Japanese Journal of Pharmaceutical and Diabetes, （8 2）,259-267（2019）

CGM を用いた基礎インスリン療法におけるタイトレーション期間中の持効型インスリンの効果比較
Comparison of Glargine 300 U/mL, Degludec and Glargine 100 U/mL,
in Basal Insulin Therapy during Titration Period Using Continuous Glucose Monitor:
A Randomised Triple Crossover Study

武石 宗一＊†，坪井 宏樹
Soichi Takeishi＊†, Hiroki Tsuboi

社会医療法人志聖会総合犬山中央病院糖尿病内科

Department of Diabetes, Inuyama Chuo General Hospital

要

旨
持効型インスリン（L）のタイトレーション期間（T）の低血糖頻度を検討した．2 型糖尿病患者 30 人

を無作為に 3 グループ（G）に割り付けた．入院にて研究期間中 L で空腹時血糖値（F）を 80 mg/dL 台に安定させた．G1：インスリングラルギン 300 U/mL（G300）で F を安定させた；次に患者は持続血糖モニターを装着し 3，4 日目に評価した；5 日目に G300 をインスリンデグルデク（D）に切り替え 8，9
日目に評価した；10 日目に D をインスリングラルギン 100 U/mL（G100）に切り替え 13，14 日目に評価した．G2：同じレジメンで D，G100，G300 の順に投与した．G3：同じレジメンで G100，G300，D の順に投与した．L は朝 8 時に投与した．評価日 2 日目のデータを解析した．低血糖は G300 群，D 群，
G100 群の順に有意に少なかった．G300 は T の低血糖を軽減する最適な L かもしれない．
Abstract
We compared effect of long-acting insulin during titration period. Thirty patients with type 2
diabetes were randomly allocated to 3 groups. On admission, fasting plasma glucose (FPG) levels werestabilized at 80 mg/dL level with long-acting insulin, during study period. Group 1: FPG levels werestabilized with glargine 300 U/mL (glargine 300); next, patients wore a continuous glucose monitor
device (FreeStyle Libre Pro) and then glycaemic variability (GV) was evaluated on days 3 and 4;
glargine 300 was switched to degludec on day 5, and GV was evaluated on days 8 and 9; Degludec
was switched to glargine 100 U/mL (glargine 100) on day 10, and GV was evaluated on days 13 and 14.
Long-acting insulin was administered at 08 : 00. Group 2: Long-acting insulin was administered in theorder of degludec, glargine 100, glargine 300, following the same regimen. Group 3: Long-acting insulin
was administered in the order of glargine 100, glargine 300, degludec, following the same regimen.
Area over the glucose curve (＜70 mg/dL) was significantly lower in patients on glargine 300, degludec, glargine 100, in that order. glargine 300 may be the best long-acting insulin to reduce hypoglycaemia during titration period.
キーワード持効型インスリン，低血糖，CGM，インスリングラルギン 300 U/mL，タイトレーション
期間＊

