JAMTTC News LetterNo.20-2
July. 2016

(P2参照)
1. 第21回学術集会は福岡市で
2. 第12回トランスレーショナルリサーチ
ワークショップを開催します（2017年1月17日）
3. 平成28年度研究奨励賞を募集します

http://jamttc.umin.jp

日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

目次

巻頭言 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1

日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2

第21回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

3

ニュース：承認された分子標的抗がん剤一覧 2016 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4

平成27年度 鶴尾 隆賞を受賞して . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

6

平成27年度研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

7

第20回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
第20回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
サマリー
基調講演 1

スパコンと人工知能が照らす明日の分子標的治療 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

基調講演 2

我が国のがん分子標的治療の展望−AMEDへの期待 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27

Year in Review 1 リキッドバイオプシー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Year in Review 2 EGFR-TKI耐性 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Year in Review 3 がん幹細胞と代謝制御 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Year in Review 4 核酸医薬の開発の現状と将来展望 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Year in Review 5 がん免疫療法

Up to Date：

免疫チェックポイント阻害剤と遺伝子改変T細胞療法 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Year in Review 6 iPS細胞技術を応用したがん研究 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
シンポジウム 1

オミックス解析とがん治療 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38

シンポジウム 2

微小環境を標的にした治療 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

シンポジウム 3

ゲノム・エピゲノム標的療法の最前線 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42

ワークショップ 1

エピゲノム標的分子標的の最前線 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45

ワークショップ 2

臨床応用に向けた基礎と臨床の最前線（大腸がん） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49

ワークショップ 3

がん免疫療法の最前線とその後の展望 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51

ワークショップ 4

臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（乳がん） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54

ワークショップ 5

キナーゼ阻害薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56

ワークショップ 6

バイオマーカー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57

ワークショップ 7

耐性因子＆感受性因子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

ワークショップ 8

メタボローム . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61

ワークショップ 9

がん幹細胞を標的にした治療 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62

ワークショップ10 臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（肺がん） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
ワークショップ11 血管新生・低酸素・微小環境 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
ワークショップ12 臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（胃がん） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
ワークショップ13 創薬・企業 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
ワークショップ14 転移・浸潤 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
優秀ポスター賞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
設立趣意書（がん分子標的治療研究会） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
日本がん分子標的治療学会

役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81

日本がん分子標的治療学会

会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84

会員状況（2016年7月5日現在）

名誉会員：
個人会員：
学生会員：
法人会員：
合 計

19名
822名
128名
19社
1,288名（登録会員 319名）

新しいがん分子標的治療に貢献する学会としての使命感を持って
理事長

長田

裕之

理化学研究所環境資源科学研究センター
平成27年6月に、前・宮園浩平理事長の後を受けて第4代目の理事長を拝命しましたが、あっという間に一年が過ぎました。この間、理事会の先生方と藤田直也先生はじめ事務局の方々に支えられて、以下の3つの目標を掲げて学会運営を行ってまいりました。1. 基礎研究の充実と応用研究の加速。2. 学術集会、
ワークショップの充実。 3. 収支バランスが取れた健全な運営。
本学会の使命は、学会員が切磋琢磨し、その英知を結集して患者の皆様に貢献できるような新しいがん分子標的治療法を開拓し普及していくことにあると思います。そのために、例年通り以下のようなワークショップと学術集会を開催いたしました。
平成28年1月15日には、都市センターホテル（東京都千代田区）で、佐谷秀行先生（慶應義塾大学医学部）を実行委員長として第11回TRワークショップ「がんの多様性と複雑性をもたらすがん幹細胞，微小環境，ゲノム変異の統合的理解と革新的がん治療のパラダイム創出を目指して」が開催され、立錐の余地がないほどの参加者がありました。表題の示す通り、多彩な講演者をお招きして、活発な議論がなされました。
平成28年5月30日−6月1日には、別府国際コンベンションセンター（大分県別府市）で、三森功士先生（九州大学病院別府病院）を学術集会長として第20回学術集会「次世代の革新的な研究シーズの温泉群でがん撲滅を語り合おう」が開催されました。4月に熊本県で大地震が発生したので、開催が危ぶまれまし
たが、幸い会場も周辺の宿泊施設も地震の被害は軽微だったため、予定通り開催いたしました。
大変充実したプログラム内容で、基調講演、シンポジウム、Year in reviewなどで最新の成果をレクチ
ャーして頂いた講演者の皆様に敬意と謝意を表します。また、鶴尾隆賞をご受賞された酒井敏行先生（京都府立医科大学）と研究奨励賞をご受賞された大石智一先生（微生物化学研究所）にはお祝いを申し上げるとともに、ますますのご活躍をお祈りいたします。
2013年Science誌で、がん免疫療法（抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体）がBreakthrough of the Yearに選ばれていることからも分かるように、最近、免疫チェックポイントの制御を中心とするがん分子標的治療が注目されており、今回の学術集会でも、多くの発表がありました。本学会の特徴は、産官学の連携、基礎研究から臨床研究へのトランスレーションにありますが、今回の学術集会では、その成功例を垣間見ることができたと思います。
歴代理事長（鶴尾隆先生、曽根三郎先生、宮園浩平先生）が発展させて来られた日本がん分子標的治
療学会を更に発展させていくことができるよう、努力していきたいと考えておりますので、会員の皆様
方には、今後ともご協力、ご支援の程よろしくお願いいたします。
（平成28年6月）

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

1日本がん分子標的治療学会
information

1．第21回日本がん分子標的治療学会学術集会は福岡市で第21回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2017年6月14日（水）〜16日（金）に小野眞弓会長のもと、九州大学医学部百年講堂・同窓会館（福岡県福岡市）を会場として開催されます（5頁参照）。

2．第12回トランスレーショナルリサーチワークショップを開催します
第12回TRワークショップ「がんの代謝−革新的な治療法開発への新しい糸口」を、実行委員長の木村晋也先生、曽我朋義先生のもと、2017年1月17日（金）都市センターホテル（東京）にて開催いたします。
プログラム、参加申込等の詳細は順次ホームページに掲載いたします。

3．平成28年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。応募書類は11月に発送いたします。詳細はホームページの募集要項にてご確認下さい。

4．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページでは、今後の予定、過去の学術集会での演題一覧、入会申込書などご覧いただ
けます。ぜひご利用下さい。URL:http://jamttc.umin.jp/

5．次回の発送は11月予定です
第21回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項、研究奨励賞募集要項などをお送りいたします。

◆ 入会申込、年会費送付などのお問い合わせ◆日本がん分子標的治療学会事務局〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL:03-3520-0111（内線：5418） FAX:03-3570-0484
E-mail:jamttc@jfcr.or.jp
ホームページ：http://jamttc.umin.jp＊入会申込書は学会ホームページからもダウンロードできます2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

第21回日本がん分子標的治療学会学術集会のお知らせ
第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 小野

眞弓

九州大学大学院薬学研究院
第21回日本がん分子標的治療学会学術集会を担当させて頂きます九州大学の小野眞弓でございます。このような貴重な機会を与えて頂きました長田裕之理事長をはじめ学会の皆様方に心より感謝申し上げます。
第21回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2017年6月14日（水）から16日（金）の3日間九州大学
医学部百年講堂・同窓会館（福岡市）で開催する運びとなりました。多くの皆様のご参加をどうぞよろしくお願い申し上げます。
日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）は1996年世界に先駆け我が国に誕生して20年経過し、年々充実した学会として成長しております。これは本学会の皆様の懸命なご努力に負うところが大きいと思います。この20年は分子生物学研究で明らかにされたがん細胞の個性を対象としたがん分子標的治療薬のシーズ探索と創出研究、さらに臨床への導入の歩みでもありました。現在がん分子標的治療薬は“がん征圧”にむけて確実に貢献しております。今後は進行がんや再発がんの治療薬として分子標的治療薬をさらに進歩させることが、がん薬物治療研究の大きな使命と考えました。そこで福岡での本学術集会のメインテーマは“がん分子標的治療にいま求められている新しい使命”とさせて頂きました。
治療薬の標的分子やがん種が多様化しており、登場する治療薬は年々増加しております。新しい有用な標的分子探索と薬剤創出のための新技術は？ 分子標的治療薬の適正化治療のための感受性予測診断マーカーは？ 治療抵抗性を示す耐性がんの出現やがんの不均一性メカニズムとその克服は？ 等幾つかの新たな課題に取り組んでいく必要があります。次世代シークエンサー技術導入やヒト腫瘍からの直接的な細胞樹立や感受性アッセイ技術の進歩をとっても、この研究分野は大きく変革しはじめております。本
学会では分子標的治療に関する新しいコンセプトや技術革新にふれると共に、がんの生物学とじっくりと向きあって治療創出研究を再考する場を提供できればと思っております。そのために魅力的なテーマを設定し、基調講演、ワークショップ、シンポジウムを企画したいと考えております。がん患者さんに大きな利益をもたらす治療研究が本学会で討論されることを切に期待しております。
福岡は地震の被害の大きかった熊本そして大分と隣接しております。九州では今多くの皆さまからのご支援を受けながら復興にむけての歩みが進められております。今回の学会ポスターは私どもの仲間で考えた“朝日がのぼる有明海”にいたしました。多くの方々に第21回日本がん分子標的治療学会学術集会へご参加頂き、がん治療研究のご成果を活発にご討論頂くことで多大の励ましと勇気を頂けることを願っております。どうぞよろしくお願い申し上げます。

第21回日本がん分子標的治療学会学術集会

開催要項（予定）

テ ー マ ： がん分子標的治療にいま求められている新しい使命
会
期 ： 2017年6月14日（水）〜6月16日（金）会
場 ： 九州大学医学部百年講堂・同窓会館（福岡県福岡市）
事 務 局 ： 九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学講座〒812-8582 福岡県福岡市東区馬出3-1-1 TEL: 092-642-6296
演題募集等 ： 後日演題募集要項を発送します。締切は2017年2月末日（予定）July, 2016

日本がん分子標的治療学会

3

News
承認された分子標的抗がん剤一覧 20161980年代のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。1997年以降、その成果として、がん遺伝子産物などをターゲットとする分子標的抗がん剤が多数登場し、現在世界で72種の薬剤が承認されています。今や分子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーをはるかに凌ぐまでに成長しました。
次ページの表には、これまでに世界で承認されている主要な分子標的抗がん剤をまとめました（2016年6月24日時点）。本表にある72剤を化学的特性で分類すると、45剤が低分子医薬品、27剤が抗体医薬品（1剤の血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)受容体／IgG抗体Fc融合タンパク質を含む）となります。なお本表には、抗体以外のタンパク質医薬品、核酸医薬品、腫瘍溶解性ウイルス療法薬、内分泌療法剤、全トラ
ンス型レチノイン酸（ATRA）などのビタミンA誘導体、サリドマイド系薬剤は含まれていません。
標的別に見ると、全 72 剤の 54%に相当する 39 剤がキナーゼを標的とします。この 39 剤のうち、7 剤
はモノクローナル抗体医薬品であり、Trastuzumab (2；表中の抗がん剤の番号を示す。以下同様。)、Trastuzumab emtansine(44)と Pertuzumab(37)は Her2 を、Cetuximab(11)と Panitumumab(17)、Necitumumab(68)は上皮成長因子受容体（EGFR）を、Ramucirumab(50)は VEGF 受容体 2 を抗原とします。残りの 32 剤は低分子性のキナーゼ
酵素阻害剤です。32 剤のうち、9 剤（Sorafenib (14) 、Sunitinib (15) 、Pazopanib (24) 、Vandetanib (29) 、
Axitinib(34)、Regorafenib(41)、Cabozantinib(42)、Nintedanib(57)、Lenvatinib(61)）は複数のキナーゼに対して阻害作用をもつ “マルチターゲット”型阻害剤です。残りの 23 剤のうち、15 剤（Imatinib(5)、Dasatinib(16)、
Nilotinib (22) 、Bosutinib (40) 、Ponatinib (43) 、Gefitinib (8) 、Erlotinib (12) 、Osimertinib (66) 、 Lapatinib (20) 、
Afatinib (47)、Crizotinib (32)、Ceritinib (51)、Alectinib (54)、Ruxolitinib (33)、Ibrutinib (49)）は Bcr-Abl、Kit、
EGFR、Her2、ALK、JAK、Btk などのチロシンキナーゼ活性を持つがん遺伝子産物を標的とするチロシ
ン キ ナ ー ゼ 阻 害 剤 で す 。残 る 8 剤 の う ち 、7 剤 は セ リ ン ・ス レ オ ニ ン キ ナ ー ゼ 阻 害 剤 で あ り 、Temsirolimus(21)、Everolimus(23)は mTOR を、Vemurafenib(30)、Dabrafenib(45)は BRAF（V600E 変異）を、Trametinib (46) 、Cobimetinib (65) は MEK を 、Palbociclib (60) は CDK4/6 を 標 的 と し ま す 。残 る 1 剤（Idelalisib(55)）は、リン脂質キナーゼである Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)を標的とします。
全 72 剤の承認薬のうちキナーゼ標的薬以外の残り 46%に相当する 33 剤のうち、19 剤はモノクローナ
ル抗体医薬品です。それらの抗原を見てみると、Rituximab(1)、Ibritumomab tiuxetan(6)、Tositumomab(7)、Ofatumumab (25)、Obinutuzumab (48)の 5 剤は CD20 を、Brentuximab vedotin (31)は CD30 を、Gemtuzumab
ozogamicin (3)は CD33 を、Daratumumab (67)は CD38 を、Alemtuzumab (4)は CD52 を、Bevacizumab (10)はVEGF を、Denosumab(27) は RANKL を、Ipilimumab(28) は CTLA-4 を、Mogamulizumab(36) は CCR4 を、
Nivolumab(53)と Pembrolizumab(56)は PD-1 を、Atezolizumab(72)は PD-L1 を、Dinutuximab(63)は GD2 を、Elotuzumab(69)は SLAMF7 を、Blinatumomab(58)は CD19/CD3（二重特異性）を抗原とします。また残りの14 剤のうち 1 剤は VEGF 受容体／IgG 抗体 Fc 融合タンパク質医薬品である Ziv-aflibercept(39)であり、13剤は低分子医薬品です。13 剤の低分子医薬品のうち、6 剤はエピゲノム薬であり、DNA メチルトランス
フェラーゼ (DNMT)阻害剤の Azacitidine(13)、Decitabine(19)とヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC)阻害剤のVorinostat(18)、Romidepsin(26)、Belinostat(52)、Panobinostat(62)です。その他の 7 剤は、プロテアソーム阻害剤の Bortezomib(9)、Carfilzomib(38)、Ixazomib(70)、Hedgehog シグナル伝達経路の阻害剤の Vismodegib(35)とSonidegib(64)、poly(ADP-ribose) polymerase（PARP）阻害剤の Olaparib(59)、Bcl-2 阻害剤の Venetoclax(71)です。
なお前回の News Letter（No.20-1）のご報告以降、Venetoclax(71)、Atezolizumab (72)の 2 剤が新たに承認されています。
報告者：長浜バイオ大学・バイオサイエンス学部
水 上 民 夫（本学会評議員）
右ページ「分子標的抗がん剤一覧表」注*1 非修飾抗体、*2 抗体薬物複合体、*3 放射性物質標識抗体、*4 VEGF 受容体／ IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、*5 二重特異性を有する T 細胞誘導抗体、** キナーゼ標的、*** 欧承認年、太字：日本発の分子標的抗がん剤を示す

4

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

これまでに承認された主要な分子標的抗がん剤（2016 年 6 月 24 日時点）
一般名 / 商品名
1 Rituximab/Rituxan *1
2 Trastuzumab/Herceptin *1
3 Gemtuzumab ozogamicin/Mylotarg *2
4 Alemtuzumab/Campath *1
5 Imatinib/Gleevec
6 Ibritumomab tiuxetan/Zevalin *3
7 Tositumomab/Bexxar *3
8 Geﬁtinib/Iressa
9 Bortezomib/Velcade
10 Bevacizumab/Avastin *1
11 Cetuximab/Erbitux *1
12 Erlotinib/Tarceva
13 Azacitidine/Vidaza
14 Sorafenib/Nexavar
15 Sunitinib/Sutent
16 Dasatinib/Sprycel
17 Panitumumab/Vectibix *1
18 Vorinostat/Zolinza
19 Decitabine/Dacogen
20 Lapatinib/Tykerb
21 Temsirolimus/Torisel
22 Nilotinib/Tasigna
23 Everolimus/Aﬁnitor
24 Pazopanib/Votrient
25 Ofatumumab/Arzerra *1
26 Romidepsin/Istodax
27 Denosumab/Ranmark *1
28 Ipilimumab/Yervoy *1
29 Vandetanib/Caprelsa
30 Vemurafenib/Zelboraf
31 Brentuximab vedotin/Adcetris *2
32 Crizotinib/Xalkori
33 Ruxolitinib/Jakaﬁ
34 Axitinib/Inlyta
35 Vismodegib/Erivedge
36 Mogamulizumab/Poteligeo *1
37 Pertuzumab/Perjeta *1
38 Carﬁlzomib/Kyprolis
39 Ziv-aﬂibercept/Zaltrap *4
40 Bosutinib/Bosulif
41 Regorafenib/Stivarga
42 Cabozantinib/Cometriq
43 Ponatinib/Iclusig
44 Trastuzumab emtansine/ Kadcyla *2
45 Dabrafenib/Taﬁnlar
46 Trametinib/Mekinist
47 Afatinib/Gilotrif
48 Obinutuzumab/Gazyva *1
49 Ibrutinib/Imbruvica
50 Ramucirumab/Cyramza *1
51 Ceritinib/Zykadia
52 Belinostat/Beleodaq
53 Nivolumab/Opdivo *1
54 Alectinib/Alecensa
55 Idelalisib/Zydelig
56 Pembrolizumab/Keytruda *1
57 Nintedanib/Vargatef
58 Blinatumomab/Blincyto *5
59 Olaparib/Lynparza
60 Palbociclib/Ibrance
61 Lenvatinib/Lenvima
62 Panobinostat/Farydak
63 Dinutuximab/Unituxin *1
64 Sonidegib/Odomzo
65 Cobimetinib/Cotellic
66 Osimertinib/Tagrisso
67 Daratumumab/Darzalex *1
68 Necitumumab/Portrazza *1
69 Elotuzumab/Empliciti *1
70 Ixazomib/Ninlaro
71 Venetoclax/Venclexta
72 Atezolizumab/Tecentriq *1

July, 2016

標的分子
適応がん種
米国承認年 日本承認年
CD20
B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL
1997 2001
Her2 **
乳がん , 胃がん
1998 2001
CD33
再発・難治性 AML
2000 2005
CD52
CLL
2001 2014
Bcr-Abl/Kit **CML, GIST, Ph+ALL
2001 2001
CD20
B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL
2002 2008
CD20
再発・難治性非ホジキンリンパ腫
2003 未開発
EGFR **
非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）
2003 2002
Proteasome
多発性骨髄腫 , MCL
2003 2006
VEGF
大腸がん , 非小細胞肺がん , 乳がん , グリオブラストーマ , 腎細胞がん , 卵巣がん , 悪性神経膠腫 , 子宮頸がん 2004 2007
EGFR **
大腸がん , 頭頸部がん
2004 2008
EGFR **
非小細胞肺がん（EGFR/exon19del, L858R）, 膵がん2004 2007
DNMT
骨髄異形成症候群2004 2011
Multi-kinases ** 腎細胞がん , 肝細胞がん , 甲状腺がん
2005 2008
Multi-kinases ** GIST, 腎細胞がん , NET2006 2008
Bcr-Abl/Src **CML, Ph+ALL
2006 2009
EGFR **
大腸がん
2006 2010
HDAC
CTCL
2006 2011
DNMT
骨髄異形成症候群2006 Phase 1/2
EGFR/Her2 **乳がん2007 2009
mTOR **
腎細胞がん
2007 2010
Bcr-Abl **CML2007 2009
mTOR **
腎細胞がん , SEGA, NET, 乳がん , 腎血管筋脂肪腫
2009 2010
Multi-kinases ** 腎細胞がん , 悪性軟部腫瘍
2009 2012
CD20
CLL2009 2013
HDAC
CTCL, PTCL
2009 Phase 1/2
RANKL
多発性骨髄腫による骨病変及び固形がん骨転移による骨病変 , 骨関連事象予防 , 骨巨細胞腫 2010 2012
CTLA-4メラノーマ
2011 2015
Multi-kinases ** 甲状腺髄様がん
2011 2015
BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E)
2011 2014
CD30
再発・難治性ホジキンリンパ腫 , 未分化大細胞リンパ腫
2011 2014
ALK/ROS1 **非小細胞肺がん（ALK/ROS1）
2011 2012
JAK **
骨髄線維症
2011 2014
Multi-kinases ** 腎細胞がん
2012 2012
Hh signaling
基底細胞がん2012 未開発
CCR4
ATL, PTCL, CTCL
Phase 3 2012
Her2 **
乳がん2012 2013
Proteasome
多発性骨髄腫2012 2016
VEGF
大腸がん
2012 Phase 3
Bcr-Abl/Src **CML2012 2014
Multi-kinases ** 大腸がん , GIST
2012 2013
Multi-kinases ** 甲状腺髄様がん , 腎細胞がん
2012 Phase 1
Bcr-Abl(T315I)** CML, Ph+ALL
2012 申請中
Her2 **
乳がん2013 2013
BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E)
2013 2016
MEK **
メラノーマ（BRAF/V600E/K）
2013 2016
EGFR/Her2 **非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）
2013 2014
CD20
CLL,FL2013 Phase 3
Btk **
MCL, CLL, WM
2013 2016
VEGFR2 **胃腺がん及び胃食道接合部腺がん , 非小細胞肺がん , 大腸がん
2014 2015
ALK **
非小細胞肺がん（ALK fusion gene）
2014 2016
HDAC
PTCL
2014 状況不明
PD-1
メラノーマ , 非小細胞肺がん , 腎がん , 古典的ホジキンリンパ腫
2014 2014
ALK **
非小細胞肺がん（ALK fusion gene）
2015 2014
PI3K **
CLL, FL, SLL2014 Phase 1
PD-1
メラノーマ , 非小細胞肺がん
2014 申請中
Multi-kinases ** 非小細胞肺がん
2014*** 2015
CD19/CD3
Ph-ALL2014 Phase 2
PARP
卵巣がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )2014 Phase 3
CDK4/6 **乳がん2015 Phase 3
Multi-kinases ** 甲状腺がん , 腎細胞がん
2015 2015
HDAC
多発性骨髄腫2015 2015
GD2
神経芽腫
2015 Phase 1
Hh signaling
基底細胞がん2015 未開発
MEK **
メラノーマ（BRAF/V600E/K）
2015 未開発
EGFR **
非小細胞肺がん（EGFR/ T790M）
2015 2016
CD38
多発性骨髄腫2015 Phase 3
EGFR **
非小細胞肺がん2015 Phase 2
SLAMF7
多発性骨髄腫2015 申請中
Proteasome
多発性骨髄腫2015 Phase 3
Bcl-2(BH3 mimetic) CLL
2016 Phase 1/2
PD-L1
尿路上皮がん2016 Phase 3

日本がん分子標的治療学会

5平成27年度 鶴尾 隆賞

平成27年度鶴尾隆賞を受賞して京都府立医科大学分子標的癌予防医学酒井敏行

この度は、本学会の名誉ある鶴尾隆賞を受賞させていただき、身に余る光栄と存じております。
受賞講演でも少し述べさせていただきましたように、鶴尾先生は、私が若い頃からお会いする度にお声かけいただき、それが私にとっては大きな励みになりました。ところで、私の尊敬する先生のお一人に、京都府立医科大学病理学名誉教授・元学長の藤田晢也先生がおられますが、藤田先生はいつも若者に、「勇気を持って仮説をたてよ」と指導されておられました。私も若い頃は、日本で若造が仮説などを提唱すれば、きっとたたかれるのではないかと危惧致しておりました。それでも、後に「RB再活性化ス
クリーニング」と名付けたコンセプトの原型になる、「遺伝子調節化学療法」という考え方を、恐れ多くも本学会などで発表させていただいておりましたが、鶴尾先生始め、本学会の先生方には、寛大にも受容していただけたと感じており、今でも深謝致しております。
私の最初の研究は抗腫瘍性プロスタグランディンの研究でしたが、その時に福島雅典先生らの御指導を受け、市場に出すには、当然のことながら、企業の協力なくしてはありえないことを痛感しておりました。したがいまして、大学で論文を書くことだけに満足せず、がんの予防、診断、治療に関する共同研究を国内主要約10社とさせていただけたのは、たいへん幸せなことだと思っております。ただし、産学連携研究は時間がかかる上に、すぐに論文を書ける研究ではないため、大学の共同研究者は本当にたいへんだったと思います。それでも、多くの共同研究者が趣意に賛同してついてきてくれたのは私にとってたいへんありがたいことでした。今までに、診断や治療で、成果を市場に出せたのは、アカデミア
での多くの恩師、共同研究者だけでなく、企業の数多くの共同研究者、さらには、見いだした薬剤等を使って膨大なる臨床試験をしていただいた、世界中の医師や患者様たち、全ての方々のおかげであります。
私はこれからも、これらの極めて多くの方々への感謝の気持ちを忘れることなく、なお一層の努力を続け、一つでも多くのがん分子標的薬などを世に出していけるように、引き続き精進を続けていく所存でありますので、皆様方におかれましても、今後とも旧来に増して、何とぞよろしくお願いいたします。

6

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

平成27年度研究奨励賞授与される研究奨励賞を選考して平成27年度 研究奨励賞選考審査委員会

三森功士

九州大学病院別府病院
平成27年度は6名の応募があり、研究奨励賞選考審査委員会（学術集会会長 三森功士委員長、他委員4名）の厳正なる審査の結果、大石智一（微生物化学研究所 沼津支所）『ポリ（ADP-リボシル）化酵素タ
ンキラーゼを標的としたがん治療法の開発』が選ばれました。概要は「TRF1によるテロメラーゼ抑制を
タンキラーゼが阻害するが、このタンキラーゼを標的にしたヒット化合物を同定した」という内容です。
本賞に相応しい優れたご研究として高く評価されました。
選考経緯は以下のとおりです。5名の委員それぞれが、候補者すべてに1位から6位までの順位付けを行い集計した結果、上位は大石候補、他2名に絞られました。大石候補以外の2名は僅差であったため「受賞者は単年度2名程度」という規定を考慮して、候補者を1名または3名とすべきか委員会で討論がなされました。その結果、学会への貢献（口頭発表など）も考慮するとして、1名のみ受賞候補者として選出するとの結論に達しました。また、今年度は企業からの優秀な応募もありました。惜しくも授賞には到りませんでしたが、企業の参加は本学会ならではの特徴でもありますので、来年度以降もぜひ奮って応募をお願いしたいと思います。

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

7日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成27年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して公益財団法人 微生物化学研究会
微生物化学研究所 沼津支所

大石智一

この度は、栄誉ある「日本がん分子標的治療学会研究奨励賞」を頂戴し、誠にありがとうございます。
理事長の長田裕之先生、学術集会会長の三森功士先生、また選考委員会の先生方に心より御礼申し上げます。
私は鳥取大学の学部生時代に臨床薬理学教室（現、薬物治療学分野）にて長谷川純一教授と岸本洋輔
助教授（現、藤井政雄記念病院・副院長）のご指導の下、大腸がんの治療に関する研究を学び、大学院博士前期課程では静岡県立大学の生化学研究室にて伊勢村護教授（現、静岡県立大学名誉教授）のご指
導の下、お茶のカテキンによるがん予防に関する研究に打ち込みました。大学院博士後期課程では、東京大学の鶴尾隆教授の研究室の門を叩き、当時がん研究会の基礎研究部でテロメア・テロメラーゼに関する研究を精力的に展開されていた清宮啓之先生に、がん分子標的治療研究を直接ご指導いただきました。
真核生物の染色体末端はテロメアと呼ばれるDNA−蛋白質複合体を形成しており、染色体末端の保護と安定化に寄与しています。テロメアは細胞分裂に伴い短縮し（末端複製問題）、極限まで短くなったテ
ロメア末端はDNA損傷応答を惹起させ、細胞老化につながります。約90%のがん細胞は、テロメラーゼと呼ばれるテロメア伸長酵素を活性化させることにより末端複製問題を解消し、無限の細胞分裂を可能にしていることから、テロメラーゼはがん分子標的として注目されてきました。実際、テロメラーゼ阻
害剤は様々ながん細胞に対し、末端複製問題を誘導することにより制がん効果を示し、米ジェロン社が開発したGRN163L（Imetelstat）は現在臨床第Ⅰ/Ⅱ相試験が進行中です。しかしながら、テロメラーゼ阻害剤による制がん効果は末端複製問題に依存するため、がん細胞が分裂を繰り返してテロメア長が極限まで短くなるまで効果が期待できません。
そこで我々のグループは、テロメラーゼに次ぐがん分子標的として、タンキラーゼに着目しました。
タンキラーゼは翻訳後修飾の一種ポリ（ADP-リボシル）化（PAR化）を触媒する酵素で、分子内のアン
キリンリピートと呼ばれる領域を介して他の分子と結合します。その一つが、テロメア長を負に制御するテロメア結合タンパク質TRF1であり、タンキラーゼはTRF1をPAR化し分解を誘導することにより、テロメアの伸長を促進しています。我々は、タンキラーゼを阻害してTRF1をテロメア上で安定させると、
テロメラーゼ阻害剤の制がん効果が増強されることを見出しました。また、TRF1は細胞分裂期のスピン
ドル微小管にも局在することが報告されており、スピンドル微小管による動原体の捕捉やがん遺伝子のオーロラA過剰発現による動原体の捕捉不全に、TRF1が関与することを見出しています。さらに、新規
タンキラーゼ結合タンパク質TNKS1BP1ががん細胞のアクチン細胞骨格制御を介した運動能に関与し、タンキラーゼによるTNKS1BP1のPAR化ががんの浸潤に寄与することを見出しています。本研究成果は、タンキラーゼのがん治療標的としての妥当性を支持するものであり、タンキラーゼのPAR化を阻害する
がん治療戦略の開発や、これを応用することでがん治療効果の改善につながるものと期待されます。
8

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

平成27年4月から現所属に移り、柴﨑正勝所長および川田学沼津支所長（第1生物活性研究部・部長兼務）の下、新たながん分子標的治療薬の開発を目指した研究を展開しておりますが、今回の受賞の対象となりました「ポリ（ADP-リボシル）化酵素タンキラーゼを標的としたがん治療法の開発」の研究は、（公財）がん研究会・がん化学療法センター・分子生物治療研究部の清宮啓之部長のご指導の下に行いました。清宮部長をはじめ、分子生物治療研究部の皆様や、お世話になったがん研究会の皆様に心から感謝いたします。また、日本がん分子標的治療学会の会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど何卒宜しくお願い申し上げます。

