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News
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Letter
No.26-2
No.26-2

August, 2022
August,2. 第18回トランスレーショナルリサーチ
ワークショップを開催します（2023年1月17日）
3. 2022年度研究奨励賞を募集します

患者 に届 ける

1. 第27回学術集会は佐賀でがん研究(P3参照)

http://jamttc.umin.jp
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日本がん分子標的治療学会
日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer
Japanese目

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巻頭言 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2

日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

3

第27回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4

ニュース：承認されたがん分子標的治療薬一覧 2022 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

第26回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
2021年度 鶴尾 隆賞を受賞して . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
2021年度 研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
第26回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
サマリー
基調講演

消化器がんの発生と悪性化における宿主反応ーマウスモデルからの知見ー . . . . . . . . . 28

特別講演

タンパク質分子の形状と動きを直接観察できる高速原子間力顕微鏡 . . . . . . . . . . . . . . 30

教育講演1

我が国の利益相反（COI）管理と国際基準への整合化 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

教育講演2

患者由来がん三次元細胞培養の臨床応用 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34

教育講演3

承認審査の概要

教育講演4

Hit to Lead GenerationからPhase I試験まで―製薬企業の考え方― . . . . . . . . . . . 38

Year in Review1

抗体医薬品の進歩 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

Year in Review2

AIのがん研究・医療への実装 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41

Year in Review3

新型コロナウイルスワクチンに関する最新の話題 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43

シンポジウム1

先端的基礎研究から創出される新たな創薬コンセプト . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

シンポジウム2

女性科学者シンポジウム：女性科学者が切り開くがん分子標的創薬 . . . . . . . . . . . . . . 48

シンポジウム3

新しい治療モダリティー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50

シンポジウム4

日本発の産官学連携によるがん分子標的創薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52

ワークショップ1

免疫療法・抗体療法 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57

ワークショップ2

バイオマーカー・がんゲノム医療 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

ワークショップ3

免疫療法・抗体療法 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61

ワークショップ4

キナーゼ阻害薬 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65

ワークショップ5

細胞死・細胞周期 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67

ワークショップ6

増殖因子・サイトカイン・その他 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69

ワークショップ7

がん幹細胞・不均一性 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71

ワークショップ8

浸潤・転移 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74

ワークショップ9

微小環境・血管新生・低酸素 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76

ワークショップ10

エピゲノム・核酸医薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78

〜最近承認された抗がん剤の概況と評価の考え方〜 . . . . . . . . . . . . 36

ワークショップ11

ケミカルバイオロジー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81

ワークショップ12

キナーゼ阻害薬 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83

ワークショップ13

耐性因子・感受性因子 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85

ワークショップ14

新規治療標的 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87

ワークショップ15

耐性因子・感受性因子 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89

女性科学者シンポジウム賞を受賞して . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
ポスター賞

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92

設立趣意書（がん分子標的治療研究会） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .108
日本がん分子標的治療学会

役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .109

日本がん分子標的治療学会

会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .112

会員状況

名誉会員：
（2022年8月22日現在） 個人会員：
学生会員：
法人会員：
合 計
August, 2022

25名
843名
104名
17社
1,242名（登録会員 270名）

日本がん分子標的治療学会

1

巻頭言
理事長

吉田

稔

理化学研究所環境資源科学研究センター
東京大学大学院農学生命科学研究科

第26回日本がん分子標的治療学会学術集会が2022年6月29日から7月1日にかけての3日間、「患者に届けるがん研究」をテーマに金沢市の石川県立音楽堂で開催されました。記録的に早い梅雨明けによる猛暑と新型コロナウイルス感染症の状況が懸念される中、久々の完全オンサイトでの学術集会でしたが400名を超える方々が現地に集まり、熱い議論が交わされたすばらしい会になりました。講演会場やポスターの前で足を止め、普段会えない先生方とface to faceで直接議論できることのありがたさを改めて実感しました。テーマに相応しい魅力的なプログラム、駅直結の便利な会場をご準備下さった矢野聖二会長と関係者の先生方に深く御礼申し上げます。
昨年6月に中村祐輔前理事長よりバトンを受け取り、分子標的治療という成長期の真っただ中にある研究分野をどのように発展させるか、さまざまな先生方と議論を重ねてきました。その中であらためて「連携と多様性」の重要性を認識しています。「患者に届けるがん研究」を行うためには、医学、薬学、化学、工学など異分野との連携がきわめて重要ですが、今回の基調講演をお引き受けいただいた大島正伸先生には、従来の遺伝子変異動物研究にオルガノイドやナノ計測技術（バイオSPM）を組み合わせた最先端の分野融合研究をご紹介いただきました。また、鶴尾隆賞を今回受賞された三森功士先生の受賞講演では、消化器がんの多様性理解に進化理論が見事に適用できることが示され、大きな感銘を受けました。さらに多様性の観点からは、本学会に初めて設立された男女共同参画委員会主催のシンポジウムが開催され、活躍する女性科学者の成果を拝聴する機会が得られたことは理事長として大きな喜びでした。特にダイバーシティ・エクイティ・インクルージョン活動取り入れた企業は、そうでない企業に比べて事業業績が統計的に高いという事実を知り、がん研究分野の競争力強化においても男女共同参画の重要性を確認できたことは大変有意義でした。
感染症に続いてウクライナ戦争とそれによるエネルギー価格と物価の高騰など、社会情勢も先行き不透明ではありますが、学会員の皆さまには、一歩先を見据えた優れた分子標的に多様な技術やモダリテ
ィを連携させ、是非とも「患者に届けるがん研究」を推進していただきますようお願いいたします。

令和4年7月（2022年）

2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

日本がん分子標的治療学会
information

1．第27回日本がん分子標的治療学会学術集会は佐賀で第27回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2023年6月21日（水）〜6月23日（金）に木村晋也会長のもと、佐賀市文化会館を会場として開催されます（4頁参照）。

2．第18回トランスレーショナルリサーチワークショップを開催します
第18回TRワークショップ「−がん分子標的療法耐性と克服戦略：2023アップデート−」を、実行委員長の南 陽介先生のもと、2023年1月17日（火）都市センターホテル（東京都千代田区）にて開催いたします。プログラム、参加申込等の詳細は順次ホームページに掲載いたします。

3．2022年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。詳細はホームページの募集要項にてご確認下さい。
本学会では、男女共同参画委員会を設置して男女共同参画を推進しています。若手女性研究者の積極的な応募を期待します。

4．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページでは、今後の予定、過去の学術集会での演題一覧、入会申込書などご覧いただ
けます。ぜひご利用下さい。URL：http://jamttc.umin.jp/◆ 入会申込、年会費送付などのお問い合わせ◆日本がん分子標的治療学会事務局〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5418） FAX：03-3570-0484
E-mail：jamttc@jfcr.or.jp
ホームページ：http://jamttc.umin.jp＊入会申込書は学会ホームページからもダウンロードできます

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

3第27回日本がん分子標的治療学会学術集会のお知らせ
第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 木村 晋也
佐賀大学医学部

第 27 回 日本がん分子標的治療学会学術集会のお世話させていただきます佐賀大学の木村晋也でございます。歴史ある本学会の会長を仰せつかりましたこと、身に余る光栄に存じます。皆様に心よりお礼申し上げます。
会期は来年、2023 年 6 月 21 日水曜日から 23 日金曜日の 3 日間です。会場は、佐賀市文化会館を予定しております。
今回は、がん分子標的治療の根源ともいえる「標的を射抜け！」をテーマに掲げ、コロナ渦以前の faceto-face の活発な議論に戻れることも祈りつつ学会の準備を進めております。基調講演には機能性ナノ磁性
微粒子（通称半田ビーズ）の開発により、多岐にわたる研究開発を支えている東京医科大学の半田 宏 先生、特別講演には、T 細胞を中心に世界の免疫研究を牽引する京都大学の河本 宏 先生をお迎えし、がん治療分野における最新の知見をご紹介いただく予定です。その他、前回学術集会で好評を博した女性科学者シンポジウムを含め、魅力的な学術プログラムを準備しております。
佐賀県は数年前に、旅行で行ったことが無い県ランキングで一位を獲得した県だそうですが、この機会に是非お越しいただければ幸いでございます。
一年後の開催に向けて鋭意準備を進めておりますので、みなさまどうぞよろしくお願い致します。

第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
テ
会
会
事

開催要項

マ ： 標的を射抜け！
期 ： 2023年6月21日（水）〜6月23日（金）場 ： 佐賀市文化会館（佐賀市日の出一丁目21-10）
務 局 ： 佐賀大学医学部 内〒849-8501 佐賀県佐賀市 鍋島五丁目1番1号
TEL: 0952-31-6511（代表）演題募集期間 ： 2023年1月初旬〜2022年3月中旬

4ーJapanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

News承認されたがん分子標的治療薬一覧 2022
1980年代のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、それ以来これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。1997年以降、その成果として、がん遺伝子産物をターゲットとする分子標的治療薬が多数登場しました。
さらにがん遺伝子産物以外でも、エピジェネティクス、タンパク質修飾・分解・フォールディング、シグナ
ル伝達、細胞周期、アポトーシスなど、がん生物学の貢献により解明された多様な発がん機構の鍵となる分子標的に対して、多数のがん分子標的治療薬が承認されています。
また2014年に最初の免疫チェックポイント阻害薬であるNivolumabが承認され、さらに2017年にはCAR-T細胞療法薬が承認されるなど、最近のがん免疫療法の成果には目を見張るものがあります。
現在日米で、総計149種のがん分子標的治療薬が承認されています（2022年8月11日時点）。調査結果を最初に報告した2010年9月6日時点では21種の薬剤が承認されていたことから、以降平均すると年間10剤を超えるペースで承認薬が増加していることがわかります。
今や分子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーをはるかに凌ぐまでに成長しています。
本一覧には、これまでに日米で承認されているがん分子標的治療薬について、一般名/商品名、モダリティ
ー、標的分子、適応がん種、承認年の情報をまとめました。
本一覧にある149剤をモダリティーで分類すると、94剤が低分子医薬品（1剤のタンパク質結合タイプを含む）、47剤が抗体医薬品、1剤が血管内皮細胞増殖因子（VEGF）受容体／IgG抗体Fc融合タンパク質、1剤が可溶性T細胞受容体、6剤がCAR-T細胞療法薬となります。
なお本一覧には、抗体・可溶性T細胞受容体以外のタンパク質・ペプチド医薬品、腫瘍溶解性ウイルス療法剤、内分泌療法剤、全トランス型レチノイン酸（ATRA）などのビタミンA誘導体、サリドマイド系薬剤、有機ヒ素系薬剤、がん悪液質治療薬、放射性リガンド治療薬は含まれていません。またバイオシミラー、剤型変更薬も含まれていません。
標的別に見ると、全149剤の54%に相当する81剤がキナーゼ活性を持つタンパク質を標的とします。この81剤のうち、12剤はモノクローナル抗体医薬品であり、Trastuzumab (2；表中の抗がん剤の番号を示す。以下同様)、
Pertuzumab(37) 、Trastuzumab emtansine(44) 、Trastuzumab deruxtecan(110) 、Margetuximab (129)はHer2を、Cetuximab(11)とPanitumumab(17)、Necitumumab(68)、 Cetuximab saratolacan sodium (126)は上皮成長因子受容体（EGFR）を、Ramucirumab (50) はVEGF受容体（VEGFR）2を、Olaratumab (73) はPDGF受容体aを、
Amivantamab(136)はEGFR/MET（二重特異性）を抗原とします。
残りの69剤は低分子性のキナーゼ酵素阻害剤です。69剤のうち、10剤（Sorafenib (14) 、Sunitinib (15) 、
Pazopanib(24)、Vandetanib(29)、Axitinib(34)、Regorafenib(41)、Cabozantinib(42)、Nintedanib(57) 、Lenvatinib(61)、Midostaurin (78)）は多数のキナーゼに対して阻害作用をもつ

マルチターゲット 型阻害剤です。

残りの59剤のうち、41剤はBcr-Abl、Kit、EGFR、Her2、ALK、JAK、Btk、FLT3、NTRK、FGFR、
CSF1R、PDGFRA、MET、RET、VEGFRなどのチロシンキナーゼ活性を持つがん遺伝子産物を標的とする
チロシンキナーゼ阻害剤です（Imatinib (5) 、Gefitinib (8) 、Erlotinib (12) 、Dasatinib (16) 、Lapatinib (20) 、
Nilotinib (22) 、Crizotinib (32) 、Ruxolitinib (33) 、Bosutinib (40) 、Ponatinib (43) 、Afatinib (47) 、Ibrutinib (49) 、Ceritinib(51)、Alectinib(54)、Osimertinib(66)、Brigatinib(79)、Neratinib(81)、Acalabrutinib(88)、Gilteritinib(93)、Lorlatinib (94) 、Dacomitinib (96)、 Larotrectinib (100)、 Erdafitinib (101)、 Quizartinib (102) 、 Entrectinib (103)、
Pexidartinib (107) 、Zanubrutinib (108) 、Avapritinib (111) 、Tirabrutinib (113)、Tepotinib (114)、Tucatinib (117)、
Pemigatinib (118)、Capmatinib (120)、Selpercatinib (121)、Ripretinib (122)、Pralsetinib (127)、Tivozanib(132)、
Infigratinib(138) 、Mobocertinib(141) 、Asciminib(143) 、Pacritinib(147)）。
残る18剤のうち、13剤はセリン・スレオニンキナーゼ阻害剤であり、Temsirolimus(21)、Everolimus(23) 、Sirolimus protein-bound particles(144)はmTORを、Vemurafenib(30)、Dabrafenib(45)、 Encorafenib(89)はBRAF（V600E変異）を、Trametinib (46) 、Cobimetinib (65)、 Binimetinib (90) 、Selumetinib (116) はMEKを、
August, 2022

日本がん分子標的治療学会

5Palbociclib(60) 、Ribociclib(75) 、Abemaciclib (86)はCDK4/6を標的とします。
残る5剤のIdelalisib(55)、Copanlisib(85)、Duvelisib(95) 、Alpelisib(104) 、Umbralisib (130)はリン脂質キナーゼであるPhosphoinositide 3-kinase (PI3K)を標的とします。
全149剤の承認薬のうちキナーゼ標的薬以外の残り46%に相当する68剤のうち、35剤はモノクローナル抗体
医薬品です。それらの抗原を見てみると、Tafasitamab-cxix/Monjuvi (124) 、Loncastuximab tesirine-lpyl(134)はCD19を、Rituximab(1)、Ibritumomab tiuxetan(6)、Tositumomab(7)、Ofatumumab(25)、Obinutuzumab(48)はCD20を、Inotuzumab ozogamicin(83)、Moxetumomab pasudotox-tdfk(92)はCD22を、Brentuximab vedotin(31)はCD30を、Gemtuzumab ozogamicin (3) はCD33を、Daratumumab (67) 、Isatuximab (115) はCD38を、Alemtuzumab (4) はCD52を、Polatuzumab vedotin-piiq (105) はCD79bを、Bevacizumab (10) はVEGFを、
Denosumab(27) はRANKLを、Ipilimumab(28) はCTLA-4を、Mogamulizumab(36) はCCR4を、Nivolumab(53)、Pembrolizumab(56)、 Cemiplimab-rwlc(97) 、Dostarlimab(135)はPD-1を、Atezolizumab(72)、Avelumab(76)、Durvalumab(80)はPD-L1を、Dinutuximab(63) 、Naxitamab (128)はGD2を、Elotuzumab(69) はSLAMF7を、
Enfortumab vedotin-ejfv (109) はNectin-4を、Sacituzumab govitecan-hziy (119)はTROP2を、Belantamab
mafodotin-blmf (125)はBCMAを、Tisotumab vedotin(142)はTissue factorを、Blinatumomab(58)はCD19/CD3（二重特異性）を、Nivolumab-relatlimab-rmbw(148)はPD-1とLAG-3を抗原とします。
また残りの33剤のうち2剤は、VEGF受容体／IgG抗体Fc融合タンパク質であるZiv-aflibercept(39) と二重特異性を有する可溶性T細胞受容体であるTebentafusp-tebn(145)です。
その他の31剤のうち25剤は低分子医薬品です。そのうち、10剤はエピゲノム薬であり、DNAメチルトラン
スフェラーゼ (DNMT)阻害剤のAzacitidine(13)、Decitabine(19)、ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC)阻害剤のVorinostat (18) 、Romidepsin (26) 、Belinostat (52) 、Panobinostat (62) 、Tucidinostat (139) 、IDH2阻害剤のEnasidenib(82)、IDH1阻害剤のIvosidenib(91) 、EZH2阻害剤のTazemetostat (112)です。低分子医薬品のその他の15剤は、プロテアソーム阻害剤のBortezomib(9)、Carfilzomib(38)、Ixazomib(70)、Hedgehogシグナル伝達経路のSmoothened阻害剤のVismodegib(35)、 Sonidegib(64)、Glasdegib(99)、 poly(ADP-ribose) polymerase（PARP）阻
害剤のOlaparib(59)、Rucaparib(74)、 Niraparib (77)、 Talazoparib(98)、Bcl-2阻害剤のVenetoclax(71) 、選択的核外輸送タンパク質（XPO1）阻害剤のSelinexor (106) 、KRAS阻害剤のSotorasib (137) 、HIF-2a阻害剤のBelzutifan(140) 、HSP90阻害剤のPimitespib(149)です。
抗体や可溶性T細胞受容体医薬品、低分子医薬品以外の残る6剤はCAR-T細胞療法薬であり、CD19を抗原とするTisagenlecleucel(84)、Axicabtagene ciloleucel(87) 、Brexucabtagene autoleucel (123) 、Lisocabtagene maraleucel (131)、BCMAを抗原とするIdecabtagene vicleucel(133) 、Ciltacabtagene autoleucel(146)があります。
なお前回のNews Letter（No.26-1）のご報告（2022年2月）以降、Ciltacabtagene autoleucel (146) 、
Pacritinib(147)、Nivolumab-relatlimab-rmbw(148)、Pimitespib(149)の4剤が新たに承認されています。
報告者：長浜バイオ大学・株式会社フロンティアファーマ水上民夫（本学会評議員）

これまでに承認された主要ながん分子標的治療薬（2022 年 8 月 11 日時点）
一般名 / 商品名
1 Rituximab/Rituxan *1
2

Trastuzumab/Herceptin *1

標的分子
CD20
Her2 **

3 Gemtuzumab ozogamicin/Mylotarg *2 CD33

適応がん種

米国承認年 日本承認年

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , CCL, 血管炎性肉芽腫症

1997

2001

Her2 陽性乳がん , 胃がん , 唾液腺がん , 大腸がん

1998

2001

AML（CD33 陽性）

2000

2005

4 Alemtuzumab/Campath *1

CD52

CLL

2001

2014

5 Imatinib/Gleevec

Bcr-Abl/Kit **CML, GIST（KIT 陽性）, ALL（フィラデルフィア染色体陽性）

2001

2001

6 Ibritumomab tiuxetan/Zevalin *3

CD20

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL

2002

2008

CD20

再発・難治性非ホジキンリンパ腫

2003

未開発

8 Geﬁtinib/Iressa

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）

2003

2002

9 Bortezomib/Velcade

Proteasome

多 発 性 骨 髄 腫 , MCL, 原 発 性 マ ク ロ グ ロ ブ リ ン 血 症 及 び
リンパ形質細胞リンパ腫

2003

2006

10 Bevacizumab/Avastin *1

VEGF

大腸がん , 非小細胞肺がん , 乳がん , グリオブラストーマ ,腎細胞がん , 卵巣がん , 悪性神経膠腫 , 子宮頸がん , 肝細胞がん

2004

2007

11 Cetuximab/Erbitux *1

EGFR **

大腸がん（KRAS/NRAS 遺伝子野生）, 頭頸部がん

2004

2008

12 Erlotinib/Tarceva

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR/exon19del, L858R）, 膵がん

2004

2007

7

6

Tositumomab/Bexxar *3

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

一般名 / 商品名

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

13 Azacitidine/Vidaza

DNMT

骨髄異形成症候群 , AML, JMML

2004

2011

14 Sorafenib/Nexavar

Multi-kinases **腎細胞がん , 肝細胞がん , 甲状腺がん

2005

2008

15 Sunitinib/Sutent

Multi-kinases **GIST, 腎細胞がん , NET

2006

2008

16 Dasatinib/Sprycel

Bcr-Abl/Src **CML, ALL（フィラデルフィア染色体陽性）

2006

2009

17 Panitumumab/Vectibix *1

EGFR **

大腸がん（KRAS 遺伝子野生）

2006

2010

18 Vorinostat/Zolinza

HDAC

CTCL

2006

2011

19 Decitabine/Dacogen

DNMT

骨髄異形成症候群2006

Phase 120 Lapatinib/Tykerb

EGFR/Her2 **乳がん（Her2 過剰発現）

2007

2009

21 Temsirolimus/Torisel

mTOR **

腎細胞がん

2007

2010

22 Nilotinib/Tasigna

Bcr-Abl **

CML

2007

2009

23 Everolimus/Aﬁnitor

mTOR **

腎細胞がん , SEGA, NET, 乳がん , 腎血管筋脂肪腫 ,結節性硬化症20092010

24 Pazopanib/Votrient

Multi-kinases **腎細胞がん , 悪性軟部腫瘍

2009

2012

25 Ofatumumab/Arzerra *1

CD20

CLL

2009

2013

26 Romidepsin/Istodax

HDAC

CTCL, PTCL

2009

2017

27 Denosumab/Ranmark *1

RANKL

多発性骨髄腫による骨病変及び固形がん骨転移による骨病変 ,
骨巨細胞腫

2010

2012

28 Ipilimumab/Yervoy *1

CTLA-4

メラノーマ , 腎細胞がん , 大腸がん（MSI-H/dMMR）,
肝細胞がん , 非小細胞肺がん , 悪性胸膜中皮腫 , 食道がん

2011

2015

29 Vandetanib/Caprelsa

Multi-kinases **甲状腺髄様がん

2011

2015

30 Vemurafenib/Zelboraf

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E）, ECD

2011

2014

31 Brentuximab vedotin/Adcetris *2

CD30

ホジキンリンパ腫（CD30 陽性）, 未分化大細胞リンパ腫 ,PTCL（CD30 陽性）

2011

2014

32 Crizotinib/Xalkori

ALK/ROS1 **非小細胞肺がん（ALK/ROS1）, ALCL（ALK 陽性）,
炎症性筋線維芽細胞性腫瘍（ALK 陽性）

2011

2012

33 Ruxolitinib/Jakaﬁ

JAK1/JAK2 **

骨髄線維症

2011

2014

34 Axitinib/Inlyta

Multi-kinases **

腎細胞がん

2012

2012

35 Vismodegib/Erivedge

Smoothened

基底細胞がん2012

未開発

36 Mogamulizumab/Poteligeo *1

CCR4

ATL, PTCL, CTCL

2018

2012

37 Pertuzumab/Perjeta *1

Her2 **

乳がん（Her2 陽性）, 大腸がん（Her2 陽性）

2012

2013

38 Carﬁlzomib/Kyprolis

Proteasome

多発性骨髄腫2012

2016

39 Ziv-aﬂibercept/Zaltrap *4

VEGF

大腸がん

2012

2017

40 Bosutinib/Bosulif

Bcr-Abl/Src **

CML

2012

2014

41 Regorafenib/Stivarga

Multi-kinases **大腸がん , GIST, 肝細胞がん

2012

2013

42 Cabozantinib/Cometriq

Multi-kinases **甲状腺がん , 腎細胞がん , 肝細胞がん

2012

2020

43 Ponatinib/Iclusig

Bcr-Abl(T315I) **CML, ALL（フィラデルフィア染色体陽性）

2012

2016

44 Trastuzumab emtansine/ Kadcyla *2

Her2 **

乳がん（Her2 陽性）

2013

2013

45 Dabrafenib/Taﬁnlar

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E）, 甲状腺未分化がん（BRAF/V600E）,
非小細胞肺がん（BRAF/V600E）［Trametinib 併用］,
固形がん（BRAF/V600E）［Trametinib 併用］

2013

2016

46 Trametinib/Mekinist

MEK **

メ ラ ノ ー マ（BRAF/V600E/K）, 非 小 細 胞 肺 が ん（BRAF/
V600E）, 甲状腺未分化がん（BRAF/V600E）, 固形がん（BRAF/
V600E）［Dabrafenib 併用］

2013

2016

47 Afatinib/Gilotrif

EGFR/Her2 **非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）

2013

2014

CD20

CLL, FL（CD20 陽性）

2013

2018

Btk **

MCL, CLL, WM, SLL

2013

2016

50 Ramucirumab/Cyramza *1

VEGFR2 **胃腺がん及び胃食道接合部腺がん , 非小細胞肺がん ,大腸がん , 肝細胞がん

2014

2015

51 Ceritinib/Zykadia

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）

2014

2016

52 Belinostat/Beleodaq

HDAC

PTCL

2014

未開発

53 Nivolumab/Opdivo *1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 腎細胞がん , 古典的ホジキンリンパ腫 , 頭頸部がん , 尿路上皮がん , 大腸がん（MSI-H/dMMR）,
胃がん , 肝細胞がん , 小細胞肺がん , 悪性胸膜中皮腫 , 食道がん ,原発不明がん2014

2014

54 Alectinib/Alecensa

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）, ALCL（ALK 融合遺
伝子陽性）

2015

2014

55 Idelalisib/Zydelig

PI3K **

CLL, FL, SLL

2014

Phase 148

Obinutuzumab/Gazyva *1

49 Ibrutinib/Imbruvica

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

7一般名 / 商品名

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

56 Pembrolizumab/Keytruda*1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 頭頸部がん , 古典的ホジキンリン
パ腫 , MSI-H/dMMR/TMB H 固形がん , 尿路上皮がん , 胃がん ,子宮頸がん , PMBCL, 肝細胞がん , 腎細胞がん , 食道がん ,子宮内膜がん（MSI-H/dMMR）, 皮膚がん , トリプルネガティ
ブ乳がん

2014

2016

57 Nintedanib/Vargatef

Multi-kinases **非小細胞肺がん

2014

2015

CD19/CD3

ALL（フィラデルフィア染色体陰性）

2014

2018

59 Olaparib/Lynparza

PARP

卵巣がん・膵臓がん・乳がん (BRCA 遺伝子変異陽性 ),前立腺がん (HRR 遺伝子変異陽性 )

2014

2018

60 Palbociclib/Ibrance

CDK4/6 **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）

2015

2017

61 Lenvatinib/Lenvima

Multi-kinases **甲状腺がん , 腎細胞がん , 子宮内膜がん , 胸腺がん , 肝細胞がん

2015

2015

58

Blinatumomab/Blincyto *5

62 Panobinostat/Farydak

HDAC

多発性骨髄腫2015

2015

63 Dinutuximab/Unituxin *1

GD2

神経芽腫

2015

2021

64 Sonidegib/Odomzo

Smoothened

基底細胞がん2015

未開発

65 Cobimetinib/Cotellic

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）

2015

Phase 166 Osimertinib/Tagrisso

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）

2015

2016

CD38

多発性骨髄腫2015

2017

EGFR **

非小細胞肺がん

2015

2019

67

Daratumumab/Darzalex *1

68 Necitumumab/Portrazza *1

SLAMF7

多発性骨髄腫2015

2016

70 Ixazomib/NinlaroProteasome

多発性骨髄腫2015

2017

71 Venetoclax/Venclexta

Bcl-2(BH3 mimetic) CLL, SLL, AML

2016

2019

2016

2018

69

Elotuzumab/Empliciti *1

尿路上皮がん , 非小細胞肺がん , 乳がん（PD-L1 陽性 HR 陰
性 HER2 陰性）, 小細胞肺がん , 肝細胞がん , メラノーマ

72 Atezolizumab/Tecentriq *1

PD-L1

73 Olaratumab/Lartruvo *1, #1

PDGFR- α **軟部組織肉腫2016

開発中止

74 Rucaparib/Rubraca

PARP

卵巣がん・乳がん・前立腺がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )2016

Phase 375 Ribociclib/Kisqali

CDK4/6 **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）

2017

開発中止

76 Avelumab/Bavencio *1

PD-L1

メルケル細胞がん , 尿路上皮がん , 腎細胞がん

2017

2017

77 Niraparib/Zejula

PARP

卵巣がん、卵管がん、腹膜原発がん

2017

2020

78 Midostaurin/Rydapt

FLT3 **

AML・全身性肥満細胞症（FLT3 遺伝子変異陽性）

2017

Phase 379 Brigatinib/Alunbrig

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）

2017

2021

PD-L1

尿路上皮がん , 非小細胞肺がん , 小細胞肺がん

2017

2018

81 Neratinib/Nerlynx

Her2 **

乳がん（Her2 過剰発現・増幅・陽性）

2017

Phase 282 Enasidenib/Idhifa

IDH2

AML（IDH2 遺伝子変異陽性）

2017

未開発

83 Inotuzumab ozogamicin/Besponsa *2

CD22

ALL（CD22 陽性）

2017

2018

80

Durvalumab/Imﬁnzi *1

84 Tisagenlecleucel/Kymriah***

CD19/TCR

ALL, 大細胞型 B 細胞性リンパ腫 , FL

2017

2019

85 Copanlisib/Aliqopa

PI3K **

FL

2017

Phase 386 Abemaciclib/Verzenio

CDK4/6 **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）

2017

2018

CD19/TCR

大細胞型 B 細胞性リンパ腫 , FL

2017

2021

88 Acalabrutinib/Calquence

Btk **

MCL, CLL, SLL

2017

2021

89 Encorafenib/Braftovi

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E/K）, 大腸がん（BRAF/V600E）

2018

2018

90 Binimetinib/Mektovi

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）, 大腸がん（BRAF 遺伝子変異） 20182018

91 Ivosidenib/ Tibsovo

IDH1

AML・胆管がん（IDH1 遺伝子変異陽性）

2018

未開発

Moxetumomab pasudotox-tdfk/
92
Lumoxiti *2CD22

有毛細胞白血病

2018

未開発

93 Gilteritinib/Xospata

FLT3 **AML（FLT3 遺伝子変異陽性）

2018

2018

94 Lorlatinib/Lorbrena

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）

2018

2018

95 Duvelisib/Copiktra

PI3K δ /PI3K γ ** FL, CLL, SLL

2018

申請

96 Dacomitinib/Vizimpro

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）

2018

2019

97 Cemiplimab-rwlc /Libtayo *1

PD-1

皮膚がん , 基底細胞がん , 非小細胞肺がん

2018

申請

98 Talazoparib/Talzenna

PARP

乳がん (BRCA 遺伝子変異陽性かつ HER2 陰性 )2018

Phase 399 Glasdegib/Daurismo

Smoothened

AML

2018

Phase 3100 Larotrectinib/Vitrakvi

NTRK **

固形がん（NTRK 融合遺伝子陽性）

2018

2021

101 Erdaﬁtinib/Balversa

FGFR3/2 **尿路上皮がん（FGFR3/2 遺伝子変異陽性）

2019

Phase 3102 Quizartinib/Vanﬂyta

FLT3 **AML（FLT3 遺伝子変異陽性）

申請

2019

NTRK **

固形がん（NTRK 融合遺伝子陽性）,
非小細胞肺がん（ROS1 融合遺伝子陽性）

2019

2019

87

Axicabtagene ciloleucel/Yescarta ***103 Entrectinib/Rozlytrek

8Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

一般名 / 商品名

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

104 Alpelisib/ Vijoice

PI3KCA **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）, PROS

2019

申請

105 Polatuzumab vedotin-piiq/Polivy *2

CD79b

DLBCL

2019

2021

106 Selinexor/Xpovio

XPO1

多発性骨髄腫 , DLBCL

2019

開発中止

107 Pexidartinib/Turalio

CSF1R/Kit/FLT3 **腱滑膜巨細胞腫

2019

Phase 2108 Zanubrutinib/Brukinsa

Btk **MCL , WM , MZL

2019

Phase
1/2

109 Enfortumab vedotin-ejfv/Padcev *2

Nectin-4尿路上皮がん2019

2021

110 Trastuzumab deruxtecan/Enhertu *2

Her2 **

乳がん（Her2 陽性・低発現）, 胃がん（Her2 陽性）,
非小細胞肺がん（Her2 遺伝子変異陽性）

2019

2020

111 Avapritinib/Ayvakit

PDGFRA/Kit **GIST (PDGFRA エクソン 18 変異陽性 ) , 全身性肥満細胞症

2020

未開発

112 Tazemetostat/Tazverik

EZH2

類上皮肉腫 , FL（EZH2 遺伝子変異陽性）

2020

2021

113 Tirabrutinib/Velexbru

Btk **

中枢神経系原発リンパ腫 , 原発性マクログロブリン血症及びPhase 2リンパ形質細胞リンパ腫

2020

114 Tepotinib/Tepmetko

MET **

非小細胞肺がん（MET エクソン 14 スキッピング変異陽性）

2020

Isatuximab/Sarclisa *1

CD38

多発性骨髄腫2020

2020

116 Selumetinib/Koselugo

MEK **

神経線維腫症 I 型（NF1）

2020

Phase 3

117 Tucatinib/Tukysa

Her2 **

乳がん（Her2 陽性）

2020

Phase 3

118 Pemigatinib/Pemazyre

FGFR2 **

胆管がん（FGFR2 融合遺伝子陽性）

2020

2021

TROP2 **

トリプルネガティブ乳がん , 尿路上皮がん

2020

Phase
1/2

120 Capmatinib/Tabrectatm

MET **

非小細胞肺がん（MET エクソン 14 スキッピング変異陽性）

2020

2020

121 Selpercatinib/Retevmo

RET **

非小細胞肺がん・甲状腺がん・甲状腺髄様がん（RET 遺伝子
変異陽性 )

2020

2021

122 Ripretinib/Qinlock

Kit/PDGFRA **

115

119

Sacituzumab govitecan-hziy/
Trodelvytm *2

2021

GIST

2020

未開発

123 Brexucabtagene autoleucel/Tecartus *** CD19/TCR

MCL , BCP-ALL

2020

未開発

124 Tafasitamab-cxix/Monjuvi *1

CD19

DLBCL

2020

Phase 1

Belantamab mafodotin-blmf/
125
Blenrep *2

BCMA

多発性骨髄腫

2020

Phase 3

126 Cetuximab saratolacan sodium/Akalux *2 EGFR**

頭頸部がん

Phase 3

2020

127 Pralsetinib/Gavreto

RET **

非小細胞肺がん・甲状腺髄様がん（RET 融合遺伝子陽性 )2020

Phase 3

128 Naxitamab/Danyelza*1

GD2

高リスク神経芽腫

2021

未開発

129 Margetuximab-cmkb/Margenza*1

Her2 **

乳がん（Her2 陽性）

2021

未開発

PI3K δ /CK1 ε **MZL , FL

2021

未開発

131 Lisocabtagene maraleucel/Breyanzi ***CD19/TCRDLBCL , FL

2021

2021

132 Tivozanib/Fotivda

VEGFR **

腎細胞がん

2021

未開発

133 Idecabtagene vicleucel/Abecma ***BCMA/TCR

多発性骨髄腫2021

2022

134 Loncastuximab tesirine-lpyl/Zynlonta *2

CD19

DLBCL

2021

未開発

135 Dostarlimab/Jemperli *1

PD-1

子宮内膜がん（dMMR）, 固形がん（dMMR）

2021

未開発

136 Amivantamab/Rybrevant *5

EGFR/MET

非小細胞肺がん（EGFR エクソン 20 挿入変異陽性）

2021

Phase 3

130

Umbralisib /Ukoniq#2

137 Sotorasib/Lumakras

KRAS

非小細胞肺がん（KRAS G12C 変異陽性）

2021

2022

138 Inﬁgratinib/Truseltiq

FGFR1-3 **胆管がん（FGFR2 融合遺伝子陽性）

2021

未開発

139 Tucidinostat/Hiyasta

HDAC

ATL , PTCL

Phase 32021

140 Belzutifan/Welireg

HIF-2 αVon Hippel-Lindau 病関連がん

2021

Phase 3141 Mobocertinib/Exkivity

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR エクソン 20 挿入変異陽性）

2021

Phase 3

Tissue factor

子宮頸がん

2021

Phase 3

Bcr-Abl(T315I)**

CML（T315I 変異フィラデルフィア染色体陽性）

2021

2022

144 Sirolimus protein-bound particles/Fyarro mTOR **血管周囲類上皮細胞腫瘍

2021

未開発

145 Tebentafusp-tebn/Kimmtrak ****

gp100/CD3

ぶどう膜メラノーマ

2022

未開発

146 Ciltacabtagene autoleucel/Carvykti ***BCMA/TCR

多発性骨髄腫2022

2022

147 Pacritinib/Vonjo

JAK2/IRAK1 **142

Tisotumab vedotin/Tivdak *2

143 Asciminib/Scemblix

骨髄線維症

2022

未開発

148 Nivolumab-relatlimab-rmbw/Opdualag *6 PD-1/LAG-3

メラノーマ

2022

Phase 2149 Pimitespib/Jeselhy

GIST

Phase 1

2022

HSP90

*1 非修飾抗体、*2 抗体薬物複合体、*3 放射性物質標識抗体、*4 VEGF 受容体／ IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、*5 二重特異性を有する抗体、*6 2 種抗体の配合剤** キナーゼ標的、*** キメラ抗原受容体発現 T 細胞療法薬（CAR-T）、**** 二重特異性を有する可溶性 T 細胞受容体#1 承認取消（2019 年 1 月）、#2 承認取消（2022 年 6 月）

