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News
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Letter
No.27-2
No.27-2

August, 2023
August,(P3参照)
1. 第28回学術集会は東京で
2. 第19回トランスレーショナルリサーチ
ワークショップを開催します（2024年1月26日）
3. 2023年度研究奨励賞を募集します

http://jamttc.umin.jp
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日本がん分子標的治療学会
日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer
Japanese目

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巻頭言 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2

日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

3

第28回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4

ニュース：承認されたがん分子標的治療薬一覧 2023 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

第27回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
2022年度 鶴尾 隆賞を受賞して . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
2022年度 研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
第27回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
サマリー
特別講演

細胞医薬の時代の到来：多能性幹細胞を材料とした汎用性T細胞製剤によるがん免疫療法の開発 . 32

基調講演

サリドマイドの標的Cereblonの研究に基づく新たな抗がん剤の開発 . . . . . . . . . . . . . 34

会長講演

全ての慢性骨髄性白血病患者の完治を目指して . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36

教育講演1

細胞老化 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

教育講演2

光線力学療法(PDT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39

教育講演3

がんゲノム検査の現状と課題 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41

教育講演4

糖鎖とがん . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43

教育講演5

レパトア . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

Year in Review1

がん免疫療法のアップデート . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46

Year in Review2

細胞外小胞とがん . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47

Year in Review3

AIによるがん研究の臨床応用と創薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49

Year in Review4

腸内細菌とがん . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51

シンポジウム1

標的を射抜け！（低分子・中分子・抗体） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53

シンポジウム2

女性科学者シンポジウム . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56

シンポジウム3

産学連携シンポジウム アカデミア創薬-出口戦略とその展望 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58

シンポジウム4

エピゲノム創薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62

ワークショップ1

ゲノム・エピゲノム・核酸医薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66

ワークショップ2

耐性因子・感受性因子 I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70

ワークショップ3

免疫療法・抗体療法 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74

ワークショップ4

耐性因子・感受性因子 II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78

ワークショップ5発がん機構・がん遺伝子・がん抑制遺伝子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80

ワークショップ6

分子診断・ゲノム診断にもとづく個別化医療 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82

ワークショップ7

がん代謝・細胞老化 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84

ワークショップ8

がん幹細胞・不均一性 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86

ワークショップ9

細胞死・細胞周期・DNA修復 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88

ワークショップ10

キナーゼ阻害剤 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92

ワークショップ11

新規治療標的・ケミカルバイオロジー

ワークショップ12

浸潤・転移 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95

ワークショップ13

新規治療標的・ケミカルバイオロジー

ワークショップ14

微小環境・血管新生・低酸素 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99

ワークショップ15

新規治療標的・ケミカルバイオロジー

ワークショップ16

希少がん・遺伝性がん . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .103

I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
III . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101

女性科学者シンポジウム賞を受賞して . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .106
フラッシュトーク賞. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107

優秀ポスター賞. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .110

設立趣意書（がん分子標的治療研究会） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .118
日本がん分子標的治療学会

役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .119

日本がん分子標的治療学会

会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .122

会員状況
（2023年8月8日現在）

August, 2023

名誉会員：
個人会員：
学生会員：
法人会員：
合 計

29名
844名
132名
16社
1,243名（登録会員 238名）

日本がん分子標的治療学会

1

巻頭言
理事長

吉田

稔

理化学研究所環境資源科学研究センター
東京大学特別教授室

第27回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2023年6月21日から23日にかけての3日間、「標的を射抜け！」をテーマに佐賀市文化会館で開催されました。ついにオンサイト開催に加えて懇親会まで行われるフルバージョンの学術集会となりました。これは2019年6月に大阪で開催された第23回学術集会以来4年ぶりということになります。ちなみにこの時に鶴尾隆賞を受賞されたのは、今回の学術集会会長である木村晋也先生でした。
今回のプログラム全体を通して感じたのは、新型コロナ禍が去って従来の正常な学術集会に戻ったということ以上に、木村先生とプログラム委員会の努力と工夫が光っていたということです。開会式直後にポスター発表のフラッシュトークがスケジュールされ、初日から大勢の参加者が集まり、大いに盛り上がりました。また、ランチョンセミナー、モーニングセミナー、イブニングセミナーも盛りだくさん
で、休憩する時間すらありませんでした。正直なところ、佐賀市で開催されると決まった時には、抜け出して吉野ヶ里遺跡でも見に行こうかと不届きな考えがよぎったのですが、プログラムを見た瞬間にそれは不可能と悟りました。さらに極めつけは、懇親会での学術集会長のサプライズ演奏でした。このよ
うなきわめて魅力的なプログラムに加えて、広く快適な会場をご準備下さったことに深く御礼申し上げます。
特別講演と基調講演は、それぞれ新しいモダリティーとして注目を集める最先端の細胞治療（iPS細胞
由来汎用性T細胞製剤）と分子糊・PROTACs研究がテーマとなり、熱い議論が交わされました。それぞれ素晴らしい講演をして頂いた河本宏先生、半田宏先生に深く感謝いたします。また、鶴尾隆賞を受賞された佐谷秀行先生の受賞講演では、本会の創設者である鶴尾隆先生との出会いに始まるがん幹細胞研
究、治療抵抗性がんの分子標的治療開発の熱意とその臨床応用までの歴史を伺うことができて大変感銘を受けました。若い研究者への示唆に富むメッセージであったと思います。
従来は標的できなかった分子標的について、多様なモダリティーを揃えていくことで治療薬を実現す
ること、すなわち

Making the undruggable druggableがまた一歩近づいたと実感した学術集会だったと思います。

2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

日本がん分子標的治療学会
information

1．第28回日本がん分子標的治療学会学術集会は東京で第28回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2024年6月19日（水）〜6月21日（金）に藤田直也会長のもと、有明セントラルタワー ホール＆カンファレンス（東京都江東区）を会場として開催されます（4頁参照）。

2．第19回トランスレーショナルリサーチワークショップを開催します
第19回TRワークショップ「がんの不均一性と微小環境を標的とするTR最前線」を、実行委員長の後
藤典子先生のもと、2024年1月26日（金）都市センターホテル（東京都千代田区）にて開催いたします。
プログラム、参加申込等の詳細は順次ホームページに掲載いたします。

3．2023年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。詳細はホームページの募集要項にてご確認下さい。
本学会では、男女共同参画委員会を設置して男女共同参画を推進しています。若手女性研究者の積極的な応募を期待します。

4．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページでは、今後の予定、過去の学術集会での演題一覧、入会申込書などご覧いただ
けます。ぜひご利用下さい。URL：http://jamttc.umin.jp/◆ 入会申込、年会費送付などのお問い合わせ◆日本がん分子標的治療学会事務局〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5418） FAX：03-3570-0484
E-mail：jamttc@jfcr.or.jp
ホームページ：http://jamttc.umin.jp＊入会申込書は学会ホームページからもダウンロードできます

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

3第28回日本がん分子標的治療学会学術集会のお知らせ
第28回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 藤田 直也
公益財団法人がん研究会がん化学療法センター

第 28 回日本がん分子標的治療学会学術集会の会長を務めさせていただきます、がん研究会の藤田直也
でございます。1996 年の発足以来、がん分子標的治療研究の推進に大きな役割を果たしている本学会の学術集会会長を仰せつかりましたこと、非常に光栄なことと厚く御礼申し上げます。
第 28 回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2024 年 6 月 19 日（水）から 6 月 21 日（金）までの 3 日間、有明セントラルタワー ホール＆カンファレンスでの開催を予定しております。会場は、東京駅や品川駅、さらには羽田空港から 30 分以内に位置するりんかい線の国際展示場駅やゆりかもめ線の東京ビッグサイト駅から徒歩 5 分の交通至便な場所となっております。
今回の学術集会ではテーマを「総力戦で臨むがん研究・治療薬開発の最前線」とさせていただきました。
創薬モダリティの多様化が進むなかで、情報科学を含めた多様な分野の叡智を結集しての創薬研究開発が進んでいる状況を踏まえ、これまでの学術集会で継続してきた、「女性科学者シンポジウム」「産学連携シンポジウム」などを受け継いで開催していくとともに、新たながん治療薬開発に向けた新技術紹介などを含めて企画できればと考えております。
がん研究・治療薬開発に向けた最先端の演題をお待ちしておりますので、奮ってご応募ください。熱い
ディスカッションを会場で皆様と交わせますことを心待ちにしております。

第28回日本がん分子標的治療学会学術集会
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会
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開催要項（予定）

マ ： 総力戦で臨むがん研究・治療薬開発の最前線
期 ： 2024 年 6 月 19 日（水）〜21 日（金）場 ： 有明セントラルタワー ホール＆カンファレンス〒135-0063 東京都江東区有明3-7-18 3F・4F
事 務 局 ： 公益財団法人がん研究会がん化学療法センター所長室〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31
学術集会HP ： https://med-gakkai.jp/jamttc28/
演題募集期間 ： 2024年1月初旬〜2024年3月中旬

4ーJapanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

News承認されたがん分子標的治療薬一覧 2023
1980 年代のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、それ以来これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。1997 年以降、その成果として、がん遺伝子産物をターゲットとする分子標的治療薬が多数登場しました。
さらにがん遺伝子産物以外でも、エピジェネティクス、タンパク質修飾・分解・フォールディング、シグナル伝達、細胞周期、アポトーシスなど、がん生物学の貢献により解明された多様な発がん機構の鍵となる分子標的に対して、多数のがん分子標的治療薬が承認されています。
また 2014 年に最初の免疫チェックポイント阻害薬である Nivolumab が承認され、さらに 2017 年には
CAR-T 細胞療法薬が承認されるなど、最近のがん免疫療法の成果には目を見張るものがあります。
現在日米で、総計 161 種のがん分子標的治療薬が承認されています（2023 年 7 月 23 日時点）。調査結果を最初に報告した 2010 年 9 月 6 日時点では 21 種の薬剤が承認されていたことから、以降平均すると年間10 剤を超えるペースで承認薬が増加していることがわかります。
今や分子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA 作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーをはるかに凌ぐまでに成長しています。
本一覧には、これまでに日米で承認されているがん分子標的治療薬について、一般名/商品名、モダリテ
ィー、標的分子、適応がん種、承認年の情報をまとめました。
本一覧にある 161 剤をモダリティーで分類すると、99 剤が低分子医薬品（1 剤のタンパク質結合タイプを含む）、54 剤が抗体医薬品、1 剤が血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)受容体／IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、1 剤が可溶性 T 細胞受容体・scFv 複合体、6 剤が CAR-T 細胞療法薬となります。
なお本一覧には、タンパク質・ペプチド医薬品（抗体分子を含む医薬品を除く）、遺伝子治療用医薬品（CAR-T, TCR-T を除く）、腫瘍溶解性ウイルス療法剤、内分泌療法剤、全トランス型レチノイン酸（ATRA）などのビタミン A 誘導体、サリドマイド系薬剤、有機ヒ素系薬剤、がん悪液質治療薬、放射性リガンド治療薬は含まれていません。またバイオシミラー、剤型変更薬も含まれていません。
標的別に見ると、全 161 剤の 52％に相当する 83 剤がキナーゼ活性を持つタンパク質を標的とします。この
83 剤のうち、12 剤は抗体医薬品であり、Trastuzumab (2；表中の抗がん剤の番号を示す。以下同様。)、Pertuzumab(37) 、
Trastuzumab emtansine(44) 、Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(110) 、Margetuximab (129)は Her2 を、
Cetuximab(11) 、Panitumumab(17)、Necitumumab(68)、Cetuximab saratolacan sodium (126)は上皮成長因子受容体（EGFR）を、Ramucirumab (50) は VEGF 受容体（VEGFR）2 を、Olaratumab (73) は PDGF 受容体αを、Amivantamab-vmjw(136)は EGFR/ MET（二重特異性）を抗原とします。
残りの 71 剤は低分子性のキナーゼ酵素阻害剤です。71 剤のうち、10 剤（Sorafenib(14)、Sunitinib(15)、Pazopanib(24)、
Vandetanib(29)、Axitinib(34)、Regorafenib(41)、Cabozantinib(42)、Nintedanib(57) 、Lenvatinib(61)、Midostaurin (78)）は多数のキナーゼに対して阻害作用をもつ マルチターゲット 型阻害剤です。
残りの 61 剤のうち、43 剤は Bcr-Abl、Kit、EGFR、Her2、ALK、JAK、Btk、FLT3、NTRK、FGFR、
CSF1R、PDGFRA、MET、RET、VEGFR などのチロシンキナーゼ活性を持つがん遺伝子産物を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤です（Imatinib(5)、Geﬁtinib(8)、Erlotinib(12)、Dasatinib(16)、Lapatinib(20)、
Nilotinib(22)、Crizotinib(32)、Ruxolitinib(33)、Bosutinib(40)、Ponatinib(43)、Afatinib(47)、Ibrutinib(49)、Ceritinib(51)、
Alectinib(54)、Osimertinib(66)、Brigatinib(79)、Neratinib(81)、Acalabrutinib(88)、Gilteritinib(93)、Lorlatinib(94)、
Dacomitinib(96)、Larotrectinib(100)、Erdaﬁtinib(101)、Quizartinib(102) 、Entrectinib(103)、Pexidartinib (107) 、
Zanubrutinib (108) 、Avapritinib (111) 、Tirabrutinib (113)、Tepotinib (114)、Tucatinib (117)、Pemigatinib (118)、
Capmatinib (120)、Selpercatinib (121)、Ripretinib (122)、Pralsetinib (127)、Tivozanib(132)、Inﬁgratinib(138) 、
Mobocertinib(141) 、Asciminib(143) 、Pacritinib(147) 、Futibatinib(151) 、Pirtobrutinib(158)）。
August, 2023

日本がん分子標的治療学会5

残る 18 剤のうち、13 剤はセリン・スレオニンキナーゼ阻害剤であり、Temsirolimus(21)、Everolimus(23) 、Sirolimus protein-bound particles(144)は mTOR を、Vemurafenib(30)、Dabrafenib(45)、Encorafenib(89)は BRAF
（V600E 変異）を、Trametinib (46) 、Cobimetinib (65)、Binimetinib (90) 、Selumetinib (116) は MEK を、
Palbociclib(60) 、Ribociclib(75) 、Abemaciclib (86)は CDK4/6 を標的とします。
残る 5 剤の Idelalisib(55)、Copanlisib(85)、Duvelisib(95) 、Alpelisib(104) 、Umbralisib (130)はリン脂質キナーゼ
である Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)を標的とします。
全 161 剤の承認薬のうちキナーゼ標的薬以外の残り 48％に相当する 78 剤のうち、42 剤は抗体医薬品です。それらの抗原を見てみると、Tafasitamab-cxix/Monjuvi (124) 、Loncastuximab tesirine-lpyl(134)は CD19
を、Rituximab(1)、Ibritumomab tiuxetan(6)、Tositumomab(7)、Ofatumumab(25)、Obinutuzumab(48)は CD20
を、Inotuzumab ozogamicin(83)、Moxetumomab pasudotox-tdfk(92)は CD22 を、Brentuximab vedotin(31)はCD30 を、Gemtuzumab ozogamicin(3)は CD33 を、Daratumumab(67) 、Isatuximab-irfc(115)は CD38 を、
Alemtuzumab(4)は CD52 を、Polatuzumab vedotin-piiq(105)は CD79b を、Bevacizumab(10)は VEGF を、
Denosumab(27) は RANKL を、Ipilimumab(28) 、Tremelimumab(152)は CTLA-4 を、Mogamulizumab(36) はCCR4 を、Nivolumab(53)、Pembrolizumab(56)、Cemiplimab-rwlc(97) 、Dostarlimab-gxly(135)、Retifanlimabdlwr(159)は PD-1 を、Atezolizumab(72)、Avelumab(76)、Durvalumab(80)は PD-L1 を、Dinutuximab(63) 、Naxitamab (128)は GD2 を、Elotuzumab(69) は SLAMF7 を、Enfortumab vedotin-ejfv (109) は Nectin-4 を、Sacituzumab govitecan-hziy (119)は TROP2 を、Belantamab mafodotin-blmf (125)は BCMA を、Tisotumab
vedotin-tftv (142) は Tissue factor を、Mirvetuximab soravtansin-gynx (154) は葉酸受容体αを、Blinatumomab(58)は CD19/CD3（二重特異性）を、Teclistamab-cqyv(153)は BCMA/CD3（二重特異性）を、
Mosunetuzumab-axgb(157)、Epcoritamab-bysp(160)、Gloﬁtamab-gxbm(161)は CD20/CD3（二重特異性）を、Nivolumab-relatlimab-rmbw(148)は PD-1 と LAG-3（2 種抗体配合）を抗原とします。
また残りの 36 剤のうち 2 剤は、VEGF 受容体／IgG 抗体 Fc 融合タンパク質である Ziv-aﬂibercept(39) と二重特異性を有する可溶性 T 細胞受容体・scFv 複合体の Tebentafusp-tebn(145)です。
その他の 34 剤のうち 28 剤は低分子医薬品です。そのうち、12 剤はエピゲノム薬であり、DNA メチルトラ
ンスフェラーゼ (DNMT)阻害剤の Azacitidine(13)、Decitabine(19)、ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC)阻害剤の Vorinostat (18)、Romidepsin (26)、Belinostat (52)、Panobinostat (62) 、Tucidinostat (139)、IDH2 阻害剤の
Enasidenib(82)、IDH1 阻害剤の Ivosidenib(91) 、Olutasidenib(155)、EZH2 阻害剤の Tazemetostat (112)、EZH1/2
阻害剤の Valemetostat(150)です。低分子医薬品のその他の 16 剤は、プロテアソーム阻害剤の Bortezomib(9)、Carﬁlzomib (38) 、Ixazomib (70) 、Hedgehog シグナル伝達経路の Smoothened 阻害剤の Vismodegib (35)、
Sonidegib(64)、Glasdegib(99)、poly(ADP-ribose) polymerase（PARP）阻害剤の Olaparib(59)、Rucaparib(74)、
Niraparib (77)、Talazoparib(98)、Bcl-2 阻害剤の Venetoclax(71) 、選択的核外輸送タンパク質（XPO1）阻害剤のSelinexor(106) 、KRAS 阻害剤の Sotorasib(137) 、Adagrasib(156) 、HIF-2α阻害剤の Belzutifan(140) 、HSP90 阻害剤の Pimitespib(149)です。
抗体や可溶性 T 細胞受容体医薬品、低分子医薬品以外の残る 6 剤は CAR-T 細胞療法薬であり、CD19 を抗原とする Tisagenlecleucel (84)、Axicabtagene ciloleucel (87) 、Brexucabtagene autoleucel (123) 、
Lisocabtagene maraleucel (131)、BCMA を抗原とする Idecabtagene vicleucel(133) 、Ciltacabtagene autoleucel(146)があります。
なお前回の News Letter（No.27-1）のご報告（2023 年 2 月）以降、Retifanlimab-dlwr (159)、Epcoritamabbysp(160)、Gloﬁtamab-gxbm(161)の 3 剤が新たに承認されています。
報告者：長浜バイオ大学・株式会社フロンティアファーマ
水6Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

上民夫（本学会評議員）

News Letter No.27-2

これまでに承認されたがん分子標的治療薬（2023 年 7 月 23 日時点）
一般名 / 商品名

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

Rituximab/Rituxan *1

CD20

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , CCL, 血管炎性肉芽腫症

1997

2001

2 Trastuzumab/Herceptin *1

Her2 **

乳がん・胃がん・唾液腺がん・大腸がん（Her2 陽性）

1998

2001

1

3 Gemtuzumab ozogamicin/Mylotarg *2 CD33

AML（CD33 陽性）

2000

2005

4 Alemtuzumab/Campath *1

CD52

CLL

2001

2014

5 Imatinib/Gleevec

Bcr-Abl/Kit **CML, GIST（KIT 陽性）, ALL（フィラデルフィア染色体陽性）

2001

2001

6 Ibritumomab tiuxetan/Zevalin *3

CD20

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL

2002

2008

7 Tositumomab/Bexxar *3

CD20

再発・難治性非ホジキンリンパ腫

2003

未開発

8 Geﬁtinib/Iressa

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）

2003

2002

9 Bortezomib/Velcade

Proteasome

多 発 性 骨 髄 腫 , MCL, 原 発 性 マ ク ロ グ ロ ブ リ ン 血 症 及 び
リンパ形質細胞リンパ腫

2003

2006

10 Bevacizumab/Avastin *1

VEGF

大腸がん , 非小細胞肺がん , 乳がん , グリオブラストーマ ,腎細胞がん , 卵巣がん , 悪性神経膠腫 , 子宮頸がん , 肝細胞がん

2004

2007

11 Cetuximab/Erbitux *1

EGFR **

大腸がん（KRAS/NRAS 遺伝子野生）, 頭頸部がん

2004

2008

12 Erlotinib/Tarceva

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR/exon19del, L858R）, 膵がん

2004

2007

13 Azacitidine/Vidaza

DNMT

骨髄異形成症候群 , AML, JMML

2004

2011

14 Sorafenib/Nexavar

Multi-kinases **腎細胞がん , 肝細胞がん , 甲状腺がん

2005

2008

15 Sunitinib/Sutent

Multi-kinases **GIST, 腎細胞がん , NET

2006

2008

16 Dasatinib/Sprycel

Bcr-Abl/Src **CML, ALL（フィラデルフィア染色体陽性）

2006

2009

17 Panitumumab/Vectibix *1

EGFR **

大腸がん（KRAS 遺伝子野生）

2006

2010

18 Vorinostat/Zolinza

HDAC

CTCL

2006

2011

19 Decitabine/Dacogen

DNMT

骨髄異形成症候群

2006

Phase
1/2

20 Lapatinib/Tykerb

EGFR/Her2 **乳がん（Her2 過剰発現）

2007

2009

21 Temsirolimus/Torisel

mTOR **

腎細胞がん

2007

2010

22 Nilotinib/Tasigna

Bcr-Abl **

CML

2007

2009

23 Everolimus/Aﬁnitor

mTOR **

腎細胞がん , SEGA, NET, 乳がん , 腎血管筋脂肪腫 ,結節性硬化症20092010

24 Pazopanib/Votrient

Multi-kinases **腎細胞がん , 悪性軟部腫瘍

2009

2012

CD20

CLL

2009

2013

26 Romidepsin/Istodax

HDAC

CTCL, PTCL

2009

2017

27 Denosumab/Ranmark *1

RANKL

多発性骨髄腫による骨病変及び固形がん骨転移による骨病変 ,
骨巨細胞腫

2010

2012

28 Ipilimumab/Yervoy *1

CTLA-4

メラノーマ , 腎細胞がん , 大腸がん（MSI-H/dMMR）,
肝細胞がん , 非小細胞肺がん , 悪性胸膜中皮腫 , 食道がん

2011

2015

29 Vandetanib/Caprelsa

Multi-kinases **甲状腺髄様がん

2011

2015

30 Vemurafenib/Zelboraf

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E）, ECD

2011

2014

31 Brentuximab vedotin/Adcetris *2

CD30

ホジキンリンパ腫（CD30 陽性）, 未分化大細胞リンパ腫 ,PTCL（CD30 陽性）

2011

2014

32 Crizotinib/Xalkori

ALK/ROS1 **非小細胞肺がん（ALK/ROS1）, ALCL（ALK 陽性）,
炎症性筋線維芽細胞性腫瘍（ALK 陽性）

2011

2012

33 Ruxolitinib/Jakaﬁ

JAK1/JAK2 **

骨髄線維症

2011

2014

34 Axitinib/Inlyta

Multi-kinases **

腎細胞がん

2012

2012

35 Vismodegib/Erivedge

Smoothened

基底細胞がん2012

未開発

36 Mogamulizumab/Poteligeo *1

CCR4

ATL, PTCL, CTCL

2018

2012

Her2 **

乳がん（Her2 陽性）, 大腸がん（Her2 陽性）

2012

2013

Proteasome

多発性骨髄腫

2012

2016

25

37

Ofatumumab/Arzerra *1

Pertuzumab/Perjeta *1

38 Carﬁlzomib/Kyprolis

VEGF

大腸がん

2012

2017

40 Bosutinib/Bosulif

Bcr-Abl/Src **

CML

2012

2014

41 Regorafenib/Stivarga

Multi-kinases **大腸がん , GIST, 肝細胞がん

2012

2013

42 Cabozantinib/Cometriq

Multi-kinases **甲状腺がん , 腎細胞がん , 肝細胞がん

2012

2020

43 Ponatinib/Iclusig

Bcr-Abl(T315I) **CML, ALL（フィラデルフィア染色体陽性）

2012

2016

44 Trastuzumab emtansine/ Kadcyla *2

Her2 **

乳がん（Her2 陽性）

2013

2013

BRAF(V600E) **メラノーマ・甲状腺未分化がん・非小細胞肺がん・小児神経膠腫・2013
固形がん（BRAF/V600E）［Trametinib 併用］

2016

39

Ziv-aﬂibercept/Zaltrap *4

45 Dabrafenib/Taﬁnlar

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

7一般名 / 商品名

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

46 Trametinib/Mekinist

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）, 非小細胞肺がん・甲状腺未分化がん・小児神経膠腫・固形がん（BRAF/V600E）［Dabrafenib
併用］

2013

2016

47 Afatinib/Gilotrif

EGFR/Her2 **非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）

2013

2014

CD20

CLL, FL, SLL（CD20 陽性）

2013

2018

49 Ibrutinib/Imbruvica

Btk **

CLL, WM, SLL, 原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫20132016

50 Ramucirumab/Cyramza *1

VEGFR2 **胃腺がん及び胃食道接合部腺がん , 非小細胞肺がん ,大腸がん , 肝細胞がん

2014

2015

51 Ceritinib/Zykadia

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）

2014

2016

52 Belinostat/Beleodaq

HDAC

PTCL

2014

未開発

53 Nivolumab/Opdivo *1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 腎細胞がん , 古典的ホジキンリンパ腫 ,頭頸部がん , 尿路上皮がん , 大腸がん（MSI-H/dMMR）, 胃がん , 肝細胞がん , 小細胞肺がん , 悪性胸膜中皮腫 , 食道がん , 原発不明がん

2014

2014

54 Alectinib/Alecensa

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）, ALCL（ALK 融合遺
伝子陽性）

2015

2014

55 Idelalisib/Zydelig

PI3K **

CLL, FL, SLL

2014

Phase 356 Pembrolizumab/Keytruda*1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 頭頸部がん , 古典的ホジキンリン
パ腫 , 固形がん（MSI-H/dMMR/TMB H）,尿路上皮がん , 胃がん ,子宮頸がん , PMBCL, 肝細胞がん , 腎細胞がん , 食道がん ,子宮内膜がん（MSI-H/dMMR）, 皮膚がん , トリプルネガティ
ブ乳がん

2014

2016

57 Nintedanib/Vargatef

Multi-kinases **非小細胞肺がん

2014

2015

58 Blinatumomab/Blincyto *5

CD19/CD3

ALL（フィラデルフィア染色体陰性）

2014

2018

59 Olaparib/Lynparza

PARP

卵巣がん・膵臓がん・乳がん (BRCA 遺伝子変異陽性 ),前立腺がん (HRR・BRCA 遺伝子変異陽性 )

2014

2018

60 Palbociclib/Ibrance

CDK4/6 **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）

2015

2017

61 Lenvatinib/Lenvima

Multi-kinases **甲状腺がん , 腎細胞がん , 子宮内膜がん , 胸腺がん , 肝細胞がん

2015

2015
2015

48

Obinutuzumab/Gazyva *1

62 Panobinostat/Farydak

HDAC

多発性骨髄腫2015

63 Dinutuximab/Unituxin *1

GD2

神経芽腫

2015

2021

64 Sonidegib/Odomzo

Smoothened

基底細胞がん2015

未開発

65 Cobimetinib/Cotellic

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）

2015

未開発

66 Osimertinib/Tagrisso

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）

2015

2016

CD38

多発性骨髄腫2015

2017

68 Necitumumab/Portrazza *1

EGFR **

非小細胞肺がん

2015

2019

69 Elotuzumab/Empliciti *1

SLAMF7

多発性骨髄腫2015

2016

70 Ixazomib/NinlaroProteasome

多発性骨髄腫2015

2017

71 Venetoclax/Venclexta

Bcl-2(BH3 mimetic) CLL, SLL, AML

2016

2019

72 Atezolizumab/Tecentriq *1

PD-L1

2016

2018

73 Olaratumab/Lartruvo *1, #1

PDGFR- α **軟部組織肉腫2016

開発中止

74 Rucaparib/Rubraca

PARP

卵巣がん・乳がん・前立腺がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )2016

Phase 375 Ribociclib/Kisqali

CDK4/6 **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）

2017

開発中止

67

Daratumumab/Darzalex *1

PD-L1

メルケル細胞がん , 尿路上皮がん , 腎細胞がん

2017

2017

77 Niraparib/Zejula

PARP

卵巣がん、卵管がん、腹膜原発がん

2017

2020

78 Midostaurin/Rydapt

FLT3 **

AML・全身性肥満細胞症（FLT3 遺伝子変異陽性）

2017

Phase 379 Brigatinib/Alunbrig

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）

2017

2021

80 Durvalumab/Imﬁnzi *1

PD-L1

尿路上皮がん , 非小細胞肺がん , 小細胞肺がん , 胆道がん , 肝細胞がん

2017

2018

81 Neratinib/Nerlynx

Her2 **

乳がん（Her2 過剰発現・増幅・陽性）

2017

Phase 282 Enasidenib/Idhifa

IDH2

AML（IDH2 遺伝子変異陽性）

2017

未開発

76

Avelumab/Bavencio *1

非小細胞肺がん , 乳がん（PD-L1 陽性 HR 陰性 HER2 陰性）,
小細胞肺がん , 肝細胞がん , メラノーマ , 胞巣状軟部肉腫

CD22

ALL（CD22 陽性）

2017

2018

84 Tisagenlecleucel/Kymriah***

CD19/TCR

ALL, 大細胞型 B 細胞性リンパ腫 , FL

2017

2019

85 Copanlisib/Aliqopa

PI3K **

FL

2017

Phase 386 Abemaciclib/Verzenio

CDK4/6 **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）

2017

2018

87 Axicabtagene ciloleucel/Yescarta ***CD19/TCR

LBCL, FL

2017

2021

88 Acalabrutinib/Calquence

Btk **

MCL, CLL, SLL

2017

2021

89 Encorafenib/Braftovi

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E/K）, 大腸がん（BRAF/V600E）

2018

2018

83

8

Inotuzumab ozogamicin/Besponsa *2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

一般名 / 商品名

標的分子

90 Binimetinib/Mektovi

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）, 大腸がん（BRAF 遺伝子変異） 20182018

91 Ivosidenib/ Tibsovo

IDH1

AML・胆管がん（IDH1 遺伝子変異陽性）

2018

未開発

CD22

有毛細胞白血病

2018

未開発

92

Moxetumomab pasudotox-tdfk/
Lumoxiti *2

適応がん種

米国承認年 日本承認年

93 Gilteritinib/Xospata

FLT3 **AML（FLT3 遺伝子変異陽性）

2018

2018

94 Lorlatinib/Lorbrena

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）

2018

2018

95 Duvelisib/Copiktra

PI3K δ /PI3K γ ** FL, CLL, SLL

2018

申請

96 Dacomitinib/Vizimpro

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）

2018

2019

97 Cemiplimab-rwlc /Libtayo *1

PD-1

皮膚がん , 基底細胞がん , 非小細胞肺がん , 子宮頸がん

2018

2022

98 Talazoparib/Talzenna

PARP

乳がん (BRCA 遺伝子変異陽性かつ HER2 陰性 )前立腺がん (HRR 遺伝子変異陽性 )

2018

申請

99 Glasdegib/Daurismo

Smoothened

AML

2018

Phase 3100 Larotrectinib/Vitrakvi

NTRK **

固形がん（NTRK 融合遺伝子陽性）

2018

2021

101 Erdaﬁtinib/Balversa

FGFR3/2 **尿路上皮がん（FGFR3/2 遺伝子変異陽性）

2019

Phase 3102 Quizartinib/Vanﬂyta

FLT3 **AML（FLT3 遺伝子変異陽性）

2023

2019

103 Entrectinib/Rozlytrek

NTRK **

固形がん（NTRK 融合遺伝子陽性）,
非小細胞肺がん（ROS1 融合遺伝子陽性）

2019

2019

104 Alpelisib/ Vijoice

PI3KCA **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）, PROS

2019

申請

105 Polatuzumab vedotin-piiq/Polivy *2

CD79b

DLBCL, HGBL

2019

2021

106 Selinexor/Xpovio

XPO1

多発性骨髄腫 , DLBCL

2019

開発中止

107 Pexidartinib/Turalio

CSF1R/Kit/FLT3 **腱滑膜巨細胞腫

2019

Phase 2108 Zanubrutinib/Brukinsa

Btk **MCL , WM , MZL, CLL, SLL

2019

Phase
1/2

109 Enfortumab vedotin-ejfv/Padcev *2

Nectin-4尿路上皮がん2019

2021

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki/
110
Her2 **
Enhertu *2

乳がん（Her2 陽性・低発現）, 胃がん（Her2 陽性）,
非小細胞肺がん（Her2 遺伝子変異陽性）

2019

2020

111 Avapritinib/Ayvakit

PDGFRA/Kit **GIST (PDGFRA エクソン 18 変異陽性 ) , 全身性肥満細胞症

2020

未開発

112 Tazemetostat/Tazverik

EZH2

類上皮肉腫 , FL（EZH2 遺伝子変異陽性）

2020

2021

113 Tirabrutinib/Velexbru

Btk **

中枢神経系原発リンパ腫 , 原発性マクログロブリン血症及びPhase 2リンパ形質細胞リンパ腫

2020

114 Tepotinib/Tepmetko

MET **

非小細胞肺がん（MET エクソン 14 スキッピング変異陽性）

2021

2020

115 Isatuximab-irfc/Sarclisa *1

CD38

多発性骨髄腫2020

2020

116 Selumetinib/Koselugo

MEK **

神経線維腫症 I 型（NF1）

2020

2022

117 Tucatinib/Tukysa

Her2 **

乳がん・大腸がん（Her2 陽性）

2020

Phase 3

118 Pemigatinib/Pemazyre

FGFR1/2 **胆管がん（FGFR2 融合遺伝子陽性）,MLN（FGFR1 融合遺伝子陽性） 2020

2021

TROP2 **

トリプルネガティブ乳がん , 尿路上皮がん , 乳がん（HR 陽性 HER2
陰性）

2020

Phase
1/2

MET **

非小細胞肺がん（MET エクソン 14 スキッピング変異陽性）

2020

2020

121 Selpercatinib/Retevmo

RET **

非小細胞肺がん・甲状腺がん・甲状腺髄様がん（RET 遺伝子
変異陽性 ), 固形がん（RET 融合遺伝子陽性 )

2020

2021

122 Ripretinib/Qinlock

Kit/PDGFRA **119

Sacituzumab govitecan-hziy/
Trodelvytm *2

120 Capmatinib/Tabrectatm

GIST

2020

未開発

123 Brexucabtagene autoleucel/Tecartus *** CD19/TCR

MCL , BCP-ALL

2020

未開発

124 Tafasitamab-cxix/Monjuvi *1

CD19

DLBCL

2020

Phase
1/2

Belantamab mafodotin-blmf/
Blenrep *2 #3

BCMA

多発性骨髄腫

2020

Phase 3

126 Cetuximab saratolacan sodium/Akalux *2 EGFR**

頭頸部がん

Phase 3

2020

127 Pralsetinib/Gavreto

RET **

非小細胞肺がん・甲状腺髄様がん（RET 融合遺伝子陽性 )2020

Phase 3

128 Naxitamab/Danyelza*1

GD2

高リスク神経芽腫

2021

未開発

129 Margetuximab-cmkb/Margenza*1

Her2 **

乳がん（Her2 陽性）

2021

未開発

130 Umbralisib /Ukoniq#2

PI3K δ /CK1 ε **MZL , FL

2021

未開発

131 Lisocabtagene maraleucel/Breyanzi ***CD19/TCR

LBCL , FL

2021

2021

132 Tivozanib/Fotivda

VEGFR **

腎細胞がん

2021

未開発

133 Idecabtagene vicleucel/Abecma ***BCMA/TCR

多発性骨髄腫2021

2022

134 Loncastuximab tesirine-lpyl/Zynlonta *2

CD19

DLBCL

2021

未開発

135 Dostarlimab-gxly/Jemperli *1

PD-1

子宮体がん（dMMR）, 固形がん（dMMR）

2021

未開発

125

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

9一般名 / 商品名
136 Amivantamab-vmjw/Rybrevant *5

標的分子
EGFR/MET

適応がん種
非小細胞肺がん（EGFR エクソン 20 挿入変異陽性）

米国承認年 日本承認年
2021

Phase 3137 Sotorasib/Lumakras

KRAS

非小細胞肺がん（KRAS G12C 変異陽性）

2021

2022

138 Inﬁgratinib/Truseltiq

FGFR1-3 **胆管がん（FGFR2 融合遺伝子陽性）

2021

未開発

139 Tucidinostat/Hiyasta

HDAC

ATL , PTCL

Phase 32021

140 Belzutifan/Welireg

HIF-2 αVon Hippel-Lindau 病関連がん

2021

Phase 3141 Mobocertinib/Exkivity

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR エクソン 20 挿入変異陽性）

2021

Phase 3

Tissue factor

子宮頸がん

2021

Phase 3143 Asciminib/Scemblix

Bcr-Abl(T315I)**

CML（T315I 変異フィラデルフィア染色体陽性）

2021

2022

144 Sirolimus protein-bound particles/Fyarro

mTOR **

血管周囲類上皮細胞腫瘍

2021

未開発

145 Tebentafusp-tebn/Kimmtrak ****

gp100/CD3

ぶどう膜メラノーマ

2022

未開発

146 Ciltacabtagene autoleucel/Carvykti ***BCMA/TCR

多発性骨髄腫2022

2022

147 Pacritinib/Vonjo

JAK2/IRAK1 **

骨髄線維症

2022

未開発

メラノーマ

2022

Phase 2142

Tisotumab vedotin-tftv/Tivdak *2

148 Nivolumab-relatlimab-rmbw/Opdualag *6 PD-1/LAG-3
149 Pimitespib/Jeselhy

HSP90

GIST

Phase 1

2022

150 Valemetostat/Ezharmia

EZH1/2

ATL

Phase 22022

151 Futibatinib/Lytgobi

FGFR1-4 **胆道がん（FGFR2 融合遺伝子陽性）

2022

2023

152 Tremelimumab/Imjudo *1

CTLA-4非小細胞肺がん , 肝細胞がん

2022

2022

153 Teclistamab-cqyv/Tecvayli *5

BCMA/CD3

Phase 2

多発性骨髄腫2022

154 Mirvetuximab soravtansin-gynx/Elahere*2 葉酸受容体α

卵巣がん , 卵管がん , 原発性腹膜がん

2022

未開発

155 Olutasidenib/Rezlidhia

AML（IDH1 遺伝子変異陽性）

2022

未開発

IDH1

156 Adagrasib/Krazati

KRAS

非小細胞肺がん（KRAS G12C 変異陽性）

2022

未開発

157 Mosunetuzumab-axgb/Lunsumio *5

CD20/CD3

FL

2022

Phase 3158 Pirtobrutinib/Jaypirca

Btk **

MCL

2022

開発後期

159 Retifanlimab-dlwr/Zynyz *1

PD-1

MCC

2022

未開発

160 Epcoritamab-bysp/Epkinly *5

CD20/CD3

DLBCL, HGBCL

2023

申請

161 Gloﬁtamab-gxbm/Columvi *5

CD20/CD3

DLBCL, LBCL

2023

Phase 1

*1 非修飾抗体、*2 抗体薬物複合体、*3 放射性物質標識抗体、*4 VEGF 受容体／ IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、*5 二重特異性を有する抗体（T 細胞エンゲージャーを含む）、*6

2 種抗体の配合剤** キナーゼ標的、*** キメラ抗原受容体発現 T 細胞療法薬（CAR-T）、**** 二重特異性を有する可溶性 T 細胞受容体・scFv 複合体（T 細胞エンゲージャー）#1 承認取消（2019 年 1 月）、#2 承認取消（2022 年 6 月）、#3 承認取消（2022 年 11 月）

10Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

第27回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長

木村 晋也

佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科

第27回学術集会は、佐賀市文化会館で2023年6月21日から6月23日の3日間、「標的を射抜け！」というタイトルで開催されました。梅雨のさなかではありましたが、雨はほとんどふらず、傘をさす必要もありませんでした。
4年ぶりに懇親会を含めた、リアルな形で開催できたことを非常に嬉しく思います。参加者は、一般会員294人、名誉会員・招待者 21名、学生会員64人、非会員 103人、学部学生 28人、の計510人で、コロナ以前と同等の参加者

ポスター発表がありました。
基調講演は、東京医科大学未来医療センターの半田 宏教授から「サリドマイドの標的 Cereblon の研究に基づく新たな抗がん剤の開発」、そして特別講演は京都大学医科学研究所所長の河本 宏教授から「細胞医薬時代の到来：多能性幹細胞を材料とした汎用性 T細胞製剤によるがん免疫療法の開発」と言うタイトルで最新の研究成果についてお話を頂きました。また鶴尾隆賞受賞講演として、藤田医科大学
がん医療研究センター長の佐谷秀行教授には「治療抵抗性がんを標的とした治療戦略の開発」についてお話しいただきました。その他に、Year in Review 4題、教育講演 4題、4つのシンポジウム、15個のワークショップ、14の企業共催セミナー、そして102題のポスター発表（図）と非常に活発な講演、発表がおこなわれました。
今回の学会では、学会初日の冒頭で、ポスター発表者によるフラッシュトークを設けたことで、若手の勢いを得て、学会が勢いよく滑り出せました。また3名に研究奨励賞、8名にポスター賞、3名にフラッシュトーク賞、1名に女性シンポジウム賞が贈られました。受賞者の方々の益々のご活躍を祈念しております。
このように学会が無事に開催できたことに関し、発表頂いた方々、理事、モデレーター、プログラム
委員、学会事務局、学会スタッフ（特に事務局長の渡邉達郎先生）、協賛頂いた企業そして学会運営を担って頂いた西日本企画の皆様に感謝いたします。
まだCOVID-19も少しくすぶってはおりますが、5類にもなり、今後の学術集会は問題なく開催できると思います。来年の第28回学術集会（藤田直也 会長）では、会員の皆様と現地会場で気兼ねなく参加できる学術集会となることを心から願っています。
最後になりましたが、日本がん分子標的治療学会の発展と本学会会員の皆様のご健康をお祈り申し上げ、第27回学術集会の報告とさせて頂きます。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

112022年度 鶴尾 隆賞

2022年度鶴尾隆賞を受賞して藤田医科大学がん医療研究センター

佐谷 秀行
この度は2022年度鶴尾隆賞を賜り、吉田稔理事長を始め学会関係者の皆様そして私と共に研究を行ってくださった皆様に心からお礼申し上げます。
我が国のがん分子標的治療の開祖であり、私が心から尊敬する鶴尾隆先生のお名前を冠した本賞の受賞の栄に浴しましたことは、がんのトランスレーショナル研究を生業とする者としてこれ以上の名誉はございません。今回の受賞対象となった研究は「治療抵抗性がんを標的とした治療戦略の開発」であり、奇しくも鶴尾先生ご自身のライフワークであった治療耐性の打破を目指したご研究と概念的に重なる部分が多く、喜びもひとしおです。
私たちのチームは1990年頃に、悪性度の高い上皮性のがんにおいて、CD44という細胞膜に発現している分子にスプライス変化が起こっていることを見出し、そのスプライスバリアントの役割とがん細胞における意義について研究を続けてきました。約20年を経た2011年に、それが治療抵抗性のがん幹細胞に発現していて、シスチントランスポーターxCTと細胞膜上で会合することにより、xCTの発現を安定化していることを発見しました。xCTの発現はシスチンの細胞内取り込みを高め、グルタチオンの合成を高めることから、結果的に細胞内の活性酸素を下げて、それが治療耐性の機構となっていることを見出しました。そこで、xCTを標的とすることががん幹細胞の治療に繋がるのではないかと考え、その機能を抑制する既存薬スルファサラジンを用いた基礎的な実験を行ったところ、活性酸素を上昇させることによってがんの生育や転移を抑制出来る事が分かりました。既存薬はすぐに臨床に持ち込めるというメ
リットがあるので、果敢にもがんセンター東病院や九州大学の先生方にお願いし、当時（2015年頃）としてはまだあまり行われていなかった医師主導治験を実施して頂きました。数年しか臨床を経験していなかった私にとって医師主導治験を主導して下さった先生方から学ぶことはあまりにも多く、それらの経験を積むことで薬剤開発の道筋を学ぶ事が出来ました。その後、臨床試験で見出した問題点を解決するために再度基礎研究に戻り、スルファサラジンを新たな既存薬オキシフェドリンと併用することで、治療抵抗性がん全般に細胞死（フェロトーシス）を誘導できることを見出すに至り、現在医師主導治験を行うための準備を進めているところです。
この薬剤開発は登山で言えばまだ五合目であり、これから険しい崖を本格的に登らなくてはならず、
未到達の状況で本賞を頂いたことは何とも言えず複雑な気持ちです。しかし、同じく治療抵抗性を誘導するトランスポーターであるP-glycoproteinの研究で世界をリードしておられた鶴尾先生から励ましのお言葉をいただいたのだと考えています。
がんに対する薬剤がゲノムや分子解析に基づいてより限定されたがんに用いる薬剤として分化してい
く中で、私たちは多くのがん種に共通して効果がある薬剤の開発を進めており、ある意味真逆な分子標的薬を取得しようとしています。本学会の皆様には、そのアプローチと目的をお認め頂いたことに何よりも感謝いたしております。今回の受賞を励みにし、既に様々な治療を行って効果が見られなくなったがんを持つ患者様にとって最後の砦となる薬剤の開発を今後も続けていきたいと考えております。最後に、このプロジェクトを20年以上にわたって私と共に行ってくれた永野修先生（現藤田医科大学がん医療研究センター教授）に心から感謝いたします。
12

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

2022年度研究奨励賞授与される研究奨励賞を選考して2022年度

研究奨励賞選考審査委員会

木村 晋也
佐賀大学医学部内科学講座 血液・呼吸器・腫瘍内科

2022年度の研究奨励賞には、7名の有望な若い研究者が応募してこられました。どの研究者の業績も素晴らしく、選考は難航に難航しましたが、最終的に以下の3名の方に決定いたしました（五十音順）。

小林大貴先生（東京薬科大学 生命科学部 腫瘍医科学研究室）「がんエネルギー代謝抑制機構の解明とそれに基づくがん治療戦略開発」
三橋惇志先生（徳島大学大学院医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科）「腫瘍内 fibrocyte の同定と機能解析：新規がん標的治療への展開」
渡邉達郎先生（佐賀大学医学部 創薬科学共同研究講座）「成人T細胞白血病・リンパ腫のDNAメチル化異常を標的とした新規経口DNA脱メチル化薬を用いた治療開発」

例年、研究奨励賞は2名に贈られてきましたが、今回の選考で2位と3位の得点がきわめて僅差であった
ため、理事会の承認を得て3名を選出させて頂きました。3名のどの研究も各がんに関する基礎的研究か
ら自ら得られた知見に基づき、それにとどまることなく新規治療薬を開発すると言う素晴らしいお仕事です。今後、益々の発展、そして日本発の新薬が本学会から生み出されてくることを期待しています。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

13日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

2022年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して東京薬科大学
生命科学部腫瘍医科学研究室

小林 大貴
この度は日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を賜り、大変光栄に存じますとともに、改めて身が引き締まる思いです。理事長の吉田稔先生、学術集会会長の木村晋也先生、選考委員の先生方、ならびに本学術集会の開催に携わられた多くの関係者の皆様に厚く御礼申し上げます。
私は慶應義塾大学・同大学院理工学研究科にて井本正哉教授の温かいご指導のもと、がん細胞の運動性を制御する化合物の作用機序解明研究に打ち込みました。問題点に対して論理的思考のもと立案した作業仮説を、自らの手で検証し、新発見を得るという研究の醍醐味を存分に味わうとともに、即時に効果を発揮し表現型を示す小分子化合物を用いたケミカルバイオロジー研究に大きな可能性を感じ、同分野で優れた研究者になりたいと思うようになりました。幸運なことに大学院修了後、ケミカルバイオ
ロジー分野、とりわけケミカルジェネティクスで先駆的なご研究を展開されていた理化学研究所の吉田稔先生のご指導のもと仕事をする機会をいただきました。その中で興味を抱いたのが、がん細胞のエネ
ルギー代謝制御機構です。がん細胞は正常細胞と異なり、好んで解糖系を使う「ワールブルグ効果」代
謝特性を利用し増殖速度を高めていることはよく知られていました。しかしがん細胞が置かれた環境に応じて、解糖系・ペントースリン酸経路-酸化的リン酸化-脂肪酸合成・分解経路など代謝経路間クロストークを介しエネルギー代謝バランスを調節する制御機構はほとんどわかっていませんでした。当時エネルギー代謝が細胞の機能や運命に大きな影響を及ぼすことが明らかになりつつあり、その制御機構を明らかにすることで新たながん治療法が拓けると考え、受賞研究課題「がんエネルギー代謝制御機構の解明とそれに基づくがん治療戦略開発」の着想に至りました。
小分子化合物は即時に効果を発揮するため、水の流れのように時々刻々と変化する代謝変化を解析するのに有用です。そこでまず私たちはワールブルグ効果をキャンセルする物質を戦略的に探索し、その結果 Tryptolinamide（TLAM）と命名した新規代謝制御化合物の発見に成功しました。メタボローム解
析、生化学・遺伝学的解析の結果、TLAMの標的は解糖系律速酵素ホスホフルクトキナーゼ-1（PFK1）
であり、PFK1が解糖系とミトコンドリア呼吸とのバランスを制御することを明らかにしました。一方、研究当初の目論見は外れ、PFK1を阻害するとワールブルグ効果を減弱することはできますが、がん細胞の増殖にはほとんど影響しませんでした。むしろがん細胞は腫瘍組織をとりまく微小環境においてPFK1を抑制する仕組みを備えており、ペントースリン酸経路の亢進を介した抗酸化能向上によって、その生存に寄与することが明らかになってきました。そこでPFK1阻害剤のがん治療への応用可能性を検討する
ため、PFK1の合成致死遺伝子をゲノムワイドに探索しました。その結果、PFK1の合成致死遺伝子とし14Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

てATP合成酵素（ミトコンドリア呼吸鎖複合体V）をコードする遺伝子群を見出しました。この遺伝学的相互作用は正常線維芽細胞株に比べ、がん細胞で非常に強固であることから、PFK1とATP合成酵素の同時阻害が新たながん治療戦略になりうることが示唆されました。今後より強力なPFK1阻害剤を開発
し、動物モデルにて当該がん治療戦略の有用性検証を引き続き行ってまいります。
2020年9月から東京薬科大学生命科学科腫瘍医科学研究室に移り、原田浩徳教授のもとで造血器腫瘍の治療標的同定研究も新たにスタートさせています。造血器腫瘍に対しては幹細胞移植に加え、小分子化合物、抗体医薬、CAR-T細胞療法など様々な医薬品が開発され治療選択肢が広がりつつあるものの、治療満足度が十分に得られない疾患が数多く残されています。今後そのような医療ニーズに応えるべ
く、新たながん治療法開発研究に一層精進して参ります。
最後になりましたが、本奨励賞受賞の対象となる研究ついてご指導賜りました吉田稔先生をはじめ、共同研究者・技術員のみなさまに、この場をお借りして厚く御礼申し上げます。また、日本がん分
子標的治療学会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど何卒よろしくお願い申し上げます。

小林 大貴（こばやしひろき）

東京薬科大学 生命科学部腫瘍医科学研究室

2006年3月

慶應義塾大学理工学部

2006年4月

慶應義塾大学大学院理工学研究科前期博士課程入学

2011年3月

慶應義塾大学大学院理工学研究科後期博士課程修了

2011年4月

理化学研究所特別研究員

2012年3月

慶應義塾大学

博士（理学）取得

2014年4月

理化学研究所

基礎科学特別研究員

2017年8月

理化学研究所環境資源科学研究センター

2020年9月

東京薬科大学生命科学部

August, 2023

卒

研究員

助教

日本がん分子標的治療学会

15日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

2022年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して徳島大学大学院医歯薬学研究部
呼吸器・膠原病内科学分野

三橋 惇志
この度は、2022年度日本がん分子標的治療学会学術集会研究奨励賞を賜り、大変身に余る光栄に存じます。理事長の吉田稔先生、学術集会会長の木村 晋也先生、選考委員の先生方ならびに本学術集会の開催関係者の皆様に心より御礼申し上げます。この度受賞研究課題となりました「腫瘍内fibrocyteの同定と機能解析：新規がん標的治療への展開」は、西岡安彦教授指導の下でこれまでに取り組んできた、線維細胞（fibrocyte）という腫瘍微小環境における細胞群の機能に着目した一連の研究成果を報告したものです。
私は学部5年生次から途中編入で大学院博士課程に進学するMD-PhDコースに過去在籍しており、学部
学生当時より徳島大学呼吸器・膠原病内科にて肺がん・悪性胸膜中皮腫といった進行胸部腫瘍の予後改善を目指した研究を継続してきました。その中でも腫瘍微小環境を構築する細胞群、特にマクロファージを中心とした単球系細胞の多岐にわたる機能と分化形態に興味を持ち、その過程でこれまで肺線維症など線維性疾患において存在が報告されていたfibrocyteが腫瘍進展において極めて重要な機能を有するという発見に至りました。
Fibrocyteは単球系骨髄由来細胞でありながら、コラーゲン等の細胞外基質を高発現する独特な細胞群として知られています。私たちはこのfibrocyteが腫瘍組織内にも存在し、血管新生阻害剤による低酸素環
境で腫瘍局所への集積が促進することを初めて報告しました。以降その多様な増殖因子産出能により血管新生阻害剤への耐性獲得、がん幹細胞様性質の誘導をもたらし、腫瘍進展に寄与することを明らかにしてきました。その一方で、fibrocyteは単球系細胞として抗原提示能を有し、その作用が抗PD-L1抗体で増強することから、腫瘍局所におけるfibrocyteの増加が免疫チェックポイント阻害薬の抗腫瘍効果を促進する
ことを見出しました。これらの腫瘍進展におけるfibrocyteの二面性から、fibrocyteの機能を制御する分子の同定と、その標的治療の開発が進行がんの克服において重要な課題となると考えられました。
Fibrocyteはこれまで細胞内染色や培養過程を伴う手法でのみその存在が同定されており、機能解析のため生細胞としての直接分離の実現、ひいては特異的表面マーカーの同定が大きな課題となっていました。私たちは担癌マウスモデルおよび肺がん臨床組織からCD45陽性血球系細胞を分離し、一細胞解析を行うことで腫瘍内fibrocyteクラスターの存在と、その細胞分画がCD45+ CD34+細胞として腫瘍組織より単離可能であることを発見しました。この成果から、より詳細なfibrocyteの機能解析が可能となり、fibrocyteが筋線維芽細胞様に分化すること、さらにその分化にTGF-b/SMAD経路が重要であることが明らかになりました。

16

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

これらの成果を踏まえ、腫瘍内fibrocyteの抗腫瘍免疫促進の側面を誘導する治療として、血管新生阻害剤による遊走促進、抗PD-L1抗体による共刺激能亢進、TGF-b/SMAD阻害による分化抑制という3つの標的治療の組み合わせが新たな複合がん免疫療法として有用である可能性を示しました。今後はさらに、fibrocyteのより特異的なマーカー同定とその除去を目指した創薬、fibrocyteの分化抑制にさらに深く焦点を当てた新規複合がん免疫療法の開発を目指し、検討を継続しております。
最後になりましたが、本研究遂行においてご指導を頂きました西岡安彦教授を初めとした徳島大学呼吸器・膠原病内科学分野の先生方、共同研究者としてお世話になりました先生方に改めて深く御礼を申し上げます。今回の受賞を励みとし、さらに邁進して参りますので日本がん分子標的治療学会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導・ご鞭撻のほどを何卒宜しくお願い申し上げます。

三橋 惇志（みつはしあつし）

徳島大学大学院医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野

2014年

徳島大学大学院医科学教育部医学専攻 MD-PhDコース 博士課程修了

2016年

徳島大学医学部医学科

2016年

がん感染症センター都立駒込病院・初期研修医

2018年

徳島大学病院・呼吸器膠原病内科・医員

2019年

徳島大学大学院医歯薬学研究部・特任助教（現職）

August, 2023

卒業

日本がん分子標的治療学会

17日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

2022年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して佐賀大学 創薬科学共同研究講座

渡邉 達郎

この度は、2022年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を賜り、誠にありがとうございます。理事長の吉田稔先生、第27回日本がん分子標的治療学会 学術集会会長の木村晋也先生、ならびに選考委員の先生方に深く感謝申し上げます。身に余る光栄であり、望外の喜びでございます。
受賞対象となりました研究課題は『成人T細胞白血病・リンパ腫のDNAメチル化異常を標的とした新規経口DNA脱メチル化薬を用いた治療開発』です。成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)はレトロウイル
スHTLV-1がT細胞に感染し、形質転換することで発症いたします。日本は世界有数のHTLV-1感染流行地であり、ATLを含むHTLV-1関連疾患研究が盛んに行われており、近年では抗CCR4抗体、HDAC阻害剤、EZH阻害剤 等の分子標的薬が臨床で用いられております。私共はATLの発がんにおいて、HTLV-1
感染細胞に特徴的なDNAメチル化亢進異常が蓄積することを明らかにし、DNAメチル化異常を標的とした治療の可能性を検討してまいりました。
私共は大原薬品工業株式会社と国立がんセンター研究所エピゲノム解析分野 牛島 俊和 先生（現 星薬科大学）と共同で経口投与可能な DNA 脱メチル化薬の開発を行い、OR-2100 を創製いたしました。OR2100 は ATL に対して単剤で抗腫瘍効果を発揮し、さらに既存の治療薬と併用することで抗腫瘍効果の増強作用が認められ、いくつかの論文にて報告いたしました。また、OR-2100 は骨髄異形成症候群（MDS）、
急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病 等にも効果を発揮し、2022 年の 8 月より MDS を対象にした P1 試
験を開始しております。受賞課題にも関連しております OR-2100 の開発研究を含め、私のこれまでの研究活動においては、多くの先生方にご指導を頂いてまいりました。
私は、2006年に埼玉大学理学部分子生物学科を卒業後、修士課程に進学し、仲本 準 先生（元埼玉大学教授）の下で、光合成細菌であるシアノバクテリアの熱ショックタンパク質の研究を行いました。この時に、研究の面白さに触れさせていただきましたお陰で、現在に至るまで研究を続けることが出来ました。その後、博士課程では、連携大学院であった埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所にて、菅沼雅美 先生（元埼玉大学教授）のご指導の下、ヘリコバクター・ピロリ菌による胃発がん機構の研究を行いました。また、藤木 博太 先生（徳島文理大学名誉教授）にもご指導いただく機会に恵まれ、として研究にいかに向き合うべきか

18

研究者

、その姿勢について大いに勉強させていただきました。

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

その後、2014年から佐賀大学医学部臨床検査医学講座 教授、末岡 榮三朗 先生の下で、現在も研究を継続しております、ATL研究を開始いたしました。その際は、臨床検体の取り扱い含め、臨床に近い立場で学ばせていただき、研究の幅、視野を広げることができました。2015年には、同じ血液学領域としてコロラド大学のPatricia Ernst教授の下で、研鑽を積む機会に恵まれました。そして2017年に、佐賀大学医学部内科学講座 木村 晋也教授が主宰する創薬科学講座（現 創薬科学共同研究講座）が開設されることとなり、有難いことにお声がけいただき、研究室の立ち上げから現在に至るまで、研究室の運営や新薬開発研究を間近で勉強させていただいております。
紙面の都合上、一部の先生しかお名前を挙げることが出来ませんが、このように、私のこれまでの研究生活は出会いに恵まれたもので、多くを勉強させていただきました（未だ勉強中の身ですが）。今回の受賞はその賜物であり、お世話になりました先生方、共同研究者の皆様、研究室スタッフの皆様に深く感謝申し上げます。

渡邉 達郎（わたなべたつろう）

佐賀大学 創薬科学共同研究講座

平成18年3月

埼玉大学

平成22年3月

埼玉大学大学院

平成22年4月

埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所

平成26年4月

佐賀大学

平成27年11月

米国

平成29年4月

佐賀大学

創薬科学講座（現

令和4年2月佐賀大学

創薬科学共同研究講座

August, 2023

理学部卒業
理工学研究科

医学部

コロラド大学

博士後期課程修了

博士（理学）取得

客員研究員・任期付き博士研究員

博士研究員・医学部附属病院

病院助教

博士研究員
創薬科学共同研究講座）特任准教授
特任教授（現在に至る）

日本がん分子標的治療学会

19第27回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧
特別講演

会長講演

細胞医薬の時代の到来：多能性幹細胞を材料とした汎用性T細胞製剤によるがん
免疫療法の開発

全ての慢性骨髄性白血病患者の完治を目指してモデレーター

木村 晋也（佐賀大学医学部内科学
講座 血液・呼吸器・腫瘍内科）演河本 宏（京都大学 医生物学研究所／者

藤田医科大学 国際再生医療センター）

基調講演

演

者

畠 清彦（医療法人財団順和会 赤坂
山王メディカルセンター予防医学センター 国際医療福祉大学医学部
血液内科学）

演

木村 晋也（佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科）者

鶴尾 隆賞受賞講演

サリドマイドの標的Cereblonの研究に基づく新たな抗がん剤の開発
モデレーター

モデレーター

モデレーター

吉田 稔（国立研究開発法人理化学研
究所 環境資源科学研究センター/
東京大学大学院農学生命科学研究科）

吉田 稔（国立研究開発法人理化学研
究所 環境資源科学研究センター/
東京大学大学院農学生命科学研究科）

治療抵抗性がんを標的とした治療戦略の開発

佐谷 秀行（藤田医科大学がん医療研究センター）

半田 宏（東京医科大学 未来医療研究センター）

6月21日（水）6月21日（水）抄録掲載ページ

第1会場

第2会場

第3会場

（大ホール）（中ホール）（大会議室）

8

9

10

11

12:20-13:30

12

理事会

13
13:40-13:45

開会式

13:45-15:20

14

15

16

フラッシュトークp48

15:30-16:30
特別講演
細胞医薬の時代の到来：
多能性幹細胞を材料とした汎用性T細胞製剤
によるがん免疫療法の開発[モデレーター] 木村 晋也[演者] 河本 宏p49

16:30-17:30

基調講演
サリドマイドの標的Cereblonの研究に基づく新たな抗がん剤の開発

プログラム・抄録集[モデレーター] 吉田 稔
[演者] 半田 宏17
17:40-18:30

イブニングセミナー1
ドライバー遺伝子変異陽性肺癌治療〜がんゲノム臨床試験から基礎研究へ〜

1820Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

17:40-18:25

評議員会[モデレーター] 岡本 勇 [演者] 荒金 尚子[共催] アストラゼネカ株式会社

News Letter No.27-2

教育講演1

教育講演4

細胞老化

糖鎖とがん

モデレーター

芦原 英司（京都薬科大学）

モデレーター

ストレス応答としての細胞老化

石川 冬木（京都大学 学術研究展開センター）

清水 史郎（慶應義塾大学 理工学部）

がんと糖鎖〜糖転移酵素酵素を標的とした創薬開発〜

片桐 豊雅（医薬基盤・健康・栄養研究所 医薬基盤研究所／徳島大学先端酵素学研究所）

教育講演2

光線力学療法（PDT）
モデレーター

阿部 竜也（佐賀大学医学部 脳神経
外科）

レパトア
モデレーター

がん・脳腫瘍に対する光線力学的療法

成田 善孝（国立がん研究センター中央病院 脳脊髄腫瘍科）

末岡 榮三朗（佐賀大学臨床検査医
学講座）

TCR/BCRレパトア解析の意味合いとその応用

鈴木 隆二（（独）国病 相模原病院 臨床研究セン
ター 臨床免疫学研究室／Repertoire Genesis 株
式会社）

教育講演3

がんゲノム検査の現状と課題
モデレーター

教育講演5

荒金 尚子（佐賀大学医学部附属病院 がんセンター）

がんゲノム検査の現状と課題

池田 貞勝（東京医科歯科大学 がんゲノム診療科）

6月22日（木）6月22日（木）抄録掲載ページ

第1会場

第2会場

（大ホール）（中ホール）
8:00-8:50

モーニングセミナー1
がん患者のプレシジョンメディスンにおけるAI活用の試み

8[モデレーター] 渡邉 達郎[演者] 横山 和明[共催] ファイザー株式会社
9:00-9:30

Year in Review1
がん免疫療法のアップデート

9[モデレーター] 矢野 聖二

p54[演者] 荻野 広和
p56

9:30-11:30

シンポジウム1
標的を射抜け！
（低分子・中分子・抗体）[モデレーター] 西尾 和人
南 陽介[演者] [1]掛谷 秀昭[2]大里 祐樹
[3]池 成基[4]小島 研介
[5]米阪 仁雄
[6]佐藤 和秀10

9:00-9:30

Year in Review2
細胞外小胞とがん[モデレーター] 田原 栄俊

ポスター会場（大会議室）（大ホールホワイエ1F・2F）

8:00-8:50

モーニングセミナー2
慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫
に対する分子標的治療：基礎から臨床へ[モデレーター] 鈴宮 淳司 [演者] 鈴木 律朗[共催] 日本イーライリリー株式会社

p67

9:30-10:30

ワークショップ1
ゲノム・エピゲノム・核酸医薬

ワークショップ2
耐性因子・感受性因子 I[モデレーター] 宮寺 和孝
赤尾 幸博[モデレーター] 片山 量平
伊東 進
p72

10:30-11:30

8p54[演者] 高橋 暁子

9:30-10:30

抄録掲載ページ

第3会場

10:30-11:30

ワークショップ3
免疫療法・抗体療法

ワークショップ4
耐性因子・感受性因子 II[モデレーター] 照井 康仁
佐治 重衡[モデレーター] 西田 升三
山田 忠明

p69

9

p74

10

11

11
11:45-12:35

ランチョンセミナー1
AML治療におけるBcl-2阻害薬への期待[モデレーター] 木村 晋也[演者] 松村 到[共催] アッヴィ合同会社

12

11:45-12:35

ランチョンセミナー2
慢性リンパ性白血病の分子病態と分子標的治療薬[モデレーター] 照井 康仁[演者] 小島 研介[共催] ヤンセンファーマ株式会社

11:45-12:35

ランチョンセミナー3
基礎から考えるがん免疫療法
Now＆ Future‐臓器・遺伝子変異特異性から
がん免疫プレシジョン医療を考える‐

12[モデレーター] 三森 功士[演者] 西川 博嘉[共催] 中外製薬株式会社

13:00-13:20

総会・鶴尾隆賞・研究奨励賞授与

13

13:20-13:50

p166[演者] 佐谷 秀行

14:00-16:00

14

p60

シンポジウム2
女性科学者シンポジウム[モデレーター] 大谷 直子
後藤 典子[演者] [1]倉 由吏恵[2]ヴ トゥンフェン
[3]大橋 愛美
[4]小川 美香子
[5]櫻井 実香
[6]永澤 秀子

15

13

鶴尾隆賞受賞講演[モデレーター] 吉田 稔

p77

14:00-15:00

ワークショップ6
分子診断・ゲノム診断にもとづく個別化医療[モデレーター] 馬島 哲夫
大家 基嗣[モデレーター] 湯浅 健
髙橋 俊二

ワークショップ7
がん代謝・細胞老化

スイーツセミナー
がん免疫療法における免疫抑制性マクロファージの意義

p109 P2

15[モデレーター] 曽我 朋義
川田 学[モデレーター] 片山 量平 [演者] 菰原 義弘[共催] MSD株式会社

p106 P1

14p82

15:00-16:00

15:10-16:00

大ホールホワイエ 2F

p79

14:00-15:00

ワークショップ5発がん機構・がん遺伝子・がん抑制遺伝子

ゲノム・エピゲノム・核酸医薬
発がん機構・がん遺伝子・がん抑制遺伝子

p111 P3

細胞死・細胞周期・DNA修復

p116 P4

がん代謝・細胞老化

p118 P5

がん幹細胞・不均一性

p120 P6

微小環境・血管新生・低酸素

p123 P7

浸潤・転移

16:00-17:00

16

16

17:00-17:50

17イブニングセミナー2
Mechanisms that adjust andcontrol the T cell eﬀector capacity[モデレーター] 伊藤 薫樹 [演者] Dietmar ZEHN
[共催] ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社

17:00-17:50

イブニングセミナー3
Ph+ALL治療の進歩[モデレーター] 黒田 純也 [演者] 伊藤 能清[共催] 大塚製薬株式会社

p84

17:00-18:00

ワークショップ8
がん幹細胞・不均一性[モデレーター] 井上 正宏
津田 真寿美ポスター
1〜16

大ホールホワイエ 1F
p127 P8

新規治療標的・ケミカルバイオロジー

p134 P9

キナーゼ阻害剤

p138 P10 免疫療法・抗体療法

17p141 P11 希少がん・遺伝性がん
p142 P12 分子診断・ゲノム診断にもとづく個別化医療
p148 P13 耐性因子・感受性因子
p151 P14 ペプチド創薬
p153 P15 タンパク質分解創薬

181818:30-

p155 P16 増殖因子・サイトカイン

懇親会（イベントホール）

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

21Year in Review1

Year in Review3

がん免疫療法のアップデート

AIによるがん研究の臨床応用と創薬

モデレーター

モデレーター

矢野 聖二（金沢大学呼吸器内科）

複合がん免疫療法のUp-To-Date

AIを活用した日本人肺がんの統合的マルチオミックス
解析荻野 広和（徳島大学病院 呼吸器・膠原病内科）

浅田 健（理研・AIP セ・がん探索医療研究チー
ム／国立がん研セ・研・医療 AI 研究開発分野）

Year in Review2

細胞外小胞とがん
モデレーター

浜本 隆二（国立がん研究センター
研究所）

田原 栄俊（広島大学大学院医系科
学研究科）

Year in Review4

腸内細菌とがん細胞外小胞とがん

モデレーター

高橋 暁子（公益財団法人がん研究会 がん研究所
細胞老化研究部／NEXT-Ganken プログラム がん細胞社会成因解明プロジェクト）

木村 晋也（佐賀大学医学部内科学
講座 血液・呼吸器・腫瘍内科）

腸内細菌とガットフレイル

内藤 裕二（京都府立医科大学 大学院医学研究科
生体免疫栄養学）

6月23日（金）6月23日（金）抄録掲載ページ

第1会場

第2会場

第3会場

第4会場

（大ホール）（中ホール）（大会議室）（イベントホール）

8:00-8:50 モーニングセミナー3

8:00-8:50 モーニングセミナー4

8

9:00-9:30 Year in Review3

p55

腸内細菌とがん

p63 9:30-10:00

9:30-11:30

p51

教育講演1
細胞老化

[モデレーター] 芦原 英司 [演者] 石川 冬木
p51

10:00-10:30 教育講演2

光線力学療法（PDT）[モデレーター] 阿部 竜也 [演者] 成田 善孝[モデレーター] 秋永 士朗
清宮 啓之[演者] [基調]芹生 卓[1]南川 泰裕
[2]清宮 啓之
[3]松本 邦夫

p52

10:30-11:00 教育講演3

がんゲノム検査の現状と課題[モデレーター] 荒金 尚子 [演者] 池田 貞勝
p52

11:00-11:30 教育講演4

糖鎖とがん

9:30-10:30

p86

ワークショップ9
細胞死・細胞周期・DNA修復[モデレーター] 黒田 純也
永瀬 浩喜
10:30-11:30

p89

ワークショップ10
キナーゼ阻害剤[モデレーター] 嬉野 博志
旦 慎吾[モデレーター] 清水 史郎 [演者] 片桐 豊雅

1111:40-12:30

ランチョンセミナー4
抗CTLA-4抗体を使用すると起きること

12[モデレーター] 杉町 圭史 [演者] 伊藤 心二[共催] エーザイ株式会社[モデレーター] 浜本 隆二 [演者] 浅田 健 [モデレーター] 木村 晋也 [演者] 内藤 裕二

シンポジウム3
産学連携シンポジウム
アカデミア創薬-出口戦略とその展望

10

基礎と臨床から紐解く
これからの進行肝細胞癌治療[モデレーター] 薄井 紀子 [演者] 南 陽介
[共催] ノバルティス ファーマ株式会社
p55 9:00-9:30 Year in Review4

AIによるがん研究の臨床応用と創薬

9白血病プレシジョンメディシンと
分子標的療法の最先端

11:40-12:30 ランチョンセミナー5 11:40-12:30

ランチョンセミナー6
KRAS G12C変異陽性肺癌のがんゲノム診療におけるGuardant360の役割

現在地と将来展望[モデレーター] 田中 文啓 [演者] 冨樫 庸介 [モデレーター] 沖 英次
[モデレーター] 洪 泰浩 [演者] 衣斐 寛倫[演者] 大場 彬博[共催] 小野薬品工業株式会社／ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 [共催] ガーダントヘルスジャパン株式会社 [共催] アムジェン株式会社
12:40-13:10 会長講演

p50

[モデレーター] 畠 清彦
[演者] 木村 晋也

13

13:15-13:45 教育講演5

p53

レパトア
[モデレーター] 末岡 榮三朗 [演者] 鈴木 隆二
p65

13:50-15:20

シンポジウム4
エピゲノム創薬

14

15[モデレーター] 藤田 直也
鈴木 拓[演者] [1]伊藤 昭博[2]井上 大地
[3]渡邉 達郎
[4]秋永 士朗
15:20-

p91

13:15-14:15

ワークショップ11
新規治療標的・
ケミカルバイオロジー

ワークショップ13
新規治療標的・
ケミカルバイオロジー[モデレーター] 西谷 直之
川谷 誠

p93

ワークショップ12
浸潤・転移I[モデレーター] 岡本 勇
曽和 義広
14:15-15:15

13:15-14:15

II

14:15-15:15[モデレーター] 三森 功士
筆宝 義隆
p98

ワークショップ14
微小環境・血管新生・低酸素[モデレーター] 近藤 科江
青木 正博

p103

ワークショップ16
希少がん・遺伝性がん[モデレーター] 永澤 秀子
早川 芳弘
p95

13:15-14:15

14:15-15:15

p79
p100

ワークショップ15
新規治療標的・
ケミカルバイオロジー III[モデレーター] 内藤 幹彦
伊藤 薫樹

p82

閉会式

16

17

18

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

モーニングセミナー1

ランチョンセミナー2

がん患者のプレシジョンメディスンにおけるAI活用の試み

慢性リンパ性白血病の分子病態と分子標
的治療薬

モデレーター

渡邉 達郎（佐賀大学医学部 創薬科
学共同研究講座）

モデレーター

照井 康仁（埼玉医科大学病院 血液
内科）

演

者

横山 和明（東京大学医科学研究所
附属病院 血液腫瘍内科）

演者

小島 研介（高知大学医学部医学科
血液内科学講座）

共催：ファイザー株式会社

共

催：ヤンセンファーマ株式会社

モーニングセミナー2

ランチョンセミナー3

慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫に対する分子標的治療：基礎から臨床へ

基礎から考えるがん免疫療法 Now＆Future‐臓器・遺伝子変異特異性からがん免疫プレシジョン医療を考える‐

モデレーター

鈴宮 淳司（社会医療法人 駿甲会 コ
ミュニティーホスピタル甲賀病院／島根大学）演者

鈴木 律朗（島根大学医学部内科学
講座 血液・腫瘍内科）

共催：日本イーライリリー株式会社

モデレーター

三森 功士（九州大学病院別府病院
外科）

演

者

西川 博嘉（名古屋大学大学院医学系研究科 微生物・免疫学講座 分
子細胞免疫学／国立がん研究セン
ター 研究所 腫瘍免疫研究分野 /先端医療開発センター 免疫トラン
スレーショナルリサーチ分野）

共

催：中外製薬株式会社

モーニングセミナー3

白血病プレシジョンメディシンと分子標的療法の最先端
モデレーター

薄井 紀子（東京慈恵会医科大学 腫
瘍・血液内科）

ランチョンセミナー4演者

南 陽介（国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科）モデレーター

共

催：ノバルティス ファーマ株式会社

田中 文啓（産業医科大学 医学部 第2 外科学）

演者

冨樫 庸介（国立大学法人岡山大学
学術研究院医歯薬学域 腫瘍微小環
境学分野）

共

催：小野薬品工業株式会社／

抗CTLA-4抗体を使用すると起きること

モーニングセミナー4

基礎と臨床から紐解くこれからの進行肝細胞癌治療モデレーター

杉町 圭史（九州がんセンター 肝胆
膵外科）

演

者

伊藤 心二（九州大学大学院 消化器・総合外科）共催：エーザイ株式会社

ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社

ランチョンセミナー5

がんゲノム診療におけるGuardant360の役割
モデレーター

沖 英次（九州大学大学院 消化器・
総合外科）

演

者

大場 彬博（国立がん研究センター
中央病院 肝胆膵内科）

催：ガーダントヘルスジャパン株式会社

ランチョンセミナー1

AML治療におけるBcl-2阻害薬への期待
モデレーター

木村 晋也（佐賀大学医学部 内科学
講座 血液・呼吸器・腫瘍内科）

共

演

者

松村 到（近畿大学医学部 血液・膠原病内科）

ランチョンセミナー6

共催：アッヴィ合同会社

August, 2023

KRAS G12C変異陽性肺癌の現在地と将来展望
モデレーター

洪 泰浩（和歌山県立医科大学 バイ
オメディカルサイエンスセンター）

演者

衣斐 寛倫（愛知県がんセンター研究所 がん標的治療 TR 分野）

共

催：アムジェン株式会社

日本がん分子標的治療学会

23スイーツセミナー1

がん免疫療法における免疫抑制性マクロ
ファージの意義
モデレーター

演者

片山 量平（公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部）
菰原 義弘（熊本大学大学院生命科
学研究部 細胞病理学講座）

大腸癌浸潤先進部における1細胞レベルの細胞間コミュニケーションの解明○大里 祐樹 1、小嶋 泰弘 2、坂本 毅治 3、長山 聡 4、
植村 守 1、沖 英二 5、森 正樹 6、江口 英利 1、
土岐 祐一郎 1、岩崎 健 7、小田 義直 7、柴田 龍弘
8、鈴木 穣 9、島村 徹平 2、三森 功士 101大阪大学大学院医学系研究科消化器外科
2東京医科歯科大学 難治疾患研究所 バイオデータ科

モデレーター

岡本 勇（九州大学大学院医学研究
院 呼吸器内科）

学研究部門
3関西医科大学 附属生命医学研究所がん生物学部門
4宇治徳洲会病院 消化器外科
5九州大学大学院 消化器・総合外科
6東海大学医学部
7九州大学病院 病理診断科・病理部
8東京大学医科学研究所附属ヒトゲノム解析センター
9東京大学大学院 新領域創生科学研究科
10九州大学病院別府病院 外科

演者

荒金 尚子（佐賀大学医学部附属病院 血液・呼吸器・腫瘍内科）

急性骨髄性白血病におけるアクショナブル変異と新規治療

共催：アストラゼネカ株式会社

共催：MSD株式会社イブニングセミナー1

ドライバー遺伝子変異陽性肺癌治療〜がんゲノム臨床試験から基礎研究へ〜

イブニングセミナー2

Mechanisms that adjust and control the Tcell effector capacity
モデレーター演

共者

伊藤 薫樹（岩手医科大学内科学講
座 血液腫瘍内科分野）
Dietmar ZEHN（Execute Director Institute for Infection Prevention
Full Professor - Chair of Animal
Physiology and Immunology Schoolof Life Sciences Weihenstephan
and TUM School of Medicine）

