東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

正敏１）（１ 京都大）．（ポスター）RNA 結合タンパク質
Sfpq による骨格筋における代謝遺伝子発現制御．第神経病理学研究室

41 回日本分子生物学会年会．横浜，12 月．
8）柴崎浩之 ，今村道博 ，谷端
１）

１）

淳，有馬さゆり ，１）

倉 岡 睦 季１）， 松 坂 泰 成１）， 内 海 文 彰２）， 田 沼 靖 一２）（２ 東京理科大），武田伸一１）（１ 国立精神・神経医療教

授：池上雅博

講師：福田隆浩

研究センター）．（ポスター）筋ジストロフィー犬の血清で見出された新規 microRNA の筋分化における解析．
第 41 回日本分子生物学会年会．横浜，12 月．

神経病理，神経内科，総合内科

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要３年生のコース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」およびコース臨床基礎医学のユニッ
ト「症候学演習」，コース研究室配属を担当。４年生では，コース臨床医学Ⅰのユニット「神経」および「病理学各論実習」，コース臨床医学Ⅱのユニット「臨床医学演習」を担当し，講義・実習共に神経病理学の理解と応用力を学生が学べるよう努めた。
Ⅱ．研究概要１．顆粒球コロニー刺激因子産生孤立性線維性腫
瘍
顆粒球コロニー刺激因子産生により著明な白血球増多を呈する顆粒球コロニー刺激因子産生腫瘍が稀ながら存在し，その予後は著しく悪い。現在まで報告のない顆粒球コロニー刺激因子産生腫瘍と考えられる孤立性線維性腫瘍を病理組織学的に検索した。
症例は 39 歳男性で，右前頭部硬膜に接する境界明瞭な直径 60mm の腫瘍を切除。病理組織像では，線維性間質を背景に楕円形ないしは紡錘形細胞が高密度で束状に錯綜し，鹿角様分岐血管を認めた。腫瘍細胞は，STAT6 陽性類円形〜楕円形核と好酸性細胞質を有し，核分裂像は７個／10HPF であり，孤立性線維性腫瘍と診断。術後放射線治療を施行している。44 歳時，胸部 CT で直径 10mm の結節性病変が２つ認められ経過観察されている。49 歳時に発熱，下腹部痛あり，両肺，肝，右副腎，左腎，腸間膜，右恥骨に最大直径 150mm の腫瘤を多数認め た。 血 液 検 査 で は，WBC 70,500/μL（39 歳 時7,400/μL，44 歳時 3,900/μL），CRP 21.92mg/dL，血清顆粒球コロニー刺激因子 283.0pg/mL と高値。肝および腎より生検を行い孤立性線維性腫瘍の転移と考えられた。入院２週間で多臓器不全で死亡。初診時および再発時の腫瘍組織では，顆粒球コロニー刺激因子および顆粒球コロニー刺激因子受容体の共発現を認め，bcl 2 の発現が，再発時に顕著であった。
一般的に予後不良である顆粒球コロニー刺激因子産生腫瘍は，１）他に原因のない白血球増多，２）血清顆粒球コロニー刺激因子濃度の上昇，３）腫瘍切― 260 ―電子署名者 : 東京慈恵会医科大学
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日付 : 2020.02.01 11:29:29 +09'00'

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除後の白血球数減少，４）腫瘍組織の顆粒球コロニー

Time PCR を行い，日齢９〜29 日の SCMAS mRNA刺激因子産生の４項目を満たす腫瘍と定義される。

量の経時的変化と，野生型マウスと PSAP 欠損病

本症例に関しては，腫瘍切除が行われず，３）腫瘍モデルマウスの差を検討した。

切除後の白血球減少については不明であるが，その

３）結果
SCMAS の 多 型 ４ 種（ATP5G1，AT5G2，ATP5G3a，ATP5G3b）の mRNA 量は，何れも同じ傾向を示し，野生型では日齢に比例して mRNA 量は減少した。PSAP 欠損病モデルマウスでは日齢に比例して mRNA 量は増加した。
４）考察
PSAP 欠損病モデルマウスでは日齢に比例してmRNA 量は増加し，免疫組織化学的に SCMAS の発現が亢進している現象を指示している。今後，SCMAS の分解抑制に関与する，ユビキチンプロテアソーム系やオートファジーリソソーム系を検索する。

