第61回北関東医学会総会
プログラム・抄録

第一日

平成26年９月25日（木）午後１時00分より群馬大学医学部刀城会館
日本医師会生涯教育講座 4.5単位
カリキュラムコード：１．専門職としての使命感 ２．継続的な学習と臨床能力の保持 ３．公平・公正な医療
５．医師―患者関係とコミュニケーション ６．心理社会的アプローチ
10．チーム医療 12．保健活動 13．地域医療 15．臨床問題解決のプロセス

第二日

平成26年９月26日（金）午前８時50分より群馬大学医学部刀城会館
日本医師会生涯教育講座 ５単位
カリキュラムコード：１．専門職としての使命感 ２．継続的な学習と臨床能力の保持 ３．公平・公正な医療
５．医師―患者関係とコミュニケーション ６．心理社会的アプローチ
10．チーム医療 11．予防活動 12．保健活動 13．地域医療15．臨床問題解決のプロセス

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北

関

東

医

学

会

第61回北関東医学会総会プログラム

第一日 平成26年９月25日（木） 群馬大学医学部刀城会館
開会

午後１時00分
ポスター展示 11：30〜17：55

一般演題 Ａ（ポスター発表）
セッション １
13：05〜13：40

座 長

石 崎 泰 樹（群馬大院・医・分子細胞生物学）

１．神経興奮を調節する特殊なアストロサイトサブタイプと TRPV4チャネル
水 野 早 紀，石 崎 泰 樹，柴崎 貢 志（群馬大院・医・分子細胞生物学）
２．サイトメガロウイルス角膜内皮炎の in vitro 感染モデルの確立と感染様式の検討
細 貝 真 弓，

井 上 照 基，島

中 谷 陽 子，

松 島 千 賀，秋 山 英 雄岸

磯 村 寛 樹章 治，

（１

群馬大院・医・分子予防医学）（２

群馬大医・附属病院・眼科）（３

群馬大院・医・病態制御内科学）（４東京大学大学院医学系研究科眼科学）

伸 行

３．群馬大学における多光子励起レーザー顕微鏡の運用実例
高 鶴 裕 介， 金 子 涼 輔， 鯉 淵 典 之（１

群馬大院・医・応用生理学）（２

群馬大院・生物資源センター）

４．オリゴデンドロサイト前駆細胞の生存・増殖は脳微小血管内皮細胞由来のエクソソームにより促進される
倉 知

正， 飯 島 圭 哉，

好 本

裕 平

三 國 雅 彦， 石 崎 泰 樹（１

群馬大院・医・分子細胞生物学）（２

群馬大院・医・脳神経外科学）（３

群馬大院・医・神経精神医学）

５．小脳のオリゴデンドロサイト分化における FGF-２の作用
成 瀬 雅 衣，柴 崎 貢 志，横
倉 知

山 就 一

正，石 崎 泰 樹（群馬大院・医・分子細胞生物学）

６．Effects of Sodium Selenite Supplementation on the Formation of Preβ‑high-density Lipoprotein in Human
Primary Hepatocytes
Mirasari Putri,

Chiho Yamazaki,

Irma Melyani Puspitasari,
Tatsuya Iso,

Mas Rizky A.A. Syamsunarno,

Rizky Abdulah,

Satomi Kameo,

Masahiko Kurabayashi and Hiroshi Koyama（１

Department of Public Health, Gunma University Graduate School of Medicine）（２

Department of Medicine and Biological Science, Gunma University Graduate School of

Medicine）（３

Department of Pharmacology and Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Universitas― 1 ―Padjadjaran, Indonesia）
７．Impact of Nutritional Education on Knowledge and Attitude of Iodine Deficiency Disorders of Posyandu
Cadres in Malang District, East Java Province, Indonesia
Lilik Handayani,

Chiho Yamazaki,

Satomi Kameo and Hiroshi Koyama（１

Department of Public Health, Gunma University Graduate School of Medicine）（２

Department of Public Health, Faculty of Medicine, Universitas Padjadjaran, Indonesia）

セッション ２
13：45〜14：15

座 長

伊 藤 一

人（群馬大院・医・泌尿器科学）

８．上顎骨に発生した juvenile trabecular ossifying fibroma の１例における病理組織学的検討
関麻 衣，

平 戸 純 子，

佐 野 孝 昭， 清 水 進 一
横 尾聡， 小 山 徹 也（１

群馬大院・医・顎口腔科学）（２

群馬大院・医・病理診断学）（３

群馬大医・附属病院・病理部）

９．発見が遅れたために重篤化した全身麻酔後顎関節脱臼の１例
小 杉 謙 介，神 戸 智 幸，武者

高 山優，牧 口 貴 哉，宮

崎 英 隆

横 尾

聡（群馬大院・医・顎口腔科学）

10．群馬大学における保険認可後の乳房再建治療戦略
牧 口 貴 哉， 堀 口

篤〜一次二期再建の増加に伴って〜

淳， 高 他 大 輔

長 岡 り ん， 佐 藤 亜矢子， 藤 井 孝 明
時 庭 英 彰， 樋 口

徹， 内 田 紗弥香

坪 井 美 樹， 桑 野 博 行， 横 尾
竹 吉

聡

泉

（１

群馬大院・医・顎口腔科学）（２

群馬大院・医・臓器病態外科学）（３

群馬大院・医・病態総合外科学）

11．Factors Influencing Private PractitionersʼWillingness to Report Tuberculosis Cases
Anneke Rosma,

Chiho Yamazaki,

Satomi Kameoand Hiroshi Koyama（１

Department of Public Health, Gunma University Graduate School of Medicine）（２

Department of Public Health, Universitas Padjadjaran, Indonesia）

12．腱板修復術は変形性肩関節症の進行を防げるか？
佐々木 毅 志， 山 本 敦 史， 設 楽

仁

一ノ瀬

勉

剛， 下 山 大 輔， 小 林

大 澤 敏 久， 高 岸 憲 二（１

群馬大院・医・整形外科学）（２

高崎健康福祉大学）（３

国立病院機構高崎総合医療センター）

13．呼称課題におけるオノマトペヒントの有効性についての検討
高 城 壮 登， 山 崎 恒 夫（１

群馬大医・附属病院・リハビリテーション部）（２

群馬大院・保・リハビリテーション学）― 2 ―セッション ３
14：20〜14：50

座 長

村 上

徹（群馬大院・医・機能形態学）

14．Influencing Factors to Participation of Posyandu for Improving Nutritional Status ofChildren Under-Five in
Aceh Utara District, Aceh Province, Indonesia
Cut Nazri,

Chiho Yamazaki,

Satomi Kameo,

Dewi MDH,

Nanan Sekarwana and Hiroshi Koyama（１

Department of Public Health, Gunma University Graduate School of Medicine）（２

Faculty of Medicine, Universitas Padjadjaran, Indonesia）

15．Trimethylamine-N-oxide（TMAO）感知応答システム Tor 系による腸管出血性大腸菌
Ｏ157のホスホマイシン耐性誘導倉 林 久美子，

平 川 裕 子， 谷 本 弘 一

富 田 治 芳，

平 川 秀 忠（１

群馬大・先端科学者育成ユニット）（２

群馬大院・医・細菌学）（３

群馬大院・附属薬剤耐性菌実験施設）

16．Exophilin8遺伝子改変マウスを用いたインスリン分泌制御機構の解析
范

福 順，松 永 耕 一，泉哲 郎（群馬大・生調研・遺伝生化学分野）
17．リン酸化特異的 HORMAD1抗体の作製と対合不全により誘導されるリン酸化の同定
向 後寛，菊 池 悠 佳，山口

向 後 晶 子，澤 井 信 彦，松

亮

崎 利 行

（群馬大院・医・生体構造学）
18．アぺリンによる強皮症の皮膚線維化の制御機構
横 山 洋 子，茂 木 精一郎，石川治（群馬大院・医・皮膚科学）
19．皮膚虚血再灌流障害における MFG‑E8の役割
内 山 明 彦，山 田 和 哉，荻野 幸 子

横 山 洋 子，竹 内 裕 子，石川治

茂 木 精一郎（群馬大院・医・皮膚科学）
一般演題 Ｂ（ポスター発表）
セッション ４
13：05〜13：30

座 長

横 尾 英

明（群馬大院・医・病態病理学）

20．口腔扁平上皮癌の予後予測における F‑FDG および F‑FAMTPET の有用性
金舞， 樋 口 徹 也， 有 坂 有紀子

福 島 康 宏， 宮 崎 英 隆， 対 馬 義 人
横 尾

聡

（１

群馬大院・医・顎口腔科学）（２

群馬大院・医・放射線診断核医学）（３

群馬大医・附属病院・放射線部）

21．口腔癌に対する放射線薬物療法中に発症した頭蓋内合併症の２例
清 水 崇 寛，高 山

優，武

者

篤

牧 口 貴 哉，宮 崎 英 隆，横尾聡（群馬大院・医・顎口腔科学）― 3 ―22．Protection ofSodium Selenite Supplementation on Normal Human Esophageal Cells(CHEK-1)in Radiotherapy
Irma M. Puspitasari,

Chiho Yamazaki,

Mirasari Putri, Satomi Kameo,

Rizky Abdulah,

Takashi Nakano and Hiroshi Koyama（１

Department of Public Health, Gunma University Graduate School of Medicine）（２

Department of Pharmacology and Clinical Phamacy, Faculty of Pharmacy, Universitas

Padjadjaran, Indonesia）（３

Department of Radiation Oncology, Gunma University Graduate School of Medicine）

23． 頭頸部重粒子線治療における口腔粘膜炎発症線量の解析
武 者篤，

島 田 博 文， 白 井 克 幸

齋 藤 淳 一，横 尾聡， 近 松 一 朗

鈴 木 義 行，大 野 達 也， 中 野 隆 史（１

群馬大・重粒子線医学研究センター）（２

群馬大院・医・顎口腔科学）（３

群馬大院・医・腫瘍放射線学）（４

群馬大院・医・耳鼻咽喉科・頭頸部外科学）

24．Ablation Rate and Thyroglobulin Decreaseafter Low-dose

I in Differentiated Thyroid Carcinoma Post-total

Thyroidectomy
Duong Duc Binh,

Tetsuya Higuchi,

Takahito Nakajima,（１

Arifudin Achmad,

Ayako Taketomi-Takahashi and Yoshito Tsushima

Department of Diagnostic Radiology and Nuclear Medicine, Gunma University Graduate

School of Medicine）（２

Department of Molecular Imaging, Gunma University Graduate School of Medicine）

セッション ５
13：35〜14：10

座 長

牛久保

美津子（群馬大院・保・看護学）

25．造血幹細胞移植患者に対する口腔ケアの有用性
高 山

優，武 者

藤 村 季 子，横 尾

篤，栗

田 美 子

聡（群馬大院・医・顎口腔科学）

26．口腔腫瘍切除再建後の ICU 管理
伊 藤 佑里子（群馬大院・医・顎口腔科学）
27．口腔癌に対するＳ‑１隔日投与法による有害事象軽減効果に関する検討
小 川

将，高 山

宮 崎 英 隆，横 尾

優，小板橋

敦

聡（群馬大院・医・顎口腔科学）

28．把持物品の種類によるリーチ動作時の運動制御の変化
書 上 大 輝，山 崎 恒 夫， 李

範 爽

（１

群馬大院・保・リハビリテーション学）（２

群馬大医・附属病院・リハビリテーション部）

29．緊急入院した筋萎縮性側索硬化症者が転院するまでの過程の分析
市 川 幸 恵， 牛久保 美津子， 中 川裕

猪 熊 綾 子， 冨 田 千恵子（１

群馬大医・附属病院・患者支援センター）（２

群馬大院・保・看護学）（３

群馬大医・附属病院・看護部）

30．先天性中枢性低換気症候群における呼吸管理と発達予後について
緒 方 朋 実， 村 松 一 洋， 苛 原

― 4 ―

香

小 沢

浩， 荒 川 浩 一（１

群馬大院・医・小児科学）（２

島田療育センター小児科）（３

島田療育センターはちおうじ）

31．看護職交替・非交替勤務者の唾液中メラトニン測定と分泌の変動比較
鬼 塚 陽 子，根 岸 好 男，加
林

藤 千津子

邦 彦，嶋 田 淳 子（群馬大院・保・生体情報検査科学）

セッション ６
14：15〜14：55

座 長

富 田

治 芳（群馬大院・医・細菌学）

32．神経幹細胞分化に伴う転写活性依存的な遺伝子座核内空間配置変換のメカニズム
伊 藤 謙 治，魚 崎 祐 一，野口 東 美

荒 川 浩 一，滝 沢 琢 己（群馬大院・医・小児科学）
33．ニューロンにおける遺伝子座核内配置への LaminB １発現の影響
野 口 東 美，伊 藤 謙 治，魚崎 祐 一

荒 川 浩 一，滝 沢 琢 己（群馬大院・医・小児科学）
34．低 pH 環境下でのヒト気道上皮細胞におけるムチン産生増強機構の解明
オロソー ソロンゴ，滝 沢 琢 己
荒 川 浩 一（群馬大院・医・小児科学）
35．ラット白質梗塞に対する脳微小血管内皮細胞移植時のオリゴデンドロサイト系譜細胞の動態解析
飯 島 圭 哉， 倉 知

正， 好 本 裕 平

三 國 雅 彦， 石 崎 泰 樹（１

群馬大院・医・脳神経外科学）（２

群馬大院・医・分子細胞生物学）（３

群馬大院・医・神経精神医学）

36．悪性リンパ腫における R‑CHOP 療法によるＴ細胞サブセットの変動 ―第２報―
永 井 清 絵，長 嶋 友 海，木村

黒 田 裕 子，後 藤 七 海，笠

松 哲 光

湊

田

雄 介，小 磯 博 美，半恵
寛齋 藤 貴 之，村 上 博 和（群馬大院・保・生体情報検査科学）
37．骨髄異形成症候群における IL‑10 ‑592遺伝子多型解析
中 重 友理香，廣 田 悠 里，笠松 哲 光

後 藤 七 海，黒 田 裕 子，木村

永 井 清 絵，新 田 恭 浩，金子 文 香

須 田 いつみ，増 田 裕 太，高

橋 範 行

恵

井 上 まどか，ノルジマー バトチメグ
湊雄 介，半 田

寛，齋

藤 貴 之

村 上 博 和（群馬大院・保・生体情報検査科学）
38．子宮筋腫と子宮内膜症に関連する一塩基多型 （SNP） の検討
冨 吉 賢 作， 北 原 慈 和， 岸
峯 岸

敬， 林

裕 司

邦 彦， 嶋 田 淳 子（１

群馬大院・保・生体情報検査科学）（２

群馬大医・附属病院・産科婦人科）（３

群馬大医・附属病院・周産母子センター）

39．特発性血小板減少性紫斑病における PARP1 Va1762A1a 遺伝子多型解析
新 田 恭 浩，齋 藤 貴 之，後

藤 七 海

― 5 ―

ノルジマー バトチメグ，高 橋 範行

増 田 裕 太，須田いつみ，金 子

文 香

木 村

井 清 絵

恵，黒 田 裕 子，永笠 松 哲 光，湊

雄 介，半

田

寛

村 上 博 和（群馬大院・保・生体情報検査科学）（休 憩 ５分）

特別講演
15：00〜15：40

座 長

牛久保

美津子（群馬大院・保・看護学）

東日本大震災被災地における子どもの健康課題 ―被災地学校訪問から―
佐 光 恵 子（群馬大院・保・看護学）（休 憩 ５分）

特別講演
15：45〜16：25

座 長

佐 藤

由 美（群馬大院・保・看護学）

癒し技法としてのタッチの看護への活用
近 藤 浩 子（群馬大院・保・看護学）（休 憩 ５分）

特別講演
16：30〜17：10

座 長

石 崎 泰 樹（群馬大院・医・分子細胞生物学）

Olig2と脳腫瘍の病理診断
横 尾 英 明（群馬大院・医・病態病理学）（休 憩 ５分）

特別講演
17：15〜17：55

座

長

好 本 裕 平（群馬大院・医・脳神経外科学）

難治性神経疾患克服を目指して
池 田 佳 生（群馬大院・医・脳神経内科学）

第二日 平成26年９月26日（金） 群馬大学医学部刀城会館
ポスター展示 ８：50〜16：00
同窓会推薦講演
８：50〜９：30

座 長

鯉 淵 典

之（群馬大院・医・応用生理学）

学校や職場におけるメンタルヘルスの理論と応用
竹 内 一 夫（群馬大・大学教育・学生支援機構・健康支援総合センター）― 6 ―同窓会推薦講演
９：30〜10：10

座 長

依 藤

宏（群馬大院・医・機能形態学）

人体解剖と CT の統合による先駆的医学教育
村 上徹（群馬大院・医・機能形態学）（休 憩 ５分）

ワークショップ
ふぞろいの遺伝子たち
10：15〜11：45

座 長 岩 脇 隆 夫（群馬大・先端科学者育成ユニット）
平 川 秀 忠（群馬大・先端科学者育成ユニット）

ふぞろいの遺伝子たち：プレリュード
平川 秀忠（群馬大・先端科学者育成ユニット）
DNA メチル化酵素 DNMT
河 野 大 輔（群馬大・先端科学者育成ユニット）
自閉症関連遺伝子 CAPS2
定 方 哲 史（群馬大・先端科学者育成ユニット）
群馬大学で名付けられた遺伝子, IRE1
岩 脇 隆 夫（群馬大・先端科学者育成ユニット）
腎臓における水チャネル
松 崎 利 行（群馬大院・医・生体構造学）
評議員会・総会
12：10〜13：15

群馬大学医学部刀城会館奨励賞受賞講演
13：30〜14：50

座 長

高 岸 憲

二（群馬大院・医・整形外科学）

脊椎・脊髄病に伴う慢性疼痛および神経障害の病態解明
飯

塚 陽 一（群馬大院・医・整形外科学）
座 長

秋 山 英

雄（群馬大医・附属病院・眼科）

硝子体の成分解析と画像診断
板 倉 宏 高（前橋赤十字病院眼科）
座 長

石 川

治（群馬大院・医・皮膚科学）

分泌蛋白質 MFG-E8による皮膚創傷治癒の制御
内 山 明 彦（群馬大院・医・皮膚科学）座 長佐

藤 哲 郎（群馬大医・附属病院・内分泌糖尿病内科）

原発性アルドステロン症における病態と原因解明
中 島 康 代（群馬大医・附属病院・医療人能力開発センター）（休 憩 ５― 7 ―分）

優秀論文賞受賞講演
14：55〜15：15

座 長

石 崎 泰 樹（群馬大院・医・分子細胞生物学）

脊髄小脳変性症 ―ミクログリア動態に対する運動効果の検討―
須 藤 奈 々（群馬大院・医・神経生理学）（休 憩 ５分）

特別講演
15：20〜16：00

座 長

徳 永 文 稔（群馬大・生調研・分子細胞制御分野）

受精と胚発生における膜トラフィックの新たな生理機能佐 藤健（群馬大・生調研・細胞構造分野）― 8 ―第61回北関東医学会総会抄録

特

別

講 演

東日本大震災被災地における子どもの健康課題⎜⎜ 被災地学校訪問から ⎜⎜群馬大学大学院保健学研究科看護学講座 佐 光 恵 子
2011 年 3 月 11 日, 東北地方から関東地方に至るまで

ンタビュー調査から―の東日本にもたらされた未曾有の大地震と津波, さらに［学校保健研究, 第 55 巻 5 号, p446-457, 2013］は福島原子力発電所の爆発事故は未だに終息を見ず多く

5) 養護教諭がとらえた東日本大震災後の児童生徒の健の被災者が苦しんでいます. 私は先の勤務地である新潟

康状態と養護教諭の健康支援活動第 2 報 ―養護教にて 2007 年 7 月に新潟県中越沖地震を体験し, それを諭のインタビュー調査から―契機に小児・学校保健の視点から, 災害時の児童生徒の［学校保健研究, 第 56 巻 3 号, 2014］

健康課題や学校保健室や養護教諭の役割機能に関する研

6) 災害時に養護教諭が行う児童生徒への健康支援に関究をスタートしました. 研究の一端を紹介させていただ

する研究動向と今後の課題

きます.

