Aug. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―4
第4回

249（ 35 ）千葉県真菌症研究会

第 4 回千葉県真菌症研究会学術講演会記録
開催日：2014 年 6 月 28 日（土）場 所：ホテルニューオータニ幕張

2 階「ステラ」

代 表：織田成人（千葉大学大学院医学研究院救急集中治療医学
千葉大学医学部附属病院救急部・集中治療部）＜症例呈示＞LDCP 遺伝子破壊株の表現型には明らかな変化が座長 織田成人（千葉大学大学院医学研究院救急認められなかった。LDCP は細胞壁および細胞外集中治療医学，千葉大学医学部附属病院救急基質に局在する様子が観察された。また，LDCP部・集中治療部）はキチンおよびキトサンに結合することが明らかとなった。今後，さらに LDCP の病原因子として

症例 I.

Aspergillus fumigatus の キ チ ン 結 合 性の機能を解析していく予定である。

LysM domain-containing protein（LDCP）の機症例 II.

能解析

脊椎への直接浸潤をきたした菌球型肺アスペルギルス症の一例
1）

村長保憲 ，豊留孝仁
1）

哲 ，亀井克彦
1）

1,2）

1）

，八尋真希 ，渡辺1）

千葉大学真菌医学研究センター臨床感染症分野
2）

南條友央太，佐々木信一，鍬崎恵理子，推名健太郎，松野圭，村木慶子，吉岡泰子，富永滋

順天堂大学医学部附属浦安病院呼吸器内科

帯広畜産大学動物 ･ 食品衛生研究センター食品リスク分野

症例は 73 歳男性。2004 年に原発性肺癌と診断され，化学療法と放射線療法を行い，完全寛解

近年，植物病原真菌がキチン結合性の LysM （CR）に 至 り，以 降 外 来 で フ ォ ロ ー さ れ て い

domain-containing protein（LDCP）を細胞外に分た。2009 年に肺アスペルギローマと診断され，泌し，植物の真菌に対する防御応答を撹乱してい

Voriconazole（VRCZ）400 mg で 加 療 し た が，羞ることが報告されている。今回我々はヒト病原真明 を 自 覚 し た た め，Itraconazole（ITCZ）200 mg

菌の Aspergillus fumigatus が LDCP 遺伝子を保有に変更した。その後，喀痰より再びアスペルギルすることに着目し，LDCP の機能解析を行った。 スが検出され，咳嗽も増悪した為，VRCZ 200 mg

A. fumigatus の LDCP 遺伝子破壊株および Greenに変更した。しかし，2013 年に紫斑が出現したたÀXRUHVFHQWSURWHLQ（GFP）融合タンパク質過剰発め，VRCZ を中止した。2014 年 4 月には血痰が出現株を作成し，それらの表現型および細胞内局在現し，消退しない為入院となった。入院後，右背を解析した。また，LDCP 組換えタンパク質の不部痛を訴え，胸部 MRI を撮影したところ，アスペ溶性多糖に対する結合性を評価した。その結果， ルギローマに隣接する椎体の溶骨性変化と T2 で250（ 36 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Aug. 2014の hypointensity を認め，アスペルギルスの直接浸あり，中枢神経合併症で死に至ることが多い。今潤による椎体炎と診断した。診断後，VRCZ＋回，眼窩先端症候群で発症し，髄膜炎，脳梗塞，Micafungin（MCFG）による併用療法を開始した

感染性動脈瘤破裂を合併した侵襲性副鼻腔アスペが，開始 50 日後の骨シンチでも集積が認められ， ルギルス症の一例を経験したため文献的考察を加治療に難渋した症例を経験した。アスペルギルス

えて報告する。

による脊椎炎自体稀ではあるが，アスペルギローマからの直接浸潤による症例はさらに少なく貴重＜特別講演＞な症例であるため，若干の文献的考察を加え報告

座長 佐々木信一（順天堂大学医学部附属浦安病院呼吸器内科）する。
症例 III.

