序文日本ヘリコバクター学会が最初の“H. pylori（Helicobacter pylori）感染の診断と治療のガイ
ドライン”を発表したのは 2000 年でした．その後，2003 年と 2009 年の 2 回改訂を経て，世界にさきがけて“H. pylori 感染症”の疾患概念を確立し，わが国における適切な診断と治療について報告をしてきました．
わが国では 2013 年に，H. pylori 感染胃炎への除菌治療に保険適用が拡大されましたが，本学会のガイドラインがこれまでの保険適用に重要な役割を担ってきました．この適用拡大により，わが国での H. pylori 除菌人口が急速に増大し，H. pylori 菌を撲滅して胃癌予防に結びつけるための基盤が整ったと考えます．このような背景を踏まえて，7 年ぶりのガイドライン改
訂に踏み切りました．今回も従来と同様に診断と治療に関しては成人を対象としたガイドラインとして，適応，診断，治療について改訂を行いました．改訂に当たっては，オンラインで検索できる最新の論文を含めたエビデンスに基づいて行われました．
今回の改訂では，H. pylori 除菌の適応疾患は H. pylori 感染症であるとの基本方針は変わりませんが，H. pylori 感染胃炎が保険適用となったことによって，多少の修正の必要がでてきました．さらに，H. pylori 感染との関連が推測されている疾患が新規に加えられました．
診断法については，新たな知見に基づき，特に抗体法陰性における高抗体価の取り扱いは，
胃がんリスク検診への影響が計り知れないので，深く掘り下げています．また，H. pylori 感染診断の補助として血清ペプシノゲン値について言及しました．現在，非常に注目を浴びている画像を用いた H. pylori 診断に対しては，内視鏡検査および胃 X 線検査における H. pylori 陽性所見と H. pylori 陰性所見を解説しています．
H. pylori 除菌における世界的な状況として，第一選択の除菌法には 90％以上の除菌成功率が期待できるレジメンが求められています．しかし，わが国での保険診療では，これまで一次除菌はプロトンポンプ阻害薬（PPI）とアモキシシリン，クラリスロマイシンの組み合わせ，二次除菌は PPI とアモキシシリン，メトロニダゾールの組み合わせと定められています．クラリスロマイシンの一次耐性率の増加とともに，保険診療上での一次除菌法では，90％以上の除菌成功率は全く期待できません．最近，カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P—CAB）が新たな除菌薬として認可され，P—CAB を用いた一次除菌の除菌率が 90％近くあることが明らかになりました．また，PPI を用いた一次除菌レジメンでも，クラリスロマイシン感受性菌
であれば 90％の除菌率を達成できます．さらには，PPI または P—CAB とアモキシシリン，メ
トロニダゾールの組み合わせで高い除菌率が期待できます．世界的にみて，90％以上の除菌率が期待できるレジメンを第一選択の除菌レジメンとして推奨するのが順当と考えており，従来のガイドラインから変更して，除菌レジメンの選択は薬剤感受性試験を行い，最も高い除菌率が期待される組み合わせを推奨するとしました．
わが国の臨床現場では保険診療が中心でありますが，他領域のガイドラインと同様に，その時点のエビデンスを基に標準的な診療をガイドラインにしています．ガイドラインをどのように臨床に応用するのかについては，様々な立場から様々な意見があることは十分承知しています．このガイドラインに記載された内容に沿って医療行政が執り行なわれることを切に望んで
います．

序

今回は以上の診療ガイドラインの改訂に加え，わが国においては最重要となる胃癌予防のあり方についての提言を記載しました．2014 年，WHO の下部機関である IARC が，胃癌予防として H. pylori 除菌による対策を推奨しました．今こそ，わが国は国家レベルで本格的に胃癌予防に取り組む必要があります．この提言では，未成年者から胃癌の発症リスクが高まる世代まで世代別に分けて，H. pylori 除菌を中心とした胃癌予防策を提示しています．中高生への H.
pylori 診断と治療については，すでにいくつかの自治体で開始されていますが，胃癌予防の中でも核となりうる施策であり，H. pylori 感染の根絶が可能となります．これらの胃癌予防策が全国に普及していくことを期待しています．


日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会 委員長



加藤元嗣

表

ガイドライン作成における参考文献の分類
標記

内容

メタ解析

システマティックレビュー/メタ解析

ランダム化試験

1 つ以上のランダム化比較試験

非ランダム化試験

非ランダム化比較試験

コホート

分析疫学的研究（コホート研究）

ケースコントロール

分析疫学的研究（症例対照研究）

横断研究

分析疫学的研究（横断研究）

ケースシリーズ

記述的研究（症例報告やケースシリーズ）

ガイドライン

診療ガイドライン

総説

レビュー

記載無し

患者データに基づかない，専門委員会や専門家個人の意見

文

ガイドライン作成委員会

加藤

元嗣＊

独立行政法人国立病院機構

函館病院

太田

浩良

信州大学医学部保健学科

生体情報検査学奥田真珠美

兵庫医科大学 地域総合医療学
兵庫医科大学ささやま医療センター

菊地正悟

愛知医科大学医学部

佐藤貴一

国際医療福祉大学病院

下山

克

鈴木

秀和

慶應義塾大学医学部

半田修

京都府立医科大学

古田隆久

浜松医科大学附属病院

間部克裕

独立行政法人国立病院機構 函館病院 消化器科 消化器病センター

村上和成

大分大学医学部

杉山

敏郎＊＊ 富山大学大学院医学薬学研究部 医学部内科学第三講座

上村

直実＊＊ 国立国際医療研究センター国府台病院

高橋

信一＊＊ 杏林大学医学部＊担当理事，委員長＊＊評価委員

小児科

公衆衛生学
消化器内科

弘前大学大学院医学研究科

消化器血液内科

医学教育統轄センター
消化器内科
臨床研究管理センター

消化器内科

日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員・評価委員の利益相反に関して
日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会では，ガイドライン作成委員・評価委員と企業との経済的な関係につき，下記の基準で各委員から利益相反状況の申告を得た．
申告された企業名を下記に示す（対象期間は 2015 年 1 月 1 日から同年 12 月 31 日）．企業名
は 2016 年 6 月現在の名称とした．非営利団体は含まれない．
1 ．委員または委員の配偶者，一親等内の親族，または収入・財産を共有する者が個人として何らかの報酬を得た企業・団体
役員・顧問職（100 万円以上），株（100 万円以上または当該株式の 5％以上保有），特許権使用料（100 万円以上）
2 ．委員が個人として何らかの報酬を得た企業・団体
講演料（100 万円以上），原稿料（100 万円以上），研究費（個人名義 200 万円以上），その他の報酬（5 万円以上）
3 ．委員の所属部門と産学連携活動（治験は除外）を行っている企業・団体寄付講座（200万円以上），共同研究・受託研究（200 万円以上），奨学寄付金（200 万円以上）
ガイドライン作成委員および評価委員はすべて，H. pylori 感染の診断と治療のガイドラインの内容と作成法について，医療・医学の専門家として科学的・医学的な公正さを保証し，患者のアウトカム，QOL の向上を第一として作業を行った．
利益相反の扱いは，国内外で議論が進行中であり，今後，適宜，方針・様式を見直すものである．
ガイドライン作成委員・評価委員と企業との経済的な関係（五十音順）
1．
なし
2．
アストラゼネカ株式会社，エーザイ株式会社，大塚製薬株式会社，第一三共株式会社，
武田薬品工業株式会社
3．
アステラス製薬株式会社，アボットジャパン株式会社，エーザイ株式会社，大塚製薬株
式会社，第一三共株式会社

目次
Ⅰ

適応

H. pylori 除菌療法適応疾患

10

H. pylori 感染症 10A. H. pylori 除菌が強く勧められる疾患

12

1. H. pylori 感染胃炎 12
2. 胃潰瘍・十二指腸潰瘍 14
3. 早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃 15
4. 胃 MALT リンパ腫 16
5. 胃過形成性ポリープ 17
6. 機能性ディスペプシア（H. pylori 関連ディスペプシア） 18
7. 胃食道逆流症 21
8. 免疫性（特発性）血小板減少性紫斑病（ITP） 23
9. 鉄欠乏性貧血 25

B. H. pylori 感染との関連が推測されている疾患

26

1. 慢性蕁麻疹 26
2. Cap polyposis

27

3. 胃びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL） 27
4. 直腸 MALT リンパ腫 28
5. パーキンソン症候群 28
6. アルツハイマー病 29
7. 糖尿病 29

Ⅱ

診断法

A. 総論

32

1. H. pylori 感染診断と除菌判定

32

2. 補足事項 33

B. 各診断法

33

1. 侵襲的な検査法 33
2. 非侵襲的な検査法 34
3. 分子生物学的手法 37

C. 診断の補助

37

1. 血清ペプシノゲン（PG）測定 37
2. 内視鏡所見 38
3. 胃 X 線検査

6

39

Ⅲ

治療
1. 本邦の H. pylori 除菌の標準療法 46
2. 除菌治療薬の選択 47
3. H. pylori の抗菌薬耐性 48
4. 除菌期間 48
5. 除菌療法での CAM の用量 49
6. 除菌に用いる胃酸分泌抑制薬 50
7. 除菌治療薬の薬物間相互作用 50
8. 除菌中の副作用 50
9. 除菌中の注意事項 51
10. 三次以降の除菌（救済療法） 51
11. ペニシリンアレルギー患者での除菌療法 52
12. 腎機能低下例での除菌療法 53
13. 透析症例での除菌療法 53
14. 肝機能障害例での除菌療法 53
15. H. pylori 除菌療法におけるプロバイオティクスの効果 54

提言

胃癌予防

A. 総論

60

1. 現在のわが国では H. pylori の主な感染時期は乳幼児期であり，感染経路は家族内感染が主である 60
2. わが国では H. pylori 感染率（有病率）が低下してきている 61
3. わが国では，胃癌の原因のほとんどが H. pylori 感染であり，H. pylori 未感染者の胃癌リスクは極めて低い．H. pylori 感染は分化型胃癌だけでなく未分化型胃癌のリスクも上昇させる 61
4. H. pylori 感染の有無と胃粘膜萎縮の程度により胃癌リスクは大きく異なる．そのため
H. pylori 感染検査を早い時期に受けることが望ましい 61
5. 除菌によって胃癌リスクは低下する．感染早期の除菌ほど胃癌予防効果は大きい 61
6. 除菌後は内視鏡検査などによる経過観察が必須である 62

B. 青少年期

62

1. H. pylori 感染のスクリーニング検査は中学生以降であれば可能である 62
2. 青少年期の除菌治療は次世代への感染対策として有効である 62
3. 青少年期の H. pylori 感染のスクリーニング検査として，尿中抗体測定法または便中抗原測定法が推奨される 62
4. 青少年期での H. pylori 感染検査として精度の高い尿素呼気試験が推奨される 63

7

5. わが国の青少年では H. pylori の CAM 耐性率が高いため，薬剤感受性試験を実施した上で治療法を選択することが望ましい．薬剤感受性試験が実施できない場合には，CAM 耐性を考慮して治療法を選択する 63

C. 胃癌低リスク期（50 歳未満の成人）

63

1. この時期では H. pylori 感染検査と胃粘膜萎縮検査を併用すべきである 63
2. この時期での除菌治療は次世代への感染対策として有効である 63

D. 胃癌高リスク期（50 歳以上）

64

1. この時期においても除菌治療による胃癌予防効果は期待できる 64
2. この時期において，血清 H. pylori 抗体検査やペプシノゲン検査は偽陰性を示すことがある 64

8

Ⅰ

適応

Ⅰ

適応

H. pylori 除菌療法適応疾患
H. pylori 感染症Ⓐ H. pylori 除菌が強く勧められる疾患
1．H. pylori 感染胃炎
2．胃潰瘍・十二指腸潰瘍
3．早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃4．胃 MALT リンパ腫
5．胃過形成性ポリープ
6．機能性ディスペプシア（H. pylori 関連ディスペプシア）
7．胃食道逆流症
8．免疫性（特発性）血小板減少性紫斑病（ITP）
9．鉄欠乏性貧血Ⓑ H. pylori 感染との関連が推測されている疾患
1．慢性蕁麻疹
2．Cappolyposis
3．胃びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL）
4．直腸 MALT リンパ腫
5．パーキンソン症候群
6．アルツハイマー病
7．糖尿病

H. pylori 感染症
H. pylori 除菌は胃・十二指腸潰瘍の治癒だけではなく，胃癌をはじめとする H. pylori 関連疾患の治療や予防，さらに感染経路の抑制に役立つ．
解説
H. pylori は胃粘膜に感染して胃炎（H. pylori 感染胃炎）を惹起する1）—3）．H. pylori 感染は生涯にわたって持続することが多く，胃粘膜の慢性炎症を背景として，萎縮性胃炎，胃・十二指腸潰瘍，胃癌4）,5），胃 MALT リンパ腫，胃過形成性ポリープなどの様々な上部消化管疾患の併発を引き起
こす．さらには，H. pylori 感染は胃酸分泌能など胃機能の面にも影響を与え，胃内環境の変化をもたらしている6）—8）．また，免疫性（特発性）血小板減少性紫斑病や小児の鉄欠乏性貧血など消化管以外の疾患との関連性も指摘されている．国内での H. pylori 感染者は人口の約 35％と以前に比べて低下しているものの，感染人口は依然として多い9）,10）．感染者全員が，H. pylori 感染胃炎は発症するも，その他の関連疾患については全員が発症するわけではないが，感染者は疾患発症リスクの高い集団である．そして，H. pylori 除菌に成功すると，組織学的胃炎が改善し，胃・十二指腸潰瘍や胃癌など，H. pylori 関連疾患の予防に結びつくことが期待される11）—13）．従って，

10

Ⅰ

適応

予防医学的観点からは原則感染者全員が治療対象になりうる．わが国では 2013 年より“ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎”が保険病名として認められた．すなわち，H. pylori 感染症とほぼ同義になる H. pylori 感染胃炎が，一つの疾患単位として認められ，H. pylori 関連疾患の診断・治療が一括して臨床現場で可能になった．これにより，H. pylori 感染に関連する種々の疾患の治療と予防に貢献でき，わが国における最も大きな疫学的課題である胃癌の予防にも莫大な貢献がなされる可能性が高い．さらに根治療法である除菌療法は感染経路遮断の観点からも，その必要性は高く，将来的に医療費の大幅な削減につながることが期待される．薬剤耐性のために除菌できないこと
や，様々な副作用のために治療を中止せざるを得ないこともあるため，除菌治療の実施に際しては，除菌療法についての十分な説明と患者に除菌治療を受ける意思があることの確認が必要である．

文献
 1）
 WarrenJ,MarshallB.Unidentifiedcurvedbacilliongastricepitheliuminactivechronicgastritis.
Lancet1983；1：1273—1275．
【ケースシリーズ】
 2）
 Marshall BJ, Armstrong JA, McGechie DB, et al. Attempt to fulfill Koch’s postulate for pyloric
campylobacter.MedJAust1985；142：436—439．【ケースシリーズ】
 3）
 Morris A, Nicholson G. Ingestion of Campylobacter pyloridis causes gastritis and raised fastinggastricpH.AmJGastroenterol1987；82：192—199．【ケースシリーズ】
 4）UemuraN,OkamotoS,YamamotoS,etal.Helicobacter pyloriinfectionandthedevelopmentofgastriccancer.NEnglJMed2001；345：784—789．【コホート】
 5）IARCH. pyloriWorkingGroup.Helicobacter pyloriEradicationasaStrategyforPreventingGastricCancer.InternationalAgencyforResearchonCancer（IARCWorkingGroupReports,No8）
2014；8．
【総説（ステートメント）】 6） El—OmarEM,PenmanID,ArdillJE,etal.Helicobacter pyloriinfectionandabnormalitiesofacidsecretioninpatientswithduodenalulcerdisease.Gastroenterology1995；109：681—691．【ケースコントロール】
 7）IshimuraN,OwadaY,AimiM,etal.NoincreaseingastricacidsecretioninhealthyJapaneseoverthepasttwodecades.JGastroenterol2015；50：844—852．【横断研究】 8）IijimaK,KoikeT,AbeY,etal.Timeseriesanalysisofgastricacidsecretionovera20—yearperiod
innormalJapanesemen.JGastroenterol2015；50：853—861．【横断研究】
 KamadaT,HarumaK,ItoM,etal.TimetrendsinH. pyloriinfectionandatrophicgastritisover 9）40yearsinJapan.Helicobacter2015；20：192—198．【横断研究】10）
 UedaJ,GoshoM,InuiY,etal.PrevalenceofH. pyloriinfectionbybirthyearandgeographicarea
inJapan.Helicobacter2014；19：105—110．【横断研究】11）Gisbert JP, Khorrami S, Carballo F, et al. H. pylori eradication therapy vs. antisecretory non—
eradicationtherapy（withorwithoutlong—termmaintenanceantisecretorytherapy）forthepreventionofrecurrentbleedingfrompepticulcer.CochraneDatabaseSystRev2004；CD004062．
【メタ解析】
12）WongBC,LamSK,WongWM,etal.Helicobacter pylorieradicationtopreventgastriccancerina
high—riskregionofChina：arandomizedcontrolledtrial.JAMA2004；291：187—194．【ランダム
化試験】
13）
 FukaseK,KatoM,KikuchiS,etal.EffectoferadicationofHelicobacter pylorionincidenceofmetachronousgastriccarcinomaafterendoscopicresectionofearlygastriccancer：anopen—label,randomisedcontrolledtrial.Lancet2008；372：392—397．【ランダム化試験】11

A H. pylori 除菌が強く勧められる疾患
1．H. pylori 感染胃炎
H. pylori の除菌によって，胃粘膜炎症の改善に伴う胃粘膜萎縮の改善効果や腸上皮化生の進展抑制効果，ひいては胃癌の予防効果が期待されることから，本疾患に対しては除菌が強く推奨される．
解説
わが国における萎縮性胃炎の大部分は H. pylori 感染に由来する1），H. pylori 感染胃炎である．
H. pylori 除菌によって胃粘膜萎縮の程度にかかわらず組織学的胃炎が改善することは明らかであるが，H. pylori 感染胃炎の特徴である胃粘膜の萎縮や腸上皮化生の除菌による可逆性については意見が分かれていた．しかし，最近の研究成果からこの問題もほぼ解決されてきている．2014
年の京都国際コンセンサス会議においても，H. pylori 感染胃炎に対する除菌療法が強く推奨されている2）,3）．
1） 除菌による胃粘膜の炎症の改善について
H. pylori 除菌により，組織学的に胃の炎症所見が改善することが報告されている4）,5）．わが国
で胃内の 5 点生検を 10 年間追跡した調査で，除菌成功直後に多形核白血球浸潤，単核球浸潤ともに著明に改善すること，残存する単核球浸潤は除菌後 4～5 年にわたって徐々に改善することが報告されている5）．内視鏡的にも，H. pylori 除菌によって胃の炎症所見が改善することがわが国の多施設共同前向き試験で示されている6）．すなわち，除菌成功群と除菌不成功群を比較すると，内視鏡的には胃底腺粘膜のびまん性発赤，胃底腺粘膜の点状発赤，胃内貯留液の混濁度，胃体部のひだ性状，平坦型びらん，胃底腺粘膜のヘモグロビン指数（IHB）で有意な差を認めており，除菌前後の比較では胃底腺粘膜の点状発赤消失と，平坦型びらんの出現が除菌成功群で認められると報告されている．
2） 除菌による胃粘膜萎縮の改善について
わが国のコホート研究および海外のランダム化試験により，胃粘膜萎縮の進行は除菌により「抑制される」ないしは「改善する」との結果で一致している5）—10）．また，胃粘膜萎縮の部位別に検討した 2 報のメタ解析では，除菌により胃前庭部および胃体部ともに改善する11），胃体部の萎縮は改善するが胃前庭部は改善しない12）と，やや異なる報告がなされていたが，最近のメタ解析
では除菌により胃前庭部および胃体部ともに改善することが報告されている13）．わが国の長期的コホート研究5）では，除菌により胃体部大彎は半年後から，胃前庭部大彎，胃角部小彎，胃体部
小彎は 1 年後から，胃前庭部小彎は 6 年後から，有意に改善すると報告されている．以上から組
織学的な胃粘膜萎縮は H. pylori 除菌によって胃前庭部および胃体部ともに改善すると考えられる．
3） 除菌による腸上皮化生の改善について
これまでにメタ解析 3 編を含む数十編の報告がなされている．2 編のメタ解析では，除菌により腸上皮化生の改善は胃前庭部および胃体部ともに認められないという結果が報告されている11）,12）．最近のメタ解析では除菌により，胃体部では腸上皮化生の改善が認められないが，胃前庭部では改善が認められることが報告されている13）．わが国の長期的コホート研究では，除菌 6
年後以降から胃体部小彎でのみ腸上皮化生スコアが改善することが報告されている5）．海外の多施設ランダム化比較試験9）,14）では除菌による腸上皮化生の進展抑制効果が報告されている．以上
より現時点では，腸上皮化生については，除菌による進展抑制効果はあるものの，その改善につ

12

Ⅰ

適応

いては一定のコンセンサスは得られていない．
4） ‌除菌による胃癌の一次予防について
H. pylori 除菌による胃癌の一次予防効果についての報告はわが国からのものが多い．2007 年の多施設共同後ろ向き試験の 5 年以上の観察期間で，非除菌群に対し除菌群では胃癌発生が低かったと報告されている15）．2009 年のシステマティックレビューでは，わが国の除菌による有意な胃癌の一次予防効果が示されたが，海外からの報告では予防効果が一定しなかった．この原因として，海外の対象症例は胃癌のステージが進んでいること，内視鏡医の診断能の違いが影響を及ぼしている可能性があることがあげられている16）．2009 年には性別年齢をマッチさせた前向き
コホート研究で除菌群における胃癌発生のオッズ比は 0.58（95％CI‌ 0.28～1.19）と有意ではないが減少することが報告されている17）．2012 年には追跡期間最長 14.7 年のプラセボ対照ランダム化試験により，除菌成功群で不成功群の 39％まで胃癌発生を減少させることが報告されている18）．
2015 年には前向きの追跡期間最長 17.4 年の検討で，胃発癌危険率は除菌成功群で年 0.21％，不成
功群では年 0.45％と有意に不成功群で高かったと報告されている19）．最近のシステマティックレ
ビュー／メタ解析でも，除菌による胃癌の一次予防効果が示されている20）．
従って，H. pylori 感染胃炎に対しては，胃粘膜萎縮の改善効果，腸上皮化生の進展抑制効果，
ひいては胃癌の発症予防効果も期待して除菌治療が強く勧められる．