［学校保健研究, 第56巻 3 号, 2014］1) 新潟県中越沖地震における養護教諭の実践活動と学

1). 2) は, 平成 20‑22 年度の科研費基盤研究 (C)校保健室の機能について ―養護教諭へのインタ

課題番号 : 20530767) 「新潟県中越沖地震におけるビューによる質的分析から―非難所としての保健室と養護教諭の役割に関する緊［公衆衛生雑誌, 第 58 巻 4 号 p274-281, 2011］

急的研究」の助成を, 3) ‑6) は, 平成 24‑25 年度の2) 災害時における学校保健室の役割と施設備品に関す

日本学校保健学会特別研究「東日本大震災で被災しる考察 ―地震災害を経験した新潟県養護教諭の自た児童生徒への心身のケアにおける養護教諭の援活

記式質問紙調査から―動の実際と今後の課題 ―全町避難を余儀なくされ［欧文 School Health, Vol7, p44-54, 2011］た福島県双葉郡の養護教諭へのインタビュー調査か3) 東日本大震災直後の学校避難所における養護教諭のら―」の助成を受け実施いたしました.

対応 ―都市型震災を想定した学校と地域との連携― ［群馬大学教育学部紀要,体育・生活科学編,第48 巻, p135-143, 2013］

本講演では, 被災後から現在までの, 福島県における
東日本大震災・原発による避難住民を対象とした訪問健

4) 養護教諭がとらえた東日本大震災後の児童生徒の健康状態と養護教諭の健康支援活動 ―養護教諭のイ

康調査支援活動や被災地の学校訪問活動についても紹介させていただきます.

癒し技法としてのタッチの看護への活用
群馬大学大学院保健学研究科看護学講座 近 藤 浩 子
身体に痛みを感じた時, そこに手をあててさすっていると少しずつ痛みがやわらいでいくということを私たち

演者は看護学生の協力を得て「癒し技法としてのタッチ」の研究を行ってきた.

は経験的に知っている. 手をあてるという行為には, 人研究に参加した看護学生は, 自分の身体に手をあててを癒す力がある. この癒しの力を看護に活用するために,もらうことによって, また人の身体に手をあてることに― 9 ―よって, 人の手の暖かさ, 心地よさを感じ, 気持ちが穏やとを思い出すこともなかったという学生がいた.

かになったと述べていた. 生理的評価においても, 指先

癒し技法としてのタッチは, ただ相手の身体にふれれ温度の上昇や, 交感神経活動の指標である LF/HF の低

ばよいというものではない. タッチをする者が自分の心下, 副交感神経活動の指標である HF の上昇がみられ,身の状態を安定させ, 相手が最もよい状態になることをタッチを受けている者とタッチを行っている者の双方

意図して相手の身体にそっと手をおく. これは生まれたに, リラクセーション反応がみられていたことが分かっばかりの子どもを抱く母親のように, ケアの原点に戻った.

て人にふれることなのかもしれない. しかし多くの任務

このタッチの経験は, その後の臨地実習の中で生かされているのであろうか. 実験に参加した学生にインタを課せられる看護の臨床で, このようなケアを行うことは難しいのであろうか.

ビューしたところ, その答えは半々だった. 患者さんに

本講演では, タッチを通して実践する癒しについて,楽になってもらえたらと思って肩に触れていたら患者さ患者を癒すとともに, 自分自身を癒すことについてお話

んが気持ちよさそうにうとうとしたというように実際にさせていただきたいと考えている.

活用できた学生と, 自分の課題に精一杯で, タッチのこOlig2と脳腫瘍の病理診断
群馬大学大学院医学系研究科病態病理学 横 尾 英 明
細胞あるいは分子レベルでの様々な異常の総和が組織

瘍をはじめとして種々の疾患にも関与する細胞である.

や細胞の形態に反映されるという考えから, 病理学では臨床検体 (パラフィン切片) における同細胞の免疫組織「かたち」の持つ意義が重要視される. このような基本

化学的同定法の確立は長年待望されていたが, ニューロ

原理に従って様々な疾患が記述され, それらが種々の疾ンやアストロサイトなどのその他の神経系細胞と比較す

患概念の基盤として受け入れられてきた結果, 病理診断

ると大幅に遅れて, 問題の解決は 21 世紀まで持ち越さは最も確かな疾病診断手法として不動の地位を確立するれた. 演者はこの課題に年余にわたり取り組み続け, オに至った. ただし, 病理学的知見の多くがホルマリン固

リゴデンドロサイトの発生を制御する転写因子である

定パラフィン包埋された臓器組織の所見に基づくためOlig2 に着目し, その抗体が有用なマーカーになることに, 避けて通れない制約も存在する. 例えば病理学分野を見出した. 演者の開発した Olig2 抗体は国内外で市販で盛んに実施される免疫組織化学において, 当該抗体がされて約 10 年が経過し, 現在では脳腫瘍の病理診断に

パラフィン切片で使用可能かどうかは我々病理医にとっおいてルーチンで用いられる抗体として広く普及していて重大な関心事である.

る. 講演では Olig2 抗体の開発から病理診断への応用に神経系を構成する細胞を適切に同定することは神経研

ついてお話させていただくとともに, 神経科学の専門家

究における最も基本的な作業であり, 免疫組織化学がそとの対話を通して今後の研究課題について議論することの中核を担っていることは疑いない. オリゴデンドロサを望んでいる.

イトは中枢神経系に局在するグリア細胞の一種で, 脳腫

難治性神経疾患克服を目指して
群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学 池 田 佳 生
神経内科の臨床で扱う疾患には, 頭痛疾患やめまい,

髄小脳変性症, 多系統萎縮症, 筋萎縮性側索硬化症としびれといった common diseaseはもとより, 高齢化社

いった神経変性疾患や, 重症筋無力症, 多発性硬化症と会を迎えて患者数が急増しているアルツハイマー病を主いった神経免疫疾患も担当し, これら神経難病の克服へとする認知症や脳卒中など社会的要請度の高い疾患を担向けた医療貢献は神経内科医の使命であると認識してい当している. また, 根本的治療法が未だ確立していないる.

神経内科領域の難治性疾患, つまりパーキンソン病, 脊― 10 ―

アルツハイマー病 (AD) の Aβカスケード仮説に基づいた, Aβアミロイドの生成と蓄積を抑制する disease-

明のため遺伝学的研究に携ってきた. 脊髄小脳失調症

modifying therapy(DMT) は脳内の Aβ除去には一定の(spinocerebellar ataxia: SCA) と呼ばれる遺伝性脊髄小効果が確認されたものの臨床的に認知症改善効果を認め

脳 変 性 症 は 原 因 遺 伝 子 の 違 い に 応 じ て SCA1 か らていない. AD 患者における Aβアミロイド沈着は認知

SCA38 のタイプに分類され遺伝的多様性が大きい. これ症の発症する 20 年以上前から始まっており, 発症したまでに SCA5 の原因遺伝子ベータⅢスペクトリンの同段階では神経変性に陥った病態を回復することは困難で定や SCA36/Asidan の原因遺伝子 NOP56 の同定などのあることが予想され, より早期の段階での治療的介入へ

研究を通じて分子病態を明らかにしてきた. 今後これら向けた研究が進行中である. このため AD の早期診断をの知見を基に各疾患の病態に則した DMT 開発を目指し目指したアミロイド PET 画像や脳脊髄液中の Aβやタている. また遺伝性神経変性疾患に対する研究を手がか

ウ蛋白を定量するバイオマーカー開発研究を推進していりにして, より頻度の高い孤発性神経変性疾患の治療開る.

発へ応用することを目標にして研究に取り組んでいる.

また運動失調を主症状とする脊髄小脳変性症の原因解

受精と胚発生における膜トラフィックの新たな生理機能
群馬大学生体調節研究所細胞構造分野 佐 藤

健

受精は発生の出発点であり, 精子と受精した卵母細胞ことを見出している (Sato et al, JCS, 2008; Sato et al.,はすべての細胞に分化しうる全能性を獲得し, 接合子へ

Development, 2014). また, 線虫初期胚において精子由来と変化する. この際, 染色体の構造や遺伝子の発現様式のミトコンドリアや膜成分が選択的にオートファジーにが大きく変化することはもちろん, 細胞質やそこに存在より分解されることがミトコンドリア DNA (mtDNA)するオルガネラなどの膜成分も劇的に変化し, 減数分裂の母性遺伝に重要であることを明らかにしている (Sato期の細胞から体細胞分裂である胚発生に向けた細胞内成& Sato,Science,2011). さらに, 受精卵において細胞内の分の変換が起こる. 受精後には役割を果たした卵母細胞

ユビキチンの動態がダイナミックに変化し, これらの分由来の一群の mRNA や細胞質タンパク質が選択的に分解プロセスを制御していることを見出している. 本講演

解されることが知られており, これらの現象は正常な胚では, このような受精卵におけるリソソーム経路を介し発生に必須である. 私達は線虫 C. elegans の生殖細胞をた選択的分解機構について線虫およびマウスを用いて得用いたライブイメージング解析により, 受精に連動してられた研究成果について発表する. また, マウス胚発生

細胞内膜成分も劇的に変換することを見出している. 例

におけるタンパク質の小胞体局在化機構の新たな生理機

えば, 受精が完了すると卵母細胞由来の一群の細胞膜タ能を見出したので, それについても発表したい.

ンパク質が選択的にエンドサイトーシスされ分解される― 11 ―

同窓会推薦講演

学校や職場におけるメンタルヘルスの理論と応用
群馬大学大学教育・学生支援機構健康支援総合センター 竹 内 一 夫
1980〜90 年代にかけて確立された EBM(Evidence-

メンタルヘルス把握のニーズの高い学校保健領域においBased Medicine) の流れはメンタルヘルス領域にも浸透ては, 種々の方法が試されているもののいまだに確立さし, 精神保健疫学 (PsychiatricEpidemiology) を促進するれたスクリーニングプログラムは普及していない. 現在,こととなった. 大規模集団に対して多段階スクリーニン

これらの分野における全般的な潮流として, より複雑なグを用いる精密な疫学的方法論が米国を中心に進められモデルに基づく詳細な情報の収集を目指す方向と, むした. 例えばテキサス大学の Roberts らは, 数万人規模の地

ろ可能な限り簡便化することにより反復された情報の収域住民を対象に質問紙と訓練された面接者による構造化集を目指す方向の二つが見られる.

面接とを組み合わせた 2 段階スクリーニングを行うこと

今回, 私自身が関与してきた上記 2 つの分野の精神保により, うつ状態や自殺のリスクにおける交差文化的な健疫学調査について紹介する. いずれもメンタルヘルス

差異を疫学的に明らかにして来た. 残念なことにわが国の好悪の指標としてうつ状態評価尺度を用いており, 自においてはこうした community-baseの大規模な多段階

殺予防の大目標が設定されている. 一つは産業保健分野

式の精神保健調査を実施することが困難であった. ただにおいて群馬県下で 1998 年から現在まで複数回実施さし産業分野においては, 川上らにより 1990 年代に導入れてきた NIOSH モデルの職場ストレス調査結果であされた米国労働安全研究所 (NIOSH) の職場ストレスモ

り, もう一つは学校保健分野における簡便なスクリーニ

デルによる質問紙調査が一般化し, また厚生労働省の推

ングプログラムの実用化に向けて進められている調査の奨する簡易版が産業現場で普及, 実践応用されるに至っ

経過報告である.

たという収穫があった. 一方, 産業現場と同様に集団の人体解剖と CT の統合による先駆的医学教育
群馬大学大学院医学系研究科機能形態学 村 上徹

群馬大学は, 文部科学省 大学教育・学生支援推進事業業, ソフトウエア取り扱いの講習, 画像と遺体とを比較【テーマ A】大学教育推進プログラムの「人体解剖と CT

検討する課題などを適宜実施する. 平成 21 年度は実習の統合による先駆的医学教育」に平成 21 から 23 年度ま時の画像参照にパソコンを用いたが, 平成 22〜23 年度

で取り組み, その後もこれを継続している. この取り組には OsiriX を入れた iPod touch を各学生に貸与した.

みは, 人体解剖実習に画像診断学の学習を組み合わせ,また, 平成 24 年度から iPad を導入した. 各年度ごとに先鋭化する先進医療に対応できる解剖学教育を行おうと各種調査・測定をとりまとめた. 学生からはこの取り組するものである.遺体は CT 撮影後に固定・保存する.CT

みについて高評価を得ており, 4 年生のシナリオチュー

画像を学生に配布し, 解剖実習中に実物とその CT 画像

トリアルでは学生の読影力の向上がみられた. このようとを比べながら学習させる. これにより人体構造の立体な取り組みは国内外に前例なく, 本学の成果が解剖学教的理解と画像診断力の早期向上を図る. 画像診断学の授育の改善に広く役立つものと期待している.

― 12 ―

奨励賞受賞講演

脊椎脊髄病に伴う慢性疼痛および神経障害の病態解明
群馬大学大学院医学系研究科整形外科学 飯 塚 陽 一
脊椎脊髄病に伴う慢性疼痛および神経障害は本邦にお障害としては疼痛のみならずときに運動麻痺という重篤いて非常に頻度の高い愁訴あるいは病態であるにもかかな障害が発生する. 脊椎変性疾患に伴う運動麻痺に対しわらずいまだ不明な点が多い. われわれは, 慢性疼痛のては, これまで手術療法を中心とした治療が推奨されてひとつである肩こりの疫学について検討し, 肩こりが大きたが, 手術症例においても良好な治療成績が得られな

学勤務の看護師において非常に頻度の高い愁訴であり,

いこともあり, その病態および神経学的予後関連因子の心理的ストレス等のいくつかの因子が関連していること解明は重要な課題である. われわれは, 頸椎 (Iizuka Y etを明らかとし (Iizuka Y et al.,J Orthop Sci,2012), また,

al.,Spinal Cord,2014) および腰椎変性疾患 (Iizuka Y et

肩こりは脊柱矢状面アライメントと関連しているという

al.,J Neurosurg Spine,2009) に伴い発症した運動麻痺例

新たな知見を得た (Tsunoda D,Iizuka Y et al.,J Orthopを分析し, その病態と神経学的予後についていくつかの

Sci, 2013) ので報告したい. また, 脊椎脊髄病に伴う神経結論を得たので報告する.

硝子体の成分解析と画像診断
前橋赤十字病院眼科 板 倉 宏 高
ヒトの目の硝子体には, 後部硝子体皮質前ポケットとわかった (Itakura et al. IOVS, 2013). 房水は Cloquet 管呼ばれる液化腔が黄斑前にある. ポケット後壁が黄斑をを介して硝子体ポケットへと流入している可能性があ

牽引することで, 黄斑円孔などの網膜硝子体界面疾患をる.

生じる. その診断には硝子体の観察が欠かせないが, 硝

一方,硝子体の画像診断は後部硝子体剥離 (PVD) の診

子体は透明であるため, 細𨻶灯顕微鏡のみで観察するの断にも有用である. 硝子体ポケットの後壁は加齢とともは困難である. スペクトラルドメイン光干渉断層計 (SD-に黄斑周囲で厚みを増し, 黄斑周囲から徐々に剥離してOCT) やスウェプトソース OCT (SS-OCT) の登場で硝いき, やがて中心窩から離れ, 最後に視神経乳頭から剥

子体の精密な観察が可能となり, 新知見が生まれている.

