第６回JMACシンポジウム
JMAC Symposium on AMED miRNA Project, International Standards, and Liquid Biopsy

miRNA最新研究、国際標準化、リキッドバイオプシーのもたらす未来と展望〜AMED 体液中マイクロRNA測定技術基盤開発プロジェクト 成果報告会 特集〜

会期

1/24

2019/

セッション1

10 : 00-17:30
10:00-14:10

バイオ分野で進むISOとイノベーションの関係
セッション2

14:10-17:30

miRNAプロジェクト成果報告会 part1

1/25
セッション3

10 : 00-17:15
10:00-12:00

miRNAプロジェクト成果報告会 part2
セッション4

13:20-17:15

リキッドバイオプシー技術のもたらす未来と展望
会場

東京国際フォーラム ホールB5〒100-0005

東京都千代田区丸の内3-5-1

主 催 特定非営利活動法人 バイオ計測技術コンソーシアム（JMAC）
協 賛 国立研究開発法人 日本医療研究開発機構（AMED）
後 援 経済産業省、国立研究開発法人 国立がん研究センター

本シンポジウムは、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業の支援を受けております。

会場案内図S1 S2

東京国際フォーラム ホールB5

S3 A1

A2 A3

A4 A5

3

目次

4

ご挨拶／Greetings

5会長挨拶／Chairman's Address

6

プログラム【第1日目】1月24日木 日本語

A10
A11

7

プログラム【第2日目】1月25日金 日本語

P1
P2

8

Program【Day1】Thursday, January 24 English

9

Program【Day2】Friday, January 25 English

A6
A7
A8
A9

受付

目次

P3
P4
P5
P6
P7
P8
P9
P10

第 2 日目

25 滝澤 聡子●‌血中マイクロRNA診断のためのDNAチップ測定技術開発

26 橋本 幸二●‌電気化学的なmiRNA検出技術の開発

27 小堀 哲生・野田 雄一郎●‌臨床現場での利用を志向した
non-PCR型miRNA測定システムの開発

28 澤上 一美●‌臨床現場での検査実現に向けた体液からのエクソソーム及びmiRNA自動抽出精製装置の開発

29 中江 裕樹●‌マイクロRNAバイオマーカーに関わる国際標準化
第 2 日目

10

AMED miRNAプロジェクト紹介14

講演者紹介・講演資料
第 1 日目●‌がん早期発見のためのリキッドバイオプシーの進歩

31 Tang-Long Shen, Ph.D.

セッション 1●‌Unveiling of Extracellular miRNA Profilesof Breast Cancer

14 古田 耕32 Matthew Young, Ph.D.

●‌バイオバンク分野における適合性評価●‌Rigor and Reproducibility for Liquid Biopsy
and Biomarkers for Early Detection of Cancer

33 前川 真人●‌A Summary of Current Standardization Activities
in ISO/TC 276 Biotechnology●‌リキッドバイオプシーを臨床検査として活用するために

16 野田 尚宏

34 西尾 和人●‌生物発光計測を用いた
セルベースアッセイに関する国際標準化動向

17 関野 祐子●‌個別化医療・プレシジョン医療時代の医薬品安全性評価

2

S1

JMAC

13

A10

アークレイ／京都工芸繊維大

2

S2

JMAC

14

A11

PSS

3

S3

NCC

15

P1

（JMAC）

4

A1

NCC

16

P2

産総研

5

A2

NCC

17

P3

大阪大学

6

A3

NCC

18

P4

東京医科大学

7

A4

ダイナコム

19

P5

大阪市立大学

8

A5

東レ

20

P6

東京医科歯科大学

9

A6

NCGG

21

P7

九州大学

10

A7

NCGG

22

P8

名古屋大学

11

A8

PFN

23

P9

群馬大学

12

A9

東芝

24

P10

広島大学

第６回JMACシンポジウム●‌リキッドバイオプシーによるがんプレシジョンメディスン

35

ポスター発表

37

産業技術総合研究所

38

大阪大学

39

東京医科大学40

大阪市立大学セッション 241東京医科歯科大学

20 松﨑 潤太郎

42

九州大学

43

名古屋大学

44

群馬大学

45

広島大学

18 Mikael Kubista, Ph.D.

1

セッション 430 落谷 孝広

15 Clare M. Allocca, PMP

ポスター発表セッション 3●‌Two-Tailed PCR for Precision Diagnostics

19 日置 達男・柳田 豊●‌FIRM（再生医療イノベーションフォーラム）の国際標準化活動
第 1 日目●‌血清miRNAによるがん早期診断研究の現状

21 落合 大樹●‌大腸がん術前1滴の血液で外科治療が変わる
がん外科治療におけるバイオマーカー研究のインパクト

22 藤宮 仁●‌複数疾患を対象にした組み合わせマーカー探索アルゴリズムの開発

23 大田 信行

46

JMAC紹介50

会員企業のご紹介

52

正会員法人一覧●‌AI医療の可能性と実際

24 新飯田 俊平●‌認知症のマイクロRNAバイオマーカーの同定

第６回JMACシンポジウム

3ご挨拶／Greetings
山田 尚之

国立研究開発法人日本医療研究開発機構

会長挨拶／Chairman's Address
創薬戦略部

医薬品研究課

Naoyuki Yamada, Ph.D., AMED

斉藤 史郎

JMAC 会長、株式会社東芝

執行役専務

Shiro Saito, Ph.D., Chairman of JMAC,
Executive Officer, Corporate Executive Vice President, Toshiba Corporation

AMED 委託事業である「体液中マイクロ RNA 測定技術

血液や尿の成分分析から診断を行うリキッドバイオプ

基盤開発」プロジェクトは、13 種類のがんと認知症にそシーは低侵襲で繰り返しの採取が可能なことから、各

れぞれ特徴的なマイクロ RNA を組み合わせて測定するこ国が研究開発に凌ぎを削っております。マーカー候補のとにより、従来の診断方法では見逃されていたがんや認ターゲット分 子 も miRNA 以 外 に、 血 中 循 環 腫 瘍 DNA知症を一回のわずかな量の採血で発見し、特定できる次（ctDNA）、血中循環 DNA（cfDNA）、血中循環腫瘍細胞

世代診断システムの開発を目指しています。本プロジェク（CTC）、エクソソーム、タンパク質、代謝物など様々な

トは、多くの AMED 支援事業の中でも特に注目を浴びてものが登場してきています。それぞれ診断性能や測定技

おり、一般の方々からのお問合せや声援が多く寄せられて術に一長一短があり、人々の健康な暮らしに貢献するためいます。事業開始 5 年目を迎え最終年度となった本プロに、これらの測定技術をいかに臨床応用に持ち込み、社

ジェクトは、複数種のがんにおいて診断に必要な miRNA

会実装を成し遂げるべく、世界中で競争が激化しています。

マーカー候補の選定に成功し、当初の研究開発計画を超

今回のシンポジウムでは、本マイクロ RNA プロジェク

えて前向き臨床試験に進めることができました。また、

トの成果報告とともに、国内外の第一線の先生方にリキッ

測定技術・装置開発や miRNA 変動機構の解明研究も行

ドバイオプシーの最先端の研究動向をご講演いただきま

われ、多くの特許出願と論文発表が行われて、本分野にす。ご参加の皆さんと一緒に、今後の展望について考え、おける我が国のサイエンスと科学技術の高さを世界に示議論する機会となることを願っております。

していると思います。

本日は、第６回 JMAC シンポジウムにご参加いただき、展望についてオーディエンスとともにディスカッションいありがとうございます。本年度の JMAC シンポジウムは、

ただく場といたしました。各ステークホルダーにおいて、「miRNA 最新研究、国際標準化、リキッドバイオプシー

今後の具体的な事業戦略あるいは研究計画立案の一助とのもたらす未来と展望」と題して開催します。本年度のなりましたら幸いです。

最大の特色は、JMAC も一研究機関として参画している
AMED「体液中マイクロRNA測定技術基盤開発」プロジェ

また、JMAC では、バイオ分野における国際標準化活クトの成果報告会を中心に据えていることにあります。

動を展開しています。これは、日本のバイオ市場ではあ落谷孝広プロジェクトリーダーのもと、最終年度の成果報

まり知られていませんが、国際市場参入には欠かせない

告会として相応しい内容となるようプログラムを構成しま

企業戦略の軸となるものです。JMAC は、本プロジェクした。

トの参画により、標準物質、データ管理、バイオバンク等々の分野で国際標準化団体あるいはステークホルダーとの本プロジェクトは、開始当初より国内外から大いに注目されており、分子生物学の医療応用への側面から今後の連携を強化して参りました。JMAC は今後ともバイオ産
業のインフラ構築へ貢献していく所存です。

展開にも大きな期待が寄せられています。そこで、プロ
ジェクト参画機関からの成果報告を口頭ならびにポスター

シンポジウムでは活発なご議論をいただけると大変で発表いただくとともに、リキッドバイオプシーの未来と幸いです。

Thank you for par ticipating in the 6th JMAC

that par ticipated in the project about theirSymposium today. This year's JMAC Symposium

achievements, and also for discussing with theis entitled "Latest Research on miRNA,

audience about the future prospects of liquid

I nte r n at i o n a l S t a n d a rd i z at i o n, Fu t u re a n dbiopsy. We would be happy if it would be of

Prospects Brought by Liquid Biopsy". The mosthelp for stakeholders to design their businessdistinguishing feature of this year’s symposium

strategies or research plans in the future.

is that it centers around the achievements of the
AMED "Development of Diagnostic Technology

JMAC is developing internationalfor Detection of miRNA in Body Fluids" project

standardization activities in the field of biology.

in which JMAC has also par ticipated in as

Although not acknowledged well enough in thea research institute. Under the super vision

Japanese biotechnology market, internationalof project leader Takahiro Ochiya, we haves t a n d a r d i z a t i o n i s t h e c o r e o f c o r p o r a teorganized a program that would be the moststrategies and is indispensable for entering

f it ting for the f inal debrief of the project’s

the global market. Through the participationachievements.

of this project, JMAC has been strengthening
collaborations with international standardization

Fro m t he ver y beg i n n i ng, t h i s proje ct ha sb o d i e s a n d s t a ke h o l d e r s i n t h e f i e l d s o f

received much at tention from within thestandard reference materials, data management,

nation and from overseas, and expectations

bioba nk ing, etc. JM AC w ill continue tofor future developments are also great

contribute to constructing infrastructures of thefrom the perspective of applying molecularbio industry.

b i o l o g y to m e d i c i n e. T h i s s y m p o s i u m w i l l●略歴1990 年味の素株式会社入社。以後、研究所に在籍し、バイオ医薬品の開発、分析・構造解析等に従事、先端分析研究グループ長、動物細胞培養培地グルー

4

第６回JMACシンポジウム

プ長等を経て 2017 年退職。同年、国立研究開発法人日本医療研究開発機構に入構し、現在に至る。日本質量分析学会理事、横浜市立大学大学院客員教授を兼務。

b e a g re at o c c a s i o n fo r v i e w i n g o ra l a n d

We will be looking forward to lively discussions

p o s te r p r e s e n t a t i o n s f r o m o r g a n i z a t i o n s

at the symposium.
第６回JMACシンポジウム

5プログラム【第1日目】1月24日木 日本語プログラム【第2日目】1月25日金 日本語※講演は質疑応答含む

セッション 1

セッション 2

セッション 3

セッション 4

バイオ分野で進む
ISOとイノベーションの関係

AMED miRNAプロジェクト
成果報告会 part1

AMED miRNAプロジェクト
成果報告会 part2

リキッドバイオプシー技術のもたらす未来と展望●座長

中江 裕樹 ／JMAC

●座長

●座長

中江 裕樹 ／JMAC●座長

落谷 孝広 ／国立がん研究センター研究所

14：10〜14：15 【ご挨拶】10：00～10：05 【ご挨拶】13：20～13：25 【ご挨拶】経済産業省

山田 尚之 ／AMED

斉藤 史郎 ／JMAC会長・株式会社東芝

加藤 紘 ／山口大学 名誉教授

●ご挨拶

●ご挨拶

●ご挨拶

14：15〜14：25 【紹介】10：05～10：15 【紹介】13：25～13：55 【講演】落谷 孝広 ／国立がん研究センター研究所

中江 裕樹 ／JMAC

落谷 孝広 ／国立がん研究センター研究所●‌セッション2「miRNAプロジェクト成果報告会 part1」のご紹介●‌セッション３「miRNAプロジェクト成果報告会 part2」のご紹介とpart1の概要●‌がん早期発見のためのリキッドバイオプシーの進歩●ご挨拶
10：05〜10：10 【紹介】中江 裕樹 ／JMAC●‌セッション1「バイオ分野で進むISOとイノベーションの関係」のご紹介

14：25〜14：55 【講演】古田 耕 ／神奈川県立がんセンター

松﨑 潤太郎●‌バイオバンク分野における適合性評価／国立がん研究センター研究所●‌血清miRNAによるがん早期診断研究の現状

10：40〜11：10 【講演】Clare M. Allocca, PMP／National Institute of Standards & Technology（米国）落合 大樹／‌国立がん研究センター中央病院●‌大腸がん術前1滴の血液で外科治療が変わる
がん外科治療におけるバイオマーカー研究のインパクト

11：10〜11：30 【講演】15：25〜15：55 【休憩＆ポスター】●‌血中マイクロRNA診断のためのDNAチップ測定技術開発
10：45～11：00 【講演】橋本 幸二 ／株式会社東芝●‌電気化学的なmiRNA検出技術の開発

15：55〜16：25 【講演】藤宮 仁 ／‌株式会社ダイナコム

11：30〜11：50 【講演】●‌複数疾患を対象にした組み合わせマーカー探索アルゴリズムの開発

13：55～14：25 【講演】National Taiwan
Tang-Long Shen, Ph.D. ／University（台湾）●‌Unveiling of Extracellular miRNA Profilesof Breast Cancer
14：25～14：55 【講演】National Cancer
Matthew Young, Ph.D. ／Institute（米国）●‌Rigor and Reproducibility for Liquid Biopsy
and Biomarkers for Early Detection of Cancer

11：00～11：15 【講演】小堀 哲生 ／京都工芸繊維大学
野田 雄一郎 ／アークレイ株式会社●‌生物発光計測を用いたセルベースアッセイに関する国際標準化動向●‌臨床現場での利用を志向したnon-PCR型
miRNA測定システムの開発

14：55～15：25 【休憩＆ポスター】
15：25～15：55 【講演】前川 真人 ／浜松医科大学●‌リキッドバイオプシーを臨床検査として活用するために

11：15～11：30 【講演】16：25〜16：55 【講演】●‌個別化医療・プレシジョン医療時代の医薬品安全性評価

大田 信行 ／‌Preferred Networks America, Inc.

澤上 一美 ／プレシジョン・システム・サイエンス株式会社

15：55～16：25 【講演】西尾 和人 ／近畿大学●‌AI医療の可能性と実際

13：10〜13：40

16：55〜17：25 【講演】11：30～12：00 【講演】16：25～17：15 【パネルディスカッション】

新飯田 俊平

中江 裕樹 ／JMAC

西尾 和人・Dr. Shen・Dr. Young・
前川 真人・落谷 孝広・中江 裕樹

Mikael Kubista, Ph.D.

●‌Two-Tailed PCR for Precision Diagnostics
13：40〜14：10
再生医療イノベーションフォーラム（FIRM）・
日置 達男 ／‌富士フイルム株式会社
再生医療イノベーションフォーラム（FIRM）・
柳田 豊 ／‌アステラス製薬株式会社●‌FIRM（再生医療イノベーションフォーラム）の国際標準化活動／‌国立長寿医療研究センター●‌認知症のマイクロRNAバイオマーカーの同定●‌マイクロRNAバイオマーカーに関わる国際標準化

17：25〜17：30 【統括】12：00～13：20 【休憩＆ポスター】●‌リキッドバイオプシーによるがんプレシジョンメディスン

２５

日金

日金

11：50〜13：10 【休憩＆ポスター】●‌臨床現場での検査実現に向けた体液からのエクソソーム及びmiRNA自動抽出精製装置の開発／‌TATAA Biocenter（スウェーデン）【第２日目】１月【第２日目】１月

関野 祐子 ／東京大学大学院

滝澤 聡子 ／東レ株式会社

14：55〜15：25 【講演】●‌A Summary of Current Standardization Activities
in ISO/TC 276 Biotechnology

野田 尚宏 ／産業技術総合研究所

10：15～10：45 【講演】

２４

日木

日木

10：00〜10：05 【ご挨拶】10：10〜10：40 【講演】２５

落谷 孝広 ／国立がん研究センター研究所【第１日目】１月【第１日目】１月
２４※講演は質疑応答含む●‌リキッドバイオプシー技術のもたらす未来と展望

落谷 孝広 ／‌国立がん研究センター研究所●‌セッション2統括
18：00〜19：30 【レセプション】

東京国際フォーラム

ガラス棟

ラウンジ

※参加にはお申し込みが必要です。

6

第６回JMACシンポジウム

第６回JMACシンポジウム

7Program【Day1】Thursday, January 24 English

Program【Day2】Friday, January 25 English
Note: Q&A session included in each talkNote: Q&A session included in each talkSession 1

Session 2

Session 3

Session 4

International Standards
and Innovation in Biotech Field

AMED miRNA Project
Reports Part I

AMED miRNA Project
Reports Part II

Expectations for
Liquid Biopsy Technology●Chair●Chair●Chair●ChairHiroki Nakae, Ph.D.

