JAMTTC News Letter
No.16-2 Sept. 2012
(P3参照)
1. 第17回学術集会は京都市で
2. 第8回TRワークショップを開催します
3. 平成24年度研究奨励賞を募集します

http://jamttc.umin.jp

日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

理事長 宮園浩平【JAMTTC事務局】〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31（公財）
がん研究会がん化学療法センター
TEL : 03-3520-0111（内線：5413）
FAX : 03-3570-0484
E-mail: jamttc@jfcr.or.jp

目

次日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）のさらなる発展を目指して（宮園 浩平） . . . . . 1
理事長退任あいさつ（曽根 三郎） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
第17回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ（戸井鶴尾隆賞をいただいて（間野雅和）. . . . . . . . . . . . 4博行）. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

平成23年度研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
ニュース：承認された分子標的抗がん剤一覧 2012（水上 民夫） . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
第16回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて（河野公俊） . . . . . . . . . . . . . . . . . 12

第16回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
サマリー
基調講演 1 造血器悪性幹細胞の成立機構 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
基調講演 2 分子標的治療と耐性：臨床からのメッセージ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Year in Review

1 マイクロRNAの診断治療の現状と展望 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30

Year in Review

2 がん免疫療法の現状と展望 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

Year in Review 3 抗体療法の現状と進歩 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Year in Review 4 新世代ゲノム解析技術によって浮上するがんのバックシートドライバー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Year in Review 5 創薬標的としての細胞内シグナル分子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Year in Review

6 メタボロミクスとがんの代謝 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36

Symposium1

バイオマーカー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

Symposium2分子標的薬耐性 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39

Symposium3

臨床における分子標的薬の問題点 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41

Symposium4新規分子と分子標的薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43

特別Symposium

日本における産学連携の発展を目指して . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46

Workshop 1

細胞死 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48

Workshop 2増殖因子・サイトカイン . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50

Workshop 3

血管新生・低酸素 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52

Workshop 4耐性因子・感受性因子1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54

Workshop 5転移・浸潤 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56

Workshop 6

耐性因子・感受性因子2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58

Workshop 7

テロメア・テロメラーゼ活性、遺伝子治療 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

Workshop 8

マイクロRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61

Workshop 9

ケミカルバイオロジー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

Workshop10 ドラッグデリバリーシステム . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
Workshop11 バイオマーカー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Workshop12 分化誘導・がん幹細胞・その他 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
ポスター賞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
設立趣意書（がん分子標的治療研究会） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
日本がん分子標的治療学会 役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
日本がん分子標的治療学会 会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
入会申込書（個人会員・学生会員） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
入会申込書（法人会員） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87

会員状況
（2012年8月9日現在）

名誉会員：
個人会員：
学生会員：
法人会員：
合 計

15名
856名
139名
20社
1,320名（登録会員 310名）

日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）のさらなる発展を目指して
理事長

宮園

浩平

東京大学大学院医学系研究科分子病理学分野
平成24年7月より曽根三郎・前理事長の後を受けて新理事長を拝命いたしました。どうぞよろしくお願いします。
日本がん分子標的治療学会はがん分子標的治療研究会として平成9年に第1回総会を開催し、平成20年
11月1日付けで、日本がん分子標的治療学会と発展的に名称変更されました。初代理事長の鶴尾隆博士

は設立当初からリーダーシップを発揮し、日本がん分子標的治療学会となった後も陣頭に立って学会の発展に尽力してくださいましたが、平成20年12月16日に志半ばでご逝去されたことは非常に残念であり、本学会にとっても大きな損失でありました。その後、第2代理事長に曽根三郎博士が就任され、曽根博士の多大なるご尽力のもと、本学会は幸いにも極めて順調に発展して参りました。第3代理事長に就任するにあたり、鶴尾、曽根両博士が発展させて来られた日本がん分子標的治療学会を更に発展させていくことができるよう、努力していきたいと考えております。
日本がん分子標的治療学会が学会として大きく飛躍していくには、鶴尾・曽根の両理事長がこれまで積極的に取り組んで来られた産官学の連携、トランスレーショナルリサーチの推進、国際的なグローバ
リゼーションの推進を今後も基本的な方針として継承していくことは言うまでもありません。本学会の大きな特徴の一つは産業界から多くのご参加をいただいていることであり、産学連携を通じて日本のがん分子標的治療研究をいかに発展させて行くかが求められております。これまで通り6月の学術集会に加えて、今後も1月のTRワークショップを継続して開催することにより、産学連携とTRの発展を目指して行きたいと考えております。また国際的なグローバリゼーションについても、今後も海外との交流をますます盛んにすることを目指して、検討を進めて行きたいと考えております。
本学会ではこれまで副理事長3名がおかれておりましたが、運営をより効率的に行うために副理事長制を廃止し、今後は三つの委員会（総務委員会、財務委員会、学術委員会）を中心に運営していくこととなりました。また、このほか、研究奨励賞選考審査委員会、倫理・利益相反委員会、広報委員会、選挙管理委員会が設置されており、今後も活動を行って参ります。本学会は設立当初からお世話頂いている
公益財団法人がん研究会がん化学療法センターに引き続き事務局を設置しております。同センターのス
タッフの方々にボランティアに等しい形でご尽力頂いておりますが、今後も本学会の基本姿勢として会費並びに参加費負担を出来るだけ抑え、若手会員が参加しやすい学会を目指していきたいと考えておりますので皆様のご協力をお願いいたします。
平成24年6月27日〜29日に北九州市で河野公俊会長のもとで開催された第16回学術集会は500名を超える参加者を集め盛会のうちに終了しました。また今回は本学会の初めての試みとして市民公開講座を6月30日に北九州市で開催しましたが、200名を超える参加者を集めて大成功にうちに終了しました。がん分
子標的治療に対する社会の関心がさらに大きくなっていることが伺えます。本学会は比較的限られた規模であることから大都市だけでなく地方でも学術総会を開催できることが特徴でもあります。今後も本学会の特徴を生かし、次世代に向かって大きく飛躍するように微力ですが、努力したいと決意いたしております。会員の皆様方にはご協力並びにご支援の程よろしくお願い申し上げます。
（平成24年7月）
September, 2012

日本がん分子標的治療学会

1

理事長退任あいさつ
曽根三郎

JA高知病院・徳島大学

がん分子標的治療研究会として12年間リーダーシップを発揮してこられた鶴尾隆先生は、がん分子

標的治療学会（JAMTTC）の初代理事長に平成20年11月1日付けで就任されたが、肺がんのために志半ばで同年12月16日にご逝去された。鶴尾先生のご遺志である「本学会の継続発展」を最優先課題として受け止め、総務担当副理事長であった曽根が理事長代行に就任し、平成21年6月から理事長として3名の副理事長である新津洋司郎先生、宮園浩平先生、矢守隆夫先生に助けられ、本学会の事業活動を展開してきました。任期3年間にわたり貢献できたのも会員並びに役員の先生方の多大なるご支援並びにご協力のお蔭であったと心より御礼申し上げます。
平成21年には、徳島市で第13回学術集会の会長として故鶴尾隆先生を追悼する形で特別シンポジウ

ムを企画させて頂いた。また、鶴尾博士のご功績を称え、がん分子標的治療研究の一層の推進を計るた
めに、学術賞として「日本がん分子標的治療学会

鶴尾隆 賞」を創設させて頂いた。対象者は、がんの分子標的治療研究において顕著な業績をあげ、将来更なる研究の発展が期待される40歳代から50歳前半の本学会の会員とし、毎年一名選考するルールとした。第一回目の鶴尾隆賞を受賞された宮園浩平

博士が第三代目理事長に平成24年度から就任されたのも一つの自然の流れであり、本学会を今後とも次世代に向かってリードして頂けるものと確信している。
JAMTTCが学会として大きく飛躍していく上で、鶴尾理事長が推進されてこられた産官学の連携を基
本軸に、基礎、臨床の医学系と薬学系会員並びに製薬企業所属の会員が連帯し、新知見をもとに情報交換を重ねながら、がん分子標的薬の創薬から育薬へと展開していくことが大切であると認識し、発展させてきた。2000年以後は多数のがん分子標的薬が開発され、臨床の場で使われており、バイオマーカーを指標とした個別化治療への実用化が急速に進んでいる。本学会の学術集会開催を通して地方の研究者の活性化と交流を深めることも大切であり、地方で積極的に開催されている点も本学会の特色である。
また、本学会が近い将来、日本医学会の分科会として参画することは社会貢献に向けての大きなステップでもあり、宮園理事長のもとに是非とも取り組んで頂きたい課題でもある。
最後に、大所高所からご指導並びにご支援をして頂いたがん化学療法センターの菅野晴夫先生並びに、学会運営において縁の下の力持ちをして頂いた冨田章弘博士、藤田直也博士、清宮啓之博士、佐々木正子様に感謝申し上げたい。

2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

日本がん分子標的治療学会
information

1．第17回日本がん分子標的治療学会学術集会は京都市で第17回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2013年6月12日（水）〜14日（金）に戸井雅和先生のご尽力によって、国立京都国際会館を会場として開催されます（4頁参照）。

2．第8回トランスレーショナルリサーチワークショップを開催します
第8回TRワークショップ「キナーゼ阻害剤によるがん治療の革新」を2013年1月22日（火）都市センターホテル（東京）にて開催いたします。プログラム、参加申込等は同封のチラシをご参照下さい。

3．平成24年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。詳細はホームページの募集要項をご参照下さい。応募書類は11月に発送いたします。

4．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページでは、今後の予定、過去の学術集会での演題一覧などご覧いただけます。
ぜひご利用下さい。
URL:http://jamttc.umin.jp/

5．次回の発送は11月予定です
第17回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項、研究奨励賞募集要項などをお送りいたします。

● 入会申込と年会費送付のお問い合わせ日本がん分子標的治療学会事務局（公財）がん研究会がん化学療法センター内〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31

TEL:03-3520-0111（内線：5413） FAX:03-3570-0484
E-mail:jamttc@jfcr.or.jp

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

3第17回日本がん分子標的治療学会学術集会のお知らせ
第17回日本がん分子標的治療学会
会長

戸井

学術集会

雅和

京都大学大学院医学研究科
第17回学術集会を担当させていただく京都大学の戸井雅和でございます。今回このような機会を与えていただき誠にありがとうございます。宮園浩平理事長、曽根三郎前理事長、河野公俊第16回学術集会
会長、役員、評議員、会員の方に、心より感謝を申し上げます。
第17回日本がん分子標的治療学会学術集会は2013年6月12日（水）〜14日（金）、国立京都国際会館での開催を予定しております。ご多忙のことと存じますが、ご予定の程、宜しくお願い申し上げます。
分子標的療法は大きな発展のまっただ中にあり、新規の治療標的に対する薬剤、新たな作用機作の薬物、新しい治療コンセプトなどが次々と出てきております。毒性軽減においても進展がみられます。その一方で、ヒトがん細胞の多様性、不安定性は想像以上のもので、非常に不均一、ダイナミックに変化することが分子遺伝子レベルで認識されるようになりました。これは、治療対象の選択、治療の個別化、耐性の克服等を考慮する上で極めて重要であり、治療法の構築、最適化に大きな影響を与えます。腫瘍の生物学的特性と治療に伴う変化の観察、宿主の状態と治療に対する反応の分析は、治療法開発と個別化を進める際に、必須であることを示唆していると思います。
このような観点から、新規治療標的探索、分子標的薬開発の最先端、最前線をレビューしてゆき、それらの可能性、実力や将来性について考えるとともに、現状における課題、unmet needsについても明らかにできればと思っております。また、コンパニオンアッセイ、効果予測、予後予測、毒性の予測、がんの病態、動態の分析など、予測とモニタリングに関する討議を深めたいと思います。
さらに、治療耐性克服のための戦略、複数の標的薬を用いる併用標的療法や、個別化治療の時代における臨床試験の組み方や進め方、解析手法等についても最新情報を得る機会を設けたいと存じます。
創薬、育薬の研究者、臨床試験の専門家、診断、イメージングのエキスパート、分子標的療法の開発に関わる様々な方々が膝を交えて意見交換ができ、若手の研究者医師も気軽に参加できるような場を準備したいと考えています。
四季折々が楽しめる京都ですので、多くの方々にご参集をいただきますよう、お願い申し上げますとともに、参加されたことのない研究者や臨床医の方にもお声がけをいただければ幸甚です。
交流の輪がひろがり、活発な会になるようにつとめてまいりますので、ご指導、ご鞭撻を賜りますよう、何卒よろしくお願い申し上げます。

第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
テー

マ ： 分子標的治療の最前線と新薬開発：基礎と臨床のcoproduction会期 ： 2013年6月12日（水）〜14日（金）会

場 ： 国立京都国際会館

事務

開催要項（予定）

局： 京都大学大学院医学研究科〒606-8507

京都市左京区聖護院川原町54

TEL;075-751-3660

演題募集等： 後日演題募集要項を発送します。締切は2013年2月末日

4Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

平成23年度

鶴尾 隆賞

鶴尾隆賞をいただいて自治医科大学・東京大学大学院医学系研究科

間野博行

此の度は平成23年度鶴尾隆賞を受賞させて頂きましたことを、日本がん分子標的治療学会の関係各位に心より御礼申し上げます。本学会の設立にご尽力された鶴尾隆博士のお名前を冠した賞を頂き、身が引き締まる思いです。
私は昭和59年に東京大学医学部医学科を卒業し、当時目白台にあった東大病院・分院で研修医生活をスタートしました。そこで最初に担当した患者さんは急性骨髄性白血病の男性でした。患者さんの白血病はFAB分類でM6に相当し、「赤白血病」と呼ばれていた極めて予後不良のタイプだったのです。そのため大量の抗がん剤による化学療法が開始されましたが、治療中発症した感染症がコントロールできず、多臓器不全が進展して患者さんは半年の闘病後亡くなられてしまいました。最後の2ヶ月ほどは指導医の先生と交代で当直するような毎日で、医師と言う仕事の厳しさを教えられる経験でした。
患者さんが亡くなったあと病理解剖が行われましたが、その結果、患者さんの死因は白血病ではなく全身の臓器に広がった真菌感染症だということが明らかになりました。驚いたことに、脳にも心筋にも腎臓にもカンジダ菌が広がっていたのです。その時に「こんな人間の耐久テストみたいな治療法を続ける限り、多くの患者さんは化学療法そのものによって命を落としてしまう。発がんの原因を直接抑えこ
むようなもっと洗練されたがん治療法を作れないものだろうか？」と強く思ったものです。振り返ってみれば、最初にこの患者さんを担当させて頂いたことがその後の私の仕事人生を決定づけたように思います。このときの経験に導かれるように私は血液内科医となり、がん研究を志すことになりました。
私は今から13年程前に自治医科大学に自分の講座を設立するチャンスを頂いた際、「自分がこれからフルに働ける時間は今までの研究人生と同じくらいしか残されていないだろう。では自分はその時間内で何をやりたいのだ？」と言うことを考えました。その時に明確に思ったことはやはり「がん治療の役に立ちたい」と言うことでした。例えがんを治すことができなくても自分の研究によって誰かのがんが早期発見されるだけでも研究をした価値があるだろうと思ったのです。自分の残された研究者人生を使って、なんとかそのような研究に全力を尽くそうと考えました。
では具体的に、限られた研究費の枠の中で、いかに臨床に直結する優れた研究を行えるのでしょう？
いろいろな試行錯誤の上にたどり着いた私の結論は、「がんを起こす遺伝子」を見つけることのできる機能アッセイ法を確立するしかないということでした。そこで、レトロウィルスを用いたcDNA発現ライブリー法を開発し、それを用いて白血病・固形腫瘍などのがん遺伝子探索プロジェクトを開始したのです。
肺がんの外科切除検体の解析は幸運にも、今回の受賞対象となった新しい融合型チロシンキナーゼ
EML4-ALKをもたらしてくれました。我々の発見したがん遺伝子産物に対するALK阻害剤もあっという間に海外では臨床試験が始まり、また我々は日本の患者を救うためにボランティアで陽性患者を見つける全国ネットワーク「ALK肺がん研究会」を構築して活動を行いました。最初のALK阻害剤であるクリゾチニブは、国際第III相試験が始まってまもない2011年8月に米国FDAから薬剤承認を受けましたが、
2007年の我々のEML4-ALKの発見からわずか4年後の薬剤販売は、世界のがん治療薬開発史上圧倒的に最September, 2012

日本がん分子標的治療学会

5速のスピードと言えます。また幸いにも2012年5月には日本におけるクリゾチニブの承認・販売も始まり、ついに日本人の肺がん患者さんも一般の臨床の中でALK阻害剤の恩恵を受ける事ができるようになりました。クリゾチニブに続いて様々なALK阻害剤が現在臨床試験を行っており、これらALK阻害剤は固形腫瘍に対して現在人類が入手できる最も有効な薬剤と言えます。
今回のEML4-ALKの発見と、それに続くALK肺がん研究会活動、また最終的な薬剤の承認の全てに関われたことは、我々の研究室のみんなにとって生涯忘れ得ない経験となりました。鶴尾隆賞の受賞を励みとして、今後とも新たな治療標的の発見に向けて邁進していきたいと存じます。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

平成23年度研究奨励賞授与される研究奨励賞を選考して平成23年度

河野研究奨励賞選考審査委員長公俊

産業医科大学

本年度の研究奨励賞には4名の先生が応募されました。研究奨励賞選考審査委員会から推薦された受賞者は井上靖道氏（名古屋市立大学大学院薬学研究科）でした。井上氏の評価が群を抜いた評価で今年度は1名だけの受賞となりました。井上氏の研究は、がん遺伝子Skiに着目し、がん細胞における機能を解明したもので、阻害薬の開発にも着手しており、優れた研究と評価されての受賞です。
残念ながら受賞されなかった3研究も甲乙つけがたいものでありました。また将来性のある研究との評価であり、更なる研究の進展を期待するものです。一方で、独創性やがん分子標的治療との関連性のみ
ならず、学会での発表の継続性等も評価基準にされた選考であったと思います。今回応募された先生方をはじめ、若い学会員の先生方には、今後発表等を通して学会の活性化に貢献して頂くことはもとより、御自身のキャリアアップとして、是非本学会の奨励賞に応募して頂きたいと思います。

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

7日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成23年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して名古屋市立大学大学院薬学研究科

井上靖道

このたび、栄誉ある「日本がん分子標的治療学会研究奨励賞」を受賞させて頂き、誠にありがとうございます。御推挙頂きました理事長の曽根三郎先生、会長の河野公俊先生をはじめ日本がん分子標的治療学会の諸先生方に心より御礼申し上げます。
私は平成11年に名古屋市立大学薬学部を卒業し、その後、同大学院に進学し所属する研究室の小野嵜菊夫教授、林秀敏助教授（現名古屋市立大学大学院教授）のご指導の下、TGF-βの細胞内シグナル伝達分子であるSmadの機能調節に関する研究に従事し、特に細胞内シグナル伝達に関して興味を持ち研究を進めてまいりました。ちょうどその頃、グリベックやイレッサなどの分子標的薬が臨床の場で使われるようになり、薬学の世界に身を置いていた私にとって自分の行っている研究成果からいつしか薬となり社会に還元できたらと淡い夢を描いておりました。
学位取得の後、よりがんに対する理解を深めたいとの想いで、当時国立がんセンター研究所におられた田矢洋一部長（現シンガポール国立大学教授）の研究室の門を叩きました。田矢先生は、がん抑制遺伝子p53とRBの生理機能について焦点を定めて研究を進めておられ、私はRBのリン酸化とその活性制御というテーマで研究させて頂きました。RBはサイクリン依存性キナーゼによってリン酸化され不活化されることが知られていましたが、私はDNA損傷に応じてRBをリン酸化する新規キナーゼとして細胞周期
チェックポイントに関わるChk2を同定し、そのリン酸化がRBを活性化させるという新たな制御機構を明らかにすることができました。がんセンターにおいて研究に従事している中で、細胞のがん化のメカニズムに強く興味を持つようになり、そのメカニズムを明らかにできれば、新たな分子標的治療につながるではないかと今後進めて行く研究の方向性を自分なりに明確にできたように思います。
その後、TGF-βに関する研究に従事していた時よりご縁あって、（財）癌研究会癌研究所で研究室を主宰されておられた今村健志部長（現愛媛大学大学院教授）の下で研究を行う機会を得ることが叶いました。今村研では発がんからがん転移まで、がんの進展におけるTGF-βの複雑な生理作用の解析をインビボ
イメージングをはじめとする先進的な実験手法により研究が行われていました。私は、古くから知られるがん原遺伝子Skiによる細胞がん化の分子機構について着目し研究させて頂きました。Skiによる細胞がん化はTGF-βシグナルを負に制御することがその一因であると理解されておりましたが、一方でTGF-β非依存的なSkiの細胞周期制御機構の存在も知られ、未だ不明な点も多く残されていました。私はSkiに結合する新たなタンパクとしてp53を見いだし、Skiがp53と拮抗することで細胞がん化を促すのではないかと考え解析を進めたところ、Skiはスキャフォールドとしてヒストン脱アセチル化酵素SIRT1をp53へリクル
ートし協調的にp53の脱アセチル化を促すことを明らかにしました。また、Skiはp53活性を抑制すること
で抗がん剤抵抗性を示すこともわかり、Skiを標的とした分子標的治療の可能性が期待できました。そこ
でSkiを阻害する化合物の開発を進め、腫瘍抑制作用を有するいくつかのリード化合物を見いだし、現在、これらの実用化を目指して研究を進めています。
8

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

最後に、平成23年2月から母校である名古屋市立大学大学院薬学研究科に講師として着任し、今までと変わらずがん研究に取り組んでおりますが、本奨励賞受賞となる研究は癌研究所において今村健志部長のご指導の下に行われたものであり、今村先生をはじめ、生化学部の諸先生方に厚く御礼申し上げます。
また、日本がん分子標的治療学会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒宜しくお願い申し上げます。

井上

靖道（いのうえやすみち）

名古屋市立大学大学院

薬学研究科

医薬品代謝解析学分野

平成11年3月

名古屋市立大学薬学部薬学科

平成16年3月

名古屋市立大学大学院薬学研究科博士後期課程修了・博士（薬学）平成16年4月

国立がんセンター研究所放射線研究部

平成19年4月

財団法人癌研究会癌研究所生化学部

平成20年4月〜平成21年3月

日本学術振興会特別研究員PD

平成21年4月

財団法人癌研究会癌研究所生化学部

平成23年2月

名古屋市立大学大学院薬学研究科医薬品代謝解析学分野

September, 2012

卒業

リサーチレジデント
嘱託研究員

研究員
講師

日本がん分子標的治療学会

9

News
承認された分子標的抗がん剤一覧 2012

1980年代に成し遂げれた多数のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、それ以来、これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。その成果として、現在世界で30を超えるがん分子標的治療薬が承認されています。今や分
子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーを凌ぐまでに成長しました。ここでは、これまでに承認された分子標的抗がん剤に関する情報を提供します。
次ページの表には、これまでに世界で承認されている主要な分子標的抗がん剤をまとめました（2012年8月10日時点）。本表にある34剤の内訳は、23剤が低分子医薬品、10剤がモノクローナル抗体医薬品、1剤が受容体／IgG抗体Fc融合タンパク質医薬品です。なお本表には、毒素や放射性物質で標識した抗体医
薬品、抗体以外のタンパク質医薬品、全トランス型レチノイン酸（ATRA）などの分化誘導薬剤、サリド
マイド系薬剤は含まれていません。
本表の抗がん剤34剤の内20剤はプロテインキナーゼを標的としています。すなわち、Trastuzumab、PertuzumabとLapatinibはHer2を、またGefitinib、Erlotinib、Cetuximab、PanitumumabおよびLapatinibはEpidermal growth factor receptor（EGFR）を、ImatinibはBcr-Ablとc-Kitチロシンキナーゼを標的としています。さらにはCrizotinibとRuxolitinibはそれぞれALKとJAKチロシンキナーゼを標的としています。最近では、単一標的に対して作用する、いわゆるピュアーな作用をもつ薬剤に続いて、複数のプロテイン

キナーゼに対して阻害作用をもつSorafenibやSunitinib、Pazopanib、Vandetanib、Axitinibといった
ターゲット

マルチ

作用薬が登場しています。また、Imatinib耐性の慢性骨髄性白血病に有効な第二世代のBcr-

Ablキナーゼ阻害剤であるDasatinibとNilotinib も承認されています。一方、セリン・スレオニンキナーゼ
活性をもつmTORの阻害剤であるTemsirolimus、Everolimusが腎細胞がんを適応として承認されています。
また同じくセリン・スレオニンキナーゼ活性をもつBRAF（V600E変異）の阻害剤であるVemurafenibがメラノーマを適応として承認されています。
なおプロテインキナーゼ標的以外の薬剤としては、エピジェネティクス標的薬のカテゴリーに属する
DNAメチルトランスフェラーゼ (DNMT)阻害剤のAzacitidine、Decitabine 、またヒストン脱アセチル化酵
素 (HDAC)阻害剤のVorinostat、Romidepsinの合計4剤が承認されています。
プロテインキナーゼ標的薬、エピジェネティクス標的薬以外の承認薬としては、モノクローナル抗体
医薬品として、CD20を抗原とするRituximab、CD52を抗原とするAlemtuzumab、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)を抗原とするBevacizumab、RANKLを抗原とするDenosumab、CTLA-4を抗原とするIpilimumab、
CCR4を抗原とするMogamulizumabが承認されています。またVEGF受容体／IgG抗体Fc融合タンパク質医薬品であるZiv-afliberceptがBevacizumabに続く血管新生阻害薬として2012年8月に承認されています。さらに低分子医薬品としては、プロテアソーム阻害剤であるBortezomibとCarfilzomibが承認さている他、
Hedgehog（Hh）シグナル伝達経路の阻害剤であるVismodegibが承認されています。
なお前回のNews Letter（No.16-1）のご報告以降、Mogamulizumab、Pertuzumab、Carfilzomib、Zivafliberceptの4剤が新たに承認されています。
報告者 : 長浜バイオ大学・バイオサイエンス学部
水 上 民 夫（本学会評議員）

10

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

これまでに承認された主要な分子標的抗がん剤（2012年8月10日時点）
一般名/商品名

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

Rituximab/Rituxan *CD20

B細胞性腫瘍

1997

2001

Trastuzumab/Herceptin *Her2 **

乳がん

1998

2001

Alemtuzumab/Campath *CD52

慢性リンパ性白血病

2001

治験中

Imatinib/Gleevec

Bcr-Abl/Kit **CML, GIST, Ph+ALL

2001

2001

Gefitinib/Iressa

EGFR **

非小細胞肺がん

2003

2002

Bortezomib/Velcade

Proteasome

多発性骨髄腫, MCL

2003

2006

Bevacizumab/Avastin *VEGF

大腸がん, 非小細胞肺がん, 乳がん
グリオブラストーマ, 腎細胞がん

2004

2007

Cetuximab/Erbitux *EGFR **

大腸がん, 頭頸部がん

2004

2008

Erlotinib/Tarceva

EGFR **

非小細胞肺がん, 膵がん

2004

2007

Azacitidine/Vidaza

DNMT

骨髄異形成症候群

2004

2011

Sorafenib/Nexavar

Multi-kinases **腎細胞がん, 肝細胞がん

2005

2008

Sunitinib/Sutent

Multi-kinases **GIST, 腎細胞がん, NET

2006

2008

Dasatinib/Sprycel

Bcr-Abl/Src **CML, Ph+ALL

2006

2009

Panitumumab/Vectibix *EGFR **

大腸がん

2006

2010

Vorinostat/Zolinza

HDAC

皮膚T細胞性リンパ腫

2006

2011

Decitabine/Dacogen

DNMT

骨髄異形成症候群2006

Phase 1/2

Lapatinib/Tykerb

EGFR/Her2 **

乳がん

2007

2009

Temsirolimus/Torisel

mTOR **

腎細胞がん

2007

2010

Nilotinib/Tasigna

Bcr-Abl **

CML

2007

2009

Everolimus/Afinitor

mTOR **

腎細胞がん, SEGA, NET, 乳がん

2009

2010

Pazopanib/Votrient

Multi-kinases **腎細胞がん, 軟部腫瘍

2009

申請中

Romidepsin/Istodax

HDAC

皮膚T細胞性リンパ腫

2009

未治験

Denosumab/Ranmark *RANKL

多発性骨髄腫による骨病変及び固形がん骨転移による骨病変

2010

2012

Ipilimumab/Yervoy *CTLA-4

メラノーマ

2011

Phase 1

Vandetanib/Caprelsa

Multi-kinases **甲状腺髄様がん2011

Phase 3Vemurafenib/Zelboraf

BRAF(V600E) **

メラノーマ

2011

治験準備中

Crizotinib/Xalkori

ALK **

非小細胞肺がん

2011

2012

Ruxolitinib /Jakafi

JAK **

骨髄線維症

2011

2011

Axitinib/Inlyta

Multi-kinases **

腎細胞がん

2012

2012

Vismodegib/Erivedge

Hh signaling

基底細胞がん

2012

未治験

Mogamulizumab/Poteligeo * CCR4

成人T細胞白血病リンパ腫

Phase 1/2a 2012

Pertuzumab/Perjeta *Her2 **

乳がん

2012

申請中

Carfilzomib/Kyprolis

Proteasome

多発性骨髄腫2012

Phase 1/2

Ziv-aflibercept/Zaltrap *1

VEGF

大腸がん

2012

Phase 1

* 抗体医薬品（*1 VEGF受容体／IgG抗体Fc融合タンパク質医薬品）
下線：日本発の分子標的抗がん剤

September, 2012** キナーゼ標的

日本がん分子標的治療学会

11第16回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第16回日本がん分子標的治療学会 学術集会
会長

河野

公俊

産業医科大学

第16回日本がん分子標的治療学会学術集会を平成24年6月27日から29日までの3日間、北九州市小倉で開催しました。山口先生が会長をされた学会が素晴らしく、参考にさせていただきました。特に会場が1か所で、移動による時間が少なく大変便利でしたので、その視点から今回の会場を決定しました。ただA
会場は柱がありモニターで対応しましたが、一部会員に御不自由をおかけしました。申し訳ありませんでした。
前回の集会のテーマ「がん分子標的薬の実力と未来」を踏まえ、私が感じた問題点にプログラム委員
から御意見を伺い、がん幹細胞や分子標的薬に対する耐性の問題にいかに研究者が対応すべきか、さらに日本からさらなる分子標的薬の誕生をめざすためにいかに産学連携を構築していくかを問う目的で、
今回「次世代分子標的治療のための研究戦略」をテーマに設定しました。プログラムの構成もすっきりしたものになったように思っています。基調講演は九大の赤司先生にがん幹細胞について、名大の直江先生に耐性について御講演を頂きました。基調講演にふさわしく格調高い御発表で、多くの会員が感銘を受けていました。早朝にもかかわらず2日間6題のYear in Reviewに多くの会員に参加して頂きました。
4つのシンポジウムもテーマに沿ったタイトルで構成され23題の御講演を頂きました。昨年、野田先生が創薬研究の問題点を基調講演で指摘されましたので、産学連携を基盤にした創薬を目指した研究戦略を討議する特別シンポジウムを最後のプログラムに設定しました。プログラム委員並びにモデレーターの方々の御尽力に心から御礼申し上げます。48の口演がワークショップで取り上げられました。ポスター
は85題が発表されました。この中から一割にあたる8題を優秀ポスター賞として懇親会で表彰させて頂きました。
北九州での開催という点から当初400名程度の参加者を見込んでいましたが、最終的には受付参加者数
は505名と予想を上回る参加者数でありました。懇親会の受付数も114名と予想を上回りました。参加者の記憶に残る学術集会になったのかどうか自信はありませんが、改めて、参加して下さいましたすべての会員並びに参加者の方々に心より御礼申し上げます。
本学会も16回と回を重ねてきました。そして、現在では世界で30近い分子標的薬が臨床使用されている現状を考え、本学会の社会貢献として、がん患者さんへの情報提供は大切な使命と思いました。そこで学会として初めての市民公開講座を曽根理事長に提案し御許可いただき30日の午後に開催しました。
タイトルとした「がんの分子標的治療を御存知ですか？」に、市民約200名が参加し講師の先生方から判り易く解説して頂きました。
最後に開催にあたって御協力いただいた学会事務局の方々、並びに御支援いただいた企業関係者の方々に御礼申し上げます。

