日本における胸腺腫・胸腺癌の治療成績と国際的動向
大阪大学呼吸器外科 教授
日本呼吸器外科学会 理事長
日本胸腺研究会 代表理事
肺癌登録合同委員会 事務局長
奥村明之進

本邦の呼吸器外科手術数の推移
呼吸器外科専門医修練施設での年間手術症例総数
General Thoracic Surgery（2014年までの日本胸部外科学会の学術委員会による集計 ）Number of cases

90000
80000
70000

手術症例数全体
1986年 15,544 症例
2014年 77,070 症例
29年間で 4.9倍に増加

60000

気胸

50000

縦隔腫瘍
転移性肺腫瘍

40000
30000
20000
10000
0

原発性肺癌
2014年 38,085例
29年間で5.9倍に増加。

呼吸器外科手術の対象疾患の内訳 (2013)
Others10%

気胸

炎症性肺疾患
肺感染症

Pneumothorax20%

原発性Primarylung cancer 肺癌
49%

Inflammatory
pulmonarydisease5%

Mediastinal
tumor6%縦隔腫瘍

Metastatic 転移性
pulmonary 肺腫瘍
tumor
10%

肺の悪性腫瘍が全体の59%

縦隔疾患• 腫瘍性病変
胸腺腫(Thymoma)/ 胸腺癌(Thymic Carcinoma)/カルチノイド
胚細胞性腫瘍(Germ cell tumour)
神経原性腫瘍(Neurogenic tumour)
縦隔内甲状腺腫・副甲状腺腫
悪性リンパ腫、神経原性腫瘍（縦隔嚢胞：気管支嚢胞、食道嚢胞、心膜嚢胞）• 非腫瘍性疾患： 外傷、炎症 等
感染／硬化性縦隔炎／ｻﾙｺｲﾄﾞｰｼｽ 等• 重症筋無力症 (hyperplasic thymus)

縦隔の区域と疾患の関係
前縦隔

上縦隔
•甲状腺腫
•気管支嚢腫• 胸腺上皮性腫瘍
胸腺腫
胸腺癌
胸腺カルチノイド• 胚細胞性腫瘍

中縦隔• リンパ性腫瘍（悪性リンパ腫）• 心膜嚢腫後縦隔• 神経原性腫瘍• 消化管嚢腫

縦隔腫瘍の画像 前縦隔腫瘍の1例

巨大な前縦隔腫瘍
悪性の胚細胞性腫瘍

前～中縦隔の腫瘍（前胸壁へも浸潤）
悪性リンパ腫後縦隔腫瘍
神経原性腫瘍

N.T. 08216915

縦隔腫瘍手術症例の内訳
日本胸部外科学会の学術調査(2013)より縦隔腫瘍の手術全体で胸腔鏡手術2624 例 55%

Goiter2%

Lymphatictumor
4%

Others10%

Thymoma
胸腺腫
40%

Neurogenic
tumor
11%

胸腺上皮性腫瘍47%

Congenital cyst
21%

術後在院死
0.2%
Germ celltumor(malignant)2%Germ celltumor(benign)3%

Thymiccarcinoid
1%

Thymic cancer
胸腺癌
6%

胸腺カルチノイド

縦隔疾患への全国の年間手術症例数の年次推移
日本胸部外科学会の学術集計より
The number of patients

5000
4000
3000
2000
10000

1986年 1435症例
2013年 4780症例
28年間で3.3倍に増加

日本の胸腺上皮性腫瘍手術症例数の年次的推移 （1986年～2014年）
日本胸部外科学会の学術集計より2500

1986年 506症例
2014年 2104症例
29年間で4.2倍に増加

2000

1500

ただし、2010年以降は2000例＋アルファで増加傾向なし

10005000
1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014

1970年以前の縦隔腫瘍の臨床の現状
画像診断の限界
病期診断が未確定
病理分類が未確定重症筋無力症の治療手段がない
人工呼吸管理が不十分
全身麻酔技術が未完成
血管再建技術も未熟
胸腺の機能が不明

胸腺上皮性腫瘍の病理学的分類の変遷
Bernatz(1961)

Levine &Rosai(1978)

MüllerHermelink(1985, 1992)

Suster &Moran(1999)

Spindle Circumscribed Medullary
Mixed
Pred. Ly. Malignant
Pred. Cortical
Mixed
Type ⅠCorticalPred. Ep
Type Ⅱ
WD Thymic Ca.
(1977)
HG Thymic Ca.
下里先生による胸腺の扁平上皮癌の報告

WHO WHO(2004) (2015)

