学術奨励賞受賞論文

日常生活における光曝露環境と双極性障害の病状との関連
江崎 悠一✉
桶狭間病院藤田こころケアセンター, 藤田医科大学医学部 精神神経科学講座
1.

はじめに文を読み込むようになりました。読み始めは、わから

この度は 2020 年度の日本時間生物学会学術奨励賞ない英単語が多く、統計解析手法もほとんど理解できを受賞させて頂き誠にありがとうございます。このよず四苦八苦しながら少しずつ前に進んでいる感じでうな栄誉ある賞を頂いたことを心より光栄に感じてした。何本か論文を読んで理解できたことは、日常生おります。

活光曝露を実測した研究は世界でもほとんど行われこれまで私は、日常生活における光曝露が精神疾患ていないこと、日常生活の光は人体に様々な影響を及や睡眠疾患の病状にどのような影響を与えているのぼしている可能性があることでした。私は論文を読むかをテーマに研究を行ってきました。2017 年からは、中で、双極性障害患者は光曝露の影響を強く受けてい日常生活光曝露と双極性障害の病状との関連におけるのではないかと考えるようになりました。双極性障るコホート研究（Association Between the Pathology

害は、うつ状態と躁状態が繰り返し出現する慢性精神of Bipolar Disorder and Light Exposure in Daily

疾患であり、概日リズム異常や睡眠障害もしばしば指Life cohort study：APPLE コホートスタディ）を継摘されています。治療法は、薬物療法と精神療法が主続的に行っています。本稿では、私がこの領域の臨床体ですが、人工的な高照度の光を浴びる高照度光療法研究に従事するに至った経緯と、APPLE コホートスがうつ症状を改善させることや、夜間完全な暗室を維タディで得られた成果についてご紹介させていただ

持する暗闇療法が躁状態を改善させるなどの報告がきます。

あります。以上の経緯から、日常生活光曝露が双極性障害の病状と密接に関連しているという仮説を立て

2.

研究活動開始までの経緯研究計画をたてることとなりました。

私は、2007 年に藤田保健衛生大学（現在の藤田医科大学）を卒業後、2 年間の臨床研修を経て、母校の精神科に入局しました。精神科に入局した当時は、研3.

APPLE コホートスタディ開始からデータコレクションまでの道のり

究に対する興味や関心は乏しく、精神保健指定医や専私が APPLE コホートスタディを立ち上げ、200門医の資格を取ることが第一の目標であり、資格を取名を超える双極性障害患者のデータコレクションをった後は精神病院でのんびりと余生を過ごそうと漠行う道のりは、今思えば非常に険しい道のりだった然と考えていました。転機が訪れたのは 2014 年の日と思います。APPLE コホートスタディは、桶狭間

本睡眠学会で平城京スタディとの出会いでした。平城病院（精神病院）を主体として行われました。おそ京スタディとは、奈良県立医科大学の大林賢史先生

らく、多くの研究は大学病院で行われており、精神（第 12 回学術奨励賞の受賞者）と佐伯圭吾先生が行病院が主体の研究は稀だと思います。最初の壁は、った、1000 名以上の健常高齢者を対象とした光や温照度計をどのように調達するかでした。その当時、度などの住環境や生活習慣が健康に及ぼす影響を調

私は研究費がなく、大学から照度計を借りることも査した大規模前向きコホート研究です 1。私は以前よできなかったために、自費で購入することを検討しり光曝露による人体への影響について漠然と興味をていました。しかし、桶狭間病院の病院長である藤抱いていましたが、平城京スタディに出会ったことで田潔先生に照度計を自分で購入して研究を行う旨をより強い関心を頂くようになりました。私は平城京ス伝えたところ、「水臭いことを言うな！病院で購入すタディのことがもっと知りたいと思うようになり論るから頑張って研究をやりなさい！」と予想外の返✉ esakiz@fujita-hu.ac.jp
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答を頂き、照度計を 3 台購入してもらいました。私変量ロジスティック回帰分析を行いました 2。日中光は藤田先生にとても感謝をし、この研究はもう後に曝露はアクチグラフィにて客観的に測定し、起床からは引けないと覚悟を決めた瞬間でした。何とか照度就寝までの間の平均日中光照度と 1000 ルクス以上時計を準備したのち、ようやくデータコレクションに間の三分位数を算出しました。うつ症状はモンゴメ入ることができました。データコレクションで特にリ・アスベルグうつ病評価尺度を使用して評価し、総大変だったことは、私自身が照度計の機器の回収を得点 8 点以上を「うつ状態」と定義しました。平均日患者さんの自宅や職場まで取りに行ったことです。