12

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

第16回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
Year in Review 3

発表演題一覧

抗体
モデレーター

基調講演1

前川 平（京都大学医学部附属病院
胞治療部）

造血器悪性幹細胞の成立機構
モデレーター

輸血細抗体療法の現状と進歩

曽根 三郎（JA高知病院）○畠 清彦

造血器悪性幹細胞の成立機構

がん化学療法センター臨床部○赤司 浩一九州大学病態修復内科（第一内科）

Year in Review 4

Non-oncogene addiction

基調講演2

分子標的治療と耐性：臨床からのメッセージ
モデレーター
山口 俊晴（公益財団法人がん研究会有明病院）
分子標的治療と耐性：臨床からのメッセージ

モデレーター
田原 栄俊（広島大学大学院 医歯薬保健学研究院細胞分子生物学研究室）
新世代ゲノム解析技術によって浮上するがんのバック
シートドライバー○稲澤 譲治東京医科歯科大学難治疾患研究所○直江 知樹名古屋大学大学院医学系

血液・腫瘍内科学

Year in Review 5細胞内シグナル分子

鶴尾賞受賞講演

モデレーター

モデレーター

梅澤 一夫（愛知医科大学
医薬探索講座）田中 文啓（産業医科大学医学部第2外科学）

医学部分子標的

創薬標的としての細胞内シグナル分子○間野 博行○藤田 直也自治医科大学ゲノム機能研究部/東京大学大学院医学系研究科ゲノム医学講座（公財）がん研究会

がん化学療法センター

Year in Review 6Year in Review 1

代謝

マイクロRNA

モデレーター

モデレーター
中川 昌之（鹿児島大学大学院研究科泌尿器科）

医歯学総合

マイクロRNAの診断治療の現状と展望○落谷 孝広国立がん研究センタ−

古川 龍彦（鹿児島大学大学院研究科分子腫瘍学分野）

医歯学総合

メタボロミクスとがんの代謝○曽我 朋義慶應義塾大学先端生命科学研究所

研究所

Year in Review 2

免疫療法
モデレーター花桐 武志（産業医科大学

医学部第二外科）

がん免疫療法の現状と展望○田原 秀晃東京大学

September, 2012

医科学研究所日本がん分子標的治療学会

13

3株

シンポジウム1

バイオマーカー
モデレーター
西尾 和人（近畿大学医学部 ゲノム生物学教室）
木村 晋也（佐賀大学医学部内科学講座 血液・呼吸器・腫瘍内科）
HDM2阻害剤のバイオマーカーとしてのp53○田部 陽子 1、小島 研介 212

製薬業界における個別化医療の取り組み
発におけるコンパニオン診断の役割ー○田澤 義明ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

シンポジウム2
モデレーター
矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所
腫瘍内科研究分野 金沢大学病院がん高度先進治療センター)
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学講座）

がん免疫療法の開発とバイオマーカーの探索○中面 哲也機能再生室

進行期腎細胞がんに対する分子標的治療とバイオマーカー○湯浅 健
公益財団法人

がん研究会泌尿器科

使い捨てチップ型・フローサイトメーターを用いた
circulating tumor cell (CTC)検出システムの開発○小泉 史明 1、上原 由理 1、渡辺 勝 2、山下 南海子 3、
藤村 祐 3、西尾 香織 3、澤田 武志 1、山本 昇 4、軒原 浩 4、藤原 豊 4、神田 慎太郎 4、堀之内 秀仁 4、
洪 泰浩 2、田村 友秀 4
1国立がん

−医薬品開

分子標的薬耐性

順天堂大学 臨床検査医学
MDアンダーソン癌センター

国立がん研究センター東病院

オンチップ・バイオテクノロジーズ
中央病院 呼吸器内科

4国立がん

標的分子内変異による薬剤耐性○曽田 学 1、間野 博行 1,21自治医科大学

ゲノム機能研究部
ゲノム医学講座

2東京大学大学院

分子標的薬に対する側副経路活性化による耐性メカニズム○竹内 伸司、矢野 聖二
金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科

中央病院 計画治療病棟支援施設
研 新規薬剤開発評価研究部

2静岡県立がん6月27日（水）抄録掲載ページ

A会場

B会場

ポスター会場

14:00-15:30

14
理事会

15
15:30-16:30
評議員会

16
p46

16:45-17:25
基調講演1

17

造血器悪性幹細胞の成立機構[モデレーター] 曽根 三郎（JA高知病院）[演者] 赤司 浩一（九州大学）
p47

17:25-18:05 分子標的治療と耐性：
基調講演2
臨床からのメッセージ[モデレーター] 山口 俊晴（がん研究会）[演者] 直江 知樹（名古屋大学）

18

18:10-19:00
ミキサー
参加費 無料
情報・意見交換のため奮ってご参加下さい。

19

20

21

22

14

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2非小細胞肺癌における上皮増殖因子受容体(EGFR)標的薬剤に対する新規耐性獲得メカニズムの解明

シンポジウム3

臨床における分子標的薬の問題点○神田 利奈、小野 眞弓

モデレーター

九大・院薬・創薬腫瘍科学岡本 勇（近畿大学医学部 内科学 腫瘍内科部門）
吉野 孝之（国立がん研究センター東病院
消化管腫瘍科 消化管内科）

Micro RNAによるゲフィチニブ耐性関連因子の調節○鈴木 俊宏 1、入澤 愛 1、西尾 和人 2、大森 亨 3、兎川 忠靖 1、櫻庭 均 1
1

明治薬大 分析化学
近畿大 医 ゲノム生物学3
昭和大 医 腫瘍分子生物学

消化器がんにおける分子標的治療薬の問題点

2○山崎 健太郎
静岡県立静岡がんセンター

耐性原因マーカーのモニタリングによるテイラーメイ
ド治療
1

1

臨床における分子標的薬の問題点―乳がん領域○田村 研治1,2○荒金 尚子 、中村 朝美 、岩永 健太郎 、小宮 一
利 1、末岡 栄三朗 3、木村 晋也 1
1

佐賀大学

医学部

国立がん研究セ 乳腺科・腫瘍内科

血液・呼吸器・腫瘍内科
内科
検査部

肺がん分子標的治療の現状と今後の課題

2佐賀県立病院好生館
3佐賀大学附属病院

消化器内科○高山 浩一九州大学

医学研究院

呼吸器内科学分野

網羅的がんゲノム変異解析の分子標的治療個別化への応用○土原 一哉
国立がん研究センター東臨床開発センター

6月28日（木）A会場
8:20-9:50

8Year in Review

抄録掲載ページ

B会場

C会場

ポスター会場p48

6月29日（金）A会場
8:20-9:50[1]マイクロRNA[モデレーター］中川 昌之（鹿児島大学）[演者］落谷 孝広（国立がん研究センター）

8:30-9:00
ポスター掲示8[2]免疫療法[モデレーター］花桐 武志（産業医科大学）[演者］田原 秀晃（東京大学）

9

9
p52

11

12

13

[モデレーター] 西尾 和人（近畿大学）
木村 晋也（佐賀大学）[1] 田部 陽子（順天堂大学）[2] 中面 哲也（国立がん研究センター）[3] 湯浅 健（がん研究会）[4] 小泉 史明（国立がん研究センター）[5] 田澤 義明（ロシュ・
ダイアグノスティックス株式会社）

10:30-11:10 ワークショップ4

血管新生・低酸素

耐性因子・感受性因子1[モデレーター] 佐藤 靖史（東北大学）
小嶋 聡一（理化学研究所）
p72[モデレーター] 杉本 芳一（慶應義塾大学）
末岡 榮三朗（佐賀大学）
p74[モデレーター] 大谷 直子（がん研究会）
猪股 雅史（大分大学）[モデレーター] 吉田 稔（理化学研究所）
曽和 義広（京都府立医科大学）

11:10-11:50 ワークショップ5
転移・浸潤

ポスター会場

p50[4]Non-oncogene addiction[モデレーター］田原 栄俊（広島大学）[演者］稲澤 譲治（東京医科歯科大学）

12:00-13:00 ランチョンセミナー 1

12:00-13:00 ランチョンセミナー 2

12:00-13:00 ランチョンセミナー 3

分子標的治療薬の臨床薬理

分子標的薬のバイオマーカーと個別化医療[演者] 宇都宮 與（今村病院分院）[司会] 上田 龍三（愛知医科大学）[共催] 協和発酵キリン株式会社[演者] 谷川原 祐介（慶應義塾大学）[司会] 森 正樹（大阪大学）[共催] 株式会社ヤクルト本社

13:15-13:35
総会・鶴尾 隆 賞授与・研究奨励賞授与

16:15-16:55[演者] 西尾 和人（近畿大学）[司会] 浦本 秀隆（産業医科大学）[共催] アストラゼネカ株式会社

9:50-10:30 ワークショップ7

p76

テロメア・テロメラーゼ活性、遺伝子治療[モデレーター] 岡本 勇（近畿大学）[モデレーター] 向田 直史（金沢大学）
吉野 孝之（国立がん研究センター）
尾崎 惠一（長崎大学）[1] 山崎 健太郎（静岡がんセンター）[2] 田村 研治（国立がん研究センター）[3] 高山 浩一（九州大学）[4] 土原 一哉（国立がん研究センター）

10:30-11:10 ワークショップ9

9:50-10:30 ワークショップ8

p78

マイクロRNA[モデレーター] 井本 逸勢（徳島大学）
西岡 安彦（徳島大学）

p80

10:30-11:10 ワークショップ10p82

ケミカルバイオロジー

ドラッグデリバリーシステム[モデレーター] 長田 裕之（理化学研究所）
清水 史郎（慶應義塾大学）
p84[モデレーター] 櫻井 和朗（北九州市立大学）
嶋本 顕（広島大学）
p86[モデレーター] 桑原 一彦（熊本大学）
荒尾 徳三（近畿大学）[モデレーター] 内藤 幹彦（医薬品食品衛生研究所）
藤谷 幹浩（旭川医科大学）

12:00-13:00 ランチョンセミナー 4

12:00-13:00 ランチョンセミナー 5

12:00-13:00 ランチョンセミナー 6

非小細胞肺癌の最新治療〜ASCO2012 update〜

分子標的薬耐性のメカニズムと治療戦略

エピジェネティクスからみた
5-FUの作用機序と個別化[演者] 笠原 寿郎（金沢大学）[司会] 西尾 誠人（がん研究会）[共催] 日本イーライリリー株式会社[演者] 矢野 聖二（金沢大学）[司会] 田中 文啓（産業医科大学）[共催] 中外製薬株式会社[演者] 川上 和之（金沢大学）[司会] 林 和彦（東京女子医科大学）[共催] 大鵬薬品工業株式会社

11:10-11:50 ワークショップ11
バイオマーカー

11:10-11:50 ワークショップ12
分化誘導、がん幹細胞、その他

p88
寛（産業医科大学）

13

13:15-15:15

シンポジウム4p59

新規分子と分子標的薬[モデレーター] 秋永 士朗（協和発酵キリン
株式会社）
清宮 啓之（がん研究会）

14[1] 八尾 良司（がん研究所）[2] 近藤 豊（愛知県がんセンター）[3] 根東 攝（中外製薬株式会社）[4] 土井 俊彦（国立がん研究センター）[5] 山本 信之（静岡がんセンター）

14:30-15:00
ポスター撤去16:55-17:35[2] ケミカルバイオロジー[モデレーター］井本 正哉（慶應義塾大学）[5] 血管新生・低酸素2、細胞周期[モデレーター］松本 陽子（崇城大学）

15[8] バイオマーカー2[モデレーター］冨田 章弘（がん研究会）

17:35-18:15

日本における産学連携の発展を目指して[モデレーター] 矢守 隆夫（がん研究会）
上仲 俊光（エーザイ株式会社）[13] 細胞骨格、その他2[モデレーター］横溝 晃（九州大学）[1] 上仲 俊光（エーザイ株式会社）[2] 金澤 佳人（第一三共株式会社）[3] 青木 裕子（中外製薬株式会社）[4] 廣橋 朋子（ファイザー株式会社）[3] 耐性因子・感受性因子[モデレーター］伊藤 研一（信州大学）[9] マイクロRNA、ドラッグデリバリーシステム、がん遺伝子産物[モデレーター］和田 守正（長崎国際大学）

18:30-20:30

15:15-16:45 特別シンポジウム p61[11] がん幹細胞、ホルモン・レセプター[モデレーター］新家 一男（産業技術総合研究所）[6] 転移・浸潤、DNA複製・修復[モデレーター］済木 育夫（富山大学）

17

September, 201212[12] 細胞骨格、その他1[モデレーター］浦本 秀隆（産業医科大学）

16

フラミンゴ・カフェ

p57

11[10] 腫瘍免疫、増殖因子・サイトカイン[モデレーター］三森 功士（九州大学）[1] 曽田 学（自治医科大学）[2] 竹内 伸司（金沢大学）[3] 神田 利奈（九州大学）[4] 鈴木 俊宏（明治薬科大学）[5] 荒金 尚子（佐賀大学）（AIMビル2F）

10[7] 転写因子、バイオマーカー1[モデレーター］内海 健（九州大学）

分子標的薬耐性

シンポジウム3

臨床における分子標的薬の問題点[4] 血管新生・低酸素1[モデレーター］谷口 俊一郎（信州大学）

14:10-16:10 シンポジウム2[モデレーター] 矢野 聖二（金沢大学）
小野 眞弓（九州大学）[1] 細胞死[モデレーター］迎[6]代謝[モデレーター］古川 龍彦（鹿児島大学）[演者］曽我 朋義（慶應義塾大学）

9:50-11:50

11:10-11:50 ワークショップ6
耐性因子・感受性因子2

ATL治療における抗CCR4抗体「ポテリジオ」のインパクト

p54

18

p66

10:30-11:10 ワークショップ3[演者] 間野 博行（自治医科大学）[モデレーター] 田中 文啓（産業医科大学）

15

9:50-10:30 ワークショップ2
増殖因子・サイトカイン

13:35-14:05 鶴尾 隆賞受賞講演

14

p64

[モデレーター] 酒井 敏行（京都府立医科大学） [モデレーター] 執印 太郎（高知大学）
吉田 安宏（産業医科大学）
藤本 直浩（産業医科大学）
p68
p70

バイオマーカー10

9:50-10:30 ワークショップ1
細胞死

シンポジウム1

C会場[5]細胞内シグナル分子[モデレーター］梅澤 一夫（愛知医科大学）[演者］藤田 直也（がん研究会）[3]抗体[モデレーター］前川 平（京都大学）[演者］畠 清彦（がん研究会）

9:50-11:50

Year in Review

抄録掲載ページ

B会場

16:15-18:15

16

ポスター
ディスカッション

16:45-16:55 閉会式

17

懇親会・ポスター賞授与
参加費

2,000円日本がん分子標的治療学会

15シンポジウム4

ワークショップ1

新規分子と分子標的薬

細胞死

モデレーター

モデレーター

秋永 士朗（協和発酵キリン株式会社 開発本部 国際開発統括）
清宮 啓之（公益財団法人がん研究会 がん化
学療法センター 分子生物治療研究部）

酒井 敏行（京都府立医科大学大学院 分子標
的癌予防医学）
吉田 安宏（産業医科大学 医学部 免疫学・
寄生虫学講座）がん細胞紡錘体形成におけるTACC3の機能とがん分
子標的治療への応用

アクラルビシンはp53非依存的にDR5の発現を誘導
し、TRAIL感受性を増強する○八尾 良司 1、矢守 隆夫 2

○堀中 真野 1、吉田 達士 1、中田 晋 1、白石 匠 1,2、酒井 敏行 1

1
2

がん研究所・細胞生物部
がん化学療センター・分子薬理部

がん細胞のエピゲノム異常を標的とした新しい治療戦略1

京都府立医大京都府立医大院
院

2

分子標的癌予防医学
泌尿器科学

siGanpによるp53変異悪性腫瘍特異的な腫瘍増殖阻止○近藤 豊
愛知県がんセンター研究所

分子腫瘍学部

選択的class I PI3K阻害剤CH5132799○根東 攝、田中 浩、青木 裕子
中外製薬株式会社

研究本部

PLK1を標的とした抗がん剤開発○土井 俊彦
国立がん研究センター東病院
肺癌領域におけるc-Met阻害剤開発の現状○山本 信之静岡県立静岡がんセンター

呼吸器内科

特別シンポジウム

日本における産学連携の発展を目指してモデレーター
矢守 隆夫（公益財団法人がん研究会 がん化
学療法センター 分子薬理部）
上仲 俊光（エーザイ株式会社 オンコロジー創薬ユニット グローバルバイオロジー研究部）
エーザイ株式会社における産学連携の経験と今後の展開○上仲 俊光
エーザイ株式会社
第一三共株式会社の国内アカデミアを対象としたオー
プンイノベーションの取り組み○金澤 佳人
第一三共株式会社
日本における産学連携○青木 裕子
中外製薬株式会社○桑原 一彦、阪口 薫雄
熊本大・院生命・免疫
ヒト線維肉腫細胞HT1080におけるASCによる増殖抑制メカニズムの解析○北沢 将人、谷口 俊一郎
信州大学大学院

医学系研究科 分子腫瘍学

mTOR標的薬cucurbitacin Dによる前立腺細胞株における細胞死誘導○吉田 安宏、中西 司
産業医科大学

免疫学・寄生虫学

ワークショップ2

増殖因子・サイトカイン
モデレーター
執印 太郎（高知大学 医学部泌尿器科学教室）
藤本 直浩（産業医科大学 医学部泌尿器科）
SNRPEはARの発現制御を通して前立腺癌の増殖や進展に関与する○庵地 孝嗣 1、田村 賢司 1、降幡 睦夫 2、佐竹 宏文 1、
蘆田 真吾 1、山崎 一郎 1、井上 啓史 1、執印 太郎 1
1高知大学医学部泌尿器科学教室
2高知大学医学部病理学教室

NBRI16716Aによるがん-間質相互作用を介したがん細胞の増殖抑制○川田 学、雨宮 昌秀、大庭 俊一、増田 徹
微生物化学研究所

沼津支所

Thr-669リン酸化によるEGFRチロシンキナーゼのフィードバック阻害機構○櫻井 宏明 1、済木 育夫 2

日本のアカデミアと企業の協業

1富山大学・院薬・がん細胞生物学○廣橋 朋子

2富山大学・和漢研・病態性化学ファイザー株式会社

前立腺癌におけるMCP-1の発現制御に関する検討○宮嶋 哲、城武 卓、小坂 威雄、菊地 栄次、大家 基嗣
慶應義塾大学医学部泌尿器科

16

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

MEK阻害剤によるがん細胞のHDAC阻害剤感受性増強の分子機構ワークショップ3

血管新生・低酸素○尾崎 惠一、川崎 亮平、河野 通明

モデレーター
佐藤 靖史（東北大学 加齢医学研究所・腫瘍循環研究分野）
小嶋 聡一（理化学研究所 基幹研究所 ケミカル
バイオロジー研究領域 ケミカルゲノミクス
研究グループ 分子リガンド生物研究チーム）

長崎大学院・医歯薬・細胞制御
KSHV関連リンパ腫に対する HDAC阻害薬と抗ウイルス薬の相乗効果の分子基盤○野口 耕司、片山 和浩、杉本 芳一
慶應義塾大学・薬学部・化学療法学講座

低酸素環境応答性の新規ドキソルビシンプロドラッグの開発

mTOR阻害薬は、EGFR変異陽性肺癌でのHGFによる
EGFR-TKI耐性を克服する○池田 豊 1、久野 光 1、長崎 幸夫 1,2,3○石川 大輔 1、竹内 伸司 1、佐野 峻子 1、中川 学之 1、
山田 忠明 1、松本 邦夫 2、矢野 聖二 1

1

筑波大学数理部室系物性分子工学域
筑波大学大学院人間総合科学研究科
3
MANA
2

1
2

金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科
金沢大学がん進展制御研究所腫瘍動態制御

腫瘍微小環境を標的とした膵癌新規治療法の探索○多田 素久 1、伊地知 秀明 2、宮林 弘至 2、浅岡 良
成 2、毛利 大 2、池上 恒雄 3、三方 林太郎 1、太和
田 勝之 1、石原 武 1、金井 文彦 1、今関 文夫 1、小俣 政男 4、モーゼス ハロルド 4、横須賀 收 1

ワークショップ5

転移・浸潤
モデレーター
大谷 直子（公益財団法人がん研究会 がん研究所 がん生物部）
猪股 雅史（大分大学 医学部第1外科）

1千葉大学

医学部 消化器内科
2東京大学
医学部 消化器内科
3東京大学医科学研究所
4山梨県立中央病院
5バンダービルト大学
がん微小環境ストレスに適応したミトコンドリアDNA
欠損がん細胞株の樹立とその性状解析○小井土 大 1,2、芳賀 直実 3、齋藤 さかえ 1,4、冨田 章
弘1
1（公財）がん研究会

がん化学療法センター
新領域創成科学研究科
3SBIアラプロモ株式会社
4京都大学
医学研究科
2東京大学大学院

ヒト癌細胞のROS産生および生存におけるチミジン異化作用の役割○田畑 祥 1,3、池田 龍二 1、山本 雅達 2、古川 龍彦 2、倉本 卓哉 3、後東 久嗣 4、埴淵 昌毅 4、西岡 安彦 4、
曽根 三郎 3,4、秋山 伸一 41

鹿児島大院・医歯学総合・薬物動態制御学
鹿児島大院・医歯学総合・分子腫瘍学
3
徳島大院・腫瘍内科学
4
徳島大院・呼吸器膠原病内科学
2

新規PPARγアゴニストCS-7017はTGFβ2の発現抑制によりエルロチニブ耐性非小細胞肺癌細胞株の亢
進した細胞遊走能を阻害する○芹澤 昌邦 1、渡辺 勝 1、鈴木 淳子 1、成岡 茜 1、村上 晴泰 2、山本 信之 2、洪 泰浩 1
1
2

静岡がんセンター研究所 新規薬剤開発評価
静岡がんセンター 呼吸器内科

Interleukin-1（IL-1）とその下流シグナルはヒト肺癌のリンパ管新生とリンパ節転移を促進する○柴田 智博 1、渡 公佑 1、河原 明彦 2、村上 雄一 1,4、
鹿毛 政義 2、向田 直史 3、小野 眞弓 1
1九州大学大学院

薬学府 創薬腫瘍科学
病理部
3金沢大学
がん進展制御研究所
4聖マリア健康科学研究所開設準備室
2久留米大学病院

ヒト肝細胞癌の悪性進展への上皮間葉系転換（EMT）の関与と新しい治療標的分子の探索○野田 正樹 1、渡 公佑 1、村上 雄一 1,5、和泉 弘人 2、
荒尾 徳三 3、西尾 和人 3、桑野 信彦 4、小野 眞弓 1
1九州大学

薬学研究院 創薬腫瘍科学講座
分子生物学教室
3近畿大学
医学部 ゲノム生物学教室
4九州大学
薬学研究院 がん分子生物学
5聖マリア健康科学研究所開設準備室
2産業医科大学

ワークショップ4

耐性因子・感受性因子1
モデレーター
杉本 芳一（慶應義塾大学 薬学部 化学療
法学講座）
末岡 榮三朗（佐賀大学 医学部附属病院検査部）

Minodronateによる骨肉腫細胞でのRas/MEK/ERK経路及びRas/PI3K/Akt経路阻害を介した転移抑制効果○西田 升三 1、椿 正寛 1、駒居 真紀子 1、小川 直希 1,2、
山添 譲 3、向井 淳治 2

血漿DNAを用いた非侵襲的EGFR遺伝子変異モニタリ
ングシステムの確立

1近畿大・薬・薬物治療○中村 朝美 1、荒金 尚子 1、岩永 健太郎 2、末岡 榮

3近畿大学医学部付属病院薬剤部

2和泉市立病院薬剤部

三朗 3、木村 晋也 1
1佐賀大学

医学部

血液・呼吸器・腫瘍内科

2佐賀県立病院好生館
3佐賀大学医学部附属病院

September, 2012

輸血部

日本がん分子標的治療学会

17ワークショップ6

ワークショップ8

耐性因子・感受性因子2

マイクロRNA

モデレーター

モデレーター

吉田 稔（理化学研究所 ケミカルゲノミク
ス研究グループ）
曽和 義広（京都府立医科大学大学院 分子標的癌予防医学）井本 逸勢（徳島大学大学院ヘルスバイオサ
イエンス研究部 人類遺伝学分野）
西岡 安彦（徳島大学大学院ヘルスバイオサイ
エンス研究部 呼吸器・膠原病内科学分野）

PI3K阻害剤の治療抵抗性に関わるIGF1Rの過剰発現とそれを利用したがん治療戦略

Vorinostat誘導乳癌細胞増殖抑制におけるmiR148a発現とその役割○旦 慎吾 1、礒山 翔 1,2、矢守 隆夫 1

○上原 範久1
2

がん研・化療センター・分子薬理全薬工業株式会社・中央研究所

関西医科大学

microRNA−143及びmiR−145の併用補充療法

MDR1及びsurvivinの過剰発現とBimの発現低下を介した多発性骨髄腫での多剤耐性獲得機序
1

1

1,2

3

○駒居 真紀子 、椿 正寛 、小川 直希 、山添 譲 、
向井 淳治 2、西田 升三 1
1近畿大・薬・薬物治療
2和泉市立病院薬剤部
3近畿大学医学部付属病院薬剤部

抗肥満薬orlistatはホルモン不応性前立腺癌のTRAIL
感受性を増強する○曽和 義広、堀中 真野、小山 真、酒井 敏行
京都府立医科大学

院

病理学第二講座

分子標的癌予防医学

P-糖タンパク質に対するユビキチンE3リガーゼ
FBXO15の同定と機能解析○片山 和浩、野口 耕司、杉本 芳一
慶應義塾大学・薬学部・化学療法学講座○安井 裕紀 1、赤尾 幸博 2、野口 俊助 31

岐阜大学 工学部 生命工学科
岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科
3岐阜大学大学院
連合獣医学研究科
2

microRNA発現プロファイルによるHER2陽性乳がん
に対するトラスツズマブ感受性予測○佐藤 史顕 1、王 智鵬 2、上野 貴之 2、妙本 陽 3、滝沢 聡子 3、増田 慎三 4、三上 芳喜 2、佐治 重衡 1、
清水 一治 5、辻本 豪三 5、戸井 雅和 2
1京都大学

医学研究科 標的治療腫瘍学
医学部 乳腺外科、病理診断部
3東レ（株）
先端融合研究所
4国立病院機構大阪医療センター
外科
5京都大学
薬学研究科
2京都大学

miR-125bはEwing肉腫の薬剤耐性に関与する○飯田 圭一郎、福士 純一、松本 嘉寛、藤原 稔史、
岡田 悠子、古賀 美穂子、鍋島 央、岩本 幸英

ワークショップ7

九州大学病院

整形外科

テロメア・テロメラーゼ活性、遺伝子治療
モデレーター
向田 直史（金沢大学がん進展制御研究所
分子生体応答研究分野）
尾崎 惠一（長崎大学大学院 医歯薬学総合研究科 細胞制御学）
NK細胞性腫瘍の機能特異的がん抑制遺伝子としてのFOXO3○瀬戸 加大愛知県がんセンター研究所
テロメア蛋白質TRF1による染色体分配の制御○大石 智一、村松 由起子、清宮 啓之
がん研

化療セ

分子生物治療

神経膠腫幹細胞に対するテロメスタチンの選択的効果○岡部 幸子 1、新家 一男 2、中野 伊知郎 3、清宮 啓之 1
1がん研・化療セ・分子生物治療
2産総研
3オハイオ州立大DSE-FRETを用いた、テロメア結合タンパク質TRF2の結合阻害剤の探索○三好 龍也 1、森田 博人 1、清宮 啓之 3、嶋本 顕 1、
新家 一男 2、田原 栄俊 1
1広島大学

細胞分子生物学研究室
2産業技術総合研究所
3財団法人癌研究会

18Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

ワークショップ9

ケミカルバイオロジー
モデレーター
長田 裕之（理化学研究所基幹研究所
カルバイオロジー研究領域）
清水 史郎（慶應義塾大学 理工学部
化学科）

ケミ
応用

海洋シアノバクテリア由来新規マクロリドbiselyngbyaside類の構造と生物活性○大野 修 1、森田 真布 1、矢守 隆夫 2、末永 聖武 1
1慶應義塾大学

理工学部 化学科
がん化学療法センター

2（公財）がん研究会

新たなアンドロゲンアンタゴニストの探索のためのア
プローチ○藤巻 貴宏、田代 悦、井本 正哉
慶応義塾大学

理工学部

生命情報学科

細胞形態変化データベースを基盤としたがん分子標的薬の探索研究○二村 友史 1、川谷 誠 1、風見 紗弥香 1、富田 康司 1,2、
渡辺 信元 1、長田 裕之 1,2
1理研

ケミカルバイオロジー研究基盤施設
生命情報科学教育部

2東京医科歯科大学

News Letter No.16-2

脂質修飾制御による選択的Wnt/β-cateninシグナル阻害

抗体依存性細胞障害能（ADCC)の個人差と抗体療法の効果予測研究○西谷 直之、奥 裕介、上原 至雅○小泉 史明 1、小原 和彦 2、温泉川 真由 3、橋本 淳 3、
北村 悠香 1、上原 由理 1、井筒 浩 2、田村 研治 3、
藤原 康弘 3、三橋 将人 4

岩手医科大学薬学部

1国立がんワークショップ10

ドラッグデリバリーシステム
櫻井 和朗（北九州市立大学 国際環境工学
部 環境生命工学科）
嶋本 顕（広島大学大学院 医歯薬保健学研究
院 細胞分子生物学研究室）
糖鎖をmimicするペプチドを用い腫瘍血管内皮細胞を標的とするドラッグデリバリーシステム○杉原 一廣3国立がん

乳腺科・腫瘍内科

医学部

産婦人科学講座

ワークショップ12

分化誘導、がん幹細胞、その他
モデレーター
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所 機能生化学部）
藤谷 幹浩（旭川医科大学内科学講座 消化器血液腫瘍制御内科学分野）○近藤 英作愛知県がんセンター研究所・腫瘍病理学部
多糖を用いた抗原提示細胞特異的な核酸送達システムの開発○望月 慎一 1、櫻井 和朗 1,2
2

中央病院

ApcMin/+マウスの腫瘍サイズ決定に関与する遺伝子の同定○和田 守正長崎国際大学腫瘍ホーミングペプチドを応用したDDSによる制がん
分子標的技術1

計画治療病棟支援施設

4Hitachi Chemical Research Center, Inc.

