Japanese Journal of Pharmaceutical and Diabetes, （9 1）,114-122（2020）

持続血糖モニターを用いた基礎インスリン療法におけるインクレチン作用を有する薬剤の併用療法の比較

Comparison of Combination Therapy Which Has Incretin Action in Basal Insulin Therapy
Using Continuous Glucose Monitor: Randomised Triple Crossover Study

武石 宗一＊†，坪井 宏樹
Soichi Takeishi＊†, Hiroki Tsuboi

社会医療法人志聖会総合犬山中央病院糖尿病内科

Department of Diabetes, Inuyama Chuo General Hospital

要旨インクレチン作用（I）を有する経口薬の組み合わせ（C）を検討した．2 型糖尿病患者 30 人を無作為に 3 グループ（G）に割り付けた．入院にて，G1：ビルダグリプチン 100 mg（V）＋メトホルミン 500 mg（M）（VM）を投与し，インスリングラルギン 300 U/mL（G）で血糖値を安定させた；次に患者は持続血糖モニターを装着し 3，4 日目に評価した；5 日目に VM を V＋ミグリトール 150 mg（α）（Vα）に切り替え 8，9 日目に評価した；10 日目に Vαを M＋α（Mα）に切り替え 13，14 日目に評価した．G2：同
じレジメンで Vα, Mα, VM の順に投与した．G3：同じレジメンで Mα, VM, Vαの順に投与した．G は
CGM 装着中同量で投与した．平均血糖値（24-h）は，VM 群，Vα群，Mα群の順に有意に低かった基礎インスリン療法において VM は I を考慮した最も相性のいい C である．
Abstract
We investigated combinations of agents used together with basal insulin: vildagliptin 100 mg (V)＋metformin 500 mg (M), V＋miglitol 150 mg (α) or M＋α. Thirty type 2 diabetic patients were randomly
allocated to three groups. On admission, Group 1: Patients took V＋M (VM) and glucose level werestabilized by insulin glargine 300 U/ml (Glargine300); next, patients wore a continuous glucose
monitoring device (CGM) and then glycemic variability (GV) was evaluated on days 3 and 4; VM wasswitched to V＋α (Vα) on day 5, and GV was evaluated on days 8 and 9; Vα was switched to M＋α(Mα) on day 10 and GV was evaluated on days 13 and 14. Group 2: Patients took in the order of Vα,
Mα, VM, following the same regimen. Group 3: Patients took in the order of, Mα, VM, Vα, following
the same regimen. The same dose Glargine300 was injected during CGM measurement period. 24-hmean glucose level was significantly lower in patients on VM, Vα, Mα, in that order. VM is the mostcompatible combination to improve GV in basal insulin therapy.
キーワード

インクレチン，血糖変動，CGM，basal supported oral therapy

緒言

用な薬剤であり，現在汎用されている．最近にな

DPP-4 阻害薬はインクレチン関連薬であり，低り，インクレチン関連薬以外にも，インクレチン

血糖リスクを抑えながら食後を中心とした血糖値作用を有する薬剤（メトホルミン 1），α-グルコシを下げることのできる，副作用の少ない非常に有ダーゼ阻害薬 2））の存在が明らかになってきてお＊連絡先：〒 484-8511

愛知県犬山市大字五郎丸字二夕子塚 6

電話番号：0568-62-8111

社会医療法人志聖会総合犬山中央病院糖尿病内科

FAX 番号：0568-62-9289

メールアドレス：souichi19811225@yahoo.co.jp

114くすりと糖尿病

り，併用することでインクレチン作用の相性を生

Vol.9

No.1（2020）

いて検討した．

かしたさらなる血糖降下作用を期待できる．
対象と方法

持効型インスリンと DPP-4 阻害薬を併用する

1．研究デザインと対象患者選定

治療法は，インスリン療法において比較的簡潔に行える治療法と考えられるが，効果不十分な場

選択基準は 3 か月以上インスリングラルギン

合，その次の一手が重要となってくる．ここで前300 単位/mL 製剤（以下：グラルギン 300）で治述のインクレチン作用を有する，メトホルミン，

療された DPP-4 阻害薬，メトホルミン，α-グル

α-グルコシダーゼ阻害薬のどちらを追加するのコシダーゼ阻害薬未使用の 2 型糖尿病患者としかを検討することは，今後の日常臨床において非た．除外基準は，重度の腎機能障害（血清クレア

