遺伝子情報制御部門
URL：http://www.saitama-med.ac.jp/genome/Div02̲GRST/index.html■研究テーマ遺伝子、細胞、創薬

特徴と強み

■主な設備

井上 聡 部門長

遺伝子解析装置、細胞培養装置、DNAシーケンサー

研究概要

茨城大学

論文
1. Ueyama K, et al.: Knock-down of Efp by DNA-modiﬁed
small interfering RNA inhibits breast cancer cellproliferation and in vivo tumor growth. Cancer Gene Ther.
17, 624-32,2010.
2. Fujita M, et al.: A β-synuclein mutation linked to dementia
produces neurodegeneration when expressed in mousebrain. Nat Commun. 1, 110, 2010.
3. Takayama K, et al.: Amyloid precursor protein is a primary
androgen target gene that promotes prostate cancer
growth. Cancer Res. 69, 137-42, 2009.
知的財産権
1. 糖代謝、脂質代謝、肥満、及び寿命を制御する制御遺伝子、及びタンパク質、並びにスクリーニング方法：特願2010-006021
2. 加齢黄斑変性症易罹患性の判定マーカー並びに判定方法及び判定キット：特願2009-298772
3. 癌の予防乃至治療法に好適な二本鎖核酸分子、癌細胞増殖抑制剤、並びに医薬 :PCT/JP2009/054673
4. 子宮癌、乳癌、及び膀胱癌の予防乃至治療に好適な二本鎖核酸分子、癌細胞増殖抑制剤、並びに医薬：PCT/JP2008/61346
5 . 変 異 型βシヌクレイントランスジェニック 非ヒト動 物：特 願
2006-329803

4u Vol.4

埼玉医科大学図2 我々が同定したエストロゲン応答遺伝子Efpに対する小分子核酸を用いた乳がん治療モデル
Efpに対するキメラsiRNAを投与したマウスでは乳がん細胞による腫瘍形成が抑制されている。

群馬大学

図1 性ホルモンによる応答因子のカスケード
性ホルモンによって制御される応答遺伝子として、転写因子、増殖因子、サイトカイン、レセプター、酵素、構造タンパク質などが存在している。

宇都宮大学

4u Vol.4

フロンティア67程のうちにホルモン治療薬に対して抵抗性を獲得して再発するものが多く、このようながんは難治性となります。
我々は分子生物学、生化学、生理学、薬理学、遺伝学、発生工学の手法を用いて、各種組織におけるエストロゲンとアンドロゲン受容体の機能解析、エストロゲン・アンドロゲン標的遺伝子の網羅的同定・機能解析を行っています。
ゲノム医学研究を応用した三本柱として、1）オーダーメード医療をめざした遺伝子多型（SNP/CNV）解析、2) 次世代シーケ
ンサー、DNA チップおよびプロテオーム解析
による体系的な遺伝子制御ネットワークの解析、3）遺伝子改変技術を応用したノックアウ
トマウス、トランスジェニックマウスの作製によエストロゲンやアンドロゲンの作用機構の解明のためには、これらのホルモンに対する受容体の転写活性調節機構、ならびに応答遺伝子の機能解明が必須と考えられます。
このような観点から私たちは分子生物学、生化学、生理学、遺伝学、発生工学の手法を用いて、性ホルモン受容体を介する転写調節機構の解析、ならびに標的遺伝子の単離、同定、制御機構の解析、分子メカニズムの解析を行っています。
特に、最近明らかにされたヒト全ゲノム情報や次世代シーケンサー、DNAチップ、プロテオーム解析による体系的な遺伝子制御カスケードの解析を駆使し、性ホルモン作用機構に関わるネットワーク全貌の解明を目差しています。
さらに、個体レベルでの制御を解明するため、遺伝子改変技術を応用したノックアウトマウス、トランスジェニックマウスの社会基盤

