Japanese Journal of Helicobacter Researchsupplement

2013 年 4 月 18 日

ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎の診断と治療日本ヘリコバクター学会誌

ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎の診断と治療

2013 年 4 月 18 日 supplement
Japanese Journal of Helicobacter Research

CONTENTS
巻頭言

福田

能啓

2

経 緯
除菌適用拡大の経緯―適用拡大までの経緯について̶

上村

直実

4

意義・目的
胃炎に対する適応拡大の意義と目的

榊

信廣

8

克、菅野健太郎13

対 象
除菌治療の対象下山

診 断
慢性胃炎の診断
H. pylori 感染の診断法

鎌田
井本

智有、春間
一郎、高橋

賢
信一

16
23

除菌法
H. pylori の除菌方法

古田

隆久、村上

和成

31

フォローアップ
ヘリコバクター・ピロリ感染慢性胃炎の除菌後のフォローアップ

中島

滋美、加藤

元嗣

39

2

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

巻頭言
日本ヘリコバクター学会理事長

福田能啓

未来は過去にあり、明日は今日の次にくるのではロリ除菌で潰瘍再発を防ぐ」に変わり、そして、平

なく、明日は昨日にあるという考えかたがある、と「ヘリコバクター・ピロリ感染性
成 25 年 2 月には、

宮城谷昌光氏が述べていました。
「項羽と劉邦」の時胃炎」の除菌治療にまで保険適用が拡大されました。

代のことです。過去の偉業である聖人の書に見向き

ヘリコバクター・ピロリ感染性胃炎を除菌することもしない項羽を評して、項羽を補佐した范増が述べは、胃炎による症状を改善することもさることながた言葉とされており、過去を見向きもしなかった項ら、胃癌を予防しようという意味あいが含まれるで羽は、劉邦との戦いに敗れています。

しょう。
「予防のための治療」が行えるようになっ

オ ー スト ラ リ ア・ パ ー ス 王 立 病 院 の 病 理 学 者

たのは画期的なことだと思います。日本ヘリコバク

Robin Warren と内科医 Barry Marshall の両先生が、ター学会では、「ガイドライン」を通じて、除菌の対胃粘膜に生息する細菌ヘリコバクター・ピロリを発

象を「ヘリコバクター・ピロリ感染者」に広げる必要見した経緯を思い浮かべるうちに、「未来は過去に性をこれまでも述べてまいりましたので、関係者一ある」という言葉を思い出しました。胃の中の「らせ同にとっては、待ちに待った日が到来したともいえん状細菌」についてはかなり以前に、すでに文献にるでしょう。

記載されていました。しかし、「胃酸で満たされてこの春から、「ヘリコバクター・ピロリ感染性胃

いる胃内で、細菌が生息できるはずがない」という炎」に対しての除菌治療が行えるようになりました。

固定概念が邪魔をし、その先人の知りえた事実を証

日本ヘリコバクター学会の掲げる目的でもある「ヘリ明しようと試みる研究者はほとんどいませんでした。

コバクター・ピロリ撲滅」「胃癌ゼロ国」を目指して

Robin Warren 先生はまさに、「過去にある未来」をの第一歩が踏み出されたともいえると思います。各

みいだし、自分が覗く顕微鏡下に映し出される胃炎方面の学会の御尽力と関連学会が足並みをそろえて粘膜に存在する「塵」様のものを「細菌」だと素直にチーム活動できたおかげでもあり、日本ヘリコバク

受け止めました。Barry Marshall 先生に培養を指示

ター学会がその一翼を担えたことに本学会としてもしました。培養はなかなかできませんでしたが、よ

感慨深く受け止めております。

うやく培養に成功します。嫌気培養システムがちょ「ヘリコバクター・ピロリ感染性胃炎」の患者さん

うどその頃可能になったことも幸いして、さらにはは 5,000 万人とも 6,000 万人とも試算されています。

イースターの復活祭の休暇前に培養を開始して通常全員が除菌治療を受けるわけではないとしても、除の培養期間より長く放置してしまったこと（ヘリコバ菌治療を受ける対象者は並大抵の数ではないと思わクター・ピロリ菌は通常の細菌より長い培養期間をれます。一次除菌で成功すれば問題ありませんが、必要とする）などの偶然も重なり、ついに培養に成二次除菌を行っても除菌できないことも起こりえる功しました。

と思います。保険適用されている範囲の薬剤を用い現在では、その細菌が胃内に感染すると胃炎を惹た除菌治療では、除菌できないことも考えられます。

起し、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌などの母地を形

ペニシリン過敏症の方では除菌治療を受けていただ

成すると理解されています。
「潰瘍が再発するのはくことができないことにもなります。日本ヘリコバ

潰瘍症だから」という考えから「ヘリコバクター・ピ

クター学会としては、このような除菌困難例への対応策の検討を始めていますが、保険適用までには時

兵庫医科大学ささやま医療センター

間がかかると予想されます。

巻頭言

安全に確実に除菌治療を行うために、「ヘリコバクター・ピロリ診断と治療のガイドライン」にもう一度3した。御一読いただき、臨床の場での診療にお役立ていただければ幸いです。

目を通していただきたいと考えています。ヘリコバ

また、各関連学会には、この特集号を寄贈させてクター・ピロリ感染性胃炎患者さんの診断と治療をいただきたいと思います。どうか、御活用いただき

保険診療で行っていただくために、「ガイドライン」

ますようお願いいたします。

を踏まえた解説を特集号で発行することにいたしま4

日本ヘリコバクター学会誌

経supplement

緯

除菌適用拡大の経緯― 適用拡大までの経緯について̶
上村直実

はじめに

の、わが国の国民皆保険制度に従う実際の医療現場

1983 年に Helicobacter pylori（H. pylori）が発見されにおいては、ガイドラインとは異なる対応が必要なて以来 、上部消化管疾患の概念や診療の実態が大場合も見受けられていました。今回、H. pylori 胃炎

きく変化してきました。すなわち、大部分の組織学に対する除菌治療の公的な保険適用拡大という世界的胃炎は H. pylori 感染に起因することが明らかにな的にも画期的な改革があったことから、本稿では H.

り、慢性胃炎の概念が組織学的胃炎を基盤にしたもpylori 感染症に対する除菌適用拡大までの推移と現のになりつつあります。また、種々の学説のあった

況および今後の方向性について概説します。

1）

胃・十二指腸潰瘍の原因は H. pylori と非ステロイド
消炎鎮痛薬（NSAIDs）に分類されるようになっています 。さらに、胃炎や胃・十二指腸潰瘍のみでな
2）

1 わが国における H. pylori 感染症の除菌適応と保険適用の推移

く、胃癌を含むさまざまな疾患の発症に H. pylori 感

1-1 科学的見地からみた除菌適応疾患の推移（表 1）

染が深く関連することが判明すると同時に、さまざ除菌治療の有用性が最初に確立されたのは組織学

まな H. pylori の感染動態による胃機能の変化も明ら的胃炎の改善と胃・十二指腸潰瘍の再発予防であり、。このように、H. pylori と疾患

1990 年代には消化性潰瘍の再発が除菌により著明にの関連性に関する新たな知見が得られるたびに、エ低下することが明らかとなったことから潰瘍の治療おビデンスに基づくガイドラインが作成され改訂されよび再発予防における第一選択治療法として確立してきました 。

ました。従来、胃全摘術と抗癌剤を用いた化学療法

かになっています

3, 4）

5）

日本ヘリコバクター学会で作成されたガイドライが主流であった胃 mucosa-associated lymphoid tissue

ンは臨床の現場において診療に活用されているもの

lymphoma（MALT リンパ腫）も H. pylori 除菌により70％以上の患者が寛解することが明らかになり 6）、現

表 1 科学的見地からみた「H. pylori 感染症」に対する除菌治療適応の推移

在では除菌治療が第一選択となっています。
胃癌と除菌療法との関連についても、1996 年のア

1983 年： H. pylori の発見（Warren & Marshall）

メリカ消化器病週間（DDW）において筆者らが報告

1980 年代：慢性組織学的胃炎が除菌により改善することが判明

した「内視鏡的切除後異時性胃癌の発症に対する H.

1990 年代：除菌による消化性潰瘍の治癒および再発予防効果が確立する
胃 MALT リンパ腫が除菌により寛解することが判明する除菌による組織学的胃炎の改善に伴って胃癌の抑制効果が示唆される
2008 年： 『ピロリ除菌による胃癌抑制』が LANCET誌に発表される2009 年： 日本ヘリコバクター学会によるガイドラインで『H. pylori 感染症』が提案される

pylori 除菌の影響」7）に対する欧米の反響は大きく、
同年 9 月のマーストリヒトコンセンサス会議において「早期胃癌切除後は H. pylori 除菌をすべきである」との声明がだされています 8）。この研究は、先達が築いてきた胃癌の背景胃粘膜に関する特徴すなわち「分化型早期胃癌を有する胃粘膜には同時性および異時性胃癌が高率に認められる」とするわが国独特の知見と、「早期胃癌の内視鏡的切除」という日本独自の医療技術を生かした画期的な研究と思われまし
たが、研究デザインが非 RCT であったため、科学的

国立国際医療研究センター国府台病院

なエビデンスとしては不十分とされました。その後、

経

図1 ピロリ菌に関連する多くの疾患（学会ガイドライン2009）5

表 2 「H. pylori 感染症」に対する除菌治療：
保険適用の推移

ピロリ感染症
胃・十二指腸潰瘍
胃MALTリンパ腫
早期胃癌のER後
慢性萎縮性胃炎
過形成性ポリープ

緯2000 年： 消化性潰瘍と診断された患者に対する感染診断と除菌治療法（PAC 療法）が保険適用となる（臨床治験：PPI 各社）

血小板減少症（ITP）
鉄欠乏性貧血慢性蕁麻疹
動脈硬化症

2007 年： 2 次除菌治療法（PAM 療法）が保険適用となる（公知申請：藤岡・榊・上村 ）機能性ディスペプシア
逆流性食道炎：GERD

2009 年： 感染診断と除菌治療の保険適用が、消化性潰瘍のみでなく EMR 後・MALT リンパ腫・
ITP と診断された患者にまで適用拡大（公知
申請：浅香・上村）

ピロリ菌感染症すべてに対して除菌治療を推奨
図 1 ピロリ菌に関連する多くの疾患（学会ガイドライン 2009）

浅香らにより全国的に組織された多施設共同・無作
為比較試験の結果が 2008 年に報告され 9）、現在では『除菌による胃癌の抑制効果』は世界的なコンセンサ

2011 年：『ピロリ感染胃炎』の保険適用拡大を要望（3
学会）（浅香・上村）＊厚生労働委員会において『ピロリ除菌による胃癌抑制』の質問と答弁
2012 年： 関係各社が PMDA に対して公知申請（8 月）2013 年： 2 月に保険収載（公知申請）スとして認知されています。このような臨床研究によるエビデンスを基にして、2009 年に日本ヘリコバ

りましたが、この二次除菌治療法として承認された

クター学会が改訂・作成した「H. pylori 感染の診断

PAM 療法は 2000 年に承認された低用量アスピリンと治療のガイドライン」では、H. pylori 感染に関連すに次ぐ 2 番目の公知承認でした。もし、この公知申（図る疾患の総称として定義した「H. pylori 感染症」

請がなく、企業の臨床治験を待っていたと仮定する

1）すべてに対する除菌治療が推奨されたものです 。
1-2 わが国における H. pylori 感染症に関する保険適と、診療現場で PAM 療法を使用できるようになるの

5）

用拡大の推移（表 2）は 2010 年以降であったと思われます。さらに、あまり知られていないと思われますが、この公知申請がわが国の公的医療保険制度において除菌治療が初行われたのは、当時の藤岡利生理事長・榊信廣社会

めて承認されたのは、消化性潰瘍と診断された患者

保険委員長らの努力とともに厚生労働省 3 局の課長に対して H. pylori の感染診断および除菌治療が保険補佐から『公知申請』についての助言を受けたことが適用となった 2000 年でした。除菌治療薬として最初きっかけとなったものです。このやりとりは、そのに臨床治験を行い認可されたのはプロトンポンプ阻

後の学会における社会保険対策におおいに役立った害薬（PPI）の lansoprazole と抗菌薬であるアモキシ次第です。しかしながら、有用性や安全性を担保す

シリン（AMPC）とクラリスロマイシン（CAM）の 3 剤るための「臨床治験」が行われていない治療法である併用療法（PAC 療法）でした。その後、他の PPI であ『PAM 療法は、一次除菌治療法である PAC 療法で除る omeprazole・rabeprazole・esoomeprazole について菌に失敗した症例に対する二次除菌治療法として用も同様の臨床治験が行われた結果、有用性と安全性いる』という制限がついていることが現在の大きなが確認され承認されています。

課題となっています。

2000 年に上市された PAC 療法の除菌率が次第に低疾患の除菌治療適用拡大としては、2009 年になっ

CAM を metronidazole（MNZ）て、胃 MALT リンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病に置き換えた PPI ＋ AMPC ＋ MNZ の 3 剤併用療法、早期胃癌内視鏡的治療後胃が除菌治療の保（ITP）（PAM 療法） が公知申請により 2007 年に保険承認

険適用疾患として追加されました。この適用拡大にされたのも一大イベントでした。
「公知承認」とは、ついても公知申請でしたが、『EMR 後の除菌による医薬品等の有用性や安全性が医学的に世界的に公知

異時性胃癌の抑制』の LANCET への掲載と浅香正博のものであるとして、海外における承認状況や国内

理事長の多大な働きかけが大きな力となったことは外の公表論文の結果等を根拠として国が企業の申請よく知られたところです。一方、感染診断法としてを認めて承認するものです。最近では、多くの抗癌は、内視鏡的生検組織を使用する鏡検法、培養法お剤の適用拡大が公知申請により承認されるようにな、内視鏡を用いなくよび迅速ウレアーゼ試験（RUT）

下してきたことから

10）

11）

6

日本ヘリコバクター学会誌

supplementても可能な検査法として血清および尿中抗体法、尿ター学会の認定医がわずか 700 名という実態からも、

素呼気試験（UBT）に引き続き便中抗原が保険適用

H. pylori 感染の診療について精通した医師が少ないとなっていますが、薬剤感受性試験の保険適用が現点が大きな課題として浮上してくるのは明白であり、在の大きな課題として浮上しています。

学会としても迅速な対応が望まれています。

2 H. pylori 感染症に対する診療現場における

3 『慢性胃炎』診療に関する今後の展望

今後の対応

わが国の診療現場で頻繁に使用され、一部で混乱

すでに述べましたように、日本ヘリコバクター学、内を招いている『慢性胃炎』には「H. pylori 胃炎」

会による「H. pylori 感染の診断と治療のガイドライ

視鏡的に診断される「内視鏡的胃炎」、さらに胃が痛ン」 は、H. pylori 感染に関連した疾患の総称としていなどの症状から診断される「症候性胃炎」および検「H. pylori 感染症」を取り入れ、すべての「H. pylori

査や薬剤を処方するための保険病名としての「慢性感染症」に対する除菌治療を推奨したものでしたが、。
胃炎」が存在します（図 2）

5）

今後は保険診療における現場でもおおいに活用され専門学会や一部の専門医の討議においては、器るものと思われます。すなわち、保険適用となって質的疾患である「H. pylori 胃炎」と機能的疾患であいた胃・十二指腸潰瘍、胃 MALT リンパ腫、ITP、る「機能性ディスペプシア」に分類されています（図早期胃癌内視鏡的治療後胃のみでなく、今回、保険

3）。
「H. pylori 胃 炎 」が 保 険 病 名とな ったもの の、適用となった「H. pylori 感染胃炎」を基盤に有する萎「機能性ディスペプシア」は未だ保険病名となっていおよび H. pylori 陽ないのが現状であり、両疾患が市民権を得て臨床現性の機能性ディスペプシア 、逆流性食道炎および場で使用されるためには保険病名を獲得することが

鉄欠乏性貧血についても除菌の臨床的有用性を優先先決でした。このたび「H. pylori 胃炎」に対する除菌して除菌治療を施行する医師が増加するものと思わ治療が保険適用となったことは「H. pylori 胃炎」が独れます。医学的には感染胃粘膜には「慢性組織学的立した疾患としての保険病名を獲得したことになり活動性胃炎」（H. pylori 胃炎）が惹起され、二次的にます。一方、「機能性ディスペプシア」についても、

消化性潰瘍や胃癌が発症しやすい胃内環境が形成さ

本疾患名を対象とした臨床治験が進行中であり、これることが重要です。したがって、「H. pylori 胃炎」

れも本年度中には市民権としての「保険病名」を獲得に対する除菌治療が保険適用となった現在、「ピロすることが期待されており、2003 年、日本におけるリ外来」等の自由診療に頼らず、医療側においても『慢性胃炎』診療が大きな変換点を迎えるものと思わ

縮性胃炎、胃過形成性ポリープ

12）

13）

れます。
煩雑な手続きが必要な自費診療の苦労も軽減される
図2 臨床現場における頻用される『慢性胃炎』とは？
今後、診療現場における上腹部症状を有する患者
ものと思われます。しかしながら、日本ヘリコバク

内視鏡的「胃炎」

保険病名

胃が痛い！もたれる！

慢性組織学的胃炎「症候性胃炎」「神経性胃炎」「H. pylori 胃炎」

図 2 臨床現場における頻用される『慢性胃炎』とは？

図3 「H. pylori胃炎」と「機能性ディスペプシア」

緯7「機能性ディスペプシア」 と 「H. pylori 経胃炎」

に対する実際的な対応としては、最初に H. pylori 感
染の有無を検査して、H. pylori 陽性者に対しては除菌治療が施行され、陰性であれば「機能性ディスペ「症候性胃炎」「神経性胃炎」

機能異常に伴う症候群

慢性組織学的胃炎
器質的疾患「機能性ディスペプシア」「H. pylori 胃炎」

プシア」として加療されます。なお、除菌に成功して H. pylori が消失した後も症状が残存する場合にもやはり「機能性ディスペプシア」として加療される時。
代に向かうものと推測されます（図 4）
図4
図 3近い将来、診療現場で可能となる『慢性胃炎』の取り扱い「H. pylori 胃炎」と「機能性ディスペプシア」

さいごに
本稿では、H. pylori 感染症に対する除菌適用拡大
までの推移と現況および今後の方向性について述べましたが、本年度から、「H. pylori 感染症」に関する診療環境が大きく変化することが期待される一方、ディスペプシアの患者に対して、最初はH. pylori 感染のチェックと内視鏡検査
H. pylori 陽性

H. pylori 陰性

H. pylori 胃炎

機能性ディスペプシア

感染診断、除菌治療の副作用、除菌判定の時期と方法、除菌後の注意点など除菌治療の本質に精通した専門医が少なく、今後、一般医家に対する啓蒙活動
や教育体制が学会に課せられた喫緊の課題といえます。
参考文献

1） Warren JR, Marshall BJ. Unidentified curved bacilli
on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet 1273-1275,1983 i.
2） 日本消化器病学会消化性潰瘍ガイドライン委員会．消化性潰瘍診療ガイドライン．日本消化器病学会編．南江堂、東京、2009.
3） Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastriccancer. N Engl J Med 2001; 345: 784-789.
4） Uemura N, Okamoto S. Effect of Helicobacter pylori
eradication on subsequent development of cancer afterendoscopic resection of early gastric cancer in Japan.
Gastroenterol Clin North Am. 29: 819-827, 2000.
5） Asaka M, Takahashi S, et al. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection in Japan: 2009
revised edition. Helicobacter. 15: 1-20, 2010.
6） Wotherspoon AC, Doglioni C, Diss TC, et al. Regression of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of
mucosa-associated lymphoid tissue type after eradication of Helicobacter pylori. Lancet 342: 575-577, 1993.
7） Uemura N, Mukai T, Okamoto S, et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on subsequent developmentof cancer after endoscopic resection of early gastriccancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 6: 639642, 1997.
8） T he Europea n Helicobacter pylori St udy Group

除菌治療

除菌後有症状FDの治療

図 4 近い将来、診療現場で可能となる『慢性胃炎』の取り扱い(EHPSG). Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht
consensus report. Gut 41: 8-13, 1997.
9） Fukase K, Kato M, Kikuchi S. et al. Eradication of
Helicobacter pylori after endoscopic resection of earlygastric cancer reduced the incidence of metachronous
gastric cancer. Lancet 372: 392-397, 2008.
10）小林寅喆、那須 勝．わが国における薬剤耐性 Helicobacter pylori の現状 第 14 回日本ヘリコバクター学会抄録集 2008；p115.
11）Murakami K, Sato R, Okimoto T, et al. Efficacy of
triple therapy comprising rabeprazole, amoxicillin
and metronidazole for second-line Helicobacter pylori
eradication in Japan, and the inﬂuence of metronidazole resistance. Aliment Pharmacol Ther 17: 119-123,
2003.
12）Ohkusa T, Takashimizu I, Fujiki K, et al. Disappearance of hyperplastic polyps in the stomach after eradication of Helicobacter pylori. A randomized, clinical
trial. Ann Intern Med 129: 712-715, 1998.
13）Moayyedi P, Soo S, Deeks J, et al. Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia. Cochrane
Database Syst Rev 2006; (2): CD002096.

