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Mouse C

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for
Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic

チームリーダー若菜

茂晴（農博）

Shigeharu WAKANA, Ph.D.

マウス表現型解析開発チームでは、ヒト疾患の病態のる。 また、欧米で進行している European Mouse Disease

理解に基づいて 400 に及ぶ検査項目を含んだ体系的かつClinic (EUMODIC) や Mouse Phenome Project (MPP) 等 の網羅的な表現型解析プラットフォームを構築し、バイオ

大規模マウス表現型解析プロジェクトと連携して、マウ

リソースセンターに寄託されている突然変異マウス系統

ス表現型解析整備事業について国際貢献する。さらに、を中心に表現型解析を実施する。 この検査によりこれ

ヒト疾患の臨床型データとの対応づけを行うことで、国まで見いだされなかった新たな表現型が検出され、新規内のマウスリソース付加価値をより一層向上させ、マウのヒト疾患モデルとして再評価されることが期待され

スリソースの整備および知的基盤整備に寄与する。

事業内容
1. 国内の研究者によって開発された各種遺伝子改変マウ

3. マウスクリニックで得られた各種表現型データとヒス系統を中心に基本解析パイプラインと詳細解析パイト疾患の臨床型データとの対応づけを行い、マウスリ

プラインによる階層的かつ網羅的なマウス表現型解析

ソース付加価値をより向上させ、リソースの基盤整備を実施する ( 日本マウスクリニック )。

に貢献する。

2. マウス表現型解析における標準マウス表現型解析プロ

4. マウス高速遺伝子マッピングシステムによるジェノタ

トコール (SOP) の整備を行い、欧米の EUMODIC や

イピングシステムにより、変異マウスの責任遺伝子座

MPP 等の大規模マウス表現型解析プロジェクトと連の同定システムを構築する。

携する。

職員とメンバー構成
チームリーダー

若菜

茂晴

開発研究員

金田

秀貴

古瀬

民生

小林

喜美男

松原

郁子

開発技師

鈴木

智広

三浦

郁生

客員研究員

Hsiao Ya-Wen（～平成 21 年 3 月）

テクニカルスタッフⅡ

池田

恭子

尾﨑

藍

串田

知子

篠木

晶子

鈴木

智草

中村

千佳

西村

静佳

渋川

陽子（～平成 21 年 3 月）

横山晴香（～平成 21 年 6 月）

腰替

千佳

佐谷

昌子

町田

優子

アシスタント― 157 ―

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic
派遣
業務委託

森田

千春

神谷

直美

小澤

恵代

吉岡

久美子（～平成 20 年 10 月）

青木

誠一郎

内田

弥生

大竹

貴久

岡野

真太郎

川戸

奈緒美

川原

信子

清橋

智

小島

明子

清水

詩織

高橋

陽一

中島

昭恵

能戸

真紀子

堀江

恵里香

塙

パートタイマー

朋恵

松本

真由香

山口

正行

岡田

光司

飯島

千代子

石塚

由美子

小神野

玉田

真也

橋本

恵子

横山

塁

石井

秀行（～平成 20 年 7 月）

杉田芙美代（～平成 20 年 7 月）

村山里美（～平成 20 年 7 月）

原田織江（～平成 20 年 9 月）

蜂巣明子（～平成 21 年 3 月）

阿部麻夏美（～平成 21 年 8 月）

入江

夕子

永山

和子

村上

依理子

佐谷、三浦、鈴木と、古瀨、金田、小林
入江、神谷、森田、篠木、西村、永山、山田
尾﨑、中村、若菜、串田、鈴木ち、小澤― 158 ―利江

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic

大竹、高橋、山口、清橋、岡野
青木、清水、飯島、小神野、内田、石塚
堀江、中島、川戸、能戸、松本、小島、川原
横山、岡田、玉田、橋本、塙

年次計画と成果
平成 20 年度より理研バイオリソースセンターにおいて、表現型基本および詳細な解析パイプラインと行動解

1. マウスクリニック検査体制の確立

析パイプラインによる「日本マウスクリニック」を開設

日本マウスクリニックにおいて、検査依頼の受付、検した。「日本マウスクリニック」では、国内外の研究者

査マウス系統の導入から生産、網羅的検査、さらにデーが作製した突然変異マウス系統（TG マウス、KO 変異タの解析と外部へのデータ開示といった全般にわたる体マウス等）の表現型解析を実施し、それにより新規表現制を整備した。なお、日本マウスクリニックの検査体制

型の発見、もしくは既知の変異が新しい別の疾患モデル

は疾患モデル評価研究開発チームとの協力によって確立として再評価されることが期待されている。また、日本

されている。

マウスクリニックでは欧米で進行している EUMODIC、（1）検査用導入体制の整備（飼育施設、生殖工学、遺German Mouse Clinic (GMC) や MPP 等の大規模マウス表

伝子検査）

現型解析プロジェクトと連携して、マウス表現型解析のマウスクリニック検査を実施するにあたり、外部機関

SOP および基準データの情報共有、表現型データのアからの検査対象マウス系統の導入・検疫から、検査用マノテーションを行い、解析された変異マウスを国際的にウス個体の生産に至る一連の飼育管理体制の整備を行っ標準化された基準の上で評価できる情報基盤構築を通じた。マウスクリニックの対象となる多くの個体は、トラて国内のマウスリソースの付加価値向上目指す。なお、

ンスジェニックやノックアウト等の遺伝子改変系統であ

平成 20 年 4 月に本マウスクリニック発足以来、平成 21

り、これら対象個体を外部から当施設内へ導入すること

年 8 月末日現在、70 系統（基準系統：18、遺伝子組みになる。表現型解析は環境によってデータに差が生じる

換え系統：42、ENU 系統：10）の受入を行い、12 系統（基ため、ヒト疾患モデル開発研究棟 SPF 環境下での実施

準系統：9、遺伝子組み換え系統：3）においては検査がが必須条件であり、個体導入の際の微生物汚染防止の対完了している。

策が必要である。また、解析には遺伝子型毎にまとまった個体数が同週齢で供給されなくてはならない。従って、外部機関からのマウス受入れは原則として体外受精・受精卵移植法 (IVF-ET) により行い、その際用いたすべて― 159 ―

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinicのレシピエント（仮腹）マウスの微生物モニタリング検

生化学検査では、凝固促進剤を添加した血液から血査を行い、非汚染であることを確認した。各種遺伝子改清を分離し、LDH、ALP、T-CHO、TG、UN、Glu 等

変マウスにおける遺伝子検査は、あらかじめ依頼者からの合計 22 項目を測定する。これまで基準系統 8 系統示された PCR 条件より最適化を行うとともに、PK 溶解の血算・生化学検査（血算 180 個体、生化学 240 個

液を希釈し直接 PCR のテンプレート DNA とすること体）、遺伝子改変マウス系統 7 系統、300 個体を実施

でスムーズな Genotyping を実施している。また、遺伝した。データ解析については、得られたデータを遺子改変マウスを作製する上で導入される各種遺伝子を検

伝子型別、性別に群わけし、分散分析法により、群出するシステム ”KO-survey” を行っている。すなわち、間 ( 遺伝子型間 ) の差を検定した。また、箱ひげ図、4 種類の導入遺伝子（cre、flp、neo、Gfp）を検出するも棒グラフ等を用いてデータの視覚化を行った。

ので、これらの除去は表現型解析の精度を維持するため

4. 尿検査（10 週齢）：マウスの尿検査は、検査紙を使用しておもに色調によって目視で検査し、腎臓疾患、に必須である。
また、導入時に実施した Whole Genome Scan (WGS)

