がん分子標的治療研究会
information

1．第12回研究会総会は東京で第12回研究会総会は、2008年6月に梅澤一夫先生のご尽力によって、東京都・学術総合センターを会場として開催されます（3頁参照）。

2．2008年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。下記の募集要項（および56頁）をご参照下さい。応募書類は11月に発送いたします。

募集要項
研究分野：がんの分子標的治療に関する研究
授賞内容：奨励賞賞状
副賞

研究奨励金20万円

応募資格：当研究会会員（2008年4月1日現在で40歳未満）
応募条件：当研究会総会にて発表された課題に限る（年度は問わない）
応募に値すると判断した当研究会 幹事または世話人の推薦
応募書類：11月に第12回研究会総会演題募集要項と共に発送
応募締切：2008年2月29日

3．ホームページをご利用下さい
当研究会のホームページはまだ情報満載というわけではありませんが、今後の予定、過去の研究会での演題一覧などご覧いただけます。これから充実を計る予定ですのでご意見等お寄せ下さい。
URL:http://jamttc.umin.jp/index.html

4．次回の発送は11月予定です
第12回研究会総会募集要項、奨励賞募集要項などをお送りいたします。

September, 2007

がん分子標的治療研究会

1会員状況（2007年8月17日現在）
顧
問： 15名
個人会員： 710名
学生会員： 133名
法人会員： 23社
準法人会員： 358名
海外個人会員： 2名
合計 1,241名● 事務局● 入会申込と年会費送付のお問い合わせ（財）癌研究会癌化学療法センター内〒135-8550

東京都江東区有明3-10-6

TEL:03-3520-0111（内線：5417） FAX:03-3570-0484
E-mail:jamttc@jfcr.or.jp

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

第12回がん分子標的治療研究会総会開催のお知らせ
第12回がん分子標的治療研究会総会
会長

梅澤

一夫

慶應義塾大学理工学部応用化学科

2008年の第12回がん分子標的治療研究会総会は6月26（木）、27（金）日、東京の学術総合センターで開催します。
がん分子標的研究会には第1回から毎回参加しています。この研究会総会にはいくつかユニークな特徴があるように思います。「分子標的」は今では業界の言葉として珍しくありませんが、当初は、単によいものを選んで使ってみるのではなくて、理論的にがんを追求して、その基礎を重視して治療につなげて行こうという新規性がありました。この精神は現在につながっていると思います。また、講演は一会場です。さらに、一般講演は今でも比較的短時間ですが、始まったころはもっと短く、一演題が3分なことがありました。私は、そのときの最初のセッションのモデレーターをやり、冒頭に「時間との戦い、お願いだから時間を守って下さい」と言って、結果は、さすが、演者の方は優秀で、わかり易く、時間内で発表され、そんなにおくれることもなく進められました。このように、この研究会は、すべてが聞けるように、また、少しでも口頭発表を増やそうという努力がされてきました。以上のような、いくつかのユニークな特徴は第12回研究会にも生かしたいと思います。
「がん分子標的治療に関して、化学から生物へ、生物から臨床へ」のようなテーマを考えています。
chemical biology（化学生物学）は流行り言葉ですが、米国で、免疫抑制剤FK506の標的分子を一流のchemistryを用いて解明したことが免疫学の機構研究の大きな進歩につながり、そのきっかけになりました。最近は有用物質を要領よくみつけるための、化合物のライブラリー作りがchemical biologyとして、
よくとりあげられるようです。いずれにしても、分子生物学中心の生物学に化学が取り入れられるのは素晴らしいことで、特に、新しいがん治療の発展には不可欠です。第12回研究会では、がん治療につながるようなchemistryを広く取り入れられたらと思っています。一方、期待される化合物や治療法が出て来て、その後、phase 1臨床治験に入るまでの段階はなかなかイメージできないところです。
「生物から臨床へ」の段階では、生物学として例えば化合物の動物実験を含む多くの結果が出され、その生物活性が、新しい治療を目指す臨床系に評価され、興味を持たれることが最も重要であると思います。薬剤のパワーがあればあるほど、より強く興味が示され、開発の成功率は高くなるでしょう。このようなことも含
め、研究会への臨床系の参加はきわめて重要なことであります。
第12回研究会は、若手の先生方に発表、参加し易く、興味を持っていただけるように、また、企業の先生方の発表が多くなるように願っています。第10回、第11回とも研究会は充実して活発になっており、多くの方のご指導、ご支援があってできることですが、この右肩上がりを続けられるように努力したいと思います。

第12回がん分子標的治療研究会総会

開催要項

テ ー マ： がん分子標的治療に関して、化学から生物へ、生物から臨床へ
会
期： 2008年6月26日（木）・27日（金）会
場： 学術総合センター〒101-8430 東京都千代田区一ツ橋2-1-2
演題募集： 詳細は11月に発送される演題募集要項をご覧下さい。
演題締切： 2008年2月29日
September, 2007

がん分子標的治療研究会

32007年度研究奨励賞授与される奨励賞を選考して財団法人癌研究会癌化学療法センター分子薬理部
2007年度研究奨励賞選考委員長

矢守隆夫

がん分子標的治療研究会の研究奨励賞は、がん分子標的治療研究の将来を担う若手研究者をエンカレッジするために設けられたものです。
本年度は6名の応募があり、選考委員6名による厳正な審査の結果、以下のお二人が本奨励賞の受賞者に選ばれました。おめでとうございます。
中村浩之博士（学習院大学理学部）、研究課題名：「ホウ素を基軸とした創薬アプローチ」、化学者である中村博士は、ホウ素に注目し種々の有機ホウ素化合物を合成し、ユニークなチロシンキナーゼ阻害剤やチューブリン阻害剤を開発しました。また、新たなDDSとしてリポソーム脂質をホウ素から合成したホウ素ナノカプセルの開発にも成功しました。これらの業績が高く評価され、化学者からは初の受賞となりました。
馬島哲夫博士（財団法人癌研究会癌化学療法センター）、研究課題名：「がんのアポトソーム経路制御
因子とこれを標的としたがん選択的細胞死誘導法の確立」、馬島博士は、がんにおけるアポトーシス誘導の研究を積み重ね、アシルCoA合成酵素の阻害剤がp53変異がんの増殖を抑えることを見出し、アシルCoA合成酵素を介する脂質代謝経路が、がんの生存に重要な役割を持つことを明らかにしました。本研
究は、アシルCoA合成酵素が有望な分子標的であることを示した点が高く評価されました。
受賞したお二人にはよりいっそう精進されますよう、また、受賞を逃した方々には、これを機にます
ます研鑽を積まれ再チャレンジされることを期待します。

4

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

がん分子標的治療研究会研究奨励賞受賞

がん分子標的治療研究会「研究奨励賞」を受賞して
学習院大学理学部

中村浩之

このたびは、名誉あるがん分子標的治療研究会研究奨励賞を頂きまして感激いたしております。会長の福岡正博先生をはじめがん分子標的治療研究会の皆様に深く感謝いたします。
私ががん分子標的治療の研究分野で研究を行うようになりましたのは、ちょうど現在所属しています
学習院大学に異動し、独立して研究室を主宰させていただくようになった2002年からです。当時、父をがんで失ったこともあって、私の研究人生をがんに関する研究に掛けようと決意しました。私は、化学者で特に有機金属化学の分野を研究していましたことから、有機ホウ素化学に興味がありました。ホウ素は炭素のひとつ手前の原子番号をもつ元素で、空軌道を有することからドナー分子から電子を受け取ることができます。そこで、薬剤にホウ素を導入することにより、標的タンパクと水素結合だけでなく共有結合によっても相互作用でき、これまでとは異なる薬剤活性が期待できると考えられます。ほかの有機金属と異なり、有機ホウ素化合物は安定で毒性も非常に低いことから、この特性を活かした創薬分子設計ができないものかと考えました。そこで、まず誘導体合成が比較的容易であるLavendustin骨格に注目しました。Lavendustin AはStreptomyces griseolavendusから単離された天然物でEGFRチロシンキナー
ゼ阻害活性を有することが報告されていました。そこでフェノール性水酸基の代わりにホウ酸基を導入いたしましたところ、VEGFR1（FLT1）チロシンキナーゼに対して選択的に阻害活性を示すことがわかりました。また、この研究を行う上で、そのチロシンキナーゼアッセイを国立感染症研究所の上原至雅
先生（現岩手医科大学教授）にご指導いただきました。チロシンキナーゼ阻害剤の研究は、キナゾリン
骨格へのホウ酸基導入へと発展し、その結果ホウ酸基導入部位によってEGFRチロシンキナーゼへ
Tarcevaよりも阻害活性の持続作用が長いことや、VEGFR2チロシンキナーゼへの選択的かつ高い活性を見出すに至り、2006年度のがん分子標的治療研究会にて報告させていただきました。また、天然物化合物Combretastatinをはじめとするチューブリン重合阻害活性化合物に共通に見られるシス−スチルベン骨格に注目し、ホウ酸含有スチルベン化合物を合成しましたところ、チューブリン重合阻害活性はCombretastatin A4に比べ、3分の1とやや低下するものの、細胞成長阻害活性はほぼ同等に有することを見出しました。癌研究会癌化学療法センターの矢守隆夫先生にお願いしてがん細胞パネルスクリーニング
でアッセイしていただいた結果、Combretastatin A4とは異なる作用機序でアポトーシスを誘導する可能性が示唆され、2005年度のがん分子標的治療研究会にて報告させていただきました。
一方、ホウ素の薬剤のもう一つの応用として、ホウ素中性子捕捉治療があります。天然に20％存在す
るホウ素10は中性子と核反応を起こし、リチウムとヘリウム（α線）に分裂します。これらの粒子の飛程は4−9 nm、エネルギーは2.4 MeVとおよそ1つの細胞を殺すのに十分であります。従って、如何に大量のホウ素をがん細胞に選択的に送り込むかが治療効果を高める上で重要になってきます。私どもはリポソームを用いたDDS（ドラッグデリバリーシステム）に着目し、リポソーム脂質をホウ素から合成したホウ素ナノカプセルの開発に世界で初めて成功しました。さらに私どもは、このホウ素ナノカプセルの表面にトランスフェリンを結合させることで、がん細胞表面に多く発現しているトランスフェリン受容体
を分子標的としたホウ素DDSに成功し、腫瘍組織内にホウ素濃度で40 ppm以上の蓄積を達成しました。
September, 2007

がん分子標的治療研究会

5現在、本研究は、NEDO「次世代DDS型悪性腫瘍治療システム」開発事業により実用化を目指して遂行しています（平成17〜19年度）。
このように、ホウ素を新しい医薬素材とした創薬アプローチに関する研究が、本研究会により評価いただけたことはまことに光栄であります。2003年に初めてのホウ素薬剤であるVelcadeがプロテアソーム
阻害剤してFDAで認可され注目されていますが、第二、第三のホウ素薬剤開発を目指して努力してゆく
所存でございます。今後ともご指導ご鞭撻のほどよろしくお願い申し上げます。

中村浩之（なかむらひろゆき）

学習院大学理学部化学科

6

教授

平成 3年3月

東北大学理学部化学科・卒業

平成 5年3月

東北大学大学院理学研究科化学第二専攻

平成 5年4月 〜平成 7年2月

日本学術振興会特別研究員

平成 5年5月 〜平成 5年10月

英国ウェールズ大学留学（K. Smith教授）

平成 7年2月

東北大学大学院理学研究科化学第二専攻

平成 7年3月 〜平成 7年3月

東北大学大学院理学研究科・助手

平成 7年4月 〜平成 9年3月

九州大学有機化学基礎研究センター・助手（流動部門）

平成 8年9月

博士（理学）取得 東北大学
論文題名「遷移金属触媒を用いる新反応開拓とカルボラン化合物の合成」

平成 9年4月 〜平成14年3月

東北大学大学院理学研究科・助手

平成12年4月 〜平成13年4月

文部省在外派遣研究員（米国Pittsburgh大学, D. P. Curran教授）

平成14年4月 〜平成18年3月

学習院大学理学部化学科

平成15年6月 〜平成16年3月

京都大学原子炉実験所・非常勤講師

平成18年4月 〜現在

学習院大学理学部化学科

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

博士課程前期課程・修了

博士課程後期課程・中退

助教授

教授

News Letter No.11

がん分子標的治療研究会研究奨励賞受賞

がん分子標的治療研究会研究奨励賞受賞者の言葉

財団法人癌研究会

癌化学療法センター

馬島哲夫

この度は、栄誉ある「がん分子標的治療研究会研究奨励賞」を受賞させていただきましたことを心より御礼申し上げます。
私は平成9年に東京大学大学院薬学系研究科を修了し、以降、平成10年7月より財団法人癌研究会癌化
学療法センターに着任し、現在にいたるまで、がん細胞のもつ細胞死誘導機構やその異常に関する解析を進めると共に、がん選択的に細胞死を誘導するための分子標的や分子標的薬剤の検索、同定の研究を進めて参りました。アポトーシスは、現在では生物学に関連する研究者においては誰もが御存じの通り、細胞自身がもつ積極的な細胞自滅を担う中心となる機構です。がん治療の観点では、化学療法剤などによって、細胞増殖抑制ではなく、アポトーシスを誘導してやるということは、がんを完全に消去するという点で重要であると考えられます。とくにがん治療においては、如何にしてがんだけに細胞死を誘導できるかということが重要と考えられ、これを目的として私たちは研究を進めております。
細胞死とがんに関しては、これまで、「がん細胞では細胞死抑制因子が亢進しており、これががん化や悪性化、化学療法抵抗性を誘起する。」ということがひとつの考え方としてあります。一方、最近ではさらに、addictionという概念が提示されています。すなわち、「がん細胞では、増殖異常亢進に伴う不安定性（mycなどの癌遺伝子活性化や低酸素等のがん特有の微小環境ストレスなど）が常に存在するため、細胞死抑制因子の発現亢進が生存には必須である。すなわち、がんは、細胞死抑制因子にaddictして生存していることから、これを抑制してやればがんは選択的に死滅する。」という考え方です。実際、一部のBcl2阻害剤などでは、単剤で（ほかに細胞死シグナルをONにする薬剤の併用なしに）腫瘍退縮がおこる
ことも報告されています。
私は、このような観点で、がんに選択的な細胞死を誘導する化合物やその分子標的の探索から、脂肪酸代謝酵素のひとつであるアシルCoA合成酵素（ACS）に着目して研究を進めてきました。ACSは長鎖脂肪酸にCoAを付加する酵素であり、細胞内においては、ベータ酸化やリン脂質合成、トリアシルグリ
セロール合成などさまざまな経路に関わっています。ACSは、種々のがんで発現亢進が報告されており、また、これを阻害することが、がん選択的な細胞死を引き起こすことから、がんの新しい分子標的として注目されます。海外においても、脂質代謝経路は、がんの新しい分子標的として現在HOTな領域です。
がん細胞では、脂肪酸合成はFatty acid synthase （FAS）を中心とする内因性経路に依存すると考えられ、多くのがんでその亢進が報告されています。とくにFASは「metabolic oncogene」と考えられ、癌化においても重要な役割を果たしています。ACSはこのFASのひとつ下流に位置します。最近、私たちは、ACSがミトコンドリア依存性のアポトーシス経路を抑制することにより化学療法耐性にも関わることを見出しています。今後さらに、これらの研究から、新しい制癌剤の創製へ結びつく仕事に発展させていければと考えています。
内外を見渡してみると、今年は、大相撲における琴光喜の史上最年長新大関誕生を初めとして、再起するベテランの活躍が際立つ1年です。私の進めている研究も現時点で、まだまだ道半ばと言わざるを得ませんが、このような時流に乗って、今後さらに頑張っていきたいと思います。
September, 2007

がん分子標的治療研究会

7最後になりましたが、本研究は、財団法人癌研究会癌化学療法センター鶴尾隆所長をはじめとする諸先生方のご指導のもと、多くの共同研究者の方々の協力の上に行なわれたものであり、ここに深く感謝
申し上げます。また分子標的治療研究会の会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻を何卒宜しくお願い申し上げます。

馬島哲夫（ましま

財団法人癌研究会

8

てつお）

癌化学療法センター研究員

平成 9年3月

東京大学大学院薬学系研究科修了（博士（薬学））平成 9年4月 〜10月

日本学術振興会特別研究員（PD）

平成 9年11月 〜平成10年6月

医薬品機構派遣研究員（東大分生研）（PD）

平成10年7月 〜現在

癌研究会癌化学療法センター研究員

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

第11回がん分子標的治療研究会総会を終えて第11回がん分子標的治療研究会総会
会長

福

岡

正

博

近畿大学医学部堺病院長

このたび平成19年7月5、6日の2日間、第11回日本がん分子標的治療研究会総会を大阪国際交流センターで開催させて頂きました。
総会のテーマをPOP：臨床からのメッセージ

として、それに即した「バイオマーカー研究の現状と展望」と題したシンポジウムを企画し、臨床、基礎、生物統計、行政の方々に、それぞれの立場からバイオマーカーとPOP研究に関した内容の発表を頂き活発な討論がなされた。応募演題は125題で、基礎と臨床の演題が相半ばしていた。この125題から10題を選び、「血管新生阻害剤の基礎と臨床」と「新しい標的分子」の2つのワークショップとしてまとめ、一般口演46題をセッション1〜11に分けて発表して頂いた。残る69題はポスター発表とし、この中から優秀な演題10題を表彰した。
外国から米国Dana Haber Cancer InstituteのPasi Jänne先生とイタリア・トリノ大学のGiorgio Scagliotti教授の2名のゲストを招いた。Dr Jänneの特別講演は、非小細胞肺癌に対するEGFRチロシンキナーゼ阻害剤の有効性と耐性についての話で新たな耐性のメカニズムが大いに注目された。Scagliotti先生はランチョ
ンセミナーでASCO2007 Feedbackと題して、バイオマーカーとmolecular targeted agentの最新の話題を話してくれた。いずれも、今話題となっている内容で聴衆から多くの質問がだされた。
今回の研究奨励賞は、学習院大学理学部の中村浩之先生の「ホウ素を基軸とした創薬アプローチ」、癌研究会癌化学療法センターの馬島哲夫先生の「がんのアポトソーム経路制御因子とこれを標的としたがん選択的細胞死誘導法の確立」の2つの研究が選ばれた。
本総会には約400名が参加し、基礎の研究者と臨床医が熱心に討論する場が多くみられ、基礎と臨床がよくマッチした学術集会になりつつあることを痛感した。これは、本研究会の目標とするところである。
21世紀のがん治療の主役は分子標的治療であると言われ、多くのがん分子標的薬が実践の場に登場している。がんの分子標的治療においてはProof of Principle（POP）研究が重要であるが、それには臨床と基礎の橋渡し研究がなされなければならない。その意味でこの研究会の役割は極めて大きいと思われる。
次回は慶応義塾大学理工学部の梅澤一夫教授の主宰で本研究会総会が開催されるが、臨床からも多くの演題を応募しこの流れを是非続けたいものである。

September, 2007

がん分子標的治療研究会

9第11回がん分子標的治療研究会総会報告
発表演題一覧
特別講演
モデレーター
福岡正博（近畿大学医学部堺病院）
Mechanisms of sensitivity and resistance to EGFR targeted therapies in Lung Cancer○Pasi A. Jänne
Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA

シンポジウムバイオマーカー研究の現状と展望
モデレーター
西條長宏（国立がんセンター東病院）
鶴尾 隆（財団法人 癌研究会 癌化学療法センター）
トランスレーショナルスタディ、臨床試験におけるPOPstudyへの期待○森 和彦
独立行政法人医薬品医療機器総合機構審議役
EGFR-TKIのバイオマーカーの意義○光冨徹哉
愛知県がんセンター中央病院胸部外科
イマチニブの臨床開発とPOP試験−慢性骨髄性白血病を中心に−○大西一功
浜松医科大学医学部附属病院 腫瘍センター
POP試験におけるPK/PD解析○谷川原祐介慶應義塾大学病院・薬剤部
バイオマーカー研究の現状と展望 基礎研究者からみたバイオマーカー研究○西尾和人
近畿大学医学部ゲノム生物学教室

バイオマーカー研究の現状と展望−バイオマー
カーを用いた臨床試験デザイン○山本精一郎1,2
1
国立がんセンターがん対策情報センターがん
情報・統計部、2JCOGデータセンター

