2019 ＪＡＮＵＡＲＹ
No. 610

第 65 巻 第 1 号（通巻 610 号）
2019 年（平成 31 年）1 月

挨拶・巻頭言年頭のご挨拶
..................................... 長 井 伸 也（ 2 ）レビュー
核酸を分解する新規細胞内分解経路の発見とその分子メカニズム................................... 株 田 智 弘（ 3 ）学会参加記International Pig Veterinary
Society & International PRRS
Symposium 2018. .... 昆
道 葉（ 7 ）おしらせ
第 161 回日本獣医学会学術集会を終えて...................................渋 谷 一 元（11）日生研たより2（2）

年頭のご挨拶
長井伸也

謹んで新年のお慶びを申し上げます。皆様にはご健勝にて輝かしい新年をお迎えのことと存じます。2019 年が実り多い年となりますことを心よりお祈り申し上げます。
去る 2018 年 9 月 11 日から 13 日にかけて、つくば国際会議場にて開催いたしました第
161 回日本獣医学会学術集会には、直前に大きな自然災害が発生したにもかかわらず、1,578
名もの会員・学生・非会員の方にご参加賜り、盛会のうちに終了することができました。これもひとえにご参加・ご支援を頂いた皆様のご協力の賜物と、衷心より御礼申し上げます。
このたびの学術集会では、「One Health−人と動物の健康と共生」をテーマとし、関連する司宰機関およびその共催シンポジウム、各分科会企画のシンポジウム、一般演題を含めて、総計 727 題の発表がございました。参加者の皆様には活発な討論と学術的な研鑽に加え、多くの情報交換・収集をして頂けたことと存じます。何分不慣れな故、会期中には行き届かない点も多々あったかと存じますが、何卒ご容赦賜りますとともに、皆様の温かいご協力・ご支援に対し、重ねて御礼申し上げます。
司宰機関のシンポジウムの一つに「東アジア諸国における動物感染症の発生状況と制御に向けての取組」を、そして緊急公開セミナーとして「アフリカ豚コレラ – 知っておくべきこと、考えておくべきこと – 」をそれぞれ企画させて頂きました。後者につきましては、農林
水産省消費・安全局動物衛生課の伴 光 先生および農研機構 動物衛生研究部門 山田 学 先生にはお忙しい中、ご無理を申し上げて急遽ご講演を賜りましたこと、ここに改めまして深く御礼申し上げます。奇しくも意表を突かれた形で学術集会開催の前々日に、岐阜県で 26 年ぶりの豚コレラの発生が公表されました。感染経路はまだ特定されてはおりませんが、人やモノを通じて海外からウイルスが侵入した可能性も否定できないようです。まさに、周辺国の動物疾病の発生状況に常に目をむけ、水際対策を図るとともに、いざという時に備えて各方面で準備を万端にしておくことの重要性について改めて認識させられました。シンポジウ
ムの中で、ソウル大学の H. S. Yoo 教授が、韓国での豚コレラの制御において、野生のイノ
シシへの感染がその障害となっているということを述べられ、隣国のこととはいえ、非常に示唆に富んだ内容でありました。
では、本年も当研究所に対する皆様方の温かいご指導、ご鞭撻をお願い申し上げますとともに、益々のご健勝とご多幸を祈念致しまして、これにて新年のご挨拶とさせて頂きます。
（所長）

65（1）
，2019

3（3）

レビュー

核酸を分解する新規細胞内分解経路の発見とその分子メカニズム
株 田 智 弘（国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 疾病研究第四部）

はじめに
生物の細胞内では RNA やタンパク質などの生体高分子が常に合成されている。またこれらの高分子は常に分解されることによりバランスが維持されている。そのため、生体の恒常性維持には生体高分子の合成だけでなく適切な分解が必要である。またヒ
トにおいて、細胞内分解系の異常は神経変性疾患などの病気の原因ともなることがわかってきている。
リソソームは細胞内分解を行う重要な細胞内小器官の一つであり、近年リソソームによる細胞内分解の

図1

以 前から知られていた 3 種類のオートファジーの模式図（文献 1 より改変）

研究分野はマクロオートファジー研究を中心として急速に発展した。しかしながらマクロオートファ

そして時を経て 1990 年代以降に大隅（2016 年ノージー以外のリソソーム性細胞内分解に関する研究は

ベル生理学・医学賞受賞）らによってマクロオート

立ち遅れている。本稿では、筆者らが近年発見した

ファジーの分子機構が解明されるとともに、リソ

新たな細胞内分解経路を中心にリソソーム性の細胞

ソーム / 液胞が細胞内タンパク質や小器官の分解

内分解経路について解説する。

にも重要であることが明らかとなった。オートファ
ジーという言葉は狭い意味ではマクロオートファ
ジーのことを指しており、広い意味では細胞内成分

リソソームとマクロオートファジー
リソソームは内部に様々な加水分解酵素を含む細のリソソームによる分解を意味するが、本稿では後者の意味で扱う。

胞内小器官であり、タンパク質、RNA、DNA、脂質など様々な生体高分子を分解することができる。
リソソームは 1955 年に de Duve（1974 年ノーベル

