第 013 期 2022.3.
ACMG Practice Resource - Carrier Screen孕/產前帶因篩檢遺傳諮詢要點【摘要】
家族性隱性遺傳疾病通常不易被發現，帶有隱性遺傳疾病基因突變的帶因者，通常自身
沒有疾病症狀，但有可能將基因突變傳給下一代，故有較高的生殖風險。罕見疾病帶因篩檢的目的，便是偵測帶因者，找出潛在風險。許多研究已證實進行帶因篩檢是有臨床應用效益的。讓準爸媽有機會提前做準備，並可以根據自身的信仰及價值觀來選擇孕前或產前的檢測項目，也可以對日後的醫療或人生管理做更全面的規劃。

美國遺傳學及基因體學學會 (TheAmerican College ofMedicalGeneticsand Genomics，後續簡稱ACMG) 於2021
年十月，提出了一份和孕/產前遺傳疾病帶因 篩檢相關 的實行辦法(Practice Resource) 。針對帶因篩檢常見的問題提出說明及學會的建議 – 包含檢測的
臨床效益、檢測疾病內容、檢測極限等等。其中對於帶因篩檢相關的遺傳諮詢問題，也進行討論並列舉檢測前及檢測後需和受檢者諮詢的要點。

此次創源遺傳諮詢專刊針對 ACMG 所提出帶因篩檢相關的遺傳諮詢重點做整理說明，希冀能提供臨床諮詢參考。

創源遺傳諮詢專刊 – 第 013 期 ACMG Practice Resource - Carrier Screen【專科學會實行辦法】
What should be emphasized during pretest and post-test counseling when
performing carrier screening?
在提供帶因篩檢時，於檢測前及檢測後的諮詢，應該和受檢者強調什麼？

Pre-test Counseling 檢測前諮詢

檢測時間⚫
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可於任何時間進行，並且是非強制性的為了降低懷孕期間可能面臨的週數限制並確保能做生殖選擇，相較於懷⚫

孕期間才進行帶因篩檢，更建議於懷孕前便進行帶因篩檢若於懷孕期間進行帶因篩檢，應該提供夫妻兩人同時進行篩檢的選擇⚫
帶因者風險⚫

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檢測限制報告範圍⚫

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隱性遺傳疾病的帶因者通常不會有臨床症狀。然，部分性聯遺傳疾病的女性帶因者也有可能有臨床症狀 （如：Fragile X syndrome <X 染色體脆折症>、Duchenne Muscular Dystrophy <裘馨氏肌肉失養症>）
若夫妻為近親關係，兩人為同一疾病帶因者的機率提高，故胎兒患病風險也提高帶因篩檢並無法篩檢所有遺傳疾病。亦無法篩檢胎兒自發性的新突變，也不可取代出生後的新生兒篩檢
同一疾病可能有多種致病機轉，帶因篩檢無法偵測所有可能致病的變
異，故帶因篩檢報告結果為陰性者，只能降低該疾病帶因風險，但無法完全排除
和疾病關係不明確的基因，不應列入帶因篩檢的範圍
例行帶因篩檢不應出具臨床意義不明的變異位點 (Variant of Unclear
Significance, VUS)。除非家族有特殊狀況，並且有於檢前即充份和受檢人說明 VUS 限制，並經其同意本專刊由創源生物科技編輯發刊，更多資訊歡迎造訪：www.GGA.Asia
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創源遺傳諮詢專刊 – 第 013 期 ACMG Practice Resource - Carrier Screen

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Post-test Counseling 檢測後諮詢檢測後諮詢 — 若夫妻其中一人經帶因篩檢，確認為疾病帶因者
ACMG 建議，檢測後的諮詢需含括下列:⚫ 疾病知識，包含多樣化的臨床表現
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若為體染色體隱性遺傳疾病，則配偶應進行相同基因的帶因篩檢 （應進行該基因完整定序，而非只檢測該基因上特定少數變異位點）（若為性聯遺傳疾病，則不需要檢測男性配偶）若配偶帶因篩檢為陰性，僅代表配偶是帶因者的機率降低，但不代表絕對排除該疾病帶因風險。因此，夫妻之胎兒罹
患該疾病的風險降低，但無法完全排除。
若已經懷孕，而配偶因故無法進行帶因篩檢，則應提供產前胎兒診斷選擇帶因篩檢結果偽陽性可能的原因：◼