ワークショップ1
血管新生阻害剤の基礎と臨床モデレーター
桑野信彦（久留米大学）
田村友秀（国立がんセンター中央病院）
Epoxyquinol BはVEGFR2と結合し血管新生抑制効
果を示す○神山 洋1,2、掛谷秀昭1、長田裕之1,2
1
理研 抗生物質、2埼玉大学大学院 理工学研
究科
血管新生阻害剤のバイオマーカー研究○小泉史明1、河石 真1、福井朋也1、加藤晃史1、
藤原 豊 2 、軒原 浩 2 、荒尾徳三 3 、西尾 和
人3、田村友秀21
国立がんセンター中央病院 計画治療病棟支援施設、2国立がんセンター中央病院 肺内科、3近畿大学医学部
ゲノム生物学講座
胃癌患者におけるvascular endothelial growth factor
receptors 1、2、3 の発現と予後への影響○平島詳典1、山田康秀1、松原淳一1、高張大亮1、
沖田南都子 1 、高島淳生 1 、加藤 健 1 、濱口哲
弥1、白尾国昭1、島田安博1、下田忠和21
国立がんセンター中央病院 消化器内科、
2国立がんセンター中央病院
臨床病理
本邦における血管新生阻害剤の臨床開発状況○岡本 勇、中川和彦
近畿大学医学部内科学講座腫瘍内科部門

第11回がん分子標的治療研究会プログラム
第1日

7月5日(木)時間

セッション

8:55〜9:00

開会の辞

テーマ

9:00〜9:50

セッション1

シグナル伝達系

9:50〜10:40

セッション2増殖因子・ホルモン・レセプター

第2日
モデレーター
上原 至雅

演題番号

12:10〜13:10

特別講演
ランチョンセミナー1
ランチョンセミナー2

Mechanisms of sensitivity and resistance to
EGFR targeted therapies in Lung Cancer
Pasi A. Jänne
多発性骨髄腫の最新治療戦略：プロテアソーム
阻害剤の臨床応用（仮）
飯田 真介

福岡 正博

Optimal Use of EGFR
tyrosine kinase inhibitors in 2007
Pasi A. Jänne

光冨 徹哉

桑野 信彦

13:20〜13:50

総会

13:50〜14:50

ワークショップ1

血管新生阻害剤の基礎と臨床

14:50〜15:40

セッション3細胞周期15:40〜16:30

セッション4血管新生・低酸素

畠 清彦

テーマ
アポトーシス

シンポジウムバイオマーカー研究の現状と展望

西條 長宏
鶴尾 隆

SY-1〜SY-6

ランチョンセミナー3

ASCO 2007 Feedback - focus on Biomarker
and molecular targeted agent Giorgio Scagliotti

中川 和彦

L3

ランチョンセミナー4

非小細胞肺癌におけるEGFR-TKIとバイオマーカー
笠原 寿郎

田村 友秀

L4

13:20〜14:40

ワークショップ2

新しい標的分子中川 和彦

W2-1〜W2-6

14:40〜15:30

セッション7転写河野 公俊

W1-1〜W1-4

15:30〜16:30

セッション8その他

新津 洋司郎S3-1〜S3-5

16:30〜18:00

ポスターセッション1

癌遺伝子産物

梅澤 一夫

P1-1〜P1-7

ポスターセッション2

シグナル伝達系

笠原 寿郎

P2-1〜P2-6

ポスターセッション3

増殖因子・ホルモン・レセプター

井本 正哉

P3-1〜P3-6

ポスターセッション4

耐性因子・感受性因子

植田 和光

P4-1〜P4-5

ポスターセッション5

血管新生・低酸素

小野 眞弓

P5-1〜P5-6

ポスターセッション6

転移・浸潤

川田 学

P6-1〜P6-5

ポスターセッション7

アポトーシス

冨田 章弘

P7-1〜P7-6

ポスターセッション8

臨床試験

ポスターセッション9

新規標的・新規物質

清宮 啓之

P9-1〜P9-8

ポスターセッション10

ターゲッティング・遺伝子治療・デリバリー

小泉 史明

P10-1〜P10-7

ポスターセッション11

その他

飯田 真介

P11-1〜P11-7

SP1
L1
L2

西尾 和人

長田 裕之
秋山 伸一

転移・浸潤

曽根 三郎

S8-1〜S8-7

吉田 稔

S4-1〜S4-5
S5-1〜S5-6

畠 清彦
懇親会

18:00〜18:20

10

S7-1〜S7-6

西山 正彦

平岡 眞寛

17:35〜19:05

S6-1〜S6-6

9:50〜11:50

酒井 敏行

セッション5

演題番号

矢守 隆夫

12:10〜13:10

田村 友秀

16:30〜17:20

モデレーター杉本 芳一

S2-1〜S2-6

内藤 幹彦
10:40〜11:30

セッション
セッション6

S1-1〜S1-5

上田 龍三
戸井 雅和

7月6日(金)時間
9:00〜9:50

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

感受性試験

大森 亨

P8-1〜P8-6

閉会式

News Letter No.11

ワークショップ2
新しい標的分子モデレーター
中川和彦（近畿大学医学部 内科学腫瘍内科部門）
西尾和人（近畿大学医学部 ゲノム生物学教室）
新規PDK1結合タンパク質によるPDK1/Akt経路の制御○中村鑑斗1,2、内藤幹彦2、鶴尾 隆1、藤田直也11
財団法人 癌研究会 癌化学療法センター、
2東京大学
分子細胞生物学研究所
固形癌におけるDR4、DR5を標的とした抗腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド受容体抗体と低濃度抗癌剤併用による抗腫瘍効果○呉 秀賢、筧 善行
香川大学 医学部 泌尿器科
HDAC3のヒト大腸癌における発現上昇と細胞増殖におけるその役割○曽和義広
京都府立医科大学大学院分子標的癌予防医学
内胚葉由来臓器がんにおけるセリン/スレオニン
キナーゼPim-3の発現と役割○向田直史
金沢大がん研分子生体応答

第11回がん分子標的治療研究会ポスター

September, 2007

抗体医薬の糖鎖構造とエフェクター機能に関する解析○佐藤光男、飯田 茂、丹羽倫平
協和発酵工業 医薬研究センター抗体研究所
YM155：Survivinを標的とした新しい分子標的薬○佐藤太郎1、中原崇人3、橋本陽子3、岡本 勇1、
宮崎昌樹 1 、森永亮太郎 1 、津谷あす香 1 、長谷
川喜一 1 、寺嶋応顕 1 、上田眞也 1 、福岡正博 2 、
中川和彦1
1
近畿大学医学部腫瘍内科、2近畿大学医学部堺病院、3アステラス製薬

セッション1
シグナル伝達系
モデレーター
上原至雅（岩手医科大学薬学部）
上田龍三（名古屋市立大学大学院医学研究科）
NF-κB阻害薬DHMEQによるHodgkinリンパ腫治療の基礎的検討○ 堀 江 良 一 1 、 渡 邉 真 理 子 1 、 Md Zahidunnabi
Dewan 2 、平美也子 1 、山本直樹 2 、渡邉俊樹 3 、
東原正明1、梅澤一夫41
北里大学医学部血液内科、2国立感染症研究所
エイズ研究センター、 3東大院新領域創成科学
研究科、4慶應義塾大学理工学部応用化学科
EGFR抗体療法によるEGFR活性化と下流シグナ
ル阻害○吉田健史1、岡本 勇1、岡部崇記1、岩朝 勤1、佐藤太郎1、西尾和人2、福岡正博1、中川和彦11
近畿大学 医学部 腫瘍内科、2近畿大学 医学部 ゲノム生物学
非小細胞肺癌細胞におけるc-jun dominant negative
mutant (TAM67)とPI3K阻害剤(LY294002)の併用
効果○木下一郎1、菊地順子2、清水 康1、山崎浩一2、
西村正治2、秋田弘俊11
北海道大学医学部 腫瘍内科、 2 北海道大学
医学部 第一内科
新規ABL阻害剤、dasatinib, nilotinib, INNO-406の比較検討○木村晋也、芦原英司、前川 平
京都大学 医学部 輸血細胞治療部
非小細胞肺癌におけるEGFRシグナル伝達系関連
遺伝子の変異および増幅の役割○高持一矢1、奥寺康司2、影山信二2、武内智康2、丹羽 宏4、小川 博3、鈴木一也1、椙村春彦21
浜松医科大学 第一外科、 2 浜松医科大学、3聖隷三方原病院
病理、4聖隷三方原病院 呼吸器センター外科

がん分子標的治療研究会

11セッション2
増殖因子・ホルモン・レセプター
モデレーター
戸井雅和（京都大学医学部附属病院乳腺外科）
内藤幹彦（東京大学・分子細胞生物学研究所）
大腸癌におけるIGF-1RとEGFRの発現と抗癌剤治療の効果との関連○高張大亮 1 、山田康秀 1 、沖田南都子 1 、本田琢也 1、平島詳典 1、松原淳一 1、高島淳生 1、加藤健 1、濱口哲弥 1、白尾国昭 1、島田安博 1、下田忠和2
1
国立がんセンター中央病院 消化器内科、
2国立がんセンター中央病院
臨床病理
骨肉腫におけるNotchの発現とその意義○田中源幸、瀬戸口啓夫、竹之内剛
鹿児島大学大学院 整形外科
アンドロゲン受容体を標的とした抗がんペプチ
ド薬の開発○井本正哉、小野 賢、田代 悦
慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科
変異ヒト上皮成長因子受容体におけるユビキチ
ンリガーゼc-Cbl結合能低下の分子機構○大森 亨1,2、中嶌賢尚2、楠本荘二郎2、杉山智
英 2、保坂隆道 2、石田博雄 2、安藤浩一 2、山岡利光 2 、奥田健太郎 2 、廣瀬 敬 2 、大西 司 2 、堀地直哉2、門福強樹1、西條長宏3、足立 満2、
黒木登志夫41
昭和大学 腫瘍分子生物学研究所、2昭和大学
医学部 第一内科、 3国立がんセンター 東病院、4岐阜大学
TNF-αによるリガンド依存性EGFR活性化の抑制とその分子機構○櫻井宏明、済木育夫
富山大学 和漢研 病態生化学
がん細胞に発現するインスリン受容体A型特異的単鎖抗体の調製○草田 融1,2、高柳 淳3、清水信義3、山口（藤田）陽子1,2
1
東海大学工学部生命化学科、2東海大学糖鎖工学研究施設、 3慶應義塾大学医学部分子生物学教室

セッション3
細胞周期
モデレーター
長田裕之（独立行政法人理化学研究所）
酒井敏行（京都府立医科大学・分子標的癌
予防医学）
リソセリンによるG1期停止と、そのプロドラッ
グ「アロペスタチン」の抗癌剤による副作用軽減効果○与五沢真吾、酒井敏行
京都府立医大・院・分子標的癌予防医学
タンキラーゼ1の細胞分裂における機能的関与○大石智一1、清宮啓之1、鶴尾 隆2
1
癌研・化療セ・分子生物治療、 2 癌研・化療
セ・所長室
12

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

ベラクトシンAの20Sプロテアソームへの結合特
異性と酵素阻害作用の解析○長谷川慎 1 、松村梅千代 1 、西村千佳 1 、池田俊
一2、水上民夫1
1
長浜バイオ大学バイオサイエンス学部、2協和
発酵工業（株）バイオフロンティア研
抗腫瘍活性物質FR901464とspliceostatin Aの作用機序に関する研究○甲斐田大輔1、田代 悦2、中島秀典3、吉田 稔1
1
理研 化学遺伝、2慶応大学 理工 生命情報、
3
アステラス製薬 醗酵研究所
新規PI3キナーゼ阻害剤ZSTK474による抗腫瘍効
果の分子機構の解析○旦 慎吾1、向井由美子1、矢口信一1,2、矢守隆夫11（財）癌研究会・癌化療セ・分子薬理、2全薬工業（株）中央研究所

セッション4血管新生・低酸素
モデレーター
秋山伸一（鹿児島大学・大学院医歯学総合研究科・分子腫瘍学分類）
平岡眞寛（京都大学医学研究科 放射線腫
瘍学・画像応用治療学）
Hypoxic cytotoxin TX-402をリード化合物とする
HIF-1α阻害剤の開発○永澤秀子1、岩木孝晴1、稲田俊行2、須藤智美1、
上田 聡1、堀 均2
1
岐阜薬科大学 創薬化学大講座 薬化学、
2徳島大学院ソシオテクノサイエンス研究部
低酸素下でのERストレスによる放射線感受性の上昇○礒橋文明1、井上正宏2
1
大阪大学大学院医学系研究科放射線治療学、
2大阪府立成人病センター研究所生化学部
小胞体ストレス応答阻害剤を用いたがん細胞における遺伝子発現解析○齋藤さかえ1、新家一男2、鶴尾 隆1、冨田章弘11（財）癌研究会 癌化学療法センター、
2（独）産業技術総合研究所
新規腫瘍血管新生阻害剤、SQMGによるTie-2遺伝子の発現低下○森 陽子1、佐原弘益1、高橋延昭1、山崎隆之3、太田慶祐3、青木仁子4、三浦雅彦4、坂口謙吾3、菅原二三男3、佐藤昇志21
札幌医科大学医学部臨海医学研究所、2札幌医科大学医学部第一病理、 3東京理科大学理工学
部ゲノム創薬センター、 4東京医科歯科大学大学院口腔放射線腫瘍学
ヒト肺がん細胞におけるパクリタキセル感受性とHIF-1の発現量との関連○曽 麗華1,4、近藤科江1、板坂 聡1、原田 浩1、井上正宏2、谷本圭司3、澁谷景子1、平岡眞寛11
京都大学医学研究科、放射線腫瘍学、2大阪府
立成人病センター研究所 生化学部、3広島大、
原医研、遺伝子診断治療開発、 4第四軍事大学
放射線医学 西安 中国
News Letter No.11

セッション5
転移・浸潤
モデレーター
曽根三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサ
イエンス研究部分子制御内科学）
畠 清彦（財団法人 癌研究会 癌化学療法センター臨床部）
新規抗Aggrus／podoplanin抗体による血小板凝集および転移の抑制○加藤幸成1、鶴尾 隆2、藤田直也2
1
産総研 糖鎖医工学研究センター、 2 癌研究会・癌化学療法センター
ヘパラナーゼに存在するシステイン残基の修飾とその役割解析○清水史郎1、室井 誠1、Lai Ngit Shin1,2、高木聡1,2、堂前 直3、長田裕之1,2
1理 研
抗 生 物 質 、 2埼 玉 大 学 大 学 院 、 3理 研
バイオ解析
非小細胞肺癌細胞における(-)-DHMEQによるEcadherin発現促進とNF-κB阻害機構○山本瑞生、梅澤一夫
慶應義塾大学理工学部生物化学研究室
炎症性サイトカイン誘導のリンパ管新生にはマクロファージ由来のVEGF-Cと-Dが関与する○渡 公佑1,2、細井文仁2、馬崎雄二2、宮本智文1、
樋口隆一1、桑野信彦2,3、小野眞弓2,4
1
九州大学大学院薬学府医薬資源探索学分野、2 九州大学コラボステーション2、 3 久留米大学
先端癌治療研究センター、 4九州大学大学院医学研究院医化学
TGF-β receptor阻害剤を用いたスキルス胃癌に対する分子標的治療について○神藤 理1、八代正和1、川尻成美1、清水 清2、
清水寿通2、宮園浩平3、平川弘聖11
大阪市立大学 大学院 腫瘍外科、2キリンビール株式会社 医薬探索研究所、 3東京大学大学院 分子病理学講座
RECKによるMMP-9 mRNA減少機構の解明○高木 聡1,2、清水史郎1、長田裕之1,2
1
理研 抗生物質、2埼玉大学大学院

セッション6
アポトーシス
モデレーター
矢守隆夫（財団法人 癌研究会 癌化学療法センター分子薬理部）
杉本芳一（共立薬科大学薬学部化学療法学講座）
新規Bcr-Abl阻害剤INNO-406とBcl-2阻害剤ABT737の併用による慢性骨髄性白血病治療戦略○黒田純也1、木村晋也2、芦原英司2、前川 平21京都府立医科大学 血液・腫瘍内科部門、2京都大学附属病院
輸血細胞治療部

September, 2007

癌の「分子標的併用療法・予防法」の開発―apigeninによるDR5遺伝子の発現誘導とTRAIL誘導性アポトーシスの増強―○堀中真野1、吉田達士1、白石 匠1,2、中田 晋1、
酒井敏行1
1
京都府立医大 院医 分子標的癌予防医学、
2
京都府立医大 院医 泌尿器科学
グリオーマ生存における脂肪酸代謝酵素アシル
CoAシンターゼの関与とその分子機構○馬島哲夫1、鶴尾 隆2、清宮啓之1
1
癌研 癌化療セ 分子生物治療、2癌研 癌化療セ 所長室肺癌細胞株におけるYM155の放射線感受性増強作用の検討○岩朝 勤1、岡本 勇1、鈴木 実2、佐藤太郎1、
福岡正博1、小野公二2、中川和彦11
近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門、2京都大学原子炉実験所粒子線腫瘍学
イノスタマイシンによるTRAIL感受性増強機構の解析○田代 悦、牧野雅史、井本正哉
慶應義塾大学・理工学部・生命情報学科
p73/14-3-3σ経路による乳癌細胞の制癌剤耐性機構の解除についての解析○尾崎俊文、桑 梅香、李 元元、山本英輝、
安藤清宏、上條岳彦、中川原章
千葉県がんセンター 研究所 生化学研究部

セッション7転写
モデレーター
河野公俊（産業医科大学医学部 分子生物学教室）
西山正彦（広島大学原爆放射線医科学研究
所 遺伝子診断・治療開発）
HDAC阻害剤のリンパ腫に対する抗腫瘍効果について○坂尻さくら 1,3、熊谷隆志 2、三嶋雄二 1,3、松阪
諭1,3、六代顕子1、国吉良子1、照井康仁1,3、畠清彦1,3
1
癌研 癌化学療法センター 臨床部、2青梅市
立総合病院血液内科、 3癌研 オリンパスイメ
ージングラボ
新規分子会合の探索のためのメンブレンプルダ
ウン法の構築○塩田真己1,2、和泉弘人1、内海 健1、宮本直哉1、鬼塚貴光1、柏木英志1,2、横溝 晃2、内藤誠二2、
河野公俊1
1
産業医科大学 分子生物学、2九州大学大学院
医学研究院 泌尿器科学
特定DNA配列を標的とする機能性ピロール-イミ
ダゾールポリアミドの開発○板東俊和、篠原憲一、杉山 弘
京都大学 大学院理学研究科 化学専攻

がん分子標的治療研究会

13Bortezomib耐性株に対するIKKβ阻害剤IMD-0354の抗腫瘍効果○六代顕子 1、照井康仁 1,2、三嶋雄二 1,2、国吉良
子 1、杉村夏彦 2、小島清嗣 2、武藤 進 3、板井昭子3、木村晋也4、畠 清彦1,2
1
癌研究会 化学療法センター 臨床部、2オリンパス バイオイメージング ラボ、 3株式会
社 医薬分子設計研究所、 4京都大学医学部附属病院輸血細胞治療部
新規ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬YM753のinvitro癌細胞増殖阻害メカニズムの検討○新堂信昭1、森 政道1、酒井敏行2、曽和義広2
1
アステラス製薬・研究本部、2京都府立医大・院・分子標的癌予防医学
新規ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬YM753のinvivo抗腫瘍作用○森 政道1、新堂信昭1、酒井敏行2、曽和義広2
1
アステラス製薬株式会社 研究本部、2京都府立医大・院・分子標的癌予防医学

セッション8
その他
モデレーター
新津洋司郎（札幌医科大学 第四内科）
吉田 稔（独立行政法人理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室）
E7107:マウス皮下移植モデルにおける抗腫瘍効果と薬剤感受性予測因子に関する検討○岩田正夫、上仲俊光、小澤陽一、小竹良彦、
水井佳治、浅田 誠
エーザイ株式会社 創薬第二研究所
BCRPの機能を低下させるSNP○吉岡 翔1、片山和浩1、杉本芳一1,2
1
共立薬科大学 化学療法学講座、2癌研・癌化
療セ・遺伝子治療
プロテアソーム阻害剤耐性前立腺癌細胞株の樹立と耐性機序の解析○百瀬 功、飯島正富、池田大四郎
微生物化学研究セ 沼津創薬医科学研究所
非小細胞肺癌におけるEGFR exon20の遺伝子変
異：獲得、初期耐性バイオマーカーとしての意義○浦本秀隆1、内海 健2、和泉弘人2、河野公俊2、杉尾賢二1、安元公正1
1
産業医科大学 第二外科、2産業医科大学 分
子生物学
銅輸送体ATP7Aによる抗癌剤多剤耐性の機構の解析○古川龍彦1、小松正治2、池田龍二3、秋山伸一11
鹿児島大院・医歯学総合研究科・分子腫瘍、
2鹿児島大院・医歯学総合研究科・環境医学、
3鹿児島大学医学部歯学部附属病院薬剤部

14Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

DNAトポイソメラーゼ阻害剤による転写因子Sp1のリン酸化と転写制御○鬼塚貴光1,2、内海 健1、和泉弘人1、宮本直哉1、
塩田真己1、柏木英志1、浦本秀隆2、杉尾賢二2、
安元公正2、河野公俊1
1
産業医科大学 分子生物学、 2 産業医科大学
第2外科学
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤SAHAの多剤耐性Ewing肉腫細胞に対する抗腫瘍効果○岡田貴充、田仲和宏、中村幸之、山本俊策、
岩本幸英
九州大学 整形外科

ポスターセッション1
癌遺伝子産物
モデレーター
梅澤一夫（慶應義塾大学理工学部）
新規クルクミン類縁体による大腸がん化学発がん予防効果について○柴田浩行1,2、大堀久詔1,2、角道祐一1,2、石岡千加史1,2
1
東北大学 大学病院、2東北大学加齢医学研究所
胃癌高発現遺伝子KIAA1199の生物学的検討○荒尾徳三1、金田裕靖1、山田康秀2、田中 薫1、松本和子1、前川麻里1、藤田至彦1、横手秀行1、
西尾和人1
1
近畿大学医学部ゲノム生物学教室、2がんセン
ター中央病院消化器内科
Y-ボックス結合蛋白1（YB-1）はヒト癌の悪性進展の重要な分子標的となるか
卵巣癌と乳癌における核内移行と増殖制御○馬崎雄二1、樫原正樹1、小野眞弓1,2、藤井輝彦3、西尾和人4、桑野信彦1,5
1
九州大学・コラボステーションII、 2九大・院
医・医化学、3国立病院機構・九州医療セ、4近大・医・ゲノム生物学、5久大・先端癌研セ
Y-ボックス結合蛋白1（YB-1）はヒト癌の悪性進展の重要な分子標的となるか【II】 肺癌におけるEGFRファミリー発現とGefitinib感受性○樫原正樹 1,2、馬崎雄二 1、丸山祐一郎 1,2、細井
文仁 1,4 、高森信三 2 、白水和夫 2 、桑野信彦 1,4 、
小野眞弓1,3
1
九大・コラボステーションII、 2久大・医・外科、3九大・院医・医化学、4久大・先端癌研セ
癌細胞におけるHIF-1α活性化機構の解析○谷本圭司、檜山桂子、西山正彦
広島大 原医研 遺伝子診断・治療開発
テロメアを標的にした新規抗がん剤の開発○嶋本 顕、田原栄俊
広島大学大学院・医歯薬学総合研究科
HIF2αの新規抑制因子Int6による制御機構とint6−
siRNAを用いた正常血管新生○芝崎 太
東京都臨床医学総合研究所、東京都立駒込病院

News Letter No.11

ポスターセッション2
シグナル伝達系
モデレーター
笠原寿郎（金沢大学医学部附属病院呼吸器内科）
新規Bcr-Abl阻害剤INNO-406のPh+中枢神経系白血病に対する抗腫瘍効果○横田明日美 1 、木村晋也 1 、芦原英司 1 、照井康
仁2、畠 清彦2、前川 平11
京都大学医学部附属病院輸血細胞治療部、
2癌研究会癌化学療法センター
胃癌細胞に対するERasシグナル伝達阻害剤の分
子標的治療の検討○松崎太郎、八代正和、平川弘聖
大阪市立大学大学院 腫瘍外科
ErbBファミリーによるSTAT活性の調節○河石 真1、横手秀行2、深井順也1、福井朋也1、
加藤晃史1、西尾和人2、小泉史明11
国立がんセンター中央病院 支援施設、2近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室
変異型EGFR（del A745-E750）とgefitinib感受性
亢進機序に関する新しい知見○前川麻里1、横手秀行1、松本和子1、田中 薫1、藤田至彦1、荒尾徳三1、小泉史明2、西尾和人11
近畿大学医学部ゲノム生物学教室、2国立がんセンター中央病院支援施設
細胞運動におけるSykの役割○松阪 諭 1 、坂尻さくら 1 、六代顕子 1 、国吉良
子1、三嶋雄二1、照井康仁1、通山由美2,3、山村博平2,4、畠 清彦11
癌研 癌化学療法センター 臨床部、2神戸大学医学部、3姫路獨協大学・薬学部、4兵庫県立
健康環境科学研究センター
ゲフィチニブはMAPK/ERK経路の阻害によって
p15INK4bを誘導し、G1期停止を引き起こす○小山 真、松崎洋一郎、与五沢真吾、人見敏
明、酒井敏行京都府立医科大学・院・分子標的癌予防医学

ポスターセッション3
増殖因子・ホルモン・レセプター
モデレーター
井本正哉（慶應義塾大学理工学部）
新規アリールピリミジン誘導体による抗腫瘍作用の検討○新名志津、宮崎 功、落岩寛明、坂井和子、
村岡弘美、増子尋郎、村上孝司、岡崎真治、
寺田忠史
大鵬薬品工業株式会社 飯能研究センター
変異型上皮成長因子受容体発現悪性グリオーマ細胞株におけるセツキシマブの抗腫瘍効果の検討○深井順也1、小泉史明1、横手秀行3、西尾和人31
国立がんセンター中央病院 11階支援施設、
2和歌山県立医科大学
脳神経外科、3近畿大学
医学部 ゲノム生物学

September, 2007

TGF-βによる前立腺間質IGF axisの調節○川田 学、荒川正行、増田 徹、池田大四郎
微生物化学研究セ 沼津創薬医科学研究所
ホルモン依存性乳癌に対する新規選択的ステロイ
ドサルファターゼ阻害薬KW-2581の抗腫瘍効果○石田浩幸1、塩津行正2、秋永士朗31
協和発酵工業（株）医薬研究センター、2協和
発酵工業（株）医薬製品戦略部、 3協和発酵工
業（株）国際開発部
活性型EGFR変異体（L858R）特異的抗体の開発○横手秀行1、河石 真2、木村英晴3、前川麻里1、
田中 薫1、藤田至彦1、荒尾徳三1、小泉史明2、
西尾和人1
1
近畿大学医学部、2国立がんセンター中央病院、
3
金沢大学医学部
骨髄腫細胞株における合成レチノイドTM-411（Tamibarotene）の抗腫瘍効果と糖質コルチコイ
ド併用時の相乗効果の検討○福井朋也1,2、河石 真1、深井順也1、加藤晃史1、
西尾和人3、小泉史明11
国立がんセンター中央病院、 2 北里大学、 3 近
畿大学

ポスターセッション4
耐性因子・感受性因子
モデレーター
植田和光（京都大学大学院農学研究科）
RB輝度測定を用いた膀胱癌シスプラチン反応性予測に対するS100P蛋白発現解析法○角田俊之、内藤誠二
九州大学 医学部 泌尿器科
Real-time PCR法を用いた進行期子宮頸癌の放射線治療予後予測因子の検討○播磨洋子
関西医科大学放射線科
卵巣癌におけるタキソール（TXL）耐性獲得に関与する分子生物学的機序の解明○佐々木直樹 1 、工藤一弥 1 、高野政志 1 、平田純
子1、喜多恒和1、古谷健一1、菊池義公2
1
防衛医大 産婦人科、2大木記念女性のための菊池がんクリニック
骨髄腫細胞における接着依存性薬剤耐性（CAMDR）とその阻害○中川彩子1、大脇敏之1、深井文雄1、松永卓也2、
新津洋司郎2
1
東京理科大学大学院 薬学研究科 薬学専攻、
2札幌医科大学
医学部 内科学 第四講座
抗EGFR mAb Nimotuzumab（h-R3）の放射線増感効果とEGFR遺伝子変化○明石雄策1、岡本 勇1、鈴木 実2、吉田健史1、佐藤太郎1、福岡正博1、小野公二2、中川和彦11
近畿大学 医学部 腫瘍内科部門、2京都大学
原子炉実験所粒子線腫瘍学

がん分子標的治療研究会

15ポスターセッション5
血管新生・低酸素ポスターセッション6
転移・浸潤

モデレーター
小野眞弓（九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学）
大腸癌におけるVEGF receptorの発現と予後予測○沖田南都子 1 、山田康秀 1 、高張大亮 1 、平島詳
典 1、松原淳一 1、本田琢也 1、高島淳生 1、加藤健 1、濱口哲弥 1、白尾国昭 1、島田安博 1、下田忠和2
1
国立がんセンター中央病院 消化器内科、2国立がんセンター中央病院 臨床病理
交差共役系マイケル受容体構造を有する新規血管新生阻害剤の分子設計○須藤智美 1 、岡部泰之 1 、林 慧 1 、稲田俊行 2 、
上田 聡1、堀 均2、永澤秀子1
1岐阜薬科大学
創薬化学大講座 薬化学、
2徳島大学院ソシオテクノサイエンス研究部
転移抑制遺伝子Cap43/NDRG1によるヒト膵癌の間質応答と血管新生の制御○細井文仁1、丸山祐一郎1,2、小野眞弓3、西尾和
人 4、和泉弘人 5、木下壽文 2、河野公俊 5、桑野信彦1
1
久大・先端癌治療研究セ、 2久大・医・外科、
3九大・院医・医化学、4近大・医・ゲノム生物、
5産医大・医・分子生物
再発卵巣明細胞腺癌に対する新たな治療法のア
プローチ〜ラパマイシンを用いた卵巣癌治療の可能性〜○宮澤昌樹1、藤田麻里子1、安田政実1,3、北谷佳
那恵 4、梶原 博 1、平林健一 1、平澤 猛 2、村松俊成 2 、飯田哲士 2 、三上幹男 2 、石渡 勇 5 、
竹腰 進1、長村義之11
東海大学医学部基盤診療学系病理診断学、
2東海大学医学部専門診療学系産婦人科学、
3
埼玉医科大学国際医療センター病理診断科、4
東北大学大学院生命科学研究科、5石渡産婦人科病院
婦人科腫瘍におけるHIF-1の発現意義〜核および細胞質発現に関する検討〜○藤田麻里子 1 、宮澤昌樹 1 、安田政実 1,4 、梶原
博1、平林健一1、北谷佳那恵1,5、平澤 猛2、村松
俊成2、竹腰 進1、伊東丈夫3、三上幹男2、長村義之11
東海大学 医学部 基盤診療学系病理診断学、
2東海大学
医学部 専門診療学系産婦人科学、
3東海大学
医学部 教育・研究支援センター、
4埼玉医科大学国際医療センター
病理診断科、
5東北大学大学院生命科学研究科
Rakicidinによる低酸素細胞選択毒性○山崎洋子、川田 学、百瀬 功、池田大四郎
微化研・沼津

モデレーター
川田 学（財団法人微生物化学研究会微生
物化学研究センター沼津創薬医科学研究所）
C kinase阻害薬によるERK1/2活性低下を介した悪性黒色腫細胞株B16BL6細胞の浸潤抑制効果○椿 正寛1、尾垣光彦1、加藤知里1、谷森佳弘2、
松岡 寛3、西田升三1
1
近畿大学薬学部薬物治療学研究室、2近畿大学
医学部付属病院、3近畿大学医学部奈良病院
マウス大腸がんに対するハイブリッドリポソー
ムの肝転移抑制効果○船本幸太、市原英明、上岡龍一
崇城大学 大学院 応用生命科学専攻
VEGF-C活性阻害による乳癌細胞の浸潤能抑制○北嶋徳明、鈴木由紀乃、梅澤一夫
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
乳癌細胞における新規NF-κB阻害剤（-）DHMEQによるCXCR4発現の抑制○鈴木由紀乃、梅澤一夫
慶應義塾大学理工学部生物化学研究室
リゾフォスファチジン酸（LPA）受容体1,2を介した悪性胸膜中皮腫細胞の増殖・運動能の亢進○山田忠明1、矢野聖二1,2、荻野広和1、柿内聡司1、曽根三郎1
1
徳島大学大学院分子制御内科、腫瘍内科、
2金沢大学がん研究所腫瘍内科

16

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

ポスターセッション7
アポトーシス
モデレーター
冨田章弘（財団法人 癌研究会 癌化学療法センターゲノム研究部）
ナノロケット異型蛋白質TSUKUSIFLがガン治療の新しい道が開かれます人間のがん細胞に対するCdc6の効果○荊 淑清 1 、木村清子 1 、ひょうらくひょう 2 、張 力輝3
1JAC RNTEIN BIOTEC研究所、2中国青島阿爾泰基因工程有限公司、 3中国青島緑色生活食品有限公司
HMG-CoA還元酵素阻害薬（statins）によるRasERK1/2経路阻害を介したアポトーシス誘導○尾垣光彦1、椿 正寛1、加藤知里1、谷森佳弘2、柳江正嗣3、西田升三1
1
近畿大学薬学部薬物治療学研究室、2近畿大学
医学部付属病院、3近畿大学医学部堺病院
天然由来の新規物質Cycloanthranilylproline-derivative（FCB）はPGJ2産生により白血病細胞のTRAIL感受性を増強する○長谷川寛雄 1 、石橋正己 2 、林 正彦 3 、小宮山
寛機3
1
長崎大学大学院 医歯薬総合研究科、2千葉大学大学院薬学研究院、3北里研究所

News Letter No.11

抗癌剤による細胞死はSUMO-1 Foci形成とMEKERK経路に関与する○國吉良子 1、照井康仁 1,2、六代顕子 1,2、三嶋雄
二1,2、杉村夏彦2、小島清嗣2、畠 清彦1,2
1
癌研究会 癌化学療法センター 臨床部、
2
オリンパスバイオイメージングラボ
サーカディアンリズムに合わせた時間生物学的
癌遺伝子治療○小田 聡、片寄 友、小野川徹、林 洋毅、
海野倫明
東北大学大学院医学系研究科消化器外科学
悪性腫瘍細胞のインテグリン活性化によるプログラム細胞死誘導と抗がん剤感受性増強○小松美代子、中根由富、羽原 広、大脇敏之、
深井文雄
東京理科大学大学院 薬学研究科 薬学専攻

ポスターセッション8
臨床試験 感受性試験
モデレーター
大森 亨（昭和大学腫瘍分子生物学研究所）
ゲフィチニブ治療を受ける非小細胞肺がん患者におけるEGFR変異、発現量、リン酸化レベルの検討（WJTOG0203A）○田村研治 1 、中川和彦 2 、平島智徳 3 、菓子井達彦4、久保昭仁5、福岡正博21
近畿大学 医学部 奈良病院 腫瘍内科、2近畿大学 医学部 附属病院 腫瘍内科、 3大阪
府立呼吸器・アレルギー 肺腫瘍内科、 4大阪
市立総合医療センター 臨床腫瘍科、 5国立病院機構近畿中央胸部疾患センター
血清DNAを用いた上皮成長因子受容体遺伝子変異の検出○木村英晴1、笠原寿郎1、西尾和人21
金沢大学医学部附属病院呼吸器内科、2近畿大学医学部ゲノム生物学
Trastuzumab投与患者における血清内糖鎖修飾酵
素活性の検討○松本和子1、横手秀行1、前川麻里1、田中 薫1、藤田至彦1、荒尾徳三1、小泉史明2、藤原康弘3、
西尾和人1
1
近畿大学医学部ゲノム生物学教室、2国立がんセンター中央病院 支援施設、 3国立がんセン
ター中央病院 内科
ヒト肺癌細胞株におけるS−1とゲフィチニブの併用効果の検討○岡部崇記1、岡本 勇1、月岡清夏3、内田淳二3、佐藤太郎1、田村研治4、福岡正博2、中川和彦11
近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門、2近畿大学医学部堺病院、 3大鵬薬品工業株式会社徳島
研究センター、 4近畿大学医学部奈良病院腫瘍内科
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤SAHAの軟骨肉腫細胞株に対する抗腫瘍効果○山本俊策、田仲和宏、崎村 陸、岡田貴充、
中村幸之、李 岩、高崎実、岩本幸英
九州大学 医学部 整形外科学講座
September, 2007

ハイブリッドリポソームを用いる乳がん治療の前臨床試験○下田真也、市原英明、松本陽子、上岡龍一
崇城大学 大学院 応用生命科学専攻

ポスターセッション9
新規標的・新規物質
モデレーター
清宮啓之（財団法人癌研究会 癌化学療法センター 分子生物治療研究部）
がん関連ウイルスEBVやKSHVの持続感染維持機
構を標的とした分子標的薬開発のための研究○野口耕司、深澤秀輔、上原至雅
国立感染症研究所 生物活性物質部
胃癌高発現遺伝子SRPX2の生物学的検討○田中 薫1,4、荒尾徳三1、前川麻里1、松本和子1、藤田至彦1、横手秀行1、柳原五吉2、山田康秀3、岡本 勇4、中川和彦4、福岡正博4、西尾和人11
近畿大学医学部ゲノム生物学教室、2国立がんセンター研究所、 3国立がんセンター中央病院
消化器内科、 4近畿大学医学部内科学教室腫瘍
内科部門
微小管作用に基づくジケトピペラジン型Vascular
Disrupting Agentの創製○林 良雄1,2、山崎有理1,2
1
京都薬科大学、2東京薬科大学 薬学部
海綿動物由来の新規テルペノイドキノン類の構造と活性○小林淳一、久保田高明
北海道大学 大学院薬学研究院
新規ビスフォスフォネートYM529でのRasゲラニ
ルゲラニル化阻害を介したRANKL発現阻害効果○西田升三1、加藤知里1、椿 正寛1、尾垣光彦1、
山添 譲2
1
近畿大学薬学部薬物治療学研究室、2近畿大学
医学部付属病院
メチルゲルフェリンによる破骨細胞分化阻害機構の解析○川谷 誠1、叶 直樹1,2、室井 誠1、堂前 直3、井本正哉4、長田裕之1
1
理研 抗生物質、 2 東北大 薬学研究科、 3 理
研 バイオ解析、 4 慶應義塾大学 理工学部
生命情報学科
新規PI3K阻害剤ZSTK474の分子薬理機序の解析○孔 徳新、矢守隆夫
癌研究会癌化学療法センター分子薬理部
Glaziovianin Aの微小管阻害機構解析○風見紗弥香 1,2、臼井健郎 2,3、横須賀章人 4、三巻祥浩4、長田裕之1,2
1
埼玉大学大学院、 2 理研 抗生物質、 3 筑波大学大学院 生命環境科学研究科、 4東薬大 薬
漢方資源応用学

がん分子標的治療研究会

17ポスターセッション10
ターゲッティング・遺伝子治療・デリバ
リーモデレーター
小泉史明（国立がんセンター研究所 腫瘍
ゲノム解析・情報研究部）
乳がん細胞に対するBH3-onlyタンパクNoxaの腫瘍特異的効果○鈴木小織1,2、高岡晃教1、谷口維紹1
1
東京大学大学院 医学系研究科 免疫学講座、
2東京大学大学院
医学系研究科 形成外科学
ヒト非小細胞肺がん肝転移マウスモデルに対するアテロコラーゲンを用いたPLK-1 siRNA療法の開発○河田英里1、芦原英司1、黒田純也2、木村晋也1、
前川 平1
1
京都大学 医学部附属病院 輸血細胞治療部、2京都府立医科大学血液・腫瘍内科
子宮頚癌に対する光架橋型アンチセンス分子標的療法○山吉麻子 1 、加藤聖子 2 、樋口麻衣子 1 、和気徳夫3、村上 章1
1
京都工芸繊維大学大学院 生体分子工学部門、
2九州大学
生体防御医学研究研、3九州大学大学院医学研究院 生殖病態生理学
ホウ素ナノカプセルを用いた中性子捕捉治療○中村浩之
学習院大学 理学部 化学科
がん細胞膜をターゲットとするハイブリッドリ
ポソームの制がんメカニズム○古水雄志、松本陽子、上岡龍一
崇城大学 大学院 応用生命科専攻
可視光線により腫瘍部位特異的にパクリタキセ
ルを再生するプロドラッグの開発○野口真代1、林 良雄1,2
1
京都薬科大学、2東京薬科大学 薬学部
小分子によるテロメア1本鎖および2本鎖領域の特異的ターゲティング○篠原憲一、板東俊和、杉山 弘
京都大学 大学院 理学研究科

