がん分子標的治療研究会
Information

1.

第 10 回研究会総会は東京で2006年6月の研究会総会は、矢守隆夫先生のご尽力によって、東京都・学術総合センターを会場として開催されます（3 頁参照）。

2.

2005 年度研究奨励賞を募集します

分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。下記の募集要項（および 55 頁）をご参照下さい。応募書類は 11 月に発送いたします。

募集要項
研究分野：がんの分子標的治療に関する研究
授賞内容：奨励賞賞状
副賞

研究奨励金 20 万円

応募資格：当研究会会員（2006 年 4 月 1 日現在で 40 歳未満）
応募条件：当研究会総会にて発表された課題に限る（年度は問わない）
応募に値すると判断した当研究会 幹事または世話人の推薦
応募書類：11 月に第 10 回研究会総会演題募集要項と共に発送
応募締切：2006 年 2 月 28 日

3.

ホームページをご利用下さい

当研究会のホームページはまだ情報満載というわけではありませんが、今後の予定、過去の研究会での演題一覧などご覧いただけます。これから充実を計る予定ですのでご意見等お寄せ下さい。

URL:http://jamttc.umin.jp/index.html
4.

次回の発送は 11 月予定です

第 10 回研究会総会募集要項、奨励賞募集要項などをお送りいたします。

September, 2005

がん分子標的治療研究会

1会員状況（2005 年 8 月 30 日現在）
顧
問： 15 名
個人会員： 692 名
学生会員： 88 名
法人会員： 24 社
準法人会員： 361 名
海外個人会員： 4 名
合

計 1,184 名● 事務局● 入会申込と年会費送付のお問い合わせ（財）癌研究会癌化学療法センター内〒 135-8550

東京都江東区有明 3-10-6

TEL:03-3520-0111（内線：5417）FAX:03-3570-0484
E-mail:jamttc-meet@umin.ac.jp

2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

第 10 回がん分子標的治療研究会総会開催のお知らせ
第 10 回がん分子標的治療研究会総会
会長 矢守

隆夫

（財）癌研究会癌化学療法センター分子薬理部

がん分子標的治療研究会は、来年設立10周年を迎えます。本研究会は、「胎動期にある分子標的治療を大きく発展させること」を目標に1996年に設立されました。以来、基礎および臨床の研究者に情報交換と討論の場を提供してまいりました。また、本研究会が核となり、トランスレーショナルリサーチワーク
ショップを過去4回にわたり開催し、トランスレーショナルリサーチ推進の重要性を訴える活動も行ってきました。現在会員数約一千名の研究会に成長致しましたのも時代の要請によるものと思われます。この間、ハーセプチン（1998 年）、グリベック（2001 年）、イレッサ（2002）、ベルケード（2003 年）、アバスチ
ン（2004 年）などの分子標的治療薬が相次いで開発され、今まさに分子標的治療時代が到来した感があります。しかしこれはまた、ちょうどマイルストーンの時期が来たとも見られます。すなわち、開発された
分子標的治療薬の有効性、安全性をきちんと評価し、併用も含めより良い使い方を考えること、より有望な標的を求め新しい分子標的治療薬を開発する戦略をたてることなど、今あらためて分子標的治療の方向性を確認する時がきたと感じられます。そこで、第10回がん分子標的治療研究会総会は、本研究会のマイルストーンとなるものにしたいと存じます。
ヒトゲノムが明らかにされたのち、ケミカルバイオロジーの創薬への応用が注目されています。ケミカ
ルバイオロジーは化学を出発点に生命現象の解明をめざすもので、これがゲノム研究とドッキングして遺伝子産物に対する網羅的阻害剤、活性剤を探索するケミカルゲノミクスへと発展しつつあります。また、
プロテオミクスに立脚した診断、治療のバイオマーカー開発も盛んです。このような流れも考慮し魅力的な企画を立案したいと存じます。
記念すべき第10回の本研究会総会の会長をつとめさせていただきますことは、たいへん光栄なことでありますが、同時に重い責任を感じております。会期は、平成18年6月15〜16日、東京の学術総合センター
で開催致します。ぜひ多数のご参加をお待ちしております。実り多い会とするためにみなさまのご協力を賜りますようよろしくお願い申し上げます。

第 10 回がん分子標的治療研究会総会

開催要項

2006 年 6 月 15 日（木）9：30 〜 16 日（金）17：00 予定
学術総合センター〒 101-8430 東京都千代田区一ツ橋 2-1-2
演題募集： 詳細は 11 月に発送される演題募集要項をご覧下さい。
演題締切： 2006 年 2 月 28 日
会
会

September, 2005

期：
場：

がん分子標的治療研究会

32005 年度研究奨励賞授与される奨励賞選考にあたって
鹿児島大学・大学院医歯学総合研究科・分子腫瘍学
2005 年度研究奨励賞選考委員長

秋山伸一

本年度の研究奨励賞には 9 名の応募がありましたが、いずれも優れた研究内容でした。6 名の選考委員が5、3、1点のいずれかの点数で評価し、その合計点数を平均して順位をつけました。その結果をもとに選考委員が協議の上、鳥越氏と石田氏の上位 2 名を選考しました。
鳥越氏は、癌細胞におけるpHホメオスタシスに着目し、pH制御機能を阻害することでより低用量の抗癌剤で十分な抗腫瘍効果が得られることを示しました。pHを制御し抗癌剤の効果を増強しようとする研究が独創的で先駆的あるとの高い評価を得ました。今後、抗腫瘍効果の検討がなされ治療に結び付くことが期待されます。石田氏は、Th2細胞で選択的に発現しているCCR4に対する抗体が、CCR4陽性の難治性腫瘍に対する新規癌治療薬になり得ること、Th2細胞、regulatory T細胞を制御し抗腫瘍免疫賦活作用を有することなどを明らかにしました。これらのCCR4に関する一連の研究成果、発見が治療に結びつきうるものであり臨床的有用性もあることが高く評価されました。
現在用いられている分子標的薬剤は、癌の化学療法に大きな変革をもたらしつつありますが、課題も多くあります。新しい分子標的薬剤の早期実用化には、標的分子の探索、同定から臨床へ還元するプロセスの効率化、臨床試験における分子標的薬剤に対応した至適投与量の決定や臨床効果の評価法などが必要です。また、他の化学療法薬との最適な組み合わせの検討、耐性腫瘍の出現への対応などが求められています。これらの課題が解決され、従来の強い副作用を有する抗癌剤にかわり臨床で使用できる新しい分子標的薬剤が、一日も早く、より多く出現することが待たれます。

4

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

がん分子標的治療研究会研究奨励賞受賞

pH 制御分子を標的とした新たな癌化学療法の確立
産業医科大学 第一外科学

鳥越貴行

生体内におけるpHホメオスタシスは種々のpH制御分子により厳密にコントロールされている。特に増殖の著しい癌細胞では、アポトーシスのトリガーとなる細胞内アシドーシスを回避するために pH 制御分子が過剰発現していると考えられている。また細胞内アシドーシスはアポトーシスのトリガーになるだけ
でなく、薬剤耐性とも密接な関係があるといわれている。さらに固形癌に関しては、その取り巻く環境は低酸素状態／細胞外アシドーシスを呈しており、マトリックスメタロプロテアーゼを活性化することで致
命的な浸潤・転移能を獲得するに至る。つまり癌細胞の増殖、浸潤および転移能は pH 制御分子を標的にすることでコントロールできる可能性があり、新しい癌治療法として発展することが期待できる。
最近、我々は pH 制御分子の一つである液胞型プロトンポンプ（V-ATPase：vacuolar H+-ATPase）遺伝子がシスプラチン耐性細胞で過剰発現していること、シスプラチン耐性細胞は感受性細胞と比べて細胞内pHが高いこと、シスプラチンのDNA付加は低pH環境下で増強されることを明らかにした。またトポイソメ
ラーゼII阻害作用を有するTAS-103は細胞内アシドーシスを引き起こすことによりアポトーシスを誘導す
ることが知られているが、TAS-103 投与により癌細胞において V-ATPase subunit c が高発現すること、その発現には転写因子 Sp1 と Oct1 が関与すること、V-ATPase の特異的阻害剤である bafilomycin A1 は TAS103によるアポトーシスを増強することも見い出した。これらの結果から癌細胞におけるV-ATPaseは抗癌剤投与などのストレス環境下で発現が誘導され、細胞質内から細胞外または小胞体内へとプロトンを移送することで細胞内アシドーシスを防止し、薬剤耐性因子および抗アポトーシス因子として機能していると考えられる。さらに pH 制御分子を阻害することでより低用量の抗癌剤で十分な抗腫瘍効果が得られるため、臨床上大きな問題である抗癌剤治療における副作用を克服できる可能性を示唆している。
また細胞内アシドーシスを引き起こすことが知られているトポイソメラーゼII阻害剤TAS-103は転写因子Sp1のアセチル化とリン酸化を誘導することで、SV40の転写を活性化することを明らかにした。さらに
Sp1 は低 pH 環境下で GC ボックスに対する DNA 結合能および TATA 結合タンパク質(TBP)との分子会合能が増強することを in vitro で確認した。転写因子 Sp1 はほとんどすべての細胞種に存在し、 house-keeping
gene をはじめとする数多くの遺伝子発現に関与するだけでなく、さまざまなストレス応答において Key
factor としての役割を担っている。以上のことから低 pH 環境下（細胞内アシドーシス）では Sp1 のアセチ
ル化やリン酸化をはじめとした未知なる pH 依存性の遺伝子発現のメカニズムが存在し、様々な薬剤耐性因子および抗アポトーシス因子の発現を誘導する可能性がある。つまり pH 制御分子を機能阻害すること
で癌細胞における細胞内アシドーシスを誘導するだけでなく、Sp1による薬剤耐性因子および抗アポトー
シス因子の発現までも阻害できることから、pH制御分子は癌治療におけるターゲットのひとつになりうる可能性を示唆している。
本研究は産業医科大学分子生物学教室 河野公俊教授ならびに和泉弘人助教授の御指導のもと、多くの共同研究者の方々の御協力の賜物であり、この紙面をお借りしまして深く御礼申し上げます。

September, 2005

がん分子標的治療研究会

5がん分子標的治療研究会研究奨励賞受賞

がん分子標的研究会 研究奨励賞 を受賞して名古屋市立大学大学院医学研究科・臨床分子内科学

石田 高司
がん分子標的研究会、会員の皆様こんにちは。
名古屋市立大学大学院医学研究科、臨床分子内科学、石田高司と申します。このたび私どもの研究、CCR4を分子標的とする難治性T細胞性腫瘍に対する新規抗体療法の開発及び臨床応用、を研究奨励賞に御選出頂き、誠にありがとうございます。研究会より「受賞者の言葉」の原稿依頼がございました。私どもといた
しましては、ただただ「嬉しい」の一言に尽きる訳でありまして、また、このような名誉なことは全くもって初めての経験で、実は何を書いてよいのやらよく分からず、ほとほと困っているのでありますが、せっかくの機会ですので、自分の研究生活を振り返り、今後の抱負など書かせていただきます。
私は平成8年に名古屋市立大学医学部を卒業後、研修医を経て、複数の市中病院で血液内科医として臨床医を経験した後に、卒後 6 年目の平成 13 年 4 月に大学院生として名古屋市立大学大学院、医学研究科臨床分子内科学に帰局いたしました。私の場合、帰局後1年間は臨床部隊として病棟を駆け回っていたのですが、
ちょうどこの平成 13 年といいますのは、血液内科医にとって、大変刺激的な 1 年でありました。この年の8 月にリツキシマブが低悪性度 B 細胞性リンパ腫に対し保険承認され、続いて 12 月にはイマチニブが慢性
骨髄性白血病に対し保険承認されました。それまで、 分子標的療法 や 抗体療法 といった言葉は、書物のなかでのみ登場する、我々現場の臨床医や患者さんにとっては実体のないものだったのですが、この年、これらがん分子標的治療薬が臨床現場に導入され、造血器腫瘍に対する治療ストラテジーが劇的に変化したのです。私は現場でこのパラダイムシフトを実体験した後に、本格的な研究生活に入ったわけですが、その現場での経験が、その後の研究生活の強いモチベーションになったことは言うまでもありません。
さて、研究班に配置転換となった私に与えられたテーマは、ケモカインレセプター｢CCR4｣でした。このテーマを与えられた時、私はCCR4という言葉は初耳で、｢基礎知識がまったく無いのに、やっていけるのだろうか・・・。｣と、その後の研究生活に一抹の不安を抱いたのでありました。しかしそれは杞憂でありました。名市大臨床分子内科学 上田龍三教授(名古屋市立大学病院長兼務)をはじめ、愛知県がんセンター
高橋利忠総長、赤塚美樹先生、今村病院分院 宇都宮興院長、名市大病理学 稲垣宏先生、その他にも
多くのすばらしい指導者、共同研究者に恵まれ、CCR4に関する研究は、順調に進んでいきました。成人
T細胞性白血病/リンパ腫におけるCCR4 発現の臨床的な意義を明らかにしたのを皮切りに、他のT細胞性腫瘍での CCR4 発現の意義、そして CCR4 発現腫瘍に対するキメラ型抗 CCR4 抗体の有効性を in vivo 及びin vitro で証明するに至りました。
その後私は、大学院を卒業し、名古屋市立大学病院で血液内科医として勤務しており、日々の生活の中心は血液疾患の患者さんの診療にあります。かつて恐る恐る使い始めたリツキシマブやイマチニブは、す
でに日常臨床のなかで、ごくごく当たり前の薬として存在しており、もはやこれらの分子標的治療薬のな
い臨床は考えられません。これらがん分子標的治療薬が臨床応用されるまでには、非常に多くの人々がそれぞれのお立場での役割を果たされ、基礎研究から前臨床研究、臨床試験を乗り越えてきた訳であり、まさに from bench to bedside のモデルケースといえます。この from bench to bedside の流れの中で bench

6Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

及び bedside を併せ持つ我々大学病院臨床教室は、まさに両者の橋渡しを社会から求められていると考えるべきであり、その社会的責任をはたさなければならないと考えています。私たちは、そのことに対し強い使命感を持ち、教室内外の共同研究者の皆様と総力を結集し、抗CCR4抗体を臨床応用し、多くの患者様に福音をもたらすことが出来るよう、更なる努力を続けているところであります。
がん分子標的研究会、会員の皆様、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒よろしくお願い申し上げます。

September, 2005

がん分子標的治療研究会

7第9回がん分子標的治療研究会総会を終えて第 9 回がん分子標的治療研究会総会
会長 平

岡 眞 寛

京都大学医学研究科放射線腫瘍学・画像応用治療学

6 月 30 日・7 月 1 日の 2 日間、京都で第 9 回がん分子標的治療研究会総会を開催させて頂きました。会員
数があまり多くない関西地区での初めての開催であること、梅雨のシーズンであることより、どのくらいの方に参加頂けるか正直心配していました。結果的に、約400名の参加者数と決して多くはありませんでしたが、会員外の当日参加者が100名を越え、本研究会にそれなりの貢献ができたものとほっとしております。
演題は、113をいただきました。会場となった京都国際会館アネックスのスペースにゆとりがあったことから、ポスター会場を広く取り、ポスター発表を多くしました。口演を希望されながらポスター発表に変更していただいた先生には大変申し訳なく思っております。このご協力により、口演時間を昨年よりも多くとることができ、またポスターセッションもゆったり行うことができ、活発な議論をして頂けたものと考えております。
今回のテーマを「融合研究による新たな展開」といたしました。本研究会は、既に様々な専門領域の会員から構成されていますが、異分野研究者による学際的な研究をより一層取り込むことにより本研究が更に発展するとの期待を込めてのテーマ設定でした。私自身、医工連携（最近は医薬工連携に発展）の推進に深く携わっており、新しい化合物、機器、研究手法等の開発が如何に大きなインパクトを与えうるかを実感していることもその理由でした。
2つのシンポジウムはこの構想に基づいて企画しました。1日目のシンポジウムは、「分子医薬の新たな潮流」ということで、学際的なアプローチによる分子標的薬の開発を行っておられる 4 名のシンポジストに紹介して頂きました。今まで本研究会ではあまり発表されていないアプローチでありましたが、参加者との間で活発な議論に行われる様子に手応えを感じました。
2日目のシンポジウムは「創薬と分子イメージング」としました。米国では、ポストゲノムの中核プロジェ
クトの一つとして分子イメージングを捉え、年間500億円といわれる巨額な研究支援をNIH中心に行っています。分子イメージングは、細胞から個体まで遺伝子発現、分子、機能を非侵襲的に、経時的に観察できる基盤技術であり、基礎研究のツール、創薬のスクリーニング・開発、再生医療・遺伝子医療のモニタ
リング、最終的には究極の臨床診断法として大きな発展が期待されています。今回は、創薬における役割
を中心に国際的に活躍している研究者からの最新情報を講演して頂きました。何がしかのインパクトをお持ち頂けたのではないかと存じます。
今回、初めての試みとして、機器展示を行いました。実験用イメージング機器を中心に、基礎研究に役に立ちそうな最新の機器等の展示を 11 社の協賛を得て行いました。
最後になりましたが、皆様の暖かいご支援ご指導を得て、本会を無事行えましたことを心より厚くお礼
申し上げます。

8

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

第9回がん分子標的治療研究会総会報告
発表演題名一覧
シンポジウム I
分子医薬の新たな潮流
モデレーター
上田 龍三（名市大・医・臨床分子内科）
杉山 弘（京大・院理）
新しい人工核酸 BNA 類の開発と遺伝子治療法への応用に向けて○今西 武
大阪大学大学院薬学研究科
PLK-1 siRNA による膀胱癌治療をめざして○湯浅 健 1,2、木村 晋也 1、前川 平 1
1 京都大学医学部附属病院輸血細胞治療部
2 秋田大学医学部泌尿器科
高分子ミセル型ナノキャリアによる薬物・遺伝子のピンポイントデリバリー○片岡 一則東京大学大学院工学系研究科・同医学系研究科
poly(I):poly(C)/ カチオニックリポソーム複合体(NS-9)の抗腫瘍作用：新しい生物活性○平林 加壽子 1、矢野 純一 2
1日本新薬株式会社 研究開発本部 創薬研究所
2 日本新薬株式会社 研究開発本部

シンポジウム II
創薬と分子イメージング
モデレーター
藤林 靖久（福井大・高エネルギー医学研究セ）
杉本 芳一（共立薬大・化学療法）
蛍光共鳴エネルギー移動を利用した分子プローブによる癌遺伝子産物の活性測定○松田 道行大阪大学微生物病研究所腫瘍ウイルス分野

固形腫瘍内低酸素がん細胞のイメージングとター
ゲティング○近藤 科江 1,2、原田 浩 1,3、板坂 聡 1、澁谷 景子 1、
平岡 眞寛 1
1京都大学医学研究科 放射線腫瘍学・画像応用
治療学
2 京都大学医学研究科 21 世紀 COE
3 京都市地域結集型共同研究事業
低酸素がん選択的DDSを用いたPETイメージングと内用放射線治療○藤林 靖久、古川 高子、森 哲也、岡沢 秀彦、
米倉 義晴
福井大学高エネルギー医学研究センター
ナノテクノロジーを利用した高分子MRI造影剤の開発とその癌診断・治療への応用○小林 久隆分子イメージング部門、NCI、NIH

