2014 JANUARY
No. 584

2014 年（平成 26 年）
1 月号

第 60 巻 第 1 号（通巻 584 号）

挨拶・巻頭言年頭のご挨拶
........................................上 田進（ 2 ）

獣医病理学研修会
第 53 回 No. 1070 ウシの心臓........................................... 鳥取大学（ 3 )第 53 回 No. 1088 ヒツジの胸髄........................................... 岩手大学（ 4 ）第 53 回 No. 1093 イヌの耳根部皮下腫瘤.................................... 東京農工大学（ 5 ）文献紹介
豚赤痢：病因学、病原性、感染因子及び疾病との戦い ....................李知 恩（ 6 ）学会参加記
第 15 回国際免疫学会（15th International
Congress of Immunology）....................................... 竹 山 夏 実（13）

一般財団法人 日本生物科学研究所
http://nibs.lin.gr.jp/

2（2）

日生研たより年頭のご挨拶
上田進

謹んで新年のご挨拶を申し上げます。旧年中は一方ならぬご支援を賜り、無事新年を迎えることができました。衷心よりお礼申し上げます。
昨年は地球温暖化の影響からか、局地的な豪雨や竜巻の被害、そして大型の台風の被害に見舞
われ自然災害の脅威にさらされました。また、東日本大震災被災からこの 3 月で 3 年が経過しようとしていますが、原子力発電所の原子炉メルトダウンによる放射能汚染の影響もあり、復興は遅々として進展が見られないようです。被災された方々は仮設住宅での生活を余儀なくされ、あるいは放射性物質の少ない地域に移住されたりと、被災してない所で日常の生活を何事も無く過ごしていることに後ろめたさを覚えながら、研究に携わる者がどのようなお役に立てるのか悩み
考えてきました。
原子炉のメルトダウンによっていわゆる「原子力発電の安全神話」は崩壊し、科学、技術にたいする信頼は失墜し、近代科学、技術のあり方について根本的な再考が求められると、自然科学
のみならず社会科学に携わる多数の専門家から提起されています。新自由主義経済のもとグローバル化が進み、社会の価値観が経済指標の一つ GDP に依拠するところが大きくなっており、科学、技術が経済成長と密接に関わり、今や新自由主義経済の僕と化している感があります。そして科学、技術に関わる者はそれぞれの専門分野で専門用語を駆使する特殊な集団を作り、一般社
会からかけ離れた存在となっています。
「役に立つ科学、技術」を標榜して多額の予算獲得に、論文の捏造、改竄も厭わない研究者の姿勢には、それがたとえ少数の研究者であれ、社会からの信頼は無くなるでしょう。思えば科学に中立性、客観性が在るかのごとく安全神話のごときものが作られてきていますが、仮説を設定し実験により証明していく過程で、仮説や結果判断には当事者である研究者の主観が組み込まれています。そして、主観には研究者の価値観が反映されます。この価値観というものは単なる学問的認識だけではなく、芸術、宗教、道徳、習俗などの人間生活のあらゆる面が含まれ醸成されるものでしょう。科学、技術に関わる者に求められているのは、このような価値観、もっと言えば思想であろうかと思います。新自由主義経済のもとグ
ローバル化が進み、格差社会の出現で幸福感が経済指標の一つ GDP とは相関しないことが明らかとなり、GDP に代わる指標が検討されているようです。科学、技術もそもそも何の為にあるのか熟慮する必要に迫られております。
このような科学、技術のおかれた現状を踏まえて、動物用のワクチン、治療薬に関わる研究な
らびに開発を進めていきたいと願っているところです。皆様方のご指導、ご鞭撻をお願いしますとともに、今年一年の平穏無事と皆様方のご健勝とご多幸を祈念いたしまして、ご挨拶とさせて
頂きます。
（理事長）

60（1）、2014

3（3）

ウシの心臓
第 53 回獣医病理学研修会 No. 1070

鳥取大学

動物：ウシ、ホルスタイン種、雌、4 ヵ月齢。
臨床事項：症例は生まれつき活力および食欲がなく、数

徐々に衰弱が進行した。身体検査では皮膚の冷感、可視
粘膜のチアノーゼおよび心雑音が認められた。また、が心室壁全域に認められた。HE 標本上では、形態学的に個々のプルキンエ線維に著変は認められないものの、駆血しても頚静脈が怒張しなかった。心電図検査では
PQ 時間の延長および QRS 時間の延長が、心エコー検

プルキンエ線維の一部は PTAH 染色に強陽性を示し筋原線維を豊富に有すると考えられ、さらに、発生過程のプルキンエ線維にのみ発現するα – SMA に陽性を示し

査では心室の収縮時間の延長が認められた。血液検査
では白血球数の増加（16,300/μl）および電解質の低下

考察：本例は、組織学的に非常に多数のプルキンエ線維た。これらは本例のプルキンエ線維に発生過程の未熟な（Na : 116 mEq/l、K : 1.7 mEq/l、Cl : 74 mEq/l）が認めものが存在することを示唆していると考えられた。年齢られた。

を考慮し、本所見はプルキンエ線維の発生異常を示唆す剖検所見：肉眼的に、心臓に著変は認められなかった。

ると考えられた。今回、洞房結節および房室結節を組織組織所見：対照例の心室壁（図 1）と比較して、本例の心室壁には太いプルキンエ線維の束が多数認められた学的に検索できず、心電図検査における異常の原因を特定することができなかった。しかし、プルキンエ線維の（図 2）。プルキンエ線維は特に血管の周囲に多数認められた（図 3）。対照例と比較して、個々のプルキンエ線

増数および未熟なプルキンエ線維の存在が心電図の異常に関連する可能性があると思われた。研修会では、ヒト

維に強い形態学的異常は認められなかった。本例のプルキンエ線維束は心室壁全域に分布し、その数は対照例と比べて増加していた（図 4）。また、一束あたりに含まの Multifocal cardiac Purkinje cell tumor との類似性が指摘された。

れるプルキンエ線維の数は増加していた。症例のプルキ

参考文献：

ンエ線維の一部は、PTAH 染色に強陽性を示し（図 5）、
免疫組織学的にα – SMA に陽性を示した（図 6）。

1. Ottaviani, G., Matturri, L., Rossi, L., Lavezzi, A. M. andJames, T. N. 2004. Multifocal cardiac Purkinje cell tumor
in infancy. Europace 6 : 138 – 141.

