＊巻末資料編＊

分担研究名：[６] 発表論文[７] 口頭発表

中国四国ブロックにおける[８] 講演会[９] 研修会

HIV 診療体制に関する研究[１０] 関連会議

分担研究者：高田 昇[１] 包括的ケアの提供

広島大学医学部附属病院輸血部

1-1. ブロック拠点病院３病院合同の月例ミー
ティング
これらの項目については、巻末の＜資料＞を

＜もくじ＞

参照

[１] 包括的ケアの提供
1-1. ブロック拠点病院３病院合同の月例ミーティング、
1-2. 広大病院の外来カンファレンス

1-2. 広大病院の外来カンファレンス

1-3. 広島大学歯学部附属病院における歯科診療の実態【研究協力者】 豊田佳枝(広島大学医学部附属病[２] セカンド・オピニオン提供

院エイズ医療対策室)、西村 裕(同)、喜花伸子(同)、2-1. 紹介患者の診療藤井輝久(同 輸血部)、畝井和彦(同 小児科)、畝井

2-2. 治療相談

浩子(同 薬剤部)、藤田啓子(同)、中村真紀子(同)2-3. 拠点病院の事例検討会[３] 教育・研修提供【研究要旨】 例えば薬剤師は On Call で服薬カ

3-1. 各種の研修会・講習会

ウンセリングのために外来に出向いている。この

3-2. 拠点病院薬剤師の研修

ように HIV 感染症のケアでは、外来・入院にか3-3. 財団カウンセリング事業への講師派遣

かわらず多職種の専門家が患者に関わる。このた[４] 情報提供

め患者の問題や情報を共有するには事例検討が4-1. インターネット

欠かせない。本院では看護婦が司会をつとめ毎週

4-2. 印刷物

火曜日午後に 1 時間だけ、医師、看護婦、薬剤師、

4-2-1. エイズ UpDate ジャパン(全国版、中四国ブロック版)

カウンセラーが集まり、事例検討会を続けている。

4-2-2. よくわかるエイズ関連用語集(Ver.3)

1-2-1. 研究の背景

4-2-3. おくすり情報

HIV 感染症患者の外来ケアの目的は、患者が疾

4-2-4. 抗 HIV 薬の相互作用一覧表[５] 臨床と基礎的研究

患を持ちながら自己管理をして、できるだけ QOL

5-1. HIV プロウイルス、mRNA の検討から得られたことの高い生活が送れるように援助していくことで

5-2. プロテアーゼ阻害剤の血中濃度からわかったことある。このため患者を身体的側面だけでなく、心5-3. HAART 時代の治療成績から得られたこと

理的、精神的、経済的、社会的側面を総合的に判5-4. 抗 HIV 薬耐性検査からわかったこと

断する必要があり、多職種の専門家の連携が重要である。外来での看護職はサポートチームのコー

1ディネイターの役割を果たす。

ミーティングに関するスタッフの意見では、情報の共有を元にケアを提供することができる利

1-2-2. 目的点をあげるものが多かった。しかし、検討結果が本院における外来カンファレンスの概要を示

患者にどう還元されているか評価することは難すこと。

しい。この他、今後はソーシャルワーカ−や栄養士の関与を希望する声もあった。

1-2-3. 方法
開始時期は 2000 年 6 月。広島大学医学部附属1-2-5. 考察

病院原医研内科の外来診察室あるいはカンファ

それぞれの専門家が患者のケアにあたり、専門レンス室に、週 1 回午後の 1 時間だけ集合する。

家同士が連絡を取りあうことは当然と思われる

検討症例は事前に通知され、少なくとも HIV 感が、多忙な日本の診療現場で、実際には外来診療

染症患者に直接関わる医師、薬剤師、カウンセラ

レベルで実現することは難しい。しかし検討課題

ー、看護婦が集まって検討している。会議の記録を絞り開催時間を限定し記録を残し、欠席者もメは参加者限定のメーリングリストを作成して、欠ーリングリストを通じて周知することは有効と席者も周知される。事例検討記録を集計し、参加思われる。またナースのコーディネイション機能

スタッフの意見を集約した。またこのミーティンを活用することが、チームの維持にとって重要とグの特徴や問題点を検討した。

思われる。

1-2-4. 結果

1-2-6. 結論2001 年 1 月現在、当院血液内科の HIV 外来受

チーム医療の発展と維持にとって情報の交換

診者数は 31 名であった。内訳は血友病 17 名、同と共有が大切である。

性間性行為接触による感染男性 6 名、異性間性行
為接触による感染男性 4 名、女性 3 名、感染経路不明の男性 1 名である。

1-3. 広島大学歯学部附属病院における歯科診療の実態

メーリングリストの記事 149 件の中では、患者【研究協力者】

吉野 宏(広島大学歯学部附属病院第二総合診療室)、栗原英見(同)についての情報提供を中心とし、次のミーティン
グの検討事項や予定の周知が多かった。

【研究要旨】 広島大学歯学部附属病院は広島県
検討症例は延べ 36 例で、血友病 10 名、同性間のエイズ受療協力病院として公表されている。エ

性的接触による感染男性 9 名、異性間性的接触のイズのブロック拠点病院である広島大学医学部

男性 3 名、同女性 2 名であった。検討内容では「治附属病院と連携して、HIV 感染者/AIDS 患者の歯療・病状について」が 57％を占め、心理カウンセ

科口腔疾患に対する診療体制を整えてきた。

リングとの連携についてが多かった。カウンセラ
1-3-1．研究の背景

ーはカウンセリングの内容を開示することは当然しないが、患者の気持ちの代弁や、患者への接広島大学歯学部附属病院(以下、当院)では第二し方をアドバイスで、医療従事者が気づかない面

総合診療室(以下、第二総診)を平成 10 年に設置し、の指摘があった。

臓器移植患者や重度糖尿病の患者などの易感染者を主に診療している。エイズのブロック拠点病2

院である広島大学医学部附属病院からの紹介に的に医学部附属病院への来院と合わせているのより、HIV 感染者/AIDS 患者の診療を行っている。

で、月に一回である。AIDS を発症し入院してい患者の要望に応じて主に第二総診で HIV 感染者

る患者についてはの口腔衛生管理を行っている/AIDS 患者の歯科治療を行っている。第二総診でため、毎週 1 回の診療を行っている。

は、ほとんどの歯科、口腔疾患に対応できるような体制を整えている。

1-3-4-2. 治療内容別延べ回数(図 2)
治療内容は、歯周治療が過半数の 53％を占め、ついで齲蝕治療の 36％、外科処置の 5％、根管治

1-3-2．目的平成 11 年度は AIDS 患者の受診は 0 回、HIV療および補綴処置がそれぞれ 3％となっている。

感染者は延べ 12 回だけであった。平成 12 年度は歯周治療については、歯科医師、看護婦、歯科衛診療機会が増加したので、平成 12 年度の HIV 感

生士が、それぞれの立場から治療に参加している。

染者/AIDS 患者に対する当院の歯科診療の実態をその他の治療は、歯科医師と看護婦が当たってい

報告する。

る。
45

1-3-3．対象および方法

40

平成 12 年 4 月より平成 13 年 2 月までの間に第3530

二総診を受診した HIV 感染者/AIDS 患者の歯科25

治療症例について、月別 HIV 感染者診療延べ人

2015

数および治療内容別延べ回数を集計し、検討を加10えたので報告する。

5
0
歯周治療

1-3-4．結果

齲蝕治療

外科処置

根管治療

補綴処置

図2 治療内容別延べ回数

1-3-4-1. 月別 HIV 感染者/AIDS 患者診療延べ人数(図 1)

1-3-5．考察

当院に来院している HIV 感染者/AIDS 患者は 7

当院がエイズ協力病院として公表されるまで

名(血液製剤に原因する患者は 5 名、男性 6 名、女は、HIV 感染者の歯科診療は第二口腔外科がその性 1 名)である。診療延べ人数は 6 月から急増して全てに対応していたが、第二総診が設置されて以いるが、これは医学部附属病院からの紹介が増え後、病院としての窓口が一本化され、口腔内の疾たことによる。HIV 感染者の来院のペースは基本