常に有用であると考える．また，α-グルコシダー

チニン＞2.0 mg/dL）を有する患者，重度の肝機能ゼ阻害薬は食後血糖値を下げることに特化して有障害を有する患者，低血糖を自覚しブドウ糖を服用である．基礎インスリン療法において持効型イ

用した患者，および医学的理由により参加に不適

ンスリン＋α-グルコシダーゼ阻害薬の治療法も切であると判断された患者とした．

役割分担が明確化された治療法であり，その効果

本研究は入院にて連続的前向きにクロスオー

不十分例にビグアナイドを追加する治療法も理に

バーデザインで行われた．本研究デザインは，日かなった治療法であると考える．

本糖尿病学会による糖尿病治療薬選択ガイドライ

そこで今回我々は，DPP-4 阻害薬にはメトホルンの遵守を支持するために考案された 3）．本研究

ミン朝夕投与と併用しやすいビルダグリプチンをデザインを Fig. 1 に示す．3 か月以上グラルギン

選択し，基礎インスリン療法においてビルダグリ

300 で治療された DPP-4 阻害薬，メトホルミン，

プチン 100 mg＋メトホルミン 500 mg（VM），ビ

α-グルコシダーゼ阻害薬未使用の 2 型糖尿病患

ル ダ グ リ プ チ ン 100 mg＋ ミ グ リ ト ー ル 150 mg

者 30 人を，乱数表を用いて 3 つのグループに無（Vα），メトホルミン 500 mg＋ミグリトール 150

作為に割り付けた．VM, Vα, Mα群：ビルダグ

mg（Mα）のどれがインクレチン作用を考慮し

リ プ チ ン 100 mg＋ メ ト ホ ル ミ ン 500 mg（VM）

た最も相性がいい組み合わせかを，持続血糖モニを投与し，グラルギン 300 で空腹時血糖値が 180

タ ー（continuous glucose monitor: CGM） を 用

mg/dL を超えない値で 3 日間安定するまでタイ

Fig. 1

Thirty type 2 diabetic patients were randomly allocated to three groups.

On admission, Group 1: Patients took vildagliptin 100 mg (V)+ metformin 500 mg (M) (VM) and glucose level were stabilized by insulin glargine 300 U/ml; next,
patients wore a continuous glucose monitoring device (FreeStyle Libre Pro) and then glycemic variability (GV) was evaluated on days 3 and 4; VM was switched
to V+ miglitol 150 mg (α) (Vα) on day 5, and GV was evaluated on days 8 and 9; Vα was switched to M+α (Mα) on day 10 and GV was evaluated on days 13
and 14. Group 2: Patients took in the order of Vα, Mα, VM, following the same regimen. Group 3: Patients took in the order of, Mα, VM, Vα, following the same
regimen. During the research period, VM, Vα and Mα were each taken for 5 days and evaluated on last 2 days.

115

原著論文

持続血糖モニターを用いた基礎インスリン療法におけるインクレチン作用を有する薬剤の併用療法の比較

トレーションを行い糖毒性を解除した（3 日間安従ったインフォームドコンセントを行い同意を得定した時点での投与量を維持量とし研究期間中継た患者を本研究に登録した．

続した）；次に患者は CGM（FreeStyle Libre Pro:

