ジェネリック医薬品の生物学的同等性試験データ情報集

ツロブテロール貼付剤〈掲載一覧〉
製剤名（全て 0.5 mg・1 mg・2 mg 貼付剤）

製造販売元

1

ツロブテロールテープ「オーハラ」

大原薬品工業株式会社

179

2

ツロブテロールテープ「サワイ」

沢井製薬株式会社

182

3

セキナリンテープジェイドルフ製薬株式会社

185

4

ツロブテロールテープ「SN」

シオノケミカル株式会社

188

5

ツロブニストテープ

高田製薬株式会社

191

6

ツロブテロールテープ「テイコク」

帝國製薬株式会社

194

7

ツロブテロールテープ「日医工」

日医工株式会社

197

8

ツロブテロールテープ「EMEC」

ニプロパッチ株式会社

200

9

ツロブテロールテープ「NP」

ニプロファーマ株式会社

203

10

ツロブテロールテープ「HMT」

久光製薬株式会社

206

11

ツロブテロールテープ「MED」

メディサ新薬株式会社

209

12

ツロブテンテープ

祐徳薬品工業株式会社

212

配列順

ページ

注）製造販売元の社名 50 音順にて配列した．

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止171

ジェネリック研究〔付

2009 ; 3 : 172‒214録〕

ジェネリック医薬品の生物学的同等性試験データ情報集

武藤『ジェネリック研究』編集委員会委員長 緒方
日本ジェネリック医薬品学会代表理事

正樹
宏泰

先般よりジェネリック医薬品の使用促進が図られています．ジェネリック医薬品は，先発医薬品製剤が示す臨床上の有効性・安全性をそのまま受け継げる医薬品であり，薬価が安いこと
により，患者，国民からの期待が強い医薬品です．ジェネリック医薬品の臨床上の有効性・安全性が先発医薬品と同等であることは，ジェネリック医薬品が先発医薬品に対し生物学的同等性を示すことによって保証されます．そのため，患者，医療スタッフに生物学的同等性データを正しく伝え，正しい理解を求めることが，ジェネリック医薬品に対する信頼性を高めるための基本的な条件と考えられます．
日本ジェネリック医薬品学会は，ジェネリック医薬品への正しい理解を拡げる活動を行ってきましたが，新たな取り組みとして，ジェネリック医薬品の基本的なデータである生物学的同等性データを中心とする情報を，統一したフォーマットに従って，学会誌であります『ジェネリッ
ク研究』にて公表していくことを決定しました．この情報集によって，生物学的同等性について正しい情報が医療の中に伝えられ，誤解が払拭されることを期待しています．
■編集方針としましては：・該当する医薬品を販売している全メーカに依頼する・統一のフォーマットに従った表記とする
・生物学的同等性試験ガイドラインに従った内容とする製造販売承認年月日の明記
標準製剤の明記
生物学的同等性を示すために用いた試験
生物学的同等性を示す生データの表示
統計的評価の結果の表示
付帯情報としての溶出挙動のデータの表示
・生物学的同等性試験データの読み方の解説を付記する
以上の条件によって，公平で，見やすく，理解しやすい情報集にしたいと考えております．
今後，要求度の高い医薬品から同様の企画で，随時，情報のご提供をお願いし，学会誌『ジェネリック研究』にて公表していく予定にしております．利用の便宜のために，今後，まとめた形での出版も考えております．
また，公平性を担保するため，該当各社にご依頼したことは，情報集には記載させていただ
きます．
■今回は，第 3 回目として，ツロブテロール貼付剤（テープ剤）について情報の提供をお願いし，回答のあった全メーカの情報を掲載しております．

172

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止調査対象医薬品の一覧
調査対象医薬品名

情報提供依頼先

ツロブテロールテープ 0.5「EMEC」・同 1・同 2

エルメッドエーザイ株式会社

ツロブテロールテープ 0.5「オーハラ」・同 1・同 2

大原薬品工業株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「QQ」・同 1 mg・同 2 mg

救急薬品工業株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「MED」・同 1 mg・同 2 mg

キョーリンリメディオ株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「QQ」・同 1 mg・同 2 mg

興和テバ株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「サワイ」・同 1 mg・同 2 mg

沢井製薬株式会社

セキナリンテープ 0.5 mg・同 1 mg・同 2 mg

ジェイドルフ製薬株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「SN」・同 1 mg・同 2 mg

シオノケミカル株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「SN」・同 1 mg・同 2 mg

大洋薬品工業株式会社

ツロブニストテープ 0.5 mg・同 1 mg・同 2 mg

高田製薬株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「テイコク」・同 1 mg・同 2 mg

帝國製薬株式会社

セキナリンテープ 0.5 mg・同 1 mg・同 2 mg

東和薬品株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「日医工」・同 1 mg・同 2 mg

日医工株式会社

ツロブテロールテープ 0.5「EMEC」・同 1・同 2

ニプロパッチ株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「NP」・同 1 mg・同 2 mg

ニプロファーマ株式会社

ツロブニストテープ 0.5 mg・同 1 mg・同 2 mg

日本化薬株式会社

ツロブテンテープ 0.5 mg・同 1 mg・同 2 mg

日本ケミファ株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「HMT」・同 1 mg・同 2 mg

久光製薬株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「HMT」・同 1 mg・同 2 mg

明治製菓株式会社

ツロブテロールテープ 0.5 mg「MED」・同 1 mg・同 2 mg

メディサ新薬株式会社

ツロブテンテープ 0.5 mg・同 1 mg・同 2 mg

祐徳薬品工業株式会社

セキナリンテープ 0.5 mg・同 1 mg・同 2 mg

和光堂株式会社

注）情報提供依頼先の社名 50 音順

ジェネリック医薬品の生物学的同等性試験データ情報集
バックナンバージェネリック研究 第 2 巻 第 2 号（2008 ; 2 : 196-269）

アムロジピンベシル酸塩製剤

ジェネリック研究 第 3 巻 第 1 号（2009 ; 3 : 078-108）

プランルカスト水和物製剤

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止173

生物学的同等性試験データの読み方【解説】 明治薬科大学名誉教授『ジェネリック研究』編集委員会委員長

薬物血中濃度測定によって得られた比較項目，
AUC，Cmax

緒方宏泰

中薬物濃度は被験者毎に異なる．同一の薬物ではあるが，異なる製剤を異なる被験者に投与した場合に示される血中薬物濃度の差異は，製剤から放出され同一被験者に，標準製剤（先発医薬品）と試験製

た薬物量や放出される速度の違いか，被験者の有剤（ジェネリック医薬品）を交差試験の試験計画のする全身クリアランスの違いによるかを特定する

割り付に従って，投与し，それぞれの場合に得られことは不可能である．両製剤を投与した場合に全身た血中薬物濃度から，個々の被験者における AUC

クリアランスは等しいという条件に揃えるならば，が算出され，また，実測値として Cmax が得られその場合には得られた血中薬物濃度の違いは，製剤る．その平均値としてまとめた値が示される．これからの薬物の放出量や放出速度の違いであると推らの試験計画，例えば，血中濃度の測定のためのサ定できる．

