6.

mutant, arrhythmic Drosophila melanogaster.

Rosbash, M. Embryonic expression of theCell 39, 369-376 (1984).

period clock gene in the central nervous system

Sehgal, A., Price, J. L., Man, B. & Young, M. W.

of Drosophila melanogaster. EMBO J. 5, 2313-

Loss of circadian behavioral rhythms and per

2320 (1986).

RNA oscillations in the Drosophila mutant
7.

8.

9.

13. Sehgal, A., Price, J. & Young, M. W. Ontogeny

timeless. Science 263, 1603-1606 (1994).

of a biological clock in Drosophila melanogaster.

Myers, M. P., Wager-Smith, K., Wesley, C. S.,

PNAS 89, 1423-1427 (1992).

Young, M. W. & Sehgal, A. Positional cloning

14. Ralph, M. R. & Menaker, M. A mutation of theand sequence analysis of the Drosophila clock

circadian system in golden hamsters. Sciencegene, timeless. Science 270, 805-808 (1995).

241, 1225-1227 (1988).

Hardin, P. E., Hall, J. C. & Rosbash, M.

15. Lowrey, P. L. et al. Positional syntenic cloning

Feedback of the Drosophila period geneandproduct on circadian cycling of its messenger

mammalian circadian mutation tau. ScienceRNA levels. Nature 343, 536-540 (1990).

288, 483-492 (2000).

functionalcharacterizationoftheVosshall, L. B., Price, J. L., Sehgal, A., Saez, L.

16. Xu, Y. et al. Functional consequences of a CKIG& Young, M. W. Block in nuclear localization ofmutation causing familial advanced sleep

period protein by a second clock mutation,timeless. Science 263, 1606-1609 (1994).

phase syndrome. Nature 434, 640-644 (2005).
17. Allada, R., White, N. E., So, W. V., Hall, J. C. &10. Gekakis, N. et al. Isolation of timeless by PER

Rosbash, M. A mutant Drosophila homolog of

Defective interaction

mammalian Clock disrupts circadian rhythms

between timeless protein and long-period

and transcription of period and timeless. Cellmutant PERL. Science 270, 811-815 (1995).

93, 791-804 (1998).

protein interaction:

11. Kidd, S., Baylies, M. K., Gasic, G. P. & Young,

18. Rutila, J. E. et al. CYCLE is a second bHLH-M. W. Structure and distribution of the Notch

PAS clock protein essential for circadianprotein in developing Drosophila. Genes Dev. 3,rhythmicity and transcription of Drosophila1113-1129 (1989).

period and timeless. Cell 93, 805-814 (1998).

12. James, A. A., Ewer, J., Reddy, P., Hall, J. C. &Mike Young の「狡兎三窟」
松本顕✉
順天堂大学医学部
Mike Young の研究室（ロックフェラー大学）に読の批判内容でだいたい彼と判る）とは対照的とい留学していた縁でこの記事の執筆依頼を頂いた。まえる。脱線ついでに。私の中では、ノーベル賞の 3ずは御依頼に従って Mike の人柄を紹介したい。

氏のイメージは日本の 3 大戦国武将と重なる。革新Mike は常に紳士的で普段からポーカーフェイス。

的で好戦的な Rosbash は信長。喜怒哀楽が激しく人自分からはあまりジョークを言ったりせず、どちら情家で変わり者の Jeff は秀吉。ポーカーフェイスでかといえば物静かな人物である。講演も淡々として戦略的な Mike は家康… みなさんはどんな印象でおり、私信のメールでさえビジネスライク。必要なしょうか？（受賞講演は YouTube で。3 氏ともいつ時に必要な事項のみ。この点で、難解な単語が連発もより緊張している感じですが）する Jeff Hall の長文（Jeff が論文の査読をするとすそんな Mike に今回の受賞のお祝いメールを送っぐバレる、と評判）や、好き嫌いの感情むき出しのMichael Rosbash の手紙（ハエのリズム屋なら、査✉amatsumo@juntendo.ac.jp
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)49

た所、彼にしては異例な早さでの返信。いつもがい

Nature 誌での関連論文取り下げ記事で完全に瓦解。

つもだし、受賞直後で忙しいだろうと、こちらは返

それまではヒーロー扱いされていた Mike の評価も信など期待していなかったので、かえって驚いた次一転した。科学における「確証バイアス」の典型例

第。”Many many thanks Akira!” 本文 1 行。彼らしとも、また大げさには、科学に付随する作為と欺瞞い簡潔さだが、many の繰り返しや、最後の感嘆符の象徴とも謗られ、現在の日本でなら失職も免れなからも彼の喜びが十分に伝わってきた。