2．アウトカムと統計解析方法

Abbott Diabetes Care, Alameda, CA, USA）を装

夜間は 0：00 ～ 6：00 と定義され，低血糖は着し，血糖変動を 3，4 日目に評価した；5 日目

70 mg/dL 未満の血糖値と定義された 7）．

に VM をビルダグリプチン 100 mg＋ミグリトー（1）主要評価項目
8）
平均血糖値（24-h）を評価した（フリードマン

ル 150 mg（Vα）に切り替え，血糖変動を 8，9 日
目に評価した；10 日目に Vαをメトホルミン 500

検定（シェッフェの多重比較検定））．

mg＋ミグリトール 150 mg（Mα）に切り替え，（2）副次評価項目

血糖変動を 13，14 日目に評価した．研究期間中，血糖値 70-140 mg/dL 範囲の時間割合（percent-

VM, Vαおよび Mαはそれぞれ少なくとも 5 日間

age of time in target range: TIR）
（70-140 mg/投与され，最後の 2 日間で評価された．グラルギ

8）dL）（24-h），平均血糖値（00 : 00-06 : 00，08 : 00-

ン 300 は CGM 装着中同量で投与した．研究期間

24 : 00）8），血糖値の標準偏差（SD）（24-h，00 : 00-

中，ビルダグリプチンとメトホルミンは 08 : 00

06 : 00，08 : 00-24 : 00），変動係数（CV）8）（24-h，と 18 : 00，ミグリトールは 8 : 00，12 : 00，18 : 00，

00 : 00-06 : 00，08 : 00-24 : 00），MAGE, MODD,

グラルギン 300 は 08 : 00 に投与した．Vα, Mα,

各食後 3 時間以内の最高血糖値 9），血糖曲線上面積VM 群：VM, Vα, Mα群 と 同 じ レ ジ メ ン で Vα,（Area over the glucose curve: AOC）（＜70 mg/dL）9）

Mα, VM の 順 に 投 与 し た．Mα, VM, Vα群：

（24-h）を評価した（フリードマン検定（シェッVM, Vα, Mα群と同じレジメンで Mα, VM, Vα

フェの多重比較検定））．

の順に投与した．

持効型インスリン＋DPP-4 阻害薬とメトホル

評 価 日 2 日 目（mean amplitude of glycemic

ミンおよびα-グルコシダーゼ阻害薬との相性が4）

excursions（MAGE） and mean of daily differ-body mass index（BMI）によってどう違うかを

5）

ences（MODD） ：全評価日）のデータを解析し検討するため，VM 群と Vα群の MAGE の差（ ∆た．他の糖尿病治療薬に関しては，スルホニルウ＝VM－Vα）と BMI との関係を検討した（スピレア剤，速効型インスリン分泌促進薬，GLP-1 受

アマンの順位相関係数）．

容体作動薬は登録後から中止し，1 週間以上の結果は中央値（四分位範囲）で表し，クラスカ

ウォッシュアウトの後，研究を開始した．チアゾ

ルウォリス検定，カイ二乗検定，フリードマン検

リジン薬，SGLT2 阻害薬は研究期間中変えずに定（シェッフェの多重比較検定），スピアマンの継続された．全ての患者は評価期間中同じ時間

順位相関係数を用い，危険率 5% 未満を有意とし（08 : 00，12 : 00，18 : 00）に食事をした．評価期

た．データは BellCurve エクセル統計（株式会社

間中の食事は摂取カロリー（1440 kcal（標準体重

社会情報サービス）を用いて分析した．

55 kg 未満），1600 kcal（標準体重 55 以上 65 kg 未結果満），1840 kcal（標準体重 65 kg 以上））毎に同一

1．患者背景6）

内容のテストミールを作製し ，カロリー，栄養患者背景を Table 1 に示す．

素は日本糖尿病学会推奨に基づき，カロリーは

2．主要評価項目

朝：昼：夕＝30：35：35，栄養素は炭水化物：タ

全患者における CGM の 24 時間血糖変動を Fig.

ンパク質：脂質＝60：18：22 で行った．入院中

2 に示す．

の運動量は 2 単位/day とした．
研究プロトコールは総合犬山中央病院倫理委員

平均血糖値（24-h）は，VM 群（a），Vα群（b），

会により承認され（承認番号 IX 2017，承認日：

Mα群（c）の順に有意に低かった（p＜0.0001，a2017 年 9 月 19 日），UMIN に登録された（UMINvs b: p＝0.02，b vs c: p＝0.02，a vs c: p＜0.0001）

