JAMTTC News Letter
No.23-2September, 2019
(P3参照)
1. 第24回学術集会は徳島で
2. 第15回トランスレーショナルリサーチ
ワークショップを開催します（2020年1月17日）
3. 2019年度研究奨励賞を募集します

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Right
on
Target日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

日本がん分子標的治療学会

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

目次

理事長挨拶 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2

日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

3

第24回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4

ニュース：承認された分子標的抗がん剤一覧 2019 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

第23回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

9平成30年度 鶴尾 隆賞を受賞して . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
平成30年度 研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
第23回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
サマリー
基調講演

APC発見から分子標的治療薬・免疫療法開発、そしてAIホスピタルへ . . . . . . . . 34

Year in Review 1 腫瘍進化と不均一性 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Year in Review 2 腸内細菌とがん . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Year in Review 3 スプライシングモジュレーターは新たな分子標的治療法となるか . . . . . . . . . . . . 39
Year in Review 4 複合的がん免疫療法の開発と展望 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Year in Review 5 がんプレシジョンメディスンに必要な知識データベースの構築 . . . . . . . . . . . . . . 43
シンポジウム 1（新学術合同シンポジウム）
がんと宿主の化学コミュニケーションの理解と制御 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
シンポジウム 2

分子標的治療薬の耐性とその克服 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47

シンポジウム 3

リキッドバイオプシーの新展開 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49

シンポジウム 4がんの代謝とその治療応用 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50

ワークショップ 1

免疫・腫瘍免疫 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55

ワークショップ 2

リキッドバイオプシー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57

ワークショップ 3

耐性・感受性因子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

ワークショップ 4転移浸潤 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61

ワークショップ 5

キナーゼ・増殖因子1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64

ワークショップ 6

エピゲノム . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66

ワークショップ 7

がん遺伝子・がん抑制遺伝子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70

ワークショップ 8

がん代謝 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72

ワークショップ 9

微小環境と幹細胞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76

ワークショップ10 ケミカルバイオロジー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
ワークショップ11 キナーゼ・増殖因子2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
ワークショップ12 新規標的・バイオマーカー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
ワークショップ13 細胞死とオートファジー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
優秀ポスター賞. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88

設立趣意書（がん分子標的治療研究会） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
日本がん分子標的治療学会

役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98

日本がん分子標的治療学会

会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101

会員状況

名誉会員：
（2019年9月30日現在） 個人会員：
学生会員：
法人会員：
合 計
September, 2019

22名
880名
143名
19社
1,349名（登録会員 304名）

日本がん分子標的治療学会

1

巻頭言
理事長

中村

祐輔

（公財）がん研究会 がんプレシジョン医療研究センター
第23回日本がん分子標的治療学会学術集会が、6月12日から14日にかけて大阪国際交流センターで開催されました。年号が「平成」から「令和」に変わって初めての学術集会でした。20世紀から21世紀に変わったころ、がん分子標的治療薬＝がん細胞で活性化されている細胞増殖シグナルに関連する分子を標的とする治療薬＝に注目が集まり、大きな盛り上がりを見せました。しかし、最近の免疫チェックポイ
ント抗体医薬の成功に押され気味のところがあります。免疫チェックポイント抗体も、CTLA-4、PD1、PD-L1などを標的とする抗体医薬品ですので、分子標的治療薬に分類されるべき治療薬ですが、がん細胞の増殖シグナルを標的としていないためか、異なった分野の治療薬であるかのような印象を持たれています。国際的には、分子標的治療薬としての免疫療法への取り組みが活発ですので、がん分子標的治療学会においても免疫関連の発表がもう少し増えればと思いました。
西尾和人先生（近畿大学）が設定された今回の学術集会のテーマである「Right on Target」は、まさに、分子標的治療薬の重要性を再認識させるものであり、西尾先生の意気込みが伝わってくる言葉でした。そして、学会冒頭の「成功例から分子標的治療薬を顧みる」セッションは多くの参加者が集まり、本学会にふさわしい内容であったと感じました。失敗例から学ぶことは多いですが、成功例は研究者を勇気づける観点で大切です。成功した方たちが、何を考え、どのように薬剤を患者さんに届けようとしているのかを学ぶことができたのではないでしょうか。
さらに、本学会の最高栄誉である鶴尾隆賞を受賞された佐賀大学の木村晋也先生の発表では、薬剤開発の難しさを学ぶと共に、薬剤を打ち切る臨床試験の重要性が示されました。一部のがんでは分子標的治療薬や免疫チェックポイント抗体の成果によって、がんが慢性疾患化されるようになってきました。
治癒と確認されれば、投薬を中止することができますが、この判断が非常に難しいのが実情です。そこに挑まれた木村先生には心から敬意を表します。
学術集会での活発な議論を拝見していて、治らないがんを治そうと頑張っている学会参加者の熱意がひしひしと伝わってきました。日本では毎年100万人ががんと診断され、約38万人ががんで亡くなっています。「平成」時代に誕生した本学会は、がん患者さんの期待を担っています。まだまだ、薬を必要としている患者さんがたくさんいます。本学会の「令和」時代の成果が、がんの治癒率向上につながることを願ってやみません。

2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

日本がん分子標的治療学会
information

1．第24回日本がん分子標的治療学会学術集会は徳島市で第24回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2020年6月17日（水）〜19日（金）に西岡安彦会長のもと、徳島グランヴィリオホテル（徳島市万代町3-5-1）を会場として開催されます（4頁参照）。

2．第15回トランスレーショナルリサーチワークショップを開催します
第15回TRワークショップ「希少がん・希少フラクションの医薬品開発のフロンティア」を、実行委員長の井本正哉先生のもと、2020年1月17日（金）都市センターホテル（東京都千代田区）にて開催いたします。プログラム、参加申込等の詳細は順次ホームページに掲載いたします。

3．2019年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。応募書類は11月に発送いたします。詳細はホームページの募集要項にてご確認下さい。

4．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページでは、今後の予定、過去の学術集会での演題一覧、入会申込書などご覧いただ
けます。ぜひご利用下さい。URL：http://jamttc.umin.jp/

5．次回の発送は11月予定です
第24回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項、研究奨励賞募集要項などをお送りいたします。

◆ 入会申込、年会費送付などのお問い合わせ◆日本がん分子標的治療学会事務局〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5418） FAX：03-3570-0484
E-mail：jamttc@jfcr.or.jp
ホームページ：http://jamttc.umin.jp＊入会申込書は学会ホームページからもダウンロードできます

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

3第24回日本がん分子標的治療学会学術集会のお知らせ
第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 西岡

安彦

徳島大学大学院医歯薬学研究部
呼吸器・膠原病内科学分野 教授
この度、第24回日本がん分子標的治療学会学術集会の会長を務めさせていただきます徳島大学の西岡
安彦でございます。伝統ある本学会の会長の機会を頂きましたことを心より御礼申し上げます。
第24回日本がん分子標的治療学会学術集会は、令和2（2020）年6月17日（水）から19日（金）にかけての3日間、徳島市の徳島グランヴィリオホテルで開催の予定です。徳島での開催は、2009年の第13回学術集会以来で11年ぶりの開催となります。思い起しますと第13回は本学会が研究会から学会へと発展を遂げた記念すべき年でありました。一方、来年2020年も東京オリンピックの開催年という歴史的に大きな節目となる年です。
この大きな節目の年に相応しい学会となるようメインテーマを「次世代のがん分子標的治療を探る〜
独創的連携から独創的創薬へ〜」とさせていただきました。1996年の設立以来の本学会の大きな使命
は、産官学連携による創薬の推進であります。23年の年月を経て今やがん分子標的治療薬はなくてはな
らない薬物療法となり、がん治療に大きく貢献しており、その集大成の一つとも言えるゲノム医療が実臨床の場でスタートしつつあります。また、免疫チェックポイント阻害薬というがん免疫療法の登場により、がん分子標的治療の裾野も確実に広がり、固形がんにおいても進行がん患者に対して薬物療法によるcureを目指す時代に向かいつつあると言えます。これまでのがん分子標的創薬を背景に、さらなる治療薬の開発には何が求められるのか？本学会の最大の強みである産官学連携という視点から次世代の創薬を見つめ、基礎研究者・臨床研究者に求められる新たなアプローチを探りたいと考えております。
また、本学会固有のテーマであるケミカルバイオロジーや薬剤耐性の話題に加え、ゲノム医療、AI、細胞療法などの新たなキーワードにつながる最新の話題についてもシンポジウム、ワークショップを基本に幅広く提供できるようにプログラム委員や会員の皆様のご協力をいただき企画する予定です。一方
で若手会員の増加は本学会の今後の大きな課題の一つです。がん分子標的治療に関心を持つ若手研究者の方々にも役立つ教育的な企画も準備したいと考えています。
夏を前にした徳島は、海の幸、山の幸も豊富です。ぜひ多くの方々にご参加いただき、オリンピックの前に徳島でがん分子標的治療に関する熱い議論を交わしていただきますよう改めてお願い致しまして、ご挨拶とさせていただきます。

第24回日本がん分子標的治療学会学術集会

開催要項（予定）

テ ー マ ： 次世代のがん分子標的治療を探る〜独創的連携から独創的創薬へ〜
会
期 ： 2020年6月17日（水）〜6月19日（金）会場 ： 徳島グランヴィリオホテル（徳島市万代町３丁目５-１）
事 務 局 ： 徳島大学大学院医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野 内〒770-8503 徳島市蔵本町3丁目18-15 TEL: 088-633-7127
演題募集期間 ： 2020年1月初旬〜2020年2月中旬

4Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

News承認された分子標的抗がん剤一覧 20191980 年代のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。1997 年以降、その成果として、がん遺伝子産物などをターゲットとする分子標的治療薬が多数登場し、現在世界で 106 種の薬剤が承認されています。今や分子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA 作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーをはるかに凌ぐまでに成長しました。
次ページの表には、これまでに世界で承認されているがん分子標的治療薬をまとめました（2019 年 7 月
17 日時点）。本表にある 106 剤を化学的特性で分類すると、70 剤が低分子医薬品、34 剤が抗体医薬品（1 剤の血管内皮細胞増殖因子（VEGF）受容体／IgG 抗体 Fc 融合タンパク質を含む）、2 剤が CAR-T 細胞療法薬となります。なお本表には、抗体以外のタンパク質・ペプチド医薬品、腫瘍溶解性ウイルス療法、内分泌療法剤、全トランス型レチノイン酸（ATRA）などのビタミン A 誘導体、サリドマイド系薬剤は含まれていません。またバイオシミラーも含まれていません。
標的別に見ると、全 106 剤の 55%に相当する 58 剤がキナーゼ活性を持つタンパク質を標的とします。この 58 剤のうち、8 剤はモノクローナル抗体医薬品であり、Trastuzumab (2；表中の抗がん剤の番号を示す。以下同様。）、Trastuzumab emtansine(44)と Pertuzumab(37)は Her2 を、Cetuximab(11)と Panitumumab(17)、

Necitumumab(68)は上皮成長因子受容体（EGFR）を、Ramucirumab(50)は VEGF 受容体 2 を、Olaratumab(73)は PDGF 受容体 a を抗原とします。残りの 50 剤は低分子性のキナーゼ酵素阻害剤です。50 剤のうち、10剤（Sorafenib(14)、Sunitinib(15)、Pazopanib(24)、Vandetanib(29)、Axitinib(34)、Regorafenib(41)、Cabozantinib(42)、Nintedanib(57) 、Lenvatinib(61)、Midostaurin (78)）は多数のキナーゼに対して阻害作用をもつ