患、治療内容によってそれぞれ専門の診療科が診14療する体制となった。HIV 感染者/AIDS 患者の積1210

極的な受け入れ体制が確立したことを公表して

8

から 2 年余りになり医学部附属病院からの紹介も

6

徐々に増加している。

420

当院を受診する HIV 感染者はそのほとんどが治療によって HIV が検出限界以下にコントロー
図１ 月別HIV感染者/AIDS患者診療延べ人数

ルされている。したがって、多くの場合、血液媒
介ウイルス感染者というよりも、易感染患者ある3

いは易出血患者として捉えることが重要である。

[３] 教育・研修提供

歯周病は歯肉からの易出血性の亢進あるいは細3-1. 各種の研修会・講習会

菌感染のフォーカスとなるため、歯周病の予防と●医師会、●看護協会、●院内、●医学部、●治療は非常に重要であると考えられ、歯周病が進

歯学部、●検査技師学校

行して抜歯や歯周外科処置などの観血的処置に●財団カウンセリング事業への講師派遣

至る前に治療することが必要である。

◆全国、中国地区、四国地区、中四国心理士･
MSW

血友病の場合は歯科治療に際しては、その治療

これらは巻末の＜資料＞を参照。

内容によって診療前に凝固因子製剤等の投与が必要であり、内科医との連携が不可欠である。中には抜歯後止血を確認しながら、その 3 日後に抜3-2. 拠点病院薬剤師の研修

歯窩より血餅が脱離し、再出血が始まり製剤の投【研究協力者】 畝井浩子(広島大学医学部附属病

与と、縫合と局所の止血剤によって一週間後に止院薬剤部)、藤田啓子(同)、中村真紀子(同)、木平

血した症例も経験している。

健二(同)、藤井輝久(同 輸血部)、大江昌恵(同 エ
イズ医療対策室)、松本俊治(社会保険広島市民病

HIV 感染者特有の歯肉炎を発症している患者

院薬局)、塚本弥生(同 総合相談室)、西原昌幸(県や口腔内にカンジダ症、カポジ肉腫を認める患者

立広島病院薬局)、兒玉憲一(広島大学保健管理セもおり、患者個々に対応した歯科治療が必要であンター)、内野悌司(同)、日笠 聡(兵庫医科大学第る。

二内科)、桒原 健(国立大阪病院薬局)、長岡宏一(国立名古屋病院薬局)、水原裕貴さん、ＪＬさん

1-3-6．結論
当院における HIV 感染者の歯科診療の機会は【研究要旨】 日本の薬学教育の中には、薬物の増加しており、その場合には関連領域の専門家と知識に関する教育が中心で、服薬援助と言った対の密接な連携が重要であることが示された。個々

人コミュニケーション技術の取得に関する教育の患者の精神面に対してもきめ細かな配慮をしが少ない。HIV 感染症の臨床では、抗 HIV 薬のた歯科治療や、口腔衛生状態が不良な患者の口腔薬物療法が中心で、薬剤師の服薬援助活動に非常衛生管理の確立のために、歯科医師、看護婦、おに大きな期待がかかっている。本研究では、薬剤

よび歯科衛生士が協力して治療に当たる体制は師の抗 HIV 薬の知識と服薬援助技術を高めるた

確立したので、今後は、口腔疾患の発生予防のプ

め、ロールプレイ法などを組み込んだ教育研修を

ログラム作りを目指していきたい。

実施して、その有効性を考察した。
3-2-1. 研究の背景
抗 HIV 薬は数が増え、多様な併用療法が行わ[２] セカンド・オピニオン提供れるので相互作用など薬物療法についての高度2-1. 紹介患者の診療
2-2. 治療相談
2-3. 拠点病院の事例検討会

な知識が要求される。
中四国 9 県には 58 のエイズ拠点病院があり、勤務する医師数は約 7000 人である。HIV 感染症

これらは巻末の＜資料＞を参照。

の患者を受け入れるこれらの病院で、どの医師が4

抗 HIV 薬の処方箋を書くかわからない。医師全った。

員を対象に教育をするよりも、処方箋を受け取る
薬局薬剤師を各病院に最低限一人、専門家として

3-2-4-2.薬剤師のコミュニケーション技法の特徴

育成することが、安全かつ有効な薬物療法のため

ロールプレイ場面の録画を解析し、薬剤師のコに有効な方法と考えられる。

ミュニケーション技法の特徴には次のような事
柄が指摘できた。これらの特徴は、薬剤師の特性

3-2-2. 目的と考えられた。

拠点病院の HIV 感染症ケアチームの中で有効に機能する薬剤師を養成するために、薬剤師を対

1) 開かれた質問：

象とした、エイズ教育研修プログラムを作成し、薬剤師は開かれた質問を多く使用した。閉ざされ評価を行うこと。

た質問も含め、介入全体の半分以上が質問であっ患者との接点を求めるとき、た。
2) 焦点づけ： 薬剤師は患者の感情的側面につい3-2-3. 方法
中国四国地方の拠点病院に勤務する薬剤師をての焦点づけが少なく、看護職とは異なる。むし

対象に、講義と体験学習による 1 泊 2 日研修会をろ症状や薬の効果、副作用、医師の説明について実施した。中国四国地方には 58 の拠点病院があ焦点を当てることが多かった。

る。このため半数ずつに絞り、年 2 回実施するこ

3) 情報提供： 薬剤師は患者に正確な情報を提供ととした。また教育効果を上げるため、できるだ

することによって、患者に正しい知識と理解の獲け毎年同一の者が研修を受けるよう募集で呼び得や不安の軽減を図っている。

かけた。1998 年度より開始し、3 年間で合計 6 回

4) 過去の服薬経験：になった。各研修会の前後でアンケート調査を実よりも過去に経験した薬物が想像しやすい。薬剤

施した。またロールプレイ場面をビデオテープで師は過去の服薬経験を聴取して、服薬アドヒアラ

録画し、薬剤師の服薬援助の特性を分析し、他のンスの予測を立てている。

業種と比較検討を行った。

5) 他の職種への橋渡し： 薬剤師は患者の服薬不患者にとっては抗 HIV 薬

安や副作用など、医師に直接言いにくいことをす
研修内容の構成は、ほぼ次のようなものであっ

くいあげ、医師に橋渡しする働きを行なっている。

た。
１．HIV 感染症の病態と治療

講師：専門医２．抗 HIV 薬の作用機序と各論

3-2-4-3.初参加者と研修経験者との比較
2000 年度は２度以上の研修経験者(リーピータ

講師：薬剤師

３．具体的事例による処方例の検討ー)が半数を占めた。ロールプレイのビデオ記録を、

４．服薬援助の体験学習ロールプレイ

初参加者とリピーターとの間で、対人コミュニケ

５．抗 HIV 薬を服用中の感染者の体験談

ーション技術について比較を行った。

６．質疑応答と討論
リピーターは、視線を合わせて、相づちをうち
3-2-4．結果ながら患者の話を聞き、焦点の当て方にも服薬に

3-2-4-1.参加者

まつわる不安にも配慮する。応答には相手の言葉1998 年度は第 1 回 27 名、第 2 回 33 名。1999

を反復することにより、発言を受けとめたことや

年度は第 3 回 29 名、第 4 回 28 名。2000 年度は理解を伝え返す。初参加者の場合は、質問にすぐ

第 5 回 22 名、第 6 回 25 名で、のべ 164 名であに答えを与えようとするのに対し、一つの話題に
5

時間をかけて話し合う。これらの技法の使用が明らかな差として認知できた。研修を重ねるごとに、

3-2-4-6. 結論
薬剤師は、専門の職能を通じて HIV 感染症の患者への接遇が改善することが確かめられた。

治療チームに重要な役割を果たす。特にロールプ
3-2-4-4.研修会参加前後のアンケート比較

レイなどを通じて対人コミュニケーション技術研修会開始前と終了直後に同じ質問項目のアを高めることは服薬援助に有効である。抗 HIV

ンケートを行った。すなわち「この研修会で、何薬は専門性が高いことから、各薬局に核となる薬を期待されていますか？」に対し、「この研修会

剤師を育成し繰り返し知識の伝達と技術の向上で何を得ることができましたか？」というものでをはかるのがよい。また他職種や他施設とのネッあった。期待と達成では「知識の獲得」が最も多トワークを作ることが重要である。

く、次いで「コミュニケーション技術の獲得」、「具

3-3. 財団カウンセリング事業への講師派遣

体的な関わり方」、「患者さんとの交流」などが続◆全国、中国地区、四国地区、中四国心理士･

いた。

MSW
巻末の＜資料＞参照。

研修会のスタッフには心理職・ソーシャルワー
カーが医師とともに加わっており模擬患者を演じた。日頃つきあうことがない職種との交流経験[４] 情報提供に役だったという感想が加えられた。

4-1. インターネットによる情報提供
4-1-1. ウェブ

3-2-4-5. 考察○中四国エイズセンター

ロールプレイを通じて明らかになった薬剤師のコミュニケーション技法の特徴から、次のよう

http://www.aids-chushi.or.jp

なことが薬剤師の課題と考えられる。

開設からおよそ３年でヒット数は 97,000 件となった。

薬剤師は、薬理学についての自分のスペシャリ
4-1-2. メーリングリスト

ティには自信と責任を持って対応しており、症状○J-AIDSや薬の作用、副作用、服薬行動といったことに焦http:www.egroups.co.jp/group/jaids/

