StatWorksによるＧＭＰ・バリデーション管理活用のリデ ション管理活用の手引き(株)日本科学技術研修所(株)
本科学技術研修所
2009年12月© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

バリデーションの定義• 製造所の構造設備並びに手順、工程その他
製造管 及び品質管方法 期待されの製造管理及び品質管理の方法が期待される結果を与えることを検証し、これを文書化すること。（13条）
医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準（ＧＭＰ） H16.12.24省令

目的とする品質に適合する製品を恒常的に製造できるようにすること© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

バリデーションの種類
バリデ ションの種類
バリデーション基準は平成１７年３月３０日付薬食監麻発
第０３３００１号第３章第４で規定
承認を受けるときや輸出用製品を製造するときに調査実施する製品の品質に大きな影響を及ぼす変更を行った際に変更承認を受けるとき実施する経時的な影響を定期的に再確認する。
変動要因やその許容条件が引き続き目的とする品質に適合する製品を恒常的に製造するために妥当であることを検証する
十分確立された製造工程に対して集積されたデータを統計学的方法等により解析す十分確立された製造 程に対して集積されたデ タを統計学的方法等により解析することで、実生産規模での確認の代わりに例外的に実施するもの
限られたロット数や稀にしか製造しない，工程を改良等の理由により、製造運転のデ限られたロット数や稀にしか製造しない 工程を改良等の理由により 製造運転のデータが、予測的バリデーションや変更時の再バリデーションとして利用できない場合に、実生産に合わせて行うバリデーションなど© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

承認製品のバリデーション査察のフロー
過去のデータ
過去のデタ （概ね２０ロット）
統計的管理図法によるグラフ化

平均値±３σの値が承認認規格逸脱の恐れ（Ｃｐ＜１.0）

工程管理値等が未設定または，工程管理値等が未設定または設備が異なっている場合には、回顧的バリデーションが困難な場合

回顧的バリデーションの適用

原料究明のため工程管理値等の再検討（製造手順及び分析精度等）
実生産規模での確認（原則 ３
実生産規模での確認（原則、３ロット）
ト）

工程管理値妥当性の検証

回顧的バリデーションにより評価できる社内体制の構築© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

ＳＰＣ管理の表示（回顧的バリデーション）• 過去データ（20個以上）• 工程が安定しているか（時系列的ばらつき）
安定状態の判定• 工程能力が十分か（規格との関係性）
Ｃｐ＞1.0 あるいは Ｃｐ＞1.33

実生産規模での確認（原則 ３ロット）
工程管理値の妥当性検証© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

バリデーション適用対象と統計手法
適用対象

適用統計手法

工程の安定性や異常値チェック「管理図」,「ヒストグラム（工程能力指数Ｃｐ）」「管理図」「ヒストグラム（工程能力指数Ｃｐ）」「ＳＰＣ」「多変量連関図」

試験精度の分析

計測器のキャリブレーション，精度分析，「ＭＳＡ ゲージＲ＆Ｒ」「検定と推定」要因分析（重要特性，要因，予測）「回帰分析」，「実験計画法」，「タグチメソッド」「検定と推定」，「応答曲面法」など「特性要因図」 「連関図」 「系統図」「特性要因図」，「連関図」，「系統図」

リスクマメネジメント「ＦＭＥＡ」，ＨＡＺＯＰ，ＦＴＡ，「親和図」，「パレート図」，「ワイブル解析」「」内の統計手法はStatWorksにある．
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品質特性と要因間の関係 覧図：多変量連関図
品質特性と要因間の関係一覧図：多変量連関図

ヒストグラム指定された規格にもとづきデータ分布や工程能力を把握できます

多変量連関図
品質特性間の因果関係を外観するとともに統計的に問題のある箇所を瞬時に把握できます© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

x-Rs管理図
工程の管理状態を各種の定異常判定ルールにもとづ
き迅速に把握できます製品の異常をﾁｪｯｸ ：ﾋｽﾄｸﾞﾗﾑ,Ｃｐ
材料，ライン，改善前後で差があるか

工程改善後 Ｃ は0 740から1 112にア プしている
工程改善後，Ｃｐは0.740から1.112にアップしている．

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工程は定常的で同じ結果を生み出しているか ：管理図でﾁｪｯｸ

管理限界線外や連の異常が出ている© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

ＳＰＣで工程能力と安定性を同時ﾁｪｯｸ：ＳＰＣ

管理状態とは不良で出ておらず（Ｃ ） ばらつきがない状態（異常がない）である
管理状態とは不良で出ておらず（Ｃｐ），ばらつきがない状態（異常がない）である．
工程の安定状態を検証するとともに，工程能力Ｃｐ，Ｃｐｋをチェックする© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

注射剤の無菌性の評価
サンプルサイズの導出• 母集団ロット内で微生物が存在する汚染率Ｐとすると，ｎ本の培地充填テストのうち１本が陽性となる確率はＰ（n=r）＝ｎＣｒＰr(1‐P)n‐r

