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No.21-2No.21--22August.
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参照)
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1.. 第
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第22回学術集会は東京で22回学術集会は東京で
2
2.. 第第13回トランスレーショナルリサーチ
13回トランスレーショナルリサーチ
ワークショップを開催しますワークショップを開催します（2018年1月23日）（2018年1月23日）
3
3.. 平
平成29年度研究奨励賞を募集します
成29年度研究奨励賞を募集します

http://jamttc.umin.jp

日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

目次

巻頭言 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1

日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2

第22回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

3

ニュース：承認された分子標的抗がん剤一覧 2017 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4

第21回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

7

平成28年度 鶴尾 隆賞を受賞して . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

8

平成28年度 研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

9

第21回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
サマリー
基調講演 1

細胞外小胞を標的としたがん治療戦略の最新動向 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

基調講演 2

ヒトがん幹細胞研究の進歩 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28

Year in Review 1 KRAS変異がんの治療開発の最新情報 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Year in Review 2 治療抵抗性がんの標的治療に向けたナノDDS開発 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Year in Review 3 がん分子標的治療のための分子イメージング . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Year in Review 4 新しい時代に入った進行甲状腺癌の治療 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Year in Review 5 リキッドバイオプシー2017 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
シンポジウム 1

微小環境を標的としたがん免疫療法 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

シンポジウム 2

分子標的治療薬および分子標的療法耐性の克服への挑戦 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42

シンポジウム 3

がんゲノム・エピゲノム：がんの理解から医療実装へ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

シンポジウム 4

がん分子標的治療薬の新たな展開
ーBest-in-class とFirst-in-class アプローチの対比ー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48

ワークショップ 1

増殖因子・サイトカイン・キナーゼ阻害剤 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51

ワークショップ 2

ゲノム・エピゲノム・核酸医薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54

ワークショップ 3

リキッドバイオプシー・がん幹細胞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58

ワークショップ 4

がん遺伝子・がん抑制遺伝子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

ワークショップ 5転移・浸潤 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64

ワークショップ 6

細胞周期・細胞死・がん代謝 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66

ワークショップ 7

ケミカルバイオロジー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68

ワークショップ 8

ドラッグデリバリーシステム・その他 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70

ワークショップ 9

がん微小環境・血管新生・低酸素 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71

ワークショップ10 耐性因子・感受性因子① . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
ワークショップ11 免疫療法・抗体療法 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
ワークショップ12 耐性因子・感受性因子② . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
ポスター賞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
設立趣意書（がん分子標的治療研究会） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
日本がん分子標的治療学会

役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97

日本がん分子標的治療学会

会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .100

会員状況
（2017年8月17日現在）

名誉会員：
個人会員：
学生会員：
法人会員：
合 計

21名
842名
142名
20社
1,338名（登録会員 333名）

日本がん分子標的治療学会の21年目の新しい一歩
理事長

長田

裕之

理化学研究所環境資源科学研究センター
6月14〜16日に九州大学医学部百年講堂・同窓会館にて、第21回日本がん分子標的治療学会学術集会が開催されました。学術集会会長をお引き受けいただいた九州大学の小野眞弓先生と実行委員の方々にお礼申し上げます。「がん分子標的治療にいま求められている新しい使命」のスローガンのもと、素晴らしい会であったと思います。小野先生から、ご自分が今年2月にがんの手術を受け抗がん剤も服用した経験から、尚いっそう使命感を強くされているとお聞きしました。
今年度の鶴尾隆賞と研究奨励賞を、公益財団法人がん研究会がん化学療法センターの清宮啓之博士と片山量平博士が、それぞれ受賞されました。お二人とも、初代理事長の故・鶴尾先生の薫陶を受けており、これまでの研究業績のすばらしさは言うに及ばず、今後、本学会の発展に大きく貢献していただけ
るものと期待しています。
さて、1996年に研究会としてスタートした本学会は、今年は21年目の新しい一歩を歩みだす年となります。学会の新企画として、シーズニーズ（SN）ワークショップを企画しました。本学会では、基礎と臨床、アカデミアとインダストリーと様々な立場の方が会員として参加して、新しいがんの分子標的治療に関する情報交換を行っています。学会としては、学術集会を最も重要な活動として位置付けていま
すが、毎年1月に開催しているトランスレーショナル（TR）ワークショップも分子標的治療の新しい流れを勉強する場として益々重要性が増してきています。このTRワークショップでは、臨床試験が進んでいるか、あるいはその道筋が見えている研究成果の発表を中心としています。一方、分子標的研究の初期段階である、新しい治療標的や阻害剤探索の研究も、本学会としては重要です。そこで、7月に慶應義塾大学の井本正哉先生を実行委員長として、SNワークショップを開催することになりました。まだ研究としては初期段階でどのように育つかわからないような研究の種を題材として、ワークショップで意見交換するという新しい試みです。
昨今の世界情勢は、イギリスのEU離脱、米国ではトランプ大統領の就任、北朝鮮のミサイル発射など予測し難い状況が続いていますし、反グローバリゼーションの風潮が強くなっているように思います。
がんの分子標的治療では、国際的な共同研究は当たり前ですし、患者さんのためにもグローバリゼーシ
ョンは重要だと思います。世界と協力して研究を進めなければなりませんが、フランスの大科学者ル
イ・パスツールは、「科学に国境はないが、科学者には祖国がある」という言葉を残しています。できれば日本発の分子標的治療薬の開発、治療法の確立を本学会員の皆様と目指したいと思います。
（平成29年6月）

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

1日本がん分子標的治療学会
information

1．第22回日本がん分子標的治療学会学術集会は東京都で第22回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2018年5月16日（水）〜18日（金）に畠清彦会長のもと、都市センターホテル（東京都千代田区）を会場として開催されます（3頁参照）。

2．第13回トランスレーショナルリサーチワークショップを開催します
第13回TRワークショップ「エピゲノム研究の飛躍的進歩がもたらすがん治療へのインパクト」を、実行委員長の吉田稔先生のもと、2018年1月23日（火）都市センターホテル（東京都千代田区）にて開催いたします。プログラム、参加申込等の詳細は順次ホームページに掲載いたします。

3．平成29年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。応募書類は11月に発送いたします。詳細はホームページの募集要項にてご確認下さい。

4．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページでは、今後の予定、過去の学術集会での演題一覧、入会申込書などご覧いただ
けます。ぜひご利用下さい。URL:http://jamttc.umin.jp/

5．次回の発送は11月予定です
第22回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項、研究奨励賞募集要項などをお送りいたします。

◆ 入会申込、年会費送付などのお問い合わせ◆日本がん分子標的治療学会事務局〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL:03-3520-0111（内線：5418） FAX:03-3570-0484
E-mail:jamttc@jfcr.or.jp
ホームページ：http://jamttc.umin.jp＊入会申込書は学会ホームページからもダウンロードできます2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

第22回日本がん分子標的治療学会学術集会のお知らせ
第22回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 畠

清彦

（公財）がん研究会有明病院血液腫瘍科
がん化学療法センター臨床部
この度、第22回日本がん分子標的治療学会学術集会におきまして会長を務めさせて頂きます、公益財
団法人がん研究会の畠清彦でございます。このような機会を与えて頂きありがとうございます。
第22回日本がん分子標的治療学会学術集会は東京、都市センターホテルにおきまして2018年5月16日から18日までの2日半、開催する運びとなりました。例年より1ヶ月早い開催となり、また初日の開催時間
が午前からとなりますが、多くの皆様にご参加頂きたくどうぞよろしくお願いいたします。
私が2000年にがん研究会附属病院に赴任し、故鶴尾隆先生から本学会の前身である日本がん分子標的治療研究会をご紹介いただきました。分子標的治療薬について深く知る機会を得ることができました。
また、昨年ご逝去された菅野晴夫先生には、研究室の立ち上げや活動を支えて頂きました。今学会では司会をお願いしておりましたが残念でなりません。お二人にご指導頂いたことが私のがん研究での大きな支えとなっております。
さて、本学会は基礎研究者、臨床医、製薬企業の研究者などでバランスよく構成されており、協調的なテーマを介し互いの研究分野を発展させることが大きな特徴である学会です。今回の学会のメインテーマを「もっと研究を、もっと研究者を、もっと新薬開発を＜More Development, More Doctors, More
Drugs!＞」といたしました。皆様には、是非まだ本学会に参加されたことのない若い方や、共同研究をされている方々もお誘いいただき、積極的なご参加をお願い申し上げます。
今回の学会では、近年、臨床の現場で大きな成果をあげつつあるTeam oncology（チームで種々の問題を取り組んでレベルアップを図る）という概念を取り入れ、これにより幅広く様々な職種へ参加を促していくことが重要と考えました。
そのため今回の学術集会では、治験に携わる企業や日本SMO協会にもご参加いただけるよう、また若手の研究者のために基調講演、ワークショップ、シンポジウムを基本にしながら教育的な色彩のセミナーを企画いたしております。
免疫療法、分子標的治療における有害事象のセッションではOnco-cardiologyにも注目し、さらに病理検査の重要性やバイオマーカーの重要性についても触れ、新たな研究視点に注目した今後の若手研究者の育成に繋がるような学会となりますよう努力致します。
多くの方々にご参加頂きますようどうぞよろしくお願いいたします。

第22回日本がん分子標的治療学会学術集会
テ開催要項（予定）

マ ： もっと研究を、もっと研究者を、もっと新薬開発を＜More Development, More Doctors, More Drugs!＞
会期 ： 2018年5月16日（水）〜5月18日（金）会
場 ： 都市センターホテル（東京都千代田区平河町）
事 務 局 ：（公財）がん研究会有明病院血液腫瘍科、がん化学療法センター臨床部内〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31 TEL: 03-3570-0508
演題募集期間 ： 2017年12月18日（月）〜2018年1月18日（木）August, 2017

ー日本がん分子標的治療学会

3

News
承認された分子標的抗がん剤一覧 20171980年代のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。1997年以降、その成果として、がん遺伝子産物などをターゲットとする分子標的抗がん剤が多数登場し、現在世界で80種の薬剤が承認されています。今や分子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーをはるかに凌ぐまでに成長しました。
次ページの表には、これまでに世界で承認されている主要な分子標的抗がん剤をまとめました（2017年7月4日時点）。本表にある80剤を化学的特性で分類すると、50剤が低分子医薬品、30剤が抗体医薬品（1剤の血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)受容体／IgG抗体Fc融合タンパク質を含む）となります。なお本表には、抗体以外のタンパク質医薬品、核酸医薬品、腫瘍溶解性ウイルス療法薬、内分泌療法剤、全トラ
ンス型レチノイン酸（ATRA）などのビタミンA誘導体、サリドマイド系薬剤は含まれていません。
標的別に見ると、全80剤の54%に相当する43剤がキナーゼ活性を持つタンパク質を標的とします。この43剤のうち、8剤はモノクローナル抗体医薬品であり、Trastuzumab (2；表中の抗がん剤の番号を示す。以下同様。)、Trastuzumab emtansine(44)とPertuzumab(37)はHer2を、Cetuximab(11)とPanitumumab(17)、Necitumumab(68)は上皮成長因子受容体（EGFR）を、Ramucirumab(50)はVEGF受容体2を、Olaratumab(73)はPDGF受容体aを抗原とします。残りの35剤は低分子性のキナーゼ酵素阻害剤です。35剤のうち、10剤（Sorafenib(14)、Sunitinib(15)、Pazopanib(24)、Vandetanib(29)、Axitinib(34)、Regorafenib(41)、Cabozantinib(42)、Nintedanib(57) 、Lenvatinib(61)、Midostaurin (78)）は複数のキナーゼに対して阻害作用をもつ “マルチターゲット”型阻害剤です。残りの25剤のうち、16剤（Imatinib(5)、Dasatinib(16)、Nilotinib(22)、Bosutinib(40)、Ponatinib(43)、Gefitinib(8)、Erlotinib(12)、 Osimertinib(66)、 Lapatinib(20)、Afatinib(47)、Crizotinib(32)、Ceritinib(51)、Alectinib(54)、Brigatinib(79) 、Ruxolitinib(33)、Ibrutinib(49)）はBcr-Abl、Kit、EGFR、Her2、ALK、JAK、Btkなどのチロシンキナー
ゼ活性を持つがん遺伝子産物を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤です。残る9剤のうち、8剤はセリン・スレオニンキナーゼ阻害剤であり、Temsirolimus(21)、Everolimus(23)はmTORを、Vemurafenib(30)、
Dabrafenib (45) はBRAF（V600E変異）を、Trametinib (46) 、Cobimetinib (65) はMEKを、Palbociclib (60) 、Ribociclib (75) は CDK4/6を 標 的 と し ま す 。 残 る 1剤 （ Idelalisib (55) ） は 、 リ ン 脂 質 キ ナ ー ゼ で あ る
Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)を標的とします。
全80剤の承認薬のうちキナーゼ標的薬以外の残り46%に相当する37剤のうち、21剤はモノクローナル
抗体医薬品です。それらの抗原を見てみると、Rituximab(1)、Ibritumomab tiuxetan(6)、Tositumomab(7)、Ofatumumab(25)、Obinutuzumab(48)の5剤はCD20を、Brentuximab vedotin(31)はCD30を、Gemtuzumab ozogamicin (3)はCD33を、 Daratumumab (67)はCD38を、Alemtuzumab (4)はCD52を、Bevacizumab (10)はVEGFを、
Denosumab(27) はRANKLを、Ipilimumab(28) はCTLA-4を、Mogamulizumab(36) はCCR4を、Nivolumab(53)とPembrolizumab(56)はPD-1を、Atezolizumab(72) 、Avelumab(76) 、Durvalumab(80)はPD-L1を、Dinutuximab(63)はGD2を、Elotuzumab(69)はSLAMF7を、Blinatumomab(58)はCD19/CD3（二重特異性）を抗原とします。また残りの16剤のうち1剤はVEGF受容体／IgG抗体Fc融合タンパク質医薬品であるZiv-aflibercept(39)であり、15剤は低分子医薬品です。15剤の低分子医薬品のうち、6剤はエピゲノム薬であり、DNAメチルトランス
フェラーゼ (DNMT)阻害剤のAzacitidine(13)、Decitabine(19)とヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC)阻害剤のVorinostat(18)、Romidepsin(26)、Belinostat(52)、Panobinostat(62)です。その他の9剤は、プロテアソーム阻害剤のBortezomib(9)、Carfilzomib(38)、Ixazomib(70)、Hedgehogシグナル伝達経路の阻害剤のVismodegib(35)とSonidegib(64)、poly(ADP-ribose) polymerase（PARP）阻害剤のOlaparib(59)、Rucaparib (74)、Niraparib (77)、Bcl2阻害剤のVenetoclax(71)です。
なお前回のNews Letter（No.21-1）のご報告以降、Ribociclib (75) 、Avelumab (76) 、Niraparib (77) 、Midostaurin (78)、Brigatinib (79)、Durvalumab (80)の6剤が新たに承認されています。
報告者：長浜バイオ大学・バイオサイエンス学部
4

水Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

上民夫（本学会評議員）
News Letter No.21-2

これまでに承認された主要な分子標的抗がん剤（2017 年 7 月 4 日時点）
一般名 / 商品名
1 Rituximab/Rituxan*1
2 Trastuzumab/Herceptin

*1

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

CD20

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL

1997

2001

Her2**

乳がん , 胃がん

1998

2001

CD33

再発・難治性 AML

2000

2005

4 Alemtuzumab/Campath*1

CD52

CLL

2001

2014

5 Imatinib/Gleevec

Bcr-Abl/Kit**

CML, GIST, Ph+ALL

2001

2001

6 Ibritumomab tiuxetan/Zevalin*3CD20B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL

2002

2008

3 Gemtuzumab ozogamicin/Mylotarg

*2

CD20

再発・難治性非ホジキンリンパ腫

2003

未開発

8 Geﬁtinib/Iressa

EGFR**

非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）

2003

2002

9 Bortezomib/Velcade

Proteasome

多発性骨髄腫 , MCL

2003

2006

10 Bevacizumab/Avastin*1

VEGF

大腸がん , 非小細胞肺がん , 乳がん , グリオブラストーマ ,2004
腎細胞がん , 卵巣がん , 悪性神経膠腫 , 子宮頸がん

2007

11 Cetuximab/Erbitux*1

EGFR**

大腸がん , 頭頸部がん

2008

7 Tositumomab/Bexxar

*3

2004

12 Erlotinib/Tarceva

EGFR**

非小細胞肺がん（EGFR/exon19del, L858R）, 膵がん

2004

2007

13 Azacitidine/Vidaza

DNMT

骨髄異形成症候群

2004

2011

14 Sorafenib/Nexavar

Multi-kinases**

腎細胞がん , 肝細胞がん , 甲状腺がん

2005

2008

15 Sunitinib/Sutent

Multi-kinases**

GIST, 腎細胞がん , NET

2006

2008

16 Dasatinib/Sprycel

Bcr-Abl/Src**

CML, Ph+ALL

2006

2009

17 Panitumumab/Vectibix*1

EGFR**

大腸がん

2006

2010

18 Vorinostat/Zolinza

HDAC

CTCL

2006

2011

19 Decitabine/Dacogen

DNMT

骨髄異形成症候群2006

Phase 1/2

20 Lapatinib/Tykerb

EGFR/Her2**

乳がん

2007

2009

21 Temsirolimus/Torisel

mTOR**

腎細胞がん

2007

2010

22 Nilotinib/Tasigna

Bcr-Abl**

CML

2007

2009

23 Everolimus/Aﬁnitor

mTOR**

腎細胞がん , SEGA, NET, 乳がん , 腎血管筋脂肪腫

2009

2010

24 Pazopanib/Votrient

Multi-kinases**

腎細胞がん , 悪性軟部腫瘍

2009

2012

25 Ofatumumab/Arzerra*1

CD20

CLL

2009

2013

26 Romidepsin/Istodax

HDAC

CTCL, PTCL

2009

2017

27 Denosumab/Ranmark*1

RANKL

多発性骨髄腫による骨病変及び固形がん骨転移による骨病
2010
変 , 骨関連事象予防 , 骨巨細胞腫

2012

28 Ipilimumab/Yervoy*1

CTLA-4

メラノーマ

2015

2011

29 Vandetanib/Caprelsa

Multi-kinases**

甲状腺髄様がん

2011

2015

30 Vemurafenib/Zelboraf

BRAF(V600E)**

メラノーマ（BRAF/V600E）

2011

2014

31 Brentuximab vedotin/Adcetris*2

CD30

再発・難治性ホジキンリンパ腫 , 未分化大細胞リンパ腫

2011

2014

32 Crizotinib/Xalkori

ALK/ROS1**

非小細胞肺がん（ALK/ROS1）

2011

2012

33 Ruxolitinib/Jakaﬁ

JAK**

骨髄線維症

2011

2014

34 Axitinib/Inlyta

Multi-kinases**

腎細胞がん

2012

2012

35 Vismodegib/Erivedge

Hh signaling

基底細胞がん2012

未開発

36 Mogamulizumab/Poteligeo*1

CCR4

ATL, PTCL, CTCL

Phase 3 201237 Pertuzumab/Perjeta*1

Her2**

乳がん

2012

2013

38 Carﬁlzomib/Kyprolis

Proteasome

多発性骨髄腫2012

2016

39 Ziv-aﬂibercept/Zaltrap*4

VEGF

大腸がん

2012

2017

40 Bosutinib/Bosulif

Bcr-Abl/Src**

CML

2012

2014

41 Regorafenib/Stivarga

Multi-kinases**

大腸がん , GIST, 肝細胞がん

2012

2013

42 Cabozantinib/Cometriq

Multi-kinases**

甲状腺髄様がん , 腎細胞がん

2012

Phase 143 Ponatinib/Iclusig

Bcr-Abl(T315I)**

CML, Ph+ALL

2012

2016

44 Trastuzumab emtansine/ Kadcyla*2

Her2**

乳がん

2013

2013

45 Dabrafenib/Taﬁnlar

BRAF(V600E)**

メラノーマ（BRAF/V600E）

2013

2016

46 Trametinib/Mekinist

MEK**

メラノーマ（BRAF/V600E/K）非小細胞肺がん

2013

2016

47 Afatinib/Gilotrif

EGFR/Her2**

非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）

2013

2014

48 Obinutuzumab/Gazyva*1

CD20

CLL, FL

2013

Phase 3

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

5

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

49 Ibrutinib/Imbruvica

一般名 / 商品名

Btk**

MCL, CLL, WM

2013

2016

50 Ramucirumab/Cyramza*1

VEGFR2**

胃腺がん及び胃食道接合部腺がん , 非小細胞肺がん , 大腸
2014
がん

2015

51 Ceritinib/Zykadia

ALK**

非小細胞肺がん（ALK fusion gene）

2014

2016

52 Belinostat/Beleodaq

HDAC

PTCL

2014

状況不明

53 Nivolumab/Opdivo*1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 腎細胞がん , 古典的ホジキ
ンリンパ腫 , 頭頸部がん , 尿路上皮がん

2014

2014

54 Alectinib/Alecensa

ALK**

非小細胞肺がん（ALK fusion gene）

2015

2014

55 Idelalisib/Zydelig

PI3K**

CLL, FL, SLL

2014

Phase 156 Pembrolizumab/Keytruda*1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 頭頸部がん , 古典的ホジキ
ンリンパ腫 , MSI-H/dMMR 固形癌

2014

2016

57 Nintedanib/Vargatef

Multi-kinases**

非小細胞肺がん2014*** 2015-

58 Blinatumomab/Blincyto

CD19/CD3

Ph ALL2014

Phase 259 Olaparib/Lynparza

PARP

卵巣がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )2014

Phase 3

*560 Palbociclib/Ibrance

CDK4/6**

乳がん

2015

申請中

61 Lenvatinib/Lenvima

Multi-kinases**

甲状腺がん , 腎細胞がん

2015

2015

62 Panobinostat/Farydak

HDAC

多発性骨髄腫2015

2015

63 Dinutuximab/Unituxin*1

GD2

神経芽腫

2015

Phase 164 Sonidegib/Odomzo

Hh signaling

基底細胞がん2015

未開発

65 Cobimetinib/Cotellic

MEK**

メラノーマ（BRAF/V600E/K）

2015

未開発

66 Osimertinib/Tagrisso

EGFR**

非小細胞肺がん（EGFR/ T790M）

2015

2016

67 Daratumumab/Darzalex*

CD38

多発性骨髄腫2015

申請中

68 Necitumumab/Portrazza*

EGFR**

非小細胞肺がん2015

Phase 269 Elotuzumab/Empliciti*1

SLAMF7

多発性骨髄腫2015

2016

70 Ixazomib/NinlaroProteasome

多発性骨髄腫2015

2017

71 Venetoclax/Venclexta

Bcl-2(BH3 mimetic)

CLL（17p 欠失染色体異常）

2016

Phase 1/2

72 Atezolizumab/Tecentriq*1

PD-L1

尿路上皮がん , 非小細胞肺がん

2016

申請中

73 Olaratumab/Lartruvo*1

PDGFR- α **軟部組織肉腫2016

Phase 374 Rucaparib/Rubraca*1

PARP

卵巣がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )

2016

未開発

75 Ribociclib/Kisqali

CDK4/6**

乳がん

2017

状況不明

76 Avelumab/Bavencio*1

PD-L1

メルケル細胞がん

2017

申請中

77 Niraparib/Zejula*1

PARP

卵巣がん、卵管がん、腹膜原発がん

2017

状況不明

78 Midostaurin/Rydapt

FLT3**

AML, 全身性肥満細胞症（FLT3 遺伝子変異陽性）

2017

状況不明

79 Brigatinib/Alunbrig

ALK**

非小細胞肺がん（ALK fusion gene）

2017

状況不明

80 Durvalumab/Imﬁnzi*1

PD-L1

尿路がん

2017

Phase 3

：非修飾抗体、*2：抗体薬物複合体、*3：放射性物質標識抗体、*4：VEGF 受容体／ IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、：二重特異性を有する T 細胞誘導抗体、**：キナーゼ標的、***：欧承認年、太字：日本発の分子標的抗がん剤を示す

*1
*5

6

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

第21回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長

小野

眞弓

九州大学大学院薬学研究院
第21回日本がん分子標的治療学会学術集会を担当させて頂きました九州大学大学院薬学研究院 小野眞
弓でございます。本学術集会は2017年6月14日（水）〜16日（金）の3日間、九州大学医学部百年講堂・同窓会館で開催させて頂きました。梅雨の季節ではございましたが幸い3日間とも晴れの天気でございました。会員、非会員合わせて650名の方々にご参加頂き、お蔭様で盛会裡に無事終了することができました。長田裕之理事長をはじめ理事、評議員、会員そして、関係各位の皆々様からのご協力とご参加深く
感謝申し上げます。特にプログラムの企画に多大なご貢献を頂きましたプログラム委員の先生方には深謝いたします。
第21回の本学術集会はメインテーマを“がん分子標的治療にいま求められている新しい使命”とさせて頂き、基調講演2演題、鶴尾隆賞1演題、Year in Review 5演題、シンポジウム4課題での20演題、ワークショップ60演題、ポスター発表117演題、企業共催セミナー9演題の総演題数214演題をご発表頂きました。
どの会場でも多数の皆様方からの熱意溢れる活発な質疑討論が行われました。
基調講演1では落谷孝広先生に細胞外小胞エクソソームに注目したがん診断と治療への新しい方向性と可能性についてご講演頂き、基調講演2では赤司浩一先生に白血病幹細胞の同定と幹細胞特異的な分子を標的とした治療への魅力的な可能性について解り易くご講演頂きました。鶴尾隆賞受賞講演では清宮啓之先生にテロメア制御のがん治療への展望について鶴尾隆賞にふさわしい素晴らしいご講演を頂きました。さらに、4つのシンポジウムでは「微小環境を考慮したがん免疫療法」「分子標的薬耐性がん治療」「ゲノム・エピゲノムを基盤にした日本のがん医療」及び「我が国で進展しているがん分子標的薬開発研究」について世界のup-to-dateな情報とともに日本でこれから十分に貢献、発展が期待できる研究についてご討論を頂きました。さらに5つの “Year in Review” では各々の専門分野の先生方によって実に魅力的な力溢れるご講演が会場一杯の皆様へ多くの感銘を与えて下さいました。企業共催セミナーである「ランチョンセミナー」、「イブニングセミナー」と「テクニカルセミナー」については各課題にピンポイントされ、会場の皆様のこれからの研究に十分にいかされ役立つ内容でございました。最後に「ワークショップ」と「ポスター発表」の熱気と若さあふれるご発表とご討論に我が国の分子標的治療学研究の今後へ大きな期待を強く感じました。
今回の皆様方からの熱気あふれるご発表は、私どもの今回の学会ポスターの“朝日が昇る有明海”とメインテーマ“がん分子標的治療にいま求められている新しい使命”に十二分にお答え頂きました。誠に有難うございました。これからの一層の本学会のご発展を心より祈念申し上げお礼の挨拶とさせて頂きます。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

7平成28年度 鶴尾 隆賞

平成28年度鶴尾隆賞を受賞して（公財）がん研究会
がん化学療法センター分子生物治療研究部

清宮啓之

このたびは、栄誉ある「鶴尾隆賞」を頂戴し、身に余る光栄に存じます。受賞課題である『テロメアを起点としたがんの本態解明と分子標的治療薬の開発』は、多くの共同研究者の皆様のご支援ならびにご協力と、研究室構成員一同の弛まぬ努力によって成し得たものであり、ここに深く感謝申し上げます。
私は平成元年に東大薬学部の卒研生として、同年、東大応微研（現・分生研）に赴任された鶴尾先生の研究室に加わらせていただいて以来、東大とがん研で鶴尾先生の薫陶を受けて参りました。鶴尾研では当時、抗がん剤耐性とがん転移の二本柱の研究に加え、新しい分子標的の研究が試行されておりました。私は平成8年に旧文部省・がん特のテロメア研究班に参画する機会をいただき、新規テロメラーゼ阻
害剤の制がん効果を実証しましたが、テロメア短縮が限界に達するまで阻害剤を継続処理しなければならないという新たな課題に直面しました。そこで注目したのが、タンキラーゼと呼ばれるポリ（ADP-リ
ボシル）化酵素です。タンキラーゼはテロメラーゼのテロメア会合を促進するため、これを阻害することによってテロメラーゼ阻害剤の処理期間を短くすることが出来るようになりました。その後、タンキ
ラーゼはWnt/b-カテニンシグナルの亢進にも関与することが明らかにされ、現在は新規阻害剤の実用化研究を進めております。このプロジェクトの推進にあたっては、AMED次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラムおよび理研創薬・医療技術基盤プログラムより強力なサポートをいただいており、この場をお借りして御礼申し上げます。
ところで、グアニンに富む反復配列で構成されるテロメアDNAは、ヌクレオソームを形成するのに必要なエネルギーが非常に大きいと言われています。そのような配列が、真核生物で高度に保存されているのは何故でしょうか。私は、この反復配列が4重鎖（G4）構造を形成することに着目し、このG4構造
こそがテロメア配列の必然性を理解するヒントになるのではないかと考えました。そして最近、テロメ
アから転写された非コードRNAのG4構造が腫瘍形態を制御しうることを見出しました。さらに、G4構造を安定化する化合物（G4リガンド）群が、神経膠腫幹細胞など、ある種のがん細胞の増殖を抑制することを報告しました。G4リガンドの研究はもともと、産総研の新家一男先生による天然リガンド・テロメ
スタチンのご発見が原動力となっており、現在はAMED次世代がん医療創生研究事業のサポートをいただきながら、東京農工大学の長澤和夫先生らとともに、臨床応用をめざした開発研究を進めております。
テロメアの研究を始めてから20年の節目にこのような栄誉をいただけたことは、今後の研究活動の糧となる一方で、大きな責任と宿題をいただいたものと肝に銘じております。革新的新薬の創出に向け、
現在進行中の実用化研究を一層推進するとともに、今後は後進の育成にも努めて参りたく存じます。変
わらぬご指導ご鞭撻を賜りたく、どうか宜しくお願い申し上げます。

8

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

平成28年度研究奨励賞授与される研究奨励賞を選考して平成28年度 研究奨励賞選考審査委員会

小野眞弓

九州大学大学院薬学研究院
平成28年度は6名の応募があり、研究奨励賞選考審査委員会（第21回学術集会会長・委員長

小野眞弓、

他委員4名）の厳正なる審査の結果、片山量平先生（（公財）がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部）［ドライバーがん遺伝子陽性肺がんにおける獲得耐性機構と耐性克服法の発見］が選考されました。
概要としてALK、ROS1融合遺伝子陽性肺がんにおけるチロシンキナーゼ阻害薬治療に対して耐性となった臨床検体から樹立した細胞株やゼノグラフトモデル系を作成することで耐性機構や耐性克服法を世界に先駆けて報告されました。さらにosimertinibを含むあらゆるEGFRチロシンキナーゼ阻害薬に耐性を示
すEGFR重複変異（C797S/T790M）による薬剤耐性の克服法として、ALK阻害薬と抗EGFR抗体の併用が有効であることを示した非常に優れた研究でした。
選考経過は以下のとおりです。5名の選考審査委員それぞれが、各候補者に1〜6位までの順位付けを行い集計した結果、4人の選考委員が片山候補を1位としたことで、片山候補が1位に選考されました。また
学会への貢献度や研究業績も申し分ないことより、1名のみ受賞候補者として選出致しました。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

9日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成28年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して（公財）がん研究会
がん化学療法センター 基礎研究部

片山

量平

この度は、栄誉ある「日本がん分子標的治療学会研究奨励賞」を受賞させていただき誠にありがとうございました。理事長の長田裕之先生、学術集会会長の小野眞弓先生、選考委員の先生方に心より御礼申し上げます。受賞テーマは「ドライバーがん遺伝子陽性肺がんにおける獲得耐性機構と耐性克服法の発見」であり、進行肺がんの標準治療の1つとなっているチロシンキナーゼ阻害薬に対する獲得耐性の分子機構と耐性克服法に関する研究です。
私は東京大学薬学部を卒業後、同大学大学院薬学系研究科修士課程に進学しました。大学4年生のころ所属していた研究室では若年性アルツハイマー病原因遺伝子の機能解析を行わせていただきましたが、高校生のころより「がんについての研究がしたい」と強く思っていたこともあり、修士課程より東大分
生研の鶴尾隆教授の研究室にて学ばせていただきました。修士課程、博士課程の合計5年間は鶴尾研で助教授をされていた内藤幹彦先生の温かいご指導の下、Fasなどのdeath receptorを介したアポトーシスの抑制分子として知られていたFLIPについての新規機能解析研究に携わり、FLIPがb-cateninの安定化を介してWntシグナルを活性化するという発見と、その分子メカニズムについて一部を解明できました。それらの研究により学位を取らせていただいた後、鶴尾先生が東大を退官されがん研に戻られた時に、がん研究会がん化学療法センター基礎研究部に就職させて頂きました。その時、鶴尾研で准教授をされていた
藤田先生が基礎研究部の部長になられ、その下で私はがんの治療抵抗性および再発の原因として注目され始めていたがん幹細胞についての研究を開始いたしました。造腫瘍性の高さ以外に確固たるマーカーが無く、どの細胞画分をがん幹細胞と呼んでよいのか模索しながらの研究に非常に苦労もしましたが、その中で私たちは薬物排出能の高い画分で造血幹細胞が濃縮されることが示されていたSP分画を用いて研究し、薬剤抵抗性を示すSP細胞を薬剤感受性化させる方法についての発見につながりました。その後2010年より2年と少しの間、日本学術振興会海外特別研究員として米国MGH Cancer Centerに留学する機会を頂きました。Jeffrey A. Engelman先生、Alice T. Shaw先生の御指導の下、間野先生らが発見された
ALK融合遺伝子陽性肺がんに対する分子標的薬耐性機構を、耐性臨床検体から培養細胞を樹立するなどして解析し、複数の耐性機構の同定と一部の耐性克服法の発見に成功しました。日本に帰国後、がん研究会に復職した私は、留学の際に習得したノウハウを最大限活用し、がん研の臨床医、病理医の先生方10Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

をはじめ、多くの皆様に御協力頂き、ALK,さらにはROS1融合遺伝子における獲得耐性機構と耐性克服療法、さらには多剤耐性EGFR変異陽性肺がんの耐性克服法などを発見することができました。これもひとえに、これまでご指導いただいた鶴尾先生、内藤先生、藤田先生をはじめとする諸先生方、普段から一緒に実験してくださっている佐藤さん、大原さん、小池さんをはじめとするスタッフの皆様、そして何よりも検体の研究利用に御同意下さった患者様、ご家族の皆様、医師をはじめとするスタッフの皆様のおかげと、心より感謝しております。今後もなお一層努力し研究していきますので、どうぞよろしくお願いいたします。