連絡先：〒 484-8511 愛知県犬山市大字五郎丸字二夕子塚 6
電話番号：0568-62-8111

社会医療法人志聖会総合犬山中央病院糖尿病内科

FAX 番号：0568-62-9289

メールアドレス：souichi19811225@yahoo.co.jp

259

原著論文

CGM を用いた基礎インスリン療法におけるタイトレーション期間中の持効型インスリンの効果比較

緒言

グラルギン 100 を同じ患者に使用した時の低血糖

基礎インスリンとしての持効型インスリンの重リスクの違いを検討した研究はまだない．そこで

要性は高まってきている．近年，突然死と夜間低

今回我々は，CGM（FreeStyle Libre Pro）を使

1）

血糖の関係が示唆されている ．ソモジー現象に用してトリプルクロスオーバーデザインで，グラ関しては，夜間低血糖は朝食前後の血糖上昇を引

ルギン 300，デグルデク，およびグラルギン 100

2）

き起こし ，これは日中の血糖上昇につながる．

のどの持効型インスリンがタイトレーション期間

したがって，ソモジー現象では血糖変動上昇と低中の低血糖の減少に最も有効であるかを検討し血糖が同時に起こる．大規模臨床試験において，た．

低血糖および血糖変動の増加は糖尿病患者の死亡率と関連することが示唆されている 3〜5）．そこで，対象と方法

血糖変動上昇と低血糖が同時に起こるソモジー現

1．研究デザインと対象患者選定

象を予測したいと考え，我々は朝食前後の大幅な本研究は入院にて連続的前向きに行われた．本

血糖上昇が 2 型糖尿病患者の夜間低血糖を予測す

研究デザインを Fig. 1 に示す．選択基準は持効6）

るかもしれないことを報告した ．持効型インス型インスリンにて 3 か月以上治療されている 2 型

リンの役割は，低血糖症を起こさずに基礎インス

糖尿病患者とした．除外基準は，重度の腎機能障

リン分泌を安定して補うことにあると考える．こ害（血清クレアチニン＞ 2.0 mg/dL）を有する患のことは，インスリングラルギン 100 U/mL（グ者，低血糖を自覚しブドウ糖を服用した患者，おラルギン 100）がインスリンデテミルよりも低血よび医学的理由により参加に不適切であると判断

糖リスクが少なく安定した効果が得られた

7, 8）

こ

された患者とした．

とからでも推測できる．

3 か月以上持効型インスリンで治療された 2 型

FreeStyle Libre Pro は，14 日 間 連 続 し て 15

糖尿病患者 30 人を，乱数表を用いて 3 つのグ

分ごとに間質液中の血糖値をモニターする持続血

ループに無作為に割り付けた．グラルギン 300

糖モニター（CGM）で，採血を必要としない．

（3），デグルデク（D），グラルギン 100（1）群：FreeStyle Libre Pro は較正が必要ないにもか

入院後，臨床試験 11） を参考にして作成されたア

か わ ら ず， 血 糖 自 己 測 定 値（self-monitoring of

ルゴリズムを使用して，空腹時血糖値が 80 mg/

blood glucose：SMBG）と比較した平均絶対的相dL 台に安定するようグラルギン 300 でタイト対 的 差 異（mean absolute relative difference：

レーション（時間制限なし）を行った（アルゴリ

MARD）が Medtronic iPro2 とほぼ同じであると

ズム：［投与量調整当日の空腹時血糖値，持効型

9）報告されている（11.1％ vs. 11.0％） ．FreeStyle

インスリンの調整投与量（U/day）：空腹時血糖

Libre Pro は，長期間にわたって血糖変動を詳細

値≥180 mg/dL，＋4；140 mg/dL≤空腹時血糖値に評価できるので，より正確な結果を提供し，そ＜180 mg/dL，＋3；110 mg/dL≤空腹時血糖値＜れによって患者の生活の質を向上させる．

