総説

安全性を考える－秦野研究所ならびに安全性試験の今後への若干の提言と共に－
蟹澤成好Reconsider the concept of the safety in the present multifactorial social life
situations from socio-scientific view points
Masayoshi KANISAWA

It seems to me that only the safety of human life is guaranteed on the earth but huge numbersof other animal species living on the earth are not much considered in spite of enormous increaseof human population damaged their lives. Various means saving lives have only been appliedfor human lives. Now, we realize that our knowledge and activities saving lives must be applied
not only human but also for the safety of all kind of lives, and also even in the safety assessment
experiments should be done for them.
The article also deals with several propositions for our future research works in our institute, inparticular in pathology field, not only our institute but also other institutions in this research field.
We need the good experimental animals without any spontaneous tumor development, and also
animals having humanized enzyme systems fully or partly, especially in metabolic enzyme systems
to estimate safety of human being without experimentation using real human models.

1. まえおき
最近，ヒトの生活の安全を脅かす出来事が絶え為に基づく食の危険の発生につながっているように思われる．

ないが，中でも「食の安全」を脅かすさまざまな一方で，現代社会の安全希求の水準は相当に高事件，問題が頻発している． 元来，食の安全は国いものと成っており，それに応えて社会の安全度

内問題が主体であったが，いまや食品や食材の流も相応の程度に保証されていることも認めてよい

通の国際化に嗜好の国際化も加わって国際的な相ように思われる．しかし，今日，人類というより互依存性が進む中で，とりわけ国土が狭く小規模

地球上の生命社会が抱えるもう一つの危険を忘れ農業主体の日本は食糧 ･ 食材の自給率が著しく低るわけにはいかない．しかもその危険はまさしく

く，海外諸国からの輸入に大きく依存している．

膨張を続ける人類社会の存在によりもたらされた

それは必然的に食品の安全の維持が国際的規模でものであることを銘記する必要がある．

保証されることが必須の条件であることを意味す

人類はその誕生にあたり，他の生物にはない格る．しかし，国際化した流通経済の背景には，国別の大脳機能領域である「新皮質」の形成へと進際社会間の経済・生活基盤の格差や衛生環境の整化し，その後，数百万年の長い時の流れの中で知備の相違に基づくさまざまな歪みが存在すること

能活動の更なる発達・進化を重ねて，地球上の動を見逃せないし，それぞれの国の貧富の差の大小物世界の中にあって抜きん出た文明化社会の樹立

が社会の構造的歪みや人間性の歪みを生むところに成功した．知的活動の進展が科学・技術の発展となり，それがさまざまな人為的不正や不適切行を生み，機械化／工業化社会の華々しい展開に結実したのであるが，一方でそれは人間の欲望の限

秦野研究所研究顧問
16

りない肥大化や人間性のひずみの増大につなが総り，欲望を満たす大量生産技法を発達させ，高層説なるならば，これに勝る喜びはない．

建築物や冷暖房機器開発など可住地域・面積の拡大や食糧生産技術の発達による食糧増産が人口の

2. 安全性試験の夜明け前1960～70年代の状況と急増をもたらすなど，結局は大量のエネルギー消筆者の研究略歴

費と廃棄物の排出が住環境破壊を招き，地球が維

まず，筆者自身の故事来歴，ことに主として若持し育んできた多種多様な生命体の生存が脅かさい時期に思いがけず従事する所となった安全性研れる事態に至ったのである．多様な地球の生物世

究生活と，当時の医薬品・食品類の安全性評価研

界の一構成員に過ぎなかった人類は，いまや 60

究の状況について筆者の関わりの範囲で触れなが余億人に達し，食糧不足に曝された巨大貧困層をら，わが国における安全性試験の揺籃期の状況を抱えながら更なる人口増加が進展しつつあり，そ紹介し，諸賢の参考に供したい．

れが気象変動や自然破壊，土地の砂漠化を進展さ

筆者は 1930 年生れ，1956 年に千葉大学医学せる悪循環を生み，地球生態系の更なる変動が進部を卒業，1 年間のインタ－ン修練後の 1957 年

みつつある．今日，ようやく一連の誤りに気付きに，第二次世界大戦敗北後の困窮から次第に立ち健全な地球生命社会への回帰に動き出しはした

直りだした社会状況とはいえ，将来への展望定か

が，はたしてその試みが達成されるか，不安は尽ならぬ時期に，新制大学院の病理学専攻第 1 号

きない．

大学院生として入学し，4 年間の課程を通じて病

かなり大上段に振りかぶった話になったが，今理解剖をはじめ人体病理学全般の修練の傍ら，主後のヒトの安全を追求するには地球環境全般への任教授が専門としており，私自身の念願であった

考慮なしに達成されることはないことを指摘した

化学発がん研究の道を選んで，専ら肺腺がんの組かったからである．われわれ秦野研究所の職員

織発生の解明をテーマとする実験研究に没頭し，は，もっぱら人間社会の食・薬・医療領域の安全学位論文を完成して 1961 年に大学院を修了した．

の一端を守るという狭い領域の仕事に従事していしかし，当時の病理研究室には空ポジションがなるが，上述の広い視野からの展望を見失ってはな

く，たまたま空席のあった国立結核療養所に内科

るまい．このような見地から，以下に若干の私見

医として勤務の傍ら，大学で研究を継続することを述べてみたい．

を許されて，二股生活に 1 年間従事，翌年，幸い

当研究所の設置目的はその名称に示されている

大学付置研究所に新設された，今日いう所の毒性

ように，人間生活の安全を確保するために新規開

病理・薬理研究室に助手の職を得て，毒性病理学

発の食・薬関連物品について，主として動物を用研究と化学発がん研究に従事した．当時，日本にいた安全性評価試験を行うことにある．その目標

は厚生省（当時，以下同様）管轄下ですらこの領はもっぱら人間の安全に向けられており，われわ

域の専門独立研究機関はなく，僅かに国立衛生試

れは人間社会の安全を守るうえで不可欠な存在と験所（当時）内にその任にあたる研究室があった

言ってよい．私もその営みの一端に関与する中で，程度で，多くは製薬企業から直接に委託を受けた

現在行われている安全性試験，なかんずく病理学

医薬系大学研究室で安全性試験を実施し，そこか的試験の重要性と同時にそれが抱える幾つかの問ら再委託を受けて病理学教室で動物組織の病理検

題点にも気付かされてきた．ここでは，主として索を行い，報告書を作るのが通例であった．私がその負の問題について申し述べることが，十余年席をおいた新設研究室は，細菌性食中毒研究が専間，当研究所で過ごした筆者の義務であると考え門の主任教授の下に私と薬学部大学院出身者で化筆を取ったものである．もちろん，その指摘の適

学発がん研究が専門の研究者 2 名に加えて，研究切性や妥当性については，当研究所のみならずこ

室が医学部大学院に所属していたため進学してきの領域で研究に従事する同学の諸賢の批判を受けた数名の大学院生からなる混成部隊からなり，非なければならないが，少なくとも研究者の諸君に力な一研究室に過ぎなかったが，この領域の研究

何がしの問題点の指摘となり，またこの領域の研に携わる萌芽的存在として期待されていたように究の将来のありようを考える素材あるいは契機と思われる．当時，形式の上では法定食品添加物と17

秦野研究所年報 Vol. 33. 2010

して認定を受け使用されていたが，多くのものは

しかし，われわれの研究では，AF-2 を 2% 混餌

3 か月程度の安全性試験結果で承認されており，投与した高用量群でも著明な肝細胞の肥大を認め

さすがに試験データの信頼性の不十分さが問題とはしたが肝細胞に異型性が全く認められないことなりつつあった．手始めに取り挙げたのが酒類のから，われわれは単純な肥大と判断した．しか保存料として当時の状況では必須の添加物ではし，発がん性との関連を疑う意見があり，早速実

あったがその安全性が問題視されていたサリチル

施された変異原性試験で陽性結果が得られたばか酸で，12 か月の毒性再評価試験を行った．そのりか，当時，検索された諸物質の中で AF-2 は最結果，100 倍の安全係数を確保できない試験結果

