東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

ルス研究会．福岡，６月．
5）岡直美，小林伸行，髙橋麻弓，嶋田和也，近藤一

細菌学講座担当教授：金城雄樹

感染免疫学，細菌学，授：岩瀬 忠行
授：杉本 真也
師：田嶌亜紀子
師：奥田 賢一

真菌学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，応用微生物学

博．脳に潜伏する HHV 6 はストレスを増幅してうつ病のリスクを上昇させる．第 135 回成医会総会．東京，
10 月．
6）小林伸行，品川俊一郎，永田智行，繁田雅弘，近藤一博．DNA メチル化量を指標としたアルツハイマー病患者の行動・心理症状出現機序の検討．第 37 回日本認知症学会学術集会．札幌，10 月．
7）Kobayashi N, Nishiyama T, Shimada K, Suka M,

准准講
講教
教

Yanagisawa H, Kondo K. Association between overtime of ordinary workers and human herpesvirus(HHV ) 6 and HHV 7 in saliva. 第 66 回日本ウイルス学会学術集会．京都，10 月．
8）Shimada K, Kobayashi N, Oka N, Takahashi M,
Kondo K. Human cytomegalovirus (HCMV) latency
associated protein ORF152 induces neuropathogenesis of congenital CMV Infection. 第 66 回日本ウイルス学会学術集会．京都，10 月．

講座

教育・研究概要
Ⅰ．新規肺炎球菌ワクチンの開発
肺炎球菌は中耳炎，肺炎や髄膜炎の主な起炎菌で，菌体表層にある莢膜ポリサッカライドの構造の違いにより 100 種類近くの血清型に分類される。現在，小児及び 65 歳以上成人に対し，それぞれ 13 価結合型ワクチン及び 23 価ポリサッカライドワクチンが定期接種に用いられている。小児ではワクチンの導入により侵襲性肺炎球菌感染症の罹患率の一定の減少を認めた。しかし，13 価ワクチンに含まれない血清型が顕著に増加していることから，幅広い感染防御効果をもたらすワクチンが求められている。現在，血清型に依存しない感染防御効果が期待される新規肺炎球菌ワクチンの開発に産学連携で取り組んでいる。
Ⅱ．カンジダ眼内炎の解析
カンジダ属は粘膜や皮膚の常在真菌で，院内での菌血症の主な原因となる（カンジダ血症）。カンジダ血症の合併症の１つにカンジダ眼内炎があり，適切な治療が行われないと失明に至る可能性がある。
カンジダ血症に合併するカンジダ眼内炎の発症及び病態は十分に解明されておらず，その病態を反映したマウスモデルも構築されていなかった。国立感染症研究所の阿部雅広研究員及び宮﨑義継部長との共同 研 究 に て，及 び non albicans（と）を用いて，マウス眼内炎モデルを構築した。
本モデルを用いた解析にて，が non albicansと比較して，眼内への侵襲性が高いことを見出した。また，
は眼内にて増殖して炎症性サイトカインやケモカインの産生を誘導し，好中球や炎症性単球の眼内への集積をもたらすことで眼内炎をひきおこす可能性が示唆された。

― 76 ―

電子署名者 : 東京慈恵会医科大学
DN : cn=東京慈恵会医科大学, o, ou,
email=libedit@jikei.ac.jp, c=JP
日付 : 2020.02.01 09:16:11 +09'00'

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Ⅲ．抑制性受容体 leukocyte mono immunoglobulin like receptor 3（LMIR3）の感染防御におから分離した窒素固定能を有する細菌を用いて，これらの細菌が哺乳類の腸内において窒素固定を行うける役割かどうかを検討した。第一に，窒素固定遺伝子変異好中球やマクロファージなどに発現する抑制性受株とその親株をそれぞれ無菌マウスに投与し，マウ容体 LMIR3 の細菌や真菌感染における役割について，国立感染症研究所の上野圭吾主任研及び宮﨑義継部長，順天堂大学の北浦次郎先任准教授と共同で解析を行った。LMIR3 欠損マウスの好中球は野生型マウスの好中球と比べて殺菌能が高いことを見出した。また，LMIR3 欠損マウスでは野生型マウスと比べて緑膿菌やカンジダの感染に対する抵抗性が高かった。抑制性受容体 LMIR3 は緑膿菌やカンジダの感染に対する好中球の機能を抑制的に制御することが示唆された。