糖尿病、肝臓の異常、尿路系の炎症などを検出する。

の結果により、必要に応じて超迅速化コンジェニック法

これまで基準系統 8 系統、遺伝子改変マウス系統 18などによる戻し交配を行い、検査対象マウスの遺伝的背系統を実施した。

景の純化を図った。これらにより微生物的・遺伝的に統5. 剖検検査（～ 26 週齢）：剖検検査は、26 週齢の計画

御されたマウスを種親として、IVF-ET によりマウスを

剖検、それまでの飼育途中に衰弱等の異常が発見さ増殖して生産コロニーを立ち上げた。検査用マウス個体

れたマウスの突発剖検を実施する。剖検時の肉眼的の生産は原則として自然交配により、各遺伝子型・性別検査は、マウスの外表及び主要臓器を含むほぼ全臓について 10 匹となるよう計画生産を行った。平成 20 年

器 (40 臓器以上 ) の 235 項目について行い、主に発度は外部機関より 37 系統の導入・検疫を行い、うち 11

生学的な形態異常、腫瘍性疾患、機能障害に伴う形

系統について戻し交配を開始、26 系統について増殖・態異常等の有無や程度について観察する。また、詳生産を行った。

細な組織学的検査を計画中である。これまで基準系（2）マウスクリニック検査項目標準作業手順書（SOPs）

統 8 系統、遺伝子改変マウス系統 10 系統について
剖検検査を実施した。得られたデータは遺伝子型別、の再整備、統計解析法の検討＜基本検査＞

性別に分類し、剖検時に観察した異常検査項目ごと

1. オープンフィールドテスト（7 週齢）：オープンフィーに分散分析を用い、群間 ( 遺伝子型間 ) の差を検定

ルドテストでは、新奇な環境 (novel environment) にした。

おけるマウスの自発活動性、情動性を調べることを＜詳細検査＞

目的としている。これまでに、基準系統 8 系統、遺6. ロータロッドテスト（12 週齢）：回転する円柱の上

伝子操作および疾患モデルを含むその他 20 系統の解にマウスを乗せて徐々に速度を上げ、落下するまで析を行い、データについては分散分析を用いて統計の時間を測定することで、運動協調学習および運動検定を行った。

機能についての評価を行うものである。一日に 2 回、

2. Modified SHIRPA (8 週齢 )：簡単な器具を用いたハン

2 日間の計 4 回測定を実施する。これまで、基準系

ドリング操作と観察により、マウスの行動、感覚、

統 8 系統、遺伝子改変マウス系統 9 系統について実形態に関する 53 項目の検査を行うものである。これ施した。得られたデータは雌雄別に試行回数、遺伝まで、31 系統について Modified SHIRPA を実施した。

子型の二要因について繰り返しのある二元分散分析得られたデータは検査項目の属する名義、順位、比を実施した。

例といったそれぞれの尺度と系統または遺伝子型の7. 聴 覚 検 査（13 週 齢 ）： 聴 性 脳 幹 反 応 (Auditory

数（水準数）に応じて、有意差検定を行った。

Brainstem Response; ABR) は、音刺激に対応して蝸牛

3. 血算検査（9 週齢）生化学検査（11 週齢）：マウス血から大脳皮質聴中枢に至る聴覚神経伝導路から生じ液検査は血算検査と血清生化学検査からなる。血算

る電位変動で測定波形から求められる閾値、潜時、検査では抗凝固剤を添加したマウス血液から CBC 項

波形は、種々の聴覚機能情報を含み、その中の閾値目を含めた合計 15 項目を測定し、貧血や白血病、免を指標にして、個体の健聴－難聴の程度を定量的に

疫系異常、凝固系異常などの血液異常を検査する。

評価することができる。これまで基準系統 8 系統、― 160 ―

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic
遺伝子改変マウス系統 13 系統を実施した。データ解子改変マウス系統 4 系統について実施した。得られ析は、分散分析法により、群間 ( 遺伝子型間 ) の差たデータは雌雄、遺伝子型の二要因について繰り返を検定した。また、箱ひげ図、棒グラフ等を用いてしのない二元分散分析を実施した。

データの視覚化を行った。

14. 血圧検査（21 週齢）：血圧検査は、脈波の観測を組

8. インスリン負荷試験（13 週齢）：インスリン負荷試

織を透過する近赤外線の吸収の変化で行い、皮膚の験（Insulin Tolerance Test; ITT）は、インスリン抵抗

上からテイルカフを用いて、非侵襲的に血圧測定を性を調べるため、インスリン投与に反応して、血糖行う。これまで基準系統 8 系統、遺伝子改変マウス

値の低下の程度を測定する検査である。これまで基系統 7 系統について実施した。データ解析について

準系統 9 系統、遺伝子改変マウス系統 5 系統の検査

は、分散分析法により、群間 ( 遺伝子型間 ) の差をを実施した。データ解析については、分散分析法に検定した。また、箱ひげ図、棒グラフ等を用いてデーより、群間 ( 遺伝子型間 ) の差を検定した。

タの視覚化を行った。

9. 経口糖負荷試験（14 週齢）：経口糖負荷試験（Oral

15. 骨密度・体脂肪検査（23 週齢）：Dual Energy X-ray

Glucose Tolerance Test; OGTT）は、絶食時にブドウ糖

Absorptiometry（DEXA）法による骨密度および体脂を経口投与し、血糖値の経時的検査により、糖代謝

肪率の検査で、エックス線を照射し、透過率から骨機能を調べる検査である。基本的には尿糖陽性、血密度と体脂肪率を同時に計測する。これまで基準系

液生化学検査において高血糖であった場合に実施し

統 8 系統、遺伝子改変マウス系統 4 系統について実ている。これまで基準系統 8 系統、遺伝子改変マウ施した。データ解析については、得られたデータを

ス系７系統の検査を実施した。データ解析について

遺伝子型別、性別に群わけし、分散分析法により、は、分散分析法により、群間 ( 遺伝子型間 ) の差を群間 ( 遺伝子型間 ) の差を検定した。また、箱ひげ図、検定した。

棒グラフ等を用いてデータの視覚化を行った。

10. 血中乳酸値（17 週齢）：筋肉の代謝機能の検査として、

16. 心エコー検査（24 週齢）：心エコー検査は、10MHz

エネルギー産生に再利用されず血中に流出した乳酸の超音波を胸部にあて、心臓からの反射派 ( 心エ

値を簡易乳酸測定器により測定する。これまで基準コー ) を解析する方法で、反射源の時間的位置変化

系統 8 系統について実施した。

を記録する表示により得られるパラメータは、左室

11. アディポサイトカイン検査（18 週齢）：アディポサ

拡張期経 (LVIDd)、左室収縮期経 (LVIDs)、左室後イトカイン検査は、血液中の生理活性物質を測定す

壁拡張期厚 (LVPWd)、心室中隔拡張期厚 (IVSd)、左る検査で特に肥満・動脈硬化・糖尿病に関連する項

室駆出 時間 (LVET)、M-mode 鼓動周 期 (MMR-R) 等

目をマルチプレックスサスペンジョンアレイシステにわたる。これらを指標として、心臓の形態的およムにより測定をする。これまで基準系統 8 系統、遺び機能的変化を評価することが可能である。これま

伝子改変マウス系統 3 系統について実施した。デーで基準系統 8 系統、遺伝子改変マウス系統 5 系統に

タ解析については、血液検査と同様に、得られたデー

ついて実施した。データ解析については、分散分析

タを遺伝子型別、性別に群わけし、分散分析法によ法により、群間 ( 遺伝子型間 ) の差を検定した。まり、群間 ( 遺伝子型間 ) の差を検定した。また、箱た、箱ひげ図、棒グラフ等を用いてデータの視覚化