000028988）．ヘルシンキ宣言のガイドラインに（Table 2）．
116くすりと糖尿病

Table 1

Vol.9

No.1（2020）

Baseline characteristicsp (VM-VαCharacteristic

Total

VM-Vα-Mα

Vα-Mα-VM

Mα-VM-VαMα vs. Vα-

group

group

group

Mα-VM vs.
Mα-VM-Vα)

N (Male/Female)   30 (15/15)   10 (6/4)   10 (4/6)   10 (5/5)

p2＝0.67

Age, years

74.0 (68.5-80.0)

73.0 (69.0-75.8)

74.0 (73.3-80.0)

71.5 (66.3-81.5)

p1＝0.64Duration of diabetes,    9.5 (5.0-20.0)

10.0 (6.3-28.3)   8.5 (5.0-10.0)   9.0 (0.3-20.0)

p1＝0.28

years
BMI, kg/m2

22.8 (20.7-25.0)

22.8 (20.9-24.2)

24.6 (21.2-26.2)

22.4 (17.8-23.4)

p1＝0.38

HbA1c (NGSP), %   7.7 (7.2-8.6)   7.6 (7.2-8.5)   7.7 (7.3-8.0)   7.7 (7.3-8.8)

p1＝0.96GA, %22.3 (19.4-24.2)

22.7 (19.4-24.2)

22.0 (17.5-23.6)

22.3 (20.0-26.0)

p1＝0.73

CPR, ng/mL   1.7 (1.1-2.2)   1.6 (1.2-2.2)   1.7 (1.1-2.3)   1.7 (1.0-2.0)

p1＝0.80

FPG, mg/dL

144.0 (132.5-176.3) 140.5 (132.5-168.8) 147.0 (125.3-174.8) 158.5 (135.3-184.5)

p1＝0.75

CPI   1.0 (0.7-1.4)   1.1 (0.9-1.6)   1.0 (0.7-1.5)   1.0 (0.6-1.3)

p1＝0.58

U-CPR, μg/day

41.4 (29.0-70.2)

40.8 (29.9-81.2)

41.4 (32.8-62.8)

45.5 (27.5-54.8)

p1＝0.87

Insulin glargine 300 U/

10.0 (4.0-16.0)   9.0 (3.3-16.0)

10.0 (5.0-18.0)   9.0 (4.3-15.0)

p1＝0.86

Thiazolidine, n (%)    1 (3.3)    1 (10.0)    0 (0)    0 (0)p2＝0.36

SGLT2 inhibitor, n (%)   13 (43.3)    4 (40.0)    5 (50.0)    4 (40.0)

p2＝0.87

126.6 (112.2-143.6)

p1＝0.0824-h mean glucose level 125.8 (110.6-153.8) 117.5 (111.2-140.4) 127.9 (108.3-152.7) 134.2 (116.0-153.8)

p1＝0.86

mL dose (continuous
glucose monitoring
period), U/day

24-h mean glucose level 114.1 (97.5-132.9)

122.4 (104.2-135.5) 105.8 (83.8-111.3)

in patients on VM,
mg/dL
in patients on Vα,
mg/dL
24-h mean glucose level 135.5 (112.4-168.3) 123.9 (112.5-129.4) 133.9 (110.8-155.5) 159.0 (145.7-172.8)

p1＝0.18

in patients on Mα,
mg/dL
Data are shown as median (interquartile range). p1: Kruskal-Wallis test, p2: chi-square test. VM-Vα-Mα: vildagliptin 100 mg+metformin 500 mg → vildagliptin
100 mg+miglitol 150 mg → metformin 500 mg+miglitol 150 mg, Vα-Mα-VM: vildagliptin 100 mg+miglitol 150 mg → metformin 500 mg+miglitol 150
mg → vildagliptin 100 mg+metformin 500 mg, Mα-VM-Vα: metformin 500 mg+miglitol 150 mg → vildagliptin 100 mg+metformin 500 mg → vildagliptin 100
mg+miglitol 150 mg, BMI: body mass index, HbA1c; glycosylated haemoglobin, GA: glycoalbumin, CPR: C-peptide immunoreactivity, FPG: fasting plasma
glucose, CPI: C-peptide index, U-CPR: urine-CPR, SGLT: sodium glucose co-transport

