 搭載量と Cmax および AUC0-48hr との間には、ほぼ原点を通る良好な直線性が認められた。
４．ステント血栓症
本邦で実施した無作為化比較試験におけるステント血栓症についてＡＲＣの定義に基づくステント血栓症発生率を表4-1に示す。国外で実施した無作為化比較試験におけるステント血栓症について治験実施計画書定義に基づくステント血栓症発生率を表4-2に、ＡＲＣの定義に基づくステント血栓症発生率を
表4-3に示す。

表4-1

本邦で実施した試験のステント血栓症発生率

Definite
Probable
Possible

表4-2

退院まで
術後1ヶ月まで
術後9ヶ月まで

国内比較試験
本品
Cypher
0.0％(0/194)
0.0％(0/132)
0.0％(0/194)
0.0％(0/132)
0.5％(1/194)
0.0％(0/132)

文献請求先

国内PK試験

テルモ株式会社
0.0％(0/20)
0.0％(0/20)
0.0％(0/20)

東京都渋谷区幡ヶ谷２丁目４４番１号
電話番号:0120-12-8195

テルモ・コールセンター【製造販売業者及び製造業者の氏名又は名称及び住所等】

国外で実施した試験のステント血栓症発生率（治験実施計画書の定義に基づく）

製造販売業者：テルモ株式会社

NOBORI 1 Study（ 1st Phase）
NoboriTaxus
0.0％(0/85)
0.0％(0/90)
0.0％(0/85)
0.0％(0/90)
0.0％(0/85)
2.9％(1/90)

住NOBORI 1 Study（2nd Phase）
NoboriTaxus
0.0％(0/153) 3.3％(3/90)
0.0％(0/153) 4.4％(4/90)
0.0％(0/153) 4.4％(4/90)

所：東京都渋谷区幡ヶ谷２丁目４４番１号

電 話 番 号：0120-12-8195

テルモ・コールセンター

製 造 業 者：テルモ株式会社

XX 0000000000000 500 01、TERUMO、テルモ、Nobori、ノボリはテルモ（株）の登録商標です。

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