第2回 がん新薬開発合同シンポジウム「わが国からの新薬開発を目指して」
2012年11月16日

日本版コンペンディア制度の構築を目指して

国立がん研究センター
堀田知光

ドラッグ・ラグの解消から新薬開発先進国へ
 未承認薬のラグへの対策
 わが国発の革新的新薬の開発
 国際共同治験の推進 適応外薬のラグへの対応 治験（企業、医師主導） 公知申請 先進医療制度
 55年通知による審査情報提供
2

3

検討会議における検討の進め方
各企業
開発の検討の開始（個別具体的検討については、専門作業班（WG）で実施）
22.2.8 第１回検討会議
22.3.31 第２回検討会議
22.4.27 第３回検討会議注）・開発工程表の作成
・必要な試験または公知申請への該当性係る、エビデンスに基づく見解の作成

必要な試験の実施検討又は公知申請の準備（申請書、添付文書案作成等）等

要望

医療上の必要性の評価

個別ヒアリング

必要に応
じて、機構に相談

学会・患者会等

検討会議

22.5.21 国が企業へ開発要請(第1回)
22.12.13国が企業へ開発要請(第2回)
23.5.13 国が企業へ開発要請(第3回)基準に該当

第1回374件
第2回290件

国内開発企業がない場合

欧米4ヵ国での承認等

開発企業を募集要請から1ヵ月後

見解の提出

随時照会等

公知申請への該当性又は追加試験に係る妥当性の評価

22.8.3～24.10.3 第4～13回検討会議

審議会の事前評価

公知に該当

募集に応じた企業を支援するため、公知申請への該当性又は追加試験に係る妥当性の評価

定期的に開発状況を確認
治験の着手
承認申請・
一変申請

公知申請

平成２３年秋 中医協に開発状況の報告

中医協

第1回要望に対する専門作業班の検討状況
平成24年10月3日
専門作業班の検討状況
未承認薬

代謝・
精神・神 抗菌・抗
循環器
抗がん
その他
経炎症
8910510生物

小児3合計1156

必要性高い

185
適応外薬

1222212331218129

未承認薬
必要性高く
適応外薬
ない

4120211109427

9183070

未承認薬323540118

検討済み

海外承認なし

80

104
適応外薬

1214309130886

未承認薬

0000

1001

承認済み

4

適応外薬
合計

00

20

100

34852

95

51

80

939374
5

開発要請した医薬品の検討状況
平成24年10月3日
専門作業班の検討状況

合計

企業に開発要請したもの

公知申請が妥当であるもの
開発着手済み（申請済みを含む）
治験の実施等が必要
必要な試験や公知申請検討中

開発企業を公募したもの
合計

165

未承認薬

0

適応外薬

58

未承認薬

29

適応外薬

24

未承認薬

14

適応外薬

38

未承認薬

0

適応外薬

2585352220185

6

第２回要望に対する専門作業班の検討状況
平成24年10月3日
専門作業班の検討状況
未承認薬

代謝・
精神・神 抗菌・抗
循環器
抗がん
その他
経炎症
08225生物

小児
1合計
321

必要性高い

88
適応外薬

11858242967

未承認薬
必要性高く
適応外薬
ない

10212309421317171559

未承認薬

300

1

30613

検討済み

検討
対象外

6885
適応外薬

1879151111172

未承認薬

000

4000

4

検討中

49

適応外薬
合計

0

781110094537

323959728432907

医薬薬学上公知での承認申請（公知申請）
1. 外国（例えば、米国）で承認され、相当の使用実績があり、資料が入手可能
2. 国際的に信頼できる学術雑誌の論文または国際機関で評価された総説等
3. 倫理性、科学性および信頼性が確認し得る臨床試
験成績がある

承認数（有効成分別）平成11年

2平成12年

6平成13年

5平成14年

8平成15年

7平成16年

18平成17年

7平成18年

10平成19年

2平成20年

7平成21年

8

計80

抗がん剤併用療法問題検討会、小児薬物療法検討会で検討され、承認されたものは別集計海外では保険診療下で適応外使用が可能な仕組みがある
米国ではＦＤＡが承認しており、compendiaに掲載されていれば、適応外でも薬剤費の保険償還が可能となる。
さらに、国際的に認知されたpeer review雑誌 に掲載された治験以外の臨床試験も考慮される。