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

9第26回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第26回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長

矢野 聖二

金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科

2022年6月29日〜7月1日の3日間、第26回日本がん分子標的治療学会学術集会を石川県立音楽堂（金沢市）で開催いたしました。格別のご支援とご尽力を賜り、心よりお礼申し上げます。幸い新型コロナウ
イルス感染症も全国的に落ち着いており、現地主体のハイブリッド開催となりました。期せずして、前日の7月28日に金沢では観測史上最速の梅雨明けが宣言され、6月下旬とは思えない晴天・猛暑となりましたが、300名を超える方々に現地にお越しいただきました。スタッフ合わせ約580名のご参加を得て、190をこえるご演題の発表をしていただきました。
本学術集会では、基調講演として大島正伸先生（金沢大・がん進展制御研究所）に「消化器がんの発生と悪性化における宿主反応−マウスモデルからの知見−」、特別講演として古寺哲幸先生（金沢大・ナノ生命科学研究所）に「タンパク質分子の形状と動きを直接観察できる高速原子間力顕微鏡」のご講演をいただきました。さらに、4つの教育講演、3つのYear in Review、女性科学者シンポジウムを含む4つのシンポジウム、15セッションのワークショップと15セッションのポスター発表がなされました。いずれも熱の入った中身の濃いご講演・ご発表で、face to faceで熱いディスカッションが交わされました。ポスター発表は、PCとモニターを用意した8つのブースでパワーポイントスライドにて発表していただき、座長に進行・質疑をしていただくというデジタルポスタースタイルで実施しました。事前提出していただいていた発表スライドは、学術集会ホームページからリアルタイムで見ていただけるように準備いたしました。本学会では初めてのスタイルでトラブル発生が心配されましたが、期待にたがわず
熱い議論が交わされて安堵いたしました。
会場が音楽堂ということで、WiFiは弱くご迷惑をおかけしましたが、音響はよかったのではないかと思います。一方で、コロナ対策のためランチョンセミナー会場でランチを召し上がっていただくことができず、セミナー後に隣のホテルの昼食会場に移動していただいて召し上がっていただくというご不便をおかけしましたが、円滑なご移動にご協力いただきありがとうございました。
今回は予算の関係でライブ配信を断念し、オンデマンド配信を7月19日から8月1日に行うことにいたしました。時間的に重複して聞き逃した発表や何度も聞きたい講演は、オンデマンド配信を活用していただければと思います。
私自身大変楽しみにしておりました全体懇親会はコロナの関係で開催がかないませんでしたが、これは次回の木村晋也会長に託すことにいたしたいと存じます。
末筆となりましたが、開催にあたり協賛をいただいた29の企業、学術集会運営を担当していただいた
コンベンションリンケージ Linkage北陸の方々、当日の運営を支えてくれた金沢大学呼吸器内科・がん
進展制御研究所腫瘍内科のスタッフに心よりお礼申し上げます。

10

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

2021年度 鶴尾 隆賞

2021年度鶴尾隆賞を受賞して〜がん多様性を克服するための消化器がんゲノム進化の解明〜
九州大学病院別府病院外科

三森 功士
まず最初に、この度「令和3年度鶴尾隆賞」を小生にお与えくださいました、吉田稔理事長、第26回会
長

矢野聖二先生、本賞選考委員の先生方、そして学会事務局の先生方、さらにご推薦いただきました

東海大学副学長 森正樹先生に心からの感謝を申し上げます、大変ありがとうございました。
本賞の対象候補となる研究は、『発がん・癌進展を制御する分子機構の解明と創薬』を基軸に、鶴尾先生の開かれた『難治性を呈する抗がん剤耐性の分子機構の研究』かと存じます。小生は『ゲノムの多様性を創出する進化』に着目し鋭意研究を進めて参りました。多様性の研究もがん難治性の機序解明の研究であるという観点から授賞対象に選んで頂いたと愚考しています。
大腸がんでは前がん病変から進行がんに到るゲノム変異の変遷について『生物の進化論』を適応し多様性の理解を試みました。がんの進化は古典的には個々のドライバー遺伝子変異が直線的にひとつずつ蓄積して構築された結果と考えられてきました（図 a）。しかしこれは技術的に個々の遺伝子変異しか解析ができなかったためこの様な結果に帰結したと考えられます。近年、技術革新が興り次世代シーケンサーによる包括的なゲノム解析および数理統計学的解析が可能となり真の進化様式が明らかとなって参りました。
まず最初に大腸前がん病変では治療標的に相応しいドライバー変異がサブクローナルに存在し進化の選択圧となりますが（自然選択説）（Saito T. Nat Commun. 2018）（図 b）、進行がんでは（ドライバー変異は）腫瘍に普遍的で一様であり進化の選択圧にはなりえないことを示しました（中立進化説）（Uchi R. &Takahashi Y. PLoS Genet 2016）（図 c）。また、早期がん病変から進行がん病変にいたる間にはボトルネ

August, 2022a）直線型ダーウィン進化b）分岐型ダーウィン進化c）中立進化d）断続的進化日本がん分子標的治療学会

11

ックが存在して、何らかの大きなイベントの必要性が示唆されていました。これが腫瘍全体に及ぶコピー
数変異で、がんは一気に早期から進行病変へ『断続的に進化する』とが考えられます（図 d）。このように生物の進化論では数億年間におよぶ生命の進化の変遷が、一つのがんの一生で認められるという、なんとも神秘的で興味深い結果でありましたが、実はこれらの進化機構は恐らくがんが常に強靱であり続けるための戦略であり、非常に合理的です。
一方、食道癌では日本人ゲノム変異プロファイルを初めて明らかにし（Sawada G. Gastroenterol 2016）、
食道発がん時における進化研究にも分担研究者として参加させていただきましたが（京都大学 小川誠司
先生の論文 Nature 2019）、それらの結果を踏まえて放射線化学療法に抵抗性を示し再発を来した食道がんにおける進化を明らかにし MYC 増幅が再発に於いて重要であることを明らかにしました（Hirata H.
Cancer Res 2021）。今回の授賞講演では、CRT 治療後再発をきたす食道がんの進化機構に関する取り組み
もご紹介いたしました（図 c）。
大変微力ではございますが、本賞授賞を励みといたしまして、これからも本学会の更なる発展に貢献させていただきたいと存じます。この度は誠にありがとうございました。

12

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

2021年度研究奨励賞授与される研究奨励賞を選考して2021年度

研究奨励賞選考審査委員会

矢野 聖二
金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科

2021年度の日本がん分子標的治療学会研究奨励賞の選考委員長を務めさせていただきました。今回は、7名の応募をいただきました。いずれも質の高い研究内容でしたが、6名の審査委員による厳正な審査および理事会、表記員会での審議の結果、谷村恵子先生（京都府立医科大学）と小野寺威文先生（公益財団法人微生物化学研究会微生物化学研究所沼津支所）が受賞者に決定されました。
谷村恵子先生は「ALK融合遺伝子陽性肺がんにおける初期治療抵抗性機構の解明と克服治療法の開発」（写真1）、小野寺先生は「がん特異的代謝メカニズムの解明とがん分子標的治療薬の開発への応用」（写真2）という研究課題名で、それぞれオリジナリティーが高くインパクトファクターの高い英文誌に掲載された立派な研究内容でした。
谷村先生と小野寺先生には6月30日の総会において吉田稔理事長から表彰状と副賞が授与受賞されました。誠におめでとうございました。谷村先生と小野寺先生のご研究および本学会における今後の益々のご活躍を祈念いたします。

写真1

August, 2022

写真2

日本がん分子標的治療学会

13日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

2021年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して京都府立医科大学 呼吸器内科

谷村 恵子

このたびは2021年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を授与頂き、理事長の吉田稔先生、学術集会長の矢野聖二先生、ならびに選考委員の先生方に心より御礼を申し上げます。今回受賞した研究課題『ALK融合遺伝子陽性肺がんにおける初期治療抵抗性機構の解明と克服治療法の開発』は、多くの共同研究者の先生方のお力添えの元で成し得た成果であり、伝統ある本学会で名誉ある賞を頂き大変光栄に存じます。
私は京都府立医科大学医学部を卒業後、初期臨床研修を終え、呼吸器内科医として5年間の臨床経験を積んだ後に京都府立医科大学大学院医学研究科の博士課程に入学し、基礎研究の門を叩くことになりました。今回受賞に至った課題は、当科の山田忠明准教授が取り組んでこられた、肺がんにおける分子標的治療に対する治療抵抗性についての研究の流れを汲む内容となっております。ALK融合遺伝子陽性肺
がんはALK阻害薬による治療効果が高く、肺がんの中でも治療予後が良好なタイプではありますが、治療薬への反応が得られず早期に不幸な転帰をとるケースに遭遇し、臨床医として歯がゆい思いをすることもしばしばでした。このような治療への初期耐性を示す患者さんに対する新しい治療介入の形として、治療抵抗性を標的とした特異的阻害薬の併用治療は、腫瘍を初期段階から強力に抑制することで、難治性固形腫瘍においても治癒・寛解が期待できる画期的な治療法となる可能性を秘めており、近年注
目が集まっております。
基礎研究については素人同然の状態からのスタートでしたが、山田先生のご指導の下研究を進めていく中で、2種類の新たな治療抵抗性メカニズムを見出し報告させて頂くことができました。一つ目は間葉系の性質を示すALK肺がんにおいて、ALKシグナルの阻害によって誘導されるHER3シグナルの活性化が治療抵抗性細胞の生存に関与していること、二つ目はJNK/c-Jun経路の活性化が抗アポトーシス因子
Bcl-xLの発現を介することで、ALK阻害薬によって誘導されるアポトーシスを回避することで抵抗性を示すという機序で、いずれも活性化するシグナルに対する特異的阻害薬を併用することで、ALK阻害薬
に対する治療抵抗性を克服出来る可能性が示されました。治療抵抗性に関する先行研究が行われていた
EGFR遺伝子変異陽性肺がんでは、治療抵抗性を標的とした併用治療の治験が現在進行中であり、ALK
融合遺伝子陽性肺がんにおいても今回の研究成果を臨床応用に繋げていきたいと考えております。

14

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

肺がんに対する薬物療法は、2002年にEGFR阻害薬のゲフィチニブの承認を皮切りに、多くの治療標的分子が同定され治療薬の開発が進むことで、この20年で飛躍的な進歩を遂げてきました。治療抵抗性機構に基づいた予防的治療介入によって、これまで治療による恩恵を受けられなかった患者さんに対しても有効な治療を提案できる可能性が示されており、臨床試験の結果によっては今後の肺がん薬物療法に新たな変革をもたらすことが期待されています。まさにBench to bedsideであるこの研究テーマに出会えたことは非常に幸運であったと感じており、今回の受賞を励みに、よりよい治療を開発しがん患者さんにお届け出来るよう一層精進して参ります。
最後になりましたが、研究をご指導頂いた髙山浩一教授、山田忠明准教授を初めとする先生方、さらに共同研究でお世話になった先生方に改めて深く御礼を申し上げます。また、日本がん分子標的治療学会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻賜りますようよろしくお願い申し上げます。

谷村 恵子（たにむらけいこ）

京都府立医科大学 呼吸器内科

平成21年3月 京都府立医科大学医学部医学科
平成21年4月 京都府立医科大学附属病院
平成23年4月 京都第二赤十字病院

卒業

卒後臨床研修センター（初期研修医）

呼吸器内科（修練医）

平成26年4月 京都府立医科大学附属病院

呼吸器内科（後期専攻医）

令和2年4月京都府立医科大学フューチャー・ステップ研究員（呼吸器内科学）

令和3年4月京都府立医科大学呼吸器内科

研修員 兼 京都第二赤十字病院 呼吸器内科 医長

令和3年11月 医学博士取得（京都府立医科大学大学院医学研究科）

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

15日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

2021年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して公益財団法人微生物化学研究会
微生物化学研究所沼津支所

小野寺 威文
この度は、2021年度日本がん分子標的治療学会学術集会研究奨励賞を賜り、身に余る光栄に存じます。理事長の吉田稔先生、学術集会会長の矢野聖二先生、選考委員の諸先生方ならびに本学術集会の開催に携わられた多くの関係者の皆様に厚く御礼申し上げます。受賞研究課題は「がん特異的代謝メカニ
ズムの解明とがん分子標的治療薬の開発への応用」です。がん特異的代謝で発現する遺伝子の機能および発現メカニズムの解明とがん代謝系を標的にしたがん分子標的治療薬開発の応用研究につながる点を評価いただけたと考えており、これからもより一層研究に励んでまいります。
私は、学術研究の世界に足を踏み入れた当初、がん研究とは離れた分野で研究を行っていました。当時の所属研究室では、高温（70-90℃）、低栄養などの過酷な生存環境（極限環境と表現します）で生育する不思議な微生物の生存メカニズムの解明を行っていました。面白いことに極限環境で生育する微生
物は、独自の代謝経路、DNA修復機構やその他特殊な戦略を持って、それぞれの極限環境に適応していました。博士課程修了後は、微生物、植物などの生物や食品を用いて、創薬を志向した低分子化合物の探索研究とその活性評価の研究を行ってきました。幅広い分野の研究は大変さもありましたが、学術研究という世界の奥深さと論理的な思考、新しい発見をしたときの喜びと面白さを学びました。現在の私のサイエンスの基礎は、このような研究経験があってこそのものだと思います。
私は2016年に現職に着任し、これまでの多岐に渡る分野で研究してきた経験を活かして、本受賞研究
課題に取り組み、がん研究をスタートさせました。腫瘍微小環境というものは、一種の極限環境であり、がん細胞は必ず特殊な戦略をもって生存していると考えられます。がん細胞は、腫瘍微小環境に適応するためにグルコース代謝のみならず、アミノ酸代謝、脂質代謝などの複雑な代謝経路を再編成し、がん特異的代謝ネットワークを構築していることが明らかとなってきましたが、詳細ながん代謝のメカニズムには未解明な部分も多く残されています。がん特異的な代謝機構の理解は、新しい分子標的療法の開発やがん診断技術の発展につながります。私は腫瘍組織を取り巻く微小環境のうち、低栄養にフォーカスを当て、低栄養環境下において高発現する遺伝子の探索を行いました。その結果、エネルギー代
謝経路の一つであるペントースリン酸経路に関わるトランスケトラーゼファミリー遺伝子の発現が著しく増加することを見出しました。発見当時、本遺伝子の機能については不明な点が多く、論文報告も僅かでした。そこで、がんと本遺伝子の関係について解析を進めると、アミノ酸欠乏時に遺伝子発現が誘導されること、本遺伝子のノックダウンは細胞増殖が抑制されること、さらに、マウスにおいて、腫瘍の増殖が顕著に抑制されることが分かりました。また、本遺伝子産物であるタンパク質は酵素活性を有している可能性があること、低栄養環境において他のトランスケトラーゼファミリータンパク質と相互作用していることを明らかにしました。本遺伝子は、アミノ酸欠乏環境にあるがん細胞の増殖を有利に

16Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

させるように機能し、相互作用タンパク質と協調した代謝シフトを行うことで腫瘍微小環境に適応している可能性が示されました。このように本研究は、がん代謝研究に新たな知見を加え、当該分野の発展に貢献することができました。現在は、本遺伝子を魅力的な分子標的候補としてさらなる解析を進めており、今後のがん分子標的治療薬の開発研究への展開も期待されるところです。がんに苦しむ患者さんを救うための一助として、本研究成果を役立てることができればと思います。
最後になりましたが、本研究は公益財団法人微生物化学研究会微生物化学研究所第1生物活性研究部の川田学部長、同沼津支所の百瀬功支所長代理ならびに同支所の皆様の多大なるご協力の下に行われました。この場をお借りして厚く御礼申し上げます。

小野寺 威文（おのでら

たけふみ）

公益財団法人微生物化学研究会 微生物化学研究所沼津支所

2008年3月

東京薬科大学2010年3月

東京薬科大学大学院

生命科学研究科

修士課程修了

2013年3月

東京薬科大学大学院

生命科学研究科

博士課程修了

2013年4月

日本学術振興会特別研究員

2013年5月

University of paris-sud, Institute of Genetics and Microbiology, 博士研究員

2014年4月

神戸学院大学ライフサイエンス産学連携研究センター、博士研究員

2016年4月

公益財団法人微生物化学研究会

微生物化学研究所

沼津支所、博士研究員

2018年4月

公益財団法人微生物化学研究会

微生物化学研究所

沼津支所、研究員

2021年4月

公益財団法人微生物化学研究会

微生物化学研究所

沼津支所、上級研究員

August, 2022

生命科学部環境生命科学科卒業

PD（独立行政法人日本原子力研究開発機構）

日本がん分子標的治療学会

17第26回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧
基調講演

特別講演

消化器がんの発生と悪性化における宿主反応−マウスモデルからの知見−

タンパク質分子の形状と動きを直接観察できる高速原子間力顕微鏡

モデレーター

吉田 稔（国立研究開発法人理化学研
究所 環境資源科学研究センター/
東京大学大学院農学生命科学研究科）

モデレーター

矢野 聖二（金沢大学医薬保健研究
域医学系呼吸器内科）

演

古寺 哲幸（金沢大学 ナノ生命科学研

演

大島 正伸（金沢大学 がん進展制御研

者

者

究所）

究所）

教育講演1
鶴尾 隆賞受賞講演
モデレーター

我が国の利益相反（COI）管理と国際基準への整合化吉田 稔（国立研究開発法人理化学研
究所 環境資源科学研究センター/
東京大学大学院農学生命科学研究科）

がん多様性を克服するための消化器がんゲノム進化の解明
三森 功士（九州大学病院別府病院）

モデレーター

石岡 千加史（東北大学大学院医学系研究科臨床腫瘍学分野）演

曽根 三郎（日本医学会利益相反委員会）

者

6月29日（水）6月29日（水）日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）
理事長 吉田 稔

抄録掲載ページ

第1会場

理事会会場

（2F コンサートホール）（ANAクラウンプラザホテル金沢 3F 瑞雲）

8

http://jamttc26.umin.jp/

第26回日本がん分子標的治療学会学術集会

会期

6 29日 〜7月1日

2022年 月オンデマンド配信

2022年7月19日〜8月1日

石川県立音楽堂
金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科学会長 矢野 聖二金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科
会場〒920-0856
石川県金沢市昭和町20-1

9

10

11

患者 に届 ける

がん研究12

13:00-14:30

13
理事会

14
14:45-15:45

評議員会

15
15:50-16:00

開会式
p42

16:00-17:00

16

基調講演
消化器がんの発生と悪性化における宿主反応
ーマウスモデルからの知見ー[モデレーター] 吉田 稔
[演者] 大島 正伸
17:00-17:30 Year in Review1

p46

抗体医薬品の進歩（ADCを含む）（仮）17[モデレーター] 中村 祐輔[演者] 髙橋 俊二

プログラム・抄録集
1818Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

教育講演2

Year in Review1

患者由来がん三次元細胞培養の臨床応用

抗体医薬品の進歩

モデレーター

田中 伸哉（北海道大学大学院医学研究院腫瘍病理学教室）

モデレーター

中村 祐輔（（国研）医薬基盤・健康・栄養研究所）

演

井上 正宏（京都大学医学研究科）

演

高橋 俊二（公益財団法人がん研究会者者

有明病院 総合腫瘍科）

教育講演3

承認審査の概要 〜最近承認された抗がん剤の概況と評価の考え方〜

Year in Review2

モデレーター

内藤 幹彦（東京大学大学院薬学系研究科）

モデレーター

宮園 浩平（東京大学医学系研究科）

演

浜本 隆二（国立がん研究センター研演

清原 宏眞（独立行政法人 医薬品医療者

AI のがん研究への導入と医療への実装
者

究所医療 AI 研究開発分野）

機器総合機構（PMDA））

Year in Review3
教育講演4

Hit to Lead GenerationからPhase I試験まで−製薬企業の考え方―
モデレーター

木村 晋也（佐賀大学医学部内科学
講座 血液・呼吸器・腫瘍内科）

演

秋永 士朗（ナノキャリア株式会社）者

6月30日（木）6月30日（木）新型コロナウイルスワクチンに関する最新の話題
モデレーター

杉尾 賢二（大分大学医学部 呼吸器・乳腺外科学講座）

演

中出 順也（金沢大学附属病院 薬剤部者／金沢大学附属病院 感染制御部）

抄録掲載ページ

抄録掲載ページ

第1会場

第2会場

第3会場

ポスター会場1

ポスター会場2（2F コンサートホール）（2F 邦楽ホール）（B1F 交流ホール）（2F ホワイエ）（3F ホワイエ）

8:00-8:50

モーニングセミナー
nCounterを用いたチロシンキナーゼ
融合遺伝子の探索と分子標的治療への展開

8
p46
Year in Review2
AIのがん研究・医療への実装（仮）9:00-9:30

9[モデレーター] 宮園 浩平[演者] 浜本 隆二
p48

9:30-11:30

p60

9:30-10:30

ワークショップ１
免疫療法・抗体療法 1

シンポジウム1
先端的基礎研究から創出される
新たな創薬コンセプト

108[モデレーター] 竹内 伸司[演者] 齋藤 剛[共催] ナノストリング・テクノロジー

9:30-10:30[モデレーター] 馬場 英司
埴淵 昌毅[モデレーター] 清宮 啓之
三森 功士[演者] [1]山田 泰広[2]井上 大地[3]柳井 秀元
[4]高橋 暁子
[5]大澤 毅10:30-11:18

p62

9

p67

10

ワークショップ2
バイオマーカー・がんゲノム医療[モデレーター] 伊藤 研一
木村 英晴
p65

ワークショップ3
免疫療法・抗体療法 2

10:30-11:30

ワークショップ4
キナーゼ阻害薬 1[モデレーター] 田原 秀晃
照井 康仁[モデレーター] 西尾 和人
関戸 好孝

11

11
11:45-12:35

11:45-12:35 ランチョンセミナー2

ランチョンセミナー1
肺がん分子標的治療の現状と克服すべき今後の課題

12

11:45-12:35[1] RCTとRWEから再考するEGFR遺伝子
変異陽性肺癌の適切な治療戦略とは[2]ドライバー遺伝子変異陽性肺癌の分子標的治療薬の耐性克服を目指して[モデレーター] 間野 博行 [演者] 山田 忠明[共催] 中外製薬株式会社

ランチョンセミナー3
がん免疫治療における免疫抑制を考える-制御性T細胞標的療法の可能性[モデレーター] 片山 量平 [演者] 前田 優香[共催] MSD株式会社

12[モデレーター] 矢野 聖二[演者] 佐々木 高明、堀田 勝幸[共催] アストラゼネカ株式会社

13

13
13:35-13:55
13:55-14:25

総会・鶴尾隆賞・研究奨励賞授与
p144

鶴尾隆賞受賞講演[モデレーター] 吉田 稔

[演者] 三森 功士

14

p51

14:35-16:35

シンポジウム2
女性科学者シンポジウム：
女性科学者が切り開くがん分子標的創薬

15[モデレーター] 大谷 直子
後藤 典子[演者] [1]大木 恵美子[2]小根山 千歳[3]新城 恵子
[4]李 梦嬌
[5]周 越[6]近藤 科江

16

14:35-15:23

p69

ワークショップ5
細胞死・細胞周期[モデレーター] 大家 基嗣
松本 邦夫
p73

ワークショップ7
がん幹細胞・不均一性

15:25-16:13[モデレーター] 佐谷 秀行
平尾 敦

p75

ワークショップ8
浸潤・転移

15[モデレーター] 田中 真二
泉 浩二
p77

16:15-17:03

14

ワークショップ6
増殖因子・サイトカイン・その他[モデレーター] 片桐 豊雅
旦 慎吾
15:25-16:13

p71

14:35-15:23

ワークショップ9
微小環境・血管新生・低酸素

16:15-17:03[モデレーター] 今村 健志
近藤 英作

p79

ワークショップ10
エピゲノム・核酸医薬

16[モデレーター] 稲澤 譲治
田原 栄俊

17

17:15-17:51
p94

ポスター1

発がん機構・がん遺伝子・がん抑制遺伝子[モデレーター]

西村 建徳

17:15-17:39
p97

ポスター2 細胞死・細胞周期・DNA修復

17:15-17:51
p99

ポスター3 がんゲノム・エピゲノム・マイクロRNA

17:15-17:45
p102

ポスター4 微小環境・血管新生・低酸素[モデレーター][モデレーター][モデレーター]

17

18

18
[モデレーター] 矢野 聖二[演者] 田宮 基裕[共催] 武田薬品工業株式会社

August, 2022

18:40-19:30

18:40-19:30

イブニングセミナー1
アルンブリグを使用する理由はどこにあるのか？
〜押さえておきたいポイントからALK阻害剤を考察する〜

イブニングセミナー2
がん薬物療法誘発性悪心・嘔吐のメカニズムと制吐療法[モデレーター] 西岡 安彦 [演者] 乾 直輝
[共催] 大鵬薬品工業株式会社

嬉野 博志
馬島 哲夫
泉 浩二

17:15-17:51
p104

ポスター5 浸潤・転移

17:15-17:45
p107

ポスター6 ケミカルバイオロジー

17:15-17:51
p110

ポスター7 新規治療標的 1

17:15-17:51
p113

ポスター8 キナーゼ阻害薬

ポスター9 新規治療標的 2

18:00-18:36
p119

ポスター10 免疫療法・抗体療法

18:00-18:36
p122

ポスター11 耐性・感受性因子 1

18:00-18:30
p125

ポスター12 耐性・感受性因子 2[モデレーター][モデレーター][モデレーター][モデレーター]

西山 明宏
早川 芳弘
衣斐 寛倫

[モデレーター] 伊藤 昭博[モデレーター] 川谷 誠
[モデレーター] 小谷 浩

ポスター
5〜8

ポスター
1〜4
18:00-18:36
p116[モデレーター] 安本 和生

ポスター
9〜12

ポスター
13〜15

18:00-18:36
p127

ポスター13 ドラッグデリバリー・その他

18:00-18:30
p130

ポスター14 がん代謝・増殖因子・サイトカイン

18:00-18:30
p133

ポスター15 がん幹細胞・不均一性・バイオマーカー[モデレーター] 松本 陽子[モデレーター] 曽和 義広[モデレーター] 坂井 和子

吉丸 哲郎

日本がん分子標的治療学会

19モーニングセミナー

ランチョンセミナー2

nCounterを用いたチロシンキナーゼ融合
遺伝子の探索と分子標的治療への展開

モデレーター

モデレーター

竹内 伸司（金沢大学附属病院がん
ゲノム医療センター）

RCTとRWEから再考するEGFR遺伝子変異陽性肺癌の適切な治療戦略とは演

齋藤 剛（順天堂大学 医学部 人体病

佐々木 高明理病態学）

旭川医科大学病院 呼吸器センター

共者

催：ナノストリング・テクノロジー

矢野 聖二（金沢大学医薬保健研究
域医学系呼吸器内科）

ドライバー遺伝子変異陽性肺癌の分子標的治療薬の耐性克服を目指してランチョンセミナー1

堀田 勝幸

肺がん分子標的治療の現状と克服すべき
今後の課題

岡山大学病院 新医療研究開発センター臨床研究部

モデレーター

間野 博行（国立がん研究センター
がんゲノム情報管理センター）

演者

山田 忠明（京都府立医科大学大学院

共催：中外製薬株式会社

共

催：アストラゼネカ株式会社

ランチョンセミナー3

がん免疫治療における免疫抑制を考える−制御性T細胞標的療法の可能性−

医学研究科 呼吸器内科学）

モデレーター

片山 量平（公益財団法人がん研究会
がん化学療法センター 基礎研究部）

演者

前田 優香（国立がん研究センター 研

共催：MSD株式会社究所 腫瘍免疫研究分野 ）7月1日（金）
7月1日（金）

抄録掲載ページ

第1会場

第2会場

第3会場

（2F コンサートホール）（2F 邦楽ホール）（B1F 交流ホール）

8p47
9:00-9:30
Year in Review3
新型コロナウイルスワクチンに関する最新の話題

9[モデレーター] 杉尾 賢二[演者] 中出 順也
p54

9:30-11:30

シンポジウム3
新しい治療モダリティー

10[モデレーター] 石岡 千加史

p44
教育講演2
患者由来がん三次元細胞培養の臨床応用[モデレーター] 田中 伸哉

p81

9:30-10:30

ワークショップ１1
ケミカルバイオロジー[モデレーター] 内藤 幹彦[モデレーター] 長田 裕之
清水 史郎[演者] 井上 正宏

p45
10:30-11:00
教育講演3
承認審査の概要〜最近承認された抗がん剤の概況と評価の考え方〜[モデレーター] 木村 晋也

ワークショップ12
キナーゼ阻害薬 2

11:45-12:35

ランチョンセミナー5
抗CTLA-4抗体併用の意義[モデレーター] 伊藤 研一 [演者] 河野 隆志[共催] 日本イーライリリー株式会社[モデレーター] 南 陽介
櫻井 宏明

[演者] 秋永 士朗

11:45-12:35

遺伝子変化にもとづくがん診療：
RET&Beyond

p84

10:30-11:30[演者] 清原 宏眞

p45
11:00-11:30
教育講演4
Hit to Lead GenerationからPhase I試験まで―製薬企業の考え方―

11:45-12:35 ランチョンセミナー4

13[演者] 曽根 三郎

10:00-10:30[モデレーター] 井上 啓史
森 聖寿[演者] [1]山本 淳考[2]小倉 俊一郎
[3]地主 将久
[4]辛島 尚[5]高島 大輝
[6]田中 克典

11

12

p44
9:30-10:00
教育講演1
我が国の利益相反（COI)管理と国際基準への整合化[モデレーター] 高橋 利明 [演者] 冨樫 庸介[共催] 小野薬品工業株式会社/ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社

ランチョンセミナー6
世界初のKRAS G12C阻害剤〜臨床応用までの道のり〜[モデレーター] 岡本 勇 [演者] 葉 清隆
[共催] アムジェン株式会社

p43

13:35-14:35

特別講演
タンパク質分子の形状と動きを直接観察できる高速原子間力顕微鏡[モデレーター] 矢野 聖二[演者] 古寺 哲幸

14

p57

14:35-16:35

シンポジウム4
日本発の産官学連携によるがん分子標的創薬

15[モデレーター] 藤田 直也
川田 学[演者] [1]仁平 新一[2]近藤 豊[3]池浦 義典
[4]本間 大輔
[5]横井 晃p86

14:35-15:35

p89

14:35-15:35

ワークショップ13
耐性因子・感受性因子 1

ワークショップ14
新規治療標的[モデレーター] 片山 量平
山田 忠明[モデレーター] 冨田 章弘
小根山 千歳p91

15:35-16:35

ワークショップ15
耐性因子・感受性因子 2[モデレーター] 谷口 寛和
根東 攝

16
16:35-16:50

ポスター賞・閉会式

17

18

20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ランチョンセミナー4

遺伝子変化にもとづくがん診療：
RET&Beyond
モデレーター

伊藤 研一（信州大学医学部 外科学教室 乳腺内分泌外科学分野）

演河野 隆志（国立がん研究センター研者

究所 ゲノム生物学研究分野）
共催：日本イーライリリー株式会社

ランチョンセミナー5

抗CTLA-4抗体併用の意義
モデレーター

高橋 利明（静岡県立静岡がんセン
ター 呼吸器内科）演

冨樫 庸介（岡山大学学術研究院医歯者

薬学域 腫瘍微小環境学分野）
共 催：小野薬品工業株式会社/ブリストル・マイヤ
ーズ スクイブ株式会社

iPS細胞化抵抗性を指標としたがんドライバーシグナ
ルの同定○山田 泰広東京大学 医科学研究所
マイナーイントロンの制御異常による発癌機構○井上 大地神戸医療産業都市推進機構先端医療研究センター
細胞死による炎症・免疫反応を標的とした制がん○柳井 秀元東京大学 先端科学技術研究センター
細胞老化の分子基盤と新たながん治療への応用○高橋 暁子
公益財団法人がん研究会 がん研究所 細胞老化プロ
ジェクト
肝内胆管がんのゲノム多様性を凌駕して治療標的となる代謝機構○大澤 毅 1、北川 彰洋 2、三森 功士 2
12

ランチョンセミナー6

世界初のKRAS G12C阻害剤 〜臨床応用までの道のり〜
モデレーター

岡本 勇（九州大学大学院医学研究
院 呼吸器内科学分野）

演

葉 清隆（国立がん研究センター東病者

院 呼吸器内科）
共催：アムジェン株式会社

イブニングセミナー1

アルンブリグを使用する理由はどこにあるのか？〜押さえておきたいポイントからALK阻害剤を考察する〜

東京大学 先端科学技術研究センター
九州大学病院 別府病院外科

シンポジウム2

女性科学者シンポジウム：女性科学者が切り開くがん分子標的創薬
モデレーター
大谷 直子（大阪公立大学大学院医学研究科）
後藤 典子（金沢大学がん進展制御研究所）
外資系製薬企業におけるダイバーシティ・エクイティ・インクルージョン啓発活動、社員のキャリア支援等に関する取り組みの紹介○大木 恵美子
ファイザー株式会社 オンコロジー部門メディカルア
フェアーズ部

モデレーター

矢野 聖二（金沢大学医薬保健研究
域医学系呼吸器内科）

Ferキナーゼを標的とした新規がん治療薬の創出を目
指して

演

者

田宮 基裕（大阪国際がんセンター）○小根山 千歳共

催：武田薬品工業株式会社

愛知県がんセンター研究所
脳腫瘍に対する新規LSD1阻害剤の治療効果

イブニングセミナー2

がん薬物療法誘発性悪心・嘔吐のメカニ
ズムと制吐療法
モデレーター

西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野）

演者

乾 直輝（国立大学法人浜松医科大学

共催：大鵬薬品工業株式会社

臨床薬理学講座）

シンポジウム1

先端的基礎研究から創出される新たな創薬
コンセプト
モデレーター
清宮 啓之（公益財団法人がん研究会がん化学療法センター分子生物治療研究部）
三森 功士（九州大学病院別府病院外科）
August, 2022

○新城 恵子、近藤 豊
名古屋大学 大学院医学系研究科 腫瘍生物学
トリプルネガティブ乳がん幹細胞の起源ルミナル前駆細胞は、Na+ポンプFXYD3を利用し抗がん剤耐性を獲得する○李 梦嬌 1、西村 建徳 1、竹内 康人 1、秋山 徹 2、
後藤 典子 1
1
2

金沢大学がん進展制御研究所 分子病態研究分野
東京大学定量生命科学研究所 分子情報研究分野

RSK-EphA2経路を介したがんの悪性化○周 越 1、横山 悟 1、矢野 聖二 2、櫻井 宏明 11

富山大学 大学院医学薬学研究部（薬学）がん細胞
生物学研究室2
金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科
腫瘍内微小環境の特性に基づく環境標的治療戦略○近藤 科江、門之園 哲哉
東京工業大学 生命理工学院
日本がん分子標的治療学会

21シンポジウム3

シンポジウム4

新しい治療モダリティー

日本発の産官学連携によるがん分子標的
創薬

モデレーター
井上 啓史（高知大学医学部泌尿器科学講座）
森 聖寿（協和キリン株式会社 研究開発本部 疾患
サイエンス第 2 研究所）
悪性脳腫瘍における5-アミノレブリン酸の役割
PDDとRDT〜〜○山本 淳考産業医科大学 脳神経外科
アミノレブリン酸を用いたがんの光線力学診療○小倉 俊一郎 1,3、井上 啓史 2,3
1