ポスターセッション11
その他
モデレーター
飯田真介（名古屋市立大学大学院医学研究科 腫瘍・免疫内科学）
非遺伝性散発性乳癌におけるGANPの発現異常○桑原一彦1、阪口薫雄1,2
1
熊本大・院医薬・免疫、 2 科学技術振興機構
戦略創造
分子標的治療薬TGFbレセプター阻害剤の樹状細胞へ及ぼす影響○田中浩明、八代正和、平川弘聖
大阪市立大学大学院 医学部 腫瘍外科

18

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

ハイブリッドリポソームのヒト末梢血単核細胞に対する免疫賦活効果○後藤浩一、古水雄志、上岡龍一
崇城大学
ヒトシュゴシンの抑制は大腸癌細胞において染色体不安定性を引き起こす○岩泉守哉1,2、椙村春彦11
浜松医科大学第一病理、2浜松医科大学第一内科
山菜のシドケ（モミジガサ）から単離されたビサボラン型セスキテルペンエンドパーオキサイ
ドの抗癌活性○西川耕司1、山田京平1、土屋英子2、矢守隆夫3、
木村賢一1
1
岩手大学 大学院農学研究科、2広島大学 大
学院先端物質科学研究科、 3 （財）癌研究会
癌化学療法センター
Glutathione S-transferase-piを標的とした膵発癌予
防の検討○古川孝広、宮西浩嗣、高山哲治、新津洋司郎
札幌医科大学 医学部 第四内科
microRNAの特異的検出および網羅的解析手法の確立○水谷隆之1、山田佳世子11
ビーブリッジ、2エキシコン

ランチョンセミナー1
モデレーター
畠 清彦（財団法人 癌研究会 癌化学療法センター臨床部）
共催：ヤンセンファーマ株式会社
多発性骨髄腫の最新治療戦略：プロテアソーム
阻害剤の臨床応用（仮）○飯田真介
名古屋市立大学大学院医学研究科 腫瘍・免
疫内科学

ランチョンセミナー2
モデレーター
光冨徹哉（愛知県がんセンター中央病院
胸部外科）
共催：中外製薬株式会社
Optimal Use of EGFR tyrosine kinase inhibitors in
2007○Pasi A. Jänne
Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA

ランチョンセミナー3
モデレーター
中川和彦（近畿大学医学部内科学腫瘍内科
部門）
共催：日本イーライリリー株式会社
ASCO 2007 Feedback - focus on Biomarker andmolecular targeted agent ○Giorgio Scagliotti
University of Trino Full Professor Department ofClinical & Biological Sciences S.Luigi Hospital

News Letter No.11

ランチョンセミナー4
モデレーター
田村友秀（国立がんセンター中央病院）
共催：アストラゼネカ株式会社
非小細胞肺癌におけるEGFR-TKIとバイオマーカー○笠原寿郎
金沢大学大学院細胞移植学・呼吸器内科

September, 2007

がん分子標的治療研究会

19Special Lecture
特別講演
Mechanisms of sensitivity and resistance to
EGFR targeted therapies in Lung Cancer
モデレーター福岡

演者

Pasi A. Jänne, M.D., Ph.D.
（Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA）

がん薬物療法においてここ数年最もホットな
領域は分子標的治療薬である。非小細胞肺癌領域における分子標的治療としてEGFR（Epidermal

正博（近畿大・医・堺病院）

強に結びつくことが期待される。
分子標的治療の研究に大きなインパクトを示した講演であった。

Growth Factor Receptor, 上皮成長因子受容体）のチロシンキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブ、
エルロチニブが臨床導入されている。これらの薬剤の臨床開発の過程において、非小細胞肺癌におけるEGFR遺伝子変異が見出され、この遺伝
子変異とEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFRTKIs）の効果との高い相関が示され個別化医療
へむけて期待が高まっている。一方でEGFR-TKIs
投与中の患者さんにほぼ必発である獲得耐性の分子機構及びその克服が大きな臨床的課題となっている。今回の特別講演では、この分野の基
礎及び臨床研究の第一人者であるDr. Pasiに現況と最新のデータを呈示して頂いた。中でも本年5月号のサイエンス誌に掲載された、MET遺伝子
増幅によるゲフィチニブの耐性機構のメカニズ
ムとMET阻害剤を併用することによる耐性克服の講演内容には大きな注目を浴び質問も集中した。また、彼らの最新の知見は、野生型EGFR遺伝子肺癌細胞株で産生されるEGFRリガンドの発現量の多いものにおいてゲフィチニブが細胞増
殖抑制効果を示し、その機構は細胞周期のG1停止が主体であり、EGFR遺伝子変異株とは異なる機構でゲフィチニブが効果を示すという大変興味深いものであった。EGFR遺伝子変異株と野生株でリガンドを多く産生している細胞株との間にどのようなEGFRシグナル伝達の違いがあるのかという点が会場との議論となった。これらの知見は、EGFR-TKIの耐性克服、あるいは効果増
20Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

Symposium
シンポジウムバイオマーカー研究の現状と展望
モデレーター

西條鶴尾長宏（国立がんセ・東病院）
隆（癌研・化療セ）という言葉がいつのまにか入したにもかかわらずomics研究結果が安定せず市民権を得てきたが、その定義を明確にする必サイエンスとして確立していない事が森和彦先要がある。

生の指摘するバイオマーカーはがゆさに反映されている。

福岡正博会長の指摘にもあるように抗悪性腫

一方、遺伝子の変異や増幅に関する研究は比瘍薬として創出された化合物がin vivoにおいて抗較的信頼性が高くEGFR-TKIの効果・耐性度と腫瘍活性を認め、その活性が標的分子機能の抑

EGFR変異の研究は発見こそ米国に先を越された制によっておこっていることを証明する研究をが光冨徹哉先生、西尾和人先生の研究などは善Proof of Principle（POP）研究と言う。谷川原祐戦しているといえる。大西一功先生の造血器腫

介先生が指摘するようにがんの場合の治療効果

瘍の領域は標的が明確であるため欧米の研究者

はPKよりもreceptor siteの変化によって左右されがすさまじい勢いで耐性化したがんに対し新しる。すなわちPOP研究とは臨床効果と相関しうるい化合物を開発している。この状況は西尾和人

標的分子に対する効果を評価する研究といえる。

先生の指摘にあるようにPGXの研究が主としてバイオマーカーとはPOP研究の過程で測定可能な新規標的探索を目的として行われていることを実態であり予後因子あるいは臨床効果の予測因反映していると思われる。

子となる。そしてこれらの一連の研究はトラン

臨床医はRECIST criteriaで明らかな奏効例を認め

スレーショナルリサーチと考えられている。一た場合バイオマーカーについては興味を失うこと方、わが国では研究者が開発した化合物を第1相が多い。臨床試験バイオマーカーが積極的に用い試験の前段階としてごく少数の症例に投与し評られている領域（臨床試験の過程）は第1相試験か価を行うパイロット研究や第1相および第2相試

ら第2又は3相試験へdecision makingの過程である。

験までをトランスレーショナルリサーチと考え

すなわち第1相試験に何の抗腫瘍効果を認めなかっる研究者もいるがこれはトランスレーショナル

た時、次のステップへ進む手がかりと用いられてリサーチの一部である。バイオマーカーの評価いる。この点が西尾和人先生が指摘するように何の手段は主としてPGXの手法によるがomics研究

故企業がPGX研究に力を入れているかの大きな理がその代表といえる。omix研究の中で網羅的に由である。
（この戦略の正当性は不明）新しいシー遺伝子や蛋白質発現をみるゲノミクス、プロテズの探索の手段としてだけではなく優れた臨床効

オミクスの研究は乳がんや肺がんにおける予後果をうるための最大の手段としてバイオマーカー

因子となる遺伝子や蛋白質群の同定に寄与して研究を活性化する必要があるし、又そのための人

いるかのようにみえるが研究室毎に同定する遺材を養成することが必須である。日本臨床腫瘍学

伝子群、蛋白質群に差を認め何となく信頼度が会（http://jsmo.umin.jp/）の認定するがん薬物療法

低くAACR、ASCOなどでのシンポジウムでも問専門医はまさにその担い手として活躍することが題視されている。このように膨大な研究費を投期待される。

September, 2007

がん分子標的治療研究会

21Workshop 1
ワークショップ1
血管新生阻害剤の基礎と臨床モデレーターJ. フォークマン博士は桑野信彦（久留米大）田村友秀（国立がんセ・中央病院）

血管新生の標的治療にられており、今後に期待していきたい。岡本ら

よって腫瘍の増大のみならず、転移／浸潤や耐（近畿大学）は本邦における血管新生阻害剤の臨性を克服できると提言した。以来、内因性血床開発状況についてレビューした。Avastinの我管新生阻害ペプチド（エンドスタチン、アンジ

が国での臨床試験が大腸癌、非小細胞肺癌、乳オスタチン）、フマジリン誘導体、マトリックス

癌や胃癌などを対象に開始された。他方、マル

メタロプロティナーゼやVEGF受容体（VEGFR）

チターゲットキナーゼ阻害剤についても臨床開の阻害剤、インテグリン抗体など多くの基礎と発が始められつつある。特にSunitinibやSorafenib

臨床研究が進められた。しかし、多大な期待になどは、がん化学療法に自然抵抗性を示す腎癌

もかかわらず、 がん患者に効いたという報告にも効果があったという報告は注目に値する。

はなかなか発表されず、国内では血管新生を標

血管新生標的薬剤効果のバイオマーカーAvastin

的とするがん治療に随分と悲観的になっていた。

やマルチターゲットキナーゼ阻害剤についての

しかし、2004年ASCOで発表されたヒト型VEGF

臨床効果を判定する上で腫瘍縮小以外に治療早抗体（Bevacizumab、Avastin）が抗がん剤との併期に判定できるバイオマーカー開発は極めて重用によって進行性大腸癌に対して延命効果あり要である。小泉ら（国立がんセンター、近畿大のニュースは、この分野の分子標的治療の基礎学）は有用性の高いバイオマーカーとして血中と臨床研究を再び活発化していった。

のCEC（circulating endothelial cells）とCEP（cir-

最近、Avastin以外にVEGFR以外のEGFRや

culating endothelial progenitors）、VEGF、ケモカイ

FGFRなどの複数の受容体を標的とするマルチタンなどを検討した。その中でも治療前後のCECとーゲットキナーゼ阻害剤についても臨床効果がCEPの血中レベルを測定することは、有力なバイ報告されている。新しい抗血管新生阻害剤の開オマーカーになるのではないかと発表した。さ発と治療効果を判定するバイオマーカーに関すらに平島ら（国立がんセ）は胃癌の化学療法（S-る2つの研究課題が重要になってきている。本ワ

1、5-FU、CDDP/ CPT-11）による治療効果とークショップでは4演題が発表された。抗血管新VEGFのレセプターのうち血管新生関連因子であ生剤の開発研究分野において、神山ら（理研、るVEGFR-2やVEGFR-1やリンパ管新生と関連す埼玉大学）はVEGFR2とシステインを介して結合るVEGR-3の発現（免疫組織染色）との相関につするEpoxyquinol Bについての前臨床研究を発表

いて検討した。その結果、3つのレセプターの発した。この薬剤はEGFRやFGFRなどその他の受現レベルは独立した予後因子であることを示し

容体にも結合することから、血管内皮だけでなた。

くがん細胞にも阻害作用を示す。in vivo抗腫瘍効

Avastinなどの抗体製剤が、抗がん剤との併用

果とメカニズムについての検討がこれからの課によってはじめて治療効果が発現することはよ

題であろう。我が国発のE7080は臨床試験も進めく知られている。Jainらによって報告された腫瘍

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

新生血管の正常化が関与しているのか否か、またKerbelらによって発表されている殺細胞性抗がん剤治療によってCEC/CEPの腫瘍へのリクルートが重要なのか否か、さらにまた、他の機序が存在するのか明らかにしていくことはこれからの課題であろう。血管新生阻害剤によるがん治療は、最初予測したような簡単な

兵糧攻めのメカニズムではないのかもしれない。血管新生阻害剤の臨床効果の有無の機序を把握する上で、がんの脈管（血管だけでなくリンパ管）新生を含む間質のダイナミックな応答に関する基
礎と臨床研究を推進していくことが必要であろう。と同時に、我が国からの独自の血管新生阻害剤の開発研究を切に期待していきたい。

September, 2007

がん分子標的治療研究会

23Workshop 2
ワークショップ2
新しい標的分子モデレーター中川

和彦（近畿大・医・腫瘍内科）

西尾和人（近畿大・医・ゲノム生物）

本研究会では新しい標的分子候補となり得る

ける分子標的薬についても注目が集まっており、多数の研究発表がみられたが、本ワークショッ

腎癌細胞パネルは有用であると考えられる。（アプでもその代表的な仕事を取り上げて議論した。

ポトーシス、抗体）

分子標的薬の開発のシーズ探索は、標的の設定

佐藤（協和発酵）らは抗体の糖鎖修飾と抗体がキーになる。本ワークショップで創薬を目的

による細胞傷害能に対する影響についての報告とした基礎研究から新しい標的が浮かび上がっがあった。今回は、fucosyltransferase FUT8をノッてきたように感じられた。

クアウトしたCHO細胞にグリコシダーゼ阻害剤

中浦（癌研、東大分生研）らはがん増殖、シ存在させることなどによって種々の糖鎖修飾をグナル伝達経路の1つのキー分子3-phosphoinosi-

うけたIgGを得、ADCC、CDC活性を検討した。

tide dependent protein kinase-1 （PDK1） について

低フコース抗体の有用性が改めて証明された。

そのシグナル伝達機構を検討している。その中（抗体、免疫能）でPKD1と結合し、AKTのリン酸化に関与する分

曽和（京府医大）らはHDACの発癌機構におけ子を同定、その解析をすすめてきた。EGF刺激にる作用の検討を行い、ヒト大腸癌においてよるAKTのリン酸化経路に関わっていることがHDAC3が上昇、HDAC3の抑制による増殖抑制、示された。EGFRからの刺激の有無について検討

さらにそのp21発現抑制による細胞周期進行に対中である。（シグナル伝達機構、アポトーシス）

する作用メカニズムを明らかにした。これら腫

向田（金大がん研）らはセリン/スレオニンキ

瘍特異性、増殖制御に対する役割、作用機転のナーゼであるPim-3についての詳細な検討を報告

証明は、標的探索、target validationの王道であり、した。Pim-3の発現は早期より膵癌組織等におい

これらによりHDAC3が大腸癌において重要な標て発現が見られること、Pim-3がBadを通じた抗的分子であることが示された発表であった。（転アポトーシス作用を有することを示した。Pim-3

写制御、細胞周期制御、発癌）について発癌から、進行期の増殖にも関与して

佐藤（近大医）らはinhibition of apoptosis pro-いることを示唆していることから、応用の範囲

teinファミリーsurvivinを標的とした阻害剤の非臨は、発癌から進行がんの治療と幅広い応用が期

床試験と臨床第I相試験成績を発表した。臨床第待される。（シグナル伝達機構、アポトーシス、

II相試験も検討中であり、わが国発の分子標的薬

発癌）の開発となるか今後の動向が注目される。（アポ呉（香川医大）らはTRAILの受容体DR4，DR5

トーシス、POC）

を標的とした抗体と抗癌剤との併用について検以上のように注目した標的が、アポトーシス、討した。各種類の腎癌細胞における細胞傷害性

免疫、抗体、シグナル伝達、転写制御、細胞周薬剤との併用効果についてまた、その相乗効果

期制御、免疫能、増殖抑制など多岐に渡っていの機序についても検討した。現在腎細胞癌におた。さらには、発癌メカニズムと進行期の病態

24Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

の両面における作用をもった標的分子も紹介され、どのような方向性で創薬、POCを進めていく
か考えていかなければならない。

September, 2007

がん分子標的治療研究会

25Session 1
シグナル伝達系

モデレーター上原至雅（岩手医大・薬）上田龍三（名市大・医）はじめに様にEGFRの二量体が形成され、EGFRの自己リ

本セッションでは、NFκB阻害剤、2種類の抗ン酸化が引き起こされた。しかし、EGFR下流シ

EGFR 抗 体 、 c-Jun阻 害 遺 伝 子 、 PI3K阻 害 剤 、グナルの活性化に必要とされるEFGRのターンオ

BCR-ABL阻害剤などについて、Hodgkinリンパ腫、ーバーがこれらの抗体結合後には起らないため、

CML、非小細胞肺癌などに対する作用と治療効

EGFR下流のAktやErkを活性化できない事を見出果等に関する発表が行われた。二つの新規薬剤した。これらの結果から、EGFRターンオーバー（日本発）及び抗EGFR抗体などの発表において阻害に基づくEGFR下流シグナルの抑制がEGFR

新しい知見や有用性が示され、次の新たな10年

抗体療法における抗腫瘍効果の機序であると結のスタートにふさわしい内容と活発な議論が行論し、今後、抗体治療感受性とEGFR下流シグナ

われた。以下に、その概要を要約する。

ルリン酸化との相関を検討していく事の重要性
を示した。

サマリー

北大医学部の木下らは、c-jun dominant negative

北里大学医学部の堀江らは、Hodgkinリンパ腫

mutantのTAM67（TAM）の発現がドキシサイク（HL）の腫瘍成分であるHodgkin-Reed-Stemberg

リンで誘導されるH1299非小細胞肺癌細胞株を用（H-RS）細胞で強く恒常的に活性化している

いて、TAMとPI3K阻害剤LY294002（LY）とのNFκBが分子標的になる可能性について検討を行

併用効果を検討した。転写因子c-Junが非小細胞った。NFκB阻害剤DHMEQがH-RS細胞のNFκBの肺癌において高頻度に過剰発現しており、また、

恒常的活性化を抑制しアポトーシスを誘導した

PI3K/Aktシグナル系は非小細胞肺癌を含むがん細こと、及びDHMEQはトポイソメラーゼ阻害剤に

胞における増殖や生存などに関係し、重要な治よる一過性のNFκB活性誘導を阻害しH-RS細胞へ

療標的と考えられていることが理由である。

のアポトーシス誘導を増強したことなどを見出

TAMの発現によってG1 arrestを伴う細胞増殖の抑した。以上から、NFκBはHL治療の分子標的であ制を認め、これがp27の発現増加によるとした。

ること、DHMEQがHLの分子標的薬として単独

LYは濃度依存性に細胞増殖を抑制し、TAMの誘あるいはトポイソメラーゼ阻害剤との併用も含導下でその効果を増強した。また、TAMとLYはめて有用であり、難治症例の克服や多剤化学療

相乗的に足場非依存性増殖を抑制した。以上よ法の晩期毒性の軽減に役立つ可能性を示した。

り、TAMとLYはH1299細胞の増殖を相加的また近畿大学の吉田らは、非小細胞肺癌の細胞株は相乗的に抑制し、AP-1とPI3Kの同時阻害が非を用いてEGFRモノクローナル抗体（EMD72000:

小細胞肺癌の有効な治療法となる可能性を示唆

Matuzumab、C225: Cetuximab）のEGFRシグナルした。併用効果のin vivoでの確認が待たれる。

伝達に及ぼす影響を検討した。Matuzumabまたは

京都大学医学部の木村らは、彼らが日本新薬

Cetuximabを作用させると、リガンド刺激時と同と共同で開発し欧米で臨床試験が進行中の新規

26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

BCR-ABL/LYN阻害剤INNO-406（IN）の特性を

上皮癌症例により高頻度に認めた。また、両者明らかにするため、同一条件下でimatinib（IM）、の異常はお互いに排他的であった。以上から、

dasatinib（D）、nilotinib（N）、INの作用を比較検

非小細胞肺癌はこれらの遺伝子異常に基づいて討した。6種類のCML細胞株に対しD、N、INは分子生物学的亜分類が可能であることを示した。

IMに比して、表のように強い増殖抑制効果を示した。P糖蛋白高発現のIM耐性株に対してもNはおわりに強い効果を示した。D、N、INはT315I以外のほと

抗EGFR抗体を用いた臨床試験で肺癌が増悪す

んどのABL変異に有効であった。またNはBCR-る例があり、これがEGFR活性化後に起るダウン

ABLに高い選択性を示すことが知られているが、レギュレーションによるのかという臨床サイドDは8種類全てのSrc family kinasesのリン酸化を強からの質問があり、細胞株を用いた観察結果とく抑制した。一方INNO-406はLCK、LYNにのみ臨床効果がどのように相関するのか、今後明ら特異性を示したことから、ポストIM薬としてのかにすべき課題などが議論されたことは意義深

