個別化医療時代のレギュラトリーサイエンス確立に向けた国家の取り組み－厚生労働省の政策を中心に－

厚生労働省医薬食品局 審査管理課
宮田俊男

社会保障給付費と財政の関係
（兆円）
100
90

税金投入が毎年１兆円規模で増加

給付費 財源１００．９兆円＋資産収入
１０９．５兆円
介護・福祉
その他
２０．６兆円

社会保障にかかるお金

80

税金・借金z70

医 療
３５．１兆円

資産収入等

地方財政負担１０．９兆円

国の財政負担２９．４兆円

現行の消費税収（国・地方）
１３．１兆円

60
50
40
30

保険料

年 金
５３．８兆円

保険料
６０．６兆円20
10
0
90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 （年度）2012年度2「肩車型」社会へ
１９６５年「胴上げ型」＾＾＾＾＾＾＾＾＾＾＾＾＾＾＾＾＾＾２０１２年「騎馬戦型」

--;

--;

--;

２０５０年
「肩車型」

高齢者が長く働ける環境づくり

><＾＾

＾＾

子ども・子育て支援等^ ^0 ^ ^0

65歳以上1人に対して、20～64歳は65歳以上1人に対して、20～64歳は65歳以上1人に対して、20～64歳は9.1人

2.４人

1.2人（推計）

社会保障改革により、支え手を少しでも増やす努力が必要
3

医療イノベーション○ 医療・介護分野は、大きな潜在需要に応えていくことで雇用を生み、経済成長につながる成長産業です。
○ 日本発の革新的な医薬品・医療機器等の創出により、健康長寿社会を実現するとともに、国競争力強化による経済成長に貢献することを目指す「医療イノベーション」を推進します。
■ 国際水準での臨床研究を実施する拠点の創設■ 薬事承認審査等の迅速化・高度化等の促進■ 保険償還価格におけるイノベーションの評価等

日本発の革新的な医薬品・医療機器等の創出により、健康長寿社会を実現し、国際競争力強化と経済成長に貢献※ 「医療イノベーション」とは、医薬品・医療機器や再生医療をはじめとする最先端の医療技術等の実用化等を意味。
主な改革検討項目○ 国際水準の臨床研究実施により、日本発の革新的な医薬品・医療機器の創出等の拠点となる、臨床研究中核病院等の創設○ 独立行政法人医薬品医療機器総合機構の体制強化や、審査等の迅速化・高度化等の促進○ 保険償還価格の設定における医療経済的な観点を踏まえたイノベーションの評価等のさらなる検討
4

・Xalkori (crizotinib) – Pfizar Pharmaceuticals
Dr. Mano, Identification of the transforming EML4-ALK
fusions gene in non-small-cell lung cancer, Nature (2007)
Xalkori and Companion Diagnostics
Co-approval in US: Aug/2011
Co-approval in Japan: Mar/2012
・Poteligeo (mogamurizumab) – Kyowa Hakko Kirin PharmaIncication: Relapsed or refractory CCR4-positive adult T-cellleukemia-lymphoma
Companion Diagnostic Assay (CCR4) was approved by
MHLW/PMDA simultaneously for the first time in the world.

Japanese pharmaceutical R&D ability
Origins of the medicine

that ranked within world top 100
Ranking by sales. Excludes what firstmarketed before 1981, overlap ofingredients and diagnostics.

Sweden, 3
Denmark, 3France, 5Germany, 3Others, 3

Switzerland,
12Japan
13 UK
14USA
41

USAUSA
39

2004

Belgium, 2Others, 2Sweden, 2Denmark, 3

Switzerland
UKJapan7Switzerland

JapanFrance11
Germany

Denmark
SwedenUK
12

Belgium

2007

Source : Office of Pharmaceutical Industry Research (OPIR),
based on the data from IMS LifeCycle (IMS Health) and Pharmaprojects[All rights reserved. Copying prohibited.]

Japanese R&D ability
is the 3rd in the world!!

Simultaneous Global Drug Development
Phase I

Phase II

Review

US, EU

Phase IIIMulti-Regional Clinical Trail(MRCT)
Phase I

Phase II

Phase III

National Cancer Center in Japan(Phase I center)

Simultaneous NDA
submission

Review

Japan
Korea
China

MHLW

SimultaneousApproval
Accelerating Regulatory
Science Initiative(PMDA and NIHS)

医療イノベーション５か年戦略の着実な推進
７. 個別化医療（個々人に適応した医療）の推進

３２億円＜期待される成果＞● 先端技術をより安全かつ有効に患者へ提供することができる。
● 医療の質の向上や無駄の削減につながる.
● 医療の国際化が進むことで海外からの需要も期待できる。