モデレーター

浜松医科大学中央病院

2日立化成工業株式会社

北九州市立大学
JST, CREST

白血病細胞の分化誘導に伴うNM23発現抑制とLPA
受容体（EDG2）発現誘導：分化と転移に共通する分子機構○角 純子、粕壁 隆
埼玉県立がんセンター

マウス大腸癌皮下腫瘍モデルにおけるドキソルビシン
内包pH感受性ナノ粒子製剤の抗腫瘍効果○呉 しん、山本 浩文、西村 潤一、竹政 伊知朗、水島 恒和、池田 正孝、関本 貢嗣、土岐 祐一郎、
森 正樹
大阪大学大学院外科学講座

消化器外科

難治性白血病関連因子Evi1による慢性骨髄性白血病幹細胞制御○佐藤 智彦、黒川 峰夫
東京大学医学部附属病院

血液・腫瘍内科

腹膜炎起因の臓器障害を抑制し得るDNA結合タンパク抗体を用いた新たな治療法の開発○草野 徹 1、杉田 諭 1、中嶋 健太郎 1、平塚 孝宏 1、
衛藤 剛 1、猪股 雅史 1、白石 憲男 2、北野 正剛 3、萩原 聡 4

ワークショップ11

バイオマーカー

1大分大学医学部消化器外科

モデレーター
桑原 一彦（熊本大学大学院生命科学研究部
感染・免疫学講座 免疫学分野）
荒尾 徳三（近畿大学医学部 ゲノム生物学教室）
大腸癌の新規バイオマーカーとしてのLINE-1メチル化レベルの意義とmicroRNA発現の網羅的解析○能正 勝彦 1、五十嵐 央祥 1、山本 博幸 1、須河 恭

2大分大学医学部地域医療学センター外科分野
3大分大学
4大分大学医学部麻酔科

DNA結合合成化合物を用いたインビボでの標的遺伝子
発現調節の試み○永瀬 浩喜、越川 信子
千葉県がんセンター研究所

がん遺伝創薬1、國本 浩明 1、山本 英一郎 1、鈴木 拓 1,2、足敬立 靖 1、篠村 恭久 1

ポスターセッション1

1札幌医科大学

細胞死内科学第一講座

2札幌医科大学 分子生物学講座

モデレーター

レクチンアレイによるATL細胞糖鎖のプロファイリング

○池辺 詠美、伊波 英克
大分大学

医学部

微生物学講座迎 寛（産業医科大学 医学部 呼吸器内科学）
中鎖脂肪酸誘導体の抗がん活性とその作用メカニズム○篠原 悠 1、赤尾 幸博 21

岐阜薬科大学2岐阜大学大学院

September, 2012

連合創薬医療情報研究科

日本がん分子標的治療学会

19ファイトケミカルの抗癌剤とのsensitizer効果とmicroRNA○熊崎 実南 1、赤尾 幸博 2、野口 俊助 3
1岐阜大学

工学部 生命工学科
2岐阜大学大学院
連合創薬医療情報研究科
3岐阜大学大学院
連合獣医学研究科
Hsp90阻害剤は消化管間質腫瘍細胞に対してsunitinibの抗腫瘍効果を増強する○山村 真弘 1、平井 敏弘 212

川崎医科大学
川崎医科大学微化研・沼津スプライシング阻害物質GEX1Aの標的蛋白質
SAP155への作用に関する解析○長谷川 慎 1、佐々木 隆造 1、水上 民夫 1、吉田 稔 2、
吉田 哲郎 31

長浜バイオ大学 バイオサイエンス学部
理研 ケミカルゲノミクス研究グループ
3
協和発酵キリン株式会社
2

臨床腫瘍学
消化器外科学

膠芽腫増殖能に対するトリテルペノイド構造を持つ
cucurbitacin Dの効果

○中西 司、吉田 安宏
産業医科大学

p53-Mdm2の結合を阻害するエラジタンニン類○立田 大輔、飯島 正富、大庭 俊一、百瀬 功

3,6-Epidioxy-1,10-bisaboladiene誘導アポトーシ
スのメカニズム解析○坂本 良美、上杉 祥太、木村 賢一
岩手大学大学院

医学部

免疫・寄生虫学

農学研究科

Pioglitazoneによる抗がん剤殺細胞作用増強効果

乳癌におけるエストロゲンレセプターの分解を誘導する分子SNIPER(ER)の開発○椿 正寛 1、駒居 真紀子 1、小川 直希 1,2、山添 譲 3、
向井 淳治 2、西田 升三 1

○奥平 桂一郎、大岡 伸通、最上（西巻） 知子、内藤 幹彦

1近畿大・薬・薬物治療

国立医薬品食品衛生研究所

機能生化学部

2和泉市立病院薬剤部
3近畿大学医学部付属病院薬剤部

インデノピラゾール化合物の細胞増殖抑制効果に関する研究○峯岸 秀充 1、矢守 隆夫 2、中村 浩之 1

ポスターセッション3

耐性因子・感受性因子
モデレーター
伊藤 研一（信州大学

1学習院大学理学部
2がん研究会がん化学療法センター分子薬理部

FLT3変異急性骨髄性白血病(AML)におけるCDC25A
過剰発現○小島 研介、アンドリーフ マイケルMDアンダーソンがんセンター分子血液治療学

医学部外科学第2）

EML4-ALK肺がんの肝細胞増殖因子による新たなALK阻害薬耐性機構○山田 忠明 1,2、竹内 伸司 1,2、中川 学之 1、南條 成
輝 1,2、間野 博行 3、矢野 聖二 1,2
1金沢大学

がん進展制御研究所

腫瘍内科

2金沢大学附属病院がん高度先進治療センター
3自治医科大学

ポスターセッション2

ゲノム機能研究部

ケミカルバイオロジー

MLH1発現低下とヒトglioma細胞のTMZ耐性獲得との関連モデレーター○新里 能成 1,2、南 謙太朗 2、田畑 祥 2,4、山本 雅達 2、
池田 龍二 3、秋山 伸一 2,4、古川 龍彦 2

井本 正哉（慶應義塾大学理工学部生命情報学科 ケミカルバイオロジー研究室）
新規ゴルジ阻害剤AMF-26の作用機序と抗腫瘍効果○大橋 愛美 1、岡村 睦美 1、杉本 憲治 2、旦 慎吾 1、
矢守 隆夫 1
1（公財）がん研究会
2大阪府立大学大学院

化療セ 分子薬理部
生命環境化学研究科

植物性アルカロイドconophyllineによる癌細胞薬剤耐性の軽減と標的タンパク質の結合解析○舟崎 慎太郎 1、宇梶 珠未 1、Sidthipong Kulrawee 2、
清水 史郎 1、梅澤 一夫 1
1慶應義塾大学

理工学部

応用化学科

2Tomato and Herb Genome Valley Co.Ltd.

フェノール性水酸基を側鎖に有するグアニン四重鎖リ
ガンドの創製○中村 貴大 1,2、飯田 圭介 1,2、大竹 輝美 1、新家 一
男 3、清宮 啓之 2、長澤 和夫 1
1東京農工大学大学院

生命有機化学講座

1鹿児島大院

医歯研 脳神経外科学
医歯研 分子腫瘍学
3鹿児島大院
医歯研 薬物動態制御学
4徳島大院
腫瘍内科学分野
2鹿児島大院

PI3K/mTOR阻害薬BEZ235によるEGFR遺伝子変
異肺がん細胞におけるHGF誘導性薬剤耐性の克服効果○佐野 峻子 1、竹内 伸司 1、石川 大輔 1、中川 学之 1、
山田 忠明 1、松本 邦夫 2、矢野 聖二 1
1金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科
2金沢大学がん研究所腫瘍動態制御分野

抗HER2抗体ペルツズマブとトラスツズマブのヒト卵
巣がん異種移植片での作用解析○南雲 陽子
筑波大学

生命環境科学研究科

DEC2によるgemcitabine耐性膵癌細胞の耐性抑制○南 謙太朗 1,2、山本 雅達 1、小松 正治 3、池田 龍二 2、
新里 能成 4、田畑 祥 2,5、秋山 伸一 5、古川 龍彦 1

2（公財）がん研究会がん化学療法センター

1鹿児島大院

3（独）産業技術総合研究所

2鹿児島大院
3鹿児島大学20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

医歯研 分子腫瘍学
医歯研 薬物動態制御学
水産学部 食品資源利用学

News Letter No.16-2

4鹿児島大院

医歯研 脳神経外科学
腫瘍内科学

HIF活性化がん細胞をin vivoイメージングするためのBRET融合タンパク質プローブの開発

EML4-ALK陽性肺癌におけるALK阻害剤とMEK阻害剤の併用効果の検討○須加 智也、口丸 高弘、廣田 圭佑、門之園 哲哉、
近藤 科江

5徳島大院

○谷崎 潤子 1、岡本 勇 1、竹澤 健 1、東 公一 1、西尾 和人 2、中川 和彦 1
1

近畿大学

医学部

腫瘍内科

血管新生・低酸素2、細胞周期

PI3K阻害剤長期暴露による獲得耐性細胞の樹立と耐性化に関連する分子の同定○礒山 翔 1,2、旦 慎吾 1、矢守 隆夫 1
2

がん研究会 がん化療センター 分子薬理部(株)全薬工業 中央研究所 薬理研究部

血管新生・低酸素1
谷口 俊一郎（信州大学大学院
科分子腫瘍学）

医学系研究

血管新生阻害物質cortistatin A由来の抗がんリード化合物の創製研究○古徳 直之、河内 崇志、荒井 雅吉、小林 資正
大阪大学大学院薬学研究科
タンパク質架橋酵素トランスグルタミナーゼによる
VASH1発現抑制作用を介する腫瘍血管形成の維持
2

1理研基幹研分子リガンド生物研究チーム
2東北大学加齢医学研究所腫瘍循環研究分野

低酸素・低栄養を特徴とするがん微小環境を標的としたブラジル産グリーンプロポリスの創薬化学研究○服部 久範、成瀬 康介、奥田 健介、永澤 秀子
岐阜薬科大学

薬化学研究室

新規クルクミン類縁体の血管新生阻害効果の可能性○杉山 俊輔 1、角道 祐一 1、田中 正光 3、栗山 正 3、
岩渕 好治 4、石岡 千加史 1、柴田 浩行 2
1東北大学加齢医学研究所
2秋田大学大学院医学系研究科臨床腫瘍学講座
3秋田大学分子生化学講座
4東北大学大学院薬学研究科 薬学部

VEGF-AはNRP1を介してGIPC1/SYX複合体形成を誘導しRhoAを活性化させ、悪性上皮癌細胞の生存と増殖を促進する○吉田 亜佑美 1、清水 昭男 2,3、瀬尾 美鈴 1,2
1

松本 陽子（崇城大学大学院
用生命科学専攻）

工学研究科応可溶性RANKLによる骨転移形成促進モデルの構築とインビボイメージング評価

東京工業大学

モデレーター○小嶋 聡一 、佐藤 靖史

モデレーター○相川 友弥、口丸 高弘、星野 卓哉、門之園 哲哉、
近藤 科江

ポスターセッション4

1

生命理工学研究科

ポスターセッション5

2近畿大学医学部ゲノム生物学室教室

1

東京工業大学大学院

京産大院

工学 生物工学
総合生命科学 生命システム
3ハーバード大医 ボストン小児病院

生命理工学研究科

胃癌におけるNDRG1の血管新生促進作用にIL-1/Ap1が関与する○村上 雄一 1,2、渡 公佑 2、河原 明彦 3、小野 眞弓 2
1聖マリア健康科学研究所

開設準備室
大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学
3久留米大学病院
病理部
2九州大学

低酸素誘導因子（HIF）阻害剤探索のためのハイコン
テンツ・スクリーニング系の構築○胡 暁恬、服部 明、掛谷 秀昭
京大院薬システムケモセラピー（制御）Y-box binding protein-1は骨肉腫細胞の増殖を調節
し、骨肉腫の臨床予後と関連する○岡田 悠子、松本 嘉寛、福士 純一、藤原 稔史、飯田 圭一郎、古賀 美穂子、鍋島 央、岩本 幸英
九州大学

整形外科

CDK阻害剤とオートファジー阻害併用による新たな抗腫瘍戦略○岡田 佳也、加藤 俊介、坂本 康寛、石岡 千加史
東北大学

加齢医学研究所

臨床腫瘍学分野

ハイブリッドリポソームの肺がん細胞に対する細胞周期制御○行原 真美子、古水 雄志、松本 陽子、上岡 龍一
崇城大学大学院工学研究科応用生命科学専攻
p53codon72アリルpolymorphismとp53p31comet複合体関連解析○土生 敏行京都大学

放射線生物研究センター

2京産大

N-myc downstream regulated gene-1 (NDRG1)はがん血管新生に重要な役割をはたす○渡 公佑 1、柴田 智博 1、河原 明彦 2、村上 雄一 1,4、
鹿毛 政義 2、桑野 信彦 3、小野 眞弓 1
1九州大学大学院

薬学研究院 創薬腫瘍科学
病理部
3九州大学
薬学研究院 がん分子生物学
4聖マリア健康科学研究所開設準備室
2久留米大学病院

ポスターセッション6

転移・浸潤、DNA複製・修復
モデレーター
済木 育夫（富山大学 和漢医薬学総合研究
所 病態生化学分野）
PARG機能阻害によるがん細胞株におけるアルキル化剤に対する致死感受性亢進○白井 秀徳、藤森 浩彰、岡島 泰久、益谷 美都子
国立がん研究セ・研・ゲノム安定性研究分野

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

21

癌抑制遺伝子KiSS-1産生ペプチド（メタスチン）のマウス膀胱癌肺転移抑制効果

BCR/ABLの白血病原性における転写因子C/EBPβの関与○菊地 栄次、宮嶋 哲、小坂 威雄、大家 基嗣○林 嘉宏 1,2、平位 秀世 1、八尾 尚幸 1、三浦 康生 1、
芦原 英司 1、前川 平 1

慶應義塾大学 医学部 泌尿器科
接着分子CD44を標的とした悪性胸膜中皮腫細胞株の増殖、進展の制御の可能性○花桐 武志、安田 学、竹中 賢、岡 壮一、近石 泰
弘、永田 好香、下川 秀彦、重松 義紀、中川 誠、
浦本 秀隆、宗 知子、田中 文啓
産業医科大学医学部

第二外科

大腸癌における先進部C4.4A発現とEMTとの関連○大塚 正久、山本 浩文、大城 良太、呉 しん、西村 潤一、竹政 伊知朗、水島 恒和、池田 正孝、
関本 貢嗣、土岐 祐一郎、森 正樹
大阪大学

外科学講座

消化器外科学

ASK1は実験的肺転移モデルにおいて転移を促進する○神山 美樹 1、武田 弘資 1,2、一條 秀憲 1
1東大2滋賀医科大学医学部消化器血液内科

進行胃がんにおいて、YB-1の強発現は肝転移の進行に関係し、無病生存期間の予測因子となりうる○秋山 正樹、和泉 弘人、久間 昭寛、北村 典章、山口 享宏、河野 公俊
産業医科大学院薬 細胞情報院医歯薬 細胞制御

膀胱癌細胞株におけるNF-κB阻害剤とシスプラチン併用投与に関する基礎的検討○橋本 剛 1,2、堀口 裕 1、権藤 立男 1、中島 淳 1、
橘 政昭 1、菊地 栄次 3、大家 元嗣 3、鈴木 絵里子 4、
梅澤 一夫 5
1東京医科大学

泌尿器科

4東京農工大学○倉本 卓哉 1、後東 久嗣 2、佐藤 正大 1、三橋 惇志 2、
田畑 祥 1、西條 敦郎 2、上原 久典 3、ウェルム ア
ラナ 4、埴淵 昌毅 2、秋山 伸一 1、曽根 三郎 2、西岡 安彦 25慶応義塾大学理学部応用化学科

マクロファージの浸潤はヒトEwing肉腫の予後不良の予測因子である○藤原 稔史 1、福士 純一 1、松本 嘉寛 1、渡 公佑 2、
小野 眞弓 2、桑野 信彦 3、飯田 圭一郎 1、岡田 悠
子 1、岩本 幸英 1

1徳島大学大学院

1九州大学

2徳島大学大学院

2九州大学

腫瘍内科学分野
呼吸器・膠原病内科学分野
3徳島大学大学院 環境病理
4ユタ大学
腫瘍科学分野ヒトキメラ型抗ポドプラニン抗体による転移抑制機序の解明○加藤 幸成 1、阿部 真治 2、水口 和生 2、西岡 安彦 31

山形大学 医学部 分子腫瘍マーカー
徳島大学 医学部・歯学部附属病院 薬剤部
3
徳島大学大学院 呼吸器・膠原病内科学分野
2

3九州大学

医学部 整形外科
薬学研究院 創薬腫瘍科学
薬学研究院 がん分子生物学

ポスターセッション8

バイオマーカー2
モデレーター
冨田 章弘（公益財団法人がん研究会
化学療法センター・ゲノム研究部）

がん

食道扁平上皮癌におけるEGFR-familyの遺伝子増幅とEGFR遺伝子変異ポスターセッション7

転写因子、バイオマーカー1
モデレーター
内海 健（九州大学大学院医学研究院
検査医学）

臨床

EMT関連遺伝子発現と肝細胞癌術後予後の解析○永井 知行 1,2、荒尾 徳三 2、土師 誠二 3、松本 和子 2、
木村 英晴 2、藤田 至彦 2、吉田 修平 2、加藤 寛
章 2,3、林 秀敏 2、萩原 智 1、櫻井 俊治 1、上嶋 一
臣 1、工藤 正俊 1、西尾 和人 2
1近畿大学医学部付属病院

消化器内科学
ゲノム生物学教室
3近畿大学医学部付属病院
外科
2近畿大学医学部

HTLV-1感染細胞株に対するレスベラトロールの抗腫瘍効果○伊藤 薫樹、小宅 達郎、石田 陽治
医学部

分子生物学

3慶応義塾大学医学部泌尿器科

ヒト肺がん多臓器転移モデルにおけるMacrophagestimulating protein の役割に関する検討.

岩手医科大学医学部

2都立広尾病院

2長崎大

22

1京都大学医学部附属病院輸血細胞治療部○加藤 寛章 1、荒尾 徳三 2、林 秀敏 2、吉田 修平 2、
永井 知行 2、松本 和子 2、藤田 至彦 2、木村 英晴 2、
安田 卓司 1、奥野 清隆 1、塩崎 均 1、西尾 和人 2
1近畿大学
2近畿大学

医学部
医学部

外科学教室
ゲノム生物学教室

転移性脳腫瘍の分子マーカー発現プロファイリング

○西原 広史 1、湯澤 明夏 2、菅野 宏美 2、田中 伸哉 2
1北海道大学大学院医学研究科探索病理学講座
2北海道大学大学院医学研究科腫瘍病理学分野

FGFR2増幅胃癌の解析○松本 和子 1、荒尾 徳三 1、林 秀敏 1、吉田 修平 1、
藤田 至彦 1、加藤 寛章 1、永井 知行 1、木村 英晴 1、
山田 康秀 2、西尾 和人 1
1近畿大学医学部ゲノム生物学教室
2国立がん研究センター中央病院消化器内科

血液・腫瘍内科

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

顕微質量分析による乳癌組織に存在する脂質分子のイメージング解析

RSK2Ser227阻害による多発性骨髄腫に対する抗腫瘍効果○川島 雅央 1、川口 展子 1、上野 貴之 1、深尾 典子 2,3、
田中 耕一 2,3、寺澤 和哉 3、辻本 豪三 3、清水 一
治 3、戸井 雅和 1

○志村 勇司 1、杉谷（山本） 未央 1、古林 勉 1、
李 政樹 2、塩津 行正 3、飯田 真介 2、黒田 純也 1

2島津製作所

1京都府立医大

血液・腫瘍内科
腫瘍・免疫内科学
3協和発酵キリン株式会社
2名古屋市立大学大学院

1京都大学医学研究科乳腺外科学

田中最先端研究所

3京都大学薬学研究科最先端創薬研究センター

大腸癌におけるHS6ST2発現とその臨床的特徴

ポスターセッション10○木村 英晴 1、波多邉 繁 2、荒尾 徳三 1、林 秀敏 1、
松本 和子 1、永井 知行 1、藤田 至彦 1、奥野 清隆 2、
西尾 和人 1

腫瘍免疫、増殖因子・サイトカイン

1

近畿大学
2
近畿大学

医学部
医学部

ゲノム生物学教室
外科学教室

膵がんにおいてGalNAc-T6の発現は予後良好を示す
独立因子である○山口 享宏、和泉 弘人、久間 昭寛、北村 典章、秋山 正樹、河野 公俊
産業医科大学

医学部

分子生物学

国立がん研究センター中央病院における、バイオバン
クへの協力依頼と患者の意思表示状況○友田 茉莉 1、加藤 健 2

三森 功士（九州大学病院別府病院

学際的研究支援室
2国立がん研究センター中央病院
消化管内科

グラニュライシン及びKsp37蛋白による、キラーT細胞誘導及び抗腫瘍効果○岡田 全司NHO近畿中央胸部疾患センター
悪性胸膜中皮腫に対するヒトキメラ型抗ポドプラニン
抗体NZ-8の抗腫瘍効果○西岡 安彦 1、阿部 真治 2、加藤 幸成 3、木宿 昌俊 2、
川添 和義 2、黄 俊 1、埴淵 昌毅 1、水口 和生 2、曽根 三郎 12徳島大学病院薬剤部
3山形大学医学部分子腫瘍マーカー研究チーム

肺癌における微量EGFR-TKI耐性遺伝子変異の検出

ポスターセッション9

マイクロRNA、ドラッグデリバリーシス
テム、がん遺伝子産物○藤田 至彦 1、須田 健一 2、木村 英晴 1、松本 和子 1、
荒尾 徳三 1、西條 長宏 1、谷田部 恭 3、光冨 徹哉 2、
西尾 和人 1
1近畿大学

モデレーター○小西 弘晃、藤谷 幹浩、カメル マハモード、高後裕
旭川医科大学消化器血液腫瘍制御内科学分野○山崎 丈嗣 、日高 英雄 、関 直彦 、中川 昌之

11鹿児島大学医歯学総合研究科

泌尿器科
機能ゲノム学2千葉大学大学院医学研究院

腎細胞癌におけるmiR-1285のTGM2を介した癌抑制的機能○日高 英雄 1、山崎 丈嗣 1、関 直彦 2、中川 昌之 1
泌尿器科学分野

2千葉大学大学院医学研究院

トリプルネガティブ乳癌におけるVEGF/VEGFR-2シグナル阻害剤の有用性○青松 直撥、八代 正和、柏木 伸一郎、福岡 達成、
高島 勉、川尻 成美、小野田 尚佳、石川 哲郎、
平川 弘聖
大阪市立大学大学院

膀胱癌における癌抑制型microRNA-1/microRNA133aが制御する新規分子ネットワークの解明
2

機能ゲノム学

成人T細胞白血病の病態進行評価における新規バイオマーカーとしての miR-155とmiR-126○石原 香織 1、佐々木 大介 2、鶴田 一人 2、長谷川 寛雄 1,2、柳原 克紀 1,2
1長崎大学医歯薬学総合研究科
2長崎大学病院検査部

腫瘍外科

スキルス胃癌細胞に対するプロスタグランジンE2受容体阻害剤による増殖能抑制○福岡 達成、八代 正和、森崎 珠実、大北 仁裕、青松 直撥、長谷川 毅、平川 俊基、吉井 真実、松岡 順子、櫻井 克宣、久保 尚士、田中 浩明、六車 一哉、大平 雅一、平川 弘聖
大阪市立大学大学院

腫瘍外科

前立腺癌細胞と骨間質細胞の相互作用におけるBMPの機能解析○江幡 正悟、西森 光、宮園 浩平
東京大学大学院

医学系研究科

分子病理学

卵巣癌標的分子HB-EGFの脂質代謝異常関連遺伝子による発現制御機構○四元 房典 1,2、南 星旭 2,3、黒木 政秀 1,2、宮本 新
吾 2,3
1

ホウ素脂質リポソームの開発と中性子捕捉治療効果○中村 浩之ゲノム生物学教室

3愛知がんセンター病院臨床検査部

microRNA-18aは癌関連蛋白hnRNPA1の機能を阻害し大腸癌細胞にアポトーシスを誘導する

1

医学部

2愛知がんセンター胸部外科

和田 守正（長崎国際大学 薬学部・薬学科・生命薬学分野・分子生物学研究室）

1

外科）

1徳島大学大学院呼吸器・膠原病内科学分野

1国立がん研究センター

1鹿児島大学

モデレーター

福岡大学医学部医学科生化学教室

2福岡大学基盤研究機関先端分子医学研究所
3

福岡大学医学部医学科産婦人科学教室

学習院大学理学部
September, 2012

日本がん分子標的治療学会

23ポスターセッション11

がん幹細胞、ホルモン・レセプター
モデレーター
新家 一男（産業技術総合研究所 バイオメ
ディシナル情報研究センター細胞システム制
御解析チーム）エストロゲン受容体陽性乳癌において、YB-1の発現の変化が内分泌療法剤に対する感受性を変化させる○伊藤 勅子 1、和泉 弘人 2、河野 公俊 2、伊藤 研一 1
1
2

信州大学 医学部 乳腺内分泌外科
産業医科大学 分子生物学教室

アスピリンはプロスタグランジン受容体EP3を介してアンドロゲン受容体の発現を抑制し、前立腺癌の増殖を抑制する

新規HDAC/PI3K 2重阻害剤としてのロミデプシン(FK228)類縁体の同定○西條 憲 1、加藤 正 2、石岡 千加史 1
1東北大学

多環式セスキテルペン、β-カリオフィレンによるATL細胞の増殖抑制

○伊波 英克大分大学
去勢抵抗性前立腺癌に対するPI3K・mTORC1/2阻
害剤とドセタキセル併用効果についての検討○安水 洋太 1、宮嶋 哲 1、小坂 威雄 1、城武 卓 2、菊地 栄次 1、大家 基嗣 1
1
2

○柏木 英志、横溝 晃、内藤 誠二
九州大学大学院

医学研究院

泌尿器科

癌胎児性中性アミノ酸トランスポーターLAT1の発現低下に伴う癌細胞の遺伝子発現変化○林 啓太朗 1、遠藤 仁 2、安西 尚彦 1

加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野
医薬合成化学教室

2東北薬科大学

慶応義塾大学医学部泌尿器科学教室
稲城市立病院泌尿器科

蛋白プレニル化抑制による腎癌細胞増殖抑制とmTOR阻害薬との併用効果の検討○富崎 一向、藤本 直浩、松本 哲朗
産業医科大学医学部泌尿器科

1獨協医科大学医学部薬理学講座

ポスターセッション13

2ジェイファーマ株式会社

OCT4偽遺伝子であるPOU5F1Bの胃がんでの増幅

細胞骨格、その他2○林 秀敏 1,2、荒尾 徳三 1、松本 和子 1、吉田 修平 1、

モデレーター
横溝 晃（九州大学大学院 医学研究院 泌尿器
科学分野）

藤田 至彦 1、加藤 寛章 1、永井 知行 1、木村 英晴 1、
山田 康秀 3、中川 和彦 2、西尾 和人 1
1

近畿大学医学部ゲノム生物学教室
近畿大学医学部附属病院腫瘍内科
3
国立がん研究センター 消化管内科
2

前立腺がん幹細胞を標的とする薬剤の探索系構築と化合物スクリーニング○馬島 哲夫 1、木下 量子 1,2、岡部 幸子 1、清宮 啓之 1
1(公財)がん研 がん化療セ 分子生物治療
2明治薬科大ハイブリッド型アセトゲニン類の合成と抗腫瘍活性評価○小島 直人 1、大槻 一文 1、岡村 睦美 2、矢守 隆夫 21大阪大学大学院薬学研究科
2（公財）がん研究会がん化学療法センター

新規に開発した温度応答性プロテインAクロマト樹脂（開発名：TRPA）によるヒトモノクローナル抗体
AE6F4の精製例○小熊 一郎、奥山 和雄

Glioma Cancer Initiating Cell を標的としたTGF-β
シグナル阻害剤とBMP4の併用治療効果の検討○古室 暁義 1、生島 弘彬 1、江幡 正悟 1、渡部 徹郎 1、
鯉沼 代造 1、稲生 靖 2、藤堂 具紀 2、宮園 浩平 1
1東京大学

大学院医学系研究科 分子病理学
2
東京大学医学部附属病院 TRセンター
甲状腺癌におけるCD44の発現とALDH1活性○岡田 敏宏 1、伊藤 研一 1、小野田 尚佳 2
1信州大学医学部外科学第22大阪市立大学大学院腫瘍外科

旭化成メディカル株式会社
頸部食道癌におけるHuman Papilloma Virus感染の頻度と予後に対する影響○深堀 理、加藤 健、山田 康秀、島田 安博
国立がん研究センター中央病院

腎細胞癌に対するeverolimus治療における薬剤性肺障害についての検討○赤田 憲太郎 1、矢寺 和博 1、吉田 毅 2、藤本 直浩 2、
松本 哲朗 2、迎 寛 1
1産業医科大学
2

ポスターセッション12

消化管内科

産業医科大学

医学部
医学部

呼吸器内科学泌尿器科学

当院におけるgefitinibの使用経験と副作用についての検討

細胞骨格、その他1
モデレーター○矢寺 和博、赤田 憲太郎、迎 寛

浦本 秀隆（産業医科大学

医学部第二外科）

産業医科大学

医学部

呼吸器内科学

ベンゾフェノン構造を有するジケトピペラジン型微小管作用薬の機能評価とそれらを利用した結合様式解析
研究○山崎 有理 1、薬師寺 文華 1、臼井 健郎 2、林 良雄 1
1東京薬科大学