東京工業大学 生命理工学院
2
高知大学 医学部 泌尿器科3
高知大学 医学部 光線医療センター
免疫チェックポイント分子阻害剤を基盤とした科学的妥当性を有する併用療法についての現状と課題○地主 将久
ギリアドサイエンシズ
臨床から考える腎泌尿器がんにたいする免疫療法薬（IO）とチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の併用療法○辛島 尚、井上 啓史
高知大学医学部 泌尿器科学教室
アルファ線放出核種アスタチン-211結合抗体の前臨
床試験○高島 大輝 1、眞鍋 史乃 2,3,4、大貫 和信 5、
古賀 宣勝 1,6、津村 遼 1、安西 高廣 1、WANG Yang 7、
YIN Xiaojie 7、佐藤 望 7、重河 優大 7、南部 明弘 7、
臼田 祥子 7、羽場 宏光 7、藤井 博史 5、松村 保広 8、
安永 正浩 1
1

国立がん研究センター 先端医療開発センター 新薬開発分野
2
星薬科大学 機能分子創成化学研究室
3東北大学 薬学研究科 医薬品開発研究センター
4
理化学研究所 糖鎖代謝生化学研究室
5
国立がん研究センター 先端医療開発センター 機能診断開発分野6
国立がん研究センター 先端医療開発センター 研究
企画推進部門7
理化学研究所 仁科加速器科学研究センター 核化学
研究チーム
8
国立がん研究センター 研究所 免疫創薬部門
生体内合成化学治療○田中 克典 1,2
1

理化学研究所 開拓研究本部 田中生体機能合成化学
研究室
2
東京工業大学 物質理工学院 応用化学系

モデレーター
藤田 直也（公益財団法人がん研究会がん化学療法センター）
川田 学（公益財団法人微生物化学研究会 微生物
化学研究所）
AMED○仁平 新一（一社）オンコロジー学術研究フォーラム
膠芽腫に対する核酸治療薬の開発を目指して○近藤 豊
名古屋大学 大学院医学系研究科 腫瘍生物学
日本における革新的医薬品の創出に向けた取り組みと期待○池浦 義典Axcelead Drug Discovery Partners 株式会社
新規EZH1/2阻害薬valemetostat (DS-3201)の研究開発○本間 大輔第一三共株式会社 オンコロジー第二研究所 第二グループ
新規抗がん剤創出に向けた産官学連携によるシナジー○横井 晃
エーザイ株式会社

ワークショップ1

免疫療法・抗体療法 1
モデレーター
馬場 英司（九州大学大学院医学研究院連携社会医学分野）
埴淵 昌毅（徳島大学大学院医歯薬学研究部地域
呼吸器・血液・代謝内科学分野）
EGFR阻害剤に依存したHER3発現亢進と抗HER3抗体薬物複合体パトリツマブ デルクステカンの抗腫瘍効
果について○米阪 仁雄 1、坂井 和子 2、西尾 和人 2、中川 和彦 1
1
2

近畿大学医学部腫瘍内科
近畿大学医学部ゲノム生物学教室

腫瘍内における自然免疫と獲得免疫の相互作用により、腫瘍細胞特異的な抗体がドミナントになっている○古谷 弦太、加藤 洋人、石川 俊平
東京大学 大学院医学系研究科 社会医学専攻 衛生学
分野
血小板/リンパ球比の高値は尿路上皮がんに対するペンブロリズマブ治療における不良な予後と関連する○安藤 清宏埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

腫瘍ライセートを用いた術前がんワクチン療法は低悪性度神経膠腫におけるT細胞免疫応答を誘導する
1,2

1,2

○荻野 広和 、西條 敦郎 、西岡 安彦

11

徳島大学大学院 医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野
2
カリフォルニア大学サンフランシスコ校 脳神経外科
免疫チェックポイント阻害薬および血管新生阻害薬併用
療法における腫瘍内fibrocyteの機能解析○三橋 惇志 1、荻野 広和 1、ヌーイェン ナー シー 1、
米田 浩人 1、大塚 憲司 1、杉本 正道 2、根東 攝 2、
軒原 浩 1、西岡 安彦 1
1

徳島大学大学院 医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野
2
中外製薬株式会社プロダクトリサーチ部

ワークショップ2

バイオマーカー・がんゲノム医療
モデレーター
伊藤 研一（信州大学医学部外科学教室乳腺内分泌外科学分野）木村 英晴（金沢大学附属病院呼吸器内科）
未治療EGFR遺伝子変異陽性肺がんのオシメルチニブ
治療における腫瘍内PD-L1発現の意義：多施設共同前
向き観察研究○平井 聡一、吉村 彰紘、山田 忠明
京都府立医科大学大学院 呼吸器内科学
進行性尿路上皮癌に対するペンブロリズマブの治療効
果と骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）との関係○脇田 春彦、永田 政義、堀江 重郎

1近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室
2近畿大学 医学部 泌尿器科学教室

免疫関連腸炎と潰瘍性大腸炎の機能的類似性と非類似性に関する検討○坂井 和子 1、デベラスコ マルコ 1、倉 由吏恵 1、
高濱 隆幸 2、中川 和彦 2、西尾 和人 1
1近畿大学医学部ゲノム生物学教室
2近畿大学医学部腫瘍内科

小細胞肺がんに対するWEE1阻害薬での抗PD-L1抗体の抗腫瘍免疫反応の増強○谷口 寛和 1,2、迎 寛 1
1
2

EGFR遺伝子変異陽性肺癌における効率的なHER2内在化の解明とHER2抗体薬物複合体の効果の検討○堤 央乃、岩間 映二、岡本 勇
九州大学大学院医学研究院 胸部疾患研究施設

ワークショップ4

キナーゼ阻害薬 1
モデレーター
西尾 和人（近畿大学医学部ゲノム生物学）
関戸 好孝（愛知県がんセンター研究所 分子腫瘍学分野）
甲状腺未分化癌におけるlenvatinib＋IRAK1/4
Inhibitor I併用療法の抗腫瘍効果の検討○川村 佳史 1、西條 憲 1、今井 源 1、石岡 千加史 1,2
1
2

順天堂大学大学院医学研究科 泌尿器外科学
次世代シークエンス法または単一遺伝子分析を使用した非小細胞肺癌患者におけるドライバー突然変異分析の成功率○丹保 裕一、木村 英晴、矢野 聖二
金沢大学附属病院 呼吸器内科
当院でがんゲノムプロファイリング検査を行った胸部悪性疾患症例の検討○石田 真樹、森本 吉恵、山田 忠明
京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
脳腫瘍における遺伝子パネル検査の現状と課題−当院での経験を踏まえて−○笹川 泰生 1、竹内 伸司 2、矢野 聖二 2
12

金沢大学附属病院 脳神経外科
金沢大学附属病院 がんセンター

ワークショップ3

免疫療法・抗体療法 2
モデレーター
田原 秀晃（東京大学医科学研究所・大阪国際がんセンター）
照井 康仁（埼玉医科大学病院血液内科）

長崎大学病院 呼吸器内科
メモリアルスローンケタリングキャンサーセンター

東北大学病院 腫瘍内科
東北大学大学院医学系研究科 臨床腫瘍学分野

ALK融合遺伝子陽性肺がんにおけるEGFRシグナル活性化を介したLorlatinibの初期治療抵抗性機構の解明○片山 勇輝 1、谷村 恵子 1、森本 健司 1、堀中 真野 2、
酒井 敏行 2、山田 忠明 112

京都府立医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学
京都府立医科大学大学院医学研究科 創薬医学

野生型FLT3を標的とした新規シーズ化合物の創製と
評価

○中山 淳
国立がん研究センター研究所 病態情報学ユニット
透析患者における転移性腎癌に対する薬物療法の治療
成績○岩佐 俊、水野 隆一、大村 美波、小坂 威雄、
大家 基嗣
慶應義塾大学医学部 泌尿器科学教室
免疫組織化学法を用いた分子標的治療薬アファチニブの局在解析○山本 祐太朗 1、山本 雄大 2、齋田 哲也 3
1

金沢大 薬学系
佐賀大 医学部3
崇城大 生物生命
2

A2aR阻害はPten欠損前立腺癌マウスにおいてCTLA4抗体の抗腫瘍活性を増強する○倉 由吏恵 1,2、デベラスコ マルコ 1,2、坂井 和子 1、
植村 天受 2、西尾 和人 1
August, 2022

日本がん分子標的治療学会

23

ワークショップ5

ワークショップ7

細胞死・細胞周期

がん幹細胞・不均一性

モデレーター
片桐 豊雅（徳島大学先端酵素学研究所）
旦 慎吾（公益財団法人がん研究会がん化学療法センター分子薬理部）

モデレーター
佐谷 秀行（藤田医科大学 がん医療研究センター）
平尾 敦（金沢大学がん進展制御研究所）

水酸化酵素OGFOD1は肺腺癌細胞増殖のkey分子群
mRNAの活性化を新規機構を介し制御している○齋藤 憲、近藤 英作
新潟大学大学 院医歯学総合研究科 分子細胞病理学
StatinsはKRAS変異大腸がん細胞におけるオキサリ
プラチンの抗腫瘍効果を増強し、オキサリプラチンによる末梢神経障害を抑制する○松田 拓弥、椿 正寛、武田 朋也、木村 智裕、
田中 澪美、西田 升三
近畿大学薬学部薬物治療学研究室

シングルセル系譜解析による大腸がん患者由来drugtolerant persister細胞の追跡○森野 峻 1,2、馬島 哲夫 1、片山 量平 2,3、清宮 啓之 1,2
1

公益財団法人がん研・がん化療センター・分子生物治療
2
東大・院・新領域・メディカル情報生命
3
公益財団法人がん研・がん化療センター・基礎
3D培養におけるがんー間質相互作用の解析○立田 大輔、吉田 潤次郎、川田 学
微生物化学研究所 第1生物活性研究部

成人T細胞性白血病/リンパ腫細胞におけるジメチルフ
マル酸のNF-kB経路とSTAT3経路の抑制

1細胞解析で見えてきた膵がん腫瘍内不均一性とROR1高発現Tumor-initiating cellを標的とした治療への応用○前田 峻大、高野 幹、小宅 達郎、伊藤 薫樹○山崎 昌哉岩手医科大学附属病院 内科学講座 血液腫瘍内科分野

熊本大学 大学院生命科学研究部 病態生化学講座

新規葉酸代謝拮抗剤MTHFD2阻害剤とChk1阻害剤の併用による細胞死誘導

多クローン性肝細胞がんの患者は、早期再発のリスクが高く、無再発生存期間も短い○西村 建徳 1、Lee Jin 2、Li Mengjiao 1、後藤 典子 1

○西尾 和人、坂井 和子、デベラスコ マルコ

1
2

金沢大学 がん進展制御研究所
東京大学・院・新領域

ワークショップ6

増殖因子・サイトカイン・その他
モデレーター
大家 基嗣（慶應義塾大学医学部泌尿器科）
松本 邦夫（金沢大学がん進展制御研究所）
HGF/Met/NF-kappaB経路による骨芽細胞および骨髄間質細胞におけるRANKL発現の制御機構○岸本 佳奈、椿 正寛、武田 朋也、松田 拓弥、
竹藤 帆花、西田 升三
近畿大学薬学部薬物治療学研究室
転移ニッチ形成におけるHGF-METシグナルの活性化と環状ペプチド阻害○佐藤 拓輝 1,2、矢野 聖二 3,4、松本 邦夫 1,2,4
1

金沢大学 がん進展制御研究所 腫瘍動態制御研究分野
2
金沢大学 新学術創成研究機構
3
金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科
4金沢大学 ナノ生命科学研究所
ケモカイン受容体シグナル制御分子FROUNTを標的としてマクロファージの活性化を制御する○寺島 裕也、松島 綱治
東京理科大学 生命医科学研究所 炎症・免疫難病制御部門

近畿大学 医学部 ゲノム生物学
新規上皮成長因子受容体(EGFR)抗体EMab-17は大腸がんに制がん効果を示す○大石 智一 1、加藤 幸成 2、大庭 俊一 1、川田 学 1,31

微生物化学研究所（微化研）沼津支所
東北大学大学院 医学系研究科 抗体創薬研究分野
3
微生物化学研究所（微化研）第１生物活性研究部
2

活性化血小板由来LPAはLPAR1活性化を介して骨肉腫の肺転移を亢進する○高木 聡 1、小池 清恵 1、藤田 直也 2、片山 量平 11（公財）がん研究会・がん化学療法センター・基礎研究部
2（公財）がん研究会・がん化学療法センター
FARP1はインテグリンaｖb5によるCDC42の活性化に関わり、進行胃がんの予後に関わる○古川 龍彦 1、河原 康一 1、南 謙太朗 2
1

鹿児島大学大学院 医歯学総合研究科 分子腫瘍学分野
2
宮崎大学医学部付属病院 薬剤部

ワークショップ8

浸潤・転移
モデレーター
田中 真二（東京医科歯科大学）
泉 浩二（金沢大学泌尿器集学的治療学）

異なるがん悪性度でALA取り込みトランポーター発現量の変化におけるALA-PDTの効率

MET/VEGFR複合阻害によるスキルス癌性腹膜炎発症進展抑制○ライ ハンウェイ 1、山本 新九郎 1,2、井上 啓史 1,2○安本 和生、葛西 傑

1

高知大学 医学部 光線医療センター2
高知大学 医学部 泌尿器科学講座

24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

金沢医科大学 医学部 腫瘍内科学講座

News Letter No.26-2

マウスモデルを用いた大腸がんの幹細胞性・転移形成能に関与するシグナル経路の解析○青木 正博 1,2、武藤 誠 3、藤下 晃章 1
1

愛知県がんセンター研究所 がん病態生理学分野
2
名古屋大学大学院医学系研究科 がん病態生理学分野
3
京都大学医学部附属病院 先端医療研究開発機構(iACT)
Sorafenibによるc-Kit遺伝子増幅転移性悪性黒色腫での腫瘍増殖および転移抑制効果○田中 澪美、椿 正寛、武田 朋也、松田 拓弥、
岸本 佳奈、西田 升三
近畿大学薬学部薬物治療学研究室

ワークショップ10

エピゲノム・核酸医薬
モデレーター
稲澤 譲治（東京医科歯科大学リサーチコアセン
ター）
田原 栄俊（広島大学 大学院医系科学研究科 細胞
分子生物学研究室）
大腸癌骨盤内再発モデルに対する合成miRNA-143の有効性の検討○有馬 純 1、谷口 高平 2、赤尾 幸博 3、平島 一輝 3、
杉戸 信彦 3、内山 和久 1
1

プラスミノーゲン活性化抑制因子-1の阻害は大腸がん
肝転移を抑制する○大石 智一 1、大庭 俊一 1、川田 学 1,2
12

微生物化学研究所 沼津支所
微生物化学研究所 第1生物活性研究部

大阪医科薬科大学 一般・消化器外科
大阪医科薬科大学 TR部門
3
岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科
2

化学修飾MIR143#12の複合的遺伝子発現抑制による抗がん活性○杉戸 信彦、平島 一輝、赤尾 幸博

ワークショップ9

微小環境・血管新生・低酸素
モデレーター
今村 健志（愛媛大学）
近藤 英作（新潟大学医学部分子病理学）
pH-low insertion peptideで捉える転移予定臓器における組織pHの変化○戸田 侑紀、松井 透磨、細木 誠之、芦原 英司
京都薬科大学 薬学部 病態生理学分野
乳がん細胞におけるO型糖鎖修飾IRE1経路の恒常的活性化を標的とした新規治療戦略の可能性○内山 圭司、松下 洋輔、吉丸 哲郎、萩原 浩生、片桐 豊雅
徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野
ミトコンドリアcomplex I阻害剤による細胞内外の酸性化を介した新規抗がんメカニズム○吉田 潤次郎 1、雨宮 昌秀 1、立田 大輔 1、
大石 智一 2、大庭 俊一 2、旦 慎吾 3、川田 学 1,21

微生物化学研究所 第1生物活性研究部
2
微生物化学研究所 沼津支所・動物施設
3
がん研究会 がん化学療法センター
免疫チェックポイントを標的としたがん光免疫療法は
腫瘍微小環境編集改変を誘導し、充分な抗腫瘍効果を発揮する○佐藤 和秀 1,2,3,4
1

名古屋大学高等研究院
名古屋大学大学院医学系研究科
3
名古屋大学医学系研究科呼吸器内科学4
名古屋大学最先端イメージング分析センター／医工連携ユニット2

岐阜大院・連合創薬医療情報研究科
新規老化関連マイクロRNAである miR-3140-3p は悪性胸膜中皮腫を治療する核酸医薬となりうる○山本 佑樹 1,2、山下 翔平 2、高橋 陵宇 1,2、田原 栄俊 1,2
1

広島大学大学院 医系科学研究科 細胞分子生物学
広島大学 薬学部 細胞分子生物学

2

成人T細胞白血病/リンパ腫におけるメチオニン代謝を介したエピゲノム調節機構の治療標的としての可能性○渡邉 達郎 1、倉橋 祐樹 1,2、蒲池 和晴 1,3、山本 雄
大 1,3、川副 和紀 1,3、嬉野 博志 1,3、末岡 榮三朗 4、
木村 晋也 1,3
1

佐賀大学 医学部 創薬科学共同研究講座
大原薬品工業株式会社3
佐賀大学 医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
4
佐賀大学 医学部 臨床検査医学講座
2

ワークショップ11

ケミカルバイオロジー
モデレーター
長田 裕之（静岡県立大学薬学部）
清水 史郎（慶応義塾大学）
抗腫瘍活性を有する新規DHODH阻害剤の同定○川谷 誠 1、青野 晴美 1、室井 誠 1、大石 智一 2、
大庭 俊一 2、川田 学 2、旦 慎吾 3、長田 裕之 1
1

理研CSRS ケミカルバイオロジー研究グループ
微生物化学研究所 沼津支所
3
公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター 分
子薬理部
2

制がん性グアニン四重鎖リガンドの薬力学的バイオマー
カーとしてのミトコンドリアRNAの発現変動○岡部 幸子 1、新家 一男 2、長澤 和夫 3、清宮 啓之 1
1

公益財団法人がん研究会がん化学療法センター分子
生物治療研究部
2
産業技術総合研究所生命工学領域創薬基盤研究部門
3
東京農工大学大学院工学研究院生命工学専攻

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

25

ヒストンメチル化酵素G9a阻害剤RK-701による白血病細胞の増殖抑制機構○高瀬 翔平 1、大石 智一 2、大庭 俊一 2、川田 学 2、
吉田 稔 3,4,5、伊藤 昭博 1,3
1

東京薬科大・生命科学
微化研・動物施設
3
理研CSRS・ケミカルゲノミクス
4
理研CSRS・創薬シード
5
東大院農・応生工、微生物連携機構
2

スプライシング阻害剤はトランケート型タンパク質の産生を介して抗がん活性を発揮する○甲斐田 大輔
富山大学 医学部
eIF5Aハイプシン化阻害剤GC7による細胞増殖抑制の標的経路の解析
1,2

3○松本 健 、堂前 直 、吉田 稔

1,2,4

1

理研CSRS・ケミカルゲノミクス
理研CSRS・創薬シード
3
理研CSRS・生命分子解析4
東大院農・応生工、微生物連携機構
2

ワークショップ12

キナーゼ阻害薬 2
モデレーター
南 陽介（国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科）
櫻井 宏明（富山大学）
個体表現型スクリーニングによる新規膵がん治療薬の開発○園下 将大北海道大学 遺伝子病制御研究所 がん制御学分野
FLT3阻害薬に重複耐性を示す急性骨髄性白血病細胞の耐性機構解析○片山 和浩日本大学・薬学部・分子標的治療学研究室
肺癌における新規作用機序チロシンキナーゼ阻害剤の解析

ワークショップ13

耐性因子・感受性因子 1
モデレーター
片山 量平（公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部）
山田 忠明（京都府立医科大学）
MET遺伝子増幅に依存した KRASG12C遺伝子変異を有する非小細胞肺癌のRASあるいは非RASシグナルを介したKRAS阻害剤への耐性○鈴木 慎一郎 1、米阪 仁雄 1、坂井 和子 2、西尾 和人 2、
中川 和彦 1
1
近畿大学医学部 腫瘍内科
2
近畿大学医学部 ゲノム生物学教室
小細胞肺がんにおいてBCL2発現がもたらすオーロラ
Bキナーゼ阻害薬の耐性とその克服○谷本 梓
金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科
未治療EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がんを対象としたオシメルチニブ治療効果と腫瘍内AXL発現に関する検討○吉村 彰紘 1、芹澤 昌邦 2、谷村 恵子 1、上原 久典 3、
矢野 聖二 4、山田 忠明 11

京都府立医科大学大学院 呼吸器内科学
静岡県立静岡がんセンター研究所 新規薬剤開発・評価研究部
3
徳島大学病院 病理部
4
金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科
2

非小細胞肺がんにおける可逆的EGFR-TKI耐性機序の解明○芳賀 優弥大阪大学大学院 薬学研究科
トラスツズマブ耐性HER2陽性乳がんの克服に向けたBIG3-PHB2相互作用を標的とした持続型阻害ペプチドの開発○吉丸 哲郎、松下 洋輔、片桐 豊雅
徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野○津田 真寿美 1,2、王 磊 1,2、田中 伸哉 1,2
12

北海道大学大学院 医学研究院 腫瘍病理学教室
北海道大学化学反応創成研究拠点

ALK融合遺伝子陽性肺がんにおけるJNK/c-Jun経路活性化を介したALK阻害薬抵抗性機構の解明○谷村 恵子 1、堀中 真野 2、米田 和恵 3、矢野 聖二 4、
酒井 敏行 2、山田 忠明 11

京都府立医科大学大学院 医学研究科 呼吸器内科学
京都府立医科大学大学院 医学研究科 創薬医学3
産業医科大学 医学部 第2外科
4金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科
2

ワークショップ14

新規治療標的
モデレーター
冨田 章弘（公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター ゲノム研究部）
小根山 千歳（愛知県がんセンター研究所）
新規ラミニンg2融合遺伝子による悪性化進展の分子機序の解明○越川 直彦 1,2、宮城 洋平 2
1

染色体転座陽性肉腫におけるクラス1A PI3Kアイソフ
ォームの機能解析○礒山 翔、玉城 尚美、旦 慎吾
公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター 分
子薬理部

2

東京工業大学 生命理工学院
神奈川県立がんセンター臨床研究所

TELO2へのイベルメクチンの結合はPI3K関連キナー
ゼ機能を制御する○西谷 直之 1、米澤 穂波 1、氏家 悠貴 1,2、上原 至雅 1
1岩手医科大学 薬学部 臨床薬学講座 情報薬科学分野
2岩手医科大学 附属病院 薬剤部

26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

AT9283はBCR-ABL阻害剤感受性および抵抗性の慢
性骨髄性白血病細胞でのAurora AおよびAurora B阻
害を介したアポトーシス誘導効果○武田 朋也、椿 正寛、松田 拓弥、岸本 佳奈、
田中 澪美、西田 升三
近畿大学薬学部薬物治療学研究室
ミトコンドリアBIG3-PHB2複合体ネットワークの脆弱性を標的としたトリプルネガティブ乳癌治療法の開発○相原 仁、吉丸 哲郎、片桐 豊雅
徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野
JAK非依存的IRF1誘導による免疫原性の増強○横山 悟、周 越、櫻井 宏明
富山大学 医学薬学研究部（薬学） がん細胞生物学
研究室

ワークショップ15

耐性因子・感受性因子 2
モデレーター
谷口 寛和（長崎大学 呼吸器内科）
根東 攝（中外製薬株式会社 メディカル PHC 推進部）
Serum/Glucocorticoid Regulated Kinase 1/NFkB経路活性化が多発性骨髄腫においてプロテアソーム阻害薬耐性に寄与する○木村 智裕、椿 正寛、武田 朋也、松田 拓弥、
竹藤 帆花、西田 升三
近畿大学薬学部薬物治療学研究室
PerifosineはPIK3CA変異大腸癌においてオキサリプ
ラチン及び5-フルオロウラシルの感受性を増大させる○竹藤 帆花、椿 正寛、武田 朋也、松田 拓弥、
木村 智裕、西田 升三
近畿大学薬学部薬物治療学研究室
トリプルネガティブ乳癌におけるRHBDL2のグルタミン代謝調節機構の解明○松下 洋輔、吉丸 哲郎、片桐 豊雅
徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野
ERK1/2-MAPキナーゼ経路の恒常的活性化がん細胞におけるHDAC阻害剤併用療法とオートファジー活性との関係○尾崎 惠一 1、西村 唯 1、永井 夏鈴 1、福永 理己郎 212

同志社女子大学 薬学部 病態分子制御
大阪医科薬科大学 薬学部 生化学

胃がんにおける抗VEGFR2抗体投与後の幹細胞関連因
子発現と治療抵抗性には宿主由来のVEGF-A誘導が寄与する○馬島 哲夫、清宮 啓之
公益財団法人がん研・がん化療セ・分子生物治療

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

27

基調講演

消化器がんの発生と悪性化における宿主反応
̶マウスモデルからの知見̶
モデレーター

吉田

演

大島

者

金沢で開催された学術集会の冒頭を飾った基調講演の講演者は、金沢大学の大島正伸先生で稔（理化学研究所･東京大学）
正伸（金沢大学がん進展制御研究所）

リクローナル転移巣の形成機構に至るまで幅広い研究を紹介されました。

した。大島先生は万有製薬（株）つくば研究所

まず、大島先生はマウスモデルを用いて胃が研究員だった頃に武藤誠先生と共同で発がんとん組織の間質細胞とがん細胞の相互作用を解析

炎症の研究に着手し、COX-2を欠損させると腸管しました。その結果、間質細胞においてCOX-

腫瘍が抑制されることを見いだし、Cell誌に報告

2/PGE2/EP2,4経路（プロスタグランジン経路）

しました。この論文はすでに2000回以上も引用とTLR/MyD88経路（自然免疫）の相互作用が炎される、この分野のランドマーク論文となって症反応を誘導、微小環境形成に作用し、がん細います。米国留学から帰国された直後に京都大胞にサイトカイン刺激を与えて生存、増殖、幹学医学部の武藤誠先生の研究室の助教授に就任

細胞性の維持などを促進していていることを明し、そこでさらにWntシグナルと炎症反応の相互らかにしました。さらにドライバー遺伝子の変作用による胃がん発生モデル（Ganマウス）を作

異の組み合わせがどのように悪性化に関与する

製し、胃発がんと炎症について研究を進めていのかを明らかにするため、5種類のドライバー変

くことになります。この基調講演では、その時

異を様々な組み合わせで導入したマウスモデル

代から一貫して消化器がんマウスモデルを用い（図1のアルファベットで示したモデル）、およて世界をリードしてきた研究の流れを解説する

び各モデルの腫瘍からオルガノイドを全て樹立

とともに、最近の走査型プローブ顕微鏡技術をして遺伝子型と表現型の相関を明らかにしまし

用いた表現型解析からオルガノイドを用いたポた（図1）。

図1

28

ドライバー遺伝子多重変異マウスの原発巣病変

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

大島先生は金沢大学に2017年に設置された文

さらに、オルガノイドの脾臓移植モデルマウス

科省WPIプログラムによるナノ生命科学研究所の解析から、転移性オルガノイド（AKTP）と非（NanoLSI）にも参画し、そこで走査型イオン電転移性オルガノイド（AP）を混合したクラスタ

導顕微鏡（Scanning ion conductance micro-

ーを形成させると、単独では転移しないAP細胞

scope, SICM）を使って、細胞表面のナノ構造をもAKTPと一緒になって遠隔臓器に転移巣を形成

解析し、高い転移性を獲得したがん細胞（AKTPすることがわかりました（図2）。ポリクローナ

やAKTPF）に特異的なmicro-ridge構造を初めて

ル転移の概念が提唱されていますが、この研究にライブイメージで観察しました。その結果、転よりそれが個体レベルで検証され、転移巣形成の移能を獲得したがん細胞は、細胞表面の弾性が予防治療へ向けた深い洞察が示されました。

低く（柔らかく）なっていることが明らかにな

以上、本学術集会の初日の基調講演として心りました。このように、細胞表面のナノ構造解に残るご講演をいただきましたことに改めて深析は、将来的にがん細胞転移能の予測を可能にく感謝を申し上げますとともに、先生の益々のし、診断への応用が期待されるとともに、がんご活躍を祈念しまとめとさせていただきます。

の悪性化機構の解明に重要な研究手法となる可能性が考えられます。

図2

August, 2022

クラスター内サブクローンの転移能獲得によるポリクローナル転移巣の形成

日本がん分子標的治療学会

29

特別講演

特別講演

タンパク質分子の形状と動きを直接観察できる
高速原子間力顕微鏡
モデレーター矢野聖二（金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科）

演

古寺

哲幸（金沢大学 ナノ生命科学研究所）者

7月1日（金）午後の特別講演において、金沢本特別講演では、原子間力顕微鏡の原理や高速

大学ナノ生命科学研究所の古寺哲幸教授（写真化へと改良を加えた経緯をお話しいただいた後、1）に「タンパク質分子の形状と動きを直接観察

アクチン線維に沿って歩くミオシン分子（2010年

できる高速原子間力顕微鏡」というテーマでごNatureに発表）の動画やCAS9がDNA鎖を切断す講演をいただきました。

る動画など衝撃的な画像（写真2）を提示してい金沢大学は「生命現象の仕組みをナノレベル

ただき、いかに生命科学研究に高速AFMが応用（原子・分子レベル）で理解する研究拠点としできるかを紹介していただきました。

て、平成29年に文部科学省が指定する世界トッ

さらに最近取り組まれている研究として、一プ レ ベ ル 研 究 拠 点 （ WPI） に 選 定 さ れ て い ま定の立体構造を持たない天然変性を取り上げ、す。古寺先生は、蛋白質一分子の形状と動きをリン酸化などの翻訳後修飾に伴う天然変性領域

リアルタイムで観察する、原子間力顕微鏡（アミノ酸鎖1本）の構造動態の違いや、天然変（atomic force microscope: AFM）の開発を自ら性領域内にOrder-disorderの構造遷移を見せるド

手掛け、これまで未踏の領域とされていたナノ

メインを直接観察し、その構造遷移の具合と疾領域における生命現象の仕組みの解明する、世患との関係を見出したことを示されました。こ界トップレベルの研究をされています。

のように、高速AFMは従来の顕微鏡法では提供

写真1

30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

写真2

されないタンパク質分子の機能に直結する動きの情報を与え、その機能メカニズムの詳細に迫ることをご講演いただきました。
この特別講演をきっかけに高速AFMを絡めた異分野融合研究がはじまり、がんの本質に迫る
革新的ながん研究が進むことを願ってやみません。本学会に新しい切り口のサイエンスを紹介していただいた古寺哲幸教授に心よりお礼申し上げます。

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

31

教育講演 1

教育講演

我が国の利益相反（COI）管理と国際基準への整合化
モデレーター

石岡千加史（東北大学大学院医学系研究科臨床腫瘍学分野）

演

曽根

者

臨床医学研究の発展には従来から産官学の連三郎（日本医学会利益相反委員会）

講演の概要

携が欠かせないが、特に医薬品や医療機器の開臨床研究の目的は、診断、治療、予防法の開発

発には産官学共同での取り組みがこれまで以上のために産学官が連携して倫理性を遵守し、科学に必要とされている。質の高い医薬品・医療機的な手法で臨床研究を実施し、その成果を結果の器の臨床開発には、それらのプロセスがバイア正否に関わらず公表し、診療ガイドラインの根拠

スリスクの視点から第三者評価を受ける必要がとなる医学的エビデンスを生み出すことにある。

あり、その際、医師・研究者と医療関連企業とそのプロセス、すなわち医学系研究の企画発案との経済的な関わりの開示が信頼性を確保する上実施およびその成果の公表と、さらには診療ガイで前提条件となっている。一方、製薬協の透明ドライン策定の過程において、第三者組織・団体

性ガイドライン〈2011〉公表を契機に、会員企との利益相反（COI）状況の開示／公開による透業個々の提供資金額が研究機関名、個人名ごと

明化は研究者の義務責任であり、研究の質と信頼にweb公開されており、社会の関心も高い。国際性の確保に必須である。また、産学連携で生じう的に、投稿論文内容に関連してのCOI開示は、研るCOIの管理は臨床研究の成果やその評価のバイ

究者個人に留まらず、所属する研究組織自体にアスリスクを出来るだけ回避する上で重要であ関するCOIも求められる様になってきた。そこる。このバイアスリスクはシーズ探索から臨床試

で、本教育講演に講師として曽根三郎先生（本験のプロセス、論文・学会報告、診療ガイドライ会の元理事長で、現在、日本医学会利益相反委

ン策定のあらゆるステップで生じうる。2000年の員会委員長）を招請し、医学系研究にかかる個

ヘルシンキ宣言以降、ヒトを対象にする医学研究人（personal）および所属研究機関・組織団体には研究者は試験実施に際し被験者に、成果物に（institutional）のCOI管理について国内外の動は読者や社会に対して研究資金源等のCOIに関わ向と、我が国の現状と問題点、さらに産官学連る情報の開示が求められ、国、研究機関、学会等

携の健全なる推進のための課題について概説しにはCOIの管理に関する法令、指針や規程が策定ていただいた。

されるようになった。

32

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

臨床研究の国際化に伴い、研究者は国内の倫講演のポイント

理指針、臨床研究法、関係法令等に従うととも

1. 国際基準とされるICMJE RecommendationsにCOI指針等を遵守すると同時に、グローバル視

2021に従い、日本医学会は、読者等の第三者点から国際基準への対応が求められる。医学雑が論文内容に関してバイアスの有無を判断で誌編集者国際委員会（ICMJE）は投稿論文の質

きるように、医学研究（特に臨床研究）の実と信頼性確保を目的に、2013年に国際的基準と施から論文での成果公表プロセスにおける著されるICMJE Recommendationsを公表し、2019

者と研究協力者、スポンサー組織・団体、

年にCOI開示内容にかかる考え方を拡大し、著者

reviewer, editorらの役割と責任の明確化を求

は投稿論文だけに関連する第三者組織・団体とのめ、あらゆる利害関係の透明化を勧告していCOIだけの開示でなく、Relationships／Activities

る。特に、第三者の組織・団体からの疑義やの視点から広く開示すべきとし、2021年に改訂批判に対しては、信頼性確保のために、著者

版ICMJE DISCLOSURE FORMを公表した。日らが適切に説明責任を果たす義務を持つべき

本医学会は2011年にCOI管理ガイドラインを公表としている。

した後、数年ごとに改訂を重ね、日本医学会の2. 日本医学会は、分科会発刊の医学雑誌（英文分科会が発刊する医学雑誌への投稿論文に対し誌、和文誌）にも同様な視点を取り入れてて2022年度からICMJE DISCLOSURE FORMをICMJE DISCLOSURE FORM 2021を2022年4月

全面採用、論文内容の質と共に信頼性の確保のより全面的に採用し、論文内容の質と共に信頼性ために国際化を図った。

の確保を目指してのグローバル化を要請した。
3. さらに、日本医学会は診療ガイドラインの信
頼性確保のために、診療ガイドライン策定参
加資格ガイダンスを公表し、策定参加者のCOI開示を所定の様式に従っての開示・公開を求めている。

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

33

教育講演 2

教育講演

患者由来がん三次元細胞培養の臨床応用
モデレーター

田中

伸哉（北海道大学医学研究院）

演

井上正宏（京都大学大学院医学研究科）

者

2019年がん遺伝子パネル検査が保険収載されオルガノイドを調製・培養することで、最適な腫て、ゲノム診断（精密医療）による治療法の選瘍モデルの作製が可能であることが紹介された。

択が臨床に実装され、既に一定の成果を上げてまた、がんオルガノイド感受性試験は、患者の薬いるが、実際に治療に入るのは約10%程度であ剤応答性をよく反映することから、個別化医療へ

り、現状のがん治療への貢献度は満足できるもの応用が期待される。まずCTOS法が乳癌、大腸のではない。その点では、患者由来のがん細癌の生検検体に用いられることが報告された。そ胞・がん組織を適切に培養することが可能であの上で、実臨床で応用されるためには、微量検体

れば、治療応答性（表現型）の評価が補完的なから感受性試験に耐えうる数のオルガノイドを調診断法になりえ、治療薬を予測することが可能

製しなければならないこと、短時間で結果が求めとなる。

られることなど課題も多いことも示された。ま

近年、患者がん組織からがん細胞を培養する技

た、ER陽性乳がんでは継代培養によってERの発術（オルガノイド培養法）が革新的に進歩してき現が低下することが示された。オルガノイドにおた。今回教育講演を行った井上博士は、オルガノ