催：ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社

イブニングセミナー3

Ph+ALL治療の進歩○池 成基 1,2、南 陽介 1
1国立がん研究センター東病院
2国立がん研究センター先端医療開発センター

BCL2ファミリー阻害による白血病治療○小島 研介高知大学医学部 血液内科
抗体薬物複合体(antibody-drug conjugate、ADC)による難治性腫瘍の治療戦略○米阪 仁雄 1,2
1近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門
2近畿大学病院ゲノム医療センター

がんHeterogeneityを克服する
発

1名古屋大学大学院医学系研究科
2名古屋大学高等研究院
3最先端イメージング分析センター／医工連携ユニットフロンティア

黒田 純也（京都府立医科大学大学
院医学研究科 血液内科学）

シンポジウム2

演者

伊藤 能清（今村総合病院 血液内科）

女性科学者シンポジウム

共催：大塚製薬株式会社

標的を射抜け！（低分子・中分子・抗体）
モデレーター
西尾 和人（近畿大学医学部 ゲノム生物学教室）
南 陽介（国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科）
iPS細胞化抵抗性を指標としたがんドライバーシグナ
ルの同定○掛谷 秀昭京都大学 大学院薬学研究科の開○佐藤 和秀 1,2,3

モデレーター

シンポジウム1

Smart ADC

モデレーター
大谷 直子（大阪公立大学大学院医学研究科）
後藤 典子（金沢大学がん進展制御研究所）
前立腺癌マウスモデルを用いたアンドロゲン受容体標的治療に対する分子および免疫応答の評価について○倉 由吏恵 1,2、デベラスコ マルコ 1,2、坂井 和子 1、
西尾 和人 1
1近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室
2近畿大学 医学部 泌尿器科学教室

規則的な運動はオンコメタボライトKynurenineを減少させることで肥満誘導性肝がんの進展を抑制する○ヴ トゥンフェン、山岸 良多、大谷 直子
大阪公立大学大学院医学研究科病態生理学

24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

細胞選択的な抗がん活性を示す新規CDK阻害剤
Azalamellarin 4の作用機序に関する解析○大橋 愛美 1、福田 勉 2、岡村 睦美 1、西谷 直之 3、旦 慎吾 1
1（公財）がん研究会・がん化療セ・分子薬理2長崎大・工・物質科学・有機生命化学
3岩手医科大・薬・臨床薬学・情報薬科学

光を用いた新しいがん分子標的治療法

小川 美香子北海道大学 大学院薬学研究院
腫瘍選択的抗CD137アゴニスト抗体医薬品の創製

櫻井 実香

BRD9を標的とした血液がん治療○井上 大地神戸医療産業都市推進機構先端医療研究センター
血液・腫瘍研究部
新規DNA脱メチル化薬 OR-2100 の開発○渡邉 達郎 1、木村 晋也 1,2
1

佐賀大学 創薬科学共同研究講座
佐賀大学 血液・呼吸器・腫瘍内科

2

産学連携によるFirst-in-class核酸エピゲノム創薬
ー新規DDS製剤によるアプローチー○秋永 士朗NANO MRNA株式会社（旧 ナノキャリア株式会社）

中外製薬株式会社 研究本部バイオ医薬研究部
がんの酸化ストレスを標的とする化学ツールの開発と
治療戦略

永澤 秀子

ワークショップ1

ゲノム・エピゲノム・核酸医薬

シンポジウム3

モデレーター
宮寺 和孝（大鵬薬品工業株式会社 研究本部）
赤尾 幸博（東海国立大学機構 岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科）

産学連携シンポジウム アカデミア創薬出口戦略とその展望

急性骨髄性白血病における残存クローンの意義
̶クローン性造血の視点から−

岐阜薬大・薬・薬化学

モデレーター
秋永 士朗（NANO MRNA 株式会社（旧 ナノキ
ャリア株式会社））
清宮 啓之（公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター 分子生物治療研究部）
基調講演
産学連携による分子標的治療の創造と人材育成−産と学を経験して−○芹生 卓 1,2,3
1医薬品開発能力促進機構
2APCER Life Sciences
3京都薬科大学

産学連携に向けた知財戦略とAMEDの実用化支援○南川 泰裕日本医療研究開発機構 実用化推進部
アカデミア創薬の臨界点と産学連携への期待○清宮 啓之がん研・化療セ・分子生物治療
アカデミアでの研究とスタートアップの意義○松本 邦夫
金沢大学 がん進展制御研究所

シンポジウム4

エピゲノム創薬
モデレーター
藤田 直也（公益財団法人がん研究会）
鈴木 拓（札幌医科大学 医学部 分子生物学講座）
抗がん剤創製を目指したヒストンメチル化酵素G9a阻
害剤の開発○伊藤 昭博 1,2、吉田 稔 2
1東京薬科大学 生命科学部
2理研CSRS ケミカルゲノミクス研究グループ

August, 2023

○池 成基 1,2、南 陽介 2
1国立がん研究センター先端医療開発センター・

TI分野
2国立がん研究センター東病院・血液腫瘍科
成人T細胞白血病／リンパ腫に対するDNA脱メチル化
剤とHDAC阻害剤の併用による抗腫瘍効果○倉橋 祐樹 1,2、渡邉 達郎 1、山本 雄大 1、
川副 和紀 1、城戸口 啓介 1,3、木村 晋也 1,3
1佐賀大学 医学部 創薬科学共同研究講座
2大原薬品工業株式会社
3佐賀大学医学部附属病院 血液・呼吸器・腫瘍内科

LSD1を標的とした脳腫瘍の新規治療薬の開発○新城 恵子、近藤 豊
名古屋大学 大学院医学系研究科 腫瘍生物学
miR-137-3pによる頭頸部扁平上皮がん抑制メカニズ
ムの解明○山本 佑樹、竹田 茉奈実、高橋 陵宇、田原 栄俊
広島大学大学院 医系科学研究科 細胞分子生物学
大腸癌骨盤内再発モデルに対する化学修飾型miRNA143の抗腫瘍効果とその分子メカニズムの検討○有馬 純 1、谷口 高平 1、赤尾 幸博 2、杉戸 信彦 2
1大阪医科薬科大学 一般・消化器外科
2岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科

ワークショップ2

耐性因子・感受性因子 I
モデレーター
片山 量平（公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部）
伊東 進（昭和薬科大学薬学部 生化学研究室）
FLT3阻害薬重複耐性における新規耐性機序○片山 和浩日本大学・薬学部・分子標的治療学研究室

日本がん分子標的治療学会25

タンキラーゼ阻害剤に耐性化した患者由来大腸がん細胞のベル型用量反応性機構

Fibrocyteの分化制御による複合がん免疫療法への展開○森野 峻 1,2、馬島 哲夫 1、片山 量平 2,3、清宮 啓之○三橋 惇志 1、荻野 広和 1、ヌーイェン ナー シー 1、
米田 浩人 1、矢葺 洋平 1、杉本 正道 2、根東 攝 2、軒原 浩 1、西岡 安彦 1

1,2
1（公財）がん研・がん化療センター・分子生物治療
2東大・院・新領域・メディカル情報生命

1徳島大学大学院 医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内3（公財）がん研・がん化療センター・基礎科学分野
2中外製薬株式会社プロダクトリサーチ部

放線菌二次代謝物からのc-Myc阻害小分子SS-49の単離と作用機作解析○渡辺 信元 1、二村 友史 1、石川 公輔 2、
仙波 憲太郎 3,4、長田 裕之 1,51

理研環境資源科学研究センター化合物リソース開発
研究ユニット2
バイオ産業情報化コンソーシアム
3
早稲田大学大学院 先進理工学研究科
4
福島県立医大 医療ー産業トランスレーショナルリ
サーチセンター
5静岡県立大薬学部
多発性骨髄腫におけるレナリドミド耐性と細胞外小胞分泌○山元 智史 1,2、中山 淳 1
1

国立がん研究センター研究所 病態情報学ユニット
東京医科大学医学総合研究所 分子細胞治療研究部
門2

メラノーマの免疫抵抗性因子としてのGSTA4の役割○早川 芳弘 1、横山 悟 2
1富山大学 和漢医薬学総合研究所
2富山大学 医学薬学研究部（薬学） がん細胞生物学

ワークショップ3

免疫療法・抗体療法
モデレーター
照井 康仁（埼玉医科大学病院 血液内科）
佐治 重衡（福島県立医科大学 医学部 腫瘍内科学講座）
ペンブロリズマブ治療により画像的CRを示したLynch症候群、転移性尿路上皮がんの1例○湯浅 健
公益財団法人 がん研究会有明病院 泌尿器科
尿路上皮がんのペンブロリズマブ治療におけるヘモグ
ロビン量および血小板/リンパ球比と予後、およびその治療標的候補分子の検討○安藤 清宏埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所
IL-1bは非小細胞肺癌細胞上のPD-L1発現制御に関与する○平山 藍子、堤 央乃、中西 喬之、米嶋 康臣、
岩間 映二、岡本 勇
九州大学大学院医学研究院臨床医学部門呼吸器内科
学分野
CD20抗原発現調節因子の解析○山中 伸太郎 1,2、薬師神 芳洋 1,2
1愛媛大学大学院 医学系研究科 臨床腫瘍学講座

ワークショップ4

耐性因子・感受性因子 II
モデレーター
西田 升三（近畿大学薬学部薬物治療学研究室）
山田 忠明（京都府立医科大学大学院 呼吸器内科学）
薬剤抵抗性非小細胞肺がん細胞の可逆性の機序解明○西村 哲秀、周 末、芳賀 優弥
大阪大学大学院薬学研究科
EGFR活性化によるEMT誘導を介したタモキシフェン
耐性獲得機序○武田 朋也、椿 正寛、田中 澪美、滝本 航大、
西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

EGFR 遺伝子変異陽性肺癌でTP53-GOF変異はTNFa/NF-kB経路の活性化を介し早期のEGFRチロシンキ
ナーゼ阻害剤耐性化を引き起こす○指宿 立、岩間 映二、堤 央乃、米嶋 康臣、岡本 勇
九州大学医学大学院 呼吸器内科学分野
DNA損傷はSRC-STAT1を介して腫瘍免疫原性を増強する○鈴木 悠里、周 越、櫻井 宏明、横山 悟
富山大学 学術研究部 薬学・和漢系 がん細胞生物学
研究室
抗癌剤耐性膵癌で発現が亢進するIntegrin-linked
kinase(ILK)を標的とした新規治療薬の開発○村瀬 寛倫、松尾 洋一、傳田 悠貴、野々山 敬介、
加藤 知克、林 祐一、今藤 裕之、齊藤 健太、
森本 守、小川 了、高橋 広城、三井 章、
木村 昌弘、瀧口 修司
名古屋市立大学 大学院医学研究科 消化器外科学

ワークショップ5発がん機構・がん遺伝子・がん抑制遺伝子
モデレーター
馬島 哲夫（公益財団法人がん研究会がん化学療法センター 分子生物治療研究部）
大家 基嗣（慶應義塾大学医学部 泌尿器科）
マウス子宮内膜細胞の発がん過程における運命決定機
構の解明○筆宝 義隆、丸 喜明
千葉県がんセンター研究所

2愛媛大学医学部附属病院 腫瘍センター

26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

MYCN遺伝子座におけるOCT4結合阻害は、ORFドミ
ナンス高値を示すRNAの発現低下を伴う神経芽腫細胞死を誘導する○中谷 一真 1,2、古樫 浩之 1,2、筆宝 義隆 1,2、末永 雄介 2
1千葉大学・医学薬学府
2千葉県がんセンター・発がん制御研究部
NCYMはマウス胆管がんオルガノイド発がんモデルにおいて腫瘍形成を促進する○古樫 浩之 1,2、中谷 一真 1,2、筆宝 義隆 1,2、末永 雄介 22佐賀大学医学部 臨床検査医学講座
3佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科

ワークショップ7

がん代謝・細胞老化
モデレーター
曽我 朋義（慶應義塾大学 先端生命科学研究所）
川田 学（公益財団法人微生物化学研究会 微生物
化学研究所 第 1 生物活性研究部）

1

栄養ストレス環境で高発現するがん特異的代謝遺伝子の発現メカニズムの解明

2○小野寺 威文 1、大庭 俊一 1、百瀬 功 1、川田 学 2

千葉大学大学院 医学薬学府
千葉県がんセンター研究所・発がん制御研究部

1

ストレス応答キナーゼp38とMK2を介したRSKEphA2経路の制御機構○周 越 1、横山 悟 1、矢野 聖二 2、櫻井 宏明 1
1富山大学 大学院医学薬学研究部(薬学) がん細胞生物学
2金沢大学 がん進展制御研究所 腫瘍内科

（公財）微生物化学研究会 微生物化学研究所 沼津支所
（公財）微生物化学研究会 微生物化学研究所 第 1 生物活性研究部2

ヒト結腸がん細胞株の上皮間様転換に伴うグルタミナーゼ阻害剤高感受性とATF4の発現低下○加藤 優、近藤 慎吾、杉本 芳一
慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座

成人T細胞白血病・リンパ腫におけるHTLV-1とヒトゲ
ノムのキメラトンらスクリプトの存在と役割

膵がん細胞における老化制御因子PRPF19の機能解析○勝屋 弘雄、木村 晋也○高橋 陵宇佐賀大学 医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科

広島大・医院（薬）・細胞分子生物学
IL-33によるNASH関連肝がん促進機構の解明

ワークショップ6

分子診断・ゲノム診断にもとづく個別化
医療モデレーター
湯浅 健（公益財団法人がん研究会有明病院泌尿
器科）
髙橋 俊二（公益財団法人がん研究会有明病院 総合腫瘍科、ゲノム診療部）○山岸 良多、大谷 直子
大阪公立大学大学院医学研究科病態生理学

ワークショップ8

がん幹細胞・不均一性

KIR/HLA遺伝子多型解析によりCML 患者におけるTFR
達成を予測することができる：POKSTIC試験より

モデレーター
井上 正宏（京都大学大学院医学研究科 クリニカ
ルバイオリソース研究開発講座）
津田 真寿美（北海道大学大学院医学研究院 腫瘍
病理学教室）○嬉野 博志 1、蒲池 和晴 2、城戸口 啓介 2、
木村 晋也 2

アルデヒド脱水素酵素ALDH1A3による胃がん細胞のin vivo腫瘍増殖と小分子阻害剤によるターゲティング

1

広島大学 原爆放射線医科学研究所
佐賀大学 血液腫瘍内科

2

膵発がんバイオマーカーとしてのEphA2プロセシング
断片の病理解析○越川 直彦 1、宮城 洋平 21東京工業大学 生命理工学院
2神奈川県立がんセンター臨床研究所

alectinib 難治性ALK 陽性肺癌に対する alectinib
bevacizumab 併用第II 相試験に於けるリキッドバイ
オプシー研究○西尾 和人、坂井 和子
近畿大学医学部ゲノム生物学
EGFR変異陽性切除可能肺癌におけるctDNAの有用性○村瀬 裕哉、木場 隼人、丹保 裕一、矢野 聖二
金沢大学付属病院呼吸器内科
ヒートマップ解析̶がんゲノムプロファイリング検査のためのパスウェイスコアリングシステム○馬島 哲夫 1、李 珍 1,2、中村 彩音 1,3、
清宮 啓之 1,2,3
1（公財）がん研・がん化療セ・分子生物治療
2東大・院・新領域・メディカル情報生命
3明治薬科大・院・生命創薬科学

BET阻害剤による胃がんALDH1A3陽性drug-tolerant
persister細胞の標的化○李 珍 1,2、馬島 哲夫 1、清宮 啓之 1,2
1（公財）がん研究会 がん化学療法センター 分子生物治療研究部
2東京大学大学院 新領域創成科学研究科 メディカル
情報生命専攻がん細胞のスフェロイド形成に対するcollagen VIの効果と阻害剤の探索○立田 大輔 1、雨宮 昌秀 1、吉田 潤次郎 1、
大石 智一 1,2、川田 学 1
1微生物化学研究所 第1生物活性研究部
2微生物化学研究所 沼津支所

○中島 千穂 1、佐藤 明美 2、勝屋 弘雄 3、荒金 尚子 31

佐賀大学医学部附属病院 がんセンター

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

27

非浸潤性乳管がんの不均一性評価と説 の検証

DCIS to IDC仮○中山 淳
国立がん研究センター研究所 病態情報学ユニット
膠芽腫幹細胞を選択的に傷害する新規miR依存ゲノム
編集アデノ随伴ウイルスの作製○近藤 亨
北海道大学 遺伝子病制御研究所 幹細胞生物学分野

ワークショップ9

細胞死・細胞周期・DNA修復
モデレーター
黒田 純也（京都府立医科大学大学院医学研究科
血液内科学）
永瀬 浩喜（順天堂大学大学院医学研究科 難治性疾患診断・治療学）
CENP-E阻害剤は染色体の不均等分配を誘導し小核形
成と免疫応答を惹起する○鎌田 諒、大橋 紹宏
国立がん研究センター
KRAS G12C 変異陽性非小細胞肺癌においてWEE1阻
害はsotorasibの効果を増強する○山本 岳 1,2、鎌田 諒 1、大橋 紹宏 1
1国立がん研究センター 先端医療開発センター
2北海道大学大学院医学院呼吸器内科学教室

BRAF V600E変異型メラノーマ細胞におけるシスチン
代謝変化とフェロトーシス抵抗性の解析○野田 智幹 1,2、白濱 仁深 1、冨田 章弘 1,2
1（公財）がん研究会 がん化学療法センター ゲノム研究部
2東京大学大学院 新領域創成科学研究科 メディカル
情報生命専攻マクロファージと腫瘍細胞の相互作用がフェロトーシ
ス感受性に及ぼす影響解析○芳賀 優弥大阪大学大学院薬学研究科
サイクリンAとYBX1の発現連携は卵巣がん増殖を促進する○勝地 大介 1、村上 雄一 1、河原 明彦 2、柴田 智博 3、
松本 太一 1、小野 眞弓 1,4、桑野 信彦 1
1聖マリア研究センター
2久留米大学病院 病理部
3Cedars-Sinai Medical Center 生物医科学分野
4聖マリア学院大学大学院 看護学研究科 創薬腫瘍科

学研究部門

ワークショップ10

キナーゼ阻害剤
モデレーター
嬉野 博志（広島大学 原爆放射線医科学研究所
共同研究講座）旦 慎吾（公益財団法人がん研究会がん化学療法センター 分子薬理部）
MAPK阻害は、成人T細胞白血病細胞に対するステロ
イド構造ククルビタシンD誘導抗腫瘍効果と相乗効果がある。

○吉田 安宏 1、王 鐸 2
1産業医科大学 医学部 免疫学・寄生虫学
2産業医科大学 産業生態科学研究所 放射線衛生管理

学
あらゆるEGFR阻害薬に耐性を示す多重変異の同定と耐性克服薬候補の発見○片山 量平 1,2、内堀 健 3、大原 智子 1、西尾 誠人 31公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター

基礎研究部
2東京大学大学院 新領域創成科学研究科 メディカル
情報生命専攻3公益財団法人がん研究会 がん研有明病院 呼吸器内科
RET融合遺伝子陽性がんにおけるHER3シグナル活性化を介した初期治療抵抗性機構の解明○片山 勇輝 1、谷村 恵子 1、森本 健司 1、
矢野 聖二 2、堀中 真野 3、酒井 敏行 3、山田 忠明 11京都府立医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学
2金沢大学医薬保健研究域医学系 呼吸器内科学
3京都府立医科大学大学大学院医学研究科 創薬医学

免疫組織化学法を用いたオシメルチニブの作用部位の局在解析○片岡 裕登、齋田 哲也
崇城大学大学院 工学研究科 応用生命科学専攻

ワークショップ11

新規治療標的・ケミカルバイオロジー I
モデレーター
岡本 勇（九州大学大学院医学研究院 呼吸器内科
学分野）
曽和 義広（京都府立医科大学 教育センター）
膠芽腫治療薬の創製を指向したチオフェンカルボキサ
ミド誘導体の合成と抗腫瘍効果の評価○大田 海斗、小島 直人、中田 晋
京都薬科大学
公共データベースより同定したPOLD1を標的とした
悪性胸膜中皮腫細胞に対する抗腫瘍効果の検討○清水 大器、戸田 侑紀、細木 誠之、芦原 英司
京都薬科大学 病態生理学分野
ケモプロテオミクスによるMEK阻害剤の細胞死誘導抵
抗性機構の解明と新規標的分子RPS5の発見○渡邉 元樹 1、朴 将源 2、加藤 千翔 3、
飯泉 陽介 1、酒井 敏行 41京都府立医科大学大学院医学研究科 分子標的予防医学2関西医科大学附属病院 がんセンター

28

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

3京都府立医科大学大学院医学研究科 内分泌・乳腺

ワークショップ13

外科
4京都府立医科大学大学院医学研究科 創薬医学

新規治療標的・ケミカルバイオロジー II

悪性胸膜中皮腫におけるATR阻害薬とAXL阻害薬併用治療の検討○平井 聡一 1、片山 勇輝 1、堀中 真野 2、
酒井 敏行 2、関戸 好孝 3、山田 忠明 11

京都府立医科大学大学院 呼吸器内科学
京都府立医科大学大学院 創薬医学3
愛知県がんセンター研究所 分子腫瘍学
2

転移性尿路上皮癌に対するエンホルツマブベドチン療法の効果と安全性○大野 大地、藤本 直浩
産業医科大学 泌尿器科学講座

ワークショップ12

浸潤・転移
モデレーター
永澤 秀子（岐阜薬科大学）
早川 芳弘（富山大学 和漢医薬学総合研究所 生体防御学領域）
中心体複製関連因子STILの癌細胞遊走・浸潤における機能解析○伊藤 秀明愛知医大・医・病理

モデレーター
西谷 直之（岩手医科大学薬学部 臨床薬学講座
情報薬科学分野）
川谷 誠（国立研究開発法人 理化学研究所 環境資
源科学研究センター 生命分子解析ユニット）
OH基を有する抗がん物質の標的タンパク質同定法の開発○飯泉 陽介 1、曽和 義広 1、青野 裕一 2、渡邉 元樹 1、酒井 敏行 31京都府立医科大学 大学院医学研究科 分子標的予防医学2関西学院大学 大学院理工学研究科 生命医化学専攻
3京都府立医科大学 大学院医学研究科 創薬医学
スプライシング阻害剤はp27 mRNAの安定化を介して抗がん活性を発揮する○甲斐田 大輔
富山大学 医学部
複合糖鎖分子TRA-1-60標的によるスキルス性難治癌の進展制御○近藤 英作 1、飯岡 英和 2、高田 尚良 2、齋藤 憲 3
1関西医科大学附属光免疫医学研究所腫瘍病理2新潟大学医学部分子病理3新潟医療福祉大学医療技術学部臨床技術学科

cAMP/PKA/CREB経路は大腸がんの幹細胞性と転移能を正に制御する

トリプルネガティブ乳癌におけるグルタミン代謝のマ
スターレギュレーターであるRHBDL2の役割解明○青木 正博 1,2、武藤 誠 3、藤下 晃章 1

○松下 洋輔、吉丸 哲郎、片桐 豊雅
徳島大学先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野

1愛知県がんセンター研究所 がん病態生理学分野
2名古屋大学大学院医学系研究科 がん病態生理学分野
3京都大学医学部附属病院 先端医療研究開発機構（iACT）
CAFによって誘導される膵がん細胞のSUSD2はがん細胞の浸潤能の増強に寄与する○吉田 潤次郎 1、百瀬 功 2、大石 智一 1,2、
大庭 俊一 2、立田 大輔 1、川田 学 1

新規BRD4/CBP/p300マルチブロモドメイン阻害剤
CN470を用いた小児MLL遺伝子関連ALLに対する抗腫瘍効果の検討○今吉 菜月 1,2、戸田 侑紀 2、細木 誠之 2、
芦原 英司 2
1京都大学医学部附属病院 薬剤部
2京都薬科大学 病態生理学分野

1

微生物化学研究所 第1生物活性研究部
微生物化学研究所 沼津支所・動物施設

2microRNAを中心としたエリブリンによる乳癌細胞上
皮間葉転換抑制効果の検討○猪俣 陽介 1、有馬 純 1、谷口 高平 2
1大阪医科薬科大学 医学部 一般・消化器外科学教室
2大阪医科薬科大学 Translational Research部門

ワークショップ14

微小環境・血管新生・低酸素
モデレーター
近藤 科江（東京工業大学生命理工学院）
青木 正博（愛知県がんセンター研究所 がん病態
生理学分野）
ガングリオシド合成を標的とした肝がん細胞増殖の抑制○秦 咸陽
理研IMS 細胞機能変換技術研究チーム
肝内胆管癌におけるTFR発現が予後に及ぼす影響および薬剤感受性との関係についての検討○利田 賢哉、伊藤 心二
九州大学大学院 消化器・総合外科

August, 2023

日本がん分子標的治療学会29肺癌における腫瘍浸潤線維細胞の走化因子とその疾患予後に及ぼす影響についての解析○塚崎 佑貴、三橋 惇志、尾崎 領彦、矢葺 洋平、
米田 浩人、荻野 広和、西岡 安彦
徳島大学大学院 医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野
積層型3D共培養モデルを用いた薬剤感受性試験によるin vivoでのHER2阻害剤の感受性予測○高橋 祐生 1,2、横川 由麻 1,2、内堀 健 3、
西尾 誠人 3、片山 量平 3,4、藤田 直也 2,51

凸版印刷（株）・総合研究所
2（公財）がん研・化療セ・臨床部
3（公財）がん研・有明病院・呼吸器内科
4（公財）がん研・化療セ・基礎研究部
5
東大・新領域・メディカル情報生命
6（公財）がん研・化療セ
細胞外アデノシン標的による腫瘍免疫抑制微小環境の再構築について○デベラスコ マルコ 1,2、倉 由吏恵 1,2、
坂井 和子 1、西尾 和人 1
1近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室
2

近畿大学 医学部 泌尿器科学教室

ワークショップ15

新規治療標的・ケミカルバイオロジー III
モデレーター
内藤 幹彦（東京大学大学院薬学系研究科）
伊藤 薫樹（岩手医科大学附属病院 血液腫瘍内科）
乳がん細胞の持続的小胞体ストレスへの適応に必須な小胞体ストレス依存的なIRE1の小胞体-ゴルジ体間輸送機構と新規治療戦略

ワークショップ16

希少がん・遺伝性がん
モデレーター
三森 功士（九州大学病院別府病院 外科）
筆宝 義隆（千葉県がんセンター・研究所）
新規クルクミンアナログを用いた悪性髄膜腫に対する
薬物療法の開発○寺澤 杏奈 1、柴田 浩行 2
1秋田大学 医学部 臨床腫瘍学
2秋田大学 大学院 医学系研究科 臨床腫瘍学

日本人集団における胸腺上皮腫瘍の遺伝子プロファイ
ル：潜在的な治療標的を調べる探索的研究○嶋田 緑 1,2、谷口 寛和 2、竹本 真之輔 2、迎 寛 2
1

長崎大学病院 臨床研究センター
長崎大学病院 呼吸器内科

2

Li Fraumeni症候群、進行期尿路上皮がんの1例○湯浅 健
公益財団法人がん研究会有明病院泌尿器科
BH3 mimeticとTKIの併用療法による骨肉腫の新治療法の可能性○高木 聡 1、小池 清恵 1、竹本 愛 1、藤田 直也 2、
片山 量平 1
1（公財）がん研究会・がん化学療法センター・基礎研究部
2（公財）がん研究会・がん化学療法センター
消化管間質腫瘍に対するHSP90阻害とチロシンキナー
ゼ併用治療の開発○高橋 剛、土岐 祐一郎
大阪大学大学院 医学系研究科 消化器外科学○内山 圭司、吉丸 哲郎、松下 洋輔、片桐 豊雅
徳島大学先端酵素学研究所ゲノム制御学分野
BIG3-PHB2複合体を標的としたHER2陽性乳がんの薬
剤耐性を克服する分子内架橋型阻害ペプチドstERAPの開発○吉丸 哲郎、松下 洋輔、片桐 豊雅
徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野
BCR-ABL1、RTK及びp53媒介アポトーシス制御による多様な癌に対するRUNXファミリー包括的制御戦略○増田 達哉 1,2、渡部 隆義 1、巽 康年 1、尾崎 俊文 1、
筆宝 義隆 1、杉山 弘 3、上久保 靖彦 1
1千葉県がんセンター研究所

発がん制御研究部

2京都大学大学院医学研究科 人間健康科学系専攻
3京都大学大学院理学研究科 化学専攻

イマチニブ感受性および抵抗性CML細胞におけるHIF1alpha阻害剤によるBCR-ABL1およびMet発現抑制を介した細胞死誘導○椿 正寛、武田 朋也、竹藤 帆花、滝本 航大、
西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学
多発性骨髄種治療薬を目指した新規p97/VCP阻害剤の開発○藤田 美歌子 2、大塚 雅巳 1,2
1熊本大学大学院 生命科学研究部
2サイエンスファーム株式会社

30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

31

特別講演

特別講演

細胞医薬の時代の到来：多能性幹細胞を材料とした
汎用性T細胞製剤によるがん免疫療法の開発
モデレーター木村晋也（佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科）演河本宏（京都大学 医生物学研究所／
藤田医科大学 国際再生医療センター）

者

学会初日、フラッシュトークに続き、京都大られます。特にT細胞に至る過程に比重を置いて学医生物学研究所長の河本 宏教授から特別講演

研究を進めておられ、最近は血液細胞の進化的起を賜った。河本先生は、私と京都の公立中学校

源に迫る研究も行われています。

時代の同級生であったため、本特別講演が実現

そして基礎研究に留まらず、iPS細胞/ES細胞できました。がん分子標的とは、やや異なる細から再生したT細胞を用いたがん治療法の開発研

胞医薬に関する内容となりますが、今後本学会究も進めておられます。再生したキラーT細胞をでも細胞医薬は重要な分野になることは間違い

用いてがん免疫療法を実用化するために、リバ

ないため、講演をして頂きました。

ーセル株式会社（Rebirthel Co., Ltd.）も創業さ

河本先生のご専門は T 細胞の分化であり、これました。現行のT細胞療法は、自家T細胞を用れまでに教科書を書き換える多くの貴重な発見をいるため、高くつく、時間がかかる、品質が不されてきました。造血においては多能造血幹細胞

安定、などの課題を抱えています。これらの課から順次分化能が限定されていき、いろいろの系

題を解決するために、河本先生らは、iPS細胞技

列の単能前駆細胞が生成されます。河本研では、術を用いた戦略を進めてこられました。がん抗この分化能限定過程において、前駆細胞の運命を原特異的T細胞からiPS細胞を作成し、そのiPS細振り分ける分子機構を解析することを目指してお胞からCD8 T細胞を再生することに成功されて32

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

います。さらに臨床応用に向けて特定のT細胞レ
セプター遺伝子をiPS細胞に導入する方法（TCRiPS細胞法）も開発されました。白血病細胞に発現するWT1抗原を認識する細胞障害性T細胞を用いた、急性骨髄性白血病に対する治験の準備を進められています（図）。またこの方法はウイルス感染症の治療法にも使える事から、
COVID-19の治療や造血幹細胞移植後のサイトメ
ガロウイルス再活性化への応用も進めておられるとのことでした。
河本先生は、研究はもちろんのこと、非常に多趣味・多才で、ご自身の著書のイラストを描
かれ、また 免疫学者で結成された Negative
selection と言うロックバンドでの活動もされています。今回の学会でも、、若手研究者へのメッセージという事で Negative selection のオリジナル曲「逆襲の助教」の演奏ビデオを上映されました。上映終了後、会場からは大きな拍手が湧き起こりました。
今後、河本先生らの進めておられる細胞療法
で多くの白血病患者さんが治癒されることが期待できる素晴らしいご講演であった。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

33

基調講演

サリドマイドの標的Cereblonの研究に基づく新たな抗がん剤の開発
モデレーター

吉田稔（理化学研究所･東京大学）

演

半田宏（東京医科大学 未来医療研究センター）者

佐賀市で開催された第27回学術集会の基調講というRNAポリメラーゼIIのC末端領域をリン酸

演の講演者は、東京医科大学・半田宏先生にお化する酵素によって解除されること、DRBはP-

願いいたしました。

TEFbを阻害することで転写伸長を抑制する、と

半田先生は慶應義塾大学医学部をご卒業後、いうことでした。これは化合物から生命の基本

東大医科研と米国留学中から真核生物の転写制原理を解明したケミカルバイオロジー研究の代御研究に着手しました。帰国後も転写伸長の研表的成果の1つと言えます。

究を続け、DRBという転写阻害剤の研究で大きこの研究でケミカルバイオロジーの重要性をな発見をします。DRBはRNAポリメラーゼII転

認識した半田先生は、磁気ビーズ（FG beads）

写の特異的阻害剤で、哺乳動物培養細胞に添加を用いた独創的な手法でサリドマイドの作用機すると、長い転写産物の合成が阻害され、短い序解析に取り組みました（図1）。サリドマイド

転写産物が蓄積することが報告されていました

は催眠・鎮静剤として開発されたものの催奇形が、意外なことにDRBは精製されたRNAポリメ性があり、史上最悪の薬害を引き起こしましラーゼIIを阻害しませんでした。結局、半田先生た。半田先生はサリドマイドに結合するタンパらが明らかにしたのは、DSIFとNELFという2つク質として同定したCereblon（CRBN）がサリドの転写伸長因子がRNAポリメラーゼIIの抑制因

マイドに結合することで奇形を引き起こすこと子として働き、転写開始後のポージングに関わを、サリドマイドに結合できないCRBNの変異体

ること、その効果はP-TEFb（CDK9-Cyclin T）

を使って見事に証明されました。また、サリド

図1 サリドマイド渇仰タンパク質してのCRBNとDDB1の同定

34

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

マイドは多発性骨髄腫に対する抗がん活性が報病に治療効果のあるCC-885はGSPT1を、NVP-

告され、抗がん剤として実用化されましたが、DKY709はIKZF2をネオ基質として分解することその標的もCRBNであることが明らかになりましが知られています。

た。すなわち、CRBNはDDB1と結合し、ユビキ

半田先生らの先駆的なセレブロンモジュレー

チンリガーゼ複合体CRL4CRBNを形成しますが、ター研究は、人為的に特定の標的タンパク質のサリドマイドがあると本来の基質とは異なるタ分解を誘導するTargeted Protein Degraders

ンパク質（ネオ基質）をCRL4CRBNにリクルート（TPDs）やPROTACsへと発展し、新たな創薬して分解するということが分かったのです。つモダリティーとして盛んに研究されています

まり、サリドマイドに代表される（IMiDs）は、（図3）。「流行に乗る研究ではなく、流行を創CRBNとネオ基質をくっつける「分子糊」としてる研究を志した」という先生の言葉が心に強く機能していました（図2）。現在では、そのネオ残る講演でした。

基質としてIkaros, Aiolosといった造血系転写因

以上、本学術集会の初日の基調講演として素晴子やCk1αが同定されています。最近ではこうしらしいご講演をいただきましたことに改めて深くたCRBNと結合してネオ基質分解を導く化合物を感謝を申し上げますとともに、先生の益々のご活

セレブロンモジュレーターと呼び、骨髄性白血躍を祈念しまとめとさせていただきます。

図2

IMiDsによる骨髄腫細胞増殖阻害作用と免疫調節作用のメカニズム

図3
August, 2023

Targeted Protein Degraders (TPDs)への発展
日本がん分子標的治療学会

35

会長講演

全ての慢性骨髄性白血病患者の完治を目指して

会長講演
モデレーター

畠清彦 （医療法人財団順和会赤坂山王メディカルセンター
予防医学センター・国際医療福祉大学医学部
血液内科学教授）演木村晋也（佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科）者

最初に私は、「全ての」とか「完治」とか言う

心は、CML患者の治療成績を改善すること、特言葉は、医学部の試験では間違いになってしまうに中には薬剤の投与を中止できる患者もいるこため辛かったのであるが、撤回したい。今回、木と。そして、そういう患者をできるだけ多くし村会長自身がこれまでどのような動機づけで、研たいという願いがこもっている。これはそのま

究テーマを見出し、留学や帰国後も研究していっまトランスレーショナルリサーチであり、産学たのかがよく理解できた講演であった。

連携研究であり、基礎研究でも臨床研究でもあ

医学者は研究や専門分野を選択する際の動機った。木村会長は臨床系の理事の一人であるがあったはずである。しかし興味のある分野のが、本学会の発展・貢献も大きく、会員に共同研究に携われるとは限らず、上司の理解やサポ研究の大切さや産学連携の重要性もアピールしート、研究室の機器整備や予算、スタッフにもたのではないかと感じた。ますますの発展と最よるであろう。木村会長の場合は、初回の留学後の1%の患者の完全な治癒を目指して研究が進

では血液学造血因子の父とも言われるDr. Don

展することを期待する。

MetcalfのWEHI（The Walter and Eliza Hall

最後にtake home messageを文章ではあるが、Institute of Medical Research）に行き、その後お示しする。

はチロシンキナーゼ阻害剤の研究で、オーストリ

1. 画期的な創薬で CML は死なない病気にな

アに留学された。また京都大学の輸血部から臨床り、一部 TKI を止められる患者も出てきた。

に戻りたいとのことで、佐賀大学に転出されて、あなたの研究・創薬で、人を救えるかも。

臨床研究を新規化合物でおこなって行った。ちな

2. 創薬は難しい、しかし楽しい。

みに京都から始まって、初期のオーストラリアは

3. 創薬だけではダメ、育薬も重要。

語源の意味での南の国、次いでオーストリアは語

4. 研究には、人とのつながりが重要。一見つま源の意味では東の国という意味で、今回は日本のらなく見えても、真摯に進める。

西地方で花咲いたわけである。

「不可能」の反対は「可能」ではない、

CMLにおけるチロシンキナーゼ阻害剤の開発「挑戦」だ。

は、この疾患の治療が運よくドナーのいる若い
CML患者のみが恩恵を受ける治療法から、全患者が利益を受ける治療法へと2000年から変化した。分子標的治療の始まりであり、その当時のゲフィチニブ、トラスツズマブ、リツキシマ
ブ、と共に画期的な薬剤の登場であり、本学会
はこれらとともに発展してきている。また多くの本学会員との共同研究もされてきた。その中36

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

教育講演 1

細胞老化「ストレス応答としての細胞老化」

教育講演

モデレーター

芦原英司（京都薬科大学 病態生理学分野）

演

石川冬木（京都大学 学術研究展開センター）者

本教育講演では、京都大学副学長
展開センター長

学術研究

結果、低リン酸化Rbタンパク質が増加し増殖停特任教授であられる石川冬木

止を生じること、またSA-b-galの細胞質内蓄積が先生から、ストレス応答としての細胞老化という生命現象についてご講演を頂いた。

生じることを示された（図1）。
次に、このストレス誘導性細胞老化は、非分細胞老化は、テロメア長により規定される細裂細胞である神経細胞でも認めることを明らか

胞分裂限界に達した時に認める能動的かつ不可にされた。ラット海馬の神経細胞を長期間培養

逆的な細胞増殖停止とそれに伴う細胞の表現型

すると、老化したヒト神経細胞同様の表現型を変化として、歴史的には定義されており（分裂示し、アルツハイマー病発症原因であるAb42タ

寿命）、生命体の老化現象の原因と考えられてンパク質の蓄積を認め、タンパク質の恒常性維いる。しかし、このような分裂寿命に見られる持の破綻を認め、この現象はmTOR経路阻害に表現型の変化は、正常細胞のみならずがん細胞

より抑制された。さらに興味深いことに、細胞においても観察され、細胞培養、酸化ストレ

老化の表現型を示したラット神経細胞では、エス、恒常的なRasの活性化などのストレスによりトポシドによるDNA二重鎖切断やH2O2による酸誘導される細胞老化（ストレス誘導性細胞老化ストレスに対して抵抗性を示した。このこと

化、あるいは早期細胞老化）であることが明ら

は細胞老化の表現型を有する細胞は、細胞内外かにされてきた。このような分裂寿命やストレの環境変化によりもたらされるストレスに対しス誘導性細胞老化現象では、細胞内ストレスのて耐性を有し、細胞老化は細胞が生き抜くため蓄積によりp38 MAP kinaseが活性化され、そのの適応現象であり、非致死的ストレスがかかる