離して完全 PVD となる. 部分 PVD から完全 PVD へのまた最近では, 網膜硝子体界面疾患に対する硝子体融解

進展は 50〜60 歳代にピークを迎え, 黄斑円孔や裂孔原

薬の注射療法なども登場し, 硝子体画像診断の需要はさ性網膜剥離の好発年齢と一致していた (Itakura et al .

らに高まっている.

JAMA Ophthalmol, 2013). 一方, 強度近視眼では硝子体

SS-OCT で観察したところ, 硝子体ポケットの水平断ポケットが大きく, 若年から PVD を生じてくることや面は扁平な舟形の形状で, 視神経乳頭から前方にのびる

完全 PVD を生じた後に網膜側に硝子体皮質が残存しや

Cloquet 管とポケットとの間には連絡通路があることがすいことがわかった (Itakura et al. IOVS, 2014).

分泌蛋白質 MFG‑E8による皮膚創傷治癒の制御
群馬大学大学院医学系研究科皮膚科学 内 山 明 彦
分泌蛋白質 MFG-E8 は, アポトーシス細胞の貪食や腫サイトが MFG-E8 の主要な産生細胞であること, また瘍免疫の制御など様々な機能の制御に関わってい る.

MFG-E8 がインテグリンと PDGFβ受容体シグナルの

我々は, これまでにマウス悪性黒色腫内において, ペリ制御を介して腫瘍血管新生を促進させることを明らかに― 13 ―

した. しかし, 皮膚創傷治癒において MFG-E8 による血めに,MFG-E8 の WT,KO マウスを用いて皮膚創傷治癒

管新生の制御機構は不明である. そこで, 今回, 我々は皮を比較検討した. MFG-E8 KO マウスの創傷治癒は WT

膚創傷治癒の制御における MFG-E8 の役割について検と比較して遷延し, KO マウスでは肉芽組織内の血管量討した.

も低下していた. ヒト肉芽組織内における MFG-E8 の発初めに正常皮膚における MFG-E8 の局在について検現を調べたところ, 通常の肉芽は線維化した肉芽と比較討した.マウス,ヒト,いずれにおいても MFG-E8 は血管して多数の血管を含んでおり, MFG-E8 の発現も亢進し周囲に多く発現し, 特に αSMA 陽性ペリサイトに多くていた.

局在していた. 次に創傷治癒過程における MFG-E8 の発以上の結果より, MFG-E8 は肉芽組織内において発現現の変化, 局在について免疫染色とリアルタイム PCRが増加し, 血管新生を促して創傷治癒を促進させること法で検討した. MFG-E8 は皮膚欠損作製後 7 日目で高くが示唆された. MFG-E8 の機能異常が糖尿病性潰瘍や褥発現がみられた. さらに, MFG-E8 は肉芽組織の中にび

瘡などの難治性潰瘍の病態に関連する可能性も示唆さ

まん性に発現しており, 特に血管周囲に高く発現していれ, 治療への応用も期待できる.

た. 次に創傷治癒における MFG-E8 の役割を解析するた

原発性アルドステロン症における病態と原因解明
群馬大学医学部附属病院医療人能力開発センター 中 島 康 代
我が国における死因の約 1/3 は心脳血管障害が占め,

テロン産生腺腫のエ ク ソーム 解 析 に よ り 約 35％に K

脳血管障害の最大の危険因子は高血圧症で, その原因のチャネル KCNJ5 (Kir 3.4,GIRK4) 遺伝子の体細胞変異

特定は内科学の急務の課題である. この数年で世界の複があることが報告された (Science 331: 768, 2011). 私た

数の研究により高血圧症の約 10％は原発性アルドステ

ちは世界に先駆け,Choi らの報告を本邦のアルドステロロン症であることが明らかとなった. 私たちは, 原発性

ン産生腺腫において追試し, 29 例のアルドステロン産生

アルドステロン症は一般の本態性高血圧と比較し, 心脳腺腫の内 20 例 (69.0％) と欧米における 2 倍以上の確率

血管障害の極めて強い危険因子であることを明らかと

で KCNJ5 遺伝子変異を認めた. さらに, 新たな変異 p.

し, 特にもう一つの副腎のホルモンであるコルチゾール

G151R,c.451G＞C を発見した (Taguchi,et,al.: JCEMの分泌を少しでも伴っていると心脳血管障害の危険はさ2012 97: 1311-1319).現在私たちは,アルドステロン産生らに高まることを報告した (Nakajima et al., J Clin

腺腫における変異 KCNJ5 の臨床パラメーターへの影響

Endocrinol Metab 2011 96: 2512-2518). 原発性アルドスや, 変異 KCNJ5 によるアルドステロン産生腺腫の発症

テロン症の原因はこれまでまったく不明であった が,機構を分子レベルで解明し, 新たな診断・治療法開発へ

2011 年 2 月に米国の Choi らのグループから, アルドスの応用を検討している.

― 14 ―

優秀論文賞受賞講演

脊髄小脳変性症⎜⎜ ミクログリア動態に対する運動効果の検討 ⎜⎜群馬大学大学院医学系研究科神経生理学 須 藤 奈 々【背 景】 運動による神経変性疾患に対する治療効果

免疫組織染色を行い, それぞれのマーカー陽性細胞数をは, ミクログリア動態と密接に関連している. アルツハ

定量化した. 【結 果】 通常飼育環境下では, 神経変性

イマー病では, 運動が脳内ミクログリアの異常増殖を減の強い SCA3 マウスと sg /sg マウスで顕著なミクログ

少させ, 神経変性を抑制することが報告されている. 本

リアの増殖が確認できた. 運動によりミクログリアの総研究では, アルツハイマー病と同様に神経変性疾患であ数が SCA3 マウスでは減少し, sg /sg マウスでは増加しる脊髄小脳変性症のモデルマウスの小脳において, 運動

た. 神経毒性のある CD68 陽性ミクログリアは SCA3 マ

がミクログリアの動態へ及ぼす効果を調べることを目的

ウスでは検出されず, sg /sg マウスでは増加した. 【結とした. 【方 法】 最初に通常飼育の野生型マウス, 脊語】 脊髄小脳変性症モデルマウスにおいて, 運動 に髄小脳変性症モデルマウス(SCA1), Ⅲ 型

よってミクログリアの数は大きく変動し, その変動の仕(SCA3)), ヘテロおよびホモ接合性の Staggerer マウス

方は, 疾患モデルマウスの種類によって異なることがわ(＋/sg, sg /sg) の中でミクログリアの増殖が顕著である

かった. sg /sg マウスは日常の活動量が少ないにも関わ系統のマウスを選んだ. 選んだマウスを使用し, コント

らず, 強制的に運動負荷を与えたため, 神経毒性ミクロ

ロール群は通常飼育のみ行い, 運動群にはローターロッ

グリアが増加したのではないかと推察される. したがっドテストを用いた運動負荷を与えた. 両群マウスの小脳て, ヒトにおいても運動が常によい効果を及ぼさない可切片に対して, ミクログリアのマーカーである抗 Iba 1

能性もあり, 運動療法を行うかどうかはさまざまな情報

抗体と, 活性化ミクログリアのうち神経毒性ミクログリを統合して慎重に判断する必要があると考えられた.

(Ⅰ 型

アの指標として使用される抗 CD68 抗体を使った蛍光― 15 ―

ワークショップ

ふぞろいの遺伝子たち
生命医科学研究において分子レベルでの解析は必要不

ついて, 基礎から最新のトピックスまで本学医学部生を可欠であり, さまざまな遺伝子の機能が調べられ, 健康

主対象に出来るだけ分かりやすく紹介し, 研究への興味

維持や疾患との関連性が明らかになりつつある. 群馬大を持ってもらえるような会にしたい. (岩脇 隆夫 記)

学においても幾つか特定の遺伝子に着目した世界をリー

岩脇 隆夫, 平川 秀忠

ドする研究が進められている. 本ワークショップでは,（群馬大・先端科者育成ユニット）

なかでも特に熱心に研究されているユニークな遺伝子にふぞろいの遺伝子たち：プレリュードの細胞で利用しない DNA 塩基配列を選択的に抑制して

平川 秀忠

いる.

（群馬大・先端科学者育成ユニット）

近年の研究により, DNA メチル化は細胞分化, 癌, 環生物は, 細胞という微小な構造物の集合体からできて境応答などの様々な生命現象に関係していることが明ら

おり, 各々の細胞の中には, 遺伝子というものが存在しかになってきた. ここでは環境応答における DNMT のている. 遺伝子は, 生物が蛋白質を作る (翻訳) ために必役割を紹介したい. 生体において, 主要な環境要因の一

要な暗号情報であることから, 生物を形作るための「設つが食事である. ミツバチは, 女王蜂も働き蜂も遺伝子計図」とも呼ばれている.従って,遺伝子は生物の容姿や構成は同じであるが, ロイヤルゼリーを与えられた幼虫

運命を決定する因子であると共に, 生物にとって生命活のみが女王蜂になり体も大きくなる. これと同様の体の動の維持や病気の発症・疾患にも寄与している. そのた

変化は, DNMT3 をノックダウンされたミツバチにおいめ, 生物を理解するためには, 各々の遺伝子の機能を知ても観察される. このことからミツバチにおける食事誘ることが必須条件であり, 遺伝子は医学を含む生命科学

導性の体の変化には, DNMT3 による DNA メチル化が全般において最も基本的かつ重要な研究対象として長ら関与していることが想像できる.

く研究が進められてきた. 近年, 様々な生物の遺伝子操ヒトを含む哺乳類においても類似した現象が知られて作・検出・機能解析技術が確立されたことで,遺伝子研究

いる. 胎児期や出生後間もない時期に低栄養や過剰な栄は大きな進展を迎えている. さらに, これらの技術を病養の環境にさらされた子供は将来, 肥満などの生活習慣気の予防・診断・治療や再生医療へと応用する試みもな

病になるリスクが高いことが知られている. 我々のマウされている.

スを用いた研究から, 視床下部摂食代謝中枢における本講演では, 生命科学初心者のために本ワークショッ

DNMT3a の発現が高脂肪食負荷によって低下すること

プの入門編として,「プレリュード」と称し,遺伝子研究

や, 摂食代謝中枢特異的に DNMT3a を欠損させたマウの基礎と背景について解説を行う.

スが肥満を発症することが明らかになった. これらのことから, DNMT3a が哺乳類においても食環境によってDNA メチル化酵素

引き起こされる体の変化に関与していると考えられる.

DNMT

河野 大輔

今回は, これらの知見をもとに DNMT の役割を紹介（群馬大・先端科学者育成ユニット）

したい.

DNMT と は, DNA に メ チ ル 基 を 付 加 す る 酵 素,“DNA メチル基転移酵素 DNA methyltransferase”であ

自閉症関連遺伝子 CAPS2る. DNA のメチル化は発生期に特に活発に起こり, プロ

定方 哲史

モーター領域の高頻度の DNA メチル化は, 遺伝子発現（群馬大・先端科学者育成ユニット）の抑制を引き起こす. DNA メチル化は後天的な遺伝子

自閉症は, 三歳までに発病する精神疾患として知られ,制御という点で特徴的であり, 生涯に渡って変化のない

対人関係における障害”, “言語な ど に よ る コ ミュニ“

DNA 塩基配列にメチル基を付加することで, それぞれケーションの障害”, “興味の限局, 反復的で常同的な行― 16 ―

動”を特徴とした疾患である. Ca

dependent activator

管 に 偏って い る. IRE1 を 完 全 に 欠 損 し た 酵 母 菌 や

protein for secretion 2 (CAPS2) は, 分泌顆粒の分泌に関

IRE1βノックアウトマウスは通常生育が可能であるが,与する CAPS1 のホモログとして, 我々が新規遺伝子とIRE1αノックアウトマウスは胎性致死となる. そのしてクローニングし, 小脳において Brain-derived neur-

IRE1αは XBP1 mRNA のスプライシングを誘導するこ

otrophic factor (BDNF) を含む顆粒の分泌に関与していとでシグナル伝達を行う. 【IRE1の最新知見】 IRE1αることなどが明らかになった. CAPS2 遺伝子はヒト 7により切断される RNA は他にも見つかり始めている.

番染色体長腕部にある自閉症責任領域 (AUTS1) に位置

但し, それら標的 RNA のほとんどは分解調節のためにしている. ヒト自閉症患者の血中における CAPS2 の発

切 断 さ れ る. 例 え ば, 脂 質 代 謝 に か か わ る Ces1 や現を解析したところ, 自閉症患者特異的に CAPS2 のAngpt3 の mRNA を切断することで IRE1αは血漿中脂

exon3 がスキップしていることが分かった. この exon3

質値を下げる. また IRE1 は飽和脂肪酸の蓄積をも感知

がスキップした欠損型 CAPS2 は, シナプス部に輸送さできることが明らかとなり, 体内で健康維持に欠かせなれなくなることなどが判明した. これらの結果から, 欠

い役割を果たす.

損 型 CAPS2 の 発 現 に よって 脳 由 来 神 経 栄 養 因 子(BDNF) の局所的分泌が異常になり, これが神経ネット

腎臓における水チャネル

ワークの形成異常につながる可能性が示唆された. そこ

松崎 利行 （群馬大院・医・生体構造学）

で我々は CAPS2 exon 3 スキップマウスを作製した. そ

細胞膜は脂質二重層で構成され水の透過性が低い. 生の結果,exon 3 がスキップした CAPS2 は, 軸索に輸送さ体内には水の移動に関係する細胞が多く存在し, これられないこと, それにより BDNF の分泌パターンが異常にの細胞には細胞膜の水チャネルであるアクアポリンが存なること, このマウスは新奇環境への適応不全, 不安の在することが多い. アクアポリンは 1992 年に Peter Agre亢進, 社会性行動の異常といった自閉症様形質を示すこらによって発見され, 現在までにほ乳類で 13 種類のアとが分かってきた. 自閉症関連遺伝子は多数報告されてイソフォームがクローニングされている. 筆者はアクアいるが, ヒト・マウスで共通して強い関連が示されていポリンの各アイソフォームを特異的に認識する抗体をみる遺伝子は CAPS2 をおいて他にない. これまでの研究

ずから作製し, タンパク質レベルでの分布や挙動を追うから明らかになってきた自閉症発症のメカニズムについことでアクアポリンの研究をおこなってきた. 生体内でて考察する.

水の移動が盛んにおこる器官の代表である腎臓にはアクアポリン 1 (AQP1) をはじめとして, AQP2, AQP3,

群馬大学で名付けられた遺伝子，IRE1

AQP4, AQP6, AQP7, AQP11 の少なくとも 7 種類のア

岩脇 隆夫

イソフォームが分布する. 腎臓では糸球体で 1 日に 200（群馬大・先端科学者育成ユニット）

リットルにもおよぶ大量の濾過がおこなわれるが, 尿と【IRE1発見の経緯】 IRE1 は 1992 年に仁川純一博士として排出されるのはせいぜい 2 リットルである. つまり山下哲博士により酵母のイノシトール要求性突然変異のほとんどの水は尿細管から集合管にかけて再吸収され,原因遺伝子として群馬大学医学部生化学教室で単離さその際にアクアポリンの各アイソフォームが重要なはたれ, Mol. Microbiol 誌に世界で初めて報告された. 1993

らきをするのである. 集合管では下垂体後葉から分泌さ年には Walter 博士のグループと森博士/Sambrook 博士

れるバソプレッシンのはたらきで尿の濃縮度が調節されのグループが独立に IRE1 の小胞体ストレス応答機能をている. この調節においては AQP2 が重要な役割を果た

発見し,Cell 誌に報告された.1998 から 2001 年にかけて

す. AQP2 はバソプレッシン濃度が低いと細胞内の小胞

Ron 博士のグループ, Kaufman 博士のグループ, そして膜に多く分布し, バソプレッシン濃度が上昇すると細胞岩脇/河野博士のグループが独立に哺乳類の IRE1 遺伝

膜表面に多く分布して, 水の再吸収量を調節している.

子を発見し, それぞれ EMBO J 誌,Genes& Development

このバソプレッシンによる AQP2 の細胞内分布の調節

誌, そして Nature Cell Biol 誌に報告された. 【IRE1のには AQP2 のリン酸化が重要である. AQP2 のリン酸化基本機能】 IRE1 は小胞体にⅠ型膜タンパク質としてを特異的に認識する抗体を作製し, ラット腎臓で, また局在し, 小胞体ストレスのセンサーとして機能する.

培養細胞では AQP2 の変異体を遺伝子導入した細胞をIRE1 は酵母からヒトまで進化的に保存され, 植物にも用いて解析をおこなっている. 今回は AQP2 のリン酸化存在する. 酵母菌では IRE1 遺伝子は 1 つしか見つからによる調節機構についておもに紹介したい.

