本県民の健康寿命を延伸する新規医療提供サービスの開発- 脳梗塞や心筋梗塞に代表される血栓症リスクを最新の血液凝固検査で探知 -株式会社血栓トランスレーショナルリサーチラボ
代表取締役社長 神窪 勇一

令和５年度UXプロジェクト実証サポート事業

世界の死因 １位

世界の死因 ２位

虚血性心疾患＊

脳卒中＊心臓の筋肉に血液を送る血管 (冠動脈)の病気で、狭心症や心筋梗塞など

日本人の死因２位
４位
心疾患 脳血管疾患＊＊心脳の血管で発生する病気で、脳卒中などこれらの発症に大きくかかわっているのが…

血栓症
WHO調査：2000年～2019年の20年間の「世界の死因トップ10」2
厚生労働省：2022年の人口動態統計

血栓症とは・・・
血の塊（血栓）で血管が突然つまる病気
 血管のつまる箇所によって、脳梗塞、心筋梗塞、エコノミークラス症候群など病名が変わる ほとんど何の前触れもなく突然発症することが特徴

動脈血栓

静脈血栓

脳梗塞、心筋梗塞など

エコノミークラス症候群(静脈血栓塞栓症)など
血栓

血栓の要因①

血栓の要因③

血流の停滞

血管の変性（動脈硬化）

血栓の要因②

血液の変化

血の塊により血管が詰まり臓器障害を引き起こす
引用：一般社団法人 日本血栓止血学会 血栓症ガイドブック参照
3

実証実験の内容

世界初、「血栓症発生リスクの可視化」に向けた検証•

血栓症発生時には大量のトロンビンが産生される•当社が発見した血液凝固メカニズムをもとに、新たな検査システムである「SMAT®」キットを開発

作業仮説；トロンビン産生量と血栓症発生の相関関係を解明できれば、リスクの大きさに応じた予防策を講じることができる
新技術での可能性

確立済の技術
１

2

血栓症発生
リスク把握

SMAT®キットによるトロンビン形成把握

トロンビン

血小板大量生成
フィブリノーゲン

3

フィブリン

血栓症
予防措置

赤血球

血栓の発生

血栓発生を抑制5トロンビンの量を基に血栓症の発生境界値（閾値）を決定。
発症の可能性の高い患者を高精度で発見し、発症を事前に察知する。
現状

実証実験

トロンビン産生量と血栓症発症の相関が不明

トロンビン産生量と血栓症発生の関係性を解析し、「血栓症の発生閾値を決定」
発生閾値イメージ図

小リスクが可視化されることで予防策を講じることが可能

血栓症発生
リスクの高まり
血栓症
発生
リス
ク

動脈硬化

血栓症の発生閾値
血栓症発生前発症
再発

大予防策↑閾値を超過↑低糖尿病・高脂血症・高血圧

血栓症
発
生
リス
ク

寝たきり
死亡

高少

トロンビン産生量

多 6

従来の検査では、トロンビンが増量して大量の血栓が出来始めてからしか検知できなかったが、血液凝固能検査SMAT®で、血栓による症状が顕在化する前にその可能性を検知できれば、革新的な技術となるSmart Analysis of Thrombin Production（ SMAT® ）トロンビンの可視化
トロンビン

大量のトロンビン7

本実証実験の課題と解決法

実証実験・臨床研究の実施体制と分担
統括責任機関

検体の提供

連携先機関

結果の報告

熊本大学大学院生命科学研究部
循環器内科学辻田賢一 教授
有馬勇一郎 准教授

(株)血栓トランスレーショナル
リサーチラボ
責任者 神窪勇一

 患者検体のSMAT®️検査の実施
 SMAT®️検査薬キットの製造
 品質、保証試験の実施
 検査結果の統計学的な解析、解釈、総括

 患者の検体の調製及び提供
 検査結果と患者病歴との関連解析
 実証実験結果の論文化等による公表

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本実証実験の課題と解決法
課題１

血栓症発症のリスクを可視化 心臓の血管の血流が悪くなっている（虚血性心疾患）患者で、トロンビンの産生が進んでいるかどうかの確認

 動脈硬化でトロンビンの産生が進んでいるかどうかの確認
 血栓を抑制する薬剤（抗凝固治療薬）の効果の確認
課題２

発症リスクの境界値「血栓症の発症閾値」を決定

 癌患者（血栓症発症の高リスク）において、トロンビン産生能指標として決定する

10

課題１

虚血性心疾患においてトロンビン産生が進んでいるかの確認

成果１

虚血性心疾患を有する患者は相対的にトロンビン産生量が多いことが明らかになった【世界初】虚血性心疾患（心筋梗塞や狭心症）

虚血性心疾患におけるトロンビン産生能血液が送られず、細胞が壊死
血栓による血流の遮断

トロンビン産生量（コントロール血漿に対する比率、%)

