〔日本薬局方ミチグリニドカルシウム錠〕〔ミチグリニドカルシウム水和物口腔内崩壊錠〕

はじめに
ミチグリニドカルシウム水和物は，キッセイ薬品工業株式会社が開発した経口血糖降下剤です。
ミチグリニドカルシウム水和物は，速効性のインスリン分泌促進作用を有し，2 型糖尿病患者において，食後の早期インスリン分泌不全を是正し，食後血糖値を改善する作用が確認されています。食後血糖値だけではなく，空腹時血糖値及び総合的な血糖コントロール指標である
ヘモグロビン A1C（HbA1C）についても改善が認められており，2 型糖尿病に対する臨床効果が得られています。
2004 年 4 月よりグルファスト錠 5mg・10mg を販売していましたが，この度，新剤形としてグルファスト OD 錠 5mg・10mg を発売しましたので，「使用上の注意」の解説を改訂いたしました。
なお，OD 錠の剤形追加は，錠剤との生物学的同等性試験に基づいて承認されています。
本冊子では，本剤のご使用に際しての注意事項を項目ごとに解説いたしました。本剤の適正使用の一助となれば幸甚に存じます。

目次【効能・効果】 ................................................................................................................................ 1＜効能・効果に関連する使用上の注意＞ ....................................................................................... 1【用法・用量】 ................................................................................................................................ 2＜用法・用量に関連する使用上の注意＞ ....................................................................................... 2【禁忌（次の患者には投与しないこと）】 ....................................................................................... 5【使用上の注意】............................................................................................................................. 6
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） ....................................................................... 6
2. 重要な基本的注意 ...................................................................................................................... 9
3. 相互作用 .................................................................................................................................. 13
4. 副作用 ...................................................................................................................................... 21
5. 高齢者への投与........................................................................................................................ 49
6. 妊婦，産婦，授乳婦等への投与 .............................................................................................. 51
7. 小児等への投与........................................................................................................................ 52
8. 適用上の注意 ........................................................................................................................... 53

-1-【用法・用量】
通常，成人にはミチグリニドカルシウム水和物として 1 回 10mg を 1 日 3 回毎食直前に経口投与する。なお，患者の状態に応じて適宜増減する。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
1. 本剤は，食後投与では速やかな吸収が得られず効果が減弱する。効果的に食後の血糖上昇を抑制するため，本剤の投与は毎食直前（5 分以内）とすること。また，本剤は投与後速やかに薬効を発現するため，食前 30 分投与では食前 15 分に血中インスリン値が上昇し食事開始時の血糖値が低下することが報告されており，食事開始前に低血糖を誘発する可能性がある。
2. OD 錠は口腔内で速やかに崩壊するが，口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する薬剤ではないため，唾液又は水で飲み込むこと。（「適用上の注意」の項参照）＜解説＞■本剤の投与タイミングについて
健康成人男性において，食事開始時間に対する本剤の最適な投与タイミングを検討しました。
【食直前及び食後経口投与の比較検討】
食直前及び食後経口投与の比較検討を行った結果，食直前投与では食事開始後の血糖上昇が抑制されたのに対して，食後投与では本剤の吸収遅延が認められ，食後の血糖上昇が抑制されなかったことから，本剤の用法は食直前投与が適切であると考えられました。

図 健康成人男性にグルファスト 5mg を食直前と食後に投与したときの血糖値の推移-2-2-図 健康成人男性にグルファスト 5mg を食直前と食後に投与したときの血漿中濃度の推移【食事開始前の投与時期の検討】
投与時期を検討した臨床薬理試験の結果から，食前 30 分投与では食前 15 分に血中インスリン値が上昇し，食事開始時の血糖が低下することが報告されており，低血糖症状の発現が懸念されます。低血糖の誘発の可能性を考慮した場合には，本剤の投与時期は食事時間に近い方が好ましいと考え，「毎食直前（5 分以内）」と設定しました。

図 健康成人男性にグルファスト 10mg を食前の異なる時期に投与したときの血糖値の推移-3-3-図 健康成人男性にグルファスト 10mg を食前の異なる時期に投与したときの血中インスリンの推移■OD 錠について
OD 錠は舌の上にのせ，唾液を浸潤させると口腔内で崩壊することから，水なしでの服用も可能ですが，口腔内では吸収されないため，唾液又は水で飲み込む必要があることから設定し
ました。

-4-4-

-5-

【使用上の注意】
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 肝機能障害のある患者［肝臓は本剤の主代謝臓器の 1 つであるため，低血糖を起こすおそれがある。また，肝機能障害のある患者においては肝機能障害を悪化させるおそれがある。］＜解説＞
本剤は主に肝臓で代謝されるため，肝機能障害のある患者では本剤に対する代謝機能が低下し，低血糖を起こす可能性があること，及び，本剤の単独投与承認時までの臨床試験において，肝機能障害を合併した症例で，肝機能検査値の悪化を認めた例があったことから設定しました。
なお，α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与試験及びチアゾリジン系薬剤併用投与試験においても肝機能障害を合併した症例で，肝機能検査値の悪化を認めた例がありましたが，いずれも軽度でした。
肝機能障害に関しては「4. 副作用（1）重大な副作用 3）肝機能障害」の項（34 ページ），
また，肝機能検査値異常に関しては「4. 副作用（2）その他の副作用 肝臓」の項（42 ページ）をご参照ください。

(2) 腎機能障害のある患者［慢性腎不全患者において，血漿中薬物未変化体濃度の消失半減期の延長が報告されていることから，低血糖を起こすおそれがある。（「薬物動態」の項参照）］＜解説＞
本剤の腎機能低下者における臨床試験において，慢性腎不全患者の血漿中薬物未変化体濃度の消失半減期が延長するとの結果が得られたことから設定しました。
この臨床試験において，腎機能低下患者に低血糖症状の発現は認められませんでしたが，薬物動態データの結果から，低血糖症状を発現する可能性が考えられます。また，他の臨床試験
では腎機能障害を合併する患者に低血糖症状の発現が認められていることから腎機能障害のある患者に投与する際には注意が必要です。
表 1-1 腎機能正常者，腎機能低下患者及び慢性腎不全患者における,血漿中未変化体の薬物動態
パラメータ

腎機能正常者(n=8)
Ccr が 91 mL/min 以上
腎機能低下患者(n=7)
Ccr が 31～50 mL/min
慢性腎不全患者(n=8)
Ccr が 30 mL/min 以下で透析を実施中Cmax(ng/mL)

Tmax
(hr)

t1/2
(hr)

AUC0-inf(ng•hr/mL)

CLtot/F(mL/min/kg)

Vdss/F(L/kg)

1275.3

0.69

1.48

1517

1.64

0.16

1643.9

0.29

3.22

2132

1.37

0.20

764.7

0.41

11.7

1741

1.70

0.86

本剤 10mg 食直前 5 分以内単回経口投与
CLtot/F：経口投与時の全身クリアランス
Vdss/F：経口投与時の分布容積-6-6-(3) インスリン製剤を投与中の患者［低血糖のリスクが増加するおそれがある。（「重要な基本的注意（1）」の項，「相互作用」の項及び「副作用（1）重大な副作用 2）低血糖」の項参照）］＜解説＞
本剤は速効型インスリン分泌促進薬であるため，インスリン製剤を投与している患者に本剤を併用すると，本剤の上乗せにより低血糖の発症リスクが増加するおそれがあるため設定しました。
詳細は「2. 重要な基本的注意（1）」の項（9 ページ），「3. 相互作用」の項（14 ページ）及
び「4. 副作用（1）重大な副作用 2）低血糖」の項（31 ページ）をご参照ください。

(4) 次に掲げる患者又は状態
1) 虚血性心疾患のある患者［心筋梗塞を発症した患者が報告されている。
（「副作用」の項参照）］＜解説＞
単独投与承認時の臨床試験において，心筋梗塞を発症した症例があったことから設定しました。詳細は「4. 副作用（1）重大な副作用 1）心筋梗塞」の項（29 ページ）をご参照ください。

2) 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全のある患者［低血糖を起こすおそれがある。］＜解説＞
脳下垂体前葉からは副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が分泌され，ACTH の作用により副腎皮質からグルココルチコイドが分泌されます。また，副腎髄質からはエピネフリンも分泌されます。グルココルチコイドやエピネフリンは血糖を上昇させる作用があるため，脳下垂体機能不全や副腎機能不全によって，これらのホルモン分泌が低下すると血糖値が下がった際に十分な血糖値の回復ができず，低血糖に至ると遷延する可能性があります。

3) 下痢，嘔吐等の胃腸障害のある患者［低血糖を起こすおそれがある。］＜解説＞
下痢，嘔吐等のある患者では，食物の吸収不全等により，低血糖を起こすおそれがあります。

4) 栄養不良状態，飢餓状態，食事摂取量の不足又は衰弱状態［低血糖を起こすおそれがあ
る。］

＜解説＞
栄養不良状態，飢餓状態，食事摂取量の不足又は衰弱状態では，肝臓におけるグルコースの貯蔵が十分に行われません。そのため本剤の作用により血糖値が低下した場合，血糖値を回復させるだけのグルコースを生成できず，低血糖を起こすおそれがあります。

-7-7-5) 激しい筋肉運動［低血糖を起こすおそれがある。］＜解説＞
筋肉運動の際に筋肉での糖利用が肝臓からの糖放出を上回ると血糖値が低下し，低血糖を起こすおそれがあります（特に空腹時）。また，運動により消費された筋肉，肝臓のグリコーゲンの回復には運動終了後 12～24 時間必要なため，かなり遅れて低血糖を起こすおそれがあります。

6) 過度のアルコール摂取者［低血糖を起こすおそれがある。］＜解説＞
アルコールは糖新生を抑制する作用があります。特に長時間食事も摂らずに飲酒を続けていると，肝グリコーゲンの欠乏を来し，糖新生も抑制されるため，低血糖を起こすおそれがあります。また，アルコールで酩酊してしまうと，低血糖症状との区別がつかなくなり，見逃されやすくなりますので注意が必要です。

7) 高齢者［一般に高齢者では生理機能が低下している。（「高齢者への投与」の項参照）］＜解説＞
一般的に高齢者では肝機能及び腎機能等の生理機能が低下していることが多く，医薬品の副作用が発現しやすくなる可能性が考えられることから設定しました。詳細は「5. 高齢者への投与」の項（49 ページ）をご参照ください。

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2. 重要な基本的注意(1) 本剤の使用にあたっては，患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。特に，インスリン製剤と併用する場合，低血糖のリスクが増加するおそれがある。併用時の低血糖のリスクを軽減するため，インスリン製剤の減量を検討すること。（「慎重投与（3）」の項，「相互作用」の項及び「副作用（1）重大な副作用 2）低血糖」の項参照）＜解説＞
本剤がインスリン製剤と併用される可能性があることから設定しました。
インスリン製剤と本剤の併用による低血糖の発症リスクを軽減するため，併用時にはインス
リン製剤の減量を考慮してください。
詳細は「1. 慎重投与（3）」の項（7 ページ），「3. 相互作用」の項（14 ページ）及び「4.副作用（1）重大な副作用 2）低血糖」の項（31 ページ）をご参照ください。

(2) 本剤は，ときに低血糖症状を起こすことがあるので，高所作業，自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。低血糖症状が認められた場合にはショ糖，ブドウ糖，又は十分量のブドウ糖を含む清涼飲料水等を摂取すること。ただし，α-グルコシダー
ゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合には，α-グルコシダーゼ阻害剤が二糖類の消化・吸収を遅延するので，ショ糖ではなく，ブドウ糖を投与するなど適切な処置を行
うこと。

＜解説＞
本剤の血糖降下作用により低血糖症状を起こす可能性があることから設定しました。
低血糖になるとふらつき等の症状を認めます。高所作業，自動車の運転等に従事している時に低血糖を起こすと事故につながるおそれがありますので，これらの患者に投与するときは注意が必要です。
また，低血糖症状が認められた場合，ショ糖，ブドウ糖等を摂取して低下した血糖値の回復を図る必要があります。
ただし，α-グルコシダーゼ阻害剤はショ糖からブドウ糖への分解を阻害するため，α-グルコ
シダーゼ阻害剤併用時に低血糖症状が認められた場合はショ糖ではなく，必ずブドウ糖を摂取して回復を図る必要があります。