8

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

意義・目的

胃炎に対する適応拡大の意義と目的
榊

信廣

要 旨
医療保険を使った H. pylori 除菌治療の適応が、「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎」患者まで広がりました。H. pylori 感染によって発生した胃炎に対する効能・効果追加の公知申請が 2013 年 2 月 21 日に承認されて、同月 22 日より除菌治療が可能となりました。さらに、H. pylori の診断と治療に胃炎の適応追加を認める 2013 年 2 月 21 日付の厚生労働省保険局医療課長通知（保医発 0221 第 31 号）がだされました。今後は、この通知に従って診療する必要がありますが、今回の改定で変更になったのは内視鏡検査において確定診断がなされた
ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎が除菌治療の適応として承認されただけのことです。しかし、その意義と目的は大きく、胃・十二指腸潰瘍などの発生した疾患の治療、胃癌を始めとする H. pylori 関連疾患の予防、さらには感染経路の抑制です。
索引用語 ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎、除菌適応拡大、医療課長通知

はじめに医療保険を使った Helicobacter pylori（H. pylori）除

【効能・効果】（下線部を追記）
下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌、また菌治療の適応が、「ヘリコバクター・ピロリ感染胃は除菌の補助炎」患者まで広がりました。日本ヘリコバクター学

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃 MALT リンパ腫、特発性会をはじめとする消化器関連学会の要望が認められ、血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治H. pylori 感染患者は「ヘリコバクター・ピロリ感染胃

療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎炎」としての除菌治療を保険診療で行うことができ【効能・効果に関連する使用上の注意】に下記を追記

るようになりました。本稿では、保険診療で認めら本剤をヘリコバクター・ピロリ感染胃炎におけるヘれる H. pylori の感染診断と除菌治療について、保険

リコバクター・ピロリの除菌、または除菌の補助に

承認の歴史的経過を含めて解説した後に、今回認可用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であされた「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎」への適応ること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロ

拡大の意義と目的を解説します。

リ感染胃炎であることを確認すること。
【解説】

1. 保険認可されたピロリ感染診断と治療
今回、「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎」に対す

ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎の確認に際しては、患者ごとに、（1）及び（2）の両方を実施する必要がる効能・効果追加の公知申請が、2013 年 1 月 31 日にあります。

開催された薬事・食品衛生審議会医薬品第二部会に（1）ヘリコバクター・ピロリの感染を以下のいずれ

報告され、2013 年 2 月 21 日に承認されて、同月 22 日

かの方法で確認する。

より除菌治療が可能となりました。ヘリコバクター・

迅速ウレアーゼ試験、鏡検法、培養法、抗体測

ピロリの除菌、または除菌の補助の効能・効果をも定、尿素呼気試験、糞便中抗原測定

つ薬剤の添付文書や周知文書に下記の内容が追記されました。

（2）胃内視鏡検査により、慢性胃炎の所見があることを確認する。
なお、感染診断及び除菌判定の詳細については、各

日本ヘリコバクター学会理事・社会保険委員会委員長
公益財団法人早期胃癌検診協会理事

種ガイドライン等を参照してください。

意義・目的9

これまで保険請求が可能な範囲は 2010 年 6 月 18 日

月 26 日保医発 0326 第 4 号にて、同時に 2 種類の検査付の厚生労働省保険局医療課長通知（保医発 0618 第を実施することが可能になりました。なお、2010 年 51 号）“「ヘリコバクター・ピロリ感染の診断及び治療

月 17 日付け事務連絡で、同時検査に図 1 に示すように関する取扱いについて」の一部改正について ” に示

な条件がつけられました。
2-3 除菌治療法の認可の流れされてきましたが、今後は図 1 に示す 2013 年 2 月 21
日付で新しく出された厚生労働省保険局医療課長通

除菌治療の実施に関しては、「ヘリコバクター・ピ

知（保医発 0221 第 31 号）に基づいて保険請求をする

ロリ除菌及び除菌の補助が薬事法上効能として承認ことになります。

されている薬剤を薬事法承認事項に従い、3 剤併用・

7 日間投与し除菌治療を行う」と記載されています。

2. H. pylori 感染診断と除菌治療に関する保険

その内容ですが、2000 年の時点では臨床試験が終了

認可の歴史していた薬剤、前者としてアモキシシリンおよびク

H. pylori 感染診断と除菌治療が日本で初めて保険

ラリススロマイシン、後者としてはランソプラゾー

認可されたのは、2000 年 10 月 31 日付の厚生労働省保ルのみが承認されており、「通常、成人にはランソプ「ヘリコバクター・
健局医療課長通達（保険発 180 号）

ラゾールとして 1 回 30 mg、アモキシシリンとして 1

ピロリ感染の診断及び治療に関する取り扱いについ回 750 mg（力価）及びクラリスロマイシンとして 1 回て」であり、同年 11 月 1 日から施行されました。
2-1 適応疾患の拡大の歴史

200 mg（力価）の 3 剤を同時に 1 日 2 回、7 日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じ最初に承認された時点では、H. pylori 感染診断とて適宜増量することができる。ただし、1 日 400 mg

治療の対象は、「内視鏡検査又は造影検査において（力価）
1 日 2 回を上限とする。
」と記載されています。

胃潰瘍又は十二指腸患者の確定診断がなされた患者

その後、2002 年（保医発 0513001 号）にオメプラのうち、ピロリ感染が疑われる患者」に限定されてゾールが、2007 年（保医発 0126002 号）にラベプラいました。

ゾールが、2011 年（保医発 0912 第 1 号）にネキシウ

2008 年 12 月 6 日に日本ヘリコバクター学会から厚ムが除菌補助薬として承認され、そして、それぞれ生労働大臣あてに、胃 MALT リンパ腫、特発性血小の後発薬も同様に承認されて今日に至っています。

板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後二次除菌法に関しては、独立行政法人医薬品医療の 3 疾患に対する適応追加の要旨が提出されました。

機器総合機構からのメトロニダゾールを用いた二次

その後、医薬品医療機器総合機構による関係製薬企

除菌に対する有効性を確認する審査報告が、2007 年

業に対する説明会が開催され、2009 年 9 月 30 日に関

7 月 25 日薬事・食品衛生審議会医薬品第二部会に報係企業 9 社合同で 3 疾患に対する公知申請書類が提告されて承認されました。その内容は、「アモキシシ

出されました。そして、2010 年 5 月 31 日の薬事・食リン、クラリスロマイシン及びプロトンポンプイン品衛生審議会医薬品第二部会で 3 疾患に対する効能

ヒビター併用によるヘリコバクター・ピロリの除菌追加が承認されて、図 1 に示す 4 疾患が除菌治療の治療が不成功の場合には、通常、成人にはメトロニ

適応疾患となりました。そして、今回も同様の経過

ダゾールとして 1 回 250 mg、アモキシシリンとして 1をたどって、「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎」が回 750 mg（力価）及びプロトンポンプインヒビターの適応疾患に加えられたわけです。
2-2 感染診断の認可の流れ

3 剤を同時に 1 日 2 回、7 日間経口投与する。
」です。

H. pylori 感染診断に関して用いることが認められた検査法は、最初は、① 迅速ウレアーゼ試験②鏡

3. 学会ガイドラインで推奨される除菌治療の適応疾患⑤ 尿素呼気試験の日本ヘリコバクター学会で公表された、「H. pylori

5 種類でした。その後、⑥ 糞便中抗原測定が 2004 年

感染の診断と治療のガイドライン 2009 改訂版」1）で（保医発 0227001）に承認され、現在 6 種類の検査のは推奨度 A（強い科学的根拠があり、行うよう強く勧

保険診療での使用が可能になっています。そして、「H.
められる）の H. pylori 除菌治療の適応として、最初は除菌前後ともに 1 項目しか算定できなかった

pylori 感染症」だけが示されています。その理由とし（陰性では異なる検査法による再検可）が、2010 年 3て、「H. pylori 除菌は胃・十二指腸潰瘍の治癒だけで

検法

③ 培養法

④ 抗体測定10

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

1 対象患者
ヘリコバクター・ピロリ感染症に係る検査について
は、以下に掲げる患者のうち、ヘリコバクター・ピロリ
感染が疑われる患者に限り算定できる。
① 内視鏡検査又は造影検査において胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の確定診断がなされた患者② 胃 MALT リンパ腫の患者③ 特発性血小板減少性紫斑病の患者④ 早期胃癌に対する内視鏡的治療後の患者⑤ 内視鏡検査において胃炎の確定診断がなされた患者できる。
（2）2 に掲げる④から⑥の検査を同時に実施した場合は、（1）の規定にかかわわらず主たる 2 つの所定点数を初回実施に限り算定することができる。
（3）除菌後の感染診断の結果、ヘリコバクター・ピロリ
陽性の患者に対し再度除菌を実施した場合は、1 回に限り再除菌に係る費用及び再除菌後の感染診断に係る費用を算定することができる。

6 感染診断実施上の留意事項（1）静菌作用を有する薬剤について
ランソプラゾール等、ヘリコバクター・ピロリに対する静菌作用を有するとされる薬剤が投与されている場合については感染診断の結果が偽陰性となるおそれがあるので、除菌前及び除菌後の感染診断の実施に当たっては、当該静菌作用を有する薬剤投与中止又は終了後 2 週間以上経過していることが必要である。
（2）抗体測定について
除菌後の感染診断を目的として抗体測定を実施する場
合については、3 の除菌終了後 6 ヶ月以上経過した患者に対し実施し、かつ、除菌前の抗体測定結果との定量的な比較が可能である場合に限り算定できる。

2 除菌前の感染診断（1）除菌前の感染診断については、次の 6 項目の検査法のうちいずれかの方法を実施した場合に 1 項目のみ算定できる。ただし、検査の結果、ヘリコバク
ター・ピロリ陰性となった患者に対して、異なる検査法により再度検査を実施した場合に限り、さらに1 項目に限り算定できる。
① 迅速ウレアーゼ試験
② 鏡検法
③ 培養法
④ 抗体測定7 診療報酬明細書への記載について⑤ 尿素呼気試験⑥ 糞便中抗原測定（1）1 の対象患者①及び⑤において、内視鏡検査等で確（1）に掲げる①及び②の検査を同時に実施した場合（2）定診断した際の所見・結果を診療報酬明細書の摘要
又は④、⑤及び⑥のうちいずれか 2 つの検査を同時欄に記載すること。
に実施した場合にあっては、（1）の規定にかかわら （2）1 の対象患者①及び⑤において、健康診断として内ずそれぞれの所定点数（①＋②、④＋⑤、④＋⑥、
視鏡検査を行った場合には、診療報酬明細書の摘要⑤＋⑥）を初回実施に限り算定することができる。
欄にその旨を記載すること。
（3）2 の除菌前感染診断及び 5 の除菌後感染診断におい3 除菌の実施て、検査の結果ヘリコバクター・ピロリ陰性となっ2 の感染診断により、ヘリコバクター・ピロリ陽性でた患者に対し再度検査を実施した場合は、診療報酬あることが確認された対象患者に対しては、ヘリコバク
明細書の摘要欄に各々の検査法及び検査結果についター・ピロリ除菌及び除菌の補助が薬事法上効能としてて記載すること。
承認されている薬剤を薬事法承認事項に従い、3 剤併用・ （4）5 の除菌後感染診断を算定する場合には、診療報酬
7 日間投与し除菌治療を行うこと。
明細書の摘要欄に除菌終了年月日を記載すること。
（5）6（1）の静菌作用を有する薬剤を投与していた患者に
4 除菌後の潰瘍治療
対し、2 の除菌前感染診断及び 5 の除菌後感染診断
除菌終了後の抗潰瘍剤投与については、薬事法承認を実施する場合は、診療報酬明細書の摘要欄に当該事項に従い適切に行うこと。
静菌作用を有する薬剤投与中止又は終了年月日を記載すること。
5 除菌後の感染診断（除菌判定）（6）6（2）により抗体測定を実施した場合は、除菌前並び（1）除菌後の感染診断については、3 の除菌終了後 4 週に除菌後の抗体測定実施年月日及び測定結果を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
間以上経過した患者に対し、ヘリコバクター・ピロ
リの除菌判定のために 2 に掲げる検査法のうちいず
れかの方法を実施した場合に 1 項目のみ算定できる。 8 その他
ただし、検査の結果、ヘリコバクター・ピロリ陰性
ヘリコバクター・ピロリ感染の診断及び治療についてとなった患者に対して、異なる検査法により再度検は、関係学会よりガイドラインが示されているので参考査を実施した場合に限り、さらに 1 項目に限り算定とすること。
図 1 厚生労働省保険局医療課長通知（平成 25 年 2 月 21 日：保医発 0221 第 31 号）「ヘリコバクター・ピロリ感染の診断及び治療に関する取扱いについて」の一部改正について （下線部が今回追加された部分）

意義・目的11はなく、胃癌を始めとする H. pylori 関連疾患の治療

染胃炎」は本質的には同じ病態です。H. pylori 感染や予防、さらには感染経路の抑制に役立つ。
」と書か

患者は、慢性炎症と急性炎症が混在した慢性活動性れています。そして、解説として、次のように記載胃炎と呼ばれる慢性胃炎状態を示します。そして、されています。

日本人の大半は慢性胃炎から萎縮性胃炎に移行して

H. pylori は胃粘膜に感染して胃炎（H. pylori 感染胃

いきます。この組織学的な胃粘膜の慢性炎症状態こ炎）を惹起する。H. pylori 感染は生涯にわたって持そが、適応病名となった「ヘリコバクター・ピロリ

続することが多く、胃粘膜の慢性炎症を背景として、感染胃炎」です。そして、その診断には内視鏡検査

萎縮性胃炎、胃・十二指腸潰瘍、胃癌、胃 MALT リが必須です。

ンパ腫、胃過形成性ポリープなどの様々な上部消化胃炎の内視鏡診断においては、その本態である管疾患の併発を引き起こす｡ さらには、H. pylori 感「炎症」と、炎症の結果発生する「萎縮」の両面から

染は胃酸分泌能など胃機能の面にも影響を与え、胃観察します。
「萎縮」は萎縮胃体部粘膜の広がりを粘内環境の変化をもたらしている。また、特発性血小膜褪色や血管透見所見などから把握することで容易

板減少性紫斑病や小児の鉄欠乏性貧血など消化管以に診断でき、木村・竹本の分類 2）で半定量的に診断外の疾患との関連性も指摘されている。国内での H.

されます。一方、「炎症」は、胃粘膜の肥厚と点状出

pylori 感染者は人口の約半数とされている。感染者血で診断することが可能です 3）。

全員がこれらの疾患を併発するのではないが、感染内視鏡検査を行う場合には、胃炎を診断するだけ者は疾患併発リスクの高い集団である。そして、H.

でなく、食道から十二指腸までを十分に観察して局

pylori 除菌に成功すると、組織学的胃炎が改善して、在性病変の有無を確認することが大切です。胃癌な

胃・十二指腸潰瘍や胃癌など、H. pylori 感染に伴っどの重大な疾患の有無を確認することが、内視鏡検て生じる疾患の予防に結びつくことが期待される。

査が必須となった理由でもあります。十分な内視鏡

したがって、疾患が併発していない場合であっても、検査の後に除菌治療を行っていただきたいと考えま

予防医学の観点からは原則感染者全員が治療対象に

す。

なりうる。

ICD-10 の 2003 年版では H. pylori 感染症が病名としおわりにて認められた。H. pylori 感染症をひとつの疾患単位「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎」に対する除菌として認め、H. pylori 関連疾患の診断・治療を臨床

治療の意義と目的は、前項の学会ガイドラインの解現場で可能にした場合、種々の疾患の治療と予防に説に記載されている「H. pylori 感染症」に関する内容

貢献でき、わが国における最も大きな疫学的課題でと同じです。すなわち、単に胃炎の症状を改善するある胃癌の予防にも大きな貢献がなされる可能性がことが目的ではなく、胃・十二指腸潰瘍などの発生高い。さらに、根治療法である除菌療法は感染ルーした疾患の治療、胃癌をはじめとする H. pylori 関連

トの抑制からも必要性は高く、将来的に医療費の削疾患の予防、さらには感染経路を絶って新しい感染減につながると考えられる。薬剤耐性のために除菌者をふやさないことです。

に失敗することや、様々な副作用のために治療を中除菌治療の胃炎の適応追加を受けて、内視鏡検査

止せざるを得ないこともあるので、除菌治療を行うの前の感染診断是非や、事前の内視鏡検査の時期な際には除菌についての十分な説明と患者に除菌治療

ど、薬品の添付文書への記載文や医療課長通知文のを受ける意思があることの確認が必要である。また、解釈に様々な疑問が聞かれます。それだけ適応追加

除菌成功後でも非感染者よりも胃癌リスクは高いのの影響が日常診療や胃癌検診の現場に大きいためとで経過観察は必要である。

思われます。現段階では社保・国保の査定についての解説などが示されていないので十分な説明はでき

4. 学会ガイドライン学会からみたないところがありますが、今回示された内容に従っ

今回の適応病名追加の意義と目的て H. pylori 感染の診断と治療を確実に行っていただ

前項に引用した「H. pylori 感染の診断と治療のガきたいと思います。

イドライン 2009」で示された「H. pylori 感染症」と、今回効能追加となった「ヘリコバクター・ピロリ感12

日本ヘリコバクター学会誌

参考文献

supplement1） 日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会：“H.
pylori 感染の診断と治療のガイドライン ”2009 改訂版．
日本ヘリコバクター学会誌 10: 104-128, 2009.
2） Kimura K, Takemoto T: An endoscopic recognitionof the atrophic border and its signiﬁcance in chronic
gastritis. Endoscopy 3: 87-97, 1969.
3） 榊 信廣、長浜隆司、中島寛隆ほか：ヘリコバクター・
ピロリ胃炎の内視鏡診断．消化器内視鏡 24: 1580-1589,
2012.

対

対

象

13

象

除菌治療の対象下山

克 、菅野健太郎
1

2

要 旨
日本ヘリコバクター学会のガイドライン 2009 年改訂版では、すべての H. pylori 感
染者に除菌を行うことが推奨されました。このほど、除菌治療の保険適用がこれまでの 4 疾患から「内視鏡的に確認された H. pylori 感染胃炎」へ拡大されました。予防医学・感染ルートの根絶・将来的な医療費の抑制といった観点から、除菌治療の適応が基本的にすべての感染者に拡大されたことは国際的にも意義があります。H. pylori 感染の存在を確認し、胃内視鏡検査により慢性胃炎の所見があることを確認したうえで、除菌治療を行い、正しい方法で除菌判定することが肝心です。また、感染者では除菌後も胃癌リスクがなくなるわけではな
いことを、患者に説明する必要があります。
索引用語 H. pylori、H. pylori 感染胃炎、萎縮性胃炎

はじめにことができるようになったことになります。本稿で1983 年に発見されて以来 、Helicobacter pylori には、保険適用の拡大に伴う新たな除菌治療の対象、関する数多くの研究がなされてきました。H. pylori

とくに H. pylori 感染胃炎と萎縮性胃炎について日本

は胃粘膜に感染して胃炎を惹起します。H. pylori 感

ヘリコバクター学会のガイドライン 2009 年改訂版に

染は生涯に渡って持続することが多く、粘膜の慢性準じて概説します。

1）

活動性炎症を背景として、萎縮性胃炎、胃癌、胃・十二指腸潰瘍、胃 MALT リンパ腫、胃過形成性ポⅠ. H. pylori 感染胃炎

リープなどの様々な上部消化管疾患を引き起こしま

ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に除菌治療を用

す 2 〜 7）｡ 消化管外の疾患についても、特発性血小板いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性である減少性紫斑病や小児の鉄欠乏性貧血などとの関連性

こと及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ。これまでは、これらの疾患

感染胃炎であることを確認する必要があります。すのうち、胃・十二指腸潰瘍、胃癌内視鏡治療後、胃なわちヘリコバクター・ピロリ感染胃炎の確認に際

MALT リンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病においしては、患者ごとに、（1）及び（2）の両方を実施すてのみ H. pylori 除菌治療の保険適用が認められている必要があります。

ました。しかしながら、日本ヘリコバクター学会の（1）ヘリコバクター・ピロリの感染を以下のいずれも指摘されています

8, 9）

ガイドライン 2009 年改訂版では、予防医学・感染かの方法で確認する。

ルートの根絶・将来的な医療費の抑制といった観点

迅速ウレアーゼ試験、鏡検法、培養法、抗体測から、除菌治療の適応について H. pylori 感染症その定、尿素呼気試験、糞便中抗原測定。

ものを推奨度 A に位置づけ、すべての感染者に除菌を行うことを推奨しました。

（2）胃内視鏡検査により、慢性胃炎の所見があることを確認する。

このほど、除菌治療の保険適用がこれまでの 4 疾

なお、感染診断及び除菌判定の詳細については、患から「内視鏡的に確認された H. pylori 感染胃炎」へ

日本ヘリコバクター学会のガイドライン 2009 年改訂

拡大されました。これによって内視鏡検査を受けれ版等を参照してください。

ば、すべての感染者が保険診療で除菌治療を受ける
1
2

弘前大学大学院医学研究科消化器血液内科
自治医科大学消化器内科

日本国内での H. pylori 感染者は人口の約半数とされていますが、感染率は 50 歳代以降の中高年者で高14

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

く、農村部では都市部より若干高いという特徴があ

萎縮性胃炎を有する H. pylori 感染者に対する主た。感染者全員が胃潰瘍や胃癌といった疾る目的は胃癌の予防です。わが国の先行研究によっ患を併発するのではないのですが、感染者は疾患併て、H. pylori の除菌によって胃癌の発症が抑制され発リスクの高い集団です。H. pylori 感染は感染胃粘る可能性が示唆されてきました 17 〜 19）。さらに、萎縮膜に慢性活動性炎症を惹起します。H. pylori 感染に性胃炎を背景に有する早期胃癌の内視鏡治療後胃をよる慢性活動性炎では胃粘膜への好中球浸潤が特徴対象とした RCT によって、除菌により異時性胃癌の的であり、胃粘膜表層ゲル層も脆弱化されます。し発症が 3 分の 1 に抑制されることも明らかにされましかし、除菌に成功するとこれらの組織学的胃炎は軽た 14）。胃癌の発症予防効果の期待性から、H. pylori