いほどの分野を越えた大スキャンダルになった。実このように書くと、Mike は非常に計算高く冷淡際、私も数々の批判や悪口を耳にした。といって（確かにハエ屋の陰口では Mike the calculating）

も、リズム分野においては比較的冷静な反応だったな感じに受け取られそうだが、それは誤解。人付きように思う、彼の説の誤りは徐々に明らかにされた合いが悪い訳でもなく、大学内での人望も厚いの挙句、1990 年にはそれに代わる正しい説（フィードで、真面目で慎重な性格の表れだと思う。家庭ではバックループ仮説）が発表されていたためだろう。

お嬢さんを溺愛していて、福岡に来た際には「娘に一方で、詳細な経緯を知らぬ異分野からの批判は痛も食べさせたい」と博多の棒ラーメンを大量にスー烈だった。余談ながら、私は Rosbash や Jeff、あるパーマーケットで買い込んでいたのが印象的だった

いはリズム分野の他の有名人の論文の一部にも大小（レシピは英訳してあげたけれど、美味しく作れた

様々な間違いはあると思うが、正式な論文取り下げかの情報は例によって聞けてません）。趣味の面でが行われた事例は聞いたことがない。そういった意は、骨董品に興味があるのだろうか、私が留学した味でも Mike の勇気ある対応には心から感服する。

際に徳利に入った焼酎をプレゼントしたら、中身よ

もちろん、そうせざるを得ない状況であったとも思りも容器の方を絶賛していたのが記憶に残っているう。特に異分野の研究者に対しての説明責任を考え（でも日本人からすると単なる土産物の容器。残念れば。

ながら、鑑定眼はノーベル賞級ではない模様…）。

Mike 自身はかなり早い時点で自説に見切りをつけさて、Mike との心温まるエピソードは留学先の先ていたようだ。大騒動の渦中でもポーカーフェイス輩である霜田政美先生が詳しく御披露されると期待を崩さなかったのは相当な精神力で、これまた感服して、ここからは、長らくハエのリズムに携わっての至り。裏事情としては、すでに 1991 年にはポスきた私の立場から、書きたいことを書かせて頂こう

ドクの Amita Sehgal や Jeffrey Price らが timelessと思う。の最初の変異体（aj42。後の tim01）の分離に成功。

Mike Young のノーベル賞受賞を語る時、どうし研究室をあげてポジショナルクローニングに乗り出ても避けて通れない黒歴史がある。Mike は一度どんし、虎視眈々と捲土重来を狙える体制を作り上げて底の落ち目を経験し、そこから這い上がって今回のいた。それを踏まえての論文取り下げだったともいノーベル賞受賞となった。この奇跡的な起死回生のえる。それでも世間の目は甘くなかった。特に裏には、Mike を支え続けた上席研究員４名の貢献がNature 誌に取り下げ記事が出た 1992 年以降は。

あったことを紹介したい。リズム分野で活躍したのこの時期の Mike の研究室を支えていたのがは、今は亡き Lino Saez（2015 年逝去。本学会誌

Simon Kidd、Tobby Lieber、Cedric Wesley の 3 名Vol. 21 に霜田先生や Mike による追悼文）。しかしの上席研究員によるショウジョウバエの発生遺伝学残りの 3 名を知る人は本学会には少ないはずだ。まの研究である。per ともリズムとも関係のない研究

ずは時代背景から…

が、Young 研立ち上げ初期から並行して展開されて――おり、これが結果的には Mike を助けることとなっ1980 年代後半。Mike による「細胞間カップリンた。まさに「狡兎三窟」（ググって下さい）。

グ説」はリズム分野に留まらず、当時の科学界に広私の Young 研への留学は西暦 2000 年（ロックフ

く喧伝され、Mike のノーベル賞受賞は確実とまで噂

ェラー大学のあるマンハッタンには、世界貿易センされた。この説は、ハエの per 遺伝子に発見されたタービルがまだそびえ立っていた）。すでに Mike は

Thy-Gly リピートがプロテオグリカンのコアモチー

timeless、double-time（CK1ε）、vrille など大物時フに類似することから唱えられ、Young 研からは計遺伝子の相次ぐ同定でリズム分野に完全に返り咲