強の変異原性を有することが明らかにされた．引を得て学会に発表したところ，当時の新聞社にはき続き行われた発がん性試験の結果，ラットでは科学記事専門記者などは存在せず，社会部記者が高濃度投与群でも肝発がんは全く認められなかっ

社会欄に不正確でしかもセンセーショナルな記事

たが，高濃度投与群のマウスとハムスターの前胃を載せたために社会不安をあおる結果となり，そに扁平上皮がんの発生が認められた．当時，国の対応にひどく難儀した．続いて，当時，法定量

民のがんの発生増加に苦しむ米国議会においてを無視して杜撰な使用が問題視されていた食用色

Delaney 条項と通称される法案が可決され，動素の毒性再評価試験を行ったところ，多くのター

物種を問わず実験的に発がん性を認めた物質は，

ル系色素に驚愕すべき肝毒性所見を認めた．中でヒトへの使用を禁止することが決議された時期

も食用赤色 1 号色素（Ponceau 3R）では，2 年で，AF-2 はまさにこれに合致することから使用間の長期試験でラット肝に多発性の肝がん発生をを禁止すべきとの意見が強まり，厚生省は使用歴

認め，驚きと興奮に浸ったのも束の間，ほと僅か数年の AF-2 の認可を急ぎ取り消す決定を下んど同様の研究結果が米国研究者から Toxicol．

した．本来，ニトロフラン化合物は強い抗菌性薬

Appl.Pharmacol. 誌に発表され ，われわれは見物として第２次大戦中に開発され，感染症や負傷事に後塵を拝する結果となったが，色素類の試験

兵等の局所感染治療薬として繁用されたが，戦後，結果は毒性に問題のあるものが多く，その後，厚衛生情況の悪い日本では抗菌性食品添加物として生省が多くの食用色素の認可取り消しを行った際の利用が図られ誕生したもので，微生物を用いるの基礎データになった

5,6）．相前後して，ハム・ソー

変異原性試験で強い変異原性が認められるのは当

セージ類の保存料として使用中のニトロフラン化

然の結果というべきであった．当時，最強の変異合物 Nitrofurazone（ニトロフラゾン）の毒性再

原性物質と判断され，それゆえに強い発がん性が点検では肝毒性と精巣毒性を認め，これも使予測されもしたが，実際には AF-2 の発がん性は用が停止になった．これを受けて，後に新聞紙上強いものではなく，その後，変異原性の強さと発を大きくにぎわす所となったハム・ソーセージ類

がん性の強さは必ずしも並行しないことも明らかの新保存料候補物質であるニトロフラン化合物フにされたが，もう一つ日本社会を揺るがす事件がリルフラマイド（AF-2）の毒性・発がん性試験

提起された．当時，社会派学者として著名な一学を委託された．その結果，使用停止となったニト

者が，東日本地区と比較し九州地方住民の肝がん

ロフラゾンと比較して高用量群ではかなりの肝細罹患率が高い事実と，九州地方の AF-2 使用量が胞の肥大を認めはしたが，肝を含め全般的に臓器他地区と比較して高いことを結び付けて，ヒト肝毒性所見は乏しく，ラットを用いたわれわれの試験

がんの AF-2 原因説を唱えたところ，それが主要９）では発がん性を疑わせる所見も全く認められず ，新聞にも大きく取り上げられたため騒然とした社

添加物として認可申請が行われ，直ぐに新添加物

会状況となった．しかし，九州地区の肝がん発生に指定され使用が開始された．

率が他地区より高いのは AF-2 使用以前からの現

1-3）

4）

7,8）

しかし，当時はちょうど遺伝毒性研究の勃興期象であり，しかも，何よりも AF-2 の使用期間はで，日本の研究者も盛んに研究に従事し，がんと僅か数年に過ぎず，ヒトのがんが，そのような短遺伝毒性の関連性が指摘され，発がん物質の多く期間暴露で発生する類の病変ではないこと，また，に変異原性が認められることも明らかにされた．

前述のように各種動物実験でも肝がんの発生は全

18

総

説

く認められていない中で，限られた食品の添加物

タビューを受けに出かける苦境に陥った．どの大として摂取された AF- ２がヒト肝がんの発生率

学でも 2 年以上の滞在を求められたが，文部省の多少の増大の原因であるとの主張は，学問的にの派遣期限 2 年間に制約され不成立，唯一，一年も直ちに受け入れられる類のものではなく，間も以上が条件のニューヨーク州・州都 Albany にあなく収束に至ったという茶番騒動もあったが，当る Albany Medical College の実験病理学・毒性時の日本の社会一般の“がん”についての理解度

学研究所のインタビューを受けて研究員に採用さの低さを示す出来事でもあった．

れた．ここでは，さまざまな物質の毒性・発がん当時，第 2 次世界大戦後の困窮した国民生活

性の組織検索にあたり，その中には，当時，問題の中で，食品の確保は重大な課題であった．食品になっていたジクロロジフェニールトリクロロエ

保存料の多用は避けがたいことのように思われる

タン（DDT）の毒性，特に発がん性の再検証実が，一方で食品を美麗に着色して見場を良くし，験もあり，その病理検索を行ったが，陰性結果を

購買欲を誘う風潮も盛んで，その一つに沢庵の着得た．また，米国では既に有人人工衛星打ち上げ色に使われた黄色色素オーラミンがあった．過去に向けた多角的検討が進行中で，搭乗員が他の天には食用色素として使われたが，やがて毒性，発体に上陸後，地球に帰還した際に衛星や搭乗員のがん性が明らかになり使用禁止となっていたが，消毒が必要な場合に備えて，消毒薬の安全性の検

戦後の混乱期にその色調の美麗さの故に不正使用討が実施されつつあった．人工衛星の外壁下に設され問題になった．それが AF-2 事件とともに社けた空隙に充填する滅菌用薬物の人体曝露時の影

会的に問題視され，その後の食品添加物全般に対響を調べる目的でラットを用いた安全性試験が研する日本国民の根強い不信を招く結果につながっ究所に委託され，その病理組織検索に従事するなたと思われる．

どして，1968 年 9 月末に帰国した．滞在 2 年をベトナム戦争が激しさを増しつつあった 1966

越えたため，結局，文部省の帰国旅費支給は停止

年夏，私は文部省（当時，以下同様）派遣留学となったのは痛かった．当時，日本では安保闘争生として米国留学が決まり，American Cancer

や大学改革闘争の嵐が吹き荒れており，大学占拠

Association の研究助成費の支給を受けて米国や授業ボイコットが頻発し，教授会開催もままな

New Hampshire 州の Dartmouth 大学医学部 H.

らぬ時期で，学内外騒然とするなか，再び新規開

A. Schroeder 教授の下で研究員とし研究に従事

発食品添加物の安全性評価研究等に復帰したが，する機会を得た．教授は生体の必須元素や微量元

新規開発ニトロフラン化合物（略称 NFN）の経

素・金属類の生理活性，毒性・発がん性の探究な

口投与による安全性試験に取り組む中で，混餌投どの第一人者で，研究室での実験結果を病理組織

与マウスに肺がんをはじめ，前胃，十二指腸のほ学的に検証する仕事に従事した．仕事は多数の微か乳がん，甲状腺がん等，多重がんの発生を認め，量元素に及んだが，その中で教授が提唱するカド

ことに肺がんと前胃がんでは高率発生に加えて実ミウムの腎毒性や高血圧誘発作用を裏付ける形態

験動物がんには珍しく周囲リンパ節のほか，肝転所見の探索では，細小腎動脈血管壁の肥厚像を明移を認めた 13）．その結果，NFN は食品添加物候らかにできたし 10），発がん性が指摘されている

