講座は、このうちの神経疾患班の研究成果による公開講座です。神
経研究は近年めざましく進歩し、神経疾患班の病態や治療に関する新たな発見が連日のように報道されています。それらの研究の発展や、さらにその成果を実際に目の前の患者さんに安全に使えるようになるまでには、多くの医師、研究者の努力はもちろんのこと、患者さんをはじめ、皆様一人ひとりのご協力が不可欠です。
本日はそのような皆様のご協力で開発されてきた治療法や、現在進めている研究の一端にふれていただきます。本講座が皆様に神経疾患やその研究にますますのご理解、ご協力をいただけるきっかけになりますと幸いです。
国立精神・神経センター

村田美穂

厚生労働省精神・神経疾患委託費

平成 21 年度神経疾患班市民公開講座担当

厚生労働省 精神・神経疾患研究委託費
平成 年度神経疾患班市民公開講座

患、精神疾患、筋疾患、発達障害の 4 分野に分かれていますが、本ここまで進んだ国の精神・神経疾患に関する医療・研究を推進しています。神経疾神経疾患 の病態解明 と治療

国立精神・神経センターでは厚生労働省からの委託を受け、わが患者さんのご協力とともに̶21

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平成 22 年

2 月6 日（土）新宿住友ホール

東京都新宿区西新宿2-6-1 新宿住友ビル B1F【お問い合わせ】
市民公開講座事務局 （株）
クバプロ内〒 102-0072 千代田区飯田橋 3-11-15 UEDA ビル 6 階TEL：03-3238-1689 FAX：03-3238-1837

E-mail：symposium@kuba.jp

主催：平成21年度神経疾患班市民公開講座 事務局

http://www.kuba.co.jp/ncnp09/

シンポジウム専用ホームページ：

基調講演

〜

13：00

13：10

基調講演

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高坂 新一（国立精神・神経センター神経研究所所長）

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14：00
14：40

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14：40
15：20

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15：20
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17：00

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挨拶

13：10

14：00

神経疾患の解明に欠かせぬリソースバンク

神経疾患の解明に欠かせぬリソースバンク … 3
金澤 一郎（日本学術会議会長、国立精神 ･ 神経センター名誉総長）

神経疾患研究の新しい展開〜 iPS 細胞技術がもたらす可能性〜 ………………………… 4
荒木 敏之（国立精神・神経センター神経研究所疾病研究第 5 部長）

シャルコー = マリー =トゥース病の病態解明と治療法の開発〜 CMT 友の会とともに〜 ………………………………………… 5
中川 正法（京都府立医科大学大学院医学研究科神経内科学教授）

休憩

新しい抗てんかん薬 …………………………………………… 6
井上 有史（静岡てんかん・神経医療センター院長）

パーキンソン病の症状と新たな治療戦略 ……… 7
村田 美穂（国立精神・神経センター病院神経内科部長）

日本学術会議会長、国立精神 ･ 神経センター名誉総長

金澤 一郎

最近、医療過誤に関連して、死亡時に病理解剖をす

病理的検索がなければ正確なことは分からないのである代わりに CT や MRI を撮影して情報を得ようとする動る。最近も臨床的には外傷性の高次脳機能障害がある

きが活発になっている。極端な言い方をすると、私はにも関わらず、画像では異常を見出せない例が 10 ％以

その方向性は間違いであり、まず勧めるべきことは病上あるという研究結果が報告されている。

理解剖であると考えている。そこで、その理由をいく③ 臨床診断と病理診断の乖離−パーキンソン病を例とつか述べた。特に診断と病理の乖離が問題となるので、「診断」と「病理」の両者を個別に考えるところから始して−パーキンソン病は、特徴ある四大症状が有名であり、めたい。

臨床的にパーキンソン病と診断することはそれほど困① 病気の診断には 2 種類ある−部位診断と性質診断−

難ではないように思える。けれども、臨床的に診断さ病気には部位診断と性質診断という 2 種類の診断がれた 100 例のパーキンソン病患者の病理学的診断を調あることをまず理解して欲しい。例えば胃という部位

べた研 究、 しかもそれを 1992 年と 2000 年の 2 度にわにがんという性質の病変が出来たものを「胃がん」といたって別のグループの患者について調べた研究がある。

うようなものである。神経系でいえば、小脳という部それによると、1992 年には正しい診断はわずか 75 ％で位に出血という性質の病変が生じると「小脳出血」と診あったが、2000 年には 90％に上昇したという。それで断される。

も 10 ％は誤診しているのであって、決して満足するべ② 画像で分かることと分からないこと−見えるものにき状態ではない。病理解剖は正確な診断のためには絶は限界がある−

