環境感染誌

Vol. 32 no. 5, 2017

〈報 告〉バンコマイシン塩酸塩の初期投与設計に対する血中濃度の評価鈴木絢子 1）・田中広紀 2）・並木美加子 1,3）

池田3）麻里 4）・佐々木忠徳 2）

裕一 ・向後Impact of Trough Concentration for Vancomycin Therapy with Initial Dosage
Ayako SUZUKI1）, Hironori TANAKA2）, Mikako NAMIKI1,3）,
Hirokazu IKEDA3）, Mari KOGO4）and Tadanori SASAKI2）
1）Department of Pharmacy, Showa University Fujigaoka Hospial, 2）
Hospital Pharmaceutics, Showa University School of Pharmacy,3）Department of Infection Control Team, Showa University Fujigaoka Hospial,4）Division of Pharmacotherapeutics Department of Clinical Pharmacy, Showa University School of Pharmacy（2016 年 11 月 28 日受付・2017 年 6 月 22 日受理）
要旨
バンコマイシン塩酸塩（VCM）は薬物血中濃度モニタリング（TDM）が必要な抗菌薬である．

今回，抗菌薬適正使用プログラム推進のため，体重とクレアチニンクリアランス（Ccr）から VCMの初期投与設計を行い，有用性を検討した．2013 年 6 月〜2015 年 7 月に昭和大学藤が丘病院にて初期投与設計を行った実施群と非実施群に分けて後方視的に検討した．さらに 2016 年にガイドラ
イン改訂版が発刊されたため，推定腎糸球体濾過率（eGFR）を算出しトラフ値を比較した．
211 例の対象患者のうち初期投与設計実施群は 120 例（56.9％）であった．両群のトラフ到達度に差が認められ（p ＜0.001），10〜15 μg/mL に到達したのは実施群 42.5％，非実施群 14.2％ であった．用量変更を要した患者はそれぞれ 30.8％，56.0％ で実施群で有意に少なかった（p ＜0.001）．
ガイドライン改訂版に該当した 43 例のうちトラフ値が 10〜15 μg/mL に到達した患者は 27.9％ であった．eGFR 80 mL/分/1.73 m2 以上の患者における負荷投与群と非負荷投与群の到達度に差が認められ（p ＝0.005），非負荷投与群における 10 μg/mL 未満の患者は 63.5％ であった．
体重と Ccr による初期投与設計は簡便であり，有用性が確認できた．また腎機能が良好な場合に特に初回負荷投与の重要性が示唆された．
Key words：バンコマイシン塩酸塩，抗菌薬適正使用プログラム，負荷投与，治療薬物血中濃度

耐性化率は 2014 年に 51％ と高率であるため 2020 年まはじめに
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（methicillin-resistant

でに 20％ 以下にすることを目標に掲げている２）．また，

Staphylococcus aureus ：MRSA）は医療関連感染の主AMR 対策アクションプランは抗菌薬適正使用プログラ

１）

要な原因菌の 1 つである ．薬剤耐性菌が増加する一方，ム（Antimicrobial Stewardship Program：ASP）の一

新たな抗菌薬の開発は減少傾向にあり，国際社会でも大環であり，抗 MRSA 薬の適正使用を推進することは急きな課題となっている．薬剤耐性（Antimicrobial resis-

務である．

tance：AMR）対策アクションプランでも，抗微生物薬

バンコマイシン塩酸塩（vancomycin hydrochloride：の適正使用が課題となっており，特に黄色ブドウ球菌のVCM）は MRSA に対する治療薬として汎用されている．
原因菌が同定されてから治療に用いられる他，初期治療

1）昭和大学藤が丘病院薬局，2）
昭和大学薬学部病院薬剤学講座，3）昭和大学藤が丘病院感染管理室，4）昭和大学薬学部臨床薬学講座薬物治療学部門にも経験的に用いられる．VCM は有効血中濃度域が狭く，腎臓より未変化体で排泄されることから，Pharmacokinetics / Pharmacodynamics（PK/PD）の特性に基― 250 ―

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づいた投与設計を行い，治療薬物血中濃度モニタリング対象とした．血液透析や腹膜透析などの腎代替療法を（therapeutic drug monitoring：TDM）を実施する必要行っている患者と他施設より継続して VCM の治療を性が指摘されている３）．