薬学部 薬品化学教室
生命環境科学研究科

2筑波大学大学院

24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

ランチョンセミナー1

ランチョンセミナー6

ATL治療における抗CCR4抗体「ポテリジオ」のインパクト

エピジェネティクスからみた5-FUの作用機序と個別化

モデレーター

モデレーター

上田 龍三（愛知医科大学腫瘍免疫講座）

林 和彦（東京女子医科大学化学療法緩和ケアー科）

ATL治療における抗CCR4抗体「ポテリジオ」のインパクト

エピジェネティクスからみた5-FUの作用機序と個別化○宇都宮 與

○川上 和之公益財団法人慈愛会今村病院分院

金沢大学がん進展制御研究所腫瘍制御研究分野

ランチョンセミナー2

分子標的治療薬の臨床薬理モデレーター
森 正樹（大阪大学大学院 医学系研究科 消化器外科学）
分子標的治療薬の臨床薬理○谷川原 祐介
慶應義塾大学

医学部

臨床薬剤学

ランチョンセミナー3

分子標的薬のバイオマーカーと個別化医療
モデレーター
浦本 秀隆（産業医科大学

第二外科）

分子標的薬のバイオマーカーと個別化医療○西尾 和人
近畿大学医学部

ゲノム生物学教室

ランチョンセミナー4

非小細胞肺癌の最新治療〜ASCO2012
update〜
モデレーター
西尾 誠人（公益財団法人 がん研有明病院 呼吸器センター）
非小細胞肺癌の最新治療〜ASCO2012 update〜○笠原 寿郎金沢大学呼吸器内科

ランチョンセミナー5

肺がんの分子標的治療とバイオマーカー
モデレーター
田中 文啓（産業医科大学医学部第2外科学）
肺がんの分子標的治療とバイオマーカー○矢野 聖二金沢大学附属病院

September, 2012

がん高度先進治療センター

日本がん分子標的治療学会25

基調講演1

基調講演

造血器悪性幹細胞の成立機構
モデレーター

曽根三郎（JA高知病院）

演

赤司浩一（九州大学者

病態修復内科（第一内科））

白血病、慢性リンパ球性白血病2）などにおいて

1. 造血幹細胞は遺伝子異常の集積場である
正常造血は、自己複製能をもつ正常造血幹細証明されている。

胞が、ニッチと呼ばれる微小環境で維持されている。白血病化には通常の癌化と同様、複数の2. 白血病幹細胞成立に関わる遺伝子異常

遺伝子異常の集積が必要とされる。白血病幹細白血病幹細胞の持つ遺伝子異常に関して現時

胞化に関わりのある複数の遺伝子異常の集積は、

点では、ヒト白血病検体を用い、増殖優位性を長期間にわたり自己複製をしながら維持される

もたらす遺伝子異常（クラスI）と分化障害をも造血幹細胞分画に限られる。遺伝子異常を蓄積たらす遺伝子異常（クラスII）に大きく分けられした造血幹細胞は、同じ遺伝子異常を持った多ている。白血病発症には、クラスIおよびクラス

数の前駆細胞を産生し、多数の異常前駆細胞のIIの異常がともに必要で、クラスIの異常にはひとつが、白血病幹細胞化の最後のトリガーとBCR-ABL融合遺伝子やJAK2遺伝子異変、c-Kit変なる遺伝子異常をさらに獲得して白血病幹細胞

異、FLT3変異など、クラスII変異には、骨髄系転化すると考えられる（図1）。このような多段階

写因子の変異や関連融合遺伝子（AML1-ETO、の血病化過程がヒト白血病で起こっていること

TEL-AML1など） がある。例えば、クラスIIの異が、t（8； 21）急性骨髄性白血病や、慢性骨髄性常である8;21転座型AMLのキメラ遺伝子AML1-

図1

26

骨髄系白血病の進行モデル

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

ETO （RUNX1-RUNXT1）において、約半数の症ある。赤司らは、白血病幹細胞に特異的に発現例でクラスIの異常であるc-Kit活性型変異が同時する細胞表面抗原としてTIM-3を同定した。フロに見られる。赤司らは、AML1-ETOとc-Kit変異

ーサイトメトリによりAML症例からCD34+CD38-を同時に持つAML症例の寛解期骨髄中に、c-Kit

血病幹細胞分画を、正常コントロールより変異を持たないAML1ETO陽性で正常の分化能を

CD34+CD38-血幹細胞分画を純化し、遺伝子発現有する造血幹細胞が存在することを証明し、ヒプロファイリング解析にて正常造血幹細胞に発ト8;21転座AMLにおいて、AML1-ETOが造血幹現しない遺伝子群を抽出した。TIM-3は白血病幹細胞にまず獲得され、その後c-Kit変異が加わる細胞においてmRNAレベルで正造血幹細胞と比較ことにより、白血病幹細胞化するという白血病

して約13倍高発現しており、タンパクレベルに幹細胞化プロセスを明らかにした。

おいても、白血病幹細胞のみに発現が見られた（図3）。全34症例のFAB分類別AML患者サンプル

3. 白血病幹細胞を標的とした新規治療法の開発

でTIM-3発現を解析したところ、急性前骨髄球性白血病幹細胞は、CD34+CD38-分画に存在する白血病（M3）を除く、すべてのFABタイプのが、その多くがG0期にあり、細胞周期依存性抗AML幹細胞分画でTIM-3発現が認められた。以上

癌剤に抵抗性を示す。また白血病幹細胞は自己の結果を踏まえ、細胞障害活性を有するマウス

複製能および骨髄支持構造に関しても、正常造IgG2a抗ヒトTIM-3モノクローナル抗体を樹立し、血幹細胞と類似した維持機構を有している。白

ヒトAMLを移植した免疫不全マウスに投与した血病幹細胞に対する治療標的分子候補としては、

結果、マウス中のヒトAML細胞を根絶できるこ

1）細胞表面抗原、2）自己複製関連分子、3細胞とを明らかにした。AMLに対する化学療法成績

生存関連分子、4）ニッチとの相互作用に関与すは、約20年間大きな改善が得られていないが、る分子、5）細胞周期・分化関連分子などが挙げ

白血病幹細胞を標的とする治療法はそのブレーられる（図2）。

クスルーとなる可能性があり、様々なアプロー

中でも、白血病幹細胞特異的な表面抗原が同チによる臨床研究への進展が期待されている。

定されれば、特異的な抗体療法の開発が可能で

図2
September, 2012

AML幹細胞を標的とする新規治療法の可能性
日本がん分子標的治療学会

27

図3

28

マイクロアレイによるAML幹細胞特異的表面抗原の検索

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

基調講演2

基調講演

分子標的治療と耐性：臨床からのメッセージ
モデレーター

山口俊晴（(公財)がん研究会演

直江

知樹（名古屋大学大学院医学系研究科
血液・腫瘍内科学）

者

有明病院）

日頃より新薬の治験に関わっていても、有効基調講演2は、直江知樹教授による「分子標的性が低かったり耐性のために遠隔成績の格段の治療と耐性：臨床からのメッセージ」であった。

向上につながらない場合、たちまちその薬剤にご存じのように直江教授は血液腫瘍内科の大家

対する興味を失ってしまう臨床家は多い。しかであり、血液腫瘍に全く疎い小生には、司会はし直江先生のご講演は、著効例からばかりでな

荷の重すぎる役どころであった。はるか昔の医く、耐性例からも大きなヒントを臨床的に得る

学生の頃に講義で得た、血液腫瘍のささやかなことができることを強調された。このご講演か知識さえも年月とともに薄れてきており、頓珍ら、ただ臨床例を重ねればそのようなヒントが漢な質問をしてしまうのではないかと、講演の得られるのではなく、常に基礎科学の新しい知時間までには緊張感が極度に高まっていた。し見を理解し自分のものとしていなければ、いつかし、隅々までよく通る声で淡々としながらも、までも目の前にある真理が見過ごされてしまう

時には熱意あふれるご講演が始まると、不安はものであることを痛感させられた。本学会は基どこかに吹っ飛び時間がたつのを忘れて聞き入礎研究者だけでなく、企業、臨床家が集まり、ってしまった。高度でしかも最新の基礎から臨

がん分子標的治療の最終目標である癌の撲滅に床の知見を、極めてわかりやすい言葉で伝えら向かうところに、そのユニークな存在価値があれ、聴衆の満足度も極めて高いものであった。

る。直江先生のご講演はまさに、本学会の意義

ご講演は、分子標的治療がそもそも標的とすを改めて強調することとなり、まさに基調講演

るがん分子を定め、それに対する薬剤を開発、にふさわしいものであった。紙面を借りて、直臨床へと繋ぐものであるが、それとは反対に、江先生に心から感謝する。

臨床的な効果からその薬剤の標的とするものが明らかになったり、薬剤耐性のメカニズムを追い求める経過で、標的分子が明らかになる場合のあることの紹介から始まった。たとえば、中国ハルピングループの提唱した亜ヒ酸による急性前骨髄球性白血病の治療は、名大グループによりその耐性例が解析され、PML-RARαを標的とした分子変異が見いだされたことを例にあげ、興味深く語られた。また、最後には最近注目されているcancer stem cellの残存を阻止する、標的分子に対する薬剤の開発こそが最終的な目標になりうることを説明された。
September, 2012

日本がん分子標的治療学会

29

Year in Review 1 マイクロRNA

マイクロRNAの診断治療の現状と展望
モデレーター

中川昌之（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科
泌尿器科）

演

落谷

孝弘（国立がん研究センター研究所
分子細胞治療研究分野）

者

第16回日本がん分子標的治療学会は平成24年6月を用いたストレス計測機器も紹介された。

27日から29日にかけて北九州市で河野公俊会長（産一方、マイクロRNAを用いた核酸製剤医薬の開

業医科大学学長）の主催で開催された。その開幕直発も紹介された。かつてsiRNAを静脈内投与して臨後に、落谷先生によるYear in Review「マイクロRNA」

床試験が開始されたが、現在では米国のベンチャーのレクチャーが行われた。落谷先生には、マイクロ企業のみならず大手製薬メーカーもsiRNAのほかマRNAの分泌機構とそれを応用した治療の可能性につイクロRNAを有効なシーズ候補として研究開発を進いてご講演いただいた。

めているとのことであった。このような核酸製剤のnon-coding RNAの一種であるマイクロRNAは、生

開発対象はがんのみに限らず、アルツハイマーやC

命現象の微調整役として多くの遺伝子やタンパク質型肝炎などの疾患にも及び、デンマークのSantarisの発現制御に関与している。最近、細胞外に分泌さPharmaceutical社ではすでにC型肝炎患者を対象に臨れるタイプのマイクロRNA（分泌型マイクロRNA）

床試験が実施され、マイクロRNA122の抑制によりが注目されており、例えば、がん患者と健常者とでC型肝炎ウイルスの増殖抑制に成功しているというは分泌型マイクロRNAのプロファイリングに大きなことであった。現在、世界中でマイクロRNAを用い違いがみられ、その違いががんの新たなマーカーとた前臨床試験が12件、臨床試験が2件実施されていして診断や治療に応用できる可能性が示唆されているということであり、この分野のさらなる発展が期る。この場合に重要な点は、分泌型マイクロRNAは待されている。

体液中を循環するが、エクソソームの様なナノサイ
ズの小胞顆粒に包埋されるため、多くの消化酵素が存在する血漿・血清中でも安定であるということである。特にがんを始めとする疾患の病態や進行度合いなど、ヒトの生理状態によってその発現量や種類が大きく変化するため、血液を利用した非浸襲的な診断用バイオマーカーとしても期待されている。一般にエクソソー
ム中には100から300種類の蛋白質、100種類前後のmRNA、そして200種類を超える
マイクロRNAが内包されていると考えられている。講演の中では、肝がんや前立
腺がんにおいてのマイクロRNAを用いた
がん診断のほか、唾液中のマイクロRNA
30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

Year in Review 2 免疫療法

がん免疫療法の現状と展望
モデレーター花桐武志（産業医科大学医学部演

田原秀晃（東京大学者

第二外科）

医科学研究所）近年、免疫療法においても大規模な第3相試験

Ipilimumabは、免疫抑制を解除することにおいてが行われるようになり、2010年以降には、特定抗腫瘍免疫を増強するというユニークな戦略での悪性疾患については治療薬として承認されるあると同時に、免疫療法ががん治療における第ものも認めるようになっている。ヒト乳頭腫ウ

一選択としての権利を得たという点で、意義深

イルスによる子宮頸癌に対するワクチンが本邦い進歩であった。

において承認されたことはまだ記憶に新しい。

また本年度のASCOにおいて、programmed

これは感染免疫を利用した予防ワクチンであり

death 1 (PD-1)抗体療法が、メラノーマ、非小細胞

特殊な事例ともいえるが、免疫療法ががん治療

肺がん、腎細胞がんにおいて、持続的で高い高において治療の一選択肢となりえる権利を得た

腫瘍効果を示すことが報告された。抗PD-1抗体のがここ数年の流れと考えられる。

は、T細胞に発現する抑制性受容体である PD-1

治療用のワクチンとしての第3相試験に進んだをブロックすることで細胞障害性T細胞が不活性ものは複数知られているが、中でもMAGE-A3、化となる免疫的逃避を克服させる戦略である。

MUC-1,EGFを標的とした癌ワクチンは、それぞ

この治療法においては、腫瘍細胞がPD-L1を発現れの臨床試験が注目されており、MAGE-A3、していることがPD-1抗体の効果予測バイオマー

MUC-1(Stimvax®)は非小細胞肺がんにおいてグロカーとなる可能性が示された。PD-1とPD-L1が、ーバルな第3相試験が進行中である。さらに、がん免疫治療における重要なターゲットである®

SiluleucelT (Provenge )は、前立腺がんにおいて第ことが示され、今後の展開が期待される。抗PD-

3相試験にて腫瘍縮小効果は認められなかったも

1抗体については、被験者の5〜9％ではあるが長のの、全生存で有意差が認められ、樹状細胞を期の病状安定が認められたという点も免疫療法用いた免疫細胞療法として2010年に米国FDAでの特徴として興味深い。

承認された。ただ、日本において行われた膵癌

がん免疫療法は、単一療法ではなかなか効果に対するVEGF-R2ペプチドとゲムシタビンの併が不十分であるので各種治療法を併用すること

用療法については、有効性が認められなかった。

が必要となると考えられるが、しっかりとした

各種抗体療法は、すでに様々ながんに対する

科学的・客観的な臨床試験の結果を基に、今後標準治療として普及しているが、今回Ipilimumabの戦略を立てて行く必要があると考えられた。

が未治療の転移性メラノーマ患者を対象とした

今回のYear in Reviewにおいて、がん免疫治療と第3相試験の結果、Ipilimumabと標準的な化学療しての確かな進歩が示されたのと同時に、これ法（dacarbazine）の併用療法が化学療法単独に比からの免疫療法が進むべき方向性の一つが示さ

較して全生存率が改善することが示された。これたと思われ、大変有意義な講演であったの結果は、2011年のASCOで発表されNew
England Journal of Medicineに掲載されている。
September, 2012

日本がん分子標的治療学会

31Year in Review 3 抗体抗体療法の現状と進歩
モデレーター

前川

演

畠

者

平（京都大学医学部附属病院
輸血細胞治療部）清彦（(公財)がん研究会がん化学療法センター臨床部）

がん分子標的治療薬の中でも抗体医薬は長足展のために何が必要であるのか、実臨床の立場の進歩を遂げており、その治療効果には刮目すから抗体医薬有害事象管理のキーポイントにつべきものがある。実際、抗体医薬品は世界で4兆いて言及した。さらに、実際にこれらの抗体医円産業に急成長している。ヒトがん遺伝子薬を投与するに際し、臨床医として日常の臨床

HER2/neu（c-erbB-2）の遺伝子産物であるHER2

現場での経験から診断の重要性、とくに患者検

蛋白を発現した乳がんや胃がんに対する、世界体における抗原の発現の正確な病理組織診断なで最初のヒト化モノクローナル抗体治療薬であどに積極的にかかわることのできる、すなわちるtrastuzumab、CD20陽性B細胞性リンパ腫におけ

がん分子標的治療のrationaleに精通した病理医をるrituximab、大腸癌や非小細胞肺癌に対する抗血育成することの重要性を強調した。最後に、が管内皮細胞増殖因子（VEGF）抗体becacizumab、ん分子標的治療をわが国で発展させ、多くの患さらにKRAS野生型大腸癌に対するcetuximab、者にあまねくあたらしい治療法の福音をとどけ

panitumumabなどが生存期間の延長をもたらしてるために、とくにがん薬物療法専門医の育成がいる。特筆すべきはATLLに対するわが国発の抗重要であるとの提言をおこなって講演を終えた。

体医薬としてポテリジェント技術（抗体にあるフコースと呼ばれる糖鎖を少なくする）を応用した抗CCR4抗体mogamulizumabが承認されたことであろう。現在、あらたなHER抗体pertumumabやCD22抗体医薬inotuzumab、第2世代のCD20抗体医薬ofatumumabが臨床試験中であり、標準的抗体医薬も新規に開発されたものに置き換わってゆくであろう。抗体医薬開発の鍵はその作用機序を如何にして高めるかと言うところにあり、完全ヒト化抗体、脱フコース化（フコースを少な く す る と A D C C 活 性 が 高 ま る ）、 抗 が ん 剤
monomethyl auristatin Eとホジキンリンパ腫や未分化大細胞リンパ腫に発現するCD30抗原(Ki-1)に対する抗体を結合させたものに代表される
ADC(antibody-drug conjugate)型抗体医薬など、種々の技術革新により抗体の高機能化が図られている。畠氏はこのような抗体医薬開発の現状を総括するとともに、今後の抗体医薬治療の発32Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

Year in Review 4 Non-oncogene addiction

新世代ゲノム解析技術によって浮上する
がんのバックシートドライバー
モデレーター田原栄俊（広島大学大学院医歯薬保健学研究院
細胞分子生物学研究室）

演

稲澤譲治（東京医科歯科大学者

難治疾患研究所）【Oncogene addiction and Non-oncogene addiction】

ん分子創薬の方向性として大きな可能性を秘め

本年度のYear in reviewでは、次世代シークエンている点を指摘されています。2000年にWeinberg

サーの進歩と解析コストの削減が進み個人レベらが6つの代表的ながんの特徴Hallmarksを発表しルでのゲノム解析がオーダーメイド医療に重要ましたが、2009年にCell紙でLuoとElledgeらは、となることが考えられていますが、今後の分子Weinbergらの特徴を更に拡大した「Six Hallmarks

標的治療を考える上で重要と考えられる「Non-of Cancer and Some Stress Phenotypes of Cancer」

Oncogene addition」(非がん遺伝子中毒)について（図1）を提唱しています。つまり、がん細胞でご講演頂きました。

は、これらのストレスを指示し適合する「Non-

まず、最初にOncogene addiction とnon-oncogene

oncogene addiction」を起こしており、今後のがん

addictionについてわかりやすく解説して頂きまし分子標的創薬において、「Non-oncogene addiction」

た。Oncogeneとは、がん化に働く遺伝子の総称が重要視されていくものと考えられます。

「がん関連遺伝子」として広く知られていますが、本レビューでは、さらにがんできソーム解析、

non-oncogeneという言葉は単独で使用されること

全ゲノム解析で明らかにされてきているクロマはほとんどありません。一方、oncogene addiction

チン修飾因子などエピゲノム関連遺伝子の変異（がん遺伝子依存）に対して、non-oncogene addic-にも言及し、「Epigenetic modifiers as the member

tionという言葉は使用されています。

of cancer-related genes emerging through new genera-

様々な腫瘍で、がん化やがんの増殖に重要な

tion DNA sequencers」として、がん特異的なDNA

遺伝子変異（Driver mutation）が発見されていまメチル化がゲノムワイドに、特徴的に起きていす。例えば、KRAS、EML4-ALK、EGFR、HER2、ることによって、がん抑制遺伝子のプロモータ

BCR-ABLなどが代表例ですが、このようながんーのメチル化、がん抑制マイクロRNAの不活性driver mutationは、多くの場合Oncogene addiction

化などのepigenetic eventがNon-oncogene addiction

を引き起こすことが多く、それらを標的にしたにおける「Backseat driver」として働いているこ

がん分子標治療薬の創薬がなされてきました。

とをご紹介頂きました。講演の最後のパートで一方で、Oncogene addictionやNon-oncogene addic-

は、「Clinical sequencing for personalized medicine」

tionのみならず、がん抑制遺伝子の機能がない状についてもレビュー頂き、技術的進歩の早い次態に依存しているTumor suppressor hypersensitivity

世代シークエンサーの重要性と発展性に触れ、も存在しています。PI3K 阻害剤、CDK阻害剤のごく最近明らかになり注目されている特徴的な効果はその状態に基づくものです。稲澤先生は、がんゲノム構造異常の"Kataegis"についても紹介

このような状況の中で、Poly-ADP-ribose-poly-

をして頂きました。

merase (PARP) の阻害剤に代表されるような、最後に、本講演のまとめとして、今後、Non-

Synthetic Lethalityを標的にする薬剤は、新しいがoncogene addictionのコンセプトのもとでの、さらSeptember, 2012

日本がん分子標的治療学会

33

にがん治療標的分子探索が推進されること。

つかる可能性を指摘されています。つまり、基

2012度後半は次世代（新世代）型シーケンサー

礎研究の成果をもとにしたがん分子標的のコン

によるがんオミックス解析データが洪水のごと

セプトの重要性、次世代シークエンサー技術のく出てくること。Clinical sequenceが医療の現場飛躍的向上とコストダウン化、さらに基礎研究に導入されようとしており、教育やゲノム知識の盲点を補うことが期待されるオミクス情報のの涵養、インフラの整備は喫緊の課題であるこ重要性は、益々新しい分子標的薬を創出すること。そして、オミクス情報の充実により、計算とのできる可能性を秘めてなど今後のがん分子科学によるネットワーク解析やシステム生物学

標的の新たな方向性をレビュー頂きました。

のアプローチで「思わぬがんの脆弱部位」が見

図1

34Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

Year in Review 5 細胞内シグナル分子

創薬標的としての細胞内シグナル分子
モデレーター

梅澤一夫（愛知医科大学医学部
分子標的医薬探索講座）演藤田直也（(公財)がん研究会がん化学療法センター）者

本Year in Review 5では、（1）創薬標的としてけるALK融合がん遺伝子である。ALK融合がんの細胞内シグナル分子（PI3K/Akt経路、遺伝子は肺炎症性筋線維芽細胞性腫瘍（TPM3-

Ras/Raf/MAPK経路など）（2）注目すべき新規キ

ALK）、食道扁平上皮がん（TPM3-ALK）、腎がナーゼなど（ALK fusion、ROS1 fusion、RETん（TPM3-ALK）、大腸がん（C2orf44-ALK）に

fusion、ROR1、Aki1、Akt3 fusion）（3）獲得耐性も見つかっている。こうしたALKを阻害する薬に関わる分子機構（EGFR-TKI、ALK阻害剤への剤として既にCrizotinibが日本でも承認されてい耐性化機構）の3つのトピックスに関して、最近る。EGFR経路を制御する分子としては、藤田らの研究進捗をまとめていただいた。以下にそのが発見したAki1も注目に値する。Aki1は、Akt経

発表内容を要約する。

路の足場タンパク質（Scaffold protein）として世（1）キナーゼを標的としたがん分子標的治療

界で初めて見出された分子であり、Akt, PDK1及薬は、世界中で進められており、現在までに認びEGFRに結合することで、EGF刺激に伴うAktの可されたがん分子標的治療薬においても、標的活性化に関与する。Aki1をノックダウンにするがキナーゼであるものが最も多い。PI3K/Akt経路

ことで、EGFR-TKI耐性になった肺がん細胞の腫は多くのがんで活性化しているが、これはこの瘍増殖が阻害された。（3）他の抗がん剤と同様経路を抑制するがん抑制遺伝子PTENの遺伝子欠にキナーゼ阻害剤においても耐性化・再発が問

損や遺伝子変異が多くの腫瘍で認められること、題となっている。今後は耐性化を防ぐような投

さらには近年見つかってきた活性型PI3K変異や与スケジュール・薬剤投与方法などの検討が必

活性型Akt変異があるためである。この経路を標要になると予想される。

的とした多くの薬剤が現在、臨床試験に入って以上のように、本講演では正にYear in Review

いる。もうひとつの主要な生存・増殖シグナルとして、抗がん剤分子標的として注目されていを伝達するRas/Raf/MAPK経路も多くのがんで活る多くのシグナル伝達およびその阻害剤が紹介性化しているが、K-RasのほかB-Raf変異はメラされた。

ノーマ（約60％）や甲状腺がん（40％）などで高頻度に認められている。特にこの経路では、
B-Raf阻害剤であるPLX4032が最近メラノーマ治療薬としてFDAより認可を受けている。また
ALK阻害剤を用いた検討から、JAK-STAT経路もEGFRをはじめとする受容体型チロシンキナーゼの下流に位置していることが明らかになってきた。（2）注目すべき新規キナーゼとして第一に挙げられるのは、間野らが発見した肺がんにおSeptember, 2012

日本がん分子標的治療学会

35Year in Review 6 代謝

メタボロミクスとがんの代謝モデレーター

古川龍彦（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科
分子腫瘍学分野）演

曽我朋義（慶應義塾大学先端生命科学研究所）

者

がん細胞で正常細胞とは代謝状態が異なってク質で、αKGを基質として、HIF1のプロリンをいることは以前から指摘されていたが、詳細な水酸化する。その結果HIF1はユビキチン化依存分子機構については不明の点がいまだ多く残さ的な分解へと導かれる。腫瘍細胞では、酸化スれている。この数年で「がんの代謝」研究は急

トレスによるFe 2の酸化、IDH変異によって基質速な進歩を遂げている。

であるαKGの低下や2HGによるPHD阻害が起こ慶應義塾大学先端生命科学研究所の曽我朋義
先生はキャピラリー電気泳動と質量分析を組みり、HIF1a安定化を招いて、解糖系の上昇とTCA
サイクルの抑制が起こる。

合わせたCE-MSを用いて、代謝物を網羅的に高また腎がん患者から採取したがん組織では、速に解析する方法を確立された。この技術で世

脂肪滴の蓄積が見られた。グルタミン代謝の解界最大の施設を運用して、がん研究を含めて現析から正常細胞とは異なった代謝経路を確認で在100ほどの共同研究を行い、メタボロミクス研

きた。

究の先端を走られている。最近の「がんの代謝」

グルタミン代謝の亢進もがんでは特徴的であ研究の進歩について概説いただいた。以下、そる。正常の細胞ではピルビン酸からアセチルCoAの概要を示す。

とクエン酸を介して、脂肪酸の合成に至るが、がんの代謝研究は1920年代にOtto Warburg効

腫瘍細胞ではαグルタミンからαKGを介して細胞

果、解糖系の上昇と酸化的リン酸化の低下が報質内のIDH1を逆回しにしてクエン酸に至る。あ

告され、がんにおける代謝の変化について盛ん

るいは、αKGを介してミトコンドリア内を介しに研究された。しかし、その後はシグナル伝達てクエン酸を作る経路、が知られるようになっ系を中心としたがんの解析が注目を浴びて、代た。グルタミンの 13Cのラベル体を用いるとこれ謝の観点での研究は下火となった。

らの経路を区別することが可能である。

2000年代になって新たなピリミジンキナーゼ

腫瘍細胞は増殖を続けるための核酸合成、脂の発見など、Warburg効果に対する分子的メカニ

質、タンパク質、抗酸化物質の合成を進める必ズムが明らかになってきた。がんでの変異型イ

要があり、その反応の速度から考えると解糖系

ソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）の研究からは酸化的リン酸化の100倍速くATPを産生するこ

αケトグルタル酸 （αKG）から2ヒドロキシグルとができるので、少なくとも数倍能率良くATPをタル酸（2HG）への変換が発見された。

産生することができることから合理的である。

実際、我々の変異型IDHを持つ胎児腎細胞につ最近メジャーなジャーナルにがんでの代謝研究

いてのメタボローム解析でも2HGが検出することが次々と報告されており、今後の急速な発展がが可能であった。

期待される。

PHD (prolyl hydroxylase/ alfa keto glutarate
dependent dioxigenase)は2価鉄（Fe2）含有タンパ
36Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

シンポジウム1

Symposium

バイオマーカー
モデレーター

西尾和人（近畿大学医学部

ゲノム生物学教室）

木村晋也（佐賀大学医学部 内科学講座
血液・呼吸器・腫瘍内科）

本シンポジウムはバイオマーカーをテーマに、導頻度と全生存期間に有意な相関関係があるこ

がん分子標的治療薬を含む種々の新しい治療法とを見つけられた。現在、臨床第II相試験の症例とそれに付随したバイオマーカーに関する最新登録が進行中であり、現在のところ1年生存率はの情報を我が国における先進的研究を実施され良さそうであり期待される。さらに本免疫療法ている先生方をお招きし発表いただいた。

を進化させるためには、1年以内再発例と無再発

まず順天堂大学の田部陽子先生が、古くて新しいバイオマーカーとしてのp53について発表さ例を見極めるバイオマーカーが必要であり、探索中であることを話されていた。

れた。p53蛋白のユビキチン連結酵素である3番目は、がん研有明の湯浅健先生が、進行期

MDM2は、p53に対して負の量的制御を行うため、腎細胞がんに対する分子標的治療に関するバイ

TP53 遺伝子変異はMDM2阻害剤の有効性予測マ

オマーカーについて報告された。腎がんの分子ーカーとして最も高い識別能を持つと報告され

標的治療薬の予後・治療効果を予測する因子を、てきた。しかし、バイオマーカーとしての TP53

豊富な事件例をもとに、臨床因子、遺伝子多型、遺伝子変異の限界が明らかになりつつあると説

循環成長因子、循環血管内皮細胞などの方向か明された。実際、造血器腫瘍を対象としたら検討されていた。そして、1) 現行のバイオマ

MDM2阻害剤RG7112の臨床第I相試験では、TP53

ーカー・予後因子は治療薬にかかわらず疾患特遺伝子変異の有無による薬効の有意差は認めら

異的な予後因子が多い。2) 遺伝子因子や循環バれなかった。その原因としては、腫瘍細胞のみ

イオマーカーに関しては、 薬剤活性・薬剤暴露

ならず微小環境にもMDM2阻害剤が作用するかが高い方へ向かう因子が、副作用も多いが、 薬らであると推測されていた。今後、生体内の複剤効果も良好あると報告された。多くの新規分雑な細胞間相互作用の中での各薬剤の作用を反子標的薬が進行期腎細胞がんに関して用いられ映するマーカーの登場が待たれる。

るようになってきたが、薬剤選択のバイオマー

次いで、国立がんセンター東病院の中面哲也

カーはまだ存在せず、今後の成果が待たれる。

先生が、新しいがん免疫療法とそれに関わるバ

4番目は、国立がんセンター中央病院の小泉史

イオマーカーについて話された。発表者らは、

明先生が、各種CTC技術の紹介をされ、開発中の肝細胞がんのがん胎児性抗原 GPC3を発見されCTC補足技術の既存技術との比較データを示された。この発見をもとに、進行肝細胞がんを対象た。さらに、臨床サンプルを用いた検討結果をにGPC3ペプチドワクチンが作成され、臨床第I相示された。今後実用化に向けて加速的にすすめ試験が行われた。そして、GPC3ペプチドワクチ