大石智一（おおいしともかづ）

公益財団法人 微生物化学研究会 微生物化学研究所 沼津支所
2000年3月

鳥取大学医学部生命科学科卒業

2002年3月

静岡県立大学大学院生活健康科学研究科 博士前期課程

2006年3月

東京大学大学院医学系研究科 博士後期課程修了

修了・博士（医学）2006年〜2014年 （公財）がん研究会 がん化学療法センタ一 分子生物治療研究部 特任研究員
2014年〜2015年 （公財）東京都医学総合研究所 分子医療プロ ジ ェ クト 主任研究員

July, 20162015年〜2016年 （公財）微生物化学研究会 微生物化学研究所 沼津支所

博士研究員

2016年〜現在

研究員（公財）微生物化学研究会 微生物化学研究所 沼津支所

日本がん分子標的治療学会

9第20回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長

三森 功士

九州大学病院別府病院
この度第20回学術集会会長を仰せつかりました九州大学病院別府病院

三森功士でございます。この度の機会をご用命くださいました、元理事長 宮園浩平先生、理事長 長田裕之先生はじめ本学会員の皆さ
まに深く心からの感謝を申し上げます。開催のわずか1ヶ月半前に熊本地震に見舞われ、われわれも会場変更を余儀なくされるなど開催が危惧されましたが、多くの皆さまのお陰を持ちまして、無事に会を終えることができましたことをご報告申しあげます。また、晴天に恵まれたこともあり、学会参加者は608名で、市民公開講座に参加した一般市民を加えるとのべ1300名近くの方に会場にお越し頂きました。演
題数も237演題と多くの先生方にご発表を頂きましたことにこの場をお借りして御礼を申しあげます。
今回は第20回という節目の会でありましたので、三つほど拙案を掲げました。まず、学術的に興味深いプログラムを編成するために、委員の先生方にお願いをしまして、がん研究領域における今をときめくトップアスリートの先生方をシンポジウム、ワークショップそしてYIRの講師やモデレータに選んで頂きました。プログラム委員の先生方ならびに招請に応じていただきました先生方にこの場をお借りしま
して、心からの御礼を申しあげます。特に基調講演1を東京大学医科学研究所教授
演2を東京大学教授

宮園浩平先生（司会

大阪大学教授宮野 悟先生、基調講

森 正樹先生）にお願いいたしまして、誠に素晴らしいご講演を頂戴いたしました。また、二つ目は、私ども臨床系の教室が担当させていただきましたので、臨床におけるトピックや問題点などが分かるようなセッションを設けました。逆に臨床医にとっても基礎研究の可能性や限界を知っていただき、お互いの立ち位置を確認できるよい機会になったのではないかと思います。さらに、三つ目として、次世代で革新的なサイエンスの取り組みを本学会で認識しあい、会員の皆さまの新たな研究シーズの着想に寄与したいと考えました。第二日目の全員懇親会の余興「唾液中の遺伝子多型から凶悪犯人を特定する（笑）」もそのひとつであり、①個別化医療の実現へのアプローチ（遺伝子多型）をご紹介いたしました。続いて最終日の市民公開講座の4課題：②最先端ロボット医療、③宇宙創薬、④iPS細胞をもちいたがん診療、⑤人工知能の医療への応用、に繋げて、がん根治に向けての未来戦略についてそれぞれの分野での現状と未来についてご講演頂きました。会場を埋め尽くしてくれた地元の高校生諸君には特に喜んで頂けた様です。演者・司会の先生方、ご多忙のところ大変ありがとうございました。
最後に、今回の準備から実務にいたるまで親身になってお支えいただいた、藤田先生、清宮先生はじめ事務局の皆さまに心からの御礼を申しあげます。大変ありがとうございました。今後ともよろしくお願い申し上げます。

10

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

第20回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧
基調講演 1

スパコンと人工知能が照らす明日の分子標的治療Year in Review 5

がん免疫療法 Up to Date：免疫チェック
ポイント阻害剤と遺伝子改変 T 細胞療法

モデレーター

三森 功士（九州大学病院別府病院
外科）

モデレーター

西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野）

演

宮野 悟（東京大学医科学研究所）

演

玉田 耕治（山口大学大学院医学系
研究科 免疫学）者

基調講演 2者

我が国のがん分子標的治療の展望−
AMED への期待

Year in Review 6

モデレーター

森 正樹（大阪大学大学院 消化器外科学）

モデレーター

石井 秀始（大阪大学最先端医療イ
ノベーションセンター）

演

宮園 浩平（東京大学大学院医学系
研究科）

演

山田 泰広（京都大学 iPS細胞研究所）

者

Year in Review 1

リキッドバイオプシー
モデレーター

畠 清彦（がん研究会がん化学療法センター 臨床部／がん研究会有明病院 血液腫瘍科）

演

木村 晋也（佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科）者

Year in Review 2

EGFR-TKI 耐性
モデレーター

山口 俊晴（がん研究会有明病院）

演矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科）者

Year in Review 3

がん幹細胞と代謝制御
モデレーター

赤司 浩一（九州大学大学院 病態
修復内科学）

演

平尾 敦（金沢大学がん進展制御研究所）

者

Year in Review 4

核酸医薬の開発の現状と将来展望
モデレーター

田原 秀晃（東京大学医科学研究所
先端医療研究センター 外科・臓器
細胞工学分野）演 者

田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬
保健学研究院）

July, 2016

iPS 細胞技術を用いたがん研究者

シンポジウム 1

オミックス解析とがん治療
モデレーター
小川 誠司（京都大学大学院医学研究科 腫瘍生物学講座）
中山 敬一（九州大学生体防御医学研究所 分子医科学分野）
包括的な胆道がんゲノム解析によって明らかとなった
新たな分子治療標的○柴田 龍弘東京大学医科学研究所・国立がん研究センター

次世代プロテオミクスを用いたがん代謝機構の解明○中山 敬一九州大学生体防御医学研究所 分子医科学分野

がんゲノム解析と進化シミュレーションによる腫瘍内不均一性生成原理の解明○新井田 厚司 1、内 龍太郎 2、高橋 佑典 2、宮野 悟 1、三森 功士 2
1東京大学医科学研究所

2九州大学病院別府病院 外科

成人T細胞白血病・リンパ腫の統合分子解析○小川 誠司京都大学大学院医学研究科 腫瘍生物学

高悪性度漿液性卵巣癌のゲノム変異と化学療法感受性○油谷 浩幸東京大学先端科学技術研究センター

日本がん分子標的治療学会11シンポジウム 2

微小環境を標的にした治療
モデレーター
松島 綱治（東京大学大学院医学系研究科 分子予防医学教室）
今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科 分子病
態医学講座）
Mint3を標的としたがん微小環境の制御○坂本 毅治 1、清木 元治 2

1東京大学医科学研究所 人癌病因遺伝子分野
2金沢大学 医学系

低酸素誘導転写因子HIFが活性化したがんを標的とした融合タンパク製剤を用いた難治がん治療法の開発○近藤 科江、門之園 哲哉、ホアン タイホンゴック、
伊藤 雄大、口丸 高弘
東京工業大学生命理工学院

がん関連線維芽細胞（CAF）を標的とする治療法の可能性○向田 直史、田辺 和、佐々木 宗一郎

金沢大学がん進展制御研究所 分子生体応答

分子標的薬剤感受性に影響を与えるがん関連線維芽細胞の亜集団

○石井 源一郎

国立がん研究センター EPOC 病理

MOB1A/1B欠損による肝がん発症機構○鈴木 聡 1、西尾 美希 1、杉町 圭史 2、後藤 裕樹 1、
宮地 洋佑 1、新家 一男 3、三森 功士 2、鈴木 聡 4
九州大学生体防御医学研究所
九州大学病院別府病院
3
産業技術総合研究所
4神戸大学大学院医学研究科
1
2

シンポジウム 3

ゲノム・エピゲノム標的分子療法の最前線
モデレーター
稲澤 譲治（東京医科歯科大学難治疾患研究所）
間野 博行（東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学分野）
RNAiメディシンによるがん分子標的治療の実現○落谷 孝広国立がん研究センター研究所 分子細胞治療

AYA世代急性リンパ性白血病原因遺伝子の発見○間野 博行東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学分野

がんの特性を制御するマイクロRNAの探索と核酸抗がん薬への応用○稲澤 譲治 1,2
12東京医科歯科大難治疾患研究所
東京医科歯科大疾患バイオリソースセンター
5月30日（月）抄録掲載ページ

第1会場（フィルハーモニアホール)

第20回

日本がん分子標的治療学会
学術集会

B1F

小会議室2+39102016 年

会
会期
期

会場
会
場

5月30日（月）〜6月1日（水）別府国際コンベンションセンター
B-CON PLAZA

学術集会会長学術

1112

三森功士 （九州大学病院別府病院 外科教授）

次世代の革新的な研究シーズの温泉群で、がん撲滅を語り合おう！

13

14

15:00-16:30

プログラム・抄録集

15
理事会

16
16:45-17:45
http://jamttc.umin.jph日本
日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）
理事長
長田裕之
理事
【JAMTTC事務局】【JA〒1〒135-8550
東京都江東区有明3-8-31（公財 がん研究会がん化学療法センター（公財）
TEL（内線：5413）
TEL : 03-3520-0111
FA
AX : 03-3570-0484
FAX
E-mail:E-mjamttc@jfcr.or.jp

12Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

評議員会

17

18:00-18:40

基調講演1

p52

スパコンと人工知能が照らす明日の分子標的治療

18[モデレーター] 三森 功士（九州大学）[演者] 宮野 悟（東京大学）

News Letter No.20-2

新規BMI-1阻害剤PTC596は急性骨髄性白血病細胞に対しp53に依存せずアポトーシスを誘導し未分化なAML細胞を標的とする

ヒストンメチル化酵素EZH1/2二重阻害による
新規がん幹細胞標的治療法○北林 一生○西田 有毅、木村 晋也、小島 研介

国立がん研究センター研究所

佐賀大学医学部 血液呼吸器腫瘍内科

膠芽腫に対する新規エピゲノム治療法の開発

NAD+依存的リジン脱アセチル化酵素SIRT2を標的としたがん治療法の開発○近藤 豊

名古屋市立大学大学院医学研究科 遺伝子制御学○伊藤 昭博 1,2、吉田 稔 1,2

理化学研究所 化学遺伝
理化学研究所 環境資源 ケミカルゲノミクス

1

ワークショップ 1

2

エピゲノム標的分子標的の最前線

シングルセル多層オーミクス解析によるがん細胞の多様性の分析

モデレーター
近藤 豊（名古屋市立大学大学院医学研究科 遺伝子制御学）
清宮 啓之（がん研究会がん化学療法センター
分子生物治療研究部）○鈴木 穣

東京大学 新領域 情報生命

ワークショップ 2

造血腫瘍における分子標的としてのポリコーム群遺伝子
EZH1/2の機能臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（大腸がん）○岩間 厚志モデレーター佐々木 愼（大森赤十字病院 外科）
猪股 雅史（大分大学医学部 消化器・小児外科学講座）

千葉大学大学院医学研究院 細胞分子医学

幹細胞分化制御におけるPRC2と長鎖ノンコーディングRNAとの分子間クロストーク○金子 修三、浜本 隆二

国立がん研究センター研究所 がん分子修飾制御学

5月31日（火）第1会場（フィルハーモニアホール)

89

8:30-10:00 Year in Review

p74

エピゲノム標的分子標的の最前線[モデレーター] 近藤 豊（名古屋市立大学）
清宮 啓之（がん研究会）[モデレーター] 小川 誠司（京都大学）
中山 敬一（九州大学）[1] 柴田 龍弘（東京大学）[2] 中山 敬一（九州大学）[3] 新井田 厚司（東京大学）[4] 小川 誠司（京都大学）[5] 油谷 浩幸（東京大学）

10:00-10:50 ワークショップ2

p106

p76

臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（大腸がん）[1] キナーゼ阻害剤(1)[モデレーター］平井 洋（大鵬薬品工業株式会社）[2] キナーゼ阻害剤(2)[モデレーター］野口 耕司（慶應義塾大学）[3] キナーゼ阻害剤(3)[モデレーター］西谷 直之（岩手医科大学）[モデレーター] 猪股 雅史（大分大学）
佐々木 愼（大森赤十字病院） [4] キナーゼ阻害剤(4)・サイトカイン[モデレーター］南 陽介（神戸大学）
p80[5] がん遺伝子・癌抑制遺伝子(1)[モデレーター］曽和 義広（京都府立医科大学）

がん免疫療法の最前線とその後の展開臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（乳がん）[6] がん遺伝子・癌抑制遺伝子(2)[モデレーター］石川 俊平（東京医科歯科大学）[モデレーター] 上田 龍三（愛知医科大学）
河上 裕（慶應義塾大学）[7] がん遺伝子・癌抑制遺伝子(3)[モデレーター] 大野 真司（がん研究会）
佐治 重衡（福島県立医科大学） [モデレーター］増田 隆明（九州大学）

11:00-11:50 ワークショップ3

p78

11:00-11:50 ワークショップ48

13

12:15-13:05 ランチョンセミナー 2

12:15-13:05 ランチョンセミナー 3

ヒト白血病幹細胞研究の進歩

体液マイクロ RNA 診断の現状と課題

IBM Watson―がん研究への取り組み[司会] 中釜 斉（国立がん研究センター）[演者] 赤司 浩一（九州大学）[共催] セルジーン株式会社[司会] 土岐 祐一郎（大阪大学）[演者] 落谷 孝広（国立がん研究センター）[共催] 株式会社LSIメディエンス[11] 耐性因子(2)[司会] 前原 喜彦（九州大学）[演者] 徳増 玲太郎（日本アイ・ビー・エム株式会社） [モデレーター］横堀 武彦（群馬大学）[共催] 日本アイ・ビー・エム株式会社[12] 抗体・免疫療法(1)[モデレーター］高井 信治（小野薬品工業株式会社）

13:35-14:05 鶴尾隆賞受賞講演

14

9[モデレーター] 長田 裕之（理化学研究所）[演者] 酒井 敏行（京都府立医科大学）[15] 血管新生・可視化[モデレーター］近藤 科江（東京工業大学）

14:15-14:45 Year in Review p63[16] 細胞周期[モデレーター］片桐 豊雅（徳島大学）

16[19] がん幹細胞[モデレーター］馬島 哲夫（がん研究会）

15:00-16:00 ワークショップ5

15:00-16:00 ワークショップ6

微小環境を標的にした治療

キナーゼ阻害薬

バイオマーカー[20] 増殖因子[モデレーター］渡辺 信元（理化学研究所）[モデレーター] 松島 綱治（東京大学）
今村 健志（愛媛大学）[モデレーター] 小野 眞弓（九州大学）
高橋 隆（名古屋大学）[モデレーター] 西尾 和人（近畿大学）
杉町 圭史（福岡市民病院）[21] 転移・浸潤(1)[モデレーター］青木 正博（愛知県がんセンター）

11

p87

p90

16:00-17:00 ワークショップ7

16:00-17:00 ワークショップ8

耐性因子＆感受性因子

メタボローム[モデレーター] 調 憲（群馬大学）
杉本 芳一（慶應義塾大学）[モデレーター] 高橋 智聡（金沢大学）
本橋 ほづみ（東北大学）[23] liquid biospy[モデレーター］長山 聡（がん研究会）

12

10:00-11:00 ワークショップ9

ゲノム・エピゲノム標的分子療法の最前線

がん幹細胞を標的にした治療[1] 落谷 孝広（国立がん研センター）[2] 間野 博行（東京大学）[3] 稲澤 譲治（東京医科歯科大学）[4] 北林 一生（国立がん研究センター）[5] 近藤 豊（名古屋市立大学）[モデレーター] 藤田 直也（がん研究会）
加藤 聖子（九州大学）

p97

11:00-12:00 ワークショップ11
血管新生・低酸素・微小環境[モデレーター] 高橋 俊二（がん研究会）
佐藤 靖史（東北大学）

18:05-18:55 イブニングセミナー2
Synergy between TGF beta andPD-1 blockade in a novel model ofchemically-induced carcinoma[司会] 平尾 敦（金沢大学）[演者] 佐谷 秀行（慶應義塾大学）[共催] 大日本住友製薬株式会社[司会] 永瀬 浩喜（千葉県がんセンター）[演者] Rosemary J. Akhurst（UCSF）

p95

10:00-10:50 ワークショップ10
臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（肺がん）[モデレーター] 杉尾 賢二（大分大学）
岡本 勇（九州大学）
p99

11:00-11:50 ワークショップ12
臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（胃がん）[モデレーター] 島田 安博（高知医療センター）
沖 英次（九州大学）

Genome Screeningの経験[司会] 間野 博行（東京大学）[演者] 土原 一哉（国立がん研究センター）[共催] サーモフィッシャー サイエンティフィック

12:15-13:05 ランチョンセミナー 6
HER2陽性乳がんの治療[司会] 上尾 裕昭（うえお乳腺外科）[演者] 徳永 えり子（九州がんセンター）[共催] 中外製薬株式会社

ライフテクノロジーズ ジャパン株式会社

p61
13:15-13:55 基調講演2
我が国のがん分子標的治療の展望
ーAMEDへの期待

13[モデレーター] 森 正樹（大阪大学）[演者] 宮園 浩平（東京大学）

p101

14:00-15:30 市民公開講座

14

がん根治に向けての未来戦略[司会] 元村 有希子（毎日新聞社）[演者]
山田 貢（宇宙航空研究開発機構）
北川 雄光（慶應義塾大学）
山田 泰広（京都大学）
溝上 敏文（日本アイ・ビー・エム株式会社）[25] がん代謝・アポトーシス・酸化ストレス[モデレーター］和泉 弘人（産業医科大学）

15

17:10-17:55
ポスター討論18:05-18:55 イブニングセミナー1
がん幹細胞研究の最新の動向と治療アプローチ

12:15-13:05 ランチョンセミナー 4 12:15-13:05 ランチョンセミナー 5
新たな時代を迎えたがん免疫療法： Precision Medicineへの取り組み
Immune-checkpoint blockade and beyond NGSパネルを活用したNation-wide[司会] 中西 洋一（九州大学）[演者] 河上 裕（慶應義塾大学）[共催] 小野薬品工業株式会社／ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社[24] DNA修復・家族性がん[モデレーター］嶋本 顕（広島大学）[26] その他[モデレーター］佐々木 愼（大森赤十字病院）

19

p92

10:00-12:00 シンポジウム3

9:00-15:00
ポスター閲覧

[22] 転移・浸潤(2)[モデレーター］衛藤 剛（大分大学）

17

18[司会] 夏越 次（鹿児島大学）[演者] 北尾 洋之（九州大学）[共催] 大鵬薬品工業株式会社

9:00-10:00 Year in Review[モデレーター] 稲澤 譲治（東京医科歯科大学）
間野 博行（東京大学）[18] エピゲノム[モデレーター］伊藤 昭博（理化学研究所）
p85

15:00-17:00 シンポジウム2[1] 坂本 毅治（東京大学）[2] 近藤 科江（東京工業大学）[3] 向田 直史（金沢大学）[4] 石井 源一郎（国立がん研究センター）[5] 鈴木 聡（九州大学）

10[17] 創薬・企業[モデレーター］宮寺 和孝（大鵬薬品工業株式会社）p82（リハーサル室)

8:30-9:20 モーニングセミナー
抗がん剤開発・育薬における作用メカニズム解明の意義[6]iPS細胞技術を用いたがん研究[モデレーター］石井 秀始（大阪大学）
者］山田 泰広（京都大学）[演[14] 微小環境[モデレーター］西塚 哲（岩手医科大学）[4]核酸医薬の開発の現状と将来展望[モデレーター］田原 秀晃（東京大学）[演者］田原 栄俊（広島大学）

ポスター会場（中会議室)[5]がん免疫療法 Up to Date：
免疫チェックポイント阻害剤と遺伝子改変T細胞療法[モデレーター］西岡 安彦（徳島大学）[演者］玉田 耕治（山口大学）

p71[10] 耐性因子(1)[モデレーター］片山 量平（がん研究会）[13] 抗体・免疫療法(2)・核酸医薬[モデレーター］川田 学（微生物化学研究会）

p184

p68

15

[9] バイオマーカー(2)[モデレーター］岩谷 岳（岩手医科大学）

12:15-13:05 ランチョンセミナー 1

13:15-13:35
総会・鶴尾隆賞授与・研究奨励賞授与（コンベンションホール)

p64[8] バイオマーカー(1)[モデレーター］三宅 洋（武田薬品工業株式会社）

12

第3会場

7

9:00-12:00
ポスター掲示[演者］平尾 敦（金沢大学）

抄録掲載ページ

第2会場（フィルハーモニアホール)（リハーサル室)[演者］木村 晋也（佐賀大学）[2]EGFR-TKI耐性[モデレーター］山口 俊晴（がん研究会）[演者］矢野 聖二（金沢大学）

10:00-11:00 ワークショップ1

オミックス解析とがん治療ポスター会場（中会議室)[1]リキッドバイオプシー[モデレーター］畠 清彦（がん研究会）[3]がん幹細胞と代謝制御[モデレーター］赤司 浩一（九州大学）

10:00-12:00 シンポジウム1

11

第3会場

（コンベンションホール)
p62

p66

10

6月1日（水）第1会場

抄録掲載ページ

第2会場

p104

14:00-15:00 ワークショップ13

14:00-15:00 ワークショップ14

創薬・企業

転移・浸潤

[モデレーター] 青木 裕子（中外製薬株式会社） [モデレーター] 谷口 俊一郎（信州大学）
松井 順二（エーザイ株式会社）
井上 正宏 （大阪府立成人病センター）

15:00-16:00
ポスター撤去15:30-15:45 ポスター賞・閉会式

16

19:15-20:30 懇親会（参加費2,000円）

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

13局所進行直腸癌に対するS-1を用いた術前化学放射線療法の短期および長期治療成績
ｰ多施設共同第II相臨床試験ｰ○平塚 孝宏、衛藤 剛、猪股 雅史

大分大学医学部 消化器・小児外科

ピロール・イミダゾール・ポリアミドによる大腸がんドライバー遺伝子標的治療薬の開発○永瀬 浩喜、越川 信子

千葉県がんセンター研究所

外科医と腫瘍内科医のコラボレーション治療法の最前線と限界○白尾 国昭大分大学医学部 腫瘍・血液内科学講座

切除不能直腸結腸癌に対するサルベージ化学療法の
実臨床におけるTAS-102療法の有効性と安全性○在田 修二 1,2、白川 剛 3、松下 祐三 4、下川 穂積 2、
平野 元 5、牧山 明資 5、柴田 義宏 6、田村 真吾 7、江崎 泰斗 3、三ツ木 健二 4、有山 寛 2、草場 仁志 2、
赤司 浩一 2、馬場 英司 1
1九州大学医学研究院 九州連携臨床腫瘍学
2九州大学病院 血液・腫瘍内科

3九州がんセンター 消化管・腫瘍内科
4浜の町病院 腫瘍内科

5JCHO九州病院 血液・腫瘍内科
6宮崎県立宮崎病院 化学療法科
7九州大学病院別府病院 内科

ワークショップ 3

がん免疫療法の最前線とその後の展開
モデレーター
上田 龍三（愛知医科大学医学部 腫瘍免疫寄附講座）
河上 裕（慶應義塾大学 先端医科学研究所）
抗体由来標的結合ペプチドの「構造ゆらぎ」抑制による高性能な抗体代替分子の開発○門之園 哲哉、口丸 高弘、近藤 科江
東京工業大学 生命理工学研究科

消化管癌における免疫チェックポイント阻害薬の可能性○室 圭

愛知県がんセンター中央病院 薬物療法部

膵癌化学療法抵抗性のメカニズム解析とMDSCに着目した新規免疫療法の開発○土川 貴裕北海道大学医学部 消化器外科学分野IIPD-1経路阻害薬の今後の展望と課題：卵巣がん○濱西 潤三京都大学医学部 産科婦人科

ワークショップ 4

臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（乳がん）
モデレーター
大野 真司（がん研究会有明病院 乳腺センター）
佐治 重衡（福島県立医科大学医学部 腫瘍内科学講座）
進行再発乳がん患者に対するアドバンス・ケア・プラ
ンニングと早期緩和介入の取り組み○木谷 哲 1、相良 安昭 1、斎藤 豊 2、江口 惠子 3
1社会医療法人博愛会相良病院 乳腺科

2社会医療法人博愛会相良病院 緩和ケア科
3社会医療法人博愛会相良病院 看護部

がん前転移ニッチ形成を標的とした転移抑制治療の開発と乳癌を対象とした第1相臨床治験○増田 隆明 1、野田 美和 1、林 直樹 1、古川 孝弘 2、
大野 真司 3、中山 敬一 4、三森 功士 1
1九州大学別府病院 外科

2国立がん研究センター東病院 乳腺腫瘍内科
3がん研究会有明病院 乳腺センター

4九州大学生体防御医学研究所 分子医科学分野

腫瘍内多様性を鑑みた乳癌治療のさらなる個別化の試み○中込 博 1、弘津 陽介 2、雨宮 健司 2、望月 仁 2、
井上 正行 1、小俣 政男 2,31山梨県立中央病院 乳腺外科

2山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
3東京大学

トリプルネガティブ乳癌に対する術前化学放射線併用療法による抗腫瘍免疫応答の免疫モニタリング○古川 孝広 1、向井 博文 1、西川 博嘉 2、土井 俊彦 1
1国立がん研究センター東病院

2国立がん研究センター先端医療開発センター

ワークショップ 5

キナーゼ阻害薬
モデレーター
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学講座）
高橋 隆（名古屋大学医学系研究科 分子腫瘍学分野）FGFR3またはcMETの過剰活性化を介したALK阻害
薬耐性機構の発見○片山 量平 1、小池 清恵 1、大原 智子 1、西尾 誠人 2、
藤田 直也 1
1がん研究会がん化学療法センター 基礎研究部
2がん研究会有明病院 呼吸器内科

肺腺癌の生存シグナルを担うROR1受容体型チロシン
キナーゼ

○高橋 隆

名古屋大学医学系研究科 分子腫瘍学分野

MEK阻害剤SMK-17によるβ‐カテニン変異がんに対する合成致死誘導○井本 正哉慶應義塾大学理工学部 生命情報学科

14

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

核酸による大腸癌のセツキシマブ耐性克服機構の解明○波多 豪、森 正樹

大阪大学大学院 消化器外科学

リン酸化特異的プロリン異性化酵素Pin1の新規阻害小分子の単離○渡辺 信元 1、長田 裕之 2

理化学研究所 環境資源センター 生理活性物質探索
研究U
2
理化学研究所 環境資源センター ケミカルバイオロ
ジーG
1

ワークショップ 6

バイオマーカー
モデレーター
西尾 和人（近畿大学医学部 ゲノム生物学教室）
杉町 圭史（福岡市民病院 外科）
がん免疫療法で誘導される免疫応答と免疫抑制の関連○西川 博嘉 1,2

国立がん研究センター 先端医／研究所 腫瘍免疫名古屋大学医学部 分子細胞免疫

12

免疫抑制細胞のバイオマーカーとしての意義○北野 滋久

国立がん研究センター中央病院 先端医療科

副腎性クッシング症候群における網羅的ゲノム解析○前川 滋克東京大学医学部 泌尿器科

大腸癌におけるRBタンパク質のリン酸化状態による
イリノテカン感受性予測○猪飼 篤 1,2、渡邉 元樹 1、曽和 義広 1、酒井 敏行 11京都府立医科大学 分子標的癌予防医学
2京都府立医科大学 消化器外科学

ラミニンγ2単鎖を指標とした膀胱がんの早期診断法○中川 将利 1,2、吉田 栄作 1、吉村 徹 1、辛島 尚 3、
井上 啓史 3、執印 太郎 3、清木 元治 2,4、越川 直彦 2
1アボットジャパン 診断薬 機器事業部
2神奈川県立がんセンター臨床研究所
3高知大学医学部 泌尿器科学教室
4金沢大学医薬保健研究域 医学系

ワークショップ 7

耐性因子＆感受性因子
モデレーター調 憲（群馬大学大学院 肝胆膵外科学分野）
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部薬学科 化学療法学）
RAS-ドライブ大腸癌におけるmiR-143補充による
抗EGFR抗体の殺細胞効果○熊崎 実南 1、篠原 悠 1、倉永 祐希 1、杉戸 信彦 1、
谷口 高平 1、高井 朋聡 1、関口 光明 2、釘宮 啓 2、
前川 和彦 2、赤尾 幸博 1
岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科
塩野義製薬

1
2

食道扁平上皮癌の癌進行、治療抵抗性に関与する
STMN1は治療標的として有望○横堀 武彦 1、鈴木 茂正 2、金 泉 2、吉田 知典 2、
熊倉 裕二 2、本城 裕章 2、酒井 真 2、宗田 真 2、
宮崎 達也 2、桑野 博行 2、西山 正彦 1
群馬大学大学院 病態腫瘍薬理学
群馬大学大学院 病態総合外科学

1
2

エンザルタミド耐性を克服する新規アンドロゲン受容体アンタゴニストの探索○齋藤 駿、田代 悦、井本 正哉

慶應義塾大学理工学部 生命情報学科

TUFT1は核周囲へのリソソーム集積を促進し
mTORC1活性化を制御する○川崎 夏実 1、旦 慎吾 2、矢守 隆夫 3、江幡 正悟 1、
宮園 浩平 1、鯉沼 代造 1
東京大学大学院医学系研究科 分子病理学
がん研究会がん化学療法センター 分子薬理部
3
医薬品医療機器総合機構審査センター
1
2

ATL細胞におけるCaspase-1は薬剤耐性の一要因である○吉田 安宏、中西 司、何 翠頴、森田 健太郎
産業医科大学医学部 免疫学・寄生虫学

ワークショップ 8

メタボロームモデレーター
高橋 智聡（金沢大学がん進展制御研究所 がん幹細胞研究プログラム 腫瘍分子生物学研究分野）
本橋 ほづみ（東北大学加齢医学研究所 加齢制御
研究部門 遺伝子発現制御分野）
腎がん細胞のglucose deprivation時の細胞応答とミトコンドリア機能について○湯浅 健

がん研究会有明病院

PKM遺伝子スプライサーとWarburg効果○倉永 祐希、杉戸 信彦、熊崎 実南、篠原 悠、
高井 朋聡、谷口 高平、赤尾 幸博
岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科

筋特異的microRNA-1,-133bの横紋筋肉腫におけるWarburg効果を介した抗腫瘍効果○杉戸 信彦、倉永 祐希、熊崎 実南、篠原 悠、
高井 朋聡、谷口 高平、赤尾 幸博
岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科

膀胱癌細胞におけるWarburg効果関連がん遺伝子
PTBP1に対するRNA創薬○高井 朋聡 1,2、杉戸 信彦 1、倉永 祐希 1、熊崎 実南 1、
篠原 悠 1、谷口 高平 1,3、赤尾 幸博 1
1岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科