140 mg/dL，＋2；90 mg/dL≤ 空 腹 時 血 糖 値＜

持効型インスリンに関して以前に実施された研110 mg/dL，＋1；80 mg/dL≤ 空 腹 時 血 糖 値＜

究は，グラルギン 100 に比べてデグルデクが低血

90 mg/dL，no change； 空 腹 時 血 糖 値＜80 mg/

糖（特に夜間）を有意に減少させることを報告し

11）dL， −2］{2 日 毎 の 調 整（ デ グ ル デ ク：3 日

た 10）．また，グラルギン 100 に比べてグラルギ毎 ）}）． 次 に， 医 師 が 患 者 に CGM（FreeStyle

ン 300 が夜間および 24 時間の低血糖を有意に減Libre Pro）装置を最も推奨される上腕の後ろに少させたことも報告された

11）．最近 BRIGHT 試

装着し，血糖変動を 3，4 日目に評価した；5 日

験では，タイトレーション期間において，グラル

目にグラルギン 300 をデグルデクに切り替え，血ギン 300 の方がデグルデクよりも低血糖が少ない

糖変動を 8，9 日目に評価した；10 日目にデグルことが示唆された

12）．しかし，タイトレーショ

デクをグラルギン 100 に切り替え，血糖変動をン期間中のグラルギン 300，デグルデク，および

13，14 日目に評価した．研究期間中，グラルギ
260くすりと糖尿病

Vol.8

No.2（2019）

Fig. 1 Thirty patients with type 2 diabetes were randomly allocated to 3 groups. On admission, fasting plasma
glucose (FPG) levels were stabilized at 80 mg/dL level with long-acting insulin, during study period. Group 1:
FPG levels were stabilized with insulin glargine 300 U/mL (Glargine 300); next, patients wore a continuous
glucose monitor device (FreeStyle Libre Pro) and then glycaemic variability (GV) was evaluated on days 3
and 4; Glargine 300 was switched to insulin degludec (Degludec) on day 5, and GV was evaluated on days
8 and 9; Degludec was switched to insulin glargine 100 U/mL (Glargine 100) on day 10, and GV wasevaluated on days 13 and 14. Long-acting insulin was administered at 08:00. Group 2: Long-acting insulin
was administered in the order of Degludec, Glargine 100, Glargine 300, following the same regimen. Group 3:
Long-acting insulin was administered in the order of Glargine 100, Glargine 300, Degludec, following thesame regimen. During the research period, Glargine 300, Degludec and Glargine 100 were each taken for 5days at least and evaluated on last 2 days.

ン 300，デグルデクおよびグラルギン 100 はそれ

薬は研究期間中変えずに継続された．すべてのぞれ少なくとも 5 日間投与され，最後の 2 日間で患 者 は 評 価 期 間 中 同 じ 時 間（08 : 00，12 : 00，

評価された．CGM を装着した後も，タイトレー

18 : 00）に食事をした．評価期間中の食事は摂ション期間は空腹時血糖値が 80 mg/dL 台に安定

取カロリー（1,440 kcal（標準体重 55 kg 未満），するよう持効型インスリンで同じアルゴリズムを

1,600 kcal（ 標 準 体 重 55 以 上 65 kg 未 満 ），1,840

用いて適宜タイトレーションを行ったが，切り替kcal（標準体重 65 kg 以上））毎に同一内容のテ

え初日は同量で切り替え，評価日の持効型インス

ストミールを作成し 14），カロリー，栄養素は日

リン投与量は一定であった．持効型インスリンは

本糖尿病学会推奨に基づき，カロリーは朝：昼：

朝 8 時に投与した．D, 1, 3 群：3, D, 1 群と同じ

夕＝ 30：35：35，栄養素は炭水化物：タンパクレジメンでデグルデク，グラルギン 100，グラル

質：脂質＝ 60：18：22 で行った．入院中の運動

ギン 300 の順に投与した．1, 3, D 群：3, D, 1 群

量は 5 単位/day とした．

と同じレジメンでグラルギン 100，グラルギン

研究プロトコールは総合犬山中央病院倫理委員

300，デグルデクの順に投与した．

会により承認され（承認番号 V 2017，承認日：

医師はほぼ毎日 SMBG 値と CGM 値を比較す2017 年 2 月 14 日），UMIN に登録された（UMINることで CGM の信頼性を保った．病棟看護師が000025952）．ヘルシンキ宣言のガイドラインに決定したインスリン療法を管理した．評価日 2 日

従ったインフォームドコンセントを行い同意を得

13）目（mean of daily differences（MODD） ：全評

た患者を本研究に登録した．

価日）のデータを解析した．他の糖尿病治療薬に

2．アウトカムと統計解析方法

関しては，スルホニルウレア剤，速効型インスリ

夜間は 00 : 00 〜 06 : 00 と定義され，低血糖はン分泌促進薬，GLP-1 受容体作動薬は登録後から70 mg/dL 未満の血糖値と定義された 11）．

中止し，1 週間以上のウォッシュアウトの後，研（1）主要評価項目究を開始した．それら以外のすべての糖尿病治療

血糖曲線上面積（area over the glucose curve:
261

原著論文

CGM を用いた基礎インスリン療法におけるタイトレーション期間中の持効型インスリンの効果比較

AOC）（＜70 mg/dL）（00 : 00-06 : 00, 08 : 00-

結果

24 : 00, 24-h）（フリードマン検定（シェッフェの1．患者背景患者背景を Table 1 に示す．すべての患者は登多重比較検定））．
（2）副次評価項目