行っていた患者は除外した．
本検討は昭和大学藤が丘病院の臨床試験審査委員会の日本化学療法学会と日本 TDM 学会による 2012 年発刊の「抗菌薬 TDM ガイドライン（以下，ガイドライ

承認を得て行った（受付番号：2014013）．

４）ン）」では初回の VCM トラフ値は 10〜15 μg/mL を目

2．調査項目標とし，必要に応じて 15〜20 μg/mL に設定することが年齢，性別，体重，血清クレアチニン値（SCr），初

推奨されていた．また，早期に VCM の有効血中濃度を回投与量，1 日投与量，治療開始から TDM 実施までの得るために，体重と腎機能に応じた初期投与設計が推奨

日数，VCM トラフ値，用量変更の有無，急性腎不全

されていた．また，2016 年に「抗菌薬 TDM ガイドラ

（AKI）の有無を診療録から抽出した．AKI は SCr が前

５）
イン改訂版（以下，ガイドライン改訂版）」が発刊され値の 150％ 以上上昇，もしくは尿素窒素（BUN）が 1

た．ガイドライン改訂版では初回の VCM トラフ値は

日 10 mg/dL 以 上 上 昇 し た 患 者 と し た．Ccr は10〜15 μg/mL を目標とし，初回の VCM トラフ値 15〜

Cockcroft-Gault の式（式 1）で計算し，推定糸球体濾過

20 μg/mL を達成するための投与設計は安全性が検証さ率（estimate glomerular filtration rate：eGFR）は日本れていないため推奨しないと改訂になった．

腎臓病薬物療法学会による Creat 式（式 2）で計算した．

海外では，VCM を 2000 mg/24 hr 以上で持続投与を開始した報告や，実体重による負荷投与量を推奨する報告がなされている６，７）．また，Rosini JM ら８）は 30 mg/kgの初期投与設計は 15 mg/kg のそれに比較して早期に血（式 1） Ccr（mL/分）=（140−年齢（歳）
）
×体重
（kg）
（×女性 0.85）
72×SCr（mg/dl）
2（式 2） eGFR（mL/分/1.73m ）=中濃度が 15 μg/mL 以上に到達すると報告しているが，−1.094−0.287
194×SCr（mg/dL）
× 年齢（歳）海外と日本の体格や年齢の差を考慮すると，本邦の報告（×女性 0.739）

はまだ少数例に限定される．高根ら９）は，VCM 初期投

3．VCM の初期投与設計

与設計を全例実施している施設と実施していない施設で，2012 年発刊のガイドライン４）に基づき初期投与設計を再投与設計の必要性に有意な差はなかったと報告した．

実施する た め 図 1 を 作 成 し た．初 回 投 与 量 が 15〜30

また中居ら１０）は，初期投与設計で解析ソフトを用いるこ

mg/kg で開始し，その後は Ccr による腎機能に応じ，用とで，再設計の割合が減少することを示した．しかし，量と投与間隔を決定した．図 1 は当院の感染対策委員

初期投与設計を体重とクレアチニンクリアランス（Ccr）

会で承認され，病棟担当薬剤師が担当医師より連絡を受の両方を用いて簡便に行った報告は少ない．ガイドライ

けて投与設計を実施し診療録に保存した．また，担当医ンに基づく簡便な VCM の初期投与設計を実施すること師の判断で VCM 投与が開始された場合，病棟担当薬剤により，治療初期に目標血中濃度の到達が可能となり，師 は VCM の 処 方 確 認 後，速 や か に 投 与 量 の 補 正 や

その後の用量変更の必要性が減少すると考えられる．そTDM を実施した．

こで我々は，簡便な VCM の初期投与設計の臨床的有用

後方視的に調査し，図 1 に沿って初期投与設計を行っ性を評価するために，VCM トラフ値とその後の用量変た患者を実施群，それ以外を非実施群に分類した．SCr

更について検討した．

が 0.6 mg/dL 未満の患者は症例に応じて補正を行った

また，ガイドライン改訂版が発刊され，今後の VCMの適正使用に関与していくため，ガイドライン改訂版にが，VCM の投与量で 250 mg/回以上の誤差を認めた患者は非実施群に分類した．