個別化医療とは患者一人ひとりの体質や病態にあった有効かつ副作用の少ない治療法（オーダーメード医療）や予防法（個別化予防）のこと

１） 個別化医療推進のためのインフラ整備及び研究の推進 ＜患者ゲノムコホート研究推進事業（バイオバンク事業）＞
医療機関○ ６箇所の国立高度専門医療研究センター（ＮＣ）は、受診患者の血液や組織（病変部位等）などの臨床試料と電子カルテから抽出した精度の高い臨床情報を収集し、データベース（バイオバンク）として整備する。
○ バイオバンクの試料・情報は各ＮＣの専門家によって解析されるだけでなく、一定のルールの下で産学官の他施設の研究者にも共同研究等により提供し、医療イノベーションが目標とするナショナルレベルのバイオバンクに貢献する。

老年病関連疾患

産学官の研究機関

がん共同研究等
利用申請臨床試料
循環器疾患

セントラルバンク＋バンクカタログ

２７億円

小児疾患
試料・データ解析

臨床情報
感染症･代謝疾患

精神･神経･筋疾患

診断･治療･予防の標的遺伝子、薬剤関連遺伝子、疾患予後関連遺伝子の同定等、研究成果の創出

個別化予防の開発

ＮＣ病院で実践

個別化医療の開発

２） 個別化医療に資する医薬品開発の推進○ 治療薬の効果や副作用を予測し、治療薬の投与が適切な患者の選定を目的とした検査薬の開発を推進する。特に新薬については、当該検査薬との同時開発・同時審査を推進する。

検査薬

×

研究費：５億円
様々な患者群

治療薬
すべての患者に投与①検査薬を使うことにより、治療薬がよく効く患者だ
けを選別

治療薬同時開発・同時審査

治療薬が効かず、副作用のみ生じる場合がある

×

治療薬②よく効く患者だけに投与

検査薬

個別化医療の実現

高い奏功率

○12

医療イノベーション５か年戦略の着実な推進
日本再生戦略のライフ成長戦略において「医療イノベーション５か年戦略の着実な実施」が求められていることから、国民が安心して利用できる最新の医療環境を整備するとともに、日本のものづくり力をいかし、日本発の革新的医薬品・医療機器や再生医療製品などを世界に先駆けて開発し、医療関連市場の活性化と我が国の経済成長を実現し、積極的に海外市場へ展開することを目指す。

Ⅰ 革新的医薬品・医療機器の創出
基礎研究

応用研究

臨床研究・治験

申請-審査
薬事承認

保険適用

臨床現場への実用化

死の谷を
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援

１. 創薬支援ネットワークの構築

３. 臨床研究・治験環境の整備

１）創薬支援戦略室（医薬基盤研究所）の創設

１）臨床研究中核病院の整備①目効き機能②出口戦略の策定助言機能③研究支援・知財管理機能④企業連携支援機能

２）医薬基盤研究所の創薬研究機能の強化
３）創薬連携研究機関の体制強化

・質の高い臨床研究や難病、小児領域などの治験を積極的に実施。
・高度かつ先進的な医療の中心。
・複数病院からなる大規模ネットワークの中核として機能。

４．審査の合理化・迅速化・質の向上と安全対策の強化
１）革新的医薬品・医療機器・再生医療製品の創出
２）安全対策の強化と技術開発へのフィードバック

２）橋渡し研究等の推進

２. 重点領域の創薬研究開発等の推進

５．イノベーションの適切な評価

がんや難病・希少疾病をはじめ、肝炎、感染症、糖尿病、脳心血管系疾患、精神神経疾患、小児疾患等各分野の基盤整備と創薬研究等の強化

医療技術の費用対効果評価のためのデータベース整備

Ⅱ 世界最先端の医療実現
６．再生医療の推進

７．個別化医療の推進

１）臨床研究の基盤整備及び個別研究の支援

１）個別化医療推進のためのインフラ整備及び研究の推進

２）iPS細胞等を用いた創薬等研究の支援

２）個別化医療に資する医薬品開発の推進

３）安全性等評価法開発支援及び患者の登録システム構築※個別化医療： 個々人に適応した医療

医療イノベーション５か年戦略の着実な推進
２． 重点領域の創薬研究開発等の推進

１３９億円

① がん

６０．３億円

課題と目標：「治療法がない」、「薬があるのに適応外で使えない」 ※がん患者へ薬を早く届けるため、国内の非臨床試験・医師主導型臨床試験を強力に推進し、がん治療薬・診断薬を実用化する。
※患者さんの声

基礎研究

応用研究

・がん治療薬が日本でも外国でも開発されていない。
・外国では使える薬なのに日本では使えない。（いわゆる「ドラッグ・ラグ」）
・隣の胃がんの患者さんは使えるのに、膵がんの自分には使えない。（いわゆる「適応外薬」）
非臨床試験

