JAMTTC News Letter
No.27-1 March 2023

第18回
第18回
TRワークショップ報告
TRワークショップ
TRワークショップ報告

がん分子標的療法耐性と克服戦略
ががん分子標的療法耐性と克服戦略：
ん分子標的療法耐性と克服戦略：：
2023
2 023 アップデート

日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for
Molecular Target Therapy of Cancer
http://jamttc.umin.jp

目

次

巻頭言......................................................................................................................................................1
日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）年間スケジュール...........................................................2
理事立候補受付 ......................................................................................................................................3
評議員推薦受付 ......................................................................................................................................4
鶴尾 隆 賞の公募....................................................................................................................................5
第27回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ...........................................................6
承認されたがん分子標的治療薬一覧2023.........................................................................................8
第18回トランスレーショナルリサーチワークショップ報告 ........................................................14
役員等 ...................................................................................................................................................29
学術集会開催記録と今後の予定 ........................................................................................................32
会則 .......................................................................................................................................................33

巻頭言
理事長

吉田

稔

理化学研究所環境資源科学研究センター
東京大学大学院農学生命科学研究科

第 18 回日本がん分子標的治療学会・TR ワークショップは令和 5 年 1 月 17 日に「がん分子標的療法
耐性と克服戦略：2023 アップデート」と題して都市センターホテルで開催されました。TR ワークショッ
プは 2 年続きで完全オンラインでの開催でしたが、晴れて今回は 3 年ぶりの対面での開催となり、私自身
大変高揚した気持ちで参加させて頂きました。国立がん研究センター東病院の南陽介先生に実行委員長をお引き受けいただき、非常に魅力的なプログラムを企画して頂きました。久々の対面でのワークショップを楽しみながら、多くの参加者が最後まで熱心にディスカッションされていたことは、強い印象として残りました。
さて、これまで多くの分子標的治療薬が開発され、さまざまながんにおいて優れた治療成績が上げられてきましたが、いまだに完全な治癒を阻む大きな要因の 1 つが耐性の問題かと思います。本学会の創始者である鶴尾隆先生も抗がん剤耐性の機序と克服の研究に正面から取り組まれてきました。近年の優れた研究により、ゲノム変異、エピゲノム変異によるがんの発生と進行のメカニズムが解明されてきましたが、耐性機構またしかり、ゲノム変異、エピゲノム変異によって引き起こされることが次々と明らかになっており、分子標的治療薬開発と同じように耐性克服薬も分子標的に基づいて行われています。今後は分子標的治療薬と分子標的耐性克服薬が併用して使われるようになると期待されます。
このような重要性にもかかわらず、これまで TR ワークショップにおいて、「耐性」を正面から取り上げたものがなかったことは意外でした。今回の TR ワークショップは、その意味でも時宜にかなったものになったと思います。とりわけ、基調講演をお引き受けいただいた国立がん研究センター東病院の大津敦先生
からは、国際競争力を確保するための世界的視野での取り組みをご紹介いただき、また特別講演を賜った
東京大学合山進先生、東京医科大学片桐誠一朗先生にはきわめて独創的なアプローチによる研究成果と最新情報をご提供いただきました。このような充実した TR ワークショップとなったことを、耐性の克服に全力を尽くされてこられた天国の鶴尾先生もお喜びになっているものと思います。
改めて今回のワークショップを企画し、大成功に導いた南陽介先生とワークショップ実行委員会の皆様に深く御礼申し上げます。

March, 2023

日本がん分子標的治療学会

1日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）スケジュール
2023年
1月

第18回トランスレーショナルリサーチワークショップ開催

3月

理事立候補受付開始（3月1日受付開始、3月31日締切）

4月

評議員推薦受付開始（4月1日受付開始、4月30日締切）
第30回学術集会会長推薦受付開始（4月1日受付開始、4月30日締切）
理事選挙投票（4月21日締切）
理事選挙開票（4月25日）

5月

鶴尾隆賞推薦開始（7月末日締切）

6月

第27回学術集会抄録集発送
21日（水）〜23日（金）第27回学術集会（佐賀市文化会館）
21日（水）2022年度第2回理事会、評議員会
22日（木）会員総会

8月

2023年度会費請求書発行

9月

2023年度第1回理事会

12月

第28回学術集会演題募集要項発送研究奨励賞応募受付開始（2024年2月末日締切）

2024年
1月

第19回トランスレーショナルリサーチワークショップ開催（都市センターホテル）

6月

第28回学術集会抄録集発送
19日（水）〜21日（金）第28回学術集会（有明セントラルタワーホール＆カンファレンス）2023年度第2回理事会、評議員会、会員総会

2Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

理事立候補受付
日本がん分子標的治療学会では、2023年3月1日から自薦・他薦による理事立候補（基礎系3名・臨床系3名、法人系1名）の受付を開始致します。
受付期間：2023年3月1日〜3月31日（事務局必着）【理事立候補】
立候補資格：本会の評議員。会則で定める本会の役員定年を過ぎていないこと。
任期：3年（再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年まで）＊理事の権利1.

新会員の推薦2.

新評議員の選出

3.

学術集会副会長（次期学術集会会長）の選出

4.

理事長候補者になること

5.

理事会での議決権

6.

研究奨励賞・鶴尾隆 賞の受賞候補者推薦＊理事の責務
1. 理事会への出席
2. 学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、運営する。
＊手続き方法当会ホームページ理事立候補受付（http://jamttc.umin.jp/oshirase/riji.html）から、「理事立候補届出用紙」のPDF又はWordファイルをダウンロードし、必要事項を入力してから印刷又は用紙を印刷後に必要事項をご記入の上、締め切り期日までに下記事務局宛に簡易書留（メール不可）でお送り下さい。提出された書類は返却致しませんのでご了承下さい。
＊選考方法
全評議員選挙によって選出後、理事会で承認。
＊選考結果
選挙管理委員会による開票結果は、直ちに理事長に報告の上、理事会に報告します。その後、立候補者に速やかに結果を通知します。
＊理事立候補届出用紙送付先〒135-8550
東京都江東区有明3-8-31
公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター内
日本がん分子標的治療学会事務局
TEL: 03-3520-0111 内線 5418

FAX: 03-3570-0484

E-mail: jamttc@jfcr.or.jp

March, 2023

日本がん分子標的治療学会

3

評議員推薦受付
日本がん分子標的治療学会では、2023年4月1日から自薦・他薦による評議員推薦（若干名）の受付を開始致します。
受付期間：2023年4月1日〜4月30日（事務局必着）【評議員推薦】
推薦資格：本会の個人会員。原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会において1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
任期：3年（再任は妨げない）＊評議員の権利1. 新会員の推薦
2. 理事選挙の投票
3. 理事・学術集会副会長（次期学術集会会長）の候補者になること
4. 評議員会での議決権
5. 研究奨励賞・鶴尾隆 賞の受賞候補者推薦＊評議員の責務
1. 評議員会を構成し、理事会の活動を補佐する。
2. 評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題
提出状況等を参考に評価する。3年間に1回以上学術集会で発表すること（共同演者でも可）を必須条件とする。
＊手続き方法当会ホームページ評議員推薦受付（http://jamttc.umin.jp/oshirase/hyougi.html）から、「評議員推薦用紙」のPDF又はWordファイルをダウンロードし、必要事項を入力してから印刷又は用紙を印刷後に必要事項をご記入の上、締め切り期日までに下記事務局宛に簡易書留（メール不可）でお送り下さい。提出された書類は返却致しませんのでご了承下さい。
＊選考方法
理事会（学術集会開催時）にて選出＊選考結果
選考結果は、該当者に速やかに通知します。
＊評議員推薦用紙送付先〒135-8550
東京都江東区有明3-8-31
公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター内
日本がん分子標的治療学会事務局
TEL: 03-3520-0111 内線 5418

FAX: 03-3570-0484

E-mail: jamttc@jfcr.or.jp

4Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

鶴尾 隆 賞の公募
＊2023年度 日本がん分子標的治療学会 鶴尾 隆 賞の推薦を5月より開始致します。（7月末日締切）
推薦書は当会ホームページよりダウンロードできます。
（詳細はホームページ http://jamttc.umin.jp/guide/tsuruo.html をご参照下さい）

日本がん分子標的治療学会

鶴尾 隆 賞の創設

1. 学術賞の創設
鶴尾 隆博士（1943-2008）はがん分子標的治療研究において数多くの優れた業績をあげられると共に、がん分子標的治療研究会（1996）、続いて日本がん分子標的治療学会（2008）を主宰されてこの領域の研究振興に大きく貢献されました。日本がん分子標的治療学会は、鶴尾隆博士のご功績を称え、がん分子標的治療研究の一層の推進を計るため、学術賞として「日本がん分子標的治療学会

鶴尾 隆 賞」を創設する。

鶴尾 隆 賞を運営するために、本学会は鶴尾 隆 賞基金を設立する。基金は寄付金によって賄われる。

2. 授賞対象者
がんの分子標的治療研究において顕著な業績をあげ、将来更なる研究の発展が期待される研究者を本学会の会員の中から毎年一名選んで授賞する。

3. 鶴尾 隆 賞の選考(ア) 候補者の推薦
候補者資格は、継続して3年以上の会員歴を持つ日本がん分子標的治療学会の会員とする。
候補者の推薦は他薦とし、理事ならびに評議員は候補者一名を推薦できる。

(イ) 賞の選考
理事会が選考を行い、受賞者を決定する。

4. 賞状・賞金
賞は賞状ならびに副賞とし、基金から支出する。

5. 授賞式(ア) 学術集会総会に続いて授賞式を行う。
(イ) 授賞式後、受賞講演を行う。
6. 基金の会計
基金の会計は学会会計と独立に行い、年度毎に会計報告を行う。

7. 本賞の設置
平成21年10月2日とする。

March, 2023

日本がん分子標的治療学会

5第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長

木村 晋也

佐賀大学医学部内科学講座

第 27 回 日本がん分子標的治療学会学術集会のお世話させていただきます佐賀大学の木村晋也でございます。
歴史ある本学会の会長を仰せつかりましたこと、身に余る光栄に存じます。皆様に心よりお礼申し上げます。
会期は 2023 年 6 月 21 日水曜日から 23 日金曜日の 3日間です。会場は、佐賀市文化会館を予定しております。
今回は、がん分子標的治療の根源ともいえる「標的を射抜け！」をテーマに掲げ、コロナ渦以前の face-toface の活発な議論に戻れることも祈りつつ学会の準備を進めております。基調講演には機能性ナノ磁性微粒子（通称半田ビーズ）の開発により、多岐にわたる研究開発を支えている東京医科大学の半田 宏 先生、特別講演には、T 細胞を中心に世界の免疫研究を牽引する
京都大学の河本 宏 先生をお迎えし、がん治療分野における最新の知見をご紹介いただく予定です。その他、前回学術集会で好評を博した女性科学者シンポジウム
を含め、魅力的な学術プログラムを準備しております。
また、今回の学術集会では、ポスター発表者から希望者には、初日の午後にフラッシュトーク（1〜２分間

血液・呼吸器・腫瘍内科の口頭でのポスター紹介）を予定しております。インパ
クトを残した発表者（３名ほど）には特別賞をご用意しておりますので、ポスター発表者は奮ってフラッシュ
トークにもご参加いただけますと幸いでございます。
フラッシュトークセッションの後には、基調講演、特別
講演がございますので、みなさまの初日からのご参加をお待ちしております。
佐賀県は数年前に、『旅行したことがない都道府県１位』を獲得した県だそうですが、この機会に是非お越しいただければ幸いでございます。COVID-19 のため、中止が続いておりました懇親会についても、鋭意準備を進めております。佐賀牛や外海（玄界灘）・内海（有明海）の様々な海産物、佐賀のお米から作られた日本酒等、学術プログラムに引けを足らない魅力的な内容をご用意いたします。
学術集会で皆様にお目にかかれますことを楽しみにいたしております。どうぞよろしくお願い申し上げ
ます。

主

題

標的を射抜け！

会期

2023年6月21日（水）〜6月23日（金）会場

佐賀市文化会館（佐賀県佐賀市日の出1丁目21-10）

内容【指定】基調講演、特別講演、会長講演、教育講演、Year in Review、
シンポジウム・標的を射抜け！（低分子・中分子・抗体）
・エピゲノム創薬
・女性科学者シンポジウム
・産学連携シンポジウム