優越性を示した。

かった。また、gefitinibなどの低分子化合物の感浜松医科大学の高持らは、EGFRシグナル伝達

受性を規定する因子としてErk経路の活性やp15の関連遺伝子の肺癌発生における役割を明らかに

発現レベルの評価も必要ではないかとの興味あする目的で、非小細胞肺癌切除症例96例を対象

る議論もあった。一方、グリーベック耐性のに、EGFRシグナル伝達関連遺伝子（EGFR、K-CMLを克服すべく新規薬剤の開発が活発化して

RAS、PIK3CA）の変異をPCR-direct sequence法、

いる中、INNO-406は日本発の分子標的薬として各遺伝子（を含むBAC）の増幅をFISH法にて検その特徴を生かした個別化治療への実用化が期索した。その結果、変異の頻度はEGFR（23%）、待される。臨床第2相試験にむけて順調に治験がKRAS（2%）、PIK3CA（3%）であった。増幅の進行していることから、今後の研究のさらなる頻度はEGFR（27%）、KRAS（10%）、PIK3CA

発展を期待したい。

（20%）であった。55例（57%）においていずれかの遣伝子異常が認められた。遣伝子異常の頻度と病理病期に相関はなかった。EGFR遣伝子の変異は、女性、非喫煙者、腺癌症例に、対照的にPIK3CA遣伝子の増幅は、男性、喫煙者、扁平September, 2007

がん分子標的治療研究会

27

Session 2増殖因子・ホルモン・レセプター

モデレーター

戸井雅和（京大付属病院・乳腺外科）

内藤幹彦（東大・分生研）

イントロダクション

またgamma-secretase阻害剤などを用いたNotchのがん細胞では様々な増殖因子受容体の発現が制御による治療効果を実験的に検討し、Notchが報告されている。これら受容体からのシグナル

骨肉腫の治療における主要な治療標的になりうががん細胞の増殖と生存を支えているため、受る可能性を示した。有効な治療法が限られてい容体そのものあるいは受容体の制御因子は治療る領域だけに今後の発展性が期待される。

のためのよい分子標的となる可能性がある。今井本ら（慶応大学理工学部）はアンドロゲン

年度の増殖因子・ホルモン・レセプターのセッ受容体（AR）の2量体化阻害に対する最小活性部

ションでは、臨床がんにおけるインシュリン様位を同定し、その最小配列に膜透過配列を融合

増殖因子1受容体（IGF-1R）、Notchの発現意義にしたペプチドを合成、前立腺癌細胞における活ついての臨床研究が2題と、アンドロゲン受容体性を検討した。同剤は男性ホルモン刺激による（AR）、上皮細胞増殖因子受容体（EGFR）、イン

ARの2量対形成を阻害し、ARの核内移行、転写

シュリン受容体（IR）などに関する4題の基礎研

活性を阻害していた。ホルモン受容体の2量体化究が報告された。

阻害はホルモン依存性腫瘍に対する重要な治療
コンセプトして注目をされてきたが、今回、新サマリー

たな手法を用いた可能性が示されたことは重要

高張ら（国立がんセンター中央病院）は、FUである。ホルモン誘導性の細胞増殖も抑制して剤による治療を受けた大腸癌を対象に、インシおり、今後の前立腺癌に対する新しい治療法開ュリン様増殖因子1受容体（IGF-1R）と上皮細胞発を考慮するうえで興味ある知見と考えられた。

増殖因子受容体（EGFR）の発現を検索、種々の

EGFRはEGFと結合するとエンドサイトーシス

臨床病理学的因子との対比、予後との関連性をにより細胞内に取り込まれ、その一部はリソソ

検討、IGF-1Rの発現が有意の予後不良因子であームで分解され、残りは小胞輸送により細胞膜ることを報告した。EGFRシステムとともにIGF-に運ばれリサイクルされる。EGFRが分解される

1Rのシステムが大腸癌細胞の増殖・進展にドミかリサイクルされるかは、エンドソームでのc-

ナントに関わる可能性が示唆され、大腸癌治療

Cblによるユビキチン化によって制御されている。

の基本戦略を考慮する上で重要な研究と思われ大森（昭和大学腫瘍分子生物学研究所）らは、た。これらのドミナンスがヒトの腫瘍において変異型EGFRではc-Cbl との結合が減弱しEGF刺激

どのように制御され、どのようなバランスで、後の活性化が長時間持続することを見いだしてまたレシプロカルに制御されているのか興味深

いたが、その分子機構についてさらに解析した。

く思われた。

その結果、EGFRとc-Cbl の結合は主にc-Cblの田中ら（鹿児島大学整形外科）は、骨肉腫を

Y700、Y731のリン酸化に依存しており、これら対象にNotchとその関連分子の発現を検索した。

のリン酸化はwild-type EGFRによって触媒される

28

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

が、変異型EGFRではリン酸化されないことを明期待したい。

らかにした。また変異型EGFR自体の構造変化もc-Cblとの結合能低下に関与することを示唆する結果を示した。
櫻井（富山大学和漢研）らは、TNFα刺激後にリガンド依存的なEGFR活性化が一時的に抑制されることを見いだし、その分子機構について解析した。その結果、TNFα刺激により活性化されたTAK1、p38がEGFRをリン酸化し、クラスリン
依存的な細胞内取り込みを引き起こすことを明らかにした。TNFαなどのストレス刺激はEGFRのトランス活性化を引き起こすことが知られているが、今回の報告はTNFαがp38によるリン酸化を介したEGFR活性化抑制という全く逆の作用を持つことを示しており、受容体刺激後のシグ
ナルのクロストークが従来考えられていた以上に複雑である可能性を示している。
草田（東海大学工学部）らは、インシュリン受容体（IR）の2つのisoformを識別するファージ抗体の開発について報告した。各種のがん細胞
ではexon11を欠損したIGF-2高親和性のIR-Aが発現しているため、2つのisoformを識別しIR-Aのシグナル系を選択的に制御することは大変興味深
い方法である。これまでにIR-Aを特異的に認識する複数の単鎖抗体が得られており、IR-Aの動態解析に有用なツールとなる可能性がある。

まとめ
増殖因子受容体の活性化に起因するシグナル系は細胞内では複雑にクロストークし、細胞増殖・生存に関与している。細胞内シグナルのク
ロストーク、受容体の制御機構を理解する基礎研究が重要であることはいうまでもないが、臨床がんにおける各種増殖因子受容体の発現とその機能を正しく理解することも同様に重要である。本セッションでは臨床から基礎まで増殖因
子受容体についてのバラエティーに富んだ研究が報告された。これらの研究から受容体レベル
でシグナルをシャットダウンする分子標的治療薬の開発に向けてさらに研究が発展することをSeptember, 2007

がん分子標的治療研究会

29Session 3
細胞周期

モデレーター

長田裕之（理研）酒井敏行（京府医大・分子標的癌予防医学）

イントロダクション

このような抗癌剤の副作用を軽減させるアプロ

細胞周期の異常が発癌の本質であることに関ーチは極めて重要でありながら、非常に遅れてしては、1970年代前半から指摘されていた。すいる分野であるので、今後のこの領域の発展に

なわち、正常細胞とがん細胞では、G1期後期の期待したい。

Restriction point（Rポイント、Pardeeポイントとテロメラーゼの発癌との関連は種々検討されも呼ばれる）のチェックポイントコントロールてきたが、十分な理解が得られている状況にはに差があることがArthur Pardeeによって発見されない。一方ポリ（ADP-リボシル）化酵素ファミた。その後、そのRポイントでは癌抑制遺伝子でリーのタンキラーゼ１がテロメラーゼによるテある網膜芽細胞腫遺伝子（RB）蛋白により抑制

ロメア伸長を促進する他、タンキラーゼ１は細的に制御されることが明らかにされてきた。多胞分裂において重要な役割を果たす可能性は示

くの臓器における発癌はこのRポイントにおいて唆されていた。今回の大石らの発表は、その作RB蛋白が失活するために起きることが明らかと用機序として、分裂期キナーゼのAurora Aとアンなってきた。興味深いことに、最近、HDAC阻害

キリン領域を介して直接結合することを見いだ

剤だけでなく、今回のポスター発表（P2-6）で小した。したがって、Aurora Aは多くの癌細胞で高山らが発表しているように、gefitinibのような分発現し、ゲノムの不安定化を通じて悪性化に寄子標的薬もp15を活性化させることにより、RB蛋

与する可能性が考えられるが、タンキラーゼ１

白を活性化型にしてG1期停止を起こすことが知の過剰発現はこれらの異常形質発現が抑制されられるに至っている。

たことから、このタンキラーゼ１の活性化物質の検索は将来的にユニークな分子標的薬になり

各発表内容のサマリーうる可能性が考えられる。

与五沢らは、細胞周期停止薬剤を検索する中長谷川らは、協和発酵工業において単離されで、p21の発現上昇とサイクリンD1の発現低下をたベラクトシンAが20Sプロテアソームに結合し、起こすことにより、細胞周期をG1期で停止させ

キモトリプシン様活性を強く阻害することを明る薬剤としてリソセリンを見いだした。この薬らかにした。その機序を詳細に検討した結果、剤はin vitroにおいてエトポシドによる細胞毒性をキモトリプシン様活性を担うβ5サブユニットに著しく軽減したが、リソセリン自体は動物に対特異的に結合することが明らかとなった。最近、しての副作用があったので、そのプロドラッグ

プロテアソーム阻害剤が抗癌剤として重要視さとして新規物質を見いだした。この物質をあられつつあるが、今回発見されたベラクトシンAがかじめ投与することにより、エトポシドによる既に抗腫瘍活性を有することも明らかにしていラットの脱毛を抑制できたので、脱毛（alopecia）

る。したがって、ベラクトシンAやその類似化合

抑制物質として「アロペスタチン」と命名した。

物が今後、新規の抗癌剤として有用であること

30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

を期待したい。

或いは抑制される遺伝子群を、DNAチップを用

抗腫瘍活性物質であるFR901464（FR）とそのいて解析した。その結果、他のPI3キナーゼ阻害

メチルアセタール体であるspliceostatin A（SSA）

剤と挙動の異なる遺伝子群を同定したので、今の作用機序を、甲斐田らは明らかにした。図に後はこれらの遺伝子群を解析することにより、あるように、SSAはスプライソソーム構成因子で

ZSTK474の特異的作用の解明が期待される。

あるSF3b複合体を標的することが示された。その結果、CDKインヒビターのp27のトランケート

今回の発表では、細胞周期は、抗がん剤の作型が蓄積することにより細胞周期を停止させる

用標的としてだけでなく、抗がん剤の副作用軽経路が強く示唆された。このようなスプライシ減を考える際にも重要であることが示された。

ングを調節する薬剤は、今後の新しい癌の分子

今後のがん分子標的治療の戦略を考える上で、標的薬としても有望である可能性が考えられる。

細胞周期に着目した研究の重要性を再認識した。

旦らは、新規PI3キナーゼ阻害剤である
ZSTK474による抗腫瘍効果の機序の解析を行った。方法として、ZSTK474に感受性の高いヒト
前立腺癌細胞株PC-3と感受性が平均的なヒト肺腺癌細胞株A549を選択し、ZSTK474処理で誘導、September, 2007

がん分子標的治療研究会

31Session 4血管新生・低酸素

モデレーター

イントロダクション秋山

伸一（鹿児島大・院医歯・分子腫瘍）

平岡

眞寛（京大・医・放射線腫瘍・画像応用治療）

低酸素下では、癌細胞の放射線感受性が低下

腫瘍内の微小環境は、正常組織の環境とは異することはよく知られており、癌の放射線治療なる。腫瘍血管は構造的にも機能的にも正常血の障害となっている。礒橋と井上は膵臓がん細管とは異なっている。腫瘍血管は曲りくねり拡

胞AsPC-1に低酸素下でIGF刺激を与えると、小胞張し、内径が均一でなく枝分かれし、バイパス体（ER）ストレスがおこることを見出した。低を形成している。その結果として、腫瘍中の血酸素、血清非存在下でIGFが放射線感受性を上昇

液の流れが無秩序で変わりやすくなり、腫瘍中させることから、ERストレスが放射線感受性のに低酸素で酸性の部分やグルコース飢餓の部位

亢進に関与していると考え、ERストレスセンサを生じさせる。腫瘍に浸潤したtumor associatedー、その下流のシグナル伝達因子を解析し、こmacrophage（TAM）や活性化線維芽細胞が、腫のERストレスにより放射線感受性が上昇するこ瘍の増殖や血管新生、転移などに重要な役割をとを明らかにしている。なかでも転写因子CHOP演じていることがわかってきた。腫瘍の微小環が放射線感受性の亢進に重要であるという結果

境について調べ、癌治療の新しい標的分子を見を得ている。低酸素下での放射線耐性を克服す

出そうとする試みが活発に行われている。

る方法としてERストレスの誘導が考えられてい
る。

サマリー

腫瘍の微小環境が腫瘍の進行に及ぼす影響が転写因子HIF-1αは、低酸素で誘導され、血管注目されている。グルコース飢餓は、腫瘍内微新生因子VEGFの転写を促進する。HIF-1αは癌治

小環境でみられ、小胞体ストレス応答[unfolded

療の標的分子として有望である。

protein response (UPR)]（図1）を活性化させるこ

永澤らは、低酸素で細胞毒性を有するTX-402とが知られている。

がHIF-1α抑制作用を有することを見出し、新た

冨田、鶴尾らは、がん細胞のストレス適応応

な抗癌剤の開発をめざしてTX-402の誘導体を合答の一つであるUPRを阻害する化合物のスクリー成した。HIF-1α応答性レポーターアッセイ細胞

ングを行い、versipelostatinとbiguanide系化合物を株を用いて、TX-402誘導体のスクーリングを行

見出している。これらの化合物による細胞毒性ったところ、低酸素毒性を示す化合物は、すべは、グルコース飢餓環境下で選択的であった。

てHIF-1αの転写活性能を抑制し、HIF-1αやHIF-

斉藤らは、マイクロアレイ解析により、グルコ1αにより転写が亢進する遺伝子の発現を抑制しース飢餓や2-deoxyglucose処理により発現が誘導た。されに鶏卵奨尿膜法で調べると強い血管新される遺伝子の大半をVSTおよびbiguanide系化合生阻害作用を有していた。これらの誘導体の中物が阻害していることを明らかにした。UPR関連から、血管新生を抑制し、腫瘍の増殖、転移を遺伝子の発現プロフィールに対するVSTと抑制する薬剤の開発が期待される。

biguanide系化合物の影響からも両化合物の選択的32

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

毒性に類似性のあることが示唆された。UPRを阻

よび低酸素の両条件下でHIF-1αの発現と活性が止することにより、グルコース飢餓状態にある高かった。HIF-1αのsiRNA、cDNAを用いた実験

腫瘍を標的とした治療を行うことができる可能

によりHIF-1αがPTXの感受性に関与していること性を示したものであり、VSTの標的分子の解明なを示唆した。

ども含め今後の研究の進展が待たれる。
森らは、新規抗腫瘍薬剤SQMGがヒト腺癌に効まとめ果があり、その抗腫瘍効果が血管新生の阻害にこれらの研究により、HIF-1αが標的分子としよるものであることを示唆した。しかしながらて有望であることが示唆されたが、HIF-αの発現

SQMGは腫瘍内のVEGFの濃度を低下させないこ

レベルを低下させる。副作用の少ない低分子化とから、他の血管新生関連遺伝子の発現を調べ合物の開発と、それらの薬剤の分子レベルでのたところSQMGに感受性を示す腫瘍では、SQMG

作用機構序の解明が望まれる。低酸素、グルコ投与によりTie-2遺伝子の発現が低下しているこース飢餓、糖鎖不全などにより、小胞体内腔にとを見出した。このことがSQMGによる血管新生

折り畳みが不完全な蛋白質がたまるようになる

阻害の原因の一つであると考えられた。SQMGが状態がERストレスである。このストレスが加わTie-2の発現を低下させる分子機構や、SQMGがると、細胞はストレス回避のための防御システ

血管新生抑制因子の発現にどのような影響を与ムを活性化させる。これをUPRという。UPRが起えるかなど興味深い。

こることにより放射線感受性が上昇した。また、曽らは、ヒト肺がん由来の細胞株PC14、H441

UPRを抑制することにより細胞毒性を発揮する薬にルシフェラーゼレポーター遺伝子を組み込ん剤が開発された。これらの結果はUPRが癌治療のだ細胞株を樹立し、ヌードマウスに同所移植し、重要な標的であることを示している。また、Tie-

癌の進行を生体イメージングすることができる

2遺伝子の発現を抑制することにより血管新生をようにした。この動物実験系を用いてパクリタ阻害する新しいタイプの血管新生阻害剤が見出

キセル（PTX）に対する両細胞のin vivoでの感受され、他の抗癌剤、血管新生阻害剤との併用し性を調べた。PC-14細胞は、PTXに耐性でH441細た時の効果に興味が持たれる。

胞は感受性であった。PC-14細胞では、有酸素お

図1 小胞体ストレス応答に関わる分子とシグナル
September, 2007

がん分子標的治療研究会

33

Session 5転移・浸潤モデレーター

曽根三郎（徳島大・院・ヘルスバイオサイエンス）

畠清彦（癌研・化療セ）

イントロダクション
ここでは転移、浸潤に関係した演題である。

Smad2/3を阻害するKi26894および抗がん剤TS-1の併用で抗腫瘍効果が認められた。移植マウス
では有効性が認められた。

発表内容サマリーS5-1では加藤らは、血小板凝集を刺激する蛋白まとめを見いだして、Aggrus/podoplaninに対する抗体をどの報告も新たな分子標的となりうる現象や新規に作成し、ヒトAggrusを精製した。この蛋白

標的分子をとらえており、新たなシーズと考えの血小板凝集活性はEDxxVTPGにあり、この配列られる。また中にはすでに有望な抗体や低分子に対する抗体である。リンパ節転移への関与も化合物まできているものもあり、今後期待でき考えられており、新たな分子標的となりうる。

る。

抗体そのものの活性も期待できる。
S5-2では、beta glucuronidase結合を分解する酵
素として、heparanaseがあるが、過剰発現が、転移や血管新生に関係している。ヒト繊維肉腫由来細胞に、この遺伝子を導入して、heparanaseを精製し、解析したところ、ある部位が、細胞外分泌、活性化に関係していることがわかった。
S5-3では、(-)-DHMEQによるE-cadherin発現とNF-κB阻害機構では、DHMEQが直接p65というNF-κBのダイマーのうちの片側に結合し、NF-κBの活性化が抑制され、転写抑制因子の発現抑制を介する機序によってE-Cadherinの発現が回復し、がん細胞の遊走を抑制すると考えられた。
S5-4ではIL-1betaで刺激誘導されたリンパ管新生には、増殖と誘導があるが、CD31、LYVEE-1
陽性細胞が、IL-1betaにより新生が促進され、
VEGF-C、FGF-2が重要であること、抗VEGFR-3
抗体によって誘導は阻害された。マクロファー
ジ由来のVEGF-C、-Dが重要である。
S5-5ではスキルス胃がんにおけるTGF-beta受容体が、リンパ節転移において重要であり、34Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

Session 6
アポトーシス

モデレーター

矢守隆夫（癌研・化療セ・分子薬理）杉本芳一（共立薬大・薬・化学療法）

イントロダクション
アポトーシス抵抗性は、がんの特徴である。
したがって、がん選択的にアポトーシスを誘導

同様の効果は、他のがんでも認められ、一方ヒト正常末梢血単核球では認められなかったので、がん細胞特異性が期待できるとした。

することができれば非常に有効な治療法になる癌研の馬島らは、これまでにp53変異がんの多と考えられる。本セッションでは、がんにアポくでp53下流のアポトソームが保持されているこ

トーシスをより効率的に誘導するための併用療と、p53変異がんに対しp53変異に依存せずにア法の試み、アポトーシス誘導を起こすための新ポトソームを活性化する薬剤としてアシルCoAシ

たな分子標的候補の同定などがとりあげられた。

ンターゼ（ACS）の阻害剤を同定した。長鎖脂肪酸をアシルCoAに変換するACSは、種々のがんでサマリー発現亢進が知られている。今回馬島らは、がん

京都府立医大の黒田らは、Bcr-Ablチロシンキの微小環境ストレスによる細胞死へのACS の影

ナーゼ（TK）を標的とする慢性骨髄性白血病の響を検討した。微小環境ストレス下で増殖抑制、第一選択薬イマチニブ（IM）の後継薬として、細胞死を示すグリオーマ細胞にACS5過剰発現さIMよりも強力なBcr-Abl TK阻害作用を持ち、IMせると、低pHによる細胞死が抑制されることを