2大阪医科大学泌尿生殖発達医学講座 泌尿器科
3大阪医科大学 一般消化器外科

小胞体ストレス下におけるがん幹細胞マーカー分子
LGR5の発現制御に対するPERKの関与○岡本 有加、永澤 生久子、冨田 章弘

がん研究会がん化学療法センター ゲノム研究部

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

15

ワークショップ 9

肺癌における薬剤耐性機構の解明

がん幹細胞を標的にした治療
モデレーター
藤田 直也（がん研究会がん化学療法センター）
加藤 聖子（九州大学大学院医学研究院 生殖病態
生理学）
急性骨髄性白血病に対するヘッジホッグ阻害薬投与の治療反応性バイオマーカーとしてのNANOG発現○垣内 誠司 1、南 陽介 2

1神戸大学医学部附属病院 腫瘍・血液内科

2神戸大学医学部附属病院 輸血・細胞治療部

神経膠腫幹細胞に対するグアニン四重鎖リガンドの制がん作用機序○岡部 幸子 1、新家 一男 2、清宮 啓之 1

がん研究会がん化学療法センター 分子生物治療研究部
2産業技術総合研究所 生命工学・創薬基盤
1

テモゾロミド耐性グリオブラストーマ幹細胞に対する新規治療候補薬の探索○枝園 和彦、山本 寛斉、宗 淳一、三好 新一郎、
豊岡 伸一
岡山大学病院 呼吸器外科

ワークショップ 11

血管新生・低酸素・微小環境
モデレーター
高橋 俊二（がん研究会有明病院 総合腫瘍科）
佐藤 靖史（東北大学加齢医学研究所 加齢医学研
究拠点）
新規接着性ミエロイド細胞による腫瘍悪性化機構の解明○椿 卓也 1,2、門之園 哲哉 1、口丸 高弘 1、近藤 科江 1
1

東京工業大学大学院 生命理工学研究科

2日本学術振興会 特別研究員（DC1）

ベンゾフロピラゾール類縁体の設計、合成およびHIF-1阻害能評価○近藤 亨○稲葉 恵、峯岸 秀充、佐藤 伸一、中村 浩之

クロマチンリモデリング因子Brg1はIPMNおよびIPMN由来膵癌の発生を抑制する

休眠がん細胞を標的とする薬剤の特異性評価と作用機序の解明

東京工業大学 資源化学研究所

北海道大学遺伝子病制御研究所 幹細胞生物○酒井 栞 1、門之園 哲哉 1、口丸 高弘 1、井上 正宏 2、
近藤 科江 1

○福田 晃久 1、千葉 勉 2、妹尾 浩 1

1京都大学院大学医学研究科 消化器内科

1

2京都大学大学院 総合生存学館（思修館）2

乳がん、肺がんのがん幹細胞様細胞の分子標的

東京工業大学大学院 生命理工学研究科
大阪府立成人病センター研究所

NDRG1による血管内皮細胞のVEGF/VEGFR2
シグナルの特異的な制御−がん血管新生阻害剤の新規標的因子○後藤 典子金沢大学がん進展制御研究所 分子病態

○渡 公佑 1、柴田 智博 1、河原 明彦 2、村上 雄一 1,3、
鹿毛 政義 2、小野 眞弓 1

ワークショップ 10

臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（肺がん）

九州大学薬学研究院 創薬腫瘍科学講座
久留米大学病院 病理部
3聖マリア健康科学研究所
1
2

モデレーター
杉尾 賢二（大分大学医学部 呼吸器・乳腺外科学講座）
岡本 勇（九州大学大学院 内科学講座呼吸器内科
学分野）

テネイシンC由来ペプチドは間質細胞の老化誘導を介してがん化に関与する

進行非小細胞肺癌における癌幹細胞を標的とした治療
開発

ワークショップ 12○河野 裕子 、岡本 勇 、大坪 孝平 、中西 洋一 、
佐谷 秀行 2
1

1
2

1

1

1

九州大学大学院内科学講座 呼吸器内科学分野
慶應義塾大学先端医科学研究所 遺伝子制御

EGFRまたはALK陽性肺癌に対するチロシンキナーゼ阻害剤獲得耐性後の外科切除の役割○小林 祥久、光冨 徹哉

近畿大学医学部 呼吸器外科

BIM遺伝子多型に起因するEGFR変異肺がんにおけるEGFR-TKI耐性の克服を目指す医師主導治験○谷本 梓、竹内 伸司、矢野 聖二

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科

16

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer○大澤 琢郎、萩原 裕、伊豫田 拓也、深井 文雄
東京理科大学薬学部 分子病態学研究室

臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（胃がん）
モデレーター
島田 安博（高知医療センター 腫瘍内科）
沖 英次（九州大学大学院 消化器・総合外科）
癌微小環境における代謝関連酵素を標的とした胃癌治療の開発○北山 紀州、八代 正和、森崎 珠実、増田 剛、
笠島 裕明、三木 友一朗、木下 春人、櫻井 克宜、
豊川 貴弘、久保 尚士、田中 浩明、六車 一哉、
大平 雅一、平川 弘聖
大阪市立大学大学院 腫瘍外科学講座

News Letter No.20-2

胃がん治療における外科と腫瘍内科のコラボレーション−九州消化器癌化学療法研究会（KSCC）での取り組み○佐伯 浩司 1、沖 英次 1、掛地 吉弘 2、馬場 秀夫 3、
前原 喜彦 1
九州大学大学院 消化器・総合外科
神戸大学大学院 食道胃腸外科
3熊本大学大学院 消化器外科
12

胃癌における分子標的薬治療のさらなる個別化に向けて

ワークショップ 14

転移・浸潤

モデレーター
谷口 俊一郎（信州大学医学部 包括的がん治療学教室）
井上 正宏（大阪府立成人病センター）
非がん細胞のFbxw7はがんニッチ形成を抑制する○岩槻 政晃、馬場 秀夫○弓本 佳苗外科医の立場から胃がんに対する分子標的薬の臨床応用を考える

細胞集塊における浸潤・転移の特性

熊本大学大学院 消化器外科学○深川 剛生、森田 信司、和田 剛幸、片井 均
国立がん研究センター 中央病院 胃外科

ワークショップ 13

創薬・企業

九州大学生体防御医学研究所 分子医科学分野○井上 正宏大阪府立成人病センター

乳がん細胞が分泌するエクソソームによる血液脳関門の破壊と転移メカニズム○富永 直臣国立がん研究センター研究所

モデレーター
青木 裕子（中外製薬株式会社 トランスレーショ
ナルクリニカルリサーチ本部）
松井 順二（エーザイ株式会社 オンコロジー創薬ユニット グローバルバイオロジー部 筑波研究室）

転移前の肺における局所性転移土壌の解析

新規CA9中和抗体はin vivo抗腫瘍活性を示す○青木 正博○山口 理美 1、元木 一宏 2、桝田 和宏 3

協和発酵キリン株式会社腎研究所
協和発酵キリン株式会社がん研究所
3
協和発酵キリン株式会社創薬基盤研究所○平塚 佐千枝

東京女子医科大学 医学部

shRNAライブラリーを用いたスクリーニングによる新規大腸がん転移抑制因子HNRNPLLの同定
愛知県がんセンター研究所 分子病態学部

12Intervenolin誘導体によるピロリ菌抑制効果の検討○大石 智一 1、増田 徹 1、大庭 俊一 1、雨宮 昌秀 2、
川田 学 1,2
微生物化学研究所 沼津支所
微生物化学研究所 第1生物活性研究部

12

ホルモン療法耐性乳がん治療を目的とした分子内架橋型BIG3-PHB2相互作用阻害ペプチドの開発○吉丸 哲郎 1、小松 正人 2、片桐 豊雅 1

1徳島大学 疾患プロテオゲノム研究センター
2神戸大学医学部病院 病理部・病理診断科

低分子化合物SNIPERによるin vivoプロテインノックダウン○大岡 伸通、奥平 桂一朗、服部 隆行、内藤 幹彦
国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部

新規化合物MO2455のpoly(ADP-riboe)集積作用と抗腫瘍効果についての検討○小泉 史明 1、秋元 茉莉 1、澤田 武志 1、佐々木 由香 2、2、石川 吉伸 3、大川原 正 4、入江 徹美 5、

藤森 浩彰
高村 岳樹 6、松野 研司 7、井上 謙吾 8、佐々木 貴之 1、
益谷 美都子 2、下山 達 1
1がん・感染症センター 都立駒込病院 臨支援

2国立がん研究センター研究所 創薬臨床研究分野

ポスターセッション 1

キナーゼ阻害剤（1）
モデレーター
平井 洋（大鵬薬品工業株式会社 つくば研究所 第一研究所）
レンバチニブと受容体型チロシンキナーゼFGFR1複合体のX線結晶構造解析に基づく新規結合様式の発見○池森 恵、松井 順二
エーザイ株式会社

RET融合遺伝子陽性非小細胞肺癌に対するアレクチニブの抗腫瘍効果○児玉 達史、坂本 洋
中外製薬株式会社 研究本部
レンバチニブによる治療効果を認めた原発不明扁平上皮癌の経験○木村 礼子 1、佐々木 栄作 1、佐治 重衡 11福島県立医科大学 腫瘍内科学講座

2福島県立医科大学 甲状腺内分泌学講座
3福島県立医科大学 病理病態診断学講座

FGFR選択的阻害剤E7090の子宮内膜がん非臨床薬
理モデルでの阻害作用○宮野 沙里エーザイ株式会社

3静岡県立大学薬学部 生命物理化学分野
4熊本保険大学大学院

5熊本大学大学院 生命科学研究部
6神奈川工科大学応用化学科

7工学院大学先進工学部生命化学科
8静岡県産業振興財団

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

17ポスターセッション 2

ポスターセッション 4

モデレーター
野口 耕司（慶應義塾大学薬学部薬学科 化学療法学）

モデレーター
南 陽介（神戸大学医学部附属病院 輸血・細胞治
療部）

キナーゼ阻害剤（2）P-糖タンパク質による抗がん剤耐性に対する新規治療標的としてのRSKの可能性○片山 和浩、野口 耕司、杉本 芳一

慶應義塾大学薬学部 化学療法学講座

FP001を用いた新規三次元培養法におけるがん細胞作用に対するAkt阻害剤の効果○金木 達朗日産化学工業株式会社 生物科学研究所

Aurora kinase阻害剤が誘導する細胞分裂不全に対す
るAkt3の作用○野口 耕司、片山 和浩、杉本 芳一

慶應義塾大学薬学部 化学療法学講座

ヒト口腔扁平上皮癌細胞に対するMEK 阻害剤
Trametinib の増殖抑制効果○徳善 紀彦、中城 公一、秋山 仁志、浜川 裕之
愛媛大学大学院 口腔顎顔面外科学講座

BRAF阻害剤誘導性ストレス適応応答シグナルを標的とした選択的阻害剤の探索○永澤 生久子 1,2、国政 和宏 1、冨田 章弘 1,2

1がん研究会がん化学療法センター ゲノム研究部
2明治薬科大学

ポスターセッション 3

キナーゼ阻害剤（3）モデレーター
西谷 直之（岩手医科大学薬学部 微生物薬品創薬学講座）
ヒト大腸がん細胞におけるGSK3阻害剤の有効性とGLUT3発現制御○佐京 智子、北川 隆之

岩手医科大学薬学部 細胞病態生物学講座

EGFR-TKIによる副作用のモデル化と毒性緩和の分子戦略○西谷 直之、奥 裕介、上原 至雅
岩手医科大学薬学部

第三世代EGFR阻害剤TAS-121による免疫賦活化作用○深谷 智史、宮寺 和孝、岩沢 善一、宇津木 照洋、
米倉 和比古大鵬薬品工業株式会社 研究本部

ボスチニブはメラノーマ細胞に対してライソソーム膜透過性亢進によりカスパーゼ非依存性細胞死を誘導する○野口 俊助大阪府立大学 獣医放射線学

肝胆膵領域におけるc-Met阻害剤の可能性：
新たな分子標的薬の有望性○富原 英生、山田 大作、江口 英利、浅岡 忠史、
野田 剛広、和田 浩志、川本 弘一、後藤 邦仁、
森 正樹、土岐 祐一郎

キナーゼ阻害剤（4）・サイトカイン

中鎖脂肪酸誘導体による慢性骨髄性白血病細胞のイマチニブ耐性克服○篠原 悠 1、南 陽介 2、熊崎 実南 1、直江 知樹 3、
赤尾 幸博 1
1岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科

2神戸大学医学部附属病院 輸血・細胞治療部
3国立病院機構 名古屋医療センター

多発性骨髄腫における新規NIK阻害剤mangiferinによる細胞死誘導機構の解析○武田 朋也 1、椿 正寛 1、木野 稔己 1、友成 佳加 1、
眞下 恵次 1,2、藤原 大一朗 1,2、阪口 勝彦 2、
西田 升三 1
1近畿大学薬学部 薬物治療学

2日本赤十字和歌山医療センター 薬剤部

多発性骨髄腫におけるNF-kappaB阻害薬mangiferinと抗がん剤併用による細胞死誘導効果及びその作用機序の解明○友成 佳加 1、椿 正寛 1、武田 朋也 1、木野 稔己 1、
眞下 恵次 1,2、藤原 大一朗 1,2、阪口 勝彦 2、
西田 升三 1
1近畿大学薬学部 薬物治療学

2日本赤十字和歌山医療センター薬剤部

成人T細胞白血病/リンパ腫細胞におけるククルビタシ
ンB、DとIのNF-κBとSTAT3に対する効果の検討○何 翠穎、森田 健太郎、吉田 安宏
産業医科大学 免疫学・寄生虫学

StatinsでのRasゲラニルゲラニル化阻害を介した
MIP-1alpha分泌阻害効果○西田 升三 1、椿 正寛 1、武田 朋也 1、木野 稔己 1、
友成 佳加 1、眞下 恵次 1,2、藤原 大一朗 1,2、
藤本 伸一郎 1,3、阪口 勝彦 2、山添 譲 3
1近畿大学薬学部 薬物治療学

2日本赤十字和歌山医療センター薬剤部
3近畿大学医学部附属病院 薬剤部

ポスターセッション 5

がん遺伝子・癌抑制遺伝子（1）
モデレーター
曽和 義広（京都府立医科大学大学院医学研究科
分子標的癌予防医学）
悪性胸膜中皮腫における新規標的治療としてのAki1CREBシグナル制御の検討○山田 忠明 1,2、藤田 直也 3、矢野 聖二 1

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科
オハイオ州立大学 内科
3
がん研究所がん化学療法センター
12

大阪大学大学院医学系研究科 消化器外科学

18Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

新規がん遺伝子PTBP1の機能及び発現調節機構の解析○谷口 高平 1,2、杉戸 信彦 1、倉永 祐希 1、熊崎 実南 1、
篠原 悠 1、内山 和久 2、赤尾 幸博 1
岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科
大阪医科大学附属病院 一般・消化器外科

1
2

Ertredin誘導体によるEGFRvIII発現細胞の3Dsphere形成阻害と腫瘍形成抑制○渥美 園子 1、川田 学 1、澁谷 正史 2
微生物化学研究所 第1生物活性
上武大学

1
2

核小体ストレス応答による細胞分裂監視機構と抗癌剤の開発○河原 康一 1、川畑 拓斗 1,2、下川 倫子 1、上條 陽平 1,3、新里 能成 1、南 謙太朗 1、有馬 一成 4、濱田 季之 4、
古川 龍彦 1
鹿児島大学大学院医歯学総合研究科 分子腫瘍分野
鹿児島大学大学院理工学研究科 生命化学専攻3
鹿児島大学大学院理工学研究科 システム情報科学専攻
4
鹿児島大学術研究院・理工学域理学系
12

β1インテグリン活性化に基づくN-Myc分解による神経芽腫の新規分化誘導療法に関する基礎的検討○平野 悠 1、笹田 学 1、伊豫田 拓也 1,2、深井 文雄 1,2
1東京理科大学薬学部 分子病態学研究室
2東京理科大学 RIST TRセンター

ポスターセッション 6

がん遺伝子・癌抑制遺伝子（2）モデレーター
石川 俊平（東京医科歯科大学難治疾患研究所
ゲノム病理学分野）
がん遺伝子産物YAPによるAurora-A kinase阻害剤
MLN8237(alisertib)耐性の付与○奥 裕介、西谷 直之、上原 至雅
岩手医科大学薬学部 微生物

がん遺伝子YAPを標的としたプロテインノックダウン法の確立○中野 なおこ 1、正田 卓司 2、服部 隆行 3、
栗原 正明 2、内藤 幹彦 3、伊東 進 1
1昭和薬科大学薬学部 生化学研究室

2国立医薬品食品衛生研究所 有機化学部

3国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部

合成致死を利用したβ-catenin変異がんに対する治療
薬シードの探索○四方 雄貴、木我 真基、田代 悦、井本 正哉
慶應義塾大学理工学部 生命情報学科

肺扁平上皮癌における新規p63結合分子Syntaxinの発現と腫瘍悪性化と癌分子標的薬の探索○六代 範 1、大高 行博 1、解良 恭一 2、藤枝 みちる 1、
川端 麗香 1、堀越 郁子 1、吉山 伸司 1、伊藤 優志 1、
市原 愛美 1、堀込 瑛介 1、横堀 武彦 1、大瀧 容一 1、
清水 公裕 3、小山 徹也 4、西山 正彦 1
1群馬大学大学院医学系研究科 病態腫瘍薬理2群馬大学医学部 がん治療臨床開発学
3群馬大学医学部 臓器病態外科学

新規がんタンパク質dynAPによる腫瘍形成機構の解明：
dynAP発現依存的なアノイキス抵抗性に関わる因子の探索○徳山 奨浩、久能 樹、長谷川 慎、佐々木 隆造、
水上 民夫
長浜バイオ大学 バイオサイエンス学部

ポスターセッション 7

がん遺伝子・癌抑制遺伝子（3）モデレーター
増田 隆明（九州大学病院別府病院 外科）
胃癌における新規癌関連遺伝子PBK/TOPKの癌化機構の解明○大橋 拓馬 1、小松 周平 1、市川 大輔 1、宮前 眞人 1、
有田 智洋 1、小菅 敏幸 1、小西 博貴 1、塩崎 敦 1、
栗生 宜明 1、生駒 久視 1、中西 正芳 1、藤原 斉 1、
岡本 和真 1、津田 均 2,3、大辻 英吾 11京都府立医科大学 消化器外科学

2国立がん研究センター中央病院 病理
3防衛医科大学校 病態病理学講座

脱ユビキチン化酵素によるEMT関連転写因子Snailの発現制御○井上 靖道名古屋市立大学大学院薬学研究科 細胞情報学

肝細胞癌における癌部と背景肝の遺伝子解析による癌発生機構の解明○弘津 陽介 1、雨宮 健司 1、望月 仁 1,2、小俣 政男 1,2,3
山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
山梨県立中央病院 消化器内科
3
東京大学
1
2

レンチウイルスを用いたマウス胃細胞からの発がん誘導○筆宝 義隆千葉県がんセンター 発がん制御研究部

腸管腫瘍の増大化に関与する因子Tff2の同定と分子機構○和田 守正長崎国際大学 薬学部

ポスターセッション 8

バイオマーカー（1）モデレーター
三宅 洋（武田薬品工業株式会社 医薬研究本部
癌創薬ユニット）
網羅的マイクロRNA解析によるユーイング肉腫の予後因子同定と分子標的治療の可能性○中谷 文彦 1、岩本 幸英 21国立がん研究センター 骨軟部腫瘍科

2九州大学大学院医学研究院 整形外科

新規マイクロアレイチップによるCTC検出システム：
乳がん患者における予後因子としての評価○澤田 武志 1、荒木 淳吾 2、下山 達 1、澤住 庸生 2、
小泉 史明 3
都立駒込病院 腫瘍内科
コニカミノルタ株式会社
3
都立駒込病院 臨床研究支援室
1
2

4群馬大学医学部 病理診断学

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

19

CTCによるHer-2標的治療の症例選択の可能性○三嶋 雄二、松阪 諭、國吉 良子、照井 康仁、
畠 清彦
がん研究会がん化学療法センター 臨床部

新規がん診断バイオマーカーの確立に向けた大腸がん
由来エキソソームにおけるCt-OATP1B3mRNA発現解析○原田 まなみ 1、孫 雨晨 1、降幡 知巳 1,2

千葉大学大学院薬学研究院 薬物学研究室
千葉大学医学研究院 薬理学研究室

12粒子を用いた生体液中DNA回収用デバイスの開発

術前化学療法後に切除した局所進行大腸癌に対する網羅的遺伝子変異解析○杉町 圭史 1,2、崎村 正太郎 2、平田 秀成 2、内 龍太郎 2、
江口 英利 2、増田 隆明 2、前原 喜彦 3、三森 功士 2、
竹中 賢治 1
福岡市立病院機構福岡市民病院 外科
九州大学病院別府病院 外科
3
九州大学大学院 消化器・総合外科
1
2

ポスターセッション 10耐性因子（1）○高野 勝、加藤 大

モデレーター
片山 量平（がん研究会がん化学療法センター 基礎研究部）

ポスターセッション 9

Nicotinamide phosphoribosyltransferase阻害剤
耐性ヒトがん細胞株の樹立と腫瘍生物学的特徴

東京大学大学院薬学系研究科

バイオマーカー（2）モデレーター
岩谷 岳（岩手医科大学医学部 外科学講座）
IPMNの悪性化におけるフコシル化の役割：
レクチンマイクロアレイ法を用いた解析○渡邉 公紀、太田 正之、猪股 雅史

大分大学医学部 消化器・小児外科学講座

散発性大腸癌における抗BRAF(V600E)特異抗体を用いた免疫組織化学染色法によるBRAF変異蛋白の解析○中司 悠 1,2、沖 英次 1、中西 良太 1、西村 章 1、
堤 亮介 1、工藤 健介 1、堤 智崇 1、由茅 隆文 1、
中島 雄一郎 1、杉山 雅彦 1、安藤 幸滋 1、
大垣 吉平 1、佐伯 浩司 1、園田 英人 1、小田 義直 2、前原 喜彦 1
九州大学大学院 消化器・総合外科
2
九州大学大学院 形態機能病理学1

難治性トリプルネガティブ乳癌に対する次世代型
シークエンサーによる新規治療標的の探索○堀込 瑛介 1、六代 範 1、川端 麗香 1、横堀 武彦 1、
吉山 伸司 1、坪井 美樹 1、大高 行博 1、堀越 郁子 1、
藤枝 みちる 1、伊藤 優志 1、市原 愛美 1、田中 大輝 1、
半田 正 2、小山 徹也 2、西山 正彦 1
1群馬大学医学部 病態腫瘍薬理2群馬大学医学部 病理診断

局所進行直腸癌に対する術前化学放射線療法の感受性を判別する80遺伝子セットの同定○圓福 真一朗 1、中嶋 健太郎 1、赤木 智徳 1、平塚 孝宏 1、田島 正晃 1、柴田 智隆 1、上田 貴威 1、當寺ヶ盛 学 1、白下 英史 1、衛藤 剛 1、白石 憲男 2、
猪股 雅史 1
1大分大学医学部 消化器・小児外科学
2大分大学医学部 地域医療学センター

胃癌の染色体不安定とUSP44発現の意義の検討○西村 章、沖 英次、中西 良太、中島 雄一郎、
杉山 雅彦、園田 英人、大垣 吉平、佐伯 浩司、
前原 善彦
九州大学大学院 消化器・総合外科

20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer○荻野 暢子 1、佐藤 聡 1,2、田沼 靖一 1,2
1東京理科大学薬学部 生化学

2東京理科大学ゲノム創薬研究センター

Y-ボックス結合蛋白YB-1と乳癌の内分泌治療抵抗性の獲得—ERαとHER2発現制御の関与○柴田 智博 1、渡 公佑 1、和泉 弘人 2、河原 明彦 3、
村上 雄一 1,4、鹿毛 政義 3、桑野 信彦 4、小野 眞弓 1
九州大学薬学研究院 創薬腫瘍科学
産業医科大学産業生態科学研究所 呼吸病態学
3
久留米大学病院 病院病理部
4聖マリア健康科学研究所
12

慢性骨髄性白血病におけるイマチニブ耐性にMET活性化が関与する○椿 正寛 1、武田 朋也 1、木野 稔己 1、友成 佳加 1、
眞下 恵次 1,2、藤原 大一朗 1,2、藤本 伸一郎 1、
阪口 勝彦 2、山添 譲 3、西田 升三 1
近畿大学薬学部 薬物治療学
日本赤十字和歌山医療センター 薬剤部
3
近畿大学医学部附属病院 薬剤部
1
2

ABCトランスポーターを介したALK阻害薬耐性○小池 清恵、藤田 直也、片山 量平

がん研究会がん化学療法センター 基礎研究部

当科における大腸癌RAS遺伝子測定と化学療法の現状○喜多 芳昭、盛 真一郎、馬場 研二、内門 泰斗、
有上 貴明、上之園 芳一、又木 雄弘、喜島 祐子、
前村 公成、夏越 祥次
鹿児島大学大学院腫瘍学講座 消化器・乳腺甲状腺外科

ポスターセッション 11耐性因子（2）

モデレーター
横堀 武彦（群馬大学大学院 病態腫瘍薬理学）
ヒト膵臓がんのマウス移植モデルを用いた新規治療分子の探索○高橋 恵生、江幡 正悟、宮園 浩平

東京大学大学院医学系研究科 分子病理学

News Letter No.20-2

TAS-102の耐性機序に関わるmicroRNAプロファイルの解析○常國 健太 1,2、森 正樹 1、土岐 祐一郎 1、石井 秀始 1、小関 準 1
大阪大学大学院医学系研究科 消化器外科学
大鵬薬品工業株式会社 育薬研究所

トラスツズマブエムタンシン（T-DM1）は抗癌剤
およびトラスツズマブ耐性HER2陽性小細胞肺癌の増殖を抑制する○森村 治 1、南 俊行 1、小山 正平 1,2、木島 貴志 1,2
大阪大学医学部 呼吸器・免疫アレルギー内科
大阪大学 免疫学フロンティア研究センター

1

1

2

2

Glypican-1による食道癌に対する化学療法耐性メカニズムの検討○高橋 剛 1、原 尚志 1,2、世良田 聡 2、藤本 穣 2、
宮崎 安弘 1、牧野 知紀 1、黒川 幸典 1、山崎 誠 1、
中島 清一 1、瀧口 修司 1、仲 哲治 2、森 正樹 1、
土岐 祐一郎 1
大阪大学 消化器外科学
医薬基盤研究所 免疫シグナルプロジェクト

1
2

Pazopanibが奏功した心膜原発滑膜肉腫の免疫組織学的検討○千住 博明、中富 克己、迎 寛
長崎大学病院 第二内科

ATP7B の発現はドキソルビシンの核から
後期エンドゾームへの再局在と抗がん剤耐性に関与する○新里 能成、南 謙太朗、河原 康一、古川 龍彦
鹿児島大学医歯学総合研究科 分子腫瘍学

ポスターセッション 12

抗体・免疫療法（1）モデレーター
高井 信治（小野薬品工業株式会社 メディカルア
フェアーズ部）MEK阻害剤であるTrametinibはGvHDを抑制しGVT
効果を温存する○板村 英和、進藤 岳郎、木村 晋也

佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科

腫瘍微小環境におけるIL-4の役割と抗腫瘍治療効果○伊藤 祝栄 1、石岡 千加史 1,2

1東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野
2東北大学病院 腫瘍内科

BCG膀胱内注入療法を施行した筋層非浸潤性膀胱癌におけるPD-1発現の臨床的意義

ポスターセッション 13

抗体・免疫療法（2）・核酸医薬
モデレーター
川田 学（微生物化学研究会微生物化学研究所 第一生物活性研究部）
新規抗がん抗CXADR抗体6G10Aの作用機構の解析○川田 学 1,2、梶川 益紀 3

微生物化学研究所 第1生物活性研究部

12微生物化学研究所 沼津支所
3株式会社医学生物学研究所

がんの抗体治療を志向した機能性抗体の探索技術開発○福原 武志

順天堂大学医学研究科 神経難病治療開発講座

ペプチド／CpG-DNA／β-1,3-グルカン複合体による抗原特異的CTL活性の誘導○望月 慎一 1、櫻井 和朗 2

北九州市立大学 環境技術研究所
北九州市立大学 国際環境工学部

1
2

肺がんにおけるYB-1発現抑制を目指したアンチセンス
DNA送達システムの開発○藤原 伸旭 1、和泉 弘人 2、望月 慎一 1、櫻井 和朗 1
北九州市立大学大学院 国際環境工学研究科
産業医科大学生態科学研究所 呼吸病態学

12抗腫瘍効果を示す細胞老化誘導マイクロRNAの探索と同定○山本 佑樹 1、嶋本 顕 2、田原 栄俊 2

1広島大学大学院 医歯薬保健学研究科
2広島大学大学院 医歯薬保健学研究院

ポスターセッション 14

微小環境○福本 桂資郎、菊地 栄次、宮嶋 哲、大家 基嗣

モデレーター
西塚 哲（岩手医科大学医学部 外科学講座）

マウス腎同所移植モデルを用いた腎癌にたいする
イミキモド経皮投与とソラフェニブ経口投与併用療法

新規化合物intervenolinによる間質細胞の分泌因子を介した胃がん細胞の増殖抑制

慶應義塾大学医学部 泌尿器科学教室○辛島 尚 1、井上 啓史 1、執印 太郎 1、清木 元治 21高知大学医学部 泌尿器科

2金沢大学医薬保健研究域・医学系

ポドプラニンを標的とした抗体療法とペメトレキセドの併用による悪性胸膜中皮腫に対する抗腫瘍効果の検討○阿部 真治 1,2、加藤 幸成 3、後東 久嗣 2、埴淵 昌毅 2、
西岡 安彦 2
徳島大学大学院 臨床薬学実務教育学分野
徳島大学大学院 呼吸器・膠原病内科学分野
3
東北大学大学院 地域イノベーション分野
1
2

July, 2016○吉田 潤次郎 1、雨宮 昌秀 1、大庭 俊一 2、増田 徹 2、
川田 学 1
1微生物化学研究所 第1生物活性研究部
2微生物化学研究所 沼津支所

ヒト結腸癌細胞HT29におけるグルコース欠乏性ストレス応答に対する新規フェンフォルミン誘導体の効果に関する研究○大橋 憲太郎 1,2、境 崇行 3、奥田 健介 3、永澤 秀子 3
岐阜大学工学部化学・生命工学科
岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科
3
岐阜薬科大学 薬化学研究室
12

日本がん分子標的治療学会

21食道扁平上皮癌におけるAE2発現に関する検討○樋上 翔一郎

京都府立医科大学 消化器外科

RANK/RANKLシステムは多発性骨髄腫での抗がん剤耐性獲得に関与する○木野 稔己 1、椿 正寛 1、武田 朋也 1、友成 佳加 1、
藤本 伸一郎 1,2、山添 譲 2、西田 升三 1
12

