Vol. 10

ヒト iPS 細胞に由来する眼表面外胚葉から、涙腺前駆細胞の塊を取り出し、球状につかの間のして 3 次元で培養。涙腺組織の形成に成功しました。これらの画像は培養のプロセス

天体ショーから、です。ラットの目の近くに移植すると成熟

エイリアン襲来。

ドライアイに対する治療法や薬の開発にした涙腺組織に育ちました。今後、重症のつながると期待されます。
（提供：幹細胞応用医学 林竜平 寄附講座教授、眼科学 西田幸二 教授）

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Vol. 0901

目を閉 じ れ ば 、
夏の川 面 の き ら め き。

マウスの生体内で、骨を作る骨芽細胞が、小胞を放出して骨を壊す破骨細胞を誘導。
骨の形成と吸収のバランスを保つ骨代謝のメカニズムのひとつが明らかになった発見でした。写真は培養した骨芽細胞とマクロファージ。ここに生体から回収した小胞を投与すると、マクロファージから破骨細胞が誘導されます。
（提供：免疫細胞生物学 上中麻希 特任助教、石井優 教授）

見た目にも美味しい？

画像は PLK1 遺伝子の特定領域を脱メチル化した膵臓がんの細胞です。細胞分裂期がネオン泡のコーラ、

崩壊し、細胞骨格（ピンク）は巨大化。複新発売。

が誘導されたのです。この細胞では、アポ数の核（青）をもつ「多核」の膵がん細胞

トーシス（多細胞生物におけるプログラムされた細胞の死）や放射線感受性の上昇がおこることも解明されています。
（提供：放射線治療学 立川章太郎 特任助教、小川和彦 教授）

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Vol. 1003

2050年にはこうなってる？

統計 学 の 力 で 、医療の進歩に貢献。

服部 聡
個々人のバイタルサインを常時取得する仕組みが確立され、統計の手法で分析することで、オーダーメイドの薬が作れるように。

大阪大学大学院医学系研究科
情報統合医学講座 医学統計学 教授

ビッグデータを活用して︑治療法の評価を効率的に︒

同じ薬剤を投与されても、効く人と効かない人がな方法が試みられており、多くの研究者が手探りいます。そういう個体差がある中で、何をもってで精度の向上に取り組んでいます。

効果があると科学的に判断できるのか。そこで私

私の関心事は統計の新しい手法を開発することで、の専門である統計学が使われており、新薬の許認

この効率化に貢献することにあります。数学とコ可などで重要な役割を果たしています。データサ

ンピューターシミュレーションが主な道具となりイエンスやビッグデータに対する社会的関心が高ます。分子標的薬の登場により、がんの部位に囚まっていて、中学・高校のカリキュラムに統計のわれず薬効のメカニズムから創薬を考える時代が科目が採用されるようになりました。大学でも関到来しました。それに応じて統計解析法も「個」連する学部や教室が少しずつ増えています。

を意識したものに進化しなければなりません。

新薬の許認可は臨床試験の結果をもとに行われま

実際の臨床研究にも新しい方法が使われ始めておすが、副作用のリスクがあり得るため、できるだ

り、今後も新しい高度な方法を用いた臨床研究がけ効率的に科学的推論が行われる必要があります。

増えてくると思います。2050 年には、究極的にそのため、「疾患レジストリ」などの既存データ

はその人に合う薬の特定といった個別化医療に結を有効に活用する流れがあります。患者さんの背実するかもしれません。統計は本来「全体」をつ確実に治療できるようになっている。

景情報の有効活用、複数の研究結果を統合する統かむものですが、「個」につながる可能性もある

江戸時代には、庶民の人生は 30 ～ 40 年だったというが、計手法であるメタアナリシス、ベイズ統計学などのです。統計学の力で医学に貢献できることを信の技術による既存情報の取り込みなど、さまざま

じ、日々の研究を積み重ねています。

医療の進歩は、たくさんの不可能を可能にしてきた。
その証拠に、かつては死を意味していた病の多くは、現代ではその倍以上を生きることが普通になった。
人がアクティブに活動できる期間だって大幅に伸びている。
医療こそが、未来を創ってきた。その流れは止まらない。
これからも医療は進化し続け、人類へ恩恵を与え続けるだろう。
ここでは 5 人のドクターが「医療が変える未来」を大胆に予測する。
私たちが手にする未来の様子をのぞいてみよう。

Satoshi Hattori
2017 年より大阪大学大学院医学系研究科 医学統計学 教授。大学の理学部で応用数学を専攻し、統計学と出会う。製薬会社在職時
は創薬関連の業務に従事。バイオマーカーを評価するために「メタアナリシス」と呼ばれる手法を用いた独自のアプローチを展開するなど、統計手法の開発や医学研究への応用を進めている。

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Vol. 1005

2050年にはこうなってる？

培養した臓器ががん治療の強力な武器に。生体、または脳死者からの移植に頼らなくても済む時代がやってくる。

江口 英利
大阪大学大学院医学系研究科
外科学講座 消化器外科学Ⅰ 教授に、丸々入れ替えるのではなく、湿布のようなももしれません。若いうちは、がん細胞ができても処できず、すがる思いで当院を訪れる患者さんものを貼って臓器を治すアイデアもすでに提唱され免疫力で撃退していますが、年を取るとそうもいいらっしゃいます。まさに私たちは最後の砦。
「手ています。私の研究室でもプロトタイプを作ってかなくなり発症します。
「交通事故のように突然術で取るのが一番いい。助かるチャンスはある」