スの腸内において窒素固定遺伝子が発現しているかどうかを検討した。また腸内容物をタンパク質合成阻害剤であるクロラムフェニコール含有培地に接種したのち，重窒素ガス（15N2）を満たしたパウチ内でインキュベートし，元素分析／同位体比質量分析計を用いて 15N2 がアミノ酸へと窒素固定されていⅣ．休眠細菌の解析
病原細菌を含む多くの細菌が，低温や栄養飢餓，抗菌剤等のストレス暴露により，休眠状態になることが知られている。休眠状態の細菌は，通常の培養法では培養できないため，感染源を特定する上で大きな問題となっている。これまでの検討により，休眠状態への移行は一遺伝子の変異に起因し，ペリプラズム領域での鉄依存性 oxidative burst によることが判明した。また本メカニズムを基に開発した休眠細菌用の培地を用いることで，休眠状態の腸管出血性大腸菌（食中毒細菌）を分離培養することが可能になった。
Ⅴ．プロファージ由来遺伝子 pmoAB による宿主細菌の遺伝子発現と病原性のコントロール
これまでの検討により，腸管出血性大腸菌（血清型：O157）のゲノムに組込まれているバクテリオファージ（プロファージ）に由来する遺伝子モジュー
ルが，宿主細菌の遺伝子発現システムを制御することで，宿主細菌の病原性をコントロールしていることを見出した。O157 は，多数のファージによる感染を受ける中で，病原性の弱い大腸菌 O55から進化したとされているが，O157 で見いだされるこの遺伝子モジュール x は，O55 のゲノムには認められない。それゆえ，O55 から O157 に分かれる際に獲得／喪失したものと考えられ，本知見は，細 菌 の 病 原 性 を 含 む 生 態・ 進 化 に 加 え， 細 菌 ―ファージ間における相互作用を解析するうえで，新たな洞察となりうるものと考えられる。
Ⅵ．哺乳類腸内における窒素固定
これまでの検討によってヒトならびにウマの腸内るかどうかを検討した。また，機器メーカとともに開発を行った 15N2 暴露用の閉鎖型循環式インキュベータを用いて変異株／親株を有するマウスを 15N2含有空気環境下で飼育し，その体組織に 15N が取り込まれるかどうかについても検討を行った。現在，共同研究を行っている東京大学のグループとともに更なる解析を行っている。
Ⅶ．新規感染症治療法の開発
消化器・肝臓内科の光永眞人講師等によって開発されたがんに対する光免疫療法が，微生物感染症に適応可能かどうかを検討した。多剤耐性黄色ブドウ球菌を感染させた実験動物を用いて検討したところ，効果的に標的病原体を除去できることが明らかとなった。また，抗体と反応しない非標的である実験動物の常在細菌や組織にはあきらかな障害を認めなかった。今後さらなる検討を行い，本法の可能性を検討する予定である。
Ⅷ．間質性膀胱炎の病因解明と治療法の開発
間質性膀胱炎は激しい疼痛と頻尿を主訴とする難病であり，その病因は解明されておらず，効果的な治療法についても標準化されていない。本学泌尿器
科の古田昭准教授の臨床的経験によって本疾患に何らかの細菌の関与が疑われ，これを明らかにするため，共同研究を行っている。今回，細菌培養法を工夫することで，これまでほとんど分離されることのなかった細菌種が分離同定することが可能となった。
Ⅸ．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）のバイオフィルム形成と薬剤耐性おけるトランスグリコシラーゼの関与
細菌の Lytic transglycosylase（LT）はペプチドグリカンの糖鎖を切断することで細胞分裂や細胞壁の恒常性維持に関わる酵素であり，黄色ブドウ球菌
は IsaA と SceD の２つの LT を細胞外に産生する― 77 ―