ンプリング時間，被験者の拘束条件や拘束時間，拘生物学的同等性試験は，製剤間の特性の比較を目

束期間内の食餌摂取時間や食餌の内容など，さらに，的とするため，両製剤を投与した場合に全身クリア

血中濃度の測定方法や測定条件は，すべて，同一試

ランスは等しいという条件に揃えることが必要で験においては，同一の方法，同一条件である．このある．それには，二つの方法がある．一つの方法は，ようにして得られた比較項目の両製剤間の比較を，

両製剤を服用するそれぞれの被験者群が示す全身90％信頼区間によって行う．

クリアランスの平均値が両被験者群で等しくなる

具 体 的 に は， 試 験 製 剤 の 比 較 項 目 の 平 均 値 のようにすることである．個々の被験者ではやや異90％信頼区間（α = 0.05）が標準製剤の比較項目のなっているため，平均値として同じ値にするには被平均値の 80％〜 125％の間に入っていることを，生験者数を多く取ることが必要となる．このような条物学的に同等とする基準としている．この判定方法

件で得られた血中薬物濃度の違いは，製剤要因によでは，生産者リスク（本来，同等である製品が非同る違いと推定できる．もう一つの方法は，同一被験等と判定される危険率）は，試験上のばらつきに者に両製剤を服用していただくという方法である．

よって変動し，ばらつきが大きいほど，そのリスク

同一被験者内でも，厳密に言うと，時期が異なればは大きくなるが，消費者リスク（本来，非同等であ

全身クリアランスは少し変化しているが，異なる被る製品が同等と判定される危険率）は，試験上のば

験者間の全身クリアランスの差異に比べれば，遙からつきに関係なく 5％以内に維持される．そのため，に小さい．そのため，少数の被験者を対象とした試患者に非同等な製品は渡さないという視点からは，

験であっても，両製剤を服用した場合の全身クリア

90％信頼区間法により同等と判定された場合は，統ランスは等しいという条件は比較的容易に確保で計上は前提条件なしに積極的に『同等』を主張してきる．しかし，この場合には，相対的に全身クリアいると受け取ることができる．

ランスの差異が小さいという条件を確保している各メーカが行った試験結果を比較した場合，標準だけであるので，少数例での試験であることから，製剤であっても，AUC や Cmax の平均値が大きく

全身クリアランスの絶対値は多数の被験者を対象異なる場合がある．それは，被験者間で薬物を処理とした平均値と一致した値とは必ずしもならないする能力（全身クリアランス）が異なるためであり，可能性がある．そのため，生物学的同等性試験結果

同一薬物を同一製剤で同一量投与したとしても，血に示されている AUC 値や Cmax 値は，同一試験内

174

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止の相対的比較に用いている値であり，他の試験結果り得ないと考えられる変更もある．その場合も，原とも比較できる絶対的な値ではない．この点を注意

則論をもとに，全てヒト試験により生物学的同等性していただきたい．

を示さなければならないとすることは，非科学的で，参考データとして，tmax，kel の値の平均値も示

不合理である．そこで，ガイドラインでは，ヒト試し，それらの値については生物学的同等性の判定に験を行わなくてもよい変更幅（許容幅）を添加剤のは用いないが，統計の検定の結果を示し，有意な差種類との関連で規定している（経口固形製剤の処方異が統計上認められる場合には，その理由をコメン

変更の生物学的同等性ガイドライン）．ガイドライトすることとなっている．tmax 値は全身循環血中ンでは，添加剤の変更が許容幅に入っている場合にに薬物が移行する速度に依存する．Cmax も同様に

も，変更された医薬品中の主薬の主要な物理化学的

全身循環血中に薬物が移行する速度にも依存する．

特性が変化していないことを，更に，溶出挙動の同そこで，tmax が治療上，重要な意味を持つ場合に等性から判断するという構成を採用している．

限って，tmax を評価項目にすることにしており，

この場合，注意しなければならないのは，溶出挙

通常は参考データという位置づけにしている．但し，動の差異と投与後の血中薬物濃度の差異が対応して統計上の手法として検定を行い，有意差が検出されいるということを前提にはしていない．もともと，た場合には，臨床上の意味については見解を示すこ

薬物血中濃度が変化するとは考えられない許容幅をとになっている．

決定し，更に，変更された製剤の溶出挙動から見たkel は原則的には，製剤に関わらない薬物固有の

物理化学的特性も同等とする範囲内に収まっている値である．そのため，kel も生物学的同等性の評価ことで，変更後の医薬品の生物学的同等性は担保でには用いない．この場合にも，統計上の手法としてきていると見極める目的で行っている．

検定を行い，有意差が検出された場合には，推定でまた，すでに臨床で用いられ，その臨床上の有効きる理由や臨床上の意味については見解を示すこと性，安全性が確認されている医薬品とは，その主薬になっている．tmax，kel の値を検定により評価すの含量は異なるが，同用量を投与した場合の臨床上る場合，データの変動が少なく，まとまりすぎていの有効性，安全性は同等である医薬品を開発する場

る場合には，小さな差異であっても有意差有りと判合には，同用量を用いてヒトを対象とする生物学的定してしまう場合がある．当然，この場合は，臨床同等性試験を行い，同等性が示された場合には，含的な重要性は全くない．検定では，このような例が量を同一に合わせた場合には臨床上の有効性，安全出るので，統計上の有意性と臨床上の有意性を区別

性が同等となる医薬品として判断している．

して議論しなければならないことがある．

この場合も，原則的には，ヒト試験により生物学的同等性を示さなければならないが，主薬含量のみ

溶出挙動データのみによるが異なり，製剤に使用されている添加剤の種類や量

生物学的同等性の判定の相対的変化が殆どない場合にも，全てヒトを対象

ヒトを対象とする生物学的同等性試験を行い，そとする生物学的同等性試験により，生物学的同等性の同等性を実証することが基本である．製剤に使っを確認しなければならないとすることは，非科学的ている添加剤の量や種類を一部変更した製剤（製剤で，不合理である．そこで，ガイドラインでは，す処方を一部変更した製剤）を新たに臨床に提供する

でに臨床上の有効性，安全性が確認されている製剤

場合，変更しない前の製剤とヒトを対象とした生物の主薬含量と添加剤含量の関係を中心に置き，主薬学的同等性試験により同等性が示された場合は，一含量が異なる医薬品において添加剤含量が相対的に部変更した製剤の臨床上の有効性，安全性は変更前変化したとしても，薬物血中濃度を変化させることの製剤と同等であると判断される．

はない許容範囲内を設定した（含量が異なる経口固製剤に使っている添加剤の量や種類の変更の程度

形製剤の生物学的同等性ガイドライン）．ガイドラ

は種々あり得るが，その中で，従来の研究や経験か

インでは，添加剤の相対的変更率が許容幅に入ってらその変更幅では薬物血中濃度が変化することはあいる場合にも，変更された医薬品中の主薬の主要なジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止175