-9-9-

(3) 本剤は，速やかなインスリン分泌促進作用を有する。その作用点はスルホニル尿素系製剤と同じであり，スルホニル尿素系製剤との相加・相乗の臨床効果及び安全性が確認されていな
いので，スルホニル尿素系製剤とは併用しないこと。（｢薬効薬理｣の項参照）＜解説＞
本剤は，スルホニル尿素系製剤（以下，SU 剤）と同じ作用点に働き，膵 β 細胞のインスリン分泌を促進します。しかしながら，本剤の作用発現は SU 剤に比べて極めて早く，作用時間が短い点が特徴です。したがって，SU 剤が食後血糖値よりもむしろ食間（空腹時）の血糖値を低下するのに対し，本剤は食後血糖上昇を抑制することを特徴としています。

＜参考＞■薬効薬理（本剤の添付文書より）
2. 作用機序
ミチグリニドカルシウム水和物は，膵 β 細胞のスルホニル尿素受容体への結合を介して，ATP 感受性 K+チャネル（KATP チャネル）電流を阻害することにより，インスリンの分泌を促進する（in vitro）。

(4) 本剤の適用においては，あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法，運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。
(5) 本剤を投与する際は，空腹時血糖が 126mg/dL 以上，又は食後血糖 1 又は 2 時間値が200mg/dL 以上を示す場合に限る。

＜解説＞
承認取得時の糖尿病の診断基準（次ページ）を参考にしました。なお，掲載した診断基準のHbA1c 値は JDS 値となっております。

- 10 - 10 -＜参考＞■糖尿病の診断基準 2)◇ 空腹時血糖値及び 75 g 糖負荷試験（OGTT）2 時間値の判定基準 ◇（静脈血漿値，mg/dL，カッコ内は mmol/L）
正常域
糖尿病域
空腹時値
＜110（6.1）≧126（ 7.0）
75 g OGTT 2 時間値＜140（7.8）≧200（11.1）
両者をみたすものをいずれかをみたすものを正常型とする
糖尿病型とする
75 g OGTT の判定
正常型にも糖尿病型にも属さないものを 境界型とする
随時血糖値≧200 mg/dL（≧11.1 mmol/L）の場合も糖尿病型とみなす。
正常型であっても，１時間値が 180 mg/dL（10.0 mmol/L）以上の場合は，180 mg/dL 未満のものに比べて糖尿病に悪化する危険が高いので，境界型に準じた取り扱い（経過観察など）が必要である。

◇ 糖尿病の診断手順 ◇臨床診断：
1.空腹時血糖値≧126 mg/dL，75 g OGTT 2 時間値≧200 mg/dL，随時血糖値≧200 mg/dL のいずれか（静脈血漿値）が，別の日に行った検査で 2 回以上確認できれば糖尿病と診断してよい*。これらの基準
値を超えても，1 回の検査だけの場合には糖尿病型と呼ぶ。
2.糖尿病型を示し，かつ次のいずれかの条件がみたされた場合は，1 回だけの検査でも糖尿病と診断できる。
(1)糖尿病の典型的症状（口渇，多飲，多尿，体重減少）の存在(2)HbA1C≧6.5%**(3)確実な糖尿病網膜症の存在
3.過去において上記の 1.ないし 2.がみたされたことがあり，それが病歴などで確認できれば，糖尿病と診断するか，その疑いを持って対応する。
4.以上の条件によって，糖尿病の判定が困難な場合には，患者を追跡し，時期をおいて再検査する。
5.糖尿病の診断に当たっては，糖尿病の有無のみならず，分類（成因，代謝異常の程度），合併症などについても把握するように努める。
* ストレスのない状態での高血糖の確認が必要である。
1 回目と 2 回目の検査法は同じである必要はない。1 回目の判定が随時血糖値≧200 mg/dL で行われた場合は，2 回目は他の方法によることが望ましい。1 回目の検査で空腹時血糖値が 126～
139 mg/dL の場合には，2 回目には OGTT を行うことを推奨する。
** 日本糖尿病学会グリコヘモグロビン標準化委員会の標準検体で補正した値(6) 本剤投与中は，血糖を定期的に検査するとともに，経過を十分に観察し，本剤を 2～3 ヵ月
投与しても効果が不十分な場合には，より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。

＜解説＞
本剤は 2 型糖尿病患者の食後の早期インスリン分泌低下を是正し，食後の血糖上昇を抑制することによって，血糖推移を改善する薬剤です。本剤を用いた治療を 2～3 ヵ月実施しても効果が不十分な患者においては，他の治療法を考慮することが適切と考えられます。

- 11 - 11 -(7) 投与の継続中に，投与の必要がなくなる場合や，減量する必要がある場合があり，また患者の不養生，感染症の合併等により効果がなくなったり，不十分となる場合があるので，食事
摂取量，血糖値，感染症の有無等に留意のうえ，常に投与継続の可否，投与量，薬剤の選択等に注意すること。

＜解説＞
本剤による治療とともに，糖尿病の基本的治療法である食事療法，運動療法が十分に実施されることにより，患者の病態が本剤を含めた薬物治療が不要な状態まで改善したり，本剤を減量しても十分コントロールできる状態にまで改善する可能性もあります。また，患者の不養生（食事療法の乱れ，運動療法が不十分な場合等）があると，糖尿病の基本的な治療が十分に行われていないことになり，血糖コントロールが乱れることが予想され，このことにより本剤の効果がなくなったり，不十分となることも予想されます。したがって，本剤による薬物治療を含め糖尿病治療を行っている場合には常に患者の食事摂取量，体重の推移，血糖値，感染症の有無等の病態の推移を確認しながら本剤の投与継続の可否を含めて治療方針を検討する必要があります。

(8) ピオグリタゾン塩酸塩 1 日 45mg との併用における安全性は確立されていない（使用経験はほとんどない）。

＜解説＞
チアゾリジン系薬剤併用投与承認時の臨床試験ではピオグリタゾンを 1 日 15～30 mg 併用投与しており，45 mg と併用したときの有効性や安全性については，臨床成績がないことから設定しました。

(9) 本剤とインスリン製剤又は GLP-1 受容体作動薬との併用における有効性及び安全性は検討されていない。

＜解説＞
インスリン製剤又は GLP-1 受容体作動薬と併用した時の有効性や安全性については，臨床成績がありません。併用に当たっては慎重にお願いします。

- 12 - 12 -

3. 相互作用
本剤は主として，UGT1A9 及び 1A3 によるグルクロン酸抱合化により代謝される。
（「薬物動態」の項参照）＜解説＞
ヒト UGT 発現系ミクロソーム及びヒト肝ミクロソーム系を用いて，in vitro にて代謝試験を行ったところ，本剤の主代謝物であるグルクロン酸抱合体（約 74%）は，主に薬物代謝酵素の
UGT1A9 及び 1A3 により生成され，ヒドロキシ体（25%未満）は，主に CYP2C9 により生成されると推察されました。

＜参考＞■薬物動態（本剤の添付文書より）
2. 代謝，排泄健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物 5，10 及び 20 mg（錠）を食直前に単回経口投与したとき，24 時間までに投与量の約 54～74%が尿中に排泄され，そのほとんどがグルクロン酸抱合体代謝物であり，ミチグリニドは 1%未満であった。
健康成人男性（外国人）に[14C]標識ミチグリニドカルシウム水和物 11 mg 溶液を食直前に単回経口投与したとき，投与 0.5 及び 4 時間後の血漿中放射能は主にミチグリニド由来
であり，ミチグリニドのグルクロン酸抱合体はミチグリニドの約 1/3 から 1/6 量が存在し，ヒドロキシ体代謝物はさらに少なかった。また，投与した放射能の約 93%は尿中に，約6%は糞中に排泄された。
ミチグリニドカルシウム水和物は，ヒトにおいて肝臓及び腎臓で代謝され，グルクロン酸抱合体は主に薬物代謝酵素の UGT1A9 及び 1A3 により，ヒドロキシ体は主に CYP2C9により生成されることが in vitro 試験により確認されている。

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併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
インスリン製剤
ビグアナイド系薬剤
メトホルミン塩酸塩等
α-グルコシダーゼ阻害剤
ボグリボース等
選択的 DPP-4 阻害剤
シタグリプチンリン酸塩
水和物等
GLP-1 受容体作動薬
リラグルチド（遺伝子組換え）等
SGLT2 阻害剤
イプラグリフロジン L-プ
ロリン等
チアゾリジン系薬剤
ピオグリタゾン塩酸塩

臨床症状・措置方法

機序・危険因子低血糖症状（空腹感，あくび，悪心，無気力，だるさ等の初期症状から血圧上昇，発汗，ふるえ，顔面蒼白等の症状を経て意識消失，けいれん，昏睡にいたる），血糖降
下作用が増強されることがあるので，血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し，必要であれば減量する。
特に，インスリン製剤と併用する場合，低血糖のリスクが増加するおそれがある。併用時の低血糖のリスクを軽減するため，インスリン製剤の減量を検討すること。
α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはショ糖ではな
くブドウ糖を投与すること。
チアゾリジン系薬剤との併用
時には，特に浮腫の発現に注（※）
意すること。

作用機序が異なる薬理作用の相加作用による血糖降下作用の増強による。

作用機序が異なる薬理作用の相加作用による血糖降下作用の増強による。
機序不明（※）＜解説＞
併用注意
本項に記載した薬剤は他の経口血糖降下剤の「使用上の注意」を参考に設定しています。
各薬剤についての解説は次の通りです。
◇ 他の糖尿病用剤 ◇他の糖尿病用剤を併用している患者では本剤によるインスリン分泌促進作用に加えて，併用している糖尿病用剤による血糖降下作用が相加的に作用し，低血糖症状を起こす可能性が考えられます。
インスリン製剤
本剤とインスリン製剤を併用する場合，低血糖のリスクが増加するおそれがあります。併用時には低血糖のリスクを軽減するため，患者さんの状態や血糖値，HbA1c を考慮し，インスリン製剤の減量を検討してください。

- 14 - 14 -

ビグアナイド系薬剤
ビグアナイド系薬剤は肝での糖新生の抑制が主ですが，その他，消化管からの糖吸収の抑制，末梢組織でのインスリン感受性の改善など様々な膵外作用により，血糖降下作用を発揮します3)。
なお，健康成人男性を対象とした臨床薬理試験において，本剤とメトホルミンとの薬物相互作用を検討したところ，メトホルミンの薬物動態に影響を与えませんでした。
α-グルコシダーゼ阻害剤



α-グルコシダーゼ阻害剤は α-グルコシド結合を加水分解する酵素である α-グルコシダーゼの作用を阻害し，糖の吸収を遅らせることにより食後の高血糖を抑制します 3)。
したがって，α-グルコシダーゼ阻害剤を併用した時に低血糖症状が認められた場合は，ショ糖等の二糖類ではなく，必ずブドウ糖を摂取して回復を図る必要があります。
なお，2 型糖尿病患者を対象とした臨床薬理試験において，本剤とボグリボースとの薬物相互作用を検討したところ，本剤の薬物動態に大きな変化はありませんでした。
選択的 DPP-4 阻害剤



選択的 DPP-4 阻害剤は DPP-4 の選択的阻害により活性型 GLP-1 濃度及び活性型 GIP 濃度を高め，血糖低下作用を発揮します 3)。
なお，健康成人男性を対象とした臨床薬理試験において，本剤とシタグリプチンとの薬物相互作用を検討したところ，シタグリプチンの薬物動態に影響を与えませんでした。
GLP-1 受容体作動薬



GLP-1 受容体作動薬は膵 β 細胞膜上の GLP-1 受容体に結合し，血糖依存的にインスリン分泌促進作用を発揮します。さらにグルカゴン分泌抑制作用も有します 3)。
SGLT2 阻害剤



近位尿細管でのブドウ糖の再吸収を抑制することで，尿糖排泄を促進し，血糖低下作用を発揮します 3)。


チアゾリジン系薬剤
肝における糖新生の抑制，末梢組織でのグリコーゲン合成や解糖等の糖取り込みを促進するなど，肝及び末梢組織のインスリン抵抗性を改善することによって血糖降下作用を示します 4),
5)。
なお，チアゾリジン系薬剤との併用時には，浮腫の発現にご注意ください。本剤との相互作用については不明ですが，本剤との併用時にはチアゾリジン系薬剤に特徴的な浮腫発現の懸念があることから，注意喚起しました。
詳細については「4. 副作用（2）その他の副作用」の「浮腫」の項（47 ページ）をご参照く
ださい。