AAB
B1
B2
Atypicalthymoma B3
Thymic Ca. Ca.
Well-Diff.
thymomaAAB
B1
胸腺腫
B2
B3
胸腺癌.
カルチノイド胸腺腫のWHO病理分類（2004）
Type A

Type ABType B2Type B3

Type B1

Micronodular type

Freedom from tumor death

胸腺腫と胸腺癌の術後生存率
A
B1
AB

1.00.8
Carcinoma

0.6

B20.4

B30.20.00102030

Post-operative years（大阪大学 呼吸器外科）

40

胸腺腫の正岡による臨床病理学的病期分類
それまでの病期分類はBergh あるいは Wilkins による、直接浸潤と播種転移と遠隔転移による病期分類であった。ともに3つの病期に分類されていた。
これらを組み合わせて、5つの病期に再分類した。
Analysis of91 patients

Ⅰ期：周囲組織に浸潤していない。
Ⅱ期：腫瘍被膜・縦隔胸膜に浸潤する。
Ⅲ期：心膜・肺・胸壁・大血管などの周囲臓器に浸潤する。
ⅣA期：胸膜播種・心膜播種を伴う。
ⅣB期：リンパ節転移、遠隔臓器転移を伴う

Cancer 48: 2485-2492, 1981.

正岡病期による胸腺腫の術後生存率(M. Okumura, et al. Cancer 94: 624-632, 2002.)

自己免疫疾患を合併せず、低悪性度の胸腺腫

5 × 4 cm大抗体アセチルコリン受容体抗体 (-)。
貧血なし。肺炎などの感染症なし。
胸腔鏡下の胸腺腫切除（腫瘍周囲の胸腺組織を部分切除）赤芽球勞（PRCA）合併の胸腺腫

術前にサイクロスポリン投与。
生検で 胸腺腫 Type AB周囲組織への浸潤はなく、胸骨正中切開で拡大胸腺摘出術。完全切除。
術後5年 再発なし。

ⅣA期胸腺腫
原発巣と播種に対する二期的切除
術後12年
胸膜播種転移、肺転移の再発を認めるが、生存他院でADOC後胸骨正中切開＋左肋間開胸で拡大胸腺摘出術・胸腺腫切除
左肺上葉切除、心膜合併切除
左前～側胸壁の播種巣の切除

術後2年

左後側方切開で背側の播種巣を切除

ⅣA期胸腺腫
胸膜播種・大動脈浸潤合併症例
他院で化学療法後亜全摘術

化学療法 （カルボプラチン＋パクリタキセル）、放射線治療
重症筋無力症に対するプレドニン内服

術後4年
生存

心膜内の播種転移を伴う胸腺腫の治療

術前治療

CAMP療法2クール

心膜内の播種転移を伴う胸腺腫の治療
心膜内の播種転移

術前治療
CAMP療法2クール

手術施行

リンパ節転移を伴うⅣB期の胸腺腫症例

術前
化学療法

完全切除
リンパ節には転移なし

ADOC3コース

術後10年
無再発生存

肝転移を伴うⅣB期の胸腺腫症例
原発腫瘍の完全切除を施行

化学療法

肝転移に対するラジオ波焼灼

肝転移再発に対する再手術を行った。
術後10年で再発あるが生存胸腺癌 上行大動脈浸潤？
放射線療法と化学療法の同時併用
療法

切除施行

大動脈壁からの剥離可能胸腺癌：上大静脈と腕頭動脈の浸潤
放射線療法と化学療法の同時併用療法

切除施行
上行大動
脈と腕頭動脈の合併切除、再建

胸腺癌（扁平上皮癌）
正岡3期，上行大動脈・上大静脈浸潤
放射線療法と化学療法の同時併用
療法

切除

手術：呼吸器外科と心臓血管外科との共同手術
体外循環下に縦隔腫瘍摘出、上行大動脈・上大静脈合併切除、人工血管再建、右肺部分切除、心膜合併切除、

縦隔腫瘍・胸腺疾患の臨床における現況 画像診断 Imaging diagnosis

胸腺腫→CT(thin section), MRI, PET scan 重症筋無力症の治療 Treatment for myasthenia gravis→免疫抑制剤 Immunosuppressive therapy
 呼吸管理 Management of respiration→人工呼吸器 Excellent mechanical ventilator
 全身麻酔 General anesthesia→左右別分離肺喚起 Unilateral ventilation, VATS
 大血管の切除再建Reconstruction of the great vessels→体外循環装置 Extracorporeal circulation established Pathological classification→国際的共通分類の確立 WHO classification
 胸腺の生物学的機能 Biological function of the thymus→T細胞分化 “Selection of T cells” was revealed