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ことが知られる。MRSA のバイオフィルム形成とβ疫学実習」においても当講座の教員がスタッフとしラクタム系抗菌薬耐性における IsaA と SceD の関て参加し，学生の指導を行った。また，演習として与について明らかにするために検討を行った結果，ユニット「感染・免疫テュートリアル」を担当し，IsaA は MRSA のバイオフィルム形成とβ ラクタムユニット「症候学演習」においてもテューターとして学生の指導を行った。
３年次医学科生のコース研究室配属では７名を受け入れ，多岐にわたる研究指導を行った。また MD
PhD コースの学生を２名受け入れ研究指導を行い，うち１名は MD PhD コースの単位を取得した。
看護学科（国領校）２年次学生に微生物学，看護専門学校（西新橋校）１年次学生に感染と免疫，柏看護専門学校１年次学生に微生物学の講義を行っ系抗菌薬耐性に関与することが明らかになった。
IsaA は MRSA 感染症を難治化させる要因であるバ
イオフィルム形成と薬剤耐性を制御する上での標的分子となり得ると考えられる。
Ⅹ．バイオフィルムライフサイクルと病原性
バイオフィルムライフサイクルの最終段階である菌の離脱は，生体内において新たな部位への感染を引き起こす。黄色ブドウ球菌バイオフィルムから離脱した菌の病原性について in vitro，in vivo で解析した。浮遊細菌と比べ離脱細菌は，好中球による貪食に抵抗性を示した。離脱細菌では，貪食抵抗因子
poly N acetylglucosamine（PNAG）の発現量が多く，PNAG 分解酵素処理により好中球による貪食は増加した。マウス感染実験において，離脱細菌投与群では血中菌数，臓器内菌数が高い傾向にあり，マウス生存率も優位に低かった。以上よりバイオフィルムから遊離した細菌は，好中球による貪食を回避し，感染を悪化させる可能性が示唆された。
Ⅺ．黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成機序と制御法の開発
黄色ブドウ球菌による感染症の制圧に向けた基盤
的 研 究 を 行 い， い く つ か の 知 見 を 得 た。 第 一 にRNA がバイオフィルム内の新たな成分であることを見出した。この細胞外の RNA は多糖と結合することでバイオフィルム内に局在していた。また，バイオフィルム形成を促進する RNA は，二次構造の形成などが必要であった。第二に，細胞壁結合タンパク質である SasG は，分泌タンパク質 Eap とバイオフィルムの形成量を相補する一方で，その立体構造の形成には異なる役割を担っていた。第三に，納豆菌が黄色ブドウ球菌に対し発育阻止効果があり，次世代シーケンサーの解析によりその効果の発現には芽胞形成が重要である可能性を見出した。

た。
大学院教育では，医学研究科医学系専攻博士課程の大学院生１名の研究指導を行い，その研究成果が米国微生物学会誌に掲載された。
２．研究について2018 年度は，これまでの基礎細菌学的研究に加え，新たに感染免疫学的研究やワクチン開発の研究を開始した。学内の研究室（総合医科学研究センター，感染制御科，消化器・肝臓内科，泌尿器科等）及び学外の研究機関（国立感染症研究所，大阪大学，順天堂大学，熊本大学，筑波大学，産業技術総合研究所等）とも積極的に共同研究を実施し，研究を進展させた。
特に，黄色ブドウ球菌や大腸菌のバイオフィルム形成機序と制御法の開発に関する研究，侵襲性肺炎球菌感染症の研究，及び，真菌感染症の病態及び感染防御機構の解明に関する研究に関して，合計10 報以上の英文原著論文を発表した。
そのなかには，編集者が選ぶ注目論文に選出されたものや雑誌の表紙に掲載されたものもある。また，これらの研究成果について，種々の関連学会にて教育講演，シンポジウムや一般演題で発表した。さらに，競争的研究資金の申請を積極的に行い，文部科学省科学研究費補助金，AMED，JST ERATO，厚生労働科学研究費，及び各種財団助成金の獲得に繋がっている。今後も，学内外の研究室との共同研究を推進し，最新の研究成果を発表していくとともに，若手研究者の育成にも努めたい。

