本資料は、米国アッヴィ社が 2024 年 5 月 31 日（米国時間）に発表したプレスリリースを日本語に抄訳し、2024 年 6月 20 日（日本時間）、皆さまのご参考として供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英文）については、こちらをご覧ください。
リサンキズマブについては、国内において既存治療で効果不十分な尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、中等症から重症の活動期クローン病、掌蹠膿疱症を有する患者さんに対する治療薬として承認されていますが、本文中にある潰瘍性大腸炎の適応症は承認されておりません。

PRESS RELEASE
2024 年 6 月 20 日
アッヴィ、リサンキズマブについて、中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎を有する成人患者さんの治療薬として欧州医薬品委員会（CHMP）より肯定的見解を取得

 中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎を有する成人患者さんを対象としてリサンキズマブの有効性と安全性を評価した、2 つの重要な第 III 相試験である INSPIRE 試験
および COMMAND 試験の結果 1,2 に基づく肯定的見解
 両試験で、主要評価項目である臨床的寛解（Adapted Mayo スコア*に基づき判定）と主な副次評価項目（内視鏡的改善**、組織学的・内視鏡的粘膜改善†など）を達成 1,2
 潰瘍性大腸炎は大腸に影響を及ぼす慢性、特発性の免疫介在性の炎症性腸疾患（IBD）で、患者さんにとって大きな負担となることもあり、しばしば生活に支障をきたす
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イリノイ州ノースシカゴ、2024 年 5 月 31 日（米国時間）—アッヴィ（NYSE:ABBV）は本日、リサンキ
ズマブについて、既存治療または生物学的製剤で効果不十分、効果減弱または不耐容であった中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎を有する成人患者さんの治療薬として承認を推奨する肯定的見解を、欧州医薬品庁（EMA）の欧州医薬品委員会（CHMP）から得たことを発表しました。用量については、寛解導入療法として 1200 mg を静脈内（IV）投与し、その後、個々の患者さんの症状に応じて維持療法として 180 mg または 360 mg を皮下（SC）投与することが推奨されています。欧州委員会の最終決定は 2024 年の第 3 四半期に予定されています。
リエージュ大学病院消化器内科教授兼科長およびリエージュ大学学部長（professor and head ofgastroenterology, Liège University Hospital; dean of faculty, Liège University）であり、INSPIRE試験の治験責任医師である Edouard Louis, M.D., Ph.D.は、次のように述べています。「第 III 相試験の INSPIRE 試験と COMMAND 試験の結果から、中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎を1有する患者さんは、症状コントロールにとどまらない、組織学的・内視鏡的粘膜治癒を含む長期管理目標を追求できることが示されました。患者さんの治療目標が症状管理にとどまらず内視鏡的寛解にまで発展しつつあることから 7-9、この知見には大きな意義があります。内視鏡的改善により、入院リスクの低下や生活の質の向上など、良好な長期的転帰が得られる可能性があることが複数の試験で示されています 10-12」
CHMP による肯定的見解は、2 つの第 III 相試験（INSPIRE 寛解導入療法試験 1 およびCOMMAND 維持療法試験 2）で得られたデータに基づいています。INSPIRE 試験では、中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎を有する患者さんを対象として、リサンキズマブによる寛解導入療法（0 週、4 週および 8 週時に 1200 mg を IV 投与）を評価しました。COMMAND 試験では、
INSPIRE 試験で寛解導入療法が奏効した患者さんを、さらに 52 週間の維持療法としてリサンキズマブ 180 mg または 360 mg の SC 投与群に無作為に割り付けました。これらの試験におけるリサンキズマブの安全性プロファイルは、さまざまな適応症を対象としたこれまでの試験全体でみられた安全性プロファイルとおおむね一致しており、新たな安全性のリスクは認められませんでした 1,2。
アッヴィの vice president 兼 global head of immunology clinical development である Kori
Wallace, M.D., Ph.D.は、次のように述べています。「アッヴィでは、すべての活動において患者さんを中心に考え取り組んでいます。消化器領域で進行中の研究開発への取り組みを通じて、必要としている患者さんに新たな治療選択肢を提供すべく尽力しています。患者さんが長期的な治療目標を達成できるようになる可能性があるリサンキズマブの潰瘍性大腸炎に対する使用について、EMA の最終決定を心待ちにしています」
欧州連合では、潰瘍性大腸炎に対するリサンキズマブの使用は承認されておらず、その安全性および有効性については引き続き評価中です。
リサンキズマブは、ベーリンガーインゲルハイムとアッヴィの業務提携の一環で、アッヴィが世界的に開発と販売を主導しています。
*Adapted Mayo スコアは、排便回数のサブスコア（SFS）、直腸出血のサブスコア（RBS）および内視鏡所見のサブスコア（ES）に基づきます。
**内視鏡的改善は、ES が 1 点以下で易出血性が認められない場合と定義しました。
†組織学的・内視鏡的粘膜改善（HEMI）は、ES が 1 点以下で易出血性が認められず、かつ Geboes スコアが 3.1 点以下の場合と定義しました。