非感受性の変異型Bcr-Abl TKの多くにも有効な新示した。この細胞死は、p21の誘導を伴うが、カ

規Bcr-Abl TK阻害剤INNO-406 を開発した。今回

スパーゼには依存しない。ACS5は、がんのストの発表では、INNO-406のアポトーシス誘導機序

レス抵抗性に関わり、グリオーマの生存に関与を検討し、Bcl-2ファミリーのうち、Bin, Bad,する事を示唆した。ACS5は分子標的として有望

Bmf,Bikの複数のApo誘導性BH3-only proteinsと期待される。

（BH3s）を活性化がINNO-406のApo誘導に必須であることを示した。

近畿大学の岩朝らは、抗アポトーシス活性をもつタンパク質であるsurvivinの発現を抑制する

京都府立医大の堀中らは、天然物由来の成分効果をもつ新規低分子化合物YM155について、を用い、TRAIL経路を標的としたがんの治療法、放射線との併用効果を検討した。IAP（Inhibition

予防法の開発を目指している。今回、転移抑制

of Apoptosis Protein）ファミリーに属するsurvivinや発がん抑制のあることが知られるフラボノイ

は、多くの腫瘍細胞に特異的に発現しており、ドのアピゲニンとTRAILの併用効果をヒトT細胞

細胞生存及び細胞分裂の制御に深く関与してい白血病Jurkat細胞で検討し、相乗的にアポトーシ

る。survivinの阻害は、がん細胞特異的にアポトスを起こすことを示した。その機序として、アーシスを誘導することができると期待される。

ピゲニンがプロテアソーム阻害活性を持ち、岩朝らは、YM155と放射線の併用ににより、ヒTRAIL受容体のひとつであるDR5の分解を抑えそト肺がん細胞株H460、H1299のcolony formationがの発現を安定化していることを明らかにした。

低下することを示した。YM155は企業と共同でSeptember, 2007

がん分子標的治療研究会

35臨床第1相試験が行われている新薬候補物質であ進展に立脚した新規抗悪性腫瘍薬の更なる開発

り、どのような適用が望ましいのか、その薬理に期待したい。

作用の分子機構の解明とともに今後の臨床試験の進展が非常に期待される。
慶應大学の田代らは、がん細胞に効率的にアポトーシスを誘導する事が知られているTRAILに対して、その作用を増大させる化合物を探索し、独自にイノスタマイシンを同定してきた。詳細な検討の結果、イノスタマイシンはPI代謝回転阻
害活性を持つことが知られていたが、田代らはこのイノスタマイシンが、TRAIL受容体DR5のmRNAの発現を増大させることを明らかにした。
さら、イノスタマイシンは従来より知られているCHOP系路以外のメカニズムでDR5の発現上昇を誘導していることが示された。がん細胞選択的なアポトーシス感受性誘導の新たなメカニズ
ムの存在が予想され、大変興味深い結果である。
千葉県がんセンター研究所の尾崎らは、ヒト
乳がん細胞MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB436細胞を用いた実験から、変異型p53を発現す
るMDA-MB-436細胞がドキソルビシンに対して強い耐性を示すことを見出した。次いでp53の標的遺伝子群の解析から、MDA-MB-436細胞においてp73と14-3-3sigmaの発現が顕著に低下していることを見いだした。さらに、14-3-3sigmaがp73の安定性を増大させて乳がん細胞にアポトーシ
スを引き起こすことを示した。多くのがん細胞ではp53が変異していることから、このp73の活性化経路／不活性化経路ががん細胞の抗がん剤感受性を規定する因子の一つであることが示唆
され、抗がん剤治療における新たなバイオマー
カーとしての可能性が期待される。

まとめ
本セッションでは、BH3-only proteins、TRAIL、
apoptosome、survivin、DR5、p73と、種々のアポトーシス制御メカニズムが議論された。また、
INNO-406、YM155という実際に臨床開発が進んでいる分子標的薬剤とアポトーシスのかかわりが紹介された。こうした、アポトーシス研究の36

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

Session 7転写

モデレーター

河野公俊（産業医大・医・分子生物）西山正彦（広大・原医研・遺伝子診断・治療開発）

イントロダクション

ネットワークの解明に資する転写因子間分子会

がんには多数の遺伝子の特徴的な発現形態が合の小規模スクリーニング法としてフィルター

観察され、これを調節している上位の発現スウ

プルダウン法について報告した。約100種類のィッチの実態が次第に明らかになってきた。そGST融合蛋白をニトロセルロースメンブレン上にれとともに、そうした特異な転写を制御・調節

ブロッティングし、タグ付き蛋白と会合させ、する抗腫瘍薬が登場し、実践医療に新たな展開

抗体で発色させ会合分子候補を抽出する手法で、をもたらしつつある。がんの特性を規定する遺同定された候補の機能解析を通じて、同手法が伝子群の転写調節メカニズムの解明研究は、分

新たな分子会合の同定に有用であることを示し

子標的治療薬の開発や新たな治療戦略の構築にた。転写メカニズムの解析を進める上で効率的大きく貢献する。本セッションでは、転写をキな方法論であり、IPAなどの情報解析手法との併ーワードとする薬剤の作用メカニズムや新規抗用なども含め、その汎用化にむけてのさらなる腫瘍薬の開発、さらには転写因子間の分子会合検討が強く望まれる。

の新規スクリーニング法やがん特異的なDNA塩京都大学の板東らは、癌特異的なDNA配列を

基配列変異に作用する機能性ピロール−イミダ

認識する機能性ピロール−イミダゾールポリア

ゾールポリアミドの開発など、について新知見

ミドの開発について報告した。その成果はいまが発表された。

までも継続的に報告されており、着実な研究の進展が認められた。膜透過性、2分子の細胞内結サマリー合などの課題もクリアしつつある状況から、

HDAC阻害剤はp21などのがん抑制遺伝子など様々な標的研究や将来の臨床応用の可能性がまの転写を促進し、抗腫瘍効果を発揮することがすます高まってきたものと高く評価される。今知られている。癌研究会の坂尻らは、リンパ腫後も研究の進展を注目していきたい。

細胞を用いてSAHAおよびVPAの抗腫瘍効果とそ

癌研究会の六代らは、IKKβ阻害剤IMD-0354にの作用メカニズムを解析し、その増殖抑制を in

ついてBortezomib耐性骨髄腫細胞株を樹立して、

vitro、 in vivo で 観 察 す る と と も に 、 p53、

その効果と作用メカニズムを解析し、同剤がp21WAF1、p27KIP1の発現誘導、cyclin D1、D2

Bortezomib交叉耐性がなく、IκBやNFκBの発現抑蛋白の発現抑制作用を示した。その知見はリン制とともにJAK-STAT経路に対する作用も有するパ腫でのHDAC阻害剤の可能性、特にcyclin D1、ことを示した。ImatinibやBortezomibの耐性化やD2蛋白の発現亢進を特徴とする難易治性マント

難治化が問題となっている現在、次なる展開の

ル細胞リンパ腫における可能性を示唆するもの

礎となりうる成果といえよう。

で、実践臨床への応用が期待される。
産業医科大学の塩田らは、転写因子間の会合
September, 2007

アステラス製薬の新堂と森は、新規開発HDAC
阻害剤YM753のin vitro、in vivo抗腫瘍作用とそのがん分子標的治療研究会

37

作用メカニズムについて報告した。同剤はプロドラッグで、HDAC阻害には長鎖SH基が関与していること、従来のHDAC阻害剤と同様、ヒスト
ンアセチル化と p21 の発現を誘導してG1およびG2/M期停止を引き起こすことが示された。しかしながら、その効果はより強力で、腫瘍選択性にも優れ、その理由として腫瘍選択的にしかも長時間にわたり高い薬剤濃度が維持されていることを示した。新たなHDAC阻害剤として大きな期待を抱かせる報告であった。

まとめ
本総会の主題は「POP研究―臨床からのメッセージ」であり、そこには、福岡会長の分子標的
薬剤の確実な有用性評価や次世代型の薬剤開発に資する実践的基礎研究への熱い思いと大きな期待が込められている。本セッションの演題はいずれもそうした視点に立って進められてきた研究と思われ、しかもきわめて新規性に富む内容であった。さらに歩を進め、各々の研究が一刻も早く具体的な臨床戦略の構築段階に到達することを願っている。

38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

Session 8
その他

モデレーター 新津洋司郎（札幌医大・第四内科）
吉田

イントロダクション

稔（理研）

を示した4例のうち、全例でp16INK4aの過剰発現

本セッションは特定の分子標的にフォーカスが見られ、3例でpRBの機能不全が見られた。さされたものではないが、さまざまな化合物とそ

らに明確な腫瘍縮小効果を与える子宮頸部癌モの標的分子の解析を通じ、主として薬剤感受デルでも全例でp16INK4aの過剰発現とpRBの機性・耐性に関わる知見とその責任分子を抽出し、能不全がみられ、3例でcyclin Eの過剰発現が見ら

新たな治療法を開発しようとする意欲的な研究れた。これらの結果からRB経路とE7107感受性とが発表された。

の関連が示唆されるとともに、p16INK4a、cyclin
Eの陽性率がE7107の感受性予測因子となること

サマリーが示された（図）。

E7107は天然物プラジエノライドBの誘導体で吉岡ら（共立薬科大）は抗癌剤排出ポンプである。岩田ら（エーザイ・創薬第二研）はまず、あるヒトBCRPの遺伝子多型（SNP）に着目し、冒頭にE7107およびプラジエノライドBの細胞内アミノ酸置換を起こす12種のSNPを調べたとこ

標的がスプライソソーム複合体のU2 snRNPの主ろ、多くのものがタンパク質の発現量の低下が要構成因子であるSF3b複合体であることを述べ観察された。一方、F431L変異を持つBCRPでは、た。このSF3b複合体は、セッション3（細胞周期）

発現量は野生型と同程度であったものの、抗癌で報告があった甲斐田ら（理研）のFR901464お剤耐性度が低下し、排出能力の低下が認められよびスプライソスタチンAの標的分子と奇しくもた。抗癌剤感受性の個人差の推定に重要な知見同一であり、pre-mRNAスプライシングに関わるとなると思われる。

SF3b複合体の制癌標的としての重要性を示す衝

百瀬ら（微化研・沼津）新規プロテアソーム

撃的な事実であろう。今回、岩田らはE7107の作阻害剤TP-110耐性機構を解析するため、新たに用メカニズムの詳細についての発表は別の機会

TP-110耐性細胞を樹立した。この細胞は、プロに譲り、マウス皮下移植モデルでの抗腫瘍活性

テアソーム阻害剤に対しては、共通に耐性を示と感受性予測因子について報告した。E7107は強すが、他の抗癌剤には交差耐性を示さなかった。

力な抗癌作用を示し、MDA-MB-468（乳癌）、

その耐性機構を解析したところ、プロテアソー

BSY-1（乳癌）、OVCAR-3（卵巣癌）、LC6-JCK

ム活性には差異が認められず、Hsp27、Bcl-2、（非小細胞肺癌）、NCI-H526（小細胞肺癌）、NCI-

IGF-1など、既知のプロテアソーム阻害剤耐性機

H69（小細胞肺癌）などでは、全例で腫瘍が消失

構とも異なっており、新規の耐性機構の存在がした。これらの中で特にMDA-MB-468、BSY-1、示唆された。

OVCAR-3、LC6-JCK では5連投、1サイクルのみ

浦本ら（産業医大）は、ゲフィニチブに感受で全例の腫瘍消失が認められる優れた効果を示性の非小細胞肺癌において、治療後に抵抗性をした。さらに小細胞肺癌皮下移植モデルで著効示した症例のEGFRの塩基配列解析を行い、新たSeptember, 2007

がん分子標的治療研究会

39

にT790MとG796A変異を見いだした。これらの変

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤SAHAは、昨異を持つEGFRを安定に保持した細胞では、ゲフ

年米国でCTCL治療薬として承認され、さらにさィニチブに強い耐性を示したことから、これら

まざまなHDAC阻害剤が臨床試験中である。岡田の変異は感受性および獲得耐性の有無を検出す

ら（九大）はSAHAが多剤耐性Ewing肉腫細胞にる有用なバイオマーカーになると考えられる。

たいしてもアポトーシスを誘導できることから

古川ら（鹿児島大）はゴルジ体に局在する
ATP7Aが抗癌剤をゴルジ体内腔取り込むことに耐性癌に対しても有効な治療薬になる可能性を示した。

よって耐性を与えることを見いだした。取り込
まれた抗癌剤は小胞輸送系によって細胞外へ排出される可能性も示された。また、免疫組織学的検討から、大腸癌においてATP7Aの発現がSN38の治療抵抗性に関わることが示唆された。
一方、鬼塚ら（産業医科大）はDNAトポイソ
メラーゼ阻害剤によってDNA-PKが活性化し、これが転写因子Sp1をリン酸化し、活性化することを明らかにした。DNA-PKを阻害すると考えられ
るwortmanninやDNA-PKのノックダウンによってSp1依存的な転写活性化は抑制された。この経路
はSp1の活性化を通じた新たな抗がん耐性獲得機
構に関わると考えられる。

図 優れた治療効果を示すE7107の感受性予測因子の同定
E7107はスプライシング因子複合体SF3bを標的とする新規抗癌物質である。マウス移植モデルの結果より、pRBの機能欠損、p16INK4aおよびcyclin Eの発現が見られる細胞では、腫瘍消失と治癒が見込まれ、それらが見られない細胞
では癌細胞の増殖阻害と腫瘍縮退が期待できる。

40

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

定化し、癌の増殖・転移を促進している可能性

Poster Sessionが報告された。P1-5では、癌細胞におけるHIF-1α

ポスターセッション1

活性化機構が解析され、手術献体を用いた

UBE2S 遺伝子発現解析において、膵臓癌を除く
大腸、胃、食道、子宮および肺癌症例では周辺癌遺伝子産物

正常組織に比べ明らかに癌組織で発現が亢進していることが示された。さらに、数種の細胞株

モデレーターにおけるsiRNA実験では、その発現抑制により細梅澤

胞増殖が抑制された。P1-6では、テロメアを標的一夫（慶應大・理工・応用化学）にした新規抗癌剤の開発として、テロメラーゼ
このポスターセッション「癌遺伝子産物」では、触媒遺伝子hTERTの転写を抑制する薬剤のスク

ヒト癌組織に発現する新しい分子標的タンパク質

リーニングを行った。大腸癌細胞RKOにhTERTが紹介され、さらにクルクミン類縁体、テロメラ

promoter（1.8 kbp）の下流にルシフェラーゼ遺伝

ーゼ誘導阻害剤など化合物も紹介された。

子を安定に組み込んだ細胞を用いて、天然物化

P1-1では、新規に合成したクルクミン類縁体の合物をスクリーニングし、強い転写抑制活性と大腸癌予防効果についてin vivoの検討を行い、新短期間に細胞増殖の抑制が見られる低分子化合

しいクルクミン類縁体はマウスの消化管腫瘍予

物を得ることに成功した。P1-7では、低酸素反応

防実験においてクルクミンを上回る活性が示さ性因子HIFのサブタイプであるHIF-2αの新たな制れた。P1-2では、胃癌臨床献体に対するマイクロ

御因子を検索した結果、その結合因子としてInt6

アレイ発現解析において、機能が未知の遺伝子を同定した。さらに、Int6のsiRNAを用いた実験

KIAA1199が胃癌で高発現していることを見出し

でInt6の発現低下により、酸素濃度とは無関係にた。そして、KIAA1199高発現胃癌細胞株に対す

HIF-2αが発現、活性化され、血管新生因子群がるsiRNAによる遺伝子発現抑制は、細胞増殖を抑誘導された。さらにマウス皮下へInt6-siRNA発現

制した。P1-3とP1-4では、Y-ボックス結合タンパ

ベクター導入したところ、5日後にはコントロー

ク1（YB-1）はヒト癌の悪性進展の分子標的となルに比べ7-10倍の有意な正常血管新生が観察されるか検討された。YB-1は抗癌剤や放射線等で発た。Int6の抑制は正常血管新生薬として臨床応用

現が上昇するMDR-1/ABCB1遺伝子の転写因子と可能かもしれない。

して単離同定されたが、今回、卵巣癌におけるYB-1によって発現が誘導される遺伝子群が解析

このように新しい分子標的が紹介され、今後の抗癌剤のシードとなる化合物がみられた。

された。増殖刺激で誘導されるYB-1核移行はヒト卵巣癌細胞においてAkt阻害剤で抑制された。
また卵巣癌細胞のYB-1をノックダウンすること
により、MDR-1遺伝子を含む344遺伝子の発現上
昇及びCXCR4を含む534遺伝子の発現減少が観察された。Akt/PI3Kによって促進されるYB-1の核内局在がヒト乳癌や卵巣癌の悪性進展とって重要なことが示唆された。YB-1に関しては肺癌でも調べられ（P1-4）、YB-1をノックダウンすると
EGFRファミリーの発現が変化することからヒト肺癌においても悪性進展への関与が示唆された。
一方、最近、E2-EPF/UBE2Sが上流でHIF-1αを安September, 2007

がん分子標的治療研究会

41

STAT3とEGFRをともに導入した細胞ではSTAT3

Poster Sessionの転写活性が増加していたが、HER2、HER3でポスターセッション2

は影響を受けなかった。EGFR遺伝子導入細胞ではSTAT3リン酸化は低下していた。京都府立大学の小山らはgefitinibと下流シグナルについて検シグナル伝達系

討し、GefitnibはMAPK/ERK経路を阻害し、P15INK4bを誘導することにより、G1期停止を引モデレーター

笠原寿郎（金沢大・医・呼内）

き起こすことを報告した。
いずれの演題も臨床に近いところでの検討がなされており、今後の研究の発展が期待される

本セッションでは6つの演題が発表された。

ところである。

P2-1では京都大学の横田らが新規BCR-Abl阻害剤のINNO-406のPh+中枢神経系白血病に対する効
果について発表した。INNO-406はimatinibに比較し、マウスの脳室移植した白血病細胞に対して強い抗腫瘍効果を示し、INNO-406はP-gp高発現細胞株に交叉耐性を示すものの、脳室内への薬剤移行性に優れ、白血病細胞を十分制御できることを示した。INNO-406は現在第I相試験中であるとのことである。大阪市大の松崎らはEras陽性
胃癌細胞に対するras阻害剤とmTOR阻害剤の効果について報告した。Eras陽性胃癌細胞はmTOR阻害剤であるrapamycinおよびCCI-779、ras阻害剤であるL-778、123に対して高感受性を示し、これらの薬剤はEras陽性細胞により多くのapoptosisを誘導した。彼らはEras陽性胃癌細胞に対してはこれらの薬剤が有用であると結論した。P2-3とP2-4はEGFRに関する報告で、近畿大学の前川らは、変異型EGFRのgefitinib高感受性について報告した。
前川らはEGFR遺伝子のC末端欠失およびチロシン残基に変異を起こしたコンストラクトを作成
し、HEK293細胞に発現させてgefitinib感受性を検討した。予想に反し、いずれの場合でもgefitinibに対して高感受性を示し、変異型EGFRのEGFRTKIの高感受性の機序としてはEGFRのC末端部のチロシン残基のリン酸化は不要であることが示唆される。これはEGFR固有のシグナル伝達機構と、変異型EGFRに対するEGFR-TKIの作用機序は独立したものであると考えられ、非常に興味深い。国立がんセンターの河石らはSTAT3の活性化とErbBファミリーの関連について報告した。
42

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

と治療の向上に寄与できる可能性を示した。

Poster Session

石田（協和発酵工業）らはホルモン依存性乳ポスターセッション3

癌に対する新しい治療薬の開発を目的にステロ
イドサルファターゼ阻害剤を探索しKW-2581を得た。KW-2581はin vitroでestrone sulfate（E1S）