ミクロオートファジー

生理学・医学賞受賞）らによって発見された。また

ミクロオートファジーとは、リソソーム / 液胞膜

1960 年代には既に、de Duve によってマクロオー

が陥入や変形することによりリソソームが直接細胞

トファジーという現象は提唱されていた。現在では

質 成 分 を 取 り 込 み 分 解 す る 現 象 で あ り（図 1）、

はっきりとわかっていることであるが、マクロオー

1960 年代には概念が提唱されていた。液胞におけ

トファジーとは、脂質二重膜からなる隔離膜が細胞るミクロオートファジーに関しては、近年分子機構

質成分を取り囲みオートファゴソームを形成し、そや生理機能が少しずつ明らかになってきている。との後オートファゴソームとリソソーム（植物や酵母

ころが、リソソーム（液胞ではなく）におけるミクでは液胞）が融合しオートファゴソームの内容物がロオートファジーに関しては、起こる頻度、分子メ

内膜ごと分解されるという分解経路である（図 1）

カニズム、生理機能などについてほとんど研究が進[1]。しかしながら 1980 年代までマクロオートファ

んでおらず不明である。後期エンドソームにおけるジーの研究はあまり進まず、リソソームは主に細胞多胞体形成の際には膜の陥入が起きており、これを外分子の分解を行う小器官であると考えられてきた。 後期エンドソームにおけるミクロオートファジーで

4（4）あるという考え方も存在する [2]。

日生研たよりは RNA と直接結合することを明らかにした。この結果から、リソソームが直接 RNA を取り込み分解するという新たな分解経路の可能性を考えた。既にシャペロン介在性オートファジー

シャペロン介在性オートファジーの研究においては、

シャペロン介在性オートファジーはマクロオート

単離リソソームと HSC70、ATP、基質タンパク質

ファジーともミクロオートファジーとも異なるタイをバッファー中で混合し 37℃で反応させることで、プのオートファジーであると考えられており、1980

試験管内でリソソームによるタンパク質取り込み・〜 1990 年代にかけて概念が提唱された。この経路

分解を再構成できることが報告されていた。そこで

では、細胞質中の特定のタンパク質がシャペロン分

この実験系を参考に、筆者らは単離リソソームと精子 HSC70 に よ っ て リ ソ ソ ーム 膜 上 の 受 容 体

製 RNA（動 物 組 織 由 来 ト ータ ル RNA）を HSC70

LAMP2A に輸送され、その後 LAMP2A が形成する及び ATP の存在下と非存在下でバッファー中に混輸送複合体（translocation complex）によってリソ合し 37℃に置き、生化学解析や免疫電子顕微鏡解

ソーム膜を透過し、内部で分解されると提唱されて析を行った。そして、ATP 存在下において RNA がいる（図 1）。すなわちシャペロン介在性オートファ

リソソームの外側から内側へ移行し、また分解を受ジーは膜透過型オートファジーであると考えられる

けることを世界で初めて発見した。シャペロン介在

が、LAMP2A が輸送複合体を形成することはまだ性オートファジーとは異なり、HSC70 の添加によ

実験的に明確に示されていない。LAMP2A は 1 回

る影響は観察されなかった。筆者らはこの新しい分

膜貫通タンパク質 LAMP2 のバリアント LAMP2A、解経路を RNautophagy と名付けた [4]。

LAMP2B、LAMP2C の 1 つであり、LAMP2 遺伝子

続いて LAMP2C の関与について検討を行った。

から選択的スプライシングにより発現する。シャペ

LAMP2C 過剰発現細胞由来のリソソームでは RNA

ロン介在性オートファジーの基質の特徴は分子内に取り込み量が増加しており、LAMP2C の発現して

KFERQ 様モチーフを有していることであり、パー

いない LAMP2 ノックアウトマウス由来リソソーム

キンソン病の原因となる SNCA タンパク質はこのでは RNA の取り込み量が減少していた。培養細胞

経路の基質となることが報告されている [3]。ただレベルでは、LAMP2C の過剰発現によって細胞内し、LAMP2 遺伝子のノックアウトマウス脳内ではの RNA 分 解 量 が 増 加 し た。以 上 の 結 果 か ら、

SNCA タンパク質量の増加は観察されておらず [4, 5]、

LAMP2C は RNautophagy において、RNA 受容体と野生型マウスの脳においてシャペロン介在性オートして機能することができることがわかった。さらに

ファジーはそもそも機能していない可能性がある。

LAMP2 ノックアウトマウス脳内ではトータル RNA
量の増加が観察され、RNautophagy が動物個体において機能していることが強く示唆された [4]。

新たなオートファジー経路の発見

さて、LAMP2C 結合タンパク質の探索に話を戻上述の通り、マクロオートファジーと比較して、

すと、結合したタンパク質のなかには RNA 結合タ

直接的にリソソームが細胞質成分を取り込む経路にンパク質以外にも DNA 結合タンパク質が複数含ま

関しては研究が進んでおらず不明な点が多い。このれていた。このことから筆者らは DNA についてもような研究背景のなか、筆者は機能未知のリソソー同様のことが起こると予想し研究を進めた。結果とム膜タンパク質 LAMP2B と LAMP2C に着目した。

して、DNA は LAMP2C の細胞質側に直接結合する

LAMP2B や LAMP2C も直接的なリソソーム性分解

こと、DNA は ATP 依存的に単離リソソームに取り経路に関与していると予測し、これらの細胞質側配込まれ分解されることを見いだした [6]。この経路

列に結合するタンパク質を探索した。その結果、に 関 し て は DNautophagy と 名 付 け た。ま た、LAMP2C の細胞質側配列に多くの RNA 結合性タン