対に欠かすことが出来ない極めて重要なものなのであ当然ながら、脳内の出血や腫瘍などは画像でよく検る。

出できる。また、遺伝性変性疾患であるハンチントン④ 脳バンクの意義−将来解決できることもある−

病では両側線条体の萎縮に伴って側脳室の著しい拡大研究は日進月歩である。常に新しいことがどこかでが肉 眼でも分かる程 度に認められる。 しかしながら、発見されている。現時点で分からないことも、10 年後出血巣の周辺付近で神経細胞がギリギリ生きている様に突如として解決されることもある。その日のために、子や、ハンチントン病の萎縮した線条体で本当に小細二度と得ることが出来ない、患者さんから病理解剖に胞が特異的に脱落していて、大細胞が残存しているのよって提供を受けた「脳」は、永久に保存し、解決さか、などについては病理解剖（または稀には生検によっれるまで維持する必要がある。これが脳バンクである。て）で得られた脳の顕微鏡的観察でなければ知ることが死後に撮影した脳の画像だけで、満足してはいけない出来ない。このことは脳の老化についても、アルツハのである。亡くなった時に、まず勧めるべきことは病イマー病についても、他の遺伝性変性疾患についても、理解剖であり、それは正確な診断のためであると共に、多発性硬化症についても、同じことが言える。結局は脳の保存のためであることをご理解頂きたい。

●かなざわ

いちろう●

日本学術会議会長、国立精神・神経センター名誉総長。
1967 年東京大学医学部医学科卒業。東京大学医学部附属病院神経内科助手、ケンブリッジ大学薬理学教室客員研究員、筑波大学臨床医学系神経内科講師、同助教授、同教授などを経て、91 年東京大学医学部脳研神経内科教授に。97 年東京大学大学院医学系研究科神経内科学教授を経て、02 年東京大学を退官、東京大学名誉教授となり、国立精神・神経センター所長に就任後、03 年から国立精神・神経センター総長。06 年から日本学術会議会長。07 年から皇室医務主管、国際医療福祉大学大学院教授、国立精神・神経センター名誉総長。
研究領域は大脳基底核・小脳疾患の臨床、中枢神経の神経活性物質の探索、神経疾患の分子遺伝学。

3

神経疾患研究の新しい展開

シャルコー = マリー =トゥース病の病態解明と治療法の開発〜 iPS 細胞技術がもたらす可能性〜〜 CMT 友の会とともに〜

国立精神・神経センター神経研究所疾病研究第 5 部長

京都府立医科大学大学院医学研究科神経内科学教授

荒木 敏之

中川 正法

近年、多くの神経疾患について、疾患の発症・進行に神経が失われた部位に移植することで、神経細胞・

シャルコー = マリー = トゥ ース病（Charcot-Marie-

現時点では CMT に特異的な治療はありません。CMTのメカニズムの解明が進みつつあります。この背景に神経突起の再生をはかることができる可能性がありま

Tooth disease、以下 CMT）は、末梢神経が障害されるモデル動物では、オナプリストンという抗ホルモン剤は、原因となる遺伝子の発見や画像診断技術の進歩なす。このような目的に使うことができる幹細胞は、従遺伝性疾患の総称です。CMT の症状の特徴は、手足のや、ビタミン B12、クルクミンなどの治療効果が報告どがありますが、その一方で、そうした疾患に対する来、発生初期の組織からしか得られないものと考えら遠位部の筋肉がゆっくりと進行性にやせて、痛みや冷されていますが、 これらの薬 剤のヒトでの安 全 性や根本的な治療法の開発には未だ至っていません。

れていましたが、最近、いろいろな刺激を組み合わせたさに対する手足の感覚が少し鈍くなることです。患

臨床効果については十分検討されていません。最近、神経疾患に対する治療アプローチを考える上での最れば皮膚などに存在する細胞からも幹細胞を得ること

者さんの多くは、青年期から中年期にかけて、足・足CMT1A に対するアスコルビン酸投与試験が欧米で行わも大きな障害となっているのは、神経細胞・神経突起ができることが明らかになりました（iPS 細胞とはこの趾の変形や足の筋力低下、特徴的な歩き方（鶏歩）でれました。アスコルビン酸は CMT1A モデル動物に対しの再生能力が極めて限られている、という問題です。