片山

量平（かたやまりょうへい）（公財）がん研究会がん化学療法センタ一基礎研究部
2001年 3月

東京大学薬学部 卒業

2006年 3月

東京大学大学院 薬学系研究科 博士課程修了（薬学博士）

2006年 4月〜

財団法人癌研究会 癌化学療法センター 基礎研究部 研究員

2010年 3月〜

日本学術振興会 海外特別研究員として米国留学
留学先：MGH Cancer Center（Dr. Jeffrey Engelman’s Lab）

2012年 7月〜

（公財）がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部 研究員 （復職）2015年10月〜（公財）がん研究会 がん化学療法センタ一 基礎研究部 主任研究員
現在に至る

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

11第21回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧
基調講演 1

Year in Review 1細胞外小胞を標的としたがん治療戦略の最新動向

KRAS変異がんの治療開発の最新情報

モデレーター

藤田 直也（（公財）がん研究会 がん化学療法センター）演

落谷 孝広（国立がん研究センター
研究所 分子細胞治療研究分野）

者

モデレーター

清宮 啓之（（公財）がん研究会 がん化学療法センター 分子生物治療研究部）

演

矢野 聖二（金沢大学 がん進展制御研究所 腫瘍内科）者

Year in Review 2

基調講演 2

ヒトがん幹細胞研究の進歩
モデレーター

佐谷 秀行（慶應義塾大学医学部
先端医科学研究所 遺伝子制御研究部門）

演赤司 浩一（ 九州大学 大学院医学研究院 病態修復内科（第一内科））者

The 21st Annual Meeting of Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

日本がん分子標的治療学会
学術集会
平成29年6月14日
（水）
〜16日
（金）

治療抵抗性がんの標的治療に向けたナノ
DDS開発
モデレーター

今村 健志（愛媛大学 大学院医学系研究科 分子病態医学講座）

演片岡 一則 （公益財団法人川崎市産業振興財団ナノ医療イノベーショ
ンセンター、東京大学政策ビジョ
ン研究センター）者

6月14日（水）A会場抄録掲載ページ

B会場（百年講堂大ホール)

C会場

D会場

（百年講堂中ホール1・2) （同窓会館小講堂) （百年講堂中ホール3)

9

第21回

会期
会
期
会場
会
場
会長
会
長

九州大学医学部百年講堂・同窓会館

小野眞弓 （九州大学大学院薬学研究院創薬腫瘍科学講座 特任教授）

がん分子標的治療にいま求められている
新しい使命
有明海

10
11
12
13
14

15
15:00-16:30

理事会

16

16:40-17:40

評議員会

17
基調講演1
細胞外小胞を標的としたがん治療戦略の最新動向
17:50-18:30

18

干潟

p50

[モデレーター] 藤田 直也[演者] 落谷 孝広

プログラム・抄録集
プログラム・抄録集
19

http://jamttc.umin.jp

日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）
理事長 長田裕之

12【JAMTTC事務局】〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31（公財）
がん研究会がん化学療法センター内
TEL : 03-3520-0111（内線：5418）
FAX : 03-3570-0484
E-mail: jamttc@jfcr.or.jp

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

20News Letter No.21-2

ポスター会場 機器展示

（同窓会館) （百年講堂)

Year in Review 3

シンポジウム 1

がん分子標的治療のための分子イメージ
ング

微小環境を標的としたがん免疫療法

モデレーター

近藤 科江（東京工業大学 生命理
工学院 近藤研究室）

演

渡辺 恭良（理化学研究所ライフサ
イエンス技術基盤研究センター）者

新しい時代に入った進行甲状腺癌の治療モデレーター

高橋 俊二（（公財）がん研究会有明病院 総合腫瘍科）

演

伊藤 研一（信州大学 医学部 外科学
第二 乳腺内分泌・呼吸器外科部門）

リキッドバイオプシー2017
中川 和彦（近畿大学医学部内科学
腫瘍内科部門）演

西尾 和人、坂井 和子（近畿大学
医学部 ゲノム生物学）（百年講堂大ホール)

9

10

11

（百年講堂中ホール1・2)

C会場（同窓会館小講堂)

p52
9:00-9:30
Year in Review 1
KRAS変異がんの治療開発の最新情報
p52
9:30-10:00
Year in Review 2
治療抵抗性がんの標的治療に向けたナノDDS開発
p55
10:00-12:00

10:00-10:55

シンポジウム 1
微小環境を標的とした
がん免疫療法

ワークショップ 2
ワークショップ 1
増殖因子・サイトカイン・ ゲノム・エピゲノム・
核酸医薬
キナーゼ阻害剤[モデレーター] 上田 龍三
中西 洋一[モデレーター] 旦 慎吾
櫻井 宏明

[1] 玉田 耕治[2] 垣見 和宏[3] 土井 俊彦[4] 西川 博嘉[5] 竹田 潔[モデレーター] 福岡 正博[演者] 倉田 宝保
催] MSD㈱／[共D会場（百年講堂中ホール3)

ポスター会場 機器展示

（同窓会館) （百年講堂)

東京大学医学部附属病院 免疫細胞治療学講座

新薬開発におけるがん免疫微小環境の役割○土井 俊彦○西川 博嘉 1,2

国立がん研究センター 研究所腫瘍免疫研究分野／
EPOC免疫TR分野
2名古屋大学大学院医学系研究科 分子細胞免疫学
1（百年講堂大ホール)[モデレーター] 清宮 啓之
者] 矢野 聖二
[演

9

p66

10:00-10:55

10:00-12:00

p61

10

p71

11:05-12:00

ワークショップ4
がん遺伝子・
がん抑制遺伝子[モデレーター] 木村 晋也
嶋本 顕[モデレーター] 曽和 義広
和泉 弘人

11
9:00-17:00

12:15-13:05

免疫チェックポイント
阻害剤をどう使いこなすか-エビデンスから実臨床に-

13:20-13:40

総会

13 鶴尾隆賞授与・研究奨励賞授与

14

13:40-14:10
鶴尾隆賞受賞講演[モデレーター] 長田 裕之[演者] 清宮 啓之

p164

14:20-14:50
Year in Review 3

p53

p58

15:00-17:00

15

シンポジウム 2
分子標的治療薬および分子標的療法耐性の克服への挑戦

[1] 光冨 徹哉[2] 衣斐 寛倫[3] 高橋 隆[4] 片山 量平[5] 岩瀬 弘敬[6] 柴田 智博

10:00-10:55

p88

中川 昌之

p91

11:05-12:00

ワークショップ 11
免疫療法・抗体療法[モデレーター] 西岡 安彦
早川 芳弘

12:15-13:05

11:05-12:00

p93

ワークショップ 12
耐性因子・感受性因子②[モデレーター] 野口 耕司
西谷 直之

12:15-13:05

ランチョンセミナー 5
免疫チェックポイント阻害剤が 消化器癌における起こした進行非小細胞肺癌の 血管新生阻害剤のパラダイムシフト
基礎と臨床

p51

13:20-14:00
13 基調講演2[モデレーター] 桑野 信彦[演者] 馬場 秀夫
[共催] 中外製薬㈱ランチョンセミナー 6
大腸癌の分子マーカーと術後化学療法の今後の展開

9:00 -15:30 9:00 -16:30

ポスター
閲覧

[モデレーター] 石岡 千加史[演者] 沖 英次[共催] ㈱ヤクルト本社

ヒトがん幹細胞研究の進歩[モデレーター] 近藤 科江[演者] 渡辺 恭良

[10] 転移・浸潤①[2] 免疫療法・抗体療法[11] 転移・浸潤②[3] キナーゼ阻害剤[12] 増殖因子・サイトカイン・

15:00-15:55

p76[モデレーター] 向田 直史
井上 正宏

16:05-17:00

15:00-15:55

p78

ワークショップ 6
細胞周期・細胞死・
がん代謝[モデレーター] 酒井 敏行
内藤 幹彦
p81

ワークショップ 7
ケミカルバイオロジー[モデレーター] 井本 正哉
清水 史郎

16:05-17:00

18:00-18:50

イブニングセミナー

18 進行肺癌に対する最新のがん抑制遺伝子・DNA修復[モデレーター] 仙波 憲太郎[モデレーター] 田沼 靖一[14] 細胞死[モデレーター] 松本 陽子[6] 耐性因子・感受性因子②[8] がん微小環境・血管新生・低酸素①[モデレーター] 櫻井 和朗
喜納 宏昭[モデレーター] 江幡 正悟[モデレーター] 冨田 章弘[9] がん微小環境・血管新生・低酸素②

治療と個別化医療の確立への挑戦

19:10-20:30

懇親会（ポスター賞発表有り）

August, 201718:00-18:40[モデレーター] 加藤 幸成[演 者 1] 米田 和恵[演 者 2] 村上 聡
[共催] サーモフィッシャー

[モデレーター] 大家 基嗣[演者] 坂井 和子
[共催] ロシュ･ダイアグノス

サイエンティフィック㈱ティックス㈱15:36-15:50

閉会式

15:30 -16:30[モデレーター] 大岡 伸通

ワークショップ 8
ドラッグデリバリー
システム・その他

テクニカルセミナー 2
リキッドバイオプシーを用いた
クリニカルシーケンス[1] 高井 信治[2] 岩田 広治[3] 岡本 勇[4] 加瀬 陽一

ポスター
撤去[16] リキッドバイオプシー・[モデレーター] 後藤 典子

18:00-18:40

15[15] ケミカルバイオロジー[7] がん代謝

テクニカルセミナー 1
胸部悪性腫瘍におけるcell-based Liquid Biopsy-Best-in-classとFirst-in-classアプローチの対比[モデレーター] 秋永 士朗
高井 信治[13] がん遺伝子・[モデレーター] 大野 真司[5] 耐性因子・感受性因子①[モデレーター] 北尾 洋之

p83

シンポジウム 4
がん分子標的治療薬の14 新たな展開[モデレーター] 片桐 豊雅[4] バイオマーカー

p64

14:00-15:36

発がん機構[モデレーター] 西條 憲

ワークショップ 5
転移・浸潤[モデレーター] 宮澤 恵二[モデレーター] 矢野 博久[モデレーター] 後東 久嗣[モデレーター] 佐谷 秀行[演者] 赤司 浩一p96

[1] ゲノム・エピゲノム・核酸医薬

がん幹細胞・
ドラッグデリバリーシステム[モデレーター] 河原 明彦[17] その他

16[モデレーター] 伊東 進

17:05 -17:59
ポスター
討論[モデレーター] 杉尾 賢二[演者] 後藤 功一
[共催] 大鵬薬品工業㈱[1] 間野 博行[2] 油谷 浩幸[3] 岩間 厚志[4] 武藤 学[5] 高阪 真路

12:15-13:05[モデレーター] 赤水 尚志[演者] 伊藤 研一
[共催] バイエル薬品㈱

17

19

p86

10:00-10:55[モデレーター] 川田 学
阿部 竜也

12 ランチョンセミナー 4

ランチョンセミナー 3分子標的薬と甲状腺がん治療 12:00-17:05〜残された課題へのポスター
分子学的アプローチ〜
閲覧[モデレーター] 萩原 弘一
者] 西尾 和人
[演[共催] アストラゼネカ㈱[モデレーター] 光冨 徹哉
小野 眞弓

16

12:15-13:05

ランチョンセミナー 2
肺がんにおける
Precision Medicineのためのバイオマーカー[モデレーター] 近藤 豊

がん分子標的治療のための分子イメージング（同窓会館) （百年講堂)

ブリストル・マイヤーズスクイブ㈱大鵬薬品工業㈱12:15-13:05

12 ランチョンセミナー 1（百年講堂中ホール3)

ポスター会場 機器展示

[モデレーター] 中川 和彦[演者] 西尾 和人

[モデレーター] 里内 美弥子
者] 林 秀敏[演[共催] 小野薬品工業㈱／

機器展示（同窓会館小講堂)

D会場

ワークショップ 9
ワークショップ 10
シンポジウム 3
がん微小環境・血管新生・ 耐性因子・感受性因子①
がんゲノム・エピゲノム： 低酸素[モデレーター] 西田 升三
がんの理解から医療実装へ[モデレーター] 間野 博行
油谷 浩幸

p73

（百年講堂中ホール1・2)

C会場[モデレーター] 高橋 俊二[演者] 伊藤 研一

ポスター
掲示

p68

抄録掲載ページ

B会場

p53

p54
9:30-10:00
Year in Review 5
リキッドバイオプシー2017[モデレーター] 三森 功士
浜本 隆二

ワークショップ3
リキッドバイオプシー・
がん幹細胞

9:00-9:30
Year in Review 4
新しい時代に入った
進行甲状腺癌の治療

9:00-12:00[モデレーター] 今村 健志
者] 片岡 一則
[演

11:05-12:00○垣見 和宏6月16日（金）A会場抄録掲載ページ

B会場

がん免疫治療と免疫応答

がん局所の免疫抑制機構での制御性T細胞の役割

モデレーター

6月15日（木）A会場

国立大学法人 山口大学 大学院医学系研究科 免疫学講座

国立がん研究センター東病院

Year in Review 5者

がん微小環境における免疫チェックポイント分子の機能○玉田 耕治Year in Review 4者

モデレーター
上田 龍三（愛知医科大学医学部 腫瘍免疫寄附講座）
中西 洋一（九州大学大学院医学研究院 胸部疾患
研究施設）

17

18

19

日本がん分子標的治療学会

13

機器展示

腸内環境と免疫制御

日本人胃がんのゲノム多様性と治療選択○竹田 潔 1,2

大阪大学 医学系研究科 免疫制御学
2
大阪大学 免疫学フロンティア研究センター
1

東京大学 先端科学技術研究センター

ポリコーム群複合体機能異常と加齢造血幹細胞の腫瘍化○岩間 厚志

シンポジウム 2

分子標的治療薬および分子標的療法耐性の克服への挑戦
モデレーター
光冨 徹哉（近畿大学医学部 外科学教室呼吸器外科学）
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学講座）

近畿大学 医学部 呼吸器外科

MAPK変異腫瘍における分子標的治療薬耐性の解明と新規治療開発○衣斐 寛倫金沢大学 がん研 腫瘍内科

受容体型チロシンキナーゼROR1による生存シグナル
維持の分子基盤○高橋 隆

名古屋大学大学院医学系研究科

Driver oncogene陽性肺がんにおける多様な分子標的薬耐性とその克服法○片山 量平 1、藤田 直也 2

1（公財）がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部
2（公財）がん研究会 がん化学療法センター

乳がんホルモン療法耐性における分子標的治療の役割○岩瀬 弘敬熊本大学大学院 生命科学研究部 乳腺内分泌外科学
分野

ERaとHER2発現のY-box binding protein-1 (YB1)による制御と乳癌内分泌治療耐性○柴田 智博 1、渡 公佑 1、河原 明彦 2、和泉 弘人 3、
村上 雄一 、桑野 信彦 、小野 眞弓

がんクリニカルシークエンスの臨床実装○武藤 学

京都大学大学院 医学研究科 腫瘍薬物治療学

VUSのハイスループット機能解析法の確立○高阪 真路 1、長野 匡晃 2、間野 博行 3,4

1東京大学大学院医学系研究科 ゲノム医学講座
2東京大学大学院医学系研究科 呼吸器外科
4国立がん研究センター研究所○光冨 徹哉4千葉大学大学院医学研究院細胞分子医学

3東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学分野

肺癌の分子標的治療における獲得耐性

1,4○油谷 浩幸1

1九州大学大学院 薬学研究院 創薬腫瘍科学講座
2久留米大学病院 病理部

3産業医科大学 産業生態科学研究所 呼吸病態学
4聖マリア健康科学研究所

シンポジウム 3

がんゲノム・エピゲノム：
がんの理解から医療実装へ
モデレーター
間野 博行（東京大学大学院医学系研究科 生化
学・分子生物学講座 細胞情報学分野）
油谷 浩幸（東京大学 先端科学技術研究センター
ゲノムサイエンス分野）
がん研究が導くゲノム医療

シンポジウム 4

がん分子標的治療薬の新たな展開-Best-in-classとFirst-in-classアプローチの対比モデレーター
秋永 士朗（アキュルナ株式会社）
高井 信治（小野薬品工業株式会社 メディカルア
フェアーズ部）First-in-classの抗PD-1抗体 ニボルマブ○高井 信治小野薬品工業株式会社 メディカルアフェアーズ部

CDK4/6阻害剤の臨床開発○岩田 広治愛知県がんセンター中央病院 乳腺科

EGFR-TKIsのfirst-in-classとbest-in-class○岡本 勇

九州大学病院呼吸器科

Best-in-classのプロテアソーム阻害剤であるイキサゾミブの開発アプローチ○加瀬 陽一武田薬品工業株式会社 オンコロジークリニカルリサー
チ部

ワークショップ 1

増殖因子・サイトカイン・キナーゼ阻害剤
モデレーター
旦 慎吾（（公財）がん研究会 がん化学療法センター 分子薬理部）
櫻井 宏明（富山大学大学院医学薬学研究部 がん
細胞生物学研究室）
G1202R変異型EML4-ALKの変異蓄積による次世代
ALK阻害剤Lorlatinib耐性の獲得○岡田 康太郎 1,2、藤田 直也 1,2、片山 量平 1
1がん研・化療セ・基礎
2東大院・新領域○間野 博行 1,212

14

東大・院医・細胞情報
国立がん研究セ・研究所
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

NTRK1遺伝子異常を有する大腸癌細胞株におけるTRK阻害薬Entrectinib耐性機構の解明とその克服○西山 明宏 1、山田 忠明 1,2、新井 祥子 1、谷本 梓 1、
竹内 伸司 1、矢野 聖二 1

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科
2
京都府立医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学
1

大腸がん細胞株のタンキラーゼ阻害剤感受性を予測す
るAPC変異○田中 伯享 1,2、馬島 哲夫 1、旦 慎吾 3、杉本 芳一 2、
清宮 啓之 1

（公財）がん研究会 がん化学療法センター 分子生物治療研究部
2
慶應義塾大学大学院 薬学研究科 化学療法学講座
3（公財）がん研究会 がん化学療法センター 分子薬理部
1

大腸がん細胞におけるEps15およびclathrin heavy
chainを介したKITの発現制御機構○齊藤 正英、櫻井 宏明

富山大学 薬学部 がん細胞生物学研究室

BMP阻害剤を応用した大腸がんの分子標的治療○江幡 正悟、横山 雄一郎、宮園 浩平

東京大学大学院 医学系研究科 分子病理学

ワークショップ 2

ゲノム・エピゲノム・核酸医薬
モデレーター
三森 功士（九州大学病院別府病院 外科）
浜本 隆二（国立がん研究センター研究所 がん分子修飾制御学分野）
ヒストンメチル基転移酵素SMYD3によるAKTシグナ
ル伝達経路の制御機構○浜本 隆二国立がん研究センター研究所 がん分子修飾制御学分野

全エクソームシーケンス解析によるトリプルネガティ
ブ乳癌の分子特性の解明○松下 洋輔 1、小松 正人 2、吉丸 哲郎 1、鈴木 拓 3、井本 逸勢 4、片桐 豊雅 1

1徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野
2兵庫県立がんセンター

3札幌医科大学医学部 分子生物学講座

4徳島大学大学院医歯薬学研究部 人類遺伝学分野

統合ゲノム解析による頭頸部扁平上皮癌の新規治療標的の探索○芹澤 昌邦静岡がんセンター 研究所 新規薬剤開発・評価研究部

老化誘導マイクロRNAによる腫瘍抑制効果○山本 佑樹、木根原 匡希、嶋本 顕、田原 栄俊

広島大学大学院 医歯薬保健学研究科 細胞分子生物
学研究室

PTBP1を標的としたRNA創薬○杉戸 信彦 1、倉永 祐希 1、篠原 悠 1、徳丸 剛久 2、

田尻下 敏弘 2、谷口 高平 3、曽我 朋義 4、赤尾 幸博 1

岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科
岐阜大学 腫瘍外科
3
大阪医科大学附属病院 一般・消化器外科
4慶應義塾大学 先端生命科学研究所
12

ワークショップ 3

リキッドバイオプシー・がん幹細胞
モデレーター
木村 晋也（佐賀大学医学部附属病院 血液・呼吸器・腫瘍内科）嶋本 顕（広島大学大学院医歯薬保健学研究科）
進行性前立腺癌治療におけるLiquid Biopsy解析と臨
床応用○永田 政義、堀江 重郎

順天堂大学大学院医学研究科 泌尿器外科学

気道内dispersed tumor DNAを用いた肺癌診断法の開発○後藤 太一郎 1、弘津 陽介 2、雨宮 健司 2、望月 仁 2、
小俣 政男 2

1山梨県立中央病院 肺がん・呼吸器病センター
2山梨県立中央病院 ゲノム解析センター

タンキラーゼ阻害剤による大腸がん幹細胞の標的化と抗がん剤の効果増強○張 明奎 1,2、馬島 哲夫 1、清宮 啓之 1,2

1（公財）がん研・がん化療セ・分子生物治療
2東大院・新領域・メディ・がん分子標的

ヒストンメチル化酵素EZH1/2二重阻害による骨髄腫
幹細胞を標的とした新規治療○中川 亮 1,2、荒木 一司 3、北林 一生 1

1国立がん研究センター研究所 造血器腫瘍研究分野
2九州大学大学院 整形外科

3第一三共株式会社 研究開発本部

ドキシサイクリン誘導性リプログラミングシステムを用いたがん幹細胞の休眠・再発モデル○嶋本 顕、矢野 公義、木根原 匡希、田原 栄俊

広島大学 大学院医歯薬保健学研究院 細胞分子生物学

ワークショップ 4

がん遺伝子・がん抑制遺伝子
モデレーター
曽和 義広（京都府立医科大学大学院医学研究科
分子標的癌予防医学）
和泉 弘人（産業医科大学 産業生態科学研究所 呼吸病態学）
乳癌における合成miR-143の細胞増殖抑制効果と抗癌剤感受性の検討○徳丸 剛久 1,2、田尻下 敏弘 1、杉戸 信彦 2、
倉永 祐希 2、篠原 悠 2、赤尾 幸博 2

1岐阜大学 医学部 腫瘍外科

2岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

15転写調節因子PATZ1は,甲状腺濾胞上皮細胞の発癌や,甲状腺癌細胞の遊走や浸潤に関与する○家里 明日美 1、大場 崇旦 1、三浦 健太郎 1、
和泉 弘人 2、伊藤 研一 1

信州大学医学部 外科学第2 乳腺内分泌・呼吸器外科部門
2
産業医科大学 産業生態科学研究所
1

胃癌細胞株におけるDDX6によるHER2、FGFR2の翻訳制御○田尻下 敏弘 1、倉永 祐希 2、杉戸 信彦 2、篠原 悠 2、
徳丸 剛久 1、赤尾 幸博 2

岐阜大学大学院 腫瘍制御学講座 腫瘍外科分野
岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科 創薬科学専攻
12

がん特異的エネルギー代謝に関わるSRSF3スプライサーの役割○倉永 祐希、杉戸 信彦、篠原 悠、田尻下 敏弘、
徳丸 剛久、赤尾 幸博

岐阜大学 大学院 連合創薬医療情報研究科 創薬科学専攻

高悪性度卵巣漿液性腺がんにおけるMARK3の腫瘍抑制遺伝子としての役割○町野 英徳、金子 修三、浜本 隆二

国立がん研究センター 研究所 がん分子修飾制御学
分野

ワークショップ 5

転移・浸潤
モデレーター
向田 直史（金沢大学がん進展制御研究所 分子生体応答研究分野）
井上 正宏（大阪国際がんセンター 生化学部門）
MangiferinによるNIK/NF-kappaB経路阻害を介した腫瘍増殖・転移抑制効果○武田 朋也 1、椿 正寛 1、友成 佳加 1、河本 雄一 1、

浅野 良太 1、川島 啓司 1、藤本 伸一郎 1,2、山添 譲 3、
西田 升三 1
1近畿大・薬・薬物治療2近畿大学医学部附属病院薬剤部
3近畿大学医学部堺病院薬剤部

COP9シグナロソーム5 (COPS5) は転写因子SNAIL
を脱ユビキチン化することにより肺がんの転移を制御する○横山 悟 1、早川 芳弘 1、櫻井 宏明 2、済木 育夫 1
1富山大学 和漢医薬学総合研究所 病態生化学分野

2富山大学大学院 医学薬学研究部 がん細胞生物学研

究室

臓器透明化を応用した3Dイメージングによるがん転移の観察○高橋 恵生、西田 純、江幡 正悟、宮園 浩平
東京大学大学院医学系研究科分子病理学

EphA2プロテオリシスによるがん悪性化シグナル制
御の解明○越川 直彦 1、清木 元治 21神奈川県がんセ・臨床研
2金沢大学医学部

16

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

進行胃癌におけるゲノム解析によるリンパ性転移様式の検討○羽田 真朗 1、弘津 陽介 2、雨宮 健司 2、中込 博 1、
小嶋 裕一郎 3、望月 仁 2,3、小俣 政男 3,4

山梨県立中央病院 外科
山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
3
山梨県立中央病院 消化器内科
4
東京大学
1
2

ワークショップ 6

細胞周期・細胞死・がん代謝モデレーター
酒井 敏行（京都府立医科大学大学院医学研究科
分子標的癌予防医学）
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部）
HDAC阻害剤OBP-801とcelecoxibとの併用による、膀胱癌に対する分子標的治療戦略○堀中 真野、酒井 敏行

京都府立医科大学 大学院 医学研究科 分子標的癌予
防医学

核小体による細胞分裂監視○下川 倫子 1、河原 康一 1、川畑 拓斗 1,2、上條 陽平 1,3、新里 能成 1、南 謙太朗 1、有馬 一成 4、濱田 季之 4、
古川 龍彦 11鹿児島大院 医歯学総合 分子腫瘍分野
2鹿児島大院 理工学 生命化学専攻

3鹿児島大院 理工学 システム情報科学専攻
4鹿児島大学学術研究院 理工学域理学系

トリフルリジン誘導性DNA複製ストレスががん細胞の運命に及ぼす影響○北尾 洋之 1,2
12

九州大院 医 がん分子病態学講座
九州大院 薬 抗がん剤育薬共同研究部門

腫瘍内heterogeneityとがんの治療抵抗性○増井 憲太、原地 美緒、柴田 亮行
東京女子医科大学 医学部 第一病理

がん特異的代謝におけるmiR-34aの機能解析○谷口 高平 1、杉戸 信彦 2、赤尾 幸博 2、内山 和久 1
1大阪医科大学 一般・消化器外科学教室

2岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科

ワークショップ 7

ケミカルバイオロジー
モデレーター
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部 生命情報学科）
清水 史郎（慶應義塾大学理工学部 応用化学科）
IAPアンタゴニストLCL161誘導体を導入した
SNIPERによる効果的なプロテインノックダウン○大岡 伸通、奥平 桂一郎、服部 隆行、内藤 幹彦
国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部

Intervenolin誘導体による新規ピロリ菌除菌治療○大石 智一 1、大庭 俊一 1、川田 学 1,2
12

微生物化学研究所（微化研）沼津支所
微生物化学研究所（微化研）第1生物活性News Letter No.21-2

前立腺癌細胞におけるレスベラトロールの新規分子標的DDX5の同定○飯泉 陽介、渡邉 元樹、酒井 敏行

京都府立医科大学 大学院医学研究科 分子標的癌予
防医学

がんゲノムを標的にしたピロールイミダゾールポリア
ミド化合物薬物複合体○永瀬 浩喜 1,2,3、越川 信子 1

千葉がんセ・がん遺伝創薬2
千葉大学 医学薬学府 分子腫瘍生物学
3
千葉がんセ・がん先進
1

DSE-FRET assay を応用して得られた TRF2telomere DNA 結合阻害剤○城間 喜智、木根原 匡希、嶋本 顕、田原 栄俊
広島大学 細胞分子生物学研究室

ワークショップ 8

ドラッグデリバリーシステム・その他
モデレーター
櫻井 和朗（北九州市立大学 国際環境工学部 環境
生命工学科）
喜納 宏昭（ナノ医療イノベーションセンター 片岡・喜納ラボ）
pH応答性ナノミセルは、 PTEN/VHL発現欠失スニ
チニブ耐性腎癌に対して有効であり、転移に対しても著効を示す○喜納 宏昭 1、片岡 一則 1,2

1ナノ医療イノベーションセンター 片岡・喜納ラボ
2東京大学政策ビジョン研究センター

細胞外小胞の脂質組成から見出した新規がん標的型
DDS○戸田 侑紀、芦原 英司

京都薬科大学 病態生理学分野

ワークショップ 9

がん微小環境・血管新生・低酸素
モデレーター
川田 学（微生物化学研究所 第1生物活性研究部）
阿部 竜也（佐賀大学医学部 脳神経外科）
単球・マクロファージの遊走促進分子FROUNTを標的としたがん微小環境制御○遠田 悦子 1、永瀬 浩喜 2、松島 綱治 1

東京大学大学院医学系研究科分子予防医学教室
千葉県がんセンター研究所

1
2

翻訳因子eIF5AによるHIF-1aの活性制御○伊藤 昭博 1,2、室井 誠 3、長田 裕之 3、吉田 稔 1,2
理研 化学遺伝理研 環境資源 ケミカルゲノミクス
3
理研 環境資源 ケミカルバイオロジー
12

血小板と血管内皮細胞におけるASK1が協調的に肺へのがん転移を制御する○神山 美樹、名黒 功、一條 秀憲

東京大学大学院薬学系研究科 細胞情報学教室

がん微小環境と腎細胞がん細胞の相互作用を介した好中球依存的な肺転移促進機構の解明○西田 純、江幡 正悟、宮園 浩平

東京大学大学院 医学系研究科 分子病理学分野

Mint3は線維芽細胞においてL1CAM の発現を誘導しインテグリンa5b1を介したがん細胞増殖と造腫瘍能を促進する○坂本 毅治 1、清木 元治 2

1東京大学 医科学研究所 人癌病因遺伝子分野
2金沢大学 医学系

ワークショップ 10

耐性因子・感受性因子①

東京工業大学 科学技術創成研究院 化学生命科学研
究所

モデレーター
西田 升三（近畿大学薬学部医療薬学科 薬物治療学研究室）
中川 昌之（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科
腫瘍学講座 泌尿器科学分野）

ペプチド/CpG/b-1,3-グルカン複合体による抗原特異的CTL活性の誘導

Nicotinamide phosphoribosyltransferase阻害剤
耐性ヒトがん細胞株の薬剤耐性機構の解析

アルブミンをキャリアに用いたホウ素デリバリーシス
テムの構築○中村 浩之、佐藤 伸一○望月 慎一 1、櫻井 和朗 1,2

1北九州市立大学 環境技術研究所
2JST, CREST

Mycタンパク質分解に基づく腫瘍細胞の悪性形質低下
誘導○笹田 学 1、伊豫田 拓也 1,2、深井 文雄 1,2
1東京理科大学 薬学部 分子病態学研究室
2東京理科大学 RIST TRセンター○荻野 暢子 1、佐藤 聡 1、田沼 靖一 1,2

東京理科大学 薬学部 生化学教室
東京理科大学 ゲノム創薬研究センター

1
2

非小細胞肺がんにおけるAKT/FOXO3シグナルを介したLKB1活性を基盤としたMEK阻害薬の感受性機構の解明○山田 忠明京都府立医科大学 呼吸器内科

疾患由来人工多能性幹細胞を用いたチロシンキナーゼ
耐性慢性骨髄性白血病細胞の表面抗原ADAM8(CD156)の同定○宮内 将、黒川 峰夫

東京大学大学院 医学系研究科 血液・腫瘍内科学

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

17慢性骨髄性白血病におけるイマチニブ耐性に
MET/ERK及びMET/JNK経路が寄与する○椿 正寛 1、武田 朋也 1、友成 佳加 1、河本 雄一 1、

浅野 良太 1、川島 啓司 1、藤本 伸一郎 1,2、山添 譲 3、
西田 升三 1
近畿大・薬・薬物治療
近畿大学医学部附属病院薬剤部
3
近畿大学医学部堺病院薬剤部
12

多発性骨髄腫でのメルファラン耐性にはシグナル経路
活性化を介したHIF-1alphaの過剰発現が寄与する○友成 佳加 1、椿 正寛 1、武田 朋也 1、河本 雄一 1、

浅野 良太 1、川島 啓司 1、藤本 伸一郎 1,2、山添 譲 3、
西田 升三 1
近畿大・薬・薬物治療
2
近畿大学医学部附属病院薬剤部
3
近畿大学医学部堺病院薬剤部
1

ワークショップ 11

免疫療法・抗体療法
モデレーター
西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野）
早川 芳弘（富山大学 和漢医薬学総合研究所 病態
生化学分野）
小型抗体代替分子の創出に向けた低分子量足場タンパ
ク質の探索○門之園 哲哉、太田 優美、口丸 高弘、近藤 科江
東京工業大学 生命理工学院

W11-2 がん浸潤リンパ球の抗原受容体次世代シーケ
ンスに基づく新規胃がん分子標的治療法の探索○加藤 洋人

東京医科歯科大学 難治疾患研究所 ゲノム病理学分野

非小細胞肺癌に対するNivolumabの治療効果予測としてのctDNAの早期推移の検討○飯島 裕基 1、弘津 陽介 2、後藤 太一郎 1、雨宮 健司 2、
小俣 政男 3

ワークショップ 12

耐性因子・感受性因子②
モデレーター
野口 耕司（慶應義塾大学薬学部 化学療法学講座）
西谷 直之（岩手医科大学薬学部 情報薬科学講座）
Bromodomain and extraterminal domain阻害剤
JQ1に対する耐性形質の解析○野口 耕司、片山 和浩、杉本 芳一

慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座

Quizartinib耐性に対するHSP90阻害薬の効果○片山 和浩、野口 耕司、杉本 芳一

慶應義塾大学・薬学部・化学療法学講座

上皮間葉移行に着目したカバジタキセル耐性去勢抵抗
性前立腺癌克服戦略○本郷 周、小坂 威雄、菊地 栄次、宮嶋 哲、
大家 基嗣

慶應義塾大学医学部泌尿器科学教室
乳癌におけるエリブリン療法耐性機序と免疫微小環境の関連○後藤 航、柏木 伸一郎、浅野 有香
大阪市立大学大学院 腫瘍外科学

分子内架橋型BIG3-PHB2相互作用阻害ペプチド
ERAPによるホルモン依存性乳がん新規治療法の開発○吉丸 哲郎、松下 洋輔、片桐 豊雅

徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野

ポスターセッション 1

ゲノム・エピゲノム・核酸医薬
モデレーター
近藤 豊（名古屋大学 大学院医学系研究科 腫瘍生物学）
Precision Medicineを志向した次世代型のChIP-seq
法の開発と今後の展開○金子 修三、浜本 隆二