文献‌ 1）‌ Asaka‌M,‌Kato‌M,‌Kudo‌M,‌et‌al.‌Atrophic‌changes‌of‌gastric‌mucosa‌are‌caused‌by‌Helicobacter
pylori‌infection‌rather‌than‌aging：studies‌in‌asymptomatic‌Japanese‌adults.‌Helicobacter‌1996；
1：52—56．
【横断研究】‌ 2）‌ Sugano‌K,‌Tack‌J,‌Kuipers‌EJ,‌et‌al.‌Kyoto‌global‌consensus‌report‌on‌Helicobacter pylori‌gastritis.‌Gut‌2015；64：1353—1367．
【ガイドライン】‌ 3）‌Suzuki‌H,‌Mori‌H.‌Helicobacter pylori：Helicobacter pylori‌gastritis—a‌novel‌distinct‌disease‌entity.‌
Nat‌Rev‌Gastroenterol‌Hepatol‌2015；12：556—557．【総説】‌ 4）‌Kodama‌M,‌Murakami‌K,‌Okimoto‌T,‌et‌al.‌Ten—year‌prospective‌follow—up‌of‌histological‌changes‌
at‌five‌points‌on‌the‌gastric‌mucosa‌as‌recommended‌by‌the‌updated‌Sydney‌system‌after‌Helicobacter pylori‌eradication.‌J‌Gastroenterol‌2012；47：394—403．【コホート】‌ 5）‌Iijima‌K,‌Ohara‌S,‌Sekine‌H,‌et‌al.‌Changes‌in‌gastric‌acid‌secretion‌assayed‌by‌endoscopic‌gastrin‌
test‌before‌and‌after‌Helicobacter pylori‌eradication.‌Gut‌2000；46：20—26．【コホート】‌ 6）‌ Kato‌M,‌Terao‌S,‌Adachi‌K,‌et‌al.‌Changes‌in‌endoscopic‌findings‌of‌gastritis‌after‌cure‌of‌H. pylori‌
infection：multicenter‌prospective‌trial.‌Dig‌Endosc‌2013；25：264—273．【コホート】‌ 7）‌Ohkusa‌T,‌Fujiki‌K,‌Takashimizu‌I,‌et‌al.‌Improvement‌in‌atrophic‌gastritis‌and‌intestinal‌metaplasia‌in‌patients‌in‌whom‌H. pylori‌was‌eradicated.‌Ann‌Intern‌Med‌2001；134：380—386．
【コホート】‌ 8）‌Correa‌P,‌Fontham‌ET,‌Bravo‌JC,‌et‌al.‌Chemoprevention‌of‌gastric‌dysplasia：randomized‌trial‌of‌antioxidant‌supplements‌and‌anti—H. pylori‌therapy.‌J‌Natl‌Cancer‌Inst‌2000；92：1881—1888．【ランダム化試験】‌ 9）‌Sung‌JJ,‌Lin‌SR,‌Ching‌JY,‌et‌al.‌Atrophy‌and‌intestinal‌metaplasia‌one‌year‌after‌cure‌of‌H. pylori‌
infection：a‌prospective,‌randomized‌study.‌Gastroenterology‌2000；119：7—14．【ランダム化試験】‌10）‌Watanabe‌ H,‌ Yamaguchi‌ N,‌ Kuwayama‌ H,‌ et‌ al.‌ Improvement‌ in‌ gastric‌ histology‌ following‌
H. pylori‌ eradication‌ therapy‌ in‌ Japanese‌ peptic‌ ulcer‌ patients.‌ J‌ Int‌ Med‌ Res‌ 2003；31：362—
369．
【コホート】1311）
 RokkasT,PistiolasD,SechopoulosP,etal.Thelong—termimpactofH. pylorieradicationongastric
histology：asystematicreviewandmeta—analysis.Helicobacter2007；12（suppl2）：32—38．【メタ解析】12） WangJ,XuL,ShiR,etal.GastricatrophyandintestinalmetaplasiabeforeandafterH. pylori
eradication：ameta—analysis.Digestion2011；83：253—260．【メタ解析】
13）
 KangJM,KimN,ShinCM,etal.PredictivefactorsforimprovementofatrophicgastritisandintestinalmetaplasiaafterH. pylorieradication：athree—yearfollow—upstudyinKorea.Helicobacter
2012；17：86—95．
【コホート】
14）
 LeungWK,LinSR,ChingJY,etal.Factorspredictingprogressionofgastricintestinalmetaplasia：
resultsofarandomizedtrialonH. pylorieradication.Gut2004；53：1244—1249．【ランダム化試験】15）KatoM,AsakaM,OnoS,etal.EradicationofH. pyloriforprimarygastriccancerandsecondarygastriccancerafterendoscopicmucosalresection.JGastroenterol2007；42（suppl17）：16—20．
【総説】
16）
 ItoM,TakataS,TatsugamiM,etal.ClinicalpreventionofgastriccancerbyHelicobacter pylori
eradicationtherapy：asystematicreview.JGastroenterol2009；44：365—371．【メタ解析】
17）
 MabeK,TakahashiM,OizumiH,etal.DoesH. pylorieradicationtherapyforpepticulcerprevent
gastriccancer?WorldJGastroenterol2009；15：4290—4297．【コホート】
18）
 MaJL,ZhangL,BrownLM,etal.Fifteen—yeareffectsofHelicobacter pylori,garlic,andvitamintreatmentsongastriccancerincidenceandmortality.JNatlCancerInst2012；104：488—492．【ランダム化試験】
19）TakeS,MizunoM,IshikiK,etal.Seventeen—yeareffectsoferadicatingH. pyloriontheprevention
ofgastriccancerinpatientswithpepticulcer；aprospectivecohortstudy.JGastroenterol2015；
50：638—644．
【コホート】
20）LeeYC,ChiangTH,ChouCK,etal.AssociationbetweenH. pylorieradicationandgastriccancer
incidence：asystematicreviewandmeta—analysis.Gastroenterology2016；150：1113—1124．【メタ解析】

2．胃潰瘍・十二指腸潰瘍
NSAID が関与しない胃潰瘍・十二指腸潰瘍は，H. pylori 除菌によって潰瘍再発が抑制され潰瘍症からの離脱が可能となる．
解説
H. pylori 陽性の胃潰瘍・十二指腸潰瘍は，除菌治療によって再発が抑制されること，出血などの潰瘍合併症が減少することが，複数のメタ解析論文を含むレベルの高い内外のエビデンスに基づいて示されている1）—5）．また，推計学的モデルに基づいた検討においても除菌治療は従来の治療と比べ再発抑制のみならず costeffective である6）—8）．以上より，除菌薬に対するアレルギーや，除菌の妨げとなる重篤な合併症を伴わない限り，除菌治療を H. pylori 陽性の消化性潰瘍治療の第一選択とすべきである．また，H. pylori 陽性の潰瘍瘢痕についても，一旦治癒しても易再発性である9）という潰瘍の自然史を断ち切るために除菌を行うべきである．
除菌治療の対象として，高齢者や小児に対しては，一般的に安全性の観点から慎重な配慮が必要であるが，高齢者については現在のところ安全性に関して大きな障害となる問題はないことが示されている10）．

14

Ⅰ

適応

文献
 1）
 HentschelE,BrandstatterG,DragosicsB,etal.EffectofranitidineandamoxicillinplusmetronidazoleontheeradicationofHelicobacter pyloriandtherecurrenceofduodenalulcer.NEnglJMed
1993；328：308—312．
【ランダム化試験】 2）LeodolterA,KuligM,BraschH,etal.Ameta—analysiscomparingeradication,healingandrelapse
ratesinpatientswithHelicobacter pylori—associatedgastricorduodenalulcer.AlimentPharmacol
Ther2001；15：1949—1958．
【メタ解析】
 3）
 AsakaM,KatoM,SugiyamaT,etal.Follow—upsurveyofalarge—scalemulticenter,double—blind
study of triple therapy with lansoprazole, amoxicillin, and clarithromycin for eradication of H.
pyloriinJapanesepepticulcerpatients.JGastroenterol2003；38：339—347．【ランダム化試験】
 4）
 FordAC,DelaneyBC,FormanD,etal.EradicationtherapyforpepticulcerdiseaseinHelicobacter
pyloripositivepatients.CochraneDatabaseSystRev2004：CD003840．【メタ解析】
 5）
 GisbertJP,PajaresJM.Systematicreviewandmeta—analysis：is1—weekprotonpumpinhibitor—
basedtripletherapysufficienttohealpepticulcer?AlimentPharmacolTher2005；21：795—804．
【メタ解析】
 6）
 Fendrick AM, McCort JT, Chernew ME, et al. Immediate eradication of Helicobacter pylori in
patients with previously documented peptic ulcer disease：clinical and economic effects. Am J
Gastroenterol1997；92：2017—2024．【コホート】
 7）
 Ikeda S, Tamamuro T, Hamashima C, et al. Evaluation of the cost—effectiveness of Helicobacter
pylorieradicationtripletherapyvs.conventionaltherapyforulcersinJapan.AlimentPharmacol
Ther2001；15：1777—1785．
【モデル解析】 8）FordAC,DelaneyBC,FormanD,etal.EradicationtherapyinHelicobacter pyloripositivepeptic
ulcer disease：systematic review and economic analysis. Am J Gastroenterol 2004；99：1833—
1855．
【メタ解析】
 9）Hopkins RJ, Girardi LS, Turney EA. Relationship between Helicobacter pylori eradication and
reduced duodenal and gastric ulcer recurrence：a review. Gastroenterology 1996；110：1244—
1252．
【メタ解析】
10）
 ShermanP,HassallE,HuntRH,etal.CanadianHelicobacterStudyGroupconsensusconferenceonthe approach to Helicobacter pylori infection in children and adolescents. Can J Gastroenterol
1999；13：553—559．
【総説（ステートメント）】

3．早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃
わが国のランダム化試験やメタ解析によってエビデンスは確立し，除菌すべき疾患である．しかし，除菌後も定期的な異時性癌のスクリーニング検査は必要である．
解説
早期胃癌の内視鏡的治療後に，再発病変として遺残再発や異時性多発癌を認めることは少なくない．内視鏡的切除後の遺残再発については，不十分な内視鏡的治療が原因とされる．内視鏡的切除後の経過観察中に，切除した部位と異なる部位に異時性癌を認めることがあり，その割合は年率 1～5％と報告されている．早期胃癌内視鏡治療後の異時性癌に対する H. pylori の除菌効果を検討した論文は，ランダム化比較試験1）,2），非ランダム化比較試験3），後ろ向き試験がある．わが国で行われたランダム化試験では，異時性癌の発生は有意に除菌群で低く，不完全切除による遺残再発には有意差を認めなかった1）．韓国でのランダム化試験では有意差を認めなかったが，すべての症例の登録時期が内視鏡治療直後である点がわが国の試験との違いである2）．前向き試

15

験や後ろ向き試験のメタ解析が報告され，H. pylori 除菌治療が有意に異時性癌の発生を抑制する
4）．
ことが確認された（オッズ：0.42，95％信頼区間：0.32～0.56）

しかし，H. pylori 除菌後の経過観察では，除菌されても一定の割合で胃癌の発生が認められる．すなわち，H. pylori 除菌によって完全に胃癌の発生を抑制することは不可能であり，除菌後にも胃癌リスクが長期にわたって継続する5）．従って，H. pylori 除菌後も内視鏡検査を中心とした画像検査を定期的に続けることが非常に重要である．

文献
 1）
 FukaseK,KatoM,KikuchiS,etal.EffectoferadicationofHelicobacter pylorionincidenceofmetachronousgastriccarcinomaafterendoscopicresectionofearlygastriccancer：anopen—label,randomisedcontrolledtrial.Lancet2008；372：392—397【ランダム化試験】
 2）
 ChoiJ,KimSG,YoonH,etal.EradicationofHelicobacter pyloriafterendoscopicresectionofgastric
tumorsdoesnotreduceincidenceofmetachronousgastriccarcinoma.ClinGastroenterolHepatol
2014；12：793—800【ランダム化試験】 3）Uemura N, Mukai T, Okamoto S, et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on subsequentdevelopmentofcancerafterendoscopicresectionofearlygastriccancer.CancerEpidemiolBiomarkersPrev1997；6：639—642【非ランダム化試験】 4）YoonSB,ParkJM,LimCH,etal.EffectofHelicobacter pylorieradicationonmetachronousgastric
cancerafterendoscopicresectionofgastrictumors：ameta—analysis.Helicobacter2014；19：243—248．
【メタ解析】
 5）
 MaehataY,NakamuraS,FujisawaK,etal.Long—termeffectofHelicobacter pylorieradicationonthedevelopmentofmetachronousgastriccancerafterendoscopicresectionofearlygastriccancer.GastrointestEndosc2012；75：39—46．【コホート】

4．胃 MALT リンパ腫
H. pylori 除菌によって，胃限局期の MALT リンパ腫の多くは病理組織学的，内視鏡的に改善
し，リンパ腫の寛解が得られる．
解説
胃の MALT リンパ腫を発見した場合は，まず staging を行い，胃限局期であることを確認する必要がある．H. pylori 陽性胃 MALT リンパ腫の約 60～80％は H. pylori 除菌によって病理組織学的所見の改善，内視鏡的所見の改善，リンパ腫の寛解が得られる1）—3）．疾患の頻度，特殊性もあって，プラセボを対象としたランダム化試験は困難であり，高いエビデンスレベルの臨床試験は実施されていないが，最近では，H. pylori 除菌治療により胃 MALT リンパ腫症例の約 78％で完全寛解が得られたことが示されている4）．本論文では除菌による MALT リンパ腫治療抵抗因子
として病期，アジアより欧米が不良，深逹度，病変部位が胃近位部，t（11；18）／API2—MALT1 転座が示されている．わが国における多施設大規模臨床試験でも，胃 MALT リンパ腫に対する
H. pylori 除菌療法は，完全寛解率 77％，10 年後の生存率が 95％と非常に有効であることが報告されており5），H. pylori 除菌治療を第一選択の治療法とすべきである．また，H. pylori の陰性，
超音波内視鏡による粘膜下層深部浸潤，t（11；18）／API2—MALT1 転座が独立した除菌による
MALT リンパ腫治療抵抗因子と報告されている5）,6）．しかし，その他の遺伝子異常7）—12）の関与も報告されており，今後，それらの再評価が必要である．従って，エビデンスを蓄積する点からも

16

Ⅰ

適応

胃 MALT リンパ腫に対する H. pylori 除菌治療に際しては可能な限り，免疫組織学的検討を含む
病理組織学的診断，超音波内視鏡を含む内視鏡的診断，遺伝子解析などを十分に行うことが望ま
しい．

文献
 1）
 WotherspoonAC,DoglioniC,DissTC,etal.Regressionofprimarylow—gradeB—cellgastriclymphomaofmucosa—associatedlymphoidtissuetypeaftereradicationofHelicobacter pylori.Lancet
1993；342：575—577．
【ケースシリーズ】
 2）
 StolteM,BayerdörfferE,MorgnerA,etal.HelicobacterandgastricMALTlymphoma.Gut2002；
50
（suppl3）：Ⅲ19—Ⅲ24．
【総説】
 3）
 BayerdörfferE,NeubauerA,RudolphB,etal.Regressionofprimarygastriclymphomaofmucosa—
associated lymphoid tissue type after cure of Helicobacter pylori infection. MALT LymphomaStudyGroup.Lancet1995；345：1591—1594．【ケースシリーズ】
 4）
 ZulloA,HassanC,CristofariF,etal.EffectsofH. pylorieradicationonearlystagegastricmucosa—
associatedlymphoidtissuelymphoma.ClinGastroenterolHepatol2010；8：105—110．
【メタ解析】
 5）
 NakamuraS,SugiyamaT,MatsumotoT,etal.Long—termclinicaloutcomeofgastricMALTlymphoma after eradication of Helicobacter pylori：a multicentre cohort follow—up study of 420
patientsinJapan.Gut2012；61：507—513．【コホート】
 6）InagakiH,NakamuraT,LiC,etal.GastricMALTlymphomasaredividedintothreegroupsbasedonresponsivenesstoHelicobacter pylorieradicationanddetectionofAPI2—MALT1fusion.AmJ
SurgPathol2004；28：1560—1567．
【コホート】
 7）
 KanekoY,SakuraiS,HironakaM,etal.DistinctmethylatedprofilesinHelicobacter pyloridependentandindependentgastricMALTlymphomas.Gut2003；52：641—646．【横断研究】
 8）
 MinKO,SeoEJ,KwonHJ,etal.Methylationofp16 INK4Aandp57 KIP2areinvolvedinthedevelopmentandprogressionofgastricMALTlymphomas.ModPathol2006；19：141—148．
【横断研究】
 9）
 Rosenstiel P, Hellmig S, Hampe J, et al. Influence of polymorphisms in the NOD1／CARD4 and
NOD2／CARD15 genes on the clinical outcome of Helicobacter pylori infection. Cell Microbiol
2006；8：1188—1198．
【横断研究】
10）
 FukuharaN,NakamuraT,NakagawaM,etal.ChromosomalimbalancesareassociatedwithoutcomeofHelicobacter pylorieradicationint（11；18）（q21；q21）negativegastricmucosa—associated
lymphoidtissuelymphomas.GenesChromosomesCancer2007；46：784—790．【横断研究】
11） NakamuraS,YeH,BaconCM,etal.ClinicalimpactofgeneticaberrationsingastricMALTlymphoma：acomprehensiveanalysisusinginterphasefluorescenceinsituhybridisation.Gut2007；
56：1358—1363．
【横断研究】
12）Saito Y, Suzuki H, Tsugawa H, et al. Overexpression of miR—142—5p and miR—155 in gastric
mucosa—associatedlymphoidtissue（MALT）lymphomaresistanttoH. pylorieradication.PLoS
One2012；7：e47396,2012．
【横断研究】

5．胃過形成性ポリープ
H. pylori 除菌によって胃過形成性ポリープの消失もしくは縮小が期待できる．
解説
H. pylori 除菌が胃過形成性ポリープを消失もしくは縮小させることが報告されており1）—3），7
割程度の症例で縮小効果が得られることが報告されている1）,2）．よって多発例など治療適応のあ17

る胃過形成性ポリープに対しては，治療の第一選択として除菌を行うよう勧められる．胃過形成性ポリープの癌化の頻度は，内視鏡的切除組織や生検組織の検討では 1.5～4.5％で4）—8），20mm を超える場合は癌化の可能性があることが報告されており9），サイズが大きなものや出血を伴うような症例によっては，内視鏡的切除術も考慮されるべきである．

文献
 1）
 OhkusaT,TakashimizuI,FujikiK,etal.Disappearanceofhyperplasticpolypsinthestomachafter
eradicationofH. pylori.Arandomized,clinicaltrial.AnnInternMed1998；129：712—715．【ランダム化試験】
 2）
 JiF,WangZW,NingJW,etal.Effectofdrugtreatmentonhyperplasticgastricpolypsinfected
with Helicobacter pylori：a randomized, controlled trial. World J Gastroenterol 2006；12：1770—
1773．
【ランダム化試験】
 3）
 OhkusaT,MiwaH,HojoM,etal.Endoscopic,histologicalandserologicfindingsofgastrichyperplasticpolypsaftereradicationofHelicobacter pylori：comparisonbetweenresponderandnon—respondercases.Digestion2003；68：57—62．【横断研究】 4）HattoriT.Morphologicalrangeofhyperplasticpolypsandcarcinomasarisinginhyperplasticpolypsofthestomach.JClinPathol1985；38：622—630．【横断研究】
 5）
 DaiboM,ItabashiM,HirotaT.Malignanttransformationofgastrichyperplasticpolyps.AmJGastroenterol1987；82：1016—1025．
【横断研究】
 6）
 StolteM,StichtT,EidtS,etal.Frequency,location,andageandsexdistributionofvarioustypes
ofgastricpolyp.Endoscopy1994；26：659—665．【横断研究】
 7）
 HizawaK,FuchigamiT,IidaM,etal.Possibleneoplastictransformationwithingastrichyperplasticpolyp.Applicationofendoscopicpolypectomy.SurgEndosc1995；9：714—718．
【横断研究】
 8）
 TeradaT.Malignanttransformationoffoveolarhyperplasticpolypofthestomach：ahistopathologicalstudy.MedOncol2011；28：941—944．【横断研究】 9）HoriuchiH,KaiseM,InomataH,etal.Magnifyingendoscopycombinedwithnarrowbandimaging
mayhelptopredictneoplasiacoexistingwithgastrichyperplasticpolyps.ScandJGastroenterol
2013；48：626—632．
【横断研究】

6．機能性ディスペプシア（H. pylori 関連ディスペプシア）
機能性ディスペプシアの一部には，H. pylori 除菌が症状改善に有効な症例がある．
解説
機能性ディスペプシア（functional dyspepsia：FD）はこれまで RomeⅢ分類（2006 年）によりその診断基準が示されてきた1）．すなわち 6 ヵ月以上前から，辛いと感じる食後のもたれ感，
早期飽満感，心窩部痛，心窩部灼熱感のうちの 1 つ以上があり，直近の 3 ヵ月間は間欠的でも症状が続き，しかもその病態を説明しうる器質的疾患を認めないものとされている．
その治療法については，酸分泌抑制薬，胃運動機能改善薬，漢方薬，抗うつ薬などが検討されている1）,2）．FD における H. pylori 除菌治療の意義については，臨床的，医療経済的有効性が示されているものがあるが3）—6），相反する報告もあり7）—9），わが国の報告10）—13）でも結論は一定でない．しかし，H. pylori 除菌による FD 症状改善効果についてのメタ解析では，H. pylori 除菌は
FD 患者の症状を有意に改善させることが示されており，その効果は NNT（number needed to
treat）で 13 である14）．また，ブラジルのプライマリケアにおける HEROES トライアル（二重盲

18

Ⅰ

適応

検ランダム化試験）では，RomeⅢ基準を満たした H. pylori 陽性 FD 患者 404 名を，除菌群と非除菌群にランダム化し，12 ヵ月後の試験終了時に少なくとも 50％症状改善を認めた比率は，除菌15）．この試験では症状全群で 49.0％と非除菌群の 36.5％に比べ有意に高かった（p＝0.01，NNT8）

体評価でも除菌群では 78.1％と非除菌群の 67.5％に比べ有意に高かった（p＝0.02）．さらに，シンガポールの二重盲検ランダム化比較試験では FD 症状改善率は除菌治療群で 24％，プラセボ群
で 7％（p＝0.02，NNT6）16），に比し有意に高かった．さらに，除菌後 12 ヵ月以上経過をみた，
14 のランダム化試験に絞ったメタ解析では，症状改善率は，除菌群で 40.6％と非除菌群の 34.0％に比べ有意に高く（OR：1.38，95％CI：1.18～1.62，p＜0.0001），NNT は 15 であったが17），地域ごとのメタ解析では，欧州で NNT16，OR1.49（95％CI，1.10～2.02），アジアで NNT は 9，OR
1.54（95％CI，1.07～2.21），アメリカ大陸で NNT14，OR1.43（95％CI，1.12～1.83）と，アジア
で除菌効果が高いことが示された．以上のように，H. pylori の感染率の高いアジア地域では，FD症状に対する除菌療法の効果は高い．H. pylori 陽性のディスペプシアの一部では除菌が有効であり，これは H. pylori 感染は，一部のディスペプシアの原因になっていることを示すものと考えられる．H. pylori 感染は，その著明な炎症を介して，酸分泌やガストリンやグレリンなどの消化管ホルモンの動態，内臓知覚過敏，胃・十二指腸運動などに影響を与え，症状発現に寄与すること18）が考えられる．
H. pylori 除菌によりディスペプシア症状の改善が得られた場合は，むしろ，H. pylori 関連ディスペプシアとして機能性ディスペプシアとは別の疾患概念とすべきという考え方が提唱されてきている19）—21）．RomeⅢの原著には，H. pylorigastritis というのは，“Organicdyspepsia”と記載されており，明らかに器質的疾患であることが記載されている22）．しかし，Gastroenterology に掲載された RomeⅢの digest 版では，“Idiopathicdyspepsia”の中に記載されており，organic か
non—organic かという点が曖昧になっているため1），多くの局面で誤解を生じてきた．少なくともH. pylori 現感染に起因するものであるならば，これは器質的疾患と考えるべきである．2014 年に開催された H. pylori gastritis についての京都国際コンセンサス会議23）,24）では，この点が深く議論され，H. pylori 除菌施行後，6～12 ヵ月後に，症状が消失または改善している場合は，H. pylori
関連ディスペプシア“H. pylori—associateddyspepsia”と定義するコンセンサスが得られ23）,24），
2016 年 5 月に発表された RomeⅣ基準にも踏襲された25）．

文献 1）
 TackJ,TalleyNJ,CamilleriM,etal.Functionalgastroduodenaldisorders.Gastroenterology2006；
130：1466—1479．
【ガイドライン】
 2）
 SuzukiH,NishizawaT,HibiT.TherapeuticstrategiesforfunctionaldyspepsiaandtheintroductionoftheRomeⅢclassification.JGastroenterol2006；41：513—523．【総説】 3）
 McCollK,MurrayL,El—OmarE,etal.SymptomaticbenefitfromeradicationHelicobacter pylori
infectioninpatientswithnonulcerdyspepsia.NEnglJMed1998；339：1869—1874．【ランダム化試験】 4）MoayyediP,DeeksJ,TalleyNJ,etal.AnupdateoftheCochranesystematicreviewofHelicobacter
pylorieradicationtherapyinnonulcerdyspepsia：resolvingthediscrepancybetweensystematic
reviews.AmJGastroenterol2003；98：2621—2626．【メタ解析】 5）MoayyediP,SooS,DeeksJ,etal.EradicationofH. pylorifornon—ulcerdyspepsia.CochraneDatabaseSystRev2006；CD002096．【メタ解析】