モーニングセミナー、ランチョンセミナー、イブニングセミナー、スイーツセミナー【公募】一般講演（ワークショップ/ポスターセッション発表）
参 加 費
学術集会

事前登録

当日登録

一般会員

6,000円

7,000円

学生会員

1,000円

3,000円

非会員

12,000円

13,000円（抄録集代金を含む）

3,000円

3,000円

懇親会

スケジュール（予定）

6月21日（水）午
前

6月23日（金）モーニングセミナー

モーニングセミナー

Year in Review
シンポジウム
一般講演

理事会

ランチョンセミナー

開会式
フラッシュトーク
特別講演
基調講演

総会
鶴尾隆賞・研究奨励賞授与式
鶴尾隆賞受賞講演
シンポジウム一般講演
スイーツセミナー
ポスター

午
後イブニングセミナー/評議員会

6

6月22日（木）Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

午
前Year in Review
シンポジウム
一般講演
教育講演

ランチョンセミナー

午
後

会長講演
シンポジウム
一般講演
閉会式

イブニングセミナー
News Letter No.27-1

学術集会HP
事 務 局
運営事務局

March, 2023

http://jamttc27.umin.jp/
佐賀大学 創薬科学共同研究講座〒849-8501 佐賀県佐賀市鍋島5丁目1-1
株式会社西日本企画サービス 事業部〒839-0809 福岡県久留米市東合川3丁目10-36
TEL：0942-44-5800 FAX：0942-44-6655 E-mail：jamttc27@nksnet.co.jp

日本がん分子標的治療学会

7

News
承認されたがん分子標的治療薬一覧 2023
1980 年代のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、それ以来これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。1997 年
以降、その成果として、がん遺伝子産物をターゲットとする分子標的治療薬が多数登場しました。
さらにがん遺伝子産物以外でも、エピジェネティクス、タンパク質修飾・分解・フォールディング、シグナル伝達、細胞周期、アポトーシスなど、がん生物学の貢献により解明された多様な発がん機構の鍵となる分子標的に対して、多数のがん分子標的治療薬が承認されています。
また 2014 年に最初の免疫チェックポイント阻害薬である Nivolumab が承認され、さらに 2017 年には CAR-T 細胞療法薬が承認されるなど、最近のがん免疫療法の成果には目を見張るものがあります。
現在日米で、総計 158 種のがん分子標的治療薬が承認されています（2023 年 2 月 14 日時点）。調査
結果を最初に報告した 2010 年 9 月 6 日時点では 21 種の薬剤が承認されていたことから、以降平均すると年間 10 剤を超えるペースで承認薬が増加していることがわかります。
今や分子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA 作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーをはるかに凌ぐまでに成長しています。
本一覧には、これまでに日米で承認されているがん分子標的治療薬について、一般名/商品名、モダリテ
ィー、標的分子、適応がん種、承認年の情報をまとめました。
本一覧にある 158 剤をモダリティーで分類すると、99 剤が低分子医薬品（1 剤のタンパク質結合タイプを含む）、51 剤が抗体医薬品、1 剤が血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)受容体／IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、1 剤が可溶性 T 細胞受容体・scFv 複合体、6 剤が CAR-T 細胞療法薬となります。
なお本一覧には、タンパク質・ペプチド医薬品（抗体分子を含む医薬品を除く）、遺伝子治療用医薬品（CAR-T, TCR-T を除く）、腫瘍溶解性ウイルス療法剤、内分泌療法剤、全トランス型レチノイン酸（ATRA）などのビタミン A 誘導体、サリドマイド系薬剤、有機ヒ素系薬剤、がん悪液質治療薬、放射性リガンド治療薬は含まれていません。またバイオシミラー、剤型変更薬も含まれていません。
標的別に見ると、全 158 剤の 53％に相当する 83 剤がキナーゼ活性を持つタンパク質を標的とします。この 83 剤のうち、12 剤は抗体医薬品であり、Trastuzumab (2；表中の抗がん剤の番号を示す。以下同様。)、
Pertuzumab(37) 、Trastuzumab emtansine(44) 、Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(110) 、Margetuximab(129)は Her2 を、
Cetuximab(11) 、Panitumumab(17)、Necitumumab(68)、Cetuximab saratolacan sodium(126)は上皮成長因子受容体（EGFR）を、Ramucirumab(50)は VEGF 受容体（VEGFR）2 を、Olaratumab(73)は PDGF 受容体αを、Amivantamab-vmjw(136)は EGFR/ MET（二重特異性）を抗原とします。
残 り の 71 剤 は 低 分 子 性 の キ ナ ー ゼ 酵 素 阻 害 剤 で す 。71 剤 の う ち 、10 剤 （Sorafenib(14)、Sunitinib(15)、Pazopanib(24)、Vandetanib(29)、Axitinib(34)、Regorafenib(41)、Cabozantinib(42)、Nintedanib(57) 、Lenvatinib(61)、Midostaurin (78)）は多数のキナーゼに対して阻害作用をもつ マルチターゲット 型阻害剤です。
残りの 61 剤のうち、43 剤は Bcr-Abl、Kit、EGFR、Her2、ALK、JAK、Btk、FLT3、NTRK、FGFR、
CSF1R、PDGFRA、MET、RET、VEGFR などのチロシンキナーゼ活性を持つがん遺伝子産物を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤です（Imatinib(5)、Geﬁtinib(8)、Erlotinib(12)、Dasatinib(16)、Lapatinib(20)、
Nilotinib(22)、Crizotinib(32)、Ruxolitinib(33)、Bosutinib(40)、Ponatinib(43)、Afatinib(47)、Ibrutinib(49)、
Ceritinib(51)、Alectinib(54)、Osimertinib(66)、Brigatinib(79)、Neratinib(81)、Acalabrutinib(88)、Gilteritinib(93)、Lorlatinib(94)、Dacomitinib(96)、Larotrectinib(100)、Erdaﬁtinib(101)、Quizartinib(102) 、Entrectinib(103)、Pexidartinib (107) 、Zanubrutinib (108) 、Avapritinib (111) 、Tirabrutinib (113)、
Tepotinib (114)、Tucatinib (117)、Pemigatinib (118)、Capmatinib (120)、
Selpercatinib (121)、
Ripretinib(122)、Pralsetinib (127)、Tivozanib(132)、Inﬁgratinib(138) 、Mobocertinib(141) 、Asciminib(143) 、

Pacritinib(147) 、Futibatinib(151) 、Pirtobrutinib(158)）。
8

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

残 る 18 剤 の う ち 、13 剤 は セ リ ン ・ス レ オ ニ ン キ ナ ー ゼ 阻 害 剤 で あ り 、Temsirolimus(21)、Everolimus(23) 、Sirolimus protein-bound particles(144)は mTOR を、Vemurafenib(30)、Dabrafenib(45)、
Encorafenib(89)は BRAF（V600E 変異）を、Trametinib(46)、Cobimetinib(65)、Binimetinib (90) 、
Selumetinib (116)は MEK を、Palbociclib(60) 、Ribociclib(75) 、Abemaciclib (86)は CDK4/6 を標的とします。
残る 5 剤の Idelalisib(55)、Copanlisib(85)、Duvelisib(95) 、Alpelisib(104) 、Umbralisib (130)はリン脂質キナーゼである Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)を標的とします。
全 158 剤の承認薬のうちキナーゼ標的薬以外の残り 47％に相当する 75 剤のうち、39 剤は抗体医薬品です。それらの抗原を見てみると、Tafasitamab-cxix/Monjuvi (124) 、Loncastuximab tesirinelpyl(134)は CD19 を、Rituximab(1)、Ibritumomab tiuxetan(6)、Tositumomab(7)、Ofatumumab(25)、
Obinutuzumab(48)は CD20 を、Inotuzumab ozogamicin(83)、Moxetumomab pasudotox-tdfk(92)は CD22 を 、Brentuximab vedotin(31)は CD30 を 、Gemtuzumab ozogamicin(3)は CD33 を 、Daratumumab(67) 、Isatuximab-irfc(115)は CD38 を、Alemtuzumab(4)は CD52 を、Polatuzumab
vedotin-piiq(105)は CD79b を 、 Bevacizumab(10)は VEGF を 、 Denosumab(27) は RANKL を 、
Ipilimumab(28)、 Tremelimumab(152)はCTLA-4 を 、 Mogamulizumab(36) は CCR4 を 、Nivolumab(53)、Pembrolizumab(56)、Cemiplimab-rwlc(97) 、Dostarlimab-gxly(135)は PD-1 を、Atezolizumab(72)、Avelumab(76)、Durvalumab(80)は PD-L1 を、Dinutuximab(63) 、Naxitamab (128)
は GD2 を 、 Elotuzumab(69) は SLAMF7 を 、 Enfortumab vedotin-ejfv (109) は Nectin-4 を 、Sacituzumab govitecan-hziy (119)は TROP2 を、Belantamab mafodotin-blmf (125)は BCMA を、
Tisotumab vedotin-tftv(142)は Tissue factor を、Mirvetuximab soravtansin-gynx(154) は葉酸受容体
αを、Blinatumomab(58)は CD19/CD3（二重特異性）を、Teclistamab-cqyv(153)は BCMA/CD3（二重特異性）を、Mosunetuzumab-axgb(157)は CD20/CD3（二重特異性）を、Nivolumab-relatlimabrmbw(148)は PD-1 と LAG-3（2 種抗体配合）を抗原とします。
また残りの 36 剤のうち 2 剤は、VEGF 受容体／IgG 抗体 Fc 融合タンパク質である Ziv-aﬂibercept(39)と二重特異性を有する可溶性 T 細胞受容体・scFv 複合体の Tebentafusp-tebn(145)です。
その他の 34 剤のうち 28 剤は低分子医薬品です。そのうち、12 剤はエピゲノム薬であり、DNA メチルト
ランスフェラーゼ (DNMT)阻害剤の Azacitidine(13)、Decitabine(19)、ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC)
阻害剤の Vorinostat(18)、Romidepsin(26)、Belinostat(52)、Panobinostat(62) 、Tucidinostat(139)、IDH2
阻 害 剤 の Enasidenib(82)、 IDH1 阻 害 剤 の Ivosidenib(91) 、 Olutasidenib(155)、 EZH2 阻 害 剤 のTazemetostat (112)、EZH1/2 阻害剤の Valemetostat(150)です。低分子医薬品のその他の 16 剤は、プロ
テアソーム阻害剤の Bortezomib(9)、Carﬁlzomib(38)、Ixazomib(70)、Hedgehog シグナル伝達経路のSmoothened 阻害剤の Vismodegib(35)、Sonidegib(64)、Glasdegib(99)、poly(ADP-ribose) polymerase（ PARP） 阻 害 剤 の Olaparib(59)、 Rucaparib(74)、 Niraparib (77)、 Talazoparib(98)、 Bcl-2 阻 害 剤 のVenetoclax(71) 、 選 択 的 核 外 輸 送 タ ン パ ク 質 （ XPO1） 阻 害 剤 の Selinexor(106) 、 KRAS 阻 害 剤 のSotorasib(137) 、Adagrasib(156) 、HIF-2α阻害剤の Belzutifan(140) 、HSP90 阻害剤の Pimitespib(149)です。
抗体や可溶性 T 細胞受容体医薬品、低分子医薬品以外の残る 6 剤は CAR-T 細胞療法薬であり、CD19を抗原とする Tisagenlecleucel(84)、Axicabtagene ciloleucel(87) 、Brexucabtagene autoleucel(123) 、Lisocabtagene maraleucel (131)、BCMA を 抗 原 と す る Idecabtagene vicleucel(133) 、

Ciltacabtagene autoleucel(146)があります。
な お 前 回 の News Letter（ No.26-2） の ご 報 告 （ 2022 年 8 月 ） 以 降 、 Valemetostat(150)、
Futibatinib(151)、Tremelimumab(152)、Teclistamab-cqyv(153)、Mirvetuximab soravtansin-gynx(154)、
Olutasidenib(155)、Adagrasib(156)、Mosunetuzumab-axgb(157)、Pirtobrutinib(158)の 9 剤が新たに承認されています。
報告者：長浜バイオ大学・株式会社フロンティアファーマ
水March, 2023