診断：若齢ホルスタイン牛におけるプルキンエ線維の増（櫻井優・森田剛仁）

4（4）日生研たよりヒツジの胸髄第 53 回獣医病理学研修会 No. 1088

岩手大学

動物：ヒツジ、チェビオット種、雌、推定 13 歳。

非化膿性髄膜炎

臨床事項：2012 年 4 月、本症例の血液サンプルよりマ

考察：マエディ・ビスナは、レトロウイルス属の MVV

エディ・ビスナウイルス（MVV）抗体と同遺伝子が検感染に起因する羊の遅発性感染症であり、慢性進行性肺出され、同年 10 月に本学にて病理解剖を行った。剖検

炎や脳脊髄炎を引き起こすことが知られている。本疾患

前には特に臨床症状は確認されなかった。剖検時、左側はオーストラリアやニュージーランドを除く世界各国に

鼻粘膜と後鼻孔粘膜の限局性肥厚や、右肺前葉の限局性発生していると推察されているが、日本での発生はほと

無気肺、左側副腎の暗赤色腫瘤などがみられたが、大んど報告されていない。Benavides らは MVV による脊脳、小脳、脊髄には肉眼的に著変は認められなかった。

髄病変のタイプとして、囲管性細胞浸潤に特徴付けら

組織所見：髄膜において、限局性にリンパ球や形質細胞れる vascular pattern、白質の崩壊を特徴とする malacicなどの浸潤が認められた（図 1、2）。背索や側索などでpattern、実 質 へ の 組 織 球 浸 潤 が み ら れ る inﬁltrative

は軽度に空胞の形成がみられ、一部の領域では肥大しpattern の三つに分類しているが、本症はいずれの分類

た星状膠細胞も認められた。クリューバー・バレラ染色にも一致せず、主な病変が髄膜に限局していたことか

では、白質において限局的な脱髄巣がみられた。免疫組

ら、MVV 感染と関連した初期病変と考えられた。羊で織化学的染色では、髄膜に浸潤がみられた円形細胞は、は中枢神経系にみられる病変が髄膜炎など脊髄に限局し

CD3（図 4a）や CD20（図 4b）などにそれぞれ陽性をている場合、マエディ・ビスナウイルス感染症も鑑別疾示した。炎症性細胞浸潤は、頸髄、胸髄、腰髄などの髄患の一つとして検討すべきと考えられた。

膜にそれぞれ限局していたが、第四頸髄から腰髄に至る（佐々木淳）

広い範囲で認められた。一方、白質の空胞形成・髄鞘崩

参考文献：

壊などがみられたのは頸髄、胸髄、腰髄のそれぞれ一部

1. Benavides, J., et al. 2006. Natural Cases of visna inの領域のみであった。

sheep with myelitis as the sole lesion in the central
nervous system. J. Comp. Pathol. 134 : 219 – 230.

診断：マエディ・ビスナウイルス感染羊の胸髄における60（1）、2014

5（5）

イヌの耳根部皮下腫瘤
第 53 回獣医病理学研修会 No. 1093

動物：イヌ、雑種、避妊雌、14 歳。
臨床事項：2010 年 10 月頃、本学の実習犬として飼育されていた個体の左側眼窩から耳根部にかけて腫瘤が見出された。腫瘤は 2 か月ほどで眼球を圧排するまで増大
し、外科的処置が困難となり、2011 年 4 月に一般状態の悪化を理由に安楽殺の処置がとられた。
剖検所見：剖検時、腫瘤は左側眼窩から耳根部にかけての皮下に存在し、大きさは 15 × 12 × 11 cm 程度であった。腫瘤は耳道を巻き込んでいたが、肉眼的には耳道内や頭蓋骨、顎関節への浸潤は認められず、周囲組織との境界は明瞭であった。潰瘍は認められず局所リンパ節の腫脹や他臓器への転移巣も確認されなかった。
肉眼所見：腫瘍は厚い線維性被膜で被われた複数のミカン大の白色〜乳白色腫瘤で構成されていた。腫瘤は多数の乳白色の小結節からなり、中に不規則な形の壊死巣を認め、漿液成分が漏出するものも存在した。
組織所見：一部の小結節は全体が壊死に陥っていた。多くの結節は血管ないしスリット構造（図 1）を中心に円形〜類円形の核と好酸性の細胞質を有する境界不明瞭な腫瘍細胞の同心円状の細胞増殖巣を形成し（図 2）、
その周囲に不規則な壊死領域を認めた。増殖部位において、内側の血管腔に近い腫瘍細胞の多くは cytokeratin（CK）AE1/AE3 に陽性であった（図 3）。それに対し、

東京農工大学

外側の領域の腫瘍細胞の多くは vimentin に陽性を示した（図 4）。他のマーカー（CK MNF116、NSE、GFAP、
S100、chromogranin A、melan – A、α – SMA、desmin、
vWF、osteocalcin）に対し腫瘍細胞は陰性を示した。また、腫瘍細胞で内張りされている嚢胞様構造（図 5）、腫瘍細胞の一部が軟骨や多核巨細胞への分化を示す像（図 6）が認められた。
診断：未分化肉腫（undifferentiated sarcoma）
考察：本症例に認められた組織像と免疫染色の結果から、本腫瘍はいわゆる滑膜肉腫に相当するものと判断された。ヒトの滑膜肉腫には脳や腎臓などの関節との関連が認められない部位での発生が報告されているのに対し、動物の滑膜肉腫は関節や腱組織での発生が診断の要件となっている。また、関節との関連性の有無に関わらず、由来となる細胞に一定のコンセンサスが得られていないため、滑膜肉腫という診断名の妥当性については議論の余地がある。本症例は発生部位が明確でなく、他の腫瘍である可能性を完全には否定できないため、病理組
織学的診断名を未分化肉腫に留めた。
（滝本憲史・鈴木和彦）
参考文献：
1. Craig, L. E. 2002. The diagnosis and prognosis ofsynovial tumors in dogs : 35 cases. Vet. Pathol. 39 : 66 – 73.

6（6）日生研たより

文献紹介

豚赤痢：病因学、病原性、感染因子及び疾病との戦い
李知恩

Swine Dysentery : Aetiology, Pathogenicity, Determinants of Transmission and the Fight against the Disease.
Avelino Alvarez – Ordóñez, Francisco Javier Martínez – Lobo, Héctor Arguello, Ana Carvajal and Pedro Rubio.
Infectious Diseases and Epidemiology Unit, University of León, León24071, Spain.
Int. J. Environ. Res. Public Health 2013, 10, 1927 – 1947.
などの昆虫からも検出されているからである。
1. 序論

本稿では、最も良く知られた豚赤痢の原因である

豚赤痢（Swine Dysentey）は豚における重度な粘B. hyodysenteriae の病原性の特徴や豚赤痢伝播の決膜出血性腸炎で、高い死亡率と飼料効率及び増体率

定要素について報告された知見を元に概説した。その低下を引き起こし、養豚産業に甚大な損失をもたの中では豚群間または豚群内の伝染経路について、ら す。豚 赤 痢 は 1921 年 に 初 め て 報 告 さ れ た が、また、この病気の伝播に影響を与える因子として病Brachyspira hyodysenteriae がその病原体として確認

原体の環境での生残性、農場での要因（豚の育成シされたのは 1970 年代である。豚赤痢は肥育期からステム、育成ステージ及び農場管理）、ベクター（媒出荷までの飼育期間に発病し、臨床症状としては、
軽度な粘膜性下痢から死亡率が 50 – 90％に至る重度介生物）の介在、飼料成分と腸内細菌叢との相互作