- 15 - 15 -

併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子サリチル酸製剤（アスピリン等）

低血糖症状（空腹感，あくび，悪心，無気力，だるさ等の初期症状から血圧上昇，発汗，ふるえ，顔面蒼白等の症状を経て意識消失，けいれん，昏睡にいたる），血糖降
下作用が増強されることがあるので，血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し，必要であれば減量する。

血中蛋白との結合抑制及び抱合代謝阻害による。ただし，アスピリンとして 1 回量
1500mg の併用時に影響する可能性があるが，低用量（アスピリンとして 1 回量
300mg）では影響しない。

クロフィブラート等
サルファ剤
スルファメトキサゾール
等

血中蛋白との結合抑制及び代謝阻害による。

＜解説＞◇ 本剤の薬物動態に関する相互作用（血糖降下作用増強）◇サリチル酸製剤

クロフィブラート

サルファ剤
本剤とこれらの薬剤を併用すると，本剤の血中タンパク結合抑制及び代謝阻害により血糖降下作用が増強される可能性があります。
相互作用に関する試験結果は次のとおりです。
【タンパク結合に関する検討】
他の経口血糖降下剤で蛋白結合の関与による相互作用が報告されている薬剤を対象に，本剤に対する影響を検討しました。その結果，クロフィブリル酸，スルファジメトキシン，スルファメチゾール及びサリチル酸（200 μg/mL）は 14C-ミチグリニドのヒト血清中非結合型分率をそれぞれ約 1.8，1.7，1.2 及び 3.3 倍増加させることが確認されました。
【グルクロン酸抱合に関する検討】
本剤のグルクロン酸抱合代謝に対する他剤の影響を検討したところ，サリチル酸（アスピリンとして 1,500 mg）は本剤の血漿中濃度を最大で 1.3 倍上昇させると推定される結果が得られましたが，低用量のサリチル酸（アスピリンとして 300 mg）及び他の薬剤による本剤の血漿中濃度への影響は認められませんでした。

- 16 - 16 -

併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子β-遮断剤
プロプラノロール塩酸塩等

低血糖症状（空腹感，あくび，悪心，無気力，だるさ等の初期症状から血圧上昇，発汗，ふるえ，顔面蒼白等の症状を経て意識消失，けいれん，昏睡にいたる），血糖降
下作用が増強されることがあるので，血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し，必要であれば減量する。

肝臓における糖新生の抑制及び末梢におけるインスリン感
受性の増強により血糖が低下する。

モノアミン酸化酵素阻害剤
タンパク同化ホルモン剤

テトラサイクリン系抗生物質
テトラサイクリン塩酸塩
ミノサイクリン塩酸塩等

タンパク同化ホルモン剤が糖尿病患者のみに起こる血糖降
下作用に加えて代謝抑制・排泄遅延説がある。
インスリン感受性促進による。

＜解説＞◇ 血糖降下作用を増強させる薬剤 ◇

β-遮断剤
非特異的 β-遮断剤により，低血糖状態から回復するための肝臓における糖新生は抑制されます。また，膵臓においてもグルカゴン放出に関する β2 受容体を遮断するため，低血糖からの回復が遅れたり，遷延すると考えられています 6)。



モノアミン酸化酵素阻害剤
機序は不明ですが，β2 受容体刺激，内因性インスリン分泌亢進，糖新生抑制により，インスリン作用が増強されると考えられています 7)。

タンパク同化ホルモン剤
糖尿病患者では，タンパク同化ステロイドにより血糖の低下を呈することがあります 7)。また，タンパク同化ステロイドは経口血糖降下剤の代謝を抑制して排泄を遅延させる可能性があるといわれています 8)。

テトラサイクリン系抗生物質
機序は不明ですが，インスリンとの併用時に低血糖を起こしたとの報告があります。インス
リンに対する膵臓外での反応の増加が示唆されています 7)。

- 17 - 17 -

併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
エピネフリン

副腎皮質ホルモン
メチルプレドニゾロン等
卵胞ホルモン
エチニルエストラジオー
ル等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子経口血糖降下剤の効果を減弱させ，血糖値が上昇してコントロール不良になることがある。
食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意すること。
併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し，必要に応じ投与量を調節する。

末梢でのグルコースの取り込み抑制及び肝臓での糖新生の促進により，血糖値を上昇させる。
肝臓での糖新生促進，末梢組織でのインスリン感受性低下
による。
機序不明
コルチゾール分泌変化，組織での糖利用変化，成長ホルモ
ンの過剰産生，肝機能の変化等が考えられる。

ニコチン酸

肝臓でのブドウ糖の同化抑制による。

イソニアジド糖質代謝の障害による血糖値
上昇及び耐糖能異常による。

ピラジナミド

機序不明
血糖値のコントロールがむずかしいとの報告がある。

フェノチアジン系薬剤
クロルプロマジン等

インスリン遊離抑制，副腎からのエピネフリン遊離による。

利尿剤
チアジド系等

血清カリウムの低下，インス
リンの分泌障害，組織におけるインスリンの感受性低下による。

フェニトインインスリン分泌を直接抑制する。

＜解説＞◇ 血糖降下作用を減弱させる薬剤 ◇

エピネフリン
末梢組織のブドウ糖取り込みを抑制し，肝臓での糖新生を促進し，血糖値が上昇する可能性があります。また，インスリン分泌抑制も考えられます 6)。



副腎皮質ホルモン
ステロイド性糖尿病に知られるように血糖上昇，糖尿病の誘発が知られており，本剤の効果を減弱させるおそれがあります 6)。



卵胞ホルモン
機序は不明ですが，血糖上昇の機序として，副腎皮質ホルモンの分泌変化，組織での糖利用変化，成長ホルモンの過剰産生，肝機能の変化などが考えられています 7)。

- 18 - 18 -



ニコチン酸
肝臓におけるグルコースの同化が障害されることにより，血糖が上昇する可能性が考えられています 7)。



イソニアジド
炭水化物代謝を障害し，血糖値上昇及び耐糖能障害を引き起こします。この影響は健康成人
よりも糖尿病患者で著しいとの報告があります 7)。



ピラジナミド機序は不明ですが，糖尿病の血糖コントロールがより難しいとの報告があります 7)。



フェノチアジン系薬剤
インスリン遊離を阻害し，副腎からのエピネフリン遊離によると考えられています 7)。



利尿剤
機序は不明ですが，カリウム欠乏時には血糖上昇反応に対して膵臓からインスリンを放出する能力が低下すると考えられます 7)。組織におけるインスリン感受性低下もいわれています 8)。

フェニトイン
機序は不明ですが，膵臓からのインスリン放出の抑制が示唆されています 7)。

- 19 - 19 -

併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
甲状腺ホルモン
乾燥甲状腺等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する。

血糖コントロール条件が変わることがある。

＜解説＞◇ その他，血糖コントロールに影響を及ぼす薬剤 ◇

甲状腺ホルモン
甲状腺ホルモンの過剰状態ではグルコースの産生，利用の両方が増加し，糖代謝回転が促進
し，インスリンの作用が増強されると考えられています。逆に，甲状腺ホルモン剤を投与されていても患者が甲状腺機能低下状態にあればグルコースの利用が減少し，インスリンの血糖低下作用が減弱することが考えられています 8)。

- 20 - 20 -

4. 副作用総症例 1,703 例中，副作用が報告されたのは 366 例（21.5%）であった。その主なものは，低血糖症状（5.8%：「臨床成績」の項参照）の他，体重増加（1.9%），浮腫（1.6%），便秘（1.3%），
腹部膨満（1.2%）等であった。また，臨床検査値の異常変動は，総症例 1,692 例中 345 例（20.4%）に認められた。その主なものは，BNP の上昇（10.5%），ピルビン酸の上昇（6.4%），
CK(CPK)の上昇（3.1%），γ-GTP の上昇（3.0%），乳酸の上昇（2.9%），ALT(GPT)の上昇（2.1%）
等であった。
（効能追加承認時）
製造販売後に実施された使用成績調査及び特定使用成績調査の安全性解析対象症例 8,184 例中，副作用が報告されたのは 437 例（5.3%）であった。その主なものは，低血糖（2.2％）等であった。（再審査終了時）＜解説＞
副作用の概要として記載した発現例数・発現頻度は，本剤の臨床試験及び製造販売後調査のデータ（以下の臨床試験，調査を合算）に基づいています。
◇ 臨床試験 ◇


単独投与



α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与



チアゾリジン系薬剤併用投与

ビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与◇ 製造販売後調査 ◇

使用成績調査

長期使用に関する特定使用成績調査



α-グルコシダーゼ阻害剤併用に関する特定使用成績調査



チアゾリジン系薬剤併用に関する特定使用成績調査

副作用発現状況につきましては，表 4-1，表 4-2 及び巻末の「別添：副作用並びに臨床検査
値異常変動プロファイル表」をご参照ください。なお，集計には「ICH 国際医薬用語集日本語版（MedDRA/J）」を用いています。
※MedDRA は，医薬品規制ハーモナイゼイション国際会議（ICH）において作成された国際的な医学用語集です。SOC（器官別大分類）－HLGT（高位グループ語）－HLT（高位語）－PT（基本語）－LLT（下層語）の 5 階層構造となっています。MedDRA/J は英語版の MedDRA に日本語を付加した用語集で，日本国内でも医薬品規制の場で広く利用されています。

- 21 - 21 -

表 4-1 副作用発現状況（臨床症状）
臨床試験・製造販売後調査 症例数
安全性解析対象症例数

臨床試験（臨床症状）

製造販売後調査

1703

8184

副作用発現例数366437

副作用発現率

21.5%

5.3%

副作用の種類

発現例数（発現頻度）

MedDRA/J (Ver.17.1)
添付文書
記載用語
SOC
PT
感染症および寄生虫 ウイルス性胃腸炎
胃腸炎
症
鼻咽頭炎
かぜ症候群
肺炎
―
良性、悪性および詳 急性前骨髄球性白血 ―細不明の新生物（嚢 病胞およびポリープを 胃癌
―
含む）
肝臓血管腫
―
肝転移
―
膵癌
―
大腸癌
―
胃新生物
―
血液およびリンパ系 貧血―
障害
播種性血管内凝固―
代謝および栄養障害 脱水
―
痛風
―
低血糖症
低血糖
食欲亢進
食欲亢進
肥満
体重増加
脂質異常症
脂質異常症

臨床試験

製造販売後調査

例数 （頻度）
1 (0.06%)
2 (0.12%)――

例数 （頻度）――
1 (0.01%)1 (0.01%)―1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)―
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)―
1 (0.06%)
99 (5.81%)
2 (0.12%)――1 (0.01%)―――1 (0.01%)―――1 (0.01%)―181 (2.21%)―
1 (0.01%)1 (0.01%)5 (0.29%)
1 (0.06%)

5 (0.06%)
3 (0.04%)

3 (0.18%)―
1 (0.06%)―
5 (0.29%)
3 (0.18%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
14 (0.82%)
11 (0.65%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
2 (0.12%)1 (0.06%)
1 (0.06%)―
1 (0.01%)―1 (0.01%)
6 (0.07%)1 (0.01%)―2 (0.02%)―
6 (0.07%)―――1 (0.01%)――（総コレステロール/LDL-コレステロール/ト
リグリセリド上昇）

食欲減退
高脂血症

食欲不振
脂質異常症
（総コレステロール/LDL-コレステロール/ト
リグリセリド上昇）

精神障害
神経系障害

不眠症
自律神経失調手根管症候群
脳梗塞
浮動性めまい体位性めまい
構語障害
味覚異常
頭部不快感
頭痛
感覚鈍麻
意識消失
記憶障害
傾眠
振戦
三叉神経痛

不眠
―
―
―
眩暈
眩暈
―
―
―
頭痛
しびれ感
―
―
眠気
―
―

- 22 - 22 -

副作用の種類
MedDRA/J (Ver.17.1)
SOC

PT
眼障害
眼の異常感
白内障
結膜出血
眼瞼浮腫
流涙増加
黄斑浮腫
視神経乳頭陥凹
網膜出血
網膜静脈閉塞霧視
視力低下
加齢黄斑変性
耳および迷路障害
耳痛
耳鳴
回転性めまい
心臓障害
急性心筋梗塞狭心症
大動脈弁閉鎖不全症
上室性不整脈
心房細動
第一度房室ブロック
右脚ブロック
心不全
心拡大
糖尿病性心筋症
心筋梗塞
動悸
洞性徐脈
上室性期外収縮心室性期外収縮
左室肥大
血管障害
潮紅
高血圧
起立性低血圧
末梢冷感
ほてり
動脈閉塞性疾患
呼吸器、胸郭および 咳嗽
縦隔障害
鼻出血
あくび
痰貯留
口腔咽頭不快感
口腔咽頭痛
胃腸障害
腹部不快感

