Aug. 2016

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

69―4257（ 37 ）小児ヒトメタニューモウイルス下気道感染症
入院症例に関する臨床的検討
吉田未識 1,2）・森田慶紀 1）・石和田稔彦 3）・地引利昭 1）・金澤正樹 1）
千葉市立海浜病院小児科

1）

千葉大学医学部附属病院小児科

2）

千葉大学真菌医学研究センター感染症制御分野

3）（2016 年 3 月 31 日受付）

2014 年 3 月から 2015 年 2 月の 1 年間に，急性下気道感染症で当院に入院した全 419症例を，ヒトメタニューモウイルス群（35 例），RS ウイルス群（145 例），陰性群（239例）にわけ，患者背景，各種検査結果，臨床症状について比較検討を行った。その結果，ヒトメタニューモウイルス群では，RS ウイルス群における喘鳴のような特徴的な臨床症状に乏しいが，高熱や強い全身状態不良を契機として入院となる重症例が多いこと，発症時期や家族歴などが診断の参考となることなどが示唆された。また，

4 割以上のヒトメタニューモウイルス感染症症例が肺炎像を呈さず，「6 歳未満の，画像上肺炎が疑われる症例」という現行の迅速抗原検査適用対象については再検討の余地があると考えられた。
なされていない。今回，他の原因による下気道感はじめに染症での入院症例との比較により，hMPV 下気道感染症の臨床像の特徴を明らかにすることを目的

ヒトメタニューモウイルス（human metapneumo-として検討を行った。

virus: hMPV）は RS ウイルス（respiratory syncytialvirus: RSV）と同じパラミクソウイルス科のウイ対象と方法

ルスで，飛沫もしくは手指を介した接触感染を起こす。小児の呼吸器感染症に占める割合は 5〜

対象は，千葉市立海浜病院で hMPV 迅速抗原検10% とも言われており 1），小児の気道感染症の診査が可能となった 2014 年 3 月から 2015 年 2 月の 1療にあたるうえで重要なウイルスである。

年間，肺炎・気管支炎・細気管支炎等の下気道感2014 年 1 月より，画像診断で肺炎が疑われる 6染症により入院となった小児例とした。同一患者歳未満の小児に限り，hMPV 迅速抗原検査が保険が複数回入院している場合は，1 回の入院ごとに適用となった。しかし，hMPV 感染症の児が，実それぞれ 1 症例とした。入院の決定は全身状態や際にどのような臨床像を呈するために入院となる臨床症状，各種検査結果（迅速抗原検査結果を除かについてはまだ十分知られていない。また，迅く）を参考に各外来担当医がもう 1 名の別の医師

速診断保険適用の妥当性に関しても十分な検証はと協議の上判断した。肺炎の診断は，胸部エック

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ス線上浸潤影を認めた場合とした。入院時，全例

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当院倫理委員会の承諾を得て行った。に hMPV および RSV の迅速抗原検査を施行した。

結果

なお，当院では入院前の RSV 迅速抗原検査は，病棟感染管理の観点から本調査開始以前より全例に施行しており，hMPV 迅速抗原検査も同じ理由か1. 各群の症例数ら入院患者全員に実施した。迅速抗原検査キット

hMPV 群 は 35 例，RSV 群 は 145 例，陰 性 群 はとしては，チェック hMPV （Meiji Seika ファル

239 例で，合計 419 例であった。なお，hMPV/RSVマ）およびイムノエース RSV Neo （タウンズ）を迅速抗原検査がともに陽性となった 2 例について使用した。

は検討対象から除外した。

®

®

全症例を hMPV（hMPV 迅速抗原検査陽性）群，RSV（RSV 迅速抗原検査陽性）群，陰性（hMPV/RSV 迅速抗原検査ともに陰性）群の 3 群にわけ，患者背景，各種検査結果，臨床症状などについて

2. 年齢（図 1）419 例の年齢は，0 歳 0 か月〜25 歳 1 か月（平均2.1 歳）であった。

比較検討した。集団保育の有無や家庭内感染など小児呼吸器感染症診療ガイドライン 20112）に準の患者背景は事前に作成した専用の問診票を用いじて，全症例を 0 歳，1 歳，2〜5 歳，6 歳以上の各て，各症例の主治医が患者の保護者より聴取し， 群にわけ，各年齢での患者数を検討した。0 歳台
経過は診療録より後方視的に確認した。各群の比の患者数は hMPV 群で 8 例（23%），RSV 群で 67

較 に つ い て は，Fisher の 正 確 確 率 検 定 を 用 い， 例（46%），陰性群で 50 例（21%）と，RSV 群でp 値＜0.05 を有意差ありとした。なお，本調査は有意に多かった。1 歳台は hMPV 群 11 例（31%），

図 1. 各年齢ごとの患者数（%）

hMPV 群では患者は全年齢に分布していた。

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図 2. 月ごとの患者数（人）hMPV 群の 9 割が 3 月から 6 月に発症しており，8 月から 1 月にかけて流行する RSV 群とは明らかに流行時期が異なっていた。