「点検・評価」

研

１．教育について教育に関しては，コース臨床基礎医学のユニット「細菌・真菌と感染」，「感染症総論」の講義を担当した。ユニット「細菌学実習」は本プログラム内容の理解促進のため，109 名を数班に分け，８名のスタッフが学生に密着した指導を行った。ユニット「免究業績Ⅰ．原著論文1）Ikeda Dantsuji Y１）, Nakamura S１）, Ohno H (Saita-― 78 ―ma Med Univ), Inukai T１）, Nagi M１）, Ueno K１）, Umeyama T１）, Kinjo Y, Yamagoe S１）, Shibuya K (TohoUniv), Miyazaki Y１） (１ NIID) Intraspecies variationin the eﬃcacy of adjunctive recombinant interferon γ

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therapy against cryptococcal meningoencephalitis in

based systemic vaccine induces long lived lung resi-mice. Med Mycol 2018 ; 56(3) : 382 6.

dent memory Th17 cells and ameliorates pulmonary2）Sugimoto S, Arita Morioka K１）２）(１ Fukuoka Dent

mycosis. Mucosal Immunol 2019 ; 12(1) : 265 76.

Coll), Terao A, Yamanaka K２）, Ogura T２）(２ Kuma-9）Takahashi M１）, Izawa K１）２）, Urai M (NIID), Yama-moto Univ), Mizunoe Y. Multitasking of Hsp70 chap-nishi Y１）３）(３ Tokyo Med Dent Univ), Maehara A１）２）,

erone in the biogenesis of bacterial functional amy-Isobe M１）２）, Matsukawa T１）４）(４ Hokkaido Univ),loids. Commun Biol 2018 ; 1 : 52.

Kaitani A１）２）, Takamori A２）, Uchida S２）, Yamada H２）,

3）Arita Morioka KTanaka Y(２Nagamine M２）, Ando T２）, Shimizu T２）, Ogawa H２）,, Yamanaka K , Mizunoe Y,１）
２）

２）

２）

Okumura K２）, Kinjo Y, Kitamura T１）, Kitaura J１）２）

Kumamoto Univ), Sugimoto S. Inhibitory eﬀects(１ Univ Tokyo, ２ Juntendo Univ). The phytosphin-１）(Fukuoka Dent Coll), Ogura T

１of Myricetin derivatives on curli dependent biofilm

gosine CD300b interaction promotes zymosan in-formation in. Sci Rep 2018 ; 8(1) :duced, nitric oxide dependent neutrophil recruitment.

4）Abe M１）２）３）, Kinjo Y, Ueno K１）, Takatsuka S１）,

10）Ueno K１）, Yanagihara N１）２）, Otani Y１）２）, Shimizu

Nakamura S１）, Ogura S３）, Kimura M３）, Araoka H３）４）,

K ２）( ２ Tokyo Univ Sci), Kinjo Y, Miyazaki Y １）

Sadamoto S , Shinozaki M , Shibuya K (Toho(１ NIID). Neutrophil mediated antifungal activity

Oki-against highly virulent

8452.

Sci Signal 2019 ; 12(564) : eaar5514.

５）５）Univ), Yoneyama A３）
４） ３(５） ５

Toranomon Hosp,

４strainnaka Memorial Inst Med Res), Kaku M２）(２ Tohoku

R265. Med Mycol 2019 Jan 18.［Epub ahead of print］

Univ), Miyazaki Y１） (１ NIID). Diﬀerences in ocular11）Abe M１）２）, Nakamura S１）, Kinjo Y, Masuyama Y

complications between
bicansand non al-(FUJIFILM), Mitsuyama J (Toyama Chemical),

infection analyzed by epidemiology

Kaku M２）(２ Tohoku Univ), Miyazaki Y１） (１ NIID).

and a mouse ocular candidiasis model. Front Microbi-Eﬃcacy of T 2307, a novel arylamidine, against ocu-ol 2018 ; 9 : 2477.

lar complications of disseminated candidiasis in mice.

5）Ueno K１）, Urai M１）２）(２ Tokyo Univ Agriculture),

J Antimicrob Chemother. 2019 Feb 7.［Epub ahead ofprint］

Izawa K３）, Otani Y１）４）, Yanagihara N１）４）, KataokaM１）, Takatsuka S１）, Abe M１）, Hasegawa H１）, Shimi-12）Shimbashi R１）２）, Chang B１）, Tanabe Y (Niigatazu K４）(４ Tokyo Univ Sci), Kitamura T (Univ To-Pref Shibata Hosp), Takeda H (Yamagata Saiseikyo), Kitaura J３）(３ Juntendo Univ), Miyazaki Y１）Hosp), Watanabe H (Kurume Univ), Kubota T(１ NIID), Kinjo Y. Mouse LIMR3/CD300f is a nega-(kochi Univ), Kasahara K (Nara Med Univ), Oshima

tive regulator of the antimicrobial activity of neutro-K ２）( ２ Tohoku Univ), Nishi J (Kagoshima Univ),

phils. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 17406.