いてもライン化による質的変化の問題があり、初イド調製・培養法であるCancer-tissue originated

代培養オルガノイドを用いた感受性試験の開発がspheroid法 （ CTOS法 ） を 独 自 に 開 発 し た 。

今後の課題である。さらに、オルガノイドに特徴

CTOS法ではがん細胞を単細胞化することなく、的な感受性試験の例として、独自に開発した単細細胞塊として調製培養する。オルガノイドで患者

胞の増殖能を追跡するアッセイが紹介され、オル由来移植腫瘍PDXモデルを作製し、移植腫瘍からガノイド内の緩慢な増殖能を持つ亜細胞群がdrug

図34

大腸がんオルガノイド内の亜細胞群

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

tolerant persisiterの本態であり、この亜細胞群は単離培養が可能であることから、薬剤耐性を克服するための創薬研究に有用なプラットフォームとなることが期待される。
1. Kondo J, Endo H, Okuyama H, Ishikawa O, Iishi
H, Tsujii M, Ohue M, and Inoue M. Retaining cellcell contact enables preparation and culture ofspheroids composed of pure primary cancer cells
from colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A,
2011, 108, 6235-6240
2. Kondo J, Ekawa T, Endo H, Yamazaki K, Tanaka
N, Kukita Y, Okuyama H, Okami J, Imamura F,
Ohue M, Kato K, Nomura T, Kohara A, Mori S,
Dan S, and Inoue M. High-throughput screening incolorectal cancer tissue-originated spheroids.
Cancer Sci, 2019, 110, 345-355
３. Roberto Coppo, Kondo J, Iida K, Okada M,
Onuma K, Tanaka Y, Kamada M, Ohue M,
Kawada K, Obama K, Inoue M. Distinct and interchangeable growing patterns in colorectal cancer
stem-like cells are regulated by Musashi-1.
BioRxiv doi.org/10.1101/2021.11.25.469977

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

35

教育講演 3

承認審査の概要〜最近承認された抗がん剤の概況と評価の考え方〜

教育講演

モデレーター

内藤幹彦（東京大学薬学系研究科）

演

清原宏眞（独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA））

者

教 育 講 演 3で は 、 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構

り、医薬品の臨床開発を円滑に行うためにはどの（PMDA）審査マネジメント部長の清原宏眞先ようなデータをそろえる必要があるかなどをアド

生から抗がん剤の承認審査についての講演があバイスしている。医薬品として承認されるためにった。講演は三つのトピックから構成されておは、有効性、安全性、品質などを客観的に証明す

り、まずPMDAにおける審査の概括、次に最近るデータが必要であり、さらにそれらのデータの承認された事例の紹介、最後にリアルワールド

信頼性が担保されている必要がある。申請から承データの活用について紹介された。

認可否の結果が出るまでの期間は平均272日程度

1，審査の概括となっており、米国に次いで短い。2022年には緊医薬品開発には長い時間と費用がかかり成功す

急承認制度もでき、有効な新薬を迅速に患者様のる確率も低い（下図）。特に基礎研究と臨床開発

元に届けられる体制が整ってきた。この2年間での間には所謂 死の谷 と呼ばれる大きなギャッ

みると承認薬全体のうちおよそ3分の1が抗がん剤

プが存在し医薬品開発において妨げとなっていという状況となっている。

る。PMDAではRS戦略相談などを実施してお医薬品の審査と承認、販売!"#$%&'()*+,!"#$%&'()*"'(+,

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

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News Letter No.26-2

2，最近の事例

医薬品の承認審査は国民の健康確保に直結す

基本的には大規模な患者コホートの臨床試験

る重要な問題であり、その判断にあたっては特で有効性が確認されれば医薬品として承認されに慎重を期することが必要である。しかし多くる。しかし最近はいろいろなマーカーによっての患者エントリー、長い時間、多大な費用がか

患者グループを細分化することができるようにかる大規模臨床試験を臨床開発中のすべての医なり、有効性の判断も複雑になってきた。最近

薬品で実施することはあまり現実的ではない。

日米欧で承認されたが適用となる患者が異なる

特に患者数が少なくアンメットニーズの高い希例として、アベマシクリブ、オラパリブが紹介

少疾患などでは、新薬を早く患者様の元に届けされた。アベマシクリブはCDK4/6阻害剤でありるために、審査に耐えうる良質な臨床データを

乳がんの維持療法として内分泌療法との併用でいかに早く揃えられるかが重要な課題となって臨床試験が行われた。臨床試験全体としては有いる。このような中でレジストリーデータや特効性が確認され日米欧で承認となったが、細胞定臨床研究の結果など貴重な臨床データを有効の増殖能を測定するKi-67indexの採用についての活用できるようにするなど、承認審査も状況に判断が分かれた。日本と欧州ではホルモン受容応じてフレキシブルに変わりつつあることがよ

体陽性かつHER2陰性で再発リスクの高い乳がん

くわかる講演であり、教育講演として大変有意患者に対しての適用となったが、米国ではこれ義であった。

に加えてKi-67indexが20%以上の早期乳がん患者も適用とされた。同様に前立腺がんの治療薬として承認されたオラパリブでも、遺伝子変異による患者層別化で日本欧州と米国の判断が分かれた。同じ臨床試験の結果から判断が分かれたことになるが、保険制度の違いもあり医薬品に対する基本的な考え方の違いが覗える結果となった。新薬の審査内容をまとめた報告書はPMDAのウェブサイトで公表されている。
3，リアルワールドデータの活用
臨床データは貴重なものでありできるだけ有効に活用すべきとの考え方から、レジストリー
データの活用について紹介された。活用に当たってはデータの信頼性が重要であり、どのような構成のデータベースを構築して何に活用する
か等についてPMDAとしても相談に乗っている。最近承認されたトラスツマブとペルスツマ
ブの併用では、対照群としてレジストリーデー
タを活用した例があった。また特定臨床研究で得られた良好な結果についても、承認申請に活用できるよう通知が発出されていることが紹介された。

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

37

教育講演 4

教育講演

Hit to Lead Generation から Phase I 試験まで
モデレーター木村晋也（佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科）演

秋永

士朗（ナノキャリア株式会社）者

本教育講演では、協和発酵キリン時代に抗ち、確かな戦略に基づいて進めて行かなくては

CCR4抗体モガリズマブなどの多くの薬剤の開発いけない。しかしアカデミアと企業の認識、利に携わられ、現在ナノキャリア株式会社で新規害は必ずしも一致しておらず、さらなる相互理

DDSの開発などに取り組んでおられる秋永士朗

解が必要である。低分子の分子標的抗がん剤創先生から、いかに分子標的抗がん剤の創薬を実

薬は30年以上の歴史を持ち、その方法論は製薬現していくかについてご講演頂いた。

企業を中心に確立されており、様々な新規テク

本年のAACRでは活性型 Kras 阻害剤などの革新的な低分子抗がん剤候補が多数登場したが、その多くは米国ベンチャー企業由来のものであノロジーを取り込み創薬学として日々進歩を続けている。
本講演では、製薬企業の視点で創薬学をった。本学会の大きな目的の一つとして、アカ創薬バリューチェインのプロセスに沿って、分

デミアと製薬企業そして国が協力して、日本発

子 標 的 抗 が ん 剤 創 製 の 方 法 を Targetのがんに対する分子標的薬を生み出すことにあIdentification/Validation, Hit to Lead Generation、る。しかし、創薬はきわめてハイリスクハイリ

開発候補化合物の選択と特許出願、治験審査用

ターンな事業である。上市に至るのは、2万個のPackage、FIH Phase I 試験のパート毎にご紹介

シーズに1個ともされている。このような狭き門頂いた。我々アカデミアで研究をしているものを潜り抜けていくには、産官学が共通認識を持にとって、見過ごしていることが、製薬企業で

38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

は極めて重要な部分であることが勉強できた。
アカデミアはシーズを見つけることには長けているが、一般的に化合物として最適化する能力には乏しい。コンセプトへの適合性、構造的特性、誘導体合成の許容性、特許性、ADMT profiling 等から誘導体合成展開方法など具体的にご講演頂いた（図）。
また druggable な分子標的の枯渇が問題となって来ているが、新たな創薬手法の開発などにより、First-in-classの分子標的治療薬の開発が再活性化されていると聞き勇気を貰えた。さらに製薬企業側からの継続的な発信が必要とも言って頂き、今後もいろいろとお教え願いたいと思った素晴らしいご講演であった。

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

39

Year in Review 1抗体医薬品の進歩
モデレーター

中村祐輔（国立研究開発法人 医薬基盤・健康・栄養研
究所）

演

高橋

俊二（（公財）がん研究会有明病院・総合腫瘍科）

者

今年度は2年ぶりにハイブリッド開催ながら、現地での開催となり、「Year in Review

1」の司会を務めさせていただきました。ジトジトとした気候での開催になると思っていましたが、金沢も学会開催前の6月中に梅雨が明け、酷暑の中での開催となりました。私の古巣の公益財団
法人がん研究会有明病院・総合腫瘍科部長の高橋俊二先生に「抗体医薬品の進歩」というタイトルで抗体医薬品に関する最近の進歩・最新の医薬品開発状況についてご紹介いただきまし
た。HER2・EGFR・CD19などを標的にした抗体
医 薬 品 か ら 、 薬 剤 を 結 合 さ せ た 新 規 の ADC（ 抗 体 薬 物 複 合 体 、 Antibody-drug conjugate）、そして、がん細胞とT細胞を近づけるバ
イスペシフィック抗体医薬品など多彩な抗体医薬品に関する紹介がありました。ADC医薬品は細胞傷害性の高い低分子化合物を抗体によってがん細胞に効率よく届け、副作用を軽減する仕組みを利用したものですが、薬剤耐性を乗り越えるために極めて有効であることが示されています。個々の医薬品についてはここでは詳しくは触れません
が、次々と生み出される新規医薬品の開発状況には目を見張るものがありました。免疫チェックポ
イント抗体も直接がん細胞には作用しないものの、抗体医薬品としてがん治療の場に確固たる地
位を築きつつあります。本学会が研究会として発足したころと比較すると隔世の感がある抗体医薬品に感銘を受けました。

40

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

Year in Review 2

AI のがん研究への導入と医療への実装
モデレーター

宮園浩平（東京大学医学系研究科）

演

浜本隆二（国立がん研究センター研究所
医療AI研究開発分野）

者

Year in Review 2では、「AIのがん研究への具体的な研究成果として、2017年7月には世界導入と医療への実装」というタイトルで、国立に先駆けてAIを活用したリアルタイム大腸内視がん研究センターの浜本隆二博士にご講演いた鏡診断支援システムを開発し、国立がん研究セ

だいた。浜本博士は臨床応用を志向した医療AI

ンターより発表した。その後、性能評価臨床研研究を精力的に進められており、2021年には究（DESIGN AI-01試験）を施行した後、PMDA「大腸がんの効果的な内視鏡治療及び個別化医に承認申請を提出し、2020年に管理医療機器療の実現を志向した内視鏡AI診断支援医療機器（Class II）として薬事承認されるとともに、欧の 開 発 」 の 成 果 に よ り 、 日 本 癌 学 会 JCA-

州においてもCEマークに適合したことにより、

CHAAO賞を受賞された。

現在日欧において実臨床応用されている。内視講演ではまず、浜本博士を研究代表として開鏡診断支援AIに関しては、バレット食道の腫瘍始されたJSTのCRESTプロジェクト「AIを活用

検知技術も開発し、既に製品としてCEマークにした統合的ながん医療システムの開発」につい適合し、欧州で実臨床応用されている。また、て紹介された。2018年に内閣府のPRISMプロジ

放射線画像解析に関しては、臨床現場でAI開発

ェクトもアドオンされたことにより、現在国立を行うことを想定して、特に高度な工学的知識

がん研究センター中央病院の20に及ぶ診療科/部が無くてもAI開発が可能な、「AI開発支援プラと共同研究が進められている。プロジェクトにットフォームの構築」に関する研究に取り組ん

おいて特に重要視している点として、研究成果だ。その研究成果は富士フイルムとの共同研究を臨床応用することを挙げており、当学術集会と い う 形 で 発 展 し 、 2022年 4月 5日 に はのメインテーマである「患者に届けるがん研「SYNAPSE Creative Space」という名称で富士究」をまさに実践している発表であった。また

フイルムから社会実装された。その他にも、皮医療AI研究を進めるうえで、構造化された質の膚腫瘍判別AIシステムの開発、AIを用いた胎児高い医療データを日常診療を妨害しないで収集

心臓超音波スクリーニングシステムの開発、AIする重要性を説明し、医療情報部と密接に連携を用いた心房細動基質判定に関する研究成果をしながら、国立がん研究センター内に、医療デ紹介し、臨床応用に向けた道筋などについて説

ータ統合プラットフォームを構築したことが示明がなされた。特にAIを用いた心房細動基質判された。さらに、現在のAIは深層学習を含む機定のプロジェクトに関しては、静岡市・清水医

械学習が技術的な基盤となっているため、機械師会と共同で実証実験（SPAFS事業）を開始し学習技術の基本に関しても、分かり易く説明さており、3名の方において、今まで未診断だった

れた（図1）。

隠れ心房細動を発見し、脳梗塞予防の治療開始に貢献することできたとのことであった。

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

41Types of machine learning (including deep learning)

Supervised learning

Unsupervised learning

Semi-supervised learning

Reinforcement learning

Regression

Classification

Clustering/dimensional
compression

Clustering/Classification

Optimization

Main analysis methods*Linear regression*Bayesian linear regression*Generalized regression
neural network*Decision forest regression

Main analysis methods*Support Vector Machine*Random forest*Naive Bayes classifier*k-nearest neighbors
algorithm*Convolutional neural network

Main analysis methods*Non-negative matrix factorization*Affinity propagation*Hierarchical clustering*k-means clustering*Gaussian mixture model*Spectral clustering

Main analysis methods*Generative models: variational
autoencoder and generative
adversarial network*Low-density separation*Laplacian regularization*Virtual adversarial training

Main analysis methods*Markov decision process*Monte Carlo method*Temporal Difference Learning*Q-learning*State–action–reward–state–actionExamples of applications
in medicine*Endoscopic diagnosis*Radiation diagnosis*Diagnosis of skin diseases*Electrocardiograminterpretation*Pathological diagnosis

Examples of applications inmedicine*Patient stratification*Medical image categorization*Disease subdivisions

Examples of applications inmedicine*Generation of medical images*Analysis of large volumes of
medical data with small
amounts of labeled data

Examples of applications inmedicine*Disease detection*Prediction of drug targets*Optimization of treatment
strategy*Prediction of anticancer drug
efficacy/side effects

Examples of applications
in medicine*Model for predicting
disease onset*Prognostic model*Predictive model for highcost patients

図1

全体として、がん研究及び医療へのAI導入が進んでいることが実感できる講演内容であり、今後益々の発展が期待される。一方で浜本博士
自身が述べていたように、医療AIには課題も散見されるため、AIに過剰な期待をすることなくその課題を一つ一つ解決しながら、地に足を付けた地道な研究を通して、一つでも多くの成果が患者に届けられることを期待している。

42

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

Year in Review 3

新型コロナウィルスワクチンに関する最新の話題
モデレーター

杉尾賢二（大分大学医学部 呼吸器・乳腺外科学講座）演

中出順也（金沢大学附属病院薬剤部、感染制御部）

者

新型コロナウィルス感染症（COVID-19）が世高くなかったが、脾臓摘出後のCOVID-19 感

界に蔓延し2年以上が経過しているが、ワクチン

染者は入院および死亡リスクが増加する可能に対抗するがごとく種々の変異株に移行しなが性が示唆された。

ら現在も収束の気配はない。本セッションで

5）COVID-19罹患後症状：疲労感・倦怠感、息は、金沢大学附属病院感染制御部の中出順也氏

苦しさ、筋力低下、睡眠障害、思考力・集中より新型コロナウィルスワクチンに関する最新

力低下、脱毛があり、7割以上の感染者が何らの話題が紹介された。

かの症状を経験している。一方、ワクチン接1）遺伝子変異株とワクチン効果：2022年春から

種により罹患後症状が減少し健康負担の軽減の第6波の主体であるオミクロン株はBA.1かに寄与することも示された。

ら感染力の強いBA.2に変化しているが、重症

6）マスク着用とソーシャルディスタンスの組み化には至っていない。さらに夏にはBA.5に変合わせで感染リスクを減少させることが可能

化し第7波を引き起こしている。ワクチン接種

で、運動量に関係なく酸素化は保たれることにより交差反応性のあるメモリーB細胞は9かが示された。ただし、熱中症対策や幼児には月以上安定し、抗体価上昇が得られているこ配慮が必要である。

となどから、感染予防や重症化予防に大きく

以上のように、今回のYear in Reviewは、新寄与していることが示された。

型コロナウィルスワクチンに関するtopicsを的確

2）ワクチンの有害事象：mRNAワクチンによるに提示していただき、現状をよく理解すること

有害事象は一定の確率で起こりうるが、心筋ができた。COVID-19の収束のめどは全くといっ

炎 /心 膜 炎 は 、 ワ ク チ ン 接 種 に よ る よ り もていいほどたっていないが、ウィズコロナに舵

COVID-19罹患の方が発症リスクが高いことを切った現状で、このウイルスおよびワクチンが報告されている。

の特性を理解し、いかに対応してゆくかが重要

3）妊婦や若年者へのワクチンの影響・効果：妊となっている。

娠中のmRNAワクチン接種は安全であり死産減少（約15%低下）に関連している。また、ワクチン接種を受けた妊婦からの出生児の感染リスクが減少していることも示された。
4）免疫抑制患者へのワクチン：全身的ながん治療を受けていた患者の90%ではワクチンに対して適切な抗体応答を示したものの、抗体価は対照群よりも有意に低かった。脾臓摘出者
は非摘出者に比べてCOVID-19感染リスクは
August, 2022

日本がん分子標的治療学会

43

シンポジウム 1

先端的基礎研究から創出される新たな創薬コンセプト

Symposium

モデレーター

清宮啓之（公益財団法人がん研究会がん化学療法センター
分子生物治療研究部）

三森功士（九州大学病院別府病院外科）

がん生物学をめぐる最近の話題として、を示すことが知られている。東京大学医科学研究

Hallmarks of cancer

が年初に改訂された所の山田泰広博士は、マウス明細胞肉腫細胞をモ（ Cancer Discov. 12: 31-46, 2022）。新たに加えデルとして、がん細胞の初期化抵抗性メカニズムられたhallmarks（細胞形質の可塑性、エピジェ解明を目指した。まず、ドライバーがん遺伝子でネティックなリプログラミング、微生物叢の多あるEWS/ATF1融合遺伝子の発現を停止させる

型性、老化細胞）はいずれも、がんの複雑性をことで、マウス明細胞肉腫細胞からもiPS細胞が色濃く印象づける一方で、疾患の克服にむけた樹立できることを見出した。さらに、がん細胞特ヒントを提示している。本シンポジウムでは、

異的エンハンサーに初期化因子がトラップされる

高質な先端研究を通じてがんの見えざる本質をことでがん細胞の初期化抵抗性が獲得されること

抉り、新たな脆弱点に迫る5名の演者に講演いたを示した。さらに、がんドライバーシグナルによだいた。

る初期化抵抗性の獲得は、さまざまながん種におiPS細胞化抵抗性を指標としたがんドライバー

いて共通して確認されることを見出した。本知見

シグナルの同定を応用することで、がんドライバーシグナルの同がん細胞からの人工多能性幹細胞（iPS細胞）定を目指したスクリーニング系を開発した（図の樹立は極めて難しく、がん細胞は初期化抵抗性1）。実際に開発したスクリーニングを用いるこ

がん細胞運命転換を応用した抗がん剤スクリーニング
リプログラミング因子がエンハンサーにトラップされるがん細胞の運命安定化
リプログラミング因子が解放される

がん細胞の運命転換

図1

44Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

とで、ヒト明細胞肉腫細胞においてEWS/ATF1

子にのみ保存され特徴的な配列を有する希少な融合遺伝子の下流で働くがんドライバーシグナル「マイナー（U12）イントロン」を制御していの同定に成功した。さらに、これらのシグナルをる。博士は、イントロン全体のわずか0.3%（700

抑制する化合物はヒト明細胞肉腫細胞の増殖を強個程度）と希少なマイナーイントロンが、細胞く抑制することを確認した。以上の結果より、がの生存や恒常性の維持において不可欠な遺伝子

ん細胞の初期化抵抗性を指標としてがんドライバ

のみに含まれる点に着眼し、新規Zrsr2ノックアーシグナル、さらにはがん治療標的の同定が可能

ウトマウスとヒト骨髄異形成症候群（MDS）検であることが示唆された。本手法は、多くのがん体の解析から、ZRSR2変異は造血幹細胞のクロ種でいまだ同定されていない治療感受性シグナルーン優位性を誘導し、U12イントロンリテンショ

や、効果的な分子標的薬の同定に寄与することがン（IR）をゲノムワイドに惹起することを見出期待される。

した（図2）。さらに、機能的CRISPRスクリー

マイナーイントロンの制御異常による発がん機構

ニングにより、下流標的としてRAS経路を負に

近年、がん細胞における転写後レベルでの制制御するLZTR1のIRに伴うNMDを介した機能喪

御異常が指摘されている。神戸医療産業都市推失を同定した。興味深いことに、LZTR1のIRは進機構先端医療研究センターの井上大地博士ら

がん種横断的に観察され、ZRSR2が野生型であは、「スプライシング機構」の脱制御に着眼ってもLZTR1のマイナーイントロン自身の変異し、主にイントロンの大多数を占めるメジャー

によりIRをきたす症例も認められた。マイナー（U2）イントロンを対象に解析を進めてきた。

イントロンはPTENやPARP1をはじめとする発

しかし興味深いことに、血液腫瘍で変異を認め

がんに関連した遺伝子にも含まれることから、るスプライシング因子のうち、X染色体上にコー

今後の新たな発がん制御機構としての知見の集ドされたZRSR2遺伝子は、進化的に重要な遺伝積が期待される。

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図2
August, 2022

日本がん分子標的治療学会

45

細胞死による炎症・免疫反応を利用した制がんのPMN-MDSCs（Polymorphonuclear myeloid-

多細胞生物の細胞社会においては、細胞死は

derived suppressor cells: 顆粒球系骨髄由来抑制

当該細胞の消滅のみに帰着するのでなく、周辺細胞）のリクルートを促進することを突き止め

組織の微小環境に炎症や免疫反応といった少なた。これにより、抗腫瘍免疫応答が抑制され、からぬ影響を与えることが知られている。東京

腫瘍増殖が促進することが見出された。また、

大学先端科学技術研究センターの柳井秀元博士

抗TCTP抗体の投与によりPMN-MDSCsのリクル

は、細胞死によって放出された免疫調節分子にートが抑止され、腫瘍増殖が低下することも明

ついて子細に解析し、そのような影響を与える

ら か に さ れ た （ 図 3） 。 こ れ ら の こ と か ら 、

媒介因子の一つとしてTCTP（Translationally-

TCTPも含め、免疫調節に関わる死細胞由来分子

controlled tumor protein）と呼ばれるタンパクの働きを抑制する薬剤は、腫瘍免疫微小環境の質を見出した。博士は、TCTPが免疫細胞上に発人為的制御、ひいては新たながん免疫療法とし

現 し て い る Toll様 受 容 体 フ ァ ミ リ ー の TLR2て有用であると期待される。

（Toll-like receptor 2）に作用してCXCL1などの細胞老化の分子基盤と新たながん治療への応用

ケモカイン産生を誘導し、腫瘍内微小環境中へ

近 年 、 が ん 微 小 環 境 中 の 老 化 細 胞 が SASP
（Senescence-associated secretory phenotype）
を介してがんの進展に機能することが明らかになってきた。がん研究所細胞老化プロジェクトの高橋暁子博士は、老化細胞でSASPがおこる分
子メカニズムを知ることはSASPを制御するために重要であると考え、以下の検討を行った（図4）。まず、細胞老化の誘導前後のヒト正常線維
芽細胞を用いたエピゲノム解析の結果から、老化細胞においてはゲノム上の非翻訳領域である

図3

図4

46

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ペリセントロメアがオープンになっており、の北川彰洋博士および三森功士博士との共同研

Satellite II（SAT II） RNAの転写が亢進してい究で、肝内胆管がん検体のマルチリージョンサ

ることを見出した。そして、SAT II RNAはゲノンプルから、ゲノム、トランスクリプトーム、

ム構造の維持に重要なCTCFと結合し、その機能

プロテオーム、メタボロームの統合解析を行を阻害することで染色体相互作用を変化させ、い、肝内胆管がんの治療標的となり得るドライ

炎症性SASP遺伝子群の発現を誘導することを見バー変異および代謝機構の解明を目的として研出した。また、SAT II RNAは老化間質細胞が分究を行った。その結果、肝内胆管がんにおいて泌するエクソソームに含まれて分泌され、受容51種類の新たなドライバー変異が見出された。

細胞に染色体不安定性とSASP遺伝子の発現を誘

しかし驚くべきことに、これらの変異の有無に導したことから、がん微小環境においてがんの関わらず、イソクエン酸デヒドロゲナーゼIDH1

進展に機能するSASP因子の一つとして機能する

変異陽性の1症例を除いては、全て分岐鎖アミノ

ことが示唆された。博士はさらに、老化細胞が酸（branched chain amino acid: BCAA）代謝-

分泌するSASP因子は、細胞老化と並ぶ重要ながmTORシグナル経路が活性化していた（図5）。

ん抑制機構である細胞競合を阻害することも見これらのことから、肝内胆管がんにおいては、出 し た 。 今 後 、 有 害 な SASPを 制 御 す る

ゲノムの多様性を凌駕して他の代謝経路が新た

Senomorphicsや、老化細胞に選択的に細胞死をな治療標的となる可能性が示唆された。これら

誘導するSenolytic drugが、新たながん治療へ応の成果により今後、多階層オミクスデータの統用されることが期待される。

合解析、特にがんゲノム研究とがん代謝研究の肝内胆管がんのゲノム多様性を凌駕して治療標的

融合がますます重要になると考えられた。

となる代謝機構

いずれも秀逸な発表で、がん創薬の斬新なコ

肝内胆管がんは肝臓内に通った胆管に発生すンセプトを提唱するばかりでなく、生命原理のるがんであるが、有効な薬物療法が十分確立し未踏領域に光が当てられた場面も随所に見られておらず、適切な治療標的の同定と新薬の開発た。セッション終了後も個別の議論が続き、まが望まれている。東京大学先端科学技術研究セさに盛況であった。講演いただいた演者各位にンターの大澤毅博士は、九州大学別府病院外科

この場を借りて深謝申し上げたい。

１０症例のマルチサンプリングからICCにおいて５１のドライバー遺伝子変異が見つかった

図5

肝内胆管がんのマルチサンプリングの解析からゲノムの多様性を凌駕して分岐鎖アミノ酸経路が重要であることが示唆された

August, 2022

日本がん分子標的治療学会47

シンポジウム 2

Symposium

女性科学者シンポジウム：
女性科学者が切り開くがん分子標的創薬
モデレーター

大谷

直子（大阪公立大学大学院医学研究科）

後藤典子（金沢大学がん進展制御研究所）

今回、本学会で初めての女性科学者シンポジウて、ご講演を賜った。大木先生のご講演では、ムの開催が実現した。経緯としては、まず吉田稔

会社における女性の活躍の現状が示され、また理事長が以下の見解から、男女共同参画委員会の社員一人ひとりの潜在能力を最大限に引き出す

発足をご提案されたことから始まる。男女共同参ための職場作りのために、性別・年齢・キャリ

画の実現は21世紀の日本社会の最重要課題であア・ワークスタイルの価値観やライフスタイル

り、大学、研究機関においても様々な取り組みがの「違い」を認める具体的な制度としてのダイ行われているが、我が国では依然として諸外国とバーシティ・エクイティ・インクルージョン

比べると女性の参画が低いレベルとなっており、（DEI）の啓発活動を行っている取り組みが紹介

日本がん分子標的治療学会においても、改善が求された。キャリア育成、リーダー育成に対するめられる現状がある。そこで男女共同参画委員会

会社の取り組みも紹介された。

を新たに設置し、今後の学会活動における男女共

第2席では、愛知県がんセンターの小根山千歳

同参画の促進に関して委員会が主導する形で推進先生により、「Ferキナーゼを標的とした新規がしていただきたい、というのが吉田理事長の最初

ん治療薬の創出を目指して」と題してご講演いのご提案だった。これを受けて、本学会で男女共ただいた。小根山先生はがん原遺伝子のSrcに着同参画委員会が発足し、女性研究者の活躍をクロ目した研究を継続して行っておられる。小根山

ーズアップし、エンカレッジするため、今回の第先生のグループは細胞膜上の脂質ラフトを介し26回学術集会で初めて、女性科学者シンポジウムてSrcが制御されており、ラフト外のSrcからのがが開催された。本シンポジウムでは、指定演者3んシグナルの伝達にFerキナーゼが中心的役割を名の講演と、査読後選ばれた若手女性科学者によ果たしていることを明らかにした。Fer は多量体

る公募演題3演題で構成され、公募演題で最も優化を介してリン酸化され、この現象は正常細胞

秀な演題にはシンポジウム賞を授与することとな

では見られず、がん細胞における特異性があった。

る。また、Ferは多量体化が安定した活性に重要

産学官の連携が特徴である本学会では、がんの治療開発に関わる多くの企業も参加していであるため、Ferの複合体をブロックする創薬を目指されている。

る。そこで、まず、ファイザー株式会社オンコ

第3席から第5席は公募演題である。まず、名ロジー部門・メディカル・アフェアーズ部の大古屋大学の新城恵子先生が「脳腫瘍に対する木恵美子博士に、ファイザー株式会社におけるLSD1阻害薬の治療効果」と題して発表された。

男女共同参画の取り組みと現状について、「外LSD1はヒストンH3K4とH3K9の脱メチル化酵素

資系製薬企業におけるダイバーシティ・エクイ

であり、脳腫瘍の幹細胞で高発現することが発

ティ・インクルージョン啓発活動、社員のキャ見された。ご発表ではLSD1阻害剤が脳腫瘍のがリア支援等に関する取り組みの紹介」と題しん幹細胞で有効であることが示され、今後、新48

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

たな治療薬として期待できると考えられた。
第4席は金沢大学の博士課程大学院生Mengjiao
李さんが「トリプルネガティブ乳がん幹細胞の起源ルミナル前駆細胞は、Na+ポンプFXYD3を利用し抗がん剤耐性を獲得する」と題した発表を行った。トリプルネガティブ乳がんには良い
分子標的薬がなく、再発しやすく予後不良である。細胞膜上にあるNa+ポンプ制御分子FXYD3を用いて、がん幹細胞の根源細胞が同定され、Na+ポンプ阻害薬が根源がん幹細胞を消滅し、再発を防ぐ可能性が示された。
第5席は富山大学の周越先生が「RSK-EphA2

経路を介したがんの悪性化」と題して発表された。細胞内から誘導される非定型的なSer-897リ
ン酸化は、ERKまたはp38-MK2経路を介して活性化したRSKによって直接制御され、細胞の遊走や浸潤を促進し、がんの悪性化シグナルとして重要な役割を担うことが示された。今後、この非定型的活性型EphA2が新規のがん治療標的となることが期待される。
第6席は東京工業大学の近藤科江先生がまずご自身が女性研究者として経験したご苦労についてお話になった。そして「腫瘍内微小環境の特性に基づく環境標的治療戦略」と題したご講演を賜った。乳腺マクロファージがトリプルネガ
ティブ乳がんの初期増殖や転移に大きく貢献していることを示された。術後のマクロファージ阻害剤（CL）投与が顕著に再発・転移を抑制することが示された。乳腺マクロファージ標的治療が既存療法との併用でトリプルネガティブ乳
がん患者の予後改善に貢献できることを示唆している。
以上6名のご講演の後、男女共同参画委員長の永澤秀子理事が、これまでの委員会の取り組みについてお話になった。シンポジウム賞は吉田理事長、藤田理事、永澤理事、二人の座長の投票により周先生に決定し、本学術集会の矢野聖二会長より、シンポジウム賞表彰状と副賞QUO
カードが授与された。

August, 2022

日本がん分子標的治療学会49

シンポジウム 3

Symposium

新しい治療モダリティー
モデレーター井上啓史（高知大学医学部泌尿器科学講座）

森

聖寿（協和キリン株式会社 研究開発本部
疾患サイエンス第2研究所）

第26回日本がん分子標的治療学会学術集会のの併用療法、IO-IO併用療法などの開発における第3日目 午前、本セッション 「シンポジウム3

有効性・安全性の検証、さらにはIOの効果を最新しい治療モダリティー」 が行われた。講演者6大化できるバイオマーカーの同定など、IOを基名が、新しい治療モダリティーの研究開発から盤とした治療における現状と課題を、開発研究

臨床応用に向けた今後の展開について、基礎研者としての視点から解説された。

究者あるいは臨床医師の立場から発表し、討論した。

S3-4は、高知大学医学部 泌尿器科学教室 辛島尚先生の発表である。腎泌尿器癌、特に腎癌にS3-1は、産業医科大学 脳神経外科 山本淳考先

おける薬物治療の歴史を示され、TKI、IO、さ生の発表である。天然のアミノ酸である5-アミノ

らにはそれらの併用療法といった治療アルゴリ

レブリン酸（5-ALA）が、光活性を有するプロ

ズムを、臨床医としての視点から解説された。

トポルフィリンIX（PpIX）に腫瘍内で変換されS3-5は、国立がん研究センター 先端医療開発

集積することを利用した光線力学診断（PDD）

センター 新薬開発分野 高島大輝先生の発表であに始まり、治療としても5-ALAを用いた光線力る。本演題では、a線放出核種アスタチン-211

学療法（PDT）や放射線力学療法（RDT）の活（ 211At）を搭載した抗体医薬について、アスコ性酸素種（ROS）による抗腫瘍効果およびそのルビン酸Naを用いることにより、 211Atに起因すメカニズムを報告された。

る抗体の物理的な分解を抑制できることが示さ

S3-2は、東京工業大学 生命理工学院 小倉俊一

れた。また、 211At を搭載した抗Her-2抗体など

郎先生の発表である。同じく、光感受性物質5-を用いて、本モダリティーの強力な薬効ポテン

ALAに関して、5-ALA取り込みやポルフィリン

シャルが紹介された。毒性を抑制しつつ高い治排出するトランスポーター、ならびにミトコン

療効果が期待できることから、今後、本モダリ

ドリア内の鉄イオン濃度などが腫瘍特異的ポルティーの臨床応用が待たれる。

フィリン蓄積に深く関与していることを報告す

S3-6は、理化学研究所 開拓研究本部 田中生体るとともに、担がんマウスを用いた動物実験や機能合成化学研究室田中克典先生の発表であ膀胱がん患者を対象とした臨床試験において、5-る。本演題では、まず、アルブミンに触媒を包ALA投与後の血液や尿中にはポルフィリンが大含し、糖鎖技術を利用することで、それをがん量に排出されることを実証し、癌スクリーニン

腫瘍の表面に選択的にターゲティングできるこ

グにおけるバイオマーカーとしての応用が期待とが示された。糖鎖の種類を変えることによできることを報告された。

り、様々なタイプのがんに、選択的にターゲテ

S3-3は、ギリアドサイエンシズ社 地主将久先ィングするように使い分けることもできる。次生の発表である。免疫療法薬（IO）の有効性向に、上記の触媒を生体に投与した後、中間体を上に向けて、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）と投与することにより、がん局所にて抗がん活性50Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

のある化合物を化学合成できること、さらには、合成された化合物が局所選択的に抗がん活性を示すことが報告された。「生体内合成化学治療」と称される本技術が進展し、患者さんにとってよりベネフィットの高いがん治療に繋がることが期待される。
以上、本シンポジウムは、6つの講演において、光線医療、TKI・IOなどの新規薬物治療、
核種結合抗体治療、生体内合成化学治療など、新しい治療モダリティーの基礎研究・開発、さらには臨床応用まで言及した有意義なセッションであった。いずれのモダリティーも、今後の展開が期待される。

August, 2022

日本がん分子標的治療学会51

シンポジウム 4

Symposium

日本発の産官学連携によるがん分子標的創薬
モデレーター藤田川田直也（公益財団法人がん研究会
がん化学療法センター）
学（公益財団法人微生物化学研究会
微生物化学研究所）

本シンポジウムでは、本学会の会員の多くが新規治療法・検査法等の実用化を中心に、毎年高い関心を持っている創薬について、産官学の120 億円規模の研究開発助成が実施されていま