セッション 1 耐性因子・感受性因子
モデレーター
曽根 三郎（徳島大・医・3 内）
中川 和彦（近畿大・医・腫瘍内科）
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による細胞死感
受性における thioredoxin の役割○曽和 義広京都府立医科大学大学院分子標的癌予防医学
Estrogen による BCRP の発現制御○杉本 芳一 1,2
1 共立薬科大学 化学療法学講座
2（財）癌研究会 癌化学療法センター
肺癌のシスプラチン感受性に関与する2つの転写因子○和泉 弘人、内海 健、五十嵐 友紀、新名 一郎、若杉 哲郎、籾井 泰朋、吉田 毅、河野 公俊

第 9 回がん分子標的治療研究会プログラム
第1日 6月30日(木)
55
00

セッション

テーマ

セッション1耐性因子・感受性因子

セッション2増殖因子・ホルモン・レセプター、転写因子

酒井
吉田

敏行
稔

S21〜S26

セッション3

サイトカイン、その他

梅澤
山本

一夫
雅

S31〜S34前川平

シグナル伝達系、細胞骨格

畠
渋谷

清彦
正史

S41〜S45

セッション5

アポトーシス

米原
田沼

伸
靖一

S51〜S55

13

セッション6

アポトーシス、腫瘍免疫

珠玖
山口

洋
俊晴

S61〜S65

14

30
50

ランチョン1

CML分子標的療法の新展開
田内 哲三（東京医大）三郎
和彦

S11〜S14

00

20

10

00
10

シンポジウム I

分子医薬の新たな潮流

上田
杉山

龍三
弘

テーマ

セッション7

癌遺伝子産物、遺伝子治療

小澤
島田

敬也
隆

S71〜S75

セッション8

DNA複製・修復、テロメア・テロメラーゼ活性、 阪口
曽和
細胞周期

薫雄
義広

S81〜S85

50

10
11

40
00

12

15

September, 2005

演題番号

西尾 和人
佐々木康綱
小野 真弓
植田 和光
矢守 隆夫
野瀬
清
済木 育夫
河野 通明
井本 正哉
藤森
実

P101〜 P106
P201〜 P206
P301〜 P306
P401〜 P405
P501〜 P506
P601〜 P605
P701〜 P705
P801〜 P806
P901〜 P905
P1001〜 P1005

ランチョン2

消化器癌に対する分子標的治療薬の現状と将来
土井 俊彦（国立がんセ東病院）

鶴尾

隆

LS2

セッション9

低酸素

西山
井上

正彦
正宏

S91〜S95

セッション10 血管新生、転移・浸潤

長田
秋山

裕之
伸一

S101〜S106

シンポジウム II 創薬と分子イメージング

藤林
杉本

靖久
芳一

SY21〜SY24

20
30

30
40

30

30

懇親会
17

モデレーター

癌遺伝子産物、その他
シグナル伝達系
増殖因子・ホルモン・レセプター、転写因子、細胞周期
耐性因子・感受性因子 I
耐性因子・感受性因子 II
血管新生、転移・湿潤
転移・湿潤
アポトーシス
腫瘍免疫、遺伝子治療、細胞骨格
低酸素

ポスター
セッション

LS1

SY11〜SY14

7月1日(金)セッション

総会・授賞式セッション4

10
30

9

曽根
中川

40
50

25
30

演題番号

Opening Remarks

40

50
00

第2日
モデレーター30

Closing Remarks

がん分子標的治療研究会

9産業医科大学 医学部 分子生物学
Mutant EGFR 発現肺がん細胞における gefitinib 感
受性増強機構の検討○大森 亨 1,2、西尾 和人 3、福本 久郎 3、西條 長宏 4、足立 満 2、黒木 登志夫 5
1 昭和大学 腫瘍分子生物学研究所
2 昭和大学 第一内科学教室
3 国立がんセンター 中央病院 支援施設
4 国立がんセンター 東病院
5 岐阜大学HDAC6 発現抑制により増殖因子受容体の減少が引き起こされる○亀村 和生、吉田 稔
理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室
転写因子 JDP2 による胚性腫瘍細胞の分化制御とヒストン修飾○横山 和尚理化学研究所 バイオリソースセンター
DNA 配列標的アルキル化型抗がん剤の設計○板東 俊和、杉山 弘
京都大学 大学院理学研究科 化学専攻

セッション2 増殖因子・ホルモン・レセプター、
セッション 3 サイトカイン、その他

転写因子
モデレーター
酒井 敏行（京府医大・院・分子標的癌予防医学）吉田 稔（理研・化学遺伝）
前立腺癌−間質相互作用の分子標的としての IGFaxis 解析○川田 学、増田 徹、池田 大四郎
微生物化学研究セ 沼津創薬医科学研究所
Ras/ERα/MDM2経路を標的にした分子標的治療法
開発の試み○須賀 新、加藤 聖子、山吉 麻子、和氣 徳夫
九州大学 生体防御医学研究所 産婦人科
FGF8 中和抗体によるがん分子標的治療の可能性○設楽 研也 1、日下 英昭 2、秋永 士朗 2
1 協和発酵工業（株）東京研究所
2 協和発酵工業（株）医薬研究センター
第 9 回がん分子標的治療研究会総会ポスター

モデレーター
梅澤 一夫（慶大・理工・応用化学）
山本 雅（東大・医科研・癌細胞シグナル）
腎癌細胞に対する抗 Death receptor 5 抗体 HGSETR2 を用いた分子標的治療の検討○呉 秀賢、曾 宇、島田 治、筧 善行
香川大学医学部泌尿器科
NF-κB 阻害剤 DHMEQ によるマクロファージの分
化誘導および活性化の抑制○杉山 千枝、梅澤 一夫
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
NQO1 蛋白を標的としたベータラパチョンと放射線照射の相乗作用○鈴木 実、小野 公二
京大原子炉実験所粒子線腫瘍学研究センター
フィブロネクチン由来ペプチド (FNIII14) と抗癌剤を併用した急性骨髄性白血病 (AML) の治療○河野 豊 1、松永 卓也 1、新津 洋司郎 1、深井 文雄 2
1 札幌医科大学 医学部 内科学第 4 講座
2 東京理科大学薬学部分子病態学

第9回がん分子標的治療研究会総会

セッション 4 シグナル伝達系、細胞骨格

6月30日(木)・7月1日(金)国立京都国際会館

一般口演セッション
Moderator
耐性因子・感受性因子

曽根 三郎（徳島大）中川 和彦（近畿大）

シンポジウムModerator

I. 分子医薬の新たな潮流

上田 龍三（名市大）杉山 弘（京大）

II. 創薬と分子イメージング

藤林 靖久（福井大）
杉本 芳一（共立薬大）増殖因子・ホルモン・レセプター、転写因子

酒井 敏行（京府医大）吉田 稔（理研）

サイトカイン、その他

梅澤 一夫（慶大）
山本 雅（東大）

ランチョンセミナー

シグナル伝達系、細胞骨格

畠 清彦（癌研）
渋谷 正史（東大）

I. CML分子標的療法の新展開
田内 哲三（東京医大）

前川

平（京大）

II. 消化器癌に対する分子標的治療薬の現状と将来
土井 俊彦（国立がんセ・東病院）

鶴尾

隆（東大）

アポトーシス

米原 伸（京大）
田沼 靖一（東京理大）

アポトーシス、腫瘍免疫珠玖 洋（三重大）
山口 俊晴（癌研）

癌遺伝子産物、遺伝子治療

小澤 敬也（自治医大）島田 隆（日本医大）

DNA複製・修復、テロメア・
テロメラーゼ活性、細胞周期

阪口 薫雄（熊本大）
曽和 義広（京府医大）

低酸素
血管新生、転移・浸潤10Moderator

西山 正彦（広島大）
井上 正宏（大阪成人病セ）長田 裕之（理研）
秋山 伸一（鹿児島大）

参加費：会員5,000円 非会員10,000円
当日の入会はできませんのでご注意下さい。
問い合せ先

第9回がん分子標的治療研究会総会
会長 平岡 眞寛京都大学大学院医学研究科放射線腫瘍学・画像応用治療学
担当：澁谷 景子
〒606-8507 京都市左京区聖護院川原町54
TEL：075-751-3762 FAX：075-771-9749

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

モデレーター
畠 清彦（癌研・癌化療セ）渋谷 正史（東大・医科研）
新規 dual Abl-Lyn 阻害剤 CNS-9○木村 晋也、前川 平
京都大学 医学部附属病院 輸血細胞治療部
PI3K阻害剤と微小管重合阻害剤の併用によるアポ
トーシス誘導増強の分子機構○藤原 雄介、谷村 進、河野 通明
長崎大院医歯薬 生命薬科学 細胞制御学
消化器癌化学療法における PTEN/AKT/PI3K 系シグナル伝達系の臨床的意義○沖 英次 1、馬場 秀夫 1、徳永 えり子1、植田 直之 1、
二木 元典 1、増野 浩二郎 1、山本 学 1、池部 正彦 1、掛地 吉弘 2、前原 喜彦 1
1 九州大学大学院 消化器・総合外科
2 九州大学病院 先端医工学診療部
EGF レセプターファミリー HER2 発現は非小細胞肺癌の Gefitinib（Iressa）感受性を変化させる

News Letter No.9

○平田 晃 1,2、細井 文仁 3、上田 秀一 2、内藤 誠二 1、
桑野 信彦 3、小野 眞弓 2
1 九州大学 医学部 院医 泌尿器科
2 久留米大学 先端癌治療研究センター
3 九州大学 医学部 院医 医化学
ホウ素含有チューブリン重合阻害剤の合成と生物活性○中村 浩之 1、矢守 隆夫 2
1 学習院大学 理学部 化学科
2（財）癌研究会 癌化学療法センター

セッション 5 アポトーシス
モデレーター
米原 伸（京大・ウイルス研）
田沼 靖一（東京理大・薬・生化学）
細胞増殖抑制因子TobのDNA損傷応答における役割○鈴木 亨、山本 雅
東京大学 医科学研究所 癌細胞シグナル
VDACを介して活性酸素を生成する抗腫瘍性物質
フラノナフトキノン誘導体の分子機構○島村 英理子 1 、平井 圭一 1 、島田 ひろき 1 、
小山 淳子 2
1 金沢医科大学 分子細胞形態科学
2 神戸薬科大学 生命分析化学
TRAIL 活性増強物質、methyldihydroquercetin○長谷川 寛雄 1、林 正彦 2、平久 治 3、石橋 正己 4、小宮山 寛機 3
1 長崎大院・医歯薬総合研究科・臨床検査
2 北里大・生命研
3 北里研
4 千葉大・院薬HDAC 阻害剤は癌細胞特異的に DR5 発現を誘導
し、TRAILによるapoptosis誘導能を相乗的に増強するー癌の「分子標的併用療法」の試み○中田 晋 1、堀中 真野 1、白石 匠 1,2、酒井 敏行 1
1 京都府立医科大学 分子標的癌予防医学
2 京都府立医科大学 泌尿器科
Bcl-XL の機能を克服する新規物質インセドニン○二村 友史、田代 悦、井本 正哉
慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科

セッション 6 アポトーシス、腫瘍免疫モデレーター
珠玖 洋（三重大・医・2 内）
山口 俊晴（癌研・病・外）HspBP1 の抗がん剤処理に応答した細胞死誘導増強の分子機構○谷村 進、平野 愛、河野 通明
長崎大院医歯薬 生命薬科学 細胞制御
Apollon と HtrA2 相互の蛋白質分解○内藤 幹彦 1、関根 啓子 2、鶴尾 隆 1
1 東京大学 分子細胞生物学研究所
2 日本化薬 創薬本部
合成 Smac 蛋白投与による悪性神経膠腫細胞のエトポシド抗腫瘍効果増強の検討

September, 2005

○水川 克、河村 淳史、篠山 隆司、田中 一寛、
甲村 英二
神戸大学大学院 医学研究科 脳神経外科学
HLA class I 再構築による腫瘍抗原の同定○馬場 哲郎、福山 隆、永田 好香、水上 真紀子、
宗 哲哉、市来 嘉伸、菅谷 将一、小野 憲司、
浦本 秀隆、竹之山 光広、吉松 隆、小山 倫浩、
花桐 武志、森田 勝、杉尾 賢二、安元 公正
産業医科大学 第二外科
サバイビン 2B ペプチドによる癌ペプチドワクチ
ン療法確立をめざして○鶴間 哲弘 1、鳥越 俊彦 2、秦 史壮 1、古畑 智久 1、
大村 東生 1、岩山 祐司 1、山口 浩司 1、木村 康利 1、
前田 豪樹 1,2、桐山 賢二 1,2、黒滝 武洋 1、山本
雅明 1、桂巻 正 1、下澤 久美子 3、佐藤 昇志 2、
平田 公一 1
1 札幌医科大学 医学部 第一外科
2 札幌医科大学 医学部 第一病理3 科学技術振興事業団 研究成果活用プラザ

セッション 7 癌遺伝子産物、遺伝子治療
モデレーター
小澤 敬也（自治医大・内）島田 隆（日本医大・二生化学）
癌抑制遺伝子 DBC2 産物の機能解析○浜口 正章
コールドスプリングハーバー研究所
進行期子宮頸癌の治療抵抗性に関与する XRCC5、
TEGT、HIF1A、PLAU 遺伝子○播磨 洋子、澤田 敏
関西医科大学 放射線科
超効率的機能性ペプチド導入による難治性悪性腫
瘍増殖抑制へのアプローチ○近藤 英作 1、田中 健大 1、瀬戸 加大 2、吉川 和宏 3、
上田 龍三 4
1 岡山大学 医学部 病理病態学
2 愛知県がんセンター 遺伝子医療研究部
3 愛知医科大学 第二病理
4 名古屋市立大学 医学部 臨床分子内科学
RNAi を使用したゲノムワイドのライブラリース
クリーニングおよび in vivo実験への応用に関する検討○山田 佳世子、水谷 隆之
B-Bridge International, Inc.
変異型 p53 タンパク質を標的とした分子シャペロ
ン研究の現状と展望○大西 武雄奈良医大・医・生物

セッション 8 DNA 複製・修復、テロメア・
テロメラーゼ活性、細胞周期モデレーター
阪口 薫雄（熊本大・院医薬・免疫）曽和 義広（京府医大・公衆衛生）

がん分子標的治療研究会

11RNAプライマーゼGANPの発現低下による乳癌発症○桑原 一彦 1,2、阪口 薫雄 1,2
1 熊本大学大学院医学薬学研究部免疫学分野
2 科学技術振興機構・戦略的創造研究推進事業
タンキラーゼ 1 阻害によるテロメラーゼ阻害剤の効果増強○清宮 啓之 1,2、鶴尾 隆 2,3
1 癌研・癌化療セ・分子生物治療研究部
2 癌研・癌化療セ・基礎研究部
3 東大・分生研・細胞増殖
ヒト不死化がん細胞で普遍的かつ特異的に発現変動する遺伝子の解析○檜山 桂子、野口 琢矢、谷本 圭司、西山 正彦
広島大学 原医研 遺伝子診断・治療開発
新規抗がん剤TZT-1027の細胞周期の調節について○明石 雄策、田村 研治、寺嶋 応顕、池田 昌人、
岡本 勇、佐藤 太郎、倉田 宝保、野上 壽二、
中川 和彦、福岡 正博
近畿大学 医学部 腫瘍内科
核酸系抗がん剤Phosmidosine/Phosmidosine-Etによるプロリル tRNA 合成酵素(ProRS)の阻害○掛谷 秀昭、小野瀬 利恵、長田 裕之
理研・中央研・長田抗生物質

セッション 9 低酸素
モデレーター
西山 正彦（広島大・原医研）
井上 正宏（大阪成人病セ・研）
低酸素環境下におけるhuman MLH1 遺伝子転写制
御機構○谷本 圭司、檜山 桂子、西山 正彦
広島大・原医研・遺伝子診断治療開発
Biguanide 系化合物による UPR 抑制とグルコース
飢餓選択的細胞毒性○冨田 章弘 1、鶴尾 隆 1,2
1 癌研・癌化療セ
2 東大・分生研
固形癌の低酸素環境をターゲットにした組換えビ
フィズス菌製剤による腫瘍選択的治療○藤森 実 1、佐々木 貴之 1、浜地 芳典 1、天野 純 1、
谷口 俊一郎 2
1 信州大学 医学部 外科学講座
2 信州大学大学院医学研究科分子腫瘍学
mTORシグナル抑制による癌細胞の低酸素耐性機構○井上 正宏、向井 睦子
大阪府立成人病センター 研究所 生化学部
低酸素細胞で選択的に薬効を発現する還元機能性
インドールキノン部位含有プロドラッグ○田邉 一仁、西本 清一
京都大学 工学研究科 物質エネルギー化学

セッション 10 血管新生、転移・浸潤
モデレーター
長田 裕之（理研）
秋山 伸一（鹿児島大・院医歯）12Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

NK4 による血管新生阻害の分子機構 : 内皮細胞 細胞外マトリックス相互作用ならびに管腔形成阻害○酒井 克也、松本 邦夫、中村 敏一
阪大院・医・分子組織再生
悪性胸膜中皮腫の同所移植モデル作製とVEGF/VEGF
レセプターを標的とした分子標的治療の可能性○矢野 聖二、中瀧 恵実子、松森 夕佳、柿内 聡司、
六車 博昭、曽根 三郎
徳島大学大学院 分子制御内科
TNF-α によるがん転移促進における TAK1 ストレス応答シグナルの役割○櫻井 宏明 1,2、小泉 桂一 1、済木 育夫 1,2
1 富山医薬大 和漢薬研 病態生化学
2 富山医薬大 21 世紀 COE プログラム
抗転移剤を指向した選択的ヘパラナーゼ阻害剤の論理的薬剤設計○石田 啓介 1、平井 剛 3、村上 孝司 1、照屋 貴之 2、
清水 史郎 2、袖岡 幹子 3、長田 裕之 2
1 大鵬薬品工業株式会社 創薬研究所
2 理化学研究所 抗生物質研究室
3 理化学研究所 有機合成化学研究室
RECKのアスパラギン297残基の糖鎖修飾はMMP9 分泌抑制に必要である○高木 聡 1、清水 史郎 1、田村 結城 1,2、長田 裕之 1,2
1 理研 中央研 長田抗生物質研究室
2 埼玉大学大学院 理工学研究科
消化器癌における Wnt-inducible signaling pathway(WISP) 1 variant の解析○田中 真二東京医科歯科大学 肝胆膵・総合外科