ような方法で得られた幹細胞のことです）。このような気づかれます。CMT は致死的な疾患ではなく、また寿て有効性が見られたので期待されましたが、いずれの特に、脳 ･ 脊髄からなる中枢神経においては、病気な研究成果が発表されて以来、幹細胞を用いた再生医療命に直接的な影響を与える疾患でもありません。CMT試験でも CMT1A に対するアスコルビン酸の有効性は証どによって一度傷つき失われた神経をもとどおりに修が今後一気に実現に向けて進むことが社会的にも強く患者さんの多くは仕事を続けることは可能です。最近、復させる手段は今のところ無く、これは例えば皮膚の期待されていますが、その一方で、治療応用の実現ま（http://j-cmt.org/）が発足し患者さんの交「CMT 友の会」

明されませんでした。わが国のアスコルビン酸投与試

切り傷などがしばらくすると完全に元通りに治るのとでには実際には非常に多くの課題が残されています。

流が広がっています。

た。握力の若干の改善がみられましたが、主要評価項

本講演では、特に難治性神経疾患の代表例の一つでCMT は遺伝子の異常によって生じる疾患です。CMT目では投与群と非投与群で有意差がありませんでした。

この問題を克服する手段として、幹細胞を用いたいある筋萎縮性側索硬化症（ALS）を例に挙げながら、こでは、タンパク質の設計図である遺伝子に異常が生じしかし、あきらめることなく今後も「CMT 友の会」とわゆる「再生医療」が最近非常に注目を集めています。

れまで私たちが行ってきた研究、iPS 細胞技術を用いてており、正常な機能をしないタンパク質が作り出され、も協力しながら新しい治療法を検討して行きたいと思幹細胞というのは、体の全ての臓器・組織に分化する可能になる研究、そして iPS 細胞技術がもつ将来への可正常な末梢神経機能を果たせなくなるわけです。遺伝います。

能力を備えた細胞で、幹細胞に適切な刺激を与えるこ

能性と問題点についてお話ししたいとおもいます。

様式には、常染色体優性遺伝、常染色体劣性遺伝、XCMT に対して何も対応方法がないわけではありませ

連鎖劣性遺伝などがあります。遺伝性疾患としてのん。靴や下肢装具など適切なフットケアを行うことでCMT の特徴のひとつは、「遺伝的多様性」と言われて機能的な改善が期待できます。また理学療法や適度のいます。
「遺伝的多様性」とは、異なる遺伝子の異常に運動は、筋力と筋の耐性を維持する上で推奨されます。

よって同じ症状が出現するということです。現在、30手術療法が機能改善や機能維持に役立つ場合もありま個以上の CMT 原因遺伝子が知られています。その中す。最近のロボット技術の応用も期待されます。

大きく違う点です。とによって神経系の細胞に分化させ、病気などのため●あらきとしゆき●

国立精神・神経センター神経研究所疾病研究第 5 部長。医学博士。
1994 年大阪大学大学院医学研究科修了。1996 年大阪大学医学部助手。
1998 年米国ワシントン大学医学部助教授。2005 年 2 月国立精神・神経センター神経研究所疾病研究第 5 部長、早稲田大学先進理工学部客員教授。
専門は神経科学。共著に「神経変性疾患のサイエンス」（南山堂、2007）ほか。

4

験は、「CMT 友の会」の協力を得て行うことが出来ましで、もっとも多いのが PMP22 タンパク質をコードして原因遺伝子がつぎつぎに明らかになり、CMT 発症のいる遺伝子の異常です。CMT 患者さんの約半数は、こメカニズムについての研究成果も相次いでいます。今の遺伝子の異常であること言われています（CMT1A と回の公開講座では、CMT の病態・治療法の最近の知見言います）。

や「CMT 友の会」についてお話ししたいと思います。

●なかがわ

まさのり●

京都府立医科大学大学院医学研究科神経内科学教授。医学博士。
専門は神経内科学、臨床遺伝学。京都府立医科大学遺伝相談室室長兼務。
1978 年 3 月鹿児島大学医学部卒業。1982 年 1 月コロンビア大学医学部神経学教研究員、1987 年 3 月鹿児島大学医学部第三内科助手、2002 年 10 月京都府立医科大学神経内科教授。日本末梢神経学会理事。文部科学省科学研究費（海外学術調査）「わが国で発見された遺伝性運動感覚ニューロパチーの海外学術調査とその病態解明」（代表研究者）、厚生労働科学研究費「シャルコー・マリー・トゥース病の診断・治療・ケアに関する研究」（代表研究者）。

5新しい抗てんかん薬

パーキンソン病の症状と新たな治療戦略

静岡てんかん・神経医療センター院長

国立精神・神経センター病院神経内科部長

井上 有史

村田 美穂

日本の多数の患者さんの長期間にわたる治験へのご

これまでも、フェニトイン、カルバマゼピン、バルパーキンソン病は手足が震えたり、動作がゆっくりしやすいこと、 お薬のみならず運 動、 リハビリテー協力により、3 つの新抗てんかん薬が最近認可され、使プロ酸などのとても良い薬がありましたが、これらのになったり、 歩 行がしにくくなったりする病 気です。