上民夫（本学会評議員）
日本がん分子標的治療学会

9これまでに承認されたがん分子標的治療薬（2023 年 2 月 14 日時点）
一般名 / 商品名
1 Rituximab/Rituxan *1

Her2 **

適応がん種

米国承認年 日本承認年

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , CCL, 血管炎性肉芽腫症

1997

2001

乳がん・胃がん・唾液腺がん・大腸がん（Her2 陽性）

1998

2001

3 Gemtuzumab ozogamicin/Mylotarg *2 CD33

AML（CD33 陽性）

2000

2005

4 Alemtuzumab/Campath *1

CD52

CLL

2001

2014

5 Imatinib/Gleevec

Bcr-Abl/Kit **CML, GIST（KIT 陽性）, ALL（フィラデルフィア染色体陽性）

2001

2001

6 Ibritumomab tiuxetan/Zevalin *3

CD20

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL

2002

2008

7 Tositumomab/Bexxar *3

CD20

再発・難治性非ホジキンリンパ腫

2003

未開発

8 Geﬁtinib/Iressa

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）

2003

2002

9 Bortezomib/Velcade

Proteasome

多 発 性 骨 髄 腫 , MCL, 原 発 性 マ ク ロ グ ロ ブ リ ン 血 症 及 び
リンパ形質細胞リンパ腫

2003

2006

10 Bevacizumab/Avastin *1

VEGF

大腸がん , 非小細胞肺がん , 乳がん , グリオブラストーマ ,腎細胞がん , 卵巣がん , 悪性神経膠腫 , 子宮頸がん , 肝細胞がん

2004

2007

11 Cetuximab/Erbitux *1

EGFR **

大腸がん（KRAS/NRAS 遺伝子野生）, 頭頸部がん

2004

2008

12 Erlotinib/Tarceva

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR/exon19del, L858R）, 膵がん

2004

2007

13 Azacitidine/Vidaza

DNMT

骨髄異形成症候群 , AML, JMML

2004

2011

14 Sorafenib/Nexavar

Multi-kinases **腎細胞がん , 肝細胞がん , 甲状腺がん

2005

2008

15 Sunitinib/Sutent

Multi-kinases **GIST, 腎細胞がん , NET

2006

2008

16 Dasatinib/Sprycel

Bcr-Abl/Src **CML, ALL（フィラデルフィア染色体陽性）

2006

2009

17 Panitumumab/Vectibix *1

EGFR **

大腸がん（KRAS 遺伝子野生）

2006

2010

18 Vorinostat/Zolinza

HDAC

CTCL

2006

2011

2006

Phase
1/2

2

Trastuzumab/Herceptin *1

標的分子
CD20

19 Decitabine/Dacogen

DNMT

骨髄異形成症候群20 Lapatinib/Tykerb

EGFR/Her2 **乳がん（Her2 過剰発現）

2007

2009

21 Temsirolimus/Torisel

mTOR **

腎細胞がん

2007

2010

22 Nilotinib/Tasigna

Bcr-Abl **

CML

2007

2009

mTOR **

腎細胞がん , SEGA, NET, 乳がん , 腎血管筋脂肪腫 ,結節性硬化症20092010

23 Everolimus/Aﬁnitor
24 Pazopanib/Votrient

Multi-kinases **腎細胞がん , 悪性軟部腫瘍

2009

2012

25 Ofatumumab/Arzerra *1

CD20

CLL

2009

2013

26 Romidepsin/Istodax

HDAC

CTCL, PTCL

2009

2017

27 Denosumab/Ranmark *1

RANKL

多発性骨髄腫による骨病変及び固形がん骨転移による骨病変 ,
骨巨細胞腫

2010

2012

28 Ipilimumab/Yervoy *1

CTLA-4

メラノーマ , 腎細胞がん , 大腸がん（MSI-H/dMMR）,
肝細胞がん , 非小細胞肺がん , 悪性胸膜中皮腫 , 食道がん

2011

2015

29 Vandetanib/Caprelsa

Multi-kinases **甲状腺髄様がん

2011

2015

30 Vemurafenib/Zelboraf

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E）, ECD

2011

2014

31 Brentuximab vedotin/Adcetris *2

CD30

ホジキンリンパ腫（CD30 陽性）, 未分化大細胞リンパ腫 ,PTCL（CD30 陽性）

2011

2014

32 Crizotinib/Xalkori

ALK/ROS1 **非小細胞肺がん（ALK/ROS1）, ALCL（ALK 陽性）,
炎症性筋線維芽細胞性腫瘍（ALK 陽性）

2011

2012

33 Ruxolitinib/Jakaﬁ

JAK1/JAK2 **

骨髄線維症

2011

2014

34 Axitinib/Inlyta

Multi-kinases **

腎細胞がん

2012

2012

35 Vismodegib/Erivedge

Smoothened

基底細胞がん2012

未開発

36 Mogamulizumab/Poteligeo *1

CCR4

ATL, PTCL, CTCL

2018

2012

37 Pertuzumab/Perjeta *1

Her2 **

乳がん（Her2 陽性）, 大腸がん（Her2 陽性）

2012

2013

38 Carﬁlzomib/Kyprolis

Proteasome

多発性骨髄腫2012

2016

39 Ziv-aﬂibercept/Zaltrap *4

VEGF

大腸がん

2012

2017

40 Bosutinib/Bosulif

Bcr-Abl/Src **

CML

2012

2014

41 Regorafenib/Stivarga

Multi-kinases **大腸がん , GIST, 肝細胞がん

2012

2013

42 Cabozantinib/Cometriq

Multi-kinases **甲状腺がん , 腎細胞がん , 肝細胞がん

2012

2020

43 Ponatinib/Iclusig

Bcr-Abl(T315I) **CML, ALL（フィラデルフィア染色体陽性）

2012

2016

44 Trastuzumab emtansine/ Kadcyla *2

Her2 **

乳がん（Her2 陽性）

2013

2013

45 Dabrafenib/Taﬁnlar

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E）, 甲状腺未分化がん（BRAF/V600E）,
非小細胞肺がん（BRAF/V600E）［Trametinib 併用］,
固形がん（BRAF/V600E）［Trametinib 併用］

2013

2016

10

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

一般名 / 商品名

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

46 Trametinib/Mekinist

MEK **

メ ラ ノ ー マ（BRAF/V600E/K）, 非 小 細 胞 肺 が ん（BRAF/
V600E）, 甲状腺未分化がん（BRAF/V600E）, 固形がん（BRAF/
V600E）［Dabrafenib 併用］

2013

2016

47 Afatinib/Gilotrif

EGFR/Her2 **非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）

2013

2014

48 Obinutuzumab/Gazyva *1

CD20

CLL, FL, SLL（CD20 陽性）

2013

2018

49 Ibrutinib/Imbruvica

Btk **

MCL, CLL, WM, SLL, 原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫

2013

2016

50 Ramucirumab/Cyramza *1

VEGFR2 **胃腺がん及び胃食道接合部腺がん , 非小細胞肺がん ,大腸がん , 肝細胞がん

2014

2015

51 Ceritinib/Zykadia

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）

2014

2016

52 Belinostat/Beleodaq

HDAC

PTCL

2014

未開発

53 Nivolumab/Opdivo *1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 腎細胞がん , 古典的ホジキンリンパ腫 ,頭頸部がん , 尿路上皮がん , 大腸がん（MSI-H/dMMR）, 胃がん , 肝細胞がん , 小細胞肺がん , 悪性胸膜中皮腫 , 食道がん , 原発不明がん

2014

2014

54 Alectinib/Alecensa

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）, ALCL（ALK 融合遺
伝子陽性）

2015

2014

55 Idelalisib/Zydelig

PI3K **

CLL, FL, SLL

2014

Phase 156 Pembrolizumab/Keytruda*1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 頭頸部がん , 古典的ホジキンリン
パ腫 , 固形がん（MSI-H/dMMR/TMB H）,尿路上皮がん , 胃がん ,子宮頸がん , PMBCL, 肝細胞がん , 腎細胞がん , 食道がん ,子宮内膜がん（MSI-H/dMMR）, 皮膚がん , トリプルネガティ
ブ乳がん

2014

2016

57 Nintedanib/Vargatef

Multi-kinases **非小細胞肺がん

2014

2015

CD19/CD3

ALL（フィラデルフィア染色体陰性）

2014

2018

59 Olaparib/Lynparza

PARP

卵巣がん・膵臓がん・乳がん (BRCA 遺伝子変異陽性 ),前立腺がん (HRR 遺伝子変異陽性 )