米国

ドイツイギリス

フランス

9米国でのコンペンディア制度
 医薬品の安全性と有効性の評価はFDAであっても、その医薬品を公的保険で償還可能かどうかを判断するのはCMS (Medicare/MedicaidService Center)である。
 CMSが”reasonable and necessary” と判断する条件
 認定された１つ以上のコンペンディウムに記載されている適応外使用
 認定されたpeer-reviewed journalに記載されている適応外使用
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CMSがMedicare national coverage
processで採用する資料
 認定されたコンペンディウム（医薬品処方指針）


AHFS-DI (American Hospital Formulary Service 医薬品情報集）
NCCN Drugs and Biologic Compendium
DRUGDEX (Thompson Micromedex社の医薬品集）
Clinical Pharmacology （エルゼビア発行の臨床薬理学）

 認定された主なpeer reviewed journal








New Eng J MedLancet
J Clin Oncology
CancerBlood
Annals of OncologyJ NCIJ NCCN他18誌
11CMS

抗がん剤の適応の日米比較調査(1)調査対象とした薬剤
 日本で何らかの効能で薬事承認されている薬 米国で何らかの効能で薬事承認されている薬(2)調査対象とした適応の範囲
 MHLWが承認している効能・効果
 FDAが承認している適応 FDAは承認していないためoff-label useになるがcompendiaに記載のある適応→152薬剤、1131適応
国立がん研究センター 柴田大朗

抗がん剤における薬事承認と保険適応の日米比較
薬事法の承認FDAの承認

米国公的保険でのカバー

○○

206

○

×

195

×

○

110××

440

抗がん剤の107薬剤
のべ951適応を比較（日本のみでの承認68件、適応23件を除外）

日本
薬事法上の承認

951適応のうち401件（42%）

保険適用の範囲

米国

計 951適応FDAの承認951適応のうち316件 (33%)

Medicare/Medicaidのカバー範囲 (951適応）

平成20年度 第3次対がん若尾班分担研究 柴田大朗

タキソール(パクリタキセル) 日本の効能効果
 卵巣癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、子宮体癌、再発または遠隔転移を有する頭頸部癌、再発または遠隔転移を有する食道癌、血管肉腫、進行又は再発の子宮頸癌 （下線は平成24年3月に効能追加）

 FDAのINDICATIONS TAXOL is indicated as first-line and subsequent therapy
for the treatment of advanced carcinoma of the ovary.
As first-line therapy, TAXOL is indicated in combination
with cisplatin.
 TAXOL is indicated for the adjuvant treatment of nodepositive breast cancer administered sequentially tostandard doxorubicin-containing chemotherapy. （後略） 非小細胞肺癌、エイズ関連Kaposi肉腫の適応はあるが胃癌、子宮体癌の適応はない
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いわゆる「55年通知」
保発第51号
昭和55年9月3日
社会保険診療報酬支払い基金理事長殿
厚生省保険局長
保険診療における医薬品の取り扱いについて
1.

2.

保険診療における医薬品の取り扱いについては、厚生大臣が承認した効能又は効果、用法及び用量（以下「効能効果等」という。）によることとされているが、有効性及び安全性の確認された医薬品を（副作用報告期間又は再審査の終了した医薬品をいう。）を薬理作用に基づいて処方した場合の取扱いについては、学術上誤りなきを期し一層の適正化を図ること。
診療報酬明細書の医薬品の審査に当たっては、厚生大臣の承認した効能効果等を機械的に適応することによって都道府県の間においてアンバランスを来すことのないようにすること。
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審査情報提供事例