中光照度三分位が最も大きい群は、最も小さい群と比照度計の測定期間は 1 週間であり、機器を効率よく較してうつ状態のオッズ比が有意に低下しました（オ回すために患者さんには 2 週間以内の返却をお願いッズ比 0.33、 95%信頼区間 0.14-0.75）。この関連はしていました。しかし、状態が安定している患者さ

年齢、雇用状態、双極性障害の発症年齢、躁症状、就んの中には 1 か月おきの受診の人もしばしばおり、2寝時刻、そして日中の身体活動量と独立していました。

週間以内に病院に返却できない患者さんもいまし同様に、1000 ルクス以上時間三分位の最も長い群はた。いろいろと考えた結果、返却できない患者さん最も短い群と比較してうつ状態のオッズ比が有意にの機器は私が自分で回収するという結論に至りまし

低下しました（オッズ比 0.42、95%信頼区間 0.18-た。機器の回収で最も辛かったことは、自家用車で0.93）。以上の結果より、日常生活における日中光曝

高速道路を使用して片道 1 時間半（他県）かけて機露量の増加はうつ症状の減少と関連することが明ら

器回収を行った際に、その患者さんより機器の装着かにしました。

が不快でほとんど装着できなかったと知らされた時です。その時に泣きそうになりながら病院に戻った

6.

夜間光曝露と躁症状との横断的関連
184 名の双極性障害患者に対する横断分析として、ことは、今となってはいい思い出です。
以上のように想像を絶する過酷な作業の連続でし

説明変数を夜間光曝露、目的変数を躁症状とした多変たが、私の一番の心の支えは平城京スタディでした。

量ロジスティック回帰分析を行いました 3。夜間光曝

平城京スタディは大林先生と佐伯先生がほぼ 2 人で露は置き型照度計を使用して客観的に評価し、就寝か1000 以上の被験者をリクルートしており、多大な功ら起床までの平均光照度を算出し、3 ルクスをカット

績を残しています。したがって、私はどんなに苦労をオフ値とした 2 群にて比較しました。躁症状はヤング

してでも 200 人は集めるという確固たる決意があり躁病評価尺度にて評価し、総点数 5 点以上を「躁状態」ました。また、症例を集めることができればきっと面と定義しました。夜間光を浴びている群（平均夜間光白い結果が得られるに違いないと、根性で乗り切りま照度≧3lux）は光を浴びていない群（平均夜間光照度した。

＜3lux）と比較して、躁状態のオッズ比が有意に高い結果となりました（オッズ比 2.15、95%信頼区間4.

APPLE コホートスタディの概要

1.15-5.46）。この関連は、双極性障害の亜型、うつ症

ここからは APPLE コホートスタディの研究の概状、睡眠時間、身体活動量とは独立していました。以

要及び研究成果の報告となります。研究の概要は、上の結果より、就寝中の夜間光曝露量の増加は躁症状

218 名の外来通院中の双極性障害患者を対象に、外来と関連することが明らかしました。

診察にてアンケート用紙の記入と心理評価を行いました。その後、自宅にて連続 7 日間、アクチグラフィと呼ばれる腕時計型の機器（図 1A）を就寝中も含め7.

ブルーライトカット眼鏡装着による睡眠・概日リズムへの影響て 24 時間装着してもらい、日中光照度、身体活動量、43 名の双極性障害患者に対するブルーライトカッ及び睡眠を評価し、さらに置き型照度計（図 1B）をト眼鏡の装着による睡眠・概日リズムへの影響のプラ寝室に設置してもらい就寝から起床までの夜間光照

セボ対照二重盲検無作為化比較試験を行いました 4。

度を評価しました。以下は、APPLE コホートスタデ

ブルーライトカット眼鏡は 530nm 以下の波長をほぼィから得られた結果となります。

100％遮断する眼鏡を使用し（図 2A）、プラセボ眼鏡は紫外線のみをカットする眼鏡を使用しました（図5.