2014

2018

60 Palbociclib/Ibrance

CDK4/6 **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）

2015

2017

61 Lenvatinib/Lenvima

Multi-kinases **甲状腺がん , 腎細胞がん , 子宮内膜がん , 胸腺がん , 肝細胞がん

2015

2015

62 Panobinostat/Farydak

HDAC

多発性骨髄腫2015

2015

63 Dinutuximab/Unituxin *1

GD2

神経芽腫

2015

2021

64 Sonidegib/Odomzo

Smoothened

基底細胞がん2015

未開発

65 Cobimetinib/Cotellic

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）

2015

Phase 166 Osimertinib/Tagrisso

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）

2015

2016

67 Daratumumab/Darzalex *1

CD38

多発性骨髄腫2015

2017

68 Necitumumab/Portrazza *1

EGFR **

非小細胞肺がん

2015

2019

69 Elotuzumab/Empliciti *1

SLAMF7

多発性骨髄腫2015

2016

70 Ixazomib/NinlaroProteasome

多発性骨髄腫2015

2017

71 Venetoclax/Venclexta

Bcl-2(BH3 mimetic) CLL, SLL, AML

58

Blinatumomab/Blincyto *5

72 Atezolizumab/Tecentriq *1

PD-L1

非小細胞肺がん , 乳がん（PD-L1 陽性 HR 陰性 HER2 陰性）,
小細胞肺がん , 肝細胞がん , メラノーマ , 胞巣状軟部肉腫

73 Olaratumab/Lartruvo *1, #1

2016

2019

2016

2018

PDGFR- α **軟部組織肉腫2016

開発中止

74 Rucaparib/Rubraca

PARP

卵巣がん・乳がん・前立腺がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )2016

Phase 375 Ribociclib/Kisqali

CDK4/6 **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）

2017

開発中止

76 Avelumab/Bavencio *1

PD-L1

メルケル細胞がん , 尿路上皮がん , 腎細胞がん

2017

2017

77 Niraparib/Zejula

PARP

卵巣がん、卵管がん、腹膜原発がん

2017

2020

78 Midostaurin/Rydapt

FLT3 **

AML・全身性肥満細胞症（FLT3 遺伝子変異陽性）

2017

Phase 379 Brigatinib/Alunbrig

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）

2017

2021

80 Durvalumab/Imﬁnzi *1

PD-L1

尿路上皮がん , 非小細胞肺がん , 小細胞肺がん , 胆道がん , 肝細胞がん

2017

2018

81 Neratinib/Nerlynx

Her2 **

乳がん（Her2 過剰発現・増幅・陽性）

2017

Phase 282 Enasidenib/Idhifa

IDH2

AML（IDH2 遺伝子変異陽性）

2017

未開発

83 Inotuzumab ozogamicin/Besponsa *2

CD22

ALL（CD22 陽性）

2017

2018

CD19/TCR

ALL, 大細胞型 B 細胞性リンパ腫 , FL

2017

2019

85 Copanlisib/Aliqopa

PI3K **

FL

2017

Phase 386 Abemaciclib/Verzenio

CDK4/6 **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）

2017

2018

87 Axicabtagene ciloleucel/Yescarta ***CD19/TCR

LBCL, FL

2017

2021

88 Acalabrutinib/Calquence

Btk **

MCL, CLL, SLL

2017

2021

89 Encorafenib/Braftovi

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E/K）, 大腸がん（BRAF/V600E）

2018

2018

84

Tisagenlecleucel/Kymriah***March, 2023

日本がん分子標的治療学会

11一般名 / 商品名

標的分子

適応がん種

90 Binimetinib/Mektovi

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）, 大腸がん（BRAF 遺伝子変異） 2018

米国承認年 日本承認年
2018

91 Ivosidenib/ Tibsovo

IDH1

AML・胆管がん（IDH1 遺伝子変異陽性）

2018

未開発

Moxetumomab pasudotox-tdfk/
92
Lumoxiti *2CD22

有毛細胞白血病

2018

未開発

93 Gilteritinib/Xospata

FLT3 **AML（FLT3 遺伝子変異陽性）

2018

2018

94 Lorlatinib/Lorbrena

ALK **

非小細胞肺がん（ALK 融合遺伝子陽性）

2018

2018

95 Duvelisib/Copiktra

PI3K δ /PI3K γ **FL, CLL, SLL

2018

申請

96 Dacomitinib/Vizimpro

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）

2018

2019

97 Cemiplimab-rwlc /Libtayo *1

PD-1

皮膚がん , 基底細胞がん , 非小細胞肺がん , 子宮頸がん

2018

2022

98 Talazoparib/Talzenna

PARP

乳がん (BRCA 遺伝子変異陽性かつ HER2 陰性 )2018

Phase 399 Glasdegib/Daurismo

Smoothened

AML

2018

Phase 3100 Larotrectinib/Vitrakvi

NTRK **

固形がん（NTRK 融合遺伝子陽性）

2018

2021

101 Erdaﬁtinib/Balversa

FGFR3/2 **尿路上皮がん（FGFR3/2 遺伝子変異陽性）

2019

Phase 3102 Quizartinib/Vanﬂyta

FLT3 **AML（FLT3 遺伝子変異陽性）

申請

2019

103 Entrectinib/Rozlytrek

NTRK **

固形がん（NTRK 融合遺伝子陽性）,
非小細胞肺がん（ROS1 融合遺伝子陽性）

2019

2019

104 Alpelisib/ Vijoice

PI3KCA **乳がん（HR 陽性 HER2 陰性）, PROS

2019

申請

105 Polatuzumab vedotin-piiq/Polivy *2

CD79b

DLBCL

2019

2021

106 Selinexor/Xpovio

XPO1

多発性骨髄腫 , DLBCL

2019

開発中止

107 Pexidartinib/Turalio

CSF1R/Kit/FLT3 **腱滑膜巨細胞腫

2019

Phase 2108 Zanubrutinib/Brukinsa

Btk **MCL , WM , MZL, CLL, SLL

2019

Phase
1/2

109 Enfortumab vedotin-ejfv/Padcev *2

Nectin-4尿路上皮がん2019

2021

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki/
110
Her2 **
Enhertu *2

乳がん（Her2 陽性・低発現）, 胃がん（Her2 陽性）,
非小細胞肺がん（Her2 遺伝子変異陽性）

2019

2020

111 Avapritinib/Ayvakit

PDGFRA/Kit **GIST (PDGFRA エクソン 18 変異陽性 ) , 全身性肥満細胞症

2020

未開発

112 Tazemetostat/Tazverik

EZH2

類上皮肉腫 , FL（EZH2 遺伝子変異陽性）

2020

2021

113 Tirabrutinib/Velexbru

Btk **

中枢神経系原発リンパ腫 , 原発性マクログロブリン血症及びPhase 2リンパ形質細胞リンパ腫

2020

114 Tepotinib/Tepmetko

MET **

非小細胞肺がん（MET エクソン 14 スキッピング変異陽性）

2021

2020

115 Isatuximab-irfc/Sarclisa *1

CD38

多発性骨髄腫2020

2020

116 Selumetinib/Koselugo

MEK **

神経線維腫症 I 型（NF1）

2020

2022

117 Tucatinib/Tukysa

Her2 **

乳がん・大腸がん（Her2 陽性）

2020

Phase 3

118 Pemigatinib/Pemazyre

FGFR1/2 **胆管がん（FGFR2 融合遺伝子陽性）,MLN（FGFR1 融合遺伝子陽性） 2020

2021

TROP2 **

トリプルネガティブ乳がん , 尿路上皮がん , 乳がん（HR 陽性 HER2
陰性）

2020

Phase
1/2

MET **

非小細胞肺がん（MET エクソン 14 スキッピング変異陽性）

2020

2020

121 Selpercatinib/Retevmo

RET **

非小細胞肺がん・甲状腺がん・甲状腺髄様がん（RET 遺伝子
変異陽性 ), 固形がん（RET 融合遺伝子陽性 )

2020

2021

122 Ripretinib/Qinlock

Kit/PDGFRA **119

Sacituzumab govitecan-hziy/
Trodelvytm *2

120 Capmatinib/Tabrectatm

GIST

2020

未開発

123 Brexucabtagene autoleucel/Tecartus *** CD19/TCR

MCL , BCP-ALL

2020

未開発

124 Tafasitamab-cxix/Monjuvi *1

CD19

DLBCL

2020

Phase 1

Belantamab mafodotin-blmf/
125
Blenrep *2 #3

BCMA

多発性骨髄腫

2020

Phase 3

126 Cetuximab saratolacan sodium/Akalux *2 EGFR**

頭頸部がん

Phase 3

2020

127 Pralsetinib/Gavreto

RET **

非小細胞肺がん・甲状腺髄様がん（RET 融合遺伝子陽性 )2020

Phase 3

128 Naxitamab/Danyelza*1

GD2

高リスク神経芽腫

2021

未開発

129 Margetuximab-cmkb/Margenza*1

Her2 **

乳がん（Her2 陽性）

2021

未開発

PI3K δ /CK1 ε **MZL , FL

2021

未開発

131 Lisocabtagene maraleucel/Breyanzi ***CD19/TCR

LBCL , FL

2021

2021

132 Tivozanib/Fotivda

VEGFR **

腎細胞がん

2021

未開発

133 Idecabtagene vicleucel/Abecma ***BCMA/TCR

多発性骨髄腫2021

2022

134 Loncastuximab tesirine-lpyl/Zynlonta *2

CD19

DLBCL

2021

未開発

135 Dostarlimab-gxly/Jemperli *1

PD-1

子宮体がん（dMMR）, 固形がん（dMMR）

2021

未開発

136 Amivantamab-vmjw/Rybrevant *5

EGFR/MET

非小細胞肺がん（EGFR エクソン 20 挿入変異陽性）

2021

Phase 3137 Sotorasib/Lumakras

KRAS

非小細胞肺がん（KRAS G12C 変異陽性）

2021

2022

130

12

Umbralisib /Ukoniq#2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

一般名 / 商品名
138 Inﬁgratinib/Truseltiq

標的分子
FGFR1-3 **

適応がん種

米国承認年 日本承認年

胆管がん（FGFR2 融合遺伝子陽性）

2021

未開発

139 Tucidinostat/Hiyasta

HDAC

ATL , PTCL

Phase 32021

140 Belzutifan/Welireg

HIF-2 αVon Hippel-Lindau 病関連がん

2021

Phase 3141 Mobocertinib/Exkivity

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR エクソン 20 挿入変異陽性）

2021

Phase 3

Tissue factor

子宮頸がん

2021

Phase 3143 Asciminib/Scemblix

Bcr-Abl(T315I)**

CML（T315I 変異フィラデルフィア染色体陽性）

2021

2022

144 Sirolimus protein-bound particles/Fyarro

mTOR **

血管周囲類上皮細胞腫瘍

2021

未開発

145 Tebentafusp-tebn/Kimmtrak ****

gp100/CD3

ぶどう膜メラノーマ

2022

未開発

146 Ciltacabtagene autoleucel/Carvykti ***BCMA/TCR

多発性骨髄腫2022

2022

147 Pacritinib/Vonjo

JAK2/IRAK1 **142

Tisotumab vedotin-tftv/Tivdak *2

148 Nivolumab-relatlimab-rmbw/Opdualag *6 PD-1/LAG-3

骨髄線維症

2022

未開発

メラノーマ

2022

Phase 2149 Pimitespib/Jeselhy

HSP90

GIST

Phase 1

2022

150 Valemetostat/Ezharmia

EZH1/2

ATL

Phase 22022

151 Futibatinib/Lytgobi

FGFR1-4 **

肝内胆管がん（FGFR2 融合遺伝子陽性）

2022

申請

152 Tremelimumab/Imjudo *1

CTLA-4非小細胞肺がん , 肝細胞がん

2022

2022

153 Teclistamab-cqyv/Tecvayli *5

BCMA/CD3

多発性骨髄腫2022

Phase 2154

Mirvetuximab soravtansin-gynx/Elahere*2 葉酸受容体α155 Olutasidenib/Rezlidhia

IDH1

卵巣がん , 卵管がん , 原発性腹膜がん

2022

未開発

AML（IDH1 遺伝子変異陽性）

2022

未開発

156 Adagrasib/Krazati

KRAS

非小細胞肺がん（KRAS G12C 変異陽性）

2022

未開発

157 Mosunetuzumab-axgb/Lunsumio *5

CD20/CD3

FL

2022

Phase 3158 Pirtobrutinib/Jaypirca

Btk **

MCL

2022

開発後期

*1 非修飾抗体、*2 抗体薬物複合体、*3 放射性物質標識抗体、*4 VEGF 受容体／ IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、*5 二重特異性を有する抗体（T 細胞エンゲージャーを含む）、*6

2 種抗体の配合剤** キナーゼ標的、*** キメラ抗原受容体発現 T 細胞療法薬（CAR-T）、**** 二重特異性を有する可溶性 T 細胞受容体・scFv 複合体（T 細胞エンゲージャー）#1 承認取消（2019 年 1 月）、#2 承認取消（2022 年 6 月）、#3 承認取消（2022 年 11 月）

March, 2023

日本がん分子標的治療学会

13

■ 第 18 回トランスレーショナルリサーチワークショップ「がん分子標的療法耐性と克服戦略：2023 アップデート」を終えてワークショップ実行委員会
委員長
南 陽介（国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科 科長）
第 18 回 トランスレーショナルリサーチワークショップの実行委員長を拝命し、実行委員の皆様、吉田稔理事長、藤田直也先生はじめとする理事の先生方、学会事務局の方々の力強いサポートに支えられ、3 年ぶりとなる都市センターホテルにて 1 月 17 日開催いたしました。昨年、矢野聖二先生会長のもと開催された第 26 回学術集会では、久々にオンサイトでの発表や交流もなされ、face to face による熱量伴う
discussion の素晴らしさも共有いたしました。しかし、新型コロナウイルス感染症の状況もまだまだ落ち
ついておらず、十分な感染対策のもと、慎重に進めて参りました。合計 124 名（座長・演者・委員：20名、会員：51 名、非会員：53 名）にご参加いただき、様々な交流や意見交換も無事なされるとともに、産学連携も厚い本学会プラットフォームの魅力が再確認された気もいたします。
本学会のホームページや冊子などに、日本がん分子標的治療学会「設立の経緯」や先駆けとなった「がん分子標的治療研究会設立趣意書」が、私たちの偉大なメンターである設立発起人の先生方のお名前とともに記されております。そこに示されているトランスレーショナル研究の意義、分子標的選択的な治療とその「耐性克服」によってもたらされる更なる進歩、という本学会の初心でもあり中枢を担うテーマについて、見つめ直す機会となりました。領域トップランナーによる基礎から臨床への縦断的かつ臓器横断的なセッションを通じ、アカデミアや企業からの最新の成果を学びつつ、あくまでもがんの治癒への過渡ア
ップデートである（選択性の追求とその耐性克服のサイクルをこの先も繰り返すことで、究極の目標である治癒に近づき得る）、という方向性やミッションも共有できたのではないかと存じております。
多数の皆様のお力で、意義ある相互的なフィードバックや、活発な discussion がなされたこと、あらためて深く感謝申し上げます。今後ともご指導のほど、何卒宜しくお願いいたします。

14

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

9:30-9:40

開会挨拶

日本がん分子標的治療学会理事長
吉田稔（理化学研究所／東京大学）

9:40-11:20

ワークショップ 1「分子標的療法の耐性と克服 I」
座長：片山 量平（がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部）、
藤原 康策（第一三共株式会社）

EGFR 変異肺がんにおける共存 RBM10 遺伝子変異による分子標的薬耐性南條

成輝（金沢大学がん進展制御研究所

腫瘍内科）

ALK 陽性肺癌細胞株を用いた drug-tolerant persister の同定と FGFR1 阻害剤との併用による耐性克服
古垣耕（中外製薬株式会社）

EGFR 変異マウスモデルを用いた EGFR-TKI が誘導する腫瘍免疫応答と逃避機構の解析
大橋

圭明（岡山大学病院 呼吸器・アレルギー内科）

DXd ADC 技術とその応用例としての HER3-DXd鈴木宏和（第一三共株式会社 オンコロジー第一研究所 第一グループ）

11:30-12:15

特別講演 1（共催ランチョンセミナー）

共催：武田薬品工業株式会社

座長：南 陽介（国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科）

白血病幹細胞と腫瘍免疫
合山進（東京大学 新領域創成科学研究科）

13:00-13:45

基調講演
座長：根東 攝 （中外製薬株式会社）

国際競争力を備えたがん研究開発について大津敦（国立がん研究センター東病院）

13:50-15:05

ワークショップ 2「がん免疫療法の耐性と克服」
座長：小山正平（国立がん研究センター 先端医療開発センター 免疫 TR 分野）

がん微小環境の解析による免疫療法耐性化機序の解明とその克服小山正平（国立がん研究センター 先端医療開発センター 免疫トランスレーショナルリサーチ分野
大阪大学大学院医学系研究科 呼吸器免疫内科学）