RSV 群 41 例（28%），陰性群 58 例（24%）であっ

表 1. 各群における背景，主要症状た。2〜5 歳台は hMPV 群 14 例（40%），RSV 群 36例（25%），陰性群 109 例（46%），6 歳以上の症例
は hMPV 群で 2 例（6%），RSV 群で 1 例（1%），陰性群で 22 例（9%）と，陰性群では年長児例が多かった。hMPV 群では，各年齢での患者数に統計学的有意差を認めず，全年齢に分布していた。

3. 季節性（図 2）hMPV 群 35 例中 32 例（91%）が 3 月から 6 月の春から初夏にかけての時期に発症しており，8 月から 1 月にかけて流行する RSV 群とは発症時期に明らかなずれがあった。また，9 月から 2 月の期間では孤発例も認めなかった。

5. 気道細菌培養検査（図 3）
当院では，下気道感染症による入院症例では原則全例の喀痰を採取し培養，喀痰採取が困難な場合のみ鼻咽腔培養で，細菌学的検査を施行してい

4. 患者背景（表 1）る。喀痰塗抹結果と一致した病原細菌が喀痰培養

hMPV 群では診療録上，家族内感冒の有無が確から分離された場合，塗抹結果に関係なく喀痰も認できた 25 例中，家族内感冒がある症例の割合

しくは鼻咽腔培養で常在菌より病原細菌が優位にが 18 例（72%）と有意に多かったが，集団保育の分離された場合を「有意菌あり」とし，入院時の有無については統計学的に有意差を認めなかった。 細菌感染の有無を検討した 3,4）。培地は羊血液寒260（ 40 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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図 3. 入院時の細菌学的検査結果（%）

hMPV 群では有意差はないものの，陰性群と比較して細菌感染症は合併しにくいと考えられた。RSV 群では有意菌なしの症例が統計学的に有意に多かった。

天培地およびチョコレート寒天培地を使用した。 と，RSV 群 88 例（61%）や陰性群 166 例（69%）

hMPV 群では 20 例（57%）が「有意菌なし」といと比較し少なかった。入院時の CRP 値についてう結果であり，有意差は認めなかったものの，陰は，hMPV 群（中央値 0.45, 平均値 1.03），RSV 群性群の 114 例（48%）と比較して，細菌感染症は （中央値 0.9, 平均値 1.54），陰性群（中央値 1.77, 平合併しにくいことが示唆された。なお，RSV 群は均値 3.38）と各群間で有意差は認めなかった。

90 例（62%）で「有意菌なし」であり，陰性群と比較し，統計学的有意差を認めた。また，マイコ
プラズマ感染が疑わしい症例では，喀痰 LAMP 法

7. 随伴症状（表 1）
喘 鳴 を 呈 し た 児 の 割 合 は hMPV 群 で は 12 例も施行しているが，LAMP 法陽性となった症例は （34%）と，有意差をもって喘鳴が多かった RSV
陰性群中 12 例にとどまり，本検討ではマイコプ群 75 例（52%）と比較して少なく，陰性群 76 例

ラズマ感染の有無で分けての検討は行わなかっ （32%）と同程度であった。同様に酸素需要についた。ても，RSV 群では 94 例（65%）であったのに対し，hMPV 群では 13 例（37%）と少なく，陰性群

6. 肺炎の合併（表 1）・診断時 CRP 値（図 4）93 例（39%）と同程であった。また，3 群間で比今回の調査対象は下気道感染症入院例であり， 較して，有熱期間に有意差は認めなかった。
全例で入院時胸部エックス線検査を施行していた。また，全例のエックス線検査結果を同一医師考察が確認している。入院時胸部エックス線検査で肺炎像を認めた症例は，hMPV 群では 20 例（57%）

本検討の結果，hMPV 下気道感染症では多くの

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図 4. 入院時の血清 CRP 値（mg/dl）

3 群間で CRP 値に有意差は認めなかった。

場合，高熱や全身状態不良など，非特異的でも強と同じく明らかな流行期の存在が示唆され 8,12,13），い症状が入院の契機となることが明らかとなっ喘 鳴 を 呈 す る 症 例 は RSV 感 染 症 と 比 し て 少 なた。海外の報告によると，hMPV 感染症は RSV 感かった。また，家族歴がある症例が多く，これも，多呼吸や酸素需既報と一致していた 5）。しかし，家族内よりも集要が目立たない 5）とされている。国内では肺炎症

団保育などからの感染が多いとする報告もあ例を対象とし，RSV 感染症と hMPV 感染症を比較

り 14,15），家族内感染に着目した検討では，小児が染症と比して年長児に多く5,6,7）した報告があり，RSV は 11 月から 1 月にかけて， 集団生活の中で感染し，家族内感染を拡げている

hMPV は 3 月から 6 月にかけて多いこと，平均年とされる 16）。成人の hMPV に対する抗体価をみた

齢は RSV 群が 1.3±1.4 歳，hMPV 群が 3.0±3.1 歳

検討では 40〜65 歳の年齢層に比較し，20〜39 歳で，両ウイルスの平均罹患年齢に有意差を認めたの年齢層では，抗体価が有意に低いことが報告さこと，臨床所見上，RSV 群では鼻汁と喘鳴を呈すれており，この点からも小児からその児の親が感る症例，hMPV 群では高体温と喘鳴が遷延する症染するリスクがあることが示唆される 17）。このよ例が多く，両ウイルス間で有意差を認めたとされうに，今回の検討では hMPV 感染症は発症時期やる 。流行時期や喘鳴の頻度については諸説あ