補物質としての目的を叶えられなかったが，私自無機砒素の５ppm 添加飲水を生涯投与したマウ

身としてはこの物質が発がん研究素材として誠にスに対する毒性・発がん性の検索では，発がん性

魅力的かつ有用と思われ，かなり高揚した気分のが認められないばかりかマウスの自然発生腫瘍が折，当時，革新派知事として注目された美濃部都

有意に抑制されるという，それまでの知見にない知事の企画で都に４つの新規大型研究所が設立さ

研究成果を得て Cancer Research 誌に掲載されれ，その一つである東京都老人総合研究所（当た．しかし，ベトナムの戦況は次第に悪化

時．1972 年 5 月開所）から誘いを受け，太田邦し，戦費高騰の影響で外国籍研究者への研究費の夫所長のインタビューを経て転出したのが 1972

次年度支給が突如打ち切られる旨の通知を受け愕

年 10 月であった．日本の高齢化社会のスタート

然となり，急遽，あちこちの大学へ応募し，インの時期で，世界に先駆けた老化研究所の設立であ

11,12）

19

秦野研究所年報 Vol. 33. 2010

り，研究費も当時としては潤沢，研究者一人にら，肺がん発生機序の一端を解明する基礎研究へ

研究助手 1 名が付くという条件もすばらしかっと発展させる事で，新しい知見の発見につながるた．研究テーマも自ら選定する自由さがあり，太研究に進化させることが可能なことを示す一つの田所長からは「肺がん研究を続けるのだろう」と例といえよう．研究の種は思わぬところにあり，言われ，テーマ選択に悩んでいた身として大変あ

それを逃さぬ研究意欲を絶えず抱いていることのりがたい言葉であった．もちろん，老化研究は当大切さを示す一つの例と言えよう．ほぼ時期を同時，極端に言えば一体何を研究すればよいのかも

じくして，それまで機能も存在意義すらも明確で定かでなく，病理研究部門としては併設の老人専なく，知見の乏しかった細気管支無線毛上皮細胞

門病院の病理解剖例を用いたヒト老化知見の探索の代謝機能（cytochrome P450：CYP）も精査さを手始めに，老化とがんの関連を追及しようかとれ，ことに特定の酵素では肝細胞以上に高値の薬考えた．もちろん，動物を用いた実験研究の必要

物代謝酵素活性を示すことも明らかにされた．わ

性も頭にあったが，当面，実験面では NFN の経れわれの電顕所見もそのことを裏付ける発達した

口投与による肺がんの発生の機序究明や発生母細滑面小胞体像を示した．これは，発がんであれ毒胞の探索，究明がまず取り組むべき研究テーマと性であれ発現部位の臓器・組織特異性が，摂取毒考え，改めて実験を開始したが，これは全く思性物質を代謝する酵素がどこに存在するかに関わいがけぬ転進であった．NFN のマウス肺発がんることを示すもので，動物特異性にも関わること研究では特異な細胞型を示す腺がんの形成を認を意味し，動物を用いた毒性評価試験がヒトの安め，それが今日いうところのクララ細胞の特徴を全性評価にどこまで有用であるかの評価に関わる

示すこと，更に早期発がん過程の電子顕微鏡観察

問題として，
今後検討されるべき点といってよい．

から末梢肺腺がんの発生に細気管支無線毛上皮細幸い，これらの成果は 1978 年度秋期病理学会総胞（1936 年にＭ．Clara

がウサギで発見し記会において，学会の主要行事となっている「A 演

載したが，機能面については全く分からぬままで説」と呼ばれる特別研究発表の一つに選ばれ，発あった．1990 年代に発見者の名に因んでクララ

表の機会を得た．その後，クララ細胞型肺がんが細胞と略称されるようになった）が重要な役割をヒトにも存在することを老人研で見出し発表した

果たしているに違いないと推測される知見を得たが，他施設でも次第にその存在が確認され，やがので，今，これを追求しない手はないと考えた．

て肺末梢域の細気管支肺胞域腺がんとして国際的

やがて，日本で発見された肺発がん物質 4- ニトに認知され，新しい組織型としての地位を得るに

ロキノリン - １- オキシド（4NQO）の皮下投与到った．1981 年 9 月，横浜市立大学医学部第一による肺発がん過程の研究は多数あるが，どの様病理学教室教授に任命され赴任し，医学生教育はな組織病変過程を経てがんが発生するかの詳しい

もちろん，教室員や大学院生の専門教育・研究指研究がないことに気付き，4NQO 発がん研究に導，また病理医として病理解剖や病理診断業務等

手を付けてみると，この実験でも NFN と全く同にも従事，また薬事審議会新薬調査会委員およびじ過程を経てクララ細胞型腺がんが発生すること

動物薬の残留毒性審査委員，教養部部長などにを見出した．考えてみれば投与部位は皮下注射と携わり，1996 年 3 月末に定年退職した．縁あっ経口投与と大きく異なるが，発がん物質の肺へのて 1996 年 4 月 1 日から当研究所に研究顧問とし到達経路は血行性に運ばれる以外になく，一義的て勤務する機会に恵まれ，主として病理学研究室に肺がんは経気道性に運ばれた発がん因子が気道の試験研究業務の一端をお手伝いしているうちに上皮細胞に曝露することにより発生するものと誰

14 年の歳月が流れた．この間に病理組織所見のもが考えてきたが，血行性曝露による肺がん誘導

判断や評価等について病理検査室関係者から折にの形式があるのではと考えるに到った．これは，触れ意見を求められ見解を述べてきたが，そのややがて肺腺がんの発生がこの形式で起こるのでは

りとりの中で毒性病理学領域について色々と考えとの考えを導くことにもつながったさせられる出来事に遭遇した．それらについては

14）

．この一

15）

連の研究は，単純な毒性試験をスタートにしなが20

後段で話題に取り上げることにしたい．

総

3．安全を求めて説と思われる．人類発展の見るべき成果は，産業革生命の発祥この方，生命体は先ず何より自らの，命この方の数百年のことであり，それが現在の地

そして更には自らが所属する種の生命の維持を図

球の危機的状況を招いているのか，過去の歴史にることを第一義的使命としてきた．そのことは，知られる地球の温暖化や寒冷化のような宇宙的原少なからざる生命体が生殖を終わると同時に寿命因による変動に基づく変化なのか，まだ必ずしもが尽きていく姿に象徴的に示されているように思明らかでないようにも思えるのである．
ともあれ，われる．自らの種を守るためさまざまな工夫が凝

外敵に対する対抗手段の進歩により，今日，天然らされてきた一方で，自らを守るために他の種を有害物質による被害や微生物感染症のようないわ

攻撃し，自らの生命維持のためのエネルギー源とゆる生物学的危害については，かなりの程度克服する戦いの中で，種の生命を維持するために必要できている．一方で，生命の母体である地球が内な相手を絶滅することのないような配慮が働いて包する圧倒的な力学的破壊力に基づく自然災害ときたようにも思えるし，多様な種の間の相互依存しての地震や火山爆発，台風その他の風水害，土的生存権ないしは生命相互供与的共存社会ともい

地の砂漠化や気温の変動等の異常気象変動の影響

うべき生存環の成立が必要であることを会得した等々の宇宙あるいは地球規模の環境要因の変動やのではなかろうか．ヒトの腸内には非病原性細菌

巨大エネルギーに基づく環境変動や破壊力の影響が共生して宿主の機能を助けながら自らの種の保に対しては，人間社会としていまだほとんど対応

持を図っているが，生存環が築けない病原微生物

不能という現実がある．これらに加えて，何よりに対しては，宿主側は免疫的排除機能を発達させ今日では人類自らが産み出した科学技術やその応対抗しており，相手の生命を奪う病原微生物は，用による生産物がヒトの生活を便利にする一方

殊にヒトとの戦いの中では次第に生存の場を失いで，人工生産物の利用にまつわる危害・危険は，つつある．

改善が進みつつあるにしろ重大で避け難い存在である．中でもヒトの生命保持に直結する食の領域

4．ヒトの安全への道のりに関わる危険は，耕作面積と人口増加のアンバラ

地球上に生を受けた生命体は適者生存の中で増ンスという基盤的問題を初め，生産過程における殖と進化を示しつつ，脊椎動物へと進化し，霊長農薬使用や工業規模の食品加工過程やその保存に類の誕生に至り，およそ 1 千万年前頃にさらにまつわる薬物，化学物質の使用など，抱える問題，