がん免疫記憶モデルと患者検体を用いた治療抵抗性因子の探索片山

量平（公益財団法人がん研究会・がん化学療法センター 基礎研究部）

新規 EP4 拮抗剤 ONO-4578 によるがん微小環境の制御を介した抗腫瘍効果
小谷

透（小野薬品工業株式会社 オンコロジー研究センター 第一グループ）

15:20-16:35

ワークショップ 3「分子標的療法の耐性と克服 II」
座長：宮寺 和孝（大鵬薬品工業株式会社）

HSP90 阻害剤 pimitespib の創製と耐性がんへのアプローチ
大久保 秀一（大鵬薬品工業株式会社 トランスレーショナル研究所）

AML ゲノム解析による耐性残存評価と克服戦略
池成基（国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科）

KRAS G12C 阻害薬の初期・獲得耐性機構の解明とその克服
衣斐寛倫（愛知県がんセンター がん標的治療 TR 分野・ゲノム医療センター）

16:45-17:30

特別講演 2（共催アフタヌーンセミナー） 共催：ノバルティス ファーマ株式会社
座長：池添 隆之（福島県立医科大学 血液内科）

CML における TKI 治療の課題とアシミニブによる克服
片桐 誠一朗（東京医科大学 血液内科学分野）

17:40-

閉会挨拶

第 18 回 TR ワークショップ実行委員長
南 陽介（国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科）

March, 2023

日本がん分子標的治療学会

15

ALK 陽性肺癌細胞株を用いた drug-tolerant persister の同定と FGFR1 阻害剤との併用による耐性克服

座長：

16

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

池添 隆之 （福島県立医科大学）

News Letter No.27-1

■ 第 18 回トランスレーショナルリサーチワークショップ

基調講演

国際競争力を備えたがん研究開発について大津敦 （国立がん研究センター東病院 病院長）
座長：根東

攝（中外製薬株式会社）

第 18 回 TR ワークショップの特別講演とし

2）国内外アカデミアシーズの FIH 試験実施と企て、国立がん研究センター東病院 病院長の大津業導出サポート

敦先生に「国際競争力を備えたがん研究開発につ

3）産学連携大規模グローバル開発プラットフォー

いて」と題してご講演をいただいた。

ム整備

国立がん研究センター東病院では、厚生労働大

その中でも、ゲノム医療開発プラットフォーム

臣が承認する医療法上の臨床研究中核病院とし

SCRUM-Japan（図 1）は、2015 年に設立以降、て、また文部科学省が認定する橋渡し研究支援機

全国規模の遺伝子スクリーニングプラットフォ

関として、研究基盤構築を行っている。その中でームとして我が国の薬事承認や創薬・個別化治重要かつベースとなる 3 つのコンセプトを紹介療開発に利活用されている。

いただいた。①患者にいち早く有効な新薬を届け

実際、新規肺がんドライバー遺伝子 CLIP1-LTKる、②臨床的に意義のあるエビデンス、特に前向の同定とその治療薬の開発（図 2）が行われているきのエビデンスを創出する、③イノベーションのほか、HER2 大腸がん医師主導治験データによるために、新薬・新規解析技術を積極的に導入す

世界初の薬事承認が成し遂げられている。

る。こうしたコンセプトの下で、三本柱ともいえ

ま た 、 SCRUM-Japan の 基 盤 を 活 用 し たる研究基盤構築の大きな取り組み三つをご講演

CIRCULATE-Japan の取り組みとして ctDNA にいただいた。

よる微小残存腫瘍（MRD)検出モニタリングの有

1）VC との共同によるベンチャー企業育成プロ

用性（図 3）が示されている。この成果により、

グラム：薬事・出口戦略および VC マッチン

適切な治療の適切なタイミングでの提供が期待

グによる資金調達支援される。

有効新薬をいち早く患者さんに届けるために
検体収集

契約

 共同研究参加企業 18社

解析・測定企業

解析・測定企業
外部アドバイザー

契約（参加準備中 +1社あり）

分析

SCRUM-Japan
登録

LC-SCRUMAsia
参加施設

薬事承認のサポート

診断技術開発の進歩による
希少フラクション化

SCRUM-Japan
分析

企業・医師主導治験への登録

遺伝子スクリーニング

LC-SCRUM- 産学連携がんゲノム MONSTAR
Asia
スクリーニングプロジェクト -SCREEN
NCC

契約

参加費用

EPOC

契約

各共同研究参加企業
各共同研究参加企業

 参加施設 のべ270以上
登録

MONSTAR-SCREEN
参加施設
契約

ゲノムおよび臨床データ

 登録症例：約4万例
組織パネル 約3万例
リキッドバイオプシー約1万例

 登録治験数：127（企業100, 医師主導27）
 適合治験登録症例：1,300例超 SCRUM関連論文成果60本以上
Nature, Nature Medなどトップジャーナル多数

 12剤（14適応）で薬事承認取得

図1
March, 2023

ゲノム医療開発プラットフォーム SCRUM-Japan: 2015 年設立
日本がん分子標的治療学会17現在も SCLUM-Japan の基盤を活用し様々な講演の中では国際競争力や世界的視野/グロー

取り組みが行われている。創薬標的の探索として

バル、といった言葉が多く聞かれ、その中でもデがん組織のみではなく腫瘍微小環境も含むマルチータの品質や迅速な研究実施体制といった、研究

オミクス解析を医師主導・企業治験ベースでの付開発基盤の肝ともいえる点に世界レベルを意識随研究として展開、また病理画像を用いた遺伝子

してご注力されていることが伝わる興味深いご

異常の予測などの AI アルゴリズム開発研究や、ス

講演であった。アカデミア、製薬企業、ベンチャ

パコン・サイバー空間での産学情報共有システム

ー/スタートアップ企業等様々なステークホルダなど、最先端の研究・プラットフォーム構築にもーがこうした研究開発基盤をより一層利活用す取り組んでいる。今後益々の研究開発における成ることを期待する大津先生の言葉で本講演はく果が期待される。

くられた。

 新規融合遺伝子の発見： CLIP1-LTK

 ドライバー遺伝子陰性例での全RNA-seq

 Lorlatinibでの劇的な治療効果

・既知のドライバー遺伝子陰性例でのエンリッチコホート
・質の高い新鮮凍結検体での全RNA解析

Izumi H, Matsumoto S, Kobayashi S, Goto K, et al: Nature 2021

図2

LC-SCRUM-Asia 二次利用検体での成果:肺がん新規ドライバー遺伝子の発見

大腸がん
 術後ctDNA検出有無とDFS：Stage I-IV (n=1,039)

 術後ctDNA陽性例における術後補助化学療法有無別のDFS

90.5%
61.6%

HR=10.0

22.0%

38.4%

 術後ctDNA陰性例における術後補助化学療法有無別のDFS
94.9%
91.5%

ctDNAによるMRD検出は補助化学療法対象例選別に有効な可能性＝実臨床を変えるインパクト（現在RCTで確認中）
Kotani D, Yoshino T, et al. Nature Med 2023

図3

18

ctDNA による微小残存腫瘍（MRD)検出モニタリングの有用性：CIRCULATE-Japan

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

■ 第 18 回トランスレーショナルリサーチワークショップ

ワークショップ 1

分子標的療法の耐性と克服
座長：片山 量平（がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部）
藤原 康策（第一三共株式会社 オンコロジー・メディカルサイエンス部）

本シンポジウムでは、がん分子標的薬の治療抵

約 2〜3 割の患者では限定的な効果しか示さず無抗性機構とその克服法についての最新の研究成

増悪生存期間（PFS）が短い。その原因の 1 つとし果を、アカデミアより 2 名、企業より 2 名のご講て南條博士らが本発表でご紹介されたのは、演者より発表頂いた。

mRNA ス プ ラ イ シ ン グ 因 子 で あ る RBM10 のtruncating mutation によるアポトーシスの減少

まず、金沢大学がん進展制御研究所

腫瘍内科

で あ る 。こ の RBM10 遺 伝 子 変 異 の 共 存 は 、の南條博士より、「EGFR 変異肺がんにおける共存

EGFR-L858R 陽性肺がん患者の約 15％で認めら

RBM10 遺伝子変異による分子標的薬耐性」といれ、この欠損変異によりアポトーシス阻害因子のうタイトルでご講演頂いた。EGFR 活性化変異は

Bcl-xL が増加し、アポトーシス促進に働くバリア

日本人非小細胞肺がんで最も高頻度に認められントの Bcl-xS が減少することを見出されている。

るドライバーがん遺伝子であり、exon19 の約 5

RBM10 欠損の EGFR 変異肺がんゼノグラフトモ

アミノ酸欠失変異と exon21 L858R 点変異がそデルでは、Bcl-xL と EGFR 阻害薬の併用が有効での 9 割を占める。ごく一部の患者を除き、EGFRあったとのことであり、今後の臨床応用に向けた阻害薬による顕著な抗腫瘍効果が認められるが、さらなる研究が期待されるものであった。

変異肺癌における
変異肺癌における
EGFR変異肺癌における共存RBM10遺伝子変異による分子標的薬耐性
EGFR変異肺癌における共存RBM10遺伝子変異による分子標的薬耐性
共存
遺伝子変異による分子標的薬耐性
正常RBM10正常RBM10

アポトーシス誘導RBM10遺伝⼦変異
RBM10変異による機能喪失
による機能喪失

アポトーシス抵抗性

アポトーシス誘導アポトーシス抵抗性
南條成輝（金沢大学）キースライド

March, 2023

日本がん分子標的治療学会19

2 題目は、中外製薬株式会社の古垣博士によりとしての活性を有していることからアレクチニ「ALK 陽 性 肺 癌 細 胞 株 を 用 い た drug-tolerant

ブ耐性 DTP 細胞を解析したところ、リガンドでpersister の同定と FGFR1 阻害剤との併用によある FGF2 の発現亢進ならびに FGFR1 の活性る耐性克服」のタイトルでご講演頂いた。肺がん化が認められ、FGF2/FGFR1 のオートクライン

患者の約 5%を占める ALK 融合遺伝子陽性症例

による活性化が ALK シグナルのバイパス経路とには、複数の ALK 阻害薬が開発・承認されていして働き DTP 細胞の生存に寄与していることがる。本邦において ALK 陽性非小細胞肺がんの一次示 さ れ た 。一 方 臨 床 サ ン プ ル の 解 析 よ り 、

治療薬として、現時点で最もよく使用されている

FGF2/FGFR1 の発現が高い ALK 変異肺がん患

ALK 阻害薬アレクチニブにおいては、治療開始後者では ALK 治療薬によるハザード比が高くなる

3 年でほぼ半数の患者が耐性を示すことが知られ傾向が示唆された。ALK 陽性肺がん株の NCI-ている。アレクチニブ耐性の克服に向けて、古垣

H2228（FGF2/FGFR1 高発現）と SNU-2535

博士より以下の発表があった。アレクチニブ耐性（FGF2/FGFR1 低発現）に対しアレクチニブ単剤化における drug-tolerant persister（DTP）細胞は in vitro において同程度の細胞増殖抑制活性をの 関 与 に 注 目 し 、ALK 融 合 陽 性 肺 が ん 細 胞 株

示したが、FGFR1 阻害剤の BGJ398 との併用に

NCI-H2228 に in vitro でアレクチニブ処理後よって NCI-H2228 に対してのみ併用効果が認め

13 日目に DTP 細胞を得、さらに抗がん剤ライブられた。FGF2/FGFR1 亢進による耐性化は、がん

ラリを処理することによって DTP 細胞に対して組織中に潜在的に存在する抵抗性細胞集団に既増殖抑制活性を示す化合物をスクリーニングしに認められるのか、あるいは獲得されるものなのたところ、FGFR 阻害剤（erdaﬁtinib）がヒットしか、今後の解析が待たれる。

た。FGFR 阻害剤（erdaﬁtinib）は FGFR1 阻害剤

ALK陽性肺癌細胞株を用いたdrug-tolerant persisterの同定とFGFR1阻害剤との併用による耐性克服
A

NCI-H2228細胞株

B

BGJ398

BGJ398Viability (% of vehicle)

Viability (% of vehicle)

FGF2

125

125

ACTB

FGFR1阻害剤

Combination with 300nM BGJ398

Combination with 300nM BGJ398

FGF2

D

Alectinib

Alectinib

FGFR1

SNU-2535細胞株

C

100
75
50
25
0
0.01 0.1
1
10Drug (nM)

