東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

Ⅳ．著

書1）Tamari M, Hirota T. Chapter 2 : Approaches to

基盤研究施設（分子細胞生物学）

understanding the genetic basis of complex diseases : overview what is the rationale for the genome
wide approach to understand complex diseases, its
application and limitations. In : Kaneko T (YokohamaCity Univ), ed. Clinical Relevance of Genetic Factors
in Pulmonary Diseases. Singapore : Springer Singapore, 2018. p.15 35.

教

授：馬目教
教
教講
講

授：岩本授：立花授：坪田師：池田師：藤岡佳信

分 子 細 胞 生 物 学， 分 子 診武夫
利公
昭人
恵一
宏樹

断・治療学
生化学，分子生物物理
微細形態学
肝臓病学
分子細胞生物学，内分泌学
分析化学

教育・研究概要
Ⅰ．脳腫瘍細胞の治療のための分子標的としてのニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラー
ゼ（NAMPT）抑制の可能性
脳腫瘍の発生には IDH（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ）1/2 の変異が関わっていることが知られるようになりこの経路の介入による治療への研究応用が進んでいる。しかしこのアプローチの他に以前から脳腫瘍では EGFR（上皮細胞成長因子受容体）や NAMPT などのタンパクが過剰に発現していることが知られており，それらが有用な治療への分子標 的 で あ る 可 能 性 も 強 く 示 さ れ て い る。 特 にNAMPT は哺乳類 NAD＋合成系の律速酵素であり，脳腫瘍で発現している mRNA の量が患者の予後と相関することが知られているため NAMPT の制御が直接，放射線療法や化学療法の補助として役立つ可能性がある。そこで我々はこの分子の変調が実際にどの程度の効果があるかについて調べることとした。NAMPT に対するショートヘアピン型の干渉
RNA を転写するベクターを作成してこの RNA を安定に供給する複数の細胞株を樹立した。これらの株を用いて NAMPT 抑制の細胞周期，増殖，コロニー形成能，補助療法への影響を調べている。
Ⅱ．甲状腺乳頭がんの産生する腫瘍関連抗原の検出法の開発
本施設では外科学講座 武山 浩教授により作成された甲状腺乳頭がんに対するモノクロ−ナル抗体を用いて臨床への応用研究を進めている。本年度，細胞に対して増殖性のシグナルが働かないときにはPI3 キナーゼと PD キナーゼ１の活性が不十分でHippo 複合体が分離せずメカノトランスダクションを伝達する YAP（yes associated protein）タンパ
クはリン酸化されたまま細胞質内に係留されていることが一般的だが，甲状腺がん細胞株 SW1736 細胞では細胞が接触して増殖に抑制がかかっている時― 299 ―

電子署名者 : 東京慈恵会医科大学
DN : cn=東京慈恵会医科大学, o, ou,
email=libedit@jikei.ac.jp,c=JP
日付 : 2020.02.01 13:09:34+09'00'