近畿大学薬学部 薬物治療学
近畿大学医学部附属病院 薬剤部

エクソソームは胃癌腹膜播種の形成に関与する○南原 翔、増田 隆明、胡 慶江、佐藤 晋彰、
小川 悠史、木戸上 真也、齋藤 衆子、小松 久晃、崎村 正太郎、平田 秀成、内 龍太郎、林 直樹、
井口 友宏、伊藤 修平、江口 英利、三森 功士
九州大学病院別府病院 外科

Papyracillic acid およびpenicillic acidによる栄養
飢餓選択的細胞毒性○百瀬 功、安達 勇光、川田 学
微生物化学研究所 沼津支所

ポスターセッション 15血管新生・可視化

モデレーター
近藤 科江（東京工業大学 生命理工学院）
血管新生阻害剤スニチニブやソラフェニブ耐性の打破を目指した新規化合物の開発○島津 和弘、福田 耕二、吉田 泰一、井上 正広、
柴田 浩行
秋田大学大学院医学系研究科 臨床腫瘍学講座

ミトコンドリア局在型二価鉄蛍光プローブを使った
鉄依存的細胞死の解析○平山 祐、奥田 健介、永澤 秀子
岐阜薬科大学

パーフルオロカーボン内包シリカナノ粒子を用いたシグナル増大型19F MRIナノプローブの開発○赤澤 一樹 1、菊地 和也 1,2

1大阪大学大学院工学研究科

2大阪大学免疫学フロンティア研究センター

癌細胞に高発現するγ-GGTと特異的に反応するgGluHMRGを用いた乳癌手術中の腋窩リンパ節転移診断○新田 吉陽 1,3、上尾 裕紀 2,3、上尾 裕昭 4、夏越 祥次 1、
浦野 泰照 5、三森 功士 31鹿児島大学 消化器・乳腺甲状腺外科学
2九州大学大学院 消化器・総合外科
3九州大学病院別府病院
4うえお乳腺外科
5東京大学大学院

ポスターセッション 16

細胞周期

モデレーター
片桐 豊雅（徳島大学疾患プロテオゲノム研究セ
ンターゲノム制御分野）
メトホルミンはヒト膵癌細胞に対し、miR-221抑制を介したG1期停止作用とTRAIL感受性増強作用を示す○堀中 真野、曽和 義広、酒井 敏行

京都府立大学大学院医学研究科 分子標的癌予防医学

抗がん活性物質スプライソスタチンAによるトランケート
型CDKインヒビターp27の発現はG1期停止を引き起こす○甲斐田 大輔

富山大学 先端ライフサイエンス拠点

MYCN増幅型神経芽腫細胞においてSGO1はDNA損傷応答に関与する○村上（渡並）優子、関戸 好孝

愛知県がんセンター研究所 分子腫瘍学部

ジケトピペラジン型有糸分裂阻害剤KPU-300の構造
活性相関研究○林 良樹 1、六車 共平 1、臼井 健郎 2、林 良雄 1
1東京薬科大学薬学部 薬品化学教室

2筑波大学大学院 生命環境科学研究科

バイオイメージング技術による細胞分裂期チェックポ
イントとしての核小体ストレス応答の役割の解明○下川 倫子 1、河原 康一 1、川畑 拓斗 1,2、上條 陽平 1,3、新里 能成 1、南 謙太朗 1、有馬 一成 4、濱田 季之 4、
古川 龍彦 11鹿児島大学大学院医歯学総合研究科 分子腫瘍分野
2鹿児島大学大学院理工学研究科 生命化学専攻

3鹿児島大学大学院理工学研究科 システム情報科学専攻

4鹿児島大学学術研究院・理工学域理学系

p53依存的な細胞増殖を阻害する新規アンスラキノン化合物○立田 大輔 1、川田 学 1,2、百瀬 功 2

1微生物化学研究所 第1生物活性研究部
2微生物化学研究所 沼津支所

ポスターセッション 17

創薬・企業

モデレーター
宮寺 和孝（大鵬薬品工業株式会社 GCMO オフィス）動きベクトル解析を利用した非染色の細胞増殖性、傷害性アッセイの提案○中川 和博ソニー株式会社RDSプラットフォーム

ホウ素中性子捕捉療法BNCT増感物質boronophenylalanine (BPA)のL型アミノ酸トランスポーターによる輸送特性○森田 亜州華 1、野原 正勝 1,2、林 啓太朗 1、
安西 尚彦 1,2
1獨協医科大学医学部 薬理学講座

2千葉大学大学院医学研究院 薬理学

22Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

Am80（タミバロテン）とエピジェネティックドラッグの各種がん細胞に対する併用効果の検討○湯浅 磨里、影近 弘之

東京医科歯科大学生体材料工学研究所

強力かつ高選択性の新規NEDD8活性化酵素阻害剤
TAS4464の抗腫瘍効果○落岩 寛明 1、吉村 千穂子 1,2、村岡 弘美 1、
大久保 秀一 2、松尾 憲一 1、宇津木 照洋 3、
岩沢 善一 1
大鵬薬品工業株式会社 研究本部
2
大鵬薬品工業株式会社 GCMOオフィス
3
大鵬薬品工業株式会社
1

N6-ベンゾイルアデニン骨格を有する新規BRD4阻害剤の創製研究○谷内出 友美、橋本 祐一

東京大学分子細胞生物学研究所

エストロゲン受容体分解誘導剤の分子デザイン○正田 卓司 1、奥平 桂一郎 2、内藤 幹彦 1、栗原 正明 1
1国立医薬品食品衛生研究所
2徳島大学

ポスターセッション 18

ポスターセッション 19

がん幹細胞

モデレーター
馬島 哲夫（がん研究会がん化学療法センター
分子生物治療研究部）
大腸がん幹細胞様CD44陽性細胞に対するタンキラーゼ阻害剤の増殖抑制作用○馬島 哲夫 1、張 明奎 1,2、村松 由起子 1、清宮 啓之 1,2

1がん研究会がん化学療法センター 分子生物治療研究部
2東京大学大学院 新領域・メディ・がん分子標的

腎細胞癌におけるTGF-β III型受容体Betaglycanの発現低下は、癌進展の複数の段階を促進する○西田 純、江幡 正悟、宮園 浩平

東京大学大学院医学系研究科 分子病理学

MICAL3は乳がん幹細胞の対称性分裂による自己複製を制御している○富永 香菜 1、後藤 典子 1,2

1東京大学医科学研究所 分子療法分野

2金沢大学がん進展制御研究所 分子病態

変異型Ras依存的ガンは血清除去によりがん幹細胞様
変化を示す

エピゲノム

○内海 健

モデレーター
伊藤 昭博（理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室）

白血病幹細胞に特異的な表面抗原の探索

EEDのハプロ不全は腫瘍感受性を亢進しEvi1と協調して白血病発症に関与する○池田 健一郎、上田 健

広島大学原爆放射線医科学研究所 疾患モデル解析研
究分野

九州大学大学院医学研究院 臨床検査医学○志村（貫名）有香、黒川 峰夫

東京大学大学院医学系研究科 血液腫瘍内科

ポスターセッション 20増殖因子○上田 健、池田 健一郎

モデレーター
渡辺 信元（理化学研究所環境資源センター 生理活性物質探索研究 U）

DNA脱メチル化異常を介した染色体不安定性の解明

Notchシグナル阻害剤に耐性を示す白血病細胞の分子病態の解明

ヒストン脱メチル化酵素Fbxl10の白血病における機能解析
広島大学原爆放射線医科学研究所○齊藤 正昭、鈴木 浩一、市田 晃佑、武藤 雄太、
加藤 高晴、神山 英範、辻仲 眞康、宮倉 安幸、
野田 弘志、清崎 浩一、力山 敏樹
自治医大さいたま医療センター 消化器外科

小分子・蛋白質ハイブリッドプローブによるメチル化
DNAの発蛍光イメージング○西田 会友子 1、菊地 和也 1,2
1大阪大学大学院工学研究科

2大阪大学免疫学フロンティア研究センター

脱メチル化異常によるSatellite alpha transcript
過剰発現が誘導する染色体不安定性○市田 晃佑、鈴木 浩一、武藤 雄太、福井 太郎、
高山 裕司、渡部 文昭、柿澤 奈緒、齊藤 正昭、
力山 敏樹
自治医科大学附属さいたま医療センター

成人T細胞白血病（ATL）細胞に対する新規経口
HDAC阻害剤HBI-8000(Chidamide)の効果○長谷川 寛雄

長崎大学病院 検査部○奥橋 佑基 1,2

東京工科大学
東京医科歯科大学

1
2

新規肝（癌）細胞増殖因子リポカリンOrm1○秦 咸陽、小嶋 聡一

理研ライフサイエンス技術基盤研究センター

増殖因子によるシグナル制御から得られた耐性克服のための新規分子標的MTHFD2○西村 建徳 1、中田 飛鳥 1、後藤 典子 1,2
1金沢大学がん進展制御研究所
2東京大学医科学研究所

転移性去勢抵抗性前立腺癌の遺伝子発現プロファイルに着目したリプログラミング候補薬剤のスクリーニング○本郷 周、小坂 威雄、菊地 栄次、宮嶋 哲、
大家 基嗣
慶應義塾大学医学部 泌尿器科学教室

ERKを介したErbB2非定型的リン酸化によるフィード
バック阻害機構○櫻井 宏明、河崎 優希

富山大学大学院薬学研究部 がん細胞生物学

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

23ポスターセッション 21

マイクロアレイ解析による大腸癌間質におけるmiRNAの発現の検討

転移・浸潤（1）

モデレーター
青木 正博（愛知県がんセンター研究所 分子病態
学部）
NF-κB阻害剤DHMEQによる3Dがん細胞浸潤の抑制と機構解析○宇梶 珠未、Lin Yinzhi、梅澤 一夫

愛知医科大学医学部 分子標的医薬講座

新規前立腺癌去勢抵抗性のメカニズムとしてのLAT1の役割

○坂本 信一 1、Xu Minhui 1、木村 徹 3、五島 悠介 1、
布施 美樹 1、川村 幸治 1、今本 敬 1、安西 尚彦 2、金井 好克 4、関 直彦 5、市川 智彦 1
1

千葉大学大学院医学研究院 泌尿器科学

2千葉大学大学院医学研究院 薬理学
3杏林大学 薬理学教室

4大阪大学大学院医学系研究科 薬理学講座
5千葉大学大学院医学研究院 機能ゲノム学

血小板と血管内皮細胞におけるASK1が協調的に肺へのがん転移を制御する○神山 美樹、名黒 功、一條 秀憲

東京大学大学院薬学系研究科 細胞情報学

SALL4-Integrin α6β1ネットワークによる乳癌細胞の移動能獲得機構○伊東 潤二、田中 直、佐藤 史顕、戸井 雅和
京都大学大学院医学研究科 乳腺外科学

Podoplanin/Aggrus の新規血小板結合部位PLAG4の同定とそれを標的としたがん抑制効果○竹本 愛 、藤田 直也 、西尾 誠人
11

2

1がん研究会がん化学療法センター 基礎研究部
2がん研究会有明病院 呼吸器内科

ポスターセッション 22

転移・浸潤（2）モデレーター
衛藤 剛（大分大学医学部 消化器・小児外科学講座）
形態学的規準による肝転移切除適応の評価○柿澤 奈緒、鈴木 浩一、福井 太郎、市田 晃佑、
高山 裕司、武藤 雄太、渡部 文昭、斉藤 正昭、
力山 敏樹
自治医科大学附属さいたま医療センター

胃癌におけるEMTとCD44v9発現の意義○枝廣 圭太郎 1,2、沖 英次 1、中司 悠 1、北尾 洋之 2
1九州大学大学院 消化器・総合外科

2九州大学大学院 がん分子病態学講座

大腸癌臨床検体における腫瘍内不均一性を考慮した上皮間葉移行と転移の関係についての検討○武藤 雄太、鈴木 浩一、市田 晃佑、柿澤 奈緒、
齊藤 正昭、力山 敏樹
自治医科大学さいたま医療センター 外科

24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer○西沢 佑次郎 1、森 正樹 1、三森 功士 21
2

大阪大学大学院 消化器外科学
九州大学病院別府病院

大腸癌再発症例における遺伝子変異の同定と転移パターンに関して○崎村 正太郎 1、長山 聡 2、内 龍太郎 1、平田 秀成 1、
林 直樹 1、井口 友宏 1、江口 英利 1、伊藤 修平 1、
増田 隆明 1、杉町 圭史 3、外 須美夫 4、三森 功士 1
九州大学病院別府病院 外科
がん研究会有明病院消化器センター 消化器外科
3
福岡市民病院 外科
4
九州大学大学院医学研究院 麻酔・蘇生学講座
1
2

ポスターセッション 23

liquid biospy

モデレーター
長山 聡（がん研究会有明病院消化器センター 大
腸外科）
比較的早期の肺がん患者由来cell free DNAの体細胞
遺伝子変異検出率の臨床病理学的規定因子の検討○坂井 和子、藤田 至彦、西尾 和人
近畿大学医学部 ゲノム生物学教室

リキッドバイオプシーによる癌治療のパラダイムシフト○鈴木 浩一、武藤 雄太、市田 晃佑、柿沢 奈緒、
斉藤 正昭、力山 敏樹
自治医科大学附属さいたま医療センター

肺癌症例でのctDNAの体内分布:原発巣、肺静脈、肋骨骨髄液、末梢血での検討○後藤 太一郎 1、弘津 陽介 2、雨宮 健司 2、小俣 政男 212

山梨県立中央病院 呼吸器外科
山梨県立中央病院 ゲノム解析センター"Universal CTC-chip"と抗ポドプラニン抗体NZ-1を用いた中皮腫細胞の捕捉○米田 和恵 1、加藤 幸成 2、田中 文啓 1
1産業医科大学 第2外科学

2東北大学大学院医学系研究科

定量位相顕微鏡と画像認証システムを用いた新たな血中循環腫瘍細胞検出手法の試み○尾崎 裕介 1、山田 秀直 4、菊池 寛利 1、村上 智洋 1、
松本 知拓 1、川端 俊貴 1、平松 良浩 1、太田 学 2、
神谷 欣志 1、岡崎 茂俊 3、今野 弘之 1
1浜松医科大学 外科学第二講座

2浜松医科大学化学療法センター

3浜松医科大学光尖端医学研究センター
4浜松ホトニクス中央研究所

エクソソーム表面上のがん特異抗原を標的としたリキッドバイオプシ法の開発○園田 光 1,2、水谷 隆之 2、落谷 孝広 1,2

1国立がん研究センター研究所 分子細胞治療研究分野
2テオリアサイエンス株式会社

News Letter No.20-2

ポスターセッション 24

がん代謝に作用するシグナル伝達阻害剤の
ChemProteoBase解析

DNA 修復・家族性がん
モデレーター
嶋本 顕（広島大学大学院医歯薬保健学研究院
基礎生命科学部門 細胞分子生物学研究室）
胆管癌におけるDNA修復タンパクの核-細胞質間輸送を標的としたゲムシタビン感受性の制御○塚越 真梨子 1,3、横堀 武彦 2、調 憲 3、桑野 博行 1
1群馬大学大学院 病態総合外科学

3群馬大学医学部附属病院 肝胆膵外科

DSE-FRET法を用いて得られたテロメア結合タンパク質TRF2阻害剤○城間 喜智 1、新家 一男 2、嶋本 顕 1、田原 栄俊 1
広島大学 細胞分子生物学研究室
2産業技術総合研究所
1

エネルギー代謝プロファイリングを用いたがん代謝阻
害薬の探索研究○二村 友史、川谷 誠、青野 晴美、室井 誠、
田中 美帆、長田 裕之

酸化ヌクレオチド加水分解酵素MTH1阻害剤の作用解析○川谷 誠、河村 達郎、室井 誠、青野 晴美、
二村 友史、田中 美帆、長田 裕之

理化学研究所環境資源科学研究センター ケミカルバ
イオロジー

ポスターセッション 26

乳癌細胞においてTREX2複合体構成分子は薬剤感受性誘導の標的となる

その他○桑原 一彦 1,2、近藤 英作 3

モデレーター佐々木 愼（大森赤十字病院 第一外科）

1愛知県がんセンター研究所 腫瘍免疫2弘前大学医学部 病理部

3新潟大学大学院医歯学総合研究科 分子細胞病理

家族性腫瘍関連27遺伝子のVUS(Variance ofUncertain Significance)のin Silico 解析○望月 仁 1,2、弘津 陽介 1、坂本 育子 3、中込 博 4、
小俣 政男 1,2,5
1山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
2山梨県立中央病院 消化器内科
3山梨県立中央病院 婦人科

新規ゴルジ阻害剤M-COPAの抗がん作用メカニズムに対するERストレスの関与○赤塚 明宣 1、岡村 睦美 1、大橋 愛美 1、椎名 勇 2、
吉松 賢太郎 3、矢守 隆夫 1、旦 慎吾 1
がん研究会がん化学療法センター 分子薬理部
東京理科大学 理学部応用化学科
3
エーザイ株式会社
1
2

新規ゴルジ阻害剤M-COPAのRTK依存がんに対する抗がん効果

4山梨県立中央病院 乳腺外科
5東京大学

日本初BRCA変異陽性再発卵巣癌に対するPARP阻害剤の臨床使用○坂本 育子 、弘津 陽介 、中込 博 、望月 仁 、
小俣 政男 22

理化学研究所環境資源科学研究センター ケミカルバ
イオロジー

理化学研究所環境資源科学研究センター ケミカルバ
イオロジー

2群馬大学大学院 臨床腫瘍薬理学1○室井 誠、田中 美帆、長田 裕之

32

1山梨県立中央病院 婦人科

2山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
3山梨県立中央病院 乳腺外科

ポスターセッション 25

がん代謝・アポトーシス・酸化ストレス○大橋 愛美 1、赤塚 明宣 1、岡村 睦美 1、椎名 勇 2、
吉松 賢太郎 3、矢守 隆夫 1、旦 慎吾 1
がん研究会がん化学療法センター 分子薬理部
東京理科大学理学部 応用科学科
3
エーザイ株式会社
1
2

Seco-clavilactone Bによるactin重合阻害機構の解析○宮嵜 奏 1、笹澤 有紀子 1、堂前 直 2、清水 史郎 11慶應義塾大学理工学部 応用化学科

2理化学研究所 生命分子解析ユニット

nano PARCEL:多機能ナノキャリア素材としてのナノ粒子ゲル

モデレーター
和泉 弘人（産業医科大学 産業生態科学研究所
呼吸病態学）○村山 周平 1、加藤 大 2

白血病に対するトレハロースリポソームのアポトーシ
ス誘導による治療効果

複合的遺伝子変異検査の電子カルテオーダーシステムの構築○桑原 啓司、市原 英明、松本 陽子
崇城大学大学院 応用生命科学専攻

ハイブリッドリポソームを用いた大腸がん治療に関する基礎研究○奥村 真樹、市原 英明、松本 陽子
崇城大学大学院 応用生命科学専攻

大腸がんに対するカチオンリポソームの制がん効果○元村 宗誠、市原 英明、松本 陽子

1量子科学研究開発機構放射線医学総合研究所
2東京大学大学院薬学系研究科○友松 純一 1、西尾 誠人 2、高橋 俊二 1
1がん研究会有明病院 総合腫瘍科
2がん研究会有明病院 呼吸器内科

ヒト軟部肉腫細胞に対するHDAC/PI3K二重阻害剤
としてのデプシペプチド類化合物の抗腫瘍効果の検討○西條 憲 1、成田 紘一 2、加藤 正 2、石岡 千加史 1
東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野
東北薬科大学 医薬合成化学教室

12

崇城大学大学院 応用生命科学専攻

July, 2016

日本がん分子標的治療学会25

基調講演1

基演

スパコンと人工知能が照らす明日の分子標的治療
モデレーター

三森

功士 （九州大学病院別府病院 外科）演

宮野悟 （東京大学医科学研究所
ヒトゲノム解析センター）者

小生が本学会の開催を拝命いただきテーマをも多くのヒトゲノムシークエンスデータの処理決めた折に、まずは宮野悟先生に基調講演をおの経験を有しており大規模データ解析の実績が願いしたいと考えました。それは本学会のテーある。研究支援としては、特にがんゲノム変異

マとして掲げた“新たな次世代の革新的なシーの検出について取り組み、共同研究者である京ズ”の開発には先生のご研究分野が重要であり、都大学本学会員の皆さまにご聴講いただき、新たな着ゲノム解析支援を実施された。Genomon そして想の端緒としていただきたいと考えたためです。

Genomon 2を開発し、様々な変異についてこれま

以下、宮野先生のご講演の内容につきまして、でよりも高感度かつ高正答率な検出を実現した。

御纏めさせていただきたいと思います。

小川誠司先生等を初めとする研究者の最後に、これからの展望についてひとつの方まず最初に、包括的アレイデータ解析に関す

向性をご紹介いただいた。それは、人工知能をる歴史的な経緯を紹介した。160症例の非小細胞医療に応用しているワトソンIBMについてであ

肺がんのがん遺伝子間のネットワークを明らかる。IBM Watson Genomic Analytics（WGA）は先にするためにnetwork profilerとモジュレーターを日の発表では十数カ所に導入されたとのこと。

介した解析を実施。その結果EGFRを支持する分

宮野先生のご尽力で、東大医科研にもIBM WGA子ROR1を誘導する新規がん遺伝子TTF1を同定しを2015年7月1日に研究利用として導入した。ごた（Takahashi T, et al. Cancer Cell 2012）。その後、講演では具体的にIBM WGAを用いた、大腸がん

技術革新により、シーケンスデータあるいは論

株化細胞を用いた薬剤選択、卵巣原発腹膜偽粘文数の蓄積は莫大となり、2014〜18年の5年間に液腫症例、血液腫瘍についての解析例をお示し

シークエンスされる量は2エクサバイトを超えいただいた。

（Seven Bridges Genomicsより）、論文数は印刷す

そして最後のコメントとして、「実際の患者さると2050年には大気圏外（高度100km）に達する

んに対する東大医科研の臨床シークエンス研究高さとなるなど、もはやその情報量は人智を越の現場はとても熱いです。」という言葉で締めくえていることを示した。われわれはこれを処理

くられ、やはり最後は研究者の情熱が重要であし活かしていかなければならない時代を迎えてることも述べて基調講演を御纏めいただいた。

いるが、宮野先生らの取り組みについてご紹介いただいた。
東大医科学研究所は個別化医療の実施体制を大変貴重なご講演をいただきありがとうございました。第20回学術集会を代表してこの場をお借りして御礼を申しあげたいと思います。

整備している。特にヒトゲノム解析センターは、
我が国唯一・最大規模の医学・生命科学に特化したスパコンを運用しており、それを用いて国際がんゲノムコンソーシアムなど、我が国で最26Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

基調講演2

基演

我が国のがん分子標的治療の展望−AMEDへの期待
モデレーター森正樹 （大阪大学大学院 消化器外科学）

演

宮園

浩平 （東京大学大学院医学系研究科）

者

東京大学の宮園浩平先生から「我が国のがん化事業」、経産省が基盤となる「医療機器開発事

分子標的治療の展望-AMEDへの期待」と題して業」があり、さらに「臨床ゲノム情報統合事業」

基調講演2をいただいた。先生は、まずAMEDのが新たに加えられる。宮園先生は「次世代がん発足の経緯について概説され、その後、ご自身

医療創生研究事業」のPS（プログラム・スーパ

がプログラムの責任者として活躍中の「次世代ーバイザー）責任者を務めておられる。

がん医療創生研究事業」を中心に具体的な内容

平成27年度はAMEDがスタートした年で、このについて、分かりやすくお話しいただいた。以平成27年度終了の「次世代がん研究シーズ戦略

下に講演の概略を記す。

的育成プログラム（P-DIRECT）次世代がん医療

わが国の医療研究開発に関する競争的資金は創生研究事業」には約50億円の予算が投入され文科省、厚労省、経産省を合わせると年間約た。しかし、平成28年度開始の「次世代がん医

1400億円あり、このほかに文科省科学研究費

療創生研究事業」は初年度予算が39億円に減額（約650億円）、国立研究機関の経常費（約750億されてとなっており、研究者にとっては大変に円）などがある。三省が使用していた1400億円

厳しい状況になった。「次世代がん医療創生研究を、これまでの各省がばらばらに使用するやり事業」ではこの39億円で治療ターゲット、異分方をあらためて、一元管理することにより、研野融合創薬システム、免疫機能の制御、診断/バ

究費の効率的運用と適正配分を行うやり方に方イオマーカー、がん多様性の5領域の公募が行わ

針変換することになり、健康・医療戦略推進本

れている。標的探索研究タイプと応用研究タイ部がその担い手として日本医療研究開発機構

プがあり、さらにユニット型とチーム型に分け（AMED）を発足させた。

て公募されている。

AMEDには三省から資金の他に職員も派遣さ

本学会と関連の深いがん分子標的治療の研究れ、さらに内閣官房や財務省からも職員が派遣

領域は、上記5領域のいずれにも直接的、あるいされている。これにより、省庁の壁がなくなり、は間接的に関与しているため、本学会会員の申より効率的な運用が可能となりつつある。

請が採択される可能性は十分にあり、その結果、AMEDには縦の軸として7つのプロジェクトが今後はより良い分子標的の創出が加速すると期あり、また、横の軸として5つの事業部が配置さ待される。AMEDにおけるがん研究事業の予算をれている。これらが、縦横に密な連携をとりな

将来大幅にアップさせるためには、会員をはじ

がら研究事業の企画、評価などを行うことで、めとするがん研究者の成果が全てである。われ

効率性が増すと期待されている。がん領域は7つ

われ研究者は是非良い成果を挙げて、がん研究のプロジェクトのうちの一つで、この中には文予算の増額に寄与していきたいものである。ま科省が基盤となる「次世代がん医療創生研究事

た、そうすることが国民の幸福に直結すること業」、厚労省が基盤となる「革新的がん医療実用を忘れてはならない。

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

27

常に世界の学問的動向を観察しながらも、がん研究の王道をしっかりと見据えてわが国の舵取りをされている宮園浩平前理事長には、今後
とも日本のがん研究の牽引車としてお元気にご活躍されることを期待したい。

28

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

Year in Review 1

リキッドバイオプシー
モデレーター畠清彦 （がん研究会 がん化学療法センター 臨床部／有明病院 血液腫瘍科）

演

木村晋也 （佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科）者

本 Year in Review では、リキッドバイオプシー性があり、この点においてリキッドバイオプシに関する最新の知見と肺がんに関する研究を紹ーが優れている。肺がんや慢性骨髄性白血病で介してくれたが、まずリキッドバイオプシーは、は、腫瘍に新たな遺伝子変異（例えばがEGFRmt

がんの診断・治療において急速に普及しつつあ遺伝子からT970Mなどの変異やBcr/Abl遺伝子でる技術である。侵襲性の高い組織採取方法であのT315I変異など）発生し、分子標的薬に耐性をる生検（バイオプシー）をリキッド（多くの場獲得することが明らかとなった。慢性骨髄性白合末梢血を意味する）で代用させる技術である。

血病は血液での検査が可能であるため、遺伝子

そして、旧来言われていた、Circulating Tumor

変異のモニタリングは比較的容易であるが、肺Cell（CTC）からcirculating biomarkerとしても有がんなどの固形腫瘍では腫瘍組織を再度採って用な可能性のある幾つかの技術やエビデンスの遺伝子変異を調べる再生検が必要となるが、病現状に触れた。直接の生検や手術材料などとの態や患者の状態によっては困難なことが多い。

検体としての違いや、利便性などについても概したがって固形腫瘍においても末梢血でがん細説され、その後は現在の問題点居着いても触れ胞に起こった遺伝子変異の検査ができれば、新た。

たな変異に応じた薬剤の選択が可能になる。リ

また、がん細胞は各転移巣だけでなく、一つキッドバイオプシーの対象となるものには、血の腫瘤内でも不均一性を示すため、小数箇所の中循環腫瘍細胞（CTCs）、血中循環腫瘍 DNA

生検では、腫瘍全体の情報を誤って捉える危険（ctDNA）やエクソソーム中のマイクロRNAなど

Liquid biopsy ↖౨᚛↖ⅼ↺Ў‫܇‬

ExosomeJuly, 2016⏕᳨䛿ᛧ䛔䛡䛹䚸
᥇⾑䛺䜙 ኱୔ኵ䚹

日本がん分子標的治療学会

29があり、それぞれ盛んに研究開発が進んでおり、実臨床に用いられるものも出てきた。
まだ検査方法として承認されて、保険で認められたものが日本であるわけではない。今後はどこまで前向きに検査方法を取り入れた臨床試
験を行うかである。

Liquid biopsy↝↝ᆔ᫏↗ᐮ࠿ࣖဇ

CTCs

CTCs ᩘ䜹䜴䞁䝖᰾㓟ᢳฟ
Culture, Xenograftetc⭘⒆≉␗ⓗ⺮ⓑ㉁ᢳฟ
miRNA
etc

Exosome⭘⒆≉␗ⓗ ct DNA㔞
㔞
ኚ␗ゎᯒ
etc
ctDNA

30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

Year in Review 2

EGFR-TKI耐性
モデレーター山口俊晴 （がん研究会有明病院）演矢野聖二 （金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科）者

がんの増殖・生存を司るdriver oncogeneが発見され、これに対する分子標的薬も登場している。
このような分子標的薬が臨床応用されると、劇的に縮小する例も認められているが、多くの場合獲得耐性により再発することが明らかになっている。また、腫瘍が標的を有しているにもかかわらず分子標的薬が奏効しない初期耐性を示すものも認められる。このような感受性と耐性の分子メカニズムの理解が必須であることがまず強調された。そして、比較的解明の進んでいるEGFR-TKI を中心に臨床における治療の現状や耐性機構が概説された。EGFR チロシンキナーゼ阻害薬であるゲフィチニブやエルロチニブはEGFR 活性型変異を有する肺腺癌に著効を示すが、いったん著効を示しても、獲得耐性の出現
してくることがある。実際、ゲフィニチブではそのうち約25〜30％ は自然耐性を示すといわれており、癌の治癒を目指すうえでは大きな障害となっている。EGFR-TKI耐性については、薬剤結合部位に生じるEGFRのT790M変異（gatekeeper
mutation）、標的以外の受容体シグナル伝達回路の活性化、上皮間葉移行（EMT）や小細胞がんへの転化、あるいはアポトーシス抵抗性などが知られていることが紹介された。また、ALKTKI やBRAF 阻害薬についても最近の知見が紹介された。急速に進歩しつつあるトピックについて、明快に整理され、直近の成果まで見事に説明された。さらに今後の研究の方向性について
も、示唆に富む見解が示され、聴衆に裨益する
ところ大であった。