3．副次評価項目

考察

TIR（70-140 mg/dL）（24-h）は VM 群（a），Vα

本研究結果は，基礎インスリン療法においてビ群（b），Mα群（c）の順に有意に高く，平均血糖

ルダグリプチンとメトホルミンの組み合わせが，値（00 : 00-06 : 00），SD（24-h，00 : 00-06 : 00），CV

低血糖を起こさずに夜間および 24 時間の血糖値（24-h，00 : 00-06 : 00，08 : 00-24 : 00），MAGE は，を下げ，血糖変動を改善するのに最も相性がいい

VM 群（a），Vα群（b），Mα群（c）の順に有意に可能性を示唆する．

低かった（それぞれ p＝0.001-＜0.0001，a vs b: p

2 型糖尿病患者にメトホルミンを投与したと＝0.03-0.0002，b vs c: p＝0.04-0.0003，a vs c: p

き，糖負荷後の血漿中 GLP-1 濃度の上昇が認め＝0.002-＜0.0001）（Table 2）．他の結果も Table 2られており 1），その作用は小腸上皮細胞からのに示す．

GLP-1 分泌促進 10, 11） および血中における GLP-1
分解抑制 12, 13） によることが示唆されている．実∆ MAGE は BMI と有意な負の相関を認めた（r＝－0.4，p＝0.03）（Fig. 3）．

際，2 型糖尿病患者にビルダグリプチンとメトホ
117

原著論文

持続血糖モニターを用いた基礎インスリン療法におけるインクレチン作用を有する薬剤の併用療法の比較

Fig. 2

The graph indicates glycaemic variability over 24-h on continuous glucose monitoring (CGM) in all
patients during treatment with vildagliptin 100 mg + metformin 500 mg, vildagliptin 100 mg + miglitol
150 mg or metformin 500 mg + miglitol 150 mg.

Glucose levels were calculated from the value of CGM on the second evaluation day. Data are shown as median.

ルミンを併用投与すると，各薬剤を単独投与したの改善は期待薄）よりビルダグリプチン 100 mg

ときと比べて活性型 GLP-1 濃度が上昇したことの効果が純粋に上回ったためと考える．メトホル．また，ミグリミ ン 750 mg 単 独 で は HbA1c を 0.6% 下 げ る 15）

トールは小腸上部で半分が吸収されるため，小腸ため，500 mg 単独での低下作用は 0.6% 未満と考下部では作用が減弱し，ブドウ糖が吸収され，そえられるのに対し，ビルダグリプチンは 100 mgが臨床試験で確認されている

14）

2）

単独で HbA1c を 1.2% 下げる 16） ことが報告されの刺激で GLP-1 濃度が増加する ．
夜間～朝，24 時間の血糖値，変動幅が VM, Vα,ており，本研究結果を裏付ける．VM と Mαに関

Mαの順に改善した結果について考察する．VM

しては，ビルダグリプチン 100 mg とミグリトーと Vαに関しては，Vαに対し VM ではビグアナ

ル 150 mg の HbA1c 低 下 作 用 の 差（1.2% vs.

イドがあるため，ビグアナイドの糖新生抑制作用，

0.4%17）），特にミグリトールでは空腹時血糖値が持続型インスリンの効果増強，ビルダグリプチン

下げられないことが，本研究結果につながったとにより分泌された内因性インスリンの効果増強，考える．

そしてビルダグリプチンとメトホルミンの併用に本研究結果より，BMI が高い患者ほど Vαに比よる，各薬剤を単独投与したとき以上の GLP-1

べ VM の MAGE がより低下することが示唆され濃度の上昇によって，夜間～朝，24 時間の血糖た．この結果は，BMI が高いほどインスリン抵抗

値，変動幅とも改善したと考える．また，本研究性が強いため，メトホルミンのインスリン抵抗性

結果より，メトホルミン 500 mg がミグリトール

改善作用がより効果を発揮し，持続型インスリン150 mg よ り 食 後 血 糖 値 低 下 作 用 が 少 な く と もの効果増強，ビルダグリプチンにより分泌された劣っておらず，前述の如くビルダグリプチンとミ