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や血清が欠乏している状態でも脱リン酸化されて移

タクトプロテインのプロファイリングや特性評価が行して核に存在することを明らかにした。モノク

迅速・簡便に出来る手法の確立を目指している。

ローナル抗体が認識する糖鎖抗原は細胞膜に局在しており，これらの抗原と Hippo 経路との関係を細Ⅳ．血小板は Clec 2／ポドプラニン相互作用を介してマウス肺発生に必須の役割を果たしている
血小板は，血栓症および止血だけでなく，腫瘍転移および炎症を含む他の病態生理学的過程にも関与Ⅲ．UHPLC UHRMS トップダウン法による最高している。しかしながら，固形臓器の発達における水準のインタクトプロテイン分析法
血小板の役割についてはまだわかっていない。
今回，インタクトプロテインの同定や特性評価を行う場血 小 板 活 性 化 受 容 体，C 型 レ ク チ ン 様 受 容 体 2合，２つの方法が考案されている。既にプロテオー（Clec 2；Clec1b によってコードされる）とそのリム解析では周知の LC MS によるボトムアップ法でガンドであるポドプラニン，膜タンパク質の間の相様々なバイオマーカー候補の探索が行われ同定され互作用を介して肺の発達を調節することを報告する。ている。それに比べトップダウン法では，ターゲッ
マウス血小板における Clec 2 欠失は肺の奇形をもトがペプチドでなく例えば 150 Kda の高分子インたらし，それは呼吸不全および新生児致死性を引きタクトプロテインのため，このサイズで同位体ピー起こした。これらの胚では，α平滑筋アクチン陽性
ク を 分 離・ 検 出 で き る 超 高 分 解 能 質 量 分 析 装 置
肺胞管筋線維芽細胞（adMYFs）は一次肺胞中隔に（UHRMS）（本学にある Maxis3G 等）が必要である。
ほとんど存在せず，それは肺胞弾性線維の喪失およ
その他に強力なタンパク質解析アルゴリズムソフト
び肺奇形をもたらした。我々のデータは，adMYFs（Maximum Entropy : Bruker）等ハードとソフトの欠如が，adMYFs の主要な前駆体である肺中皮細胞（luMCs）の異常な分化によって引き起こされ両方が揃わないと測定・解析は行えないため一般的ることを示唆している。発生中の肺では，ポドプラな手法として浸透はしていない。しかしボトムアッニン発現は肺胞上皮細胞（AECs），luMCs，およびプ法と比較して特筆すべき多くの利点が有る。トッリンパ内皮細胞（LECs）で検出される。LEC 特異プダウンプロテミクスによるタンパク質の同定は，複雑な細胞溶解物等の試料や内因性タンパク質複合的ポドプラニンノックアウトマウスは新生児致死性体等比較的少数のタンパク質で構成されている混合と Clec1b2/2− 様の肺発生異常を示した。特に，こ物の分析で役に立つ。インタクトプロテインのトッ
れらの Clec1b2/2− 様の肺の異常は，胎児におけるプダウン分析を MS で行うとインタクトなタンパク
血小板減少症またはトランスフォーミング成長因子質の精密質量，アイソフォームの相対量や糖鎖修飾βの枯渇の後にも観察された。血小板上の Clec 2 と等の翻訳後修飾（PTM）の情報が簡単に得られる
LECs 上のポドプラニンとの間の相互作用が，トラ点である。しかしトップダウン法で生体試料中の高ンスフォーミング増殖因子βシグナル伝達を介して分子タンパク質をハイスループットのオンライン
luMCs の adMYF 分化を刺激し，それによって正LC MS で調べる場合は，試料の前処理，LC カラ常な肺発生を調節することを提案する。
ムの選択や分離条件の最適化並びに MS の多価イオン化条件の最適化を行う必要がある。これらの項目
Ⅴ．ヒト化肝臓キメラマウスと肝炎ウイルス感染モを最適化した結果，試料として人血清中の IgG のデルを用いた研究
胞内と核内の YAP，リン酸化 YAP を細胞の分画化を行い調査を行っている。

測定を行った。その結果，最高検出感度は 3fmol（S/N＝５），精密質量 MW＝148393.4896，６個の糖鎖修飾が異なるアイソフォーム IgG を同定した。
今後は Maximum Entropy ソフトで得たアイソフォーム分子に帰属する多価イオンのプリカーサイオンを質量分析器中で精製・濃縮し，それらを衝突誘起解離（CID）や電子移動解離（ETD）により断片化し，得られたプロダクトイオンを測定する。その結果をデータベースで検索すれば N 末端修飾，PTM 部位の特定，選択的スプライシングの有無や部位や内因性開列裂事情の探索が可能である。イン超免疫不全マウスの肝臓を人為的に破壊後，移植ヒト肝細胞により置換した動物モデルに肝炎ウイルスを感染させ，新規薬物の抗ウイルス効果，抗ウイルス剤によるウイルス排除後の肝細胞内微細構造など種々の研究を行っている。
Ⅵ．B 型肝炎ウイルス感染の慢性化成立機序の検討
上記のヒト化肝臓キメラマウスに B 型肝炎ウイルスを感染させ，網羅的遺伝子解析を時系列で解析することで，急性感染から慢性化する機序を検討している。特に，ウイルスのステルス性に注目している。