ポスター 1 癌遺伝子産物、その他
モデレーター
西尾 和人（国立がんセ・研）Curcumin 類縁体 GO-035 における癌細胞増殖抑制
効果増強とその作用機序に関する検討○大堀 久詔、柴田 浩行、角道 祐一、高橋 信、
加藤 誠之、石岡 千加史東北大学加齢医学研究所
Microarray, siRNA を用いた Ras response element の検討○寺本 英已
紘仁病院 内科
Gefitinib 治療を受けた非小細胞肺癌患者の血清
DNA における、EGFR 遺伝子変異の検討○木村 英晴 1,2、笠原 寿郎 2、西尾 和人 1
1 国立がんセンター中央病院 支援施設
2 金沢大学医学部附属病院呼吸器内科○喀痰中の細胞より EGFR 遺伝子変異の有無を判定しえた肺腺癌の 1 例○秋田 憲志JR 東海総合病院
悪性腫瘍細胞のβ1インテグリン活性化によるプログラム細胞死誘導○羽原 広、深井 文雄
東京理科大学大学院 薬学研究科 薬学専攻
News Letter No.9

インテグリン機能抑制性ペプチドによる悪性腫瘍細胞の抗がん剤感受性増強○中根 由富、深井 文雄
東京理科大学大学院 薬学研究科 薬学専攻

ポスター 2 シグナル伝達系
モデレーター
佐々木康綱（埼玉医大・臨床腫瘍）
K-samII 阻害剤によるスキルス胃癌転移の分子標的治療○中村 和憲 1、八代 正和 1、天道 正成 1、三輪 篤史 2、
澤田 鉄二 1、平川 弘聖 11 大阪市立大学 大学院 腫瘍外科
2 キリンビール医薬探索研究所
肺がん患者におけるゲフィチニブ（イレッサ）の臨
床効果とがん組織における上皮成長因子受容体（EGFR) 遺伝子の体細胞変異○藤田 健一 1、安藤 雄一 1、後藤 義也 2、清水 道生 2、
児玉 圭司 1、奈良林 至 1、宮 敏路 1、長島 文夫 1、
山本 亘 1、荒木 和浩 1、遠藤 久之 1、佐々木 康綱 1
1 埼玉医科大学 臨床腫瘍科
2 埼玉医科大学 病理学教室
15 塩基欠損型 EGFR のシグナル伝達経路○坂井 和子 1、福本 久郎 1、荒尾 徳三 1、下山 達 1、
田村 友秀 2、西条 長宏 1、西尾 和人 1,2
1 がんセンター中央病院内科 支援施設
2 がんセンター研究所薬効試験部
小細胞肺癌株に対するSTI571とアムルビシンの併
用効果○陶山 久司、井岸 正、森田 正人、清水 英治
鳥取大学医学部附属病院分子制御内科学
肺癌患者リンパ球を用いた、遺伝子発現解析による、ドセタキセルの薬力学的作用の証明研究○下山 達 1、山本 昇 2、濱野 鉄太郎 1、田村 友
秀 2、西尾 和人 1,3
1 国立がんセンター中央病院 支援施設
2 国立がんセンター中央病院 内科
3 国立がんセンター研究所 薬効試験部
乳癌治療におけるPTENの発現とTrastuzumabの感受性および、Proteasome inhibitor (PS341)が及ぼす影響に関する検討○藤田 武郎、土井原 博義、小笠原 豊、清水 信義
岡山大学腫瘍胸部外科

ポスター 3 増殖因子・ホルモン・レセプター、
転写因子、細胞周期
モデレーター
小野 眞弓（九大・院医）
ヒストン脱アセチル化阻害剤であるトリコスタチ
ン A は、p18 遺伝子を活性化する○松崎 洋一郎、横田 知哉、酒井 敏行
京都府立医科大学 分子標的癌予防医学
PDGF beta receptor の転写抑制機構における p73,
co-activator, HDAC1 の重要性
September, 2005

○浦本 秀隆 1、杉尾 賢二 1、水上 真紀子 1、宗 哲哉 1、市来 嘉伸 1、菅谷 将一 1、吉松 隆 1、
花桐 武志 1、小山 倫浩 2、安元 公正 1
1 産業医科大学 第二外科
2 産業医科大学 衛生学教室
前立腺癌におけるアンドロゲンレセプター機能の変化○山崎 洋子、川田 学、増田 徹、百瀬 功、
池田 大四郎微化研・沼津
NF-κB阻害薬DHMEQによるATL化学予防の基礎的検討○堀江良一1, 3、渡辺真理子1、大杉剛生2、正田桃子3、
石田 尚臣 3、相澤 繁美 3、宇都宮 與 5、山口 一成 2、
東原 正明 1、梅澤 一夫 4、渡邉 俊樹 3
1 北里大
2 熊本大
3 東大院
4 慶應大
5 今村病院分院
肝細胞癌の増殖に関与する IGF シグナルの役割と臨床的意義○馬崎 雄二1,2、大家 真治1,2、細井 文仁1,2,3、丸山祐一郎 1,3,4、寺田 忠史2、小野 眞弓 5、桑野 信彦1,4
1 九州大学 コラボステーション II
2 大鵬薬品 創薬研究所
3 久留米大学 先端癌治療研究センター
4 久留米大学 医学部 外科学講座
5 九州大学 医学研究院 医化学講座
肝癌細胞で誘導される血管新生のイレッサ（Gefitinib）による阻害と機序○上田 秀一 1,2、馬崎 雄二 1,3、桑野 信彦 3,4、小野 眞弓 1
1 九州大学 医学研究院 医化学講座
2 福岡大学 医学部 第 3 内科
3 九州大学 コラボステーション II
4 久留米大学 先端癌治療研究センター

ポスター 4耐性因子・感受性因子 I

モデレーター
植田 和光（京大・院農）
多剤排出ポンプMDR1の基質認識のコレステロー
ルによる調節
○植田 和光、木岡 紀幸
京都大学農学研究科応用生命科学専攻
口腔扁平上皮癌における抗癌剤感受性・耐性因子に関するマイクロアレイ解析○新谷 悟
愛媛大学 医学部 歯科口腔外科学講座
3'-エチニルヌクレオシドに対する薬剤感受性および耐性化関連因子としてのヌクレオシドトランス
ポーターの意義○遠藤 良夫 1、小幡 徹 2、村田 大悟 2、佐々木 琢磨 3
1 金沢大学 がん研究所 分子標的薬剤開発セ2 金沢大学 がん研究所 化学療法部
3 愛知学院大学 薬学部

がん分子標的治療研究会

13

15 塩基欠失型 EGFR 遺伝子変異は ZD6474 の感受性規定因子である。
○荒尾 徳三、福本 久郎、坂井 和子、Park Sarah、
武田 真幸、木村 秀晴、下山 達、端山 直樹、
西尾 和人
がんセンター中央病院・支援施設
グルタチオンは MRP1 の C 末端の限定分解を抑制する○古川 龍彦 1、任 暁琴 1、青木 俊二 2、中島 融一 1、
小林 資正 2、秋山 伸一 11 鹿児島大学 大学院 医歯学総合 分子腫瘍
2 大阪大 大学院 薬学研究科

ポスター 5

耐性因子・感受性因子 II

モデレーター
矢守 隆夫（癌研・癌化療セ）
ヒト肝癌細胞におけるインターフェロンαと5-FU併用相乗効果を制御する分子標的○大家 真治 1、細井 文仁 1,2、丸山 祐一郎 2、馬崎雄二 1、小野 眞弓 3、桑野 信彦 1,2
1 九州大学 コラボステーション II
2 久留米大学 先端癌治療センター
3 九州大学 医学部 大学院 医化学教室
ヒト肝がん細胞における抗がん剤感受性関連遺伝
子の検索○吉田 陽子、山崎 佳波、旦 慎吾、矢守 隆夫(財）癌研 癌化学療法センター 分子薬理
ヒトがん細胞株パネル JFCR39 を用いた抗がん剤
感受性関連遺伝子の同定○旦 慎吾、向井 由美子、矢守 隆夫
財団法人癌研究会癌化学療法センター
プロテアソーム阻害剤 TP-110 耐性多発性骨髄腫
細胞株の樹立と耐性メカニズムの解析○百瀬 功、飯島 正富、池田 大四郎
微生物化学研究セ 沼津創薬医科学研究所
タキサン系抗癌剤 taxotere の感受性規定因子 α1acid glycoprotein に関する基礎検討○藤岡 弥生、増子 尋郎、松尾 憲一、寺田 忠史
大鵬薬品工業株式会社 飯能研究センター
ラットにおける塩酸イリノテカン体内動態に及ぼすゲフィチニブ前投与の影響○佐野 和美、池上 洋二
明治薬科大学 薬物体内動態学教室

ポスター 6 血管新生、転移・浸潤
モデレーター
野瀬 清（昭和大・薬）海洋生物由来腫瘍血管新生阻害物質 bastadin 類の作用機序○青木 俊二 1、趙 碩煥 1、小野 眞弓 2、桑野 隆史 2、
桑野 信彦 2、澁谷 正史 3、小林 資正 1
1 大阪大学 大学院薬学研究科
2 九州大学大学院医学研究科
3 東京大学医科学研究所
14Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

ヒトがん細胞との接着によるマウス内皮細胞マト
リックスメタロプロテアーゼ遺伝子の発現誘導○長谷部 友紀、江川 清、野瀬 清
昭和大・薬・微生物
アカネ科植物由来抗腫瘍性環状ペプチド RA-VIIの血管新生阻害作用の検討○小泉 崇行 1、佐藤 靖史 2、山国 徹 1、大泉 康 1
1 東北大学大学院 薬学研究科 分子生物薬学
2 東北大学 加齢医学研究所 腫瘍循環
ハイブリッドリポソーム単独投与による神経芽腫の肝転移抑制効果○永見 英明 1、松本 陽子 1,2、吉澤 穣治 3、上岡 龍一 1,2
1 崇城大学 大学院 応用化学専攻
2 崇城大学 生物生命学部 応用生命科学科
3 東京慈恵会医科大学 外科
インテグリン機能調節に基づく血管新生制御○西坂 真悠、深井 文雄
東京理科大学大学院 薬学研究科 薬学専攻

ポスター 7 転移・浸潤
モデレーター
済木 育夫（富山医薬大）ヘパラナーゼによる MMP の活性化
○清水 史郎、石田 啓介、長田 裕之
理研 中央研 長田抗生物質研究室
膵癌と乳癌における悪性形質獲得の分子標的としての Cap43/NDRG-1/drg-1/rit43 の発現○丸山 祐一郎 1、細井 文仁 3、馬崎 雄二 3、大家真治 3、藤井 輝彦 1,2、小野 眞弓 3,4、木下 壽文 1,2、
桑野 信彦 1,3
1 久留米大学 先端癌治療研究センター
2 久留米大学医学部 外科学講座
3 九州大学 コラボステーション II
4 九州大学 院医 医化学
遺伝子発現解析による膀胱癌新規分子標的の探索○川上 一盛 1、関 直彦 2、恒吉 研吾 1、立和田 得志 1、
中川 昌之 11 鹿児島大学 医学部 泌尿器科
2 千葉大学大学院 機能ゲノム学講座
v-src がん化によるビネキシン α の発現抑制機構○木岡 紀幸、植田 和光
京都大学大学院農学研究科応用生命科学専攻
同所性移植モデルにおけるCX3CL1（フラクタルカ
イン）による肺がんの縦隔リンパ節転移抑制効果○小泉 桂一、櫻井 宏明、済木 育夫
富山医薬大学和漢研病態生化学

ポスター 8 アポトーシス
モデレーター
河野 通明（長崎大・薬）
骨髄異形成症候群におけるラパマイシンを用いた分子標的療法の試み○前田 裕弘、土方 康基、山口 晃史、上田 里美、
森田 泰慶、松田 光弘、金丸 昭久
News Letter No.9

近畿大学 医学部 血液・腎臓・膠原病内科
ミトコンドリアを標的としたニトロオキシド・温
熱併用によるアポトーシスの増強○近藤 隆
富山医科大・医・放射線基礎医学
1-(3-C-ethynyl-&beta-D-ribo-pentofuranosyl) cytosine(ECyd, TAS-106)の抗腫瘍メカニズムの解析○内藤 智春 1、横川 達史 1、金 惠淑 1、松田 彰 2、
佐々木 琢磨 3、福島 正和 4、北出 幸夫 5、綿矢有佑 1
1 岡山大学 薬学部 自然科学研究科
2 北大 薬3 金沢大 がん研
4 大鵬薬品
5 岐阜大 工固形癌に対するアンチセンスBcl-2 ODNsの抗癌剤効果増強と免疫修飾作用○金 隆史 1、恵美 学 2、田邊 和照 2、峠 哲哉 2
1 広島大学原医研国際放射線情報センター
2 広島大学原爆放射線医科学研究所腫瘍外科
超音波およびリツキシマブ併用による細胞死の検討○団野 大介 1、神野 正敏 1、藤本 眞一 1、中村 忍 1、
近藤 隆 2
1 奈良県立医科大学 医学部 総合医療学
2 富山医科薬科大学 放射線基礎医学教室
ヒ素はによる survivin の発現レベル低下と ATL 細胞株 S1T のアポトーシス○車 暁芳、古川 龍彦、原口 みさ子、秋山 伸一
鹿児島大・院・医歯学総合・分子腫瘍

ポスター 10 低酸素
モデレーター
藤森 実（信州大・医）
低酸素指向性薬物設計：抗血管新生活性低酸素細胞放射線増感剤アゾマイシン -2- メチレン -4- シク
ロペンテン -1,3- ジオン誘導体○堀 均、永澤 秀子
徳島大学工学部生物工学科
腎細胞癌における HIF-α を分子標的とした治療の検討○大家 基嗣慶應義塾大学 医学部 泌尿器科
低酸素細胞を標的とする抗がん性プロドラッグ：設計、合成ならびに活性化機構○張 周恩、西本 清一
京都大学工学科物質エネルギー化学
低酸素がん細胞のイメージング、およびターゲッ
ティング○原田 浩 1, 2、近藤 科江 1, 3、板坂 聡 1、澁谷 景子 1、
平岡 眞寛 1
1 京大院医 放射線腫瘍学・画像応用治療学
2JST 京都市地域結集型共同研究事業
321 世紀 COE プログラム
パクリタキセル併用による低酸素標的薬剤 TOP3の抗腫瘍効果増強；肺癌同所移植モデルの経時的イメージングによる抗腫瘍効果判定○板坂 聡 1、近藤 科江 1,2、原田 浩 1,3、澁谷 景子 1、
平岡 眞寛 1
1 京大 医 放射線腫瘍学・画像応用治療学
221 世紀 COE プログラム
3JST 京都市地域結集型共同研究事業

ポスター 9 腫瘍免疫、遺伝子治療、細胞骨格モデレーター
井本 正哉（慶大・理工）
肺癌特異的CTLに認識される腫瘍抗原に対する改変ペプチドを用いた抗腫瘍効果の増強○菅谷 将一、馬場 哲郎、福山 隆、水上 真紀子、
宗 哲哉、市来 嘉伸、浦本 秀隆、竹之山 光広、
吉松 隆、花桐 武志、杉尾 賢二、安元 公正
産業医科大学 第 2 外科
植物由来のチューブリン作用天然分子の構造と活性○小林 淳一、森田 博史
北海道大学 大学院薬学研究科
白血病患者における効率的な抗腫瘍免役療法の検討○土方 康基、前田 裕弘
近畿大学 医学部 血液内科
ジーンデリバリーシステムにおけるsiRNA取り込
み効率関連遺伝子の検討○武田 真幸、福本 久郎、荒尾 徳三、木村 英晴、
坂井 和子、Sarah Park、下山 達、端山 直樹、
西尾 和人
国立がんセンター中央病院支援施設
siRNAによるオフターゲット及び非特異的応答の予測○水谷 隆之、山田 佳世子
B-Bridge International Inc.
September, 2005

ランチョンセミナー 1
モデレーター
前川 平（京大・医・輸血・細胞治療）提供
ノバルティスファーマ株式会社
CML 分子標的療法の新展開○田内 哲三東京医科大学第一内科

ランチョンセミナー 2
モデレーター
鶴尾 隆（東大・分生研）
提供
中外製薬製薬株式会社
消化器癌に対する分子標的治療薬の現状と将来○土井 俊彦国立がんセンター東病院内視鏡部

がん分子標的治療研究会

15Symposium 1

シンポジウム I
分子医薬の新たな潮流

モデレーター上田杉山龍三（名市大・医・臨床分子内科）
弘（京大・院理）新しい医療の開拓のためには医・工連携の重要的なアイディアに基づいている。例えば R N A -性が指摘されているように、新しい分子標的治療

RNA 二重らせん（A 型）と同じ N 型配座に固定し法の開拓にも、医学・薬学系以外の学際領域からた BNA 類は、RNA に対して、配列特異的に結合の、新しい技術や方法論の導入が画期的なブレーし、優れたヌクレアーゼ耐性もっている。一方、クスルーをもたらす可能性がある。本シンポジウ

DNAに対しては B 型の糖部と同じS 型配座に固定

ムではそのような観点から、新しい分子医薬につした 5'- アミノ BNA が配列特異的に結合し、BNA

いて 4 人のスピーカーより、基礎的な研究から臨のコンセプトが正しいことが示された。siRNAに床試験までの現状が報告された。

ついてはin vitroの系で、すでに市販品としても利まず、今西武博士（阪大・薬）から、RNAやDNAをターゲットとした核酸標的医薬として、ブリッ用されているが、今後、臨床での応用が期待される。

ジド核酸（BNA）類の開発について紹介があった。

次に、湯浅健博士（秋田大学・泌尿器）より次世

BNAは核酸の糖部コンフォメーションを標的核酸

代の分子標的治療として期待されている、siRNAと相互作用しやすいようにあらかじめ固定するこによる癌治療の可能性が紹介された。siRNAの臨とによって結合力と特異性を高めるという、画期

床応用においては、ウイルスベクターを用いない

16Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

効率よい導入法が望まれている。湯浅氏らのPLK-

もってゆくためには、多くの研究グループとの共1 遺伝子を標的とした siRNA カチオニック・リポ

同研究が必要であることはいうまでもない。本シ

ソーム複合体は、ヒト及びマウス膀胱癌細胞株にンポジウムがそのようなきっかけを提供し、これ対して、効果的に発現を抑制し、効果的にアポらの研究が日本発の新しい治療法に発展するようトーシスが誘導された。さらにヌードマウスを用に今後の研究の進展を期待したい。