ないが, 哺乳動物では少なくとも 2 つの IRE1 相同分子
(IRE1αと IREβ) がある. その発現パターンは異なり,
IRE1αは全身で発現しているが, IRE1βの発現は消化― 17 ―

一

般

１．神経興奮を調節する特殊なアストロサイトサブタイ
プと TRPV4チャネル
水野 早紀，石崎演 題
子の産生が停止した潜伏感染と, ウイルス増殖に必要な遺伝子が発現しウイルス粒子が産生される溶解感染があ泰樹，柴崎 貢志る. そこで, 角膜内皮細胞での HCMV の感染様式を検討（群馬大院・医・分子細胞生物学）し た. 【材 料 と 方 法】 ヒ ト 角 膜 内 皮 細 胞(HCEC ;

我々は温度感受性 TRP チャネルに属する TRPV4 (活human corneal endothelial cells) は研究用ヒト角膜から性化温度閾値 : 34℃以上) が海馬に高発現しており, 脳採取し培養した. ウイルス株は臨床分離株由来の TB40E

内温度を介して海馬神経細胞の興奮性を向上させているを用いた. 溶解感染では最初に HCMV 前初期遺伝子が,ことを見いだしている (J.Neurosci 2007). 脳組織標本を次にウイルス DNA 複製に必要な初期遺伝子が, 最後に

詳しく解析したところ, 神経細胞の他, アストロサイト

ウイルス粒子を構成する後期遺伝子が発現する. そこでにも TRPV4 発現を認めた. 非常に興味深いことに, アス

HCEC と, HCMV が溶解感染することが知られている

トロサイトの中に, TRPV4 陽性と陰性の二種類の細胞

ヒト胎児包皮繊維芽細胞 (HFF ; human foreskin fibrob-が存在しており, TRPV4 陽性アストロサイトは約 20％last) に TB40E を感染させ, 前初期, 初期, 及び後期ウイ

程度のマイナーなサブタイプを構成していた. この結果

ルス蛋白の発現を Western blot 法で, ウイルスゲノムのは, TRPV4 の発現を指標にアストロサイトのサブクラ

複製を real-time PCR 法で調べた. さらに, ウイルススを分類できる可能性を示唆している. さらに, TRPV4

DNA ポリメラーゼ付随因子 UL44 に対する抗体を用い陽性アストロサイトは TRPV4 の活性化に伴い, グリオて,共焦点レーザー顕微鏡で HCMV 感染細胞核内に「ウトランスミッターを遊離し, 周りのアストロサイトに興イルス複製の場」が形成されるかどうかを観察した.

奮を伝播していることを突き止めた (JBC 2014). このよ【結 果】 HCEC,HFF ともに,HCMV 前初期,初期,及うなアストロサイトからの情報伝達物質の遊離は, アス

び後期蛋白の発現を認め, 前初期 IE86 と初期 UL44 蛋

トロサイト TRPV4 の活性化→周囲のアストロサイトの白は感染 2 日後の HCEC でより多く発現していた. 感

興奮→神経細胞の興奮/抑制というカスケードが存在す

染 3 日後にはウイルス複製の場の形成とウイルスゲノムる可能性を強く示唆しており, 神経-グリアの機能連関をの 複 製 を 認 め, HCEC で よ り 効 率 的 で あった. 【考調べるのに TRPV4 が非常に有用なツールであることを察】 HCEC に HCMV が非常に効率よく溶解感染した.

強く示唆している.

この結果より, HCMV 角膜内皮炎は角膜内皮細胞にアストロサイトにおける TRPV4 の局在や神経活動増加に伴うアストロサイト TRPV4 のダイナミックな局在

HCMV が溶解感染することで引き起こされると考えられた.

変化などの最新データも交え, アストロサイトに発現す
る TRPV4 の特徴を紹介し, その生理学的意義を議論し

３．群馬大学における多光子励起レーザー顕微鏡の運用

たい.

実例
高鶴 裕介， 金子 涼輔， 鯉淵 典之

２．サイトメガロウイルス角膜内皮炎の in vitro 感染モ（１ 群馬大院・医・応用生理学）

デルの確立と感染様式の検討（２ 群馬大院・生物資源センター）

細貝 真弓， 井上 照基，島伸行

近年の光学技術の進歩により, フェムト秒パルスレー

中谷 陽子， 松島 千賀，

秋山 英雄

ザーを発生することのできるチタンサファイアレーザー

岸章治， 磯村 寛樹

を搭載した多光子励起レーザー顕微鏡(Multiphoton（１ 群馬大院・医・分子予防医学）

laser microscopy; MPLM) による研究が盛んになって（２ 群馬大医・附属病院・眼科）きている. MPLM は, 生体に与えるダメージを最小限に（３ 群馬大院・医・病態制御内科学）

抑えつつ, 深部の構造物を観察できるという特徴を持っ（４ 東京大学大学院医学系研究科眼科学）ている. このため特に, 遺伝子改変技術などを組み合わ【目的と意義】 角膜内皮炎は, 角膜の透明性維持に必要せた in vivo imaging に適しており, これまでわからなっな角膜内皮の炎症によって, 角膜の浮腫と混濁を生じる

た多くの生命現象がリアルタイムで観察できるように重症疾患である. 近年, ヒトサイトメガロウイルスなってきている. 群馬大学においても昨年末にこの(HCMV) による角膜内皮炎が報告されているが, 病態のMPLM が共通機器として導入され, 今年度より正式運用

詳細は不明である. HCMV の感染様式には, ウイルス粒となった. 群馬大学に導入された MPLM はオリンパス― 18 ―

社製の次世代機 (FVMPE-RS) と従来機 (FV1200) の複５．小脳のオリゴデンドロサイト分化における FGF‑２

合機で,1 台のチタンサファイアレーザー (MaiTai Deep-の作用

See) を 2 台の顕微鏡で共有するシステムである. 特に

成瀬 雅衣，柴崎 貢志，横山 就一

FVMPE-RS は, ミラーコーティングの改善などにより,倉知

正，石崎 泰樹

従来観察が困難であった赤色蛍光色素の描出が容易に行（群馬大院・医・分子細胞生物学）

えるなどの特徴を持っている. 今回の発表では, 群馬大CD44 は細胞―細胞, 細胞―細胞間基質を接着させる

学における MPLM の実際の運用例を紹介する. 特に, 遺接着因子のひとつである. 我々は, 小脳に存在する LIF

伝子改変により赤色蛍光色素を発現するマウスの脳のによってアストロサイトへ分化誘導できる前駆細胞が,in vivo imaging を紹介する予定である.

CD44 を発現している事を報告した (Cai et al.,2012). 本
研究では, 小脳発達における CD44 陽性細胞の存在意義

４．オリゴデンドロサイト前駆細胞の生存・増殖は脳微を検討するため, まず生後発達期のマウス小脳における小血管内皮細胞由来のエクソソームにより促進される

CD44 の発現様式を解析した. 生後発達期初期の小脳で倉知正， 飯島 圭哉，

好本 裕平

は, CD44 は GLAST 陽性である未分化なバーグマング

三國 雅彦， 石崎 泰樹

リアとアストロサイト前駆細胞に加えて, Sox2 陽性であ（１ 群馬大院・医・分子細胞生物学）

る神経幹細胞, Olig2 陽性であるオリゴデンドロサイト（２ 群馬大院・医・脳神経外科学）

前駆細胞にも発現が観察された. 生後 3 日齢の小脳から（３ 群馬大院・医・神経精神医学）

CD44 陽 性 細 胞 を FACS を 用 い て 回 収 し neurosphere

我々はこれまでに, ラット白質梗塞に対する脳微小血

assayをおこなったとこ ろ, CD44 陽 性 細 胞 の 一 部 が管内皮細胞 (MVECs) 移植の効果を検討し, MVECs 移

neurosphereを形成し, CD44 が神経幹/前駆細胞に発現

植が梗塞巣の再髄鞘化を促進することを明らかにした.

している事が強く示唆された. 次に,CD44 陽性細胞から

本研究では MVECs 移植による白質梗塞改善の分子機

オリゴデンドロサイトへの分化を誘導する因子を探索し構を明らかにすることを目的として, オリゴデンドロサ

た. その結果, FGF-2 と heparin を添加すると, CD44 陽

イト前駆細胞 (OPCs) に対する MVECs 由来エクソソー性細胞は O4 陽性のオリゴデンドロサイトへ分化する事

ム (exosome) の 効 果 を in vitro で 検 討 し た. 成 体 SDが明らかとなった. さらに, 生後 3 日齢のマウス小脳のラット大脳より調製した初代培養 MVECs の培養上清スライス培養に FGF-2 と heparin を添加すると, オリゴ

から, エクソソーム分離試薬を用いて MVECs 由来のエ

デンドロサイト前駆細胞の増殖と分化が促進され, 一方

クソソームを抽出した. また, OPCs は幼若 SD ラット大でアストロサイトの分化が遅延した. 以上の結果より,

脳皮質から immunopanning 法により O4 陽性細胞とし

FGF-2 は生後初期の小脳のオリゴデンドロサイト分化て分離し, PDGF 存在下に数日間培養した後に実験に用を制御する作用を持つ事が示唆され, また, 小脳内に存いた. MVECs 由来のエクソソームの OPCs への取り込

在する CD44 陽性細胞がオリゴデンドロサイトへ分化みを確認するため, エクソソームを膜標識色素 PKH67

する可能性が示された.

で標識して OPCs 培養系に添加した. 添加後 2 時間以内に OPCs 内に色素標識された多数の顆粒状構造体が認
め ら れ た こ と か ら, MVECs 由 来 の エ ク ソ ソーム がOPCs に 容 易 に 取 り 込 ま れ る こ と が 明 ら か と なった.
MVECs 由来エクソソームによる OPCs の生存・増殖調節を検討するため, エクソソームが OPCs の細胞死および BrdU 取り込み能に及ぼす効果を調べた. 培養 3 日目
において, エクソソーム存在下の OPCs の細胞死は対照群に比べて有意に抑制された. またエクソソーム存在下において多数の BrdU 陽性細胞が認められた. これらの結果は MVECs 由来のエクソソームが OPCs の生存なら び に 増 殖 を 促 進 し て い る 可 能 性 を 強 く 示 唆 し た.
MVECs 由来のエクソソームに含有される分子を解析することにより, MVECs 移植による白質梗塞改善の分子機構の詳細を明らかにすることができると考えられる.

― 19 ―

６．Effects of Sodium Selenite Supplementation on theinfluence on ApoA-I expression in some extents. 【Con-Formation of Preβhighdensity Lipoprotein inclusion】 These results suggest that under in vitro condi-

Human Primary Hepatocytes

tions, selenium supplementation increases GPx-1 activity

Mirasari Putri, Chiho Yamazaki,

protein and RNA expression without affecting preβ-HDL

Mas Rizky A.A. Syamsunarno,

formation in the liver. However there is still a possibil-

Irma Melyani Puspitasari,ityofsupplementation effect oflow doses sodium selenite

Rizky Abdulah, Satomi Kameo,

on ApoA-I.

Tatsuya Iso, Masahiko Kurabayashi
７．Impact of NutritionalEducation on Knowledge andand Hiroshi Koyama（１ Department of Public Health,Gunma

Attitude of Iodine Deficiency Disorders of Posyandu

University Graduate Schoolof Medicine）

Cadres in Malang District, East Java Province, In-（２ Department of Medicine and Biologi-

donesiacal Science, Gunma University Graduate

Lilik Handayani, Chiho Yamazaki,

School of Medicine）

Satomi Kameo and Hiroshi Koyama（３ Department of Pharmacology and（１ Department of Public Health,Gunma

Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy,

University Graduate Schoolof Medicine）

Universitas Padjadjaran, Indonesia）（２ Department of Public Health,Faculty【Background】 A low level activity of glutathioneof Medicine, Universitas Padjadjaran, In-

peroxidase-1 (GPx-1, a selenium-dependent enzyme) isdonesia）

associated with the development ofcardiovascular events.

【Background and Objective】 About 50％ of people in

One major risk factor for cardiovascular diseases (CVD)

Indonesian are suffering from nutritional deficiency ofis low concentration of high-density lipoprotein (HDL).

various forms,oneofthoseis IodineDeficiencyDisorders

In human studies, selenium, an essential trace element,(IDD). A range of strategies is needed to combat nutri-

had a positive correlation with HDL concentrations.

tional problems in Indonesia. It is important to

Therefore, selenium supplementation may be beneficial

strengthen the independence of public sector to solve thefor preventing CVD, but the precise mechanism is still

problem in the communitywithout relying on the govern-

unknown. The purpose of our study was to explore thement. To that end, empowering the community by en-effects of selenium on preβ-HDL formation in a humanhancing the knowledge and ability of the community,

primary hepatocyte cell (HC) line. 【Findings】 The

enable them to identify and solve their problems, andHC cell line was cultured in medium supplemented withbuild community self-reliance is important. An activity

0-10μM sodium selenite. Cell viability, GPx-1 activity,

can be categorized as empowerment if able to strengthen,preβ-HDL formation related protein and RNA expres-improve or develop the potential of the local community.

sions were measured. A cell viabilityassayshowed that

Posyandu is a community-based health forum in In-

5μM was the half-maximal inhibitory concentration

donesia, focusing on five activities: Maternal and Childvalue of sodium selenite after 72-hour incubation. The

Health, Family Planning, Immunization, Nutrition, andsaturation of GPx-1 activity reached after 72-hour ofPrevention of Diarrhea. It is more institutionalized inincubation with 50nM of sodium selenite. This result

the society than other community-based activities.

was confirmed by increased GPx-1 protein and RNA

Educating the Posyandu cadres as health leaders in theexpression determined bywestern blot and q-PCR respec-

communitymaybe effective countermeasure for the nutri-

tively. In contrast, the expression levels of preβ-HDL

tional deficiency. The objective of this study was toformation-related proteins and RNA, such as apolipo-

investigate the impact ofnutritional training in increasingprotein A-I (ApoA-I), apolipoprotein A-II, and ATP-cadresʼknowledge and attitude towards IDD and tobinding cassette transporter-1, were not significantly in-determine which group (age,education,communityactiv-

creased. However, 50 nM sodium selenite significantly

ity membership,work experience,training) having differ-increased protein and mRNA expressions of ApoA-I inence to the knowledge and attitude in order to estimate

HC when compared with control (0nM). Therefore,wethe required qualification of better cadres. 【M ethods】

cannot exclude the possibility that sodium selenite has

Quasi experimental study was carried out using 40― 20 ―

Posyandu cadres who werechosen bytotal sampling from８．上顎骨に発生した juvenile trabecular ossifying fibroma の１例における病理組織学的検討

8 Posyandu in that area. The study was conducted in
Panggungrejo village, Malang District, East Java Prov-

関麻衣， 佐野 孝昭， 清水 進一

ince, Indonesia. Knowledge and attitude data were col-平戸 純子， 横尾聡， 小山 徹也

lected through pre-test and post-test. Intervention in the（１ 群馬大院・医・顎口腔科学）

form ofnutritional education was applied. Post-test was（２ 群馬大院・医・病理診断学）

done 2 weeks after the intervention. The knowledge（３ 群馬大医・附属病院・病理部）

score was obtained by summing all of correct answer,

Juvenile trabecular ossifying fibroma (JTOF) は ossify-

correct answer gained 1 score and wrong answer or blanking fibroma (OF) の亜型であり, 若年者に発生する非常

gained 0, which gave 20 maximum points. A 5 pointに稀な良性骨腫瘍である. 今回, 我々は上顎骨に生じた

Likert scale was used in the analysis of attitude. The

JTOF を経験したため, 類似疾患との鑑別を含めた病理

attitude score was gained by summing all of the answer

組織学的検討を行ったので報告する. 症例は 8 歳男性.

scores, which gave 70 maximum points. The data were左上顎歯肉の腫脹を主訴に当科紹介受診した. 左上犬歯

processed through descriptive statistics, paired t-test,

部から大臼歯部にかけて骨様硬の腫脹を認め, 画像所見

McNemar test,and one-way ANOVA. The paired t-test

では左上顎洞相当部から頰骨, 側頭骨, 蝶形骨に及ぶ不was used to analyze the impact of intervention on cadresʼ

透過像を認めた. 骨病変に対する臨床診断は fibrousknowledge and attitude. McNemar test was used todysplasia (FD) であった. 同時に成長ホルモン産生性下analyze the effect ofintervention on cadresʼknowledgeby

垂体腺腫, 皮膚褐色斑, 思春期早発症を合併しており,question. One-way ANOVA was used to compare theAlbright 症候群の疑いとなった. 生検検体による病理組

knowledge and attitude mean score by group (Age,

織学的検査では, 病変は多数の幼若な骨梁〜類骨形成がEducation, Community Activity, Work Experience,

認められ, 骨梁間には線維芽細胞と豊富な膠原繊維から

Posyandu Training). 【Results and Discussion】 Most

なる線維組織が認められた. 骨梁内には核の腫大した骨of respondents were housewife (87.5％), 85％ of partici-

芽細胞が多数認められ, 骨梁を縁どるように配列する骨

pant have been joined with Posyandu more than 3 years

芽細胞も認められた. 骨芽細胞や線維芽細胞の核に異型

and 75％ of them had higher education and none ofは認めなかった. 病変部検体から GNAS 遺伝子検査を

respondent had monthly family income＜IDR 500,000.

行ったが, GNAS 遺伝子の変異は認めなかった. 最終的Intervention had a significant impact on both cadresʼ

な病理組織学的診断は JTOF となった. 上顎骨に発生すknowledge and attitude scores (p＜0.05); the percentage

る JTOF は完全に切除されていれば再発は認めず, 予後of correct answer increased from 61.75％ to 93.00％,and

良好であるとされている. 顎骨に生じる可能性のある関

attitude score increased from 66.46％ to 89.64％.Most of

連疾患である, FD, juvenile psammomatoid ossifying fi-

answers on knowledge questions (18 out of 20) indicatedbroma (JPOF), osteosarcoma (OS) などとの鑑別が問題

significant effect of intervention on knowledge. Youngとなることがあり, 病理組織学的には遺伝子検索を含め

age group (＜40 years) tended to have better knowledge

た慎重な確定診断が必要であり, この点について詳細にthan older group (＞40 years)as well as the higher educa-

解説する.

tion group. Meanwhile cadres who never had training
had higher knowledge score and significant difference at

９．発見が遅れたために重篤化した全身麻酔後顎関節脱post-intervention (p＜0.05). In terms of attitude, there

臼の１例

were no difference of mean score by age group, works

小杉 謙介，神戸 智幸，武者experience and posyandu training group. Higher educa-

高山優，牧口 貴哉，宮崎 英隆

横尾聡 （群馬大院・医・顎口腔科学）

tion had significant difference ofattitude mean score after篤

the intervention. 【Conclusion】 Intervention of nutri-【緒 言】 顎関節脱臼は過度の開口などを原因として発tional education significantlyincreased cadresʼ
knowledge症するが, 手術合併症としての報告はほとんど認められ

and attitude scores toward IDD as well as understanding

ない. 今回われわれは, 全身麻酔後に顎関節脱臼を発症

the roles of Posyandu in solving nutrition problems in

し, 診断・整復されずに経過したために重篤化した一症

Indonesia. Nutrition training and other competency

例を経験したので, 文献的考察を加えてその概要を報告

improvement programs for cadres on regular basis isする. 【症例および臨床経過】 37 歳女性. 右側舌縁部

useful for empowering the community.

