本資料は、米国アッヴィ社が 2023 年 12 月 9 日（米国時間）に発表したプレスリリースを日本語に抄訳し、2023 年 12 月 26 日（日本時間）、皆さまのご参考として供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英文）については、こちらをご覧ください。
エプコリタマブについては、国内において再発又は難治性の大細胞型 B 細胞リンパ腫（LBCL）のうちびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）、高悪性度 B 細胞リンパ腫（HGBCL）、原発性縦隔大細胞型リンパ腫（PMBCL）、および再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（FL）（但し、十分な経験を有する病理医により、Grade 3B と診断された患者に限る）を有する患者さんに対する治療薬として承認されていますが、本文中にある再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（FL）（グレード 1-3A）の適応症は承認されておりません。

PRESS RELEASE
2023 年 12 月 26 日

二重特異性抗体エプコリタマブ（DuoBody® CD3xCD20）の新たなデータが治療困難な再発又は難治性（R/R）の濾胞性リンパ腫（FL）患者さんにおいて、強力かつ持続的な奏効を示す
 第 I/II 相 EPCORE™ NHL-1 臨床試験から得られたデータは、エプコリタマブの治療を受けた患者さんに、82％の全奏効率（ORR）および 63％の完全奏効（CR）率がみられたことを示し、第 65 回米国血液学会（ASH）総会で発表
 濾胞性リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫の中で 2 番目に多い病型

イリノイ州ノースシカゴ、2023 年 12 月 9 日（米国時間）－アッヴィ（NYSE：ABBV）とジェンマブ社（Nasdaq：GMAB）は本日、2 つ以上の前治療を受けた再発又は難治性（R/R）の濾胞性リンパ腫（FL）の成人患者さんが、開発中の皮下投与による T 細胞誘導二重特異性抗体であるエプコリタマブ（DuoBody® CD3xCD20）による治療を受けた場合に、強力かつ持続的な奏効がみられ、高い全奏効率（ORR）および完全奏効（CR）率が示されたことを発表しました。本試験において、奏効が認められた患者さんの半数以上は、データ解析時点でも奏効が持続していました（すなわち、奏効期間の中央値に到達しませんでした）。第 I/II 相 EPCORE™ NHL-1 臨床試験の用量拡大コホートから得られたデータは、12 月 9 日（土） 午後 5 時 30 分（太平洋時間）、カリフォルニア州サンディエゴで開催されたASH 総会のポスター発表で報告されます。本試験から得られた最新データには、最適化されたステップアップ用量スケジュールが含まれており、免疫介在性のがん治療の特徴的な副作用であるサイトカイン放出症候群（CRS）の発生率と重症度の減少が示されました。

パリ大学・パリ公立病院連合（APHP）サン・ルイ 病院 血液腫瘍科部長（head of the hematooncology department, Paris University, Hôpital Saint-Louis Assistance-Publique-Hopitaux deParis (APHP) in Paris）である Catherine Thieblemont, M.D., Ph.D.は次のように述べています。「不幸にも病勢進行した濾胞性リンパ腫の患者さんに対する治療は進歩していますが、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫の治療は、特に 3 次以降の治療において、依然として非常に困難です。本試験の患者さんは、これまで治療が困難であった患者集団です。本日発表されたデータは、この開発中の濾胞性リンパ腫治療薬の高い全奏効率と完全奏効率を実証し、代替治療の選択肢としての可能性を予感させるものであるため、特に注目されます」
アッヴィの vice president, therapeutic area head for hematology である Mariana Cota Stirner, M.D.,
Ph.D.は、次のように述べています。「濾胞性リンパ腫を含む B 細胞悪性腫瘍のより多くの患者さんを治療するため、中核となりうる治療法の 1 つとして、エプコリタマブの開発を進めることが、私たちのパートナー企業であるジェンマブ社と共に目指す重要な目標となっています。今年の ASH で発表されたこれらのデータは、エプコリタマブによる治療の可能性と、患者さんの早期治療に向けた治療薬開発に対する私たちの自信をさらに高めるものといえます」
128 名の成人患者さんからなるこのコホートから得られた結果では、以下が示されました。


追跡期間中央値 17.4 カ月において、本試験の主要評価項目である ORR は 82％、CR 率は 63％、奏効までの期間中央値は 1.4 カ月、CR までの期間中央値は 1.5 カ月でした。

前治療に不応であった（リツキシマブとアルキル化剤の両剤に不応（70％）、または直前の治療に不応（69%））など特定された高リスクグループのサブグループ解析では、ORR と CR 率は、全解析対象集団と概ね一致していました。



