てんかん治療研究振興財団

研究年報

2016；27：101-110―― 研究助成報告 ――

ヒト側頭葉てんかんにおけるオリゴデンドロサイトの病態に関する神経病理学的研究
Changes in number of oligodendrocytes in human temporal lobe epilepsy:
histological and immunohistochemical studies

宮

田

元1)，杉

江

藍1,2)，河

村

純

子1)，堀

智

勝3)

要旨：側頭葉てんかんにおけるオリゴデンドロサイトの病理学的意義を明らかにする目的
で，同疾患20例（海馬硬化症〔HS〕9例，海馬硬化症なし〔no-HS〕11例）と前頭葉てんかん患者5例の切除脳組織を対象に，単位面積あたりのOlig2陽性細胞数（Olig2/mm2）と全グ
リア系細胞数（Total G/mm2）およびOlig2陽性細胞の割合（%Olig2 = Olig2/Total G）を定量的に比較検討した。その結果，各群間で深部白質のOlig2/mm2に有意差はなく，異所性神
経細胞数との相関も認められなかったが，no-HS群ではOlig2/mm2が罹病期間や手術時年齢と正に相関し，%Olig2が他２群に比して有意に高かった（p<0.05）。海馬CA4のOlig2/mm2はHS群とno-HS群との間で有意差はなかったが（p=0.197），HS群では手術時年齢と逆相関し，no-HS群では正に相関した。以上の結果から，Olig2陽性細胞数が罹病期間や年齢により病態
特異的な影響を受けることが示された。
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研究年報

2016；27：101-110

Key Words：temporal lobe epilepsy, oligodendrocyte, deep white matter,immunohistochemistry, morphometric analysis

序論

質の血管周囲にオリゴデンドロサイトが集簇している所見がしばしば観察される1）。本所見は中枢神経疾患では神経細胞やアストロサイト

グリオーシスとともに発作活動に伴う二次的なが腫大，萎縮，封入体形成，増生，細胞死など

非特異的所見と広く考えられており，これまで様々な形態学的変化を示すのと同様に，オリゴ

病理学的研究対象となることはほとんどなかっ

デンドロサイトも数の減少，胞体や核内の封入た。このため，オリゴデンドロサイト数が実際

体形成などの形態学的変化を示し，なかには病に何％増加しているのか，あるいは全体の数は

理診断価値の高い所見もある。てんかん原性脳不変のまま血管周囲や神経細胞周囲に偏在して病変の切除組織では大脳白質オリゴデンドロサ

いるに過ぎないのか，それらの疑問に答えるよ

イトのびまん性増加のほか，神経細胞周囲や白うな先行研究は報告されていない。このよう

1)

秋田県立脳血管研究センター 脳神経病理学研究部〔〒010-0874 秋田市千秋久保田町6番10号〕
2)
秋田大学医学部医学科
3)
新百合ヶ丘総合病院 脳神経外科
Hajime Miyata1）, Ai Sugie1,2）, Junko Kawamura1）, Tomokatsu Hori3）
1)
Department of Neuropathology, Research Institute for Brain and Blood Vessels – Akita〔6-10 Senshu-Kubota-Machi, Akita 010-0874, Japan〕
2)Akita University School of Medicine
3)
Department of Neurosurgery, Shin-Yurigaoka General Hospitalてんかん治療研究振興財団

102

研究年報

第27集

2016年₉月に，てんかん病態におけるオリゴデンドロサイ

用 い た。 な お 検 討 対 象 にFCD type IIやdual

トの病態や病理学的意義についてはほとんど解

pathologyおよびdouble pathologyの症例は含ま明されていないのが現状である。そこで本研究れていない（Tab. 1）4）。

ではオリゴデンドロサイトのてんかん原性病変

標本作製：ホルマリン固定・パラフィン包埋における病理学的意義を明らかにするため，側連 続 切 片（5µm厚） を 作 製 し，HE染 色 と頭葉てんかん（temporal lobe epilepsy: TLE）