進化して生まれたとされる人類の発祥の地は，ア

課題は広範かつ多岐にわたる．そのうえ，知の負

フリカ大陸といわれているが，その当初，何ほどの働きであるモラルの衰退に関わる人為的，狡猾

の数であったのであろうか．当然，数的にも体格的不正操作など，生命への危害性に対する対応を（力）的ないし攻撃能力的にも決して他に勝った

絶えず迫られているといわねばならない．いわゆ存在であったとは思われない．しかし，その後のる発展途上諸国の状況は，明らかに人類の発展か

長い時間の経過の中で人類は数を増やしつつ，そら取り残され，貧困と飢餓のため破滅的とすらいの生存域を隣接大陸へと広げながら可住地域，生うべき状態におかれている．
ヒトの生命の安全は，存好適地域へと進出してきた．その過程で人類は決してすべてのヒト種族にいきわたっているわけ

無数の危害や災害に直面し対応を迫られたに違いではない．

ないが，それらを克服せずして今日はなかったことだけは間違いない．個体として相手を倒す肉5．ヒトは社会の危険度をどう認識しているか

体的，力学的能力が劣る存在が生存できたのは，ひるがえって，ヒトというよりはむしろ主に先偏に知的能力と集団化社会の形成にあったと思われ

進諸国の人々は，社会生活上の危険をどのようにる．霊長類の中でとりわけ知的能力の高い ｢ヒト｣認識しているのであろうか．この問いかけへの答という種の誕生は，生物学的進化の賜物で，ヒト

えは実はなかなかに難しいのである．先進国人にのみ特異的に進化発達した大脳の新皮質領域のは，日常の社会生活の中で自らが築いてきたさま

形成が，決定的に今日の人類の発展につながった

ざまな人工物による危険に遭遇しているが，実際
21

秦野研究所年報 Vol. 33. 2010にそれをどの程度の危険と考えているのであろうと，その仕方にはある種の傾向があることがわかか．科学者の立場でという前提が妥当であるか難る．総じてヒトはというよりは，多分，日本人はしいが，一応そのような見地で考察してみたい．

というべきであるように思えるが，人間が生み出

通常，日常生活の中で遭遇するいろいろな事件的した機械，機器，道具等の利用に関連して生じる要素をはらんだ出来事に対して，人々の理解・判

危険に対しては，それが仮に死を招くような事故

断の仕方はどのような観点からなされているのでであっても人々は比較的寛容に受け入れているよ

あろうか．私には，それが科学的あるいは論理的

うに私には思える．つまり，その種の危険に対し見方からなされているようには思えない．危険度ては，ヒトはあらかじめある程度その危険性を理

認識はかなり場当たり的で，マスコミ報道に左右解し受容しているように見える．それに対し，例

され支離滅裂に見える場合も少なくない．その一えば，人間が犯した誤りに対しては，相手の地位例が最近の人気タレントの深夜泥酔奇行事件にもや富裕度や社会的人気度などを勘案した社会的評如実に示されている．都心の公園における泥酔奇

価を下すし，微生物感染・汚染のように直接目で行に対し，住民から警察へ通報があり，駆け付け見ることのできないタイプの危険や，ことに食にた警官の対応とそれを取り上げた全マスコミの報

まつわる危険に対しては非常に敏感で，時に過度道ぶりは，このことを理解するのに大変良い例との恐怖を感じ，不寛容であり，その反応や怒りは思われる．夜中に公園で裸になり大声を上げた人

著しく厳しく顕著であるように見える．生命維持物を見て，それを危険な行為として連絡した高級に直接関わる食の安全は，
長い人類の歴史の中で，マンションの住民，それを重大な猥褻物陳列行為

終始，生存に不可欠であり，生命維持の絶対的基であるとして逮捕したうえ，30 数時間に亘り逮盤であったに違いない．それは人類の歴史的，習

捕，拘留した警察の対応に私はある種の異常性を性的体験に由来する本能的恐怖とも考えられる．

感じるが，これを格好のニュース事件として朝のそれに加えて，私はヒトが安全を考える時の基盤

テレビニュースや夕刊の新聞記事で取り上げ，微に人間の倫理的観点からの評価が加わっているよにいり細にわたり状況を報じ，タレントへの追及

うに思う．例えば，同じ飛行機事故でも倫理的にを繰り返し行った数々のテレビ局や新聞社などの問題のない機械的故障による航空機事故などでマスコミ報道の異様さや正義者ぶった態度は，人は，大きな社会問題ではあるものの，不運として間性の機微への理解や暖かさ，寛容さが欠如してある種の容認があるように思える．例の御巣鷹山

しまった硬質的現代社会を浮き彫りにしているとの日航機墜落事故や，あるいはアメリカ海軍潜水ともに，批評文を書いた識者の潤いのなさを含め艦の浮上ミスにより沈没した日本の航海練習船事て，いずれも人間性の貧弱さを露呈したように筆故では，それぞれに人為的ミスが明瞭であるが，者には思われた．無機質な警察・警官の余裕のな

人々の怒りは限定的であったように思われる．おい判断に潜む怖さや危険性には別種の不安を覚え

そらく滅多に起こらない偶発的事件に対しては，ずにはいられないが，このタレントを使って自社運が悪いとして軽視されがちのように思われる．

のコマーシャル番組を流していたスポンサーやそ一方，食の安全にまつわる出来事に対する評価の関係者のなんとも素早い放送停止等の声明と行は，きわめて厳格である．現実の危険度より，危動の冷徹さも見ものであった．日本社会の潤いや険の発生がいつ自分に襲いかかるか分からないと余裕のなさから生まれる批判への強い恐怖心の現考えられる場合には非常に厳しい判断・評価が下われと見るべきであろうが，多分に“羹（あつもされる．そこに倫理的な問題が関わる場合には，の）に懲りて膾（なます）を吹く”の習いにも思さらに厳しい評価が下される．昨今の状況を見てえる．ここでこの事件にまつわる状況を長々と取も，10 万人から 100 万人に一人の感染の危険性

り上げるのは，これが間違いなく現在の日本社会があるといわれる，いわゆる“狂牛病”（ウシ海の食の安全に関わる出来事への人々やマスコミの綿状脳症）に絡んで，米国からの牛肉輸入に対す判断や行動のありように関わってくると考えられる日本国民の反応は，現実的には危険度としてはるからである．つまり，これらの行動をよく見る

きわめて低いと思われる．しかし，社会不安の観

22

総

説

点からは極めて大きく，ヒステリックともいうべ

一応は安全を保証しているようで，かなりの危険

き反応が示されたことはご承知のとおりである．

を内包した事象が少なからず存在する．
たとえば，

ウシ海綿状脳症罹患の恐れに対する人々の反応の自動車や航空機の利用はその一例である．航空機

仕方と，飛行機に乗るという行為や車を運転しあ

事故はどの程度の頻度と危険度であったら人々はるいはそれに乗るという危険行為に対する人々安全と考えて利用してくれるのであろうか．このの反応の間には，著しい相違がある．このこと

場合も必需性と関係がありそうである．現代社会

は，食の安全を検証する立場にある当研究所のよでは，国の貧富を問わず鉄道は完全に必需化してうな施設に働く人々は，強く肝に銘じておく必要

おり，一本の鉄道路線の存在がヒトとヒトとの距がある．社会における安全性の問題には，単に科離を縮め，人々の心の開放や未来への希望の象徴

学的な安全性評価だけではすまない要因が関係しになっている．それを私は生まれ故郷の信州伊那ていることが分かる．単純に人間の不注意と判断

谷の幼少期の生活の中で実感した．それ故に，仮されるいわゆる個人の過失の範疇に組みいれられに多数の死亡者や負傷者を生む事故があっても，る出来事にもしばしば遭遇するが，究極的に，ヒ運転が再開されれば，利用者はその利便性と必需

トは常に過ちを犯す存在であり，機械には故障も性に照らしてやむをえない出来事として現状を容あれば機能の限界もある．しょせん，この世の中

認し，利用していると判断される．もちろん，人に 100% の安全は存在しない．それどころか，人為的ミスに対する非難と賠償責任が問われるので間が意図的に作り出す危害も少なくなく，これがあるが，ヒトも機械も 100% の安全を保証して一番厄介な問題ということもできる．その極限がいるわけではないのであるが，しかし，あたかも戦争あるいは騒乱である．それらの多くは正義を100% の安全が保証されているかの如く人々は利