奏効期間および CR 期間の中央値は未到達でした。



CR を経験した患者さんのうち、推定で 85％と 74％は、それぞれ 12 カ月と 18 カ月の時点でも奏効を維持していました。

追加の試験データは、こちら（要旨#1655）から入手できます。

新たな安全性シグナルは検出されませんでした。高頻度に治験薬投与下で発現した有害事象（TEAE）
は CRS であり、67％に発生しました（グレード 1 が 40％、グレード 2 が 25％、グレード 3 が 2％）。
CRS のリスクと重症度を軽減するために、個別コホートに対して、最適化されたステップアップ用量レジメンを実施したところ、50 名の患者さんのうち 24 名（48％）にグレード 1～2 の CRS が認められました（グレード 1 が 40％、グレード 2 が 8％、グレード 3 が 0％）。さらに、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）も報告されませんでした。このデータは、検証中である外来患者さんへの最適化されたステップアップ用量を裏付ける可能性があります。比較的高い頻度（20％超）でみられたその他の TEAE は、注射部位反応（57％）、新型コロナウイルス感染症（40％）、疲労（30％）、好中球減少（29％）、下痢（27％）および発熱（25％）でした。治療中止に至った TEAE は患者さんの 19％で生じており、TEAE に関連した死亡が 13 名の患者さん（10％）で確認されました。
最近、アッヴィとジェンマブ社は、米国食品医薬品局（FDA）から、2 つ以上の治療を受けた R/R FL 成
人患者さんに対する治療薬として、エプコリタマブを画期的治療薬（BTD）とする指定を受けたことを発表しました。さらに、欧州医薬品庁（EMA）は、同じ適応に関するエプコリタマブのタイプ II 申請を認証しました。承認された場合、R/R FL は、エプコリタマブに関して、欧州連合において条件付きで承認された 2 番目の適応となると思われます。詳細はこちらをご覧ください。
第 I/II 相 EPCORE™ NHL-1 臨床試験について
EPCORE™ NHL-1 臨床試験は、エプコリタマブの安全性評価および予備的な有効性評価を目的とした非盲検、多施設共同試験であり、第 I 相ヒト初回投与用量漸増パート、第 IIa 相拡大パートおよび第IIa 相用量最適化パートの 3 つのパートから構成されています。濾胞性リンパ腫（FL）を含む再発、進行又は難治性の CD20 陽性成熟 B 細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者さんを対象にエプコリタマブ皮下投与を評価しました。第 IIa 相拡大パートでは患者さんを新たに組み入れ、治療選択肢が限られている各種タイプの再発又は難治性（R/R）の B 細胞 NHL 患者さんからなる 3 つのコホートを設定し、エプコリタマブの安全性および有効性をさらに評価しました。用量最適化パートでは、代替的ステップアップ投与レジメンが、グレード 2 の CRS の発生をさらに抑制し、グレード 3 以上の CRS のリスクを低減させる可能性を評価しています。BTD の申請には、この患者コホートから得られた追加データが含まれていました。拡大パートでは、独立審査委員会判定による全奏効率を主要評価項目、Lugano 基準に基づく奏効期間、完全奏効率、完全奏効期間、無増悪生存期間、奏効までの期間などを副次有効性評価項目としました。全生存期間、次治療までの期間および微小残存病変陰性率は、副次有効性評価項目として評価しました。
濾胞性リンパ腫（FL）について
濾胞性リンパ腫（FL）は B リンパ球から発生する非ホジキンリンパ腫（NHL）の 1 つで、通常、低悪性度（又は進行が緩徐）です 1。FL は NHL 全体で 2 番目に多い一般的な病型であり、NHL の全症例の 20～30％、欧米におけるリンパ腫の全症例の 10～20％を占めています 1,2,3。FL は低悪性度（又は進行が緩徐な）リンパ腫と考えられていますが、既存治療では未だ治癒不能な疾患であり続けており 4,5、寛解に至った患者さんの多くが再発を経験します 6。
エプコリタマブについて
エプコリタマブは、ジェンマブ社の独自技術 DuoBody®を用いて創製された IgG1 二重特異性抗体であり、皮下投与されます。ジェンマブ社の DuoBody-CD3 技術は、細胞傷害性 T 細胞に選択的に作用し、標的細胞に対する免疫反応を誘導する技術です。エプコリタマブは、T 細胞上の CD3 と B 細胞上のCD20 に同時に結合するよう設計されており、T 細胞による CD20 陽性細胞傷害を誘導します 7。
エプコリタマブ（米国では製品名 EPKINLY®で承認、欧州連合では製品名 TEPKINKY®で承認）は、全世界的に、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）を含む特定の種類の大細胞型 B 細胞リンパ腫（LBCL）の成人患者さんに関して、規制当局による承認を取得しました。EPKINLY は、奏効率および奏効の持続性に基づき、FDA の迅速承認プログラムのもとで承認されました。この適応に対する承認の継続には、検証試験において臨床的有用性を検証、説明することが条件となります。FL におけるエプコリタマブの使用は、米国および EU において承認されていません。アッヴィは、国際市場において、今後もエプコリタマブに関する規制当局への申請を継続していきます。
ジェンマブ社とアッヴィは、血液悪性腫瘍の複数の治療ラインにおいて、エプコリタマブの単剤および併用療法としての評価を継続しています。これには、R/R DLBCL 患者さんを対象に医師が選択した化学療法と比較したエプコリタマブ単剤療法を評価する第 III 相非盲検無作為化試験（NCT：04628494）、新たに DLBCL と診断された成人患者さんを対象にエプコリタマブと R-CHOP の併用療法を評価する
第 III 相試験（NCT：05578976）、R/R FL 患者さんを対象にエプコリタマブとリツキシマブ+レナリドミド（R2）の併用療法を評価する第 III 相試験（NCT：05409066）が含まれます。エプコリタマブは、新たにDLBCL と診断された患者さん又は FL 患者さんに対する治療薬としては承認されていません。評価中のこれらの適応に対するエプコリタマブの安全性および有効性は確立されていません。詳細はclinicaltrials.gov をご覧ください。
がん分野におけるアッヴィについてアッヴィでは、複数の血液がんの標準治療の変革に取り組むとともに、多様ながん種に対する治験薬の開発を積極的に推進しています。献身的で経験豊富な当社のチームは、革新的なパートナーと協力し、画期的新薬となり得る製品の開発促進に努めています。当社は、世界で最も罹患者が多く、また最も消耗性が高いがん種に対し、20 種類を超える治験薬を 300 件超の臨床試験で評価しています。当社の事業の目的は、人々の人生を豊かにすることです。そのため、患者さんが当社のがん治療薬にアクセスすることができるよう、ソリューションの探求にも取り組んでいます。詳細については、
http://www.abbvie.com/oncology をご覧ください。
アッヴィについてアッヴィのミッションは現在の深刻な健康課題を解決する革新的な医薬品の創製とソリューションの提供、そして未来に向けて医療上の困難な課題に挑むことです。一人ひとりの人生を豊かなものにするため次の主要領域に取り組んでいます。免疫疾患、がん、精神・神経疾患、アイケア、さらに美容医療関連のアラガン・エステティックスポートフォリオの製品・サービスです。アッヴィの詳細については、www.abbvie.com をご覧ください。LinkedIn、Facebook、Instagram、X（旧 Twitter）や YouTube でも情報を公開しています。