ひげ図、棒グラフ等を用いてデータの視覚化を行っ

を行った。

た。

＜行動特性検査Ａ＞

12. 眼底検査（19 週齢）：マウスの瞳孔を散瞳させ、拡行動実験は先行経験の影響を非常に受けやすいため、基大鏡で眼球内を観察し、網膜、血管、視神経乳頭部

本検査パイプラインとは別に行動解析に特化したパイプの形態について検査する。これまで基準系統 8 系統、

ライン 2 を開発した。各行動検査は、先行経験の影響を

遺伝子改変マウス系統 7 系統について実施した。本

受けやすいテストから順に実施した。

検査では 23 の項目を立てて検査し、特記すべき形質17. 明暗往来試験（8 週齢）：明箱と暗箱がつながった装についてはコメントを付加した。

置で 10 分間の行動を観察し、明箱に進入するまでの

13. 網膜電図検査（20 週齢）：暗室下で光刺激に対する

潜時、明箱滞在時間を不安の指標とする。これまで

網膜からの電気信号を測定し、光刺激に対する網膜に基準系統 8 系統について実施し、分散分析法によ機能の検査である。これまで基準系統 8 系統、遺伝

り、群間 ( 遺伝子型間 ) の差を検定した。

― 161 ―

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マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic
18. オープンフィールドテスト（9、10 週齢）：自発活動性、25. 物体探索試験 (11 週齢 )：オープンフィールドでは解新奇場面への反応性のテストで、アリーナ内で 20 分

析困難な自発活動と探索行動の分離を、物体を嗅覚間の活動性・情動性の指標として移動距離、中心で的に探索する時間を計測することで探索行動評価すの滞在率を測定する。これまでに基準系統 8 系統にる。これまでに基準系統 8 系統について実施し、分ついて実施し、分散分析法により、群間 ( 遺伝子型間 )散分析法により、群間 ( 遺伝子型間 ) の差を検定した。

の差を検定した。

26. 恐怖条件付け試験 (12 週齢 )：実験装置の中で音と電

19. ホームケージテスト（11 週齢）：自発活動性、活動撃を対提示することによって音と実験装置に対するパターンのテストで 24 時間サイクルの明暗条件下

恐怖の条件づけをし、その後、電撃を受けた装置（文(8:00 ～ 20:00 に点灯 ) で、マウスの自発活動量を 5脈）と音（電撃の手がかり）に対するフリージング

日間にわたって測定する。これまでに基準系統 8 系を調べることで、恐怖条件づけの成立の有無を評価

統について実施し、分散分析法により、群間 ( 遺伝する。これまでに基準系統 8 系統について実施し、

子型間 ) の差を検定した。

分散分析法により、群間 ( 遺伝子型間 ) の差を検定

20. 受動的回避学習試験（12 週齢）：学習・記憶のテス
トで条件付けとして暗箱に入ると 0.3mA の電撃を与した。
（3）基準系統におけるマウスクリニック検査項目コン

え、24 時間後、同じ装置へマウスを入れ、暗箱へ入

トロールデータの収集

るまでの時間を測定する。これまでに基準系統 8 系

日本マウスクリニックにより得られる表現型データ

統について実施し、学習が成立した個体数についての信頼性を実証すべく、基本解析パイプライン（パイ2χ 検定よって統計解析を行った。

プ ラ イ ン １） に つ い て、8 つ の 近 交 系 統（C57BL/6J、21. 尾懸垂試験（14 週齢）：うつ様行動のテストで、マC57BL/6N、DBA2/J、C3H/HeJ、BALB/cA、129/Sv-Ter+、

ウスを尾で吊り下げ、6 分間の無動でいた時間の割

MSM/Ms、KJR/Ms）の表現型データ収集およびその特合をうつ状態の指標とする。これまでに基準系統 8性の評価を試みた。実施した 17 検査において、各系統系統について実施し、分散分析法により、群間 ( 遺における既知の特徴的な形質の再確認や、一部の検査項

伝子型間 ) の差を検定した。

目においては系統の新たな特徴的な表現型形質を発見す

22. ホットプレートテスト（15 週齢）：非反射性の痛覚ることができた。また、約 400 に及ぶ全検査パラメー

テストで 52℃のプレートの上にマウスをのせ、後肢

タのうち、系統間で違いの検出された計 110 の検査パラを舐めるまでの潜時を測定する。これまでに基準系メータによるクラスター解析（ヒートマップ）を行った

統 8 系統について実施し、分散分析法により、
群間 ( 遺結果、各系統は系統発生学上の分類と類似した関係に配伝子型間 ) の差を検定した。

置される傾向があった。また、C57BL 系統の亜系統に

23. テールフリックテスト（17 週齢）：反射性の痛覚テ当たる C57BL/6J と C57BL/6N の間でも僅かながら血清ストでマウスの尾に熱を照射し、尾を動かすまでの生化学などの代謝関連項目について有意な違いも検出さ潜時を測定する。これまでに基準系統 8 系統についれた。これらのことから、マウスクリニックによる網羅て実施し、分散分析法により、群間 ( 遺伝子型間 )的表現型解析を行うことで、疾患形質のみでなく、そのの差を検定した。

他のさまざまな形質についての微妙な表現型変化をも捉＜行動特性検査Ｂ＞

えていくことが可能であると考えている。

行動特性検査Ａにおいて異常が認められた系統について

2. マウス表現型公開データベース開発実施する。
24. プレパルスインヒビジョンテスト（10 週齢）： プレ

マウス表現型知識化研究開発ユニットと共同により、

パルスインヒビションとは突然の強い感覚刺激にマウス系統情報と得られた表現型データの公開システム

よって引き起こされる驚愕反応が、先行する弱い感を構築した。MUSDB に収集された表現型解析プラット

覚刺激によって抑制される現象をさす。 このテスト

フォームによる変異マウスのデータは、新たに開発したでは、先に弱い音を聞かせた後、大きい音を聞かせ

統計解析ソフトおよびグラフ描画ソフトにより自動的にて驚愕反応の抑制を比較する。これまでに基準系統

系統あるいは遺伝子型ごとにデータの統計処理とグラフ

8 系統について実施し、分散分析法により、群間 ( 遺および表作成を行うように構築した。Web 上での閲覧

伝子型間 ) の差を検定した。

には二つの異なる閲覧形式を採用し、ユーザーの目的に― 162 ―

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic
応じて系統内の遺伝子型によるデータの比較や検査パラには不適切な個体である。そこで BRC 遺伝工学基盤技

メータによる多系統でのデータ比較といった両方向から術室の指導のもと、3 週齢雄個体由来の円形精子細胞をのアクセスが容易になるよう構成した。特に系統内での用いた顕微受精（ROSI）による迅速コンジェニック作

遺伝子型によるデータ比較では、その網羅的な検査デー

製方法を導入し、マウスクリニックへの遺伝的背景を均

タを検査結果全体の概要 → 検査ごとの概要 → 各検査パ一化した解析個体の超迅速的供給に努めた。さらに、
マー

ラメータでのグラフや表、時に写真画像データを付加しカーアシストによるコンジェニック化の効率を高めるべ

た詳細データの閲覧といった 3 つの階層を設けること

く TaqMan アッセイによる全染色体にわたる 144loci をでユーザーの利便性を向上させている。また、SOP や迅速に検出する SNPs ジェノタイピングシステムを構築

SDOP、BRC 系統リソース、MGI の遺伝子情報といったした。B6 系統への戻し交配を前提としていることから、関連情報への有機的なリンクも整備している。また、検SNPs は C57BL/6 系統が多くの他系統マウスに対して多査パラメータによる多系統間でのデータ比較を行う閲型、C57BL/6J と C57BL/6N 間 の 多 型、129 亜 系 統 間 の覧システムについては、理研 BRC 実験動物開発室の開多型を持つものから選択した。2 週齢マウスの SNPs ジェ

発した the RIKEN BRC Mouse Phenome Database (RMPD)

ノタイピングから得られる各個体の遺伝子プロファイリ

system をもとに、日本マウスクリニックに適応したデーングの結果から最も置換率の高い個体を選択し、引き続タ閲覧画面への改良、さらに各系統における他の詳細なき 3 週齢での ROSI を実施することで高効率なコンジェ

表現型データへのリンクを可能とした。これらは Pheno-

ニック化が可能となる。現在本格的な運用に向けてシス

pub system として基準系統 8 系統のデータを公開していテムの試用を行っている段階である。最終的には 384 まる（http://www.brc.riken.jp/lab/jmc/mouse_clinic/m-strain_