な出血性下痢便を呈する。抗生物質での治療を中断
した時点から 3 – 4 週間隔で再発する傾向が多い。

る予防法や治療方法について簡単に記述した。

豚赤痢は世界中に分布しているが、疫学調査が乏用による影響について記述し、最後に本疾病に対すしい上に今まで報告された各々の罹患率が 0 – 40％

2. 病原因子：一般的な考えと病原性の特徴；ゲノム
解析から得た情報の範囲で異なっている。これは診断方法や農場の肥

B. hyodysenteriae は Brachyspiraceae 科（Spirochae-

育形式・管理体制及び飼料成分などが地域によって

ates（スピロヘーター）門）のグラム陰性、運動性、異なるからである。それに加え、飼料に抗生物質を

らせん状の嫌気性細菌である。B. hyodysenteriae は添加している多くの国では豚赤痢が潜在化している

豚の盲腸及び結腸内腔及び腸陰窩において粘膜上皮

一方で、飼科添加物としての抗生物質の使用を禁止

細胞に傷害を与える。本菌については、遺伝子ツーしている国では罹患率が高くなっている。

ルが乏しく、遺伝子操作も難しかったことから、病赤痢症状を呈するが PCR 検査やゲノムシークエ

原因子の同定や豚の腸管内で大量増殖を可能にする

ンスで B. hyodysenteriae として同定できない、強い代謝活性の解明が困難であった。しかし、2009 年

β溶血性を示す Brachyspira spp. による感染に関すに Bellgard ら に よ り、初 め て B. hyodysenteriae

る近年の報告が注目される。これには、最近新たに

WA1 株の全ゲノムが解析されたことによって、豚分類された Brachyspira hampsonii も含まれている。

の大腸内での菌の生活環における主要な特性が明ら興味深いことに、B. hampsonii を実験的に投与した

かにされた。彼らの報告によると B. hyodysenteriae

場合、豚赤痢と鑑別できない粘血性下痢便や大腸炎

は他のスピロヘーター属であるレプトスピラ、ボレが再現された。

リア及びトレポネーマとは異なったシグナル伝達及B. hyodysenteriae は、非感染豚群の中に不顕性感びアミノ酸輸送や代謝システムを有していた。ゲノ

染豚を導入することで直接接触によって伝播していムサイズと比較してシグナル伝達メカニズムに関連

くと従来は考えられていた。しかし、最近の報告でした遺伝子の割合が小さく、これはおそらく豚の大は B. hyodysenteriae は農場間における間接的な伝播

腸内の微生物によって占められる比較的狭い環境的の潜在的な脅威であると位置づけられている。と言ニッチを反映している。一方で、アミノ酸輸送及び

うのも、B. hyodysenteriae が豚の糞便中で長期間生

代謝関連遺伝子の割合が高く、おそらく宿主細胞や残するだけでなく、野生化した豚、採卵鶏、マガモ、 飼料成分からのタンパク質が豊富にある腸管内の環
アメリカダチョウ、カモメ、齧歯類、犬、特にハエ境に適応していることが反映されている。また、高60（1）、2014

7（7）い 割 合 で putative protein – coding 配 列（CDS）がれるのかも知れない。この章では発病及び伝播に関Escherichia 属及び Clostridium 属と類似性を示した

連する主要な環境因子、すなわち病原体の生残性、ことは注目すべきである。これは B. hyodysenteriae

農場における要因、媒介動物の役割、飼料成分の関と Clostridium 属または Escherichia 属の 1 種あるい

連性及び腸内細菌叢と病原体の相互作用について詳はそれ以上の中で遺伝子の水平伝播が行われていた

細に記述した（図 1）。

ことを示していると推察している。これらの菌が大腸内という同じ環境下で生存していることから、生

3.1 環境中の病原体の生存率き残るためという方向への遺伝子交換の機会は頻繁

B. hyodysenteriae は嫌気性の細菌であるが、有機にある。既にいくつかの CDS は病原性因子と推定物質の存在や環境中の温度に依存して比較的長期間

され、同定されている。これらの中には、宿主組織にわたり農場の環境のなかで生残することができる。

を破壊することで病原性を示すプロテアーゼ、宿主

豚舎内の環境では B. hyodysenteriae は比較的抵抗し、細胞間での相互作用において重要な役割を担う宿主

土の豚房では 10℃で 10 日間生残することができる。

クロマチンとの結合が知られているアンキリンタン

糞便中では 78 日間に延長し、純粋な豚糞便ではパク質（細胞内膜の受容体への結合を媒介するタン
パク装置）が含まれていた。それに加えて、溶血毒112 日間も生存できる。Chia と Taylor は血便中では 0 – 10℃で 48 日間生残することを明らかにしたが、素を産生する 7 つの遺伝子領域、10 のⅢ型分泌装

25℃では 7 日間しか生残せず、37℃では 24 時間よ置に関連する鞭毛遺伝子領域、少なくとも 84 の走りも短い時間しか生存しなかった。他のスピロヘー

化性や運動性に関連する遺伝子領域、細胞壁を合成

ター門と比較して、その環境中での生残能力は短い。

するリポオリゴ糖の生合成に不可欠な鍵となる遺伝

例えば、豚の腸管スピロヘーターである B. pilosico-

子領域が同定され、病原性因子として提起されていli は土壌中では 119 日間、豚糞便中及び豚糞便をる。同様に、他の研究でも豚赤痢の病原性における10％混合した土壌中では 210 日間も生残する。

ヘモリジン、鞭毛、リポオリゴ糖、細菌性走化性及び運動性の役割が既に報告されていた。他の研究者

3.2 バイオセキュリティ及び農場内の因子達は、B. hyodysenteriae の病原性についての推定さ病原性に関連した要因以外にも、他の因子もまたれる役割とともに様々な病原性に関連した生活環境

本症の感染成立や持続に重要な役割を担っている。

因子（例えば、外膜タンパク、NADH オキシダーゼ、

本項では、豚赤痢の取り扱い及びバイオセキュリ

鉄 代 謝 関 連 タ ン パ ク）を 同 定 し て い る。B. hyod-

ティの見解について解説する。

ysenteriae WA1 株の環状プラスミド 35,940 bp の存農場の生産方式は、この病気を制御し、排除する

在は、Bellgard らによって確認された。興味深いこ

上で最も期待できる決定的な要素である。分娩からとに、La らは、最近の研究でこのプラスミドが B.

最終肥育までの一貫経営農場 farrow to ﬁnish（分娩hyodysenteriae の病原性に関連している証拠を発見

から離乳、分娩から肥育までの農場を含む）では、した。彼らは、WA1 株のプラスミドが、細胞壁リ

病原体は特定の感染豚（既に感染して、免疫が成立

ポオリゴ糖の O 抗原骨格でラムノースの組み込みした後に、糞中に病原体を排菌し続ける）で維持さ機能が推察されている、ラムノース生合成経路の一れる。この種の生産方式では、近接した施設や連続部 分 を 構 成 す る 酵 素 を コ ード す る 遺 伝 子（rfb