References:
1. Lymphoma Research Foundation official website. https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/fl/.
Accessed November 2023.
2. Ma S. Risk factors of follicular lymphoma. Expert Opin Med Diagn. 2012;6:323-33. doi:
10.1517/17530059.2012.686996.
3. Luminari S, Bellei M, Biasoli I, Federico M. Follicular lymphoma-treatment and prognostic factors.
Rev Bras Hematol Hemoter. 2012;34:54-9. doi: 10.5581/1516-8484.20120015.

4. Link BK, et al. Second-Line and Subsequent Therapy and Outcomes for Follicular Lymphoma inthe United States: Data From the Observational National LymphoCare Study. Br J Haematol
2019;184(4):660-663.
5. Ren J, et al. Economic Burden and Treatment Patterns for Patients With Diffuse Large B-Cell
Lymphoma and Follicular Lymphoma in the USA. J Comp Eff Res 2019;8(6):393-402.
6. Lymphoma Research Foundation official website. https://lymphoma.org/understandinglymphoma/aboutlymphoma/nhl/follicular-lymphoma/relapsedfl/. Accessed November 2023.
7. Engelberts PJ, Hiemstra IH, de Jong B, et al. DuoBody-CD3xCD20 induces potent T-cell-mediatedkilling of malignant B cells in preclinical models and provides opportunities for subcutaneous
dosing. EBioMedicine. 2020;52:102625. DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.102625.