19

 6）
 JinX,LiY.Systematicreviewandmeta—analysisfromChineseliterature：theassociationbetween
H. pylorieradicationandimprovementoffunctionaldyspepsia.Helicobacter2007；12：541—546．
【メタ解析】
 7）BlumAL,TalleyNJ,O’MorainC,etal.LackofeffectoftreatmentHelicobacter pyloriinfectionin
patientswithnonulcerdyspepsia.NEnglJMed1998；339：1875—1881．【ランダム化試験】 8）TalleyNJ,JanssensJ,LauritsenK,etal.EradicationofHelicobacter pyloriinfunctionaldyspepsia：
randomizeddoubleblindplacebocontrolledtrialwith12monthsoffollow—up.BMJ1999；318：
833—837．
【ランダム化試験】
 9）
 LaineL,Schoenfeld,P,FennertyMB.TherapyforHelicobacter pyloriinpatientswithnonulcerdyspepsia. A meta—analysis of randomized, controlled trials. Ann Intern Med 2001；134：361—
369．
【メタ解析】
10）MiwaH,HiraiS,NagaharaA,etal.CureofHelicobacter pyloriinfectiondoesnotimprovesymptomsinnon—ulcerdyspepsiapatients—adouble—blindplacebo—controlledstudy.AlimentPharmacolTher2000；14：317—324．
【ランダム化試験】
11）
 KamadaT,HarumaK,HataJ,etal.Thelong—termeffectofHelicobacter pylorieradicationtherapy
onsymptomsindyspepticpatientswithfundicatrophicgastritis.AlimentPharmacolTher2003；
18：245—252．
【ランダム化試験】
12）AzumaT,ItoY,SutoH,etal.TheeffectofHelicobacter pylorieradicationtherapyondyspepsia
symptomsinindustrialworkersinJapan.AlimentPharmacolTher2001；15：805—811．
【コホート】
 SuzukiH,MasaokaT,SakaiG,etal.Improvementofgastrointestinalqualityoflifescoresincases
13）ofHelicobacter pylori—positivefunctionaldyspepsiaaftersuccessfuleradicationtherapy.JGastroenterolHepatol2005；20：1652—1660．【コホート】
14）
 MoayyediP.Helicobacter pylorieradicationforfunctionaldyspepsia：whatarewetreating?：commenton“Helicobacter pylorieradicationinfunctionaldyspepsia”.ArchInternMed2011；171：
1936—1937．
【メタ解析】
15）
 MazzoleniLE,SanderGB,FrancesconiCF,etal.Helicobacter pylorieradicationinfunctionaldyspepsia：HEROEStrial.ArchInternMed2011；171：1929—1936．【ランダム化試験】
16） GweeKA,TengL,WongRK,etal.TheresponseofAsianpatientswithfunctionaldyspepsiato
eradicationofHelicobacter pyloriinfection.EurJGastroenterolHepatol2009；21：417—424．【ランダム化試験】
17）
 ZhaoB,ZhaoJ,ChengWF,etal.EfficacyofHelicobacter pylorieradicationtherapyonfunctional
dyspepsia：ameta—analysisofrandomizedcontrolledstudieswith12—monthfollow—up.JClinGastroenterol2014；48：241—247．
【メタ解析】
18）
 SuzukiH,MoayyediP.Helicobacter pyloriinfectioninfunctionaldyspepsia.NatRevGastroenterolHepatol2013；10：168—174．
【総説】
19）
 SuzukiH,NishizawaT,HibiT.CanH. pylori—associateddyspepsiabecategorizedasfunctional
dyspepsia?JGastroenterolHepatol2011；26（suppl3）：42—45．【総説】20） SuzukiH,MatsuzakiJ,HibiT.WhatisthedifferencebetweenHelicobacter pylori—associateddyspepsiaandfunctionaldyspepsia?JNeurogastroenterolMotil2011；17：124—130．
【総説】
21）
 Sugano K. Should we still subcategorize H. pylori—associated dyspepsia as functional disease? J
NeurogastroenterolMotil2011；17：366—371．【総説】22） TackJ,TalleyN,CamilleriMetal.FunctionalGastroduodenalDisorders.InROME ：The Functional Gastrointestinal Disorders.edbyDrossmanDA,McLeanVA,USA：2006.419—486．
【総説】23）SuganoK,TackJ,KuipersEJ,etal.KyotoglobalconsensusreportonHelicobacter pylorigastritis.
Gut2015；64：1353—1367．
【ガイドライン】

20

Ⅰ

適応

24）
 SuzukiH,MoriH.Helicobacter pylori：Helicobacter pylorigastritis—anoveldistinctdiseaseentity.
NatRevGastroenterolHepatol2015；12：556—567．【総説】25）
 StanghelliniV,ChanFK—L,HaslerWL,etal.Gastroduodenaldisorders.Gastroenterology2016；
150：1380—1392．
【ガイドライン】

7．胃食道逆流症
胃食道逆流症に対して長期に酸分泌抑制薬投与を行う場合に H. pylori 感染合併例では，あらかじめ除菌しておくことを推奨する．胃前庭部優位胃炎では H. pylori 除菌により胃酸分泌が減
少し，胃食道逆流症が改善する．また，H. pylori 除菌後に胃食道逆流症の発症や症状増悪を認めることがあるが，胃食道逆流症の存在が H. pylori 除菌の妨げとはならない．
解説
胃食道逆流症（gastroesophagealrefluxdisease：GERD）は，胃内容物の逆流によって不快な症状あるいは合併症を起こした病態であり，食道粘膜傷害を有する「逆流性食道炎」と症状のみ
で粘膜傷害を認めない「非びらん性胃食道逆流症：NERD」に分類される1）．
十二指腸潰瘍患者のように H. pylori 感染が胃前庭部に限局し（胃前庭部優位胃炎），胃体部に炎症が強くない場合は高酸状態であるため，H. pylori 除菌により胃酸分泌が減少し，逆流性食道炎が改善することが報告されており2），除菌が勧められる．
GERD 患者の治療にはプロトンポンプ阻害薬（PPI）などの胃酸分泌抑制薬が長期継続使用されることが多いが，H. pylori 感染者では注意を要する．1996 年には，H. pylori 感染者では PPIの使用によって胃体部胃炎が増悪し胃体部粘膜萎縮が進展する，すなわち発癌のリスクが上昇する可能性が報告されている3）．その後，その可能性についての議論が盛んに行われたが，2015 年のシステマティックレビューで，H. pylori 感染者では PPI の長期継続使用により有意に胃体部粘膜萎縮が進展することが示されるに至った4）．すなわち，H. pylori 感染者では PPI の長期継続使
用の前にあらかじめ除菌しておくことが必要である．
一方，H. pylori 除菌後には GERD の発症や症状増悪の可能性が懸念されてきたが，これまでに報告されている内容は以下に示すように海外とわが国で微妙に異なる．
海外では近年，H. pylori の除菌成功と GERD 発症についてのいくつかのメタ解析がおこなわ
れ

5）—8）

，多くの報告5）—7）では H. pylori 除菌成功は逆流性食道炎の発生とは関連しないとされている．しかし，酸逆流症状については H. pylori の除菌成功により，変わらない6），有意に改善する7），アジアの諸国では悪化する8），など様々な報告があり，一定のコンセンサスは得られていな
い．以上より，H. pylori 感染患者には，除菌後に逆流性食道炎が発生する可能性は極めて低い
が，酸逆流症状が出現・増悪する可能性があることは説明しておく必要がある．MaastrichtⅣのコンセンサスレポートでも，逆流性食道炎の存在のために H. pylori の除菌を思いとどまるべきではないとしている9）．
わが国では，除菌後に胃酸分泌が増加し一過性に酸逆流症状の出現や悪化，あるいは逆流性食道炎の増加がみられることが報告されている10）—12）．しかし，一方で，消化性潰瘍患者に対して除菌しても，びらん性 GERD の発症は増加しないという報告13）や，十二指腸潰瘍を合併している
GERD の場合には，むしろ逆流性食道炎が改善するという報告2）や，十二指腸潰瘍合併例でなくても，1 年後には GERD 関連の QOL と酸逆流症状は改善するとの報告14）があり，背景にある病態によっては，除菌が GERD を抑制する場合もある．いずれにせよ，除菌成功後の GERD の頻21

度はわが国においても除菌前よりもある程度高くなるものの，H. pylori 未感染者とほぼ同率となるだけで11）,15），除菌後の GERD を長期観察した場合も，LosAngeles 分類の A，B の軽症者が大多数であり，重症化することはほとんどないと考えられる14）,16）．また，消化性潰瘍患者に対しては GERD による治療費の増加を考慮に入れたとしても，H. pylori の除菌治療のほうが従来療法
よりも cost—effective であり17），GERD の発生増加は除菌治療を行う妨げとならないと考えられる．ただ，わが国では，胃体部胃炎患者あるいは食道裂孔ヘルニア合併例では逆流性食道炎の発症リスクが高いという報告13）,16）もあるため，除菌治療を行う場合にはこの点を該当患者にあらか
じめ説明しておく必要がある．

文献
 1）
 胃食道逆流症（GERD）診療ガイドライン 2015（改訂第 2 版）．日本消化器病学会．
【ガイドライン】
 2）
 Ishiki K, Mizuno M, Take S, et al. Helicobacter pylori eradication improves pre—existing reflux
esophagitisinpatientswithduodenalulcerdisease.ClinGastroenterolHepatol2004；2：474—479．
【コホート】
 3）KuipersEJ,LundellL,Klinkenberg—KnolEC,etal.AtrophicgastritisandHelicobacter pyloriinfectioninpatientswithrefluxesophagitistreatedwithomeprazoleorfundoplication.NEnglJMed
1996；334：1018—1022．
【コホート】
 4）Lundell L, Vieth M, Gibson F, et al. Systematic review：the effects of long—term proton pump
inhibitoruseonserumgastrinlevelsandgastrichistology.AlimentPharmacolTher2015；42：649—663．
【メタ解析】
 5）YaghoobiM,FarrokhyarF,YuanY,etal.IsthereanincreasedriskofGERDafterHelicobacter
pylorieradication?：ameta—analysis.AmJGastroenterol2010；105：1007—1013．【メタ解析】 6）QianB,MaS,ShangL,etal.EffectsofHelicobacter pylorieradicationongastroesophagealreflux
disease.Helicobacter2011；16：255—265．【総説】 7）
 SaadAM,ChoudharyA,BechtoldML.EffectofHelicobacter pyloritreatmentongastroesophageal
reflux disease（GERD）：meta—analysis of randomized controlled trials. Scand J Gastroenterol
2012；47：129—135．
【メタ解析】
 8）
 XieT,CuiX,ZhengH,etal.Meta—analysis：eradicationofHelicobacter pyloriinfectionisassociated
withthedevelopmentofendoscopicgastroesophagealrefluxdisease.EurJGastroenterolHepatol
2013；25：1195—1205．
【メタ解析】
 9）MalfertheinerP,MegraudF,O’MorainCA,etal.ManagementofHelicobacter pyloriinfection——the
MaastrichtⅣ／FlorenceConsensusReport.Gut2012；61：646—664．【総説（ステートメント）】
10） Hamada H, Haruma K, Mihara M, et al. High incidence of reflux oesophagitis after eradicationtherapy for H. pylori：impacts of hiatal hernia and corpus gastritis. Aliment Pharmacol Ther
2000；14：729—735．
【コホート】
11）
 KawanishiM.DevelopmentofrefluxesophagitisfollowingHelicobacter pylorieradication.JGastroenterol2005；40：1024—1028．
【コホート】
12）
 KoikeT,OharaS,SekineH,etal.IncreasedgastricacidsecretionafterHelicobacter pylorieradicationmaybeafactorfordevelopingrefluxoesophagitis.AlimentPharmacolTher2001；15：813—
820．
【コホート】
13）
 Tsukada K, Miyazaki T, Katoh H, et al. The incidence of reflux oesophagitis after eradicationtherapyforH. pylori.EurJGastroenterolHepatol2005；17：1025—1028．【コホート】
14）
 HirataK,SuzukiH,MatsuzakiJ,etal.Improvementofrefluxsymptomrelatedqualityoflifeafter

22

Ⅰ

適応

Helicobacter pylorieradicationtherapy.JClinBiochemNutr2013；52：172—178．
【コホート】
15）
 NamSY,ChoiIJ,RyuKH,etal.EffectofHelicobacter pyloriinfectionanditseradicationonreflux
esophagitisandrefluxsymptoms.AmJGastroenterol2010；105：2153—2162．
【コホート，横断研究】16）
 SasakiA,HarumaK,ManabeN,etal.Long—termobservationofrefluxoesophagitisdevelopingafterHelicobacter pylorieradicationtherapy.AlimentPharmacolTher2003；17：1529—1534．【コ
ホート】
17）
 Ikeda S, Tamamuro T, Hamashima C, et al. Evaluation of the cost—effectiveness of Helicobacter
pylorieradicationtripletherapyvs.conventionaltherapyforulcersinJapan.AlimentPharmacol
Ther2001；15：1777—1785．
【モデル解析】

8．免疫性（特発性）血小板減少性紫斑病（ITP）
わが国において H. pylori 陽性の免疫性血小板減少性紫斑病の約半数は，H. pylori 除菌によって血小板増加が得られる．
解説
免疫性（特発性）血小板減少性紫斑病〔immune（idiopathic）thrombocytopenic purpura：
ITP〕は血小板減少をきたす後天性血液疾患である．ITP 患者では何らかの自己抗体，特に血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa，Ⅰb／Ⅸ等に向けられた抗体が存在するため1），免疫反応を惹起する B 細胞・T
細胞の活性化を介して網内系での破壊亢進が血小板減少をきたす機序と推定されてきた2）—4）．このような自己抗体産生抑制のため，副腎皮質ステロイド投与，免疫グロブリン大量療法，脾摘手
術，免疫抑制薬投与などが標準的治療として実施されてきた5）．
1998 年の初報告6）以来，H. pylori 陽性の ITP 患者に除菌治療が有効と多数報告されているが，多くは日本，イタリア，スペインからのものである2）,6）—18）．本邦からの報告では H. pylori 感染陽性の ITP 症例の 40～60％で除菌により血小板増加が観察されている．メタ解析でも H. pylori 除菌治療による血小板増加が有意であることが示されており19），さらに除菌後の長期予後に関しても血小板増加症例では血小板数が維持されるとする報告が集積されている9）,10）,14）,16）,20）．またH. pylori 陰性患者では，除菌薬を投与しても血小板数の増加がみられないこと，H. pylori 陽性
例でも除菌不成功の場合は血小板増加およびその後の維持ができないことが報告されている21）．
長期間に及ぶ副腎皮質ステロイド使用の副作用，免疫グロブリン大量療法に要するコストと効果の持続性，脾摘手術の出血・術後感染リスク等を考えると，少なくともわが国では H. pylori 感
染が確認された ITP 患者では除菌治療を第一選択とすべきである22）．

文献
 1）
 KunickiTJ,NewmanPJ.Themolecularimmunologyofhumanplateletproteins.Blood1992；80：
1386—1404．
【総説】 2）AsahiA,NishimotoT,OkazakiY,etal.Helicobacter pylorieradicationshiftsmonocyteFcγreceptor balance toward inhibitory FcγRIIB in immune thrombocytopenic purpura patients. J Clin
Invest2008；118：2939—2949．
【コホート】
 3）
 AsahiA,KuwanaM,SuzukiH,etal.EffectsofaHelicobacter pylorieradicationregimenonanti—
plateletautoantibodyresponseininfectedanduninfectedpatientswithidiopathicthrombocytopenicpurpura.Haematologica2006；91：1436—1437．【コホート】

23

 4）
 GuptaV,EdenAJ,MillsMJ.Helicobacter pyloriandautoimmuneneutropenia.ClinLabHaematol
2002；24：183—185．
【ケースシリーズ】
 5）
 GeorgeJN,WoolfSH,RaskobGE,etal.Idiopathicthrombocytopenicpurpura：apracticeguidelinedevelopedbyexplicitmethodsfortheAmericanSocietyofHematology.Blood1996；88：3—40．
【ガイドライン】
 6）
 GasbarriniA,FranceschiF,TartaglioneR,etal.Regressionofautoimmunethrombocytopeniaafter
eradicationofHelicobacter pylori.Lancet1998；352：878．【ケースシリーズ】
 7）
 JarqueI,AndreuR,LlopisI,etal.AbsenceofplateletresponseaftereradicationofHelicobacter
pylori infection in patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Br J Haematol
2001；115：1002—1003．
【ケースシリーズ】
 8）KohdaK,KugaT,KogawaK,etal.EffectofHelicobacter pylorieradicationonplateletrecoveryinJapanesepatientswithchronicidiopathicthrombocytopenicpurpuraandsecondaryautoimmune
thrombocytopenicpurpura.BrJHaematol2002；118：584—588．【ケースシリーズ】
 9）HashinoS,MoriA,SuzukiS,etal.Plateletrecoveryinpatientswithidiopathicthrombocytopenic
purpuraaftereradicationofHelicobacter pylori.IntJHematol2003；77：188—191．
【ケースシリーズ】
10）
 Hino M, Yamane T, Park K, et al. Platelet recovery after eradication of Helicobacter pylori in
patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Ann Hematol 2003；82：30—32．【ケースシ
リーズ】
11）
 Ando K, Shimamoto T, Tauchi T, et al. Can eradication therapy for Helicobacter pylori really
improve the thrombocytopenia in idiopathic thrombocytopenic purpura? Our experience and aliteraturereview.IntJHematol2003；77：239—244．【ケースシリーズ】
12）MichelM,CooperN,JeanC,etal.DoesHelicobater pyloriinitiateorperpetuateimmunethrombocytopenicpurpura?Blood2004；103：890—896．【ケースシリーズ】
13）TakahashiT,YujiriT,ShinoharaK,etal.MolecularmimicrybyHelicobacter pyloriCagAproteinmaybeinvolvedinthepathogenesisofH. pylori—associatedchronicidiopathicthrombocytopenic
purpura.BrJHaematol2004；124：91—96．【ケースシリーズ】
14）
 AndoT,TsuzukiT,MizunoT,etal.CharacteristicsofHelicobacter pylori—inducedgastritisandthe
effectofH. pylorieradicationinpatientswithchronicidiopathicthrombocytopenicpurpura.Helicobacter2004；9：443—452．
【横断研究，ケースシリーズ】
15）FujimuraK,KuwanaM,KurataY,etal.Iseradicationtherapyusefulasthefirstlineoftreatment
in Helicobacter pylori—positive idiopathic thrombocytopenic purpura? Analysis of 207 eradicated
chronicITPcasesinJapan.IntJHematol2005；81：162—168．【ケースコントロール】
16）
 StasiR,RossiZ,StipaE,etal.Helicobacter pylorieradicationinthemanagementofpatientswith
idiopathicthrombocytopenicpurpura.AmJMed2005；118：414—419．
【横断研究，ケースシリーズ】
17）SuvajdzicN,StankovicB,ArtikoV,etal.Helicobacter pylorieradicationcaninduceplateletrecoveryinchronicidiopathicthrombocytopenicpurpura.Platelets2006；17：227—230．
【コホート】
18）SatoR,MurakamiK,WatanabeK,etal.EffectofHelicobacter pylorieradicationonplateletrecoveryinpatientswithchronicidiopathicthrombocytopenicpurpura.ArchInternMed2004；164：
1904—1907．
【コホート】
19）FranchiniM,CrucianiM,MengoliC,etal.EffectofHelicobacter pylorieradicationonplateletcount
in idiopathic thrombocytopenic purpura：a systematic review and meta—analysis. J Antimicrob
Chemother2007；60：237—246．
【メタ解析】
20）SatakeM,NishikawaJ,FukagawaY,etal.Thelong—termefficacyofHelicobacter pylorieradicationtherapyinpatientswithidiopathicthrombocytopenicpurpura.JGastroenterolHepatol2007；22：
2233—2237．
【横断研究，ケースシリーズ】

24

Ⅰ

適応

21）
 TsutsumiY,KanamoriH,YamatoH,etal.RandomizedstudyofHelicobacter pylorieradicationtherapyandprotonpumpinhibitormonotherapyforidiopathicthrombocytopenicpurpura.Ann
Hematol2005；84：807—811．
【ランダム化試験】
22）
 藤村欣吾，宮川義隆，倉田義之，他．成人特発性血小板減少性紫斑病治療の参照ガイド．臨床血液2012；53：433—442．
【ガイドライン】

9．鉄欠乏性貧血
H. pylori 陽性例では鉄欠乏性貧血の治療として除菌治療を行うことを考慮してもよい．
解説
H. pylori 感染による鉄欠乏性貧血発症機序にはいくつかの仮説が推測されているものの，未だ解明されてはいない．宿主側の要因としては，H. pylori による消化管粘膜傷害や胃粘膜萎縮に伴うアスコルビン酸の吸収低下，食物中の大部分の鉄（Fe3＋）を吸収効率の良い Fe2＋へ転換する
過程を助ける胃内アスコルビン酸濃度の低下1）があげられる．細菌側の要因としては鉄収奪能の高い遺伝子変異をもつ H. pylori の存在があげられる2）—4）．
鉄欠乏性貧血については，小児例（18 歳以下）などにおいて除菌により貧血の改善を示したとの報告がある5）—8）．いくつかのメタ解析では H. pylori 感染が鉄欠乏性貧血のリスクであること，
鉄剤投与に加えて除菌治療をおこなうと有意に鉄欠乏性貧血が改善することが報告されている9）—13）．すなわち H. pylori 感染者では非感染者に比べて，鉄欠乏のリスクの統合オッズ比（OR）
が 1.38，鉄欠乏性貧血の OR が 2.8 と有意に高いこと9），鉄欠乏性貧血患者に H. pylori 除菌を行うことで，有意差はないものの血清ヘモグロビン値と血清フェリチン値が改善すること10），鉄欠
乏性貧血患者に対する鉄剤単独投与よりも H. pylori 除菌併用群で血清ヘモグロビン値が有意に改善する11）．また，鉄欠乏性貧血に対する H. pylori 除菌は血清ヘモグロビン値と血清フェリチン
値を改善させること，特に成人では小児に比べて除菌による鉄欠乏性貧血の改善効果が高いことが報告されている12）一方で，除菌により血清ヘモグロビン値は長期に改善するものの，血清フェリチンの改善は一時的であるとする報告もある13）．MaastrichtⅣのコンセンサスレポートでは鉄欠乏性貧血の H. pylori 陽性例における除菌は推奨グレード A，エビデンスレベル 1a とされている14）．
以上から鉄欠乏性貧血の原因として H. pylori 感染が関与していることが示唆され，除菌治療を行うことを考慮してもよいと考えられる．

文献
 1）
 LahnerE,PersechinoS,AnnibaleB.Micronutrients
（otherthaniron）
andHelicobacter pyloriinfection：asystematicreview.Helicobacter2012；17：1—15．【システマティックレビュー】
 2）
 YokotaS,KonnoM,MinoE,etal.EnhancedFeion—uptakeactivityinHelicobacter pyloristrains
isolatedfrompatientswithiron—deficiencyanemia.ClinInfectDis2008；46：e31—e33．【横断研究】 3）LeeJH,ChoeYH,ChoiYO.Theexpressionofiron—repressibleoutermembraneproteinsinHelicobacter pylorianditsassociationwithirondeficiencyanemia.Helicobacter2009；14：36—39．【横断研究】 4）YokotaS,ToitaN,YamamotoS,etal.PositiverelationshipbetweenapolymorphisminHelicobacter
pylorineutrophil—activatingproteinageneandiron—deficiencyanemia.Helicobacter2013；18：
112—116．
【横断研究】25 5）
 ChoeYH,KimSK,SonBK,etal.Randomizedplacebo—controledtrialofHelicobacter pylorieradicationforiron—defficiencyanemiainpreadolescentchildrenandadrescents.Helicobacter1999；4：
135—139．
【ランダム化試験】
 6）
 Konno M, Muraoka S, Takahashi M, et al. Iron—deficiency anemia associated with Helicobacter
pylorigastritis.JPediatrGastroenterolNutr2000；31：52—56．【ケースシリーズ】
 7）
 KatoS,KonnoM,MaisawaS,etal.ResultsoftripleeradicationtherapyinJapanesechildren：aretrospectivemulticenterstudy.JGastroenterol2004；39：838—843．【ケースシリーズ】
 8）
 SugiyamaT,TsuchidaM,YokotaK,etal.Improvementoflong—standingiron—deficiencyanemia
inadultsaftereradicationofHelicobacter pyloriinfection.InternMed2002；41：491—494．【ケース
シリーズ】
 9）
 MuhsenK,CohenD.Helicobacter pyloriinfectionandironstores：asystematicreviewandmeta—
analysis.Helicobacter2008；13：323—340．【メタ解析】
10）
 QuXH,HuangXL,XiongP,etal.DoesH. pyloriinfectionplayaroleinirondeficiencyanemia?A
meta—analysis.WorldJGastroenterol2010；16：886—896．【メタ解析】
11）
 YuanW,LiY,YangK,etal.IrondeficiencyanemiainHelicobacter pyloriinfection：meta—analysis
ofrandomizedcontrolledtrials.ScandJGastroenterol2010；45：665—676．【メタ解析】
12）
 HuangX,QuX,YanW,etal.IrondeficiencyanaemiacanbeimprovedaftereradicationofH.
pylori.PostgradMedJ2010；86：272—278．【メタ解析】
13）
 ZhangZF,YangN,ZhaoG,etal.EffectofHelicobacter pylorieradicationonirondeficiency.Chin
MedJ（Engl）2010；123：1924—1930．【メタ解析】
14）
 MalfertheinerP,MegraudF,O’MorainCA,etal.ManagementofHelicobacter pyloriinfection——the
MaastrichtⅣ／Florenceconsensusreport.Gut2012；61：646—664．【総説】B H. pylori 感染との関連が推測されている疾患
以下の疾患に対しては，充分なエビデンスはないものの，今後の臨床試験の結果によっては，
H. pylori 除菌治療が考慮される可能性もある．

1．慢性蕁麻疹
メタ解析では，H. pylori 感染と慢性蕁麻疹との相関は，僅かではあるが有意に高いことが示さ1），慢性蕁麻疹の治療法としてのれており（オッズ比 1.66，95％信頼区間：1.12～2.45，p＝0.01）

H. pylori 除菌治療は試みてもよいと考えられる．慢性蕁麻疹発症の原因としては H. pylori 感染の関与が疑われるが，他の菌種の関与も報告されており2），H. pylori のみが慢性蕁麻疹の原因であるかは不明である．また，慢性蕁麻疹患者の 831 例中 9 例（1.08％）で，H. pylori 除菌が発症の契機となっていたという報告が 1 編ある3）．

文献
 1）
 GuH,LiL,GuM,etal.AssociationbetweenHelicobacter pyloriinfectionandchronicurticaria：a
meta—analysis.GastroenterolResPract2015：2015：486974．【メタ解析】
 2）
 WediB,RaapU,KappA.Chronicurticariaandinfections.CurrOpinAllergyClinImmunol2004；
4：387—396．
【総説】
 3）
 MagenE,SchlesingerM,HadariI.ChronicurticariacanbetriggeredbyeradicationofH. pylori.