かざし，あるいは善意に基づいた行為を装ってい用している．
その安全度には一定の限度があるが，るが，実は権力欲や相手への憎悪や悪意に根ざしわが国の現状程度の状況であれば人々は許容してながら，表面的には善意や平和のためを建前の行いると見てよいように思える．

為，行動が行われることは歴史が示すところであ

自動車の運転に対しては安全性の確保のため公る．いずれであれ，結局のところ戦争・戦乱の究の規制やルールがあるにしろ，ルールの遵守は基

極は一般人の非人道的殺りくとその生活と生活環

本的に個人の判断に委ねられている．
その一方で，

境の破壊でしかない．人間が地球上の生物の中で運転技術や危険の予知能力，危険回避能力には個

最も非道・極悪の存在であるとの認識ばかりか，

人差があり，多様な条件の下で危険度は絶えず変その事実からも免れようはないと思われる．しか動している．常に不測の危険と隣り合わせである

し，世代交代の過程で，めったに体験しない過去

が，自己評価は多くの場合自己過信により高くなの出来事に対しては，人々の恐怖心に火は付かず，るはずで，問題が多い乗り物である．しかし，利むしろ，先人が過去に味わった不幸な出来事への便性の高さを考慮すれば現在程度の事故発生頻度

報復心ばかりが増幅される場合が少なくなく，繰

であれば許容してもよいと考えられているようにり返し過ちを犯してきたのが人類という存在であ思える．少なくとも車の製造・販売に対し，あるる．人間とは不思議な生き物である．

いは購入に対してやめるべきだという主張にはあまりお目にかからない．

6．安全あるいは危険の許容度

一般的には上記の様な状況にあるが，他方，食

もう一つの問題は，どこまでの安全を保証するにまつわる安全性では人々は著しく神経質であかという点である．海や川における水難事故や登り，責任追及もきわめて厳しいものがある．米国

山による事故は、繰り返し頻発していて，しかも，との間で牛肉輸入停止騒動に発展したいわゆる狂だれも安全を保証してくれないが，人々はかなり

牛病＝ウシ海綿状脳症は，ヒト・クロイツフェル

無防備に挑戦し，その行為を強く非難することも

ト・ヤコブ病（KJ 病）と同類の疾患で，国際的ない．自己責任としての挑戦は責任が自分に及ぶにおよそ 1/1,000,000 人の罹患率である．従来，ことはないせいか黙認される，一方，世の中には，

一般にはほとんど知られていない疾患であった23

秦野研究所年報 Vol. 33. 2010

が，テレビ映像に写しだされた変異型 KJ 病罹患

それが人類の生存を助け進化発展の原動力につな

牛のすさまじい病態により一気に恐怖心がかきた

がったとも考えられなくもない．

てられ，日本や韓国国民を恐慌状態に陥れた．変
異型 KJ 病とみなされるこの疾病は，1/100,000

7．「安全学」の提唱と食の安全

人以下の感染率だといっても，政府は輸入禁止措

近年，村上陽一郎氏により ｢安全学｣ の創設が置をとらざるを得ない事態に追い込まれた．しか提唱されている 16）．もともと，人間社会には危し，輸出元の米国国民が恐慌をきたして牛肉摂取

険が付き物で，社会が内包する多数の危険事象にを拒否する事態は起きていないし，米国への日本

つき，如何に危険を予知しあるいは予測すること

人渡航者が急減したとか，滞米日本人が一斉に牛で危険から身を守るかという命題の下，いろいろ肉の摂取をやめたり，あるいは渡米そのものを拒な領域からの論説，提案がなされてきた．ひっく

んだりしたという話も聞かなかった．そこに，筆るめて ｢危険学｣ と呼ばれるものである．安全学

者は日本人に往々見られる視野の狭さ，論理的思はその対極的存在といえるかもしれない．
しかし，考力の乏しさを感じるが，このことを指摘する論

一般に「安全学」という呼び方はあまりされてこ説はなかったように思う．最近の中国からの輸入なかったように思われる．筆者が察するところ，

冷凍ギョウザにまつわる中毒事件でも同様の感慨

そこには大きな理由があるように思える．両者をを覚えた．この場合，中国に対する漠然とした不比較してみると分かるが，圧倒的に ｢危険学｣ の安が根底にあることは理解できるが，ことの原因

ほうが社会的に安全な論じ方である．何より，危は感染症のような伝染性の事態ではないから，と険を予測して社会に警告を発した場合，仮にそれりあえず当の輸入冷凍ギョウザを食べなければ問が全く当たらなくても，あるいは誤情報であって題はないはずで，中国産冷凍食品あるいは広く中も，総じて社会から非難されることはない．仮に国産食品にまで範囲を広げるにしろ冷静な判断が的中すればその先見の明を賞賛され，大いに面目可能な事態であるように思えるが，マスコミ報道を施すところとなる．しかし，安全を唱えた場合，もひたすら加熱一方の取り扱いで，輸入取り扱い

それはまさに“安全”でなくてはならないし，し企業が倒産に瀕するほどの騒動に発展し，大きくかもその予測は当然のこととして受け取られ，さ“国民感情”を刺激する事件にまで発展した．もして賞賛の対象にはならない．もし，安全が完璧

ちろん，食品の安全性の観点からは重大であるにに保証されなかった場合，責任の追及を受ける羽違いなく，おろそかにできない問題であることは目に陥る．不測の事態は安全の側にあっても，危確かで，無理からぬ面があることも理解はするが，険の側にはないのである．この状況の中で，危険

しかし，科学的合理性を体得した国民ではないなの対極として常に存在する安全の学を立ち上げるとの思いに駆られはする．もちろん，食の不安のことは，容易ではないことに思える．もう一つの背景には長い進化の過程で人類が絶えず体験して問題は，安全学として一つにくくることの難しさ

きた危険の記憶の積み上げがあり，時には種の保を考えざるを得ない．安全を求める領域は社会の全に関わる危険もあったに違いなく，遺伝子に刻あらゆる事象にわたるうえ，安全は四六時中要求

み込まれるほどの本能的恐怖心が形成されている

される．危険は個人が自ら配慮の対象として意識かも知れない．種の安全保持が生物の本能的使命されるが，安全は常時意識されるものではなく，であることを思えば，現在でもこのような反応を

常に不測の危険が生じる．それは，安全は保証さ呼び覚ますのも当然との思いもあるが，しかし，れたものとして意識される性格のものであるから科学知識がかなり行き渡った今日，理性の働きもと思われる．結局の所，安全学は常に危険学を考期待したいものである．その一方で，文明の進歩

慮しその両面に常に配慮を要求される．もう一つの産物である機器類への期待や信頼は，ヒトの脳の問題は，このような状況を考えると，安全学は裏の中では人類への貢献としてかなり肯定的に受きわめて多方面の専門家の参画が必要で，巨大科け取られている現実をみると，必ずしもすんなり学としての対応が求められるし，安全学総論が成と受け入れ難いところがあるのも事実であるが，り立ち得るかという危惧もある．危険は個別的に

24

総

説

論じられ得るが，「安全学」を樹立するとなると，わが施設は“日本の食品薬品の安全を追及し保証

安全学総論が要求されるように思われるが，そこする中心施設”なるぞといった趣がある．日本社には質的相違があり，総括できるのかという不安会では，少なくとも研究所の内部において，そしがある．村上氏はその辺を考慮したのか，「安全ておそらく外部からも，上記のような組織として学」の中には ｢食品の安全｣ の項は扱われていな