物理化学的特性が変化していないことを，更に，溶し，適用患者が限定され，しかも，4 条件（pH1.2，

出挙動の同等性から判断するという構成を採用してpH5.5 〜 6.5，pH6.8 〜 7.5，水）で測定された標準

いる．

製剤と試験製剤の溶出曲線の比較において，1 試験

すでに医療において複数の含量製剤が存在する場

条件においても溶出挙動が大きく異なる場合には，合，厚労省はそれぞれのジェネリックメーカに，含健常人試験によって生物学的に同等であるとされて量の異なる製剤をすべて揃えて販売することを求めも，患者群で生物学的に非同等となる可能性を否定ている．そのため，今後，ヒトを対象とした生物学できないので，該当する患者を被験者とする試験を的同等性試験によって臨床的同等性を担保した医薬行う．

品と，溶出挙動の同等性によって臨床的同等性を担予試験

保した医薬品が医療に提供される例が多くなることが推定される．

開発メーカが該当する薬物の検討が初めての場

以下，生物学的同等性試験を進めるステップに沿って，解説する．

合，生物学的同等性試験のプロトコル作成のための基礎情報を得る目的で，予試験を行う．その結果を元に，本試験のプロトコルを作成する．血中濃度の標準製剤の選択サンプリング時間，被験者数などである．AUC 値

先発医薬品を標準医薬品として用いる．一般に，

は実測値のみで台形法で算出し，無限大時間まで外

医薬品製剤はロット毎に製造されるが，それぞれ，挿して算出した場合の 80％以上になるようにサン

品質規格に合格していることを確認して市場に出さプリング時間を設定する．被験者数は得られたそれれる．しかし，規格内であっても品質はロット毎にぞれのパラメータ値の平均値と分散から，統計的に変動している．そこで，試験に用いる標準製剤は，同等性を満たすための被験者数を見積もり，その値

先発医薬品の 3 ロットの溶出挙動を検討し，それらを参考に本試験の被験者数を決定する．但し，少数の中間に位置するロットをあてる．現実に標準製剤例での検討であるため，本試験での結果とは異なるの品質が規格内ではあっても変動していることへの可能性を有している．本試験での結果から見ると，対応である．

サンプリング間隔が疎になってしまった，サンプリ
ング期間が短くなってしまった，被験者数が少なく試験製剤なってしまったなどの乖離が起こってしまっている

ジェネリック医薬品として開発しようとしている

可能性があるが，それら，全てのケースで，評価に製剤を試験製剤とする．既に実生産として大量生産

おいて，試験者（企業）側のリスクを上げる要因とに移っているものではないので，ロットはない．まはなっても，患者側のリスクは 5％以下に維持された，
通常，
実生産で行われる 1 ロットよりも小スケーるので，予試験による見積もり間違いは，生物学的ルで生産されているため，実生産時の製剤特性とは同等性の評価レベルを下げることにはならない．そ異なる可能性がある．そのようなことの歯止めとしのため，ガイドラインが示す試験条件にあわないて，実生産ロットの 1/10 以上の大きさのロットのデータは認めないという縛りはかけていない．

製品であることを求めている．また，承認後，実生

経口通常製剤産に移った場合に得られる製品と試験製剤は品質的に同等であることが必要とされている．

試験条件
原則的には，空腹時投与条件で試験を行う．但

被験者の選択し，用法に食後投与が規定され，かつ，空腹時投与

被験者は，一般には，健康成人を用いる．2 製剤

した場合，被験者への副作用の危険性が高まるおその相対的関係を検討することが試験目的であるたれがある場合や，血中薬物濃度が低すぎ測定出来な

め，相対的関係が患者の場合と同じであれば，必い場合に限って，食後投与条件で試験を行うとしてずしも患者を対象とした試験は必要としない．但いる．この場合にも，食餌は脂肪含量が低いものと176

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止し，しかも，食餌摂取 30 分後に製剤を投与し，可能な限り製剤が食餌の影響を受けないように規定している．

溶出挙動の比較4 試験条件（pH1.2，pH5.5 〜 6.5，pH6.8 〜 7.5，水）で測定された溶出挙動の製剤間の比較に関するデー

このように，臨床条件では多くの場合食後投与でタは，上記追加試験の免除として用いた場合は，類あるが，生物学的同等性試験では，原則，空腹時投似性を有することが同等性の評価データとなる．一与としている．これは，食餌によって，消化管の蠕方，追加試験の免除に用いていない場合は，単なる動運動の昂進，分泌液の分泌昂進，さらに食餌との参考データである．この場合には，当然，溶出挙動

直接的な混合など，製剤に対し外部的な力が加わるの類似性を有することは，生物学的同等性の条件とことによって，製剤の崩壊や製剤中の薬物の溶出がはならない．本情報集においても，溶出挙動に関す促進され，製剤間の差異が縮小することを避けるた

る比較データを収載しているが，生物学的同等性評めの方法である．あくまで，製剤特性の評価を目的価に用いる場合と，単なる参考データである場合がとしているため，製剤特性の差異が大きく出る可ある．溶出挙動は類似していなくても，ヒト試験で能性のある条件を試験条件として設定し，その条同等が示されれば良い．溶出挙動の類似性が生物学件においても生物学的に同等であることによって，的同等性の前提ではない．

患者における過誤のリスクを抑える立場を堅持している．

製剤処方を一部変更した製剤，含量が異なる経口固形製剤のそれぞれの生物学的同等性を溶出挙動の同等性データによって担保するケースの場合，その本試験データに基づく生物学的同等性の評価

根拠となっている製剤処方変更の程度（水準）を明

血 中 薬 物 濃 度 の 実 測 値 に 基 づ き， 各 被 験 者 のらかにし，その上で，溶出曲線および溶出挙動の同Cmax 値，AUC 値を得る．原則，各パラメータ値

等性の程度を表す数値を示す．この数値が生物学的の対数値を分散分析し，総残差値を用いて 90％信同等性を評価するデータとなる．

頼区間を算出し，生物学的同等性の基準にそって評

経口徐放性製剤価する．
参考資料として，tmax および kel（消失速度定数）

経口徐放性製剤の場合には，上記の通常製剤とはは仮説検定法に基づいて統計的評価を加える．有意異なる条件が負荷される．投与された製剤は消化管な差異が認められたときには，その原因について考の多様な生理的環境を通過しながら薬物を放出す