Klüver-Barrera染色のほか免疫組織化学に供し患者の海馬と側頭葉白質におけるオリゴデンド

た。用いた特異抗体はウサギ抗oligodendrocyte

ロサイトの数について免疫組織化学的検討を行transcription factor 2ポ リ ク ロ ー ナ ル 抗 体

うことを目的とした。

（Olig2, dilution 1:150, IBL, Gunma, Japan）と
マウス抗neuronal nuclear antigenモノクローナ

対象と方法

ル

抗

体（NeuN, clone A60, dilution 1:200,

対象：側頭葉てんかんで外科治療を受けた患

Chemicon, Temecula, CA, USA）である。免疫者20症例（TLE群：男性13例，女性7例；手術組 織 化 学 は 自 動 免 疫 染 色 装 置（Leica BOND

時年齢14〜59歳，平均38±13歳；罹病期間3〜MAX, Leica Biosystems, Tokyo, Japan）を用い47年，平均20±14年）の側頭葉切除組織を検討て ポ リ マ ー 標 識 法（BOND Polymer Refine

対象とし，さらにInternational League Against

Detection, Leica Biosystems, Tokyo, Japan）にEpilepsy（ILAE）の診断基準2,3）で病理学的によ り 行 い， 反 応 産 物 は3-3’diaminobenzidine

海馬硬化症（hippocampal sclerosis: HS）と診

tetrahydrochloride（DAB）で可視化し，ヘマ

断された9例（HS群：手術時年齢31.4±9.3歳；

トキシリンで対比染色を行った。抗原賦活処理

発症年齢8.2±8.0歳；罹病期間23.3±9.8年）と海はEDTA緩 衝 液（BOND Epitope Retrieval

馬硬化症なしと診断された11例（no-HS群：手Solution 2（pH9.0），Leica Biosystems, Tokyo,

術時年齢43.2±13.5歳；発症年齢27.1±16.1歳；

Japan） を 用 い てOlig2免 疫 組 織 化 学 で は20分

罹病期間16.3±16.9年）に分けた。比較対照群

間，NeuN免疫組織化学では10分間の熱処理にとして前頭葉てんかん（frontal lobe epilepsy:より行った。

FLE） 患 者5例（FLE群： 男 性1例， 女 性4例；

形態計測：Olig2免疫反応陽性細胞の評価は

手 術 時 年 齢18〜40歳， 平 均29.0±10.0歳； 発 症

海馬CA4と外側側頭葉白質もしくは前頭葉白質

年齢1〜22歳，平均13.0±8.4歳；罹病期間0.25〜（皮質・白質境界から500µm以上離れた深部白38年，平均16.1±15.2年）の前頭葉切除組織を質〔deep white matter:DWM〕） で 行 っ た。

Tab. 1

Population characteristics based on pathological diagnosis

Groups based on pathological diagnosis (number of cases)
TLE (20)HS¶ (9)HS (4)
FCD type IIIa (5)No-HS (11)

FCD type I (2)FCD type IIIb,c,d (4)Gliosis only (5)FLE (5)

FCD type I (2)FCD type IIIc,d (2)mMCD (1)F CD, focal cortical dysplasia; FLE, frontal lobe epilepsy; HS, hippocampal¶ HS cases include ILAE type 1 (n=8) and type 3 (n=1)

sclerosis; TLE, temporal lobe epilepsy¶HS cases include ILAE type 1 (n=8) and type 3 (n=1)

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研究年報

第27集

2016年₉月

103

海馬ではCA4の中心部で1カ所を，側頭葉・前した。海馬CA4ではOlig2/mm2のみ算出した。

頭葉DWMでは重複しない３〜５視野を光学顕微

NeuN免疫組織化学では深部白質の異所性神経鏡（Nikon ECLIPSE E1000M）に装着したデ細胞（single heterotopic neuron:SHN）が最