26

Ⅰ

適応

Helicobacter2013；18：83—87．
【ケースコントロール（横断研究）】

2．Cap polyposisCap polyposis（CP）は，1985 年にはじめて報告された直腸，S 状結腸に多発する比較的まれ
な大腸の慢性炎症性疾患で，組織学的にポリープ表面が線維素性滲出物を伴う肉芽組織で帽子状に覆われるのを特徴とする1）．1993 年に CP という名称が提唱された2）．これまでに手術を含む
様々な治療法が提唱されたが，一定の効果が得られていなかった．
2002 年に，H. pylori 除菌療法により軽快した CP 症例が報告され3），本邦からも除菌療法による CP 軽快例の報告が相次いだが，現在まで除菌療法が無効であった報告はなく，再燃も報告されていない．除菌療法が有効である機序は不明であるが，① 病変部から H. pylori が直接証明されていないことより，まだ認識されていない病原菌が H. pylori 除菌療法で使用する抗菌薬に反応している4），② H. pylori 除菌によるサイトカイン産生や免疫反応の変化が影響する3）等の推測がなされている．
以上の様に H. pylori 除菌療法が CP に有効である可能性はあるものの，H. pylori が直接 CP の発生に関与するか否かは不明であり，現時点では CP に対する積極的な H. pylori 除菌には検討の余地がある．

文献
 1）
 WilliamsGT,BusseyHJ,MorsonBC.Inflammatory“cap”polypsofthelargeintestine.BrJSurg1985；72：S133．
【ケースレポート】
 2）
 CampbellAP,CobbCA,ChapmanRW,etal.Cappolyposis——anunusualcauseofdiarrhoea.Gut
1993；34：562—564．
【ケースレポート】
 3）OiyaH,OkawaK,AokiT,etal.CappolyposiscuredbyHelicobacter pylorieradicationtherapy.J
Gastroenterol2002；37：463—466．
【ケースレポート】
 4）
 AkamatsuT,NakamuraN,KawamuraY,etal.PossiblerelationshipbetweenHelicobacter pylori
infectionandcappolyposisofthecolon.Helicobacter2004；9：651—656．【ケースレポート】

3．胃びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL）
以前より小規模な検討で胃限局期の胃びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（diffuselargeB—cell
lymphoma：DLBCL）に対する H. pylori の除菌療法の有効性が報告されていたが1），2012 年の比較的大規模コホート研究では，H. pylori 陽性の胃限局期の DLBCL50 症例を検討し，半数以上
で組織学的完全寛解が得られ，全例が中央値 7.7 年の経過観察期間において生存し寛解を保っていたことを報告している2）．さらに欧州でおこなわれた多施設共同の前向き第Ⅱ相試験では，H.
pylori 陽性のステージⅠの DLBCL 16 症例に対する H. pylori 除菌成功後の経過を検討し，半数が完全寛解し中央値 68 ヵ月の経過観察期間で未再発であったことが報告されている3）．
従って，胃限局期の DLBCL で H. pylori 除菌療法は試みても良いと考えられる．しかし，除菌療法に反応しない場合は直ちに免疫化学療法（放射線療法併用も考慮）に移行すべきである．

27

文献
 1）
 ChenLT,LinJT,ShyuRY,etal.ProspectivestudyofHelicobacter pylorieradicationtherapyin
stageⅠEhigh—grademucosa—associatedlymphoidtissuelymphomaofthestomach.JClinOncol
2001；19：4245—4251．
【コホート】
 2）
 KuoSH,YehKH,WuMS,etal.Helicobacter pylorieradicationtherapyiseffectiveinthetreatment
ofearly—stageH. pylori—positivegastricdiffuselargeB—celllymphomas.Blood2012；119：4838—
4844．
【コホート】
 3）
 FerreriAJ,GoviS,RadererM,etal.Helicobacter pylorieradicationasexclusivetreatmentforlimited—stage gastric diffuse large B—cell lymphoma：results of a multicenter phase 2 trial. Blood
2012；120：3858—3860．
【コホート】

4．直腸 MALT リンパ腫
直腸 MALT リンパ腫に対する H. pylori 除菌療法の有効性は 1997 年にはじめて報告され1），その後いくつかの症例報告がなされている2）．しかし，H. pylori 陰性症例でも除菌により改善を認める2）—4）ことなどより，除菌で用いられる抗菌薬に反応する，H. pylori 以外の菌種が病変形成に関与している可能性も考えられる．すなわち H. pylori が病態形成に関与している直接的な可能性は示されておらず，積極的な H. pylori 除菌は勧められない．

文献
 1）
 MatsumotoT,IidaM,ShimizuM.Regressionofmucosa—associatedlymphoid—tissuelymphomaof
rectumaftereradicationofHelicobacter pylori.Lancet1997；350：115—116．【ケースシリーズ】
 2）OharaE,KitadaiY,OnoyamaM,etal.RegressionofrectalMALTlymphomaafterantibiotictreatmentinapatientnegativeforHelicobacter pylori.ClinJGastroenterol2012；5：59—63．【ケースシ
リーズ】
 3）
 InoueF,ChibaT.RegressionofMALTlymphomaoftherectumafteranti—H. pyloritherapyina
patientnegativeforH. pylori.Gastroenterology1999；117：514—515．【ケースシリーズ】
 4）
 NakaseH,OkazakiK,OhanaM,etal.Thepossibleinvolvementofmicro—organismsotherthan
Helicobacter pyloriinthedevelopmentofrectalMALTlymphomainH. pylori—negativepatients.
Endoscopy2002；34：343—346．
【ケースシリーズ】

5．パーキンソン症候群
パーキンソン症候群患者では H. pylori の除菌成功によりレボドパの吸収と運動症状の著明な改善が認められるものの，パーキンソン症候群患者の H. pylori 感染率は 37～59％と一般集団と変わらず，両者の関係性は明らかではない1）．最近の前向きコホート試験2）では症例数は 22 例と少ないものの，H. pylori の除菌成功によりレボドパが有効となるまでの期間が短縮し，有効期間が延長し，運動症状が著明に改善することが示されている．

文献
 1）
 ReesK,StoweR,PatelS,etal.Helicobacter pylorieradicationforParkinson’sdisease.Cochrane
DatabaseSystRev2011；CD008453．【メタ解析】
 2）HashimH,AzminS,RazlanH,etal.EradicationofHelicobacter pyloriinfectionimproveslevodopa

28

Ⅰ

適応

action,clinicalsymptomsandqualityoflifeinpatientswithParkinson’sdisease.PLoSOne2014；
9：e112330．
【コホート】

6．アルツハイマー病
これまでにアルツハイマー病（AD）に対する H. pylori の関与に関してのメタ解析は行われていない．症例対照研究においては，関係ありとする報告や1）,2），無関係とする報告3）が混在する．
最近の 20 年間にわたり 603 例の追跡を行った長期コホート研究では，H. pylori 陽性者では 28.9％
4）．
が，H. pylori 陰性者では 21.1％が認知症を発症したと報告されている（p＝0.044）

また，H. pylori 除菌による介入では，除菌成功は AD 患者の認知機能の低下を遅らせる5），死亡のリスクを減少させる6）などが報告されているがいずれも 50 症例以下の小規模な検討である．

文献
 1）
 MalaguarneraM,BellaR,AlagonaG,etal.Helicobacter pyloriandAlzheimer’sdisease：apossible
link.EurJInternMed2004；15：381—386．【ケースコントロール】
 2）
 KountourasJ,TsolakiM,GavalasE,etal.RelationshipbetweenHelicobacter pyloriinfectionand
Alzheimerdisease.Neurology2006；66：938—940．【ケースコントロール】
 3）ShiotaS,MurakamiK,YoshiiwaA,etal.TherelationshipbetweenHelicobacter pyloriinfectionand
Alzheimer’sdiseaseinJapan.JNeurol2011；258：1460—1463．【ケースコントロール】
 4）Roubaud Baudron C, Letenneur L, Langlais A, et al. Does Helicobacter pylori infection increase
incidenceofdementia?ThePersonnesAgeesQUIDStudy.JAmGeriatrSoc2013；61：74—78．
【コホート】
 5）
 KountourasJ,BozikiM,GavalasE,etal.EradicationofHelicobacter pylorimaybebeneficialinthe
managementofAlzheimer’sdisease.JNeurol2009；256：758—767．【コホート】
 6）KountourasJ,BozikiM,GavalasE,etal.Five—yearsurvivalafterHelicobacter pylorieradicationin
Alzheimerdiseasepatients.CognBehavNeurol2010；23：199—204．【コホート】

7．糖尿病
H. pylori 感染と糖尿病（DM）との関連については，DM 患者，特に 2 型糖尿病（T2DM）患者では H. pylori 感染率が有意に高いこと1），H. pylori 感染により DM 発症・進展2），合併症3）のリスクが高くなること，H. pylori に感染していない DM 患者では感染している DM 患者に比べて，有意に HbA1c の値が低いことが報告されている4）．コホート研究では，血清 H. pylori 抗体陽性者では陰性者に比べてインスリン抵抗性が高いこと5），特に中高年の H. pylori 感染者ではインスリン抵抗性が高いことが報告されている6）．一方，最近のメタ解析では非 DM 患者においては H. pylori 感染とインスリン抵抗性には相関がない7），H. pylori 感染が DM のコントロール状態を悪化させるという確固たるエビデンスはないとする報告もあり8），一定の見解は得られていない．
H. pylori 除菌と DM との関連については，H. pylori 除菌が T2DM のコントロール状態を改善しなかった4），DM 患者では非 DM 患者に比べて H. pylori 除菌が不成功となるリスクが高かった9）と報告されている．一方で，DM の一亜型である B 型インスリン受容体異常症で，除菌によりインスリン抵抗性が改善したことが報告されており10），症例によっては除菌が有効である可能

29

性はあるものの，確固たるエビデンスはない．

文献
 1）
 ZhouX,ZhangC,WuJ,etal.AssociationbetweenHelicobacter pyloriinfectionanddiabetesmellitus：ameta—analysisofobservationalstudies.DiabetesResClinPract2013；99：200—208．【メタ解析】 2）
 WangF,FuY,LvZ.AssociationofHelicobacter pyloriinfectionwithdiabeticcomplications：a
meta—analysis.EndocrRes2014；39：7—12．【メタ解析】 3）WangF,LiuJ,LvZ.AssociationofHelicobacter pyloriinfectionwithdiabetesmellitusanddiabetic
nephropathy：a meta—analysis of 39 studies involving more than 20,000 participants. Scand JInfectDis2013；45：930—938．
【メタ解析】
 4）DaiYN,YuWL,ZhuHT,etal.IsHelicobacter pyloriinfectionassociatedwithglycemiccontrolin
diabetics?WorldJGastroenterol2015；21：5407—5416．【メタ解析】
 5）
 ChenLW,ChienCY,YangKJ,etal.Helicobacter pyloriInfectionincreasesinsulinresistanceand
metabolic syndrome in residents younger than 50 years old：a community—based study. PLoS
One2015；10：e0128671．
【コホート】
 6）
 HanX,LiY,WangJ,etal.Helicobacter pyloriinfectionisassociatedwithtype2diabetesamonga
middle—andold—ageChinesepopulation.DiabetesMetabResRev2016；32：95—101．【コホート】
 7）UpalaS,SanguankeoA.AssociationbetweenHelicobacter pyloriinfectionandinsulinresistance：ameta—analysis.DiabetesMetabResRev2016；32：176—177．【メタ解析】 8）HorikawaC,KodamaS,FujiharaK,etal.AssociationofHelicobacter pyloriinfectionwithglycemic
controlinpatientswithdiabetes：ameta—analysis.JDiabetesRes2014；2014：250620．
【メタ解析】
 9）HorikawaC,KodamaS,FujiharaK,etal.HighriskoffailingeradicationofHelicobacter pyloriin
patientswithdiabetes：ameta—analysis.DiabetesResClinPract.2014；106：81—87．【メタ解析】
10）ImaiJ,YamadaT,SaitoT,etal.Eradicationofinsulinresistance.Lancet2009；374：264．【ケース
レポート】

30

Ⅱ

診断法

Ⅱ

診断法

A 総論
1．H. pylori 感染診断と除菌判定
1） ‌除菌治療前および除菌治療後の H. pylori 感染の診断にあたっては，下記の検査法のいずれかを用いる．単独で gold‌ standard となる検査がないため，複数の診断法を組み合わせること
で感染診断の精度は向上する．それぞれの検査法には長所や短所があるので，その特徴を理解した上で選択する（表 1，補足事項，B．各診断法を参照）．
2） ‌除菌治療後の H. pylori 感染の診断（除菌判定）‌ 除菌判定は除菌治療薬中止後 4 週以降に行う．除菌判定には尿素呼気試験1）,2）およびモノ
クローナル抗体を用いた便中 H. pylori 抗原測定が有用である3）．複数の診断法を用いることにより，厳密に除菌判定を行うことができる．除菌治療後では，菌数が減少するので偽陰性となる可能性がある．疑わしい場合は，可能な限り，経過観察を行い再検査することが望ましい．
3） ‌検査法a.

内視鏡による生検組織を必要とする検査法（侵襲的検査法，生検部位における H. pylori 感染を反映する診断法）① 迅速ウレアーゼ試験

b.

② 鏡検法

③ 培養法

内視鏡による生検組織を必要としない検査法（非侵襲的検査法，胃全体の H. pylori 感染を反映する診断法）① 尿素呼気試験

表1② 抗 H. pylori 抗体測定

H. pylori 感染診断法の感度・特異度
診断法

感度（％）

特異度（％）

迅速ウレアーゼ試験
除菌前
除菌後

91.0～98.5
58.8～8690.9～10097.8～99.2

鏡検法
除菌前
H&E 染色92～98.8

89～100

培養法

68～98

100

97.7～10097.9～100

抗体測定法
除菌前
血清抗体
尿中抗体

88～10085～9650～10079～90

便中抗原測定法
除菌前
除菌後

96～10075～9097～10096～100

尿素呼気試験

32③ 便中 H. pylori 抗原測定

Ⅱ

診断法

2．補足事項1） ‌生検部位に関しては，胃粘膜萎縮・腸上皮化生により H. pylori の胃内分布に不均一性をみることがあるので，病変部を避けて幽門前庭部大彎と胃体上部～中部大彎の腸上皮化生のない粘膜 2 ヵ所からの生検が望ましい4）,5）．
2） ‌抗菌薬，プロトンポンプ阻害薬（PPI），カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P‒CAB）
や一部の防御因子増強薬等，H. pylori に対する静菌作用を有する薬物，ウレアーゼ活性に影響する薬物が投与されている場合，除菌前後の感染診断の実施にあたっては，当該静菌作用を有する薬剤投与を少なくとも 2 週間は中止することが望ましい6）‒8）．なお，抗体測定法はPPI などの影響を受けない．
3） ‌便中抗原測定法はキットによっては PPI の影響が少ないとされている9）,10）．

B 各診断法1．侵襲的な検査法
1） ‌迅速ウレアーゼ試験
H. pylori が有するウレアーゼにより産生されるアンモニアによる pH 変化を pH 指示薬により検出し，H. pylori の存在を間接的に確認する方法である．尿素と pH 指示薬が混入された検査試
薬内に，胃生検組織を入れると，組織内に H. pylori が存在する場合には，本菌が有するウレアー
ゼにより尿素が分解されアンモニアが生じる．生じたアンモニアによる試薬内の pH の上昇を pH指示薬（フェノールレッド，ブロモフェノールブルーなど）の色調の変化により検出する．
迅速性に優れ，簡便で精度は高いが，検査結果を保存することはできない．治療後の感度はば
らつきが大きい11）‒ 13）．迅速ウレアーゼ試験を行う場合は，鏡検用の生検組織の採取を同時に行うことが望ましい．
特異度が高いため，迅速ウレアーゼ試験陽性の場合は H. pylori 感染陽性と判定して差し支えない11）‒14）．胃粘液除去目的の前処置とし使用するプロナーゼ処理に炭酸水素ナトリウムを併用した場合は，炭酸水素ナトリウム（アルカリ性）の影響による偽陽性判定を避けるため，検体をぬぐって検査に使用する．特に検体および尿素と pH 指示薬が反応カップ内にて一体化するキットの使用の際にはこの点に注意が必要である．
診断精度：除菌前11）,13） 感度 91.0～98.5％

特異度 90.9～100％

除菌後11）‒13） 感度 58.8～86％

特異度 97.8～99.2％

2） ‌鏡検法
内視鏡検査にて生検された組織からホルマリン固定組織標本を作成し顕微鏡観察することにより，H. pylori の存在を直接に確認する方法である．H. pylori は通常，表層粘液細胞の表面や細胞間および分泌された粘液中に観察される．H. pylori の菌体は長さ 3～5μm，幅約 0.5μm で，2～3 回ねじれたらせん菌の形状を持ち，顕微鏡下では S 字状を呈して観察される．鑑別が必要な
H. heilmannii‒like‌organism（HHLO）は H. pylori より大型（長さ 3.5～10μm，幅約 1μm）で，緻密ならせん形態をとる．

33

鏡検法は検査結果の保存性が高く，H. pylori の存在の他に組織診断（炎症，萎縮，腸上皮化生の程度の評価や疾患の組織診断）を合わせてできる15）,16）．H‌&‌E 染色にギムザ染色等の特殊染色を併用することが望ましい17）‒24）．免疫染色は H. pylori に対するモノクローナル抗体ないしはポリクローナル抗体を用いて菌体を染色する方法で，H. pylori と他の細菌の鑑別，菌数が少ない場
合，coccoid‌form を呈する場合など，非特異的染色法での判定が困難な場合に有用である21）,23）,24）．
PPI 服用により，H. pylori が coccoid‌form に変化したり，胃小窩深部に移動し，更に，壁細胞の細胞内分泌細管内に迷入することがある24）,25）．この場合は，非特異的染色では H. pylori を検出できないことがあり，特に壁細胞の細胞内分泌細管内の H. pylori の検出には免疫染色が有用である24）,25）．PPI の使用頻度の増加を受け，米国カナダ消化管病理医会は H. pylori 感染診断のための特殊染色として免疫染色を推奨しており，1）H‌&‌E 染色で H. pylori が認められた場合は免疫染色の適応は無く，2）認められない場合は胃粘膜病変に基づいて免疫染色の適応の指針を示している24）．
診断精度：除菌前

H&E 染色26）,27） 感度 92～98.8％

特異度 89～100％3） ‌培養法，薬剤感受性試験
H. pylori の唯一の直接的証明法であり，特異性に優れ，菌株の保存が可能で，菌株のタイピン
グや抗菌薬の感受性試験等が可能である．採取された標本は直ちに輸送培地内に入れ，冷蔵保存
し 48 時間以内に分離培養を行う．組織を埋め込む位置は，微好気条件を好む菌の特性を考慮して，輸送培地の表面から 1‌cm 前後の深さが最適である．検査センターに培養検査を依頼する場
合は，長時間菌数が安定的な輸送培地が市販されている．
H. pylori は微好気（5％酸素，15％二酸化炭素，80％窒素）あるいは 10％二酸化炭素条件で発育するが，培養に 4～7 日間を要す．菌の発育がみられない場合は 10 日間まで期間を延長して観察を行う．培地上に，やや褐色を帯びた隆起を有する約 2‌mm 前後の正円集落が観察されれば，H. pylori の集落と考えられる．さらに，グラム染色陰性，位相差顕微鏡で S 状のらせん形態コー
クスクリュー運動を確認し，ウレアーゼ試験陽性，カタラーゼ試験陽性を確認する．
抗菌薬の薬剤感受性試験は可能な限り行うことが望まれる．最小発育阻止濃度（minimum‌
inhibitory‌ concentration：MIC）測定のための薬剤感受性試験については，寒天平板希釈法が推奨されているが，その他に E‒test 法や微量液体希釈法などが用いられる．
菌株の保存には，H. pylori のシングルコロニーをブレインハートインフュージョン（BHI）ブイヨンなどで震盪培養して増菌させた後，血液寒天培地で純培養し，集菌後 15％グリセリン下BHI ブイヨン（1～2‌ml）に浮遊させ，coccoid‌form（球状形態）でないことを確認して冷凍保存する．
診断精度28）：感度 68～98％

特異度 100％

2．非侵襲的な検査法
1） ‌尿素呼気試験（UBT）
13

C で標識した尿素を内服し，胃内に H. pylori が存在する場合には，そのウレアーゼ活性によって標識尿素が標識二酸化炭素（13CO2）とアンモニアに分解される．この13CO2が消化管から血中に入り，呼気中に排泄される．この呼気中の二酸化炭素に含まれる13C の増加率を測定する方法である．本法は非侵襲的，簡便で感度，特異度ともに高い成績が報告されている1）,2）,29）‒32）．除