察する．この結果は生物学的同等性の評価には加える．生物学的同等性を安定的に保証するためには，ない．

ヒト試験による血中濃度が類似の挙動を取っている試験製剤の評価パラメータ値の平均値の 90％信という確認だけでなく，製剤からの薬物放出が類似

頼区間が同等性の評価基準に入らなかった場合，更していることの担保も必要と考えた．そのため，試に，1 回の追加試験を行うことが出来る．追加試験

験製剤が標準製剤と製剤の大きさ，形状，比重，がの結果は 1 回目の試験結果と統合し，同様に 90％

類似し，しかも，見かけ上似通った放出挙動を示

信頼区間により同等性を評価する．但し，試験製すことを，絶対的な条件としている．見かけ上似剤の評価パラメータ値の平均値が標準製剤の 90

通った放出挙動を示すことは，複数試験条件（パド〜 111％の範囲にあるが，90％信頼区間が生物学

ル 50 rpm；pH1.2，pH3.0 〜 5.0，pH6.8 〜 7.5，水，的同等性の評価基準を満たさなかった場合は，主pH6.8 〜 7.5 にポリソルベート 80，1.0％（W/V）添加，に，該当する薬物の個体内変動が大きいためと推定

その他，パドル 100 rpm，200 rpm；回転バスケット

さ れ る． そ の 場 合，4 条 件（pH1.2，pH5.5 〜 6.5，

法 100 rpm，200 rpm；崩壊試験器 30 ストローク /pH6.8 〜 7.5，水）における試験製剤の溶出挙動に

分，ディスク無し，30 ストローク / 分，ディスク

標準製剤との類似性が認められた場合は，ヒトを対有り）での溶出挙動がすべて類似していることで確象とした追加試験を行うことなく，生物学的に同等認する．但し，この複数試験条件での類似性は，品と判定できる．

質評価や品質管理には適用していない．

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止177以上の条件にある医薬品について，ヒトを対象と関係のない情報となり，比較することは無意味であした生物学的同等性試験を行う．この場合，空腹時る．規格に入った製剤であるかどうかという点にお投与での比較と合わせ，食後投与での比較も行い，いてのみ用いる．

両条件で生物学的同等性を示すことが必要である．

全身適用を目的とした貼付剤の食餌は脂肪含量が高い食餌とし，消化管内で製剤が生物学的同等性評価受ける外部的環境を相対的に過酷にした条件での試験である．このような条件であっても，消化管内で評価パラメータ，評価方法，評価基準

両製剤の薬物放出の挙動が類似し，その結果として全身適用を目的としている場合は，全身循環血中

生物学的に同等であることを求めている．食後投与

薬物濃度が医薬品の有効性，安全性に関わるので，による試験は，臨床では食後投与が多いからと言っ全身適用を目的とする経口製剤と同様のパラメータ

た考察から選ばれたのでなく，製剤を過酷条件におを対象に同様の方法，基準で評価する．なお，貼付いても，制御機構の頑強さが両製剤で同等であると剤という製剤として開発される場合，ある意図，例

確認することを目的に実施する．

えば持効性などによる場合にも，Cmax，AUC では不十分とならない限り，通常通りの評価項目で評価

口腔内崩壊錠する．経口徐放性製剤と同様である．

口腔内崩壊錠の場合，ガイドラインには特別な記載はないが，運用上，付加的な試験が要求されてい放出速度

る．服用される条件は一般的には，水を用いない条

貼付剤中の薬物の放出速度は，一般には薬物血中件での服用となるが，場合によっては，水と共に服濃度との対応は悪い例が多く，ヒトに替わる評価方用される可能性がある．そこで，水で服用されても法とはされていない．但し，処方内容が限られた範

生物学的同等性が保証されていることは，安全性の囲での放出速度とバイオアベイラビリティとの関連観点から重要である．そこで，水を用いる条件，水性は成立するかもしれない．また，経口固形医薬品を用いない条件でも，生物学的に同等であることをの溶出挙動の類似性，同等性と，ヒトを対象とした

要求している．

生物学的同等性との対応などの基礎研究も進んでおらず，そのため，放出挙動のデータを生物学的同等

溶出試験

性の判定に補助的にしろ使うことは行っていない．

実生産のロットごとの品質を確認するための試験

品質管理を目的とした試験は，全身適用を目的と法である．原則，1 時点における評価となっている．

した貼付剤においても規定し行うことが求められこの規格に合格した製品が臨床に供給される．試験

る．USP 法を準用した方法などを設定している例

規格に合格していれば，ロット間の生物学的同等性が多い．規格設定にあたっては，経口固形製剤と同は維持されている．規格を作成する場合は，当然，様に，放出速度と血中薬物濃度の相関性をもとに設対象試験製剤の同等性を保証することを目的にして定したものばかりでなく，同等性を保証するためのおり，処方が異なる多銘柄製剤全ての同等性を保証

下限の検討のみで設定された場合もあり，以上の理するための検討は行われていない．また，規格設定

由から，記載された放出試験条件によって多銘柄製においては，溶出速度と血中薬物濃度の相関性を基剤間の比較を行っても無意味である．規格に入って本に設定したものばかりでなく，同等性を保証するいるかどうかという点においてのみ用いる．

ための下限の検討のみで設定された場合もあり，以上の理由から，記載された溶出試験条件によって，

詳しくは，平成 18 年 11 月 24 日

薬食審査発第多銘柄製剤の溶出挙動を測定し，比較しても，その1124004 号別添資料を見ていただきたい．ジェネ

場合の，早い，遅いは，血中濃度の高い，低いとは，

リック研究，2008；2：50-66 に掲載している．

178

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 0.5「オーハラ」
製造販売元：大原薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3GA8

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ 0.5 スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，テルペン樹脂，軽質流動パラフィン，
ポリブテン，ミリスチン酸イソプロピル「オーハラ」a）1 枚中
ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 0.5 mg）を絶食の健康成人男性 12 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブ
テロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.33 ± 0.12

0.34 ± 0.12

0.969（0.873 - 1.218）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

7.38 ± 3.90

7.14 ± 3.66

1.026（0.878 - 1.080）

tmax, h13.5 ± 5.3

8.2 ± 2.9

有意差無 a）

消失半減期，h8.8 ± 2.5

10.3 ± 2.7

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：60 分 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 0.5 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止179

ツロブテロールテープ 1「オーハラ」
製造販売元：大原薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3GAK

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ 1「オーハラ」a）1 枚中

スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，テルペン樹脂，軽質流動パラフィン，
ポリブテン，ミリスチン酸イソプロピル

ホクナリンテープ 1 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 1 mg）を絶食の健康成人男性 12 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.65 ± 0.15

0.66 ± 0.14

0.988（0.954 - 1.074）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

14.44 ± 5.03

13.60 ± 4.00

1.045（0.912 - 1.000）

tmax, h13.3 ± 3.8

10.8 ± 2.9

有意差無 a）

消失半減期，h

9.6 ± 3.9

10.2 ± 3.9

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：60 分 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 1 mg

180

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 2「オーハラ」
製造販売元：大原薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3GE1

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ 2「オーハラ」a）1 枚中

スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，テルペン樹脂，軽質流動パラフィン，
ポリブテン，ミリスチン酸イソプロピル

ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 12 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.43 ± 0.63

1.54 ± 0.60

0.904（0.981 - 1.224）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

30.10 ± 12.33

31.37 ± 13.23

0.960（0.943 - 1.148）

tmax, h13.3 ± 3.8

10.3 ± 3.2

有意差無 a）

消失半減期，h10.1 ± 1.9

11.2 ± 1.7

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：60 分 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 2 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止181