／JMAC

Takahiro Ochiya, Ph.D.

／‌National Cancer Center

Hiroki Nakae, Ph.D.

／‌JMAC

Takahiro Ochiya, Ph.D. ／‌National Cancer Center【【
14：10～14：15 【Welcome Remarks】

10：00～10：05 【Welcome Remarks】

13：20～13：25 【Welcome Remarks】

Ministry of Economy, Trade and Industry (METI)

Naoyuki Yamada, Ph.D. ／‌AMED

Shiro Saito, Ph.D.

Hiroshi Kato, M.D., Ph.D. ／‌Yamaguchi University●‌Welcome Remarks／Chairman of JMAC, Toshiba Corporation●‌Welcome Remarks

10：05～10：10 【Introduction】

Hiroki Nakae, Ph.D. ／‌JMAC●‌Introduction of Session 1 "International Standards
and Innovation in Biotech Field"
10：10～10：40 【Talk】

Koh Furuta, M.D., Ph.D. ／Kanagawa Cancer Center●‌Welcome Remarks

14：15～14：25 【Introduction】

Clare M. Allocca, PMP／National Institute of Standards & Technology (USA)●‌A Summary of Current Standardization Activities
in ISO/TC 276 Biotechnology
11：10～11：30 【Talk】

Naohiro Noda, Ph.D. ／‌AIST●‌International Standardization for Cell-based Assay
Using Bioluminescence Measurement

Takahiro Ochiya, Ph.D.

Yuko Sekino, Ph.D.

／‌National Cancer Center●‌Introduction of Session 2"AMED miRNA Project Reports Part I"
14：25～14：55 【Talk】

Juntaro Matsuzaki, M.D., Ph.D.
／National Cancer Center●‌Recent Progress of Serum mirna Profilingfor the Early Stage Cancer Detection／‌The University of Tokyo

Hiroki Ochiai, M.D.
／National Cancer Center Hospital

Mikael Kubista, Ph.D.

／‌TATAA Biocenter（Sweden）●‌Two-Tailed PCR for Precision Diagnostics
13：40～14：10 【Talk】

Tatsuo HekiTang-Long Shen, Ph.D.

10：15～10：45 【Talk】

Satoko Takizawa, Ph.D. ／‌Toray Industries, Inc.
●‌Development of DNA Chip for the Diagnosis
with Circulating miRNA／National Taiwan University（Taiwan）●‌Unveiling of Extracellular miRNA Profilesof Breast Cancer

10：45～11：00 【Talk】

Kouji Hashimoto, Ph.D. ／‌Toshiba Corporation

Matthew Young, Ph.D.
／National Cancer Institute（USA）●‌Rigor and Reproducibility for Liquid Biopsy
and Biomarkers for Early Detection of Cancer

15：25～15：55 【Break and Posters】

11：00～11：15 【Talk】

14：55～15：25 【Break and Posters】

15：55～16：25 【Talk】

Akio Kobori, Ph.D. ／‌Kyoto Institute of Technology
Yuichiro Noda, Ph.D. ／‌Arkray Inc.

15：25～15：55 【Talk】●‌Development of a Combination Marker Search
Algorithm for Multiple Diseases
16：25～16：55 【Talk】

Nobuyuki Ota, Ph.D. ／‌Preferred Networks America, Inc.
16：55～17：25 【Talk】
Center for
Shunpei Niida, Ph.D. ／‌National
Geriatrics and Gerontology●Detection of microRNA Biomarker for Dementia
17：25～17：30 【Summary】／‌Forum for Innovative Regenerative Medicine（FIRM）
・
Astellas Pharma Inc.

●Wrap-up Remarks of Session 2●‌FIRM (The Forum for Innovative Regenerative
Medicine) Pursuing International Standardization

13：55～14：25 【Talk】●‌Development of Electrochemical miRNA
Detection Technology／‌Forum for Innovative Regenerative Medicine（FIRM）
・
FUJIFILM Corporation

Yutaka Yanagita, Ph.D.

●‌Advances in Liquid Biopsy for Early Detectionof Cancer●‌The Role of Liquid Biopsy in Taking Precision Medicine
to New Heights●The Possibilities and Issues of Medical AI

13：10～13：40 【Talk】●‌Introduction of Session 3"AMED miRNA Project Reports Part II"
and follow-up of previous day

Takahiro Ochiya, Ph.D. ／‌National Cancer Center

Takahiro Ochiya, Ph.D. ／‌National Cancer Center●‌Development of a non-PCR based miRNA
Quantification System for Bedside Testing
11：15～11：30 【Talk】

Kazumi Sawakami, Ph.D.
／Precision System Science Co., Ltd.

●‌Development of Automated Nucleic Acid Extraction
System for Exosome and miRNA from Body Fluids
for Clinical Site Inspection

Masato Maekawa, M.D., Ph.D.
／Hamamatsu University School of Medicine●‌Application of Liquid Biopsy
to Clinical Laboratory Testings】 Friday, January 25
Day2】 Friday, January 25
Day2

11：50～13：10 【Break and Posters】

Hiroki Nakae, Ph.D. ／‌JMAC【【●‌Safety Assessment in the Coming Era of Personalized/Precision Medicine

10：05～10：15 【Introduction】

14：25～14：55 【Talk】

14：55～15：25 【Talk】

Hitoshi Fujimiya ／‌Dynacom Co., Ltd.

11：30～11：50 【Talk】●‌Welcome Remarks
13：25～13：55 【Talk】●‌Conformity Assessment in Biobanking Spectrum
10：40～11：10 【Talk】】 Thursday, January 24
Day1】 Thursday, January 24
Day1

10：00～10：05 【Welcome Remarks】

15：55～16：25 【Talk】

Kazuto Nishio, M.D., Ph.D. ／‌Kindai University●‌Cancer Precision Medicine Based on Liquid Biopsy
16：25～17：15 【Panel discussion】

11：30～12：00 【Talk】

Hiroki Nakae, Ph.D. ／‌JMAC

Dr. Ochiya, Dr. Nakae, Dr. Nishio,
Dr. Shen, Dr. Young, Dr. Maekawa●‌miRNA Biomarkers and International Standardization●‌Expectations for Liquid Biopsy Technology

12：00～13：20 【Break and Posters】

18：00～19：30 【Reception】

Lounge, Tokyo International Forum※Registration required

8

第６回JMACシンポジウム

第６回JMACシンポジウム

9

AMED miRNAプロジェクト紹介
プロジェクト紹介
引用：2014 年 8 月 18 日

NEDO News Release（http://www.nedo.go.jp/news/press/AA5_100304.html）「体液中マイクロRNA 測定技術基盤開発」
最先端の次世代がん診断システム開発へ、産学官連携プロジェクト始動―13 種類のがんを 1 回の採血で診断―

1. 概要
疾患マーカーの探索は、これまで日本及び米国など世界中で実施されていますが、臨床現場での実用化に至ったものは少ないのが現状です。この原因の大きなものに、疾患マーカー探索研究が限られた検体群を用いて実施することを余儀なくされる場合が多く、さらには普遍的な研究が実施されないことが指摘されています。
本プロジェクトにおいては NCC 及び独立行政法人国立長寿医療研究センター（以下、NCGG）のバイオバンクに保存されている数十万検体の血清から、13 種類のがん及びアルツハイマー病等の認知症について、疾患の早期発見マーカーや、医療現場で必要とされる様々な疾患マーカーの探索を網羅的に行い、確度の高い疾患マーカーを得ることができます。
さらに、日本発のバイオツール技術によって高感度・高精度なマイクロ RNA 疾患マーカー検出ツールを開発することにより、一部欧米に先んじられている検査・診断分野の開発における日本の地位を引き上げることが可能となります。
本プロジェクトは、マイクロ RNA の研究を進める NCC 研究所 分子細胞治療研究分野 落谷孝広分野長
を研究開発責任者とし、NCC の研究部門と臨床部門、東レをはじめとする 9 機関の連携、さらに NCC と8 大学の共同実施によって実施されます。アカデミアで運用されているバイオバンクの活用といった組織横断的連携に加え、産業界とアカデミア諸機関との協同、さらに NEDO ※による継続的支援により実現します。
（※ 2015 年度よりAMED 主管へ変更）

2. プロジェクト概要【事業期間】2014 年度～2018 年度（5 年間）【事業規模】約 79 億円（予定）【研究開発項目】（1）患者体液中マイクロ‌
RNA の網羅的解析◦‌NCC 及び NCGG のバイオバンクに保存されている血清検体から、日本人に多いがん種ごとに 5,000
検体以上、及びアルツハイマー病等の認知症の検体等についてマイクロ RNA 発現プロファイルを取得（2）疾患横断的に解析可能なマイクロ‌RNA 発現データベースの構築◦‌マイクロ RNA データと臨床情報を格納し、横断的な解析を可能にするデータベースを構築◦‌プロジェクトの成果を製薬企業、診断薬企業及び診断機器企業等に橋渡し、プロジェクト成果の実用化をマイクロ RNA とは
血液や唾液、尿などの体液に含まれる 22 塩基程度の小さな RNA のこと。近年の研究で、がん等の疾患に◦‌ユーザーフォーラム参画企業がこのデータベースにアクセスできる環境を構築ともなって患者の血液中でその種類や量が変動することが明らかになっています。さらに、こうした血液中（3）マイクロ‌RNA 診断マーカーとマイクロ RNA 検査／診断技術の開発のマイクロ RNA 量は、抗がん剤の感受性の変化や転移、がんの消失等の病態の変化に相関するため、全く◦‌臨床情報とマイクロ RNA データを解析し、血中マイクロ RNA 診断マーカーを探索

新しい疾患マーカーとして期待されています。

13 種のがん
胃がん、食道がん、肺がん、肝臓がん、胆道がん、膵臓がん、大腸がん、卵巣がん、前立腺がん、膀胱がん、
乳がん、肉腫、神経膠腫

10推進するためにユーザーフォーラムを設立

第６回JMACシンポジウム◦‌複数の疾患の間での特異性を得るため複数マーカーを組み合わせた診断用アルゴリズムを作成◦‌診断用マイクロ RNA マーカーが疾患や病態と関連するメカニズムの解明を実施（4）臨床現場での使用に向けた検査システムの開発‌
臨床現場で、体液（血清）中のマイクロ RNA の抽出から検出までを全自動で、簡便・短時間に行える自動検査システムを開発
第６回JMACシンポジウム

113. 委託先

委託研究開発成果報告書（平成 28 年度版）

研究開発責任者

公開されている情報の中での最新版として抜粋（2018 年 12 月現在）

国立研究開発法人国立がん研究センター

引用：https://www.amed.go.jp/content/files/jp/houkoku_h28/0101005/h26_001.pdf

落谷孝広
国立研究開発法人国立がん研究センター
国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
東レ株式会社
株式会社東芝我々は、検査診断薬会社、検査用ツール会社、製薬会社等からなるユーザーフォーラムと協同して、世界最先端の早期発見・早期治療が可能な医療を実現するため、胃がん、大腸がん、食道がん、膵臓がん、
肝がん、胆道がん、肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、膀胱がん、神経膠腫、肉腫等のがんおよびアルツハイマー病等の認知症患者等の早期発見マーカーの探索、および実用化を実施する。
すなわち、国立がん研究センター（NCC）および国立長寿医療研究センター（NCGG）のバイオバンクにて保存されている膨大な患者血清等の検体から、網羅的な血中 miRNA の発現状態を検出し、このデータを臨床情報と紐付けて一括した状態で登録したデータベースを構築し、データを複合的に解析することに

特定非営利活動法人バイオ計測技術コンソーシアム

よって、重篤な疾患の早期発見マーカーを見出し、これを用いて臨床現場で使用可能な検査システムの開一般社団法人バイオ産業情報化コンソーシアム

発を行う。

プレシジョン・システム・サイエンス株式会社① 患者体液中 miRNA の網羅的解析

アークレイ株式会社

NCC、NCGG のバイオバンクに保存されている血清、および連携 8 大学や本プロジェクト内で新たに収

国立大学法人京都工芸繊維大学

集した検体について、プロジェクト通算で約 41,000 個の血清検体について、解析対象としての登録を完

国立大学法人大阪大学（共同実施）

了し、うち、39,078 個の血清検体の DNA チップを用いた網羅的な miRNA 解析を完了した。この結果、乳がん、大腸がん、胃がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、胆道がん、肺がん、卵巣がん、神経膠腫、

学校法人東京医科大学（共同実施）

肉腫、認知症については早期がんマーカーの探索のためのデータを得ることができた。更に臨床上の課題

公立大学法人大阪市立大学（共同実施）

である抗がん剤薬効予測マーカー等の探索のために、早期がん発見マーカー探索用検体と同一症例の検体

国立大学法人東京医科歯科大学（共同実施）の評価等、複合的な解析を開始した。

国立大学法人九州大学（共同実施）② 疾患横断的に解析可能な miRNA 発現データベースの構築

国立大学法人名古屋大学（共同実施）

プロジェクト開始 2 年で整備した網羅的 miRNA 解析データ収容用データベースに加え、臨床情報データ

国立大学法人群馬大学（共同実施）
国立大学法人広島大学（共同実施）
国立研究開発法人産業技術総合研究所（再委託）株式会社ダイナコム（再委託、平成 29 年度より）
株式会社 Preferred Networks（再委託、平成 29 年度より）
国立大学法人帯広畜産大学（再委託、平成 29 年度より）ベースを構築した。臨床情報については、NCC の院内がん登録情報を基本としている。さらに両 DB を連携して必要なデータを検索するシステムを作製し、実際にデータの収容と抽出を実行した。この作業と並行してデータベース開発進捗会議を 2 回にわたり開催し、データのプロジェクト内共有の方法について協議を行った。なお miRNA および臨床情報のデータベースへの入力は逐次実行している。
③ miRNA 診断マーカーと miRNA 検査／診断技術の開発
昨年度論文、学会等で報告した乳がんに引き続き、大腸がん、胃がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、
胆道がん、肺がん、卵巣がん、神経膠腫、肉腫について診断マーカーの同定を行い、それぞれ感度・特異度が 90% を超える結果を得た。これらの結果を受けて、NCC において前向きに患者をリクルートする検証用の研究を計画し、さらに体外診断用医薬品の開発につなげるための PMDA 戦略相談の事前面談を実施した。
④ 臨床現場での使用に向けた検査システムの開発
東レ、東芝、アークレイ / 京都工繊大、PSS/JBIC の各社において、それぞれの中間目標を達成する開発を行った。4 社はそれぞれの基盤技術に準拠し、①～③の研究開発によって得られた成果である血中miRNA マーカーを自社で開発するツールと組み合わせ、体外診断用医薬品として申請することが可能なキットの作製を目指している。

12

第６回JMACシンポジウム

第６回JMACシンポジウム

13

講演者紹介・講演資料

講演者紹介・講演資料

バイオバンク分野における適合性評価
Conformity Assessment in Biobanking Spectrum
神奈川県立がんセンター

医療技術部部長【第１日目】１月

Clare Mary Allocca, PMP

Koh Furuta, M.D., Ph.D., Kanagawa Cancer Center

Standards Coordination Office, National Institute of Standards & Technology (USA)

現在、医学は、個別化医療の実現を大きなテーマとしのとして 20387 というバイオバンクに特化した規格が公

たゲノム医療へ向けて大きく舵をきりつつある。従来、患開されることになった。標準化に関する議論の中には、標The primar y goal of the International

日木

者から採取した検体は、当該患者の診療目的で解析され、準化は現状固定であり、科学技術の進歩を妨げるという否

Organization for Standardization (ISO) Technical

その結果担当医師および患者に報告されるという流れの定的な反応もある。しかしながら歴史に目を移すと標準化

Committee (TC) 276 Biotechnology is to develop

WG 3 is currently focusing on the development

セッション１【第１日目】１月

古田 耕

A Summary ofCurrent Standardization Activities
in ISO/TC 276 Biotechnology

中でのみ存在するものであった。患者からの検体を保存す

が技術革新を誘導した例もあることに気付く。要は標準化

voluntar y consensus standards in the fieldof standards for cell characterization, including

るという行為は、この医療の流れから逸脱しているとみなそのものではなく、標準化が何を目指しているかにかかっof biotechnology processes in terminology;

cell counting and viability, and nucleic acid

されてきた感がある。このような原理原則が、近年の医ているように思える。ISO の目指す標準化は決してものを

biobanks and bioresources; analytical methods;

sy nt hesis, q ua nti f ication a nd seq uencing.

