No.79

2011 年 1 月
http://peptide-soc.jp

新年のご挨拶
日本ペプチド学会員の皆様，
新年明けましておめでとうございます。希望に溢れる 2011 年を共に迎えることが出来ますことを，大変嬉しく思っております。
昨年は，昨今の厳しい経済情
勢にも拘わらず，木曽先生なら
相本 三郎
びに藤井先生のリーダーシップのもとに，第 5 回国際ペプチド討論会（第 5 回 IPS）
を大成功のうちに開催することができました。日本ペプチド学会にとりましても，実に嬉しい誇るべき年でありました。両先生をはじめ，膨大な作業をこなし
IPS を支えて下さいました方々に心より御礼申し上げます。学会終了後，外国の参加者の方から，学術的にも運営面でも最も優れた国際ペプチド討論会であったとの賞賛のメールが多数寄せられました。
国際ペプチドシンポジウム（IPS）について特集した，
PEPTIDE NEWSLETTER JAPAN No.74（ 2009 年 10 月号）を学会が終了した今，読み返してみますと，我が国でペプチド（化学）討論会が開催されるようになってから今日に至る約 50 年間の経緯が生き生きと蘇ってまいります。「ローマは 1 日にしてならず」と申しますが，今回の第 5 回 IPS の成功におきましても，榊原先生や芝先生をはじめとする多くの先輩諸先生方の根気強い努力と，文部科学省，産業界，財団からの並々ならぬ支援があってのことと感謝せずにはおられません。
ペプチド科学の黎明期から世界に伍してその発展に大きく貢献していた日本が，目に見える形で世界の一極を担う地位を得るために行われた数々の努力と心意気には頭の下がる思いがします。周到な準備のの
ち，日本の主宰する初めての本格的国際的シンポジウ
ムが，the Japan Symposium on Peptide Chemistry 1987
（JASPEC’87）/ 第 25 回ペプチド化学討論会として芝先
生と榊原先生によって 1987 年に神戸で開催され，5 年
後の 1992 年には JASPEC’92/ 第 30 回ペプチド化学討論会が矢内原先生によって静岡で開催されました。これらの成功を受け，5 年後の 1997 年に国際的支持の下に，第 1 回 IPS が下西先生と塩入先生により京都で開催されました。
世界を一周して京都に帰ってきた第 5 回 IPS において，日本国憲法の前文流に言うならば，「ペプチド研究者の集う国際社会において名誉ある地位を占めたいと思う。
」という我々の願いはかなえられ，国際社会からの期待にも十分応えているのではないかと思います。
IPS，American
American Peptide Symposium，European，European
European Peptide Symposium の会期中には，その都度，国際連携委員会会議（International Liaison Committee Meeting）
が開催されます。今回の IPS においてもその会議が開かれ，一部の委員から，「国際会議が多すぎるのではないか」とか，「情報化の時代，いちいち集まって国際会議をするのは時間の無駄だ。ネットで開催することを考えてもいいのではないか」という意見も出ましたが，いずれも退けられました。研究というものは，個々の研究者がそれぞれの生き様に基づいて展開するものであり，論文が出ればそれで良し，と言うものではないでしょう。論文でしか知らない外国の先生の姿を見，握手をし，目と目を合わせて話をしてこそ研究
に対する情熱や意欲がかき立てられようというものではないでしょうか。老若男女，各国の研究者が混ざり合い，語り合う時間をもてた時こそ，研究者であって良かったと思う瞬間ではないでしょうか。また，イスラエルの Weizmann Institute of Science の Ada Yonath
教授の講演を会場で聴いたとき，ノーベル賞受賞者の講演というだけでなく，サイエンスをする心とともに自分の心を一回り大きくしていただいたような言いしれぬ感動を，多くの方が覚えられたのではないでしょうか。
ところで，言わずもがなのことですが，発展を遂げているのは欧米や日本だけではありません。国によって研究者数や社会状況に差があり，研究体制や志向する研究分野も異なりますが，中国，韓国，シンガポー
ル，オーストラリアなどアジア・オセアニア地域におけるいずれの国のペプチド研究も快調に発展しております。現在，世界の中でもっともホットな地域は，正に私たちの住むアジア・オセアニア地域ではないでしょうか。そこでは，日本ペプチドシンポジウムと韓国ペプチドシンポジウムが毎年開催されております
し，奇数年には，欧米流の雰囲気の Australian Peptide
Conference がグレートバリアリーフで開催されております。偶数年には，ダイナミックに発展する中国の姿をそのまま反映するような，学生や若手研究者のエネルギーがほとばしる Chinese International Peptide
Symposium が開催されております。いずれも研究の国際交流の場として申し分ありません。ぜひとも機会を作って参加されることをお勧めします。
これからは，シンポジウムどうしの大競争時代が始まるでしょう。国内向けのシンポジウムであっても，日常的に外国から多数の研究者に参加していただけた1

らと思います。そのためには主催国の研究レベルや独創性の高さがますます重要になってくるものと思われます。2013 年には 50 回目のペプチド討論会を記念して，豊島先生と西内先生のお世話で，第 4 回 Asia
Pacific International Peptide Symposium が大阪で開催されます。すばらしい国際会議とすべく，皆様のご協
力をお願いいたします。
この 1 年，新しいペプチド科学の展開を目指して，
夢を追いかけましょう。試験管の中や HPLC のチャー
トパターンに，「人には見えないものを観る」べく，頑張りましょう！
皆様のご健闘をお祈り致します。
券献献献鹸

兼献献献験

あいもと さぶろう
大阪大学蛋白質研究所
aimoto@protein.osaka-u.ac.jp

2010 Akabori Memorial Award
It is a great honor to receivethe 2010 Akabori Memorial
Award. Professor Akabori wasa pioneer of the applicationof the science of chemistry
to the world of peptides andproteins. His great foresight andappreciation of the importance
Stephen B.H. Kentof the chemical sciences led
to the establishment of the Protein Research Instituteat Osaka University and the simultaneous creation of
the Peptide Institute in order to make available thenecessary building blocks and reagents. The passageof more than 50 years has proved the wisdom of his
actions.
My own interest in the chemistry of peptides andproteins goes back to my native New Zealand – as anundergraduate, I brought into operation the country’sfirst amino acid analyzer and used the detailed protocols
published by Stein & Moore to determine the aminoacid composition of proteins with great precision. Thenfor my M.Sc. degree, I used mass spectrometry to
determine the amino acid sequence of peptides derived
from beta-casein. My Ph.D. research at the Universityof California used selective chemical modification andpulsed Fourier transform 13C NMR to measure therotational behavior of the side chain of the single lysine
residue in the active site of the enzyme horse liver
alcohol dehydrogenase (LADH), a homodimeric protein
molecule of 80,000 MW.
In 1974 I was fortunate enough to join Bruce
Merrifield at the Rockefeller University at a time whenAlex Mitchell, Balz Gisin, Bruce Erickson, Martin
Engelhard, and others in the Merrifield lab weresystematically elucidating and optimizing the chemistryof solid phase peptide synthesis (SPPS)1. By the time
I left the Rockefeller in 1981, our understanding of2

physical chemical principles and mastery of the organic
chemistry of SPPS was such that it was possible toreliably make peptides greater than 30 amino acidresidues in length. During the 1980s, I worked with
Applied Biosystems to develop instruments for applying
optimized SPPS chemistry to the synthesis of long
peptides2. At the same time, at the California Instituteof Technology, I ran the biological instrumentation
development group and used automated Edman
degradation for high sensitivity amino acid sequencing
of proteins.
To this point, my studies in analytical and synthetic
peptide and protein chemistry culminated in the
preparation, by Jens Schneider using highly optimized
SPPS in my laboratory at Caltech, of fully active HIV1 protease3; the crystalline synthetic protein was usedby our collaborators at the NCI Frederick to determine
the original crystal structures of this important
enzyme4,5. These data were made freely available to theworldwide research community and greatly facilitatedthe development of protease inhibitor drugs for AIDS
therapy.
In the 1990s, all these threads of peptide and protein
chemistry came together in my laboratory at The
Scripps Research Institute with the development of
the chemical ligation methods that for the first timeenabled the practical total synthesis of enzymes andother protein molecules 6 . This work was greatly
facilitated by the recent introduction of electrospraymass spectrometry for peptides and proteins. My
laboratory was among the earliest adopters of thispowerful method for the characterization of synthetic
peptide products and for analytical control of total
protein synthesis by chemical ligation of unprotected
peptides 7. In 1994, we introduced‘native chemical
ligation’, the thioester-mediated covalent condensationof unprotected peptides to give a native peptide bondat the ligation site8. As luck would have it, we had just a
couple of years earlier published highly optimized SPPS
protocols 9 that were perfectly suited for the routine
synthesis of the peptide-thioester building blocks
essential for native chemical ligation.
These highly optimized synthetic and analyticalch emi st ries en abl ed us t o u nde rt ake th e total
synthesis of enzyme molecules, and to make uniquely
chemical analogues of the enzyme protein molecule
itself in order to explore the molecular basis of
enzyme catalysis. In the early 1990s, we carried out afundamental demonstration of protein chirality by the
total synthesis of the mirror image forms of the enzyme
HIV-1 protease10. In recent years we have returned tothe study of mirror image protein molecules. We havepioneered the application of racemic crystallography
for the determination of novel X-ray structures ofproteins11. And, we are using the mirror image forms oftherapeutic target proteins, prepared by total chemical
synthesis, to systematically develop chemicallysynthesized D-protein molecules as candidate humantherapeutics12.
We are continuing these and other studies that
exploit the opportunities created by total protein
synthesis enabled by chemical ligation. In many ways,
this body of research is the realization of one of thegreat dreams of Shiro Akabori: to apply the science ofchemistry to the understanding of the molecular basisof protein function.
I am deeply indebted to my Japanese colleagues
who over the past 25 years have shared with me
their knowledge of peptide chemistry. I would likein particular to mention the generosity of Shumpei
Sakakibara of the Peptide Institute, Minoh-Shi, Osaka,in helping me as a young peptide chemist. And I would
like to thank all the very talented younger colleagues
with whom it has been my privilege to work over theyears. I will do my best to live up to the obligations
implied by my receipt of the 2010 Akabori Memorial
Award, and to further burnish the reputation of thegreat Shiro Akabori 先生．

10) Total chemical synthesis of a D-enzyme: the enantiomers

References

この度は，日本ペプチド学会
奨励賞という名誉ある賞をいた
だき大変光栄に存じます。学会長の相本三郎先生をはじめ，理事，幹事，評議員，選考委員の諸先生方々に，この紙面をお借りしまして改めて厚く御礼申し上げます。本稿では，受賞の対
保住建太郎
象となりました「ラミニン由来
活性ペプチドを用いた機能性高分子複合体の開発」について概説させていただきます。

215-233 (2008).
2) Chemical synthesis of peptides and proteins. Kent S.B.H.
Ann. Rev. Biochem., 57, 957-984 (1988).
3) Enzymatic activity of a synthetic 99 residue protein corresponding to the putative HIV-1 protease. Schneider J.,
Kent S.B.H. Cell, 54, 363-368 (1988).
4) Crystal structure of synthetic HIV-1 protease: conserved
fold in retroviral proteases. Wlodawer A., Miller M.,

Kent, Science, 256, 1445-1448 (1992).
11) X-ray structure of snow flea antifreeze protein determinedby racemic crystallization of synthetic protein enantiomers. Brad L. Pentelute, Zachary P. Gates, Valentina
Tereshko, Jennifer Dashnau, Jane M. Vanderkooi, Anthony A. Kossiakoff, Stephen B. H. Kent, J Am Chem Soc,
130, 9695-9701 (2008).
12) K. Mandal, M. Uppalapati, S. Sidhu, S. Kent, unpublisheddata.