ツロブテロールテープ 0.5 mg「サワイ」
製造販売元：沢井製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3M28

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
0.5mg「サワイ」a）1 枚中

オレイン酸，脂環族飽和炭化水素樹脂，ジブチルヒドロキシトルエン，スチレン・イソ
プレン・スチレンブロック共重合体，ポリブテン，流動パラフィン

ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 0.5 mg）を絶食の健康成人男性 23 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブ
テロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.42 ± 0.20

0.48 ± 0.22

1.13（1.05 - 1.22）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

10.67 ± 7.26

10.75 ± 7.65

0.99（0.93 - 1.06）

tmax, h

──

──

──

消失半減期，h

──

──

──

（参考資料）

182

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 1 mg「サワイ」
製造販売元：沢井製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3N5K

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
1 mg「サワイ」a）1 枚中

オレイン酸，脂環族飽和炭化水素樹脂，ジブチルヒドロキシトルエン，スチレン・イソ
プレン・スチレンブロック共重合体，ポリブテン，流動パラフィン

ホクナリンテープ 1 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 1 mg）を絶食の健康成人男性 24 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.56 ± 0.27

0.59 ± 0.32

1.02（0.90 - 1.15）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

12.10 ± 7.35

11.09 ± 6.86

0.90（0.82 - 1.00）

tmax, h

──

──

──

消失半減期，h

──

──

──

（参考資料）

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止183

ツロブテロールテープ 2 mg「サワイ」
製造販売元：沢井製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3FP1

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
2 mg「サワイ」a）1 枚中

オレイン酸，脂環族飽和炭化水素樹脂，ジブチルヒドロキシトルエン，スチレン・イソ
プレン・スチレンブロック共重合体，ポリブテン，流動パラフィン

ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 24 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.24 ± 0.63

1.29 ± 0.60

1.04（0.94 - 1.15）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

29.65 ± 20.62

27.62 ± 18.77

0.94（0.86 - 1.03）

tmax, h

──

──

──

消失半減期，h

──

──

──

（参考資料）

184

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止セキナリンテープ 0.5 mg
製造販売元：ジェイドルフ製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3H48

剤形：貼付剤

添加剤
セキナリンテープ
0.5 mg a）1 枚中

アクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシ
ルコポリマー，オクチルドデカノール

ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 4 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 16 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.37 ± 0.62

1.29 ± 0.67

0.903（0.819 - 0.996）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

33.45 ± 21.08

34.70 ± 22.91

1.004（0.932 - 1.082）

tmax, h12.8 ± 3.9

13.4 ± 5.9

有意差無 a）

消失半減期，h9.33 ± 4.11

10.45 ± 3.36

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：3 時間 20 〜 40 ％，8 時間 40 〜 60 ％，24 時間 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 0.5 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止185

セキナリンテープ 1 mg
製造販売元：ジェイドルフ製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3M1K

剤形：貼付剤

添加剤
セキナリンテープ 1 mg a） アクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシ
1 枚中
ルコポリマー，オクチルドデカノール
ホクナリンテープ 1 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 2 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 15 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.29 ± 0.61

1.25 ± 0.68

0.942（0.856 - 1.037）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

30.73 ± 19.94

32.15 ± 21.72

1.027（0.949 - 1.112）

tmax, h13.3 ± 4.7

13.3 ± 6.0

有意差無 a）

消失半減期，h9.07 ± 2.90

10.03 ± 3.13

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：3 時間 20 〜 40 ％，8 時間 40 〜 60 ％，24 時間 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 1 mg

186

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止セキナリンテープ 2 mg
製造販売元：ジェイドルフ製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3H71

剤形：貼付剤

添加剤
セキナリンテープ 2 mg a） アクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシ
1 枚中
ルコポリマー，オクチルドデカノール
ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 24 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.10 ± 0.43

1.03 ± 0.57

0.890（0.801 - 0.989）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

23.92 ± 13.18

24.15 ± 17.14

0.947（0.868 - 1.033）

tmax, h11.3 ± 2.0

10.9 ± 4.4

有意差無 a）

消失半減期，h9.39 ± 3.20

10.22 ± 4.23

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：3 時間 20 〜 40 ％，8 時間 40 〜 60 ％，24 時間 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 2 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止187

ツロブテロールテープ 0.5 mg「SN」
製造販売元：シオノケミカル株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：1200-0120

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
0.5 mg「SN」a）1 枚中脂環族飽和炭化水素樹脂，水素添加ロジングリセリンエステル，スチレン・イソプレン・
スチレンブロック共重合体，その他 1 成分

ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 4 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 10 名の背部に 24 時間貼付し，血清中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血清中薬物濃度及び個々の被験者の血清中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.62 ± 0.74

1.66 ± 0.69

0.984（0.847 - 1.142）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

40.02 ± 29.34

34.56 ± 22.96

1.112（1.022 - 1.211）

tmax, h14.00 ± 5.73

10.80 ± 2.53

有意差無 a）

消失半減期，h13.51 ± 5.66

15.04 ± 5.55

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：3 時間 40 〜 60 ％，8 時間 70 ％以上（パドル法 50 rpm，pH6.8，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 0.5 mg

188

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 1 mg「SN」
製造販売元：シオノケミカル株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：1201-0120

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
0.5 mg「SN」a）1 枚中脂環族飽和炭化水素樹脂，水素添加ロジングリセリンエステル，スチレン・イソプレン・
スチレンブロック共重合体，その他 1 成分

ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 4 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 8 名の背部に 24 時間貼付し，血清中ツロブテロー
ル濃度を測定図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血清中薬物濃度及び個々の被験者の血清中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.95 ± 0.82

2.03 ± 0.63

1.068（0.952 - 1.186）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

48.15 ± 30.21

31.91 ± 18.40

0.908（0.829 - 9.993）

tmax, h12.50 ± 1.77

9.75 ± 1.98

有意差無 a）

消失半減期，h14.63 ± 5.39

14.01 ± 3.18

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：3 時間 40 〜 60 ％，8 時間 70 ％以上（パドル法 50 rpm，pH6.8，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 1 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止189

ツロブテロールテープ 2 mg「SN」
製造販売元：シオノケミカル株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：1202-0120

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
2 mg「SN」a）1 枚中脂環族飽和炭化水素樹脂，水素添加ロジングリセリンエステル，スチレン・イソプレン・
スチレンブロック共重合体，その他 1 成分

ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 10 名の背部に 24 時間貼付し，血清中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血清中薬物濃度及び個々の被験者の血清中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.82 ± 0.48

2.00 ± 0.73

1.063（0.952 - 1.186）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

39.24 ± 16.03

37.85 ± 16.03

0.965（0.901 - 1.033）

tmax, h10.80 ± 3.43

9.20 ± 2.53

有意差無 a）

消失半減期，h12.81 ± 2.26

13.73 ± 2.52

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：3 時間 40 〜 60 ％，8 時間 70 ％以上（パドル法 50 rpm，pH6.8，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 2 mg