療の進化（ゲノム医療など）により大きく変化しようとして切り捨て、innovation を阻害するものではない。提供者

bioprocessing; and data.

An International Standard (IS) was recently

いる。患者由来の検体はヒト由来の生物資源とみなされ、がその体力、能力に応じて製品、プロセス、サービスの品

will examine the overall structure of ISO/TC276

published in 2018 on cell counting.

その価値が高く評価される時代に突入しつつある。2000

質を保証すること（Conformity assessment)、さらにBiotechnology and the current status of its

other International Standards (IS) are nearing

年以降にはじまったバイオバンクという取り組みが徐々に

design 志向ではなくperformance 志向を目指すことにwork programme, with particular emphasis on

c o m p l et i o n i n t h e a re a s of c e l l c o u nt i n g,

市民権を得て、なんらかの対応を求められるようになってより、今後の製品、プロセス、サービス開発の方向性を示し、analytical methods.

t a rg ete d n u c l e i c a c i d q u a nt i f i c at i o n, a n d

きた。

より焦点の定まった innovation を誘発することをも狙っ

セッション１This presentation

２４

日木

２４

industry sectors will be developed.

Threeq u a l i t y of sy nt he s ize d n u c leic acid s , w i t h

ゲノム医療を目指す個別化医療の基盤としてヒト生体試ている。今回のシンポでは、患者検体を取り扱う臨床検査

ISO/TC 276/WG 3 Analytical methods aims toanticipated release dates in 2019. In addition,

料の保存と利用が大きく脚光をあびつつあるなか、ヒトを分野の医師として、また、バイオバンクをたちあげ、運営

develop standards for accurate, reproducible

WG 3 has registered PWIs related to 1) cell

含む生物資源の保存に関して国際標準化の議論が始まっしてきたものとして、さらに ISO における 20387 の策定

and robust measurement and analysis in support

characterization, 2) next-gen (massively parallel)

た。ISO（国際標準化機構、International Organizationに関与してきたものとしての経験をみなさまと共有し、今of biotechnology. WG 3 is developing a package

sequencing, and 3) cell line authentication.

for Standardization) においてもヒト試料を取り扱うも後に寄与できれば幸いである。

of I nte r n at i o n a l S t a n d a rd s fo r b i o l o g ic a l l y
relevant molecules and entities, including nucleic

These and the other ISO/TC 276 standards

acids, proteins, and cells. Broad or horizontal

will be descr ibed.

standards are the initial emphasis and, whenand potential standards ef for ts will also be

applicable, ver tical/par ticular standards fordiscussed.

The dr ivers for cur rent

日金

【第２日目】１月
２５日金【第２日目】１月
２５● Profile
Clare Allocca is Senior Advisor for Standardization in theStandards Coordination Office at NIST. She is also Secretary of
ISO/TC276/WG3 Analytical Methods , and Secretary of the US
Mirror Committee.
●略歴
九州大学医学部卒。その後同大学外科、新潟大学病理、Johns Hopkins
大学外科・病理・分子薬理学、九州大学医学部臨床検査医学および同薬学部、産業医科大学、国立がん（研究）センター中央病院臨床検査部を経て、神奈川県立がんセンター医療技術部部長、現在に至る。国立が14

第６回JMACシンポジウムんセンター在職中サバティカルとして Minnesota 大学機械工学部にてcryobiology 分野の研究に従事。所属学会は、日本臨床検査医学会（理事）、
ISBER、Society for Cryobiology。社会活動として ISO/TC276（WG2;
Biobanking and Resources）、ISO/TC212（Clinical laboratory
testing and in vitro diagnostic test systems）に参加。

Clare has over 30 years of experience in program managementof biotechnology standards, advanced materials, manufacturing,
surface engineering, and measurement technology. Previous
positions include Chief of the US Measurement System

Office, and Program Manager for Advanced Materials andManufacturing in the Advanced Technology Program .
Clare holds Bachelor of Science Degrees in Materials Scienceand Engineering and Geochemistry from MIT; a Master of
Science Degree in Ceramic Engineering from the University
of Illinois at Urbana-Champaign; and a Master of Science
Degree in Management of Technology from the University ofPennsylvania.

第６回JMACシンポジウム

15

講演者紹介・講演資料

生物発光計測を用いた
セルベースアッセイに関する国際標準化動向

個別化医療・プレシジョン医療時代の
医薬品安全性評価

International Standardization
for Cell-based Assay Using Bioluminescence Measurement

Safety Assessment in the Coming Era of Personalized/Precision Medicine

野田 尚宏

関野 祐子

産業技術総合研究所

生物機能工学研究部門研究グループ長Naohiro Noda, Ph.D., AIST

特任教授

Yuko Sekino, Ph.D., The University of Tokyo
産業技術総合研究所

生物機能工学研究部門

ルシフェラーゼに代表される発光関連分子は遺伝子発登録されているところである。このように発光計測を基現解析、タンパク質間相互作用解析、ATP 量の計測、パ盤としたセルベースアッセイなどの技術の利用と普及が進

イロシークエンサー等の生体分子解析技術に広く利用さむ一方で、発光計測の精度管理等を取り巻く国際標準化れている。また、発光遺伝子を導入した発光細胞を用いは進展していないのが現状である。そこで我々は発光レるセルベースアッセイは物質の細胞に対する生理活性特ポーターを用いたセルベースアッセイのデータに関する信性の評価という観点から薬剤の探索・開発、さらにはそ

頼性確保と精度管理の向上を目指して、試料の調製からの安全性評価等の様々な産業分野において利用されてい細胞の準備、被験物質の処理、発光測定等を含む一連のる。特に、近年世界で高まりつつある動物実験削減の要操作に関する規格案を ISO/TC276/WG3 に提案してい請から、化学物質等の安全性評価分野において、動物実る。本提案は、生物発光計測だけでなく、化学発光計測、

験代替法として発光レポーターを用いたセルベースアッセ

蛍光測定、比色分析等の精度管理も含むように作成が進イが利用されている。そのような動向を踏まえ、日本発んでいる。本発表ではこの規格原案の内容と議論の最新の皮膚感作性試験法が OECD テストガイドラインとして状況を紹介する。

２４

個別化医療とは、患者個人に対応した治療を提供する

副作用が起こることがある。医薬品の添付資料を見ると新しい医療の在り方であり、同じ診断に対して画一的な治

わかるように、副作用は多岐にわたり個人差が大きい。

療を行う従来型医療とは異なる概念である。人工多能性幹医薬品の安全性はまず、臨床試験への移行前に安全性薬（iPS）細胞作製技術が登場した際、患者本人由来の iPS

理試験といわれる非臨床試験で、有効用量の範囲内でヒ細胞を利用して、有効かつ副作用の少ない投薬プランのトの生命を脅かす有害事象がないことを確認する。現在、実現が期待された。一方、プレシジョン医療とはオバマ

ヒト iPS 細胞由来心筋細胞を使った安全性薬理試験法を大統領が提唱した医療体系を支える概念であり、個別化

現行の非臨床試験に導入することが検討されている。健医療の考えに類似しているが、遺伝子情報やライフスタ

常人由来 iPS 細胞から作製した分化心筋細胞を用いた薬

イル情報から“特定の疾患にかかりやすい患者群”を対象

理試験法が開発され、国際規模での検証が昨年終了した。

としている点で違いがある。プレシジョン医療において今後、現行の ICH ガイドライン（S7B/E14）への実装がは疾患発症予測が可能であり、予防も医療の範疇となる。

検討される予定である。これまで有効性・安全性の個人

発症後に対応する場合に比べて迅速かつ低コストの医療差に着目した薬理試験はなされていないが、今後は、個が実現する。

人のゲノム情報などから個人特有の副作用予測が可能に

医薬品は、リスク・ベネフィットの考え方にのっとってなるかもしれない。副作用検証用に複数種類の iPS 細胞

開発されている。薬効に対する個人差は主に有効用量の由来の心筋細胞やその他の臓器細胞を使った試験法が開差として平均化される。一方副作用については、一般的発されようとしている。将来的には、バーチャル人体をにみられる副作用もあれば、まれに予測できない重篤な使った安全性試験も可能かもしれない。

セッション１

セッション１

Kazuki Niwa, Akira Sasaki, Yoshihiro Nakajima, AIST

薬学系研究科日木

日木

丹羽 一樹、佐々木 章、中島 芳浩

東京大学大学院【第１日目】１月【第１日目】１月
２４

講演者紹介・講演資料

日金【第２日目】１月
２５日金【第２日目】１月
２５●略歴（野田 尚宏）
2002 年 3 月 ‌早稲田大学理工学研究科博士課程修了（博士（工学））2002 年 4 月 ‌産業技術総合研究所 生物遺伝子資源研究部門 特別研究員
2005 年 4 月 ‌産業技術総合研究所 生物機能工学研究部門 研究員

16

第６回JMACシンポジウム

2014 年 4 月 ‌産業技術総合研究所 生物機能工学研究部門 研究グループ長（兼）東京大学大学院新領域創成科学研究科 客員准教授（兼）早稲田大学大学院理工学術院先進理工学研究科 客員准教授●略歴
東京大学薬学部卒業、東京女子医科大学で医学博士号を取得し、生理学研究所、東京都神経科学総合研究所にてポスドク、群馬大学医学部で助手、講師、助教授を経て、東京大学医科学研究所で准教授となり、国立医薬品
食品衛生研究所薬理部長、2017 年 1 月より東京大学大学院薬学系研究科の特任教授。ヒト iPS 細胞由来心筋細胞を使って医薬品安全性薬理学の新しい手法を開発し国際バリデーション試験を実施。現在は、
神経細胞を使った新しい医薬品試験法の開発研究に取り組む。専門は、神経科学、生理学、薬理学。

第６回JMACシンポジウム

17

講演者紹介・講演資料

講演者紹介・講演資料

Two-Tailed PCR for Precision Diagnostics
Mikael Kubista, Ph.D.
TATAA Biocenter (Sweden)
Institute of Biotechnology, Czech Academy of Sciences (Czechia)FIRM（再生医療イノベーションフォーラム）の国際標準化活動
FIRM (The Forum for Innovative Regenerative Medicine)
Pursuing International Standardization

effective system to quantify miRNA expression

h o m o l o g o u s m i R N A s i r re s p e ct i ve l y of t h ebased on novel chemistr y called Two-tailed

position of the mismatched nucleotide. Two-P C R . Two -t a i l e d P C R t a ke s a d va nt ag e oftailed RT-qPCR has a dynamic range of 7 logs

Tatsuo Heki, Forum for Innovative Regenerative Medicine（FIRM）・FUJIFILM Corporation

target-specific primers for reverse transcription

and a sensitivity sufficient to detect less thancomposed of two hemiprobes complementary

te n t a rg et m i R N A m o l e cu l e s. T h e reve r se

柳田 豊

セッション１to two different parts of the targeted miRNA,transcription step can be multiplexed and it

connected by a hair pin str ucture. The

allows for rapid testing with a total analysis time

introduction of a second probe ensures highof less than 2.5 hours.

アステラス製薬株式会社

嘱託

研究本部

２４

IRM サテライトオフィス主席研究員

Yutaka Yanagita, Ph.D., Forum for Innovative Regenerative Medicine（FIRM）・Astellas Pharma Inc.

FIRM was established on June 17, 2011, tothat they are not intended to directly support

quickly establish social systems to ensure safe

particular category of cell therapy products and/and stable access to the benefits of researchor particular type of local/regional regulations.

into regenerative medicine.

Rather, the standards to be developed are

ISO/ TC 276 （Inter national Organization for

expected to work as building blocks that support

S tandardization Technical Commit tee 276:

the consistency of various items that would

Biotechnology）was established in 2013, andassist biotechnology, including regenerative

is working on standardization in the field of

medicine.

biotechnology processes that includes the

FIRM has been managing ISO/TC 276 Japanfollowing subjects:

m i r r o r c o m m i t t e e s i n c e J u n e 2013. F I R M
organized ISO/TC 276 combined working group- biobanks and bioresources;

meetings held in Tsukiji, Tokyo in October 2015

- analytical methods;

and will host the plenary meeting and working- bioprocessing;group meeting to be held in Nihonbashi, in June

- data processing including annotation,

2019.

analysis, validation, comparabilit y andI n t h i s c o ntex t , t h e re l a t i o n s h i p b et w e e nintegration;

the standards to be worked in ISO/ TC 276- metrology.

and regulations, such as GMP, will also be

The standards to be developed in ISO/TC 276【第２日目】１月【第２日目】１月- terms and definitions;discussed.

are “horizontal” and international, meaning

日金

２５

日金

２５

● Profile
Kubista invented the light-up probes, which led to thefoundation of LightUp Technologies AB as Europe´s firstcompany focusing on qPCR based diagnostics. He co-founded
MultiD Analyses AB, which develops the market leading
software GenEx for molecular analysis, and in 2001 Kubista set
up the service provider TATAA Biocenter. TATAA Biocenter

18

セッション１

P. Androvic, L. Valihrach, J. Elling, R. Sjöback, M. Kubista. Two-tailed RT-qPCR: a novel method for highly accurate
miRNA quantification. Nucleic Acids Research, Volume 45, Issue 15, 6 September 2017, Pages e144

富士フイルム株式会社

日木

２４

日置 達男

【第１日目】１月

sensitivity and enables discrimination of highly

日木【第１日目】１月

We present a highly specific, sensitive and cost-

第６回JMACシンポジウム

was the first laboratory in Europe to obtain flexible ISO 17025
accreditation and was presented the Frost & Sullivan Award
for Customer Value Leadership as Best-in-Class Services forAnalyzing Genetic Material in 2013. In 2014 Kubista introduced
non-invasive prenatal testing (NIPT) in Sweden founding Life
Genomics AB and in 2018 Kubista co-founded Gendoktorn.
Most recently Kubista’s team invented Two-tailed PCR.