34

Ⅱ

表2

診断法

尿素呼気試験の試薬

13

ユービット® 錠

ピロニック® 錠

製造販売

大塚製薬

大日本住友製薬

剤形

錠剤

錠剤

C‒尿素含有量100 mg

100 mg

フィルムコーティング

有無

内服後の口腔内洗浄

無

有

飲水量

100 ml

50 ml

検査時間

20 分

質量分析法 10 分
赤外分析法 15 分

カットオフ値

2.5‰

質量分析法
赤外分析法

3.0‰
6.0‰

感度

97.7％

98.5～100％

特異度

98.4％

97.9～100％

菌判定にも優れ，UBT 陰性の場合は除菌成功の信頼性が高いとされている33）．フィルムコーティ
ングされた錠剤13C‒尿素を用いることで，口腔内のウレアーゼ産生菌の影響を受けにくく，より精度の高い診断が可能となる33）．抗菌薬，PPI，P‒CAB や一部の防御因子増強薬等，H. pylori に対する静菌作用を有する薬物，ウレアーゼ活性を抑制する薬物服用中および服用中止直後には偽陰性をみることが少なからずある7）,8）,34）‒37）．除菌判定時の UBT の測定値がカットオフ値近傍の陽性値を示す場合には，偽陽性症例があるので除菌判定にあたって，他の検査法の併用，あるいは経過観察を行い UBT により再検をすることが望まれるが，現時点では保険適用は得られていない．UBT に用いる内服用薬品にはユービット® 錠とピロニック® 錠があり，両者にはカットオ
フ値などで違いがある（表 2）．最近，UBT の偽陽性が報告38）,39）されており，その原因として，
酸分泌抑制薬投与によるウレアーゼ産生菌の増加や腸上皮化生の影響などが報告されている．
2） ‌抗体測定法
H. pylori 感染により胃粘膜局所に免疫反応が惹起され抗体が産生される．本法はこの抗体を測定することにより，間接的に感染の有無を診断する方法である．通常，抗 H. pylori 抗体測定は血清と尿を用いているが，全血あるいは唾液を用いた測定法もある．
抗体測定法の精度および有用性は抗原を抽出した H. pylori 菌株40）および有病率41）に依存するため，その利用にあたっては使用地域における性能評価（local‌validation）が重要である．また，国内株から抽出した抗原を用いる抗 H. pylori 抗体測定キットは国内における抗体測定に適していると考えられている．最近，欧州では，6 つの免疫原性が高い因子を同時に使用した line‌assayの診断精度が高いと報告されている42）．
抗体測定法は，萎縮性胃炎のように胃内の菌体密度が低下している状態，さらに他の検査法で偽陰性が疑われる場合に有用である．また，抗体測定法は PPI や防御因子増強薬の影響を受けないので，休薬を必要としない利点もある．保険診療上も静菌作用を有する薬剤を内服中であっても測定することが可能である．一方，H. pylori 感染直後や免疫異常がある場合は陽性とならず，また萎縮性胃炎の高度な自然消失例では陰性になることがある．
血清抗体の測定には，EIA 法を用いた方法とイムノクロマト法に基づく迅速型のキットがある．海外の成績では EIA 法のキットは精度が高いのに対し，迅速型の正診率はほとんどが 90％35

未満とされている43）．わが国で使用される血清抗体測定の製品には複数のキットがあり，近年では，測定の簡便さからラテックス法を用いたキットも普及しつつある．しかし，ラテックス法による測定は他の方法に比べて診断精度の評価が十分とはいえず，特に胃がんリスク分類に用いる
場合など，各キットの精度・特性に注意が必要である．
除菌成功後も血清抗体の陰性化には 1 年以上を要することがあるため，抗体測定法は除菌の成否を早く知りたい場合の除菌判定には適さない45）．本法を除菌判定に用いるときは，除菌前と除菌後 6 ヵ月以上経過時での定量的な比較を行い，抗体価が前値の半分以下に低下した場合に除菌成功と判断する46）．
血清抗体は，胃がんのリスク診断に用いられている ABC（D）分類47）としてペプシノゲンとともに測定されるようになった．日本では EIA 法により抗体価が測定されることが多いが，最も使用されることが多いキットでは陰性と判断されても抗体価が 3‌U／ml 以上 10‌U／ml 未満のカット
オフ値に近い「陰性高値」例では 20％弱の感染者が存在することが明らかになってきており，本学会からも注意喚起がなされている．H. pylori 感染診断においては抗体価にも留意して，とくに陰性高値者では他の検査で感染の有無を確認すべきである．
尿中抗 H. pylori 抗体測定法にも EIA 法とイムノクロマト法を用いた迅速検査法がある．後者
では判定者によって判断が異なることがあり，注意が必要である．診断精度は，いずれも除菌治
療前では血清抗体測定と同等ないしはそれ以上と報告されている48）,49）．EIA 法による尿中抗体測定では結果が数値で得られるものの，除菌判定における有用性に関する検討は現時点では不十分
であり，除菌判定には推奨されない．また，EIA 法では早朝尿など蛋白濃度が高い場合には偽陽性がみられる場合があり，注意が必要である．
診断精度：除菌前血清抗体48）,49） 感度 88～100％
尿中抗体

48）
, 49）

感度 85～96％

特異度 50～100％
特異度 79～90％3） ‌便中抗原測定法
胃から消化管を経由して排泄される H. pylori 由来の抗原を検出するもので，抗体測定とは異なり，直接的に抗原を検出する方法である．初期の検査キットはポリクローナル抗体を使用していたが，現在使用されているキットはモノクローナル抗体を用いたものとなっており，それらは感度・特異度ともに高く9）,50）,51），除菌判定時に用いるべき検査として欧州のガイドラインでも推奨されている52）．
本法では，H. pylori の抗原性は coccoid‌form の菌体においても保持される．UBT では陰性となる coccoid‌form のケースでも検出可能と考えられる．また，残胃における診断精度が優れていることも利点である53）．キットによっては PPI の影響を受けにくく9）,10），抗ウレアーゼ活性作用のある薬剤を服用中でも抗原検出頻度は高いとされているが，これらについては十分な検討はな
されていない．
抗体測定系と同様，本法の精度も使用された抗原および有病率に依存するので，使用地域における性能評価（local‌ validation）が重要である．現在日本で一般に使用されている以下のキット
はいずれも高い診断精度を有している．EIA 法を用いたものでは，テストメイトピロリ抗原
EIA®（わかもと製薬／協和メデックス）とメリディアン HpSA‌ELISAⅡ（Meridian‌Bioscience／
富士レビオ），短時間で簡便，かつ迅速に診断できるイムノクロマト法によるものにはテストメイ
トラピッドピロリ抗原®（わかもと製薬／日本ベクトン・ディッキンソン），イムノカード®ST‌
HpSA（Meridian‌Bioscience／富士レビオ）がある．欧米のガイドラインでは除菌判定には EIA 法

36

Ⅱ

診断法

を用いるように示されているが，国内の成績では迅速型であっても除菌判定が可能である54）．また，EIA 法では血清抗体のように大量の検体が処理できるので健診での実施も可能である55）．
実施にあたっては抗原が希釈される水様便では偽陰性に注意が必要である．排泄便では 24～48
時間で正しい判定ができなくなるが，専用の採便キットに便を採取すれば 1 週間程度は常温以下で保存可能である51）．ただし，40℃では採便キットで保存しても数日で偽陽性が生じうる．
診断精度：除菌前51）
除菌後

6）
, 54）
, 56）

感度

96～100％特異度

97～100％感度75～90％

特異度

96～100％3．分子生物学的手法
さまざまな標本から H. pylori に特異的な塩基配列を PCR 法，in situ hybridization などを用いて検出する方法である．唾液，糞便などから検出する場合は非侵襲的検査であるが，胃粘膜生検
組織，胃液から検出する場合には侵襲的検査となる．他の検査と比較して感度が高く，感染していない通過菌，死菌であっても検出されうるので，診断・除菌判定に使用する場合は偽陽性に対する注意が必要である．除菌治療にあたっての利点は，クラリスロマイシン耐性に関連する遺伝
子変異を検出することにより，培養と感受性試験を行わずに抗菌薬を選択できることがあげられ
る57）．
本法は感染診断のみならず，菌ごとの違いを知る上で有用である．すなわち cagPAI,‌ vacA といった病原性に関連する遺伝子の有無，あるいは遺伝子多型を調べることが可能である．また，菌株の多型・塩基配列の比較は，家族内感染などの感染ルートの検索，再感染の診断にも有用である58）．これらの検索は生体材料でも可能であるが，胃粘膜から分離培養された菌株が用いられる．冷凍保存された菌株，パラフィン包埋された生検組織から DNA を抽出すれば，長期間経過した後でも検討ができる．

C 診断の補助1．血清ペプシノゲン（PG）測定
胃炎の大部分は H. pylori 感染によって起きる．血清ペプシノゲン（PG）測定は，非侵襲的な血液検査であり胃粘膜の炎症状態を反映することから，H. pylori 感染胃炎をはじめとした胃炎の補助診断が可能である．PG はペプシンの前駆体であり，大部分は胃液中に分泌されるが，約 1％
は血液中に流出し，免疫学的には PGⅠと PGⅡの 2 種類に大別される．
胃粘膜の炎症により PGⅠ，PGⅡはともに上昇するが，PGⅡの増加割合が多いために，PGⅠとPGⅡの比（以下 PGⅠ／Ⅱ）は低下することが知られている59）．また，除菌に成功すると炎症の改善に伴い PGⅠ，PGⅡは低下し PGⅠ／Ⅱ比は上昇することも確認されている60）,61）．上記の特徴に加え，最近では，H. pylori 感染の有無で PG 値が異なることから，H. pylori 感染と未感染を区別するための基準値も提唱されている62）．
PG 測定を加えた新たな胃炎診断の手順は以下のように実施することが望ましい．上腹部症状を有し胃炎が疑われる患者は PG 値測定の適応となる．ただし，以下の患者では，PG 値が影響を受けるので PG 値測定は適さない．
a） 胃切除後患者

37b） 高度腎障害を有する患者
c） PPI など強力な酸分泌抑制薬内服中の患者① 除菌治療前の胃炎診断時
カットオフ値
CLIA 法：PGⅠ／Ⅱ；5.0 以下または PGII；10‌ng／ml 以上を陽性とする．
（LIA 法では PGⅠ／Ⅱ；4.0 以下または PGII；12‌ng／ml 以上を陽性とする）② 除菌治療後の胃炎診断時
カットオフ値
治療前の PGⅠ／Ⅱ比が 5.0 未満の対象；
治療前後の PGⅠ／Ⅱの変化率が 25％以上の増加を認めた場合を改善と判定する．
治療前の PGⅠ／Ⅱ比が 5.0 以上の対象；
治療前後の PGⅠ／Ⅱの変化率が 10％以上の増加を認めた場合を改善と判定する．
血清 PG 値は H. pylori 感染に伴って生じている炎症状態のマーカーであり，H. pylori の存在
自体を直接診断するマーカーではない．あくまでも胃粘膜の炎症状態や萎縮状態をみるものである．臨床的な意義としては，菌の存在を直接診断するものではないので，従来の除菌判定の検査法とは別に扱うべきであるが，除菌後の血清 PG 値の変化によって，除菌治療の成否の補助診断として用いることができる．

2．内視鏡所見
上部消化管内視鏡検査では，胃炎の所見から H. pylori 感染を疑うことができる．H. pylori 感染
63）．
者，未感染者，除菌後において，それぞれ観察されやすい京都分類の所見が示されている（表 3）

表3

H. pylori 感染と内視鏡所見63）
局在

内視鏡所見名

感染者

未感染者

除菌後

胃粘膜全体

萎縮
びまん性発赤腺窩上皮過形成性ポリープ
地図状発赤
黄色腫
ヘマチン
稜線状発赤
腸上皮化生
粘膜腫脹

○
○
○
×
○
△
△
○
○

×
×
×
×
×
○
○
×
×

○～×
×
○～×
○
○
○
○
○～△
×

胃体部

皺襞腫大・蛇行
白濁粘液

○
○

×
×

×
×

胃体部～穹窿部

胃底腺ポリープ
点状発赤
多発性白色扁平隆起

×
○
△

○
×
○

○
△～×
○

胃体下部小彎～胃角小彎

regular arrangement ofcollecting venules（RAC）

×

○

×～△

胃前庭部

鳥肌
隆起型びらん

○
△

×
○

△～×
○

○：観察されることが多い，×：観察されない，△：観察されることがある

38

Ⅱ

診断法

感染が疑われる場合には，感染診断を行う．内視鏡所見は単独で除菌判定に用いることはできな
いが，除菌前後の画像の変化は除菌判定の補助として有用であり，画像が参照できる場合には画像診断との整合性を確認すべきである．また，内視鏡所見は，感染診断が陰性であった場合に未感染と既感染（除菌成功あるいは自然消失）を鑑別する際に参考となる．

3．胃 X 線検査
胃 X 線検査では，胃粘膜表面像とひだの性状およびその分布（萎縮）により，H. pylori 感染
64）．ひだの分布が狭いこと，ひだの腫大があること，粘膜表面が粗糙を疑うことができる（表 4）であることは，それぞれ ABC 分類の B 群以上であることに関連しているとされる65）．H. pylori
感染を反映するひだの腫大は，用いられる発泡剤の量が 5‌g では 3.9‌mm，3.5～4.0‌g では 4‌mm以上とされている．また，これらの所見は消化器がん検診学会の新しい読影基準に採用されており，「H. pylori 感染胃炎」は「異常なし」とは区別されている．感染が疑われる場合には内視鏡検査を行って，感染を確認するべきである．胃 X 線検査は単独で除菌判定に用いることはできな
いが，除菌前後の画像の変化は除菌判定の補助として有用であり，画像が参照できる場合には画像診断との整合性を確認すべきである．
表4

胃 X 線による H. pylori 感染診断の指標64）

H. pylori

粘膜
表面像

ひだの
形

ひだの
太さ

ひだの
分布

陰性
陽性

平滑
粗糙

正常
異常・消失

細い
太い

広い
狭い

文献
‌ 1）
‌ Gisbert‌JP,‌Pajares‌JM.‌Review‌article：13C‒urea‌breath‌test‌in‌the‌diagnosis‌of‌Helicobacter pylori‌
infection‒‒‌a‌critical‌review.‌Aliment‌Pharmacol‌Ther‌2004；20：1001‒1017.【メタ解析】‌ 2）‌Ferwana‌M,‌Abdulmajeed‌I,‌Alhajiahmed‌A,‌et‌al.‌Accuracy‌of‌urea‌breath‌test‌in‌Helicobacter
pylori‌infection：meta‒analysis.‌World‌J‌Gastroenterol‌2015；21：1305‒1314.【メタ解析】‌ 3）‌Gisbert‌JP,‌de‌la‌Morena‌F,‌Abraira‌V.‌Accuracy‌of‌monoclonal‌stool‌antigen‌test‌for‌the‌diagnosis‌of‌H. pylori‌infection：a‌systematic‌review‌and‌meta‒analysis.‌Am‌J‌Gastroenterol‌2006；101：
1921‒1930.【メタ解析】‌ 4）‌Enomoto‌H,‌Watanabe‌H,‌Nishikura‌K,‌et‌al.‌Topographic‌distribution‌of‌Helicobacter pylori‌in‌the‌resected‌stomach.‌Eur‌J‌Gastroenterol‌Hepatol‌1998；10：473‒478.【横断研究】‌ 5）‌Satoh‌K,‌Kimura‌K,‌Taniguchi‌Y,‌et‌al.‌Biopsy‌sites‌suitable‌for‌the‌diagnosis‌of‌Helicobacter pylori‌
infection‌and‌the‌assessment‌of‌the‌extent‌of‌atrophic‌gastritis.‌Am‌J‌Gastroenterol‌1998；93：569‒573.【横断研究】‌ 6）‌ Logan‌RP,‌Walker‌MM,‌Misiewicz‌JJ,‌et‌al.‌Changes‌in‌the‌intragastric‌distribution‌of‌Helicobacter
pylori‌during‌treatment‌with‌omeprazole.‌Gut‌1995；36：12‒16.【横断研究】‌ 7）‌Laine‌L,‌Estrada‌R,‌Trujillo‌M,‌et‌al.‌Effect‌of‌proton‒pump‌inhibitor‌therapy‌on‌diagnostic‌testing‌for‌Helicobacter pylori.‌Ann‌Intern‌Med‌1998；129：547‒550.【横断研究】‌ 8）‌Graham‌DY,‌Opekun‌AR,‌Hammoud‌F,‌et‌al.‌Studies‌regarding‌the‌mechanism‌of‌false‌negative‌urea‌breath‌tests‌with‌proton‌pump‌inhibitors.‌Am‌J‌Gastroenterol‌2003；98：1005‒1009.【横断研究】‌ 9）‌ Shimoyama‌T,‌Kato‌C,‌Kodama‌M,‌et‌al.‌Applicability‌of‌a‌monoclonal‌antibody‒based‌stool‌antigen‌39

test‌to‌evaluate‌the‌results‌of‌Helicobacter pylori‌eradication‌therapy.‌Jpn‌J‌Infect‌Dis‌2009；62：225‒227.【横断研究】‌10）‌Kodama‌M,‌Murakami‌K,‌Okimoto‌T,‌et‌al.‌Influence‌of‌proton‌pump‌inhibitor‌treatment‌on‌Helicobacter pylori‌stool‌antigen‌test.‌World‌J‌Gastroenterol‌2012；18：44‒48.【横断研究】‌11）‌ Murata‌H,‌Kawano‌S,‌Tsuji‌S,‌et‌al.‌Evaluation‌of‌the‌PyloriTek‌test‌for‌detection‌of‌Helicobacter
pylori‌ infection‌ in‌ cases‌ with‌ and‌ without‌ eradication‌ therapy.‌ Am‌ J‌ Gastroenterol‌ 1998；93：2102‒2105.【横断研究】‌12）‌ Laine‌L,‌Suchower‌L,‌Johnson‌E,‌et‌al.‌Accuracy‌of‌CLOtest‌after‌Helicobacter pylori‌therapy.‌Gastrointest‌Endosc‌1998；47：250‒253.【横断研究】‌13）‌Nishikawa‌K,‌Sugiyama‌T,‌Kato‌M,‌et‌al.‌A‌prospective‌evaluation‌of‌new‌rapid‌urease‌tests‌before‌
and‌after‌eradication‌treatment‌of‌Helicobacter pylori,‌in‌comparison‌with‌histology,‌culture‌and‌13C‒urea‌breath‌test.‌Gastrointest‌Endosc‌2000；51：164‒168.【横断研究】‌14）‌ Kawanishi‌M,‌Fukuda‌S,‌Kawaguchi‌H,‌et‌al.‌Significance‌of‌rapid‌urease‌test‌for‌identification‌of‌Helicobacter pylori‌in‌comparison‌with‌histological‌and‌culture‌studies.‌J‌Gastroenterol‌1995；30：
16‒20.【横断研究】‌15）‌ Hui‌PK,‌Chan‌WY,‌Cheung‌PS,‌et‌al.‌Pathologic‌changes‌of‌gastric‌mucosa‌colonized‌by‌Helicobacter pylori.‌Hum‌Pathol‌1992；23：548‒556.【横断研究】‌16）‌ Dixon‌MF,‌Genta‌RM,‌Yardley‌JH,‌et‌al.‌Classification‌and‌grading‌of‌gastritis.‌The‌updated‌Sydney‌
System.‌ International‌ Workshop‌ on‌ the‌ Histopathology‌ of‌ Gastritis,‌ Houston‌ 1994.‌ Am‌ J‌ Surg‌
Pathol‌1996；20：1161‒1181.【ガイドライン】‌17）‌ Loffeld‌RJ,‌Stobberingh‌E,‌Flendrig‌JA,‌et‌al.‌Helicobacter pylori‌in‌gastric‌biopsy‌specimens.‌Comparison‌ of‌ culture,‌ modified‌ giemsa‌ stain,‌ and‌ immunohistochemistry.‌ A‌ retrospective‌ study.‌ J‌
Pathol‌1991；165：69‒73.【横断研究】‌18）‌Christensen‌ AH,‌ Gjorup‌ T,‌ Hilden‌ J,‌ et‌ al.‌ Observer‌ homogeneity‌ in‌ the‌ histologic‌ diagnosis‌ of‌Helicobacter pylori.‌Latent‌class‌analysis,‌kappa‌coefficient,‌and‌repeat‌frequency.‌Scand‌J‌Gastroenterol‌1992；27：933‒939.【横断研究】‌19）‌ Genta‌RM,‌Robason‌GO,‌Graham‌DY.‌Simultaneous‌visualization‌of‌Helicobacter pylori‌and‌gastric‌
morphology：a‌new‌stain.‌Hum‌Pathol‌1994；25：221‒226.【横断研究】‌20）‌ Shimizu‌T,‌Akamatsu‌T,‌Ota‌H,‌et‌al.‌Immunohistochemical‌detection‌of‌Helicobacter pylori‌in‌the‌surface‌mucous‌gel‌layer‌and‌its‌clinicopathological‌significance.‌Helicobacter‌1996；1：197‒206.
【横断研究】‌21）‌Jonkers‌D,‌Stobberingh‌E,‌de‌Bruine‌A,‌et‌al.‌Evaluation‌of‌immunohistochemistry‌for‌the‌detection‌of‌Helicobacter pylori‌in‌gastric‌mucosal‌biopsies.‌J‌Infect‌1997；35：149‒154.【横断研究】‌22）‌Iwaki‌H,‌Sugiyama‌T,‌Asaka‌M.‌A‌modified‌McMullen’s‌staining‌for‌Helicobacter pylori：a‌high‒contrast,‌visibly‌prominent‌method.‌Helicobacter‌1998；3：45‒48.【横断研究】
23）‌Marzio‌ L,‌ Angelucci‌ D,‌ Grossi‌ L,‌ et‌ al.‌ Anti‒Helicobacter pylori‌ specific‌ antibody‌ immunohistochemistry‌ improves‌ the‌ diagnostic‌ accuracy‌ of‌ Helicobacter pylori‌ in‌ biopsy‌ specimen‌ from‌patients‌treated‌with‌triple‌therapy.‌Am‌J‌Gastroenterol‌1998；93：223‒226.【横断研究】‌24）‌ Batts‌KP,‌Ketover‌S,‌Kakar‌S,‌et‌al.‌Appropriate‌use‌of‌special‌stains‌for‌identifying‌Helicobacter
pylori：Recommendations‌from‌the‌Rodger‌C.‌Haggitt‌Gastrointestinal‌Pathology‌Society.‌Am‌J‌
Surg‌Pathol‌2013；37：e12‒e22.【ガイドライン】‌25）‌Genta‌RM,‌Lash‌RH.‌Helicobacter pylori‒negative‌gastritis：seek,‌yet‌ye‌shall‌not‌always‌find.‌Am‌J‌Surg‌Pathol‌2010；34：e25‒e34.【総説】‌26）‌Laine‌L,‌Lewin‌DN,‌Naritoku‌W,‌et‌al.‌Prospective‌comparison‌of‌H‌&‌E,‌Giemsa,‌and‌Genta‌stains‌for‌the‌diagnosis‌of‌Helicobacter pylori.‌Gastrointest‌Endosc‌1997；45：463‒467.【横断研究】

40

Ⅱ

診断法

27）MacOni G, Vago L, Galletta G, et al. Is routine histological evaluation an accurate test for Helicobacter pylori infection? Aliment Pharmacol Ther 1999；13：327—331.【横断研究】
28）Cutler AF. Diagnostic tests for Helicobacter pylori infection. Gastroenterologist 1997；5：202—212.
【総説】29）Kato M, Asaka M, Ohara S, et al. Clinical studies of 13C—urea breath test in Japan. J Gastroenterol
1998；（33 suppl）10：36—39.【横断研究】30）Ohara S, Kato M, Asaka M, et al. Studies of 13C—urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori
infection in Japan. J Gastroenterol 1998；33：6—13.【横断研究】
31）Ohara S, Kato M, Asaka M, et al. The UBiT—100 13CO2 infrared analyzer：comparison between
infrared spectrometric analysis and mass spectrometric analysis. Helicobacter 1998；3：49—53.【横断研究】32）Kato M, Saito M, Fukuda S, et al. 13C—Urea breath test, using a new compact nondispersive isotope—
selective infrared spectrophotometer：comparison with mass spectrometry. J Gastroenterol
2004；39：629—634.【横断研究】
33）Ohara S, Kato M, Saito M, et al. comparison between a new 13C—urea breath test, using a film—
coated tablet, and the conventional 13C—urea breath test for the detection of Helicobacter pylori
infection. J Gastroenterol 2004；39：621—628.【非ランダム化試験】
34）Savarino V, Bisso G, Pivari M, et al. Effect of gastric acid suppression on 13C—urea breath test：comparison of ranitidine with omeprazole. Aliment Pharmacol Ther 2000；14：291—297.【横断研究】
35）Parente F, Sainaghi M, Sangaletti O, et al. Different effects of short—term omeprazole, lansoprazoleor pantoprazole on the accuracy of the 13C—urea breath test. Aliment Pharmacol Ther 2002；16：
553—557.【横断研究】
36）Murakami K, Sato R, Okimoto T, et al. Influence of anti—ulcer drugs used in Japan on the result of
13