いた膀胱癌正所性モデルを用いて実際に効果が示され、膀胱が特にsiRNAなど核酸医薬のよいター
ゲットになることが実証された。
3 番目として、位高啓史博士（東大・工・片岡グループ）から、高分子ミセルをナノサイズのキャリアとして用いるアプローチが紹介された（図参照）。ナノテクノロジーを利用することによって、薬物や遺伝子の体内分布を時間的・空間的に正確に制御できれば、最小限の副作用で目的を達成できる可能性がある。この様なナノキャリアシステ
ムは、高分子の自己組織化を利用することにより達成できる。例えば、性質の異なるブロック共重合体は、タンパク質のドメイン形成と同様に、高分子ミセル構造を取ることにより、生体内でも優れた構造安定性を発揮する。また、ミセルの化学構造を工夫することによって、体内のpHの違いを利用して選択性を高めることもできる。さらに特定の細胞受容体に対して結合する分子を結合させ、細胞に選択的に抗癌剤や核酸をデリバーできる可能性も示された。
最後に平林加壽子博士（日本新薬・開発本部）よりpoly(I)poly(C)／カチオニックリポソーム複合体
NS-9 の抗癌作用について報告があった。通常、
poly(I)poly(C)のみでは細胞への効果がみられないが、カチオニックリポソームと複合体とすることによって細胞内に効率よくとりこまれるようになり、各種癌細胞、肝癌モデルマウスにおいて強い
抗腫瘍効果を示すことが確認された。また、NS-9によって引き起こされるアポトーシスにおいて、IRF-3 の機能が重要であることも siRNA を用いて示した。安全性の高いカチオニックリポソームを用いることによって、様々な抗癌剤についてもその薬効の改善と副作用の軽減が期待できる。
本シンポジウムでは新しい分子医薬についての紹介があったが、これらの流れを臨床現場まで

September, 2005

がん分子標的治療研究会

17Symposium 2

シンポジウム II
創薬と分子イメージング

モデレーター

藤林靖久（福井大・高エネルギー医学研究セ）杉本

芳一（共立薬大・化学療法）

近年、分子イメージングの研究は急速な進歩を動を利用した分子プローブによるがん遺伝子産物

見せている。多くの研究室において、細胞内のタの活性測定」
について発表した。近年、がん遺伝子

ンパク質や薬物のイメージング、マウスなどの体産物を狙い打ちにした抗がん剤が次々に開発され、内における薬物動態のイメージングなどが行われ脚光を浴びている。一方、様々な手法により有望

るようになり、実際の医療現場においてもMRIやな分子標的は次々に同定されているものの、多様PET ががんの診断と治療に広く利用されている。

な機能を有するこれらの分子群を標的とする薬剤

こうした状況の中、分子イメージングを創薬およスクリーニング法の開発は大きく遅れがちである。

びがん治療に利用する新しい試みが 4 人のシンポ

このような状況下において、「全ての蛋白の活性をジストによって紹介された。

同一の手技で高速に測定する」という技術があれ最初に、松田道行博士（大阪大学微生物病研究

ば、薬剤開発が飛躍的に進み始めるであろう事は所腫瘍ウイルス分野）が、「蛍光共鳴エネルギー移

容易に想像ができる。松田博士らは、「蛋白の活性図の説明
癌遺伝子産物 C-Raf の構造変化を捉えるプローブ。C-Raf の両側に黄色蛍光蛋白(YFP)とシアン色蛍光蛋白(CFP)とを融合したプローブを作成した。c-Raf が細胞質にて不活性化型のときは閉じた構造(closed inactive state)をとるので、FRET により黄色の蛍光が優勢となる。一方、細胞膜で Ras に結合すると開いた構造をとり（open active
state）活性化型となる。このとき、FRET は減少し、シアン色の蛍光が優位となる。従って、細胞の黄色とシアン色の蛍光比をとることで細胞内の Raf の活性が生きた細胞で測定できる。

18

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

変化＝蛋白の構造変化」という点に着目し、蛋白融合タンパク質を低酸素細胞にデリバリーさせるの構造変化を蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）のことができるため、診断に応用できるイメージン

原理を用いて検出するプローブを作成し、それをグプローブを構築することも可能で、今後幅広い

薬剤スクリーニングに応用すべく研究を進めてい診断・治療に応用できると期待される。

る。松田博士らが作成したがん遺伝子産物c-Rafの3番目のシンポジストとして、藤林靖久博士（福構造変化を検出するプローブを用いると、c-Rafが井大・高エネルギー医学研究セ）より、「低酸素が細胞質にて不活性化型のときは FRET により YFP

ん選択的DDSを用いたPETイメージングと内用放の黄色の蛍光が優位となり、c-Rafが細胞膜でRas

射線治療」についての発表があった。がんは低酸に結合して活性化するとCFPのシアン色の蛍光が素状態にあることが多く、放射線治療抵抗性を示優位となる（図を参照）。これにより、生細胞を用し抗がん剤治療に対しても感受性を変化させるこ

いてc-RafがRasとの結合により活性化型に変化しとから、その有無と範囲を知ることは治療方針のたことを検出できる。FRET プローブの弱点はシ決定に有用と考えられる。藤林博士らは、低酸素

グナルノイズ比が低いことであったが、FACS を

がん細胞が非常に還元的な環境にあることを利用用ることにより多くの細胞を解析することが可能

し、還元的細胞内滞留を示す放射性Cu錯体の中かとなってシグナルノイズ比が大きく改善された。

ら低酸素がん選択的集積を示すCu-diacetyl-bis'N4-

これにより薬剤スクリーニングへの展望が開けて

methylthiosemicarbazone（Cu-ATSM）を見出した。

きたと考えられる。

放射性 Cu には診断に適した短半減期ポジトロン

次に、近藤科江博士（京都大学大学院医学研究

核種 Cu-60、Cu-61、Cu-62 と β 線を放出し殺細胞科・放射線腫瘍学・画像応用治療学）が、「固形腫能に優れるやや半減期の長いCu-64、Cu-67等があ瘍内低酸素がん細胞のイメージングとターゲティ

り、目的に応じて使い分けることが可能である。

ング」について発表した。固形腫瘍内部には慢性

興味あることに、Cu-ATSMのがん内局所集積は糖的な低酸素状態にあるがん細胞（低酸素がん細胞）

代謝診断薬である F-18-2-fluoro-2-deoxy-D-glucoseが存在する。低酸素がん細胞は、放射線や多くの（FDG）とは大きく異なっていた。Cu-ATSM 高集

抗がん剤に抵抗性で治療効果不良の主因であるば積部位は血管がほとんどない環境の中で増殖を止かりでなく、低酸素状態の細胞内で安定化する転めて安定化しているがん細胞からなるのに対し、写因子 HIF-1 の活性により誘導される様々な遺伝

FDG高集積部位は血管が豊富で活発に増殖を続け子が転移・浸潤などがんの悪性化を引き起こす。

壊死にいたるがん細胞からなっていた。前者は治

一方、固形腫瘍内低酸素環境は、正常組織には存療抵抗性を示すことが予想され、予後に関わる診

在しないため、腫瘍特異的な治療標的となりうる。

断ができると考えられる。

近藤博士らは、低酸素がん細胞に効率よくデリバ

最後に、小林久隆博士（Molecular Imaging Pro-

リーされ、低酸素がん細胞を特異的にターゲティ

gram, Center for Cancer Research, NCI, NIH）より、ングするタンパク製剤 T O P 3（T A T - O D D - P r o -「ナノテクノロジーを利用した高分子 MRI 造影剤

caspase-3）を構築した。リアルタイムイメージンの開発とその癌診断・治療への応用」についてのグシステムを用いて低酸素がん細胞を可視化する発表があった。ナノテクノロジーを利用したナノ系を確立し、確かに TOP3 が低酸素がん細胞を効

サイズ薬剤分子の合成は、分子を原子単位で設計率よくターゲティングできていることを確認した。

できる高い自由度が利点である。つまり、大きさ、更に、有酸素がん細胞に有効な放射線や抗がん剤

形、電荷、水溶性など、作製する分子の性質をすとの併用治療により、抗腫瘍効果を相乗的に高めべてコントロールできる。これらの因子をコントることができた。この融合タンパク質は機能ドメロールすることによって、「薬物を運びたい所に運インを入れ替えることにより、様々な機能をもつ

ぶ」、「生体の異物認識を避ける」などという戦略

September, 2005

がん分子標的治療研究会

19を持った薬物開発が可能である。最終産物に純粋な単一分子を用いることで、薬物の認可の過程を単純化でき、結果として開発した薬物の臨床への応用を近いものにできる。小林博士らは、上記の因子を個々に変化させたシリーズのナノサイズの合成薬剤のライブラリを作成し、それらの薬剤の体内での挙動を検討し、その生理的挙動に基づいた生体内の薬物動態の原則を研究してきた。そして、その原則に基づいたナノサイズ薬剤の生体内応用への作業仮説を作成し、その戦略に基づいて実際に開発を行ってきた。このシンポジウムでは、その具体例として、デンドリマーを用いた生体リ
ンパ機能描出用ナノMRI造影剤兼治療薬について論じた。これらの薬剤は、標的特異性があるわけではないが、リンパ節には周囲組織の数百倍から千倍の濃度で集積した。全身投与での標的薬剤運搬が十分な成功を得ていない現状では、標的薬剤
合成のプラットホームとしての合成ナノ分子の利
用は、多大な可能性を秘めた方法であろうと考えられる。
以上、今や分子イメージングは広く基礎生物学からがん治療にまで利用される、非常に魅力あるツールとなっている。今後、新しい分子プローブと新しい測定機器が開発されることにより、この分野ががん分子標的治療の基礎研究と臨床応用の両面でさらに大きな貢献をすることが期待される。

20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

Session 1

耐性因子・感受性因子

モデレーター

イントロダクション

曽根三郎（徳島大・医・3 内）中川

和彦（近畿大・医・腫瘍内科）

込まれる時代が目前に迫っていることを意味して

臨 床 的 な 抗 が ん 剤 の 多 剤 耐 性（ m u l t i d r u gいる。また、臨床試験に参加した患者における腫resisitance）研究に端を発した抗がん剤感受性に関瘍細胞や宿主の生物学的プロファイルとある特定する研究は、P-glycoproteinに始まるトランスポーの生物活性を持つ薬剤による生物応答としての臨ターの研究、グルタチオンなど解毒機構、DNA障

床効果は、個人の治療方針の決定にとどまらず、害時の遺伝子修復機構など広範囲の研究として発次に開発されるべき新しい治療戦略の試金石とな展してきた。さらに近年新しいがんの治療戦略とる。この意味において、分子標的治療を用いた臨して注目されている分子標的治療法の臨床的重要床試験は、もっとも信頼性の高い治療実験系とみ性の高まりに伴い、これら分子標的治療剤に対すなされる。細胞株や動物を用いた基礎実験の価値

る感受性因子や耐性機構の問題が臨床サンプルを

は、次に控えるもっとも重要な治療実験系：臨床用いたトランスレーショナル・リサーチという研試験をどのように組み立てるべきかについてどれ究課題として重要性を増してきている。従来の抗だけの示唆を与えるかが焦点となる。そのようながん剤耐性、感受性研究においても、研究成果を観点から今回発表された 4 演題をまとめてみる。

実際の臨床効果に反映する試みがなされてきたが、残念ながら実際の患者さんの治療方法を左右する

サマリー

決定的根拠とはなりえなかった。しかしながら、

京都府立医科大学の曽和義広先生により発表さ

近年イマチニブやゲフィチニブで注目されているれた最初の演題はHDAC阻害剤のがん細胞特異性

BCR-Abl や EGFR に認められる遺伝子変異は抗がについての演題である。HDAC阻害剤についてのん剤の臨床的治療効果を決定的に左右する因子とKey Questionsとしては、①腫瘍選択的抗腫瘍効果考えられており、臨床家に与えるインパクトは格のメカニズム、②もっとも重要なバイオマーカー、段に上がっている。したがって、現在の耐性因子、③主たる対象疾患、④耐性獲得は在るのか?、⑤感受性因子の研究では、臨床的に入手可能な材料

HDAC のどの isoform を選択的に阻害することがごとに、高度にマニュアル化された測定方法を設

抗腫瘍活性に重要かといったことがあげられる。

定した上で、どの程度の精度、あるいはどのくら

この発表は主に①の腫瘍選択的抗腫瘍活性のメカいの期間で結果を入手できるのかを実証する必要

ニズムに関する研究であり、HDAC阻害剤が正常に迫られている。あたかも治験において臨床試験

細胞よりがん細胞においてより効率的に細胞死をの品質管理と品質保証が求められているのと同等誘導できるメカニズムとして、HDAC阻害剤が作のレベルで、臨床検体を用いた生物学的因子の測用したとき正常細胞で誘導される thioredoxin が細定の実施が求められる時代に突入したということ

胞死誘導の直接的原因物質であるROSを消去してができる。このことは、臨床検体における生物学

しまうため、正常組織中におけるROSの蓄積が生的因子の測定結果が患者の治療方針の決定に取りじないことを実験的に証明した。今後、HDAC阻

September, 2005

がん分子標的治療研究会

21

害剤を人に投与した場合の臨床材料における遺伝子変異の中でも Exon19 に認められる 15bp

thioredoxin誘導状況や組織内 ROSの蓄積状況を調

deletion はもっとも信頼性の高い sensitive mutation

べることによりHDAC阻害剤の有効性を早期に予と考えられている。この deletion mutant を作成し測することができるかもしれない。次の報告は、EGFR の分解速度を測定したところ、wild type

共立薬価大学、杉本芳一先生から発表されたEstro-

EGFR に比較して遅延しており、ユビキチンライ

genによるBCRP発現抑制の報告である。BCRP蛋

ゲースである c-Cbl と EGFR deletion mutant との結

白は塩酸イリノテカン、トポテカンなどの抗がん合性の低下がその一因ではないかと推察された。

剤を細胞外に排出するポンプとして知られている。

著者らは gefitinib 感受性を示す細胞株における著者らは、種々のestrogen、flaonoid、gefitinibなど

EGFR mutant の自己リン酸化における時間的な延が BCRP 阻害作用を示すことをこれまで示してき長を見出しており、この論文は EGFR mutation のたが、今回の発表により estrogen が BCRP 蛋白の自己リン酸化の延長の分子生物学的な原因を探求

発現低下を誘導することを証明した。その発現低したものである。EGFR 遺伝子変異が何ゆえ gefi-

下は E R α を介してきわめて低濃度で抑制し、

tinib高感受性と導かれるのかについては、遺伝子

tamoxifen と拮抗する。臨床的には tamoxifen と抗変異による親和性の亢進が最も有力視されている。

がん剤の同時併用は好ましくないとする見方が一

今回の発表がこの親和性亢進とは異なるメカニズ

般的であるが、このような輸送蛋白発現を用いたムを提示しているのか、もしくは親和性亢進と関解釈が可能となる点が注目される。産業医科大学

連した生物学的な働きを示しているのか今後の研の和泉弘人先生からは、肺癌のシスプラチン感受究が期待される。

性に関与する 2 つの転写因子に関する報告があった。シスプラチンは現在も尚肺がん治療の k e y

まとめdrugとして最も重要な抗がん剤であり、その感受これまで薬剤感受性、薬剤耐性研究は臨床に直性因子の解明は現在の標準的治療による治療成績結する研究分野でありながら、もしくはそうであの向上を図る上で重要である。和泉らはディファるからこそ、臨床効果との近似性を証明すること

レンシャルディスプレイ法を用いてシスプラチンの困難性から研究全体の発展が阻まれてきたよう処理で発現誘導される転写因子、ZNF143とATF4に思われる。しかしながら、分子標的薬剤の登場を同定し、それらとシスプラチン感受性との関係とそれを支える分子生物学的な技術的進歩によりについて検索した。その結果、ZNF143はシスプラ基礎研究と臨床研究の距離は確実に近づいてきてチンの DNA アダクトに結合能を有することによいる。基礎研究者と臨床研究家の効率的な共同研り、また ATF4 はグルタチオン合成系の亢進と輸究により世界のがん治療の基となる研究成果が日送蛋白 MRP2 を介してシスプラチン耐性に関与し本から発信されることを期待させられた。

ていることが示された。今後、これら新しいシス
プラチン耐性因子が臨床的にどの程度重要性を持
つかを臨床検体を用いて検索することが求められる。最後の演題は昭和大学、大森亨先生より発表された Mutant EGFR に関する演題である。EGFRの遺伝子変異と gefitinib 感受性の研究は現在最も注目を集めるところである。それはBCR-Ablやckit の遺伝子変異が Imatinib の CML や GIST の臨床的感受性に直結しており、総合的な治療効果を規定していると考えられているからである。EGFR

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

Session 2増殖因子・ホルモン・レセプター、転写因子

モデレーター酒井吉田

イントロダクション

敏行（京府医大・院・分子標的癌予防医学）
稔（理研・化学遺伝）

ナルカスケードとの関連が注目されている。須賀現在の抗癌剤の開発の動向として、増殖因子やら（九大・生体予防医学研究所）は子宮体癌、卵巣ホルモン・レセプターといった上位に存在する分癌細胞株計 8 株を用いてエストロジェン受容体子を標的としたものが多い。一方、多くはその下ERαとシグナル伝達の関連について解析し、うち流に存在する転写調節も、ヒストン脱アセチル化

4 株について顕著な MDM2 の発現上昇を認めた。

酵素阻害剤の例を見るまでもなく、臨床的意義がこれらの細胞では、MEK阻害剤によってMDM2の非常に高い。今回は、それらの分野に加えて、DNA発現が抑えられたことから、ERαがMEK1を活性塩基配列特異的な薬剤設計という興味深い研究発化し、それによってMDM2の発現上昇が引き起こ表も見られた。それらについて、以下に概説する。

されると考えられた。また、MDM2発現をsiRNAによって抑えると、細胞増殖が抑制され、細胞老

サマリー
IGFaxisとは、増殖因子のIGF、それに結合する
一連のIGFBP、そのIGFBPを分解するプロテアー化が観察されたことから、ERαからMDM2発現に至る過程が癌の分子標的となる可能性が提唱された。

ゼ群などを含め、その活性を制御しうる関連分子とその連携の総称である。川田ら（微生物化学研

一方、設楽ら（協和発酵）は同様の性ホルモン関究セ）は前立腺癌と前立腺間質細胞の相互作用を連癌の生成・進行に線維芽細胞増殖因子ファミ

共培養実験により検討し、その相互作用に影響をリーに属する FGF8 が関与する点に着目し、マウ与える低分子の生理活性物質Phthoxazolin A（Rhx）

ス抗 FGF8 モノクローナル抗体（KM1334）を用いの作用機構解析を行った。その結果、間質細胞のてその諸性質と薬効について解析した。その結果、IGFaxis の産生が Rhx によって抑制されることがKM1334はいくつかのFGF8バリアントの中で、癌明らかになった。そこで、前立腺がん-間質相互作の進行に関わるとされる FGFb, f に特異的に結合用におけるIGF-Iの意義を検証した結果、間質細胞

し、リガンド依存的なシグナル伝達を阻害するこによって増殖が促進される癌細胞では IGF-I 応答とがわかった。実際、F G F b , の受容体である性が高く、そのような癌細胞では間質細胞から分FGFR2IIIc、FGFR3IIIc、FGFR4とリガンドとの結泌される IGF-I が増殖因子として働いていること