認識されたことは多分ないと思うが，私には，こい．それはともかく，この提案に対して考慮するの名称に応える研究所であるためには，安全性検必要はあるかもしれない．

査に主体を置いた機関に留まらず安全性研究検査の方法論の追求や安全を保証するための基礎的研

8．食品・薬品関連の安全性評価機関としての秦究，あるいは新しい研究手法の開発等の基礎的研

野研究所

究実施意欲を多くの所員が持ち，実施される体制

さて，この辺で身近な問題に立ち返ることにしの整備が図られる必要があるとの思いから逃れ難
い．もちろん，これからの研究所の目指す道筋とたい．
食品薬品安全セ

して，名称にふさわしい方向への拡充転換が当初

ンター秦野研究所｣ は，前述のようにきわめて広から図られており，そのための企画や努力がなさ

範な安全の問題の領域の中で，食品，医薬品，医れてきたのであればなんら問題はない．そうだと療用器材等をヒトが実際に使用していく際の安全しても，問題はその領域に踏み込むためには，先を保証するための第 1 段階として，ヒトでの試ず何よりかなりの人材の充足に加えて研究施設や験に先立って実験動物を用いて危険性あるいは障機器の整備・補充が必要であり，それに先立つも害性の有無を精査するための試験機関として設立のとして当然そのような研究と研究施設を支えるされたものである．日常，この安全センターとい

資金的裏付けがなくてはならない．現実的に考えう名称に慣れ親しんでいる関係者にとっては，多ると，資金の裏付けにはたぶん国家的プロジェク

分，この名称・呼称に特別の感懐はないに違いなトないしはそれに匹敵する組織の支援が欠かせな

いが，筆者は，日頃「食品薬品安全センター」といであろう．国家的といわぬまでも関連産業界かいう格調高い名称に対しある種の違和感めいたもらの相当な支援なしには，個人の高額寄付の望めのを覚えている．それを理解してもらうのは多分ない日本にあってはなかなかに厳しい企画だと言難しいのではと思うが，例えば呼称を中国語的表

わねばなるまい．この名称を選定した研究所設立

現に置き換えてみると，理解してもらえるかもし

当時の関係者の方々はこの点をどう考えたのか筆れない．日ごろ日本語に取り入れられたカタカナ

者は全くつまびらかにしないが，もちろん発足当

書き外来語には，時にある種の語感の違いないし初にはそのような気概と目標に満ちていたのでは

ギャップを感じるのだが，組織の名称として“○と思える．しかし，そこまで深読みしたうえでの○センター”なる呼称は，その明るい響きととも名称設定でない可能性もある．いずれにしろ設立に重量感もありよく使われている．しかし，そのから 30 余年を経て，今日，研究所自体そして今名称を使う施設の資格を規制する規則などはなさ

日の時代的あるいは社会的要請を考えるとき，当そうで，施設の規模の大小，内容・実質等の資格

研究所の将来像を再構築する必要があることだけの使用規制等も存在しないように思う．中国語では確かである．その一つとして，今日，病理部門

は，Center は直訳されて“中心”という語が当で日常的に行われているマニュアル化した安全性

てられている．食品薬品安全“センター”が仮に試験手法に安住して試験を続けていて良いのかと安全“中心”となると，私にはその語感に差が生いうよりは続けていくことがいつまで許されるかじ，当研究所はかなり重々しい存在に思える．一という思い，あるいは不安から逃れられないので

つの理由は，“安全評価センター”とか“安全性ある．大学の病理学教室勤務から秦野研究所に試験センター”のように業務の実態を限定した名移って 14 年，その中での体験や考えさせられた称に“中心”が付いた場合と異なり，当研究所のことを幾つか拾い上げて，そのような視点から，

名称には業務目的が示されておらず，そのため，

また病理学を専攻する者としての立場からの意見

当研究所すなわち ｢財団法人25秦野研究所年報 Vol. 33. 2010

あるいは提言をしてみたい．

疾病の確認，病態の把握，死因ならびに死に至る過程の解明を行うことにある．外表部の肉眼観察

9. 安全性試験は安全を保証するか

所見ならびに肉眼剖検所見の適格な把握が先ず重

第 2 次世界大戦後，日本において食品や薬品要であり，それを基盤にして適切な組織観察部位

等の安全性のチェックがどのように進められてきの選択がなされる必要があるが，その際，病変部たかを適格に述べる資格，能力を筆者は有しない

位だけの採取でなく非病変部を含めた境界部位のが，比較的早い時期に生計を立てたいがため飛び切出しが必要であり，さらに病変の強弱に応じた込んだ研究室が食品添加物関連薬品類の安全性な組織片の採取，あるいは性状の異なる所見を判別いしは毒性・発がん性の評価を意図して設置され，し，それらからの組織片の採取が重要である．こそれが戦後の混乱と欠乏の時代から再生期に入りのような判断能力を基盤にした組織所見の適格なつつあった日本社会が直面した食の安全の確保を

解析を通じて病変や疾病の本態を正しく評価し理図る時代的要請に適合し，この領域の研究の草創

解できて初めて，病理学的手法は疾病診断の究極期に暫くの間関わりをもった一研究者であったこ的手段の地位を獲得できるといってよく，病変のとは既に述べたが、その様な立場からの発言とし性状，特徴，程度，広がりを把握し，病因を解明てご容赦いただきたい．

し，その強度と病変の相関を推測し，さらにそのその時代から今日まで，消費者団体などを筆頭病変が個体ならびに環境へどのような影響を及ぼに巷でしばしば危険の象徴のように取り上げらすかを特定することが要求される場合もある．これ，追求を受けたものに ｢食品添加物｣ がある．

の精密な観察主体の検索から，さらに疾病の病因

もちろん，“全く危険はない”などと証言するこの解明と病態の発生過程や進行の動的過程の解明とは確かにできないが，今日，国際的な安全性試が要求される場合があり，ヒトではその実施が困験とその評価を経て安全量が定められている範囲

難な場合には，動物実験による解明が必要になる．

で，そのほとんどは大きな心配はないというのがそれにより各種組織所見の発生過程を明らかにす

現実的であろう．問題があるとすれば，現実社会ることができれば，認められた知見の原因や由来では多くの化学物質が同時的に摂取されているとが解明されることになる．これら多彩な病理所見いう事態であり，加えて，そのことによる危害の発の正確な判断には，正常組織の静的ならびに動的

生を予め実験的に検証することが現実的にほとんど知見の知識が必要で，加齢に伴う組織変化や自然

不可能といわざるを得ないことにある．これは，国発生病変，自然発生腫瘍等の認識，発生時期，広民の健康状況やいわゆる中毒性病変の発生状況，腫がり等をあらかじめ承知している必要がある．病瘍発生統計への影響などの統計学的観点から判断す

理組織所見，電子顕微鏡所見の知識も必要で，広る以外に検証することは難しい．ヒトがんの発生原

く高い力量が要求される．加齢に伴い出現する自因の特定が事実上困難であり，一方で化学物質の影

然発生病変への理解も必要である．それらが総合

響が大きいとみなされている現実があることを考慮されて始めて正確な病理所見の把握と重症度の推すれば，危険を声高に唱えることも無理からぬ面が定が下されることになるが，それでも病理所見のあるが，化学物質依存の生活は一方で人類の長寿命判断には他の学問領域の場合と異なり，真の意味をもたらしているとも考えられ，現時点では許容せの客観性が得られにくく，あくまで病理検索担当

ざるを得ないとも言えるが，複合毒性の問題は，今者の個人的ないし複数者の合同判断であるという日でも手付かずで科学的検証を欠いていることは承事実を認識しておく必要がある．

知しておく必要がある．
11．毒性病理学のありよう
10. 安全性試験における病理学あるいは実験病理学の役割とその理解

さて，秦野研究所が設置されてから既に 30 年余が経過した．この間を振り返ると，当初のやや病理学の役割は，ヒトの疾病の組織・細胞診断

手探り的安全性試験の時代から，いまや毒性学的や，病死者にあっては疾病診断あるいは剖検から評価の手法は GLP（Good Laboratory Practice），

26

総

説

GMP（Good Manufacturing Practice）等の実験・に“肥大”と記述する表記の統一の仕方にその典評価手法の標準化による方法論的確立や各種検査