いるところです。2050年にはこれらが実用化され命が断たれてしまうよりはましだ」という声があと判断できれば、リスク等をしっかり説明した上ているといいですね。もちろん、いくら代わりのるのも事実ですが、働き盛り、子育て真っ最中にで手術を勧めますし、最高のパフォーマンスを示

臓器や特製シートがあっても、体内にデリバリー

がんで亡くなってしまう方が一定数いらっしゃる

すためにベストを尽くします。完全に治して、笑する外科医の技術があって初めて治療は完結するのはとりわけ悲しいこと。
「そういう不幸をなく顔で帰っていただきたいのです。

のだと思います。

したい」という思いが、私の外科医としての原点

がんは小さいうちに早く見つけて、最小限の手術

さらに膵臓の場合、「臓器そのものを培養する必要です。

で治す。外科医として、それが正しい在り方だとがあるのか」という問いも重要です。脳死者の膵専門とする部位は、主に肝臓と膵臓。なかでも膵

考えています。早期発見するには、画像診断より臓からインスリンを産生する細胞を分離し、患者

臓がんは予後が悪く、すべてのがんの中で最も生も高精度な、しかも血液 1 滴で分かるような方法の肝臓の血管に流し込む治療法は、すでに保険診存率が低いことが知られています。日本人のがんが望ましいでしょう。がん細胞は、外部から侵入療となっています。肝臓に膵臓の役割を兼務させ死亡数を見ると、肺、大腸、胃に次いで膵臓は 4するウイルスとは違い、あくまで自身の身体の一るわけです。それどころか、インスリン産生細胞

番目の多さ。体内の深いところにあり、画像検査部。正常細胞とよく似た様々な物質を放出していを皮下に生着させるだけで効果を得る手法も試みでは捉えにくいため、早期発見がきわめて難しい。

ます。そんなノイズの海の中から、がん細胞由来

られていて、私の研究室でも研究が進んでいます。

胃や大腸なら、管状の臓器の内側を内視鏡で目視の遺伝子や代謝産物を確実に拾い上げる感度の良臓器の立体的なコピーをつくる発想からの脱却もできますが、
膵臓や肝臓は「固形臓器」「実質臓器」

い「センサー」があるといい。技術や機器の進化求められているのが、この分野の最前線なのです。

と呼ばれ、身が詰まっていますから、中を覗くのが待たれます。

は困難です。そんな臓器にできるがんは、最新の昔も今も、がんの手術は病気の部分を切り取るこ機器でも 5 ミリぐらいになっていないと見つかりとが目的で、そのために手術後に不自由な生活にません。膵臓がんで 5 ミリは、残念ながら手遅れなってしまうこともあります。それを何とかしたの場合すらあります。

い。ひとつのアプローチは臓器再生と移植です。

膵臓がんの根治には、現時点では手術による切除

将来的には、がんの手術後に iPS 細胞から作製ししかありません。放射線や抗がん剤による治療はた臓器を移植する方法もあり得るでしょう。さら

未来のがん治療にも︑

膵 臓 が んに立ち向かう。

基本的には延命なのです。ほかの医療機関では対外 科 医 の﹁ 技 ﹂は 欠 か せ な い ︒

新 し い 発想で、がんになることは、本当は「正しい老化現象」かHidetoshi Eguchi
2019 年より大阪大学大学院医学系研究科 消化器外科学Ⅰ 教授。専門は膵臓がんや肝臓がんの外科治療。生存率がきわめて悪いこれらのがんの根治にこだわった治療法や早期発見法の研究に注力してきた。阪大病院ではオンコロジーセンター、消化器センター、緩和医療センターのセンター長のほか、未来医療開発部長を兼務する。

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Vol. 1007

2050年には2050年にはこうなってる？

こうなってる？

乳 が ん で亡くなる人を、

iPS 細胞を活用して、

限 り な くゼロに。

不妊症を克服する。

島津 研三

林 克彦

大阪大学大学院医学系研究科
外科学講座 乳腺・内分泌外科学 教授

乳がんに罹患しても、手術をせずに薬だけで治す未来。心身両面で負担を抑え、安心して高齢のカップルでも子を授かることが可能に。少子高齢化の社会において、どのような生殖医

治療に向き合える。

療が求められるかは議論が必要だろう。

的若い 30 代も珍しくありませんが、治る人が多現在は、乳がんが見つかっても、最初に転移するいのも特徴です。現在の死亡数は年間約 1 万 5000

「センチネルリンパ節」を調べて、そこに転移が人。10 年生存率は 85％程度ですが、そう遠からなければほかにもないと判断でき、リンパ節を余ず 90％に達すると希望をもっています。効果的分に切除しなくても済むようになっています。患な薬の登場が治療に大きく貢献していて、分子標者さんの QOL 向上が最大の利点。この手法の確的薬のハーセプチンのほか、ホルモン剤がたいへ