Maruyama T (Mie Hosp), Kuronuma K (Sapporo6）Okuda K, Yoshii Y, Yamada S, Chiba A, Hironaka I,Med Univ), Fujita J (Univ Ryukyus), Ikuse T (Niiga-Hori S, Yanaga K, Mizunoe Y. Detection of bacterialta Univ), Kinjo Y, Suzuki M (Nagasaki Univ),

DNA from central venous catheter removed fromKerdsin A (Kasetsart Univ), Shimada T１）, Fukusumi

patients by next generation sequencing : a prelimi-M１）, Tanaka Taya K１）, Matsui T１）, Sunagawa T１）,

nary clinical study. Ann Clin Microbiol Antimicrob

Ohnishi M１）, Oishi K１） (１ NIID) ; and the Adult IPD

2018 ; 17(1) : 44.

Study Group. Epidemiological and clinical features of7）Takatsuka S １）, Inukai T １）, Kawakubo S １）２）

invasive pneumococcal disease caused by serotype(２ Waseda Univ), Umeyama T１）, Abe M１）, Ueno

12F in adults, Japan. PLoS One 2019 ; 14(2) : e0212418.

K１）, Hoshino Y１）, Kinjo Y, Miyazaki Y１）, Yamagoe13）Takatsuka S １）, Inukai T １）, Kawakubo S １）２）S１） (１ NIID). Identiﬁcation of a novel variant form of(２ Waseda Univ), Umeyama T１）, Abe M１）, Ueno

CalC and generation of anti

K１）, Hoshino Y１）, Kinjo Y, Miyazaki Y１）, Yamagoe

CalC monoclonal antibodies. Med Mycol J 2019 ;S１） (１ NIID). Identiﬁcation of a novel variant form of60(1) : 11 6.

CalC and generation of anti8）Ueno K１）, Urai M１）２）(２ Tokyo Univ Agriculture),

CalC monoclonal antibodies. Med Mycol J 2019 ;60(1) : 11 6.

Sadamoto S３）, Shinozaki M３）, Takatsuka S１）, Abe M１）,
Otani Y１）４）, Yanagihara N１）４）, Shimizu K４）, Iwakura14）Yonemoto K, Chiba A, Sugimoto S, Sato C (AIST),

Y４）(４ Tokyo Univ Sci), Shibuya K３）(３ Toho Univ),

Saito M, Kinjo Y, Marumo K, Mizunoe Y. RedundantMiyazaki Y１） (１ NIID), Kinjo Y. A dendritic celland distinct roles of secreted protein Eap and cell

― 79 ―

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

wall anchored protein SasG in bioﬁlm formation andルでのpathogenicity of

抗真菌薬 T 2307 有効性の検討．第 62 回日本医真菌. Infect Immun

播種性感染・眼内炎に対する学会総会・学術集会．東京，９月．

2019 ; 87(4) : e00894 18.

7）金城雄樹，上野圭吾１），定本聡太２），篠崎

Ⅱ．総説

大谷淑子，柳原１）
３）

尚，清水公徳 （１）３）３） ３稔２），

東京理科大），澁谷和俊２）（２ 東邦大），宮﨑義継１）（１ 国立感染

1）Kinjo Y, Takatsuka S１）, Kitano N１）, Kawakubo S１）,
Abe M１）, Ueno K１）, Miyazaki Y１） (１ NIID). Func-症研究所）．（シンポジウム３：真菌と宿主攻防の最前tions of CD1d restricted invariant natural killer T線）クリプトコックス・ガッティの莢膜多糖による免

cells in antimicrobial immunity and potential applica-

疫回避機構及び樹状細胞ワクチンを用いた感染防御機

tions for infection control. Front Immunol

構の解析．第 62 回日本医真菌学会総会・学術集会．

2018 ; 9 : 1266.