統計的差あり140

虚血性心疾患の患者の平均数値の方が高い（血栓が出来やすい）

120
100
8060
40
20無し
有り
（140例）（130例）

虚血性心疾患
公益財団法人日本心臓財団ホームページより抜粋、引用

有馬、辻田等の投稿準備中の論文よりデータ引用

横棒：平均値を示す
ポイント：各患者の検査結果を示す

11

課題１

動脈硬化でトロンビンの産生が進んでいるかどうかの確認

成果２

動脈硬化が発生している場合、トロンビン産生量が多いことが明らかになった【世界初】自然発生動脈硬化モデルマウスを用いた実証
動脈硬化モデルマウス

動脈硬化のあるマウスにトロンビン産生能が高いことが分かる

トロンビン産生量
凝固活性 (（トロンビン濃度、pM)
PT時間、 sec )統計的差あり

CA

脂肪の沈着

大動脈

40有意差なし
30

数字が大きいほどトロンビンの産生量が多い（血栓が出来やすい）

20

動脈硬化 正常マウス
マウス

神窪等の投稿準備中の論文よりデータ引用10
棒グラフの高さ：平均値を示す
ポイント：各マウスの検査結果を示す
メ タ ボリ ッ ク 正常

12

血栓を抑制する薬剤（抗凝固治療薬）の効果の確認

成果３• 薬の服用によって血栓症のリスクが下がった時に、検査値がそれに対応するか検証する必要がある抗凝固治療薬の有効性を確認できた。血栓を予知し、適切な薬剤の投与をすれば血栓症の予防が可能となる
100

トロンビン産生量（コントロール血漿に対する比率、%)

課題１

75

50

数字が小さいほどトロンビンの産生量は抑えられている（血栓が出来にくい）25

0

投薬無し 投薬有り（348名） （93名）

棒グラフの高さ：平均値を示す
ポイント：各患者の検査結果を示す

有馬、辻田等の投稿準備中の論文よりデータ引用
13

課題２

高発症リスクを有するがん患者のトロンビン産生能を指標にした発症閾値を決定

成果４

虚血性心疾患を持つがん患者のトロンビン生成量から、血栓の発生閾値を「66.6％」＊と設定【世界初】＊コントロール血漿に対する比率

トロンビン産生量（コントロール血漿に対する比率、%)

統計的差あり統計的差あり予防対策や治療の必要有り
発症閾値
66.6％
数字が大きいほどトロンビンの産生量が多い（血栓が出来やすい）

癌無し

癌有り

虚血性心疾患無し

癌有り
虚血性心疾患有り

棒グラフの高さ：平均値を示す
ポイント：各患者の検査結果を示す

有馬、辻田等の投稿準備中の論文よりデータ引用14本実証実験成果と課題

本実証実験成果のまとめ
 世界で初めて、トロンビン産生能が高いほど、虚血性心疾患の発症も高いことが判明した
 弊社検査キットSMAT®️ における血栓症発症リスクの境界値「血栓症の発症閾値」が設定できた
今後の課題
 症例数を増やし、血栓症の発症閾値の精度を更にアップすること
 SMAT®️検査の実用化のため、簡易型で使用可能な測定装置の開発
AMED（国立研究開発法人日本医療研究開発機構）の支援によって研究開発を継続する

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実証実験成果の社会への還元血栓症リスクを早期に発見できるようにすることで、県民の健康寿命の延伸に貢献するとともに、血栓で苦しむ世界中の人を救う
モデル１

クリニック等での血栓症の早期発見と治療の最適化
プライマリ・ケアの進化 !

18コノミークラス症候群を発症したことが公表されている（植田信策、「災害と静脈血栓塞栓症」より引）。この POCT-SMAT検査の災害時避難所への新たな導入によって、緊急時の限られたリソースを有
熊本地震を経験した我々にとって、誰でも手軽に検査できるキットを開発し、避難所などで血栓症で亡くなる方をゼロにしたいに活用して、血栓症疑いの患者の発見までの時間を短縮し、かつ見逃しを最小限にすることが可能とる。その結果、患者に対する早期治療が可能となり、多くの避難者を血栓症から守れるものと考える
自然災害後の血栓症の早期発見と治療の開始
モデル２
図解 1）。
自然災害による二次災害を防ぐ！
我々が提案する新たな避難者検診手順誰でも手軽に検査できる簡易・迅速 SMAT® 検査
平常時POCT備蓄

医療機関搬送血栓症の検診と 診断

PO CT凝固検査シ ス テ ム

避難者のPO CT凝固検査によ る
血栓リ ス ク １ 次ス ク リ ーニ ン グ
緊急時に備蓄品の出庫

血液凝固検査デバイ ス

ポ- タ ブル超音波検査による 確定診断

血栓症疑い 患者の早期発見

早期治療に よ る
血栓症発症の予防検出装置

図解 1. 大規模災害時における血栓症の健診及び診断における POCT-SMAT 検査の有用性と意義

血液凝固検査 SMAT®は、分担機関である株式会社血栓トランスレーショナルリサーチラボが独自に19