られることが期待された。

ンの投与により全33例中30例で（91%）において最後に、ロッシュ・ダイアグノクティクス

GPC3ペプチド特異的CTL の増加が確認された。

（株）の田澤先生が、コンパニオン診断の現状と興味深いことに、GPC3ペプチド特異的CTLの誘問題点について、特に規制面、創薬の観点から

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

37

ディスカッションされた。また、抗VEGFの治療
効果予測のマーカー候補として、血中VEGF-Aの紹介をされ、その古くて新しいマーカーが脚光を浴びるに到った経緯等、分子標的薬のバイオマーカーと体外診断薬への応用についての、最近の知見を交えて紹介された。同時にバイオマーカーの発見から体外診断薬への道筋を専門家の立場から説明いただき、コンパニオン診断の実現性についても言及された。
全体を通じて活発な質疑応答がなされ、個々の新しい治療法・診断法への期待とバイオマー
カーに関する関心の高さが集約されたシンポジ
ウムとなった。

38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

シンポジウム2Symposium

分子標的薬耐性
モデレーター矢野聖二（金沢大学がん進展制御研究所
腫瘍内科研究分野／金沢大学病院
がん高度先進治療センター）小野眞弓（九州大学大学院薬学研究院
創薬腫瘍科学講座学）

分子標的薬は標的を有する腫瘍に著効を示すが、単剤で進行期腫瘍を治癒せしめることは極めて困難

ことが紹介され、臨床効果が大いに期待されるところである。

であり、数ヶ月から数年後に耐性が生じ再発するこ

竹内（金沢大）らは、側副経路活性化による耐性とが解決すべき次なる臨床的問題となっている。耐メカニズム」について発表した。BRAFV600Eを有性の分子機構としては、1）標的自身の変化、2）側するメラノーマに著効するベムラフェニブ耐性にお副経路の活性化、3）標的下流の活性化、4）細胞のいては、CRAFが活性化する機構が示された。また、

形質転化、5）マイクロRNAなどによる制御などそ

ベムラフェニブがBRAFV600Eを有する大腸がんにの他の機構に大別される。また、生じた耐性の原因

対して著明な効果を示さない理由の一つとして、メ因子を臨床的にいかに診断するかも重要な課題であラノーマにはほとんど発現のないEGFRやIGF-1Rがる。通常耐性の分子機構はがん種別、あるいは分子大腸がんには発現されており、EGFRやIGF-1Rから標的薬別に議論されることが多いが、本シンポジウの側副経路活性化により耐性を示すことも紹介され

ムでは分子横断的な本学会の特徴を踏まえ、耐性機

た。EGFR変異肺がんにおけるゲフィチニブやエル

構別に5人のエキスパートに最新の知見を発表してロチニブの耐性を来たす側副経路活性化にはMet遺いただいた。

伝子増幅やHGFによるMetの活性化があり、少なく

曽田（自治医大）らは、「標的分子内変異によるとも日本人症例においてはHGFによるMetの活性化

薬剤耐性」について小分子化合物と抗体における耐がゲートキーパー変異と並び頻度の高い獲得耐性原性について発表した。抗体の耐性としては、抗因であった。また、HGFはMet/Gab1経路の活性化に

EGFR抗体であるセツキシマブ治療の際にEGFR細胞

よりEGFR変異肺がんのVEGF発現を増強し、血管新外領域の二次変異（S492R）により抗体結合性が低生を促進することが示された。さらに、EGFR阻害下する機構が紹介された。小分子化合物の耐性とし薬に加えMetチロシンキナーゼ阻害薬を併用するこては、イマチニブ耐性におけるABLのT315I変異、ゲフィチニブ耐性におけるEGFRのT790M変異、クリゾチニブ耐性におけるALKのL1196Mが紹介された。これらは、いずれもATPが標的分子に結合する部位に生じる変異でゲートキーパー変異といわれている。本年1月に皮膚がんに対してFDAに認可されたHedgehog阻害薬GDC-0449においても、標的分子
SMOのゲートキーパー変異D473Hで耐性が生じる。
ゲートキーパー変異を有するがん細胞に有効性が期待される第2世代あるいは第3世代のABL阻害薬、
EGFR阻害薬、ALK阻害薬の臨床試験が進んでいる
September, 2012

日本がん分子標的治療学会

39

とで、HGF存在下でもゲフィチニブ感受性を回復さ

鈴木（明治薬大）らは、マイクロRNAによるゲ

せ、血管新生も阻害しEGFR変異肺がんの増殖を効

フィチニブ耐性機構を発表した。ゲフィチニブ耐性

率よく制御できることを示した。側副経路を阻害すとなったPC-9株と親株からRNAを抽出し、ヒト

る耐性を解除する薬剤の併用により臨床試験をいかmiRNAアレイによってマイクロRNA発現を網羅的に組み立てていくかが課題としてあげられた。

に解析した。その結果、ゲフィチニブ耐性株におい神田（九州大）らは、EGFR阻害薬の新規耐性機てmiR-205の発現が上昇していることが明らかにな構について発表した。欠失変異を有するPC9細胞かった。データベース検索から、HER3がmiR-205の標

らstep wiseにエルロチニブ耐性株（PC9/ER2-1）を単的候補として抽出された。ゲフィチニブ耐性株にお離し、耐性株ではEGFRのリン酸化が検出されず、

いてmiR-205発現を抑制したところ、HER2および欠失変異型EGFR遺伝子が完全に消失していること

HER3発現が上昇したことも確認されており、今後を確認した。耐性株はエルロチニブによりERKのリ

ゲフィチニブ耐性が誘導される詳細なメカニズム解ン酸化は抑制されるが、PI3K/Aktの活性化は抑制さ析が期待される。miR-205がいかに制御されているれなかった。耐性株においてsiRNAによるHER2ののかも興味深い点である。また、miR-30b, 30c, 221,

ノックダウンは特異的にHER3のリン酸化の抑制を

222がEGFR, Metなど様々な分子発現を制御すること

示し、HER2, HER3それぞれのノックダウンはエル

によりゲフィチニブ耐性に関与することが報告されロチニブによる効果的なAktのリン酸化抑制効果をており（Nature 2012）、マイクロRNAによる耐性機示した。また、EGFRとHER2選択的阻害薬のラパチ

構の複雑さが伺える。

ニブによっても耐性株のAktのリン酸化は効果的に荒金（佐賀大）らは、「耐性原因マーカーのモニ抑制された。以上より、PC9細胞由来のエルロチニ

タリングによるテイラーメイド治療」について発表

ブ耐性株では欠失変異型EGFRの完全な消失によりした。分子標的薬耐性は種々の耐性原因により惹起

EGFRのAktへの寄与が少なくなり、代償的にされるが、耐性原因毎に治療は異なる。耐性化後にHER2/HER3シグナルがAktの活性化を担っていると

re-biopsyを行うことは実地臨床では困難なことが多考えられる。また、ゲフィチニブ投与後に耐性を獲く、容易に採取できる血液検体で耐性原因をモニタ得した臨床検体においても、delE746-A750欠失変異ーする試みは重要である。血漿200µlからmutation-

では8例中2例、L858R変異では3例中1例に活性化変

biased PCR and quenching probe（MBP-QP）法を用い異型EGFRの発現の消失が観察された。以上より、EGFRのゲートキーパー変異であるT790Mの検出を

HER2及びHER3がEGFR-TKIsに対する耐性克服治療行った。Re-biopsyによる既報ではゲフィチニブやエの有効な標的となることが期待される。

ルロチニブに獲得耐性となったEGFR変異肺がんの50〜60％にT790Mがみられるとされているが、血漿を用いたMBP-QP法でも約50％の症例でT790Mが検出されており、血漿でもほぼ全例で検出できていると考えられる。T790M変異に対する次世代EGFR阻
害薬を用いた臨床試験を行う際の症例スクリーニン
グにも本法は非常に有用であると期待される。
本シンポジウムでは、演者とモデレーターの6名中3名が女性で、本学会の中でも特色のあるセッションとなり活発な討論がなされた。世界的に分子標的薬
耐性の研究は急速なスピードで進んでいるが、本学会の研究者が一丸となりわが国からオリジナリティ
ーが高く耐性治療のパラダイムシフトをおこさせる
ような成果が発信されていくことを期待したい。

40

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

シンポジウム3Symposium

臨床における分子標的薬の問題点
モデレーター岡本吉野勇（近畿大学医学部

内科学

腫瘍内科部門）孝之（国立がん研究センター東病院
消化管腫瘍科 消化管内科）

本シンポジウムにおいては、消化器癌、乳癌、

国立がん研究センター中央病院田村研治先生

肺癌の各エキスパートの先生方より、各臓器癌

からは、転移性HER2陽性乳癌に対する複数のにおける分子標的治療薬の臨床開発状況とそれ

HER2-targered therapyの最新の臨床試験の結果がらの問題点について発表して頂き、さらにこれ報告された。未承認HER2抗体（ペルツズマブ,

らの問題点の解決に迫るstrategyとして期待され

TDM-1）の前向き比較試験における無増悪生存る次世代DNAシークエンサーを用いたトランス

期間延長の観点からは、初回治療におけるstan-

レーショナル研究の現状を国立がん研究センタ

dardがトラスツズマブ/タキサンからトラスツズ

ー東病院臨床開発センター

マブ/ペルツズマブ/タキサンへ、さらにペルツズ

土原一哉先生よりご講演頂いた。

マブ/ TDM-1に変わりつつある。術前化学療法の静岡がんセンター消化器内科山崎健太郎先生

大規模比較第III相試験（Neo ALTTO, NeoSphere）

からは、消化器癌領域における分子標的治療薬の結果からは、2種類のHER2阻害剤＋タキサン(大腸がんに対するBevacizumab、Cetuximab、の組み合わせにより、高い病理学的寛解割合がPanitumumab、Aflibercept、Regorafenib、胃がん

得られている。一方、術後補助化学療法の第IIIに対するTrastuzumab、膵がんに対するErlotinib、

相試験（ALTTO）においては、ラパチニブ単独

肝細胞がんに対するSorafenib、GISTに対する療法が中間解析の段階で、コントロール群に対Imatinib、膵内分泌腫瘍に対するEverolimus、

して無再発生存期間の延長を期待できないとしSunitinib)の現状が報告された。これら薬剤に関て早々に脱落した。これらの話題の他、ホルモするバイオマーカーの開発は満足できる状況でン陽性進行乳がんに対するエベロリムス（mTOR

はなく、現時点で有用性が証明され実地臨床で阻害剤）の比較第III相試験（BOLERO-2）や、使用可能なのは、治療効果予測因子としての抗HER2陰性乳がんに対するベバシズマブの承認にEGFR抗体に対するKRAS遺伝子変異、おける問題点などについても触れ、乳がん領域

Trastuzumabに対するHER2タンパク/遺伝子過剰における分子標的薬の問題点について考察がな

発現、Imatinibに対するc-kit遺伝子変異しかない。

された。

今後、消化器がん領域における新薬開発や個別

九州大学呼吸器内科学高山浩一先生からは、化医療を進めていくためには、addictive oncogene

本年 3月に肺がんに対する新たな分子標的薬であや薬剤耐性機序を含めたバイオマーカーの探索、

るCrizotinibが本邦において正式に承認されたこ

検証と同時にこれらのバイオマーカーの検査系とが報告された。同薬剤は受容体型チロシンキの確立を積極的に行わなくてはならず、そのたナーゼの 1種である Anaplasticlymphoma kinase

めには基礎、臨床の研究者間だけの協力ではな(ALK)への ATP結合を阻害することでその活性をく企業や国も交えた体制作りが必要であるとさ抑制し、抗腫瘍効果を発揮すると考えられていれた。

る。肺がんにおける ALKの関与は 2007年に間野September, 2012

日本がん分子標的治療学会41

らによって初めて報告され、遺伝子転座によるEML4遺伝子との融合遺伝子として発見された。
最近の創薬技術の進歩は目覚しいものがあり、標的遺伝子の発見からわずか 3年で薬剤の開発に成功し、ALK遺伝子異常を有する肺がん患者へ恩恵をもたらしている。一方で同薬剤の問題点も指摘されており、一部の患者では L1196Mといった Gatekeeper mutationの獲得による耐性化が既に知られている。これまで EGFRTKIで経験してきたように、同薬剤も今後は耐性の克服が大き
な課題となることが指摘された。
最後に国立がん研究センター東病院臨床開発センター土原一哉先生より、次世代DNAシーク
エンサーの登場により、患者ごとのゲノムワイドの変異解析が現実的なものとなりつつあることが報告された。国際コンソーシアム（ICGC）
ががんゲノムのカタログ情報を収集している一方、個々の研究室レベルでも網羅的ながんゲノ
ム変異解析が可能となり、当センターでも日本
人肺腺癌97例の全エキソン解析を行っている。
これらの大規模な解析から、これまでmajor cancerとされてきたがん種においても、個々の遺伝
子変異プロファイルは多岐にわたることが示されている。分子標的治療の個別化に資するバイ
オマーカー探索にはこうした多様性を念頭に置く必要がある。大規模シークエンス技術を応用したバイオマーカー探索のため、国立がん研究センター東病院を中心に、抗EGFR抗体薬奏功・無効例のゲノム解析を行うBREAC試験、および
分子標的薬治療前後の生検材料の比較を行う
ABC試験を計画、実行している。今後さらに変異データの2次解析の方法論の確立や、「がんゲノム診断学」を担う研究者の養成も行いがん個別化医療の実現にむけて取り組んでいくことが
示された。

42

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

シンポジウム4

Symposium

新規分子と分子標的薬
モデレーター

秋永士朗（協和発酵キリン株式会社
国際開発統括）開発本部

清宮

啓之（(公財)がん研究会がん化学療法センター
分子生物治療研究部）

近年、製薬業界の研究開発が全体的に収斂傾に認められるものではなく、ある種のがん細胞向にあるなかで、がん分野は活況を呈しており、が選択的に獲得したものである可能性が示唆さ2011年にはVemurafenibやCrizotinibをはじめ、注れた。そこで博士はさらに、p53欠損胸腺リンパ目の新薬が米国で相次いで承認された腫モデルを動員し、がんに対するTACC3欠損の（Crizotinibは2012年に日本でも承認）。今や、制影響を個体レベルで検証した。その結果、がん創薬シーズとしての分子標的は、いわゆるTACC3の欠損（コンディショナルノックアウト）

Hallmarks of Cancer の分類をも越え、400種あまが同リンパ腫のアポトーシスを引き起こし、速りに及んでいる。標的設定とリード化合物獲得

やかな腫瘍退縮を導くことを見出した。細胞レの重要性がいっそう高まる中で、我が国では、ベルのデータから予想されたとおり、正常胸腺アカデミア発の研究シーズを商業化する、橋渡でTACC3を欠損させても異常は生じなかった。

しの強化が大きな課題となっている。このよう以上の結果から八尾博士は、TACC3ががん治療な背景を踏まえ、本シンポジウムでは、優れたの分子標的になると結論づけ、同タンパク質のがん生物学から新規標的分子の発見に至った基機能を阻害する薬剤の探索を進めている。

礎トピックを２題、first-in-humanからPhase IIIまTACC3阻害剤は、既存の微小管阻害剤の問題点で、注目すべき治験薬のホットな動向を３題、を克服する革新的創薬シーズとなることが期待

計５題を取り上げた。多忙をきわめる演者の先される。本発表は、ハイレベルながん生物学研

生方から、それぞれ以下の通り、素晴らしいご究から見出された因子ががん治療の分子標的と講演をいただいた。

なることを示した、見事な成功例である。

がん研究所の八尾博士は、TACC3（transform-

愛知県がんセンター研究所の近藤博士は、がing acidic coiled-coil-containing 3）と呼ばれる紡錘

ん細胞のエピゲノム異常が治療標的となること

体制御因子ががん治療の分子標的となることをを示した。近藤博士は、DNAメチル化の異常が示した。八尾博士はこれまでに遺伝子改変マウ

がんの病態に寄与することを踏まえ、まずDNAスを用い、TACC3が軸骨格形成時の椎板間葉細メチル化集積の程度で肺腺がんを３群に分類し胞の分裂に必須の役割を果たすことを示していた。標的遺伝子を絞り込んで解析したところ、た。今回、同遺伝子が様々ながんで過剰発現し興味深いことに、高メチル化群はEGFR変異と相ていること、ある種のがんの予後因子もしくは互排他的な関係にあり、しかも男性・ヘビース

腫瘍マーカーとして報告されていることに着目

モーカーで占められることが判明した。これをし、種々のヒトがん細胞株におけるTACC3の機踏まえ、肺がん細胞株に対する脱メチル化剤能を解析した。その結果、TACC3が中心体微小DAC（2'-deoxy-5-azacytidine）の効果を検討した

管重合に関与することを新たに見出した。重要ところ、EGFR野生株はDNAメチル化の集積がなことに、この機能は正常細胞も含めて普遍的

高・中程度であり、DACに高感受性を示すこと

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

43

が確認された。これらの明快な結果から博士は、耐用量には到達していない。しかしながら、48

EGFR等の遺伝子異常が認められない肺腺がんのmg一日二回投与のcohortにおいて、PIK3CAの変

多くはDNAメチル化に異常を抱えており、した異を持つ卵巣がん患者の1例においてFDG-PETでがってエピゲノム治療薬が有望であると結論づのSUV及び血漿中CA125の50%を超える減少が確けた。博士はさらにヒストンのメチル化にも着認されており、明らかな有効性の兆しが見られ目し、H3K27メチル化酵素EZH2による可塑的なている。PI3K阻害剤の開発の現況についてもレ遺伝子発現不活化機構が、がん幹細胞の可塑的ビューし、これまでに報告されている、変異等

な分化・脱分化を制御することを示した。重要によってPI3Kシグナルの亢進が確認されているなことに、EZH2もしくはその標的遺伝子の発現

症例での奏功例は8例程度であり、競合は激しい

抑制は、脳腫瘍幹細胞の増殖と進展を顕著に抑ものの本薬剤が今後期待出来るとした。興味深制した。さらに、EZH2阻害剤は脳腫瘍幹細胞のいことに、多くのチロシンキナーゼ阻害剤で耐腫瘍形成能を低下させた。これらの結果から、性誘導に関与するgatekeeper変異をPI3Kに導入しエピゲノムの制御異常によって生存適応していてもPI3K阻害剤に対して強い耐性は示さないとるがんに対して、エピゲノム治療薬が新たな治いう文献が紹介された。また、Herceptinとの相乗療戦術として利用できる可能性が示された。本

的併用効果、Tarcevaとの併用効果、更には自社

発表は、チロシンキナーゼ阻害剤の非適用症例

MEK阻害剤との併用効果等の基礎試験結果も紹を含む、広いがん種の治療に光を与えるもので介され、将来的な併用での開発戦略の一端が示あり、また、がん幹細胞の可塑性に迫る基礎研された。

究としても秀逸で非常に刺激的なものであった。

国立がん研究センターの土井博士はMSD社の中外製薬の根東博士はクラスI PI3K選択的阻害

M期チェックポイントセリンスレオニンキナーゼ剤CH5132799の創薬について発表した。この薬剤

PLKの阻害剤MK-1496のFirst-time-in-human（FIH）の 特 徴 は ク ラ ス I PI3K、 中 で も 変 異 型 PI3Kα

試験結果を発表。MSD社で実施された非臨床毒（H1047R、H545K、E542K）により選択的な阻害性試験の結果、好中球減少などの血液毒性が用活性を示す点（IC50 10nM以下、α野生型は14nM）

量規制因子となることが予め予測されたことかであり、α以外のクラスI

PI3Kについてはδのら、週に1回および2回投与の2種類の投与スケジ

IC50は500nM、γは38nMである。この様な特性をュールを採用し、開始用量20mgとして 通常の反映し、中外製薬のがん細胞株パネル（約300株

3+3デザインでの増量を行った。その結果、週1のがん細胞株）でのスクリーニングの結果、高回投与のスケジュールでは120mgまで増量しても感受性を示す細胞ではPIK3CAの変異が高頻度で全く毒性が発現しなかったことから、週2回経口確認されており、中でも代表的なErbB2陽性炎症

投与のスケジュールを優先することとした結果、性乳がん株KPL-4 （PIK3CA H1047R変異）につ80mgの用量が最大耐用量に決定された。投与量

いては、ヌードマウス同所移植モデルにおいて、規制因子は非臨床試験の結果から予測された通腫瘍の退縮が観察されているが、作用メカニズ

り好中球減少症および血小板減少症であった。

ムを反映しK-ras変異を有する細胞株（Calu-1、本Phase I試験は海外メガファーマの薬剤を日本で

MDA-MB-231）での抗がん活性はかなり限定的

FIH試験に進めるというかなりchallengingな試験であった。この様な魅力的な基礎試験結果を踏であり、protocolのデザイン段階でも海を越えた

まえて、本薬剤は既に臨床試験に進んでおり、議論が展開される等、かなりご苦労をされたエ

今年のASCOでPhase I試験の途中経過が発表されピソードも紹介された。薬物動態試験についてており（演題番号3022）、投与スケジュールは一も、採決が深夜にまで及ぶことから一般的に治日一回或いは二回の経口投与であり、未だ最大験ではあまり採用されない投与開始後12時間の44

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

時点も含まれるなど、Phase I専門ユニットにしかは、全例の比較ではMetMab併用によるPFSおよ

出来ない特徴も紹介された。MSD本社での非臨

びOSの延長は見られなかったものの、c-Met高発

床薬理試験の結果、がん抑制遺伝子Rbが欠損す

現の群においてはMetMabとErlotinibとの併用でる腫瘍細胞株においてMK-1496の感受性が高いこ

明らかなPFSおよびOSの延長が見られ、Phase IIIとが臨床試験開始後に明らかとなり、後から試験に進んでいる。最後に博士自らがその臨床Protocolを改訂して腫瘍のRb statusについても検試験を行っているARQ 197の開発状況につて、日討したが、残念ながら効果との間に明確な相関本でのPhase 1試験において単剤でもNSCLCで有はなかった。臨床効果については、非常に興味

効性が見られている点、ARQ 197の代謝酵素であ深いことに再発・進行小細胞肺がんおよび頭頚るCYP2C19のSNP（EMおよびPM）により最大耐部がんの1例ずつPRが確認されており、中でも小用量が異なり、Phase III試験での推奨用量がEM

細胞肺がんではRbの欠損が確認されている。残とPMで異なるというPGアプローチを紹介。

念ながらMSD社の判断でこれ以上の開発は中止

NSCLCにおいてARQ 197はErlotinibとの併用ランされたが、他社のPLK阻害剤中でもベーリンガー

ダム化Phase II試験において、全例では有意なPFS

インゲルハイム社のBI2536ではDLTは同様な血液の延長を示さなかったものの、非腺がん或いは毒性を有するものの、臨床的有効性も確認され

EGFR野生型の群では有意なPFSの延長が見られており、PLKががんの分子標的として重要な存在たことから、欧米およびアジアで2本のPhase III

であることを強調。

試験（MARQUEEおよびATTENTION）に進んで

静岡県がんセンターの山本信之博士は肺がんることが紹介された。

領域でのc-met阻害剤の開発状況をレビュー。
HGF-Met経路の活性化は多くの腫瘍で報告されて本学会の研究会時代、学術集会のウリは何かおり、多くのHGF-Met経路阻害剤の開発が進めらという議論の中で、「一会場で、全ての参加者が、れている。肺がん中でも非小細胞肺がんでは、c-

全ての演題を聴ける」という意見があった。学

Met遺伝子の増幅、c-Met蛋白の過剰発現が報告

会の成功発展とともに、今や口演は３会場にまされており、更にEGFRチロシンキナーゼ阻害剤で拡大したが、ともすれば、自身の立ち位置か耐性でのc-Met遺伝子の増幅とc-Met阻害剤併用にら遠いセッションは最近どうも疎遠で・・、とよる耐性解除および野生型EGFRとc-Metのクロスいう状況も少なくなくなっているのではあるまトークが報告されており、HGF-Met経路は非小細いか。本シンポジウムでは、そのようなささや

胞肺がんの新規治療標的として注目を集めていかな問題提起（杞憂？）も交え、「ライフ・イノ

る。その中で、非小細胞肺がんにおいてEGFRチベーションの一体的な推進」（三省協働）の骨子

ロシンキナーゼ阻害剤との併用でPhase II以降のを意識し、基礎から臨床まで、産・学がひとつ試験に進んでいる3薬剤の開発状況を順次紹介。

のコンテクスト（セッション）で議論してみる、最初の薬剤は抗HGF抗体Ficulatuzumab（AV-299）という趣旨を盛り込ませていただいた。各演者

で、アジア人（合計188人）で未治療、Non orの素晴らしいご発表とフロアからの活発な質疑

light smokerの条件でのGefitinib との併用ランダムに支えられ、誠に盛況であった。この場を借り化Phase II試験を実施されたが、腫瘍評価項目でて御礼申し上げたい。

ある奏功率および副次評価項目であるPFS共に有
意な差は認められないことが明らかとなった。
次にRoche/Genetech/中外製薬が開発中の抗c-Met
中和抗体MetMabのErlotinibとの併用ランダム化
Phase II試験結果が紹介された。本試験においてSeptember, 2012

日本がん分子標的治療学会

45

特別シンポジウム

Symposium

日本における産学連携の発展を目指してモデレーター

矢守隆夫（(公財)がん研究会がん化学療法センター
分子薬理部）上仲俊光（エーザイ株式会社オンコロジー創薬ユニット
グローバルバイオロジー研究部）

本シンポジウムが学会期間の最終日の最終セ

モデル、それらを活用した臨床戦略の提示」やッションに開催されたことは、今後の日本にお「研究機関特有の評価プラットフォームの創薬研

ける産学連携の発展を占う上で極めてよい試金

究への適用」などの経験を通して、「日本独自の石となった。今回は、「製薬企業」側から会場の高質なknowledgeの取り込み」の大切さを説いた。

「アカデミアの先生方」に提案を行う形式をとっ第一三共の発表では、昨年開始したTaNeDSといた。そのために、提案をする企業側の発表の中う研究公募制度によって、「これまでアクセスでには「産学連携を発展させていくための具体的

きていなかった創薬シーズ（研究標的、技術）提言」が含まれていることが求められる一方で、を汲み取ることができた」、「新規の創薬シーズ

聴講して戴いたアカデミアの先生方にも「その獲得を目指した研究テーマを採択できた」、「DS発表を真摯に受止めて聴く姿勢」が必要であっのオープンイノベーション展開を社内外に広めた。この両方が満たされなければ、最終日の夕ることができた」という3つの成果が紹介された。

方の学会会場に、多くの参加者をひき止めるこ

また中外製薬の発表では、リュウマチ領域でのとなど難しいと考えていた。結果としては、各「アクテムラ」、がん領域での「WT-1ワクチン」、演者の方々が、それぞれの発表並びにパネルデそして最近話題の「ALKキナーゼ阻害剤」の開ィスカッションにおいてきちんと各社が本音を発成功経験を通して、アカデミアへの期待すべ

交えてご発表頂き、かつ、会場のアカデミアのきことが述べられた（後述）。更に、ファイザー

先生方もその発表や発言を最後まで真剣に聴講の発表では、アカデミアとの共同研究では「動し考えて頂いたことから、最後まで会場全体の物モデル」を重視しつつも、「Pharmacologic

熱気を感じながら本セッションを進めて行くこ

Audit Trail」におけるこれからの共同研究の可能とが出来た。全ての参加者の皆様に改めて熱く性について言及され、PK/PDモデル、in vivoイメ

御礼を申し上げたい。

ージング技術、新たな診断技術、ex vivoにおけ本シンポジウムを企画する際に、「企業サイド

る生体組織、細胞分析技術など、幅広くアカデから提言する」ことを意図して日本国内の製薬

ミアと協働していくことの価値が提唱された。

メーカー複数社に声を掛けたところ、第一三共、各社のプレゼンテーションでは、日本のアカ

中外製薬、ファイザーの三社の方々から演者了

デミアに「何を求めているのか」に関してかな

承の回答を頂いた。そのためセッションの構成

り本音の部分までを発表して頂いたことから、としては、エーザイ、第一三共、中外製薬、フアカデミアの先生方や各企業間においても非常ァイザーの順で各社の「産学連携」に関する経にinformativeなセッションになったように感じて験や基本的な考え方などを発表し、その後にパいる。特に、会社毎でOpen Innovationにアクセス

ネルディスカッションを行なう形式をとった。

する組織やシステムは異なってはいるものの、エーザイの発表では、「臨床病態を反映した動物

四社ともが共通して「初期の創薬コンセプトや46

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

標的分子」、「技術基盤や疾患動物モデル」など

ご支援・ご指導を戴きながら産学連携の議論をに対して、非常に積極的にアプローチをしよう

深めていきたいと考えている。

としている姿勢を示していた。更に、日本のアカデミアに対して要望したいこととしては、!
会社の創薬ストラテジーに合致した内容である
こと、"インパクト・ファクターの高い一流ジャーナルへの投稿がされていること（Proof ofConceptが取れていない段階での連携が厳しいことから）、# Clinical Science力の向上を目指して欲しいこと、などが演者側から提示された。更に、第一三共で昨年から開始されたTaNeDSという研究公募制度は、「創薬コンセプトのvalidation
段階から産学が連携して共同研究を遂行する」という、一歩踏み込んだ産学連携を志向しており、これから次々と出てくる採択研究の成果に注目が集まっている。
その一方で、産学連携の阻害要因についても、
パネルディスカッションの中で少し垣間見えた。
TaNeDSの初年度に各領域の研究者に審査をお願いした際「オープンイノベーションの最大の抵抗勢力は自社の研究者である」と印象を持たれたようだが、エーザイでも似たような感覚を持っている。また、実際の交渉の窓口となる各大学・研究機関の産学連携係の機能などについて、改革を希望する意見が出された。更に、今回は敢えて議論には加えなかったが、産官学連携の官が果たすべき役割についても、アカデミア・サイドと企業サイドの双方から要望すべきことは多いと感じる。
日本のアカデミアが（欧米のアカデミアやベンチャーに比べても）特に優れた部分、すなわ
ち研究の「緻密性」や出来上がりの「洗練性」などは、創薬研究を成功させるための必須要項の一つであるという考え方は、今回参加しているメーカー四社の共通認識であり、「これから益々日本のアカデミアとの産学連携を発展させていきたい」という強い意思を感じることが出来た。このトレンドを確かなものとしていく上で、日本がん分子標的治療学会が果たす役割は極めて大きく、引き続き本学会の先生方からのSeptember, 2012

日本がん分子標的治療学会

47

ワークショップ 1

Workshop

細胞死
モデレーター酒井敏行（京都府立医科大学大学院
分子標的癌予防医学）吉田安宏（産業医科大学医学部
免疫学・寄生虫学講座）

細胞死研究の発展に伴い、現在ではプログラ解析したところ、アクラルビシンのみがDR5のプ

ムされた細胞死＝アポトーシスという構図が必

ロモーターを強力に活性化することを明らかにずしも成り立たなくなってきている。アポトーした。以上のことから、ドキソルビシンよりもシスを代償するかのようにネクローシス、オー