190

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブニストテープ 0.5 mg
製造販売元：高田製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3H38

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブニストテープ
0.5 mg a）1 枚中

ミリスチン酸イソプロピル，アクリル酸 2 - エチルヘキシル・ジアセトンアクリルアミド・
メタクリル酸アセトアセトキシエチル・メタクリル酸メチル共重合体溶液

ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 4 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 24 名の前胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブ
テロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.12 ± 0.62

1.07 ± 0.62

0.942（0.865 - 1.026）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

24.22 ± 13.90

24.78 ± 13.95

1.024（0.954 - 1.098）

tmax, h12.6 ± 4.2

11.9 ± 5.0

有意差無 a）

消失半減期，h

9.9 ± 1.99.3 ± 1.3

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：10 分 26 〜 50 ％，30 分 55 〜 85 ％，180 分 85 ％以上（パドル法 50 rpm，水，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 0.5 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止191

ツロブニストテープ 1 mg
製造販売元：高田製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3K6K

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブニストテープ
1 mg a）1 枚中

ミリスチン酸イソプロピル，アクリル酸 2 - エチルヘキシル・ジアセトンアクリルアミド・
メタクリル酸アセトアセトキシエチル・メタクリル酸メチル共重合体溶液

ホクナリンテープ 1 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 2 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 12 名の前胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブ
テロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.28 ± 0.76

1.31 ± 0.97

0.979（0.802 - 1.196）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

31.23 ± 22.44

31.28 ± 24.81

0.990（0.880 - 1.114）

tmax, h13.2 ± 5.6

10.2 ± 3.0

有意差無 a）

消失半減期，h12.1 ± 3.1

12.1 ± 1.6

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：10 分 26 〜 50 ％，30 分 55 〜 85 ％，180 分 85 ％以上（パドル法 50 rpm，水，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 1 mg

192

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブニストテープ 2 mg
製造販売元：高田製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3KA1

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブニストテープ
2 mg a）1 枚中

ミリスチン酸イソプロピル，アクリル酸 2 - エチルヘキシル・ジアセトンアクリルアミド・
メタクリル酸アセトアセトキシエチル・メタクリル酸メチル共重合体溶液

ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 48 名の前胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブ
テロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.24 ± 0.48

1.12 ± 0.43

0.896（0.845 - 0.950）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

28.95 ± 15.66

27.66 ± 13.05

0.973（0.924 - 1.025）

tmax, h13.5 ± 5.6

14.4 ± 7.3

有意差無 a）

消失半減期，h10.6 ± 3.0

9.9 ± 2.8

p < 0.05 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：10 分 26 〜 50 ％，30 分 55 〜 85 ％，180 分 85 ％以上（パドル法 50 rpm，水，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 2 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止193

ツロブテロールテープ 0.5 mg「テイコク」
製造販売元：帝國製薬株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3M28

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
オレイン酸，脂環族飽和炭化水素樹脂，ジブチルヒドロキシトルエン，スチレン・イソa）
0.5 mg「テイコク」 1 枚 プレン・スチレンブロック共重合体，ポリブテン，流動パラフィン
中ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 0.5 mg）を絶食の健康成人男性 23 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブ
テロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.42 ± 0.20

0.48 ± 0.22

1.13（1.05 - 1.22）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

10.67 ± 7.26

10.75 ± 7.65

0.99（0.93 - 1.06）

tmax, h

──

──

──

消失半減期，h

──

──

──

（参考資料）

194

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 1 mg「テイコク」
製造販売元：帝國製薬株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3N5K

剤形：貼付剤

添加剤
オレイン酸，脂環族飽和炭化水素樹脂，ジブチルヒドロキシトルエン，スチレン・イソ
ツロブテロールテープa）
1 mg「テイコク」 1 枚中 プレン・スチレンブロック共重合体，ポリブテン，流動パラフィン
ホクナリンテープ 1 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 1 mg）を絶食の健康成人男性 24 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.56 ± 0.27

0.59 ± 0.32

1.02（0.90 - 1.15）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

12.10 ± 7.35

11.09 ± 6.86

0.90（0.82 - 1.00）

tmax, h

──

──

──

消失半減期，h

──

──

──

（参考資料）

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止195

ツロブテロールテープ 2 mg「テイコク」
製造販売元：帝國製薬株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3FP1

剤形：貼付剤

添加剤
オレイン酸，脂環族飽和炭化水素樹脂，ジブチルヒドロキシトルエン，スチレン・イソ
ツロブテロールテープa）
2 mg「テイコク」 1 枚中 プレン・スチレンブロック共重合体，ポリブテン，流動パラフィン
ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 24 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.24 ± 0.63

1.29 ± 0.60

1.04（0.94 - 1.15）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

29.65 ± 20.62

27.62 ± 18.77

0.94（0.86 - 1.03）

tmax, h

──

──

──

消失半減期，h

──

──

──

（参考資料）

196

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 0.5 mg「日医工」
製造販売元：日医工株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3KCJ

剤形：貼付剤

添加剤
スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，テルペン樹脂，ポリブテン，流動
ツロブテロールテープa）
0.5 mg「日医工」 1 枚中 パラフィン，ミリスチン酸イソプロピル
ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 0.5 mg）を絶食の健康成人男性 9 名の背部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテロー
ル濃度を測定図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.267 ± 0.057

0.288 ± 0.067

1.078（0.985 - 1.180）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

5.76 ± 1.09

5.79 ± 1.05

1.006（0.934 - 1.085）

tmax, h12.0 ± 2.0

9.6 ± 1.3

有意差無 a）

消失半減期，h

9.9 ± 1.2

10.9 ± 1.4

──（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：60 分 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 0.5 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止197

ツロブテロールテープ 1 mg「日医工」
製造販売元：日医工株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3A5K

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
1 mg「日医工」a）1 枚中

スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，テルペン樹脂，ポリブテン，流動
パラフィン，ミリスチン酸イソプロピル

ホクナリンテープ 1 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 1 mg）を絶食の健康成人男性 10 名の背部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.722 ± 0.277

0.749 ± 0.341

1.017（0.881 - 1.173）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

16.99 ± 8.48

16.17 ± 9.23

0.934（0.849 - 1.027）

tmax, h13.0 ± 4.3

12.4 ± 7.6

有意差無 a）

消失半減期，h10.0 ± 4.2

11.2 ± 5.5

──（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：60 分 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 1 mg

198

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 2 mg「日医工」
製造販売元：日医工株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：1K71

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
2 mg「日医工」a）1 枚中

スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，テルペン樹脂，ポリブテン，流動
パラフィン，ミリスチン酸イソプロピル

ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 12 名の背部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.51 ± 0.84

1.49 ± 0.96

0.953（0.846 - 1.075）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

31.80 ± 17.67

31.21 ± 20.97

0.953（0.895 - 1.014）

tmax, h12.2 ± 2.0

10.5 ± 2.1

有意差有 a）

消失半減期，h11.0 ± 1.5

10.4 ± 1.7

──（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：60 分 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 2 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止199