でマーカーを追加し、N6 までの戻し交配が約半年で可

jp.html）。今後、マウスクリニックで得られたデータを能になる予定である。

掲載していく予定である。

5. C57BL/6J 精子における凍結融解後の受精能改
3. Standardized Description of Operation

善法の技術開発

Procedure Database（SDOPDB）の構築

マウスクリニックの解析対象となる系統は必ずしも生マウス表現型解析はそれそれの標準作業手順書

体で維持されているとは限らないため、凍結リソースか（SOPs）に従って実施されるが、SOPs に相違があれば、らの導入・生産系の確立も必須である。凍結精子は体外結果異なることが予想される。しかし、それが本来の生受精により非常に多くの胚、すなわち個体の生産が可能

物機能的な差異によるものか検証することが重要であなため、凍結胚による導入に比して生産効率が非常にる。そこで我々はマウス表現型知識化研究開発ユニッ

高く、本事業においても有効なリソースである。しかトと共同で、SOPs を比較検討することが可能な情報基し、一部の系統、特に遺伝子改変実験に汎用されている盤の整備を進めた。すなわち、SOPs の相違点を容易に

C57BL/6 や 129 系統の凍結精子においては、融解後の受比較検討することが可能な標準記述形式、Standardized

精能が著しく低下することが知られており、事実上、精Description of Operation Procedure (SDOP) フ ォ ー マ ッ子による個体生産が困難である。そこで、遺伝子改変

トを新たに開発し、日本マウスクリニック（JMC）と実験に汎用されている C57BL/6J の凍結精子において汎European Mouse Disease Clinic (EUMODIC) との間で共通用性の高い精子凍結融解技術の開発を行った。具体的する全 16 種類の検査を対象とした SDOP を作成し、こに、精子の運動性を有した精子を優位かつ容易に採取す

れらを SDOPDB として Web 上に公開した（http://www.

る選択的採取方法を確立し、そして精子の受精必須条件

brc.riken.jp/lab/bpmp/SDOP/）。

となる運動性の維持および受精能獲得を誘起すべく培養液を開発することにより、C57BL/6J 凍結精子において4. 超迅速コンジェニックマウス作製法の開発

安定した受精率を得ることに成功した。また、本方法のマウスクリニックにおいては精緻な各種表現型データ

他系統における有効性を検討した結果、他系統（BALB/を収集するため、検査系統の遺伝的背景の均一化は必須

cByJ、C3H/HeJ、129/Sv-Ter+）においても効果的であるである。しかし、マウスクリニックに導入されるマウス

ことが示され、汎用性を確認することができた。

の多くは 129 系統の ES 細胞由来の遺伝子改変マウスや
C57BL/6 系統へのコンジェニック化の途中であり、検査― 163 ―

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic体の詳細な表現型解析を行うことにより、精神疾患モデ

6. 遺伝子マッピングサービスの運用

ルマウスの確立を目指した。

突然変異マウスの連鎖解析を目的とした高速遺伝子（1）発達障害モデルマウスの開発

マッピングシステムを外部に向けて公開した。このシENU スクリーニングにおいて高活動を示した変異体

ステムは、TaqMan アッセイ法 (Applied Biosystems) によM-174 においては注意欠如多動性障害 (AD/HD) などのる全染色体での SNPs ジェノタイピングによるもので、発達障害モデルとしての検証を行うために AD/HD 治療

サンプル処理の半自動化により迅速な解析が可能であ薬の一つである塩酸メチルフェニデートを用いた薬理学る。現在、C57BL/6J マウスに対し DBA/2J・C3H/HeJ・実験を行うとともに、脳組織形態の検討を行った。本研

MSM/Ms の各マウスの SNPs 多型を検出することができ

究は国立精神・神経センター研究所 微細構造研究部 湯るマーカーを全染色体に渡り約 100 遺伝子座設置してあ浅茂樹部長との共同研究である。

り、384 穴フォーマットのプレートを使用することで多（2）難治性てんかん・GLUT1-DS モデルの開発

検体の高速処理を実現している。さらに、出力されるタ

学習障害マウスとして単離された M-200 変異体におイピングデータから連鎖解析に基づく QTL マッピング

いて、てんかん様の痙攣、無動発作、体重低下などの表を行うことで責任遺伝子座を特定することができ、疾患現型が確認された。この変異体に関してより詳細な解析

モデルマウスの原因遺伝子探索のみならず遺伝子改変マを行ったところ、異常脳波が検出されるとともに、脳脊ウスにおける修飾遺伝子の探索なども対象に遺伝子マッ

髄液グルコース濃度の低下が確認された。これらの表

ピングの支援を行っている。これまで 2008 年 4 月から

現型はヒトにおける難治性小児てんかん (GLUT1 欠損症

16 件の解析依頼があり、2009 年 8 月現在 9 件の解析を(GLUT1-DS)) と類似しており、本疾患の有力なモデル動行っている。

物となることが期待される。本研究は理研分子イメージ
ング科学研究センター 分子プローブ機能評価研究チー

7. 疾患モデルマウスの開発

ム 尾上浩隆チームリーダー、水間広研究員との共同研

マウスクリニック事業の前進である理研 ENU ミュー

究である。

タジェネシスプロジェクトにおいて単離された行動変異

�本マウス�リニッ�の��
国内外で開発されたマウス変異体リソース
マウス表現型解析チーム
第一階層:表現型基本解析パイプライン
可視による表現型
実験動物開発室（Modified SHIRPA）

血算

臨床生化学
尿検査

第二階層：表現型詳細解析パイプライン
非侵襲的検査循環器系検査代謝関連検査

行動
神経関連

剖検病理

ハイスループットマッピングシステム

感覚器系検査疾患モデル評価
研究開発チーム

モデル動物としての評価・遺伝子同定
マウス表現型知識化研究開発ユニット

国際標準化されたデータを伴ったヒト疾患モデルマウスの確立

国内外のマウス研究コミュニティへの貢献― 164 ―

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic

Ï¹¿»ÖÉÄ»Ú6:9d7Ë¸ÎÕ¸Ù¢¢¢¢¢¢Ï¹¿»ÖÉÄ»Ú^A+:9Ë¸ÎÕ¸Ùvwx zvvw.+w!Ú,* ¡xxv

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|}vvw Zze0x|~|vvvw1£ªxv|vvvvw 8¶§¨Kc/+x||vvv¢w%¯«¥Kc/+x― 165 ―

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic

日本マウスクリニック検査標準作業手順書(SOPs)
http://www.brc.riken.jp/lab/bpmp/SOPs/index_mc.html

遺伝子マッピング支援事業
http://www.brc.riken.jp/lab/jmc/mapping.html
申込書
HPからダウンロード
HP紹介

SNPsマー�ー��ダウンロード�― 166 ―

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マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic

研究発表（誌上発表）【原著論文】（査読制度あり）
1. Ito M, Kobayashi K, Nakahata T, "NOD/Shi-scid
IL2ry

null

7. Wakana S, Suzuki T, Furuse T, Kobayashi K, Miura(NOG) Mice More Appropriate for Humanized

I, Kaneda H, Yamada I, Motegi H, Toki H, Inoue M,

Mouse Models." Current Topics in Microbiology andMinowa O, Noda T, Waki K, Tanaka N, Masuya H,

Immunology Vol.324 pp53-76 (2008)

Obata Y, "Introduction to the Japan Mouse Clinic at the
RIKEN BioResource Center." Experimental Animals,
Vol.58 pp443-450 (2009)

2. Kaminuma E, Masuya H, Miura I, Motegi H, Takahashi
K, Nakazawa M, Matsui M, Gondo Y, Noda T, Shiroishi T,
Wakana S, Toyoda T, "Objective evaluation measures ofgenetic maker selection in large-scale SNP genotyping."
Journal of Bioinformatics and Computational Biology【総説・その他】
1. 権藤 洋一 , 桝屋 啓志 , 若菜 茂晴 , " 世界に広がる
ミュータントマウス大規模プロジェクトの最新動