連携を推進する上で、どんなことが障害となっす。さらにアカデミア発の創薬研究のさらなる促ているのか、それを乗り越えるためにはどんな進のための各種の創薬支援事業も展開されていま

課題をクリアすればよいのか、などについて、す。結果として、AMED 創設（2015 年）以降の 7

産官学のご講演者のそれぞれのお立場から、ご年間の成果を鑑みると、最終的に新規薬事承認に講演をいただきました。

つながった新規抗がん剤が 2 剤、適応拡大が 5 剤

まず、オンコロジー学術研究フォーラムの仁平に上るなど、顕著な成果が生まれています。

博士より、現在の次世代がん（P-PROMOTE）や革現在の日本におけるアカデミア創薬の課題

新がんの PO を兼務されているご経験から、日本

は、非臨床POC以降から臨床POC取得、そして医療研究開発機構（AMED）の取組みについて

企業導出までを如何にスピード感をもって進め「AMED」というタイトルでご講演いただきまし

るか、所謂「死の谷」を越えるかにあります

た。AMED のがん領域における研究開発支援事業（図1）。米国ではアカデミアの創薬標的同定かは現在、「次世代がん医療創生研究事業」および「革ら製薬企業での実用化までのプロセスでバイオ

新的がん医療実用化研究事業」で構成され、がんのベンチャーが重要な役割を果たしており、全体

基礎的研究からアカデミア発の新規抗がん剤及びとして創薬エコシステムがうまく機能していま

図152Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

アカデミア創薬における課題と対応
p非臨床POCから「死の谷」を越えて、FIH治験、そして臨床POC取得に如何に繋げるかØ 非臨床試験の実施（ADME、安全性・毒性試験、薬効薬理試験）
Ø GMP製造
AMEDの支援体制の強化
Ø 研究資金の調達

・次世代がん、革新がん事業での技術支援体制
・国内・海外のCMO、CDMO、CROのリスト化
・ベンチャー・製薬企業・キャピタルとのマッチング機会

Ø 出口（薬事承認・実用化）を意識した臨床開発戦略（薬事戦略を含めて）
Ø 研究開発推進におけるプロジェクトマネジメント
Academia Research Organization（ARO）の活用
Ø 製薬企業・ベンチャー企業との共同研究、企業導出の促進
AMEDでのベンチャー育成支援事業の拡大
・医療研究開発革新基盤創成事業 CiCLE（ViCLE）
・創薬ベンチャーエコシステム強化事業、etc

図2

す。日本においても今後、このような創薬循環から、TUG1を標的とした治療はがん細胞への特を作り出すことが急務であり、そこでAMEDの異 性 が 高 い と 考 え ら れ ま す （ 図 3） 。 そ こ でがん研究開発支援事業が果たす役割は、今後、TUG1に対するアンチセンス核酸（ASO）とドラ

ますます重要なものになっているといえます

ッグデリバリーシステム（DDS）を組み合わせ（図2）。現在ではAMEDもベンチャーキャピタ

た核酸医薬をナノ医療イノベーションセンタ

ルからの投資も受け入れていることなども紹介

ー・東京大学と共同開発しました。現在非臨床されており、AMEDが産業化・実用化に向けて試験を進めつつ臨床応用を目指しています。

注力していることが強調されていた。

lncRNAの制御異常は予想以上にがん細胞の発次に、名古屋大学の近藤博士より、アカデミ

生・進展に関与している可能性があり、今後新ア側からの創薬の現状について「膠芽腫に対す

たな治療標的として期待されます。現在は、アる核酸治療薬の開発を目指して」というタイト

キュルナ株式会社と共同で申請したものがルで、ご自身の研究成果を含めてご講演いただ

AMEDの革新がんに採択されているが、それまきました。グリオブラストーマ（膠芽腫）は、ではDSANJに出展して数々の企業と交渉してき悪性脳腫瘍の中で最も高頻度に発生する極めてたなど、企業導出までの苦労話なども紹介され悪性度の高い腫瘍です。浸潤性の強い腫瘍で再ていた。

発することが多く、現在用いられている治療薬

Axcelead Drug Discovery Partners株式会社のでの根治はほぼ期待できず新しい作用点を持つ

池浦博士にはアカデミアと製薬企業を繋ぐバイ薬剤の開発が急務となっています。近藤博士ら

オベンチャーの役割について、「日本におけるは長鎖非コードRNA（lncRNA）のうち、TUG1

革新的医薬品の創出に向けた取り組みと期待」とよばれる長鎖非コードRNA（lncRNA）の機能というタイトルでご講演いただきました。講演を詳細に解析し、TUG1が染色体不安定性を有す

では、製薬業界を取り巻く厳しい環境下における増殖のがん細胞で高頻度に発生するR-loopと呼る新薬創出に向けた産学の取り組みを概観し、ばれるDNA/RNAハイブリッド構造の解消に必研究プロセスにおけるクライテリアの違いや、須の分子であることを明らかにしました。こう

共同研究の目的・結果に対する捉え方の違いにしたR-loopの異常な蓄積は正常細胞ではないこと起因して、関係者のゴールイメージの共有が如August, 2022

日本がん分子標的治療学会

53

図3

何に難しいかという産学連携の課題について述要不可欠であるといえます。そのようなインキ

べていただきました。日本発の画期的新薬の創ュベーターが成功するためには、競合優位性を出にあたっては、関与するプレーヤーすべてが含めた製品イメージを持ち、幅広く面でネット

ゴールイメージを共有し、その目的に向かいそワークを広げ、必要な時に必要な人材・技術にれぞれの強みを活かした役割分担が求められま

アクセスすることにより、イノベーションを創す。アカデミア、企業それぞれが置かれている

出することが求められます（図4）。Axceleadと

環境やその使命を考えると、今後の日本の創薬しても豊富な創薬経験、幅広い技術を活かし、においては、アカデミアと企業の橋渡しを担う

創薬エコシステムの構築・発展に貢献していきベンチャー/インキュベーターの発展・寄与が必たいとのことでした。

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追加検証実験

図4

54

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

次に、第一三共株式会社の本間博士には、最後にエーザイ株式会社の横井博士より、「新規EZH1/2阻害薬valemetostat（DS-3201）の「新規抗がん剤創出に向けた産官学連携による研究開発」というタイトルで、本阻害剤の産官シナジー」というタイトルで、新薬創出にむけ

学連携に基づく開発過程に関してご講演いただ

た難易度が高まる中でエーザイ株式会社がきました。本阻害剤はヒストンメチル基転移酵

AMEDからの支援を受けて、どのようにアカデ

素EZH1とEZH2を同時に阻害することで、EZH2

ミアの最先端の知識・技術・基盤の連携による共阻害後に生じるEZH1による代償作用を抑え、効同研究を進め、創薬研究を加速させているかにつ果的にヒストンのメチル化を阻害することでいてご講演いただきました（図6）。国立医薬品

様々な造血器腫瘍に対して有効性を示します。

食品衛生研究所との共同研究では、がん細胞特異そこで第一三共は、東京大学および国立がん研

的な蛋白質分解医薬品の創出を目指した研究が行究センターとの共同研究の枠組みでAMEDによわれました。本プログラムを通して、がん特異的る支援も受けつつ本薬の薬効および作用機序のE3ユビキチンリガーゼを発現する細胞に対して、研究を進め、2016年に世界初のEZH1/2阻害薬の選択的に標的タンパク質の分解活性を示し抗がんFirst-in-Human試験を本邦にて三者共同開発とし活性を示す新規キメラ型Degrader化合物の創出て開始していました（図5）。その後、再発またに成功しました。また、2021年度より開始した国は難治性成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）を対立がん研究センターとの共同研究では、J-PDXラ象とした第2相試験成績を元に、2021年に同がん

イブラリーを用いたがん種横断的な非臨床試験を種を対象とした国内製造販売承認申請を行った

起点としながら、非臨床研究から臨床研究までのとのことです。本薬は本邦において先駆け審査

一貫した新規抗がん剤開発の創薬研究システムの指定制度の対象品目および希少疾病用医薬品に確立を目指していることの紹介がありました。日

指定されています。質疑応答の中では、他剤が本発のヘルスケアイノベーション創出にむけてATLに対して承認を受ける中での開発戦略や、は、これら産官学による連携の強化、そして相乗アカデミアと共同研究を進める上で知財面で考効果の発揮が今後ますます重要になると強調され慮したことなどが議論されました。

ていました。

図5
August, 2022

日本がん分子標的治療学会

55

図6

また最後に、本学会の産学連携に関する検討部会（ワーキンググループ）でも活躍されている秋永士朗先生（ナノキャリア株式会社）より、本学会としての産学連携促進に関しての紹介などもありました。
このように5名の先生よりそれぞれのお立場からのご意見やこれまでのご経験、解決策などをご講演いただき、大変有意義なシンポジウムとなりました。改めて、ご講演いただいた演者の先生に感謝いたします。秋永先生のご発言にもありましたように、本学会では、これからも産官学連携によるがん分子標的の創薬の活性化に向けて、様々な取り組みを行なっていく予定です。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 1

Workshop

免疫療法・抗体療法1
モデレーター

埴淵昌毅（徳島大学大学院医歯薬学研究部地域呼吸器・血液・代謝内科学分野）

馬場

英司（九州大学大学院医学研究院連携社会医学分野）

ワークショップ1では免疫療法、抗体療法の領りもむしろ腫瘍組織TLSを中心とした抗原提示の域の研究として、新規抗体薬物複合体の標的分場で成立することを明確に示しており、腫瘍免子の解析､腫瘍組織の微小環境を形成する細胞や疫応答機序の理解を深める重要な結果と考えら

末梢血マーカーによる腫瘍免疫の評価､さらに新れる。

たな腫瘍ワクチンの開発についての5演題が報告

安藤清宏氏（埼玉県立がんセンター臨床腫瘍された。本年の学術集会はハイブリッド開催と研究所）はペムブロリズマブ治療を受けた尿路なり､本ワークショップでも演者､モデレーター

上皮がん54例を対象に、3種の炎症応答関連スコ

全員が会場に集い､多くの聴衆と対面し活発な議

アと治療効果の関係を解析し、末梢血で測定で論を行うことができた。

きる簡便な予後予測法の検討結果を報告した。

米阪仁雄氏（近畿大学医学部腫瘍内科）は新多変量解析の結果では、3種のスコアの内､血小たな抗HER3抗体薬物複合体パトリツマブデルク

板リンパ球比（PLR）高値が予後不良に相関しステカン（HER3-DXd）がEGFR変異型肺癌に優た。以前より治療効果との関連の報告のあった

れた臨床効果を示す機序を報告した。特にTKI耐

好中球リンパ球比（NLR）との臨床的な意義の性となった癌細胞においてHER3発現が亢進して違いなど注目すべき点があり、会場でも盛んにおり、これにはTKIによるPI3K/AKTシグナル

議論が行われた。

の阻害が寄与していることを示した。この結果

荻野広和氏（徳島大学大学院医歯薬学研究部

は､TKIとHER3-DXdの併用療法が、TKI耐性細呼吸器・膠原病内科学分野）は低悪性度神経膠胞を更に制御する新たな治療戦略となることを腫に対する腫瘍免疫応答を惹起する新たなワク示唆している。

チンの効果について報告した。幹細胞の性質も

古谷弦太氏（東京大学大学院医学系研究科社有する高悪性度神経膠腫細胞株GBM6-ADの腫瘍会医学専攻衛生学分野）は以前より解析していライセートワクチンを術前術後投与と術後投与た高密度硫酸化グリコサミノグリカンとの2群に分けたランダム化比較試験を実施し､（dsGAG）を抗原として認識する抗体クローン

両群の認容性が確認された。さらに術前投与後が腫瘍内でドミナントとなる機序を報告した。

の手術検体の解析では､末梢血でも検出されるエ

腫瘍組織内の形質細胞の可変領域の配列情報フェクター機能を有するCD8+T細胞クローンがと、特にTLSに分布する形質細胞の位置を詳細に

腫瘍組織中に濃縮されていることを示し、本ワ

解析することで､この腫瘍特異的な抗dsGAG抗体

クチンの臨床効果の機序の一つであると考えらクローンは腫瘍内の抗原提示により生成し､さられた。

に腫瘍内と同じ低pH環境下でのdsGAGに特異的

三橋惇志氏（徳島大学大学院医歯薬学研究部に結合することも示した。腫瘍抗原に対する特呼吸器・膠原病内科学分野）は骨髄由来細胞の異的抗体産生は、腫瘍近傍の二次リンパ装置よ線維細胞（fibrocyte）が抗VEGF抗体､抗PD-L1

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日本がん分子標的治療学会

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抗体併用下で強い抗腫瘍作用を示すことを報告した。即ち抗VEGF抗体は腫瘍内fibrocyteの増加をもたらし、PD-L1陽性のfibrocyteはCD8＋T細胞に対する抗原提示機能を有しており､これは抗PD-L1抗体存在下で増強された。Fibrocyteは骨髄由来細胞からコラーゲン産生能を示す細胞に分化するが、本研究では発現解析により分類されたfibrocyteの各クラスターがこの分化過程に一致することも示唆された。腫瘍微小環境においてfibroblastが腫瘍免疫応答に果たす役割を新たに提示する報告であった。
本ワークショップでは、抗体薬物複合体や腫瘍微小環境の解析など､いずれも免疫療法､抗体療法の有効性・安全性を更に高めるために必要な知見が多く報告され、今後のがん分子標的治療の開発に大きく貢献するものと期待される。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 2

Workshop

バイオマーカー・がんゲノム医療
モデレーター伊藤研一（信州大学医学部外科学教室
乳腺内分泌外科学分野）

木村英晴（金沢大学附属病院呼吸器内科）

本ワークショップでは、分子標的治療薬を投者は、治療前の MDSC 数および MDSC サブセッ

与された患者の検体を用いた効果予測バイオマ

ト割合が予後予測因子となりうる可能性やーカー探索研究と、次世代シークエンサーを用

MDSC の経時的な変化が病勢の変動と関連していたコンパニオン診断薬やがん遺伝子プロファいる可能性があり、今後は同研究を進めて明らか

イリング検査に関する演題が発表された。まさにしていきたい、と述べた。

に、本学会のテーマである「患者に届けるがん

金沢大学附属病院呼吸器内科の丹保らは、進研究」が、臨床現場で広く一般化され実践され

行期非小細胞肺癌患者に対してコンパニオン診ている領域の発表であった。以下に、これらの断薬である遺伝子パネル検査（オンコマイン、

成果について簡単に紹介する。

AmoyDx）の解析成功率の実情と成功率に与え京都府立医科大学大学院呼吸器内科学の平井

る因子について報告した。53例に遺伝子パネル

らは、EGFR変異陽性進行非小細胞肺癌患者に対検査が行われ、DNA解析は全例解析できたが、するオシメルチニブ有効性のバイオマーカーを

ALK融合遺伝子とROS1融合遺伝子のRNA解析は探索する前向き研究の中で、腫瘍内programmed

3例（TBNA 1/23、手術検体 2/14）で解析でき

death-ligand 1（PD-L1）の発現に注目した。

なかった。演者は、腫瘍含有率の評価などパネ

EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌患者71例

ル検査に適した検体であることを適切に判断すの検討で、PD-L1高発現は独立した予後不良因子

ることで、高い解析成功率に結びついた、と述（多変量解析, p = 0.029）であることを示した。

べた。一方で、一部の手術検体でRNA解析が行

PD-L1発現とEGFR-TKI初期耐性との関連についえなかったことについて、長期ホルマリン固定て質問があり、演者は、EGFR-TKI初期耐性に関による核酸の断片化が原因であるのではない

連しているAXLシグナルとPD-L1との関連につか、と考察した。

いて注目している、と返答された。今後、同グ

京都府立医科大学附属病院呼吸器内科の石田ループからのEGFR-TKI初期耐性メカニズムに関らは、20例のがん遺伝子プロファイリング検査

する続報が大いに期待されるディスカッションを受けた胸部悪性疾患の治療アクセスの有無にとなった。

ついて報告した。うち14例では何らかの治験の順天堂大学大学院医学系研究科泌尿器外科学候補となりえたが、実際に治験にアクセスできの脇田らは、10 例の進行性尿路上皮癌を対象にペた症例は2例であった。また演者らの施設では、

ムブロリズマブの治療効果と骨髄由来免疫抑制

治験可能な要件をエキスパートパネルの開催前

細胞（MDSC）との関連について報告し、進行群でに検討するなど、治験へのアクセス向上のためは Polymorphonuclear（PMN）-MDSC の割合が増の取り組みについても紹介された。治験アクセ

加することを示した。ディスカッションの中で演スを阻害する要因としては、遺伝子プロファイ

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日本がん分子標的治療学会

59

リング検査からエキスパートパネルでの結果を得るまでの間にPSが悪化すること、地理的な事
情など患者側の希望、治験実施施設側の判断、
すでに同様の治療が行われていること、などが挙げられた。治験アクセス向上のために、標準治療の最終ラインの経過中に遺伝子プロファイ
リング検査を提示する、など検査を行うタイミ
ングを逃さないことや、増悪時に再生検を行うなどより適した検体を使用すること、などがディスカッションされた。
金沢大学附属病院脳神経外科の笹川らは、8例の脳腫瘍患者に対して行われたがん遺伝子プロ
ファイリング検査の現状について報告され、課題についてディスカッションした。Druggableな遺伝子異常は5例で検出されたが、実際に治療薬に結びついた症例はなかった。脳腫瘍特有の問題として、小児例（本研究では4例）や失語や麻痺など明確な意思表示が制限された症例（本研
究では5例）、PS不良例の割合が多いこと、が挙げられた。また適当な治験がない、治験の条件に合わない、保険外診療となる、ことも治療薬に結びつかない問題として提起された。
以上のように、本ワークショップでは、胸部悪性腫瘍、尿路上皮癌、脳腫瘍を対象としたバ
イオマーカー・がんゲノム医療に関する5演題が発表された。今回のワークショップでディスカッションされた問題点はあらゆるがん種において共通した課題であり、今後もさらに研究が進められることを期待したい。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 3

Workshop

免疫療法・抗体療法2
モデレーター

田原秀晃（東京大学医科学研究所 がん生体分子治療・大阪国際がんセンター がん創薬部）

照井康仁（埼玉医科大学 血液内科）

がん治療薬の分野において、かつて新規治療れた（図1）。

法とされていた免疫療法及び抗体療法は、その同じく近畿大学医学部の坂井和子氏らから効果が臨床的に証明されるに従い、標準療法とは、免疫関連腸炎と潰瘍性大腸炎の機能的類似なるものも現れてきている。本セッションで性と非類似性に関する検討についての発表があは、4名の先生方により、この分野の最新の研究った。

結果が発表された。

免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による免

まず近畿大学医学部の倉由吏恵氏らからは、

疫関連有害事象（irAE）の大腸炎の臨床症状

A2aR阻害のCTLA4抗体の抗腫瘍活性について

は、潰瘍性大腸炎（UC）などの炎症性腸疾患のPten欠損前立腺癌マウスを用いて検討した結果症状に似ているが、その差異は明らかではなが報告された。

い。本研究は、irAE大腸炎及びUCにおける機能

細胞外アデノシンは免疫細胞のA2aR受容体に的類似性について検討した。irAE大腸炎及びUC

結合することで、T細胞の活性化が抑制させ、がの炎症部・非炎症部の遺伝子発現情報を比較しん細胞の免疫システムから逃避するメカニズム

た結果、irAE大腸炎とUCの炎症部には白血球のを獲得する。一方、抗CTLA-4抗体はT細胞の再浸出と免疫応答に分類される高い機能的類似性

活性化による抗腫瘍効果が期待されるが、単剤が認められた（r =0.9581）。さらに、irAE大腸の効果には限界があるのが現状である。今回

炎はUCとは異なり炎症の有無にかかわらず免疫は、前立腺癌マウスモデル Pten/Trp53ダブルノ細胞の動員を特徴とする類似性を示した

ックアウトマウスを利用した検討結果について（r=0.7112）。また、細菌叢プロファイルにおい報告された。短期投与では抗CTLA4抗体治療群て、irAE大腸炎の炎症部と非炎症部、及びUCののマウス前立腺腫瘍ではTregやアデノシン関連

炎症部において脂肪酸を含む分子輸送システム

遺伝子の発現が上昇していたが、A2aR阻害薬でに関連する経路の類似性が示された。以上の結あるAZD4635を併用することでTregの発現を抑果から、UCは局所的な領域の炎症を特徴とする

制し、CD8+陽性T細胞やグランザイムBの発現がが、ICIによるirAE大腸炎は結腸粘膜の非炎症領上昇することが見出された。さらにOSの検討で域にまで影響を及ぼすことが明らかとなったはアパルタミドによるネオアジュバント療法を（図2）。

組み合わせたAZD4635/aCTLA4の併用療法群に

長崎大学病院呼吸器内科の谷口寛和氏らは、おいて生存期間が延長する傾向が認められた。

小細胞肺がんに対するWEE1阻害薬でのPD-L1抗

腫瘍の微小環境をリモデリングすることで免疫体の抗腫瘍免疫反応の増強について発表した。

チェックポイント阻害薬の効果を高めること

多くの小細胞肺がんはp53、Rb1の遺伝子変異

は、前立腺癌など免疫原性の低いcold tumorではを有し、その機能が失われている。その結果、非常に重要なアプローチであるとの考えが示さ

細胞周期においてはG1/Sチェックポイントが破August, 2022

日本がん分子標的治療学会

61

図1

図2

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

綻しており、G2/M期にチェックポイントが依存

EGFR遺伝子変異陽性肺癌に対するHER2を標している状態にある。そこでG2/Mチェックポイ

的とした治療は未だ確立していない。本研究はント阻害薬の1つであるWEE1阻害薬で、G2/M

近接ライゲーションアッセイや免疫蛍光染色を期を阻害した場合、直接的な抗腫瘍効果や、腫用いて、 EGFR 遺伝子変異陽性細胞のEGFRや

瘍免疫賦活化効果を認めるかを検討した。そのHER2の二量体化や細胞内動態を解明し、 EGFR

結果、WEE1阻害薬は単剤でもある一定の細胞死

変異陽性肺癌に対するHER2を標的とした治療戦を誘導していること、STING経路を活性化し、略を検討した。その結果、変異型EGFRを有するType I インターフェロン、CXCL10、CCL5とい細胞でEGFR-HER2ヘテロ二量体の数が有意に多った腫瘍免疫を不活化する因子が増加している

く、内在化したHER2が効率的にリソソームへ移ことが判明した。更にWEE1阻害薬はSTAT1経行していることを明らかにした。この結果を裏路を活性化しPD-L1の発現も上昇させていたた

付 け る よ う に 、 抗 HER2抗 体 薬 物 複 合 体 (T-め、抗PD-L1抗体と併用することで著明な腫瘍増DM1）がEGFR遺伝子変異陽性肺癌細胞株に対し殖抑制効果をin vivoで証明した（図3）。

て高い細胞傷害性をもち、EGFR-TKIであるオシ

九州大学大学院医学研究院・胸部疾患研究施

メルチニブ耐性獲得後も有効性が維持されるこ設の堤央乃氏らは、EGFR遺伝子変異陽性肺癌にとが示された。EGFR遺伝子変異陽性肺癌に対すおける効率的なHER2内在化の解明とHER2抗体

る新規治療戦略の一つとしてEGFR-HER2ヘテロ薬物複合体の効果の検討について発表した。

二量体を介した抗HER2抗体薬物複合体の効果が期待される（図4）。

図3

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日本がん分子標的治療学会

63

図4

がん細胞機能の詳細とがん患者における免疫機構の検討により、免疫療法・抗体療法の将来展望
は大きく開けてきたことが、これらの演題の内容からも明らかである。今後のこの分野での新規治療開発が急速に進むことが期待される。

64

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 4

Workshop

キナーゼ阻害剤1
モデレーター

西尾和人（近畿大学医学部ゲノム生物学）

関戸

好孝（愛知県がんセンター研究所 分子腫瘍学分野）

がん分子標的治療においてキナーゼ阻害剤のALK阻害剤lorlatinibに対する薬剤耐性について

重要性は極めて大きい。従来の化学療法に加の検討を報告した。複数のALK変異陽性肺がん

え、がん細胞におけるキナーゼ活性を有するド細胞を用いて検討を行ったところlorlatinib投与はライバー変異蛋白に対する阻害剤の開発は、がEGFRシグナルを活性化することにより治療抵抗んにおける薬物療法の在り方を大きく変えてき性を示すことを明らかにし、ALK陽性肺がん腫た。本ワークショップは、既存のキナーゼ阻害

瘍に対する初期治療としてlorlatinibとerlotinibの剤の効果を増強する新たな併用薬の同定、初期併用の有効性を示した。

治療抵抗性機構の解明、新たなキナーゼ阻害剤

W4-3では国立がん研究センターの中山淳氏がの開発、さらに実臨床におけるキナーゼ阻害剤

急性骨髄性白血病等のドライバー遺伝子であるの有効性と患者背景との相関や、キナーゼ阻害

FLT3変異に着目した成果を報告した。既存の剤による有害事象に関する実験動物モデルを用FLT3阻害剤とは異なりいた検討など、今後の新規がん分子標的治療戦を標的とした化合物の開発を行った。FLT3の略の開発や併用療法の可能性などについて期待

ATP-bindingサイトに化合物が結合することを想が膨らむ興味深いワークショップであった。5演

定して化合物のデザイン・合成・スクリーニン

題が発表され、各演題のポイントについて以下グを行った。その結果、野生型FLT3阻害剤に関紹介する。

する複数の新規シーズ化合物が同定され、既存W4-1では、東北大学病院の川村佳史氏らは、甲状腺未分化がんにおいて現在唯一の承認薬であ

野生型のFLT3分子のFLT3阻害剤より高い効果を示すことを明らかにした。

るlenvatinibの効果をさらに高める化合物のスクW4-4では慶應義塾大学の岩佐俊氏らが転移性

リーニングを行い、インターロイキン受容体キナ

腎がん患者を対象に、透析療法を受けている患者

ーゼIRK1/4に対する新規の阻害剤を同定したこにおける薬物療法の治療成績を後方視的に検討しとを発表した。同定されたIRK1/4 inhibitor Iはた。転移性腎がん患者252例（透析患者16例、非lenvatinibと in vitroにおいて細胞周期の停止や透析患者236例）を解析した結果、PFS, OSとも

ERKリン酸化抑制の増強など、相乗的な細胞増殖に透析患者で不良であることを明らかにした。

抑制効果を示した。さらにin vivoでの検討では併W4-5で は 金 沢 大 学 の 山 本 祐 太 朗 氏 ら が 、用療法はコントロール群や単剤投与群に比べて有ERBBファミリー阻害剤であるアファチニブの副意に腫瘍増殖を抑制し、ERKリン酸化抑制のみな作用出現について in vivoモデルでの検討の発表

らず血管新生阻害作用が確認され、lenvatinibとを行った。アファチニブ-EGFR複合体を検出す

IRK1/4阻害剤の併用効果が確認された。

るための免疫組織化学法を新たに開発し、W4-2では京都府立医科大学の片山勇輝氏らがWisterラットにアファチニブを投与後、組織局

ALK融合遺伝子陽性肺がん患者に対する第3世代

在の検討を行った結果、回腸、結腸、および表

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

65

皮、皮脂腺、毛包に強い染色が認められた。これらの強陽性所見は、実臨床においてアファチ
ニブ誘発性の下痢症状や皮膚毒性を引き起こす
要因として、アファチニブがこれらの組織のEGFRと特に強力かつ不可逆的に阻害することが原因であることが強く示唆され、今後の有害事
象軽減のためのモデル実験系となることが示された。
現在までに多くのキナーゼ阻害剤の開発が精力的に行われてきたが、それらの有効性や耐性化、さらには有害事象の問題など克服すべき多くの課題がある。本ワークショップでは、それぞれの研究グループが独自のアプローチでそれらの課題に取り組み、非常にpromisingな結果を得ていることが紹介された。中でもW4-3の中山氏らの発表は有機合成化学と生命科学の融合型の研究であり、こういった異分野融合型の研究を行うことにより、独自性の高い薬剤開発に繋がることが改めて示されたものと考えられる。
本ワークショップでは質疑応答も活発に行われ、極めて内容の濃いセッションであったと考
えられた。

66

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 5

Workshop

細胞死・細胞周期モデレーター

片桐豊雅（徳島大学先端酵素学研究所）

旦慎吾（公益財団法人がん研究会がん化学療法センター）

ワークショップ5「細胞死・細胞周期」では、によってFPPやGGPPの生合成を抑制することに以下の4題の研究発表が行われ、活発な議論が交より阻害されることを明らかにしている。実わされた。

際、シンバスタチンは大腸がん由来細胞株のう新潟大学の齋藤らは、翻訳制御、ストレス顆

ち、KRAS変異を有するがん細胞株に選択的に抗粒形成、ヒストンメチル化、細胞周期・細胞増がん効果を示した。また、マウス結腸がん由来

殖に関わる制御分子として近年注目されるプロ

Colon26に対し、シンバスタチンとL-OHPの併用

リン水酸化酵素 OGFOD1 の、がんの増殖におけ効果が認められた。シンバスタチン、L-OHPそる役割を調べた。OGFOD1は、正常組織由来のれぞれ単剤曝露によりKRASの膜局在の減少・細細胞株に比べ、種々の臓器がん由来のがん細胞

胞 質 局 在 の 増 加 、 Akt・ NF-kB経 路 の 抑 制 、株で共通して高発現が認められた。そこで、複JNK・p38経路の活性化が認められ、両剤併用に数の非小細胞肺がん細胞株にOGFOD1のsiRNAよりそれらが増強したことが強い抗がん効果をを導入してその発現をノックダウンさせたとこ

起こしたものと推察された。さらに動物実験でろ、その大半で顕著な増殖抑制、細胞周期停止

も、両剤の併用効果が確認された。最後に、L-を誘発した。その際、核内p21Cip1が蓄積するこ

OHPの末梢神経障害に対するスタチンの効果をと、CDK2、CCNB1の発現が転写レベル、タン

Von Freyテストにより調べたところ、L-OHP投

パク質レベルで低下すること、CDK1のmRNA不与による痛覚過敏がシンバスタチン併用によっ安定化が起き、その原因としてmRNA 安定化にて顕著に減少することが示された。以上の結果

関わるHuRのリン酸化レベルの減少によりCDK1から、KRAS変異を有する大腸がんの治療においmRNAへの結合低下が起きていることが分かってL-OHPを含むレジメンにスタチン併用が有用た。これらのことから、OGFOD1はがんにおいである可能性が示された。

てこれらの機能を調節することにより細胞の増岩手医科大学の前田らは、様々な腫瘍におい殖、細胞周期の進行を司っているものと考えらて薬効を認めるフマル酸ジメチル（DMF）の成れた。

人性T細胞白血病（ATL）における抗腫瘍効果に近畿大学の松田らは、大腸がんで高頻度に認ついて報告を行った。DMFは複数のATL細胞株

められるKRAS変異がんに対するスタチンとオキにおいて用量依存性をもってアポトーシスを誘

サリプラチン（L-OHP）の併用療法の有用性に導することで増殖抑制を示した。続いて、そのついて報告した。松田らはこれまでに、KRASの抑制効果の作用機序について検討した結果、膜移行・活性化に必要な、ファルネシルピロリ

DMFはNFkBのコンポーネントであり、核内転

ン 酸 （ FPP） や ゲ ラ ニ ル ゲ ラ ニ ル ピ ロ リ ン 酸

写因子として機能するp65RelAと結合するIkBa（GGPP）によるプレニル化は、HMG-CoA還元

をリン酸化することでその分解を阻害し、その酵素阻害剤であるスタチン（シンバスタチン）

結果p65RelAの核移行を阻害すること、さらに、

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

67

STAT3の恒常的活性化を阻害することもわかっめることがわかった。続いて、その作用機序をた 。 以 上 よ り 、 DMFは ATL細 胞 に お い て も調べた結果、DS18561882はプリン塩基の喪失を

NFkBおよびSTAT3経路の阻害を通じてアポト導いてDNA二重鎖損傷を亢進させて、アポトー

ーシスを誘導することが示された。

シスを誘導すること、さらにATR-ChK1経路の金沢大学の西村らは、がん細胞のミトコンド

活性化を引き起こすことから、MTHFD2阻害剤

リア内葉酸代謝酵素MTHFD2の発現亢進に着目とChk1阻害剤の併用は合成致死による相乗効果

し 、 MTHFD2の 役 割 お よ び 特 異 的 阻 害 剤を導くことがわかった（図）。以上より、（ DS18561882） の 効 果 に つ い て 報 告 し た 。

MTHFD2阻害剤とChk1阻害剤の併用療法は新規

MTHFD2のノックダウンはがん細胞の増殖およの抗がん剤治療となる可能性が示された。

び腫瘍原性の陽性を認めた一方、DS18561882は

このように本ワークショップにて発表された4増殖抑制を示すが、細胞死誘導は認めなかっ題の研究成果は、今後新たな分子標的治療薬とた。次に、他の化合物との併用を検討したとこなる可能性を有するもので、今後のさらなる研ろ、Chk1阻害剤との併用により細胞死誘導を認究の発展が期待される。

Take home message
MTHFD2阻害剤とChk1阻害剤の併用療法は新規の抗がん剤治療になるかもしれない。

図68

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 6

Workshop

増殖因子・サイトカイン・その他
モデレーター

大家基嗣（慶應義塾大学医学部泌尿器科）

松本邦夫（金沢大学がん進展制御研究所）

増殖因子・サイトカイン・その他に関するワ

いてもHGFとMETの活性化が観察された。気管ークショップ6では前半の2題がHGF-METシグナ

支上皮細胞を用いた in vitro の解析においてもル に 関 す る 研 究 で あ っ た 。 W6-1で は HGFが

HGFと METの 活 性 化 は S100A8、 GM-CSF、

RANKLの発現を誘導することを細胞株の使用に

GDF-15などのニッチ因子群の発現を亢進した。

よって検討した。多発性骨髄腫（MM）による骨様々ながんにおける転移臓器として肺は代表的

破壊が破骨細胞の活性化によるものであり、破である。肺転移をきたすメカニズムとしてHGF

骨細胞への分化と活性化はRANKLに依存するたが関与するならば、肺転移を抑制する薬剤とし

め、抗RANKL抗体であるデノスマブは広くがんて、HGF-METシグナルに対する分子標的薬の効の骨転移に対して使用されている。本発表では果が期待できる。他の臓器においても同様の機

HGFの添加は骨髄間質細胞と骨芽細胞のRANKL序があるとすると、広くアジュバント治療薬との発現を増強した。同時にNF-kBの活性化も認めしての可能性もあると評価できる。

られた。RANKLの発現はMet阻害剤とNF-kBのケモカインの作用によって腫瘍に集積するマ阻害剤によって抑制された。Metの阻害作用を有クロファージは抗腫瘍免疫の抑制、がんの増殖する分子標的薬は様々ながんで使用されていや転移に関与することから、マクロファージのる。本研究で使用されたNF-kBの阻害剤はDMF

活性化や集積を制御する分子制御はがん治療にであり、多発性硬化症で使用されている。MMにつながる可能性がある。W6-3ではマクロファー

対する薬剤として期待される。

ジの遊走を促す分子として見出されたFROUNT

がんの転移を抑制する有効な薬剤は存在しなの生理作用についての報告がなされた。

い。その理由として、がんの転移巣が成立する

FROUNTはケモカイン受容体（CCR2とCCR5）

機序についてのメカニズムが詳細に解明されての細胞内領域に結合し、PI3Kシグナルの活性化

いないことに起因していると考えられる。W6-2に関与する分子である。FROUNTを欠損するがは転移ニッチの形成におけるHGF-METシグナル

ん細胞を移植したマウスモデル、あるいはの意義を多層的に解析した成果であった。気管FROUNT阻害剤をマウスに投与すると、がん組

支上皮において正常の状態ではHGFは活性化さ織内へ浸潤するマクロファージ数は減少し、がれていない。ところが、大腸がんの転移をきたんの成長が抑制された。ただし、がん組織へのした症例では転移巣周辺の気管支上皮でHGFはM2マクロファージ（がんに対して促進性）の減活性化され、転移ニッチ因子であるS100A8陽性