型を見ることができる．肥大は，細胞の大型化を機器の顕著な発展があいまって，検査可能な範囲表現する概念ではなく，細胞，組織の機能の亢進の広がりと深度，精密性と正確性など，目覚しいを伴う変化で，電子顕微鏡的には細胞内小器官の進歩がある．長らくこの領域から離れていて，も増生を伴っており，物質の貯留などにより受動的

はや門外漢というべき筆者には今昔の感がある．

に細胞が大型化する現象とは区別される．このよ

しかし，おそらくその中にあって問題を抱えていうな所見と評価の区別は病理学にとって極めて重るのは，病理学領域であるように思われる．私が要で，一つ一つの用語にはその言葉によって表現専門としてきた病理学／毒性病理学を基盤とするされる特定の意味合いがあり，病理学徒はその特検索手法は，ヒトへの適用を目的とする食品・薬定の表現に盛られた内容を理解することで共通の品を始め医療機器類などの安全性の評価には不可理解を得ることができ，学問としての成立が図ら

欠な検索方法であることには変わりがない．ヒト

れている．毒性病理学領域にのみ通用する病理学での試験の制約から，実験動物による検索が安全というのはないのである．

性評価手段（前臨床試験）であることは周知の事

このような検査手法のままで，病理学が今後も実である．この重要な役割・地位を占めてきた毒果たして現在のような地位を維持できるか疑問に

性病理学的検査領域は，もちろん現在でも不可欠思われると言う以上に，果たして一つの定型化しの検査法として機能しているが，振り返ってこのた検査法ではあるが，それによって得られる検査間にこの領域にどれほどの学問的進歩があったで成績や組織所見の記録による評価手法がどこまであろうか．被検物質の投与などにより惹起されるヒトの安全性を保証するものであるかの検証が必

動物組織の病変を肉眼的ならびに顕微鏡的に解析要な時期にきているのではないかと思われる．他し，その程度を評価する方式には 100 年来変化の学問領域のように機器測定に頼る分野では，最はないとも言える．その精度は，依然として病理

近の顕著な検査機器の進歩が精密さに極めて大き検査担当者らの個人的あるいは当該集団の鏡検能く貢献しているのに反し，検査機器の進歩に頼る力に依存するほかない．検索方法も通常ヘマトキ

ところが少なく，かなりの部分を個人の能力に頼シリン・エオシン（H&E）染色切片による検索

る病理学という領域の持つ特殊性が大きく関係しに頼っており，新たに画期的検索法が導入されたていることを思わざるを得ない．しかし，そのこ

わけではない．人体病理学領域では，病変の性質と自体は基本的には大きな問題ではないともいえを確認するため必要に応じて各種の特殊染色を行る．
機器の進歩がかなり限定的であったとはいえ，い検索するのが常道であるが，通常の安全性試験

それでもなお十分な評価手段としての地位を保持

ではほとんど行われない．試験委託者との契約にしていることは否定できない．生体に認められる

含まれていないことが主因のようであるが，これ各種の病的変化を，仮に 30 年前の病理検索手法

は合理的とは思えない．この方式では所見の評価により評価しても，基本的には今日でもそのままが不正確になる可能性があり，病変の真の評価が通用する場合が少なくないことは事実である．つ

確認できないための誤りが生じかねず，結局，鏡まり，生体側の反応は時代が変わっても基本的に検担当者の能力の向上も制限されることになる．

大きく異なることはないからである．それは，病そのためかどうか，一方で，病理所見の記載が統理学が電子顕微鏡を含めて顕微鏡を用いてそこに一化されているが，所見の評価を分かりやすくす認められる所見を読解するというきわめて個人的るための単純化のためか，あるいは学術用語の統作業に頼る手法から脱却できないという，方法論

一化時点での評価ミスによるのか，正当性を欠く的課題から依然として抜け出せていないという事表現がある．おそらく，鏡検者の能力のばらつき

情が一つの理由であろう．今日，生体組織・器官を少なくする目的から病理用語の標準化が行われの形態学的変化の検索を組織学的に検索する限たためと推測されるが，再考，再検討が必要と思り，試験検査の成績が高く重視される病理形態学

われる．たとえば，細胞が大型化した状態を単純的検索法は，容認されざるを得まい．問題はもっ27

秦野研究所年報 Vol. 33. 2010と別の所にあるといわねばならない．その点につられた．加齢に伴う病変発現の多さに辟易したのいて以下に論じて見たい．

である．その折，生理学研究部の研究者が，やはり理想的動物の開発の必要性を痛感していて，２12．病理試験への提言

人でこれに取り組むことになった．彼は，自ら武１）実験動物

蔵野の草原に住む野生日本産マウスの捕獲に出か

実験病理学研究ことに毒性病理学分野においけ，兄妹交配により数系統の飼育を開始し，私はて，現時点で手法的に依存せざるをえない最大の仔が育つとその親を剖検し全身臓器の肉眼ならびものは実験動物である．今日，最も汎用されていに組織検査を行い，病的所見の有無を探索した．

る動物はラットであるが，使用ラットに問題はな

やがて，育種系の一つに腫瘍発生のない系が得らいのかといえば大いにあるといわねばなるまい．

れ期待が高まった．しかし，継代を重ねると共に今日，実験動物は 20 世代以上にわたる兄妹交配

産仔数が減少し，遂に 16 代で仔の出生がなく，を経て確立された近交系が用いられるが，ラット

もくろみは失敗に終わった．野生日本種マウスのではマウスに比べて確立した系統が少ない．マウ

捕獲から始まり，次々と増える動物の世話を，一スも必ずしもオーソドックスな系があるとは言え人で黙々と続ける相棒の生物学者の姿には本当にないが，現在，標準的に使用されるラットの系統

頭が下がった．野生動物の飼育は，当然，研究所数が少ないうえに，質的にも十分な評価に耐えるの動物施設を利用できるはずはなく，病院と研究とは言い難いことは．病理研究者は賛成してくれ所をつなぐ２階の長い渡り廊下の両窓側に張り出るに違いない．その最大の問題点は，実験の基本

し部分があり，そこに動物ケージを並べる許可をである無処置対照動物の肝臓，腎臓などの主要臓得て行ったが，動物の飼育場所の確保，長期飼育

器に，常に幾つかの病的所見が認められる点であによる腫瘍発生や病的所見のないことの肉眼ならる．時に毒性所見と紛らわしい変化を呈して病理

びに組織学的確認等々，容易ならざる事業であっ試験担当者を悩ませる．そうでなくても，いつもた．仮に秦野研究所で安全性試験用動物系の確立

断り書きを必要とする「所見」が常在することはの必要性を認めても，それに取り組む研究者が得

望ましいことではない．腫瘍－しばしば悪性腫瘍られるのか，筆者には判断できない．しかし，こ－が自然発生することも望ましいことではない．

の領域の研究者の誰かが挑戦すべき課題であるこ

それらの所見は評価の際に差し引けば良いとの考とは間違いない．

えもあろうが，評価上紛らわしい場合や担腫瘍に新しい系統の開発とは別に，筆者にはもう一つよる動物個体への影響の評価が難しい場合もあの提案がある．それは動物飼育法の問題である．

り，より理想的な動物を使用するに越したことは次項で論じてみたい．

ない．もちろん，理想的実験動物の開発の困難さ，

３）動物飼育条件の問題

優れた標準品質の系統を作る難しさを理解しない

実験動物飼育に関わる重大な問題点は，飼育法

わけではないが，系統作りが動物供給側に任されにもあると筆者は考えている．いつの時代からどて，研究者側が研究目的に対応した，望ましいとのような検討や経緯を経て今日のねずみの飼育

考える動物系の供給を強く要請する努力も十分に法・飼育条件が定められたのか筆者はよく知らな行われているとは思われないし，ひるがえって，

いが，ねずみの飼育では，望ましい栄養素条件を自らが用意する努力を傾注しているわけでもない

満たす飼料を作製し，飼育期間の長短や飼育月齢というのが現実の姿であろう．詰まるところ，既にかかわりなく，ねずみが欲するだけ自由に摂取存の系で妥協しているというのが現実であると筆させる飼育法がとられている．ねずみの活動習性