国立がん研究センター がん分子修飾制御学分野

山梨県立中央病院 肺がん・呼吸器病センター
山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
3
東京大学

骨髄異形成症候群のアザシチジン（5-AC）による治療効果はシチジンデアミナーゼのメチル化が鍵を握る

固形がんに対する抗GPC3/抗CD3 T細胞リダイレク
ティング二重特異性抗体の開発

檜垣 浩一 3、今村 豊 5、岡村 孝 5、桑野 信彦 1、
小野 眞弓 21
2

○岸下 昇平

中外製薬（株） プロジェクト推進部

悪性リンパ腫細胞やATL細胞をアナポコーシス（Anapocosis)によって破壊する治療抗体○松岡 周二順天堂大学 医学部 病理・腫瘍学講座○村上 雄一 1,2、木村 芳三 3、河原 明彦 4、渡 公佑 2、
1聖マリア健康科学研究所

2九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学講座
3聖マリア病院 病理診断科

4久留米大学病院 病院病理部
5聖マリア病院 血液内科

ヒストンメチル化酵素EZH2を標的とした子宮体癌における新規エピゲノム創薬の検討○大木 慎也 1、曾根 献文 1、浜本 隆二 2

東京大学大学院医学系研究科・医学部 生殖発達加齢医学専攻
2
国立がん研究センター 研究所 がん分子修飾制御学
分野
1

18

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

BRCA1/2 遺伝子変異のCombined Annotation
Dependent Depletion(CADD)評価と臨床像の対比○井上 正行 1、中込 博 1、望月 仁 2、坂本 育子 3、弘津 陽介

2、小俣 政男 2,41山梨県立中央病院 乳腺外科

2山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
3山梨県立中央病院 婦人科
4東京大学

急性骨髄性白血病細胞株Kasumi-1における Am80
（タミバロテン）と各種エピジェネティック阻害薬との併用効果○湯浅 磨里、影近 弘之

東京医科歯科大学 生体材料工学研究所

mTOR複合体はEZH2を介して悪性脳腫瘍のエピジェ
ネティクスを制御する○原地 美緒、増井 憲太、柴田 亮行
東京女子医科大学 第一病理

ポリコームタンパク複合体を標的とした新規治療薬の開発○新城 恵子 1、伊藤 昭博 2、吉田 稔 2、近藤 豊 1
名古屋市立大学大学院医学研究科
2
理化学研究所 化学遺伝学研究室
1

難治性膵臓がんを標的としたPRPF19に対する
siRNAの核酸医薬への応用○矢野 公義 1、塩谷 文章 2、木根原 匡希 1、嶋本 顕 1、
田原 栄俊 1

広島大学大学院 医歯薬保健学研究科 細胞分子生物学研究室
2
国立がん研究センター研究所 遺伝医学研究分野
1

がん治療を目指した老化誘導能を有するmicroRNAsの探索○木根原 匡希、山本 佑樹、嶋本 顕

広島大学 大学院医歯薬保健学研究院

ポスターセッション 2

免疫療法・抗体療法
モデレーター
後東 久嗣（徳島大学大学院 医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野）
抗腫瘍性免疫におけるASK1の機能解析○布施 耕介、神山 美樹、名黒 功、一條 秀憲
東大 院薬 細胞情報

非小細胞肺癌におけるPD-L2発現のEGFR・ALK変異による制御○柴原 大典 1,3、東 公一 2、岡本 勇 1、中西 洋一 1

九州大学大学院医学研究院 胸部疾患研究施設
2
久留米大学医学部 呼吸器内科
3
琉球大学大学院医学研究科 感染症・呼吸器・消化器内科学講座1

肺がん細胞における緑茶カテキンのサイトカイン誘導
性PD-L1発現の阻害○ラワンカン アンチェリー 1,2、飯田 圭介 3、菅沼 雅美 1,2

1埼玉大学大学院 理工学研究科

2埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所
3千葉大学大学院 理学研究科

ヒトフィブロネクチンIII型ドメインを利用した抗HER2抗体代替分子の開発○太田 優美、門之園 哲哉、口丸 高弘、近藤 科江
東京工業大学大学院 生命理工学院

免疫療法・分子標的治療において新たに認識すべき皮膚障害の可能性○清原 祥夫

静岡県立静岡がんセンター

悪性胸膜中皮腫同所移植マウスモデルに対する新規マ
ウス抗ポドプラニン抗体LpMab-21による抗腫瘍効果の検討○和泉 俊尋 1、阿部 真治 1、荻野 広和 2、後東 久嗣 2、
埴淵 昌毅 2、加藤 幸成 3、西岡 安彦 2

徳島大学大学院 医歯薬学研究部 臨床薬学実務教育学分野
2
徳島大学大学院 医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野
3
東北大学大学院 医学系研究科 抗体創薬
1

濾胞性ヘルパーT細胞から産生されるIL-4は抗腫瘍免疫を抑制する○城田 英和、伊藤 祝栄、石岡 千加史
東北大学病院 腫瘍内科

肺癌・悪性胸膜中皮腫に対する抗PD-1抗体、抗PDL1抗体と化学療法の併用効果の基礎的検討○大塚 憲司、埴淵 昌毅、後東 久嗣、西岡 安彦

徳島大学大学院医歯薬研究部呼吸器膠原病内科学

ポスターセッション 3

キナーゼ阻害剤
モデレーター
西條 憲（東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野）EGFR-TKIの副作用を回避する化合物の表現型基盤探索○西谷 直之、奥 裕介、上原 至雅

岩手医科大学 薬学部 情報薬科学講座

FP001を用いた3D培養法におけるMEK阻害剤のがん細胞増殖促進作用○金木 達朗日産化学工業（株）生物科学研究所

多標的キナーゼ阻害薬としてのテルペノイド類化合物の同定○近松 園子 1、西條 憲 1、成田 紘一 2、加藤 正 2、
石岡 千加史 1

東北大学加齢医学研究所臨床腫瘍学分野
東北医科薬科大学薬学部医薬合成化学教室

1
2

NCOA4-RETに対するアレクチニブの阻害効果○新井 祥子、谷本 梓、西山 明宏、竹内 伸司、
矢野 聖二

金沢大学 がん進展制御研究所 腫瘍内科
August, 2017

日本がん分子標的治療学会

19L858R/T790M/C797S変異に有効なEGFRチロシ
ンキナーゼ阻害剤○福田 勉 1、石橋 郁人 2、岩尾 正倫 1、奥 裕介 3、
西谷 直之 3、上原 至雅 3、旦 慎吾 4、矢守 隆夫 4長崎大学大学院 工学研究科
2
長崎大学大学院 水産・環境科学研究科
3
岩手医科大学 薬学部 微生物薬品創薬学講座
4（公財）がん研究会 がん化学療法センター 分子薬理部
1

選択的TRK阻害剤CH7057288のNTRK融合遺伝子
陽性がんに対する抗腫瘍効果○田中 浩

中外製薬株式会社 鎌倉研究所

ポスターセッション 4

バイオマーカー
モデレーター
大野 真司（（公財）がん研究会有明病院 乳腺セン
ター）
次世代シークエンス解析によるBRCA1/2遺伝子変異とコピー数異常の高精度同時測定系の構築○弘津 陽介 1、中込 博 2、坂本 育子 3、望月 仁 1、
小俣 政男 1,4

1山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
2山梨県立中央病院 乳腺外科
3山梨県立中央病院 産婦人科
4東京大学

NDRG1/GSK3b/AKT/S6シグナルによる
Glioblastoma生存・増殖の新しい制御機構○伊藤 寛 1、渡 公佑 2、村上 雄一 2,3、柴田 智博 2、桑野 信彦 3、阿部 竜也 1、小野 眞弓 2
1佐賀大学医学部脳神経外科

九州大学大学院薬学研究院創薬腫瘍科学講座
3
聖マリア健康科学研究所
2

胃癌患者におけるLRG1高発現は予後マーカーとしての検討○高橋 剛 1、山本 昌明 1、菅生 貴仁 1、世良田 聡 2、

田中 晃司 1、宮崎 安弘 1、牧野 知紀 1、黒川 幸典 1、
山崎 誠 1、中島 清一 1、瀧口 修司 1、仲 哲治 2、
森 正樹 1、土岐 祐一郎 1
1大阪大学 消化器外科

2高知大学 次世代医療創造センター TR部門

口腔扁平上皮癌における転移関連 microRNA の探索○徳善 紀彦、中城 公一

愛媛大学大学院 医学系研究科 口腔顎顔面外科学講座

乳癌患者における末梢血中PD-1、PDL1発現とその臨床的意義の検討○野田 美和 1、増田 隆明 1、江口 英利 1、猪股 雅史 2、
三森 功士 1

1九州大学病院別府病院 外科

2大分大学医学部 消化器外科・小児外科

20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

高感度トランスポゾントラップベクターを用いた遺伝
子発現応答細胞の単離○石川 公輔 1,2、仙波 憲太郎 2,3

バイオ産業情報化コンソーシアム
早稲田大学 生命医科学科
3
福島医科大学 遺伝子機能解析分野
1
2

脂質ラジカル検出プローブの開発とその応用○松岡 悠太九州大学大学院 薬学研究院 生命物理化学分野

高感度トランスポゾントラップベクターを用いた薬剤
刺激応答細胞単離技術の開発○若林 佑太郎 1、石川 公輔 1,2、仙波 憲太郎 1,3

1早稲田大学大学院 先進理工学研究科 生命医科学専攻
2一般社団法人バイオ産業情報化コンソシーアム

3福島医大・医産TRセンター・遺伝子機能解析分野

ポスターセッション 5

耐性因子・感受性因子①
モデレーター
田沼 靖一（東京理科大学薬学部 生化学教室）
第三世代EGFR-TKIオシメルチニブ耐性に
AXL/SFK/AKT経路の活性化が新たに関与する○日下部 大樹 1、渡 公佑 2、村上 雄一 2,3、柴田 智博 2、
東 公一 4、桑野 信彦 3、小野 眞弓 2

1九州大学 大学院 薬学府 生命物理化学分野

2九州大学 大学院 薬学研究院 創薬腫瘍科学講座
3聖マリア健康科学研究所

4久留米大学 医学部 呼吸器内科

EGFR変異肺がんにおけるHDAC3を標的としたBIM
遺伝子多型に起因するOsimertinib抵抗性の克服○谷本 梓、竹内 伸二、矢野 聖二

金沢大学 がん進展制御研究所 腫瘍内科

NAD+生合成経路のkey enzym, nicotinamide
phosphoribosyltransferaseを標的とした新規制がん剤の創製○佐藤 聡 1、荻野 暢子 1、大山 貴央 2、阿部 英明 2、
中村 浩之 3、田沼 靖一 1,41東京理科大学 薬学部 生化学教室
2ヒノキ新薬株式会社

3東京工業大学 科学技術創成研究院 化学生命科学研究所

4東京理科大学 ゲノム創薬研究センター

cMET増幅を介したALK阻害薬耐性とその克服法○小池 清恵 1、藤田 直也 2、片山 量平 1

1（公財）がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部

2（公財）がん研究会 がん化学療法センター

神経膠芽腫に対して有効な新規制がん剤の創製○稲田 愛 1、佐藤 聡 1、田沼 靖一 1,2
1東京理科大学 薬学部 生化学教室

2東京理科大学 ゲノム創薬研究センター

News Letter No.21-2

ポスターセッション 6

耐性因子・感受性因子②
モデレーター
北尾 洋之（九州大学大学院薬学研究院 抗がん剤
育薬共同研究部門）
Triple negative乳癌に対する新規治療戦略の開発を目指したeribulinとpaclitaxelの相乗的抗腫瘍効果の解析○大場 崇旦、家里 明日美、三浦 健太郎、伊藤 研一
信州大学 医学部 乳腺内分泌・呼吸器外科部門

シスプラチン持続暴露によるEMT誘導機構の解析○田代 悦、井本 正哉

慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科

がん遺伝子産物YAPの不活性化は、Wee1キナーゼ阻害薬AZD1775に対する感受性を導く○奥 裕介、西谷 直之、上原 至雅

岩手医科大学・薬学部・情報薬科学講座

Src阻害はRANK/RANKLによる多発性骨髄腫での抗がん剤耐性を克服する○西田 升三、椿 正寛、武田 朋也、友成 佳加、
浅野 良太、河本 雄一、川島 啓司

近畿大・薬・薬物治療

ピリミジン合成経路に関わるThymidine kinase 1の発現消失によるFTD耐性化メカニズムの検討○枝廣 圭太郎 1,2、北尾 洋之 2、沖 英次 1
1九州大学大学院 消化器・総合外科

2九州大学大学院 がん分子病態学講座

腎癌における新規分子標的治療薬に対する耐性化機序の解明

肺がんにおけるMTHFD2の役割○西村 建徳 1、西村 建徳 1、中田 飛鳥 1、後藤 典子 1,2
金沢大学 がん進展制御研究所 分子病態研究分野
東京大学 医科学研究所 分子療法分野

12抗ヒトASCT2モノクローナル抗体の胃がんに対する抗腫瘍効果○笹川 綾 1、石井 俊彦 1、山野 和也 1、高橋 健 2、
中村 和靖 1、中井 龍一郎 1

協和発酵キリン株式会社 研究開発本部
協和発酵キリン株式会社 メディカルアフェアーズ

1
2

ポスターセッション 8

がん微小環境・血管新生・低酸素①
モデレーター
冨田 章弘（（公財）がん研究会 がん化学療法セン
ター ゲノム研究部）
浸潤性腸がんのmTOR阻害薬抵抗性獲得にはがん微小環境が関与する○青木 正博、藤下 晃章

愛知県がんセンター 研究所 分子病態学部

Auranofinによる栄養飢餓選択的毒性○小野寺 威文 1、百瀬 功 1、旦 慎吾 2、川田 学 1
1微生物化学研究所 沼津支所

2がん研究会 がん化学療法センター 分子薬理部

Mubritinibのグルコース飢餓選択的な殺細胞効果○国政 和宏 1、竹居 修平 1,2、冨田 章弘 1
1（公財）がん研 がん化療セ ゲノム研
2東大院 新領域 メディカル情報生命

小胞体ストレス下におけるPERK活性依存的なLGR5
生合成の制御○榎田 英樹、吉野 裕史、中川 昌之○岡本 有加、小井土 大、冨田 章弘

ポスターセッション 7

新規海洋天然物biakamide類の栄養飢餓環境選択的がん細胞増殖阻害活性とその作用メカニズム

鹿児島大学医歯学総合研究科泌尿器科学分野（公財）がん研 がん化療セ ゲノム研究部

がん代謝○石田 良典、古徳 直之、荒井 雅吉

モデレーター
後藤 典子（金沢大学 がん進展制御研究所 分子病態研究分野）

がん微小環境のエネルギー代謝を標的とするがん治療
薬の開発

PHGDHは膀胱癌において治療標的となりうる○吉野 裕史、榎田 英樹、中川 昌之

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科腫瘍学講座泌尿
器科学分野

EGFRvIII依存性腫瘍および3D-spheroid形成抑制物
質Ertredinによる呼吸鎖複合体IおよびSTAT3活性化
阻害○渥美 園子 1、川田 学 1、澁谷 正史 2
微生物化学研究所
上武大学

1
2

MTHFD1Lの乳癌における役割○西村 和記、西村 建徳、後藤 典子

金沢大学 がん進展制御研究所 分子病態研究分野

August, 2017大阪大学大学院薬学研究科天然物化学分野○境 崇行、平山 祐、辻 美恵子、永澤 秀子
岐阜薬科大学

ポスターセッション 9

がん微小環境・血管新生・低酸素②
モデレーター
江幡 正悟（東京大学大学院医学系研究科 分子病
理学）
胃癌周囲微小環境におけるCD9陽性エクソソームの意義○三木 友一朗、八代 正和、奥野 倫久、北山 紀州、
豊川 貴弘、田中 浩明、六車 一哉、平川 弘聖、
大平 雅一

大阪市立大学大学院 医学研究科 腫瘍外科学

日本がん分子標的治療学会

21

NDRG1による血管内皮VEGF/VEGFR2シグナルの特異的制御−がん血管新生標的治療の創出を目指して○渡 公佑 1、柴田 智博 1、河原 明彦 2、村上 雄一 1,3、
桑野 信彦 3、小野 眞弓 1

九州大学大学院 薬学研究院 創薬腫瘍科学講座
久留米大学病院 病理部
3聖マリア健康科学研究所
1
2○川田 学 1,2、雨宮 昌秀 1、大石 智一 2、吉田 潤次郎 1、立田 大輔 1

微生物化学研究所 第1生物活性研究部
微生物化学研究所 沼津支所

12

治療抵抗性子宮頸癌におけるCD44v及びxCTを標的とする治療法の検討○森 美奈子 、鈴木 紀子 、平山 祐 、辻 美恵子 、1

永澤 秀子 、森重 健一郎
22○斉藤 正夫 1,2、宮澤 恵二 2

山梨大学院総合研究部・基礎医学域・医学教育セン
ター
2
山梨大学院総合研究部・基礎医学域・生化学第21

Multi-organ metastasis誘導遺伝子HNF1Bの同定と機能解析

8-azaguanineによる肺がん−間質相互作用を介した肺がん細胞の増殖阻害

1

乳癌細胞におけるZEB1/ZEB2の発現調節機構

2

1

1岐阜大学 医学部 産科婦人科学教室

2岐阜薬科大学 創薬化学大講座 薬化学研究室

すい臓がん細胞の薬剤感受性に与える間質細胞の影響○立田 大輔 1、吉田 潤次郎 1、大石 智一 2、
川田 学 1,2

1微生物化学研究所 第1生物活性研究部
2微生物化学研究所 沼津支所

肺がん細胞株を用いた休眠がん細胞標的薬剤の治療有効性評価○遠藤 みのり 1、門之園 哲哉 1、酒井 栞 1、口丸 高弘 1、
井上 正宏 2、近藤 科江 1

東京工業大学大学院 生命理工学院
2
大阪府立成人病センター
1

肺がん骨転移におけるRANKL標的治療の限界と可能性○山子 泰斗、後東 久嗣、西條 敦郎、埴淵 昌毅、
西岡 安彦

徳島大学大学院医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科
学分野○中山 淳 1,4、藤元 次郎 1,2,3、仙波 憲太郎 1,3

早稲田大学大学院 先進理工学研究家 生命医科学専攻
一般社団法人 バイオ産業情報化コンソーシアム
3
福島県立医科大学 TRセンター 遺伝子機能解析分野
4
産総研 生体システムビッグデータ解析OIL
1
2

VEGF-A/Neuropilin-1シグナルを阻害する膜透過性
ペプチドは、腫瘍の成長と転移を抑制する○吉田 亜佑美 1,2、清水 昭男 3,4、門之園 哲哉 5、
近藤 科江 5、瀬尾 美鈴 1,31京都産業大学大学院 工学 生物工学

2国立循環器病研究センター研究所 分子病態部

3京都産業大学 総合生命科学部 生命システム学科
4滋賀医科大学 分子病態生化学
5東京工業大学 生命理工学院

6ハーバード大学 医学部 ボストン小児病院

ポスターセッション 11転移・浸潤②
モデレーター
矢野 博久（久留米大学医学部 病理学講座）
同時性子宮内膜癌、卵巣癌の分子生物学的検討○坂本 育子 1、弘津 陽介 2、雨宮 健司 1,3、望月 仁 2、
小山 敏雄 3、小俣 政男 2

1山梨県立中央病院 産婦人科

2山梨県立中央病院 ゲノム解析センター

山梨県立中央病院 病理診断科

3

肺胞マクロファージ由来ロイコトリエンB4の、マウス
肝がん細胞による肺転移過程への関与○野阪 拓人 1,3、西村 建徳 2、向田 直史 1

ポスターセッション 10

転移・浸潤①
モデレーター
宮澤 恵二（山梨大学医学部・大学院総合研究部
医学域 生化学講座第2教室）
尾動脈移植による簡便かつ高効率な骨転移モデルマウス○口丸 高弘、片岡 直也、門之園 哲哉、近藤 科江
東京工業大学 生命理工学院

TRIM21による転写因子SALL4の翻訳後制御機構○伊東 潤二、戸井 雅和

京都大学大学院医学研究科乳腺外科学

NF-κB阻害剤DHMEQによるマウス形質細胞腫SP2/0細胞のMMP-9およびMMP-13が関与する浸潤の抑制と抗がん剤感受性の増強○Sidthipong Kulrawee、宇梶 珠未、梅澤 一夫
愛知医科大学 医学部 分子標的医薬講座

金沢大学がん進展制御研究所 分子生体応答研究分野
2
金沢大学がん進展制御研究所 分子病態研究分野
3
福井大学医学部 第二内科
1

多発骨髄腫の骨髄内転移機構の解明○三嶋 雄二、國吉 良子、照井 康仁、畠 清彦
がん研 化療セ 臨床部

カチオンリポソームによる膵臓がんの転移抑制○元村 宗誠、栗山 公佑、市原 英明、松本 陽子
崇城大学 大学院 工学研究科 応用生命科学専攻

肺がん転移抑制の新しい分子標的：受容体型チロシン
キナーゼAXL○菅沼 雅美 1、飯田 圭介 2、ラワンカン アンチェリー 1
1埼玉大学大学院 理工学研究科
2千葉大学大学院 理学研究科

口腔がん細胞相互作用におけるPLOD2の役割○齋藤 憲、近藤 英作

新潟大学大学院医歯学総合研究科分子細胞病理学

22Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

肝細胞癌におけるregulator of G-protein signaling5の発現と機能について○福嶋 浩人 1、水洗 慎司 1、大家 真治 1、矢野 博久 2、
小笠原 幸子 2、安陪 由思 2

大鵬薬品工業株式会社 研究本部
久留米大学医学部 病理学講座

1
2

ポスターセッション 12増殖因子・サイトカイン・発がん機構
モデレーター
片桐 豊雅（徳島大学先端酵素学研究所 ゲノム制
御学分野）
IL-8によるG2M期同調細胞の細胞死誘導○久富 寿

成蹊大学 理工学部 物質生命理工学科

多発性骨髄腫でのMIP-1alphaオートクラインは抗がん剤の感受性を低下させ抗がん剤耐性に寄与する○河本 雄一 1、椿 正寛 1、武田 朋也 1、友成 佳加 1、浅野 良太 1、川島 啓司 1、眞下 恵次 1,2、阪口 勝彦 2、
西田 升三 1
1近畿大・薬・薬物治療

2日本赤十字和歌山医療センター薬剤部

小細胞肺癌におけるTrkB、BDNFの発現の検討○木村 信一、岡本 勇、中西 洋一

九州大学大学院医学研究院 胸部疾患研究施設

肺多形癌におけるevolutionary phylogenyの検討○中込 貴博 1、後藤 太一郎 1、雨宮 健司 2、弘津 陽介 2、
望月 仁 2、小俣 政男 2

1山梨県立中央病院 肺がん・呼吸器病センター 呼吸器外科

2山梨県立中央病院 ゲノム解析センター

腸管腫瘍増大化におけるApoc3タンパク質の役割○和田 守正長崎国際大学 薬学部 薬学科

活性型EGFR遺伝子変異陽性肺がんにおける
b-catenin活性制御メカニズムの解明とその役割○藤井 昌学、小林 進

ベスイスラエルディーコネスメディカルセンター
血液・腫瘍内科

ポスターセッション 13

がん遺伝子・がん抑制遺伝子・DNA修復
モデレーター
仙波 憲太郎（早稲田大学生命医科学科）
新規HER2切断酵素TMPRSS4の同定と活性化機構の解析○藤元 次郎 1,2、仙波 憲太郎 1,3

早稲田大学 先進理工学部 生命医科学科
2
バイオ産業情報化コンソーシアム
3
福島医科大学 医療ー産業TRセンター
1

FOXA1/mTORを標的とするmicroRNAと乳がんにおけるエストロゲン依存性○小根山 千歳

胸腺上皮性腫瘍におけるBMP7発現の意義○三浦 健太郎、伊藤 研一、家里 明日美、大場 崇旦

信州大学 医学部 外科学第二講座 乳腺内分泌呼吸器
外科部門

濾胞性リンパ腫進展時のAID発現抑制と関連遺伝子の探索○薬師神 芳洋 1、長谷部 晋士 1、安川 正貴 2

愛媛大学大学院医学系研究科臨床腫瘍学
愛媛大学大学院医学系研究科血液・免疫・感染症内科学
12

マウスモデルを用いたDNA損傷応答制御による治療関連白血病発症抑制の試み○岡田 斉 1,2、古室 暁義 1、上田 健 11近畿大学 医学部 生化学

2近畿大学 アンチエージングセンター

乳癌細胞においてTREX2複合体構成分子は薬剤感受性誘導の標的となる○桑原 一彦 1,2、近藤 英作 1

1新潟大学 大学院医歯学総合研究科 分子細胞病理学

分野

2愛知県がんセンター研究所 腫瘍免疫学部

ポスターセッション 14

細胞死
モデレーター
松本 陽子（崇城大学大学院 工学研究科 応用生命科学専攻）
レバミピドはAkt及びmTORを阻害することで抗がん剤の感受性を増加させる○川島 啓司、椿 正寛、武田 朋也、友成 佳加、
浅野 良太、河本 雄一、西田 升三

近畿大・薬・薬物治療

トレハロースリポソームの肺がん細胞に対するアポトーシス誘導○桑原 啓司、波多江 悠、市原 英明、松本 陽子
崇城大学 大学院 工学研究科 応用生命科学専攻

PioglitazoneはSTAT3阻害を介してSurvivinの発現低下及びAIFの発現増加によりアポトーシスを誘導する○浅野 良太 1、椿 正寛 1、武田 朋也 1、友成 佳加 1、

河本 雄一 1、川島 啓司 1、藤原 大一朗 1,2、阪口 勝彦 2、
西田 升三 1

1近畿大・薬・薬物治療

2日本赤十字和歌山医療センター薬剤部

ハイブリッドリポソームのがん細胞への特異的蓄積によるin vivoでの大腸がん治療○奥村 真樹、小嶋 千晴、辻村 健太、市原 英明、
松本 陽子

崇城大学 大学院 工学研究科 応用生命科学専攻
ステロイド骨格を持つ薬による芽球性形質細胞様樹状
細胞腫瘍の細胞死誘導○中西 司、森田 健太郎、吉田 安宏
産業医大 医学部 免疫学・寄生虫学

愛知県がんセンター研究所 感染腫瘍学部

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

23

多発性骨髄腫細胞におけるOridoninの殺細胞効果○高野 幹 1、伊藤 薫樹 2

八戸赤十字病院 血液内科
2
岩手医科大学 医学部 臨床腫瘍学講座
1

ポスターセッション 15

ケミカルバイオロジー
モデレーター
大岡 伸通（国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部）
エネルギー代謝を標的とした小分子化合物の探索○二村 友史、青野 晴美、川谷 誠、長田 裕之
理研 CSRS・ケミカルバイオロジー

CFA基を利用した特異的共有結合性EGFR阻害剤の開発とその機能評価○渕田 大和 1、渡 公佑 2、小野 眞弓 2
1
2

九州大学大学院 薬学研究府 生体分析化学講座
九州大学 薬学研究院 創薬腫瘍科学講座

migracin脱糖アルデヒド体migracinalによる卵巣がん細胞遊走・浸潤の抑制○宇梶 珠未、林 音知、梅澤 一夫

愛知医科大学 医学部 分子標的医薬講座

新規白血病治療薬候補vibsanin Aの構造活性相関解析○松木 渉、宮嵜 奏、笹澤 有紀子、清水 史郎
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科

新規がんタンパク質dynAPによる腫瘍形成機構の解明：
dynAP発現依存的なスフェロイド形成の阻害剤の探索○田口 大貴、久能 樹、長谷川 慎、佐々木 隆造、
水上 民夫

長浜バイオ大学大学院バイオサイエンス研究科

概日リズム機構を基盤とした新規抗炎症化合物の探索○鶴田 朗人

九州大学 薬学研究院 薬剤学分野

去勢抵抗性前立腺がん細胞選択的な制がん剤シーズの探索○濱村 祐輝 1、小坂 威雄 2、田代 悦 1、大家 基嗣 2、井本 正哉 112慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科
慶應義塾大学 医学部 泌尿器科学教室

新規poly(ADP-ribose) glycohydrolase阻害剤創製のためのin silico研究戦略○阿部 英明 1、大山 貴央 1、佐藤 聡 2、田沼 靖一 2,3
1ヒノキ新薬(株)2東京理大薬・生化学

3東京理大ゲノム創薬研セグルコース非依存性がん代謝機構を標的とした小分子阻害剤の探索ポスターセッション 16

リキッドバイオプシー・がん幹細胞・
ドラッグデリバリーシステム
モデレーター
河原 明彦（久留米大学病院 病理診断科・病理部）
高感度EGFR遺伝子変異検出法におけるCellulose
beadsを用いたDNA自動抽出装置の有用性○中島 千穂 1、安部 友範 1、佐藤 明美 2、末岡 栄三朗 2、
木村 晋也 1、荒金 尚子 1

1
2

佐賀大学 医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
佐賀大学 医学部 臨床検査医学講座

肺がん患者における血漿遊離DNAの特性○安部 友範 1、中島 千穂 1、佐藤 明美 2、末岡 栄三朗 2、
木村 晋也 1、荒金 尚子 1

1佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
2佐賀大学医学部 検査部"Universal CTC-chip "と抗ポドプラニン抗体NZ-1を用いた中皮腫細胞の捕捉○米田 和恵 1、加藤 幸成 2、田中 文啓 1
1産業医科大学 第2外科学

2東北大学大学院医学系研究科

胃がんにおける初期薬剤耐性に対するCD44スプライ
シング亜型陽性がん細胞の寄与とその分子機序○馬島 哲夫 1、川上 隆兵 1,2、清宮 啓之 1,2

1(公財)がん研・がん化療セ・分子生物治療
2東大院・新領域・メディ・がん分子標的

アルテスネイトはミトコンドリア障害を介して幹細胞特異的生存阻害を引き起こす○渡辺 信元 1、二村 友史 2、長田 裕之 2

1理研 環境資源セ 生理活性物質探索研究U
2理研 環境資源セ ケミカルバイオロジーG

がん幹細胞における転写因子の発現制御による難治性乳がんの新規治療法の検討○荻野 敬史 1、田仲 孝広 1、岩本 真由香 1
1九州大学大学院薬学研究院 薬剤学分野

2九州大学大学院薬学研究院 (グ)ローカルヘルスケア

分野

スタチンは、大腸がん細胞におけるメバロン酸-Yap経路を介した細胞増殖能および幹細胞機能を阻害する○奥村 祐太 1、草場 仁志 1、馬場 英司 2

1九州大学大学院医学研究院病態修復内科学

2九州大学大学院医学研究院九州連携臨床腫瘍学

YB-1アンチセンスDNAのデリバリーシステムの開発のためのヒトDectin-1の機能解析○藤原 伸旭 1、和泉 弘人 1,2、望月 慎一 1、櫻井 和朗 11北九州市立大学大学院 国際環境工学研究科

2産業医科大学 産業生態科学研究所 呼吸病態学○川谷 誠、青野 晴美、二村 友史、室井 誠、
長田 裕之

理研CSRS・ケミカルバイオロジー研究グループ

24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

ポスターセッション 17

その他
モデレーター
伊東 進（昭和薬科大学 薬学部 生化学研究室）
新規ゴルジ阻害剤M-COPAのEGFR-TKI耐性がんに対する抗がん効果○大橋 愛美 1、岡村 睦美 1、片山 量平 2、赤塚 明宣 1、

藤田 直也 2、椎名 勇 3、吉松 賢太郎 4、矢守 隆夫 1、
旦 慎吾 1

がん研・化療センター・分子薬理
がん研・化療センター・基礎
3
東京理科大学・理学部
4
エーザイ株式会社・筑波研究所
1
2

新規ゴルジ体阻害剤M-COPAが抗腫瘍効果を示すがん細胞の探索○赤塚 明宣 1、岡村 睦美 1、大橋 愛美 1、椎名 勇 2、
吉松 賢太郎 3、矢守 隆夫1、旦 慎吾 1

1(公財)がん研究会 がん化療セ 分子薬理部
2東京理科大学 理学部応用化学科
3エーザイ株式会社

抗がん剤作用において影響力のある遺伝子を推定するための遺伝子発現データの統合解析アルゴリズム○小井土 大、岡本 有加、冨田 章弘（公財）がん研究会 がん化学療法センター ゲノム研
究部

がん遺伝子YAPを標的とした抗がん剤開発○中野 なおこ 1、正田 卓司 2、服部 隆行 2、栗原 正明 2、
内藤 幹彦 2、伊東 進 1

1昭和薬科大学 薬学部 生化学
2国立医薬品食品衛生研究所

大腸癌三次元初代培養を用いたハイスループットスク
リーニングと30例のパネルを用いた検証○井上 正宏大阪国際がんセンター

Ritonavirとixazomibの併用はユビキチン化蛋白を蓄積することで膀胱癌細胞を死滅させる○佐藤 全伯防衛医科大学校 泌尿器科学講座

トータルシステム型次世代シーケンサーによる遺伝子
変異検出の性能評価○坂井 和子 1、土橋 祥子 2、藤井 信之 3、西尾 和人 1
1近畿大学医学部ゲノム生物学教室