腹部膨満
腹痛
上腹部痛
腹部圧痛
異常便
アフタ性口内炎発現例数（発現頻度）
添付文書
記載用語
眼のしょぼしょぼ感
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
耳痛
―
眩暈
心筋梗塞
―
―
―
―
―
―
―
心拡大
―
心筋梗塞
動悸
―
―
心室性期外収縮
―
ほてり
高血圧悪化
―
―
ほてり
―
咳
―
―
―
咽頭異和感
―
胃不快感
腹部膨満
―
腹部膨満
腹痛
胃痛
右季肋部痛
腹痛
―
口内炎

- 23 - 23 -

臨床試験
例数 （頻度）2 (0.12%)1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
2 (0.12%)1 (0.06%)
3 (0.18%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)―
2 (0.12%)1 (0.06%)―
3 (0.18%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
5 (0.29%)
1 (0.06%)
2 (0.12%)2 (0.12%)1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)―
3 (0.18%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
14 (0.82%)―
1 (0.06%)21 (1.23%)
5 (0.29%)
7 (0.41%)2 (0.12%)1 (0.06%)
2 (0.12%)1 (0.06%)

製造販売後調査
例数 （頻度）2 (0.02%)
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
2 (0.02%)――2 (0.02%)――
1 (0.01%)――1 (0.01%)3 (0.04%)―――――
1 (0.01%)――1 (0.01%)1 (0.01%)1 (0.01%)―――――9 (0.11%)1 (0.01%)―
4 (0.05%)
1 (0.01%)5 (0.06%)――――

副作用の種類
MedDRA/J (Ver.17.1)
SOC
胃腸障害（つづき）

PT
口唇炎
結腸ポリープ
便秘
下痢

十二指腸潰瘍
消化不良
腸炎
鼓腸
胃ポリープ
胃潰瘍
胃炎
びらん性胃炎出血性胃炎
胃食道逆流性疾患
胃腸障害
歯肉腫脹
舌炎
吐血
痔核
裂孔ヘルニア
麻痺性イレウス
口唇腫脹メレナ
悪心
口腔内不快感
口内炎
舌障害
歯痛
嘔吐
舌乾燥
排便障害
消化管運動低下
心窩部不快感
歯不快感
口の感覚鈍麻口の錯感覚
胃腸音異常
肝胆道系障害
胆管結石
胆石症
肝機能異常
肝障害
胆嚢ポリープ
皮膚および皮下組織 脱毛症
障害
円形脱毛症
冷汗
薬疹
皮膚乾燥
湿疹
多汗症
そう痒症
発疹
紅斑性皮疹
そう痒性皮疹

発現例数（発現頻度）
添付文書
記載用語
―
―
便秘
下痢
軟便
―
胸やけ
胃腸炎
放屁増加
―
胃潰瘍
胃炎
胃炎
胃炎
―
（胃腸障害）
―
―
―
―
―
―
―
―
嘔気
―
口内炎
―
―
嘔吐
―
―
―
―
―
舌のしびれ
―
―
―
―
肝機能障害
肝機能障害
胆嚢ポリープ
脱毛
脱毛
冷汗
発疹
皮膚乾燥
湿疹
―
瘙痒
発疹
発疹
発疹

- 24 - 24 -

臨床試験
例数 （頻度）―
1 (0.06%)22 (1.29%)
12 (0.70%)
9 (0.53%)
1 (0.06%)
9 (0.53%)
1 (0.06%)
10 (0.59%)
1 (0.06%)
5 (0.29%)
9 (0.53%)
2 (0.12%)1 (0.06%)
1 (0.06%)―
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)――
1 (0.06%)
10 (0.59%)―
4 (0.23%)―
1 (0.06%)
4 (0.23%)
1 (0.06%)―
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)――
1 (0.06%)―
1 (0.06%)――
2 (0.12%)1 (0.06%)
1 (0.06%)
3 (0.18%)―
2 (0.12%)3 (0.18%)―
3 (0.18%)――
1 (0.06%)

製造販売後調査
例数 （頻度）
1 (0.01%)―
4 (0.05%)
10 (0.12%)
2 (0.02%)
1 (0.01%)―1 (0.01%)1 (0.01%)―――――1 (0.01%)3 (0.04%)―――――
1 (0.01%)1 (0.01%)―9 (0.11%)1 (0.01%)3 (0.04%)
1 (0.01%)―
4 (0.05%)―
1 (0.01%)―――2 (0.02%)
1 (0.01%)―1 (0.01%)―26 (0.32%)
6 (0.07%)―3 (0.04%)――
2 (0.02%)――
1 (0.01%)
10 (0.12%)
9 (0.11%)1 (0.01%)―副作用の種類

発現例数（発現頻度）

MedDRA/J (Ver.17.1)
添付文書
記載用語
SOC
PT
皮膚および皮下組織 皮膚剥脱―障害（つづき）
顔面腫脹
浮腫
蕁麻疹
発疹
全身性そう痒症
瘙痒
皮膚腫瘤―
筋骨格系および結合 関節痛
関節痛
組織障害
背部痛
背部痛
ピロリン酸カルシウ ―ム結晶性軟骨石灰化症
腰部脊柱管狭窄症
―
筋固縮
筋骨格硬直
筋痙縮
下肢痙直
筋骨格痛
―
筋肉痛
筋肉痛
四肢痛
四肢痛
重感
―
変形性脊椎症―筋緊張
筋骨格硬直
筋骨格系胸痛
―
筋骨格硬直
筋骨格硬直
筋骨格不快感―腎および尿路障害
尿管結石
―
血尿
―
夜間頻尿
頻尿
頻尿
頻尿
膿尿
―
腎嚢胞
腎嚢胞
慢性腎不全
―
腎機能障害
―
生殖系および乳房障 良性前立腺肥大症―
害
不正子宮出血―一般・全身障害およ 無力症
脱力感
び投与部位の状態
胸部不快感
胸部不快感
胸痛
胸痛
顔面浮腫
浮腫
疲労
倦怠感
異常感
眩暈
―
冷感
―
熱感
ほてり
空腹
空腹感
倦怠感
倦怠感
多臓器不全
―
浮腫
浮腫
末梢性浮腫
浮腫
疼痛
―
圧迫感
―
口渇
口渇
異物感
咽頭異和感

- 25 - 25 -

臨床試験

製造販売後調査

例数 （頻度）―
1 (0.06%)――
1 (0.06%)
3 (0.18%)
2 (0.12%)1 (0.06%)

例数 （頻度）
1 (0.01%)―3 (0.04%)
1 (0.01%)―1 (0.01%)1 (0.01%)――1 (0.06%)
3 (0.18%)
1 (0.06%)
2 (0.12%)3 (0.18%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
3 (0.18%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)
2 (0.12%)1 (0.06%)
2 (0.12%)――1 (0.06%)
1 (0.06%)
2 (0.12%)3 (0.18%)
2 (0.12%)3 (0.18%)
1 (0.06%)
3 (0.18%)
2 (0.12%)1 (0.06%)
1 (0.06%)
14 (0.82%)
9 (0.53%)
1 (0.06%)
10 (0.59%)
15 (0.88%)
1 (0.06%)―
5 (0.29%)
1 (0.06%)

1 (0.01%)―1 (0.01%)
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
1 (0.01%)2 (0.02%)――――
1 (0.01%)1 (0.01%)1 (0.01%)3 (0.04%)
2 (0.02%)―
1 (0.01%)1 (0.01%)3 (0.04%)―
2 (0.02%)
11 (0.13%)―
1 (0.01%)1 (0.01%)―副作用の種類
MedDRA/J (Ver.17.1)
SOC
臨床検査

PT
血中ブドウ糖減少
血中ブドウ糖増加
血圧低下
血圧上昇
肝機能検査異常
体重減少
体重増加
便潜血陽性
傷害、中毒および処 凍瘡
置合併症
転倒
大腿骨骨折
骨折
交通事故

発現例数（発現頻度）
添付文書
記載用語
低血糖
―
―
血圧上昇
肝機能障害
―
体重増加
―
―
―
―
―
―

- 26 - 26 -

臨床試験
例数 （頻度）――
1 (0.06%)
6 (0.35%)―
1 (0.06%)
33 (1.94%)
1 (0.06%)
1 (0.06%)――――

製造販売後調査
例数 （頻度）
1 (0.01%)1 (0.01%)――5 (0.06%)
2 (0.02%)
10 (0.12%)――
1 (0.01%)1 (0.01%)1 (0.01%)1 (0.01%)表 4-2 副作用発現状況（臨床検査値異常）臨床試験・製造販売後調査 症例数
安全性解析対象症例数

臨床試験（臨床検査値異常）製造販売後調査

1692

8184

副作用発現例数345437

副作用発現率

20.4%

5.3%

副作用の種類MedDRA/J (Ver.17.1)
SOCPT

発現例数（発現頻度）
添付文書
記載用語

代謝および栄養障 高コレステロール血症
総コレステロール上害
昇高カリウム血症
カリウム上昇高トリグリセリド血症
トリグリセリド上昇
高尿酸血症
尿酸上昇
低カリウム血症―
腎および尿路障害 蛋白尿
尿蛋白
臨床検査
白血球数増加―白血球数減少―好中球数増加―好酸球数増加―好塩基球数増加
―
単球数増加
―
単球数減少
―
リンパ球数増加―
リンパ球数減少―
赤血球数減少―ヘモグロビン増加―
ヘモグロビン減少―
ヘマトクリット増加―
ヘマトクリット減少―
血小板数増加―血小板数減少
―
総蛋白増加
―
総蛋白減少
―
血中アルブミン増加―
血中アルブミン減少―
アスパラギン酸アミノト AST（GOT）上昇
ランスフェラーゼ増加
アラニンアミノトランス ALT（GPT）上昇
フェラーゼ増加
γ－グルタミルトランス γ-GTP 上昇
フェラーゼ増加
血中アルカリホスファタ ―ーゼ増加
血中アルカリホスファタ ―ーゼ減少
血中乳酸脱水素酵素増加 LDH 上昇
血中ビリルビン増加
総ビリルビン上昇
血中乳酸増加乳酸上昇
血中ピルビン酸増加
ピルビン酸上昇
血中ピルビン酸減少―
血中トリグリセリド増加 トリグリセリド上昇
血中トリグリセリド減少 ―- 27 - 27 -臨床試験
発現例数/検査例数（頻度）―

製造販売後調査―――――
5/1670 (0.30%)
12/1670 (0.72%)
7/1092 (0.64%)
7/1092 (0.64%)
2/1092 (0.18%)
4/1091 (0.37%)
1/1091 (0.09%)
2/1092 (0.18%)
5/1092 (0.46%)
11/1671 (0.66%)
3/1672 (0.18%)
10/1672 (0.60%)
2/1673 (0.12%)
9/1673 (0.54%)
1/1664 (0.06%)
6/1664 (0.36%)
8/1689 (0.47%)
4/1689 (0.24%)
3/1685 (0.18%)
2/1685 (0.12%)
23/1690 (1.36%)

1 (0.01%)2 (0.02%)
1 (0.01%)2 (0.02%)
1 (0.01%)
―
―
―
―
―
―
―
―
―
1 (0.01%)―1 (0.01%)―1 (0.01%)
―
―
―
―
―
―
10 (0.12%)

35/1690 (2.07%)

15 (0.18%)

51/1691 (3.02%)

16 (0.20%)

13/1691 (0.77%)

8 (0.10%)1/1691 (0.06%)―

24/1688 (1.42%)
13/1687 (0.77%)
14/483 (2.90%)
31/483 (6.42%)
3/483 (0.62%)
27/1688 (1.60%)
3/1688 (0.18%)

1 (0.01%)3 (0.04%)―――
4 (0.05%)
1 (0.01%)