点づけが集中している。しかし今後は、さらに患開設からおよそ１年で会員数、420 名、記事数

者自身やその生活にも焦点を当てて理解していは 1600 件となった。

くことが望まれる。

4-2. 印刷物

特に薬を飲む必要性を感じていない患者の服薬動機づけを高めるために、患者の心理的理解を

4-2-1. エイズ UpDate ジャパン(全国版、中四国ブ深めることができるようになる必要がある。服薬

ロック版)

アドヒアランスの低い患者の心理社会的問題に

4-2-2. よくわかるエイズ関連用語集(Ver.3)

気づくことが大切で、これに焦点を当て、問題解

4-2-3. おくすり情報、決のために看護者、心理カウンセラー、さらにソ

4-2-4. 抗 HIV 薬の相互作用一覧表

ーシャルワーカーなどの援助のネットワークを（巻末に添付する）

持つことが要求されるだろう。
6

年間に限ってその最後のデータを後方視的に解析した。対象は 32 人の HIV 感染者で、7 人は無[５] 臨床と基礎的研究治療であった。最近は治療開始が遅くなる傾向が5-1. HIV プロウイルス、mRNA の検討から得られたことある。治療を行った 25 人中 HIV RNA 量が検出

【研究協力者】 藤井輝久(広島大学医学部附属病全 員 に 遺 伝 子 型 の 薬 剤 耐 性 が み ら れ た 。 HIV院輸血部)、加藤恭博(同 小児科)、上田一博(同)、RNA 量が比較的多くても CD4 数が上昇する例が木村昭郎(同 原医研内科)あり、必ずしも治療失敗とは言えない。慌てて治限界以下だったものは 13 人のみであり、残りは療変更をしない方がよいと思われる。
【研究要旨】

抗 HIV 療法下の患者から、複数回、経時的に採血をして、血漿 HIV RNA 量、細5-3-1. 研究の背景

胞内の mRNA 量、核内の ProViral DNA 量を比多数の抗 HIV 薬が臨床上使用できるようにな較検討した。無治療の長期非進行者で定量できなった。このため、患者の医学的な背景、社会経済

い検体もある。欠損 HIV である可能性と、強力的な背景、日和見疾患とともに治療薬を考慮にいな CTL の存在が考えられる。しかし大半の例で 3

れないで治療成績の比較をすることは無理があ者はいずれも正の相関が見られた。抗 HIV 療法

る。治療薬の組み合わせ方も千差万別であり、どでは、最初に血漿 HIV RNA 量が速やかに低下し、のレジメンがすぐれているかを論じることも困

次に mRNA が、最後に ProViral DNA が低下す難である。一方、改編されてゆく HIV 感染症のるが、後者の半減期は緩徐なため求められない。

治療の手引きに照らしてみると、治療原則の方が本研究から、現行の治療法では HIV を駆逐する

変化して、裏切られたような思いをすることもあのは容易なことではない。[藤井ら：Journal ofる。日本ではこのように後方視的な治療経験を集

Infection 論文]積するしかない。

5-2. プロテアーゼ阻害剤の血中濃度からわかったこと

5-3-2. 目的
様々なタイミングで、様々な治療法で開始されてきた抗 HIV 薬物療法を、ある次点で区切って省略

後方視的に評価することにより、治療指針と現実

5-3.
こと

HAART 時代の治療成績から得られたとの乖離をを知ること。

副題：ウイルス学的な治療失敗をしても慌てて治療

5-3-3．方法を変えるべきでない

5-3-3-1.対象：【研究協力者】 藤井輝久(広島大学医学部附属病1999 年 7 月 1 日から 2000 年 6 月 30 日の間に院輸血部)、西村 裕(同 エイズ医療対策室)、加藤

広大病院血液内科を受診した HIV 感染者 32 人と恭博(同)、上田一博(同 小児科)、畝井和彦(同)、した。観察終了時に抗 HIV 療法を行っていない

木村昭郎(同 原医研内科)、杉浦 亙(国立感染研エ

ものは 7 人、行っているものは 25 人であった。

イズ研究センター)
5-3-3-2．調査項目：
抗 HIV 療法の考え方使い方そし

初回治療からの経過日数、服用経験がある薬剤てその成績は、時代とともに変わる。観察期間 1の種類と数、観察期間最後の HIV RNA 量と CD4【研究要旨】

7

数、1 年以内の日和見疾患の数、直近の薬剤耐性う面が強い。プロテアーゼ阻害剤は 18 名に使用検査(genotype の種類と数)とした。

され、ネルフィナビル 11 名、サキナビル 6 名、インジナビル 4 名、リトナビル 2 名で、デュアル

5-3-4．結果

PI は 5 名であった。核酸系逆転写酵素阻害剤は、

5-3-4-1.抗 HIV 療法による CD4 数と HIV RNA 量のエピビル 19 名、サニルブジン 14 名、アジドチミ

変化（表１）

ジン 10 名、ジダノシン 2 名、アバカビル 2 名、観察終了時点で、抗 HIV 療法への反応パター

ザルシタビン 1 名であった。非核酸系逆転写酵素

ンを類型化すると、4 種類に分かれることが判明

阻害剤はエファビレンツが 3 名で使用された。

した。すなわち、B 群：抗 HIV 療法によって HIV
RNA が検出限界となり、CD4 細胞数の回復ある

これらの治療にもかかわらず、観察終了時点で

いは増加が見られたもの。この中には性的接触に

血漿中に HIV RNA が検出された患者数は、25

よる感染者が比率としては多い。C 群：抗 HIV

名中 12 名あり、ウイルス学的失敗率は 48％であ療法によって HIV RNA は検出限界になったが、った。このうち HIV RNA が 1000 コピイ/mL 未

CD4 数の回復がわずかなもの。この中では血液製

満のもの 2 名、10,000 コピイまでのもの 5 名、こ剤による感染者が多い。D 群：抗 HIV 療法によれ以上のもの(24,000〜54,000)5 名であった。

って HIV RNA の低下が得られなかったか、むしろ増加傾向がありながら、CD4 細胞数安定や増加

5-3-4-3. 治療反応群別の CD4 細胞数・CD8 細胞数がみられる、一見奇異な動きを呈するもの。血液治療反応群の B〜E 群、無治療の A 群の観察終製剤による感染者が多い。E 群：抗 HIV 療法によ了時点での CD4 細胞数・CD8 細胞数を【図 1】って HIV RNA の消失が得られず、CD4 数の回復に示す。CD4 数は C 群が最も低く、E 群よりわも不良なもの。全体では 3 例であった。なお、治ずかに上回るだけである。しかし免疫不全を思わ療を行っていないものを A 群とした。

せるエピソードはみられなかった。これに対し、
CD8 細胞数は D 群と E 群が正常以上に増加していることが注目される。HIV の複製に反応した増加と考えるのが自然であろう。これらの中にはHIV 特異的 CTL が含まれていると想像される。

5-3-4-2. 観察終了時点の HIV RNA 量
合計 32 名のなかで、治療開始していないもの
は 7 名、抗 HIV 剤投与中は 25 名であった。治療
経過日数は 1,846±774 日で、範囲は 442〜3,015
日であった。観察終了時点でのレジメンは 16 種

5-3-4-4. 治療反応群別のその他のパラメータ類(2 剤：5 名、3 剤：15 名、4 剤：5 名)と多彩で他のパラメータの関連を【図 2】に示す。投与あった。これは副作用や耐性から、積極的に選択

日数は群間で差は見られない。これまでに経験ししたと言うよりも選択せざるを得なかったとい

た薬剤の種類では、C 群が多い。これはウイルス8

量が検出限界にできなかったために、投薬が変遷したものと考えられる。

強力な治療が選択されれば、治療成功の確率も高いことから、治療失敗を繰り返さないためには、最初の治療で成功に導くこと、安易な治療開始はしないことが勧められる。特に患者の積極的な治療関与が大切で、HIV RNA 量と CD4 数の検査値のみで治療開始を決定してはならない。
5-3-6．結論
後方視的な観察から、抗 HIV 療法の可能性と限界を知ることができた。あらためて最良の治療
開始時期は、患者が自分の病気を受容して治療開治療反応群別で最も顕著な差が観察されたの始を決意したときであり、医療者は最良の支援をは、耐性遺伝子の数である。すなわち、無治療群

はかるのが役割であろう。残念ながら感染者はでは L63P の自然多型のみで他の異常はみられな

HIV と共存して生きてゆかなければならない。こかった。ウイルス学的治療失敗の 12 名全員に何とにウイルス量が測定される場合、耐性 HIV は

らかの抗 HIV 薬耐性に関与すると言われる遺伝

必ずしも生物学的な悪性度は高くなさそうであ子変異が証明された。ことに D 群では最も変異のる。慎重な観察で、薬剤変更の好機をはかるべき数が多い。このことは多数の変異をもつ変異 HIVであろう。