副作用の少ないアクラルビシンの方が、TRAIL感

トファジーという細胞死が誘導され、それらが受性増強においてはより有効であることから、

重なり合う複雑な現象として観察されるためで臨床上も有利である可能性が示唆された。

ある。それらのKey分子が徐々に判明してきては

W1-2では、mRNA核外輸送に関与するGANPのいるものの、その詳細なメカニズムを解明する

siRNAを用いた報告があった。桑原（熊本大）ら

ことは、分子標的治療において重要な研究課題

はGANPのノックダウンにより、人為的に DNAである。アポトーシス誘導経路にはFASやTNF受損傷を誘導し、癌細胞を死滅させるか検討を行容体に代表されるDeath 受容体などからの外因性った。その結果、たいへん興味深いことに p53

経路と、DNA損傷や抗がん剤などにより誘引さ変異細胞では細胞にネクローシスやアポトーシ

れる内因性経路に大別できる。本セッションでスを起こしたにも関わらず、 p53 正常細胞に対は、新たな視点から細胞死を誘導する物質、分してはアポトーシスを起こさなかった。in vivoに子に着目した4題の演題が報告され、アポトーシ

おいてもganp siRNAは腫瘍増大に対する抑制効

ス、或いはアポトーシス様の現象について、W1-

果を示した。これらのことから、 p53 変異細胞

1では外因性経路から、W1-2、3、4では内因性経に対してganp siRNAが治療効果を持ちうる可能路の視点からの発表がなされた。

性が示唆された。

W1-1では、抗がん剤として使用されているアW1-3では、ASCによる増殖抑制メカニズムにクラルビシンのTRAIL感受性増強に関する報告が関する報告があった。北沢（信州大）らは、イあった。堀中（京都府立医大）らは、抗腫瘍性

ンフラマゾーム形成のアダプター分子として知サイトカインであるTRAIL増強効果に関して、そられるASCに着目し、その新たな機能としてヒトの受容体であるDR5の発現増強剤を数多く見出し

線維肉腫細胞HT1080に対する細胞増殖阻害効果てきたが、今回はアクラルビシンとその類縁抗を見出した。通常、ASCはカスペース1の活性化がん剤であるドキソルビシンとを比較することを通し、IL-1前駆体から成熟IL-1へのプロセッシ

により、それらのDR5発現誘導効果を検討した。

ングに関与している。HT1080細胞はASCを発現

先ず、ヒトT細胞白血病細胞株Jurkatとヒト肺癌していない細胞で、そこにASCを導入すると、カ細胞株A549を用いて、これら二剤に対する

スペース1非依存的に細胞増殖が阻害された。興TRAIL感受性効果を比較したところ、アクラルビ

味深いことに、このASCの機能は細胞の密度と関シンの方がドキソルビシンよりも強いTRAIL感受係しており、高密度で細胞増殖阻害効果が認め性増強効果を示した。さらにそのメカニズムをられた。また、この効果にはASCのCARDドメイ

48

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

ンは関与していないことを示唆する知見も報告された。これらのことから、ASCは、インフラマ
ゾームを介したアポトーシスを誘導するものの、
カスペース1は関与せず、またその現象は細胞間相互作用にも影響を及ぼしていることが示唆され、今後の新たな治療標的分子になる可能性が考えられた。
W1-4では、ウリ科植物のカラスウリに含まれるトリテルペノイド骨格を持つククルビタシンDのmTOR活性阻害効果に関する報告があった。吉田（産業医大）らは、以前、白血病細胞株に対して、ククルビタシンD がアポトーシスを誘導し、その様式はプロテアソーム活性阻害であることを報告している。今回は前立腺癌細胞株を用い、ククルビタシンDの他の標的としてAktの下流に位置し、オートファジー誘導にも関与しているmTORを見出した。興味深いことに3種類の細胞株（PC3、DU145、LNCaP）で、mTORのリン酸化を抑制し細胞死を誘導するが、その様式には違いが見られた。PC3に対しては上流のAktの脱リン酸化の結果によるmTOR抑制であったのに対し、LNCaPではAktの発現低下に伴う
mTOR発現低下により、抑制効果を発揮していた。
また細胞死はアポトーシスとオートファジーの混在する様式を示唆するデータが示された。
mTORのsiRNA導入によりがん細胞の増殖抑制が認められたことからも、分子標的としてのmTORの有用性が示唆され、治療戦略の一つとして考えられる。
一般的にがん治療において、細胞周期を停止させることによる細胞増殖の抑制と、アポトー
シスなどによる細胞死の誘導が重要であると考えられる。今回の発表においては外因性経路と内因性経路の双方からの細胞死に関する発表が行われた。細胞死を起こす戦略としては、分子を標的とした基礎的研究から、植物成分や既存の抗がん剤を用いたものまで多岐にわたったた
め、今後の基礎的研究のみならず、臨床研究にもヒントを与えることになったのではないかと期待している。

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

49

ワークショップ 2

Workshop

増殖因子・サイトカイン
モデレーター

執印

太郎（高知大学医学部

泌尿器科学教室）藤本直浩（産業医科大学医学部

泌尿器科）

前立腺癌の増殖の多くは男性ホルモンと培養液から発見された新規低分子化合物

Androgen Receptor（AR）が関与しており、現在

NBRI1676Aの機能を解析した研究を報告した。

の前立腺癌治療薬は殆どこの経路を標的として以前より前立腺癌の増殖に関与する間質から分いる。しかしながら、男性ホルモン経路以外の

泌される蛋白に関与が指定される点から興味深ものも関与しており､未解明な部分が多い。そのい発表である。前立腺癌細胞(DU147)は前立腺間

中には、前立腺癌と間質細胞との関係、また、質細胞(PrSC)と共培養した場合と癌細胞単独で培

サイトカインシグナルなどの存在が指摘されて養した系でNBRI1676Aの効果を比較した結果、いる。本ワークショップでは前立腺癌に関する

癌細胞と間質細胞を共培養した場合にものが3題（1題、2題、4題目）、EGFRの機能に

NBRI1676Aの癌細胞増殖を有意に抑制した。こ関するものが1題（3題目）あった。

の効果は前立腺癌だけではなく肺癌や胃癌、大まず、高知大学医学部泌尿器科の庵地孝嗣ら

腸癌細胞を用いた場合にもみられた。しかし、はWS2-1で正常前立腺がん細胞とhigh grade の前

残念ながらこの液性蛋白の同定までは至ってい立腺がん細胞をLMMで採取し、cDNAマイクロなかった。

アレイを用い悪性度の高い前立腺癌でもっとも

富山大学大学院医学薬学研究部がん細胞生物

発現の高いSNRPEの前立腺癌の増殖への関与と学の櫻井宏明らはWS2-3で乳がん細胞株MDA-

分子標的蛋白としての可能性を発表したもので

MB-468を用いEGFReceptorのSer/Thrリン酸化の機あった。SNRPEはAR特異的なsplicingに関与する能解析の結果を報告した。EGFR機能解析におけ蛋白であり、SNRPEの発現亢進でAndrogen-axis

る二量体形成における結合の際の非対称性の観のmRNA(PSA、NKX3.1、TMRPSS2 mRNA)の発点からをThr601の二量体形成における役割を、

現亢進が認められ、knockdownすると逆に抑制さ種々mutantを作成して検討した。EGFRやErbB3のれた。文献的な解析も含めるとSNRPA-Eの蛋白リガンドで細胞を刺激するとThr69、Ser-

はリング上の構造をとりAR特異的なsplicingにお1046/1047のリン酸化が誘導されるが、恒常的なけるSNRPEの機能が示唆された。そのため、こEGFRのチロシン自己リン酸化はリガンド刺激にれを標的にすればARの産生を押さえることがでより逆に脱リン酸化された。ERK経路の阻害剤

き分子標的となり得る。しかしまだCRPC(ホルモ(U0126)によりThr-669のリン酸化を抑制するとチン非依存性前立腺癌)へのSNRPE関与についての

ロシン脱リン酸化も抑制された。一方Ser-

質問があったが、その発表がなくその点を今後、1046/1047のリン酸化はチロシンの脱リン酸化に追求する必要があると考えられた。

関与していなかった。非対称性におけるリン酸

微生物化学研究所の川田学らはWS2-2で前立

化Thr601はERKなどからの標的にもなり得る部位

腺癌細胞株DU-145と前立腺間質細胞の共培養下であり、細胞膜直下で二量体形成に重要な役割

で増殖を促進する液性因子を抑制する、かびのを果たしておりこの部位を標的にすれば二量体

50Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

形成を阻害できうると考えられ、今後、分子標的治療が行える可能性を示唆した興味深い発表であった。
慶應義塾大学医学部泌尿器科の宮嶋哲らは
WS2-4で、前立腺癌で発現するMCP-1について発表した。MCP-1は多彩な機能を有するCCchemokineであり、癌の進展に及ぼす影響が報告されている。この発表では、前立腺癌の臨床検体で高悪性度の症例で単球細胞由来のMCP-1の発現が高く、マクロファージの浸潤も有意に多くみられた。前立腺全摘除後の再発においてMCP-1の高発現はPSAとともに、再発の独立した予後因子であった。さらにMCP-1を特異的に発現する前立腺癌の細胞株でさらに機能解析がなされていた。
このようにホルモン依存性や非依存性の前立腺癌やその他上皮生腫瘍においてsignal pathway
を細胞内また細胞外を含む経路で解析することにより新しい増殖経路やそれを阻害する方法が可能であることが示唆された。

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

51

ワークショップ 3

Workshop

血管新生・低酸素
モデレーター佐藤

靖史（東北大学加齢医学研究所
腫瘍循環研究分野）

小嶋聡一（理化学研究所 基幹研究所 ケミカルバイオロ
ジー研究領域 ケミカルゲノミクス研究グ
ループ 分子リガンド生物研究チーム）

がん組織における慢性および急性の低酸素環

ン（アドリアマイシン）のアミノ糖（図2）を利境は、腫瘍特有のものであり、血管新生の亢進、用することにより低酸素感受性のドキソルビシ

アポトーシスの回避、がん細胞の増殖亢進、薬ンのプロドラッグ（正常酸素状態ではもとのド剤耐性、転移・浸潤に関与し、がんの治療不良

キソルビシンの1/100以下の細胞毒性）の合成にや悪性化に深く関わっている。血管新生・低酸成功したことが報告された。今後、in vivoモデル

素を選択的に制御する薬剤やデリバリー手法は、におけるがん細胞や腫瘍血管新生に対する薬効、がんの悪性化を抑え、抗がん効果を高める分子ならびに体内動態を含め詳細な検討が期待され

標的治療法にとって極めて重要である。本ワー

る。

クショップでは、新規低酸素状態選択的抗がん剤の合成と化学療法剤の併用療法に関する研究
報告1題ずつと、最近注目を集めつつある微小環
境ストレスによるがん細胞における代謝経路の変化に関連した研究報告2題が発表された。
W3-1 まず、筑波大の池田らにより、本年4月のAACRにおいて膵臓癌患者でのPhase IIbの結果が報告された低酸素感受性抗癌剤TH-302 分子(Threshold Pharmaceuticals社)（図1）中で低酸素状態の還元反応により抗がん剤を放出する2nitroimidazol-5-yl methylシステムにドキソルビシ

図2

図1

52

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

W3-2 次に、千葉大の多田らにより、東大の伊の小胞体ストレス応答にはミトコンドリアDNA

地知らが作製したヒト膵癌の組織像をよく近似が必要である。がん研究会がん化学療法センタする膵癌を発症する分化型膵腺管癌発症モデル

ーの小井土らは、グルコース飢餓という微小環

マウス(Ptflacre/+;LSL-KrasGi2D/+; Tgfbr2flox/

境ストレスに対するがん細胞の適応応答(ストレflox：膵臓上皮特異的変異型Kras遺伝子発現ス応答)に着目し、グルコース飢餓に対して高感+TGF-β II型受容体ノックアウトモデル。Krasの受性を有し、微小環境ストレス応答不全に陥っ

活性化とTGF-βシグナルのブロックにより、臨床たミトコンドリアDNA欠損細胞ρ 0細胞は、グルの膵癌をよく近似した線維化の著明な管状腺癌

コース欠乏時にストレス応答が起こらず、容易を呈する)を用いてVEGFRs, PDGF, cKITなどのに死滅し、ゼノグラフトモデルにおいて造腫瘍

receptor tyrosine kinases (RTK) 阻害分子標的薬

性が非常に低いこと、これに対して、今回同細Axitinib、SunitinibおよびアンギオテンシンII受容胞をヌードマウスへの移植を繰り返すことで樹体拮抗薬(ARB: candesartan、telmisartan、losartan,、

立した、高造腫瘍性を有するミトコンドリア

valsartan、 olmesartan) の 単 剤 投 与 、 お よ び

DNA欠損細胞ρ0/xeno細胞は、グルコース飢餓に

Gemicitabineと Axitinib/ Sunitinibま た は対して耐性を獲得していることを報告した。

Candesartan/ Telmisartanの併用投与の比較・治療

ρ 0/xeno細胞は、がん微小環境ストレス下におけ

実験の成績が報告された。Axitinib、Sunitinib治

る代謝制御機構の解析や栄養飢餓環境下で選択療でcaspase-3上昇を伴う延命効果、Gemicitabine

的な細胞毒性を示す化合物群の探索などに大いとAxitinib/ SunitinibまたはCandesartan/ Telmisartanに有用であると期待される。

の併用で単剤投与よりもさらなる延命効果が得

W3-4 多くの腫瘍で高発現するチミジンボスホリられた。Candesartan/ Telmisartan治療では、微小ラーゼ(TP)は、活性酸素(reactive oxygen species ;

血管密度、腫瘍周囲の線維化、マクロファージ

ROS)の産生を増加させ、転写因子NF-κBを活性

浸潤の抑制が観察され、これらの結果より化し、IL-8の発現を亢進することにより、がんのGemicitabineとRTK阻害分子標的薬やARBとの併

血管新生、増殖、転移およびアポトーシス耐性

用療法は、癌細胞に加えて、がん細胞周囲の腫に関与するが、鹿児島大/徳島大の田畑らは、TP

瘍微小環境を標的とすることで膵がんの治療にによりチミジンから生成する2-deoxy-D-ribose-1-

大変有望であることが示唆された。癌細胞と血phosphateの分解産物である2-deoxy-D-ribose（図3管内皮細胞、線維芽細胞における選択的TGF-βシ

円の囲み部分）が2-deoxy-D-ribose-5-phosphate

グナルの制御という観点からも大変興味深く、(dR5P) に変換されたあと、2-deoxy-D-riose-5-

他のモデルでの効果の検証を含め、今後の研究

phosphate aldolase (DERA)によって解糖系中間産の発展を期待したい。

物であるglycelaldehyde-3-phosphate (G3P)に変換さW3-3 固形がんでは、血管形成不全のため、正れ、解糖およびペントースリン酸経路に利用さ常な組織にはみられない微小環境(低酸素やグルれることで、がんの増殖に関与している可能性

コース飢餓状態などのストレス環境)が存在する。

を示した。TPは、その新たな役割が示されたこ

グルコース飢餓状態でがん細胞が生き残るためとで、分子標的として益々重要である。

図3
September, 2012

日本がん分子標的治療学会

53

Workshop

ワークショップ 4

耐性因子・感受性因子1
モデレーター

杉本

芳一（慶應義塾大学薬学部

化学療法学講座）

末岡栄三朗（佐賀大学医学部附属病院検査部）

イントロダクション

検出する場合はその感度が問題となるが、PCR

がん分子標的薬は特定の標的に対して働くた

clamp法などの従来の方法では、活性化変異型

め、その薬が有効な患者を選別することは非常

EGFR遺伝子が1〜5%存在しないと検出できなかに重要である。このため標的分子の発現や遺伝った。これに対して今回の方法では、0.1〜0.3%

子変異の有無などを調べるコンパニオン診断薬の感度で活性化変異型EGFR遺伝子を同定できるが用いられるようになってきているが、現状でことが示された。このモニタリングシステムは

は感度や精度の面で十分ではないことも多く、簡便かつ高感度であり、今後の臨床応用が期待診断法の開発は急務である。またがん分子標的される。

薬の効果は種々の耐性因子・感受性因子に影響

長崎大学の尾崎らは、MEK阻害薬によるがんされるため、そうした因子（バイオマーカー）

細胞のHDAC阻害薬感受性の増強について報告しの同定と、その知見に基づいた分子標的薬の効た。ヒト大腸がん細胞HT-29などでは、MEK-

果増強や耐性克服に関する研究が活発に行われERK経路の活性化がみられる。HDAC阻害薬はている。

HT-29細胞でアポトーシス促進因子Bimと抑制因本ワークショップでは、がん分子標的薬の有子 Mcl-1遺伝子を同時に誘導した。これにMEK

効性の診断のための患者モニタリング、がん分阻害薬を併用すると、ERKによるBimの分解と子標的薬の効果増強、がん分子標的薬耐性の克

Mcl-1の安定化が抑制され、がん細胞をアポトー

服について、4つの研究が紹介された。

シスに導くことが示された。さらに、HDAC阻害薬とMEK阻害薬は転写因子FOXO3を介してTBP-

サマリー

2/TXNIPの発現を誘導した。このTBP-2が抗酸化佐賀大学の中村らは、血漿DNAを用いた非侵タンパク質thioredoxinを不活化することにより、襲的EGFR遺伝子変異モニタリングシステムにつ活性酸素を蓄積させて細胞のアポトーシスを増いて報告した。EGFR-TKI治療後の再発例に対し

強すると結論された。近年、BRAF阻害薬とMEKて、再発がんがEGFR活性化変異陽性であるかど

阻害薬の併用などが試みられているが、本研究うかの診断はその後の治療法の選択のために重のようなメカニズムに基づいた分子標的薬の併要である。このモニタリングは、血漿DNAを用

用は、今後ますます重要になってくるであろう。

いた非侵襲的な診断が望ましい。本研究では、慶應義塾大学の野口らは、KSHV関連リンパ腫

EGFRのexon 19の15塩基欠失とexon 21のL858R変に対するHDAC阻害薬と抗ウイルス薬の相乗効果

異のそれぞれに対する、quenched probeを用いたについて報告した。Kaposi's sarcoma-associated

新しいPCR法を開発し、血漿DNAを用いた評価

herpes virus （KSHV）はリンパ腫などの原因となを行った。野生型EGFR遺伝子が混在する検体中

る発がんウイルスである。ウイルス由来転写調

で肺がん細胞由来の活性化変異型EGFR遺伝子を節因子RTAは、KSHV感染リンパ腫でのKSHVの

54

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

溶解感染を誘導する。本研究では、ボリノスタ
ットなどのHDAC阻害薬が、RTAの転写活性の増
大と、RTAタンパク質のアセチル化の亢進の2つの作用をもつことが明らかになった。KSHV感染
リンパ腫細胞に対して、HDAC阻害薬と抗ウイル
ス薬シドフォビルは相乗効果を示した。これにより、HDAC阻害薬と抗ウイルス薬の併用が、RTAのアセチル化と溶解感染の誘導を介して、KSHV関連リンパ腫に対する治療効果を向上させる可能性が示唆された。
金沢大学の石川らは、mTOR阻害薬がHGFによるEGFR-TKI耐性を克服することを報告した。
EGFR活性化変異陽性肺がんにはEGFR-TKIが有効であるが、耐性の出現が問題となっている。
EGFR-TKI耐性には、EGFRのT790M変異、METの遺伝子増幅、がん微小環境中のHGF産生の亢進によるMET-PI3K-AKT経路の活性化が報告されている。本研究では、mTOR阻害薬であるテムシ
ロリムスとエベロリムスが、EGFR活性化変異陽性肺がん細胞株のPC-9およびこれにHGF遺伝子を導入したPC-9/HGFに対して、in vitroおよびinvivoで強い増殖抑制効果をもつことが示された。
これは、mTOR阻害薬がHGFの下流のPI3K-AKT
経路を阻害することによりHGFの作用をキャンセルしたためと考えられ、EGFR-TKI耐性肺がん
に対する新しい治療戦略として期待される。

まとめ
本ワークショップでは、EGFR遺伝子変異のモ
ニタリング、MEK阻害薬によるHDAC阻害薬の感受性増強、KSHV関連リンパ腫に対するHDAC阻害薬と抗ウイルス薬の相乗効果、mTOR阻害薬
によるEGFR-TKI耐性の克服、の4つの研究が紹介された。がん分子標的薬の耐性因子・感受性因子の同定・診断・治療効果の向上に関する研究がさらに進み、実際のがん治療に役立つようになることを期待したい。

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日本がん分子標的治療学会

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ワークショップ 5

Workshop

転移・浸潤
モデレーター

大谷直子（(公財)がん研究会
がん生物部）がん研究所

猪股

雅史（大分大学医学部

第1外科）

がんの浸潤・転移は様々なプロセスを経て成癌細胞（HML）と低転移株（LML）との比較検立するため、その制御には各ステップにおける討する方法を用いており、HML 群は有意にIL-1α、種々のアプローチ法が考えられる。また、がん

VEGF-A、VEGF-Cの発現量の亢進を認め、さら細胞は間質、さらには生体に存在する様々な分にIL-1Rアンタゴニスを用いて、マクロファージ

子・遺伝子産物との相互作用によって形成され浸潤数、腫瘍内血管密度、リンパ管密度、in vivo

るため、がんの征圧は、がんの多様性を踏まえにおける腫瘍増殖、リンパ節転移が抑制されたた治療戦略を立てる必要がある。今回、がんのことなどを示した。これらの知見から、IL-1とそ転移・浸潤の各プロセスにおける分子をターゲの下流シグナルが分子標的治療のターゲットにットとし、そのメカニズム解析やがんの抑制効成り得る可能性が示されたが、会場から、in vivo

果に関する4つの演題が発表された。いずれも有モデルにおける腫瘍組織像の変化やヒト肺癌リ効ながん分子標的治療薬につながる大変興味深

ンパ節転移の臨床像との違いについてなど、質い報告であり、それぞれ盛況なDiscussionが行わ

疑応答が行われた。

れた。

第3席、演題名「ヒト肝細胞癌の悪性進展へのまず第1席目では、静岡がんセンター研究所の上皮間葉系転換（EMT）の関与と新しい治療標

芹沢らがPPARγアゴニスト（CS-7017）を用いた的分子の探索」では九州大学薬学部の野田らが、非小細胞肺癌細胞株の細胞遊走能の阻害についnodule in noduleて報告を行った。同薬剤は、現在海外でEGFRチら、高分化型のHAK-1Aと低分化型のHAK-1Bの2

ロシンキナーゼ阻害剤との併用にて非小細胞肺

種類のHCC細胞株をそれぞれ独立に樹立し、そ癌細胞癌を対象とした第II相試験が行われている

れら2つの細胞株の性質を比較した結果を発表しが、今回、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の耐性た。HAK-1B細胞はHAK-1A細胞に比べ、nudeマ

獲得株においても細胞遊走能を阻害するというウスへの生着能が高く、in vivoでの増殖速度が増

新知見を示した。この効果にはTGFβ2の発現抑制

強していた。また、マイクロアレイの結果HAK-を認めることからTGFβ2シグナル伝達系の抑制が1B細胞は分化マーカーが低く、インテグリンな関与している可能性も報告した。本発表についどのEMT関連因子の発現が増加しており、HAK-て、本薬剤の細胞増殖に及ぼす影響やゲフィチ

1B細胞はEMTを起こした未分化型肝細胞癌であニブ耐性細胞株での実験結果を踏まえたメカニることが示唆された。特にインテグリンの発現ズム解析について質疑応答が行われた。

増加が顕著で、インテグリンが未分化肝癌の増第2席は、九州大学薬学部の柴田らが、IL-1とその下流シグナルに着目しヒト肺癌細胞におけ像を示した肝癌切除手術標本か殖能を制御する分子標的になりうる可能性を示した。

るリンパ管新生とリンパ節転移の制御につながセッション最後の演題である第4席、演題名る知見を発表した。本発表はリンパ節項転移肺「Minodronateによる骨肉腫細胞でのRas/MEK/ERK

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

経路及びRas/PI3K/Akt経路阻害を介した転移抑制効果」では、近畿大学薬学部の椿らが、骨粗しょう症の治療薬として知られるMinodronate の新しい増殖抑制作用の機構を示した。Minodronate
はRas分子のプレニル化を抑制し、Ras分子の細胞膜への移行を阻害するために、Rasの下流シグナルであるRas/MEK/ERK経路、及びRas/PI3K/Akt
経路が阻害され、骨肉腫細胞株の増殖や転移を抑えることを明らかにした。Ras分子の修飾阻害という興味深い結果であったが、フロアからの質問で、骨肉腫の臨床サンプルではRasの活性化はほとんど見られないので、この結果は、実際の臨床サンプルとは合わないのではないかというコメントがあった。骨肉腫細胞株以外でもこのような結果が得られるのかどうか検討が待たれる。
以上、本セッションでは、分子標的薬の耐性癌細胞株における浸潤能の獲得、リンパ行性転移に関与するサイトカインIL1、肝癌細胞のEMT、
MinodronateによるRasシグナル抑制、という4演
題が発表されたが、どの演題も将来、転移抑制のための分子標的となりうるポテンシャルのある分子を同定していた。癌転移の抑制は、がん
死から人命を救うために必須であり、各研究の今後の発展を期待したい。

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日本がん分子標的治療学会

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ワークショップ 6

Workshop

耐性因子・感受性因子2
モデレーター吉田曽和

イントロダクション

稔（理化学研究所
ケミカルゲノミクス研究グループ）
義広（京都府立医科大学大学院
分子標的癌予防医学）

サイトカインでもあり分子標的バイオ抗癌剤

癌の化学療法を考える上で、癌細胞に対するとしても臨床開発中のTRAILの感受性を増強させ抗癌剤の効果を規定する要因である感受性、あるために、曽和（京都府医大）らは、抗肥満薬

るいは耐性（自然耐性と獲得耐性）を考慮する

orlistatを癌細胞に投与することでROS依存的にことは極めて重要である。特に臨床的には、投TRAILのレセプターであるDR5の発現を亢進さ

与当初は有効性を示していても、次第に耐性をせ、その結果、TRAILとorlistatの併用が有用であ生じ、十分な効果が得られなくなる獲得耐性のることを報告した。

問題が大きな課題であり、本大会においても多くの演題が報告されていた。

細胞内からの薬物排出を行うことで薬物耐性を担う分子であるP-糖タンパク質（P-gp）の発現

本セッションでは、化学療法に対する耐性に関制御機構として、ユビキチン化に依存したタン

与する分子（W6-2）、分子標的抗癌剤であるPI3K

パク質分解による制御機構が推測されていたが、阻害剤に対する耐性機構（W6-1）、代表的な耐性

片山（慶応大）らは、P-gpへの結合分子を精製・を担う分子であるP-糖タンパク質の発現制御機構

同定することで、ユビキチンE3リガーゼである（W6-4）、および分子標的バイオ抗癌剤である

FBXO15がP-gpに結合していることを見出した。

TRAILの感受性増強（W6-3）が報告された。以下

FBXO15のノックダウン、過剰発現はそれぞれP-に本セッションで発表された研究成果を紹介する。

gpの増加と減少をもたらし、抗癌剤への感受性

サマリーも変化させたことから、FBXO15がP-gpのユビキ

分子標的抗癌剤であるPI3K阻害剤ZSTK474にチンE3リガーゼとして働いていると結論した。

対する耐性機構を解明するため、旦（がん研）

まとめ

らは、耐性細胞を樹立し、その耐性細胞では抗癌剤の耐性の問題は、癌の化学療法が従来

IGF1Rが高発現していることを見出し、さらにの細胞傷害性抗癌剤から分子標的抗癌剤に移り

IGF1R発現がZSTK474の耐性に関与すること、ま変わったとしても依然、重要な克服すべき課題

たその耐性はIGF1R阻害剤との併用により克服でである。分子標的創薬だけでなく、抗癌剤耐性きることを報告した。

の克服においても、それらを制御する分子機構

駒井（近畿大）らは、多発性骨髄腫細胞に化を明確にし、その分子を標的とする戦略が重要

学療法に用いる抗癌剤を処理して耐性細胞株をであることが、本ワークショップでの講演から樹立し、親細胞との比較から遺伝子発現の変動示唆された。さらに個別化医療を考える上でも、している分子群の同定を行った。その結果、細抗癌剤の感受性・耐性を投与前に診断すること

胞内からの薬物排出ポンプであるMDR1、抗アポや、耐性獲得時にも耐性獲得の機構を診断する

トーシス分子であるsurvivinの発現亢進と、アポことで、それらに応じた適切な対応を実施すれトーシス促進に働くBimの発現低下を報告した。

ば、より有効な治療が可能となるであろう。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

ワークショップ 7

Workshop

テロメア・テロメラーゼ活性、遺伝子治療
モデレーター向田直史（金沢大学がん進展制御研究所
分子生体応答研究分野）

尾崎惠一（長崎大学大学院医歯薬学総合研究科
細胞制御学）

ナチュラルキラー（NK）細胞性腫瘍はNK細胞体数の増加を引き起こすことを、大石らはすでマーカーであるCD16・CD56を細胞表面に発現しに報告している（Cancer Res 2010; 70: 2041）。さているリンパ球性腫瘍で、約1/3の症例においてらに、TRF1の枯渇によって、細胞分裂期の核膜

6q21が欠失していることを、瀬戸らはすでに報崩壊から分裂後期への侵入の促進と微小管によ告している。欠失している6q21領域に存在する

る動原体の捕捉の過度の増強が起きることも大遺伝子のうち、PRDM1遺伝子ならびにFOXO3遺石らは報告しているが、これらの現象がTRF1の伝子の発現が、NK細胞性腫瘍において減弱して枯渇がテロメリック結合を引き起こすことによいることを瀬戸らは今回明らかにした。さらに、ることを証明した。さらに、TRF1枯渇によって

tet-OFFシステムを用いてPRMD1遺伝子あるいはAurora Bの基質の一つであるCENP-Aのリン酸化

FOXO3 遺伝子を、種々の白血病細胞株に瀬戸らが減弱しているとともに、Aurora Bの動原体へのは遺伝子導入した。PRDM1の発現誘導によって、局在が低下していることも認めた。以上の結果ほとんどすべての白血病細胞株の増殖が抑制さから、TRF1はAurora Bの動原体局在の誘導を通れたのに対して、FOXO3の発現誘導ではNK細胞して、微小管による動原体の捕捉を調整して、株においてのみ増殖が抑制された。遺伝子導入

染色体安定性の維持に働く可能性を、大石らはされたFOXO3の細胞局在を検討したところ、非提唱した。

NK細胞株ではFOXO3が細胞質内に存在したのに対して、NK細胞株ではFOXO3が核内に活性型とがん幹細胞における特異的なマーカーやそのして存在していて、Aktを阻害することによって機能を解析することが、今後新たながんの診断

細胞質内に移行することを見出した。FOXO3はや治療につながる可能性がある。岡部らは、が慢性骨髄性白血病細胞の幹細胞の維持への関与

ん幹細胞におけるテロメア・テロメラーゼ活性が報告されているが、NK細胞性腫瘍においてもに注目した。特にがん幹細胞のテロメア動態お同様の役割を果たしているかについては、今後