― 300 ―

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Ⅶ．C 型慢性肝炎の治療における SNPs と耐性ウイルスの分泌経路が明らかにされていない。
このため今回，これらのうち，HL 1 心筋細胞に発現している Ucn

C 型慢性肝炎の直接作用型抗ウイルス剤（DirectⅡについて，HL 1 心筋細胞にも同時に UcnⅠ発現

acting Antiviral Agents : DAAs）における血中薬している UcnⅠを指標として検討した。まず，Ucn物濃度と single nucleotide polymorphisms（SNPs）の関連性と薬剤性肝障害・治療効果を検討している。
また DAA 耐性ウイルスの解析も行っている。

Ⅰおよび UcnⅡと蛍光タンパクの融合タンパクを発現するプラスミドを作製して HL 1 心筋細胞に遺伝子導入した。その後，A172 ヒトグリオーマ細胞で UcnⅠの細胞内動態に影響を与えた brefeldin Aを用いて蛍光発現の相違を見ることにより，分泌経路の検討を行った。その結果，UcnⅠ発現 HL 1 心筋細胞においては A172 ヒトグリオーマ細胞と同様，蛍光顆粒の逆行性の動きがみられたが，UcnⅡ発現
HL 1 心筋細胞においては，全く breﬂedin A の影響がみられず，両者の分泌経路には，相違が存在することが推定された。

Ⅷ．肝癌治療に影響を及ぼす血中 microRNA
実 際 の 肝 癌 治 療 例 の 血 中 microRNA と 治 療 効果・予後の検討を行っている。
Ⅸ．酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝子に関する機能解析
持続的な酸化ストレス状態で自然発症する肝腫瘍原性動物モデルを用いて，慢性肝障害からの肝発癌の過程における酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝子を網羅的・包括的遺伝子発現解析により明らかにしてきた。その遺伝子の機能解析を行っている。
Ⅹ．呼気成分解析による潜在性肝性脳症の同定内科学講座（消化器・肝臓内科）との共同研究である。肝硬変患者の呼気成分を解析することで，特定の物質が潜在性肝性脳症と関連していることが示唆された。
Ⅺ．自動嗅覚能測定機器の開発
耳鼻咽喉科学講座，内科学講座（神経内科），及び島津製作所との共同研究である。新規に開発された自動嗅覚能測定機器の臨床応用へ向けて改良を重ねて実用性を検証している。
Ⅻ．呼気アンモニア測定器の開発
内科学講座（消化器・肝臓内科），富士通研究所との共同研究である。呼気アンモニアを簡易的に測定するポータブル機器を開発，実際の患者血清アンモニア値との相関関係や臨床的意義について検討している。
ⅩⅢ．Urocortin 2 の細胞内動態の検討
以前，corticotropin releasing hormone（CRH）のフ ァ ミ リ ー ペ プ チ ド で あ る ヒ ト urocortin（Ucn）
Ⅰの細胞内動態についてそのヒトグリオーマ細胞株の A172 細胞により，構成性分泌であることを明らかにし，報告した。Ucn には，ファミリーペプチドとして，UcnⅠの他，UcnⅡおよびⅢが同定されているが，これらのペプチドについては，まだ，そ「点検・評価」
１．施設
本年度は当研究施設が設立されて５年目となり施設の利用者も増加してきた。本年度の登録者は 160人（うち医師・研究者 135 人），受託件数は微細形態学研究関連 214 件，生化学関連１件であった。
本学の教職員や大学院生は登録することによって年度を通して自由に施設を利用することができる。
また大学院の共通カリキュラム（微細形態学，バイオインフォマティックス）や学部学生の実習，コース研究室配属などの演習も本研究施設での講習を行っているため，大学院生など比較的若い先生方が多く利用するようになっている。微細形態の撮影や質量分析など生化学関連の測定も委託することができるため本年度は特に電子顕微鏡撮影の依頼が多かった。その他，施設の大型機器のメインテナンスもスタッフは行っており利用される機器については常にバリデーションされた状態であるようになっている。
２．研究
本年度も多くの学生が施設を利用している。外科学講座からの大学院生が甲状腺乳頭がんへのヘパリン・プロタミン使用の影響を調べまた乳がんの石灰化のメカニズムの解明を進めた。またコース研究室配属の学部学生の研究も論文にまとまり出版社から英訳での出版を依頼された。
それ以外にも社会的貢献として絶滅危惧種のサルの一種であるスローロリス属のゲノム解析を進めており，遺伝子学的な検査によって種や個体識別ができる方法を確立することにより東南アジアでの絶滅危惧種の違法取引を抑制させる効果があるため各国― 301 ―