●略歴（日置 達男）
東京大学工学系研究科合成化学専門課程修士。最後の銀塩システムである
APS（アドバンスドフォトシステム）の標準文書作成以来、デジタル写真、医療機器関係の標準化に参画。ISO/TC276（Biotechnology）国内委員会
委員長、ISO/TC276/WG4（Bioprocessing）コンビーナ、FIRM 標準化部会部会長として再生医療関係の標準化を推進。

●略歴（柳田 豊）
東京大学理学系研究科生物化学専門課程博士。Cornell 大学ポストドクト
ラルフェロー、長崎大学医学部助手を経て、旧山之内製薬（株）入社、合併によりアステラス製薬（株）となり現在に至る。創薬研究、製品戦略、外部提携、開発プロジェクトリーダー、M&A などを担当。
2013 年より FIRM（再生医療イノベーションフォーラム）に参画、ISO/TC276（Biotechnology）国 内 委 員 会 副 委 員 長、ISO/TC276/WG4（Bioprocessing）国際幹事、FIRM 標準化部会副部会長として再生医療関係の標準化を推進。

第６回JMACシンポジウム

19

講演者紹介・講演資料

講演者紹介・講演資料

血清 miRNAによるがん早期診断研究の現状
Recent Progress of Serum miRNA Profilingfor the Early Stage Cancer Detection

The Role of Liquid Biopsy in Taking Precision Medicine
to New Heights

近年のがんの低侵襲治療や集学的治療の進歩に伴い、

miR-6861-5p, miR-6875-5p）の組み合わせ判別によっ２４日木

早期に診断ができれば少ない負担でがんを根治できる時て感度 97.3%、特異度 82.9% を達成し（Shimomura et

代を迎えている。今後、がんの早期診断によって患者に

al. Cancer Sci 107:326, 2016）、また卵巣がんにおセッション２もたらされるメリットは増加していくと考えられる。またいては 10 の miRNA（miR-320a, miR-665, miR-3184-

体液診断技術の発達に伴い、世界のがん早期診断の市場

5p, miR-6717-5p, miR-4459, miR-6076, miR-3195,

規 模 は 2016 年 に 60.25 億 米ド ル で ある が、2021 年 にmiR-1275, miR-3185, miR- 4640-5p）の組み合わせ判は 787.4 億米ドル、2025 年には 2,327 億米ドルに達す

別によって感度 98.8%、特異度 100% を達成した（Yokoi

ると報告されている（Seo et al, Biomater Res 22:2,

et al. Nat Commun 9:4319, 2018）。また深層学習を

2018）。我々はこの 5 年間をかけて、血清中 miRNA が早用いた、miRNA プロファイルによる腫瘍部位診断の可否

期診断ツールとして有用であるか否かの実証実験のため、についても検討を進めている。2017 年 8 月より前向きに

国立バイオバンクを活用することにより50000 例を超え検体収集を開始しており、実用化への橋渡しにしたいと考る保存血清の分析を効率よく完遂し、その有効性の根拠えている。本シンポジウムでは、プロジェクトで得られたとなりうるデータを入手し得た。例えば乳がんにおいては最新のデータを含め、成果をご紹介し、また今後の展望に

5 つ の miRNA（miR-1246, miR-1307-3p, miR-4634,

ついて議論したい。

分子細胞治療研究分野【第１日目】１月【第１日目】１月

松﨑 潤太郎国立がん研究センター研究所

大腸がん術前 1 滴の血液で外科治療が変わる
がん外科治療におけるバイオマーカー研究のインパクト

特任研究員

落合 大樹

Juntaro Matsuzaki, M.D., Ph.D., National Cancer Center

国立がん研究センター中央病院・大腸外科

医員

Hiroki Ochiai, M.D., National Cancer Center Hospital

画像診断で非常に診断困難といわれている直腸がんの術名）でこの LNM 予測診断能を評価し、画像診断（CT）で

前リンパ節予測について予測できるか検討を行った。

の LNM 予測能と比較検討した。

【背景】

【結果】

リンパ節転移（LNM）は、大腸癌における強力な予後規T 群の経過観察期間中央値が 6.9年、
年齢中央値が 63 歳、定因子であり、特に直腸癌では、術前補助療法や郭清範

pN（-）/pN（+）：27/73%、pStageⅠ/Ⅱ/Ⅲ：27/31/42%、

囲個別化の観点から、LNM 例に対する関心が高くなって

郭清 LN 個数中央 値：26 個であった。4 個の miRNA で、きている。しかし、術前画像診断の LNM 検出感度は高く

LNM 診断予測は T 群：正診率 /AUC=89%/0.91, Ⅴ群：正ないという問題がある。

診率 /AUC ＝ 88%/0.92 であった。CT に基づく術前 LNM

セッション２る LNM 予測モデルを作った。次に検証データ（Ⅴ群 , 206

日木

２４

術前患者血清を用いたリキッドバイオプシーで、従来の予測診断は、T 群：正診率 /AUC/ 感度＝ 78%/0.76/75%,【目的】

Ⅴ群：79%/0.73/72% といずれも低値であった。

Stage Ⅰ-Ⅲ直腸癌術前血清を用い、miRNA 発現を網羅的に解析し、LNM に関与する miRNA プロファイルを
同定する。

【結語】
直腸癌 LNM を識別する miRNA プロファイルを同定することができた。一滴の術前血清で、従来の画像診断の【方法】
訓練データ（T 群 , 170 名）から miRNA 組み合わせによ予測能よりも高い精度で直腸癌のリンパ節転移予測を可能にすることが示された。

日金【第２日目】１月
２５日金【第２日目】１月
２５●略歴2005 年 慶應義塾大学医学部卒業。済生会横浜市南部病院にて初期臨床研修修了。2007 年 慶應義塾大学内科学入局。2010 年 日本学術振興会特別
研究員
（DC2）
採用。2013年 慶應義塾大学大学院医学研究科博士課程修了。

20

第６回JMACシンポジウム

食道腺がんの miRNA 研究に従事。東京都済生会中央病院消化器内科および慶應義塾大学病院予防医療センターでの勤務を経て、2015 年 7 月より現職。体液中マイクロ RNA 測定技術基盤開発プロジェクト特任研究員と
して勤務。

●略歴
1999 年 慶應義塾大学医学部卒、その後外科医師として研修
2003-2005 国立がん研究センター中央病院・病理部、リセー地レジデント、その後慶應義塾大学病院・外科勤務
2014 年より国立がん研究センター中央病院・大腸外科・医員

第６回JMACシンポジウム

21

講演者紹介・講演資料

講演者紹介・講演資料

複数疾患を対象にした組み合わせマーカー探索アルゴリズムの開発
Development of a Combination Marker Search Algorithm
for Multiple Diseases

AI 医療の可能性と実際
The Possibilities and Issues of Medical AI
株式会社 Preferred Networks America

最高執行責任者の世界でしかありえなかった未来が現実になる可能性が出な革命が起こりつつある。その一つが AI、特に深層学てきた。この二つの異なる分野で、我々の生活を根本か

２４Nobuyuki Ota, Ph.D., Preferred Networks America, Inc.

藤宮 仁

株式会社ダイナコム

Hitoshi Fujimiya, Dynacom Co., Ltd.

ディープラーニングは人間の脳を作っている神経経路の基たことは驚くべきことである。そして今まさにその二つの第一の課題は本プロジェクトに参画している複数の検査会

らにマーカー探索を行うようなシンプルな方法も考えられ本部位であるニューロンとシナプスの働きにヒントを得て革命を融合させて生命の仕組みを理解し、未来の医療へ社の要望に応えたマーカー候補を探索することである。今る。しかし、この方法では有用マーカーの組み合わせの可作り上げられたニューラルネットと呼ばれる数学モデルでと繋げていく動きが世界中で始まっている。こうした状況

回のプロジェクトでは、miRNA 測定技術として東レ社製

能性を減らしすぎてしまうことになる。我々は、修正グリーある。そのニューラルネットを多層に、そして複雑な経路の中、弊社プリファードネットワークス（PFN）はディープ

3D Gene® が用いられている。それに対して、他に参画

ディ・アルゴリズムを用いて、できるだけ多くの判別モデとして積み上げ、大量のビッグデータを使い学習させるこ

ラーニングを始めとする人工知能技術の開発と産業へのしている検査会社では、それぞれ検査プラットフォームがル候補を得るための処理系を開発した。次に 13 種のがんとにより、これまで専門家による分析や匠の経験に頼っ実用化に向けて、3 つの領域、交通システム、製造業、そ異なっているため、検査装置の制限などから、マーカー数に対して複数の疾患をできるだけ少ない本数のマーカーていた特徴抽出やパターン認識・分析を自動的に行うこ

してバイオ・ヘルスケアに特化して事業展開を行っている。

をできるだけ絞りたいとか、選択肢を増やせるようにできで判別するためのマーカー組み合わせモデルを構築するとが可能になってきた。今やディープラーニングは様々な

バイオ・ヘルスケアではがん領域に特化し、昨年の 11 月

るだけ多くのマーカー候補を出してほしいという要望に応ことが第二の課題である。複数のがん種を対象に、任意分野で使われ始め、最近では自動運転技術や、囲碁の世には国立がん研究センター、
産業技術総合研究所と協力し、えることである。疾患判別マーカーを選択する方法としての疾患 2 群を判別するようなシンプルなモデル群を多数準界チャンピオンを打ち破った人工知能 AlphaGo も、その「人工知能（AI）を活用した統合的がん医療システム開発

は、LASSO ※ などのスパース推定法がある。LASSO で備し、個々のモデルの性能と、それらの 2 群判別モデルを中心技術にディープラーニングが使われている。この産業

プロジェクト」を開始した。特に、AMED プロジェクトでは、多数の説明変数（ここでは個々の miRNA 量や臨床デー

組み合わせた場合のエントロピーを計算することで、でき革命を引き起こすと言われているディープラーニング技術

ある、miRNA がん診断開発では最新 AI と miRNA 分析法

タなど）を対象に、クロスバリデーションしながら過剰適るだけ少ない数のマーカーを利用して、複数疾患判別が可

は、これまでの理論上の革新技術から我々の生活の基盤との組み合わせにより、画期的な精度でがん超早期発見

合を避けつつ変数選択を行うことができる。しかし、これ能な判別モデル構築を行った。

技術として実用化されていくであろう。もう一つの革命は、が実用化可能であることを実証している。この講演では、バイオテクノロジーの分野で起こっている、$1000 ゲノム

現在話題になっている AI の基礎から最先端技術までわかシーケンサーとゲノム編集の登場である。一人一人のゲノ

りやすく解説し、いかにすれば医療に応用できるか、問題

ムを読み取り、病気の原因を見つけ、ゲノム編集を使って点と将来展望を語り、最新の取り組みである miRNA がん

疾患ゲノムを改変することにより治療を施すという、SF

診断プロジェクトの成果を紹介したい。

セッション２

らの機械学習法では、最も性能の良いと思われる一組の統計モデルが得られるだけである。今回のように、できるだけ多くのマーカーセットを準備するには、例えばマー※‌L ASSO：Least Absolute Shrinkage and Selection
Operator

セッション２

ら変える科学技術が、人類の歴史上ほぼ同時期に登場しカー候補として得られたセットを除外しながら、残りでさ日木習（ディープラーニング）と呼ばれる技術の登場である。
我々は、各がん種の診断マーカー候補探索を担当した。

２４

日木

今、二つの異なる業種、IT とバイオにおいて、大き【第１日目】１月【第１日目】１月

大田 信行

日金

【第２日目】１月
２５日金【第２日目】１月
２５●略歴
日立デバイスにおいて人工衛星などに用いられるメモリシステムを開発。
日立ソフトウェアエンジニアリング（株）にて、米国 FBI などで採用となっ22

第６回JMACシンポジウム

た蛍光式 DNA 鑑定装置の開発や遺伝子の高速・高精度ホモロジー演算 LSIなどを開発。1995 年に（株）ダイナコムを設立し、バイオ・クリニカル・
インフォマティクス関連のパッケージソフトウェア開発に従事。

●略歴
イェール大学の分子生物物理学と生化学博士号取得。カルフォルニア
大 学 サ ン フ ラ ン シ ス コ 校（University of California, San Francisco（UCSF））の生物物理学科とハワードヒューズ医学研究所でポストドクト

ラルフェロー及び研究員として従事。その後バイオテク企業Ａ－ＣＵＢＥ、
コンピュータ支援抗体医薬品会社を創業。現在は Preferred Networks
America, Inc. の COO として医療への AI 技術の導入・実用化を推進。東京理科大客員教授。

第６回JMACシンポジウム

23

講演者紹介・講演資料

講演者紹介・講演資料

認知症のマイクロRNAバイオマーカーの同定
Detection of microRNA Biomarker for Dementia

血中マイクロRNA 診断のためのDNA チップ測定技術開発
Development of DNA Chip for the Diagnosis with Circulating miRNA

国立長寿医療研究センター

メディカルゲノムセンター長

Shunpei Niida, Ph.D., National Center for Geriatrics and Gerontology

滝澤 聡子

重水 大智

Satoko Takizawa, Ph.D., Toray Industries, Inc.

国立長寿医療研究センター

メディカルゲノムセンター

Daichi Shigemizu, National Center for Genetics and Gerontology

日木

マーカーとしての有用性が注目されている。本研究では認れまでの治験では被験者の患者集団のばらつきが指摘

知症例（AD、VaD、DLB）と認知機能正常者、計 1,601

されている。認知症の原因疾患は数多い。大半はアル症例に対して網羅的な血液 miRNA（2,562 個）の発現差

ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症（Alzheimer's disease：AD）

解析を行い、疾患ごとのバイオマーカー探索と発症予測であるが、他にレビー小体型認知症（Dementia with

モデルの構築を行った。その結果、AD のバイオマーカー

Lewy Bodies：DLB）や 脳 血 管 性 認 知 症（Vascular（miRNA）78 個を同定し、それらを用いた予測モデルはDementia：VaD）などが主な原因疾患として挙げられ予測精度 0.873 に到達した。同様に VaD、DLB ではそれる。複数の認知症が混在することもある。また発症してぞれ関連する 86 個、110 個の miRNA を同定し、その予からでは治療薬の効果が薄いことも課題である。そのた測モデルの予測精度は 0.836、0.825 に到達した。これ

め、発症早期（軽度認知障害）か発症前（プレクリニカル）

らの結果は開発される治験薬の対象集団の選別などに貢の集団を層別化するバイオマーカーの必要性が増してい献する可能性がある。今後は miRNA 発現データに加え、る。また疾患の層別化が可能なバイオマーカー分子の同ゲノム変異情報、遺伝子発現データ等を統合することで予

いとぐち

定は、病態解明の緒 になることも期待される。

新事業開発部門 DNA チップグループ

マイクロ RNA は平均 20mer ほどのリボヌクレオチドからなる短鎖の RNA であるが、ヒトでは 2,600 種以上の配グループリーダー

で存在していることから、RNA 抽出技術、測定解析技術に工夫が必要である。

列が知られている。マイクロ RNA の主な働きは mRNA

本プロジェクトでは、東レ株式会社が開発した高感度なの機能的発現量を調整することによって、生体機能を制DNA チップ 3D-Gene® 技術を活用し、5 万検体以上の御することにあり、特に発生・発がんといった領域での研

がん、認知症患者等の血中マイクロ RNA を網羅的に解析究がさかんに行われてきた。また比較的安定な RNA 配列

することにより、マイクロ RNA の疾患マーカー同定を行っであることから、血液などの体液中にも存在できることてきている。3D-Gene® 技術では、マイクロ RNA を血が見出されたため、バイオマーカーとしての有用性が高く

清から特異的に抽出し、配列を増幅させることなく、超微評価されている。一方で、血中のマイクロ RNA は極微量

量なマイクロ RNA を検出しており、今回はその技術を紹であり、細胞や組織中のマイクロ RNA と異なってエクソ

介する。

２４

日木

セッション２

認知症の治療薬開発の失敗、撤退が相次いでいる。こ

東レ株式会社

【第１日目】１月【第１日目】１月
２４

新飯田 俊平

ソーム内に包含されたり、タンパク質などと結合した状態

測精度の向上を目指したい。

近 年、 が ん を 中 心 に microRNA（miRNA）の バ イ オ【第２日目】１月【第２日目】１月日金

２５セッション３日金

２５●略歴（新飯田 俊平）
学位（東北大学）取得後、広島大学助手、国立長寿医療研究センター遺伝子
蛋白質解析室長、バイオバンク長などを経て、2015 年 4 月より現職。東

24

第６回JMACシンポジウム

北大学大学院客員教授。元文部科学省科学技術政策研究所客員研究員。歯
学博士。

●略歴
東京大学農学部獣医学科卒業、東京大学大学院農学生命科学研究科獣医学専攻（博士課程）修了博士（獣医学）取得。1996 年 東レ株式会社入社 医薬研究所、先端融合研究所を経て、現在、新事業開発部門 DNA チップグルー
プ グループリーダー。2012 年 4 月～2018 年 3 月 奈良女子大学 客員准教授、2014 年 10 月より国立がん研究センター 客員研究員。

第６回JMACシンポジウム

25

講演者紹介・講演資料

講演者紹介・講演資料

電気化学的な miRNA 検出技術の開発

橋本 幸二

Development of a non-PCR based miRNA Quantification System
for Bedside Testing

東芝研究開発センター

フロンティアリサーチラボラトリー

研究主幹

Kouji Hashimoto, Ph.D., Toshiba Corporation

小堀 哲生

京都工芸繊維大学内の検査が可能であった。血清から抽出した miRNA を測を可能にするバイオマーカーとして期待されている。我々

定した結果、リアルタイム PCR を使った測定結果と良好

は、簡便・迅速・高感度な miRNA 検出の実現を目指し、な相関があり、miRNA チップを使って血清中の miRNA

LAMP（Loop-mediated Isothermal Amplification）の定量検出が可能であることが確認できた。講演では、「体

野田 雄一郎増幅法と電気化学的な遺伝子検出技術を融合させた

液中マイクロ RNA 測定技術基盤開発」プロジェクトで見Yuichiro Noda, Ph.D., Arkray Inc.