録前までグラルギン 300 を使用していた．
2．主要評価項目

低血糖範囲の時間割合（percentage of time in15）

hypoglycemic range: TIRhypo）（＜54 mg/dL）

全 患 者 に お け る CGM の 24 時 間 血 糖 変 動 をFig. 2 に示す．

15）（00 : 00-06 : 00），変動係数（CV） （24-h, 00 : 0006 : 00），MODD， 平 均 血 糖 値（24-h, 00 : 00-06 :AOC（＜70 mg/dL）（00 : 00-06 : 00，08 : 00-

00）（フリードマン検定（シェッフェの多重比較

24 : 00，24-h）は，グラルギン 300 群（a），デグ検定））．

ルデク群（b），グラルギン 100 群（c）の順に有

本研究は per protocol 解析が用いられた．結果

意に低かった（p＜0.0001，a vs. b: p＝0.01-0.0002，

は中央値（四分位範囲）で表し，クラスカルウォ

b vs. c: p＝0.04-0.0009，a vs. c: p＜0.0001）（Table

リ ス 検 定， カ イ 二 乗 検 定， フ リ ー ド マ ン 検 定

2）．

（シェッフェの多重比較検定）を用い，危険率

3．副次評価項目

5% 未満を有意とした．データは BellCurve エク

TIRhypo（＜54 mg/dL）（00 : 00-06 : 00），CV

セル統計（株式会社 社会情報サービス）を用い（24-h, 00 : 00-06 : 00），MODD は， グ ラ ル ギ ンて分析した．

300 群（a），デグルデク群（b），グラルギン 100

Table 1Baseline characteristics

p (3, D, 1
Characteristic

Total

3, D, 1 groupD, 1, 3 group

1, 3, D groupvs. D, 1, 3
vs. 1, 3, D)

N (Male/Female)    30 (11/19)    10 (4/6)   10 (2/8)    10 (5/5)

p2＝0.37

Age, years

76.5 (73.0-82.0)

72.5 (59.0-80.0)

81.5 (78.3-82.8)

76.0 (74.5-79.3)

p1＝0.09

Duration of diabetes,

13.0 (5.0-20.0)   8.5 (3.0-10.8)

19.0 (7.8-22.8)

16.0 (6.3-19.3)

p1＝0.24

BMI, kg/m2

22.1 (17.9-25.3)

22.9 (21.8-26.7)

20.6 (18.5-23.8)

20.3 (17.3-24.5)

p1＝0.25

HbA1c (NGSP), %   8.1 (7.1-9.4)   9.3 (8.4-12.3)

7.4 (6.9-9.2)   7.8 (7.5-8.6)

p1＝0.07GA, %23.7 (20.9-28.5)

27.4 (23.4-29.5)

21.5 (19.9-23.8)

23.3 (20.9-29.0)

p1＝0.07

CPR, ng/mL   0.8 (0.4-1.5)   0.9 (0.6-1.4)

0.6 (0.4-2.4)   0.8 (0.3-1.3)

p1＝0.88

FPG, mg/dL

113.0 (80.0-158.3)

123.5 (88.8-161.3)

89.5 (75.5-127.5)

120.5 (102.5-179.3)

p1＝0.23

CPI   0.6 (0.4-1.0)   0.7 (0.5-1.0)

0.8 (0.5-2.0)   0.5 (0.4-0.7)

p1＝0.27

U-CPR, μg/day

21.9 (11.6-37.8)

21.7 (15.6-36.6)

21.0 (18.0-31.5)

24.8 (6.6-38.4)

p1＝0.93

Mean insulin dose dur-

16.8 (12.3-28.3)

22.2 (16.4-37.2)

14.5 (11.7-16.3)