した動物の流れが、非感染動物への感染の伝播を容genes）を含むことを証明した。さらに、他の糖転易にする。感染した特定の farrow to ﬁnish 豚舎で

移酸素はこのプラスミドによってコード化されていは、感受性豚への感染の伝播は、臨床的に感染したることが示されており、これはリポオリゴ糖への他

豚あるいは不顕性感染で排菌している豚の糞便に接の糖類の組み込みに関与しているであろう。

触することから始まる。豚群の免疫レベルや病気のコントロールのために取られている対応策（抗生物質とワクチン投与）に関連して、動物はより深刻な

3. 豚赤痢伝播に関与する環境因子

影響を受ける場合もあり、それほど影響を受けない

豚赤痢は、病原性が複雑で不明な点が多い多因子場合もある。そして、呼吸器疾患対応の治療を中止

性の疾病であるが、いくつかの要因はその発生状況

した時には、豚赤痢の症状次第で病気は肥育から出に関連している。要するに、本疾病の発症は豚の週

荷までの期間中に影響を与えるだろう。対照的に、

齢、ストレス、胃酸分泌、感染因子の濃度、飼料及各生産部門がお互いに物理的に離れている肥育方式

び B. hyodysenteriae 株自体の病原性によって左右さで育成された動物においては病原体の伝播阻害はよ

8（8）日生研たより図 1 豚赤痢の感染や伝播に影響する因子
本症の原因は、低温下や糞便中でより長く生残する病原体である B. hyodysenteriae が証明されている。病気の伝播、発病及び持続を促進する因子は、媒介生物の存在、高エネルギー高タンパク飼料及び悪質な飼育管理方式であり、
高発酵性飼料による影響は不明である。対照的に、消毒や清掃を伴った all‑in/all‑out（AI/AO）方式、厳密なバイ
オセキュリティや消化性の良い飼料は発症予防につながる。生産方式はこの疾病の制御と排除において重要な決定的な因子である。生産から出荷を一貫した farrow to ﬁnish 養豚は病原体侵入の可能性が低い反面、マルチサイト生産方式よりも病原体が存続する可能性が高い。

り容易になる。しかしながら、この育成方式では、小規模飼育ユニットを閉鎖して残った豚群規模を大育成から出荷段階において由来の異なった豚が混在

きくすることで、この状況は逆転した。また、養鶏することになる。結果として、もし異なる感染状態

場におけるスピロヘーター検査では、AI/AO 管理（感染または非感染）の農場由来の豚が混ざった場

は Brachyspira spp. の PCR 陽性率を 1/4 に減少させ合は、これらの段階でのリスクは継続している。そた。AI/AO 方式では十分な清掃と消毒の手順を適れ故に、生産のパラメーターだけではなく、健康の用することが大切である。一般的に使用される消毒

度合いが豚の買い取りにおいて考慮されるべきであ剤に対して B. hyodysenteriae は感受性があることかる。同じ導入元から他へ、毎年、生産者を変更する

ら、農場の環境中に存在するスピロヘーターを除去ことは、病気の発現に対して防御的であるように見するには消毒剤を適切に応用することが効果的であえる。
All – in/all – out（AI/AO）システムの導入は、生る。豚房や通路を完全に消毒するだけでなく、糞便

産ステージ間そして連続した飼育ロットからの感染や機材も必ず消毒するべきである。B. hyodysenteri-

伝播を容易に断ち切る。AI/AO システムの構築に

ae が長く生残することができる排水溝については

は、豚の出荷と入荷の間で豚舎が空舎の時期に洗浄

特に注意を払う必要がある。そのため、堆肥処理設とともに適切な消毒が必要である。いくつかの研究

備は、適切な排水、乾燥、そして石灰散布などによにより豚赤痢のコントロールには AI/AO システム

る清浄設備に切り替えなければならない。排水設備が効果的であると報告された。例えば、スウェーデには 0.15 kg/L の水酸化カルシウムや 2.0 kg/m2 のンでは成長促進剤の禁止後に、豚赤痢対策用の抗生酸化カルシウムを適応したプロトコールが効果的で物質投与の増加が報告された。しかし、スウェーデあったと報告されている。

ンの養豚現場に AI/AO システムを導入し、多くのと接触し、病原体が付着している可能性がある器具

バイオセキュリティ対策もまた疾病伝播の予防と60（1）、2014

9（9）して重要である。野生動物の侵入を防ぐダブルフェと考えられている。B. hyodysenteriae が鳥類から頻ンスの設置、車両については農場ゲートでのタイヤ

繁に分離されているにも関わらず、豚以外の動物種

消毒、飼育者や訪問者については豚舎入り口での長における本菌の臨床的意義については不明である。

靴消毒のようなものが一般的な対策である。農場のJansson らによると、マガモでは体内での病原体の設計は、感染農場からの病原体を蔓延させる可能性

増殖が臨床症状の原因とはならず、ある程度の宿主がある車両の出入りを制限し、飼料の配送や死亡豚適応が起きていると報告している。また、鳥類からの収集が容易にできるように配置するべきである。

分離された B. hyodysenteriae を試験的に豚へ攻撃し同様に、飼育者や訪問者が農場専用のつなぎや長靴たところ、感染が成立しなかったことは言及する価に着替えることを必須とする施設は実際に推奨され値がある。

ている。さらに、新たに購入した豚は、少なくともいくつかの昆虫類は腸管感染症の重要病原体を伝

3 週間は隔離した施設で検疫しなければいけない。

播させる可能性があり、農場への拡散や生残に関わこの手順は強く推奨され、不顕性感染豚の場合は、るとともに豚舎のバイオセキュリティや清浄化プロ輸送ストレスによって臨床症状が現れる。Robert-

トコールに脅威を与えている。媒介昆虫は Brachy-

son らによるリスク因子の研究では、ここで述べた

spira spp. を保有し、病原体の保菌生物や豚への感

いくつかの対策、ダブルフェンス、飼料配送または染源となる。B. hyodysenteriae はゴキブリやハエか

農場訪問者への対策が豚赤痢の予防につながると報ら分離されていた。Blunt と McOrist の研究では、告している。

豚赤痢発症農場で採取した 14 匹のゴキブリ（Blatta

最終的に、豚の取り扱いに関わる要因はすべて豚orientalis）の腸管は B. hyodysenteriae 陽性であるこ赤痢発症の引き金であり、さらにそれを促進させるとを確認した。さらに、このゴキブリの感染実験か誘因となる。無症状の豚であってもストレスの多い

ら接種後最低 3 日間は B. hyodysenteriae 陽性である

環境、例えば新しい豚房への移動、異なった導入源

ことが示された。

からの豚の混在飼育、餌の減量や種類変更が原因で野生イノシシもまた、潜在的な感染源であるかも下痢症状を呈する可能性がある。同時に、適切な飼し れ な い。Philips ら は 野 生 化 し た 豚 か ら ス ピ ロ

育密度と温度もまた考慮すべき要因である。

ヘーターを分離した。反面、スウェーデンで捕獲された野生イノシシのサンプルからは B. hyodysenteri-

3.3 ベクター（媒介生物）

ae や他の腸内スピロヘーター類は分離されなかっBrachyspira 属 は 広 い 宿 主 域 を も つ 腸 内 ス ピ ロ

た。野 生 動 物 の 他 に、農 場 内 の 家 畜、主 に 犬 がヘーターのひとつである。養豚場で感染源となるもBrachyspira spp. の保菌動物であることが、何人ものには野生動物や他の動物が含まれる。

の研究者から示されている。

野生の齧歯類は Brachyspira spp. の潜在的な媒介豚赤痢は豚における B. hyodysenteriae による宿主動物である。多くの研究でドブネズミやイエネズミ