内因性インスリンの効果増強をより来したため，グリトールも相性のよい組み合わせであるが，そ大きな血糖変動が抑制されたものと考える．以上

れ以上に前述のビルダグリプチンとメトホルミン

より，特に BMI が高い患者ほど，持効型インスの相性の良さを伺わせる結果となっている．Vαリン＋DPP-4 阻害薬の次の一手として，大きな血と Mαに関しては，メトホルミン 500 mg の効果

糖変動の改善のためにα-グルコシダーゼ阻害薬

および持効型インスリンの効果増強（血糖変動幅

よりメトホルミンをより選択すべきと考える．
118

119
45.6 (33.6-61.4)
18.3 (14.2-26.8)

Mean amplitude of glycemic excursion (MAGE), mg/dL

Mean of daily difference (MODD), mg/dL

171.0 (141.5-192.5)

SupperData are shown as median (interquartile range). p: Friedman’s test (Scheffeʼs multiple comparison test).

    0 (0-1912.5)

156.5 (120.3-206.0)

Lunch

24-h area over the glucose curve (AOC) (<70 mg/dL), mg・min/dL

166.0 (139.0-201.8)

Breakfast

Highest postprandial glucose level within 3 hours after each meal, mg/dL

18.0 (12.8-21.4)

08 : 00 to 24 : 00 CV, %   7.9 (6.3-11.1)

22.9 (17.9-32.5)

00 : 00 to 6 : 00 CV, %27.4 (18.1-35.6)

24-h coefficient of variation (CV), %   8.1 (5.3-12.1)

08 : 00 to 24 : 00 SD, mg/dL

00 : 00 to 6 : 00 SD, mg/dL

29.5 (23.2-45.1)

128.6 (110.4-151.4)

08 : 00 to 24 : 00 mean glucose level, mg/dL

24-h standard deviation of glucose level (SD), mg/dL

81.6 (68.4-93.6)

114.1 (97.5-132.9)

61.5 (49.3-77.1)    0 (0-16.9)

174.0 (146.5-211.8)

168.5 (128.5-223.8)

187.5 (144.8-217.5)

19.2 (15.4-28.1)

49.3 (37.1-55.3)

19.8 (17.5-22.1)

11.9 (8.9-16.1)

23.6 (18.8-30.2)

31.0 (24.6-34.2)

11.3 (8.5-16.5)

34.2 (26.6-42.1)

143.9 (124.9-169.0)

99.6 (87.0-116.2)

125.8 (110.6-153.8)

49.5 (36.8-68.3)+ miglitol 150 mg+ metformin 500 mg

00 : 00 to 6 : 00 mean glucose level, mg/dL

24-h mean glucose level, mg/dL

b: Vildagliptin 100 mg

a: Vildagliptin 100 mg    0 (0-1541.3)

181.5 (158.5-237.8)

179.5 (148.3-245.0)

188.5 (158.0-229.8)

17.3 (12.2-24.8)

55.3 (45.2-69.4)

21.8 (18.9-24.6)

16.9 (12.6-19.6)

29.6 (24.0-36.1)

31.6 (29.1-36.7)

16.2 (12.5-23.5)

40.0 (29.9-52.6)

151.5 (125.8-200.6)

104.3 (87.7-145.0)

135.5 (112.4-168.3)

42.2 (25.8-52.9)+ miglitol 150 mg

c: Metformin 500 mg

0.14

0.009

0.001

0.001

0.6

<0.0001<0.0001<0.0001<0.0001

0.001<0.0001<0.0001<0.0001<0.0001<0.0001<0.0001

test)(Friedmanʼs

p

0.29

0.49

0.04

0.3

1

0.01

0.03

0.00060.03

0.59

0.0006

0.008

0.01

0.00020.02

0.03(a vs. b)p

Parameters of glycaemic variability in patients treated with vildagliptin 100 mg + metformin 500 mg, vildagliptin 100 mg + miglitol 150 mg or metformin 500 mg + miglitol 150 mg