該当した初期投与を行った患者の血中濃度の到達度を検4．評価項目討した．さらに，ガイドライン改訂版では腎機能が良好

4­1な患者に対して初回負荷投与が設計された．そのため，

初回 TDM で得られた VCM トラフ値を実施群と非実腎機能別に初回投与量と VCM トラフ値を調査し，初回施群で比較した．VCM トラフ値は 3 日目または，4〜5負荷投与について腎機能が良好な患者に限定して負荷投回目の VCM 投与前の採血ポイントを推奨した．ガイド

与を検討した．

ライン４）に基づいて 10 μg/mL 未満，10〜15 μg/mL，15〜

初回投与設計実施群と非実施群の比較

20 μg/mL，20 μg/mL 以上の 4 群に分類して到達度を
方

法

評価した．

1．対 象

用量変更については，初回 TDM における血中濃度の2013 年 6 月〜2015 年 7 月に昭和大学藤が丘病院（以結果に基づき，医師が臨床症状に応じて治療開始時の投下，当院）に入院し，MRSA 感染症の診断例，もしく与設計から用量または投与間隔を変更した割合を調査しは疑い例に VCM が投与され，TDM を施行した患者を― 251 ―

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図 1 初期投与設計のワークシート
病棟担当薬剤師が初期投与設計より運用し，VCM の投与量，血中濃度や副作用などを管理する．2012 年発刊のガイドライン 4）に基づき作
成された．

表1

ガイドライン改訂版における初期投与設計

eGFR（mL/分/1.73m2）≧120
90 〜 120
80 〜 90
60 〜 80
50 〜 60
30 〜 50＜30

負荷投与量（初回のみ）から，ガイドライン改訂版に従って初回投与量と 1 日投
５）与量を算出した（表 1）．そして実際の初回投与量，1

1 日 VCM 投与量

日投与量と上記で算出した値の差を求めた．それぞれの30 mg/kg
20 mg/kg×2 回
25 mg/kg
15 mg/kg×2 回
15 mg/kg
12.5 mg/kg×2 回−
20 mg/kg×1 回−
15 mg/kg×1 回−
12.5 mg/kg×1 回
適応としない誤差が共に 250 mg 以下の患者を該当群，それ以外を非該当群と定義した．該当群と非該当群で初回 TDM 時の
VCM トラフ値を 4 群に分類し，その到達度を比較した．
また，ガイドライン改訂版では腎機能が正常〜良好の患者に対して初回負荷投与量が設定されている．そのた
め，eGFR 別に初回投与量と初回 TDM における血中濃度を調査した．さらに，対象患者のうち eGFR が 80 mL/
分/1.73 m2 以上の患者に対して初回投与量が 20 mg/kg

た．用量の提案については，推奨されている初期投与設

以上の負荷投与を行った患者を負荷投与群とし，それ以計に沿っているかを薬剤師が確認し，必要時はシミュ外の非負荷投与群について血中濃度の到達度を 4 群で比レーションソフト（SHIONOGI VCM-TDM S̲edition

較した．
5．統計解析

Ver.2009 R2）による解析も参考にした．
4­2

実施群と非実施群の患者背景の比較には独立したサンガイドライン改訂版による検討

2016 年発刊のガイドライン改訂版に該当する初期投

プルの t―検定と Pearson の χ2 検定を用いた．VCM トラ

与設計について血中濃度の到達度を以下のごとく比較しフ到達度と用量変更の有無の比較には Pearson の χ2 検

た．個々の対象患者について式 2 より得られた eGFR定を用いた．統計ソフトは SPSS（ver.14.0 J）を用いた．

― 252 ―

環境感染誌表2

Vol. 32 no. 5, 2017

患者背景と初期投与設計実施群，非実施群の比較（n＝211）
全体
n＝211

実施群
n＝120

非実施群
n＝91

p値

開始時
年齢（歳）
性別（男性）
体重（kg）
S-Cr（mg/dL）
Ccr（mL/min）eGFR（mL/分/1.73m2）
初回投与量/体重（mg/kg）

68.2±16.2
132（62.6）55.4±14.0
0.9±0.774.2±43.0
77.7±40.0
16.9±6.4

69.1±14.8
71（59.2）
53.4±12.8
0.9±0.570.3±39.7
77.2±41.4
18.5±4.6

67.0±18.0
61（67.0）58.2±15.1
1.0±0.979.4±46.6
78.4±38.2
14.7±7.6

0.375a0.254b
0.014a0.238a0.137a0.829a＜0.001a

初回 TDM 時
TDM 施行日（日）VCM トラフ値（μg/mL）
急性腎不全（有）
用量変更（有）4.5±1.612.3±7.617（8.1）88（41.7）