立が、私の長年にわたる研究テーマです。

ん有効です。乳がん治療は、がんの化学療法をか

手術では、乳房の形を温存、再建する技術も進ねてからリードしてきました。

化していて、今後は再生医療の応用も考えられま

2050 年には、患者さんの 95％は治せるかもしれす。本人の別組織から培養して利用したり、ストッません。しかし 100％にするのはそう簡単ではな

クした他人の脂肪をその人に適合させて輸血のよいでしょう。がん細胞は常に変異していて、薬を生殖医療の進化は︑れば、残り 5％も救えるかもしれません。

年齢︑性別の壁を超える︒

転移前なら︑薬だけで治せる時代がやってくる︒

国内で年間 10 万人が乳がんを発症します。比較大阪大学大学院医学系研究科
ゲノム生物学講座 生殖遺伝学 教授

世界で初めて、マウスの ES 細胞や iPS 細胞から卵分化は化学修飾、いわば「シミ」であり、基本的子を作製したのは私の研究グループです。2021には元に戻りません。しかし生殖細胞は、ウォッ

年には、卵子が育つために重要な卵巣組織の再生

シュアウトされてまっさらになるイメージなのでにも成功しました。ただ、人に応用するのはそれす。留意したいのは、iPS 細胞から作製した生殖ほど容易ではありません。生殖細胞が増殖する期細胞にはゲノムの突然変異がいくらか見られるこ間を経て減数分裂という特殊な過程に入り、卵がと。マウスでも、ちゃんと子どもに育つ発生率は、育つ部屋である「卵胞」が形成されるまでのメカ

生体の生殖細胞の1/20 ほどです。そのクオリティ

ニズムがたいへん複雑で、iPS 細胞などで再現すを上げていくのが今後の課題でしょう。

るのは非常に難しいからです。とはいえ、トライ

2050年には、一般的な不妊治療への応用にとどアンドエラーを繰り返していけば必ず道は拓ける

まらないかもしれません。例えば高齢の男女が子でしょう。

を設けたり、Y 染色体を持つ男性同士なら、2 人

うに注入したり。夢を膨らませるなら、2050 年

生殖細胞は、筋肉や血液といったほかの体細胞との遺伝子を受け継ぐ受精卵を作ることも理論上は用いる化学療法だけではもぐら叩きみたいになっには手術不要が当たり前になっているといいです

違い、「老化」しません。例えば、皮膚に分化したら、可能です。そこでさまざまな議論が求められるのてしまうのです。女優のアンジェリーナ・ジョリーね。転移前の微小ながんをアスタチンのようなαやがてアカとして剥がれ落ちるわけですが、生はいうまでもありません。私のスタンスは、「クさんが HBOC（遺伝性乳がん卵巣がん症候群）と線治療薬でつぶしてしまえばいいのです。ともあ

殖細胞は、赤ちゃんに育ってもその個体がまたフローンではなく再生医療の範疇なら不妊治療の可診断され、予防的に乳腺等を切除したことはよくれ、乳がんで亡くなる人をなるだけゼロに近づけ

レッシュな生殖細胞を備えています。
「不老不死」

能性を探る意味はある」といったところでしょう

知られています。遺伝子レベルでの対策が普及すたい。そんな思いが日々の仕事の原動力です。

を想起させる不思議な現象です。皮膚や骨格へのか。基礎研究に携わる者として、生命の神秘に潜む仕組みの解明こそが使命だと考えています。

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Kenzo Shimazu

Katsuhiko Hayashi

2020 年より大阪大学大学院医学系研究科 乳腺・内分泌外科学 教授。

2021 年より大阪大学大学院医学系研究科 生殖遺伝学 教授。大学の1999 年、日本に導入されて間もない乳がん転移検査法「センチネル

農学部で牛の受精卵の研究に携わったことから発生学に興味を持つ。

リンパ生検」の研究を開始。以後、乳房の温存や再建を含め、さま2012 年にマウスの多能性幹細胞から卵子を作製し、2021 年には卵巣ざまな側面から患者の QOL 向上に取り組む。2003 年には、内視鏡に組織の再構築にも成功。正常な卵子の産生に体細胞が不要となるこよる甲状腺手術の新方式「ABBA」法を考案。

とから、人の不妊治療への応用が期待されている。

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Vol. 10092050年にはこうなってる？

災害現場で救急の患者に対応する
場合も、本人の遺伝情報を確認。
効果の高い治療法を選択できるよ
うになる。

れは白血球が病原体と闘っているから。炎症に化といった「時間外」のイメージが強かったかも日々登場するシビアな状況です。一方で、オリン

よって皮膚の修復機能が働き、回復に向かうのでしれません。大けがの場合、通常は、頭のけがピックなどの大規模イベントにおける危機管理です。だったら、炎症のいいところだけをうまく利なら脳外科、足の骨折なら整形外科というようには、救急医療のノウハウが活かされています。
人々

