6.

ウズベキスタン肝炎・肝がん対策のための医療協力				

国立研究開発法人 国立国際医療研究センター（NCGM）

キットを作り、それを使って取り組んでいる状況でございます。非常に上手くいっております。

1989年C型肝炎ウイルス発見�中央アジアにおけるHCVと肝がん？

HBsAg, Anti-HCV & Anti-HIV in Uzbekistan？�

(Choo et al, Science 1989) (Cohen, Science 1999) WHO. Hepatitis C. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/�
MM�

国立国際医療研究センターのゲノム医科学プロジェクト(Ruzibakiev, Mizokami, et al, Intervirology 2001)

では、ウズベキスタンで肝炎肝がん対策のための医療協力を実施しましたのでご報告いたします。日本では肝がんで年間およそ 3 万人が亡くなっておられますが、そのうち 2万 5 千人くらいは C 型肝炎による死亡でございます。そのC 型肝炎ですが、今からわずか 20 年前に見つかりました。
その後、世界中でものすごい数に広がっていることが分かりました。1999 年に NYU でミーティングがありまして、こちらは、2001 年に我々が最初に出した論文ですが、見ていただくと分かりますように、非常に高い C 型肝炎の感染率が示されています。簡単に言いますと国民の 10% ぐらいの人たちが C 型肝炎にかかっているということでございます。

C型肝炎ウイルス(HCV)感染の自然経過

そこでサマライズされたデータで人口の 10% 以上の感染者がモンゴルやエジプトにいることが分かり、感染の広がり0	がひどい状態になっていたわけです。ところが、中央アジアについては比較データがまったく無い状態でした。

MM�

発症
1～3月	

5～15年	

約20年	

約25～30年	

20～30%	
自然治癒	

感	

57 English Papers in our collaboration during 1996-2016

染70～80%	
急性肝炎	

30～40%	
慢性肝炎	

7-8%	
/年	

肝硬変
(軽度・中等度・重度）	

肝癌		
肝硬変・肝がんになるまで、無自覚・無症状	

Last PaperKhudayberganova D, Sugiyama M, Masaki N, Nishida N, Mukaide M, Sekler D, Latipov R,Nataliya K, Dildora S, Sharapov S, Usmanova G, Raxmanov M, Musabaev E, Mizokami M.
IL28B polymorphisms and clinical implications for hepatitis C virus infection in Uzbekistan.
PLoS One, 2014 Mar 24;9(3):e03011.

手遅れ	

ただ C 型肝炎の場合は感染してから 2 〜 3 割は自然と治

Submitting
Nishida N, Ruzibakieva M, Sugiyama M, Hegay T, Aripova T, Mizokami M.
HLA-DP polymorphisms in central Asian countries.	

ります。7 割ぐらいは慢性化します。そして慢性化した肝炎の 1/3 は最終的に肝がんになります。ただこれは感染しCo-authors in Uzbekistan

Abdurakhnamov M, Achundjanov B, Avazova D, Giasova G, Gurtsevitch V, Hegay T,
Khikmatullaeva A, Kurbanova-Khudayberganova D, Kurbanov F, Musabaev E, Radchenko I,
Ruzibakieva M, Ruzibakieva R, Ruziev D, Syrtsev A, Yuldasheva N, Yunusova Z, Zalalieva M.	てから平均で 30 年は掛かります。問題はこの間にほとんどMM�

我々は 20 〜 30 年くらい前からウズベキスタンと一緒に活動しておりまして、色々な論文を 50 ぐらい出しました。
その中で、赤い字で記載された先生方には日本に来ていただいて、色々なトレーニングを行いました。今は日本の検査会社のシスメックス社がサポートしてくれており、色々なメーターや機械を貸してくれまして、診断し、日本製の84