マルチター

ゲット 型阻害剤です。残りの 40 剤のうち、25 剤は Bcr-Abl、Kit、EGFR、Her2、ALK、JAK、Btk、FLT3、
NTRK、FGFR などのチロシンキナーゼ活性を持つがん遺伝子産物を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤
です（Imatinib(5)、Geﬁtinib(8)、Erlotinib(12)、Dasatinib(16)、Lapatinib(20)、Nilotinib(22)、Crizotinib(32)、
Ruxolitinib (33)、Bosutinib (40)、Ponatinib (43)、Afatinib (47)、Ibrutinib (49)、Ceritinib (51)、Alectinib (54)、Osimertinib(66)、Brigatinib(79)、Neratinib(81)、Acalabrutinib(88)、Gilteritinib(93)、Lorlatinib(94)、Dacomitinib(96)、
Larotrectinib(100)、Erdaﬁtinib(101)、Quizartinib(102) 、Entrectinib(103)）。残る 15 剤のうち、11 剤はセリン・スレオニンキナーゼ阻害剤であり、Temsirolimus(21)、Everolimus(23)は mTOR を、Vemurafenib(30)、
Dabrafenib(45)、Encorafenib(89)は BRAF（V600E 変異）を、Trametinib(46)、Cobimetinib(65)、Binimetinib (90)は MEK を、Palbociclib(60) 、Ribociclib(75) 、Abemaciclib (86)は CDK4/6 を標的とします。残る 4 剤のIdelalisib(55)、Copanlisib(85)、Duvelisib(95)、Alpelisib(104)はリン脂質キナーゼである Phosphoinositide 3-kinase（PI3K）を標的とします。
全 106 剤の承認薬のうちキナーゼ標的薬以外の残り 45%に相当する 48 剤のうち、25 剤はモノクローナ
ル抗体医薬品です。それらの抗原を見てみると、Rituximab(1)、Ibritumomab tiuxetan(6)、Tositumomab(7)、Ofatumumab(25)、Obinutuzumab(48)の 5 剤は CD20 を、Inotuzumab ozogamicin(83)、Moxetumomab pasudotox-tdfk(92)の 2 剤は CD22 を、Brentuximab vedotin(31)は CD30 を、Gemtuzumab ozogamicin(3)は CD33
を、Daratumumab(67)は CD38 を、Alemtuzumab(4)は CD52 を、Polatuzumab vedotin-piiq(105)は CD79b を、
Bevacizumab (10) は VEGF を 、 Denosumab (27) は RANKL を 、 Ipilimumab (28) は CTLA-4 を 、
Mogamulizumab(36) は CCR4 を、Nivolumab(53)、Pembrolizumab(56)、Cemiplimab-rwlc(97)の 3 剤は PD-1 を、Atezolizumab (72) 、Avelumab (76) 、Durvalumab (80) の 3 剤は PD-L1 を、Dinutuximab (63) は GD2 を、Elotuzumab(69)は SLAMF7 を、Blinatumomab(58)は CD19/CD3（二重特異性）を抗原とします。また残りの 23 剤のうち 1 剤は VEGF 受容体／IgG 抗体 Fc 融合タンパク質医薬品である Ziv-aﬂibercept(39)であり、その他の 22 剤は低分子医薬品です。22 剤の低分子医薬品のうち、8 剤はエピゲノム薬であり、DNA メチ
ルトランスフェラーゼ（DNMT）阻害剤の Azacitidine(13)、Decitabine(19)、ヒストン脱アセチル化酵素
September, 2019

日本がん分子標的治療学会

5

（HDAC）阻害剤の Vorinostat (18)、Romidepsin(26)、Belinostat(52)、Panobinostat (62) 、IDH2 阻害剤の
Enasidenib (82) 、IDH1 阻 害 剤 の Ivosidenib (91) で す 。そ の 他 の 13 剤 は 、プ ロ テ ア ソ ー ム 阻 害 剤 のBortezomib(9)、Carﬁlzomib(38)、Ixazomib(70)、Hedgehog シグナル伝達経路の Smoothened 阻害剤の
Vismodegib(35)、Sonidegib(64)、Glasdegib(99)、poly（ADP-ribose）polymerase（PARP）阻害剤の Olaparib(59)、
Rucaparib(74)、Niraparib (77)、Talazoparib(98)、Bcl-2 阻害剤の Venetoclax(71) 、選択的核外輸送タンパク質（XPO1）阻害剤の Selinexor(106)です。残る 2 剤は 2017 年に初めて承認となった CAR-T 細胞療法薬のTisagenlecleucel(84)、Axicabtagene ciloleucel(87)であり、いずれも CD19 を抗原とします。
なお前回の News Letter（No.23-1）のご報告（2019 年 2 月）以降、Erdaﬁtinib(101) 、
Quizartinib(102) 、Entrectinib(103)、Alpelisib(104)、Polatuzumab vedotin-piiq(105)、Selinexor (106)の 6 剤が新たに承認されています。
報告者：長浜バイオ大学・バイオサイエンス学部
水上民夫（本学会評議員）

これまでに承認された主要ながん分子標的治療薬（2019 年 7 月 17 日時点）
一般名 / 商品名

標的分子

1 Rituximab/Rituxan *1

CD20

2 Trastuzumab/Herceptin *1

Her2 **

適応がん種

米国承認年 日本承認年

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL, CLL

1997

2001

Her2 陽性乳がん , 胃がん

1998

2001

3 Gemtuzumab ozogamicin/Mylotarg *2 CD33

再発・難治性 AML

2000

2005

4 Alemtuzumab/Campath *1

CD52

CLL

2001

2014

5 Imatinib/Gleevec

Bcr-Abl/Kit **CML, GIST, Ph+ALL

2001

2001

6 Ibritumomab tiuxetan/Zevalin *3

CD20

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL

2002

2008

7 Tositumomab/Bexxar *3

CD20

再発・難治性非ホジキンリンパ腫

2003

未開発

8 Geﬁtinib/Iressa

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）

2003

2002

9 Bortezomib/Velcade

Proteasome

多発性骨髄腫 , MCL

2003

2006

10 Bevacizumab/Avastin *1

VEGF

大腸がん , 非小細胞肺がん , 乳がん , グリオブラストーマ ,腎細胞がん , 卵巣がん , 悪性神経膠腫 , 子宮頸がん

2004

2007

11 Cetuximab/Erbitux *1

EGFR **

大腸がん , 頭頸部がん

2004

2008

12 Erlotinib/Tarceva

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR/exon19del, L858R）, 膵がん

2004

2007

13 Azacitidine/Vidaza

DNMT

骨髄異形成症候群

2004

2011

14 Sorafenib/Nexavar

Multi-kinases **腎細胞がん , 肝細胞がん , 甲状腺がん

2005

2008

15 Sunitinib/Sutent

Multi-kinases **GIST, 腎細胞がん , NET

2006

2008

16 Dasatinib/Sprycel

Bcr-Abl/Src **CML, Ph+ALL

2006

2009

17 Panitumumab/Vectibix *1

EGFR **

大腸がん

2006

2010

18 Vorinostat/Zolinza

HDAC

CTCL

2006

2011

19 Decitabine/Dacogen

DNMT

骨髄異形成症候群

2006

開発中止

20 Lapatinib/Tykerb

EGFR/Her2 **Her2 陽性乳がん

2007

2009

21 Temsirolimus/Torisel

mTOR **

腎細胞がん

2007

2010

22 Nilotinib/Tasigna

Bcr-Abl **

CML

2007

2009

23 Everolimus/Aﬁnitor

mTOR **

腎細胞がん , SEGA, NET, 乳がん , 腎血管筋脂肪腫

2009

2010

24 Pazopanib/Votrient

Multi-kinases **腎細胞がん , 悪性軟部腫瘍

2009

2012

25 Ofatumumab/Arzerra *1

CD20

CLL

2009

2013

26 Romidepsin/Istodax

HDAC

CTCL, PTCL

2009

2017

27 Denosumab/Ranmark *1

RANKL

多発性骨髄腫による骨病変及び固形がん骨転移による骨病変 ,
骨巨細胞腫

2010

2012

28 Ipilimumab/Yervoy *1

CTLA-4

メラノーマ , 大腸がん（MSI-H/dMMR）

2011

2015

29 Vandetanib/Caprelsa

Multi-kinases **甲状腺髄様がん

2011

2015

30 Vemurafenib/Zelboraf

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E）, ECD

2011

2014

31 Brentuximab vedotin/Adcetris *2

CD30

再発・難治性ホジキンリンパ腫 , 未分化大細胞リンパ腫 ,
PTCL

2011

2014

32 Crizotinib/Xalkori

ALK/ROS1 **非小細胞肺がん（ALK/ROS1）

2011

2012

6

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

一般名 / 商品名

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

33 Ruxolitinib/Jakaﬁ

JAK **

骨髄線維症

2011

2014

34 Axitinib/Inlyta

Multi-kinases **

腎細胞がん

2012

2012

35 Vismodegib/Erivedge

Smoothened

基底細胞がん

2012

未開発

CCR4

ATL, PTCL, CTCL

2018

2012

Her2 **

Her2 陽性乳がん

2012

2013

36

Mogamulizumab/Poteligeo *1

37 Pertuzumab/Perjeta *1
38 Carﬁlzomib/Kyprolis

Proteasome

多発性骨髄腫2012

2016

39 Ziv-aﬂibercept/Zaltrap *4

VEGF

大腸がん

2012

2017

40 Bosutinib/Bosulif

Bcr-Abl/Src **

CML

2012

2014

41 Regorafenib/Stivarga

Multi-kinases **大腸がん , GIST, 肝細胞がん

2012

2013

42 Cabozantinib/Cometriq

Multi-kinases **甲状腺髄様がん , 腎細胞がん , 肝細胞がん

2012

申請中

43 Ponatinib/Iclusig

Bcr-Abl(T315I) **CML, Ph+ALL

2012

2016

44 Trastuzumab emtansine/ Kadcyla *2

Her2 **

Her2 陽性乳がん

2013

2013

45 Dabrafenib/Taﬁnlar

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E）, 甲状腺未分化がん（BRAF/V600E） 20132016

46 Trametinib/Mekinist

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）非小細胞肺がん , 甲状腺未分化がん（BRAF/V600E）

2013

2016

47 Afatinib/Gilotrif

EGFR/Her2 **非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）

2013

2014

48 Obinutuzumab/Gazyva *1

CD20

CLL, FL

2013

2018

49 Ibrutinib/Imbruvica

Btk **

MCL, CLL, WM

2013

2016

50 Ramucirumab/Cyramza *1

VEGFR2 **胃腺がん及び胃食道接合部腺がん , 非小細胞肺がん ,大腸がん , 肝細胞がん

2014

2015

51 Ceritinib/Zykadia

ALK **

非小細胞肺がん（ALK fusion gene）

2014

2016

52 Belinostat/Beleodaq

HDAC

PTCL

2014

未開発

53 Nivolumab/Opdivo *1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 腎細胞がん , 古典的ホジキンリン
パ腫 , 頭頸部がん , 尿路上皮がん , 大腸がん（MSI-H/dMMR）,
胃がん , 肝臓がん , 小細胞肺がん

2014

2014

54 Alectinib/Alecensa

ALK **

非小細胞肺がん（ALK fusion gene）

2015

2014

55 Idelalisib/Zydelig

PI3K **

CLL, FL, SLL

2014

Phase 156 Pembrolizumab/Keytruda*1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 頭頸部がん , 古典的ホジキン
リンパ腫 , MSI-H/dMMR 固形がん , 尿路上皮がん , 胃がん ,子宮頸がん , PMBCL, 肝細胞がん , 腎細胞がん

2014

2016

57 Nintedanib/Vargatef

Multi-kinases **非小細胞肺がん2014****

2015

CD19/CD3

Ph-ALL2014

2018

59 Olaparib/Lynparza

PARP

卵巣がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )

2014

2018

60 Palbociclib/Ibrance

CDK4/6 **HR 陽性 HER2 陰性乳がん

2015

2017

61 Lenvatinib/Lenvima

Multi-kinases **甲状腺がん , 腎細胞がん

2015

2015

58

Blinatumomab/Blincyto *5

62 Panobinostat/Farydak

HDAC

多発性骨髄腫2015

2015

63 Dinutuximab/Unituxin *1

GD2

神経芽腫

2015

Phase 164 Sonidegib/Odomzo

Smoothened

基底細胞がん2015

未開発

65 Cobimetinib/Cotellic

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）

2015

Phase 166 Osimertinib/Tagrisso

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）

2015

2016

CD38

多発性骨髄腫2015

2017

EGFR **

非小細胞肺がん

2015

2019

69 Elotuzumab/Empliciti *1

SLAMF7

多発性骨髄腫2015

2016

70 Ixazomib/NinlaroProteasome

多発性骨髄腫2015

2017

71 Venetoclax/Venclexta

Bcl-2(BH3 mimetic) CLL, SLL, AML

2016

申請中

67

Daratumumab/Darzalex *1

68 Necitumumab/Portrazza *1

72

Atezolizumab/Tecentriq *1

73 Olaratumab/Lartruvo *1

PD-L1

尿路上皮がん , 非小細胞肺がん , 乳がん , 小細胞肺がん

2016

2018

PDGFR- α **軟部組織肉腫2016

Phase 374 Rucaparib/Rubraca *1

PARP

卵巣がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )2016

Phase 175 Ribociclib/Kisqali

CDK4/6 **HR 陽性 HER2 陰性乳がん

2017

開発中止

76 Avelumab/Bavencio *1

PD-L1

メルケル細胞がん , 尿路上皮がん

2017

2017

Niraparib/Zejula *1

PARP

卵巣がん、卵管がん、腹膜原発がん

2017

Phase 178 Midostaurin/Rydapt

FLT3 **

AML, 全身性肥満細胞症（FLT3 遺伝子変異陽性）

2017

Phase 379 Brigatinib/Alunbrig

ALK **

非小細胞肺がん（ALK fusion gene）

2017

Phase 280 Durvalumab/Imﬁnzi *1

PD-L1

尿路上皮がん , 非小細胞肺癌

2017

2018

77

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

7一般名 / 商品名

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

81 Neratinib/Nerlynx

Her2 **

Her2 高発現及び増幅乳がん

2017

Phase 282 Enasidenib/Idhifa

IDH2

AML（IDH2 遺伝子変異陽性）

2017

未開発

83 Inotuzumab ozogamicin/Besponsa *2

CD22

再発・難治性 ALL

2017

2018

CD19/TCR

ALL, 大細胞型 B 細胞性リンパ腫

2017

2019

85 Copanlisib/Aliqopa

PI3K **

FL

2017

Phase 386 Abemaciclib/Verzenio

CDK4/6 **HR 陽性 HER2 陰性乳がん

2017

2018

87 Axicabtagene ciloleucel/Yescarta ***CD19/TCR

大細胞型 B 細胞性リンパ腫

2017

Phase 288 Acalabrutinib/Calquence

Btk **MCL

2017

Phase 389 Encorafenib/Braftovi

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E/K）

2018

2018

90 Binimetinib/Mektovi

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）

2018

2018

91 Ivosidenib/ Tibsovo

IDH1

AML（IDH1 遺伝子変異陽性）

2018

未開発

Moxetumomab pasudotox-tdfk/
92
Lumoxiti *2

CD22

再発・難治性有毛細胞白血病

2018

未開発

93 Gilteritinib/Xospata

FLT3 **AML（FLT3 遺伝子変異陽性）

2018

2018

94 Lorlatinib/Lorbrena

ALK **

非小細胞肺がん（ALK fusion gene）

2018

2018

95 Duvelisib/Copiktra

PI3K δ /PI3K γ ** FL, CLL, SLL

2018

未開発

96 Dacomitinib/Vizimpro

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）

2018

2019

97 Cemiplimab-rwlc /Libtayo *1

PD-1

転移性・局所進行皮膚扁平上皮がん

2018

Phase 398 Talazoparib/Talzenna

PARP

局所進行乳・転移乳がん (BRCA 遺伝子変異陽性かつ HER2
陰性 )

2018

Phase
1/2

99 Glasdegib/Daurismo

Smoothened

AML

2018

Phase 384

Tisagenlecleucel/Kymriah***

100 Larotrectinib/Vitrakvi

NTRK **

固形がん（NTRK fusion gene）

2018

未開発

101 Erdaﬁtinib/Balversa

FGFR3/2 **尿路上皮がん2019

Phase 3102 Quizartinib/Vanﬂyta

FLT3 **AML（FLT3 遺伝子変異陽性）

申請中

2019

103 Entrectinib/Rozlytrek

NTRK **

固形がん（NTRK fusion gene）

申請中

2019

104 Alpelisib/ Piqray

PI3KCA **HR 陽性 HER2 陰性乳がん

2019

Phase 3

105 Polatuzumab vedotin-piiq/Polivy *2

CD79b

DLBCL

2019

Phase 3106 Selinexor/Xpovio

XPO1

多発性骨髄腫2019

Phase 1

*1 非修飾抗体、*2 抗体薬物複合体、*3 放射性物質標識抗体、*4 VEGF 受容体／ IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、*5 二重特異性を有する T 細胞誘導抗体、** キナーゼ標的、*** キメラ抗原受容体発現 T 細胞療法薬（CAR-T）、**** 欧承認年

8Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

第23回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第23回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 西尾

和人

近畿大学医学部ゲノム生物学講座
第23回日本がん分子標的治療学会学術集会はメインテーマをRight on Targetと定め、2019年6月12日〜14日の3日間、大阪国際交流センターで開催されました。当日は、梅雨入り前にもかかわらず雨模様の予報でしたが、雨天は回避され、約600名の方々の参加を得て、盛会裡に終えることができました。中村祐輔理事長はじめ、理事、評議員、会員の皆様のご指導、ご協力によるものと感謝申し上げます。特にプログラムの企画に多大なご尽力をいただ
きましたプログラム委員の先生方に深謝致します。
本学術集会では、6月12日（水）の学術集会の冒頭におきまして、特別オープニング企画と題し、「成功例から学ぶ開発ストラテジー」を企画致しました。企業の研究者のいずれも独創性の高い創薬戦略に基づく開発とそのご苦
労についてもご紹介頂きました。何かと発表に制約がある中でご講演いただき、日本企業から創出された新薬の成功の歴史から学ぶことができたと好評でした。続いて、昨年度より本学会理事長にご就任のがん研究会プレシジョン医療研究センター所長中村祐輔先生に「APC発見から分子標的薬・免疫療法開発、そしてAIホスピタルへ」と題する格調高い基調講演を頂きました。その余韻を楽しみながら、翌日からのセッションに臨むことができたのではないかと考えています。広すぎるのではないかとの懸念もあったメイン会場にも、第一日目から、多くの方においで頂き、本会を非常に活気ある中で開始することができました。
第22回学術集会で基本講座として実施された、治験やその教育に係わる方々を対象としたセミナーを引き継いで、「一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー」を開催しました。今回は近畿大学臨床研究センター長
福岡和也教授を中心のメンバーに企画から実施に至るまで全面的にご尽力いただき、近畿大学医学部、薬学部、病院の卓越した講師、特別講師として慶應義塾大学大家基嗣教授にもご尽力いただき、基礎から臨床、臨床試験への一連の流れを多職種からなる一流の講師陣に系統的に講義いただきました。定員100名とさせていただきましたが、それを上回る人数の受講者で活気あるセミナーになったと感謝しております。
Year in Reviewでは、「腫瘍進化と不均一性」というお題で光冨徹哉先生、櫻井俊治先生に「腸内細菌とがん」、「スプライシングモジュレーターは新たな分子標的治療法とあるか」を吉田稔先生、「複合的がん免疫療法の開発と展望」を平島詳典先生、「がんプレシジョンメディスンに必要な知識データベースの構築」を土原一哉先生に登壇いただき、多彩で且つ創薬開発に通じるレビューを頂きました。
シンポジウム1では、新学術領域研究「化学コミュニケーションのフロンティア」（代表

京都大学薬学部教授

掛谷秀昭先生）との合同シンポジウムを開催致しました。発表を通じて、新たなコラボレーションの打診があるな
ど、medicinal chemist, ケミカルバイオロジー研究者との連携を密に創薬研究を臨床に繋ぐ議論の場を提供できたのではないかと考えています。シンポジウム2では「分子標的薬の耐性とその克服」、シンポジウム3では「リキッドバ
イオプシーの新展開」、シンポジウム4では「がんの代謝とその治療応用」といずれも第一線で活躍する研究者の発表が目白押しであったと多くのお褒めの言葉をいただきました。モデレーターの労をおとりいただきました先生方、
発表いただいた先生方にも改めて感謝申し上げます。その他ワークショップ、ポスターに至るまで熱のこもった発
表、ご討議をいただき感謝申し上げます。学術集会の第3日目には、次期会長西岡安彦先生のモデレーターの労をお取りいただき、京都府立大学 酒井敏行教授に「ファースト・イン・クラスかつベスト・イン・クラスのMEK阻害剤
トラメチニブ：過去、現在、未来」と題して招請講演を頂きました。最終日にも関わらず多数の聴講を頂き、また成功に至る苦労話しを交えて、アップデートな話題も盛り込んだ素晴らしい講演をいただきました。
学術集会を振り返りまして、近畿大学上げての学術集会だったねというこれ以上ないお褒めのお言葉も頂戴しました。学会の関係者と共に近畿大学のメンバーと近大マグロ、黒潮市場のメンバーにもこの場をお借りして感謝申し上げます。学会事務局、運営でご尽力いただいた株式会社コンベンションリンケージ、6社のランチョンセミナ
ー、3社のイブニングセミナーに合わせて多数の企業ブース、広告等の協賛を頂きました企業の方々にも厚くお礼申し上げます。
次回は徳島で、研究の成果を皆様と議論できることを楽しみにしております。

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

9平成30年度 鶴尾 隆賞

平成30年度鶴尾隆賞を受賞して−慢性骨髄性白血病 (CML) に対する創薬・育薬−
佐賀大学医学部内科学講座 血液・呼吸器・腫瘍内科
佐賀大学医学部 創薬科学講座

木村晋也

この度は栄誉ある「鶴尾 隆賞」を頂き、本当にありがとうございます。多くの共同研究者の御蔭と感謝しております。私は、自治医大卒業後の初期研修中に、白血病に興味を持ちました。その後京都の僻
地中核病院で6年、診療所で2年勤務しました。僻地勤務は楽しかったですが、白血病への思いが更に募りました。当時京都府立医大におられた前川 平先生に相談したところ、学びたい気持ちがあるなら、週1でも良いので研究を一緒にしようと言って頂きました。毎週水曜日勤務後に片道3時間かけて京都に通
い、夜中から実験を開始し木曜日の夜に帰る生活をつづけました。そこでc-myc やbcr-abl に対するアン
チセンスDNAの研究を行い（Cancer Res 1995）、慢性骨髄性白血病（CML）に興味を持ちました。義
務終了後、CML発症の場である造血幹細胞の研究をするため豪州WEHI研究所に留学し、TPOが造血幹細胞の分化・増殖に重要であることを発見しました（PNAS 1998）。その後、CMLに対する夢の薬と噂され始めたイマチニブについてフランクフルトが欧州での治験の中心になるということを知って、ドイツに留学しました。そしてイマチニブ耐性克服の研究が始まりました。2002年に帰国後、京都大学に異動された前川先生のところで、ビスホスホネート（Blood 2003）やオートファジー阻害剤（Cell Death
Diff 2008）がイマチニブの効果を増強することを見出しました。さらに単剤でイマチニブを凌駕するバ
フェチニブを日本新薬と開発し（Blood 2005）、欧米でP-I まで行いました（Cancer 2010）。P-Iは成功したのですが、資金の問題で開発が止まってしまい、創薬の厳しさを身に染みて感じました。2009年に佐賀大学の臨床講座に異動したのを契機に、イマチニブやダサチニブ中止に関する数種類の臨床試験的をPI として行いました（Lancet Haematol 2015）。現在は、創薬科学講座（併任）で新規のメチル化阻害剤の開発に取り組んでいます。このように創薬から臨床応用まで長い道のり全体を俯瞰してきました。今後、私の経験・知識が「がん分子標的薬」の開発の役に立っていければ、そして私の受賞が、環境に恵まれないために研究ができないと嘆いている若い研究者の希望となれば幸いです。
最後に若手研究者にメッセージを送りたいと思います。1）環境は自分で創る。2）予想と反対の結果が出たらチャンス、3）幸運の女神に後ろ髪はない、4）できるだけ早く産学連携を、以上です。

10

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

平成30年度研究奨励賞授与される

平成30年度研究奨励賞の選考について
平成30年度 研究奨励賞選考審査委員会

西尾和人

近畿大学医学部ゲノム生物学講座
平成30年度は9名の応募があり、研究奨励賞選考審査委員会（第23回学術集会会長・委員長

西尾和人、他委員5名）の厳正なる審査の結果、秦咸陽先生（理化学研究所 生命医科学研究センター

肝がん予防研究ユニット）「MYCN陽性肝がん幹細胞の発見：肝がん再発の機構解明とその制御診断マーカー
探索」と、竹本愛先生（(公財)がん研究会 がん化学療法センター

基礎研究部）「血小板活性化によるがん進展機構の理解とそれを標的とした治療法の開発」が選考されました。選考委員会ではいずれも本学会の研究奨励賞に相応しく、学術的価値の高い研究成果であると評価されました。
選考経緯は以下のとおりです。6名の委員が、各候補者が1〜6位までの順位付けを行い、それぞれの順
位に応じて点数化し、集計しました。また「受賞者は単年度2名程度」の規定に従って上位から順に秦先生並びに竹本先生が候補となりました。両名が際立って良い評価を得たこと、また学会への貢献度や研究業績も勘案した上で、今回は2名を受賞候補者として選出すると選考委員全員一致での結論に到りました。