用できないものだろうか。そういった観点から世専門の診療科が担当します。では、身体のいたるの文化的な営みを舞台裏で支えられるのはとても界中で研究が進んでいます。

ところを負傷していたら？ 実はこの場合、各々

誇らしいこと。貢献の場も確実に広がっています。

不思議なのは、同じ毒素が体内を回っても、人にのスペシャリストがいれば救えるとは限りません。

救急の現場を分かりやすくご説明しましょう。例

よって炎症の大小があること。おそらくそれは遺そこでは治療の「戦略」、つまり生命を維持する

えば、全身大けがしている人をどのように治療す

伝子やその発現の違いに起因するのではないでための「全身を見る医療」が求められます。それ

るか。致命傷があればお腹を開けて、スピードをしょうか。個人間のわずかな遺伝子の違いを SNPに気付いたのが阪大の先輩方でした。50 年ほど前優先して出血箇所を塞いで、その 2 日後に体力の（スニップ）といい、病気のかかりやすさ、体質に専門の講座がスタート。
「救急医学」という領域回復を待って丁寧な手術を行います。CT を撮っの違いに関係していると近年注目されています。

が本格的に立ち上がり、研究を発展させたり臨床ている間に出血性ショックで命を落としかねませ私の研究室でも、患者さんの協力を得てデータをに力を注ぐ人たちを多く輩出してきたのです。

んからね。がんの手術はとにかくきれいに取り切集め、関係する遺伝子を絞り込んでいるところで

近年は外傷以外の重症病態も対象になっていまることを重視しますが、救急の手術は優先順位をす。2050年には、個別化医療の波が救急の世界にす。例えばインフルエンザ。通常は耳鼻科でも呼決めて「今日はここまで」と我慢するのがポイン

も及び、個人ごと、いわばテーラーメイド的に炎吸器内科でも対応できますが、重症化してインフトです。さらに手強いのは敗血症。簡単にいうと、症をコントロールすることも可能かもしれません。

ルエンザ脳症になると救急部門が中心となって診体中に病原体が広がって全身が弱っている状態で何が生死を分けるのか。研究すべきことはまだた療します。肺炎でも同じです。新型コロナウイル

す。いまだに 5 人に 1 人が亡くなってしまいますが、くさん残されています。
「もっと多くの命を救え

ス感染症は、感染症の先生方が先頭に立って闘っメカニズムははっきり分かっていません。有害物るはず」という救急医としての実感があり、責任てきましたが、重症化する患者さんがたいへん多質を人工透析して回収すればうまくいくわけでもの大きさに身の引き締まる思いです。

く、集中治療が必要になれば救急医が診療に協力ないのです。病原体が入ってきたときの身体の反織田 順

しています。

応が「炎症」であり、それが制御できなくなると大阪大学大学院医学系研究科

救急がカバーすべきエリアは広がる一方といって死に至ります。しかし、炎症を丸ごと抑え込めば個 別 化 医療が、
救 急 の スタンダードに。

生体統御医学講座 救急医学 教授

いいでしょう。今や災害医療は重要な研究テーマ

いいというものでもありません。けがすると、赤のひとつ。人の生活がある限り、けがはなくなら

く腫れたり熱を持ったりかゆくなりますよね。そ個人の遺伝子情報に基づいて︑ず、しかも新型コロナのような「新しい敵」が﹁炎症﹂をコントロールする︒「救急」といえば、かつては夜中の事故や体調悪

Jun Oda2021 年より大阪大学大学院医学系研究科 救急医学 教授。附属病院
高度救命救急センターのセンター長を兼ねる。重傷の熱傷（やけど）を専門とし、侵襲時の生体反応に関する研究に長年従事。現在は重症化に関わる遺伝子や重病者の腸内環境に着目した研究が進行している。東京医科大学在籍時には、臨床実習で VR（仮想現実）を用いた教材を導入した。

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Vol. 1011

柔道やラグビーでのけがをきっかけに整形外科医を志した妻木範行教授。
しかし、「軟骨は元に戻らない」という現実を目の当たりにします。
基礎研究の道にチェンジし、人への応用＝根治を目指す日々。
その地道な取り組みは、さまざまな成果を上げ、実を結びつつあります。
教授が見据える再生医療の未来とは？

実家が町工場を営んでいて、旋盤などの工作機械せん。先生や先輩も一様に「軟骨は難しい」とおっが身近だったため、ものづくりにも興味があった

しゃっていました。

のです。最終的に医学の門を叩いたのは、「モノ」となると、治療のゴールはどこなのか。いよいよより「人」を相手にしたかったからでした。

歩けないとなったら人工関節の出番です。膝の軟

受験勉強はそれなりにがんばりましたが、入学後骨を切り落として、金属性のものをかぶせます。

はそんなに勉強熱心な学生ではなかったかもしれ

そうすれば、動く範囲が多少制限されることはません。中高では柔道部、大学ではラグビー部

あっても、それまでの痛みからは解消されるので、に所属していました。ただ、スポーツに熱中した

QOL が上がるのは確かです。しかしながら、「金と自信を持って言い切れないのが正直なところで属に置き換えるのは治療として理想ではない」とす。実はその頃、『1・2 の三四郎』という漫画がの思いがずっと拭い切れませんでした。しかも、流行っていました。高校生の主人公が柔道とラグ