の生物学的な性質が、野生型 HIV とは異なっていることを示す。すなわち HIV RNA が増加しても、CD4 細胞数の低下にはつながらないこと、ま5-4. 抗 HIV 薬耐性検査からわかったことた臨床症状も見られないことである。抗 HIV 薬【研究協力者】 藤井輝久(広島大学医学部附属病という選択圧の中に、悪性度の低い HIV が残っ院輸血部)、木村昭郎(同 原医研内科)、小田健司(社ていると解釈できよう。

会保険広島市民病院内科)、杉浦 亙(国立感染症研
究所エイズ研究センター)

5-3-5．考察
少なくとも抗 HIV 療法を開始した時には、臨【研究要旨】

強力な抗 HIV 薬の併用療法の登床試験の成績が良好であることが励みとなった場によって、HIV 感染症の自然歴は大きく変貌しはずである。ところが、現実の患者でみられたもた。しかし治療上の問題も明らかになってきておのは、ウイルス学的治療失敗率 48％という結果でり、中でも薬剤耐性 HIV の発生は深刻な陰を落あった。失敗率には薬剤耐性 HIV の発現によるとしている。信頼できる耐性検査あるいは感受性ものであることが類推される。この原因は、選択検査の登場が強く望まれている。このような状況された治療レジメンが HIV 抑制力が弱かった可で、遺伝子型検査と表現型検査を臨床検体で実施

能性と、服薬行動の遵守が得られなかったことがしたので、その経験を提示する。

考えられる。さらに、効果不良の時に 1 剤の変更
5-4-1. 研究の背景や追加が行われたが、これは新たな耐性遺伝子の強力な抗 HIV 薬による併用療法によって、HIV付加という結果を招いた。さらに交差耐性により感染症の経過は大きく変化した。しかし HIV を

薬剤選択肢は著しく狭まってしまった。
9体内から排除できる見通しがないことが明らか

耐性検査の結果と、臨床的な代用マーカーとをになり、またウイルス学的な治療失敗例を多数経対比して検討した。

験するようになった。治療失敗の原因のうち、薬剤耐性 HIV の出現が大きく関与しているものの、

5-4-4. 結果
表現型検査は 23 例に実施された。7 例は血漿中

薬剤耐性検査が簡便に実施されているわけではの HIV RNA 量が 1,000 コピイ/mL 以下で、PCRない。

産物が十分に得られなかった。このため耐性検査
5-4-2. 目的を実施することはできなかった。このうち、抗薬剤耐性 HIV の検査として、遺伝子型検査とHIV 薬による低下例の HIV RNA 量は、<50、71、
131、139、271、290c/mL であった。また、１例

表現型検査法を比較検討する。

の未治療例では 618c/mL であった。
5-4-3. 方法

以下、個別例について略述する。

当科で治療または経過観察中の HIV 感染者に、本人の同意を得た後に採血を行った。遺伝子型検5-4-4-1. [HN 男性]

査については国立感染症研究所エイズ研究セン

過去の CD4 数最低値は 386/μL、HIV RNA 最ターで実施した。表現型検査は SRL 社を通じて、

高値は 20,000c/mL である。46 ヶ月の治療歴があベルギーの Virco 社にて実施した。

り、経験した薬剤は ZDV、3TC、SQV、NFV の順で、現在 ZDV+3TC+NFV を続けている。最終の CD4 数は 1,096、HIV RNA は 202 である。

遺伝子型検査は血漿からのダイレクトシーケ
ンス法である。表現型検査は血漿から RNA を抽
出 し 、 HIV の 遺 伝 子 領 域 (PI codon1-99, RT

遺伝子型検査：RT 領域では M184V のみが、codon1-400)を RT-PCR 法で増幅して得た PCR 産

また Pr 領域では K20R、M46I、L63P、A71V、物を Virco 社に送付する。この産物を元にで組み

L90M が検出され、現在服用中の薬剤に対応する

替えウイルス(リコンビナントウイルス)を作成し、 一次変異が認められた。
PBMC の中で増殖する量をルシフェラーゼ産生
量でモニターする AntiVirogram 法である。個別

表現型検査：PCR 増幅産物の量が不足し、検査の抗 HIV 薬を培地に加え、50%阻止濃度(IC50)不能であった。

を算出する。10,000 以上の野生型 HIV より求めた感受性の上限値を IC50 値の倍数で表現してい遺伝子型検査は現在の耐性 HIV の存在をよく説明しているが、この HIV は長期間の観察で上る。

昇する気配がない。このまま治療続行としている。
本稿での表記例： ZDV 0.5/4.0 →アジドチミジ
ンの IC50 値は野生型に対し 0.5 倍であり、4.0 倍

5-4-4-2. [YK 男性]

を耐性の上限とすると感受性の範囲に入るとい

過去の最低 CD4 数は 107、最高の HIV RNAう意味。一方、3TC 71.8/4.5→エピビルの IC50

量は 110,000 である。48 ヶ月の治療歴があり、値は野生型に対し 71.8 倍であり、4.5 倍を耐性の

ZDV、3TC、SQV を続けている。最新の CD4 数上限と考えるとはるかに高い、つまり耐性というは 190、HIV RNA は 772 である。

意味である。
遺伝子型検査は RT 領域では M184V が、また10

Pr 領域では L10I(+/-)、G48V(+/-)、A71V、L90M

5-4-4-4. [KuK 男性]が検出された。

長期非進行者と考えられていた症例である。過去最低の CD4 数は 474、最高の HIV RNA 量は表現型検査では ZDV 0.5/4.0、3TC 0.2/4.5、ddI5600 である。治療歴はない。直近の CD4 数は 742、

0.2/3.5、ddC 0.3/3.5、d4T 0.4/3.0、ABC 0.4/3.0、

HIV RNA は 5600 である。

NVP 2.4/8.0、DVD 3.3/10.0、EFV 2.9/6.0 IDV
1.1/3.0、RTV nd/3.5、NFV 0.5/4.0、SQV 0.4/2.5、遺伝子型検査は実施されていない。

APV 0.2/2.5、LPV 0.5/2.5 であった。
表現型検査は ZDV 2.7/4.0、3TC 0.4/4.5、ddI
遺伝子型検査からは 3TC 耐性、SQV の一次変

0.4/3.5、ddC 0.6/3.5、d4T 0.6/3.0、ABC 1.0/3.0、

異と二次変異 3 箇所が見られている。しかし表現

NVP 1.2/8.0、DVD 2.5/10.0、EFV 2.0/6.0 IDV

型検査では野生型に近い感受性を示した。(図１)0.5/3.0、RTV 0.6/3.5、NFV 0.7/4.0、SQV 0.6/2.5、
APV 0.6/2.5、LPV 0.9/2.5 の野生型であった。
5-4-4-5. [WT 男性]
長期非進行者であり、治療歴はない。過去最低の CD4 数は 482、最高の HIV RNA は 7400 で、直近の CD4 数は 612、HIV RNA は 618 である。
遺伝子型検査は実施されていない。表現型検査
は PCR 増幅産物の量が不足し、検査不能であった。

5-4-4-3. [SN 男性]

5-4-4-6. [MK 男性]

過去最低の CD4 数は 4、最高の HIV RNA 量は過去最低の CD4 数は 98、最高の HIV RNA 量

1,600,000 コピイで、1995 年 10 月に発病していは 66000 である。108 ヶ月の治療歴があり、過去

る。107 ヶ月の治療歴があり、ZDV、ddI、3TC、に経験した薬は、ZDV、ddI、IDV、d4T、RTV、

ddC、IDV、SQV、d4T、NFV の治療歴がある。

NFV で、現在は d4T+NFV である。直近の CD4

直近は d4T+3TC+SQV+NFV の 4 剤療法により、数は 398、HIV RNA は<50 である。

CD4 細胞数 590、HIV RNA 量 271 であった。
遺伝子型検査、表現型検査ともに検査不能であ遺伝子型検査：RT 領域では M41L、D67N、った。

T69D、M184V、T215Y/F が検出され、Pr 領域
では M46I、G48V. I54V、L63P、V77I、V82A

5-4-4-7. [YY 男性]
過去最低の CD4 数は 252、最高の HIV RNAが検出された。

は 62,000 である。66 ヶ月の治療歴があり、経験
薬は ZDV、ddI、3TC、d4T、ddC、IDV、ABC、

表現型検査は：PCR 増幅産物の量が不足し、検EFV で、直近は d4T+ABC+EFV である。直近の査不能であった。

CD4 数は 718、HIV RNA は 76 である。
11

遺伝子型検査で RT 領域は K101I、K103N がみられたが、Pr 領域は増幅不能であった。また表
現型検査も検査不能であった。
5-4-4-8. [ST 男性]
過去最低の CD4 数は 292、最高の HIV RNA
は 24000 である。46 ヶ月の治療歴で経験薬はZDV、3TC で現在まで続行中である。直近の CD4
数は 650、HIV RNA は 163。
5-4-4-10. [NE 男性]

