予防接種の有害事象/副反応の考え方
令和6年8月25日
令和6年度 第1回 愛知県予防接種基礎講座
名古屋大学医学部附属病院 小児科
鈴木高子

本日の内容有害事象と副反応の違い
有害事象がおこる要因
予防接種後副反応疑い報告制度
頻度が高い副反応の事前説明と対応
特異的副反応の診断と対応
重篤な副反応と対応

有害事象と副反応の違い

Key words
主作用 副作用
副反応 有害事象

主作用と副作用• 主作用:治療や予防のために用いる医薬品の主な作用
ワクチン接種の主作用とはワクチンが対象とする感染症に対する免疫を付けること• 副作用:医薬品の主作用と異なる作用
有害無害を問わない

有害事象と副反応
医療行為のあとに生じた医療上の有害事象 あらゆる好ましくない出来事

因果関係の有無を問わない

副作用

医薬品の主作用と異なる作用
・広義:有害の有無を問わない
・狭義:有害な作用

因果関係あり副反応

ワクチン製剤による狭義の副作用と接種行為が誘因となった有害事象

因果関係あり有害事象?副反応?
接種後１－２日に接種した部位が赤くなり、腫れた有害事象

副反応

有害事象?副反応?
接種後１－２日に接種した部位が赤くなり、腫れた

有害事象

副反応

有害事象?副反応?
接種後、クリニックからの帰りに交通事故で頸椎捻挫に…

有害事象

副反応

有害事象?副反応?
接種後、クリニックからの帰りに交通事故で頸椎捻挫に…

有害事象

副反応

有害事象?副反応?
接種後２週間で四肢の麻痺が出現。
ギラン・バレ症候群と診断された。

有害事象

副反応

有害事象?副反応?
接種後２週間で四肢の麻痺が出現。
ギラン・バレ症候群（GBS）と診断された。

有害事象

副反応

有害事象がおこる要因

有害事象がおこる要因
ワクチン成分

ワクチンの品質不備
接種過誤

•
••
•

アジュバンドワクチン株（生ワクチン）
アレルギー反応（アナフィラキシー）
免疫反応（GBSなど）• トキシンの無毒化不備• ウイルスの不活化不備（ポリオ カッター事件1955年）• デバイスの不備• 不適切なワクチンの取り扱い• 製剤選択や接種間隔・接種方法の誤り

予防接種不安に起因 • 注射行為に対する不安・疼痛に起因• 失神・過呼吸・嘔吐など
する反応
偶発的事象

• 他の感染症や疾病の罹患が起きやすい年齢層での接種

WHO 2016

有害事象がおこる要因
ワクチン成分

ワクチンの品質不備
接種過誤

•
•
•
•

アジュバンドワクチン株（生ワクチン）
免疫不全者
アレルギー反応（アナフィラキシー）
免疫反応（GBSなど）• トキシンの無毒化不備• ウイルスの不活化不備（ポリオ カッター事件1955年）• デバイスの不備• 不適切なワクチンの取り扱い• 製剤選択や接種間隔・接種方法の誤り

予防接種不安に起因 • 注射行為に対する不安・疼痛に起因• 失神・過呼吸・嘔吐など
する反応
偶発的事象

• 他の感染症や疾病の罹患が起きやすい年齢層での接種

WHO 2016

有害事象がおこる要因
ワクチン成分

ワクチンの品質不備
接種過誤

•
•
•
•

アジュバンドワクチン株（生ワクチン）
アレルギー反応（アナフィラキシー）
免疫反応（GBSなど）• トキシンの無毒化不備• ウイルスの不活化不備（ポリオ カッター事件1955年）• デバイスの不備• 不適切なワクチンの取り扱い• 製剤選択や接種間隔・接種方法の誤り

予防接種不安に起因 • 注射行為に対する不安・疼痛に起因• 失神・過呼吸・嘔吐などする反応
偶発的事象• 他の感染症や疾病の罹患が起きやすい年齢層での接種

WHO 2016

予防接種後副反応疑い報告制度

予防接種後副反応疑い報告制度
予防接種法 第 12 条第 1 項• 医師等が定期の予防接種等を受けた者が一定の症状を呈していることを知った場合に、厚生労働省に報告しなければならない
予防接種後に生じる種々の身体的反応や副反応について情報を収集し、ワクチンの安全性について管理・検討を行い、以て広く国民に情報を提供すること及び今後の予防接種行政の推進に資することを目的

厚生労働省 予防接種法に基づく医師等の報告のお願い 関連通知 参考資料 2022年11月25日
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou20/hukuhannou_houkoku/dl/221125-02.pdf

報告基準
予防接種法施行規則第5条• 医師等が予防接種法施行規則第5条に規定する症状を診断した場合• 医薬関係者が、保健衛生上の危害の発生又は拡大を防止する観点から報告の必要があると認める場合• 対象疾病ごとに症状の種類、発生までの時間が規定されている• 該当症状が規定の期間内に発生した場
合は、因果関係の有無を問わず報告する

• 独立行政法人医薬品医療機器総合機構の電子報告システム「報告受付サイト」（URL:https://www.pmda.go.jp/safety/reports/hcp/0002.html）• 電子報告が困難な場合、FAXも可（FAX 番号:0120-176-146）頻度が高い副反応の事前説明と対応

五種混合ワクチンの臨床試験データ

第２０回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会
予防接種基本方針部会ワクチン評価に関する小委員会
２０２３（令和５）年８月２９日 資料より