2（株）日立ハイテクノロジーズライフメディカルセ

ンター
3（株）日立ハイテクノロジーズライフサイエンス事業戦略部
マウス腎細胞がんにおけるmTORシグナルの時間薬理学的研究○岩本 真由香

九州大学 薬学研究院 薬剤学分野

腫瘍組織における鉄代謝日周リズムの制御機構○田仲 孝広九州大学大学院 薬学研究院 薬剤学分野

August, 2017

日本がん分子標的治療学会25

基調講演1

基演

細胞外小胞を標的としたがん治療戦略の最新動向
モデレーター藤田直也 （（公財）がん研究会がん化学療法センター）

演

落谷

孝広 （国立がん研究センター研究所
分子細胞治療研究分野）

者

日本がん分子標的治療学会学術集会では、初長するだけでなく、近傍あるいは遠隔臓器に存

日の夕方に基調講演を行うことで学術集会をス

在する細胞に疾患エクソソームを受け渡すことタートさせることが恒例となっている。小野眞で、がん細胞自身の増殖に有利ながん微小環境

弓先生を会長として開催された第21回日本がんとなるよう血管新生を促進し、血液脳関門を破分子標的治療学会学術集会でも、初日の2017年6

壊し、転移前ニッチの形成を促進するなど多彩

月14日の17時50分より、国立がん研究センター

な機能を発揮することを示されていた。

の落谷先生を演者として、本学会最初のプログ

これまでの報告によると、エクソソームはあラムである基調講演1が行われた。

りとあらゆる細胞より分泌され、上記のがんの落谷先生は、現在のがん生物学において大き悪性化だけでなく一般的な細胞間コミュニケー

な注目を集めている細胞外小胞、特にエクソソ

ションに重要な役割を果たしていることが示唆ームに焦点を絞って、がん悪性化における役割

されている。こうした細胞間コミュニケーショを紹介された。エクソソームは多胞性エンドソ

ンには、エクソソームに内包されている核酸

ームから放出される直径が50〜150 nmの脂質二（miRNAやmRNA）が重要であると示されていた。

重膜を有する小胞である（図1）。がん細胞より

これまではDNAも内包されており細胞間コミュ

分泌される疾患エクソソームは、がんの増殖・

ニケーションに関与していることが示唆されて浸潤・転移といったがん細胞自身の悪性化を助いたが、エクソソームの細胞膜に傷害を与えな

図1

26Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

い状況下でDNase処理を行うとDNAが回収されなムの分泌阻害、疾患エクソソーム表面マーカー

くなることから、DNAはエクソソームに内包さに対する抗体を用いたエクソソーム除去、エク

れているのではなくエクソソーム表面に付着しソソームの取り込み阻害といった3つの手法がている可能性が高く、エクソソームはDNAでは（図2）エクソソームを狙った治療法として考えなく主にmiRNAやmRNAの運搬に使用されていられるが、エクソソームが細胞間コミュニケーるという話に私自身、認識を新たにさせられた。

ションに関与していることを考慮すると、このまた、エクソソームは細胞より分泌される脂疾患エクソソーム特異的な表面マーカーを標的

質二重膜を有する小胞であることから、分泌さにした疾患エクソソームの撃退法が最も可能性れる細胞特異的な膜タンパク質も重要な役割をがあると考えられた。また、こうした疾患エク

果たしている可能性も指摘されていた。これま

ソソーム表面マーカーの同定は、エクソソーム

ではテトラスパニンファミリータンパク質（CD9を用いた体液診断（Liquid Biopsy）への応用に弾やCD63など）がエクソソームマーカーの代表とみをつける可能性があり、がんの早期診断や予して取り上げられる場合が多かったが、がん細後診断などを変革させる可能性を期待させるも胞由来の疾患エクソソーム特異的な表面マーカのであった。

ーが特定されているようで、詳細は話されませ落谷先生の研究がさらに発展し、エクソソーんでしたが、この表面マーカーを用いたがん治

ム標的治療といった新たな概念のがん治療法が療が可能になると力説されていた。エクソソー

開発されることを期待したい。

図2

August, 2017

日本がん分子標的治療学会27基調講演2

基演

ヒトがん幹細胞研究の進歩
モデレーター

佐谷秀行 （慶應義塾大学医学部 先端医科学研究所
遺伝子制御研究部門）

演

赤司

浩一 （九州大学大学院医学研究院
病態修復内科（第一内科））者

学会3日目の午後に、九州大学医学研究院の赤ある。正常幹細胞は、更なる加齢、放射線、炎司浩一教授による基調講演2が行われた。赤司教症によるゲノム異常の獲得、酸化ストレスや、

授は、米国でPIとして活躍されていた当時から、

低酸素刺激をはじめとする微小環境の変化、そ造血系腫瘍のがん幹細胞の研究を行っておられ、れによってもたらされるエピジェネティックな

がん幹細胞という概念をその黎明期から見てこ変化などにより、生物学的特性の異なる更に多られた貴重な研究者である。またご自身も白血様ながん幹細胞に変化する。いわゆる「がんの病幹細胞に関する多くの重要な成果を上げてこ不均一性（tumor heterogeneity）」という概念には、られ、本分野の発展に貢献された方であること

1）多数のクローンから構成されるという不均一から、本学会会長である小野教授が基調講演の性と、2）クローンにがん幹細胞分画と非がん幹テーマとして指定された「ヒトがん幹細胞研究

細胞分画で構成されるという不均一性、との二の進歩」を語る最も適切な講演者であることはつの意味が含まれる。それ故に、がんは手強い。

疑う余地はない。学会最終日の午後でありなが正常幹細胞に影響を与えず、がん幹細胞のみ

ら会場が満員になったのも、こうした背景があを叩くというコンセプトに則り、胃がん及び肺ったためと考えられる。以下に赤司教授の講演

がんではCD44v、骨髄性白血病ではTIM-3を標的

内容を要約する。

にした治療法の開発が進んでいる。がん幹細胞

がん幹細胞は、2006年のアメリカがん学会にに発現するCD44vは、シスチントランスポーター

おいて「腫瘍内に存在し、自己複製能と腫瘍組

サブユニットxCTを介したシスチンの細胞内取り織を構成するさまざまな系統のがん細胞を生み込みを促進し、細胞内のグルタチオン濃度を上出す能力を併せ持つ細胞」と定義された。がん

昇させることで酸化ストレスに対する抵抗性を化は、正常細胞ががん幹細胞化した時点で成立高めている。一方、TIM-3は、骨髄性白血病におし、がん幹細胞は腫瘍組織全体を供給しながらいて自己再生シグナルを誘導していることが明

拡大・浸潤し、宿主を滅ぼす。治療抵抗性が高らかとなった。CD44vもTIM-3も、多くの症例に

いがん幹細胞を根絶することが「治癒」を意味

おいて共通のがん幹細胞特異的表面抗原としてし、一方で、残存がん幹細胞の再活性化は「再抽出されたものである。そのいずれもがん幹細発」、がん幹細胞の移動と局所への生着は「転移」

胞維持に関わる機能を担っていることは興味深を意味する。すなわち、腫瘍の源であるがん幹

く、これらの分子の標的としての重要性を示唆

細胞こそが治療の標的であると言える。

している。

次世代シーケンサーを用いた最近の解析で明

がん幹細胞は、正常幹細胞と同様、様々な支らかになってきたことは、殆どの腫瘍組織が、持細胞群からなる微小環境の中で維持されてお複数の「クローン」つまり、ゲノムレベルで同り、これを「幹細胞ニッチ」と呼ぶ。ニッチの一の細胞集団から構成されているということで

構 成 細 胞 に は 、 癌 関 連 繊 維 芽 細 胞 （ Cancer

28

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

Associated Fibroblast, CAF）や腫瘍関連マクロフ
ァージ（Tumor Associated Macrophage, TAM）、微小血管などがあり、サイトカインや接着因子からのシグナルにより、がん幹細胞の自己再生と分化・増殖を制御していると考えられる。したがって将来はがん幹細胞ニッチを標的とした治療も開発されるかも知れない。
がん幹細胞を標的とした治療法の開発のためには、ヒトがん幹細胞の純化・同定や、薬剤のがん幹細胞に対する効果を判定するためのバイオアッセイ系として免疫不全マウスを用いた異種移植モデルの効率も更に上げる必要がある。
最近、マウスマクロファージ上のマウスSIRPAがヒト幹細胞上のヒトCD47と結合できないことによるマウスマクロファージの貪食亢進が、異種移植の障害になっていることが明らかになった。
我々は、ヒトSIRPAのノックインマウスをベースに現時点で最高効率といえる異種移植モデルを確立している。
現在、ゲノム解析，トランスクリプトーム解
析などの遺伝子解析の進歩によって明らかになった事実に基づいて疾患病態の骨格を描くことにより、さまざまな分子が治療標的候補として抽出されている。しかし、稀少細胞分画であるが故に、がん幹細胞を対象とした網羅的オミク
ス解析は、未だ発展途上にある。今後、異種移植技術の改良などによる効率の高いがん幹細胞のバイオアッセイや、それらを対象とする高感度オミクス解析技術の開発により、標的細胞としてのがん幹細胞の根絶を目指した新規治療法の開発が進むと考えられる。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

29

Year in Review 1

KRAS変異がんの治療開発の最新情報
モデレーター

清宮啓之 （（公財）がん研究会 がん化学療法センター
分子生物治療研究部）

演

矢野聖二 （金沢大学 がん進展制御研究所 腫瘍内科）者

本レビューでは、難攻不落のKRAS変異がんに性を有する化合物を創出しなければならない。

対する治療戦略の最新情報について、金沢大学

第2に、KRASの機能発現に必要な、同タンパクの矢野聖二教授よりご解説いただいた。矢野教

質の細胞膜局在を司るファルネシル化を阻害し授はまず、NCI RAS Initiativeなどの世界動向に触ても、側副機構としてゲラニル化反応が作動しれ、我が国の研究体制が立ち遅れていることをてしまう。矢野教授はこれらの代替戦略として、指摘した。次に、KRAS活性制御機構としてGDP

がん原性変異型KRASG12CのGDP結合型（不活性結合型（不活性型）とGTP結合型（活性型）の相型）に共有結合し、GTP結合型への転換を阻む化

互 変 換 が あ る こ と 、 こ の シ グ ナ ル が MAPKや合物ARS-853を紹介した。同剤はKRASG12C変異

PI3K/AKTなどの下流経路を活性化すること、が陽性がん細胞の増殖を選択的に抑制する。In vivo

ん原性変異型KRASはこのシグナルを恒常的に活での薬効は示されていないが、同剤は変異型性化し、抗EGFR抗体耐性にも寄与することなど、

KRASに特異的に作用することから毒性は低いこ

基本背景を整理した。そして、非小細胞肺がんとが期待され、概念的に他の変異型KRASの阻害の約5%、大腸がんの約40%、膵がんの約90%が剤開発にも応用可能であると考えられた。

KRAS変異陽性であり、年間約5万人がKRAS変異矢野教授自身らは、KRAS変異肺がんをMEK阻害剤で処理したときに生じる、受容体型チロシ

関連の腫瘍で死亡していることを強調した。
では、KRASは何故un-druggableなのであろう

ンキナーゼのフィードバック活性化の様態が、か。矢野教授は2つの理由を挙げた。第1に、変上皮型腫瘍と間葉型腫瘍で異なることを発見し異KRASとGTPの結合が強固であることに加え、た。教授らは、MEK阻害により、上皮型KRAS変GTPは細胞内に豊富に存在するため、両者の結合異肺がんではERBB3が、間葉型KRAS変異肺がんを阻害するにはフェムト（10−15）M以上の親和

ではFGFR1がそれぞれ活性化することを突きとRAS研究の歴史と展望

1960

‘70

’80

’90

2000

’10

‘17

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News Letter No.21-2

め、さらに後者の腫瘍増殖がFGFR/MEK両阻害により抑制されることを実証した。Neal Rosen博士らによる同様の成果がNature誌に発表されているが、矢野教授らの発見はこれよりも早く、世界に先駆けて Cancer Discovery誌に掲載された。
矢野教授は「KRAS変異肺がんは今後、組織診断
で上皮型か間葉型かを見極め、前者ではERBB3/MEK阻害剤、後者ではFGFR/MEK阻害剤を選択し、治療効果を臨床レベルで検証したい」と意欲を示した。
最近、KRAS変異肺がんに対して抗PD-1抗体ニ
ボルマブなどの免疫チェックポイント阻害剤が奏効し、全生存期間の延長で比較してもドセタ
キセルより優位であったことが注目されている（CheckMate057試験）。矢野教授は、この有効性の理由としてKRAS変異肺がんではMAPK経路を介してPD-L1が強発現していること、KRAS変異
肺がんは喫煙者に多く、mutation burden（変異の頻度・数）が高いことを指摘した。以上のように、変異型KRASを直接阻害する化合物およびKRAS変異がんの特性を活かした新たな治療法の開発が進んでおり、今後のさらなる進展が期待された。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

31Year in Review 2

治療抵抗性がんの標的治療に向けたナノDDS開発
モデレーター今村

健志 （愛媛大学 大学院医学系研究科 分子病態医学講座）者

片岡

一則 （公益財団法人川崎市産業振興財団
ナノ医療イノベーションセンター、
東京大学政策ビジョン研究センター）

演

最近のがん分子標的治療において、分子メカニズムに基づいたターゲットや分子標的コンセ

は、CD44(+)細胞に対する効果から、ABCトラン
スポーターに対する機能まで紹介された。

プトによるトランスレーショナルリサーチの成ご紹介されたシステムの中には、すでに臨床功には目を見張るものがある。一方で、治療抵治験に入って良好な結果がでているものも多い。

抗性がんやがん幹細胞の克服については、まだ

さらに、内包物については、抗がん剤のみならまだ課題が多く、難治がん治療は臨床上大きなず核酸など次世代のターゲットについても開発問題となっている。特に、がん分子標的薬を標が進んでおり、今後のさらなる発展が期待され的に効率的に到達させるDrug delivery system

る。

（DDS）の開発は重要な課題である。
本年度のYear in Review 2では、川崎市産業振興財団ナノ医療イノベーションセンターセンター長の片岡一則先生に、ナノ医療技術のがん治療への応用の最近の知見をオーバービューして頂いた。具体的には、片岡先生が精力的に研究・開発を進められてきた高分子ミセル型ナノDDSについて、その設計・作製からメカニズムの解明、各種がんに対するin vivoでの効果に至る
基礎研究と開発、臨床応用の歴史と最先端の知見をご紹介頂いた。
まず、高分子ミセル型ナノDDSの分子メカニ
ズムについて、ポリエチレングリコール（PEG）
外殻の機能から生体内でのミセルの動態、
enhanced permeability and retention（EPR）効果による特異性が治療に結びつくエビデンスに至るまで、DDSの有用性を詳細に示された。DDSのターゲットについては、特に、難治がんとがん幹細胞に対する有用性を示された。具体的には、難治性膵がんに対する間質バリアに対する効果、
血液脳関門（BBB）の問題がある悪性脳腫瘍に対してはリガンド導入ミセル型ナノシステムの有用性を示された。さらにがん幹細胞に対して32Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

Year in Review 3

がん分子標的治療のための分子イメージング
モデレーター近藤

科江 （東京工業大学生命理工学院）

演渡辺

恭良 （理化学研究所
ライフサイエンス技術基盤研究センター）者

1．PET標識科学の最新の進捗

本Year in Reviewでは、分子イメージングという立場から、分子標的治療をどのように発展さ理研で進められているオリジナルPET分子プロ

せていくかという観点で、国内の分子標的治療ーブが274化合物にのぼり、ライブラリー化・デに関連の深い研究や臨床情報について概説頂いータベース化が進んでいる現状と、分子プロー

た。分子イメージングの技術は、日進月歩で、ブの新たな合成戦略としてスタチン誘導体のリ

原子・分子レベルから、細胞、個体に至るまで、ノベーションやホウ素化を経る誘導体化、シアより高感度に、より多様に、定量的に、4次元のノアレーンのリノベーションなど、入手容易な情報が得られるようになってきている。

化合物の迅速な分子プローブ化への技術が進ん

現在、理化学研究所ライフサイエンス技術基でいることが紹介された（図1）。これらを基に盤研究センターを中心に進められているイメー

様々な化学構造に適応可能なホウ素化反応・標ジング戦略研究について紹介があった後、現在識技術の開発を進めており、抗がん剤のリノベ進められているがん分子標的のための分子イメーションが進むことが期待できる。

ージング研究について、以下の4つの項目が主に紹介された。

図1

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

33

2．核酸医薬開発のための分子イメージング

4．抗体を用いたイメージングとその進化型

薬物動態を観察するためのプラッフォームとヒトでの分子イメージングを用いた抗体医薬

してPET研究が進んでいることが紹介された。RIの適合性、検査法の確立、および、放射線や抗標識したAdductをアルキル化、アミド化、クイッ

がん剤に耐性のあるがん幹細胞を標的としたPET

クケミストリーなどを用いて核酸に直接標識すプローブの開発、がん幹細胞の検出法の確立にる方法で、オリゴDNAを標識して動態を経時的関する研究について紹介された。理研では、実に観察したり、コレステロールに標識核酸を導際に臨床に使われている抗体をGMPレベルで標入して肝臓特異的デリバリーをPETで観察したり識してがん研究センター中央病院に供給し、患した例が示された（図2）。

者・がん種に対する抗体医薬の選択に利用して

3．Exosomeの追跡分子のイメージングいる。トラスツズマブ治療による効果を、HER2

Exosomeの全身動態を定量的かつ高い時空間的

特異的PETを用いてモニタリングが可能であった

分解能で評価する方法を開発するために、症例や、フラグメント化抗体の体内動態研究、

Exosomeの表面分子へ直接標識する方法が開発さ蛍光と融合させたマルチモーダルイメージングれた。PETイメージングを用いたExosome動態研技術などが紹介された。

究の有用なツールになると期待される。

図2

34

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

Year in Review 4

新しい時代に入った進行甲状腺癌の治療モデレーター高橋俊二 （（公財）がん研究会有明病院総合腫瘍科）

演

伊藤

研一 （信州大学医学部外科学第二乳腺内分泌・呼吸器外科部門）

者

本Year in reviewでは、最近発展が著しい甲状腺

最後にTKIの効果はまだ限定的で課題は多く、癌に対する分子標的治療について、当学会員に

新たな分子標的の探索が期待されることと、甲状はなじみが比較的ないと思われる甲状腺癌の特腺専門医、腫瘍内科医、研究者等のチーム医療・

徴と治療方針から始まって、承認された分子標研究が重要であるとの言葉で締めくくられた。

的治療薬の効果と副作用、さらに期待される分甲状腺癌に対する分子標的治療の研究者は少子標的薬の最近の知見について紹介して頂いた。

ないが、今後の発展が期待される分野であり、まずは甲状腺癌の特徴について、分類、発生

今後さらなる若手研究者の参画を期待したい。

率、治療方針、予後についてのレビューを詳細にして頂いた。続いて甲状腺癌においては遺伝
子変異あるいは発現異常、特にdruggableな異常が多く、BRAF, RET, mTOR, そしてEGFR,VEGFRなどの標的分子が多く存在することから分子標的薬の開発が進んだことが指摘された。本邦ではmulti-TKIであるソラフェニブ、レンバチニブ、
バンデタニブが承認されている。
続いて甲状腺癌に対する分子標的薬について、
まず現在使用できるTKIをより有効に用いるために、適応症例と最適な治療開始時期、治療効果
予測因子、放射性ヨウ素治療未施行症例の治療、TKI順次投与の有効性などの論点が挙げられた。
特に未分化癌に対するTKIの有効性と出血を中心に有害事象、さらに分化癌における治療効果予測因子について議論された。
新たな治療戦略については、まず分化型甲状腺癌からの脱分化・未分化転化がBRAF変異に伴って起こっており、BRAF阻害剤によりヨウ素取
り込みとアイソトープ治療有効性が回復する事が紹介された。さらに未分化癌に対する新規薬剤の探索について、BRAF阻害剤＋MEK阻害剤の併用療法、またweekly paclitaxelの有効性が紹介された。
August, 2017

日本がん分子標的治療学会

35Year in Review 5

リキッドバイオプシー201736

モデレーター中川

和彦 （近畿大学医学部内科学 腫瘍内科部門）

演西尾和人、坂井 和子
（近畿大学医学部ゲノム生物学）

者

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

シンポジウム 1

Sy p

微小環境を標的としたがん免疫療法
モデレーター

上田龍三 （愛知医科大学医学部 腫瘍免疫寄附講座）

中西洋一 （九州大学大学院医学研究院 胸部疾患研究施設）

がん免疫編集機構は排除相、平衡相、逃避相

あるPD-L2やCD80の腫瘍免疫応答抑制におけるの3つの相で構成される。我々が臨床において目機能、③抗PD-1抗体と抗PD-L1抗体の作用機序やにしている「がん」は逃避相－すなわち、癌細効果の違い、などの疑問点は未だ十分に検討さ胞が免疫監視機構による認識・排除から逃れる

れていない。山口大学の玉田耕治先生はマウス能力を獲得した結果、臨床的にがんが顕在化も腫瘍モデルを用いて、①がん細胞に発現するPD-のである。したがって、この逃避のメカニズム

L1とストローマ細胞に発現するPD-L1の両方が腫を制御すればがんは制御可能なはずである。免瘍免疫応答に対する抑制機能において重要であ疫チェックポイント阻害薬を使用する研究成果

ること、②PD-L2とPD-1の相互作用が腫瘍免疫抑がこの仮説を検証した。とはいえ、免疫チェッ制を発揮しうることを示した（図1）。これらのクポイント阻害薬の免疫学的作用機序の全貌は

結果は、免疫チェックポイント阻害療法におけ未だ解明されていない。本シンポジウムにおいるバイオマーカーの検討法、抗PD-1抗体と抗PD-ては、「微小環境を標的としたがん免疫療法」とL1抗体の使用法などについて重要な示唆を与え

題して、我が国を代表する5名のtop leader達によるものである。

る研究成果のご発表をいただいた。

また、がん免疫を時系列でみた場合、いくつ

たとえば、①がんの微小環境において、がんかのステップからなる一連のサイクル（Cancer-細胞の発現するPD-L1と浸潤免疫細胞やがんスト

Immunity Cycle）として理解することが提唱されローマ細胞が発現するPD-L1の機能的重要性の違ている。すなわち、①腫瘍抗原が腫瘍細胞からい、②PD-L1とPD-1の相互作用に関連する分子で放出されると、②腫瘍抗原を樹状細胞などの抗䛜䜣⣽⬊䛸䝇䝖䝻䞊䝬⣽⬊䛻
䛚䛡䜛PDͲL1䛾ᶵ⬟䛿䠛

Tumorcells
Stromacells
PDͲL1

PDͲL2
PDͲL1

PDͲL2

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ᛂ⟅䛾ᢚไ䛻㔜せ䛛䠛PDͲ1

ᢠPDͲ1ᢠయ䛸ᢠPDͲL1ᢠయ䛾
CD80 స⏝ᶵᗎ䜔ຠᯝ䛾㐪䛔䛿䠛TumorͲreactiveTcells
玉田耕治先生提供
図1 がん微小環境におけるPD-L1/PD-1経路の複雑性
August, 2017⋢⏣⪔἞ඛ⏕ᥦ౪
日本がん分子標的治療学会

37

原提示細胞（APC）が取り込み、MHC分子に結いるステップと、その組み合わせは多種多様で合させて細胞表面へ提示しつつリンパ節へと遊あり、一人一人の患者によって異なることであ走する。③リンパ節に到達したAPCはT細胞に抗る。そこで、患者ごとの腫瘍免疫抑制因子を正原を提示し、抗原特異的なT細胞が活性化する。

しく把握することにより、適切な治療戦略を検④活性化したT細胞が腫瘍組織へと遊走し、⑤腫討し、最適ながん免疫治療を選択することが可

瘍内に浸潤する。⑥腫瘍抗原を発現する腫瘍細能になる。東京大学の垣見和宏先生は次世代シ胞をT細胞が認識し、⑦攻撃することが可能になーケンサーのデータを活用して、腫瘍内の網羅

る。T細胞に攻撃され細胞死を起こした腫瘍細胞

的遺伝子発現のデータからCancer-Immunity Cycle

は新たな腫瘍抗原を放出する。この一連のサイに関連する情報を抽出して、レーダーチャート

クルのどのステップが障害されても効果的な抗（スパイダープロット）に図示することで、個々

腫瘍免疫応答の誘導が困難になり、がんが免疫の患者におけるダイナミックな抗腫瘍免疫応答

監視機構から逃避することになる。最も重要なを評価する手法を開発した（図2，3）。今後、チ点は、腫瘍に対する免疫サイクルが抑制されてェックポイント阻害剤やその併用治療の戦略的Complexity of Tumor
Tumor heterogeneity
Cellular infiltrates within the tumor
microenvironment
垣見和宏先生提供
ᇉぢ࿴ᏹඛ⏕ᥦ౪
図2 Comprehensive assessment of Cancer-Immunity Cycle in each patient by NGS (WES＆RNA-Seq)

GSEA
19,215proteincodinggenes(NCBI)

RNAseqExpressionAnalysis

Dataextractionof
Immunemetagene

Dimension
reductionTcellImmunogram

Tregs
MDSC

Pt #1

Pt #2

Inhibitory
molecules
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‫؞‬
‫؞‬

Pt #3
‫؞‬
‫؞‬
‫؞‬

20 NSCLCpatients(Ad:12,Sq:7,LCNEC:1)

ᇉぢ࿴ᏹඛ⏕ᥦ౪

‫؞‬
‫؞‬
‫؞‬

AnimmunogramforthecancerͲimmunitycycle:towards
personalizedimmunotherapyoflungcancer.
Karasakietal.JThorac Oncol.2017Jan11
垣見和宏先生提供

図3 Immunogram for the cancer-Immunity Cycle ver.1

38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

な開発、及び免疫治療の腫瘍内免疫応答の評価

ることが明らかになった。これらのFusobacteriumへの活用が期待される。

nucleatum は大腸粘膜に炎症性及び腫瘍性のシグ

国立がん研究センター／名古屋大学の西川博

ナルを伝達することで、発がんを促進するとと嘉先生は、がん免疫療法に対するレスポンダー

もに大腸粘膜での炎症性サイトカインの産生をを層別化するバイオマーカー同定及びノンレス

誘導することでFoxP3陽性でありながら免疫抑制

ポンダーに対する新規がん免疫療法開発につな活性を持たない細胞を誘導していることが明らげることを目的に抗腫瘍免疫応答の本態を明らかになった。以上より、Foxp3分子を発現していかにする研究を推進している（図4）。腫瘍細胞

る細胞にも異なった機能を持つ細胞群が存在し、側のゲノム解析、がん局所のトランスクリプト

それぞれ異なった免疫応答を誘導していること

ーム解析と免疫細胞のフェノタイプ及び機能解が示された。きわめて興味深い研究成果である。

析同時に進めることで、発がんのドライバー遺環境という点では、近年、消化管に共生して伝子変異と免疫応答の関連など、従来のがんといる1,000種類を越える腸内細菌が、宿主に栄養免疫の関連についての考えを超える免疫系の発素の産生と感染防御の二つの大きな役割を担っがんへの関わりが明らかにされつつある。

ていることが明らかになってきた。感染防御は、また、大腸癌を局所浸潤免疫担当細胞の違い

獲得免疫系の活性化を誘導することによってもにより分類したところ、従来制御性T細胞（Treg）

担われている。また、腸内細菌の割合が様々なと考えられてきたFoxP3陽性T細胞には、免疫抑要因で変化することも明らかになってきた。食

制活性を持つ本来のTregとFoxP3陽性でありなが事内容、ストレス、感染、加齢により1,000種類

ら免疫抑制活性を持たない細胞が存在することを越える腸内細菌の割合が変化する。その結果、が明らかになり、大腸癌ではFoxP3陽性でありな産生される代謝物の濃度が変化したり、免疫系

がら免疫抑制活性を持たない細胞が多数存在すの活性化に影響を及ぼした場合、様々な疾患のる患者とそうでない患者が存在することを明ら

病態に関わることも知られるようになった（図かにした（図5）。前者の発がんには腸内細菌叢、6）。炎症性腸疾患のような消化管の炎症のみな特にFusobacterium nucleatum が腫瘍に多数存在す

らず、関節リウマチなどの消化管以外の免疫疾

西川博嘉先生提供
図4 Immunological assays in NCC
August, 2017

日本がん分子標的治療学会

39西川博嘉先生提供
図5 Two immunologically different cancer development in colorectal cancer

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竹田潔先生提供➉⏣₩ඛ⏕ᥦ౪
図6

患の病態に関与するばかりでなく、代謝物の産生は、腸管免疫系、腸内環境因子、腸管上皮層

生変化を介して、動脈硬化症や肥満など様々なの解析を進める中で、次々に新たな知見を報告

疾患病態にも関与していること、そして、がんしてきた。腸内細菌の研究の発展は、発癌予防の病態にも腸内細菌が深く関わっていることなや癌の増殖制御法開発に繋がる可能性が期待さどが明らかになってきた。大阪大学の竹田潔先

れる。

40

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

PD1/PDL1抗体を中心とした免疫チェックポイ
ント阻害剤の開発は急増している。
高度な免疫モニタリングTR研究による創薬お在進行中である（図7）。本シンポジウムでは、その活発な研究の現状と進化したシステムを発表していただいた。

よび治療の最適化が注目されているなか国立が本シンポジウムを通じて日本からの基礎研究、ん研究センター東病院においても体制が整備さTRの成果が、臨床開発に繋がり、一日も早く患れ土井俊彦先生主導の下、免疫チェックポイン

者に届けられることを期待する。

ト阻害剤投与前後の検体を用いた臨床研究が現

土井俊彦先生提供

ᅵ஭ಇᙪඛ⏕ᥦ౪ 図7

August, 2017

Several studies are ongoing or planning in NCCHE

日本がん分子標的治療学会41シンポジウム 2

Sy p

分子標的治療薬および分子標的療法耐性の克服への挑戦
モデレーター

光冨 徹哉 （近畿大学医学部 外科学教室呼吸器外科学）
小野 眞弓 （九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学講座）

がんの生存や増殖に関与する“driver oncogene”

メラノーマではMAPKを完全に抑制するのに対に関する分子生物学研究の発展を基盤としてし、大腸がんではフィードバック機構により“がん分子標的薬”が誕生し、それまでのがん治

EGFRが活性化され、MAPKを再活性化するため療を飛躍的に変革させ発展させている。しかし、である。また、KRAS変異肺がんにおいて、MEK

この分子標的治療における最大の難関は著効後阻害薬はフィードバック機構を介し受容体キナに出現してくる“耐性がん”である。本シンポーゼを活性化するが、活性化される受容体は腫ジウムではこうした現状を踏まえて、“耐性がん”

瘍の上皮間葉移行状態により異なり、上皮型での克服を目指して、耐性がん出現メカニズムとはERBB3、間葉型ではFGFR1が関与する。EGFR

克服治療法についてこの分野の最前線で活躍さ阻害薬とBRAF阻害薬の併用療法は、BRAF変異れる6名の先生方に研究成果の講演を頂いた。

大腸がんに対する臨床試験で有効性が示されつ

近畿大学医学部の光冨徹哉博士は、肺癌の分つあり、MAPKシグナル変異腫瘍に対し発生母地

子標的治療における獲得耐性について発表されや腫瘍の生物学的バックグラウンドにより個別た。EGFR遺伝子変異やALK遺伝子転座を伴う肺化した治療の必要性を説明された。

癌に対するチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の獲名古屋大学大学院医学系研究科の高橋隆博士

得耐性の機序は①標的遺伝子の二次変異、②バはこれまでに、肺腺癌の生存シグナル維持に関

イパス経路の活性化、③小細胞癌等への組織学

わるリネジ生存癌遺伝子としてTTF-1を同定して的変容、に大別される。①についてEGFRではほいる。本シンポジウムでは、受容体型チロシン

ぼT790Mに限られるが、ALKではT790Mに相同キナーゼ（RTK）のROR1がTTF-1の転写活性化

なL1196Mの他20種類ほどの耐性二次変異が知ら標的であり、また、キナーゼ活性依存的及び非れ、それぞれの新世代TKIが有効である。②につ依存的にEGFRからの生存シグナルの維持に関わいては MET、HER2、IGF1R、AXLの活性化等がることを示した。興味深いことにROR1の抑制は、報告されており、耐性機序となった分子の阻害

EGFRの T790M二重変異のみならず、METやIGF-

剤を併用することで耐性克服が可能である。こIR等の他のRTKを介したバイパスシグナルによれらの二次治療に対してもがん細胞は次々と耐るEGFR-TKI耐性にも有効である。高橋博士は、性を獲得するため根治は困難であるが、機序をRTKが集積し効率的にシグナリングするプラッ

明らかにすることにより、肺癌との長期にわた

トフォームである、カベオラの形成を支えるスる共存が可能になりつつあると説明された。

キャフォールド蛋白としてROR1が機能すること金沢大学がん進展制御研究所の衣斐寛倫博士
は、BRAF変異腫瘍において、BRAF阻害薬はメを見出し、多様なEGFR-TKI耐性の克服につながる研究成果として報告された。

ラノーマには有効だが大腸がんには無効である

がん研究会がん化学療法センターの片山量平

ことが説明された。その理由は、BRAF阻害薬が博士は、肺癌の中でもドライバーがん遺伝子陽42

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

性肺癌（特にALK、ROS1融合遺伝子陽性肺がん）者検体で発見した。さらに、抗エストロゲン薬の分子標的薬（チロシンキナーゼ阻害薬）耐性剤に対する耐性獲得がYB-1のリン酸化とともに、機構を、同意取得済みの臨床検体（獲得耐性前

著明なERa発現低下とHER2の発現上昇に依存し後の検体）から樹立した細胞株やBa/F3などのモている新規メカニズムを発表した。内分泌治療

デル細胞を用いて明らかにし、今後新たに重複施行のERa陽性乳癌患者のうち2-11年後に再発し耐性変異の克服も課題であるとの発表がなされてきた患者（13症例）の70-90%にYB-1やリン酸

た。さらに、現在問題となりつつある、あらゆ

化の著明な発現上昇が観察された。以上、YB-1

るEGFR阻害薬に耐性を示すOsimertinib耐性重複とその下流シグナルは乳癌の悪性進行や耐性の変異（EGFR-C797S/T790M）の克服法として、有用で新規のバイオマーカーとなることが期待

ALK阻害薬の1つであるBrigatinibと抗EGFR抗体できることを発表された。

の併用が有効であるとの発見が示された。最後に、ユニークなTKI耐性がん細胞の特徴として、TKIに依存した増殖を示す耐性細胞の発見とその性状解析、その分子機構解析についての発表がなされた。
熊本大学大学院生命科学研究部の岩瀬弘敬博
士は、エストロゲン受容体（ER）陽性転移乳癌
では、内分泌療法薬の逐次交代療法が有用であるが、長期間エストロゲン枯渇療法の後では、癌細胞がエストロゲン高感受性状態となり、エストロゲンの大量付加療法でアポトーシスに陥る場合があると説明された。さらに、内分泌療
法中にはエストロゲン-ER系だけでなく、膜型増殖因子受容体からの細胞内シグナル系が増強していると考えられ、mTOR阻害薬、PI3K阻害薬、
細胞回転チェックポイント阻害薬（CDK4/6阻害薬）などが内分泌療法と併用して用いられ、良好な腫瘍縮小効果や無増悪生存期間の延長が得られている。さらに、ERの遺伝子の点突然変異
は内分泌療法に抵抗性となるメカニズムの一つと考えられ、血漿中のcell free DNAにこの変異が見いだせる場合には内分泌療法が無効となっている可能性が高いことが発表された。
九州大学薬学研究院の柴田智博博士は、乳癌患者に最も頻繁に使用される内分泌治療の新規耐性獲得メカニズムについて研究成果を発表した。乳癌のオンコプロテインであるYB-1がERa遺伝子の転写抑制とプロテアソーム分解促進に
よりERaを負に、HER2遺伝子の転写亢進により
HER2の発現を正に制御することを乳癌細胞と患