度のリンパ球浸潤を残す程度に改善します 12）。した感染者の中でも萎縮性胃炎を有する症例は除菌治療

がって、胃潰瘍などの疾患が併存していない場合が強く勧められます。ただし、H. pylori 感染者は除であっても、除菌を行うことにより H. pylori 感染に菌に成功しても非感染者よりも胃癌リスクは高く、伴って生じる胃潰瘍、胃癌、MALT リンパ腫などのとりわけ萎縮性胃炎、腸上皮化生が見られるような疾患を予防することが期待されます 13, 14）。とくにわ場合はリスクがより高いので、除菌治療の際に十分が国における最も大きな疫学的課題である胃癌の予に説明した上で経過観察する必要です。

ります10, 11）

防に大きな貢献がなされる可能性が高いと考えられます。医療費が高額となる疾患の発生を抑制することは、将来的に医療費の削減につながると思われます。

おわりに今回の除菌治療の保険適用拡大により、H. pylori
感染に伴って生じる疾患を予防と感染ルートの抑制

また、衛生環境の改善に伴って H. pylori 感染率はから新たな感染者の減少が期待でき、それらによっ低下してきていますが、新規の感染者はなくなったて将来の医療費の削減も見込まれます。ただし、除わけではありません。現在想定されている感染ルー

菌に成功しても H. pylori 感染者の胃癌リスクは非感

トはヒト−ヒトの経口感染であり、母子感染が最も染者よりも高いので、除菌治療の際にはこの点を十多いとされています。したがって、出産前の女性を分に説明した上で、治療後も胃癌のスクリーニング

はじめ育児に携わる世代に根治療法である除菌療法

検査を受けるべきであること、症例によっては経過を行うことは、感染ルートの抑制からも必要性は高観察する必要があることまで理解させる必要がありいのです。感染伝播抑制の観点でも若い世代での除ます。

菌が望ましいのですが、胃癌予防効果もまた若年で行うほうが高いと考えられています。ただし、除菌成功者であっても、非感染者より胃癌リスクは高いので経過観察は必要です。

Ⅱ . 萎縮性胃炎
H. pylori 感染による慢性活動性胃炎が長期間持続すると、胃粘膜の胃固有腺（幽門腺、胃底腺）が少なくなる萎縮性胃炎へと進展します。中高年になると半数以上の H. pylori 感染者に萎縮性胃炎がみられるよ
うになり 11）、わが国における萎縮性胃炎の大部分は H.

pylori 感染胃炎に由来すると考えられています 15）。わが国の前向きコホート研究により、H. pylori 感染に
基づく萎縮性胃炎が胃癌発症の高危険群であることが明らかになっており 5, 16）、H. pylori 感染者の中でも萎縮性胃炎が高度で、胃の上皮が腸の上皮に置き換わる腸上皮化生をみとめる場合は、とくに胃癌リスクが高く注意が必要です。

参考文献

1） Warren JR, Marshall BJ. Unidentified curved bacilli
on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet 1983; i:1273-1275.
2） Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, et al. and the participants in the International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994. Classification
and Grading of Gastritis-The Updated Sydney System.
Am. J. Surg. Pathol 1996; 6: 1161-1181.
3） Marshall BJ, Goodwin CS, Warren JR, et al. Prospective double-blind trail of duodenal ulcer relapse after
eradication of Campylobacter pylori. Lancet 1988; ii:
1437-1442.
4） International agency for research on cancer, World
Health Organization. Schistosomes, liver flukes andHelicobacter pylori. IARC Monogr Eval Carcinog Risk
Hum 1994; 61: 177-241.
5） Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastriccancer. N Engl J Med 2001; 345: 784-789.
6） Ohkusa T, Takashimizu I, Fujiki K, et al. Disappearance of hyperplastic polyps in the stomach after eradication of Helicobacter pylori. A randomized, clinical
trial. Ann Intern Med 1998; 129: 712-715.

対7） Wotherspoon AC, Doglioni C, Diss TC, et al. Regression of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of
mucosa associated lymphoid tissue type after eradication of Helicobacter pylori. Lancet 1993; 342: 575-577.
8） Franchini M, Cruciani MM, Mengoli CC, et al. Effectof Helicobacter pylori eradication on platelet count in
idiopathic thrombocytopenic purpura: a systematic
review and meta-analysis, J Antimicrobi Chemother2007; 60, 237-246.
9） Choe YH, Kim SK, Son BK, et al. Randomized placebo-controlled trial of Helicobacter pylori eradication
for irondeficiency anemia in preadolescent children
and adolescents. Helicobacter 1999; 4: 135-139.
10）Asaka M, Kimura T, Kudo M, et al. Relationship ofHelicobacter pylori to serum pepsinogens in an asymptomatic Japanese population. Gastroenterology 1992;
102: 760-766.
11）Shimoyama T, Aoki M, Sasaki Y, et al. ABC screening for gastric cancer is not applicable in a Japanese
population with high prevalence of atrophic gastritis.
Gastric Cancer 2012: 15; 331-334.
12）Malfertheiner P, Megraud F, Oʼ Morain C, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori
infection: the Maastricht III Consensus report. Gut
2007; 56: 772-781.
13）Wong BC, Lam SK, Wong WM, et al. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk

象

15

region of China: a randomized controlled trial. JAMA.
2004 14; 291: 187-194.
14）Fukase K, Kato M, Kikuchi S. Eradication of Helicobacter pylori after endoscopic resection of early gastric cancer reduced the incidence of metachronous
gastric cancer. Lancet 2008; 372: 392-397.
15）Asaka M, Kato M, Kudo M, et al. Atrophic changes
of gastric mucosa are caused by Helicobacter pylori
infection rather than aging: studies in asymptomaticJapanese adults. Helicobacter 1996; 1: 52-56.
16）Ohata H, Kitauchi S, Yoshimura N, et al. Progressionof chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer.
Int J Cancer 2004; 109: 138-143.
17）Ogura K, Hirata Y, Yanai A, et al. The effect of Helicobacter pylori eradication on reducing the incidenceof gastric cancer. J Clin Gastroenterol 2008; 42: 279283.
18）Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al. The effect of eradicating Helicobacter pylori on the development of gastric cancer in patients with peptic ulcer disease. Am J
Gastroenterol 2005; 100: 1037-1042.
19）Takenaka R, Okada H, Kato J, et al. Helicobacter pylori
eradication reduced the incidence of gastric cancer,
especially of the intestinal type. Aliment Pharmacol
Ther 2007; 25: 805-812.

16

日本ヘリコバクター学会誌

診supplement断

慢性胃炎の診断鎌田智有、春間賢

要 旨 「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎」に対する除菌適応拡大が認められることになり、除菌治療を行う際には事前に胃内視鏡検査により、胃癌を確実に除外したうえで慢性胃炎の所見があることを確認する必要があります。慢性胃炎を正確に診断し、その程度や個々の胃癌リスクなどを評価することは除菌後に経過観察するうえでも重要と考えられます。特、皺襞肥大型胃炎、鳥肌胃炎は胃に、胃体部萎縮性胃炎、前庭部腸上皮化生（化生性胃炎）
癌のリスク群として正確な内視鏡診断が必要とされます。
慢性胃炎の本体は H. pylori 感染に伴う炎症性変化と萎縮性変化であり、これを背景として胃癌、消化性潰瘍などの胃内疾患や特発性血小板減少性紫斑病などの胃外疾患が発生します。このような「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎」は胃粘膜のみでなく全身の感染症であり、すべての H. pylori 感染胃炎が疾病予防のために除菌治療の対象になったわけです。

はじめに副作用、除菌判定方法、除菌後のフォローなどを熟

このたび、「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎」に知しておく必要があります。

対する除菌適応拡大が認められました。厚生労働省

慢性胃炎の本体は H. pylori 感染に伴う炎症性変化からの通達では、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎と萎縮性変化であり、これを背景として胃癌、消化を用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性で性潰瘍、胃 MALT リンパ腫、胃過形成性ポリープなあること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピ

どの胃内疾患や特発性血小板減少性紫斑病、鉄欠乏

ロリ感染胃炎であることを確認することとなってい性貧血、慢性蕁麻疹などの胃外疾患が発生します。

ます。以下にその解説を付記します。

このような「H. pylori 感染症」1）は胃粘膜のみでなく【解 説】

全身の感染症であり、すべての H. pylori 感染胃炎がヘリコバクター・ピロリ感染胃炎の確認に際しては、患者ごとに、以下の（1）及び（2）の両方を実施

除菌治療の対象となります。
先に述べたように H. pylori 感染胃炎を除菌する際する必要があります。

には、治療前に上部消化管内視鏡検査を施行し、胃（1）ヘリコバクター・ピロリの感染を以下のいずれ

癌などの悪性疾患を除外する必要があります。胃癌

かの方法で確認する。迅速ウレアーゼ試験、鏡検を除外したうえで慢性胃炎を正確に診断し、その程法、培養法、抗体測定、尿素呼気試験、糞便中

度や個々の胃癌リスクなどを評価することは除菌後抗原測定に経過観察するうえでも重要です。特に、胃体部萎（2）胃内視鏡検査により慢性胃炎の所見があることを確認する。
なお、感染診断及び除菌判定の詳細については、
各種ガイドライン等を参照してください。

縮性胃炎、前庭部腸上皮化生（化生性胃炎）、皺襞肥
大型胃炎、鳥肌胃炎は胃癌のリスク群として正確な内視鏡診断が必要です。
本稿では H. pylori 感染に伴う慢性胃炎の概念や診このようなことから「ヘリコバクター・ピロリ感染断について代表的な内視鏡写真を供覧し概説します。

胃炎」に対して除菌治療を施行する際には、主治医

なお、H. pylori 感染診断、除菌治療方法、除菌後のは H. pylori 感染診断、慢性胃炎の診断、除菌方法、問題点（胃癌発生など）などは他稿をご参照ください。

川崎医科大学

消化管内科学診

a：通常観察断

17

b：拡大観察図１ H. pylori 未感染胃の RAC 所見（regular arrangement of collecting venules）
胃体部小弯に集合細静脈が規則正しく配列している。

1. 慢性胃炎の概念

2. H. pylori 未感染胃粘膜とは胃炎は日常臨床において汎用される診断名であり、H. pylori 感染に起因する内視鏡所見を考える際にその臨床経過から急性と慢性とに分類されています

は、H. pylori 未感染胃粘膜の所見を理解することがが、慢性胃炎の本体は病理組織学的な診断、すな重要です。H. pylori 未感染の胃粘膜は萎縮性変化を

わち組織学的胃炎です。これまでに日常臨床では器認めないため、粘膜上皮下に存在する集合細静脈が質的疾患がなく、心窩部痛、心窩部不快感、吐き気

規則正しく配列する微小な発赤点、すなわち RACなどの上部消化器症状を訴える場合に症候学的胃炎（regular arrangement of collecting venules）が 胃 体として用いられ、胃 X 線造影検査や消化管内視鏡検部（特に小彎を中心）に観察できます（図 1）5）。胃粘査にてびらん、萎縮、過形成などの所見を認めた場

膜は全体的に滑らかで光沢があるため、内視鏡の白合には形態学的胃炎として診断してきました。しか色光による反射がよく観察されます。また、胃内のしながら、諸検査にて潰瘍や癌などの器質的疾患を

粘液は粘調度が非常に少なく、さらさらとし、胃体認めないにもかかわらず、上部消化器症状を呈する

部大彎の皺襞は細く真直ぐ走り、胃体部小彎にも皺ものは機能性ディスペプシア（functional dyspepsia;

襞が残存します。さらに、胃内の付随所見としては、FD）として別に取り扱い、臨床的な診断・治療対応

胃底腺ポリープ、塩酸ヘマチンの付着、前庭部大彎を行うようになってきています。

および胃体部小彎に線状発赤（稜線状発赤）がしば

慢性胃炎の原因の大半は H. pylori 感染に起因す

しば認められます。

るものであり、その頻度は H. pylori 感染率にほぼ一致するため、加齢とともに増加することが明らかと3. 慢性胃炎の診断なっています。近年、衛生・社会環境の改善に伴い、慢性胃炎の存在診断は従来から行われてきた胃 X

特に若年者 においては H. pylori 感染率は低下傾向

線造影検査および消化管内視鏡検査で可能ですが、にあるため、慢性胃炎の頻度も低下していると考えその確定診断は胃生検による病理組織学的診断となられます。H. pylori が正常の胃粘膜に感染することります。また、H. pylori 感染の診断や血清ペプシノ

により表層性胃炎を惹起し、表層性胃炎から長期のゲンの測定により間接的に胃炎を診断することも可

経過をたどり萎縮性胃炎、さらに萎縮粘膜の一部に能です。H. pylori 感染が起こると胃粘膜には急性胃

環境因子や宿主の遺伝的要因が加わり腸上皮化生粘炎が発症し、持続感染が成立すると慢性活動性胃炎

膜へと導かれ、これを母地に胃癌が発生すると考えに進行します。すなわち、粘膜固有層へ好中球、リ

2）

られています。

3, 4）

ンパ球および形質細胞などを主体とする炎症細胞浸潤、間質の浮腫、腺窩上皮細胞の過形成性変化が慢18

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

性的に起こり、次第に固有胃腺が荒廃し、減少・消に高度の胃体部萎縮性胃炎、前庭部腸上皮化生（化失した萎縮性胃炎、萎縮がさらに進行した腸上皮化

生性胃炎）、皺襞肥大型胃炎、鳥肌胃炎を認める場

生へと進展します。このように H. pylori 感染に伴う合、胃癌の存在を念頭に置いて内視鏡検査を行うこ

組織学的胃炎は炎症性変化と萎縮性変化の両面を生とが必要と考えられます。

じてくるわけです。通常、萎縮性変化は幽門腺領域

1990 年 8 月にオーストラリアのシドニーにて開催

から始まり、加齢とともに小弯を中心として胃底腺された第 9 回世界消化器病学会で胃炎の評価方法に領域まで拡大し、この萎縮性胃炎を背景として、消関する working group report が報告され、提唱され化性潰瘍、胃癌、胃 MALT リンパ腫、胃過形成性ポた胃炎の国際的表記法がシドニー分類です。これまリープなどの疾患が発生するため、萎縮性胃炎を正での胃炎分類を基盤として H. pylori 感染を主体とし確に診断することは臨床的に重要と考えられます。

た胃炎診断であり、組織学的部門と内視鏡部門の 2

胃炎の分類は時代とともに変遷をしてきていま

部門から構成されています（図 2）。組織学部門ではす。 胃 炎 の 内 視 鏡 診 断 は 1920 年 代 に 発 表 さ れ た

etiology（成因）、topography（局在）、morphology（形Schindler 分類に始まり、胃炎の発生部位と原因によ態）の 3 項目に分類され、病因としては、H. pylori、り分類した Strickland & Mackay の分類などがありま

自己免疫性、薬剤性、特発性、感染性などが挙げらす。その後、H. pylori の発見以来、胃炎の成因、局れます。局在として幽門部胃炎、体部胃炎、汎胃炎

在性、病理組織、内視鏡所見をすべて加味した世界に分類され、形態学的には炎症（単核球浸潤）、活動共通の胃炎の診断基準として作成されたのが、1990、萎縮、腸上皮化生、H. pylori の 5性（好中球浸潤）

年に提唱されたシドニー分類 （1996 年改訂 ）です。

項目を診断し、その程度をなし、軽度、中等度、高一方、日本独自の胃炎分類として、胃体部の萎縮性度の 4 段階で評価します。1996 年、組織学的所見に胃炎の拡がりを内視鏡所見から分類する木村・竹本

ついては Updated Sydney System7）として改訂され、）
3）は、胃癌のリスク、胃酸分泌の状態を
分類 8（図その主な改訂点は胃内の 5 点生検（前庭部小彎、前評価するうえで重要です。胃炎を形態学的に診断す

庭部大彎、胃角部小彎、胃体部小彎、胃体部大彎）る意義は胃癌のリスク群を評価することであり、特を行い、先の 5 項目について定量化することにあり

6）

7）

組織学部門
成因接頭群

内視鏡部門

局在（芯）
急性胃炎
慢性胃炎
特殊型

成因

局在

形態（接尾群）汎胃炎
幽門部胃炎 体部胃炎

炎症
活動性
萎縮
グレード分類
腸上皮化生

成因に関係
するもの

H. pylori

汎胃炎

浮腫
発赤
脆弱性
滲出液
平坦びらん
隆起びらん
結節性変化

記載用語
粘膜ひだ過形成
粘膜ひだ萎縮
血管透見性
壁内出血斑

非特異的
カテゴリー
非グレード分類

幽門部
胃炎
重症度

体部
胃炎

特異的
無

軽度

図 2 シドニー分類

図2

シドニー分類

発赤性・滲出液性胃炎
平坦びらん 出血性胃炎
隆起びらん 逆流性
萎縮
ひだ過形成
中等度

高度

診

断

19

ます。
一方、内視鏡的胃炎は 7 つの胃炎とひとつの胃症を加えた 8 つのカテゴリー（発赤性・滲出液性胃炎、
平坦びらん性胃炎、隆起びらん性胃炎、萎縮性胃炎、出血性胃炎、ひだ過形成性胃炎、逆流性胃炎、うっ

O-3

O-2
O-1
C-3

血性胃症）に分類されています。内視鏡的胃炎を診断する際には浮腫、発赤、脆弱性、滲出液、平坦び
らん、隆起びらん、結節性変化、粘膜ひだ過形成、
粘膜ひだ萎縮、血管透見性、壁内出血斑の所見を用い、胃炎の程度は、なし、軽度、中等度、高度の重

C-2
C-1

症度分類を記載し、胃炎の進展範囲は幽門部胃炎、
体部胃炎、汎胃炎に分類することになります。

1）萎縮性胃炎（図 4 〜 6）
H. pylori 感染胃で最も特徴的な胃炎は萎縮性胃炎です。通常、内視鏡観察において萎縮性胃炎は胃粘図 3 木村・竹本分類

図3 木村・竹本分類

膜の非薄化に伴い、胃体部小彎の皺襞が消失し、樹部までにとどまるもの、O-1 は萎縮粘膜が噴門周囲

枝状の血管透見像を伴うまだらな褪色調の粘膜・色、O-3 は全体的に大彎の皺襞
までにとどまり（図 5a）調変化などの所見から内視鏡的萎縮境界（endoscop-が消失し、萎縮が全体にあると考えられるもの、O-2

ic atrophic border）を確認して、木村・竹本分類かは O-1 と O-3 とのあいだと考えられ（図 6）、萎縮は口。この胃炎分類は内らその程度を診断します（図 3）側・大彎側へと進展します。通常、内視鏡スコープ

視鏡的萎縮所見と生検標本による病理組織学的萎縮を反転視（ J turn）して、胃角部から噴門部にかけて所見とを確認した萎縮性胃炎の拡がりの分類です。

小彎側をみあげると、非萎縮粘膜より薄く網目状のこの分類では萎縮性胃炎の進展を胃粘膜の平面的。インジゴカルミ
血管透見像を観察できます（図 6）

な拡がりで評価し、内視鏡的萎縮境界が胃体部小彎）図ン・コントラスト法、narrow band imaging（NBI（側で噴門を越えない閉鎖型 closed type（C-1 から C-3）5b）や自家蛍光内視鏡（autoﬂuorescence imaging：とそれを越え、大彎側に進展する開放型 open type

AFI）9）などの画像強調観察も診断に有用です。なお、（O-1 から O-3）に分類されています（図 3）。すなわ

胃底部は元来胃壁が薄いため、胃底部のみに認めらち、C-1 は萎縮粘膜が前庭部にとどまるもの、C-2 はれる血管透見像（痩せた女性など）は生理的な血管、C-3 は胃体上胃角部から胃体下部に至るもの（図 4）

像を観察している可能性があるため、胃体下部から

図 4 萎縮性胃炎：木村・竹本分類（C-2）
まだらな褪色調の粘膜・色調変化が前庭部〜胃角部を越えて、胃体下部までに至っている。

20

日本ヘリコバクター学会誌

supplementの血管透見の連続性を考慮して診断する必要があり状態を指し、このような環境になると H. pylori 菌自ます。このように萎縮性胃炎の拡がりを診断するこ体が生息することができず、菌が検出できないこととは胃癌の発生母地・リスク粘膜をスクリーニングが多いと考えられています。内視鏡的には萎縮したするうえで重要です。