100 1000

FGFR1

100
75
50
25
0
0.01 0.1

1
10 100 1000
Drug (nM)

A: ALK陽性肺癌細胞株（NCI-H2228）は、FGFR1とFGF2蛋白質を高発現し、SNU-2535細胞株はこれらの発現が陰性。
B&C: アレクチニブとFGFR阻害剤（BGJ398）の併用療法はNCI-H2228細胞では有効であったが、SNU-2535細胞では無効。
D: FGFR1およびFGF2発現陽性のALK肺癌に対して、アレクチニブとFGFR阻害剤の併用療法は有効となる可能性が示された。

古垣耕（中外製薬）キースライド

20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

3 演題目は、岡山大学病院

呼吸器・アレルギを樹立し、EGFR-TKI が誘導する免疫微小環境にー内科の大橋圭明博士より「EGFR 変異マウスモ

ついて解析した。その結果、EGFR-TKI による抗腫デルを用いた EGFR-TKI が誘導する腫瘍免疫応

瘍効果の一端は CD8 陽性 T 細胞による抗腫瘍免

答と逃避機構の解析」というタイトルでご講演頂

疫が関与している可能性を示すと同時に、それでいた。EGFR 変異肺がんは、一部の患者を除きもなお EGFR-TKI 治療後に残存する腫瘍内では

EGFR 阻害薬により顕著な抗腫瘍効果が得られる

抗腫瘍免疫を抑制するような環境となっているが、一方で数年以内に大半の症例において獲得耐ことを示された。EGFR-TKI 治療残存腫瘍の詳細性が出現してしまう問題がある。また、抗 PD-1/

な解析からある特定の免疫関連細胞が集積して

抗 PD-L1 抗体といったがん免疫チェックポイン

く る こ と に よ り 、腫 瘍 組 織 内 に 浸 潤 し て き たト阻害薬（ICI）の効果が、EGFR 変異肺がんではCD8T 細胞の働きなどが阻害されている可能性

低 い こ と が 報 告 さ れ て い る 。大 橋 博 士 ら は 、も発表されており、今後のさらなる解析から、

C57BL6 マ ウ ス の 2 型 肺 胞 上 皮 特 異 的 に

EGFR 変異肺がんを根治に導くことができるよう

exon19 欠 損 変 異 型 mouse EGFR（ mEGFR-

な新規治療戦略の開発へとつながる成果が期待

del19）を導入したトランスジェニックマウスモされた。

デルから、皮下移植可能な mEGFR-del19 肺がん

EGFR-TKIが誘導する抗腫瘍免疫によりDTPsを制御する新規戦略
EGFR-TKIが誘導する抗腫瘍免疫によりDTPsを制御する新規戦略
non-inflamed

inflamed
CD8+ T cell

EGFR-TKI

免疫抑制性ケモカイン
Egfr陽性肺癌

免疫抑制性間質細胞阻害薬
Nishii K, Ohashi K, et al. Cancer Immunol Res. 2022
大川祥、大橋圭明 et al. 日本肺癌学会学術集会2022

DTPs: Drug tolerant persister大橋圭明（岡山大学）キースライド

March, 2023

日本がん分子標的治療学会

21そして本セッション最後の演題として、第一三共株式会社

技 術 を 用 い た ADC の 一 例 と し て 、 U3-

オンコロジー第一研究所の鈴木博

1402/HER3-DXd が紹介された。HER3-DXd が士から「DXd ADC 技術とその応用例としての標的とする HER3 は非小細胞肺がんの約 8 割に

HER3-DXd」というタイトルでご講演頂いた。

発現しているとのことであり、HER3-DXd は非臨抗がん剤の腫瘍細胞への選択性を高めるために、床研究において多くのヒトがん細胞株/PDX モデ

これまで抗体薬物複合体（ADC）の研究開発が進ルにおいて著明な抗腫瘍効果を示していた。特にめられてきたが、開発に成功した薬剤数は限定的

EGFR-TKI 耐 性 が ん の モ デ ル に 対 し て HER3-である。その理由として、薬物結合部位の不均一

DXd は有効性を示しており、EGFR-TKI 耐性となさやリンカーの不安定性に起因する薬物の遊離ったがん患者への有効性が期待された。

によって生じる副作用の増強や有効性の減弱など が 課 題 と し て あ げ ら れ て い た 。本 講 演 で は以上の様にアカデミア、企業の 4 名の先生方か

DNA トポイソメラーゼ I 阻害剤のエキサテカン

ら、分子標的薬抵抗性に関わる因子について、及誘導体 DXd をペイロードに用いた ADC 技術にびその抵抗性克服法候補となる併用療法や、分子ついて報告された。DXd-ADC の特徴としては、標的薬治療時のがん免疫微小環境、さらには新た遊離した薬剤の血中半減期が短いこと、薬物抗体

な標的療法として大きな進歩を見せている ADC

比を 8 と高くしても高い血中安定性を有するよについてご講演頂いた。沢山の活発なご質疑・ごうに薬物リンカーが設計されていること、遊離薬討論がなされ、がん分子標的療法の課題を 1 つ 1

剤は膜透過性を有することから近傍の腫瘍細胞

つ地道に解決していくことでより効果的な治療にも活性を有すると考えられること（バイスタン法が開発される大きな希望が感じられるセッシ

ダー抗腫瘍効果）、などが示された。そして DXd

ョンとなった。

ADC
ADC技術の確立：DXdテクノロジー
技術の確立：DXdテクノロジー
DDXd
DXd
Xd d
ADCs
ADCs
Key
Attributes
DX
ADCWere
ADCs
s We
Were
rDesignedeD
Designed
esignWith
ed With
Wi7th
7K
Key
ey A
Attributes
ttributes

DXd ADCs are composed of 3 components1,2:Payload mechanism of action:
topoisomerase I inhibitor a,1-5• A monoclonal antibody attached to:• A topoisomerase I inhibitor payload, an exatecan derivative, via• A tetrapeptide-based cleavable linker

High potency of payload a,2-5
Optimized drug to antibody ratio a,c,1-4

DXd ADC Technologyb

Payload with short systemic half-life a,c,2,3,
Stable linker-payload a,2,3,5

Deruxtecanb,4Tumor-selective cleavable linker a,2-6
O

H
N
N
O

H

O

H
N
N
H

O

O

H

H
N
N
H

O
O

Bystander antitumor effect a,2,7

O

NH
H

O

N

O

O
O
N

H 3C

Cleavable tetrapeptide-based
linkerH O

U3-1402はEGFR-TKIに対する耐性例に対して有効性を示した

CH 3

F

Topoisomerase I inhibitor
payload (DXd)a The clinical relevance of these features is under investigation.
b Image is for illustrative purposes only; actual drug to antibody ratio and drug positions may vary.
c Based on animal data.

Broad platform potential
1Okajima D, et al. Poster presented at: AACR-NCI-EORTC International Conference; October 26-30,

2019; Boston, MA [abstract C026]; 2Nakada T, et al. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019;67(3):173-185;
3Ogitani Y, et al. Clin Cancer Res. 2016;22(20):5097-5108; 4Hashimoto Y, et al. Clin Cancer Res.
2019;25:7151-7161; 5Koganemaru S, et al. Mol Cancer Ther. 2019;18:2043-2050; 6Haratani K, et al. J
Clin Invest. 2020;130(1):374-388; 7Ogitani Y, et al. Cancer Sci. 2016;107(7):1039-1046.

Passi A Janee, et al. presented at: ASCO Annual Meeting; June 04, 2021

鈴木宏和（第一三共）キースライド

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

■ 第 18 回トランスレーショナルリサーチワークショップ

ワークショップ 2

がん免疫療法の耐性と克服
座長：小山 正平（国立がん研究センター先端医療開発センター）

ワークショップ 2 では、多様ながんに対して適ーの樹立が求められている。国立がん研究センタ

応が拡大されている免疫チェックポイント阻害

ー先端医療開発センターの免疫トランスレーシ剤(ICI)の治療感受性の因子や耐性の克服というョナルリサーチ分野では、胃がんや肺がんを中心テーマで、3 つの演題が発表され、活発な議論を頂とした臨床検体の治療前の腫瘍浸潤 T 細胞の検いた。

討から、CD8 陽性 T 細胞の PD-1 陽性率と制御

最初の登壇は座長の小山が、「がん微小環境の性 T 細胞（Treg）の PD-1 陽性率の比（バランス）

解析による免疫療法耐性化機序の解明とその克を用いることによって、より高い精度で治療奏功

服 」と い う タ イ ト ル で 講 演 を 行 っ た 。Tumor

例を予測できる可能性を示した（図 1①）。さらに

mutation burden や腫瘍環境の PD-L1 発現は、

そのバランスを制御する因子として、腫瘍環境中

これまでの臨床試験の結果、特定のがん種におい(特に転移性肝腫瘍で解析)で増加する乳酸に着目ては適応の評価や治療内容の選択のためのバイしたところ、CD8 陽性 T 細胞と比べて、乳酸を取

オ―マーカーとして保険収載されているものの、り込むことによって活性化することが可能な

ICI の治療効果予測という観点では、十分な精度

Treg が PD-1 発現を亢進し、ICI 抵抗性に関わるは満たしておらず、より精度の高いバイオマーカ

メカニズムを明らかにした（図 1②）。その他、遺①②

Kumagai S et al, Cancer Cell 2022

Kumagai S et al, Nat Immunol 2020
2020③

T細胞応答関連遺伝子

TMB

Wnt/β-cat ↑

cold

high

cold

low

hot

mod
Takeuchi Y et al, Sci Immunol 2022
2021

図1
March, 2023

日本がん分子標的治療学会

23

伝子変異の総数とは独立した因子として、特定のつまり臨床で使用されている SP142 による遺伝子変異を有する肺がん（STK11 の不活性化型

PD-L1 染色では、分泌型 PD-L1 の評価が十分出来

変異など）や特定の遺伝子発現が変化する肺がんておらず、治療効果は出にくいと推定される vInt4（WNTβカテニンシグナルの上昇：図 1③）でバリアントを有する肺がんを識別できない可能性

は、ICI に対する耐性が誘導されることを明らかが示された。実際に、マウスモデルを用いて vInt4にした。またバイオマーカーの研究として、腫瘍の抗 PD-L1 抗体に対する治療抵抗性に関する検の生検検体だけでなく、肺がんの診断の際に実施討をするために、野生型のマウス PD-L1 を強制発される気管支鏡検査の際に、肺胞洗浄液を回収す現させた細胞株と vInt4 バリアントのマウス PD-ることで、腫瘍環境を反映する免疫細胞や洗浄液

L1 を強制発現させた細胞株をそれぞれ移植し、抗中のサイトカインなどを測定することが、バイオ

PD-L1 抗体に対する治療効果を比較したところ、マーカーとして有用である可能性を示した。

vInt4 バリアントを発現する細胞株では予測され次に登壇頂いた片山先生（公益財団法人がん研

たとおり治療抵抗性を示した（図 2②）。

究会・がん化学療法センター）からは、「がん免疫

さらに現在実施している解析の一部を紹介頂

記憶モデルと患者検体を用いた治療抵抗性因子

いた。MC38 をマウスに移植し、抗 PD-L1 抗体をの探索」というタイトルでご講演頂いた。片山先投与する実験で、一部のマウスではがんが完全に生は、抗 PD-L1 抗体の耐性機構として、これまで消失し、そのような完治したマウスには、再度移に分泌型 PD-L1 がスプライシング異常により生植しても腫瘍は生着せず、MC38 に対するがん免じることで、抗 PD-L1 抗体への耐性に関わること

疫記憶が形成されることが分かった。抗 PD-L1 抗をすでに報告されている。PD-L1 のスプライスバ

体で縮小するものの完治はしなかったマウスかリアントである vInt4 を認識可能な抗体クローン

ら、残存腫瘍を外科的切除した場合でも、その約として E1J2J を作成され、肺がん組織検体の PD-

半数では同様のがん免疫記憶モデルが樹立でき

L1 に関して、実際に実地臨床で用いられているた。このモデルを用いて、Cas9 と sgRNA ライブ

SP142(PD-L1 の C 末端のみを認識する抗体クロ

ラリーを導入した MC38 細胞を作成し、腫瘍のーン)と比較された。その結果、vInt4 バリアント

再発に関わる因子の評価を進めている。

のみを保有する肺がんでは、E1J2J では陽性にな
る一方、SP142 では検出されないことが分かった（図 2①）。
Surgical specimens of Sq lung cancer showed negative staining only by SP142,
a PD-L1 C-terminal antibody
Extracellular domain