Vol.6 pp905-917 (2008)

向 " 実験医学 Vol.26 pp2130-2135 (2008)
3. Sakuraba Y, Kimura T, Masuya H, Noguchi H, Sezutsu
H, Takahasi K, Toyoda A, Fukumura R, Murata T,

2. 鈴木 智広 , " 第 8 章 マウスを診断してみよう " マ

Sakaki Y, Yamamura M, Wakana S, Noda T, Shiroishi

ウス実験の基礎知識 小出 剛編 オーム社 pp107-117

T, Gondo Y, "Identification and characterization of new(2009)

long conserved noncoding sequences in vertebrates."
3. 若菜 茂晴 , " 世界のノックアウトマウスプロジェク

Mammalian Genome Vol.19 pp703-712 (2008)

トにおける日本の役割 " 実験医学 Vol.27 pp896-897
4. Yoshida Y, Makita Y, Heida N, Asano S, Matsushima A,
Ishii M, Mochizuki Y, Masuya H, Wakana S, Kobayashi
N, Toyoda T, "PosMed (Positional Medline): prioritizing
genes with an artificial neural network comprising
medical documents to accelerate positional cloning."
Nucleic Acids Research Vol.37 ppW147-W152 (2009)
5. Taguma K, Nakamura C, Ozaki A, Suzuki C, Hachisu
A, Kobayashi K, Mochida K, Ogura A, Kaneda H,
Wakana S, "A practical novel method for ensuring
stable capacitation of spermatozoa from cryopreserved
C57BL/6J sperm suspension." Experimental Animals
Vol.58 pp395-401 (2009)
6. Kakugawa K, Yasuda T, Miura I, Kobayashi A,
Fukiage H, Satoh R, Matsuda M, Koseki H, Wakana
S, Kawamoto H, Yoshida H, "A Novel Gene Essential
for the Development of a Single Positive Thymocytes."
Molecular and Cellular Biology, Vol.29 pp5128-5135(2009)― 167 ―

(2009)

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic

研究発表（学会発表）【国際会議】
1. Murata T, Sakuraba Y, Fukumura R, Makino S, Takahashi

6. Ono T, Akamatsu N, Shitara H, Ishii R, Taya C, Yamada

K, Nakai Y, Kaneda H, Fujimoto N, Tsuchihashi K,

I, Shibukawa Y, Kushida T, Furuse T, Watabe K, Wakana

Karouji K, Nakahara A, Yamaguchi T, Nakayama E,

S, Yonekawa H, "Mice deficient in alivin1/amigo2

Uemura N, Kotaki H, Nakamura K, Noda T, Wakana S,

show enhanced locomotor activity and reduced fear

Shiroishi T, Gondo Y, "ENU-based Gene-Driven Mouseand anxiety." 22nd International Mammalian Genome

Mutagenesis, yet another reverse genetics infrastructure

Conference (IMGC2008), Prague Czech, Nov. (2008)

for coding as well as non-coding regions." 41st Annual
Meeting for the Japanese Society of Developmental

7. Furuse T, Wada Y, Hattori K, Yamada I, Kushida T,

Biologists (Jointly sponsored by the International Society

Shibukawa Y, Masuya H, Kaneda H, Miura I, Kobayashi

of Developmental Biologists), Tokushima Japan, May

K, Shiroishi T, Yuasa S, Wakana S, "Genetic and(2008)

phenotypic analyses of an ENU-induced mouse mutant
that shows AD/HD-like behavior." 22nd International

2. Makino S, Sakuraba Y, Kotaki H, Yamaguchi T, Murata

Mammalian Genome Conference (IMGC2008), Prague

T, Fukumura R, Nakai Y, Takenouchi K, Kaneda H, Hui

Czech, Nov. (2008)

C, Wakana S, Noda T, Shiroishi T, Gondo Y, "Screening
for point mutations in Hedgehog signaling genes,

8. Masuya H, Tanaka N, Waki K, Kobayashi N, Toyoda

Smoothened and Sufu, from the ENUmutagenized

T, Shiroishi T, Wakana S, Mizoguchi R, "Development

mouse genome archive." 41st Annual Meeting for theof a Semantic framework for the integration of mouse

Japanese Society of Developmental Biologists (Jointly

phenome information." 22nd International Mammaliansponsored by the International Society of Developmental

Genome Conference (IMGC2008), Prague Czech, Nov.

Biologists), Tokushima Japan, May (2008)(2008)

3. Waki K, Tanaka N, Wakana S, Masuya H, "A web-based

9. Tanaka N, Waki K, Mizoguchi R, Kobayashi N, Toyoda T,

procedure database for mouse phenotype analyses." CBI

Shibukawa Y, Kushida T, Yamada I, Furuse T, Wakana S,

Annual Meeting 2008 International Symposium, Tokyo

Masuya H, "Development of interigent infrastructure forJapan, Oct. (2008)

description of experimental protocols with Semantic Web
technology." 22nd International Mammalian Genome

4. Kobayashi N, Yoshida Y, Mochizuki Y, Ishii M,

Conference (IMGC2008), Prague Czech, Nov. (2008)

Matsushima A, Makita Y, Heida N, Asano S, Masuya
H, Wakana S, Toyoda T, "Statistical inference for

10. Wakana S, Suzuki T, Masuya H, Miura I, Kobayashi K,

mammalian omic data integration on the semantic web."

Kaneda H, Furuse T, Yamada I, Motegi H, Toki H, Inoue

22nd International Mammalian Genome Conference

M, Minowa O, Tanaka N, Noda T, Shiroishi T, Obata(IMGC2008), Prague Czech, Nov. (2008)

Y, "A plan of Japanese Mouse Clinic in RIKEN BRC."
22nd International Mammalian Genome Conference

5. Murata T, Uemura N, Nakayama E, Yamaguchi T,(IMGC2008), Prague Czech, Nov. (2008)

Nakahara A, Karouji K, Ishitsuka Y, Kotaki H, Fukumura
R, Makino S, Nakai Y, Toki H, Motegi H, Kaneda H,

11. Suzuki T, Sato H, Ikeda K, Masuya H, Yokoyama H,

Noda T, Wakana S, Gondo Y, "Molecular and mouse

Nishimura S, Kaneda H, Miura I, Kobayashi K, Toki H,

level analyses of multiple point mutations of Beta-

Minowa O, Kurihara Y, Shiroishi T, Wakana S, "Genetic

Catenin gene obtained by ENU-Based Gene-Driven

analyses of inherited retinal degeneration model mouse

Mutagenesis." 22nd International Mammalian Genome

in ENU mutagenesis." 22nd International Mammalian

Conference (IMGC2008), Prague Czech, Nov. (2008)

Genome Conference (IMGC2008), Prague Czech, Nov.
(2008)― 168 ―

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic
12. Wakana S, "Japan Mouse Clinic" International Mouse

淳郎 , 山村 研一 , 城石 俊彦 , 小幡 裕一 , 若菜 茂晴 ,Phenotyping Consortium Second Meeting, Toronto" マウス生殖工学実験のためのプロトコールデータ

Canada, Nov. (2008)

ベースの開発 " 日本実験動物科学技術 2008 仙台 5
月 (2008)

13. Ogonuki N, Miki H, Inoue K, Hirose M, Miura I, SatoT, Mise N, Wakana S, Kurihara H, Abe K, Ogura A,

7. 吉川 欣亮 , 森 政之 , 樋口 京一 , 三浦 郁生 , 森脇 和

"High-speed congenic using immature male germ cells."