Stephen B.H. Kent
Professor of Chemistry
Professor of Biochemistry & Molecular Biology
Institute for Biophysical Dynamics
skent@uchicago.edu

券献献献献献献鹸

spective. Alexander R. Mitchell, Biopolymers (Pept Sci), 90,

specificity, R.C deLisle Milton, S.C.F. Milton, and S.B.H.

兼献献献献献献験

1) Studies in solid phase peptide synthesis: a personal per-of HIV-1 protease demonstrate reciprocal chiral substrate

日本ペプチド学会奨励賞

Jaskolski M., Sathyanarayana B.K., Baldwin E., Weber I.T.,
Selk L.M., Clawson L., Schneider J., and Kent, S.B.H. Science, 245, 616-621 (1989)
5) Structure of a complex of synthetic HIV-1 protease witha substrate-based inhibitor at 2.3Å resolution. Miller M.,
Schneider J., Sathyanarayana B.K., Toth M.V., MarshallG.R, Clawson L., Selk L., Kent S.B.H., Wlodawer A. Science,
246, 1149-1152 (1989).
6) Constructing proteins by dovetailing unprotected synthetic peptides: backbone engineered HIV protease. M.
Schnölzer, S. Kent, Science, 256, 221-225 (1992).
7) Weighing naked proteins: practical, high-accuracy massmeasurement of peptides and proteins, B.T. Chait, S.B.H.
Kent, Science, 257, 1885-1894 (1992).
8) Synthesis of proteins by native chemical ligation. Philip
E. Dawson, Tom W. Muir, Ian Clark-Lewis, Stephen B.H.
Kent, Science, 266, 776-779 (1994).
9) “In situ”neutralization protocols in Boc-chemistry solid
phase peptide synthesis: rapid, high yield assembly of difficult sequences. Schnölzer M., Alewood P., Alewood D.,
Kent S.B.H., Int. J. Pept. Prot. Res., 40, 180-193 (1992).
[Republished, with commentary & posthumous dedication to R.B. Merrifield: International Journal of Peptide
Research and Therapeutics, 13, 31-44 (2007).]

はじめに
私は，北海道大学大学院地球環境科学研究科で西則雄先生のご指導のもと，タンパク質とペプチドを組み合わせた方法で受精卵でのヌクレオソーム構造再構築の解明に関する研究に従事し，学位を取得しました。
学位取得後に自分が関係した製品を世に出してみたいと言うおぼろげな考えの中で企業就職を決め，学位申請準備をしている最終学年の秋の終わり頃，同じ講座
内にカナダ国立研究所（NRC）から野水基義先生が赴任されました。長い海外生活の後に単身赴任で日本に帰ってこられた野水先生とは公私にわたり濃密な時間を過ごさせていただき，野水先生から見た日本，世界の話は私にとって非常にエキサイティングなものでした。いま思えば，タンパク質とペプチドを組み合わせてタンパク質の機能解明，機能のミミックを試みる方
法をご指導下さった西先生，わずか半年ながらもご指導いただいた野水先生との時間が，現在の私を形作っているものと，お二人の先生方々には感謝の念が尽きません。学位取得後，株式会社メニコンの研究所に於
いて研究開発業務につき１つの製品開発が一段落した時，どうしても再び基礎研究に携わってみたい気持ちが強くなり，野水先生のご配慮のもと米国国立衛生研究所（NIH）の山田吉彦先生の研究室で基底膜構成タ
3

ンパク質の機構解明を中心とした研究をすることができました。その後，東京薬科大学薬学部の野水先生の研究室に助教として着任し研究ならびに教育に従事しております。
ラミニン球状ドメインへの細胞接着機構
基底膜はうすい膜状の細胞外マトリックスで全身の様々な組織に存在し，組織の構造支持という静的
生物活性に加え，細胞に対して刻々と変化する動的環境を形成し，細胞の増殖，移動，分化，死などを制 御 し ている と 考え ら れて い ます。 基 底 膜 の 構成
分子としては IV 型コラーゲン，ラミニン，ナイド
ジェン，パールカンなどがあり，そのうちラミニン
は最も多くの生物活性を有した分子として知られています（図 1）。またラミニンは酵素消化されることにより活性が変化することが知られており，組換えタンパク質やペプチドレベルの研究から，分子全体では見えてこなかった活性が多数報告されてきました。米国 NIH 留学中，ラミニン -111 中の球状ドメ
イ ン（lama1LG4） か ら 同 定 さ れ た シ ン デ カ ン 結 合
ペ プ チ ド AG73（RKRLQVQLSIRT, mouse laminin α 1
chain 2719-2730）1,2）とインテグリン α 2β1 結合ペプチ
ド EF1（ATLQLQEGRLHFXFDLGKGR, X: Nle, mouselaminin α 1 chain 2749-2767）3）の lama1LG4 中での生物活性を，ペプチドと変異導入組換えタンパク質を用いることにより解析しました。AG73 配列に変異を導入すると lama1LG4 組換えタンパク質の細胞伸展活性がなくなり，EF1 配列に変異を導入すると lama1LG4
組換えタンパク質の細胞接着活性がなくなることから，lama1LG4 への細胞接着はシンデカンとインテグ
リン α 2β1 の 2 種類の細胞表面レセプターを介し，シンデカンの AG73 配列への結合が細胞接着に，インテ
グリン α 2β1 の EF1 配列への結合が細胞伸展に重要であることがわかりました 4）。その後，東京薬科大学において，この 2 つの異なる細胞表面レセプターの相互作用に着目し，シンデカン結合ペプチド（AG73）とインテグリン結合ペプチド（EF1）に対する細胞接着の速度論的な解析をスタートさせました。まず１種類のペプチドのみをコートしたプレートへの細胞接着を測定したところ，シンデカンを介した細胞接着は早く，インテグリンを介した細胞接着は遅く，特定のレセプターを介した細胞接着は速度が異なっていること

図1

4

ラミニン -111 の構造と生物活性が明らかとなりました。次に AG73 と EF１を混合す
ると，異なる 2 種類のレセプターが相乗的に相互作用し，より早くそして強い伸展を伴った細胞接着を引き起こすことがわかりました（図 2）。このことから，
lama1LG4 への細胞接着はシンデカンとインテグリン
α 2β1 の 2 種類の細胞表面レセプターを介することで相乗効果を示すことがわかりました（図 3）5）。

図2

図3

AG73 と EF1 を混合した際の細胞接着活性

AG73 と EF1 を混合した際の細胞接着のはやさと細胞
伸展の形状

ラミニンの機能をミミックした機能性材料
ほとんどの基底膜分子は，基底膜分子同士の結合により超分子構造をとり，細胞に対して細胞表面受容体を介してシグナルを提供することから，分子量は巨大であり，なおかつ多くの機能部位を持っています。我々はラミニンの機能を合成ペプチドを用いて分子解剖し，さらにペプチドを用いて機能部位を抽出し，それらを再構築することによる機能性高分子複合体の開発をめざしています。具体的には lama1LG4 に存在する
2 種類の活性部位に相当する AG73 と EF1 を混合して高分子多糖類のキトサンの膜に結合することにより静的生物活性を加え，lama1LG4 と細胞との相互作用を模倣した基底膜機能の再構築を試みました。その結果，AG73 と EF1 を 1： 9 の割合で混合しキトサン膜に結合させた時に最も細胞接着活性が強く lama1LG4
組換えタンパク質の細胞接着と類似した活性を示すこと（図 4），lama1LG4 組換えタンパク質と同程度の神経突起伸長活性を示すことが明らかになりました 6）。
さらに，ペプチド - キトサン膜の生物活性に及ぼす物
理的特性の最適化実験を行い，シンデカン結合ペプチ
ドを介した細胞接着は足場強度に依存しないが，イン
テグリン結合ペプチドを介した細胞接着は足場強度に依存すること，これらのペプチドを混合することで足場強度への依存性が減少することを明らかにしました（図 5）。これらの結果は，細胞表面レセプターによっ図4

混合ペプチド - キトサン膜の細胞伸展活性と
lama1LG4 組換えタンパク質（rec-LG4）の細胞伸展活性との比較
図6

ヘパリン結合ペプチドの数と組換えタンパク質のヘパリン結合活性

図5

混合ペプチド - キトサン膜（棒グラフ）のキトサン量に非依存的な細胞接着活性て細胞の足場に対する至適物理特性が異なることを示
唆するもので，ペプチドを用いた機能性高分子複合体のデザインにおける足場強度の重要性を示すことができました 7）。
合成ペプチドを用いたタンパク質機能部位解明
ラミニンは α ，β，γ鎖のヘテロ三重鎖からなる糖タンパク質で，様々な生物活性を有しています。現在までに 5 種類の α 鎖，3 種類のβ鎖，3 種類のγ鎖が同定され，それらの組み合わせによりラミニン -111
からラミニン -523 の 15 種類のラミニンアイソフォー
ムが報告されています。α 鎖の足の部分にあたるＣ
末端部分には様々な細胞表面受容体と結合する 5 つの球状ドメイン（G ドメイン）が存在しており，基底膜と細胞の相互作用に大きな役割を果たしていると考えられています。そこで活性ペプチドを用いてのタンパ
ク質の機能解明研究の一環として，5 種類の α 鎖の G
ドメインから得られたヘパリン結合ペプチドと 5 種類の α 鎖 G ドメインの組換えタンパク質を用いて，そのヘパリン結合活性の比較を行ったところ，α 5 鎖から 4 つ，α 1 鎖と α 4 鎖から 2 つ，α 2 鎖と α 3 鎖から
1 つのヘパリン結合性ペプチドが同定された。一方で
α 鎖 G ドメインの組換えタンパク質のヘパリン結合
活性は α 5 ＞ α 4 ＞ α 1 ＞ α 2 ＝ α 3 であった（図 6）。
この結果からタンパク質分子中に存在するヘパリン結合性ペプチドの数と組換えタンパク質のヘパリン結合
活性が相関することがわかり，ペプチドを用いたタンパク質の機能部位の解明の有用性を示すことができました 8）。