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

11日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成30年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して理化学研究所 生命医科学研究センター
肝がん予防研究ユニット

秦咸陽

この度は、栄誉ある「日本がん分子標的治療学会研究奨励賞」を受賞させていただきまして、誠にありがとうございました。中村祐輔理事長、西尾和人学術集会会長、また選考委員会の先生方に心より感謝を申し上げます。
私は、2007年の秋に日本に留学しました。「感受性/個人差」の研究に興味があり、東京大学吉永淳先
生と環境研究所曽根秀子先生のご指導の下、｢環境化学物質の影響に対して、感受性が高い個体が男児先天性生殖器異常を発症しやすい｣という仮説を立て、コホートゲノム研究から疾患発症頻度と関わる化学物質の代謝酵素や応答性遺伝子の多型を同定し、一人ひとりの患者から樹立した線維芽細胞を用いて遺伝子多型の違いによって化学物質曝露に対する応答性が異なることを解明しました。博士課程3年のころ
学位論文研究に一段落が着いたところ、「薬毒同源」という言葉の通り、薬剤に対して感受性が高い患者の治療効果が高いとの逆転の発想で、「がんの個別化医療」に関する研究に転向することを決意しました。そこで、2012年から大学院生リサーチ・アソシエイトとして理化学研究所に入所し、小嶋聡一先生の下で肝がんの研究を開始いたしました。抗がん剤応答に関する指標因子を同定したいとの強い思いもあり、小嶋先生からいただきましたテーマの中から「非環式レチノイドという現在臨床試験を行っている肝がんの化学予防薬の標的同定」を選び、その成果が今回の受賞テーマである「MYCN陽性肝がん
幹細胞の発見：肝がん再発の機構解明とその制御診断マーカー探索」になります。
非環式レチノイド（ペレチノイン；NIK333）は、肝がん発症に伴う肝ビタミンA減少を補う目的で細胞内レチノイン酸結合タンパク質CRABPに対する高親和性を指標としたスクリーニングから得られ、1981年に当時岐阜大学の武藤泰敏教授により報告されたビタミンA類縁体の1つです。元々栄養補助という目的で肝がん根治治療を受けた患者に投与するとその後の肝がんの再発を強く抑制しました。一般的な創薬研究とは全く逆で、先に臨床で効果が示され、その分子機構は不明のままでした。その後日本
発・世界初の肝がん再発予防薬としてこれまでに3回第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験が実施されましたが、未だ承認には至っていない状況です。その理由の1つとしてノンレスポンダー（不応答者）の存在が想定されます。そこに、私は網羅的オミクス解析を用いて応答性を決める候補因子を探し、肝がん幹細胞の中でMYCNを発現する細胞が非環式レチノイドのclonal deletionの標的であることを見出しました。臨床研究

12Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

では、非環式レチノイド投与患者の約7割にMYCNの発現抑制が認められ、残りの約3割の投与患者は、非環式レチノイドに反応しないことから、これらの患者は臨床試験での非環式レチノイドの効果をマスクしたのではないかと考えています。その後、liquid biopsyにおいてMYCNを定量することに成功し、
現在非環式レチノイドの治療効果との相関を検証する後ろ向き臨床介入試験を実施しているところです。
最後になりましたが、肝がん予防の領域に関してゼロから教えていただきました小嶋先生を始め、これまでご指導いただきました諸先生方に心より感謝いたします。がん全体の死亡率が低下しつつある中、肝がんは逆に死亡率が増加しているがんの1つです。今回の受賞を励みに、今後も一層努力を続けがんの分子標的治療に役立つ研究をしたいと思います。どうぞよろしくお願い申し上げます。

秦

咸陽（しん

せんよう）

理化学研究所 生命医科学研究センター

肝がん予防研究ユニット

2006年7月

中国天津大学卒業

2013年3月

東京大学大学院

新領域創成科学研究科

博士学位（環境学）

2013年4月〜2015年3月 理化学研究所 ライフサイエンス技術基盤研究センター（JSPS外国人特別研究員）

訪問研究員

2015年4月〜2018年3月 理化学研究所

ライフサイエンス技術基盤研究センター

特別研究員

2018年4月〜現在

生命医科学研究センター

September, 2019

理化学研究所

研究員

日本がん分子標的治療学会

13日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成30年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して(公財）がん研究会
がん化学療法センター 基礎研究部

竹本愛

この度は、日本がん分子標的治療学会研究奨励賞をいただき大変光栄に思っております。理事長の中村祐輔先生、2019年度学術集会会長の西尾和人先生、選考委員の先生方に心より御礼申し上げます。今回の受賞研究課題は、『血小板活性化によるがん進展機構の理解とそれを標的とした治療法の開発』です。がん細胞に発現するポドプラニン（PDPN）が誘導する血小板活性化を介したがん進展経路の解析とその経路を標的にしたがん抑制法の開発研究における貢献に対していただけたものと理解し、今後の励みにいたします。
がんにおけるPDPNの研究は、私が所属しておりますがん研究会がん化学療法センターにおいて、1980
年代から続く流れのある研究です。鶴尾隆先生らのグループが、マウス結腸がん細胞株Colon26から転移能の異なるサブクローンを得て、クローン間における血行性転移能と血小板凝集誘導能の関連を示唆し、さらにこの高転移性クローンの細胞膜画分を抗原として得られた8F11抗体が、高転移性クローンによって誘導された血小板凝集と血行性転移いずれも抑制したことで、8F11標的分子の血小板に対する作用と転移における重要性が示されました。そして2003年、藤田直也先生、加藤幸成先生らによって、この8F11抗体の標的として同定されたPDPNは、Colon26由来高転移性クローンの血小板凝集誘導能とがん転移促進能に関与する因子であることが明らかにされました。その後の解析からヒトのがん細胞の転移への寄与や多様ながん種での発現が示されており、新たながん抑制法に繋がる標的として期待されています。
私は、2013年に現職に着任し、がん転移の抑制法に繋がる基礎研究に貢献できればと研究を行ってきました。がん細胞がPDPNを介して血小板を凝集させ転移を促進する経路の一端として、PDPNによって活性化した血小板から放出されるTGF-bがPDPN陽性頻度の高い扁平上皮がん細胞の上皮-間葉転換の誘導、浸潤能の亢進を起こすことを示し、PDPN陽性の扁平上皮がんの転移に対してPDPNやTGF-bの中和抗体投与が有効であることも示しました。一方、転移過程だけでなくPDPN依存的な血小板活性化は原
発巣腫瘍内でも起こることも分かってきました。そして、その際に血小板から放出された増殖因子によって腫瘍増大促進に繋がる活性化経路を肺扁平上皮がんや骨肉腫といったPDPN陽性頻度の高いがんで示唆しました。がん種や個々の腫瘍に応じて血小板活性化が増殖に寄与する経路が異なり効果的な抑制方法が変わってしまう一方で、PDPNと血小板の相互作用はPDPNを発現したがん種であれば汎用性の高い標的となる可能性があります。ヒトのPDPNの血小板相互作用に関わるドメインはすでに明らかにされていましたが、数年前に私たちは新規に最も重要なドメインPLAG4を同定し、それを標的とした強力な中和抗体PG4D2を取得しました。この抗体取得がきっかけとなりPDPN中和抗体の臨床応用に向けた

14Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

取り組みがアピ株式会社との共同研究でスタートしました。このPG4D2の配列を基にヒト化したPDPN
中和抗体を作製し、PDPN陽性担がんマウスモデルにて抗腫瘍効果や転移抑制効果を評価し、医薬品化に向けた試験へ進めようとしています。これまでにPDPN中和抗体の多用量投与により急性毒性はない
ことをカニクイザルにおいて確認しました。さらに、反復投与による安全性の確認、対象患者さんの診断方法の確立も進めています。私は6年ほどPDPN研究に関わってきましたが、ここ数年間は特に、長きに渡るがん研でのPDPN研究が基礎から臨床応用に向けて進み出した重要な過渡期であったように思います。このような時期に研究に携わる機会を得たことは、私にとって貴重な経験であり、大変な面もありますが多くのことを学ばせていただいています。引き続きPDPN中和抗体の臨床応用に向けた取り組
みが続きますが、これが実を結び、転移抑制効果を付随したがん抑制法として少しでも早く治療に貢献できればと願っています。
最後になりますが、日頃より大変お世話になっていますがん研究会がん化学療法センター藤田直也所長、片山量平部長はじめ基礎研究部の皆様、検体の提供や解析でご協力いただいているがん研有明病院の先生方、研究所の病理部、CPMセンターの先生方、共同研究機関の先生方そして共同開発企業である
アピ株式会社の関係者の皆様に心より感謝申し上げます。

竹本愛（たけもとあい）(公財）がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部
2002年3月

東京理科大学薬学部 製薬学科 卒業

2004年3月

東京大学大学院 理学系研究科 生物化学専攻 修士課程修了

2007年3月

東京大学大学院 理学系研究科 生物化学専攻 博士課程修了 学位 (理学) 取得

2007年4月〜

筑波大学大学院 生命環境科学研究科 ポスドク

2008年4月〜

日本学術振興会 特別研究員

2010年1月〜

ロックフェラー大学 ポスドク (Paul Nurse博士のラボ）

2011年4月〜

日本学術振興会 海外特別研究員

2013年4月〜現在 (公財) がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部 研究員

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

15第23回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧
特別オープニング企画

Year in Review 3

モデレーター
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所）
宮寺 和孝（大鵬薬品工業株式会社）

モデレーター

山口 俊晴（がん研究会有明病院）演吉田 稔（理研 環境資源セ ケミカル

成功例から学ぶ開発ストラテジー

スプライシングモジュレーターは新たな分子標的治療法となるか者

The Discovery and Development of Lenvatinib○Corina Dutcus

ゲノミクス／東大院農 応生工／東大 微生物連携機構）

Eisai Inc.

HER2を標的とした抗体薬物複合体DS-8201aの開発○齋藤 宏暢

第一三共株式会社

バイスペシフィック抗体エミシズマブの研究開発○北沢 剛久

中外製薬株式会社 研究本部

基調講演

Year in Review 4

複合的がん免疫療法の開発と展望
モデレーター
演者

井本 正哉（慶應義塾大学理工学部
生命情報学科）平島 詳典（ 小野薬品工業株式会社

開発本部）

Year in Review 5

APC発見から分子標的治療薬・免疫療法
開発、そしてAIホスピタルへ

がんプレシジョンメディスンに必要な知識データベースの構築

モデレーター

西尾 和人（近畿大学医学部 ゲノム生物学教室）モデレーター

石岡 千加史（東北大学加齢医学研究所）

演

中村 祐輔（ がん研究会 がんプレシジョン医療研究センター）

演

土原 一哉（ 国立がん研究センター
先端医療開発センターTI分野）

者

者

招請講演

シンポジウム 1（新学術合同シンポジウム）

モデレーター

西岡 安彦（徳島大学大学院医歯学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野）

モデレーター
掛谷 秀昭（京都大学 大学院薬学研究科）
川田 学（微生物化学研究所 第1生物活性研究部）

演

酒井 敏行（ 京都府立医科大学 創薬

ファースト・イン・クラスかつベスト・
イン・クラスのMEK阻害剤トラメチニブ：
過去、現在、未来者センター）

Year in Review 1

腫瘍進化と不均一性
モデレーター

照井 康仁（公益財団法人 がん研究会有明病院 血液腫瘍科）

演

光冨 徹哉（近畿大学 医学部 呼吸器者

外科）Year in Review 2

腸内細菌とがんモデレーター

今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科）

演

櫻井 俊治、工藤 正俊（ 近畿大学

16者

医学部 消化器内科）

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

がんと宿主の化学コミュニケーションの理解と制御

水溶性プロドラッグ型分子標的抗がん剤CMGの開発
研究○掛谷 秀昭京都大学 大学院薬学研究科

AI創薬を加速させるディープケミカルスペースの構築○榊原 康文慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科

がん代謝阻害剤のスクリーニングとその分子標的同定○長田 裕之、川谷 誠

理化学研究所 環境資源科学研究センター ケミカル
バイオロジー

がん-間質相互作用を標的とした抗がん剤の開発研究○川田 学

微生物化学研究所 第1生物活性研究部

宿主と環境の遺伝子解析に基づくがん分子標的探索○坂井 和子、西尾 和人

近畿大学医学部ゲノム生物学教室

News Letter No.23-2

腫瘍免疫微小環境の解明によるICIの効果予測

中枢神経系転移における耐性機構○林 秀敏○西山 明宏、新井 祥子、谷本 梓、竹内 伸司、
矢野 聖二

近畿大学医学部内科学腫瘍内科

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科

シンポジウム2

血管新生阻害薬 耐性とその克服

分子標的治療薬の耐性とその克服○西岡 安彦、荻野 広和、三橋 惇志

徳島大学 大学院 医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野

モデレーター
矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科）
三森 功士（九州大学病院 別府病院 外科）