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

43

シンポジウム 3

Sy p

がんゲノム・エピゲノム：がんの理解から医療実装へ
モデレーター

間野

博行 （東京大学大学院医学系研究科
生化学・分子生物学講座 細胞情報学分野）

油谷浩幸 （東京大学 先端科学技術研究センター
ゲノムサイエンス分野）の開発がEML4-ALK融合遺伝子の発見につなが近年がんのゲノム異常・エピゲノム異常に関ったことを紹介し、それが第一世代、第二世代

する知見が急速に増大し、これら変異がどのよのALK阻害剤の実用化を導いたことを示した。

うに発がんに寄与するかが明らかになるととも

さらに肺腺がんは今やその約75%に何らかの治療にそれらを標的とした治療薬が臨床の場にもた標的が同定されており、肺腺がんは均質な疾患

らされるに至った。ゲノム異常・エピゲノム異単位ではなく、遺伝子型からは全く異なったが常をバイオマーカーとして治療の最適化を図る

ん種の集合体であることが示された。肺腺がん「ゲノム医療」は、がん医療のパラダイムを変えの例に示されるように、今や腫瘍のゲノム解析

よ う と し て お り 、 そ の 流 れ は 米 国 の Precision

無くては最適な治療法選択が不可能な「ゲノムMedicine宣言によってさらに加速されようとして医療」の時代に入ったと言える。間野博士は東いる。

京大学の油谷浩幸博士らと共に、東大病院で行東京大学・国立がん研究センター研究所の間っているゲノム医療研究プロジェクト（図1）を

野博行博士は、まず、がんの治療標的探索手法

紹介し、産・学の連携による体制作りの重要性

図1 東大病院ゲノム医療研究プロジェクト

44

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

を訴えた。

千葉大学の岩間厚志博士は、造血器悪性腫瘍

油谷博士は、日本・アジアに多いがん種であ発生過程におけるpolycomb repressor complex 2

る胃がんにおける大規模ゲノム・エピゲノム解（PRC2）の役割について研究成果を発表した。

析の成果を紹介した。胃がんはゲノム・エピゲ

PRC2はEZH2などのコンポーネントからなるタン

ノムの変異プロファイル等から、Epstein-Barrウ

パク複合体であり、H3ヒストンの27番目のアミィルス陽性胃がん、マイクロサテライト不安定ノ酸であるリジンをメチル化し、近傍の遺伝子群性（MSI）胃がん、ゲノム安定胃がん、そして染の発現を抑制することを主たる役割とする。

色体不安定性（CIN）胃がんにわけることができ

Ezh2欠損マウスは骨髄異形成症候群や骨髄増殖る。興味深いことに胃がんの5-10%に免疫チェッ性疾患に似た病態を呈するが、岩間博士らはマウクポイント分子であるPD-L1が高発現している症

ス骨髄幹細胞が老化に伴ってPRC2活性が低下す

例が存在することが示された。図2から明らかなることを示し、そのことが他のがん遺伝子変異とように、PD-L1の高発現は体細胞変異数とはリン協働して造血器悪性腫瘍を発症する可能性を明らクしておらず、このPD-L1高発現胃がんを適正にかにした（図3）。また同様な幹細胞での加齢に伴選択することが、PD-1抗体/PD-L1抗体治療の有うPRC2活性低下はヒトにおいても確認され、骨効なバイオマーカーになる可能性が提示された。

髄異形成症候群等が高齢者に多い原因の一つに
PRC2が関与している可能性が示唆された。

図2 胃がんにおけるPD-L1遺伝子発現と体細胞変異数

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

45

図3 ステムセルエイジングとPRC2活性

京都大学の武藤学博士は、京都大学病院で行が発見され、また約6割が国内承認薬治療の対象っているクリニカルシークエンス活動の成果をであった（図4）。また国内承認薬ではないもの、発表した。2015年4月から2017年4月まで計122例

米国FDAで承認されている治療薬の対象患者がのがん患者に対してがん関連遺伝子のクリニカ

約2割みつかっており、日本における臨床試験・

ルシークエンスを行い、治療の最適化を試みた。

治験の活性化が望まれる。

その結果、約9割近くの患者に何らかの治療標的

図4 京大病院におけるクリ二カルシークエンス

46

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

東京大学の高阪真路博士は、がんゲノム解

を本法で解析し、各VUSが様々なEGFRキナーゼ

析・クリニカルシークエンスで見つかる膨大な阻害剤に対して固有の感受性を有することを短数の臨床的意義が不明なアミノ酸置換（variants

期間に明らかにできることを示した。

of uncertain significance: VUS）のハイスループッ

以上のように本シンポジウムでは、がんの最ト機能アノテーション法を紹介した（図5）。本

新のゲノム・エピゲノム解析が新たな治療標的法は、各種cDNAを発現する組換えレトロウィル

候補をもたらしていることの紹介と、それを日スのゲノムに各cDNA固有のバーコードを組み込

本の医療の場で実装する際の課題、克服法が各

み、それぞれのウィルス感染細胞を全て混和し演者によって議論された。今は、がんのゲノム

た上で、例えば任意の分子標的薬とともに一定

医療が日本で国民皆保険という制度のもので実期間培養する。その後で培養細胞のゲノムDNA

現する重要なタイミングであり、フロアからもよりバーコードをPCR増幅し次世代シークエンサ

活発な質疑応答がなされ、本学会会員の関心のーで解析することで、バーコードの相対量を計高さが伺えるシンポジウムであった。

測する。高阪博士はEGFRの100種類以上のVUS

図5 VUSのハイスループット機能アノテーション法

August, 2017

日本がん分子標的治療学会47

シンポジウム 4Sy p

がん分子標的治療薬の新たな展開
ーBest-in-class とFirst-in-class アプローチの対比ー
モデレーター秋永

士朗 （アキュルナ株式会社）高井

信治 （小野薬品工業株式会社
メディカルアフェアーズ部）

がん分子標的治療薬は化学療法剤に代わってり高い有効性が確認された。第二世代以前のがんの薬物治療の中心的な役割を担うようにな

EGFRTKIの 獲 得 耐 性 メ カ ニ ズ ム の 約 50%がり、その研究開発は世界的な競争の時代に突入

EGFRT790M変異であり、第三世代のosimertinib

している。既存の薬剤が存在する標的に対しては同変異EGFRをも阻害し、一方野生型のEGFRは後続のBest-in-class薬剤の開発競争が激化しては阻害しない特徴を有し、耐性獲得後のセカンいるが、一方First-in-classの薬剤についても承認

ドライン薬剤として承認されている。現在はフと同時にBest-in-class薬剤が後を追いかけて来るァーストラインでのPIII比較試験に進んでおり、時代が到来した。

その結果が注目される（図1）。

九大の岡本勇博士は非小細胞肺がん（NSCLC）

小野薬品工業の高井信治博士は日本発のFirst-

領域でのEGFRTKIの開発の歴史と今後の方向性

in-class抗体医薬である抗PD-1抗体nivolumabの研をreview。第一世代の可逆的EGFRTKIであるgefi-

究開発をreview。免疫チェックポイント分子PD-1

tinibとerlotinibはEGFRの活性化変異が発見されるは京大の本庶らが1992年に発見し、京大と小野以前から開発された薬剤でありdriver変異を患者

薬品との共同研究を経て、米国Medarex社が世界選択のbiomarkerとせずに承認された。その後、に先駆けてPD-1抗体を創製してFIH試験を開始し同変異を持つ患者でのgefitinibとerlotinibの有効性

臨 床 的 な POCを 確 立 し た 。 そ の 後 、 BMSがはPtダブレットとの比較PIII試験によって検証さ

Medarex社を買収し、BMSと小野薬品とのグローれたが、その時点で第二世代の不可逆的EGFTKI

バル共同開発が開始された。2014年7月nivolumab

afatinibのBest-in-classとしての開発が進み、driver

は我が国で世界に先駆けて悪性黒色腫を対象に変異を持つ患者でのgefitinibをとの比較試験でよ承認され、米国では同年12月に承認された。現図1

48Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

在、我が国では、非小細胞肺がん、頭頚部がん、愛知県がんセンターの岩田広治博士はER陽性

腎細胞臓がん、ホジキンリンパ種を対象として乳がん領域におけるCDK4/6阻害剤の開発状況と承認されており、更に多くのがん種で単剤或い今後の方向性についてreview。CDK4/6阻害剤はは併用でのグローバル開発が進んでいる。

細 胞 周 期 の G1期 か ら S期 へ の 進 行 を 制 御 す る

NivolumabはFirst-in-class薬剤と定義されるが、同kinaseでありその阻害剤開発の歴史は古いが、時にMerck社の抗PD-1抗体pembrolizumabの開発

First-in-class薬剤であるpalbociclibは基礎試験の結も進んでおり、更にPD-L1抗体3剤の開発も進み、果からER陽性乳がんに着目し、アロマターゼ阻

激しい開発競争が展開されている。小野薬品

害剤letrozoleとの併用ランダム化Phase II試験が実/BMSとしては今後、バイオマーカーの同定、併施された。その結果、letrozole単剤と比較して有用療法の開発、抗体機能修飾によりFirst-in-class

意なPFSの延長が認められFDAから迅速承認を得からBest-in-class薬剤としての地位の確立を視野た。その後、二本のPhase III試験により、palboci-に入れている。PD-1抗体の登場により、がん免

clibはER陽性乳がんの一次および二次治療での標疫療法はがん治療の大きな柱として認知される準療法として、letrozole、fulvestratとの併用で臨こととなり、現時点でPD-1/PD-L1抗体と他の薬床使用されている。Palbociclibの後続CDK4/6阻害剤の併用臨床試験が765本実施されている（図2）。

剤としてはribociclibおよびabemaciclibの2剤が開発されており、ribociclibは同様なaromatase阻害剤

 

ই॓‫ش‬५ॺऊैঋ५ॺष

との併用でER陽性乳がんの一次治療薬として
FDAに認可されており、abemaciclibは二次治療薬

䠍䠊ే⏝἞⒪䛻䜘䜛᭷ຠᛶ䛾ቑᙉ䠄䝧䝇䝖䝺䝆䝯䞁䛾᥈⣴䠅としてfulvestratとの併用治療で、現在FDAに承認申請中。3剤のCDK4/6阻害剤の有効性は殆ど同等䠎䠊䜘䜚ṇ☜䛺ᝈ⪅㑅ᢥ䛻䜘䜛᭷ຠᛶ䛾ቑᙉ䠏䠊ᢠయ䛾ḟୡ௦໬䛻䜘䜛᭷ຠᛶ䛾ቑᙉ

であるが、主な副作用についてはFDAに承認された2剤が好中球減少症であるのに対して、abemaciclibでは下痢である。First-in-class薬剤である䜘䜚᪩䛔἞⒪䝷䜲䞁䛷ᶆ‽἞⒪䛸䛧䛶䛾ᆅ఩䜢☜❧palbociclibではHER2陽性乳がんおよび早期乳がんでの臨床試験も開始されており、その優位性をCopyright ©2015 ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD All Rights Reserved. ↓᩿ᘬ⏝࣭㌿㍕⚗Ṇ

保っていると考えられる（図3）。

図2

2nd lineHR
AE
Adjuvant trial
Dose (Japan
and Global)
Approval in
Japan

Palbociclib
0.58
neutropenia
On goingsame

Ribociclib
0.56
neutropenia
PrepareDifferent doseAbemaciclib
0.55
diarrhea
On setsame

this year

futureMay be nextyear

図3 現時点での比較

August, 2017

日本がん分子標的治療学会49武田薬品工業の加瀬陽一氏は、世界初の経口

lenalidomide + dexamethasoneとの併用ランダム化

プ ロ テ ア ゾ ー ム 阻 害 剤 ixazomibの 研 究 開 発 を試験として実施され、3剤併用は2剤併用と比較

review。Ixazomibは先行する注射剤のプロテアゾ

して有意なPFSの延長が確認され日本を含め世界

ーム阻害剤bortezomibの欠点を克服した典型的各国で承認された。Ixazomib併用治療法は既存治

best-in-class薬剤であり、基礎試験レベルで標的療と比較して臨床的に問題となる新たな毒性の分子への作用のon/offが早く、末梢神経毒性が軽追加なしに有効性を改善しており、また、すべ度であり、経口投与で耐性腫瘍に有効であるこての薬剤が経口投与と言う大きな利便性を有すとが検証され、臨床試験に進んだ。Ixazomibの最る。武田薬品はixazomibのPIII試験を多発性骨髄初のpivotal Phase III試験は多発性骨髄腫の二次治

腫適応で4本、amyloidosis適応で1本実施しており、療以降の患者を対象として、標準治療法である

更なる市場拡大を目指している（図4）。

図450Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

ワークショップ 1Wp増殖因子・サイトカイン・キナーゼ阻害剤
モデレーター旦

慎吾 （（公財）がん研究会 がん化学療法センター
分子薬理部）櫻井宏明 （富山大学大学院医学薬学研究部
がん細胞生物学研究室）

ワークショップ1「増殖因子・サイトカイン・キ

ALKに奏功する次世代ALK阻害剤Lorlatinibの耐ナーゼ阻害剤」では、以下5つの演題が発表された。

性変異をENU mutagenesisなどの手法を用いて探がん研究会の岡田康太郎らは、ALK融合遺伝

索した。その結果、耐性重複変異を5種同定した。

子陽性肺がんで問題になっているチロシンキナ

興味深いことに、見出された重複変異のうち、ーゼ阻害剤耐性化メカニズムを解析する目的で、

G1202R + L1198F重複変異は、G1202単独変異が既存のALK阻害剤に耐性を示すG1202R変異型耐性を示すCrizotinibに再感受性化した（図1）。
このことから、Lorlatinib治療後にこのような重複変異を獲得した患者に対して、Crizotinibが有効である可能性が示された。
金沢大学の西山明宏らは、NTRK1遺伝子異常を 有 す る 大 腸 が ん 細 胞 株 に 対 す る TRK阻 害 剤
Entrectinib耐性の分子機構を解析する目的で、
TPM3-NTRK1融合遺伝子陽性の大腸がん細胞からEntrectinib獲得耐性細胞を樹立した。シーケン
ス解析の結果、NRTK遺伝子にG667C変異を見出した。また、このEntrectinib耐性細胞株に奏功す
る奏功するキナーゼ阻害剤のスクリーニングを行ったところ、複数のVEGFR2に対するキナーゼ
阻害剤を同定した（図2）。また、Entrectinib耐性細胞の肝および脳へのin vivo転移モデルを作製

図1 第二世代ALK阻害剤耐性変異体のCrizotinib感受性

図2 G667C変異NTRK融合遺伝子に奏功するキナーゼ阻害剤スクリーニング
August, 2017

日本がん分子標的治療学会

51

し、これらの薬剤の効果を検討したところ、確結論づけた。

かに転移を抑制した。以上のことから、G667C変

富山大学の齊藤正英らは、大腸がん細胞にお異によりEntrectinibに耐性を獲得したがん細胞にけるKIT発現制御機構について発表した。一部の有効な薬剤を同定した。

大腸がんではKITの発現が高く、患者予後と相関

がん研究会の田中伯享らは、大腸がんに対すすることが知られている。そこで、KRAS変異をる新たな治療薬の開発を目指して、ポリADP-リ

有するKIT発現細胞株DLD-1を用いて解析した。

ボシル化酵素であるタンキラーゼを標的とした

まず、クラスリン重鎖やEps15をノックダウンす阻害剤の効果予測マーカーの同定を試みた。がることにより、KIT発現がクラスリン介在性エンん抑制遺伝子APCに変異を有する大腸がん細胞株

ドサイトーシスにより定常的な制御を受けていのうち、APC内の20アミノ酸リピートドメイン

ることを見出した。次に、MEK阻害剤trametinib（20-AARs）を完全に欠失している細胞株がタンの効果を検討した結果、数時間以内にKITの発現

キラーゼ阻害剤に感受性を示し、20-AARsを保持上昇が認められた。逆に、恒常的活性化MEK1をしている細胞株が耐性を示す傾向を見出した

過剰発現すると、KIT発現が抑制された。そこで、（図3）。よって、APCの変異ステータスがタンキ

KIT阻害剤imatinibの効果を検討した結果、trame-

ラーゼ阻害剤の効果予測マーカーになり得ると

tinibと併用することで強い細胞増殖抑制効果を示

図3 大腸がん細胞株のAPC遺伝子変異とタンキラーゼ阻害剤感受性

図4 大腸がん細胞における KIT の発現制御機構

52

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

した。したがって、MEK阻害剤の耐性機構としを活性化していた。また、BMP-4シグナルは、てKIT発現誘導が起こると考えられ、両阻害剤のERK活性化を介してがん細胞の生存に寄与して併用が新たな治療戦略となる可能性を示したいることも示された。そこで、BMP-4のノックダ（図4）。

ウン、およびBMP阻害剤LDN-193189の効果を検

東京大学の江幡正悟らは、BMP阻害剤を応用討した結果、がん細胞にアポトーシスが誘導さした大腸がんの分子標的治療について発表した。

れた。これには、フォスファターゼDUSP5の発手術検体や細胞株を用いた解析から、正常大腸

現誘導を介したERK不活性化が関与していた。

上皮細胞と比較して、大腸がん細胞ではWnt/b-

さ ら に 、 xenograftモ デ ル に お い て も 、 LDN-

cateninシグナルにより BMP4の転写誘導が起こっ

193189により腫瘍形成が抑制された。したがっていることが示された。分泌されたBMP-4が、オて、BMP-4シグナルは大腸がんの新規治療標的とートクライン機構により自らのSmad1/5シグナルなると考えられた（図5）。

図5 大腸がん細胞における BMP-4シグナルの活性化機構

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

53

ワークショップ 2Wp

ゲノム・エピゲノム・核酸医薬
モデレーター

三森

功士 （九州大学病院別府病院 外科）

浜本

隆二 （国立がん研究センター研究所
がん分子修飾制御学分野）

次世代シークエンサーをはじめとする最新テ活性化の指標である308番目のスレオニン残基のクノロジーの進歩に伴い、がんという疾患に関

リン酸化レベルが野生型AKT1タンパク質と比しする医療ビッグデータが急激に蓄積されてきてて、有意に低下した。また、SMYD3のノックダいる。我々がん研究者にとって、増え続ける膨ウンやSMYD3特異的阻害剤によるSMYD3の活性

大なデータを基にがんの本態を高次元のレベル抑制により、内因性のAKT1のリジン14番目のメで解明し、有用な新規がんの分子標的を同定しチル化及び308番目のスレオニンのリン酸化レベ

新規治療法を開発することは急務である。本ワ

ルの減弱が確認され、SMYD3の発現抑制によりークショップは5名の演者が、上記の観点で新し

AKT1の下流タンパク質であるmTORの活性が抑い重要な分子標的を同定し、治療法開発に関す制された。以上のことより、がん細胞において、る戦略を発表した。

ヒストンメチル基転移酵素SMYD3がリジンのメ

国立がん研究センターの浜本らは、ヒストン

チル化を介して、AKT1の活性化を調整するとい

メチル基転移酵素SMYD3が、がん細胞においてう新しい制御機構が解明され（図1）、新しいがAKT1タンパク質における14番目のリジン残基をんの治療標的として今後特異的阻害剤が開発しメチル化することを報告した。14番目のリジンていくことが期待される。

残基に変異を入れた変異型AKT1タンパク質は、
Van der Waals contact between the E-sheet and the loop

We found that AKT1 is methylated by SMYD3.
K14-substituted AKT1 shows lower AKT1 activity than wild-type
AKT1.
Overexpression of SMYD3 affects methylation andphosphorylation levels of AKT1.
Knockdown of SMYD3 attenuates AKT1 activity in cancer cells.

The distances between Thr 308 and each ofthese three methylation sites (CDinteratomic distance) are as follows:
Lys 14-Thr 308, 15.8 Å
Lys 30-Thr 308, 30.5 Å
Lys 39-Thr 308, 22.7 Å.

The SMYD3 inhibitor BCI-121 attenuates AKT1 activity in cancer
cells.
SMYD3-mediated methylation appears to be important for themembrane recruitment of AKT1.

Phe 309
PH domainThr 308

van der Waals

SMYD3-mediated methylation enhances the growth of SW480
through activation of AKT1 phosphorylation.

Glu 17hydrogenbond
Lys 14

Now we are developing an anti-cancer drug targeting
SMYD3-mediated AKT1 methylation.

contact
activationloop

In either of the rotamers, the distance (4.05 Å) is enough to cause undesirable
electrostatic interaction between thehydrophobic methyl group of Lys 14 andthe polar carboxyl group of Glu 17.

The molecular surface is shown for theatoms within 6 Å from either of Lys 14 andThr 308. The surface is continuous acrossthe E-sheet (where Lys 14 is located) andthe loop (where Thr 308 is located), that is,
the sheet and the loop are in van der Waals
contact with each other.

The distance of therotatable bond
between the amino
nitrogen and the CH
atom Lys 14:
Maximum
The distance ofthe rotatable bond
between the amino
nitrogen and theCH atom Lys 14:
Minimumcarboxyl
addedmethylcarboxyl
addedmethyl

図154Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

徳島大学の松下らは、36症例のトリプルネガ（32%）、受容体チロシンキナーゼをはじめとする

ティブ乳がん（TNBC）切除標本を用いた全エク

ERKおよびPI3K シグナル（26%）、そして免疫応

ソームシークエンス解析を行い、体細胞変異を答（6%）であった。芹澤らの解析により、日本認めた遺伝子の機能に基づくパスウェイ解析かにおける頭頸部扁平上皮がん症例の分子生物学

ら、エピジェネティクス関連遺伝子が高頻度で的特性の全貌が明らかになり、それらのデータ

変異を有することを突き止め、エピジェネティを基にした新規がんの分子標的治療法の開発が

クス異常とTNBCのがん化との関連を見出した。

期待される（図3）。

これらの遺伝子の中で松下らは、Zinc finger pro-

広島大学の山本らは、細胞老化機構を、様々

tein X（ ZNFX） が最も発現低下を認めることをな経路を同時に制御することができるマイクロ発見し、 ZNFXはTNBCのがん化に寄与する新規RNA（miRNA）を用いて明らかにし、同定した腫瘍抑制遺伝子として機能することを報告した

老化誘導miRNA自体を、抗腫瘍効果を持つ核酸（図2）。

医薬品として応用することを目的に研究を行っ静岡がんセンターの芹澤らは、統合ゲノム解た。方法としては、2028種類のmiRNAライブラ

析による頭頸部扁平上皮がんの新規治療標的のリーを用いて網羅的にスクリーニングを行い、探索を目的に、100例の頭頸部扁平上皮がん症例

抗腫瘍効果を持つ老化誘導型miRNAの同定を試の末梢血及び新鮮腫瘍組織を用いて、全エクソ

みたところ、miR-Tを同定した。miR-TはRESTのームシークエンス解析を行った。検出された腫発現抑制を介して、PRC2依存的なヒストンメチ

瘍特異的遺伝子異常に基づき、シグナル伝達経ル化制御によるINK4A（p16）の発現抑制を解除

路の活性状態について検討した結果、活性の変する可能性が示唆される為、新しい抗腫瘍効果

化 が 予 測 さ れ る 経 路 お よ び そ の 頻 度 は 、 p53を持つ核酸医薬品として応用されることが期待（52%）、細胞周期（15%）、b-カテニンシグナル

される（図4）。

Conclusion scheme
Genetic

BRCA
Signaling
inactivation

PI3K
Signaling
activation
EpiGenetic

Dysregulation of
epigenetic-related genes

Downregulationof ZNFX

Epigenetic
inactivation
Inhibition of CpG methylation
orHistone modification

TP53
inactivation

Dysregulationof DNA repair
genes

EED
SUZ12

Restoration ofTumor Suppressor genes

ZNFX
DNMT3A

Ezh2??

Down-regulation ofTumor Suppressor genes

Me
K27

Me

H3

C-G

Target genes
1

図2

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

55

%XFFDOPXFRVD)ORRURIPRXWK

PXWDWLRQV0E

70%

*LQJLYD+\SR/DU\Q[ 2URSKDU\Q[
SKDU\Q[+39

7RQJXH

6PRNLQJ'ULQNLQJ
5HODSVH

SVLJQDOLQJ &HOOF\FOH ȕFDWHQLQVLJQDOLQJ 

57.(5.3,. ,PPXQHUHVSRQVH 

2WKHUV

図3

p16 expressed cells(Normal cells)

p16 overr expression

miR-T

p16 depleted cells(Cancer cells)

PRC2

!

REST
me33

INK4A (p16)

me3 me3!

p16 depletiondSenescent Cells

Apoptosis
Apoptosis cells

SenescentSennescent cells
cellls acquire apoptosisaresistancerbyb p16 expression.
ression.
miR-T
miR
R-T is usefulusefu
ul for anti-tumor
anti-tuumor nucleic
nucleiic acid drug
g for p16 depleteddeepleted cancers.
canncers.
図4

56

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

岐 阜 大 学 の 杉 戸 ら は 、 miRNAの 研 究 か ら

解析において一部解糖系から酸化的リン酸化

Warburg効 果 の 制 御 に 関 わ る 遺 伝 子 と し て 、（TCA cycle）が促進されることが示された。さらPTBP1を同定した。PTBP1は解糖系の律速酵素でに、TCA cycleのそれぞれの酵素のmRNAの発現あるPyruvate Kinase M（PKM）遺伝子のsplicing

を確認すると、メタボローム解析と相関するデを 制 御 し 、 PTBP1を ノ ッ ク ダ ウ ン す る こ と でータが得られた。このようにPKM2からPKM1へ

PKMの発現が、PKM2からPKM1に移行し、そのの移行とエネルギー代謝のシフトについてがん

結果抗腫瘍効果を示すことを見出した。さらに細胞における共通性を検証することで、PTBP1を

詳細な検討を行う為、筋組織由来の肉腫である

標 的 と す る RNA創 薬 へ の 応 用 が 期 待 さ れ る

横紋筋肉腫において、PTPB1をノックダウンした（図5）。

際の代謝の変化を検証した結果、メタボローム

図5

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

57

ワークショップ 3

Wp

リキッドバイオプシー・がん幹細胞
モデレーター木村晋也 （佐賀大学医学部附属病院 血液・呼吸器・
腫瘍内科）

嶋本

顕 （広島大学 大学院医歯薬保健学研究科）

順天堂大学の永田らは「進行性前立腺癌治療者らは術前に気管支鏡検査を施行し葉切除術をにおけるLiquid Biopsy解析と臨床応用」と題して施行した192症例を対象として、気管支鏡検査に発表した。近年、去勢抵抗性前立腺がんの薬物

よる肺がん診断の感度を検討した。その結果、治療においても分子標的薬などの新規薬剤が承気管支鏡検査の肺がん検出感度は60.7%であり、認され、薬物療法の選択肢が広がるとともに、検体別の診断感度は生検＞擦過＞洗浄液（21%）

治療薬の選択や効果予測に有用なバイオマーカと気管支洗浄液の有用性は認められなかった。

ーの確立の重要性も増している。末梢血から採一方、気管支洗浄液のゲノム解析を行ったとこ

取可能な循環腫瘍細胞（circulating tumor cell,ろ、25症例中14症例で原発巣と同一の遺伝子変CTC）は非侵襲性であり、患者からの経時的採取異が認められ、通常の病理診断にゲノム診断をが可能であることから、バイオマーカーとして付加することにより、診断感度が84%に向上する

注目を集めている。新規AR標的薬剤の耐性にはことを明らかにした。本研究結果は、肺がん細ARのsplicing variantの関与が知られている。AR胞から放出されたdispersed tumor DNAが気道内にのsplicing variantには14種類ほと� が報告されてい存在する可能性を示唆しており、気管支洗浄液るが、その多くはARのリガンド結合ドメインをのゲノム解析は肺がんの診断に応用可能である

含まないsplicing variantて� あり、リカ� ント
� 非依存ことを示すものである。今後、症例数の拡大に的に恒常的に活性化された AR を発現する。発表よる診断感度の検討や、臨床への応用が強く望者らはCTCを用いて、AR標的薬剤の耐性機序とまれる。

なっているsplicing variantのうちAR-V7の有無、がん研の張らは「タンキラーゼ阻害剤による及びAR変異の有無を検証した。その結果、AR-

大腸がん幹細胞の標的化と抗がん剤の効果増強」

V7発現率は13%でAR-V7陰性患者に対する新規と題して発表した。発表者らは、Wnt/b-catenin

AR標的薬剤の奏効率は78%という成績であり、シグナル依存性ヒト大腸がん細胞内に存在する、CTCを利用したバイオマーカー解析が去勢抵抗性

CD44陽性がん幹細胞様細胞の増殖が、タンキラ

前立腺がんの治療薬の選択に有効であることをーゼ阻害剤によって強く抑制されることを既に示した。今後、他のsplicing variantやAR変異と治報告していた。本学会では、このタンキラーゼ

療薬選択、奏効率への発展が期待される。

阻害剤と抗がん剤の併用効果について検討し、

山梨県立中央病院の後藤らは「気道内dispersed

タンキラーゼ阻害剤が大腸がん幹細胞を阻害し、tumor DNAを用いた肺癌診断法の開発」と題して既存の抗がん剤の作用を増強することを発表し発表した。肺がんの確定診断法として胸腔鏡検た。大腸がん再発を抑制し、薬剤による完治も査や経皮肺生検が行われているが、気管支鏡検望める結果であり、今後、臨床研究へと発展さ

査はより負担が少なく侵襲性が低い診断法で、れることが期待される。

感度や正確性が重要な課題となっている。発表
58

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

国立がんセンターの中川らは「ヒストンメチ
ル化酵素EZH1/2二重阻害による骨髄腫幹細胞を標的とした新規治療」と題して発表した。発表者らは、製薬企業との産学連携で臨床応用に向け開発を進めているOR-S1 によって、ヒストン
メチル化酵素 EZH1/2が二重阻害され、その結果、骨髄腫幹細胞にも有効であることを報告した。
特に多発性骨髄腫再発患者の細胞を用いた PDXモデルでも、OR-S1の投与によって、血中のヒト
IgG が減少することが示されていた点は特筆される。今後の早期の臨床試験が待たれる。
広島大学の嶋本らは「ドキシサイクリン誘導性リプログラミングシステムを用いたがん幹細胞の休眠・再発モデル」と題して発表した。がん研究においては様々なin vitroの培養系を用いた実験・評価モデルが開発されているが、これまでがんの休眠・再発を模倣した培養評価系は報告されていない。発表者らは、ヒト正常線維芽細胞に山中4因子とSV40 large-T antigenを導入し、Dox存在下でがん幹細胞様の性質を示し、Dox非存在下で分裂を停止し休眠状態を模倣する誘導性がん幹細胞（iCSC）を樹立した。iCSCはDox
存在下で多能性遺伝子とがん幹細胞マーカーを発現し、スフェア形成能と腫瘍形成能を示した。
そしてDox非存在下では老化関連遺伝子p21, p16に加えてG0期特異的なCDKi p27, p57, 及びp18を発現し、Dox再添加で速やかに細胞分裂を再開した。さらに、BMPが乳がんや前立腺がんの休眠状態に機能することが知られていることから、
Dox非存在下でBMP阻害剤を添加することにより、休眠iCSCにDNA合成が誘導されることを見出した。これらの結果は、Dox非存在下で増殖を停止したiCSCは分裂能を有しており、BMPシグ
ナリング経路によって休眠状態を維持していることを示唆している。今後、このモデルを利用した休眠・再発のメカニズムや創薬への応用が期待される。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

59

ワークショップ 4

W

がん遺伝子・がん抑制遺伝子

pモデレーター曽和

義広 （京都府立医科大学大学院医学研究科
分子標的癌予防医学）

和泉弘人 （産業医科大学 産業生態科学研究所
呼吸病態学）

本学会、日本がん分子標的治療学会の会則にすることで、MAPK経路及びAkt経路の抑制を介「がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、してがん抑制的に働く機能を有し、さらに抗が国内外において分子標的に関する基礎研究を推ん剤感受性に寄与することが示された。今後は、進し、その臨床応用を図ることを目的とする」

乳がん以外でもmiR-143の遺伝子導入によりがんと定められているように、がん分子標的治療に抑制的に働くのか、miR-143をどのようにがん細は標的分子に関する基礎研究は必須であり、そ胞に送達させるかが課題になると考えられる。

の基礎研究において、適切な標的分子の同定・甲状腺がんは比較的予後良好な腫瘍と考えら

機能解析はもっとも重要なプロセスである。

れているが、未分化型甲状腺がんは極めて予後

本ワークショップ4「がん遺伝子・がん抑制遺不良であることから、その転化を制御する分子伝子」では、がん促進的機能、あるいはがん抑制

機構や、それに対する分子標的治療法の開発は的機能を示す5つの分子に関する発表が行われた。

喫緊の課題である。信州大学の家里らは、甲状

岐阜大学の徳丸らは、正常乳腺細胞株と比し腺がん検体を用いた解析から、分化度の低下、て乳がん細胞株で発現が低下しているとされる

すなわち脱分化に伴いZinc Finger型の転写調節因

miR-143に着目した報告を行った。合成miR-143

子であるPATZ1の核発現が低下することを見出を乳がん細胞に遺伝子導入することで、KRAS及した。さらに、正常濾胞上皮細胞に対してsiRNA

びHRASの発現低下が認められ、その下流に位置法によりPATZ1の発現抑制を行うことで、増殖、するとされるERK及びAktのリン酸化の低下も認

遊走、浸潤の増加、およびuPAやMMPsの発現がめられた。また、抗癌剤感受性においても、合上昇することも見出した（図1, 2）。これらのこ

成miR-143の遺伝子導入は5-FU感受性を亢進させとから、甲状腺がんの脱分化においてはPATZ1た。これらのことから、miR-143はRASを標的との発現抑制が寄与していることが示唆された。
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図1 甲状腺腫瘍でのPATZ-1の発現（核）60Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

ቑṪ

1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0

8

1.4

7

1.2

Absorbance (ratio)