者は考える．

から，通常，彼らは夜間に満腹するまで飼料を摂

２）望ましい系統動物の開発の試み

取するが，この給餌法により，ことに雄におい

かつて，筆者は東京都都老人総合研究所（当時）て腹部内臓脂肪組織の貯留による脂肪性肥満を来で実験老化研究に従事した際に，自然発生腫瘍のす．これは，今日，先進諸国におけるヒト肥満に発生を見ない系統動物の開発の必要性を痛感させ由来する，いわゆるメタボリック症候群に他なら

28

総

説

生存率
平均寿命

月

図1

齢

食餌制限の生存率に及ぼす影響．
①制限なし，②一生制限，③最初の1年自由摂取，その後制限，④最初の1年制限，以後自由摂取．
（今堀和友著 老化とは何か（岩波新書297）より引用）ない．加えて，さまざまな組織病変（自然発生腫

４）新しい安全性試験実施のための新規実験動物

瘍形成，肝，腎病変等）の発生をもたらし，寿命の開発の短縮を来すことは，東京都老人研究所の試験で昨今，分子生物学領域の発展により，たとえばも確認され，一方，飼料摂取を半減させることでがん研究の領域では，CYP 薬物代謝酵素系の遺過剰な脂肪組織の発達や，肝，腎病変の発生や，伝子多型の解析から，がんに罹り易いヒトあるいさらに自然発生腫瘍の有意な減少と共に最大寿命は罹りにくいヒトの特定研究が進みつつある．この延長が見られることは，老年学領域では常識とのことは，当然毒性学領域にもそのような遺伝子

なっている．長期飼育実験には特に負の影響が大多型に基づく毒性発現のありなしに直結する問題

きい．通常，自由摂取量の 2 分の１量を生涯給と理解される．当然，使用実験動物とヒトの遺伝

餌した際のデータとして知られるが，それが最適

子多型のパターンの比較が必要となり，それがヒ給餌量であるかの吟味は十分でなかった．東京都

トにおける毒性発現の有無を判断するうえで重要

老人総合研究所の研究では，さまざまな投与半減な条件となろう．将来を見越してそのような見地

期間モデルによる検討を行った結果，成長期（生からの研究への取り組みが必要であるし，少なく

後 1 年間）だけ 2 分の 1 量投与，その後は自由とも用いる実験動物がどのような遺伝子多型を有摂取にした場合の寿命延長が最大であったことをするのか，そしてヒトで毒性や発がん性の低いあ報告（図１参照）しているが，東京都老人総合研

るいは高い多型の持ち主の同定と，その人口構成

究所時代に筆者らの行った生涯にわたる半量給餌

数等が明らかにされれば，新規薬物のヒトでの安試験では，生後 2 年の時点ではほとんど自然発

全性の評価が，より精密なものとなるに違いない．

生腫瘍の発生が抑えられ，雌ラットの肝内胆管増他方で，ヒトの遺伝子多型を持つ動物モデルを作生の抑制や腎糸球体の硝子化病変が抑制された．

製することで，ある物質の毒性発現に関わる遺伝

ひるがえって，長期安全性試験にとってどのよう子多型の同定から，ヒトでの毒性発現の数的程度な給餌法が最善かの検討を行うことも必要と思われの予測や有害性の強さの程度等が将来的には予測る．もちろん，現行の世界的汎用給餌法を改めるこできることになろう．もちろん，そのような動物とは一朝一夕に達成できるとは思われないが，筆者

モデルの開発は簡単ではあるまいが，将来的にはは，自主的研究を行ってデータを積み上げることは必須の方法論となることは疑いない．これらを見

無駄ではないと思うが，いかがであろうか．

据えた研究に次第に目が向けられることは必定
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秦野研究所年報 Vol. 33. 2010

で，今から関心を持って準備を怠らないことが必では，埋植試料の材質の硬度，形状，埋植角度等要であろう．今日，前臨床試験として位置付けらにより程度を異にするが，ほぼ確実に筋組織の人

れている動物試験が，大きく変貌する時代が，い為的破壊が生じる点で，破壊の程度に応じて局所ずれ到来することは間違いないと思われる．このに炎症，出血や修復反応が生じ，埋植材による本ような研究素材の開発を自前でやることの難しさ

来の刺激性反応がさまざまに修飾されて，正確にを考慮すると，開発は専門家と共同で実施するこ

把握できない恐れがある．破壊反応の強さは筋線とが現実的かも知れない．国の機関からの研究開維の走行方向に沿った挿入であれば最も軽微とな発費の援助の下，研究班をつくり開発することがるが，走行方向に対し角度が大きくなる程，筋組必要であろう．

織の破壊が大きく，反応も大きくなる．このこと

新規動物の開発の目標は他にもあろう．たとえは，挿入試料の形状によりさらに修飾される．破ば，ヒト化動物の開発が考えられる．ヒトの安全

壊された筋組織の再生像や破壊・壊死に対する炎を保証するためには，当然ヒト型の薬物代謝酵素症反応が，埋植材に含まれる化学物質の影響を修型だけでなく，所持臓器類がヒト細胞から構成さ

飾し，本来の所見を不正確にする恐れがある．もれた動物を作り，これを使って化学物質や薬物のちろん，試験動物数を多くすればある程度カバー

影響を見る手法は面倒であるが，将来的に強くされるが，組織破壊に気が付かず所見を誤る恐れ

望まれる試験法と思われる．このようなマウス

もある．その他，過去の経験の中には埋植管のは，ヒト化マウス（Humanized Mice）と呼ばれ中に異種動物由来の組織コラーゲンが入れてあって，例えば肝臓をヒト型に置き換えたものや，部て，その漏出に対する異物反応や免疫反応が認め

分的にヒト血液や細胞を持つマウスの開発がなられた場合があり，いずれにしろ，これら組織反されており，2006 年 10 月には東京で財団法人

応の本質を見抜いて，妥当な所見の評価ができる

実験動物中央研究所の主催で「1st International

所見判断力を付ける必要があるが，これは，病理Workshop on“Humanized Mice”」が開かれて研究者はどのような場合にも示された病理組織所

いる．マウスでは，ヌードマウスに始まる免疫

見をそのまま忠実に受容するだけでは十分でな不全マウスの開発が進展し，T cell と B cell を欠

く，見掛けの所見に含まれるさまざまな修飾像をく SCID（severe combined immune deficiency）

除外し，検体の影響により生じた病変を正確に把マウスや超免疫不全マウスが開発されていて，ヒ握する眼力を身に付けるよう研鑽を重ねることがト化動物の開発がしやすいとすれば，試験をマウ要求されている．

スで行うという今日の状況とは異なる試験動物利用の時代の到来もあり得るように思われる．

14．結語

ともかく，多くの優れた研究がしばしば新しい

ヒトへの適用に先立って動物を用いた安全性評

実験動物の開発によってもたらされているという価試験を行う方式は，ある意味で 1960 年代から事実を見れば，安全性試験に必要とされる動物系の進歩はほとんどないということも言えるのではを開発するという事業は，今後，必須の要件と言なかろうか．当時から利用されていた動物系を使わねばなるまい．

い，型のごとく検体を投与して出現した組織障害を観察し，濃度差による病変の出現限界を確認し

13. 医療用具・医用材料の生物学的安全性試験にて，安全性を評価するという点で，ほとんど相違ついてがない．今日，遺伝子レベルの検索技術や評価方

さまざまな医療機器が盛んに生体内に埋植ある法，新知見等が集積される中で，安全性試験に適いは留置される時代が到来し，これらに用いられ用できる領域も相当に拡大していると見てよかろる器材の安全性の評価が必須となり，皮下組織，う．新しい技術・技法をとりいれた安全性評価の

筋肉あるいは骨内への埋植試験が盛んに実施されための準備がなされるべき時期に来ているようにている．これら試験の中で最も問題となるのが筋思われる．このような新たな展開は，結局のとこ

肉内埋植試験である．最大の問題は，筋肉内埋植

ろそれを必要としている当事者が開発していく以30

総外に道はないと思われる．新しい領域への展開を図る研究者の出現を期待するところ極めて大きい品衛生学雑誌1965;6:163-175
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説

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