郎 , 城石 俊彦 , 米川 博通 , " 実験用マウス近交系のThe 5th Annual Conference of the Asian Reproductive

ミトコンドリア DNA 多型 " 日本実験動物科学技術

Biotechnology Society, Kunming China, Nov. (2008)

2008 仙台 5 月 (2008)
8. 持田 慶司 , 相澤 健太郎 , 田熊 究一 , 金田 秀貴 , 越本
知大 , 枝重 圭祐 , 太田 昭彦 , 若菜 茂晴 , 小倉 淳郎 ,【国内会議】
1. 若菜 茂晴 , " マウス表現型解析基盤の構築とマウス"C57BL/6 系統マウス凍結精子におけるラフィノー

クリニック計画：マウス ENU ミュータジェネシス

ス濃度と浸透圧の生存性への影響について " 日本実の成果をふまえて " 微研セミナー 吹田 4 月 (2008)

験動物科学技術 2008 仙台 5 月 (2008)

2. 若菜 茂晴 , 鈴木 智広 , 桝屋 啓志 , 三浦 郁生 , 小林

9. 水間 広 , 宿里 充穗 , 和田 康弘 , 古瀬 民生 , 徳田 景

喜美男 , 金田 秀貴 , 古瀬 民生 , 茂木 浩未 , 土岐 秀

子 , 武田 千穂 , 若菜 茂晴 , 渡辺 恭良 , 尾上 浩隆 , " マ

明 , 内山 麻紀 , 美野輪 治 , 山田 郁子 , 野田 哲生 , 城

ウスを用いた無麻酔下 PET イメージング測定法の石 俊彦 , 小幡 裕一 , " 理研バイオリソースセンター

確立 " 第 3 回日本分子イメージング学会総会・学術

日本マウスクリニック開設計画 " 日本実験動物科学

集会 さいたま 5 月 (2008)

技術 2008 仙台 5 月 (2008)
10. 若菜 茂晴 , " マウス表現型解析基盤の構築とマウス
3. 鈴木 智広 , 佐藤 肇 , 池田 恭子 , 桝屋 啓志 , 横山 晴

クリニック計画－マウス ENU ミュータジェネシス

香 , 金田 秀貴 , 三浦 郁生 , 小林 喜美男 , 権藤 洋一 ,の成果をふまえて－ " 新潟大学脳研究所付属生命科

野田 哲生 , 西田 幸二 , 若菜 茂晴 , 城石 俊彦 , "ENU

学リソース研究センター セミナー 新潟 5 月 (2008)

ミュータジェネシスにおけるヒト網膜色素変性症モ
デルマウスの解析 " 日本実験動物科学技術 2008 仙

11. 若菜 茂晴 , " 日本マウスクリニック計画 " 臨床研所
内特別セミナー 東京 6 月 (2008)

台 5 月 (2008)
4. 桝屋 啓志 , 西田 圭一郎 , 古市 達哉 , 西村 玄 , 川端

12. 中村 千佳 , "GSC ENU マウスミュータジェネシスプ

秀彦 , 若菜 茂晴 , 池川 志郎 , 城石 俊彦 , " 変形性関

ロジェクトにおける生殖工学業務の総括 " 第 3 回生節症を示す新規 Gdf5 変異マウス " 日本実験動物科

殖工学実務者会議 神戸 6 月 (2008)

学技術 2008 仙台 5 月 (2008)
13. 鈴木 智草 , "BRC マウスクリニックにおける生殖工学業務の役割 " 第 3 回生殖工学実務者会議 神戸 6

5. 古瀬 民生 , 和田 由美子 , 服部 巧太郎 , 桝屋 啓志 , 三

月 (2008)

浦 郁生 , 山田 郁子 , 串田 知子 , 渋川 陽子 , 金田 秀
貴 , 小林 喜美男 , 瀬筒 秀樹 , 湯浅 茂樹 , 若菜 茂晴 ,城石 俊彦 , "ENU 誘発突然変異によって作出された

14. 若菜 茂晴 , " マウス表現型解析基盤の構築とマウス

注意欠陥多動障害（AD/HD）モデルマウスの詳細

クリニック計画 " オミックス医療が拓く未来 2008

表現型解析 " 日本実験動物科学技術 2008 仙台 5 月

東京 7 月 (2008)(2008)
15. 古瀬 民生 , 和田 由美子 , 服部 功太郎 , 山田 郁子 , 串
6. 金田 秀貴 , 桝屋 啓志 , 中潟 直己 , 持田 慶司 , 小倉

― 169 ―

田 知子 , 渋川 陽子 , 桝屋 啓志 , 三浦 郁生 , 瀬筒 秀

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic
樹 , 金田 秀貴 , 小林 喜美男 , 湯浅 茂樹 , 若菜 茂晴 ,茂晴 , 栗原 裕基 , 阿部 訓也 , 小倉 淳郎 , " 顕微授精

城石 俊彦 , "AD/HD 様行動異常を示す、ENU 誘発技術を利用した超迅速コンジェニック化技術の確突然変異マウスの行動学及び薬理学的解析 " 第 31

立 " 第 22 回モロシヌス研究会 東京 9 月 (2008)

回日本神経科学大会（Neuroscience 2008）東京 7 月
23. 越後貫 成美 , 三木 洋美 , 井上 貴美子 , 廣瀬 美智子 ,(2008)

持田 慶司 , 三浦 郁生 , 佐藤 崇裕 , 三瀬 名丹 , 若菜
16. 古瀬 民生 , 和田 由美子 , 服部 功太郎 , 山田 郁子 , 串

茂晴 , 栗原 裕基 , 阿部 訓也 , 小倉 淳郎 , " 顕微授精

田 知子 , 渋川 陽子 , 桝屋 啓志 , 金田 秀貴 , 三浦 郁

技術を利用した超迅速コンジェニック化技術の確

生 , 小林 喜美男 , 瀬筒 秀樹 , 権藤 洋一 , 城石 俊彦 ,立 " 第 101 回日本繁殖生物学会大会 福岡 9 月 (2008)

湯浅 茂樹 , 若菜 茂晴 , " 高活動性を示す ENU 誘発
突然変異マウスの遺伝解析による責任遺伝子の同定

24. 若菜 茂晴 , " マウス表現型解析基盤の標準化と日本と表現型解析 " 日本遺伝学会第 80 回大会 名古屋 9

マウスクリニック計画 " 実験動物中央研究所セミ

月 (2008)

ナー 川崎 9 月 (2008)17. 桝屋 啓志 , 田中 信彦 , 小林 紀郎 , 脇 和規 , 若菜 茂

25. 山田 郁子 , 渋川 陽子 , 串田 知子 , 鈴木 智広 , 桝屋晴 , 城石 俊彦 , 豊田 哲郎 , 溝口 理一郎 , " 実験遺伝

啓志 , 金田 秀貴 , 小林 喜美男 , 三浦 郁生 , 古瀬 民生 ,学における多様なデータを記述するための情報基盤

若菜 茂晴 , " 理研 BRC 日本マウスクリニックにおの開発 " 日本遺伝学会第 80 回大会 名古屋 9 月 (2008)

ける行動解析バッテリーの開発 " 第 18 回日本臨床
精神神経薬理学会・第 38 回日本神経精神薬理学会

18. 片平 絵美子 , 渡邉 紘介 , 佐藤 康成 , 石田 龍太郎 , 稲合同年会 東京 10 月 (2008)

田 英理子 , 田中 成和 , 田村 勝 , 桝屋 啓志 , 若菜 茂
晴 , 城石 俊彦 , 山本 博章 , " 加齢とともに毛色変化

26. 金田 秀貴 , " 日本マウスクリニックご紹介 " 第 10を起こす変異体マウスの解析 " 日本遺伝学会第 80

回 REG 部会記念講演会 東京 11 月 (2008)回大会 名古屋 9 月 (2008)
27. 植田 尚子 , 村上 正晃 , Jiang Jingjing, 深田 俊幸 , 長
19. 鈴木 智広 , 池田 恭子 , 桝屋 啓志 , 金田 秀貴 , 三浦

