第６回「不完全切除後の乳腺癌症例に対して活性化自己リンパ球移入療法（CAT療法）を実施し，12カ月間の局所再発ならびに転移の制御，良好なQOLが得られた犬の一例」
平野由夫（ひらの動物病院）
Yoshio Hirano

要約
症例は右最後位乳腺部皮下に長楕円球状（ 長 径 約 40 〜50mm）の腫瘤物が触知された。近医にて１週間前に腫瘤部摘出手術を受けた後，乳腺癌，不完全切除，リンパ節転移あり，との病理組織学的検査の結果を受け，術後のケアを相談するために来院した。初診時の全身検査において遠隔転移のないことを確認した。拡大手術が適応であったが，症例がすでに高齢であること，病理検査の結果にご家族が悲観的であったこと，最も優位な希望はQOLの高い生活の維持であったこと等の理由から，再手術は選択肢とせず，化学療法と活性化自己リンパ球移入療法（以下，CAT 療法とする）の併用を選択とした。１回

図１

症例外貌目カルボプラチン投与後，急性腎不全ならびに DIC（播種性血管内凝固症候群）に類した病態を発症した。臨床症状の回復後，CAT 療法のみを開始し，その後，４週間隔で６回の活性化リ
ンパ球培養〜投与を実施し，12 カ月間の局所再発ならびに転移の制御，良好なQOL の維持が得られた。

ヒストリー
既往歴として生後６カ月ごろに下顎を骨折し外科手術を受けた。以前から認められていた右最後位乳腺部の皮下腫瘤が徐々に大きくなっており，１カ月程前には長径約40 〜50mm 程度

症例報告の長楕円の塊として触知されたため近医を受診し，１週間前に腫瘤部分の摘出手術を受けた。病理組織学的検査の結果は，管症例状乳腺癌，切除マージン（＋），脈管浸潤（＋），鼡径リンパ節転動物種：犬（図１）

移（＋）とのことであった。

品種：フラットコーテッド・レトリーバー
年齢：11歳齢

身体検査所見体重31.0kg，体温37.8℃，BCS は３であり，体表リンパ節に主訴
乳腺癌切除後の局所再発および遠隔転移に対する治療・ケアを希望し来院。

特記すべき腫大，硬結は触知されなかった。右第五乳頭外側鼡
径部に切開創が認められ（図２），術創皮下深部に鶏卵大よりやや小の腫瘤塊（表面滑らか，軟らかめ，底部固着一部不明瞭）が触知された。聴診上，心音，肺音，気管音に特記すべき異常は認められなかった。
/ December 2010 59

症例から学ぶ 実践！ 細胞治療

図２

患部外貌所見上方に右第五乳頭が認められる

表１

表２

初診時の CBC 検査結果

WBC（/μL）
RBC（×106/μL）
Hb（g/dL）
PCV（％）

18,300
6.60
14.1
46.9

MCV（fL）
MCH（pg）
MCHC（％）
Plat（×104/μL）

71.1
21.4
30.1
37.8

初診時の血液生化学検査結果

TP（g/dL）
BUN（mg/dL）
CRE（mg/dL）
GOT（IU/L）
GPT（IU/L）
ALP（IU/L）
TBil（mg/dL）

6.8
43.7
1.55666598
0.2

Ca（mg/dL）P（mg/dL）
Glu（mg/dL）
Na（mEq/L）
K（mEq/L）
Cl（mEq/L）

10.6
5.5971554.6126

臨床検査所見

細胞診検査

CBC 検査（表１）・肝臓m a s s陰影部の細胞診検査において，２核を有するもの，細胞質に緑色に染色された胆汁色素を含有する肝細胞が血液生化学検査（表２）認められたが，明確な異型性は認められなかった。ほか，好中球が散見された。標本上には管状乳腺癌の転移を示唆する上皮系腫瘍細胞は認められなかった
（図７）
。

X 線検査
・胸部X線検査３方向撮影：特記すべき異常は認められなかった（図３）。
・腹部X線検査２方向撮影：特記すべき異常は認められなかった。

・術創深部mass陰影部の細胞診検査において，小型から中型で類円形あるいは楕円形の核を有し，中等量で好塩基性を呈する細胞質を持つ，紡錘形あるいは不定形の細胞が小集塊状に認められた。それらの細胞の核には大小不同，核膜の不整といった軽度の異型性が認められた。今回の検査の範囲内で

超音波検査

は線維芽細胞か間葉系腫瘍細胞であるかの鑑別は困難だっ・肝臓領域外側左葉と考えられる肝葉において低エコー像を呈た。ほか，標本上には多くの赤血球とともに好中球が散見さする斑状mass陰影が３カ所（長径約８mm，約23.5mm，約れた（図８）。