東京，９月．

2）杉本真也．News & Hot Paper Digest 細菌から発8）柳原

見されたセルロースの新規な修飾．実験医 2018；

徳 （ 東京理科大），宮碕義継１）（１ 国立感染症研究所），36(11)：1880 1．

金城雄樹．好中球による高病原性真菌尚１）２），上野圭吾１），大谷淑子１）２），清水公２） ２3）杉本真也．Opinion こんなところにも！？バイオに対する殺菌機構．第 62 回日本医真菌学会総フ ィ フ ィ ル ム 研 究 の 魅 力． 実 験 医 2018；36(16)：会・学術集会．東京，９月．

2823．

9）上野圭吾１），定本聡太２），篠崎
柳原

Ⅲ．学会発表稔２），大谷淑子１）３），

尚１）３），阿部雅広１），清水公徳３）（３ 東京理科大），

澁谷和俊２）（２ 東邦大），宮碕義継１）（１ 国立感染症研究熊本大），水所），金城雄樹．高病原性クリプトコックス症に対す之江義充．８型分泌装置に依存する Curli 形成の制御るワクチンとその感染制御作用．第 62 回日本医真菌1）杉本真也，山中邦俊 ，小椋光（１）１） １

機構の解明．第 15 回 21 世紀大腸菌研究会．南陽，５月．

学会総会・学術集会．東京，９月．

2）奥田賢一，長堀隆一，山田聡美，杉本真也，佐藤主10）大谷淑子１），上野圭吾１），柳原尚１）２），清水公徳２）

税 ，佐藤真理 （ 産業技術総合研究所），岩瀬忠行，（橋本和弘，金城雄樹，水之江義充．ペースメーカーよ金城雄樹．病原性真菌

り分離されたによる抗原被覆作用．第 62 回日本医真菌学会総会・

１）

１） １

２が形成するバ

イオフィルムの生化学的性質と構造．第 32 回日本バイオフィルム学会学術集会．宇都宮，７月．

東京理科大），宮碕義継 （１） １国立感染症研究所），の莢膜多糖学術集会．東京，９月．
11）Chiba A, Mizunoe Y, Kinjo Y, Sugimoto S. Extra-3）Sugimoto S, Arita Morioka K (Fukuoka Dent

cellular RNA contributes to robust bioﬁlm organiza-Coll), Terao A, Yamanaka K１）, Ogura T１） (１ Kuma-tion. 8th ASM (American Society for Microbiology)
Conference on Bioﬁlms. Washington, D.C., Oct.

moto Univ), Mizunoe Y, Kinjo Y. Regulation of bacterial amyloid biogenesis by molecular chaperones and12）Sugimoto S, Arita Morioka K１）, Terao A, Yamana-proteases. International Symposium on Pro-ka K２）, Ogura T２）(２ Kumamoto Univ), Tanaka Y１）

teins ; from the Cradle to the Grave . Otsu, Aug.

(１ Fukuoka Dent Coll), Kinjo Y, Mizunoe Y. Regula-4）金城雄樹．（大会企画シンポジウム：アゲラスフィ

tion of bacterial amyloid biogenesis by multitasking

ン か ら 始 ま っ た NKT 細 胞 研 究 と， そ の 最 前 線 ）molecular chaperon DnaK. 8th ASM (American Soci-NKT 細胞を介する生体防御．第 62 回日本薬学会関ety for Microbiology) Conference on Bioﬁlms. Wash-東支部大会．東京，９月．

ington, D.C., Oct.