治験（第１相）治験（第２相）治験（第３相）

申請-審査
薬事承認

保険適用

臨床現場への実用化

非臨床試験から治験第２相前半までを支援
研究の事業内容（50億）研究事業の実施体制【 研究対象とするがん 】
企業が開発を進めにくい希少がんや難治性がん等を対象とする。
（例：年間２０００－２５００人しか新規患者がいない小児がん、６年間新しい薬が承認されていない胆道がん、がんの中でもっとも死亡者数の多い肺がん、５年生存率の改善が見られない膵がんなど）【 研究内容 】①日本発のがん治療薬の非臨床試験・治験
・分子標的薬等を中心に効果が高く副作用の少ない薬の効く人

日本における治験・臨床研究体制の整備を進めている早期・探索的臨床試験拠点整備
事業、臨床研究中核病院整備事業等と連携し、非臨床試験や医師主導治験を実施する。

効かない人
副作用の強い人

がん治療薬を実用化する。
・治療薬の効果や副作用を予測するための検査薬の開発も同時に進める。

薬を投与する前に、あらかじめ薬の効く人を選別することで、薬の効かない人や副作用の強く出る人への投与を避けることが可能になる。
②がん治療薬の適応拡大のための治験（例：胃がんで承認されている薬を、膵がんにも承認するため効果を確認する）③早期治療を可能とするがん診断薬等の非臨床試験・治験
血液がん等に対する造血幹細胞移植の最適化の推進 （5.3億）○患者の疾病の種類やステージに最適化された早期治療の実践○血液がんを含む血液難病に対する有効な３つの治療法（骨髄、末梢血幹細胞、臍帯血）を実践する拠点病院を整備○治療成績の向上○造血幹細胞移植に関する研究促進基盤の整備

開発・審査体制の充実（5億）○ がん治療薬について審査員と研究員が一体となった実用化推進及びガイドラインを整備する。

がん領域における開発の流れと課題○○がん 企業治験○○がん 企業治験○○がん 企業治験

申請

承認申請

承認申請

承認

・科学的根拠（基礎研究、非臨床試験）に基づいた癌種の選定。
・優先順位の決め方には、患者数の多い癌種、競合品の開発状況や、各癌種での治療ライン、既存の標準的治療の有無等が影響。
（複数の癌種で同時併行で臨床試験を動かすことは、メガカンパニーにとっても困難）

多数の癌腫を同時に開発するためには、・企業が他の癌腫の治験を実施しており、すぐには取組むことができないような癌種については、公的研究費により、アカデミアのグループが企業から製剤の提供を受けつつ、医師主導治験、先進医療（臨床研究）等を実施する必要がある。

根本的解消のためには、一番最初の開発の早期着手、早期適応拡大を早めるしかない。

最近の承認関連の通知について自ら治験を実施しようとする者による薬物に係る治験の計画の届出等に関する取扱いについて（平成24年2月21日付薬食審査発0221第1号）「自ら治験を実施しようとする者による薬物に係る治験の計画の届出等に関する取扱いについて」（平成２０年８月１５日付け薬食審査発第0815001号厚生労働省医薬食品局審査管理課長通知）等を改正

多施設共同の医師主導治験の手続きを効率化原則として、１名の治験調整医師（届出代表者）が代表して、共同で実施する治験責任医師と連名で治験計画届書を届け出ることとし、この場合、
届出代表者が、当局への変更届、有害事象報告等を代表して届け出ればよく届出代表者以外の者の記名押印等を不要とした。
治験実施医療機関（治験責任医師）を追加する場合も変更届でよいこととした。
＊「届出者の氏名」欄は、共同で実施する治験責任医師すべての氏名を記載すること。
なお、届出代表者の氏名を初めに記載し、隣に（届出代表者）と記載すること。

③ 技術の進歩に対応する薬事承認審査・安全対策の向上

予算案 ：２１億円【背景】 社会保障・税一体改革成案で、医療イノベーション、ライフイノベーションの推進、ドラッグ・ラグ、デバイス・ラグの早期解消などの諸改革が求められている。また、第4期科学技術基本計画（平成２３年８月１９日閣議決定）においても、これらの諸改革の実現のために、レギュラトリーサイエンス※の充実・強化による審査指針・基準の策定や人材の養成・確保等が求められている。
※ レギュラトリーサイエンス ： 科学技術の成果を人と社会に役立てることを目的に、根拠に基づく的確な予測、評価、判断を行い、科学技術の成果を人と社会との調和の上で最も望ましい姿に調整するための科学（平成２３年８月１９日閣議決定「科学技術基本計画」より）（１）革新的医薬品・医療機器の安全性と有効性の評価法の確立、人材の育成【11.9億円】○ 最先端の技術を研究している大学等におけるレギュラトリーサイエンスを基盤とした安全性と有効性の評価法の確立を支援。
○ 併せて、大学等、国立医薬品食品衛生研究所（ＮＩＨＳ）、独立行政法人医薬品医療機器総合機構（ＰＭＤＡ）等の間で人材交流を行い、人材を育成。