の扁平上皮癌に対し, 全身麻酔下に気管切開, 頸部郭清― 21 ―

術, 腫瘍切除術, 腹直筋遊離皮弁による再建術を施行し術 60 例を対象とした. TE 挿入術は 31 例 (一次二期 : 20

た. 再建した舌は術後の嚥下圧形成を容易にするため大例) に施行した. 大胸筋で被覆できない TE 外下方を, 筋

きなドーム状に形成されており, 開閉口運動の評価や顎体を含む分層前鋸筋弁で覆う muscular pocket 法を主に関節脱臼の確認は難しかった. 手術終了後は挿管したま用いた. 【結 果】 All denuded flap を用いた一次二期

ま ICU へ入室し, プロポフォールで鎮静した.第 11 病日

再建に, 感染や露出による TE 抜去例や皮弁全壊死等のに閉口不能の訴えがあり, 発音障害や嚥下障害, 流唾を重篤な合併症は認められず, 整容評価も良好であった.

認めた. 術前に顎関節症状は認めなかったが, 術後画像

しかし, TE の頭方偏位, BD 領域の拡張不全が約 20％,

所見では両側下顎頭は関節結節を乗り越えて前上方へ逸15％とやや高頻度に認められた. 【考察・まとめ】 Mus-脱し, 顎関節上関節腔に Joint Effusion (JE) の貯留が認

cular pocket 法による TE 挿入術は安全面で有用な手法められた. 非観血的整復固定術を施行するも整復不能でであった. しかし, ポケット尾方の筋収縮によると推察あったため, JE の除去を目的に顎関節腔洗浄療法を施行される頭方偏位や BD 領域拡張不全がやや高頻度に認めし, その直後より症状は改善した. 【考 察】 手術前後られた. TE 外下方に対して筋体を含まない被覆法も症

における顎関節脱臼の原因として, 挿管操作や手術操作,

例により検討の余地があると考えられた.

術後操作が考えられる. 今回の症例でも, このいずれかが原因であったと推測される. また, 長期間診断されな

11．Factors Influencing Private PractitionersʼWilling-

かった原因として, ICU で鎮静管理や気管切開による発ness to Report Tuberculosis Cases

音不能, 経鼻栄養で咀嚼運動をしなかったことなどが考Anneke Rosma, Chiho Yamazaki,

えられた.覚醒・抜管時に下顎の正中のずれ,顔貌の変形,

Satomi Kameo and Hiroshi Koyama

オトガイ部の偏位や前突などを診査することが肝要であ（１ Department of Public Health,Gunma

る. 顎関節脱臼が陳旧化すると顎関節解放手術が必要なUniversity Graduate Schoolof Medicine）

重篤な状態にまで移行することがあるため, 早期の発見（２ Department of Public Health,Univer-が重要である. 【結 語】 顎関節脱臼は麻酔・手術の重sitas Padjadjaran, Indonesia）

要合併症であることを意識し, 早期に発見する必要があ【Background and Objectives】 According to “Global

る.

Report Tuberculosis 2013 “
by WHO,Indonesia is one of
the ten highest burden countries with tuberculosis.

10．群馬大学における保険認可後の乳房再建治療戦略

WHO has established a comprehensive strategy called〜一次二期再建の増加に伴って〜
牧口 貴哉， 堀口

DOTS (Direct Observed Treatment Strategy)for reducing

淳，

高他 大輔

tuberculosis burden worldwide. One of DOTS compo-

長岡 りん， 佐藤亜矢子，

藤井 孝明

nents is recording and reporting system. Due to

時庭 英彰， 樋口内田紗弥香

National Tuberculosis Programme of Indonesia, every

横尾health provider, including doctors, should report every

徹，

坪井 美樹， 桑野 博行，
竹吉

聡

泉

tuberculosis case they detected to an authorized primary（１ 群馬大院・医・顎口腔科学）

health center. However, only few private practitioners（２ 群馬大院・医・臓器病態外科学）

regularly report tuberculosis cases in Babakan Surabaya（３ 群馬大院・医・病態総合外科学）

Primary Health Center (PHC) working area. In this

【はじめに】 乳房専用エキスパンダー (TE) とインプラ

study,wehaveinvestigated present condition ofrecording

ント (IMP) の保険適応以降,再建形態は変容しつつある.

and reporting tuberculosis cases in Babakan Surabaya

再建に要する手術回数を減らすため, 癌切除と同時にPrimary Health Center working area and also analyzed

TE を挿入する一次二期再建の増加は一つの特徴である.

several factors that may influence private practitionersʼ

皮膚伸展が得られた状態で二期再建が可能であるため,

behavior for reporting tuberculosis cases to primary

皮弁の皮島が露出しない all denuded flap による自家組

health center. 【 M ethods】 M ixed

織再建も workhorseとなる. 本法は, 皮島によるパッチ

qualitative and quantitative study was implemented in

ワーク状瘢痕や color/texture match 相違等の問題点をBabakan Surabaya PHC working area, Bandung City,克服する. 保険認可後の群馬大学における乳房再建戦略

West Java Province, Indonesia. Subjects were the headについて, 自家組織一次二期再建を中心に工夫点と課題

of primary health center and nineteen private practi-を含めて報告する. 【対象・方法】 保険認可後の 2013tioners in the area, and fifteen of them agreed to partici-

年 8 月から 2014 年 5 月に群馬大学で行った乳房再建手

pate in the study. Face to face interview with question-― 22 ―

descriptive-

naires were conducted. The questionnaires consisted offollow up of patientsʼtreatment, private sector involve-

two parts: one asked quantitative data such as number ofment, the use of electronic based report were consideredtreated cases,treatment outcome,and frequencyofreport-

as very important strategies by both of the reporting anding. The other one asked qualitative data such as opin-

non-reporting private practitioners. The head of Baba-

ion about present recording and reporting situation.

kan Surabaya PHC thought they were necessary to be

Data were coded and categorized, then analyzed statisti-

applied in the future. In the other hand, active casecally by nonparametric statistics (Fischer Exact Test)finding was not necessary to be implemented in the next

using free statistical software EZR. 【Results and Dis-few years. 【Conclusion】 The level of self-awareness iscussion】 The total number of tuberculosis cases treatedrelated to private practitionersʼbehavior on reportingat private practitioners (52 cases) were higher than thosetuberculosis cases to the authorized Primary Healthtreated at Babakan Surabaya Primary Health Center (42Center. Private sector involvement, improvement ofcases). Tuberculosis treatment card usage, monthly

recording and reporting for patientsʼtreatment follow up,

patientsʼtreatment follow up were extremely low atand the use of electronic based report may necessary be

private practitioners. Moreover the private practitioners

applied in the future to construct well-established record-

did not do contact tracing at all. Consequently, theing and reporting system for tuberculosis. Therefore,

number ofdefaulter cases at privatepractitioners(3 cases)

good communication and coordination between Primary

was higher than those at Babakan Surabaya Primary

Health Center and private practitioners are needed.

Health Center (0 cases). In fact, most of the cases were
not reported. Therefore, the number of reported cases

12．腱板修復術は変形性肩関節症の進行を防げるか？

treated by private practitioners should be increased to

佐々木毅志， 山本 敦史， 設楽仁

prevent further spreading of tuberculosis in the commu-

一ノ瀬 剛， 下山 大輔， 小林

勉

nity. Clinical tuberculosis counted as the smallest per-

大澤 敏久， 高岸 憲二

centage (2％) among tuberculosis cases at Babakan Sur-

（１ 群馬大院・医・整形外科学）

abaya PHC. In contrast,clinical tuberculosis ranked the（２ 高崎健康福祉大学）

largest number of tuberculosis cases at private practi-（３ 国立病院機構高崎総合医療センター）

tioners (38％). Positive pulmonary tuberculosis had the【目 的】 腱板断裂が手術されずに長期間放置されるとhighest proportion among tuberculosis cases at Babakan

変形性関節症 (OA) が進行する事が知られているが, 腱Surabaya PHC (41％). The number of sputum tested

板断裂修復術前後での OA の進行の有無について検討

and non-tested cases was significantly different between

した報告は少ない. 本研究の目的は, 腱板断裂修復術をprivate practitioners and Babakan Surabaya PHC.

行った例における術後の OA 進行の有無および OA 進

The interview result revealed that there were four行 に 関 係 す る 因 子 を 調 査 す る 事 で あ る. 【方 法】

main reasons for the behavior of private practitioners on

2010 年 4 月 1 日から 2011 年 3 月 31 日の期間に当院でreporting tuberculosis cases: self-awareness, ignorance,

鏡視下腱板修復術を行った患者のうち, パッチグラフト

lacking oftime,and poor qualityofrecording and report-を用いた症例, 術後早期に再断裂し再手術を行った症例

ing system at primary health center. Among fifteenを除外し, 術前後に適切な画像評価をし得た 54 人 54 肩

respondents,two private practitioners reported tuberculo-を対象とした. 男性 40 人, 女性 14 人, 平均年齢 63.7 歳,

sis cases regularly to the primary health center. How-

術後平均経過観察期間は 669 日であった. 検討項目は年

ever, the level of self-awareness was significantly related

齢, 性別, 罹患側, 腱板断裂サイズ, 肩甲下筋 (SSC) 断裂

to the number of private practitioners who report or didの有無, Acromial Index (AI), Critical Shoulder Angle

no report tuberculosis cases.

(CSA), 肩峰の形態 (Bigliani 分類), 術後再断裂の有無

Private practitionersʼopinions on which components(Sugaya 分類) である.OA の有無および程度は,術前・術of Japan DOTS are necessary to be applied in Indonesia

後 最 終 経 過 観 察 時 の 単 純 エック ス 線 像 で 評 価 し た

for improving the recording and reporting system were

(Samilson-Prieto 分類). OA が進行した群としなかった

collected. Thenecessityofthosestrategyto beapplied in

群の比較および腱板が再断裂した群としなかった群の比

the future was not related to private practitionersʼbehav-

較 検 討 を 行った. 【結 果】 対 象 54 例 中 17 例 に OA

ior on reporting tuberculosis cases to Primary Healthの進行を認めた. OA のある群とない群を比較では AI

Center. Nonetheless, recording and reporting for theのみ有意差を認め, その他の項目では有意差を認めな― 23 ―

かった. OA が進行した群と進行しなかった群の比較お14．Influencing Factors to Participation of Posyandu

よび再断裂のある群とない群の比較ではいずれの評価項

for Improving Nutritional Status of Children Under-

目においても有意差を認めなかった. 【考察および結Five in Aceh Utara District,Aceh Province,Indonesia

論】 OA 進行群においては, 年齢などの背景因子や再断

Cut Nazri, Chiho Yamazaki,

裂の有無に関係なく OA が進行していた. 再断裂のある

Satomi Kameo, Dewi MDH,

群とない群の比較においては, 両群とも約 3 割の患者にNanan Sekarwana and Hiroshi Koyama

OA の進行を認めた. これらの結果より, 腱板断裂修復術（１ Department of Public Health,Gunmaの手術侵襲自体が OA の増悪因子である可能性が考えUniversity Graduate Schoolof Medicine）

られた.

（２ Faculty of Medicine, Universitas
Padjadjaran, Indonesia）

13．呼称課題におけるオノマトペヒントの有効性についての検討【Background and Objective】 Posyandu, or pos
pelayanan terpadu (integrated health service), is a

高城 壮登， 山崎 恒夫

community-based health institution in Indonesia. It is（１ 群馬大医・附属病院・リハビリテーショ

established to monitor health status and to provide healthン部）

service to children under five, including reducing mal-

（２ 群馬大院・保・リハビリテーション学）

nutrition problems. In general,the percentage ofpartici-【目 的】 失語症者の喚語困難に対する呼称練習では,

pation in Posyandu activities is still under expectation

呼称促進のためヒントが用いられている. 呼称促進のヒand still not stable, increased from 45.4％ to 49.4％, andントとしては, 音韻的ヒントと意味的ヒントがあり, 意then decrease to 44.6％ (in 2007,2010,2013 respectively).

味表象の練習としては意味ヒントが重視されている. 近In Aceh Province the participation is still also under

年オノマトペ (擬声語の事で「ワンワン」「バラバラ」な

expectation 47.4％, 32.7％, 33.8％ (in the same period).

ど) が音韻的, 意味的側面の双方を持つ事が着目されてThis study aimed to investigate the factors influencing

きている. しかし, 意味ヒントと同等の呼称促進がなさ

participation to Posyandu for improving nutritional sta-

れるかについての検討は少なく, 呼称促進のヒントとし

tus of children under 5 in Aceh Utara District of Acehての有効性について知見が乏しい. 今研究では, オノマ

Province, Indonesia. 【M ethods】 A cross-sectional

トペが意味ヒントと同等の呼称促進のヒントとしてなりstudywas conducted with samples of 385 mothers having

うるかその効果について, 失語症者を対象とした呼称課

child under five. The subjects were chosen bymultistage

題を通し検討したので報告する. 【方 法】 予備調査

random sampling. Sample size were determined byとして 20 代〜90 代の健常者 54 名 (男性 21 名, 女性 31

WHO formula. Face to face interview was carried out

名, 不明 2 名) を対象に 150 語のオノマトペからイメー

using questionnaire. The questionnaire consists of

ジしやすい単語を書き出してもらい, 健常者間で一致率

socio-demographic,satisfaction of Posyandu service,atti-の高い単語 30 語と, 一致率の低い 30 語の計 60 語を課

tude towards Posyandu benefits, and intention to attend

題語として選出した. 本調査では軽度〜中等度の運動性

Posyandu questions. Collected data were analyzed sta-

失語を呈した失語症者 11 名 (男性 6 名, 女性 5 名) を対

tisticallybyusing EZR (version 1.21). Descriptivestatis-

象に, 予備調査で選出した課題語で呼称課題を 60 題行

tics was used for elaborating respondent demographic

い, 喚語困難であった語に対して, 意味ヒントとオノマ

characteristics. Fisherʼs exact test was performed to

トペヒントを提示した. どちらのヒントを先に提示する

examine association of socio-demographic,attitude,satis-

かは 30 題づつランダムに配置した. 【結果】 全症例

faction, and intention with participation. Logistic

を通して, 意味ヒントでの呼称促進数は 41 題で, オノマ

regression was used to describe the strength of relation-

トペヒントでの呼称促進数は 44 題であった. t 検定でオship between predictor variables and participation.

ノマトペヒントと意味ヒント間で呼称促進数に有意差は【Results】 Out of 385 mothers, 364 (94.5％) were mar-

認められなかった. 【考 察】 意味ヒントとオノマト

ried, 210 (54.5％) aged less than 30 years old, and 327

ペヒントでの呼称促進数に有意差は見られず, オノマト

(84.9 ％) had household income less than 1 million IDR

ペヒントは意味ヒントと同等に呼称を促進できるヒント(Indonesian Rupiah). Most of them 301 (78.2％), lived

としての有効性が認められたと考えられる.

with familysize less than 5 persons and 249 (64.7％)with
the distance less than 3 km from Posyandu. A large
majority of mothers, 257 (66.8％), were unemployed and― 24 ―

310 (80.5％) had higher education (senior high school

この TMAO を嫌気呼吸の基質として利用する. その際,

and university). Household income was associated (P＜Tor 系によって, 嫌気呼吸に必要な遺伝子群の発現が誘0.05) with participation of mother. Meanwhile, other

導される. TMAO は, 腸内細菌によって食物中に含まれsocio-demographic factors such as age, marital status,

るカルニチンなどから Trimethylamineを介して, 産生さ

education, occupation, and family size did not have any

れる. 私たちは, O157 の Tor 系が活性されると, ホスホ

association with participation. Satisfaction, intention,

マイシンに対する耐性度が増大することを見出した. ホ

and attitude were associated with mothersʼparticipation

スホマイシンはグリセロール 3 リン酸輸送体によって細(p＜0.05). Most of mothers were satisfied with Posyan-

胞内に取り込まれるが, Tor 活性化状態ではこの輸送体

du service(69.9 ％)and had positive attitude(71.4％)thatの発現レベルが大きく低下しており, そのためホスホマ

Posyandu makes children healthy. Half of mothers

イシン取り込み能が低下していることが分かった. Tor(50.1％) had no intention to attend Posyandu every

活性は TMAO の濃度に依存するため, 本研究結果は, 食month. Mothers having reason to monitor nutritional

事と腸内の TMAO 産生細菌の分布が, 感染時におけるstatus ofchildren under fiveweremorefrequent to partici-

O157 のホスホマイシン耐性度を決定する要因であるこ

pate in Posyandu (odds ratio : 34.00; 95％ CI＝3.67‑とを示唆している.

314.00) than those having immunization reason.
Mothers who were satisfied with Posyandu service were

16．Exophilin8 遺伝子改変マウスを用いたインスリン分

more probable to attend Posyandu (odds ratio : 13.70;

泌制御機構の解析

95％ CI＝5.36‑34.90) than those who were dissatisfied.

范【Conclusion】 Household income, satisfaction, attitude

福順，松永 耕一，泉哲郎

（群馬大・生調研・遺伝生化学分野）

and intention wereassociated with mothersʼparticipation.

インスリン分泌不全は糖尿病の原因となる. この過程

In addition, monitoring nutritional status of childrenには単量体 GTPase Rab27 が, そのエフェクターである

under five influenced the participation. Increasing the

Exophilin ファミリーたんぱく質を介して機能している

quality of Posyandu service is needed to improve

ことが知られている. その中で Exophilin 8 は, 他のエmothersʼparticipation.