合がKM1334によって阻害された。さらにKM1334が示唆された。従って、前立腺癌における間質細はアンドロゲン依存性マウス乳癌のヌードマウス

胞相互作用は、局所でのIGF-Iの産生とその応答が移植モデルにおいて抗腫瘍効果を示し、癌細胞の重要であり、IGFaxisが癌の分子標的となる可能性

増殖阻害とアポトーシスを誘導していることが明が指摘された。

らかになった。FGF8のヒト化抗体等による抗体医薬への発展が大きく期待される。

最近、性ステロイドホルモンとRas-MAPKシグ
September, 2005

がん分子標的治療研究会23ヒストンや非ヒストンタンパク質の脱アセチル

ヒストンのアセチル化の制御は、現在癌の分子化に関わるHDACは、癌の分子標的として近年注標的療法におけるトピックスであるが、横山（理目を集めているが、癌化のシグナル伝達との関連

研）は転写因子 JDP2 による調節に関する報告をはほとんど明らかになっていない。亀村ら（理研）行った。この JDP2 は AP-1 ファミリーに属するは細胞質に局在し微小管の脱アセチル化に関与すDNA 結合蛋白であり、転写制御だけではなく癌抑ることが示された HDAC6 について解析を進め、制遺伝子としての報告もある。今回、この JDB2 がHDAC6 がエンドサイトーシスを抑制することを脱アセチル化酵素の一つである HDAC3 を AP-1 部

見出した。EGFなどの増殖因子によって活性化さ位にリクルートすることにより c-Jun の転写を抑れた受容体はエンドサイトーシスによってエンド制することや、p300によるヒストンのアセチル化

ソーム、リソソームへ輸送されて分解されることを選択的に抑制することを見いだした。これらのが知られている。肺癌細胞A549でHDAC6をノッ

興味深い結果から、この JDP2 の癌増殖制御に関クダウンすると、EGF受容体のシグナル依存的なする新規の戦略が今後期待される。

ダウンレギュレーションが著しく亢進した。この細胞を継代すると、シグナル伝達を代償するため

現在臨床で使用されている抗癌剤は DNA を標に下流の MAPK が過剰発現することがわかった。

的としたものが多い。板東ら（京大・化学）らは、

HDAC6 は高転移性乳癌などで高発現することもその DNA 配列標的アルキル化型抗癌剤の設計を知られており、受容体のエンドサイトーシスを制試みた。その例として、ピロール-イミダゾールポ

御する HDAC6 が新しい分子標的となる可能性がリアミドを用いることにより、DNA の塩基配列特示された。

異的に反応する分子設計を種々試みた。その結果、配列特異性の違いにより、増殖阻害活性が変わる

24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

という興味深い知見を得た。このような配列特異的な薬剤設計は今後の抗癌剤開発において、重要な分野の一つになってくるであろう。

まとめ
以上まとめると、先ず上位に位置する増殖因子に関するIGFaxis、ERα、マウス抗FGF8モノクロー
ナル抗体などに関する臨床にも将来応用しうるた
いへん興味深い報告が相次いでなされた。次に、ヒストンのアセチル化に関するブラックボックスであった HDAC6 が実は上位に位置すると考えられていたEGF受容体のシグナルに大きく影響を与えるという興味深い報告や、転写因子 JDB2 がp300によるヒストンのアセチル化を選択的に抑制するという今後の発展が期待される報告がなされた。さらに DNA 塩基配列特異的な薬剤設計は、今後さらに種々の工夫を行い、チャレンジすべき新
しい方向性であると考える。

September, 2005

がん分子標的治療研究会

25Session 3

サイトカイン、その他

モデレーター梅澤山本一夫（慶大・理工・応用化学）
雅（東大・医科研・癌細胞シグナル）サイトカイン、その他のセッションではDR5や炎症性サイトカインの発現を抑制した。DHMEQ

NQO1、および細胞外マトリクスとの接着、など新はマウスに移植したヒト前立腺癌や乳癌などの増しいシグナル伝達因子を用いたアポトーシスの増殖を強力に阻害するが、この阻害効果にはマクロ

強やマクロファージの炎症性サイトカイン発現をファージの分化・活性阻害が関与している可能性

抗癌剤の標的と考える試みが発表された。

がある。

呉らは抗 death receptor (DR)5 モノクローナル抗

鈴木らはアポトーシスを増強する NQO1 タンパ

体HGS-ETR2を用いて腎癌細胞に対するアポトー

クを標的としたベータラパチョンと放射線照射のシス誘導効果を検討した。腫瘍壊死因子関連アポ相乗作用を調べた。ベータラパチョン (beta-lap)

トーシス誘導リガンドは DR を介して癌細胞に特は、NQO1 タンパクが高発現している腫瘍細胞に異的にアポトーシスを誘導するが、10/11例の腎癌

強い殺細胞効果を示す。ヒト前立腺癌のDU145を細胞又は細胞株において DR5 の発現が認められ用い、放射線照射と beta-lap の相互作用を colony

た。HGS-ETR2はDR5の発現があった細胞でのみ

formation assay を用いて in vitro study で検討した。

抗腫瘍効果を示し、DR5の発現量とHGS-ETR2にその結果γ線4Gy照射から放射線照射とbeta-lapは対する感受性は強い相関を示した。さらにSCIDマ

synergisticな効果を示した。そしてbeta-lap処理に

ウスとヌードマウス皮下移植モデルにおいても明より認められた synergistic な効果は、放射線照射

らかに HGS-ETR2 の抗腫瘍結果が観察された。

によるNQO1タンパク発現のupregulationによるものと考えられた。

杉山らは新しいNF-κB 阻害剤DHMEQによるマクロファージの分化誘導および活性化の抑制を調河野らはフィブロネクチン由来ペプチド

べた。腫瘍の周辺にはしばしば多くのマクロ(FNIII14)と抗癌剤を併用した急性骨髄性白血病

ファージが存在し、tumor-associated macrophage(AML)治療の基礎研究を行なった。AML細胞は骨(TAM)と呼ばれて、TAMは炎症性サイトカインや髄ストローマ細胞やその細胞外マトリクスと接着

プロスタグランジンの生成で腫瘍の増殖を活性化

すると抗癌剤耐性となり、PI3 キナーゼや AKT シする可能性がある。NF-κBを阻害する新しいシググナルが活性化されてアポトーシスを起こしにく

ナル伝達阻害剤として DHMEQ が分子デザイン、くなる。そのために著者はフィブロネクチンの一合成された。DHMEQ のマクロファージの分化や部の構造 FIII14 を作製して使用すると、接着を阻活性に対する阻害効果を調べたところ、DHMEQ

害してアポトーシス感受性が向上することを見出はM-CSFによるマクロファージの分化誘導を阻害している。今回はAML細胞をSCIDマウスに移植

す る こ と が わ か っ た 。一 方 、 成 熟 し た マ ク ロ

して作製したヒト AML モデルに対して抗癌剤 /ファージ細胞においてはLPSに誘導される多くの

FNIII14併用療法を施行したところ、抗癌剤単独で26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

は得られない骨髄での治癒効果が達成された。

以上のようにユニークながん分子標的が見出され、今後の臨床への応用が期待される。

September, 2005

がん分子標的治療研究会

27

Session 4

シグナル伝達系、細胞骨格モデレーター

S-41

畠清彦（癌研・癌化療セ）渋谷正史（東大・医科研）

受性が低いが、HER2陽性例では感受性が高まる。

imatinib 耐性のうち、abl-kinase-Lyn-kinase の阻

これはこのような種類というか、組み合わせのが害剤として、開発された薬剤の報告で、世界的にんが臨床的にあれば興味深い。ただし今後も も っ と も ホ ッ ト な 話 題 で あ る 。こ れ ま で にTrastuzumab+gefitinibの併用試験はまだ行われていAMN-007、BMSの2種類も報告されているが、こないと思う。Erlotinib+trastuzumab は行われていの薬剤も有望である。E225Kの耐性には有効性がる。抗体医薬と低分子化合物の併用には今後注目高いが、T315I には有効性が認められていない。

されており、機序が今回のように示されると併用

Imatinibに比較しても25-55、in vivo でも最低10倍にはずみとなるだろう。

は強力であり、耐性克服に有用であろう。期待さ
れる。

S-45
Combretastatinは、微小管重合の抑制が作用機序

S-42としてしられているが、これにホウ酸部位をいれ

PI3K 阻害剤(LY294002)では酵素 GSK3beta(Glycogen synthethase kinase-3beta)が下流に存在し、た場合の新たな生物活性についての分子設計からみた報告である。

この酵素の基質として、MAPs/Tau(微小管結合蛋
白質)が含まれている。GSK3beta の阻害をかけると、LYと微小管重合阻害剤との併用の作用が増強されるという報告である。PI3K/Akt経路を遮断するかどうかは、薬剤の感受性増強にも影響して重
要である。

S-43
胃癌における PTEN の LOH を検討したところ、17%に認められ、AKTのリン酸化に関わることが明らかとなり、pAKT 陽性例では抗癌剤耐性例が多いと言う関連が認められた。特にPTEN-LOH陽性例では pAKT78％陽性である。補助化学療法での関連の研究結果が待たれる。

S-44
HER2発現なし、または低発現例では、gefitinib感28

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News Letter No.9

Session 5
アポトーシス

モデレーター

近年の研究成果により、能動的細胞自死機構であるアポトーシスメカニズムの基本骨格が明らか米原伸（京大・ウイルス研）

田沼靖一（東京理大・薬・生化学）

ることによりアポトーシス感受性を高めることが報告された。

とされつつある。さらにアポトーシス異常が、がS54「HDAC阻害剤は癌細胞特異的にDR5発現をんをはじめとする様々な病態の要因となることが誘導し、TRAILによるapoptosis誘導能を相乗的に明らかとなっており、アポトーシス誘導、制御に増強するー癌の分指標的併用療法の試み」に於いかかわる分子は新たながん治療薬開発のターゲッては、HDAC 阻害剤である TSA、SAHA、及び酪トとして注目されている。セッション 5 に於いて酸が癌細胞に於けるTRAILレセプターDR5の発現は、現在アポトーシス研究の最先端で活躍する 5を活性化し、TRAIL誘導アポトーシスを相乗的につのグループによる最新の研究成果が報告された。

増強することが報告された。興味深いことに、

S51「細胞増殖抑制因子 Tob の DNA 損傷応答に

HDAC阻害剤によるDR5発現誘導は正常ヒト末梢おける役割」に於いては、細胞増殖抑制因子とし血単核球では認められなかった。すなわち本研究て知られるTobがDNA損傷を受けた細胞に於けるの成果に基づく新規ながん治療法の開発が可能で

生と死の選択、すなわちリペアを行い生存するか、あると考えられる。

アポトーシスにより消去されるかの決定を担う中心的な分子であることが報告された。

S55「Bcl-XL の機能を克服する新規物質インセドニン」では、多くのがん細胞に於いて高発現し、

S52「VDACを介して活性酸素を生成する抗腫瘍

がんの悪性度、薬剤耐性獲得に中心的な役割を果性物質フラノナフトキノン誘導体の分子機構」でたすBcl-XLの機能を抑制する新規物質、インドセ

は、がん細胞選択的にアポトーシスを誘導するフニンの発見が報告された。現時点でインドセニン

ラノナフトキノン誘導体、FNQ13のミトコンドリ

による Bcl-XL 機能抑制機構の詳細は不明である

アに於ける活性酸素生成メカニズムが報告された。

が、今後の研究による解明が期待される。

すなわちFNQ13は、主にミトコンドリアのperme-

以上により発表された研究成果は、アポトーシ

ability transition pore を構成する VDAC と cyclophi-

スの基礎研究として重要な生と死の選択機構から、

lin D を介し活性酸素生成を行うことが示された。

新規ながん治療法開発を目指した応用研究までを

S 5 3 「T R A I L 活性増強物質、網羅する内容の濃いものであった。また、それぞ

methyldihydroquercetin」
では、細胞死誘導リガンド

れの発表に関し活発な討論が行われ、今後の課題、の 1 つである TRAIL によるアポトーシス誘導効果

新たな可能性等についての意見交換が行われた。

を増強する新規物質の発見が報告された。Blumea

本セッションは、アポトーシスをターゲットとしbasamifera より単離された methyldihydroquercetin

た創薬を考える上で非常に有意義なものであった。

（MDQ）は TRAIL に抵抗性を示す白血病細胞株に於けるTRAIL感受性を強く増強することが見いだされた。さらにMDQはTRAIL-R2発現を活性化す
September, 2005

がん分子標的治療研究会

29Session 6

アポトーシス、腫瘍免疫モデレーター珠玖
山口

イントロダクション

洋（三重大・医・2 内）俊晴（癌研・病・外）セリンプロテアーゼ活性により Apollon を分解しこのセッションではアポトーシスに関するもの

細胞死を誘導する可能性のあることが示された。

3 題、腫瘍免疫に関するもの 2 題が発表された。

S63 の「合成 Smac 蛋白投与による悪性神経膠腫

アポトーシスのメカニズムに関する検討や、こ細胞のエトポシド抗腫瘍効果増強の検討」は神戸

れを利用した分子標的治療は最も精力的に研究が大学脳神経外科水川らの発表で、合成Smacとエト

進められている分野であるが、密度の高い発表がボシドの併用による分子標的治療のための基礎的行われた。

検討である。

サマリー

まとめ

S61 は「HspBP1 の抗がん剤処理に応答した細胞S61 と S61 アポトーシスに係わる蛋白分子に関死誘導増強の分子機構」のタイトルで長崎大学のする研究で、将来分子標的治療への応用が期待さ

谷村らにより発表された。この研究は、Hsp70 のれるが、このような蛋白分子を選択的にどのよう領域に結合してその機能を制御する蛋白 HspBP1に癌細胞に発現させるか、あるいはどのように選を過剰発現させると、抗がん剤による細胞死誘導

択的に癌細胞に到達させることができるかが問題

効果が増強されるメカニズムについて検討したもとなろう。DDS（Drug Delivery System）
が実用化ののである。彼らは、Hsp70 がリソソームの膜透過

鍵を握っているのではないか。S63 も興味深い発性を抑制することで細胞生存活性を促進すること表であったが、使用した抗がん剤が脳腫瘍治療のに着目し、HspBP1がリソソームを介した細胞死に

キイドラッグであるかという質問があったが、本関与しているか検討した。HeLa細胞に HspBP1を研究の問題点をついたものだと思われる。

発現させたのち、抗がん剤エトポシドを作用させることで、リソソームの Cathepsin

L の動態を解析した。その結果、HspBP1を発現させた細胞ではリソソームの不安定性が起きることにより、細胞死誘導が起こる可能性が示された。
S62 は「Apollon と HtrA2 相互の蛋白質分解」のタイトルで東京大学分生研の内藤らにより発表された。IAP ファミリーの蛋白である Apollon は、
SMAC（Second mitochondria-derived activator of
caspase）やCaspase 9をユビキチン化することでア
ポトーシスを阻害するが、このApollonとHtrA2との相互作用について検討した。その結果 HtrA2 は
30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

Session 7

癌遺伝子産物・遺伝子治療

モデレーター小澤島田

敬也（自治医大・内）隆（日本医大・二生化学）

遺伝子治療は、世界中で既に1000を超える臨床

1999年に報告された。ところが、2002年になってプロトコールが承認されているが、その約七割は治療を受けた患者に白血病が発症したという癌患者を対象としたものである。癌の遺伝子治療

ショッキングなニュースが伝えられた。この原因には、これまでに膨大な研究費を使った開発研究として、レトロウイルスベクターが組み込まれたが行われたが、未だ確実な有効性を示すには至っことにより、近傍の癌遺伝子LMO2が活性化されていない。これまでの癌の遺伝子治療を見直し、たことが明らかになった。これまで理論的危険性

新たな戦略をたてる必要がある。

の一つとして考えられていた「挿入変異による癌

癌の遺伝子治療に関係した最近の話題を紹介す

遺伝子の活性化」が実際に起きてしまったのである。①増殖性ウイルスを使った癌治療：ウイルスる。白血病の発症には、対象疾患の特殊性も大きの殺細胞効果により腫瘍細胞を攻撃しようというく関与したと考えられているが、レトロウイルス

ウイルス療法（Oncolytic virus therapy）が癌の遺伝

ベクターの安全性の再評価と、改良が緊急課題と子治療として注目されている。ここでは、腫瘍組なっている。

織でのみ特異的に増殖と細胞破壊を繰り返すよう

さて、今回の研究会では、直接、癌の遺伝子治に細工した組換えウイルスが使われる。アデノウ

療に関係した演題はなかったが、癌化のメカニズ

イルスとヘルペスウイルスを使った方法が研究さムの解明に結びつく可能性のある基礎研究についれているが、いずれの場合でも正常細胞に対するての発表が行われた。これらの研究は今後、癌治

傷害性や、組換えによる野生型ウイルスの出現の療のための標的分子を絞り込むために重要な基礎可能性など安全性の面での改良が今後の課題であ

データになることが期待される。

る。②血管新生抑制遺伝子治療：腫瘍の増殖と血浜口らは、癌抑制遺伝子 DBC2 の細胞内機能を管新生の関係が明らかになり、血管新生を標的と明らかにするために、DBC2 遺伝子発現レベルをした癌治療が注目されている。すでに多くの抗血RNAi と強制発現系を使い変化させた細胞でのマ管新生薬が開発され臨床試験が進められている。

イクロアレイ解析結果を報告した。

抗血管新生作用を持つ内在性のタンパク質或いは

播磨らは、子宮頚癌のマイクロアレイ解析によペプチドも数多く同定されており、これらの組換り治療抵抗性に関与する遺伝子候補を探索していえタンパク質の直接投与だけでなく遺伝子治療もる。将来的に個別化した癌治療に結びつくことが検討されている。遺伝子導入技術を利用して、こ期待される。

れらのタンパク質を持続的に発現させることが近藤らは、機能性ペプチドを効率よく細胞内にdormant 状態を長期間維持するのに有利であると導入できる蛋白質キャリアーを開発し、腫瘍細胞

考えられている。③ウイルスベクターによる白血にたいする増殖抑制効果を検討している。ペプチ病の発症：X連鎖重症複合免疫不全症（X-SCID）に

ド/蛋白分子の安定性や免疫原性など、臨床応用の対する骨髄幹細胞遺伝子治療の劇的な治療効果がためには検討するべき問題があるが、独創的なア

September, 2005

がん分子標的治療研究会

31プローチであり今後の発展が期待される。
水谷らは、RNAi に関して様々な角度から取り組んでいるが、このセッションでは特に RNAi のin vivo での安定性と細胞膜透過性の向上を目指した新規修飾基の検討結果について紹介した。現状
では、in situでの投与を行っているが、全身投与を行う場合はターゲティング技術の開発も必要であり、癌治療への応用を進めるには更なる基礎研究の蓄積が望まれる。
大西らは、変異型 p53 タンパク質の機能を正常型に回復させる化学物質について、ユニークな研究を紹介した。分子シャペロン効果を期待した治療法で、このようなアプローチは最近活発になりつつあるとのことである。
癌に対する分子標的治療は、方法論の面からは低分子治療薬・抗体医薬・遺伝子治療に大きく分けることができるが、前二者の開発が極めて活発に行われ、臨床応用でも既に画期的な成果が上がっているのに対し、遺伝子治療によるアプロー
チは低迷していると言わざるを得ない。本質的に難しい治療戦略であり、既存の医薬品とは全く異なった取り組みが必要とされる遺伝子治療には製薬企業の関わり方が難しく、突破口が見いだせない状況にあるというのが実情である。製薬企業が本腰を入れて乗り出してくるようにしていくは、研究者サイドで、遺伝子操作に基づく治療法の意義と可能性を明確にしていくことが肝要である。
基盤研究自体は着実に前進していることは確かであり、本当に効果が期待できる遺伝子治療ストラ
テジーの開発に繋げていくことがこれからの課題
である。