遺 伝 子 型 検 査 で は RT 領 域 の K70R(+/-)、

過去最低の CD4 数は 70、最高の HIV RNA は

M184V が検出されたが、Pr 領域は増幅不能であ220,000 である。中断時期を含め、41 ヶ月の治療った。また表現型検査も検査不能であった。

歴があるが、服用遵守率は低い。経験した薬は
ZDV 、 ddI 、 NFV 、 d4T 、 NFV で 、 現 在 も5-4-4-9. [MY 男性]

d4T+3TC+NFV である。直近の CD4 数は 118、過去最低の CD4 数は 72、最高の HIV RNA は

HIV RNA 量は 46,000 である。

100,000 である。当科での治療歴は 84 ヶ月で、その前から ZDV の単剤療法を受けている。経験
薬は ZDV、ddI、ddC、RTV、SQV、d4T、NFV

遺伝子型検査では RT 領域は M41L、M184V、で、直近は d4T+NFV+SQV である。直近の CD4

T215Y/F が、Pr 領域は PI:L10I、K20R、M36I、数は 258，HIV RNA は 10,000 である。

L63P、L90M が検出された。

遺伝子型検査では、RT 領域は M41L、E44D、表現型検査は ZDV 1.1/4.0、3TC 71.8/4.5、ddI

D67N、K101E、V118I、V179D、T215Y/F があ

0.7/3.5、ddC 1.3/3.5、d4T 1.1/3.0、ABC 3.3/3.0、り、Pr 領域は L10I、D30N(+/-)、M46I(+/-)、

NVP 5.5/8.0、DLV 1.0/10.0、EFV 0.7/6.0 IDV

G48V(+/-),I54V、L63P、A71V、V77I、N88D、

2.8/3.0 、 RTV 20.0/3.5 、 NFV 20.0/4.0 、 SQV

L90M が検出された。

2.4/2.5、APV 2.7/2.5、LPV 1.2/2.5 であった。

表現型検査では ZDV 75.6/4.0、3TC 5.5/4.5、

本例では今後 PI 剤の選択はない。服薬遵守率

ddI 0.9/3.5 、 ddC 1.9/3.5、 d4T 3.4/3.0、 ABCが改善しなければ、NNRTI 剤への変更も裏目に

2.4/3.0、NVP 1.9/8.0、DLV 0.6/10.0、EFV 1.2/6.0

でる可能性がある。引き延ばせるだけ続けるといIDV 29.5/3.0、RTV 47.8/3.5、NFV 56.7/4.0、SQV

う苦渋の選択をしている。

49.2/2.5、APV 8.2/2.5、LPV 15.1/2.5 がみられ
5-4-4-11. [YS 男性]

た。（図２）

過去最低の CD4 数は 192、最高の HIV RNA
本例は多剤耐性であり、今後の選択肢は非常には 120,000 である。中断を含めて 32 ヶ月の治療狭い。ddI、3TC、NNRTIs という組み合わせし歴があるが、服用遵守率は低いため 23 ヶ月間休か残されていない。

薬中である。経験した薬は ZDV と 3TC のみであ12る。現在は無治療で、直近の CD4 数は 402、HIV
RNA 量は 85,000 である。
遺伝子型検査では野生型で、変異は検出されていない。
表現型検査は ZDV 0.8/4.0、3TC 1.2/4.5、ddI
0.5/3.5、ddC 0.6/3.5、d4T 1.7/3.0、ABC 0.8/3.0、
NVP 2.1/8.0、DLV 3.8/10.0、EFV 2.1/6.0 IDV
0.6/3.0、RTV 0.6/3.5、NFV 0.7/4.0、SQV 0.5/2.5、
APV 0.8/2.5、LPV 0.8/2.5 と、やはり野生型で5-4-4-13. [KR 男性]
過去最低の CD4 数は 163、最高の HIV RNAあった。

は 1,940,000 である。当科で 55 ヶ月と前医での治療歴があり、経験した薬は ZDV、ddC、d4T、

5-4-4-12. [YH 男性]
過去最低の CD4 数は 71、最高の HIV RNA は

3TC 、 SQV 、 RTV 、 SQV 、 NFV で 、 現 在 は100,000 である。当科で 65 ヶ月とそれ以前のの

d4T+3TC+NFV+SQV である。直近の CD4 数は治療歴があり、経験した薬は ZDV、ddI、d4T、

563、HIV RNA 量は 26,000 である。

ddC、RTV、3TC、NFV、NVP、APV、ABC、
EFV で、現在は d4T+ABC+EFV である。直近の遺伝子型検査では RT 領域は M41L、A62V(+/-)、

CD4 数は 293、HIV RNA 量は 42,000 である。

V75T(+/-)、V75I(+/-)、M184V、T215Y/F がみられ、Pr 領域では L10I、K20R、M36I(+/-)、M46I、
L63P、A71V、G73S、I84V、L90M がみられた。

遺伝子型検査では RT 領域は M41L、E44D、
D67N、L74V、K103N、V118I、Y181C、G190A(+/-)、T215Y/F がみられ、Pr 領域は L10I、L33F、I54V、耐性検査では ZDV 5.7/4.0, 3TC 28.5/4.5, ddI

L63P、A71V、G73S、V77I、V82A、L90M がみ

1.4/3.5, ddC 1.1/3.5, d4T 0.6/3.0, ABC 2.3/3.0,

られた。

NVP 3.0/8.0, DLV 1.3/10.0, EFV 0.9/6.0, IDV
41.3/3.0, RTV 119.6/3.5, NFV 82.6/4.0, SQV

表現型検査は ZDV 19.6/4.0、3TC 23.4/4.5、ddI

52.0/2.5, APV 7.0/2.5, LPV 7.8/2.5

4.0/3.5 、 d4T 10.7/3.0 、 ABC 6.7/3.0 、 NVP
すなわち NRTI では ZDV と 3TC が耐性、PI

141.9/8.0、DVD 251.4/10.0、EFV 530.6/6.0 (ddC
1.6/3.5、IDV 1.7/3.0、RTV 2.7/3.5、NFV 2.1/4.0、は全部耐性という状態であった。

SQV 0.9/2.5、APV 1.7/2.5、LPV 0.7/2.5) (図３)5-4-4-14. [FY 男性]
本例も nRTI と NNRTI は多剤耐性となってお過去最低の CD4 数は 284、最高の HIV RNA

り、選択できる薬がない。今後は PI 剤だけに頼は 7,000 である。当科で 48 ヶ月と前医の治療歴ることになり不安が残る。HIV RNA 量が比較的がある。経験した薬は ZDV と 3TC で、現在も高いが CD4 数は維持できている。

ZDV+3TC を続行中である。直近の CD4 数は 1000、
HIV RNA 量は 1300 である。

13

遺伝子型検査では RT 領域は T69D、K70R、
M184V が、Pr 領域では M36I が検出された。

5-4-4-17. [HJ 女性]
過去最低の CD4 数は 28、最高の HIV RNA は

表現型検査は ZDV 1.6/4.0、3TC 50.3/4.5、ddI

190,000 である。当科で 32 ヶ月と前医の治療歴

1.1/3.5、ddC 1.1/3.5、d4T 1.4/3.0、ABC 1.4/3.0、がある。経験した薬は ZDV、ddI、RTV、IDV、

NVP 1.1/8.0、DVD 0.7/10.0、EFV 0.8/6.0 IDV

3TC、NFV、SQV で、現在は ZDV+ddI+NFV+SQV

0.6/3.0、RTV 0.3/3.5、NFV 0.4/4.0、SQV 0.4/2.5、を服用中である。服薬遵守率はややよくない時期

APV 0.6/2.5、LPV 0.6/2.5 と、3TC のみに高度耐があった。直近の CD4 数は 145、HIV RNA 量は性が示された。

15,000 である。
遺伝子型検査では RT 領域は M41L(+/-)、D67N、5-4-4-15. [IY 女性]
初診以来 3 年間が経過したが無治療で経過を観K70R、L210W、T215Y/F、K219Q/E が認められ、察中である。過去最低の CD4 数は 264、最高のPr 領域では L10I、M36I、L63P、A71V(+/-)、HIV RNA は 7,400 であり、直近の CD4 数は 524、

G73S、I84V(+/-)、L90M が認められた。

HIV RNA 量は 3500 である。
表現型検査では ZDV nd/4.0、3TC 2.7/4.5、ddI
遺伝子型検査では RT 領域は変異がなく、Pr 領