1.4

ᾐ₶

p<0.001p=0.01

Number of
migrated cells (ratio)

Cell number/ml (ratio)

1.6

㐟㉮

6
5
4
3
2
1

Proteinase䛾䛾Ⓨ⌧

p=0.026

PATZ1 (᰾)

1
0.8

SP1 (᰾)0.6

uPA
1 : 7.1

0.4
0.2

MMP2
1 : 3.500

1 : 0.4

MMP9
Chambermigration
assay

Chamberinvasion assay(collagen type ϫ)MMP11

1 : 3.3
1 : 2.0

ȕ-actin図2
正常濾胞上皮細胞（Nthy-ori 3-1）でPATZ1発現を抑制すると、増殖、遊走、浸潤の増加とuPa, MMPsの発現上昇が認められた

今後は、未分化型甲状腺がんにおけるPATZ1のの亢進を指すが、この解糖系の律速酵素がpyru-

発現調節解析から転化の機序解明を期待したい。

vate kinase（PK）である。このPKにはsplicing

B細胞リンパ腫細胞株からその責任遺伝子とし

variantが存在し、活性の高いPKM1はexon9を有し、て単離されたDDX6は、RNA helicase機能を有し活性の低いPKM2はexon10を有することが知られており、mRNAの翻訳や安定性、microRNAによている（図3）。このPKにおけるalternative splicing

るsilencingなど様々な発現制御機構に作用を及ぼを 制 御 す る 分 子 と し て 、 PTBP1、 hnRNPA1、すことが知られている。岐阜大学の赤尾らは、

SRSF3が あ げ ら れ る が 、 岐 阜 大 学 の 倉 永 ら はがん細胞や大腸がん検体においてDDX6が高発現

SRSF3に着目し、大腸がん検体においてSRSF3のしていることを過去の学術集会において報告し発現が亢進していることを見出した。さらに、ていたが、今回、岐阜大学の田尻下らは、胃が大腸がん細胞株に対してsiRNA法によりSRSF3のんにおけるDDX6の発現を解析した。その結果、発現抑制を行うことで、PKM2からPKM1への移胃がん細胞においてもDDX6が高発現しているこ行が生じ、解糖系から酸化的リン酸化へのシフとを見出した。さらに、胃がん細胞株に対してトを見出した。さらに、このSRSF3の発現抑制にsiRNA法によりDDX6の発現を抑制すると、胃がより、コロニー系性能の低下やin vivoモデルにおんでamplificationにより高発現していることが知

ける腫瘍増大の抑制を見出した。これらのことられているHER2やFGFR2の発現が抑制されるこから、SRSF3が、PKのalternative splicingを制御すとを見出した。その機序としてDDX6がHER2やることで、がん細胞のエネルギー代謝機構の制

FGFR2のRNA binding分子として働き、mRNA翻御を介し、がん細胞の増殖に影響を及ぼすこと訳を制御していることが示された。今後は、が示された。今後は、他のがん細胞におけるDDX6を標的とする創薬の開発に期待したい。

SRSF3の発現抑制効果の解析とSRSF3を標的とす

がん細胞特異的エネルギー代謝機構である

る創薬の開発に期待したい。

Warburg効果とは、ATP産生における、glucose→
phosphoenolpyruviate→pyruviate→lactateの解糖系

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

61ᅗ䠏䠖W4-4
Warburg effect(Aerobicglycolysis)

Alternative
splicing

GlucoseGlucoseSRSF3

Tumorvolume

Tumorvolumerate(%)ofDay0

400

PPP
(Biosynthesis)

350
300

PPP
(Biosynthesis)preͲmRNA

8

250
200

9

10

11

PEP

150

PEP

tetramer

100
50:Injection
Day0

Day3

Control(0.2nmol)

Day6

8

High activity

0

9

Day9

11

8

PKM1

PKM2

10 11

P P

monomer or dimer

siRͲSRSF3(0.2nmol)

Pyruvate

Autophagic
celldeath

Low activity

ROS

Pyruvate

Pyruvate
dehydrogenase

TCA cycle

TCA cycle
LactateLactate図3

国立がん研究センターの町野らは、高悪性度ることも示した。MARK3は、微小管結合タンパク

卵巣漿液性腺がんのバイオマーカーの探索にお質のtau、MAP2、MAP4をリン酸化する酵素である

いて、Gene Expression Omnibus（GEO）及びThe

が、それら以外にも細胞周期を制御するCDC25C

Cancer Genome Atlas（TCGA）のデータベース統やclass IIa HDACもリン酸化し、それらの機能を制合的解析より、発現低下が予後不良と相関して御することが知られている。これらのことから、いる遺伝子してMARK3を見出した（図4）。実際

MARK3は卵巣がんのバイオマーカーとしてだけでに、卵巣がん細胞株においてもその発現低下をなく、がん抑制機能を有することが示唆された。

見出した。さらに、卵巣がん細胞株に対して今後は、卵巣がん以外におけるMARK3発現と予後

MARK3の強制発現を行うことで、細胞の増殖がとの相関解析、特異的にMARK3の発現を誘導する

抑制されることを見出した。加えて、この創薬の開発に期待したい。

MARK3の発現はHDAC阻害剤処理により誘導され







SurvivalcurvesbetweenMARK3highandlowexpressionsubgroups.
Overallsurvival

Progressionfreesurvivalhigh(n=87)
low(n=196)high(n=87)
low(n=196)

LogͲRank<0.0001
Wilcoxon=0.0006

LogͲRank=0.09
Wilcoxon=0.19

high

high
low

low

MonthsMonths
TCGA,Nature2011.

図4 TCGA date based analysis

62

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

本ワークショップでは、microRNA（W4-1）、
転写調節因子（W4-2）、RNA helicase（W4-3）、
pre-mRNA splicing factor（W4-4）、serine/threonine
kinase（W4-5）と、多様な分子が紹介され、今後、それらの機能解析を踏まえた上で、分子標的抗がん剤の開発における標的分子としての妥当性のvalidationが実施され、最終的には分子標的抗がん剤として、その臨床応用を図られることを期待したい。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

63

ワークショップ 5

W

p

転移・浸潤
モデレーター向田直史 （金沢大学がん進展制御研究所
分子生体応答研究分野）

井上正宏 （大阪国際がんセンター 生化学部門）

転移・浸潤は、手術・放射線治療などの局所り、高転移能を示す肺がん細胞株PR-619を用い的治療は有効ではないことが多く、薬剤治療のて同定することを試みた。その結果、候補分子

主な対象である。転移・浸潤過程の分子機構をとしてCOP9シグナロソーム5（COPS5）を同定し解析することによって、これらの過程に関与すた。COPS5を強制発現すると、ユビキチン化

る分子を同定することは、転移・浸潤に対する

Snailが減少するとともに、Snailタンパクの安定

新たな分子標的治療薬の開発に繋がることが期化が認められた。一方で、PR-619株でのCOPS5待される。本ワークショップでは、転移の細の発現をsiRNA法で抑制すると、Snailの発現がタ

胞・分子機構に関わる、vitroでの研究から臨床検

ンパク・レベルで低下するとともに、vitroでの運体を用いた研究までの幅広い分野での研究成果

動能・浸潤能の低下を認めた。さらに、COPS5が発表された。

siRNAで処理したPR-619株は実験的肺転移モデル

近畿大学の武田朋也氏は、抗酸化・抗炎症作での肺転移も抑制した。以上の結果から、用が報告されている、天然ポリフェノール化合

COPS5が肺がんの転移に対する新たな標的分子物であるMangiferinの腫瘍増殖ならびに肺転移過となる可能性が示唆された。

程への作用を、B16メラノーマ細胞株より樹立し東京大学の高橋恵生氏は、がん細胞の一細胞た肺転移好発株を用いて検討した。Mangiferinは、レベルの挙動をin vivoで観察するために、東京大PUMA・p53の発現を増加する一方で、BCL-xL・学の上田らによって開発された臓器透明化技術

survivinの発現を抑制し、細胞死を誘導すること

CUBICを応用した。ライトシート顕微鏡やコンで、細胞増殖を抑制していた。Mangiferinは腫瘍

フォーカル顕微鏡観察下に、蛍光蛋白を安定的部位で認められたMMP-1・MMP-2・MMP-9・に発現する細胞株の自然転移や尾静脈注射によMMP-14などのマトリクス・メタロプロテナーゼ

る肺転移の観察を行った。まず、本技術によりならびにVLA-4・VLA-5・VLA-6などの接着分子

TGFb刺激によるEMTとそれに伴う転移の増加をの発現上昇を抑制することで、尾静脈内接種に定量的に観察することが可能になった。また、

よって生じる肺転移形成も顕著に抑制した。こ

一細胞が血管外に侵出する様子も観察できた。

れらの分子の発現変動は、MangiferinがNF-κB

透明化に伴う組織の変性が抗原性に影響する懸inducing kinase（NIK）を抑制することで、NF-κB

念があり、免疫組織化学への応用は今後の検討の活性化を抑制することによることも明らかとが必要である。

なった。

神奈川県がんセンターの越川直彦氏は、腫瘍組

富山大の横山悟氏は、転移過程に重要な役割

織においてがん細胞自身が膜表面に発現するを果たしているEMTで発現が亢進している転写

MT1-MMPによってEphA2の細胞外ドメインが切因子Snailのタンパク質安定化に関与している脱断されることにより、リガンドを介した腫瘍抑制

ユビキチン化酵素を、siRNAライブラリー法によ性シグナルが遮断されることが悪性化シグナルに

64

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

つながることを示した。リガンド非依存性の免疫組織染色でMT1-MMP を発現する部位では、N末端を持たないEphA2と、リガンド非依存的なシグナル（ErbBの活性化による悪性化シグナル）の指標であるEphA2のリン酸化が頻繁に観察された。MT1-MMPの切断に耐性のEphA2を発現する細胞では悪性化の活性化は起こらなかった。
山梨県立中央病院の羽田真明氏らは、進行胃癌の同一症例の摘出標本から複数の検体採取を行って、腫瘍内多様性を明らかにすることを試みた。TCGAで示された胃癌に頻度の高い58遺伝
子を選択してシークエンスした。同一腫瘍内の病理学的に異なる組織型であっても同一クローンから派生していることが示唆された。また、同一リンパ節領域のリンパ節では同一の遺伝子変異が観察された。異なる組織型が、検討した遺伝子以外の遺伝子の追加変異によるものか、
可逆的な形質変化によるものか等については、
今後の検討が待たれる。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

65

ワークショップ 6W

p

細胞周期・細胞死・がん代謝モデレーター酒井敏行 （京都府立医科大学大学院医学研究科
分子標的癌予防医学）内藤幹彦 （国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部）

本セッションでは、がん細胞に特徴的な細胞が核外に流出してMDM2と結合し、その結果p53

周期、細胞死、がん代謝の制御を標的とした分が安定化して細胞増殖が抑制される。下川ら

子標的治療研究として、浸潤性膀胱癌に対する（鹿児島大院医）は、FRETを利用して核小体スト治療戦略、核小体ストレス応答による細胞死、レス応答を可視化する蛍光レポーターシステム

トリフルリジン（FTD）による細胞死誘導機構、を構築し、この系を利用して細胞分裂阻害剤の腫瘍の不均一性に起因するシグナル異常と治療

多くが核小体ストレスを誘導する事を見出した。

抵抗性、及びがん特異的代謝におけるmiR-34aのまた核小体ストレス応答を起こした細胞ではp53

機能に関する研究報告がなされた。

が安定化し、アポトーシスが起こることを見出W6-1では、浸潤性膀胱癌に対する治療戦略とした。核小体ストレス応答は、新しい分裂期チ

してHDAC阻害剤とCOX阻害剤の併用が有効であェックポイント機構としての役割が考えられ、る事が報告された。膀胱癌はがん細胞が表層にこの機構を標的とした分子標的治療薬の開発が留まっているうちは予後が良好であるが、筋層期待される。

浸潤を伴う浸潤性膀胱癌は予後不良であること

W6-3では、新規経口抗悪性腫瘍薬FTDの作用が知られている。堀中ら（京都府立医大）は、機序について報告があった。FTDはヌクレオシド

浸潤性膀胱癌細胞で発現量の多いHDAC とCOX

類似化合物であり、これまでの研究ではDNAにを標的として、新規HDAC阻害剤OBP-801とCOX

取り込まれてp53の活性化を引き起こす事が知ら阻害剤celecoxibの併用による治療効果を検討し、れていた。北尾（九州大院医）は、in vitroでのこれらの阻害剤が相乗的に細胞増殖阻害活性を

DNAポリメラーゼ d 及び e によるDNA複製系に示す事、またヒト膀胱がん細胞をマウスに移植

おいてFTD3リン酸（FTD-3P）はdTTPと比べてしたXenograftモデルでも腫瘍縮小効果を示す事

DNA合成効率を著しく低下させる事、またFTDを報告した。メカニズム解析の結果、これら薬は細胞内のdTTPプールを減少、FTD-3Pを増加さ剤の併用により、アポトーシス促進因子である

せ、DNA複製ストレスを誘導する事を見出した。

DR5とBimの発現増加を認めた。今後これら薬剤

これらの反応はp53活性化につながるとメカニズの併用療法が浸潤性膀胱癌の新しい治療法となム考えられるが、FTDはp53欠失細胞においてはる事が期待される。

分裂後期に染色体分配の異常とアポトーシスを

W6-2では、核小体ストレス応答についての研引き起こす事を見出した。これらの結果から、究が紹介された。核小体はrRNAの転写やリボソ

FTDはp53のstatusにかかわらず抗がん作用を発揮

ームの再構築が行われる場所として知られておする薬剤である事が示唆された。

り、細胞分裂期の初期に消失し、分裂後に再構

W6-4では、悪性脳腫瘍である膠芽腫を用いて、築される。様々な刺激で核小体ストレスが起こ

heterogeneityと治療抵抗性の相関に関して報告さると、RPL5、RPL11等のリボソームタンパク質れた。増井ら（東京女子医大）は、臨床膠芽腫

66

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

標本を用い、mTORC2のheterogeneityを検討した
ところ、ヒストンアセチル化状態と相関していることを見いだした。ヒストンアセチル化が促進されている場合は興味深いことに治療抵抗性を示した。この理由の一つとして、self-renewalに関連する遺伝子群の転写の亢進の関与が示唆された。ヒストンアセチル化は、HDAC阻害剤によって促進される事から考えると、HDAC阻害剤の効果の修飾にも今回の知見がヒントを与えているのかも知れない。
W6-5では、代表的がん抑制miRであるmiR-34aのがん特異的代謝に関する報告が行われた。谷口ら（大阪医大）は、胃癌細胞にmiR-34aを導入したところ、LC3B-IからIIへの移行が見られたことから、オートファジーの誘導が示唆された。
また、c-Mycの発現が顕著に抑制されたものの、
PKM isoformのM2からM1への変換は観察されなかった。miR-34aはがん抑制遺伝子p53により誘導されるmiRでもあるので、今後の研究により、p53とmiR-34aによるオートファジーやがん特異的代謝に対して、何らかの類似性があるのか否か明らかにされることを期待している。
以上、本セッションにおいては、分子標的併用療法にはじまり、核小体ストレス応答、新規
経口抗悪性腫瘍薬FTDの作用機序、heterogeneityと治療抵抗性の相関、最後はmiR-34aのがん特異的代謝と、多彩な分野から、極めて興味深い報告がなされた。今後、これらの分野がより総合的に発展することにより、日本発の画期的がん
分子標的薬の創製につながることを期待している。

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日本がん分子標的治療学会

67

ワークショップ 7Wp

ケミカルバイオロジー
モデレーター

井本正哉 （慶應義塾大学理工学部 生命情報学科）

清水史郎 （慶應義塾大学理工学部 応用化学科）

ケミカルバイオロジーは化学の力で生物学を

ウレアーゼの発現をmRNAレベルで抑制すること

理解・制御する学問分野である。がん分子標的で抗ピロリ菌活性を発揮している可能性が報告

治療におけるケミカルバイオロジーの位置づけされた。

は、がん悪性化に関与する分子に対して特異的

飯泉（京都府大・分子標的癌予防医学）らは、な阻害剤を取得して、その効果を評価すること

抗腫瘍活性を有するレスベラトロールの結合タで新薬創出を目指すものである。

ンパク質をナノ磁性ビーズに固定させで探索し本学術集会では、第14回学術集会から「ケミた。その結果、約10種のタンパク質が同定され、カルバイオロジー」のセッションが設けられ、なかでも演者らはDDX5に着目して検討を行っ

今回もがん分子標的治療薬の候補が紹介され、た。前立腺癌をレスベラトロールで処理すると活発な議論が交わされた。

DDX5が分解され、さらにDDX5をノックダウン

大岡（医薬品食品衛生研・遺伝子医薬）らは、するとmTORC1が阻害されたことから、DDX5を

これまでもメチルベスタチンを利用したプロテ標的としたmTORC1経路の抑制が抗腫瘍効果に関インノックダウン（SNIPER）法で様々ながん分連する可能性が報告された。

子標的に対して有効な化合物を提唱していた。

永瀬（千葉がんセ・がん遺伝創薬）らは、

今回はメチルべスタチンの代わりにLCL161を使DNA配列を標的としたピロールイミダゾールポ用したSNIPER（ER）法を報告した。なかでもリアミド化合物と薬物の複合体を（PDC）使用し

SNIPER（ER）87は有用であることが報告された。

た研究を報告した。変異型KRASを標的とし、アさらにLCL161を使用したSNIPERを用いることでルキル化剤と結合させたPDCであるKR12を作製

BCR-ABLをはじめとする様々ながん分子標的をした。さらにKR12をビオチン化し、複合体をプロテアソーム依存的に分解させることに成功

ChemSeqした結果、KRASに加えて、PIK3CAのした。

配列を含んでいた。さらに大腸癌LS180細胞を大石（微生物化学研究所・沼津支所）らは、

KR12処理することでKRASとPIK3CAの遺伝子発

自身のグループで見出した新規化合物のinter-

現量が減少することも示された。今後は、PD1、

venolin（ITV）の抗菌効果を評価した。これは、PDL1、CTLA4を同時に標的とするようなPDCを

胃がんの原因因子としてピロリ菌が主要因と考作製する予定であることが報告された。

えられているためであり、演者らはピロリ菌選

城間（広大・細胞分子生物）らは、TRF2はが択的な薬剤を目指している。様々なITV誘導体のん細胞で過剰発現していること、またTRF2の活性を評価したところ、AS-1664とAS-1934がピDNA結合能を欠損させると細胞死が誘導されるロリ菌選択的な増殖抑制活性を示した。詳細なことから、独自に開発したTelomere DSE-FRET

解析の結果、AS-1934の方が酸でより安定であり、

assay法でTRF2がテロメアDNAに結合するのを阻ミトコンドリア機能の阻害に加えてピロリ菌の害する化合物の探索を行った。さらにヒット化

68Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

合物を誘導体展開し、阻害活性の強い化合物#198を得た。化合物#198はがん細胞においてもTRF2を阻害する活性を示し、HeLa細胞などのTIFを増加させた。また、化合物#198はTRF1も同様に阻害することが報告された。
以上のように、本ワークショップではこれまで本会で報告された化合物をより向上させたものや、詳細なメカニズムに関する報告が多かった。発表後の質疑討論は活発に行われ、今後の展開に期待するコメントなどがあった。来年度以降も引き続きこのようなエキサイティングな報告とともに、新規化合物や新規がん分子標的の同定につながるような発表も期待したい。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

69

ワークショップ 8Wp

ドラッグデリバリーシステム・その他
モデレーター櫻井和朗 （北九州市立大学 国際環境工学部
環境生命工学科）

喜納

宏昭 （ナノ医療イノベーションセンター
片岡・喜納ラボ）

ワークショップ8では、ドラッグデリバリーシ

果、投与後12時間後において腫瘍内でホウ素がステムをテーマとして、以下の5つの演題の発表検出でき、顕著な腫瘍の縮小が認められた。北がなされた。ナノ医療イノベーションセンター

九州市立大学の望月らは、天然多糖であるシゾの喜納らは、性質の異なる高分子を連結したブフィラン（SPG）が核酸と複合体を形成すること

ロック共重合体の自己組織化により数十nmスケを見出した。この複合体が抗原提示細胞上に発ールの高分子ミセルを用いたドラッグデリバリ

現するDectin-1に認識されることを利用し、肝炎ーシステム（DDS）について報告してきた。今や腸炎の治療効果を報告してきた。今回は抗原

回は、チロシンキナーゼ阻害剤であるスタウロ

ペプチドであるオボアルブミン（OVA）とCpG-

スポリン（STS）とエピルビシン（Epi）をミセ

DNAをSPGと復号化させ同時送達することで、ル内に同時に封入し、がん細胞内の低pH環境に抗原特異的な細胞障害性T細胞（CTL）の誘導を応答してSTSとEpiを放出するような設計をする評価した。OVA/SPG複合体とCpG-DNA/SPG複合

ことで、スチニチブ耐性腎がん同所に対して高体の同時投与によって高いCTLの誘導し、担がん

い抗腫瘍効果を確認することを見出した。京都

マウスにおいて、腫瘍の成長が著しく遅いこと

薬科大学の戸田らは、glioblastoma由来エクソソが明らかになった。東京理科大学の笹田らは、ーム（Exo-U251）は分泌元細胞へ効率的に導入

ペプチドTNIIIA2はb1インテグリンを持続的かつされ、自身のタンパク質性因子に依存しない標強力に活性化することを見出した。さらに、的化技術につながることを見出してきた。このTNIIIA2とATRAの併用処理は神経芽腫細胞株

性質を利用し、エクソソームの脂質成分で作成

IMR-32の神経細胞分化を著しく促進した。これ

したリポソーム（Exolip-U251）にSiRNAを搭載

は、TNIIIA2-ATRA併用処理がN-Mycプロテアソし、細胞内への送達能を評価した。蛍光標識しーム分解を促進し、N-Myc低下に基づいて悪性形

たExolip-U251はがん細胞へ効率的に取り込まれ、質を低下させたことを明らかにした。また、多様搭載したSiRNAを細胞内への送達されることを確

ながん細胞の悪性形質を規定するc-MycはMycフ

認し、このシステムががん細胞指向性を持ったァミリーに属し、高い相同性を有していることか

新たなDDS技術として応用が期待される。東京

ら、肝がん細胞株JIH-7に対してTNIIIA2-retionoid

工業大学の中村らは、中性子捕捉療法の適応拡併用処理を行うとプロテアソーム分解を促進し、大のため、EPR効果により腫瘍組織蓄積が報告さ

悪性形質を低下させることも明らかにした。

れているアルブミンをキャリアに用いたホウ素

薬剤の体内動態をコントロールし、疾患部位にデリバリーシステムの構築を目指した。アルブのみ作用させるDDS技術は幅広く研究されており、ミンにdodecaborate共役型マレイミド（MID）を

そのいくつかは臨床試験まで進んでいる。今後、導入し、担がんマウスにおけるホウ素分布と中遺伝子治療や核酸医薬などへDDSが応用されるこ性子照射による抗腫瘍効果を検討した。その結とで新たながん分子標的治療へ展開が期待される。

70

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

ワークショップ 9

Wp

がん微小環境・血管新生・低酸素
モデレーター川田阿部

学 （微生物化学研究所 第1生物活性研究部）
竜也 （佐賀大学医学部 脳神経外科）

本セッションでは近年注目されているがん微東京大学の西田らは、がん微小環境における小環境に関する新たな分子標的について最新の腎がん細胞の転移について報告した。がん微小研究が報告された。

環境における好中球に着目し、がん微小環境に東京大学の遠田らは、マクロファージの遊走

おけるこれら細胞の相互作用によって、好中球を促進する分子FROUNTの機能について報告しの量的質的変化を誘発し、肺転移を促進させるた。FROUNTの高発現が肺がん患者の術後予後ことがわかった。また、好中球を除去すること

不良と相関することから、FROUNT欠損マウス

によって、転移は抑制されることを見出した。

を用いて解析した結果、腫瘍組織への浸潤マク

東京大学の坂本らは、腫瘍組織中の繊維芽細

ロファージが減少することがわかった。また、胞において、HIF-1を不活化するMint3の機能につ担がん状態ではマクロファージの供給元である

いて報告した。Mint3は接着分子L1CAMの発現を骨髄単球でFROUNTが高発現していることがわ

誘導し、L1CAMがインテグリンa3b1を介してがかり、腫瘍から何らかの因子によって誘導されん細胞のERKシグナルを活性化することがわかている可能性が示された。

った。がん細胞と間質細胞の相互作用をターゲ

理研の伊藤らは、翻訳因子elF5AによるHIF-1aの活性制御について報告した。elF5Aはハイプシットにした分子標的治療薬の可能性について発表した。

ン化されるがこの反応に酸素を必要とすること

以上のように、本セッションでは、がんに特から、低酸素におけるelF5Aの役割について解析

徴的な微小環境に焦点を絞った大変興味深い研した。その結果、低酸素によってelF5Aがアセチ究が報告された。がんの特性に応じたより効果

ル化され、逆にハイプシン化が抑制されること的な分子標的治療薬の開発が発展していくことがわかった。この時、低酸素誘導因子HIF-1aのを期待したい。

不安定化が観察されたことから、ハイプシン化されたelF5AがHIF-1aの安定化に必須であることを見出した。
東京大学の神山らは、ASK1のがん転移への関
わりについて報告した。遺伝子改変マウスを用いた解析から、ASK1が宿主側およびがん細胞側
どちらにおいても肺へのがん転移を制御することがわかった。ASK1を細胞種特異的にノックアウトしたマウスを作成し解析した結果、血小板と血管内皮細胞でのASK1が強調的に肺へのがん転移に関与することがわかった。
August, 2017

日本がん分子標的治療学会

71

ワークショップ 10W

耐性因子・感受性因子①p

モデレーター

西田升三 （近畿大学薬学部医療薬学科
薬物治療学研究室）

中川昌之 （鹿児島大学大学院医歯学総合研究科
腫瘍学講座泌尿器科学分野）

がん治療に大きな変革をもたらしたがん分子てMEK阻害薬の感受性に関与しており、非小細標的治療薬であるが、従来の抗がん剤と同様に胞肺がんにおけるLKB1活性の評価はMEK阻害薬

治療を続けると耐性を生じることが臨床上、大の治療効果予測に有望である事を示した。

きな問題となっている。また、これらの耐性機

W10①-3）東京大学大学院医学研究科血液・腫序の解明は精力的に進められ、多くの耐性が克瘍内科学の宮内将氏らは、慢性骨髄性白血病

服されつつあるなか、本ワークショップ10①で（CML）での、チロシンキナーゼ阻害薬（TKIs）

は、耐性・感受性因子に対し5人の演者が興味深

耐性に関わるCML幹細胞を解析するため、CML

い新知見を報告した。また発表にともない活発

患者から人工多能性幹細胞（iPSCs）を樹立した。

な質疑応答が交わされ、抗がん剤耐性因子・感

このiPSCsから得た未分化、多能性、TKI耐性を受性因子に対する極めて意義あるセッションと持つCML pre-hematopoietic progenitor cellsを用い、なった。

新規遺伝子解析を行った結果、a disintegrin andW10①-1）東京理科大学薬学部生化学教室の萩

metalloprotease 8（ADAM8）が高発現している事

野暢子氏らは、nicotinamide phosphoribosyltarans-を明らかにした。さらにCML-CP患者におけるferase（NmPRT）阻害剤FK866に対する耐性につ

ADAM8+/CD34+細胞が、 in vitroでイマチニブ耐

い て 報 告 し た 。 こ の FK866耐 性 株 で は 、 他 の性を示した結果から、ADAM8はTKI耐性CML細NmPRT阻害剤であるCHS828と交叉耐性を示し、胞に対して新たな治療ターゲットになり得る事

さらに5-FU、cisplatin及びg線に対しても感受性がを示した。

高いことを示した。この耐性株のexome解析の結+W10①-4）近畿大学薬学部薬物治療学の椿正寛

果、NmPRTに加え、NAD -poly（ADP-ribose）代

氏らは、慢性骨髄性白血病でのイマチニブ耐性

謝およびエピジェネティック制御に関与するタにおいて、ゲートキーパー点突然変異以外の獲ンパク質をコードする遺伝子に変異がある事を得耐性機序について検討するため、イマチニブ

示し、耐性制御への新たなターゲットになり得耐性株を樹立し、array CGHにて検討した結果、る事を示した。

MET、Notch2、SMO、WNT2の増幅を認め、そW10①-2）京都府立医科大学呼吸器内科の山田れらの阻害剤による検討において、MET阻害時

忠明氏は、ゲノムデータベース（GDSC、CTRP、に耐性が克服できる事、MET下流のERK、JNKのCCLE）にある細胞株情報を利用し、LKB1活性活性化が重要な事を示した。結果として、イマと薬物感受性との相関について検討した結果、チニブ獲得耐性の機序の一つとしてMETのバイ

LKB1活性はMEK阻害薬感受性と逆相関を示し、パス経路の活性が重要で有り、MET阻害薬によLKB1活性の失活はKRAS/BRAF変異から独立しり耐性克服が可能である事を報告した。

た感受性因子である事を示した。さらに肺がん

W10①-5）近畿大学薬学部薬物治療学の友成佳

細胞のLKB1活性はAKT-FOXO3aシグナルを介し加氏らは、多発性骨髄腫での抗がん剤に対する

72

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

獲得耐性について、メルファラン耐性多発性骨髄腫細胞株を樹立し検討した結果、ERK、AKT
及びNF-κBの活性化によるHIF-1aの過剰発現を見出した。このHIF-1aを介したMDR1、Survivinの発現増加およびBimの発現低下がメルファランに対する獲得耐性に重要で有り、ERK、AKT、NFκB あるいはHIF-1aの阻害により、耐性克服が可能である事を示した。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

73

ワークショップ 11

Wp

免疫療法・抗体療法
モデレーター西岡

安彦 （徳島大学大学院医歯薬学研究部
呼吸器・膠原病内科学分野）

早川

芳弘 （富山大学和漢医薬学総合研究所
病態生化学分野）

最近のがん治療の臨床現場では、メラノーマ

遺伝子変異を有する抗原とは異なる種類の抗原や肺がんを初めとして多くのがん種で免疫チェであるとの発表であり、さらなる解析と臨床へ

ックポイント阻害薬が注目を集めている。同時の展開に興味がもたれる。

に、今後のがん治療における新たな免疫療法の山梨県立中央病院の飯島裕基氏は、ニボルマ開発にも大きな期待が寄せられる中、ワークシブ投与を受けた非小細胞肺癌患者末梢血中の循ョップ11では5題の次世代に繋がる興味深い免疫環腫瘍由来DNA（ctDNA）の次世代シークエン研究が発表された。

ス解析を実施し、肺癌関連53遺伝子について腫

東京工業大学の門之園哲哉氏からは抗体の瘍部との同一性および経時的変化について検討「構造ゆらぎ」に着目した研究発表があった。本した。Tumor burdenの大きい症例でctDNAが同定

研究は抗体のエピトープ認識配列を「構造ゆらされ、治療後2週間以内に治療反応性と連動したぎ」を抑制する足場タンパク質に組み込んで、

ctDNAの変動を認めた。バイオマーカーとしてのより結合力の強い抗体代替分子を創出するアプ

有用性の確立には、臨床的に認められるpseudo-

ローチである。その結果、既知のタンパク質構

progressionとの関連や、他のマーカーとの相関な造データベースから生体親和性の高い21種類のどが今後の検討課題である。

低分子量タンパク質を「構造ゆらぎ」を抑制す

中外製薬の岸下昇平氏からGlypican-3を標的分る足場候補分子として見出した。小型抗体代替子とした抗CD3T細胞リダイレクティング抗体の分子としてさらにMDシミュレーションによりペ開発状況について発表があった。T細胞リダイレ

プチド構造を絞り込んだ結果、11種類の低分子クティング抗体とはT細胞上のCD3分子とがん細量タンパク質中の26箇所のループ領域が、エピ胞が特異的に発現する分子を架橋するbispecific抗トープ認識配列を組み込むことが可能な領域とし体で、がん細胞特異的にT細胞を活性化することて同定された。実際にモデル分子としてHER2抗で抗腫瘍効果が期待できるものである。本演題

体医薬のエピトープ認識配列を組み込んだ分子をではがん細胞特異的に発現する分子として、が作製したところ、強い結合が確認されている。

ん抗原として知られているGlypican-3を標的分子

東京医科歯科大学の加藤洋人氏からは、胃がとして選択して開発されたERY974の薬効と毒性

ん組織に浸潤するBリンパ球の抗原受容体遺伝子評価の結果が報告された。マウスモデルでは腫配列を次世代シークエンサーにより解析し、新瘍株の免疫原生によらず、ERY974は高い抗腫瘍

たな標的抗原の同定を試みた。その結果、胃が効果を示すこと、またカニクイザルを用いた毒ん局所でクローナリティ高く存在するB細胞抗原性試験では若干のサイトカイン産生上昇が見ら受容体を同定し、いくつかの標的抗原を同定しれたものの、懸念される組織障害などの重篤なている。これらの標的抗原は、免疫チェックポ

副作用は認められなかったという結果が示されイント阻害薬により細胞障害性T細胞が認識するた。これらの結果を受けて、現在phase 1 studyが74

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

進行中であることも報告があった。
順天堂大学の松岡周二氏から、ユニークなス
クリーニング系によって強力な殺細胞効果を示す抗体として発見された抗pan-HLA class II抗体である4713クローンとその他の同様の活性を示す
新規抗体についても報告があった。これらの抗体は様々なタイプのがん細胞に巨大な穴を開けて細胞死を誘導することが電顕像から示された。
この抗体により誘導される細胞死は通常の抗体
依存性細胞傷害に関わるADCCやcaspaseやROSといった経路を介したものではなく、おそらく物
理的に標的細胞に穴を開けることによって引き起こされるものだとして、Anapocosis（アナポコーシス）と呼ぶことも提案された。
いずれの発表も臨床への展開を視野にいれた研究内容であり、今後の研究の進展が期待される。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