おわりに最後になりますが，本受賞についてのご推薦，ならびに本稿の大半の研究に対してご指導頂きました野水
基義先生に心から感謝申し上げます。また西則雄先生，
山田吉彦先生，Hynda K. Kleinman 先生，
吉川大和先生，
片桐文彦先生，鈴木喜晴先生をはじめとする多くの先
生方々，さらに一緒に研究をしてくれた学生諸君に心から感謝し，お礼を申し上げます。今後は，より多くの研鑽を積みつつ研究を発展させ，日本ペプチド学会に少しでも寄与していきたいと考えております。今後
とも，ご指導，ご鞭撻のほど，よろしくお願い申し上げます。
References
1) Nomizu M, Kim WH, Yamamura K, Utani A, Song SY,
Otaka A, Roller PP, Kleinman HK, Yamada Y. Identificationof cell binding sites in the laminin alpha 1 chain carboxylterminal globular domain by systematic screening of synthetic peptides. J. Biol. Chem., 270, 20583-20590 (1995).
2) Hoffman MP, Engbring JA, Nielsen PK, Vargas J, Steinberg Z, Karmand AJ, Nomizu M, Yamada Y, Kleinman
HK. Cell type-specific differences in glycosaminoglycans
modulate the biological activity of a heparin-binding peptide (RKRLQVQLSIRT) from the G domain of the lamininalpha1 chain. J. Biol. Chem., 276, 22077-22085 (2001).
3) Suzuki N, Nakatsuka H, Mochizuki M, Nishi N, Kadoya Y,
Utani A, Oishi S, Fujii N, Kleinman HK, Nomizu M. Biological activities of homologous loop regions in the lamininalpha chain G domains. J. Biol. Chem., 278, 45687-45705(2003).
4) Hozumi K, Suzuki N, Nielsen PK, Nomizu M, Yamada Y.
Laminin alpha1 chain LG4 module promotes cell attachment through syndecans and cell spreading through integrin alpha2beta1. J. Biol. Chem., 281, 32929-32940 (2006).
5) Hozumi K, Kobayashi K, Katagiri F, Kikkawa Y, Kadoya
Y, Nomizu M. Syndecan- and Integrin-binding peptides
synergistically accelerated cell adhesion. FEBS letters, 584,
3381-3385 (2010).

56) Hozumi K, Yamagata N, Otagiri D, Fujimori C, Kikkawa Y,
Kadoya Y, Nomizu M. Mixed peptide-chitosan membranes
to mimic the biological activities of a multifunctional laminin alpha1 chain LG4 module. Biomaterials, 30, 1596-1603(2009).
7) Hozumi K, Otagiri D, Yamada Y, Sasaki A, Fujimori C,
Wakai Y, Uchida T, Katagiri F, Kikkawa Y, Nomizu M.
Cell surface receptor-specific scaffold requirements foradhesion to laminin-derived peptide-chitosan membranes.
Biomaterials, 31, 3237-3243 (2010).
8) Hozumi K, Suzuki N, Uchiyama Y, Katagiri F, Kikkawa Y,
Nomizu M. Chain-Specific Heparin-Binding Sequences inthe Laminin alpha Chain LG45 Modules. Biochemistry, 48,

ほずみ

けんたろう
東京薬科大学
hozumi@toyaku.ac.jp

券献献献鹸

兼献献献験

5375-5381 (2009).

平成 22 年度ペプチド学会奨励賞を受賞してこの度は，日本ペプチド学会
奨励賞という名誉ある賞をいた
だき，大変光栄に存じます。学会長の相本三郎先生をはじめ，理事，幹事，評議員，選考委員の諸先生方に改めて御礼申し上げます。私は東京工業大学大学
院生命理工学研究科修士課程か高橋
剛ら三原久和先生のご指導のもとペプチド化学の分野での研究を開始しました。そのまま博士課程に進学し三原研究室で学位を取得後，日本学術振興会博士研究員を経たのちに三原研究室の助手として勤務することとなり，そのまま現在まで助教として研究ならびに教育に従事しております。今回は，学生時代から一貫して行っている研究テーマである「人工設計ペプチド・タンパク質を用いた特定分子の認識と機能評価」について紹介させていただきます。
核 酸 塩 基 ア ミ ノ 酸（NBA） 含 有 ペ プ チ ド を 用 い た
RNA 認識ペプチド・タンパク質の創製
RNA 結合ペプチド・タンパク質は，転写や翻訳などの重要な機能の発現に深く関与しています。それらの多くは RNA 中のバルジやループ等によって形成される特定の高次構造を認識しています。そのような RNA 中の高次構造を認識する分子を人工的に構築することは，RNA を標的としたプローブや薬剤等を開発するための有用な情報を与えてくれるものと期待されます。そこで，側鎖に核酸塩基をもつ L-α アミノ酸（核酸塩基アミノ酸：NBA）を導入したペプチドやタンパク質を設計・合成し，三次構造を形成した RNA を特異的に認識する分子構築を試みました 1-3）（図１）。ここでは HIV-1 由来の nucleocapsid タ
ンパク質（NCp7）とその認識配列である HIV-1 RNAのΨ領域のステム-ループ 3（SL3）を標的とした研究を紹介します 3）。NCp7 は 55 残基からなるミニタ
ンパク質で CCHC タイプの亜鉛フィンガー領域を 2
6

つもっています。NCp7 は，HIV-1 のゲノム RNA の複数の領域と相互作用することが知られていますが，その中で NCp7 が SL3 RNA のループ領域に乗りかかるような形で相互作用することが NMR 構造解析より明らかとされています。この NMR 構造に基づき，
SL3 RNA のループ中の 2 つの塩基（G10，G12）近傍に位置している NCp7 中のアミノ酸を側鎖にグアニン
またはシトシンを側鎖にもつ NBA（GNBA, CNBA）に置換したアナログタンパク質を多数作製し，RNA に対する結合能を評価しました。その中で，13 位にシト
シン，46 位にグアニンを配置した V13CNBAM46GNBA ア
ナログは，元のタンパク質と比較して SL3 RNA に対する結合能が約 9 倍向上しました（図１b）。SL3 RNAの一塩基変異体を用いた解析から，V13CNBAM46GNBA
アナログの 13 位のシトシンおよび 46 位のグアニンが そ れ ぞ れ SL3 RNA の G12 塩 基 お よ び G10 塩 基 と特異的に相互作用し，それにより元の NCp7 と比較して高い結合力を示したことが明らかとなりました。またこの他にもシンプルなアミノ酸配列からなる短鎖のNBA 含有ペプチドをデノボ設計し，ヘアピン構造をもつ RNA を特異的に認識するペプチドの獲得にも成功しています 4）。
一方で NBA は，RNA を標的とした分子設計だけではなくペプチドやタンパク質の立体構造形成ユニット
としても用いることができます 5-7）。例えば，HIV-1
プロテアーゼの二量体形成部位にシトシン塩基をもつ
NBA を導入したアナログタンパク質は，C-C＋塩基相
互作用により二量体構造が安定化され，触媒活性が向上することが示されました 5）（図１c）。また β ヘアピン構造をとるプロテイン GB1 ドメインの C 末端フラグメントペプチドに A-T ペアを導入したペプチドが安定かつ天然様にフォールドした構造を示すことも分かりました 7）（図１d）。このような優れた性質をもつ
NBA を使い，将来的に有用な機能性ペプチド・タン
パク質構築に結びつけたいと考えています。

図 1 （a） 核 酸 塩 基 ア ミ ノ 酸（NBA） の 構 造。（b）HIV-1
NCp7 に NBA を 導 入 し た V13CNBAM46GNBA ア ナ ロ グと SL3 RNA との複合体の模式図。（c）シトシン NBAを導入した HIV-1 プロテアーゼアナログと C-C＋相互作用の模式図。（d）A-T ペアを導入した NBA 含有 G
ペプチドアナログの NMR 構造。

βバレルタンパク質をスキャフォールドとしたアルツ
ハイマー病アミロイドβペプチド（Aβ）結合人工タ
ンパク質の創製
アルツハイマー病発症に関連する原因分子の１つとしてアミロイドβペプチド（Aβ）が知られています。
アルツハイマー病患者に特徴的にみられる老人斑の主成分としてその存在が知られるようになった Aβは，
約 40 残基からなる短鎖のペプチドです。最近の研究から，Aβの会合体である可溶性オリゴマーが神経細胞死を誘導していると考えられてきています。Aβは，凝集していない単量体では特定の構造をとっていない
ランダムコイル構造ですが，会合体形成に伴いβシート構造を形成します。このように会合体形成と構造転移は密接に関連しています。そこで，この A βに結合して，Aβの会合体形成を阻害する分子設計として，βバレル構造をもつ緑色蛍光タンパク質（GFP）をスキャ
フォールドとして用いることを考案しました 8，9）。表面に多数のβシートをもっている GFP を使い，その表面アミノ酸を Aβ由来のアミノ酸に置換することで，GFP 上に Aβ様のβシート構造が形成できると考えました。そのように設計した擬 Aβ提示 GFP が Aβ模倣分子として機能することで Aβと相互作用し，その会合体形成を阻害することを期待しました（図 2）。
GFP 表面には 1 組の平行βシートと 10 組の逆平行βシートがあり，それらの中から GFP 構造に影響を与えにくい場所を選択し，擬 Aβ提示 GFP を構築しました。構築したタンパク質を使って試験管内で Aβ
単量体とインキュベーションしたところ，効果的にAβの可溶性オリゴマー生成を阻害することが示されました 8）。特に構築した中の 2 つのタンパク質（P13H，
AP93Q）変異体は，強く Aβと相互作用し，その会合対形成を効果的に抑制できることが分かりました。試験管内で Aβをインキュベーションして生成した可溶性オリゴマーを培養細胞に加えると細胞死を誘導します。しかし Aβを P13H または AP93Q と共にインキュベーションした溶液では細胞毒性の低下がみられたこ