20.2 (12.3-27.0)

p1＝0.17

Biguanide agent, n (%)    15 (50.0)     5 (50.0)    5 (50.0)     5 (50.0)

p2＝1

Thiazolidine, n (%)     6 (20.0)     3 (30.0)    3 (30.0)     0 (0)p2＝0.15     0 (0)    2 (20.0)     1 (10.0)

p2＝0.33

years

ing the evaluation
days, U/day

α-Glucosidase inhibi-      3 (10.0)
tor, n (%)
DPP4 inhibitor, n (%)    23 (76.7)     6 (60.0)    9 (90.0)     8 (80.0)

p2＝0.27

SGLT2 inhibitor, n (%)    18 (60.0)     7 (70.0)    5 (50.0)     6 (60.0)

p2＝0.66

Data are shown as median (interquartile range).
p1: Kruskal-Wallis test, p2: chi-square test.
3, D, 1: insulin glargine 300 U/mL, insulin degludec, insulin glargine 100 U/mL, D, 1, 3: insulin degludec, insulin glargine 100 U/mL, insulin glargine 300 U/
mL, 1, 3, D: insulin glargine 100 U/mL, insulin glargine 300 U/mL, insulin degludec, BMI: body mass index, HbA1c: glycosylated haemoglobin, GA:
glycoalbumin, CPR: C-peptide immunoreactivity, FPG: fasting plasma glucose, CPI: C-peptide index, U-CPR: urine-CPR, DPP: dipeptidyl-peptidase, SGLT:
sodium glucose co-transport.

262     0 (0-0)

0 : 00 to 6 : 00 percentage of time in hypoglycemic range

263
16.5 (11.8-28.0)

Basal insulin dose (evaluation duration), U/day

Data are shown as median (interquartile range).
p: Friedman’s test (Scheffe’s multiple comparison test).

19.5 (15.7-24.8)

Mean of daily difference (MODD), mg/dL   8.3 (6.8-11.5)

33.2 (25.7-37.2)

24 h coefficient of variation (CV), %0 : 00 to 6 : 00 CV, %81.8 (74.2-87.8)

0 : 00 to 6 : 00 mean glucose level, mg/dL

24 h mean glucose level, mg/dL

113.2 (108.5-127.3)     0 (0-180.0)

24 h AOC (＜70 mg/dL), mg・min/dL(TIR) (＜54 mg/dL), %     0 (0-0)

8 : 00 to 24 : 00 AOC (＜70 mg/dL), mg・min/dLdL), mg・min/dL     0 (0-146.3)

a: Glargine 300   16.0 (13.3-28.3)   23.2 (20.6-29.0)   15.0 (11.0-17.4)   38.8 (35.3-41.5)   74.0 (67.2-85.6)

113.3 (102.2-131.7)    6.3 (0-56.2)

3453.8 (905.6-7621.9)

146.3 (0-635.6)

1710.0 (495.0-5079.4)

b: Degludec   17.5 (13.3-32.3)   29.2 (23.3-40.7)   20.1 (14.5-25.1)   43.4 (38.4-50.1)   72.7 (63.5-83.9)

109.6 (100.3-123.3)   22.9 (1.1-61.5)

6120.0 (3538.1-10558.1)

1091.3 (140.6-2002.5)

3836.3 (2115.0-5810.6)

c: Glargine 1000.18＜0.0001＜0.0001＜0.0001

0.08

0.65

＜0.0001＜0.0001＜0.0001＜0.0001p

0.53

0.00060.0009

0.002

0.2

0.66

0.01

0.0002

0.04

0.78

0.002

0.004

0.002

0.97

0.81

0.04

0.04

0.00070.006(b vs. c)(a vs. b)
0.002

p

p

Parameters of glycaemic variability in patients treated with insulin glargine 300 U/mL (Glargine 300), insulin degludec (Degludec) or insulin glargine 100 U/mL (Glargine 100)

0 : 00 to 6 : 00 area over the glucose curve (AOC) (＜70 mg/

Table 20.19

＜0.0001＜0.0001＜0.0001

0.12

0.97

＜0.0001＜0.0001＜0.0001＜0.0001(a vs. c)p

くすりと糖尿病
Vol.8
No.2（2019）

原著論文

CGM を用いた基礎インスリン療法におけるタイトレーション期間中の持効型インスリンの効果比較群（c） の 順 に 有 意 に 低 か っ た（ そ れ ぞ れ p＜