家族歴など，診断の参考になる患者背景が存在す，国内の研究で 3 歳未満の下気道感染症

る一方，RSV 感染症における多呼吸・喘鳴のよう症例のうち喘鳴を伴う例において，RSV とライノ

な特徴的な臨床症状に乏しく，高熱や強い全身状ウイルスの検出頻度が高く，hMPV は低かったと態不良のために入院となる症例が多いことが示唆する報告もある 11）。本検討では他の国内での報告された 18,19）。

8）

り5,6,9,10）

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なお，今回，4 割以上の hMPV 感染症症例が肺行うことが出来なかった。肺炎の合併について炎像を呈さなかったことから，「6 歳未満の，画像も，胸部エックス線での浸潤影の有無のみで判断上肺炎が疑われる症例」という現行の迅速抗原検しており，明らかな浸潤影を呈さなかった一部の査の適用範囲では，多くの見逃し症例が存在して症例については見落としている可能性がある。

いることが予想される。今後の迅速抗原検査の対本研究は，hMPV 感染症が疑われたか否かに関象については，本検討結果も踏まえ，「肺炎」以外わらず，下気道感染症入院症例の全例を対象としの症例でも検査が出来るようにするなどの再検討て hMPV 迅速抗原検査を施行し，通年で検討をの余地があると考える。逆に，流行に季節性があ行ったものである。調べうるかぎり本邦においてること，調査期間内に病棟内伝播が疑われた症例は同様な報告はなく，hMPV 感染症の有病率や流がなかったことから，hMPV 感染症の施設内感染行期の推定，臨床症状の特徴を明らかにするうえ，非流行期の迅速抗原検査施で意義のあるものと思われる。本検討結果を踏ま行の是非や今後の病棟内感染対策につき，見直しえると，流行期も考慮した迅速抗原検査適用対象ていく点が多いと考えられた。

や病棟内感染対策については，今後再検討の余地の報告はあるが20,21）

最後に，本調査の限界については，対象が入院があると考える。

症例のみであること，一定の入院基準がなく，また入院適応の判断がすべて同一医師によるもので謝辞もないことがまずあげられる。また，RSV およびhMPV の同時感染は重症化する

22）という報告があるが，今回の検討で，RSV と hMPV 両者が陽性

本検討にあたり多くのご支援を賜りました千葉
市立海浜病院小児科医師の皆さま，同科臨床検査静野健一氏に感謝いたします。になったものは 2 例のみであり，過去の報告でもRSV と hMPV が同時に陽性になる確率は極めて低い 12,23）ことから，本検討では，両者とも陽性になった症例は除外していること，感染リスクが高いとの報告がある早産児や基礎疾患を有する児利益相反本研究に関して申告すべき利益相反はありません。

5）の検討が，症例数が少なく行えなかったことも本検討の限界と考える。喘鳴や酸素需要，集団保育の有無などについても，各群で年齢層が異なることが影響した可能性があり，複数年での検討も含め，更なる検討が必要だと思われる。より詳細な病歴，身体所見，バイタルサインからの比較に関しても行うべきであったが，後方視的検討であり，カルテ記載を含めこれ以上の詳細な検討を全例に関して行うことは困難であった。なお，今回はヒトメタニューモウイルスと RSV，それ以外での比較を主眼とした検討であり，その他の群に関しては，全ての病原微生物について全症例検討している訳ではないため，細かく分類しての検討は引用文献
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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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264（ 44 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

69―4

Aug. 2016

Clinical analysis of the pediatric inpatients withlower respiratory tract infection due to human metapneumovirus
MISATO YOSHIDA1,2）, YOSHINORI MORITA1）, NARUHIKO ISHIWADA3）,TOSHIAKI JIBIKI1）and MASAKI KANAZAWA1）
Human metapneumovirus（hMPV）is known as one of popular agents of acute respiratory
infection in children.
We reviewed the patientsʼ background, result of initial blood test, bacterial culture, chest
X-ray and clinical features of hospitalized children with lower respiratory tract infections causedby hMPV from March 2014 to February 2015 and compared them with the infections due torespiratory syncytial virus（RSV）and other causative agents.
Of 419 patients tested by rapid virus antigen tests, 35 were positive for hMPV, 145 werepositive for RSV, and 239 were negative for both viruses. Most of hMPV infections occurred
between March and June, and 72% of households of hMPV-positive children got sick.
hMPV-positive children did not have any specific symptoms such as wheezing in RSVpositive children. However, many of them were admitted due to prolonged high fever and/or ill
appearance despite of no respiratory distress.
Although it is said that hMPV-positive children admitted to hospitals tend to havepneumonia, the ratio of children with pneumonia in this study was less than 60%.