図2とから，これらの擬 Aβ提示 GFP は Aβの細胞毒性を示す会合体の生成を強く抑制していることも分かりました 9）。このようにβバレル構造をもつタンパク質をスキャフォールドとすることで，Aβの毒性会合対形成を阻害する分子設計が可能であることを示しました。
次に GFP 以外のβバレル型タンパク質でもスキャ
フォールドとして利用できることを証明するために，
インスリン様成長因子２受容体ドメイン 11（IGd11）を用いた系の構築も試みています。IGd11 のβシート部位に A βを提示したタンパク質（IGd11-KK）は
A βと強く相互作用し，会合体・アミロイド形成を効
果的に抑制することが示されています。
このように，GFP 以外でもβバレル構造をもつタ
ンパク質を用いる手法の有用性を示すことができたと考えています。今後の課題・目標として，本手法で構築した擬 Aβ提示タンパク質を使うことで，Aβ の会合体の毒性を直接中和する系を構築していきたいと考えています。また本手法は Aβ以外のミスフォール
ディング病にも適用できると考え，ハンチントン病の原因となっているポリグルタミンタンパク質を標的とした分子設計にも取り組んでいます。
遺伝子ライブラリを用いたα3β3 デノボタンパク質の創製
上記のようにタンパク質は特定の分子を認識するツールとして非常に優れています。現在までに様々な
天然タンパク質をスキャフォールドとして，抗体様に特定の標的物質を認識する人工タンパク質構築が試みられています。そこで，そのような分子認識能を有す
るタンパク質構築に利用できる小サイズのタンパク質スキャフォールドの獲得を目指し，α へリックス 3
本とβストランド 3 本からなる α 3β3 デノボタンパ
ク質の人工遺伝子ライブラリからのスクリーニングを試みました 10）（図 3）。疎水性・親水性アミノ酸を分離配置することで α へリックスおよびβストランドを形成するよう人工遺伝子を配列し，その遺伝子下流にフォールディングレポーターとして GFP 遺伝子を配置しました。スクリーニングで得られた複数のタンパ
ク質について円二色性スペクトルなどにより構造特性を評価しました。その結果，得られたタンパク質は天然様によくパッキングしているもの，二量体や多量体構造で安定なものなどがあり，それぞれユニークな構造特性を示すことが分かりました。その中の 1 つについて，NMR による立体構造解析を試みた結果，設計
通りに α 3β3 構造を有していることが明らかとなりま

βバレルタンパク質をスキャフォールドとしたアミロイドβペプチド（A β）認識タンパク質の分子設計と A β会合体形成阻害の模式図。

図3

人工遺伝子ライブラリからのスクリーニングによる

α 3β3 デノボタンパク質の構築。

7

した。これらのタンパク質中に分子認識部位を付与することで，様々な標的化合物に結合するタンパク質を創製する研究を現在展開しています。

78, 336-347 (2010).
10）Jumawid, M. T., Takahashi, T., Yamazaki, T., Ashigai,
H. and Mihara, H. Selection and structural analysis of denovo proteins from an α 3β3 genetic library. Protein Sci.,

1）Takahashi, T., Hamasaki, K., Kumagai, I., Ueno, A. andMihara, H. Design of a nucleobase-conjugated peptidethat recognizes HIV-1 RRE IIB RNA with high affinity andspecificity. Chem. Commun., 349-350 (2000).
2）Takahashi, T., Hamasaki, K., Ueno, A. and Mihara, H.
Construction of peptides with nucleobase amino acids: design and synthesis of the nucleobase-conjugated peptides
derived from HIV-1 Rev and their binding properties toHIV-1 RRE RNA. Bioorg. Med. Chem., 9, 991-1000 (2001).
3）Takahashi, T., Hamasaki, K., Ueno, A. and Mihara, H.
Nucleobase amino acids incorporated into the HIV-1
nucleocapsid protein increased the binding affinity andspecificity for a hairpin RNA. ChemBioChem, 3, 543-549(2002).
4）Miyanishi, H., Takahashi, T. and Mihara, H. De novo
design of peptides with L-α -nucleobase amino acids andtheir binding properties to the P22 boxB RNA and its mutants. Bioconjugate Chem., 15, 694-698 (2004).
5）Matsumura, S., Takahashi, T., Ueno, A. and Mihara, H.
Complementary nucleobase interaction enhances peptidepeptide recognition and self-replicating catalysis. Chem.
Eur. J., 9, 4829-4837 (2003).
6）Takahashi, T., Dewi, Y. and Mihara, H. Utilization of
L- α -nucleobase amino acids (NBAs) as a protein engineering tool: construction of NBA-modified HIV-1
protease analogues and enhancement of dimerization induced by nucleobase interaction. ChemBioChem, 7, 729-

たかはし つよし
東京工業大学大学院生命理工学研究科
ttakahas@chem-bio.gunma-u.ac.jp（現所属：群馬大学先端科学研究指導者育成ユニット）

5th International Peptide Symposium にて
Dr. Louis Moroder Award を受賞してこのたび，12 月 4 日から 12
月 9 日まで京都国際会議場で行われた 5th International Peptide
Symposium にてDr. Louis MoroderAward を拝受いたしました。47回を数えるペプチド討論会に初めて参加させていただいた著者が，ペプチド研究に携わる若児島 千恵
手研究者の栄誉となるこのような賞をいただき，大変光栄に存じます。まず初めに大会長の木曽良明先生，藤井信孝先生をはじめ，運営委
員の先生方に厚く御礼申し上げます。また，今回の演
題の投稿に際して，快く推薦書の作成を引き受けて下さった藤井郁雄先生にも御礼申し上げます。
私はこれまでデンドリマーと呼ばれる合成高分子の研究を行ってきました。デンドリマーは下記のような樹状構造の合成高分子です（図 1）。一般的な高分子は重合で作製されるのに対して，デンドリマーは有機合成によって分子鎖を分岐させながら成長させていく
ため，段階的に分子量（世代数）を増加させることができます。したがって，一般的な合成高分子では分子量が多分散であるのに対して，デンドリマーの分子量は単分散です。また，デンドリマーは表面に多くの官能基を有しており，様々な物質を結合することができます。さらに，デンドリマーは球状構造であるので内部に低分子を保持することもできます。筆者らはこれまでに，デンドリマーに抗がん剤などを内包して薬物運搬体として応用したり，様々な刺激応答性部位を付与することで刺激応答性デンドリマーの作製を行って732 (2006).
7）Uozumi, R., Takahashi, T., Yamazaki, T., Granholm, V. andMihara, H. Design and conformational analysis of natively
folded β-hairpin peptides stabilized by nucleobase interactions. Biopolymers, 94, 830-842 (2010).
8）Takahashi, T., Ohta, K. and Mihara, H. Embedding theamyloid β-peptide (A β) sequence in green fluorescent protein (GFP) inhibits A β oligomerization. ChemBioChem, 8,985-988 (2007).
9）Takahashi, T., Ohta, K. and Mihara, H. Rational designof amyloid β-peptide (Aβ)-binding proteins: Pseudo-Aββ-sheet surface presented in green fluorescent protein
binds tightly and preferentially to structured Aβ. Proteins,

8

券献献献献鹸

参考文献

18, 384-398 (2009).

兼献献献献験

おわりにこれらの研究を行うにあたりご指導いただいた三原
久和教授に心より感謝申し上げます。またこれらの研究を行うためにご協力いただいた多くの共同研究者の方に心より感謝申し上げます。
最後に，学生時代からずっと過ごしてきた東工大す
ずかけ台キャンパスから離れ，2011 年 1 月 1 日より群馬大学に勤務することとなりました。群馬大学でもペ
プチド・タンパク質を中心とした研究を行っていきた
いと思っておりますので，今後ともご指導のほどよろしくお願い申し上げます。

図1

デンドリマーの特徴

きました［ 1-5］。
先に述べたデンドリマーの均一性は，生体高分子
である蛋白質に近い性質であると捉えることができます。そこで，本研究ではデンドリマーを人工蛋白質に応用しようと考えました。そして，哺乳類において最も豊富で古典的な蛋白質であるコラーゲンに着目
し，デンドリマーを用いた人工コラーゲンの作製に着手しました。ご存知のとおり，コラーゲンは細胞外基質に多く含まれる分子量約 10 万の棒状蛋白質であり，（グリシン - プロリン -（ヒドロキシ）プロリン）（GlyPro-Pro（Hyp））の繰り返し配列が多く見られます。
このような繰り返し配列によってコラーゲンは三重へ
リックス構造を形成し，それらが会合することによってゲル化することが知られています。これまでコラー
ゲンモデルペプチドとして，（グリシン - プロリン （ヒドロキシ）プロリン）（GPP, GPO）配列をもつペプ
チドがよく用いられ，人工コラーゲン材料の研究が行
われてきました。そして，複数のコラーゲンペプチドをつなぎ合わせることで三重ヘリックスの形成性が向上することが明らかになってきました［ 6］。そこで，私たちはデンドリマーをペプチドの集積部位として利用した人工コラーゲン材料を設計しました。コラーゲン
はバイオマテリアルとして汎用されているため，病原体などの混入のおそれのない人工コラーゲン材料の作成は応用面においても重要です。薬物運搬体としての性質を有するデンドリマーを用いることで，ドラッグデリバリーシステムに応用できる新規材料を作製することも可能となります（図 2）。
これまでに，様々なコラーゲン模倣デンドリマーを作製し，その高次構造形成性などの評価を行ってきました。そして，PPG5 を結合したデンドリマーでは，1）ペプチド単独ではみられないコラーゲン様の三重ヘリックス構造を示すこと，2）その三重ヘリックス構造は可逆的な温度依存性を示すこと，3）コラーゲン模倣
デンドリマーに内包されたモデル薬物は温度によって放出速度が異なることが明らかとなりました［ 7］。しかし，天然のコラーゲンと比べると，その三重ヘリック
スの形成性は著しく低かったので，その改善が必須でした。そこで，まずデンドリマーの構造（世代数やペプチド結合数）の改善を行いましたが，劇的な向上はみられませんでした［8］。次に，長いペプチド鎖（PPG10）を結合させたデンドリマーを作製すると，三重ヘリックス形成性が著しく向上しました。また，その分散液