例数 （頻度）
1 (0.01%)副作用の種類
MedDRA/J (Ver.17.1)
SOC
臨床検査
（つづき）

PT

発現例数（発現頻度）
添付文書
記載用語

血中コレステロール増加 総コレステロール上昇
血中コレステロール減少 ―高比重リポ蛋白増加―
高比重リポ蛋白減少―
低比重リポ蛋白増加
LDL- コ レ ス テ ロ ール上昇
低比重リポ蛋白減少―
遊離脂肪酸増加
遊離脂肪酸上昇
遊離脂肪酸減少―
血中尿素増加―血中クレアチニン増加―
血中尿酸増加尿酸上昇
血中尿酸減少―脳性ナトリウム利尿ペプ BNP 上昇
チド増加
血中クレアチンホスホキ CK（CPK）上昇
ナーゼ増加
血中クレアチンホスホキ ―ナーゼ減少
血中クレアチンホスホキ ―ナーゼ BB 増加
血中ナトリウム減少―
血中カリウム増加
カリウム上昇血中カリウム減少―
血中クロール減少―
尿中蛋白陽性尿蛋白
尿中ブドウ糖陽性―
尿中ケトン体陽性―
尿 pH 上昇―
尿中血陽性
尿潜血
尿中赤血球陽性―
尿中白血球陽性―- 28 - 28 -

臨床試験
発現例数/検査例数（頻度）30/1688 (1.78%)

製造販売後調査
例数 （頻度）5 (0.06%)

4/1688 (0.24%)
4/1688 (0.24%)
3/1688 (0.18%)
20/1531 (1.31%)

―
―
―
―

2/1531 (0.13%)
25/1569 (1.59%)
2/1569 (0.13%)
14/1692 (0.83%)
3/1686 (0.18%)
21/1686 (1.25%)
3/1686 (0.18%)
44/420 (10.48%)―――
6 (0.07%)8 (0.10%)―――13/421 (3.09%)

1 (0.01%)

1/421 (0.24%)―

1/421 (0.24%)―

2/1691 (0.12%)
14/1690 (0.83%)
6/1690 (0.36%)
5/1691 (0.30%)
21/1681 (1.25%)
5/1682 (0.30%)
7/1679 (0.42%)
2/1666 (0.12%)
17/1678 (1.01%)
1/99 (1.01%)
3/101 (2.97%)

―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―

(1) 重大な副作用
1) 心筋梗塞（0.1%）：心筋梗塞の発症が報告されているので，投与に際しては観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

＜解説＞
単独投与承認時の臨床試験で，本剤との因果関係が否定されていない「心筋梗塞」が 1 例報
告されたことから，「重大な副作用」に記載しました。症例の概要は表 4-3 のとおりです。
この症例は，2 型糖尿病に加え，男性，高齢，肥満（BMI 32.2）といった心筋梗塞の危険因
子を複数有する症例であり，さらに，2～3 年前に胸痛発作を経験したという情報もあること
より，以前から狭心症の準備状態であった可能性も考えられます。しかし，報告医師のコメン
トにあるように，臨床試験の治療期における事象であることから時間的に本剤との関連性が否定できないものと判断された症例です。
日本における 2 型糖尿病患者を対象とした大規模臨床介入試験である Japan Diabetes
Complications Study (JDCS)では，虚血性心疾患（心筋梗塞と狭心症）の有意なリスクファクタ
ーとして性別（男性），年齢（60 歳以上），HbA1c，LDL-コレステロール，収縮期血圧が報告されています 9)。
α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時，チアゾリジン系薬剤併用投与承認時及びビグアナ
イド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時の各臨床試験では，心筋梗塞の発現は認められませんでした。
製造販売後調査では，心筋梗塞は使用成績調査で 1 例 1 件（0.01％）認められました。
この症例は，高齢男性であり，2 型糖尿病の他，高血圧，高脂血症，脂肪肝，狭心症を合併症として有する症例でした。本剤投与 135 日目に心筋梗塞を発症し，ステントを 2 ヵ所挿入しました。報告医師は心筋梗塞後に患者を診察しておらず，家族からの情報に基づいた報告であることから，転帰不明と報告しています。

- 29 - 29 -

表 4-3 心筋梗塞発現症例（臨床試験症例）
性年齢

本剤
1 日投与量
投与期間

投与目的
合併症

30mg
44 日間

男 2 型糖尿病
70 代（合併症）
前立腺肥大症
アレルギー性湿疹

副作用名
経過

転帰
消失

急性心筋梗塞[本剤投与開始 2-3 年前]
患者は胸痛発作を経験したが，その後症状は消失。
本剤投与開始以前の健診等で，心電図異常，胸部レントゲン写真の異常を指摘されたことはなかった。
[投与 44 日目]
胸部不快感あり，自宅にて安静としたが改善されず，来院。血圧
152/86。意識はクリア。心電図にて完全右脚ブロック，左脚前枝ブロックに V2-V4 及び aVL で ST 上昇あり。CK 及び LDH の上昇はなし。急性心筋梗塞の疑いあり，電解質輸液 200 mL にて血管確保。ニトログリセリン舌下投与，硝酸イソソルビド（テープ剤）
にて処置。本剤投与中止。救急車にて他院搬送。
転院先にて緊急カテーテル検査，急性心筋梗塞に対し PTCA 施行
により軽快。術後の経過は極めて良好。しかし，軽度の心外膜炎の合併あり。利尿剤投与にて次第に軽快。
[中止 37 日後]PTCA 部位は良好に拡張しており，その他の冠動脈はほぼ正常。
[中止 42 日後]消失。

併用薬：タムスロシン塩酸塩，ジスチグミン臭化物，ジフェンヒドラミン塩酸塩，クロベタゾールプロピオン酸エステル
患者体重：88.8 kg

患者身長：166 cm
投与開始
28 日前

投与開始
14 日前

投与
1 日目

投与
30 日目

168

149

単位

基準値

mg/dL

70-109血糖値（食後 1 時間） mg/dL

70-109278258

血糖値（食後 2 時間） mg/dL

70-109206

204

血糖値（食前）%4.3-5.8

6.8

7.0

6.8

7.3

遊離脂肪酸

mEq/L

0.14-0.85

0.63

0.53

0.84

0.36

トリグリセリド

mg/dL

30-150

179

177

233

150

総コレステロール

mg/dL

130-220

210

194

187

203

HDL コレステロール

mg/dL

35-70

42

43

39

41

LDL コレステロール

mg/dL

70-139

134

123

117

134

ナトリウム

mEq/L

136-148

138

138

139

140

カリウム

mEq/L

3.6-4.8

4.2

4.3

3.9

4.5

クロール

mEq/L

97-108

98

102

102

104

－

－

±

＋

3＋

HbA1c（JDS）

尿糖
尿ケトン体
血圧

－
mmHg

－

－

－

－

130/76

132/72

136/80132/72投与
44 日目

152/86

医師コメント：2-3 年前より胸痛発作があったと本人より報告あり。心電図に異常なくとも，狭心症の症状であった可能性あり。しかし，治療期中の事象であったので，関連性は完全には否定できない。

- 30 - 30 -

(1) 重大な副作用
2) 低血糖：低血糖症状（眩暈，空腹感，振戦，脱力感，冷汗，意識消失等）があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合には，ショ糖，ブドウ糖，又は十分量のブドウ糖を含む清涼飲料水等を投与すること。ただし，α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合には，α-グルコシダーゼ阻害剤が二糖類の消化・吸収を遅延するので，ショ糖ではなく，ブドウ糖を投与するなど適切な処置を行うこと。また，1 回 5
mg への減量を検討するなど慎重に投与すること。

＜解説＞◇ 臨床試験：単独投与 ◇低血糖症状が 5.6%（45/804 例）で発現しています。主な症状は，眩暈 18 例，空腹感 15 例，
振戦 11 例，脱力感 9 例，冷汗 8 例でした。これらの低血糖症状の約 8 割は軽度と判定され，高度な低血糖症状は認められませんでした。
◇ 臨床試験：α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与 ◇
低血糖症状が 6.2%（21/338 例）で発現しています。主な症状は，眩暈 8 例，冷汗 5 例，空腹感，倦怠感 各 4 例，意識低下，振戦，脱力感 各 3 例でした。これらの 21 例の低血糖症状はいずれも軽度と判定され，高度な低血糖症状は認められませんでした。
◇ 臨床試験：チアゾリジン系薬剤併用投与 ◇
低血糖症状が 6.8%（29/425 例）で発現しています。主な症状は，眩暈 12 例，空腹感 10 例，
冷汗 9 例，振戦，脱力感 各 5 例でした。これらの低血糖症状の約 9 割は軽度と判定され，高度な低血糖症状は認められませんでした。
◇ 臨床試験：ビグアナイド系薬剤併用投与 ◇
低血糖症状が 2.9%（2/69 例）で発現しています。認められた症状は，眩暈，空腹感，脱力感でした。これらの 2 例の低血糖症状はいずれも軽度と判定され，高度な低血糖症状は認められませんでした。
◇ 臨床試験：DPP-4 阻害剤併用投与 ◇
低血糖症状が 3.0%（2/67 例）で発現しています。主な症状は冷汗 2 例でした。これらの 2例の低血糖症状はいずれも軽度と判定され，高度な低血糖症状は認められませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇低血糖に関連する事象（MedDRA PT「低血糖症」「血中ブドウ糖減少」）が 2.21％（181/8184
例）に認められました。
このうち，重篤な低血糖症は 2 例（0.02%）に認められました。内訳は，使用成績調査，チ
アゾリジン系薬剤併用に関する特定使用成績調査で各 1 例でした。
使用成績調査で認められた 1 例は，本剤投与（30 mg/日）20 日目に立ちくらみと一時的な意
識消失（非重篤な低血糖症状）が発現し，当日中に回復しました。その後，本剤投与 98 日目に意識消失発作を起こし，低血糖発作の疑いにて他院へ緊急搬送され入院（発現時の血糖値は- 31 - 31 -不明）し，てんかんの疑いもあったことから，処置薬として抗てんかん薬が投与されましたが，本剤の投与は継続され，軽快しました。
特定使用成績調査で認められた 1 例は，糖尿病薬としてピオグリタゾン，ミグリトールを併用していた症例であり，本剤投与（30 mg/日）2 日目にめまい（非重篤な低血糖症状）が発現し，患者判断で服薬中止後に回復しました。その後，本剤を 15 mg/日で再開，再投与 127 日目に前立腺肥大症手術のために入院した当日，冷汗と手のふるえが発現しました（発現時血糖値：70 mg/dL）。ブドウ糖を経口摂取し，発現当日中に回復しました。

なお，低血糖症状が認められた場合にはショ糖，ブドウ糖，又は十分量のブドウ糖を含む清涼飲料水等を摂取する必要があります。ただし，α-グルコシダーゼ阻害剤併用時に低血糖症状が認められた場合は，α-グルコシダーゼ阻害剤がショ糖からブドウ糖への分解を阻害するため，ショ糖ではなく，必ずブドウ糖を摂取して回復を図る必要があります。

次ページに製造販売後に自発報告として入手した，重篤な低血糖発現症例を紹介します。

- 32 - 32 -

表 4-4 意識消失を伴う重篤な低血糖発現症例（製造販売後：自発報告）
性
年齢

投与目的
合併症
既往歴

本剤
1 日投与量投与期間

女 2 型糖尿病
70 代
（合併症）
肺炎
類乾癬
貧血
低蛋白血症
糖尿病性神経障害
不眠症

20 mg
投与期間
不明
↓
30 mg
2 日間

（既往歴）
喘息
白内障
肋膜炎
膀胱炎
下顎骨折

副作用名
経過

転帰
回復

低血糖症状
[増量 2 日前]
HbA1c 6.4%。体重減少あり入院。入院前より本剤（10 mg×2）内服していた。また，食事療法（1400 kcal/日）を行っていた。
[増量 1 日前]
昼食前血糖 87 mg/dL，夕食前血糖 247 mg/dL。
[増量日]
本剤増量（10 mg×3）。肺炎に対し，トシル酸トスフロキサシン投与開始。
[増量 2 日目]
朝 食 前 血 糖 111 mg/dL ， 昼 食 前 血 糖 76 mg/dL ， 夕 食 前 血 糖
69 mg/dL。
[増量 3 日目]
6：30 声かけに開眼するが，すぐ入眠してしまう。
7：30 血糖 65 mg/dL。
8：00 顔面蒼白，呼名にわずかに反応する。呼吸浅く，低酸素血症。
SpO2 87% (Room Air)，血圧 114/60，脈拍 74，酸素 3L マスクで開始。血糖 56 mg/dL。50%グルコース 20 mL (iv)を 2 回，電解質輸液 500 mL (div)にて加療。
8：50 血糖 317 mg/dL。意識改善。
朝食は食べられず，昼食から食思改善。
SpO2 93% (Room Air)に改善。
低血糖症状の持続時間は 6 時間。
[発現翌日]
本剤 5 mg×3 に減量し，投与再開。
朝食前血糖 92 mg/dL，昼食前血糖 145 mg/dL，夕食前血糖 280
mg/dL。