PER タンパク質が細胞間で働いていることを裏付けき、ノーベル賞の下馬評も再燃していた頃である。

る実験結果も複数発表された。しかしそれらは再現

その当時もリズム班と発生班は研究室内で仲良く共性に乏しく、最終的には Mike 自身による 1992 年の存し、上席研究員の 3 名は自身の興味に従って独自

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)50

に研究を進めていた。Mike がいかに彼らを信用し、に先頭に立って時計遺伝子の研究分野を切り拓いて彼らの貢献に報いようとしたかが伺われる。Mike はきた（それもあって、今回のノーベル賞受賞には巷間言われるような calculating な（だけの）人物で「いまさら」感も漂ってしまったが）。彼らに対するはない。

尊敬、および、本分野への貢献に対する感謝の念と上席研究員の 3 名による研究は、落ち目のボスを共に、今回の受賞に心からの賞賛を送りたい。

救うための窮余の策とは一線を画していた。Mike と――の共著だけでも、1993 年（timeless 発表の前年）ま若い学会員の皆さん。私もさほど年寄りではない

でに、Cell 誌 3 報、Gene Dev 誌 3 報、Mol Cell

つもりだけど、私が大学院でハエの時計変異体の分Biol 誌 2 報、Nature 誌、Neuron 誌、PNAS 誌など離を始めた時には「時計（専門の）遺伝子なんてあに各 1 報という活躍。私の留学終了後しばらくしてるわけがない」とか「プロテオグリカンで解決済なSimon と Tobby はコロンビア大、Cedric はウィスのに、いまさら？」とか「メラトニンと関係してなコンシン大で独立したが、その時点までに、さらにい遺伝子なんて意味がない」と学会発表のたびに言Gene Dev 誌 2 報、Cell 誌、Science 誌…などに各 1

われたものです（国内では）。それが今では時計遺伝報を加えている。研究資金も途切れなかった。Mike子の挙動を調べてないと、一流ではないような雰囲の苦境は彼らによって救われ、Mike にもそれに足る気（それもどうかと思いますが）。時代と共にトレン人望と器量があって、今回の受賞に結び付いたと言ドは変わります。自分を信じて creative な研究を続える。もしもあの時点で Mike が落ちぶれて潰れてけましょう。ノーベル賞以降に分野が衰退して行く

いたら、ハエの時計遺伝子の研究分野の展開は異な様なんて、おたがい見たくありませんよね。っていたに違いない。
実は Mike だけでなく Rosbash も Jeff も、リズム分野で 1 日を争う激しい先陣争いを展開するかたわら、リズム分野以外でも堂々たる業績をあげている。Rosbash は酵母の転写因子研究でも有名で、そ最後に小噺。どこが実話でどこが作り話でしょうか？全てウソかも。あるいは、全て本当かもしれま
せんぞ…
日本の若い研究者が、ある条件では per0 のハエにも概日リズムが観察できると言い出した。の分野の業績だけでも 100 報を超える。総説も含め

Young 博士：「君のデータを信用するなら、おそらると Cell 誌だけで 21 報！ Nature 誌 4 報、Scienceくその条件下ではナンセンス変異による stop コドン誌 2 報…。Jeff については山元大輔先生や谷村禎一を、read through するメカニズムがあるに違いな先生が別稿で詳しく紹介されると思うが、ショウジい」ョウバエの減数分裂や交尾行動、性決定の専門家のHall 博士： 「わしゃ信じんぞ！そんな荒唐無顔も併せ持ち、やはり、それらの分野だけで 100 報稽、奇妙奇天烈な話があるもんか！活動記録中のハに迫る。Cell 誌、Science 誌、Nature 誌だけでも 5エに、ビール飲み放題の大サービスしたって、○○の報。繰り返しになるが、リズム分野であれほどの競××が△△でも（単語が難しすぎて理解不能）、ないモ争を展開しながら、別分野でもこの業績。彼らの傑ノはないんじゃ～！」出ぶりが良く判る数字だ。
そんな彼らをもってしても、時計遺伝子の謎はただちに解かれたわけではない。彼らは約 40 年間、常時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)

Rosbash 博士：「ふ～む。いやご苦労。そのハエを送ってくれ。ここから先は君の手には負えない。私が解決してあげよう」

51