C—urea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol 2003；38：

937—941.【横断研究】
37）Graham DY, Opekun AR, Jogi M, et al. False negative urea breath tests with H2—receptor antagonists：interactions between Helicobacter pylori density and pH. Helicobacter 2004；9：17—27.【横断研究】38）Kwon YH, Kim N, Lee JY, et al. The diagnostic validity of citric acid—free, high dose 13C—urea
breath test after Helicobacter pylori eradication in Korea. Helicobacter 2015；20：159—168.【横断研究】
39）Osaki T, Mabe K, Hanawa T, et al. Urease—positive bacteria in the stomach induce a false—positive
reaction in a urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection. J Med Microbiol
2008；57：814—819.【横断研究】40）Hoang TT, Wheeldon TU, Bengtsson C, et al. Enzyme—linked immunosorbent assay for Helicobacter pylori needs adjustment for the population investigated. J Clin Microbiol 2004；42：627—
630.【横断研究】
41）Nurgalieva ZZ, Graham DY. Pearls and pitfalls of assessing Helicobacter pylori status. Dig Liver Dis
2003；35：375—377.【総説】42）Formichella L, Romberg L, Bolz C, et al. A novel line immunoassay based on recombinant virulence
factors enables highly specific and sensitive serologic diagnosis of Helicobacter pylori infection.
Clin Vaccine Immunol 2013；20：1703—1710.【横断研究】
43）Burucoa C, Delchier JC, Courillon—Mallet A, et al. Comparative evaluation of 29 commercial Helicobacter pylori serological kits. Helicobacter 2013；18：169—179.【横断研究】
44）Kawai T, Kawakami K, Kudo T, et al. A new antibody test kit（E plate）for evaluation of Helicobacter pylori eradication. Intern Med 2002；41：780—783.【横断研究】4145）Cutler AF, Prasad VM. Long—term follow—up of Helicobacter pylori serology after successful eradication. Am J Gastroenterol 1996；91：85—88.【横断研究】46）Kosunen TU, Seppala K, Sarna S, et al. Diagnostic value of decreasing IgG, IgA, and IgM antibody
titres after eradication of Helicobacter pylori. Lancet 1992；339：893—895.【横断研究】
47）日本胃がん予知・診断・治療研究機構編．胃がんリスク検診（ABC 検診）マニュアル

第 2 版．東京：南山堂，2014，pp18—24.【ガイドライン】
48）Kato M, Asaka M, Saito M, et al. Clinical usefulness of urine—based enzyme—linked immunosorbent
assay for detection of antibody to Helicobacter pylori：a collaborative study in nine medical institutions in Japan. Helicobacter 2000；5：109—119.【横断研究】
49）Murakami K, Kamada T, Ishikawa H, et al. An evaluation of the performance of a novel stick—type
kit for rapid detection of Helicobacter pylori antibodies in urine. Clin Lab 2011；57：481—487.【横断研究】50）McNulty CA, Lehours P, Megraud F. Diagnosis of Helicobacter pylori Infection. Helicobacter 2011；
16（Suppl 1）：10—18.【総説】51）Sato M, Shimoyama T, Takahashi R, et al. Characterization and usefulness of stool antigen tests
using a monoclonal antibody to Helicobacter pylori catalase. J Gastroenterol Hepatol 2012；27（Suppl 3）：23—28.【横断研究】
52）Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection——theMaastricht Ⅳ／Florence Consensus Report. Gut 2012；61：646—664.【ガイドライン】
53）Yan J, Yamaguchi T, Odaka T, et al. Stool antigen test is a reliable method to detect Helicobacter
pylori in the gastric remnant after distal gastrectomy for gastric cancer. J Clin Gastroenterol
2010；44：73—74.【横断研究】
54）Shimoyama T, Sawaya M, Ishiguro A, et al. Applicability of a rapid stool antigen test, using monoclonal antibody to catalase, for the management of Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol
2011；46：487—491.【横断研究】
55）Shimoyama T, Oyama T, Matsuzaka M, et al. Comparison of a stool antigen test and serology forthe diagnosis of Helicobacter pylori infection in mass survey. Helicobacter 2009；14：87—90.【横断研究】56）Shimoyama T, Kobayashi I, Kato C, et al. Comparison of monoclonal antibody—based stool antigen
tests to determine the results of Helicobacter pylori eradication therapy. Scand J Gastroenterol
2010；45：1431—1434.【横断研究】
57）Sugimoto M, Uotani T, Sahara S, et al. Efficacy of tailored Helicobacter pylori eradication treatment
based on clarithromycin susceptibility and maintenance of acid secretion. Helicobacter 2014；19：
312—318.【横断研究】
58）Osaki T, Okuda M, Ueda J, et al. Multilocus sequence typing of DNA from faecal specimens for the
analysis of intra—familial transmission of Helicobacter pylori. J Med Microbiol 2013；62：761—765.
【横断研究】
59）Kiyohira K, Yoshihara M, Ito M, et al. Serum pepsinogen concentration as a marker of Helicobacter
pylori infection and the histological grade of gastritis；evaluation of gastric mucosa by serum pepsinogen levels. J Gastroenterol 2003；38：332—338.【横断研究】
60）Ohkusa T, Miwa H, Nomura T, et al. Improvement in serum pepsinogens and gastrin in long—term
monitoring after eradication of Helicobacter pylori：comparison with H. pylori—negative patients.
Aliment Pharmacol Ther 2004；（20 suppl）1：25—32.【横断研究】
61）Furuta T, Kaneko E, Baba S, et al. Percentage changes in serum pepsinogens are useful as indicesof eradication of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 1997；92：84—88.【横断研究】

42

Ⅱ

診断法

62）Kitamura Y, Yoshihara M, Ito M, et al. Diagnosis of Helicobacter pylori—induced gastritis by serum
pepsinogen levels. J Gastroenterol Hepatol 2015；30：1473—1477.【横断研究】
63）春間賢，加藤元嗣，井上和彦，他．胃炎の京都分類．東京：日本メディカルセンター，2014，pp25—95.
【総説】64）中島滋美，伊藤高弘．X 線検査によるヘリコバクター・ピロリ感染胃炎の診断．日本ヘリコバクター
学会誌 2015；17：10—18.【総説】65）Itoh T, Saito M, Marugami N, et al. Correlation between the ABC classification and radiologicalfindings for assessing gastric cancer risk. Jpn J Radiol 2015；33：636—644.【横断研究】

43

Ⅲ

治療

Ⅲ

治療

1．本邦の H. pylori 除菌の標準療法
本邦の標準的な H. pylori の除菌療法は，プロトンポンプ阻害薬（PPI）もしくはカリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P—CAB）＋アモキシシリン（AMPC）＋クラリスロマイシン（CAM）
もしくはメトロニダゾール（MNZ）の 3 種類の薬物を 7 日間投与する三剤併用療法である．
解説
現時点での一次除菌療法の保険適用薬として，以下のレジメンがある．
1） ランソプラゾール（LPZ）（30 mg）

1 Cap（錠）を 1 日 2 回

オメプラゾール（OPZ）（20 mg）

1 錠を 1 日 2 回

またはラベプラゾール（RPZ）（10 mg）

1 錠を 1 日 2 回

またはエソメプラゾール（EPZ）（20 mg）

1 Cap を 1 日 2 回

ボノプラザン（VPZ）（20 mg）

1 錠を 1 日 2 回

または

または

2） AMPC（250 mg） 3 Cap（錠）を 1 日 2 回

3） CAM（200 mg） 1 錠または 2 錠を 1 日 2 回

以上 1）～3）の 3 剤を朝，夕食後に 7 日間投与する．
現時点での二次除菌療法の保険適用薬として，以下のレジメンがある．
1） LPZ（30 mg）

1 Cap（錠）を 1 日 2 回

OPZ（20 mg）

1 錠を 1 日 2 回

または

RPZ

（10 mg）

1 錠を 1 日 2 回

または

EPZ

（20 mg）

1 Cap を 1 日 2 回

VPZ（20 mg）

1 錠を 1 日 2 回

または

または

2） AMPC（250 mg） 3 Cap（錠）を 1 日 2 回3） メトロニダゾール（MNZ）（250 mg） 1 錠を 1 日 2 回

以上 1）～3）の 3 剤を朝，夕食後に 7 日間投与する．
本邦で使用可能な PPI，P—CAB である，OPZ，LPZ，RPZ，EPZ，VPZ を用いた国内で実施された主な一次除菌療法の成績を表 1 に示す1）—6）．これらの成績は，試験の時期，条件等が異なる
ため直接比較は困難であるが，LPZ，OPZ，RPZ を比較した試験では差がないことが報告されて

表1

本邦での各種胃酸分泌抑制薬と AMPC と CAM による三剤一次除菌療法の除菌率

PPI/CAM/AMPC 療法
除菌率（ITT）
Ref

LPZ

OPZ

RPZ

EPZ

VPZ

83.7～91.1％

78.8％

85.7～89.0％

67.5～69.4％

92.6％

1）

2）

3）

4）
,5）

6）

各胃酸分泌抑制薬は常用量を 1 日 2 回
AMPC は 750 mg を 1 日 2 回
CAM は 200 mg もしくは 400 mg を 1 日 2 回
1 週間投与

46

Ⅲ

表2

治療

本邦での各種胃酸分泌抑制薬と AMPC と MNZ による三剤二次除菌療法の除菌率

PPI/MNZ/AMPC 療法
除菌率（ITT）
Ref

LPZ

OPZ

RPZ

EPZ

VPZ

84.8～93.4％

92.4～92.9％

91.6～92.9％

83.9％

98.0％

10）
,11）

10）
,11）

10）
,11）

12）

6）

各胃酸分泌抑制薬は常用量を 1 日 2 回
AMPC は 750 mg を 1 日 2 回
MNZ は 250 mg を 1 日 2 回
1 週間投与いる7）,8）．また，最近の CAM 耐性率が増加してきた中で行われた一次除菌療法の除菌率は，ITT
解析で VPZ を用いた場合は 92.6％で，LPZ 群の 75.9％に対する非劣性が示されている6）．傾向ス
コアマッチング法を用いた VPZ と PPI との一次除菌率の比較では，ITT 解析で VPZ 群が 89.1％
で PPI 群の 70.9％より有意に除菌率が高いことが報告されている9）．
OPZ，LPZ，RPZ，EPZ，VPZ を用いた国内で実施された主な二次除菌療法の成績6）,10）—12）を表 2に示す．
除菌薬の処方に関して，胃酸分泌抑制薬と，AMPC と CAM，もしくは AMPC と MNZ とのパック製剤を用いることができるものがあり，服薬率の改善につながるとする報告もある13）．

2．除菌治療薬の選択除菌療法における薬物の選択は，薬剤感受性試験を行い，最も高い除菌率が期待される組み合
わせにすることを推奨する．
解説
除菌レジメンは，高い除菌率が期待できるものから選択されるべきであり，世界的にも 90％以上の除菌率が達成できるレジメンを用いることが推奨されている14）—16）．
現在，世界的には，PPI と抗菌薬 2 種類を用いた三剤療法に加えて，Sequential therapy やConcomitant therapy が主流であるが，わが国における Sequential therapy や Concomitanttherapy の成績は不十分である．
本邦の標準的一次除菌療法である三剤 PPI／AMPC／CAM 療法による除菌率は，CAM 耐性菌の頻度の増加に伴い低下してきている17）．そのため，CAM 耐性であることが判明している場合には，一次除菌であっても CAM を用いるべきでないことが日本消化器病学会からも推奨された18）．
CAM は，小児科，呼吸器科，耳鼻科領域など広い領域で使用されており，過去にマクロライド
系抗生物質の使用があった症例では，H. pylori が CAM に対して耐性を獲得している可能性がある．
CAM 感受性菌であれば，三剤 PPI／AMPC／CAM 療法であっても 90％以上の除菌率が期待できるが，CAM 耐性菌では 40～60％程度に低下し，P—CAB／AMPC／CAM 療法においても 80％程度に低下し，耐性菌に対する除菌法としては不十分である3）,6）．現在の一次除菌率の低下は，
CAM の耐性率の増加に依存しており，CAM の耐性菌が 30％程度となった現在の日本での除菌率は，その影響を大きく受ける結果となっている．そうした状況において，一次除菌療法として
三剤 PPI／AMPC／CAM 療法と三剤 PPI／AMPC／MNZ 療法を比較した試験が行われ，前者での除47

菌率が ITT で 73.3％であったのに対し，後者は 90.6％であり，三剤 PPI／AMPC／MNZ 療法の除菌率の方が有意に高かったことが報告された19）．従って，H. pylori の CAM 耐性が不明な状況では，三剤 PPI or P—CAB／AMPC／MNZ 療法が選択されるべきである．一方，CAM 耐性の有無を事前に検査し，CAM 感受性菌に対しては CAM を用い，耐性菌に MNZ を用いた場合では 94.3％の除菌率が得られる20）．従って，CAM は，それに対して感受性菌であれば有用な抗菌薬であり，抗菌薬感受性試験に応じた抗菌薬の選択が望ましい．今後，様々な抗菌薬の使用歴を有する患者も増え，種々の抗菌薬に耐性な株も増加することが十分に予想されることから，H. pylori の除菌療法においても可能な限り抗菌薬の感受性試験をおこなって，適切な抗菌薬の選択をすることが望ましい．

3．H. pylori の抗菌薬耐性
H. pylori は種々の抗菌薬に対して耐性を獲得し，耐性である抗菌薬を用いた除菌療法では除菌率が低下する．
解説
CAM 耐性の H. pylori の割合の増加と共に，H. pylori の三剤 PPI／AMPC／CAM による除菌率が低下してきている．また，一次除菌で CAM を含んだレジメンによる除菌不成功後には CAM
耐性獲得が報告されており17）,21），不十分な除菌療法が行われることは，耐性菌の出現を増加させることが考えられる．一次除菌療法が保険収載された 2000 年では，日本化学療法学会の集計では7.1％であったが，日本ヘリコバクター学会が定期的に実施している全国規模の耐性菌サーベイラ
ンスの結果では，2002 年で 18.9％，2003 年には 21.1％と徐々に上昇し，2010～2011 年では 31％と上昇し，2013～2014 年の調査では 38.5％にまで増加してきている22）．
三剤 PPI／AMPC／CAM 療法による一次除菌療法の失敗後では，2013～2014 年の調査でも CAM
耐性率は 83.3％と 80％を超えている22）．MNZ に対する一次耐性率は 3％程度であり，三剤 PPI／AMPC／CAM 療法による一次除菌の失敗後では 13.3％と軽度な増加は認めるが，三剤 PPI／AMPC／MNZ 療法による二次除菌療法の失敗後では 52.4％にまで増加する．AMPC に対する耐性菌の頻度は 2013～2014 年の調査においても 0.6％と低いが，中等度耐性である，いわゆる非感性までも含めるとその割合は，除菌前で 16.9％程度，三剤 PPI／AMPC／CAM 療法による一次除菌の失敗後は 29.7％，三剤 PPI／AMPC／MNZ 療法による二次除菌の失敗後は 51.1％に上昇する23）．
レボフロキサシン（LVFX）に対する耐性率は 40％程度である23）,24）．三次除菌症例におけるシタ
フロキサシン（STFX）に対する耐性率は 7.7％との報告がある25）．
耐性菌に対しては，当該抗菌薬を投与した場合の除菌成功は困難である．種々の抗菌薬に対する耐性菌の頻度が高くなってきた現在では，緊急を要さない場合では，抗菌薬感受性試験を行って，適切な抗菌薬を選択することが推奨される．

4．除菌期間除菌治療の期間に関して，三剤 PPI／AMPC／CAM の治療では，7 日間投与が必要なことが報告されている．
解説
わが国の H. pylori の除菌療法は 7 日間の投与が基本である．AMPC 750 mg 1 日 2 回＋CAM
400 mg 1 日 2 回の 5 日と 7 日間投与の比較では，除菌率はそれぞれ 66％（46／70）と 84％（58／

48

Ⅲ

治療

69）で，前者が有意に低かった26）．CAM 感受性菌感染例における LPZ 30 mg 1 日 2 回＋AMPC
500 mg 1 日 4 回＋CAM 200 mg 1 日 2 回の 5 日と 7 日間投与の比較でも除菌率は 5 日投与で 75％（36／48），7 日間投与で 93％（39／42）と前者が有意に低いと報告された27）．一方，7 日間療法と14 日間療法を比較した試験のメタ解析では，14 日間療法で除菌率が向上するという報告28）と，対象により変わらないとする報告29）があるが，2 週療法では副作用の頻度も増加する28）．

5．除菌療法での CAM の用量
H. pylori の除菌療法で用いる CAM の用量は，200 mg 1 日 2 回が推奨される．
解説
現在，CAM の保険適用での用量は 200 mg 1 日 2 回もしくは，400 mg 1 日 2 回のいずれかであるが，一次除菌での三剤 PPI or P—CAB／AMPC／CAM 療法において CAM は 200 mg 1 日 2 回と400 mg 1 日 2 回で除菌率に差がない．即ち，7 日間の LPZ 30 mg を 1 日 2 回（A 群），LPZ 30
mg＋AMPC 750 mg＋CAM 200 mg を 1 日 2 回（B 群）ないし CAM 400 mg を 1 日 2 回（C 群）の Full Analysis Set の除菌率は，それぞれ胃潰瘍で 0％，87.5％，89.2％，十二指腸潰瘍で 4.4％，
91.1％，83.7％であった1）．本試験は大規模な多施設二重盲験試験であることより，信頼性はきわめて高いと考えられる．CAM の 200 mg 1 日 2 回と 400 mg 1 日 2 回の用量の違いによる除菌率は，本試験の他の報告でも差はない30）,31）．
OPZ／AMPC／CAM の三剤療法による除菌療法の第Ⅲ相二重盲検試験が行われ，2001 年に成績が発表された．OPZ 20 mg 1 日 2 回＋AMPC 750 mg 1 日 2 回＋CAM 400 mg 1 日 2 回の 7 日間投与の低用量群と OPZ 20 mg 1 日 2 回＋AMPC 1,000 mg 1 日 2 回＋CAM 500 mg 1 日 2 回の 7日間投与の高用量群の除菌率はそれぞれ 78.8％（89／113）と 83.0％（93／112）であった2）．その後，OPZ 20 mg 1 日 2 回＋AMPC 750 mg 1 日 2 回＋CAM 200 mg ないし 400 mg 1 日 2 回のランダム化試験が行われ，除菌率はそれぞれ 81.1％（116／143），80.0％（116／145）で差は認めなかった32）．
RPZ については，RPZ 10 mg 1 日 2 回＋AMPC 750 mg 1 日 2 回＋CAM 200 mg ないし 400 mg
1 日 2 回，RPZ 20 mg 1 日 2 回＋AMPC 750 mg 1 日 2 回＋CAM 200 mg ないし 400 mg 1 日 2
回，7 日間投与のランダム化二重盲検試験が行われ，除菌率はそれぞれ，86％（102／119），89％（97／109），91％（106／116），90％（104／115）で有意差はなかった3）．
VPZ については，VPZ 20 mg 1 日 2 回＋AMPC 750 mg 1 日 2 回＋CAM 200 mg ないし 400 mg
1 日 2 回の試験が行われ，93.3％（152／163），91.9％（148／161）であり，有意差はなかった6）．
副作用に関しては，CAM 200 mg 1 日 2 回と 400 mg 1 日 2 回では，差を認めないとする報告や32），400 mg 1 日 2 回で下痢や味覚異常といった副作用が増加するという報告がある31）．但し，三剤 RPZ／AMPC／CAM 療法の大規模な市販後調査において，3,789 例での副作用の出現要因について因子分析を行った結果では，CAM の用量が多いと副作用頻度が有意に高くなることが示された33）．
以上より，CAM は 200 mg 1 日 2 回と 400 mg 1 日 2 回では除菌率に差がないが，400 mg 1 日
2 回では 200 mg 1 日 2 回に比して，副作用頻度が高まるリスクがあるため，本邦では，200 mg 1
日 2 回が推奨される．

49

6．除菌に用いる胃酸分泌抑制薬
除菌には十分な胃酸分泌抑制が必要であり，LPZ 30 mg 1 日 2 回，OPZ 20 mg 1 日 2 回，RPZ
10 mg 1 日 2 回，EPZ 20 mg 1 日 2 回，VPZ 20 mg 1 日 2 回が用いられる．
解説
除菌に用いる抗菌薬への感受性を高めたり，胃内での抗菌薬の安定化のために，胃酸を十分に抑制することが必要であり，PPI としては，LPZ，OPZ，RPZ，EPZ が，P—CAB として VPZ が用いられる．
H. pylori は pH が高いほど増殖期となり，AMPC のような抗菌薬に対してより感受性となる34）．H. pylori の抗菌薬への感受性を高めるためにも胃酸分泌抑制薬は必要である15）．CAM の
胃粘液内濃度も PPI の併用で上昇する．PPI の用量が高いほど除菌率が高くなることがメタ解析にて報告されている35）．
PPI に関しては，その血中濃度，胃酸分泌抑制効果が PPI の主な代謝酵素である CYP2C19 の遺伝子多型の影響を受け，CYP2C19 の extensive metabolizer（EM）では除菌率の低下が報告されている36）—39）．CYP2C19 の EM の頻度は，本邦では 35％程度であるが，海外では 70％程度と高い．CYP2C19 の EM に対しては，PPI の増量40）や H2 受容体拮抗薬の併用41）によって除菌率の改善が可能である．一方，VPZ の胃酸分泌抑制効果は CYP2C19 の遺伝子多型の影響を受けず，除菌率も CYP2C19 遺伝子多型の影響を受けないことが報告されている6）．

7．除菌治療薬の薬物間相互作用
除菌療法薬は，胃酸分泌抑制，薬物代謝酵素やトランスポーター，腸内細菌への影響等を介して併用薬の動態に影響を与える．
解説
除菌薬のうち，PPI や P—CAB は胃酸を抑制するため，他の薬物の吸収に影響する．即ち，ケ
トコナゾールやセファロスポリン系の抗菌薬や吸収が低下し，ジギタリス等の薬物では吸収が増加する．また，PPI は P450 を介する薬物間相互作用も引き起こすことがあると報告されている42）,43）．PPI の種類によって，P450 への影響も異なる．
CAM は CYP3A4 や MDR1 の阻害薬であり，同じ酵素やトランスポーターで代謝・輸送される
薬物の動態に影響する．CYP3A4 の基質薬物は多岐にわたり，除菌時には注意を要する．CAM
は PPI や P—CAB の血中濃度を増加させることも知られている44）,45）．しかし，特にこの相互作用は臨床上の問題となることは少ない．MNZ は CYP3A4 に影響するため，同酵素の基質薬物の動態に影響する．
抗菌薬は腸内細菌に影響するため，ビタミン K の産生が低下し，ワルファリンの効果を高め
る．ワルファリンは，他にも P450 を介する薬物間相互作用で PPI，CAM，MNZ の影響を受ける
ため，ワルファリン服用症例での除菌は慎重を要する．
薬物間相互作用に関しては，各々の薬物の添付文書に記載された内容については再確認し安全に十分に留意にして除菌療法を行うことが肝要である．