少に加え、M1マクロファージ（がんに対して抑細胞が確認された。このことは、転移巣成立の制性）も減少することが明らかになり、さらな

seed & soil 理論におけるsoilにおいてHGFの寄与

るステップとして、M1マクロファージを選択的が示唆され、HGFが転移抑制のターゲット分子に阻害することへの可能性が示された。

となりうる可能性を示唆する。動物モデルにおFROUNTによるマクロファージ活性化の作用機

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日本がん分子標的治療学会

69

作、M2マクロファージへの選択性などの研究か
ら新しいがん分子標的の解明につながると期待される。
腫瘍細胞に選択性が高く取り込まれる光感受性物質を投与した後、光感受性物質が集積した腫瘍組織にレーザ光を照射し、光化学反応を引き起こすことによって腫瘍組織を変性壊死させる 治 療 は 、 光 線 力 学 療 法 （ Photo Dynamic
Therapy）として知られている。W6-4ではアミノレブリン酸（ALA）を用いる光線力学療法に関する研究成果、とりわけ、がん細胞の細胞密度と光線力学療法の感受性との相関についての解析結果が紹介された。細胞密度の異なるがん細胞の培養系が準備され、それら細胞を用いて、ALAの細胞内取り込みに関わるトランスポーターの発現、細胞内でALAから代謝合成される光感受性分子プロトポルフィリンIXレベル、細胞密度に相関して発現制御されるYAPの発現、635 nmの光照射後の細胞生存が解析された。その結果、ALA取り込みトランスポーターとYAPの発現は高細胞密度で2倍に増加するとともに、光照射による細胞死は高細胞密度でより顕著であった。細胞密度の高い条件で培養されたがん細胞がより悪性度の高いがんの性質を反映するかどうかについては、より深い検証が必要と思われるが、悪性度の高いがんに対する
ALA光線力学療法の有用性が示唆された。

70

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 7

Workshop

がん幹細胞・不均一性
モデレーター佐谷平尾

秀行（藤田医科大学 がん医療研究センター）
敦（金沢大学 がん進展制御研究所）

近年、次世代シークエンサーを用いたゲノム

森野峻氏（がん研・がん化療センター、東解析により、腫瘍組織の中に存在するサブクロ

大・院・新領域）からは、シングルセル系譜解ーンの動態解明が進みつつある。一方、がん幹析による大腸がん患者由来 drug tolerant persis-細胞をはじめとしたがん細胞固有の特性や微小ter（DTP）細胞の追跡に関する研究結果の発表

環境からの影響など、ゲノム変異とは異なる様があった。レンチウイルスバーコードライブラ式で多様な性質をうみだすシステムも加わり、リーを導入した患者腫瘍由来大腸がん細胞にお

不均一性の制御機構は複雑であると言える。こいて、大腸がんの標準治療薬であるイリノテカ

れらの要素は、治療抵抗性細胞の出現や再発のンの活性代謝物 SN38およびWnt経路を標的とす

原因ともなり、その制御機構の理解を深めるこるタンキラーゼ阻害剤RK-582の処理前後でシンとは、革新的な治療薬を開発するためには必須

グルセルRNA-seq解析を行い、DTP細胞の系譜のプロセスである。本ワークショップでは、がを 追 跡 し た （ 図 1） 。 そ の 結 果 、 細 胞 集 団 はん幹細胞・不均一性をテーマとして4名の方にごUMAP解析により13のクラスタに分類された

発表いただいた。いずれも、ユニークなアプロ

が、いずれのDTP細胞においても特定のバーコーチに基づいた興味深い内容であり、本研究領

ードは濃縮されなかった。さらに、バーコード域の発展に寄与する素晴らしい研究成果であっの多様性指数も薬剤処理前後で変化しなかった

た。以下に各研究成果の概要を紹介する。

ことから、これらのDTP細胞は元の細胞集団と

図1
August, 2022

シングルセル系譜解析による大腸がん患者由来DTP細胞の追跡
日本がん分子標的治療学会

71

同等の不均一性を維持していると考えられた。

した治療への応用に関する結果が発表された。

一方、SN38もしくはRK-582選択的に割合が増加

膵がん異種移植片について1細胞遺伝子発現解析するクラスタが見出された。これらのクラスタ

ならびにRNA velocity解析を行ったところ、に属する細胞の多くは、薬剤処理前には別のク

Partial EMT様の細胞を起点とした様々な細胞群

ラスタに属していた。さらに、薬剤刺激に対すへの遷移が示唆された。本研究では、Partial

る適応応答において重要な経路についても提EMT様細胞に高発現する分子として、受容体チ

示・議論され、新たな治療標的に関して意義深

ロシンキナーゼROR1に注目した。興味深いこと

い知見が共有された。

に、ROR1高発現細胞は高い癌原性を有するだけ

立田大輔氏（微生物化学研究所）からは、3D

でなく、ROR1分子が抗癌剤処置後の再燃や転移培養におけるがんー間質相互作用の解析に関すを促進する機能を持つことが明らかとなった。

る発表があった。まず、肺の間質細胞の培養上さ ら に 、 腫 瘍 内 の 不 均 一 な ROR1発 現 は清（CM）で肺がん細胞株を 2D、3D 培養した後Epigenomicに制御されており、ROR1の新規エンにマウスの皮下に移植した結果、3D 培養した肺ハンサー領域および転写因子群の同定に成功しがん細胞で高い造腫瘍能を示した。この因子をた（図3）。本研究は、いかにがんの不均一性がCMから精製した結果、collagen VIが候補として生じるかに関して新規の分子機構を見出した点見出された。Collagen VIの添加実験では肺がんで極めて興味深く、今後の発展が期待された。

細胞の3D培養での増殖が促進され、間質細胞のcollagen VI をsiRNA によってノックダウンした
結果、肺がん細胞の3D 培養での増殖が抑制されることが明らかとなった（図2）。本研究により、腫瘍内の高い造腫瘍能、自己複製能、多分化能、薬剤抵抗性等の特性を持つがん幹細胞
は、collagen IVを介するものであり、そのシグナル経路が、がん治療薬の標的となると考えられた。フロアからは、がん組織でのCollagen VI
産生細胞についてなど、様々な質問が寄せられ、がん微小環境の重要性について議論した。
山崎昌哉氏（熊本大学・大学院生命科学研究部）からは、膵がんのROR1高発現細胞を標的と

図3

72

図2

間質細胞由来因子によるがん悪性化

ROR1陽性Tumor-initiating cellによる膵がん組織の不均一性

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

西尾和人氏（近畿大学・医学部）からは、肝（n=26）とmono-CC（n=8）に分類された。

細胞がん患者のクローン解析についての発表がpoly-CC腫瘍を有する患者は mono-CC腫瘍患者にあった。コピー数変異に基づく腫瘍の不均一性比べて早期再発率が高く、無再発生存期間も有は、がんの進化やその臨床的グレードと関連し意に短かいことが示された（図5）。poly-CC腫ている。Clonal Composition（CC）は、ゲノムワ

瘍では細胞周期関連パスウェイが濃縮され増殖

イドなSNPアレイから得られたBアレル頻度の分性が高いと考えられ、CCの解析は、術後早期の布に基づいたクローン数であり、CC数が多いほ再発リスクを予測するバイオマーカーの候補とど、不均一性が高いとされる。本研究では、手なり得ることが判明した。今回の研究から、本術可能な状態で切除された肝細胞癌の凍結組織アプローチの臨床的意義が明確に示され、ま36検体について、コピー数の変化に基づくCC数た、いかにがん組織の多様性が生まれ、悪性化を、ターゲットディープシークエンス、トランが進むのかを考察する上で極めて価値の高い研スクリプトーム解析、SNP アレイにより解析し究であると考えられた。

た（図4）。解析の結果、腫瘍検体はpoly-CC

図4

肝細胞がんのClonal Composition（CC）解析例

図5

Clonal Compositionに基づいた患者分類による無再発生存期間（RSF）(a)と全生存期間（OS）(b)August, 2022

日本がん分子標的治療学会

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ワークショップ 8

Workshop

浸潤・転移
モデレーター

田中

真二（東京医科歯科大学分子腫瘍医学）泉

浩二（金沢大学泌尿器集学的治療学）

進行癌の根治が困難であるのは、全身に拡散ことから、安本先生もカボザンチニブと免疫チした癌細胞を完全に駆逐することができないたェックポイント阻害薬との併用についても有望めであり、癌細胞の浸潤・転移能の制御は直にな治療であり非常に興味をもっている、と結ん癌の制圧に寄与するものと考えられる。本セッでいた。

ション「ワークショップ8

浸潤・転移」では播W8-2（マウスモデルを用いた大腸がんの幹細種あるいは転移に関与する分子をターゲットと胞性・転移形成能に関与するシグナル経路の解して癌の制圧を目指した4つの興味深い研究成果析）：愛知県がんセンター研究所がん病態生理学が発表され、活発な議論が交わされた。

分野の青木正博先生は腸管上皮細胞特異的に

W8-1（MET/VEGFR複合阻害によるスキルス

Ctnnb1（b-catenin）/Kras/Tp53/Smad4の変異

癌性腹膜炎発症進展制御）：金沢医科大学腫瘍を導入し、100%の腸管に高悪性度腺癌を、20%に

内科学講座の安本和生先生は、癌性腹膜炎を高肝転移を生じる新たな大腸癌転移マウスモデル

頻度で発症し、治療困難で予後不良であるスキ=CKPSマウスを開発した。CKPSマウスの原発

ルス胃癌の新規治療ストラテジーとして、HGF-

巣・転移巣いずれも、非転移モデルと比べ大腸癌

MET経路とVEGF-VEGFR2経路の同時制御の可幹 細 胞 マ ー カ ー ALCAM（ CD166） お よ び

能性を報告した。以前、安本先生は癌間質誘導

PROM1（CD133）が高発現していた。これらの性のHGFによりMETの活性化を介したスキルス

分子は大腸癌の転移能に強く関与しており、胃癌細胞の増殖が癌性腹膜炎の形成に大きく寄CKPSマウスより作成した大腸癌細胞株である

与していることを論文報告したが、今回の研究

CKPS細胞では、 Alcam遺伝子や Prom1遺伝子をではMETおよびVEGFR2を同時にターゲットとノックアウトすることによって、脾注による肝転するカボザンチニブによって、スキルス胃癌細移の形成を著明に低下させることができた。

胞 と ヒ ト 臍 帯 静 脈 内 皮 細 胞 い ず れ の MET、

ALCAMやPROM1はSMAD4によって負に制御さ

VEGFR2両 経 路 の 活 性 を 阻 害 し え た と 報 告 しれ、CREB活性化によって正に制御されており、た。さらに、カボザンチニブはより効果的にス転移能を亢進させている可能性が示された。これ

キルス癌性腹膜炎モデルマウスにおける腹水量

らの経路は転移を有する大腸癌に対する新規治療を減らすことが可能で、生存期間も有意に延長

標的として有望であると考えられる。

したことを明らかにし、カボザンチニブがスキW8-3（Sorafenibによるc-kit遺伝子増幅転移性

ルス胃癌の治療薬として有効であることを実験

悪性黒色腫での腫瘍増殖および転移抑制効果）：的に示した。カボザンチニブはすでに腎細胞癌

近畿大学薬学部薬物治療学研究室の田中澪美先生

では単剤およびPD-1阻害薬ニボルマブとの併用は、非常に転移をきたしやすい悪性黒色腫の治療療法で保険適応となっており、スキルス胃癌の標的としてc-kitに着目した研究成果を報告した。

増悪においても免疫寛容の関与が示されている

現在、悪性黒色腫の分子標的治療として患者の74Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

30-50%に認められるBRAF遺伝子変異に対するBRAF阻害薬が使用されているが、c-kitも5-10%に認められる遺伝子異常として報告されていることから、c-kit阻害の意義を検討した。マルチキナーゼ阻害薬のソラフェニブはc-kitもターゲットとしていることから本研究に用いられ、 in vitroに加え、B16/BL6悪性黒色腫モデルマウスを用いた

in vivoにおいてもc-kitをはじめ、PDGFRなどのソラフェニブがターゲットとする蛋白のリン酸化、さらにはMMPやVLAの発現を抑制することを示した。また、ソラフェニブを投与するとマウスの生存率が改善することも明らかにした。c-kit
も悪性黒色腫に対する治療標的分子となる可能性が十分にあることが示唆された。
W8-4（プラスミノーゲン活性化抑制因子-1の阻害は大腸がん肝転移を抑制する）：微生物化学研究所沼津支所の大石智一先生は大腸癌の好発転移部位である肝転移の転移機構についての成果を報告した。プラスミノーゲン活性化抑制因子-1（PAI-1）はヒトやマウスでは肝特異的に発現している。脾注による大腸癌肝転移モデル
においてはPAI-1阻害剤により有意に肝転移を抑制することができた。さらに、PAI-1ノックアウ
トマウスでも、脾注大腸癌肝転移は有意に抑制されることも確認された。マウスの肝に直接癌細胞を接種した場合、PAI-1ノックアウトマウス
ではその増殖が有意に抑制されており、大腸癌の転移・増殖ともにPAI-1が関与することが示された。また、野生型ではAKT経路の活性化がみられたのに対し、PAI-1ノックアウトマウスではAKT経路の活性が顕著に減弱しており、PAI-1は
AKT経路の活性化を介して大腸癌の肝転移に寄与していることが示唆された。
以上、本セッションでは胃癌、大腸癌、悪性黒色腫の転移促進にかかわる新規のターゲットが報告された。いずれも基礎から臨床応用に迫る質の高い研究が行われており、あきらかにされた詳細な分子機構をもとに早期の治療薬開発
や新規適応が期待される。

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日本がん分子標的治療学会

75

ワークショップ 9

Workshop

微小環境・血管新生・低酸素
モデレーター

今村健志（愛媛大学大学院医学系研究科
分子病態医学講座）

近藤

英作（新潟大学医学部 分子病理学）

がん微小環境は、がん細胞の増殖や悪性化に回避していると考えられ、IRE1輸送経路を含め深く関与しており、がん細胞とがん微小環境のた GALNTx-IRE1 axisが新たながん治療標的に細胞群との相互作用を治療標的とした研究が急なり得ることが明らかになった。

速に進んでいる。また、がんとがん微小環境の吉田潤次郎ら（微生物化学研究所）は、自ら低酸素や低グルコースといった特殊な環境を利が単離した新規ミトコンドリアcomplex I阻害剤

用した診断・治療の研究も進められている。本

intervenolin（ITV）が、がん細胞の細胞内外のセッションは、がん細胞内外の環境に着目した4

酸性化を誘導し、増殖を抑制することを見出し

つの演題からなる。

た。ITVはがん細胞と線維芽細胞との共培養系に

戸田侑紀ら（京都薬科大学薬学部）は、乳がおいてがん細胞の単独培養よりも強い抗がん活ん肺転移モデルに低pH組織イメージングプロー性を示した。Complex I阻害剤処理した線維芽細ブを応用し、転移予定肺組織の新規特性として胞の培養上清の成分分析から、complex I阻害に酸性化（乳酸アシドーシス）を見出した。移植よる代謝シフトにより乳酸分泌が促進され、こ21日後の肺転移モデルマウスにおいて、プロー

れによる細胞外の酸性化がcomplex I阻害剤の抗ブの蓄積と組織乳酸量が増加し、LDH阻害剤のがん活性を増強することがわかった。この様な投与により抑制された。組織切片におけるプロ

条件下ではPP2A によるS6K1の脱リン酸化が促

ーブの局在解析と単離細胞の発現解析より、II型

進され、これによってがん細胞の増殖が抑制さ

肺胞上皮細胞がこの現象に大きく関与しているれることを明らかにした。Complex I阻害剤を投ことを明らかにした。これらの成果は、肺転移与した担がんマウスにおいて、腫瘍内の乳酸値

における転移ニッチ形成機序の新たなメカニズとS6K1のリン酸化抑制が強く相関することか

ムの解明とそれを基盤とした新規治療法、特にら、ミトコンドリアcomplex I阻害は新しい治療

転移予防法の開発に寄与する。

法への応用が期待できる。

内山圭司ら（徳島大学先端酵素学研究所）

佐藤和秀ら（名古屋大学高等研究院）は、光は、小胞体ストレス応答に着目した新たながん免疫療法（NIR-PIT）を改良し、腫瘍細胞上に限治療法開発について発表した。乳がん細胞で、O定的に発現している免疫チェックポイント分子

結合型糖転移酵素のGALNT7の発現が亢進し、を標的としてがん微小環境を改変し、抗がん免

小胞体ストレスセンサーの一つであるIRE1を小疫系を増強する戦略を提案した。具体的には新胞体ストレス依存的にO型糖鎖修飾するが、小胞規標的としてPD-L1を用い、in vitroでは限定的体に局在するIRE1がGALNT7の存在するゴルジ効果が、in vivoでは十分な抗腫瘍効果をもたら体に輸送される時に、ERGIC-53およびSurf4が重し、これは「光免疫」効果および抗腫瘍免疫増要であることを明らかにした。がん細胞では小強が介在していると考えられた。よって、局所

胞体ストレス応答が恒常的に活性化し細胞死をPD-L1標的NIR-PITは、直接的な光壊変効果によ76

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

り抗腫瘍免疫反応を増強し、NIR-PIの適応を拡大する。
以上のように、本セッションでは、がん細胞
内外の特殊な環境の新規分子メカニズムの解明
から分子標的治療の試み、光免疫療法の応用など、興味深い研究が報告された。こうした研究が、より有効な分子標的治療薬の開発や、個別化医療の更なる進展につながっていくことを期待したい。

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

77

ワークショップ 10

Workshop

エピゲノム・核酸医薬
モデレーター

稲澤譲治（東京医科歯科大学リサーチコアセンター）田原

栄俊（広島大学 大学院医系科学研究科
細胞分子生物学研究室）

W10-1の大阪医科薬科大学・一般消化器外科

腸がんマウスモデル系において、DDSとしてTR部門の有馬純、谷口高平博士らは、術後大腸

LNPのinvivofectamine3.0 reagentを用いて #12の直腸がんの骨盤内再発への新たな治療として有効性を検証した。その結果、 in vivoイメージ

miRNAに着目し研究を進めてきた。大腸がんにングによる腫瘍量測定により、#12投与群においおいて正常組織と比較してmiR-143が低下していてcontrol群と比較し顕著な抗腫瘍効果が認めらる事が報告されているためmiR-143補充療法によれた。さらに、リポフェクションによるmiR-143

る抗腫瘍効果が期待されるが、その場合miRNAの腫瘍組織移行性がISH法により確認された。以のヌクレアーゼ耐性が問題となる。そこで、共上より、#12補充療法は大腸がんの骨盤内再発例

同研究者の岐阜大院・連合創薬研究グループにに対しても効果が期待されるとした（図1）。

おいて開発された高い抗がん作用とヌクレアー

W10-2の岐阜大院・連合創薬の杉戸信彦、赤尾

ゼ耐性を併せ持つ化学修飾 MIR143-3p#12（以下幸博博士らは、KRASを標的とし、高い抗がん作#12）に着目した。発表者らは樹立した骨盤内大用とヌクレアーゼ耐性を有する化学修飾MIR143-

図1

78

CM-miRNA-143 treatment induced anti-tumor effectJapanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

3p#12（以下#12 ）の開発状況を紹介した。グル

W10-3

広島大学の大学院医系科学研究科の山ー プ は 既 に 大 腸 が ん に お い て #12 が KRAS、

本佑樹らは、細胞老化に関わるマイクロRNAにSOS1、 AKT、 ERK の 発 現 を 抑 制 す る こ と で関する基礎研究成果を、がん治療に応用する成KRASネットワークの全体を抑制する強力な抗が果の発表を行った。細胞老化の過程で増加する

ん活性があることを報告している。今回、種々マイクロRNAが、がん細胞の不死化を阻止するのKRAS変異型大腸がん・膵臓がん細胞株を対象

がんのバリア機能として働いているという仮説に、#12の複合的KRASネットワーク抑制によるから、老化関連マイクロRNAを多数同定して、抗がん活性を、KRAS、AKT、ERKの個々を単

多くのがん細胞でこれらの老化関連マイクロ独阻害した場合のそれと比較した。その結果、RNAががん細胞で低下していることを見いだし

多くのがん細胞株において、#12のKRASネット

た。そのなかでも、 miR-3140-3pは、がん幹細胞

ワーク全体の抑制が、ネットワーク構成の個々も含む複数のがん細胞の増殖を顕著に抑制するの遺伝子を単独抑制させるよりも、より強い抗ことを見いだした。難治性がんの一つである悪がん効果があることを確認した。さらに、 #12

性胸膜中皮腫を対象としたファーストインヒュ

耐性がん細胞株でKRASのPositive circuit がーマン医師主導治験まで進めているシーズであ確認され、そのリクルートシステムによりKRAS

るが、そのMOAとして複数の分子を同定していmRNA発現が亢進することで#12耐性が惹起される。その中でも SLC7A11が重要な標的遺伝子でる機構が明らかになった。マウス皮下 xenograft

あり、がん幹細胞にも有効性を示すエビデンス

腫瘍に対する#12皮下投与により、抗腫瘍効果と示した。日本で初めて臨床入りしたマイクロともに血管新生誘導が起きており、#12の効果増RNAの核酸医薬であり、今後の臨床試験の結果

強への関与が示唆された（図2）。以上より発表に期待したい成果であった（図3）。

者らは、KRAS変異がんに対しては、KRASネットワーク全体を複合的に抑制する#12がん細胞内補充療法が有望であると結論した。

図2

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

79

図3

図4

W10-4

佐賀大学医学部の渡邉 達郎らは、エリーのSLC7A5の発現がATL細胞にて亢進していピゲノム異常の蓄積により発症することが知らることを明らかにした。マウスにメチオニン制れている成人T 細胞白血病/リンパ腫（ATL）の限食下でがん細胞を移植した場合に、血中の発がん過程のメカニズム解析について発表があ

SAM は優位に低下し、同時に、腫瘍の増殖が抑った。DNA やヒストンのメチル化におけるメチ

えられたことから、がん細胞の増殖にメチオニ

オニン代謝の関与について解析を行い、DNAおン代謝が関与していることを示唆させる結果でよびRNA、ヒストン（H3K27me3）のメチル化

興味ある結果であった。今後、SLCファミリーのが低メチオニン環境において低下していること

SLC7A5を分子標的としたATLの治療薬開発につを報告した。さらに、近年注目されるSLCファミ

ながることを期待したい。

80

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 11

Workshop

ケミカルバイオロジー
モデレーター長田裕之（静岡県立大学薬学部）

清水史郎（慶應義塾大学理工学部）

本ワークショップでは、低濃度で効果を発揮

なり転写が抑制され、後者はRNA上に形成されする化合物の標的を同定する発表やスプライシ

たG4の安定化により分解が阻害されたと考えら

ングやグアニン四重鎖安定化化合物などの作用れた。リガンド耐性細胞ではこれらの変動は生メカニズム、さらにはヒストンメチル化酵素阻じなかった。以上より、mtRNAの鎖相補的な発害剤やハイプシン化阻害剤のがん細胞に与える現変動はG4リガンドのPDバイオマーカーになる

影響を調べた研究など多岐にわたっていた。計5と結論づけた。

題の演題が発表され、フロアーからも活発な議論が交わされた。

東京薬科大学の高瀬らは、ヒストンメチル化
酵素G9aに対する新規阻害剤RK-701の開発につい

理化学研究所の川谷らは、抗腫瘍活性を有するて発表した。RK-701はG9aに対する高い選択性を

新規 dihydroorotate dehydrogenase（DHODH）阻発揮するだけでなく、既存のG9a阻害剤とは異な害剤 indoluidins について発表した。Indoluidin D

る化学構造を有し、共結晶構造解析からG9aと異は白血病細胞の分化を強力に誘導する化合物となる結合様式を示した。また、RK-701は細胞毒して cell-based のスクリーニングにより見出され性、急性毒性および遺伝毒性を示さず、 in vivo

た 。 JFCR39 に よ る セ ル パ ネ ル 解 析 お よ び

利用可能なG9a阻害剤であることから、抗がん剤

ChemProteoBase によるプロテオーム解析を通じリード化合物になり得るプロファイルを有してて、indoluidin D の標的分子が DHODH であるこいること示した。さらに、G9a特異的阻害剤であとが明らかになった。Indoluidin D は DHODH のるRK-701を用いることによってG9a阻害に感受性

ユビキノン結合ポケットに結合し、その酵素活性を示す細胞株を探索した。その結果、ヒトT細胞を阻害した。Indoluidin D 誘導体の一つである性急性リンパ芽球性白血病MOLT-4細胞を見出し

indoluidin E は、ゼノグラフトマウスモデルにおた。RNA-seq解析の結果、MOLT-4細胞においていて顕著な抗腫瘍効果を示した。

RK-701は解糖系遺伝子群の発現を抑制した。

がん研究会の岡部らは、種々のグアニン四重

富山大学の甲斐田は、mRNAスプライシング

鎖（G4）安定化化合物（G4リガンド）の制がん阻害剤が引き起こす細胞周期停止機構を解析

効果と作用機序について研究しており、今回はし、スプライシング阻害剤の濃度により停止点

トランスクリプトーム解析により、各種G4リガが異なることを明らかにした。また、スプラインドを処理した種々のがん細胞に共通の現象とシング阻害によるG2期停止細胞では、G1期チェ

して、ミトコンドリア（mt）RNAの鎖相補的なックポイントで重要な役割を果たすCDKインヒ

発現変動を見出した。具体的には、L鎖にコード

ビターp27のトランケート型タンパク質（p27*）

されるmtRNAは減少し、相補鎖のH鎖にコードが蓄積していることも明らかとした。p27*は、スされるmtRNAは増加した。その機序として、前プライシング阻害により蓄積したpre-mRNAが翻者はグアニンに富む鋳型H鎖のG4安定化が障害と訳された異常タンパク質である。さらに、p27*はAugust, 2022

日本がん分子標的治療学会

81M期サイクリンに結合し、そのリン酸化活性を阻害していた。スプライシング阻害剤による強い抗 が ん 活 性 の 一 因 と し て 、 p27*の よ う な premRNAから翻訳されたトランケート型タンパク質の産生が考えられる。
理化学研究所の松本らは、翻訳因子eIF5Aのユ
ニークな翻訳後修飾であるハイプシン化の阻害化合物GC7について解析した。GC7は抗腫瘍活性をもち、他の化合物との併用で増殖抑制効果が増強することが示されている。GC7処理したヒト培養細胞では、ミトコンドリア（Mt）タンパク質の一部が顕著に減少し、Mt 形態が断片化した。ゲノムワイドなshRNAスクリーニングの結果、GC7による細胞増殖抑制に関係する遺伝子には、ハイプシン化酵素DHSのみならずポリアミンの合成や輸送に関わる遺伝子が多かったことから、GC7による細胞増殖抑制には、ポリアミン
代謝おそらくハイプシン化阻害そのものが関わると考えられた。また、ノックダウンによってGC7による増殖抑制を増強するMtタンパク質の遺伝子を見出した。この遺伝子はGC7作用と合成致死の関係にあると考えられた。
以上のように、本ワークショップで発表された研究成果は基礎から応用までの発展が成功した内容であり、たいへん興味深い報告であった。聴衆の数も多く、発表後の質疑討論も活発に行われモデレーターの質問ができない演題も少なくなかった。低分子阻害剤の開発は今後も益々進展する研究領域であり、本学会での演題数も増え実効性を検証した研究が続くことを期
待したい。

82

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 12

Workshop

キナーゼ阻害薬2
モデレーター

南陽介（国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科）

櫻井宏明（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）
がん細胞生物学研究室）

がん細胞の増殖シグナルには様々なキナーゼ

用した遺伝学スクリーンニングによって固体レが関与していることから、既存のがん分子標的

ベルで治療標的を同定することに成功した。こ薬の多くがキナーゼ阻害薬である。本ワークシの結果に基づき標的阻害剤の効果について、マョップでは、すでに臨床応用されているチロシ

ウスモデルで確認した。安価で迅速な本手法

ンキナーゼ阻害薬に対する耐性機構、新規作用が、様々ながん種の治療薬開発に応用できる可機序のチロシンキナーゼ阻害薬の探索、脂質キ能性があることが示された。

ナーゼの機能解析、さらにショウジョウバエをW12-2用いた新規治療標的の探索などの興味深い発表

日本大学の片山らは、急性骨髄性白血病細胞が行われた。今後のキナーゼ阻害薬の臨床開発におけるFLT3阻害薬に重複耐性を示す耐性機構に向けて、新たなエビデンスが提示された。

についての解析成果を報告した（図1）。ミドス

W12-1

タウリン耐性は他のFLT3阻害薬に対する交差耐

北海道大学の園下らは、個体表現型スクリー性を付与し、特にキザルチニブ耐性を増強する

ニングによる新規膵がん治療薬の研究開発経過ことが示された。逐次治療を想定した重複耐性について報告した。膵がんの遺伝子型を再現しの分子機構について示され、FLT3阻害薬治療にたモデルショウジョウバエを作成し、これを使関して興味深い示唆を与える結果であった。

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図1

August, 2022

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H6=<:9:;:9:6<29?2!:F?<98G5:=

重複耐性細胞のFLT3阻害剤に対する反応性

日本がん分子標的治療学会

83W12-3のみ弱い抗がん作用が認められたが、PI3Kb･dの北海道大学の津田らは、肺がんの新規作用機阻害では効果がなかった。一方、PI3KaとPI3Kb

序チロシンキナーゼ阻害剤の開発に向けた基礎･dを同時に阻害すると抗がん効果が大幅に増強

研究成果を報告した。第一/第二、および第三世した。この同時阻害による効果は、癌腫や非代のEGFRチロシンキナーゼ阻害薬に対しては、

TRS由来細胞株では認められなかった。したがそれぞれT790MとC797Sの点変異が耐性機構としって、TRSの増殖・生存には各アイソフォームて知られている。演者らは、これら変異に依存が相互に機能を補完していると考えられることしない新しい作用機序の阻害剤の開発を目指しから、本疾患に対するZSTK474の開発に期待がた。HIF-1aのDNA結合阻害作用を持つエチノマ

かかる。

イシンのアナログについて検討したところ、強い腫瘍縮小効果が認められた。その機構として、EGFR、Met、HER2、IGFRなどのチロシンキナーゼ型受容体の選択的タンパク質分解による発現低下が起こっていることを見出した。ア
ナログがHIF-1a阻害活性を保持しているのかな
どに興味が持たれた。
W12-4
京都府立医科大学の谷村らは、ALK融合遺伝
子陽性肺がんのALK阻害薬耐性機構として、転写因子AP-1の構成タンパク質であるc-Junが関与している新しいバイパス経路の存在を示した。
ALK阻害薬によりホスファターゼDUSP4の機能低下により、c-Junをリン酸化するJNKの活性化が起こっていた。活性化型c-Junは抗アポトーシ
ス因子Bcl-xLの転写を誘導した。また、CDXモデルを用いて検討したところ、ALK阻害薬と
JNK阻害薬の併用により、Bcl-xLの発現低下を介してアポトーシス誘導を増強させることで、治療抵抗性細胞の増加を抑制した。本機構は、ALK阻害薬に対する早期の抵抗性して認められることから、JNK阻害薬との併用は治療開始早期から開始することが望ましいと結論付けた。
W12-5
がん研究会の磯山らは、脂質キナーゼPI3Kの機能解析を報告した。PI3Kにはa、b、dの3つのアイソフォームがあり、演者らが開発したpanPI3K阻 害 薬 ZSTK474は 染 色 体 転 座 陽 性 肉 腫（TRS）に対して顕著な抗腫瘍効果を示す。そこで、米国で承認されているアイソフォーム特異的阻害薬の効果を比較した結果、PI3Ka阻害時

84Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 13

Workshop

耐性因子・感受性因子1
モデレーター

片山量平（公益財団法人がん研究会
がん化学療法センター 基礎研究部）

山田忠明（京都府立医科大学）

ワークショップ13では、がん分子標的治療には、新規オーロラBキナーゼ阻害薬 AZD2811をおける耐性因子・感受性因子に関する5演題が発用いて、小細胞肺がん細胞株の増殖アッセイ、

表され、今後の臨床応用に向けた取り組みが期

逆相タンパクアレイ（RPPA）、RNAシークエ

待される研究成果が報告され、活発な議論が交ンスを行い、抗アポトーシス蛋白であるBCL2をわされた。

治療抵抗性因子と同定した。 In vitro の検証で近畿大学の鈴木らは、非小細胞肺癌におけるは、BCL2を過剰発現させた感受性群の細胞株は新規標的分子であるKRAS-G12C変異に対する分AZD2811に対してアポトーシス抵抗性を示し

子標的薬ソトラシブの新たな獲得耐性機構とした。BCL2高発現の小細胞肺がんPDXモデルに対てMET遺伝子増幅の関与を発表した。ソトラシ

し、BCL2阻害薬venetoclaxとAZD2811の併用群

ブ耐性細胞株は in vitroにてステップワイズ法をは、それぞれの単剤群よりも著明に腫瘍増殖を用いて薬剤耐性を誘導し、作成した。耐性細胞抑制した。以上より、BCL2高発現の小細胞肺が株を用いて、全ゲノムトランスクリプトーム解んにおいて、すでに他癌腫で承認されている

析、受容体キナーゼリン酸化解析、遺伝子コピ

venetoclaxを併用したオーロラBキナーゼ阻害薬

ー数評価を行い、複数の耐性細胞株にてMET遺の臨床試験の遂行が期待される。

伝子増幅が検出された。これらの耐性株では、

京都府立医科大学の吉村らは、未治療EGFR遺MET阻害薬との併用により薬剤感受性が回復す

伝子変異陽性非小細胞肺がんを対象としたオシることを in vitroおよび in vivoにて示した。すでメルチニブ治療における腫瘍内AXL/p53発現のにKRAS阻害薬の耐性腫瘍検体を用いた解析にて意義に関する多施設共同前向き観察研究の成果

MET遺伝子増幅が検出されることが報告されてを発表した。p53変異の共存およびAXL高発現をいるため、今回の研究成果をうけ、MET阻害薬

有するEGFR遺伝子変異陽性肺がんに対する第一の併用治療について臨床応用が期待される。

/二世代EGFR-TKIの治療効果は不良であること

金沢大学がん進展制御研究所の谷本らは、小が報告されているが、第3世代EGFR-TKIオシメ

細胞肺がんにおいてBCL2発現がもたらすオーロ

ルチニブとの関連については不明である。本研

ラBキナーゼ阻害薬の耐性とその克服に関する基究では、初回治療でオシメルチニブが投与され礎的検討を発表した。近年、染色体分配や細胞

たEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん患者を対質分裂に関与するオーロラキナーゼが、小細胞象に、治療開始前のAXLおよびp53発現とオシメ

肺がんの治療標的として注目されている。一ルチニブの効果の関連について前向きに検討し方、小細胞肺がんに対するオーロラキナーゼ阻た。AXL高発現腫瘍ではオシメルチニブの無増害薬の臨床試験では、その治療効果は標準治療

悪生存期間が有意に短縮していた。加えて、を凌駕するものではなく、初期抵抗性の分子メ

AXL発現とPD-L1発現に有意な相関がみられ、カニズムを明らかにする必要がある。本研究でTCGAデータベースの検討でも同様の相関がみら

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

85

れることを見出した。BA/F3細胞を用いた invitroの検討では、AXL遺伝子導入によりPD-L1の発現上昇を認めた。以上より、AXL高発現はオシメルチニブ初回治療の効果不良因子であり、AXL/PD-L1高発現のEGFR遺伝子変異陽性
肺がんに対する新規治療法の開発が望まれる。
大阪大学大学院

薬学研究科の芳賀らは、EGFR変 異 陽 性 肺 が ん に お け る 分 子 標 的 薬（EGFR阻害薬）による治療で耐性が生じる際の「種」となる薬剤抵抗性細胞（Drug Tolerant
Persisters；DTP）から完全な獲得耐性になるまでの課程を、PC9細胞を用いて解析した成果を発表した。DTPは9日間程度の比較的短期間の薬剤投与を単回または複数回処理することで樹立されるが、芳賀らは比較的長期間EGFR阻害薬を
PC9細胞に処理して樹立した耐性遺伝子変異を有さない耐性細胞（PC9DR）を詳細に解析したところ、in vitroではAxlなどを介した耐性を示すのに対し、in vivoではEGFR阻害薬に感受性を示す
様になることが示され、可逆的な耐性細胞の課
程を経ながら腫瘍が完全な獲得耐性細胞になっていく様子の一端が明らかになった。今後より詳細に耐性獲得過程の全容が明らかになり新たな治療標的が見出されることが期待される。
徳島大学 先端酵素学研究所の吉丸らは、乳がんで高頻度に発現亢進を認める足場タンパク質
BIG3 による腫瘍抑制因子PHB2 の抑制機能制御が、乳がん病態に寄与することを明らかにし、BIG3-PHB2相互作用を標的とした分子内架橋型
阻害ペプチド（stERAP）の投与が新たな治療法になる可能性を提唱した。Her2陽性乳がんではトラスツズマブを含む治療が用いられるが、耐性出現が課題となっている。耐性獲得における
BIG3-PHB2複合体の役割としては、HER2-EGFRのヘテロ2量体形成促進に寄与する可能性を報告した。また、このBIG3-PHB2の相互作用を標的としたstERAPは週1回の尾静脈投与で迅速に腫瘍に集積し、BIG3-PHB2の阻害を介して抗腫瘍効果が示された。今後さらなる検証が必要ではあるが、新たな治療薬の候補となる有望な可能性が示された。
86