シンポジウム3

リキッドバイオプシーの新展開

肺がんのチロシンキナーゼ阻害薬耐性と免疫チェック
ポイント阻害薬耐性

モデレーター
吉野 孝之（国立がん研究センター東病院）
髙橋 俊二（がん研究会有明病院）○片山 量平 1、藤田 直也 21公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター 基

礎研究部
2公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター

エクソソーム構成タンパク質の網羅的定量解析とがん
リキッドバイオプシー開発への応用○植田 幸嗣EGFR変異肺がんのEGFR阻害薬における初期治療抵抗性機構の解明

がん研究会・がんプレシジョン医療研究センター○山田 忠明、高山 浩一

進行再発固形悪性腫瘍に対する血中循環腫瘍DNA解析を用いた全国がんゲノムスクリーニングプロジェクト

京都府立医科大学大学院 呼吸器内科学○中村 能章

消化器癌薬物療法における薬剤耐性メカニズムの検討○沖 英次、城後 友望子、谷口 大介、胡 慶江、
津田 康雄、久松 雄一郎、中島 雄一郎、
安藤 幸滋、佐伯 浩司、森 正樹

国立がん研究センター東病院消化管内科

九州大学大学院 消化器･総合外科

6月12日（水）第1会場

23
日本がん分子標的治療学会学術集会
2019 年 6 月12 日 14 日
第

会期

第3会場

（大ホール)

理事会会場（小ホール)（会議室A+B)

23rd Annual Meeting of
回 The
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

水

金

会場

大阪国際交流センター会長

西尾 和人 近畿大学医学部 ゲノム生物学講座

9

10

11

12
一からわかる
がん臨床研究支援人材養成セミナー

13

Right
on
Target13:30-14:00 【1】増殖シグナル/細胞周期/細胞死[モデレーター] 杉浦 麗子[演者] 西田 升三

14:45-15:45

事務局
運 営
事務局

【JAMTTC事務局】〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31 （公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL: 03-3520-0111（内線：5418） FAX: 03-3570-0484 E-mail: jamttc@jfcr.or.jp
理事長 中村祐輔

14:40-15:10 【3】遺伝子検査[モデレーター] 洪 泰浩
[演者] 坂井 和子

評議員会

15:15-15:45 【7】乳がんの薬物療法[モデレーター] 洪 泰浩
[演者] 岩朝 勤15
16:00-16:10

プログラム・抄録集

理事会

14:05-14:35 【2】腫瘍免疫[モデレーター] 杉浦 麗子[演者] 奥野 清隆

1416

13:00-14:30

セッション
変更

開会式

16:10-17:40 特別オープニング企画
成功例から学ぶ開発ストラテジー

p50[モデレーター] 内藤 幹彦
宮寺 和孝
者] [1]Corina Dutcus[2]齋藤 宏暢[3]北沢 剛久

[演

17

18

17:50-18:30 基調講演
APC発見から分子標的治療薬・免疫療法開発、そしてAIホスピタルへ[モデレーター]西尾 和人 [演者] 中村 祐輔

p52

19

20

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

17ミトコンドリア酸化的リン酸化を標的とした抗腫瘍薬の創薬研究

大腸がんにおけるCirculating tumor DNAを用いた遺伝子変異検査の開発とその展望○坂東 英明○大井 直人

愛知県がんセンター 薬物療法部

大塚製薬株式会社 藤井記念研究所

血中循環腫瘍DNAの検出と乳癌診断マーカーへの応用

免疫代謝を考慮したPD-1阻害がん免疫治療の治療効
果予測バイオマーカー○加々良 尚文、野口 眞三郎○茶本 健司

大阪大学

京都大学医学研究科免疫ゲノム医学

がん診療におけるリキッドバイオプシー○鶴谷 純司一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー1

昭和大学 先端がん治療研究所 腫瘍内科

増殖シグナル/細胞周期/細胞死
モデレーター

シンポジウム4がんの代謝とその治療応用
モデレーター
岡田 斉（近畿大学医学部生化学講座）
長田 裕之（理化学研究所 環境資源科学研究セン
ター）

演

者

杉浦 麗子（近畿大学薬学部創薬科学科 分子医療・ゲノム創薬学研究室）
西田 升三（ 近畿大学薬学部薬物治療学）

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー2

大腸がん代謝リプログラミングの制御機構

腫瘍免疫○曽我 朋義モデレーター

慶應義塾大学 先端生命科学研究所

NRF2依存性がんとイオウ代謝○本橋 ほづみ

演

東北大学加齢医学研究所者

杉浦 麗子（近畿大学薬学部創薬科学科 分子医療・ゲノム創薬学研究室）
奥野 清隆（阪南市民病院 腫瘍外科センター）

6月13日（木）
第1会場

第2会場

（大ホール)

第3会場（さくら 西)第4会場（小ホール)

ポスター会場1（銀杏)（ギャラリー)

ポスター会場2（さくら 東)

一からわかる
がん臨床研究支援人材養成セミナー
Year in Review 1
腫瘍進化と不均一性[モデレーター] 照井 康仁 [演者] 光冨 徹哉

p54

Year in Review 2
腸内細菌とがん[モデレーター] 今村 健志 [演者] 櫻井 俊治

p54

9:00-9:30

910

9:30-10:00

p57
10:00-12:00 シンポジウム1(新学術合同シンポジウム)
がんと宿主の化学コミュニケーションの理解と制御[モデレーター] 掛谷 秀昭
川田 学[演者] [1]掛谷 秀昭[2]榊原 康文
[3]長田 裕之
[4]川田 学[5]坂井 和子
[6]林 秀敏

11

p67

p69

p72

p74
11:00-12:00 ワークショップ4
転移浸潤[モデレーター] 近藤 英作
杉尾 賢二

12:10-13:00 ランチョンセミナー2
TKI耐性機構とNGSがもたらすバイオマーカー新時代[座長] 森 正樹 [演者] 副島 研造、土原 一哉[共催] ノバルティス ファーマ株式会社

隆 賞受賞講演[モデレーター] 中村 祐輔[演者] 吉田 稔

p60

15

15:00-17:00 シンポジウム2分子標的治療薬の耐性とその克服[モデレーター] 矢野 聖二
三森 功士[演者] [1]片山 量平[2]山田 忠明
[3]沖 英次[4]西山 明宏
[5]西岡 安彦

16

12:00-17:10

p79

ポスター閲覧

p82
15:10-16:10 ワークショップ7
がん遺伝子・がん抑制遺伝子[モデレーター] 稲澤 譲治
片桐 豊雅

13:45-14:15 【11】がんの臨床試験:有効性評価・安全性評価[モデレーター] 福岡 和也[演者] 林 秀敏
14:20-14:50 【12】研究倫理・法的規制[モデレーター] 福岡 和也[演者] 福岡 和也

14:10-15:10 ワークショップ6
エピゲノム[モデレーター] 近藤 豊
永瀬 浩喜

14:10-15:10 ワークショップ5
キナーゼ・増殖因子1[モデレーター] 井上 正宏
矢守 隆夫

p84
15:10-16:10 ワークショップ8
がん代謝[モデレーター] 後藤 典子
藤田 直也

14:55-15:25 【13】臨床開発モニターの役割[モデレーター] 福岡 和也[演者] 船山 宣夫
15:30-16:00 【14】臨床研究コーディネーターの役割[モデレーター] 嶋野 裕人[演者] 小林 和子

p87
16:10-17:10 ワークショップ9
微小環境と幹細胞[モデレーター] 清宮 啓之
清水 史郎

16:05-16:35 【15】抗悪性腫瘍薬の承認審査[モデレーター] 嶋野 裕人[演者] 平瀬 主税
16:40-17:10 【16】補償・保険[モデレーター] 嶋野 裕人[演者] 金子 知之12

【P10】細胞死とオートファジー[モデレーター] 古川 龍彦
【P11】
がん代謝
[モデレーター] 小嶋 聡一【P12】微小環境と幹細胞1[モデレーター] 田原 栄俊【P2】
ケミカルバイオロジー2[モデレーター] 伊藤 昭博【P13】微小環境と幹細胞2[モデレーター] 田中 伸哉【P3】
キナーゼ・増殖因子1[モデレーター] 近藤 科江【P14】免疫・腫瘍免疫[モデレーター] 根東 攝

【P4】キナーゼ・増殖因子2[モデレーター] 曽和 義広【P15】耐性・感受性因子1[モデレーター] 伊東 進

【P5】
がん遺伝子・がん抑制遺伝子1[モデレーター] 水上 民夫【P16】耐性・感受性因子2[モデレーター] 小野 眞弓【P6】
がん遺伝子・がん抑制遺伝子2[モデレーター] 和泉 弘人【P17】
リキッドバイオプシー[モデレーター] 小根山 千歳【P7】転移浸潤1[モデレーター] 青木 正博【P18】新規標的・バイオマーカー1[モデレーター] 西谷 直之【P8】転移浸潤2[モデレーター] 関戸 好孝【P19】新規標的・バイオマーカー2[モデレーター] 六代 範

17:10-17:46

18:00-18:50 イブニングセミナー2
肺がんにおける獲得耐性〜ALK, EGFR変異
肺がんを例に耐性研究手法を詳解〜[座長] 倉田 宝保[演者] 片山 量平[共催] ファイザー株式会社／メルクバイオファーマ株式会社

ポスター閲覧

【P9】
エピゲノム[モデレーター] 赤尾 幸博【P1】
ケミカルバイオロジー1[モデレーター] 野口 耕司

ポスター発表（ポスター1〜8）

18:00-18:50 イブニングセミナー1
リキッドバイオプシーにおける稀な遺伝子変異アレルの検出率向上を求めて[司会] 副島 正年[演者] 坂井 和子[共催] バイオ・ラッド ラボラトリーズ株式会社

10

11

12:00-17:10

17

18

9:00-12:00
ポスター掲示13:10-13:40 【10】造血器腫瘍の薬物療法[モデレーター] 武田 真幸[演者] 森田 泰慶

p77

[モデレーター] 山口 俊晴

9:00-12:00
ポスター掲示10:45-11:15 【8】婦人科がんの薬物療法[モデレーター] 西岡 安彦[演者] 中井 英勝

[座長] 中川 和彦[演者] 冨樫 庸介[共催] MSD株式会社／大鵬薬品工業株式会社[演者] 木村 晋也

p55

セッション
変更

12:10-13:00 ランチョンセミナー3
がん免疫療法の基礎研究からの新たな展望

p162

Year in Review 314 14:20-14:50
スプライシングモジュレーターは新たな分子標的治療法となるか

99:35-10:05 【6】消化器がんの薬物療法[モデレーター] 岡田 斉
[演者] 川上 尚人

11:20-11:50 【9】泌尿器がんの薬物療法[モデレーター] 西岡 安彦[演者] 大家 基嗣

13 13:15-13:35 総会・鶴尾隆賞・研究奨励賞授与
13:35-14:05 鶴尾【5】
コンパニオン診断薬[モデレーター] 岡田 斉
[演者] 西尾 和人

10:10-10:40 【4】肺がんの薬物療法[モデレーター] 武田 真幸[演者] 武田 真幸

10:00-11:00 ワークショップ2
リキッドバイオプシー[モデレーター] 田中 文啓
尾﨑 惠一

10:00-11:00 ワークショップ1
免疫・腫瘍免疫[モデレーター] 西田 升三
向田 直史

11:00-12:00 ワークショップ3
耐性・感受性因子[モデレーター] 井本 正哉
杉本 芳一

12:10-13:00 ランチョンセミナー1
これからのEGFR遺伝子変異陽性肺癌の行方〜リアルワールドデータの重要性〜[座長] 前門戸 任[演者] 解良 恭一[共催] 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社