図１：ストレス反応性リン酸化酵素 p38に
図１：ストレス反応性リン酸化酵素
p38による細胞老化誘導による細胞老化誘導
環境からの非致死性ストレス

テロメア
短小化
がん化開始

不適当な
培養環境

総ストレス量の増加
p38リン酸化酵素の活性化

細胞老化に特徴的な性質
Iwasa, H. et al. Genes to Cells, 8: 131-144 (2003)

図1
August, 2023

ストレス反応性リン酸化酵素 p38による細胞老化誘導
日本がん分子標的治療学会

37

と、細胞は遺伝子変異を伴わなくても表現型が述べられた。また、このようなストレス応答と変化するしての細胞老化は、治療や低酸素環境などのス

phenotypic plasticityを獲得することを明らかにされた（図2、3）。

トレスから逃れ生存し続けるために、がん細胞

この耐性獲得はクロマチン構造を制御するヒでも活性化しており、今後、治療標的として注ストンシャペロンHIRA（histone regulatory fac-

目すべき現象であることも示された。

tor A）によりもたらされるが、HIRAは非致死

本講演は、古典的には正常の分裂細胞で分裂的ストレス（低容量ストレス）により、ヒスト

寿命として定義された細胞老化という生命現象

ンバリアントH3.3をヌクレオソームに取り込む。

を、細胞の生存のための適応獲得現象という新その結果、ストレス反応性遺伝子発現を制御たな概念として、非分裂細胞およびがん細胞にし、耐性獲得に導く。このような現象から考察まで拡げられ、細胞の生命現象に真摯に向き合するに、非致死的ストレスは、細胞にとって、い研究を続けてこられた石川冬木先生ならではいずれ襲ってくるかもしれない強い致死的ストのご講演で、今後もご指導を願いたいと思えた

レスに対する「警戒」と考えることができると素晴らしいご講演であった。

図２：
図２：
多多様な表現型の誘導
多様な表現型の誘導
様な表現型の誘導
表現型
HIRA

遺伝型
図2 Phenotypic Plasticity

図３：
図３：
多多様な表現型の誘導
多様な表現型の誘導
様な表現型の誘導

表現型

上皮
間葉

自己保存（ストレス応答）
HIRA

遺伝型

3

図3 Phenotypic Plasticity

38

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News Letter No.27-2

教育講演 2

教育講演

がん・脳腫瘍に対する光線力学的療法
モデレーター

阿部竜也（佐賀大学医学部脳神経外科）演成田善孝（国立がん研究センター中央病院
脳脊髄腫瘍科）者

本教育講演では、腫瘍親和性のある光感受性物

る治験・安全性：有害事象・副作用について紹質を投与した後、腫瘍組織にレーザ光を照射する介があった。具体的には、（1）レザフィリンは国ことにより光化学反応を引き起こし、腫瘍組織を内で開発された治療薬・治療機器であること。

変性壊死させる癌の選択的治療法である光線力（2）外科的切除に比べて侵襲が少ない治療法であ学的療法（PDT：Photodynamic Therapy）についること。
（3）脳・食道・肺など機能の温存が期待て発表された。本治療法は、局所的療法であるたできること。
（4）繰り返し PDT 治療が可能である

め、外科療法に比べ侵襲が少なく、機能温存の可こと。
（5）レーザーの届く範囲は数 mm と限られ能が高い利点がある一方、感受性物質により光線ていること。（6）承認にあたっては Sigle arm

過敏症を起こす可能性があり、注意が必要なこと

study による医師主導治験が行われたこと。
（7）国が述べられた。

際的に普及するためには、Phase III 試験などが必

光感受性物質である、タラポルフィンナトリウ

要であると報告があった。

ム（TS：レザフィリン Ⓡ）は腫瘍集積性が高く、次に、脳腫瘍に対する局所診断・治療として、

PDT により抗腫瘍効果を示すが、腫瘍選択的では（1）5 アミノレブリン酸（5-ALA）による蛍光標識

ないこと、本邦では早期肺癌（2003 年）、原発性悪を用いた手術が行われていること。
（2）アルキル性脳腫瘍（2013 年）、局所遺残再発食道癌（2015

化剤（BCNU）の徐放性剤である Gliadel Wafer（ギ年）に薬事承認されており、これらの疾患に対す

リアデル®）による治療が行われていること。
（3）

PDT光線力学療法（レザフィリン）

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

39

Ommaya reservoir を用いて髄膜癌種症に対して、Methotrexate などの脳室内投与が行われていること。
（4）血液脳関門（BBB）の存在によって、抗がん剤の脳内への移行が制限され、これが脳腫
瘍の薬剤耐性に関わるため、持続陽圧下に脳細胞間隙に局所注入し高濃度かつ広範囲の薬剤分布を 得 る 新 規 薬 剤 投 与 法 と し て Convectionenhanced delivery（CED）による悪性脳腫瘍の治
験が行われていることが紹介された。
最後に、BBB について解説し、腫瘍径 0.25mm以上になると BBB の機能は失われ、vasogenic
edema が引き起こされることを示した（W.Y.
Kim et al:FEBS Journal. 2009. 276 4653‒64）。いい薬があっても BBB が通らないから脳腫瘍には効
果がないという考えを「BBB の呪縛」ととらえた。
実際に BRAF 変異のあるグリオーマに対して効果が見られる Dabrafenib・Trametinib の分子量はそれぞれ 520・694 で、MRI 造影剤の Gd-DTPA
も分子量が 743 と大きいことを紹介した。
本講演は、がん・脳腫瘍に対する光線力学的療法を中心とした局所療法についてまとめた大変素晴らしい教育講演であった。一方で、進行した
多くの脳腫瘍に対して有効な分子標的治療薬がない現状を踏まえ、分子診断に基づいた、新規分子標的薬の開発が望まれている。

40

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News Letter No.27-2

教育講演 3

教育講演

がんゲノム検査の現状と課題

モデレーター
演 者荒金
池田

がんゲノム医療概要尚子（佐賀大学医学部附属病院 がんセンター）
貞勝（東京医科歯科大学 がんゲノム診療科）

ッドバイオプシーでは、腫瘍量や、治療奏効のがんゲノム医療はドライバー遺伝子等を検出タイミングによっては、偽陰性になってしまう

し、治療を個別化する医療である。肺癌では既ことがあり、患者選択には注意が必要である。

にドライバー遺伝子を見いだし、分子標的薬剤

検査で何も異常が検出されなかった場合にも、などで治療するのは標準治療となっている。ド

担当医に適切なフィードバックを行い、検査のライバー遺伝子の検出には、既に薬剤の開発が成功率を高めることができる。

終了し薬価収載された薬剤の標的となるドライ

遺伝子の異常が検出された次のステップとしバー遺伝子を検出する場合には、指定されたコては、エキスパートパネルにおいて治療薬の検

ンパニオン診断薬を用いるのが一般的である。

討となる。エキスパートパネルは、がんゲノム

その他に薬剤が未承認のドライバー遺伝子を検医療中核拠点病院や拠点病院にて開催されてい出する場合には、がん関連遺伝子をまとめて解るが、情報収集によっては解釈に差がでてくる

析する「がん遺伝子パネル検査」が用いられことがある。一例として、膵がんの患者でKRASる。2019年にがん遺伝子パネル検査が保険収載

G12D変異と CDKN2A lossが検出されたとすされ、その他の固形癌でもドライバー遺伝子のる。KRAS遺伝子はは検出を行うことが広まり、がんゲノム医療の幕られていた癌遺伝子であり、「推奨治療薬は無が開けた。現在組織検体と血漿検体から、124〜

し」と解釈される可能性も否定できない。しか324の遺伝子解析を行うことができる。解析後約しながら、近年ではRAS阻害剤の開発が進んで6〜7割の患者で治療薬候補が同定される。しかおり、その治験が日本でも行われており、エビしながら、実際に治療を受けているのが約1割にデンスレベルはＥであるが、バイオマーカーに限られているのが喫緊の課題である。

合致している場合には、3学会ガイダンスでも治

undruggable として知験を考慮する事になっており、エキスパートパ
がんゲノム医療の課題

ネルの判断によっては治療推奨となることがあ

治療への到達率を改善するためには、がんゲる。実際、小生の施設からもこれらの治験へ参ノム医療の各ステップにおいて工夫をしてゆく

加している患者がいる。また、CDKN2A lossにことが必要と考えられる。初めのドライバー遺対しては、CDK 4/6阻害剤がメカニズムから考伝子の同定の段階においても、適切な検体の選えると治療薬候補となるが、ASCO TAPUR試験

択を行わないと、検査自体が失敗することがあの結果にて、CDKN2A異常を持つ膵がん・胆管る。特に増幅の検出を想定する場合には、組織がんでPalbociclibで治療を行い奏効が認められな検体の腫瘍細胞割合が50％が推奨されており、かったネガティブデータがあり、治療薬として

これ以下の検体では偽陰性になってしまう可能

推奨されない場合が多い。ところが、膵がんで性がある。血液検体からゲノム解析を行うリキ

はKRAS遺伝子異常が約9割の患者で認められ、August, 2023

日本がん分子標的治療学会

41強力なKRAS遺伝子を抑えずに腫瘍のコントロー

また、現在のがん遺伝子パネル検査の保険適ルができるとは考えにくい。そこで細胞周期を

応は、標準治療で進行（または進行見込み）で制御するCDK4/6阻害剤のみならず、KRAS遺伝

あり、late-lineに限られている。これをearly-line

子シグナルを下流のMEK阻害剤であるトラメチ

から行うことによる臨床的有用性の改善を評価

ニブとのコンビネーションで使うと、PR 29%,

する先進医療が行われている。FoundationOne

CBR 56%の成績が診られた。（Kato et al. Clin

CDxを再発が認められた段階で使用するFIRST-

Canc Res 2021）。このデータに基づき、エキス

DX試験は既に終了し、薬剤到達率を改善するこ

パートパネルにて2剤併用療法も治療法の選択肢とが示された。NCCオンコパネルのファーストとしての推奨の候補となる。この1例のように、ラインでの使用を評価するUPFRONT試験も進最新の情報を集め治療法を推奨することが重要行中であり、これらの試験の結果に基づき、海となる。

外のように再発・転移と診断された段階での遺しかしながら、最大の課題は薬剤へのアクセ伝子パネル検査の使用が期待されている。

スである。推奨となる薬剤で保険収載されていこの他にも、繰り返しのリキッドバイオプシ

るのはごく一部であり、多くは既承認薬の適応ー使用による効果判定や、術後の再発リスク評

外使用であったり、研究開発中の新薬であるこ価、また、遺伝子変異によるネオアンチゲンにとが多い。一番の王道は、治験にて臨床的有用

対する免疫療法の開発など、遺伝子変異に基づ性や安全性を確立して保険収載薬を増やす事でく治療に関しての研究開発は急速なペースで進あるが、時間がかかる解決策である。その為、んでいる。今後も多くのがん患者の予後改善に

現在では治験の他に先進医療や患者申出療養制

貢献することが期待される。

度などを利用し、様々な治療選択肢を用いての治療アクセスが試みられている。ここでの課題
は、これらの情報がまとめられておらず、検索に時間がかかることである。小生の施設では、海外で行われている「薬剤調達専門家」の役割を、がんゲノム医療コーディネーターに担ってもらい、最新の情報を基に治験検索を行い、薬剤到達率の改善に貢献している。

将来展望
がんゲノム医療領域は急速に発展している領域であり、今後も多くの進展が期待されている。中でも近日想定されるのは、DNAに加えてRNAも解析するがん遺伝子パネル検査の保険収載である。東大オンコパネルは2022年7月に薬事承認され、保険収載待ち（2023年8月に保険収載された）である。また、イルミナ社のTSO500や先進医療での登録が終了し、ACT Genomics社のACT Onco+検査も臨床試験での評価が行われている。RNAを含むパネル検査が使われるようになると、構造異常やRNA発現亢進に対する治療の改善が期待される。
42

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News Letter No.27-2

教育講演 4

教育講演

糖鎖とがん
モデレーター

清水史郎（慶應義塾大学 理工学部）演

片桐豊雅（医薬基盤・健康・栄養研究所 医薬基盤研究所／
徳島大学先端酵素学研究所）

者

近年、がん研究分野では網羅的遺伝子発現、遺伝子多型解析および次世代シーケンス解析をの相互作用を調節し、腫瘍の血管新生が促進す
ることが知られている。

はじめとする包括的ゲノム解析により、多くの以上のように、がん微小環境と糖鎖は深く関

がん関連遺伝子が同定されている。今回の教育わっていることから、片桐博士は O-結合型糖転講演で片桐博士は乳がんにおいて、網羅的遺伝

移酵素ファミリーに着目し、ゲノムワイドトラ

子発現情報解析を行い、 O-結合型糖転移酵素のンスクリプトーム解析を通じて、がん特異的な同定およびその機能解析結果を、糖鎖について

GALNT7を同定し、その基質タンパク質の糖鎖の背景とともに概説した。

修飾を通じたがん微小環境およびがん細胞の増がん細胞の増殖は周囲の微小環境に依存して殖・進展との関係解明を目指してきた。

おり、その糖鎖のパターンも微小環境によってGALNT7はヒト正常臓器では極めて発現が低い

異なることが報告されている。特に、正常細胞

一方で、乳がんにおいて高頻度の発現亢進が認とがん細胞では糖鎖構造が大きく異なるため、められているがん特異的分子である。乳がん細糖鎖および糖転移酵素などを標的とした治療薬

胞におけるGALNT7の機能を明らかにするため開発が行われている。実際、 O-結合型糖転移酵に、はじめにGALNT7をノックダウン後にプロ素が過剰発現することで、通常よりも短い糖鎖

テオーム解析を行った。興味深いことに多くの修飾が起き、がんの悪性化が起こるという報告

小胞体ストレスシャペロン遺伝子の発現低下をがされている。糖タンパク質に結合する糖鎖に認めた。詳細な機能解析の結果、GALNT7はそ

は、小胞体で合成されたタンパク質のAsnのアミの糖転移酵素活性を通じて小胞体ストレスシャ

ノ基に修飾されるN型糖鎖と、主にゴルジ体内でペロンの活性を誘導し、小胞体ストレス応答をタンパク質のSer/ThrのOH基に修飾される O-型

恒常的に維持していることを明らかにしてい糖鎖が存在する。糖鎖修飾は、細胞内局在や安る。

全性の向上、細胞間情報伝達のアンテナなどの現在では、GALNT7による小胞体ストレス応役割を担っている。さらに、がんの発生と進行答の持続的活性化のメカニズムを解明とともにおける糖鎖の役割では、腫瘍細胞の解離と浸に、GALNT7糖転移酵素阻害化合物スクリーニ

潤の過程で糖鎖は細胞間の接着を阻害すること

ングを通じた治療薬の開発を目指している。

が知られている。例えば、腫瘍細胞の遊走の過GALNT7のような糖転移酵素の乳がん細胞にお程において、インテグリンは N-および O-型糖鎖

ける機能解明は糖鎖異常機構の解明につながるの両方でグリコシル化の変化を示している。まと考えられると同時に、これらを標的とした薬

た、がん細胞の増殖、悪性化に関わる血管新生剤は従来の抗がん剤と比較して、より副作用のと糖鎖の関係も報告されており、具体的には少ないものになりうる。

VEGFRの異常なグリコシル化がガレクチンのとAugust, 2023

日本がん分子標的治療学会

43

教育講演 5

教育講演

TCR/BCRレパトア解析の意味合いとその応用
モデレーター

末岡榮三朗（佐賀大学医学部 臨床検査医学講座）

演

鈴木

者

隆二（（独）国病 相模原病院 臨床研究センター
臨床免疫学研究室／
Repertoire Genesis株式会社）

教育講演5では、免疫療法における分子標的のア解析技術とレパトア解析ソフトの完成により、解析と臨床への応用をテーマとして、相模原病

さらに臨床応用範囲が拡大することも示された。

院臨床研究センターおよびRepertoire Genesis株

具体例としては以下のようなものがある。
（1）悪式会社の鈴木隆二先生に講演いただいた。鈴木性リンパ腫・白血病細胞の検出、（2）微少残存病

先生はMDアンダーソンがん研究所に留学中から変の高感度モニタリング、（3）骨髄移植後の免疫の構想であった「網羅的にTCR/BCRレパトアを多様性の評価、（4）疾患関連 TCR の同定、
（5-a）腫同定する」に関する技術を開発し、レパトア解

瘍特異的 TCR の同定、
（5-b）樹状細胞療法におけ析ソフトを完成させ、Repertoire Genesis株式会

るがん特異的 TCR 遺伝子の単離、（5-c）がんペプ社を創業された。

チド特異的 TCR 遺伝子の単離、（6-a）がん免疫療講演では免疫応答における受容体の構成と多法の有効性評価、（6-b）免疫チェックポイント阻害

様性の基礎から始まり、レパトアの解析技術と臨薬、（6-c）細胞免疫療法、（7）TCR トラッキング、

床応用における重要性を非常に明快に説明いた（8）ウイルス抗原特異的 TCR/BCR の探索など、だいた。解析技術の発展は、シングルセルレパト

免疫の仕組みになじみの少ないモデレーターに

鈴木隆二先生より引用掲載許可
シングルセルレパトア解析技術

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

とってもワクワクする内容の連続だった。講演時間が限られていることもあり、鈴木先生も講演内
容を相当厳選されたと推察するが、血液腫瘍のク
ローナリティーや造血幹細胞移植後の免疫系の再構築の解析など、実臨床での課題と照らし合わせるとレパトア解析の意義をより理解しやすくする構成となっていた。成人 T 細胞白血病・リンパ腫（ATL）における佐賀大学との共同研究やゲノム編集 T 細胞の製造における広島大学との共同開発事例などにも言及され、臨床への応用範囲が着々と拡大していることが推測される内容であった。
鈴木先生は「免疫系が持つ潜在的な医療応用へのポテンシャルを十分に活かしきれていなかった」と言及され、「免疫レバトアの解析とがん細胞遺伝子変異から抗原を探索する「抗原予測解析」により、免疫系が関わる幅広い疾患分野で新薬や治療法、診断法に有益な情報をもたらす」と自らの研究を総括されている。後半では固形癌のネオエピトープの同定と創薬への応用や、感染症免疫における抗原探索へと話題が広がり、本学会参加者の様々な分野の研究者にとっても満足いただけたのではないかと感じている。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

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Year in Review 1

複合がん免疫療法のUp-To-Date
モデレーター矢野聖二（金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科学）演荻野広和（徳島大学病院 呼吸器・膠原病内科）者

免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の登場に

薬との併用に関しては、VEGFが持つ免疫抑制作

よりがん診療の概念は大きく変わった。その特徴

用の阻害のみならず、fibrocytes（線維細胞）をとして長期的な治療効果が挙げられる一方、ICI

介した機序が薬効を規定し得るというご自身ら

単剤での奏効割合の低さや早期PD症例の存在なの研究成果を紹介された。

ど、抱える課題も多い。このような背景から現在

現在開発中の複合がん免疫療法として、抗様々な「複合がん免疫療法」の開発が進められてLAG-3抗体がFDAの承認を受け第3のICIとなっいるが、本セッションでは、徳島大学病院呼吸

たこと、その他抗TIGIT抗体、抗CD73抗体、抗器・膠原病内科の荻野広和氏より、①現在臨床応NKG2A抗体に関する最新の臨床試験成績につい用されている複合がん免疫療法の作用機序およびて説明された。

最新の臨床成績について、②現在開発中の複合が最後に腸内細菌叢と抗腫瘍免疫応答の関係にん免疫療法について、また③腸内細菌叢を標的とついて基礎的な背景を概説されたのち、糞便移した治療開発について紹介された。

植やプロバイオティクスとICIの併用効果に関す

講演ではまず、抗腫瘍免疫応答を理解するうる臨床試験成績を紹介された。

えで必要となる「がん免疫サイクル」および今回のYear in Reviewは、現在種々のがん種「腫瘍微小環境」の概念について概説されのに対して積極的に行われている複合がん免疫療

ち、臨床応用されている複合がん免疫療法を、法が持つ可能性や課題、そして今後の展望につ

抗PD-1/PD-L1抗体＋殺細胞性抗がん剤、＋抗いて的確に提示していただいた。今後この領域

CTLA-4抗体、＋血管新生阻害薬に大別し解説さにおける基礎・臨床研究の更なる発展を期待しれた。殺細胞性抗がん剤との併用では、それがたい。

持つ免疫原性細胞死の誘導および免疫抑制細胞の除去がICIと併用する根拠となる。これまでに、ICI登場以前の標準化学療法レジメンにICIを上乗せする形で種々の標準レジメンが確立されているが、ICIと併用すべき至適抗がん剤については検討の余地があることをご自身らの研究成果をもとに提起された。一方CTLA-4抗体との併用治療においては、抗PD-1/PD-L1抗体単剤治療による効果が期待しづらい腫瘍微小環境を、制御性T細胞の除去や細胞傷害性T細胞の腫瘍局所への動員効果をもって克服し得るが、有害事象が問題となることを説明された。血管新生阻害
46

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News Letter No.27-2

Year in Review 2細胞外小胞とがん
モデレーター田原栄俊（広島大学大学院医系科学研究科）

演

高橋暁子（公益財団法人がん研究会 がん研究所
細胞老化研究部/NEXT-Gankenプログラム
がん細胞社会成因解明プロジェクト）者Year in Reviewでは、老化細胞とがん細胞がなどと呼ばれ、そのサイズや産生経路の違いだ分泌する細胞外小胞の研究をされている公益財

けでなく機能性も異なることが示されている。

団法人がん研究会

細胞老化研究近年、これらの研究分野の論文数はがん領域で部の高橋暁子先生に「細胞外小胞とがん」につ飛躍的に増加しており、10年前と比較して10倍

いてご講演頂いた。細胞外小胞（Extracellular以上の増加という、非常にホットな研究領域で

Vesicles, EVs）は、細胞から分泌される微細なある。 EVsは、由来となる細胞種でその特性も小 胞 で あ り 、 2018年 に 国 際 細 胞 外 小 胞 学 会

異なることから、EVs上の蛋白質や脂質、内包す（ISEV）によって、その呼称が提唱され現在でるRNAや代謝物を検出することによるバイオマ

は広く使用されている。EVsの中でも、50からーカーとしての応用も進んでいる。EVs上には、150nmの サ イ ズ で 後 期 エ ン ド ソ ー ム

がん特有の蛋白質が20種類以上存在しているこ（Multivesicular body, MVB）によって産生されとが明らかにされており、バイオマーカーや治るものがエクソソーム（Exosome）とよばれ、療標的分子として着目されている。内包される

日本でも広く知られた呼称である。それよりもRNAのうち、マイクロRNAなどの機能性非コー

大きいサイズの小胞で、細胞膜から産生される

ドRNAも様々ながん種においてバイオマーカー

ものはMicrovesicles、Ectosomes、Microparticles

として報告されている。EVsの生合成経路の異常

August, 2023

がん研究所

日本がん分子標的治療学会

47

は、エクソソームの特性や分泌量、転移能、がん免疫の制御、がん微小環境の改変など、多様ながん細胞の特性に影響することが知られている。また、間質の老化細胞から分泌されるEVs
が、がん細胞の進展にも寄与するデータが示されている。髙橋らは、老化細胞および早老症であるウェルナー症候群患者由来の細胞から放出されたEVsにおいてATP6V0D1とRTN4が顕著に増加していたことを新たに報告している。興味深いことに、これら2つの蛋白質は、老化マウスの血清のEVsにおいても有意に増加していたことから、生体内の老化細胞の指標となる可能性を示唆するものであり、今後、がんの発症や進展との関わりが明らかにされることを期待したい成果である。Exosomeは、臓器特異性を示す特性を利用して、様々なモダリティのドラッグデリバリーシステム（Drug delivery system、
DDS）としても注目されており、すい臓がん、肝臓がん、リンパ腫など様々ながんで臨床試験が実施されている。以上、がん微小環境における細胞外小胞の機能は多様であり、バイオマー
カーの開発、治療標的としての創薬への応用、DDSとしての利用など、がん分野における大きな研究発展が期待される（図参照）。

48

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

Year in Review 3

AIを活用した日本人肺がんの統合マルチオミックス解析
モデレーター

浜本

演

浅田

者

隆二（国立がん研究センター研究所
医療AI研究開発分野）
健（理化学研究所革新知能統合研究センター
がん探索医療研究チーム）

Year in Review 3では、「AIによるがん研究（1）については、機械学習とがん研究の関わの臨床応用と創薬」というタイトルで、理化学

りから始まり、第一次、第二次、第三次AIブー研究所の浅田健博士にご講演いただいた。浅田

ムの要約、そしてがんにおける深層学習技術を

博士は肺がんの中でもドライバー変異が見つか活用した解析論文を紹介された。

っていないpan-negative症例に注目し、AIを活用（2）では最初にTransformerに関連した歴史

したマルチオミックス解析研究を精力的に進め（AttentionからGPT4まで）を紹介し、その後にられている。2019年の1月下旬に開催された第一

画像生成モデル、昨今のzero・one・few shot学

回日本メディカルAI学会ではがんとconvolution-

習と大規模言語モデル、Transformerの背景とモ

al neural networkを利用した解析結果を報告

デル構造の説明（Figure̲1）、そしてCPUとし、優秀賞を受賞している。

GPUの処理能力（逐次処理と並列処理）の差異

講演では（1）AIの発展（歴史）とがん研究へについては動画を用いて説明された。また2023の展開、（2）最新のAI動向と今後のがん臨床応

年に報告されたTransformer関連の最新の医学研用（Transformer, ChatGPT, AlphaFold2な

究論文を複数報、がん臨床研究への貢献を踏まど）、（3）日本人肺がんpan-negative症例におえながら紹介された。続いてタンパク質立体構

ける最新の研究成果としてAIを活用した統合マ造予測とAlphaFold2に関して、これまでの立体

ルチオミックス解析の3本立てで発表された。

構造モデルとの違いとともにAlphaFold2の性能

Self-attention:
文章理解（単語と単語関連の数値化）

Scaled dot product attention:
スケール化内積注意機構

ニューラルネット:
全結合層による処理

Transformer

Masked self-attention:
入力をマスク処理

ニューラルネット：
後処理

SourceTarget-attention:
タスクにおける単語重要度の理解

Scaled do product attention=> single-head attention
Multi-head attention：
Self-attentionを並列処理
逐次処理

並列処理

肺

肺 に 0.5 cm の 腫瘍

RNNTransformer

RNN: recurrent nueral network

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

49

やモデル構造を説明され、特に創薬に関係する観点から重要性を説明された。

た旨、発表された。
以上に述べたように、前半にがん研究分野と（3）では日本人肺がんpan-negative症例の研A Iの歴史や背景そして最新の論文を紹介され、究成果を発表された。なおモデレーターを勤め後半では実際に浅田博士が行なっているAIを活た私、浜本が代表を務める官民研究開発投資拡用した最新の研究成果が報告なされ、本セッシ

大プログラムPRISMで国立がん研究センター研ョンの目的である「AIによるがん研究の臨床応究所と中央病院の協力によって収集・構築され用と創薬」の座学と実学の両方の観点からわかた世界最大規模の日本人肺がんデータベースをりやすく説明された貴重な講演であった。進歩

利用して解析を行った旨、紹介された。本研究の早い情報科学分野と将来的な医療への貢献をの重要性としては、日本人肺がんではEGFR変異志向した内容であり、今後の益々の発展が期待

症例が50%以上を占めるものの、欧米系肺がんでされた。一方で浅田博士が最後に述べたようにはKRAS変異症例が主たるドライバー変異であり今後も医療AIとの繋がりは深くなっていくと予

人種差が示唆されている。つまり日本人肺がん想されるものの、医療AIにも解決すべき課題が研究では日本人データセットを利用する必要性散見されるため、注意深く確実な研究と実証をを強調され、その中でも変異が見つかっておら進める事により、一人でも多くの患者さんに貢ず治療法が限定されるpan-negative症例（3割程献できる研究成果が得られることを期待してい度）に注目して解析したと研究背景を述べられる。

た。研究成果としてはゲノム・エピゲノム・ト
ランスクリプトームに臨床情報と機械学習を活用した統合マルチオミックス解析から、pan-negative症例においてMAML2遺伝子の発現低下が明らかとなり、その発現低下にはゲノムの変異
およびエンハンサー活性の低下（H3K27acヒス
トンマークの低下）が見出された。また一連の解析結果から4つの予後予測マーカーを見出し、続く教師なしクラスタリングと発現変動遺伝子解析から、網羅的な予後予測マーカー・創薬標的遺伝子を見出す解析パイプラインを構築され50Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

Year in Review 4

腸内細菌とがんモデレーター木村晋也（佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科）演内藤裕二（京都府立医科大学 大学院医学研究科
生体免疫栄養学）

者

Year in Review 4 では、最近、医学・医療のがん発症・進展に腸内細菌も大きく関わってあらゆる分野で注目されている腸内細菌についいることが近年分かって来てました。本 Year inて、第一人者の京都府立医科大学大学院医学研

Review 4では、ガットフレイルの概念・診断・

究科生体免疫栄養学の内藤裕二教授にご講演頂

病態について紹介頂きました。フレイルとは医いた。内藤先生は、私の研修医時代、胃カメラ

学用語である「frailty（フレイルティ）」の日本や大腸カメラをご指導頂いた先輩です。内藤先語訳で、病気ではないけれど年齢とともに筋力

生は、消化器内科の臨床、研究を精力的にされや心身の活力が低下し介護が必要になりやすいておられるだけでなく、農林水産省農林水産技

健康と要介護の間の虚弱な状態のことを指しま

術会議委員や2025大阪・関西万博大阪パビリオ

す。「ガットフレイル」とは胃腸の働きの「虚ンアドバイザーも兼務され、幅広く活躍されて弱化」という意味で内藤先生が名付けられましいます。腸内細菌に関する原著論文や著書も多た。重要な点はガットフレイルが種々の疾患のく、各メディアから引っ張りだこの先生です。

増悪因子、慢性炎症の原因、フレイルの選考要

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

51

因となる可能性があることをご自身の研究結果を基に、ご説明されました。ガットフレイルのスクリーニングには、1. 胃痛・胃もたれ症状、2.
便秘・下痢などの便通症状、3. 腹痛・腹部膨満感、4. ストレス関連症状、5. 食欲低下・体重減少などが候補症状となるとのことでした。そしてガットフレイルの病態には粘液分泌の低下、
タイトジャンクションの低下、蠕動運動の低下
細胞回転の低下、幹細胞異常、老化細胞の増加などが関与するが、腸内細菌叢とその代謝物の役割が注目されているようです。腸管粘膜細胞の老化（Aging Gut）を抑制する、あるいは若返りさせること（Rejuvenation）がガットフレイルの対策となる可能性も指摘されていました。高
齢マウスにAkkermannsia 菌を投与すると、健康
寿命が延長するなど、数多くの研究成果をお話しいただきました（図）。
今後さらにガットフレイルに関する病態解明が進み、それを基盤とした全く新しいがん分子
標的治療薬の開発も期待できる素晴らしいご講
演でした。

52

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

シンポジウム 1

Symposium

標的を射抜け！（低分子・中分子・抗体）
モデレーター

西尾和人（近畿大学医学部 ゲノム生物学教室）

南陽介（国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科）

本シンポジウムは、本学術集会テーマとして大里祐樹先生（大阪大学）：

掲げられている「標的を射抜け！」を軸とし大腸がん浸潤先進部における細胞間相互作用て、低分子・中分子・抗体を含む横断的、基礎が検討され、分子標的を同定が進められた。大腸的・前臨床研究から臨床開発までカバーされた癌の空間的トランスクリプトームデータと公開

縦断的な内容に関して、6名の領域トップランナ

された単一トランスクリプトームデータを対象

ーの先生方がご発表された。

に統合解析され、浸潤先進部における細胞種を特

掛谷秀昭先生（京都大学）：

定し、それらの細胞間相互作用が示された： 浸潤

アスパラギン合成酵素（ASNS）は、L-グルタ

先進部に集簇している大腸癌細胞集団が 2 種類

ミン（L-Gln）を窒素源として、L-アスパラギン

存在している事、この癌細胞集団と共に局在する酸（L-Asp）からL-アスパラギン（L-Asn）を生間質細胞（SPP1+マクロファージ（mΦ））が同定合成する酵素であり、L-Asnのde novo合成におされた。この 2 種類の大腸癌細胞の内の一方の細ける律速酵素である。ASNSは、肺がん、大腸が胞集団は癌幹細胞様の癌細胞集団であり、この癌ん、急性リンパ性白血病などで高発現が報告さ幹細胞様の細胞集団は HLA-G を分泌し、SPP1+

れ、がんの悪性化・再発や薬剤耐性に寄与するmΦに分化誘導する。SPP1+ mΦは大腸癌細胞に分子標的として注目されている。ASNS阻害剤を増殖能・浸潤能・免疫寛容に関与する可能性が開発するためにin vitroスクリーニング系を確立示され、大腸癌 20 例の免疫組織染色、HLA-G の機し、天然物ライブラリーを用いてスクリーニン

能解析を行う目的のための in vivo 実験データがグされ、糸状菌Stachybotrys属が生産するbis-

示された。

abolane型メロテルペノイド構造を有するbisa-

池成基先生（国立がん研究センター東病院）：

bosqual A（Bis A）を見出された。Bis Aは

急性骨髄性白血病（AML）において、FLT3

ASNSのC末端領域に結合し、ASNS活性を阻害

阻害薬、BCL-2阻害薬、IDH阻害薬によりAMLすることが明らかとなった。Bis Aはヒト肺腺癌

診療は大きく変革されつつある。多施設共同ゲ

A549細胞に対して顕著な増殖抑制を示し、そのノ ム ス ク リ ー ニ ン グ 試 験 で あ る Hematologic

増 殖 抑 制 効 果 は L-ア ス パ ラ ギ ナ ー ゼ （ L-Malignancies（HM）-JapanにおいてAML患者の

ASNase）共処理により増強されたのに対して、変異解析が行われ、FLT3変異が検出されたAML

L-Asnの添加により減弱した。A549細胞におい患者は22-28%であった一方、現在開発中のメニンて、Bis AのASNS安定化効果がcellular thermal

阻 害 薬 の タ ー ゲ ッ ト と な り う る NPM1変 異 ,shift assay（CETSA）法により示唆されるととKMT2A再構成, NUP98融合遺伝子が合わせてもに、ASNSを標的とした分子標的抗がん剤の有27%にみられた。また、固形がんでの分子標的薬

望性も示された。

（MEK阻害薬など）が利用可能なRASシグナル

August, 2023

日本がん分子標的治療学会53

関 連 遺 伝 子 変 異 （ KRAS変 異 , NRAS変 異 ,米阪仁雄先生（近畿大学）：

PTPN11変異など）が24%、GISTの代表的な治療

EGFR阻害薬への耐性ではEGFR遺伝子の二次ターゲットであるKIT変異が9%に検出された。

的変異などが原因となり、新たな治療戦略を要

AMLにおけるアクショナブル変異の分布が示さする。抗体薬物複合体（ADC）は、モノクロー

れ（図1）、開発進行中の新規治療について提示ナル抗体に細胞障害性化合物を結合させた薬剤された。

で、腫瘍を選択的に攻撃する。抗HER3モノクロ

小島研介先生（高知大学）：

ーナル抗体パトリツマブのEGFR遺伝子変異型肺

BCL-2 family蛋白は、pro-apoptotic、anti-

癌への抗腫瘍効果は限定的であるが、同抗体を

apoptotic、executor分子の3群からなる。BCL-2

ADC化 し た パ ト リ ツ マ ブ デ ル ク ス テ カ ン

family阻害薬は、anti-apoptotic BCL-2 familyを（HER3-DXd）は前臨床試験においてEGFR変異

標的にして阻害し、前2者のバランスを崩すこと型肺癌に対する抗腫瘍効果を認めた。HER3はで白血病細胞死を誘導する。BCL-2に白血病細胞

EGFR変異型肺癌、特にEGFR阻害薬に対し耐性の生存を大きく依存する慢性リンパ性白血病、を獲得した腫瘍で高発現である（図2）。HER3-

BCL-2以外のanti-apoptotic BCL-2 familyにも生DXdのEGFR変異型肺癌を対象とした早期臨床試

存を依存する急性骨髄性白血病に対するBCL-2阻

験では、標準治療抵抗例を対象としているにも害治療に関し、治療コンセプトから標的シグナ

かかわらず奏効率39%、無増悪生存期間中央値

ル、バイオマーカー、今後の臨床的課題が示さ

8.2カ月と優れた効果を認めた。HER2遺伝子増幅れた。

を伴う大腸癌はEGFR阻害薬に対し耐性を示す
が、抗HER2 ADCのトラスツズマブ デルクステ!"#$%&''()*+,)-./0123456)7)/.823/.9:3);</./514=!"#$%&'()*'+,$-./-0$12$&33$%&4'(5(%&*'+6

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54Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

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図2

カン（T-DXd）には高い感受性を認めた。様々

これらの研究成果はがん治療における新たなな標的に対するADCが開発中であり、難治性腫

標的と治療戦略を提供するものであり、今後の瘍に対して不可欠な治療オプションになること

臨床応用に期待されます。さらなる研究と臨床も示唆された。

試験の進展によって、患者の治療効果向上や生佐藤和秀先生（名古屋大学）：

存率の向上に寄与することが期待されます。

近 赤 外 光 線 免 疫 療 法 （ Near Infrared
Photoimmunotherapy: NIR-PIT）は近年開発進行中であり、細胞を特異的に標的する抗体に近赤外光線に反応する光感受物質であるIR700DXを付加した分子標的光治療である。HER2 受容体に対するADCであるT-DM1にIR700DX をさらに付加する（T-DM1-IR700）ことで、DM1 誘導体
を近赤外光線で遊離させ、遊離したDM1 誘導体
は抗体の作用で集積した腫瘍細胞の近傍の腫瘍細胞への抗腫瘍効果を出すことが確認され、
光バイスタンダー効果とされた。NIR-PITの治療効果も同時に発出できることから、抗体が結合した抗原陽性細胞はNIR-PIT効果で破砕し、近傍の抗体が結合していない抗原陰性がん細胞は 遊 離 し た DM1の 抗 癌 作 用 を 出 す 2重 の 効 果（Smart ADC）が示された。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会55

シンポジウム 2

Symposium

女性科学者シンポジウム
モデレーター

大谷

直子（大阪公立大学大学院医学研究科）

後藤典子（金沢大学がん進展制御研究所）

6月22日木曜日14：00〜16：00に、シンポジウ

群に分けられた。ADT抵抗性は、核のAR活性、

ム2：女性科学者シンポジウムが開催された。女

リン酸化PRAS40に関連し、ADT/アパルタミド併性科学者シンポジウムは、昨年に引き続き今回

用に対する抵抗性は、AKTパスウエイの活性化とが二度目である。

関連していた。治療反応群はT細胞の活性化が高

最初の3席は公募からピックアップされた興味

く、治療抵抗性群はMDSCの増加が認められた。

深い若手研究者のご発表である。

ヒトの治療戦略に有用な知見が得られている。

公募第一席は、近畿大学医学部の倉由吏恵先

第二席は、大阪公立大学大学院医学研究科のヴ生で、「前立腺マウスモデルを用いたアンドロ

トゥン

ゲン受容体標的治療に対する分子および免疫応

メタボライトKynurenineを減少させることで肥答の評価について」ご講演をいただいた

満誘導性肝がんの進展を抑制する」ご講演をいた（図）。Pten/Trp53遺伝子ノックアウトしたマ

だいた。規則的な運動が非アルコール性脂肪肝関

ウス前立腺がんモデルを用いて、アンドロゲン

連肝細胞がんの発生を予防するメカニズムは不明

除去療法（ADT）と抗アンドロゲン薬に対するである。マウスに発がん物質を投与しつつ、高脂耐性のメカニズムを解析した。ADT単独と、肪食を摂取させて起こる非アルコール性脂肪肝関

ADTと抗アンドロゲン薬のアパルタミド併用に連肝細胞がんモデルを用いて、規則的な運動がもてマウスを治療した結果、治療反応群と抵抗性たらす効果を解析した。その結果、筋肉において

図１!"#$%$&'()*+'!"#$%$!,-+./-0)1'+*(,-,("./&0%).0#)*0&%)12$*1)1!"#$%&%' (')*+%,-*.