1.8/3.5、ddC 1.2/3.5、d4T 2.0/3.0、ABC 1.5/3.0、域には L63P の自然耐性がみられた。

NVP 1.2/8.0、DLV 1.1/10.0、EFV 1.2/6.0 IDV
31.5/3.0、RTV 129.4/3.5、NFV 97.1/4.0、SQV

表現型検査では ZDV 1.6/4.0、3TC 1.5/4.5、ddI

43.5/2.5、APV 6.6/2.5、LPV 12.8/2.5 であった。

1.6/3.5、ddC 2.5/3.5、d4T 1.5/3.0、ABC 0.8/3.0、
NVP 5.0/8.0、DVD 1.4/10.0、EFV 0.6/6.0 IDV

5-4-4-18. [HM 男性]

0.7/3.0、RTV 1.0/3.5、NFV 1.7/4.0、SQV 0.4/2.5、過去最低の CD4 数は 326、最高の HIV RNA

APV 1.9/2.5、LPV 1.3/2.5 と野生型を示した。

は 43,000 である。25 ヶ月間無治療で経過観察中であり、直近の CD4 数は 490、HIV RNA 量は4,200 である。

5-4-4-16. [KaK 男性]
過去最低の CD4 数は 381、最高の HIV RNA
は 5,100 である。103 ヶ月の治療歴がある。経験

遺伝子型検査では RT 領域は変異なく、Pr 領域

した薬は ZDV、d4T、3TC で、現在は d4T+3TCに L63P がみられた。

を継続中である。直近の CD4 数は 654、HIV RNA
量は 259 である。

表現型検査は ZDV 0.7/4.0、3TC 1.0/4.5、ddI
0.8/3.5、ddC 0.7/3.5、d4T 0.4/3.0、ABC 0.4/3.0、遺伝子型検査では RT 領域は K70R、M184V と

NVP 1.4/8.0、DLV 2.6/10.0、EFV 3.5/6.0 IDV

Pr 領域に L10I、L63P、V77I がみられた。

0.3/3.0、RTV 0.6/3.5、NFV 0.9/4.0、SQV 0.5/2.5、
APV 0.6/2.5、LPV 1.0/2.5 であった。

表現型検査は解析が不可能であった。
5-4-4-19. [MN 男性]
本例は PI 剤の服用経験がないのに変異が見ら過去最低の CD4 数は 426、最高の HIV RNAれた点が興味深く、経過を観察する必要がある。

は 59,700 である。現在初診以来 4 ヶ月が経過し14

ており、直近の CD4 数は 648、HIV RNA 量は

RTV 0.6/3.5、NFV 0.6/4.0、SQV 0.4/2.5、APV

45,000 である。

0.4/2.5、LPV 0.7/2.5 と野生型であった。

遺伝子型検査では RT 領域は変異なく、Pr 領域

5-4-4-22. [YS 男性]に L63P がみられた。

ZDV+3TC+NFV で治療中の患者。CD4 数 561、
HIV RNA 量 2200 で耐性検査を目的に受診した。

表現型検査は ZDV 0.7/4.0、3TC 1.1/4.5、ddI
0.7/3.5、ddC 0.7/3.5、d4T 0.6/3.0、ABC 0.3/3.0、遺伝子型検査では RT 領域は M184V のみで、

NVP 0.3/8.0、DLV 0.4/10.0、EFV 0.7/6.0 IDV

Pr 領域も K20R、D30N、M36I、L63P(+/-)であ

0.2/3.0、RTV 0.3/3.5、NFV 0.5/4.0、SQV 0.2/2.5、った。

APV 0.2/2.5、LPV 0.5/2.5 と野生型であった。
表現型検査では ZDV 0.6/4.0、3TC 33.6/4.5、ddI 1.8/3.5 、 ddC 0.7/3.5、 d4T 0.4/3.0、 ABC

5-4-4-20. [NT 男性]
過去最低の CD4 数は 391、最高の HIV RNA

0.8/3.0、NVP 3.3/8.0、DLV 2.8/10.0、EFV 1.9/6.0

は 40,000 である。初診以来 3 ヶ月の経過で、服IDV 0.4/3.0、RTV 1.1/3.5、NFV 34.8/4.0、SQV

薬開始に向けて準備中である。

0.3/2.5、APV 0.2/2.5、LPV 0.6/2.5 であった。
本例は遺伝子型と表現型検査の結果が 3TC と遺伝子型検査では RT 領域は変異がみられず、

NFV のみに耐性と完全に一致している。

Pr 領域で L10I(+/-)、L63P が認められた。
5-4-5. 考察
表現型検査は ZDV 2.0/4.0、3TC 1.3/4.5、ddI

薬剤耐性検査のうち、遺伝子型検査と表現型検1.0/3.5、ddC 1.1/3.5、d4T 0.7/3.0、ABC 1.0/3.0、査の実施について報告した。感度や特異性についNVP 2.3/8.0、DVD 6.7/10.0、EFV 1.4/6.0 IDVては検討できない。検査法自体は安定した結果を0.4/3.0、RTV 0.4/3.5、NFV 1.3/4.0、SQV 0.5/2.5、出しているものと考えられた。臨床的な意義をど

APV 1.1/2.5、LPV 1.0/2.5 と野生型であった。

の程度おくべきなのか観察中である。

5-4-4-21. [OT 男性]

これらの結果は何を示しているのだろうか。遺過去最低の CD4 数は 3、最高の HIV RNA は伝子型検査は、経時的に見ると過去の治療歴が刻

253,200 である。転院して 3 ヶ月目で、カポジ肉

まれ、治療失敗の結果の記録という側面がある。

腫、食道カンジダ症、サイトメガロウイルス網膜

一方、複合的に集積される耐性変異が、実際の薬炎、消耗症候群、進行性多巣性白質脳症を呈して効にどの程度の影響力があるのかはわからない。

いる。過去に経験した薬は d4T、3TC、NFV で、理論的には変異が複合して感受性が回復する可現在は ZDV+3TC+EFV を開始した。

能性もあるからである。

開始前の遺伝子型検査は、RT 領域で V75I(+/-)

血漿中の HIV の遺伝子解析することは、現在が見られるのみであった。同時に施行した表現型の投薬下でも増幅可能である HIV ストレインを検査では、ZDV 0.7/4.0、3TC 0.9/4.5、ddI 1.1/3.5、

解析していることになり、耐性の結果ということ

ddC 3.0/3.5、d4T 1.1/3.0、ABC 0.6/3.0、NVPができる。その意味では、耐性検査であるが、ど0.8/8.0、DLV 3.5/10.0、EFV 3.6/6.0、IDV 0.6/3.0、の薬剤に感受性を保っているのかは教えない。ま15

た未知の耐性遺伝子があっても情報を与えない。

インレセプターの発現

広島医学

53

(10):960-964, 2000
この点では表現型検査は、耐性検査と感受性検査の両方を兼ねていると言える。また、ほぼ投薬

3. 桑原正雄、吉田哲也、石川武憲、上田一博、小歴を反映していることがわかった。

田健司、小島敏嗣、兒玉憲一、高田

昇、田原

実、

中村就一、早川式彦、服部信昭、藤井恒夫、吉澤
しかしながら、これまでの欧米の治療成績は、

浩司、桑原正彦、新田康郎: 広島県内医療機関に耐性変異の有無と治療薬の選択、さらにはその治おける HIV 感染症の医療に関する実態調査（第 2療成績が、見事に相関しているという結果は得ら回）Ⅱ.診療実態調査 広島医学 53(10):1194-1200,

れていない。これは抗 HIV 薬は服薬アドヒアラ

2000.

ンスの不良によって容易に耐性化を招いてしま
4. 小田健司、吉田哲也、石川武憲、上田一博、桑うと言う特性によっている可能性がある。

原正雄、小島敏嗣、兒玉憲一、高田
5-4-6. 結論

昇、田原

実、

中村就一、早川式彦、服部信昭、藤井恒夫、吉澤HIV 感染症の薬物療法を行うとき、開始時、あ浩司、桑原正彦、新田康郎: 広島県内医療機関にるいは変更時に投与する薬剤への耐性がないか、

おける HIV 感染症の医療に関する実態調査（第 2あるいは感受性を保っているかを事前に知るこ回）Ⅰ.病院実態調査 広島医学 53(10):1181-1193,とができることは極めて有益である。しかし、す2000.

ぐれた検査以上に、患者の病気の受容と積極的な抗 HIV 療法への参加が重要であると考えられた。

5. 谷口菊代、小林正夫、平岡朝子、谷廣ミサヱ、
岡田浩佑、高田昇、木原裕貴、上田一博: 好中

球特異抗原 NA2 を認識するモノクローナル抗体[６]の作成 日本輸血学会雑誌 45:629-631, 2000.