多くの患者さんは、手術までに長い月日を待たさビーに励む話です。私に限らず、影響を受けた若れます。もっと早い段階で治せないだろうか。現者はけっこういたのではないでしょうか。この 2場でレントゲン写真をチェックするだけではどう

つのスポーツに共通するのはけがが多いこと。実にももどかしくなってきました。そういった問題

際に私も当時、足首や甲を骨折しました。整形外意識から基礎研究への興味が芽生え、大学院への科を専門に選んだのは、患者としてお世話になっ進学を決意したのです。

た経験が少なからず影響しています。
臨床医になりたかったので、卒業後は研修医とし最先端の研究にて計 3 年ほど複数の病院に勤務。本当にさまざま魅せられて。

な症状の患者さんを担当しました。骨折に限らず、膝や首、腰を痛めた方など。多かったのは、加齢指導教員は軟骨を専門とする木村友厚先生。アメ人工関節は、とともに関節の痛みが悪化する患者さんです。臨

リカ留学時に学ばれた分子生物学の醍醐味を教え

理想の治療か？

床の現場で実感したのは、「軟骨は一度傷つくとてくれた恩師です。軟骨細胞は、遺伝子が活発治らない」ということ。骨は折れてもくっつきまに働いて次々とコラーゲンが作られ、適切なクッ

高校生の頃の志望先は医学部か工学部。人々が病すけどね。変形性関節症は、関節の軟骨がすり

ション性を獲得します。遺伝子が変異すると、軟気やけがに苦しんでいる発展途上国のニュースを減って炎症を起こしたり水が溜まってしまう病気

骨が変形する病気を引き起こすことも。先生の話

大 阪 大学 大 学 院 医 学 系 研 究 科

見聞きする中で、「そんな人たちを救いたい」とです。加齢やけがが原因となるほか、生まれつき

はとにかく面白く、刺激を受けました。この頃の生 化 学・ 分 子 生 物 学 講 座 組 織 生 化 学 教授いう思いを漠然と抱いていました。その一方で、の場合もあります。いずれにしても元には戻せま

私の成果は、軟骨の「Ⅺ型コラーゲン」の遺伝子

妻木 範行
TSUMAKI NORIYUKI

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Vol. 1013

配列を特定するクローニングに世界で初めて成功

ルドにおいても衝撃的でした。iPS 細胞は、皮膚

腰痛の根治にしたこと。だからといってすぐ創薬や再生医療に細胞に 4 つの遺伝子を導入して初期化したものでチャレンジ。

つながるわけではありません。ただ当時は、世界す。皮膚細胞をいわば「受精卵」に戻せるなら、中の分子生物学の研究者が「将来きっと役に立つ」

皮膚にもっと近い軟骨に変えるのはそんなに難し

2021 年に再び阪大に戻り、今年の 4 月には、iPSと信じて熱心にクローニングに取り組んでいまし

くないのでないか。そう着想し、山中先生が発見

細胞から軟骨組織を作製してラットに移植し、椎た。私も昼夜を問わず実験に打ち込み、論文執筆された遺伝子と軟骨の生成に関わる遺伝子を、い間板の「髄核」と呼ばれる部位の再生に成功しに励んだものです。最先端の研究に携わっている

ろいろな組み合わせでマウスの皮膚細胞に導入しました。髄核は軟骨によく似た組織です。これをワクワク感もあって充実していました。

て培養したところ、軟骨細胞ができてしまったの人に応用できれば、腰痛の根治も夢ではありませ

留学先のアメリカでも軟骨を深掘りする日々。いです。細胞のタイプを変えられる時代が来たことん。大学院生の頃、ひたすら遺伝子クローニング

くつかの特別な遺伝子をⅪ型コラーゲンの遺伝子を実感しました。ポイントは、iPS 細胞の段階をに勤しんでいたのに比べれば、かなり臨床現場ににつないだマウスは、軟骨が巨大化したり、逆に経ることなく、皮膚細胞からダイレクトに軟骨に近づいた仕事になっていると感慨深いものがあり全然できなかったりする現象を確認しました。そ変わること。だから速いのがメリットです。一方ます。私の研究室に掲げている標語は「軟骨をあのときの興奮を今もよく覚えています。生成をコで課題もありました。この方法では遺伝子を導入

きらめない」。金属を使わなくても関節を治療でントロールできれば、より具体的な応用の形が見する「ウイルスベクター」が必要ですが、それをきる未来は確実に見えてきています。

えてくるわけですからね。

使って作製された細胞は移植後にがん化のリスク

技術の進歩は日々加速し、あるスキルを身に付けがあります。さらに細胞数を確保しにくい面も。

ても 10 年後には陳腐になる時代です。はっきり

その軟骨を人に使うのは難しかったのです。

いえば、将来どうなるかは誰にも分かりません。

その後、京都大学 iPS 細胞研究所に移り、iPS 細

私も、医学部に入って整形外科医を志す頃までは、胞から軟骨をつくりたいと考えました。実際に患基礎研究をやるなんて思ってもみませんでした。

帰国後、一般病院への出向を経て、当時整形外科者さんの体内に入れるには、ウイルスベクターをどんな状況下でも、適切に判断し、柔軟に対応す

教授の吉川秀樹先生にお声がけいただいて阪大

使わずに済む iPS 細胞が最適だろうと。8 年かけ

るには、日頃から新しい知識を取り入れるなど地に戻り、研究を再始動しました。そんなとき、京て安全で高品質な軟骨をつくる方法を開発しまし道な研鑽がものを言います。今後は、自ら道を切