胃粘膜を背景として、大小不同で白色調の平坦・扁

2）化生性胃炎（腸上皮化生）（図 7）

平隆起が多発して認められるのが特徴です。また、化生（metaplasia）とは同一胚葉起源の組織間で

近年、NBI での拡大内視鏡観察における light blueの形態変化であり、消化管上皮には腸上皮化生と扁

crest が腸上皮化生の診断の指標として有用であるこ平上皮化生がみられます。胃においては、何らかのとが報告されています 10）。組織学的には腸上皮化生

原因により胃固有粘膜が腸の上皮で置き換わる、こは完全型（小腸型）と不完全型（大腸型）に分類され、れを腸上皮化生と定義されています。化生性胃炎とこれらの形態学的な区別は腺管における Paneth 細胞

は胃粘膜の萎縮性変化が進展し、腸上皮化生を伴うの有無により行われてきましたが、近年では、粘液

a：通常観察b：NBI 観察図 5 萎縮性胃炎：木村・竹本分類（O 1）
通常観察および NBI 観察にて内視鏡的萎縮境界（endoscopic atrophic border）が確認できる。
NBI：narrow band imaging

図 6 萎縮性胃炎：木村・竹本分類（O-2）
胃体部小弯〜噴門部にかけて著明な網目状の血管透見
とまだらな褪色調の粘膜を認める。

図 7 化生性胃炎（腸上皮化生）
前庭部に大小不同の白色扁平隆起が観察される

診

断

21

形質の違いから特異性の高い免疫染色がその分類に有用です。

3）皺襞肥大型胃炎（図 8）
胃の皺襞肥大を来たす疾患には胃癌や悪性リンパ腫などの腫瘍性病変と胃腺窩上皮細胞の過形成性などによる非腫瘍性のものがあります。そのなかでも非腫瘍性に胃の皺襞が肥大するものの多くは H.

pylori 感染に起因する皺襞肥大型胃炎（enlarged foldgastritis）と呼称され、この胃炎は胃体部に炎症細胞浸潤とともに上皮細胞の増殖亢進や腺窩上皮の過形成による粘膜の肥厚が認められ、これは除菌治療
により著明に改善することが示されています 11）。胃体部大彎の皺襞粘膜上には炎症性の浮腫・肥厚や点状、斑状、びまん性発赤が観察され、皺襞は腫大・

図 8 皺襞肥大型胃炎
胃体部大彎には腫大・蛇行した皺襞が観察される。

a：通常観察b：色素撒布観察

c：拡大観察図 9 鳥肌胃炎
前庭部には結節状隆起が均等に分布し、色素撒布にて明瞭となる。拡大観察では隆起の中心に陥凹した白色斑点が認
められる。

22

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

蛇行しています。皺襞肥大型胃炎は胃体部大彎の皺襞幅が 7 mm 以上の太いものは 4 mm 以下と比較し、胃癌のリスクが 35.5 倍高まると報告 12）され、特に胃体部のびまん型胃癌のハイリスクと指摘されています。

4）鳥肌胃炎（図 9）
鳥肌胃炎とは内視鏡検査にてあたかも皮膚にみられる鳥肌のように胃粘膜に均一な顆粒状〜結節性隆起が密集して認められるものを指し、この所見は幽門前庭部から胃角部に観察されることが多いとされています。従来、若年女性に多い生理的な現象と考えられていましたが、小児のみならず若年成人の H.

pylori 感染者に多く認められ 13）、この胃炎と消化性潰瘍や胃癌との合併例も報告され、鳥肌胃炎は未分化型胃癌のハイリスクとして注目されています 14）。
鳥 肌胃炎の内視 鏡 所 見の特 徴は、約 3 mm 大 前 後の結節状隆起が前庭部を中心にほぼ均等に分布し、その像は色素撒布にて明瞭となります（図（図 9a）

9b）。近接観察あるいは拡大観察にて隆起の中心に、同部は病やや陥凹した白色斑点が認められ（図 9c）
理組織学的にはリンパ瀘胞が認められ、除菌によりこの鳥肌胃炎の結節は経時的に消退します。

おわりに
H. pylori 感染に伴う胃炎のうち、胃癌のリスクが高いとする萎縮性胃炎、化生性胃炎、皺襞肥大型胃炎、鳥肌胃炎を中心に典型的な内視鏡像を提示してこれらの診断のポイントを概説しました。内視鏡的胃炎および組織学的胃炎を除菌治療前に正確に診断し、個々の胃癌リスクを評価することは除菌後に経過観察をするうえでも重要です。
文 献1） 日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会：日本ヘリコバクター学会 “H. pylori 感染の診断と治療のガイドライン ” 2009 改訂版．日本ヘリコバクター学会誌

2009; 10: 104-128.
2） 鎌田智有、井上和彦、眞部紀明、他．若年者の H. pylori 感染症．胃と腸 2011; 46: 1340-1346.
3） Correa P, Cuello C, Duque E: Carcinoma and intestinal metaplasia of the stomach in Colombian migrants.
J Natl Cancer Inst 1970; 44: 297-306.
4） Correa P: Human gastric carcinogenesis: a multistep
and multifactorial process- -First American Cancer
Society Award Lecture on Cancer Epidemiology andPrevention. Cancer Res 1992; 52: 6735-6740.
5） Yagi K, Nakamura A, Sekine A. Characteristic endoscopic and magnified endoscopic findings in thenormal stomach without Helicobacter pylori infection.
J Gastroenterol Hepatol 2002; 17: 39-45.
6） Price AB. The Sydney System: histological division. J
Gastroenterol Hepatol 1991; 6: 209-222.
7） Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, et al. Classiﬁcationand grading of gastritis. The updated Sydney System.
International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994. Am J Surg Pathol 1996; 20: 11611181.
8） Kimura K, Takemoto T. An endoscopic recognition ofatrophic border and its signiﬁcance in chronic gastritis. Endoscopy 1969; 1: 87-97.
9） Hanaoka N, Uedo N, Shiotani A, et al. Autofluorescence imaging for predicting development of metachronous gastric cancer after Helicobacter pylori eradication. J Gastroenterol Hepatol 2010; 25: 1844-1849.
10）Uedo N, Ishihara R, Iishi H, et al. A new method of
diagnosing gastric intestinal metaplasia: narrowband imaging with magnifying endoscopy. Endoscopy
2006; 38: 819-824.
11）Yasunaga Y, Shinomura Y, Kanayama S, et al. Improved fold width and increased acid secretion after
eradication of the organism in Helicobacter pylori associated enlarged fold gastritis. Gut 1994; 35: 1571-1574.
12）Nishibayashi H, Kanayama S, Kiyohara T, et al. Helicobacter pylori -induced enlarged-fold gastritis is associated with increased mutagenicity of gastric juice,increased oxidative DNA damage, and an increased
risk of gastric carcinoma. J Gastroenterol Hepatol
2003; 18: 1384-1391.
13）Miyamoto M, Haruma K, Yoshihara M, et al. Nodular
gastritis in adults is caused by Helicobacter pylori infection. Dig Dis Sci 2003; 48: 968-975.
14）Kamada T, Tanaka A, Yamanaka Y, et al. Nodular
gastritis with Helicobacter pylori infection is strongly
associated with diffuse-type gastric cancer in young
patients. Dig Endosc 2007; 19: 180-184.

診

診

断

23

断

H. pylori感染の診断法
井本一郎 、高橋信一
1

2

要 旨
ヘリコバクター感染胃炎の確認は、胃内視鏡検査により慢性胃炎の所見があるこ、鏡検法、培養法、抗体測定、尿とを確認し、H. pylori の有無は迅速ウレアーゼ試験（RUT）
素呼気試験、糞便中抗原測定のいずれかの方法により診断します。診断法は、内視鏡検査を必要とする侵襲的な検査法と内視鏡を用いない非侵襲的な検査法に大別されます。胃炎患者
では胃粘膜萎縮が進行しているため、侵襲的な検査法を用いた場合に偽陰性を生じる可能性がありますので、非侵襲的な検査法を併用することが望まれます。除菌判定には、尿素呼気試験と糞便中抗原測定法が推奨されています。
索引用語 H. pylori、感染診断、除菌判定、迅速ウレアーゼ試験、鏡検法、培養法、尿素呼気試験、抗 H. pylori 抗体測定法、便中 H. pylori 抗原測定法

はじめにクリーニング検査にも適しています。各検査法には今回、胃炎患者に対する Helicobacter pylori 感染症

直接菌を証明する方法（鏡検法、培養法、便中抗原の診断と除菌治療の保険適用が認可される運びとな

測定など）と、間接的に証明する方法（RUT、UBT、りました。H. pylori 陽性胃炎は、胃癌の前癌病変で抗体測定など）があり、それぞれ特徴を有しており、あり、胃炎段階での除菌が胃癌減少に寄与すること

それらを理解して診断を行うことが重要です（表 1が期待されています 。H. pylori 感染の診断は、2000

参照）。単独で gold standard となる検査がないので、年に日本ヘリコバクター学会によって「H. pylori 感染

複数の診断法を組み合わせることで、診断精度は向の診断と治療のガイドライン」が発表され、さらに

上します。

1）

2009 年 1 月に改定され、H. pylori 感染の診断指針が示されています 2）。本稿では、上記ガイドラインに

Ⅱ. 感染診断と除菌判定の補足事項

則り、H. pylori 感染の各診断法を概説するとともに、感染診断と除菌判定の補足事項については、学会

胃炎例における感染診断の注意点、保険診療上の注ガイドライン 2）で以下のように記載されていますの

意点などについても述べることとします。

で、留意が必要です。

1. 生検部位に関しては、H. pylori の胃内分布に不均Ⅰ. 診断法の分類

一性をみることがあること、また、幽門前庭部でH. pylori 診断法は、内視鏡を用いる侵襲的な検査は腸上皮化生により偽陰性になりやすいので、幽法（迅速ウレアーゼ試験：RUT、鏡検法、培養法）

門前庭部大彎と胃体上部〜中部大彎の 2 か所からと、内視鏡を用いない非侵襲的な検査法（尿素呼気の生検が望まれます 3, 4）。

試験：UBT、抗 H. pylori 抗体測定、便中 H. pylori 抗2. 除菌判定はその診断精度を上げるため、除菌薬内原測定）に大別されます。侵襲的な検査法の多くは服終了後、少なくとも 4 週間以降に行います。

生検検体を用いるため「点」での診断となります。一3. 除菌療法後では、菌数が減少するので偽陰性と方、非侵襲的な検査法は胃全体の H. pylori 感染を反なる可能性があります。疑わしい場合は可能な映する「面」での診断法であり、簡便で被験者の受容

限り、経過観察を行い再検査することが望まれま性が高く、小児や妊婦にも行いやすく、大規模なス

す。

1
2

同心会遠山病院消化器内視鏡センター
杏林大学医学部第三内科

4. PPI や一部の防御因子増強薬等、H. pylori に対する静菌作用を有する薬剤が投与されている場合、

24

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

除菌前後の感染診断の実施にあたっては、当該静や一部の防御因子増強薬を内服している場合は、偽菌作用を有する薬剤投与を少なくとも 2 週間は中陰性になることがあり、除菌判定には推奨されてい止することが望まれます。

ません。最終判定時間は 30 分〜 2 時間です。

5 〜 7）

5. 除菌治療後の H. pylori 感染の診断には尿素呼気試

市販されている主なキットに、ヘリコチェック（大およびモノクローナル抗体を用いた便中 H.

塚）、ピロリテック（エーディア）、CLO テスト（シス

験

8, 9）

pylori 抗原測定が有用です 。

メックス）、ウレアテストチューブ（日研生物）、ス

10）

タットウレアーゼ（アスカ純薬）、MR ウレア S（特殊Ⅲ. 診断法の特徴

免疫研究所）などがあります。

1. 迅速ウレアーゼ試験

診断精度は、除菌前の感度 85 〜 95％、特異度 95（rapid urease test：以下 RUT）

〜 100％ 15）、除菌後の感度 61 〜 100％、特異度 91 〜

尿素と pH 指示薬が混入された検査試薬内に、胃100％ 17）とされています。

生検組織を入れると、標本内に H. pylori が存在する
場合には、本菌が有するウレアーゼにより尿素が分

2. 鏡検法解されてアンモニアを生じます。生じたアンモニア

ホルマリン固定された生検組織標本を用い、通常によって試薬内の pH が上昇すると pH 指示薬（フェの組織診断（炎症、腸上皮化生、萎縮の程度の評価

ノールレッド、ブロムフェノールブルーなど）に色調など）と併せて、通常 H&E 染色にて菌の有無を判定

変化が起こり、間接的に本菌の存在を診断することします。結果の保存性に優れ、感染の有無だけでなができます。簡便で迅速性に優れ、精度は高いのでく、胃粘膜の病態把握に有用です 19, 20）。

すが、検査結果を保存することはできません 11 〜 15）。

鏡検上、H. pylori は主に表層粘液細胞に接着して

H. pylori は他菌に比べてきわめて強いウレアーゼ

存在し、細胞間隙や粘膜表層の粘液中に認められま活性を有しており、規定時間内に色調変化を来たすす。菌体は長さ 3 〜 5 μm、幅 0.5 〜 0.6 μm で、S 字

ものは、H. pylori 陽性と判定して差し支えありませ

状を呈しています。鑑別の必要な H. heilmannii は、。同じ胃内細菌である H. heilmannii もウレ

H. pylori より長く（5 〜 8 μm）、彎曲の回数が多いとアーゼ活性を有しますが、日本人における検出頻度いう特徴を有していますが、胃粘膜に観察される螺は 0.1％

旋菌のほとんどは H. pylori です。

ん

11 〜 15）ときわめて稀です。

16）

17）

本 法 は、治 療 後 の 感 度 に ば ら つきが 大 きく 、

H&E 染色で判定が困難な場合は、ギムザ染色など

RUT を行う場合は組織鏡検を併用することが望まれの特殊染色を併用することが望まれます 21 〜 27）。ギム

ます。すなわち偽陰性を避けるため、RUT 陰性の場

ザ染色は手技が簡便で安価です。迅速診断には、塗合は組織鏡検を併用することが望まれます 。PPI

抹標本を作り、迅速ギムザ染色キット（市販）を用い

18）

表 1 H. pylori 感染診断法の感度・特異度と分類（文献 2）から改変）
診断法

感度

特異度

診断法の分類

迅速ウレアーゼ試験
除菌前
除菌後

85 〜 95％
61 〜 100％95 〜 100％
91 〜 100％

侵襲的
点診断
間接法

鏡検法
HE 染色
ギムザ染色

47 〜 99％
87 〜 96％

72 〜 100％
79 〜 99％

侵襲的
点診断
直接法

培養法

68 〜 98％100％

侵襲的・点診断・直接法

除菌後

95 〜 98％
95％

95 〜 97％
95％

面診断
間接法

抗体測定法

91 〜 100％

50 〜 91％

非侵襲・面診断・間接法

97％
97％

非侵襲
面診断
直接法

尿素呼気試験
除菌前

便中抗原測定法
除菌前
除菌後

96％
95％

非侵襲

診

断

25

れば、風乾後数分で判定が可能です。Warthin-Star-血液寒天培地で純培養し、集菌後 15％グリセリン下

ry 染色は鍍銀法で、胃粘膜は黄色から黄褐色に染まBHI ブイヨン（1 〜 2 ml）に浮遊させ、
coccoid form
（球り、H. pylori は黒色に染まります。Genta 染色状形態）でないことを確認して冷凍保存します。

は鍍

28）

銀染色、H&E 染色および Alcian blue 染色の三重染色であり、菌の視認性に優れ、背景胃粘膜の観察も可

診断精度は、感度 68 〜 98％、特異度 100％と報告されています 39）。

能です。免疫染色は H. pylori に対するモノクローナ
ルあるいはポリクローナル抗体を用いて菌体を染色する方法で、他の螺旋菌との鑑別、菌数が少ない場
合、coccoid form（球状形態）を呈する場合など、一般染色法で判定が困難なケースで有用です。

23, 26）

4. 尿素呼気試験
C で標識した尿素を内服し、胃内に H. pylori が存13

在する場合には、そのウレアーゼ活性によって標識尿素が標識二酸化炭素（13CO2）とアンモニアに分解

診断精度は、H&E 染色で感度 47 〜 99％、特異度されます。この 13CO2 が消化管から血中に入り、呼気72 〜 100％ 29 〜 35）、ギムザ染色で感度 87 〜 96％、特中に排泄されます。この呼気中の二酸化炭素に含ま異度 79 〜 99％ 31, 34, 36 〜 38）と報告されています。

れる 13C の増加率を測定する方法です。
本法は非侵襲的、簡便で感度、特異度ともに高い

3. 培養法

成績が報告されています 9, 40 〜 44）。除菌判定にも優れ、

H. pylori の唯一の直接的証明法であり、特異性に

UBT 陰性の場合は除菌成功の信頼性が高いとされて優れ、菌株の保存が可能で、菌株のタイピングや抗います 8）。フィルムコーティングされた錠剤 13C- 尿素

菌薬の感受性試験等が可能です。内視鏡の消毒が不を用いることで、口腔内のウレアーゼ産生菌の影響十分だと、他者の H. pylori が混入する可能性がありを受けにくく、より精度の高い診断が可能となりまますので注意が必要です。

す 45）。潰瘍治療薬の服用中および服用中止直後には採取された標本は直ちに輸送培地内に入れ、冷蔵

偽陰性をみることが少なからずみられます 5 〜 7）, 46 〜 49）。

保存し 48 時間以内に分離培養を行います。組織を埋除菌判定時の尿素呼気試験の測定値がカットオフ値

め込む位置は、微好気条件を好む菌の特性を考慮し近傍の陽性値を示す場合には、偽陽性症例があるのて、輸送培地の表面から 1 cm 前後の深さが最適でで除菌判定にあたって、他の検査法の併用、あるいす。検査センターに培養検査を依頼する場合は、長は経過観察を行い尿素呼気試験により再検をするこ

時間菌数が安定的な輸送培地が市販されていますのとが望まれます 41）が、現時点では保険適用は得られで、利用が可能です。

ていません。

、ヘ
輸送用培地として、シードチューブ HP（栄研）

UBT に用いる内 服 用薬品には、ユービット錠、

リコポーター（日研生物）、ポルタージャームピロリ

ユービット顆粒、ピロニック錠などがあります。測、TCS ポーター（クリニカルサプラ（bioMerieux 社）

定は高価な質量分析装置に代わり、比較的安価な赤イ）、HP 培地（三菱 BCL）などが市販されています。

外分光法を用いた測定装置も発売されています。測H. pylori は 微 好 気（5 ％ 酸 素、15 ％ 二 酸 化 炭 素、定基準として、20 分後のカットオフ値は 2.5‰とされ80％窒素）あるいは 10％二酸化炭素条件で発育しまており、除菌判定時は UBT 値 2.5‰以上 5.0‰未満はすが、培養に 4 〜 7 日間を要します。菌の発育がみ判定保留とするのが一般的です。

られない場合は 10 日間まで期間を延長して観察を行

診断精度は、Jisbert らの報告 9）では感度 98％、特います。培地上に、やや褐色を帯びた隆起を有する

異 度 97 ％、Vaira ら の 報 告 8）で は 除 菌 前 の 感 度 は

約 2 mm 前後の正円集落が観察されれば、H. pylori

95 ％、特異度は 95 ％、除 菌後ではおのおの 95 ％、の集落と考えられます。さらに、グラム染色陰性、95％と、きわめて良好と報告されています。

位相差顕微鏡で S 状の螺旋形態コークスクリュー運動を確認し、ウレアーゼ試験陽性、カタラーゼ試験
陽性を確認します。

5．抗 H. pylori 抗体測定
H. pylori 感染により胃粘膜局所に免疫反応が惹起

抗菌薬の感受性試験は可能な限り行うことが望まれされ抗体が産生されます。本法はこの抗体を測定すます。菌株の保存には、H. pylori のシングルコロニー

ることにより感染の有無を診断する間接法です。通を BHI ブイヨンなどで震璗培養して増菌させた後、常、抗 H. pylori 抗体測定は血清 50 〜 54）と尿 55, 56）を用い

26

日本ヘリコバクター学会誌

supplementていますが、全血 57 〜 59）あるいは唾液 60）を用いても測本法は非侵襲的、簡便で、感度、特異度ともに高く 10, 71 〜 78）、小児領域でも使用頻度が高くなっていま定可能です。
除菌成功後も血清抗体の陰性化あるいは有意な低す。モノクローナル抗体を用いるキットは除菌前の下には 1 年以上を要することがあるため、除菌の成感染診断および除菌判定においても信頼性が高いと61）

否を早く知りたい場合の除菌判定には適しません 。

されています 10）。また、短時間で簡便、かつ迅速に本法を除菌判定に用いるときは、除菌前と除菌後 6診断できる免疫クロマト法によるキットも市販されか月以上経過時での定量的な比較を行い、抗体価がています。感染診断でも除菌判定でも感度・特異性

前値の半分以下に低下した場合に除菌成功と判断しに優れ、UBT に匹敵する感度・特異性を有すると評ます。

価されています。

62, 63）抗体測定法は、潰瘍治療薬の服用中、服用中止直市販のキットとして、テストメイトピロリ抗原 EIA

後、および菌体密度が低下している病態（萎縮性胃（わかもと製薬 / 協和メディックス）、テストメイト、他の検査法で偽陰性が炎 、MALT リンパ腫 ）ラピッドピロリ抗原（わかもと製薬 / 日本ベクトン・