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図1

56

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

Kynurenineを分解する酵素KAT3の発現が上昇すメカニズムと考えられるとのことであった。

ることを見出した。Kynurenineは、抗腫瘍免疫指定演者の第2席目では、中外製薬・研究本部

応答を抑制させるオンコメタボライトである。以

バイオ医薬研究部の櫻井実香先生に、「腫瘍選上より、運動によって筋肉内で発現上昇する

択的CD137アゴニスト抗体医薬品の創製」と題し

KAT3がKynurenineを分解することによって腫瘍てご講演いただいた。櫻井先生のグループは抗免疫を活性化させ、肝細胞がんの発生を予防でき腫瘍効果をもたらすT細胞表面のCD137を活性化る可能性が示された。直ちにがん予防につながりする方法を開発されている。そのなかで2つの方うる興味深い結果である。

法を紹介された。ひとつめは、腫瘍に高濃度に第三席は、がん研究会・がん化学療法センタ

存在し、正常組織はほとんど存在しないことがーの大橋愛美先生で、「細胞選択的な抗がん活知られる細胞外ATP依存性にCD137結合する抗性を示す新規CDK 阻害剤Azalamellarin 4の作用

CD137アゴニスト抗体、STA551を開発された内機序に関する解析」のご講演をいただいた。

容であった。STA551はATP存在下のみでCD8T

Azalam4は、海洋天然物を人工的に構造変換した細胞からのIFN-γ産生を誘導することが示され合成誘導体で、一部のがん細胞株のみ強い抗がた。がん組織と正常組織のATP濃度の違いに着ん効果を示すことがわかっている。今回、がん目した非常に素晴らしい抗体薬の創生であると化学療法センターで開発した薬効評価システムいう印象であった。もうひとつは、1つの抗体（JFCR39）細胞株を用いて、細胞死誘導効果、で、CD3/CD137の両方を活性化しうる二重特異遺伝子発現プロファイル等網羅的な解析を行な性抗体、Dual-Igを開発され抗がん効果を示されった。その結果、Azalam4による細胞選択的アポていた。こちらも非常に興味深い抗体である。

トーシス誘導効果は、CDKの抑制によるものと指定演者の第3席目は、岐阜薬科大学薬学部の結論づけられた。ユニークな抗がん剤として、

永澤秀子先生に「がんの酸化的ストレスを標的

臨床応用まで進めることが期待される。

とする化学ツールの開発と治療戦略」と題して後半は指定演者の3名の先生にご講演を賜っ

ご講演をいただいた。がん細胞は様々なストレた。指定演者の第1席は北海道大学大学院薬学部

スに対し抵抗性を獲得している。永澤先生のグの小川美香子教授で、「光を用いた新しいがん

ループはストレス環境を標的とする化学ツール

分子標的治療法」と題してご講演をいただいの開発に取り組まれている。ROS産生に重要なた。本講演では、近年注目されている光免疫療

自由鉄（Fe2＋）の動態が不明であったが、先生

法（Photoimmuno therapy, PIT）の抗癌メカニのグループではフェロトーシスの初期にリソソズムについてご教授いただいた。PITでは、がんームやERで二価鉄が上昇することを蛍光センサ

細胞の膜抗原に結合する抗体にSiフタロシアニンーにより確認されており、さらに、がん細胞の誘導体（IR700）を結合させた抗体-IR700複合体

機能不全ミトコンドリアを標的とするケージド

を光反応性薬剤として用いる。細胞膜上の抗原に過酸化物を開発された。

抗体が結合した状態で、IR700の凝集体が形成さ

これらの指定演題3演題で紹介された研究成果

れると膜抗原抗体複合体ごと変形や凝集体を生は、それぞれの特徴をもった抗腫瘍効果をもたじ、がん細胞膜が傷害され細胞膜の破壊につながらす有望な分子標的薬と考えられ、今後の実用るとのことである。細胞膜が傷害されると、細胞化が期待される。

か ら DAMPsが 放 出 さ れ 、 免 疫 原 性 細 胞 死

公募発表は二人の座長と、永澤秀子先生、藤（Immunogenic cell death：ICD）に至る。ICD

田直也先生によって採点され、今年のシンポジが生じると細胞死に伴い樹状細胞の活性化が生

ウム賞は、倉由吏恵先生が受賞された。木村晋

じ、抗腫瘍免疫の賦活化が生じることで、二次的也会長より賞状と副賞（高級有田焼引換券）がな抗がん作用に繋がることもPITの有効な抗腫瘍授与された。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

57

シンポジウム 3

産学連携シンポジウム アカデミア創薬−出口戦略とその展望

Symposium

モデレーター

秋永 士朗（NANO MRNA株式会社（旧 ナノキャリア株式会社））
清宮

啓之（公益財団法人がん研究会
がん化学療法センター 分子生物治療研究部）

本シンポジウムでは、本学会の継続的なテー

わゆる育薬活動）を経験された。本基調講演でマである産学連携によるがん分子標的治療薬のは、ヘルスケアの進化、産学連携、人材育成の3

創製について、主としてアカデミア創薬の観点点について幅広い視点からご講演頂いた。産学からその出口戦略および展望について議論しま

連携での創薬に関してはベンチャーキャピタリした。最初に産学両方のご経験をお持ちである

ストのアセットを見る視点として、競馬のアナ

芹生博士に基調講演をして頂き、次いで知財戦

ロジーから、Horse（化合物）、Jockey（チー

略の教育的レビューを南川博士にお願いしましム）、Audience（市場規模・機会）の3点を重視た。その後で、アカデミア創薬の成功例としすることを紹介頂き（図1）、開発資金の調達はて、清宮博士のタンキラーゼ阻害剤の非臨床研企業の成長のフェーズで異なる点、発明者は自究および松本博士のHGFの開発の経緯につきご

身のアセットを過大評価してしまう傾向があ

講演頂きました。

り、開発段階だけなく上市後の育薬も見据えた医薬品開発能力推進機構（DDCP）・代表理事

価値最大化の視点を持つ必要性を指摘された。

で内科医師の芹生博士は医学博士号を取得後、その為には知財管理、開発戦略、薬剤の安定供

ハイデルベルグ大学でALLのMRD臨床研究を実給、市販後体制の検討も重要なポイントとな

施後企業に転身され、シエーリング、BMS、大る。一方、アカデミアアセットをベースとする塚製薬で部長、執行役員、取締役を歴任され、ベンチャー起業における課題として、資金の不多くの医薬品の製造販売承認と市販後活動（い足と共に人材の不足を挙げられ、スタートアッベンチャーキャピタリスト(Venture Capitalist) が注意深く見る点(米国)
競馬のアナロジー

Horse●

どれほど革新的で（標準治療が変わってしまうくらい）・差別化されていて（臨床医学的に意味のある）・強い知財を持っているか
●

Jocky

チーム
どれだけの専門性を有するメンバーが居て、健全な組織文化とマネジメントが存在しているか。離職率が高い組織、toxicな文化がある組織は敬遠される。

●

Audience

テクノロジー・化合物

市場規模・市場機会
どれだけの市場規模が存在し、その中で価値を提供できそうか
例：巨大市場の小さな一部を狙うか、小さな市場で大きなシェアを狙うか

DDCP All Rights Reserved
図158Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

プ企業を経営する優秀な実用化経験者（主に企する失敗例として、特許出願前に学会発表され業人材）の不足があり、これが産学連携での創たことから特許を取得できなかった医薬品につ薬を阻む要因となることを指摘された。人材不

いて、海外企業が製剤技術を開発して特許を取足を解決する手段としては、人材の育成が必須得したため、当該医薬品を販売する日本企業はであり、その為には様々な系統的な学びの機会

海外企業に多額のライセンス料を支払うことにを創出・運営されており、具体的には医薬品開なった例などが紹介された。知財戦略で留意す

発能力促進機構が企画する勉強会「MD Café」

べきポイントとして、実用化を意識した研究計の開催、製薬医学の入門書『製薬医学入門

く

画を立案して公開・開示する内容を適切にコンすりの価値最大化をめざして』の出版とその講トロールすること、研究成果を公表する前に事演、および新PharmaTrain教育コースを含む日業に必要な特許の権利範囲を見据えたデータを

本製薬医学会の教育活動などを行っている。こ収集して特許出願を行うこと（図2）などが説明

れらの活動により、新しい医療による未来の創された。また、企業との連携体制を構築するに造、患者さんへの貢献を念頭にワクワクするチ

当たっては、自身の研究スタイルと親和性が高ャレンジを継続されている。

い企業内研究者を探すこと、長期にわたって企

日本医療研究開発機構（AMED）実用化推進

業との緊密な連携を維持することなどが成功要部の南川博士は、産学連携に向けた知財戦略を因に挙げられた。最後に、AMED実用化推進部

概説するとともに、AMEDの実用化支援を紹介の知財・実用化支援、がん分野の実用化支援にした。博士はまず、特許権の基本に関するレク関する事業として「次世代がん医療加速化研究

チャーを通じて、優れた研究成果であっても知事業」および「革新的がん医療実用化研究事的財産権がなければ企業は実用化に協力でき業」が紹介された。

ず、患者に届かないことを強調した。知財に関図2

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

59がん研究会がん化学療法センターの清宮博士

験、患者由来細胞を用いた層別化バイオマーカ

は、テロメアの基礎研究を出発点とし、AMEDーの探索等を進めてきた。現在、GMP原薬製の支援を受けながらがん創薬シーズの研究開発

造・製剤化、医師主導FIH治験の準備等を進めてを進めてきた。ポリ（ADP-リボシル）化酵素タいる。博士は、AMEDの設立を機にアカデミア

ンキラーゼの阻害剤開発はその代表例である。

でもFIH治験の手前までは進めるようになった反博士は当初、タンキラーゼによるポリ（ADP-リ

面、ともすればアカデミアと企業の区別がつかボシル）化が織りなす多彩ながん機能に関するない錯覚状態に至ることを「臨界点」と表現基礎研究を幅広く展開していたが、創薬の場面

し、各フェーズでの連携・分担、そして全体のでは企図する作用点を絞り、パラメータを簡素

統括が重要であることを力説した（図3）。さら化することの重要性を認識したという。理研創にアカデミアが企業に期待することとして、た薬・医療技術基盤プログラム、AMED次世代がとえ導出や共同研究に至らない場合であってんおよび革新がんの支援を継続させながら、も、忌憚のない建設的なフィードバックはきわ

HTSから開発候補化合物の創製、薬効薬理、めて有益であり、関係構築が重要との認識を示ADME、GLP準拠一般毒性試験を含む非臨床試した。

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Hiroyuki Seimiya, JFCR Cancer Chemotherapy Center

図360Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

金沢大学がん進展制御研究所の松本博士は国内医薬品企業および米国バイオベンチャーと

Hepatocyte Growth Factor（HGF）の研究者との提携が発表され、同年12月にクリングルファ

して有名であるが、自らHGFを医薬品として開ーマは東証マザース（現グロース）市場に上場発する目的で2001年12月にクリングルファーマ

し、脊髄損傷および声帯瘢痕の領域でPhase IIIを創業した。同社は当初はVCからの資金調達に試験が進行中である（図4）。米国FDAで承認さより順調に開発を進めていたが、2010年代に入れた新薬のルーツを探ると、その半分以上が大り資金調達が困難になる等の危機を何度か迎え学発ベンチャー企業であることが報告されていられたが、創業の理念を共有する4人の仲間と共るが、松本博士らのHGFもその一つの例となるに会社を何とか支え続けた。2019年に慶應義塾可能性がある。最近、松本博士らは東京大学の大学の中村雅也先生および岡野栄之先生と基礎

菅裕明先生らとの共同で新規環状ペプチドをベから進めて来た脊髄損傷治療のPhase I/II試験のースにデザインされた、Fc-fusion型のc-met受容結果が公開され、厚生労働省が脊髄損傷急性期

体アゴニストの開発を進めており、同分子はを対象としてHGFタンパク質を希少疾病用医薬

HGFよりも血漿中半減期が長いといった特徴を品に指定し一気に流れが変わった。2020年には持ち、その応用が期待される。

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図4August, 2023

日本がん分子標的治療学会61

シンポジウム 4

Symposium

エピゲノム創薬
モデレーター藤田鈴木直也（公益財団法人がん研究会
がん化学療法センター）
拓（札幌医科大学 医学部 分子生物学講座）

本シンポジウムでは、本学会の会員の多くがDNAメチル基転移酵素（DNMT）阻害剤である

高い関心を持っている新たな分子標的としてのAzacitidineや 経 口 投 与 可 能 な 配 合 剤 で あ る

エピジェネティック調節因子やその阻害剤候補

ASTX727、ヒストンアセチル化酵素（HDAC）

について、東京薬科大学の伊藤昭博博士、神戸

阻 害 剤 で あ る Vorinostat（ SAHA） や

医療産業都市推進機構先端医療研究センターのTucidinostat、さらには

井上大地博士（急用のため、代理として西村耕酵素（EZH2）阻害薬のtazemetostatやEZH1と太郎博士が発表）、佐賀大学の渡邉達郎博士、EZH2を両方阻害するvalemetostat（DS-3201）な

ナノキャリア株式会社の秋永士朗博士という素どについて概説された。ヒストンメチル化酵素

晴らしい4名の先生に、最先端の標的ならびに阻

G9aの阻害剤が遺伝性疾患の1つである鎌状赤血球

害剤に関して講演いただいた。

症を軽減させる効果があることが報告され、現状ヒストンメチル基転移

最初の演者である伊藤博士からは、DNAのメ

ではヒドロキシウレアが治療に使われてはいるがチル化やヒストンのアセチル化・メチル化など毒性が強く、新たなG9a阻害薬の開発が求められによる遺伝子発現制御といったエピジェネティていたとの研究開始時における経緯が紹介され

クス全般の概説から講演を始めていただき、た。約14万化合物からスクリーニングが実施さ

図1

62Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

れ、既存のUNC0642とは結合様式の異なるRK-701

際にメラノーマなどではBRD9の発現低下が確認が創成された。RK-701はDEN投与に伴う肝がん発

され、BRD9のタンパク量の回復により腫瘍が縮症を抑える効果も示していた。RK-701の投与は、小することが明らかになっている。一方で、

ヒストンH3K9メチル化レベルの低下を引き起こ

BRD9ノックアウトマウスを用いた検討からは、すことが確認され、H3K9メチル化を標的にした

BRD9の発現低下はクロマチン構造の変化を誘導

薬剤開発が今後進むことが期待された（図1）。

することでミエロイド系列への分化を誘導する次の演者である井上博士（当日の演者は西村

ことが明らかとなってきている。実際に、急性博士）からは、骨髄異形成症候群（MDS）をは

骨髄性白血病（AML）においても、BRD9阻害

じめとして非常に多くのがん腫で認められていが分化を誘導してAMLの発症・進展を抑制する

るスプライシングに関連するSF3B1の遺伝子変異

こと、さらにはPROTAC 化合物であるdBRD9やが、スプライシング異常を引き起こすこと、ス

BRD9のshRNAであるshBRD9処理により分化がプライシング異常によって引き起こされた誘導されることも示していた（図2）。

mRNAがNMD（ナンセンス変異依存m-RNA分

次に渡邉博士からは、経口投与可能な新しい解機構）により分解されることが予想されたたDNA脱メチル化薬OR-2100（OR21）の開発につめ、そこで、mRNAおよびタンパク質の発現がいてご発表いただいた。DNA脱メチル化剤とし減少する標的分子を探索した結果、200個ほどのてAzacitidineやDecitabineが骨髄異形成症候群

候補遺伝子が見つかった。その中から、分解に（MDS）の治療薬として使用されているが、い伴う発現減少ががん化のスイッチとして働く遺ずれも経口投与が不可能である。より安全で患伝子を探索した結果BRD9が見出された。BRD9

者負担が少ない治療を目指し、渡邉博士らは大はアセチル化リジン残基などを認識するブロモ

原薬品工業、国立がん研究センター研究所の牛ドメインタンパク質の1つであり、クロマチン制

島博士（現・星薬科大学）と共同で、経口投与

御複合分子であるncBAF（non-canonical BAF）

可能な新しいDNA脱メチル化剤の開発に取り組を構成する1つの分子である。そのため、BRD9んだ。DecitabineのプロドラッグのDNA脱メチの欠失はncBAFの機能不全を引き起こすが、実ル化活性をスクリーニングすることで得られた

図2
August, 2023

日本がん分子標的治療学会

63OR-2100を、サルの十二指腸に投与すると血中にを進めている。シンポジウムでは同社が進めてて Decitabineが 効 率 的 に 遊 離 さ れ 、 か ついる2つのプロジェクトが紹介された。一つ目

Decitabineよりも低い毒性を示した。OR21はは、慶應大の谷口博昭氏らにより研究開発が進

MDS細胞に対して、分化や脱メチル化を誘導すめられた転写因子PRDM14を標的としたsiRNAる効果が見出された。またOR21は急性骨髄性白製剤である。PRDM14は乳がんや膵がんなどに血病（AML）、慢性骨髄性白血病（CML）に対高発現し、がん幹細胞性維持や腫瘍促進に働く

しても、脱DNAメチル化を伴う増殖抑制効果をことが報告されている。ナノキャリアは、

示し、さらにBcl-2阻害剤など既存の治療薬と併

PRDM14に対するsiRNA製剤の非臨床試験が完用することで相乗的な抗腫瘍効果を発揮した。

了した段階から参画し、CMC開発を行った。現

また成人T細胞白血病・リンパ腫（ATL）におい

在、HER2陰性治療抵抗性乳がんを対象とする医て、OR21とヒストンメチル化酵素EZH2阻害剤

師主導治験が、がん研有明病院において進めらの併用は、がん抑制遺伝子DUSP5の発現を誘導れている。二つ目は、名古屋大の近藤豊氏らがして高い抗腫瘍効果を示した。2022年8月からは開発した長鎖非コードRNA・TUG1を標的とする

MDSに対する臨床第Ⅰ相試験が開始されておASO製剤である。これは直径15 nmのASO-YBC

り、今後の展開が期待される（図3）。

ポリマー複合体であり、膠芽腫の同所移植モデ最後の演者である秋永博士には、産学連携にルにおいて全例に完全寛解を誘導することが示よる核酸エピゲノム創薬について発表いただいされている。ナノキャリアは開発初期から参画た。ナノキャリアでは、東大発のオリゴ核酸-

し、産学連携によるプロジェクトを進行中であYBCポリマー複合体による核酸DDS技術を応用る。年内にも治験申請を予定し、2024年には医し、siRNA製剤およびASO製剤による核酸創薬

師主導治験を開始予定とのことである（図4）。

図364Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

図4

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

65

ワークショップ 1

Workshop

ゲノム・エピゲノム・核酸医薬
モデレーター

宮寺

和孝（大鵬薬品工業株式会社 研究本部）

赤尾幸博（東海国立大学機構 岐阜大学大学院
連合創薬医療情報研究科）

がん分子標的治療においてエピゲノム異常を討・実施することでき、分子標的薬を有効に活標的にした阻害剤、さらにはがん細胞の複数の用した再発のリスク軽減と適切な治療の両立がドライバー遺伝子及び関連遺伝子を同時に抑え達成できる可能性がある。その実現に向け、日るマイクロRNAの創薬戦略は、これまでの創薬

本人健常人のCHIP変異とAML患者由来のCH変の概念とは全く異なっている。

異を網羅的に調査することが肝要であり、デー

W1-1では、国立がんセンター先端医療開発セ

タベース化し層別化を実施している。

ンター・TI分野の池氏らは、白血病患者で観察リンパ腫（ATL）に対して、エピゲノム異常

されるクローン性造血（CH）変異と健常人でもを標的とした阻害剤の開発が進んでいるが、W1-観察されるCHIP変異に注目し、パネル構築を実

2では、佐賀大学医学部創薬科学共同研究講座の施し大規模な解析結果に関して報告した。国内

倉橋氏らからは、ATLに対してDNA脱メチル化のAML患者を対象として行われたゲノムスクリ剤と2021年に承認されたHDAC阻害剤ツツジノーニング試験においては、半数以上にCHIP関連

スタット（HBI-8000）の併用効果が報告され変異が検出され、一部は再発クローンの素地にた。DNA脱メチル化剤であるアザシチジン、デなっている可能性が示唆された。演者らはCHIP

シタビン、OR21とHBI-8000を併用処置したとこ

変異を背景としてファウンダー変異が生じ、そろ、すべてのDNA脱メチル化剤で相加あるいはこを素地として白血病クローンが発生するモデ

相乗的な細胞増殖抑制効果が認められた。一方

ルを想定している（図1）。同定されたCH変異かで、アザシチジン、デシタビンと同じシチジン

ら予後を予測できれば、維持療法を効果的に検アナログ体であるがDNA脱メチル化活性は有しクローン性造血（CH）とファウンダー変異

図1

66Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

ないシタラビンとHBI-8000の併用では併用効果

W1-3では、名古屋大学大学院医学研究科腫瘍は確認されなかった。これらの結果から、生物学の新城氏らは、特異性が高く脳内移行性

HDAC阻害剤との併用にはDNA脱メチル化剤がの高いLSD1（リシン特異的脱メチル化酵素）阻

効果的であることが示唆された。単剤に比べ併害剤 S2172 を発見し、そのPKでの特性を生かす

用でより発現上昇していた遺伝子の中から、べく脳腫瘍GBMでの評価を実施した。S2172はTCR経路抑制遺伝子geneX及びNF-kB/p38経路

LSD1が高発現している脳腫瘍幹細胞株、グリオ抑制遺伝子geneYに着目した。ATLでは、TCR

ブラストーマ細胞株において増殖抑制効果を示

経路やその下流であるNF-kB経路が活性化されてした。本化合物投与により脳腫瘍幹細胞株においることが知られている。geneX、geneYはATL

いて H3K4m2 修飾増加することで幹細胞性維持患者ならびにATL細胞株では正常T細胞に比べてに必要な遺伝子発現（MYC,NES,SOX2）を抑制

低発現であった。OR21とHBI-8000の併用ではした（図3）。加えて、脳腫瘍幹細胞を移植した

geneX、geneYの発現が上昇しており（図2）、マウスモデルにおいて、S2172 は強いin vivo治療

それらの再活性化によるTCR/NF-kB経路の抑制効果を示した。脳腫瘍に関してはアンメットニ

が併用効果のメカニズムである可能性が示唆さーズが高く、新たな切り口の薬剤の開発が期待れた。

されている。化合物が脳移行することによる安全性への懸念はあるが、脳転移の多い小細胞肺癌などにも効果が期待できるため、今後の前臨床研究でのさらなる評価と臨床へ応用が大いに期待される。

図2

図3
August, 2023

日本がん分子標的治療学会

67

W1-4では、広島大学大学院医系科学研究科のW1-5では、大阪医科薬科大学一般・消化器外山本らが、細胞老化の誘導過程において発現量科教室、TR部門の有馬氏、谷口氏らは、術後大が変動するmiRNAである老化関連マイクロRNA

腸直腸癌の骨盤内再発への新たな治療として、（ Senescence-associated microRNA; SA-

核酸医薬であるMiRNAに着目した。そのMiRNA

miRNA）について発表した。細胞老化を評価すの中でも、化学修飾型miRNA-143-3P（以下CM-

るスクリーニング系によってSA-miRNAを網羅

miR143）の大腸直腸癌の骨盤内再発への応用を的に探索し、349種類のmiRNAを新規SA-miRNA

目指して、その研究を進めてきた。 CM-miR143

として同定した（図4）。さらに、抗がん活性をは、共同研究者の岐阜大院・連合創薬研究グル

評価することにより様々ながんに増殖抑制効果

ープにおいて開発され、高い抗がん作用とヌクを示したmiRNAとして4種類同定し、その中でもレアーゼ耐性を併せ持つ事で、腎癌、膀胱癌な

miR-137-3pに着目した。特に頭頸部扁平上皮がん

どの様々ながんで有効である事が報告されてきにおいて強い抗がん効果を示し、miR-137-3pの頭た。発表者らは樹立した骨盤内大腸がんマウス

頸部がん抑制に寄与すると考えられる標的遺伝

モ デ ル 系 に お い て 、 Cationic liposomeの子 と し て 、 FGF11, MYO1B, TMEM229B,

Invivofectamine TM 3.0 reagentを用いて、CM-WNT7A の4遺伝子が明らかとなった。今後は、

miR143 との複合体（lipoplexes）として全身投これら遺伝子を介して実際に頭頸部がんの増殖与を行い、その抗腫瘍効果と分子メカニズムをを抑制するメカニズム、miR-137-3pが正常細胞に検証した。まず、リポフェクションによるCM-

細胞老化を誘導するメカニズムの解明が期待さ

miR-143の腫瘍組織移行性がISH法により確認される。

れ、特に血流が豊富である腫瘍周囲の結合組織

図468Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

に、CM-miR143は顕著に濃度上昇を認めた。抗い、Myristoylated alanine-rich C kinase（MAR-

腫瘍効果に関しては、CM-miR143投与群においCKS）がCM-miR143の新たな標的遺伝子であるてcontrol群と比較し顕著な抗腫瘍効果が認めら事が示唆された。これらの結果は、CM-miR143

れ、全生存期間の延長も認めた（図5）。一方はMARCKSを標的として、骨盤内大腸癌の増殖で、分子メカニズムに関しては、タンパク解析

を 抑 制 し て い る 事 を 示 し た 。 以 上 よ り 、 CM-（プロテオーム解析、IHC、Western blot法）を

miR143の補充療法は大腸がんの骨盤内再発例に

controlとCM-miR143の両検体で比較検討を行

対しても効果が期待されるとした。

CM-miR143 treatment prolonged animal survival

図5

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

69

ワークショップ 2

Workshop

耐性因子・感受性因子I
モデレーター

片山量平（公益財団法人がん研究会
がん化学療法センター 基礎研究部）

伊東進（昭和薬科大学薬学部 生化学研究室）

ワークショップ2の「耐性因子・感受性因子I」ていたことを報告している。今回、QMR細胞ででは、がんの薬物治療における耐性因子・感受Wntの共役型受容体であるRYKの発現が亢進し性因子に関する5演題が発表され、今後の臨床応ていることを認めた。さらに、Wntシグナル阻害用に向けた取り組みが期待される研究成果が報薬LF3単剤ではMR細胞やQMR細胞の増殖を特異告され、活発な議論が交わされた。

的に抑制しなかったが、LF3とミドスタウリンの

日本大学

薬学部の片山は、急性骨髄性白血

共処理は相乗的にこれらの細胞増殖を抑制し病 治 療 薬 で あ る Fms-like tyrosine kinase 3た。また、RYK発現量とLF3/ミドスタウリンに(FLT3) 阻害薬による逐次治療を想定し、Type II

よる相乗的増殖抑制効果が相関していることが阻害薬（キザルチブ）とType I阻害薬（ミドス

示され、Wntシグナル系へのバイパスがFLT3阻

タウリン）による重複耐性の分子機構を解析し害薬重複耐性の原因の一つであると結論づけらている。昨年の学術集会ではミドスタウリン耐れた。今後はFLT3阻害薬重複耐性時における性細胞（MR）とキザルチブ-ミドスタウリン重複

Wntシグナル阻害剤の併用療法に関してさらなる耐性細胞（QMR）を樹立し、FLT3変異を認めな研究の進展が期待される（図1）。

かったことや、MR細胞ではFLT3発現が増幅し
W2-1

日本大学
日本大学

片山 和
片山
和浩
浩

FLT3 阻害薬への新規耐性機序としての阻害薬への新規耐性機序としての阻害薬への新規耐性機序
阻害薬への新規耐性機序としてのWnt活性としての活性化の同定と活性化の同定とWnt阻害
活性化の同定と化の同定と阻害薬併用による耐性克服の可能性
阻害薬併用による耐性克服の可能性
薬併用による耐性克服の可能性

図1

70Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

がん研究会

がん化学療法センターの森野ら

理化学研究所

環境資源科学研究センターのは、タンキラーゼ阻害剤がWNTシグナルを遮断

渡辺らは、独自に開発したc-Myc阻害物質探索系

し、大腸がんに対し抗腫瘍効果を発揮することを用いて理研ブロスライブラリーの探索を行っを見出しているが、がん細胞がタンキラーゼ阻た。c-Myc活性を強く阻害する放線菌二次代謝物

害剤に耐性になるメカニズムが不明であった。

を見出し、活性物質としてoligomycin A類縁物質

今回、APC変異陽性大腸がん患者由来細胞にタである化合物1及び2を同定した。化合物1及び2

ンキラーゼ阻害剤RK-582を長期間処理することがミトコンドリア呼吸鎖複合体Vを阻害し、発生で同剤耐性細胞を樹立し、その機序解明と克服するROSがGSK3キナーゼを活性化し、c-Mycの法の開発を試みた。その結果、樹立した耐性細58番目のトレオニンをリン酸化することでc-Myc

胞JC73-RK100および幾つかの大腸がん細胞は、タンパク質の分解を促進するという新規細胞増タンキラーゼ阻害剤に低濃度で感受性を示し、殖阻害機構を示した。さらに、ROS依存性の細高濃度で耐性を示す、いわゆるベル型用量反応

胞増殖阻害がc-Myc存在下のみで起こることを明性を呈した。さらにRNA-seq解析などを進め、らかにし、c-Mycタンパク質分解がROS誘導剤に

JC73-RK100細胞を高濃度のタンキラーゼ阻害剤

よるがん細胞特異的増殖阻害の要因の一つとなで処理したときに活性化する分子経路を突き止っていることを提唱した。種々のがん細胞の内めた。加えて、タンキラーゼ阻害剤と当該経路

在性c-Myc量とROS誘導剤による増殖阻害の間にの阻害剤の併用によりベル型用量反応性を解消

正の相関があり、c-Mycの発現量がROS誘導剤にすることができた。本研究では、タンキラーゼ

対する感受性を決める因子の一つであることも阻害剤の初期・獲得耐性に寄与すると推定され明らかにできた。今後は、化合物1及び2がc-Myc

るベル型用量反応性およびその分子メカニズムを標的とした新規抗がん剤のシーズとなることを発見した。今後、タンキラーゼ阻害剤と新規が期待される（図3）。

阻害剤との併用が大腸がんに対する新たな治療薬になることが期待される（図2）。

W2-2 がん研究会
がん研究会 森野森野 峻
タンキラーゼ阻害剤に耐性化した患者由来大腸がん細胞のベル型用量反応性機構同定と併用療法による感受性化
タンキラ
タンキラーゼ阻害剤に耐性化した患者由来大腸がん細胞のベル型用量反応性機構同定と併用療法による感受性化ーゼ阻害剤に耐性化した患者由来大腸がん細胞のベル型用量反応性機構同定と併用療法による感受性化
Short APC変異陽性
変異陽性
変異陽性患者由来大腸がん細胞を用いたTNKS阻害剤獲得耐性細胞の樹立
変異陽性
JC73

4 months

JC73-RK100

DMSO

JC73
JC73-Parental

4 months
RK-582 100 nM

JC73-RK100

JC73-RK100細胞におけるTNKS阻害剤感受性

Chemical compound XとTNKS阻害剤の併用効果

Chemical compound X併用

図2

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

71

W2-3

理化学研究所 渡辺
理化学研究所
渡辺 信
信元
元
放線菌二次代謝物からの放線菌二次代謝物から放線菌二次代謝物からのの c-Myc 阻害小分子
阻害小分子 SS-49 の単離と作用機作解析の単離と作用機作解析

化合物2はミトコンドリア損傷によるROS産生を誘導しGSK3の活性化を介してc-Mycを分解し、がん細胞の増殖を阻害

c-MycはROS誘導物質に対する感受性を決める因子のひとつである

化合物 2

化合物 2
(50 ng/mL=69 nM)
増殖阻害(24h, % of DMSO)

ミトコンドリア損傷
がん細胞増殖阻害

ROS
pS9

pS9
GSK3β

GSK3β

pT390

c-Myc

pT390

pT58

c-Myc

60

r = 0.36

40
20
0

HCT116

A549

HL-60

MIA PaCa-2

PANC-1

HeLa

DU145

-20

Degradation

0
50
100
内在性c-Mycタンパク質量 (% of HL-60)

図3

東京医科大学

医学総合研究所の山元らは、薬剤への感受性が低下したことからEVによる薬

多発性骨髄腫（Multiple myeloma: MM）におけ

剤抵抗性の伝播が示唆された。RNAシークエン

るレナリドミド耐性と細胞外小胞分泌について

ス よ り 、 EV分 泌 促 進 遺 伝 子 と し て SORT1 、発表した。MMは新規治療薬により予後が大きく

LAMP2を同定した。 SORT1、 LAMP2のノック改善したが、薬剤の長期投与による耐性獲得がダウンはEV分泌を減少させ、細胞接着能も減弱

大きな問題となっている。山元らは、MM治療薬した。さらに耐性株ではSTAT3の発現亢進とそであるレナリドミドを長期低濃度暴露することれに伴うp-STAT3の亢進も確認された。今後はで耐性株を樹立した。耐性株では細胞外小胞

EVの内包物の解析と耐性獲得の詳細な分子機構（Extracellular vesicles: EVs）の分泌が増加解明を目指しているとのことであり、さらなるし、ディッシュ底面への細胞接着能が亢進して研究の進展が期待される（図4）。

いた。また、耐性株由来EVを親株に添加すると

W2-4

東京医科大学 山元
東京医科大学山元 智史
智史
多発性骨髄腫におけるレナリドミド耐性における細胞外小胞分泌の重要性
多発性骨多発性骨髄腫におけるレナリドミド耐性における細胞外小胞分泌の重要性髄腫におけるレナリドミド耐性における細胞外小胞分泌の重要性
EVs

Lenalidomide exposure

Sensitive cells

EVs

Resistant cells

SORT1/LAMP2Continuous exposure ofEVs secreted by lenalidomide
resistant cells

EV secretion
Acquired resistant cells

Cell adhesion

STAT3

p-STAT3

図4

72

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

富山大学

和漢医薬学総合研究所の早川ら重要であることが報告された。新たに樹立したは、メラノーマの免疫抵抗性因子としての

免疫エスケープバリアントにおいて、GSTA4の

GSTA4 の役割について発表した。メラノーマの過剰発現がIFN-g応答抵抗性と関連することをノ

治療成績は分子標的薬や免疫チェックポイント

ックダウンや親株への強制発現系で示された。

阻害薬（ICBs）の開発によって大きく改善してまたGSTA4高発現メラノーマは抗PD-1抗体によいるが、一方で治療抵抗性や転移能の獲得などる治療に対して不応答であるものの、GSTA4ノ

悪性化進展の克服が依然として課題である。本

ックダウンにより応答性が回復したことから、発表では細胞内解毒酵素の一種であり、酸化ス

GSTA4はがん免疫療法に抵抗性を示すメラノー

トレス応答に関わる分子であるグルタチオン-S-

マの新たな分子標的となることが期待される

トランスフェラーゼ A4（GSTA4）が、メラノー（図5）。

マの免疫応答に対する抵抗性を獲得するために

W2-5

富山大学
富山大学

早川 芳弘
早川
芳弘

メラノーマの免疫抵抗性因子としてのメラノーマの免疫抵抗メラノーマの免疫抵抗性因子としての性因子としての GSTA4 の役割の役割

図5August, 2023

日本がん分子標的治療学会

73

ワークショップ 3

Workshop

免疫療法・抗体療法
モデレーター

照井康仁（埼玉医科大学病院 血液内科）

佐治

重衡（福島県立医科大学 医学部 腫瘍内科学講座）

本ワークショップは免疫療法に関する話題としに骨転移を認めた。転移巣生検を行い、転移性尿て、臓器特異的な研究発表と臓器横断的なメカニ路上皮がんの診断となり、ペンブロリズマブ投与

ズム研究発表から構成されている。

を開始し、FoundationOneによるゲノム解析を行

まず、臓器特異的な演題として、湯浅健先生ったところ、MSH2とBRCA2の遺伝子変異、お（公益財団法人がん研究会有明病院 泌尿器科）

よびMSI-high, TMB-highを認め、その後行われから「ペンブロリズマブ治療により画像的CRをたgermline検査にてMSH2 variantが判明し、リ示したLynch症候群、転移性尿路上皮がんの1ンチ症候群の診断となった。肺転移、骨転移はペ例」という症例報告の発表をいただいた。

ンブロリズマブ治療により奏功し、画像的CRを代表的な遺伝性がんのひとつであるLynch症候

認め継続中である（図1）。リンチ症候群の診断

群において、尿路上皮がんは大腸がん、子宮体がに対しては大腸カメラによるsurveillanceも開始

んに次ぐ3番目に多いがんであるが、尿路上皮がしている。

んでは、ペンブロリズマブがセカンドラインとし次に同じく泌尿器科領域のペンブロリズマブにて標準療法であるためMSI statusを確認すること関する臨床・基礎研究として「尿路上皮がんのペなく投与可能であり、Lynch症候群での治療効果

ンブロリズマブ治療におけるヘモグロビン量およについての報告は乏しい。今回は、ペンブロリズ

び血小板/リンパ球比と予後との関連、および治

マブ治療の奏功したLynch症候群、転移性尿路上療標的候補分子」という演題を安藤清宏先生（埼

皮がんを報告した。症例は49歳女性、左腎盂がん

玉県立がんセンターに対して腎尿管全摘を施行後、GCレジメンによだいた。

臨床腫瘍研究所）よりいた

る術後補助療法を行い、8ヶ月後に肺転移と腰椎

図174Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

演者施設でペムブロリズマブ治療を行なった「IL-1bは非小細胞肺癌細胞上のPD-L1発現制御

進行尿路上皮がん患者75例の臨床データの解析に関与する」という肺がんに関する発表をいたで は 、 Hb量 10未 満 か つ 血 小 板 /リ ン パ 球 比

だいた。

（PLR）185.7以上では著しく予後不良であっPD-1経路阻害剤の効果予測バイオマーカーでた。次に、この分子的背景としてPDGF-STAT3

あるPD-L1について、腫瘍微小環境中のサイトカ経路に着目し、膀胱がんT24及びJMSU1細胞株にインによる発現制御機構は明らかでない。本研

おいてSTAT3 のノックアウト（KO）株を作製

究では、入手可能なscRNA-seqデータを解析し、したところ、PDGFDの発現低下が観察された

マクロファージが産生するIL-1bは腫瘍微小環境（図2）。また、JMSU1細胞ではSTAT3のKOにに豊富に存在し、病期の進行とともに発現量がより培養液上清中の分泌型PDGFD濃度の低下が増加することを明らかにし、この結果を基に、inみられた。一方、これら親株の培養液中に分泌vitroでIL-1bによるPD-L1制御機構の解析を行っ

型PDGFDを添加すると、リン酸化STAT3が誘導た。IL-1b単独刺激は多くの非小細胞肺癌細胞株された。以上より、PLR高値を示す進行尿路上皮上のPD-L1発現を誘導したが、IL-1bとIFN-gの併がん患者のがん微小環境においては、分泌型