ションが非常に有効であることなどが明らかになって用できるようになりました。これらの新薬の効果と副薬に匹敵する効果をもつ新薬は、これらの薬が合わな

加齢に伴い患者さんは多くなり、70 歳以上では 100 人きました。一方で、運動症状が良くなってきたためも作用、どのようなタイプの発作に有効で、これまでのかった患者さん、効果が充分でなかった患者さん、副に 1 人ぐらいいらっしゃいます。脳の黒質という部分ありますが、血圧や排尿などの自律神経系や睡眠、不薬とどのように使い分けるかと適切かという点について作用が心配な患者さんにも使用できます。のドパミンを持つ神経細胞が変性することが原因であ安などこころの変化も生じ得ることなどの非運動症状

今後さらにレベチラセタムという新薬が発売予定でることが、1960 年に明らかになって以来、様々な形でも注目されるようになって来ました。不安や抑うつは

ガバペンチンは眠気などの副作用はあるものの比較あり、また別の新薬、さらにはある特定のてんかん症ドパミンを補充する治療法が開発されてきました。レ

パーキンソン病の運動症状を実際以上に悪く見えるよ的軽度で、部分てんかんの発作に効果があり、また精候群に効果のある薬（希少疾病薬）の治験も予定されてボドパをはじめ、ドパミン受容体刺激薬その他、パーうにしてしまうことがあります。また、パーキンソン

神安定などの副次効果もあります。トピラマートは部います。患者さんには治療の選択肢が広がります。たキンソン病の薬は 10 種類以上あり、わが国で開発され病のお薬が多くなりすぎて、不随意運動などの運動過分てんかんにも全般てんかんにも有効で、さらに小児だ、医師は使い分けを習熟していかなければなりませ

た日本発の薬もあります。その結果、手の振るえや歩剰症状のほか、気分的にもやや高揚したり、幻覚などてんかんにも効果があります。ただ、食欲減退や認知ん。

行障害などはかなり改善し、経過が長くなっても良好が出てしまうこともあることなども、問題になってきました。

お話しします。

古くからあるケトン食という食事療法も最近見直さな運動機能を維持できている方が多くなってきました。

トリギンも部分てんかんおよび全般てんかんに有効で、れています。また、薬ではありませんが、迷走神経を昔は不足するドパミンを補充するのみの治療であるの

ここでは、新しい薬物治療、リハビリテーションの気分安定作用があり、副作用は比較的少ないものの、刺激する装置を装着することで発作を減らす方法も、で、あまり早く治療をしないほうが良いという考え方紹介のほかに、不安や抑うつ、幻覚などドパミンが関希に薬疹がみられる場合があります。これらの新薬は近いうちに導入される予定ですので、これについてももありましたが、最近ではむしろ早めに治療を開始し、連する精神症状についての治療法も検討していますの高齢者や妊娠の可能性のある女性にも使用できます。

少しお話します。

より正常な状態に早く戻すことがよりよい機能を維持で、これについてもお話したいと思います。

面での副作用が問題になる場合があるようです。ラモ●いのうえゆうし●

国立病院機構静岡てんかん神経医療センター院長。医学博士。
1978 年京都大学医学部卒業。1989 年京都大学医学部精神科講師。1996 年国立療養所静岡東病院臨床研究部長、2003 年副院長、2009 年より院長。
専攻は精神医学、特に臨床てんかん学。編著に「Event-related potentials in patients with epilepsy: from current states to future
prospects」（John Libbey, Montrouge, 2008）など。監訳書に「てんかん症候群：乳児期・小児・青年期のてんかん学」（中山書店、東京、2007 年）など。

6●むらたみほ●国立精神・神経センター病院第 2 病棟部長（神経内科）。医学博士。
1992 年 3 月筑波大学大学院医学系研究科修了。1996 年 4 月東京大学医学部神経内科助手。2004 年 1 月国立精神・神経セン。
ター武蔵病院神経内科医長、2006 年 3 月国立精神・神経センター病院第 2 病棟部長（神経内科科長併任）
専門は神経内科学、特にパーキンソン病の薬物治療。臨床薬理学。臨床遺伝学。
2009 年日本神経学会楢林賞受賞「新しい抗パーキンソン病薬ゾニサミドの発見」
編著「やさしいパーキンソン病の自己管理」（医薬ジャーナル社、東京 2009）など。

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