よびテロメア標的薬剤に対する感受性についての検討課題として残った。いずれにしても、以は、十分な理解が得られていないことから、ヒ上の結果から、AKT-FOXO3経路がNK細胞性腫

ト神経膠腫幹細胞モデルを用い、テロメラーゼ

瘍の標的分子である可能性を瀬戸らは提唱した。

阻害剤であるテロメスタチンの影響を調べた。

テロメア結合タンパク質TRF1が、テロメア動幹細胞性を維持したヒト神経膠腫由来のスフ態の制御のみならず、細胞分裂に関与している

ェア（非接着球面培養）細胞に対して、血清存ことが示唆されている。過剰に発現したAurora-A

在下の接着培養細胞では幹細胞性が消失しておがTRF1に結合して、TRFのリン酸化を引き起こ

り、テロメラーゼ活性が著しく低下することをすことによって、微小管・動原体の動態の制御見出した。そこで、これらスフェア細胞およびが不能になることによって、四倍体形成・中心接着細胞に対するテロメスタチン感受性を調べ

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

59

たところ、スフェア細胞がより高い感受性を示すことを明らかにした。以上より、岡部らは、
テロメスタチンが、がん幹細胞に対してより選択的に作用し、がん幹細胞治療戦略として有用であることを提唱した。テロメスタチンの作用が、細胞のテロメラーゼ活性レベルに依存するだけでなく、がん幹細胞選択性が高いことについての分子機序の解明が今後の検討課題といえる。
真核生物の染色体末端保護構造であるt-loop形
成に必須であるテロメア結合タンパク質TRF2のテロメアDNAへの結合阻害は、がん細胞にアポトーシスを誘導するなど新規抗がん剤開発のための標的として注目されている。そこで、三好らは、彼らの開発した簡便かつ迅速にテロメア
DNAとタンパク質結合を評価可能なTelomere
DSE-FRET assayを用いて、テロメアへのTRF2結合阻害物質の探索を行い、産業技術総合研究所との共同研究によるスクリーニングの結果、TRF2結合阻害物質を2種類取得した。そのうち、化合物Aは、TRF2のテロメアDNA結合ドメインに作用し、細胞増殖抑制効果や、アポトーシス
誘導能をもつことが明らかにされた。
そこで、三好らは、今回得られたTRF2結合阻
害物質の新規抗がん剤としての可能性を提唱した。TRF2結合阻害物質の正常細胞への影響やがん細胞選択性等についての今後の詳細な検討が
待たれる。

60

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

ワークショップ 8

Workshop

マイクロRNA
モデレーター

西岡

安彦（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 呼吸器・膠原病内科学分野）

井本逸勢（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス
研究部 人類遺伝学分野）

マイクロRNAのワークショップでは、４演題が採択され発表が行われた。

検討した結果を発表した。すなわち、両マイク
ロRNAが発現低下している膀胱がん細胞株T24に

上原（関西医科大学）は、ヒト乳がん細胞株

それぞれのマイクロRNAを導入すると単独でもMDA-MB-231をHDAC阻害剤であるvorinostatで処細胞増殖が抑制されると共に、併用した場合の理するとアポトーシスが誘導されることを見出相乗効果が認められた。この結果から、細胞増していたが、これがmiR-148aの発現誘導を介し殖にかかわるPI3K/AKT経路に着目して標的分子て生じる可能性について発表した。すなわち、をデータベースで検索すると、miR-143ではAKT

vorinostatやTSA処理により発現上昇するマイクロ

が、miR-145ではAKTの上流因子のILKが候補のRNAをマイクロアレイによりスクリーニングし一つとして推定された。miR-143の導入によりたところいくつかの既知のがん抑制性マイクロAKTタンパク発現の抑制が認められ、miR-145のRNAを含む18種類のマイクロRNAが検出され、共導入でさらに抑制効果が増強した。一方、さらにこれらの乳がん細胞株パネルでの発現を

miR-145の導入ではILKタンパク発現の抑制が認確認すると、正常乳腺上皮細胞に比較してbasal-

められた。これらの効果はルシフェラーゼに各likeなサブタイプの乳がん細胞株で発現が著明に遺伝子の標的領域をつないだリポーターアッセ

低下するマイクロRNAとしてmiR-148aを同定しイで確認され、直接の標的分子であることが示た。本マイクロRNAをMDA-MB-231に遺伝子導唆されており、併用効果の重要な分子機序と考入すると、basal-likeな細胞株に特徴的な高い運動

えられる重要な知見を提供するものである。一能・浸潤能が抑制されると共に、HDAC阻害剤に方で、細胞増殖抑制効果に比較して、タンパク

対する感受性も亢進した。本発表は、HDAC阻害

発現抑制作用、特に相加的な抑制作用が弱いこ剤の抗がん効果の標的分子の解明のみならず、とから、標的タンパクが他にある可能性がある

がん分子標的としてのmiR-148aの可能性を示唆ことや、単一の経路上の分子に作用するモデルする重要な知見を提供するものである。今後、で細胞増殖抑制の相乗効果が充分に説明できな

HDAC阻害剤によるmiR-148aの発現上昇機序、標いことなどから、さらなる検討を期待する。

的遺伝子を含めて詳細な分子機序、あるいは佐藤ら（京都大学、他）は、機能性分子としHDAC阻害剤の作用におけるmiR-148aの占める割てのみならずバイオマーカーとしてマイクロ合（必要十分性）などが明らかにされることがRNAの重要性が注目されていることから、マイ期待される。

クロRNAプロファイルによるHER2陽性乳がんに安井ら（岐阜大学）は、5q32領域でクラスタ

対するトラスツズマブ感受性予測の構築を試み、ーとして共発現されるmiR-143とmiR-145に関し症例数を抄録の35例から83例に増やした結果をて、各マイクロRNAの作用機序を詳細に検討す発表した。トラスツズマブ治療を行い感受性のることでがんに対する併用補充療法の可能性を有無の判明している治療前針生検のFFPE検体を

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

61

用いてマイクロアレイで発現プロファイルを取得し、予測アルゴリズムを構築し、これが高い予測精度を持つことをLeave-one-out検証法で示しており、今後有用な術前のトラスツズマブ感受性予測法となりうることが示唆される重要な知見を提供した。別のサンプルセットでの検証、得られた遺伝子セット特異的なPCRなどの測定方法での再現性、施設間での差の検討などによりアルゴリズムの頑健性が確認されれば、今後臨床への応用が期待される。
飯田ら（九州大学）は、Ewing肉腫の化学療法の際に問題となる薬剤耐性に関して、その病態
形成の分子機序を明らかにするために、Ewing肉腫耐性株において特徴的な発現を示すマイクロ
RNAとしてmiR-125bを同定し、発現亢進したmiR-125bがアポトーシス関連因子を抑制して薬剤耐性が成立することを発表した。すなわち親株に比べてドキソルビシン耐性株で最も発現亢進していたmiR-125bに着目して、本マイクロRNAの遺伝子導入で感受性抑制が、遺伝子抑制
で感受性増加が生じることを確認し、さらに標的分子の探索によりデータベースで予測された中でp53やBAKなどのアポトーシス関連医因子が直接の標的である可能性を見出しており、miR125bあるいはその標的分子が今後薬剤耐性例における分子標的となり得るという重要な知見を提供した。臨床例での薬剤耐性においてどの程度本マイクロRNAの異常が関与しているか、など、今後臨床応用に向けてさらなる研究が期待される。
以上のように、本ワークショップでは、様々ながんについて、マイクロRNAの診断マーカー
や治療標的としての可能性が提示・議論された。
オリジナリティー・質ともに高いこれらの研究は、将来、我が国から新たながんの診断、治療
効果予測、治療法が発信されることを予感させ、マイクロRNA研究ががん治療の実応用段階に踏み出してきていることを示唆していた。

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News Letter No.16-2

ワークショップ 9

Workshop

ケミカルバイオロジー
モデレーター

長田裕之（理化学研究所基幹研究所
ケミカルバイオロジー研究領域）

清水史郎（慶應義塾大学理工学部

応用化学科）【イントロダクション】

ロゲンアンタゴニストの探索を行った。その方

ケミカルバイオロジーは化学の力で生物学を法としてアンドロゲン受容体の一次配列を基にin

理解・制御する学問分野である。がん分子標的

silicoスクリーニング、in vitroでの結合実験を行治療におけるケミカルバイオロジーの位置づけった結果、#3001607（KO3）がヒットした。KO3は、がん悪性化に関与する分子に対する特異的はアンドロゲンの1つであるDHT依存的なPSA阻害剤を取得してその効果を評価したり（リバmRNAの増加を抑制し、さらに、アンドロゲン依

ースケミカルバイオロジー）、興味深い表現型を存的な前立腺がん細胞の増殖を選択的に阻害し誘導する薬剤を取得してその標的分子を同定した。

たり（フォワードケミカルバイオロジー）する
ことで新薬創出を目指すものである。

二村（理研・ケミカルバイオロジー）らは、細胞が薬剤の作用に応じて特異的な形態変化を本学術集会では、第14回学術集会から「ケミ示すことに着目し、形態変化データベースの構

カルバイオロジー」のセッションが設けられ、3築を報告した。様々な作用既知の化合物を細胞回目を迎える今回は、新規化合物の紹介や新たに処理し、独自に開発したアルゴリズムに基づな薬剤探索の手法などが紹介され、活発な議論

く71のパラメータで系の構築を行った。実際に、が交わされた。

新規に見出した微小管作用薬NPD6689が、今回構築した系で評価した結果、作用予測と一致し【発表内容サマリー】

た。これらのことから、標的分子が不明な薬剤

大野（慶應義塾大・理工）らは採集したシアに対して、形態変化プロファイリングが有効でノバクテリアが生産する新規物質、biselyngbya-

あることが示された。

side類の生物活性に関する報告をした。

西谷（岩手医大・薬）らは、ゼブラフィッシ

Biselyngbyaside、biselyngbyaside A、およびbise-ュを用いてWnt/β-catenin経路の阻害剤探索についlyngbyaside Bの3種類の化合物は類縁体であり、て報告した。ゼブラフィッシュはWntシグナルを糖を持たないbiselyngbyaside Aが、細胞増殖抑制

人工的に活性化させると胚で眼形成不全が起こ

活性が最も強く、アポトーシス誘導活性も高かる。この不全を回復させる化合物のスクリーニ

った。矢守（がん研）らとの共同研究により、ングを文部科学省化学療法基盤支援活動の39種のヒトがん細胞パネルスクリーニングを行

SCADS標準阻害剤キットを用いて行った。本ス

った結果、thapsigarginと相同性が見られたため、クリーニングでは、in vivoで行える点、96-wellプ小胞体から細胞質へのカルシウム放出を検出しレートで行える点、細胞毒性物質を排除できるたところ、biselyngbyaside類にその活性が見られ点などが優れている。5種のヒット化合物のうち、た。

geranylgeranyltransferase (GGTase) 阻害剤が候補化

藤巻（慶應義塾大・理工）らは、新規アンド
September, 2012

合物としてヒットした。これらのことから、
日本がん分子標的治療学会

63

GGTaseとβ-cateninの機能的相互作用が示唆され
た。

【まとめ】
以上のように、本ワークショップでは海洋天然物からの新規物質探索やバイオインフォマテ
ィクス、さらにゼブラフィッシュを用いたアッセイ系が紹介され、いずれも興味深い化合物が発見されている。これら化合物が、がん分子標的治療薬として応用されることで、ケミカルバ
イオロジー研究の重要性が増していくことが期
待される。

64

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News Letter No.16-2

ワークショップ 10

Workshop

ドラッグデリバリーシステム
モデレーター櫻井嶋本和朗（北九州市立大学国際環境工学部
環境生命工学科）顕（広島大学大学院 医歯薬保健学研究院
細胞分子生物学研究室）

ドラッグデリバリーシステムには薬剤の患部できた。SN38で得られる抗腫瘍効果と比べると、への送達性、標的細胞への特異性を高め、副作

IF7-SN38では投与量が1/8まで減量することが可用を抑えて薬効を高める機能が求められる。標能であった。特に血液検査や肝腎機能検査での的細胞へ効率的に送達させる試みとして、細胞異常も見られなく、副作用も全くないことがわ

膜表面の受容体に対するリガンドや抗体が、ドかった。一般的に抗がん剤は静脈投与すると血ラッグデリバリーシステムの送達分子として開液中で薄まるため、高濃度にせざるを得ず、正発される一方、製造やコストの面からより安価

常な組織に副作用を引き起こしてしまう。今回な送達分子が求められている。また、分子標的のこのシステムでは、正常な組織にはダメージ薬全盛の現在でも、既存の抗癌剤を安価に、そを与えることなく腫瘍全体に広がり、がん細胞して有効に利用するために、ドラッグデリバリ

特異的な攻撃が可能となったため、低投与量でーシステムの開発は重要な課題である。本ワーも抗腫瘍効果が認められたのだとわかる。また、クショップではこれらの課題に対する取り組み

新生血管を作るあらゆる臓器のがんに有効で、として、合成可能なペプチドと多糖を送達分子

様々な薬剤との組み合わせも可能であり、今後とするドラッグデリバリーシステムと、安価にの抗がん治療に期待できるものである。

製造可能なビークルとしての炭酸アパタイトに関する4題が発表された。

愛知県がんセンター研究所の近藤らは、細胞特異的な細胞透過性ペプチド（CPP）を探索した。

浜松医科大学の杉原らは、腫瘍血管内皮細胞

CPPは非細胞傷害性でマクロピノサイトーシスやにのみ薬剤を運ぶ高い集積性を持ち、副作用があるいはエンドサイトーシスといった生理的機ない抗がん剤の開発につながるペプチドを開発

構を介して広汎な細胞を対象に細胞内に透過すした。腫瘍血管内皮細胞に特異的に発現している機能を持つアミノ酸の特異的配列である。こるアネキシン１に着目し、これと強い親和性をれまで、CPPとしては、TATやポリアルギニンが持つペプチドIF7（IFLLWQR）を新規DDSキャリ

よく知られているが、これらには細胞特異性がアとして開発した。担がんマウスに蛍光修飾IF7なく正常細胞にも等しく取り込まれてしまい、を静脈投与すると、インビボイメージングより、

DDSキャリアの一部として使用した場合、副作数秒で蛍光が腫瘍間質に広がる様子が観察され用の懸念がある。そこで、特殊なランダムペプ

た。また、ルシフェラーゼを形質導入したがん

チド・ライブラリーをソースとしてヒト各種が細胞（HCT116-Luc）をマウスに皮下移植し抗ガん細胞を対象とした広汎なスクリーニングを行ン剤であるSN38を結合させたIF7-SN38を同様にうことにより、このライブラリー中から腫瘍好投与することで抗腫瘍効果を検討した。IF7-

性に透過するCPPを開発した。白血病のがん細胞

SN38投与群では、腫瘍の増殖を抑制し、さらにを移植したマウスに、抗ガン剤を結合させたCPP

は腫瘍の完全な消失も病理組織学的検討で確認を投与すると、投与していないマウスと比較す

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

65

ると、マウスの生存期間の延長、及びがん細胞

おいては、大腸がん細胞に対して、DXRを培地の増殖抑制が確認された。これまでにターゲッ中に添加した場合と比較して、Apa-DXRはよりトがん細胞として、大腸がん、乳がんなど特定低濃度での増殖抑制効果を示した。また、ヌーの１０種類近いがんに対し、CPPが開発されていドマウスの皮下腫瘍モデルでは、尾静脈投与にる。こうした細胞特異的なCPPを用いたDDS素材

よりDXRが有効性を示さない低濃度で、Apa-は開発されておらず、また、ペプチドをベース

DXRの抗腫瘍効果が確認された。この効果はとしていることから生分解性で毒性が低いとい

Apa-DXRナノ粒子の腫瘍への送達性によるもの

う医学上の強い利点もあり、今後の新たな腫瘍であり、およそ40 nm前後の粒子径からEPR効果

標的医療技術として大いに期待できるものであによる効率的な腫瘍蓄積性と推察された。Apa-

る。また、腫瘍は悪性化し、正常細胞内に浸DXRは、炭酸アパタイト粒子が形成される過程

潤・混在することを考えると、特定の細胞種ので、溶液中に共存するDXRが受動的に粒子に取み、あるいは悪性腫瘍の系統別に選択的に取りり込まれることによって形成されると考えられ込みを示すCPPの開発は、次世代医療技術の開発る。したがって、DXRの粒子への取り込み効率に非常に有用であることが伺える。

は非常に低く、製剤化には改善を要するポイン

北九州市立大学の望月らは、シゾフィラントである。また、他の抗癌剤や核酸との組み合（SPG）・核酸複合体の核酸キャリアとして可能

わせによる製剤の効果についても興味のあると性について報告した。 シゾフィラン（SPG）・ころである。

核酸複合体はβ-グルカン受容体であるdectin-1を

以上のように、これらの研究発表の内容は介してマクロファージや樹状細胞に特異的に取いずれもドラッグデリバリーシステムとして非り込まれる。劇症肝炎モデルマウスにTNF-αを標

常に興味深いものである。今後はどのような薬的とするアンチセンス核酸の複合体を投与し、剤との組み合わせが製剤として可能で効果的で血中TNF-αの抑制効果と生存率の向上を示すこと

あるか、どのようながん種に対して特異性を示により、SPG・核酸複合体の核酸送達システムとすのか、などの課題に対して応用を視野に入れしての有効性を明らかにした。がん治療への応た開発に期待したい。

用として、がん細胞株におけるdectin-1の発現解析を行い、dectin-1陽性がんの標的の可能性を示唆した。さらに、siRNAの標的抑制効果についても言及し、SPG・siRNA複合体として細胞に取り込ませた場合にも、細胞内でRISCを形成しRNAi
効果を発揮することを明らかにした。今後は、dectin-1陽性細胞を用いたin vitro, in vivoにおけるSPG・siRNA複合体の効果について、がん治療への展開を期待したい。
大阪大学の呉らは、pH感受性アパタイトの抗癌剤デリバリーシステムの可能性について報告した。ドキソルビシンを内包したpH感受性アパ
タイトナノ粒子（Apa-DXR）は培養液中や血液中の中世条件下では安定でるが、細胞に取り込まれると、エンドソーム内の酸性環境下では速やかに崩壊して、抗癌活性を発揮する。in vitroに66

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News Letter No.16-2

ワークショップ 11

Workshop

バイオマーカー
モデレーター

桑原一彦（熊本大学大学院生命科学研究部
感染・免疫学講座 免疫学分野）

荒尾徳三（近畿大学医学部

ゲノム生物学教室）

バイオマーカーはゲノミクス、プロテオミク

45種類のレクチンを配したアレイを用いてATL細ス、グライコミクスなどの基本技術を用いて解胞を含む血液腫瘍細胞と正常T細胞におけるプロ

析され、これまで多くの情報が蓄積されてきてファイリングを行い、ATL細胞の病型によって異いる。特異性の高い分子標的薬の開発には優れなる発現をするレクチンを明らかにした。ATLはたバイオマーカーが必要であるが、それに加え予後が極めて悪い血液系腫瘍であり、その病型て診断や治療効果予測などにも有用であり、そを早期に診断することがその後の治療成績にものためにはこれまでの成果の詳細な検討に加え、重要となる。今回得られた成果を詳細に検討す新規マーカーの開発も重要になる。本セッショることで、ATLの早期診断に用いられるバイオマ

ンでは、基礎・臨床研究からの4つの演題の発表

ーカーとしてのレクチンの意義が明示され、診があった。

断へとつながることを期待したい。

能正ら（札幌医科大学・内科学第一講座）は、

小泉ら（国立がんセンター・中央病院・支援「LINE-1メチル化レベルの低下した大腸癌は悪性施設）は、抗体治療の効果予測バイオマーカー度が高い」、というこれまでの解析をさらに進め、確立を目的として、抗体依存性細胞傷害能

LINE-1メチル化低下に関与するmiRNAを網羅的（ADCC）の定量化を試みるアッセイ系（ex vivoに解析した。外科切除された849例の大腸腺腫・

Hem A assay）を構築した。この方法は、全血を癌のメチル化を対象とし、早期大腸腫瘍と進行

IgG刺激後サイトカイン・ケモカインの遺伝子発癌のメチル化を比較した結果、前者のメチル化

現を、リアルタイムPCRを用いて定量的に再現性は後者に比べて有意に高値であった。しかし、良く検出するものであるが、健常者に対して早期大腸腫瘍の中で側方発育型は進行癌と同程

ADCCとよく相関すること、3遺伝子が有用であ度の低メチル化であり、このタイプが低メチル

ることが示された。さらに、トラスツズマブ治

化進行癌に進展することが示唆された。また療の臨床試験において、奏功例（pCR）では有意

miRNAアレイ解析で、LINE-1メチル化レベルのに発現が高いことを明らかにした。抗体治療の低下した大腸癌で特徴的な発現をする複数のADCCを評価する系として臨床応用が期待され

miRNAを同定した。これらのmiRNA群が大腸癌る。

の新しいバイオマーカーとなる可能性が示され、今後の研究の進展が期待される。

和田ら（長崎国際大学）はAPCMin/+マウスを用いた大腸がんマウスモデルにおいて、腫瘍のサ

池辺ら（大分大学・医学部・微生物学）は、イズによる遺伝子発現プロファイルの差異をマ

昨年に引き続き成人T細胞白血病（ATL）細胞のイクロアレイにより解析した。その結果、腫瘍

糖鎖プロファイリングについて報告した。ATL細

サイズが小から中に移行する際には ERBB2 シグ

胞は病型によって細胞凝集性が異なり、これはナル経路が活性化し、腫瘍サイズが中から大にレクチン結合性の強弱に起因すると考えられる。

移行する際にはunspecific monooxygenaseのシグナ

September, 2012

日本がん分子標的治療学会67

ル経路が亢進することが明らかになった。大腸がんの多段階発がんモデルにおいて、これら特定された経路の異常は遺伝子変異の蓄積以外にも遺伝発現レベルでの異常が腫瘍進展に寄与することを示す所見となり得る。
以上のように、本セッションではmiRNA、レ
クチン、抗体依存性細胞傷害能（ADCC）、遺伝
子発現などの解析結果から得られた新規バイオ
マーカーが報告された。これらの成果が薬剤開発、診断や治療効果予測へと今後つながることを期待したい。

68

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News Letter No.16-2

ワークショップ 12

Workshop

分化誘導・がん幹細胞・その他
モデレーター

藤谷幹浩（旭川医科大学内科学講座
消化器血液腫瘍制御内科学分野）

内藤

幹彦（国立医薬品食品衛生研究所
機能生化学部研）

本セッションでは、白血病細胞の分化誘導因子

現している事を示した。Evi1高発現細胞は増殖能がNM23、造血幹細胞制御因子Evi1、抗ヒストン抗体に高く、白血病細胞の悪性化における機能が注目されよる炎症制御、及びPyrrole-Imidazole化合物による変る。

異allele特異的転写制御に関する研究報告がなされた。

W12-3では、大分大学医学部の草野らがリンカー

W12-1では、埼玉県立がんセンターの角らが白血

ヒストンであるH1に対する中和抗体を用いた腹膜炎

病細胞における分化誘導因子NM23とリゾフォスフ

治療の効果について報告した。演者らはLPS誘発マ

ァチジン酸（LPA）受容体EDG2の発現制御につい

ウス腹膜炎モデルにおける敗血症性肺障害に対して報告した。NDPキナーゼとしても知られるNM23て、H1の中和抗体であるSSVを投与することで、肺は、がん細胞の転移能を抑制する事が知られている。

障害およびマウス生存率が有意に改善することを明

角らは、白血病細胞をATRAでmyeloid系に分化誘導

らかにした。さらに、その作用機序について炎症関すると、NM23の発現は顕著に減少し、EDG2発現は連サイトカインの抑制が関係していることを示し

逆に増加することを見出した。また乳がん細胞た。今後、作用メカニズムの詳細な解析を加えるこ

MCF7をATRA処理すると、白血病細胞と同様にとで、新しい敗血症治療の開発に結び付くものと期

NM23の減少とEDG2の増加が認められ、MCF7細胞待される。

の運動能が亢進した。これらの結果から、ATRAに

W12-4では、千葉がんセンター研究所の永瀬らが応答してNM23とEDG2の発現を制御する共通の因子

DNA結合合成化合物を用いた標的遺伝子発現調節にが存在する可能性、又はNM23が転写因子としてついて報告した。演者らは転写因子結合部位を標的

EDG2の発現を抑制する可能性などが考えられる。

としたDNA結合合成化合物を開発し、実験動物モデ

またMCF7細胞では運動能の亢進が見られる事から、

ルにおいて腫瘍増殖抑制や転移抑制作用を発揮する

LPA産生酵素であるAutotaxinの発現制御にも興味がことを明らかにした。また、がん細胞における遺伝持たれるところである。

子変異に特異的に結合するDNA結合合成化合物を用

W12-2では、東京大学医学部付属病院の佐藤らがいることで、変異遺伝子の発現を特異的に抑制する

Evi1による慢性骨髄性白血病（CML）幹細胞制御に手法を開発中であり、今回は変異k-ras遺伝子を標的ついて報告した。ABL阻害剤イマチニブは慢性期のとした遺伝子発現調節の試みについて報告された。

CMLに対しては著効を示すが、急性転化を起こした

さらに、がん抑制遺伝子の異常メチル化についても、CMLに対しては有効率が低下する。CMLの急性転今後のターゲットになるものと期待される。

化時には、造血幹細胞での発現が高いEvi1が活性化

本セッションでは以上の4演題が発表された。いしていることが知られている。佐藤らは、慢性期

ずれも、臨床応用への道筋が明確に示された優れた

CMLモデルではEvi1はコロニー形成能が高いCML幹

報告であり、フロアからの質問を含め活発な討論が細胞にのみ発現していること、一方CML急性転化モなされた。これらの研究成果が、いち早く日常診療

デルではEvi1は分化の進んだ骨髄前駆細胞に過剰発に応用されることを期待したい。

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

69

EML4-ALK融合蛋白を有するヒト肺腺がん細胞

平成23年度
日本がん分子標的治療学会

株やEML4-ALK遺伝子改変マウス由来肺腺がん

ポスター賞

TAE684やALK発現抑制により細胞増殖が阻害さ細胞株では、次世代選択的ALK阻害薬であるれましたが、HGFはその受容体であるMetをリン酸化し、下流のAktおよびERK1/2経路を活性化さ金沢大学附属病院山田

がん高度先進治療センター

忠明

せることでTAE684に対する薬剤耐性を誘導することをin vitroおよびin vivoにおいて明らかにしました。さらに、HGFによるALK阻害薬耐性はMet

この度は、｢第16回日本がん分子標的治療学会

阻害薬との併用により完全に解除されたことか

学術集会優秀ポスター賞｣を賜り大変光栄に存じら、HGF/Met阻害薬の併用によりこの耐性機構をます。会長の河野公俊先生をはじめ、選考委員克服できる可能性が示唆されました。

の先生方、本学会の諸先生方に感謝申し上げま

昨年度にいただきました本学会研究奨励賞に続き、この度、優秀ポスター賞を受賞させていす。
今回、私が発表しました研究課題は、｢EML4-

ただいたことは今後の励みになりますとともにALK肺がんの肝細胞増殖因子による新たなALK

身が引き締まる思いです。今後とも当科のモッ阻害薬耐性機構｣です。近年の肺がん分子標的治

トーでもあります「臨床への還元を目指したが療を語る上で、2007年に自治医科大学の間野博

ん研究」を実践できるよう、鋭意努力してまい行教授らによって発見されたEML4-ALK融合遺りますので、本学会会員の先生方におかれまし伝子による肺がんは最もインパクトがある研究ては、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒宜し成果であります。その阻害薬であるクリゾチニ

くお願い申し上げます。

ブは2011年に米国、2012年3月に我が国でも承認最後に、本研究は金沢大学がん進展制御研究され、今後の実地臨床での活躍が期待されてお所腫瘍内科研究分野の矢野聖二教授、金沢大学ります。しかしその一方で他の分子標的治療薬

がん進展制御研究所腫瘍動態制御分野の松本邦と同様に、本薬剤においても薬剤耐性が出現し、夫教授、自治医科大学ゲノム機能研究部の間野

その克服は重要な課題であります。近年、ALK

博行教授および曽田学先生をはじめ、当研究室阻害薬の耐性機構として、EML4-ALKの2次的変の皆様のご指導・ご協力のもとで行われたもの

異や遺伝子増幅などが報告され、その耐性克服であります。この場をお借りして深く御礼申し

薬として次世代ALK阻害薬による治療効果が前上げます。

臨床試験で示されています。2012年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）では、次世代ALK阻害剤のひとつであるLDK378がクリゾチニブ耐性症例に対して良好な治療成績を示したことが報告されました。
これまでに我々の研究室では、METのリガンドであるHGFがDriver oncogeneを有する肺がんにおいて薬剤耐性に関与することを報告してまいりました。そこで本研究では、EML4-ALK肺がん細胞における次世代ALK阻害薬耐性誘導作用
へのHGFの関与について検討を行いました。

70

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

次に本細胞を用いてヒト肺がん多臓器転移モデルに

平成23年度
日本がん分子標的治療学会

おける役割を検討いたしました。その結果、SBC-5-

ポスター賞に肝転移結節数の増加が認められました（Table 1）。

MSPにおいて、親株、コントロール株に比べて有意

そこで、MSPの転移促進メカニズムを解明する為に、肝転移結節における血管内皮細胞及びマクロファー
徳島大学HBS研究部呼吸器・膠原病内科学講座

ジ細胞の染色を実施いたしました（Figure 1）。その倉本

結果、SBC-5-MSP株において、親株、コントロール

卓哉

株に比べて有意に血管内皮細胞及びマクロファージ
この度は「第16回日本がん分子標的治療学会学術

細胞の増加を認めました。

集会ポスター賞」を賜り、誠に身に余る光栄に存じ以上のことから、mouse MSPは肝臓特異的な臓器ております。受賞にあたり、選考委員の先生方をは

微小環境において血管内皮細胞及びマクロファージ

じめ、本学会の諸先生方に心から感謝申し上げます。

細胞の遊走能を活性化することで肺がんの肝転移を受賞対象研究は「ヒト肺がん多臓器転移モデルにお促進すると考えられました。

けるMacrophage-stimulating protein（MSP）の役割に関

今後、さらに研究を進めることで、肺がんにおけるMSP-RONシグナルをターゲットとした薬剤開発する検討」です。
Macrophage Stimulating Protein（MSP）は血中におを推進できればと考えております。まだまだ、微力

いて、マクロファージの走化性や運動性を賦活するではありますが、本研究が将来の肺がん打倒の一助

タンパク質として同定されました。主に肝細胞からになることを夢見て一層研究に邁進していきたいと非活性化体であるpro-MSPとして放出され、種々の考えております。最後に、本研究は徳島大学呼吸

プロテアーゼにより切断を受けることで活性化体で器・膠原病内科学講座、西岡安彦教授、並びに研究

あるMSPとなります。活性化したMSPはc-Metと高室の皆様のご指導とご協力の下で行われたものであい相同性を有するレセプターチロシンキナーゼであり、この場を借りて、深く御礼申し上げます。