8．除菌中の副作用
除菌中には一定の頻度で，下痢，軟便，舌炎，味覚異常，ショック，アナフィラキシー，発疹

50

Ⅲ

治療

等の過敏症，肝障害，腎障害等の副作用が出現するため，事前に，副作用や症状出現時の対応についての十分な説明が重要である．
解説
除菌治療に伴う副作用が一定の頻度で出現する．治験の段階では，最も多いものが下痢，軟便で約 10～20％，味覚異常，舌炎，口内炎が 5～15％，皮疹 2～5％，その他腹痛，放庇，腹鳴，便秘，頭痛，頭重感，肝機能障害，めまい，瘙痒感等の報告がある1）—6）．下痢が心配な症例では，整腸剤を併用すると下痢の予防効果があると報告されている46）．大規模な市販後調査の結果では，副作用の出現率は 4.4％であり，下痢と味覚障害が主なものであった33）．治療中止となるような強い副作用は 1.3％であった．副作用のリスク要因として，女性，CAM の用量が多いこと，そしてアレルギー歴があげられている．65 歳以上の高齢者と 64 歳未満との比較においても，副作
用出現リスクは 0.931 と，特に高齢者で高まることはなく33），高齢者で副作用を懸念して除菌を控える必要はないと考えられる．

9．除菌中の注意事項
除菌療法に際しては，除菌中の服薬アドヒアランス，副作用の説明，除菌後の経過観察等について十分説明しておくとともに，除菌療法施行医は除菌後にも責任を持つべきである．
解説
除菌療法に際しては，除菌対象者に対して，少なくとも以下の内容について十分に説明し理解してもらうことが必要である．
1） 服薬アドヒアランス：標準療法では 1 日 2 回の 7 日間の計 14 回の服薬をきちんと行うように指導することが必要である．
2） 喫煙：喫煙は除菌率を低下させる報告があり，除菌期間中の禁煙指導が必要である．
3） 飲酒：MNZ の服用中は，飲酒によりジスルフィラム—アルコール反応が起き，腹痛，嘔吐，ほてり等が現れることがあるので，MNZ 内服中は飲酒を避けるよう指導する．
4） 有害事象の説明：除菌中は一定の頻度で，有害事象（下痢，軟便，味覚異常，舌炎，アレルギー等）が出現することを十分に説明し，有害事象発症時の対応についても十分に説明をする必要がある．
5） 除菌後の GERD：除菌治療後に一時的に逆流性食道炎または GERD 症状が出現または増悪することがあることを説明する．ただし，このことは除菌治療の妨げにはならない．
6） 除菌後の栄養状態：除菌成功後に，肥満やコレステロール上昇など，生活習慣病の出現が報告されており47），除菌成功後も患者の生活指導が大切である．
7） 再陽性化：除菌後に H. pylori が再陽性化する症例も報告されており48）,49），その頻度は年 0～2％程度であると考えられている．
8） 除菌後の経過観察：除菌の成功後も一定の頻度で胃癌の発症が報告されている50）．また，
H. pylori の再陽性化の問題もあり，除菌成功後も定期的な胃の検査を受けることが推奨される．

10．三次以降の除菌（救済療法）
三次除菌療法以降の救済療法には，STFX を用いた除菌方法や高用量の PPI／AMPC 療法がある．
解説
三次除菌療法は，研究段階であるが，STFX を用いた除菌方法（表 3），高用量の PPI／AMPC

51

表3

STFX を用いた他の三次除菌の報告
レジメン

除菌率％（ITT） Ref

RPZ 10 mg 1 日 2 回＋AMPC 500 mg 1 日 4 回＋STFX 100 mg 1 日 2 回 7 日間

75.0％

52）

RPZ 10 mg 1 日 4 回＋AMPC 500 mg 1 日 4 回＋STFX 100 mg 1 日 2 回 7 日間

78.2％

51）

LPZ 30 mg 1 日 2 回＋AMPC 750 mg 1 日 2 回＋STFX 100 mg 1 日 2 回 7 日間

70.0％

25）

RPZ 10 mg 1 日 4 回＋MNZ 250 mg 1 日 2 回＋STFX 100 mg 1 日 2 回 7 日間

90.9％

53）

RPZ 10 mg 1 日 4 回＋MNZ 250 mg 1 日 4 回＋STFX 100 mg 1 日 2 回 14 日間

90.9％

53）

RPZ 10 mg 1 日 4 回＋AMPC 500 mg 1 日 4 回＋STFX 100 mg 1 日 2 回 7 日間

84.1％

53）

RPZ 10 mg 1 日 4 回＋AMPC 500 mg 1 日 4 回＋STFX 100 mg 1 日 2 回 14 日間

88.9％

53）

RPZ 10 mg 1 日 4 回＋MNZ 250 mg 1 日 2 回＋STFX 100 mg 1 日 2 回 7 日間

88.3％

56）

EPZ 20 mg 1 日 2 回＋AMPC 250 mg 1 日 4 回＋STFX 100 mg 1 日 2 回 10 日間

81.0％

54）

EPZ 20 mg 1 日 2 回＋MNZ 250 mg 1 日 2 回＋STFX 100 mg 1 日 2 回 10 日間

72.4％

54）

表4

高用量 PPI/AMPC 療法による三次除菌療法の報告例
レジメン

OPZ 40 mg 1 日 4 回＋AMPC 750 mg 1 日 4 回 14 日間除菌率％（ITT/PP） Ref
83.8％（PP）＊

58）

RPZ 10 mg 1 日 4 回＋AMPC 500 mg 1 日 4 回 14 日間

87.8％（ITT）

57）＊

LPZ 30 mg 1 日 4 回＋AMPC 500 mg 1 日 4 回 14 日間

54.3％（ITT）

25）

＊国外成績

療法（表 4）がある．
二次除菌に不成功の場合の三次除菌療法として，まず，PPI＋AMPC＋STFX があげられ
51）
—54）

．LVFX を中心としたキノロン系抗菌薬を用いた除菌率の報告があるが，近年，ニューキる

ノロン薬は使用頻度が高く，耐性菌が増加しており23）,24）除菌率に影響が出ている55）．三次除菌において，三剤 LPZ／AMPC／LVFX 療法と三剤 LPZ／AMPC／STFX 療法の比較において，前者が43.1％であったのに対し，後者は 70.0％と有意に高かった25）．LVFX に対する耐性率は 57.0％であったのに対し，STFX に対しては 7.7％と低く LVFX 耐性でも STFX は有効であることが示された．STFX を用いた除菌療法には PPI／STFX／MNZ 療法の報告もある53）,54）,56）．
高用量 PPI／AMPC 療法は，AMPC が時間依存性の抗菌薬であることから，内服回数を増やし，さらに，PPI も投与回数を増やして胃酸を強力に抑制して AMPC の効果を最大限に発揮させようとする除菌方法である25）,57）,58）．この方法は CAM や MNZ の耐性菌に優れた除菌法といえる．

11．ペニシリンアレルギー患者での除菌療法
ペニシリンアレルギー患者での除菌療法はペニシリン系抗生物質（AMPC など）を含まないレジメンでの除菌療法となる．CAM 感受性の場合では，PPI＋CAM＋MNZ の組み合わせ，耐性菌や不明の場合には，PPI＋STFX＋MNZ や PPI＋MINO＋MNZ の組み合わせが推奨される．
解説
ペニシリンアレルギー患者での除菌療法はペニシリン系抗生物質（AMPC など）を含まないレジメンでの除菌療法となる．
1） PPI 1 日 2 回＋CAM 200 mg／400 mg 1 日 2 回＋MNZ 250 mg 1 日 2 回 7 日間59）
本邦では CAM 及び MNZ は，除菌薬として保険診療で認められているため，この組み合わせ

52

Ⅲ

治療

が推奨される．しかし，CAM 耐性菌の場合では除菌率が低下すること，そして，ペニシリンア
レルギー患者では元来ペニシリン以外の抗菌薬を選択されるために，CAM 耐性となっている頻度が高いので，注意を要する．
ペニシリンアレルギー患者に対しては，下記のレジメンも有効である．
2） PPI 1 日 2 回＋STFX 100 mg 1 日 2 回＋MNZ 250 mg 1 日 2 回 7 日間60）3） PPI 1 日 2 回＋ミノサイクリン（MINO）100 mg 1 日 2 回＋MNZ 250 mg 1 日 2 回 7 日間61）
レジメン 2），3）は救済療法として用いられており，CAM 耐性でも有効であり，特に 2）は三次除菌療法としても高い除菌率を達成しており53），推奨されるレジメンである．
いずれも，保険適用外であり，自費診療となるため，事前にインフォームドコンセントを得ることが必要である．

12．腎機能低下例での除菌療法
腎機能低下例では，抗菌薬の用量を減じると共に適応については慎重に判断する．
解説
血清クレアチニンが 2～4 mg／dl 程度の腎機能低下症例での除菌療法に関して，LPZ／CAM／
MNZ と LPZ／CAM／AMPC の比較試験において，除菌療法後者では血清クレアチニンが上昇しその後改善しなかったことが報告されている62）．AMPC の添付文書にも「腎障害の程度に応じて投与量を減量し，投与の間隔をあけて使用すること」とあり，AMPC の投与は慎重に判断すべきである．必要に応じて腎臓内科専門医にコンサルトすることが望ましい．CAM も CYP3A4 で代謝された代謝物は腎排泄であり，一般的には，腎機能高度低下例では，200 mg の 1 日 1 回投与が推奨されている．MNZ も 250 mg の 1 日 1 回投与が推奨されている63）．用量の調節が不可能なパック製剤は使用すべきではない．
なお，除菌療法を契機に腎機能に非可逆的な悪影響を引き起こす可能性があるため，除菌の適応に関してリスクとベネフィットバランスを考慮するなど，十分な検討が必要である．

13．透析症例での除菌療法
透析症例では，抗菌薬の用量を減じ，透析日は透析後に投与する．
解説
透析症例では AMPC の最高血中濃度は，健常人の約 3 倍，半減期も 8～17 時間と長くなる．
一方，透析性があるため，AMPC は 1 日 1 回，250 mg を透析日は透析後に投与とすべきである．
CAM も肝臓での代謝物は腎排泄であり，透析例では 200 mg の 1 日 1 回，MNZ は 250 mg の 1
日 1 回，透析日は透析後に投与することが推奨されている．なお，PPI である OPZ の薬物動態
は，健常人と差は認めず，健常人と同等量の投与が可能であることが示されている64）．用量の調節が不可能なパック製剤は使用すべきではない．

14．肝機能障害例での除菌療法
肝機能障害例での除菌は常用量での除菌を行うが有害事象に注意する．
解説
慢性肝炎，肝硬変での除菌に関する報告によれば，肝機能障害例で特に問題なく除菌できたと報告されている65）．しかし，除菌療法で用いる薬物の代謝に肝臓が関わっているものが多く，有53

害事象に十分留意して行う必要がある．

15．H. pylori 除菌療法におけるプロバイオティクスの効果
H. pylori の除菌療法に際し，プロバイオティクスの併用は除菌率の上乗せ効果と副作用の軽減効果が期待される．
解説
除菌療法へのプロバイオティクスの併用に関して，除菌率の上乗せ効果と副作用に対する効果の 2 点に関して報告がある．Dang ら66）はメタ解析にて，特定のプロバイオティクスには，除菌の上乗せ効果があるとしている．一方，Lu ら67）のメタ解析では，除菌率には上乗せ効果の傾向はあるものの有意ではなかったとしているが，下痢や悪心といった副作用はプロバイオティクスの併用にて有意に低減できるとしている．

文献
1）Asaka M, Sugiyama T, Kato M, et al. A multicenter, double—blind study on triple therapy withlansoprazole, amoxicillin and clarithromycin for eradication of Helicobacter pylori in Japanese peptic ulcer patients. Helicobacter 2001；6：254—261．【ランダム化試験】
2）Kuwayama H, Luk G, Yoshida S, et al. Efficacy of a low—dose omeprazole—based triple—therapy
regimen for Helicobacter pylori eradication independent of cytochrome p450 genotype：the Japanese MACH study. Clin Drug Investig 2005；25：293—305．【ランダム化試験】
3）Kuwayama H, Asaka K, Sugiyama T, et al. Rabeprazole—based eradication therapy for Helicobacter
pylori：a large—scale study in Japan. Aliment Pharmacol Ther 2007；25：1105—1113．【ランダム化
試験】4）Nishida T, Tsujii M, Tanimura H, et al. Comparative study of esomeprazole and lansoprazole intriple therapy for eradication of Helicobacter pylori in Japan. World J Gastroenterol 2014；20：
4362—4369．
【ランダム化試験】
5）Saito Y, Serizawa H, Kato Y, et al. First—line eradication for Helicobacter pylori—positive gastritis byesomeprazole—based triple therapy is influenced by CYP2C19 genotype. World J Gastroenterol
2015；21：13548—13554．
【ランダム化試験】
6）Murakami K, Sakurai Y, Shiino M, et al. Vonoprazan, a novel potassium—competitive acid blocker,
as a component of first—line and second—line triple therapy for Helicobacter pylori eradication：aphaseⅢ, randomised, double—blind study. Gut 2016 Mar 2［Epub ahead of print］【ランダム化試験】
7）Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al. Interleukin—1beta genetic polymorphism influences the effect ofcytochrome P 2C19 genotype on the cure rate of 1—week triple therapy for Helicobacter pylori
infection. Am J Gastroenterol 2003；98：2403—2408．【ランダム化試験】
8）Inaba T, Mizuno M, Kawai K, et al. Randomized open trial for comparison of proton pump inhibitorsin triple therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genotype. J Gastroenterol
Hepatol 2002；17：748—753．
【ランダム化試験】
9）Suzuki S, Gotoda T, Kusano C, et al. The Efficacy and tolerability of a triple therapy containing a
potassium—competitive acid blocker compared with a 7—day PPI—based low—dose clarithromycin
triple therapy. Am J Gastroenterol 2016；111：949—956．【ランダム化試験】
10）Asaoka D, Nagahara A, Matsuhisa T, et al. Trends of second—line eradication therapy for Helicobacter pylori in Japan：a multicenter study in the Tokyo metropolitan area. Helicobacter 2013；
18：468—472．
【ケースコントロール】

54

Ⅲ

治療

11）Matsuhisa T, Kawai T, Masaoka T, et al. Efficacy of metronidazole as second—line drug for thetreatment of Helicobacter pylori infection in the Japanese population：a multicenter study in theTokyo metropolitan area. Helicobacter 2006；11：152—158．【ランダム化試験】
12）吉田茂．プロトンポンプ阻害薬エソメプラゾール（ネキシウム（R）カプセル）のヘリコバクター・
ピロリ除菌療法に係る特定使用成績調査報告．臨床医薬 2014；30：869—883．【コホート】
13）Kawai T, Kawakami K, Kataoka M. The effectiveness of packaged medicine in eradication therapyof Helicobacter pylori in Japan. J Clin Biochem Nutr 2006；38：73—76．【ランダム化試験】
14）Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection——theMaastricht Ⅳ／Florence consensus report. Gut 2012；61：646—664．【総説】15）Graham DY, Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance. Gut 2010；59：1143—1153．
【総説】16）Federico A, Gravina AG, Miranda A, et al. Eradication of Helicobacter pylori infection：which
regimen first? World J Gastroenterol 2014；20：665—672．【総説】17）Kobayashi I, Murakami K, Kato M, et al. Changing antimicrobial susceptibility epidemiology of
Helicobacter pylori strains in Japan between 2002 and 2005. J Clin Microbiol 2007；45：4006—
4010．
【横断研究】
18）日本消化器病学会 H. pylori 診断治療委員会．
「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎」に対する除菌治療に関する Q & A 一覧．日本消化器病学会 2014：http:／／www.jsge.or.jp／member／oshirase／topics／
helicobacter_pylori_qa_3.html【記載無し】
19）Nishizawa T, Maekawa T, Watanabe N, et al. Clarithromycin versus metronidazole as first—line
Helicobacter pylori eradication：a multicenter, prospective, randomized controlled study in Japan.
J Clin Gastroenterol 2015；49：468—471．【ランダム化試験】
20）Kawai T, Yamagishi T, Yagi K, et al. Tailored eradication therapy based on fecal Helicobacter pylori
clarithromycin sensitivities. J Gastroenterol Hepatol 2008；23（suppl 2）：S171—S174．【ランダム化
試験】21）Murakami K, Fujioka T, Okimoto T, et al. Drug combinations with amoxycillin reduce selection ofclarithromycin resistance during Helicobacter pylori eradication therapy. Int J Antimicrob Agents
2002；19：67—70．
【コホート】
22）橋永正彦，沖本忠義，兒玉雅明，他．わが国における薬剤耐性 Helicobacter pylori の現状—2013—2014
年度耐性菌サーベイランスの集計報告．日本ヘリコバクター学会誌 2016；17：45—49．
【横断研究】
23）小林寅喆，東建，池田文昭，他．わが国における薬剤耐性 Helicobacter pylori の現状

2010～2011

年度耐性菌サーベイランスの集計報告．日本ヘリコバクター学会誌 2013；14：102—106．【横断研究】
24）Yamade M, Sugimoto M, Uotani T, et al. Resistance of Helicobacter pylori to quinolones and clarithromycin assessed by genetic testing in Japan. J Gastroenterol Hepatol 2011；26：1457—1461．
【横断研究】
25）Murakami K, Furuta T, Ando T, et al. Multi—center randomized controlled study to establish thestandard third—line regimen for Helicobacter pylori eradication in Japan. J Gastroenterol 2013；
48：1128—1135．
【ランダム化試験】
26）Isomoto H, Furusu H, Morikawa T, et al. 5—day vs. 7—day triple therapy with rabeprazole, clarithromycin and amoxicillin for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2000；14：
1619—1623．
【ランダム化試験】
27）Ogura K, Yoshida H, Maeda S, et al. Clarithromycin—based triple therapy for non—resistant Helicobacter pylori infection. How long should it be given? Scand J Gastroenterol 2001；36：584—588．
【ランダム化試験】
28）Yuan Y, Ford AC, Khan KJ,et al. Optimum duration of regimens for Helicobacter pylori eradication.

55

Cochrane Database Syst Rev 2013；12：CD008337【メタ解析】
29）Fuccio L, Minardi ME, Zagari RM, et al. Meta—analysis：Duration of First—Line Proton—Pump
Inhibitor—Based Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication. Ann Intern Med 2007；147：
553—562．
【メタ解析】
30）Kihira K, Satoh K, Saifuku K, et al. Rabeprazole, amoxycillin and low— or high—dose clarithromycin
for cure of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 2000；14：1083—1087．
【ランダム
化試験】
31）Miwa H, Murai T, Sato K, et al. Comparison of the efficacy of 400mg and 800mg of clarithromycin
used with lansoprazole and amoxicillin in eradication regimens for Helicobacter pylori infection ina Japanese population. J Gastroenterol 2000；35：536—539．【ランダム化試験】
32）Higuchi K, Maekawa T, Nakagawa K, et al. Efficacy and safety of Helicobacter pylori eradication
therapy with omeprazole, amoxicillin and high— and low—dose clarithromycin in Japanesepatients：a randomised, double—blind, multicentre study. Clin Drug Investig 2006；26：403—414．
【ランダム化試験】
33）Fujioka T, Aoyama N, Sakai K, et al. A large—scale nationwide multicenter prospective observational study of triple therapy using rabeprazole, amoxicillin, and clarithromycin for Helicobacter
pylori eradication in Japan. J Gastroenterol 2012；47：276—283．【コホート】
34）Marcus EA, Inatomi N, Nagami GT, et al. The effects of varying acidity on Helicobacter pylori
growth and the bactericidal efficacy of ampicillin. Aliment Pharmacol Ther 2012；36：972—979.
35）Villoria A, Garcia P, Calvet X, et al. Meta—analysis：high—dose proton pump inhibitors vs. standard
dose in triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2008；28：868—877．
【メタ解析】
36）Zhao F, Wang J, Yang Y, et al. Effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton
pump inhibitor—based triple therapy for Helicobacter pylori eradication：a meta—analysis. Helicobacter 2008；13：532—541．
【メタ解析】
37）Furuta T, Shirai N, Sugimoto M, et al. Influence of CYP2C19 pharmacogenetic polymorphism on
proton pump inhibitor—based therapies. Drug Metab Pharmacokinet 2005；20：153—167．
【総説】38）Furuta T, Graham DY. Pharmacologic aspects of eradication therapy for Helicobacter pylori infection. Gastroenterol Clin North Am 2010；39：465—480．【総説】39）Furuta T, Shirai N, Takashima M, et al. Effect of genotypic differences in CYP2C19 on cure rates
for Helicobacter pylori infection by triple therapy with a proton pump inhibitor, amoxicillin, andclarithromycin. Clin Pharmacol Ther 2001；69：158—168．【コホート】
40）Furuta T, Shirai N, Kodaira M, et al. Pharmacogenomics—based tailored versus standard therapeutic
regimen for eradication of H. pylori. Clin Pharmacol Ther 2007；81：521—528．【ランダム化試験】41）Okudaira K, Furuta T, Shirai N, et al. Concomitant dosing of famotidine with a triple therapy
increases the cure rates of Helicobacter pylori infections in patients with the homozygous extensive metabolizer genotype of CYP2C19. Aliment Pharmacol Ther 2005；21：491—497．
【ランダム化試験】42）Gerson LB, Triadafilopoulos G. Proton pump inhibitors and their drug interactions：an evidence—
based approach. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001；13：611—616．【総説】43）Stedman CA, Barclay ML. Review article：comparison of the pharmacokinetics, acid suppression
and efficacy of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther 2000；14：963—978．
【総説】44）Furuta T, Ohashi K, Kobayashi K, et al. Effects of clarithromycin on the metabolism of omeprazole
in relation to CYP2C19 genotype status in humans. Clin Pharmacol Ther 1999；66：265—274．【コ
ホート】

56

Ⅲ

治療

45）Echizen H. The first—in—class potassium—competitive acid blocker, vonoprazan fumarate：pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations. Clin Pharmacokinet 2016；55：409—418．
【総説】46）Tong JL, Ran ZH, Shen J, et al. Meta—analysis：the effect of supplementation with probiotics oneradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy. Aliment
Pharmacol Ther 2007；25：155—168．【メタ解析】
47）Furuta T, Shirai N, Xiao F, et al. Effect of Helicobacter pylori infection and its eradication on nutrition. Aliment Pharmacol Ther 2002；16：799—806．【コホート】
48）Okimoto T, Murakami K, Sato R, et al. Is the recurrence of Helicobacter pylori infection after
eradication therapy resultant from recrudescence or reinfection, in Japan. Helicobacter 2003；8：
186—191．
【コホート】
49）Adachi M, Mizuno M, Yokota K, et al. Reinfection rate following effective therapy against Helicobacter pylori infection in Japan. J Gastroenterol Hepatol 2002；17：27—31．【コホート】
50）Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al. The long—term risk of gastric cancer after the successful eradication of Helicobacter pylori. J Gastroenterol 2011；46：318—324．【コホート】
51）Matsuzaki J, Suzuki H, Nishizawa T, et al. Efficacy of sitafloxacin—based rescue therapy for Helicobacter pylori after failures of first— and second—line therapies. Antimicrob Agents Chemother2012；56：1643—1645．
【コホート】
52）Hirata Y, Ohmae T, Yanai A, et al. Sitafloxacin resistance in Helicobacter pylori isolates and sitafloxacin—based triple therapy as a third—line regimen in Japan. Int J Antimicrob Agents 2012；
39：352—355．
【コホート】
53）Furuta T, Sugimoto M, Kodaira C, et al. Sitafloxacin—based third—line rescue regimens for Helicobacter pylori infection in Japan. J Gastroenterol Hepatol 2014；29：487—493．【ランダム化試験】
54）Mori H, Suzuki H, Matsuzaki J, et al. Efficacy of 10—day sitafloxacin—containing third—line rescue
therapies for Helicobacter pylori strains containing the gyrA mutation. Helicobacter 2015 Nov 27［Epub ahead of print］【ランダム化試験】
55）Perna F, Zullo A, Ricci C, et al. Levofloxacin—based triple therapy for Helicobacter pylori re—treatment：role of bacterial resistance. Dig Liver Dis 2007；39：1001—1005．【コホート】
56）Sugimoto M, Sahara S, Ichikawa H, et al. High Helicobacter pylori cure rate with sitafloxacin—based
triple therapy. Aliment Pharmacol Ther 2015；42：477—483．【コホート】
57）Furuta T, Sugimoto M, Kodaira C, et al. The dual therapy with 4 times daily dosing of rabeprazole
and amoxicillin as the 3rd rescue regimen for eradication of H. pylori. Hepatogastroenterology
2010；57：1314—1319．
【コホート】58）Miehlke S, Kirsch C, Schneider—Brachert W, et al. A prospective, randomized study of quadruple
therapy and high—dose dual therapy for treatment of Helicobacter pylori resistant to both metronidazole and clarithromycin. Helicobacter 2003；8：310—319．【ランダム化試験】
59）Gisbert JP, Perez—Aisa A, Castro—Fernandez M, et al. Helicobacter pylori first—line treatment andrescue option containing levofloxacin in patients allergic to penicillin. Dig Liver Dis 2015；42：287—
290．
【コホート】
60）Furuta T, Sugimoto M, Yamade M, et al. Eradication of H. pylori infection in patients allergic topenicillin using triple therapy with a PPI, metronidazole and sitafloxacin. Intern Med 2014；53：
571—575．
【ケースシリーズ】
61）Murakami K, Sato R, Okimoto T, et al. Effectiveness of minocycline—based triple therapy for eradication of Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol Hepatol 2006；21：262—267．
【コホート】
62）Sheu BS, Huang JJ, Yang HB, et al. The selection of triple therapy for Helicobacter pylori eradication in chronic renal insufficiency. Aliment Pharmacol Ther 2003；17：1283—1290．
【ランダム化試験】