ツロブテロールテープ 0.5「EMEC」
製造販売元：ニプロパッチ株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3K28

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ 0.5 アクリル酸 2 - エチルヘキシル・ジアセトンアクリルアミド・メタクリル酸アセトアセ
トキシエチル・メタクリル酸メチル共重合体，ミリスチン酸イソプロピル「EMEC」a）1 枚中
ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 4 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 12 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.99 ± 1.11

1.88 ± 1.12

0.917（0.849 - 0.991）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

53.72 ± 36.74

52.96 ± 38.96

0.946（0.874 - 1.024）

tmax, h13.50 ± 6.16

12.50 ± 6.72

有意差無 a）

消失半減期，h16.06 ± 13.51

15.96 ± 8.20

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：10 分 26 〜 50 ％，30 分 55 〜 85 ％，180 分 85 ％以上（パドル法 50 rpm，水，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 0.5 mg

200

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 1「EMEC」
製造販売元：ニプロパッチ株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3K6K

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ 1「EMEC」a）1 枚中

アクリル酸 2 - エチルヘキシル・ジアセトンアクリルアミド・メタクリル酸アセトアセ
トキシエチル・メタクリル酸メチル共重合体，ミリスチン酸イソプロピル

ホクナリンテープ 1 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 2 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 11 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.86 ± 0.79

1.70 ± 0.69

0.898（0.817 - 0.987）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

40.78 ± 19.99

40.95 ± 19.32

0.989（0.891 - 1.097）

tmax, h10.73 ± 2.57

10.18 ± 1.40

有意差無 a）

消失半減期，h9.84 ± 2.34

9.72 ± 2.61

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：10 分 26 〜 50 ％，30 分 55 〜 85 ％，180 分 85 ％以上（パドル法 50 rpm，水，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 1 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止201

ツロブテロールテープ 2「EMEC」
製造販売元：ニプロパッチ株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3KC1

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ 2「EMEC」a）1 枚中

アクリル酸 2 - エチルヘキシル・ジアセトンアクリルアミド・メタクリル酸アセトアセ
トキシエチル・メタクリル酸メチル共重合体，ミリスチン酸イソプロピル

ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 20 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.53 ± 0.58

1.39 ± 0.52

0.903（0.828 - 0.986）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

33.40 ± 15.82

32.09 ± 15.56

0.954（0.898 - 1.014）

tmax, h11.70 ± 4.41

11.30 ± 5.63

有意差無 a）

消失半減期，h9.01 ± 2.76

8.21 ± 3.11

p < 0.05 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：10 分 26 〜 50 ％，30 分 55 〜 85 ％，180 分 85 ％以上（パドル法 50 rpm，水，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 2 mg

202

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 0.5 mg「NP」
製造販売元：ニプロファーマ株式会社
製造販売承認年月日：2009 年 6 月 19 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3K28

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
0.5 mg「NP」a）1 枚中

ミリスチン酸イソプロピル，アクリル酸 2 - エチルヘキシル・ジアセトンアクリルアミド・
メタクリル酸アセトアセトキシエチル・メタクリル酸メチル共重合体溶液

ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 4 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男子 12 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.99 ± 1.11

1.88 ± 1.12

0.917（0.849 - 0.991）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

53.72 ± 36.74

52.96 ± 38.96

0.946（0.874 - 1.024）

tmax, h13.50 ± 6.16

12.5 ± 6.72

有意差無 a）

消失半減期，h16.05 ± 13.50

15.95 ± 8.19

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：10 分 26 〜 50 ％，30 分 55 〜 85 ％，180 分 85 ％以上（パドル法 50 rpm，水，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 0.5 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止203

ツロブテロールテープ 1 mg「NP」
製造販売元：ニプロファーマ株式会社
製造販売承認年月日：2009 年 6 月 19 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3K6K

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
1 mg「NP」a）1 枚中

ミリスチン酸イソプロピル，アクリル酸 2 - エチルヘキシル・ジアセトンアクリルアミド・
メタクリル酸アセトアセトキシエチル・メタクリル酸メチル共重合体溶液

ホクナリンテープ 1 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 2 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男子 11 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.86 ± 0.79

1.70 ± 0.69

0.898（0.817 - 0.987）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

40.78 ± 19.99

40.95 ± 19.32

0.989（0.891 - 1.097）

tmax, h10.73 ± 2.57

10.18 ± 1.40

有意差無 a）

消失半減期，h9.86 ± 2.34

9.73 ± 2.61

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：10 分 26 〜 50 ％，30 分 55 〜 85 ％，180 分 85 ％以上（パドル法 50 rpm，水，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 1 mg

204

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 2 mg「NP」
製造販売元：ニプロファーマ株式会社
製造販売承認年月日：2009 年 6 月 19 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3KC1

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
2 mg「NP」a）1 枚中

ミリスチン酸イソプロピル，アクリル酸 2 - エチルヘキシル・ジアセトンアクリルアミド・
メタクリル酸アセトアセトキシエチル・メタクリル酸メチル共重合体溶液

ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男子 20 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.53 ± 0.58

1.39 ± 0.52

0.903（0.828 - 0.986）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

33.40 ± 15.82

32.09 ± 15.56

0.954（0.898 - 1.014）

tmax, h11.7 ± 4.41

11.3 ± 5.63

有意差無 a）

消失半減期，h9.02 ± 2.76

8.22 ± 3.12

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：10 分 26 〜 50 ％，30 分 55 〜 85 ％，180 分 85 ％以上（パドル法 50 rpm，水，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 2 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止205

ツロブテロールテープ 0.5 mg「HMT」
製造販売元：久光製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3DA8

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
0.5 mg「HMT」a）1 枚中

アクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシ
ル共重合体，スクワラン，パルミチン酸イソプロピル

ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-54h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 0.5 mg）を絶食の健康成人男性 26 名の背部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブ
テロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（54 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.30 ± 0.14

0.33 ± 0.15

1.128（1.061 - 1.199）

AUC 0-54h, ng · h/mL

7.35 ± 4.52

8.05 ± 4.97

1.093（1.038 - 1.151）

tmax, h17.3 ± 6.5

13.0 ± 4.6

有意差有 a）

消失半減期，h

9.6 ± 3.4

9.9 ± 2.9

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定206

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 1 mg「HMT」
製造販売元：久光製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3G2K

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
1 mg「HMT」a）1 枚中

アクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシ
ル共重合体，スクワラン，パルミチン酸イソプロピル

ホクナリンテープ 1 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-54h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 1 mg）を絶食の健康成人男性 10 名の背部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（54 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.57 ± 0.13

0.61 ± 0.21

1.028（0.884 - 1.194）

AUC 0-54h, ng · h/mL

12.37 ± 3.56

13.55 ± 5.96

1.047（0.931 - 1.178）

tmax, h16.0 ± 3.4

14.0 ± 5.8

有意差無 a）

消失半減期，h10.3 ± 1.8

10.7 ± 1.7

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止207

ツロブテロールテープ 2 mg「HMT」
製造販売元：久光製薬株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3FP1