SP142 STAINING(aa) 19
127 133
PD-L1 IgV(PDL1-PD1 binding)(Total 52 cases)

25%

Anti-PD-L1 antibodies:

Negative(13 cases)(6 cases positive for v242)

225
IgC

239
260
290
TM Cytoplasm

E1J2J

Anti-PD-L1 (E1J2J)

SP142
Anti-PD-L1 (SP142)

Positive (39 cases)

75%

#5
(WT)

Extracellular domain(aa) 19

WT(290 aa)

127 133
IgV(PDL1-PD1 binding)

Ex2

Ex3

225

239

IgC

Ex4

260

TM

Ex5

290

#49
(vInt4)

Cyto

Ex6

Ex7

PD-L1v242

alternative poly A
vInt4

IgV(PDL1-PD1 binding)

#26
v242

IgC
Sagawa R et al, JCI insight 2022

Scale bar: 20μm

図 2①

24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

PD-L1-vInt4 overexpressed cells showed resistance to anti-PD-L1 Ab therapy
MC38-PD-L1(WT)
αPD-L1

Control IgG

αPD-L1 (MC38_PD-L1 WT)

1000
Tumor size (mm3)

800
600
400
200

800
600
400
200
0

0
0

5

10

15

0

20

days after initial treatment

5

10

15

20

25

days after initial treatment

MC38-PD-L1(vInt4)
αPD-L1 (MC38_PD-L1-vInt4)
Control IgG
αPD-L1800

800

Tumor size (mm3)1000

Tumor size (mm3)

1000

600
400
200

30

Serum PD-L1 (pg/mL)

Tumor size (mm3)

1000

WT

vInt4

600
400
200
0

0
0

5

10

15

days after initial treatment

20

0

5

10

15

20

days after initial treatment

25

Sagawa R et al, JCI insight 2022

図 2②

図3

最後に、小谷先生(小野薬品工業株式会社オンコ

抑制性の腫瘍微小環境が形成されることが報告

ロジー研究センター)にご登壇頂き、「新規 EP4 拮されている。小野薬品では新規 EP4 拮抗剤とし抗剤 ONO-4578 によるがん微小環境の制御をて 、EP4 を 強 力 か つ 極 め て 選 択 的 に 拮 抗 す る

介した抗腫瘍効果」というタイトルでご講演頂いONO-4578 を開発した(図 3)。ONO-4578 は、た。プロスタグランジン E2（PGE2）は、多様な

さまざまな薬理作用の基礎的検討の結果から、ががんで産生される主要なアラキドン酸代謝物で、ん免疫抑制に関わる機構を解除することで抗腫PGE2 受容体の 1 つである EP4 は、骨髄及びリ瘍免疫を促進し、ICI の効果増強をもたらす可能

ンパ由来の免疫細胞に発現し、PGE2 が EP4 に作

性 が 期 待 さ れ て お り 、現 在 臨 床 試 験 と し て用すると、T 細胞活性化の抑制やマクロファージ

NCT03155061 が実施されている（図 3）。

の 2 型（抑制性）への分化誘導などが生じ、免疫
March, 2023

日本がん分子標的治療学会

25

■ 第 18 回トランスレーショナルリサーチワークショップ

ワークショップ 3

分子標的療法の耐性と克服 II
座長：宮寺 和孝（大鵬薬品工業株式会社）

HSP90 阻害剤 pimitespib の創製と耐性がんへの効果が限定的であり、その耐性が問題となっていアプローチる。前臨床モデルにおいて Pimitespib は異なる

大久保秀一（大鵬薬品工業株式会社 研究本部 ト

作用機序でこの耐性を解除し、in vitro,

ランスレーショナル研究所）

での効果を発揮した（図 1 中央）。また 4th line 以

in vivo

HSP90 が特にがん細胞中の変異タンパク質の降を対象とした P3 試験においてプラセボ群に対安定化に寄与し、その機能を阻害することで抗がして有意な PFS の延長（2. 8 ヶ月 vs 1. 4 ヶ月）とん剤になるという仮説の下、数多くの化合物が過クロスオーバー調整後の OS の延長（13. ８ヶ月

去 20 年以上検討されてきたが、承認まで至った

vs ７. ６ヶ月）を示し（図 1 右）、世界初の HSP90

例はこれまで無かった。大久保らは先行していた阻害剤として本邦にて 2022 年 6 月に承認を受

薬剤の毒性面での課題（肝毒性、視覚毒性）を分けた。GIST あるいは他のタイプの耐性がんに対析し、効果と毒性のバランスの良い pimitespib

し て 、 pimitespib と 分 子 標 的 薬 （ imatinib,（図 1 左）を開発することに成功した。経口剤で臨

niraparib, palbociclib）や免疫チェックポイント

床開発され、投与量の調整が比較的容易であった

阻害薬との併用が検討されている。

ことも成功の一因であった。P1 試験において連AML ゲノム解析による耐性残存評価と克服戦略日投与と 5 日間投与 2 日間休薬のレジメを比較

池 成基（国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科）

し、視覚毒性がより低い 5 投 2 休のレジメを選択

急性骨髄性白血病（AML）に関して原因遺伝子した。消化管間質腫瘍（GIST）に関しては主に KITを探索すべく、遺伝子変異探索が過去実施されてと PDGFRA の変異がドライバーとなっている腫

きた。固形腫瘍と異なり変異の数自体が少なく、瘍であり、imatinib や sunitinib などの kinase 阻

限定的な変異（FLT3, Kit, IDH, NPM1, DNMT3A

害剤が治療に使用されているが、2 次治療以降はetc）がドライバーとなっていると考えられておPimitespib : A first-in-class selective HSP90 inhibitor
From discovery to patient
Preclinical PoC in
imatinib resistant models*X-ray cocrystal structure of the pimitespib analogue
bound to the N-terminal ATP binding site of human HSP90

Tumor volume (mm3)Tumor volume (mm3)Discovery of pimitespib
Cocrystal structure*

IM naïve

PFS and OS in advanced GIST phase III(GHAPTER-GIST-301)

Placebo (n=28)

Pimitespib (n=58)

1.4 (0.9–1.8)

2.8 (1.6–2.9)

Major endpoints
PFS, months, median (95% CI)
HR for PFS (95% CI)

0.51 (0.30–0.87)*

OS, months, median (95% CI)

IM resistantHR for OS (95% CI)
OS using RPSFT model, months,
median (95% CI)
HR for OS using RPSFT model(95% CI)

9.6 (5.5–NR)

13.8 (9.2–NR)

0.63 (0.32–1.21)
7.6 (5.3–14.9)

13.8 (9.2–NR)

0.42 (0.21–0.85) †*P=0.006; †P=0.007

Kurokawa Y et al. Ann Oncol. 2022, 959-967
Days post agent administration

図1

26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

り、それに対応した分子標的薬が開発され一定のラスティックな変化や、治療後も広く残存する背治療成績を上げている。しかしながら再発する症

景クローンの存在が確認され、今後の治療戦略へ例も多数あり、その耐性メカニズムに関しては治の礎となりえる報告がされた（図 2）。またこのよ

療戦略を考える上で今後も理解する必要がある。

うな現象の考察よりクローン性造血（CHIP）を背

池らは難治性白血病における治療開発の取り組景としてファウンダー変異が生じ、そこを素地とみ と し て 、 HM(hematologic Malignancies)-

して白血病クローンが発生するモデルが想定さ

SCREEN-Japan の現状に関して報告した。このれるという（図 3）。演者らは CHIP 変異とファウ

スクリーニングに関しては現在パネルの種類

ンダー変異を判別できれば、維持療法の恩恵を受(FundationOne Heme, Amey Myeloid Panel,

ける症例を特定できるかもしれないと考えてい

WGS/Liquid Biopsy）によって 3 つに分かれてる。それを実現に向け、日本人の CHIP 変異を網羅

おり、先行する 2 つの試験から実例の報告がなさ的に定義することが肝要であり、ToMMo のデー

れた。HM01 試験においては再発難治もしくは未タベースを利用し、日本人 CHIP パネルの構築を治療の適応がない初発例のみ対象として 182 例

進めている所であるという。この膨大なデータをが登録された。既報通り FLT3 変異が最多であり、ヒントとして完治に向けた戦略が近い将来に実

IDH,TP53,RUNX1,DMNT3A などの頻度も高か現することを大いに期待したい。

った。症例ごとの経時的な解析からクローンのド

図2

図3
March, 2023

日本がん分子標的治療学会

27

KRAS G12C 阻 害 薬 の 初 期 ・獲 得 耐 性 機 構 の

resistance の 3 種類に分けて考えなければなら解明とその克服ず、それに臓器別にも異なっており、非常に複雑

衣斐寛倫（愛知県がんセンター研究所 がん標的治である（図 4）。大腸癌においては EGFR シグナル

療トランスレーショナルリサーチ分野）が関与した Feed back 機構があり、EGFR 抗体

KRAS 変異は最も古いオンコジーンである一との併用において併用効果が見られたと報告さ方、これまで阻害剤開発に関しては難しいとされれている。特に演者らは KRAS12C 阻害剤によるてきた。近年 Switch II 領域の新たなポケットと上皮間葉転換（EMT）の促進に注目し、それを制システインを標的とした共有結合型化合物に登御できるかという観点で検討をしている。特に場で KRASG12C を特異的に阻害可能な化合物がYAP/TEAD シグナルに関しては EMT に関与す

複 数 開 発 さ れ 、 本 邦 に お い て も 2021 年 にるシグナルとして注目を浴びているが、Sotorasib が肺がんで承認された。これをきっか

KRASG12C 阻害剤と TEAD 阻害剤との併用に

けに他の変異（G12D,G12V）に対しても阻害剤

おいて前臨床モデルで併用効果があることを報開発が展開され最も新薬開発で Hot な領域とな告した。EMT が関与する耐性は ALK 阻害剤やっている。しかしながら EGFR や ALK 変異肺癌

EGFR 阻害剤でも報告されており、選択性が高くに対する阻害剤の効果（ORR;70%以上）と比較し安全性の高い TEAD 阻害剤の臨床応用が期待さて限定的（ORR;40%前後）であり、その理由に関れる。また今後臨床応用される KRASG12D やして衣斐らは KRASG12C 耐性に着目して研究を

G12V 阻害剤に対して同じような耐性が出現す

進 め て い る 。 そ も そ も 耐 性 に は Primary

るか興味深い。

resistance, Adaptive resistance, Acquired

KRAS 変異腫瘍の分子生物学的背景と耐性機序

図428Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

日本がん分子標的治療学会
会員数1,227名（2023年3月1日現在）

役

員

理事長
吉田 稔（理化学研究所・東京大学大学院農学生命科学研究科）
理事
任期3年（2025年学術集会終了日まで）
今村 健志（愛媛大学医学部）
間野 博行（国立がん研究センター）
永澤 秀子（岐阜薬科大学薬学部）
西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部）
髙橋 俊二（がん研究会有明病院）
田中 伸哉（北海道大学大学院医学研究院）
藤原 康策（第一三共株式会社）
任期2年（2024年学術集会終了日まで）
清宮 啓之（がん研究会がん化学療法センター）
内藤 幹彦（東京大学大学院薬学系研究科）
西尾 和人（近畿大学医学部）
矢野 聖二（金沢大学医薬保健研究域）
三森 功士（九州大学病院別府病院）
片桐 豊雅（徳島大学先端酵素学研究所）
松井 順二（エーザイ株式会社）
任期1年（2023年学術集会終了日まで）
田原 栄俊（広島大学大学院医系科学研究科）
藤田 直也（がん研究会がん化学療法センター）
吉田稔（理化学研究所／東京大学）
木村 晋也（佐賀大学医学部附属病院）
照井 康仁（埼玉医科大学）
南
陽介（国立がん研究センター東病院）
森
聖寿（協和キリン株式会社）
監事
西谷
宮寺

直之 評議員（岩手医科大学）
和孝 評議員（大鵬薬品工業株式会社）

評議員（2021年度）
青木 正博（愛知県がんセ研）
秋永 士朗（ナノキャリア）
芦原 英司（京都薬大）渥美 園子（微研）
阿部 竜也（佐賀大医）
新井 智祥（バイエル薬品）
安西 尚彦（千葉大院医）
石岡千加史（東北大院医）
石川 冬木（京大院生命科学）
和泉 弘人（産業医大生態科学研）
磯江 敏幸（北大病院）
一條 秀憲（東大院薬）
伊藤 昭博（東京薬科大）March, 2023