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版の政府や関係者と連携を図っている。本年度はインセンサの標準化データを用いたリンゴ判別力の検証．

ドネシアで国際会議を主催した。

電気学会論文誌 E（センサ・マイクロマシン部門誌）

血小板の作用は血栓症や止血だけではなく，今回血小板活性化受容体である C 型レクチン様受容体
Clec 2 とそのリガンドであるポドプラニンとの相互作用が，肺の発生に多大な影響を及ぼしていることが明らかとなり，正常な肺発生を調節していることが分かった。
B 型肝炎ウイルスに対する創薬や抗ウイルス剤投与後の肝発癌の病態解明を行っている。特に基礎における病態解明と臨床における治療および治療戦略の構築を橋渡しする translational research を念頭に置き，基礎・臨床を通じた研究全体を支援・包括する Middle Man に徹することを意識している。
研究成果は学会・論文発表を通じて積極的に対外へ発信するように心掛けている。また，他施設との共同研究を通じて若手・中堅の医師や研究者の育成に努めており，他施設・他学部では次世代を担う有望な若手・中堅が育っている。
３．教育
本年度も教育に関して学部および大学院共に積極的に参加した。学部では２年生のコース基礎医科学
Ⅰのユニット「細胞から個体へ・実習」，コース基礎医科学Ⅱの講義（ユニット「感覚器系」，「内分泌系」，「泌尿器系」）およびユニット「形態系実習（組織）」，３年生のコース臨床基礎医学のユニット「免疫と生体防御」，「ウイルスと感染」の講義や免疫学実習，臨床講義（肝・胆・膵）を担当し，コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」，コー
ス臨床基礎医学のユニット「症候学演習」のモデュレーション，テュートリアルや，コース研究室配属（参加者３名）などの双方向の教育に積極的に参加している。大学院では微細形態学（参加者 24 名）やバイオインフォマティクス（参加者 16 名）など共通カリキュラムの演習を担当している。看護学科についても２年生に対して免疫学を全て担当した。