10.7mm）認められた（図４）。
・左腎長66.3mm，左腎盂3.7mm，右腎長72.0mm，右腎盂診断

3.0mmであり，左右腎臓ともに軽度の腎盂拡張，辺縁エコー

乳腺部摘出腫瘤の病理組織学的検査の結果は「管状乳腺癌」

像の不整，三層構造の不明瞭化といった器質的変化が認めらであり，術前 TNM は「T2N1M0」，「Stage Ⅳ＊ 」であったとれた（図５）。

考えられる。当院検査において，術後TNM は「TisN1M0」と・術 創 部（ 患 部 ）領 域 に お い て ， 術 創 深 部（ 体 表 か ら 約 1 0判断した。
（＊イヌの乳腺腫瘍の修正ステージ分類）mm）に，び漫性に不定形低エコー領域を含むmass陰影（約47.1×25.4mm）が認められた（図６）。

治療と経過１
当院初診時から第４病日にカルボプラチン（225mg/m2）の投60/ December 2010

再生医療

図３ 初診時の胸部 X 線検査３方向撮影
胸骨リンパ節・肺門リンパ節腫大，肺野内結節陰影の描出等，特記すべき異常は認められない

図４

初診時の肝臓超音波所見
外側左葉と思われる肝葉領域に低エコー像を呈する mass 陰影が認められる（長径約８mm の１カ所（左）と長径約 23.5mm と約 10.7mm の２カ所（右））/ December 2010 61

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abcd図５

初診時の腎臓超音波所見（a：左腎臓b：左腎盂c：右腎臓d：右腎盂）

上段が左腎所見，下段が右腎所見であり，いずれも辺縁エコー像の不整，三層構造の不明瞭化，軽度の腎盂拡張が認められる与ならびに静脈点滴を実施した。第 14 病日に食欲の減退・嘔態はおおむね回復し，吸着剤の投与を指示の上，退院とした。

吐が認められ来院。カリウム値の上昇を伴う腎不全病態の発現

帰宅後は，通常の５割程度の採食が認められた。

（K：5.8mEq/L，CRE：2.9mg/dL，BUN：90.8mg/dL）を確認した。入院の上，加療を開始し，第16 病日に，数的改善（K：治療と経過２4.4mEq/L，CRE：1.3mg/dL，BUN：36.9mg/dL）
をもって退当初，カルボプラチン投与とCAT 療法の併用を予定してい院とした。吸着剤の投与ならびに腎不全用処方食の給餌を指示たが，前述の経過から，カルボプラチン投与は中止とし，腫瘍の上，経過観察とするが，食欲は通常の３〜５割程度であり，性変化の進行遅延，ならびにQOL の維持を目的としてCAT 療生活力の低い状態が続いた。

法単独での加療を開始した。

第29 病日，再び嘔吐が認められ来院。再度，カリウム値の第 62 病日に左側サフェナ静脈よりリンパ球培養用採血上昇を伴う腎不全病態（K：5.5mEq/L，CRE：3.4mg/dL，（8.0mL）を実施。院内培養室にて単核球層を分離の上，CD3 抗

BUN：107.8mg/dL）が認められたため，加療開始。症例が入体に播種し，培養を開始した。第69病日にインターロイキン−

院治療の継続を許容できなかったため，ある程度の数的改善

２（IL-2）を感作させ，第76病日に活性化自己リンパ球を回収し，（K：4.8mEq/L，CRE：2.1mg/dL，BUN：48.0mg/dL）
をも生理食塩水に浮遊後，左橈側皮静脈を確保の上，静脈点滴によって，第31 病日に退院した。

る移入を実施した。同様の手法による採血〜培養を行い，その第36 病日，腹臥の状態から立ち上がることができず，息が4後，第104 病日，第133 病日，第161 病日，第189 病日，第217

荒いとのことで来院。血小板数は1.0×10 /μL，FDPL テスト病日の計６回のCAT 療法を実施した。その間，自宅にて良好によりFDP 濃度は80μg/mL であった。200mL の全血輸血ななQOL の維持が認められ，ご家族の主観的評価は「生活状況らびにDIC に準じた支持療法を開始した。第42 病日に全身状はきわめて良好であり，元気・食欲にも問題がない。今までの62/ December 2010