miRNA チップを開発した。ルテニウム錯体を指示薬とし出されたがん検出用 miRNA マーカーの測定結果についてて用いることで、miRNA の LAMP 増幅反応をリアルタイも報告する。

ムかつ電気化学的に検出することが可能になり、複数のmiRNA に対し103～106 コピーの範囲で定量的な検出を［1］Hashimoto et al., Anal. Biochem. 539, 113-117（2017）

実現した［1］。また、cDNA 合成反応を含めても 2 時間以

准教授

Akio Kobori, Ph.D., Kyoto Institute of Technology
アークレイ株式会社

研究員

２４

日木

日木

血清中のマイクロ RNA（miRNA）は、がんの早期検出【第１日目】１月【第１日目】１月
２４

Development of Electrochemical miRNA Detection Technology

臨床現場での利用を志向した
non-PCR 型 miRNA 測定システムの開発

体液中の miRNA は、様々な疾患の発症に伴ってその種ズを用いた標的マイクロ RNA の特異的捕捉、（2）遠心力類と濃度を変化させることから、臨床診断、治療効果判を用いたビーズ集積、（3）蛍光測定の 3 つの工程からな定において極めて有望な非侵襲性バイオマーカーとしてり、血清からの RNA 抽出溶液をサンプルとして用いるこ大いに期待されている。これまで体液中の miRNA を定量とにより、標的 miRNA の濃度を評価可能なシステムであする際には、逆転写定量 PCR 法をはじめとして様々な核る。これまでの試作機を用いた自動化に関する検討によ酸定量化および解析技術を利用することができ、研究のり、標的 miRNA の抽出以降の操作を全ての自動で行うシ

現場で汎用されてきている。しかしながら、それらの技術

ステムの開発に成功している。これにより、核酸増幅工程を用いた miRNA 解析法では煩雑な操作や高価な装置を利のある従来の測定法と比較して測定過程の大幅な簡素化・用しなければならない場合が多く、一般の医療現場で利用簡略化を達成した。また、標的 miRNA に対応したプロー

するにはまだまだ改良の余地を残している。そこで、アー

ブセットのデザインに関しても、一定の指針を作成しておクレイ株式会社ならびに京都工芸繊維大学のグループでり、これまでに多くの miRNA の測定に成功している。発は、逆転写定量 PCR 不要で直接的かつ定量的に miRNA

表では、測定システムの概要、ならびに実際に血清サンの濃度を評価することのできる POCT 検査法の開発を目

プルから抽出した miRNA を測定した結果等について報告

指し、自動化された miRNA 測定システムの開発を行っする。
【第２日目】１月【第２日目】１月た。この miRNA 測定システムは、（1）
プローブ固定化ビー

日金

２５

日金

２５

セッション３

セッション３●略歴1989 年

26

株式会社東芝入社。一貫して電気化学的な遺伝子検出技術の開発に従事。1998 年、学位取得。2014 年より現職。

第６回JMACシンポジウム●略歴（小堀 哲生）
2002 年 東京工業大学 博士（理学）取得、2002-2004 年 独立行政法
人 科学技術振興機構 博士研究員。2004-2009 年 京都工芸繊維大学
繊維学部高分子学科 助手、2009 年より 京都工芸繊維大学分子化学系
准教授。
東京工業大学 博士（理学）取得。独立行政法人 科学技術振興機構 博士
研究員、京都工芸繊維大学繊維学部高分子学科 助手を経て、2009 年より 京都工芸繊維大学分子化学系 准教授。

●略歴（野田 雄一郎）
1995 年 大阪大学理学部物理学科卒業、アークレイ株式会社入社。2010年 京都大学大学院工学研究科マイクロエンジニアリング専攻博士後期課
程修了、2013 京都大学 博士（工学）取得。

第６回JMACシンポジウム

27

講演者紹介・講演資料

講演者紹介・講演資料

臨床現場での検査実現に向けた体液からのエクソソーム及び miRNA 自動抽出精製装置の開発
Development of Automated Nucleic Acid Extraction System
for Exosome and miRNA from Body Fluids for Clinical Site Inspection

miRNA Biomarkers and International Standardization

中江 裕樹

特定非営利活動法人バイオ計測技術コンソーシアム

事務局長

兼

研究部長

Hiroki Nakae, Ph.D., JMAC

澤上 一美

プレシジョン・システム・サイエンス株式会社

部長補佐

Kazumi Sawakami, Ph.D., Precision System Science Co., Ltd.

本 プ ロ ジ ェ クト は、 東 レ 社 の miRNA 測 定 技 術

テムの定量的／定性的計測の校正や正確さの確認を行い、「3D-Gene」を用いて、国立がん研究センター並びに国使用目的に適しているかどうかをモニターできる状態に保立長寿医療研究センターのバイオバンクの血清試料から持しなければならない。

することを目的に、すでに製品化されている核酸抽出装

13 種のがんのマイクロ RNA データを獲得することで、早東レ社の「3D-Gene」は高感度に miRNA の発現値を測

床現場での使用に向けた検査システムを開発している。ヒ

置 magLEAD12gC を用いたエクソソーム単離方法を開期診断法や診断システム開発を促進するバイオマーカー

定できるシステムである。他のシステムが追随できないト体液サンプルをスタートとし、エクソソームの単離、マ発した。試薬として、ビオチン標識化抗体及びエクソソーの発見につなげている。早期診断法や診断システム開発

感度を有しており、業界からの期待も大きい。miRNA のイクロ RNA の抽出、増幅・検出までの工程を全自動化しムのリン脂質に結合するペプチドとストレプトアビジン固に当たっては、開発の初期より標準化を計画に入れていな

特性で配列がごく短いという点から標準物質の開発にもまたシステムの実現を目指している。

定化磁性ビーズを使用する。血清にビオチン化抗体及びければならない。というのも、標準化というのは、よく誤だ若干の課題があるところであるが、標準物質の存在にエクソソームは種々の細胞が分泌する膜小胞であり、ほペプチドを添加し反応させた後、装置専用カートリッジに解されているが、何も画一的な規格に従い、開発の芽をより他のシステムとの互換性なども比較検討が可能とな

とんどの体液や細胞培養液中に存在している。エクソソー

ストレプトアビ ジ ン ビ ー ズ、wash buffer 及 び elution

摘まなければならないものでは全くなく、端的にいえば市る。産総研と協力し、JMAC は常にこのような標準物質

ムの内部には分泌した体細胞由来の情報（DNA や RNA、

buffer を入れて、エクソソームの自動抽出を行った。自

場取引のための最低限のルールである。オリンピックの国の供給を事業項目の中に組み込んでいる。

タンパク質等）が含まれ、分泌された元の細胞の特徴を反動抽出法によるエクソソームの抽出効率は、ゴールデン

際ルールと同様、同じルールで開発したもの・サービスが

JMAC で は 本 プ ロ ジ ェ クト を 通 じ、 米 国 FDA の映していると考えられている。疾患やがん等の細胞からスタンダードとされている超遠心法の効率を超えるもので市場原理に委ねられる。そこに市場競争は必然的に存在

MAQC/SEQC プロジェクトメンバーとの複数回の合同会

もエクソソームは放出されており、他の細胞への伝播機あった。また、ビオチン化抗体を用いて抽出したエクソソーするものである。但し、この場合のルールは消費者の安心

議の機会を得て、miRNA バイオマーカーの実用化につい能によって病態の進展に関わることが示されている。こムのマイクロ RNA 回収量は、ペプチド法で抽出したもの

安全と製品サービスの品質管理のために適用される。

てアピールしてきた。また、ISO 国際会議において、欧のため、体液中エクソソーム内のマイクロ RNA が、疾患と同等であり、どちらの方法でも効率よくエクソソームがやがん等の新たな診断マーカーになることが期待されて回収できることを確認した。

早期診断法や診断システム開発に当たり、既存の ISO

州版プレシジョンメディシン CANCER-ID（Innovative等が存在するならば、そのルールに従わなければならな

Medicines Initiative) のメンバーと試料の品質管理について議論を継続している。

今回開発したエクソソーム抽出法を、既に核酸抽出かいし、新規技術で市場投入を行う場合は、この場合のほう

体法等、複数の方法が存在するが、まだ自動化された単らリアルタイム PCR までの工程の自動化を実現しているが重要であるが、新規技術にまつわる標準化を自ら仕掛

本プレゼンテーションでは、JMAC の手掛ける医療応

離工程は存在していない。そこで、基礎研究や臨床検査

geneLEAD system に搭載することで、目指している診

けて構築し、市場を有利に導くことこそが戦略となる。

用分野での標準化の意義と miRNA バイオマーカーに関連に使用可能な総エクソソームの自動抽出システムを開発

断スキームを実現したいと考えている。

さらに、本プロジェクトのように遺伝子の発現値（シグする国際標準化動向について報告する。

【第２日目】１月【第２日目】１月いる。エクソソーム単離には、超遠心法、カラム法、抗

２４

日木

日木

「体液中マイクロ RNA 測定技術の基盤開発」の中で、臨【第１日目】１月【第１日目】１月
２４

マイクロRNAバイオマーカーに関わる国際標準化ナル値）等を測定する上では、標準物質を用いて診断シス

日金

２５

日金

２５

セッション３

セッション３●略歴2007 年 東京農工大学
（工学）
。

28

工学研究科生命工学専攻

第６回JMACシンポジウム

後期博士課程修了

セイコー電子工業㈱（現 セイコーインスツル㈱）の研究員を経て、1999
年プレシジョン・システム・サイエンス株式会社に入社。研究開発部、薬事部、企画開発室等を経験し、2018 年 7 月より現職。

●略歴1986 年 4 月、株式会社東芝入社後、1993 年学位取得、1994 年ドイツ・ザー
ルランド大学・医学部へ在職留学。1999 年 5 月より株式会社日立製作所に勤務、2003 年 12 月、代表取締役 CEO として株式会社カナレッジを設立。2006 年より株式会社メディビックに入社、2007 年 3 月、同社常務取締役就任。2008 年 9 月、
バイオビジネスソリューションズ株式会社を設立、代表取締役社長就任。2009 年 7 月より 2013 年 10 月まで、株式会社ジェネティックラボ取締役。JMAC については、設立時より関与し、現在事務局長と研究部長を兼務、バイオ分野の標準化を推進している。

第６回JMACシンポジウム

29

講演者紹介・講演資料

講演者紹介・講演資料

がん早期発見のためのリキッドバイオプシーの進歩

落谷 孝広

Tang-Long Shen, Ph.D.

国立がん研究センター研究所

分子細胞治療研究分野

プロジェクトリーダー

Takahiro Ochiya, Ph.D., National Cancer Center Research Institute

Professor, Laboratory of Cell Biology, Department of Plant Pathology and Microbiology,
National Taiwan University (Taiwan)

In an era of precision medicine, biomarker

differential expression analysis and the common

ライトが出現する。その中で特にがんを早期に発見するた。（1）患者体液中の miRNA の網羅的解析、（2）疾患横discovery is indispensable for early detection,

features selection method—elastic net. Several

ために有用な要素として、体液中マイクロ RNA 及びそれ断的に解析可能な miRNA 発現データベースの構築、（3）therapeutic efficacy monitoring, and outcome

selected miR N A sig natures were modeledを内包してがん細胞などから分泌されるエクソソーム（細miRNA診断マーカーとmiRNA検査/診断技術の開発、（4）

prediction. MicroRNAs (miRNAs) within patientwith three different biostatistical approaches,

胞外小胞）に世界中の注目が集まっている。本講演会で臨床現場での使用に向けた検査システムの開発、である。

serum have emerged as measurable biomarkers,

i nc l u d i ng g e nera l ize d l i nea r m od e l (G L M),

は、体液マイクロ RNA やエクソソームによる疾患診断の解析では国立がん研究センターおよび国立長寿医療研究which existed in the form of liquid biopsies, forlinear discriminant analysis (LDA) and support

新規手法であるリキッドバイオプシーに焦点を当て、最新センタ−のバイオバンクをフル活用し , 日本人の 13 種以

several diseases, including breast cancers. In

vector machine (SVM). Then, the models wereの知見と実用化への問題点を考察する。そもそも、マイ上の主要ながんにおける血液マイクロ RNA の網羅的解析

this study, we collected patient serum samples

evaluated by leave-one-out cross validation

クロ RNA が体液中に存在する意義は十分には理解されてを、各がん種それぞれ 5000 検体分を測定し , 臨床情報とi n Ta i w a n i n c l u d i n g fo u r m a j o r m o l e c u l a r

for prediction accuracy. On the other hand,

いないが、AMED のプロジェクトである平成 26 年度に開組み合わせてデータベースに格納する。すでに前向きの

subtypes: luminal A, luminal B, HER2 and triple

proteomics data detected by LC-MS is applied

始された国家的大型研究（PJ ホームページ http://www.

臨床研究も始まっており、これらの情報をもとに , 各製薬

negative types, and breast cancer patients withto differential expression analysis. Finally, we

microrna.jp）の成果にその謎を解く鍵が隠されている。

企業等が診断薬の開発や創薬研究を実施する予定だ。さbenign tumor and ductal carcinoma in situ (DCIS).

figured out 40 miRNAs which have significantly

つまりバイオマーカーとして探り当てたがん早期発見のらに次世代シークエンスを用いた体液 DNA, mRNA の解

Microarray analysis of miRNA expression was

difference between cancer and non-cancer

ためのマイクロ RNA 群が、どのような生物学的意義を

析や、体液エクソソームの診断装置開発を手がけるベン

utilized and unique serum miRNA signaturess a m p l e s. Fu r t h e r m o re, t h e h i g h a cc u ra c y

持っているかを知ることで、がん細胞が放出するマイクロ

チャーや企業も数多く出始めており, 今後 ,リキッドバイオ

between non-cancer (including benign, DICS)

prediction models show the potential of selected

RNA の意味に辿りつくだろう。いずれにせよ本プロジェ

プシーという分野はさらに世界中で発展を遂げるものとand breast cancer patients were identified with

miRNAs for proper early detection.

クトは先制医療や個別化医療等の世界最先端の医療を実現予想されており、疾患の早期からさらに一歩進んで、未病、するため、基盤となる疾患横断的マイクロ RNA（miRNA）の理解にまで及ぼうとしている。

＋

２４

日木

日木

の技術開発を目的に、以下の 4 つの研究開発項目を実施しがんなどの疾患に罹患すると、体液中には様々なアナ【第１日目】１月【第１日目】１月
２４

Advances in Liquid Biopsy for Early Detection of Cancer

Unveiling of Extracellular miRNA Profilesof Breast Cancer

発現データベースの構築と診断・創薬技術の革新のため

日金【第２日目】１月
２５日金【第２日目】１月
２５

セッション４

セッション４●略歴1988 年：大阪大学大学院博士課程修了（医学博士）、同年大阪大学細胞工学センター文部教官助手、1991 年：米国ラホヤがん研究所（現・SF バー
ナム医学研究所）ポストドクトラルフェロー、1993 年：国立がんセンター

30

第６回JMACシンポジウム研究所主任研究員、その後、同分子腫瘍学部室長、がん転移研究室独立室長を経て、2010 年 : 国立がん研究センター研究所分子細胞治療研究分野、分野長、2018 年よりプロジェクトリーダー、2018 年 4 月より現職 : 東京
医科大学 医学総合研究所 基盤研究領域 分子細胞治療研究部門 教授● Profile
Dr. Shen received his PhD in Molecular Medicine in Cornell
University and became a research fellow in AHA (American
Heart Association). He started his own lab in National Taiwan

University since 2004 and devotes into cancer cell biology toelucidate integrin-mediated cell signaling in regulating cancer
metastasis. His work has elucidated the role of integrins on
exosome-mediated organotropic metastasis.

第６回JMACシンポジウム

31

講演者紹介・講演資料

Rigor and Reproducibility
for Liquid Biopsy and Biomarkers
for Early Detection of Cancer

リキッドバイオプシーを臨床検査として活用するためにMatthew R. Young, Ph.D.