特異的な疾病であるにも関わらず、鳥類を含めた他のいずれもが B. hyodysenteriae 感染に感受性であり、の動物も豚への感染源となる重要性が示された。こネズミから豚へ伝播する可能性が示されている。その様な媒介生物は疾病のコントロール、そして何よれに加えて PFGE（パルスフィールドゲル電気泳りも撲滅プログラムを進行させるうえで考慮すべき動）による分離株の遺伝子解析では、感染豚から分問題である。

離された株と同じ農場のイエネズミやドブネズミから分離された株との間に関連性を認めている。

3.4 飼料や腸内細菌叢の役割

他に、重要な保菌動物として鳥類が挙げられる。

豚の飼料は腸内におけるスピロヘーターの増殖や数多くの研究が B. hyodysenteriae 及びその他のスピ

粘膜出血性下痢の発症に影響を与える最も重要な要

ロヘーターが鳥類から分離されることに注目し、鳥因の一つとして提起されてきた。特に、飼料成分や類が産業動物やヒトへの感染源であることを証明す

突然の飼料変更は豚赤痢発生の増加に関連してきた。

るために実施された。それらの研究をまとめると、

豚赤痢発生における飼料成分の影響は、主として腸内スピロヘーターが共通して野生水禽（中でも主その内容物の消化率に関係しており、それは大腸内にマガモ）から検出されるという結論を強く支持しの細菌叢の構成や平衡への影響に関連しているのかている。スピロヘーターが糞便から頻繁に排泄されも知れない。B. hyodysenteriae は大腸内の嫌気性微る場合、隣接した農場間での疾病の伝播や病原体の生物と共生することで病原性を発現することから、農場内への侵入や拡散に重要な役割を果たしている

腸内の細菌叢の構成は、盲腸や結腸での広範囲な上

10（10）

皮細胞表面の炎症や壊死の誘導にも関係している。

日生研たよりるタンパク分解細菌の減少が引き起こされる。

さらに結腸内細菌叢の変化は B. hyodysenteriae の増

しかしながら、これらの結果は飼料成分を改良す

殖を亢進したり、抑制したりする。その抑制は、スることでの豚赤痢予防について再現性が低いことをピロヘーターの増殖促進効果を有する共生細菌叢が示している。生材料とそれらを含む飼料成分での複抑制されることによって直接的または間接的に起こ雑な影響を受けながら、構成される腸内細菌叢やそる。スピロヘーターの増殖におけるこの様な影響は、の他の不明な因子によって、感染における最終的なB. hyodysenteriae に暴露された後の深刻な豚赤痢の転帰が導き出される。一方で、理論的に防御作用を発病、または豚赤痢の臨床症状に対する完璧な予防

持つ生材料を日常的に豚飼料の構成成分として飼料や少なくともその低減に反映してくるかも知れない。

中に加えることは、あまりにも高額すぎるかも知れ

しかし、どの様な飼料成分が豚赤痢を惹起または予ない。この病気の発病における飼料の役割を明確に防させるのか、そのメカニズムは未だ解明されていし、予防するための経済的で価値のある飼料成分のない。

構成を見つけ出すには多くの研究が必要である。

豚飼料への大豆成分の添加は、豚赤痢の発症において非常に重要なファクターとなる。実際、試験的に大量の大豆を与えた豚は赤痢症状を呈した。さら4. 豚赤痢との戦いに飼料成分の中で大豆成分を高い割合で含むものは

4.1 抗生物質による治療

小腸及び大腸性下痢の発症に関連していることが知豚赤痢の治療法は抗生物質の投与である。この治られている。豚赤痢発症の正確なメカニズムは未だ療を目的としてプロイロムチリン（チアムリンとバ

不明であるが、飼料中の高い大豆成分の割合に関連

ルネムリン）が欧州連合（EU）で使用されてきた。

した結腸及び直腸における “タンパク質 / 炭水化物

チアムリンとバルネムリンは、自然界で産生されて成分比” の増加が、盲腸内細菌叢の変化の上で重要いるジテルペン抗生物質プルイロムチリンの半合成な役割を担っているのではないかと考えられている。 抗生物質で、嫌気性細菌に絶大な効果を示し、もっ対照的に、高消化性飼料は大腸内における発酵活

ぱら動物用として用いられ、その殆どが豚で使用さ性を減少させる。この事実は、B. hyodysenteriae のれている。マクロライド系抗生物質（チロシン、最増殖抑制と、結果的に豚赤痢発症の予防に関連して

近ではチルバロシン）やそれによく似たリンコマイ

いるかも知れない。高消化性飼料を供与された豚でシン（リンコサミド）もまた一般的な豚赤痢治療剤の臨床症状の低減は、豚赤痢発症豚と比較して、大とされてきた（表 1）。しかしながら、これら薬剤

腸における発酵の減少によるものと示唆されている。 の一つあるいはそれ以上に対する感受性が低下した
しかし、必ずしも高消化性飼料を給餌されていた豚

B. hyodysenteriae 株の出現や、遺伝的に異なった多で豚赤痢に対する防御が成立していたとは限らない。 剤耐性株の存在がいくつかの国で確認されてきた。
逆を言えば、結腸や直腸における高消化性飼料とは

この事実は豚赤痢の治療とコントロールを複雑にし、正反対の効果を生む高度に発酵した炭水化物を飼料

抗生物質による治療を必要とする獣医師や養豚家へに添加することで豚赤痢に対する防御が成立できる。 の警告となる。豚赤痢に対して長期的な有効性を確
しかし、前述の処方は、乾燥したチコリの根成分や保するためには、現場での適切な検査や診断に基づ

スイート・ルピナスがベースとなっており、チコリ

く厳密な指示のもとで抗生物質を使用する必要があの根の成分中のイヌリンによる防御効果の可能性がる。

推定されている。固有の腸内細菌叢によって発酵されたイヌリンは、揮発生脂肪酸（VFA）とガスを産

4.2 ワクチン

生する。それによって、盲腸、上行結腸及び下行結豚赤痢を制御するためのワクチン開発に多大な労腸における腸管内 pH を低下させる。腸管における力が費やされてきた。Joen らは、亜急性の豚赤痢

pH 低下は B. hyodysenteriae の増殖を抑制するかもから回復した豚は、その後の B. hyodysenteriae の再知れない。残されるメカニズムは、イヌリン添加に感染に対し抵抗性を示すことを報告した。これは感よる結腸及び直腸におけるタンパク質 / 炭水化物

染によって防御免疫反応が誘導されたことを示して比の減少と、その結果としてのタンパク質発酵の減いる。しかしながら、現在までの試みでは成功例は少を伴った代謝活性の制御であろう。これによって限定されている。全菌体を含む死菌ワクチンや経口

乳酸及び酪酸産生細菌の増殖と、豚赤痢の病原性発投与する弱毒株が試験ワクチンとされた。死菌ワク

現において B. hyodysenteriae と共生することができ

チンは、異なった血清型株に対して十分な交差防御60（1）、2014

11（11）

表1

豚赤痢の治療や予防に使用される主な抗生物質

免疫を与えることができないが、ある程度のレベル

し、高度に発酵した炭水化物を添加（プレバイオの防御能を誘導する。そのため、自家ワクチンや多ティックス飼料）することによっても豚赤痢に対す価ワクチンの使用が求められるだろう。さらに、スる防御効果が生じることが示されている。