社会保険診療報酬支払基金「当該使用事例を審査上認める」
平成19年9月提供 薬剤47事例のうち、抗がん剤4事例
 ニムスチン塩酸塩悪性黒色腫

 シスプラチン

悪性黒色腫、扁平上皮癌

 イホスファミド

悪性リンパ腫 フルダラビンリン酸エステル

慢性リンパ性白血病

平成21年9月提供 薬剤33事例のうち、抗がん剤9事例
 ドキソルビシン塩酸塩

卵巣癌

 エトポシド

卵巣癌

 カルボプラチン

子宮体癌

 ブスルファン

造血幹細胞移植前処置

 ヒドロキシカルバミド

真性赤血球増多症、本態性血小板血症、慢性骨髄単球性白血病

 エノシタビン

MDS（高リスク群）、難治性の造血器悪性腫瘍

 ダウノルビシン塩酸塩

MDS（高リスク群）、難治性の造血器悪性腫瘍

 イダルビシン塩酸塩

MDS（高リスク群）、難治性の造血器悪性腫瘍

 ミトキサントロン塩酸塩

MDS（高リスク群）、難治性の造血器悪性腫瘍

平成24年3月提供 薬剤37事例のうち、抗がん剤8事例
 ヒドロキシカルバミド

急性骨髄性白血病

 エトポシド

急性白血病、慢性骨髄単球性白血病

 ラニムスチン

造血幹細胞移植前処置

 シタラビン造血幹細胞移植前処置

 メトトレキサート

造血幹細胞移植におけるGVHD

 リン酸フルダラビン

造血幹細胞移植の前治療

 カルボプラチン

現行適応症に対する動脈注射 シスプラチン

現行適応症に対する動脈注射1655年通知での対応の問題点
 もとは査定での個別的かつ例外的な対応で明確なルールはない「審査情報提供検討委員会」は名簿・審査過程は非公開

 現在、支払基金で募集に係る取り扱いの変更を検討中 「エビデンスに基づく科学的な妥当性」は学会が示す（ガイドラインの提出） 申請は学会が取りまとめて日本医師会を通じて医療課に提出
 情報提供に至った検討プロセスの公開
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適応外薬への対応（現在）
学会・患者会等
からの要望

医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議
海外の承認状況、臨床成績等のデータ収集
No二課長通知の条件を満たすか？

治験は可能か？

事前相談

•企業治験
•医師主導治験

Yes

医政局
研究開発振興課

Yes

医政局研究開発振興課
医薬品食品局審査管理課

公知申請

No

医薬品医療機器総合機構

治験実施

先進医療B
治験or公知申請

企業が承認申請

がん医療における日本版コンペンディア制度に向けて
 皆保険制度の維持を前提として、がん医療における適応外薬をエビデンスに基づき、薬事法上の承認がなくても使用可能とするシステムの構築
 エビデンスの評価
 学会等で構成する第三者機関（ガイドラインの整備が必須）

 対象とする適応外薬
 再審査期間終了後の医薬品 → 55年通知
 終了前の医薬品の取り扱い→公知申請 or 適応拡大臨床試験

 適応拡大臨床試験が実施可能な医療機関
 臨床研究中核病院＋都道府県がん診療連携拠点病院
 使用実績を集積して「公知申請」で薬事承認

 保険上の取り扱い
 55年通知範囲内は保険適用、その他は保険外併用

がん医療における適応外薬への対応（対応案）
医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議

学会・患者会等
からの要望

エビデンス評価のための第三者機関

No
55年通知の条件を満たすか？

No
二課長通知の条件を満たすか？
Yes

治験は必須か？ No•企業治験•医師主導治験Yes
治験実施

公知申請

薬事法上の承認
保険償還

先進医療制度

評価療養まとめ
 未承認薬 日本発の革新的創薬
 国際共同治験の推進 アクセス制度の導入

 適応外薬 日本版コンペンディア制度の構築
 55年通知、公知申請、先進医療評価制度を弾力的に運用する

これらを通じて
 PMDAは新薬承認審査と安全性対策に集中する 「医療上の必要性が高い未承認薬・適応外薬検討会議」は不要となることが究極の目標
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協力者
 国立がん研究センター
企画戦略局長藤原康弘

多施設臨床研究支援センター薬事安全管理室長
柴田大朗

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