用刺激は、それぞれの単独刺激よりもはるかに

PDGFDの増加が推察されることに加えて、腫瘍

強いPD-L1発現を誘導した（図3）。この相乗的におけるPDGF-STAT3経路の正の活性化調節機な発現は、IFN-g-STAT1-IRF1経路でなく、IL-

構がペムブロリズマブ抵抗性に関わり、また治

1b-MAPK経路依存的でERKの阻害により相乗的療標的となる可能性が考えられた。

なPD-L1発現誘導は抑制されることが判明した。

3演題目は平山藍子先生（九州大学大学院医学研究院

非 小 細 胞 肺 癌 細 胞 株 上 の PD-L1発 現 は IL-1b-

臨床医学部門呼吸器内科学分野）より

MAPK経路活性化の存在下にIFN-gが作用し最大限に誘導されることが示された。

図2
August, 2023

日本がん分子標的治療学会

75

4題目は山中伸太郎先生（愛媛大学大学院
学系研究科

医

量の異なる複数の細胞株を樹立した。この細胞

臨床腫瘍学講座）から「CD20抗原

株を用い、cDNA arrayによりCD20抗原発現と発現調節因子の解析」について発表があった。

負の相関を持つNY-BR-1抗原を同定した。NY-

CD20抗原は B細胞腫瘍の治療ターゲットだ

BR-1 polyclonal Abを用いたNY-BR-1抗原刺激が、その機能や発現調節については明らかでは

は、B細胞表面上のCD20抗原の発現を時間経過ない。我々は、治療経過中にCD20抗原強陽性かに伴い増強した。更に、semi-quantitative RT-

ら陰転化した t(14;18)(q32;q21)陽性のBリンパ腫患

PCR により、この発現増強は CD20 mRNA（転者から、遺伝的背景が同一でかつ CD20抗原発現写）増加による影響である事が明らかとなっ

図3

図4

76

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

た。NY-BR-1抗原刺激はCD20抗原を増強する事

より腫瘍組織よりFC分離が可能となり、血管新で、抗CD20抗体治療効果を増強する可能性があ

生阻害剤抗VEGF抗体でFC集積が促進され、共刺ることが示唆された（図4）。

激能を介して抗PD-L1抗体の治療効果を増強する

5題は三橋 惇志先生（徳島大学大学院

医歯薬

ことがわかった。転写因子解析にて、FCでは呼吸器・膠原病内科学分野）から

TGF-b/SMAD経路の活性化が示唆され、腫瘍由「Fibrocyteの分化制御による複合がん免疫療法

来FCはTGF-bにより筋線維芽細胞様に分化しへの展開」について発表があった。

た。TGF-bR阻害剤による分化抑制で腫瘍内FCは学研究部

線維細胞（fibrocyte, FC）は単球系細胞でありさらに増加し、抗PD-L1 / VEGF抗体との優れたながら線維芽細胞様の性質も有する細胞群として併用効果を示した。腫瘍内FCの制御ががん新規報告されているが、その腫瘍における機能は知ら

治療標的となる可能性が示唆された（図5）。

れていない。中皮腫担がんマウスや臨床肺腺がん

全ての演題で、活発な議論がなされ、臓器特症例の腫瘍内CD45陽性細胞にてシングルセル

異的な研究発表と臓器横断的なメカニズム研究

RNA-seqを実施したところ、細胞外基質を高発現への関心の高さを物語っており、大変良いプロ

するCD45+ CD34+ FC分画が同定された。これにグラムであった。

図5

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

77

ワークショップ 4

Workshop

がん分子標的治療における耐性因子・感受性因子Ⅱ
モデレーター

西田升三（近畿大学薬学部薬物治療学）

山田忠明（京都府立医科大学大学院医学研究科
呼吸器内科学）

がん分子標的治療薬の適応拡大に伴い、それ（EMT）を生じていた。さらにEMT関連因子でらの薬剤への耐性出現が臨床上大きな問題となあるSnailやTwistの阻害により、EMTは回復し、っている。薬剤耐性に伴う薬物治療抵抗性がん

タモキシフェン耐性を克服できることを明らかにの出現は、がん治療を困難にする重大な要因でした。加えて、EGFRシグナル阻害を併用するこあり、この薬剤耐性の克服は、今後のがん治とで、SnailやTwistの抑制を介し、EMTの回復、療、あるいは新規がん分子標的治療薬の開発に

およびタモキシフェン耐性を克服することを見出

おいて非常に重要な課題と考えられている。こした。今回の研究成果をうけ、タモキシフェン耐

れらの課題に対応すべく、本ワークショップ4で性乳がんに対するEGFR阻害薬併用治療が、タモは、がん分子標的治療における耐性因子・感受キシフェン獲得耐性の克服を目指した臨床応用へ

性因子に関し興味ある5つの演題が発表され、活と発展することが期待される。

発な議論が交わされた。

W4-3、九州大学の指宿らは、EGFR遺伝子変W4-1、大阪大学の芳賀らは、非小細胞肺がん細異陽性非小細胞肺がん細胞におけるTP53変異、胞株を用いて、EGFR-TKI オシメルチニブ治療に

特にGOF（gain of function）変異の生物学的意おける治療抵抗性（Drug Tolerant Persisters；

義について発表した。これまでに、EGFR遺伝子

DTPs）に関する 可逆性 に注目した研究成果を

変異陽性非小細胞肺がんではTP53変異の共変異発表した。EGFR 遺伝子変異陽性肺がん PC9 細胞

はEGFR-TKIの治療効果減弱に関与することが報に高濃度のオシメルチニブを暴露し、残存した細

告されているが、その詳細は不明である。指宿胞を治療抵抗性細胞（PC9-DTPs）と定め、DTPs

らは、CRISPRを樹立後に薬剤フリー環境下で増殖能の回復しックアウトし、その後、様々なTP53変異を強制た細胞（PC9-remove）について検討した。PC9-発現させ、解析を行ったところ、EGFR-TKIオシ

remove は PC9 細胞と比べ、高い DTPs 形成能をメルチニブに対する感受性は変化がないもの示した。さらに細胞形態の変化は、部分的な回復の、TP53-GOF変異の導入により、オシメルチニにとどまった。今後は、部分的な可逆性を規定す

ブの早期耐性化を示すことを明らかにした。

る因子・経路を同定し機能解明を試みることで、

NGS解析では、TP53-GOF変異により、TNF-

DTPs の可逆性に関する詳細な機序解明を目指し

a/NF-kB経路が活性化したため、抗TNF-a抗体

た研究へと発展させ、新たな治療標的が同定されを併用したところ、オシメルチニブの感受性回ることを期待したい。

復が示された。以上より、EGFR遺伝子変異陽性

Cas9を用いてTP53遺伝子をノW4-2、近畿大学の武田らは、タモキシフェン

非小細胞肺がんにおけるTP53-GOF変異の併存

耐性乳がん細胞を樹立し、その獲得耐性機構につは、オシメルチニブ耐性を誘導した。一方、抗いて検討した。タモキシフェン耐性乳がん細胞でTNF-a抗体との併用は耐性克服に有用であるこは、細胞増殖や浸潤能が増強し、上皮間葉転換とを示した。今後は臨床応用を視野に、臨床検

78

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

体を用いた解析結果が待たれるところである。
W4-4、富山大学の鈴木らは、DNA 損傷を伴う化学療法剤は、様々ながん腫においてJAK 非依存的、SRC-STAT1-IRF1 依存的経路を介して、腫瘍の免疫原性を増強することを発表した。これまでに免疫チェックポイント阻害薬
は、初期耐性、獲得耐性により多数の患者で十分な効果が得られないという欠点がある。そこ
で、DNA 損傷を伴う化学療法剤に着目し、JAK
非依存的に免疫原性を増強することが可能かについて検討した結果、SN-38 はJAK 非依存的に
IRF1 及び下流のPD-L1 を誘導し、これらの誘導
は、STAT1 阻害剤やSRC 阻害剤で阻害される
結果を示している。以上の結果から、DNA 損傷
を伴う化学療法剤は、JAK 非依存的、さらには
SRC-STAT1-IRF1 依存的経路を介して、腫瘍の免疫原性を増強することが明らかとなり、今後、in vivo での解析結果が期待される。
W4-5、 名古屋市立大学の村瀬らは、膵癌でのIntegrin-linked kinase（ILK）の抗癌剤耐性への関与について報告した。独自に樹立したGemcitabine（Gem）耐性膵癌細胞株の網羅的遺伝子解析においてILK の発現が亢進していることを見出し、ILK 阻害薬であるCpd22 が容量依存的に耐性株の増殖を抑制すること、siILK とCpd22 によるILK 阻害により、Gem 耐性株の浸潤能と血管新生能がGem 感受性株と同程度に抑制されること、 さらにCpd22 とGem の併用により、Gem 耐性株のGem に対する感受性を改善することを明らかにしている。以上の結果は、ILK阻害薬がGem 耐性獲得後の膵癌に対して有効な治療薬となる可能性が示唆され、今後の臨床応用が期待される。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

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ワークショップ 5

Workshop

発がん機構・がん遺伝子・がん抑制遺伝子
モデレーター

馬島哲夫（公益財団法人がん研究会がん化学療法センター
分子生物治療研究部）

大家

基嗣（慶應義塾大学医学部 泌尿器科）

本ワークショップでは、独自のオルガノイド

seq解析から、このOCT4結合阻害によって、翻を用いた発がんモデルによるがん遺伝子相互作

訳効率と相関するORFドミナンススコアの高い用や腫瘍促進因子の機能解析、ストレスキナー

転写産物の発現が特に低下することが示されゼを介した増殖関連経路の活性化に関する解た。発表後には、ORFドミナンスという指標と

析、ウイルス遺伝子とヒトゲノムのキメラ・ト

タンパク質発現との関連性や、OCT4による制御

ランスクリプトに関する報告など、計5題の発表と幹細胞性との関係などが討議された。

がされた。

W5-3では、がん遺伝子 MYCNのアンチセンス

まず、W5-1では、マウス子宮内膜オルガノイ

鎖に存在し、ヒト及びチンパンジーのみでタンドを用いた発がんモデルにおいて、がん遺伝子

パク質が翻訳される NCYM遺伝子の機能に関す活性化とがん抑制遺伝子失活の協調作用に関するデータが発表された。マウス胆管オルガノイ

る詳細な解析が発表された。本研究グループでド発がんモデルにおいて、Kras変異と組み合わは、これまで、Kras活性化変異とCdkn2a発現抑せて NCYMを過剰発現したところ、腫瘍形成を制の組み合わせにより肉腫が形成されることを引き起こすことが示された。また、この腫瘍形報告してきたが、長期培養後の細胞を用いるこ

成能は、MYCNを安定化させる活性化変異D90Nとで、さらに腺癌の形成を確認した。解析を進で特に強いとのことであった。発表中、 NCYM

めたところ、Kras活性化変異に加え、Tgfbr2の遺伝子が蛋白質として発現するというデータが両アレル欠失が腺癌形成に重要であることが示示されたが、発表後には、同遺伝子が翻訳されされた。また、Tgfbr2、Cdkn2a、Ptenの欠失やる蛋白質を介して機能するのかという点が討論

そのタイミングなどが腫瘍形成や転移能の獲得された。また、 NCYMは、 MYCN遺伝子のアンに影響を与えることが示唆された。長期培養過チセンス側に存在するが、実際に神経芽腫にお程でのTgfbr2欠失の機序などに関し、質疑がな

いて両者が同時に発現亢進していることであっされた。このような臨床の腫瘍におけるドライた。

バーがん遺伝子、がん抑制遺伝子の協調作用を

W5-4ではEphA2の活性化に関わる新規の経路模倣するモデル系は、治療標的分子の機能バリの演題であった。EphA2は癌抑制機構と癌進展

デーションや薬剤の有効性評価などにおいても機構の相反する機能を持つ受容体チロシンキナ

有用であると考えられる。

ーゼである。癌進展にはEphA2のSer-897のリンW5-2では、神経芽腫におけるOCT4を介した酸化が関与しており、RSKが誘導する。RSKのMYCN遺伝子発現制御とその役割について発表

上流の制御機構は不明であったが、p38-MK2経が さ れ た 。 CRISPR/dCas9シ ス テ ム を 用 い た路によって制御されることが明らかとなった。

MYCN遺伝子座へのOCT4結合阻害により、神経

この経路が活性化されることにより、細胞の遊芽腫細胞に細胞死が誘導された。また、RNA-

走能が亢進することが判明した。質疑応答で80Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

は、この経路はどのような癌において活性化されているのかが問われ、組織と細胞株を使用しての検討でほとんどの癌で活性化されていると回答された。サイトカインにより誘導されるのか、それとも遺伝子変異により恒常的に活性化されているのかが問われ、両方の機構があること、ERKが活性化されている癌では恒常的に活性化されていると回答された。
W5-5では成人T細胞白血病におけるHTLV-1とヒトゲノムのキメラトランスクリプトの存在について報告された。HTLV-1ウイルスはヒトのDNAに組み込まれる。キャリアのうち5％程度に成人型T細胞白血病（ATL）が発症する。30名のATL患者のうち19名にキメラトランスクリプトが検出された、その中にはエストロゲンレセプ
ターを持つもの、KLF1を持つもの、発癌作用を持つとされるHBZを含むものも存在した。質疑
応答では発癌との関連について問われ、キャリアでの検討はなく、発癌に関しての役割は不明
であると回答された。慢性型、あるいは急性型の病態との関連も不明であった。発癌に関連するTax とHBZが知られているが、Taxの発現はHBZの発現の増強とともに下降する。乳児期に感染が起こり、1万から100万のクローンの中からクローナルセレクションが起こる現象にキメ
ラトランスクリプトが寄与している可能性を検証するのが最終的な研究の目的であると回答された。
以上のように、本セッションでは、発がんに関連するがん遺伝子、がん抑制遺伝子、ウイル
スDNAなどのゲノム異常とその意義や、増殖シグナル制御に関し、細胞、オルガノイド、マウ
スモデルから臨床検体までを材料とした非常に興味深い発表がなされた。こうした研究は、がんの発症機序や性状解明に留まらず、がんの発症予測や治療標的分子の同定にも結びつきうる。今後、さらなる研究の進展を期待したい。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

81

ワークショップ 6

Workshop

分子診断・ゲノム診断にもとづく個別化医療
モデレーター湯浅髙橋

健（公益財団法人がん研究会有明病院泌尿器科）
俊二（公益財団法人がん研究会有明病院
総合腫瘍科、ゲノム診療部）

FoundationOneをはじめとした包括的ゲノムプ

DADI、First-line DADI試験という3つのTKIス

ロ フ ァ イ リ ン グ （ CGP） に よ る ゲ ノ ム 診 療 がトップ試験患者76名を対象に、NK細胞機能の調

2019年から実臨床で行われるようになり、遺伝

整分子であるKiller immunoglobulin-like receptor

子変異に基づいた分子標的薬投与、個別化医療（KIR）およびリガンドであるHLA class Iの遺が開始されている。本ワークショップ「分子診伝子多型を調べた結果、76 人中42人がTFRを達断・ゲノム診断にもとづく個別化医療」は、そ成し、KIR3DL1とそのリガンドである HLA-のような臨床現場での背景により、今回から新

Bw4-80Ile（HLA-B allele）または Bw4-80Thr

設されたセッションである。分子標的薬の臨床は、独立した分子遺伝学的再発のリスク因子で試験やゲノムプロファイリングなど実臨床でのあると報告した。KIRとそのリガンドのHLAの個別化医療の現状と課題について5つの演題が報

遺伝子多型解析により、CML患者においてTKI

告された。

ストップ後のTFR達成の予測ができる可能性が今日のような分子標的治療が開始されたのは示唆された。

慢性骨髄性白血病（CML）に対するTKIイマチ

東京工業大学の越川氏らは、受容体型チロシ

ニブからであるが、現在CMLでは寛解を得られンキナーゼEphA2の膵がんにおけるがん化でのた患者におけるTKIストップ後の無治療寛解維持役割について新しい知見を報告した。EphA2の(TFR)が、CML患者の治療目標の一つとなっていリガンド（Ephrin-A1）による定型的活性化はがる 。 広 島 大 学 の 嬉 野 氏 ら は 、 DOMEST、ん抑制シグナルとして働くが、非定型的活性化

図 IPMN組織のEphA2プロセシングの免疫組織化学染色による検討
膵管がん（PC）発症、未発症のIPMN外科切除標本組織を用いた、EphA2-N、-C末端の免疫組織化学染色（Ａ）。
Allred score (AS) [AS = Proportion score (PS) + Intensity score (IS)]を用いた、PC（20例）、IPMN（89例）のEphA2-N、-C末端領域の発現の定量化（Ｂ、Ｃ）。

82

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

によりEMTが進行しがん化を進行させることが意に無再発生存期間が短かったと報告した。

知られている。越川氏らは、これまでにメタロ

ctDNAのEGFR変異陽性切除可能肺がんにおけるプロテアーゼ（MT1-MMP）により切り出され手術前バイオマーカーとしての可能性が示さたEphA2のN末端断片が、膵がん血清に見られるれ、特に実臨床での術後補助療法を施行する症ことを報告しているが、今回の研究では、膵管

例選択での有用性が期待される。

内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）を前駆病変として発最後に、佐賀大学の中島氏らは、がんゲノム症するとされる膵管内乳頭粘液性腺がん研究所が開発したCGP検査のための新しい統合（IPMC）ではEphA2のC末端領域の発現は認め

スコアリングシステムであるヒートマップ解析

る も の の 、 全 例 で N末 端 領 域 が 欠 損 し て い たについて紹介した。ゲノム医療においては、（Figure）。これらのことからEphA2蛋白質

CGP検査で検出された遺伝子異常について、エは、MT1-MMPにより、N末端のリガンド結合部

キスパートパネル（EP）における議論を経て推位を選択的に切断されることで、がん化促進に奨治療が提示されるが、複数の遺伝子異常の関働くことが示唆され、MT1-MMPによるEphA2係を把握し、適切に重み付けを行える解析シスのN末端の限定切断は、膵発がんを早期に検出す

テムは現状存在しない。2019年6月から2022年2

る新たな病理診断のバイオマーカーになる可能

月までに佐賀大学医学部附属病院でがんゲノム性を示した。

検査を行った50症例について後向きにヒートマ

リキッド・バイオプシーは、血液や体液に存在ップ解析を適用したところ、SNV 571個、CNVする微量の腫瘍細胞或いはその産生物質の断片

156 個、Fusion 22個の計 749 個の遺伝子異常がを解析し、従来の腫瘍組織を用いたゲノム解析の検出され、42症例（84%）において有意なスコア

欠点である侵襲性や不均一性捕捉の困難性を補上昇のあるパスウェイが提示されたと報告しって、近年開発が目覚ましい技術である。今回はた。この分野は、AIをはじめとしたコンピュー

非小細胞肺がんの領域から circulating tumor

ターサイエンスのさらなる進歩にて、今後さらDNA（ctDNA）の有用性について 2 つの演題が報に発展することが想像できる。がん患者へ提供告された。近畿大学の西尾氏らは、alectinib 難治できる正しい分子標的薬の拡大ならびにEPの簡性 ALK 陽 性 肺 が ん に 対 す る alectinib/beva-素化に貢献が期待される。

cizumab 併用第 II 相試験での ctDNA 研究につい

今回、懇親会も含めて、4年ぶりにほぼ全面的て報告した。治療を受けた 12 名の患者のうち、な対面式での開催となった。オンラインでの学

ctDNA において、EML4-ALK 融合遺伝子が、5/12

会や研究会は便利ではあるものの、質問が躊躇で検出され、そのうち 3 名は ALK 変異（V1180L、され、議論がしにくいという負の面もあると思L1196M、G1202R）を有していた。ctDNA 融合遺われる。本ワークショップ「分子診断・ゲノム

伝子陽性患者の PFS は陰性患者に比べ有意に短診断にもとづく個別化医療」は、今後さらに演かく（1.2 カ月対 11.4 カ月）、ctDNA のバイオマー

題が増えていくことが予想され、臨床医と基礎カーとしての可能性を報告した。

科学者の間での熱い討論が期待される。

金沢大学の村瀬氏らは、EGFR変異陽性切除可能肺がんにおいて、手術前のctDNAの有用性について後方視的に調査を行ったところ、EGFR
L858R変異およびエクソン19欠損について、組織で変異が確認された56例中16例、32例中に7例においてそれぞれctDNAでの変異が確認され、これらのctDNAでの変異が確認された症例は、有August, 2023

日本がん分子標的治療学会

83

ワークショップ 7

Workshop

がん代謝・細胞老化
モデレーター

曽我川田

朋義（慶應義塾大学先端生命科学研究所）
学（公益財団法人微生物化学研究会
微生物化学研究所 第1生物活性研究部）

本ワークショップでは、「代謝と老化」といを示す薬剤を探索し、グルタミナーゼ（GLS）阻う細胞内外の様々な因子が関わる研究分野で研

害剤を同定した。グルタミン代謝酵素の発現に究者独自の研究から得られた新しいがん治療標

重要なATF4およびMYCの発現を検討したとこ

的や機構について、4つの発表が行われた。

ろ、EMT細胞ではこれら2つのタンパク質の発現

小野寺（微生物化学研究所沼津支所）らは、が低下していた。さらに、阻害剤またはsiRNAをがん組織が腫瘍微小環境の一つである低栄養状

用いてこれらのタンパク質の発現を低下させた態にあることに着目し、低栄養環境で高発現す

ところ、HCT116細胞のGLS阻害剤への感受性がるがん特異的代謝遺伝子の網羅的解析を行っ増大した。これらのことから、EMT細胞では、た。その結果、エネルギー代謝経路の一つであATF4、MYCの発現低下が、GLS阻害剤の高感

りペントースリン酸経路に関わるトランスケト

受性を誘導することが示された。

ラーゼファミリー遺伝子の発現が著しく増加す高橋（広島大学大学院医系科学研究科）らることを見出した。発現機構としては、この遺は、膵がん細胞の増殖にスプライシング制御因

伝子はグルコースに依存せずグルタミン欠乏に子のPRPF19（pre-mRNA processing factor 19）

おいて発現誘導されることが報告された。さらが関与することを報告した。正常線維芽細胞でに、ラパマイシン処理によるmTORC1の阻害にはPRPF19の発現低下により細胞老化が誘導され関係なく、グルタミン欠乏環境で発現が誘導さるが、膵がん症例およびヒト膵がん細胞株におれ、mTORを介さないアミノ酸センシング機構

いてはPRPF19の発現が亢進することを見出しが存在する可能性が示されたことは興味深い。

た。複数のヒト膵がん細胞株においてPRPF19のトランスケトラーゼファミリー遺伝子のノック

ノックダウンにより細胞増殖が抑制されること

ダウン細胞株をヌードマウス皮下に移植した造も明らかにした。また、PRPF19をノックダウン

腫瘍試験では腫瘍増殖が顕著に抑制されたことしたヒト正常線維芽細胞細胞とヒト膵がん細胞から、トランスケトラーゼファミリー遺伝子は株を用いてRNA sequenceを行い、膵がん細胞にがん治療の魅力的な分子標的になる可能性が示

おいてのみPRPF19により制御されている分子をされた。

複数同定した。これらのことから、膵がん細胞

加藤（慶應義塾大学薬学部）らは、ヒト結腸に特異的に発現する分子群をPRPF19が制御する

がん由来のHCT116細胞に、上皮間葉転換(EMT)

ことで、膵がんの悪性化に寄与する可能性が示を誘導する転写因子であるSLUG、SNAILを導入された。

し、EMT細胞を樹立した。このEMT細胞はcis-

山岸（大阪公立大学大学院医学研究科）ら

platinやSN-38などの抗がん剤に耐性を示したこ

は、Non-alcoholic steatohepatitis（NASH）関連とから、EMTが抗がん治療の障害になることが肝がんに着目した。近年、脂肪肝を素地とする考えられた。EMT細胞に特異的に増殖抑制効果

NASH関連肝がんは増加の一途をたどっており、

84

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

有用な治療標的分子の同定は喫緊の課題となっている。山岸らはこれまで、NASH肝がん微小環
境内の肝星細胞では、細胞老化及び様々なサイトカインやケモカインを産生する細胞老化随伴
分泌現象（Senescence-associated secretory phenotype;SASP）が生じ、肝がん促進的な微小環境が形成されることを明らかにしている。本研究では網羅的な発現解析から肝がん微小環境内で特に高発現しているSASP因子としてサイトカイ
ンIL-33を見出し、パイロトーシス実行因子ガス
ダーミンDを介したIL-33の細胞外放出機構およびIL-33の受容体であるST2を発現する制御性T細胞を介した抗腫瘍免疫抑制機構という一連の機構を明らかにした。またIL-33の細胞外放出阻害剤やST2ブロッキング抗体が肝がん形成を有意に抑制することも確認しており、IL-33がNASH肝がんの有用な治療標的分子となる可能性が示された。
以上のようにどの発表からも新しいがん治療標的の可能性が示され、今後の発展がとても期待される。発表時間は今回4演題ということで余裕があったため、フロアからもたくさんの質問・コメントがあり、大変有意義なワークショップでした。みなさまありがとうございました。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

85

ワークショップ 8

Workshop

がん幹細胞・不均一性
モデレーター

井上正宏（京都大学大学院医学研究科
クリニカルバイオリソース研究開発講座）

津田真寿美（北海道大学大学院医学研究院 腫瘍病理学教室）

近年、シングルセル解析による腫瘍微小環境

一方、同施設の李らは、ALDH1A3 の発現亢進の解析が進み、がん細胞と間質細胞との多様なメカニズムについて検討し、5-FU tolerant persis-

相互作用がシングルセルレベルで明らかとなり

ter 細胞の ALDH1A3 プロモーターでは H3K27

つつある。これらは遺伝子変異とは異なる様式

アセチル化が亢進しており、BET（bromodomain

でがんの悪性度や治療耐性・再発などが制御さ

and extraterminal motif）蛋白質の BRD4 が特異れていることを示唆しており、これらを理解し的に recruit されることを明らかにした（W8-2）。

治療標的とすることはより有効ながん治療法をBET 阻害剤は DTP 細胞における ALDH1A3 の開発する上で極めて重要である。本ワークショ発現を抑制し、さらに DTP 細胞は親株より BETップでは、がん幹細胞・不均一性をテーマとし阻害剤に対して感受性が高いことが示された。こて5名の方にご発表をいただいた。以下に各研究

れらの結果は、ALDH1A3 は胃がんの DTP 細胞

成果の概要を紹介する。

において有効な治療標的となり、BET 阻害剤は

がん幹細胞マーカーとして知られるアルデヒ
ド脱水素酵素ALDH1A3は、胃がんの抗がん剤処

DTP 細胞を効果的に排除できる可能性が示唆された。

理後に残存するdrug-tolerant persister（DTP）

腫瘍内にはがん細胞の他に線維芽細胞をはじめ細胞で発現が亢進することが報告されている。

とした間質細胞が混在しており、その混合の割合

しかし、ALDH1A3の造腫瘍性への寄与や治療標が患者予後に影響を与えることが明らかとなって的としての有効性は明確ではない。がん研究会

いる。微生物化学研究所の立田らは、がん微小環

がん化学療法センター分子生物治療研究部の馬境において新規の治療標的分子を見出す目的で、島らは、TCGA等のデータベース解析により一部

がん幹細胞様細胞と線維芽細胞の相互作用を検討の胃がんでALDH1A3が高発現していることを確した（W8-3）。肺由来の線維芽細胞から分泌さ認した上で、遺伝子操作によりALDH1A3の腫瘍れたcollagen IVは非小細胞肺がんの3D増殖を促

増殖への影響を検討した（W8-1）。ALDH1A3

進し、がん幹細胞マーカータンパク質の発現上昇の強制発現は胃がん患者由来細胞のin vivo腫瘍を認めた。一方、膵臓由来の線維芽細胞の培養上増殖を促進し、発現抑制はこれを低下させた。

清で膵癌細胞を3D培養した際に、細胞増殖を抑

3D培養時においてALDH1A3の発現抑制による制する化合物を微生物代謝産物からスクリーニン

胃がん細胞の増殖抑制効果は、培養液中へのレ

グし、カビから新規化合物を単離・精製した。こチノイン酸添加により解除された。また、

れらは、線維芽細胞とがん細胞との相互作用を遮ALDH1A3選択的阻害剤は胃がん細胞の増殖を抑断することでがんの再発の原因となるがん幹細胞制するとともに、5-FUの細胞増殖抑制効果を増の生成を抑制できる可能性を示唆しており、その強した。これらは、ALDH1A3の腫瘍増殖への寄効果が期待される。

与と治療標的としての有用性を示唆している。
86

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

病 理 学 的 に 非 浸 潤 性 乳 管 が ん （ Ductal
News Letter No.27-2

Carcinoma In Situ: DCIS）と診断される乳がんには予後不良群と良好群が混在している。つまり、すべてのDCISに対して一律に浸潤性乳管がん（Invasive Ductal Carcinoma: IDC）と同様の治療を行うことは過剰治療になる可能性がある
ことから、DCISの層別化が必要である。国立がん研究センター研究所の中山らは、1細胞 RNAseq 解析を用いてDCISとIDCの差異を検討した（W8-4）。DCIS がん細胞はIDCがん細胞と同様に免疫細胞と相互作用するポテンシャルを保持していた。さらに、中山らが独自に開発した
VARIED 解析を用いて不均一性を定量した結果、 DCISの段階で既にがん細胞の多様性は十分に拡大していることが明らかになった。多様性
は悪性度と密接に関係していると考えられることから、DCIS は病理学的には浸潤を示さない状態ではあるが、IDC がん細胞とほぼ同等の悪性度を持つことが示唆された。層別化にはさらなる慎重な検討が必要である。
膠芽腫（Glioblastoma、 GBM）は、集学的治療にもかかわらず、極めて高頻度に再発する最も悪性度の高い腫瘍である。北海道大学 遺伝子病制御研究所の近藤らは、難治性の原因の1つとして、腫瘍形成能と化学放射療法に抵抗性を示
すがん幹細胞（GBM-initiating cells. GICs）の存在に着目し、これまでにGIC を標的とした新規治療法の開発を進めてきた。その中で、正常神経幹細胞/前駆細胞と GIC の遺伝子発現プロファ
イルの比較検討の結果、GIC で優位に増減する
膜タンパク質、転写因子、microRNA（miR）を同定し、治療標的としての妥当性を検討してきたが、特異性に問題があることが明らかになった。そこで、新たにmiR発現逆依存的に GIC の生存に必須な機能因子をゲノム編集できる新規
アデノ随伴ウイルスベクタ-（AAV）を開発した（W8-5）。このAAV はマウス移植腫瘍を選択的に傷害することを確認できたことから、GBMに対する新規遺伝子治療ウイルスとなることが期待できる。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

87

ワークショップ 9

Workshop

細胞死・細胞周期・DNA修復
モデレーター

黒田純也（京都府立医科大学大学院医学研究科
血液内科学）

永瀬

浩喜（順天堂大学大学院医学研究科
難治性疾患診断・治療学）

ワークショップ9「細胞死・細胞周期・DNA修

た。このことはCENP-E阻害剤が染色体不安定性

復」では、セントロメアと染色体不安定性、から自然免疫応答を活性化させ、将来的には腫

RASシグナルパスウェイや転写因子による細胞

瘍 微 小 環 境 を 非 炎 症 性 （ cold） か ら 炎 症 性周期、脂質酸化によるフェロプトーシスなど最（hot）に変更し免疫チェックポイント阻害剤感近の話題となっている多彩な分野が、異なる視受性向上に寄与する可能性を示すもので、今後点から検討された5つの興味深い演題が報告さ臨床応用への発展が期待された（図1）。

れ、活発な議論がなされた。

国立がん研究センター先端医療開発センター

国立がん研究センターの鎌田らは、有糸細胞の山本らは、肺がん大腸がん治療で話題となる

分 裂 M期 に お け る 染 色 体 輸 送 モ ー タ ー 蛋 白 質

KRAS G12C変異のスイッチ2ポケットへアロス

CENP-E阻害による染色体不均等分配の研究からテリックに結合するsotorasibにおいて比較的早小核形成の大量発生を見出し、感染等における期に治療抵抗性が認められる問題を克服するこ

自 然 免 疫 応 答 機 構 で あ る 二 本 鎖 DNAセ ン サとに注目し、合成致死を導く化合物を前述キナーcGASとその下流STINGが活性化されることをーゼ阻害剤スクリーニングで探索した。その結観察していた。本発表では、炎症誘発因子NF-kB

果G2/Mチェックポイント関連WEE1キナーゼがとInterferon Regulatory Factor（IRF）転写因子

ヒットし、さらに抗アポトーシスBCL2ファミリが活性化されることを確認し、さらに約1,400にーのMCL1が抑制され、MCL1の抑制結合蛋白登るキナーゼ阻害剤スクリーニングからPI3K-

BIMが増加することで細胞死が誘導されるとい

Akt-mTORシグナル経路の関与も確認し報告しう興味深い機序を同定した。WEE1阻害剤は、

図188Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

DNA損傷や免疫活性化などによる治療応用も報Erastin 抵抗性は、興味深いことに SLC7A11 の減告される中、さらなる機序による臨床応用も期少を伴っており、シスチン代謝制御機構の変化が待される報告であった（図2）。

起こっていることが示唆され、今後さらなる詳細

がん研究会

がん化学療法センターの野田らな検討によるフェロトーシス誘導がん治療の新は、鉄依存性細胞死フェロトーシスが脂質酸化かたな可能性を導くと期待させる報告であった（図ら周囲細胞に細胞死を連鎖することで注目され3）。

るが、その制御因子に着目、抑制因子 GPX4 阻害

大阪大学大学院薬学研究科の芳賀は、がん治感受性が細胞密度に依存することを報告してき療薬開発における新たなアプローチとして注目た。今回、制御因子シスチン輸送体（xCT）の阻されるフェロトーシス制御に対して、腫瘍微小害剤 Erastin でも密度依存性が確認されること、環境内でのがん細胞と腫瘍関連マクロファージ

ま た 同 様 に メ ラ ノ ー マ の BRAF 阻 害 剤の細胞間コミュニケーションがもたらす影響にVemrafenib を用いると Erastin 抵抗性が観察さついて、in vitroアッセイ系での研究成果を報告れることを報告した。この Vemurafenib によるした。本研究では、マウストリプルネガティブ

図2

図3
August, 2023

日本がん分子標的治療学会

89

乳がん細胞株とマクロファージ細胞株の共存に

聖マリア研究センターの勝地らは、卵巣がん

よって、がん細胞における細胞内遊離二価鉄・において、がん遺伝子である転写因子Yボックス

過酸化脂質が増加し、フェロトーシスを惹起し結合タンパク質（YBX1）に着目し、その機能解やすい状態を誘導できること、さらに、そうし析結果を報告した。YBX1のノックダウンは一部た状態は単にマクロファージ培養上清をがん細の乳がん細胞株においてのみ細胞増殖を抑制し胞に暴露する一方向性の刺激の場合よりも、がたが、興味深いことに、これらのYBX1ノックダ

ん細胞とマクロファージが共存という双方向性

ウン感受性細胞株ではYBX1ノックダウンによっの細胞間コミュニケーションが成立する場合にてサイクリンA1アイソフォームの特異的な発現より有意であることを見出しており、今後、こ低下を伴うG2/M細胞周期停止が誘導されるといの現象を司るメカニズムの解明によって、がんう表現型が共有されていることを見出した。

特異的な治療開発に発展することが期待される

YBX1とサイクリンA1アイソフォームの発現連報告であった（図4）。

携は新規の知見であり、いまだ難治な卵巣がん

図490Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

の病態形成を司る分子病態の解明、ならびに治御といった新たな機序解明からがん治療を改善

療開発への端緒となる可能性が期待される研究

させる新たな知見、興味深い研究が報告され成果と言えよう。YBX1による他の分子のアイソた。これらの研究から新たながん分子標的に対フォーム限定的な制御にも興味がそそられ、今する抗がん治療薬の開発が期待され、その中で後の研究の発展が期待された（図5）。

も既存薬の効果を増強する分子標的探索という以上のように本ワークショップでは、既存の異なる角度からの分子標的治療薬開発の可能性

治療上で問題となっている治療抵抗性を克服すが示唆され、今後の研究の発展が期待された。

るために細胞死誘導や免疫活性化、細胞周期制

図5 YBX1依存性細胞増殖へのサイクリンA1の関与
YBX1ノックダウン処理（YBX1 siRNA）下における細胞増殖（A）、サイクリンA1とA2発現（B）とYBX1の細胞周期への関与モデル（C）

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

91

ワークショップ 10

Workshop

キナーゼ阻害剤
モデレーター

嬉野博志（広島大学 原爆放射線医科学研究所
共同研究講座）旦

慎吾（公益財団法人がん研究会がん化学療法センター
分子薬理部）

ワークショップ10キナーゼ阻害剤では、以下期に生じる耐性化機構にHER3シグナルが関与しの4つの演題が発表された。

ていることを報告した。複数のRET融合遺伝子

成人T細胞白血病（ATL）は薬剤耐性を早期に陽性のがん細胞株を用い、RET阻害剤を暴露し来たし予後不良な疾患であり、新たな治療戦略

たところ、薬剤耐性が誘導され、HER3シグナルの構築が必要である。このような中新たな化合の活性化が認められた。また、Pan HERファミ

物であるステロイド構造ククルビタシンD

リ ー 阻 害 剤 Afatinibを 併 用 す る こ と に よ り 、（CuD）を用いた実験結果を吉田安宏氏（産業HER3の下流シグナルが抑制されたことから、医科大学）にご報告いただいた。CuDはMAPK

RET阻害剤とAfatinibの併用の有効性を示した。

シグナルを抑制しprimaryのATL細胞に細胞死を崇城大学の片岡裕登氏は、第三世代EGFRチロ誘導した。さらにMEK1/2阻害剤のU0126とCuD

シンキナーゼ阻害剤であるオシメルチニブによの併用で、その効果は増強することがわかっり誘発される副作用を解析する目的で、オシメた。一方でJNK阻害剤とCuDの併用はCuDによるルチニブに対する特異抗体を作製し、免疫組織

細胞死を阻害した。以上より、新規化合物であ化学法を開発した。オシメルチニブを投与した

るCuDはERKシグナルの活性化を阻害しATLにラット組織における免疫染色を行った結果、消対して抗腫瘍効果を示すということをご報告い化管においては回腸の上皮細胞に、頭皮においただいた。

ては表皮、脂腺および毛包に、さらに姉の表皮片山量平氏（がん研究会、がん化学療法セン細胞に陽性反応が観察された。染色部位はEGFRター）にはEGFR陽性肺癌における耐性変異及の局在と一致していることから、オシメルチニ

び、その克服についてご報告いただいた。EGFR

ブはこれらの正常組織のEGFRを阻害すること

陽性肺癌においてEGFR阻害剤は高い奏功率を有で、下痢や皮膚障害などの副作用を起こしていする一方で徐々にその薬剤に対する耐性を有しることが示唆された。

てくる。ENU mutagenesis screeningにより
EGFR-L718やG796といった複合変異が出現してくることが分かり、これが既存の薬剤に耐性を示す耐性変異であることが分かった。このような中、新世代の大環構造を持つEGFR阻害剤がこれらの薬剤耐性を克服する可能性があることについてご報告いただいた。
京都府立医科大学の片山勇輝氏は、RET 融合
遺伝子陽性肺がん・甲状腺がんの初回治療選択肢の1つであるRET阻害剤Selpercatinib治療の初92

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

ワークショップ 11

Workshop

新規治療標的・ケミカルバイオロジー I
モデレーター

岡本曽和

ワークショップ11では、メディシナルケミス
トリー、データベーススクリーニング、ケモプ

勇（九州大学大学院医学研究院 呼吸器内科学分野）
義広（京都府立医科大学 教育センター）との見解であった。
渡邉元樹氏（京都府立医科大学大学院

分子ロテオミクス、in silicoスクリーニング、siRNA

標的予防医学）は、MEK阻害剤の細胞死誘導をライブラリースクリーニング、そしてオン・タ増強する化合物としてペリリルアルコール及びーゲットによる有害事象といった、がん分子標

セサミノールを見出した。それら化合物に共通的治療における様々な分子挙動に着目した基礎する結合分子として、本大会の基調講演に登壇

から臨床に至る幅広い研究成果が発表された。

された半田宏先生の開発した機能性ナノ磁性ビ

大田海斗氏（京都薬科大学

薬品製造学分ーズを使用したケモプロテオーム解析により、野）は、膠芽腫幹細胞に対して抗腫瘍効果を示

RPS5を同定し、RPS5が関わるMEK阻害剤の細すミトコンドリア電子伝達系複合体阻害作用を

胞死誘導抵抗性メカニズムを明らかにした。さ有するリード化合物JCI-20679を基に、その誘導

らに既存薬を対象とした in silico 探索により、体の合成展開を工程を少なくしながら実施し、RPS5リガンドとしてアスピリンを同定し、アスそれら誘導体の解析により、抗腫瘍活性に必要ピリンとMEK阻害剤の相乗的な細胞死誘導効果な構造の決定や、さらに抗腫瘍活性の増強したを確認した。 in silico創薬スクリーニングにおい誘導体を見出すという、メディシナルケミストて、従来のドッキングシミュレーションに加リーの王道をいく内容であった。ミトコンドリ