汚染率Ｐ＝0.1％，ｎ＝1000本，ｒ＝１ではＰ（n≧1） ＝1‐P（n=0）＝1‐（1‐0.0001）（）10000＝1‐0.368=0.632
したがって，0.1％の汚染率を信頼確率95%以上にする場合には何本の培地充填テストが必要か．
0.95＝１−（1‐0.001）ｎ ｎ=３２５２ ３２５２本以上の培地テスト© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

２つの検査法の比較

Ｌｏｔ対応があるデータの検査比較（１６ロットの１万本抜取検査比較
対あタ 検
較（ッ本抜取検較 目視，検目視，検査機）機）© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

対応がある平均値の差の検定

２つの検査法は差があるとは言えない．

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目視検査と検査機検査との回帰分析

相関係数は0 944で高いが相関係数は0.944で高いが，５％有意で切片＝０とは言えない
１％有意で回帰係数は1.0とは言えない© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

両者の検査結果の分割による検討（母不良率の差による検定 推定）（母不良率の差による検定・推定）

目視検査と検査機検査では不良率は同じではない．

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（株）日本科学技術研修所 JUSE‐StatWorks/V4.0の親切なサポートと安心サービス
テクニカルサポート，保守契約

受託研修
各種セミナー
手法，活動指導

日科技連や大学での講義演習で採用

StatWorks
システム開発単品，ネットワ（カスタマイズ）ク版 日・ーク版，日・中・英語版 市場Ｎｏ．１製品解説書や書籍

データ解析（臨床試験，意識調査等）© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

JUSE‐StatWorks/V4.0
豊富な導入実績 １０万セット
１０万セ ト■ＪＦＥスチール, トヨタ自動車, ＴＤＫ, アイシン精機, いすゞ自動車 オムロン,車,オムロン 東京電力,
東京電力 キヤノン,キヤノン キリンビール,キリンビ ル 松下電器産業,松下電器産業
コニカミノルタ, シチズン時計, シャープ, セイコーエプソン, ソニー, ダイキン工業, ダイハツ工業, デンソー, ニコン, ブリヂスン, ぺんてる,る, マツダ,ツダ, ミネベア,
ネ ア, ヤヤマハ発動機,発動機, リ
リコー,, 旭化
トン,
成, 関西電力, 関東自動車工業, 京セラ, 小松製作所, 古河電気工業, 呉羽化学工業, 三井化学, 三菱マテリアル, 三菱化学, 三菱自
動車工業, 三菱電機, 住友ゴム工業, 住友スリーエム, 住友重機械工業 住友電装,工業,住友電装 昭和電工,昭和電工 松下電工,松下電工 信越化学工業,信越化学工業
新日本製鉄
新日本製鉄,新日本無線, 積水化学工業, 雪印乳業, 太平洋セメント, 大日本インキ化学工業, 電気化学工業, 東レ, 東芝, 東陶機器, 東洋インキ
製造,
製, 東洋東洋化成工業,
成 業, 東東亞合成,合成, 凸版印刷,版印刷, 豊田自動織機,動織機, 豊田紡
紡織, 日産自動車, 日東電工, 日本ゼオン, 日本たばこ産業, 日本ビ
クター, 日本化学工業, 日本触媒, 日本電気, ＮＴＴ, 日本特殊陶業, 日本発条, 日立化成工業, 日立製作所, 浜松ホトニクス, 富士
ゼロックス 富士写真フイルム,ゼロックス,富士写真フイルム 富士通,富士通 本田技研工業,本田技研工業 本田技術研究所など（敬称略：順不同）■早稲田大学，東京理科大学，玉川大学，東海大学，千葉工大など■（財）日本科学技術連盟の品質管理ベーシックコース 多変量解析コ■（財）日本科学技術連盟の品質管理ベーシックコース、多変量解析コース，実験計画法コースなどの標準ＳＱＣ教材，中部品質管理協会
でも採用．ＡＯＴＳ，ＪＩＣＡ，総理府統計局© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

専用ホームページ© 2010, The Institute of JUSE. All Rights Reserved.

最後に
1. ﾊ
ﾊﾞﾘﾃﾞｰｼｮﾝ管理を強化するためには，工程の安ﾘﾃ ｼｮﾝ管理を強化するためには，工程の安定性やばらつきの評価・検証が必要
２．統計的方法が有効
管理図，ﾋｽﾄｸﾞﾗﾑ，層別，検定と推定
ゲ ジＲ＆Ｒ ＳＰＣ 多変量連関図
ゲージＲ＆Ｒ，ＳＰＣ,多変量連関図
３．日本で最も実績のある品質管理支援システム
JUSE Ｓｔ ｔW k /V4 0を是非ご活用ください
JUSE‐ＳｔａｔWorks/V4.0を是非ご活用ください．
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