発表論文

1. 岡野愛子、松田昌和、鎧6. 木村

英恵、千葉智子、石哲、福武勝幸、増田剛太、伊藤章、櫻川正明、福武勝幸、合地研吾、花房秀次、岩本愛

田恵右、豊田隆謙、石川正明、柳富子、岩本愛吉、三間屋純一、垣下栄三、日笠吉、岡篤、山元泰之、

高田
宅

聡、白幡

聡、

昇、柏木征三郎、高松純樹、三浦琢磨、三
進、滝

雄、吉倉

正志、小池

宍戸春美、永井英明、御手洗聡、佐藤紘二、倉島満、北村勝彦、山田兼廣、永井美之、杉浦慎一、根岸昌功、味澤篤行、花房秀次、相良裕子、坂本光男、三間屋純

亙：長期追跡症一、斉藤英彦、小嶋哲人、高松純樹、上田良弘、

例に見る抗 HIV-1 治療の効果と薬剤耐性 HIV-1

藤原が宿主免疫機能に及ぼす影響の解析 日本エイズ

和幸、末村正樹、垣下栄三、日笠

学会誌 2(4):432-432,2000.

古西寛、満屋裕明、松下修三、岸本忠三、吉崎
満、吉岡

祐弘、高田

聡、成田亘啓、章、田中一郎、堀内

昇、三嶋

弘、白幡

篤、前田

聡: Ritonavir

2. 久籐しおり、松田俊二、麻生博也、井原章裕、（ABT-538）国内における臨床試験 化学療法の高田

領域 16(8):118-128, 2000.

昇、高橋朋子、小熊信夫、鎌田七男、片山

正 一 、 宮 田 正 彦 ： HTLV-1 感 染 T 細 胞 株 、EBV-transformed B 細胞株、pre-B リンパ性白血7. 高田

病細胞株および骨髄性白血病細胞株でのケモカ

ト入門 日本輸血学会雑誌 45:934-935, 2000
16

昇 輸血関係者のためのインターンネッ

Carbamazepine.
8. 高田

Pharmacotherapy

l20(7):851-854, 2000.

昇(分担執筆) 輸血におけるインフォー

ムドコンセント 輸血医学 67-71, 2000. 金芳堂.
16. T. Fujii, Y. Kato, N. Takata and A. Kimura:
9. 高田

昇 :平成 11 年度エイズ講演会「性感染Change in Plasma Viral Load, and Viral DNA症（STD）とエイズ」−開業医とナースのためにand mRNA Burdens in Peripheral Blood− 広島市医師会だより 5:37-40, 2000

Mononuclear Cells from Patients Infected with
HIV-1. Journal of Infection 42:1-6, 2001.

10. 高田昇:「エイズ検査を勧め結果を伝えること」平成 12 年度エイズ相談研修会 広島市医師会
だより 7:3-5, 2000.

[７] 口頭発表

11. 今村道雄、中島浩一郎、大田将弘、金

1. 高田

宣眞、

昇、藤井輝久: ウイルス学的な治療失敗

大下恭弘、政永敏之、平野巨通、大津直也、加藤をしても慌てて治療を変えるべきでない 日本エ雅也、黒川純一、高田イズ学会誌 2(4):354, 2000.

昇: 栗粒結核にて発症した後天性免疫不全症候群(AIDS)の１例 広島医学
2. 杉浦

53(4):297-299, 2000.

亙、岡野愛子、松田昌和、鎧英恵、石川正明、福武勝幸、山元泰之、合地研吾、花房秀
12. 高田昇: HIV 感染症（特集：患者さんへの次、岩本愛吉、三間屋純一、高松純樹、高田

情報提供とインフォームド・コンセント） 治療

垣下栄三、日笠

83:1257-1260, 2001.

浦琢磨、三宅聡、白幡昇、聡、柏木征三郎、三進、北村勝彦、滝

正志、小池

満、

山田兼雄: 薬剤耐性ウイルスの現状 日本エイズ
13. 高田学会誌 2(4):303, 2000.

昇: HIV 感染症の治療 12 インターネッ ト 社 会 と AIDS 情 報 治 療 学 35(2):75-78,
3. 青木千恵子、小池隆夫、佐藤2001.

河村洋一、内海功、荒川正昭、眞、白阪琢磨、高田昇、山本

14. Shinobu Tatunami, Katuyuki Fukutake,

政弘、上田良弘、宇野賀津子、小西加保留、吉崎

Masashi

Junichi和幸: HIV/AIDS 診療体制確立の推移−厚生科学

Miyama, Junki Takamatsu, Yoshihiro Ueda,

研究「エイズ治療の地方ブロック拠点病院と拠点

Akira

病院間の連携に関する研究」報告より− 日本エ

Taki,Yoshioka,

Akira

Shirahata,

NoboruTakata,Kaneo

イズ学会誌 2(4):422, 2000.

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Death Among Japanese Hemophiliacs InfectedWithHIV-1.

International

Journal

3.吉崎和幸、小池隆夫、佐藤ofHematology 72:256-257, 2000.

村洋一、内海功、荒川正昭、河眞、白阪琢磨、高田昇、山本政

弘、上田良弘、小西加保留、宇野賀津子：日本の15. Yasuhiro Kato, Teruhisa Fujii, Nobuyuki

エイズ、その医療体制の現状と問題点

Mizoguchi, Noboru Takata, Kazuhiro Ueda,

ズ学会誌

Mitchell

D.Feldman,

StevenR.Kayser日本エイ3(1)：31-38,2000.

:
5. 内野悌司、兒玉憲一、高田Potential Interaction Between Ritonavir and17

昇: HIV カウンセ

リングにおけるコミュニケーション技法の職種

崎医科大学、2000 年 8 月 29 日

間比較の検討 日本エイズ学会誌 2(4):419, 2000.

■高田昇：いのちの電話エイズ講演会、広島

YMCA、2000 年 9 月 6 日
6. 立浪

忍、福武勝幸、滝正志、白幡

間屋純一、高松純樹、上田良弘、吉岡

聡、三

■高田

章、高田

昇：広島看護専門学校エイズ講義、「HIV

感染症・AIDS の疫学」、広島県立広島看護専門学

昇、山田兼雄: HIV-1 感染血友病患者における年

校講堂、2000 年 9 月 20 日

次死亡数の変化と CD4+細胞数の変動 日本エイ■加藤恭博：武田学園武田中学校講演会、「HIVズ学会誌 2(4):384, 2000.

感染症ってなに？」、黒瀬文化会館せせらぎホー
ル、2000 年 9 月 30 日

7. 高田

昇: HIV 感染症治療の光と陰 臨床血液■市川誠一：広島県地対協平成 12 年度エイズ講
演会、「男性同性間の HIV 感染予防に向けて−当41(10):963, 2000.

事者との協働プロジェクト MASH 大阪」(高田：8. 白幡聡、福武勝幸、瀧

司会)、広島医師会館 3 階健康教育室、2000 年 10

正志、立浪

忍、三

章、高田

昇: 血液

月5日

凝固因子製剤による HIV 感染者の健康調査、和■高田

解手続きに関する全国調査成績 日本エイズ学会

イズ拠点病院での取り組みの実際」、広島大学医誌 2(2):18-23, 2000.

学部附属病院、2000 年 10 月 11 日

間屋純一、上田良弘、吉岡■高田昇：アジア地域エイズ専門家研修、「エ昇：国立浜田病院職員研修会「エイズ治9. Lay Myint, Teiichiro Shiino, Zene Matuda,

療の光と陰」、国立浜田病院、2000 年 10 月 18 日

Yoshiyuki

Matsuda,■加藤恭博：国療広島病院東広島地区医師会合同Hanae Abumi, Akiko Okano, Tomoko Chiba,

カンファレンス、「HIV 感染症の最近の知見」、国Noboru Takata, Satoshi Shirahata, and Wataru

立療養所広島病院、2000 年 10 月 20 日

Sugiura : Involvement of Gag cleavage site■高田mutations in Human Immunodefiency Virus

ズ電話相談研修、広島県健康福祉センター、2000

Type 1(HIV-1)Resistance to Protease Inhibitors.

年 11 月 12 日

日本エイズ学会誌 2(4):433, 2000.