（２）革新的医薬品・医療機器の承認審査の迅速化に必要なガイドラインの作成に向けた研究の推進等【3.7億円】
最先端の技術を研究している大学等における成果も活用し、ＮＩＨＳ・ＰＭＤＡにおいて審査に必要なガイドライン作成の基盤となるレギュラトリーサイエンス研究を推進等。

国（厚生労働省）

安全性等評価法の確立を支援

最先端の技術を研究している大学・研究所等(独)医薬品医療機器総合機構

人材交流

安全性と有効性の評価法の確立
国立医薬品食品衛生研究所

革新的な医薬品・医療機器・再生医療製品の審査に必要なガイドラインの早期作成。
開発途上の最先端の技術の安全性と有効性を評価できる人材の育成。

（３）新技術の未知のリスクに対応する安全対策の強化【3.5億円】○ ＰＭＤＡにおいて大規模医療情報データベースを安全対策に活用するための分析手法を開発。
○ 独立行政法人国立成育医療研究センターに「小児と薬情報センター」を設置し、小児への医薬品使用情報を収集。

（４）医薬品・医療機器の生産・流通のグローバル化への対応【1.8億円】○ ＰＭＤＡにおいて海外主要国における医薬品・医療機器の承認情報を収集・整理し、データベースを構築。
○ 個人輸入される偽造医薬品等による健康被害や医薬品等の不正輸入に関する情報を収集するホットラインの設置と、消費者に偽造医薬品等に関する注意啓発を実施。

選定結果
医薬品
分野

・北海道大学大学院薬学研究院（がん、ナノテクノロジー）
・東北大学大学院薬学研究科（ゲノム薬理学）
・東京大学医学部附属病院（アルツハイマー病、臨床評価）
・国立がん研究センター中央病院（がん、個別化医療、分子イメージング）
・国立成育医療研究センター病院（小児疾患、遺伝子治療薬）
・京都大学大学院医学研究科（アルツハイマー病、非臨床評価、薬剤疫学）
・名古屋市立大学大学院薬学研究科（がん、個別化医療）・大阪大学大学院薬学研究科（核酸医薬）

医療機器
分野

・東北大学大学院医工学研究科（がん、電磁波・超音波治療装置）
・筑波大学医学医療系（整形・歯科領域、コンビネーションプロダクト）
・国立がん研究センター東病院（がん、次世代型内視鏡システム）・東京大学大学院工学系研究科（低侵襲治療機器）
・早稲田大学先端生命医科学センター（TWIns）（定量的評価法、国産人工弁）
・国立循環器病研究センター（次世代型循環補助装置）
・九州大学大学院医学研究院（循環器疾患、次世代型治療機器）

再生
医療
分野

・北海道大学大学院医学研究科 （脳梗塞の再生医療）
・国立成育医療研究センター（ＥＳ細胞）・千葉大学大学院医学研究院（脊髄損傷の再生医療）・京都大学iPS細胞研究所（iPS細胞、血小板等）
・大阪大学大学院医学系研究科（心筋シート、角膜シート、軟骨再生等）
・先端医療振興財団（加工細胞の品質評価法）

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精度管理について（業務手順書等）
第４条 治験の依頼をしようとする者は、治験実施計画書の作成、実施医療機関及び治験責任医師の選定、治験薬の管理、副作用情報等の収集、記録の保存その他の治験の依頼及び管理に係る業務に関する手順書を作成しなければならない。
〈第１項〉
４ 治験依頼者は、治験に係る検体等の検査機関（当該実施医療機関の検査室等を含む。）において、検査が適切に実施されて治験に係るデータが信頼できることを保証するため、当該検査機関における精度管理等を保証する記録等を確認すること。
＊医師主導治験も同様（第15 条の２ ）パブリックコメント回答
・なお精度管理等を保証する記録等の確認を求めたものであり、確認の方法は治験依頼者又は自ら治験を実施する者と実施医療機関が取り決めるものだと考えます。

・「検査機関」とは、実施医療機関の検査室も含みます。

まとめ• 治験環境の改善（GCPの運用についても対応）• 規制当局側も審査体制の充実に対応中
今後の取組○ 国際競争力、国際協調力の同時強化、（国際共同治験、同時申請等における協調）○ ドラッグラグの根本的解消と医療の質の向上（医師主導治験、先進医療の一体的活用）→早期の薬事戦略相談を推奨○ レギュラトリーサイエンスの人材育成・人材交流（個別化医療に対応するための体制の強化）