DI-04＊＊2024年6月改訂（第3版）＊2023年11月改訂

法：2～8℃で保存＊＊貯＊＊有効期間：4年

日本標準商品分類番号

第Ⅷ因子放出型

872419

血友病A・von Willebrand病用剤

デスモプレシン酢酸塩水和物注射液

承認番号
販売開始

30300AMX00314
1988年12月

劇薬処方箋医薬品注）注）注意―医師等の処方箋により使用すること

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者＊＊3. 組成・性状

3.1 組成本剤は、1管1mL中に次の成分を含有する。
販売名
有効成分
＊＊添加剤

デスモプレシン静注4µg「フェリング」
デスモプレシン酢酸塩水和物
塩化ナトリウム、pH調整剤

4µg

3.2 製剤の性状
販売名
外観＊＊規格pH域
浸透圧比

デスモプレシン静注4µg「フェリング」
無色澄明の液3.5～6.0
約14. 効能又は効果

下記疾患の自然発生性出血、外傷性出血および抜歯時、手術時出血の止血管理○軽症・中等症血友病A（第Ⅷ因子凝固活性が2%以上の患者）○TypeⅠ・TypeⅡAのvon Willebrand病

5. 効能又は効果に関連する注意

本剤は、血液凝固因子を直接体内へ補充する血液製剤とは異なり、単回投与して体内に生産・貯蔵されている第Ⅷ因子及びvon Willebrand因子を血中に放出させて止血をもたらすものである。
したがって、これらの因子を全く欠く患者及び本剤を投与してもこれら因子の明らかな活性増加が期待できない患者へは使用しないこと。

6. 用法及び用量

・通常、デスモプレシン酢酸塩水和物として血友病Aは0.2～0.4µg/kgを、von Willebrand病は0.4µg/kgを生理食塩液約20mLに希釈し、10～20分かけて緩徐に静脈内投与する。
・本剤を術前に投与する場合は、予定される外科的処置の30分前に上記と同様の方法で静脈内投与する。

7. 用法及び用量に関連する注意

本剤は短期の止血に用いられるものであり、原則として反復、継続して使用しないこと。やむを得ず24時間以内に反復投与する場合は、反応性が減弱することがあるので、患者の反応性を十分観察すること。

8. 重要な基本的注意

8.1 本剤の投与により軽度の血圧上昇及び心拍数の増加を認めることがあるので観察を十分に行うこと。
8.2 本剤の投与により、頭痛、冷感、嘔気等の水中毒症状を来すことがあるので、以下の点に注意すること。
［11.1.1参照］
・血清ナトリウム値をモニターすることが望ましい。
・過度の飲水を避け、点滴・輸液による水分摂取にも注意すること。

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 高血圧を伴う循環器疾患、高度動脈硬化症、冠動脈血栓症、狭心症の患者
血圧上昇により症状を悪化させるおそれがある。
9.1.2 下垂体前葉不全を伴う患者
水中毒等が発現しやすい。［11.1.1参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 慢性腎障害患者
症状が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.5.2 妊娠中毒症患者
症状が悪化するおそれがある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児及び乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
症状を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下している。

10. 相互作用

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
昇圧剤

臨床症状・措置方法
機序・危険因子血圧が過度に上昇するおそ 本剤は弱い血圧上昇作
れがある。
用を有する。
三環系抗うつ剤 低ナトリウム血症性の痙攣 抗利尿ホルモンを分泌（ イ ミ プ ラ ミ ン 発作の報告があるので、血清 し、水分貯留のリスク塩酸塩等）
ナトリウム、血漿浸透圧等を を増すことがある。
［11.1.1参照］ モニターすること。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 脳浮腫、昏睡、痙攣等を伴う重篤な水中毒（頻度不明）
異常が認められた場合には投与を中止し、高張食塩水の注入、フロセミドの投与等の適切な処置を行うこと。［8.2、9.1.2、10.2参照］
11.2 その他の副作用
0.1～5%未満
頻度不明
口渇、低ナトリウ 浮腫
ム血症
精神神経系 頭痛
めまい
強直性痙攣、眠気過敏症
全身そう痒感、じん麻疹、発疹
消化器
嘔気
腹痛、嘔吐
循環器
顔面潮紅、熱感、 結膜充血、動悸、 顔面蒼白
のぼせ
徐脈
その他
乏尿、全身倦怠感 投与部位の紅斑、腫脹又は灼熱感
代謝5%以上注）発現頻度は、使用成績調査を含む。

－1－13. 過量投与13.1 症状
水分貯留並びに低ナトリウム血症のリスクが高まり、頭痛、冷感、嘔気、痙攣、意識喪失等があらわれることがある。
13.2 処置投与を中止し、水分を制限する。症状がある場合は等張もしくは高張食塩水の注入、フロセミドの投与等適切な処置を行う。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
外国人中枢性尿崩症患者5例にデスモプレシン酢酸塩水和物（DDAVP）20µgを静脈内投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである。本剤の静脈内投与による血中動態は二相性を示した1）。
本剤を静脈内投与したときの血漿中濃度推移（pg/mL）
1000