LAMP2C は DNautophagy において DNA 受容体とパク質が結合することを見いだした [4]。RNA 結合

して機能することができるという結果も得られた。

性タンパク質の結合は RNaseA 処理で完全に消失す

DNautophagy が細胞レベルで起きているかに関しることがわかり、その後 LAMP2C の細胞質側配列ては、まだ不明であり現在研究中である。

65（1），20195（5）フ ァジ ー と 同 様 に、RDA は 膜 透 過 型 オ ート フ ァ
核酸とリソソーム膜タンパク質の結合メカニズム

ジーであると考えた。また既知のトランスポーター

RNautophagy/DNautophagy（以下 RDA と呼ぶ）

やチャネルは全て複数回膜貫通タンパク質であるこの発見後から現在まで、筆者らはその分子メカニズとから、1 回膜貫通タンパク質である LAMP2C はムと生理機能の解明を並行して行ってきている。まトランスポーターではないと考えた。そこで、筆者

ずは核酸と LAMP2C の結合メカニズムの解明を進らは Gene ontology database を用いて核酸トランス

めた。LAMP2C の細胞質側配列はわずか 11 アミノ

ポーターの検索を行った。その結果、SID – 1 及び酸から構成されており、アルギニン残基が多く含ま

そのオルソログが RNA トランスポーターとして登れている。Arginine rich motif はよく知られている

録されていた。SID – 1 は C. elegans の複数回膜貫通

RNA 結合 motif の 1 つであることから、アルギニン

タンパク質であり、RNA チャネルとして機能する残基の必要性について変異を導入して検討を行った。 ことが報告されている [9]。SID – 1 の脊椎動物オル
その結果、LAMP2C 細胞質側配列のアルギニン残ソログとしては SIDT1 と SIDT2 が存在し、SIDT2

基が RNA 及び DNA の結合に必要であることが明に関してはリソソームに局在することが報告されてらかとなった [7]。

いた [10]。これらの知見から、筆者らは SIDT2 が一方、核酸側の結合については、RNA としては

RDA における RNA トランスポーターとして機能しpoly – A、poly – C、poly – G、poly – U、DNA と し てていると考えた。はじめに、SIDT2 の細胞内局在をは poly – dA、poly – dC、poly – dG、poly – dT と い う

検証し、SIDT2 は主にリソソーム膜に局在する膜貫単純なオリゴ核酸を準備し、LAMP2C 細胞質側配通タンパク質であることを確認した。次に、単離リ列（LAMP2C ペプチド）との結合性を解析した。

ソソームを用いた RNA の取り込み・分解アッセイ

驚いたことに、LAMP2C ペプチドは poly – G 及びを行った。SIDT2 の過剰発現細胞由来リソソーム

poly – dG と結合し他の 6 種類のオリゴ核酸とは結では RNA 取り込み量が増加し、SIDT2 をノックダ合しなかった。さらに、上記の 8 種類のオリゴ核酸

ウンした細胞由来リソソームでは RNA 取り込み量が単離リソソームへ取り込まれるかを検討したとこが 減 少 し た [11]。さ ら に SID – 1 の RNA ト ラ ン スろ、poly – G 及び poly – dG はリソソームへ移行し、ポート活性に必要なセリン残基に相当する Ser564

他の 6 種類は移行しなかった [8]。すなわち、8 種をアラニンに置換した変異体の過剰発現では RNA類のオリゴ核酸については LAMP2C との結合性と取り込み量は増加しなかった。SIDT2 の発現がリリソソームへの移行性が完全に相関した。この発見

ソソームの pH やマクロオートファジー活性に影響

は 2 つの意味で非常に重要な結果であると考えてい

し て い な い こ と も 確 認 し た。こ れ ら の 結 果 か らる。1 つは、RDA はリソソームによる基質取り込

SIDT2 はリソソームへの直接的 RNA 取り込みを仲みの段階において何らかの選択性をもつことがわ

介することが明らかとなった。また、マウス胎児線

かった点、もう 1 つは、RDA はリソソーム膜上の維芽細胞（MEF）を用いた実験では、SIDT2 のノッ

核酸結合タンパク質によって制御された現象である

クダウンにより、最大で細胞内 RNA 分解の約 50％

ことが強く示唆されたことである。核酸側の結合が 阻 害 さ れ た。以 上 の 結 果 か ら、SIDT2 は

motif に関してはまだ全ては解明されていないが、RNautophagy における中心的な分子であること、

LAMP2C ペプチドは 4 から 6 塩基からなる poly –また RNautophagy は細胞内 RNA 分解の主要経路のdG または poly – G と結合したことから [8]、G/dG

1 つであることが強く示唆された。

の連続配列は結合 motif の 1 つとして機能すると考えられた。

なお、単離リソソームを用いて 2 本鎖 DNA に関し て も RNA と 同 様 の 実 験 を 行 い、SIDT2 がDNautophagy においてリソソームによる DNA 取り
込みも仲介することを示した [12]。C. elegans SID –核酸輸送体の同定