併用薬：トスフロキサシントシル酸塩（被疑薬），クエン酸第一鉄ナトリウム，クロルフェニラミンマレイン酸
塩，テプレノン，ランソプラゾール，フロセミド，メコバラミン，ブロチゾラム
患者体重：31 kg

患者身長：149 cm
増量
2 日前

増量
発現翌日
3 日目
（再投与
（発現日） 開始）

血糖値（ mg/dL
）

増量
1 日前

増量日

増量
2 日目

朝食前

98

75

111

56

昼食前

87

83

76

247

99

69

昼食 2 時間後

再投与
3 日目

92

148

105

91

145

143

126

145

280

118

150

266

274

237

92

148

105

131

夕食前

119

就寝前

234
98

朝食前
HbA1c（JDS） (%)

再投与
2 日目

75

111

6.4

- 33 - 33 -56

(1) 重大な副作用
3) 肝機能障害：AST(GOT)，ALT(GPT)，γ-GTP の著しい上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

＜解説＞
製造販売後に重篤な肝機能障害（肝機能異常，肝障害）が 3 例報告されたことから，「重大な副作用」として記載いたしました。
（2004 年 11 月「使用上の注意」改訂）
なお，単独投与承認時，α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時，チアゾリジン系薬剤併用
投与承認時及びビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時の各臨床試験では，重篤な肝機能障害の発現は認められませんでした。
製造販売後調査では，重篤な肝機能障害が 2 例（0.02%）に認められました。
内訳は，使用成績調査，長期使用に関する特定使用成績調査で各 1 例でした。
使用成績調査で認められた 1 例は，本剤投与（30 mg/日）26 日目に肝機能検査値異常を認め，
本剤およびピオグリタゾン（被疑薬）等，すべての薬剤の投与を中止しましたが，その後も肝機能検査値が上昇したため，精査目的で入院した症例です。腹部エコーの結果，脂肪肝，胆石（疑）の所見が認められました。本剤投与中止 35 日後に回復しています。
特定使用成績調査で認められた 1 例は，本剤投与（30 mg/日）153 日目に肝機能障害を認め，投与 156 日目に本剤中止，その後，ウルソデオキシコール酸等による治療にて，本剤投与中止
49 日後に回復しています。
次ページに製造販売後に自発報告として入手した，重篤な肝機能障害症例を紹介します。

- 34 - 34 -

表 4-5 重篤な肝機能障害発現症例（製造販売後：自発報告）
性
年齢

投与目的
合併症
既往歴

男 糖尿病
80 代
（合併症）
うっ血性心不全
高血圧
高尿酸血症
脂肪肝
（既往歴）
胆石症（胆嚢摘出，30 歳代）

本剤
1 日投与量
投与期間
30 mg
29 日間

副作用名
経過

転帰
軽快

肝機能障害
[4 年位前]アムロジピンベシル酸塩，イミダプリル塩酸塩にて高血圧治療実施。
[投与約半年前]
下肢浮腫出現。
[投与約 3 ヵ月前]浮腫増悪。
[投与 74 日前]
当院初診。半年前 55 kg 位であった体重が 68.5 kg に増加していた。
両下腿に高度浮腫を認めた。
心胸郭比 68%，血圧 160/90 mmHg，採血にて BNP 138 と高値。
うっ血性心不全，高血圧としてバルサルタン 80 mg，トラセミド 4 mg投与開始。
[投与 69 日前]
初診時の採血で BNP 高値のためジゴキシン 0.125 mg 投与開始。
[投与 7 日前]
HbA1c 8.1%，随時血糖 278 mg/dL。口渇，手指のしびれを訴え，検査入院となった(3 日間入院)。
インスリン分泌が遅延型低反応であり，尿酸 9.3 mg/dL と高値であった。
[投与 6 日前]高尿酸血症に対し，ベンズブロマロン 50 mg 投与開始。
[投与開始日]高血糖と手指のしびれに対し，ミチグリニドカルシウム 30 mg，エパ
ルレスタット 150 mg 投与開始。
[投与 29 日目]
AST 1925 IU/L，ALT 894 IU/L，AL-P 651 IU/L，γ-GTP 410 IU/L と高度の肝障害を認めた。
薬剤性肝障害を疑い，経過観察と検査のため入院。
腹部エコーは脂肪肝の所見（初診時と同様）。A 型，B 型，C 型肝炎
ウイルスは否定された。
ミチグリニドカルシウム，ベンズブロマロン，エパルレスタットの投与を中止した。
[中止 3 日後]
AST 98 IU/L，ALT 201 IU/L，AL-P 379 IU/L と肝障害は改善傾向。
全身状態は問題なし。退院，外来フォローとなった。
[中止 7 日後]
AST 66 IU/L，ALT 99 IU/L とさらに改善し，軽快。
[中止 21 日後]
AST 215 IU/L，ALT 304 IU/L。
[中止 27 日後]
AST 59 IU/L，ALT 92 IU/L。

併用薬：ベンズブロマロン（被疑薬），エパルレスタット（被疑薬），バルサルタン，トラセミド，ジゴキシン
患者体重：62 kg

患者身長：148 cm- 35 - 35 -

表 4-5（つづき）
AST（IU/L）

投与 74 日前投与 56 日前投与 7 日前投与 29 日目

中止 3 日後

中止 7 日後

53

30

36

1,925

98

66

ALT（IU/L）

49

24

49

894

201

99

AL-P（IU/L）

219

170

258

651

379

313

LDH（IU/L）

264

224

191

1,591

226

238

γ-GTP（IU/L）

177

88

127

410

251

211

総ビリルビン（mg/dL）

0.45

0.63

0.43

1.03

0.46

0.48

HBs 抗原陰性陰性

HCV 抗体陰性

陰性

IgM-HA 抗体
随時血糖（mg/dL）

陰性
155

HbA1C（JDS）（%）- 36 - 36 -

278

233

8.1

7.6

299

(2) その他の副作用
5%以上

頻度不明
代謝

0.1～5%未満

低血糖症状（眩暈，空腹感，振戦，脱力感，冷汗，
発汗，悪寒，意識低下，倦怠感，動悸，頭重感，眼のしょぼしょぼ感，嘔気，気分不良，しびれ感，眠気，歩行困難，あくび等）

各副作用の頻度は承認時までの臨床試験より算出した。
「頻度不明」は自発報告のため。

＜解説＞(2) その他の副作用
ビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時までに実施された臨床試験における副作用発現状況及び臨床検査値異常変動発現状況並びに製造販売後の副作用自発報告に基づいて記載しました（臨床試験成績については「4. 副作用」の項（22～28 ページ）をご参照ください）。
以下に臨床試験において 1%以上の頻度で発生した副作用及び臨床検査値異常変動の発現状
況並びに製造販売後の集積状況に基づき記載した副作用について紹介します。
詳細は巻末の副作用プロファイル表をご参照ください。

■代謝＜低血糖症状＞◇ 臨床試験：単独投与 ◇低血糖症状が 5.6%（45/804 例）で発現しています。症状発現時の血糖値が測定されている症例は 3 例であり，他の 42 例は患者の訴えのみによるものです。31 例はブドウ糖摂取，ジュースやアメ等の補助食，食事摂取により，残りの 14 例は特に処置せず消失・軽快しています。
◇ 臨床試験：α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与 ◇
低血糖症状が 6.2%（21/338 例）で発現しています。いずれも軽度の事象であり，本剤投与継続中に症状消失しています。症状発現時の血糖値が測定されている症例はありませんでした。19 例はブドウ糖摂取，ジュースやアメ等の補助食，食事摂取により，残りの 2 例は特に処置せず消失・軽快しています。
◇ 臨床試験：チアゾリジン系薬剤併用投与 ◇
低血糖症状が 6.8%（29/425 例）で発現しています。25 例はブドウ糖摂取，ジュースやア
メ等の補助食，食事摂取により，残りの 4 例は特に処置せず消失・軽快しています。
◇ 臨床試験：ビグアナイド系薬剤併用投与 ◇
低血糖症状が 2.9%（2/69 例）で発現しています。2 例はいずれもブドウ糖摂取，アメ等の補助食により消失しています。

- 37 - 37 -

◇ 臨床試験：DPP-4 阻害剤併用投与 ◇
低血糖症状が 3.0%（2/67 例）で発現しています。1 例はアメの摂取により，1 例は特に処置せず消失しています。
◇ 製造販売後調査 ◇低血糖*が 182 例 218 件（2.22％）に認められました。このうち，重篤な低血糖症は 2 例（0.02%）でした。
転帰は，218 件中 217 件は回復・軽快しています。残り 1 件は，詳細情報が不明であり，転帰不明と報告されています。
* MedDRA PT「低血糖症」「血中ブドウ糖減少」を集計
なお，低血糖症状が認められた場合にはショ糖，ブドウ糖，又は十分量のブドウ糖を含む清涼飲料水等を摂取する必要があります。ただし，α-グルコシダーゼ阻害剤併用時に低血糖症状が認められた場合は，α-グルコシダーゼ阻害剤がショ糖からブドウ糖への分解を阻害するため，ショ糖ではなく，必ずブドウ糖を摂取して回復を図る必要があります。

- 38 - 38 -(2) その他の副作用
頻度不明
消化器

舌のしびれ

5%以上

0.1～5%未満
口内炎，口渇，胸やけ，嘔気，嘔吐，胃不快感，胃炎，胃痛，胃潰瘍，胃腸炎，腹部膨満，腹痛，放屁
増加，下痢，軟便，便秘，空腹感，食欲不振，食欲亢進

各副作用の頻度は承認時までの臨床試験より算出した。
「頻度不明」は自発報告のため。

＜解説＞
■消化器
＜腹部膨満＞◇ 臨床試験：単独投与 ◇腹部膨満が 1.4%（11/804 例）で報告されています。10 例が 2 ヵ月以内に発現し，1 例は119 日目に発現していますが，20 mg への増量後 7 日目に発現し，2 例が中等度，9 例が軽度と判定されています。中等度の 2 例は本剤の投与を中止し，そのうちの 1 例は胃腸薬処方の処置がとられ，軽度の 9 例は投与を継続しています。転帰は 11 例全例で消失しています。
◇ 臨床試験：α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与 ◇腹部膨満が 2.4%（8/338 例）で報告されています。6 例が 2 ヵ月以内，2 例は半年以内に発現し，2 例が中等度，6 例は軽度と判定されています。中等度の 2 例は胃腸薬処方等の処置がとられ，1 例は投与中止しています。中等度の 1 例，軽度の 6 例は投与を継続しています。転帰は 8 例全例で消失しています。
◇ 臨床試験：チアゾリジン系薬剤併用投与 ◇腹部膨満が 0.5%（2/425 例）で報告されています。2 例とも 3 ヵ月以内に発現し，2 例とも軽度と判定されており，特に処置もなく本剤の投与継続中に消失しています。
◇ 臨床試験：ビグアナイド系薬剤併用投与 ◇腹部膨満の報告はありませんでした。
◇ 臨床試験：DPP-4 阻害剤併用投与 ◇腹部膨満の報告はありませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇腹部膨満*は 5 例 5 件（0.06%）に認められました。重篤な症例はありませんでした。4 件は回復・軽快しており，残り 1 件は患者の来院がなく転帰不明と報告されています。
* MedDRA PT「腹部膨満」「腹部不快感（胃不快感を除く）」を集計- 39 - 39 -＜便秘＞◇ 臨床試験：単独投与 ◇便秘が 1.1%（9/804 例）で報告されています。6 例が 1 ヵ月以内，3 例は 3 ヵ月以内に発現しています。2 例が中等度，7 例が軽度と判定されています。9 例中 6 例は緩下剤等が処方され，患者が自己中止した 1 例を除き，いずれも本剤の投与が継続されています。転帰は
9 例全例で消失しています。
◇ 臨床試験：α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与 ◇便秘が 1.5%（5/338 例）で報告されています。1 例が 1 ヵ月以内，2 例が 3 ヵ月以内，2 例
は 9 ヵ月以内に発現しています。1 例が中等度，4 例が軽度と判定されています。5 例中 3
例で緩下剤等が処方されていますが，いずれも投与を継続しています。転帰は 5 例全例で消失しています。
◇ 臨床試験：チアゾリジン系薬剤併用投与 ◇便秘が 1.4%（6/425 例）で報告されています。4 例が半年以内，2 例が 1 年以内に発現しています。1 例が中等度，5 例が軽度と判定されています。6 例中 3 例で緩下剤等が処方されています。軽度の 5 例は本剤の投与を継続し，中等度の 1 例は投与中止しています。転帰は軽度の 1 例（未回復）を除き，5 例で消失しています。
◇ 臨床試験：ビグアナイド系薬剤併用投与 ◇便秘が 1.4%（1/69 例）で報告され，軽度と判定されています。3 日以内に発現，処置なく本剤の投与を継続し，消失しています。
◇ 臨床試験：DPP-4 阻害剤併用投与 ◇便秘が 1.5%（1/67 例）で報告され，軽度と判定されています。1 ヵ月以内に発現，薬剤処置にて，本剤の投与を継続し，消失しています。
◇ 製造販売後調査 ◇便秘*は 4 例 4 件（0.05%）に認められました。重篤な症例はありませんでした。いずれも回復または軽快しています。
* MedDRA PT「便秘」を集計- 40 - 40 -(2) その他の副作用
頻度不明
皮膚