また、副作用発現頻度は40.0%（38/95例）であった。主な副作用
は、のぼせ及び熱感 各20.0%（19/95例）、顔面潮紅8.4%（8/95例）、頭痛7.4%（7/95例）、結膜充血5.3%（5/95例）であった5）。
注）本剤のvon Willebrand病に対する承認用量は0.4µg/kgである。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
本剤は「生体内」又は「血管内皮細胞」等にプールされている血液凝固第Ⅷ因子及びvon Willebrand因子を遊離放出させると推定されている6）,7）。
18.2 血液凝固作用
健康成人による用量反応試験（0.1、0.2、0.4µg/kg）では、第Ⅷ因子凝固活性及びvon Willebrand因子活性は用量依存的に増加し、投与30分～1時間後に最大ピークに達した8）。
また、血友病A患者における第Ⅷ因子凝固活性の増加及びvonWillebrand病患者におけるvon Willebrand因子活性の増加は、健康成人と同様、本剤投与後30分～1時間後に最大ピークに達した9）。
なお、血友病A及びvon Willebrand病患者に本剤を24時間ごと3回反復投与し反応性を検討した結果投与ごとに反応性が低下する例、第2回目以後反応性がなくなった例が確認されている10）。

血漿中濃度19. 有効成分に関する理化学的知見

一般名：デスモプレシン酢酸塩水和物（Desmopressin AcetateHydrate）
化学名：1-Deamino-8-D-arginine-vasopressin acetate trihydrate
略 名：DDAVP
分子式：C46H64N14O12S2・C2H4O2・3H2O
分子量：1183.31
構造式：

消失相

500250

分布相S0402060100（分）80

Tyr Phe Gln Asn Cys Pro D Arg Gly NH 2 H3C CO2H 3H2OO

DDAVP
20μg i.v.

性

本剤を静脈内投与したときの薬物動態パラメータt1/2（min）
124±31.6

AUC0-∞（pg・h/mL）
1335

CL（mL/min）
75.2±23.7

Vd（L）
29.5±8.0

22. 包装平均値±標準偏差投与後1時間以内で作用が発現し、4～6時間持続した（血液凝固因子活性の上昇度を指標）2）。
16.3 分布16.3.1 体組織への分布
ラットに3H-DDAVPを静脈内投与したときの放射能濃度は腎臓＞小腸＞肝臓＞下垂体後葉＞下垂体前葉の順であった3）。
16.3.2 蛋白結合率
ヒト血清蛋白結合率は以下のとおりであった4）（in vitro ）。
添加濃度（pg/mL）
血清蛋白結合率（%）
限外ろ過法による

2
76.3±3.35074.2±2.810074.0±3.4

平均値±標準偏差（n=4）

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内一般臨床試験
血友病A患者54例（中等症19例、軽症35例）及びvon Willebrand病患者20例（TypeⅠ 11例、TypeⅡA 9例）を対象として、0.2µg/kg注）又は0.4µg/kgを静脈内投与したときの概要は以下のとおりである2）。
・重症度あるいは病型別止血効果
疾病

重症度あるいは病型 有効以上/評価例数 有効率（%）
中等症
7/977.8
軽症
17/2085.0
Type Ⅰ
7/7100.0
von Willebrand病
Type ⅡA
6/785.7
血友病A（効果判定対象：出血症例）・血友病A中等症例の投与前第Ⅷ因子活性別にみた第Ⅷ因子活性上
昇率
投与前第Ⅷ
因子凝固活性
1～2%
2～5%

症例数①
620

投与1時間後の活性値/
投与前活性値
2倍以上の2倍未満の症例数②
症例数
24
173

②/①%

投与量
（µg/kg）
0.2
血友病A
0.40.2von Willebrand病
0.4

有効以上/評価例数
7/8
17/21
2/3
11/11

有効率
87.5%
81.0%
66.7%
100.0%

23. 主要文献［文献請求番号］
1）Pullan PT, et al.: Clinical Endocrinology. 1978; 9: 273-278.
［FP00478］［89215］
2）吉田邦男 他.: 臨床と研究. 1986; 63: 1385-1402.
［FP00479］［89217］
3）Janaky T, et al.: Horm Metab Res. 1982; 14: 385-386.
［FP00483］［89216］
4）社内資料：125I-KW-8008のin vitro 蛋白結合.
［FP09951］［88653］
5）社内資料：副作用［FP09950］［000158］
6）Mannucci PM, et al.: Br J Haematol. 1975; 30: 81-93.
［FP00473］［89218］
7）Hoyu T, et al.: Tohoku J exp Med. 1980; 132: 133-140.
［FP00475］［89220］
8）安部英 他.: 臨床と研究. 1986; 63: 1368-1384.
［FP00477］［89222］
9）高瀬俊夫 他.: 奈良医学雑誌. 1984; 35: 540-549.
［FP00474］［89219］
10）Mannucci PM, et al.: Br J Haematol. 1981; 47: 283-293.
［FP00476］［89221］＊24. 文献請求先及び問い合わせ先

フェリング・ファーマ株式会社 くすり相談室〒105-0001 東京都港区虎ノ門二丁目10番4号
フリーダイヤル：0120-093-168
キッセイ薬品工業株式会社 くすり相談センター〒112-0002 東京都文京区小石川3丁目1番3号
フリーダイヤル：0120-007-622

26. 製造販売業者等

33.3
85.0

26.2 販売元

因子活性上昇率a）
3.7倍
4.8倍
1.7倍
8.0倍a）投与前値に対する本剤投与1時間後の上昇率（効果判定対象：出血症例）

1mL［10管］＊26.1 製造販売元（輸入）・投与量別止血効果と因子活性上昇率
疾病

状：白色の粉末である。
水、エタノール（99.5）、酢酸（100）にやや溶けやすく、酢酸エチル、アセトンにほとんど溶けない。

－2－05-VN