4.5±1.8
13.6±8.07（5.8）
37（30.8）

4.4±1.5
10.6±6.7
10（11.0）51（56.0）

0.526a0.004a0.206b＜0.001b要因

at - 検定検定

n（%），average±S.D.

bχ2

100%

10 (8.3)

90%

25 (20.8)80%

たが，他の患者背景は両群間で有意差を認めなかった．

10 (11.0)

また，初回 TDM 時では，治療開始から TDM 実施まで

10 (11.0)の日数に有意差を認めなかったが，VCM トラフ値は，13 (14.2)

70%

実施群で有意に高かった．AKI は実施群で 7 例（5.8％），20μg /mL௨ୖ

60%
50%

15-20μg /mL

51 (42.5)

10-15μg /mL

40%

10μg /mLᮍ‶

非実施群 10 例（11.0％）で実施群に比べて約 2 倍の差が見られたが，統計学上の有意差は認めなかった（p ＝0.206）．

58 (63.7)30%

2．初期投与設計実施群と非実施群の比較

n (䠂)実施群と非実施群における VCM トラフ値の到達度を20%
34 (28.3)10%

図 2 に示す．両群の初回 TDM における VCM トラフ到
達度に有意差が認められた（p ＜0.001）．10〜15 μg/mL0%ᐇ᪋⩌(n = 120)への到達度は実施群 51 例（42.5％），非実施群で 13 例

㠀ᐇ᪋⩌(n = 91)（14.2％）であった．

図 2 初期投与設計実施群，非実施群の VCM トラフ到達度
図 1 に沿って初期投与設計を行った実施群とそれ以外の非実施群における初回 TDM で得られた VCM トラフ値の到達度．両群の初回 TDM に お け る VCM ト ラ フ 到 達 度 に 有 意 差 が 認 め ら れ た（p＜0.001）．

用量変更した患者について比較した（表 2）．用量変
更をした患者は実施群で 37 例（30.8％），非実施群で 51
例（56.0％）であり実施群で有意に少なかった（p ＜0.001）．
3．2016 年ガイドライン改訂版に対する検討
3­1

p ＜0.05 を有意水準とした．

ガイドライン改訂版該当群と非該当群の比較調査対象となった 211 例のうち，43 例（20.4％）がガ
イドライン改訂版該当群に分類された．該当群と非該当結群における VCM トラフ値の到達度を図 3 に示す．初回

果
1．対象患者

TDM におけるガイドライン改訂版該当群と非該当群の対象期間中に VCM を投与し TDM を実施したのは差に有意差は認められなかった（p ＝0.874）．

275 例であった．このうち，腎代替療法を施行していた

2012 年のガイドラインに対する初期投与設計実施群

62 例（血液透析：41 例，腹膜透析：1 例，持続的血液と非実施群の比較と，2016 年のガイドライン改訂版に透析濾過法：20 例）と他施設で治療が開始されていた 2

対する該当群と非該当群の比較は，同じ対象患者に対し例の計 64 例を除外した．調査対象となった 211 例の患て検討したため，実施群と該当群には共通した患者が分者背景を表 2 に示す．年齢は平均 68.2±16.2 歳と高齢で類された．共通した患者は 29 例であり，全ての血中濃あり，初期投与設計は 120 例（56.9％）で実施された．
初期投与設計実施群と非実施群の比較を表 2 に示す．
治療開始時における体重が非実施群で有意に高値であっ度の到達度で存在した（10 μg/mL 未満：8 例（27.6％），
10〜15 μg/mL：11 例（38.0％），15〜20 μg/mL：5 例（17.2％），20 μg/mL 以上：5 例（17.2％））．

― 253 ―

環境感染誌

Vol. 32 no. 5, 2017

100%
90%
80%

5 (11.6)