潰瘍性大腸炎について2

潰瘍性大腸炎は大腸における慢性、特発性の免疫介在性の IBD であり、直腸からより近位の結腸までのさまざまな範囲で粘膜炎が持続的に生じます 3,4。潰瘍性大腸炎に特徴的な徴候および症状
は、直腸出血、腹痛、血性下痢、しぶり腹、便意切迫および便失禁です 4,5。潰瘍性大腸炎の経過は患者さんによって異なり、寛解から慢性難治性疾患までさまざまな経過をとり、ときには外科手術や生命を脅かす合併症の発症に至ることもあります 4,5。重い症状と予測不可能な疾患経過は、患者さんにとって大きな負担となることもあり、しばしば生活に支障をきたすことも報告されています。

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INSPIRE 寛解導入療法試験について 1
INSPIRE 試験は、中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎を有する患者さんを対象に、リサンキズマブの寛解導入療法（0 週、4 週および 8 週時に 1200 mg を IV 投与）の有効性および安全性を評価するために設計された第 III 相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。本
試験の主要評価項目は、12 週時における臨床的寛解（Adapted Mayo スコアに基づき判定、SFSが 1 点以下かつベースライン値を上回らず、RBS が 0 点、ES が 1 点以下で易出血性が認められない場合と定義）の達成です。主な副次評価項目は、12 週時における臨床的改善（Adapted Mayo
スコアがベースラインから 2 点以上かつ 30％以上低下し、さらに RBS が 1 点以上低下またはRBS の絶対値が 1 点以下となる場合）、内視鏡的改善（ES が 1 点以下で易出血性が認められない場合）および HEMI（ES が 0 点または 1 点で易出血性が認められず、かつ Geboes スコアが 3.1点以下の場合）などです。
本試験のトップライン結果は 2023 年 3 月に発表しています。詳細は www.clinicaltrials.gov（NCT03398148）に掲載されています。
COMMAND 維持療法試験について 2
COMMAND 試験は、中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎の成人患者さんを対象に、リサンキズマブ 180 mg または 360 mg SC 投与の有効性および安全性を評価するために設計された第 III
相、多施設共同、無作為化、二重盲検、比較対照、52 週間維持療法試験です。本試験では、無作為化投与中止デザインを採用し、リサンキズマブ IV 投与による寛解導入療法を受け、リサンキズマブ IV 投与が奏効した患者さんを再度、リサンキズマブ 180 mg SC 投与群、リサンキズマブ 360mg SC 投与群またはリサンキズマブ投与中止群（寛解導入療法のみの対照群）に無作為に割り付けました。リサンキズマブ投与中止群（寛解導入療法のみの対照群）の患者さんは、試験終了時までリサンキズマブを休薬しました。この第 III 相試験の目的は、INSPIRE 試験でリサンキズマブ IV投与による寛解導入療法が奏効した中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎の患者さんを対象に、リサンキズマブ投与中止（対照群）と比較して、維持療法としてのリサンキズマブ 180 mg または360 mg の有効性および安全性を評価することです。

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本試験の主要評価項目は、52 週時の臨床的寛解（Adapted Mayo スコアに基づき判定、SFS が 1点以下かつベースライン値を上回らず、RBS が 0 点、ES が 1 点以下で易出血性が認められない場合と定義）です。主な副次評価項目は、52 週時の内視鏡的改善（ES が 1 点以下で易出血性が認められない場合）、HEMI（ES が 1 点以下で易出血性が認められず、かつ Geboes スコアが 3.1点以下の場合）およびステロイド不使用での臨床的寛解（52 週時に Adapted Mayo スコアに基づく臨床的寛解が認められ、かつ 52 週時までに 90 日以上にわたってコルチコステロイド不使用であった場合と定義）です。
本試験のトップライン結果は 2023 年 6 月に発表しています。詳細は www.clinicaltrials.gov（NCT03398135）に掲載されています。

リサンキズマブについて
リサンキズマブは、インターロイキン-23（IL-23）の p19 サブユニットに結合することにより IL-23 を選択的にブロックする IL-23 阻害薬です 13。炎症プロセスに関与するサイトカインである IL-23 は、多くの慢性免疫関連疾患に関連すると考えられています 14,15。リサンキズマブは、尋常性乾癬、乾癬性関節炎およびクローン病の治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）および EMA より承認されました 13,16。

消化器領域におけるアッヴィについて
潰瘍性大腸炎やクローン病といった IBD 領域を大きく発展させるため、アッヴィは強固な臨床試験プログラムを実施し、最先端の研究に取り組んでいます。革新と学習、そして適応を通して、IBD による患者さんの負担をなくし、患者さんの生活を長期にわたって改善していくことを目指しています。
消化管領域におけるアッヴィについて、詳細はこちら（こちら）をご覧ください。

アッヴィについてアッヴィのミッションは現在の深刻な健康課題を解決する革新的な医薬品の創製と提供、そして未来に向けて医療上の困難な課題に挑むことです。一人ひとりの人生を豊かなものにするため次の主要領域に取り組んでいます。免疫疾患、がん、精神・神経疾患、アイケア、さらに美容医療関連のアラガン・エステティックスポートフォリオの製品・サービスです。アッヴィの詳細については、
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References:
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2. Louis, E. et al. (2024) "OP06 Risankizumab Maintenance Therapy in Patients With Moderately to Severely
Active Ulcerative Colitis: Efficacy and Safety in the Randomised Phase 3 COMMAND Study." J Crohn'sColitis. 18(1):10-12. doi: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad212.0006.
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