フェクター分子とは異なり, 細胞膜等の脂質に結合する
C2 ドメインを持たず, その代わりアクチンやそのモー

15．TrimethylamineNoxide(TMAO) 感知応答システム

ターたんぱく質ミオシン V/VII と結合することが知ら

Tor 系による腸管出血性大腸菌 O157のホスホマイシ

れており, 分泌小胞の輸送機構を制御していることが示

ン耐性誘導

唆されている.しかし本分子の in vivo での機能は知られ倉林久美子， 平川

裕子， 谷本 弘一ておらず, 実際に生体内でどのような機能を有するかは

富田

秀忠

不明である. また, ミオシン, アクチンたんぱく質双方と（１ 群馬大・先端科学者育成ユニット）

治芳， 平川の結合も in vivo で起きているかはわかっていない.Exo-（２ 群馬大院・医・細菌学）

philin 8 の in vivo の機能を解明するため, 二種類の遺伝（３ 群馬大院・附属薬剤耐性菌実験施設）

子改変マウス, ノックアウトマウスと, C 末端側アクチ

ホスホマイシンは, 病原性大腸菌などによって惹き起

ン結合ドメインを欠損するノックインマウス (欠失変異

こされる尿路・腸管感染症の治療薬として古くから用い

体ノックインマウス) を作成した.

られてきた. この抗菌薬の特徴は, 他の抗生物質と交叉

Exophilin 8 ノックアウトマウスの β細胞に お い て,耐性を持たないことである. 近年, これまで尿路感染症

グルコース刺激によるインスリン分泌が有意に低下し,の治療薬として中心的に用いられてきた β‑ラクタム剤

特に第二相における低下が顕著であることがわかった.

やキノロン剤に対する耐性菌の広がりが問題となってい一方で欠失変異体ノックインマウスでは低下は認められることから, ホスホマイシンの有用性が再検討されつつなかった. 興味深いことに, cAMP 産生を高める Fors-

ある. 昨年度に私たちは, 腸管出血性大腸菌 O157 の環境

kolin の存在下でのグルコース刺激において, ノックア

感知応答システムの一つである Cpx 系がホスホマイシ

ウトマウスでは野生型に比べて, 顕著にインスリン分泌

ン耐性を誘導する因子であることを報告した. 今回私たが低下する一方で, 欠失変異体ノックインマウスでは逆

ちは, O157 が持つ別の環境感知応答システムである Torに上昇することが示された. さらにノックアウトマウス

系もホスホマイシン耐性を誘導することを発見した.

は野生型と比べ, 高い血糖値を示し, 加えて体重の減少

Tor 系は動物の腸内に存在する Trimethylamine-N-oxideが観察された. これらの知見は Exophilin 8 が,in vivo で(TMAO) によって活性化され, O157 を含む大腸菌群は,グルコース応答性のインスリン分泌を制御していること― 25 ―

を示し, さらにインクレチン等が関与する cAMP に反応ない. そこで, 強皮症の皮膚線維化におけるアペリンのする経路 (PKA, Epac) において重要な役割を担ってい役割を解明することを目的に検討した. 強皮症患者由来る可能性が示唆された.

皮膚線維芽細胞のアペリン発現量は正常ヒト由来皮膚線
維芽細胞と比べて有意に低下していた. アペリンの受容17．リン酸化特異的 HORMAD1抗体の作製と対合不全により誘導されるリン酸化の同定
向後

寛，菊池

が TGF-β刺激によって抑制されることも明らかにした.
亮

強皮症患者由来皮膚線維芽細胞では TGF-βシグナルが信彦，松崎 利行亢進していることが知られており, 強皮症由来皮膚線維（群馬大院・医・生体構造学）

芽細胞におけるアペリンの発現低下は TGF-βシグナル

向後 晶子，澤井悠佳，山口体である APJ の発現に変化はなかった. アペリンの発現

減数分裂は精子や卵子をつくるために行われる特殊なの亢進による可能性が示唆された. 次に, アペリンの線細胞分裂で, 第一減数分裂前期に起こる相同染色体間の維化への影響をみるため, アペリンの発現を抑制する方

組換えや対合は, 正確な染色体の分配に必須である. 出法とアペリンを添加する 2 種類の方法によって検討し

芽酵母の減数分裂に必要な Hop1 遺伝子の哺乳類ホモロ

た. その結果,siRNA 法によるアペリンの発現抑制は, 正グである Hormad1 遺伝子のノックアウトマウスを作製

常ヒト由来皮膚線維芽細胞の αSMA,I 型コラーゲン,ス

しその機能解析を行った結果, HORMAD1 は 1) DNA

フィンゴシンキナーゼ 1 (SPHK1) の発現を亢進させた.

組換え反応の促進, 2) DNA 切断に依存しない対合の促

一方,TGF-β刺激による αSMA,I 型コラーゲン,TIMP-進, 3) meiotic silencing of unsynapsed chromatin

1, SPHK1 の発現亢進はアペリンの添加によって濃度依(MSUC) と呼ばれるヘテロクロマチン形成, などの複数存性に抑制された. これらの結果より, アペリンは,の機能に必要と考えられた. また酵母 Hop1 は DNA 損

TGF-β刺激による αSMA, I 型コラーゲン, TIMP-1,

傷に依存したリン酸化がその機能に必須であることが示

SPHK1 といった線維化に関わる因子の発現亢進に対しされている. 一方マウス HORMAD1 には多数のリン酸て抑制的に制御することが明らかになった. 我々の研究化部位が存在するが, その機能的意義は不明である. 本によって, 強皮症の皮膚線維化の機序の一部にアペリン研究では HORMAD1 のリン酸化の機能的意議を検討すが関連している可能性が示唆された.

るため, リン酸化候補部位のうち Ser307 と Ser378 のリ
ン酸化特異的抗体を作成し, 精母細胞染色体標本の蛍光19．皮膚虚血再灌流障害における MFG‑E8の役割

免疫染色により減数分裂染色体上の局在を観察した. そ内山 明彦，山田 和哉，荻野 幸子の結果, 野生型精母細胞では, Ser307 と Ser378 のリン酸

横山 洋子，竹内 裕子，石川

化はどちらもザイゴテン期の非対合部分やパキテン期の

茂木精一郎

治

（群馬大院・医・皮膚科学）

XY 染色体の軸上で検出された. しかし DNA 損傷が形

分泌蛋白質 MFG-E8 は, アポトーシス細胞の貪食, 腫

成されず多数の対合不全を生じる SPO11 欠損精母細胞

瘍免疫制御, 血管新生など様々な機能の制御に関わってにおいては, Ser307 のリン酸化は非対合部分全体に見らいる. マウスやラットを用いた肝臓や腎臓における虚血れる一方, Ser378 のリン酸化は MSUC によって形成さ再灌流障害において, MFG-E8 は虚血再灌流により生じれるヘテロクロマチン構造の部位にのみ検出されるといる臓器障害を改善することが知られている. しかし, 皮

う興味深い結果が得られた. この結果は, マウス HOR-

膚における虚血再灌流障害に関する MFG-E8 の制御機

MAD1 のこれらのリン酸化が, 酵母 Hop1 の DNA 損傷

構は不明である. 今回, マウスを用いて皮膚虚血再灌流

依存的なリン酸化とは異なり, 対合不全依存的に活性化障害の制御における MFG-E8 の役割について検討した.

される未知のキナーゼによって起こる可能性を示すと共初めに皮膚虚血再灌流障害による MFG-E8 の発現へに, HORMAD1 の複数の機能の制御にそれぞれ異なるの影響についてリアルタイム PCR 法で検討した. マウ

リン酸化修飾が関与する可能性を示唆する.

スの背部を 12 時間虚血にしたところ, MFG-E8 の発現が亢進し, 再灌流後 MFG-E8 の発現が低下した. 次に虚18．アペリンによる強皮症の皮膚線維化の制御機構

血再灌流障害により生じる潰瘍形成に対する MFG-E8

横山 洋子，茂木精一郎，石川の役割を解析するために rMFG-E8 投与群と control 群治（群馬大院・医・皮膚科学）

を用いて比較した. rMFG-E8 群は control 群と比較してアペリンは, 主に血管新生, 心機能, 脂肪細胞機能など

虚血再灌流後に生じる潰瘍の大きさが小さく, 早期に上を制御する分子として知られていたが, 近年, 心臓や肝皮化した. 次に炎症細胞浸潤に対する MFG-E8 の影響を臓の線維化への関与も報告されている. しかし強皮症の解析した. 虚血再灌流後 1 日目において, rMFG-E8 投与

皮膚線維化におけるアペリンの役割は明らかになってい群は control 群と比較して浸潤するマクロファージ数が― 26 ―

低下していた. また, rMFG-E8 投与群ではアポトーシス

まれな頭蓋内合併症の 2 症例を経験したので報告する.

細胞数が低下していた. また, 虚血再灌流障害で重要と【症 例】 症例 1: 25 歳男性. 右舌癌にて当科受診し舌される炎症性サイトカインに対する MFG-E8 の影響を部分切除を施行した. 約 1 年半後右上内頸静脈リンパ節

リアルタイム PCR 法で検討した. rMFG-E8 投与群では転移が認められ, 頸部郭清術を施行した. 病理組織学的

炎症性サイトカイン (TNF-α, iNOS, IL-1β, CCL-2, IL-にリンパ節被膜外浸潤が認められ, 放射線照射＋PF 療

6) の発現が有意に低下していた.

法を行った. PF1 クール終了後より改善のない激しい頭以上の結果より, MFG-E8 は皮膚虚血再灌流障害にお痛および悪心を呈した. 脳 MRI にて右横静脈洞〜右 S

いて, 炎症性マクロファージの浸潤, 炎症性サイトカイ状静脈洞に血栓形成を疑う所見が認められ, 横静脈洞血ンやアポトーシスなどを抑制し, さらに血管新生を促す栓症と診断された. 撮像直後より抗血栓療法を開始し,ことが示唆された. 褥瘡やレイノー現象などの虚血再灌症状は改善傾向を示した. 症例 2: 64 歳男性, 右舌癌に流障害に対して,MFG-E8 の治療への応用も期待できる.

て当科受診し舌部分切除術施行した. 約 2 か月後右顎下リンパ節転移が認められ, 頸部郭清術を施行した. 病理

20．口腔扁平上皮癌の予後予測における F‑FDG および F‑FAMTPET の有用性
金射＋PF 療法を行った. 投与 5 日目に口のもつれが出現

舞， 樋口 徹也，

有坂有紀子

したため, 脳 MRI を撮像した. 白質, 脳梁に広がる左右福島 康宏， 宮崎 英隆，

対馬 義人

対称性の拡散低下像を呈した, 白質脳症と診断された.

横尾【目

組織学的にリンパ節被膜外浸潤が認められ, 放射線照聡

5-FU の投与を中止し, ステロイド投与を開始後に症状（１ 群馬大院・医・顎口腔科学）が改善した. 【結果およびまとめ】 脳静脈洞血栓症お（２ 群馬大院・医・放射線診断核医学）

よび白質脳症はまれな疾患ではあるが, 死亡例の報告も（３ 群馬大医・附属病院・放射線部）

あり, 薬物療法施工時には考慮すべき重篤な合併症であ的 】 L‑3‑［ F］‑fluoro‑α‑methyltyrosine

る.

(FAMT) は, L 型中性アミノ酸であるチロシンの F ポ
ジトロン標識薬剤である. われわれは, 口腔扁平上皮癌

22．Protection of Sodium Selenite Supplementation on

における半定量的パラメーターの予後予測における有用

Normal Human Esophageal Cells (CHEK‑1) in性について検討した. 【材料及び方法】 術前に PET 検Radiotherapy

査 ( F‑FDG, F‑FAMT) を施行した 50 人について,

Irma M. Puspitasari, Chiho Yamazaki,

腫瘍原発巣における SUVmax, 腫瘍全体の大きさや広がRizky Abdulah, Mirasari Putri,

りを反映する metabolic tumor volume (MTV) と total

Satomi Kameo, Takashi Nakano andlesion glycolysis(TLG) を計測し,それぞれの全生存率おHiroshi Koyama

よ び 無 増 悪 生 存 期 間 に つ い て 比 較 し 検 討 し た. 【結（１ Department of Public Health,Gunma

果】 単 変 量 解 析 を 行った 結 果, 全 生 存 率 で は FDG

University Graduate Schoolof Medicine）

SUVmax,MTV,TLG,FAMT MTV,FAMT TLR, 性別,（２ Department of Pharmacology and

分化度 (p＜0.05) において有意差を認め, 無増悪生存期

Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy,間においては分化度 (p＜0.05) のみ有意差を認めた. ま

Universitas Padjadjaran, Indonesia）

た多変量解析の結果, 全生存期間における FAMT の（３ Department of Radiation Oncology,

MTV のみが独立した予後予測因子であった (p＜0.05).

Gunma University Graduate School of【結 論】 口腔扁平上皮癌における全生存期間についMedicine）て, FAMT を用いた MTV が独立した予測因子となるこ【Background】 Administration ofradioprotective agentsとが示唆された.

has been suggested for prophylaxis against side effects ofradiotherapy. Selenium is one of suggested radio-21．口腔癌に対する放射線薬物療法中に発症した頭蓋内合併症の２例

protectiveagents. In our reviewpaper on clinical studies
of selenium supplementation in radiotherapy, we found清水 崇寛，高山優，武者篤that selenium supplementation may offer specific benefits

牧口 貴哉，宮崎英隆，横尾聡

for several types of cancer patients who undergo radio-（群馬大院・医・顎口腔科学）

therapy (Puspitasari IM et al., 2014). However, the【はじめに】 今回われわれは口腔癌に対する放射線薬物

evidence and mechanisms that selenium can protect nor-

療法中に発症した脳静脈洞血栓症および白質脳症という

mal cells during radiotherapy are still insufficient.

― 27 ―【Objective】 To investigate the protective effects of

発症については Radiation Therapy Oncology Groupsodium selenite supplementation on CHEK-1 cells during(RTOG)grading system にて解析した. 【結 果】 口腔radiotherapy. 【 M ethods and Results】 Sodium

粘膜炎が発症した部位と高線量部位とは一致していた.

selenite supplementation on CHEK-1 cells increased GPx

RTOG の Grade 0, 1, 2, 3 で, 口蓋炎ではそれぞれ 7, 0,

activity in a dose-dependent manner and reached plateau

19, 13 名, 舌炎ではそれぞれ 20, 7, 8, 4 名であった. 口蓋

at 50nM for 72h. Cell IC50 of sodium selenite on

炎 Grade 0, 1 を認めた症例の口蓋表面の最大線量は

CHEK-1 cells was determined to be 3.6μM. Colony

11.8±12.7Gy (RBE) であり, Grade 2, 3 では 62.4±3.3

formation increased in the cells supplemented withGy(RBE) であった (p＜0.001).舌炎 Grade0,1 を認めた

sodium selenite 25nM,50nM,100nM and 200nM for 72h

症例の舌表面の最大線量は 31.6±18.8Gy (RBE) であり,

before irradiation compared to the cells treated by 2GyGrade 2,3 では 58.3±6.5Gy(RBE) であった (p＜0.001).

X-ray irradiation alone. Cell viability was significantly

また, 最大線量と口腔粘膜炎発症の関係を ROC にて解higher (p＜0.05) for the cells incubated with 50nM

析すると, 口蓋では 43.0Gy(RBE), 舌では 54.3Gy(RBE)sodium selenite for 72h before 2Gy X-ray irradiation at

が RTOG の Grade2 以上の口腔粘膜炎発症のカットオ

72h post-irradiation than the cells treated by 2Gy X-ray

フ値であった. 尚, 全ての口腔粘膜炎は治療後 2 か月以

irradiation alone. The cell cycle analysis, which repre-

内に改善している. 【結 論】 口腔粘膜の最大線量とsents cell damage and/or apoptosis, shows the sub G1

口腔粘膜炎発症において有意な相関が観察され, 特に

phase in the cells supplemented with 50nM sodium

Grade2, 3 の口腔粘膜炎は高線量域と一致していた. 口selenite and treated with irradiation was lower than that蓋では 43.0Gy (RBE), 舌では 54.3Gy (RBE) が RTOG

of cells treated with X-ray irradiation only. 【Conclu-の Grade 2 以上の口腔粘膜炎発症の境界線量であること

sion】 The results suggest that 50nM sodium seleniteが示唆された.

supplementation for 72h on CHEK-1 cells before 2Gy
X-ray irradiation may protect the cells from irradiation

24．Ablation Rate and Thyroglobulin Decrease after

effects. Possible mechanisms of protection will be inves-

Lowdosetigated by analyzing the expression of apoptosis-related

Posttotal Thyroidectomy

proteins through western blot analysis.

I in Differentiated Thyroid Carcinoma

Duong Duc Binh, Tetsuya Higuchi,
Arifudin Achmad, Takahito Nakajima,

23．頭頸部重粒子線治療における口腔粘膜炎発症線量のAyako TaketomiTakahashi and解析

Yoshito Tsushima
武者篤， 島田 博文，

白井 克幸

（１ Department of Diagnostic Radiology

聡，

近松 一朗

and Nuclear Medicine, Gunma University

鈴木 義行， 大野 達也，

中野 隆史

Graduate School of Medicine）

齋藤 淳一， 横尾（１ 群馬大・重粒子線医学研究センター）（２ Department of Molecular Imaging,（２ 群馬大院・医・顎口腔科学）

Gunma University Graduate School of（３ 群馬大院・医・腫瘍放射線学）

Medicine）（４ 群馬大院・医・耳鼻咽喉科・頭頸部外科学）【Objective】 The aim of this study is to evaluate thetherapeutic success rate and serum thyroglobulin change【目 的】 重粒子線治療は従来の X 線治療に比べ線量after

集中性に優れ, 正常組織に広範囲の有害反応が生じにく

thyroid carcinoma post-total thyroidectomy. 【M ethods】

いが, 口腔領域に近接する頭頸部腫瘍では口腔粘膜炎がForty three patients of differentiated thyroid carcinoma

発症する. 本研究では, 口腔粘膜表面線量モデルを作成

post-total thyroidectomy treated with low-dose

し線量と口腔粘膜炎発症の関係を検討した. 【方 法】

tion therapy (30 to 100 mCi) between March 2011 and2011 年から 2012 年にかけて群馬大学重粒子線医学セン

April 2014 were involved in this retrospective study.