ジタルカメラ（Nikon DS-Ri1）を用いて，対も 多 く 見 え る 部 を 対 物 レ ン ズ10倍 で 撮 影 し物レンズ20倍で撮影し（0.26mm2），各画像に（1.078mm2），単位面積当たりの異所性神経細おけるOlig2陽性細胞数と陰性細胞数を計測し胞数（SHN/mm2）を算出した3,4,5）。

た。最初にAdobe Photoshop CCを用いて組織

統計学的検討：各計測結果（%Olig2，Olig2/

像レイヤーの上に細胞数計測用の透明レイヤー

mm2，Total G/mm2）の群間比較における有意を 設 定 し， 用 手 的 にOlig2陽 性 細 胞 を 赤

差検定は一元配置分散分析とその後の多重比較（S100% B100% R255 G0 B0），陰性細胞を黒（Scheffeの方法）により行い，p<0.05を有意差（S100% B0% R0 G0 B0）で塗りわけた。そのあ り と し た． 海 馬CA4に お け るOlig2/mm2は際，血管を構成する細胞と白質の異所性神経細HSの有無により2群に分け，有意差検定はt検

胞はそれぞれの形態学的特徴を判定基準として

定により行い，p<0.05を有意差ありとした．次

検討対象から除外した。次いで細胞数計測用レ

い で，DWMに お け る%Olig2，Olig2/mm2，

イヤーのみをTIFF画像として保存し，これをTotal G/mm2の各検討項目と①DWMのSHN/

Image-Pro Plus version 7.0 software（Media

mm2，②罹病期間，および③手術時年齢とのCybernetics, Silver Spring, MD, USA）で画像

関連について検討した。

解析した。得られた解析結果から深部白質では全細胞（アストロサイト，オリゴデンドロサイ

結果ト，ミクログリアを含む）数に占めるOlig2陽

いずれの症例も深部白質の髄鞘染色性は良く

性細胞数の割合（%Olig2），単位面積あたりの保たれており，各群間に明らかな差異は見られOlig2陽性細胞数（Olig2/mm2）および単位面なかった。深部白質のオリゴデンドロサイトは積あたりの全グリア系細胞数（Total G/mm2）

びまん性に多く見える場合と局所性の集簇像がを算出し，これらの平均値を各症例の固有値と目立つ場合があり（Fig. 1），後者ではとくにFig. 1

 epresentative olig2-immunohistochemical findings in temporal deep white matter from patientsRwith temporal lobe epilepsy( A) Temporal deep white matter from a 46-year-old male patient with pathological diagnosis of no
hippocampal sclerosis, demonstrating perivascular accumulation of olig2-positive cells (arrows).
(B)  Temporal deep white matter from a 14-year-old male patient with pathological diagnosis ofhippocampal sclerosis ILAE type I, showing perivascular clustering (arrows)  along with diffuse
increase in number of olig2-immunoreactive cells. Note satellite oligodendrocytes (arrowhead) next
to a heterotopic neuron.
Polymer labeling method, counterstained with hematoxylin. Bars = 100µm.

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104

Tab. 2

研究年報

第27集

2016年₉月

Morphometric data in cerebral deep white matter

Data in DWM% Olig2
2

Olig2/mm

Total G/mm

2

HS (9)¶

No-HS (8)*FLE86.9±2.589.8±1.385.2±2.5

1977±246

2048±294

1781±422

2273±265

2280±319

2091±499

 WM, deep white matter; FLE, frontal lobe epilepsy; HS, hippocampal sclerosis
D
ANOVA
followed by Scheﬀe’s test (*p < 0.05)
¶HS cases include ILAE type 1 (n=8) and type
3 (n=1)ANOVA followed by Scheffe’s test(*p< 0.05)¶ HS cases include ILAE type 1 (n=8) and type 3 (n=1)

血管周囲と異所性神経細胞周囲に集簇していFLE群 で は 相 関 は な か っ た。No-HS群 で はた。個々のオリゴデンドロサイトは概ね均一な

Olig2/mm2とTotal G/mm2の両者が罹病期間と丸い核を有し，クロマチンの増加や核異型は見正の相関を示した（R2=0.527および0.567）。HSられず，核分裂像も認められなかった。