疑われる場合に有用です。最近では、胃癌のリスク

ディッキンソン）、メリディアン HpSA ELISA（Me-

診断に用いられている ABC（D）検診

ridian Bioscience/ テイエフビー）、イムノカード ST

64）

65）

としてペプシ66）

ノーゲンとともに抗体法で感染診断が行われています。抗体法は PPI や防御因子製剤の影響を受けないので、休薬を必要としない利点があります。
抗体測定法の精度および有用性は抗原を抽出し（テイエフビー）などがあります。
HpSA
診断精度（モノクローナル抗体法）は、除菌治療前で感度 96％、特異度 97％、治療判定では感度 95％、
特異度 97％と報告されています 10）。

た H. pylori 菌株 67）および有病率 68）に依存するため、その利用にあたっては使用地域における性能評価

7. その他の診断法（local validation）が重要となります。国内株から抽ガイドラインで推奨されておらず、保険適用は得出した抗原を用いる抗 H. pylori 抗体測定キットは国られていませんが、感染診断に有用な方法に PCR

内における抗体測定に適していると報告されていま（polymelase chain reaction）法、血清ペプシノーゲ

す。

ン（PG）測定法 79）、内視鏡診断法 80）などがあります。

55, 56, 69）

製品として、E プレート栄研 H. ピロリ抗体、ルミ

PCR 法は、胃生検材料を用い H. pylori の遺伝子のスポット栄研 H. ピロリ抗体などが市販されていま

一部を増幅して診断する方法です。菌数が少ない場す。ピロリ感染直後や免疫異常がある場合は陽性と合でも検出可能ですが、感度が良い分 contamination

ならず、また萎縮性胃炎の高度な自然除菌例では陽（汚染・混入）にも注意する必要があります。また、性になることがあります。

菌の遺伝子的検討にも用いられており、除菌後の再尿中抗 H. pylori 抗体測定法の検査精度は、除菌治
療前では血清抗体測定と同等ないしはそれ以上と報告されていますが、除菌判定における有用性に

55, 56）

関する検討は現時点では不十分です。
診 断 精 度（ 血 清 抗 体 価 測 定 法 ）は、 感 度 91 〜

100％、特異度 50 〜 91％ 69）とされています。

陽性化例において、同一菌の再出現か新たな菌の再感染であるかの検討にも有用です。
血清 PG 法は、除菌前後で血清 PGI/II 比を測定し、除菌成功例では除菌後に PGI/II 比が上昇することを利用した測定法 79）です。通常、血清を用いる抗体法
では長期の観察が必要ですが、本法では除菌終了 1か月後に判定が可能であり、除菌判定のマーカーに

6. 便中 H. pylori 抗原測定

なりうるとされています。

胃から消化管を経由して排泄される H. pylori 由来

内視鏡診断法は、拡大内視鏡や NBI（narrow band抗原を検出する方法です。本法では、H. pylori の抗

imaging）を用いて胃体部粘膜を観察し、H. pylori 非原性は coccoid form の菌体においても保持されます。

感染例では規則性に並んだ集合細静脈（regular ar-

したがって、PPI の影響を受けにくく 、抗ウレアー

rangement of collecting venules；R AC）を高率に観ゼ作用のある薬剤を服用中でも抗原検出頻度は高い

察できますが、H. pylori 感染例では R AC がほとんどとされています。UBT では陰性となる coccoid form

観察されないことを利用した診断法で、感度 93.6％、のケースでも検出可能です。

特異度 96.2％と報告されています 80）。R AC は通常内

70）

診

断

27

保険適用疾患の診断
治療薬内服終了後
より４週以降に実施

H. pylori
感染診断

陽性

H. pylori
除菌療法

成功

除菌判定
不成功

①迅速ウレアーゼ試験
②鏡検法
③培養法
④抗体測定
⑤尿素呼気試験⑥糞便中抗原測定①～⑥より１法を用いる
判定が陰性の場合に限り
他の検査法が１つだけ認められる●抗体は除菌前後で定量計測する●除菌後の抗体陰性化には６か月以上を要する①～⑥の検査を同時に実施した場合①＋②、④＋⑤、④＋⑥、⑤＋⑥に限り同時算定可 ★

①迅速ウレアーゼ試験
②鏡検法
③培養法
④抗体測定
⑤尿素呼気試験⑥糞便中抗原測定

二次除菌療法除菌判定①～⑥より１法を用いる
判定が陰性の場合に限り
他の検査法が１つだけ認められる④、⑤、⑥の検査を同時に実施
した場合は２つに限り同時算定可（★2010年４月より）

図 1 保険適用による H. pylori の診断と治療の流れ

視鏡でも経験を積めば微細発赤点として観察可能でファルコン、ポラプレジンクなどがあります。点診

すが、本法では拡大内視鏡が必要なことと、内視鏡断法で陰性であった場合、面診断法での再検が望ま医としての経験や技術が診断率に影響を与える可能れます。

性があり、現時点では一般化されていません。

Ⅳ. 胃炎例における感染診断の注意点

Ⅴ. 保険適用における注意点
H. pylori 感染の診断と治療に関する保険適用は、日本人では、cagA 陽性の H. pylori に感染してい2000 年 11 月に消化性潰瘍に対して認可され、2010

る人が多く、欧米人に比べて萎縮性胃炎の進展例が

年 6 月に一部改正されました。保険診療上の流れを多く、さらに胃癌発生率も高いことが良く知られて図 182）に示します。

います。萎縮性胃炎例では、腸上皮化生が進行し、RUT など点診断を行う診断法の場合、偽陰性を生じ

1. 除菌前の感染診断やすいので、萎縮の乏しい幽門前庭部大弯と胃体上H. pylori の感染診断は、他稿で述べられている適部〜中部大弯側の 2 か所からの生検が推奨されてい用 6 疾患（胃炎を含む）を有する患者で、H. pylori 感

ます。

染が疑われる患者に限り算定できると規定されてい

3, 4）

また、生検個数が多いほど検出率は向上すると報ます。除菌前の感染診断に関して、上述した 6 種類

が、萎縮性胃炎例では菌数が減少の検査法のうち、いずれかの方法を実施した場合に告されています81）

している例があるので、偽陰性を避けるため生検鉗
子はできるだけ大きいものを用い、採取した標本が小さい場合は、追加採取が望まれます。

1 項目のみ算定できます。
ただし、検査の結果、ヘリコバクター・ピロリ陰性となった患者に対して、確認のため異なる検査法

なお、胃炎例では静菌作用を有する防御因子増強により再度検査を実施した場合に限り、さらに 1 項薬を服用している例があるので、服薬内容を確認す

目に限り算定できるとされています。さらに、RUTべきです。抗菌・抗ウレアーゼ・粘膜接着阻害作用と鏡検法を同時に実施した場合、または抗体測定、などを介して感染診断に影響の可能性のある薬剤

UBT および便中抗原測定のうちいずれか 2 つの検査として、プラウノトール、エカベトナトリウム、ソを同時に行った場合は、それぞれの所定点数の合計

28

日本ヘリコバクター学会誌

supplementを算定することができるとしています。

2. 除菌判定
除菌判定については、除菌終了後 4 週間以上経過した患者に対し、上述した 6 検査法のうちいずれかの方法を実施した場合に 1 項目のみ算定できます。
ただし、検査の結果、H. pylori 陰性となった患者に対して、確認のため異なる検査法により再度検査を実施した場合、さらに 1 項目に限り算定できます。
さらに、抗体測定、UBT、糞便中抗原測定を同時に実施した場合は、主たる 2 つの所定点数を算定することができます。除菌後の感染診断の結果、不成功に終わったヘリコバクター・ピロリ陽性の患者に対し再度除菌を実施した場合は、1 回に限り再除菌に係る費用および再除菌後の感染診断に係る費用を算定することができるとしています。

3. 感染診断実施上の注意事項① 静菌作用を有する薬剤について

PPI、一部の防御因子製剤は、H. pylori に対する静菌作用を有し、薬剤投与によって感染診断の結果が偽陰性になる可能性があるため、少なくとも 2 週間
休薬する必要があります。
②抗体測定について
除菌後の感染診断を目的として抗体測定を実施する場合については、除菌終了後 6 か月以上経過した患者に対し実施し、かつ、除菌前の抗体測定結果との定量的な比較が可能である場合に限り算定できます。

おわりに
H. pylori 感染診断法の概要と保険診療上の留意点について述べました。H. pylori 陽性の胃炎患者は、消化性潰瘍や胃癌 ESD 後の患者に比べて症例数がきわめて多く、胃炎の保険適用後、感染診断や治療を希望する患者が激増することが予測されます。胃炎
患者では、萎縮や腸上皮化生の進展によって、偽陰性を呈する可能性が高く、その診断にあたっては十分な注意が必要です。今回の胃炎保険適用を経て、日本の胃癌死亡数が減少することを期待しています。
引用文献

1） Takenaka R, Okada H, Kato J, et al. Helicobacter pylori
eradication reduced the incidence of gastric cancer,
especially of the intestinal type. Aliment Pharmacol

Ther 2007; 25: 805-812.
2） 日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会．H.
pylori 感染の診断と治療ガイドライン 2009 年改定版．
（Suppl.）: 1-25.
日本ヘリコバクター学会誌 2009; 103） Enomoto H, Watanabe H, Nishikura K, et al. Topographic distribution of Helicobacter pylori in the resected stomach. Eur J Gastroenterol Hepatol 1998; 10:473-478.
4） Satoh K, Kimura K, Taniguchi Y, et al. Biopsy sites
suitable for the diagnosis of Helicobacter pylori infection and the assessment of the extent of atrophic gastritis. Am J Gastroenterol 1998; 93: 569-573.
5） Chey WD. Proton pump inhibitors and the urea breath
test: how long is long enough? Am J Gastroenterol
1997; 92:720-721.
6） Laine L, Estrada R, Trujillo M, et al. Effect of protonpump inhibitor therapy on diagnostic testing for Helicobacter pylori. Ann Intern Med 1998; 129: 547-550.
7） Graham DY, Opekun A R, Hammoud F, et al. Studies regarding the mechanism of false negative urea
breath tests with proton pump inhibitors. Am J Gastroenterol 2003; 98: 1005-1009.
8） Vaira D, Holton J, Menegatti M, et al. Review article:
invasive and non-invasive tests for Helicobacter pylori
infection. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14 Suppl 3:
13-22.
9） Gisbert JP, Pajares JM. Review article: 13C-urea breath
test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection –a critical review. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20:1001-1017.
10）Gisbert JP, de la Morena F, Abraira V. Accuracy of
monoclonal stool antigen test for the diagnosis of H.
pylori infection: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006; 101: 1921-1930.
11）Kawanishi M, Fukuda S, Kawaguchi H, et al. Signiﬁcance of rapid urease test for identification of Helicobacter pylori in comparison with histological andculture studies. J Gastroenterol 1995; 30: 16-20.
12）Laine L, Suchower L, Johnson E, et al. Accuracy of
CLO test after Helicobacter pylori therapy. Gastrointest Endosc 1998; 47: 250-253.
13）Murata H, Kawano S, Tsuji S, et al. Evaluation of the
PyloriTek test for detection of Helicobacter pylori infection in cases with and without eradication therapy.
Am J Gastroenterol 1998; 93: 2102-2105.
14）Nishikawa K, Sugiyama T, Kato M, et al. A prospective evaluation of new rapid urease tests before andafter eradication treatment of Helicobacter pylori ,in comparison with histology, culture and 13C-urea
breath test. Gastrointest Endosc 2000; 51: 164-168.
15）Ricci C, Holton J, Vaira D. Diagnosis of Helicobacter
pylori: invasive and non-invasive tests. Best Pract Res
Clin Gastroenterol 2007; 21: 299-313.
16）Okiyama Y, Sano K, Ota H, et al: Helicobacter heilmannii infection: clinical, endoscopic and histopathological features in Japanese patients. Pathol Int 2005: 55;
398-404.
17）Vaira D, Perna F. How useful is the rapid urease testfor evaluating the success of Helicobacter pylori eradication therapy? Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol
2007; 4: 600-601.
18）Tokunaga Y, Shirahase H, Yamamoto E, et al. Semiquantitative evaluation for diagnosis of Helicobacter

診

pylori infection in relation to histological changes. Am
J Gastroenterol 1998; 93: 26-29.
19）Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, et al. Classiﬁcationand grading of gastritis. The updated Sydney System.
International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994. Am J Surg Pathol 1996; 20: 11611181.
20）Hui PK , Chan W Y, Cheung PS, et al. Pathologicchanges of gastric mucosa colonized by Helicobacter
pylori. Hum Pathol 1992; 23: 548-556.
21）Christensen AH, Gjorup T, Hilden J, et al. Observer
homogeneity in the histologic diagnosis of Helicobacter pylori. Latent class analysis, kappa coefﬁcient,and repeat frequency. Scand J Gastroenterol 1992; 27:933-939.
22）Iwaki H, Sugiyama T, Asaka M. A modiﬁed McMullenʼs staining for Helicobacter pylori: a high-contrast, visibly prominent method. Helicobacter 1998; 3: 45-48.
23）Jonkers D, Stobberingh E, de Bruine A, et al. Evaluation of immunohistochemistry for the detection of
Helicobacter pylori in gastric mucosal biopsies. J Infect1997; 35: 149-154.
24）Loffeld R J, Stobberingh E, Flendrig JA, et al. Helicobacter pylori in gastric biopsy specimens. Comparisonof culture, modiﬁed giemsa stain, and immunohistochemistry. A retrospective study. J Pathol 1991; 165:
69-73.
25）Marzio L, Angelucci D, Grossi L, et al. Anti- Helicobacter pylori speciﬁc antibody immunohistochemistry
improves the diagnostic accuracy of Helicobacter pylori in biopsy specimen from patients treated with triple
therapy. Am J Gastroenterol 1998; 93: 223-226.
26）Saito N, Sato F, Kato M, et al. Detection of coccoid
Helicobacter pylori: light microscopical immunogold
silver enhancing stain. Helicobacter 1998; 3: 170-173.
27）Shimizu T, Akamatsu T, Ota H, et al. Immunohistochemical detection of Helicobacter pylori in the surface
mucous gel layer and its clinicopathological significance. Helicobacter 1996; 1: 197-206.
28）Genta RM, Robason GO, Graham DY. Simultaneous
visualization of Helicobacter pylori and gastric morphology: a new stain. Hum Pathol 1994;25:221-226.
29）Schnell GA, Schubert T T. Usefulness of culture, histology, and urease testing in the detection of Campylobacter pylori. Am J Gastroenterol 1989; 84: 133-137.
30）Simor AE, Cooter NB, Low DE. Comparison of four
stains and a urease test for rapid detection of Helicobacter pylori in gastric biopsies. Eur J Clin Microbiol
Infect Dis 1990; 9: 350-352.
31）Kolts BE, Joseph B, Achem SR, et al. Helicobacter
pylori detection: a quality and cost analysis. Am J Gastroenterol 1993; 88: 650-655.
32）Thijs JC, van Zwet A A, Thijs WJ, et al. Diagnostic
tests for Helicobacter pylori: a prospective evaluationof their accuracy, without selecting a single test as
the gold standard. Am J Gastroenterol 1996; 91: 21252129.
33）Fallone CA, Loo VG, Lough J, et al. Hematoxylin andeosin staining of gastric tissue for the detection of Helicobacter pylori. Helicobacter 1997; 2: 32-35.
34）Laine L, Lewin DN, Naritoku W, et al. Prospective
comparison of H&E, Giemsa, and Genta stains for the
diagnosis of Helicobacter pylori. Gastrointest Endosc

断29

1997; 45: 463-467.
35）MacOni G, Vago L, Galletta G, et al. Is routine histological evaluation an accurate test for Helicobacter pylori infection? Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 327331.
36）Kassa E, Tsega E, Gebre W. Comparison of diagnostic
methods for detection of Helicobacter pylori. East Afr
Med J 1996; 73: 239-241.
37）Ho AS, Young TH, Shyu RY, et al. The accuracy of therapid urease test and 13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection. Zhonghua Yi Xue
Za Zhi（Taipei）1996; 58: 400-406.
38）Munoz E, Corcuera MT, Roldan M, et al. Comparative
study of microbiological and histopathological techniques used for the detection of Helicobacter pylori.
Eur J Histochem 1998; 42: 297-302.
39）Cutler AF. Diagnostic tests for Helicobacter pylori infection. Gastroenterologist 1997; 5: 202-212.
40）Kato M, Asaka M, Ohara S, et al. Clinical studies of13
C-urea breath test in Japan. J Gastroenterol 1998; 33
Suppl 10:36-39.
41）Miwa H, Ohkura R, Nagahara A, et al.［13C］-urea
breath test for assessment of cure of Helicobacter pylori infection at 1 month after treatment. J Clin Gastroenterol 1998; 27 Suppl 1: S150-15342）Ohara S, Kato M, Asaka M, et al. Studies of 13C-urea
breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection in Japan. J Gastroenterol 1998; 33: 6-13
43）Ohara S, Kato M, Asaka M, et al. The UBiT-100 13CO2
infrared analyzer: comparison between infrared spectrometric analysis and mass spectrometric analysis.
Helicobacter 1998; 3: 49-53.
44）Kato M, Saito M, Fukuda S, et al. 13C-Urea breath test,
using a new compact nondispersive isotope-selective
infrared spectrophotometer: comparison with mass
spectrometry. J Gastroenterol 2004; 39: 629-634.
45）Ohara S, Kato M, Saito M, et al. Comparison between
a new 13C-urea breath test, using a ﬁlm-coated tablet,and the conventional 13C-urea breath test for the detection of Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol
2004; 39: 621-628.
46）Graham DY, Opekun AR, Jogi M, et al. False negative
urea breath tests with H2-receptor antagonists: interactions between Helicobacter pylori density and pH.
Helicobacter 2004; 9: 17-27.
47）Murakami K, Sato R, Okimoto T, et al. Influence ofanti-ulcer drugs used in Japan on the result of（13）Curea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori
infection. J Gastroenterol 2003; 38: 937-941.
48）Parente F, Sainaghi M, Sangaletti O, et al. Different
effects of short-term omeprazole, lansoprazole or
C-urea breath
pantoprazole on the accuracy of the（13）test. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 553-557.
49）Savarino V, Bisso G, Pivari M, et al. Effect of gastricacid suppression on 13C-urea breath test: comparisonof ranitidine with omeprazole. Aliment Pharmacol
Ther 2000; 14: 291-297.
50）Feldman R A, Deeks JJ, Evans SJ. Multi-laboratorycomparison of eight commercially available Helicobacter pylori serology kits. Helicobacter pylori Serology Study Group. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1995;
14: 428-433.
51）Loy CT, Irwig LM, Katelaris PH, et al. Do commercial