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロールテープ
2 mg「HMT」a）1 枚中

アクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸 2 - エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシ
ル共重合体，スクワラン，パルミチン酸イソプロピル

ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-54h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 9 名の背部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテロー
ル濃度を測定図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（54 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.56 ± 0.52

1.64 ± 0.68

0.998（0.864 - 1.152）

AUC 0-54h, ng · h/mL

34.92 ± 15.87

34.85 ± 17.92

0.964（0.864 - 1.077）

tmax, h13.1 ± 3.0

11.8 ± 4.4

有意差無 a）

消失半減期，h10.0 ± 1.2

10.0 ± 1.7

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定208

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 0.5 mg「MED」
製造販売元：メディサ新薬株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3M28

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロール 0.5 mg「MED」a）1 枚中

オレイン酸，脂環族飽和炭化水素樹脂，ジブチルヒドロキシトルエン，スチレン・イソ
プレン・スチレンブロック共重合体，ポリブテン，流動パラフィン

ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 0.5 mg）を絶食の健康成人男性 23 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブ
テロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.42 ± 0.20

0.48 ± 0.22

1.13（1.05 - 1.22）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

10.67 ± 7.26

10.75 ± 7.65

0.99（0.93 - 1.06）

tmax, h15.4 ± 5.0

11.4 ± 4.1

p < 0.05 a）

消失半減期，h10.6 ± 4.2

11.1 ± 4.4

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：1 時間 20 〜 45 ％，3 時間 45 〜 75 ％，24 時間 80 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 0.5 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止209

ツロブテロールテープ 1 mg「MED」
製造販売元：メディサ新薬株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3N5K

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロール 1mg「MED」a）1 枚中

オレイン酸，脂環族飽和炭化水素樹脂，ジブチルヒドロキシトルエン，スチレン・イソ
プレン・スチレンブロック共重合体，ポリブテン，流動パラフィン

ホクナリンテープ 1 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 1 mg）を絶食の健康成人男性 24 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

0.56 ± 0.27

0.59 ± 0.32

1.02（0.90 - 1.15）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

12.10 ± 7.35

11.09 ± 6.86

0.90（0.82 - 1.00）

tmax, h11.5 ± 3.7

9.1 ± 2.1

p < 0.05 a）

消失半減期，h

9.7 ± 1.3

10.4 ± 1.9

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：1 時間 20 〜 45 ％，3 時間 45 〜 75 ％，24 時間 80 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 1 mg

210

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテロールテープ 2 mg「MED」
製造販売元：メディサ新薬株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：3FP1

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテロール 2 mg
「MED」a）1 枚中

オレイン酸，脂環族飽和炭化水素樹脂，ジブチルヒドロキシトルエン，スチレン・イソ
プレン・スチレンブロック共重合体，ポリブテン，流動パラフィン

ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 24 名の胸部に 24 時間貼付し，血漿中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.24 ± 0.63

1.29 ± 0.60

1.04（0.94 - 1.15）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

29.65 ± 20.62

27.62 ± 18.77

0.94（0.86 - 1.03）

tmax, h14.5 ± 4.5

11.0 ± 2.7

p < 0.05 a）

消失半減期，h10.0 ± 4.5

11.0 ± 3.4

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：1 時間 20 〜 45 ％，3 時間 45 〜 75 ％，24 時間 80 ％以上（パドル法 50 rpm，水，500 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 2 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止211

ツロブテンテープ 0.5 mg
製造販売元：祐徳薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 0.5 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 0.5 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：1200-0120

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテンテープ
0.5 mg a）1 枚中

スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，脂環族飽和炭化水素樹脂 ，水素添
加ロジングリセリンエステル，その他 1 成分

ホクナリンテープ
0.5 mg b）1 枚中

ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 4 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 10 名の背部に 24 時間貼付し，血清中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血清中薬物濃度及び個々の被験者の血清中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.62 ± 0.74

1.66 ± 0.69

0.984（0.847 - 1.142）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

40.02 ± 29.34

34.56 ± 22.96

1.112（1.022 - 1.211）

tmax, h14.00 ± 5.73

10.80 ± 2.53

有意差無 a）

消失半減期，h13.51 ± 5.66

15.04 ± 5.55

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：3 時間 40 〜 60 ％，8 時間 70 ％以上（パドル法 50 rpm，pH6.8，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 0.5 mg

212

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止ツロブテンテープ 1 mg
製造販売元：祐徳薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 1 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 1 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：1201-0120

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテンテープ 1 mg a） スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，脂環族飽和炭化水素樹脂 ，水素添
1 枚中加ロジングリセリンエステル，その他 1 成分
ホクナリンテープ 1 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 2 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 8 名の背部に 24 時間貼付し，血清中ツロブテロー
ル濃度を測定図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血清中薬物濃度及び個々の被験者の血清中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.95 ± 0.82

2.03 ± 0.63

1.068（0.950 - 1.200）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

48.15 ± 30.21

42.99 ± 24.51

0.908（0.829 - 0.993）

tmax, h12.50 ± 1.77

9.25 ± 1.49

有意差無 a）

消失半減期，h14.63 ± 5.39

15.39 ± 5.47

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：3 時間 40 〜 60 ％，8 時間 70 ％以上（パドル法 50 rpm，pH6.8，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 1 mg

ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止213

ツロブテンテープ 2 mg
製造販売元：祐徳薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2006 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ツロブテロール 2 mg
剤形：貼付剤標準製剤：ホクナリンテープ 2 mg（製造販売元：アボットジャパン株式会社）
ロット番号：1202-0120

剤形：貼付剤

添加剤
ツロブテンテープ 2 mg a） スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，脂環族飽和炭化水素樹脂 ，水素添
1 枚中加ロジングリセリンエステル，その他 1 成分
ホクナリンテープ 2 mg b） ポリイソブチレン，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂
1 枚中a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：C max 及び AUC0-48 h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜
1.25）
ヒト試験
テープ 1 枚（ツロブテロール 2 mg）を絶食の健康成人男性 10 名の背部に 24 時間貼付し，血清中ツロブテ
ロール濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血清中薬物濃度及び個々の被験者の血清中濃度（48 h までを表示）
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

Cmax, ng/mL

1.82 ± 0.48

2.00 ± 0.73

1.063（0.952 - 1.186）

AUC 0-48 h, ng · h/mL

39.24 ± 16.03

37.85 ± 16.03

0.965（0.901 - 1.033）

tmax, h10.80 ± 3.43

9.20 ± 2.53

有意差無 a）

消失半減期，h12.81 ± 2.26

13.73 ± 2.52

有意差無 a）（参考資料）

a）F 検定放出試験
規格：3 時間 40 〜 60 ％，8 時間 70 ％以上（パドル法 50 rpm，pH6.8，900 mL，32 ℃）
試料：ツロブテロール 2 mg

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ジェネリック研究 Vol. 3, No. 2（2009）

無断転載禁止