15 (8.9)

6 (14.0)29 (17.3)

100%
90%
80%
70%

70%
12 (27.9)

60%

52 (31.0)50%

20μg /mL௨ୖ60%

15-20μg /mL50%

10-15μg /mL

40%

10μg /mLᮍ‶

5 (13.5)

7 (13.5)

8 (21.6)

12 (23.1)20μg /mL௨ୖ
15-20μg /mL

12 (32.4)

10-15μg /mL

40%

10μg /mLᮍ‶
33 (63.5)30%30%
20 (46.5)

20%

n (䠂)

72 (42.9)

20%

n (䠂)
12 (32.4)

10%

10%

0%

0%
ヱᙜ⩌
(n = 43)㈇Ⲵᢞ୚⩌(n = 37)㠀ヱᙜ⩌(n = 168)

図 3 ガイドライン改訂版該当群，非該当群の VCM トラフ到達度
2016 年発刊のガイドライン改訂版に当てはめたときの該当群とそれ以外の非該当群における初回 TDM で得られた VCM トラフ値の到達度．両群に有意差は認められなかった（p＝0.874）．

㠀㈇Ⲵᢞ୚⩌(n = 52)

図 4 腎機能良好患者に対する負荷投与
eGFR 80 mL/分/1.73m2 以上の患者（89 例）に対する 20 mg/kg 以
上の初回負荷投与を行った負荷投与群とそれ以外の非負荷投与群の到達度には有意差が認められた（p＝0.005）．

標血中濃度に到達する割合が有意に高かった．また，初表3期投与設計を実施した群では，用量変更を要した患者が腎機能別初回投与量と VCM トラフ値（n＝211）n

eGFR（mL/分/1.73m2）≧120
26
90 〜 120
42
80 〜 9022
60 〜 80
47
50 〜 60
29
30 〜 50
27
＜30
18

初回投与量
（mg/kg）

VCM トラフ値（μg/mL）

19.5±6.0
17.9±7.717.9±6.9
16.1±5.9
14.6±4.7
16.0±5.1
15.8±7.1

11.9±5.8
11.2±11.2
11.7±4.912.8±6.2
12.2±6.0
13.1±8.1
14.1±7.8

有意に少なかった．以上の結果より，VCM の初期投与
設計を簡便に行うことは適正使用を推進し早期の目標血中濃度の取得を計画できるため，MRSA 感染症の治療に有用であることが示唆された．ガイドライン改訂版と比較することにより，腎機能が良好な患者では負荷投与の必要性が示唆された．
今回の初期投与設計は対象期間である 2013 年 6 月に当院で図 1 を導入し，120 例の患者で実施できた．他施設においても，手順書，クリニカルパスやプロトコル（ protocol-based

3­2

pharmacotherapy

management ：PBPM）を用いた介入効果が報告されている１０〜１３）．また，

eGFR 別の検討

各 eGFR における初回投与量と初回 TDM における

ASP の一環として多職種連携により抗菌薬適正使用がVCM トラフ値を表 3 に示す．全ての eGFR 群において実施できた例も報告されている１４）．当院でも病棟担当薬

平均初回投与量は 10〜20 mg/kg であり，初回 TDM に剤師が図 1 を用いることで個々の患者背景を考慮しておける平均トラフ値は 10〜15 μg/mL に到達していた．

介入することができ，簡易にガイドラインに沿った用法3­3

腎機能良好な患者に対する負荷投与

用量を提示することができた．また，視覚的に多職種とeGFR 80 mL/分/1.73 m2 以上の患者は 89 例であった．
そのうち 20 mg/kg 以上の負荷投与は 37 例（41.6％）で協議することが定着し，ASP として抗菌薬の適正使用を推進できた．

実施していた．初回 TDM における VCM トラフ値の到患者背景では初期投与設計の非実施で体重が高値で達度を図 4 に示す．負荷投与群と非負荷投与群の到達あった．VCM の初回投与量は一般に実体重で計算され度には差が認められた（p ＝0.005）．非負荷投与群におるが１５），初回投与量が 2 g を超えていた場合，1 回投与