ピロヘーターの培養が比較的高価であり面倒なこと

プレバイオティックスは難消化性の食物成分であが、大規模製造を困難にしている。一方、弱毒あるり、上部消化管においては哺乳類の酵素による消化いは遺伝子組換え弱毒生ワクチンではその増殖能がを回避し、そのままの状態で結腸まで到達し、ある

減弱していることから免疫刺激の低下を引き起こし

特定の有用な腸内細菌叢により代謝・発酵される。

ている。これらの代替ワクチンとして、発現ベクター

このような腸内細菌叢による選択的発酵は、腸内細で B. hyodysenteriae の組換えタンパクを発現させた菌叢をより健康的にし、腸管感染症に対する感受性

サブユニットワクチン開発へのアプローチが検討さも低下させているかも知れない。プレバイオティッ

れている。この組換えワクチンの抗原として、外膜

クスの飼料添加は、腸内細菌叢のコントロールを可タンパク質、鞭毛タンパク質や鉄獲得タンパク質が能とし、最終的な目的とする健康の改善、そして豚試みられてきたものの、殆どの組換えワクチンは豚赤痢の予防となるだろう。さらに、前述した高濃度に十分な免疫を付与することに失敗している。

のイヌリン成分は、豚の感染実験で豚赤痢発症を減弱することが報告されている。しかしながら、イヌ

4.3 飼料の調整

リン添加による豚赤痢発病リスクの軽減効果は、高本稿で前述したように、豚の飼料は大腸における濃度（80 g/kg）でのみ認められ、それ以下の濃度

腸内細菌叢のバランスを保つ上で最も重要な因子のでは認められないため、高価な飼料となってしまう。

一つであり、豚赤痢の臨床症状発現やその悪化に関

その他、豚赤痢症状を軽減させた飼料添加物として与する B. hyodysenteriae の増殖に強い影響を与えるはリノール酸があり、免疫調節や大腸の炎症低減効ものである。このことは、飼料中の成分を調整する果が認められていた。

ことや特別な飼料添加物を使用することによって、
豚赤痢をコントロールすることが可能であることを

4.4 プロバイオティックス

示唆している。Siba らは、加工した白米や動物性

前述のように、飼料による腸内細菌叢の変化は豚タンパク質をベースとした消化率の高い飼料を与え赤痢の発病を抑制することが知られている。つまり、た豚が豚赤痢を完璧に防御し、一方でルピナスやコ有用細菌の飼料への添加が B. hyodysenteriae の増殖

ムギを供与した豚では豚赤痢の発症を認めたことをから豚を守ることができると考えられる。興味深い報告した。また、大腸での発酵性炭水化物の微生物ことに、最近の報告では抗 Brachyspira 活性を示す

分解は豚赤痢を発症させやすくすることから、水溶微生物群が同定された。それらは、lactobacilli（L.

性の非デンプン性多糖類や難消化性デンプン成分のam y l o v o r us , L. f ar ci m i ni s , L. r ham no s us, L .

低い他の飼料でも同様な結果が得られている。しかsalivarius）, enterococci（E. faecium）, bacilli（B. subtilis）

12（12）

日生研たより及び biﬁdobacteria（B. thermophilum）である。これ切って落とした。B. hyodysenteriae のような難問にらの拮抗作用は未だ十分に解明されていないが、直確実に光をあて、熱望されている分子解析像を描く

接的な競合（病原体の置き換え）またはバクテリオための開始信号として役立てなければならない。

シンや短鎖脂肪酸の様な非特異的な抗菌物質の産生

豚赤痢は伝播様式が複雑で、そこに様々な要因がによるものかも知れない。これらの菌株による抗絡 ん だ 感 染 性 疾 患 で あ る と 考 え ら れ て い る。B.

Brachyspira 活 性 は、養 豚 現 場 で の プ ロ バ イ オ

hyodysenteriae は主として非感染豚群の中に臨床的

ティックス飼料添加物として期待されている。しかには無症状の感染豚を導入することで生じる直接接し、これら細菌の拮抗作用が in vivo において豚赤

触によって伝染していくと従来は考えられていた。

痢に対する効果を発揮できるかどうかは臨床試験で

ところが、近年の報告（糞便中における病原体の長評価することが必要である。

期生残性、イノシシ・家畜・齧歯類・鳥類及び昆虫類からの B. hyodysenteriae 及び他の Brachyspira 種の4.5 自然界の抗菌性物質

存在）から農場間における間接的な伝播の可能性が過去十数年の間、動物の感染症予防において抗生示唆された。さらに、生産方式、農場管理、豚飼料

物質の代替となる物質に関する研究が積極的に行わといった内在的な要因の違いは病気の発生や伝播にれてきた。特に注目されているのは、多様な植物、直接的に関連することから、これらについては豚赤

食物抽出物及びそれらの成分であり、それらは豚感

痢対策を構築する上で十分に考慮しなければならな染症の様々な病原体に対して実験室内で高い抑制効い。

果を示したことが報告されている。しかし、これら

豚赤痢への対策はこれまで抗生物質投与をベース

抗菌性物質に対する B. hyodysenteriae の感受性につとしてきた。しかし、畜産動物の飼料添加物としていては殆ど知られていないが、シトラスの種の抽出

抗生物質の使用禁止、さらに投薬された抗生物質に物が B. hyodysenteriae を抑制することが既に報告さ対する B. hyodysenteriae の感受性低下は、豚赤痢のれ、最近の著者らの研究ではこの病原微生物に対し治療と予防における代替案の検討へと導いた。革新てシトラスの実の抽出物にも効果があることを証明的な治療戦略によって、クオラムセンシングやバイした。これらの結果は、自然界の抗菌性物質の飼料

オフィルム形成を抑制する薬剤を含め、細菌の病原添加物としての利用が豚赤痢制御のアプローチとし性を直接標的にして阻害する最新の抗菌性合成物質て期待できることを示している。今後、有害な副作の発見や開発に着目されるであろう。自然界由来

用が無く有効であることを実証するために、野外条（例えば植物由来の抗菌物質）あるいは様々な細胞標

件下の臨床試験による詳細な調査が必要であろう。

的に活性をもつ抗菌性合成物質もまたこれまでの抗生物質の代替品として期待される。B. hyodysenteriaeの病原性の特徴を感染宿主の免疫反応に関する最新

5. 結論及び将来への展望の情報をゲノム解析によって獲得することは、この豚赤痢は、有効なワクチンが無く、一般的な抗生病気を完全に防御できるワクチンの開発を進める上

物質への感受性が低下した B. hyodysenteriae の危険で必須であろう。最後に、予防的な対策もまたこの性をコントロールするのが難しいことから、今なお病気において重要な因子と考えるべきであり、これ豚を飼育する多くの国々において重要な地域性の伝については、豚飼料のコントロール、動物飼料への染病となっている。