る 18）．またグルコースクランプ試験において，0.0001，a vs. b: p＝0.01-0.0006，b vs. c: p＝0.04-

グラルギン 300 のブドウ糖注入率の曲線下面積0.002，a vs. c: p＜0.0001）（Table 2）．

（area under the curve of glucose infusion rate:
AUC-GIR）の 24 時間の日内変動がグラルギン

考察

100 より小さいことが報告されている 19）．さらに，

本研究結果は，グラルギン 300 がタイトレー

グラルギン 300 の AUC-GIR の 24 時間の日内変ション期間中の低血糖，夜間および 24 時間の血動はデグルデクより有意に小さいと報告されてい糖変動，および日差変動を減少させるための最適

る 18）．したがって，インスリン濃度は夜間を含な持効型インスリンである可能性を示唆する．

めてグラルギン 300，デグルデク，グラルギン

グラルギン 100 の臨床効果としての作用期間は100 の順でより安定しており，これが本研究の夜

8）

約 22.8 時間と報告されている ．グラルギン 300

間低血糖の結果につながったと考えられる．Fig.

とデグルデクは定常状態に達するため，臨床効果

2 においてデグルデク，グラルギン 100 の夜間のは 24 時間持続する

16, 17）．しかし，デグルデクは血糖値がグラルギン 300 に比べて低い結果が視覚定常状態において投与約 10 時間後にインスリン的にも見てとれるが，持効型インスリン 3 製剤間濃度がピークに達し，投与時のインスリン濃度よで評価期間における投与量に有意差はなく，前述

りも約 50％以上増加する

18）．対して，グラルギの持効型インスリン 3 製剤間の持続時間の差，日ン 300 は定常状態において投与約 1 時間後にイン内変動の差がこの結果に影響したと考えられる．

スリン濃度がピークに達するが，投与時のインス

夜間低血糖の結果と同様に，日中，24 時間のリン濃度より約 25％しか増加せず，さらにその

低血糖および夜間，24 時間の血糖変動の結果は，後投与約 16 時間後までインスリン濃度が持続すインスリン濃度がグラルギン 300，デグルデク，

Fig. 2

The graph indicates glycaemic variability over 24 h on continuous glucose monitoring (CGM) in all
patients during treatment with Glargine 300, Degludec or Glargine 100. Glucose levels were calculated
from the value of CGM on the second evaluation day. Data are shown as median. All patients had
meals at the same hour (08 : 00, 12 : 00, 18 : 00: shown using the symbols of black triangle) during theevaluation period.

264

くすりと糖尿病

Vol.8

No.2（2019）

グラルギン 100 の順でより安定していることに起

ルデクの調整タイミングはグラルギン 300，グラ

因すると考えられる．

ルギン 100 と異なる；第 3 に，本研究ではインス

MODD の結果は，グラルギン 300，デグルデ

リン濃度が直接測定されたわけではない；第 4ク，グラルギン 100 の順に効果の日々の変動が小に，FreeStyle Libre Pro で評価された低血糖はさいためと考えられる．デグルデク，グラルギン

不確実な要素がある；第 5 に，本研究において持100 の 24 時間 AUC-GIR の日差変動（変動係数）

効型インスリンは朝 8 時に投与されており，夕方は， そ れ ぞ れ 約 30%，70% で あ る と 報 告 さ れ

もしくは就寝前に投与されたケースでは検討がなた

20）．また他の研究において，グラルギン 300

されていない；第 6 に，本研究デザインにおいての 24 時間 AUC-GIR の日差変動は約 30% である

持効型インスリン 3 製剤がすべて 1 番目の投与，と報告された21）．したがって，グラルギン 300

2 番目の投与，3 番目の投与になるようにトリプの 24 時間 AUC-GIR の日差変動は，グラルギン

ルクロスオーバーをデザインしたが，トリプルク

100 よりも小さいと考えられる．また，ある報告

ロスオーバーの選択肢は実際あと 3 通りあり，そではデグルデクよりもグラルギン 300 の方が日々の 3 通りでの評価がなされていない；第 7 に，グの効果の変動が小さかったと報告され，その理由