胸腺の大細胞神経内分泌癌(LCNEC)日本のデータベース（日本胸腺研究会 JARTによる）の紹介

胸腺上皮性腫瘍のデータベース事業
登録協力施設北海道がんセンター、千葉大学、土浦協同病院、新潟大学、東京大学、
国立がん研究センター 中央病院、国立がん研究センター 東病院
東京医科大学、日本医科大学、東京女子医科大学、順天堂大学、都立駒込病院、静岡県立静岡がんセンター、聖隷三方原病院、信州大学、愛知医科大学、名古屋大学、名古屋市立大学、京都大学、大阪大学、近畿中央胸部疾患センター、大阪府立成人病センター、神戸大学、岡山大学、徳島大学、四国がんセンター、愛媛大学、九州大学、福岡大学、長崎大学、産業医科大学、熊本大学 （32施設）（下線：100例以上の登録施設）

Retrospective database ofthymic epithelial tumor in Japan Total 3033 例
 GenderMale 1435 (47%), Female 1595 (53%), Not indicated 3
 Age at operation
13 to 88 years, mean 57 years
 Association with myasthenia gravis
567 patients（19%）
 Pathology (WHO 分類に基づく)
Thymoma2505
Thymic carcinoma
317
Thymic neuroendocrine ca. 66
unknown or その他145

胸腺癌と胸腺カルチノイドの病理亜型
Poorlydifferentiatedneuroendocrine
Carcinoma(n=23, 6.6%)

カルチノイドWell-differentiatedneuroendocrine
Carcinoma(n=39, 11.3%)

Others(n=30, 8.7%)

Unkown(n=24, 6.9%)

扁平上皮癌が半分以上を占める

Squamous cellcarcinoma(n=200, 57.8%)

Basaloid carcinoma (n=2, 0.6%)
Muscoepidermoid carcinoma (n=6, 1.7%)
Lymphoepithelioma-like carcinoma(n=2, 0.6%)
Sarcomatoid carcinoma(n=5, 1.4%)
Clear cell carcinoma(n=2, 0.6%)

Adenocarcinoma(n=13, 3.8%)

胸腺腫の正岡病期
Stage Ⅲ・Ⅳ21%

Stage IVa, Stage IVb,
2.3%
5.7%
Stage I,
38.1%

Stage III,
12.9%

Stage II,
39.0%

StageⅠ・Ⅱ
77%

胸腺癌の正岡病期分類
IVb, 70,22%

IVa, 43,14%

Stage III, IV
76%

I, 16, 5%III, 124,
40%

II, 60,19%

Stage I, II
24%

手術症例ではⅢ期が多い

世界各国、地域、団体のデータベース
North America

South America

International Thymic Malignancy
Interest Group (ITMIG)

Europe

Asia

ESTS

Japan
Korea
China

IASLC （世界肺癌学会）
Global retrospective database

TNM staging of UICC

国際胸腺腫瘍研究会（ITMIG）と世界肺癌学会（IASLC）による国際データベースの構築
0JapanUSAItaly
Germany
China
Korea
FranceUKCanadaTurkey
Czech Republic
Belgium500

1000 1500 2000 2500 3000 3500
2897
1662
1612
1238
Other Countries:
1013
Argentina 80
Austria 72
729

284

243
221
198
120117

Switzerland 62
Spain 58
Denmark 46
Netherlands 43
Poland 39
Romania 34
Greece 25
Saudi Arabia 15

Number of Cases

合計 10,808 例を集積

JART
2897

ESTS
1814

ITMIG
6097

ITMIG/IASLC の Database における治療内容（8,145 症例）

Surgery Alone
3227, 40%

Incomplete
treatment
details
1910, 23%

Surgery+ Chemo
390, 5%

No treatment:
36

Chemo
Alone 20

Surgery +Chemo +RT
1000, 12%
Chemo + R T
12Surgery +RT
1545, 19%

RT Alone 5胸腺上皮性腫瘍のT分類の提案

胸腺上皮性腫瘍のN, M分類の提案

胸腺上皮性腫瘍におけるTNMによる病期分類の提案

完全切除後の再発率
Cum. Inc. of Recurrence for SPFC Stage Proposal (R0, All Diagnoses)

100%

80%

NSIVa

NS60%

IVbIIIbNS

IIIa

0.02

40%
II

<0.0001

20%

I

0%
05

1015
FFR, Years2025

国際胸腺腫瘍研究会の開催の案内

9月15日～17日
サンフランシスコで開催
患者さんと御家族の参加も歓迎です。