1 は 2 本鎖 RNA のトランスポートのみに機能してRDA には LAMP2C が関与することから、筆者ら

おり、DNA や 1 本鎖 RNA をトランスポートする能は LAMP2A が 仲 介 す る シ ャペ ロ ン 介 在 性 オ ート

力はない。脊椎動物の SIDT2 は進化の過程で異な日生研たより6（6）るトランスポート能力を獲得したとも考えられ、興AP – 2 が結合することも明らかにしており、SIDT2

味深い。また、DNautophagy において環状 2 本鎖は AP – 1 や AP – 2 との結合を介してリソソームに

DNA よりも直鎖状 2 本鎖 DNA（環状 DNA を切断輸送されることが示唆された。現在、SIDT2 の翻訳したもの）の方が取り込まれやすいという結果が得

後修飾による活性制御についても研究を行っているられた。実験に用いたリソソーム直径は約 200 nm、

ところである。

直鎖状 DNA の長さは約 1860 nm である。もしミク
ロオートファジーで DNA が取り込まれる場合は、DNA がリソソーム直径より小さいサイズの球状におわりに折りたたまれる必要がある。仮にヌクレオソームの

RDA の生理機能の 1 つは細胞内 RNA の定常的なように DNA を折りたたむ機能がリソソーム膜上に分解であると考えられ、筆者らは動物個体におけるあったとしても、直鎖状 DNA の方が環状より取り

生理機能や病態との関連性についても研究を進めて込まれやすいという結果の説明は容易ではない。こいる。アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮

れらの結果は RDA がミクロオートファジーではな性側索硬化症、脊髄小脳変性症など、ほとんどの神

く膜透過型オートファジーであるという仮説を支持

経変性疾患は主に高齢で発症し、その後進行するが、していると考えられる（図 2）。

これらの疾患に対して神経変性を止めるような根本的治療法は現状全く存在しない。疾患に共通した病
理学的特徴としては細胞内凝集体が認められ、タン

SIDT2 の局在制御

パク質や RNA などの生体高分子の細胞内蓄積は病

SIDT2 の制御メカニズムの 1 つとして、筆者らは因に深く関与していると一般的に考えられている。

細胞内局在の制御について解析を進めた。YXX Φ

今後、このような病態と RDA の関係性が明らかに

motif は、リソソーム局在を制御するアミノ酸配列なることが期待される。

として知られており、SIDT2 の細胞質側配列中に 3
カ所の motif が見つかった。これら 3 カ所の motif
全てに変異を導入した変異体（3YS SIDT2）は、培

引用文献

養細胞内でほとんどリソソームに局在しなかった。

1. Fujiwara Y, Wada K, Kabuta T : L ysosomal

また、野生型 SIDT2 の過剰発現は RNautophagy 活

degradation of intracellular nucleic acids –性を顕著に増加したのに対し、3YS 変異体の過剰発

multiple autophagic pathways, J Biochem, 161,

現は活性を増加させなかったことから、3 カ所の145 – 154（2017）

YXX Φ motif は、SIDT2 が リ ソ ソ ーム 局 在 し

2. Sahu R, Kaushik S, Clement CC, Cannizzo ES,

RNautophagy において機能するのに必要であるこ

Schar f B, Follenzi A, Potolicchio I, Nieves E,とが明らかとなった [13]。また、SIDT2 の YXX Φ

Cuervo AM, Santambrogio L : Microautophagy ofmotif に ア ダ プ タ ータ ン パ ク 質 複 合 体 AP – 1 及 び

cytosolic proteins by late endosomes, Dev Cell,
20, 131 – 139（2011）
3. Cuervo AM, Stefanis L, Fredenburg R, Lansbury
PT, Sulzer D : Impaired degradation of mutant
alpha – synuclein by chaper one – mediatedautophagy, Science, 305, 1292 – 1295（2004）
4. Fujiwara Y, Fur uta A, Kikuchi H, Aizawa S,
Hatanaka Y, Konya C, Uchida K, Yoshimura A,
Tamai Y, Wada K, Kabuta T : Discovery of a novel
type of autophagy targeting RNA, Autophagy, 9,