5%以上

発疹

0.1～5%未満
湿疹，瘙痒，皮膚乾燥

筋骨格系

背部痛，筋肉痛，関節痛，下肢痙直，筋骨格硬直

精神神経系

頭痛，眩暈，眠気，不眠，しびれ感

耳耳痛

各副作用の頻度は承認時までの臨床試験より算出した。
「頻度不明」は自発報告のため。

＜解説＞
■皮膚
＜発疹＞
製造販売後に発疹（湿疹，蕁麻疹を含む）発現例が 20 例（いずれも非重篤）集積されたことから，「その他の副作用」の「皮膚」の項に「発疹」を追加記載しました。
（2004 年 11 月「使用上の注意」改訂）◇ 臨床試験 ◇単独投与承認時の臨床試験において，発疹 1 例，湿疹 2 例が報告されています。発疹は中等度，湿疹はいずれも軽度であり，薬剤処置により症状は消失しています。
α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時の臨床試験において，湿疹 1 例が報告されていますが，軽度の事象であり，薬剤処置により症状は消失しています。
チアゾリジン系薬剤併用投与承認時及びビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時の各臨床試験において，発疹の報告はありませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇発疹*は 15 例 16 件（0.18%）に認められました。重篤な症例はありませんでした。いずれも回復または軽快しています。
* MedDRA PT「発疹」「薬疹」「蕁麻疹」「紅斑性皮疹」を集計- 41 - 41 -(2) その他の副作用
頻度不明

5%以上

0.1～5%未満
胆 嚢 ポ リ ー プ ， AST(GOT) 上 昇 ， ALT(GPT) 上昇，γ-GTP 上昇，LDH 上昇，総ビリルビン上昇

肝臓各副作用の頻度は承認時までの臨床試験より算出した。
「頻度不明」は自発報告のため。

＜解説＞
■肝臓
＜肝機能検査値異常＞◇ 臨床試験 ◇単独投与承認時，α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時，チアゾリジン系薬剤併用投与
承認時及びビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時の各臨床試験で，臨床検査
値の評価が可能な 1,692 例中，本剤との関連が否定されなかった肝機能検査値異常は以下のとおりでした。なお，重篤と判定された例はありませんでした。
表 4-6 ビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時までの肝機能検査値異常発現状況
ビグアナイド系薬剤
DPP-4 阻害剤
併用投与

計

AST（GOT）上昇 1.5%（12/798） 2.4% （8/335） 0.7%（3/421）

0.0%（0/136）

1.4%（23/1690）

ALT（GPT）上昇

2.9%（23/798） 2.7% （9/335） 0.7%（3/421）

0.0%（0/136）

2.1%（35/1690）

AL-P 上昇

0.6% （5/798） 1.2% （4/335） 0.9%（4/422）

0.0%（0/136）

0.8%（13/1691）

γ-GTP 上昇

4.5%（36/798） 3.0%（10/336） 1.0%（4/421）

0.8%（1/136）

3.0%（51/1691）

総ビリルビン上昇 1.1% （9/795） 0.6% （2/335） 0.5%（2/421）

0.0%（0/136）

0.8%（13/1687）

LDH 上昇0.0%（0/136）

1.4%（24/1688）

単独投与

α-グルコシダーゼ チアゾリジン系
阻害剤併用投与 薬剤併用投与

1.8%（14/796） 2.1% （7/335） 0.7%（3/421）〈発現例数/総例数〉◇ 製造販売後調査 ◇製造販売後調査における肝機能検査値異常に関する副作用の発現状況は，以下のとおりでした。
表 4-7 製造販売後調査における肝機能検査値異常の発現状況
MedDRA：PT

頻度

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加

0.12%（10/8184）

アラニンアミノトランスフェラーゼ増加

0.18%（15/8184）

血中アルカリホスファターゼ増加

0.10%（8/8184）

γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加

0.20%（16/8184）

血中ビリルビン増加

0.04%（3/8184）

血中乳酸脱水素酵素増加

0.01%（1/8184）（発現例数/安全性解析対象症例数）- 42 - 42 -(2) その他の副作用
頻度不明

5%以上

0.1～5%未満

循環器

心拡大，動悸，心室性期外収縮，高血圧悪化，
血圧上昇

呼吸器

咳，咽頭異和感，かぜ症候群

腎臓・泌尿器

腎嚢胞，頻尿，尿蛋白，尿潜血各副作用の頻度は承認時までの臨床試験より算出した。
「頻度不明」は自発報告のため。

＜解説＞■腎臓・泌尿器＜尿蛋白＞◇ 臨床試験 ◇単独投与承認時の臨床試験において，尿蛋白陽性が 1.6%（13/789 例）報告されています。
13 例中 10 例が 16 週以内に発現しています。
α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時の臨床試験において，尿蛋白陽性が 1.5%（5/335例）報告されています。5 例中 3 例が 20 週以内に発現しています。
チアゾリジン系薬剤併用投与承認時の臨床試験において，尿蛋白陽性が 0.7%（3/421 例）報告されています。3 例中 2 例が 4 週以内に発現しています。
ビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時の臨床試験において，尿蛋白陽性の報告はありませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇尿蛋白*が 1 例 1 件（0.01%）に認められました。非重篤の症例であり，本剤の投与を継続していますが，その後検査が実施されず，転帰不明と報告された症例でした。
* MedDRA PT「蛋白尿」を集計＜尿潜血＞◇ 臨床試験 ◇単独投与承認時の臨床試験において，尿潜血陽性が 0.9%（7/788 例）報告されています。
7 例中 5 例が 8 週以内に発現しています。
α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時の臨床試験において，尿潜血陽性が 1.2%（4/334例）報告されています。4 例中 2 例が 12 週以内に発現しています。
チアゾリジン系薬剤併用投与承認時の臨床試験において，尿潜血陽性が 1.4%（6/420 例）報告されています。6 例中 3 例が 12 週以内に発現しています。
ビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時の臨床試験において，尿潜血陽性の報告はありませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇尿潜血陽性の報告はありませんでした。

- 43 - 43 -(2) その他の副作用
5%以上

0.1～5%未満

ピルビン酸上昇，BNP 上昇倦怠感，脱力感，冷汗，ほてり，浮腫，脱毛，眼のしょぼしょぼ感，胸部不快感，胸痛，右季肋部痛，四肢痛，体重増加，乳酸上昇，遊離脂肪酸上昇，総コレステロール上昇，LDL-コレ
ステロール上昇，トリグリセリド上昇，尿酸上
昇，CK（CPK）上昇，カリウム上昇

頻度不明
その他

各副作用の頻度は承認時までの臨床試験より算出した。
「頻度不明」は自発報告のため。

＜解説＞
■その他
＜ピルビン酸・乳酸上昇＞◇ 臨床試験 ◇単独投与承認時の臨床試験において，ピルビン酸と乳酸を測定できた 483 例中，本剤との関連が否定されなかったピルビン酸上昇は 6.4%（31/483 例），乳酸上昇は 2.9%（14/483 例）報告されています。
なお，α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時，チアゾリジン系薬剤併用投与承認時及びビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時の各臨床試験ではピルビン酸，乳酸の測定を行っておらず，また，副作用としての報告もありませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇ピルビン酸上昇，乳酸上昇の報告はありませんでした。
＜血清脂質上昇＞◇ 臨床試験：単独投与 ◇遊離脂肪酸上昇が 2.7%（18/677 例），総コレステロール上昇が 2.4%（19/796 例），LDL コ
レステロール上昇が 2.0%（13/640 例），トリグリセリド上昇が 2.0%（16/797 例）報告されています。発現時期については約 8 割が 12 週以内に発現しています。
◇ 臨床試験：α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与 ◇遊離脂肪酸上昇が 0.9%（3/335 例），総コレステロール上昇が 0.9%（3/335 例），LDL コレ
ステロール上昇が 0.3%（1/335 例），トリグリセリド上昇が 1.8%（6/336 例）報告されています。発現時期については約 8 割が 12 週以内に発現しています。
◇ 臨床試験：チアゾリジン系薬剤併用投与 ◇遊離脂肪酸上昇が 1.0%（4/421 例），総コレステロール上昇が 1.9%（8/421 例），LDL コレ
ステロール上昇が 1.4%（6/420 例），トリグリセリド上昇が 1.2%（5/421 例）報告されています。発現時期については約 8 割が 12 週以内に発現しています。

- 44 - 44 -

◇ 臨床試験：ビグアナイド系薬剤併用投与 ◇遊離脂肪酸上昇，総コレステロール上昇，LDL コレステロール上昇，トリグリセリド上昇の報告はありませんでした。
◇ 臨床試験：DPP-4 阻害剤併用投与 ◇遊離脂肪酸上昇，総コレステロール上昇，LDL コレステロール上昇，トリグリセリド上昇の報告はありませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇製造販売後調査における血清脂質上昇に関する副作用の発現状況は，以下のとおりでした。
表 4-8 製造販売後調査における血清脂質上昇の発現状況
MedDRA：PT
遊離脂肪酸上昇頻度―

高コレステロール血症

0.01%（1/8184）

血中コレステロール増加

0.06%（5/8184）

低比重リポ蛋白増加―

高トリグリセリド血症

0.02%（2/8184）

血中トリグリセリド増加

0.05%（4/8184）（発現例数/安全性解析対象症例数）＜尿酸上昇＞◇ 臨床試験 ◇単独投与承認時の臨床試験において，尿酸上昇が 1.4%（11/794 例）報告されています。
全例が 16 週以内に発現しています。
α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時の臨床試験において，尿酸上昇が 1.2%（4/335 例）報告されています。3 例が 16 週以内に発現しています。
チアゾリジン系薬剤併用投与承認時の臨床試験において，尿酸上昇が 1.4%（6/421 例）報
告されています。全例が 12 週以内に発現しています。
ビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時の臨床試験において，尿酸上昇の報
告はありませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇尿酸上昇*が 1 例 1 件（0.01%）に認められました。非重篤の症例であり，転帰は回復しています。
* MedDRA PT「高尿酸血症」を集計- 45 - 45 -