75

ワークショップ 12Wp耐性因子・感受性因子②
モデレーター

野口耕司 （慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座）

西谷直之 （岩手医科大学 薬学部 情報薬科学講座）

がん分子標的治療薬が感受性がんに著効する

tyrosine kinase 3（FLT3）の活性型変異体FLT3-

一方で、一定の治療期間の後に耐性化すること

ITDに着目し、その選択的阻害剤quizartinibに対が臨床上の問題となっている。本ワークショッ

する薬剤耐性機構解明のため、野生型と種々のプでは、耐性がんの性質や治療法と感受性因子

耐性変異型のFLT3-ITDを発現させたマウスBa/F3に関する研究が紹介された。

細胞を作成し、quizartinib耐性克服作用を示す化

慶應義塾大学薬学部の野口らは、遺伝子発現

合 物 を 探 索 し た 。 FLT3-ITD+D835V変 異 体 はのエピジェネティック制御における新規分子標

quizartinibに50倍以上の高度耐性を示す変異体で的BRD4に着目した。BRD4はアセチル化リジン

あるが、興味深い事に、HSP90の阻害剤がD835V

結合ドメイン、Bromodomain and extraterminal

を含む数種の耐性変異型FLT3-ITDを発現する

domain（BET）を介してがん原遺伝子c-mycの遺Ba/F3細胞の増殖を効果的に阻害することを見出

伝子発現を制御する。その阻害剤はc-Myc経路をした。さらに、HSP90阻害剤 17-AAG がBa/F3-

新規分子標的とした新しい治療薬になると期待

FLT3-ITD+D835V細胞のFLT3-ITD+D835Vのタンされており、選択的阻害剤JQ1が開発されてきたパク質発現を低下させ、下流の増殖シグナルをが、このJQ1に対する薬剤耐性機構は十分に解明抑制することを見出した。FLT3-ITD上のD835V

されていない。そこでヒト大腸がん細胞株という特定のアミノ酸の耐性変異がHSP90阻害剤

HCT116よりJQ1耐性細胞を樹立し、その耐性機によるFLT3-ITD+D835Vのタンパク質発現低下に構解明を行った。マイクロアレイによる遺伝子

関与している可能性も考えられる。以上の結果

発現解析結果から、JQ1耐性株では、myc標的遺から、quizartinib耐性機構の克服の分子標的とし伝子群やE2F標的遺伝子群の発現が低下しているてFLT3とHSP90の結合が候補として見出さ、今

ものの、JQ1処理による高分子量型のRBの発現量

後の新たなquizartinib耐性AMLの治療戦略が開発低下が減弱していたことから、JQ1耐性株は、できるものと期待される。

JQ1によるRBの活性化やG1期停止作用に抵抗性

慶應義塾大学医学部の本郷らは、転移性の去を持つことが示唆された。さらに興味深い事に、

勢抵抗性前立腺がん（Castration resistant prostate

2 mMのJQ1で選択した耐性株JQR2の3クローンでcancer, CRPC）の細胞株DU145からカバジタキセ

は、EMT関連遺伝子の発現変動が確認され、c-ル耐性のCRPC細胞株DU145-CBZRの樹立に成功

Myc抑制とEMT誘導機構のクロストークが示唆さした。DU145-CBZR細胞は、CBZに対するIC50にれた。新規分子標的としてc-Myc経路を想定する

おいて4倍以上の耐性を示した。また、カバジタ

場合、EMT関連の形質変動が誘導される可能性

キセル耐性のCRPC細胞株DU145-CBZR においてを示しており貴重な発見である。

EMT関連因子の発現変動を見出したため、バイ慶應義塾大学薬学部の片山らは、急性骨髄性オインフォマティクス技術を活用して類似の遺白 血 病 （ AML） で し ば し ば 見 ら れ る Fms-like伝 子 発 現 変 動 、 転 移 性 CRPCか ら 非 転 移 性 の76Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

CRPCの遺伝子発現パターンにリプログラム化を起こす化合物を探索した。その結果、DU145並びにDU145-CBZR両方に抗腫瘍効果を示す化合物
VD0205を見出した。この化合物を出発点に新規薬剤が開発できれば臨床的な意義は大きいと期待される。
微小管重合阻害薬エリブリンは直接的な抗腫瘍活性に加えて、腫瘍血流循環の改善、がん細胞の上皮細胞化、腫瘍免疫増強作用などユニー
クな作用を有することが知られている。大阪市立大学の後藤らは、エリブリン耐性乳がん細胞株を作成し、耐性様式と腫瘍免疫への影響を解析した。エリブリン耐性細胞は、他の微小管阻害薬やドキソルビシンにも耐性を示し、エリブリンによるN-cadherin発現低下を伴う上皮細胞化を起こさなかった。また、親株に比較して、エリブリン耐性細胞ではPD-L1発現の亢進が観察された。以上の結果から、今回作成された耐性乳
がん細胞株ではエリブリン特有の複数の作用が減弱されていることが明らかとなった。今後、本耐性株を用いた解析によって、エリブリン耐性化機構が明らかになることが期待される。
乳がんで発現亢進が観察されるBIG3は、エス
トロゲン受容体（ERa）の恒常的な活性化を引き起こす。ERa活性化を抑制する制御因子としてPHB2が知られているが、BIG3はPHB2に結合してERa不活性化機能を抑制することによって乳がんの病態に寄与すると考えられている。徳島大学の吉丸らは、BIG3とPHB2の相互作用を阻害す
るペプチド（ERAP）の改良について発表した。
ERAPは新規作用機序を有するホルモン受容体陽性乳がん治療薬シードとして期待されるが、その阻害効果の持続性には改善の余地があった。
今 回 、 分 子 内 架 橋 し 安 定 化 し た 改 良 型 ERAP
（stapled ERAP, StERAP）を作成し、その作用を解析した。従来型ERAPと比較して、StERAPはプ
ロテアーゼによる分解に抵抗性でin vitroおよびinvivoで持続的な抗腫瘍効果を示した。本研究によって、ホルモン受容体陽性乳がん治療薬に新たな選択肢が追加されることが期待される。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

77

P1

第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

指しました。
TIG-3において、PRPF19の発現抑制は、p53活性化を介して細胞老化を誘導しました。このp53活性化は、DNA損傷応答因子であるATR/ATMやp53抑制因子であるMDM2/MDMX非依存的に引き起こされました。そのため、PRPF19の発現抑制による細胞老化の誘導は、特有の新規メカニ

難治性膵臓がんを標的としたPRPF19に対する
siRNAの核酸医薬への応用

ズムに基づいているのではないかと推測し、現矢野

在さらなる解析を進めています。一方、正常細公義

広島大学大学院 医歯薬保健学研究科 細胞分子生物学
研究室

胞株と比較して多くのがん細胞株では、PRPF19

この度は、第21回日本がん分子標的治療学会

を用いて、細胞増殖に及ぼすPRPF19 siRNAの有学術集会におきまして「ゲノム・エピゲノム・

効濃度を検討した結果、膵がん細胞株では極め

核酸医薬」セッションのポスター賞を賜り、大て低濃度のPRPF19 siRNAによって増殖が抑制さ変光栄に存じます。会長の小野眞弓先生をはじれました。私たちは、PRPF19が難治性膵がんのめ、選考委員の先生方、本学会に携われた諸先

治療標的になると考え、 in vivoにおけるPRPF19

生方、スタッフの皆様に心より感謝申し上げまsiRNAの腫瘍抑制効果を検討しました。その結果、す。

細胞移植後に形成された腫瘍の増殖は、PRPF19の発現が亢進していました。様々ながん細胞株

近年、がん治療における分子標的薬の貢献は

siRNAによって抑制されることが示唆されまし目覚ましく、microRNAやsiRNAなどの核酸医薬た。従って、PRPF19 siRNAは、核酸医薬型の新は次世代型分子標的薬として注目されています。

規抗がん剤として期待されます。今後は、さら分子標的薬を開発する上で、がんを抑制するたなる分子メカニズムを解析するとともに、めに、どの分子あるいはパスウェイを標的とす

PRPF19 siRNAと臨床応用可能なドラッグデリバ

るかを選択することは極めて重要な課題です。

リーシステムを組み合わせた複合体によるがん

そこで、私たちは「細胞老化」という現象に着治療評価および開発を進めたいと考えています。

目しました。細胞老化は、がん化の危機に曝さ最後に、本研究は広島大学大学院 医歯薬保健れた細胞の無秩序な増殖を防ぐ“がん抑制機構”

学研究科 細胞分子生物学研究室・田原栄俊教授の1つとして考えられています。また、がん細胞をはじめ、当研究室の皆様のご指導ご協力のもに対する老化プログラムの惹起は、細胞周期のとに行われたものであり、改めて感謝申し上げ

停止や細胞死を介して、がんの増殖や転移を抑ます。また、共同研究者である国立がん研究セ

制することが報告されています。私たちは、正ンター研究所 遺伝医学研究分野・塩谷文章先生

常ヒト胎児肺線維芽細胞（TIG-3）を用いたDNAにもこの場をお借りして感謝申し上げます。

マイクロアレイによって、多くのスプライシン
グ因子の発現が複製老化に伴って減少することを見出しました。その中でもPRPF19は、以前に同定した複数の老化関連microRNAsによって標的になることが予測されました。本研究では、
PRPF19の発現抑制による細胞老化誘導機構を解
明 す る と と も に 、 PRPF19に 対 す る siRNA（PRPF19 siRNA）を用いたがん治療への応用を目
78

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

P2

第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

からミエロイド系細胞を単離しT細胞と混ぜて刺激すると野生型マウスからのミエロイド系細胞
はT細胞を強力に抑制しましたがノックアウトマ
ウスからは抑制がおきていませんでした。このことから腫瘍微小環境で産生される濾胞性T細胞からのIL-4はミエロイド系細胞を使って抗腫瘍免濾 胞 性 ヘ ル パ ー T細 胞 か ら 産 生 さ れ る IL-4は抗腫瘍免疫を抑制する

疫を抑制していると考えられました。この研究

城田英和

胞、IL-4、ミエロイド系細胞がターゲットとして東北大学病院 腫瘍内科

あげられ、これらの細胞、サイトカインを阻害

この度は、第21回がん分子標的治療学会学術集会のポスター賞を賜り、大変光栄に存じます。
選考に携わった先生方、本学会の諸先生方をはじめ、本大会を指揮された小野眞弓先生、九州大学大学院創薬腫瘍科学講座の皆様に深く感謝
申し上げます。
今回、我々が報告したのはマウスモデルを使用し腫瘍内の炎症初期において重要なサイトカ

から抗腫瘍免疫を増強する手段として濾胞性T細する抗体や薬剤が分子標的薬剤として開発される可能性が示されました。最後に、本研究は東北大学加齢医学研究所、臨床腫瘍学分野の石岡千加史教授、米国国立がん研究所、Dennis M.
Klinman先生、東京理科大学生命医科学研究所の
久保允人教授のご協力のもとで行われたものであります。 この場をお借りして深く御礼申し上げます。

インであるIL-4を検出し、その産生細胞を同定した実験です。さらにノックアウトマウスを用い、
このIL-4産生を遮断すると抗腫瘍免疫が増強していることを明らかにしました。
臨床研究において多くのがん種からIL-4が多く産生されていることは報告されていました。しかしながらこのサイトカインを産生する細胞、そしてその役割はわかっておりませんでした。
多くの報告ではこのIL-4はヘルパーT細胞のTh2細胞であると予想されていました。今回このIL-4産生細胞をリポーターマウスを用いフローサイ
トメーターでソーティングし解析することによりヘルパーT細胞の中でも別の濾胞性T細胞であることを明らかにしました。このIL-4が腫瘍微小環境にどのような役割をはたすか調べるために濾胞性T細胞が産生するIL-4のみが欠損するCNS2
ノックアウトマウスに腫瘍を接種して腫瘍の増大を野生型マウスと比較しました。興味深いことに腫瘍の増殖は有意に遅くなり、また腫瘍内の炎症状態を観察してみるとCD8 T細胞が増加し抗腫瘍免疫が増強していることが判明しました。
腫瘍内の抑制性免疫を観察するため担癌マウス
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日本がん分子標的治療学会

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

等の活性を維持していました。これらの結果から、CH7057288はTRK融合陽性がんの治療薬としての可能性が期待されると考えております。
本研究には、共同発表者を始めとする非常に多くの方々のご協力をいただきました。チーム一丸となり、優れた化合物を創製し、適切に評

選 択 的 TRK阻 害 剤 CH7057288の NTRK融 合遺伝子陽性がんに対する抗腫瘍効果田中浩

中外製薬株式会社 鎌倉研究所

価することができたからこそ、このような栄誉ある賞を受賞することができたものと存じます。
ご助力いただいた皆様にこの場を借りて御礼申し上げます。

この度は第21回日本がん分子標的治療学会学術集会ポスター賞をいただき、大変光栄に存じます。小野会長を始め、本学会の運営に携わった皆様に感謝申し上げます。
これまでに、我々はがん領域において複数のキナーゼ標的に対して、阻害薬の創製研究を行ってきました。中でもALK阻害剤であるアレセ
ンサはALK融合遺伝子陽性肺癌に対して優れた効果を発揮し、日米欧の患者さんに使用されて

図1 TRKシグナル
表1 キナーゼ選択性います。TRKは、ALKと同様にレセプターチロ
シンキナーゼであり、種々のがんに渡って融合
タンパク質として発現し、有望な治療標的であることが知られています（図1）。我々はキナー
ゼ阻害剤スクリーニングによって、新規化学構造を有する選択的TRK阻害剤CH7057288を見出しました。CH7057288はTRKA、TRKBおよびTRKCを選択的に阻害し（表1）、NTRK融合遺伝子を有するがん細胞株選択的に細胞増殖阻害活性を示しました。さらに、NTRK融合遺伝子陽性がんの皮下移植マウスモデルにおいてCH7057288は顕著な抗腫瘍効果を示しました。肺がんなどで見られる脳転移はQOL低下および予後不良因子でありますが、CH7057288は脳転移を模した頭蓋内移植モデルにおいて腫瘍退縮および無イベント生
存期間の延長をもたらしました（図2）。また、抗がん剤への耐性化はがん治療における大きな課題であり、TRK阻害剤に関しても臨床開発中の阻害剤に耐性となった患者からTRKの耐性変異が発見されています。この耐性変異体TRKに対する阻害活性を検討したところ、CH7057288は一部の変異体に対し野生型TRKに対するのと同80Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

図2 頭蓋内移植モデルでの生存延長
News Letter No.21-2

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

発現抑制はGBM細胞の増殖を亢進し、NDRG1リン酸化酵素の1つであるGSK3bや、pAKT、pS6の発現を上昇させました。一方、NDRG1の発現上
昇は細胞増殖を阻害し、GSK3bやpAKT、pS6K、pS6の発現を減少させました。また、NDRG1のリン酸化部位の欠損はNDRG1による細胞の増殖阻

NDRG1/GSK3b/AKT/S6シ グ ナ ル に よ る
Glioblastoma生存・増殖の新しい制御機構

害効果を増強し、GSK3bやpAKT、pS6K、pS6の伊藤

NDRG1発現抑制による細胞の増殖促進効果を打寛

佐賀大学医学部脳神経外科
この度は第21回日本がん分子標的治療学会学術集会ポスター賞を受賞することができ、大変光栄に存じます。選考委員の先生方をはじめ、本学会の諸先生方に心より深謝申し上げます。
今回、私が受賞いたしました研究発表課題は「 NDRG1/GSK3b /AKT/S6シ グ ナ ル に よ る
Glioblastoma生存・増殖の新しい制御機構」です。
N-myc Downstream Regulated Gene 1（NDRG1）
は発生過程で脳を含む様々な組織器官の細胞分化に関与する遺伝子です。
これまでに我々の研究室より、様々ながん細胞でNDRG1が腫瘍増殖や血管新生、転移に関わることを報告しました。一方、NDRG1発現はがん種によって腫瘍促進的または抑制的に働き、発現をさらに低下させました。GSK3b阻害剤は
ち消し、AKT、S6K、S6のリン酸化を阻害しました。鉄キレート剤Dp44mTはGBM細胞のNDRG1の発現を誘導し、GSK3b発現とAKT、S6K、S6のリン酸化と細胞増殖を阻害しました。また、Dp44mTはGBM細胞のG0/1アレストを誘導しました。
以 上 の 結 果 を も と に 、 今 後 、 NDRG1がGSK3b/AKT/S6シグナルへ関与する詳細な機構を解明し、NDRG1とその関連シグナルを標的とした新しい治療法の創出に挑戦していきたいと考
えております。
最後にポスター発表に際し、多くの先生方から様々な視点からの貴重なアドバイスを賜りました。今後の研究に生かすと共に、本賞受賞に恥じぬよう一層の努力をしていく所存です。

がんの発生や進展に関与する詳細は不明な点が多く残っています。
Glioblastoma（GBM）では外科切除、放射線治療に加え、アルキル化剤のテモゾロミドや分子標的薬のベバシズマブが使用されますが未だ予後の悪い脳腫瘍です。GBMを含むグリオーマ患
者 で は 、 NDRG1発 現 は 悪 性 度 と 逆 相 関 し 、
NDRG1発現が高い患者は生存期間が長いことが報告されております。
こうした背景より本研究では、NDRG1がGBM細胞の生存や増殖を制御する機構を明らかにし、
NDRG1を標的とした新しいGBM治療法の提示を目標としました。
The Cancer Genome Atlas（TCGA）データの解析で、NDRG1遺伝子の増幅はGBM患者の生存期間と有意に正に相関しました。さらにNDRG1の
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日本がん分子標的治療学会

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

害活性を示す新規化合物TLM422を創製しまし
た。このTLM422は、ヒト肺がん細胞株NCI-H522
細 胞 、 NCI-H460細 胞 、 ヒ ト 大 腸 が ん 細 胞 株
HCT116細胞において、EC50がnMオーダーの制がん効果を示すことがわかりました。さらに、このTLM422の構造最適化を行いNAMPT阻害能、

N A D +生 合 成 経 路 の k e y e n z y m e , n i c o t i namide phosphoribosyltransferaseを 標 的とした新規制がん剤の創製佐藤聡

東京理科大学 薬学部 生化学教室

細胞増殖阻害能が共にさらに強いTLM118を創製しています。今後は、各種腫瘍モデルマウスにおいて、制がん効果を検証し、臨床開発を目指
して研究を進めていきたいと考えております。
最後に、本研究は、東京理科大学薬学部 田沼この度は、第21回日本がん分子標的治療学会

靖一教授、東京工業大学科学技術創成研究院化

学術集会ポスター賞を頂き、大変光栄に存じま学生命科学研究所 中村浩之教授のご指導、ご助す。会長の小野眞弓先生をはじめ、選考委員の言のもと、共同研究者である東京理科大学 大学

先生方、本学会の諸先生方に心から感謝申し上院生の葛城粛貴さん、荻野暢子さん、東京工業

げます。受賞対象研究は「NAD＋ 生合成経路の大学 大学院生の浅輪泰允さんなどの多くの皆様

key enzyme, nicotinamide phosphoribosyltransferase

方のご協力のもとで行われたものであります。

を標的とした新規制がん剤の創製」です。

この場をお借りして、心より感謝申し上げます。

哺乳類のNAD＋ 生合成経路にはtryptophan（W）

このような栄誉ある賞を頂きましたことは、今を 前 駆 体 と す る de novo 経 路 と nicotinamide

後の研究の大きな励みとなります。これを機に（NAM/Nm）、またはnicotinic acid（NA/Nc）を前一層邁進して参りますので、本学会の先生方に駆体とする2つのsalvage経路が主に知られていまおかれましては、今後ともご指導、ご鞭撻を賜す。このNAD＋ 生合成経路は nicotinamide phos-

りますようどうぞ宜しくお願い申し上げます。

phoribosyltransferase（NAMPT/NmPRT）、nicotinicacid phosphoribosyltransferase（NAPRT1/NcPRT）、
quinolinic acid phosphoribosyltransferase（QPRT/QcPRT）により緻密に制御されています。これ
らの3つの酵素の中でNAMPTはNAMを前駆体とした salvage経路の律速酵素であり、がん細胞において高発現していることから、がん分子標的として期待され、第一世代の阻害剤としてFK866
やCHS828が開発されています。我々は、新規のNAMPT阻害剤を創製することを目的として、ライブラリー化合物から in silico創薬手法を用いて阻害候補化合物を選定し、 in vitroのNAMPT酵素
活性評価系を用いて阻害活性を調べました。その結果、ユニークな母核構造を持つNAMPT阻害
化合物TLM42を見出しました。このTLM42の誘導体を新規に合成展開し、 in vitroにおいて既知
NAMPT阻害剤であるFK866やCHS828と同等の阻82Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

態は上皮細胞の特徴である細胞間接着が消失し、また上皮マーカーE-cadherinの発現減少、間葉マーカーN-cadherinの発現上昇が見られ、まさにEMTが誘導されていました。では何故制がん剤を長期暴露するとEMTが誘導されるのか？その問題に対し、ケミカルゲノミクスの手法を用いシスプラチン持続暴露によるEMT誘導機構の解析田代悦

慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科てアプローチすることとしました。すなわち、シスプラチン耐性細胞の間葉系の形質を再び上皮の形質に戻す物質の探索を行ったのです。その結果、TGF-b受容体の阻害剤がシスプラチン耐

このたびは、栄誉ある第21回日本がん分子標性細胞の間葉系の形質を再び上皮の形質に戻し、的治療学会学術集会ポスター賞を頂きまして、

さらにシスプラチン耐性も改善しました。しか大変光栄に存じます。大会長の小野眞弓先生をも興味深いことに、シスプラチン耐性細胞の培

はじめ、選考委員の先生方、本学会の諸先生方

養液中に含まれるTGF-b量が親細胞よりも増加しに心から感謝申し上げます。

ていたのです。これらの結果より、シスプラチ

制がん剤が登場してから早50年余りが経ちまン耐性獲得にTGF-bシグナルの活性化が重要であ

すが、制がん剤の長期投与による耐性がん細胞ることが示唆されました。今後は、なぜ制がんの出現は未だに大きな問題です。これまでにも剤を長期暴露するとTGF-bシグナルが活性化する

多くのがん研究者がこの問題を解決しようと制のか、そのメカニズムを追求し、制がん剤耐性

がん剤耐性メカニズムの解明を試みてきましたを克服する治療戦略の構築に貢献したいと考えが、まだまだ多くの点が不明なままです。さてております。

近年、制がん剤耐性の獲得に上皮間葉転換EMT

最後になりましたが、本研究は、慶應義塾大が密接に関わっていることが明らかになりつつ学理工学部生命情報学科のケミカルバイオロジあります。EMTとは上皮細胞の形質が間葉細胞ー研究室に於いて、井本正哉教授のご指導、ごの形質へと転換する現象のことで、もともとは助言のもと進めた研究です。特に、共同研究者

原腸陥入や体節形成の過程で見られた現象です。

である大学院生の大嶽弘之君と今辻紗也佳さん

その後EMTは、がん細胞の遊走・浸潤やがん幹が精力的に本研究を遂行してくれました。井本細胞の形成、薬剤耐性などがん細胞の悪性化と教授、大嶽君、今辻さん、ならびに研究室の皆も密接に関わっていることが多数報告され、新様に、この場をお借りして御礼申し上げます。

しいがん治療のターゲットとして期待されていまた、本研究で使用した標準阻害剤キットにつます。しかし、TGF-bなどEMTを強力に誘導する

いては、文部科学省新学術領域研究「がん研究

内因性因子によるEMT誘導の分子機序は詳細にの特性等を踏まえた支援活動」化学療法基盤支

解析されていますが、制がん剤耐性とEMT誘導

援活動の先生方より御供与を賜りました。厚くのメカニズムについては多くが不明のままです。

御礼申し上げます。

そこで我々も、制がん剤耐性とEMTの関連を解析すべく、制がん剤耐性がん細胞の樹立を試みました。研究室が所有する幾つかの上皮由来のがん細胞に対し、シスプラチンを低濃度から高濃度へ徐々に上げながら長期暴露しました。
その結果、大腸がんLoVo細胞のシスプラチン耐性株を得ることに成功しました。この細胞の形
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日本がん分子標的治療学会

83

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

腫瘍組織のomicsデータを比較解析したところ、いくつかの遺伝子や代謝物で発現量や物質量に違いが認められました。これらの分子は、KM8094の効果予測マーカー候補となる可能性が考えられます。以上より、ヒト化抗ASCT2抗体
KM8094は、胃がんに対して、有望な治療薬候補

抗ヒトASCT2モノクローナル抗体の胃がんに対する抗腫瘍効果となることが示されました。

笹川Translational Research誌にアクセプトされており、

綾

協和発酵キリン株式会社 研究開発本部
このたびは、栄誉ある第21回日本がん分子標的治療学会学術集会ポスター賞を頂きまして、大変光栄に存じます。会長の小野眞弓先生をはじめ選考委員の先生方ならびに本学会の諸先生
方に心より御礼申し上げます。
グルタミンは血中に高濃度に存在する非必須アミノ酸であり、腫瘍細胞は、増殖や生存維持

これらの結果の一部は、American Journal of
近刊の予定です。
最後になりましたが、本研究は、PDXの提供
元かつ共同研究先であるシンガポール国立大学のDr. Wei Peng Yong、Dr. Jimmy So、Dr. Shing
Leng Chan、Dr. Richie Soong、Dr. Koji Kono、ならびに弊社の関係者の皆様のご指導・ご協力のもとで行われました。この場をお借りして心より感謝申し上げます。

のために、栄養素としてグルタミンを細胞内に活 発 に 取 り 込 ん で い ま す 。 ASCT2（ 別 名 ：SLC1A5）は、Na+イオン共輸送型中性アミノ酸
トランスポーターであり、グルタミン取り込みを担う主要なトランスポーターとして知られています。ASCT2は、胃がんを含む複数のがん種で発現が亢進し予後不良との相関が報告されていることから、新たな治療標的として注目されています。弊社では、これまでに、ヒト化抗ASCT2抗体（KM8094）の取得に成功しています。
本研究では、ヒト胃がん細胞株と胃がん患者腫
瘍組織移植モデル（Patient-derived xenografts ;PDX）を用いて、胃がんにおけるKM8094の薬効評価ならびに効果予測マーカーの探索を行いました。その結果、KM8094は、胃がん細胞株に対して、in vitro細胞増殖阻害活性およびin vivo抗腫
瘍効果を示しました。興味深いことに、KM8094
は、より臨床がんに近いモデルである胃がん
PDXにおいても、その一部でin vivo抗腫瘍効果を示しました。この結果は、KM8094の胃がん治療薬としての可能性を示唆するものと考えられます。さらに、PDXをKM8094の薬効が認められた群と認められなかった群に分類し、両群者間で84Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

が、4位および6位のメチル基の立体化学の決定は不可能でした。そこで、4位および6位の全立体異性体を合成し、NMR / CDスペクトルおよび旋光度を天然物と比較解析した結果、それぞれ（4R,6S）配置であることが明らかとなりました。
また、我々はbiakamide類の持つ活性の発現メ

新規海洋天然物biakamide類の栄養飢餓環境選
択的がん細胞増殖阻害活性とその作用メカニズム

カニズムについても検討を行いました。その結石田

るGRP78の発現上昇やAkt（473Ser）のリン酸化

良典

大阪大学大学院薬学研究科天然物化学分野
この度は「第21回日本がん分子標的治療学会
学術集会ポスター賞」に選んでいただき、大変光栄に存じます。学術集会会長の小野真弓先生
をはじめ、選考委員の先生、ならびに関係の諸先生方に心より感謝申し上げます。
がん組織特有にみられる栄養飢餓環境に適応したがん細胞は、病態の悪化に大きく寄与しています。よって、このようながん細胞選択的に増殖阻害活性を示す化合物群は、新たな作用機序を有する抗がん剤シーズになり得るとともに、がん細胞の栄養飢餓環境適応機構を解明するためのツールとなることが期待されます。このような背景のもと、私の研究室では、主要炭素源であるグルコース欠乏培地で培養したヒト膵臓
がん細胞PANC-1を、栄養飢餓環境に適応したがん細胞モデルと見立て、栄養飢餓環境選択的にがん細胞増殖阻害活性を有する化合物の探索研究を行っております。

果、biakamide Cが、栄養飢餓応答として知られ亢進をキャンセルすることが分かり、さらにミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの機能を選択的に阻害することが明らかとなりました。そこで、構造活性相関研究を経て創出したbiakamideプロー
ブを用いて、光親和性反応とクリック反応を駆使することでbiakamide類の細胞内局在を調べた
ところ、プローブ分子がミトコンドリアに局在する様子を捉えることができました。以上の結果から、biakamide類は、ミトコンドリアに集積し、標的分子である呼吸鎖複合体Iの機能を阻害することでその栄養飢餓環境選択的ながん細胞増殖活性を発現すると結論付けることができました。現在は、biakamide類の医薬シーズとしての更なる展開を目指し、合成容易なアナログ分
子によるin vivo試験等に取り組んでおります。
このような栄誉ある賞を受賞できたことは今後の研究を進める上で大きな励みになります。
本賞受賞に恥じぬよう、今後も一層研究に邁進していく所存です。

今回、我々は、上記のアッセイ系によって、
イ ン ド ネ シ ア 産 海 綿 Petrosaspongia sp. よ りbiakamides A-Dと命名した新規ポリケチドを発見しました。Biakamide類は、通常培養条件である
グルコース25 mM含有培地で培養したPANC-1に対する増殖阻害活性のIC50値が30 mM以上であるのに対し、グルコース欠乏培地では0.5 - 4.0 mMと、強い活性と選択性を有していました。各種
NMRスペクトルおよびHRMSスペクトル解析の結果、biakamide類はチアゾール環やビニルクロ
リド基、2ヶ所の第三級アミドなどからなる特異な化学構造を有することが明らかとなりました
August, 2017

日本がん分子標的治療学会

85

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

性エクソソームを予後予測のマーカーとして用いる事や、また新たな治療標的として用いる事も期待されます。さらにCaFエクソソームに含まれるmiRNAなどが、どのような機序で癌の進展に関わっているかについても、さらに解明を進めたいと考えております。エクソソームに関する研究は多数認めるものの、実際の臨床での応

胃癌周囲微小環境におけるCD9陽性エクソソー
ムの意義

用についてはまだまだこれからです。今回の内三木容も含めて、今後のエクソソームに関する研究

友一朗

大阪市立大学大学院 医学研究科 腫瘍外科学
この度は、第21回がん分子標的治療学会学術集会のポスター賞を賜り、大変光栄に存じます。
大会長の小野眞弓先生をはじめ、選考委員の先
生方、本学会の諸先生方に、心より御礼申し上げます。
今回我々は、「胃癌周囲微小環境におけるCD9陽性エクソソームの意義」というタイトルで報告をさせて頂きました。癌細胞の分泌するエク
ソソームの役割については血管新生や転移ニッチ形成に関わるなど、これまでも多く報告がな

が、将来、胃癌患者の治療成績向上に結びつく
よう、一層研究に邁進していきたいと考えております。
最後に、本研究は大阪市立大学大学院医学研
究科腫瘍外科学教室の大平雅一教授、八代正和
准教授のご指導のもとで進められたものです。
ご指導頂いた先生方、ご協力頂いた研究室の皆様にも、この場を借りて深く御礼を申し上げます。日本がん分子標的治療学会の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻の程宜しくお願い申し上げます。

されてきておりますが、癌周囲間質細胞のエク
ソソームの役割については十分に解明されていないのが実情です。今回、我々は癌周囲間質に存在する線維芽細胞（CaF）が分泌するCD9陽性
エクソソームに着目しました。CaF由来のCD9陽性エクソソームはスキルス胃癌由来の胃癌細胞株に良く取り込まれていました。また、このCD9陽性CaFエクソソームは胃癌癌細胞株においてMMP2の発現を亢進させる事で、その遊走能、浸潤能の亢進に寄与している事を確認しました。
また臨床検体を用いた免疫組織染色の結果、癌細胞におけるCD9発現はType 4胃癌（スキルス胃癌）で有意に多く、MMP2発現とも有意に関連を認めておりました。またCD9陽性症例は陰性症例と比較して有意に予後不良であり、多変量解析
では独立した予後不良因子である事が示されました。これらのデータからCD9陽性エクソソーム
はスキルス胃癌の進展に大きく関わっている可能性が示唆されると考えております。
今後の展開としては胃癌患者の血液中のCD9陽86

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

HNF1Bはトランスフォームを誘導することか
ら、造腫瘍性への寄与が期待されましたが、
HNF1B単独発現NMuMG細胞をヌードマウス皮下に移植しても造腫瘍性は確認できませんでした。
そこでHNF1BはERBB2と共増幅されている点に着目し、活性型ERBB2を発現させたNMuMG細胞

Multi-organ metastasis誘導遺伝子HNF1Bの同定と機能解析を用いて同所性移植（マウス乳房組織への移植）

中山

顕著な造腫瘍能の増悪を示すとともに、腫瘍内淳早稲田大学大学院 先進理工学研究科 生命医科学専攻、
産総研 生体システムビッグデータ解析オープン
イノベーションラボラトリを行いました。この結果、HNF1B発現によってKi-67陽性細胞数の増加を引き起こすことが明らかとなりました。さらに同所性（原発巣からの全身転移）、尾静脈注射（肺転移）、尾動脈注射

この度は、第21回日本がん分子標的治療学会（骨転移）の転移アッセイ系を行なった結果、ポスター賞を頂きまして大変光栄に存じます。

HNF1B発現によって肺・骨・脳への転移が顕著

会長の小野眞弓先生をはじめ、選考委員の先生に亢進されることが明らかとなりました。

方ならびに本学会の諸先生方に感謝申し上げま

以上の結果より、HNF1Bはこれまでに報告さす。受賞しました発表演題は「Multi-organ metas-

れている1つの転移先臓器に寄与する転移制御遺tasis誘導遺伝子HNF1Bの同定と機能解析」になり

伝子とは異なり、1つの遺伝子で複数臓器への転ます。

移（Multi-organ metastasis）を促進する遺伝子で分子標的薬によるがん治療がめざましい進歩

あることが明らかとなりました。さらに、を遂げておりますが、転移巣に対する効果的な

ERBB2（HER2）陽性サブタイプの乳がんでは脳薬剤治療法の確立および転移マーカーの同定は転移発生のリスクが高いことが知られており、未だ不十分であり、がん転移制圧のためにも転HNF1Bは脳転移マーカーとして有用である可能

移メカニズムの解明が求められています。がん性が示唆されました。

転移は多段階的に発生する現象であり、各段最後に、本研究は早稲田大学先端生命医科学

階・各転移先臓器に特徴的な転移制御遺伝子にセンター生命医科学科細胞情報学研究室の仙波よって誘導されることが明らかとなっておりま

憲太郎教授とその研究室の皆様のご指導とご協す。そのため、この転移制御遺伝子の同定とそ力の下に行われたものです。また、福島県立医れを標的とした治療が有用であると考えられて科大学医療-産業トランスレーショナルリサーチいます。