15価肺炎球菌ワクチン臨床試験データ

接種後1日目から7日目における発熱
最高体温が38.0℃以上 8.7％～19.4％

Vaccine. 2023;41（34）:4933-4940

ワクチン接種後に予測される副反応と時期
自己免疫
ワクチン株
ウイルス

ウイルス・菌の増殖

BCG

Ⅳ型アレルギー
発熱・腫脹（自然免疫）
アナフィラキシー
血管迷走神経反射

０30分

4時間

1日

2日

5日

10日

28日

数か月

国立国際医療研究センター 予防接種基礎講座「予防接種後の有害事象対応」より改変

事前の説明 医学的対応法の確認

局所反応（発赤・腫脹・硬結）• 頻度が高く、事前の説明が必要• 24時間以内に出現することが多い• 発赤・腫脹は３～４日ほどで消失• 硬結は次第に小さくなるが１か月後でも残るものがある• 対応:• 基本は経過観察• 熱感・発赤強い時は、局所の冷却• 皮膚軟部組織感染の合併の鑑別• 次回接種深度を深める、接種部位を変える接種

発熱• 不活化ワクチンと生ワクチンで発熱の時期が異なる• 不活化ワクチンでは24時間以内、遅くとも48時間以内。
48時間以内に軽快• 生ワクチンでは24時間以内の発熱はまれ（接種したウイルス・菌に由来）• 不活化ワクチンによる発熱• 比較的頻度が高く、事前に説明する• 対応:• 一般的処置で可。冷却・アセトアミノフェン等の解熱剤投与。
• 他の原因（感染症）による発熱の可能性についても説明Immunization Stress-Related Response(ISRR:予防接種ストレス関連反応)• 2019年にWHOから提唱された概念• 発症時には必ずしも「不安」を認めない• 予防接種の過程で生じるストレスに対する「ストレス反応」

Immunization Stress-Related Response(ISRR:予防接種ストレス関連反応)• 分類:• 急性ストレス反応（過換気など）• 血管迷走神経反射• 解離性神経症状反応(非てんかん性発作の有無を問わない)• 比較的頻度が多い血管迷走神経反射• 接種前・接種時・接種直後（通常は５分以内）に起きうる• 徐脈・血圧低下→浮動性めまい、霧視、失神• 意識消失は通常20秒未満、最⾧数分間持続することもあるが、回復は通常速やか（アナフィラキシーとの鑑別）

頻度の高いISRR:血管迷走神経反射• 対応:• 頭部を下げ、仰臥位安静にする• ⾧引く場合は酸素投与を考慮• アナフィラキシーが疑われる場合にはその対応• 対策・予防• 危険因子の確認• 年齢10～19歳• 血管迷走神経反射の既往• 注射に対する明らかな恐怖など• 失神の既往がある場合には寝かせて接種することを考慮• 接種後すぐに立ち上がらない• 失神に伴う転倒を予防。安全確認・環境の整備。接種後付き添い

特異的副反応の診断と対応

ロタウイルス、BCGを例に

ロタウイルス• 副反応として腸重積症があることを事前に説明• 初回接種後１週間以内が腸重積症を発症するリスクが高くなる（遅くとも21日以内）• 対策:• 好発時期の接種を避け、初回接種は出生14週6日後までに完了する• 腸重積症のリスクの高い消化管障害、腸重積症既往例では接種しない• 対応:• 間欠的啼泣・嘔吐や血便などを認めた場合には腸重積症の疑いがある• 整復が必要であり、即病院へ受診する必要がある

BCG
接種後早期の強い局所反応（コッホ現象）• 通常、接種後10日ころから針痕部位の小さな発赤や膨隆が出現• コッホ現象とは接種局所に強い反応（発赤・腫脹・化膿）が接種後1~10日以内の早期に出現• コッホ現象＝結核菌既感染疑い• 対応:• 局所の清潔で通常2～3週で治癒• 結核菌感染の精査、感染時は治療• 事前の説明、医療機関受診のお願い

日本ビーシージー製造株式会社 ウェブサイトより

BCG
BCG接種局所の強い反応• 接種後３か月以内に針痕の癒合、浸潤、びらん• 瘢痕化したあと再燃することも• 対応:

通常の接種局所の経過• 局所を清潔に保ち経過観察• 3か月以上遷延する場合は抗菌薬投与を考慮(5-10% リファンピシン)• ケロイドについては皮膚科受診
日本ビーシージー製造株式会社 ウェブサイトより

BCG
接種後の腋窩リンパ節腫大• 接種後1～2ヵ月頃に見られる接種側の腋窩リンパ節の腫大（1%）• 通常6カ月までに自然消退• 化膿し排膿する場合もある（0.02%)• 原則清潔のみで経過観察• 抗結核薬の投与が考慮される場合

0.02%

1%

• 3cmを超える例• 局所の炎症所見が強い例• リンパ節腫大が遷延あるいは増悪する例
日本ビーシージー製造株式会社 ウェブサイトより

重篤な副反応と対応アナフィラキシーなどの過敏症反応

血小板減少性紫斑病
急性散在性脳脊髄炎

ネフローゼ症候群

間質性肺炎

ギラン・バレ症候群

PMDAの重篤副作用疾患別対応マニュアル参照

URL: https://www.pmda.go.jp/safety/infoservices/drugs/adr-info/manuals-for-hc-pro/0001.html

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Take homemessage

全ての有害事象が副反応とは限らない
予防接種の安全な推進のためにも報告制度が重要
頻度が高い副反応の事前説明と対応
ワクチン特異的副反応の対応
稀だが重篤な副反応があり、専門的な対応が求められる場合がある