30

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

serological kits for Helicobacter pylori infection differ in accuracy? A meta-analysis. Am J Gastroenterol
1996; 91: 1138-1144.
52）Misawa K, Kumagai T, Shimizu T, et al. A new histological procedure for re-evaluation of the serologicaltest for Helicobacter pylori. Eur J Clin Microbiol Infect
Dis 1998; 17: 14-19.
53）Matsuo K, Hamajima N, Tominaga S, et al. Helicobacter pylori IgG antibody test established in the
United States showed a substantially lower sensitivity
for Japanese population. Am J Gastroenterol 2000; 95:
1597-1598.
54）Miwa H, Kikuchi S, Ohtaka K, et al. Insufﬁcient diagnostic accuracy of imported serological kits for Helicobacter pylori infection in Japanese population. Diagn
Microbiol Infect Dis 2000; 36: 95-99.
55）Katsuragi K, Noda A, Tachikawa T, et al. Highly sensitive urine-based enzyme-linked immunosorbent assay
for detection of antibody to Helicobacter pylori. Helicobacter 1998; 3: 289-295.
56）Miwa H, Hirose M, Kikuchi S, et al. How useful isthe detection kit for antibody to Helicobacter pylori inurine（URINELISA）in clinical practice? Am J Gastroenterol 1999; 94: 3460-3463.
57）Chey WD, Murthy U, Shaw S, et al. A comparison of
three ﬁngerstick, whole blood antibody tests for Helicobacter pylori infection: a United States, multicenter
trial. Am J Gastroenterol 1999; 94: 1512-1516.
58）Hackelsberger A, Schultze V, Peitz U, et al. Performance of a rapid whole blood test for Helicobacter
pylori in primary care: a German multicenter study.
Helicobacter 1998; 3: 179-183.
59）Wong BC, Wong W, Tang VS, et al. An evaluation ofwhole blood testing for Helicobacter pylori infectionin the Chinese population. Aliment Pharmacol Ther
2000; 14: 331-335.
60）Luzza F, Imeneo M, Marasco A, et al. Evaluation of
a commercial serological kit for detection of salivary
immunoglobulin G to Helicobacter pylori: a multicentre study. Eur J Gastroenterol Hepatol 2000; 12: 11171120.
61）Cutler AF, Prasad VM. Long-term follow-up of Helicobacter pylori serology after successful eradication. Am
J Gastroenterol 1996; 91: 85-88.
62）Kosunen TU, Seppala K, Sarna S, et al. Diagnostic
value of decreasing IgG, IgA, and IgM antibody titres
after eradication of Helicobacter pylori. Lancet 1992;
339: 893-895.
63）科学的根拠（evidence）に基づく胃潰瘍診療ガイドラインの策定に関する研究班．除菌治療．EBM に基づく胃潰瘍診療ガイドライン．じほう，東京，2003．
64）Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P, et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in patients withatrophic gastritis: comparison of histology, 13C-urea
breath test, and serology. Scand J Gastroenterol 2000;
35: 138-141.
65）Lehours P, Ruskone-Fourmestraux A, Lavergne A,
et al. Which test to use to detect Helicobacter pylori
infection in patients with low-grade gastric mucosaassociated lymphoid tissue lymphoma? Am J Gastroenterol 2003; 98: 291-295.
66）三木一正．胃癌のリスク別 A、B、C、D 胃炎検診（ABC検診）の現状と将来展望．総合健診 2011; 38: 357-363.
67）Hoang T T, W heeldon TU, Bengtsson C, et al. Enzyme-linked immunosorbent assay for Helicobacter pylori needs adjustment for the population investigated.
J Clin Microbiol 2004; 42: 627-630.
68）Nurgalieva ZZ, Graham DY. Pearls and pitfalls of assessing Helicobacter pylori status. Dig Liver Dis 2003;
35: 375-377.
69）能村紀子，香川二朗，児玉雅明，他．ヘリコバクター・
ピロリ診断用薬．医薬ジャーナル 2002; 38: 318-323．
70）福田能啓，富田寿彦，小坂正，他．H. pylori 感染診断法の種類と評価．日本臨牀 2004: 62; 459-463．
71）Vaira D, Malfertheiner P, Megraud F, et al. Diagnosis
of Helicobacter pylori infection with a new non-invasive
antigen-based assay. HpSA European study group.
Lancet 1999; 354: 30-33.
72）Ishihara S, Kaji T, Kawamura A, et al. Diagnostic accuracy of a new non-invasive enzyme immunoassay
for detecting Helicobacter pylori in stools after eradication therapy. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 611614.
73）Ohkura R, Miwa H, Murai T, et al. Usefulness of anovel enzyme immunoassay for the detection of Helicobacter pylori in feces. Scand J Gastroenterol 2000;
35: 49-53.
74）Vaira D, Malfertheiner P, Megraud F, et al. Noninvasive antigen-based assay for assessing Helicobacter
pylori eradication: a European multicenter study. The
European Helicobacter pylori HpSA Study Group. Am
J Gastroenterol 2000; 95: 925-929.
75）Tanaka A, Watanabe K, Tokunaga K, et al. Evaluationof Helicobacter pylori stool antigen test before and after eradication therapy. J Gastroenterol Hepatol 2003;
18: 732-738.
76）Manes G, Zanetti MV, Piccirillo MM, et al. Accuracyof a new monoclonal stool antigen test in post-eradication assessment of Helicobacter pylori infection: comparison with the polyclonal stool antigen test and urea
breath test.Dig Liver Dis 2005; 37: 751-755.
77）Hooton C, Keohane J, Clair J, et al. Comparison of
three stool antigen assays with the 13C- urea breath
test for the primary diagnosis of Helicobacter pylori
infection and monitoring treatment outcome. Eur J
Gastroenterol Hepatol 2006; 18: 595-599.
78）Cardenas V M, Dominguez DC, Puentes FA, et al.
Evaluation of a novel stool native catalase antigen
test for Helicobacter pylori infection in asymptomatic
North A merican children. J Pediatr Gastroenterol
Nutr 2008; 46: 399-402.
79）Shirai N, Furuta T, Sugimoto M, et al. Serum pepsinogen as an early diagnostic marker of H. pylori eradication. Hepatogastroenterology 2008; 55; 486-490.
80）Yagi K,Nakamura A, Sekine A. Characteristic endoscopic and magniﬁed ensoscopic ﬁndings in the normal stomach without Helicobacter pylori infection. J
Gastroenterol Hepatol 2002; 17: 39-45.
81）Lan HC, Chen TS, Li AF, et al. Additional corpus biopsy enhances the detection of Helicobacter pylori infection in a background of gastritis with atrophy. BMC
Gastroenterol 2012; 12: 182.
82）高橋信一．保険診療の実際．ピロリ除菌治療 A to Z，榊信廣（編），日本医事新報社，東京，36-40, 2010.

除菌法

除

菌

31

法

H. pylori の除菌方法
古田隆久 、村上和成
1

2

要 旨
本邦における H. pylori 除菌の標準療法は、プロトンポンプ阻害薬（PPI）と 2 種類の抗生物質・抗菌薬の計 3 種類を内服するため 3 剤療法といわれています。除菌が初めての場合（一次除菌）では、常用量の PPI とアモキシシリン 750 mg、そしてクラリスロマイシン
200 mg もしくは 400 mg の 3 種類の薬物を 1 日 2 回、1 週間内服します。一次除菌で除菌成功に至らなかった場合の除菌（二次除菌）は、PPI とアモキシシリン 750 mg、そしてメトロニ
ダゾール 250 mg の 3 種類の薬物を 1 日 2 回の 1 週間内服します。それぞれ除菌率は 70％前後、90％前後です。下痢やアレルギーといった副作用があるため、処方時には十分な説明が必要です。また、薬物間相互作用もあるため併用薬に対する注意も必要です。
索引用語 H. pylori、プロトンポンプ阻害薬、アモキシシリン、クラリスロマイシン、
メトロニダゾール、薬物間相互作用、生活指導

はじめに

1. 除菌薬の構成

H. pylori の除 菌療法は、2000 年の 11 月に本 邦で通 常、H. pylori の除 菌 薬は、PPI と 2 種 類の 抗 菌

保険収載されました。その時のレジメンは、常用量薬からなるため、3 剤療法といわれます。PPI を H.

のプロトンポンプ阻害薬（PPI）とアモキシシリン

pylori の除菌に用いる目的は、以下の如くです。

750 mg、そしてクラリスロマイシン 200 mg もしく① H. pylori の抗菌薬への感受性を高めます。すなわ

は 400 mg の 3 種類の薬物を 1 日 2 回、1 週間内服する

ち、H. pylori は中性域では増殖しやすくなり、菌方法で、現在も一次除菌として変わっていません。

体表面にはペニシリン結合たんぱく質等の発現が2007 年 8 月から二次除菌療法としてクラリスロマイ

増えるため、アモキシシリンのような抗生物質にシンをメトロニダゾールに変更することが保険で認

対してより感受性となります。

められました。この 2 段階の除菌療法でほぼ 95％以上の方で除菌に成功します。
除菌療法は、内視鏡検査や血液検査等で H. pyloriの除菌療法がその患者さんの疾患の治療上有効であると考えられる場合に行われます。また、すべての除菌レジメンにおいての除菌率は 100 ％ではないので、除菌療法後の一定期間後に除菌の成否の判定を必ずしなくてはなりません。除菌前診断、除菌判定については他項を参照していただき、本項では、一
次除菌と二次除菌を中心に概説し、除菌中の注意点、さらに、難治例に対する三次除菌方法についても触れることとします。
1
2

浜松医科大学臨床研究管理センター
大分大学医学部総合診療部② アモキシシリンやクラリスロマイシンは酸に弱く、こうした薬物の胃内での安定性、活性を維持する
ためにも胃酸を抑制する必要があります。
③ 胃酸分泌抑制は、クラリスロマイシンの胃液中の濃度を高めます。
④ 胃酸分泌抑制は抗菌薬の胃からの排出を遅らせます。
⑤ PPI 自体にも抗 H. pylori 作用があります。
以上より、PPI が H. pylori の除菌の補助薬として使用されます 1）。

PPI は、CYP2C19 で代謝されるために、その血中濃度は CYP2C19 の遺伝子多型の影響をうけ、それが治療効果に表れます。そのため、CYP2C19 の rapid

metabolizer（RM）では、除菌に失敗しやすいことが32

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

知られております。また、PPI は CYP2C19 等のチトため味覚異常を来したり、心臓の刺激伝導系に影響

クローム P450 で代謝される薬物の代謝に影響し、まする可能性があることにも注意が必要です 4）。

た、影響もうけます 2）。さらに、PPI による胃酸分泌

メトロニダゾールは、抗原虫薬であり、H. pylori

抑制は併用薬の吸収に影響し、イトラコナゾールの菌体内でニトロ還元酵素系の反応によって還元されように吸収が低下したり、ジゴキシンのように増加たニトロソ化合物（R-NO）や、反応の途中で生成しするものがあるため注意が必要です。

たヒドロキシラジカルが DNA 二重鎖切断を引き起こ

アモキシシリンは、ペニシリン系の抗生物質であして殺菌作用を示します。現在は、一次除菌が失敗

り、H. pylori の耐性が少ない抗生物質です。他のβした患者に対しての除菌療法での使用が認められてラクタム系抗生物質と同様に、細菌特有の細胞壁合います。副作用としては、舌苔、発疹、肝機能障害

成酵素を特異的に阻害して殺菌作用を示します。そが認められています。メトロニダゾールは、アルデの作用は時間依存性です。副作用として最も危惧さヒド脱水素酵素を阻害し、アルコールの代謝過程でれるものは、アレルギーであり、ペニシリンアレルのアセトアルデヒド濃度を上昇させるため、いわゆ

ギーの患者での使用はできません。投与前に十分なる「二日酔い・悪酔い」を引き起こすため、内服期間問診が必要です。また、腸内細菌に影響して、下痢中の禁酒指導を徹底させる必要があります 5）。

や軟便を引き起こしたり、さらに出血性大腸炎を発症するリスクもあります。腸内細菌への影響はワルファリンの効果を減弱させます。腎臓から排出される

2. 除菌療法の実際
2-1 一次除菌法

ため、腎機能の低下した患者では注意が必要です 3）。

一次除菌法は、はじめて除菌療法を行う患者さん

クラリスロマイシンは、マクロライド系の抗生物に対して処方されるものです。本邦の一次除菌療法

資であり、リボソームに結合してたんぱく質合成を

は、常用量の PPI とアモキシシリン 750 mg、そして阻害するので静菌的な作用です。ピロリ菌では 23S

クラリスロマイシン 200 mg もしくは 400 mg の 3 種類

rRNA 遺伝子の 2142 位や 2143 位が変異すると耐性菌の薬物を 1 日 2 回、1 週間内服です。本除菌方法によとなります。半減期が比較的長いため、1 日 2 回の投。除菌率は、クる除菌療法は 70％〜 80％です（表 1）

与で十分と考えられます。強力な CYP3A4 や MDR1

ラリスロマイシンは 200 mg と 400 mg では除菌率にの阻害薬でもあり併用薬の動態に影響します。特に差がないため、特に理由がないかぎり 200 mg の 1 日

CYP3A4 がかかわる薬物は多岐にわたっており、こ2 回投与が勧められます。

れらの血中濃度が上昇するため、その副作用がでる
可能性が高く、併用薬への配慮が必要です。また、

処方例：

クラリスロマイシンは腸内細菌に影響して軟便、下OAC 療法

オメプラゾール 20 mg

1日2回

痢の原因となりますし、ワルファリンに影響するのアモキシシリン 750 mg

1日2回はアモキシシリンと同様です。さらに、腸管運動をクラリスロマイシン 200 mg

亢進させる作用もあり、これも下痢の誘因になって（もしくは 400 mg）

います。そして、吸収されて唾液腺にも分泌される

1 週間

1日2回

表 1 一次除菌率
CAM 用量CAM 200 mg bid

CAM 400 mg bid

対象疾患

OAC 療法

LAC 療法

RAC 療法胃潰瘍

86.3％（63/73）

87.5％（84/96）

87.7％（57/65）

十二指腸潰瘍

75.7％（53/70）

91.1％（82/90）

83.3％（45/54）

胃潰瘍

77.1％（54/70）

89.2％（83/93）

89.7％（61/68）

十二指腸潰瘍

82.7％（62/75）

83.7％（82/98）

87.7％（36/41）

EAC 療法OAC 療法に準ずる

OAC 療法：3 剤 omeprazole/amoxicillin/clarithromycin 療法、LAC 療法：3 剤 lansoprazole/amoxicillin/clarithromycin 療法、
R AC 療法：3 剤 rabeprazole/amoxicillin/clarithromycin 療法、EAC 療法：3 剤 esomeprazole/amoxicillin/clarithromycin 療法、
CAM：clarithromycin
参考：
［6-9］

除菌法

33

表 2 一次除菌中の副作用
OAC 療法
軟便

19.9％

下痢

7.8％

味覚異常
肝機能障害
上記を含む全て

53.22％LAC 療法

RAC 療法

13.7％

10.2％

9.1％

18.1％

1 〜 5％未満

1 〜 5％未満

1 〜 5％未満

1 〜 5％未満

50.5％

40.35％EAC 療法OAC 療法に準ずる

参考：
［6-9］

LAC 療法ランソプラゾール 30 mg

1日2回服です。本法による保険収載は治験を行ったわけで

アモキシシリン 750 mg

1日2回

はなく、公知申請として多くの医学雑誌に掲載されクラリスロマイシン 200 mg（もしくは 400 mg）

た本邦からの成績を基に認可されたため、製薬企業

1日2回

1 週間

のだす公式な除菌率の値はありませんが、二次除菌成功率は、おおむね 80 ％〜 90 ％程度です 10 〜 12）。副作用の出現率も一次除菌とほぼ同等で、主なものは、

RAC 療法

ラベプラゾール 10 mg

1日2回

アモキシシリン 750 mg

1日2回

クラリスロマイシン 200 mg（もしくは 400 mg）

処方例：

1日2回

1 週間
EAC 療法エソメプラゾール 20 mg

1日2回

アモキシシリン 750 mg

1日2回

クラリスロマイシン 200 mg（もしくは 400 mg）

下痢、軟便で、血液検査異常も出現します。

1日2回

1 週間

OAM 療法 オメプラゾール 20 mg

1日2回

アモキシシリン 750 mg

1日2回

メトロニダゾール 250 mg

1日2回

1 週間
LAM 療法 ランソプラゾール 30 mg

1日2回

アモキシシリン 750 mg

1日2回

メトロニダゾール 250 mg

1日2回

1 週間
それぞれの除菌率、副作用出現率を表 2 に示します。どの治療方法も同等の除菌率を達成しておりま

RAM 療法 ラベプラゾール 10 mg

1日2回す。約半数に何らかの副作用がみられるようですが、アモキシシリン 750 mg

1日2回

メトロニダゾール 250 mg

1日2回

主なものは下痢や軟便、そして味覚異常です。

6 〜 9）

なお、これらの除菌率は治験時のものであり、最近

1 週間

はクラリスロマイシンの耐性率の上昇に伴い、低下していることが報告されています。

2-2 二次除菌療法
一次除菌に失敗した場合には、もう一度同じレジメンで除菌を行うことが可能ですが、その再除菌率は高くないため、二次除菌療法へ進むべきです。二EAM 療法 エソメプラゾール 20 mg

1日2回

アモキシシリン 750 mg

1日2回

メトロニダゾール 250 mg

1日2回

1 週間

2-3 ペニシリンアレルギー患者での除菌

次除菌療法は、一次除菌療法でのクラリスロマイシ

ペニシリンアレルギー患者での除菌は標準療法でンをメトロニダゾールに置き換えたもので、常用量は行うことはできません。しかし、クラリスロマイの PPI とアモキシシリン 750 mg、そしてメトロニダ

シンとメトロニダゾールの併用をすることによってゾール 250 mg の 3 種類の薬物を 1 日 2 回、1 週間の内除菌が可能な場合があります。本治療方法は、イタ

34

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

リアンレジメンとして最初に報告された 3 剤療法で脱水素酵素阻害作用により血中アセトアルデヒド濃あり、クラリスロマイシンの耐性がない場合には強度を上昇させるため、除菌期間中の禁酒指導は徹底

力な治療法であります。標準療法ではありませんのさせる必要があります。

で保険適応外のレジメンとなります。

3）喫 煙
喫煙が除菌率を低下させるとする報告がありま
す 13, 14）。さらに、喫煙の重大な健康被害を考えると、

処方例：

PPI 常用量（一次除菌、二次除菌と同じ）

1日2回

厳重な禁煙指導は適切と思われます。

メトロニダゾール 250 mg

1日2回4）有害事象時の対応

クラリスロマイシン 200 mg もしくは 400 mg

1日2回
1 週間

除菌中にアレルギー等の重篤な副作用が出現した
場合には、休薬して受診するよう指示することが必要です。軟便程度であれば慎重に継続可能ですが、下痢がひどい場合、血便がでた場合、その他、異常3 除菌治療中の注意事項を感じた場合には、休薬して病院を受診するよう指

1）服薬指導示しておく必要があります。
3-2 薬物間相互作用での注意点

3-1 生活指導での注意点

服薬率は、除菌率に影響する最大の因子のひとつ

除菌薬による薬物間相互作用は簡単には、前述のです。内服しなければ除菌ができないことは当然で各薬物のところで簡単に述べていますが、非常に重あり、きちんとした服薬指導が必要です。除菌中に要な点であり、ここに取り上げることとします。薬起こりうる副作用についても説明する必要がありま

物間相互作用のパターンは、大きく 5 つに分類されす。服薬のタイミングですが、1 日 2 回投与されますます。① 吸収に影響を与える場合、② 代謝が阻害・が、通常は朝食と夕食にあわせて内服することが多促進される場合、③ 排泄が阻害・促進される場合、いと考えられます。PPI やクラリスロマイシンは食事④ 効果部位が同一で作用が増強・減弱される場合、内容にもよりますが、食後に内服すると吸収が低下⑤ 体内での分布が変わる場合があります。H. pylori

することがあるため、食前の投与が理論上好ましいの除菌薬はそのいくつかの局面で影響し、1 週間といと考えられますが、食事前後の違いを前向きに比較

う短期間でも問題となることがあります。

した検討はありません。

1）吸収に影響を与える場合

2）アルコール

薬物によっては胃酸分泌が薬物の吸収に影響しまアルコール摂取は除菌率には関係しないとされて。アゾール系の抗真菌薬であるイトラコナ
す（表 3）

います。しかし、メトロニダゾールを用いた二次除

ゾールは、プロトンポンプ阻害薬で胃酸が抑制され菌治療においては、メトロニダゾールのアルデヒド

るとその吸収が低下し、血中濃度が低下します 15）。
胃酸分泌抑制が吸収に影響される薬物を表 2 に示し

表 3 胃酸分泌抑制によって吸収が変化する薬剤
増加する薬物

ジキタリス、スルホニルウレア、他

ケトコナゾール、イトラコナゾール
ジピリダモール（ペルサンチン）
テトラサイクリンセファロスポリン系抗生物質：セフジ
トレンピボキシル（メイアクト）、セフ
低下する薬物
ポドキシム（バナン）、セフロキシム（オラセフ）
ゲフィチニブ、エルロチニブ、ニロチ
ニブ
アダザナビル、リルピビリン
回避方法

イトラコナゾールではコーラで内服
イトラコナゾールの代わりにフルコナ
ゾール

ます。ゲフィチニブやエルロチニブといったお薬も影響します。回避方法としては、イトラコナゾールの場合では酸性の飲料（たとえばコーラ）での内服が有効との報告もあります 16）。

2）薬物代謝酵素・輸送体を介する相互作用
a. プロトンポンプ阻害薬（PPI）
PPI は主にチトクローム p450 の内 CYP2C19 で代謝されるため CYP を介した薬物間相互作用を来す場合があります 2）。
表 4 に本邦で除菌の補助薬として承認された 3
種の PPI の P450 を介した薬物間相互作用を示します。オメプラゾールは主に CYP2C19 や CYP2C9、

CYP3A4 の基質となる薬物のクリアランスを低下さ

除菌法

35

表 4 プロトンポン阻害薬と CYP450 を介する薬物間相互作用
CYP 酵素

対象薬物

OPZ

LPZ

RPZ

CYP1A2

テオフィリンカフェイン

無し↑ Cl ＊

？↑ Cl
−

無し
無し

CYP2C9フェニトインワルファリンカルバマゼピントルブタマイド↓ Cl（by 15-20％）？↓ Cl（by 3％）↓ Cl↑ AUC（by 10％）

無し
無し
−
−

無し
無し
−
−

CYP2C19

ジアゼパム
メフェニトインワルファリン
クロピドグレル↓ Cl（by 15-20％）↓ Cl↑濃度約 2 倍活性化の阻害無し−−
活性化の阻害無し−
無し
活性化の阻害CYP2D6

デブリソキン
プロプラノロール
メトロール

無し
無し
無し

−
無し
−

−
−
−

CYP3A4

ニフェジピン
サイクロスポリン
キニジン
クラリスロマイシン

？↓ Cl
無し
無し
↑

−
−
−
−

−
−
−
−

CYP：Cytochrome P450、OPZ：Omeprazole、LPZ：Lansoprazole、RPZ：Rabeprazole、Cl：薬物のクリアランス、無し：相互作用無し、−：検討されていない。?：不明確、＊：CYP2C19 の Poor
metabolizer の場合
文献 2）より、一部改変。

せて、血中濃度を上昇させることが知られています。
ただし、基質の中には、フェニトインのように酵素誘導作用を持つものもあり、両者の相互作用は単純ではありません。また、高齢者では酵素活性が低下してきますが、それには個体差が大きいため、個々に応じた注意深い観察が必要です。

b. クラリスロマイシン
クラリスロマイシンは、強力な CYP3A4 の阻害薬です。そのため、CYP3A4 で代謝される薬物を継続的に内服中の患者においてはクラリスロマイシンの投与は注意を要します。CYP3A4 で代謝される主な薬を表 5 に示します。標準治療法においてクラリス
ロマイシンを併用すると PPI の血中濃度も有意に上