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

31Year in Review 3

がん幹細胞と代謝制御
モデレーター

赤司

演

平尾

者

浩一 （九州大学大学院医学研究院 病態修復内科）
敦 （金沢大学がん進展制御研究所
遺伝子・染色体構築研究分野）

がんの悪性進展においては、増殖シグナルが抑制や酸化的リン酸化阻害剤によって治療抵抗

原動力となる“細胞が増える”現象ともに、“過性が解除されることが見いだされた。白血病幹

酷な環境に耐える”生存戦略もまた、極めて重細胞（AML）においても、正常造血幹細胞と対要な意味を持つ。細胞を取り巻く環境に対応し照的に、解糖系の抑制が代謝的特徴であり、Bcl2

ながら、“増える”と“耐える”を臨機応変に切阻害剤は、酸化的リン酸化阻害作用により治療

り替えることが、がんの治療耐性や再発の本質効果を発揮することが示された。膵臓がんの中であり、この二つのモードの切り替えの鍵となの未分化細胞集団では、ミトコンドリア優位とるエネルギー代謝シグナルを理解することは、なっており、分化に伴い、Mycを介した解糖系のがんの本態解明のために重要である。本年度の活性化が顕著になることが報告されている。さYear in Review3では、金沢大学がん進展制御研究

らに、メトフォルミンによるミトコンドリア呼所

平尾敦教授に、がん細胞、特にがん幹細胞

吸鎖の抑制は、膵臓がん幹細胞を減少させるこの代謝に関する最近の研究の進展について概説とには効果的であるものの、代謝状態をやや解いただいた。

糖系よりにシフトさせることにより、その耐性

古くより、がんの悪性化を支える代謝制御の能を獲得すること、しかし、Myc阻害剤を組み合代表としてワーバーグ効果が知られている。ワ

わせることでメトフォルミン耐性が克服できるーバーグ効果とは、酸素の存在の有無に拘わらことが示された。以上の知見は、がん幹細胞のず、主に解糖系によってATPが産生されるという代謝的特徴や治療耐性機構における代謝アダプ状態を指し、このようなエネルギー産生様式がテーションの役割を理解することにより、新たがんの悪性化には有利に働くと考えられてきた。

ながん治療法の開発に寄与できることを示すもところが、ここ数年、転移や治療抵抗性など、のである。

がんの悪性進展過程において、ミトコンドリア

本講演は、がん幹細胞におけるエネルギー調

での酸化的リン酸化の重要性を示す知見が次々

節機構の重要性を理解する良い機会となった。

と報告されている。例えば、ミトコンドリア

今後、がん幹細胞の本態解明が進み、その延長DNAを除去した乳がん細胞株をマウス個体に移

線上にがんの根治が実現化するものと期待され植した場合、がん細胞はホストマウス由来のミる。

トコンドリアDNAを取り込み、呼吸鎖機能を復活させることによって、腫瘍形成能や転移能を獲得する。悪性黒色腫細胞を用いた実験では、
ミトコンドリア生合成に重要なPGC1aの上昇が、酸化ストレスに対する抵抗性やBRAF阻害剤耐性の獲得に寄与していること、その場合、PGC1a32

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

Year in Review 4

核酸医薬の開発の現状と将来展望
モデレーター

田原秀晃（東京大学医科学研究所）

演

田原

栄俊

（広島大学大学院医歯薬保健学研究院）

者

核酸医薬とは、DNAやRNAの基本骨格である
ヌクレオチドを基本骨格とするもので、化学合ィングはこれらすべてに関連する基盤的技術であり現在研究が進められている。

成によって合成される多種類の薬剤形態を持つ。

開発中のものの具体例もご提示いただいたが、本年度のYear in Review 4では、この分野でご

特に本邦にて開発されているトリプルネガティ

活躍しておられる広島大学大学院医歯薬保健学

ブ乳癌に対するRPN2 siRNA治療や、膵癌根治切

研究院教授の田原栄俊先生に、多岐にわたる核除不毛患者に対するNek2 siRNA局注療法などの酸医薬の種類についてのわかりやすい解説から

siRNAなどの創薬については特に詳しくご紹介い始めていただき（図1）、最新の国内外におけるただいた。これまで海外の後塵を拝していたこ

開発状況や将来展望について概説していただいの分野に関して、本邦でも画期的な新薬開発にた。

向け活性な活動がなされていることがうかがわ

核 酸 医 薬 の 種 類 に は 、 ア ン チ セ ン ス RNA、れた。

siRNA、マイクロRNA（miRNA）、デコイ、CpG

また、より新しいタイプの核酸医薬として、

オリゴアプタマー、などが含まれる。核酸医薬

がん細胞での重要な表現型に関わっていること

開発の共通の問題点としては、インターフェロが報告されているmiRNAについても言及された。

ン応答、オフターゲット効果、DDSなどが上げ

演者のグループは、基礎研究の結果、老化を誘られるが、標的細胞あるいは臓器へのターゲテ導するマイクロRNAとしてmiR-22を同定し報告

図1 核酸医薬の種類（田原栄俊先生から提供）
July, 2016

日本がん分子標的治療学会

33

している。これを利用して、乳癌や子宮頸がんの治療が可能と考えられることから、日本独自の核酸医薬として開発が進められていることが報告された。
本講演により、核酸医薬の開発は、国内外で非常に活性化しており、特に海外では後期臨床試験へと進行している例も見られること、そして国内でもアカデミアからのものを含めた有望なシーズが出てきており今後の発展に期待できることが理解された。多岐にわたる薬剤を含み、現在大きく発展を遂げつつあるこの分野について、簡潔に分かりやすくおまとめいただき、学会員の理解に大きく貢献された田原先生に深謝し、核酸医薬の研究が画期的新薬の開発につながることを願ってやまない。

34

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

Year in Review 5

がん免疫療法 Up-to-Date：
免疫チェックポイント阻害薬と遺伝子改変T細胞療法
モデレーター西岡

安彦 （徳島大学大学院医歯薬学研究部
呼吸器・膠原病内科学分野）

演

玉田

耕治 （山口大学大学院医学系研究科 免疫学）

者

Year in Review 5では、山口大学大学院医学系

において特筆すべき点はその持続的な有効性で研究科免疫学の玉田耕治先生から進歩の著しいあり、講演の中で述べられた「免疫療法によるがん免疫療法についてreview講演が行われた。免

進行がんの治癒」（の期待？）という言葉が印象

疫チェックポイント阻害薬、特に抗PD-1抗体、的であった。一方で、最も大きな課題は有効性

抗PD-L1抗体と新しい概念に基づく細胞療法であバイオマーカーの探索である。腫瘍組織のPD-L1

る遺伝子改変T細胞療法の臨床開発状況と今後の発現や体細胞変異の関連が報告されているが、課題に関する講演内容であった。玉田先生は、

PD-L1発現にかかわらず有効性を示すがん種があ現在のがん免疫療法開発が「細胞傷害性T細胞がること、neoantigenの質的評価の重要性を示唆す

いかに抑制されないようにするか？」という視る報告があることなどが紹介され、今後の研究点から進められていると述べられた。その代表の必要性が強調された。

的な免疫療法が免疫チェックポイント阻害薬で最後に「強力な傷害活性を有する腫瘍反応性Tある。開発が先行しているのは抗PD-1抗体で、細胞を確実に誘導する」治療として、遺伝子改

本邦においてもnivolumabが悪性黒色腫と非小細変T細胞の開発状況が紹介された。腫瘍縮小効果

胞肺がんに対して承認されている。第2の抗PD-1を示す臨床効果の紹介とともに、キメラ抗原受抗体として期待されるのはpembrolizumabであり、容体（CAR）を遺伝子導入したT細胞（CAR-T）

その開発も急ピッチで進行中である。また、療法では、血液系の悪性腫瘍を中心に臨床試験

nivolumabは2015年12月に転移性腎がんに対して、〜治験への展開が進んでいることが紹介された。

2016年5月にホジキンリンパ腫に対してFDAより

今後益々がん免疫療法の分野の広がりと治療承認を受けたように、適応がん種も拡大してい効果への期待が膨らむattractiveでup-to-dateな講演る。一方、抗PD-L1抗体の開発状況もメラノーマ、であった。

非小細胞肺がんを中心に展開されており、atezolizumabでは膀胱がんに対する有効性が最近報告された。次の展開はもちろん併用療法ということになるが、既に単剤の試験とほぼ同時進行で企業治験が展開されている。Nivolumabと抗CTLA-4抗体であるipilimumabの併用がメラノーマに対してFDAで承認され、免疫チェックポイ
ント阻害薬同士の2剤併用にも期待が集まっている。AACRで報告された大腸がんに対するFOLFOX+bevacizumab+atezolizumabの有効性についても紹介があった。抗PD-1・PD-L1抗体の臨床効果
July, 2016

日本がん分子標的治療学会

35Year in Review 6

iPS細胞技術を応用したがん研究
モデレーター石井秀始 （大阪大学
最先端医療イノベーションセンター）演山田泰広 （京都大学 iPS細胞研究所）

者

本学会長の三森功士先生（九州大学教授）のたと述べていた。

ご差配により、京都大学の山田泰広先生にご講さて、本稿を執筆するにあたり、内容に関し演をいただくことができた。今回、三森会長かて正確を記すために山田先生にドラフトをお願

らモデレータを拝命し、私自身も以前の厚生労

いしたところ、ご快諾をいただいた。これも、働省の班会議（大阪大学教授森正樹先生；現在

山田先生の優れたお人柄に接した思いがした。

の班はAMEDに移管）の組織で、山田先生をよく以下にそれをそのまま紹介したい。ご本人から存じ上げていたので喜んでお引き受けした。軽の文章なので正確であるし、またpublicationの問

くお引き受けはしたものの、司会とモデレータ

題もクリアされていると思う。

の違いがわからずにいると、モデレータは通常『4つの転写因子の一過性発現により人工多能の司会者以上に演題の意義を咀嚼して紹介し、性幹細胞（iPS細胞）の樹立が可能となった。iPS

ニュースの原稿を書く任を負うのだと説明いた細胞の樹立には、DNAメチル化などのエピジェ

だいた。

ネティック修飾状態がダイナミックに変化する

前夜に懇親会が開催され、その席上で山田先一方で、遺伝子配列の変化は必要としないこと

生とこの発表に関しての挨拶をかわした後、こが知られる。このことは、一時的な転写因子のの「Year in Review」といセッションの位置づけ

発現は、遺伝子配列情報を保持したまま、細胞が話題に上った。山田先生からは、Reviewと言の分化状態を変化させうることを示唆している。

われてもこの領域では他に同じようなことをし山田らは、iPS細胞作製技術を遺伝子配列情報のている方があまりいないのでと、困惑気味の顔意義を解析するツールとして捉え、がん細胞にをされたが、私は逆にこれは素晴らしいと思っ応用することで、がん細胞が有する遺伝子変異た。山田先生の学問がユニークであり、また新が細胞の表現形、特に細胞分化に与える影響をしい学術領域でもあるので、ご自身の仕事を紹検討している。特にがん細胞からのiPS細胞樹立

介することがそのままこの「iPS細胞技術を応用を試みるとともに、樹立されたがん細胞由来iPSしたがん研究」というお題目のReviewに叶うの細胞に分化を誘導することで、遺伝子変異が細であり、これは研究者にとってのお手本と言う

胞分化に及ぼす影響を明らかにしようとしていか、真に王道であるとすら思った。また山田先る。

生は、2012年にノーベル生理医学賞を受賞されまず、Ewing肉腫に検出されるEWS-FLI1融合た山中伸弥先生（京都大学教授）と一緒に研究

遺伝子を特定の遺伝子座へのノックインの手法をされた経緯をもつ、バリバリのがん研究者でを用いて導入し、EWS-FLI1融合遺伝子誘導可能あることが、他のがん研究者との大きな違いでマウスを作製した。しかし、マウスには肉腫はあると思った。このような山田先生にご講演を発生せず、EWS-FLI1融合遺伝子の発現のみではいただき、参加者は皆異口同音に、感銘を受け肉腫を誘導できないことを示した。次に、レン36Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

チウイルスを用いて骨髄間葉系細胞にEWS-FLI1と他の遺伝子異常が、それぞれ独立して骨分化融合遺伝子を誘導すると肉腫が形成され、発生抑制に働いていることが明らかとなった。最終した肉腫には様々な遺伝子異常を伴っているこ

的には肉腫iPS細胞を用いて、試験管内で多能性とを示した。肉腫発生にはEWS-FLI1融合遺伝子

幹細胞から肉腫細胞を発生させるin vitroモデルがに加えてさらなる遺伝子異常が必要であること樹立できることを示した。

が示唆された。肉腫細胞においてEWS-FLI1融合

これらの結果は、肉腫発生において細胞分化遺伝子の発現を停止させると肉腫細胞が成熟骨異常が中心的役割を果たし、細胞分化状態を標組織へと分化することを見出し、EWS-FLI1融合的としたがん治療戦略開発の可能性を提示した

遺伝子は骨分化を強く抑制していることを明らものと考えられる。さらに遺伝子配列情報を保かにした。さらに細胞初期化因子を発現させる

持したまま細胞の分化状態を変化させうるiPS細ことで、肉腫細胞からiPS細胞を樹立した。樹立

胞技術が、発がんメカニム解明に有用なツール

された肉腫iPS細胞は、肉腫細胞と共通の遺伝子となりうることを示した結果である。』

配列異常を有していた。この肉腫iPS細胞を骨へ

以上のように、ご講演は、期待以上の素晴らと分化誘導させると、EWS-FLI1融合遺伝子発現

しいものであった。私はモデレータとして役割とは無関係に終末骨分化が抑制されることを示を果たしか懸念は残るが、本ニュースの読者にした。肉腫細胞において、EWS-FLI1融合遺伝子

もこの講演の熱気が伝われば幸いに思う。

iPS⣽⣽⬊ᢏ⾡ 䜢 ᛂ ⏝ 䛧 䛯 䛜 䜣 ◊ ✲July, 2016

日本がん分子標的治療学会37

シンポジウム 1

Sy p

オミックス解析とがん治療
モデレーター小川誠司 （京都大学大学院医学研究科 腫瘍生物学講座）

中山

敬一 （九州大学生体防御医学研究所 分子医科学分野）

今回のシンポジウムでは、高速シーケンス・

数及びDNAメチル化解析も同様に行い、それら

プロテオミクス技術・大規模コンピューティン

の一塩基変異に相関した腫瘍内不均一性の存在

グなど近年、進歩の著しい技術を駆使したOmicsも明らかにした。更に、スーパーコンピュータ

解析をテーマとして、がんの分子標的治療とそを用いたがんの進化シミュレーションによっての問題点について、分野の第一線で活躍する研

実験データと同様の高い一塩基変異の腫瘍内不究者から、様々な視点で発表とディスカッショ

均一性を再現することに成功し、中立進化が大ンが行われた。

腸癌の腫瘍内不均一性を生み出している一因で東京大学医科学研究所の柴田龍弘博士は、アある可能性を示した。中立進化により生み出さジアに多い難治がんでありながら、希少がんでれた無数のサブクローンの存在が治療抵抗性獲あることから臨床開発が進んでいなかった胆道

得機構を説明できうることに興味が持たれた。

がんに対して、大規模なゲノム・トランスクリ

九州大学の中山敬一博士は、ヒトにおける全プトーム解析を行い、日本人胆道がんにおけるてのタンパク質を絶対定量するため、18000種にドライバー遺伝子の全体像について報告した。

及ぶリコンビナントタンパク質を合成し、その治療標的を含む重要なドライバー分子経路とし情報に基づく新たな質量分析技術（iMPAQT法）て、増殖因子/RAS経路、TGFβ/MYC/クロマチンの開発に成功した。本シンポジウムでは、このリモデリング系、エピゲノム制御系等が抽出さ

iMPAQT法について、その原理と応用について発れた。また特徴的な分子経路としてプロテインA表した。特に応用面では、この技術を用いてヒキナーゼ経路の異常も同定された。RNAseqによト代謝酵素（約1200種類）の絶対定量を行い、る発現解析から同定された予後不良なサブグル

正常細胞とがん細胞における代謝経路全体像のープでは、免疫活性化と細胞死抑制に関連する差異を明らかにした。さらに数理科学的手法に遺伝子群の発現が増加しており、免疫チェック

よって各代謝流束を推定し、がんで特異的に増

ポイント分子が有意に高発現していた。この結加している代謝流路を明らかにした。その結果、

果から胆道がんに対して、免疫チェックポイン

特に好気的解糖系（ワールブルグ効果）が活性

ト分子を標的とした臨床開発が期待される。

化され、またペントースリン酸経路からの核酸

東京大学の新井田厚司博士は、九州大学病院

合成系と、脂肪酸合成系が活性化されているこ

別府病院と共同で行った大腸がんの腫瘍内不均とを明らかにし、そしてその鍵となる酵素の同一性の解析の成果を報告した。進行大腸がん9症定に成功した。このように代謝システム全体像

例各々について原発巣の複数の部分から得たの解明によって、薬剤標的として有用な分子を

DNAをシークエンスする、多領域分割シークエ

抽出することが将来的に可能になることが予測ンスを行い、広汎な一塩基変異の腫瘍内不均一された。

性が存在することを見出した。またDNAコピー
38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

京都大学の小川誠司博士は、全ゲノム解析・RNAシーケンス解析を含む、成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）の統合的な分子解析の成果を発表した。ATLにおいてはT細胞受容体シグナルに関わる一群の分子に高頻度に集積する体細胞遺伝
子異常が同定され、同シグナルの恒常的活性化のATL発症における重要性が示される一方、PDL1遺伝子の3'-UTRに共通して生ずる構造異常によるPD-L1の異常な高発現が約1/4の症例で認められることを見いだした。同様の構造異常は、低頻度ながら、ヒトの主要ながん種においても認められ、がんの免疫回避の一般的なメカニズ
ムとなっていることを明らかにした。これらの異常がPD-1抗体の反応予測に有用なバイオマー
カーとなる可能性に興味が持たれた。
最後に、東京大学の油谷浩幸博士は、高悪性度漿液性卵巣がん81例のエクソーム解析データにもとづいて、ゲノム変異と化学療法感受性に関する成果を発表した。本邦の漿液性卵巣がんにおいて、主たる遺伝子変異は9割以上の症例に検出されるTP53変異に加えてBRCA1、BRCA2をはじめとする相同組換え修復に関わる経路の異常が高頻度に生じており、体細胞変異、生殖細胞系変異、染色体欠失およびメチル化による不活化のいずれかが40%の症例で検出された。遺伝
子変異シグネチャーや体細胞変異数と化学療法感受性との間の相関についての報告もあり、今後免疫チェックポイント阻害剤やPARP阻害剤治療に関わるバイオマーカーとしての有用性が期待された。

July, 2016

日本がん分子標的治療学会39

シンポジウム 2

Sy p

微小環境を標的にした治療
モデレーター

松島

綱治 （東京大学大学院医学系研究科
分子予防医学教室）

今村

健志 （愛媛大学大学院医学系研究科
分子病態医学講座）

がん組織は、がんとそれを取り巻く局所環境

ットとしてのMint3の重要性を示した。

（がん微小環境）の相互作用で構成される複雑か近藤科江ら（東京工業大学生命理工学院）は、

つダイナミックな組織である。近年、がん分子

HIFの酸素依存的制御を利用したユニークな融合

標的治療研究分野においては、がん細胞のみなタンパク質製剤の開発を行い、生体イメージン

らず、がん微小環境の特性およびがん細胞とがグ技術を駆使して、特に難治性膵臓がんをター

ん微小環境の相互作用に着目した研究が重要なゲットに臨床治療薬と融合タンパク質製剤の併役割を果たすようになってきた。具体的には、用療法の有用性を示した。融合タンパク質製剤

がん微小環境に存在する線維芽細胞・炎症細は、製造コストや安定性の問題から臨床応用が胞・免疫細胞・血管やリンパ管を構成する内皮難しいとされているが、環境標的というユニー

細胞等の正常細胞が、がん細胞と相互作用する

クな作用が明らかになれば、新たな生物製剤とことで、がんの発生から悪性化まで重要な役割

して、今後、治療法開発への展開を期待したい。

を担っていることが明らかになり、さらに、が

向田直史ら（金沢大学がん進展制御研究所）

ん微小環境には、血管形成不全のために低酸素は、腸炎関連大腸がんモデルを用いて、白血球や低グルコースといった、正常組織には見られ浸潤に加えてがん関連線維芽細胞Cancer-associat-

ない特殊な環境が形成され、こうした環境を利ed fibroblast（CAF）の集積が大腸がんの発症に用した分子標的診断・治療の研究が急速に進ん必要で、このCAFの集積・活性化にケモカイン

でいる。

CCL3／macrophage inflammatory protein 1-alphaと本セッションは、がんに特徴的にみられる微小その受容体CCR5が役割を果たしていることを報

環境に注目した5つの演題からなり、低酸素から告した。さらに、マウス乳がん骨転移モデル細

がん関連線維芽細胞まで、イメージング技術に関胞4T1.3を樹立し、CCL3-CCR5系を介したCAF集する演題や臨床検体での解析に関する演題など、積・活性化が、大腸がんのみならず、乳がん骨広範囲をカバーする重要な発表がなされた。

転移にも重要である報告し、CAF制御を標的とし

坂本毅治ら（東京大学医科学研究所人癌病因遺た抗がん剤開発の可能性を明らかにした。

伝子分野）は、がん細胞とがん間質細胞で通常酸

石井源一郎ら（国立がん研究センター EPOC

素下での低酸素誘導転写因子hypoxia-inducible病理）は、CAFsのsubpopulation分類について報factor（HIF）の活性化因子としてMint3を同定し、告した。これまでCAFsは起源、分子発現や機能

Mint3によるHIF活性化の制御機構を明らかにしが極めて不均一な細胞集団であることがわかった。さらに、がん細胞のみならずがん微小環境のていたが、それに応じたマーカー分子がほとん

マクロファージや間質細胞でのHIFの活性化の制で不明で、特に分子標的薬感受性に影響を与え御を明らかにし、ノックアウトマウスとMint3阻るsubpopulationについてはほとんで研究が進んで害剤を用いた検討から、がん分子標的治療ターゲいなかった。今回、石井らは、Podoplanin陽性

40

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

CAFsがEGFR-TKI感受性を増強するCAFsのsubpopulationであることを示し、そのsubpopulationの生物像を分子的・病理的に明らかにし、新たな分子標的治療方の可能性を示した。
鈴木聡ら（九州大学生体防御医学研究所）は、Hippo経路に重要でLATSキナーゼ活性を増強す
るMOB1A/1Bノックアウト細胞・マウスを駆使して、MOB1A/1Bの細胞増殖、脱分化、上皮間葉転換から細胞遊走における役割を明らかにし、さらにこれらの表現系がYAP1に強く依存し、TAZ
やTGF-β経路に部分的に依存していることを明らかにした。これらとヒト検体での結果を合わせ、らHippo経路の破綻によるYAP1/TAZとTGF-βの活性化が、特に混合型肝がんと肝内胆管がんに重要であることを示した。また、YAP1/TAZを標的とした天然物スクリーニングから抗寄生虫薬であるmacrocyclic lactone類がYAP1活性阻害を介して混合型肝がんと肝内胆管がんの増殖抑制を示し、YAP1/TAZとTGF-β経路を標的とする薬剤のがん分子標的の可能性を示した。
以上のように、本セッションでは、がんに特徴的な微小環境に焦点を絞った所謂「微小環境標的（Microenvironment target）」のメカニズムの解析、分子標的治療の試みや、バイオマーカー検討など、興味深い研究が報告された。このよ
うな研究が、幅広く、より効果的な分子標的治療薬の開発や、個別化医療の更なる進展に繋がっていくことを期待したい。

July, 2016

日本がん分子標的治療学会41シンポジウム 3

ゲノム・エピゲノム標的療法の最前線

Sy p

モデレーター

稲澤讓治（東京医科歯科大学）

間野博行（東京大学、国立がん研究センター）

がんに対する有効な分子標的療法は、まずと、またRPN2のノックダウンにより細胞死が誘

ABL、EGFR、ALKなどキナーゼの阻害薬物とし導されることを確認した。さらに落谷博士らは、て登場し、標的分子陽性のがん種に対して目覚RPN2に対するsiRNAが治療薬として有用である

ましい治療効果が示された。しかし近年、キナ

ことを確かめるべく、国内企業とGMPグレード

ーゼ以外の治療標的が次々と同定され、がんののsiRNAを合成し、国立がん研究センター内の先分子標的療法薬剤開発は新しい時代に突入した

端医療開発センターを用いて医師主導第1相臨床と言える。

試験を開始することに成功した（図1）。








国立がん研究センター研究所の落谷孝広博士



東京大学の間野博行博士は、AYA（adolescentは乳がんに対する新しい治療標的RPN2の同定か

and young adult）世代に多いがん種であるB細胞

ら、それに対するsiRNAを用いた医師主導臨床試性急性リンパ性白血病（B-ALL)の原因遺伝子を験の実現までを講演した。RPN2は、落谷博士ら同定するべく、次世代シークエンサーを用いたにより、乳がんの薬剤耐性誘導遺伝子として同RNA-seqを 行 い 、 AYA世 代 B-ALLの 約 16%に定されたものである。RPN2は粗面小胞体上に存DUX4-IGH融合遺伝子を発見した。DUX4は4番と在し、P糖タンパクに糖鎖を付加することでその10番染色体長腕テロメア近傍に繰り返し配列と活性を誘導し、細胞内異物を排出する。落谷博

して存在するが、B-ALLの一部において、1〜2コ

士らはRPN2が乳がん幹細胞に高発現しているこ

ピーの DUX4 が IGH 遺伝子座に転座して DUX4-



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図1 RNP2 siRNAによる医師主導臨床試験の実現

42  Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

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

IGH融合遺伝子が作られる（図2）。DUX4はアポことが分かった（図3）。さらに食道扁平上皮がートシス誘導能を有するが、DUX4-IGHは逆に発ん細胞株をヌードマウスに接種した実験においがん能を獲得し、ネズミのモデル系でpro-B ALLて、miR-634はシスプラチンの治療効果を著明にを発症することがわかった。しかもDUX4-IGH陽

増強することも確認された。以上よりmiR-634導性ALL細胞株においてDUX4-IGH転写を抑制する

入は新しい形のがん治療となりうることが示さと細胞死が誘導されたことから、DUX4-IGHは治れた。

療標的として優れたものであることが証明された。

国立がん研究センター研究所の北林一生博士

東京医科歯科大学の稲澤譲治博士はがん細胞

は、急性骨髄性白血病（AML）幹細胞の維持にに ア ポ ト ー シ ス を 誘 導 す る マ イ ク ロ RNA

polycomb repressor complex 2（PRC2）の働きが必（miRNA）をスクリーニングし、 miR-634が効率須であることを見いだした。PRC2はその触媒ユ

よく細胞死を誘導することを見いだした。そしニットであるEZH1/2依存性にヒストンH3の27番て、網羅的遺伝子発現解析と標的遺伝子予測プ目のアミノ酸であるリジンをトリメチル化する

ログラムを用いてmiR-634の標的遺伝子を探索しが、この作用によりAML幹細胞が細胞周期に入た結果、抗酸化作用に関与するNRF2、ミトコンいることを抑制していることが示された（図4）。

ドリアの恒常性維持、および抗アポトーシス作

EZH1とEZH2両者の活性をブロックするとAML

用、オートファジーといった細胞生存に重要な幹細胞分画は消失したことから、EZH1/2の両者遺伝子群を同時にかつ直接的に標的としているを阻害する薬剤はAML幹細胞を標的とした分子



図2 DUX4転座によるDUX4-IGH融合遺伝子の誕生
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July, 2016

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図3 miR-634導入による治療効果
日本がん分子標的治療学会

43

標的療法に利用できると予想される。北林博士

アンチセンス核酸を用いてモデルマウスを用いは既に企業とEZH1/2阻害剤を開発し、臨床試験て治療したところ、腫瘍は著明に縮小した（図5）。

を開始することに成功した。

以上より、適切なドラッグデリバリーシステム

名古屋市立大学の近藤豊博士は、発がん・がと組み合わせることで、本lncRNAは治療標的とん化形質の維持に関わるlong noncoding RNA

なることが証明された。以上のように本シンポ（lncRNA）を探索し、グリオブラストーマの幹細ジウムでは、ゲノム・エピゲノム解析から導か

胞形質維持に関与するlncRNAを1種類同定するこれた最新の治療標的が各演者によって示され、とに成功した。その後の解析により、本lncRNA

しかも多くの例でin vivo治療実験の成功、臨床試

はNotchの下流シグナル伝達分子として働くこと

験導出までなされており、我が国においても基がわかり、さらに本lncRNAが他の因子が結合す礎研究と臨床応用がかつてないほど密接したもるscaffoldとして作用しエピゲノムを制御するこのになっていることが実感された。フロアからとを明らかにした。グリオブラストーマは血液も活発な質疑応答がなされ、本学会会員の関心脳関門が破綻しているため、本lncRNAに対するの高さが伺えるシンポジウムであった。

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図4 EZH1/2阻害剤は白血病幹細胞特異的治療薬となる
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図5 グリオブラストーマ幹細胞維持に働くlncRNA

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44

 Association for Molecular Target Therapy of Cancer
Japanese

News Letter No.20-2

ワークショップ 1

Wp

エピゲノム標的分子標的の最前線
モデレーター近藤

豊 （名古屋市立大学大学院医学研究科
遺伝子制御学）清宮

啓之 （がん研究会がん化学療法センター
分子生物治療研究部）

千葉大学の岩間厚志先生は、造血器腫瘍にお抗腫瘍効果を発揮した（図1）。従ってプロテア

けるH3K27メチル化酵素EZH1およびEZH2に着目

ソーム阻害剤とEZH1/2阻害剤はEZH2依存性腫瘍

しその機能を明らかにしてきた。特にEZH2の機である多発性骨髄腫の治療法として優れたもの

能低下を基盤とした腫瘍では、EZH1の部分的なであることが証明された。

代償機能が発揮され、EZH1が癌遺伝子様に機能国立がん研究センターの金子修三先生は、こすることを見出した。今回は、EZH2とEZH1のれまでH3K27メチル化酵素EZH2が長鎖非翻訳

dual inhibitor（EZH1/2阻害剤, UNC1999）とプロRNA（lncRNA）と結合し特定遺伝子のプロモー

テアソーム阻害剤ボルテゾミブとの併用療法がター領域にリクルートされる機構に着目してきEZH2依存性腫瘍の一つである多発性骨髄腫に及た。今回、胚性幹細胞でのEZH2の制御機構につぼす効果について明らかにした。ボルテゾミブ

いて発表を行った。PAR-CLIP（Photoactivatable-はp21やp27タンパク質の発現を上昇させ、RbのRibonucleoside-Enhanced-UV crosslinking and

活性化を介してE2Fを抑制した。E2F はEZH2のimmunoprecipitation）法によりEZH2と結合する転写因子であることから、ボルテゾミブはEZH2

RNAの解析を行った結果、EZH2は転写開始点付を転写レベルで抑制した。そのため腫瘍細胞は近のmRNA前駆体と結合することを見出した（図通 常 状 態 と 比 較 し EZH1に 強 く 依 存 す る が 、2）。これらのプロモーターの転写開始点付近でEZH1/2阻害剤はEZH1も阻害することから、高いは、EZH2が存在するもののH3K27メチル化修飾

EZh1/2 dual inhibitor sensitizes myeloma cells to
Bortezomib
9 The novel EZH2+EZH1 inhibitor UNC1999 potently inhibits the growth of
MM cells.
9 UNC1999 and bortezomib act
synergistically in vitro and in vivo.
9UNC1999 and bortezomib
cooperatively suppress PRC2
function (schema).
9Targeting both EZH2 and EZH1
alone and in combination withproteasome inhibitors could be a
new therapeutic option for thetreatment of EZH2-dependent
cancers (MM, prostate cancer) to
improve patient outcome.