12

9:00-9:30

17:10-17:46
ポスター発表（ポスター9〜19）

18:00-18:50 イブニングセミナー3
Liquid biopsyによる遺伝子解析の現状と展望

13

14

15

16

17

18

[座長] 谷内田 真一[演者] 松本 慎吾[共催] ガーダントヘルスジャパン株式会社

19

19
19:00-20:30 懇親会

20

18

20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー3

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー6

遺伝子検査

消化器がんの薬物療法

モデレーター

洪 泰浩（和歌山県立医科大学内科学第三講座）

モデレーター

岡田 斉（近畿大学医学部生化学講座）

演

坂井 和子（近畿大学医学部 ゲノム
生物学講座）

演

川上 尚人（ 近畿大学医学部内科学
腫瘍内科部門）者

者

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー4

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー7

モデレーター

洪 泰浩（和歌山県立医科大学内科学第三講座）

モデレーター

武田 真幸（近畿大学医学部内科学
腫瘍内科部門）演

武田 真幸（ 近畿大学医学部内科学演

岩朝 勤（ 近畿大学医学部内科学腫

肺がんの薬物療法
者

乳がんの薬物療法

腫瘍内科部門）者

瘍内科部門）

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー5

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー8

モデレーター

岡田 斉（近畿大学医学部生化学講座）

モデレーター演西尾 和人（近畿大学医学部 ゲノム
生物学教室）

コンパニオン診断薬者

婦人科がんの薬物療法

演者

西岡 安彦（徳島大学大学院医歯学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野）
中井 英勝（ 近畿大学医学部産科婦

人科学教室）

6月14日（金）
第1会場

第2会場

（大ホール)

ポスター
会場

第3会場

（さくら 西)（小ホール)

p55
Year in Review 4
複合的がん免疫療法の開発と展望[モデレーター] 井本 正哉 [演者] 平島 詳典

9:00-9:30

9

10

11

12

p56
9:30-10:00 Year in Review 5
がんプレシジョンメディスンに必要な知識データベースの構築[モデレーター] 石岡 千加史 [演者] 土原 一哉
p62
10:00-12:00 シンポジウム3
リキッドバイオプシーの新展開[モデレーター] 吉野 孝之
髙橋 俊二[演者] [1]植田 幸嗣[2]中村 能章
[3]坂東 英明
[4]加々良 尚文[5]鶴谷 純司

p89

p92
10:00-11:00 ワークショップ11
キナーゼ・増殖因子2[モデレーター] 旦 慎吾
木村 晋也

10:00-11:00 ワークショップ10
ケミカルバイオロジー[モデレーター] 新家 一男
木村 賢一
p94

12:10-13:00 ランチョンセミナー4
免疫チェックポイント阻害剤のTranslational Research[座長] 各務 博[演者] 林 秀敏[共催] 小野薬品工業株式会社/ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社

p97

11:00-12:00 ワークショップ12
新規標的・バイオマーカー[モデレーター] 杉町 圭史
渡 公佑

11:00-12:00 ワークショップ13
細胞死とオートファジー[モデレーター] 櫻井 宏明
冨田 章弘

12:10-13:00 ランチョンセミナー5
肺がんの治療抵抗性メカニズムの最新情報[座長] 萩原 弘一 [演者] 矢野 聖二[共催] アストラゼネカ株式会社

12:10-13:00 ランチョンセミナー6
肺がん診断の新たな夜明け 〜ゲノム元年

9:00-15:00
ポスター閲覧

[座長] 光冨 徹哉 [演者] 倉田 宝保[共催] サーモフィッシャーサイエンティフィック

p53

13:10-13:50 招請講演

ト・イン・クラスかつベスト・イン・クラスの13 ファース
MEK阻害剤トラメチニブ：過去、現在、未来[モデレーター] 西岡 安彦

14[演者] 酒井 敏行

14:00-15:30 シンポジウム4
がんの代謝とその治療応用[モデレーター] 岡田 斉
長田 裕之
者] [1]曽我 朋義[2]本橋 ほづみ
[3]大井 直人
[4]茶本 健司

p65

[演

15

15:00-15:30
ポスター撤去15:30-15:45 ポスター賞・閉会式

16

17

18

19

20

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

19一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー9

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー16

モデレーター

西岡 安彦（徳島大学大学院医歯学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野）

モデレーター

嶋野 裕人（近畿大学病院 臨床研究センター 治験管理部門）

演

大家 基嗣（ 慶応義塾大学医学部泌

演

金子 知之（株式会社カイトー 医学
研究営業部）

泌尿器がんの薬物療法

者

造血器腫瘍の薬物療法
演

者

者

尿器科）

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー10

モデレーター

補償・保険

武田 真幸（近畿大学医学部内科学
腫瘍内科部門）ランチョンセミナー1

これからのEGFR遺伝子変異陽性肺癌の行方〜リアルワールドデータの重要性〜
モデレーター

前門戸 任（岩手医科大学 内科学
講座 呼吸器・アレルギー・膠原病
内科分野）

演

解良 恭一（ 埼玉医科大学国際医療センター 包括的がんセンター 呼吸器内科）

森田 泰慶（ 近畿大学医学部血液・膠原病内科）

者

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー11がんの臨床試験:有効性評価・安全性評価
モデレーター

福岡 和也（近畿大学病院 臨床研究センター）

演

林 秀敏（近畿大学医学部）

者

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー12

研究倫理・法的規制
モデレーター演者

福岡 和也（近畿大学病院 臨床研究センター）
福岡 和也（近畿大学病院 臨床研究センター）

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー13臨床開発モニターの役割
モデレーター

福岡 和也（近畿大学病院 臨床研究センター）

演

船山 宣夫（IQVIAサービシーズ ジ

者

ャパン株式会社 リアルワールド＆レ
イトフェーズリサーチ Director）

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー14

臨床研究コーディネーターの役割
モデレーター

嶋野 裕人（近畿大学病院 臨床研究センター 治験管理部門）

演小林 和子（ 近畿大学病院 臨床研究

者

センター）

一からわかるがん臨床研究支援人材養成セミナー15

抗悪性腫瘍薬の承認審査
モデレーター演20

者

嶋野 裕人（近畿大学病院 臨床研究センター 治験管理部門）

ランチョンセミナー2

TKI耐性機構とNGSがもたらすバイオマ
ーカー新時代モデレーター
森 正樹（九州大学大学院 消化器・総合外科）
肺癌におけるTKI耐性機構と克服に向けて○副島 研造慶應義塾大学病院 臨床研究推進センター

NGS解析に基づくトランスレーショナルリサーチの現状と展望○土原 一哉

国立がん研究センター 先端医療開発センター トラ
ンスレーショナルインフォマティクス分野

ランチョンセミナー3

がん免疫療法の基礎研究からの新たな展望
モデレーター

中川 和彦（近畿大学医学部 内科
学腫瘍内科部門）演

冨樫 庸介（ 国立がん研究センター
研究所腫瘍免疫研究分野/先端医療開発センター 免疫TR分野）

者

ランチョンセミナー4

免疫チェックポイント阻害剤のTranslational Research
モデレーター

各務 博（埼玉医科大学国際医療センター 呼吸器内科）

演

林 秀敏（ 近畿大学医学部 内科学腫者

瘍内科部門）

平瀬 主税（ 近畿大学病院臨床研究センター）

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

ランチョンセミナー5

肺がんの治療抵抗性メカニズムの最新情報
モデレーター

萩原 弘一（自治医科大学 内科学
講座 呼吸器内科学部門）

演矢野 聖二（ 金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科）者

ランチョンセミナー6

肺がん診断の新たな夜明け 〜ゲノム元年
モデレーター

光冨 徹哉（近畿大学医学部 外科
学教室 呼吸器外科部門）

演

倉田 宝保（関西医科大学 呼吸器腫

者

瘍内科）

イブニングセミナー1

リキッドバイオプシーにおける稀な遺伝
子変異アレルの検出率向上を求めてモデレーター

演者

副島 正年（バイオ・ラッド ラボ
ラトリーズ株式会社 プロダクトサ
ポート）
坂井 和子（ 近畿大学医学部 ゲノム
生物学教室）

イブニングセミナー2

肺がんにおける獲得耐性〜ALK, EGFR変
異肺がんを例に耐性研究手法を詳解〜
モデレーター

倉田 宝保（関西医科大学附属病院
呼吸器腫瘍内科）演片山 量平（ がん研究会 がん化学療者法センター 基礎研究部）

イブニングセミナー3

Liquid biopsyによる遺伝子解析の現状と展望
モデレーター演者

谷内田 真一（大阪大学大学院 医学系研究科 ゲノム生物学講座 がんゲノム情報学）
松本 慎吾（ 国立がん研究センター

東病院 呼吸器内科）

ワークショップ1

免疫・腫瘍免疫モデレーター
西田 升三（近畿大学薬学部薬物治療学）
向田 直史（金沢大学がん進展制御研究所 分子生体応答研究分野）

免疫チェックポイント阻害薬および血管新生阻害薬併
用療法における腫瘍内fibrocyte-like cellの機能解析○三橋 惇志 1、後東 久嗣 1、荻野 広和 1、大塚 憲司 1、
杉本 正道 2、根東 攝 2、西岡 安彦 1
徳島大学大学院 医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野
2
中外製薬株式会社プロダクトリサーチ部
1

HER2遺伝子増幅を持たないヘテロなHER2タンパク発現大腸癌に対する[fam-] trastuzumab
deruxtecanの抗腫瘍効果の検討○川上 尚人、米阪 仁雄、武田 真幸、中川 和彦
近畿大学 医学部 腫瘍内科

前立腺特異的Ptenノックアウトマウスにおける様々なアンチアンドロゲン療法による腫瘍免疫反応について○植村 天受 2、倉 由吏恵 2、坂井 和子 1、藤田 至彦 1、
野澤 昌弘 2、西尾 和人 1、デベラスコ マルコ 1,2
1近畿大学医学部ゲノム生物学教室
2近畿大学医学部泌尿器科学教室

悪性胸膜中皮腫に対するがん特異的抗podoplanin抗体chLpMab-2のin vitroにおける抗腫瘍効果の検討○和泉 俊尋 1、阿部 真治 1、後河内 美紗 1、
松井 朋 1、後東 久嗣 2、加藤 幸成 3、西岡 安彦 2

1徳島大学大学院 医歯薬学研究部 臨床薬学実務教育学分野
2徳島大学大学院 医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野
3東北大学大学院 医学系研究科 抗体創薬研究分野
ワークショップ2

リキッドバイオプシー
モデレーター
田中 文啓（産業医科大学 第2外科学）
尾﨑 惠一（大阪薬科大学 薬学教育研究センター）
EGFR遺伝子変異陽性肺癌治療における前向きリキッ
ドバイオプシー研究○岩間 映二 1、坂井 和子 2、西尾 和人 2、岡本 勇 1
1九州大学大学院医学研究院 胸部疾患研究施設
2近畿大学医学部 ゲノム生物学教室

腫瘍内および腫瘍間ヘテロ不均一性とcfDNA遺伝子検
査検出率との関連○木村 英晴、木場 隼人、笠原 寿郎
金沢大学附属病院 呼吸器内科

EGFR変異陽性肺がんにおける血中EGFR変異の経時的変化○内堀 健 1、西尾 誠人 1、片山 量平 2
1がん研究会有明病院 呼吸器内科

2がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部

分泌型PD-L1スプライシングバリアントを介した免疫
チェックポイント治療薬耐性機構の発見○キョウ 博 1、西尾 誠人 2、藤田 直也 3、片山 量平 1
1(公財) がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部
2(公財) がん研究会有明病院 呼吸器内科

3(公財) がん研究会 がん化学療法センター

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

21タンパク質脱リン酸化酵素PP2Aの阻害タンパク質
SETを指標とした乳がん血液循環がん細胞(CTCs) の検出○菅沼 雅美 1,2、ウォンシリシン パタマ 1,2、
佐藤 元威 1,2、戸塚 勝理 3、永井 成勲 4埼玉大学大学院 理工学研究科
埼玉県立がんセンター臨床腫瘍研究所
3
埼玉県立がんセンター乳腺外科
4
埼玉県立がんセンター乳腺腫瘍内科
12エクソソーム定量解析法の開発とその応用○小根山 千歳 1,2

愛知県がんセンター研究所 腫瘍制御学分野
2科学技術振興機構 さきがけ
1

ワークショップ3

耐性・感受性因子
モデレーター
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部 生命情報学科）
杉本 芳一（慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座）
バイオインフォマティクスを用いたカバジタキセル耐性去勢抵抗性前立腺癌再プログラム化薬剤のスクリー
ニング○本郷 周、小坂 威雄、大家 基嗣