32

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News Letter No.9

Session 8

DNA複製・修復、
テロメア・テロメアーゼ活性、細胞周期モデレーター

イントロダクション

阪口

薫雄（熊本大・院医薬・免疫）曽和

義広（京府医大・公衆衛生）

効果を増強したことから、この酵素の阻害はテロ

本セッションでは、細胞の複製，分裂、細胞周

メア伸長阻害に有効な戦略であると考えられる。

期の異常などの解析からがん治療の分子標的にア不死化規定因子は普遍的ながん治療の新たな分

プローチすることを試みる研究が発表された。内子標的になることが期待される。がん全体で高率

容は、DNA 複製に関与する分子の解析、テロメに発現しているテロメラーゼは一つの候補ではあラーゼ阻害剤、普遍的不死化遺伝子の同定、細胞るが、生涯にわたり分裂を繰り返す正常細胞には周期調節型新規抗がん剤及び核酸型抗がん剤の解

その活性を認め、がんに特異的な因子をターゲッ

析など、多岐に渡るがいずれも今後の進展が期待

トにすることが望ましい。檜山ら（広島大・原医できる研究であった。

研）は種々のがん細胞で共通に発現変動する遺伝
子をオリゴアレイによって探索し、昨年は共通しサマリーて発現上昇する遺伝子を、本年は発現低下する遺抗原刺激により出現する胚中心で発現が上昇す

伝子を報告した。すべてのがんで発現が低下してるRNAプライマーゼGANPは、トランスジェニッいる遺伝子は 3 種類あり、これらを普遍的不死化

クマウスを用いた研究により B 細胞リンパ腫発生

遺伝子と名付けた。遺伝子名が報告されていないに関与する事が本大会で報告されてきたが、今回、ので詳細は不明だが、これらの遺伝子産物がテロ

桑原らは（熊本大・院医薬・免疫）そのヘテロ欠損

メラーゼ安定化因子として働く可能性も考えられマウスでは乳癌が発生する事を報告した。染色体る。

数の異常が認められた事から GANP の DNA 複製

がん細胞は細胞周期進行に異常を認めるものがや細胞分裂制御機構に関与する可能性が考えられ、多数存在し、特に分裂期のチュブリン重合を標的

過剰でも欠損でも細胞の癌化が生じる事から細胞とする微小管阻害薬は依然として重要な抗がん剤の癌化におけるGANP発現量の重要性が示唆されである。明石ら（近畿大・医）は、チュブリン重合

た。

阻害作用を有するTZT1027（TZT）の細胞周期調節

テロメアの伸長が癌細胞の無限増殖の要因であに関する検討をマウス乳癌 CDK1 温度感受性株

る事から、その伸長反応を司るテロメラーゼの阻

tsFT210 により行った。その結果、TZT は G1 期に害剤は分子標的抗癌剤の開発候補として期待され

対して進行阻害効果は認めないものの、G2期にはていたが、即効性の点でその効果が懸念されてい強い細胞周期阻害作用を示した。今後、詳細な阻た。清宮らは（癌研・癌化療セ）、テロメラーゼに害機構の解析によって、新たな標的の有無などが負に働く因子 TRF-1を不活性化する酵素、すなわ

明らかになると思われる。

ちテロメラーゼ活性化酵素である P A R P 酵素

核酸系抗がん剤 phosmidosine はサイクリンの発Tankylase 1の活性に着目し、その阻害剤を見いだ

現抑制を介して CDK4、CDK2 などの Rb キナーゼ

した。Tankylase 1阻害剤はテロメラーゼ阻害剤のの活性化を抑制することで細胞周期をG1/S期で停September, 2005

がん分子標的治療研究会

33

止させる。掛谷ら（理研・中央研）は phosmidosineの各種類縁化合物の構造活性相関を解析した結果、phosmidosine-Etが安定性と活性に優れている
ことを見出した。この化合物はin vitro翻訳阻害活
性にはL-プロリン部分が重要であった。アミノア
シル tRNA 合成酵素反応に与える影響を検討した
ところ、プロリル tRNA 合成酵素活性を特異的に阻害することを見い出した。phosmidosine-Etはリコンビナントプロリル tRNA 合成酵素の活性も著明に抑制することから、phosmidosine/phosmidosine-Et の標的蛋白質がプロリル tRNA 合成酵素であることが強く示唆された。今後も抗がん剤の標的蛋白質を一つ一つ同定することによって、より安全に治療へ応用するという試みは極めて重要になると思われる。

まとめ
本セッションはテーマが広いため、毎年内容も多岐に渡るが、フロアからも活発な質問がでていた。今後もがん治療の新たな標的となりうる分子が発見され、それらを標的とする薬剤の開発がますます進むことを願うものである。

34

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News Letter No.9

Session 9
低酸素

モデレーター

イントロダクション

西山

正彦（広島大・原医研）

井上

正宏（大阪成人病セ・研）

低酸素下で癌細胞は生存することができるが、固形腫瘍の内部環境は不均一であり、実際の癌その機構については未だ不明な点が多い。実際の細胞は低酸素・低栄養などの劣悪な環境下にある。

癌では不安定な血流のため、内部環境は低酸素と癌の治療抵抗性に低酸素領域が密接に関与してい有酸素の間を動的に移動していると考えられる。

ることは古くから知られており、治療上の問題点

大阪府立成人病センターの井上は、低酸素下で癌として認識されてきた。また、癌細胞は正常組織

細胞は分裂や蛋白合成を止めて静止状態に入ることは際立って異なる内部環境で増殖・生存することができること、その際放射線治療などのがん治とから、低酸素応答機構の解明は癌組織内の細胞療に抵抗性になること、さらに再酸素化によってのみを標的にした選択的治療法開発の手がかりと癌の悪性形質である増殖・浸潤能は速やかに回復もなる。近年、癌細胞の低酸素応答機構が急速にすること、有酸素条件下では癌の増殖に必須であ明らかにされ、低酸素を標的とした様々な治療法ると考えられているmTORシグナルが低酸素下でが提起されている。本セッションでは、低酸素下は逆にその抑制が低酸素耐性に必須であること、の適応機構および具体的な治療戦略についての新を示した。静止状態の癌細胞が癌の進展や治療効知見が発表された。

果に及ぼす影響は古くから指摘されているものの、未知数の部分が大きい。今回静止状態の維持に関

サマリー
低酸素下では癌細胞の遺伝子変異が促進するとされているが、その機構は明らかにされていない。

する分子機構の一つが明らかにされたことから、低酸素下で静止状態にある癌細胞を分子標的できる可能性があり興味深い。

広島大学の谷本は、低酸素下でのDNA修復遺伝子

低酸素と栄養飢餓は癌の内部環境を特徴付ける

hMLH1 の発現抑制に注目し、hMLH1 遺伝子のプ要素であり、癌細胞においても様々なストレス応

ロモーター活性がHepG2やMCF-7細胞で強い活性

答が引きこされている。癌研究会の冨田は、グルを示すこと、低酸素応答性転写抑制因子である

コース飢餓でUPR（unfolded protein response）が惹

DEC1 を共遺伝子導入すると転写活性が顕著に抑起されること、またUPR抑制物質がグルコース飢

制されること、を示した。hMLH1プロモーター内

餓下の癌細胞に選択的細胞毒性を示すという実験の E-box 類似応答配列が DEC1 による hMLH1 の抑結果に基づいて、新たな薬剤の探索を行った。ビ

制に必須であることが示唆され、低酸素―DEC1

グアナイド系薬剤は、古い歴史を持つ経口血糖降の誘導―hMLH1の抑制という経路の存在が示され下剤である。ブフォルミンはグルコース飢餓下でた。このような低酸素によってもたらされる

UPRレポーター活性を抑制し、小胞体分子シャペ

hMLH1発現の低下が、低酸素下での遺伝子変異のロンGRP78の発現を抑制することを示した。また

蓄積にどのように寄与するかについて、今後研究

グルコース飢餓時に強い細胞毒性活性を示すことが進められるであろう。

を明らかにした。低酸素下でも癌細胞にUPRが惹

September, 2005

がん分子標的治療研究会

35起されることから、UPR抑制は広く癌の内部環境

今後ますますの発展が期待されるところである。

を標的とした治療法として期待できる。また、既成の薬剤にUPR抑制効果が示されたことは注目に値する。
低酸素標的治療において、低酸素状態を利用した選択的治療の開発とDDS(drug delivery system)は重要な課題である。信州大学の藤森は、嫌気性菌であるビフィズス菌が癌組織の低酸素領域に選択的に取り込まれることを利用し、組み換えビフィ
ズス菌製剤による腫瘍選択的治療を開発した。すなわち、シトシンデアミナーゼを腸内常在菌Bifidobacterium longumに遺伝子導入し、静脈内投与で腫瘍低酸素領域に分布させることによって、プロドラッグである 5FC が腫瘍で選択的かつ有効に5FUに転換され抗腫瘍効果が得られることを示した。安全性試験の結果、カニクイザルでも免疫反応は惹起されず、当該ビフィズス菌は腸内常在菌のため免疫寛容となっている可能性があることか
ら、全く新しい癌治療の方策としての実用化が期待される。
低酸素下では電子を反応活性種として利用する
一電子還元反応が効率よく進行する。このことを利用して、京都大学の田邊は、低酸素細胞で選択的に薬効を発揮するプロドラッグを開発した。電子還元反応により除去可能な置換基としてインドールキノンを 5- フルオロデオキシウリジン(5FdUrd)に導入したプロドラッグ（IQ-FdUrd）は、有酸素条件下では薬効を示さないが、低酸素条件下
で選択的に 5-FdUrd を遊離し、強い細胞毒性を示すことを明らかにした。今後、低酸素領域への薬剤到達システムが開発されれば、有効な治療薬として期待できる。

まとめ
癌と低酸素の研究は50年以上前から持ち越されたテーマであるが、最近この領域の研究は内外で目覚しい進歩が見られる。演題でも見られるように、現実の治療法として応用される動きも活発化しつつある。そのような流れを受けて、研究会では一つのセッションとして取り上げていただいた。

36

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News Letter No.9

Session 10
血管新生、転移・浸潤

モデレーター

イントロダクション

長田裕之（理研）秋山

伸一（鹿児島大・院医歯）るがん細胞の浸潤・遊走が JNK と p38 の活性化をがん転移のメカニズム解析が進むにつれて、伴っていることを見出した。また、阻害剤を用い様々な分子標的の関与が明らかになってきた。本

た検討から、この活性化はTNF-αで誘導されるがセッションでは血管新生、転移・浸潤に関与するん細胞の遊走・浸潤に必要であり、さらに上流因それぞれの分子についての詳細な解析、またそこ子としてTAK1を同定した。TAK1の発現をsiRNAから得られた知見を基に新しい治療法の確立や薬でノックダウンすると、TNF-α誘導性の遊走など剤設計に取り組んでいる演題が多かった。

が抑制され、逆に TAK1 とその結合タンパク質である TAB1 の強制発現でがん細胞の遊走などが促

サマリー
酒井ら
（大阪大）
は、強力な抗血管新生作用を有進された。これらの結果から TAK1 が新しいがん
分子標的となり得る可能性が示唆された。

するNK4が、内皮細胞から分泌されている細胞外

石田ら（理研、大鵬薬品）は、がん細胞の浸潤やマトリックスへ関与していることを示した。この血管新生に関与しているヘパラナーゼに対する阻NK4による細胞外マトリックス調節が、NK4が持害剤の探索を行い、微生物二次代謝産物より RK-つ抗血管新生作用に重要な役割を担っている可能

682を見出した。RK-682には他酵素に対する阻害性が示唆された。

活性もあることから、RK-682 の誘導体を合成し、悪性胸膜中皮腫(MPM)はアスベストによって誘そのなかの4-benzyl-RK-682にヘパラナーゼ選択的導されるがんとして、最近注目されている。矢野

阻害活性を見出した。4-benzyl-RK-682は、ヒト腺ら（徳島大）は、ヒトMPM株EHMES-1とEHMES-

維芽肉腫細胞の浸潤、遊走をヘパラナーゼに対す

10 を用いて、VEGF/VEGF レセプターを標的としるIC50より低い濃度で強く阻害した。現在臨床試た同所移植モデル作成を成功させた。つまり、験が行われているヘパラナーゼ阻害剤 PI-88 は強E H M E S - 1 は皮下移植、同所移植のいずれでも

く硫酸エステル化したペンタサッカライドであり、SCID マウスに腫瘍を形成しなかったが、これは低分子物質である4-benzyl-RK-682の治療薬として

E H M E S - 1 の V E G F 発現量が低いためであり、の開発が期待される。

VEGF の発現量が高い EHMES-10 細胞や EHMES-

細胞膜 G P I アンカー型糖タンパク質であり

1 細胞に VEGF を安定的に高発現させたクローン

MMPs の調節因子である RECK は、正常組織には（EHMES-1/V165）細胞では同モデルで腫瘍を形成

広く発現しているが腫瘍由来の細胞株では発現がした。今後、VEGF/VEGF レセプターの腫瘍形成低下しており、腫瘍の浸潤、転移、血管新生と関における役割の解析や VEGF/VEGF レセプターを係していることが報告されている。高木ら（理研）

分子標的とした薬剤の評価などに応用が期待されは、RECK の糖鎖修飾が RECK の機能にどのようる。

な影響を与えるかを調べた。その結果、N297にお櫻井ら（富山医薬大）は、TNF-α刺激で誘導されSeptember, 2005

ける糖鎖修飾がMMP9分泌抑制に重要であること
がん分子標的治療研究会

37

を見出した。RECK の糖鎖が、腫瘍の血管新生にも影響を与えるか、その際Asn297における糖鎖修飾が重要か興味のあるところである。さらに、他のアスパラギン残基 Asn352 における糖鎖修飾もRECK による浸潤抑制効果に重要であり、今後の解析が期待される。
田中（東京医科歯科大）は、消化器がんにおけるWnt シグナル遺伝子として WISP ファミリーを解析しているが、スキルス胃がんで特異的に発現している VWC 領域を欠損した WISP1v を同定した。
WISP1vは、強い細胞形質転換能、浸潤増強作用を持つ30 kDaの分泌蛋白質であり、そのメカニズムとして p38 キナーゼを介したシグナル伝達経路の活性化が示された。今後は p38 の活性化に至るメ
カニズム解析が期待される。

まとめ
6 演題とも標的分子が異なる発表であったが、浸潤、転移、血管新生に関与する新たな因子と、それらを阻害するペプチドや薬剤についての新しい知見が報告された。これらの成果が臨床に還元され、従来の強い副作用を有する抗がん剤にかわり臨床で用いられる分子標的薬剤が早期に開発されることが望まれる。

38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

Poster Session
ポスターセッション 1

あらためて感じられ、本研究会の特徴がでたセッ
ションであった。

癌遺伝子産物、その他
モデレーター

西尾和人（国立がんセ・研）

本セッションでは、細胞内シグナルのエレメン
ト解析、新規小分子化合物の M O A（m o d e o faction）、患者検体での標的因子の評価法についての発表があった。
寺本は Ras responsible element の解析を RasV12などのsmall G蛋白質の遺伝子導入によるfoci数とmicroarray を指標に検討し、強く誘導される osteopontin に注目して解析をおこなった。Osteopontin のsiRNAによるノックダウンによって、細胞のmigration などを指標に osteopontin を介する Ras シ
グナルが明らかとなった。
大堀らはウコンの成分であるcurcuminの誘導体
G0−035が癌細胞増殖抑制効果を低濃度で示すことから、G0−035をリード化合物として、より強い増殖抑制の誘導体の選択を実施している。作用機序としては、Wnt シグナル、アポトーシス、細胞周期のG2／M期集積作用などを検討したが、主たる作用機序は解析中である。
羽原らは細胞外マトリックス構成成分テネシン
由来のペプチドFN｣ 14を合成し、そのβ1インテ
グリン- MAPキナーゼーの経路を介したアポトー
シス誘導メカニズムをしめした。同ペプチドはメ
ラノーマ細胞において、細胞傷害性抗がん剤の増
殖抑制を増強し、AKT-bcl-2 経路を介したメカニズムであることが示された。
木村らは、非小細胞肺癌患者の血清中のDNA中の EGFR 遺伝子変異、秋田らは、非小細胞肺癌患者の喀痰細胞診における EGFR 変異の試みをおこなった。正常細胞の中にある腫瘍細胞の割合、細胞数、検出感度の検定の重要性が論議された。
基礎から臨床まで、一見、かけ離れた演題内容であるが、同じ土俵で論議されることの重要性がSeptember, 2005

がん分子標的治療研究会

39Poster Session
ポスターセッション 2

シグナル伝達系
モデレーター

佐々木康綱（埼玉医大・臨床腫瘍）

シグナル伝達系を主題とした本セッションでは、トランスレーショナルリサーチと将来の臨床応用を前提とした基礎研究の成果が報告された。
それぞれの演題のテーマが多岐にわたっていたた
め、重点的な討議をすることができなかったものの、それぞれの発表は興味深いものであり、会場で活発な質疑応答がなされた。本セッションでは、臨床を意識した多くの研究が報告されたが、今回のがん分子標的研究会総会全体の発表内容を概観すると、残念ながらこのような臨床を意識した報告は少数であり、より基礎的な研究が主流を占めていたように思われる。一方、臨床研究・治験の領域では、EGFRやVEGFRに代表される分子標的に対する新たな治療が一定の成果を上げ、欧米の製薬企業が中心となって世界的規模での国際共同試験が展開されている。臨床研究者の立場から今回の総会での発表内容と臨床研究の現況とを比較した場合、あまりにその内容に乖離があることを痛感せざるを得なかった。将来にわたり本研究会が発展を続けるためには、より臨床に関連した演題数を増やす努力をするとともに、基礎研究においても常に臨床との接点を念頭に置いた研究発表がなされることが期待される。このような方向性が示されない限り、より多くの臨床医・臨床研究医の本研究会への参加は期待できないのではないかと危惧している。

40

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

Poster Session
ポスターセッション 3やトリコスタチン A 処理は PDGFbeta 受容体の
CCAAT motif を介して転写活性を亢進させたがp73過剰発現株では抑制された。このことを、p300とp73、及びNF-YB/YC間の分子会合の抑制と、p73