研究業

2018；138(8)：330 6．
4）Inoue Y１）, Ezure H１）, Ito J１）, Sawa C１）, YamamotoM１）, Hata H (Nihon Univ), Moriyama H１）, Manome
Y, Otsuka N１）(１ Showa Univ). Eﬀect of silica nanoparticles on cultured central nervous system cells.
World J Neurosci 2018 ; 8(2) : 146 56.
5）Tsukiji N １）, Inoue O １）, Morimoto M (RIKEN),
Tatsumi N１）, Magatomo H２）, Ueta K１）, Shirai T１）,
Sasaki T１）, Otake S１）, Tamura S１）, Tachibana T, Okabe M, Hirashima M２）(２ Kobe Univ), Ozaki Y１）, Suzuki Inoue K１）(１ Univ Yamanashi). Platelets play anessential role in murine lung development throughClec 2/podoplanin interaction. Blood 2018 ;132(11) : 1167 79.
6）Arai T１）, Atsukawa M１）, Tsubota A, Koeda M１）,
Yoshida Y１）, Okubo T１）, Nakagawa A１）, ItokawaN１）, Kondo C１）, Nakatsuka K１）, Masu T１）, Kato K(Shinmatsudo Central General Hosp), Shimada N(Otakanomori Hosp), Hatori T１）, Emoto N１）, Kage
M (Kurume Univ), Iwakiri K１）(１ Nippon Med Sch).
Association of vitamin D levels and vitamin D related gene polymorphisms with liver ﬁbrosis in patientswith biopsy proven nonalcoholic fatty liver disease.
Dig Liver Dis 2019 ; 51(7) : 1036 42. Epub 2019 Jan 9.
7）Itokawa N１）, Atsukawa M１）, Tsubota A, Ikegami
T２）, Shimada N (Otakanomori Hosp), Kato K３）, Abe
H３）(２ Shinmatsudo Central General Hosp), OkuboT１）, Arai T１）, Iwashita AN１）, Kondo C１）, Mikami S(Kikkoman General Hosp), Asano T (Tokyo Metropolitan Bokutoh Hosp), Matsuzaki Y２）(２ Tokyo MedUniv), Toyoda H (Ogaki Municipal Hosp), KumadaT (Ogaki Women s Coll), Iio E４）, Tanaka Y４）(４ Nagoya City Univ), Iwakiri K１）(１ Nippon Med Sch). Efﬁcacy of direct acting antiviral treatment in patientswith compensated liver cirrhosis : a multicenter
study. Hepatol Res 2019 ; 49(2) : 125 35.
8）Atsukawa M (Nippon Med Sch), Tsubota A. Edito-績rial : interferon free DAAs are a great boon for pa-Ⅰ．原著論文
1）Fushimi A, Takeyama H, Manome Y. Eﬀect of heparin protamine treatment on thyroid cancer celllines. Anticancer Res 2018 ; 38(12) : 6759 62.
2）Asakawa M, Yamanaka Y, Fujioka K, Manome Y.
Discrimination of apples with standardized data froman electronic nose. Electronics and Communicationsin Japan 2018 ; 101(12) : 30 6.
3）浅川万由子，山中雄太，藤岡宏樹，馬目佳信．香りtients with hepatitis C and cryoglobulinaemia. Aliment Pharmacol Ther 2018 ; 48(7) : 770 1.
9）Atsukawa M１）, Tsubota A, Toyoda H２）, Takaguchi
K (Kagawa Prefectural Central Hosp), Kondo C１）,
Okubo T １）, Hiraoka A ３）, Michitaka K ３）( ３ Ehime
Pref Central Hosp), Fujioka S (Okayama SaiseikaiGeneral Hosp), Uojima H (Kitasato Univ), Watanabe
T４）, Ikeda H４）(４ St. Marianna Univ Sch Med), Asano T (Tokyo Metropolitan Bokutoh Hosp), Ishikawa― 302 ―

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

T (Saiseikai Niigata Daini Hosp), Matsumoto Y, Abe13）Matsuura R, Hamano SI, Iwamoto T, Shimizu K,

H５）, Kato K５）(５ Shinmatusdo Central General Hosp),

Ohashi H. First patient with salla disease conﬁrmedTsuji K (Teine Keijinkai Hosp), Ogawa C (Takama-by genomic analysis in Japan. Pediatr Neuroltsu Red Cross Hosp), Shimada N (Otakanomori

2018 ; 81 : 52 3.

Hosp), Iio E６）, Mikami S (Kikkoman General Hosp),

14）Takahashi D１）, Suzuki K１）, Sakamoto T) (ChibaTanaka Y ６）( ６ Nagoya City Univ), Kumada T ２）

Inst Tech), Iwamoto T, Murata T １）, Sakane F １）

(２Ogaki Municipal Hosp), Iwakiri K (１） １

Nippon(１ Chiba Univ). Crystal structure and calcium in-Med Sch). Eﬃcacy and safety of elbasvir/grazoprevir

duced conformational changes of diacylglycerol ki-for Japanese patients with genotype 1b chronic hepa-nase α EF hand domains. Protein Sci 2019 ; 28(4) :titis C complicated by chronic kidney disease, includ-694 706.

ing those undergoing hemodialysis : a post hoc analy-

説

sis of a multicenter study. J Gastroenterol Hepatol

Ⅱ．総2019 ; 34(2) : 364 9.

1）Ikeda K, Tojo K, Manome Y. Expression and role10）Toyoda H１）, Atsukawa M２）, Takaguchi K３）, SenohT３）(３ Kagawa Pref Central Hosp), Michitaka K４）,of corticotropin

releasing Hormone system in ma-lignant cancers. Japan Journal of Medicine 2018 ;Hiraoka A４）(４ Ehime Pref Central Hosp), Fujioka S1(3) : 158 63.