増殖因子・ホルモン・レセプター

依存的な細胞増殖を選択的に阻害し、さらに invivoモデルにおいても経口投与によってタモキシ
モデレーター

フェンなどと同程度の抗腫瘍活性を示すことが

井本

報告され、KW-2581がホルモン依存性の乳癌に正哉（慶應大・理工）

対する分子標的治療薬となる可能性が示された。
本セッションでは6題の発表があった。

福井（国立がんセンター中央病院）らは核内Insulin-like growth factor（IGF）のシグナリング

受容体PAR-α/βを選択的な標的とする合成レチノが癌の悪性形質維持に重要な役割を演じている

イド（TM-411）の多発性骨髄細胞株に対する抗が、新名（大鵬薬品工業）らはアリールピリミ

腫瘍効果を検討した。その結果、TM-411は単独

ジン誘導体TAS-01-05420がIGF-1受容体のチロシでも抗腫瘍効果を発揮したが、デキサメサゾン

ンキナーゼ活性を阻害することなく、IGFシグナ

やプレドニゾロンとの併用により、相乗的な抗ルを選択的に阻害し、また、IGF-2高産生肝細胞

腫瘍効果を発揮することを報告した。さらに、癌株を用いたin vivo試験でもTAS-01-05420が有意

TM-411がIL-6受容体シグナリングに作用して相に腫瘍増殖抑制効果を示したことを報告した。

乗効果を示すことが示唆された。

一方、川田（微生物化学研究センター）らは、

以上のように、本セッションでは増殖因子や前立腺間質細胞が産生するIGF-1が前立腺癌の増ホルモンのシグナリングを標的とした低分子化殖に重要であることを見いだしていたが、今回合物や抗体による診断や治療に関わる幅広いス

は癌―間質相互作用因子TGF-βを用いて前立腺癌

タンスでの研究報告がなされた。これらの研究の増殖を解析した結果、IGFBP-3の分解状況に応のがん分子標的治療に向けたさらなる発展が期

じてTGF-βはIGF-1による前立腺癌の増殖を間接待される。

的に正にも負にも調節することを報告した。
EGF受容体遺伝子（EGFR）の様々な変異は色々な癌で報告されている。深井（国立がんセンター中央病院）らはエキソン2-7を欠損した変異EGFR（EGFRvIII）を過剰発現させたグリオー
マ細胞に対するセツキシマブの抗腫瘍効果を検討した。セツキシマブはEGFRvIIIに結合したが、増殖を抑制しなかった。しかし、ADCCが観察されたことから、セツキシマブはEGFRvIIIを発現する悪性グリオーマに対する有効な治療薬となる可能性を報告した。さらに、横手（近畿大・医）らはHuCALファージライブラリーからEGFR（L858R）変異を認識するリコンビナント抗体を得た。このリコンビナント抗体がEGFR（L858R）
変異を特異的かつ定量的にに検出できることを報告し、従来の変異検出法と併せることで診断
September, 2007

がん分子標的治療研究会

43

KFr13TxにおけるABCB1/MDR1発現増強機序とPoster Session

してaberrant splicingが関与することが明らかとなポスターセッション4

り、siRNAを用いABCB1/MDR1をノックダウン
することでTXL耐性が有意に低下することを確認した。

耐性因子・感受性因子

中川らは、造血器悪性腫瘍細胞がインテグリンを介して細胞外マトリックスに接着すると獲モデレーター

得する抗がん剤耐性（Cell adhesion-mediated drug

植田

resistance、CAM-DR）に着目し、それに対するイ

和光（京大・院農）

ンテグリン不活性化ペプチドFNIII14と抗がん剤
本セッションでは、抗がん剤耐性因子に関して5題の発表があった。
角田らはかつてS100Pの発現がシスプラチン耐性膀胱癌細胞株で低下していることを報告したの併用の効果を検討した。インテグリン不活性化ペプチドFNIII14と抗がん剤併用がCAM-DRを軽減することが明らかになり、治療への応用の可能性が示された。

が、今回S100P特異的抗体を用いて免疫染色を行明石らは、EGFRの細胞外ドメインを標的とす

い、親株におけるS100PのG輝度N/C比が耐性株

るモノクローナル抗体であるNimotuzumabの放射に比べ高いことを明らかにした。同様な所見は線増感効果をin vitro、in vivoで検討した。EGFR

パラフィン切片におけるRB輝度にて計測可能で

gene statusの異なる3つの非小細胞肺癌細胞株あった。このN/C比とMVACによる腫瘍縮小効果

H460（wild type EGFR、Monosomy）、H292（wildは相関することよりシスプラチンの反応性を予

type EGFR、Polysomy）、Ma-1（mutant EGFR;

測するのに有用であることが示唆された。

E746̲A750del in exon 19、Gene amplification posi-

播磨は、進行期子宮頸癌の放射線治療予後予tive）に対する効果が検討された結果、EGFR

測についてゲノム解析で得られた遺伝子群のうgene copy numberの増加を認めるH292、Ma-1ではち最も重要な遺伝子をReal-time PCR法で探索し腫瘍増殖遅延があり放射線増感効果を示したが、た。初診時生検組織を用い、BAX、TEGT、

gene copy numberの増加を認めないH460では放射XRCC5、PLAU、HIF1A、CD44、TTK遺伝子を

線増感効果を示さないことがわかった。この結検討した。治療効果良好群29例、不良群31例の2果よりNimotuzumabと放射線の併用療法の効果は群間での各遺伝子の相対定量値を比較した単変

EGFR mutationの有無よりむしろEGFR gene copy

量解析では有意差を認めなかったが、生死をエ

numberの増加と関連している可能性が示唆されンドポイントにした多変量解析ではTTKに有意差た。

を認めた。ゲノム不安定性に関与するTTKは重要な放射線治療抵抗性遺伝子であると思われる。
佐々木は、タキソール（TXL）耐性獲得に関与する分子生物学的機序を解明することを目的とし、TXL耐性誘導卵巣癌細胞株であるKFr13Txおよびその親株のKFr13のDNAコピー数の変化、mRNAの発現を網羅的に解析、比較した。アレイ
CGHおよび遺伝子発現解析のデータを共解析することにより、ABCB1/MDR1がTXL耐性獲得に関与する最も有望な遺伝子であることが示唆された。5'RACEおよびPCRを用いた検討により、44Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

ることによる明細胞腺癌の新たな治療戦略につPoster Session

いて、HIF-1αの抑制が報告されているラパマイ

ポスターセッション5

シンを用いて解析を行った。卵巣明細胞腺癌株
HUOGA-2を用いて、Immuno-blottingおよび免疫組織化学にて検討の結果、投与群は非投与群に血管新生・低酸素

比較して、著明にHIF-1α、また下流のVEGFの発現抑制が観察された。このことより、薬剤耐性モデレーターの再発明細胞腺癌の治療にラパマイシンの有効小野性が期待された。藤田ら（東海大学・医）らは眞弓（九大・院薬・創薬腫瘍）

HIF-1αが婦人科腫瘍において核優位あるいは細このセッションでは血管新生と低酸素をテー胞質優位に発現しているものなど様々な発現パ

マとして6題が発表された。沖田ら（国立癌セ）ターンを観察したことより、この発現動態の意

は91症例のヒト大腸癌におけるVEGFRの発現頻義を探るため、今回婦人科腫瘍126症例における度と臨床経過との関連性を免疫染色にて検討し活性型HIF-1αを定量的に測定し、組織型との関た。VEGFR-1は癌細胞、腫瘍血管ともに発現を連性を検討した。免疫組織化学によるHIF-1αの認めたが、特に癌細胞膜に発現の亢進を認め発現解析では核・細胞質の両者におけるHIF-1α（92％）、手術後再発までの期間が短い可能性をの発現が最も多かったのは明細胞腺癌であり、示した。VEGFR-2、-3は腫瘍血管に限局して発現

とりわけ乳頭状構築を示す領域では核に強陽性しており、予後の関連は認められていない。須を認めた。山崎ら（微化研・沼津）は固形腫瘍

藤ら（岐阜薬大）は交差共役系マイケル受容体

内に存在する低酸素細胞に対して選択的に細胞構造を有する化合物の抗血管新生作用を報告し毒性を示す物質の探索を2万株の微生物代謝産物ており、構造活性相関を検討するために、交差から行い、細胞毒性を示す物質として既知の共役系のエンドオレフィン、エキソオレフィン、

Rakicidinを得た。通常の抗癌剤の細胞毒性は、低ジケトンの3ヶ所の分子修飾を行い、CAMアッセ

酸素条件下では著しく低下してしまうが、イによる血管新生阻害作用とHCT116細胞を用い

Rakicidinは試験した全ての8株のヒト癌細胞株でたMTTアッセイによる細胞毒性を調べた。いず

良好な低酸素細胞選択毒性を示した。この低酸

れの生物活性においてもエンドオレフィンを含素選択毒性は、通常酸素条件下における塩化コ

む共役系が重要であることを明らかにした。細

バルトや抗酸化剤添加に影響されず、Rakicidinは

井ら（久大、先端癌治療研究セ）は大腸癌や乳HIF-1活性に影響を及ぼさなかった。Rakicidinは、癌などで、転移抑制因子として報告されている天然物ではこれまでにない強い低酸素選択毒性

N-myc down stream regulated gene1（NDRG1）をを示す物質であり、今後、動物での抗腫瘍効果

過去にヒト腎癌より単離しており、今回はヒトを 評価が期待される。

膵癌における間質応答と血管新生の制御の検討を行った。膵癌組織でのNDRG1の高発現は血管新生促進因子であるVEGF、IL-8、MMP-9の発現を抑制し血管密度の低下を示した。強制発現株
はmock株と比較して、in vitroの細胞増殖能に差を認めないが、ヌードマウス皮下移植腫瘍の増殖能の低下を認め、腫瘍の血管密度の低下を伴っていた。今後マイクロアレイ解析を検討中である。宮澤ら（東海大・医）はHIF-1αを抑制す
September, 2007

がん分子標的治療研究会

45

VEGFR-3を発現し、またVEGF-Cを添加すること

Poster Session

でMMP-9の発現が上昇することがわかった。こ

ポスターセッション6

れらのことからVEGF-CのシグナルはMMP-9の発現に関与しており、DHMEQは直接的なMMP-9の発現抑制だけでなくVEGF-Cの発現抑制をも介し転移・浸潤て浸潤を抑制することが示唆された。
鈴木ら（慶大）も新規NF-κB阻害剤(-)-DHMEQ

モデレーターによる乳癌細胞MDA-MB-231の浸潤抑制作用を川田解析したが、前者とはまた別の標的について報学（微化研・沼津）

告した。ケモカイン受容体CXCR4が癌転移に関
がんとの共存を考える上でがん細胞の転移・わることに着目し、DHMEQが乳癌細胞のCXCR4

浸潤をコントロールすることはとても重要な課の発現をmRNAレベルで抑制し、さらにCXCR4

題であり、がんを原発に停められる治療薬、治の中和抗体によってもDHMEQと同様に乳癌細胞療法の開発が待ち望まれている事は言うまでもの遊走・浸潤を抑制できることを示した。

ない。今回のポスターセッションでは、新しい

DHMEQは転移に関わる様々な分子を標的として転移・浸潤の標的や化合物の作用について5つのいると考えられ、これらがNF-κBによって全てコ

演題が発表された。

ントロールされていると示唆された。

椿ら（近畿大）は、転移・浸潤に重要な役割

山田ら（徳島大）は、悪性胸膜中皮腫の治療を担っているMMPのB16BL6メラノーマ細胞での分子標的としてのLPA受容体の可能性について報発現を抑制する目的で、PKC阻害剤の効果を検討

告した。LPAはがん細胞の増殖・運動能に関与すした。その結果、PKC阻害剤がMAPキナーゼのるが、悪性胸膜中皮腫細胞株においてもLPAによ

活性化を阻害することで、MMPの発現をmRNAって増殖・運動能が上昇し、VEGFの産生も増加

レベルで抑制し、メラノーマ細胞の浸潤を抑制することがわかった。さらに、これらの現象はすることが示唆された。PKC阻害剤の抗転移薬とLPA受容体を阻害することによって抑制された。

しての可能性が期待され、今後の動物実験など

LPA受容体にはLPA1とLPA2があり、また社会的の結果が待たれる。

にもとても問題となっている疾患でもあること

船本ら（崇城大）は、ハイブリッドリポソー
ムによる大腸癌細胞の肝転移抑制効果についてから、今後これらを標的とした治療法への応用が期待される。

報告した。炭素数を変えるなどの最適化を行な

今後これらの研究の更なる発展が、新しいがって調整されたハイブリッドリポソームはin vitro

んの治療法、治療薬の開発につながって行く事においても正常細胞には作用せず、癌細胞に選を期待したい。

択的に作用する。従って、DDSなどでのがん組織で見られる血管の脆弱さによる高分子の移行性ではなく、その分子自身にがん細胞と作用す
る何らかの要因があるようだ。臨床への応用はもちろんであるが、標的となる分子（リン脂質なのか？）の解明も今後期待したい。
北嶋ら（慶大）は、新規NF-κB阻害剤(-)-DHMEQ
による乳癌細胞MDA-MB-231の浸潤抑制作用を解析した。DHMEQがVEGF-CおよびMMP-9の発現を抑制することに着目した結果、乳癌細胞は46Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

トーシスに及ぼす影響を検討した。その結果、Poster Session

per2の強制発現によって、細胞周期のG2/M期停ポスターセッション7

止が引き起こされること、さらにアポトーシスも誘導されることなどを明らかにした。最後に小松ら（東京理科大・薬）は、細胞外マトリク

アポトーシス

スの一つテネシン-C由来のペプチドTNIIIについて、細胞増殖抑制作用、抗がん剤効果増強作用

モデレーターの検討を行った。そしてTNIIIは、マウス骨肉腫

冨田細胞LM8においてβ1インテグリンを活性化し細章弘（癌研・化療セ・ゲノム研究）

胞死を誘導することを明らかにした。またTNIII
ポスターセッション7は、アポトーシスをテー

は、ドキソルビシンの細胞内蓄積を増大させ、マとして6演題の発表予定であったが、1演題が相乗的に殺細胞効果を示すことを明らかにした。

取下げられ5演題が発表された。尾垣ら（近畿大・薬）は、高脂血症治療薬として広範に用いられているHMG-CoA還元酵素阻害薬statinsにつ
いて、HL60細胞に対するアポトーシス誘導の作用機序を検討した。メバロン酸経路中間物質を用いた解析から、確かにHMG-CoA還元酵素阻害がアポトーシス誘導に関連することを示した。
また、このアポトーシス誘導にRas-MEK-ERK経路の活性低下が関与することを明らかにした。
長谷川ら（長崎大学・医歯薬総研）は、北里研究所と共同で見出した、TRAIL感受性増強物質
FCBについて作用機序を検討した。FCBは、
COX-2を活性化しプロスタグランジン類の産生を誘導すること、その中でPPARγのアゴニストであるPGJ2がFCBと同様にTRAILに対する感受性を増大させることを示した。しかしながら、今回見出したPGJ2の作用には、PPARγは関与しない
ことが示された。國吉ら（癌研・化療セ）は、抗がん剤によって誘導される細胞死と蛋白質のSUMO （small ubiquitin-related modifier）化の意義について検討した。興味深いことに、ミトザン
トロンなどの抗がん剤処理によりSUMO化タンパ
クのFoci形成が見られるが、このFoci形成はTPA処理などによって増大する。このとき細胞死の誘導も増加した。逆に、SUMOのsiRNAなどによってFoci形成を減少させると、同時に細胞死も減少することなどを明らかにした。小田ら（東北大・医）は、がん抑制遺伝子類似の働きをするとされる時計遺伝子per2について細胞周期やアポ
September, 2007

がん分子標的治療研究会

47

した。本併用療法は一部の症例において拮抗的

Poster Sessionに作用する可能性も残しており、臨床応用には

ポスターセッション8

より詳細な解析が必要と考えられる。山本らは（九州大・医）は軟骨肉腫に対するHDAC阻害剤
SAHAの効果を検討した。3種の軟骨肉腫細胞株

臨床試験・感受性試験の全てでSAHAによる細胞増殖抑制効果が確認され、このうち2株ではオートファジーを介する細モデレーター

胞死が誘導されることを報告した。軟骨肉腫に大森

ついてはこれまで有効な化学療法が見つかって亨（昭和大・腫瘍分子生物研）

おらず、SAHAをはじめとしたHDAC阻害剤の臨
ポスターセッション8は新規バイオマーカーに床応用が期待される。下田ら（崇城大・応用生

関するもの3題、新規治療法の前臨床試験3題の命科学）はリン脂質（DMPC）と界面活性剤から計6演題が発表された。

なるハイブリットリポソーム（HL）を開発し、田村らは（近畿大学・医）はgefitinib治療を行

ヒト乳がん細胞移植マウスに対する効果を検討った104例について腫瘍組織を用いたEGFR変異、した。HLはマウスに大きな有害事象を示さず、リン酸化EGFR発現量、リン酸化HER2発現量のアポトーシス誘導による移植腫瘍の増殖抑制効

レトロスペクティブな解析を行った。EGFR変異果を示した。細胞膜流動性の差によりHLは腫瘍と相関するリン酸化EGFRの検出はgefitinib治療のに集積しやすいと報告しているが、どの程度の新たなバイオマーカーとなる可能性を示した。

がん特異性なのか、またアポトーシス誘導の機

木村らは（金沢大・医）は血清中のcircular DNA

序についても解析が待たれる。

よりScorpion ARMS法を用いてEGFR変異を検出し、腫瘍組織で発現するEGFR変異との一致率について検証した。この結果92.2％の症例で変異の有無、変異の種類まで一致することが明らかとなった。腫瘍組織の採取が制限される肺がんにおいて、gefitinibの効果予測マーカーとして臨床応用が非常に期待される検査法である。松本ら（近畿大・医）は糖鎖修飾が抗体薬の安定性、抗体依存性細胞障害活性（ADCC）に大きく影響することから、Trastuzumab治療を対象として血中フコシル化関連酵素活性測定法、MALDI-TOFMSを用いた抗体の糖鎖分析法を開発した。エピ
ジェネティックな蛋白質修飾が抗体薬治療効果にどの程度影響し、個別治療のバイオマーカーとして有用か否か今後の解析が待たれる。岡部らは（近畿大･医）はNSCLC株9種を用いて、gefitinibとS-1の併用効果について解析を行った。
EGFR変異を有するgefitinib高感受性株では併用効
果を認めなかったが、野生型EGFRを発現する株では併用効果を認め、この機序としてgefitinibのTS発現抑制効果が関与していることを明らかに48

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

での制がん治療効果および作用機序の解明に期

Poster Session

待が持たれた。

ポスターセッション9

西之坊・西田（近畿大・薬）らは、新規ビス
フォスフォネートYM529が骨髄間質細胞におけるRANKL発現を抑制することを見出した。この

新規標的・新規物質

効果は、ゲラニルゲラニルピロリン酸（GGPP）の産生阻害によるRas-MAPキナーゼカスケード

モデレーターの遮断に起因すると考えられた。ビスフォスフ

清宮ォネートはRANKL阻害を介してがん細胞による啓之（癌研・化療セ・分子生物治療）

骨破壊を抑制する可能性が示された。
野口（国立感染研・生物活性物質）らは、

川谷（理研・抗生物質）らは、独自の光親和性

Epstein-Barr virus（EBV）の持続感染による発が低分子アフィニティービーズを採用し、破骨細胞んを阻止する戦略として、同ウイルスのゲノム

分化阻害剤メチルゲルフェリンの機能性結合蛋白

安定複製維持機構に着目した。染色体DNAの複質としてGlyoxalase I（GLO I）を同定した。メチ

製開始を司るORC1の人為的機能制御、あるいは

ルゲルフェリンはGLO I酵素活性を阻害し、これ

EBVウイルスDNA複製開始点OriPと同ウイルスによって細胞内に蓄積する基質メチルグリオキサ

抗原EBNA1の相互作用阻害を通じ、EBVの持続ールが破骨細胞の分化を阻害することが示され感染を遮断できる可能性を示した。

た。なお、本演題はポスター賞を受賞した。

田中（近畿大・医）らは、胃がん臨床検体の孔・矢守（癌研・化療セ）は新規PI3キナーゼ

DNAマイクロアレイ解析により、新規がん遺伝（PI3K）阻害剤ZSTK474の阻害様式および反応特子候補SRPX2を同定した。SRPX2は胃がん・膵

異性について報告した。ZSTK474はATP競合的阻

がん・一部の肺がんで発現上昇が認められた。

害剤であること、PI3K触媒サブユニットp110の4

SRPX2の発現抑制により胃がん細胞の増殖が低種類すべて（α、β、γ、δ）を阻害すること、な

下したことから、SRPX2はがん治療の新たな標

かでもδに対する阻害が最も強いことが示され的分子になり得ると考えられる。SRPX2は培養た。

液中にも分泌されるため、腫瘍マーカーとなる可能性もある。

風見（埼玉大・院、理研・抗生物質）らは、
Glaziovianin A（AG1）の制がん作用機序につい林・山崎（京都薬科大、東京薬科大）は、微て報告した。AG1は試験管内微小管重合反応を遅小管重合阻害物質が血流途絶作用を併有するこ