図1 EZH1/2阻害剤とボルテゾミブの併用療法による効果
July, 2016

日本がん分子標的治療学会

45

は認められなかった。mRNA前駆体のノックアウ

らはまず、PTC596がナノモルレベルでAML細胞

トにより、転写開始点付近のH3K27メチル化レベの増殖抑制およびアポトーシスを誘導すること

ルが上昇とその発現抑制が見られたことから、を確認した。BMI-1の阻害はp53の活性化を促す

mRNA前駆体がEZH2の酵素活性を抑制し転写抑ことが知られているが、今回、p53の機能欠損細制を解除する機序が考えられた（図2）。EZH2に胞においてもPTC596の増殖抑制・アポトーシス

よる新たな転写の制御機構が示された。

誘導効果が認められた。これと一致し、p53のノ

佐 賀 大 学 の 西 田 有 毅 先 生 は 、 BMI-1阻 害 剤

ックダウンはPTC596感受性に影響を与えなかっ

PTC596の未分化AML細胞に対する効果についてたことから、同剤はp53非依存的な制がん作用点発表した（図3）。ポリコーム複合体の構成因子を有すると考えられた。PTC596は抗アポトーシ

BMI-1は、白血病幹細胞の維持に重要である。彼

ス因子MCL-1の発現を低下させること、MCL-1

Nascent RNA inhibits PRC2 enzymatic activity andrelieves transcriptional suppression in mESC
RT-qPCR

H

H3K27me3/H3 ratio

ChIP-qPCR

Parental Cells
Control
Nascent RNA KO

図2 mRNA前駆体はEZH2/PRC2の酵素活性を阻害し転写抑制を解除する

PTC596 induces apoptosis in AML cell in a p53-independent manner via
MCL-1 downregulation and prolongs survival in human AML xenograft model
Cell lines
MOLM-13
OCI-AML3
MV4-11

(nM)

ED50*

IC50

ShC

32.8

20.5

Shp53

44.7

21.4

PTC596

ShC

52.5

30.9

MCL-1

Shp53

57.2

29.7

ShC
Shp53

57.5
66.3

41.1
34.5

MOLM-13050

100

200 (nM)

EACTIN

Effective doses which induced 50% killing measured byAnnexin V+/PI+ cell.

MOLM-13 injected NSG mice
Peripheral blood
MOLM-13 cells (%)

40

P < 0.0001

Median survival
16.5 vs 13.0 days
(P < 0.0001)

7.1 㼼 1.0% vs
18.9 㼼 2.3%0Vehicle PTC596
Days

図3 BMI-1阻害剤PTC596のAML細胞に対する効果

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

の過剰発現は同剤の感受性を低下させることがた。同剤はがん細胞の増殖を抑止するとともに、見出された。AML患者由来白血病細胞に対するアセチル化の蓄積およびコータクチンの散在化

PTC596の効果は、未分化なCD34+CD38low/-�細胞を介して細胞運動を低下させた。阻害剤の最適でより顕著であった。同剤は複数のマウスモデ化による実用化が期待される。

ルで抗腫瘍効果を示す一方、正常造血系への影

東京大学の鈴木穣先生は、シングルセル解析

響は検出されなかった。p53欠損がんでの有効性、の最新技術と応用例を紹介した。フリューダイ

未分化AML細胞での高感受性はインパクトがあムC1システムは、ドライバー変異や薬剤耐性がり、進行中の臨床試験の結果が待たれる。

がん細胞の多様性にどのような影響を与えるか

理研の伊藤昭博先生は、アクチン重合促進因を読み解く有効なツールである。この系はRNA-子コータクチンによる細胞運動の分子機構と同seqのみならず、開いたクロマチン構造の検出な分子の脱アセチル化を標的とした創薬について

ど、エピゲノム解析にも利用できる。但し、解発表した。コータクチンは細胞運動を亢進させ、析細胞数が100個程度に過ぎないこと、細胞サイ

がんの転移・浸潤を促進する。コータクチンのズのバイアスがかかることが課題である。これ

アクチン結合部位がアセチル化を受けると細胞らを解決するのが、油滴の中に細胞を1個ずつ包運動が低下する。伊藤先生らは、コータクチン

埋するDrop-seq法である（図5）。同法では個々の結合因子としてKeap1を同定した。細胞運動を促

油滴すなわち細胞はバーコードで識別され、そすPMAを細胞に処理するとコータクチンが細胞

れぞれが閉じた反応系になるため、シングルセ

辺縁部に集積するが、Keap1をノックダウンした

ル解析が可能となる。新たに開発された細胞ではそのような局在化は認められず、細胞Chromiumシステムは1万〜5万個のシングルセル

運動能も低下していた。コータクチンのアセチを包埋できる。これにより、がん細胞や浸潤性T

ル化はKeap1の結合を阻み、細胞運動の低下を招細胞など、腫瘍内に存在する多様な細胞群に、いた。これらのことから伊藤先生らは、コータよりワイドに対応したシングルセル解析が可能

クチンの脱アセチル化酵素阻害剤ががんの抗転となる。一方、従来のC1システムも薬剤探索や移薬になり得ると考え、SIRT2がコータクチンの併用療法の評価に有効である。例として、生細脱アセチル化を司るとともにがん細胞の増殖・胞と死細胞の応答性の差異を高解像度に描出す運動を制御することを突き止めた（図4）。さらることができる。今後、本系が実臨床にどのよに、SIRT2選択的阻害剤を同定することに成功しうに投入されるかも興味深い。

ٙAntiͲcancermetastasisdrugs
Actin filaments Cell
periphery

Inhibitors

Cortactin

Cortactin
Ac

Keap1

Growth signal

Cortactin
Keap1

Cell migration

Keap1

図4 コータクチンの脱アセチル化を介した細胞運動とSIRT2阻害剤による同機構の抑止

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

47

Drop-seq for single
cell sequencing

㼟㼕㼚㼓㼘㼑㻌㼏㼑㼘㼘㻌㼏㼍㼜㼠 㼡㼞㼑㻌㼏㼔㼑㼏㼗

160215

図5 Drop-seq法の基盤技術：微小油滴内へのシングルセルの取り込み

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

ワークショップ 2Wp臨床応用に向けた基礎と臨床の最前線（大腸がん）
モデレーター佐々木猪股愼 （大森赤十字病院 外科）

雅史 （大分大学医学部 消化器・小児外科学講座）

がん研究の臨床応用には、基礎と臨床のコラによる大腸癌ドライバー遺伝子標的治療薬の開ボレーションが重要である。今回、大腸がん領発について発表した。PIPは抗生物質デスタマイ

域において、臨床応用に向けた基礎と臨床の最シンをモチーフとして合成された小分子であり前線の研究話題を4名の先生に発表いただき、が二本鎖DNAのマイナーグループへ塩基配列特異ん研究の臨床応用の鍵となる種々のコラボレー

的に結合する。このPIPにアルキル化剤である

ションの取り込みについて参加者とともに討議

CBIを付加することによって癌ドライバー遺伝子を行った。

変異に対して変異アレル特異的に遺伝子発現をまず第1席目では、大分大学の平塚孝宏先生が、抑制する手法を開発した。KRAS遺伝子変異は大局所進行直腸癌に対するS-1を用いた術前放射線腸癌で多くみられる変異であるが特にcodon12の化学療法（CRT）の短期・長期治療成績を発表し遺伝子変異に対しては分子標的薬である抗EGFRた。多施設共同第Ⅱ相試験（UMINID03396）の抗体は無効であり難治性と考えられている。永

結果報告である。本試験では遠隔転移のないT3-4

瀬先生らはKRAS遺伝子変異を標的としたPIP-の局所進行直腸癌に対してS-1投与（80mg/m2/day）seco-CBIを設計・合成し、これにより標的遺伝子

4週間（5日投与2日休薬）および放射線45Gr照射の発現量が抑制され、野生型培養細胞に比較し後、4-8週以内にTMEを施行した。術後補助化学てIC50値が低下すること、またヒト大腸癌株移療法を原則施行している。結果は、37例が登録

植マウスにおける抗腫瘍効果についても発表しされ術前CRT完遂率は86.5%、grade3/4の有害事た。本研究で用いた手法は様々な遺伝子への応象発生率10.8%、grade2/3の組織学的奏効率48.6%、用が可能であり、従来の分子標的薬では効果のgrade3/4の術後合併症発生率は16.7%であった。

みられない難治性の癌に対して有望な癌治療薬

また長期成績として3年全生存率88.5%、3年無再となることが期待される。

発生存率70.9%であった。以上の結果から局所進

第3席目は、大分大学医学部腫瘍・血液内科学

行直腸癌に対するS-1 /RTの短期成績は良好で、講座の白尾国昭先生が、外科医と腫瘍内科医の長期成績も許容されると考えられた。局所進行コラボレーション治療法の最前線と限界につい

直腸癌に対する術前CRTは、その効果と有害事象て発表した。肝転移を有するステージIV大腸癌の点から治療の個別化が望まれている。今回のおよび肝転移再発に対する治療戦略について、

結果は、今後の感受性予測因子の同定によって切除可能な場合と切除不能な場合とに分け、化術前CRTが局所進行直腸癌に対してより効率的な学療法の意義、適切な選択レジメン、術前・術集学的治療の一つになる可能性を示唆するもの

後の化学療法のタイミング、切除可能の判断なである。

ど、これまでの臨床試験の結果を報告するとと第2席目は、千葉県がんセンターの永瀬浩喜先もに、エビデンスの不足、臨床判断のコンセン

生が、ピロール・イミダゾール・ポリアミド（PIP）

サスが得られていないなどの問題点を提示した。

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日本がん分子標的治療学会

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有効な治療戦略の選択のためには、さらなる臨
床試験のエビデンスの積み重ねが必要であり、同時に施設ごとに基準が定まっていない肝切除の適応や化学療法の切り替えのタイミングなど、集学的チームの判断が重要であることが示された。
第4席目は、九州大学医学研究院 九州連携臨床
腫瘍学の在田修二先生が、切除不能直腸結腸癌に対するサルベージ化学療法の実臨床における新規抗癌剤であるTAS-102療法の有効性と安全性について発表した。九州臨床腫瘍グループ6施設
において多剤耐性進行大腸癌43名に対するTAS102療法の臨床試験の結果、奏効率3%、RFS 2.5
か月、MST7.6か月、重篤な有害事象（Grade3/4）
は好中球減少44%、貧血23%であった。サブ解析
にて「レゴラフェニブ→TAS-102」の逐次療法の治療成績が良好であることから、サルベージラ
インとして、TAS-102の逐次療法のさらなる研究が期待される。
以上、本セッションでは、がん治療に関する最前線の話題を、第1席目では「臨床研究から基礎研究へ」、第2席目は「基礎研究から臨床応用へ」、第3席目は「臨床研究における外科と腫瘍内科の連携」、第4席目は「創薬から臨床研究へ」について発表いただいた。いずれも本ワークシ
ョップのテーマである「コラボレーション」がキーワードであり、多様性のある「がん」を制するためには、基礎と臨床の連携、さらに臨床における外科と腫瘍内科の連携など、「多様性のある研究チーム連携」が重要であることがあらためて示され、臨床応用に向けた各研究の今後の発展が期待される。

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News Letter No.20-2

ワークショップ 3Wp

がん免疫療法の最前線とその後の展望
モデレーター

上田龍三 （愛知医科大学医学部 腫瘍免疫寄附講座）

河上裕 （慶應義塾大学医学部 先端医科学研究所）

最近、がん免疫療法は、さまざまながん種で、み込んで「構造ゆらぎ」を抑制した分子を作成

進行がんに対しても持続的な治療効果が示されすることで、高性能な抗体代替分子を開発する

たPD-1/PD-L1阻害抗体などの免疫チェックポイ

研究を発表した。足場タンパク質としてIgG抗体

ント阻害薬の登場により、大変注目されている。

CHドメインにHER2抗体CDR3ループ内エピトー

一方、今後、各がん種における免疫チェックポ

プ認識配列を組み込むことにより、高結合力をイント阻害薬の治療効果の検証が必要とされ、もつHER2結合分子（AHBP）の作製に成功し、また多くのがん種での奏効率は10-30%程度のたマウス血中で少なくとも5時間は安定であること

め、免疫チェックポイント制御法の改良や、ヒを示した。今後、足場タンパク質のさらなる低トがん免疫病態の解明による、新規診断標的

分子化、体内動態の最適化により、化学合成可（バイオマーカー）や治療標的の同定を介した、能な高性能抗体代替分子を用いたがん分子標的治療の個別化と免疫チェックポイント阻害を中薬の開発が期待される（図1）。

心とした複合免疫療法の開発が期待されている。

愛知県がんセンター中央病院の室圭は「消化本ワークショップでは、愛知医科大学上田龍三

管癌における免疫チェックポイント阻害薬の可と慶應義塾大学河上裕をモデレーターとして、能性」において、PD-L1陽性胃癌に対する抗PD-1

これらのがん免疫療法の課題の解決に向けた、抗体Pembrolizumabの第1相試験結果を報告した。

最新の研究成果、4演題が報告され議論された。

奏効率22%、奏効期間中央値40週、無増悪生存期

東京工業大学の門之園哲哉らは、「抗体由来標間中央値1.9ヶ月、全生存期間(OS)中央値11.4ヶ月

的結合ペプチドの「構造揺らぎ」抑制による高であった。また、既治療食道扁平上皮癌に対す性能な抗体代替分子の開発」において、生体親る抗PD-1抗体Nivolumabの国内第2相試験の結果和性が高く、化学合成可能なサイズの足場タンも報告した。奏効率17% 、免疫関連有害事象とパク質を探索し、それに抗原結合ペプチドを組して、皮疹、甲状腺機能低下症、間質性肺炎、

図1

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肝障害などが低頻度に認められた。この胃癌とderived suppressor cells）などの骨髄系免疫細胞の食道癌に対して示された抗PD-1抗体の治療効果

分化を促進させて、T細胞増殖を抑制する可能性から、今後、消化器癌への免疫チェックポイン

を実験的に示した。また、臨床検体を用いて、ト阻害薬などの免疫療法の臨床応用が期待され

膵癌切除切片の免疫組織学的解析によりGM-CSF

た（図2）。

強発現症例は予後不良であり、術前化学療法施北海道大学の土川貴裕は、「膵癌化学療法抵抗行症例では有意にMDSCが増加することを示し性のメカニズム解析とMDSCに着目した新規免疫

た。これらの結果は、今後、難治がんである膵

療法の開発」において、膵癌化学療法抵抗性の癌に対して、MDSCやGM-CSFを標的とした免疫機序として、Gemcitabineや5FUが、膵癌のGM-治療を、術前化学療法に併用する集学的治療戦+

CSF産生を亢進させてCD14 MDSC（Myeloid-

略の可能を示した（図3）。

図2

図3

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News Letter No.20-2

京都大学の濱西潤三は、「PD-1経路阻害薬の今試験結果として、治療効果が認められたことが後の展望と課題：卵巣がん」において、当教室報告されたが、今後の課題として、効果が期待

での卵巣がんに対する抗PD-1抗体治験の結果をできる症例を選択するバイオマーカーの同定や報告し、その結果をふまえて、今後の課題とし効果改善に向けた治療法の改良の重要性が議論て、1）患者選択のためのバイオマーカーの探索、された。そのためには、ヒトがん免疫病態のさ2）PD-1阻害との併用で有用となる治療法の検討、らなる理解が必要であるが、化学療法剤の、マ

3）免疫関連副作用の管理、4）高額な薬剤の治

クロファージなどの骨髄系免疫細胞への作用を

療期間の短縮のために、投与量や投与回数を減介したがん免疫病態への影響、それを考慮したらすための試験デザインの検討などがあげられ、新たな免疫制御法の可能性が示された。またが今後のがん免疫療法の発展のために、さらなるん治療に用いる抗体に代わる化学合成可能な薬基礎的検討の重要性が議論された（図4）。

剤開発の可能性も示され、今後のがん免疫療法

以上のように、本ワークショップでは、胃癌、の進展に向けて、大変有意義なワークショップ

食道癌、卵巣癌に対する抗PD-1阻害抗体の臨床

であった。

図4

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ワークショップ 4Wp臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（乳がん）モデレーター大野真司 （がん研究会有明病院 乳腺センター）佐治

重衡 （福島県立医科大学医学部 腫瘍内科学講座）

本ワークショップでは、進行乳癌の治療をテし、CCL2を過剰分泌することでマクロファージ

ーマに、臨床現場での実践的な取り組み、転移を誘導、前転移ニッチを形成していた。これに抑制治療薬の可能性、cfDNA解析を通じた個別化

対し、CCL2阻害薬であるプロパゲルマニウムを治療への試み、抗腫瘍免疫モニタリングの可能

投与することにより、転移抑制効果が得られる性などについて、4名の演者が報告をおこなった。

ことを示した。プロパゲルマニウムはB型慢性肝木谷哲氏（相良病院乳腺科）らは臨床現場

炎治療薬として1994年から承認されている薬剤における進行再発乳がん患者へのアドバンスケ

であり、その臨床導入可能性は高い。再発抑制

アプランニングの取り組みについて報告した。

薬としての臨床応用を目指して乳癌患者におけアドバンスケアプランニングは、「患者が自分でる医師主導型治験を実施しているとのことであ

意志決定ができなくなった場合の将来的な医療る。

について、医師、患者、家族または代理意思決

中込博氏（山梨県立中央病院乳腺外科）は、定者間で継続的に話し合うこと」（米国医師会）、

乳癌関連53遺伝子をターゲットシークエンス解「個人およびそのケア提供者との間で行われる自析し、乳癌原発巣、転移巣、血漿中遊離DNA

発的な話しあいのプロセス」（National Health（cfDNA）の体細胞変異の同定と変異部位のクラService ガイドライン）などとされており、治療

スタリング解析、系統樹解析を行い、同解析のの比較的早期から患者さんの意思・価値観を共臨床における発展性に関する検討を発表した。

有し、治療方針や意思決定をしていく。木谷氏

研究結果として、原発巣、転移巣のHR、HER2発

らは、「共に治療について考えていくための質問

現に不一致の認められた症例において原発巣と紙」を用いた試みを紹介し、現場でどのように転移巣の遺伝子変異が完全に異なること、さら実践していくことが可能か、またその成果につに再発時に採取したcfDNAには転移巣で同定されいて報告した。

た変異のみならず原発巣の変異が含まれたこと

転移巣の形成には、前転移ニッチと呼ばれる、が確認された。したがって腫瘍の不均一性、転宿主側の単球細胞や繊維芽細胞からなる細胞集移治療後の変化としてのクローン進展の解析か団が必要と考えられている。増田隆明氏（九州ら、多中心性の解析が的確な治療を行うために大学別府病院外科）らは、骨髄由来の宿主細胞必要であり、さらにcfDNAの解析がすべての転移におけるFbxw7発現が前転移ニッチ形成に関与す

巣の多様な遺伝子変異を把握する手段として有ると仮定し、骨髄特異的Fbxw7ノックアウトマウ用である可能性を示唆されたと結論づけている。

スにおいて、尾静脈中したメラノーマ細胞・肺古川孝広氏（国立がん研究センター東病院）

癌細胞や乳腺脂肪組織に移植した乳癌細胞からは、トリプルネガティブ乳癌（TNBC）に対するの肺転移が増加することを示した。この転移組

術前化学放射線併用療法（CRT）による抗腫瘍免織では骨髄由来間葉系幹細胞が癌転移巣に浸潤

疫応答の免疫モニタリングについて発表した。

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News Letter No.20-2

TNBCに対するCRTでは腫瘍浸潤リンパ球（TILs）
高値例では予後が良好であること、早期に腫瘍本体への放射線治療を行うことで抗腫瘍免疫を惹起させ、遠隔転移を減少させて予後の延長につながるという仮説を証明するための研究であった。古川氏は、腫瘍におけるTILSの浸潤ならびに免疫細胞のフェノタイプ解析、遺伝子解析、
サイトカイン測定による免疫モニタリングにより、TNBCに対するCRTが抗腫瘍免疫に与える影響について研究結果を示した。

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ワークショップ 5W

pキナーゼ阻害薬
モデレーター

高橋

隆 （名古屋大学医学系研究科）

小野眞弓 （九州大学大学院薬学研究院）

がん治療に大きな変革をもたらした分子標的W5-3）慶応義塾大学理工学部の井本正哉氏は、薬の多くは、キナーゼ活性を標的とした阻害活

MEK阻害剤として開発されたSMK-17が、とくに性を有する化合物であり、キナーゼは創薬開発

変異β-カテニンを有するがん細胞に選択的に細胞の対象として注目を集めてきた。ワークショッ

死を誘導することを報告した。さらに、変異β-カプ5では5人の演者によって、キナーゼを標的とテニン変異ヒト大腸癌細胞株移植マウスモデル

する分子標的治療法の研究開発に資する、幅広い系でのSMK-17投与による腫瘍退縮が報告されアプローチによる興味深い新知見が報告された。

た。現在shRNAライブラリーを用いて進められ活発な質疑応答を通じて深い議論がなされ、極めつつあるSMK-17に対する耐性獲得に関わる遺伝てインフォーマティブなセッションとなった。

子の探索・同定を目指した研究で得られた最新W5-1）がん研究会化学療法センターの片山量の研究成果についても言及した。

平氏らは、第2世代のALK阻害薬のアレクチニブ

W5-4）大阪大学医学系研究科の波多豪氏らは、やセリチニブに対する耐性の獲得には多様な分大腸癌のセツキシマブに対する耐性克服のため

子機序が関わっており、とくにFGFR3或いはの核酸治療法の開発を目指して、セツキシマブ

METの過剰な活性化によるバイパスシグナリン

耐性大腸癌細胞株において発現低下を示すマイグが重要な役割を果たしていることを示した。

クロRNAの探索・同定を進めた結果、miR-200フ

さらに、FGFR3或いはMETを介したバイパスシ

ァミリーが有意に発現低下していることを見出

グナルを併せて阻害することによって、ALK阻した。さらに、miR-200ファミリーの導入によっ害剤に対する耐性を克服し得ることを示唆するてEMTに関連するマーカーの発現量が変化する

知見を報告した。リガンドのFGFの産生に関してこと、またセツキシマブ耐性がある程度解除さの質疑がなされた。

れることを報告した。

W5-2）名古屋大学医学系研究科の高橋隆氏は、

W5-5）理化学研究所環境資源センターの渡辺

肺腺癌のリネジ生存がん遺伝子として同定した

信元氏らは、リン酸化したセリン・スレオニン

TTF-1によって転写活性化されるROR1受容体型のC端側のプロリンとの結合（pSer-Pro, pThr-Pro）

チロシンキナーゼが、その生存シグナルを担っを特異的に異性体化する、Pin1の新規阻害剤の探ていることを示した。また、ROR1が有するキナ

索・同定について報告した。理研NPDepo化合物

ーゼ活性非依存的な分子機能として、ROR1はカライブラリーのスクリーニングを通じて同定しベオラの2つの構成因子であるcavin-1とcaveolin-1

た新規Pin1阻害剤の特異性やヒト乳癌細胞株であの足場として働き、METやIGF-1RなどのRTKをるMDA-MB231 に対する増殖抑制活性を提示す介した生存シグナリングの維持に重要な役割をるとともに、その分子機序にM期の進行に関わる

果たしていることを報告した。これよりROR1はリン酸化蛋白の異性化の阻害が関わっている可多様な分子機序によるEGFR阻害剤耐性の克服

能性を論じた。

に、有用な分子標的たり得ることを示唆した。
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News Letter No.20-2

ワークショップ 6

Wp

バイオマーカー
モデレーター西尾和人 （近畿大学医学部 ゲノム生物学教室）

杉町

圭史 （福岡市立病院機構福岡市民病院 外科）

がん分子標的治療は、標的分子を発現するが疫抑制細胞の発現が腫瘍で見られることやCD8陽んに対する有効な治療であるが、一方では当然性細胞の発現が高い腫瘍は予後が良いことが示ながら標的分子が発現していない場合には治療された。このような知見から、進行がん患者に効果は期待できない。診断や治療の有効なバイ

おいて免疫制御細胞によって抗腫瘍免疫応答がオマーカーを同定することが治療成績の向上だ

抑制されている可能性が示され、このような免けでなく、昨今の重要な課題である医療経済に

疫制御細胞を治療ターゲットとすることで抗腫も重要である。本ワークショップでは、がん免瘍効果が高まる可能性があることが示された。

疫治療からゲノム診断、抗がん剤感受性因子ま前川滋克先生（東京大学）らは、「副腎性クッで幅広い分野における分子標的治療法の新たなシング症候群における網羅的ゲノム解析」につバイオマーカーの開発を目指した5つの最新の知いて発表した。副腎性クッシング症候群を引き見が発表され議論された。

起こす副腎腫瘍に対して副腎摘出をした65症例

西川博嘉先生（国立がん研究センター研究所）

より、8例で次世代シークエンサーによる全エク

らは、「がん免疫療法で誘導される免疫応答と免ソン解析、57例でサンガー法によるダイレクト

疫抑制の関連」について発表した。がん細胞にシークエンスを行ったところ、PRKACA遺伝子

は遺伝子変異に伴って個々の患者に特有のNeo

変異を52.3%、GNAS遺伝子変異を16.9%に認める

antigenと言われる新たな抗原が存在すること、そという新たな知見が得られた。これらの遺伝子のNeo antigenに対して制御性T細胞などの免疫応はcAMP/PKAシグナル伝達関連遺伝子であり、こ答抑制は働かず、CD8+T細胞が免疫応答を果た

れらが副腎性クッシング症候群の発症に重要でしていることを示した。しかしCD8+T細胞上にあることが示された。会場での議論では副腎癌

免疫チェックポイント分子PD-1の発現が見られでの遺伝子変異についての質問や、これらの遺ることから、Neo antigenに対しては抗PD-1抗体

伝子変異とホルモン産生との関連への質問があによる臨床効果が期待できることを示した。がり、稀少な腫瘍の集積を今後さらに進めて研究

ん免疫治療においても、Neo antigenやPD-L1が有を進めていく予定であるとのことであった。

用なバイオマーカーになりうるという重要な知見が示された。

猪飼篤先生（京都府立医科大学）らは、「大腸癌におけるRBタンパク質のリン酸化状態よるイ

北野滋久先生（国立がん研究センター中央病

リノテカン感受性予測」に関して発表した。イ院）らは、「免疫抑制細胞のバイオマーカーとし

リノテカン抵抗性のヒト大腸癌細胞ではRBタンての意義」について発表した。近年免疫チェッ

パク質が脱リン酸化されており、進行大腸癌切クポイント阻害薬が世界的に注目をあびている

除標本においてもイリノテカン治療応答群ではが、本発表ではTumor infiltrate lymphocyte（TIL）

有意にRBタンパク質がリン酸化されていること

やTumor associated macrophage（TAM）などの免が示された。これらの知見より進行大腸癌患者

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日本がん分子標的治療学会

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に対するイリノテカン感受性予測マーカーとしてRBタンパクリン酸化が有用である可能性が示された。イリノテカン感受性が低い患者に対する薬物選択をどうするのか、あるいは原発巣だ
けではなく転移巣でのRBタンパクリン酸化の状態について会場で議論された。
中川将利先生（アボットジャパン）らは、「ラミニンγ2単鎖を指標とした膀胱がんの早期診断法」について発表した。ラミニンγ2単鎖とはがんの浸潤先進部に発現する分子であるが、今回特異抗体を用いた新たなγ2単鎖測定法を開発しその結果について発表した。ARCHITECT assay systemという診断法を用いて、健常者および膀胱がん患者の尿中のγ2単鎖の測定をおこなったところ
高い感度で膀胱がん患者を診断することが可能であった。特異度においてはまだ改良する余地があるものの、膀胱がんの新たな診断マーカーとしての有用性が期待される発表であった。
今回のワークショップは「バイオマーカー」
であったが、非常に幅の広い多岐にわたる内容であった。前半2演題は免疫治療に関する発表であった。最近新薬の臨床応用開始によって古くて新しいがん治療として注目が高い内容であったが、免疫治療においても薬物選択や治療効果判定のバイオマーカーが必要であることが示された。後半の演題では、ゲノム変異、抗がん剤
感受性、早期診断マーカーといういずれも重要
なバイオマーカーが示された。ワークショップ
では時間の制限で深い議論ができなかったが、今後のバイオマーカー研究の発展によって、治療薬・方法の選択、治療効果の予測、がん早期診断など、がん治療がさらに発展していくことを期待させるものであった。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

ワークショップ 7Wp

耐性因子＆感受性因子
モデレーター調憲 （群馬大学大学院 肝胆膵外科学分野）

杉本

芳一 （慶應義塾大学薬学部薬学科 化学療法学）

がん分子標的治療薬は、その標的を発現する

前立腺がん細胞株にも効果を認めることから、がんに著効を示すが、チロシンキナーゼ阻害薬

薬剤開発されれば臨床的な意義は大きいものとなどの低分子化合物、がん細胞表面に対する抗期待される。

体のいずれにおいても、従来の抗がん剤と同様

東京大学の川崎らは、tuftelin 1（TUFT1）がに、耐性がんの出現が大きな問題となっている。

mTORC1の活性化を制御するメカニズムについて

また、抗がん剤に抵抗性となったがんの性質を報告した。mTORC1は、細胞の増殖と代謝を制御明らかにして、耐性がんに有効な治療法を開発するキナーゼであり、活性化したmTORC1は、リするための研究も進んでいる。本ワークショッ

ソソームの表面に移行する。一方、TUFT1は、

プでは、5つの研究が紹介された。

胃がん、肺がん、乳がんの予後不良因子である

岐阜大学の熊崎らはKRAS変異大腸癌においてことが知られている。川崎らは、TUFT1をノッ

miR-143がKRASのmRNAや蛋白発現を低下させクダウンすると、核周囲へのリソソームの集積るとともに、下流のPI3K/AKT, MAPK経路を抑制が低下し、mTORC1の活性が低下することを示しすることで増殖を抑制したとの報告をおこなった。TUFT1のノックダウンにより、腫瘍のin vivo