群ではTotal G/mm2が罹病期間と弱い正の相関

側頭葉てんかん患者のうち，側頭葉DWMのを 示 し た が（R2=0.225），Olig2/mm2と 罹 病 期

組織学的検討が可能であったのは17例（HS群9間との間に相関は見られなかった。FLE群では

例，no-HS群8例）だった。FLE群では5例全例

Total G/mm2が罹病期間と弱い負の相関を示し

で前頭葉DWMの組織学的検討が可能だった。

（R2=0.227），Olig2/mm2と罹病期間との間に相DWMの%Olig2はno-HS群（89.8±1.3％） がHS

関は見られなかった（Fig. 3）。手術時年齢と群（86.9±2.5％）とFLE群（85.2±2.5％）に比の関連については，FLE群で%Olig2が手術時して有意に高かった（p<0.05）。Olig2/mm2と年齢と正の相関を示し（R2=0.519），他の２群でTotal G/mm2については各群間で統計学的有意は相関はなかった。No-HS群ではOlig2/mm2と差は認められなかった（Tab. 2）。

Total G/mm2の両者が手術時年齢と正の相関を海馬CA4の組織学的検討が可能であったのは11例（HS群5例，no-HS群6例） で，HS群５例 の示 し（R2=0.606お よ び0.598）， 他 の２群 で は 相
関はなかった（Fig. 4）。

うち４例は組織学的にHS ILAE type I，１例はHS群とno-HS群のいずれの群でも海馬CA4のtype IIIであり，いずれの症例においてもCA4

Olig2/mm2と罹病期間との間に相関は見られな

では神経細胞の著しい減少と線維性グリオーシ

か っ た が（Fig. 5），HS群 で は 海 馬CA4のス が 認 め ら れ た． 海 馬CA4のOlig2/mm2はOlig2/mm2と手術時年齢との間に負の相関が認

no-HS群（172±72/mm2） に 比 し てHS群（113

められ（R2=0.506），no-HS群では弱い正の相関2±68/mm ）で少ない印象があったが，統計学的有意差は認められなかった（p=0.197）。
DWMの各検討項目とSHN/mm2との関連に
つ い て は，HS群 とFLE群 で%Olig2とSHN/
22が認められた（R2=0.268）（Fig. 6）。

考察
外科治療の対象となるてんかん原性脳病変のmm との間に弱い負の相間が見られ（R =0.329

多くは海馬硬化症や大脳皮質形成異常，腫瘍でおよび0.244），no-HS群では正の相関が見られあり，比較的少数ながら血管奇形，炎症性病

22はTotal G/mm と変，虚血・外傷性病変がこれらに続く。このた

SHN/mm2と の 間 に 弱 い 正 の 相 関 が 見 ら れめ，病理診断では神経細胞とアストロサイトのた（R =0.424）。HS群

で2（R =0.301），他の２群では相関はなかった。3群

評価の優先順位が高く，オリゴデンドロサイト

ともOlig2/mm2とSHN/mm2との間に相関はなの形態学的評価はほとんど行われていないのがかった（Fig. 2）。罹病期間との関連について現状である6）。正常オリゴデンドロサイトは均

は，HS群では%Olig2と罹病期間との間に弱い一な丸いOlig2陽性核を有し，白質では線維束間負 の 相 関 が 見 ら れ（R2=0.298），No-HS群 とオリゴデンドロサイトとして５〜６個のOlig2陽性