日中光曝露とうつ症状との横断的関連2B）。被験者は割り付けられた眼鏡を 2 週間、夜の 8

181 名の双極性障害患者に対する横断分析として、時から就寝直前まで毎日装着するように指示されま説明変数を日中光曝露、目的変数をうつ症状とした多した。睡眠の質は Visual Analog Scale、概日リズム

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39図 1. APPLE コホートスタディで使用したアクチグラフィ（A）と置き型照度計（B）。

図 2. ブルーライトカット眼鏡（A）とプラセボ眼鏡（B）。

は朝型夜型質問票を使用して評価し、治療前と治療後究成果として、寝る前及び就寝中の夜間光曝露が睡眠の差を評価しました。Visual Analog Scale を使用しの質の悪化と関連していること 5,6、就寝中の寝室光曝て評価した睡眠の質はブルーライトカット眼鏡の群露が肥満と関連していること 7、夜型クロノタイプがとプラセボ眼鏡の群で有意な差を認めませんでした。

自傷行為と関連することを明らかにしました 8。

一方で、朝型夜型質問票を使用した概日リズムに関して、ブルーライトカット眼鏡の群はプラセボ眼鏡の群

9.

おわりにと比較して明らかに朝型にシフトしました。以上の結とりとめのない個人的な話が中心になってしまい

果より、就寝前にブルーライトカット眼鏡を装着するましたが、このような個人的な話題を歓迎してくださことは双極性障害患者の概日リズムを前進させるこる雑誌は少なく、これから研究を始めようと考えていとを明らかにしました。

る若手の研究者の方々に少しでもリアルな現状を知ってもらえたらと思い執筆しました。APPLE コホー

8.

その他の研究報告
APPLE コホートスタディから得られたその他の研時間生物学 Vol. 27, No. 1 (2021)
40

トスタディは 2021 年 5 月でデータコレクションが終了となりゴールまであと一息のところまで来ました。

まだ研究は終了していませんが、人生で一番おもしろ

APPLE cohort. Chronobiol. Int. 37, 887-896

い時間を過ごすことができたというのが私の実直な(2020).

感想です。私にとって研究成果は副産物であり、自分

4.

Esaki, Y., Takeuchi, I., Tsuboi, S., Fujita, K.,のやりたいことを 100％でき、様々な人たちと出会え

Iwata, N. & Kitajima, T. A double-blind,

たことが一番の成果だと思っています。今後、この成randomized,果を社会に還元していくことが私の次の使命だと思adjunctiveっています。

treatment of sleep and circadian rhythm inblue-blocking

glassestrialofforthepatients with bipolar disorder. Bipolar. Disord.

最後にはなりましたが、大学院生の頃より変わらず

22, 739-748 (2020).

ご指導してくださる北島剛司先生、研究の機器や場所を快く提供してくださった藤田潔先生、統計解析のア

placebo-controlled

5.

Esaki, Y., Kitajima, T., Obayashi, K., Saeki, K.,

ドバイスだけでなく精神的な側面も支えてくださっ

Fujita, K. & Iwata, N. Light exposure at nightた大林賢史先生と佐伯圭吾先生には厚く御礼申し上

and sleep quality in bipolar disorder: Theげます。またこれまで研究活動を支えてくださった桶APPLE cohort study. J. Affect. Disord. 257,

狭間病院のスタッフ、研究を協力してくださった患者

314-320 (2019).

さんには深く感謝致します。

6.

Esaki, Y., Obayashi, K., Saeki, K., Fujita, K.,
Iwata, N. & Kitajima, T. Effect of evening light

参考文献

exposure on sleep in bipolar disorder: A

1.

Obayashi, K., Saeki, K., Iwamoto, J., Okamoto,longitudinal analysis for repeated measures inN., Tomioka, K., Nezu, S. et al. Positive effectthe APPLE cohort. Aust. N. Z. J. Psychiatry,of daylight exposure on nocturnal urinary
melatonin excretion in the elderly: a cross-2.

Esaki, Y., Obayashi, K., Saeki, K., Fujita, K.,sectional analysis of the HEIJO-KYO study. JIwata, N. & Kitajima, T. Bedroom light

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Esaki, Y., Kitajima, T., Obayashi, K., Saeki, K.,

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light exposure at night and manic symptoms in(2020).

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