前川 真人

Cancer Biomarkers Research Group, Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute (USA)Application of Liquid Biopsy to Clinical Laboratory Testings
浜松医科大学

医学部

臨床検査医学教授【第１日目】１月【第１日目】１月

Masato Maekawa, M.D., Ph.D., Hamamatsu University School of Medicine

Liquid biopsies are rapidly emerging as an

Network (EDRN) was established to support

important and minimally invasive tool to use with

development and validation of early detection

リキッドバイオプシー、その多くは採血検査であろうか

ロセスで、60〜70% を占めると言われている。すなわち、

or instead of tissue biopsies. Liquid biopsies

biomarkers and biomarkers of progression, toら、日常臨床検査と考え方に大きな違いはない。ただし、分析前プロセスでは、検査依頼、個体の生理的変動、すincluded, in the addition to analysis of cell

foster interactions between academic, clinical

何を測定（分析）するか、対象や測定法によって注意点は

なわち個体間変動（性別、年齢、遺伝、環境、生活習慣など）

free DNA (cfDNA), analysis of RNA, proteins,and industrial leaders, to standardize biomarker

異なるであろう。

と個体内変動（食事、運動、飲酒、日内リズム、体位など）、検体採取に影響する因子（患者認識、検体種、採血管種、

metabolites and extracellular vesicles. As current

validation criteria, to develop a quality assurance

検体検査データはデジタルなものが多い。アナログとtechnologies evolve, biomarker assays become

program and to bring biomarkers forward for use

異なりデジタルな数字は客観的な根拠となりやすく、その点滴などの処置）、検体採取後の取り扱い（搬送、遠心な

more sensitive and terabytes of data are being

in the clinical. The Precompetitive Collaboration

ままを真値として診療に用いられる傾向がある。しかし、どの前処理、保管・保存による測定対象の安定性）などがgenerated, leading to an explosion in discovery

on Liquid Biopsy for Early Cancer Assessment

そんなわけはなく、測定値にはゆらぎがあり、臨床検査で検査データに影響を与える因子である。

of new biomarkers. However, very few of theseand the Program to Assess the Rigor andは不確かさという概念で表わされる。すなわち、測定結新規の測定対象・測定法では、これまでの生化学検査

biomarkers make it to the clinic. Biomarker

Reproducibility of Exosome-Derived Analytes

果は測定対象量の近似値もしくは推定値にすぎないため、とは異なり、分析プロセス、分析後プロセスでのデータ

research suffers from a lack of scientific rigor

for Cancer Detection have similar goals. Finally,

その推定値に不確かさを加味することで完全な測定結果解析など、過誤の要因も増えることが想定されるが、そa nd reprod ucibilit y.

Most of t he repor ted

we are working with the National Institute ofとなるというのが不確かさの定義であり、計量学的なト

れぞれのプロセスを最適化し、できる限り干渉要因を最小

biomarkers have never been independently

Standards and Technology (NIST) to develop

レーサビリティを担保することを国際規格化するために導化し、病態による変動を適確に反映させた測定結果を得る

validated or fail validation trials. Biomarker

a nd validate reference mater ials for liquid

入された概念である。

必要がある。そして、診療に有用な臨床検査とするためには、検査の精度保証と品質確保が重要であり、方法の

validation failure is likely due to 1) Poor quality

biopsies assays that focus on miRNA, ctDNA,

臨床検査の結果を得るためのプロセスは、分析前プロof r i g o r o u s l y a n n ot a te d b i o s p e c i m e n s 2)

m e t h y l a te d c f D N A a n d exo s o m e s . T h e s e

セス、分析プロセス、分析後プロセスと 3 つに大別できる。

分析的妥当性を担保した上で、内部精度管理、外部精度

Insufficient or inappropriate controls, 3) Variablereference materials will help standardize liquid

このうち過誤が頻発するのは、生化学検査では分析前プ

評価（技能試験など）を実施することが肝要である。

analy tical standards and 4) Studies lacking

biopsies assays.

２４

日木

日木

２４

講演者紹介・講演資料【第２日目】１月【第２日目】１月

statistical power. The Early Detection Research

日金

２５

日金

２５

セッション４

セッション４● Profile
Dr. Young is a Program Director at the Cancer Biomarkers
Research Group, National Cancer Institute (NCI), where
he oversees a portfolio of grants which in include colon,
esophageal and pancreatic cancers. He is involved in theactivities of the Early Detection Research Network (EDRN);t h e Pa n c r e a t i c C a n c e r D e t e c t i o n C o n s o r t i u m ( P C D C )and the Consortium for the Study of Chronic Pancreatitis,

32

第６回JMACシンポジウム

Diabetes and Pancreatic Cancer. Dr. Young is the lead
Program Director for the Program to Assess the Rigor andReproducibility of Exosome-Derived Analytes for Cancer
Detection. Dr. Young manages an Interagency Agreementwith the National Institute of Standards and Technology which
in focused on developing reference material for liquid biopsy
assays and provides programmatic leadership for developing
standards for liquid biopsy.

●略歴1982 年
1982 年
1989 年
1990 年‌浜松医科大学医学部卒業‌浜松医科大学医学部附属病院検査部‌NIH, NIEHS, USA 客員研究員‌浜松医科大学医学部附属病院検査部

1994 年
1999 年
2000 年
2001 年‌国立がんセンター中央病院・臨床検査部・医員‌国立がんセンター中央病院・臨床検査部・医長‌浜松医科大学医学部・臨床検査医学・助教授‌浜松医科大学医学部・臨床検査医学・教授
浜松医科大学医学部附属病院検査部部長を兼務

第６回JMACシンポジウム

33

講演者紹介・講演資料

リキッドバイオプシーによる
がんプレシジョンメディスン
Cancer Precision Medicine Based on Liquid Biopsy【第１日目】１月
日木

２４

西尾 和人

近畿大学

医学部

ゲノム生物学教室

教授

Kazuto Nishio, M.D., Ph.D., Kindai University

Circulating tumor DNA（ctDNA）を用いたリッキド

中の数百の遺伝子変化が捉えられるようになった。

バイオプシーは、非小細胞肺癌に対するコンパニオン診

さらには、免疫チェックポイント阻害薬のバイオマー

断薬としてわが国でも承認され実用化されている。さらにカーである tumor mutation burden（TMB）を血漿サン

リキッドバイオプシーを用い複数の遺伝子変化を解析する

プルで測定する bTMB の開発が急ピッチですすんでいる。

プロファイリング検査の実用化に向けて各種取り組みがす

これらの技術の実用化により、リキッドバイオプシーにすんでいる。
デジタル PCR や CAPP-seq 等の分子バーコード法に
CAPTURE 法、エラー抑制アルゴリズムを組み合わせたよるプレシジョンメディスンを実装、治療経過中のモニタリングにより、adaptive treatment パラダイムの実現に向けた展望を実例を挙げて論じたい。

NGS 技術（CAPP-seq）等により、リキッドバイオプシー

AMEDプロジェクト「体液中マイクロRNA測定技術基盤開発」
参画機関ポスター発表【第２日目】１月日金

２５セッション４●略歴1986 年
1988 年
1990 年

34

和歌山県立医科大学卒業
和歌山県立医科大学付属病院紀北分院内科助手
国立がんセンター研究所リサーチレジデント

第６回JMACシンポジウム

1992 年
1996 年
2006 年 2014 年 -国立がんセンター研究所薬効試験部研究員
同 室長
近畿大学医学部ゲノム生物学教室主任教授
近畿大学ライフサイエンス研究所ゲノムセンター長（併任）

第６回JMACシンポジウム

35ポスター発表

産業技術総合研究所

核酸認証標準物質のご紹介
核酸計測の妥当性評価、分析精度管理に利用できる認証標準物質
藤井紳一郎、柴山祥枝、松倉智子、佐々木章、関口勇地、加藤愛、野田尚宏
noda-naohiro@aist.go.jp(野田) / s-fujii@aist.go.jp(藤井)国立研究開発法人産業技術総合研究所

バイオメディカル研究部門／物質計測標準研究部門●天然の核酸配列と類似性が低い人工核酸配列を設計、調製●核酸を標的とした分析の信頼性確保・品質管理のための核酸標準物質の開発●マイクロアレイ、次世代シークエンサー等のデータ品質管理のための内標準として利用可能

核酸高分子（DNAやRNA）の検出および定量は、医療分野での臨床検査のみならず、食品・環境分
野、医薬品などの製造工程評価等において重要な分析項目です。核酸定量分析の信頼性確保、データの比較互換性の向上に向け、国際単位系（SI）にトレーサブルな核酸認証標準物質の開発を行い、頒布をしています。本標準物質は、人工的に作られた非天然の塩基配列を有する二本鎖DNA水溶液と一本鎖RNA水溶液です。異なる塩基配列を持つ核酸水溶液のパッケージ（DNA:2種類、RNA:5種類）です。RNAの3’末端には約30塩基長のポリA配列が付加されています。これらの試料について、総核酸濃度が認証されています。マルチプレックス定量PCR、DNAマイクロアレイ、次世代シークエンシングなどのマルチプレックス核酸解析のspike-inコントロール（内標準）として利用することも可能です。
認証値と不確かさ
総DNAの質量濃度
試料名称
DNA600-G
DNA600-T

認証値

拡張不確かさ(ng/µL)(ng/µL, k =2)

1.38
1.09

0.12
0.10

DNA認証標準物質（NMIJ CRM 6205-a）

認証値と不確かさ
総RNAの質量濃度
試料名称
RNA500-A
RNA500-B
RNA500-C
RNA1000-A
RNA1000-B

認証値

拡張不確かさ(ng/µL)(ng/µL, k =2)

33.4
32.3
32.1
68.2
64.1

2.6
2.6
3.1
5.8
5.5

RNA認証標準物質（NMIJ CRM 6204-b）

本RNA認証標準物質は生体分子計測技術における計測値の妥当性評価に利用することができます。
認証された核酸濃度と実測した計測値を比較し、その妥当性を示すことに成功しました。
RNA認証標準物質による蛍光相関分光（FCS）測定の妥当性評価例

取扱業者一覧
・(株)ゼネラルサイエンスコーポレーション・ジーエルサイエンス(株)・関東化学(株)・西進商事(株)・和光純薬工業(株)本認証標準物質は、上記の業者から入手することが可能です。

36

第６回JMACシンポジウム

第６回JMACシンポジウム

37ポスター発表

大阪大学

ポスター発表東京医科大学リキッドバイオプシー解析用検体の評価と血小板中 RNAによる診断法の開発
高梨 正勝、金蔵 孝介、上田 しのぶ、黒田 雅彦

東京医科大学分子病理学分野

Ⅰ．‌臨床検体は採取方法や保存の条件により検体の質に差が生じるため、結果に影響することが指摘されている。
血中 miRNA は安定性があると言われているが、診断アルゴリズムおよび診断マーカーとする場合は検体の質を保持する必要性があるため以下事項を目的に検討した。
⑴検体採取・保存法の相違が miRNA 検出量に及ぼす影響
採血・保存方法による影響について検討した。分離方法や保存条件により生じる結果や個人差によるばら
つきは C.elegans 由来の miRNA（cel-miR-39）を加え RNA 抽出後に qPCR の結果から cel-miR-39 の検出量で補正するが、補正因子も保存中に分解する可能性があることに着目し、検体の個体差や保存条件、分離方法による cel-miR-39 の安定性に及ぼす影響について検討した。
結果、同一個体由来であっても血漿と血清ではcel-miR-39の検出値に差が認められた。さらに、14日間4℃で保存することにより、全ての検体で cel-miR-39 の減少を認めた。14 日間の 4℃保存で miRNA は分解されることが明らかとなった。
⑵内部標準 miRNA の検討
血漿中の miR-92a の発現を miR-8059 または miR-6131 で補正し比較したところ、miR-6131 で補正す
ると miR-92a の分解による検出値の低下を 0 日での検出値へ近づけることができた。しかしながら血清での補正は効果的ではなかった。
⑶ RNA の抽出法の検討
血中の miRNA にはエクソソームのみに含まれる miRNA とそれ以外の miRNA が共存するため、どちらを解析対象とするかによって結果に差が生じる可能性がある。そのため miRNA の抽出方法による影響を明確にする必要がある。そこで、同一個体より血漿および血清を分離し、エクソソームを抽出後にアレイ解析を行った。エクソソーム由来の RNA においても、14 日間 4℃で保存後では検出感度の低下を示した。
エクソソーム由来の miRNA は分解しにくいと考えられているが、血漿または血清を 14 日間 4℃保存ではエクソソーム由来の miRNA も分解を生じる。従って、この場合も補正因子が必要となる。血漿 miRNA
アレイの結果から、エクソソームについても miR-92a を miR-8059 と miR-6131 で補正して発現量を比較検討した結果、miR-8059 および miR-6131 では、14 日間の 4℃保存による miRNA の分解を補正することはできなかった。
Ⅱ．‌各種ガンにおける血小板由来の RNA での新規診断法の開発
新規のリキッドバイオプシーの対象として血小板中の mRNA プロファイルが癌の種類によって異なり、
Tumor-educated platelets（TEPs）の mRNA 解析によって癌と診断される感度が 97% であることを報告した（Best et al., Cancer cell 2015）。そこで血小板中の mRNA を次世代シーケンス法で網羅的に解析し、早期乳癌の診断における血小板中 mRNA の診断的価値について検討した。東京医科大学病院乳腺科に入院した乳癌患者のうち、最も高頻度に見られる乳癌のサブタイプである luminal A の stage Ⅰまたはstage Ⅱに相当する早期患者から末梢血を採取した。採取後 12 時間以内に血球を分離し、血小板をペレットとして得た後、miRNeasy kit（Qiagen）を用いて miRNA を含む total RNA を採取した。RNA 量は癌患者群と健常群で有意差はなかった（1.06μg vs 1.18μg）。乳癌患者 18 例、健常者 14 例から採取したmRNA は次世代シーケンサーHi-Seq（Ⅰllumina）により解析した。Hi-Seq で得られたリード数は約 6000 万
リード/検体（60億塩基/検体）であった。得られた塩基配列をもとに遺伝子の発現量を決定した。この際、
リー
ドの質が低かったサンプルを除外し、乳癌例 13 例、正常群 11 例で Bioinformatics 解析をおこなった。その結果、有意差を持って変動した遺伝子が 260 個あり、癌群で上昇した遺伝子が 184 個、減少した遺伝子が96 個であった。これらの遺伝子について定量的 PCR 法により結果の確認を進めている。また乳癌のサブタ
イプや病期によるこれらの因子の変化についても解析を進めている。
38

第６回JMACシンポジウム

第６回JMACシンポジウム

39ポスター発表

大阪市立大学

東京医科歯科大学

ポスター発表Small RNA profiling of cerebrospinal fluid exosomes.

エクソソーム中 miRNAによる
HCV clearance 後の発がん予想マーカー

横田隆徳 1 ,八木洋輔 1
脳神経病態学分野

1 東京医科歯科大学大学院

Takanori Yokota 1 , Yohsuke Yagi 1

村上 善基、安藤 真珠、伊丹 沙織、早川 路代
田村 武幸、阿久津 達也

大阪市立大学大学院医学研究科肝胆膵病態内科学

1 Department of Neurology and Neurological Science,

Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University

69 例のがんが完治した C 型慢性肝炎または肝硬変患者（再発 25 例、非再発 44 例）と 70 例のがん治療歴のない

Abstract
MicroRNAs (miRNAs), particularly those contained in human body fluids, have been reported
as potential biomarkers. The cerebrospinal fluid (CSF) is a major profiling target for diagnosis
and monitoring of various neurological diseases. However, relevant genome‐scale studies arelimited and no studies have profiled miRNAs in exosomal fraction of CSF.
Therefore, we conducted a genome‐wide survey of small RNAs in the exosomal and non‐exosomal fractions of healthy human CSF as well as serum in each donor using next‐generation
sequencing.
MiRNA was enriched in the exosomal fractions relative to the supernatant fractions, not only inserum but also in CSF. Exosomal miRNA profiles substantially differed between CSF and serum.
Half of the reported brain miRNAs were found in CSF exosomal fractions. The majority ofmiRNAs detected in CSF exosomes were reported to be expressed in brain tissue. Our
observation suggest that the brain tissue is certainly a major source of CSF exosomal miRNAs. In
particular, miR‐1911‐5p, specifically expressed in brain tissue, was detected in CSF but not inserum, as confirmed by digital PCR (dPCR) analysis.
Here we provide the important evidence that exosomal miRNAs in CSF may reflect brain
pathophysiology.