延させ、細胞レベルでは強力なG2/M期停止を誘とに着目し、これらの生理作用を示す新規合成

導した。AG1はM期の紡錘体形成に異常をもたら阻害剤としてNPI-2358を創製した。さらに、同薬したが、間期の微小管網にはほとんど影響を与剤作用機序の解明に応用出来る光親和性標識プえなかったことから、副作用の少ない新たな微ローブなどをデザインした。NPI-2358は従来の微小管阻害薬となる可能性が期待される。

小管作用薬が無効な多剤耐性がんにも有効であり、現在米国にて第1相臨床試験が進行中である。
小林・久保田（北大・院・薬）は、 Spongia属
海綿動物由来のアミノ酸結合性新規テルペノイ
ドキノン類を多数単離し、それぞれの構造を決定した。これらの化合物はがん細胞に対する細胞毒性を示したほか、あるものは数種類のチロ
シンキナーゼに対して阻害活性を示した。In vivo
September, 2007

がん分子標的治療研究会

49

を導入することでホウ素脂質の合成に成功し、Poster Session

またこれを用いた中性子補足治療の有効性を示

ポスターセッション10した。なお本発表は、研究奨励賞を受賞している。古水ら（崇城大学・院・応用生命）は、ベ
シクル分子（DMPC）及びミセル分子（C12(EO)n）

ターゲティング・遺伝子治療・デリバリーから創製されたハイブリッドリポソーム（HL）の膜流動性、癌細胞の膜流動性、正常細胞と癌モデレーター

小泉史明（国立がんセ・中央病院

細胞の膜流動性と制がん効果について検討し、計画治療病棟支援施設）

膜流動性が高いほど効果が高く、癌特異性を発揮できるとした。野口ら（京都薬科大学・薬）は、難溶性のパクリタキセルの水溶性プロドラ

ポスターセッション10はターゲティング・遺ッグであるイソタキセル（2'-benzoyl-3'-debenzoyl-

伝子治療・デリバリーをテーマとして7つの演題

paclitaxel）を用いて、この3'位アミノ基に可視光

発表がなされた。鈴木ら（東京大学・院・医学により切断可能な修飾基（クマリン誘導体）を系研）はp53の下流で働くアポトーシスの実行因導入したPhototaxelをデザイン合成したことを報子であるNoxaの遺伝子治療についてについて報告した。Phototaxelは可視光線照射により親薬物告し、アデノウイルスベクターによる遺伝子導を産生するため、腫瘍部位で効率的なパクリタ

入により、単独で、正常組織を傷害することなキセルの産生が可能であるとした。篠原ら（京く乳がん細胞株のアポトーシスを誘導し、腫瘍

都大学･院・理学研）は、テロメアの一本鎖領域縮小効果を発揮することを示した。河田ら（京が形成する4本鎖構造を安定化させる小分子であ都大学・医）は、細胞分裂・増殖の制御蛋白でる環状キラルヘリセンのテロメラーゼ阻害作用

あるPLK-1の発現が、肺がんにおいてI期よりII期と二本鎖DNAのマイナーグルーブへ認識配列特で有意に高発現していることを見出した。さら異的に結合するピロール−イミダゾールポリアにPLK-1のsiRNAによる抑制が、肺がん細胞株のミドへDNAアルキル化剤をハイブリッドさせた

アポトーシスを誘導し、またin vivoにおいては、

小分子化合物のテロメア二本鎖領域の特異的ア

アテロコラーゲンを用いたsiRNAの全身投与によルキル化作用を報告し、作用機序の違う二つのり、肺がんの肝転移モデルにおける有効性を示

小分子の併用による効果の可能性について触れした。山吉ら（京都工芸繊維大学・院・生体分

た。

子工学）は、子宮頸がんのハイリスク因子であ

このセッションにおけるテーマは分子標的治るヒトパピローマウイルスのE6癌遺伝子を標的療研究会の間ではやや異端であると評されていとしたアンチセンスオリゴを作成し、これに光る印象を私自身持っていたが、実に多くの参加

架橋性分子であるソラレンを導入することによ者があり、それぞれの分野において活発な意見り（PS-S-Oligo）、より効果の高いアンチセンス

交換がなされた。デリバリーはハードルの高い分子療法の開発に成功し、このE6 PS-S-Oligoが、がん治療において重要なコンセプトであり、こHPV陽性子宮頚癌細胞株において標的mRNAを減の分野にも分子標的の概念を、また逆に分子標少させ、細胞増殖抑制効果を示すことを報告し的にもデリバリーの概念を取り入れて、相互にた。中村（学習院大学・理）は、中性子補足治

研究価値を高める方向へ働いてほしいと考えて療に用いられるホウ素10のデリバリーシステム

いる。

について報告した。このシステムはリポソームの脂質二分子膜に着目し、ホスファチジルコリ
ン脂質の水溶性部分にホウ素イオンクラスター
50

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

作用を有することが示された。岩泉ら（浜松医Poster Session

大・第一病理）は、染色体不安定性を有する大ポスターセッション11

腸癌において染色体分配に重要な役割を果たしているshugoshin（hSgo1）の発現が低下していることに着目し、その意義を検討した。大腸癌細胞株HCT116でshRNAを用いてhSgo1をノックダ

その他

ウンすると細胞増殖の抑制とG2/Mピークの増加、モデレーター

そして2Nと4Nの間の分画が増加しaneuploidy/飯田

polyploidyを有する細胞数が増加することが示さ

真介（名市大・腫瘍・免疫内科）

れた。すなわちhSgo1の発現低下が大腸癌の染色ポスターセッション11は、その他の7演題の発体不安定性を招くことが示された。西川ら（岩表があった。桑原ら（熊本大・院医薬・免疫）

手大・農学研究科）は、山菜のシドケから単離は、リンパ節胚中心で高発現しDNA修復制御にされたビサボラン型セレキテルペンエンドパー

関与しているRNAプライマーゼであるGANPのヘオキサイドの抗腫瘍活性をヒト癌細胞パネルにテロ欠損マウスが高率に乳癌を発症することによるCOMPAREプログラムを用いて検討し、効果着目し、非遺伝性乳癌におけるGANP分子異常の発現の分子機構を解析した。その結果、鉄イオ

有無を検討した。GANPはリンパ節転移陽性でン存在下で細胞内フリーラジカルを増加させsub-

estrogen受容体やprogesteron受容体を発現していG1期への集積とカスパーゼ3、7の活性化を引きない予後不良の乳癌患者で発現が低下している起こしアポトーシスを誘導していることが示さことを見いだした。分子レベルでの検討で、れた。古川ら（札医大・第四内科）は、K-rasがGANP mRNAのORFをコードする3'側に30例中7AP-1を介してGST-pi発現を誘導し発癌を促進し例で欠失や挿入を認めHAT活性が消失しているていることから、膵癌の前癌病態であるductal

可能性が示唆され、GANPが癌抑制遺伝子として

complex（DC）から癌への進展予防にGST-pi阻害

機能している可能性が示された。田中ら（大阪剤であるHGBPが有効か否かについてDMBP膵頭

市大・腫瘍外科）らは、TGFβ受容体阻害剤であ部埋め込み発癌マウスの系を樹立して検討した。

るSB-431542のマウス骨髄由来の樹状細胞（DC）

HGBP投与は、DC発生率を50％から10％に、癌とヒト末梢血単核細胞由来DCに対する影響につ発生率を50％から15％に低下させることを示し、いて検討した。SBはTGFβによるIL-12（DCからHGBPによるDC抑制が化学予防につながる可能分泌されるTh1サイトカイン）の産生抑制を解除性を示した。水谷ら（ビーブリッジ）は、

しDC表面のCD83発現を増強することが示されmicroRNA（miRNA）の網羅的解析技術の一つとた。ただし0.1µMまではT細胞増殖をもたらすけ

して数µグラムのRNAを用いて多数の癌関連

れども0.1µMを超えるとT細胞増殖を抑制するこ

miRNAを定量化するOncoMirと呼ばれる手法の開とも示され、至適濃度設定について検討する必発とそれを腎癌検体に応用した結果について紹要性が示された。後藤ら（崇城大）は、リン脂介した。

質（DMPC）と非イオン性PEG系ミセル界面活性剤から成るハイブリッドリポソームであるHL25の末梢血単核細胞に対する効果について検討した。HL25 80µM以上の高濃度ではT細胞の増殖は抑制されたがIFN-γ、IL-12産生能は顕著に亢進した。HL25はリンパ球には膜融合で、そして単球にはエンドサイトーシスで取り込まれ免疫増強
September, 2007

がん分子標的治療研究会51がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こ
うした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわ
ち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/
耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療
も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将
来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人
石
今
上
上
梅
桑
西

52

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦

News Letter No.11

がん分子標的治療研究会

役員

顧問
石塚 雅章（微化研）
金丸龍之介（河原町病院）
杉村隆（国立がんセ）竹内 富雄（微化研）
橋本 嘉幸（共立薬大）

尾形
北川
高久
寺田
濱岡

悦郎（癌研有明病院）
加藤
知行（癌研）
菅野史麿（自治医大）高橋雅昭（国立がんセ）豊島利之（四天王寺国際仏教大）村松隆一（慶應大）晴夫（癌研）
利忠（愛知がんセ）聰（医薬品機構）正實（埼玉医大）

秋永

士朗（協和発酵工業）

伸一（鹿児島大院医歯）幹事青木裕子（中外製薬）浅田誠（エーザイ）
今井 浩三（札幌医大）
上原 至雅（岩手医大薬）
小野 眞弓（九大院薬）
河野 公俊（産業医大）
佐々木康綱（埼玉医大）秋山

石岡千加史（東北大加齢研）
磯江
今村 健志（癌研）
上田
梅澤 一夫（慶應大理工）長田川田
学（微化研）
桑野
小宮山寛機（北里研）
西條
島田 安博（国立がんセ・中央病院）杉本三郎（徳島大院）
隆（癌研化療セ）
章弘（癌研化療セ）
祐輔（東大医科研）
和人（近畿大医）正博（近畿大医堺病院）
修一（武田薬品工業）
俊晴（癌研有明病院）

敏幸（キリンファーマ）
龍三（名市大院医）
裕之（理研）
信彦（久留米大）
長宏（国立がんセ・東病院）
芳一（共立薬大）高子
徹（第一三共）寺田 忠史（大鵬薬品工業）
内藤 幹彦（東大分生研）
中森 正二（大阪医療セ）畠清彦（癌研化療セ）藤田 直也（癌研化療セ）松田彰（北大院薬）矢守 隆夫（癌研化療セ）

浅野
井出
植田

茂隆（早稲田大理工）
利憲（広島国際大薬）
和光（京大院農）安藤
井本及川

岡田 全司（近畿中央胸部疾患セ） 小澤
河野 通明（長崎大薬）
小林
酒井 敏行（京都府立医大）
阪口佐藤 昇志（札幌医大）
佐藤澁谷 正史（東京医歯大院医歯） 島田
首藤 紘一（乙卯研）
杉山
瀬戸 加大（愛知がんセ）高井田沼 靖一（東京理科大薬）
永沼
西山 正彦（埼玉医大）橋本
濱田 洋文（札幌医大）
早川
本間 良夫（島根大医）
前田
松島 綱治（東大医）
宮坂
八木田秀雄（順天堂大医）
山添吉田純（名大院医）吉田敬也（自治医大）
淳一（北大院薬）
薫雄（熊本大医）靖史（東北大加齢研）
隆（日本医大）雄一（東大院薬）
義美（阪大院医）
章（東北大院薬）
祐一（東大分生研）
洋一（東京理科大薬）
浩（崇城大薬）昌之（阪大院医）
康（東北大院薬）
稔（理研）

小俣 政男（東大医）
済木 育夫（富山大和漢医薬）佐々木琢磨（愛知学院大薬）
珠玖洋（三重大医）清水 信義（慶應大医）
清木 元治（東大医科研）
谷口 維紹（東大院医）
中村 敏一（阪大院医）
花岡 文雄（阪大院）
伏谷 伸宏（北大院水産）
前原 喜彦（九大院医）
宮崎香（横浜市大）山本雅（東大医科研）
綿矢 有佑（岡山大薬）

清宮 啓之（癌研化療セ）曽根田村 友秀（国立がんセ・中央病院）鶴尾
戸井 雅和（京大院医）
冨田
中川 和彦（近畿大医）
中村
新津洋司郎（札幌医大）
西尾平岡 眞寛（京大院医）
福岡
藤原 康弘（国立がんセ・中央病院）古矢宮園 浩平（東大院医）
山口
吉田 輝彦（国立がんセ）
世話人
秋山
石川
入村

徹（東大分生研）
冬木（京大院生命）達郎（東大院薬）

September, 2007

俊夫（埼玉医大）
正哉（慶應大院理工）勉（神奈川県立保健福祉大）

がん分子標的治療研究会53がん分子標的治療研究会会則
第１条（名称）
本会は、「がん分子標的治療研究会」と称する。
英文名は、"The Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer" とする。
第２条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明 3-10-6 財団法人癌研究会癌化学療法センター（TEL: 03-3520-0111 内線5417 FAX: 03-3570-0484）内に設置する。
第３条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第４条（事業）本会は、 学術研究会を年に１回をめどに開催する。学術研究会では、がん分子標的治療に関する研究内容の発表および討議、臨床応用への可能性の検討を行なう。そのほか、本会の目的達成に必要な事業を行なう。
第５条（会員構成）
本会の会員は本会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人（学生を含む）
または法人（法人格のない団体を含む）をもって構成し、その名を会員名簿に記載する。
第６条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者１名を決め事務局に届け出なけらばならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め２０人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくて良い。
第７条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
会
長
１名
次期会長
１名
顧
問
数名
幹
事
若干名
世 話 人 １００名前後
2. 会長は、本会を総括し、幹事会ならびに総会では議長となる。次期会長は、会長不在の場合等その必要のある場合には、会長の職務を代行する。
3. 顧問は、本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行なう。
4. 幹事は、幹事会を構成し、学術研究会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを推進する。会の効率よい運営のため、総務幹事1名および本部幹事1〜2名を置くこととする。
5. 世話人は、幹事会の活動を補佐する。
6. 上記役員のほか、本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置く。
第８条（役員の選任および任期）
会長および次期会長は、幹事の互選により選出されるものとし、その任期は１年とする。顧問、幹事および世話人は、幹事会の推薦により選任されるものとし、その任期は３年とするが、再任は妨げない。
54

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

第９条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術研究会参加費等）を納める。会費は、主として本会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、幹事会で議決し、総会の承認により決定する。
第１０条（総会）
本会の総会は学術研究会の期間中に開催し、事業、会計、会則の改正等を定例議事とし、その他、会務の立案、執行に関する重要事項を審議する。
第１１条（会計年度）
本会の会計年度は１月１日より１２月３１日までの１カ年とする。
第１２条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、幹事会の議決とその後に開催される総会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は幹事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第１３条（会の存続）
本会の存続は、幹事会が３年ごとに討議する。幹事会が、必要と認めれば本会は存続するものとする。本会の終了は、幹事会がこれを議決し、その後に開催される総会で出席会員総数の２／３以上の賛成を受けて決定する。
細

則

第１条

本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。

第２条

細則の立案および修正は、会則第１２条第２項により、幹事会が行なう。

第３条

会則第９条に定める年会費、学術研究会参加費は次の通りとする。
1. 年会費個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
2. 学術集会参加費 会 員 5,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
非会員 10,000円とする。
3. 学生会員資格は１年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して２年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した２年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。

第４条

会則第７条に定める役員は別記の通りとする。

第５条

会則第５条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当研究役員（顧問、幹事、世話人）１名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は幹事会の承認により決定する。

September, 2007

がん分子標的治療研究会

55がん分子標的治療研究会研究奨励賞募集要項
規定（抜粋）
I. 総則
1. がん分子標的治療研究会に研究奨励賞をもうける。
2. 本賞は優れた研究業績を発表した本研究会会員若干名に対して、選考の上、本研究会
総会において授与する。
3. 本賞は賞状ならびに賞金（奨励研究費）をもってこれにあて、一度限りの受賞とする。

II. 選考4. 受賞候補業績の範囲は、原則として本会会員が日本国内で行った研究を、応募時点ですでに本研究会において発表したものとする。
5. 受賞候補業績は、将来の発展が期待される若手研究者（応募年度の4月1日現在40歳を超えないこと）によるものとする。
6. 受賞候補業績の推薦者は、本研究会の幹事、または、世話人とする。
推薦者は候補者を1名だけ推薦できる。
7. 受賞者は、がん分子標的治療研究会研究奨励賞選考委員会（以下単に選考委員会という）において選考され、幹事会において受賞者が決定される。
8. 選考委員会は、会長、次期会長、総務幹事、および幹事の互選により選任される委員3名、総計6名をもって構成され、委員長は会長があたる。
9. 研究奨励賞受賞者は単年度2名程度を原則とする。
10. 研究奨励賞の賞金（奨励研究費）は1件20万円とする。
11. 選考委員が直接管轄するもの（例えば、大学にあっては同一の講座を意味する）が受賞
候補者となった場合は、当該選考委員はその受賞候補者の選考には参加できない。

III. 付則
12. 本申し合わせは1999年6月4日より実施する。本申し合わせの改訂には幹事会の議を経るものとする。

応募概要
1. 応募締切：2008年2月29日（当日消印有効）2. 研究会総会において受賞者を発表、授賞式を行います。
3. 問合せ先：〒135-8550
東京都江東区有明3-10-6（財）癌研究会癌化学療法センター内
がん分子標的治療研究会事務局

56

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.11

がん分子標的治療研究会
個人会員・学生会員
申込年月日：

入会申込書

年

月

日

入会申込み要領
１．この申込書に必要事項をご記入及び該当する事項に○を付け、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
記入漏れのある場合は再提出していただくこともございます。
２．個人会員は当研究会役員（顧問、幹事、世話人）1名の、学生会員は指導教官の推薦文、署名、捺印が必要です。
３．入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りの郵便局よりお振込下さい。
４．会費は個人会員5,000円、学生会員2,000円です。（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先） がん分子標的治療研究会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明 3-10-6 (財）癌研究会癌化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5417） FAX：03-3570-0484

私は、「がん分子標的治療研究会」に個人会員として参加致します。（いずれかに○）
学生会員

姓

名

学位

Family NameFirst Name

専門分野

氏名

英文
TEL

所属
機関

FAX
所属
機関
住所

〒
E-mail＊連絡先(書類送付先)として所属機関と異なる住所を希望する場合には以下に記入して下さい。

住所

〒

FAX

TEL
推
薦
人

推
薦
文

自署

E-mailがん分子標的治療研究会
法人会員
申込年月日：

入会申込書
年

月

日

入会申込み要領
１． この申込書に必要事項をご記入いただき、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
２． 入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りの郵便局よりお振込下さい。
３． 会費は200,000円です。（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先） がん分子標的治療研究会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明 3-10-6(財）癌研究会癌化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5417） FAX：03-3570-0484
当社は、「がん分子標的治療研究会」に法人会員として参加致します。
貴社名

部課名

住

所 〒

TEL
FAX
E-mail

姓

名

学位

Family NameFirst Name

専門分野

代表者
氏
名

英文表記

代表者を含めて20名の方のお名前をお届けください。（別紙）住所、電話などが代表者と異なる場合には、別紙にリストを作成してください。
姓
Family Name

名First Name

学位
E-mail Address

2

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20
代表者以外の方のお名前は後日お届けいただいても結構です。

専門分野

目

次

がん分子標的治療研究会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1

第12回がん分子標的治療研究会総会開催のお知らせ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

3

2007年度研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4

第11回がん分子標的治療研究会総会を終えて . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

9

第11回がん分子標的治療研究会総会報告
発表演題一覧

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10

サマリー
特別講演

Mechanisms of sensitivity and resistance to EGFR
targeted therapies in Lung Cancer . . . . . . . . . . . . . . 20

Symposium

バイオマーカー研究の現状と展望 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

Workshop 1

血管新生阻害剤の基礎と臨床 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22

Workshop 2

新しい標的分子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24

Session 1

シグナル伝達系 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

Session 2増殖因子・ホルモン・レセプター . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28

Session 3細胞周期 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30

Session 4血管新生・低酸素 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

Session 5転移・浸潤 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34

Session 6

アポトーシス . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

Session 7

転写 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

Session 8

その他 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39

Poster Session 1〜11 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
がん分子標的治療研究会設立趣意書 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
がん分子標的治療研究会 役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
がん分子標的治療研究会 会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
がん分子標的治療研究会研究奨励賞募集要項 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
入会申込書（個人会員・学生会員）. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
入会申込書（法人会員） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58