図2 規オートファジー RDA の模式図（文献 1 より
新改変）

403 – 409（2013）
5. Fur uta A, Kikuchi H, Fujita H, Yamada D,

65（1），2019

7（7）Fujiwara Y, Kabuta T, Nishino I, Wada K,

10. Chapel A, Kieffer – Jaquinod S, Sagne C, Verdon Q,

Uchiyama Y : Proper ty of lysosomal storage

Ivaldi C, Mellal M, Thirion J, Jadot M, Bruley C,

disease associated with midbrain pathology in the

Garin J, Gasnier B, Jour net A : An extended

central ner vous system of Lamp – 2 – deficient

proteome map of the lysosomal membrane

mice, Am J Pathol, 185, 1713 – 1723（2015）

reveals novel potential transpor ters, Mol Cell

6. Fujiwara Y, Kikuchi H, Aizawa S, Fur uta A,

Proteomics, 12, 1572 – 1588（2013）

Hatanaka Y, Konya C, Uchida K, Wada K, Kabuta

11. Aizawa S, Fujiwara Y, Contu VR, Hase K,

T : Direct uptake and degradation of DNA by

Takahashi M, Kikuchi H, Kabuta C, Wada K,

lysosomes, Autophagy, 9, 1167 – 1171（2013）

Kabuta T : Lysosomal putative RNA transporter

7. Fujiwara Y, Hase K, Wada K, Kabuta T An

SIDT2 mediates dir ect uptake of RNA by

RNautophagy/DNautophagy receptor, LAMP2C,

lysosomes, Autophagy, 12, 565 – 578（2016）

possesses an arginine – rich motif that mediates

12. Aizawa S, Contu VR, Fujiwara Y, Hase K, Kikuchi

RNA/DNA – binding, Biochem Biophys Res

H, Kabuta C, Wada K, Kabuta T : L ysosomal

Commun, 460, 281 – 286（2015）

membrane protein SIDT2 mediates the direct

8. Hase K, Fujiwara Y, Kikuchi H, Aizawa S, Hakuno
F, T a k a h a s h i S , Wa d a K , K a b u t a T :uptake of DNA by lysosomes, Autophagy, 13, 218– 222（2017）

RNautophagy/DNautophagy possesses selectivity

13. Contu VR, Hase K, Kozuka – Hata H, Oyama M,

for RNA/DNA substrates, Nucleic Acids Res, 43,

Fujiwara Y, Kabuta C, Takahashi M, Hakuno F,

6439 – 6449
（2015）

Takahashi SI, Wada K, Kabuta T : L ysosomal

9. Shih JD, Hunter CP : SID – 1 is a dsRNA – selective

targeting of SIDT2 via multiple YxxPhi motifs is

dsRNA – gated channel, RNA, 17, 1057 – 1065

required for SIDT2 function in the process of（2011）

RNautophagy, J Cell Sci, 130, 2843 – 2853（2017）

学会参加記

International Pig Veterinary Society& International PRRS Symposium 2018
昆

道葉の情報交換を目的としている。第 1 回大会が 1969
1、はじめに

年にイギリスのケンブリッジで開催されて以降 2 年

2016 年 4 月に日生研に入所して以来、豚用ワクごとに開催され、今回の中国重慶市での開催は第チン開発に従事している。今回、国際養豚獣医学会

25 回大会（2018 年 6 月 10 日〜 6 月 14 日）であっ（International Pig Veterinary Society ; IPVS）およびた（写真 1）。

同時開催の国際豚繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）

重慶は日本ではあまり馴染みがないものの、北京、

シンポジウム（IPRRSS 2018）に参加する機会を得

上海、天津に並ぶ中華人民共和国直轄市であり、面たので、得られた知見について報告する。

積は北海道ほどもある中国最大の都市となっている。

IPVS は、豚の健康と生産に関する国際的な専門

2 本の大河、嘉陵江と長江の合流地点が中心市街で学会であり、特に獣医衛生関係の研究発表や各国間あり、夜は美しい夜景を楽しむことができる。山を日生研たより

8（8）

切り開いて発展したことから、斜面から長い柱を突られ、新しい病原体への注目度を感じた。細菌分野

きたててその上に建物を建てる「吊脚楼」という建の 演 題 に お い て は、Mycoplasma に 次 い で築様式が印象的な街並みであった。主な交通手段のActinobacillus pleuropneumoniae（App）、Lawsonia、一つとして地下鉄があり、安価で本数も多く大変便

Streptococcus suis が主要な病原体であった。加えて、

利 で あ っ た。学 会 会 場 で あ る Yuelai International

2015 年の世界保健総会において薬剤耐性に関するConvention Center（写真 1）にはこちらを利用し、グローバル・アクション・プランが採択されたこと

重慶の通勤ラッシュを経験しながら通うこととなっを受けてか、薬剤耐性菌に関連付けた発表が多く見た。

られたことが印象的であった。この中から特に興味参加者は、開催地である中国の人を中心としたア

深かった演題について、以下に紹介したい。

ジアの人々が多数を占めており、最終的な参加者数
は 5,000 人以上であった。トピックが国内事情となったホール 2 では発表・質問が全て中国語で行わ

2、興味深かった発表演題紹介れたこと、他会場では英語発表であっても英語と中《口頭 1》

国語への同時通訳機が無料貸し出しされていたこと「症例報告：哺乳豚での大腸菌症による急性症例から、中国語で質問し、通訳者を介して質疑応答をについて」行っていたことが大変印象的であった。地元開催のThe diagnosis and control of one acute case of

利点を最大限に生かし、通常であれば国際学会にはsuckling piglets related to E. coli infection.

参加しない人々にも機会を提供しようとする取り組

Xiangyang Qu et al.