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該位點可能有不完全外顯率(reduced penetrance) —即帶有基因位點變異，但臨床沒有疾病表徵帶有相同變異位點的患者不多，可參考的文獻或證據數量有限每個檢測單位對相同變異位點的臨床致病性判讀規則可能不同檢測後諮詢 —夫妻兩人皆為同疾病帶因者，目前尚未懷孕
ACMG 建議，檢測後諮詢需含括下列:⚫ 討論不同生殖方法或孕產前檢測選擇，及各項的優缺點：◼ 借精、借卵、借胚胎、領養◼ 人工生殖及胚胎著床前疾病基因檢測 (Preimplantation Genetic TestingMonogenic disorder, PGT-M，以往又稱 Preimplantation Genetic Diagnosis, PGD)⚫

◼ 懷孕期間可進行的胎兒產前診斷 （透過絨毛膜檢測或羊水檢測）◼ 若胎兒確診患病，繼續妊娠與否的選擇
疾病知識及相關兒科照護

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創源遺傳諮詢專刊 – 第 013 期 ACMG Practice Resource - Carrier Screen檢測後諮詢 —夫妻兩人皆為同疾病帶因者，已經懷孕中ACMG 建議，檢測後的諮詢需含括下列:⚫ 產前胎兒診斷的選擇 （透過絨毛膜檢測或羊水檢測）⚫ 若胎兒確診患病，繼續妊娠與否的選擇⚫ 疾病知識及相關兒科照護檢測後諮詢 — 懷孕中的孕婦為帶因者，但孕婦之配偶無法進行帶因篩檢若孕婦本人經篩檢並確認為疾病帶因者，但其配偶因下列狀況無法進行篩檢時，經與專業
醫療人員提供諮詢後，可以合理考慮提供產前診斷胎兒檢測。
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配偶無法進行檢測
配偶拒絕檢測檢測費用高昂檢測結果時效不符合妊娠決策時間規定
孕婦已計劃因其他的因素，要進行侵入性檢測

然而，需於進行產前侵入性胎兒診斷前，便先確認可以進行胎兒基因檢測的檢測單位。並且孕婦及先生都應該要被明確告知，在沒有進行配偶檢測及不清楚父親帶因狀況下，直接檢測胎兒會有相對應的風險，包含實驗室可能無法明確判斷胎兒是否患病。（請見延伸討論）

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創源遺傳諮詢專刊 – 第 013 期 ACMG Practice Resource - Carrier Screen～延伸討論～
孕婦帶因，配偶不進行帶因篩檢，直接進行胎兒羊水檢測。其優點包含節省時間及費用，但可能的風險包含以下：
1. 不必要的侵入性產檢風險 （羊膜穿刺風險可能大於胎兒患病風險）隱性遺傳疾病（如: 地中海貧血），若夫妻倆皆為帶因者，其胎兒患病機率為 1/4(25%)，患病風險遠大於羊膜穿刺可能引發的感染或流產風險（約為 1/1000(0.1%)）。
然而，大部分罕見疾病，一般人帶因率低。所以若孕婦為罕病帶因者，就算其配偶未進行帶因篩檢，其胎兒患病的風險仍然低（實際風險因疾病而異），胎兒患病風
險可能遠小於羊膜穿刺手術本身的感染或流產風險。
2. 無法確定胎兒患病與否及下胎風險在沒有父親資訊可以比對的狀況下，若胎兒找到兩個變異位點，可能的風險：1) 無法確認胎兒是帶因或患者—技術上無法確認兩變異位點是同時在同一條染色體
上（胎兒為無症狀帶因者），或是不同染色體上（胎兒為患者）；
2) 無法確認變異位點為自發性突變或是遺傳性—無法得知下一胎是否仍有患病風險
3. 遺漏偵測胎兒為患病
檢測技術限制 ”對偶基因丟失 Allele dropout” - 可能會因為探針設計的限制而無法測得致病變異 ，導致可能遺漏偵測胎兒為患者的狀況。若有父親突變位點的資訊，則可以輔助比對把關此狀況。
4. 羊水細胞品質不穩定，影響分析過程及時間
一般而言，胎兒檢測的羊水 DNA 品質較血液 DNA 差，也較為破碎，在分析上比血液困難，訊號也比較差，且可能會需要額外培養羊水細胞增加 DNA 的含量。羊水細胞培養的時間及生長狀況難預估，可能影響胎兒報告出具時間。

Reference: Genet Med. 2021 Oct;23(10):1793-1806

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