増殖因子・ホルモン・レセプター、転写因子、細胞周期による p300 を介した NF-YC のアセチル化抑制とモデレーターHDAC1 との分子会合により説明できることを証小野

明した（図参照）。山崎らは再発前立腺癌の多くが眞弓（九大・院・医）アンドロゲン受容体 (AR)を発現していながら抗ア
私が担当した6題のポスターはHDAC阻害剤(トンドロゲン剤に感受性を失ってくるいわゆるアン

リコスタチン A)による INK4family 遺伝子の関与

ドロゲン非依存性の癌となることに注目し、このと PDGF 受容体の転写活性の関与の 2 題、前立腺AR 機能の変化について検討した。正常繊維芽細癌のアンドロゲン受容体機能、NFκB 阻害薬にお胞とアンドロゲン依存性ヒト前立腺癌との共培養

ける ATL の化学予防の検討、肝細胞癌におけるの条件下にて IL-1beta 存在下に単離された細胞株

IGF シグナル、および肝細胞癌におけるイレッサ

は抗アンドロゲン剤に対して耐性を獲得しており、の阻害効果についてであった。松崎らはHDAC阻

核内移行する AR の量と転写活性の低下が確認さ

害剤(トリコスタチン A)によるがん細胞の増殖抑れた。このような抗アンドロゲン剤耐性株として制機構として p21/WAF1 の他に ILK4family の p18の単離法とこの耐性株の AR の核内移行の低下のと p19 遺伝子の誘導と活性化が協調して関与してメカニズムは今後の課題と考えられる。堀江らはいることを報告した。しかしながらトリコスタチ

primary ATL細胞や細胞株およびHTLV-1感染細胞

ン A によるこの 2 つの遺伝子の作用機序は異なるで NFκB が恒常的に活性化されていることから、

ことや p18 の発現誘導を介したがん細胞の増殖抑

NFκB 阻害薬による ATL の治療と化学予防をめざ

制効果は p16 が欠失することにより生ずるがんのして NFκB 阻害薬である DHMEQ の効果を検討し治療予防となりうる可能性を示した。

た。DHMEQはNFκBp65の核内移行を阻害するこ浦本らは PDGFbeta 受容体の転写活性に HDACと、この DHMEQ による NFκB 阻害には細胞の阻害剤やp300の関与を報告した。p300の過剰発現

apoptosis が関与していること、HTLV-1 キャリア

September, 2005

がん分子標的治療研究会

41

P B M C 中のウイルス量の減少が報告された。
HTLV-1 感染細胞が DHMEQ の分子標的になりうる可能性を示した。馬崎らはヒト肝癌細胞株において IGFBP-3 に注目し、IGFBP-3 による IGF 依存
性増殖の抑制が IGF-1R の発現程度に逆相関し、IGF誘導のIGF-1R, AKT, ERKのリン酸化はIGFBP3 により阻害されことを報告した。免疫組織染色法による肝癌患者の癌組織におけるIGFBP-3の発現低下は腫瘍サイズ、腫瘍分化度と門脈浸潤と有意に相関すること、肝癌患者の予後不良の傾向を示すことを報告した。上田らは肝癌細胞誘導の血管新生がEGF受容体チロシンキナーゼ阻害薬であるイレッサにより阻害されること、この血管新生には肝癌細胞から産生されるCXCL1やVEGFが関与していること、イレッサによる感受性規定因子
として AKT や PTEN の発現レベルの関与を示した。

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News Letter No.9

Poster Session
ポスターセッション 4

連候補因子を口腔癌培養細胞に対する抗癌剤感受性試験ならびにマイクロアレイ解析を用いて検索した。その結果、CSF-1, RGP5, TGFβ, RIII などの新規関連候補因子が見いだされた。口腔癌は、形耐性因子・感受性因子 I

態・機能の温存の点から外科的手術の回避が望ま

モデレーター

れる一方で、治療効果を直視できる利点をもち、植田

集学的治療の役割は大きい。これらの候補遺伝子

和光（京大・院農）からのしぼり込みと検証が期待される。
本セッションでは、抗がん剤耐性、感受性に関係する分子に関して 5 題の発表があった。

遠藤らは、抗腫瘍性 3'- エチニルヌクレオシド(ECyd および EUrd)に対する耐性ヒトがん細胞に植田らは、精製ヒトMDR1をリポソームに再構

おいて、促進拡散輸送系のヌクレオシドトランス

成し輸送基質によって誘導されるATP加水分解をポーターである ENT1 と ENT2 の機能低下が生じ測定することによって、MDR1と基質の相互作用ていることを報告した。がん細胞にENT1やENT2を詳細に解析した。その結果、MDR1の基質認識を強制発現させると[3H]-Ara-C の細胞内取り込みに細胞膜中のコレステロールが重要な働きをして量が増加し、Ara-CやECydに対する感受性も亢進いることが明らかになった。この結果は、MDR1した。従って、ENT1 と ENT2 は 3'- エチニルヌクが様々な構造の抗がん剤を認識するメカニズムのレオシドに対する重要な感受性および耐性化因子

解明にとって重要であるだけでなく、本研究で新と考えられる。

たに開発された測定方法は阻害剤の開発にも利用できると思われる。

荒尾らは、VEGFR-2 / KDRチロシンキナーゼ阻害剤である ZD6474 に対する感受性と EGFR の遺新谷は、種々の抗癌剤に対する感受性・耐性関伝子型との相関を検討した。gefitinib に強い感受

図 ZD6474 感受性と EGFR 遺伝子型
EGFR 遺伝子変異導入株では ZD6474 に対する薬剤感受性が 100 倍亢進した。
（国立がんセンター
September, 2005

西尾和人室長提供）
がん分子標的治療研究会

43

性を持つヒト肺癌細胞株 PC-9 で発現している
EGFR と同じ 15 塩基欠失型 EGFR を HEK293 細胞に導入すると、野生型 EGFR を導入した細胞と比
べてZD6474に対する感受性が約100倍増大することが明らかになった。この結果は遺伝子変異検索による同薬剤の感受性予測の可能性を示唆している。
古川らは、MDR1とともに抗がん剤耐性に関わるトランスポーターである MRP1 の構造がグルタ
チオン結合によって変化するかどうかを検討した。
その結果、MRP1 のトリプシン限定分解によって生成する 35kDa の C 末端ペプチド断片 C2 の量がGSH濃度依存的に減少することを見出した。トリ
プシンによる切断部位は 17 番目の膜貫通領域とNBD2 の間のであると予想された。グルタチオン
が MRP1 の L0 部分と反応することで C 末端部分の立体構造の変化が起こり、トリプシンが作用しにくくなるためであると考えられる。
以上、これらの研究は、新規な抗がん剤耐性因
子・感受性因子の発見とメカニズムの解明への道を拓くものであり、今後の進展が期待される。

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News Letter No.9

Poster Session
ポスターセッション 5因子として PLK1 遺伝子、耐性因子として SFN 遺伝子を提示した。どちらの研究も感受性・耐性因子として同定した遺伝子の感受性決定における機能を明らかにすること、およびがん細胞株という耐性因子・感受性因子 II
モデレーター

矢守隆夫（癌研・化療セ・分子薬理）モデル系で得た知見がどこまで一般化できるかを示すことなどが今後の課題といえる。
百瀬ら（微生物化学研究セ）は、新規プロテア
ソーム阻害剤TP-110の耐性株をヒト多発性骨髄腫

本セッションでは 6 題の発表があり、うち 5 題

細胞 RPMI8226 から樹立し耐性機序を解析した。

は既存の抗がん剤単独あるいは他の薬剤と併用し耐性株では p- 糖蛋白質が発現亢進していたこと、た場合の種々の感受性要因についての研究、1 題

および Verapamil により耐性が解除されたことか

は、新規プロテアソーム阻害剤の耐性因子についら本耐性機序にはp-糖蛋白質が関与することを示ての研究であった。

した。また、耐性細胞では標的であるプロテア

大家ら（九大）は、肝細胞がんに対しインター

ソーム活性が亢進していることも示した。同じ標

フェロン（IFN）-α と 5-FU との併用の治療成績の的に作用する臨床薬 bortezomib の耐性にも p- 糖蛋

良い点に注目し、その分子機序を 6 種のヒト肝が白質が関与するのかどうかに興味が持たれた。

ん細胞株を用いて検討した結果、この併用で相乗

藤岡ら（大鵬薬品）は、α1-Acid glycoprotein

効果の出る肝がん細胞株においては 5-FU 処理に(AGP)が taxotere(TXT)の効果減弱に関与するとさよりIFN-αレセプター（IFNAR1、IFNAR2）の発現れる機序として、AGPによるTXTの結合が関与すが上昇することを示した。この発現上昇のメカニる可能性は大だが、AGP 自体が細胞内シグナルにズムの解析、またそれがIFN-αと5-FUとの併用の影響する可能性もあると考えた。そこで、ヒト肺相乗効果に実際寄与しているのかどうかなどが課

がん細胞 A549 の培養を用い TXT の増殖阻害への題と思われた。

AGP の効果を検討し、AGP 添加は TXT の効果減

吉田ら
（癌研）
は、12種のヒト肝がん細胞株にお弱を起こすことを示した。ところが、AGPをA549

ける 63 種の抗がん剤への感受性と約 3000 種類の担がんヌードマウスへ T X T と同時投与しても遺伝子発現を調べ、「個々の薬剤への感受性」対

TXT の動態へ何ら影響は見られなかったとした。

「遺伝子発現レベル」の相関を網羅的に調べること

AGP により TXT 感受性が影響されるならばそのにより、抗がん剤ごとに感受性要因となる未知の機序の解析は治療上重要なテーマと考えられるの遺伝子を明らかにしようとした。相関解析により

でより突っ込んだ研究が必要と感じられた。

感受性要因と予想された遺伝子を RNA 干渉法に

佐野ら
（明治薬科大）は、イリノテカンを投与す

よりサイレンスさせてその抗がん剤への感受性がる際にゲフィニチブを前投与することによって、変化するかを検証した。成功例として、Taxolの耐

イリノテカンおよびその代謝活性化体 SN38 の体性因子としてbcl-XL遺伝子を同定した。同じ研究

内動態が変化するかどうかをラットで検討した。

グループの旦ら（癌研）
は、同様の相関解析をより

イリノテカンおよびSN38のcarboxylate体とlactone

多くのヒトがん細胞株（39種のがん細胞株パネル、体の血中濃度は、ゲフィニチブ前投与により明ら

JFCR-39）を用いて、より広範な遺伝子発現（約 1かに変化し、変化内容はイリノテカンの投与量に万遺伝子）について行った。その結果、種々の抗が依存した。このことから、ゲフィニチブ前投与にん剤について多数の感受性要因候補遺伝子を抽出よりイリノテカンの血中濃度制御を介してその効し、RNA干渉法により検証した。その結果、興味果増強などが期待できるとした。この現象は興味深い例としてトポイソメラーゼ I 阻害剤の感受性深いが、実用性のある方法とするには、動態変化

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がん分子標的治療研究会

45

の機序を明らかにするなど基盤研究をきちんと行う必要があると思われた。
以上、本セッションでは、抗がん剤の効果を増強するため、あるいは耐性を克服するためのあらたなアイデアや現象が提示された。いずれの研究
もprimitiveな状況にあるが、各々のテーマについて機序の解析を進め、実用性のある治療法開発へ
つなげてゆくよう期待したい。

46

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News Letter No.9

Poster Session
ポスターセッション 6血管新生、転移・浸潤
モデレーター

野瀬清（昭和大・薬）「血管新生、転移、浸潤」のセッションでは、血管新生阻害剤に関する演題が3つあった。青木（阪大）らは、海綿から分離されたbastadin類がHUVEC
特異的に増殖抑制作用を示すことから、その作用機構を検討した。その結果、bastadin6はKB3-1 細胞に対しては高濃度でないと効果がないのに対して、血管内皮細胞で特異的に caspase3/7 を活性化
し、アポトーシス誘導を起こすことを明らかにした。小泉（東北大）
らは、アカネ科植物由来の環状ペプチド RA-VII の血管新生阻害作用について検討し、ストレスファイバー形成を阻害することにより、内皮細胞の増殖、運動を抑制する可能性を示唆した。西坂（東京理科大）らは、インテグリン
シグナルを制御する細胞外マトリックス蛋白質由来ペプチドを用い、内皮細胞の増殖への影響を検討した。テネシン由来ペプチド TNIII に血管新生抑制作用があることが明らかとなった。これらの血管新生およびがん細胞の転移を抑制する物質の候補について、in vivo での有効性が今後の課題である。
一方がん細胞の浸潤、転移に関し、長谷部（昭和大）らは内皮細胞にがん細胞が直接接着すること
により内皮細胞のメタリックスメタロプロテアー
ゼ遺伝子発現が上昇することを見出した。がん細胞の血管への侵入に寄与する現象と考えられる。
また、永見（崇城大）らは、リン脂質とミセル界面活性剤からなるハイブリッドリポソームが単独でマウス神経芽腫の肝転移を抑制することを見出した。作用メカニズムは不明であるが、有効性はリ
ポソーム構成因子の分子種や組成に依存する。今後は、がん細胞特異性と汎用性などの検討が必要であろう。
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Poster Session
ポスターセッション 7

シン α は NIH3T3 細胞、3Y1 細胞のいずれにおいてもv-srcによる形質転換に伴って発現量が減少することを示した。この発現の減少はsrcの阻害剤や温度感受性変異株を用いた実験によって src 活性転移・浸潤に依存していること、ビネキシンαのmRNAが減

モデレーター

少するとともに、ビネキシン α タンパク質分解速済木度の亢進がERKの活性化を介することも明らかに

育夫（富山医薬大）した。今後、ビネキシンの発現低下ががん形質、す清水らは、転移に重要な役割を担っているヘパラナーゼを様々ながん細胞株に過剰発現させ、ヘ

なわち浸潤、運動能、接着性にどの程度関連しているかを検討する必要があると思われる。

パラナーゼ依存的な浸潤能獲得機構の解析を行っ

膜結合型ケモカイン CX3CL1（フラクタルカイた。その結果、ヘパラナーゼの過剰発現によりン）は、CX3CL1 受容体である CX3CR1 を発現す

MMP-2 と MMP-9 が活性化するとともに、浸潤能るCD8TやNK細胞に対する遊走活性とともに、強が亢進することを見出した。この遺伝子導入し、固な接着作用も有する。小泉らは、CX3CL1 過剰

安定的に高発現しているクローン細胞HT1080-HP

発現マウス肺がん細胞株（LLC-CX3CL1）
を同所性と HT29-HP 細胞の浸潤能の亢進は、MMP 阻害剤に移植した結果、移植部位におけるがん細胞の増の処理で抑制されることを示した。

殖抑制ならびに縦隔リンパ節への転移を抑制する

丸山らは、転移抑制遺伝子としてすでに見出さことを明らかにした。その抑制効果の機序のひとれている Cap43 が、膵癌、乳癌の悪性形質獲得のつとして、遊離型 CX3CL1 によりがん部位への分子標的となる可能性を報告した。すなわち、

CD8T や NK 細胞などのキラー細胞の遊走と集積

Cap43 発現が高い培養系膵癌細胞株および乳癌細及び膜結合型CX3CL1 によるがん細胞とキラー細胞株は浸潤能が低い傾向を示すことを明らかにし胞との強固な接着を介した細胞障害性に基づく可た。Cap43 低発現株に強発現させると、MMP-9能性を示した。

mRNA, u-PA mRNA の発現低下を伴い、浸潤能は本セッションは内容が多岐にわたっておりその著明に抑制された。ヌードマウスを用いた in vivo

関連性を一つのイメージにすることは難しいが、における腫瘍の増殖も Cap43 の強発現により抑制

様々な角度からの新規な試みをや薬剤の開発ととされることを報告した。

もに、今後、がんの予防や治療に向けていくつか

膀胱移行上皮癌はその腫瘍深逹度から表在癌と浸潤癌に大別される。しかしながら、表在癌、浸のコンビネーションも考えていく必要があると思われる。

潤癌を区別する分子マーカーの存在は無比である。
川上らは、膀胱移行上皮癌臨床検体を用いた遺伝子発現解析から膀胱癌新規分子標的の探索を行った結果、112 個の遺伝子（発現上昇 66 個、発現低下 46 個）が検出でき、深逹度との相関を検討した
8 個の遺伝子が腫瘍マーカーとして有効である可能性を示した。この中には細胞周期に密接に関連した遺伝子も含まれており、膀胱癌新規分子標的となりうることが予想されるが、さらに症例数を増やした研究成果が待たれる。
木岡らは、細胞接着斑裏打ちタンパク質ビネキ
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News Letter No.9

Poster Session
ポスターセッション 8化が誘起された後、ミトコンドリア系を介するア
ポトーシスが誘導されることを見いだし、これより RNase L が新規抗腫瘍薬開発の標的となる可能性を提示した。

アポトーシス金（広島大・原医研）らは、固形癌（胃がん、乳モデレーター

がん等）に対する様々な抗がん剤の作用が、アン

河野

チセンス Bcl-2（AS Bcl-2）の併用によって増強さ通明（長崎大・院医歯薬）れることに関して、そこではIL-12産生増加、さらイントロダクションに CD80、CD83、CD86、CD27 が増加することをがん細胞に対して選択的なアポトーシスを誘導見いだし、これよりAS Bcl-2のアンチセンス効果

することは、有効ながん化学療法に直結する上でと共に、pDC、B cellを介した免疫修飾作用が重要重要である。本セッションでは、様々な薬剤によな役割を果たしている可能性を提示した。

るがん細胞のアポトーシス誘導に関して、興味ある 6 演題の報告がなされた。

団野（奈良医大）らは、超音波（US）の抗体治療に及ぼす効果を、CD20 発現細胞を利用して解析している。すなわち、SU-DHL-4細胞株を抗CD20

サマリー

抗体／ US 各単独、併用処理した際のアポトーシ

前田（近畿大・医）らは、多くの骨髄異形成症候

ス、生存率について比較した結果、抗 CD20 抗体群（MDS）患者においてGlutathion S-transferase the-

単独処理群と比較して、US併用群では若干のアポta 1 (GSTT-1)遺伝子に変異が認められること、変トーシス誘導増強、さらに増殖抑制効果を認め、異型GSTT-1遺伝子とmTORの間に64%のhomology

抗体治療における超音波処理併用の有効性を提示があること、変異型 GSTT-1 遺伝子を発現する細した。

胞を Rapamycin で処理すると増殖抑制、さらにア車（鹿児島大・医）らは、抗がん剤抵抗性ATL細ポトーシスが誘導されることを見いだし、これよ

胞株（S1T）にヒ素を添加した際、S1T 細胞の増殖

り、変形型GSTT-1遺伝子を発現するMDS症例に抑制、さらにアポトーシスが誘導されること、そ

対して、Rapamycin が有効な治療薬となる可能性

こではNF-κB（p65、p50）の核移行抑制、その結果を提示した。

として Survivin の発現が低下することを見いだし近藤（富山医薬大・医）らは、U937 細胞およびた。Survivin は ATL の抗がん剤治療抵抗性因子でPC12 細胞に対して、ニトロオキシド（Tempo：安