眼窩先端症候群で発症し，髄膜炎，脳微生物としての真菌と，宇宙環境における健康障

梗塞，感染性動脈瘤破裂を合併した侵襲性副鼻害腔アスペルギルス症の 1 例

槇村浩一
帝京大学大学院医学研究科・医療技術学研究科

山地芳弘

宇宙環境医学研究室

千葉大学大学院医学研究院救急集中治療医学

帝京大学医真菌研究センター【症例】80 歳，女性。2013 年 9 月，視力低下，頭真菌は人類が最も早く発見した微生物であり，痛，眼球痛を自覚し，Tolosa-Hunt 症候群による眼同様に真菌症は，我々が最も古くから認識してい窩先端症候群としてステロイド療法が開始される感染症である。感染症としての真菌症は，ヒポた。2014 年 3 月，3 日間持続する意識障害，歩行クラテスによって記載されたケルスス禿瘡に始ま困難を主訴に当科受診となった。画像検査で，右り，概ね 1980 年代までは皮膚真菌症であった。そ蝶形骨洞の骨欠損部と眼窩内の交通を認めた。髄の後，医学・医療の高度化・複雑化に伴う易感染膜炎と脳梗塞を合併しており，副鼻腔真菌感染症宿主の増加に相まって，深在性真菌症が台頭しの 関 与 が 疑 わ れ，Liposomal amphotericin B（L-た。生命予後の点においても医療経済の観点からAMB）を開始。入院 4 日目，視神経管・蝶形骨洞も深在性真菌症のインパクトは大きく，診断・治開放術施行。浸潤性副鼻腔アスペルギルス症の診療上の研究開発は促進されたが，未だにその手詰断に至り，抗真菌薬を Voriconazole（VRCZ）に変まり感は拭えない。

更した。入院 6 日目に感染性動脈瘤破裂による意

そのような中で，真菌症に関する新たなパラダ識レベルの低下を認めた。入院 13 日目，さらに意イム転換の契機が訪れつつある。即ち，真菌ア識障害が増悪したため，気管挿管を施行し，中枢レルギーおよび真菌由来「微生物揮発性有機化合神経への移行性が良好な Flucytosine（5-FC）を追物（MVOC）」による，生活の質（QOL）低下に加した。入院 25 日，気管切開施行。入院 42 日， 基づいた「生活環境」における健康障害の発生でICU を退室。現在は，一般病棟で治療継続中であある。このような微生物関連健康障害は古くよりる。

知られてはいたものの，実際問題としてヒトの身【考察】中枢神経浸潤を伴う侵襲性アスペルギ

体生命に重篤な問題を引き起こさないことから，

ルス症は比較的稀な疾患だが，非常に予後不良で必ずしも重視されない「無視された真菌関連健康Aug. 2014

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障害 neglected fungal health disorders（NFHD）」と係は，地上同様断ち切ることは出来ない。また，して放置されてきた。しかし，今日我が国をはじ

過去の宇宙ステーションにおける真菌叢は，都市めとした医真菌研究者によって，これら NFHD に的環境における真菌叢と類似していたことも知ら関する病態の一端が明らかにされつつある。このれている。これら真菌叢が，宇宙におけるヒト生よ う な 背 景 の 下「Dictionary of Fungi 第 10 版

活環境において機器の健全性に影響を及ぼす事例（2008 年）」では，真菌症（Mycosis）の第 1 義をが報告されており，宇宙飛行士に対する影響も懸広く「真菌による疾患」と位置づけ，感染症に限念される。そこで，先ずは「きぼう」を中心とし定しない立場が明らかにされた。

た ISS 内設備における微生物叢の形成とその変遷

日本実験棟「きぼう」が国際宇宙ステーションを明らかにし，その管理を可能にする手段が求め（ISS）に設置され（2008 年），初めて我が国にもられている。宇宙ステーション環境は管理された

有人宇宙環境が開かれた。これは，有人宇宙計画人工的有人閉鎖環境であり，ここで開発した技術の当事者となった我が国として，「生活環境」としは宇宙に限らず，地上における気密的居住環境，ても ISS 施設とその乗員の健全性を，自国の科学プラント管理と共に，臓器移植，血液疾患等の免と技術によって担保する責任を負ったことを意味

疫抑制患者を臨床的に管理（診断と治療の指標する。ISS にヒトがいる限り，宇宙にあっても常と）する際の技術に直接的・間接的に応用できる在菌として，あるいは環境菌としての真菌との関ものと期待したい。