他の基準を満たすことから顆粒球コロニー刺激因子産生孤立性線維性腫瘍と考えられた。初発時には，白血球増多等の所見はみられなかったが，切除標本においては腫瘍細胞に G CSF を認め，潜在的な GCSF 産生腫瘍であった可能性が考えられる。顆粒
球コロニー刺激因子には顆粒球の生存・分化・増殖，抗アポトーシス，骨髄由来内皮前駆細胞の血管新生
な ど の 作 用 が あ る。 腫 瘍 細 胞 で は， 髄 膜 腫 のCD163 発現や IL 6 発現による顆粒球コロニー刺激因子産生誘導が知られ，顆粒球コロニー刺激因子の腫瘍細胞への作用として，髄膜腫の顆粒球コロニー刺激因子の共発現が腫瘍細胞増殖への寄与，アポトーシスの抑制による腫瘍細胞増殖，大腸癌における腫瘍細胞増殖や浸潤能獲得が報告されている。今後，孤立性線維性腫瘍での顆粒球コロニー刺激因子や顆粒球コロニー刺激因子受容体の検索が予後を推測する上で必要である。
２．プロサポシン欠損病（PSAP）モデルマウス中枢神経系（CNS）における subunit c of mitochondria ATP synthase（SCMAS） のmRNA 発現量の変化
１）目的PSAP モデルマウス CNS の病態に細胞内小器官の変化に伴い，神経細胞および軸索の変性を来たし，ユビキチンプロテアソーム系あるいはオートファジーリソソーム系が活性化されている。神経細胞の変性を感度よく検出する鍍銀法である amino cupric silver 法にて嗜銀性のある変性神経細胞が日齢と共に増加する。我々は，嗜銀性物質が SCMAS である可能性をこれまでの検索で明らかにしてきた。
神 経 細 胞 体 に SCMAS が 蓄 積 す る 原 因 と し て，mRNA の 転 写 増 加 に よ る ATP 合 成 酵 素 の 増 加，または ATP 合成酵素の分解抑制が考えられる。今回は前者について検討するため，Cycleave PCR 法に よ る SCMAS mRNA 定 量 を 行 い， 野 生 型 とPSAP 欠損病マウスで比較した。
２）対象と方法
対象として野生型マウスと PSAP 欠損病モデルマウスの大脳皮質を対象とした。大脳皮質より total RNA を精製し，SCMAS の多型４種（ATP5G1，AT5G2，ATP5G3a，ATP5G3b） と 対 照 と な る β
actin の mRNA を逆転写し，各 cDNA を合成した。
合 成 し た cDNA を 用 い，Cycleave PCR 法 で Real

「点検・評価」
３年生のコース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」では英語文献を読む上で重要な点を解説し，週１回の抄読により，医学英語に馴染む訓練で成果を出している。コース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」では，チューターとして学生が症候を理解できるよう指導した。コース研究室配属では，研究に必要な神経解剖，神経組織標本作製
方法と評価方法，分子生物学的研究手法などを指導し，研究目的・方法・対象の選択，研究結果のまとめ，考察と論文を作成できるよう指導した。４年生
では，コース臨床医学Ⅰのユニット「神経」にて１コマおよび「病理学各論実習」にて２コマ担当し，神経系疾患における病理形態を学生が容易に理解できるようウエブサイト（https://plaza.umin.ac.jp/jikeinp/）を作製，指導した。コース臨床医学Ⅱのユニット「臨床医学演習」では，チューターとして学生が症例を理解できるよう誘導・指導した。
病院病理部の研修医・学生を対象に，神経病理肉眼所見あるいは組織所見の理解を深める機会を提供している。
神経病理診断業務および病理解剖では，本院および分院の病院病理部に積極的に協力し，確実かつ迅速に神経系の病理診断業務を行い，臨床の要求に応えている。経験のない希少な疾患であっても，形態学のみならず，分子生物学的方法あるいは生化学的方法を駆使し正確な診断を行っており，診断能力に関しては評価されて良い。
研究に関しては，人体病理を中心に研究活動を行っており，ライソゾーム病の病態に関し新しい知― 261 ―東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