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 14

Workshop

新規治療標的
モデレーター

冨田

章弘（がん研究会がん化学療法センター）

小根山千歳（愛知県がんセンター研究所）

がん細胞の脆弱性を薬剤で制御しがん細胞を告した。TELO2 は、mTOR やATM などの

選択的に死滅させるというコンセプトは、がん

phosphatidylinositol 3-kinase-related kinases

分子標的治療法の開発における基本戦略となっ（PIKKs）のシャペロンであり、TELO2 遺伝子ている。こうした戦略は、がん細胞自身のみで機能破壊はPIKKs タンパク質を減少させるが、はなく、がん細胞と周囲の微小環境や免疫細胞

IVM も同様にPIKKs を減少させた。興味深いことの相互作用の制御にも及び、広範囲のバイオとに、IVMはPIKKs に加えてTELO2 も減少さ

ロジーを巻き込みながら、新たな治療標的の探せた。IVM に結合しないTELO2 変異体を発現

索研究が繰り広げられている。本ワークショッ

すると、TELO2 、PIKKsの減少はキャンセルさプでは、5つの新規治療標的に関する演題が発表れた。また、公共データベースを用いた解析かされた。

ら、TELO2 機能の低下に感受性を示す悪性腫瘍

越川（東京工業大学生命理工学院）らは、細の存在が示唆された。

胞外マトリックス（ECM）としては初めての、

武田（近畿大学薬学部）らは、マルチキナー

ラミニンγ2の融合遺伝子について報告した。ラ

ゼ阻害剤AT9283による、イマチニブ感受性及びミニンγ2 鎖（Lm-γ2m）は、がんで頻繁に発現

耐性の慢性骨髄性白血病（CML）細胞に対するし、MMPによってEGF 受容体（EGFR）のリガ

細胞死誘導効果について報告した。AT9283 は、ンドとなる小断片が遊離され、がん細胞自身や感受性細胞、耐性細胞のいずれの細胞において周囲の微小環境細胞のEGFR を活性化する。今も、アポトーシスを誘導すること、この細胞死

回 見 出 さ れ た 融 合 遺 伝 子 は 、 LAMC2（ Lm-

誘導にはAurora A およびAurora B の活性抑制γ2m）遺伝子と核内受容体NR6A1 遺伝子のアンが関与することが示され、Aurora A/B がCML

チセンス鎖が染色体転座によって融合したものの有用な治療標的となる可能性が考えられた。

であり、Lm-γ2 様小分子（Lm-γ2F）を発現す相原（徳島大学先端酵素学研究所）らは、トる。Lm-γ2F は、Lm-γ2m 鎖のEGFR リガンド

リプルネガティブ乳癌細胞株における、ミトコ

部位を有し、Lm-γ2m と比較して高いEGFR リ

ンドリアBIG3-PHB2複合体ネットワーク破壊のガンド活性を示した。さらに、卵巣癌細胞のin増殖抑制効果について報告した。BIG3は、エス

vitro での細胞増殖、運動、生存、および、in

トロゲン受容体(ER)陽性乳癌において、足場タン

vivo での造腫瘍能を亢進することが示された。

パク質として細胞質にてER 転写抑制因子PHB2

西谷（岩手医科大学薬学部）らは、抗腫瘍効を不活性化しており、BIG3-PHB2 複合体のPPI果の報告されている抗寄生虫薬イベルメクチン

阻害ペプチド(stERAP)はPHB2 を再活性化し抗（IVM）の哺乳類細胞中の標的分子として、腫瘍効果を示す。興味深いことに、トリプルネ

Telomere length regulation protein TEL2

ガティブ乳癌（TNBC）においてもBIG3 高発現

homolog（TELO2）やその結合因子を同定し報群は予後不良であるが、ER 陽性乳癌とは異なAugust, 2022

日本がん分子標的治療学会

87

り、TNBC のBIG3-PHB2 複合体はミトコンドリ
アに局在し、複数のミトコンドリア因子群と相互作用することが示された。また、TNBC 細胞株
では、stERAPによりBIG3-PHB2 複合体を破壊す
ると、ミトコンドリア因子巨大ネットワークが破綻し細胞増殖が抑制されることが示された。
横山（富山大学

医学薬学研究部（薬学））らは、腫瘍細胞の免疫原性に重要な役割を果た
す転写因子IRF1の発現や免疫原性の変化に及ぼすプロテアソーム阻害剤の影響について報告した。ヒトメラノーマ細胞株A2058 等にプロテアソーム阻害剤を処理すると、IRF1 発現の誘導が観察され、IRF1 下流遺伝子PD-L1、PD-L2、
HLA-ABC 発現も誘導された。こうした効果
は、IRF1 ノックダウンによって抑制されたが、JAK 阻害剤Baricitinib では抑制されなかった。
したがって、プロテアソーム阻害剤はJAK 非依
存的にIRF1 を誘導し、腫瘍細胞の免疫原性を高めることが示唆された。
以上のように、本セッションでは、新規治療標的について興味深い研究結果が報告された。開発中の阻害剤やツール化合物を用いた研究が基盤となっているものや既に上市されている治療薬の応用が可能なものなど、ドラッガブルな標的と考えられるものも多く、有効な分子標的治療法の開発につながっていくことを期待したい。

88

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

ワークショップ 15

Workshop

耐性因子・感受性因子2
モデレーター

谷口根東寛和（長崎大学呼吸器内科）
攝（中外製薬株式会社メディカルPHC推進部）

がん治療薬の開発が進み、分子標的治療薬も化学療法に抵抗性を示すことが多く、予後も不数多く臨床応用がなされているが、多くの薬剤良である。大腸がん細胞株の検討で、PIK3CA野において、治療当初から治療抵抗性を示す初期

生型の大腸がん細胞と比較し、PIK3CA変異陽性

耐性や一定期間後に薬剤の効果が低下する獲得

細胞はL-OHPと5-FUによる治療に抵抗性を示耐性が問題となっている。この耐性因子の解明

し、その原因としてAKTのリン酸化の抑制、や、感受性因子を発見する研究は今後の分子標

Junkの活性上昇効果が弱いことが挙げられた。

的治療薬の発展には欠かせない分野である。ワ

そ こ で L-OHPと 5-FUに AKT阻 害 薬 で あ るークショップ15では、様々ながん種における薬Perifosineを併用することで細胞死を誘導するこ剤の感受性を増強する因子の研究や、薬剤耐性と発見し、その機序としてAKTのリン酸化の抑とその克服法に関する研究が発表された。

制、Puma、p53のリン酸化、およびp53の発現の近畿大学薬学部の椿正寛氏らが、多発性骨髄増加が挙げられた。PIK3CA変異陽性薬剤治療抵腫においてSerum/Glucocorticoid Regulated

抗性大腸がんに対する新規治療法としての可能

Kinase 1（SGK1）/NF-kB経路活性化がプロテア性を報告した。

ソーム阻害薬であるBortezomib、Ixazomibの初

徳島大学先端酵素学研究所の松下洋輔氏ら期耐性に関与することを報告した。プロテアソ

は、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）においーム阻害薬に初期耐性を示す細胞株においてはて、抗がん剤耐性に寄与する因子として、膜内FGFR1やCCR2、SGK1が高発現をしていること

在型セリンプロテアーゼであるRhomboid like 2を発見し、そのうち、SGK1阻害薬との併用がプ（ RHBDL2） に 着 目 し た 研 究 を 報 告 し た 。

ロテアソーム阻害薬の初期耐性が克服されるこRHBDL2は TNBCで 高 頻 度 に 発 現 し て お り 、とを見出した。SGK1の発現が高い多発性骨髄腫

gene amplificationを起こすことが多い。または臨床においてもプロテアソーム阻害薬の効果

RHBDL2は細胞内へのグルタミン取り込みを促が乏しく、バイオマーカーとして有用である可

進し、薬剤治療の抵抗性に関与すること、能性も考えらえた。更にSGK1がNF-kBを活性化

RHBDL2のOverexpression、Knockdownの実験すること、NF-kB阻害薬との併用でも同様にその系を通じて細胞増殖の亢進に関与することを証

耐性が克服されることを示しし今後の発展に期明した。治療薬開発としてRHBDL2の抗体を作待ができる内容を発表した。

成し、同抗体製剤がTNBCにおいて細胞の増殖を同じく近畿大学薬学部の竹藤帆花氏らは、AKT阻害薬であるPerifosineがPIK3CA変異大腸

抑制することを証明し、今後の治療開発戦略の中で重要な役割があることを発表した。

がんにおいて、オキサリプラチン（L-OHP）と5-

同 志 社 女 子 大 学 の 尾 崎 惠 一 氏 ら は ERK1/2-

フルオロウラシル（5-FU）の感受性を増大させ

MAP キナーゼ経路の恒常的活性化がん細胞に対ることを発表した。PIK3CA変異陽性大腸がんはして、本経路の各種阻害剤がHDAC阻害剤の感August, 2022

日本がん分子標的治療学会

89

受性を大幅に増強するすることを示した。その
併 用 メ カ ニ ズ ム と し て 、 MEK1/2 阻 害 剤 、BRAF 阻害剤ではHDAC阻害剤によって誘導されるアポトーシス誘導因子Bimの発現増強が考えられたが、MNK1/2阻害剤であるMNK-I1ではBimの発現増強を認めなかった。その後の解析で、細胞保護的オートファジーを誘導する
HDAC阻害剤とオートファジーを阻害するMNKI1との併用により、アポトーシスの誘導を引き起こすことを示した。同じシグナル経路の阻害剤でもHDAC阻害剤との併用時にがん細胞への効
果のメカニズムが異なること、またオートファ
ジーを介したメカニズムは興味深い知見であり、分子標的治療、特にMAP キナーゼ経路とHDAC阻害剤との併用の最適化に結び付くことが期待される。
（公財）がん研の馬島哲夫氏らは、抗血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR2）抗体であるラム
シルマブ治療後のVEGF-A上昇が治療抵抗性に寄与する可能性があることから、VEGF-A中和抗体との併用効果をヒト胃がん細胞ゼノグラフトモ
デルにて検討し、VEGF-A 抗体が抗VEGFR2 抗体の腫瘍増殖抑制効果を顕著に増強することを示した。また本併用の分子メカニズムとして、併用により胃がん細胞の増殖に寄与する幹細胞
関連因子ZEB1の発現が強く抑制されていることを突き止めている。VEGF-Aによる抵抗性に対する治療戦略として、抗VEGF-A 抗体との併用の実医療への展開が期待される。
ワークショップ13に引き続いて行われた「耐性因子・感受性因子」に関するセッションであり、新たな耐性克服戦略やより効果の見込める患者への適切な治療に向けての期待が膨らむ興
味深いワークショップであった。

90

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

日本がん分子標的治療学会女性科学者シンポジウム賞受賞

女性科学者シンポジウム賞を受賞して富山大学 大学院医学薬学研究部（薬学）
がん細胞生物学研究室

周

越

この度は第26回日本がん分子標的治療学会学術集会 女性科学者シンポジウム賞を授与していただき、誠にありがとうございます。学術集会会長の矢野聖二先生をはじめ、選考委員の先生方、学会関係者の先生方に心より感謝申し上げます。
本学術集会では、当研究室で精力的に行っている受容体型チロシンキナーゼ（RTK）の一つである
EphA2の非定型的リン酸化について報告いたしました。様々ながんにおいて、RTKの過剰発現や活性化変異が認められていることから、それらに対するチロシンキナーゼ阻害薬や中和抗体が開発され、臨床応用されてきました。リガンドによってRTKのチロシンキナーゼが活性化され、チロシン残基のリン酸化が誘導されることは広く知られています。この細胞外から誘導される定型的活性化は、細胞の生存や増殖を制御します。一方、RTKにはチロシン残基のリン酸化以外にもセリン・スレオニン残基のリン酸化が同定されています。しかし、それらの制御機構や生理機能はほとんど解析されていません。
本研究で注目するEphA2は、正常細胞において、リガンドによりそのチロシンキナーゼが活性化すると、細胞間接着を強固に保ち、細胞の上皮性維持に寄与しています。一方、様々な悪性度の高い腫瘍において、EphA2の高発現が認められるものの、同時にリガンド発現が低下するため、チロシンキナーゼ
活性に依存しない「非定型的活性化」が報告されてきました。我々は、この非定型的活性化の中心的な役割を担うSer-897残基のリン酸化について解析を行い、このリン酸化がERKの下流キナーゼRSKによって制御されることを見出しました。また、RSK-EphA2経路は細胞遊走を制御し、肺がん患者の生命予後を負に制御することも明らかにしました。最近、我々はストレス応答キナーゼp38およびその下流キナー
ゼMK2と非定型的活性型EphA2の関係について研究を進めています。抗がん剤などの細胞内ストレスは、ERK非依存的にp38-MK2経路を介してRSK-EphA2経路を活性化させ、細胞遊走を亢進させました。
このp38-MK2-RSK-EphA2経路は、抗がん剤に対する抵抗性獲得に寄与すると考えています。以上のこと
から、EphA2は細胞外から誘導される定型的なチロシン残基のリン酸化と細胞内から誘導される非定型的なセリン残基のリン酸化によって相反する機能を持つことがわかりました。非定型的活性型EphA2は、細胞遊走だけでなく、細胞増殖やがん幹細胞性などにも関わることが報告されており、これを標的とした分子標的薬はがん悪性進展を抑制する可能性があるため、その開発が期待されます。
最後になりましたが、本研究は富山大学薬学部がん細胞生物学の櫻井宏明教授と横山悟准教授、ならびに研究室の皆様のご指導・ご協力のもと行われました。また、共同研究者である金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科の矢野聖二教授をはじめ、諸先生方に多大なるご協力をいただきました。この場を借りて心より感謝申し上げます。今回の受賞を大きな励みとして、より一層がん研究に精進してまいります。本学会の諸先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒よろしくお願い申し上げます。

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

91

P1-4

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

タンパク質の直接相互作用を明らかにする手法として免疫沈降質量分析（IPMS）があり、セルラインを用いてCAMK2Gと直接相互作用のあるタンパク質の同定を試みました。結果として翻訳開始因子eIF4BがCAMK2Gと直接相互作用
していることが明らかになりました。さらに、

eIF4Bは 骨 髄 線 維 症 に お い て CAMK2Gと相互作用をし、悪性化を促進する

MFモデル細胞においてeIF4Bをノックダウンしたところ、細胞増殖抑制効果を認めました。MF佐々木 謙

モデルマウスの細胞を用いた実験においても東京大学病院 血液腫瘍内科

eIF4Bをノックダウンによりコロニー形成能の低第26回日本がん分子標的治療学会学術総会ポスター賞を賜り、学会長の矢野聖二先生ならびに運営にあたられた諸先生方に心より感謝申し上げます。本賞対象研究は「eIF4Bは骨髄線維症
においてCAMK2Gと相互作用をし、悪性化を促進する」です。
骨髄線維症（MF）は骨髄組織の線維化による進行性の造血不全および脾腫と白血病への進展を伴う予後不良の疾患です。骨髄線維症の発症には造血幹細胞におけるJanus kinase（JAK2）,
Calreticulin（CALR）, Thrombopoietin receptor（MPL）遺伝子の変異によるJAK-signal transducers and activator of transcription（STAT）

下を認めました。
以上の結果から骨髄線維症においてeIF4Bによる翻訳の異常が病態に関与している可能性があると考えられました。今後骨髄線維症における翻訳異常について研究を進めていきたいと考えています。
最後に、本研究は東京大学血液腫瘍内科の黒川峰夫先生ならびに研究室の皆様のご指導のもとに行われたものであります。この場をお借りして心より感謝申し上げます。今後もより一層研究に邁進していく所存でありますので、本学会の先生方におかれましては、今後ともご指導
ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。

経路の恒常的活性化が関わっています。現在、
経口JAK2阻害剤ruxolitinibが臨床において使用されており、症状改善効果を示しますが、線維化改善効果は限定的で、ruxolitinib投与下においても全生存期間の中央値5.3年と予後不良です。
また、長期投与による耐性化があり完治は見込
めないことや、骨髄抑制などの副作用も問題となり、患者の予後とQOLを改善する新たな治療戦略の開発が必要と考えられました。
これまでの研究でCAMK2Gが骨髄線維症の新規治療標的となり、JAK2阻害薬抵抗性の克服ができる可能性を明らかにしました。しかしながら、CAMK2G阻害がどのように治療効果をもたらしているかは不明でした。そこで、CAMK2Gと直接相互作用のあるタンパク質を明らかにすることを目的に実験を進めました。

92

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

P2-4

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

らかとしました。
c-Mycは細胞増殖の制御のみならず、がん細胞の生存に必要なエネルギーを準備する解糖系代謝を促進する代謝リプログラミングを引き起こします。そこで、c-Mycによる代謝リプログラミ
ングへのUSP17の作用を検討するため、USP17を

脱ユビキチン化酵素USP17はc-Mycタンパクの安定化を介して細胞増殖と解糖系を亢進する

ノックダウンさせたところ、c-Mycの発現低下に加えて、細胞増殖の抑制と解糖系代謝を低下さ井上 靖道せることを見出しました。したがって、USP17を

名古屋市立大学大学院薬学研究科細胞情報学分野阻害するアプローチはc-Mycを間接的に阻害する

この度は第26回日本がん分子標的治療学会学術集会ポスター賞を賜り、大変光栄に存じます。今年もまだコロナの影響が続く中、現地開催と事後オンデマンド配信とのハイブリッド開催ということで、会長の矢野聖二先生、ならびに運営に関わられた先生方、スタッフの皆様に心より厚くお礼申し上げます。

ことが期待され、今後、USP17阻害剤開発を含め
本研究成果のトランスレーショナルリサーチを進めてまいりたいと考えています。
最後に、本研究は名古屋市立大学大学院薬学研究科細胞情報学分野の林秀敏先生、研究室の皆様のご協力を賜りましたこと、この場をお借りして深くお礼申し上げます。

がん原遺伝子であるc-Mycは、細胞の増殖や分化、代謝をつかさどる遺伝子の発現を制御するなど、多岐にわたる生理学的プロセスに関与しています。多くのがんでは、c-Mycの高発現と患者さんの予後不良との相関が知られており、cMycはがんにおける治療標的として古くから期待されていました。しかしながら、転写因子であるc-Mycは治療標的となりうるドメイン構造を持たないことから、c-Myc自体を標的とした創薬研究は難航しており、代わりにc-Mycの発現制御に寄与する分子を新たな創薬標的とした治療法が注目されています。
がん細胞の多くで見られるc-Mycの過剰発現
は、量的な制御機構の破綻が原因の一つとして指摘されています。そこで本研究では、がんにおけるc-Mycの発現上昇の要因となりうるユビキ
チン・プロテアソーム機構に着目し、c-Mycの蓄積に寄与する新たな脱ユビキチン化酵素（DUB）の探索を行いました。検討の結果、cMycタンパクを蓄積させる分子として、USP17を
新規DUBとして同定しました。USP17はc-Mycと直接結合し、c-Mycに付加されたユビキチン鎖を除去することでc-Mycを蓄積させていることを明August, 2022

日本がん分子標的治療学会

93

P3-6

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

い ま し て 変 異 KRAS G13D の ヒ ト 大 腸 癌 細 胞 株（DLD-1）におけるmiR-143の運搬の成果について報告致しました。担がんマウスモデルを用いた抗腫瘍評価ではコントロールの2本鎖miR-143
単体投与群と比較してRIONmiR-143投与群は有意に腫瘍の体積増加が抑えられました。動態評価で

KRASネットワークを標的としたマイクロRNA
ナノメディシンの開発

は、肝臓への集積は観察されず腫瘍に高く集積することがわかりました。本成果の詳細なメカ

宮本 寛子

ニズム解析は今後の課題ですが、従来のLNPを

愛知工業大学 工学部 応用化学科

用いることなく核酸医薬を送達できる技術としこの度は、ポスター賞をいただきまして誠にありがとうございます。大会長の矢野聖二先生をはじめ、選考委員の先生方に心より感謝申し上げます。思いがけない受賞に非常に驚き光栄に思うと同時に、より一層、研究活動に尽力しなければと身の引き締まる思いが致しました。
今回受賞となった報告は、「KRASネットワー
クを標的としたマイクロRNAナノメディシンの開 発 」 で す 。 昨 年 、 世 界 で 初 め て 変 異 KRAS
（G12C）の阻害剤が承認されRAS創薬が飛躍的ての可能性、また、マイクロRNA-143を搭載することで変異RASがんに対する抗がん活性が誘導されることを報告致しました。
最後になりましたが、ご指導頂きました北出幸夫先生、赤尾幸博先生、研究を支えて頂きました広島大学河崎陸先生はじめ多くの先生方に厚く心から御礼を申し上げます。本受賞を励みと致しまして、今後も全がんの30%で変異が見られる変異RAS依存的ながんの制圧に寄与できる
よう研究を邁進する所存でございます。

に前進し、本会でも多くのご発表があり大変注目されていることを改めて実感致しました。そのような中で、本研究で着目しております核酸
医薬のmiR-143は他の変異RASを含めたRASネットワークを多角的に抑制できる新規モダリティ
として開発が期待されています。しかし、核酸
医薬は全身投与による腫瘍集積技術の開発が大きな障壁となっております。mRNAワクチンな
どの核酸医薬品に用いられています脂質ナノ粒子（LNP）は、全身投与においてその多くが肝臓に集積することが課題として挙げられます。
そこで、本研究ではLNPを用いることなく運搬する技術の開発に着手し、「薬」の核酸自身が自己組織化しナノ粒子を形成することで「運搬体」として機能する技術を開発致しました。本
技術は、医薬配列の相補鎖の配列を機能的に化学修飾することで達成し、特別な製造装置などは不要でアニーリングするだけでナノ粒子化します。本報告では、この自己組織化核酸ナノ粒
子にマイクロRNA-143を搭載したRIONmiR-143を用
94

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

P4-2

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

明、特に、各細胞内局在での病態機能の解明に取り組んでいます。これにより、既存の乳がんに対する治療法とは異なる副作用の少ない新たな治療薬やその適応患者選択や治療効果予測のための診断薬の開発につながることが期待さ
れ、今後さらに研究に注力していきたいと考え

乳がん細胞におけるO結合型糖鎖修飾
GRP78/Bipの役割解明と創薬研究ています。
最後に、本研究は徳島大学先端酵素学研究所

萩原 浩生

ゲノム制御学分野の片桐豊雅教授および内山圭

徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野

司特任准教授のご指導と同研究室の皆様のご協

この度は、「第26回日本がん分子標的治療学会
学術集会ポスター賞」を賜り、大変光栄に存じます。本学術集会会長の矢野聖二先生をはじめ、選考委員の先生方、本学会に携われた諸先生方、ス
タッフの皆様に心より御礼申し上げます。
受賞対象研究は「乳がん細胞におけるO結合型

力のもと、また、国立がんセンター研究所の尾野雅哉先生、とくしまブレストケアクリニックの笹三徳院長、兵庫医科大学乳腺内分泌外科の三好康雄教授、との共同研究下で行われたものであり、この場をお借りして厚く御礼申し上げます。

糖鎖修飾GRP78/Bipの役割解明と創薬研究」です。がん細胞では、その過剰な細胞増殖能の亢進から恒常的に小胞体ストレスが生じており、
小胞体ストレス応答を駆使することで生存が可能となります。小胞体ストレス応答シャペロン
であるGRP78/Bipは小胞体内腔にて不良タンパ
ク質のリフォールディング機能以外にも細胞膜上やゴルジ体に局在することが報告されておりますが、その機能選択性や詳細な役割については不明でした。私は、乳がん症例にて高頻度に発現亢進を認める、がん特異的O結合型糖転移酵
素GALNT6によるGRP78/Bipの機能制御に着目
して、乳がん細胞の生存戦略の理解と創薬研究を進めてきました。本学術集会では、
GRP78/Bipは小胞体からゴルジ体へ移動し、
GALNT6との相互作用を通じてO型糖鎖修飾される こ と 、 GALNT6の ノ ッ ク ダ ウ ン に よ り
GRP78/BipのO型糖鎖修飾が減少すること、さらにGRP78/Bipの糖鎖修飾候補部位の同定について報告しました。これらの結果から、GALNT6およびGRP78/Bip経路は新規のバイオマーカ
ー、新規治療薬の標的となる可能性が示唆されました。現在、乳がん細胞におけるGALNT6依存的にO型糖鎖修飾されたGRP78/Bipの役割解August, 2022

日本がん分子標的治療学会

95

P5-2

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

制されました。これらより、 HOXB7がJAK-STAT
シグナルを介してNMuMG細胞をトランスフォーム
することが示唆されました。
次に、同所性移植手法を用いて HOXB7の in vivo
における表現型を観察しました。同所性移植手法
は、乳がんにおける転移カスケードの全ての段階を同所性移植手法を用いたNMuMG-HOXB7細胞の転移能評価東和志

早稲田大学 先進理工学研究科 生命医科学専攻
この度は、第26回日本がん分子標的治療学会学術集会におきまして、「同所性移植手法を用いた
NMuMG-HOXB7細胞の転移能評価」の演題にてポスター賞を賜り、大変光栄に存じます。会長の矢野聖二先生をはじめ、選考委員の先生方、本学会の諸先生方に心より感謝申し上げます。

HOXB7はホメオボックスファミリーに属する転写因子であり、複数のがん種において悪性化に寄与すると知られています。特に、乳がんではTGFbシ
グナルの活性化やEMT、遊走の誘導が報告されています。先行研究では、MMTV-Hoxb7/Erbb2トランスジェニックマウスにおいて肺転移巣を形成するという報告はありましたが、その一方で、 HOXB7が単独で局所浸潤から転移巣形成までを成立させられるかは不明でした。そこで最近の臨床データベースとして、TCGAのBRCAコホートについて再解析を行ったところ、乳がん患者のうち、約5%の患者
で HOXB7の増幅が見られ、さらにその60%以上の患者で ERBB2との共増幅が見られました。また、
METABRICのデータセットを用いた生存解析にお模倣可能な移植手法です。この手法を用いて、Luciferaseが導入されたNMuMG-HOXB7を移植し、In vivo Imaging System （IVIS）による観察を行ないました。その結果、原発巣の増大および肺転移巣の形成を確認し、 HOXB7ががん遺伝子かつ転移制
御遺伝子として機能する可能性が示唆されました。
これはMMTV-Hoxb7/Erbb2トランスジェニックマ
ウスを用いて得られた結果と合わせ、HOXB7が肺転移において重要であることを示しています。
以上より、HOXB7やその下流因子はHOXB7陽性乳
がんにおける治療標的となる可能性が考えられます。
今後は、 HOXB7の導入によって発現上昇したErbb2の意義や、 in vivoにおけるJAK-STATシグナルの意
義についての解析を進めたいと考えています。
最後になりますが、本研究において多大なご指導、ご鞭撻を賜りました、早稲田大学大学院先進理工学研
究科生命医科学専攻の仙波憲太郎先生、国立がん研究センター研究所 細胞情報学分野 病態情報学ユニットの中山淳博士をはじめ、研究室の皆様の協力および研究室卒業生の坂本舞さんの研究成果のもと、本研究を進めることができました。今回の受賞を励みにして、今後一層努力を重ねていく所存であります。本学会の先生方におかれましては、今後ともご指導、ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。

いては HOXB7の発現が予後不良と相関することが明らかとなりました。そこで、不死化正常マウス乳腺上皮細胞株であるNMuMG細胞に HOXB7を過剰発現させ（NMuMG-HOXB7）、HOXB7の転移への寄与を評価しました。
その結果、NMuMG-HOXB7ではJAK2、STAT3を介したJAK-STATシグナルの活性化やErbb2の発現上昇などが確認されました。さらに、HOXB7はフォーカス形成能を示しましたが、RuxolitinibによるJAK1/2阻害によってこのフォーカス形成能は抑96Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

図1 がん遺伝子および転移制御遺伝子としてのHOXB7News Letter No.26-2

P6-4

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

ことが課題でありました。そこで、高い細胞膜透過性を有する光増感剤を探索するため、炭酸脱水酵素（CA）II をモデルタンパク質とし、CAII リ
ガンドと様々な有機光増感剤を連結した分子プローブを設計・合成し、CAII 不活性化能を評価しました。その結果、ジヨウ素化 BODIPY が Ru

リガンド連結型有機光増感剤による標的タンパク質特異的不活性化と抗腫瘍効果

光触媒と同等の CAII 不活性化能を有することを見出しました。続いて、細胞レベルで分子標的型

三浦 一輝

光線力学的療法を実証するため、様々ながん細胞

東京工業大学 科学技術創成研究院 化学生命科学研究所

で高発現しているグルコーストランスポーター 1

この度は第26回日本がん分子標的治療学会学術集会にてポスター賞を賜り、大変光栄に存じます。大会長の矢野聖二先生をはじめ、選考委
員の先生方ならびに本学術集会の開催に携わられた関係者の皆様に心より御礼申し上げます。
本学術集会では、光照射により一重項酸素を生成する有機光増感剤を用いた標的タンパク質
特異的不活性化とその抗腫瘍効果について発表させていただきました。発色団補助光不活性化法や光線力学的療法など、光によりタンパク質を不活性化または腫瘍細胞を傷害・壊死させる技術は近年盛んに研究されている分野の1つであります。例えば、近年日本で承認されたセツキ
シマブサロタロカンナトリウム（商品名: アキャ
ルックス）は、抗ヒト上皮成長因子受容体（GLUT1）を標的とし、GLUT1 基質であるグルコー ス と ジ ヨ ウ 素 化 BODIPY を 連 結 し た Lg
（GLUT1）-PS を合成し、その活性を評価しました。その結果、Lg（GLUT1）-PS は光照射依存的に GLUT1 特異的不活性化を誘導し、優れた抗腫瘍活性を示すことが明らかとなりました。以上の結果から、本研究で分子標的型光線力学的療法の概念を実証することに成功しました。
最後になりましたが、本研究は東京工業大学
科学技術創成研究院 化学生命科学研究所 中村浩
之先生ならびに研究室の皆様のご指導・ご協力のもと行われました。この場をお借りして厚く御礼申し上げます。また、ご指導・ご鞭撻いた
だきましたすべての先生方に、この場を借りて改めて感謝申し上げます。

（EGFR）抗体セツキシマブに、光増感剤IR700を結合させた抗体-薬物複合体（ADC）であり、光照射によりEGFRが過剰発現している腫瘍細胞
膜タンパク質を傷害させることで抗腫瘍効果を発揮します。しかし、これらADCの作用範囲は細胞膜上に限定されるのが現状であります。
そこで我々は、がん細胞特異的に発現するタンパク質リガンドとタンパク質不活性化のための図

本研究の目的および概要

光増感剤を連結させたリガンド連結型光増感剤を開発することで、光を用いた時空間的な細胞内
標的タンパク質不活性化による分子標的型光線
力学的療法の創生を目指しました。これまで我々は、リガンド連結型ルテニウム（Ru）光触媒を用いることで、標的タンパク質不活性化に成功していましたが、本光触媒の細胞内取り込みが乏しい
August, 2022

日本がん分子標的治療学会

97

P7-4

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

クチンはb-cateninレベルを低下させませんでした。したがって、イベルメクチンはTELO2への結合を介してWnt経路を阻害していると考えられます。また、イベルメクチンはプロテアソーム
やオートファジー阻害剤存在下ではb-cateninレ
ベルを低下させましたが、caspase阻害剤存在下

新規創薬標的分子TELO2を介したイベルメクチン
によるWnt/b-catenin経路阻害作用の解析

ではb-cateninレベルを低下させませんでした。
したがって、イベルメクチンはcaspaseに依存し米澤 穂波てb-cateninを減少させると考えられます。本研

岩手医科大学薬学部

究により、イベルメクチンのTELO2への結合

この度は、第26回日本がん分子標的治療学会
学術集会ポスター賞を賜り、大変光栄に存じます。会長の矢野聖二先生をはじめ、選考委員の先生方、本学会の諸先生方ならびに関係者の皆様に心より感謝申し上げます。
近年、分子標的薬治療の躍進が著しい一方、
その約半数以上はキナーゼを標的としています。分子標的薬治療のさらなる発展のためには、新規標的分子の同定が喫緊の課題とされています。Wnt/b-catenin経路（Wnt経路）の異常な活性化は腫瘍の形成に寄与することが知られており、大腸がんの90%以上で本経路に異常が認められます。Wnt経路は魅力的な治療標的ですが、本経路を標的とするがん分子標的薬が承認された例はありません。我々は、ゼブラフィッ
シュの眼の表現型を利用した化合物スクリーニ
ングによって、Wnt経路阻害剤として抗寄生虫薬
イベルメクチンを再発見しました。さらに、イベルメクチンに特異的に結合する哺乳類標的候補として、phosphatidylinositol 3-kinase-related
kinases（PIKKs）の安定化に必須の因子である
telomere length regulation protein TEL2

は、caspaseに依存してWnt経路を阻害することが示唆されました。
イベルメクチンの抗腫瘍効果については長年言及されてきましたが、今回、その機序の一部を明らかにしました。さらに、TELO2がdruggableな新規標的分子である可能性を見出しました。非常に興味深いことに、Broad InstituteによるデータベースDepMapから、悪性軟部腫瘍細胞の生存がTELO2に依存度が高いことが明らかになりました。悪性軟部腫瘍の中には有効な治療法が確立されていない希少がんもあり、本疾患に対する治療標的分子の同定は、有効な治療法の確立に大きく貢献することが期待されます。
現在、TELO2を標的とした悪性軟部腫瘍に対する治療戦略の開発を進めております。
最後に、本研究は岩手医科大学薬学部臨床薬学講座情報薬科学分野において、西谷直之先生のご指導のもと行われました。西谷先生をはじめ、ご協力いただきました皆様にこの場をお借りして心より感謝申し上げます。本学会の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。

homolog（TELO2）を同定しました。本研究では、TELO2がdruggableな新規標的分子であるか検証しました。
内在性TELO2をsiRNAノックダウン後、野生型TELO2によって再構成した細胞では、イベル
メクチンはb-cateninレベルを低下させました。
一方、イベルメクチン結合活性を欠くTELO2
K749T変異体による再構成細胞では、イベルメ
98Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

P8-4

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

中の ALK 阻害剤である repotrectinib と ensartinib に着目しました。まず Ba/F3 細胞を用いた評価系を用いて、repotrectinib と ensartinib がそれぞれ G1202R 変異、I1171N 変異に有効であることを確認しました。続いて両薬剤を alectinib 治療
後の二次治療として使用した場合に、再発する原

新 規 ALK阻 害 剤 repotrectinibと ensartinibの耐性変異予測因となりうる追加の点変異を予測しました。予測は error-prone PCR を用いた手法を確立して行土井 雄太

い 、repotrectinib 耐 性 変 異 と し て G1202R+

早稲田大学 先進理工学研究科 生命医科学専攻

L1196M や G1202R+F1174C/I、ensartinib 耐性変

この度は第26回日本がん分子標的治療学会学術集会ポスター賞を賜り誠に光栄に存じます。本学会長の矢野聖二先生をはじめ、選考委員の先生方、本学会の諸先生方に心より御礼申し上げます。
本 学 会 に お い て 私 は 「 新 規 ALK阻 害 剤
repotrectinibとensartinibの耐性変異予測」というタイトルで、error-prone PCR法を用いた迅速で簡便な耐性変異予測手法の確立、それを用いた両薬剤の耐性変異予測、予測される耐性変異に対する治療方法の検討を行いました（図1）。
分子標的治療においても様々な治療抵抗性が生じます。しかしOn-targetの耐性変異に対応する新規治療薬の開発が進んだことで、患者さんの長期生存が現実になりつつあります。標的遺伝子に対して複数の分子標的薬のラインナップが揃う状況では、これらの薬剤に対して生じる耐性変異パターンを正確に予測することで、より効果的な治療シークエンスを提案できるので