みが感じられた。

【背景】

企業ブースには 39 メーカーが出展しており、日大腸菌は下痢および脱水症状を起こした哺乳豚に

本国内では目にすることがない製品を見ることがでおいて重要な病原体の一つであり、しばしば高い罹きた。特に口蹄疫に対する診断キットやワクチン等

患率と死亡率につながる。大腸菌症を疑われる哺乳が多く、口蹄疫発生国での強いニーズを感じた。

豚の急性症例において、投与経路が治療効果に大き

発表演題としては口頭発表 165 題、ポスター発表
738 題の総数 903 題に上り、40 カ国から発表があっな影響を与えた一例を紹介する。
【症例】

た（写真 2）。過去 3 回の発表演題傾向において最2017 年 9 月、母豚 1,600 頭規模のとある GP 農場

多であった PRRS 関連は、今回 IPRRSS 2018 の中でにて 2 – 4 日齢の哺乳豚における急性死が多発した。

口 頭 発 表 41 題 お よ び ポ ス タ ー発 表 150 題 の 総 数

分娩舎は 4 週間ごとのシステムとなっており、296

191 題、IPVS 全体では 200 題以上と全発表の 2 割

頭の哺乳豚が 5 つの部屋に分かれて飼育されていた。

以 上 を 占 め た。次 い で PCV2、PCV3、PED、

急性死亡豚のボディコンディションは極めて良好で

Mycoplasma 関連の演題が多かった。さらに PED とあったが、頸部に顕著な浮腫が認められた。元気消関連して、2014 年に初めて報告された豚デルタコ

失や自発運動の低下が見られた豚は、60％以上と高ロナウイルスにも注目した発表が 10 題以上見受けい死亡率を示し、24 時間以内に死亡した。突然死

写真 1

IPVS 会場

写真 2

IPVS 会場内の様子

65（1），2019

9（9）が最初にして唯一の臨床症状であり、一頭発症すれ検討しており、現場の成功例を知ることができたこば同腹の子豚の死亡率はかなり高かった。全哺乳豚とは大変勉強になった。

の 40％で黄色水性下痢が認められた。発症子豚の母豚には何の臨床症状も見られず、体温も正常で《口頭 2》

あったのに対し、ほとんどの死亡子豚の生前の体温「豚における Clostridium difficile 感染症の出現につは 36 – 37℃と通常より低かった。最初の突然死発生

いて」

からわずか 5 日で 191 頭の子豚が死亡し、死亡率はEmerging Clostridium difficile in swine.

5.13％となった。由来母豚ごとの罹患率に差は見らJan Bernardy et al.

れなかったことから、母豚からの移行免疫では防げ【背景】なかったと考えられる。病理所見として最も著しい嫌気性菌 Clostridium difficile は、ヒト医療におい病変は、頸・鼠径部皮膚、腎臓および円錐結腸におて抗生物質療法の際に発症する院内感染下痢症の主ける浮腫であり、また脾臓は軽度の腫大が認められ要な原因菌の一つであり、高い死亡率とその経済的た。肺、肝臓および扁桃は正常であった。微生物検影響から重要視されている。豚においては、1 – 3 日

査の結果、大腸菌とクロストリジウム属菌が分離さ齢の子豚で感受性があり、Clostridium perfringens Aれた。

型感染の陰に隠れて間接的に生産性の低下を引き起【治療と結果】

こすとされる。チェコ国内では獣医領域における十発生初日から部屋ごとに治療方法を検討し、アモ分な調査が行われていなかったため、今回養豚業界

キシシリン注射、セフチオフル注射、エンロフロキ

における C. difficile 出現率とその分離菌の遺伝学的

サシン注射、ゲンタマイシン経口投与、ドラクシン

な解析を行った。

注射および母豚へのリンコマイシン・スペクチノマ【材料および方法】

イシン投与を組み合わせて実施したが、効果は現れ

国内で下痢症状を示した哺乳豚 178 検体とその由なかった。方針を変更してアモキシシリンまたはペ来母豚の糞便より C. difficile 選択液体培地（Oxiod）

ニシリンの経口投与を実施したところ、投与開始後を用いて嫌気培養し、菌分離を実施した。分離菌に7 日で突然死の発生は止まった。また免疫療法とし対して、キャピラリー電気泳動法による毒素遺伝子て、妊娠後期母豚への馴致と大腸菌・クロストリジ（tcdA、tcdB、cdtA および cdtB）リボタイピングを

ウムワクチン（リターガード）の投与を行なった。

行なった。またヨーロッパおよびアジアの豚由来株

バイオセキュリティ面では、鉄剤投与器材の衛生管との MLVA（反復配列多型）クラスター解析を実施

理と分娩舎のオールインオールアウトの徹底を見直

した。

した。

【結果】

【考察と結論】

哺乳豚糞便 56 検体、母豚糞便 2 検体の計 58 検体

今回の突然死の病因として、大腸菌またはクロス

より C. difficile が分離され、陽性農場数は 11 戸でトリジウム属菌による感染症が疑われた。実施した

あ っ た。PCR リ ボ タ イ ピ ン グ の 結 果、10 の プ ロ

治療方法とその結果から、注射による投薬治療が効フ ァイ ル（011 n＝1、014 n＝1、033 n＝10、049 n

果を示さない場合、ペニシリンあるいはアモキシシ＝4、078 n＝24、078 バリアント n＝5、126 n＝1、リン粉末を経口投与する方法が有効であることが示

150 n＝7、413 n＝4、および新型 n＝1）に分けられされた。特に、細菌による腸管感染症の場合は、投た。リボタイプ（RT）078 型、126 型および 413 型

与経路が効果に大きく影響することが示唆された。

の株は毒素 A、毒素 B およびバイナリー毒素の 3

今回の発生で最終的に 6.55％の子豚が死亡したが、種類の遺伝子を持っていた。RT033 型株はバイナ

治療方針と対応を変更して以来現在まで再発はしてリー毒素遺伝子のみが陽性で、RT011、014、049、いない。

150 および新型の株は毒素 A と毒素 B の遺伝子が【所感】

陽性であった。チェコにおける最も多い株は 078、

投薬経路の変更により劇的な改善が見られた一例

続いて 033、049 となった。チェコ由来 RT078 型株である。注射による投薬の時点で複数の治療方針をはドイツ由来 RT078 型株と同一クラスター、チェ

日生研たより10（10）

コ 由 来 078 バ リ ア ン ト 型 は 日 本 お よ び 台 湾 由 来
RT078 型株と同一クラスターを形成した。
【結論】

【結果】
分 離 さ れ た 68 株 の 血 清 型 は、1 型：60.3％、5型：26.5％、2 型：10.3％、および型別不能：2.9％

今 回 供 試 し た 哺 乳 豚 検 体 の 約 3 分 の 1 が C.