5763）日本腎臓病薬物療法学会．腎機能低下時の主な薬剤投与量一覧．http:／／jsnp.kenkyuukai.jp／images／
sys%5Cinformation%5C20120107201644—EBD4AE21485BC2EA0A2C790CD5609F2404
DBCF5F984F36570C54C7C046C6BFF0.pdf【ガイドライン】
64）三瀬直文，杉本徳一郎，齋藤肇，他．慢性透析患者における omeprazole の薬物動態．日本透析医学会雑誌 1996；29：1275—1279．
【コホート】65）Jung SW, Lee SW, Hyun JJ, et al. Efficacy of Helicobacter pylori eradication therapy in chronic liverdisease. Dig Liver Dis 2009；41：134—140．【コホート】
66）Dang Y, Reinhardt JD, Zhou X, et al. The effect of probiotics supplementation on Helicobacter pylori
eradication rates and side effects during eradication therapy：a meta—analysis. PloS One 2014；9：e111030．
【メタ解析】
67）Lu C, Sang J, He H, et al. Probiotic supplementation does not improve eradication rate of Helicobacter pylori infection compared to placebo based on standard therapy：a meta—analysis. Sci Rep
2016；6：23522．
【メタ解析】

58

提言

胃癌予防

提言

胃癌予防

A 総論
H. pylori 感染と胃癌の関連性を踏まえ，H. pylori 感染対策の面から胃癌予防をどのように行うべきかについて記載した．便宜的に青少年期と胃癌低リスク期の境界を 18 歳，胃癌低リスク期と高リスク期の境界を 50 歳前後として，青少年期，胃癌低リスク期，胃癌高リスク期の 3 つに分けた．
解説
年齢別の胃癌リスクなどを図 1 に模式的に示す．年齢による胃癌罹患率，除菌による胃癌予防
効果，次世代への感染防止効果を示し，有効とされる時期の対策を記載した．詳細は，本文の各項目を参照されたい．

1．現在のわが国では H. pylori の主な感染時期は乳幼児期であり，感染経路は家族内感染が主である
解説
未感染小児を追跡した研究で，海外1），わが国2）,3）とも H. pylori の主な感染時期は乳幼児期で，それ以後の感染は少ないことが報告されている．わが国の研究で，家族間，特に母子と父子の菌株・菌の遺伝子が一致することが多いこと4）—8），感染小児の両親も陽性であることが多いこと4）が報告されている．家族に陽性者がいないと子が H. pylori 感染を受ける可能性は低い．

0歳

胃癌低リスク期
胃癌高リスク期

60

H. pylori に関連した胃癌予防の模式図

青少年期

図1

高リスク者の
内視鏡検査

胃癌
罹患率

年齢

胃粘膜萎縮検査

50歳

感染検査と除菌

除菌による次世代への感染防止効果

除菌による胃癌予防効果

18歳

提言

胃癌予防

2．わが国では H. pylori 感染率（有病率）が低下してきている
解説
わが国の H. pylori 感染率は，小児期の生活環境，特に上下水道の整備9）などによって低下を続けている10）—13）．出生年別に見ると 1950 年以前では 40％以上であるのに対し，1970 年代で 20％，1980 年代では 12％と 1970 年代以降では大幅に低下している13）．H. pylori 感染の有無は胃癌発生に大きな影響を与えるので，胃癌対策の実施や評価において感染率の低下を考慮するべきである．

3．わが国では，胃癌の原因のほとんどが H. pylori 感染であり，H. pylori 未感
染者の胃癌リスクは極めて低い．H. pylori 感染は分化型胃癌だけでなく未分化型胃癌のリスクも上昇させる
解説
わが国における H. pylori 未感染者に比べた現感染者の胃癌リスクは，15 倍以上（統計の都合
14），海外では 20 倍以上15）とされている．わが国ではによる数字で実際はこれより大きい）

H. pylori 陰性胃癌の頻度は，分化型早期胃癌の内視鏡治療症例では 0.42％16），未分化型胃癌を含む内視鏡治療及び外科手術症例では 0.66％17）と報告されている．
H. pylori 感染は，40 歳以下の若年者に生じる胃癌を含め，分化型胃癌，未分化型胃癌のいずれのリスクも上昇させる11）,15）,18）．このため，感染防止による胃癌予防効果は大きい．

4．H. pylori 感染の有無と胃粘膜萎縮の程度により胃癌リスクは大きく異なる．
そのため H. pylori 感染検査を早い時期に受けることが望ましい
解説
H. pylori の感染状態として，未感染者，現感染者に加え，感染があったが現在はない過去感染者が混在している．過去感染者には，除菌治療に成功した場合，他疾患の治療などで結果的に除菌された場合，胃粘膜萎縮の進行で自然消失した場合19）がある．除菌成功後の胃癌リスクは低下
するが，胃癌の発生頻度は未感染者に比べて高い20）．胃粘膜萎縮による自然消失後は感染者と同等以上の胃癌リスクである21）．感染の持続に伴い胃粘膜萎縮が進行し，胃癌リスクは胃粘膜萎縮の進行と共に高くなる14）,22）．このように，H. pylori 感染と胃粘膜萎縮の程度によって胃癌リスクは大きく異なる．従って，胃癌リスクを評価するために，早い時期に H. pylori 感染検査を受けることが望まれる．また，胃癌高リスク期における現感染者や過去感染者は，胃粘膜萎縮検査も受けるべきである．

5．除菌によって胃癌リスクは低下する．感染早期の除菌ほど胃癌予防効果は大きい
解説
H. pylori 感染胃炎に対する中国での除菌治療のランダム化試験23）では，胃癌罹患率は 0.61 倍に低下し，55 歳以上では 0.36 倍，死亡率も 0.26 倍に低下した．予防効果を認めないとの報告もあるが，メタ解析では除菌群で胃癌リスクが 0.66 倍と有意に低下する24）．わが国の早期胃癌の内視鏡切除後の異時癌発症を評価した研究25）では，中央値 70 歳の集団に対する検討であるが，除菌により胃癌リスクを 0.34 倍に低下させている．同様な研究のメタ解析26）では，0.42 倍，前向き研究

61

に限ると 0.39 倍に胃癌リスクを低下させている．
スナネズミでは除菌の時期が早いほど，その後の胃癌発生が強く抑制されたことが示されてい27）

る ．ヒトでは，未分化癌が 80％を占める若年胃癌でも H. pylori 感染との関与が大きい18）．40
歳代以下の胃癌死亡数は H. pylori 感染率の低下に伴い，1970～2010 年までで 6 分の 1 に減少しており28），若年者胃癌においても H. pylori 感染の影響を強く受ける．
萎縮が進行する前の早い時期に除菌治療を行うほど，胃癌予防効果が高いことが示されてい
る

29）
—32）

．青少年期においては胃癌発生までに長い観察期間が必要なため，ヒトでは直接証明する

成績はないが，動物実験の結果から感染早期の除菌ほど胃癌予防効果は大きいと推測される．

6．除菌後は内視鏡検査などによる経過観察が必須である
解説
除菌後も胃癌リスクは高い（総論 4）．胃癌高リスク期（図 1）では内視鏡などによる経過観察が必要である33）．青少年期，胃癌低リスク期では胃粘膜の状況に応じた対応が必要である．

B 青少年期
生涯の胃癌リスクを低下させる対策としてこの時期の H. pylori 感染のスクリーニング検査と治療が考慮される．この時期は一般診療で対応することが難しいので，自治体等が施策として実施することが考えられる．

1．H. pylori 感染のスクリーニング検査は中学生以降であれば可能である
解説
年少児では，再感染のリスクが高く，抗体測定キットによる感染診断の感度が低い34）—36）．一方，中学生以降では，抗体による検査も成人と同等の精度であり37）—39），感染のスクリーニング検
査は中学生以降であれば可能である．中学生は義務教育であるため，自治体による施策として実施する場合，対象の把握が容易であり，高い受診率を期待できるので検査時期としては中学生が効率的と推測される．H. pylori 感染と確診された場合は，各地域の医療状況，年齢や体質に依存する除菌治療のベネフィットとリスク，本人や保護者の意向を考慮し，できるだけ早期の除菌治療が望ましい．なお，現時点では除菌治療は，小児には保険適用の範囲外である．

2．青少年期の除菌治療は次世代への感染対策として有効である
解説
親になるまでに行う対策として，青少年期に除菌治療をすることは，家族内感染を予防し，次世代への感染対策として非常に有効で，わが国では再感染率も少ないことから確実性も高い40）．

3．青少年期の H. pylori 感染のスクリーニング検査として，尿中抗体測定法
または便中抗原測定法が推奨される
解説
わが国では学校保健安全法に基づき，検尿が全ての児童・生徒を対象に実施されている．このため，尿を用いた H. pylori 感染スクリーニングは非侵襲的で高い受検率が期待でき，検診費用も

62

提言

胃癌予防

安価である．同様に非侵襲的に検体が採取できる便を用いた H. pylori 感染スクリーニングも推奨されるが，尿より採取の機会が少なく費用が高いこと，この年代では採取を嫌がる傾向にある
こと，検体の輸送温度が上がると偽陽性が増加することが課題である．青少年期で尿中抗体を用いたスクリーニング検査を施行した場合，偽陰性の可能性があるので，成人以後に再度検査を行うことが望ましい39）,41）．

4．青少年期での H. pylori 感染検査として精度の高い尿素呼気試験が推奨される
解説
H. pylori 感染のスクリーニング検査を尿中抗体で行った場合，尿蛋白の影響などにより偽陽性を 30～40％認める．このため尿中抗体によるスクリーニング検査の場合，感染診断として青少年期においても診断精度が最も高い尿素呼気試験が推奨される42）,43）．スクリーニング検査に便中抗原測定法を用いた場合44）,45）には，除菌治療を行う前に尿素呼気試験による確認を行うことが望ましい．

5．わが国の青少年では H. pylori の CAM 耐性率が高いため，薬剤感受性試験を実施した上で治療法を選択することが望ましい．薬剤感受性試験が実施
できない場合には，CAM 耐性を考慮して治療法を選択する
解説
本邦小児における CAM 耐性率は 29～43.4％と報告されている46）—49）．PPI＋AMPC＋CAM（PAC）療法による除菌率は 77％50），70.6％49）と報告されている．PPI+AMPC+MNZ（PAM）療法は一次除菌として 87.5％50），96.8％49），二次除菌で 84.4％49），100％50）と高い除菌率である．治
療法は，感受性，除菌率，安全性など，最新の情報に基づいて選択する．

C 胃癌低リスク期（50 歳未満の成人）
1．この時期では H. pylori 感染検査と胃粘膜萎縮検査を併用すべきである
解説
この年代においても，内視鏡検査で胃粘膜萎縮の程度を評価することが重要である．胃癌リス
クが高い胃粘膜の場合には，50 歳に至る前にもリスクに応じた内視鏡検査を受けることが推奨される．

2．この時期での除菌治療は次世代への感染対策として有効である
解説
子育てを通じて，子どもへの家庭内感染を予防するには，親になる前に H. pylori 感染者は除菌治療を受けておくことが推奨される．

63

D 胃癌高リスク期（50 歳以上）
1．この時期においても除菌治療による胃癌予防効果は期待できる
解説
この年代では除菌治療前に内視鏡検査で胃癌が存在しないことを注意深く確認する必要がある．
除菌は 70 歳以上でも胃癌予防に有効である25）．

2．この時期において，血清 H. pylori 抗体検査やペプシノゲン検査は偽陰性を示すことがある
解説
この年代では胃粘膜萎縮の進行で H. pylori が自然消失している例や除菌後である例が多く，
現感染や過去感染で，血清 H. pylori 抗体検査やペプシノゲン検査が偽陰性を示すことがある．特に 65 歳以上の高齢者にこれらの検査を行う場合には，偽陰性があることに留意し，可能な限り内視鏡検査などの画像検査を組み合わせる．

文献
1）Rowland M, Daly L, Vaughan M, et al. Age—specific incidence of Helicobacter pylori. Gastroenterology 2006；130：65—72.【コホート】
2）Konno M, Fujii N, Yokota S, et al. Five—year follow—up study of mother—to—child transmission of
Helicobacter pylori infection detected by a random amplified polymorphic DNA fingerprinting
method. J Clin Microbiol 2005；43：2246—2250.【コホート】
3）Okuda M, Miyashiro E, Booka M, et al. Helicobacter pylori colonization in the first 3 years of life inJapanese children. Helicobacter 2007；12：324—327.【コホート】
4）Okuda M, Osaki T, Lin Y, et al. Low prevalence and incidence of Helicobacter pylori infection inchildren：a population—based study in Japan. Helicobacter 2015；20：133—138.【コホート，横断研究】
5）Konno M, Yokota S, Suga T, et al. Predominance of mother—to—child transmission of Helicobacter
pylori infection detected by random amplified polymorphic DNA fingerprinting analysis in Japanese families. Pediatr Infect Dis J 2008；27：999—1003.【横断研究】
6）Osaki T, Okuda M, Ueda J, et al. Multilocus sequence typing of DNA from faecal specimens for the
analysis of intra—familial transmission of Helicobacter pylori. J Med Microbiol 2013；62：761—765.
【横断研究】
7）Osaki T, Konno M, Yonezawa H, et al. Analysis of intra—familial transmission of Helicobacter pylori
in Japanese families. J Med Microbiol 2015；64：67—73.【横断研究】
8）Yokota S, Konno M, Fujiwara S, et al. Intrafamilial, preferentially mother—to—child and intraspousal,
Helicobacter pylori Infection in Japan determined by mutilocus sequence typing and random
amplified polymorphic DNA fingerprinting. Helicobacter 2015；20：334—342.【横断研究】
9）Ueda M, Kikuchi S, Kasugai T, et al. Helicobacter pylori risk associated with childhood home environment. Cancer Sci 2003；94：914—918.【ケースコントロール】
10）Asaka M, Kimura T, Kudo M, et al. Relationship between Helicobacter pylori to serum pepsinogenin an asymptomatic Japanese population. Gastroenterology 1992；102：760—766.【横断研究】
11）Kikuchi S, Nakajima T, Kobayashi O, et al. Effect of age on the relationship between gastric cancerand Helicobacter pylori. Jpn J Cancer Res 2000；91：774—779.【ケースコントロール】

64

提言

胃癌予防

12）Fujimoto Y, Furusyo N, Toyoda K, et al. Intrafamilial transmission of Helicobacter pylori among the
population of endemic areas in Japan. Helicobacter 2007；12：170—176.【横断研究】
13）Ueda J, Gosho M, Inui Y, et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection by birth year and geographic area in Japan. Helicobacter 2014；19：105—110.【横断研究】
14）Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the development ofgastric cancer. N Engl J Med 2001；345：784—789.【コホート】
15）Ekstrom AM, Held M, Hansson LE, et al. Helicobacter pylori in gastric cancer established by CagA
immunoblot as a marker of past infection. Gastroenterology 2001；121：784—791.【ケースコント
ロール】16）Ono S, Kato M, Suzuki M, et al. Frequency of Helicobacter pylori—negative gastric cancer and gastric mucosal atrophy in a Japanese endoscopic submucosal dissection series including histological,
endoscopic and serological atrophy. Digestion 2012；86：59—65.【横断研究】
17）Matsuo T, Ito M, Takata S, et al. Low prevalence of Helicobacter pylori—negative gastric cancer
among Japanese. Helicobacter 2011；16：415—419.【横断研究】
18）Kikuchi S, Wada O, Nakajima T et al. Serum anti—Helicobacter pylori antibody and gastric cancer
among young adults. Cancer 1995；75：2789—2793.【ケースコントロール】
19）Kikuchi S, Ohgihara A, Hasegawa A, et al. Seroconversion and seroreversion of Helicobacter pylori
antibodies over a 9—year period and related factors in Japanese adults. Helicobacter 2004；9：335—
341.【コホート】
20）Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al. The long—term risk of gastric cancer after the successful eradication of Helicobacter pylori. J Gastroenterol 2011；46：318—324.【コホート】21）Yanaoka K, Oka M, Yoshimura N et al. Risk of gastric cancer in asymptomatic, middle—aged Japanese subjects based on serum pepsinogen and Helicobacter pylori antibody levels. Int J Cancer
2008；123：917—926.【コホート】
22）Masuyama H, Yoshitake N, Sasai T, et al. Relationship between the degree of endoscopic atrophyof the gastric mucosa and carcinogenic risk. Digestion 2015；91：30—36.【横断研究】
23）Li WQ, Ma JL, Zhang L, et al. Effect of Helicobacter pylori treatment on gastric cancer incidence
and mortality in subgroups. J Natl Cancer Inst 2014；106：dju 116.【ランダム化試験】24）Ford AC, Forman D, Hunt RH, et al. Helicobacter pylori eradication therapy to prevent gastriccancer in healthy asymptomatic infected individuals：systematic review and meta—analysis of randomized controlled trials. BMJ 2014；348：g3174.【メタ解析】
25）Fukase K, Kato M, Kikuchi S, et al. Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early gastric cancer：an open—label, randomised controlled trial. Lancet 2008；372：392—397.【ランダム化試験】
26）Yoon SB, Park JM, Lim CH, et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on metachronous gastriccancer after endoscopic resection of gastric tumors：a meta—analysis. Helicobacter 2014；19：243—
248.【メタ解析】
27）Nozaki K, Shimizu N, Ikehara Y, et al. Effect of early eradication on Helicobacter pylori—related
gastric carcinogenesis in Mongolian gerbils. Cancer Sci 94：235—239, 2003.【その他/動物実験】
28）厚生労働省人口動態統計.【その他/全国統計】
29）Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al. Baseline gastric mucosal atrophy is a risk factor associated withthe development of gastric cancer after Helicobacter pylori eradication therapy in patients withpeptic ulcer diseases. J Gastroenterol 2007；42（suppl 17）：21—27.【コホート】
30）Wong BC, Lam SK, Wong WM, et al. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high—risk region of China：a randomized controlled trial. JAMA 2004；291：187—194.【ランダム化試験】

6531）Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis.
Gut 2015；64：1353—1367.【その他/コンセンサスレポート】
32）Kato S, Kikuchi S, Nakajima S. When does gastric atrophy develop in Japanese children? Helicobacter 2008；13：278—281.【横断研究】
33）Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al. Seventeen—year effects of eradicating Helicobacter pylori on theprevention of gastric cancer in patients with peptic ulcer；a prospective cohort study. J Gastroenterol 2015；50：638—644.【コホート】
34）Feydt—Schmidt A, Kindermann A, Konstantopoulos N, et al. Reinfection rate in children after successful Helicobacter pylori eradication. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002；14：1119—1123.【コホート】
35）Halitim F, Vincent P, Michaud L, et al. High rate of Helicobacter pylori reinfection in children andadolescents. Helicobacter 2006；11：168—172.【コホート】
36）Rowland M, Kumar D, Daly L, et al. Low rates of Helicobacter pylori reinfection in children. Gastroenterology 1999；117：336—341.【コホート】
37）Okuda M, Miyashiro E, Koike M, et al. Serodiagnosis of Helicobacter pylori infection is not accurate
for children aged below 10. Pediatr Int 2002；44, 387—390.【横断研究】
38）Okuda M, Nakazawa T, Booka M, et al. Evaluation of a urine antibody test for Helicobacter pylori
in Japanese children. J Pediatr 2004；144：196—199.【横断研究】
39）Okuda M, Sugiyama T, Fukunaga K, et al. A strain—specific antigen in Japanese Helicobacter pylori
recognized in sera of Japanese children. Clin Diagn Lab Immunol 2005；12：1280—1284.【横断研究】
40）Take S, Mizuno M, Ishiki K et al. Reinfection rate of Helicobacter pylori after eradication treatment：a long—term prospective study in Japan. J Gastroenterol 2012；47：641—646.【コホート】
41）Okuda M, Kamiya S, Booka M, et al. Diagnostic accuracy of urine—based kits for detection of Helicobacter pylori antibody in children. Pediatr Int 2013；55：337—341.【横断研究】42）Yoshimura N, Tajiri H, Sawada A, et al. A 13C—urea breath test in children with Helicobacter pylori
infection：assessment of eradication therapy and follow—up after treatment. J Gastroenterol
2001；36：606—611.【横断研究】
43）Kato S, Ozawa K, Konno M, et al. Diagnostic accuracy of the 13C—urea breath test for childhood
Helicobacter pylori infection：a multicenter Japanese study. Am J Gastroenterol 2002；97：1668—
1673.【横断研究】
44）Kato S, Ozawa K, Okuda M, et al. Accuracy of the stool antigen test for the diagnosis of childhood
Helicobacter pylori infection：a multicenter Japanese study. Am J Gastroenterol 2003；98：296—
300.【横断研究】45）Okuda M, Osaki T, Kikuchi S, et al. Evaluation of a stool antigen test using a mAb for native catalase for diagnosis of Helicobacter pylori infection in children and adults. J Med Microbiol 2014；
63：1621—1625.【横断研究】
46）Kato S, Fujimura S, Udagawa H, et al. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains in Japanese children. J Clin Microbiol 2002；40：649—653.【横断研究】
47）Kato S, Fujimura S. Primary antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in children during thepast 9 years. Pediatr Int 2010；52：187—190.【横断研究】48）Akamatsu T, Okamura T, Iwaya Y, et al. Screening to identify and eradicate Helicobacter pylori
infection in teenagers in Japan. Gastroenterol Clin North Am 2015；44：667—676.【横断研究】49）Okuda M, Kikuchi S, Mabe K, et al. Nation—wide survey of Helicobacter pylori treatment for children and adolescents in Japan. Pediatr Int 2016 May 25［Epub ahead of print］【横断研究】
50）Kato S, Konno M, Maisawa S, et al. Results of triple eradication therapy in Japanese children：a
retrospective multicenter study. J Gastroenterol 2004；39：838—843.【コホート】

66

H. pylori 感染の診断と治療のガイドライン 2016 改訂版
2016 年 8 月 1 日

第 1 版第 1 刷発行
定価（本体 1,500 円＋税）
編集

日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会
委員長

委員

太田 浩良／奥田真珠美／菊地 正悟／佐藤修／古田 隆久／間部鈴木 秀和／半田評価委員 杉山 敏郎／上村

加藤

元嗣

貴一／下山
克裕／村上
直実／高橋

克
和成
信一

〒170－0003 東京都豊島区駒込 1－43－9 駒込 TS ビル 4F（一財）口腔保健協会内
電 話（03）3947－8891
F A X （03）3947－8341

発行所

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