いては 10 μg/mL 未満であった患者が 33 例（63.5％）に量が 2 g を超えないよう，個々の患者について調整して認められ，目標血中濃度に到達していなかった．

いた可能性が考えられた．体重に応じた初期投与設計は
米国においても推奨されている１６，１７）．Mohammedi I ら１８）

考察は初回 500 mg/回よりも 15 mg/kg を投与された場合は，今回，我々は初期投与設計の有効性について診療録を有 意 に 血 中 濃 度 が 上 昇 し た と 報 告 し て い る．ま た，

用いて後方視的に検討した．体重と腎機能からガイドラ

Truong J ら１９）は 15 mg/kg よりも 2 g/回の初回投与で，インに沿って簡便に初期投与設計を行うことにより，初速やかに有効血中濃度に到達させることができたと報告

回 TDM における VCM トラフ値が 10〜15 μg/mL の目している．非実施群の減量調整による用量不足の原因は，― 254 ―

環境感染誌

Vol. 32 no. 5, 2017

トラフ値上昇のよる AKI を懸念したためと考えられた．

ガイドラインでの投与量とガイドライン改訂版での投与

トラフ値が高値の患者では副作用の発生が高率になるこ

量がどちらで計算しても同じ投与設計になる場合には目とが知られており，特に，VCM トラフ値が 20 μg/mL

標血中濃度への到達度が高くなる可能性が考えられた．

２０〜２４）eGFR 別の初回投与量，VCM トラフ値との関係につしかし，今回，実施群と非実施群において AKI の発症

いては eGFR が良好である程，初回投与量が高値，VCMに有意差が認められなかったことから，今回の初期投与

トラフ値は低値になっている傾向が示唆された．しかし，設計が AKI に影響していないと思われた．米国でも，負各 eGFR におけるトラフ値が全て 10〜15 μg/mL に到

荷投与の有無で AKI や死亡率に差がないことが報告さ達したことから今後はガイドライン改訂版に沿った投与

以上では AKI のリスクが高まると報告されている．

７）

れている ．初期投与量を減量調整する場合は初回血中設計を行うことで目標血中濃度への到達度を上昇させる濃度が目標血中濃度に到達していない可能性を考慮し，ことができるのではないかと思われた．特に，eGFR 80

早期に血中濃度の確認や投与計画の見直しを実施するこ

mL/分/1.73 m2 以上の腎機能良好例については，負荷投とが望ましいと考えられた．

与の有無で VCM トラフ到達度に差が認められ，負荷投2012 年発刊のガイドラインで体重と腎機能による初与群で血中濃度が高い傾向にあった．一方，非負荷投与期投与設計が推奨されるようになり，実際の患者にて血群においては 63.5％ で初回 TDM における VCM トラ

中濃度の評価を行った．図 1 による簡便な初期投与設

フ値が 10 μg/mL 以上に到達しなかった．そのため，特計によって 63.3％ の患者が初回 TDM で 10〜20 μg/mLに腎機能良好例においてはガイドライン改訂版に準じたに到達した．大谷ら２５）の報告において，体重による負荷

初回負荷投与の重要性が確認できた．
本検討の限界として，今回は後方視的検討であるため，投与と解析ソフトによる維持投与からなる初期投与を実施した 53.1％ で 10〜20 μg/dL に到達していたことから，感染症の部位や重症度，詳細な臨床検査値の推移などは本検討と類似した結果が得られていた．

調査が不十分であった．今回は 2012 年ガイドラインを初期投与設計の有用性を検討する上で患者個別性を重もとに図 1 の初期投与設計を定義した．初回投与量が視し，トラフ値の客観的評価の他に，用量変更の有無を

平均 16.9 mg/kg であることを考慮すると，全体に占め評価した．初回 TDM で 10〜20 μg/mL に到達した割合

る重症の割合は多くなかったと考えられた．対象患者はよりも用量変更しなかった割合が大きかった．その理由

院内全体としたため，今後は重症度による影響を検討すとして，初回 TDM で 10 μg/mL 未満であっても治療効べきと考えられた．ガイドライン改訂前のデータが含ま果が得られていたために投与方法を変更しなかった患者れるにも関わらず，ガイドライン改訂版にあてはめて検がいたためと考えられた．石原ら２６）は，2005 年に 57.9％，