図2を冷却するとハイドロゲルを形成することがわかりました［ 9］。
本 研究で は， 分子間 の水素 結合を 誘 起で き るヒ
ドロキシプロリンを含むコラーゲンモデルペプチド（POGn）を用いて，コラーゲン模倣デンドリマーを作製し，その機能について検討しました。また，先行研究からペプチド鎖長は高次構造形成に大きな影響を与えることがわかったので，鎖長の影響についても検討を行いました。市販のコラーゲンペプチド
POG5 お よ び POG10，Fmoc 固 相 合 成 法 で 作 製 し た
POG2 および POG8 を無水酢酸でアセチル化し，縮合剤 DMT-MM（ 4-（ 4, 6-dimethoxy-1, 3, 5-triazin-2-yl）-4methylmorpholinium chloride）を用いてポリアミドア
ミン（PAMAM）デンドリマー（第４世代）の末端ア
ミノ基と反応させ，コラーゲン模倣デンドリマーを合成しました。1H NMR，HPLC およびフルオレスカミ
ンによるアミンの定量により化合物の同定を行ったと
ころ，デンドリマーのほぼ全ての末端にそれぞれのペプチドが結合していることがわかりました。
これらのコラーゲンデンドリマーの円二色性（CD）
スペクトル測定を行った結果，225nm 付近にコラーゲ
ン特有の正の極大を示すスペクトルが得られました。
そして，ペプチド鎖長が長くなるにつれて，正のピー
クが増大していることがわかりました。また，ヒドロ
キシプロリンをもたない PPG10 デンドリマーと比べると，POG10 デンドリマーの方が高いモル楕円率を示し，これまで作製したコラーゲン模倣デンドリマーの中で最も高いモル楕円率を示しました。これは，デンドリマー表層でコラーゲンペプチドが三重ヘリック
ス構造を形成するためには，十分なペプチド鎖長が必要であること，ヒドロキシプロリンの水酸基に起因する水素結合が重要であることを示唆しています。次に，その熱安定性について検討したところ，POG2，
POG5 の短いペプチドでは転移が見られないのに対して，POG8，POG10 では明確な転移が見られました。
また，ペプチド単独と比較して，コラーゲン模倣デン
ドリマーの方が高温で転移することが明らかとなりました。これは，デンドリマー表層において三重ヘリックス構造が安定化していることを示唆しています。
POG10 ペプチドは会合体を形成することが知られています。そこで，POG10 デンドリマーの会合挙動について検討しました。溶液の濁度の温度変化測定を行ったところ，POG10 デンドリマーは加温によってコラーゲンデンドリマーの設計と応用

9

gate Chem., 2000, 11, 910.
［ 2］Y. Haba, C. Kojima, A. Harada, M. Ura, T. Horinaka, K.
Kono. Langmuir, 2007, 23, 5243.
［ 3］Y. Haba, C. Kojima, A. Harada, K. Kono, Angew. Chem. Int.
Ed., 2007, 46, 234.
［ 4］C. Kojima, Y. Toi, A. Harada, K. Kono, Bioconjugate Chem.,
2007, 18, 663.
［ 5］C. Kojima. Expert Opin Drug Delivery, 2010, 7, 307.
［ 6］T. Koide. Connective Tissue Res. 2005, 46, 131.
［ 7］C. Kojima, S. Tsumura, A. Harada, K. Kono, J. Am. Chem.
Soc, 2009, 131, 6052.
［ 8］T. Suehiro, C. Kojima, S. Tsumura, A. Harada, K. Kono,

10

mamoto, A. Nakahira, C. Kojima, Biopolymers, in press.

こじま ちえ大阪府立大学 21 世紀科学研究機構
ナノ科学・材料研究センター
c-kojima@21c.osakafu-u.ac.jp

券献献献献鹸

[ 参考文献 ]［ 1］C. Kojima, K. Kono, K. Maruyama, T. Takagishi. Bioconju-

Biopolymers, 2010, 93, 640.
［ 9］
］T. Suehiro, T. Tada, T. Waku, N. Tanaka, C. Hongo, S. Ya-

兼献献献献験

白濁することがわかりました。このような温度に依存
した会合特性を利用することによって，ハイドロゲ
ルの作製を行いました。POG2 デンドリマー，POG5
デンドリマー，POG8 デンドリマーおよび POG10 ペ
プチドの水溶液ではゲル化しなかったのに対して，
POG10 デンドリマーではゲル化しました。興味深い
ことに，このゲルは加温によって形成され，冷却によってゾル化することがわかりました。これはコラーゲン
ゲルと類似の温度応答性です。
以上のように，デンドリマーの末端にコラーゲンモ
デルペプチド POG10 を結合させることで，より天然
コラーゲンに近い人工コラーゲン材料を作製できました。今後は，この人工コラーゲン材料の物性や生理活性を明らかにするとともに，さらなる改良を加えることで，天然コラーゲンに匹敵する，もしくは天然コラー
ゲンを凌駕する人工コラーゲン材料を作製したいと考えています。また，デンドリマーの末端に機能性ペプ
チドを集積させるシステムは他の蛋白質にも応用できると考えられるので，様々な機能性人工蛋白質の作製にも挑戦したいと考えています。
最後に本研究を遂行するに当たってご協力いただいた，大阪府立大学工学部応用化学分野の河野健司教授，
原田敦史准教授，卒業生の津村清子さん（現，サクラクレパス勤務）に感謝します。今回の学会で発表した
内容は修士 2 回生の末廣智幸君の実験成果であり，特に深謝いたします。また，科学研究費補助金（若手研究Ｂ）やコスメトロジー研究振興財団などから研究助成をいただき，研究を遂行することができました。
私は現在，テニュア・トラック制度（若手研究者の自立支援制度）の教員として，自身の研究室を運営しながら研究を進めています。本稿で記載したコラーゲ
ンデンドリマーに関する研究は前任部署（河野研究室）
にて始めたものですが，今回の受賞の対象となった内容は研究室を立ち上げた後に行った研究です。したがって，今回の賞は大きな励みになりました。私はこれまで主に高分子化学の分野で研究を進めてまいりましたので，ペプチド研究に関しては素人です。今回の学会では，いろんな分野の研究者の方が参画されているペプチド研究の魅力の一端を垣間見ることができ，
大変勉強になりました。これを機会に今後ともペプチド研究に携わって行きたいと考えています。今後とも
ご指導，ご鞭撻のほど，何卒，宜しくお願い致します。

5IPS（ 47JPS）若手口頭発表賞を受賞して2010 年 12 月 4 日から 9 日にかけて京都国際会館で開催された第 5 回国際ペプチドシンポジ
ウム（第 47 回ペプチド討論会）
において，若手口頭発表に演者として参加しました。このような機会を与えて頂いた京都薬科大学の木曽良明先生ならび京都
山岸 祐介
大学の藤井信孝先生，審査員の先生方に，この場を借りて深く御礼申し上げます。特に今回は国際学会ということで若手口頭発表者の半数が海外からの参加者であり，レベルの高い発表の目白押しでした。そのような中で，若手口頭発表賞 Good
Stone Award を受賞することができたことは，大変光栄なことであり，博士学位取得前の学生として，今後の研究者キャリアの自信につながりました。しかしながら，自分の発表を振り返るとまだまだ改善できる点があることに気づかされ，今後，よりいっそう研究および発表能力を鍛錬する必要があると感じております。本稿では，受賞の対象となった「Selection
Selection of cyclic N-methyl peptide inhibitors against human ubiquitin
ligase E6AP using RaPID system」の研究についてご紹介をさせて頂きます。
これまでに我々の研究室では，N-メチルアミノ酸 1）や
N-アルキルアミノ酸 2），ヒドロキシ酸 3）等の非タン
パク質性アミノ酸や大環状構造 4-6），脂肪鎖を持つ「特殊ペプチド」を合成するため，フレキシザイム（tRNA
アシル化リボザイム）7）と再構成した無細胞翻訳系を利用する方法，FIT（Flexible In vitro Translation）シス
テムを開発してきました 8）。無細胞翻訳系を利用する
ことで，ランダム mRNA から簡便に多様性の高い（＞
1012 種類）ペプチドライブラリーを作製し，in vitro
ディスプレイ法を組み合わせることで効率的なスクリーニングが可能となります。現在，我々の研究室では，この FIT システムを基盤とした特殊ペプチドのス
クリーニング法，RaPID（Random Peptide Integrated
Discovery）システムを利用し，バイオプローブおよび薬剤探索研究を展開しております。
免疫抑制剤として利用されているシクロスポリン
A9）は，大環状構造と N-メチルアミノ酸を有する特殊ペプチドです。このような特殊構造はプロテアーゼ耐性や標的結合能，標的選択性，膜透過性を向上させる
ことから，新しいペプチド創薬候補分子として期待されています。そのため，高い多様性を持つ環状 N-メ
チルペプチドライブラリーの構築法とスクリーニング

技術を開発することで，ペプチド性薬剤の探索研究をいっそう加速できると思われます。そこで私の研究では，環状 N-メチルペプチドを基本骨格とした de novo
ペプチドライブラリーを作製し，阻害剤を探索する技
術開発を行いました。
まず，FIT システムを用いて環状 N-メチルペプチ
ドライブラリーを作製しました。ペプチドの鋳型として，NNU コドンの繰り返し配列を持つ mRNA ライブ
ラリーを調製しました。次に 4 種類の N-メチルアミノ酸，MePhe，MeSer，MeGly および MeAla を伸長 tRNAに連結することで，ランダム配列への導入を試みました。また自発的なペプチド環状化法を利用するため，
クロロアセチル -D-トリプトファン（ClAcD-Trp）を開
始 tRNA に連結し，ペプチド N 末端へ導入しました 4）。
これらの因子を 11 種類のタンパク質性アミノ酸と対応するアミノアシル tRNA 合成酵素を含む再構成型の
無細胞翻訳系に加えることで，環状 N-メチルペプチ
ドライブラリーを構築しました（図 1）。
次に，FIT システムと mRNA ディスプレイ法を融合した RaPID システムを利用することで，子宮頸癌に関与するユビキチンリガーゼ E6AP10）に対して結合する
環状 N- メチルペプチドの探索を行いました（図 2）。
ま ず cDNA ラ イ ブ ラ リ ー か ら 転 写 さ れ た mRNA を
ピューロマイシンと連結し，FIT システムにより翻訳
および環化反応を行うことで，環状ペプチドとそれをコードする mRNA を連結します。逆転写反応後，ペプチドライブラリーとビオチン化 E6AP を混合します。ストレプトアビジンビーズを利用してペプチド 標的複合体を分離した後，回収した cDNA を PCR に