るRonと結合し下流にシグナ

Table 1. MSP過剰発現株における肺がん多臓器転移への影響

ルを伝えます。近年、乳がんにおいてMSPは骨、肺、リンパ節、肝臓転移等に重要な役割を担っていることが報告されております。
今回、我々は臓器微小環境下におけるMSPの役割を検討する為にmouse MSPをヒト小細胞肺がん由来株SBC-5細胞に過剰発現させ転移に対する影響を検討いたしました。
まず、レトロウィルスを用いてSBC-5細胞にmouse
MSPを過剰発現させSBC-5MSPを作製いたしました。

September, 2012

Figure 1. SBC-5-MSPの肝転移結節における、CD31及びCD68陽性細胞数
日本がん分子標的治療学会

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性化を阻害し、小胞体-シスゴルジ間・TGN・リ

平成23年度
日本がん分子標的治療学会

サイクリングエンドソームのいずれの膜小胞輸ポスター賞りました。さらに重要なことに、ヌードマウス

送局面においても、BFA様に阻害することがわかにヒト乳がんBSY-1細胞株を移植したin vivoがんモデルで抗がん効果を検定したところ、AMF-26
公益財団法人がん研究会がん化学療法センター
分子薬理部

はがんの完全退縮を起こし、強力な抗がん効果

大橋

果から、膜小胞輸送系（特にゴルジ）はがん治

愛美を持つことが明らかとなりました。これらの結療の標的として有望であること、AMF-26は、そ
この度は、「第16回日本がん分子標的治療学会
学術集会ポスター賞」を賜り、大変光栄に存じの阻害剤として分子標的抗がん剤のリードとなることが示されたと考えております。

ます。選考委員の先生方をはじめ、本学会の諸最後に、本研究は公益財団法人がん研究会が先生方に心より御礼申し上げます。受賞対象研ん化学療法センター分子薬理部・前部長の矢守究は、「新規ゴルジ阻害剤AMF-26の作用機序と隆夫先生、主任研究員の旦慎吾先生、並びに研抗腫瘍効果」です。

究室の皆様のご指導とご協力の下に行われたも近年、細胞の機能解析の対象として小胞輸送のであり、この場をお借りして感謝申し上げまが注目されています。私たちは、「ゴルジ阻害剤

す。また、大阪府立大学・杉本憲治先生、北里でArf1‐GEF相互作用を阻害するBrefeldin A

大学・広野修一先生をはじめ共同研究者の諸先（BFA）が抗腫瘍活性を示す」という報告に基づ生に御礼申し上げます。

き、抗がん剤の新たな標的としてゴルジ体に注目しました。そこで、BFAと化学構造式は異なるが作用機序が同じ化合物を見出すため、「JFCR39
ヒトがん細胞パネルの細胞増殖阻害活性データ（フィンガープリント）がBFAと類似した化合物」
をin silicoで探索し、新規化合物AMF-26を見出しました。
AMF-26が予測どおり小胞輸送を阻害するかど
うか、ライブセルイメージングで検証した実験は、特に印象に残っています。クラスリン軽鎖GFP発現細胞では、トランスゴルジ網（TGN）において約100秒周期でクラスリンが集積−拡散すること、BFA処理によりその運動が消失することが報告されていました。AMF-26処理細胞をライ
ブセルイメージング解析した結果、クラスリンの集積−拡散運動が徐々に遅延し、消失とほぼ同時にゴルジ体マーカーが細胞質内へ拡散した
動画が得られ、in silicoによるメカニズム予測の精度の高さが示されました。
更に詳細に検討した結果、AMF-26はArf1の活72

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

ビキチン-プロテアソーム系で分解されます。しか平成23年度
日本がん分子標的治療学会

し、HIFが活性化する低酸素下では、POR-Nは分解

ポスター賞

ることができます。

を逃れ、安定化することで標的細胞特異的に局在す

二つ目の特徴は、プローブからの光シグナル発信の仕組みです。Rlucと基質との化学反応で得られた
東京工業大学大学院須加

生命理工学研究科

智也

エネルギーを生物発光共鳴エネルギー移動（BRET）
として用いることにより、励起光無しに組織透過性の高い近赤外光シグナルを発信する事ができます。

この度は、「第16回日本がん分子標的治療学会学

BRETを用いることで、これまでのプローブで問題

術集会ポスター賞」を賜り、大変光栄に存じます。

になっていた励起光照射による分解プローブからの受賞にあたり、選考委員の先生方をはじめ、本学会

シグナルや生体組織由来の自家蛍光を最小限に抑の諸先生方に心より深謝申し上げます。受賞対象研え、標的細胞特異的なシグナルを短時間に得る事が究は、「HIF活性化がん細胞をin vivoイメージングす

可能となりました。実際にマウス皮下腫瘍モデルにるためのBRET融合タンパク質プローブの開発」で

POR-Nプローブを投与し、１時間後にHIF活性を有す。

するがん組織細胞からの特異的なシグナルを検出す

ほぼ全ての固形腫瘍内に存在する低酸素微小環境ることに成功しました。

では、低酸素誘導因子（HIF）が活性化し、がんの今後、本プローブを、自然発症モデルなどの多く

浸潤や転移を引き起こし、患者の生存率を著しく低のがんモデルにおけるHIF活性の検出に応用してい下させることが知られております。したがって、

くと同時に、PTDやBRETを用いて、新たな標的分

HIFが活性化しているがんを感度良く検出し、治療子のイメージングプローブの開発も進めていきま法を開発する事はがん研究において重要です。我々す。

は、HIFが活性化したがん細胞を非侵襲的かつ高感まだ研究を始めて間もなく知識も経験も不十分で度に検出可能な光イメージングプローブを構築し、あるため、一からすべてを学んでいく過程で様々な腫瘍モデルマウスでの評価・研究に有用な創薬支援

苦労を致しましたが、指導教員の近藤科江先生を始

ツールの開発を目指してきました。今回、細胞膜透め、様々な先生方にご指導いただくことで、研究を過ドメイン（PTD）と酸素依存的分解ドメイン

進めてくることができました。また、本大会では、（ODD）に、ウミシイタケルシフェラーゼ（Rluc）

多くの先生方から貴重なご助言を賜りました。今後を結合した融合タンパク質を近赤外蛍光色素の研究に生かすとともに、栄誉ある本賞受賞に恥じ（NIRF dye）で標識した新規プローブPTD-ODD-Rluc-

ぬよう一層邁進していく所存でございます。

NIRF dye（POR-N）を構築しました（図）。
本プローブの特徴は二つあります。一つ目はPTD
機能によりプローブが細胞膜を通過し、細胞内の生体分子活性を利用して標的特異性を獲得していることです。細胞内には非常に多くの治療標的候補分子が存在しており、今後、PTDは細胞内の分子標的薬を開発する上で非常に有効な手法となると考えられます。細胞内に送達されたPOR-Nは、有酸素細胞内
では、細胞の酸素センサーであるプロリン水酸化酵素によって、ODDが水酸化修飾を受けた結果、ユPOR-Nプローブの概念図
September, 2012

日本がん分子標的治療学会

73

が観察されました。
NDRG1欠損マウスにおける因子の発現検討の平成23年度
日本がん分子標的治療学会

ための血清中のタンパクアレイでは、マクロフ

ポスター賞

ァージ分化促進因子であるM-CSFやマクロファージ関連因子の発現が低下していました。特に血管・リンパ管新生因子VEGF-A,-B,-C,-Dの発現

九州大学大学院薬学研究院創薬腫瘍科学講座

量もNDRG1欠損マウス由来マクロファージにて渡有意に減少しておりました。

公佑

さらにNDRG1欠損マウスにおける血管新生能
この度は第16回日本がん分子標的治療学会学の検討では、マウス角膜法におけるVEGF-A誘導

術集会ポスター賞を受賞することができ、大変の血管新生能が著明に抑制され、また背部皮下光栄に存じます。選考委員の先生方をはじめ、法においてVEGF産生がん細胞誘導の血管新生能

本学会の諸先生方に心より深謝申し上げます。

も野生型マウスより有意な減少を観察しました。

今回、私が受賞いたしました研究発表課題は

以上の結果をもとに、NDRG1のがん血管新生「N-myc downstream regulated gene-1（NDRG1）はとがん関連マクロファージにおける役割についがん血管新生に重要な役割を果たす」です。

て詳細な機構の解明を今後おこなっていき、新NDRG1はがん遺伝子N-myc、C-mycや、がん抑制遺伝子p53、さらにはHIF-1αなど様々な因子にたながん治療標的分子となり得るかについて検討を行っていきたいと考えております。

より発現が調節されている遺伝子であり、細胞最後にポスター発表に際し、多くの先生方かのストレス応答に関与することが報告されておら様々な視点からの貴重なアドバイスを賜りまります。またNDRG1遺伝子欠損マウスでは、 マした。今後の研究に生かすと共に、本賞受賞にスト細胞の分化・成熟が抑制されていることも恥じぬよう一層の努力をしていく所存です。

報告されております（Taketomi et al., J Immunol.
2007）。このようにNDRG1は、細胞の成熟にも重要な役割を果たしていると考えられております。
これまで我々はNDRG1がヒト膵癌の増大や血管新生、マクロファージの集積を抑制することを報告してきました。このことはNDRG1の発現と癌の悪性化との間に密接な関連がある可能性を示唆しています。しかしながら、NDRG1の詳細な機能に関しては未だ不明な点が多く残っております。
このような背景のもと本研究では、NDRG1遺伝子欠損マウスを用いて、がんの血管新生や転移におけるNDRG1の役割を解明することを目的として研究をおこなっています。
まずLLC/3LL及びB16/BL6細胞株の皮下移植実
験では、野生型マウスと比較してNDRG1欠損マ
ウスにおいて腫瘍の増大が抑制され、腫瘍内へのマクロファージ浸潤数、微小血管密度の減少

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

ナル阻害剤とBMP4の併用効果について検討いた

平成23年度
日本がん分子標的治療学会

しました。

ポスター賞

ィア形成が抑制され、GSCのマーカーである

GSCに対してBMP4を作用させたところ、スフCD133、神経幹細胞のマーカーであるOlig2,
Nestin, Sox2の発現が低下することが分かりまし東京大学大学院医学系研究科

古室

分子病理学分野

暁義

た。また、BMP4に加えて、さらにTGF-βシグナ
ル阻害剤(LY-364947)を加えると、Nestinの発現が協調的に低下し、両者の併用によりGSCのstem-

この度は、日本がん分子標的治療学会ポスタ

nessが損なわれている可能性が考えられました。

ー賞を賜り、選考委員、関係の皆様に心より感

GSC の細胞株(TGS-04)を用いてマウス頭蓋内移謝申し上げます。

植モデルを行い、腫瘍形成能について検討した

今回、私が受賞させていただきました発表演

ところ、BMP4とTGF-βシグナル阻害剤で処理し

題は「Glioma Cancer Initiating Cellを標的としたた細胞では、腫瘍形成が抑制傾向にあることがTGF-βシグナル阻害剤とBMP4の併用治療効果の分かりました。以上の結果から、TGF-βシグナル検討」です。

阻害剤とBMPの併用がGBMに対する新たな治療

膠芽腫(Glioblastoma Multiforme: GBM)は脳腫瘍法となることが示唆されました。

の中でも極めて悪性度が高く、5年生存率も10％

今後はより効果的なBMPシグナルの増強と未満と大変予後の悪いがんです。浸潤性が強い

TGF-β阻害剤の検討を行い、GBMに対する治療

ことと、脳という重要な器官のため、外科的施法の確立を目指します。

術によって全てのがん細胞を取り除けないこと

最後に本研究は東京大学
分子病理学分野

大学院医学系研究

が、予後不良の原因となっています。治療法に科

宮園浩平教授、ならびに化学療法と放射線治療を行いますが、治療成績

研究室の皆様のご指導とご協力のもと、また東はここ数十年顕著な改善が見られていません。

京大学

その理由として、近年、GBMの中にがん幹細胞

先端がん治療分野(Glioma Stem Cell: GSC)が存在し、抗がん剤や放授との共同研究下で行われたものであり、この射線治療に対して非常に抵抗性を示す性格があ

場をお借りして御礼申し上げます。

医科学研究所

先端医療研究センター

藤堂具紀教授・稲生靖准教るためではないかと考えられています。このため、がん幹細胞を標的とした治療の開発が急務となっており、最近では膠芽腫の治療としてGSCの分化を用いた治療戦略が注目されています。
我々はGSCのstemnessの維持にtransforming
growth factor (TGF)-βが関与し、TGF-βシグナル阻
害剤を作用させることによって、GSCの腫瘍形成能が著しく阻害されることを明らかにしました。
一方、やはりTGF-βファミリーに属する骨形成因子(BMP)4がGSCの増殖抑制と分化促進を介して腫瘍形成能を低下させることも報告されていましたが、両者の併用に関する報告はありませんでした。そこで、我々はGSCに対するTGF-βシグ

September, 2012

日本がん分子標的治療学会75

感度の高い解析法という点では、SA法の1％に対

平成23年度
日本がん分子標的治療学会

して、数百万分の1（0.0001%）の検出を見込め

ポスター賞のが最初の着想であった。そこで（DNA断片をるCH法のほうに分があるのではないか、というもつ）大腸菌のプレートへの播種、フィルター
への転写、プローブのRI標識、ハイブリダイゼ
近畿大学医学部ゲノム生物学ーション、洗浄、オートラジオグラフィーとい藤田う一連の操作を症例ごとに行った。とても煩雑

至彦

で時間のかかる作業ではあったが、学生時代に本研究の目的は、ゲフィチニブなどEGFR-TKI

戻った気分で楽しく実験に打ち込んだ。

に対する耐性を獲得した非小細胞肺癌患者の約

こうして、SA法では検出不可能であった変異

半数に見られるEGFR遺伝子の二次変異（T790M）

型アレル（T790M）の治療前からの存在がCH法が、EGFR-TKIによる治療前からわずかながら存で証明できた。CH法は、患者一人ひとりの診断在するか否かというこれまでの論争に決着をつにもちいるにはハイスループット性に劣るが、けることであった。そのためには患者から採取

レアな変異を検出する目的では、この昔ながらした微量のがん組織をもとに、遺伝子変異の検の方法もまだまだ捨てがたいかなぁと思う。

出感度の最大限高い方法で解析する必要があっ

このたび、第16回日本がん分子標的治療学会た。そこで思いついたのがコロニーハイブリダ

学術集会特別賞を受賞させていただきました。

イゼーション法（CH法）である。

会長の河野公俊先生をはじめ、学会の諸先生方

CH法は、DNA断片を持つ無数の大腸菌から目に心より御礼申し上げます。

的のDNAをスクリーニングする手法であり、遺伝子クローニングが全盛期だった1980から90年代にかけて多用された。当時、大学院生だった
私も10センチのプレート100〜枚分に相当する寒天培地に大腸菌やファージを日常的に撒いた記憶がある。またスクリーニング用プローブの標
識には、当時のあらゆる分子生物学的実験に欠かせなかったラジオアイソトープ(RI)を使用した。こうして、今では信じられないくらい煩雑で有害な実験により、数百万個のクローンから目的とするcDNAを数個単離したのである。
がんにおける変異検出にハイブリダイゼーシ
ョン法を応用した例も1990年代までは見受けられたが、今世紀に入ってからはほとんどその姿を消した。それに取って代わったのが、飛躍的な進歩を遂げた蛍光プローブによるリアルタイ
ムPCR法である。Scorpion Arms(SA)法をはじめとするこれら新手法は操作が簡便であり、ハイス
ループットな測定が可能である反面、感度が低いという弱点がある。今回の目的に適った検出76Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

スを亢進させ、さらにARL6IP1過剰発現細胞での平成23年度
日本がん分子標的治療学会

アポトーシス耐性をキャンセルすることがわか

ポスター賞

能を阻害することが示唆されました。

りました。よって、conophyllineはARL6IP1の機次に、conophyllineによるARL6IP1機能の阻害作用についてより詳細に調べるためconophylline
慶應義塾大学大学院理工学研究科にビオチニル基を導入した誘導体を合成し、舟崎

ARL6IP1の欠損変異体との結合解析を行いまし慎太郎

た。意外なことに、最も結合に感受性が高い部
この度は、「日本がん分子標的治療学会・ポス

分はARL6IP1の42-86aaの膜貫通領域にあること

ター賞」を受賞させていただきまして、誠にあがわかりました。さらなる解析を進めたところ

りがとうございます。会長の河野公俊先生をは

conophyllineとARL6IP1の結合は中央のループ部

じめ、本学会の諸先生方に心から感謝申し上げ位(87-133)である可能性が高いことがわかりまします。

た(図2)。一方で膜貫通領域の有無が結合に重要

conophyllineはErvatamia microphyllaの葉より単な役割を占めることからも、ARL6IP1のER膜上離されるビンカアルカロイドで、本研究室よりでの構造の安定性がconophyllineとの結合にも重抗癌作用や抗糖尿病作用が報告されているユニ

要であることが示唆されました。このことより、

ークな低分子化合物です（図1）。近年、本研究

conophyllineは癌細胞の薬剤耐性獲得に関して

室においてその標的分子としてER膜タンパク質

ARL6IP1の抗アポトーシス作用機構の解明にも役であるARL6IP1が同定されました。ARL6IP1は抗立つと考えられます。

アポトーシスタンパク質としての作用が報告さ最後になりますが、本研究は、慶應義塾大学

れていますが、細胞内での重要な役割やその作の梅澤一夫先生、清水史郎先生のご指導のもと用機構は未知であります。本研究では、まずに行いました。また共同発表者の慶應義塾大学

conophyllineによるARL6IP1の抗アポトーシス作の西山繁先生、斉藤毅先生にはビオチン化体の用への影響ついて調べました。そしてcono-

合成に関しましてご指導、ご協力していただき

phyllineは、単独では毒性を示さない濃度で、ERました。ここに深く感謝いたします。

ストレスを誘導するBrefeldin Aによるアポトーシ

図1

September, 2012

conophyllineの構造

図2

ARL6IP1の中央ループに結合して機能を阻害する。

日本がん分子標的治療学会

77日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。そこで以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こ
うした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわ
ち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/
耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療
も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将
来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人
石
今
上
上
梅
桑
西
78

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦
News Letter No.16-2

日本がん分子標的治療学会

役員

理事長
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
理事
猪股 雅史（大分大医）
任期3年（平成26年度(2015年)学術集会終了日まで） 今村 健志（愛媛大院医）
長田 裕之（理研基幹研究所）
井本 逸勢（徳島大院ヘルスバイオ）
間野 博行（自治医科大学）
井本 正哉（慶大院理工）
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
入村 達郎（東大院薬）
上田 龍三（愛知医科大学医学部）
上田 龍三（愛知医大医）
西岡 安彦（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス） 上仲 俊光（エーザイ）
山口 俊晴（がん研究会有明病院）
上原 至雅（岩手医大薬）
秋永 士朗（協和発酵キリン株式会社）薄井 紀子（慈恵医大）内海健（九大院医）任期2年（平成25年度(2014年)学術集会終了日まで）
梅澤 一夫（愛知医大医）
今村 健志（愛媛大学学院医学研究科）
尾崎 惠一（長崎大院総合）
冨田 章弘（がん研究会がん化学療法センター）
尾崎 倫孝（北大院保健科学）
西尾 和人（近畿大学医学部）
大谷 直子（がん研がん研究所）
石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）
大塚 雅巳（熊本大院薬）
畠清彦（がん研究会がん化学療法センター）
大家 基嗣（慶大医）
平岡 眞寛（京都大学医学研究科）
岡田 全司（近畿中央胸部疾患セ）上仲 俊光（エーザイ株式会社）
岡本勇（近畿大医）任期1年（平成24年学術集会終了日まで）
岡本 一也（日本化薬）
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部）
長田 裕之（理研基幹研）
藤田 直也（がん研究会がん化学療法センター）
小野 真弓（九大院薬）
吉田稔（理研基幹研究所）
小俣 政男（山梨県立中央病院）
曽根 三郎（JA高知病院･徳島大学）
掛谷 秀昭（京大院薬）
戸井 雅和（京都大学大学院医学研究科）
片桐 豊雅（徳島大疾患ゲノム研）
矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所）
加藤 淳二（札幌医大）
平井洋（大鵬薬品工業株式会社）
金倉
譲（大阪大医）川田
学（微化研）
監事
川谷誠（理研基幹研）
新津洋司郎（札幌医科大学）
木村 賢一（岩手大農）
青木 裕子（中外製薬）
木村 晋也（佐賀大医）
桑原 一彦（熊本大院生命科学）評議員
高後裕（旭川医大）青木 裕子（中外製薬）
小路 弘行（PRISM BioLab）
赤羽 浩一（第一三共）
河野 公俊（産業医大）
秋永 士朗（協和発酵キリン）
河野 通明（長崎大薬）
秋山 伸一（徳島大院）
小嶋 聡一（理研）
秋山徹（東大分生研）
小平
浩（ヤクルト本社）
新井 裕幸（グラクソ・スミスクライン）
近藤 英作（愛知県がんセンター）
石岡千加史（東北大加齢研）
近藤 科江（東工大院）
石川 冬木（京大院生命）近藤亨（愛媛大医）和泉 弘人（産業医大）
済木 育夫（富山大和漢医薬）磯江 敏幸（協和発酵キリン）
酒井 敏行（京都府立医大）
一條 秀憲（東大院薬）
阪口 薫雄（熊本大医）
伊藤 研一（信州大医）
櫻井 宏明（富山大院薬）
伊藤 薫樹（岩手医大）佐々木康綱（昭和大医）
稲澤 譲治（東医歯大難治研）
佐藤 昇志（札幌医大）
井上 正宏（大阪府立成人病セ）佐藤 靖史（東北大加齢研）
September, 2012

日本がん分子標的治療学会79佐谷 秀行（慶大医）
珠玖洋（三重大医）柴田 浩行（秋田大医）
渋谷 正史（上武大学）
島田 安博（国立がん研究センター）
嶋本顕（広島大院医歯薬総合）清水 史郎（慶大理工）
執印 太郎（高知大医）
周藤智（北大院薬）辛栄成（アストラゼネカ）
新家 一男（産業技術総合研）
末岡栄三朗（佐賀大医）
杉本 芳一（慶大薬）
杉山 雄一（理研）
清木 元治（東大医科研）
清宮 啓之（がん研がん化学療法セ）
関戸 好孝（愛知県がんセンター）
瀬戸 加大（愛知県がんセンター）
曽根 三郎（JA高知病院･徳島大）
曽和 義広（京都府立医大院）
高井 義美（神戸大医）
高橋 俊二（がん研有明病院）
竹山 邦彦（サノフィ・アベンティス）
田代悦（慶大理工）田中 真二（東医歯大院医歯学総合）
田中 伸哉（北大院医）
田中 秀和（塩野義製薬）
田中 文啓（産業医大）
田中裕（中外製薬）谷合央（日本イーライリリー）
谷口俊一郎（信州大院医）
谷口 維紹（東大生産技術研）
田沼 靖一（東京理科大薬）
田原 栄俊（広島大院医歯薬総合）玉田満（日東電工）田村 友秀（国立がん研究センター）
旦
慎吾（がん研がん化学療法セ）
照井 康仁（がん研がん化学療法セ）
戸井 雅和（京大院医）
冨田 章弘（がん研がん化学療法セ）内藤 幹彦（国立衛研）
直江 知樹（名大院医）
中川 和彦（近畿大医）
中川 昌之（鹿児島大院医歯総合）中村 浩之（学習院大理）
中村 祐輔（東大医科研）
中森 正二（大阪医療センター）
新津洋司郎（札幌医大）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院ヘルスバイオ）
西河 芳樹（日本ベーリンガー）
西谷 直之（岩手医大薬）
80

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

西山 正彦（埼玉医大）
野口 耕司（慶大薬）
橋本 祐一（東大分生研）
畠
清彦（がん研がん化学療法セ）
花岡 文雄（学習院大）
早川 洋一（東京理科大薬）
板東 勝啓（バイエル薬品）
引地 裕一（武田薬品工業）
平井洋（大鵬薬品工業）
平岡 眞寛（京大院医）
藤江 昭彦（アステラス製薬）
藤田 直也（がん研がん化学療法セ）
藤本 直浩（産業医大）
藤谷 幹浩（旭川医大）藤原 康弘（国立がん研究センター）
伏谷 伸宏（北大院水産）
古川 龍彦（鹿児島大院総合）
堀江 重郎（帝京大医）
本間 良夫（島根大医）
前川平（京大医病院）
前原 喜彦（九大院医）
馬島 哲夫（がん研がん化学療法セ）
松島 綱治（東大院医）
松田彰（北大院薬）松本 陽子（崇城大院工）間野 博行（自治医大）水上 民夫（長浜バイオ大）
三森 功士（九大別府病院）
宮坂 昌之（阪大院医）
宮澤 恵二（山梨大院医工）
宮園 浩平（東大院医）
迎寛（産業医大）向田 直史（金沢大がん研）
百瀬
功（微化研）
森
正樹（大阪大医）八木田秀雄（順天堂大医）
矢口 信一（全薬工業）
八代 正和（大阪市立大院）
安川 正貴（愛媛大医）
矢野 聖二（金沢大がん研）
山口 俊晴（がん研有明病院）
山田 忠明（金沢大がん高度先進治療セ）山本雅（沖縄科学技術大学院大）
矢守 隆夫（医薬品医療機器総合機構）
横溝晃（九大院医）吉田稔（理研基幹研）
吉田 安宏（産業医大）
吉野 孝之（国立がんセンター）
渡邉 俊樹（東大院新領域創成科学）
綿矢 有佑（岡山大薬）
和田 守正（長崎国際大）News Letter No.16-2

法人会員
アステラス製薬株式会社
アストラゼネカ株式会社
エーザイ株式会社
協和発酵キリン株式会社
グラクソ・スミスクライン株式会社
サノフィ・アベンティス株式会社
塩野義製薬株式会社
全薬工業株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社
名誉会員
石塚 雅章（微化研）
加藤 隆一（慶大）
金丸龍之介（河原町病院）
北川 知行（がん研）
桑野 信彦（九州大）
西條 長宏（日本臨床腫瘍学会）
菅野 晴夫（がん研）
杉村隆（国立がん研究センター）

September, 2012

第一三共株式会社
中外製薬株式会社
日東電工株式会社
日本イーライリリー株式会社
日本化薬株式会社
日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
バイエル薬品株式会社
PRISM BioLab株式会社
株式会社ヤクルト本社
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

高久
高橋
寺田
豊島
濱岡
福岡
村松

史麿（日本医学会）
利忠（愛知がんセンター）
雅昭（国立がん研究センター）
聰（医薬品機構）利之（四天王寺国際仏教大）
正博（和泉市立病院がんセンター）
正實（埼玉医大）

日本がん分子標的治療学会

81日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月1日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正
平成22年9月23日改正
平成23年6月22日改正
平成24年6月27日改正
第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。
英文名は、"The Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer" （略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31 公益財団法人がん研究会がん化学療法センター（TEL: 03-3520-0111, FAX: 03-3570-0484） 内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、学術集会を年に１回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者１名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長1名
学術集会副会長（次期学術集会会長）
理 事
21名
評議員
200名前後監 事
2名

82Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

1名

News Letter No.16-2

2. 理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
3. 学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
4. 理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種（総務、財務、学術など）の担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1 〜2名を置くことができる。理事長に事故のある場合、総務担当理事がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
5. 評議員は、理事会の活動を補佐する。
6. 監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査 ②理事の業務の執行状況監査
③ 財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著しく不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する ④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
7. 特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
8. 上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。
第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。
理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず３年とし、２期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長、副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。
学術集会副会長（次期学術集会会長）は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集
会最終日までとする。
3. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は３年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は２期６年までとする。上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事として処遇し、定数外とする。理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構
成員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
4. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
5. 選評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は３年とするが、再任は妨げない。
6. 監事は理事会が会員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。なお、監事の1名は個人会員から、もう1名は法人会員代表者から選任することを原則とする。監事の任期は３年とし、再任を妨げない。
7. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会で選出され、理事長が委嘱するものとする。
8. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

83第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第10条（会議および委員会）
1. 理事会：各年、基礎系、臨床系理事各3名、法人系理事1名の合計21名、監事2名および定数外の理事（学術集会会長、学術集会副会長、（次期学術集会会長））で構成される。なお、学術集会時の理事会には、新任の理事も参加並びに議決に参加できるものとする。理事会
は理事長を議長として開催する。理事会は理事会構成員の2／3以上の出席 （但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、理事会の議決、もしくは、監事の要請があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約１ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員
は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の存続）
本会の解散は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

84

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.16-2

細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費 個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費 会員 5,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
非会員 10,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会
において1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に1回以上学術集会で発表すること（共同演者でも可）を原則とする。

September, 2012

日本がん分子標的治療学会

85日本がん分子標的治療学会
個人会員・学生会員
申込年月日：

入会申込書

年

月

日

入会申込み要領
１．この申込書に必要事項をご記入及び該当する事項に○を付け、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
記入漏れのある場合は再提出していただくこともございます。
２．個人会員は当学会役員（理事、名誉会員、評議員）1名の、学生会員は指導教官の推薦文、署名、捺印が必要です。
３．入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りのゆうちょ銀行・郵便局よりお振込下さい。
４．会費は個人会員5,000円、学生会員2,000円です。
（本会の会計年度は学術集会最終日の翌日より、翌年の学術集会の最終日までです。）（入会申込書送付先） 日本がん分子標的治療学会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5413） FAX：03-3570-0484

私は、「日本がん分子標的治療学会」に個人会員として参加致します。（いずれかに○）
学生会員

名

姓

19

氏名
First Name

Family Name

専門分野

英文
TEL
FAX
〒
E-mail＊連絡先(書類送付先)として所属機関と異なる住所を希望する場合には以下に記入して下さい。

住所

〒

FAX

TEL
推
薦
人

推
薦
文

年

月

基礎・臨床の別
基礎 ・ 臨床

所属
機関
所属
機関
住所

生年月日

学位

自署

E-mail日日本がん分子標的治療学会
法人会員
申込年月日：

入会申込書
年

月

日

入会申込み要領
１. この申込書に必要事項をご記入いただき、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
２. 入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りのゆうちょ銀行・郵便局
よりお振込下さい。
３. 会費は200,000円です。（本会の会計年度は学術集会最終日の翌日より、翌年の学術集会の最終日までです。）（入会申込書送付先）

日本がん分子標的治療学会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5413） FAX：03-3570-0484

当社は、「日本がん分子標的治療学会」に法人会員として参加致します。
貴社名

部課名

住

所 〒

TEL
FAX
E-mail

姓

名

生年月日

学位

代表者
氏
名

19

Family NameFirst Name

英文表記

代表者を含めて20名以内の方のお名前をお届けください。（別紙）

専門分野

年

月

日

住所、電話などが代表者と異なる場合には、別紙にリストを作成してください。
姓
Family Name

名First Name

学位
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代表者以外の方のお名前は後日お届けいただいても結構です。

専門分野