C 型慢性肝炎または肝硬変患者（新規発がん 15 例、非発がん 55 例）から SVR となった時点で血液を採取し、血Overview of small RNA expression

清中の exosome を濃縮し、マイクロアレイにて miRNA 発現解析を行った。また 43 例の C 型慢性肝炎患者に対miRNA ratio

京都大学化学研究所バイオインフォマティックス

背景
インターフェロン（IFN）による C 型慢性肝炎治療は 50-60% 程度のウイルス学的著効（SVR）を獲得するが、その後の 10 年程度の経過観察で 1-4% 程度の肝細胞がんの発生が報告されている。直接型抗ウイルス剤（DAA）
による治療はほぼ 100% 近い SVR を獲得することができ、また副作用が少ないため高齢者、肝硬変患者、がんの治療を完了した患者も治療対象となっている。しかしウイルスが排除されても、高齢者、肝硬変患者、がんの既往患者は疫学的に発がんリスクが高いため、抗ウイルス剤治療後も発がんを踏まえた経過観察をすることは重要である。現在発がん予測方法はないため、年に二回定期的に受診し早期発見を行なっているのが現状である。
今回エクソソームに含まれるマイクロ RNA（miRNA）を用いて侵襲性の低く、高精度で発がん予測を可能にする、
SVR 後の肝発がん（がん再発、新規がん発生）予測マーカーの開発を試みた。
方法

し抗ウイルス剤治療前の肝組織 miRNA 発現解析を並行して行なった。がん再発予測は linear support vector
machine にて行い、新規発がん予測は RBF（radial basis function）kernel-based selection procedure
を用いた。

0.8
0.6

The miRNA locus‐
derived reads
differedconsiderably
depending on thefraction,with more miRNAs
in the exosome vs.
supernatant andserum vs. CSF.

0.4

結果
4 種類の miRNA（miR-4718、6511a-5p、642a-5p、4448）にて 88.5% の確率でがんの再発予測ができた。
また4種類のmiRNA（miR-211-3p、6826-3p、1236-3p、4448）にて85.3%の確率で新規発がん予測ができた。

miRNA expression in CSF and serum

0.2
0.0

また発がん予測に使用した miRNA の発現は exosome と肝組織で相関し、発がんパターンを示す発現では発がんポテンシャルを肝組織で持つ可能性があった。

Venn diagram showing numbers of miRNA species
expressed in each fraction.
There are miRNAs sorely expressed in each fraction.
Normalized miRNA expression levels

考察

10 5

exosome 中の miRNA 情報を利用することによって、分別に使用する miRNA の種類は異なるもののがん治療後の再発、新規発がん、両者とも 85% 以上の確率で発がん予測をすることが可能になった。

CSF and brain miRNA expression profiles

Compared with miRNA expression profile ofhuman brain tissue from GEO database.
Number of miRNA species
124
Brain

125

3
CSF exosomes(J. Meunier, et al., Genome Res. 2013; 23: 34–45.)
40

第６回JMACシンポジウム

10 4

10 3

10 2

10 1

10 0
10 -1

10 0

10 1

10 2

10 3

10 4

10 5

10 6

Brain

第６回JMACシンポジウム

41ポスター発表

九州大学

名古屋大学

ポスター発表胃発がんハイリスク者検出のための萎縮性胃炎患者特異的な血液中 microRNA の同定

miRNA診断マーカーとmiRNA検査・診断技術の開発

○ ⻑縄

豪1、安井

隆雄1,2、加地

範匡2、湯川博2、⼩野島⼤介2、⾺場

1. 名古屋⼤学⼤学院⼯学研究科、2. 名古屋⼤学未来社会創造機構ナノライフシステム研究所

嘉信1,2

Introduction : 本研究コンセプト
九州大学病院別府病院

従来法

大津 甫、南原 翔、増田 隆明、三森 功士

体液を⽤いたがん診断

MicroRNA-196b-3p identified from serum microRNA expression profiling is a potential diagnostic

低い侵襲性biomarker for gastritis and early gastric cancer.

低コスト

⾎中 cfDNA / たんぱく質
採取が困難
患者へのダメージ⼤

尿中miRNA

⾼い侵襲性

よる肉眼的観察と、生検標本による病理検査が必要である。より低リスクな検査で、胃癌ハイリスク群を囲い込

⾼コスト

むことが重要であると考えられている。MicroRNAs（miRNAs）とは、タンパク質をコードしない約 20 塩基の
RNA の事で、血液中で非常に安定しているため診断バイオマーカーとして期待されており、われわれは、慢性萎縮性胃炎患者の血液中 miRNA に着目し研究を行った。

⾮がん

がん

【対象・方法】
正 常 な 胃 粘 膜 を grade0 と 定 義し、 木 村・ 竹 本 分 類 C-1、2 を grade1。C-3、O-1 を grade2。O-2、3 をRef.) Science, 25, 647-651(2002)

酸化亜鉛ナノワイヤ(埋め込み型)
静電相互作⽤による捕捉
溶液の⾼速導⼊が可能

埋め込み型ナノワイヤ作製フロー

grade3 と定義した。344 人の血清サンプルを元に解析し、19 人が正常（grade0）で、125 人が慢性萎縮性胃炎

Si基板（grade1：54 人、grade2：36 人、grade3：35 人）、200 人が早期胃癌であった。miRNA によるプロファ

ZnO
ナノワイヤ

イリン グ を 行 い、discovery phase（grade0：11 人、grade1：20 人、grade2：20 人、grade3：20 人 ）と training phase（grade0：8 人、grade1：34 人、grade2：16 人、grade3：15 人 ）に 分 け 解 析 を 行っ

PDMS

肺がん
1
2
3

1
2
3

膀胱がん

3.再度⽔熱合成

1
2
3

前⽴腺がん
1
2
3

がん5種のmiRNA発現傾向の違いを⽰すことに成功
バイオマーカー候補探索（例：肺がんで特異的な種をピックアップ）

細胞外⼩胞体 ナノワイヤ-

尿を導⼊⇨細胞外⼩胞体捕捉る miRNA 発現を評価した。

miRNA

溶解液を導⼊（膜を溶解）⇨miRNA回収【結果】
マイクロアレイ解析により、miRNA-196b-3p と miRNA-92a-2-5p が胃癌前癌病変のバイオマーカーとなり得ることが示された。grade0,1,2 と grade3 を比較したところ、ROC 曲線は、二つの phase で高値（miRNA同時に指標とする事でより高値（0.796 と 0.792）を示し、他の miRNA を加えて評価する事で、さらに高値（+

従来法との⽐較（回収時間・検出可能miRNA種類数）
超遠⼼法

従来法

196b-3p：0.730 と 0.763、miRNA-92a-2-5p：0.696 と 0.714）を示した。また、その二つの miRNAs を

⻑時間

【結論】
miRNA-196b-3p は、早期胃癌の良いバイオマーカーとなり得ると考えられた。その他の miRNA を組み合わせる事で、さらに信頼性の高い評価が可能となることが示唆された。

42

第６回JMACシンポジウム（沈降に時間を要する）

検出miRNA [種]発現していることが分かった（p<0.001）。

低回収量（沈降しない⼩胞体が多数）

miRNA-6791-3p：0.839、+ miRNA-1185-1-3p・miRNA-1228-5p：0.856）を示す事が分かった。TCGAデー
タベースの解析では、miRNA-196b-3p については、正常胃粘膜と比較し胃癌組織において有意差をもって高

凝集試薬法

1200

N=3
同⼀検体の尿1 mLより回収

1000
800
600
400
200
0

ナノワイヤデバイス 超遠⼼法（300 min）（40 min）
�

3

肝臓がん

1.⽔熱合成miRNA回収⼿順

た。また、TCGA（The Cancer Genome Atlas）に登録されたデータをもとに、正常胃粘膜と癌組織におけIntensity -3

1
2
3

2.埋め込み・剥離シード層（酸化クロム）

⾼い診断能

すい臓がん

1 μm

断
⾯
図

従来以上の回収能
疾病特異的な発現傾向

123

細胞外⼩胞体の接触頻度向上

前癌病変から早期胃癌にかけての各段階で、血液中に発現している microRNA のプロファイリングを作成する。

多部位同時
診断可能

⾮がん

ミキサー構造+マイクロ流路【目的】

⾮がん/がんで発現量に差診断

ヒートマップ解析（各種miRNAの蛍光強度の数値を⾊に置き換える）

ナノワイヤデバイス(埋め込み型)

1 cmRef.) Cancers, 155, 9(11) (2018)

採取が容易
ダメージ0
安定性が⾼い

⼿術によるがん診断

慢性萎縮性胃炎が、進行とともに胃癌発症のリスクとなる事は知られているが、診断には消化管内視鏡検査に

⼀部位のみ

⼀種のみの解析（多種同時解析不可）

ナノワイヤ＋マイクロアレイ(細胞外⼩胞に内包される)

【背景】

診断

PCR法・ELISA

凝集試薬法（870 min）

研究成果+

miR-3127-3p
miR-2120-5p
miR-3131
miR-3141
miR-3150b-5p
miR-3151-3p
miR-3151-5p
miR-3154
miR-3160-3p
miR-3160-5p
miR-378a-5p
miR-520c-3p
miR-526b-3p
miR-3150a-3p
miR-3162-5p
miR-4254
miR-3117-5p
miR-3118
miR-3121-3p
miR-3121-5p
miR-3126-5p
miR-3128
miR-3133
miR-3134
miR-3136-3p
miR-3136-5p
miR-3139
miR-3142
miR-3143
miR-3145-3p
miR-3163
miR-3166
miR-3167
miR-16-1-3p
miR-424-3p
miR-519c-5p
miR-525-5p
miR-551b-5p
miR-558
miR-921
miR-942-3p
miR-3126-3p
miR-3127-5p
miR-3129-5p
miR-3144-5p
miR-3150a-5p
miR-3152-5p
miR-3155a
miR-3157-3p
miR-3159
miR-3165
miR-3678-3p
miR-4321
miR-4521
miR-4800-3p
miR-4999-5p
miR-5096
miR-5187-5p
miR-6874-5p- : ⾮がん検体、+ : 肺がん患者

肺がん（健常者）グループの蛍光強度の最⼩値＞+3健常者（肺がん）グループの最⼤値の種
肺がん患者で特に蛍光強度が減る種
肺がん患者で特に蛍光強度が増える種
Intensity -3

がん種
肺がん
すい臓がん
肝臓がん
膀胱がん
前⽴腺がん

バイオマーカー
候補数[種]
59
101
39
25
31

3

⾮尿路系でも多数検出

がん5種の新規バイオマーカー候補を同定

 従来法の回収能を⼤幅に上回る尿中microRNA回収が可能なナノワイヤデバイス（埋め込み型）の開発を⾏った。

 ナノワイヤデバイスで回収したmicroRNA解析により、がんの多部位同時診断の可能性を⽰すことに成功した。
 尿中マイクロRNAによるがん診断ベンチャーを創業した。

プレスリリース: AMED, JST、国⽴がん研、名⼤、九⼤

従来法の の時間で約3倍種のmiRNA検出を実現 朝⽇、読売、毎⽇、⽇経他計40紙報道、Science Adv. SNS, 40海外Web報道�T. Yasui, T. Yanagida, S. Ito, Y. Konakade, D. Takeshita, T. Naganawa, et al., Science Advances, 3, e1701133 (2017).

第６回JMACシンポジウム

43

群馬大学

ポスター発表診断用 miRNAマーカーの転写制御 DNAメチル化解析法
畑田 出穂

広島大学

ポスター発表診断アルゴリズムの多施設臨床検体による検証 ・
選択された診断用miRNAマーカーの機能検証
広島大学大学院

群馬大学・生体調節研究所附属生体情報ゲノムリソースセンター ゲノム科学リソース分野・教授

がんにおいて DNA のメチル化異常が通常の遺伝子に限らず miRNA の発現に影響を及ぼしていることが知ら⻄⼭

医⻭薬保健学研究科

有希恵・田原

1. 健常人および各種疾患の血清・血漿の収集れている。そこで疾患の診断マーカーとして発見された miRNA マーカーのがんにおける DNAメチル化の変化を

組織

血清・血漿

知ることは重要である。我々は公共のデータベースを利用し、ゲノム上の miRNA の近傍領域のメチル化を探索す栄俊使用した試薬・方法
マイクロアレイ

リアルタイムPCR

東レ 3D-Gene

Small RNAの抽出るためのツールを開発した。このツールを用いると miRNA の名前を入力することにより、近傍の DNAメチル

次世代シーケンサー

化情報を可視的に取り出せる。しかしながら公共のデータベースには最も精度の高い BS-Seq 法を用いたものがIon Torrent PGM

miRNeasy mini kit(Qiagen)

逆転写反応
Universal cDNA
synthesis kit II (Exiqon)なかった。そこで自ら BS-Seq 法を用いてデータの収集をおこない miRNA 近傍の DNAメチル化の詳細な解析をおこなった。

合計 3,897検体

このようにして我々のツールを用いれば、miRNA のメチル化マーカー候補を選び出せるが、これまで特定のリアルタイムPCR
ExiLENT SYBR Green
master mix(Exiqon)領域のメチル化を正確に定量するための方法がないことが問題であった。すなわちこれまでの Pyrosequence
化を検出できるが定量性があまりない。それは BS-Sequence 法がクローニングというバイアスのかかる方法
を用いているからである。そこで１分子単位で BS-Sequence をおこなうことにより分解能と定量性を兼ね備えた方法を開発したので報告する。

２. ３D-Geneと他の解析プラットフォームとの相関性
3D-Gene vs リアルタイムPCR

相対比の再現性#1

リアルタイムPCR, Cp

法や COBRA 法は、分解能はそれほど高くない。また BS-Sequence 法は塩基単位で数百塩基の領域のメチル

#3

#2

#4

相対比 (Fold Change) = 膵臓がん expression level / 健常 expression level

NGS, Normalized reads (Log2)

3D-Gene, Expression level (Log2)

3D-Gene vs 次世代シーケンサー
#3

#2

#1

#4

 3D-GeneとリアルタイムPCR (LNA)との結果の相関は50%程度であった。
 3D-Geneと次世代シーケンサー (ion PGM)との結果の相関はあまり高くない。
 次世代シーケンサー (ion PGM)とリアルタイムPCR (LNA)との結果の相関の方が、3D-GeneとリアルタイムPCR (LNA)との相関よりもやや高い傾向が見られた。

3D-Gene, Expression level (Log2)

それぞれのプラットフォームでのデータの相関性を考慮に入れながら、目的とするプラットフォームでのバイオマーカー開発が必要である。

３. バイオマーカー候補の選択、機能検証 (次世代シーケンサー）tRNA fragment (tRF)

アルツハイマー型認知症 (血漿）バイオマーカー候補RNA|Fold Change|>3, p<0.05膵臓がん (血漿）バイオマーカー候補RNA|Fold Change|>5, p<0.05

健常 n=5
膵臓がん n=5

健常 n=15
アルツハイマー n=10

Total: 17種類
microRNA: 6種類
isomiR：10種類
tRF: 1種類

Total: 26種類
microRNA: 8種類
isomiR：17種類
other ncRNA: 1種類

Fold Change (膵臓がん/健常）

44

第６回JMACシンポジウム

other ncRNA

1/15

1/10

Combination of 1 tRF and 3 isomiRs
Expression,
Log2 (normalized reads)

isomiR

Ture Positive
Sensitivity

miRNA

n=76

n=12

n=21

健常

施設A

施設B

AUC
0.995

膵臓がん

Threshold -14.27
False Neg. : 0/35 (0.0%)
False Pos. : 1/76 (1.3%)

1/5

Fold Change (アルツハイマー/健常）

1-Specificity
False positive

第６回JMACシンポジウム

45

JMAC紹介JMAC法人名称変更について「バイオチップコンソーシアム」から「バイオ計測技術コンソーシアム」へ
JMAC は、2007 年バイオ系の産業団体（任意）として発足し、翌 2008 年には、特定非営利活動法人化いたしました。「バイオチップコンソーシアム」という名称の由来は、DNA チップ（あるいはマイクロアレイ）と呼ばれる先端技術に主眼を置き、国内トップの DNA チップメーカーが集結し、DNA チップを通じたバイオ関連産業の振興を目的としたところにあります。約 10 年前は、ちょうど米国の FDA が DNA チップを用いた癌の体外診断薬に初の承認を出したこともあり、