表 5 CYP3A4 で代謝される主な薬物
トリアゾラム、ミタゾラム、アルプラゾラム、
ジアゼパム、プロマゼパム、イミプラミン、
アミトリプチリン、カルバマゼピン、ゾニサミド、
アミオダロン、リドカイン、キニジン、
プロパフェノン、ジソピラミド、ニフェジピン、
ジルチアゼム、ベラパミル、テルフェナジン、
ロラタジン、アステミゾール、オメプラゾール、
ランソプラゾール、エリスロマイシン、
クラリスロマイシン、ダプソン、
トロレアンドマイシン、シクロスポリン、
タクロリムス、テスロステロン、コルチゾール、プロゲステロン、タモキシフェン、
エチニルエストラジオール、シサプリド、
シンバスタチン、ロバスタチン、パクリタキセル、
ドセタキセル、イリノテカン、その他

昇しますが、これは臨床上まったく問題にはなりません。

血管収縮作用を増強させてしまいますので 18）、以上

臨床上問題となる例がいくつかあります。まず、の薬物は基本的にはクラリスロマイシンとは併用禁

クラリスロマイシンはピモジドやシサプリド（国内

忌です。そのほかに、テオフィリンとの併用では頭承認生理済み）との併用で QT 時間の延長を来し、痛や横紋筋融解症を来したり 19, 20）、抗コレステロール

Torosades de pointes のような心室性不整脈を引き起薬のスタチンとの併用により、横紋筋融解症を来しこすリスクがあります。QT 延長のリスクはテルフェたという報告もあります 21, 22）。さらに、クラリスロマ

ナジン（国内承認生理済み）やアステミゾールでも報イシンはワルファリン内服者では INR を上昇させ 23）、

告されています 17）。エルゴタミンとの併用ではそのCa ブロッカー内服者では徐脈、低血圧のリスクを高36

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

め 24）、カルバマゼピン内服者には、酩酊、傾眠傾向向上させるという報告が数編あります 34, 35）。エカベを出現させるなどが報告されています 25, 26）。同様な

トナトリウムには抗 H. pylori 作用があるからで、そ27）

機序でトリアゾラムとの副作用報告もあります 。

のため除菌判定に影響するため、除菌判定前の一定

したがって、CYP3A4 で代謝される薬物を内服中の期間は休薬しておく必要があります。一部の乳製品

患者での除菌においては、副作用リスクをよく勘案にも抗 H. pylori 作用があり、除菌に対して上乗せ効

し、可能であるならば、それらの薬物を休薬したり、果があるという報告があります。

逆にクラリスロマイシンを除菌レジメンからはずす

5. 三次除菌ことも必用です。
さらに、クラリスロマイシンは、P- 糖たんぱく質

一次除菌、二次除菌で失敗した場合で、除菌が治（MDR1）を阻害するため、P- 糖たんぱく質の基質と療上有効である場合には、三次除菌療法を行う必要なる薬物の吸収にも影響し血中濃度が上昇します。

があります。ただし、三次除菌療法は保険で認めら

特にジゴキシンは、クラリスロマイシンの腸内細菌

れたものはなく、専門施設で行われているのが実情への影響も加わり、その血中の濃度が上昇し、ジゴです。三次除菌療法としては、本邦ではシタフロキ

キシンの副作用が出現しやすくなるため注意が必要

サシンを用いたレジメンや、高用量の PPI とアモキです。

シシリンの併用療法等が行われていますが、保健適

28, 29）

そのほか、コルヒチン、スルフォニルウレア系の応外であることと、まだ研究レベルであるため、三血糖降下薬、リトナビル等との併用での副作用報告

次除菌適応症例は専門施設へ紹介されることが望まがあります。

しいと考えます。

c. アモキシシリン
アモキシシリンに P450 を介するような薬物間相互作用の報告はありません。しかし、アモキシシリン

レジメン例

PPI 常用量（一次除菌、二次除菌と同じ）が腸内細菌叢に影響し、ビタミン K の産生を抑制し1日2 〜 4回てワルファリンの作用が増強したり 、経口避妊薬

アモキシシリン 500 mgの腸管循環による再吸収を抑制して効果が減弱する

シタフロキサシン 100 mgなどの報告があります。

1 〜 2 週間30）

1日3 〜 4回
1日2回

d. メトロニダゾール
メトロニダゾールも肝の CYP3A4 等に影響し、ワPPI 常用量（一次除菌、二次除菌と同じ）
1日2 〜 4回

ルファリンの代謝を阻害して、抗凝固作用を増強させます 。その他、アルコールの代謝も抑制するた

メトロニダゾール 250 mg

1日2回

め 、除菌中のアルコール摂取の禁止は厳しく服薬

シタフロキサシン 100 mg

1日2回

指導しなければなりません。リトナビルのようにア

1 〜 2 週間

31）

32）

ルコールを多く含む薬物との併用も注意が必要です。

4. 除菌治療中の一工夫
下痢、軟便等の副作用がある程度の頻度で起こる
ため、プロバイオティクスの併用が推奨されます。下PPI 常用量（一次除菌、二次除菌と同じ）

1日4回

アモキシシリン 500 mg

1日4回（エカベトナトリウム 1 g）

1日4回

2（〜 4）週間

痢や軟便の頻度が低下するという報告もあります 。
33）

なお、PPI とメトロニダゾール、シタフロキサシン
処方例：による除菌はペニシリンアレルギー患者でも有効でビオフェルミン R 錠 3 錠 分 3 除菌療法期間中

す。

または、
ミヤ BM 3 g 分 3 除菌療法期間中

おわりに
H. pylori の除菌療法に関して、標準療法の内容と防御因子増強薬のエカベトナトリウムは除菌率をそれらの個々の薬物の特性、除菌中の注意事項に

除菌法

ついて概説し、三次除菌についても触れました。H.

pylori 除菌療法の適応が広まり、除菌施行例が増加
すれば、当然副作用の実数も増えると予想されます。
安全に除菌療法を行っていくためにも、処方医が H.

pylori の除菌療法についてよく理解し、それを患者さんに丁寧に説明していくことが重要と考えます。
参考文献

1） Furuta T, Graham DY. Pharmacologic aspects oferadication therapy for Helicobacter pylori Infection.
Gastroenterology clinics of North America 2010; 39:465-80.
2） Stedman CA, Barclay ML. Review article: comparisonof the pharmacokinetics, acid suppression and efﬁcacy of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol
Ther 2000; 14: 963-78.
3） 協和発酵キリン株式会社．アモキシシリンカプセル
添付文書．2012.
4） アボットジャパン株式会社．クラリシッド錠 添付文書．2011.
5） 塩野義製薬．フラジール錠 添付文書．2012.
6） 武田薬品工業株式会社．タケプロン添付文書 . 2012.
7） アストラゼネカ株 式 会 社．オメプラール 添 付 文 書．
2012.
8） アストラゼネカ株式会社．ネキシウム添付文書．2012.
9） エーザイ株式会社．パリエット添付文書．2012.
10）Murakami K, Sato R, Okimoto T, Nasu M, Fujioka T,
Kodama M, Kagawa J. Efﬁcacy of triple therapy comprising rabeprazole, amoxicillin and metronidazole forsecond-line Helicobacter pylori eradication in Japan,
and the inf luence of metronidazole resistance. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 119-23.
11）Shimoyama T, Fukuda S, Mikami T, Fukushi M, Munakata A. Efﬁcacy of metronidazole for the treatmentof clarithromycin-resistant Helicobacter pylori infection in a Japanese population. J Gastroenterol 2004;
39: 927-30.
12）Shirai N, Sugimoto M, Kodaira C, Nishino M, Ikuma
M, Kajimura M, Ohashi K, Ishizaki T, Hishida A, Furuta T. Dual therapy with high doses of rabeprazole
and amoxicillin versus triple therapy with rabeprazole, amoxicillin, and metronidazole as a rescue regimen for Helicobacter pylori infection after the standard
triple therapy. European journal of clinical pharmacology 2007; 63: 743-9.
13）Miyoshi M, Mizuno M, Ishiki K, Nagahara Y, Maga T,
Torigoe T, Nasu J, Okada H, Yokota K, Oguma K, Tsuji
T. A randomized open trial for comparison of proton
pump inhibitors, omeprazole versus rabeprazole, indual therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genetic polymorphism. J Gastroenterol Hepatol 2001; 16: 723-8.
14）Kamada T, Haruma K, Komoto K, Mihara M, Chen
X, Yoshihara M, Sumii K, Kajiyama G, Tahara K,
Kawamura Y. Effect of smoking and histological gastritis severity on the rate of H. pylori eradication withomeprazole, amoxicillin, and clarithromycin. Helicobacter 1999; 4: 204-10.
15）Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S. Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of itraconazole. Euro-37

pean journal of clinical pharmacology 1998; 54: 15961.
16）Chin TW, Loeb M, Fong IW. Effects of an acidic beverage（Coca-Cola）on absorption of ketoconazole. Antimicrobial agents and chemotherapy 1995; 39: 1671-5.
17）Dresser GK, Spence JD, Bailey DG. Pharmacokineticpharmacodynamic consequences and clinical relevance of cytochrome P450 3A4 inhibition. Clinicalpharmacokinetics 2000; 38: 41-57.
18）Ausband SC, Goodman PE. An unusual case of clarithromycin associated ergotism. J Emerg Med 2001;
21: 411-3.
19）Plosker GL, Figgitt DP. Repaglinide: a pharmacoeconomic review of its use in type 2 diabetes mellitus.
PharmacoEconomics 2004; 22: 389-411.
20）Shimada N, Omuro H, Saka S, Ebihara I, Koide H.［Acase of acute renal failure with rhabdomyolysis causedby the interaction of theophylline and clarithromycin］.
Nippon Jinzo Gakkai Shi 1999; 41: 460-3.
21）Landesman K A, Stozek M, Freeman NJ. Rhabdomyolysis associated with the combined use of hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors with
gemfibrozil and macrolide antibiotics. Conn Med
1999; 63: 455-7.
22）Grunden JW, Fisher K A. Lovastatin-induced rhabdomyolysis possibly associated with clarithromycin andazithromycin. The Annals of pharmacotherapy 1997;
31: 859-63.
23）Recker MW, Kier KL. Potential interaction between
clarithromycin and warfarin. The Annals of pharmacotherapy 1997; 31: 996-8.
24）K aeser YA , Brunner F, Drewe J, Haefeli W E. Severe hypotension and bradycardia associated withverapamil and clarithromycin. American journal ofhealth-system pharmacy : A JHP : official journal of
the American Society of Health-System Pharmacists
1998; 55: 2417-8.
25）Yasui N, Otani K, Kaneko S, Shimoyama R, Ohkubo T,
Sugawara K. Carbamazepine toxicity induced by clarithromycin coadministration in psychiatric patients.
Int Clin Psychopharmacol 1997; 12: 225-9.
26）Metz DC, Getz HD. Helicobacter pylori gastritis therapy with omeprazole and clarithromycin increases serum carbamazepine levels. Dig Dis Sci 1995; 40: 9125.
27）Greenblatt DJ, von Moltke LL, Harmatz JS, Counihan
M, Graf JA, Durol AL, Mertzanis P, Duan SX, Wright
CE, Shader RI. Inhibition of triazolam clearance bymacrolide antimicrobial agents: in vitro correlates anddynamic consequences. Clinical pharmacology andtherapeutics 1998; 64: 278-85.
28）Eberl S, Renner B, Neubert A, Reisig M, Bachmakov
I, Konig J, Dorje F, Murdter TE, Ackermann A, Dormann H, Gassmann KG, Hahn EG, Zierhut S, Brune K,
Fromm MF. Role of p-glycoprotein inhibition for druginteractions: evidence from in vitro and pharmacoepidemiological studies. Clinical pharmacokinetics 2007;
46: 1039-49.
29）Laberge P, Martineau P. Clarithromycin-induced digoxin intoxication. The Annals of pharmacotherapy
1997; 31: 999-1002.
30）Dav ydov L , Yermolnik M, Cuni L J. Warfarin andamoxicillin/clavulanate drug interaction. The Annals

38

日本ヘリコバクター学会誌

supplementof pharmacotherapy 2003; 37: 367-70.
31）Hylek EM. Oral anticoagulants. Pharmacologic issues
for use in the elderly. Clin Geriatr Med 2001; 17: 1-13.
32）Wells PS, Holbrook AM, Crowther NR, Hirsh J. Interactions of warfarin with drugs and food. Annals ofinternal medicine 1994; 121: 676-83.
33）古田隆久、鎌田隆、梶村昌良、花井洋行、金子榮蔵、
他．Helicobacter pylori 除菌治療時における下痢抑止効
果に関する検討．診断と治療 1996; 84: 1500-3.

34）Kim HW, Kim GH, Cheong JY, Yang US, Park SK,
Song CS, Kang DH, Song GA. H pylori eradication: arandomized prospective study of triple therapy withor without ecabet sodium. World journal of gastroenterology : WJG 2008; 14: 908-12.
35）Shimoyama T, Fukuda Y, Fukuda S, Munakata A, Yoshida Y. Ecabet sodium eradicates Helicobacter pylori
infection in gastric ulcer patients. J Gastroenterol
1996; 31 Suppl 9: 59-62.

フォローアップ39

フォローアップ

ヘリコバクター・ピロリ感染慢性胃炎の除菌後のフォローアップ
中島滋美 、加藤元嗣
1

2

要 旨
ヘリコバクター・ピロリ（H. pylori）感染慢性胃炎に除菌療法をした場合のフォローアップの注意点を解説しました。最も重要なことは、除菌後にも胃癌発生の可能性が 3
分の 1 残るということで、数年以内に 100 人に 1 〜 2 人の割合で胃癌が発見されます。特に胃癌の治療後や前癌病変（萎縮や腸上皮化生）があった場合には注意が必要です。除菌で胃癌が発生しなくなると誤解して胃癌検診を受けなくならないよう除菌後にも胃癌のリスクが残ることをよく教育し、必ず定期的に胃の検診を受けてもらうよう指導する必要があります。
除菌後には逆流性食道炎（RE）や胃食道逆流症が発症することがあります。除菌後の RE 発症は数年以内に 20 〜 30％です。除菌前の食道裂孔ヘルニアの存在は RE 発症の危険因子です。除菌後再感染の可能性は年間 0.2 〜 2％です。除菌判定の間違いや再感染を確認するために、除菌 1 年後に血清 H. pylori 抗体価の低下を確認することを勧めます。
索引用語 ヘリコバクター・ピロリ、慢性胃炎、除菌、胃がん予防、逆流性食道炎

はじめにクが 3 分の 1 に低下しても、未感染者より 50 倍くら

ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori；H.

い胃癌になりやすいと推定できます。除菌による胃

pylori）感染慢性胃炎の検査と除菌に健康保険が適用

癌予防効果を調べた研究のメタアナリシスによると、されることになりました。胃癌の 99％は現在または除菌群の胃癌発見率は 1.1％でした 3）。また、最近ま

過去の H. pylori 感染胃から発生し 1）、除菌療法によでに発表された研究結果をまとめると、除菌群の胃り胃癌の発生が抑制されることが証明されたので 2, 3）、

癌発見率は 2 〜 9.3 年の経過観察で 0 〜 8.5 ％（全体

感染が疑われる人には H. pylori 検査を行い、感染者

では 1.2％）でした（表 2）2, 5 〜 19）。平成 23 〜 24 年度厚には積極的に除菌を勧めることがこれからの慢性胃

生労働科学研究「ピロリ菌除菌による胃癌予防の経炎の標準治療となり、胃癌の一次予防の実践という済評価に関する研究」班における全国アンケート調

ことにもなります 。しかし、ここで絶対に忘れては査の結果では、除菌後症例 6,225 例（男女比 2.2：1、

ならないことがあります。それは、除菌によっても平均年齢 56.1 歳）の観察中に平均観察期間 3.9 年で約 3 分の 1 の患者には胃癌のリスクが残っているとい

除菌後胃癌を 186 例認め、その発生率は 1.6％で年率うことです 。本稿では、この点を含め、慢性胃炎

0.4％でした。したがって、除菌後にも大体 100 人に患者の除菌後のフォローアップに関して注意点を解

1 〜 2 人は数年以内に胃癌が発生するということを説します。

知っておく必要があります。

4）

2）

どのような対象者に除菌後胃癌が発生しやすいか

1. 除菌後の胃癌に関しては、Fukase ら 2）と Maehata ら 19）の早期胃癌

日本人の H. pylori 感染率が 50 ％程度と仮定する

内視鏡治療後の胃癌発生率（3.6％と 8.5％）が他の群と、Matsuo ら 1）のデータから H. pylori 感染歴のある、過去に胃癌（0.3 〜 1.7％）と比べて高いので（表 2）

人は未感染者の 150 倍くらい胃癌になりやすいと推の存在していた胃では除菌後も胃癌の発生率が高い。したがって、除菌で胃癌のリス定できます（表 1）と考えられます。また、Mabe らによると、除菌前に1
2

社会保険滋賀病院 総合診療科・消化器科
北海道大学病院 光学医療診療部

胃潰瘍のあった人は十二指腸潰瘍のみがあった人より除菌後の胃癌発生率は高くなっていました 16）。武40

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

らは、背景胃粘膜の萎縮が軽度であった人からの胃前述のように除菌後でも胃癌が発生することがあり癌発生率は年 0.04％、中等度萎縮からは 0.21％、高ますので、除菌後も必ず定期的に胃の検診を受ける

度萎縮からは 0.61％と報告しています 。田代らは、

ように指導すべきです。内視鏡検査を選択できる場

除菌時年齢が高く、内視鏡的萎縮が高度で、組織合にはなるべく内視鏡検査を選択してもらうべきで学的には腸上皮化生が高度の、いわゆる胃癌高リス

すが、職域検診や住民検診で内視鏡検査を選択でき

ク群では除菌後胃癌の発生が多かったということでない場合には、胃 X 線検査でもかまいません。とにす 。上述の厚生労働科学研究班における全国アンかく現在または過去に H. pylori 感染歴のある人は胃ケート調査の結果では、背景疾患による胃癌発生率

癌のリスクがあるということを常に意識し、患者に教は胃癌の内視鏡治療後 10.1％、胃潰瘍 2.4％、MALT

育し、定期的に胃の検診を受けてもらうように指導

リンパ腫 2.2％、慢性胃炎 1.6％、十二指腸潰瘍 0.3％

する必要があります 21）。

18）

20）

でした。

また、除菌判定が間違っていたり、再感染するこ以上より、すべての H. pylori 除菌者に胃癌リスクとがあるので（後述）、定期健診などの機会に定期的が残りますが、除菌後の胃癌発生率は除菌時の背景に血清抗体価をチェックするほうがよいです 22）。ま疾患によって差があります。除菌時に胃癌リスクがた、内視鏡検査医や胃 X 線読影医は、画像をみて H.