あることより、ヒ素によるその発現抑制がアポ定なフリーラジカル）と温熱の併用が、アポトー

トーシス誘導につながる可能性が提示された。

シスを増強することを見いだした。そこでは、Baxによるミトコンドリア外膜透過性亢進／Ca2+ 濃度

まとめ上昇に伴う PT-pore 開口、Cyt c 遊離、ミトコンド

新規抗がん剤開発における新たな分子標的の同リア機能障害が誘起されていることを認め、これ定、抗がん剤の効果増強など、興味深い知見が報が上記アポトーシス増強の原因である可能性を提告された。各研究がさらに発展し、その成果が実示した。

際のがん治療に応用されることを期待している。

内藤（岡山大・薬）らは、抗腫瘍性ヌクレオシド
アナログ、3'-Ethynylcytidine (ECyd)のアポトーシ
ス誘導作用の分子機構に関する解析を進め、そこではRNA合成阻害（ストレス）
を契機として、2,5A合成酵素系の活性化、RNase L 活性化、JNK 活性
September, 2005

がん分子標的治療研究会

49Poster Session
ポスターセッション 9

低効率群およびコントロール群で遺伝子発現変動を解析したところ、細胞内取り込みが高効率で発現のみられた複数の候補遺伝子を同定した。この中には細胞の電化に関わる遺伝子が含まれていた。

腫瘍免疫、遺伝子治療、細胞骨格

水谷(B-Bridge International Inc)らは、目的遺伝子モデレーターの発現阻害効率を最大化し、かつ非特異的遺伝子

井本に対する影響を最小化するsiRNAの予測方法につ正哉（慶大・理工）

いて、 B-algo とよばれる独自のアルゴリズムと本セッションでは、5 題の発表があった。

RT-PCRを用いた検討結果を報告した。また、複数

菅谷（産業医科大学）らは肺大細胞癌に対するの標的遺伝子のsiRNAをもちいて同時にそれらのCTLを誘導し、得られたクローンはHLA-A24拘束

標的遺伝子の発現を抑制させるようなsiRNAの設性にTaraのスプライシング型を認識して、さらに計方法に関する解析結果が報告された。さらに細9merの抗原エピトープ(A904L-AG1)を同定したこ

胞内取り込み効率を高めるリバーストランスフェとを示した。また、この9merの改変ペプチドを作

クションの改変方法や RT-PCR による正確な検出

製したところ、この改変ペプチドはCTLの認識が方法が示された。

増強した。さらに、A904L-AG1を認識するCTLは、

以上のように、本セッションでは基礎研究から

改変ペプチドのテトラマーで染色されることが確

治療を目指した研究まで幅広いスタンスでの研究

認できたことを報告した。

報告がなされた。これらの研究のがん分子標的治

小林（北大）らは、種々の植物からチューブリン

療に向けたさらなる発展が期待される。

に対する作用を有する化合物を同定した。ラン科
シラン Bletilla striata からはチューブリン重合阻害
活性を有するスチルベン関連化合物やビスベンジ
ル関連化合物を見いだした。一方、シラネアオイ
科シラネアオイGlaucidium palmatumからチューブ
リン重合促進活性と脱重合阻害活性を有する数種のクマリン誘導体を見いだした。さらに、これらのチューブリン作用薬の構造活性相関が報告された。
土方（近畿大）らは自己白血病細胞に対する効率的な細胞障害活性の誘導方法を検討した。その結果、骨髄中白血病細胞やEBV-transformed lymphoblastoid B 細胞株(LCL)と共培養することで標的細胞の細胞障害活性の上昇が見られた。そのEffector
phase 解析では CD8+ 細胞に加えて CD4+CD25+ 細胞群の増加が観察された。
武田（国立がんセンター）らはsiRNA治療を見据
えて、リポフェクション製剤におけるsiRNA細胞
内取り込み効率に関連する遺伝子をマイクロア
レーを用いて解析した。フローサイトメトリーでsiRNAの細胞内取り込み効率を測定し、高効率群、50Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

Poster Session
ポスターセッション 10

くものである。また、京都大学工学科の張らは、低酸素下で活性化される prodrug を開発。低酸素環境を標的としたがん治療の可能性を示した。
以上のように、低酸素環境は、分子標的という低酸素概念とはやや異なるが、Drug delivery system へのモデレーター

藤森

応用という意味でも期待できる。

実（信州大・医）「癌と低酸素」という問題は、古くて新しいテーマである。癌腫瘍は基本的に低酸素環境にあり、
この低酸素環境が放射線治療感受性を低下させていることがひとつの問題となっている。徳島大学
工学部の堀らは、低酸素指向性放射線増感剤アゾ
マイシン -2-メチレン -4- シクロペンテン-1,3- ジオン誘導体を開発した。これは低酸素性細胞の還元
活性能を積極的に利用したもので、抗血管新生活性低酸素細胞の放射線増感剤である。低酸素環境を標的とした治療法として慶應義塾大学の大家は、
低酸素状態で活性化される転写因子Hypoxia inducible factor (HIF) に注目し、腎細胞癌においてHIFα を分子標的とした治療法を検討した。腎細胞癌
では効率に HIF-1α が欠失しているため HIF-2α を分子標的にできる可能性を示し、これにより vascular endothelial growth factor (VEGF)の産生を制御する治療を検討している。HIF-1 依存性に活性化するエンハンサーである VEGF プロモーター上のHypoxia-responsive element (HRE) は、低酸素環境のモニターに利用できる可能性がある。京都大学
放射線腫瘍学の原田らは、このHREとluciferaseを利用して、HIF-1 依存的に luciferase を発現する細胞株を樹立。リアルタイムに HIF-1 活性をイメージングすることに成功した。この系を用いて、同じく京都大学の板坂らは、TOP3（protein transduction domain(PTD) of HIV TAT, an oxygen-dependentdegradation domain(ODD) of HIF-1, and procaspase3. からなる融合タンパク）とパクリタクセル併用療法において、同所移植肺癌モデルにて、リアル
タイムに治療効果を検討した。TOP3は、治療目的
タンパクが ODD により酸素存在下では分解されることにより、低酸素細胞標的タンパクとして働
September, 2005

がん分子標的治療研究会51がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こ
うした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわ
ち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子 / サイトカイン・転写因子・DNA 複製 / 修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性 /耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療
も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将
来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人
石
今
上
上
梅
桑
西

52

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦

News Letter No.9

がん分子標的治療研究会役員

顧 問
石塚 雅章（微化研）
尾形 悦郎（癌研）
加藤 隆一（慶応大医）
金丸龍之介（舟田病院）
北川 知行（癌研）

菅野
杉村
高久
高橋
竹内

晴夫（癌研）
隆（国立がんセンター）
史麿（自治医大）利忠（愛知がんセンター）
富雄（微化研）

寺田
豊島
橋本
浜岡
村松

雅昭（国立がんセンター）
聰（医薬品機構）嘉幸（共立薬大）利之（四天王寺国際仏教大）
正實（埼玉医大）幹 事
秋永 士朗（協和発酵工業）
秋山 伸一（鹿児島大医）浅田誠（エーザイ）
石岡千加史（東北大加齢研）
今井 浩三（札幌医大）
上田 龍三（名市大医）
上原 至雅（国立感染症研）
梅澤 一夫（慶応大理工）長田 裕之（理研）
小野 真弓（九大院医）
川田
学（微化研）
桑野 信彦（久留米大）
河野 公俊（産業医大）
小宮山寛機（北里研）

西條 長宏（国立がんセンター）
佐々木康綱（埼玉医大）
島田 安博（国立がんセンター）
杉本 芳一（共立薬科大）清宮 啓之（癌研）
曽根 三郎（徳島大医）

中村 祐輔（東大医科研）
新津洋司郎（札幌医大）
西尾 和人（国立がんセンター）
畠清彦（癌研）
平岡 眞寛（京大院医）
福岡 正博（近畿大医）

田村
鶴尾
寺田
戸井
冨田
内藤
中川

藤田
藤原
松田
宮園
山口
矢守
吉田

友秀（国立がんセンター）
隆（東大分生研）
忠史（大鵬薬品）
雅和（都立駒込病院）
章弘（癌研）
幹彦（東大分生研）
和彦（近畿大医）直也（東大分生研）
康弘（国立がんセンター）
彰（北大院薬）浩平（東大院医）
俊晴（癌研）
隆夫（癌研）
輝彦（国立がんセンター）

世話人
秋山
浅野
安藤
石川
井出
井本
入村
植田
及川
大泉
大野
岡田
小沢
小俣
河野
小林
済木
酒井
阪口

徹（東大分生研）
佐々木琢磨（金沢大がん研）
茂隆（早稲田大）佐藤 昇志（札幌医大）
俊夫（創価大）佐藤 靖史（東北大加齢研）
冬木（京大院）
珠玖洋（三重大医）利憲（広島大医）渋谷 正史（東大医科研）
正哉（慶応大理工）島田隆（日本医大）達郎（東大院薬）
清水 信義（慶応大医）
和光（京大院農）首藤 紘一（乙卯研）
勉（神奈川県立保健福祉大）杉山 雄一（東大院薬）
康（東北大院薬）
清木 元治（東大医科研）
典也（慈恵医大）
瀬戸 治男（東農大）
全司（近畿中央病院）
瀬戸 加大（愛知がんセンター）
敬也（自治医大）
高井 義美（阪大院医）
政男（東大医）田中 啓二（都臨床研）
通明（長崎大薬）谷口 維紹（東大院医）
淳一（北大院薬）
田沼 靖一（東京理科大薬）
育夫（富山医薬大）中村 敏一（阪大医）
敏行（京都府立医大）
永沼章（東北大院薬）
薫雄（熊本大医）September, 2005

西山 正彦（広島大原医研）
橋本 祐一（東大分生研）
花岡 文雄（阪大細生工セ）浜田 洋文（札幌医大）
早川 洋一（東京理科大）
伏谷 伸宏（東大院農）本間 良夫（島根大医）
前田浩（バイオダイナミックス研）
前原 喜彦（九大院医）
松島 綱治（東大医）
宮坂 昌之（阪大院医）
宮崎香（横浜市大木原研）
八木田秀雄（順天堂大医）
山添康（東北大院薬）
山本雅（東大医科研）
吉田純（名大院医）吉田稔（理研）
綿矢 有佑（岡山大薬）

がん分子標的治療研究会53がん分子標的治療研究会会則
第１条（名称）
本会は、「がん分子標的治療研究会」と称する。
英文名は、"The Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer" とする。
第２条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明 3 - 1 0 - 6
財団法人癌研究会癌化学療法センター（TEL: 03-3520-0111 内線5417 FAX: 03-3570-0484）内に設置する。
第３条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第４条（事業）本会は、 学術研究会を年に１回をめどに開催する。学術研究会では、がん分子標的治療に関する研究内容の発表および討議、臨床応用への可能性の検討を行なう。そのほか、本会の目的達成に必要な事業を行なう。
第５条（会員構成）
本会の会員は本会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人（学生を含む）
または法人（法人格のない団体を含む）をもって構成し、その名を会員名簿に記載する。
第６条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者１名を決め事務局に届け出なけらばならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め２０人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくて良い。
第７条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
会
長
１名
次期会長
１名
顧
問
数名
幹
事
若干名
世 話 人 １００名前後
2. 会長は、本会を総括し、幹事会ならびに総会では議長となる。次期会長は、会長不在の場合等その必要のある場合には、会長の職務を代行する。
3. 顧問は、本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行なう。
4. 幹事は、幹事会を構成し、学術研究会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを推進する。会の効率よい運営のため、総務幹事1名および本部幹事1〜2名を置くこととする。
5. 世話人は、幹事会の活動を補佐する。
6. 上記役員のほか、本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置く。

54

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

第８条（役員の選任および任期）
会長および次期会長は、幹事の互選により選出されるものとし、その任期は１年とする。顧問、幹事および世話人は、幹事会の推薦により選任されるものとし、その任期は３年とするが、再任は妨げない。
第９条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術研究会参加費等）を納める。会費は、主として本会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、幹事会で議決し、総会の承認により決定する。
第１０条（総会）
本会の総会は学術研究会の期間中に開催し、事業、会計、会則の改正等を定例議事とし、その他、会務の立案、執行に関する重要事項を審議する。
第１１条（会計年度）
本会の会計年度は１月１日より１２月３１日までの１カ年とする。
第１２条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、幹事会の議決とその後に開催される総会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は幹事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第１３条（会の存続）
本会の存続は、幹事会が３年ごとに討議する。幹事会が、必要と認めれば本会は存続するものとする。本会の終了は、幹事会がこれを議決し、その後に開催される総会で出席会員総数の２／３以上の賛成を受けて決定する。
細 則
第１条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第２条 細則の立案および修正は、会則第１２条第２項により、幹事会が行なう。
第３条 会則第９条に定める年会費、学術研究会参加費は次の通りとする。
1. 年会費個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
2. 学術集会参加費 会 員 5,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
非会員 10,000円とする。
3. 学生会員資格は１年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して２年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
第４条 会則第７条に定める役員は別記の通りとする。
第５条

会則第５条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当研究役員（顧問、幹事、世話人）１名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は幹事会の承認により決定する。

September, 2005

がん分子標的治療研究会

55がん分子標的治療研究会研究奨励賞募集要項
規定（抜粋）
I. 総則
1. がん分子標的治療研究会に研究奨励賞をもうける。
2. 本賞は優れた研究業績を発表した本研究会会員若干名に対して、選考の上、本研究会
総会において授与する。
3. 本賞は賞状ならびに賞金（奨励研究費）をもってこれにあて、一度限りの受賞とする。

II. 選考4. 受賞候補業績の範囲は、原則として本会会員が日本国内で行った研究を、応募時点ですでに本研究会において発表したものとする。
5. 受賞候補業績は、将来の発展が期待される若手研究者（応募年度の 4 月 1 日現在 40 歳を超えないこと）によるものとする。
6. 受賞候補業績の推薦者は、本研究会の幹事、または、世話人とする。
推薦者は候補者を 1 名だけ推薦できる。
7. 受賞者は、がん分子標的治療研究会研究奨励賞選考委員会（以下単に選考委員会という）において選考され、幹事会において受賞者が決定される。
8. 選考委員会は、会長、次期会長、総務幹事、および幹事の互選により選任される委員 3名、総計 6 名をもって構成され、委員長は会長があたる。
9. 研究奨励賞受賞者は単年度 2 名程度を原則とする。
10. 研究奨励賞の賞金（奨励研究費）は 1 件 20 万円とする。
11. 選考委員が直接管轄するもの（例えば、大学にあっては同一の講座を意味する）
が受賞
候補者となった場合は、当該選考委員はその受賞候補者の選考には参加できない。

III. 付則
12. 本申し合わせは1999年6月4日より実施する。本申し合わせの改訂には幹事会の議を経るものとする。

応募概要
1. 応募締切：2006 年 2 月 28 日（当日消印有効）2. 研究会総会において受賞者を発表、授賞式を行います。
3. 問合せ先：〒 135-8550

東京都江東区有明 3-10-6（財）癌研究会癌化学療法センター内
がん分子標的治療研究会事務局

56

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.9

がん分子標的治療研究会
個人会員・学生会員
申込年月日：

入会申込書

年

月

日

入会申込み要領
１．この申込書に必要事項をご記入及び該当する事項に○を付け、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
記入漏れのある場合は再提出していただくこともございます。
２．個人会員は当研究会役員（顧問、幹事、世話人）1名の、学生会員は指導教官の推薦文、署名、捺印が必要です。
３．入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りの郵便局よりお振込下さい。
４．会費は個人会員5,000円、学生会員2,000円です。（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先） がん分子標的治療研究会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明 3-10-6 (財）癌研究会癌化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5417） FAX：03-3570-0484

私は、「がん分子標的治療研究会」に個人会員として参加致します。（いずれかに○）
学生会員

姓

名

学位

Family NameFirst Name

専門分野

氏名

英文
TEL

所属
機関

FAX
所属
機関
住所

〒
E-mail＊連絡先(書類送付先)として所属機関と異なる住所を希望する場合には以下に記入して下さい。

住所

〒

FAX

TEL

E-mail＊会員名簿作成時に所属機関と異なる住所の掲載を、 承諾する
推
薦
人

推
薦
文

自署

承諾しない （いずれかに○）。

がん分子標的治療研究会
法人会員
申込年月日：

入会申込書
年

月

日

入会申込み要領
１． この申込書に必要事項をご記入いただき、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
２． 入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りの郵便局よりお振込下さい。
３． 会費は200,000円です。（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先） がん分子標的治療研究会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明 3-10-6(財）癌研究会癌化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5417） FAX：03-3570-0484
当社は、「がん分子標的治療研究会」に法人会員として参加致します。
貴社名

部課名

住

所 〒

TEL
FAX
E-mail

姓

名

学位

Family NameFirst Name

専門分野

代表者
氏
名

英文表記

代表者を含めて20名の方のお名前をお届けください。（別紙）住所、電話などが代表者と異なる場合には、別紙にリストを作成してください。
姓
Family Name

名First Name

学位
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20
代表者以外の方のお名前は後日お届けいただいても結構です。

専門分野

目

次

がん分子標的治療研究会Information ........................................................................... 1
第10回がん分子標的治療研究会総会

開催のお知らせ ............................................. 3

2005年度分子標的研究奨励賞授与される .................................................................. 4
第9回がん分子標的治療研究会総会を終えて ............................................................... 8
第9回総会報告
発表演題名一覧 .............................................................................................................. 9
サマリー
Symposium 1分子医薬の新たな潮流 ............................................................. 16

Symposium 2

創薬と分子イメージング ......................................................... 18

Session 1

耐性因子、感受性因子 ............................................................. 21

Session 2増殖因子・ホルモン・レセプター、転写因子 ..................... 23

Session 3

サイトカイン、その他 ............................................................. 26

Session 4

シグナル伝達系、細胞骨格 ..................................................... 28

Session 5

アポトーシス ............................................................................. 29

Session 6

アポトーシス、腫瘍免疫 ......................................................... 30

Session 7

癌遺伝子産物・遺伝子治療 ..................................................... 31

Session 8

DNA複製・修復、テロメア・テロメアーゼ活性、細胞周期 .... 33

Session 9

低酸素 ......................................................................................... 35

Session 10

血管新生、転移・浸潤 ............................................................. 37

Poster Session 1〜10 ....................................................................................... 39
がん分子標的治療研究会設立趣意書 ........................................................................... 52
がん分子標的治療研究会

役員 ..................................................................................... 53

がん分子標的治療研究会

会則 ..................................................................................... 54

研究奨励賞募集要項 ........................................................................................................ 56
入会申込書（個人会員・学生会員）............................................................................... 57
入会申込書（法人会員）.................................................................................................. 58