平成 28 年度医療技術等国際展開推進事業 報告書

MM�

自覚症状がないので、自覚症状が出て病院に来る頃は手遅れとなっていることです。日本でも肝がんの対策に追われている状況です。

世界におけるHCV感染率と肝がん発生率の比較
日本型

30	

エジプト	

年
モンゴル	
1920s~1940s
齢を 25	
日本
補正 20	
ヨーロッパ型した 15	
1940~1960s
肝イタリア ウズベキスタン
がん 10	
フランス
スペインのアメリカ黒人
アメリカ型
発 5	 南アフリカ
アメリカ白人
ドイツ
ロシア
生
イギリス
1960s~率 0	
香港
0	0.5	

1	1.5	

2	2.5	

3	3.5	

4	4.5	5	

献血者におけるHCV感染率(%)
今後世界各地でHCVによる肝がんは増加(Deuffic S, 1999)	

MM�

これからは肝がんが多発してくるという状況でございま

きましたが、ウズベキスタンの人たちにも日本に来て検査す。日本は、感染率は低いのですが、がんの発生率は非常してもらいました。そうしましたところ C 型肝炎の遺伝子に高いです。アメリカやロシアは、感染率は高いですが、型によって、1955 年からこの国で広まり始めたことが分かがんの発生率は少ない。これは 1999 年のデータです。そりました。日本と同じ 1b というタイプです。ウズベキスタ

れに対してヨーロッパは、感染率と肝がん発生率が同じくンでは 1955 年から輸血のシステムが出来上がったそうです

らいです。このことから日本では 1920 年代から、ヨーロッので、それで広がったと思います。一方、3a という東南アパは 1940 年代から、アメリカは 1960 年代からそれぞれ広ジアで多いタイプは、1975 年頃からウズベキスタンで広ががりましたので、20 〜 40 年経過して、2030 年頃になるとり始めました。この理由は、麻薬です。旧ソビエトの時代

治療しなければならない患者さんが莫大な数になるというにアフガン戦争で連れて行かれた兵隊さんで麻薬に染まっ予測があるわけです。て感染したという方が非常に多いようです。
問題は、パンデミックが起こるということです。先ほど申しましたが 30 年掛かって肝がんになりますので、1980年から現在までにがんが急増中でございます。最初の頃はがんがいないのでなぜだろうと思ったのですが、時間的経過とともに急増しており、大きな問題になっています。大
統領も一度は C 型に感染したため、「なんとかしてほしい」と急に話が来ました。

II

がんの診断

我々は遺伝子型検査などの色々な手法を使って判定して平成28年度医療技術等国際展開推進事業�
Mr. Elbek 来日期間：2016/10/3〜2016/12/23（研修期間 2016/10/4〜2016/12/22）

Ms. Iroda 来日期間：2016/10/3〜2016/10/28（研修期間 2016/10/4〜2016/10/27）

Mr. Ulugbek 来日期間：2016/11/1〜2016/11/30（研修期間 2016/11/2〜2016/11/29）

世界各国のおけるHCV拡散時期とその社会的要因	

スペイン 1938~
スペイン内戦ウズベキスタン
1960~70
輸血・アフガン戦
争

モンゴル 1945~
医療・重感染アメリカ 1960s~
輸血・麻薬

日本 1920~
西洋医学
住血吸虫
ヒロポン
輸血MM�

そこで今回の事業を平成 28 年度医療技術等展開推進事業で採用していただきました。今まで日本に来ていた人たちの第二世代となる若い人たちを対象にして欲しいという要望があり、短い期間ではありましたが日本に来ていただき、みっちり仕込みました。

エジプト 1940~
住血吸虫

南アフリカ 1955~
輸血

香港 1975~
輸血

研修内容�

(Cohen J, Science, 1999)

MM�

世界中の色々な地域で C 型は広まっているのですが、日本が世界で最初に C 型肝炎が広がりました。その背景には明治時代の輸血の緊急対策があります。その後、スペイン戦争、アメリカのベトナム戦争、エジプトの住血吸虫、南アフリカや香港の輸血など、様々な要因によって広がっていったのです。