再生医療図６図７

初診時の術創深部 mass 超音波所見

肝臓 mass の FNA 所見

び漫性に不定形低エコー領域を含む約 47.1×25.4mm のmass 陰影が認められる

図８

肝細胞に明確な異型性は認められない。乳腺癌の転移を示唆する所見は認められない

初診時の術創深部 massFNA 所見
紡錘形あるいは不定形の細胞が小集塊を呈して認められ
る

表３

表４

第 273 病日の CBC 検査結果

WBC（/μL）
RBC（×106/μL）
Hb（g/dL）
PCV（％）

12,200
6.26
13.9
41.3

MCV（fL）
MCH（pg）
MCHC（％）
Plat（×104/μL）

66.0
22.2
33.7
46.2

第 273 病日の血液生化学検査結果

TP（g/dL）
ALB（g/dL）
BUN（mg/dL）
CRE（mg/dL）
GOT（IU/L）
GPT（IU/L）
ALP（IU/L）

6.6
3.2
33.7
1.8
2966744

TBil（mg/dL）
Ca（mg/dL）P（mg/dL）
Glu（mg/dL）
Na（mEq/L）
K（mEq/L）
Cl（mEq/L）

0.2
9.6
3.2
114
145
4.4
118

11 年間の生活の中で，最も生活力に溢れているように思える」

特記すべき腫大，硬結は触知されなかった。聴診上，心音，肺といったものだった。

音，気管音に特記すべき異常は認められなかった。

第273 病日に転移チェックを含む全身検査を実施した。

臨床検査所見
身体検査所見CBC 検査（表３）体重28.9kg，体温37.6℃，BCS は３であり，体表リンパ節に/ December 2010 63

症例から学ぶ 実践！ 細胞治療

図９ 第 273 病日の胸部 X 線検査３方向撮影
胸骨リンパ節・肺門リンパ節腫大，肺野内結節陰影の描出等，特記すべき異常は認められない

図 10 第 366 病日の内腸骨リンパ節超音波所見
内腸骨リンパ節の腫大が認められる

64/ December 2010

図 11 第 366 病日の内腸骨リンパ節 FNA 所見
異型性を呈する上皮系腫瘍細胞が認められる

再生医療

図 12 第 366 病日の胸部 X 線検査３方向撮影
胸骨リンパ節・肺門リンパ節腫大，肺野内結節陰影の描出等，特記すべき異常は認められない

血液生化学検査（表４）X 線検査・胸部X線検査３方向撮影：特記すべき異常は認められなかっ
た
（図９）
。

れたが，前回検査時と比較して著変は認められなかった。

診断
全身状態はきわめて安定しており，検査の範囲内では，局所再発ならびに遠隔転移は認められないと判断した。

・腹部X線検査２方向撮影：特記すべき異常は認められなかった。

治療と経過３
第273 病日の全身検査以降，継続して吸着剤の投与ならびに超音波検査

腎不全用処方食を中心とした給餌にて良好なQOL の維持がな

・肝臓領域外側左葉と考えられる肝葉において低エコー像を呈されていたが，当院初診時より第366病日，「４〜５日前から食する斑状のmass陰影が認められたが，前回検査時と比較し欲不振（通常の３割程度の採食量）」とのことで来院。右最後位て著変は認められなかった。

乳腺深部に長径約10cm の棒状（表面不整，底部固着あり）の充・左腎長63.8m m，左腎盂3.5m m，右腎長67.7m m，右腎盂実した腫瘤塊が触知され，超音波検査において内腸骨リンパ節3.5mmであり，左右腎臓ともに軽度の腎盂拡張，辺縁エコーに腫大が認められた（図 10）。エコーガイド下にて内腸骨リン像の不整，三層構造の不明瞭化といった器質的変化が認めら

パ節の細胞診検査を実施。標本上には，明確な異型性を有する/ December 2010 65

症例から学ぶ 実践！ 細胞治療

上皮系腫瘍細胞が認められた（図 11）。胸部X線検査において，食欲は旺盛，日々の活動性も高く，加療中であることを忘れる

特記すべき異常は認められなかった（図 12）。ご家族は，入院程に，充実した日々を過ごすことができたとお伺いしている。

を含む積極的な支持療法を希望されず，通院にて，数回，皮下現段階では，そのQOL が高く維持された日々について，前述補液等の対症療法をほどこした。の「今までの11 年間の生活の中で，最も生活力に溢れている

第377 病日，自宅にて息を引き取ったとの連絡を頂いた。

ように思える」というご家族の言葉で記す以外に，客観性のあるデータとして発表する術はない。
当院初診時より第273 病日に実施した全身検査において，局考察所再発ならびに遠隔転移が認められなかったこと，そして局所犬の乳腺腫瘍は未避妊の雌で最も多く認められる腫瘍であ１