都大学の山中伸弥先生による iPS 細胞の誕生のた。そして 2020 年にこの軟骨を人へ移植する研り拓けるような若い研究者の育成にも力を入れてニュースが飛び込んできます。それは私のフィー

究がスタートし、現在も進行中です。

いきたいですね。

iPS 細胞の誕生が、飛躍のきっかけに。

Column

1996

1998

1999

2002

2007

・大阪警察病院 整形外科 副医長

・大阪大学 大学院医学系研究科

・大阪大学 大学院医学系研究科

1992

・大阪大学医学部 整形外科 助手

すべての骨は、もともと軟骨です。胎児1989

・アメリカ国立衛生研究所︵

遺伝子による驚きの仕組みとは？

2011

2021

格が軟骨なんですね。脊椎動物だから背るのは軟骨のおかげ。いかに神秘的で偉した。軟骨魚類のサメなどは、全身の骨大か、お分かりいただけるでしょうか。

組織生化学 教授

もそも、生き物が滑らかに関節を動かせ︶NIH形成されているのです。
魚は、軟骨魚類から硬骨魚類に進化しま・大阪大学 大学院医学系研究科

程が再現されていることになります。そi
Ｐ
S

細胞研究所 教授

りますが、それも軟骨の段階できちんと・京都大学や人では、1 つの個体で動物の進化の過骨・軟骨形成制御学 独立准教授

かされます。骨にはさまざまな突起があ

整形外科 助手

換わり、マグロやタイのような硬骨魚類が登場しました。言い換えると、マウス客員研究員

づく現象です。実験でマウスの胎児の軟骨を観察すると、形がたいへん精密で驚

博士課程進学

いところまで形作られた軟骨が骨に置き・大阪大学 大学院医学系研究科

骨もありますが、それも軟骨です。細かれます。これは遺伝子のプログラムに基・大阪大学医学部附属病院 研修医のときに軟骨だったものが、骨に置換さ・大阪大学医学部 卒業

骨はもともと軟骨だった。

14

Biography

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Vol. 1015

臨 床や研 究の最前 線に立ち、多忙な日々を送るドクターは、どのように自らの 健 康をキープしているのでしょうか。
最 新の知見を取り入れたり、ひたすら趣味を究めたり……そのスタイルはさまざまです。
「医者の不養 生」を覆す「元気の素」をご紹介します。

｛｝
は気にしません。50 キロほどの道のりを徒歩も交えクの影響で、肩や背中の凝りに悩まされるようになて自分のペースで。疲れすぎず、終わった後おいしります。
「なんとかしなくては」と 50 歳を過ぎた頃

くビールを飲めるのがいいですね。

にランニングを始めました。初めは 400 メートルほ走っているとき、仕事のことは一切考えません。締どで息切れする始末でしたが、毎日続けていると距切が気になっても無理やり忘れます。むしろ、それ離は延びてくるもの。次第に「どこまで行けるかな」

が仕事にとって大事だからです。研究を長く続けて健康を意識するようになったきっかけは、教授に番。自宅にワインセラーがあって、週に 3 回ほど、なって間もない頃に体重が急増したこと。会合や講

妻とワインを飲んでいます。

演会に招かれる機会が格段に増え、会食続きだった

趣味はゴルフです。週 1 回程度のペースでコースにことが原因だったと思います。そこでダイエットを出るほか、仕事後の打ちっぱなしが日課。健康法と決意したのですが、糖質カットや夕食を抜くなど極いえるかは分かりませんが、ストレス解消になって端に食生活を変えると、長続きしないばかりかリバ

いるのは間違いありません。豊かな緑に囲まれてプ

ウンドしかねません。妻にも相談して、まずは朝食

レーするのは本当に気持ちがいい。学生たちにも趣と面白くなってきました。20 キロを走破したとこ

いると、思考が堂々めぐりになって行き詰まることのパンをご飯に置き換えることに。パンは腹持ちが味を持つよう勧めています。年齢やライフステージ

ろで自信がつき、思い切ってフルマラソンに挑戦しも。そんなときは全部忘れて一度リセットすると、悪くかえって昼に食べすぎてしまううえに、バターの変化に関わらず続けられるものが望ましいです。

たら無事完走。走り始めてここまで 1 年経っていな

新たな視点に気づいて、再び進むことができます。

を塗ると脂質の過剰摂取につながるからです。夕食

しっかり休むことも必要。週に 1 度はテレビを見た

かったはずです。ほかの教授たちとともにランニン

ランニングだけでなく、新しいことにチャレンジすの量も少し減らしました。こうして、心身に負担をり読書をしたりして過ごします。ぼんやりと考えをグサークルも発足しました。仲間からの刺激がある

るにあたり、年齢は関係ありません。
「年寄りの冷やかけることなく 5 年間で約 12 キロの減量に成功。お巡らせる時間は大切です。ペースダウンすると、自と、一人よりも断然続けやすいと感じます。