(Okayama Saiseikai General Hosp), Kondo C２）, Oku-2）Ikeda K, Tojo K, Manome Y. Intracellular trans-bo T２）, Uojima H (Kitasato Univ), Tada T１）(１ Ogaki

port of urocortin I in cancer cells. British Journal ofMunicipal Hosp), Yoneyama H , Watanabe T (St.

Cancer Research 2018 ; 1(1) : 101 3.

５）Marianna Univ Sch Med), Asano T (Tokyo Metropolitan Bokutoh Hosp), Ishikawa T (Saiseikai Niigata

Ⅲ．学会発表Daini Hosp), Tamai H (Wakayama Rosai Hosp), Abe1）Manome Y, Soumura H. Nucleotide sequences ofH６）, Kato K６）(６ Shinmatusdo Central General Hosp),

Genus Nycticebus. International Meeting on Slow Lo-Tsuji K (Teine Keijinkai Hosp), Ogawa C (Takama-ris Research and Conservation. Bogor, Dec.

tsu Red Cross Hosp), Shimada N (Otakanomori2）Ikeda K. Systemic and Pheripheral Response Sys-Hosp), Iio E７）, Deguchi A (Kagawa Rosai Hosp), Ito-tem against Stress. International Meeting on Slowbayashi E (Asahi General Hosp), Mikami S (Kikko-Loris Research and Conservation. Bogor, Dec.

man General Hosp), Moriya A (Mitoyo General3）神谷Hosp), Okubo H (Juntendo Univ), Tani J (Yashimaの餡のポリフェノール量と抗酸化作用．第 18 回 Con-General Hosp), Tsubota A, Tanaka Y ７）(７ Nagoya

ference for BioSignal and Medicine（CBSM）2018．

育，池田惠一，藤岡宏樹，馬目佳信．和菓子City Univ), Masaki T５）(５ Kagawa Univ), Iwakiri K２）

鎌倉，10 月．

(２ Nippon Med Sch), Kumada T１）(１ Ogaki Munici-4）立花利公，浅野友希，馬目佳信．動物組織のグルタpal Hosp). Real world virological eﬃcacy and safety

ルアルデヒド固定試料の凍結置換固定法．日本顕微鏡of elbasvir and grazoprevir in patients with chronic学会第 74 回学術講演会．久留米，５月．

hepatitis C virus genotype 1 infection in Japan. J Gas-5）Igarashi Takeuchi H, Tachibana T, Numabe Y. Ef-troenterol 2018 ; 53(12) : 1276 84.

fect of smoking cessation on human gingival epithelial
１）11）Okubo T , Atsukawa M , Tsubota A, Koeda M ,cells. 96th General Session & Exhibition of the IADR

Yoshida Y １）, Arai T １）, Nakagawa Iwashita A １）,(International Association for Dental Research) and１）

１）

Itokawa N１）, Kondo C１）, Fujimori S１）, Tsuruoka S１）,

IADR Pan European Regional Congress. London,Iwakiri K１）(１ Nippon Med Sch). Epidemiological sur-July.［96th General Session & Exhibition of the IADR

vey of patients with hemodialysis complicated byand IADR Pan European Regional Congress Program

hepatitis C in Japan. Ther Apher Dial 2019 ;Book 2018 ; 246］

23(1) : 44 8.

6）五十嵐（武内）寛子，立花利公，沼部幸博．禁煙が12）Takaishi S, Saito S, Kamada M, Otori N, Kojima H,

ヒト歯根膜由来血管内皮細胞に与える効果について．

Ozawa K１）, Takaiwa F１）(１ NARO). Evaluation of

第 12 回日本禁煙学会学術総会．高松，11 月．［第 12basophil activation caused by transgenic rice seeds

回日本禁煙学会学術総会プログラム・抄録集 2018；expressing whole T cell epitopes of the major Japa-63］

nese cedar pollen allergens. Clin Transl Allergy7）Takeuchi Igarashi H, Tachibana T, Numabe Y. Ef-

2019 ; 9 : 11.

fect of smoking inflammatory response to smoking― 303 ―

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

cessation on human gingival epithelial cells. 第 66 回

PPT1 and TPP1, and their high risk and newborn

国際歯科研究学会日本部会総会・学術大会．札幌，screenings. 15th Annual WORLDSymposium 2019.