センターの渡辺慎哉教授、伊藤恵美先生、産業

私たちは乳がんにおけるERBB2遺伝子増幅領総合研究所の五島直樹教授からご支援・ご指導域（17q12.21）から、正常乳腺上皮細胞NMuMG

頂きましたこと、この場をお借りして厚く御礼におけるトランスフォームとEMTを誘導する遺申し上げます。日本がん分子標的治療学会の先伝子としてHNF1Bを同定し、本発表ではデータ

生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻

ベース解析を用いた臨床意義と動物実験によるin

賜りますよう何卒宜しくお願い申し上げます。

vivo解析について報告致しました。
データベース解析より、HNF1Bは乳がん臨床検体において約8%の症例において遺伝子増幅されており、高発現患者のDistant metastasis free survival
rateは有意に悪化することが見いだされました。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

れています。私共はこれまで、転移能が高いがん細胞ほど小さい弾性をもち柔らかく、また、

ポスター賞

緑茶カテキンが がん細胞の弾性を増加させて細胞を硬化し、がん転移を抑制することを報告してきました。すなわち、細胞弾性が小さく・軟化されることによってがん転移が促進されるた

肺がん転移抑制の新しい分子標的：
受容体型チロシンキナーゼAXL

菅沼雅美の分子標的となると考えました。
6種の肺がん細胞（NSCLC）株を、運動能が高

埼玉大学大学院理工学研究科

く細胞弾性が小さいHmLsグループと、運動能が第21回日本がん分子標的治療学会学術集会に初めて参加させていただきましたところ、思いがけず「ポスター賞」を賜りまして大変光栄に存じます。会長の小野眞弓先生をはじめ、選考
委員、および、本学会の諸先生方に心より御礼申しあげます。
AXLはTAM（Tyro3, AXL, Mer）ファミリーの受容体型チロシンキナーゼ（RTK）ですが、骨髄白血病のがん遺伝子として同定され、ギリシ
ャ語の“anexelekto（制御できない）”を語源として命名されました。肺がんにおいて、AXLは約50%の肺がん組織で過剰発現しており、さらに、
チロシンリン酸化度が高いRTKsのトップ10に含
まれています。最近では、AXLはゲフィチニブなどRTK阻害剤に対する耐性獲得に関与するとしても注目されています。一方、私共は、肺がん細胞の転移能と「細胞弾性」を制御する因子としてAXLを見出しました。
「細胞弾性（細胞の硬さ）」は原子間力顕微鏡（AFM）（図1）で測定でき、近年、がん細胞の診断に応用できる生物物理学的特性として注目さ

め、細胞弾性の制御因子が新たながん転移抑制


低く細胞弾性が大きいLmHsグループの2つに分類できましたので、これらの特性について主に上皮・間葉転換（EMT）関連タンパク質について解析しました。 LmHsグループでE-cadherinが発現していましたが、他の間葉系関連タンパク質の発現はそれぞれの細胞で異なっており、明らかな因子を見出すことができませんでした。
その過程で、AXLのリン酸化レベルがHmLsグループに共通して特異的に高いことを見出しました。そこで、LmHsグループの肺がん細胞にAXLのリガンドであるGas6を処理しますと、期待通り、細胞弾性が小さくなり、運動能が亢進されました。さらに、HmLsグループの肺がん細胞のAXLをsiRNAでノックダウンしますと、細胞弾性は大きくなり、運動能が抑制されました。これ
らの結果は、AXLの活性化が細胞弾性を低下させ、運動能を亢進することを示します。現在、
AXL阻害剤は、RTK阻害剤の抵抗性を獲得した
肺がんの治療薬として開発が進んでいますが、私共の研究でAXL阻害剤は細胞弾性を非常に硬くしますので、がん転移抑制にも役立つと期待されます。
本研究は、昨年度まで私の研究室でポスドク





として働いていた飯田圭介氏（現千葉大学大学


院理学研究院助教）と酒井瞭大学院生が主に行った研究を、私が代わって発表させていただき
ま し た 。 ま た 、 共 同 研 究 者 で あ る Anchalee
Rawangkan氏、研究補助員の鈴木香さんと菅野美樹さんのご協力に心よりお礼申し上げます。

図1 原子間力顕微鏡 （AFM）

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞てチロシンリン酸化されることを示しました。
そしてb-cateninのチロシンリン酸化はb-cateninの安定（分解阻害）に関わっていること、また一般的にはb-cateninは古典的なLEF/ TCF経路の活性化を行うと考えられていますが、チロシンリン
酸化されたb-cateninは、古典的経路とは異なる
YAP-TBX5経路を活性化していることを見出しま

活性型EGFR遺伝子変異陽性肺がんにおけるbcatenin活性制御メカニズムの解明とその役割した。また活性型EGFR存在下ではSrc-family経路

藤井が活性化されており、Src-familyによるb-catenin-

昌学

Department of Hematology and Oncology, Beth Israel
Deaconess Medical Center/ Harvard Medical School,
Boston, MA, USA

Y333チロシン残基のリン酸化を含む、今回同定した5つのチロシンリン酸残基が古典的経路から
YAP-TBX5経路へのmolecular switchを引き起こし

この度は、｢第21回日本がん分子標的治療学会て い る と 示 唆 す る 結 果 を 得 ま し た 。 こ の b-

学術集会ポスター賞｣を賜り大変光栄に存じま

catenin-YAP-TBX5経路は抗アポトーシス関連遺す。会長の小野眞弓先生をはじめ、選考委員の伝子であるBcL2L1遺伝子等を制御しており、こ先生方、本学会の諸先生方に感謝申し上げます。

れらの経路の抑制は、EGFR-TKIによるEGFR活

今回、私が発表しました研究課題は、｢活性型性抑制という戦略以外に、新たな治療標的にな

EGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるb-catenin活性り得ると考えられます。

制御メカニズムの解明とその役割｣です。非小細

最後に、本研究は留学先であるHarvard Medical

胞肺癌におけるEGFR遺伝子変異の発見とEGFR

School/ Beth Israel Deaconess Medical Center の小林

チロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）の導入は、進先生のご指導ご助言の下、同僚研究員の皆様

肺癌治療に革命的な変化をもたらしました。し方、そして共同研究者であるWenyi Wei Labの犬

かし、ほぼ全ての患者で再発が認められます。

塚博之博士（現、東北大学歯学部）、清水康平研

我々の研究室は、この再発の主原因として、究員のご協力のもとで行われたものであります。

EGFR-TKI抵抗性変異であるT790Mの二次変異をこの場をお借りして深く御礼申し上げます。

報告しました（N Eng J Med. 2005）。現在、再発に対して第2、第3世代のEGFR-TKIが開発され、臨床導入されていますが、同様に再発することが明らかになっています。従って、癌の本質に迫る分子生物学的なさらなる理解と新たな治療法の開発が求められています。
我々が今回注目したWntシグナルは種を超えて広く保存されたシグナル伝達経路で、発生や発癌などに強く関与することが知られています。
そのkey playerの1つであるb-cateninは大腸癌等で腫瘍発生に重要な役割を果たしていることが分かっていますが、肺癌における役割は未だ明らかになっていません。我々は今回の研究により活性型EGFRによる肺腫瘍形成にはb-cateninが必須であり、b-cateninは活性型EGFRと直接結合しAugust, 2017

日本がん分子標的治療学会

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

研究の概要をまとめ、「受賞者の言葉」に代えさせて頂きます。なお、本研究はオンタリオ癌研究所（現、プリンセスマーガレット癌センター）の私の研究室のポスドクであったTong KIが中心となって行った仕事が主となっています。
近年、長寿化、がん治療法と患者管理の進歩

マウスモデルを用いたDNA損傷応答制御による治療関連白血病発症抑制の試み

によりがん生存者数が増加した一方、一次がん

岡田

関連骨髄性悪性新生物（t-MNs）症例が世界的に斉

近畿大学医学部 生化学、近畿大学アンチエージングセンターに対する放射線治療、化学療法に起因する治療
急速に増加しています。今後さらに加速する高齢化社会とがん生存者数の増加に鑑み、二次がこの度は、歴史ある日本がん分子標的治療学

んは我々が早急に対処すべき重要課題の一つと会学術集会のポスター賞に選出して頂き、本研考えられます。しかしながら、t-MNsのリスクを究の研究グループを代表し、学術会長の小野先

有意に下げる積極的な医療介入手段は存在しま

生はじめ関係の先生方に心より感謝いたします。

せん。また、t-MNsが遅延することを示すマウス

私は大学院時代に大塚にあった癌研究所・細モデルは報告されていませんでした。

胞生物部に所属しており、それががん研究とのそ こ で 我 々 は 、 non-homologous endjoining

最初の出会いです。当時新進気鋭の研究者であ（NHEJ）経路制御遺伝子に着目し研究を行い、った野田先生、宮園先生、畠山先生はじめ多く

APLFの不活化がDNA損傷修復を適度に抑制し、の素晴らしい研究者と交流し、ご指導頂く機会

予想外にも、放射線照射により引き起こされるを得ました。文字通り、寝食を忘れて研究して

t-MNsの発症を有意に遅延させることを発見しま

いたことを懐かしく思い出します。その後、16した。APLF欠損マウスに放射線治療を模した全年ほどトロントで研究活動を行い、一昨年帰国

身分割放射線照射を行うと、野生型と比較して、しました。本学会には西尾先生にご紹介頂き、

p53依存性細胞死が亢進しました。それに伴い、昨年入会しました。今後は初心に立ち返り、主染色体転座頻度の低下（照射後48時間後、5ヶ月としてエピジェネティクス制御因子に着目し、後）とt-MNsによる致死性の有意な遅延が引き起がんの予防・治療と老化制御に資する基礎研究

こされました（図1（a）（c））。APLFとp53複合変を展開していきたいと思いますので、今後とも異マウスでは放射線照射によって引き起こされ

ご指導、ご鞭撻を頂ければ幸いです。以下、本る細胞死が抑制され、APLF単独欠損で認められた致死性の遅延は完全に消失しました。

図1 Aplf欠損はg線照射により引き起こされる白血病発症症（a）と転座（c）を抑制する

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

これらの知見から、放射線照射により数多く

線照射により引き起こされる染色体転座を抑制のDNAの二重鎖切断が引き起こされる際にはすることを確認しました。従って、DSB損傷修復

NHEJ経路がゲノム異常の形成に重要な役割を果の効率を操作することでt-MNsの発症を予防できたしていることが確認されました。また、非腫る可能性が示されました（図2）。

瘍性ヒト細胞においても、APLF不活性化が放射

図2 APLF不活化によるt-MN発症抑制モデル
コアとなるC-NHEJ制御因子の不活性化は免疫抑制、染色体不安定性、成長遅延などの重度な表現系を誘導する。しかしながら、APLF不活化は適度なC-NHEJの抑制を誘導し、t-MN発症を抑制する。

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日本がん分子標的治療学会

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞とpioglitazoneを併用しても細胞死誘導が解除されないことが明らかとなり、pioglitazoneによる細胞死誘導はPPARg非依存的であることが示唆されました。さらに、その機序はSTAT3の活性低下に基づくsurvivinの活性低下およびAIFの発現増加によるcaspase非依存的なアポトーシスの誘導であPioglitazoneはSTAT3阻害を介してSurvivinの発現低下及びAIFの発現増加によりアポトーシ
スを誘導する浅野良太

近畿大学薬学部 薬物治療学研究室
この度は、栄誉ある「第21回日本がん分子標的治療学会学術集会ポスター賞」を賜り大変光ることが明らかとなりました。
さらにpioglitazoneと抗がん剤との併用効果について検討を行ったところ、CisplatinやOxsaliplatinを併用投与により相乗効果を示すことが示唆されました。以上の検討よりpioglitazoneはSTAT3阻
害作用を有した新たながん治療薬になり得る可能性を示す研究成果を得ました。

栄に存じます。会長の小野眞弓先生をはじめ、

今回ポスター賞を受賞させていただいたこと

選考委員の先生方ならびに本学会の諸先生方には私のこれからの大学院修士課程における研究は心より御礼申し上げます。

においてとても励みになるとともに身が引き締

私が今回発表いたしました研究課題は「piogli-

まる思いです。今後とも今以上の鋭意努力をしtazoneはSTAT3を介してsurvivinの発現低下及びてまいる所存でありますので本学会の先生方に

AIFの発現増加によりアポトーシスを誘導する」

おかれましては今後ともご指導・ご鞭撻を賜りです。

ますようにお願い申し上げます。

本研究の対象であるピオグリタゾンはチアゾ

最後となりましたが、本研究の遂行にあたり

リジン系薬剤に分類される糖尿病治療薬であり、ご指導・ご協力いただいた近畿大学薬学部薬物

核内受容体ファミリーの転写制御因子である治療学研究室 西田升三教授、椿正寛講師をはじ

PPARgを標的としています。ピオグリタゾンは前

め当研究室の皆様にこの場をお借りして深く御

駆脂肪細胞中のPPARgと結合することで脂肪細胞

礼申し上げます。

への分化を促進させ、脂肪細胞からのアディポ
ネクチン分泌亢進することでインスリン抵抗性を改善すると考えられています。当研究室においてpioglitazoneが種々のがん細胞に対してアポトーシスを誘導することを明らかにしましたが、その詳細な機序については不明でした。そこで
本検討では糖尿病治療薬としてすでに安全性の確立されているpioglitazoneの抗腫瘍効果のメカニ
ズムについて検討を行いました。
本研究では、さまざまな細胞株におけるPPARgの発現を確認し、PPARgが高発現であった扁平上皮癌細胞株と低発現であった膀胱癌細胞株を用いて検討を行いました。これらの細胞にpioglitazone投与した結果、濃度依存的に細胞死を誘導していることを認めました。また、PPARgの阻害剤
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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞出しました。CFA基は、afatinibやosimertinibに導入されている反応基（マイケルアクセプター）と比較しても十分に穏やかな反応性を示し、高い標的タンパク質選択性を達成できると期待されました。次に、CFA基を有する第二世代EGFRTKIの開発に着手しました。afatinibの構造を基にCFA基を利用した特異的共有結合性EGFR阻害剤の開発とその機能評価

CFA基を有する様々な誘導体（〜40種）を合成し、

渕田

殖阻害活性を評価しました。その結果、afatinib

大和

九州大学大学院 薬学研究府 生体分析化学講座
この度は、「第21回日本がん分子標的治療学会
学術集会ポスター賞」を賜り、大変光栄に存じます。大会長の小野眞弓先生をはじめ、選考委
員の先生方ならびに本学会の諸先生方に心から感謝申し上げます。
近年、標的タンパク質と選択的に共有結合を形成するようにデザインされた医薬品、Targeted
Covalent Inhibitor（TCI）の開発がさかんに行われています。afatinibやosimertinibはその代表例であり、EGFRのATP結合ポケット近傍のCys残基と共有結合を形成し、キナーゼ活性を不可逆的に阻害します。重要なことに、これらのTCIはerlotinibやgefitinibといった第一世代EGFR-TKIに対して耐性を示すEGFR二重変異体に対しても強い阻害活性を示します。TCIは、このように優れた性質を有しておりますが、標的以外の生体分子（オフターゲット）と非特異的に反応して副作用を引き起こすことが懸念されております。
このような非特異反応を抑制するには、標的のCys残基と近接した場合にのみ共有結合を形成す
るような穏やかな反応性を有する反応基をTCIに導入する必要があると考えられます。そこで、本研究では高い標的タンパク質選択性を実現し、副作用のリスクを軽減できる穏やかな反応基をEGFRT790M/L858Rを発現するH1975細胞に対する増と同程度の優れた阻害活性を有するNS-062の開発に成功しました。重要なことに、 NS-062はEGFR非依存性の細胞株（SW620細胞、HEK293細胞）に対する増殖阻害活性がafatinibより低下しており、非特異的な毒性が軽減されていることが示唆されました。実際に、ABPP（activitybased protein profiling）によりNS-062がafatinibより非常に高い選択性で生細胞内のEGFRと反応するということが確かめられました。最後に、H1975細胞を皮下移植したxenograftモデルを用いてin vivo抗腫瘍活性を評価しました。各阻害剤を連日経口投与したところ、NS-062がafatinibと同程度の優れた抗腫瘍活性を示しました。さらに、
afatinib投与群ではマウスの体重減少が確認されましたが、NS-062投与群では顕著な体重減少は認められず、毒性が軽減していることが期待されました。本研究より、CFA基が高い薬理活性と標的タンパク質選択性を両立できる優れた反応基であることが示され、TCI創薬に大いに貢献す
る反応基になると期待されます。
最後になりましたが、EGFR阻害剤の機能評価に多大なご尽力を賜りました九州大学薬学研究院創薬腫瘍科学講座の小野眞弓先生と渡公佑先生をはじめとする共同研究者の皆様方にこの場を借りて心から感謝申し上げます。

探索し、これを利用したEGFR阻害剤開発に取り組みました。
まず、様々な反応基とCys残基との反応性を当研究室独自のアッセイ系により網羅的に解析し、
a-クロロフルオロアセトアミド（CFA）基が、Cys残基に対して穏やかな反応性を示すことを見August, 2017

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第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

を含むアイソフォームは6種類知られています。
DDSの臨床応用に向け、どのアイソフォームを発現している細胞がSPG/YB-1 AS-DNAの標的になり得るのかを特定することは重要な課題であります。本研究では、SPG/YB-1 AS-DNAが細胞毒性を示さないヒト前立腺がん細胞株PC3細胞に

YB-1アンチセンスDNAのデリバリーシステムの開発のためのヒトDectin-1の機能解析

各アイソフォームを発現するプラスミドを導入

藤原らの細胞にSPG/YB-1 AS-DNAを単体で投与し、伸旭

北九州市立大学大学院 国際環境工学研究科
この度は、｢第21回日本がん分子標的治療学会
学術集会ポスター賞｣を賜り大変光栄に存じます。大会長の小野眞弓先生をはじめ、選考委員の先生方、本学会の諸先生方に心から感謝申し上げます。
Y-ボックス結合タンパク質（YB-1）は肺がんをはじめ多くのがん組織で過剰発現しており、がんの悪性形質転換に関与する多数の遺伝子発
現 を 制 御 し て い ま す 。 我 々 は 、 YB-1特 異 的siRNAおよびアンチセンスDNA（AS-DNA）がYB-1の発現を抑制し、抗腫瘍効果を示すことを報告しました。これらの結果から、がん治療においてYB-1は有効な分子標的であると考えられます。しかしながら、YB-1を標的とした核酸医薬を開発するためには、腫瘍特異的なドラッグ
デリバリーシステム（DDS）を開発し、体内動態を制御する必要があります。
Gordonらは、多糖類であるbグルカンがマクロファージや樹状細胞などの抗原提示細胞上に発現しているbグルカン受容体（デクチン-1）に結合し、細胞内に取り込まれることを報告しまし

し、安定に発現する細胞を樹立しました。これ
YB-1の発現抑制と細胞毒性について評価を行った結果、4種類のアイソフォームを発現した細胞においてYB-1の発現低下と細胞毒性が観察されました。そこで、数種類のヒト肺がん細胞株を用いて解析した結果、多くの細胞はSPG/YB-1
AS-DNAに対して毒性を示すデクチン-1のアイソ
フォームを発現しており、これらの細胞はSPG/YB-1 AS-DNAによって増殖が抑制されることを確認しました。以上の結果から、SPG/YB-1
AS-DNAは、DDSを基盤にした新しいがん治療法として有用であることを示唆しています。この
SPG核酸複合体を使ったDDS技術は、低分子医薬
や抗体医薬に次ぐ、次世代の医薬品として注目されている核酸医薬であり、今後の臨床応用を推し進めるきっかけになるのではないかと期待しています。
本研究は、産業医科大学・産業生態科学研究
所・呼吸病態学の和泉弘人先生、北九州市立大学・櫻井和朗先生ならびに当研究室の皆様のご指導ご協力のもとに行われたものであります。
ご協力頂きました皆様に、この場をお借りしてお礼申し上げます。

た。我々は、この報告と同じ時をして、bグルカンの1種であるシゾフィラン（SPG）が核酸と複合体を形成することを発見し、SPG核酸複合体もデクチン-1に結合して細胞内に取り込まれることを確認しました。これらの結果から、特定の核酸をデクチン-1発現細胞に取り込ませるDDSは、
がん治療に利用できる可能性を示唆しています。
現在、ヒトのデクチン-1はいくつかのアイソフォームが報告されており、そのうち膜貫通領域
94

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

P17

第 21 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞に比して良好な感受性を示しました。以上の結果から、M-COPAは、EGFRの細胞表面への輸送阻害を介したEGFR-TKI耐性がんの治療に有望であると考えております。
最後になりますが、本研究は（公財）がん研
究会がん化学療法センター分子薬理部の旦慎吾
先生ならびに研究室の皆様のご指導とご協力の新規ゴルジ阻害剤M-COPAのEGFR-TKI耐性がんに対する抗がん効果下に行われたものであり、この場をお借りして大橋

感謝申し上げます。また、研究資材をご提供く愛美（公財）がん研究会がん化学療法センター分子薬理部
この度は「第21回日本がん分子標的治療学会
学術集会

ポスター賞」を賜り、大変光栄に存じます。会長の小野眞弓先生、選考委員の先生方、理事長の長田裕之先生、本学会の諸先生方に厚く御礼申し上げます。
今回、私が発表しました研究課題は、「新規ゴルジ阻害剤M-COPAのEGFR-TKI耐性がんに対す

ださり、貴重なご助言を賜りました基礎研究部の藤田直也先生、片山量平先生に、この場をお借りして深謝いたします。この度、このような栄誉ある賞を受賞できたことは、今後の研究の大きな励みになります。一層邁進してまいりますので、本学会の先生方におかれましては、今後ともご指導・ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。

る抗がん効果」です。新規ゴルジ阻害剤M-COPA（2-methylcoprophilinamide）は、小胞輸送に重要なADPリボシル化因子1の活性化阻害を介し、受容体チロシンキナーゼ（RTK）の成熟化と細胞表面発現を阻害し、MET遺伝子発現が増幅した
MET依存胃がんや、活性型変異をもつEGFR依存
肺がんに対し抗がん効果を示します。近年、RTKを標的とした薬剤が開発され奏功を示していますが、他方RTK-TKI耐性がんの出現が報告されています。本研究では、EGFR-TKIに耐性化した肺がんに対するM-COPAの抗がん効果を明らかすることを目的としました。ゲフィチニブ耐性EGFR（del19/T790M）を有するヒト肺がん細胞株PC-9Rに対し、M-COPAは野性型EGFR細胞株に比して良好な感受性を示し、親株と同等にEGFRの細胞表面発現を抑制し、EGFR下流シグ
ナルの活性化を低減させました。さらにPC-9Rマ
ウスゼノグラフトモデルにおいても、ゲフィチ
ニブは耐性化していたのに対し、M-COPAは有意な抗がん作用を示しました。さらに、第三世代
EGFR-TKIであるオシメルチニブに耐性化しているヒト肺がん細胞株に対しても、M-COPAは同様の分子機構で親株と同等かつ野性型EGFR細胞株
August, 2017

日本がん分子標的治療学会

95日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。そこで以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こうした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/耐性因
子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセン
サスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将来にとって極めて意
義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人

石
今
上
上
梅
桑
西
96

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦
News Letter No.21-2

日本がん分子標的治療学会

役員

理事長
長田 裕之（理化学研究所）理事
任期3年（2020年学術集会終了日まで）
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部）
西尾 和人（近畿大学医学部）
吉田稔（理化学研究所）
高橋 俊二（がん研究会有明病院）
照井 康仁（がん研究会有明病院）
矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所）
宮寺 和孝（大鵬薬品工業株式会社）

伊藤 研一（信州大医）
伊藤 薫樹（岩手医大病院）
稲澤 譲治（東医歯大難治研）
井上 啓史（高知大医）
井上 正宏（大阪国際がんセ）
猪股 雅史（大分大医）
今村 健志（愛媛大院医）
井本 逸勢（徳島大院医歯薬学）
井本 正哉（慶應大理工）
入村 達郎（順天堂大医）
任期2年（2019年学術集会終了日まで）
上田 享司（ブリストル・マイヤーズ）
川田
学（微生物化学研究会微生物化学研究所）
薄井 紀子（慈恵医大第三病院）
田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬保健学研究院）
内海健（九大院医）宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
江夏総太郎（日本イーライリリー）
木村 晋也（佐賀大学医学部）
大石 智一（微化研）
山口 俊晴（がん研究会有明病院）
大木恵美子（ファイザー）吉野 孝之（国立がん研究センター東病院）
大谷 直子（大阪市大院医）
高橋健（協和発酵キリン株式会社）
大塚 雅巳（熊本大院生命科学）
任期1年（2018年学術集会終了日まで）
大家 基嗣（慶應大医）今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科）
岡田 全司（近畿中央胸部疾患セ）小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院）
岡本勇（九大病院）
間野 博行（東京大学大学院医学系研究科）
沖
英次（九大院医）
石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）
尾﨑 惠一（大阪薬科大）西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部）
尾崎 倫孝（北大院保健科学）
畠清彦（がん研究会有明病院）
長田 裕之（理研）
根東
攝（中外製薬株式会社）
小根山千歳（愛知県がんセ研）
小野 眞弓（九大院薬）
監事
恩田健（日本化薬）内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所）
掛谷 秀昭（京大院薬）
藤原 康策（第一三共株式会社）
片桐 豊雅（徳島大先端酵素学研）
片山 和浩（慶應大薬）評議員（平成29年度）
加藤 淳二（札幌医大）
青木 正博（愛知県がんセ研）
加藤 俊介（順天堂大院医）
赤尾 幸博（岐阜大院連合創薬医療情報）金倉譲（阪大院医）秋永 士朗（アキュルナ）
川田
学（微化研）
秋山
徹（東大分生研）
川谷誠（理研）
阿部 竜也（佐賀大医）
木村 賢一（岩手大農）
有田 健史（バイエル薬品）
木村 晋也（佐賀大医）
安部 和明（MSD）
草場 仁志（九大病院）
石岡千加史（東北大加齢医研）
桑原 一彦（新潟大院医歯学総合）
石川 冬木（京大院生命科学）
小島 研介（佐賀大医）
和泉 弘人（産業医大生態科学研）
小嶋 聡一（理研）
磯江 敏幸（北大病院）
後藤 典子（金沢大がん進展制御研）
一條 秀憲（東大院薬）
近藤 英作（新潟大院医歯学総合）伊藤 昭博（理研）
根東
攝（中外製薬）August, 2017

日本がん分子標的治療学会97

近藤 科江（東工大院生命理工）
亨（北大遺伝子病制御研）
近藤近藤豊（名大院医）済木 育夫（富山大和漢研）
酒井 敏行（京都府立医大院医）
櫻井 宏明（富山大院医薬）佐々木康綱（昭和大医）
佐治 重衡（福島県立医大）
佐藤 靖史（東北大加齢医研）
佐谷 秀行（慶應大医）柴田 浩行（秋田大医）
島田 安博（高知医療セ）嶋本顕（広島大院医歯薬総合）清水 史郎（慶應大理工）
執印 太郎（高知大医）
周東智（北大院薬）調憲（群馬大院医）
新家 一男（産総研）末岡榮三朗（佐賀大医）
杉尾 賢二（大分大医）
杉町 圭史（九州がんセ）杉本 芳一（慶應大薬）杉山 雄一（理研）
清木 元治（金沢大医）
清宮 啓之（がん研化療セ）関戸 好孝（愛知県がんセ研）
瀬戸 加大（久留米大医）
曽和 義広（京都府立医大院）
高井 信治（小野薬品工業）
高橋 俊二（がん研有明病院）
高橋健（協和発酵キリン）
田代悦（慶應大理工）
田中 真二（東医歯大院）
田中 伸哉（北大院医）
田中 文啓（産業医大）
谷口俊一郎（信州大医）
谷口 維紹（東大生産研）
田沼 靖一（東京理科大薬）
田原 秀晃（東大医科研）
田原 栄俊（広島大院医歯薬保健）田村 友秀（聖路加国際病院）
旦慎吾（がん研化療セ）
照井 康仁（がん研有明病院）
戸井 雅和（京大院医）
富樫 謙一（ロシュ・ダイアグノスティックス）冨田 章弘（がん研化療セ）
鳥村 拓司（久留米大医）
内藤 幹彦（医薬品食品衛生研）
直江 知樹（名古屋医療セ）
中川 和彦（近畿大医）
中川 昌之（鹿児島大院医歯総合）
永澤 秀子（岐阜薬科大創薬化学）
98

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

中城 公一（愛媛大院医）
永瀬 浩喜（千葉県がんセ）中村 浩之（東工大科学技術創成）
中村 祐輔（シカゴ大）
中森 正二（大阪医療セ）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院医歯薬学）
西谷 直之（岩手医大薬）
西山 正彦（群馬大院医）
野儀優比子（アストラゼネカ）
野口 耕司（慶應大薬）萩原 真二（富士フイルム）
橋本 祐一（東大分生研）
長谷川 慎（長浜バイオ大バイオサイエンス）
畠
清彦（がん研化療セ）
馬場 英司（九大院医）
浜川 裕之（愛媛大院医）
浜本 隆二（国立がんセ研）
早川 洋一（東京理科大薬）
原隆人（武田薬品工業）
日浅 陽一（愛媛大院）
平岡 眞寛（和歌山医療セ）
福島 慶子（全薬工業）
藤田 直也（がん研化療セ）
藤本 直浩（産業医大医）
藤谷 幹浩（旭川医大）
藤原 康策（第一三共）
藤原 康弘（国立がん研究セ中央病院）
古川 龍彦（鹿児島大院医歯総合）堀江 重郎（順天堂大院医）
堀中 真野（京都府立医大院医）
前川平（京大医病院）
馬島 哲夫（がん研化療セ）
松井 順二（エーザイ）
松島 綱治（東大院医）
松本 陽子（崇城大院）
間野 博行（東大院医）
水上 民夫（長浜バイオ大バイオサイエンス）
南
陽介（国立がん研セ東病院）
三森 功士（九大別府病院）
宮澤 恵二（山梨大院医工総合）
宮園 浩平（東大院医）
宮寺 和孝（大鵬薬品工業）
向田 直史（金沢大がん進展制御研）
迎寛（長崎大病院）
村上 雄一（聖マリア健康科学研）
百瀬功（微化研）
森
正樹（阪大院医）
八木田秀雄（順天堂大医）
薬師神芳洋（愛媛大医）
八代 正和（大阪市大院）
安川 正貴（愛媛大院医）
News Letter No.21-2

安澤
矢野
矢野
山口
山田
山本
矢守
湯浅
横田

幸利（ヤクルト本社）
聖二（金沢大がん進展制御研）
博久（久留米大医）
俊晴（がん研有明病院）
忠明（京都府立医大院医）
雅（沖縄科学技術大）隆夫（医薬品医療機器総合機構）
健（がん研有明病院）
裕之（アステラス製薬）

法人会員
アキュルナ株式会社
アステラス製薬株式会社
アストラゼネカ株式会社
エーザイ株式会社
MSD株式会社
小野薬品工業株式会社
協和発酵キリン株式会社
全薬工業株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社
名誉会員
秋山 伸一（香椎丘リハビリテーション病院）
石塚 雅章（微生物化学研究会微生物化学研究所）
上田 龍三（愛知医科大学）
上原 至雅（岩手医科大学）
梅澤 一夫（愛知医科大学）
加藤 隆一（慶應義塾大学）
金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（がん研究会がん研究所）
桑野 信彦（九州大学大学院）
河野 公俊（あさひ松本病院）
西條 長宏（日本臨床腫瘍学会）

August, 2017

横溝
吉岡
吉田
吉田
吉野
和田
渡辺
渡

晃（九大院医）孝志（山形大医）
稔（理研）
安宏（産業医大）孝之（国立がん研究セ東病院）
守正（長崎国際大薬）
信元（理研）
公佑（九大院薬）

第一三共株式会社
中外製薬株式会社
日本イーライリリー株式会社
日本化薬株式会社
バイエル薬品株式会社
ファイザー株式会社
富士フイルム株式会社
ブリストル・マイヤーズ株式会社
株式会社ヤクルト本社
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

杉村隆（国立がん研究センター）
曽根 三郎（徳島市民病院）
高久 史麿（日本医学会）
高橋 利忠（愛知県がんセンター研究所）
寺田 雅昭（国立がん研究センター）豊島聰（日本薬剤師研修センター）
新津洋司郎（北海道大学）
濱岡 利之（四天王寺国際仏教大学）
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
村松 正實（埼玉医科大学）

日本がん分子標的治療学会

99日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月１日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正
平成22年9月23日改正
平成23年6月22日改正
平成24年6月27日改正
平成25年11月20日改正
平成29年6月14日改正
第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。英文名は、"The Japanese Association for
Molecular Target Therapy of Cancer" （略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31公益財団法人がん研究会がん化学療法センター（TEL: 03-3520-0111, FAX: 03-3570-0484）内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、学術集会を年に1回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者1名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長1名
学術集会副会長（次期学術集会会長） 1名
理 事
21名
評議員
200名前後監 事
2名
100Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

2.
3.
4.

5.
6.

7.
8.

理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種（総務、財務、学術など）の担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1 〜2名を置くことができる。理事長に事故のある場合、総務担当理事がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
評議員は、理事会の活動を補佐する。
監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査②理事の業務の執行状況監査 ③
財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著し
く不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。

第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。
理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長、副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集会最終日までとする。
3. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事として処遇し、定数外とする。理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成
員の2／3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
4. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
5. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。
法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
6. 監事は理事会が会員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。なお、監事の1名は個人会員から、もう1名は法人会員代表者から選任することを原則とする。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
7. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会で選出され、理事長が委嘱するものとする。
8. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。

August, 2017

日本がん分子標的治療学会

101

第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第 10条（会議および委員会）
1. 理事会：各年、基礎系、臨床系理事各 3名、法人系理事 1名の合計 21名、監事 2名および定数外の理事（学術集会会長、学術集会副会長、（次期学術集会会長））で構成される。なお、学術集会時の理事会には、新任の理事も参加並びに議決に参加できるものとする。理事会は理事長を議長として開催する。理事会は理事会構成員の 2／3以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年 1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、理事会の議決、もしくは、監事の要請があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選出、
5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年 1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約1ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員
は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の解散）
本会の解散は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

102

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費個人 5,000円、ただし、学生会員は 2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費会員7,000円、ただし、学生会員は 3,000円とする。
非会員12,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1. 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会において 1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に 1回以上学術集会・ワークショップで発表すること（共同演者でも可）を原則とする。

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日本がん分子標的治療学会

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.21-2

August, 2017

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日本がん分子標的治療学会
理事長
理事長

長
長田裕之
田裕之
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〒135-8550〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
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