5）上野圭吾１），大谷淑子１）２），柳原徳（２） ２尚１）２），清水公東京理科大），定本聡太 ，篠崎
３）13）岩瀬忠行，金城雄樹．バクテリオファージ由来遺伝
子 pmoAB による宿主細菌の遺伝子発現と病原性のコ稔３），澁谷

和俊３）（３ 東邦大），金城雄樹，宮碕義継１）（１ 国立感染ントロール．第 135 回成医会総会．東京，10 月．

症研究所）．（シンポジウム２：菌種別の最近のトピッ

14）金城雄樹．（教育講演８）肺炎球菌感染症：ワクチによるクリプトンの研究．第 67 回日本感染症学会東日本地方学術集

コックス症〜基礎研究における最新の話題〜．第 62会・第 65 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学

クスと問題点）回日本医真菌学会総会・学術集会．東京，９月．

会．東京，10 月．

6）阿部雅広１）２），中村茂樹１）２），満山順一３），金城雄樹，
犬飼達也 ，名木

15）杉本真也，山中邦俊１），小椋光１）（１ 熊本大），水１）

智 ，之江義充，金城雄樹．バイオフィルム形成に重要なバ

賀来満夫３）（３ 富山化学工業），宮碕義継１）２）（１ 国立感クテリア細胞外アミロイド形成の制御機構．第 41 回

染症研究所，２ 東北大）．カンジダ眼内炎マウスモデ

日本分子生物学会年会．横浜，11 月．

１）

稔 ，梅山
１）

隆 ，山越
１）

― 80 ―

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

16）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤充，金城雄樹，丸毛啓史，水之江義充．黄色ブドウ球菌のバイオ

熱 帯 医 学 講 座

フィルム・病原性における分泌タンパク質 Eap と細胞壁アンカータンパク質 SasG の多様な機能の解明．
第 41 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．
17）金城雄樹．NKT 細胞のαガラクトシルセラミド類似
細菌糖脂質の認識および感染免疫における役割．第講座担当教授：嘉糠教

授：石渡

24 回日本エンドトキシン・自然免疫研究会．横浜，
12 月．

of IL 21＋ NKT cells in the formation of germinal
center B cells by a protein based pneumococcal vaccine. 第 47 回日本免疫学会学術集会．福岡，12 月．
19）金城雄樹．（特別講演１）高病原クリプトコックスに対する感染防御機構．第２回東北医真菌研究会．仙台，12 月．
20）金城雄樹，高塚翔吾１），川久保俊１），林﨑浩史，宮﨑義継１）（１ 国立感染症研究所）．糖脂質に着目した肺炎球菌感染防御．第５回糖鎖免疫研究会．東京，２月．

衛生動物学・寄生虫

賢治学
寄生虫感染と粘膜免疫

教育・研究概要

18）Takatsuka S１）, Hayashizaki K, Ueno K１）（１ NIID),
Kubo M（Tokyo Univ Sci), Kinjo Y. The critical role

洋陸Ⅰ．マウスに慢性感染する消化管寄生線虫に対する新しい再感染防御
ヒトの消化管寄生線虫感染モデルとしてマウスの小腸に慢性感染するが利用されている。本線虫は，宿主に飲み込まれた感染幼虫が小腸組織に侵入し筋層で発育後，８日頃に成熟して管腔へ戻り２ヶ月以上寄生する。この感染を駆虫薬投与で終息して４週後に再感染させると，二度目に感染させたは管腔に戻って１週間も経たないうちに宿主免疫によって排除されることから，とくに再感染防御モデルとしてしばしば用いられている。しかしながら，筋層で発育している感染後６日のを初感染と再感染で比較すると，後者で少ないことがわかった。これは，再感染させた感染幼虫が粘膜組織に侵入できない可能性を示している。このことを確認する目的で感染後１日から６日までの感染動態を調べた。その結果，予想外に感染後１日にはほとんどが胃粘膜組織から回収され，２日からは小腸組織を６等分したうちの上部１/６に最も多く存在していた。感染後１日の回収される総数に初感染と再感染で差を認めないが，２日の小腸上部１/６からの回収数に両者で差を認め，６日には有意に再感染で少なかった。
これは，再感染時の胃粘膜への侵入によって免疫記憶が刺激され，１日から２日にかけてが胃から小腸上部１/６に移動する際に，粘膜侵入を阻止するという形で再感染防御が起きていると考えることができる。この新しい再感染防御に特異性があるのか明らかにできていないが，この機序を明らかにすることによって新しい粘膜防御相を提示できる可能性がある。
Ⅱ．改良マゴットセラピー（Maggot DebridementTherapy : MDT）に向けた高機能マゴットの樹立
MDT とは，ヒロズキンバエ幼虫が患者の壊死組織だけを摂食する性質を利用し，人体の難治性創傷― 81 ―