証を行ったため，今後はガイドライン改訂版に沿った検2006 年に 65.8％ の用量変更が必要であったと報告した．

討を行う必要があると考えられる．

我々も，非実施群で 56.0％ が用量変更を実施しており類似した結果が得られた．実施群では 30.8％ に減少さ

利益相反自己申告：申告すべきものなし．

せることができ，2012 年のガイドラインに基づく初期投与設計が有用であることが示唆された．

文

ガイドライン改訂版が発刊されて，VCM のトラフ高値に対するリスクが考慮された．初期投与設計や目標血中濃度の変更があり，初回 TDM 時の VCM トラフ値は10〜15 μg/mL に設定された５）．今回は 2012 年のガイド
ラインに従った検討を行ったが４），今後の適正使用を検討するため 2016 年のガイドライン改訂版に外挿した．
その結果，初期投与設計実施群では血中濃度の到達度に差が認められたが，ガイドライン改訂版では認められなかったため，目標血中濃度の到達度を上げるためには，
体重による初期投与設計も必要に応じて検討すべきと考えられた．また，初期投与設計実施群 120 例のうち 2016
年ガイドライン改訂版に分類されたのは 29 例であり，
約25％ はガイドラインの改訂による投与方法の変更が不要であった．初期投与設計実施群とガイドライン改訂版
該当群は全ての血中濃度群に分布し，10〜15 μg/mL に
約 4 割が分類されていることから初回投与設計において― 255 ―

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5）公益社団法人日本化学療法学会，日本 TDM 学会：抗菌薬
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〔連絡先：〒225-8501 神奈川県横浜市青葉区藤が丘 1-30
昭和大学藤が丘病院薬局 鈴木絢子
E-mail: ayasuzuki@cmed.showa-u.ac.jp〕― 256 ―

環境感染誌

Vol. 32 no. 5, 2017

Impact of Trough Concentration for Vancomycin Therapy with Initial Dosage
Ayako SUZUKI1）, Hironori TANAKA2）, Mikako NAMIKI1,3）,
Hirokazu IKEDA3）, Mari KOGO4）and Tadanori SASAKI2）
1）Department of Pharmacy, Showa University Fujigaoka Hospial, 2）
Hospital Pharmaceutics, Showa University School of Pharmacy,3）Department of Infection Control Team, Showa University Fujigaoka Hospial,4）Division of Pharmacotherapeutics Department of Clinical Pharmacy, Showa University School of Pharmacy

Abstract
Vancomycin (VCM) is considered to be effective for the treatment of methicillin-resistant
Staphylococcus aureus . Since VCM has narrow therapeutic index, therapeutic drug monitoring(TDM) is helpful for the optimal management of VCM therapy. Because we need to support the
Antimicrobial Stewardship Program, we assessed the effect of the VCM therapy with initial dosage calculated using the actual body weight and the creatinine clearance (Ccr). We analyzed dosing methods and outcomes of 211 cases that received VCM therapy from June 2013 to July 2015.
We compared with trough level between initial dose setting group and non-setting group retrospectively. Subsequently, we compared this method and revised edition of TDM guideline of2016 with estimate glomerular filtration rate (eGFR) related to initial dose setting.
Execution rate of setting dose of VCM was 56.9%. Achievement rate of 10-15 μg/mL at the 1st
TDM in setting group was 42.5%, which was significantly higher than that in non-setting group(14.2%) (p <0.001). We changed the dosage of setting group (30.8%) was significantly lower thanthat of non-setting group (56.0%) (p <0.001). 43 cases corresponded to the revised guideline. 27.9%
had reached 10-15 μg/mL trough levels of VCM. We also compared with trough level between
setting group and non-setting group for the patients of good renal function (eGFR≧80 mL/min/
1.73 m2). We found the 63.5% patients of non-setting group could not reach 10 μg/mL of VCM
trough concentration at the 1st TDM.
In this study, we identified that the VCM therapy with initial dosage setting by using the actual body weight and Ccr followed by TDM guideline is a simple and easy method. Especially,
we need the loading dose for good renal function. This therapy is also supposed to be available
for the initial dosage setting.
Key words: vancomycin, Antimicrobial Stewardship Program, initial dosage setting, therapeutic
drug monitoring― 257 ―