てんかん治療研究振興財団

A

%
92
90
88
86
84
82
80

B

第27集

2016年₉月

105

/mm2
3000
2500

R² = 0.3289

R² = 0.3005

2000% Olig2

Olig2/mm2

1500

R² = 0.1743

Total G/mm2

1000
0

30

60

0

90 120 SHN/mm2

C 92
90

D

30

R² = 0.4238

60

90

120 SHN/mm2

3000
R² = 0.0681

2500

88
86
84
82
80

2000

% Olig2

R² = 0.0904

1500

Olig2/mm2
Total G/mm2

1000
0

E

研究年報

92
90
88
86
84
82
80

30

60

0

90 120

F

30

90

120

3000
R² = 0.1001

2500
R² = 0.2436

60

2000

% Olig2

Olig2/mm2

1500

R² = 0.0676

Total G/mm2

1000
0

30

60

0

90 120
2

30

60

90

120

2

Fig. 2 C orrelations of %Olig2, Olig2/mm and Total G/mm with number of heterotopic neurons in deep
white matter
There are weak negative correlations between %Olig2 in white matter and number of heterotopic
neurons in HS and FLE groups (A, E), whereas there is a weak positive correlation in no-HS group(C).
A and B, HS group; C and D, no-HS group; E and F, FLE group

核が数珠状，鎖状に連なって配列するほか，と胞膜にグルタミン酸輸送体（Excitatory Amino

きに血管周囲に血管と平行に配列することもあ

Acid Transporter:EAAT） の 主 にEAAT-1をり，髄鞘形成に加えて血管との直接的もしくは発現し7），興奮性神経伝達物質の代謝に関与す

アストロサイト終足を介した間接的な機能的相るほか，一部のオリゴデンドロサイト前駆細胞

互関係も示唆される。一方，灰白質ではオリゴは神経細胞の輸送体蛋白であるEAAT3を発現

デンドロサイトが神経細胞周囲に１〜２個のサテすることが明らかにされている7）。さらにNG2

ライトオリゴデンドロサイトとして存在するこ

陽性オリゴデンドロサイト前駆細胞が神経細胞とから，これらの細胞に髄鞘形成の役割はないとの間にシナプスを形成することも知られていと考えられ，むしろ神経細胞との直接的もしくる8）。以上のことから，オリゴデンドロサイト

はアストロサイトを介した間接的な機能的相互もアストロサイトと同様にてんかん病態におい関係が想定される。実際，基礎研究によりアスて重要な機能的役割を演じている可能性が高い

トロサイトに加えてオリゴデンドロサイトも細といえる。非痙攣性てんかん重積状態を生じたてんかん治療研究振興財団

106

A

%
92
90
88
86
84
82
80

B

/mm2
3000

2016年₉月

R² = 0.2254

2500
Olig2/mm2

1500

R² = 0.2976

R² = 0.1045

Total G/mm2

1000
10 20 30 40
Clinical duration

92
90
88
86
84
82
80

0

50 Years

D 3000

10 20 30 40 50 Years
Clinical duration
R² = 0.5667

2500

R² = 0.0004

2000% Olig2

R² = 0.5266

1500

Olig2/mm2
Total G/mm2

1000
0

E

第27集

2000

% Olig2

0

C

研究年報

10

92
90
88
86
84
82
80

20

30

40

50

0

F

10 20 30 40 50

3000
2500

R² = 0.2271

2000% Olig2

Olig2/mm2

1500

R² = 0.0708

R² = 0.1998

Total G/mm2

1000
0

10

20

30

40

50

0

10 20 30 40 50

Fig. 3 C orrelations of %Olig2, Olig2/mm2 and Total G/mm2 with clinical duration
There is a weak negative correlation between %Olig2 in white matter and clinical duration only in
HS group (A). Both Olig2/mm2 and Total G/mm2 in no-HS group positively correlate with clinicalduration (D), keeping a constant %Olig2 in white matter (C).
A and B, HS group; C and D, no-HS group; E and F, FLE group