C型肝炎ウイルスの検査法�

C型肝炎ウイルスの薬剤耐性変異の測定法の実習�

全血を用いたゲノムDNA抽出の実習（遠心カラム法）�
ゲノムDNAのQuality check方法の実習（ゲル電気泳動、吸光測定法、蛍光測定法）�
PCR-Luminex法によるHLAタイピングの実習�
TaqMan法によるSNPタイピングおよび統計解析の実習�

臨 床�

肝臓内科�外来、超音波検査、MRI、CT、見学�
内視鏡による生理検査、組織�

基 礎�

HLA統計解析の実習�
公共データベースを用いた遺伝情報検索の実習�

見 学�

東京大学人類遺伝学教室見学（徳永勝士教授）�

国際学会参加�

23rd International Symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses���������������������� Oct 12-14, 2016. Kyoto

MM�

まず、C 型肝炎の検査方法の実習ですが、現地では十分85

な検査ができない状況でしたので、シスメックスが全面的キスタンのような途上国では 10 ドルで提供しています。だにサポートしてくれまして測定できるようにしました。さからウズベキスタンでも治療として使えるようになったわらに臨床研修では、外来、超音波、MRI、CT、日本でしかやっけです。ていない超音波などの特殊な検査、そして内視鏡検査、病理組織まで、みっちり仕込みました。また、必要な統計的東アジアを中心とした国際協力体制の基盤創りな基礎のトレーニング、それから長くウズベキスタンと交

Japan
Korea
Hong Kong
ThailandMyanmarIndonesia
Argentina
RussiaUSAMexico
Argentina
Uzbekistan
South Africa
Saudi Arabia
India���� etc.�

流のあった東京大学の徳永先生の研究室の見学と、京都で開催された C 型肝炎の国際学会への参加などを行いました。

Developing Direct Acting Anti-virals (DAAs)�

MM�

The Research Center for Hepatitis and Immunology
National Center for Global Health and Medicine＋�
(Schinazi R et al, Liver Int 2014)�

MM�

C 型肝炎につきましては、実は 2012 年に新しい薬が出来まして、ウイルスを排除する薬を使った治療方法が出来ました。

HCVは治癒させることが可能となった�
MM�
LDV/SOF99

SVR12 (%)

10097

98999493LDV/SOF+RBV
96

9496

99

99

100

80

80

60

60

40

40

200210/  213*

211/
217

12 Weeks

213/  217

215/  217

24 Weeks

ION-1

GT 1 treatment-naïve
including cirrhotics

202/
215

201/  216

8 Weeks

208/  216

12 Weeks

ION-3

GT 1 treatment-naïve
non-cirrhotic

102/  109

107/
111

12 Weeks

108/  10996�

そこで国際医療研究センターの中に肝炎免疫研究センターが作られまして、東アジアを中心とした協力体制の基盤作りのため、検査や治療のトレーニングを含めて事業を

20
110/  111

24 Weeks

ION-2100�

GT 1 treatment-experienced
including cirrhotics and PIfailures

078/  78

78/  81

進めております。

12 WeeksJapan

GT 1 treatment-naïve
and experienced
including cirrhotics andPI failures

Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 370: 1889-98;
Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 370: 1483-93;
Kowdley K, et al. N Engl J Med 2014; 370: 1879-88
Mizokami M et al, Lancet Infect Dis 2015; 15: 645-53.
MM�

その結果、95% ぐらいが治るようになりました。ただ、がんになっている人にはどうしようもないというのが現状でございます。

$1000, $500, $~10 in USA, Japan, Uzbekistan�MM�

製薬会社は、この薬をライセンス契約によって 1 錠あたり、アメリカでは 1,000 ドル、日本では 53,000 円、ウズベ86

平成 28 年度医療技術等国際展開推進事業 報告書以上です。ありがとうございました。