高かった人、すなわち胃癌が過去に存在していた、

pylori 感染歴を指摘できるようになるべきです 21）。つ

年齢が高い、萎縮や腸上皮化生がある、胃潰瘍やまり、これからは画像検診が H. pylori 感染者のスク

MALT リンパ腫の既往があるという場合は、除菌後リーニングの役割も果たし、感染疑いの人を外来診も胃癌発生のリスクが高いので、毎年定期的に内視療に送ったり、除菌判定の間違いを指摘するように鏡検査を行うべきです。これに対し、除菌時に胃癌なるべきでしょう。胃の検診は、H. pylori 除菌が必リスクの高くなかった H. pylori 感染者（十二指腸潰

要な患者の供給源になるのです。

瘍の既往や萎縮が軽度であった場合）でも除菌後に胃癌が発見されることがありますので、除菌後の胃の検診は 2 〜 5 年ごとに行うべきです。

3. 除菌後の逆流性食道炎と GERD
除菌によって逆流性食道炎（びらん性食道炎、re-ﬂux esophagitis；RE）や胃食道逆流症（gastroesoph-

2. 除菌後の胃がん検診

ageal reﬂux disease；GERD）が増加するという報告

除菌をしたら胃癌が発生しないと思い込んでいると増加しないという報告があります 23）。2009 年の日

患者は少なくありません。このような患者は定期的

本ヘリコバクター学会ガイドラインでは、除菌によに胃の検診を受けない可能性もあります。しかし、

り新たな RE が未感染者より多く発症することはないと説明されています 4）。これは、除菌後には RE が発

表 1 H. pylori 感染歴のある人の胃癌のなりやすさ（オッズ比）
Matsuo ら 1 によると H. pylori 感染歴のない（＝ H. pylori
未感染者の）胃癌患者は全胃癌患者の 0.66％でした。H.
pylori 感染率（過去の感染を含む）が 50 ％の集団を想定
し、人口を 2N 人とすると、胃癌患者 1,000 人中 0.66 ％（約 7 人）が H. pylori 感染歴のない胃癌なので、それぞれの人数は表のようになります。H. pylori 感染歴のある人の胃癌のなりやすさ（オッズ比）は、993/N ÷ 7/N ＝993/7 ＝ 142 となります。胃癌患者の中の H. pylori 未感
染者の割合を 1,000 人中 7 人ではなく 0.66 ％で計算すると、オッズ比は、99.34/0.66 ＝ 150 となります。
（単位：人数）Hp 感染歴

胃 癌
＋

−

合 計

＋

993

N-993

N

−

7

N-7

N

2N-1,000

2N

合 計

1,000

症しないというのではなく、ある程度は発症し、その発症率が未感染者の RE 発症率を上回ることはな
いということです。
では、どの程度 RE が新たに発症するかに関しては、観察期間 4 週〜 6 年では発症率は 0 〜 62.5％とさまざまでした（表 3）23 〜 39）。結果がばらついた理由として、除菌対象疾患、観察期間、国や地域、解析方法の違いなどが影響していると考えられます。2004
年以降の日本からの報告をみると、除菌後 1 〜 6 年の経過観察では、RE は 20 〜 30％に発症するということが定説になったといってよいでしょう。特に食道裂孔ヘルニアのある患者では、除菌後に RE の発。そのほ症が多いという報告がほとんどです（表 3）
かに、萎縮性胃炎、喫煙、飲酒、若年齢、高 BMI が

RE 発症の危険因子と指摘されています（表 3）。たフォローアップ41だ、たとえ RE が発症したとしても、そのほとんどはよる治療を考慮すべきです。特に除菌前に食道裂孔

ロスアンゼルス（LA）分類のグレード A または B でヘルニアのある症例では、除菌後に新たに発症するあり、半数が一過性のもので、70％は治療不要でし

RE または GERD 症状に注意する必要があります。

た（表 3） 。

なお、寝る前の食べすぎや飲みすぎ、肥満など通常39）

次に、内視鏡的びらんのない GERD 症状が除菌後に新たに発症するかどうかを検討してみます。文の RE や GERD 発症予防のために生活習慣を指導することも大切です。

献によれば、除菌後 4 週〜 8.5 年の経過観察で 1.4 〜

35 ％の GERD 症状が新たに発症していました（表4）4. 除菌後の再感染または再陽性化。これらによると、除 菌によって除菌後の再感染率は、日本では年間 0.2 〜 2％と報GERD 症状の発症率が高くなるという報告とそうで告されています 47, 48）。これは複数の検査でしっかりないという報告があり、一定しません 23）。除菌後のと除菌判定した専門家のデータであり、そうでない

GERD 症状は 86％が 3 か月以内に発症し、食道裂孔

場合にはもう少し再陽性化率が高くなります。これ

ヘルニアと男性が GERD 症状の新たな発症と関連がは、除菌判定を間違う可能性があるからです。特に。これらの危険因子
あったといわれています（表 4）単独の検査による除菌判定や治療後 2 か月以内の除は除菌と関係のない通常の GERD 発症の危険因子と菌判定では間違う可能性が高くなります 49, 50）。した同じです。

がって、除菌後早期に一旦成功と判定しても、実際

23, 26, 27, 31, 40 〜 46）

以上より、除菌後に新たに RE や GERD 症状が発は間違っている可能性があるということを常に意識症することがあるので、除菌後は症状に応じて内視しておくべきです。除菌判定の間違いや再感染の有鏡検査を実施したり、プロトンポンプ阻害剤などに無を確認するためには、除菌 1 年後に血清抗体価を

表 2 ヘリコバクター・ピロリ除菌後胃癌の発見率
文献 5 に採用された除菌による胃癌予防効果を調べた研究の除菌群の成績を抜粋しました。また、それ以外に PubMedで検索した論文の成績を追加しました。対象者が健常者とされているものは、対象疾患を慢性胃炎としました。
著 者

発表年

対象疾患

Uemura1997

早期胃癌内視鏡治療後Correa

2000

Leung

対象者数

観察年数

発見胃がん数

胃がん発生率

65

2

0

0％

萎縮性胃炎

491

6

3

0.6％

2004

慢性胃炎

295

5

4

1.4％

Wong

2004

慢性胃炎

817

7.5

7

0.9％

Take

2005

消化性潰瘍

944

3.4

8

0.8％

You

2005

慢性胃炎

1,130

7.3

19

1.7％

Saito

2006

慢性胃炎

379

4

2

0.5％

Takenaka

2007

消化性潰瘍

1,519

3.3

6

0.4％

Fukase2008

早期胃癌内視鏡治療後

250

3

9

3.6％

Ogura

2008

消化性潰瘍

404

3.2

6

1.5％

Zhou

2008

慢性胃炎

276

8

2

0.7％

Mabe

2009

消化性潰瘍

3,781

5.6

47

1.2％

Yanaoka

2009

慢性胃炎

473

9.3

5

1.1％

Take

2011

胃癌なしの患者

1,674

5.3

24

0.27％／人年

Maehata2012

早期胃癌内視鏡治療後

177

3

15

8.5％

最 小

65

2

0

0.0％

最 大

3,781

9.3

47

8.5％

合 計

12,6752 〜 9.3

157

1.2％

42

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

測定し、除菌前よりも値が低下していることを確認

現時点で最も有効と思われる胃癌予防対策が実践さすることが簡便です 。また、その後も定期的に血れることになります。しかし、除菌をしたらそれで清抗体価をチェックし、値が漸減していくことを確

終わりというわけではありません。除菌後の注意点

かめることを勧めます。

をよく認識し、今後のフォローアップを正しく実行

22）

してください。除菌は、その後の長期フォローアッ

おわりにプの始まりにすぎないのです。

H. pylori 感染慢性胃炎の除菌が保険適用になると、
表 3 除菌後に新たに発症した逆流性食道炎（RE）の発生率
文献 23 で採用された論文に PubMed で検索したそれ以後の日本からの論文を追加しました。＊対象者の人数には、比較対照とした非除菌群の対象者数を含むものがあります。
DU：十二指腸潰瘍、GU：胃潰瘍、PU：消化性潰瘍、NUD：non-ulcer dyspepsia、RE：逆流性食道炎、SSBE：short segment Barrettʻs esophagus、LA：ロスアンゼルス
著 者

年

対象者

人 数＊ 期 間RE％

Schütze

1995

DU

Labenz

1997

Fallone

備 考

18

43 月

62.5

DU

460

3年

25.8

2000

DU

98

1年

21

Murai

2000

PU, RE, NUD

451

＞6月

5.4

Hamada2000

PU, 胃炎

572

3年

18

DU 患者では他の対象者より除菌後 RE の発症が少なかった。萎縮性胃炎や食道裂孔ヘルニアのある患者で。
は除菌後 RE 発症率が高かった（33％と 26％）

Befrits

2000

DU

165

30 月

不明

累積 RE 発症率は除菌してもしなくても同じであった。

Yachida

2001

DU 以外

82

24 月

5.5

3 年以内の RE 発症率（incidence）は 4.8 ％であった。
日本の診断基準による SSBE が 10.3％に認められた。

Manes

2001

DU

70

1年

7.1

Kim

2001

DU, GU187＞6月

DU：2.5
GU：6.8O'Conner

2001

DU, GU

244

＞4週

7

食道裂孔ヘルニアが RE 発症に関連していた。

Koike

2001

RE のない患者

105

7月

10.5

RE 発症率は食道裂孔ヘルニアのある場合では 20％であったが、ない場合では 0％であった。

Laheij

2002

体部胃炎

195

3月

10

Inoue

2004

RE のない患者

122

5年

20.5

Hp 除菌群の RE 発症率は除菌不成功群と比べ有意に高かった。RE の LA グレードは全例 A または B であった。食道裂孔ヘルニアのある症例で RE 発症率が高かった。

Kawanishi

2005

RE のない患者

326

6年

22.7

Hp 除菌群の RE 発症率は Hp 陰性者と同じだったが、非除菌者よりも高かった。食道裂孔ヘルニアと喫煙がRE 発症のリスク因子であった。

31.4

除菌成功群と失敗群で RE 発症率は違わなかった。RE
のグレードはすべて LA 分類の A と B であった。除菌
前の食道裂孔ヘルニアのみが RE 発症のリスク因子で
あった。

27.9

除菌成功群は Hp 感染群と比べ有意に RE 発症率が高かった。除菌後の RE の半数は一過性であった。除菌後 RE の 65 ％は LA 分類でグレード A であった。約70％が治療不要であった。飲酒、若年齢、高 BMI が
非一過性 RE のリスク因子であった。

Tsukada

Take

2005

2009

PU

PU

102

1,187

＜2年

3.6 年

フォローアップ参考文献

43

a randomised trial on Helicobacter pylori eradication.
Gut 2004; 53: 1244-1249.
9） Wong BC, Lam SK, Wong WM, et al. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk
region of China: a randomized controlled trial. JAMA
2004; 14: 187-194.
10）Take S, Mizuno M, Ishiki K. Baseline gastric mucosal
atrophy is a risk factor associated with the development of gastric cancer after Helicobacter pylori eradication therapy in patients with peptic ulcer diseases. J
Gastroenterol 2007; 42 (Suppl 17): 21-27.
11）You WC, Brown LM, Zhang L, et al. Randomized double-blind factorial trial of three treatments to reduce
the prevalence of precancerous gastric lesions. J NatlCancer Inst 2006; 98: 974-983.
12）Saito D, Boku N, Fujioka T, et al. Impact of H. pylori
eradication on gastric cancer prevention: endoscopic
results of the Japanese Intervention Trial ( JITHPStudy). A randomized multi-center trial. Gastroenterology 2005; 128: A4.［Abstract］
13）Takenaka R, Okada H, Kato J, et al. Helicobacter pylori
eradication reduced the incidence of gastric cancer,
especially of the intestinal type. Aliment Pharmacol
Ther 2007; 25: 805-812.
14）Ogura K, Hirata Y, Yanai A, et al. The effect of Helicobacter pylori eradication on reducing the incidence ofgastric cancer. J Clin Gastroenterol 2008; 42: 279-283.
15）Zhou L. Ten-year follow-up study on the incidence ofgastric cancer and the pathological changes of gastricmucosa after H. pylori eradication in China. Gastroenterology 2008; 134: A233.［Abstract］
16）Mabe K, Takahashi M, Oizumi H, et al. Does Helico-

1） Matsuo T, Ito M, Takata S, et al. Low prevalence ofHelicobacter pylori -negative gastric cancer among
Japanese. Helicobacter 2011; 16: 415-419.
2） Fukase K, Kato M, Kikuchi S, et al: Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection ofearly gastric cancer: an open-label, randomized controlled trial. Lancet 2008; 372: 392-397.
3） Fuccio L, Zagari RM, Eusebi LH, et al. Meta-analysis:
can Helicobacter pylori eradication treatment reduce
the risk for gastric cancer? Ann Intern Med. 2009; 151:
121-128.
4） 日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会：H.
pylori 感染の診断と治療のガイドライン 2009 改訂版．
.
日本ヘリコバクター学会誌 2009, 10（Suppl）
5） Kato M, Asaka M. Recent knowledge of the relationship between Helicobacter pylori and gastric cancer
and recent progress of gastroendoscopic diagnosis
and treatment for gastric cancer. Jpn J Clin Oncol
2010; 40: 828-837.
6） Uemura N, Mukai T, Okamoto S, et al: Effect of Helicobacter pylori eradication on subsequent developmentof cancer after endoscopic resection of early gastriccancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1997; 6:
639-642.
7） Correa P, Fontham ET, Bravo JC, et al. Chemoprevention of gastric dysplasia: randomized trial of antioxidant supplements and anti- Helicobacter pylori therapy.
J Natl Cancer Inst 2000; 92: 1881-1888.
8） Leung WK, Lin SR, Ching JY, et al. Factors predicting
progression of gastric intestinal metaplasia: results of

表 4 除菌後に新たに発症した胃食道逆流症（GERD）の発生率
文献 23 で採用された論文にそれ以後の論文を追加しました。＊対象者の人数には、比較対照とした非除菌群の対象者数を含
むものがあります。
DU：十二指腸潰瘍、GU：胃潰瘍、PU：消化性潰瘍、NUD：non-ulcer dyspepsia、RE：逆流性食道炎、GERD：胃食道逆
流症
著 者

年

対象者

人 数＊

期 間

GERD％

備 考

Vakil

2000

DU

242

6月

22

McColl2000

DU, GU97

1 〜 3年

6

Fallone

2000

DU

98

1年

29

Murai

2000

PU, RE, NUD

451

＞6月

4.6

Manes

2001

DU

70

1年

32.8

Laine

2002

dyspepsia

48

6月

35

Laine

2002

DU

92

4週

14

非除菌群では 20％ GERD 症状が出現した。

Vaira

2003

無症状者

74

8.5 年

1.4

無 症 状 者 が 除 菌 後に上 部 消 化 管 症 状を発 症 する
incidence は、0.163/100 人年であった。非除菌群では症状発症率が有意に高かった。

Yamamori

2004

PU

72

＜8月

9.7

85.7％が 3 ヶ月以内に発症した。70 歳以上で発症率が高かった。

Kim

2011

RE のない患者

233

2年

〜 7.4

除菌の有無により差はなかった。

食道裂孔ヘルニアと男性が GERD 症状発症と関連が
あった。

44

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

bacter pylori eradication therapy for peptic ulcer prevent gastric cancer? World J Gastroenterol 2009; 15:4290-4297.
17）Yanaoka K, Oka M, Ohata H, et al. Eradication of
Helicobacter pylori prevents cancer development insubjects with mild gastric atrophy identiﬁed by serum
pepsinogen levels. Int J Cancer 2009; 125: 2697–2703.
18）武 進、石木邦治、水野元夫：Helicobacter pylori 除菌
後に発見される胃癌．癌と化学療法 2011 38: 353-357.
19）Maehata Y, Nakamura S, Fujisawa K, et al. Long-term
effect of Helicobacter pylori eradication on the development of metachronous gastric cancer after endoscopic
resection of early gastric cancer. Gastrointest Endosc
2012; 75: 39-46.
20）田代 淳、三輪 純、冨田高重、他：H. pylori 除菌療法の問題点と対策．消化器科 2008; 46: 5-11.
21）中島滋美：胃がん検診におけるペプシノゲン法、ABC
分類、および胃 X 線検査の位置づけ．日本消化器病学会雑誌 2013; 110: 225-233.
22）中島滋美、駒井貴美子、畑中英子、他：尿素呼気試験における Helicobacter pylori 除菌判定の問題点．Helicobacter research 2013; 17: 16-21.
23）Nakajima S, Hattori T. Active and inactive gastroesophageal reﬂux diseases related to Helicobacter pylori therapy. Helicobacter 2003; 8: 279-293.
24）Schütze K, Hentschel E, Dragosics B, et al. Helicobacter pylori reinfection with identical organisms:
transmission by the patientsʼ spouses. Gut 1995; 36:
831-833.
25）Labenz J, Blum AL, Bayerdörffer E, et al. Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer may provoke reﬂux esophagitis. Gastroenterology
1997; 112: 1442-1447.
26）Fallone CA, Barkun AN, Friedman G, et al. Is Helicobacter pylori eradication associated with gastroesophageal reﬂux disease? Am J Gastroenterol 2000; 95: 914920.
27）Murai T, Miwa H, Ohkura R, et al. The incidence of
reﬂux oesophagitis after cure of Helicobacter pylori ina Japanese population. Aliment Pharmacol Ther 2000;
14 (Suppl 1): 161-165.
28）Hamada H, Haruma K, Mihara M, et al. High incidence of reﬂux esophagitis after eradication therapy
for Helicobacter pylori: impacts of hiatus hernia andcorpus gastritis. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14:729-735.
29）Befrits R, Sjöstedt S, Ödman B, et al. Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer
does not provoke gastroesophageal ref lux disease.
Helicobacter 2000; 5: 202-205.
30）Yachida S, Saito D, Kozu T, et al. Endoscopically demonstrable esophageal changes after Helicobacter
pylori eradication in patients with gastric disease. J
Gastroenterol Hepatol 2001; 16: 1346-1352.
31）Manes G, Mosca S, De Nucci C, et al. High prevalenceof reﬂux symptoms in duodenal ulcer patients who develop gastro-oesophageal reﬂux disease after curing
Helicobacter pylori infection. Dig Liver Dis 2001; 33:
665-670.
32）Kim N, Lim SH, Lee KH. No protective role of Helicobacter pylori in the pathogenesis of reﬂux esophagitis
in patients with duodenal or benign gastric ulcer in
Korea. Dig Dis Sci 2001; 46: 2724-2732.

33）OʼConnor HJ, McGee C, Ghabash NM, et al. Prevalence of esophagitis in H. pylori -positive peptic ulcer
disease and the impact of eradication therapy. Hepatogastroenterology 2001; 48: 1064-1068.
34）Koike T, Ohara S, Sekine H, et al. Helicobacter pylori
infection prevents erosive reflux oesophagitis by decreasing gastric acid secretion. Gut 2001; 49: 330-334.
35）Laheij R J, Van Rossum LG, De Boer WA, et al. Corpus
gastritis in patients with endoscopic diagnosis of reﬂux oesophagitis and Barrett ʼs oesophagus. Aliment
Pharmacol Ther 2002; 16: 887-891.
36）Inoue H, Imoto I, Taguchi Y, et al. Reﬂux esophagitis
after eradication of Helicobacter pylori is associatedwith the degree of hiatal hernia. Scand J Gastroenterol. 2004; 39: 1061-1065.
37）Kawanishi M. Development of reﬂux esophagitis following Helicobacter pylori eradication. J Gastroenterol.
2005; 40: 1024-1028.
38）Tsukada K, Miyazaki T, Katoh H, et al. The incidenceof reﬂux oesophagitis after eradication therapy for Helicobacter pylori. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005; 17:1025-1028.
39）Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al. Helicobacter pylori
eradication may induce de novo, but transient andmild, reﬂux esophagitis: prospective endoscopic evaluation. J Gastroenterol Hepatol. 2009; 24: 107-113.
40）Vakil N, Hahn B, McSorley D. Recurrent symptoms
and gastro-oesophageal reﬂux disease in patients withduodenal ulcer treated for Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 45-51.
41）McColl KE, Dickson A, El-Nujumi A, et al. Symptomatic benefit 1-3 years after H. pylori eradication inulcer patients: impact of gastroesophageal reﬂux disease. Am J Gastroenterol 2000; 95: 101-105.
42）Laine L, Dhir V. Helicobacter pylori eradication does
not worsen quality of life related to reﬂux symptoms:
a prospective trial. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1143-1148.
43）Laine L, Sugg J. Effect of Helicobacter pylori eradication on development of erosive esophagitis and gastroesophageal reflux disease symptoms: a post hoc
analysis of eight double blind prospective studies. Am
J Gastroenterol 2002; 97: 2992-2997.
44）Vaira D, Vakil N, Rugge M, et al. Effect of Helicobacter
pylori eradication on development of dyspeptic andreﬂux disease in healthy asymptomatic subjects. Gut
2003; 52: 1543-1547.
45）Yamamori K, Fujiwara Y, Shiba M, et al. Prevalenceof symptomatic gastro-oesophageal ref lux diseasein Japanese patients with peptic ulcer disease after
eradication of Helicobacter pylori infection. Aliment: 107-111.
Pharmacol Ther. 2004; 20（Suppl 1）46）Kim N, Lee SW, Kim JI, et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on the development of reﬂux esophagitis and gastroesophageal reﬂux symptoms: a nationwide multi-center prospective study. Gut Liver. 2011; 5:
437-446.
47）Okimoto T, Murakami K, Sato R, et al. Is the recurrence of Helicobacter pylori infection after eradication
therapy resultant from recrudescence or reinfection,
in Japan: Helicobacter 2003; 8: 186-191.
48）Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al. Reinfection rate of
Helicobacter pylori after eradication treatment: a long-フォローアップterm prospective study in Japan. J Gastroenterol. 2012;
47: 641-646.
49）石塚 淳、加藤元嗣、杉山敏郎、他：H.pylori 除菌判定と判定時期 H.pylori 除菌判定時期の臨床的検討と問題点．日本臨床 1999; 57: 111-115.

4550）徳永健吾、星谷 聡、渡辺一宏、他：Helicobacter pylori 除菌判定時期についての研究 再陽性化例及び 13C尿素呼気試験遅延型低下例よりの検討．日本消化器病
学会雑誌 2000; 97: 1143-1150.

編集後記
この度、胃炎のピロリ除菌適用拡大の時期に、除菌のガイドブックを発刊させて頂きました。各項目の専門の先生と、同項目の本学会ガイドライン担当理事の先生に、短期間で作成の無理をお願いして、わかりやすく記述して頂きました。
また、全理事の先生方に、種々ご指導を頂きました。特に、榊 信廣社会保険委員長先生には当初より大変お世話になりました。ここに厚く御礼申し上げます。
今回の除菌治療について、医療課長通知の細かな解釈についての疑義解釈は、現時点ではまだ出ていないようです。今後、疑義解釈や保険審査側からの指針が出てくれば、具体的にはその指示に従っての治療が必要となります。この点お気をつけ頂きたくお願い致します。
本号が、慢性胃炎の除菌治療に役立つことができれば幸いです。ご活用を宜しくお願い致します。
日本ヘリコバクター学会編集委員長
佐藤貴一

日本ヘリコバクター学会誌

supplement

発

行 2013 年 4 月 18 日編

集 日本ヘリコバクター学会編集委員会
委員長 佐藤貴一
委 員 赤松泰次 井本一郎 太田浩良
下山 克 鈴木秀和 樋口和秀
峯 徹哉 谷中昭典 山岡吉生

製

鎌田智有
古田隆久

作 株式会社クバプロ〒 102-0072 東京都千代田区飯田橋 3-11-15
TEL 03-3238-1689 FAX 03-3238-1837