アルツハイマー病患者に見つかった限局性側頭と葉病変の生検組織で，皮質に著明なアルツハイ

developmentの一表現型17）と解釈されている。しマー病理とともにオリゴデンドロサイトの血管かしながら白質の異所性神経細胞が原発性全般

9）

周囲性増加が観察されている 。

ころのmild malformation of cortical

てんかん患者のみならず外傷性てんかん患者でてんかん病態におけるオリゴデンドロサイト

も正常対照に比して多いという定量評価結果もの 増 加 所 見 は 病 理 学 的 にperivascular

報告されていることから18），オリゴデンドロサ

satellitosis

10,11）

11），perineuronal satellitosis ，12,13）

イトの増加現象が発生異常のみならずそれ以外，oligodendroglialの機序（てんかん発作や加齢など）による可能

hyperplasia14,15）など様々な用語で記載されてい性 も あ る19）。 ち な み にfocal cortical dysplasia

るが，いずれも神経細胞の移動障害に関連した（FCD） type IIbや結節性硬化症皮質結節では正発生異常との解釈や，いわゆる微小形成不全

常形態のOlig2陽性オリゴデンドロサイトが著し（microdysgenesis）16）あるいは最近の用語でいう

く少なく，Olig2陽性細胞の大部分が顕著な不整oligodendroglial hamartoma

てんかん治療研究振興財団

A

%
92
90
88
86
84
82
80

R² = 0.1518

第27集

2016年₉月

107

/mm2
3000
R² = 0.0906

2500
2000
1500

Olig2/mm2
R² = 0.0421

1000

Total G/mm2

0 10 20 30 40 50 60 Years
Age at operation

10 20 30 40 50 60 Years
Age at operation

D 3000

92
90
88
86
84
82
80

2500
R² = 0.1131

1000

92
90
88
86
84
82
80

R² = 0.5975

2000% Olig2

1500
0

E

B

% Olig2

0

C

研究年報

Olig2/mm2
R² = 0.6064

0 10 20 30 40 50 60

10 20 30 40 50 60

F

R² = 0.5187

3000
2500

% Olig2

R² = 0.1502

2000
Olig2/mm2

1500
1000
0

Total G/mm2

10 20 30 40 50 60

R² = 0.0913

Total G/mm2

0 10 20 30 40 50 60
22

Fig. 4 C orrelations of %Olig2, Olig2/mm and Total G/mm with age at operation
Both Olig2/mm2 and Total G/mm2 in no-HS group positively correlate with age at operation (D),keeping a constant %Olig2 in white matter (C). %Olig2 in FLE group (E) also positively correlateswith age at operation due to undetermined reason.

形を示すことから，これらがオリゴデンドロサ

オリゴデンドロサイトが高齢者ほど少ないのにイトの発生異常を反映している可能性が指摘さ

対して，no-HS群では逆に高齢者ほど多かった。

20）

れている 。

このことは，no-HS群の白質オリゴデンドロサ

本研究では白質オリゴデンドロサイトのびま

イト数が罹病期間と手術時年齢依存性に増加す

ん性増加や，血管周囲および異所性神経細胞周ることと併せて，オリゴデンドロサイト数が加囲の局所的集簇像も多く観察された。そして定齢に伴い増加する可能性を示唆する。一方，

量評価の結果，白質オリゴデンドロサイトの数FLE群で白質のOlig2/mm2とTotal G/mm2が手や全グリア系細胞に占める数の比率が各てんか

術時年齢と相関しないにもかかわらず%Olig2

ん患者群において罹病期間や手術時年齢とそれが正に相関したことの病理学的意義についてはぞれ異なる相関関係を示した点は興味深く，

現時点では不明である。

HSとno-HSでは側頭葉白質のオリゴデンドロサ

てんかん病態におけるオリゴデンドロサイト

イト数に与える影響が異なることが示唆されの数や分布の変化の実態をより詳細に明らかにた。また，罹病期間によらずHS群ではCA4のするためには今後，反応性アストロサイトやミてんかん治療研究振興財団

108

/mm2
HS
350
300
250
R² = 0.0253
200
150
100
50
0
0 10 20 30 40 50
Clinical duration

A

B

Olig2 in CA4/mm2

Fig. 5

第27集

350
300
250
200
150
100
50
0

2016年₉月

No-HS
R² = 2E-06

Olig2 in CA4/mm2

0 10 20 30 40 50

Years

/mm2
HS
350
300
250
R² = 0.5057
200
150
100
Olig2 in CA4/mm250
00 10 20 30 40 50 60 Years
Age at operation

C

研究年報

D

350
300
250
200
150
100
50
0

No-HS
R² = 0.2676

Olig2 in CA4/mm2

0 10 20 30 40 50 60

 orrelations between number of Olig2-positive cells in CA4 with clinical duration and age atCoperation
Numbers of Olig2-positive cells in CA4 do not correlate with clinical duration in both HS and no-HS
groups (A, B); however, it negatively and positively correlates with age at operation in HS (C) andno-HS (D) groups, respectively.