沿革
西暦

平成

月

2007

19

10

DNA チップ市場が本格的に幕開けした頃でした。国内でも DNA チップ開発ガイドラインや評価
指標ガイドラインの整備作業に、JMAC として参画するなどしました。国内では、2009 年に株

港区西新橋にて、任意団体バイオチップコンソーシアム設立
会長：三浦 秀己（東芝）
特定非営利活動法人バイオチップコンソーシアム（英文名称：Japan

2008

20

10

式会社東芝が積水メディカル株式会社とともにヒト・パピローマ・ウイルスの遺伝子型判別で厚生労働省の製造販売承認を取得しました。

出来事

MicroArray Consortium、略称：JMAC）に組織変更
会長：三浦 秀巳（東芝）

2008

20

12

千代田区一番町に移転

JMAC では、経済産業省の支援のもと、DNA チップ（マイクロアレイ）に関する国際標準化（規

2010

22

7

会長交代：中田 章（三菱レイヨン（当時））格開発）に長く従事しており、その成果として、2013 年 11 月には、ISO 16578「DNA マイク

2012

24

7

会長交代：出口 雄吉（東レ）

2012

24

11

千代田区麹町に移転

2013

25

11

2014

26

6

2014

26

7

会長交代：斉藤 史郎（東芝）

2016

28

6

JMAC からコンソーシアム標準『合成核酸の製造方法』を出版

2016

28

12

ロアレイを用いた特定核酸配列の検出に関する一般的定義と要求事項」の出版に結びつけることができました。この頃には JMAC の活動に関心を持って参加するバイオ業界全般からの入会が増えており、それらの企業をはじめとして、「バイオチップコンソーシアム」の名称に変更を求める声がありました。これに対し、JMAC では、DNA チップにおける ISO 出版という大きな成果を上げたこともあり、これを一つの節目とみて、まずは、英語の名称のみ「Japan MicroArray
Consortium」か ら、「Japan Multiplex bio-Analysis Consortium」と 変 更 い たし まし た（2014 年）。

英語の名称と違い、定款の変更となる和文の名称変更には、時間を要しました。会員企業との意見交換を経て、2018 年度の定時総会で定款変更の決議が取られました。本年 10 月 29 日、所轄庁である東京都への定款変更手続きが無事終了し、「バイオ計測技術コンソーシアム」へ生まれ変わりました。英文名称も同時に「Japan bio Measurement & Analysis Consortium」へ変更しました。

JMAC が中心になり起草、提案したマイクロアレイに関する国際標準
ISO 16578 を ISO が正式発行
法人英文名称を Japan Multiplex bio-Analysis Consortium（略称：JMAC）に変更

JMAC が原案作成した、合成核酸の品質評価に関する新規作業項目
提案（NP）を ISO/TC 276 が承認。国際標準の作成を開始。
法人名を特定非営利活動法人バイオ計測技術コンソーシアム、英文名称を

2018

30

6

Japan bio Measurement & Analysis Consortium（略称：JMAC）に改称することを決議

事業活動の歴史とともに、その名称を少しずつ変化させている JMAC ですが、略称の「JMAC」（読み：ジェイマック）とロゴは愛着を持って不変のまま保持しています。これからも新生 JMAC
「特定非営利活動法人バイオ計測技術コンソーシアム」をどうぞよろしくお願いいたします。

46

第６回JMACシンポジウム

2018

30

10

法人名称変更：特定非営利活動法人バイオ計測技術コンソーシアム
Japan bio Measurement & Analysis Consortium（略称：JMAC）

第６回JMACシンポジウム

47

JMAC紹介■バイオ計測技術分野の標準化の例
特定非営利活動法人バイオ計測技術コンソーシアム

測定の工程

JMAC は、バイオ産業の業界団体です。
ビジネスマッチングと戦略的国際標準化でバイオ産業を元気にします。

バイオ計測技術分野のビジネスマッチング●

バイオ計測技術分野の国際標準化と標準物質の整備●

バイオ計測技術分野の国内外連携

国際標準化スキームオーナーとしての JMAC

臨床検体・
微生物等

遺伝子
蛋白質等

企業固有の
技術

・サンプルの品質評価方法・測定精度の
管理方法

測定結果
報告書

・測定結果の品質保証

食品分野、環境分野、医療分野における製品・サービス市場の拡大

JMAC は関係組織と連携して、ISO 規格文書の開発を行っています。
ISO 16578 MicroArray

TC 276/WG 5 DB 品質

ISO 16578 ガイダンス

合成オリゴ品質（20688）

ISO 15189 ガイダンス（NGS 等）

１分子標準物質

ゲノム計測標準物質

ナノテクノロジー（23366）

肉種判別（20813）

多項目遺伝子解析（21474）■関連 ISO 専門委員会と取り扱い分野

関連事業の紹介
一般社団法人日本バイオテクノロジー認証機構

JBCO は、バイオ計測分野の認証機関です。
JMAC が開発した ISO 規格を中心に各種規格の認証を行います。
JBCO は、バイオ計測技術分野の産業基盤構築に向けて次の項目を推進しています。

JMAC は、各関係機関と連携して、ISO 規格立案、実証実験を行います。
ISO/TC 34/SC 16

食品専門委員会

国内審議団体：農林水産消費安全技術センター（FAMIC）

キーワード：

マイクロアレイ、プラットフォーム検出限界（LODP）、信頼性区間

ISO/TC 212

臨床検査と体外診断用検査システム専門委員会

国内審議団体：日本臨床検査標準協議会（JCCLS）

キーワード：

臨床検査、多項目解析、マイクロアレイ、NGS

ISO/TC 276

バイオテクノロジー専門委員会

国内審議団体：再生医療イノベーションフォーラム（FIRM）

キーワード：

用語の定義、オリゴ品質

ISO/TC 229

ナノテクノロジー専門委員会

国内審議団体：国立研究開発法人産業技術総合研究所（AIST）

キーワード：

ナノ標準物質、蛍光ナノ粒子、環境・安全

第６回JMACシンポジウム

測定工程

・微細加工技術
・計測技術
・低吸着材料・高精度光学測定技術
・低自家蛍光材料等を利用した製品・サービスの開発促進
・DNA チップ応用技術

共通ルールに基づく産業の促進・競争■バイオ産業を支える社会基盤の構築

48

測定サンプル
調製工程

・検体の品質規格化の対象評価方法（例）・運搬・保管方法

JMAC は、バイオ計測技術分野の産業創造に向けて次の項目を推進しています。
●

検体

分子生物指標の分析に係る横断的手法に係る分科委員会
ほか●

バイオ計測技術分野の製品認証●

標準物質頒布

●標準菌株頒布など関連事業の紹介
一般社団法人日本生物資源産業利用協議会

ほか

CIBER は、バイオバンク分野の業界団体です。
JMAC・JBCO と連携してバイオバンキング事業のビジネスモデルを構築します。

ほか

CIBER は、バイオバンク分野のビジネスモデルを追求しています。

ほか●

バイオバンク分野の調査事業● コンサルティング事業
●

教育事業

など
第６回JMACシンポジウム

49

会員企業のご紹介（JASIS 2018 展示パネルより）

50

株式会社
朝⽇ラバー

接着剤を⽤いることなく接着・接合が可能な「分⼦接着・接合技術」は、分⼦レベルでの表⾯処理のみでゴムと異素材とを強固に接着・接合させる技術です。

アルプス電気株式会社

ヘルスケア・メディカル分野でＰＯＣＴ⽤マイクロ流路プレートを微細加⼯技⾦型による精密樹脂成形と接着材レス接合技術により開発、製品化を⾏っております。

NOK
株式会社

バイオチップ発展に向け唯⼀無⼆のシール・表⾯改質・微細加⼯等各技術を活かし新規にゴム製品・コーティング材を研究開発中。

株式会社
カケン
ジェネックス株式会社
テンクー

がんゲノム医療に向けた情報解析・知識データベース・レポーティングの
ソフトウェアChrovisを中⼼にサービスを展開しています。

株式会社
東芝

東芝では、⽇本⼈向けマイクロアレイ（ジャポニカアレイ®※）を⽤いた
ジェノタイピングサービスを提供しています。※国⽴⼤学法⼈東北⼤学の登録商標。

東洋鋼鈑
株式会社

当社のDNAチップシステムは、独⾃の表⾯処理技術により⾼い検出精度を実現し、複数の遺伝⼦型を同時検出可能なシステムです。

DNAやタンパク質のマイクロアレイ受託サービスや未染⾊ガラス標本をパラフィンコーティングする装置の販売を⾏っております。

東レ株式会社

⾼感度DNAチップ3D-Gene®は、3次元柱状構造、ビーズ攪拌、⿊⾊樹脂基板という3つの特徴的な技術により、⾼い感度、⾼いデータ再現性という特⻑をもっています。

株式会社
カネカ

「現場での簡便・迅速な核酸検査」。簡易DNA抽出キット、核酸クロマト、
その場で吸光度測定が可能なカネカ温調機能付き吸光度計「MyAbscope」を販売中です。

⽇本航空電⼦
⼯業株式会社

⾼速⾼感度な電気化学イメージングを可能とする“バイオLSI” を産学連携にて開発いたしました。⼀緒に事業化を⽬指すパートナーを探しています。

株式会社
鎌倉テクノ
サイエンス

東レ(株)で開発された⾼感度DNAチップ（3D-Gene®）を⽤いて、体液及びエクソソームからのmiRNA網羅発現解析を定量的に実施し、⾼品質なデータをご提供します。

⽇本システム開発株式会社

患者情報の匿名化でプライバシーを保護、煩雑な検体の⼊出庫管理もスピーディに！化学品、プラスチック、ゴムの配合管理も。

株式会社
キアゲン

キアゲンは核酸精製以外にも、サンプルの採取、安定化、保存から核酸精製に⾄る標準化のリーディングカンパニーです。

株式会社
野村事務所

世界屈指のマイクロアレイヤー“ARRAYJET”で、ライフサイエンス分野に貢献します。

倉敷紡績
株式会社

⽬視で遺伝⼦検査が可能な核酸クロマト「GeneFileds」、核酸抽出装置、細胞製品や３D⽪膚モデルを製造販売しております。

バイオビジネスソ
リューションズ株式会社

バイオ分野の新規事業開発ならバイオビジネスソリューションズ株式会社へ
研究から産業への市場移⾏に対応します。

Genomedia
株式会社

弊社では、サンプル調製からレポート作成までを⼀貫してサポートすることを⽬指し、ゲノム情報解析サービスの⾼速・⾼効率な実現⽅法の研究開発を⾏っています。

株式会社
ファスマック

⽇本の⽣命科学研究の促進や⾷の安全に⼤きな役割を果たしています。
今抱えている課題をファスマックと解決してみませんか？

コニカミノルタ株式会社

当社は、⻑年培ってきた独⾃のコア技術を利⽤し、体外診断システムの開発や病理標本作成サービスの提供に取り組んでおります。

株式会社
フォーディクス

サーマルサイクラーの温度校正機器のレンタルサービス「DRIFTCON System」。
遺伝⼦検査の精確性と信頼性を向上します。

株式会社
サイネット
カンパニー

エストロゲン活性強度の分析技術による有効成分の発⾒や環境ホルモンの解析にて、安全で健やかな⽣活を⽀えます。

ブルックス・
ジャパン
株式会社

⾃動保冷庫、消耗品、試料保管管理事業を核とした包括的なサンプルライフサイクル管理ソリューションをご提案させて頂きます。

サーモフィッシャー
サイエンティフィッ
ク株式会社

私たちのミッションは、私たちの住む世界を「より健康で、より清潔な、より安全な場所」にするために、お客様へ製品・サービスを提供することです。

プレシジョン・シス
テム・サイエンス株式会社

体外診断（ＩＶＤ）と称される、遺伝⼦解析、蛋⽩質・免疫解析を⽀援する装置の開発、製造、並びに販売事業を⾏っています。

ＪＳＲ
株式会社

当社の歴史が培った素材技術、最先端の⽣物学を基軸として診断薬、創薬の分野において⾰新的な製品を⽣み出し世の中に貢献しています。

株式会社
ベックス

ゲノム編集の新常識！！エレクトロポレーションによる⾼効率なゲノム編集はベックスのエレクトロポレーターで。

株式会社ジェネ
ティックラボ

分⼦病理学的解析技術を駆使してバイオマーカー探索・評価、創薬の研究・開発をサポートいたします。

北海道システム・サイエンス株式会社

DNA・RNA合成、DNAシーケンス、マイクロアレイ、次世代シーケンス解析など幅広い分野でバイオテクノロジー研究を⽀援します。

シグマアルドリッチジャパン
合同会社

研究⽤途のみならず、診断・検査キットの開発から製品原料まで、幅広い⽤途でカスタムDNAオリゴを提供いたします。

三菱ケミカル株式会社

⼝腔細菌叢の解析ツールを開発！⻭周病に関連する１０種類以上の細菌の細菌数を、１度に測定するＤＮＡチップです。

株式会社
セルート

ＤＮＡ／ＲＮＡ、検体、細胞、その他⽣体試料向けの温度管理資材付き輸送サービス（当⽇輸送・翌⽇輸送）をご提供いたします。

ユーロフィン
ジェノミクス株式会社

オリゴDNA合成はじめ、DNAシーケンス解析、⼈⼯遺伝⼦合成、次世代シーケンスと幅広く受託サービスを研究者へ提供しております。

株式会社
セルフリー
サイエンス

コムギ無細胞タンパク質合成法により、重要な創薬ターゲットであるGPCR等の膜タンパク質やE3ユビキチンリガーゼ等の複合体を合成してお届けします。

ライフィクス
株式会社

研究開発の現場で使われる様々な分析機器・装置のデータを解析する
ソフトウェアを⾃社開発しております。

株式会社
ＤＮＡチップ研究所

マイクロアレイ・次世代シークエンス等の研究受託解析サービス及び⾃社研究成果をもとにした診断⽀援サービスを展開しています。

株式会社
リコー

プリンター開発で培った技術の強みを活かし、⾃由にデザインした組織モデルの提供を通じて、安全性評価や創薬開発⽀援します。

第６回JMACシンポジウム

第６回JMACシンポジウム

51

正会員法人一覧（2019 年 1 月現在）

株式会社朝日ラバー

東レ株式会社

アルプスアルパイン株式会社

日本航空電子工業株式会社

株式会社池田理化

日本システム開発株式会社

ＮＯＫ株式会社

日本ゼオン株式会社株式会社カケンジェネックス

日本電気株式会社

株式会社カネカ

株式会社野村事務所

株式会社鎌倉テクノサイエンス

Biocosm 株式会社株式会社キアゲン

バイオビジネスソリューションズ株式会社

クラボウ（倉敷紡績株式会社）

パナソニック株式会社 AIS 社

Genomedia 株式会社株式会社 PFDeNA

コニカミノルタ株式会社

株式会社ファスマック株式会社 サイネットカンパニー

株式会社フォーディクス

サーモフィッシャー サイエンティフィック
LSG group ライフテクノロジーズジャパン株式会社

ブルックス・ジャパン株式会社

株式会社ジェネティックラボ
シグマ アルドリッチ ジャパン合同会社
株式会社セルート

プレシジョン・システム・サイエンス株式会社
株式会社ベックス
北海道システム・サイエンス株式会社
三菱ケミカル株式会社

株式会社セルフリーサイエンス
株式会社ＤＮＡチップ研究所
株式会社テンクー

ユーロフィンジェノミクス 株式会社株式会社ヨコオ
横河電機株式会社

株式会社東芝ライフィクス株式会社

東洋鋼鈑株式会社

株式会社リコー東洋製罐グループホールディングス株式会社※入会は随時受け付けております。お気軽に事務局までお問い合わせください。
特定非営利活動法人バイオ計測技術コンソーシアム（JMAC）事務局
TEL：03-6261-1947 email：jmac@jmac.or.jp URL：https://www.jmac.or.jp/ja/

52

第６回JMACシンポジウム

特定非営利活動法人 バイオ計測技術コンソーシアム

Japan bio Measurement & Analysis Consortium〒102-0083 東京都千代田区麹町2丁目4番10号三誠堂ビル6階
6F Sanseido bldg. 2-4-10, Kojimachi, Chiyoda-ku, Tokyo 102-0083 JAPAN
Phone: +81-3-6261-1947
https://www.jmac.or.jp/

Fax: +81-3-6261-1948