24-h percentage of time in target range (70-140 mg/dL), %Table 2

p

0.19

0.19

0.59

0.1

0.7

0.04

0.008

0.0006

0.008

0.04

0.002

0.03

0.36

0.01

0.02

0.0003(b vs. c)

p

0.97

0.009

0.002

0.001

0.66

<0.0001<0.0001<0.0001<0.0001

0.002<0.0001<0.0001<0.0001<0.0001<0.0001<0.0001(a vs. c)

くすりと糖尿病
Vol.9
No.1（2020）

原著論文

持続血糖モニターを用いた基礎インスリン療法におけるインクレチン作用を有する薬剤の併用療法の比較

Fig. 3The correlation between body mass index (BMI) and ∆ mean amplitude of glycemic
excursions (MAGE) ( ∆＝VM－Vα).

r: Spearmanʼs rank correlation coefficient.

本研究結果に関して，夜間の血糖値が下がるこ可能性を示唆する．基礎インスリン療法においてとは潜在的な低血糖リスクを増やすと解釈される

持効型インスリンに併用する経口血糖降下薬の第ことがあるかもしれない．だが本研究では夜間の一選択は，一般的な考えとして本研究結果と療養

血糖値が下がった群で同時に夜間の血糖変動幅も面 を 考 慮 し，α-グ ル コ シ ダ ー ゼ 阻 害 薬 よ り は低下したため，血糖変動幅が減少しながら血糖値

DPP-4 阻害薬を選択し，DPP-4 阻害薬選択後の効が下がるのであれば潜在的な低血糖リスクも増加

果不十分例では次の一手として，α-ググルコシ

しないと考えられ，本研究においても低血糖に有ダーゼ阻害薬よりメトホルミンを選択すべきと考意差は見られなかった．

える．その中で，持効型インスリン＋ビルダグリ

本研究はクロスオーバーデザインでありウォッ

プチン＋メトホルミンの併用療法はインクレチン

シュアウト期間が 3 日間と短いので，結果に先行作用を考慮した理想的な基礎インスリン療法であ治療の影響がないかを確認するため，VM, Vαおるかもしれない．しかしながら，本研究はいくつ

よび Mαにおける主要評価項目［平均血糖値（24-かの点において限界がある．第 1 に，本研究は単h）］が VM-Vα-Mα group, Vα-Mα-VM group お

施設，オープンラベル試験である；第 2 に，Mα-

よび Mα-VM-Vα group 間で差がないかを検討し

VM-Vα群において約 25% の患者の BMI が低い

た．ただその点に関する Table 1 の結果には先行（＜18 kg/m2）；第 3 に，Mα-VM-Vα群において治療だけでなく，2 週間の連続入院をするだけでBMI が低くて罹病期間が短い患者は成人潜在性改善する血糖値や体重などの要素や対象患者が異自己免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes

なることによる患者背景（CGM 装着前に空腹時

in adults: LADA）である可能性が否定できない；

血糖値安定化と判断した際の平均血糖値）の差な

第 4 に，数日間の血糖コントロールは必ずしも長ども影響を及ぼすため，主因を判断するのは難し

期間続くとは限らない；第 5 に，ウォッシュアウ

い．

ト期間と導入期間が重なっていて短すぎる（3 日

本研究結果は，基礎インスリン療法においてビ間）；第 6 に，インクレチン濃度を直接測定してルダグリプチンとメトホルミンの組み合わせが，いない；第 7 に，2 週間の連続入院をするだけで低血糖を起こさずに夜間および 24 時間の血糖値改善する血糖値や体重などの要素がある；第 8を下げ，血糖変動を改善するのに最も相性がいいに，ビルダグリプチン，メトホルミン，α-グルコ120くすりと糖尿病

Vol.9

No.1（2020）

シダーゼ阻害薬それそれ単独を比較対象とした評7 ）Terauchi Y, Koyama M, Cheng X, Takahashi

価がなされていない．今後の症例蓄積，質の高いY, Riddle MC, Bolli GB, Hirose T, New insulin

臨床研究による証明に期待したい．

glargine 300 U/ml versus glargine 100 U/ml in
Japanese people with type 2 diabetes using

著者の COI（conflicts of interest）開示：特になし

basal insulin and oral antihyperglycaemic
drugs: glucose control and hypoglycaemia

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