図1

FIT システムによる環状 N- メチルペプチドライブラ
リーの構築

よって増幅します。この一連の操作を 1 ラウンドとし，何度も繰り返すことで，標的に結合するペプチド配列のセレクションを行いました。セレクションの結果，6 ラウンド後に cDNA 回収率の増加が見られたため，DNA 配列解析によりペプチド配列を決定しました。その結果，活性種と考えられる特殊ペプチド配列には，3 および 4 残基の N-メチルアミノ酸が含まれることが判明しました。また，それらの DNA 配列をもとに翻訳合成されたペプチドは，対応する環状 Nメチルペプチドであることを質量分析（MALDI-TOF）
により確認できました。特筆すべきことは，RaPID シ
ステムを用いることで 1012 種類のライブラリーをわずか二週間程度（ 1 ラウンド /1 ～ 2 日）で終えることができる点です。活性環状 N-メチルペプチドを探索する基盤技術としては，非常に迅速であり，また信
頼度の高い技術といえます。
続 い て， 獲 得 さ れ た 環 状 N-メ チ ル ペ プ チ ド の
E6AP に対する結合活性を評価するため，ペプチド固相合成により目的のペプチドを化学合成しました。表面プラズモン共鳴法を用いて，ペプチドの E6AP に対する結合能力を解析したところ，非常に強い親和性（K d ＝0.6 nM）を示す事がわかりました。また，環状
N-メチルペプチドは，E6AP のユビキチンリガーゼ活性を阻害することも確認しました。さらに環状構造および N-メチル構造は，ペプチドの強固な結合能や阻害活性に必須でした。今後は，子宮頸癌細胞を利用した阻害活性の評価および阻害メカニズムの解明をおこなう予定です。
以上の結果から，RaPID システムを利用することでE6AP に対する新規かつ高活性な環状 N-メチルペプ
チド阻害剤の創出を達成しました。今後の菅研究室の研究は，より洗練された構造を持った特殊ペプチドラ
イブラリーの構築と様々な薬理標的に対する高生理活性ペプチドの創出，さらにはそれを基軸としたケミカ
ルバイオロジーへの展開や人類の健康に役立つ確固たる創薬基盤技術の開発であると思います。最後になりましたが，本研究は東京大学大学院理学系研究科化学専攻の菅裕明教授のご指導による研究であり，心から感謝致しております。また共同研究を引き受けてくださった神戸大学感染症センターの勝二郁夫先生に感謝申し上げます。そして，私が頂いた口頭発表賞は，日々研究室で切磋琢磨している同僚に支えて頂いた結果であり，この場をお借りしてお礼を申し上げます。来年からは現在の研究室から離れますが，今回の受賞に恥じないように研究活動に全力で取り組んで行きたいと
思います。
参考文献
1）Kawakami, T., Murakami, H., and Suga, H. Chem. Biol., 15,32-42. (2008)2）Kawakami, T., Murakami, H., and Suga, H. J. Am. Chem.
Soc., 130, 16861-16863. (2008)3）Ohta, A., Murakami, H., Higashimura, E., and Suga, H.
Chem. Biol., 14, 1315-1322. (2007)4）Goto, Y., Ohta, A., Sako, Y., Yamagishi, Y., Murakami, H.,

図2

RaPID システムによる環状 N- メチルペプチドのセレ
クション

and Suga, H. ACS Chem. Biol., 3, 120. (2008)5）Sako, Y., Goto, Y., Murakami, H., and Suga, H. ACS Chem.

11

Biol., 3, 241-249. (2008)
6）Yamagishi, Y., Ashigai, H., Goto, Y., Murakami, H., andSuga, H. ChemBioChem, 10, 55-67. (2008)
7）Murakami, H., Ohta, A., Ashigai, H., and Suga, H. Nat.
Methods, 3, 357-359. (2006)8）Goto, Y., Katoh, T., and Suga, H. Nat. Protoc. In press.
9）Fliri, H., Baumann, G., Enz, A., Kallen, J., Luyten, M.,
Mikol, V., Movva, R., Quesniaux, V., Schreier, M., Walkinshaw, M., Wenger, R., Zenke, G., and Zurini, M. Ann. N.Y.
Acad. Sci., 696, 47-53. (1993)
10）Scheffner, M., Huibregtse, JM., Vierstra, RD., and Howley,
PM. Cell, 75, 495-505. (1993)

券献献献鹸

兼献献献験

やまぎし ゆうすけ
東京大学大学院工学系研究科化学生命工学専攻
yamagishi@chem.s.u-tokyo.ac.jp

5th International Peptide Symposim を開催して第 5 回国際ペプチドシンポジ
ウ ム（ 5th IPS， 木 曽 良 明 組織
委員長，藤井信孝副組織委員長）
を平成 22 年 12 月 4 日（土）～
9 日（木）の 6 日間，国立京都国際会館で開催しました。本シンポジウムは第 47 回日本ペプ
チドシンポジウムと合同開催で
木曽 良明
あり，日本ペプチド学会主管，
国際ペプチド学会 連絡協議委員会の共催で，文部科学省ならびに国土交通省観光庁の後援，各学協会の協賛をいただき行いました。また 12 月 7 日（火曜日）は，
国際神経ペプチド学会日本支部との Joint Sessions として行いました。
国際ペプチドシンポジウム（IPS）は，1997 年に第1 回が下西康嗣組織委員長（大阪大学，現長浜バイオ大学学長）のもと京都で開催されたことにさかのぼりますが，以後第 2 回が San Diego（米国），第 3 回がPrague（チェコ），第 4 回が Cairns（オーストラリア）
で開催され，今回の第 5 回は 13 年ぶりに京都に戻ってきたことになります。本シンポジウムには 735 名（一般参加 114 名，学術関係 366 名，学生参加 234 名，その他 21 名，海外からは 32 カ国 226 名）の方々に参加いただき，文字通り国際シンポジウムにふさわしい内容となりました。
本シンポジウムはペプチド科学に関連した広い領域のテーマをカバーし，1）Synthesis of Peptides，2）Biology of Peptides，3）Structure，3）Structure
Structure of Peptides，4）Pep，4）PepPeptides as Drugs and Drug Candidates，5）Technological
Advances of Peptides，6）Peptide Science: History andPerspectives のトピックスを中心に，受賞講演 3 件，
特別講演 2 件，講演 85 件，若手口頭発表 20 件と 405
件のポスター発表が行われました。
本 シ ン ポ ジ ウ ム で は， 本 年 日 本 ペ プ チ ド 学 会
Akabori Memorial Award 2010 を 受 賞 さ れ た Stephen
B. H. Kent シ カ ゴ 大 教 授 に よ り， 最 終 日（ 12 月 9日）に受賞講演が行われました。Kent 教授は native12

chemical ligation 手法を使ったペプチド・タンパク質の合成法を開発されましたが，今回の講演ではタンパ
ク質の鏡像体を化学合成，ラセミ体タンパク質結晶を用いることにより，これまで結晶化が困難であったタ
ンパク質のＸ線結晶構造解析に成功したお話をいただ
きました。また初日（ 12 月 4 日）には，本年度日本
ペプチド学会奨励賞を受賞した保住建太郎氏（東京薬科大学）ならびに高橋剛氏（東京工業大学）による受賞講演も行われました。
さらに 12 月 5 日 Kurt Wüthrich 教授（ 2002 年ノーベル化学賞受賞），12 月 8 日 Ada E. Yonath 教授（ 2009
年ノーベル化学賞受賞）に特別講演をお願いしました。
Wüthrich 教授にはプリオンタンパク質の NMR を用いた立体構造解析ならびにその構造多様性とプリオン病との関連性に関してお話していただき，Yonath 教授にはリボゾームの立体構造とタンパク質翻訳系の機能解明研究に関する講演をいただきました。お二人の講演とも迫力があり，参加した多くのペプチド科学研究者に大きなインパクトを与えるものとなりました。加えて Yonath 教授の講演に先立って，駐日イスラエル大使の Nissim Ben-Shitrit 氏から Yonath 教授招聘に対して感謝のスピーチもあり，国際色に色を添えました。
現在のペプチド科学研究をリードする世界の主要研究者による 85 件の講演は，米国やヨーロッパでのペプ
チドシンポジウム以上に広範なトピックをカバーした
充実したものになりました。また座長の先生方のリー
ダーシップにより質疑応答も内容の濃い引き締まったものとなり，国内外からの多くの参加者から高い評価をいただきました。また本シンポジウムには，若手シンポジウム演題を含めて 405 件と多数のポスター発表
申込をいただき，2 回に分けてポスター掲示いただくとともに，2 日目，3 日目ならびに 5 日目，6 日目と４回に分けて活発な発表・質疑応答が行われました。
最終日（12 月 9 日）には Banquet & Award Ceremony
を行い，若手シンポジウムの最優秀発表者に対して，
Dr. Luis Moroder Award（ 2 名）を，優秀発表者にはGood Stone Award（ 4 名）を授与しました。またポスター賞（10 名）の授与式ならびに Travel Award（7 名）の発表も行いました。その後，海外からの参加者に日本文化を理解いただくため，長唄や日本舞踊を披露
し，また本シンポジウムで蜘蛛の糸を構成するシルクペプチドの研究についてポスター発表された奈良県立
医科大の大崎茂芳教授が，シルクペプチドで作った弦を張ったバイオリンで演奏をされ，和やかなムードを醸し出しました。最後は世界各国からの参加者，特に若手研究者が壇上に登り共に合唱し，ダンスをして盛り上がり，ご好評をいただきながらシンポジウムの幕を閉じました。
本シンポジウムでは，12 月 4 日の Welcome Reception
や 12 月 9 日の Banquet & Award Ceremony での国際交流に加えて，12 月 5 日には Speakers’Dinner ならびに若手研究者交流会を催しましたが，これらの機会に研究者が国際的に親しく懇談したことは非常に意義深
いものでありました。また会期中は天候にも恵まれ，外国からの参加者には世界遺産をはじめとした名所・旧跡を訪れた方々も多かったようで，我が国ならびに京都を知っていただく絶好の機会となりました。