クログリアの数も定量的に比較検討する必要がBartolomei F, Bernasconi A, et al. International

あるほか，正常脳組織におけるオリゴデンドロ

consensus classification of hippocampal sclerosis

サイトの数や分布を定量評価する必要もある。

in temporal lobe epilepsy: A Task Force report

結論
１．HS群，no-HS群およびFLE群において，深from the ILAE Commission on Diagnostic
Methods. Epilepsia 2013;54:1315-1329.
3）宮田

元．てんかん外科病理診断−up-to-date−:

部白質のオリゴデンドロサイト数の平均値に有海馬硬化症と皮質異形成のILAE組織分類．病理

意差はなく，オリゴデンドロサイト数と異所性と臨床 2015;33:388-394.

神経細胞数との関連性もない。

4）Blümcke I, Thom M, Aronica E, Armstrong DD,

２．側頭葉てんかんでは海馬硬化症の有無によ

Vinters HV, Palmini A, et al. The

り罹病期間や手術時年齢が深部白質や海馬CA4

clinicopathologic spectrum of focal corticalのオリゴデンドロサイト数に与える影響が異な

dysplasias: a consensus classification proposedる。

by an ad hoc Task Force of the ILAE Diagnostic
Methods Commission. Epilepsia 2011;52:158文献

174.

元．てんかん原性大脳皮質形成異常の外

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1）宮 田2）Blümcke I, Thom M, Aronica E, Armstrong DD,

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6）Blümcke I, Aronica E, Miyata H, Sarnat HB,
Thom M, Roessler K, et al. International

研究年報

第27集

2016年₉月

109

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pathology of the nervous system and its

brain tissue: A consensus Task Force reportcoverings. 4th ed. New York: Churchillfrom the ILAE Commission on Diagnostic
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110

てんかん治療研究振興財団

研究年報

第27集

2016年₉月

Summary
Changes in number of oligodendrocytes in human temporal lobe epilepsy:
histological and immunohistochemical studies
Hajime Miyata, Ai Sugie, Junko Kawamura, Tomokatsu Hori
To elucidate the pathological significance of oligodendroglial hyperplasia in temporal lobe
epilepsy (TLE), olig2-immunohistochemical study was performed on resection specimen from
20 patients with TLE with/without hippocampal sclerosis (9 HS/11 no-HS), along withspecimen from 5 patients with frontal lobe epilepsy (FLE). Mean values of number of olig2positive cells (Olig2/mm2) and total glial cells (Total G/mm2) in deep white matter (DWM) as
well as proportion of olig2-positive cells among total glial cells (%Olig2) were compared amongHS, no-HS and FLE groups (ANOVA and Scheffe's test). Mean Olig2/mm2 in CA4 was also
compared between HS and no-HS groups (t-test).
While there was no significant difference in mean Olig2/mm2 in DWM among three groups
and Olig2/mm2 didn't correlate with number of heterotopic neurons in all groups, Olig2/mm2 in
DWM positively correlated with both clinical duration and age at operation in no-HS group, andmean %Olig2 was higher in no-HS than other groups (p<0.05). Mean Olig2/mm2 in CA4 didn't
differ between HS and no-HS groups; however, it inversely and positively correlated with age
at operation in HS and no-HS groups, respectively.
These results indicate two distinct effects of clinical duration and/or age at operation on
Olig2/mm2 between TLE with and without HS.
Ann.Rep.Jpn.Epi.Res.Found. 2016；27：101-110