であった。薬剤耐性を示した割合としては、エリス

difficile 陽性であり、想定より高い浸潤率であった。

ロマイシン：100％、アモキシシリン：99.9％、テ

チェコ国内農場において最も優位なリボタイプはトラサイクリン：94.1％、ST 合剤：82.4％、ドキシ

078 型であり、これは他のヨーロッパ諸国と同様でサイクリン：72.1％、エンロフロキサシン：51.5％、あった。ほぼ全ての陽性農場（1 戸以外）において、

フロルフェニコール：48.5％、チアムリン：19.1％、C. difficile と同時に C. perfringens が分離された。こセフチオフル：8.8％、およびチルミコシン：4.4％の 2 菌種は豚の腸管内で競合せず、共感染によってであった。

増悪する可能性もあることから、C. difficile の高い【結論】

浸潤率は C. perfringens に対する治療やワクチネー

台湾において分離される App は血清型 1 が最もションの失敗の一因として考えられるかもしれない。 優勢であった。深刻なことに App は既に多くの薬【所感】

剤に対し耐性を示しているが、今回の研究結果より、日本国内でもヒト医療現場における C. difficile 感

App による胸膜肺炎の治療にはチアムリン、セフチ染症の研究は活発に進められているが、豚においてオフルおよびチルミコシンが推奨されることがわ

は十分とは言えない現状である。日本国内養豚におかった。

いて対応に悩まされている C. perfringens 感染症の【所感】

コントロールに関連する可能性が示唆されているこ

日本国内でみられる App の血清型もほとんどがとからも、今後は C. difficile の動態にも注目してい台湾と同じく 1、2、5 型である。血清型と薬剤耐性

きたいと感じた。

に関連があったかは言及されていないが、日本国内《ポスター 1》における薬剤耐性 App の報告も増えてきているた「台湾において胸膜炎発症豚より分離された App のめ、この知見は App 対策において重要であると感

薬剤耐性と血清型について」じた。

Antimicrobial resistance and serotype ofActinobacillus pleuropneumoniae isolated from
diseased pigs in Taiwan, China.
Tsung – Li Yeh et al.
【導入】

3、おわりに今回初めて国際学会に参加し、改めて養豚業界の規模の大きさを実感した。特に国と地域によって養App は豚の胸膜炎の原因菌であり、世界的に養豚

豚の形態や発生疾病とその対応方法が様々であるこ業へ大きな経済的損失をもたらしている。突然死をとが新鮮であり、今後の研究開発に対して非常に良起こすような深刻な甚急性感染、または何の臨床症

い刺激となった。中国は豚コレラや口蹄疫の発生国

状も示さない慢性感染を引き起こす。これらの重篤であるため防疫上参加できなかったが、中国有数の度の差は血清型に関係することが過去の多くの研究

養豚施設を巡るツアーが企画されており、大変興味で知られている。一方、患畜が App を耐過した場合、深かった。今回は聴講だけの参加であったが、次は肺に残った病巣の治療には長期間を要し、抗生物質

自身の発表を持って参加し、意見交換に参加したいが不可欠である。本病のコントロールのため、病巣と強く感じた。これほど多種多様の養豚に関するトから分離した App の血清型と薬剤耐性を知る必要

ピックについて、最新情報を知り得る機会は大変貴がある。

重である。次回 2020 年はフロリアノーポリス（ブ【材料および方法】ラジル）で開催される。乗り継ぎが 2 回以上と南米

2012 – 2017 年に台湾で分離された 68 株を供試しは少々遠いがアジアとは異なる切り口の発表が期待た。血清型別には PCR を用い、薬剤耐性は 14 薬剤されるため、養豚業界に関わる方には是非参加してについて微量液体希釈法で検査した。

いただきたい。

65（1），201911（11）

おしらせ

第 161 回日本獣医学会学術集会を終えて渋谷一元2019 年という新しい年を迎えまして、あらためした。

て皆様のご健勝とご多幸をお祈りするとともに、本

長井大会長による学術集会のテーマ「One Health

年もより一層のご支援ご指導の程、宜しくお願い申– 人と動物の健康と共生」の決定ならびにその趣意し上げます。

につきましても 2017 年内には固まり、HP および巻頭言の長井所長の挨拶にもありますように、昨本誌 2018 年 1 月発行の「日生研たより」をはじめ、年は弊所として 5 回目となります日本獣医学会学術

関係印刷物への掲載をいたしました。学術集会の要

集会を司宰させていただきました。本稿では、このとなるテーマが決まったことで、それから派生する学術集会の準備から終了までを事務局の目線からみ司宰機関シンポジウムのテーマも、グローバル社会た所感を述べさせていただきたいと存じます。