ラルギン 300 からデグルデクへの切り替え初日はとして日々または夜間の低血糖時間はデグルデク

同量切り替えのため，定常状態到達後はインスリ使用中の血清アルブミン濃度と強い負の相関を認

ン過多になる可能性がある．今後の症例蓄積，質めたのに対し，グラルギン 300 では相関を認めなの高い臨床研究による証明に期待したい．

かったことが考えられる

22）．以上より，グラル
著者の COI（conflicts of interest）開示

ギン 300，デグルデク，グラルギン 100 の順に効果の日々の変動が小さいという本研究結果は，特になし．

前述の報告と一致する．日差変動に関しては，
HbA1c および血糖値の受診時毎の変動の上昇は，

引用文献

心血管イベントの増加と関連することが示唆され

1 ）Tsujimoto T, Yamamoto-Honda R, Kajio H,

ている

23）

．

Kishimoto M, Noto H, Hachiya R, Kimura A,

本研究結果は，グラルギン 300 がタイトレー

Kakei M, Noda M, Vital signs, QT prolonga-

ション期間中の低血糖，夜間および 24 時間の血tion, and newly diagnosed cardiovascular

糖変動，および日差変動を減少させるための最適

disease during severe hypoglycemia in type

な持効型インスリンである可能性を示唆する．タ

1 and type 2 diabetic patients, Diabetes

イトレーション期間中グラルギン 300 の効果は最Care, 2014, 37, 217-225.

も安定しているため最も積極的にタイトレーショ

2 ）Bolli GB, Perriello G, Fanelli CG, De Feo P,

ンを行うことができると考えられる．持効型インNocturnal blood glucose control in type I

スリン 3 製剤間の持続性，日内変動の差がタイト

diabetes mellitus, Diabetes Care, 1993, 16

レーション期間中の低血糖リスクに及ぼす影響を(Suppl 3), 71-89.

同時に検討した本研究の臨床的意義は大きい．し3 ）Takeishi S, Mori A, Hachiya H, Yumura T,

かしながら，本研究はいくつかの点において限界

Ito S, Shibuya T, Hayashi S, Fushimi N,がある．第 1 に，本研究は単施設，オープンラ

Ohashi N, Kawai H, Hypoglycemia andベ ル 試 験 で あ る； 第 2 に， 本 研 究 は FreeStyleglycemic variability are associated with

Libre Pro の測定可能な期間内（14 日間）に持効

mortality in non-intensive care unit hospi-

型インスリン 3 製剤のタイトレーション期間中のtalized infectious disease patients with dia-

低血糖リスクを比較するデザインで施行されたた

betes mellitus, J Diabetes Investig, 2016, 7,

め 短 期 間 で 行 わ れ， タ イ ト レ ー シ ョ ン お よ び

429-435.

ウォッシュアウト期間は 3 日間のみであり，デグ

4 ）Currie CJ, Peters JR, Tynan A, Evans M,
265

原著論文

CGM を用いた基礎インスリン療法におけるタイトレーション期間中の持効型インスリンの効果比較

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Survival as a function of HbA1c in people

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insulin glargine 300 U/ml versus glargine

RJ, Calles-Escandon J, Umpierrez GE,

100 U/ml in Japanese people with type 2

Increased glycemic variability is independently

diabetes using basal insulin and oral antihy-

associated with length of stay and mortality

perglycaemic drugs: glucose control andin noncritically ill hospitalized patients,

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aspart in type 2 diabetes (BEGIN Basal-

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Steady state is reached within two to threemann K, Kapitza C, Low within- and between-days of once-daily administration of ultra-

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Lehmann A, Jax T, Heise T, New insulin

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glargine 300 units・mL-1 provides a more

the risks of macrovascular and microvascu-

even activity profile and prolonged glycemiclar events and all-cause mortality in type 2

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267