ターにて重粒子線治療を施行した頭頸部腫瘍患者 39 名

The imaging results ofを対象とした. 総線量は 57.6,64.0,70.4Gy(RBE) でそれ

the change of serum thyroglobulin before and six months

ぞれ 5, 32, 2 名であった. 口腔粘膜炎は口蓋炎と舌炎を

later after therapy were analyzed. 【Result】 Serum

対象とし, 口腔粘膜表面線量モデルは MIM maestro ver.

thyroglobulin had significantlydecreased from thetimeof

6.0. 2 にて口蓋と舌の最大線量を検討した. 口腔粘膜炎

treatment (30.25) to six months follow up later (14.20).

― 28 ―

I ablation therapy in patient with differentiatedI abla-

I whole body scintigraphy andTwenty eight (65.12％) out of 43 patients were found to

軽減しうる可能性が示唆され, その結果, 口内痛が低下

have no thyroid uptake on their

I wholebodyscintigra-

し摂食状況の改善につながると考えられた. したがって,

I ablation therapyand six months later.

専門的口腔ケアは造血幹細胞移植治療期間中の患者の

phyimageafter

There were 17 cases excluded in which serum thyro-

QOL 維持に貢献できるものと考えられた.

globulin could not detected from the beginning of thetherapy. However,and the successful rate in 26 patients

26．口腔腫瘍切除再建後の ICU 管理

left was 61.54％. Serum thyroglobulin was also signifi-

伊藤佑里子 （群馬大院・医・顎口腔科学）

cantly decreased in successful cases (p＝0.001). 【Con-【緒 言】 口腔外科領域の腫瘍切除は術後血流障害によclusion】 Our finding suggests that the low therapeutic

る皮弁血流障害による皮弁壊死を生じる可能性があるた

dose of

I is useful for the ablation to the differentiatedめ, 当施設では頸部安静と持続的血圧管理を目的とし,

thyroid carcinoma post total thyroidectomy. The combi-

数日間 ICU 管理を行い, 皮弁生着を確認した後病棟へ退nation of serum thyroglobulin levels andI whole body室することとしている. 今回, 口腔癌術後における治療

scintigraphyimages is necessaryto evaluate the remission

内容と成績について臨床的検討を行ったのでその概要を

of disease.

報告する. 【対象・方法】 2011 年 4 月から 2014 年 6 月まで ICU 管理を行った 100 症例 (男性 62 例/女性 38 例)

25．造血幹細胞移植患者に対する口腔ケアの有用性
高山

優，武者

藤村 季子，横尾を対象とした. 鎮静薬, カテコラミン, 皮弁血流状態, 人

篤，栗田 美子

工呼吸器期間, ICU 入室日数, 深部静脈血栓症発生状況,

聡

ヘパリン化率, 呼吸器合併症, 経口摂取開始期間, 入院日（群馬大院・医・顎口腔科学）

数について比較を行った. 【結 果】 腫瘍の大きさに【目 的】 造血幹細胞移植は, 白血病・悪性リンパ腫な関わらず, 血圧を 110mmHg 以上に維持するのに要したどの血液系疾患を有する患者に対し実施される治療のひドパミンは 2.8γで 3.2 日間投与した. 皮弁は 1 例のみ 6

とつで, 移植前処置である全身放射線照射および大量薬

日後に血流障害を認めたが, それ以外では全症例におい物療法, 移植後の免疫抑制療法によりさまざまな有害事て血行不全が認められることもなく, 完全生着であった.

象を合併する. 特に口腔内の感染巣に起因する敗血症な

平均 ICU 入室日数 3.4 日, 合併症としは深部静脈血栓症,

どは, 患者の生命予後に影響し, 疼痛による摂食障害を

肺炎, せん妄などを認めた. 【考 察】 遊離皮弁を用いきたす口腔粘膜障害は患者の QOL 低下に影響する. こた再建術の術後管理や安静度については標準化されたプ

れらの有害事象低減に対する口腔ケアの有用性が報告さロトコールがないが, 早期離床することにより頸部の回れている. 今回, 造血幹細胞移植患者に対する口腔ケア

旋などによる外因的要素で吻合血管の圧迫・ねじれが生

有 用 性 に つ い て 検 討 し た の で 報 告 す る. 【対 象】

じることが懸念される. 従って, 鎮静により術直後の頸2005 年 6 月から 2012 年 9 月の 7 年 4ヶ月間に当院のバ部の絶対的安静並びに皮弁の血行に関連してくる血圧管

イオクリーンルーム (BCR) に入室し造血幹細胞移植を理が図れる ICU は皮弁の血行安定に望ましい環境と考行った患者 43 例を対象とした. 口腔ケア外来を受診し,えられる. 【結 論】 ICU での呼吸循環並びに鎮静管

専門的口腔ケア施行後に造血幹細胞移植を受け BCR 退理によって移植皮弁の生着率は良好であった.

出まで専門的口腔ケアを施行した患者 22 例を介入群,
造血幹細胞移植を行う際に専門的口腔ケアを施行しな

27．口腔癌に対する S‑1隔日投与法による有害事象軽減

かった患者 21 例 を 非 介 入 群 と し た. 【方 法】 BCR

効果に関する検討

入室後,Day0 〜退出までの期間に朝・昼・夕の 1 日 3 回,

小川

WHO 口腔粘膜障害度分類による Grade0 〜 4 での口腔宮崎 英隆，横尾粘膜炎の評価, フェイススケールを用いた Score0 〜 5将，高山優，小板橋 敦聡

（群馬大院・医・顎口腔科学）の口内痛の評価, 摂食状況を摂食可能であった食事回数

頭頸部癌薬物療法における S‑1 投与法は, 通常 4 週投を 全 食 事 回 数 で 割った 数 値 で 評 価 を し た. 【結 果】

与 2 週休薬する連日投与法である. しかし, 有害事象の介入群では, 非介入群と比較し口腔粘膜炎の程度は軽度ため中止せざるを得ない症例を経験する. ピリミジン系であり, 口内痛は無菌室入室中の全期間を通じ低く推移

抗癌薬の隔日投与法は抗腫瘍効果を損なうことなく有害した. 摂食状況では, 介入群では平均 42.1％の経口摂食事象を軽減できるという理論に基づき, S‑1 隔日投与法を認め, 非介入群では 8.7％と経口摂食の割合で良好なを試み, その安全性を検討した. 対象は, 口腔扁平上皮癌

結果を得た. 【考 察】 造血幹細胞移植を受ける患者に対し S‑1 を連日投与した 42 例中, 有害事象のため休に対する専門的口腔ケアの介入は, 口腔粘膜炎の程度を

薬後, 隔日で 4 週投与 2 週休薬する投与法に変更した 15― 29 ―

例とし, 投与法による有害事象の相違について調査した.

11.10), 上 腕 二 頭 筋 (F＝7.28), 上 腕 三 頭 筋 (F＝4.36),

症例は, 男性 3 例, 女性 12 例,58〜99 (平均 81.3) 歳, 原発

フェイズⅢの僧帽筋 (F＝12.36),三角筋 (F＝22.00),上腕

部位は舌 3 例, 下顎歯肉 7 例, 上顎歯肉 4 例, 頰粘膜 1 例

二頭筋 (F＝9.00), フェイズⅣの僧帽筋 (F＝12.24), 三角であった. 治療後補助療法 11 例, 高齢のため非手術 4 例

筋 (F＝17.33), 上腕二頭筋 (F＝7.00), 上腕三頭筋 (F＝5.

であった. S‑1 連日投与法 0.5〜10 クール後, 血小板減少59) で差がみられた (p＜0.05).多重比較の結果,フェイズ

14 例, 白血球減少 9 例, 肝機能異常 9 例, 腎機能異常 4

Ⅲの上腕二頭筋の②ペットボトルの把持を伴うリーチと例, 消化器症状 5 例, 皮疹 1 例の有害事象が出現し, 休薬③ピンチ動作を伴うリーチで差がみられた (p＜0.01).

した. 8〜168 日後有害事象から回復したため, 隔日投与

フェイズⅣの上腕二頭筋の②と③で同様な差がみられた法により S‑1 投与を再開した. 再開後の有害事象は, 血(p＜0.05). 【考 察】 把握物品の種類による加速度の小板減少 12 例, 白血球減少 5 例, 肝機能異常 9 例, 腎機変化には減速期 (フェイズⅢ, Ⅳ) における上腕二頭筋の能異常 6 例, 消化器症状 1 例であったが, 連日投与法と活動が深く関係することが確認できた.

比較し軽度であった. 10 例は 1 年以上あるいは死亡までの継続投与が可能であったが, 腎機能障害, 電解質異常

29．緊急入院した筋萎縮性側索硬化症者が転院するまでの再発, 肺炎発症, 病変進行の 5 例は中止となった. S‑1の過程の分析

隔日投与法は, 連日投与法による有害事象を軽減し, 投

市川 幸恵， 牛久保美津子， 中川

与継続が可能になるものと考えられた.また,高齢者・女

猪熊 綾子， 冨田千恵子

性で, 投与開始前の白血球数＜3,500, 血小板数＜12.4 万(１ 群馬大医・附属病院・患者支援センであり, 治療後の補助療法目的での投与の場合, 隔日投

ター）

与法から開始し, 有害事象を認めない場合, 連日投与法

裕（２ 群馬大院・保・看護学）に移行する方法が望ましいと考えられた.

（３ 群馬大医・附属病院・看護部）【研究目的】 緊急入院した筋萎縮性側索硬化症

28．把持物品の種類によるリーチ動作時の運動制御の変化(以下ALS) 療養者が転院するまでの過程を明らかにし, 退院支援課題を検討すること. 【研究方法】 対象者は 2010

書上 大輝， 山崎 恒夫，

李範爽

年 10 月からの 3 年間に A 病院に緊急入院した ALS 療(１ 群馬大院・保・リハビリテーション学）

養者 15 名のうち, 転院となった 8 名. 方法は診療録閲覧(２ 群馬大医 ･附属病院 ･リハビ リ テー

による遡及的調査. 調査項目は, 患者基礎情報, 緊急入院

ション部）

理由, 入院から転院にいたるまでの状況などとした. 群【はじめに】 リーチ動作時の加速度は把持物品の形状や

馬大学医学部臨床研究倫理審査委員会より承認を得て実大きさに影響されることが知られるが, 筋活動との関連施した. 【結 果】 1. 対象者概要 : 対象者は男性 6 名,を示した研究は少ない. 今回, リーチ動作時の加速度と女性 2 名. 年齢は 50 歳代 1 名, 60 歳代 3 名, 70 歳代以上

筋活動を同時測定し, 把持物品の種類がリーチ動作に及4 名. 発症タイプは球麻痺型 2 名, 上肢型 5 名, 下肢型 1

ぼす影響を検討した. 【方(男子 6

名. 入院前の療養所は自宅 7 名, 施設 1 名, 緊急入院時は名, 女子 3 名 ; 年齢 22.0±4.7 歳) に利き手側手関節背部

4 名が診断から半年以内であった. 2. 緊急入院理由 : 呼に加速度センサーを, 僧帽筋, 三角筋, 上腕二頭筋, 上腕吸不全 6 名, 誤嚥による呼吸困難 2 名. 3. 医療処置 : 緊

三頭筋に筋電センサーを装着した. ①目標物のないリー

急入院前は 1 名のみが，NPPV (夜間のみ) と胃瘻造設をチ, ②ペットボトルの把持を伴うリーチ, ③ピンチ動作

受けていた. 入院後は, 全員が NPPV (24 時間) による初を伴うリーチの 3 条件下でそれぞれ 10 回のリーチ動作

期治療後,3 名が TPPV に移行,2 名が気管切開に移行しを行った. 加速度曲線より 4 つのフェイズを定義し, 分た. 栄養は, 胃瘻造設が 2 名, 経鼻経管栄養が 5 名に施行析に用いた. 1) フェイズⅠ (加速期前半), 2) フェイズされた. 4. 意思決定 : 入院前までに呼吸処置に関する意

Ⅱ (加速期後半), 3) フェイズⅢ (減速期前半), 4) フェ

思表明をしていたのは 1 名のみ. 医療処置や退院後の療イズⅣ (減速期後半), 各期の前半と後半は最大加速・減養場所の決定には, 平均 31 日 (3 〜129 日) を要してい

速を示す時間を基準にした. 各フェイズにおける筋活動

た. 5. 転院先の確保 : 転院先決定までに問い合わせた病を 3 つの条件間で比較, 分析には ANOVA と多重比較を

院件数は 1 〜 6 件で, 平均在院日数は 77 日 (31〜152 日)用いた. 本研究は倫理審査委員会の承認を得, 実施した.

であった. 【考【結 果】3 条件における筋活動を比較したところ,フェる難病である. 呼吸機能や嚥下障害のアセスメントを行

イズⅠの僧帽筋 (F＝7.12),三角筋 (F＝5.65),上腕二頭筋

い, 計画的で早期の NPPV 導入を行う必要がある. その(F＝6.55), フェイズⅡの僧帽筋 (F＝8.67), 三角筋 (F＝ためには, 患者・家族への病状説明と NPPV の情報提供

法】 大学生 9 名― 30 ―察】 ALS は速い病状進行を特徴とす

と試用の促しや, 意思決定支援による事前意思表明, 介

パイロットコホートの中で「看護職における勤務中の眠護力不足を補う地域支援体制づくりが重要である. 患者

気及び生活習慣に関する疫学研究」への参加を受諾したと家族への心のケアを行いつつ, 手遅れにならないよう

56 名とした (交替勤務群 : 23 名, 非交替勤務群 : 33 名).

に関わる高度な支援技術が求められる. 院内および地域被検者より唾液を採取し, 蛍光 ELISA 法を用いてメラ支援者とのタイムリな情報共有とチームケアが不可欠でトニンを測定した. 唾液は, 両群ともに起床時 (6 時 : 日

ある.

光を浴びる前), 日中 15 時に採取し, 交替勤務群ではさらに夜勤 3 時, 夜勤明け 15 時を追加した. 【結果・考察】

30．先天性中枢性低換気症候群における呼吸管理と発達予後についてメラトニンは夜間に高く, 日中は低くなるという分泌リズムを有する. 本研究では, メラトニン値が両群ともに

緒方 朋実， 村松 一洋，
小沢

苛原

香

起床時に高く, 日中 15 時は低い結果であった. これは,浩， 荒川 浩一

交替勤務群においても, メラトニンのサーカディアンリ（１ 群馬大院・医・小児科学）

ズムが保たれていることを示している. また, メラトニ

（２ 島田療育センター小児科）

ンは日中に比べて夜間は 10〜20 倍高い値を示すと言わ（３ 島田療育センターはちおうじ）

れている. そこで, 日中 15 時と起床時の値を比較したと【目 的】 先天性中枢性低換気症候群 (CCHS) は呼吸

ころ, 非 交 替 勤 務 群 で 11.1 倍, 交 替 勤 務 群 で 8.8 倍 で中枢の先天的な自律呼吸調節障害により, 睡眠時の低換あった. 一方, 交替勤務群の夜勤時では, 夜勤明け 15 時

気あるいは無呼吸を特徴とする症候群で 20 万に 1 人のと夜中 3 時を比べると 3.8 倍と低かった. そして, 交替勤

稀な疾患である. 本邦では診断方法や治療に関する一定

務群の 15 時のメラトニン値は日勤時, 夜勤明けで同程の指針はない. 新生児期に発症する CCHS では低酸素に度であると予想したが, 夜勤明け 15 時の値の方が, 有意よる中枢神経障害が示唆されているが過去に明らかな差はないものの高くなる傾向がみられた (Wilcoxon の

データは示されていない. 呼吸管理の方法と発達予後へ

符号付順位検定 : p＝0.056). このことから, 交替勤務群の影響や管理上の問題点に関して検討する. 【方 法】

では, メラトニンの変動幅が減少しており, 交替勤務が群馬県・東京都内の CCHS 症例を対象に, 主治医へアン

メラトニン産生・分泌調節機構に影響していることが示

ケートによる実態調査を行った. 【結 果】 症例数は

唆された.

23 例. 大多数の症例が新生児期に発症し, 生後 1 年以内に診断されていた. 約半数に Hirschsprung 病の合併を認

32．神経幹細胞分化に伴う転写活性依存的な遺伝子座核

め, 70％が気管切開で呼吸管理していた. 精神発達に関

内空間配置変換のメカニズム

しては約 40％で軽度から中等度の発達遅滞を認めた. さ伊藤 謙治，魚崎 祐一，野口 東美

らに呼吸管理方法で比較すると, 生後 3ヶ月未満での気荒川 浩一，滝沢 琢己

切例が知的障害の危険率がゼロだったのに比して, 生後（群馬大院・医・小児科学）

3ヶ月以降の気切, マスク換気の順に危険率の上昇が見

神経幹細胞からのグリア細胞分化過程は, サイトカイられた. 【結 論】 CCHS において発達予後を考慮す

ンなどの細胞外因子や, エピジェネティク修飾により厳ると, 乳幼児期早期の気管切開により安全に管理するこ密に制御されている. 一方近年, エピジェネテック修飾とが望ましいと考えられた. 今後, 調査症例を全国規模に加えて遺伝子座の核内空間配置変化も遺伝子発現の制に拡大して検討していく.