当部門では、遺伝子情報の制御に関して特にホルモン作用機構の解明を目指し研究を進めています。疾患としては骨粗鬆症、老年期痴呆、動脈硬化症などの老年病と、乳癌・子宮癌・前立腺癌を含むホルモン依存性癌の病因・診断・治療に密接に関連する性ホルモンであるエストロゲンとアンドロゲンの生理的、病態生理的な作用機構の解明を主要なテーマとしております。
エストロゲンは女性ホルモンとして知られており、女性生殖系の臓器の発達、機能調節に欠かせない重要なホルモンです（図1）。
また、アンドロゲンは男性ホルモンとして男性生殖器官の機能維持やタンパク質同化作用を有します。
しながら同時に、これらの性ホルモンは様々な病気や癌にも深く関与することが明らかになってきております。
女性の癌として頻度の高い乳癌はエストロゲン依存性を示す最も代表的な癌であり、一方、前立腺がんはアンドロゲン依存性のがんとして知られています。
こ
れらのがんは、近年罹患率が上昇しており問題となっています。
また、これらのホルモン依存性がんは性ホルモン受容体を発現しており、ホルモン療法が行われているが、治療過e-mail: sinoue07＠saitama-med.ac.jp
e-mail: chizai＠saitama-med.ac.jp

性ホルモン受容体の転写制御ネットワークの解析や下流標的遺伝子の探索とその機能解析を精力的に進めており、遺伝子改変動物を用いた疾患モデルも利用し、in vitro, invivo の両方面から疾患・癌におけるステロイドシグナル経路の果たす役割を明らかにする研究を展開しています。
特に、エストロゲン、アンドロゲン、ビタミンK についてはそれぞれ新規の下流標的遺伝子を同定することができ、ステロイド依存性のがんや骨の疾患ならびに肥満・メタボリックシンドロームなどの生活習慣病における新たな診断・治療における分子標的となりえる発展性が期待できます。
特に、がんの核酸創薬の開発は、次世代の新たな治療法として注目されており、知的財産の確保を行いつつ、臨床応用への展開を目指していきたいと考えております。
また、
トランスレーショ
ナルリサーチについては、加齢性疾患について、疾患関連遺伝子の探索を進めており、新しい診断・治療法の開発への応用が期待されています。

製造︵ものづくり︶
技術◆

FAX：042-984-4541
FAX：042-984-4948◆◆◆エネルギー連 絡 先
埼玉医科大学ゲノム医学研究センター遺伝子情報制御部門 井上 聡 TEL：042-984-4606
埼玉医科大学医学研究センター知財戦略研究推進部門（担当：菅原） TEL：042-984-4948◆◆今後の展開
ナノテクノロジー・材料■産業界の相談に対応できる技術分野

境■キーワードステロイドホルモン、乳がん、前立腺がん、遺伝子、ゲノム環●ステロイドシグナル経路を分子標的とした新しい内分泌疾患●ホルモン依存性癌 ●加齢性疾患の予防 ●治療法の開発●選択的蛋白分解に関与するリングフィンガー遺伝子の癌とウイルス感染防御における役割の解析●遺伝子改変動物を用いたエストロゲンシグナルのin vivoでの解析●ゲノム解析による加齢性疾患関連遺伝子の探索作製による疾患動物モデルと遺伝子治療モデルの解析に力を注いでいます。
また、我々が独自に同定したステロイド応答遺伝子（Efpなど）を標的とする小分子核酸（siRNA、キメラsiRNA）が、乳癌、子宮癌、前立腺癌、膀胱癌の腫瘍形成をin vivoで抑制することを見出し、がんの新たな核酸治療薬としての開発を進めています（図2、特許出願中）。

情報通信る疾患動物モデルと遺伝子治療モデルの解析に力を注いでおり、性ステロイドホルモンの生理的作用ならびに疾患・癌における作用機序の解明と臨床応用可能な新たな分子標的の開発をめざし、エストロゲン・アンドロゲンの作用を中心に研究を行っています。
さらに、加齢性疾患である加齢黄斑変性に関するトランスレーショナルリサーチを進めており、疾患発症に深く関わる遺伝子多型を同定し、罹患リスク予測を高い確率で行うことができることを示しました。

埼玉医科大学ゲノム医学研究センター

ライフサイエンス

首都圏北部4大学研究室紹介●ライフサイエンス

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