■高田

Yokomaku,

Masakazu

昇、兒玉憲一：広島エイズダイアルエイ

昇、兒玉憲一、内野悌司：平成 12 年度

広島県地対協エイズ医師研修事業、福山市民病院、
2000 年 12 月 5 日■高田[８] 講演会■高田昇、豊田佳枝：広島県看護協会エイズ研

修会、広島県看護協会会館、2000 年 12 月 17 日､
18 日

昇：広島市医師会エイズ相談研修会、広島医師会館 6 階第一会議室、2000 年 5 月 20 日

■高田

■高田

ブロック・カウンセリング研修会、高松ホワイト

昇：広島エイズダイアル総会、講演会、

昇、兒玉憲一、内野悌司：第 10 回四国

広島県健康福祉センター2000 年 5 月 28 日

ホテル 2001 年 1 月 12 日、13 日■Dr. Corklin steinhart エイズ講演会、Corklin■織田幸子：県立広島病院職員 HIV 研修会、「HIV

Steinhart「HIV associated wasting in the era of

感染者との関わりの実際」、県立広島病院講堂、

HAART」(高田：司会)、広大病院広仁会館大会議

2001 年 2 月 2 日

室、2000 年 8 月 24 日

■高田

■高田

2001 年 3 月 2 日

昇：川崎医大職員エイズ教育講演会、川18

昇：徳島 HIV 研究会、徳島東急イン、

■高田

昇：福岡 HIV シンポジウム、
「最近のエ

日

イズ診療の進歩」、アクロス福岡 607 会議室、2001■エイズ拠点病院医療従事者海外実地研修、畝井

年 3 月 17 日

浩子、サンフランシスコ、2000 年 10 月 14 日〜■高田昇：岡山労災病院 HIV 講演会、岡山労

28 日

災病院、2001 年 3 月 21 日
■高田

■エイズ予防財団カウンセリング研修会、畝井和

昇：広島大学平成 13 年度入学生担当チ

彦、小田原、2000 年 12 月 7 日〜12 月 9 日

ューター勉強会、「エイズについて」広大西条キ■中四国ブロック抗 HIV 薬服薬指導のための研ャンパス総合科学部東講義棟 1 階、2001 年 3 月

修会、広島ガーデンパレス、2000 年 12 月 16 日、

22 日

17 日

■堀
ズ

成美：広島市医師会エイズ講演会、「エイ■中国ブロックカウンセリング研修会、八丁堀シ

若者たちを前に医療者は何ができるか？」(高ャンテ、2001 年 2 月 3 日､4 日

田：司会)、広島医師会館、2001 年 3 月 26 日

■中四国ブロック抗 HIV 薬服薬指導のための研■高田修会、広島ガーデンパレス、2001 年 2 月 10 日､11

昇、堀成美、塚本弥生：広島大学医学部附属病院職員エイズ研修会、「エイズと包括的日ケア」広島大学医学部附属病院第五講義室、2001■エイズ予防財団カウンセリング研修会、正司明

年 3 月 27 日

美(山口県立大学)、井上秀樹(原医研外科)、中村真■高田紀子(薬剤部)、小田原、2001 年 2 月 15 日〜17 日

昇：藤井病院エイズ講演会、「エイズについて」、リーガロイヤルホテル、2001 年 3 月 31日

[１０] 関連会議■第 4 回 HIV 感染症治療研究会、東京丸の内ホ[９] 研修会

テル、2000 年 4 月 1 日■岡山 HIV 診療ネットワーク第 39 回研究会、岡■中四国エイズセンタースタッフミーティング、

山済生会総合病院西館 1 階会議室、2000 年 9 月

広大病院多目的室、2000 年 4 月 6 日

19 日■中四国エイズセンタースタッフミーティング、■エイズ治療・研究開発センター（ACC）研修、

広大病院多目的室、2000 年 5 月 11 日

豊田佳枝、国立国際医療センターエイズ治療・研■中四国エイズセンタースタッフミーティング、究開発センター、2000 年 6 月 2 日〜6 月 9 日

広大病院多目的室、2000 年 6 月 1 日■エイズ予防財団カウンセリング研修会、高田、■HIV 訴訟原告団、広島大学医学部附属病院院長

豊田、軽井沢、2000 年 6 月 15 日〜6 月 17 日との直接協議、広大病院、2000 年 6 月 5 日■ピア・カウンセリング基本的スキルの開発セミ■エイズ日曜検査、広島県健康福祉センター、ナー、豊田、北海道大学医学部附属病院、2000

2000 年 6 月 11 日

年8月4日

■ブロック拠点病院カウンセラー会議(喜花伸子)、■エイズ予防財団カウンセリング研修会、西村裕、 国立大阪病院、2000 年 6 月 23 日
藤田啓子、軽井沢、2000 年 9 月 21 日〜9 月 23

■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ日ァレンス室、2000 年 6 月 20 日

■エイズ拠点病院医療従事者海外実地研修、豊田、 ■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ
サンフランシスコ、2000 年 10 月 7 日〜10 月 21

ァレンス室、2000 年 6 月 27 日
19

■地対協 HIV 感染症委員会、広島医師会館 3 階

ァレンス室、2000 年 11 月 7 日

第 2 会議室、2000 年 6 月 28 日

■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ■ACC 看護実務者連絡会議（豊田佳枝）、国立国ァレンス室、2000 年 11 月 14 日

際医療センター、2000 年 6 月 30 日

■中四国エイズセンタースタッフミーティング、■中四国エイズセンタースタッフミーティング、

社会保険広島市民病院、2000 年 12 月 7 日

広大病院多目的室、2000 年 7 月 6 日■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ

ァレンス室、2000 年 12 月 12 日

ァレンス室、2000 年 7 月 18 日

■厚生省エイズ対策研究事業海外医療体制の分■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ

担研究班会議（白阪班木村グループ）、東京大丸

ァレンス室、2000 年 7 月 27 日

12F ルビーホール、2000 年 12 月 13 日

■中四国ブロック内拠点病院等連絡協議会、KKR■ACC 看護実務者連絡会議（豊田）、国立国際医広島、2000 年 8 月 7 日

療センター、2000 年 12 月 15 日

■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ

ァレンス室、2000 年 8 月 17 日

ァレンス室、2000 年 12 月 19 日

■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ

ァレンス室、2000 年 8 月 22 日

ァレンス室、2000 年 12 月 26 日

■厚生省エイズ対策研究事業 HIV 感染症の医療■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ体制に関する研究班班会議、アルカディア市ヶ谷、 ァレンス室、2001 年 1 月 9 日
2000 年 8 月 23 日

■中四国エイズセンタースタッフミーティング、■地対協 HIV 感染症委員会、広島医師会館、2000

広大病院多目的室、2001 年 1 月 11 日

年 8 月 30 日

■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ■中四国エイズセンタースタッフミーティング、

ァレンス室、2001 年 1 月 16 日

広大病院多目的室、2000 年 9 月 7 日■薬剤耐性研究班班会議、ホテル国際観光、2001■抗 HIV 薬薬剤耐性研究会、ホテル国際観光、

年 1 月 19 日

2000 年 9 月 8 日■厚生省エイズ対策研究事業 HIV 感染症の医療■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ

体 制 に 関 す る 研 究 班 班 会 議 、 KKR HOTEL

ァレンス室、2000 年 9 月 26 日

OSAKA、2001 年 1 月 23 日､24 日■'00 エイズフォーラム広島、広島市役所本庁舎、■中四国ブロック内エイズ拠点病院等連絡協議

2000 年 9 月 29 日会、KKR 広島、2001 年 1 月 24 日

■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ

ァレンス室、2000 年 10 月 3 日

ァレンス室、2001 年 1 月 30 日

■広島県拠点病院 HIV 抗体検査、広島県庁本館、■中四国エイズセンタースタッフミーティング、

2000 年 10 月 3 日

広大病院多目的室、2001 年 2 月 1 日■厚生省エイズ対策研究事業海外医療体制の分■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ

担研究班会議（白阪班木村グループ）、東京駅ス

ァレンス室、2001 年 2 月 6 日

テーションホテル、2000 年 10 月 25 日

■広島県保健医療計画検討委員会結核感染症対■中四国エイズセンタースタッフミーティング、

策小部会、広島県庁本館、2001 年 2 月 7 日

広大病院多目的室、2000 年 11 月 2 日■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ

ァレンス室、2001 年 2 月 13 日
20

■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ
ァレンス室、2001 年 2 月 27 日
■中四国エイズセンタースタッフミーティング、
広大病院多目的室、2001 年 3 月 1 日■平成 12 年エイズに関する中央運営協議会、生田義和（広島大学医学部附属病院院長）、厚生労働省省議室、2001 年 3 月 8 日■HIV 感染症の医療体制に関する研究報告会、東京主婦会館プラザエフ、2001 年 3 月 9 日■今井班、木原班、白阪班合同班会議、東京主婦会館プラザエフ、2001 年 3 月 10 日
■外来ミーティング、広大病院原医研内科カンフ
ァレンス室、2001 年 3 月 13 日
■広島県エイズ拠点病院及び受療協力機関連絡会議、広島医師会館 6 階第 1 会議室、2001 年 3
月 14 日21