た。さらにmiR-143が抗EGFR抗体の効果を再誘での増殖と転移が低下した。AKT阻害薬のperifo-

導することを示した。KRASをターゲットとした

sineは、リソソームの集積とmTORC1のシグナル

新たな治療として注目される。

を阻害した。また、パネル細胞株のperifosineに

群馬大学の横堀らは食道扁平上皮癌において対する感受性は、TUFT1の発現レベルと相関し微小管の不安定化を惹起するStathmin 1（STMN 1）ていた。以上より、TUFT1が、核周囲へのリソの発現に注目した。過剰発現症例では切除後のソームの集積を制御し、mTORC1活性化を制御す

予後不良因子となるのみならず、ドテタキセル

ることが示された。TUFT1は、がん治療の標的や放射線感受性とも関連していることを示した。

として、また腫瘍の進展のバイオマーカーとし

STMN 1は食道癌に対する新たなバイオマーカーて有用であると結論した。

であるのみならず、治療のターゲットとしても期待しうるものとの報告があった。

産業医科大学の吉田らは、ヒトの白血病細胞株において、cucurbitacinD（CuD）がオートファ

慶応義塾大学の齋藤らは放線菌代謝産物から

ジー関連因子を誘導することを見出した。今回

新規アンドロゲン受容体（AR）阻害剤を見出しの発表では、CuDおよびBcl-xL阻害薬の、ATL患た。新規ARアンタゴニストはAntarlide類に分類

者由来細胞のオートファジーに対する効果を検され、単離、構造決定がなされた。昨今、第一、討した。Bcl-xL阻害薬のZ36は、ATL患者由来の第二世代のARアンタゴニストに対する耐性機序

細胞に細胞死を誘導した。またZ36は、CuD、が報告されたが、この新たなアンタゴニストは

prednisoneによる細胞死を増強した。Z36は、CuD

第一、第二世代ARアンタゴニストに耐性のあるが誘導するPARPの切断を増強した。幹細胞移植

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

59

後に再発したATL患者の細胞は、化学療法前に比べてCuDおよびZ36に抵抗性を示した。この患者の細胞では、caspase 1が高発現していた。caspase1阻害薬により、CuDが誘導する細胞死は増強された。これらの結果より、caspase 1がATLにおける薬剤耐性のマーカーとなると結論した。

60

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

ワークショップ 8Wp

メタボロームモデレーター高橋智聡 （金沢大学がん進展制御研究所）

本橋ほづみ （東北大学加齢医学研究所）

本ワークショップでは、がん細胞における代謝の特徴を中心とする5演題の発表があった。

細胞内のグルコース代謝がTCA回路−電子伝達系から解糖系へシフトしているかどうか、興味

最初の演題として、がん研究会有明病院の湯がもたれた。3番目の演題は杉戸信彦氏によるも浅健氏から、腎がん細胞がグルコース欠乏状態

ので、miR-1とmiR-133bがPTBT1を標的にしてそに曝された際の応答についての発表があった。

の発現を抑制すること、培養細胞株にこれらの本研究では、腎がん細胞株を、糖枯渇感受性株

microRNAを導入するとオートファジーが誘導さと耐性株の2群に分けて、それらの違いを、ミト

れ る こ と が 示 さ れ た 。 ま た 、 miR-133bは 、コンドリア機能、糖・脂肪酸代謝の視点から比FOXO1に対しても作用することが示された。こ較していた。その結果、糖枯渇耐性株では、ミれらの作用が、PKM1-PKM2のスイッチング、さトコンドリアの呼吸活性が高く、脂肪酸酸化にらに、グルコース代謝の変換によりもたらされ対する依存度が高いことがわかったという。まているのかどうか、興味がもたれた。4番目の演

た、同耐性株では、細胞内活性酸素種レベルが題は、高井朋聡氏によるもので、膀胱がんに対低く、抗酸化酵素であるSOD2の発現が高いことするmiR-145の導入によるc-MYCやAKTシグナルがわかった。臨床検体の検討により、SOD2が高の抑制とPTBP1抑制の併用による効果的な抗腫瘍

発現している症例では予後が有意に不良とのこ効果が示された。miR-145は多くのがんで発現がとであった。腎がんの患者検体においても、低下しているとのことで、本演題で示された併

SOD2高発現による抗酸化能と糖欠乏に対する耐用療法が幅広いがんに対して抗腫瘍効果を発揮性の相関があるのか興味が持たれる。

するものと思われる。

2、3、4番目の演題はいずれも、岐阜大学の研

最後の演題は、がん研究会がん化学療法セン究グループからの発表であった。メインテーマ

ターの岡本有加氏の発表で、がん幹細胞マーカ

は、ワールブルグ効果の鍵因子であるとされてーとして知られるLGR5の発現制御に関するもの

いるピルビン酸キナーゼPKMのアイソフォーム、であった。グルコース飢餓状態でLGR5の発現がPKM1とPKM2、のスプライシングによるスイッ抑制されることが示され、これには小胞体スト

チングの制御機構であった。2番目の演題は倉永

レスにより活性化されるPERKが大きな貢献を果祐希氏による大腸がんに着目したもので、PKM2

たしていることが示唆された。このようにしてタイプのスプライシングをもたらす因子として、制御されるLGR5が、がん幹細胞としての機能に

PTBP1, hnRNPA1, SRSF3が重要で、これらはいず

対してどのような影響を及ぼしているのか、今れもがん細胞で高発現しているとのことであっ後、臨床検体から分離した幹細胞分画を用いたた。これらのスプライシング因子をそれぞれノ研究などでさらに解析がすすむことを期待した

ックダウンすると、がん細胞株の増殖が抑制さい。

れるという結果が示された。この時に、実際、
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日本がん分子標的治療学会

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ワークショップ 9Wp

がん幹細胞を標的にした治療
モデレーター加藤

聖子 （九州大学大学院医学研究院 生殖病態生理学）

藤田直也 （がん研究会がん化学療法センター）

近年のがん分子標的治療薬は、適応となるが（SMO）を阻害する。PF-913単治療を受けたAMLん患者さんに劇的な延命効果をもたらしている

患者さんの骨髄サンプルのGSEA解析によると、が、残念なことにその治療薬に対して耐性を示

PF-913投与によりself renewalやcell cycleに関連すすクローンが生じ数年以内に再発してしまうこる遺伝子群に変化が生じていることが明らかととが大きな問題となっている。こうした治療薬なった（図1）。PF-913投与はヘッジホッグ経路の耐性クローンは、がん幹細胞を頂点としたがん下流のGliとその転写標的分子であり分化多様性

不均一性が原因となって生じる可能性が示唆さに関わるNanogの発現低下をもたらすことも明られていることから、がん幹細胞を標的にした治

かにしており、Gli標的分子とNanogがPF-913の治療法開発が模索されている。本ワークショップ

療反応性バイオマーカーとなる可能性が示唆さでは、以下の5つの演題が発表された。

れていた。さらに、PF-913は白血病幹細胞の細胞

神戸大学の垣内らは、急性骨髄性白血病（AML）

周期をG0期からG1期へと移行させることで、併の治療薬として開発が進められているPF-913

用薬として用いられる抗がん剤の効果を増強す（PF-0444913）の白血病幹細胞に対する効果に関る可能性が示唆されていた。

して報告をした。ヘッジホッグ（Hh）経路は白がん研究会の岡部らは、グアニン四重鎖（G4）血病幹細胞の維持に重要であるが、PF-913はヘッリガンドであるテロメスタチンの神経膠腫幹細ジ ホ ッ グ 経 路 の 制 御 分 子 で あ る Smoothened

胞（GSC）選択的な阻害作用に関して報告をした。

62

図1
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

FBS存在下でGSCを培養することで生じる非幹神

initiating cells（GICR）を樹立するとともに、こ経膠腫細胞（NSGC）に対して、テロメスタチンのGICRに対して増殖阻害効果を示す新規薬剤とは阻害活性を示さないことから、GSCとNSGCとその作用機構に関して報告をした。まず、GICRを比較することでその阻害機構の探索を行った。

をヒトGBM組織から複数樹立し、そのGICRの増

まずテロメスタチンがG4構造を安定化させる作殖を阻害する化合物を約1400種類の化合物を含用があることから、G4形成に関してGSCとNSGC

む化合物ライブラリーをスクリーニングすることで比較したが、差は認められなかった。染色とで、4種類の化合物を見出すことに成功した。

体末端のテロメア領域がDNA損傷と誤認識されそのうちの1つの化合物は1-（3-C-ethynyl-β-d-

ないように働くループ構造（Dループ）の形成に

ribopentofuranosyl）uracil（EUrd）であり、テモゾ

関わるTRF2のテロメア領域への結合に関しては、

ロミドへ耐性を示さない親株よりも耐性を示す

テロメスタチンがGSC特異的に阻害することが報

GICRに対してより強力な増殖阻害効果を示した。

告 さ れ て い た 。 さ ら に 面 白 い こ と に 、 GSCは

EUrdは担がんマウスモデルにおいて抗腫瘍効果

NSGCよりも複製ストレス応答キナーゼであるを示すとともに、GICRの細胞死を誘導する効果

Chk1の発現が恒常的に高く（図2）、テロメスタも示した（図3）。ウリジン代謝に関わる分子機

チンによりChk1の活性化がGSC選択的に生じて構を探索した結果、GICRではウリジンのリン酸いることも報告していた。よって、GSCがテロメ化に関わるuridine-cytidine kinase-like 1（UCKL1）

スタチンに対して高感受性となるのは、GSCのテの過剰発現とウリジンの脱リン酸化に関わる5'-

ロメア領域の構造が脆弱であることと複製スト

nucleotidase cytosolic III（NT5C3）の発現低下がレス応答が起こりやすいためであることが示唆

同時に起きており、これらがEUrdへの感受性増されていた。

加に関わっていることが示唆された。よって、北海道大学の近藤は、最も悪性度の高い脳腫

ウリジン代謝経路は、テモゾロミドへ耐性を示瘍の1つであるグリオブラストーマ（GBM）の標

すGBM-initiating cellsの新規治療標的となる新た準治療薬であるテモゾロミドへ耐性を示すGBM-な可能性が示唆されていた。

Telomestatinによる複製ストレスの誘導

図2

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

63

図3

図4

京 都 大 学 の 福 田 ら は 、 PanIN（ pancreatic

Brg1の欠失はKras依存性の腺房からのPanINの発intraepithelial neoplasia）とIPMN（intraductal papil-生を抑制しており、Brg1はPanIN発生に関してはlary mucinous neoplasia）という2つの異なる前駆促進的に働くことを示した。さらにIPMN由来癌細胞から発生することが知られている膵癌に関はPanIN由来癌に比べ予後良好な分子signatureをする報告をした。PanINとIPMNの発生機序は不有し、Brg1が起源細胞特異的な役割を果してい明であったため、福田らは、SWI/SNFクロマチンることが示された。福田らの研究は膵癌発生機

リモデリング複合体の必須因子であるBrg1に着構の新しい知見であり、今後の分子標的薬開発

目して解析を行った。Kras変異と組み合わせたへの展開が期待される。

Brg1 null（ Ptfa Cre/+;Kras LSL-G12D; Brg1

金沢大学の後藤はこれまで、ニッチの構成成

flox/flox）マウスを作製して解析したところ、膵

分であるがん細胞内の増殖シグナルの活性化に管細胞からIPMNおよびIPMN由来癌が発生し、より分泌されるサイトカインやケモカインがが

Brg1がIPMNおよびIPMN由来癌の発生を抑制しん幹細胞性維持シグナルとして作用しているこて い る こ と が 明 ら か と な っ た （ 図 4）。 一 方 、と を 報 告 し て き た 。 ま た 、 patient derived

64Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

xenograft（PDX）モデルを解析に用いることで、合 遺 伝 子 の 発 現 が ErbB2/3リ ン 酸 化 の 促 進 や

がん幹細胞の維持機構の解析を行ってきた。本

PI3K/Akt/NF-κB経路の活性化を介して、IGF2分

発表では、肺がんのdriverとして知られている

泌やIGF1Rのリン酸化を起こすことを明らかにしCD74-Neuregulin（NRG）融合遺伝子に着目し、た（図5）。IGF2中和抗体によりこの経路を阻害

肺がん幹細胞様特性への影響を解析した。そのすると、スフェア形成能が抑制された。後藤ら

結果、CD74-NRG融合遺伝子の発現は肺がん細胞の研究によりCD74-NRG融合遺伝子とその下流ののがん幹細胞分画を増加させ、スフェア形成能

シグナル経路が癌幹細胞に作用し治療の標的にを亢進させた。さらにその機序として、この融なる可能性が示されていた。

図5

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

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ワークショップ 10

Wp

臨床応用に向けた基礎と臨床の最前線（肺がん）
モデレーター杉尾
岡本

賢二 （大分大学医学部 呼吸器・乳腺外科学講座）
勇 （九州大学大学院 内科学講座呼吸器内科学分野）

近年の肺がん分野における分子標的治療の研

近畿大学呼吸器外科の小林祥久氏からは、

究と開発は目覚ましいものがあるが、耐性の克EGFR-, ALK-TKI耐性獲得後のoligometastasisを切服が重要な課題である。本ワークショップでは、除した4例の報告がなされた。症例1は、EGFR

主に耐性克服に関する研究成果と展望が報告さ

L858R肺癌のゲフィチニブ耐性後の肺の2病変のれた。

一つにT790M変異が認められた。その後出現し九州大学病院呼吸器科の岡本勇氏からは、九た肺転移に対してエルロチニブで完全奏効が6年

州大学病院呼吸器科と慶應義塾大学先端医科学続いたため一旦中止すると再増大し、エルロチ研究所遺伝子制御の佐谷秀行先生らとの共同研

ニ ブ を 再 開 す る と 再 び 縮 小 し た 。 症 例 2は 、究である癌幹細胞を標的とした治療開発研究に

EGFR L858R肺癌の術後再発にエルロチニブが奏ついて報告された。癌幹細胞マーカーである

効後、耐性肺病変にT790Mが認められた。ドセ

CD44 バリアントアイソフォーム（CD44v）は、

タキセル投与後、血漿からT790Mが検出されな細胞膜上でシスチントランスポーターであるxCTかったためエルロチニブを再投与したところSDを安定化し、癌細胞内の抗酸化物質グルタチオが半年続いた。症例3は、進行期ALK肺癌のクリン（GSH）生成を促進することで活性酸素（ROS）

ゾチニブ耐性症例で、主腫瘍と急速に増大するの蓄積を抑制し、腫瘍の増大と治療抵抗性が促

別の肺病変を一塊に切除したところ、主腫瘍で進される。xCT 阻害剤であるサラゾスルファピは認められないALK遺伝子増幅と上皮間葉転換

リジンは、CD44v 陽性癌細胞を選択的に抑制すが認められた。2ヶ月後に脳転移切除後、癌性リることが、非臨床データにて示されている。九

ンパ管症で2週間後に死亡した。症例4は、進行

州大学呼吸器科では非小細胞肺癌細胞株を用い期ALK肺癌にアレクチニブが奏効した症例で、てCD44v 発現について検討を行った。CD44v を耐性後の肺単発病変を切除後、アレクチニブを高発現している非小細胞肺癌においてsiRNAを用継続し術後1年半無再発生存中である。このよういてCD44v 発現を抑制すると、細胞内GSH が低にTKI耐性獲得後、病変によって耐性機序が異な下し、ROS が上昇することを確認し、非小細胞ることや感受性が残存し、外科切除やTKI継続が肺癌においても、CD44v-xCT 機構により活性酸治療選択肢の一つとなり得ることが示唆された素が制御されていると考えられた。AMEDの支援

ことは大変興味深い。

をうけた『進行非扁平上皮非小細胞肺癌を対象

金沢大学腫瘍内科の谷本梓氏からは、EGFR遺としたシスプラチン・ペメトレキセド療法にサ伝子変異陽性進行非小細胞肺癌におけるEGFRチ

ラゾスルファピリジンを併用する第I相医師主導

ロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）への耐性克治験』が九州大学病院を中心として進行中であ服を目指した治療開発が報告された。近年BIM

り、その結果が待たれる。

遺伝子多型によるEGFR-TKI 耐性が報告されている。BIM はEGFR遺伝子変異陽性肺がんのアポト

66

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

ーシス誘導に必須の蛋白質で、BIM 遺伝子のイントロン2 欠失多型は東アジア人特異的に13%程度の個体にみられる。BIM 遺伝子多型の結果
BIM 蛋白発現が低下しEGFR-TKI に耐性となる。
金沢大学腫瘍内科での研究によりヒストン脱ア
セチル化酵素阻害薬（ボリノスタット）がBIM
蛋白質発現を回復させ、耐性を解除できることが見出されている。この基礎研究の成果を基に、現在BIM 遺伝子多型陽性EGFR 変異肺がんを対象に、ボリノスタット＋ゲフィチニブ併用療法の安全性を検討する多施設共同第1相試験（VICTORY-J）を医師主導治験として開始されており、本治験の実施状況が紹介された。
岡山大学呼吸器外科の枝園和彦氏からは、肺癌における薬剤耐性機序の解明に関する報告がなされた。彼らはこれまでにEGFR遺伝子に活性化変異を有する種々の肺癌細胞株を、EGFR-TKIであるゲフィチニブあるいはエルロチニブの存在下で培養することで、T790M二次変異、MET
遺伝子増幅、上皮間葉系移行特性、癌幹細胞特性などを獲得した薬剤耐性株を樹立している。
また、最近では、殺細胞性抗癌剤であるドセタ
キセルに対する耐性株も新たに樹立し、その耐性に関する機構を解析しており、興味深い研究
結果が報告された。

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

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ワークショップ 11Wp

血管新生・低酸素・微小環境
モデレーター高橋

俊二 （がん研究会有明病院 総合腫瘍科）

佐藤靖史 （東北大学加齢医学研究所 加齢医学研究拠点）

ワークショップ11では、血管新生・低酸素・
微小環境をテーマとして、以下の5つの演題の発表がなされた。

ニングし、ミトコンドリア活性阻害剤が有効であることを見いだしている。
九州大学の渡らは、がん細胞の発現するN-myc

東京工業大学の椿らは、新たな免疫抑制・腫

downstream regulated gene-1（NDRG1）の腫瘍血瘍増殖促進細胞を単離するため、マウス腫瘍組

管新生への影響について報告してきたが、今回織から強接着性細胞を回収し、MD45+CD11b+

NDRG1ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を 用 い て 、 宿 主

F4/80-画分がMDSCを含む既存の何れの骨髄系細NDRG1発現の意義について検討した。NDRG1ノ胞とも異なる事を見いだし、F4/80(-)adherent

ックアウトマウスにおいては生理的及び腫瘍移myeloid cells（AMCs）と名付けた。マウス肺が植に伴う血管新生が有意に減少し、VEGF誘導のん細胞株LLC腫瘍から採取したF4/80(-)AMCsは 、血管新生が抑制されるがFGF-2誘導の血管新生は

LLC細胞株との共移植あるいは共培養でLLCの増抑制されなかった。VEGFR発現、結合能は不変

殖 を 著 明 に 促 進 し 、 そ の 機 序 と し て CXCL2-

であるがVEGFで誘導されるpERK増加が抑制さ

CXCR2シグナルが考えられた。

れることから、VEGFR下流のシグナルが抑制さ

東京工業大学の稲葉らは、低酸素誘導因子れると考えられた。

（hypoxia inducible factor-1α、HIF-1α）を標的とし東京理科大学の大澤らは、テネイシンC分子のた創薬研究を継続しており、以前報告した一部であるTNIIIA2がβ1インテグリン活性化を介GN44028の基本骨格であるインデノピラゾールをして正常線維芽細胞に老化を誘導する事を報告元にしてN-アリールベンゾフロピラゾールを設してきた。老化細胞は種々のsenescence-associated

計し、その類縁体の中で強いHIF-1α転写阻害活

secretory phenotype（SASP）因子を介して悪性化

性を示す化合物を見いだした。既知のHIF-1α阻に寄与するが、TNIIIA2により老化誘導したヒト害剤と異なり、HIF-1αの安定化や二量体形成、

正 常 線 維 芽 細 胞 株 WI38と ヒ ト 前 が ん 細 胞 株

核内移行は阻害せず、転写阻害機序の解明を行

HaCaT共培養によりHaCaTの足場非依存性増殖、っている。

遊走が促進され、WI38から放出されるheparin-

東京工業大学の酒井らは、休眠状態のがん細胞を特異的に抑制する薬剤を見いだすため、まbinding EGF-like growth factor（HB-EGF）がその本態であることがあきらかになったず低酸素低栄養状態で休眠状態になるがん細胞

血管新生・微小環境の領域における分子標的株を探索し、EML4-ALK融合蛋白陽性のヒト肺薬として実用化に至っているのは、今のところ

腺癌細胞株H2228を同定した。この細胞は低酸素、

bevacizumabを初めとしたVEGFシグナル阻害剤の増殖因子なしの条件下でpAKT低下、増殖抑制をみである。いずれの演題も、この領域におけるおこし、酸素、増殖因子を加えると増殖を開始

新規分子標的治療の開発に結びつく可能性が期した。この細胞に対する有効な薬剤をスクリー

待される。

68

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

ワークショップ 12Wp

臨床応用にむけた基礎と臨床の最前線（胃がん）
モデレーター島田

安博 （高知医療センター 腫瘍内科）

沖英次 （九州大学大学院 消化器・総合外科）

ワークショップ12では、4人の研究者より胃癌

癌細胞株で作成したのち、その耐性株のゲノムを対象とした基礎研究・臨床研究の内容が発表

変化をCGH arrayで検討している。その結果耐性された。まず基礎研究として大阪市立大学の北株では特定の染色体の遺伝子コピー数が変化し

山らは、胃癌の低酸素環境における代謝関連酵ている部位があり、それらが耐性機序に関与し素発現と増殖との関係を検討し、新しい治療標ている可能性が報告された（図1）。本結果はさ的の同定を試みた研究を報告した。低酸素耐性らなる個別化医療の開発や耐性メカニズムの解細胞と胃癌組織に共通に発現している分子とし明につながることが期待される。

てenolase 1（ENO）とpyruvate kinase isozymes M2

臨床研究について九州大学の佐伯らからは、（PKM2） が プ ロ テ オ ー ム 解 析 で 同 定 さ れ た 。

Kyushu Study Group of Clinical Cancer（KSCC）に

PKM2の阻害は低酸素耐性細胞の増殖を抑制し、よる外科と腫瘍内科がコラボレートして行って臨床例の検討でもこれらの分子の高発現症例はいる二つの試験が報告された。KSCC1302では、予後不良であることが示された。熊本大学の岩胃癌肝転移症例に対する外科治療の有用性を明

槻らは、切除不能胃癌におけるcirculating tumor

らかにするために、肝転移に対して外科治療がcells（CTC）を同定し、HER2陽性CTC中の原発行われた症例を対象とした多施設共同の後ろ向巣との一致率が32%であると報告した。原発巣のきコホート研究が行われた。本研究は既に論文

HER2が陰性であってもCTCでのHER2陽性症例で報告がされているが、肝転移の外科治療が行わはトラスツズマブの治療効果が高い可能性を示れた94症例を対象として検討すると、生存期間した。また、彼らはトラスツズマブ耐性株を胃

中央値が3.4年、5年生存率が42.1%と良好であり、

図1
July, 2016

日本がん分子標的治療学会

69

肝転移が1つだけの症例と2個以上の症例で予後センター中央病院の深川は新しい（Japan Clinicalに 有 意 な 違 い が あ る こ と が 示 さ れ た （ 図 2）。

Oncology Group）JCOGによる臨床試験としてト

KSCC1601は現在始まっている新しい研究で、食ラスツズマブを併用した術前化学療法のPhase II

道胃接合部癌を含む局所進行胃癌に対するSOX試験が開始されることが報告された。さらに外療法の有用性を明らかにするPhase II試験で、病科医が今後どのように分子標的治療を生かして理学的奏功率がエンドポイントである。このよ治療を行っていくのかについて述べた。このよ

うに胃癌治療においては外科治療と化学療法のうな基礎研究と臨床研究の取り組みの継続によ

集学的治療による予後の向上が欠かせない。しり、今後も新たな治療法が開発されることが期

たがってこれらを組み合わせた臨床試験の構築待される。

が重要であることが強調された。国立がん研究

図270Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

ワークショップ 13

W

創薬・企業

p

モデレーター青木裕子 （中外製薬株式会社 トランスレーショナル
クリニカルリサーチ本部）

松井

順二 （エーザイ株式会社
オンコロジービジネスグループ）

第1世代の薬剤の臨床での薬効・副作用・動態

癌細胞株（VMRC-RCW）を用いたゼノグラフトなどを充分検証し、それら課題の改善点を非臨

マウスモデルにおいて、2つの抗体の in vivo薬効床試験にて科学的に証明して、再度きめ細かにを確認した。chKM4927とchKM4927_N297Dは共計画された臨床試験を実施するという戦略が、に in vitro細胞増殖阻害活性は示さなかった事か

真に有用な薬剤を創製・開発する戦略の一つと考ら、本中和活性はマウスモデル内でのみ寄与しえられている。本ワークショップでは、そのようていると考えられる。ADCC活性と共に中和活性な戦略の基で進められている5つのプロジェクトを併せ持つchKM4927のCA9高発現患者に対するの非臨床結果が示された。いずれも新しい臨床試

高い臨床薬効を期待する。

験結果が期待される。

ピロリ菌の除菌は胃がん予防に有用である事

Carbonic anhydrase IX（CA9）は様々な固形癌が証明されているにも関わらず、現ピロリ菌除での高発現が報告されている分子量54-58 kDaの去法（3剤併用療法）には、耐性菌の出現・安全

膜蛋白質である。海外ではADCCを主薬効とする性（腸内細菌にも抗菌作用）の問題が存在する。

CA9抗体が腎臓癌を対象に開発されたがPIII試験

微生物化学研究所の大石らは、これらのUMNをで（高発現患者には比較的薬効を示したものの）克服すべく、ピロリ菌に選択性の高いIntervenolin

有効性は示せなかった。協和発酵キリンの山口を単離し、更に新規化合物の合成展開により

らは、このCAに対する中和活性を有する新規特種々化合物を創製した（表1参照）。更に、マウ

異 的 モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 （ chKM4927） 及 びスを用いたピロリ菌感染モデルにおいてこれら

chKM4927をFc改変する事によりADCC活性をほ

誘導体は副作用を示さず、Intervenolinよりも有意とんど示さないchKM4927_N297Dを取得し、腎に高い抗ピロリ菌活性を示した。これらの結果

表1 Intervenolin および同類縁体はピロリ菌特異的な抗菌活性を示す

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

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は新規抗ピロリ菌としての臨床での有用性を示

解を誘導することができる（図）。本発表ではすものである。

ERαを標的としたSNIPERを開発し、ユビキチ

徳島大学の吉丸らは乳がんの治療標的分子のン・プロテアソームによるERαの選択的な分解を一つであるエストロゲン受容体（ERα）の活性制起こさせることをin vitro細胞系での解析で実施す

御分子であるBIG3をこれまでに同定している。

るとともに、in vivoでの卵巣癌および乳がんを移BIG3はERαに直接結合するERα抑制分子PHB2 に植したマウスモデルでの腹腔内投与でも明らかと結合し、その機能を封じ込めることで、ERαを活した。本アプローチはリガンド化合物を変換させ性化させるため、BIG3とPHB2の結合を阻害するることで、理論上他分子の標的にも応用利用可能

ことが治療の標的となり得ることをその相互作なことから、今後のさらなる発展に期待したい。

用標的阻害ペプチド（ERAP）で検証してきた。

ポリ-ADPリボシル化ポリメラーゼ（PARP）阻

著者らは、治療剤開発に向けて特定アミノ酸残害剤は乳がん、卵巣癌においてDNA修復機構と基の分子内架橋化によるαへリックス構造の維持して機能するBRCA1および2の変異細胞に対して

および細胞膜透過性を改善させることで、in vivo

合成致死性を誘導し、著効を示す分子標的剤とにおいてもさらに効果が期待できる、ステープして有名であるが、がん・感染症セの小泉らは

ルERAPを開発した。その結果、プロトタイプとPoly（ADP-リボース）により翻訳後修飾された

比較して1/50の投与量でE2依存性の乳がん細胞株

ポリ-ADPリボシル化タンパク質（PAR）の脱に対して抗腫瘍効果を示す薬剤の開発に成功しADP-リボシル化を触媒するグリコヒドロラーゼた。本結果はE2依存的な乳がん細胞の増殖やホを標的とした報告を行った。著者らは無細胞評

ルモン療法耐性乳がん細胞に対して、既存の内価系での薬剤スクリーニングを実施し、約1万も分泌療法とは異なった新たな治療薬へと発展すの低分子阻害剤の中からPARに集積するMO2455

る可能性を示唆した。

を発見した。MO2455はヒト非小細胞肺がん細胞

国立医薬品食品衛生研究所の大岡らは新たな株A549においてPARに集積するとともに、 in阻害様式として、ユビキチン‐プロテアソーム

vivoマウス皮下移植モデルにて25 mg/kgの投与に系を利用した選択的たんぱく質分解低分子化合て統計学的に有意な抗腫瘍効果を示した。また、物（SNIPER: Specific and Non-genetic IAP-depend-

複数の癌細胞の増殖実験から従来の薬剤とは異

ent Protein Erase） の 創 生 に つ い て 報 告 し た 。

なる阻害パターンを示し、MO2455のメカニズム

SNIPERは標的タンパクに対して選択的に結合すがユニークであることを示すとともに、治療薬

るリガンド化合物にユビキチンリガーゼIAPを結としての有用性を示した。今後のさらなる治療

合させることで、標的タンパク質の選択的な分を目指した研究の推進が期待される。

72

図1 In vivo POC取得を目指した新しいSNIPER（ER）の開発
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News Letter No.20-2

ワークショップ 14

W

p

転移・浸潤
モデレーター

谷口俊一郎 （信州大学医学部 包括的がん治療学教室）
井上正宏 （大阪府立成人病センター）

がん転移はがんの最も特徴的な悪性形質であ状態ではapical面がCTOSの最外層（外側）に形成

り、転移を制御することががん治療の焦点であされるが、ECMに包埋すると、CTOS内部に小管ることは疑いなく、長年にわたり研究が行なわ腔が形成され、その面（内側）にapical面が形成れてきた。分子標的薬や免疫療法で全身のがんされることを見出した。患者腫瘍の脈管侵襲部を標的とすることができれば、理論的には転移位にはapical面が外側にある細胞塊が存在する。

も制御できはずであるが、予防は強力な治療戦

極性転換を抑制する薬剤で前処理したCTOSをマ略である。転移メカニズムの詳細を知ることは、ウス門脈に注入すると、極性転換が遅延し肝転転移予防（制御）法の開発につながる。一方、移が抑制された。また、膀胱がんCTOSがECMにがん転移に特異的な遺伝子変異がないこと、複接着するとp63の蛋白量がCTOS全体で劇的かつ雑なステップを経てがん転移が成立することな速やかに低下することを示した。In vitro播種モ