このように第 5 回国際ペプチドシンポジウムを成功
裏に終了することができ，海外を含めた多くの参加者の方々から反響をいただいております。本シンポジウ
ムが国際的に高い評価をいただけたのも日本ペプチド学会会員の皆様のご支援の賜物と存じます。この場をお借りして会員の皆様に厚く御礼申し上げます。
最後に，本シンポジウムを開催するにあたり文部科
学省ならびに国土交通省観光庁，日本製薬団体連合会
をはじめ，多くの基金，財団，スポンサー企業にご支援をいただきました。ここに深く感謝いたします。またシンポジウムスタッフとして運営にご協力いただきました京都大学（藤井研究室，二木研究室，松崎研究室），京都府立医科大学（赤路研究室）および京都薬科大学のみなさんに厚く御礼申し上げます。
学会の様子は次のホームページをご覧下さい。
http://www.5ips.jp/
http://www.kyoto-phu.ac.jp/frontier/
各賞の受賞者
日本ペプチド学会

講演会場の様子

ポスター会場の様子

相本会長から Akabori Memorial Award を授与される Kent 教授

質疑応答の場面

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赤 堀 賞：Stephen B. H. Kent（ シ カ ゴ 大 学 ）, Mirror
image proteins, enzymes, and hormones―The naturalprotein world dissected using chemistry.
奨励賞：保住建太郎（東京薬科大学），ラミニン由来
活性ペプチドを用いた機能性高分子複合体の開発，高橋 剛（東京工業大学），人工設計ペプチド・タンパ
ク質を用いた特定分子の認識と機能評価

シンポジウム各賞
Young Investigator’s Symposium:
Dr. Luis Moroder Award: Chie Kojima (Osaka
Prefecture University), Peter R. Wich (University ofCalifornia, Berkeley)
Good Stone Award: Linda J. Chan (Howard Florey
Institute), Carlos Mas-Moruno (Technische Universität
München), Gerbrand J. Van der heden van Noort (Leiden
University), Yusuke Yamagishi (The University ofTokyo)
Poster Award: Markus Bollinger (Technische
Universität München), Oliver Demmer (Technische
Universität München), João M. Freire (University of
Lisbon), Yuuki Hayashi (The University of Tokyo),
Rui Kamada (Hokkaido University), Jumpei Morimoto(The University of Tokyo), Keiji Ogura (The Universityof Tokushima), Yukinori Ohshiro (The University ofTokyo), Florian Rechenmacher (Technische Universität
München), Marta M.B. Ribeiro (University of Lisbon)
Travel Award: Yi-Pin Chang (University of Oxford),
Henri G. Franquelim (University of Lisbon), Carlos MasMoruno (Technische Universität München), Pei-Wei
Tsai (National Tsing Hua University), Gerbrand J. Van
der heden van Noort (Leiden University), Alexander
A. Vassilevski (Russian Academy of Sciences), Peter R.
Wich (University of California, Berkeley)
きそ よしあき京都薬科大学薬品化学分野
kiso@mb.kyoto-phu.ac.jp

13Welcome Reception

Kürt Wuthrich 教授，Ada E. Yonath 教授の特別講演

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Banquet and Award Ceremony 会場の様子

Banquet and Award Ceremony 会場での合唱 1

Banquet and Award Ceremony 会場での長唄と日本舞踊

Banquet and Award Ceremony 会場での合唱 2

日本ペプチド学会市民フォーラム 2010
「健康を守り生命を支えるアミノ酸・ペプチド」報告2010 年 10 月 2 日，日本ペプチド学会主催，市民フォーラム
2010「健康を守り生命を支える
アミノ酸・ペプチド」を京都薬科大学愛学ホールにて開催致しました。本フォーラムは第 5 回
国際ペプチドシンポジウムの一環で，文部科学省平成 22 年度
向井 秀仁
科学研究費補助金（研究成果公
開促進費）「研究成果公開発表（C）」支援事業として，
京都府教育委員会，京都市教育委員会の後援ならびに
日本薬学会，日本化学会，日本農芸化学会，日本生化学会の協賛のもとで開かれました。
本フォーラムは広く一般の方々にアミノ酸・ペプチ
ドについてご理解いただくことを目的としておりますが，今回は特に医療・健康におけるペプチドの役割に焦点をあてて４人の先生方にご講演いただきました。
日本ペプチド学会会長 相本三郎先生（大阪大学）の開会の挨拶に続き，林良雄先生（東京薬科大学）の「ペプチドとくすり」，小暮健太朗先生（京都薬科大学）の「痛みのないペプチド医薬品の投与方法－電気の力
でペプチドを皮膚から身体に送り込む－」，西村明仁氏（協和発酵バイオ株式会社）の「今注目のアミノ酸
オルニチン ～機能と食品への利用～」，藤田裕之氏（日本サプリメント株式会社）の「食品由来のペプチ
ドと健康」についてご講演いただいた後，最後に第 5回国際ペプチドシンポジウム組織委員長 木曽良明先生（京都薬科大学）に閉会の挨拶をいただきフォーラ
ムを終了いたしました。また参加いただいた協和発酵
バイオ株式会社ならびに日本サプリメント株式会社からはペプチド機能食品もご提供いただきました。
本市民フォーラムには一般の方々や学生などを含め70 名程度お集りいただき，各講演とも白熱した質疑応答が行われ，一般の方々にペプチドについて，広く認識していただける良い機会となりました。
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むかいひでひと京都薬科大学薬品化学分野
hmukai-endo@umin.ac.jp

第 13 回ペプチドフォーラム報告書
1 ．フォーラムの概要
テーマ：ペプチド研究の最先端と製剤化
日 時：平成 22 年 9月 18 日（土）13：00～ 16：30
会 場：京都薬科大学愛学館 3階 A31 講義室（京都市
山科区御陵中内町 5）
安井 裕之
主 催：日本ペプチド学会
共 催：日本薬学会，日本化学会，日本蛋白質科学会，
京都薬科大学創薬化学フロンティア研究センター

会告メディア：日本ペプチド学会ホームページ，日本薬学会ホームページ，日本化学会ホームペー
ジ，日本 DDS 学会ホームページ
会告掲載誌：ファルマシア（日本薬学会），化学と工業（日本化学会），生化学（日本生化学会），
遺伝子・デリバリー研究会ニュース（遺伝子・デリバリー研究会），PRC ニュースレター（Protein
Research Communication），日本化学会生体機能関連化学部会ニュース，日本化学会フロンティア生命化学研究会ニュースレター
オーガナイザー：安井裕之（京都薬科大学），小暮健
太朗（京都薬科大学）
趣 旨：近年，ペプチド研究の進展に伴い，疾患治療に有効なペプチド薬の開発が期待されるようになっている。しかしながら，治療のためには医薬品としてのペプチドを体内の患部まで送達する必要があり，そのためには製剤化が必要になる。
本フォーラムでは，疾患治療に結びつく医薬品開発を目指したペプチド研究の最先端の話
題と，それを実用化するためのペプチド製剤化研究に焦点をあて，ペプチド化学，製剤学，製薬企業，薬物送達学といった様々な専門分
野・立場の研究者が一堂に会し，これまでとは違う観点から疾患治療を目指したペプチド研究に関して，討論・情報交換を行うとともに，実用化に向けたペプチド研究の方向性を見出すことを目的とした。
講演者と講演内容：
13：00-13：05 「開会の挨拶」
安井裕之（京都薬科大学代謝分析学分野・教授）
13：05-13：40 「ウイルスの変異に学ぶ抗 HIV 活性ペプチドのデザイン」
大石真也（京都大学大学院薬学研究科・講師）
13：40-14：15 「膜透過性アルギニンペプチドの細胞内移行機序と薬物送達」
中瀬生彦（京都大学化学研究所・助教）
14：15-14：50 「ペプチドリガンドを用いた脂肪血管
内皮指向性ナノキャリアの構築」
梶本和昭（北海道大学大学院薬学研究院・特任准教授）
14：50-15：05 休憩（コーヒーブレイク）
15：05-15：40 「高分子医薬に適した新規粉末吸入シ
ステム Otsuka Dry Powder Inhalation
System の開発」
山下親正（大塚製薬株式会社 ODPI
事業部・研究開発部長）
15：40-16：15 「脳腫瘍治療を目的とした p53p-Ant
含有マイクロスフェア製剤の設計」
尾関哲也（名古屋市立大学薬学部・教授）
16：15-16：20 「閉会の挨拶」
小暮健太朗（京都薬科大学薬品物理
化学分野・教授）
参加費：無料
参加者：主催者 2 名（内会員 2 名），講演者 5 名（内15当日の様子を撮影した写真を以下に添付します。

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学会および日本蛋白質科学会との共催の手続
きをとり，上記 11 のメディアおよび掲載誌を使って本フォーラムの案内を配信した。遠くは東京からの一般参加者も有り，また一部には企業からの参加者もあった。フォーラムの開会の挨拶で，安井から本フォーラムの趣旨とともにペプチド学会の概要の説明と入会の勧誘が行われた。また，オーガナイザーの小暮健太朗教授からフォーラムの総括と閉会の挨拶が行われ，盛会のうちに無事終了した。
やすい ひろゆき京都薬科大学 分析薬科学系 代謝分析学分野
yasui@mb.kyoto-phu.ac.jp

兼献献献験

会員 2 名），演者以外の一般参加者 67 名（内会員 10 名）フォーラム概要：ペプチド医薬品をキーワードとする研究分野における研究者 5 名に講演を依頼し，最新の知見を発表してもらうと共に，十分な時間をとってこれらに関する討論を行った。
ペプチド化学，製剤学，製薬企業，薬物送達学といった様々な専門分野・立場でありながら，ペプチド薬をキーワードにした研究者同士で活発な意見交換がなされ，実用化に向けたペプチド研究の方向性を見出すべく非常に討論が盛り上がった。ペプチド学会の存在を広く知ってもらうために日本薬学会，日本化

31st EPS を終えて
今回私は 9 月 5～ 9 日にデン
マークのコペンハーゲンで開催された第 31 回ヨーロッパペプ
チドシンポジウムに JPS Travel
award をいただいて参加しました。私自身初めての国際学会であるとともに，実は初めて海外に足を踏み出す機会になり，不関谷 敦志
安と期待が入り混じった初めて尽くしの参加になりました。
開催地のコペンハーゲンは歴史的な建築物が並び，運河が走る趣深い都市。小さなその街は一日あれば一通り回れてしまうほど。北欧だけあって 9 月初旬でも肌寒く秋めいていました。図 1 は 3 日目にレセプショ
ンもおこなわれたコペンハーゲン市庁舎。図 2 は運河に面する有名なニューハウン。オープンカフェが軒を連ね，通りでは歌や楽器の演奏が美しい景観に華を添えていた。残念なことにコペンハーゲンの代名詞でもあり，世界 3 大ガッカリとしても有名なアンデルセンの『人魚姫の像』は上海万博に出向中で見ることができず，別の意味でガッカリさせられた。
会場となった Bella Center はそんな都市部から少し離れた田園風景の中に，まだまだ発展途上の複合施設として存在する（図 3）。今回，私はポスターセッショ
ン に よ る 参 加 で， カ テ ゴ リ ー は“Peptide Biology”
，