え、分子動力学シミュレーションを行うこと

ア阻害作用という点で正常細胞への影響が懸念

で、高精度なスクリーニングが可能となることされたが、 in vivo試験で体重減少等の影響は認を示唆する発表であった。

められなかったとの回答であった。
清水大器氏（京都薬科大学

平井聡一氏（京都府立医科大学

呼吸器内科

病態生理学分学）は、悪性胸膜中皮腫細胞株を用い、DNA損野）は、公共データベースを用いて悪性胸膜中傷を増強する臨床開発中の分子標的抗がん剤であ皮腫（MPM）に対する新規治療標的分子の同定

るATR阻害薬に対して、増殖抑制において相乗にあたりDNA損傷の修復に関与する機構に着目効果を示す分子をRTK siRNAライブラリーを用し、DNA polymerase delta（DNA Pol δ）を見いて網羅的に検討し、AXLを見出した。さらに出し、そのサブユニットであるPOLD1に着目しATR阻害薬とAXL阻害薬のBimの誘導を介したた。更に、MPM細胞においてPOLD1の過剰発

アポトーシス誘導及び細胞遊走抑制において併用

現、およびその発現抑制によりDNA損傷及びア効果を見出し、その増殖抑制効果はin vivoでも確

ポトーシス誘導を伴う増殖抑制を確認した。

認された。ATR阻害によるAXL発現上昇及び活

DNA Pol δはヘテロテトラマーでありPOLD1以性化の機構はまだ明らかではないが、ATR阻害

外のサブユニットも増殖に寄与するとの報告もによるフィードバック機構の存在、そしてその機あることから、DNA Pol δ機能が重要であろう

構の細胞株間による有無が示唆された。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

93大野大地氏（産業医科大学

泌尿器科学）

は、転移性尿路上皮癌に対するネクチン4に対する抗体−薬物複合体エンホルツマブ ベドチン
（EV）の治療効果と有害事象について報告した。治療効果は、EV承認の根拠となった国際共
同第III相試験（EV-301試験）と同等の結果であった。有害事象については、高率な皮膚障害や高血糖が認められ、これらもEV-301試験と同等であった。皮膚障害が高頻度で出ることについては、皮膚ではネクチン4の発現が高いという
オン・ターゲット

な有害事象と考えられるが、高血糖についてはネクチン4発現によるもの
ではないとの回答であった。

94

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

ワークショップ 12

Workshop

浸潤・転移
モデレーター

永澤秀子（岐阜薬科大学）

早川芳弘（富山大学 和漢医薬学総合研究所
生体防御学領域）ワ ー シ ョ ッ プ 12で は 、 悪 性 腫 瘍 の 遊 走 、 浸ている。演者らは、大腸がんの転移メカニズム

潤、転移に関わる新規標的タンパク質やシグナを解明し、治療標的を同定するためにCtnnb1、

ル経路とその治療法に関する発表と討論が行わ

Kras、Trp53、Smad4の遺伝子変異を導入したマれた。

ウスモデル（CKPSマウス）を作出した。CKPS

W12-1では、愛知医大の伊藤先生から「中心体マウスの解析から、転移性大腸がんにおいて幹複製関連因子STILの癌細胞遊走・浸潤における細胞マーカーのALCAMとPROM1の発現が増加

機能解析」と題して発表があった。ヘッジホッ

していることを明らかにした。さらに、ALCAM

グ関連因子・中心小体複製関連因子であるSTILとPROM1の発現はcyclic AMP/PKA/CREB経路（SCL/TAL1 interrupting locus）は多くの悪性によって正に制御されていることを見出した。

腫瘍で発現が亢進している。演者らは、STILノ

CREBのノックアウトや阻害剤によってCKPS細ックダウン細胞で浸潤突起形成能が低下するこ胞のスフェロイド形成能と転移開始能が有意にとを見出したことから、悪性腫瘍におけるSTIL

低下することも示した。これらの結果から、の 機 能 解 明 を 目 指 し て い る 。 STILは 、

cAMP/PKA/CREB経路は転移性大腸がんの治療

ARHGEF7およびPAK1と三元複合体を形成して標的となる可能性が示唆され、新たな治療法開浸潤突起に集積すること、またCortactinのリン

発への足掛かりとなることが期待される。

酸化を介して、浸潤突起のアクチン骨格形成に

W12-3では 「CAFによって誘導される膵がん寄与していることなどから、がん細胞の効率的細胞のSUSD2はがん細胞の浸潤能の増強に寄与

な遊走に不可欠であることを示した。一方、する」と題して微生物化学研究所の吉田先生か

STILの発現亢進によって中心小体の異常複製がら発表があった。がん関連線維芽細胞（CAF）

引き起こされ、染色体異数性変化が生じたことのがん病態における重要性については広く知らから、STILは悪性腫瘍における遊走・浸潤能亢

れており、がん細胞の浸潤・転移に寄与するこ進と染色体異数性発生の双方を引き起こしていとを示唆するエビデンスが数多く報告されていることが明らかになった。以上により、染色体る。本発表では市販されているヒトCAF細胞を異数性を伴う悪性腫瘍において、STILを標的と用いて、その培養上清（CM）でヒト膵がん細胞する治療法により、浸潤や転移、再発を制御で株を長期（1週間程度）培養すると浸潤能が亢進きる可能性が示唆された。

すること、またその際の膵がん細胞株におけるW12-2では「cAMP/PKA/CREB経路は大腸が遺伝子発現解析からSUSD2遺伝子の発現の増加

ん幹細胞性と転移能を正に制御する」と題してを見出した。膜タンパクであるSUSD2はCM中の愛知県がんセンターの青木先生から発表があっ可溶型NotchリガンドであるsDLL1をNotch受容た。大腸がんは日本人のがん死亡原因の第2位で体で認識することで発現亢進していること、まあり、転移性大腸がんの治療法開発が求められたその下流ではintegril b1を介したFAKの活性化

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

95によって膵がん細胞の細胞運動を制御している

以上、本ワークショップではがん細胞の転ことが示された。質疑応答では本研究で用いて移・浸潤に関わる様々な分子標的について報告

いるCAFの由来に関する質問や、本経路が細胞があり、今後の研究展開に関する議論を含め、運動のみならず浸潤を制御する際のプロテアー

どのように治療へと結びつけていくかについて

ゼ発現制御に関しての質問があった。Notchリガ

活発な意見交換があった。

ンドの発現について、CAFでの特異性や、Notch
受容体の膵がん細胞での発現とSUSD2発現との関連についても議論があった。今後はSUSD2を標的とした膵がん治療の可能性についてさらに研究を進めるということであった。
W12-4 では「microRNAを中心としたエリブリ
ンによる乳癌細胞上皮間葉転換抑制効果の検討」と題して大阪医科薬科大学の猪俣先生の発表があった。微小管重合阻害剤であるエリブリ
ンは進行・再発乳がんの治療に用いられる科学療法剤であるが、OSを延長させる薬効に注目
し、微小管重合阻害以外の抗腫瘍活性について、特に上皮間葉転換（EMT）の阻害作用について検討を行った結果が発表された。間葉系の表現系を示すトリプルネガティブ乳がん細胞株を用いて、in vitroでのエリブリン処理によるEMTマーカーの発現に対する影響を検討した結果、SnailやZEB1といった間葉系マーカの発現低下がみられ、それに合わせて浸潤能が抑制される結果が示された。このようなエリンブリンの
乳がん細胞の浸潤能の抑制機序として、miR-X（詳細については未開示）が関与することが示された。このmiR-Xに対する阻害をanti-miR-Xオ
リゴで行うと、間葉系マーカーの発現の回復や浸潤能の回復が見られることも示された。質疑ではmiR-Xの発現上昇をはじめとする本研究で見られる現象が、微小管重合阻害と関連するのかについて、またエリンプリンの特異性などについて議論があった。In vivoにおける転移抑制効
果については未検討ということで、今後の課題として検討してくということであった。

96

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

ワークショップ 13

Workshop

新規治療標的・ケミカルバイオロジー II
モデレーター川谷
西谷

誠（理化学研究所 環境資源科学研究センター
生命分子解析ユニット）直之（岩手医科大学薬学部 臨床薬学講座
情報薬科学分野）

がん分子標的治療薬を開発するうえで、新規治富山大学の甲斐田は、スプライシング阻害剤

療標的を開拓し、新規薬剤リードを創製すること

スプライソスタチンAの作用機序の一端を解明しは不可欠である。本ワークショップでは、新規治た。スプライシング阻害剤は、細胞周期抑制因

療標的の候補分子に関する研究や抗がん活性化合子であるp27タンパク質を蓄積させるが、そのメ物のケミカルバイオロジー研究について、5演題

カニズムは不明であった。今回、p27タンパク質が発表され、活発な議論が交わされた。

の蓄積はp27 mRNAの安定化によるもので、こ

京都府立医科大学の飯泉らは、抗がん物質フコの安定化にはp27 mRNAの3’UTRの上流領域がキサンチノールの標的分子を明らかにした。標的関わっていることを突き止めた。この領域には同定に用いる磁気ビーズ（FG beads）をOH基含

mir221/222の認識部位があり、スプライシング

有化合物に適用できるよう表面を改変し、フコキ阻害剤はmir221/222の機能を抑制することで、サンチノールをビーズ上に固定化した。このビー

p27 mRNAを安定化させp27タンパク質を蓄積さズを用いてアフィニティ精製し、フコキサンチノ

せた。さらに、mir221/222の機能抑制機構を調ールの結合タンパク質としてribosomal protein

べ、mRNAの安定性に関わるRNA結合タンパク

uS7を同定することに成功した。さらに、uS7は質の一種が、薬剤処理によって大幅に減少するがん細胞の増殖に関わるCDK6と直接結合し、安ことを見出した。

定化させていることを発見した。フコキサンチノ

関西医科大学の近藤らは、iPS細胞樹立の確証

ールは、uS7の発現減少を引き起こし、その結果マーカーとして用いられる複合糖鎖分子TRA-1-

CDK6の不安定化を誘導することで、がん細胞の60の病理学的意義と治療標的としての可能性を

増殖を阻害することが示された。

提示した（図1）。がん細胞の表面には固有の複mucosametastasis
glycan (TRA-1-60)

invasionstomach wall

hyper-glycosylation

serosatargeting by TRA-ADC
図1
August, 2023

複合糖鎖分子TRA-1-60を標的としたスキルス性難治癌の進展制御
日本がん分子標的治療学会

97

合糖鎖が存在するが、その生物学的な意義や応

フィッキングと安定化に寄与することも推測さ用については十分に検討されてこなかった。今れた。さらに、RHBDL2中和抗体によって細胞回、胃壁内深部へ向かう胃癌浸潤巣で、TRA-1-

増 殖 と Gln取 り 込 み が 抑 制 さ れ た こ と か ら 、60が細胞膜上に強く発現することが明らかにな

RHBDL2がTNBCの新しい分子標的として有望でった。さらに、肝臓やリンパ節などの転移巣であることが示唆された。

もTRA-1-60発現が陽性であった。一方、早期胃京都大学・京都薬科大学の今吉らは、アセチがん（粘膜癌）ではTRA-1-60発現陰性であった

ル化ヒストンを認識するブロモドメインを標的ことから、病理診断マーカーとしての意義が示とする化合物CN470が、 MLL （ mixed-lineage

唆された。また、マウス腹膜播種モデルへの抗leukemia）遺伝子転座陽性の小児急性リンパ芽TRA-1-60抗体の静脈投与では、癌性腹水の顕著

球性白血病（MLL-r ALL）に対する有効かつ安な低下と腹膜・腸間膜播種巣の掃討が観察され全性の高い治療薬リードとなる可能性を示した

た。したがって、浸潤転移巣に特異的な治療標（図2）。小児白血病の生存率は大きく改善した的としてのTRA-1-60の応用も期待される。

が、MLL-r ALLは極めて予後不良であり、その徳島大学の松下らは、膜内在型セリンプロテ

治療法の開発が求められている。MLL-r ALLに

アーゼRHBDL2（Rhomboid-like 2）が、グルタ

対してブロモドメイン阻害剤の有効性が指摘さミン（Gln）トランスポーターASCT2/SLC1A5

れているが、今回、ブロモドメインタンパク質の機能を制御し、トリプルネガティブ乳がん

BRD4やCBP/p300に対して阻害作用を有する（TNBC）の増殖促進や抗がん剤耐性に寄与する

CN470が、 in vitroおよび in vivoでMLL-r ALL

可能性を示した。Gln代謝が細胞増殖や抗がん剤に対して高い抗腫瘍効果を示すことが報告され耐性へ関与するため、その分子機構の解明は抗た。さらに、CN470はBRD4ブロモドメイン阻害

がん剤創薬に貢献すると考えられる。今回、剤に共通した副作用である血小板減少を誘発しRHBDL2が細胞膜上でASCT2/SLC1A5と結合なかったため、安全性の面でも有望な化合物でし、Glnの取り込みを促進し、がん悪性化や薬剤ある。

抵抗性に寄与することを明らかにした。また、

以上、本ワークショップの演題は、いずれも新小胞体にも発現するRHBDL2が、糖転移酵素のたな治療標的の発見やがん治療の開発につながる機能を介して、トランスポーターの膜へのトラ研究成果であり、さらなる発展が期待される。

図2

98

新規マルチブロモドメイン阻害剤CN470による小児MLL遺伝子関連ALLへの抗腫瘍効果

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

ワークショップ 14

Workshop

微小環境・血管新生・低酸素
モデレーター

近藤

科江（国立高等専門学校機構 奈良工業高等専門学校）

青木正博（愛知県がんセンター研究所 がん病態生理学分野）

低酸素や腫瘍血管新生、免疫細胞や線維芽細では、有意に腫瘍径が大きく、病理学的脈管浸胞など、がん細胞を取り囲むがん微小環境は、

潤が高頻度であること、多変量解析からTFR 陽

悪性化や治療抵抗性に深く関わっており、新た性は無再発生存・全生存の独立予後不良因子のな創薬標的としても注目されている。本ワーク一つであることが示された。さらに、ferroptosis

ショップでは腫瘍内微小環境、特に間質細胞に誘導剤AS やTFRの発現を抑制したICC細胞株を関わる5つの演題発表が行われた。以下に個々の用いた実験で、CisplatinによるICC細胞の細胞死

ご発表について簡単に紹介する。

誘導には、TFRを介したferroptosisが関与してい

理研IMSの秦 咸陽先生は、膜タンパク質を介ることが強く示唆された。今後、TFR発現量がした細胞内シングル伝達経路を調節するガング

ICCの診断や治療に有用な情報を提供することがリオシドに注目し、ガングリオシド合成系を新期待される。

たな肝がん治療標的とした研究成果を報告し徳島大 呼吸器・膠原病内科の塚崎 佑貴先生らた。まず、DDC 肝障害モデルマウス並びに肝がは、肺がんにおける腫瘍浸潤線維細胞の腫瘍局

ん細胞培養系を用いて、ガングリオシドGM1 の所集積に注目し、外科手術標本を用いて線維細発現が増殖とともに増加し、合成系を阻害する

胞遊走に関連するケモカインの発現、腫瘍浸潤と、肝がん細胞株の3 次元スフェロイドの増殖が線維細胞の数を調べ、患者予後との関連につい抑制されることを観察した。また、合成系を阻て検討した結果を報告した。52例の非小細胞肺害すると、p53 タンパク質が核内移行し、p53依

がんの解析から、CXCL12高発現群では低発現群

存的な細胞周期停止の関与を示唆する結果も示

より腫瘍浸潤線維細胞が多く、全生存期間した。次にnLC-MS/MS プロテオーム解析を用い（OS）が不良であること、特に腺がん症例ではて、ガングリオシド合成阻害が染色体分離と有腫瘍浸潤線維細胞の多い群は少ない群よりもOS

糸分裂進行に関わるシグナル経路を制御する結が不良であることを示した。さらに健常人およ

果を報告した。今後、ガングリオシド合成が細び肺腺がん患者の末梢血由来線維細胞はCXCL12

胞周期における染色体を制御する分子メカニズの受容体CXCR4を発現し、CXCL12は in vitroでムを解明することで、分子標的薬の開発に繋が末梢血由来線維細胞の遊走を誘導することを報ることが期待できる。

告した。CXCL12/CXCR4軸の阻害による線維細九大 消化器・総合外科の利田 賢哉先生らは、予後不良な肝内胆管癌（ICC）におけるferropto-

胞の腫瘍浸潤抑制という新たな肺腺がん治療戦略に繋がることが期待される。

sis 関連マーカーTransferrin receptor（TFR）に凸版印刷、がん研・化療センターの高橋 祐生

注目し、TFR発現と予後および薬剤感受性との先生らは、線維芽細胞や微小血管網を含む積層関係について検討した結果を報告した。ICC患者

型人工間質組織の上でがん細胞を培養する3D共92例で切除肝を解析した結果、TFR 陽性群23例

培養モデルを用いた薬剤スクリーニングの結果

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

99

について報告した。大腸がん（CRC）・非小細

近畿大学 ゲノム生物学・泌尿器科の倉 由吏恵

胞肺がん（NSCLC）の患者由来細胞株を用いた先生らは、細胞外アデノシンによる免疫抑制に

3D共培養モデルでは、HER2増幅CRC細胞および注目し、Pten欠損前立腺がんの遺伝子改変マウHER2変異陽性NSCLC細胞のHER2チロシンキナ

スモデルの腫瘍微小環境における、アデノシンーゼ阻害剤Lapatinibに対する感受性が通常2D培

介在性免疫抑制の解析結果について報告した。

養と比較して大幅に低下し、 in vivoでの抗腫瘍

アデノシン2a受容体（A2aR）およびATPをアデ効果をよく反映することが示された（図1）。さノシンに変換する細胞外酵素CD73の遮断によるらに、間質組織培養上清の添加によって通常2D

抗腫瘍効果、さらにA2aR阻害による抗CTLA4療

培養でも感受性が低下する検体、低下しない検法の治療効果改善効果が示された。細胞外アデ体が認められたことから、間質組織分泌物によノシンはPTEN欠損前立腺がんにおける重要な免る抵抗性機構とそれ以外の抵抗性機構の存在が疫抑制分子であること、そして第一世代免疫チ示唆された。腫瘍微小環境を再現するこの新しェックポイント阻害剤の治療効果改善に細胞外い ex vivoモデルは、薬剤感受性予測、耐性機構

アデノシンを標的とすることの妥当性が示唆さの解明などに役立つことが期待される。

れた。

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100

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HER2阻害剤 Lapatinibに対する薬剤感受性

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

ワークショップ 15

Workshop

新規治療標的・ケミカルバイオロジー III
モデレーター

内藤幹彦（東京大学大学院薬学系研究科）

伊藤薫樹（岩手医科大学附属病院 血液腫瘍内科）

ワークショップ15：新規治療標的・ケミカルバ

チドstERAPについて発表した。乳がんにおいてイオロジーIIIでは、乳がんを対象とした研究が2高頻度に発現亢進を認めるがん特異的足場タン

題、白血病を対象とした研究が3題発表された。

パク質BIG3は腫瘍抑制因子PHB2の機能を喪失さW15-1では、徳島大学の内山圭司らが乳がんのせ、乳がんの病態に寄与する。吉丸らはBIG3-

小胞体ストレス応答機構が新たながん治療標的

PHB2相互作用を標的とした分子内架橋型阻害ペとなる可能性について発表した。一般に固形がプチド（stERAP）がPHB2の腫瘍抑制機能の活

んは低酸素やグルコース飢餓等のストレスにさ性化を利用した新たな治療法になることを提唱

らされている事が多く、がん細胞はこのようなしてきた。本学会では、BIG3-PHB2複合体の細ストレスに適応する機構を発達させている。小

胞内局在がトラスツズマブ感受性細胞と耐性獲

胞体ストレス応答機構には主にPERK、ATF6、得細胞でまったく異なることに着目し、stERAP

IRE1の3つの経路がある。乳がん細胞ではゴルジを用いて各局在での機能と役割の解明に取り組体に局在するO結合型糖転移酵素（GALANTx）

み、それぞれに応じた治療戦略を評価した。

の発現が亢進しており、小胞体ストレス応答でW15-3では、千葉県がんセンター研究所の増田

小 胞 体 か ら ゴ ル ジ 体 へ と 輸 送 さ れ た IRE1が

達 哉 ら が RUNXフ ァ ミ リ ー を 標 的 と し た 新 規

GALANTxによる修飾を受けて小胞体へ戻され

RUNX阻害薬について発表した。RUNXファミリ

ること、このIRE1修飾が持続的な小胞体ストレーは様々ながん細胞において増殖や生存に寄与

スへの適応に重要である事を示した。

する。増田らはChb-M

W15-2では、徳島大学の吉丸哲郎らがBIG3PHB2複合体を標的とした分子内架橋型阻害ペプ

図1
August, 2023と名付けたRUNX阻害薬を開発し、CROXと呼ばれるRUNXの包括的な制御戦略を提唱している（図1）。Chb-M

はPh陽

Chb-M’を用いたCluster Regulation of RUNX family:CROX戦略
日本がん分子標的治療学会

101

性急性リンパ性白血病の BCR-ABL1、HER2陽性

W15-5では、熊本大学の藤田美歌子らが多発性

胃 が ん の SOS1 、 悪 性 横 紋 筋 腫 瘍 や 膠 芽 腫 の骨髄腫においてシャペロン分子であるp97/VCP

BIRC5の転写を抑制することにより、抗腫瘍効果

蛋白を標的とした誘導体合成とその抗腫瘍効果を示した。これらの効果はPh陽性ALLのPDXモについて発表した。p97/VCP蛋白はシャペロン

デルでも認められた。RUNXファミリーは様々な分子で、その阻害薬OSSLは蛋白分解阻害作用にがんにおいて標的分子となる可能性が示されより骨髄腫細胞に細胞死を誘導する。藤田らはた。今後のCROX戦略の臨床展開が期待される。

OSSLの構造に類似のパターンをもつ化合物の探W15-4では、近畿大学の椿正寛らがイマチニブ索を行ったところ、チューブリン阻害活性も有耐性CMLに対するHIF-1a阻害剤の抗腫瘍効果にする可能性が示された（図2）。さらに、OSSL

ついて発表した。HIF-1aはCMLにおいて高発現の 誘 導 体 を 22種 類 合 成 し 、 そ の う ち SF188、している。HIF-1a阻害剤はイマチニブ感受性おSF192、SF394は、骨髄腫細胞株においてOSSL

よび耐性CML細胞において同程度の濃度で細胞よりも強い殺細胞効果を示した。今後、開発に死を誘導した。その作用機序として、HIF-1a阻

向けて有害事象の克服が必要と考えられた。

害剤がBCR-ABL1およびMet発現の抑制による
JNK、Akt、Erk1/2の活性化の阻害が示唆された。さらに、HIF-1aをノックダウンするとBCRABL1およびMetの発現が抑制され、HIF-1a阻害剤と同様のシグナル分子の活性化阻害と細胞死が誘導された。HIF-1a阻害剤はCMLの治療薬となる可能性が示唆された。

図2

102

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

ワークショップ 16

Workshop

希少がん・遺伝性がん
モデレーター

三森功士（九州大学病院別府病院 外科）

筆宝

義隆（千葉県がんセンター・研究所）

秋田大学の寺澤杏奈先生はWHO分類のGrade3

長崎大学病院 臨床研究センターの嶋田

緑先に相当する悪性髄膜腫は髄膜腫の1-5%の希少がん

生は日本人における胸腺上皮腫瘍（TET）の遺でクルクミン誘導体の悪性髄膜腫に対する効果を

伝子異常を調査し、発がんおよび治療標的の同検 証 し た 。 悪 性 髄 膜 腫 細 胞 株 の IOMM-Leeと定を試みた。方法はTET を有する症例から切除

HKBMMに対する50%増殖抑制濃度（IC50）は、した新鮮凍結標本を用いて、次世代シークエン

デ・ケトン型誘導体GO-Y030はIOMM-Leeに対しス（NGS）を使用して遺伝子プロファイルを調て0.57 uMでクルクミンの27倍、HKBMMに対して査した（表1）。2013年1月から2019年3月までには1.95 uMでクルクミンの10.3倍それぞれ低値だっ29人の胸腺腫と2人の胸腺癌で NGSを実施した。

た。IOMM-Leeを皮下移植し、腫瘤形成させたヌ

このうち胸腺腫タイプ A、AB、B1、およびB2

ードマウスにGO-Y030を連日、腹腔内投与した。

の12例でGTF2I 変異を認めた。また胸腺腫タイ

コントロール群では腫瘍体積が6日後に平均170%

プABの2例にHRAS 変異、胸腺腫タイプB1の1例に増大したが、2mg/kg投与群では腫瘍体積は増大にNRAS 変異、および TCの1例にASXL1 変異

せず、有意に増殖が抑制された（図1）。この時、が認められた。すべての RAS 変異はGTF2I 変

体重減少などの有害事象は認めなかった。免疫染異症例で観察された。GTF2I 変異は胸腺腫の限色ではアポトーシス誘導の指標のCaspase3の発現られた組織型で最も頻繁に発生する変異であ

誘導、悪性髄膜腫の標的分子であるNF-kB, IL-6,

り、GTF2I 変異を有する症例ではRAS 変異が同

N-Cadherin, HGFの発現が低下しており、特にGO-時に発生した。これらの発見は、RAS 変異が

Y030で顕著であることを示した。

TET の治療標的としての候補になる可能性があ

図1 マウスモデルにおける抗腫瘍効果（GO-Y030）
August, 2023

日本がん分子標的治療学会

103

ること、頻度の少ない遺伝子変異は病状を評価

ん予防目的に放射線治療は推奨されず、基本的する上で役立ち、将来的な治療開発につながるにはMRIや上部および下部消化管内視鏡検査にことを示唆している。

よる早期診断、外科的治療の方針が採用されてがん研究会有明病院泌尿器科の湯浅 健先生はいる。提示された症例は74歳女性、既往歴に骨Li Fraumeni症候群、進行期尿路上皮がんの治療

肉腫、両側乳がん、胃がん、大腸がん、子宮体経験を報告した（図2）。Li Fraumeni症候群はがんと多重がんがあり、p53遺伝子のgermline

p53がん抑制遺伝子のgermline variantを持ち乳

variantが検出され、Li Fraumeni症候群と診断さがん、骨肉腫、脳腫瘍や血液腫瘍、副腎がんなれていた。超音波検査にて左の水腎症を認め、ど、様々な悪性腫瘍の発症が高いことが知られ

MRI検査にて後腹膜に8.4 x 4.2cmの腫瘤が認めらている。Li Fraumeni症候群に対しては2次発がれ、超音波ガイド下に生検を行ったところ尿路

表1

胸腺上皮腫瘍におけるGTF2I遺伝子異常と病理学的因子

NRAS

図2

104

進行期尿路上皮がんLi Fraumeni症候群の1例

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

上皮がんの診断となった。cT4N0M0の進行期切ピブ（PIM）の併用治療の抗腫瘍効果とそのメカ

除不能左尿管がんに対してGCレジメン化学療法6

ニズムを明らかにした。KITの機能獲得型変異でサイクル施行し、RECIST評価にて長径40%の縮発生するGISTに対して、IMが高い臨床効果を示小が得られたため現在PD―L1抗体薬アベルマブ

す一方で、その耐性の出現・克服が現在の課題を用いた維持療法を継続中である。

となっている。高橋らはこれまでGISTに対する

がん研究会・がん化学療法センターの高木

聡

PIMの有効性に注目し、基礎・臨床開発を行って先生は骨肉腫を対象とした標的既知化合物のスクきた。本研究では、IM耐性GIST細胞株に対しリーニング結果について報告した。複数の骨肉腫て、SUとPIMの併用投与を行い、それぞれの単細 胞 株 の 増 殖 を 阻 害 す る 薬 剤 と し て pan-BH3

独投与に比して相乗効果を認めた。KITの下流シ

mimeticであるobatoclaxを同定し、その作用機序

グナルのリン酸化抑制の増強とともに、KIT以外

解析を通じて、骨肉腫の約半数に共通する染色体の経路として低酸素誘導性因子の抑制を介した異常としてMCL1のコピー数増加を見出した（図血管内皮増殖因子の抑制効果を確認した。腫瘍3）。さらに、MCL1のコピー数増加を持つ骨肉移植モデルマウスを作成し、併用投与による腫腫細胞株では、Mcl-1の機能阻害により顕著なア

瘍体積の抑制、切除検体でのKi-67 indexの低下

ポトーシスが誘導されることや、Mcl-1とBcl-xL

また血管新生阻害を確認した。以上よりIM耐性を同時阻害することでさらにアポトーシス誘導がGISTに対するSUとPIMの併用治療は、KITシグ

増強されることを明らかにした。また、obato-

ナルの抑制に加え血管新生阻害を介して、腫瘍

claxとOSI-906の併用療法が、MCL1コピー数増加

増殖を抑制し、有効な治療になりえる可能性がを持つ骨肉腫に対して顕著な抗腫瘍効果を示すこ示唆された。

とを、ゼノグラフトモデルマウスで示した。骨肉腫の治療薬開発が進展しない要因の一つに、共通のドライバーがん遺伝子変異や融合遺伝子が同定されていないことが知られるが、約半数の骨肉腫患者にMCL1コピー数増加が伴うことを見出し、治療標的候補となることを示した点で本研究は意義深い。今後、当該併用療法に基づく骨肉腫の新治療法開発が期待される。
大阪大学消化器外科の高橋剛先生は、チロシンキナーゼ阻害剤イマチニブ（IM）耐性GISTに対するマルチキナーゼ阻害剤スニチニブ（SU）とHeat Shock Protein 90阻害剤であるピミテス

図4
図3
August, 2023

FISHによるMCL1コピー数増加の検出

変異KITシグナル伝達とPKD2/ HIF 1a/VEGFシ

グナル伝達がGISTの細胞内コンパートメントモデル
日本がん分子標的治療学会

105日本がん分子標的治療学会女性科学者シンポジウム賞受賞

女性科学者シンポジウム賞を受賞して近畿大学医学部ゲノム生物学教室

倉由吏恵

この度は第27回日本がん分子標的治療学会学術集会、女性科学者シンポジウム賞を賜り、大変光栄に存じます。学術集会会長の木村晋也先生をはじめ、選考委員の先生方、本学会に携われた諸先生方に心より感謝申し上げます。
本学術集会では、マウスモデルを用いた前立腺癌に対するアンドロゲン受容体標的治療の分子と免疫応答の評価について報告致しました。当研究室では動物実験、特に遺伝子改変前立腺癌マウスモデルを用いた研究を精力的に行っています。発がんモデルマウスとして臓器特異的に腫瘍を形成させ、がんの発生を本来見られる臓器で解析できるのでヒト病態に近い腫瘍微小環境を研究することが可能です。このマウスモデルを用いて抗腫瘍効果や発がんや進展の分子レベルでの解明を行い、近年では複合がん免
疫療法など治療効果や腫瘍免疫を検討してきました。マウスから得られた腫瘍を分子と免疫の両面から解析するアプローチが本研究の基盤となります。
前立腺癌は男性ホルモンであるアンドロゲンにより増殖する癌ですが、ホルモン療法に抵抗性を示す去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）に対し、アパルタミドはアンドロゲン受容体（AR）に結合してアンドロゲ
ンのシグナル伝達を阻害する抗アンドロゲン薬です。実臨床でも使用されていますが、残念ながら全ての患者に奏功するわけではありません。この様な現状で実際に本マウスモデルを用いてCRPCにアパルタ
ミドを投薬した群とコントロール群の2群で治療実験を行ったところ、腫瘍重量に有意差は認められませんでした。治療効果を検討する上で、有意差は非常に重要な指針と言えます。有意差がないので解析を諦めていたら、本研究は生まれませんでした。私たちは個々のマウスの治療反応性を詳しく調べると、High tumor burden群とLow tumor burden群が認められ、これらの腫瘍を調べることで、どの様な分子メカニズムがCRPCの治療抵抗性に関与しているのか、腫瘍免疫はどの様な反応を見せているのかを見出しました。特にアパルタミド投薬群のpoor responderではARの活性は抑制されていますが、GSKやS6の発現上昇し治療の抵抗性に関与していました。これらを標的とした分子標的薬を併用することで抗腫瘍効果が期待できます。またGranulocyte/MDSCはHigh tumor burden群で顕著に多く、CTLはLow tumor
burden群と関係していました。本研究のアプローチは、CRPCの現在の治療戦略を克服するための併用療法をさらに探求し、開発するための前臨床ツールを提供することが期待できます。
最後になりましたが、本研究は近畿大学医学部ゲノム生物学教室の西尾和人教授とデベラスコ・マル
コ先生、坂井和子先生ならびに泌尿器科学教室の植村天受教授や研究室の皆様のご指導・ご協力のもと行われました。この場をお借りして深く御礼申し上げます。今回の受賞を大きな励みとして、より一層研究に精進してまいります。本学会の諸先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒よろしくお願い申し上げます。

106

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

P7-2

第 27 回日本がん分子標的治療学会学術集会

フラッシュトーク賞

血小板−がん細胞相互作用は神経膠芽腫の増殖能や運動能を亢進する

ランボット サスキア
公益財団法人がん研究会・がん化学療法センター・
基礎研究部
I am very honoured to receive the Flashtalk
award for the 27th Annual Meeting of theJapanese Association for Molecular Targeted
Therapy of Cancer. I would like to express mysincere gratitude to the chairman Prof. Kimura,the selection committee members, and the people involved in organising the conference.
In this flashtalk presentation, we focussed on
tumour-platelet interactions in Glioblastoma. We
incubated resting platelets with 8 Glioblastoma
cell lines and found that all tested GBM cells
induced platelet activation and aggregation.
Platelets were seen to form tumour-platelet
aggregates at a significantly faster rate than an
Osteosarcoma cell line, used as a positive control, which has previously been reported to activate platelets (Takemoto A et al., Clin Can Res,
2022). Following platelet aggregation assays, we
harvested the reaction supernatant which wetermed as platelet releasate (PLTR). PLTR wascollected from Glioblastoma samples (GBM
PLTR), or PBS treated platelets samples (PBS
PLTR) as negative control.
As platelets release a variety of cytokines andgrowth factors upon activation, we sought toAugust, 2023

identify the effects of secreted releasate on
Glioblastoma progression. Treatment of GBM
PLTR on Glioblastoma cells increased proliferation and migration in comparison to the PBS
PLTR control. This suggested the presence offactors within the releasate which can potentially activate growth and migration associatedreceptors on the surface of Glioblastoma cells.
Therefore, we next elucidated which molecules
were activated on Glioblastoma cells in responseto releasate treatment. RTK analysis revealed
PDGFRa, PDGFRb and EGFR activation
increased in GBM PLTR treatment. Immunoblot
analysis confirmed that the relative phosphorylation levels of these molecules increased. Thissuggests that, following Glioblastoma cellplatelet interactions, activated platelets secrete
releasate triggering the activation of RTK-associated signalling pathways. This signalling canultimately contribute to increased proliferationand migration of Glioblastoma.
An important aspect of this research was utilising platelet releasate. In order to prevent accidental collection of activated platelet residue,
extraction had to be done with caution. We
found that treatment of releasate with anticoagulants followed by centrifugation prevented
releasate contamination. As part of my undergraduate degree at Imperial College London,
students can partake in an Academic Placement
year to which I decided to move to Japan for.
Performing research as an undergraduate experiencing the scientific field for the first time presented many challenges however receiving thisaward has been extremely motivating and I
would like to express my sincere gratitude to
my professors for their continued support andguidance.