どから、がん転移のメカニズム解明のための研デルを用いて、p63がカドヘリンの制御を介して究課題は多い。本セッションでは前転移ニッチ、着床に関与していることを明らかにした。細胞

細胞塊での転移、エクソゾーム、新たな転移促

塊を転移の単位とする興味深い視点が提供され進因子の同定などについて新しい知見が報告さた。富永（国立がん研究センター研究所）らはれた。弓本（九州大学

生医研）らは、乳がんがん細胞が分泌するエクソゾーム（EVs）が脳転患者の末梢血においてユビキチンリガーゼFbxw7

移を促進することを報告した。彼らは、マウスのmRNA低値群が予後不良であることを見出し

乳がん細胞の脳転移株を樹立し、さらにin vitro血た。骨髄特異的Fbxw7欠損マウスを用い、種々の液脳関門（BBB）モデルを用いて、脳に転移能

腫瘍細胞を移植すると転移が亢進していることを 有 す る 細 胞 株 の EVsが BBBモ デ ル で tight／を観察した。さらに、初期転移巣のがん細胞周adherence結合の細胞膜局在を変化させること、辺に骨髄由来免疫抑制細胞が集積し、Fbxw7欠損

EVsに含まれるmiR-181cが責任分子であることを

MCSではCCL2産生増強を認め、その受容体アン示した。miR-181cは転移性がん細胞株由来のEvs

タゴニスト投与で転移巣の増大が抑制されること同様にBBBを破壊し、細胞内PDPK1を標的ととを示した。Fbxw7機能不全によりNotchが分解すること、アクチン制御蛋白質であるコフィリされないために、その下流遺伝子CCL2の産生がンの活性化が生じること、その結果アクチン線

増強することが示された。Fbxw7はがん細胞の増維構造が破壊され細胞間接着が弱まることが解

殖抑制のみならず、宿主側MSCのCCL2産生抑制明された。この研究は抗がん剤の脳腫瘍到達をを介して転移巣ニッチ形成阻害にも働くという阻むBBB問題を解決する上でもmiR-181の有用性

重要な知見が得られた。井上（大阪府立成人病を示唆するものであり、DDS研究としても重要センター）らは開発したがん細胞の三次元培養な成果である。平塚（東京女子医科大学）らは、法（CTOS法）を用いて、大腸がんCTOSが浮遊

原 発 が ん か ら 血 管 に 放 出 さ れ た 因 子 CCL2やJuly, 2016

日本がん分子標的治療学会

73

VEGFが、転移前に肺などの臓器に作用し、局所的に血管透過性亢進を引き起こす事を明らかにした。この反応に関与するのは血管内皮細胞と骨髄由来細胞が主で、がんの転移細胞は透過性
亢進部位に集積しやすい事も明らかになってきた。がん患者においても、局所的透過性の変化があることが示唆され、この部位を同定できる可能性も出てきた。青木（愛知県がんセンター）
らは、 ゲノムワイドshRNAライブラリーを用いたマウス生体での機能的スクリーニングにより、新規大腸がん転移抑制因子としてスプライシン
グ制御因子Hnrnpllを同定し、 Hnrnpllのノックダ
ウンによって大腸がん細胞株の肺転移能とマト
リゲル浸潤能が亢進することを示した。さらに、
HNRNPLLが CD44 pre-mRNAと結合すること、
HNRNPLLの発現低下は CD44 variant exon 6の発現を上昇させて浸潤を促進すること、大腸がん細胞の上皮間葉転換（EMT）によってHNRNPLLの発現が低下することを見出した。スプライシ
ング制御因子が大腸がんの浸潤・転移に関与する可能性を示す興味深い知見が提供された。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

第 20 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

り新規構造を含むいくつかの化合物に同様の活性 が 見 ら れ ま し た 。 さ ら に Ertredin誘 導 体 が
EGFRvIII発現細胞移植モデルマウスにおける腫瘍形成を抑制することが分かりました。これらの腫瘍組織および3D-sphereにおいてErtredin投与
によりアポトーシスが見られました。作用機作解析にてErtredin添加によるEGFRキナーゼ（組み低 分 子 化 合 物 Ertredin誘 導 体 に よ る EGFRvIII
発現細胞の3D-sphere形成阻害と腫瘍形成抑制換え体）の直接的な阻害は見られず細胞内渥美

EGFRvIII総量の50%程度の減少およびそのユビキ

園子

微生物化学研究所 第1生物活性研究部
この度は思いもかけず「第20回日本がん分子
標的治療学会学術集会優秀ポスター賞」に選んでいただき、大変光栄に存じます。会長の三森功士先生をはじめ、選考委員の先生方、本学会の諸先生方に心より感謝申し上げます。
EGFRvIIIはEGFRのリガンド結合部位欠損変異体であり、難治性神経膠芽腫患者の3割以上で発現しているほか、乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌などにおいても発現が見られ正常細胞では発現が見られません。EGFRvIII発現細胞においてはEGFRシグナルが構成的に活性化しており、癌の悪性化や幹細胞性に関与していると考えられています。事実、正常細胞にEGFRvIIIを発現させると足場非依存性を獲得して低接着プレート
上で3D-sphereを形成し増殖がみられます。私どもはEGFRvIII発現細胞の3D-sphere形成を顕著に阻害し、正常親細胞の2D増殖を阻害しない物質のスクリーニングを行い、30,000化合物の中より
3-(2-amino-5-bromophenyl)-2(1H)-quinoxalinoneを
見出し、Ertredin（EGF receptor three dimensional

チン化の増加が見られました。一方Ertredin添加によるEGFRvIII発現細胞の酸化的リン酸化抑制
および3D培養条件に特異的な解糖系酵素発現減
少および、乳酸産生減少が検出されました。
Ertredinは細胞内タンパク分解および、エネルギ
ー代謝を制御し3D-sphere特異的な増殖抑制を行っていることが示唆されました。今後Ertredinの標的が明らかになれば新しい治療標的を見出す
ことにつながり期待されます。
最後になりましたが本研究についてご指導ご協力いただいた上武大学・渋谷正史教授、微化研

柴﨑正勝所長、第1生物活性研究部

部長、野坂千里研究員、沼津支所

川田学

大庭俊一研

究員、井上裕幸研究員、有機合成研究部

渡辺

匠部長、木村智之上級研究員、ならびに古林良
彦上級研究員にこの場をお借りして深く御礼申
し上 げます。このような栄誉ある賞を受賞できたことは今後の研究に大きな励みになります。
これを機に一層邁進してまいりますので、本学会の先生方に置かれましては今後ともご指導・ご鞭撻を賜りますようにお願い申し上げます。

inhibitor）と名付けました。また誘導体合成によJuly, 2016

日本がん分子標的治療学会75

第 20 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

が手術に不可欠な領域です。今回の報告では乳癌手術で摘出したリンパ節に対して本蛍光法を応用しました。摘出したリンパ節に割を入れ、液体試薬のgGlu-HMRGを滴下しますと数分で蛍光が得られます。蛍光部位は癌の存在部位と良く一致しており、また転移陽性のリンパ節では癌細胞に高発現するGGTと特異的に反応する
gGlu-HMRGを用いた乳癌手術中の腋窩リンパ
節転移診断

新田

吉陽

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科
消化器・乳腺甲状腺外科学

有意に高い蛍光強度の増大を認めました。試薬を滴下して5分間という短い時間で感度97%、特異度79%の精度で転移リンパ節が診断できることを示しました。本結果はちょうど本集会の開催直前にScientific Reports誌にアクセプトされ、2016年6月にはオンラインで掲載される予定でこの度は、第20回がん分子標的治療学会学術集会のポスター賞を賜り、大変光栄に存じます。

す。
本研究は上尾裕紀先生（現済生会福岡総合

選考に携わった先生方、本学会の諸先生方をは

病院外科）を中心として三森先生と浦野先生のじめ、本大会を指揮された三森先生、九州大学

指導の下に行われました。本蛍光法は実臨床へ

病院別府病院の皆様に深く感謝申し上げます。

の応用が高く期待されるイメージング法で、現私は2015年6月まで九州大学病院別府病院で今在臨床応用に向けてプロジェクトが進行中です。

回学術集会会長の三森先生の指導のもと、乳腺

本蛍光法によって乳癌手術が進歩し、がん撲滅の診療と研究をさせていただいておりました。

につながるよう、更なる改良を加えていきたい

この度、三森先生が主催された学術集会で賞をと考えております。

いただきましたこと、大変ありがたく思っております。
今回私達が報告したのは、東京大学の浦野泰また、検体の提供と研究の指導に多大なご協力を頂いた上尾裕昭先生（うえお乳腺外科）、夏越祥次先生（鹿児島大学

消化器・乳腺甲状腺照先生が開発された新規癌細胞蛍光イメージン

外科学）に改めて感謝申し上げます。実験に御グ分子「gGlu-HMRG（gamma-glutamyl hydrox-

協力いただきました、九州大学別府病院研究補

ymethyl rhodamine green）」の乳腺手術における臨助員の小田和美さん、笠置倫子さん、河野智子

床応用を目指した研究です。この分子は細胞表さん、川野智子さんにもこの場をお借りして感面にあるGGT（gamma-glutamyl transpeptidase）蛋

謝を申し上げます。

白による酵素反応によって解離し蛍光を発する
ようにデザインされた新規物質です。2011年に浦野先生がマウス体内の卵巣癌細胞株の小さな腹膜播種巣を蛍光で可視化することを示しました。この分子は細胞膜表面蛋白に存在する、比較的低分子の酵素活性を利用するために、分単位でのイメージングが可能です。この迅速さは
癌手術の術中迅速病理診断に活かせると考えられます。特に乳癌診療では、乳房部分切除術（乳房温存術）中の断端診断やセンチネルリンパ節生検が日常的に行われており、術中迅速診断
76

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News Letter No.20-2

第 20 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

ベルで考察しました。表皮EGFRのノックアウト
が、抗EGFR抗体やEGFR-TKIの投与で観察される皮膚症状と同様の表現型を呈すことが知られている（Mascia et al., Sci. Transl. Med. 2013）ため、この副作用は野生型EGFRのon-target阻害の結果と考えられます。したがって、非腫瘍組織で局

EGFR-TKIによる副作用のモデル化と毒性緩和の分子戦略

所的にこれら薬物の作用を打ち消すことによっ西谷

できると予想されます。そこで、ゼブラフィッ直之

岩手医科大学薬学部 微生物薬品創薬学講座
この度は、｢第20回日本がん分子標的治療学会
学術集会優秀ポスター賞｣を賜り大変光栄に存じます。大会長の三森功士 先生をはじめ、選考委
員の先生方、本学会の諸先生方に心から感謝申し上げます。
分子標的治療薬の躍進が目覚ましい一方で、特徴的な有害事象の報告が蓄積してきました。
分子標的治療薬では、古典的な抗がん剤のような正常細胞への重篤な副作用が抑えられています。しかし、その特異的な作用機序の延長線上にあるon-targetな副作用が、近年、臨床現場では問題となっています。副作用の程度によっては、治療薬の減量や休薬を余儀なくされ、満足な治療効果が期待できないことすらあります。
他方、副作用のグレードが高い患者ほど、高い治療効果が期待できるケースも報告されています。例えば、エルロチニブについては、中等度以上の皮疹（NCI CTC version 2.0、グレード2以上）の症例は、皮疹が見られない症例に比較して、全生存期間および無増悪生存期間が有意に長いことが報告されています（Wacker et al.,て、抗腫瘍作用を損なうことなく副作用を軽減
シュ側線モデルを用いて、不可逆的EGFR-TKIア
ファチニブの作用を打ち消す薬物を承認医薬品の中から探索しました。その結果、分子内にSH基を有するブシラミンが同定されました。ブシ
ラミンはSH基を介してアファチニブと共有結合を形成し、TKI活性を減弱させると予想されます。
ブシラミンは、アファチニブによるin vitroキナー
ゼ阻害と細胞内EGFRの自己リン酸化阻害を減弱させました。さらに、ブシラミン軟膏の局所投与は、アファチニブ皮下注射によって作成されたモルモットモデル皮膚症状を軽減しました。
したがって、ブシラミンは、不可逆的EGFR-TKI
による皮膚症状の予防や治療に利用できる可能性が示されました。また、本研究は、対症療法に頼る副作用対策に代わり、分子レベルで副作用対策を考えるきっかけになるのではないかと期待しています。
本研究は岩手医科大学薬学部 微生物薬品創薬学講座・教授 上原至雅 先生、ならびに当研究室の皆様のご指導ご協力のもとに行われたものであります。ご協力頂きました皆様に、この場をお借りしてお礼申し上げます。

Clin. Cancer Res., 2007）。したがって、皮疹のコントロールが上手くいかない場合、本来であれば奏功するはずの症例で治療を断念することにつながりかねません。高い奏功率が期待できるのは、適切な薬物治療の継続が前提であるため、副作用のコントロールは分子標的治療の重要な課題であります。
今回、我々は、EGFR-TKIによる皮膚症状をモデルとし、有害反応緩和のための方略を分子レ
July, 2016

日本がん分子標的治療学会77

第 20 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞達に関わっています。現在、その中でどのような経路が、タンキラーゼ阻害剤によるがん幹細胞の選択的増殖阻害に寄与しているのかの解析をさらに進めているところです。こうした「がん幹細胞」を標的とした薬剤は、治療抵抗性の出現を抑える新しいタイプの薬剤として今後期

大腸がん幹細胞様CD44陽性細胞に対するタンキラーゼ阻害剤の増殖抑制作用

待されるものと思います。他方、今回のポスタ

馬島

いたように、「がん幹細胞」というものが白血病

哲夫

がん研究会がん化学療法センター
分子生物治療研究部
このたびは、栄誉ある第20回日本がん分子標的治療学会学術集会 優秀ポスター賞を頂きまして、大変光栄に存じます。選考委員の先生方な
らびに本学会の諸先生方に心より御礼申し上げます。
近年、腫瘍内のがん細胞の多様性、不均一性というものが治療応答性や再発に重要な役割を担っていることが指摘されてきました。この不均一性の要因としては、遺伝子変異による不可
逆的な多様性が、さまざまな解析などより明らかにされてきています。他方、がん細胞には、遺伝子変異という固定化された変化によらない「細胞の可塑性」が存在し、これががんの多様性を決めるもうひとつの要因ではないかと考えられています。その中でも、細胞集団内において高い腫瘍源性をもつ「がん幹細胞」は、薬剤抵抗性の一因とも考えられており、新たな治療標

ー発表においても何人かの先生方にご質問を頂や脳腫瘍など一部のがんを除いては、未だその実体というものが十分には確立されていないという現状があると思います。今後は、こういった部分を、臨床がんに近い材料を用いる事によって、より丁寧に解析を進め、その上で、「がん幹細胞」標的薬の探索と作用機序の解明を進めていけたらと考えております。
最後になりましたが、本研究は、公益財団法
人がん研究会がん化学療法センター分子生物治療研究部において、清宮啓之部長のご指導、ご助言のもと、共同研究者である大学院生の張明
奎君、村松由起子研究助手、研究協力者である
川田直美研究助手など、多くの研究部員の協力のもとで進められたものです。また、本研究で使用した標準阻害剤キットについては、文部科学省新学術領域研究「がん研究の特性等を踏まえた支援活動」化学療法基盤支援活動の先生方よりご供与を賜りました。この場をお借りしま
して心より感謝申し上げます。

的と考えられます。 我々は今回、ヒト大腸がん細胞株内に存在するCD44(+)の細胞亜集団が、高い腫瘍形成能および幹細胞シグネチャー遺伝子群を発現するがん幹細胞様細胞であることを確認しました。そこで、このCD44(+)細胞と(-)細胞を分離し、化合物ライブラリを用い、CD44(+)細胞に選択的な増殖抑制効果を示す薬剤を探索しました。その結果、ポリADPリボース・ポリメ
ラーゼのひとつであるタンキラーゼの阻害剤にその活性を見出しました。タンキラーゼは、多様な基質蛋白質をもち、テロメアやWnt経路、細胞周期の制御など、幅広い細胞内のシグナル伝
78

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

第 20 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

示される一方、EGFR制御による影響は認めず、Aki1はEGFR-Aki1シグナル以外の経路を介し、MPMの増殖に重要な役割を果たしている可能性が示されました。続いて、Phospho-Kinase Array
解析の結果から、転写因子であるCREB活性に着目しました。 in vitro解析では、MPM株のAki1遺悪性胸膜中皮腫における新規標的治療としての
Aki1-CREBシグナル制御の検討

伝 子 抑 制 は PKAお よ び CREB活 性 を 阻 害 し 、山田を抑制しました。一方でCREBの過剰発現により忠明

金沢大学 がん進展制御研究所 腫瘍内科研究分野

CREB遺伝子抑制はAki1と同等にMPMの細胞増殖
Aki1抑制による細胞増殖抑制効果が減弱したことから、MPM株の細胞増殖におけるAki1-CREB

この度は、｢第20回日本がん分子標的治療学会

シグナルの重要性が明らかになりました。また、学術集会優秀ポスター賞｣を賜り大変光栄に存じ

MPMの病態に類似したマウス胸腔内同所移植モます。会長の三森功士先生をはじめ、選考委員

デルを用いて、Aki1-siRNA複合体の胸腔内投与の先生方、本学会の諸先生方に感謝申し上げまが抗腫瘍効果を示すことを明らかにし、局所治す。

療への応用の可能性を示しました。MPM腫瘍68

今回、私がポスター発表しました研究課題は、検体を用いて免疫染色法で検討した結果、Aki1｢悪性胸膜中皮腫における新規標的治療としてのおよびp-CREBの発現は高頻度に高発現している

Aki1-CREBシグナル制御の検討｣であります。

と同時にそれぞれの発現レベルは正の相関を示

本研究の対象疾患である悪性胸膜中皮腫は早すことがわかりました。以上より、本研究では、期発見が困難であり、内科的治療に対する治療

局所浸潤性の高い悪性胸膜中皮腫におけるAki1-

反応性に乏しいことから、その治療は臨床上問

CREBシグナルの制御は新たな治療標的の可能性

題となっています。また、本疾患は高浸潤能をを示す研究成果を得ました。

有する特徴があり、局所における制御法開発が今回、優秀ポスター賞を受賞させていただい

予後向上に寄与しうると考えられています。こたことは、今後の研究の励みになります。よりのような現状を打破するため、新たな治療標的

質の高い「臨床への還元を目指したがん研究」の発見、さらに薬剤移行におけるデリバリーシを実践できるよう、今後とも鋭意努力してまい

ステムの開発が切望されています。

る所存ですので、本学会会員の先生方におかれ本研究で着目したAkt kinase-interacting protein1（Aki1）は、共同研究者である藤田直也博士らがましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒宜しくお願い申し上げます。

2008年に同定したEGFR選択的なPI3K/PDK1/Akt

最後に、本研究は金沢大学がん進展制御研究

経路に関わる足場蛋白であります。その後、藤所腫瘍内科研究分野の矢野聖二教授、公益財団田直也博士と共同研究させていただく機会に恵法人がん研究会がん化学療法センターの藤田直まれ、EGFR遺伝子変異陽性肺がん細胞株を用い也所長、私の留学先の米国オハイオ州立大学内て、EGFR変異がんにおけるAki1制御の重要性に科のDavid P. Carbone教授をはじめ、研究室の皆関する報告を行いました（Oncogene 2013）。

様のご協力のもとで行われたものであります。

本研究では、複数のヒト悪性胸膜中皮腫細胞

この場をお借りして深く御礼申し上げます。

株（以下MPM株）を用いて、Aki1あるいはEGFR
遺伝子抑制による細胞増殖に及ぼす影響について検討を行いました。興味深いことに、多くのMPM細胞株ではAki1制御により細胞増殖抑制がJuly, 2016

日本がん分子標的治療学会

79日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。そこで以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こうした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/耐性因
子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセン
サスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将来にとって極めて意
義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人

石
今
上
上
梅
桑
西
80

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦
News Letter No.20-2

日本がん分子標的治療学会

役員

理事長
長田 裕之（理化学研究所）理事
任期3年（平成30年度学術集会終了日まで）
川田
学（微生物化学研究会微生物化学研究所）
田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬保健学研究院）
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
木村 晋也（佐賀大学医学部）
山口 俊晴（がん研究会有明病院）
吉野 孝之（国立がん研究センター東病院）
高橋健（協和発酵キリン株式会社）
任期2年（平成29年度学術集会終了日まで）
今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科）
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院）
間野 博行（東京大学大学院医学系研究科）
石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）
西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部）
畠清彦（がん研究会有明病院）
根東攝（中外製薬株式会社）
任期1年（平成28年度学術集会終了日まで）
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部）
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部）
清宮 啓之（がん研究会がん化学療法センター）
岡本勇（九州大学病院）
髙橋 俊二（がん研究会有明病院）
三森 功士（九州大学病院別府病院）
松井 順二（エーザイ株式会社）
監事
内藤
藤原

幹彦（国立医薬品食品衛生研究所）
康策（第一三共株式会社）評議員
青木 正博（愛知県がんセ研）
青木 裕子（中外製薬）
赤尾 幸博（岐阜大院連合創薬医療情報）秋山徹（東大分生研）
阿部 竜也（佐賀大医)石岡千加史（東北大加齢研）
石川 冬木（京大院生命）
和泉 弘人（産業医大生態科学研）
磯江 敏幸（北大探索医療教育研究セ）
一條 秀憲（東大院薬）
伊藤 昭博（理研）
伊藤 研一（信州大医）
伊藤 薫樹（岩手医大病院）
July, 2016

稲澤 譲治（東医歯大難治研）
井上 啓史（高知大医）
井上 正宏（大阪府立成人病セ）猪股 雅史（大分大医）
今村 健志（愛媛大院医）
井本 逸勢（徳島大院医歯薬学）
井本 正哉（慶應大理工）
入村 達郎（順天堂大医）
上田 享司（ブリストル・マイヤーズ）
上原 至雅（岩手医大薬）
薄井 紀子（慈恵医大第三病院）
内海
健（九大院医）梅澤 一夫（愛知医大医）
江夏総太郎（日本イーライリリー）
大石 智一（微化研）
大木恵美子（ファイザー）大谷 直子（東京理科大理工）
大塚 雅巳（熊本大院薬）
大家 基嗣（慶應大医）岡田 全司（近畿中央胸部疾患セ）岡本勇（九大病院）
沖
英次（九大院医）
尾﨑 惠一（大阪薬科大）尾崎 倫孝（北大院保健科学）
長田 裕之（理研）
小野 眞弓（九大院薬）
掛谷 秀昭（京大院薬）
片桐 豊雅（徳島大先端酵素学研）
片山 和浩（慶應大薬）加藤 淳二（札幌医大）
加藤 俊介（順天堂大院医）
金倉譲（阪大院医）河城 孝史（日本化薬）
川田
学（微化研）
川谷誠（理研）
木村 賢一（岩手大農）
木村 晋也（佐賀大医）
草場 仁志（九大病院）
桑原 一彦（愛知県がんセ研）
小島 研介（佐賀大医）
小嶋 聡一（理研）
後藤 典子（金沢大がん研）
近藤 英作（新潟大院医歯学総合）
根東攝（中外製薬）近藤 科江（東工大院生命理工）日本がん分子標的治療学会81近藤亨（北大遺伝子病制御研）
豊（名古屋市立大院医）
近藤
済木 育夫（富山大和漢研）
酒井 敏行（京都府立医大院医）
櫻井 周作（バイエル薬品）
櫻井 宏明（富山大薬）
佐々木康綱（昭和大医）
佐治 重衡（福島県立医大）
佐藤 靖史（東北大加齢研）
佐谷 秀行（慶應大医）
地主 将久（MSD）
柴田 浩行（秋田大医）
島田 安博（高知医療セ）嶋本顕（広島大院医歯薬総合）清水 史郎（慶應大理工）
執印 太郎（高知大医）
周東智（北大院薬）調憲（群馬大院医）
新家 一男（産総研）末岡榮三朗（佐賀大医）
杉尾 賢二（大分大医）
杉町 圭史（九大別府病院）
杉本 芳一（慶應大薬）杉山 雄一（理研）
清木 元治（金沢大医）
清宮 啓之（がん研化療セ）関戸 好孝（愛知県がんセ研）
瀬戸 加大（久留米大医）
曽根 三郎（徳島市民病院）
曽和 義広（京都府立医大院）
高井 信治（小野薬品工業）
高井 義美（神戸大院医）
高橋 俊二（がん研有明病院）
高橋健（協和発酵キリン）
田代悦（慶應大理工）
田中 真二（東医歯大）
田中 伸哉（北大院医）
田中 文啓（産業医大）
田中裕（中外製薬）谷口俊一郎（信州大医）
谷口 維紹（東大生産研）
田沼 靖一（東京理科大薬）
田原 秀晃（東大医科研）
田原 栄俊（広島大院医歯薬保健）田村 友秀（聖路加国際病院）
旦慎吾（がん研化療セ）
照井 康仁（がん研化療セ）
戸井 雅和（京大院医）
冨田 章弘（がん研化療セ）
鳥村 拓司（久留米大医）
内藤 幹彦（国立衛研）
直江 知樹（名古屋医療セ）
82

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

中川 和彦（近畿大医）
中川 昌之（鹿児島大院医歯総合）
永澤 秀子（岐阜薬科大）
永瀬 浩喜（千葉県がんセ）中村 浩之（東工大資源化学研）
中村 祐輔（シカゴ大）
中森 正二（大阪医療セ）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院医歯薬学）
西谷 直之（岩手医大薬）
西山 正彦（群馬大院医）
野儀優比子（アストラゼネカ）
野口 耕司（慶應大薬）萩原 真二（富士フイルム）
橋本樹（日東電工）橋本 祐一（東大分生研）
畠
清彦（がん研化療セ）
花岡 文雄（学習院大理）
馬場 英司（九大院医）
浜川 裕之（愛媛大院医）
早川 洋一（東京理科大薬）
日浅 陽一（愛媛大院）
平井洋（大鵬薬品工業）
平岡 眞寛（和歌山医療セ）
藤田 直也（がん研化療セ）
藤本 直浩（産業医大）
藤谷 幹浩（旭川医大）
藤原 康策（第一三共）
藤原 康弘（国立がん研究セ中央病院）
古川 龍彦（鹿児島大院医歯総合）堀江 重郎（順天堂大院医）
堀中 真野（京都府立医）
前川平（京大医病院）
馬島 哲夫（がん研化療セ）
松井 順二（エーザイ）
松島 綱治（東大院医）
松本 陽子（崇城大院）
間野 博行（東大院医）
水上 民夫（長浜バイオ大）南陽介（神戸大医病院）
三森 功士（九大別府病院）
三宅洋（武田薬品工業）
宮澤 恵二（山梨大院医工総合）
宮園 浩平（東大院医）
向田 直史（金沢大がん研）
迎寛（長崎大病院）
村上 雄一（聖マリア健康科学研）
百瀬功（微化研）
森
正樹（阪大院医）
薬師神芳洋（愛媛大医）
矢口 信一（全薬工業）
八代 正和（大阪市大院）
News Letter No.20-2

安川
安澤
矢野
矢野
山口
山田
山本
矢守

正貴（愛媛大院医）
幸利（ヤクルト本社）
聖二（金沢大がん研）
博久（久留米大医）
俊晴（がん研有明病院）
忠明（金沢大がん研）
雅（沖縄科学技術大）隆夫（医薬品医療機器総合機構）

湯浅
横溝
吉岡
吉田
吉田
吉野
和田
渡

健（がん研有明病院）
晃（九大院医）孝志（山形大医）
稔（理研）
安宏（産業医大）孝之（国立がん研究セ東病院）
守正（長崎国際大薬）
公佑（九大院薬）

法人会員
アストラゼネカ株式会社
エーザイ株式会社
MSD株式会社
小野薬品工業株式会社
協和発酵キリン株式会社
全薬工業株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社
第一三共株式会社
中外製薬株式会社

日東電工株式会社
日本イーライリリー株式会社
日本化薬株式会社
バイエル薬品株式会社
ファイザー株式会社
富士フイルム株式会社
ブリストル・マイヤーズ株式会社
株式会社ヤクルト本社
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

名誉会員
秋山 伸一（香椎丘リハビリテーション病院）
石塚 雅章（微生物化学研究会微生物化学研究所）
上田 龍三（愛知医大医）
加藤 隆一（慶應義塾大学）
金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（がん研究会がん研究所）
桑野 信彦（九州大学大学院）
河野 公俊（あさひ松本病院）
西條 長宏（日本臨床腫瘍学会）
菅野 晴夫（がん研究会）

杉村隆（国立がん研究センター）
高久 史麿（日本医学会）
高橋 利忠（愛知県がんセンター研究所）
寺田 雅昭（国立がん研究センター）豊島聰（日本薬剤師研修センター）
新津洋司郎（札幌医科大学）
濱岡 利之（四天王寺国際仏教大学）
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
村松 正實（埼玉医科大学）

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

83日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月１日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正
平成22年9月23日改正
平成23年6月22日改正
平成24年6月27日改正
平成25年11月20日改正
第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。
英文名は、"The Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer" （略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31 公益財団法人がん研究会がん化学療法センター（TEL: 03-3520-0111, FAX: 03-3570-0484） 内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、学術集会を年に1回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者1名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長1名
学術集会副会長（次期学術集会会長） 1名
理 事
21名
評議員
200名前後監 事
2名
84Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

2. 理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
3. 学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
4. 理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種（総務、財務、学術など）の担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1 〜2名を置くことができる。理事長に事故のある場合、総務担当理事がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
5. 評議員は、理事会の活動を補佐する。
6. 監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査 ②理事の業務の執行状況監査
③ 財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著しく不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する ④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
7. 特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
8. 上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。
第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。
理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長、副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。
学術集会副会長（次期学術集会会長）は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集
会最終日までとする。
3. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事として処遇し、定数外とする。理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
4. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
5. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。
法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
6. 監事は理事会が会員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。なお、監事の1名は個人会員から、もう1名は法人会員代表者から選任することを原則とする。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
7. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会で選出され、理事長が委嘱するものとする。
8. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

85

第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第10条（会議および委員会）
1. 理事会：各年、基礎系、臨床系理事各3名、法人系理事1名の合計21名、監事2名および定数外の理事（学術集会会長、学術集会副会長、（次期学術集会会長））で構成される。なお、学術集会時の理事会には、新任の理事も参加並びに議決に参加できるものとする。理事会
は理事長を議長として開催する。理事会は理事会構成員の2／3以上の出席 （但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、理事会の議決、もしくは、監事の要請があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約1ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員
は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の存続）
本会の解散は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

86

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-2

細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費 会員 7,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
非会員 12,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1. 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会
において1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に1回以上学術集会で発表すること（共同演者でも可）を原則とする。

July, 2016

日本がん分子標的治療学会

87

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

日本がん分子標的治療学会
理事長

長田裕之
事務局

〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内

TEL: 03-3520-0111（内線：5418） FAX: 03-3570-0484 E-mail: jamttc@jfcr.or.jp