水」という言葉は嫌いです。60 歳過ぎてベンチャー

酒はあまり制限しませんでした。ただ、酔っぱらっ

身を振り返る余裕が生まれ、新しいアイデアがひら

最近は、林道や登山道を走る「トレイルランニング」

企業を立ち上げましたし、最近は自転車通勤を始めて足元がおぼつかなくなるとか羽目を外すとかは今めくこともありますから。休養は、研究者にとってにはまっています。自然豊かなコースをハイキングました。このことも健康の秘訣かもしれませんね。

まで 1 回もないです。適量を気持ちよく飲むのが一

仕事の質を高めることにもつながるのです。

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いませんでした。すると、長時間に及ぶデスクワー

野々村 祝夫

感覚で楽しめるのが醍醐味。マラソンのように記録

大阪大学大学院医学系研究科

40 代の頃は、研究活動に忙殺されて体を動かせて｝泌尿器科学 教授

吉森 保

大阪大学大学院医学系研究科

遺伝学 教授

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細胞が自らのタンパク質を分解する「オートファジー」が、生活習慣病

前立腺がんに関する研究をライフワークにしています。前立腺がんの予の予防に役立つことが分かってきました。これは空腹時のほか、食品中防に効果的な食材の代表例は大豆です。一方で、避けるべき食材は加工肉。

の成分によっても活性化します。納豆のスペルミジン、鮭のアスタキサン
クロスバイクで往復 8 キロの道のりを通勤しています。坂を上るときも快適。膝に負担をかけずに運動できます。

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チン、赤ワインのレスベラトロールなどが効果的。さらに、有酸素運動や規則正しい睡眠もオートファジーを活発にすることが報告されています。

近年は、大豆から作られた代替肉がポピュラーになりつつありますのでヨーグルトは長年の相棒です。アメリカ
留学時もヨーグルト菌を使って牛乳から手作りした思い出があります。

おすすめです。このほかにも効果があるのはトマトやブロッコリー。これらを上手に取り入れましょう。

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Vol. 1017遅くない。
食事、運動、飲酒、喫煙などの生活習慣が死亡リ
スクと関係しているのはよく知られています。しかし、これらの習慣を改善すると、実際にどの程さまざまな医療分野において度寿命が延びるのははっきり分かっていません

めざましい業績を積み重ねてきた大阪大学大学院医学系研究科。

でした。今回それを解き明かしたのが、坂庭嶺人

ここでは 5 つのキーワードから、最先端の研究にフォーカス。

特任助教（環境医学）らの研究グループです。全

進化し続ける医療の最前線に迫ります。

国の 40 ～ 79 歳、約 46,000人の 20 年に及ぶ健診
データと死亡診断データを基に、生活習慣の改善
による寿命延伸効果を分析。若いうちから取り組

ライフスタイルの改善

何歳からでも、

Keyword

生活習慣の改善で寿命延伸

む方が効果的ではあるものの、80 歳以降からでも寿命が延びることが確認されました。さらに、生本研究で用いられた改善可能な生活習慣は、ここに挙げた項目の活習慣病を多く合併しているほどメリットが大きほか、「適正体重の維持」「適量飲酒」があります。

いことも明らかに。治療の継続と同様にライフス
タイルの改善も大切であることが示されたのです。

椎間板

Keyword

腰痛に

肝細胞がんの再生医療で挑む。
日本で約 1,300 万人が患っている腰痛。うち 20 ～40％は椎間板変性が原因と推定され、その多くは、iPS 細胞由来の髄核の移植を目指す

脊椎にクッション性と可動性を与える「髄核」の変性・消失から引き起こされます。一度傷んだ髄核が自然に治ることはありません。そこで妻木範行教授（組織生化学）らの研究グループが試みたのは、再生医療によるアプローチ。まず髄核の中にある軟骨様髄核組織の遺伝子発現を解析し、その性質を明らかにしました。さらにラットを使っ活性化
p53（がん抑制遺伝子）炎症

た実験も実施。髄核のあった場所にヒト iPS 細胞から作った軟骨様髄核組織を移植すると、髄核の発癌代わりを果たし、椎間板変性を防ぐことが分かりラットでは、移植した組織は生着し、正常な椎間板に近い力学特性を示しました。今後はヒトでも、椎間板変性に起因する疾患は再生医療で克服できるかもしれません。

意外な発症の仕組み。
正常細胞をがん細胞に導くストレスがあると、がん抑制遺伝子「p53」が働き、がん化を食い止めます。この機能が損なわれるとあらゆるがんの発生につながると考えられ、p53 を増強するがん治療薬の開発も進められてきました。一方、肝細胞がんに至る可能性がある慢性肝疾患では p53 が活性化していることが知られていましたが、どんな影響があるのかは不明でした。そんな中、新事実を発見したのが疋田隼人講師、竹原徹郎教授（消化器内科学）らの研究グループ。がん化が見込まれるマウスの肝細胞で p53 を活性化させると、発ました。脊椎の機能回復、腰痛の軽減につながる
確かな一歩といえるでしょう。