慶應義塾大学医学部泌尿器科学教室

CTOS法による卵巣がんの化学療法感受性予測と新規治療法の探索

○伊東 優 1,2,3、井上 正宏 2,31大阪大学 産婦人科

2大阪国際がんセンター研究所 生化学部

3京都大学大学院 クリニカルバイオリソース研究開

発講座

肺がんにおいて上皮間葉転換はALK変異とは独立したALK阻害薬耐性メカニズムとして機能する○福田 康二 1、竹内 伸司 1、新井 祥子 1、片山 量平 2、
西尾 誠人 3、矢野 聖二 1
1金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科
2国立がん研究所がん化学療法センター
3がん研有明病院呼吸器内科

ALK-L1256F変異体は第3世代ALK阻害薬Lorlatinibに高度耐性を示し、第2世代ALK阻害薬Alectinibに高感受性を示す○岡田 康太郎 1,2、藤田 直也 2,3、片山 量平 1
1がん研・化療セ・基礎
2東大院・新領域
3がん研・化療セ

抗EGFR抗体耐性頭頸部癌におけるPan-HERファミ
リー阻害剤アファチニブの有用性について○米阪 仁雄 1、坂井 和子 2、西尾 和人 2、中川 和彦 1
1
2

近畿大学医学部腫瘍内科学
近畿大学医学部ゲノム生物学

ワークショップ4

転移浸潤モデレーター
近藤 英作（新潟大学大学院医歯学総合研究科
分子細胞病理学分野）
杉尾 賢二（大分大学医学部 呼吸器・乳腺外科学講座）
大腸がん肝転移を支持する肝臓間質細胞由来因子の同定とその抑制○大石 智一 1、大庭 俊一 1、川田 学 1,2

微生物化学研究所（微化研）沼津支所
微生物化学研究所（微化研）第1生物活性研究部

1
2

Rho/YAP経路活性化によるRHAMM及びCXCR4発
現亢進を介した転移亢進機構○源野 秀次、椿 正寛、武田 朋也、田畑 光希、
西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

NPD8733はVCPを標的としてがん細胞による繊維芽細胞の遊走促進を阻害する○渡辺 信元 1、室井 誠 2、長田 裕之 2

1理研CSRS バイオプローブ応用研究ユニット

2理研CSRS ケミカルバイオロジー研究グループ

ヒスタミンはmTOR阻害薬抵抗性大腸がんの浸潤に関与する○青木 正博 1、曽我 朋義 2、武藤 誠 3、新間 秀一 4、
藤下 晃章 1
1愛知県がんセンター研究所 がん病態生理学分野
2慶應義塾大学 先端生命科学研究所

3京都大学 医学研究科 遺伝薬理学ユニット
4大阪大学 工学研究科 生命先端工学

浸潤・転移のkey分子インテグリンの機能的活性化制
御のPLOD2を介する新規メカニズム○齋藤 憲、近藤 英作

新潟大学大学院医歯学総合研究科分子細胞病理学

ワークショップ5

キナーゼ・増殖因子1
モデレーター
井上 正宏（京都大学 大学院医学研究科 クリニカ
ルバイオリソース研究開発講座）
矢守 隆夫（医薬品医療機器総合機構）
IMiDsによるATL細胞の直接的な増殖抑制効果の分子機序○伊波 英克 1、堀 光雄 2、長谷川 寛雄 31大分大学医学部微生物学講座

2茨城県立中央病院 地域がんセンター

3長崎大学大学院 医歯薬総合研究科 病態解析・診断学講座

MEK阻害剤は抗がん剤誘発末梢神経障害を抑制し、抗腫瘍効果を増強できる○加藤 菜月、椿 正寛、武田 朋也、立石 敬典、
西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

Sorafenibによる受容体チロシンキナーゼ阻害を介した悪性黒色腫での腫瘍増殖・転移抑制効果○武田 朋也、椿 正寛、地主 みなみ、源野 秀次、
西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

PI3K/Akt経路活性化が大腸癌におけるMEK阻害剤抵
抗性に関与する○椿 正寛、武田 朋也、加藤 菜月、立石 敬典、
西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

HER2陽性乳癌細胞株における抗HER3抗体パトリツ
マブと抗HER2抗体トラスツズマブ/ペルツズマブの3剤併用治療○渡邉 諭美、米阪 仁雄、武田 真幸、中川 和彦
近畿大学 医学部 内科学講座 腫瘍内科部門

ワークショップ6

エピゲノム

モデレーター
近藤 豊（名古屋大学大学院医学系研究科 腫瘍生物学）
永瀬 浩喜（千葉県がんセンター研究所）
乳がん悪性化におけるヒストン脱メチル化酵素の役割○古室 暁義、上田 健、天野 恭志、岡田 斉
近畿大学 医学部 生化学

成人T細胞白血病/リンパ腫における治療標的としての
DNAメチル化亢進異常○渡邉 達郎 1、嬉野 博志 1、倉橋 祐樹 1,2、
蒲池 和晴 1,4、末岡 榮三朗 3、木村 晋也 1,4
佐賀大学 創薬科学講座
大原薬品工業株式会社3
佐賀大学 医学部 臨床検査医学講座
4
佐賀大学 医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
12

慢性骨髄性白血病に対する新規経口DNA脱メチル化剤
OR-2100の効果の検討○蒲池 和晴 1,2、嬉野 博志 1,2、倉橋 祐樹 1,3、渡邉 達郎 1、木村 晋也 1,2
1佐賀大学医学部 創薬科学講座

2佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
3大原薬品工業株式会社

腎細胞がんの好中球を介した肺転移機構に対するBET阻害剤の効果の検討○西田 純 1、高橋 恵生 1、江幡 正悟 1,2、宮園 浩平 1
1東京大学 大学院医学系研究科 分子病理学分野
2東京大学 環境安全研究センター

去勢抵抗性前立腺癌における分子標的薬と次世代アン
チセンスオリゴの併用効果について○デベラスコ マルコ 1,2、倉 由吏恵 2、坂井 和子 1、
藤田 至彦 1、西尾 和人 1、植村 天受 2
1近畿大学医学部ゲノム生物学教室
2近畿大学医学部泌尿器科学教室

ワークショップ7

がん遺伝子・がん抑制遺伝子
モデレーター
稲澤 譲治（東京医科歯科大学難治疾患研究所
ゲノム応用医学研究部門 分子細胞遺伝学分野）
片桐 豊雅（徳島大学 先端酵素学研究所
プロテオゲノム研究領域 ゲノム制御学分野）
テロメア長による遺伝子発現制御と腫瘍形態への影響○岡本 啓治、清宮 啓之（公財）がん研・がん化療セ・分子生物治療

トリプルネガティブ乳癌におけるがん抑制因子
SALL3の不活化機構の解明○松下 洋輔 1、小松 正人 1,2、吉丸 哲郎 1、井本 逸勢 3、鈴木 拓 4、片桐 豊雅 1

1徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野
2神戸大学医学部附属病院 病理診断科
3愛知県がんセンター中央病院

4札幌医科大学医学部 分子生物学講座

BIG3複合体によるがん抑制因子PHB2の不活性化を介したトラスツズマブ耐性乳がんの増殖機構と新規治
療法○吉丸 哲郎、松下 洋輔、片桐 豊雅
徳島大学 先端酵素学研究所

Fbp1高発現によるPPP活性化がEvi1高発現白血病の進展に寄与する○水野 秀明、黒川 峰夫

東京大学大学院医学系研究科

腫瘍細胞へ優先的にp53応答を来す新たながん分子標的治療薬○河原 康一、下川 倫子、古川 龍彦
鹿児島大・院医歯・分子腫瘍

ワークショップ8

がん代謝モデレーター
後藤 典子（金沢大学 がん進展制御研究所）
藤田 直也（（公財）がん研究会 がん化学療法センター）
Warburg効果を標的とした化学修飾miR-133bの抗がん効果○杉戸 信彦、平島 一輝、赤尾 幸博

岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科

解糖系酵素PFK1の合成致死遺伝子の探索○小林 大貴 1、高瀬 翔平 2、吉田 稔 1,2,3
1理研CSRS 創薬シード

2理研CSRS ケミカルゲノミクス

3東大院農 応生工、微生物連携機構

ARID1A欠損がんにおけるグルタチオン代謝を標的とした合成致死治療法の開発○荻原 秀明 1、佐々木 麻里子 1,2

1国立がん研究センター 研究所 ゲノム生物学研究分野
2慈恵医大 医学研究科 分子腫瘍

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

23ミトコンドリア内葉酸代謝酵素MTHFD2を分子標的とした際の抗腫瘍効果の評価○西村 建徳 1、佐々木 宗一郎 2、村山 貴彦 3、
向田 直史 2、矢野 聖二 4、曽我 朋義 5、後藤 典子 1
金沢大学 がん進展制御研究所 分子病態研究分野
金沢大学 がん進展制御研究所 分子生体応答研究分野
3
東京大学 医科学研究所 分子療法分野
4
金沢大学 がん進展制御研究所 腫瘍内科研究分野
5
慶応義塾大学 先端生命科学研究所
12

不飽和脂肪酸の代謝リプログラミングを標的とする
肝がん幹細胞の増殖制御○秦 咸陽、小嶋 聡一

理研肝がん予防研究ユニット

ワークショップ9

微小環境と幹細胞
モデレーター
清宮 啓之（（公財）がん研究会 がん化学療法センター 分子生物治療研究部）
清水 史郎（慶應義塾大学 理工学部 応用化学科）
二環性オクタデプシペプチドスキャフォールドを基盤とするHIF-1阻害・抗腫瘍薬の開発○永澤 秀子、平山 祐
岐阜薬科大学MCM10は複製ストレスへの対処を促すことで乳がん幹細胞を維持する○村山 貴彦、西村 建徳、後藤 典子

金沢大・がん進展制御研・分子病態

腫瘍微小環境内のマクロファージにおけるフロントを標的としてがんを制御する

ワークショップ10

ケミカルバイオロジー
モデレーター
新家 一男（産業技術総合研究所 生命工学領域
創薬基盤研究部門）
木村 賢一（岩手大学農学部 応用生物化学科）
スリンダク代謝体スリンダクスルホンの大腸癌細胞に対する新規標的分子の同定と作用機序の解析○堀中 真野 1,2、青野 裕一 2、飯泉 陽介 2、
渡邉 元樹 2、酒井 敏行 1,2

京都府立医大・院医・創薬医学
京都府立医大・院医・分子標的癌予防医学

1
2

制がん性グアニン四重鎖リガンドの新たな作用機序の解明○岡部 幸子 1、岡本 啓治 1、新家 一男 2、旦 慎吾 3、
長澤 和夫 4、清宮 啓之 1

1公益財団法人がん研究会がん化学療法センター分子

生物治療研究部
2
産業技術総合研究所生命工学領域創薬基盤研究部門
3
公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター分
子薬理部
4
東京農工大学大学院工学研究院生命工学専攻
ケミカルスクリーニングを用いたグリオブラストーマ
幹細胞に対する新規治療候補薬の探索○近藤 亨 1、石井 由紀子 2、北澤 諭 2、田中 正 2、
渡邊 信一 2、萩原 真二 2
1北海道大学2富士フイルム株式会社

新しいユビキチンリガーゼをリクルートして標的蛋白質を分解するキメラ化合物の開発と抗がん剤としての可能性○寺島 裕也、遠田 悦子、松島 綱治○大岡 伸通、内藤 幹彦

血小板活性化因子PDPNを介した腫瘍免疫微小環境の制御

がん個体モデルを使用した新規がん治療薬の論理的創
出基盤

東京理科大学 生命医科学研究所○高木 聡 1、小池 清恵 1、藤田 直也 2、片山 量平 1

1（公財）がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部

2（公財）がん研究会 がん化学療法センター

非小細胞肺がんに合併した悪性胸水に対する
bevacizumabの有効性と耐性化機序の解析○西條 敦郎、後東 久嗣、香西 博之、荻野 広和、
大塚 憲司、西岡 安彦

徳島大学大学院 医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科内科学

国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部○園下 将大北大・遺制研・がん制御学

ワークショップ11

キナーゼ・増殖因子2
モデレーター
旦 慎吾（(公財)がん研究会 がん化学療法センター
分子薬理部）
木村 晋也（佐賀大学医学部内科学講座 血液・呼吸器・腫瘍内科）
新規HER2選択的不可逆阻害剤TAS0728の創製○伊藤 公裕、入江 弘樹、藤岡 弥生、
大久保 秀一、松尾 憲一
大鵬薬品工業株式会社 研究本部

24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

薬剤耐性EGFR T790M/C797Sに対するlamellarinとcetuximabの併用効果○西谷 直之 1、佐京 智子 1、奥 裕介 1、福田 勉 2、
旦 慎吾 3、矢守 隆夫 3、石橋 郁人 4、上原 至雅 1、
岩尾 正倫 2
岩手医科大学 薬学部
長崎大学大学院工学研究科
3
公益財団法人がん研究会がん化学療法センター
4長崎大学大学院水産・環境科学総合研究科