谷川 孝徳 , 三浦 郁生 , 若菜 茂晴 , 上村 大輔 , 平野

郁生 , 土岐 秀明 , 美野輪 治 , 栗原 靖之 , 城石 俊彦 ,俊夫 , " 過剰の活性化 / 記憶 CD8+T 細胞が存在する

佐藤 肇 , 若菜 茂晴 , "ENU ミュータジェネシスによ

ENU 点変異マウスの解析 " 第 38 回日本免疫学会総る網膜変性疾患モデルマウスの遺伝解析 " 日本遺伝会・学術集会 京都 12 月 (2008)

学会第 80 回大会 名古屋 9 月 (2008)
28. 牧 野 茂 , 小 瀧 逸 人 , 山 口 太 一 , 村 田 卓 也 , 福
20. 若菜 茂晴 , " マウス ENU ミュータジェネシスによ村 龍 太 郎 , 金 田 秀 貴 , Hui Chi-Chung, 櫻 庭 喜

る網羅的な病態因子の探索と病態モデルの作製及び行 , 若菜 茂晴 , 野田 哲生 , 城石 俊彦 , 権藤 洋

日本マウスクリニックの紹介 " ヒューマンサイエン

一 , "Characterization of point mutations in Hedgehog

ス研究資源委員会主催調査報告書発刊記念シンポジ

signaling genes identified from the ENU-mutagenizedウム「創薬の成功確率を上げるために－研究段階でmouse genome archive." 第 31 回日本分子生物学会年

有用なテクノロジー、資源の活用」東京 9 月 (2008)

会・第 81 回日本生化学会大会合同大会 (BMB2008)神戸 12 月 (2008)

21. 古瀬 民生 , "ENU 誘発突然変異による注意欠陥・多動性障害（AD/HD）モデルマウスの開発 " 第 22 回

29. 福村 龍太郎 , 櫻庭 喜行 , 藤本 尚未 , 小瀧 逸人 , 村

モロシヌス研究会 東京 9 月 (2008)

田 卓也 , 牧野 茂 , 中井 祐治 , 石塚 祐一 , 金田 秀貴 ,若菜 茂晴 , 権藤 洋一 , " 点突然変異検出法の比較と22. 越後貫 成美 , 三木 洋美 , 井上 貴美子 , 廣瀬 美智子 ,ENU 変異マウススクリーニングへの応用 " 第 31 回

持田 慶司 , 三浦 郁生 , 佐藤 崇裕 , 三瀬 名丹 , 若菜

日本分子生物学会年会・第 81 回日本生化学会大会
合同大会 (BMB2008) 神戸 日本 12 2008

― 170 ―

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic
30. 村田 卓也 , 坪井 裕理 , 上村 規江 , 中山 恵美 , 福村

36. 脇 和規 , 田中 信彦 , 若菜 茂晴 , 桝屋 啓志 , " マウス

龍太郎 , 牧野 茂 , 中井 祐治 , 石塚 祐一 , 小瀧 逸人 ,表現型解析の為の実験プロトコルデータベース " 第若菜 茂晴 , 野田 哲生 , 平山 隆志 , 菊地 淳 , Erickson

31 回日本分子生物学会年会・第 81 回日本生化学会

Robert, 権藤 洋一 , "Nat1 点突然変異マウスを用いた

大会合同大会 (BMB2008) 神戸 12 月 (2008)

NMR メタボローム解析 " 第 31 回日本分子生物学会
年会・第 81 回日本生化学会大会合同大会 (BMB2008)37. 若菜 茂晴 , 鈴木 智広 , 古瀬 民生 , 金田 秀貴 , 小林

神戸 12 月 (2008)

喜美男 , 三浦 郁生 , 井上 麻紀 , 茂木 浩未 , 土岐 秀
明 , 美野輪 治 , 田中 信彦 , 野田 哲生 , 桝屋 啓志 , 小

31. 古瀬 民生 , 和田 由美子 , 服部 功太郎 , 山田 郁子 ,幡 裕一 , " マウス表現型解析基盤の構築と理研 BRC

串田 知子 , 渋川 陽子 , 桝屋 啓志 , 金田 秀貴 , 三浦

マウスクリニック計画 " 第 31 回日本分子生物学会

郁生 , 小林 喜美男 , 城石 俊彦 , 湯浅 茂樹 , 若菜 茂

年会・第 81 回日本生化学会大会合同大会 (BMB2008)

晴 , "ENU 誘発突然変異によって作出された Grin1

神戸 12 月 (2008)(NMDA receptor subunit 1) の行動薬理学的解析 " 第
31 回日本分子生物学会年会・第 81 回日本生化学会

38. 田中 信彦 , 脇 和規 , 若菜 茂晴 , 山田 郁子 , 古瀬
民生 , 小林 紀郎 , 豊田 哲郎 , 溝口 理一郎 , 桝屋

大会合同大会 (BMB2008) 神戸 12 月 (2008)

啓

志 , "Development of Intelligent Infrastructure for32. 鈴木 智広 , 池田 恭子 , 桝屋 啓志 , 横山 晴香 , 西村

Experimental Protocols with Ontological Technology."

静佳 , 金田 秀貴 , 三浦 郁生 , 小林 喜美男 , 土岐 秀明 ,2008 年日本バイオインフォマティクス学会年会 豊

美野輪 治 , 栗原 靖之 , 城石 俊彦 , 若菜 茂晴 , 佐藤

中 12 月 (2008)

肇 , " 点突然変異による網膜色素変性症マウスの遺伝学的解析 " 第 31 回日本分子生物学会年会・第 8139. 桝屋 啓志 , 田中 信彦 , 脇 和規 , 若菜 茂晴 , 小林 紀

回日本生化学会大会合同大会 (BMB2008) 神戸 12 月

郎 , 豊田 哲郎 , 溝口 理一郎 , "Development of data-(2008)

models for major concepts in genetic studies using
ontological framework." 2008 年日本バイオインフォ
マティクス学会年会 豊中 12 月 (2008)

33. 石川 昌志 , 吉本 沙智 , 植田 卓也 , 望月 英志 , 奥村
和弘 , 美野輪 治 , 若菜 茂晴 , 木南 凌 , 米川 博通 , 吉
川 欣亮 , " 近交系マウス DBA/2J の加齢に伴う難聴

40. 脇 和 規 , 田 中 信 彦 , 若 菜 茂 晴 , 桝 屋 啓 志 ,発症原因遺伝子のマッピング " 第 31 回日本分子生"Experimental procedure databases for mouse phenotype

物学会年会・第 81 回日本生化学会大会合同大会

analyses." 2008 年日本バイオインフォマティクス学(BMB2008) 神戸 12 月 (2008)

会年会 豊中 12 月 (2008)34. 桝屋 啓志 , 田中 信彦 , 小林 紀郎 , 脇 和規 , 若菜 茂

41. 若菜 茂晴 , 桝屋 啓志 , " マウス表現型解析基盤の標晴 , 城石 俊彦 , 豊田 哲郎 , 溝口 理一郎 , " 実験遺伝

準化と創薬開発支援への展開 " 第 13 回理事長ファ学におけるトップレベルオントロジーの開発 " 第ンドワークショップ「創薬研究基盤システムの構築

31 回日本分子生物学会年会・第 81 回日本生化学会の展開」－ライフサイエンス研究から創薬研究への大会合同大会 (BMB2008) 神戸 12 月 (2008)

展開とその研究システムの確立－ 掛川 2 月 (2009)35. 田中 信彦 , 脇 和規 , 溝口 理一郎 , 小林 紀郎 , 豊田

42. 若菜 茂晴 , 桝屋 啓志 , " マウス表現型解析標準化の哲郎 , 渋川 陽子 , 串田 知子 , 山田 郁子 , 古瀬 民生 ,潮流と日本マウスクリニック計画 " 2008 年度国立

若菜 茂晴 , 桝屋 啓志 , " マウス表現型情報の高度

遺伝学研究所研究会「行動遺伝学研究会」三島 3 月

化のための情報基盤の技術開発 " 第 31 回日本分子(2009)

生物学会年会・第 81 回日本生化学会大会合同大会(BMB2008) 神戸 12 月 (2008)