御や細胞分化に重要であることが指摘されている. しかし, 神経幹細胞の分化過程におけるその関与は不明な点

31．看護職交替・非交替勤務者の唾液中メラトニン測定と分泌の変動比較が多い. 我々は, 神経細胞の分化機構を遺伝子座の核内空間配置の観点から検討する目的で, アストロサイト分

鬼塚 陽子，根岸好男，加藤千津子

化過程における遺伝子座の会合変化を検討した. 胎生後林淳子

期 (14.5 日) マウス終脳より調製した神経幹細胞, および邦彦，嶋田（群馬大院・保・生体情報検査科学）

神経幹細胞を leukemia inhibitory factor (LIF) にて刺激

これまでに, 看護職交替勤務におけるしアストロサイトへ分化誘導した細胞を用いて, 遺伝子

睡眠調査で, 非交替勤務者と比較し, 交替勤務者で日中座の会合を網羅的に解析する手法である enhanced circu-の眠気が強いことを明らかにした. そこで, 睡眠効果を

lar chromosome conformation capture (e4C) 法を行った

もたらすメラトニンに焦点を当て, 看護職交替・非交替

結果約 1000 の遺伝子がアストロサイト特異的遺伝子勤務者のメラトニン分泌の変動を比較することを目的とGlial fibrillary acidic protein (Gfap) と会合している遺した. 【方 法】 対象者は, 日本ナースヘルス研究群馬伝子として同定された. 発現アレイの結果を合わせて,【背景・目的】― 31 ―

この中から分化誘導したアストロサイト特異的に Gfap

することは病態解明の上で重要である. 気道上皮は常にと会合し, かつ Gfap と同様に LIF 刺激依存的に発現量

外界からの因子に暴露されており, これらにより気道上が増加する 13 の遺伝子を同定した. 同定した 13 の遺伝

皮細胞の杯細胞化生が誘導され, 粘液の産生が亢進され子のうち, 既にアストロサイト分化での重要性が知られると考えられる. 我々はこれまでに, 気道におけるムチている Oncostatin M receptor (Osmr) についてより詳細

ンの主要構成成分である MUC5AC の産生が, ヒト気道に解析し, 転写因子 STAT3 が転写量の増加と一致して上皮細胞株 H292 において二重鎖 RNA 刺激や DNA 刺

両者に結合することを見出した. さらに, SWI/SNF クロ

激により誘導されることを明らかにしてきた. これらは,マチンリモデリング複合体の触媒サブユニット BRG1

ウイルスあるいは細菌感染に対する気道上皮応答の一部

が, Gfap と Osmr の会合に先立って両者の STAT3 結合を反映していると考えられる. これに加えて最近, 低 pH

配列に結合することを見出した. 現在, BRG1 と Gfap と環境下で MUC5AC 遺伝子の発現増加が認められるこ

Osmr の遺伝子座の会合との関連について解析中である.

とを見出したので報告する. H292 細胞株の培養液の pHを,7.4‑4.5 の間で変化させると,pH7.0 の時に MUC5AC

33．ニューロンにおける遺伝子座核内配置への Lamin
B1発現の影響

mRNA の発現増加が観察された. pH7.0 より低い pH ではその発現は抑制されていた. また,pH7.0 にて刺激した

野口 東美，伊藤謙治，魚崎 祐一

後, 抗 MUC5AC 抗体にて染色しフローサイトメトリー

荒川 浩一，滝沢琢己

にて解析すると MUC5AC 陽性細胞数の増加が認めら（群馬大院・医・小児科学）

れ, 蛋白質レベルでも MUC5AC の発現増加が確認されニューロンは, 最終分裂後の成熟過程においてその機た. 気道の pH 低下は炎症や胃食道逆流にて惹起される能並びに形態を劇的に変化させる. この過程で細胞核のと想定されるため, pH 低下による MUC5AC 発現増強

形態も大きく変化するが, これと連動すると考えられるは生理的, 病理的意義があると考えられる. pH 低下を感

クロマチン空間配置の変化に関する先行研究は少ない.

知する受容体として TRPV1 や OGR1 などが想定され一方, 核ラミナを構成する分子である Lamin や Lamin b

るため, 現在, 気道上皮細胞における発現の確認を行っ

receptor (LBR) はクロマチンと結合し, ゲノム DNA のている.

核内配置や遺伝子の転写活性に影響を与えていることが知られている. そこで我々は, ニューロン成熟過程にお35．ラット白質梗塞に対する脳微小血管内皮細胞移植時けるクロマチン空間配置の変化を明らかにし, この変化のオリゴデンドロサイト系譜細胞の動態解析と Lamin との関連について検討した. マウス海馬ニュー飯島 圭哉， 倉知正， 好本 裕平

ロンでのマイクロアレイを用いた遺伝子発現解析によ三國 雅彦， 石崎 泰樹

り, 成熟依存的に発現上昇する遺伝子数が集簇する領域（１ 群馬大院・医・脳神経外科学）

を 14 番染色体上に見出した. その領域は, 核膜近傍から（２ 群馬大院・医・分子細胞生物学）

中心へと成熟に伴い移動していることがわかった. 一方,（３ 群馬大院・医・神経精神医学）

LaminB1, B2 の mRNA 発現は, 成熟に伴い劇的に減少

脳微小血管内皮細胞 (MVECs) には脳障害時におけるしていた. また, ニューロンの成熟に伴い, 完全長の神経保護作用が報告されているが不明な点が多い. 我々

LaminB 蛋白質が減少し, 約 35kDa と分子量の低い断片

は過去にエンドセリン 1 (ET‑1) により誘導したラットの出現が認められた. LaminB1 を未成熟ニューロンに強内包の白質梗塞に対する MVECs 移植が白質梗塞の再制発現したところ, 成熟過程における 14 番染色体上の髄鞘化を促進することを報告した. 今回は MRI を用い領域の移動が抑制された. 以上のことから, ニューロンて同一個体における病変体積変化を解析した. また, オ

成熟に伴う LaminB1 の発現減少が, クロマチンの核内リゴデンドロサイト前駆細胞 (OPCs) およびオリゴデン

空間配置と関連していることが示唆された. 現在, このドロサイト系譜細胞 (OLCs) の細胞動態について解析し変化が転写活性に及ぼす影響を検討中である.

た.ET-1 を 8 週齢オス SD ラットの左内包に定位的に局所注射することにより白質に限局した梗塞病巣を誘導し34．低 pH 環境下でのヒト気道上皮細胞におけるムチン
産生増強機構の解明

た. ET‑1 局注後 7 日目に成熟ラット脳皮質より調製した MVECs を内包に移植した. コントロールとしてウシ

オロソー ソロンゴ，滝沢 琢己

血清アルブミンを用いた. 移植直前と移植後 14 日目に

荒川 浩一（群馬大院・医・小児科学）

MRI を撮影し, 病変体積を計測し経時的体積変化を解析

気道での粘液の過剰分泌は, 慢性気道炎症性疾患におした. 移植後 3 日目, 7 日目, 14 日目にそれぞれ潅流固定

ける気道閉塞の主要な原因であり, その制御機構を理解した組織を用いて OPCs (NG2 陽性細胞) の細胞数・― 32 ―

OPCs の細胞死 (NG2/TUNEL 二重陽性)・OLCs (olig2胞および Th2 細胞は治療によって有意に減少し, 治療終陽性細胞) の細胞数・OCLs の増殖性 (Ki67/olig2 二重陽

了後 12 カ月において治療開始時のレベルまで回復しな性) について組織化学的解析を行った.

かった. Th1/Th2 比は治療中に目立った変化は認められ

MVECs 移植群はコントロール群と比較し, MRI T2

なかった. 【結 語】 R-CHOP 療法は B 細胞だけでな

高信号病変の体積の有意な縮小を認めた. また, OPCs の

く T 細胞に対しても影響を与えると考えられる. また,

細胞数および OLCs の細胞数について MVECs 移植群

R-CHOP 療法後には MDS・卵巣がんで予後良好因子とでは有意な増加を認めた. MVECs 移植群では NG2/

される CD8＋細胞/Treg 細胞比が高値となり, 悪性リン

TUNEL 二重陽性細胞数の減少, olig2/Ki67 二重陽性細パ腫に対する抗腫瘍免疫の増強が治療終了後も持続する

胞数の増加傾向を認めた. 以上より MVECs が白質梗塞ことが推測された.

を改善する機序において, OPCs の細胞数増加が寄与することが示唆された. MVECs が OPCs・OLCs の細胞数

37．骨髄異形成症候群における IL‑10 ‑592遺伝子多型を増加させ髄鞘形成を促進する分子基盤を同定すること

解析

によりラクナ梗塞や cerebral small vessel diseaseの慢性中重友理香，廣田 悠里，笠松 哲光

期における再生医療実用化に向けた重要な知見が得られ後藤 七海，黒田 裕子，木村ることが期待される.

永井 清絵，新田 恭浩，金子 文香

恵

須田いつみ，増田 裕太，高橋 範行
36．悪性リンパ腫における R‑CHOP 療法によるＴ細胞

井上まどか，ノルジマー バトチメグ

サブセットの変動 ―第２報―

湊

永井 清絵，長嶋友海，木村黒田 裕子，後藤七海，笠松 哲光

湊

博美，半田

雄介，小磯

齋藤 貴之，村上恵

雄介，半田寛，齋藤 貴之村上 博和（群馬大院・保・生体情報検査科学）

寛【はじめに】 抗炎症性サイトカイン IL‑10 は腫瘍促進

博和効果および抗腫瘍効果の両方の性質が報告されている.

（群馬大院・保・生体情報検査科学）

IL‑10 遺伝子多型は, IL‑10 産生量に関与し, 様々な腫瘍【目 的】 目的 : 悪性リンパ腫に対する R-CHOP 療法との関係が示唆されている. しかしながら,IL‑10 遺伝子

は, ヒトの免疫系に強い影響を与えると考えられている.

多型と骨髄異形成症候群 (MDS) の発症および予後とのしかしながら, R-CHOP 療法と制御性 T 細胞など T リ

関係は明らかにされていない. 今回, MDS におけるIL‑

ンパ球サブセットについての詳細な研究はなされていな

10 プロモーター領域 ‑592C/A 遺伝子多型解析を行った

い. 今回, 我々は,R-CHOP 療法を受けた悪性リンパ腫患の で 報 告 す る. 【対 象 と 方 法】 105 名 の MDS 患 者

者の治療前後で末梢血 T 細胞サブセットの測定を行い,［median 67.2 years,range 17.0‑86.5 years; male/female

治療前後の免疫機能の変化を検討した. 【対象と方法】

71/34］と 150 名の健常者を対象とした.IL‑10 ‑592C/A

6 または 8 サイクルの R-CHOP 療法を実施した 23 名の遺 伝 子 多 型 の 解 析 は PCR-RFLP 法 を 用 い て 行った.

悪性リンパ腫患者において, 治療前 l, 治療 4 クール前,【結 果】 MDS 患者と健常者間で IL‑10 ‑592C/A の遺治療後 1 か月, 3 か月, 6 か月, 12 か月の時点で患者末梢伝子型およびアレル頻度に有意な差は見られなかった.

血中の CD3＋細胞, CD4＋細胞, CD8＋細胞, Th1 細胞,

MDS 患者の臨床背景において解析を行ったところ, IL‑

Th2 細胞, 制御性 T 細胞 (Treg),CD4/CD8 比,Th1/Th2

10 高産生群である-592CC 型ではヘモグロビン濃度が優比および CD8/Treg 比を測定した. 【結果】 T 細胞意に低かった (7.58±2.07 vs. 9.45±2.28, p＝0.02). また,数, non T 細胞数は共に治療によって有意に減少した. T

MDS の国際予後判定システム (IPSS) の High/Interme-

細胞数は治療終了後 1 カ月, non T 細胞数は治療終了後

diate‑2 群の割合が‑592CC 型で有意に高かった (21.4％

12 カ月においてほぼ治療開始前のレベルまで回復した.

vs. 4.8％, p＝0.04). 【結 語】 IL‑10 高産生群である

CD4＋細胞数は治療によって有意に減少し, 治療終了後‑592CC 群は MDS における予後不良因子であることが12 カ月においても治療開始時のレベルまで回復しな示唆された.

かった. CD8＋細胞数は治療終了後, 開始時のレベルよ
り高値となった.CD4/CD8 比は, 治療によって有意に低下し, 治療終了後 12 カ月においても治療開始時のレベ
ルまで回復しなかった. また, Treg 細胞数は治療により減少傾向を示し, 治療後 1 カ月において最低値を示し,
CD8＋細胞/Treg 細胞比は有意な上昇を認めた. Th1 細― 33 ―

38．子 宮 筋 腫 と 子 宮 内 膜 症 に 関 連 す る 一 塩 基 多 型

39．特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 に お け る PARP1(SNP) の検討

Val762Ala 遺伝子多型解析

冨吉 賢作， 北原 慈和，

岸裕司

新田 恭浩，齋藤 貴之，後藤 七海

峯岸

嶋田 淳子

ノルジマー バトチメグ，高橋 範行（１ 群馬大院・保・生体情報検査科学）

増田 裕太，須田いつみ，金子 文香(２ 群馬大医・附属病院・産科婦人科）

木村(３ 群馬大医・附属病院・周産母子セン

笠松 哲光，湊

ター）

村上 博和

敬， 林

邦彦，

恵，黒田 裕子，永井 清絵
雄介，半田

寛

近年, 女性特有疾患である子宮筋腫, 子宮内膜症の発（群馬大院・保・生体情報検査科学）症に一塩基多型 (SNP) が関与していることが報告され【背 景】 特発性血小板減少性紫斑病 (immune throm-ている. 昨年, 本学会で健常女性でのこれら疾患に関す

bocytopenia: ITP) は, 主に血小板膜糖蛋白 GPIIb/IIIa

る 9 つの SNPs を解析し報告した. 本研究ではこれら疾または GPIb トロンボポエチン受容体に対する抗血小板患の患者を対象として, 同 SNPs の解析, リスク型を持つ抗体が関与した, 自己免疫反応によって引き起こされる人の割合を解析し, 対照群と比較することを目的とした.

後 天 性 の 血 小 板 減 少 症 で あ る. Poly (ADP-ribose)【方法と対象】 対象者は本研究への参加同意が得られた

polymerase1(PARP1) の生理的意義の詳細は未だに不明

群馬パイロットナースヘルス研究 (GNHS) 登録者 (対照な部分が多いが, DNA 切断修復や転写調節に関与する群), 本学医学部附属病院産科婦人科において子宮筋腫ま酵素として知られている. 更に, PARP 抑制物質が免疫たは子宮内膜症と診断された患者 (疾患群) とした. 血液抑制効果を示すことがわかり, 慢性関節リウマチをはじから DNA を抽出後, TaqMan 法にて SNPs 解析を行っめとした自己免疫疾患の発症に関与していることが報告た. 子宮内膜症と子宮筋腫に関連することが報告されてされている. しかし ITP との関連は明らかになっていな

いる 5 アレル, 4 アレルの SNPs をそれぞれ解析し た.

い た め, 今 回 我々は PARP1 の 代 表 的 な 遺 伝 子 多 型【結果と考察】 子宮筋腫に関連するアレルでは膜融合関Val762Ala (rs1136410) が ITP の臨床像やプレドニゾロ

連遺伝子 (BET1L, rs2280543), 子宮内膜症ではサイクリンをはじめとした治療反応性に関与するかどうか検討しン関連遺伝子 (CDKN2BAS1,rs10965235) のリスク型ホ

た. 【対象・方法】 ITP 患者 92 名,健常者 191 名を対象

モ接合体をもつ割合が, 対照群では 65.9 ％, 75.6％, 疾患に, PCR-RFLP 法を用いて遺伝子多型解析を行った. 対

群ではそれぞれ 81.5％,62.5％ であった. また,10 番染色

象の EDTA 加末梢血より DNA を抽出し, PCR, 電気泳

体長腕 24.33 の遺伝子間のアレル (rs7913069) において,

動, 制限酵素処理の手順で行った. その後, 遺伝子型やア

子宮筋腫疾患群では対照群と比較してリスク型ホモ及びレル頻度, 臨床背景について統計学的解析を行い, 有意

ヘテロ接合体が多く, 有意差がみられた (p＜0.05). 本ア

水準は P＜0.05 とした. 【結 果】 ITP 患者の PARP1

レルは筋芽細胞分裂増殖関連遺伝子 (SLK) とテロメア

遺伝子型頻度は, Val/Val (34.8％), Val/Ala (51.1％),

調節関連遺伝子 (OBFC1) の間に位置しており, 両遺伝

Ala/Ala (14.1％) で, 健常者の頻度は, Val/Val (40.8％),子の発現レベルの調節を介して筋腫組織の分化及び増殖

Val/Ala (41.9 ％), Ala/Ala (17.3％) であり, 遺伝子型頻への関与が示唆されている. このことから子宮筋腫疾患

度, アレル頻度共に有意な差は認めなかった. 更に, ITP

群のこのアレルのリスク型塩基保有者では, これら遺伝患者を PARP1 野生型の遺伝子型である Val/Val と, 変子の発現上昇が起こっている可能性が推察された. 今後異型の Ala/Ala, Val/Ala に分けて臨床背 景 の 比 較 をは更に患者群の例数を増やし, 両疾患の合併例も含めて行ったところ, 出血傾向や血小板数, 治療全体効果, プレより詳細な解析を行っていきたいと考えている.

ドニゾロンの治療効果においても, 有意な関連はみられな かった. 【考 察・結 論】 今 回 の 解 析 で は, PARP1
Val762Ala 遺伝子多型が ITP の発症や臨床背景, 治療反応性に関与していないことが示唆された.

― 34 ―