ALK 陽性非小細胞肺がんの一次治療には alectinib が推奨されていますが、この治療でも alectinib 耐性変異(G1202R や I1171N)が生じることが知られています。そこで本研究では現在臨床試験

August, 2022

同定されました。
続いて同定された耐性変異に対して有効な薬剤を検討しました。ほぼ全ての変異は alectinib や lorlatinib に耐性を示した一方で、repotrectinib 耐性変
異のほとんどに対しては次世代 ALK 阻害剤である TPX-0131 が、ensartinib 耐性変異に対してはgilteritinib が有効であることが分かりました（Doiet al., manuscript in revision, doi: https://doi.org/
10.1101/2022.05.26.493531, 文献 1）。
臨床で生じる変異を予測することは困難であり、耐性獲得後の腫瘍不均一性やOff-target変異を考慮すると単純にすぎますが、それでも耐性
変異予測に基づく治療シークエンスの検討は、ALKのみならず他のドライバー遺伝子変異を持
つがんにおいても、がんの長期制御の実現に寄与すると考えております。
最後になりますが、本研究の遂行におきましてご指導、ご支援頂きました当研究室の仙波憲はないかと考えました。

図1

異として I1171N+C1156Y や I1171N+L1256F を太郎教授ならびにメンバーの皆様にこの場をお借りして深く御礼申し上げます。今回のポスター賞の受賞に恥じぬよう、分子標的治療の発展のため、より一層研究に励んでまいります。

耐性変異予測に基づく新規治療戦略の提案((文献1)より改訂)
日本がん分子標的治療学会

99

P9-5

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

大腸癌患者由来の癌幹細胞スフェロイドを用いた
FGFR阻害薬感受性スクリーニング山本 健人
田附興風会医学研究所北野病院 消化器外科
このたび、第26回日本がん分子標的治療学会

私の研究では、スフェロイドを用いた薬剤感学術集会においてポスター賞をいただき、大変

受性試験によって、RAS/RAF野生型大腸癌患者

嬉しく思います。

のうち、約3割の患者がFGFR阻害薬に感受性を今回報告した研究のタイトルは「大腸癌患者有することを示しました。今後は、FGFR阻害薬

由来の癌幹細胞スフェロイドを用いたFGFR阻害の感受性を予測できるバイオマーカーの開発に

薬感受性スクリーニング」です。スフェロイド

取り組む計画です。

とは、体内環境を模したゲル内で3D培養した癌

本研究の遂行には4年ほどの期間を要しまし

幹細胞の形態で、元の腫瘍の性質を維持したまた。スフェロイドの培養、 in vitroでの感受性試

ま継代できるのが利点です。当研究室では、

験、ヌードマウスを用いた in vivo試験、シグナ

2014年から大腸癌患者の切除検体よりスフェロ

ル伝達経路を構成するタンパクのウェスタンブ

イドの樹立を続けており、成功率は90%超、これロッティング、そしてスフェロイドから抽出しまで200例以上の大腸癌患者からスフェロイドをたmRNAを用いた発現解析と、実験の内容は多樹立してきました。

岐に渡り、それぞれが慎重で丁寧な作業を要し

スフェロイドの重要な臨床応用の一つに、薬剤ました。

感受性スクリーニングがあります。当研究室は、

しかし、25例の大腸癌患者から樹立したスフ

大腸癌患者に対して現在標準的に使用される

ェロイドは、それぞれが違った顔つき、特徴を

FOLFOXやIrinotecan、cetuximabなどの化学療持ち、患者の体内に存在した時の「面影」を残法レジメンの効果が、その患者の切除検体から樹しており、これらを用いた実験は大変興味深い

立したスフェロイドを用いて予測可能であることものでした。

を既報で示しました。今回私の研究は、これを新薬であるFGFR阻害薬に応用したものです。

臨床医として日常的に大腸癌患者の外科診療に携わる際には、患者の生物学的な側面だけで

FGFRはEGFRと同様に、癌細胞の膜表面に発なく、社会的な背景も含めたマクロな視点が必現するタンパクで、EGFRと下流のシグナル伝達

要となります。一方で、細胞レベル、あるいは経路を共有し、癌細胞の増殖に深く関わること

遺伝子レベルの基礎的な世界からミクロな視点が知られています。この膜タンパクを阻害する

で大腸癌を見つめると、「癌の撲滅」という医FGFR阻害薬は、現在世界的に注目されている新学者として目指すべきシンプルな目標が明確に

規分子標的治療薬ですが、大腸癌にはまだ承認

見えてきます。これこそが、臨床検体を利用しされていません。その理由の一つに、FGFR阻害

たトランスレーショナル研究の非常に興味深い薬が効果を示す大腸癌患者の特徴が明らかにな側面であろうと私は考えています。引き続き、っていないことが挙げられます。

大腸癌患者の新規治療の開発に向けて、研究を100

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

楽しみながら継続していく所存です。今回の受賞から、改めて大きなモチベーションをいただ
きましたこと、心より感謝申し上げます。

August, 2022

日本がん分子標的治療学会

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第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

また、炎症性サイトカインはPD-L1の発現を促進することが報告されています。本研究では、がん悪液質を有する患者における全身性炎症が、腫瘍内PD-L1発現に影響を及ぼした可能性が示唆される結果を報告しました。
今後はがん悪液質が腫瘍内PD-L1発現を促進す

進行非小細胞肺がん患者を対象としたがん悪液
質と腫瘍内PD-L1発現に関する臨床的検討

中邨 亮太
京都府立医科大学大学院呼吸器内科学
この度は、「第26回日本がん分子標的治療学会ポスター賞」を賜り、大変光栄に存じます。
会長の矢野聖二先生をはじめ、本学会の諸先生
方並びに関係者の皆様に心より御礼を申し上げます。
近年、免疫チェックポイント阻害薬は進行期
非小細胞肺がんの標準治療に広く使用されているメカニズムについて基礎的な検討を行いたいと考えております。
最後になりましたが、本研究にあたり多大なご指導、ご鞭撻を賜りました京都府立医科大学
大学院呼吸器内科学教室の髙山浩一先生、山田
忠明先生、森本健司先生をはじめ、当教室の先生方に心から感謝いたします。今回の受賞を励みにして、今後一層努力を重ねていく所存でございます。本学会の先生方におかれましては、
今後ともご指導、ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。

ます。また、腫瘍内PD-L1発現は免疫チェックポ
イント阻害薬の治療効果を予測するバイオマー
カーとして使用されています。がん悪液質は、持続的な骨格筋量減少を特徴とし、進行性の機能障害に至る多因子性の症候群とされています。2021年にがん悪液質を適応とした初の薬剤であるグレリン様作用薬、アナモレリンが世界に先駆けて本邦で承認され、最近注目を集めている研究領域です。これまでに、我々の研究グループでは、がん悪液質の存在が免疫チェック
ポイント阻害薬の効果不良因子であることを報
告してきました。しかしながら、がん悪液質と腫瘍内PD-L1発現の関連性については不明のままです。本研究では、進行非小細胞肺がん患者におけるがん悪液質と腫瘍内PD-L1発現の関連性を明らかにするため、当院で腫瘍内PD-L1発現率を測定した進行非小細胞肺がん患者を対象に、がん悪液質の併存の有無と腫瘍内PD-L1発現率について比較検討しました。その結果、がん悪液質を有する患者では、がん悪液質を有さない患者と比較して、腫瘍内PD-L1高発現（50%以上）の割合が有意に高いことが分かりました。全身性
炎症はがん悪液質の主な病態とされています。
102

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

P11-6

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

この親細胞とD7細胞について、耐性機構の解明のため、エクソーム解析とトランスクリプトーム解析を行なっており、耐性細胞で質的量的に変化のある遺伝子を見出しています。また、両細胞について、5-FU、FUdRに対する感受性を評価しました。その結果、耐性細胞は、5-FUにGemcitabine耐性膵臓がん細胞の作出と耐性機構の解析住井遥

東京理科大学 薬学部 生化学・分子生物学研究室
この度は、第26回日本がん分子標的治療学会学術集会におきまして、ポスター賞を賜り、大変光
栄に存じます。学術集会会長の矢野先生をはじめ、選考委員の先生方、本学会の諸先生方並びに関係者の皆様に心より御礼申し上げます。
膵臓がんは、早期発見が困難であり、予後が不良であることから、難治がんの1つとされ、5年生存率は、約8 %と非常に治療成績が悪いがんです。手術可能な時期に発見される患者は約20%と少ないことから、化学療法による治療が重要となっています。膵臓がんの治療薬として、
Gemcitabine（Gem）が中心的に用いられていま
すが、継続的使用による耐性化が問題となっています。
本研究は、Gem耐性膵臓がん細胞を作出し、約4倍、FUdRに約3倍感受性化していることが分かりました。これまでの報告では、Gem耐性細胞は、5-FUに交差耐性することが示されており、当研究室では、樹立したGem耐性膵臓がん
細胞が、親細胞よりも5-FUに感受性化していることに興味を持って研究を進めております。このメカニズムが明らかに出来れば、膵臓がん患者において、化学療法にGemを用いて耐性化した後、5-FUを用いることが有効であると示すことが出来るのではないかと考えています。今後、Gem耐性化と5-FU感受性化に関わる因子を解明することで、Gem耐性膵臓がん患者における新たな抗がん分子標的が提唱出来ると考えています。
最後になりましたが、本研究の遂行にあたり、多大なご指導、ご鞭撻を賜りました東京理科大学薬学部 生化学・分子生物学研究室の佐藤聡先生、研究室の皆様にこの場をお借りしまして改めて厚く御礼申し上げます。

その耐性機構の解明を目的に行いました。ただ、Gem耐性細胞の作出には、非常に困難を要しました。まず、親細胞であるBxPC-3細胞をGem 30 nM持続接触下で培養しましたが、全細胞が死滅してしまい、作出に失敗しました。そこで、休薬期間を設けながら長期間継代培養することで、Gem 30 nMに耐性化したBxPC-3RG30細胞を作出しました。さらに、BxPC-3RG30細胞を同様の方法で長期間継代培養することでGem 100nMに耐性化したBxPC-3RG100細胞を作出しました。そして、BxPC-3RG100細胞のGem耐性度を調べましたが、未だ耐性度が低かったため、サブクローニングを行いました。そして、得られた3つのクローンのうち、最も高い耐性度を持つ
BxPC-3RG100 D7細胞を樹立しました。
August, 2022

日本がん分子標的治療学会

103P12-1

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

よってLorlatinibへの耐性を獲得することは知られておりますが、ALK-TKI投与歴がない症例におけるLorlatinibの耐性機序については不明点が多い状況です。そこで、特にALK-TKI投与歴がない症例におけるLorlatinib耐性機序の一因を解明すべく、in vitroでの検討を行いました。

ALK陽 性 肺 が ん の NRG1/HER3活 性 化 に よ る
Lorlatinibへの獲得耐性とPan-HER阻害薬によ
る耐性克服

赤城 和優
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 分子標的医学分野(現所属：呼吸器内科学分野)
この度は第26回日本がん分子標的治療学会学術集会においてポスター賞を賜り、誠にありがとうございました。学会長の矢野聖二先生をはじめ、関連の諸先生方、スタッフの皆様に心より感謝申し上げます。
EML4-ALK融合遺伝子陽性肺がん（ALK陽性肺がん）は非小細胞肺がんの3〜5%を占め、若年者、非喫煙者に多いとされます。治療法として複数のALK-Tyrosine Kinase Inhibitor（TKI）が開発され有効性が示されておりますが、いずれも一定の治療期間が経過したのちに腫瘍が薬剤耐性を獲得し薬効が減弱することが問題となっております。
第1世代・第2世代のALK-TKIの耐性機序の1つと し て ALK遺 伝 子 変 異 が あ り 、 G1202RやI1171N、F1174などが知られております。第3世
代のALK-TKIであるLorlatinibはこれらの変異に対しても感受性であることが前臨床で示されており、臨床試験でも第1世代・第2世代のALKTKI投与後増悪時の有効性が示されております。
一方、ALK-TKI投与に伴う複数のALK変異に

まずALK陽性肺がん細胞株にLorlatinibを長期間曝露させ、Lorlatinib耐性細胞株を作成しました。耐性株はALK-kinase領域に遺伝子変異を認めず、RNA干渉法でALKをノックダウンしても生存率が変化しませんでした。また、親株と耐性株にそれぞれLorlatinibを投与したところ、いずれもALKのリン酸化は抑制されましたが、耐性株ではALKの下流にあたるAKTとERKのリン酸化が抑制されないことがわかりました。以上から、耐性株の生存はALKに依存せず、AKTやERKを活性化するバイパス経路の存在が示唆されました。
そこで、他のReceptor Tyrosine Kinaseの活性化による耐性機序の可能性を検討したところ、耐性株
ではHER3のリン酸化の亢進とそのリガンドである
Neuregulin 1（NRG1）のmRNA上昇が認められました。親株にNRG1を添加するとLorlatinibへの感受性が低下することが分かり、さらに耐性株において
RNA干渉法でHER3を抑制したところ、Lorlatinibの感受性が回復することが分かりました。以上か
ら、耐性株はALK非依存的なNRG1/HER3の活性化に起因するバイパス経路により薬剤耐性を獲得している可能性が示されました。
さらに、耐性株においてPan-HER阻害薬としてAfatinibやDacomitinibをLorlatinibと併用した
ところ、Lorlatinibの感受性が回復することが分かりました。HER3の抑制によりERKやAKTのリン酸化が抑制されることが分かり、これがLorlatinib耐性克服機序と考えられました。本研究によりHER3阻害薬とLorlatinibの併用は、特に1次治療としてLorlatinibを投与した後に増悪したALK陽性肺がんに対する新規治療法となる可能性が示されました。
末筆ながら、本発表は長崎大学病院呼吸器内科の谷口寛和先生のご指導のもと行われました。この場をお借りして厚く御礼申し上げます。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

P13-5

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞のバイオイソスターとして導入した種々のアミノ酸誘導体を設計・合成して比較したところ、チロシン類縁体のBC-2で細胞内ホウ素取り込み量が最も高く、BPAの10倍以上でした。また、
T98G細胞をこれらの候補化合物で20時間処理
し、新鮮培地に懸濁して、熱中性子線照射したホウ素中性子補足療法のためのLAT1輸送基質を模した10Bクラスター含有アミノ酸の開発

ところ、BC-2で最大の殺細胞効果が得られました。次にBC-2の細胞への処理条件の最適化を行新津 明穂

ったところ、2時間で最大の取り込みを示すこと

岐阜薬大・薬・薬化学が明らかになりました。そこで、BC-2 を2時間作

この度は、第26回日本がん分子標的治療学会
学術集会ポスター賞を賜り、大変光栄に存じます。学会長の矢野聖二先生ならびに運営に当たられた先生方に心より感謝申し上げます。
ホウ素中性子補足療法（BNCT）は、10B原子に中性子線を照射し、10B原子がa崩壊することにより放出されるa線及びLi反跳核により、10Bを取り込ませた細胞を傷害する非侵襲的ながん治療法です。一度の照射で十分な効果が得られる等の利点があり、さらに近年小型加速器の導入が進んできたことから注目を集めています。
放出されるa線のエネルギーは細胞を殺傷するのに十分なほど高く、飛程は細胞の直径よりも短く10Bを取り込んでいない細胞へ影響しないため、腫瘍細胞選択的に10Bを蓄積させることができれば、副作用の少ない効果的な治療が可能となります。これより、BNCTにおいてより高い治療効果を得るためには、 10B原子を腫瘍細胞へ選択的かつ効率的に集積させることが必要となります。現在主として利用されているホウ素キ
ャリアのBPA（L-Boronophenylalanine）は、腫瘍細胞への選択性や蓄積性が十分とは言えず、また一分子当たり10B原子をひとつしか含まない用させて上記の方法で中性子照射実験を行った
ところ、10mg 10B/mL投与にけるD10（10%生存率を与える線量）は、0.23 Gy、20mg 10B/mLでは0.08 Gyとなり、BPAの1/20及び1/40程度となりました。また、LAT1過剰発現SCCVII細胞を用いてホウ素取り込み量を測定したところ、
LAT1過剰発現細胞ではコントロール細胞と比較し、有意に取り込みが増加したことから、一部
LAT1を経由し取り込まれている可能性が示唆されました。
以上によって、BC-2 は、BNCTにおけるホウ
素キャリアとして有望な化合物であることが示唆されました。今後の展望としては、臨床適用を目指して、取り込み機構のさらなる解明を行い、担がんモデルマウスにおける体内動態やBNCTの効果を検証していきたいと考えております。
本研究において、ICP-AESの測定にご協力いただいた岐阜大学工学部 化学・生命工学科 物質化学コース 櫻田修教授に感謝申し上げます。また、熱中性子照射実験は京都大学複合原子力科学研究所 増永慎一郎教授、真田悠生准教授のご指導のもとに行われました。この場をお借りして深く御礼申し上げます。

ため、500 mg/kgという大量投与が必要です。本
研究では、がん細胞のアミノ酸代謝リプログラ
ミングにより、LAT1などのアミノ酸トランスポーターの発現が亢進している点に着目して、「LAT1の輸送基質を模倣した10B-クラスター含有アミノ酸」の開発を目指しました。そこで10Bを10個含むカルボラン（C2B10H12）を疎水性基
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日本がん分子標的治療学会

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第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

制御されず低栄養環境にのみ応答することが分かりました。さらに、栄養成分（グルコースおよびアミノ酸）ごとに分けて調べたところ、本遺伝子はグルコースの有無に関わらず、グルタ
ミンや分岐鎖アミノ酸（バリン、ロイシン、イ
ソロイシン）欠乏において発現が誘導されたこ

低栄養環境に特異的ながん代謝遺伝子の発現誘導メカニズムの解析とから、アミノ酸による発現制御を受けている可能性が示されました。また、低栄養環境にお小野寺 威文いて、本遺伝子が高発現するメカニズムを明ら

公益財団法人微生物化学研究会
微生物化学研究所沼津支所

かにするために転写因子解析を行い、本遺伝子の発現制御に関わる転写因子候補を複数個に絞

この度は、第26回日本がん分子標的治療学会

りました。転写因子候補の一つをsiRNAによりノ

学術集会ポスター賞を賜り、大変光栄に存じまックダウンすると、本遺伝子の発現量が減少すす。大会長の矢野聖二先生をはじめ、選考委員

ることがわかりました。よって、その候補転写の諸先生方ならびに本学術集会の開催に携わら因子が低栄養環境における本遺伝子の発現を制れた関係者の皆様に厚く御礼申し上げます。受御している可能性が示唆されました。また、マ賞研究課題は「低栄養環境に特異的ながん代謝

ウスを用いた動物実験において、本遺伝子の安遺伝子の発現誘導メカニズムの解析」です。

定発現細胞株は腫瘍増殖が亢進し、一方で本遺がん細胞はグルコース代謝（ワールブルグ効

伝子のノックダウン細胞株は腫瘍増殖が抑制さ果）のみならず、アミノ酸代謝、脂質代謝といれることが明らかとなりました。これらの結果った複数の代謝経路を再編成し、がん特異的なから、アミノ酸欠乏環境にあるがん細胞は、増代謝ネットワークを構築することでエネルギー殖が有利となるように本遺伝子を発現誘導してを獲得して生存を有利にしています。最近にないると考えられます。これらの発見は、トランり、その複雑な代謝経路の改変が幾つか発見さスケトラーゼファミリー遺伝子が新しいがん分れています。我々はこれまでに、様々な腫瘍微子標的治療薬の魅力的な標的候補である可能性

小環境のうち、低栄養にフォーカスを当て、腫を示しています。今後は本研究を通して、さら瘍内部環境を模倣した低栄養（グルコースおよ

なるがん特異的な代謝メカニズムの解明に貢献

びアミノ酸欠乏）環境下において高発現する遺したいと考えています。

伝子の網羅的解析を行ってきました。その結最後になりましたが、本研究は公益財団法人

果、エネルギー代謝経路の一つであり、解糖系

微生物化学研究会微生物化学研究所第1生物活性の迂回経路であるペントースリン酸経路に関わ研究部の川田学部長、同沼津支所の百瀬功支所るとされるトランスケトラーゼファミリー遺伝

長代理ならびに同支所の皆様の多大なるご協力子の発現が著しく増加することを見出し、そのの下に行われました。この場をお借りして厚く

遺伝子機能について報告してきました。しか御礼申し上げます。

し、がん代謝におけるトランスケトラーゼファ
ミリー遺伝子の機能について未解明な部分が多く残されていることから、本研究では低栄養環境で発現誘導されるトランスケトラーゼファミ
リー遺伝子の発現メカニズムの解析を行いました。興味深いことに、本遺伝子発現は低酸素に106Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

P15-2

第 26 回日本がん分子標的治療学会学術集会

among the initial cell populations. Furthermore,chromatin immunoprecipitation assay showed

ポスター賞

that epigenetics regulation significantly changedin the ALDH1A3 promotor after 5-FU treatment, suggesting epigenetic regulation of
ALDH1A3 expression. Finally, employing a

制がん剤処理後の残存胃がん細胞における治療
抵抗性因子ALDH1A3発現のエピゲノム制御

李珍（イ ジン、Lee Jin）

chemical library screening, we identified candidate compounds that downregulate ALDH1A3
expression and efficiently suppressed the PDC

公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター

growth in combination with 5-FU.

分子生物治療研究部

During my presentation, I got many valuable

I deeply appreciate Professor Seiji Yano,questions, which reminded me that we still need

Chairman of the 26th Annual Meeting of

to clarify crucial pathways that regulate

JAMTTC, and the organizing committee mem-

ALDH1A3 expression after 5-FU treatment. In

bers for giving me the prestigious poster award.

the near future, I would like to validate our con-

It was my first time to give apostercept that the perturbation of the DTP-relatedpresentation, which I fully enjoyed surrounded

epigenetic changes is a novel therapeutic strate-by many audiences. I heartily appreciate Dr.

gy to eliminate gastric cancer DTP cells.

digitalKazuko Sakai, the session moderator, for facilitating discussion over my presentation.

Finally, I would like to take this opportunity
to appreciate Prof. Hiroyuki Seimiya and Dr.

Gastric cancer is comprised of heterogeneous

Tetsuo Mashima for giving me unstinting sup-cell subpopulations. Upon anticancer drug treat-

port. I am also grateful to Dr. Sachiko Okabe, ament, so-called drug-tolerance persister (DTP)

staff technician, Naomi Kawata, a technician,cells survive and eventually cause irreversible

and Shun Morino, a colleague in my laboratory

drug resistance and disease relapse or progres-for helpful comments whenever I faced chal-sion. We have previously reported that aldehyde

lenges in my research. In the end, I appreciate

dehydrogenase family 1 member A3 (ALDH1A3),

Prof. Noriko Gotoh, Assistant Prof. Tatsunori

a cancer stem cell-related gene, is one of the

Nishimura, Yasuto Takeuchi, Ph.D. student

most remarkably upregulated genes by 5-fluo-

Mengjiao Li, and Yuming Wang who led me torouracil (5-FU) in gastric cancer patient-derived

improve since the beginning at the Cancer

cells (PDCs). We have demonstrated that

Research Institute of Kanazawa University.

ALDH1A3 contributes to the DTP cell survivaland growth. However, it is elusive whether the
DTP cells with high ALDH1A3 expression are
selected or induced by 5-FU. To address thisquestion, we constructed a live cell imaging system that can monitor both selection and induction of ALDH1A3-expressing DTP cells, byknocking GFP gene in ALDH1A3 locus of gastriccancer PDCs. Our time-lapse imaging revealed
that the DTP cells are both selected and induced
August, 2022

日本がん分子標的治療学会

107日本がん分子標的治療学会
設立の経緯
1993年（平成5年）、文部省がん重点研究の支援のもとに「癌化学療法の分子標的」ワークショップが開催されました。癌化学療法における分子標的研究の重要性が認識されつつある機運をとらえて開催されたものです。このワークショップの参加を呼びかけたところ、数多くの研究者の参加を得、3回にわたって開催されたワークショップはいずれも盛会のうち成功裡に行なわれました。同時に参加者の中から、この分野の研究をさらに推進し実り多いものにするために、新たな研究会の設立を要望する声が高まりました。
そのような情勢を踏まえて、このワークショップの有志が「がん分子標的治療研究会」の設立を提案
し、多くの先駆的な研究者のご賛同をいただき、1996年（平成8年）、正式に発足の運びとなりました。
そして、がん分子標的治療研究会は、我が国におけるがん分子標的治療研究の推進を目標に12年間活動をしてまいりました。これを踏まえ、がん分子標的治療研究の一層の発展を期して、鶴尾隆先生が学会設立に努力し、平成20年11月1日付で日本がん分子標的治療学会（初代理事長 鶴尾 隆）が設立されました。
日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こうした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催
し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。
今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・
DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人

石
今
上
上
梅
桑
西
108

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦

News Letter No.26-2

日本がん分子標的治療学会理事長
吉田稔（理化学研究所／東京大学大学院農学生命科学研究科）

理事
任期3年（2025年学術集会終了日まで）
今村 健志（愛媛大学医学部）
間野 博行（国立がん研究センター）
永澤 秀子（岐阜薬科大学薬学部）
西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部）
髙橋 俊二（がん研究会有明病院）
田中 伸哉（北海道大学大学院医学研究院）
藤原 康策（第一三共株式会社）
任期2年（2024年学術集会終了日まで）
清宮 啓之（がん研究会がん化学療法センター）
内藤 幹彦（東京大学大学院薬学系研究科）
西尾 和人（近畿大学医学部）
矢野 聖二（金沢大学医薬保健研究域）
三森 功士（九州大学病院別府病院）
中村 祐輔（国立研究開発法人医薬基盤・健康・
栄養研究所）
松井 順二（エーザイ株式会社）
任期1年（2023年学術集会終了日まで）
田原 栄俊（広島大学大学院医系科学研究科）
藤田 直也（がん研究会がん化学療法センター）
吉田稔（理化学研究所／東京大学）
木村 晋也（佐賀大学医学部附属病院）
照井 康仁（埼玉医科大学）
南
陽介（国立がん研究センター東病院）
森
聖寿（協和キリン株式会社）
監事
西谷
宮寺

直之 評議員（岩手医科大学）
和孝 評議員（大鵬薬品工業株式会社）

評議員（2021年度）
青木 正博（愛知県がんセ研）
赤尾 幸博（岐阜大院連合創薬医療情報）
秋永 士朗（ナノキャリア）
芦原 英司（京都薬大）阿部 竜也（佐賀大医）
新井 智祥（バイエル薬品）
安西 尚彦（千葉大院医）
石岡千加史（東北大院医）
石川 冬木（京大院生命科学）
和泉 弘人（産業医大生態科学研）
磯江 敏幸（北大病院）
一條 秀憲（東大院薬）
August, 2022

役員

伊藤 昭博（東京薬科大）伊藤 研一（信州大医）
伊藤 薫樹（岩手医大病院）
伊東 潤二（神戸先端医研セ）
伊藤 心二（九大院医）
伊東進（昭和薬大薬）稲澤 譲治（東医歯大リサーチコアセ）
井上 啓史（高知大医）
井上純（東医歯大難治研）
井上 正宏（京大院医）
猪股 雅史（大分大医）
今村 健志（愛媛大院医）
井本 逸勢（徳島大学院医歯薬）
井本 正哉（順天堂大医）
薄井 紀子（慈恵医大第三病院）
内海
健（九大院医）嬉野 博志（佐賀大医）
江幡 正悟（東大環境安全研セ）
衣斐 寛倫（愛知県がんセ研）
大石 智一（微化研）
大岡 伸通（医薬品食品衛生研）
大木恵美子（ファイザー）大谷 直子（大阪市大院医）
大塚 雅巳（サイエンスファーム）
大家 基嗣（慶應大医）岡田斉（近畿大医）岡本勇（九州大病院）
沖英次（九大院医）
尾﨑 惠一（同志社女子大薬）
尾崎 倫孝（北大院保健科学）
長田 裕之（静岡県立大薬）
小根山千歳（愛知県がんセ研）
恩田健（日本化薬）掛谷 秀昭（京大院薬）
片桐 豊雅（徳島大先端酵素学研）
片山 和浩（日本大薬）
片山 量平（がん研化療セ）加藤 俊介（順天堂大院医）
川田
学（微化研）
川谷誠（理研）
神田 光郎（名古屋大院医）
木村 賢一（岩手大農）
木村 晋也（佐賀大医）
草野 拓郎（ブリストル・マイヤーズ）
桑原 一彦（藤田医大医）
日本がん分子標的治療学会109

小島 研介（高知大医）
後藤 典子（金沢大がん進展制御研）
近藤 英作（新潟大院医歯学総合）
根東攝（中外製薬）近藤 科江（東工大院生命理工）近藤亨（北大遺伝子病制御）
近藤豊（名大院医）坂井 和子（近畿大医）
酒井 敏行（京都府立医科大院医）
櫻井 宏明（富山大院医薬）
佐治 重衡（福島県立医大）
佐藤 靖史（東北大加齢医研）
佐谷 秀行（慶應大医）柴田 浩行（秋田大医）
島田 安博（高知医療セ）嶋本顕（山口東京理科大）清水 史郎（慶應大理工）調憲（群馬大院医）
新家 一男（産総研）末岡榮三朗（佐賀大医）
杉尾 賢二（大分大医）
杉町 圭史（九州がんセ）杉本 芳一（慶應大薬）清宮 啓之（がん研化療セ）
関陽一（MSD）
関戸 好孝（愛知県がんセ研）
曽和 義広（京都府立医大院）
高井 信治（小野薬品工業）
髙橋 俊二（がん研有明病院）
田代悦（昭和薬科大）
田中 真二（東医歯大院）
田中 伸哉（北大院医）
田中 文啓（産業医大）
田沼 靖一（東京理科大薬）
田原 秀晃（東大医科研）
田原 栄俊（広島大院医歯薬保健）旦
慎吾（がん研化療セ）
照井 康仁（埼玉医大病院）
戸井 雅和（京大院医）
富樫 謙一（ロシュ・ダイアグノスティックス）戸澤 圭一（アストラゼネカ）
冨田 章弘（がん研化療セ）内藤 幹彦（東大院薬）
中川 和彦（近畿大医）
永澤 秀子（岐阜薬科大学創薬化学）
中城 公一（愛媛大院医）
永瀬 浩喜（株式会社新日本科学）
永田 政義（順天堂大院医）
中村 浩之（東工大科学技術創成）
中森 正二（厚生労働省）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院医歯薬）
110

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

西田 升三（近畿大薬）
西谷 直之（岩手医大薬）
軒原浩（徳島大院医歯薬）
野口 耕司（東京理科大薬）
長谷川 慎（長浜バイオ大バイオサイエンス）
畠清彦（国際医療福祉大学三田病院）
馬場 英司（九大院医）
浜本 隆二（国立がん研究セ研）
早川 洋一（東京理科大薬）
早川 芳弘（富山大和漢医薬学総合研）
原隆人（武田薬品工業）
日浅 陽一（愛媛大院）
筆宝 義隆（千葉県がんセ研）
福島 慶子（全薬工業）
藤田 直也（がん研化療セ）
藤本 直浩（産業医大医）
藤谷 幹浩（旭川医科大）藤原 康策（第一三共）
古川 龍彦（鹿児島大院医歯学総合）
堀江 重郎（順天堂大院医）
堀中 真野（京都府立医大院医）
馬島 哲夫（がん研化療セ）増田 隆明（九大別府病院）
松井 順二（エーザイ）
松下 洋輔（徳島大先端酵素学研）
松本 陽子（崇城大院）
間野 博行（国立がん研究セ研）
水上 民夫（長浜バイオ大バイオサイエンス）
南
陽介（国立がん研究セ東病院）
三森 功士（九大別府病院）
宮澤 恵二（山梨大院医学工学総合）
宮園 浩平（東大院医）
宮寺 和孝（大鵬薬品工業）
向田 直史（金沢大がん進展制御研）
迎寛（長崎大病院）
村上 雄一（聖マリア健康科学研）
百瀬功（微化研）森
聖寿（協和キリン）
森正樹（東海大学医）
薬師神芳洋（愛媛大医）
八代 正和（大阪市大院）
安澤 幸利（ヤクルト本社）
矢野 聖二（金沢大学医薬保健研究域）
矢野 博久（久留米大医）
山田 忠明（京都府立医大院医）
矢守 隆夫（帝京大学臨床研究セ）
湯浅健（がん研有明病院）
吉岡 孝志（山形大医）
吉田稔（理研）
吉田 安宏（産業医大）
吉野 孝之（国立がん研究セ東病院）
吉丸 哲郎（徳島大先端酵素学研）
News Letter No.26-2

六代
渡邉範（群馬大院医）
達郎（佐賀大）渡辺渡

信元（理研）
公佑（UCSanDiego）

法人会員
アストラゼネカ株式会社
エーザイ株式会社
MSD株式会社
小野薬品工業株式会社
協和キリン株式会社
全薬工業株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社
第一三共株式会社

中外製薬株式会社
ナノキャリア株式会社
日本化薬株式会社
バイエル薬品株式会社
ファイザー株式会社ブリストル・マイヤーズ株式会社
株式会社ヤクルト本社
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

名誉会員
秋山 伸一（香椎丘リハビリテーション病院）
秋山
徹（東大定量研）
上田 龍三（愛知医科大学）
上原 至雅（岩手医科大学）
梅澤 一夫（愛知医科大学）
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院）
加藤 隆一（慶應義塾大学）
金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（がん研究会がん研究所）
桑野 信彦（九州大学大学院）
河野 公俊（あさひ松本病院）
西條 長宏（日本臨床腫瘍学会）
曽根 三郎（徳島市民病院）

谷口俊一郎（信州大学）
田村 友秀（聖路加国際病院）
寺田 雅昭（国立がん研究センター）豊島聰（日本薬剤師研修センター）中村 祐輔（（国研）医薬基盤・健康・栄養研究所）
新津洋司郎（北海道大学）
濱岡 利之（四天王寺国際仏教大学）
平岡 眞寛（和歌山医療セ）
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
松島 綱治（東京理科大学 生命医科学研究所）
村松 正實（埼玉医科大学）
山口 俊晴（がん研究会有明病院）

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日本がん分子標的治療学会

111日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月 1 日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正
平成22年9月23日改正
平成23年6月22日改正
平成24年6月27日改正
平成25年11月20日改正
平成29年6月14日改正
令和元年6月15日改正
令和3年10月11日改正

第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。英文名は、"The Japanese Association for
Molecular Target Therapy of Cancer" （略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31公益財団法人がん研究会がん化学療法センター（TEL: 03-3520-0111, FAX: 03-3570-0484）内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、学術集会を年に1回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者1名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長1名
学術集会副会長（次期学術集会会長）
112

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

1名
News Letter No.26-2

2.
3.
4.

5.
6.

7.
8.

理 事
21名
評議員
200名前後
監 事
2名
理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種（総務、財務、学術など）の担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1 〜2名を置くことができる。理事長に事故のある場合、総務担当理事がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
評議員は、理事会の活動を補佐する。
監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査②理事の業務の執行状況監査 ③
財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著し
く不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。

第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長、副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）
は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集会最終日までとする。
3. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事として処遇し、定数外とする。理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成
員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
4. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
5. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
6. 監事は理事会が会員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。なお、監事の1名は個人会員から、もう1名は法人会員代表者から選任することを原則とする。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
7. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会で選出され、理事長が委嘱するものとする。
8. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。
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日本がん分子標的治療学会

113

第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第 10条（会議および委員会）
1. 理事会：各年、基礎系、臨床系理事各 3名、法人系理事 1名の合計 21名、監事 2名および定数外の理事（学術集会会長、学術集会副会長、（次期学術集会会長））で構成される。なお、学術集会時の理事会には、新任の理事も参加並びに議決に参加できるものとする。理事会は理事長を議長として開催する。理事会は理事会構成員の 2／3以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年 1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、理事会の議決、もしくは、監事の要請があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選
出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年 1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約1ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員
は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の解散）
本会の解散は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

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細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費
個人5,000円、ただし、学生会員は 2,000円とする。
法人一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費 会員 7,000円、ただし、学生会員は 3,000円とする。
非会員 13,000円とする。なお、早期に事前参加登録を行った場合、会員 6,000円、ただし、学生会員は1,000円とする。非会員 12,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1. 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会において 1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に 1回以上学術集会・ワークショップで発表すること（共同演者でも可）を原則とする。

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日本がん分子標的治療学会

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.26-2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

日本がん分子標的治療学会
理事長

吉田

稔

事務局

〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内

TEL: 03-3520-0111（内線：5418） FAX: 03-3570-0484 E-mail: jamttc@jfcr.or.jp