図1

図2

コペンハーゲン市庁

運河から見るニューハウン

題目は“Elucidation of collagen-recognition mechanismby pigment epithelium-derived factor（PEDF）, antiangiogenic factor.”である。端的に言うとコラーゲンを模倣した 3 重らせん構造の合成ペプチドを用いたコ
ラーゲン－血管新生阻害たんぱく質 PEDF の相互作用機構の解明を目指した研究で，どちらかというとペプチド系というよりは生物学寄りで生化学や細胞外マ
トリックスの方が興味をもつような内容である。EPS
は合成が中心の学会と聞いていたので，私の一番の不安は英語によるプレゼンよりも，興味を持ってもらえ
るのかということだった。
海外の学会のいろはを知らない私はこの学会に合わ
せスーツも少し良いものに新調し，ビシッと気合いを入れて会場に向かう。しかし，日本の学会とは全く異なり皆ラフな服装ばかり（中には普通の T シャツまで）で私一人浮いているのを感じた。シンポジウムが開催される前にして，まず海外学会の雰囲気を学ぶのであった。
私の発表は学会初日に行われ，まだ雰囲気も飲み込
めぬまま発表に突入といった状態だった（図 4）。今考えると，むしろその方が良かったのかも知れない。
いざポスターセッションが始まると合成のエリアは盛り上がっているものの，私のいる生物学寄りのエリアにはほとんど人通りもなく，案の定寂しい感じに。やはり，興味をもってもらえないのかと不安に立ち尽くしていると，光栄にも今年度の Zevas Award を受賞した Helma Wennemers 博士が話しかけてくれて，ここぞとばかり必死に説明する。実際片言の英語がどこまで伝わっていたのか今でも不安であるが，博士はじっと耳を傾けてくれ，時には私の英語に合いの手を入れながら，最後まで付き合ってくれた。いくつかの質疑応答も交わした。博士もコラーゲンモデルペプチドを少し触っているため，私の 60 アミノ酸残基を超える
数十本のペプチド達に驚き，高く評価していただいた。
このやり取りが，私にとって最初の国際舞台でのディ
スカッションになった。
その後，相変わらず寂しい生物学よりのエリアでは，発表者同士で紹介し合うなどしていたが，幸い私のポスターに立ち止まって話を聞いてくれる人が複数名おり，初めての発表で不安に満ちた私にとっては，充実
した 2 時間となった（図 4 は著者とポスター）。
2 日目からは聞き手として参加。生化学系の学会に
4

図3

4

4

会場となった Bella Center

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第 31 回ヨーロッパペプチドシンポジウム
参加報告

図4

著者とポスター

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兼献献献献験

は何度か参加していたが，ペプチド学会に参加するのは初めてだったため，どの演題もみな新鮮だった。傍らにパソコンを置き，分からない単語はその場で調べ…バックグラウンドがないので，分からないなりに 1 演題に 1 つくらいは覚えて帰ろうとしていた。
ペプチド合成についてあまり詳しくない私にとって，非常に印象深かったのは Kent 博士の講演であった。これまでの仕事をまとめた総論のような形式の講演であったが，ペプチドの歴史を知るいい機会になった。
また，コラーゲンモデルペプチドからタンパク質の電子相関の話に発展させた Raines 博士の講演は私にとって興味深かった。もともと化学科出身で学部時代は物理化学の勉強ばかりしていた私だが，ここ 2 年間
は生物学ばかりだったため，n-π* 相互作用などについて語られたこの講演は学部時代の知識を呼び起こす
楽しいものとなった。
私の初海外，初国際学会，初ペプチド学会…と初めて尽くしの 4 日間はあっという間に幕を閉じた。この4 日間を通して国際学会の雰囲気や面白さを知ることができた。外国の方に自分の研究や意見を述べるのは難しかったが，同時に聞いてもらえることの喜びとコ
ミュニケーションをとることの面白さを知った。これが英語嫌いの著者のモチベーションになっている。
良い体験も苦い体験も含めさまざまな体験をした
EPS だったが，今後チャンスがあれば積極的に国際学会に参加して，意見を交わしたいと思えたことは非常に良い収穫だったと思う。
最後に，現地でお世話になりました皆様方にこの場をお借りして感謝申し上げます。
また，今回著者の学会参加を支援していただきました日本ペプチド学会関係者の皆様に深く感謝致します。
せきや あつし早稲田大学先進理工学研究科
化学・生命化学専攻 小出研究室
a.sekiya@asagi.waseda.jp

31 stEuropean
PeptideSymposium（ 31st EPS）が，2010
年 9 月 5 日から 9 日までの 5 日間，デンマーク・コペンハーゲ
ンの Bella Center にて開催されました。今回，Morten Meldal 先
生 （ Carlsberg Laboratory ），Knud J. Jensen 先 生（University
比嘉 彩乃
of Copenhagen），Thomas HoegJensen 先生（Novo Nordisk）が chair を務められました。
コペンハーゲンは，デンマーク東部に位置する首都「北ヨーであり，北ヨーロッパを代表する国際都市で，ロッパのパリ」とも呼ばれています。古くから港として発展し，中でも海沿いにあるニューハウンは，コペ
ンハーゲン有数の観光地として知られ，オープンカ
フェやアンティークショップなどのカラフルな建物が軒を連ねています。また，コペンハーゲン市庁舎から北東に伸びるストロイエと呼ばれる繁華街では，数多くのショップが建ち並んでおり，買い物などを楽しむことが出来ます。
開催中，日本では 35 度を超える猛暑日が続いていた中，コペンハーゲンは昼間はとても涼しく，そして朝晩の冷え込みは厳しくコートを着なければならない
程寒かったため，到着した日は驚きました。会期中は晴れの日が多く，お天気には恵まれました。
本シンポジウムには，世界各国から 750 名近くの参加者が集い，77 題の口頭発表と 534 題のポスター発表が行われました。口頭発表では，Peptide biochemistry
and biology, Synthetic chemistry of amino acids andpeptides, General peptide science, Ligation, Antibacterialand cell penetrating peptides, Peptides as drugs,, Protein
Prodrugs（Targeting and Uptake with Peptides）
design and protein modification, Peptide materials andpeptide properties, Signaling（hormones and neuropeptides）, Peptide biology, Peptidomimetics, Chemical
biology and proteomics と い っ た ト ピ ッ ク で そ れ ぞれのセッションが行われました。また Stephen B. H.
Kent 先 生（University of Chicago）が Rudinger Award
受賞講演をされました。
日本からは，小出隆規先生（早稲田大），向井秀仁
先生（京都薬大），相馬洋平先生（京都薬大），泰地美沙子先生（ペプチド研究所）が口頭発表をされました。
また，学会の closing remark では世界各地のペプチド関連学会の宣伝が行われた中，日本からは，豊島正先生（ペプチド研究所）と向井先生が京都で開かれる第5 回国際ペプチドシンポジウムを中心に紹介され，京都の魅力をアピールされていました。
2 日目の夜に市庁舎でパーティが開かれ，歴史深く
美しい，お城のような建物の中でおいしいご飯とお酒（ビールが特に美味しかった）をいただくことができました。また，海外の研究者の方々ともカジュアルな雰囲気で話すことができ，自分たちの研究や大学のことなど色々と情報交換しながら，楽しい時間を過ごすことができました。この日のパーティを含め，会期中には，スイスのウプサラ大学やデンマークのコペン
ハーゲン大学の女子学生など，色々な国の人と長時間
ディスカッション（おしゃべり）を楽しむ機会があり，大変良い思い出となりました。
2 日目と 4 日目の夕方には，ポスターセッションが行われました。私も「O-Acyl isopeptide method: anefficient preparation of amyloidogenic peptide by use of
racemization-free segment condensation」 と い う タ イ
トルで，膵島アミロイドポリペプチド（IAPP）に関する研究発表をさせて頂きました。その際，論文を何報も拝読していたドイツの先生が見に来てくださり，たくさんの質問を受け，冷や汗をかきながらも一生懸命
ディスカッションをしたことは人生の中でも貴重な経験になったと思います。また，ワインを片手にポスターの説明をしている発表者の方も多々見受けられ，海外の学会ならではのリラックスした良い雰囲気を感じました。
また，最終日の farewell party では，ポップな音楽が流れる中，海外の著名な先生方が活発にダンスを踊っておられ，私も頑張って踊りに加わり楽しむことが出来ました。
この学会に参加して，素晴らしいレクチャーをたくさん聞き，国際学会の雰囲気を味わえたことは本当に貴重な経験となりました。国際的センスを今以上に身につける必要があると感じましたし，研究活動において多くの刺激を受けました。本経験を，これからの研究生活に存分に活かしていきたいと思います。
末筆となりましたが，今回の 31st EPS への参加においては，日本ペプチド学会 Travel Award としてご援助頂きました。この場をお借りして，学会役員および選考委員会の先生方に深く感謝申し上げます。

farewell party にて券献献献献鹸

兼献献献献験

ひが あやの京都薬科大学大学院薬学研究科
薬品化学分野 博士前期課程 2 年
ky05270@poppy.kyoto-phu.ac.jp

ポスター発表にて

PEPTIDE NEWSLETTER JAPAN
編集・発行：日本ペプチド学会〒 562-8686 箕面市稲 4-1-2㈱千里インターナショナル内
編集委員
野水 基義（担当理事）（東京薬科大学薬学部）
TEL・FAX 042-676-5662
e-mail: nomizu@toyaku.ac.jp
坂本寛（九州工業大学大学院情報工学研究院）
TEL 0948-29-7815，FAX 0948-29-7801
e-mail: sakakan@bio.kyutech.ac.jp
玉村 啓和（東京医科歯科大学生体材料工学研究所）
TEL 03-5280-8036，FAX 03-5280-8039
e-mail: tamamura.mr@tmd.ac.jp
松島 綾美（九州大学大学院理学研究院）
TEL 092-642-4353，FAX 092-642-2607
e-mail: ayami@chem.kyushu-univ.jp
北條 裕信（東海大学工学部）
TEL 0463-58-1211（代），FAX 0463-50-2075
e-mail: hojo@keyaki.cc.u-tokai.ac.jp（本号編集担当：松島綾美）
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