再発ならびに内腸骨リンパ節への転移が認められた第366 病日る。その発生率は，人における発生率の３倍といわれており ，においても，明確な肺転移病巣が認められなかった結果を得て，日常診療において遭遇する機会のきわめて多い腫瘍性疾患のひCAT 療法の細胞レベルでの局所再発制御効果および遠隔転移とつである。悪性腫瘍の治療成績は，治療開始時の癌の進行度制御効果の高さを十分に期待させる一例として報告するものでが最も影響する。乳癌では特にその傾向が強く，初診時にそのある。

症例の臨床ステージを正確に把握することが，治療法の決定，２

本報告を終えるに当たって，最期まで高い波動をもって看護ならびにその予後を判断する上できわめて重要となる 。外科に臨まれたご家族と，そのご家族の支えとなられたご友人の的切除は局所の乳腺腫瘍に対する治療の第一選択である。生存方々，ご関係の皆様に深く敬意を表するとともに，心よりご愛期間や無病期間には手術の範囲は関係がなく，切除病変の組織犬のご冥福をお祈り申し上げます。

3-6

学的マージンの完全性が影響する 。
今回の乳腺癌症例では，原発腫瘍摘出手術前の臨床ステージは「Stage Ⅳ＊」であったと考えられ，術後TNM は「TisN1M0」と判断した。領域リンパ節への転移のある犬の乳癌症例の80％に６カ月以内の局所再発が認められたという報告がある７。また，乳腺腺癌の部分切除後，切除マージン（＋），リンパ管浸潤（＋）
であった症例において，術後わずか 10 日間で局所再発が認められた一例もあり８，本症例においても，短期間での局所再発ならびに遠隔転移，短期的な予後，QOL の低下が高い可■参考文献
１）Frank DW,Kirton KT,Murchison TE,et al:Mammary tumors and serum
hormones in the bich trated with medroxyprogesterone acetate orprogesterone for four years.Fertil Steril 31:340-346,1979.
２）信田卓男 , 代田欣二 : 腫瘍診断 ･ 治療の Q&A. 臨床編 ･ 病理編 . ファームプレス :p.24.1997.
３）Sartin EA,Barnes S,Kwapien RP,Wolfe LG:Estrogen and progesterone
receptor status of mammary carcinomas and correlation with clinicaloutcome in dogs.Am J Vet Res 53:2196-2200,1992.

能性で疑われたが，４週間隔，６回のCAT 療法の結果，約12４）Sorenmo KU,Shofer FS,Goldschmidt MH:Effect of spaying and timing of

カ月間の局所再発・遠隔転移の制御，ならびに高いQOL の維

spaying on survival of dogs with mammary carcinoma.J Vet Intern Med

持が得られたことになる。
（＊イヌの乳腺腫瘍の修正ステージ分

14:266-270,2000.
５）M acEwen EG,Harvey HJ,Patnaik AK,et al:Evaluation of effects oflevamisole and surgery on canine mammary cancer.J Biol Response Mod類）
CAT 療法では２週間の培養で，数千万〜数億個の活性化 Tリンパ球が得られる。これらの細胞は癌細胞一般に対する強い細胞障害活性と，腫瘍壊死因子やインターフェロン−γ等の有用なリンフォカインを産生する活性を有する。しかしながら癌

4:418-426,1985.
６）Y amagami T,Kobayashi T,Takahashi K,Sugiyama M:Influence ofovariectomy at the time of mastectomy on the prognosis for canine
malignant mammary tumors.J Small Anim Pract 37:462-464,1996.
７）Kurzman ID,Gilbertson SR:Prognostic factors in canine mammry tumors.
Semin Vet Med Surg 1:25-32,1986.

細胞に対する特異性は持たず，非特異的免疫療法と呼ばれる 。

８）信 田 卓 男： 小 動 物 腫 瘍 診 療 の 実 際 ２.Case Study of Small Animal

本来，適切な腫瘍減容後に補助的化学療法との併用が望ましい９）岡田邦彦：Feature Article! 新しいがん治療 活性化自己リンパ球療法「獣が 10，本症例においては，カルボプラチン投与後，腎不全を併医療におけるがん免疫療法の可能性 . がん治療の選択肢のひとつとして」.

９発したこと等の理由からCAT 療法単独での実施となった。
CAT 療法開始後の自宅での生活はきわめて安定しており，

66/ December 2010

Oncology:43-48,2009.

Companion Animal Practice. チクサン出版社 :6-14,No.220.2007.
10）圓尾拓也 , 信田卓男 : 小動物の腫瘍診療指針 .Decision Making in Animal
Oncology. ファームプレス :325-329.2009.