11 月．［第 66 回国際歯科研究学会日本部会総会・学Orland, Feb.
17）Miyajima T, Yanagisawa H, Hossain MA, Wu C,

術大会プログラム 2018；110］8）重谷安代，立花利公，岡部正隆．ポリプテルスの側Iwamoto T, Eto Y. Generation of iPS cell derived

線感丘後方移動時の基底膜の変化．第 124 回日本解剖from skin ﬁbroblasts of patients with Fabry disease

学会総会全国学術集会．新潟，３月．

using RNA reprogramming. 15th Annual WORLD-

9）加藤慶三，安部Symposium 2019. Orland, Feb.

紀子，米澤宏，佐藤祥之，井家麻紀子，塙

健，伊藤禎浩，清水晶平，遠藤慎治，坪書

田昭人．血小板減少を伴う肝硬変患者に対するルスト

Ⅳ．著

ロンボパグの効果．第 54 回日本肝臓学会総会．大阪，

1）池田惠一．第６章：内分泌・栄養・代謝系

６月．

粗しょう症の薬物治療，９．ビタミンの欠乏と過剰．

10）加藤慶三，安部宏，井家麻紀子，塙

紀子，米澤健，清水晶平，遠藤慎治，松尾亮太，坪田昭人．肝性石井邦明（山形大），西山８．骨成（香川大）編．カラー

新しい薬理学．東京：西村書店，2018．p.241 55．

脳症に対するリファキシミンの有効性・安全性の検討．
第 22 回日本肝臓学会大会．神戸，11 月．
11）ウーチェン，岩本武夫，ホセインモハンマドアリフ，宮島任司，秋山けい子，柳澤比呂子，五十嵐純子，衛藤義勝．ファブリー病患者の重症度・年齢・酵素補充療法による抗体価と血漿・血清中も LysoGb3 との相関関係．第 60 回日本先天代謝異常学会総会．岐阜，11 月．
12）板垣里奈，岩本武夫，ホサインモハンマドアリフ，柳澤比呂子，宮島任司，ウーチェン，秋山けい子，新宅治夫，五十嵐純子，衛藤義勝．DBS によるてんかん患者の神経セロイドリポフスチン症（NCL）Ⅰ，Ⅱ型ハイリスクスクリーニングおよび病態解析．第 60回日本先天代謝異常学会総会．岐阜，11 月．
13） 宮 島 任 司，Hossain MA，Chen W， 柳 澤 比 呂 子，秋山けい子，五十嵐純子，岩本武夫，衛藤義勝．５歳
から 13 年間酵素補充療法したファブリー病男児２名の酵素補充療法の効果−臨床所見と皮膚生検での効果判定−．第 60 回日本先天代謝異常学会総会．岐阜，11 月．
14）Hossain MA, Chen W, Akiyama K, Miyajima T,
Iwamoto T, Eto Y. Ten year long ERT shows a poor
eﬀect to reduce sphingolipid accumulation in patientswith Fabry disease. 第 60 回日本先天代謝異常学会総会．岐阜，11 月．
15）Hossain MA, Chen W, Yanagisawa H, Akiyama K,Itagaki R, Eto K, Miyajima T, Iwamoto T, Eto Y. Inter and intragenic methylation of GLA gene cause
massive sphingolipid accumulation and severe phenotypes in heterozygous Fabry females. 日本人類遺伝学会第 63 回大会．横浜，10 月．
16）Itagaki R, Endo M, Yanagisawa H, Hossain MA,Akiyama K, Miyajima T, Wu C, Iwamoto T, Igarashi
J, Shintaku H, Eto Y. Neuronal ceroid lipofuscinosis(NCL) types 1 and 2 : enzyme characteristics of― 304 ―