プロバイオティクスやプレバイオティクスの添加に

豚赤痢の被害は重大であるにも関わらず、原因菌の特性や病気の伝播方式に関して、その多くが未だよる腸内細菌叢の調節、農場の管理手法の改善も含
まれるであろう。

不明のままである。また、B. hyodysenteriae の遺伝子操作に関する分子ツールが乏しかったことが、こ誌面の都合上、参考文献は割愛させて頂きました。

の 菌 に お け る 病 原 因 子 の 同 定 を 妨 げ て い た。

また、図表は翻訳して、一部記載を変更して掲載い“genomic era（遺伝子時代の到来）ʼʼ において異種たしました。

遺伝子と巨大分子の機能を推定する研究の推進は、
B. hyodysenteriae が宿主で増殖するための重要で新しい病原性因子やその調節機構を同定することを可能にするであろう。2009 年の B. hyodysenteriae ゲノムに関する最初の報告は、この新しい時代の幕を

60（1）、2014

13（13）

学会参加記

第 15 回国際免疫学会（15th International Congress of Immunology）
場所：イタリア・ミラノ
期間：2013 年 8 月 22 日〜 8 月 27 日
竹山夏実
3 年に 1 回開催される国際免疫学会は、「免疫学」

ロ ッパ 最 大 級 と 称 す る、ミ ラ ノ 会 議 場（Milanoに関連する研究成果が一同に介する大規模な学会でCongressi：通称 MiCo）の南ウイングにて行われす。1 期前である第 14 回国際免疫学会は、日本免ました（写真 1）。会期は初日の開会式・レセプショ

疫学会が主体となり、神戸のポートアイランドを会ンに加え、23 日〜 27 日の 5 日間が発表の主要日で場として行われたことを記憶に留めている方もいした。土日を含む全ての日程に渡り、『ドゥオーモ

らっしゃるかもしれません。第 15 回目の開催となやスカラ座が見たいのなら、夜のライトアップを楽る本年の学会は、世界各国の観光客ひしめく芸術としんでおいで』とでも言わんばかりに、朝 9 時から歴史の地、ミラノで開催されました。本学会のロゴ

夜 7 時 30 分までの緻密なプログラムが組まれておには、レオナルド・ダ・ヴィンチの記したウィトル

り、参加者を免疫学へといざなう主催者側の意気込

ウィウス的人体図が使われており、この図の意図とみが感じられました。学会終了後の報告では、本学学会の主旨を調和させ、且つ、開催国イタリアをア会への参加者は 5300 名を超え、ポスターとして発ピールする要素を上手く取り込んでいたように思い表された演題数は実に 3474 題（要旨集登録分）と、ます。イタリアと聞いて想像する真夏の太陽も、ス

学会の規模の大きさが認識できます。スケジュール

イスとの国境間近ということもあってか肌を刺すよ

構成として、朝の 2 時間程度を使い、“perspectives

うな強さはなく、毎日のように夜半ともなると、大in immunology”、“plenary lecture” と称して各専門

地に響く雷鳴と共に、街並みに広がる山吹色の瓦屋分野のエキスパートがレビュートークを行いました。

根や石畳の色合いを落ち着かせる雨が降る季節でし日本の研究者からも、大阪大学免疫学フロンティア

た。

センターの岸本先生「IL – 6: new era comes for the

学会はミラノ歴史地区から北西に位置した、ヨー

写真 1

treatment of inﬂammatory autoimmune diseases」、

MiCo の外観。ミラノ中心部の歴史的建造物と比べると、大変近代的な外観であった。

14（14）日生研たより写真 2 会場内の風景掲載されるポスターは 1 日 600 枚以上。コアタイムには、所狭しと並べられたブースの間で議論が繰り広げられた（左）。最も広い Gold room の内部。3 つのスクリーンでプレゼンテーションが同時投影された（右）。

審 良 先 生「Mitochondrial transport by microtubule

題目（表 1）より、本学会の傾向を推し量ることがacetylation is essential to NLRP3 – inflammasome

できます。全体の特色としては基礎免疫学の色合い

activation」、坂口先生「Control of immune responses

が濃く、モデル動物・培養系を用いた研究結果が大by regulatory T cells」といった講演を拝聴すること部分を占めていました。免疫担当細胞の遊走・活性ができました。その後会場を分け、シンポジウム、化・分化など相互作用の分子メカニズムは今も研究

ポスターセッションを間に挟んで、午後には登録演が熱く、ケミカルメディエーターやレセプターは毎題の中より口頭発表に選ばれた演題によるワーク

年新たなものが発見されています。分野としては大ショップが開催されました（写真 2）。

きく 4 つに分かれ、表 1 に青字で示した免疫細胞の多岐にわたるシンポジウムやワークショップが同種類や制御機構に関連するシンポジウムが、全体の時並行で進行しており、実際に聴講できたものは一約半分に該当しました。緑で示したものが、疾病と部に限られますが、30 に区分されたシンポジウム

免疫の関係に着目した、自己免疫疾患や癌（腫瘍）S.1 Pathways in inﬂammatory diseases

S.16 Antigen processing and presentation

S.2 Therapy of autoimmune and autoinﬂammatory diseases

S.17 Complement and soluble mediators

S.3 Microbial triggers for inﬂammation

S.18 Bacterial infections

S.4 Leukocyte signaling

S.19 Immune surveillance and tumor immunity

S.5 Myeloid cells

S.20 T and B cell subsets

S.6 Lymphocyte development

S.21 NK cells

S.7 Cancer immunotherapy

S.22 Costimulatory and inhibitory molecules

S.8 Innate immune sensors

S.23 Vaccination

S.9 Genetic and epigenetic control

S.24 Protozoal, fungal and helminth infections

S.10 T and B cell repertoires

S.25 Innate lymphocytes and mucosal immunity

S.11 Viral infections

S.26 Microbiome and microbe adaptation

S.12 Immunodeﬁciencies

S.27 Immune memory

S.13 Autoimmune mechanisms

S.28 Imaging and cell interactions

S.14 Gene and cell therapy

S.29 Allergy

S.15 Cell traﬃcking

S.30 Tolerance and transplantation

表 1 学会におけるシンポジウムの細目表。1 日に 6 つのシンポジウムが開催された。
青字は免疫細胞・分子メカニズムに関わるもの、緑字は免疫関連疾病に関係するもの、赤字は感染症関連、紫字はフローラと宿主免疫制御の相互作用に着目したもの。

60（1）、2014

15（15）など自己の異常により発生する疾病に関するシンポ

れ、inﬂammasome が 活 性 化 さ れ る（E. Latz ;ジウムでした。癌や後天性免疫不全症候群にはかな

Workshop introduction 1.15.01）ことが報告されてりの研究者がいるらしく、発表は大ホールにて行わいました。inﬂammasome の形成または活性の制御れていました。赤で示したものが、微生物を原因と機構を解明することは、病態機構の理解を深めるこする疾病に関するシンポジウムでした。そして紫でとに繋がるため、これからも研究の進展が期待され示したものが、割合としては少なかったのですが、ます。

特に研究内容からも私が興味を持って聴講した、フローラと宿主免疫制御の相互作用に着目したシンポジウムでした。これらのセッションでも、ヒトでの常在細菌現象というよりむしろ、モデル動物（遺伝子組換え