がん抑制遺伝子Keywordp53 が活性化して炎症が起こると、肝前駆細胞が出現し、それががん化します。発症を抑制するにはペレチノインが有効です。

がんが著しく促進されることを見出したのです。
慢性肝疾患の肝臓で p53 が強く働くと、高い確率
で肝細胞がんが発生することも判明。今後は p53
をターゲットにしたがん予防への応用も夢ではあ
りません。

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Vol. 1019

カプセル剤で治せる。

中性脂肪

心臓の難病も、

大 阪 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 広 報 誌
Keyword2008 年、平野賢一特任教授（中性脂肪学）らのDOEFF（ドゥーフ）とは研究グループにより発見された「中性脂肪蓄積心筋血管症（TGCV）」。中性脂肪を心臓のエネルギー

塾生たちに親しまれた蘭和辞典の通称です。その名を源として使えなくなる難病で、心臓の筋肉や血管

冠した本媒体では、医学に携わる多様な研究者の姿やに中性脂肪が蓄積することにより、重症の心不全

視点、ほかにもさまざまな角度からアプローチされる研究など、大阪大学大学院医学系研究科の魅力をみなや動脈硬化を引き起こします。同グループはさら

コレステロールが溜まった血管に研究を進め、治療の糸口も見出しました。脂肪酸の一種「カプリン酸」が TGCV で蓄積した中性脂肪を分解し、さらに「カプリン酸」そのものがVol. 10大阪大学医学部の精神的源流となった適塾で、かつて中性脂肪が溜まった血管さまにお伝えします。

発行元
TGCV の特徴は、その人の肥満度や血中の中性脂肪値とは無関係に発大阪大学 大学院医学系研究科

症すること。特効薬の完成が待たれます。

〒 565-0871 大阪府吹田市山田丘 2-2

TGCVの心臓でエネルギー源となって症状を改善

TEL 06-6879-5111

し得ることを突き止めたのです。これを受けて開https://www.med.osaka-u.ac.jp/

発したカプリン酸のカプセル剤は、厚生労働省から「希少疾病用医薬品」に指定され、製薬会社が実用化に向けた臨床研究を実施中。この難病が克制作スタッフ

服される日もそう遠くないはずです。

発行：大阪大学 大学院医学系研究科

カバー紹介

動脈硬化

Keyword

尿からリスクを評価。
脳卒中や心筋梗塞を引き起こす動脈硬化は、生活「ヒト iPS 細胞から作製した軟骨様組織」
ヒトの iPS 細胞を使い、細胞外マトリックスと軟骨細結合

尿から回収して計測

エクソソーム活性化

大阪大学 大学院医学系研究科（広報室 野口 悦）

質を持つことが分かりました。ラット動物モデルに移植すると、椎間板の変性を防ぐことも明らかに。
（P 18

写真 ：杉谷昌彦（P05-15）

KEYWORD No.1「椎間板」参照）

アートディレクション／デザイン：株式会社フリッジ（立古尚子）（提供：組織生化学 妻木範行 教授）

イラスト：山本花南（P04-11、P14）、中尾 悠（P16-17）、
青木 淳（P18-20）

習慣病や肥満によりリスクが高まります。その原

印刷・製本：株式会社 八紘美術の過剰な活性化。これまで測定する方法はなく、

発行日：2022 年 9 月 1 日

かありませんでした。そこに新たな方策を示した

大阪大学 大学院医学系研究科のが、早川友朗特任助教、福原淳範寄附講座准教

大阪大学大学院医学系研究科は、生命科学、特にヒト授、下村伊一郎教授（内分泌・代謝内科学）らの生命現象を解明する研究に挑戦し続けています。大阪

研究グループ。尿中に放出されるエクソソームでMR の活性評価ができることを解明したのです。
細胞膜から放出MR の過剰な活性化は、高血圧ホルモンであるアルドステロンのほか、塩分の取り過ぎ、肥満などによって引き起こされます。活性を測定

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栢菅樹実子、平野あゆみ）、

験やさまざまなデータを組み合わせて推測するし

ミネラロコルチコイド
受容体する方法の確立が予防の第一歩です。

執筆・編集：株式会社フリッジ（立古和智、渡辺信太郎、木村颯介、

動脈硬化リスクを評価する際は、医師が自らの経

腎臓の細胞ナトリウムチャネル（広報室 野口 悦、日比野 浩、広報委員会 藤本 学）
協力：大阪大学 大学院医学系研究科 各講座

胞（赤）からなる組織を作製。椎間板の髄核に似た性因の一つは、ミネラロコルチコイド受容体（MR）
アルドステロン

企画・制作 : 大阪大学 大学院医学系研究科

高血圧や糖尿病、肥満の方の動脈硬化リスク因子

大学医学部附属病院と密接に連携しながら、基礎的な研究の積み重ねを病気の診断や治療に発展させる「トランスレーショナル研究」にも注力。すでに多くの成果が、臨床に応用されています。本研究科で得られたを評価できる可能性が見えてきました。MR 阻害薬

基礎研究の成果を、今後もますます社会還元することによる治療の効果を判定したり高血圧治療薬を選で、世界の人々の健康と福祉に貢献いたします。

択したりする際に活用できると期待されています。

Copyright © 2022 Graduate School of Medicine, Osaka University. All Rights Reserved.

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Vol. 1021