の視点から情報として重要な「東アジア諸国におけ弊所が日本獣医学会学術集会開催への応募を決める動物感染症の発生状況と制御に向けての取り組ましたのが 2 年前の平成 28 年 6 月となります。こみ」ならびに人と動物の健康や食の品質に深く関の学術集会を、獣医学系の大学とは異なる民間の一わっている「マイクロバイオームと宿主相互作用」

学術研究機関が司宰することにつきましては、弊所に決定いたしました。講演者は笹川理事長および長の設立からの理念、すなわち、動物の感染症の研究

井大会長の尽力で国内外の第一線で活躍されているを通じて「獣医畜産分野の学術の振興および畜産の先生方にお願いすることができました。また、開催

発達ならびに公衆衛生の進歩に寄与する」のもと、直前につくば国際会議場の会場割り振りを調整し、学術集会にも積極的に参画するという諸先輩方の強中国で発生したアフリカ豚コレラの緊急公開セミ

い意志が受け継がれているにほかありません。

ナーを急遽開催して情報を提供する機会を設け、そ開催日につきましては、関係大学の授業カリキュのセミナーにおいて直前に岐阜県に発生した豚コレラムを考慮しまして恒例に従い 9 月開催となりましラの情報についても参加者の方々に提供するというた。会場としましては、都内の会場あるいは近隣の柔軟な対応ができました。急なセッティングにも関会場を検討した結果、つくば国際会議場に決定しま

わらず対応していただいた講演者ならびに関係者のした。現在の日本獣医学会は以前に比べ分科会数が皆様にあらためて御礼申し上げます。加えまして、増えておりますが、つくば国際会議場ではすべての本学術集会の開催趣旨に賛同され、多大なご支援、分科会の発表会場の確保が可能でした。また、学術ご協力をいただきましたこと、重ねて御礼申し上げ

集会の会場は予算の範囲内で手配する必要があったます。

ため、会場施設・設備の使用料をできるだけ抑える必要がありました。
学術集会の準備は、2 年前の日本大学司宰の第参加登録および演題登録につきましては、WEB
サイトからの登録が一般的になっており、運営会社
とも密に連絡して登録作業を進めてまいりましたが、159 回学術集会のプログラム委員会参加から始まり、 獣医系大学とは異なり弊所の専門領域が偏っていた
1 年前に鹿児島大学が司宰された第 160 会学術集会

ため（主に家畜感染症分野）、すべての分科会と緊の後に HP を開設し、本格化してまいりました。学密に連携できず、一部に混乱を招いたことは反省す

術集会の内容の骨子はこの頃にほぼ決まり、プログべき点と思います。また、当初は IT 化を進め講演

ラム委員会における各分科会へのご協力のお願い、要旨集をペーパーレスにすることも検討しましたが、シンポジウムの講演者への連絡、ランチョンセミ

途中で種々の問題点が明らかとなり、これは今後のナー、広告および展示等の募集要項の作成を始めま課題になると考えます。

日生研たより12（12）

学術集会の開催期間中の運営につきましては、当御礼申し上げます。

初の予測通り初日午前中の受付ブースの混雑を招き、第 161 回日本獣医学会学術集会の準備から開催、登録にご不便をお掛けしてしまいました。ここに深そして終了までの約 2 年間は忙しくもありましたが、くお詫び申し上げます。受付ブースを設置したス

充実した日々を過ごさせていただきました。学術集

ペースに余裕があったことから、今後のブースの配会の司宰を通じて弊所のスタッフも良い経験ができ、置についても再考の余地があると感じました。企業

また所員の団結力が一層強まったと感じております。

展示会場はエントランスホールが広かったことから、最後に、本学術集会の司宰を通じまして、微力な余裕をもってブース配置ができ、参加いただきましがら獣医学の発展ならびに国内外の家畜感染症の理た企業の方々にも好評でした。つくば国際会議場の解の深化に多少とも寄与できましたなら幸甚に存じ立地を考慮しましてランチョンセミナーを多く開催ます。今回の司宰により、弊所の諸先輩から受け継したいと考え、結果的に 5 機関による 7 つのラン

いできたものを後輩に引き継ぐことができたかどう

チョンセミナーを開催することができました。各ラ

か、次回の司宰はまだかなり先のことでしょうが、

ンチョンセミナーとも盛況に開催でき、あらためてそれを期待しまして筆を置かせていただきます。

参加して頂いた方々および各主催機関の皆様に深く（学術集会事務局長、主任研究員）

企業ブース

第一会場

日生研たより昭和 30 年 9 月 1 日創刊（年 4 回発行）

（通巻 610 号） 平成 30 年 12 月 25 日印刷
発行所〒 198–0024

生命の「共生・調和」を理念とし、生命体の豊かな明日と、研究の永続性を願う
気持ちを快いリズムに整え、視覚化したものです。カラーは生命の源、水を表す「青」としています。
表紙題字は故中村稕治博士による揮毫です。

平成 31 年 1 月 1 日発行（第 65 巻第 1 号）

一般財団法人日本生物科学研究所
東京都青梅市新町 9 丁目 2221 番地の 1

TEL：0428（33）1520（経営企画部） FAX：0428（31）6166
URL：http://nibs.lin.gr.jp/
発行人
編集室
印刷所

土屋耕太郎

委

員／小野浩輝（委員長）、安田早織、古澤貴章

事務／経営企画部

株式会社 精案社（無断転載を禁ず）