ノーベル賞受賞者の J. Leiderberg の言葉で、腸動物）の研究成果を主体とした発表が多かったよう内 フ ロ ーラ を 筆 頭 に 常 在 細 菌 叢 と は “Signify theに思います。

ecological community of commensal, symbiotic, andこの学会の中で印象に残った 3 つのキーワードに

pathogenic microorganisms that literally share our

ついて、発表内容を交えながら以下にご紹介いたしbody space and have been all but ignored as

ます。

determinants of health and disease” と言われています。1 個体に共存する常在細菌の総数は、宿主を構成する細胞の 10 倍とも言われており、ゲノム解析

NLRP3 inﬂammasome

技術の飛躍により細菌叢の構成が容易に解析ができ

NLRP3 inﬂammasome は炎症性サイトカインであるようになりました。J. Leiderberg の言葉どおり、る IL – 1βや IL – 18 の分泌型への変換を担う、カス

常在細菌は我々の免疫・恒常性に大きな影響を与え

パーゼ１の活性化に必要な細胞質内タンパク質複合ていることは、今や定説となっています。特に腸管体です。inﬂammasome の形成は Danger associated

常在細菌は、リンパ節形成や抗炎症に対して重要な

molecular patterns（DAMPs）と総弥される、細胞意義を持つことが、無菌マウスやノトバイオートマ

外 ATP、dsDNA、細菌性毒素、尿酸結晶、さらにウスを用いた多くの成果により明らかにされていまはアジュバントなど様々な外来性物質によって誘導す。さらに、メタゲノムや全ゲノム解析法の進歩にされることが知られています。DAMPs によって引より、細菌叢研究は、「腸管」から「呼吸器」「口腔」

き起こされる多くの炎症反応は、微生物の防御に有「皮膚」へと広がりを見せています。皮膚に常在す効ですが、一方で疾病に結びつくという負の側面もる細菌叢は、皮膚の状態（乾燥・皮脂の程度）によ挙げられています。刺激因子の種類によっては、過り異なり、また、同一個体においても、測定時点に剰な inﬂammasome 形成が不適切かつ持続した炎よる構成細菌の変動が著しいことが特徴です。腸管症を惹起し、動脈硬化、痛風、2 型糖尿病、アルツと同様、皮膚に常在する細菌叢にも免疫を制御する

ハイマー病などの各種疾患の発症に関わります。

作用があり、無菌マウスと SPF マウスにリーシュ

NLRP3 inflammasome は patter n r ecognition

マニア原虫を感染させた場合、無菌マウスの方が皮

receptors（PRR）として損傷を受けた細胞内で活性膚の炎症が抑制される傾向が認められました（Y.

化されます。近年、DAMPs による細胞のアポトー

Belkaid; Symposium 26.01）。SPF マウスでは、皮膚

シスでは、ミトコンドリアにおける NAD+ の上昇に局所する IL – 17A+ T 細胞の数が無菌マウスと比べに よ り ミ ト コ ン ド リ ア DNA が 酸 化 し、ると有意に多く、IL – 1 産生により炎症の程度が増

inflammasome を活性化することが明らかにされ強されたと裏付けています。これらの基礎研究は、て き ま し た。本 学 会 で は、ア セ チ ル 化 さ れ たα

将来的に細菌叢コントロールによる宿主免疫調節にチューブリンの蓄積により inﬂammasome の形成が繋がってゆくかもしれません。

効 率 良 く 誘 導 さ れ る こ と や（S. Akira ; Plenary
Lecture 01 – 1）
、細胞内でリソソームが破壊することによって生じるシグナルも DAMPs として認識さ16（16）日生研たよりバントとして研究が続けられています。細菌毒素を
アジュバント経鼻など粘膜アジュバントとする考えは、毒素が誘1926 年に水酸化アルミニウムがヒト用ワクチン

発する神経麻痺の副作用により敬遠されています。

のアジュバントとして採用されるようになり、1 世

単一の物質による効果に制限されず、異なる PRR紀が経過しようとする現在、スクアレン（オイルアに作用するアジュバントを組み合わせ、より安全・ジ ュバ ン ト）や MPL（TLR4 agonist）な ど 新 規 物

効果的な次世代アジュバントを求めていく必要があ

質の上市も進められていますが、効果や安全性におりそうです。

いて水酸化アルミニウムに取って代わるものは、未だ見つけられていません。自然免疫による外来物質

シンポジウム・ワークショップいずれの研究成果の免疫作用機序が明らかにされ、これらのメカニズにおいても強く感じるのは、5 年ほど前と比較する

ムを応用したアジュバントの研究は、発表枠は少なと、「網羅的解析による結果」が頻繁に登場するよいながらも注目を集めていました。アジュバントたうになったということです。メタゲノムによる細菌る要素は 3 点、「免疫惹起能」「免疫極性（Th1/Th2

叢解析、遺伝子発現比較や microRNA の定量、エ細胞のバランスなど）」「デリバリー」にあり、組み

ピジェネティクス等は、解析機器や情報処理技術の合わせる抗原、ワクチンの投与経路によりそれぞれ

進化により膨大な量のデータを短時間で取得するこ最適化したアジュバントを探す必要があります（O.

とが可能になりました。
「実験に使えるツールをつ

Perez; Workshop 6.09.04）。特 に、粘 膜 を 介 した ワ

くる」
「in vivo、in vitro で現象を再現する」といった、クチンは、局所免疫を誘導できる利点はあるものの、

20 世紀後半に発展した基礎生物学が 1 段階変わろ

十分に抗原が認識されない場合が多いため、ワクチ

うとしています。これからはピペットやフラスコをン効果を増強できるアジュバントが探索されていま手に持つだけでなく、得られた膨大なデータを解析

す。2009 年度までに論文として報告された粘膜ワし、適切な統計処理によって有意性を見いだすこと

クチン・アジュバントの上位を占めているものは、細も、重要なスキルとして問われる時代にもなってき菌毒素（31％）、VLP や ISCOM（Immune stimulating

たと痛感します。異分野と歩みより、お互いが得意

complex）といった粒形構造のもの（15％）
、ウイとするところを融合して、多面的に臨む研究が評価

ルスベクターやバクテリアベクターを用いた組換えされてくるものと思われます。次の 10 年に生物学

ワ ク チ ン（そ れ ぞ れ 11％、10％）、CpG や lipid Aにどのような変遷が見られるか、一介の傍観者としといった細菌構成要素（9％）となっており、ケミてではなく、その渦中で 10 年を過ごせるよう、新カルを含め、様々な PRR に結合する物質がアジュ

年において目標を新たにしたいと思います。

日生研たより昭和 30 年 9 月 1 日創刊（隔月 1 回発行）

（通巻 584 号） 平成 25 年 12 月 25 日印刷
発行所
生命の「共生・調和」を理念とし、生命体の豊かな明日と、研究の永続性を願う
気持ちを快いリズムに整え、視覚化したものです。カラーは生命の源、水を表す「青」としています。

〒 198 0024

東京都青梅市新町 9 丁目 2221 番地の 1

TEL：0428（33）1056（企画学術部） FAX：0428（33）1036
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編集室
印刷所

表紙題字は故中村⒥治博士の揮毫

平成 26 年 1 月 1 日発行（第 60 巻第 1 号）

一般財団法人 日本生物科学研究所

岩田

晃

委

員／山下 龍（委員長）、大嶋 篤、堤 信幸

事務／企画学術部

株式会社 精ഛ社（無断転載を禁ず）