＜BNP 上昇＞◇ 臨床試験 ◇チアゾリジン系薬剤併用投与承認時の臨床試験において，BNP 上昇が 10.5%（44/420 例）報告されています。約 5 割（24 例）が 4 週以内に発現しています。
なお，単独投与承認時，α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時及びビグアナイド系薬剤
又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時の各臨床試験では BNP の測定を行っておらず，また，副作用としての報告もありませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇BNP 上昇の報告はありませんでした。
＜CK（CPK）上昇＞◇ 臨床試験 ◇チア ゾリジン系 薬剤併用投 与承認時の 臨床試験に おいて， CK（ CPK）上 昇が 3.1%
（13/421 例）報告されています。発現時期については，特に特徴的なものはありませんでした。
なお，単独投与承認時，α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時及びビグアナイド系薬剤
又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時の各臨床試験では CK（CPK）の測定を行っておらず，また，副作用としての報告もありませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇CK（CPK）上昇*が 1 例 1 件（0.01%）に認められました。非重篤であり，本剤の投与継続のまま CK 高値が持続し，転帰未回復と報告された症例でした。
* MedDRA PT「血中クレアチンホスホキナーゼ増加」を集計- 46 - 46 -

＜浮腫＞
製造販売後に 7 例（いずれも非重篤）報告されたことから，「その他の副作用」の「その他」の項に「浮腫」を追加記載しました。
（2004 年 11 月「使用上の注意」改訂）◇ 臨床試験 ◇チアゾリジン系薬剤併用投与承認時の臨床試験において，浮腫（顔面浮腫，末梢性浮腫を含む）が 6.6%（28/338 例）報告されています。1 例が中等度，27 例が軽度と判定されています。中等度の 1 例及び軽度の 23 例は投与を継続し，軽度の 4 例は投与中止しています。
転帰は中等度，軽度の各 1 例で未回復，軽度の 26 例で消失しています。発現時期については約 9 割（26 例）が 1 ヵ月以降に発現しています。
単独投与承認時，α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時及びビグアナイド系薬剤又はDPP-4 阻害剤併用投与承認時の各臨床試験では，浮腫の報告はありませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇浮腫*は 14 例 14 件（0.17%）に認められました。重篤な症例はありませんでした。13 件は回復または軽快しています。1 件はチアゾリジン系薬剤併用に関する特定使用成績調査の症例であり，本剤の投与は中止，ピオグリタゾン継続下で未回復と報告された症例でした。
* MedDRA PT「浮腫」「末梢性浮腫」「顔面浮腫」を集計＜体重増加＞◇ 臨床試験：単独投与 ◇体重増加が 0.4%（3/804 例）報告されています。1 例が中等度，2 例が軽度と判定され，3例とも本剤の投与を継続しています。転帰は中等度 1 例と軽度 1 例で未回復，残りの軽度 1例で消失しています。3 例とも 6 ヵ月から 9 ヵ月の間に発現しています。
◇ 臨床試験：α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与 ◇体重増加が 1.2%（4/338 例）報告されています。4 例全例が軽度と判定され，本剤の投与を継続しています。転帰は 1 例で不変，3 例で消失しています。3 例が 6 ヵ月以内，1 例が 9
ヵ月以内に発現しています。
◇ 臨床試験：チアゾリジン系薬剤併用投与 ◇体重増加が 5.9%（25/425 例）報告されています。3 例が中等度，22 例が軽度と判定されています。軽度の 1 例は本剤の投与を中止していますが，残りの 24 例は投与を継続しています。転帰は 17 例で不変，8 例で消失・軽快しています。約 7 割（17 例）が 2 ヵ月以降に発現しています。
◇ 臨床試験：ビグアナイド系薬剤併用投与 ◇体重増加の報告はありませんでした。
◇ 臨床試験：DPP-4 阻害剤併用投与 ◇体重増加が 1.5%（1/67 例）報告され，軽度と判定されています。6 ヵ月以内に発現，処置なく本剤の投与を継続し，消失しています。
- 47 - 47 -

◇ 製造販売後調査 ◇体重増加*は 11 例 11 件（0.13%）に認められました。重篤な症例はありませんでした。5
件は回復または軽快していますが，残り 6 件は未回復の症例でした。未回復の 6 件のうち 5件は本剤の投与を継続しています。
* MedDRA PT「体重増加」「肥満」を集計＜脱毛＞製造販売後に 6 例（いずれも非重篤）報告されたことから，「その他の副作用」の「その他」の項に「脱毛」を追加記載しました。
（2005 年 8 月「使用上の注意」改訂）◇ 臨床試験 ◇単独投与承認時の臨床試験において，脱毛が 0.1％（1/804 例）報告されています。
チアゾリジン系薬剤併用投与承認時の臨床試験において，脱毛が 0.2%（1/425 例）報告されています。本剤の投与は継続し，転帰は未回復でした。
α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与承認時及びビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与承認時の各臨床試験では，脱毛の報告はありませんでした。
◇ 製造販売後調査 ◇脱毛*は 3 例 3 件（0.04%）に認められました。重篤な症例はありませんでした。いずれも回復・軽快しています。
* MedDRA PT「脱毛症」を集計- 48 - 48 -

5. 高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので，状況に応じて低用量（1 回量 5mg）から投与を開始するなど，血糖値に留意して，経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。

＜解説＞
一般的に高齢者では肝機能や腎機能等の生理機能が低下していることが多く，低血糖等の副作用が発現しやすくなる可能性が考えられるため，高齢者に対しては慎重に投与することが必要です。以上より，高齢者を「慎重投与」としています。
詳細は「1. 慎重投与（4）次に掲げる患者又は状態 7）高齢者」の項（8 ページ）をご参照
ください。
本剤 10 mg の単回経口投与における，高齢者（65 歳以上）及び非高齢者（20～35 歳）の薬
物動態パラメータを比較したところ，高齢者群は非高齢者群に比べ Cmax でやや低値を示しましたが，他はほぼ同等の数値でした。投与 24 時間までの尿中排泄率もほぼ同等でした。
表 5-1 高齢者と非高齢者における薬物動態パラメータ
Cmax (ng/mL)

Tmax (hr)t1/2 (hr)

AUC0-5hr (ng･hr/mL)

高齢者
906.6±323.2(65 歳以上)
非高齢者
1213.3±323.5(20～35 歳)
n=9～10，平均値±標準偏差
本剤 10 mg 単回経口投与

0.38±0.13

1.45±0.18

1082.1±140.8

0.28±0.08

1.35±0.15

1148.3±187.8

被験者

なお，単独投与臨床試験における副作用発現状況及び臨床検査値異常変動発現状況を高齢者（65 歳以上）と非高齢者（65 歳未満）で比較した結果は下記のとおりです。
表 5-2 高齢者と非高齢者における副作用発現状況の比較
被験者
高齢者(65 歳以上)
非高齢者(65 歳未満)副作用（低血糖症状）副作用（低血糖症状以外）

臨床検査値異常7.0% (15/213)

23.9% (51/213)

25.5% ( 54/212)

5.1% (30/591)

14.9% (88/591)

23.1% (136/588)

以上のように，高齢者と非高齢者における薬物動態パラメータはほぼ同等でしたが，高齢者において副作用発現率が高頻度に認められることから，低用量（1 回量 5 mg）から投与を開始するなど慎重な投与が必要です。

- 49 - 49 -

なお，単独投与と副作用の集計方法が異なるため比較はできませんが，α-グルコシダーゼ阻
害剤併用投与承認時，チアゾリジン系薬剤併用投与承認時及びビグアナイド系薬剤又は DPP-4阻害剤併用投与承認時の各臨床試験の副作用発現状況は下記のとおりでした。
表 5-3 α-グルコシダーゼ阻害剤併用投与試験における高齢者と非高齢者における副作用発現状況
の比較
被験者
高齢者
(65 歳以上)
非高齢者(65 歳未満)副作用（低血糖症状）全副作用（低血糖症状を含む臨床症状）

臨床検査値異常

5.7% (5/88)

26.1% (23/88)

16.1% (14/87)

8.2% (12/147)

21.8% (32/147)

15.6% (23/147)

表 5-4 チアゾリジン系薬剤併用投与試験における高齢者と非高齢者における副作用発現状況の
比較
被験者
高齢者
(65 歳以上)
非高齢者(65 歳未満)副作用（低血糖症状）全副作用（低血糖症状を含む臨床症状）

臨床検査値異常6.5% (10/153)

27.5% (42/153)

30.3% (46/152)

7.0% (19/272)

26.1% (71/272)

19.6% (53/270)

表 5-5 ビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与試験における高齢者と非高齢者の副作用発現状況の比較（ビグアナイド系薬剤）
被験者
高齢者(65 歳以上)
非高齢者(65 歳未満)副作用（低血糖症状）全副作用（低血糖症状を含む臨床症状）

臨床検査値異常5.9% (1/17)

11.8% (2/17)

0.0% (0/16)

1.9% (1/52)

3.8% (2/52)

2.0% (1/50)

表 5-6 ビグアナイド系薬剤又は DPP-4 阻害剤併用投与試験における高齢者と非高齢者の副作用発現状況の比較（DPP-4 阻害剤）
被験者
高齢者
(65 歳以上)
非高齢者(65 歳未満)副作用（低血糖症状）全副作用（低血糖症状を含む臨床症状）

臨床検査値異常4.8% (1/21)

9.5% (2/21)

0.0% (0/21)

2.2% (1/46)

4.3% (2/46)

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6. 妊婦，産婦，授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［本剤は動物実験（ラット）
で胎盤通過が認められている。また，動物実験（ラット）で周産期に薬理作用に基づく低血糖によると推定される母動物死亡が認められている。］＜解説＞
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人への本剤の投与に関する十分な情報はありません。
ラットでの薬物動態試験及び生殖発生毒性試験の成績に基づき設定しました。胎盤・胎児への移行を検討した試験では胎盤通過が認められており，生殖発生毒性試験では妊娠後期の母動物に低血糖によると推定される死亡が認められています。
試験結果は次のとおりです。
＜胎盤・胎児への移行＞
妊 娠 ラッ ト（ 妊 娠 18 日 目 ）に 本剤 の ラベ ル体 （ 14C-ミ チ グ リニ ド） を 単回 経口 投 与（1 mg/kg）し，投与後 5 分，15 分，1 時間，4 時間，24 時間における各臓器・組織の放射能濃度を測定したところ，胎児組織では採取したすべての臓器・組織で投与 1 時間後に最高濃度を示しており，投与 1 時間後の胎児血液中濃度は母体血液中濃度とほぼ同程度でした。
＜生殖発生毒性試験＞
ラットの周産期及び授乳期にミチグリニドを投与したところ，周産期（妊娠 20～23 日）の母動物に 1 mg/kg/日以上の群で死亡が認められました。
この理由として，妊娠末期の母動物では摂餌量低下に加え，本剤による血糖降下作用により過度の低血糖が発現したためと考えられます。

(2) 授乳中の婦人には授乳を避けさせること。［本剤は動物実験（ラット）で母乳への移行が認められている。］＜解説＞
分娩後 10 日目のラットでの乳汁移行試験（ミチグリニド 1 mg/kg 経口投与）において，母乳への移行が認められたことから設定しました。
なお，やむを得ず本剤を投与する場合には授乳を中止するようにしてください。

＜参考＞
［ラット］
14

C-ミチグリニドカルシウム水和物 1 mg/kg を分娩後 10 日目のラットに単回経口投与したところ，乳汁中放射能濃度は投与 1.3 時間後に Cmax に達し，血漿におけるそれの約 1/7 であった。
また，乳汁中放射能濃度の AUC0-24hr は，血漿におけるそれの約 1/5 であった。

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7. 小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

＜解説＞
承認時までに，低出生体重児（体重 2,500 g 未満），新生児（出生後 4 週未満），乳児（1 歳未満），幼児（7 歳未満）
，小児（15 歳未満）を対象とした試験は実施しておらず，本剤の安全性が確立されていないことから設定しました。

- 52 - 52 -

8. 適用上の注意(1) 薬剤交付時
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。［PTP シートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］＜解説＞
PTP 包装の薬剤に共通の注意事項です。
日薬連発第 240 号（平成 8 年 3 月 27 日付）及び第 304 号（平成 8 年 4 月 18 日付）「PTP の誤飲対策について」に従い設定しました。
誤飲の要因として，外出のため慌てて服用，会話をしながら服用など，服用の際の注意が他に向けられたことに起因するケースが多く報告されています 10)。また，PTP シートの誤飲により食道穿孔等の非常に重篤な合併症状を呈するケースが報告されています 11)。

(2) OD 錠に関する注意
1) 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため，水なしで服用可能である。また，
水で服用することもできる。
2) 本剤は寝たままの状態では，水なしで服用しないこと。

＜解説＞
OD 錠を寝たままの状態で水なしで服用させた場合，食道に付着して炎症を起こす可能性が考えられます。

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