伊藤 研一（信州大医）
伊藤 薫樹（岩手医大病院）
伊東 潤二（神戸先端医研セ）
伊藤 心二（九大院医）
伊東進（昭和薬大薬）稲澤 譲治（東医歯大リサーチコアセ）
井上 啓史（高知大医）
井上純（東医歯大難治研）
井上 正宏（京大院医）
猪股 雅史（大分大医）
今村 健志（愛媛大院医）
井本 逸勢（徳島大学院医歯薬）
井本 正哉（順天堂大医）
内海
健（九大院医）嬉野 博志（佐賀大医）
江幡 正悟（東大環境安全研セ）
衣斐 寛倫（愛知県がんセ研）
大石 智一（微化研）
大岡 伸通（医薬品食品衛生研）
大木恵美子（ファイザー）大谷 直子（大阪市大院医）
大塚 雅巳（サイエンスファーム）
大家 基嗣（慶應大医）岡田斉（近畿大医）岡本勇（九州大病院）
沖英次（九大院医）
荻野 広和（徳島大病院）
尾﨑 惠一（同志社女子大薬）
尾崎 倫孝（北大院保健科学）
長田 裕之（静岡県立大薬）
小根山千歳（愛知県がんセ研）
恩田健（日本化薬）掛谷 秀昭（京大院薬）
片桐 豊雅（徳島大先端酵素学研）
片山 和浩（日本大薬）
片山 量平（がん研化療セ）加藤 俊介（順天堂大院医）
辛島尚（高知大医）川田
学（微化研）
川谷誠（理研）
神田 光郎（名古屋大院医）
木村 賢一（岩手大農）
木村 晋也（佐賀大医）
桑原 一彦（藤田医大医）
小島 研介（高知大医）
日本がん分子標的治療学会29

後藤 典子（金沢大がん進展制御研）
近藤 英作（新潟大院医歯学総合）
根東攝（中外製薬）近藤 科江（東工大院生命理工）近藤亨（北大遺伝子病制御）
近藤豊（名大院医）坂井 和子（近畿大医）
酒井 敏行（京都府立医科大院医）
櫻井 宏明（富山大院医薬）
佐治 重衡（福島県立医大）
佐谷 秀行（慶應大医）柴田 浩行（秋田大医）
島田 安博（高知医療セ）嶋本顕（山口東京理科大）清水 史郎（慶應大理工）調憲（群馬大院医）
新城 恵子（名古屋大院医）
新家 一男（産総研）末岡榮三朗（佐賀大医）
杉尾 賢二（大分大医）
杉町 圭史（九州がんセ）杉本 芳一（慶應大薬）清宮 啓之（がん研化療セ）
関陽一（MSD）
関戸 好孝（愛知県がんセ研）
曽和 義広（京都府立医大院）
高井 信治（小野薬品工業）
髙橋 俊二（がん研有明病院）
田代悦（昭和薬科大）
田中 真二（東医歯大院）
田中 伸哉（北大院医）
田中 文啓（産業医大）
谷口 寛和（長崎大病院）
田原 秀晃（東大医科研）
田原 栄俊（広島大院医歯薬保健）旦
慎吾（がん研化療セ）
照井 康仁（埼玉医大病院）
戸井 雅和（京大院医）
富樫 謙一（ロシュ・ダイアグノスティックス）戸澤 圭一（アストラゼネカ）
冨田 章弘（がん研化療セ）内藤 幹彦（東大院薬）
中川 和彦（近畿大医）
永澤 秀子（岐阜薬科大学創薬化学）
中城 公一（愛媛大院医）
永瀬 浩喜（株式会社新日本科学）
永田 政義（順天堂大院医）
中村 浩之（東工大科学技術創成）
中森 正二（厚生労働省）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院医歯薬）
西田 升三（近畿大薬）
30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

西谷 直之（岩手医大薬）
軒原浩（徳島大院医歯薬）
野口 耕司（東京理科大薬）
長谷川 慎（長浜バイオ大バイオサイエンス）
畠
清彦（赤坂山王メディカルセ）馬場 英司（九大院医）
浜本 隆二（国立がん研究セ研）
早川 洋一（東京理科大薬）
早川 芳弘（富山大和漢医薬学総合研）
原隆人（武田薬品工業）
日浅 陽一（愛媛大院）
筆宝 義隆（千葉県がんセ研）
福島 慶子（全薬工業）
藤井 理恵（ブリストル・マイヤーズ）
藤田 直也（がん研化療セ）
藤本 直浩（産業医大医）
藤谷 幹浩（旭川医科大）藤原 康策（第一三共）
古川 龍彦（鹿児島大院医歯学総合）
堀江 重郎（順天堂大院医）
堀中 真野（京都府立医大院医）
馬島 哲夫（がん研化療セ）増田 隆明（九大別府病院）
松井 順二（エーザイ）
松下 洋輔（徳島大先端酵素学研）
松本 陽子（崇城大院）
間野 博行（国立がん研究セ研）
水上 民夫（長浜バイオ大バイオサイエンス）
南
陽介（国立がん研究セ東病院）
三森 功士（九大別府病院）
宮澤 恵二（山梨大院医学工学総合）
宮園 浩平（東大院医）
宮寺 和孝（大鵬薬品工業）
向田 直史（金沢大がん進展制御研）
迎寛（長崎大病院）
村上 雄一（聖マリア健康科学研）
百瀬功（微化研）森
聖寿（協和キリン）
森正樹（東海大学医）
薬師神芳洋（愛媛大医）
八代 正和（大阪市大院）
矢野 聖二（金沢大医薬保健研究域）
矢野 博久（久留米大医）
山田 忠明（京都府立医大院医）
矢守 隆夫（帝京大学臨床研究セ）
湯浅健（がん研有明病院）
吉岡 孝志（山形大医）
吉田稔（理研）
吉田 安宏（産業医大）
吉野 孝之（国立がん研究セ東病院）
吉丸 哲郎（徳島大先端酵素学研）
六代範（群馬大院医）
News Letter No.27-1

渡邉
渡辺
渡

達郎（佐賀大）信元（理研）
公佑（UCSanDiego）

法人会員
アストラゼネカ株式会社
エーザイ株式会社
MSD株式会社
小野薬品工業株式会社
協和キリン株式会社
全薬工業株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社

名誉会員
秋山 伸一（香椎丘リハビリテーション病院）
秋山徹（東京大学定量生命科学研究所）
上田 龍三（愛知医科大学）
上原 至雅（岩手医科大学）
梅澤 一夫（愛知医科大学）
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院）
加藤 隆一（慶應義塾大学）
金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（がん研究会がん研究所）
桑野 信彦（九州大学大学院）
河野 公俊（あさひ松本病院）
西條 長宏（日本臨床腫瘍学会）
曽根 三郎（徳島市民病院）

第一三共株式会社
中外製薬株式会社
ナノキャリア株式会社
日本化薬株式会社
バイエル薬品株式会社
ファイザー株式会社ブリストル・マイヤーズ株式会社
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

谷口俊一郎（信州大学）
田村 友秀（聖路加国際病院）
寺田 雅昭（国立がん研究センター）豊島聰（日本薬剤師研修センター）中村 祐輔（（国研）医薬基盤・健康・栄養研究所）
新津洋司郎（北海道大学）
濱岡 利之（四天王寺国際仏教大学）
平岡 眞寛（日本赤十字社 和歌山医療センター）
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
松島 綱治（東京理科大学 生命医科学研究所）
村松 正實（埼玉医科大学）
山口 俊晴（がん研究会有明病院）＊ 入会のすすめ
がん分子標的治療研究は、がん治療領域において、これから一層重要な役割をもつと考えられます。
多くの研究者・企業の本学会へのご参加をお待ちしております。
（入会申込書はホームページに掲載しています。）

March, 2023

日本がん分子標的治療学会

31

学術集会開催記録と今後の予定
会

長

学術集会

開催年

開催地

1

鶴尾

隆（東京大学分子細胞生物学研究所）

第1回

1997年

東京

2

石塚

雅章（微生物化学研究会化学療法研究所）

第2回

1998年

東京

3

桑野

信彦（九州大学医学部）

第3回

1999年

福岡

4

上田

龍三（名古屋市立大学医学部）

第4回

2000年

名古屋

5

西條

長宏（国立がんセンター中央病院内科）

第5回

2001年

東京

6

新津洋司郎（札幌医科大学医学部）

第6回

2002年

札幌

7

上原

至雅（国立感染症研究所）

第7回

2003年

東京

8

秋山

伸一（鹿児島大学医学部）

第8回

2004年

鹿児島

9

平岡

真寛（京都大学医学研究科）

第9回

2005年

京都

10 矢守 隆夫（癌研癌化学療法センター）

第10回

2006年

東京

11 福岡 正博（近畿大学医学部堺病院長）

第11回

2007年

大阪

12 梅澤 一夫（慶應義塾大学理工学部応用化学科）

第12回

2008年

東京

13 曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部）

第13回

2009年

徳島

14 長田 裕之（理化学研究所基幹研究所）

第14回

2010年

東京

15 山口 俊晴（癌研究会有明病院）

第15回

2011年

東京

16 河野 公俊（産業医科大学）

第16回

2012年

小倉

17 戸井 雅和（京都大学大学院医学研究科）

第17回

2013年

京都

18 石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）

第18回

2014年

仙台

19 今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科）

第19回

2015年

松山

20 三森 功士（九州大学病院別府病院）

第20回

2016年

別府

21 小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院）

第21回

2017年

福岡

22 畠

第22回

2018年

東京

23 西尾 和人（近畿大学医学部）

第23回

2019年

大阪

24 西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部）

第24回

2020年

徳島

25 内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所遺伝子医薬部）

第25回

2021年

東京

26 矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所）

第26回

2022年

石川

27 木村 晋也（佐賀大学医学部附属病院）

第27回

2023年

佐賀

28 藤田 直也（（公財）がん研究会がん化学療法センター）

第28回

2024年

東京

29 田中 伸哉（北海道大学大学院医学研究科）

第29回

2025年 札幌（予定）32

清彦（がん研究会有明病院）

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月 1 日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正
平成22年9月23日改正
平成23年6月22日改正
平成24年6月27日改正
平成25年11月20日改正
平成29年6月14日改正
令和元年6月15日改正
令和3年10月11日改正

第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。英文名は、"The Japanese Association for
Molecular Target Therapy of Cancer" （略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31公益財団法人がん研究会がん化学療法センター（TEL: 03-3520-0111, FAX: 03-3570-0484）内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、学術集会を年に1回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者1名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長1名
学術集会副会長（次期学術集会会長）
理 事
21名
評議員
200名前後March, 2023

1名

日本がん分子標的治療学会

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2.
3.
4.

5.
6.

7.
8.

監 事
2名
理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種（総務、財務、学術など）の担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1 〜2名を置くことができる。理事長に事故のある場合、総務担当理事がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
評議員は、理事会の活動を補佐する。
監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査②理事の業務の執行状況監査 ③
財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著し
く不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。

第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長、副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）
は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集会最終日までとする。
3. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事として処遇し、定数外とする。理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成
員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
4. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
5. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
6. 監事は理事会が会員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。なお、監事の1名は個人会員から、もう1名は法人会員代表者から選任することを原則とする。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
7. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会で選出され、理事長が委嘱するものとする。
8. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。
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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第 10条（会議および委員会）
1. 理事会：各年、基礎系、臨床系理事各 3名、法人系理事 1名の合計 21名、監事 2名および定数外の理事（学術集会会長、学術集会副会長、（次期学術集会会長））で構成される。なお、学術集会時の理事会には、新任の理事も参加並びに議決に参加できるものとする。理事会は理事長を議長として開催する。理事会は理事会構成員の 2／3以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年 1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、理事会の議決、もしくは、監事の要請があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選
出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年 1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約1ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員
は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の解散）
本会の解散は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

March, 2023

日本がん分子標的治療学会

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細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費
個人5,000円、ただし、学生会員は 2,000円とする。
法人一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費 会員 7,000円、ただし、学生会員は 3,000円とする。
非会員 13,000円とする。なお、早期に事前参加登録を行った場合、会員 6,000円、ただし、学生会員は1,000円とする。非会員 12,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1. 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会において 1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に 1回以上学術集会・ワークショップで発表すること（共同演者でも可）を原
則とする。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.27-1

日本がん分子標的治療学会事務局〒135‑8550 東京都江東区有明3‑8‑31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL:03‑3520‑0111(内線:5418) FAX:03‑3570‑0484
E-mail:jamttc@jfcr.or.jp