43. 若菜 茂晴 , 桝屋 啓志 , " マウス表現型解析基盤の標
準化と日本マウスクリニック " 第 56 回日本実験動物学会総会 さいたま 5 月 (2009)― 171 ―

RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic
44. 古瀬 民生 , 和田 由美子 , 水間 広 , 山田 郁子 , 串田

生 , 山田 郁子 , 小林 喜美男 , 茂木 浩未 , 土岐 秀明 ,知子 , 渋川 陽子 , 桝屋 啓志 , 金田 秀貴 , 小林 喜美男 ,井上 麻紀 , 美野輪 治 , 野田 哲生 , 高雄 啓三 , 宮川

三浦 郁生 , 兼子 幸一 , 城石 敏彦 , 尾上 浩隆 , 若菜

剛 , 小出 剛 , 若菜 茂晴 , 桝屋 啓志 , " マウス表現型

茂晴 , " グルコース輸送体遺伝子にミスセンス変異

DB 整備 (2) マウス実験プロトコール共有データベーを持つ ENU 誘発突然変異マウスの表現型解析 " 第スの開発 " 第 56 回日本実験動物学会総会 さいたま

56 回日本実験動物学会総会 さいたま 5 月 (2009)5 月 (2009)

45. 小林 喜美男 , 鈴木 智広 , 金田 秀貴 , 三浦 郁生 , 古瀬

51. 植田 卓也 , 石川 昌志 , 吉本 沙智 , 奥村 和弘 , 鈴木

民生 , 山田 郁子 , 茂木 浩未 , 土岐 秀明 , 井上 麻紀 ,沙理 , 尾崎 真央 , 美野輪 治 , 若菜 茂晴 , 米川 博通 ,美野輪 治 , 野田 哲生 , 桝屋 啓志 , 小幡 裕一 , 若菜

吉川 欣亮 , " 加齢性難聴の原因となるカドヘリン 23

茂晴 , " 理研 BRC 日本マウスクリニックⅠ：その概多型と相互作用する QTLs" 第 56 回日本実験動物学

要と利用について " 第 56 回日本実験動物学会総会

会総会 さいたま 5 月 (2009)

さいたま 5 月 (2009)
52. 目加田 和之 , 村上 亜弓 , 三浦 郁生 , 若菜 茂晴 , 阿部
46. 鈴木 智広 , 金田 秀貴 , 小林 喜美男 , 三浦 郁生 , 古瀬訓也 , 小幡 裕一 , 吉木 淳 , "C57BL/6 亜系統の遺伝

民生 , 山田 郁子 , 美野輪 治 , 土岐 秀明 , 茂木 浩未 ,的多様性について " 第 56 回日本実験動物学会総会

井上 麻紀 , 野田 哲夫 , 桝屋 啓志 , 若菜 茂晴 , " 理研さいたま 5 月 (2009)

BRC 日本マウスクリニック II： 基本解析パイプラ
インの開発と基準系統の解析 " 第 56 回日本実験動53. 越後貫 成美 , 井上 貴美子 , 廣瀬 美智子 , 三浦 郁生 ,持田 慶司 , 佐藤 崇裕 , 三瀬 名丹 , 目加田 和之 , 吉木

物学会総会 さいたま 5 月 (2009)

淳 , 阿部 訓也 , 栗原 裕基 , 若菜 茂晴 , 小倉 淳郎 , " 顕
47. 山田 郁子 , 渋川 陽子 , 串田 知子 , 鈴木 智広 , 桝屋

微授精技術を利用したマウス超迅速コンジェニック

啓志 , 金田 秀貴 , 小林 喜美男 , 三浦 郁生 , 古瀬 民生 ,化技術の確立 " 第 56 回日本実験動物学会総会 さい

若菜 茂晴 , " 理研 BRC 日本マウスクリニック III：

たま 5 月 (2009)

行動解析パイプラインの開発と基準系統の解析 " 第
56 回日本実験動物学会総会 さいたま 5 月 (2009)

54. 井上 麻紀 , 茂木 浩未 , 櫻庭 喜行 , 土岐 秀明 , 松井純子 , 平山 妙子 , 金田 秀貴 , 権藤 洋一 , 美野輪 治 ,48. 三浦 郁生 , 越後貫 成美 , 金田 秀貴 , 尾崎 藍 , 鈴木

小倉 淳郎 , 若菜 茂晴 , 野田 哲生 , "ENU 誘発大規模

智草 , 中村 千佳 , 蜂巣 明子 , 篠木 晶子 , 森田 千春 ,ミュータジェネシスにより開発された糖尿病モデル

鈴木 智広 , 小林 喜美男 , 古瀬 民生 , 目加田 和之 , 吉

マウスの解析 " 第 52 回日本糖尿病学会年次学術集

木 淳 , 小倉 淳郎 , 若菜 茂晴 , " 理研 BRC 日本マウ会 大阪 5 月 (2009)

スクリニック IV：安定的・効率的な検査個体の供給システムの開発 " 第 56 回日本実験動物学会総会

55. 若菜 茂晴 , " 日本マウスクリニック基準系統の解析

さいたま 5 月 (2009)と表現型データベース (Pheno-pub system)" 第 6 回理化学研究所実験動物懇談会 横浜 6 月 (2009)49. 田中 信彦 , 脇 和規 , 金田 秀貴 , 鈴木 智広 , 山田 郁
子 , 古瀬 民生 , 小林 喜美男 , 茂木 浩未 , 土岐 秀明 ,56. 田熊 究一 , 金田 秀貴 , "C57BL/6J 系統の凍結融解精井上 麻紀 , 美野輪 治 , 野田 哲生 , 高雄 啓三 , 宮川子における受精能安定化へ向けて " 第 6 回理化学研

剛 , 小出 剛 , 若菜 茂晴 , 桝屋 啓志 , " マウス表現型

究所実験動物懇談会 横浜 6 月 (2009)

DB 整備 (1) 表現型解析プロトコールの国際的共有へ向けた情報技術開発 " 第 56 回日本実験動物学会

57. 福村 龍太郎 , 三浦 郁生 , 目加田 和之 , " 寄託された

総会 さいたま 5 月 (2009)

リソースの品質保証システムの重要性：Disc1 変異
マウス系統を例として " 第 6 回理化学研究所実験動

50. 脇 和規 , 田中 信彦 , 金田 秀貴 , 鈴木 智広 , 古瀬 民

― 172 ―

物懇談会 横浜 6 月 (2009)RIKEN BRC Annual Report 2008

マウス表現型解析開発チーム

Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis: Japan Mouse Clinic
58. 若菜 茂晴 , " マウス表現型解析の標準化と日本マウ
スクリニック " 第 23 回モロシヌス研究会 守山 7 月(2009)
59. 若菜 茂晴 , " マウス表現型解析の標準化と日本マウ
スクリニック " 熊本大学生命資源研究・支援セン
ターセミナー 第 195 回 CARD セミナー 熊本 7 月(2009)
60. 若菜 茂晴 , " マウス表現型解析基盤の標準化と日本
マウスクリニック " 第 1 回次世代型バイオリソース
開発ワークショップ 小金井 8 月 (2009)
61. 若菜 茂晴 , " マウス表現型解析基盤の標準化と日本
マウスクリニック " 東京海洋大学セミナー 東京 8
月 (2009)
62. 若菜 茂晴 , 古瀬 民生 , 久保田 健夫 , 三宅 邦夫 , " マ
ウスクリニックと環境－遺伝子相互作用研究への展
開 " 脳を巡る環境－遺伝子相互作用の分子基盤シンポジウム 東京 8 月 (2009)63. 久保田 健夫 , 三宅 邦夫 , 平澤 孝枝 , 長井 薫 , 若菜
茂晴 , 古瀬 民生 , " 精神発達障害における環境－遺伝子相互作用 " 脳を巡る環境－遺伝子相互作用の分子基盤シンポジウム 東京 8 月 (2009)― 173 ―