見を見いだしている。また，貴重な症例を診断し，臨床研究に発展させている。共同研究として，パースポーツ医学研究室

キンソン病モデルマウスでの病態解明や頭部外傷におけるオートファジーライソゾーム系およびユビキ

教

授：丸毛啓史膝関節外科

チンプロテアソーム系の関与を検索し，神経細胞障害にこれらの系が関与していることを見いだしている。

准教授：舟﨑裕記

肩関節外科，スポーツ傷害研究業

績Ⅰ．原著論文1）Kobayashi H, Ariga M, Sato Y, Fujiwara M, Fukasawa N, Fukuda T, Takahashi H, Ikegami M, Kosuga
M, Okuyama T, Eto Y, Ida H. P tau and subunit cmitochondrial ATP synthase accumulation in thecentral nervous system of a woman with Hurler
Scheie syndrome treated with enzyme replacement
therapy for 12 years. JIMD Rep 2018 ; 41 : 101 7.
2）Fukasawa N, Fukuda T, Nagaoka M, Harada T,Takahashi H, Ikegami M. Aggregation and phosphorylation of α synuclein with proteinase K resistancein focal α synucleinopathy predominantly localized tothe cardiac sympathetic nervous system. Neuropathol
Appl Neurobiol 2018 ; 44(3) : 341 4.
3）Komatsu T, Matsushima S, Kaneko K, Fukuda T.
Perivascular enhancement in anti MOG antibody demyelinating disease of the CNS. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 2019 ; 90(1) : 111 2.

Ⅲ．学会発表1）Fukuda T, Hitosugi M, Kumada T, Imagawa E, Miyake N, Matsumoto N. The speciﬁc accumulation ofsubunit c of mitochondria ATP synthase and curvilinear proﬁle in neuronal cytoplasm of methylenetetrahydrofolate reductase deﬁciency. 19th International

教育・研究概要
Ⅰ．スポーツ障害肘に対する関節鏡視下手術
男性 20 例のスポーツ障害肘（離断性骨軟骨炎（OCD）：10 例，変形性肘関節症（OA）：10 例）に対する肘関節鏡視下手術の成績を検討した。手術時
年齢は OCD：15 歳，OA：44 歳で，OCD はいずれも ICRS 分類 stage Ⅳであった。可動域の改善は平均で OCD：13 度，OA：10 度であったが，早期に疼痛の改善が得られ，全例が元の競技に完全復帰し，合併症は生じなかった。遊離体，滑膜，骨棘切除を要するスポーツ障害肘に対する鏡視下手術は低侵襲で有用性の高い術式と考えた。
Ⅱ．J リーグプロサッカー選手における傷害とチームドクターの役割
プロサッカーJ リーグ所属チームにおける過去３年間の傷害を調査し，その特徴や問題点を検討した。
手術件数は８件であり，骨折が３例，前十字靱帯損傷が２例，さらにハムストリングス付着部裂離が２例などであった。2017 年の１年間では，傷害発生数 75 件のうち半数以上の 41 件が筋・腱の傷害で，そのほとんどが肉離れであった。そのなかで，ハムストリングス付着部の部分裂離，大腿直筋の筋内健損傷，腓腹筋の筋腱移行部損傷に対する治療に難渋した。今後は自験例をもとに，これらに対する診断，治療，さらに復帰プロトコールを確立する必要がある。

Congress of Neuropathology (ICN2018). Tokyo, Sept.

Ⅲ．ユースサッカー選手に生じた恥骨骨端症の１例
17 歳のユースサッカー選手に生じた恥骨骨端症の１例を経験した。単純 X 線像や MRI では明らかな異常はなかったが，CT では，恥骨骨端部前方に著明な左右差を有する骨端核を認めた。約３週間の保 存 療 法 に よ っ て 完 全 復 帰 し た。 恥 骨 骨 端 症 は2015 年に提唱された新しい概念で，臨床所見は鼠径部痛症候群に類似する。中・高校生アスリートの鼠径部痛では本疾患も念頭におく必要がある。

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