日本がん分子標的治療学会

107P14-4

第 27 回日本がん分子標的治療学会学術集会

フラッシュトーク賞

用いたことによる糖鎖修飾の不均一性を考えました。そこで、大腸菌で発現させた糖鎖修飾なしのPDPNを用いて再試しましたが、それでもヒットは得られませんでした。さらに、はじめに用 い た PDPNを 脱 糖 鎖 酵 素 処 理 し た も の や 、CLEC-2との結合に最重要なドメインPLAG4をタ

CLEC-2に結合しPDPN誘導性の血小板凝集を阻害する中分子環状ペプチドの発見

ンデムに繰り返し繋いだタンパク質を大腸菌に発現させスクリーニングに用いたところ、なん

竹本 愛とかペプチドが濃縮され、これらをヒットとし公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター
基礎研究部て解析を進めました。一部のヒットについて
は、PDPNとCLEC-2の結合に対して阻害活性もこの度は、第27回日本がん分子標的治療学会認めました。しかし、いずれも水への溶解性が学術集会にてフラッシュトーク賞を賜り大変光

悪く、溶解性向上のための配列付加も行いまし

栄に存じます。本大会会長の木村晋也先生をはたが、それでも溶解性の悪さが阻害活性としてじめ運営に携わられた先生方に心よりお礼申し表れている可能性が排除できませんでした。結

上げます。

局、PDPN結合ペプチドについて進めることを断今回私が発表させていただいたのは、がんに念しました。

発現するポドプラニン（PDPN）が誘導する血小このように苦戦した一方で、得られたCLEC-2

板凝集を阻害する新たなペプチドの発見とその結合ペプチドは、問題なく可溶性で、ヒトCLEC-

阻害活性の解析についてです。骨肉腫を含む

2特異的な阻害活性が確認できました。マウス

様々ながんで高発現するPDPNは、血小板上のCLEC-2には結合せず阻害活性がないためin vivo

CLEC-2との相互作用を通じて血小板を活性化

での検討は容易ではありませんが、今後適したし、血小板由来の生理活性物質の放出を介しモデルでがんや血小板活性化関連疾患への適応て、がんの転移や増殖を促進します。これまでの可能性を検討したいと考えています。

に、PDPNとCLEC-2の結合を強力に中和する抗繰り返し試みることになったPDPNを含む結合PDPN抗体を樹立し、そのヒト化抗体の開発を行

ペプチドのスクリーニングや合成でお世話にない、がん治療法としての有用性を示しました

りました東大の菅裕明先生、加藤敬行先生、（Takemoto A et al, Clin Can Res 2022他）。抗Rhys Taylor先生、池之上達哉先生、Choi Li先生

体開発と並行して、ペプチド阻害剤の探索も共に心より感謝申し上げます。

同研究により菅裕明博士らの開発したRaPID法を用いて進めてきました。その結果、CLEC-2に結合する特殊環状ペプチドの同定に成功しました。このペプチドは、 KD値サブマイクロモルオーダーでCLEC-2に結合し、PDPNとの結合を中和することで血小板活性化と凝集を阻害する活性も示されました。
一方で、PDPN結合ペプチドの探索においては苦戦し続けました。当初、スクリーニング過程
で結合ペプチドが濃縮されなかったのですが、その原因として、培養細胞で発現させたPDPNを

108

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

P15-3

第 27 回日本がん分子標的治療学会学術集会

フラッシュトーク賞

規SNIPER（ABL）を開発することを目的としました。まず、TKI存在下でBCR-ABLに結合するリガンド候補化合物を複数種同定しました。これらのリガンドを導入したPROTAC/SNIPERを合成し分解活性を評価したところ、これらのPROTAC/SNIPERは、TKI感受性BCR-ABLの分キナーゼ阻害剤耐性を克服する新規BCR-ABL分
解誘導剤の開発

解 を 誘 導 す る だ け で は な く 、 TKI耐 性 変 異 型
BCR-ABLの分解を顕著に誘導することを見出し佐藤 和佳ました。したがって本研究で開発したキメラ化

東京大学大学院薬学系研究科
タンパク質分解創薬社会連携講座

合物はTKI耐性を克服することが期待できます。
本研究は、東京大学大学院薬学系研究科の内藤この度は、第27回がん分子標的治療学会学術

幹彦先生、国立医薬品食品衛生研究所有機化学部

集会ポスターフラッシュトーク賞を賜り、大変の出水庸介先生をはじめ同部署の皆様、株式会社

光栄に存じます。学術集会長の木村晋也先生を

ユビエンス、株式会社エーザイの多大なるご支援

はじめ、選考委員の先生方ならびに本学会学術のもと遂行することができました。この場をお借集会の運営に携われた関係者の皆様に厚く御礼りして深く御礼申し上げます。私自身、昨年度よ申し上げます。

り内藤先生のもとで特任研究員に着任させていた

慢性骨髄性白血病（CML）では、融合タンパ

だいており本学会での発表は今回が初めてだった

ク質BCR-ABLのキナーゼ活性により、細胞の異ので、受賞することができ、また豪華な副賞もい

常増殖が引き起こされます。これまでに、CML

ただけて大変嬉しく思っております。また皆様の治療薬として多くのキナーゼ阻害剤（TKI）が開前で良い研究成果を発表できますよう、この受賞発されてきましたが、キナーゼドメインの点変を励みにしてこれからもより一層精進して参りま

異によるTKI耐性化が臨床で問題となっています。今後ともご指導、ご鞭撻を賜りますようお願す。近年、新たな創薬技術として注目される

い申し上げます。

Targeted Protein Degradation（TPD）の代表的化合物であるPROTACやSNIPERは、標的タン
パク質に特異的に結合し、標的タンパク質のユビキチン化とそれに続くプロテアソームでの分解を誘導します。我々の研究グループでは、これ ま で に BCR-ABLを 分 解 誘 導 す る 種 々 の
SNIPER（ABL）を開発してきました。SNIPER（ABL）はTKIと異なる作用機序でCML細胞の増殖を顕著に抑制します。しかし、これら
SNIPERはBCR-ABLとの結合リガンドにTKIを用 い て い る た め 、 TKI耐 性 を 獲 得 し た 変 異 型
BCR-ABLを分解できません。そのため、SK9細胞のようなTKI耐性細胞はSNIPER(ABL)にも耐性を示します。そこで本研究では、TKI耐性を克服するため、TKIと異なる部位に結合する新規
BCR-ABLリガンドを探索し、これを導入した新August, 2023

日本がん分子標的治療学会

109P1-05

第 27 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

まず、AKRマウスに6週齢時から、投与時のAUCが等しくなるように設定した濃度のORまた
はDACを投与した結果、DAC投与群のほとんどのマウスがVehicle群発症前に血液毒性により死亡したが、OR投与群ではより強い生存延長効果が得られました。
次に、正常個体と白血病発症している個体のDNAメチル化阻害薬によるウイルス由来のマウス自然発がんに対するがん予防効果

胸腺細胞を用いて網羅的なDNAメチル化解析・

山本 雄大

遺伝子発現解析を行ったところ、発症時にがん

佐賀大学 医学部 血液呼吸器腫瘍内科

抑制遺伝子であるPAX5のDNAメチル化が上昇

この度は、第27回日本がん分子標的治療学会

し、遺伝子・タンパク質発現が低下しているこ

学術集会ポスター賞を賜わり、大変光栄に存じとを明らかにしました。また、AKRマウス腫瘍

ます。本学会会長の木村晋也先生をはじめ、選由来細胞株にDNAメチル化阻害薬を処理する

考委員の先生方、本学会に携われた先生方やスと、濃度依存的にPAX5のDNAメチル化を減少

タッフの皆様には心より御礼申し上げます。

させることで、発現が回復しました。以上よ今回、受賞対象となった研究は、「DNAメチ

り、AKRマウスの発症にDNAメチル化の異常がル化阻害薬によるウイルス由来のマウス自然発

関与し、有効な治療標的と考えられます。さらがんに対するがん予防効果」です。

に、ORは安全に長期的な投与が可能であり、ウ

ヒトがんの発症要因は様々ありますが、約1220%はウイルス感染が原因であることが知られてイルス関連がんの発がん予防・遅延に有効であると期待されます。

います。我々は、ヒト T リンパ好性ウイルス 1

最後になりましたが、本研究は佐賀大学の木型（HTLV-1）による成人 T 細胞白血病・リン

村晋也先生をはじめ、創薬科学共同研究講座、パ腫（ATL）の発症時に、局所的にDNAメチル

大原薬品工業株式会社、国立がん研究センター化が蓄積し、ATL細胞株に対して、DNAメチルの先生方との共同研究下で行われたものであ化阻害薬が有効であることを明らかにしましり、この場を御借りて厚く御礼申し上げます。

た。また、エプスタインバールウイルスや、ヒトパピローマウイルスなど、他のウイルス関連の発がんにおいても、DNAメチル化の関与が見られ、ウイルス感染細胞株にDNAメチル化阻害薬が効果を示すことが報告されています。そこで、本研究では、DNAメチル化の持続的な抑制は、ウイルス由来の発がんを予防・遅延させることができるのではないかと考えました。しかし、これらのウイルス発がんに対するマウスモデルは報告があまりないため、今回の研究では、持続的なウイルス感染によって、リンパ性白血病を自然発症
するAKR/NSlc（AKR）マウスを用いて、当研究室で新規開発中である DNA メチル化阻害薬
OR2100（OR）またはデシタビン（DAC）の効果を検討しました。
110

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

P1-6

第 27 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

腫がmiR-3140-3pの標的がんとなることが示唆されました。さらに、 in vitroおよび in vivoでの検討からmiR-3140-3pは悪性胸膜中皮腫の増殖を強く抑制することが明らかとなりました。miR3140-3pの標的遺伝子を網羅的に同定するため、AGO2抗体を用いたRIPシーケンス解析を行った

悪性胸膜中皮腫治療に対する新規核酸医薬

竹田 茉奈実広島大学院医系科学

結果、標的遺伝子としてSLC7A11 を含む4つの標的遺伝子を同定しました。SLC7A11はがんにおける抗酸化に寄与していると考えられ、
SLC7A11の欠損は過酸化脂質の蓄積によるフェ

この度は、第27回日本がん分子標的治療学会

ロトーシスを誘導することが報告されていま

学術集会ポスター賞を頂き、大変光栄に存じます。siRNAを用いた検討の結果、SLC7A11の発す。会長の木村晋也先生をはじめ、選考委員の現低下は悪性胸膜中皮腫細胞株の増殖を抑制

先生方、本学会に携われた諸先生方、スタッフ

し、過酸化脂質の蓄積を示す細胞の割合を増加の皆様に心から感謝申し上げます。

さ せ る こ と が 明 ら か と な り 、 miR-3140-3pは今回、私は「悪性胸膜中皮腫治療に対する新SLC7A11の発現抑制を介したフェロトーシスを

規核酸医薬」というタイトルで発表させていた

誘導する可能性が示されました。本研究の結果だきました。生体内に存在する小分子RNAであは、miR-3140-3pが悪性胸膜中皮腫における新規るマイクロRNA（miRNA）は標的遺伝子に特異

核酸医薬としての可能性を示したものであり、的に結合し、mRNAの安定性を低下させること

現在広島大学および近畿大学において医師主導

でタンパク質発現を抑制します。miRNAは複数治験が行われています。

の標的遺伝子を持ち、細胞増殖や細胞死など

最後に、本研究は広島大学大学院医系科学研

様々な生体内現象の調節に関与することが知ら究科れており、当研究室ではがん抑制機構の1つとしはじめ、当研究室の先生方のご指導ご協力のもて考えられている「細胞老化」に着目していまとに行われたものであり、改めて感謝申し上げ

す。miRNAの中には細胞老化により発現量が変ます。また、共同研究者である広島大学原爆放

動し、細胞老化誘導に寄与する老化関連miRNA

射線医科学研究所・岡田守人先生にもこの場を（SA-miRNA）があり、その多くはがんで発現お借りして感謝申し上げます。

細胞分子生物学研究室・田原栄俊教授をが減少していることが報告されています。当研究室ではSA-miRNAの発現をがんで補充することで細胞老化を誘導し、がんを抑制させることを目指し研究を行っています。
本研究では、ヒト正常線維芽細胞TIG-3を用いたSA-miRNAの網羅的なスクリーニングにより349種類のmiRNAを同定し、中でもさまざまな細胞株で強い抗腫瘍効果を示したmiR-3140-3pについて、治療法が乏しく難治性のがんとして知られる悪性胸膜中皮腫に対する核酸医薬応用を目
指し、メカニズムの解明を行いました。
miR-3140-3pは、良性組織と比較して腫瘍組織
で発現量が有意に減少しており、悪性胸膜中皮August, 2023

日本がん分子標的治療学会

111

P5-5

第 27 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

で、包括的な発現変動をGO解析にて調べたとこ
ろ、短期では5-FUの影響によりDNA損傷・修復
関連因子が顕著に変動するのに対し、長期では短期とは異なり、細胞接着・形態関連因子群の変動が明らかとなりました。さらに、 in vivoにおいて5-FU投薬後に残存した胃がん患者由来が胃がんdrug-tolerant persister細胞の形成過程
における経時的遺伝子発現変動

ん細胞ゼノグラフトのRNA-seq解析を行ったと
ころ、興味深いことに in vitroの長期DTP細胞と中村 彩音

類似した発現パターンを示すことが明らかとな

がん研・化療セ・分子生物治療／

りました。

明治薬科大・院・生命創薬科学

これらの結果から、化学療法後に残存する

この度は第27回日本がん分子標的治療学会学

DTP細胞は、転写リプログラミングを伴う段階

術集会ポスター賞を賜り、誠に光栄に存じま的なステップを通して出現する可能性が示唆さす。会長の木村晋也先生ならびに運営に当たられました。今後の展望として、これらの解析デれた諸先生方に心より感謝申し上げます。

ータを基軸とし、DTP細胞の長期生存や形質維

がんは不均一な細胞で構成されており、薬剤持に関わる経路の特定を試みる予定です。こう投与後初期に治療抵抗性の細胞が残存します。

した解析から、薬剤耐性克服のための新規治療

この細胞はdrug-tolerant persister（DTP）細胞法の構築ができたらと考えています。

と呼ばれ、がん再発の足場となることから、重要な治療標的と考えられています。

末筆ながら、本研究で使用した胃がん患者由来細胞はがん研有明病院消化器外科の熊谷厚志

私たちはこれまで、胃がん患者腫瘍由来細胞

先生、消化器化学療法科の山口研成先生をはじにおいて、抗がん剤処理4〜5日後にアルデヒド

め、諸先生方のご協力のもとで樹立されまし脱水素酵素ALDH1A3の発現がエピゲノム制御にた。また、本研究は公益財団法人がん研究会がより誘導され、DTP細胞の残存に寄与することん化学療法センター分子生物治療研究部の清宮を報告してきました。しかしながら、これらは啓之部長、馬島哲夫先生ならびに同研究部の皆抗がん剤処理後短期間で検討したものであり、様のご指導のもとで行われました。この場をおDTP細胞のその後の生存にどのような因子や経借りして深く御礼申し上げます。

路が寄与しているのかは不明でした。
そこで本研究では、DTP細胞の初期形質誘導とより長期における生存のメカニズムを解明するために、抗がん剤処理後短期および長期における胃がんDTP細胞ならびにin vivo で残存したDTP細胞のトランスクリプトーム解析を行いました。まず、 in vitroにおいて5-fluorouracil（5FU）を5日間もしくは14日間処理した胃がん患者
由来細胞をそれぞれ短期、長期サンプルとし、代表的な幹細胞因子、あるいはpersister因子として知られる遺伝子の発現を確認したところ、短期でのみ一過性に上昇するものと、長期まで発現が維持されるものに分類されました。そこ

112Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

P06-03

第 27 回日本がん分子標的治療学会学術集会

CAF由来のACLPは癌細胞の遊走能、浸潤能およびin vivo腫瘍形成能を促進することが示されま

優秀ポスター賞

した。本研究結果からAEBP1/ACLPはCAFを活性化することでHNSCCの進展を促進すること、そして治療標的たりうる可能性が示唆されたことをご報告致しました。
現在は、AEBP1に対する抗体をCAFやHNSCC

頭頸部扁平上皮がんの腫瘍間質におけるAEBP1の役割と治療標的としての可能性

細胞に添加し、その抗腫瘍効果を検証し治療薬

岡崎 史佳としての有用性を明らかにするため実験を進め

札幌医科大学医学部ております。また、AEBP1がコードしている2つ

分子生物学講座・口腔外科学講座 大学院3年のバリアントのうち細胞内に局在すると考えら

この度は第27回日本がん分子標的治療学会学術集会ポスター賞を賜り、誠にありがとうございます。本学術集会の会長である木村晋也先生ならびに運営に関わられた先生方、スタッフの皆様に 心より感謝申し上げます。
今回の学術集会では「頭頸部扁平上皮がんの腫瘍間質における AEBP1の役割と治療標的としての可能性」というテーマで発表させていただきました。 AEBP1はもともと脂肪細胞の分化を制御れるバリアント2に関しての機能解析など、さらにこの研究を発展させていけたらと考えております。
最後になりましたが、本研究の遂行にあたり多大なご指導、ご鞭撻を賜りましたAEBP1チームの鈴木

拓先生、新沼

猛先生、萬

顕先

生、関口

翔平先生はじめ両講座の先生方に、この場をお借りしまして改めて厚く御礼申し上げます。

する転写リプレッサーとして発見され、当研究室で大腸がん間質における新たな腫瘍間質遺伝子として同定されました。本研究は、頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）におけるAEBP1/ACLPの機能解析および治療へ応用することを目的に進めております。
舌扁平上皮癌49症例において癌関連線維芽細胞（CAF）マーカーa-SMAおよびACLP、CD8
陽性Tリンパ球浸潤を免疫組織染色により解析した結果、ACLPはCAFにおいて高発現し、腫瘍径および組織学的悪性度と正の相関を示しました。またACLP発現はCD8陽性Tリンパ球の腫瘍
内浸潤と負の相関を示しました。舌癌臨床例か
らCAFを分離培養して解析した結果、CAFのAEBP1/ACLP発現は癌細胞との共培養あるいはTGF-b1刺激により誘導されることを見出しています。またAEBP1/ACLPのノックダウンはCAFのコラーゲン収縮能を抑制することから、

AEBP1/ACLPがCAFの活性化を促すことが示されました。CAFと癌細胞の共培養実験から、
August, 2023

日本がん分子標的治療学会

113

P08-04

第 27 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

的タンパク質として

Glucose transporter（GLUT1） および

Carbonic anhydrase IX（CAIX） をそれぞれ標的とした MT-PDT の実証を試みました。まず、GLUT1 および CAIX を標的とした LDPS を開発するため、GLUT1 またはCAIX リ ガ ン ド と I 2 BODIPY を 連 結 し た Lg

がん特異的分子の光不活性化を作用機序とする
分子標的型光線力学療法（GLUT1）-PS および Lg（CAIX）-PS をそれぞれ
設計・合成しました。次に、これら LDPS の標的

三浦 一輝

タンパク質光不活性化能および光不活性化によ東京工業大学 科学技術創成研究院 化学生命科学研究所

る抗腫瘍効果を細胞レべルで評価しました。その

この度は第27回日本がん分子標的治療学会学術集会にてポスター賞を賜り、大変光栄に存じます。大会長の木村晋也先生をはじめ、選考委
員の先生方ならびに本学術集会の開催に携わられた関係者の皆様に心より御礼申し上げます。
本学術集会では、がん細胞特異的タンパク

質の光不活性化を作用機序とする分子標的型光線力学療法という題目で発表させていただきました。光線力学療法（PDT）や光免疫療法（PIT）など、光を用いたがん治療は、低侵襲ながん治療法として近年注目されています。しかしながら、適応可能ながん種やがん標的分子の制限などいくつかの課題があるのが現状です。
そこで我々は、上記の課題を解決可能な新規作用機序を有する光を用いたがん治療法の開発を目指し、PDT とがん分子標的療法を融合した新規

結果、両 LDPS ともに光照射依存的に標的タンパ
ク質特異的な不活性化を誘導し、優れた抗腫瘍活性（Lg（GLUT1）-PS では HeLa 細胞に対する IC50
= 5.49 mM、Lg（CAIX）-PS では U87MG 細胞に対する IC50 = 0.05 mM）を示すことが明らかとなりました。さらに Lg（CAIX）-PS については、担がんマウスモデルを用いた in vivo での検証も併せて実施し、その抗腫瘍効果が in vivo でも確認されることが示されました。
最後になりましたが、本研究は東京工業大学
科学技術創成研究院 化学生命科学研究所 中村浩
之先生ならびに研究室の皆様のご指導・ご協力のもと行われました。この場をお借りして厚く御礼申し上げます。また、ご指導・ご鞭撻いた
だきましたすべての先生方に、この場を借りて改めて感謝申し上げます。

PDT 戦略である分子標的型光線力学療法 （MTPDT）を着想し、その実証を目指しました。MTPDT は図に示した通り、細胞膜透過性光増感剤とがん特異的タンパク質に対する低分子リガンドを連結させたリガンド連結型光増感剤（LDPS）を用いることで、リガンド効果により光増感剤をがん細胞標的タンパク質に固定ならびにがん細胞
選択的に蓄積後、光照射を行うことでがん選択的な細胞死を誘導する新規 PDT 戦略です。これまで 我 々 は 、低 分 子 光 増 感 剤 で あ る ジ ヨ ウ 素 化
BODIPY（I2BODIPY）が細胞内環境で高い一重項
酸素生成能を有し、MT-PDT へと展開可能である
ことを示しています。そこで今回我々は、がん標

114Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

図本研究の目的および概要

News Letter No.27-2

P09-08

第 27 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

れましたが、興味深いことに単剤では効果を示さないb・d特異的阻害剤をa阻害剤と併用すると抗腫瘍効果が大幅に増強されました。そこで、a阻害剤および汎PI3K阻害剤処理後のシグナル伝達経路の変動を検討する目的でリン酸化プロテ
オーム解析を行ったところ、a阻害剤と比べて汎クラス1A PI3K阻害による染色体転座陽性肉腫
選択的細胞死誘導メカニズムの解析

礒山翔

PI3K阻害剤処理で変動が大きいシグナル経路を複数見出しました。そのうちの一つのPI3K/mTOR経路について検証を進めたところ、公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター

汎PI3K阻害剤やPI3Kアイソフォーム阻害剤の併

分子薬理部

用による複数のクラス1A PI3Kアイソフォームの第27回日本がん分子標的治療学会学術集会ポスター賞を賜り、本学術集会会長の木村晋也先
生をはじめ選考委員の先生方、本学会に携わる
諸先生方ならびに関係者の皆様に心より感謝申し上げます。
本学術集会では、クラス1A PI3Kアイソフォー
ム阻害による染色体転座陽性肉腫のアポトーシ
ス誘導メカニズムについて報告しました。クラ
ス1A PI3KはPI3Ka・b・dの3つのアイソフォー
ムからなり、有望ながんの治療標的と考えられています。実際、PI3Ka選択的阻害剤アルペリシ
ブといくつかのPI3Kd阻害剤はそれぞれ乳がんや濾胞性リンパ腫などで承認されています。しかし、他の上皮性腫瘍や肉腫への適応を有する
PI3K阻害剤の開発は未だ成功していません。これまでに当研究室ではクラス1A PI3Kアイソフォ
ームを全て阻害する汎PI3K阻害剤ZSTK474を同定開発し、固形がん患者を対象としたPhase1b試
験の結果から本剤が肉腫で効果が高い可能性を見出しました。そこで、リバーストランスレー
ショナルリサーチとして様々な肉腫細胞株に対同時阻害により、PI3K/mTOR下流のリン酸化
AktやS6、4EBP1などがPI3Ka単独阻害に比べて顕著に減少していることが確認されました。
以上のことから、TRSにおいてはa阻害だけでは十分な既知PI3K下流シグナルの阻害が得られず、a・b・dの同時阻害により、既知PI3K下流シ
グナル抑制の増強に加え他のシグナル伝達経路も阻害し、それらが強い抗がん効果に関与する可能性が示されました。今後、PI3K阻害剤がTRSにおいて選択的にアポトーシスを誘導するメカニズ
ムの解析や効果予測バイオマーカーの探索などを進め、PI3K阻害剤を用いた肉腫の新たな治療法の開発に貢献したいと考えています。
最後に、本研究は公益財団法人がん研究会がん化学療法センター分子薬理部において、旦慎
吾先生のご指導のもとで行われました。旦慎吾
先生をはじめ当研究室の皆様、共同研究者の先生方ならびに当センターの先生方に厚く御礼を申し上げます。本学会の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。

する効果を検討した結果、PI3K阻害剤が肉腫全体の約3割を占める染色体転座陽性の肉腫組織型（TRS）で選択的にアポトーシスを伴う顕著な抗腫瘍効果を示すことを明らかにしました。
そこで本研究は、TRSの増殖・生存におけるPI3Kアイソフォーム依存性を、アイソフォーム
特異的阻害剤やsiRNAを用いて検討しました。その結果、PI3Ka阻害時に弱い抗腫瘍効果が認めら
August, 2023

日本がん分子標的治療学会

115P12-11

第 27 回日本がん分子標的治療学会学術集会

るEGFR遺伝子変異検査を実施しました。対照品としてcobas EGFR Mutation Test v2を実施し、優秀ポスター賞

EGFR遺伝子変異の一致率を検証しました。170例のうち登録基準に満たない5例を除いた165例の検体について、EGFR遺伝子変異結果を比較し、不一致の認められた検体はTargeted sequencingにより遺伝子変異を確認しました。その結果、表1に示すよ非小細胞肺がんの分子スクリーニングにおける
高速Idylla EGFR Mutation Testの臨床性能研究

うに、Idylla EGFR Mutation Testは、陽性一致率

坂井 和子

0.920（95% CI: 0.857-0.983）となり、高い一致率を近畿大学医学部ゲノム生物学教室

示しました。乖離例のTargeted sequencingによる

この度は第27回日本がん分子標的治療学会学術集
会ポスター賞をいただきありがとうございます。大会長の木村晋也先生、選考いただきました先生方に本研究は、非小細胞肺がんの新規EGFR遺伝子変異検査として、Idylla EGFR Mutation Testの臨床性能を検証し、その有用性を示しました。進行期の非小細胞肺がん患者や外科的に切除された非小細胞
肺がん患者に対して、EGFR遺伝子変異を含む遺伝
子検査は不可欠な検査となっています。ターンアラ
ウンドタイム（TAT）を悪化させずに非小細胞肺がんの遺伝子検査費用を削減する戦略として、完全自動のリアルタイムPCRベースの遺伝子検査プラッ
トフォームの有用性が期待されています。Idylla
フィン包埋検体を用い、全自動で EGFR遺伝

遺伝子変異検出の結果、図1に示すように、対照品の測定結果と一致した症例1例、被験品の測定結果と一致した症例4例となり、一部の遺伝子変異部位においてIdylla EGFR Mutation Testによる検出性能が優れ心より御礼を申し上げます。

EGFR Mutation Testは、ホルマリン固定パラ

92.9%、陰性一致率98.2%、全体一致率96.4%、k係数ていることが示唆されました。本臨床性能研究の結果、Idylla検査は簡便な院内検査を可能とし、結果返却にかかる時間を低減し、分子スクリーニング費用の削減に有用であることが示唆されました。
末筆になりますが、本研究の実施にあたり、貴重な検体をご提供いただきました患者の皆様、近畿大学医学部呼吸器外科、同病院病理診断科、東京医科大学呼吸器外科、同病理診断科の先生方に多大なるご協力をいただきました。この場を借りて厚く御礼を申し上げます。

表1
Idylla EGFR Mutation TestとCodas EGFR Mutation Test v2との一致率

子の活性型変異と耐性変異を検出でき、TAT
約150分の超高速単一遺伝子検査法です。近畿大学病院及び東京医科大学病院の非小細胞肺がん患者170名の腫瘍組織のホルマリン固定パ
ラフィン包埋検体を用いて、本検査試薬によ

図1 Idylla EGFR Mutation TestとCodas EGFR Mutation Test v2との乖離例

116

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

P13-03

第 27 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

性 細 胞 で は TSが FdUMPを 効 率 的 に 捕 捉 し て
FdUMP-TSを形成していることを明らかにしました。これらの結果から、我々は耐性細胞ではTSによるFdUMPの捕捉とFdUMP-TSの蓄積、排除分解システムが5-FU耐性に関与しているのではないかと考えました。そこで、耐性細胞に5-FU耐性機構としてのチミジル酸合成酵素による5-FU活性代謝体FdUMPの捕捉と排除分解シ
ステムの解明西澤 菜々
東京理科大学大学院 薬学研究科 生化学・分子生物学研究室
この度は、第27回日本がん分子標的治療学会
学術集会におきまして、ポスター賞を賜り、大変光栄に存じます。会長の木村晋也先生をはじめ、選考委員会の先生方、本学会の諸先生方並びに関係者の皆様に心より御礼申し上げます。
大腸がんは本邦において罹患者数が最も多
く、死亡者数は二番目に多いがんとして知られています。抗がん剤5-Fluorouracil（5-FU）は大腸がんをはじめとする様々ながんの化学療法で用いられていますが、継続的な使用によりがん細胞が耐性を獲得することが問題となっています。これまでの研究から5-FU耐性の機構としては主標的であるthymidylate synthase（TS）の質
的 ・ 量 的 変 化 、 5-FUの 分 解 酵 素 で あ る dihydropyrimidine dehydrogenase（DPD）の発現変化などが知られていますが、現在でも5-FU耐性を克服するための有効な治療法は確立されていません。したがって本研究は、5-FU耐性ヒト大

おいてFdUMP-TSを蓄積・排除する仕組みとしてオートファジーに着目し、研究を行いました。その結果、耐性細胞は細胞内のFdUMP-TSをオートファジーによって排除分解することで5FUに耐性化していることを明らかにしました。
現在、耐性細胞におけるFdUMP-TSの分解機構
として、このオートファジーと並行して、ユビ
キチン-プロテアソームシステムなどのFdUMPTS選択的な分解の仕組みの関与を検討しております。今後は、耐性細胞における効率的な
FdUMP-TS形成の仕組みとその排除機構についてより詳細に明らかにすることで、TSによる5FU耐性機構の全貌を明らかにしたいと考えています。
最後になりましたが、本研究の遂行にあた
り、ご指導、ご鞭撻を賜りました東京理科大学
薬学部 生化学・分子生物学研究室の佐藤聡先
生、共同研究者である倉坂知夏さん、研究室の皆様に改めて厚く御礼申し上げます。また、本研究の遂行において、ご協力、並びにご助言を賜りました東京理科大学薬学部 荻野暢子先生、
岡山大学薬学部名誉教授 綿矢有佑先生に深く感謝申し上げます。

腸がんHCT116細胞の耐性機構を解明し、耐性を克服する新規治療法の確立につなげることを目的に行いました。
当研究室では、ヒト大腸がんHCT116細胞を5FU持続接触下で継代培養することで、5-FUに耐性を示す耐性細胞HCT116RF10細胞を作出しました。そして、耐性細胞は親細胞と比べて、5-FUの 活 性 代 謝 体 FdUMPと 結 合 し た 不 活 性 型 TS
（FdUMP-TS）とFdUMPと結合していない活性型TS（Free TS）が共に多く存在していることがわかりました。また、親細胞と比較して、耐August, 2023

日本がん分子標的治療学会

117日本がん分子標的治療学会
設立の経緯
1993年（平成5年）、文部省がん重点研究の支援のもとに「癌化学療法の分子標的」ワークショップが開催されました。癌化学療法における分子標的研究の重要性が認識されつつある機運をとらえて開催されたものです。このワークショップの参加を呼びかけたところ、数多くの研究者の参加を得、3回にわたって開催されたワークショップはいずれも盛会のうち成功裡に行なわれました。同時に参加者の中から、この分野の研究をさらに推進し実り多いものにするために、新たな研究会の設立を要望する声が高まりました。
そのような情勢を踏まえて、このワークショップの有志が「がん分子標的治療研究会」の設立を提案
し、多くの先駆的な研究者のご賛同をいただき、1996年（平成8年）、正式に発足の運びとなりました。
そして、がん分子標的治療研究会は、我が国におけるがん分子標的治療研究の推進を目標に12年間活動をしてまいりました。これを踏まえ、がん分子標的治療研究の一層の発展を期して、鶴尾隆先生が学会設立に努力し、平成20年11月1日付で日本がん分子標的治療学会（初代理事長 鶴尾 隆）が設立されました。
日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こうした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催
し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。
今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・
DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人

石
今
上
上
梅
桑
西
118

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦

News Letter No.27-2

日本がん分子標的治療学会理事長
吉田稔（理化学研究所／東京大学大学院農学生命科学研究科）

理事
任期3年（2026年学術集会終了日まで）
後藤 典子（金沢大学がん進展制御研究所）
田原 栄俊（広島大学大学院医系科学研究科）
藤田 直也（がん研究会がん化学療法センター）
衣斐 寛倫（愛知県がんセンター）
木村 晋也（佐賀大学医学部附属病院）
南陽介（国立がん研究センター東病院）
根東攝（中外製薬株式会社）
任期2年（2025年学術集会終了日まで）
今村 健志（愛媛大学医学部）
永澤 秀子（岐阜薬科大学薬学部）
間野 博行（国立がん研究センター）
髙橋 俊二（がん研究会有明病院）
田中 伸哉（北海道大学大学院医学研究院）
西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部）
藤原 康策（第一三共株式会社）
任期1年（2024年学術集会終了日まで）
清宮 啓之（がん研究会がん化学療法センター）
内藤 幹彦（東京大学大学院薬学系研究科）
西尾 和人（近畿大学医学部）
片桐 豊雅（医薬基盤・健康・栄養研究所）
三森 功士（九州大学病院別府病院）
矢野 聖二（金沢大学医薬保健研究域）
松井 順二（エーザイ株式会社）
監事
西谷
宮寺

直之 評議員（岩手医科大学）
和孝 評議員（大鵬薬品工業株式会社）

評議員（2023年度）
青木 正博（愛知県がんセ研）
秋月 玲子（ファイザー）秋永 士朗（NANO MRNA株式会社（旧 ナノキャリア株式会社））
芦原 英司（京都薬大）渥美 園子（微化研）
阿部 竜也（佐賀大医）
新井 智祥（バイエル薬品）
安西 尚彦（千葉大院医）
石岡千加史（東北大院医）
石川 冬木（京大院生命科学）
和泉 弘人（産業医大生態科学研）
磯江 敏幸（北大病院）
August, 2023

役員

一條 秀憲（東大院薬）
市原 英明（崇城大院応用生命科）
伊藤 昭博（東京薬科大）伊藤 研一（信州大医）
伊藤 薫樹（岩手医大病院）
伊東 潤二（京大院医）
伊藤 心二（九大院医）
伊東進（昭和薬大薬）稲澤 譲治（東医歯大リサーチコアセ）
井上 啓史（高知大医）
井上純（三井化学）
井上 正宏（京大院医）
井上 靖道（名古屋大院薬）
猪股 雅史（大分大医）
今村 健志（愛媛大院医）
井本 逸勢（愛知県がんセ）井本 正哉（順天堂大医 ）内海
健（九大院医）嬉野 博志（広島大原爆放射線医科学研）
江幡 正悟（和歌山県立医科大）衣斐 寛倫（愛知県がんセ研）
大石 智一（微化研）
大岡 伸通（医薬品食品衛生研）
大谷 直子（大阪公大院医）
大塚 雅巳（サイエンスファーム）
大家 基嗣（慶應大医）岡田斉（近畿大医）岡本勇（九州大病院）
沖英次（九大院医）
荻野 広和（徳島大院医歯薬）
尾﨑 惠一（同志社女子大薬）
尾崎 倫孝（北大院保健科学）
長田 裕之（理研）
小根山千歳（愛知県がんセ研）
恩田健（日本化薬）掛谷 秀昭（京大院薬）
片桐 豊雅（医薬基盤・健康・栄養研）
片山 和浩（日本大薬）
片山 量平（がん研化療セ）加藤 俊介（順天堂大院医）
門之園哲哉（東工大院生命理工）蒲池 和晴（唐津赤十字病院）
辛島尚（高知大医）川田
学（微化研）
川谷誠（理研）
日本がん分子標的治療学会

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神田 光郎（名古屋大院医）
木村 賢一（岩手大農）
木村 晋也（佐賀大医）
桑原 一彦（近畿大病院）
小坂 威雄（慶應大医）小島 研介（高知大医）
後藤 典子（金沢大がん進展制御研）
近藤 英作（関西医科大免疫医学研）
根東
攝（中外製薬）近藤 科江（奈良高専）
近藤亨（北大遺伝子病制御）近藤豊（名古屋大院医）
坂井 和子（近畿大医）
櫻井 宏明（富山大院医薬）
佐治 重衡（福島県立医大）
佐谷 秀行（藤田医科大）柴田 浩行（秋田大医）
島田 安博（高知医療セ）嶋本顕（山口東京理科大）清水 史郎（慶應大理工）調憲（群馬大院医）
新城 恵子（名古屋大院医）
新家 一男（産総研）末岡榮三朗（佐賀大医）
杉尾 賢二（大分大医）
杉町 圭史（九州がんセ）
清宮 啓之（がん研化療セ）関戸 好孝（愛知県がんセ研）
曽和 義広（京都府立医大院）
高井 信治（小野薬品工業）
高木聡（がん研化療セ）髙橋 俊二（がん研有明病院）
田代悦（昭和薬科大）
田中 真二（東医歯大院）
田中 伸哉（北大院医）
田中 文啓（産業医大）
谷口 寛和（長崎大病院）
田原 秀晃（東大医科研）
田原 栄俊（広島大院医歯薬保健）旦
慎吾（がん研化療セ）
椿
正寛（近畿大薬）照井 康仁（埼玉医大病院）
戸井 雅和（都立駒込病院）
富樫 謙一（ロシュ･ダイアグノスティックス）戸澤 圭一（アストラゼネカ）
冨田 章弘（がん研化療セ）内藤 幹彦（東大院薬）
永澤 秀子（岐阜薬科大学創薬化学）
中城 公一（愛媛大院医）
永瀬 浩喜（新日本科学）
永田 政義（順天堂大院医）
中村 浩之（東工大科学技術創成）
120

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

中森 正二（厚生労働省）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院医歯薬）
西田 升三（近畿大薬）
西谷 直之（岩手医大薬）
軒原浩（国際医療研究セ病院）
野口 耕司（東京理科大薬）
長谷川 慎（長浜バイオ大バイオサイエンス）
畠
清彦（赤坂山王メディカルセ）馬場 英司（九大院医）
浜本 隆二（国立がん研究セ研）
早川 芳弘（富山大和漢医薬学総合研）
原隆人（武田薬品工業）
日浅 陽一（愛媛大院）
筆宝 義隆（千葉県がんセ研）
福島 慶子（全薬工業）
藤井 理恵（ブリストル・マイヤーズ）
藤田 直也（がん研化療セ）
藤本 直浩（産業医大医）
藤谷 幹浩（旭川医科大）藤原 康策（第一三共）
堀江 重郎（順天堂大院医）
堀中 真野（京都府立医大院医）
馬島 哲夫（がん研化療セ）増田 隆明（九大別府病院）
松井 順二（エーザイ）
松下 洋輔（医薬基盤・健康・栄養研）
松本 陽子（崇城大院）
間野 博行（国立がん研究セ研）
水上 民夫（長浜バイオ大バイオサイエンス）
南
陽介（国立がん研究セ東病院）
三森 功士（九大別府病院）
宮澤 恵二（山梨大院医学工学総合）
宮園 浩平（東大院医）
宮寺 和孝（大鵬薬品工業）
迎寛（長崎大病院）
村上 雄一（聖マリア研究セ）
百瀬
功（微化研）森
聖寿（協和キリン）
森正樹（東海大学医）
薬師神芳洋（愛媛大医）
八代 正和（大阪公大院）
矢野 聖二（金沢大医薬保健）矢野 博久（久留米大医）
山田 忠明（京都府立医大院医）
矢守 隆夫（帝京大学臨床研究セ）
湯浅健（がん研有明病院）
吉岡 孝志（山形大医）
吉田稔（理研）
吉田 安宏（産業医大）
吉野 孝之（国立がん研究セ東病院）
吉丸 哲郎（徳島大先端酵素学研）
News Letter No.27-2

米阪
六代
渡邉

仁雄（近畿大医）範（群馬大院医）
達郎（佐賀大）法人会員
アストラゼネカ株式会社
エーザイ株式会社
MSD株式会社
小野薬品工業株式会社
協和キリン株式会社
全薬工業株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社

名誉会員
秋山 伸一（香椎丘リハビリテーション病院）
秋山徹（東京大学定量生命科学研究所）
上田 龍三（愛知医科大学）
上原 至雅（岩手医科大学）
梅澤 一夫（愛知医科大学）
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院）
加藤 隆一（慶應義塾大学）
金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（がん研究会がん研究所）
桑野 信彦（九州大学大学院）
河野 公俊（あさひ松本病院）
西條 長宏（日本臨床腫瘍学会）
酒井 敏行（京都府立医科大学）
杉本 芳一（慶應義塾大学）
曽根 三郎（徳島市民病院）

August, 2023

渡辺
渡辺
渡

信元（理研）勝（MSD）
公佑（UC San Diego）

第一三共株式会社
中外製薬株式会社
NANO MRNA株式会社
日本化薬株式会社
バイエル薬品株式会社
ファイザー株式会社ブリストル・マイヤーズ株式会社
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

谷口俊一郎（信州大学）
田村 友秀（聖路加国際病院）
寺田 雅昭（国立がん研究センター）豊島聰（日本薬剤師研修センター）
中川 和彦（近畿大学）
中村 祐輔（（国研）医薬基盤・健康・栄養研究所）
新津洋司郎（北海道大学）
濱岡 利之（四天王寺国際仏教大学）
平岡 眞寛（日本赤十字社 和歌山医療センター）
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
古川 龍彦（鹿児島大学）
松島 綱治（東京理科大学 生命医科学研究所）
村松 正實（埼玉医科大学）
山口 俊晴（がん研究会有明病院）

日本がん分子標的治療学会

121日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月 1 日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正
平成22年9月23日改正
平成23年6月22日改正
平成24年6月27日改正
平成25年11月20日改正
平成29年6月14日改正
令和元年6月15日改正
令和3年10月11日改正
令和5年6月22日改正

第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。英文名は、"The Japanese Association for
Molecular Target Therapy of Cancer" （略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31 公益財団法人がん研究会がん化学療法センター（TEL: 03-3520-0111, FAX: 03-3570-0484） 内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、学術集会を年に1回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者２名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長1名
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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

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学術集会副会長（次期学術集会会長） 1名
理 事
21名
評議員
200名前後
監 事
2名
理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種（総務、財務、学術など）の担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1〜2名を置くことができる。理事長に事故のある場合、総務担当理事がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
評議員は、理事会の活動を補佐する。
監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査 ②理事の業務の執行状況監査
③財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著
しく不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する ④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。

第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。
理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長、副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）
は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集会最終日までとする。
3. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事として処遇し、定数外とする。理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成
員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
4. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
5. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
6. 監事は理事会が会員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。なお、監事の1名は個人会員から、もう1名は法人会員代表者から選任することを原則とする。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
7. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会で選出され、理事長が委嘱するものとする。
8. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。
August, 2023

日本がん分子標的治療学会

123第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第 10条（会議および委員会）
1. 理事会：各年、基礎系、臨床系理事各3名、法人系理事1名の合計21名、監事2名および定数外の理事（学術集会会長、学術集会副会長、（次期学術集会会長））で構成される。なお、学術集会時の理事会には、新任の理事も参加並びに議決に参加できるものとする。理事会は理事長を議長として開催する。理事会は理事会構成員の2／3以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、理事会の議決、もしくは、監事の要請があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選
出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約1ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員
は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の解散）
本会の解散は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-2

細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費
個人5,000円、ただし、学生会員は 2,000円とする。
法人一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費 会員 7,000円、ただし、学生会員は 3,000円とする。
非会員 13,000円とする。学部学生および高校生は無料とする。
なお、早期に事前参加登録を行った場合、会員 6,000円、ただし、学生会員は1,000円とする。非会員 12,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1. 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会において 1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に 1回以上学術集会・ワークショップで発表すること（共同演者でも可）を原則とする。

August, 2023

日本がん分子標的治療学会

125Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

日本がん分子標的治療学会
理事長

吉田

稔

事務局

〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内

TEL: 03-3520-0111（内線：5418） FAX: 03-3570-0484 E-mail: jamttc@jfcr.or.jp