ディープラーニングにより構築された細胞の生死識
別・計数技術に基づく次世代薬剤感受性試験法の開発○水上 民夫 1,2、長谷川 慎 1、佐々木 隆造 1,2
長浜バイオ大・バイサイエンス
フロンティアファーマ

1
2

1
2

肺腺がん細胞における内在性DNA複製ストレスを標的とするATR阻害療法○塩谷 文章国立がん研究センター 研究所 細胞情報学分野

スタチンアシストによる分子標的癌治療戦略○飯塚 まひろ 1,2、渡邉 元樹 2、加藤 千翔 1、口丸 高弘 3、曽和 義広 2、近藤 科江 3、酒井 敏行 21京都府立医科大学大学院 内分泌乳腺外科学

2京都府立医科大学大学院 分子標的癌予防医学
3東京工業大学 生命理工学院

MET-TKI耐性に関わる二次的変異の探索− MET exon 14 skippingモデルを用いた検討○藤野 智大近畿大学医学部 外科学教室 呼吸器外科部門

ワークショップ12

新規標的・バイオマーカー
モデレーター
杉町 圭史（国立病院機構九州がんセンター 肝胆膵外科）
渡 公佑（九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学講座）
近赤外光線免疫療法のメカニズムの解明○佐藤 和秀 1,2,3

1名古屋大学高等研究院

2名古屋大学大学院医学系研究科病態内科呼吸器内科
3米国立がんセンター分子イメージング部門

Statinsによるオキサリプラチン誘発末梢神経障害抑制及び抗腫瘍作用増強効果○立石 敬典、椿 正寛、武田 朋也、加藤 菜月、
西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

扁平上皮がんにおける新規p63結合分子STXBP4によるがん分子標的治療の探索○六代 範 1、堀込 瑛介 1、田中 大暉 1、調 憲 2、
西山 正彦 1
1群馬大学大学院医学系研究科 病態腫瘍薬理学

2群馬大学大学院医学系研究科 総合外科センター

胃癌におけるFGFR2発現の臨床的意義とシグナル抑制の有用性について○黒田 顕慈 1,2、八代 正和 1,2、櫛山 周平 1,2、
西村 貞徳 1,2、栂野 真吾 1,2、奥野 倫久 1,21大阪市立大学大学院 消化器外科学

ワークショップ13

細胞死とオートファジー
モデレーター
櫻井 宏明（富山大学大学院医学薬学研究部 がん
細胞生物学研究室）
冨田 章弘（（公財）がん研究会 がん化学療法センター ゲノム研究部）
ERK経路を活性化する新たながん治療：ERKシグナル
調節剤ACA-28はDUSP制御を介してERK高活性がん細胞選択的に細胞死を誘導する○杉浦 麗子近畿大学薬学部

CDK2/9阻害剤DinaciclibによるBAKを介した抗悪性黒色腫効果と新規併用療法の提案○横山 悟 1、早川 芳弘 2、櫻井 宏明 1

1富山大学大学院医学薬学研究部（薬学） がん細胞生物学研究室2富山大学 和漢医薬学総合研究所 病態生化学分野

がん細胞株およびマウスxenograftモデルにおける新規プロリルtRNA合成酵素阻害剤の抗腫瘍作用○森本 恵、原 隆人

武田薬品工業株式会社 リサーチ

Mint3はSKP2発現を介して膵癌細胞の増殖を促進する○坂本 毅治東京大学 医科学研究所 分子発癌分野

リソソーム阻害剤Chloroquineは癌幹細胞制御に有効な分子標的薬である○栂野 真吾 1,2,3、八代 正和 1,2,3、黒田 顕慈 1,2,3、
奥野 倫久 1,2,3、西村 貞徳 1,2,3、櫛山 周平 1,2,3、
三木 友一朗 1,2,3
大阪市立大学大学院 消化器外科学
大阪市立大学大学院 癌分子病態制御学
3
大阪市立大学大学院 難治がんTRセンター
1
2

ポスター1

ケミカルバイオロジー1
モデレーター
野口 耕司（横浜薬科大学薬学部 感染予防学研究室）
HSET過剰発現分裂酵母株の生育回復およびがん細胞に多極性紡錘体を誘導するセイタカアワダチソウ由来の新規HSET阻害物質○栗澤 尚瑛、木村 賢一

岩手大学大学院 総合科学研究科 農学専攻 応用生物化学コース

2大阪市立大学大学院 癌分子病態制御学

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

25

PARP阻害剤は増幅MYCN遺伝子特異的DNA傷害による神経芽腫細胞死の誘導を促進する○高取 敦志 1、永瀬 浩喜 2

1千葉県がんセンター 研究所 がん先進治療開発研究室
2千葉県がんセンター 研究所 がん遺伝創薬研究室

イベルメクチン結合タンパク質の同定とそのWnt/bcatenin経路への関与○米澤 穂波、上原 至雅、西谷 直之
岩手医科大学 薬学部

E1A発現細胞選択的細胞死を誘導するJBIR-140の作用機構解析

○高瀬 翔平 1,2,3、堂前 直 4、新家 一男 5、
長田 裕之 6,7、伊藤 昭博 1,3、吉田 稔 1,8,9
理研CSRS・ケミカルゲノミクス
2
明治大院・農3東京薬科大・生命科学
4
理研CSRS・生命分子解析
5
産総研・創薬基盤
6
理研CSRS・ケミカルバイオロジー
7
理研CSRS・創薬ケミカルバンク
8
理研CSRS・創薬シード
9
東大院農・応生工、微生物連携機構
1bグルカンを用いた核酸デリバリーシステムの開発○佐々木 彰吾 1、和泉 弘人 2、櫻井 和朗 1、
望月 慎一 1北九州市立大学大学院 国際環境工学研究科 環境シ
ステム専攻
2
産業医科大学 産業生態科学研究所 呼吸病態学
1

ポスター3

キナーゼ・増殖因子1
モデレーター
近藤 科江（東京工業大学大学院生命理工学研究科）
原発性肺癌の術後再発例に対するEGFR-TKI投与例の検討○新関 浩人北見赤十字病院 外科

新規RSK/AKT/S6K阻害剤TAS0612の抗腫瘍効果の評価○加藤 恵美、市川 幸司、宮寺 和孝、松尾 憲一、
宇津木 照洋大鵬薬品工業株式会社

前立腺がんLNCaPにおける合成レチノイドAm80とクラス選択的ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の併用
効果

EGFR変異陽性肺癌に対するオシメルチニブへの治療
抵抗性の機序解明と克服法の開発

東京医科歯科大学 生体材料工学研究所 薬化学分野

2京都府立医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科○湯浅 磨里、影近 弘之

ポスター2

ケミカルバイオロジー2
モデレーター
伊藤 昭博（東京薬科大学 生命科学部 細胞情報科研究室）
プロテインノックダウン法(SNIPER)を用いた新規YAP阻害剤の開発○中野 なおこ 1、正田 卓司 2、内藤 幹彦 3、伊東 進 1
1昭和薬科大学 薬学部 生化学研究室

2国立医薬品食品衛生研究所 有機化学部

3国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部

新しいI-kB kinase b阻害剤ketomycinによる乳がん細胞の遊走・浸潤およびヒト臍帯静脈内皮細胞管腔形成の抑制○林 音知 1,2、梅澤 一夫 1、小嶋 しおり 1,2
1愛知医科大学医学部分子標的医薬講座
2愛知医科大学医学部感染・免疫学講座

ERKシグナル調節剤ACA-28を介する遺伝子発現機構とNrf2経路の関わり○當内 健太、杉浦 麗子

近畿大・薬・分子医療・ゲノム創薬学○谷口 寛和 1、山田 忠明 2、迎 寛 1、矢野 聖二 3
1長崎大学病院 呼吸器内科

3金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科

BRAF変異大腸癌においてvemurafenibはオキサリプ
ラチン及び5-フルオロウラシル併用での抗腫瘍効果を増強させる○地主 みなみ、椿 正寛、武田 朋也、関 しおり、
西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

EGFR遺伝子変異陽性肺がんにおけるダコミチニブとAXL阻害薬の併用効果○大倉 直子 1、西岡 直哉 1、谷口 寛和 2、
矢野 聖二 3、小崎 龍平 4、山田 忠明 11京都府立医科大学大学院呼吸器内科

2長崎大学大学院医歯薬学総合研究科呼吸器内科学分野
3金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科研究分野

4小野薬品工業株式会社 オンコロジー研究センター

EGFR変異陽性非小細胞肺癌における組織、血漿中のAXL・GAS6発現レベルに関する研究○野長瀬 祥兼 1、武田 真幸 1、米阪 仁雄 1、
東 公一 2、中川 和彦 1

近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門
久留米大学医学部内科学講座呼吸器・神経・膠原病
内科部門
1
2

薬物徐放粒子を含むがん関連線維芽細胞3次元凝集体を用いたがん浸潤モデル○新居 輝樹 1,2

1京都大学 ウイルス・再生医科学研究所 生体材料学分野
2東京理科大学 薬学部 薬品物理化学研究室

26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

ポスター4キナーゼ・増殖因子2
モデレーター
曽和 義広（京都府立医科大学大学院 分子標的予防医学）
多発性骨髄腫での骨破壊にはHGF分泌による骨髄間質細胞および骨芽細胞でのRANKL発現促進が関与する○田畑 光希、椿 正寛、武田 朋也、関 しおり、
西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

BRAF活性化変異メラノーマ細胞におけるGPX4依存性形質の出現機序の解析○白濱 仁深、冨田 章弘

がん研究会 化学療法センター ゲノム研究部

膠芽腫における受容体型チロシンキナーゼEGFR、
c-Met、PDGFR阻害剤耐性メカニズムの解明○津田 真寿美 1,2,3、鈴鹿 淳 1,3、王 磊 1,3、田中 伸哉 1,2,3
1北海道大学大学院医学研究院 腫瘍病理学教室

2北海道大学化学反応創成研究拠点（WPI-ICReDD）
3北海道大学国際連携研究教育局 (GI-CoRE)

ERK1/2-MAPK下流キナーゼMnk1/2のがん分子標的としての可能性○倉田 里穂 1、福永 理己郎 2、尾崎 惠一 1

1大阪薬科大学 薬学部 薬学教育研究センター
2大阪薬科大学 薬学部 生化学

GIST細胞におけるRSK阻害剤BI-D1870のKIT発現抑制による細胞増殖抑制効果○石田 勝也、福司 弥生、周 越、横山 悟、櫻井 宏明
富山大学 薬学部 がん細胞生物学研究室

Error-prone PCRによるALK変異体ライブラリーの作製と新規阻害剤耐性変異の同定○多ヶ谷 紘壮 1、藤元 次郎 1,2、仙波 憲太郎 1,3
1早稲田大学 先進理工学部 生命医科学科
2バイオ産業情報化コンソーシアム

3福島医科大学 医療ー産業TRセンター

ポスター5

がん遺伝子・がん抑制遺伝子1
モデレーター
水上 民夫（長浜バイオ大学バイオサイエンス学部）
膵臓癌細胞株 (Panc-1)から樹立したCTC亜株におけるTGFBIの機能解析○村松 智輝 1,2、稲澤 譲治 1,31東京医科歯科大学 難研 分子細胞遺伝

2東京医科歯科大学 難研 難病基盤・応用研究プロジ

ェクト室3東京医科歯科大学 疾患バイオリソースセンター

ムチン様タンパク質の腫瘍形成における役割○和田 守正長崎国際大学 薬学部 薬学科

去勢抵抗性前立腺癌患者におけるcfDNA中のアンドロゲン受容体増幅の臨床的意義○坂本 信一 1、安藤 敬佑 1、竹下 暢重 1、今村 有佑 1、
小宮 顕 1、坂井 和子 2、西尾 和人 2、市川 智彦 1
千葉大学大学院医学研究院 泌尿器科学
近畿大学ゲノム生物学教室

12

非小細胞肺癌生検スタンプ標本からのRNA遺伝子パネル解析○藤田 史郎愛知県がんセンター病院 遺伝子病理診断部

LATS2変異を有した悪性腫瘍における合成致死を基盤とした細胞死誘導機構の検討○鈴木 浩也 1,2、向井 智美 3、田部 陽子 1、
三井田 孝 1、関戸 好孝 3、村上(渡並) 優子 1
1順天堂大学 臨床検査医学

2順天堂大学 老人性疾患病態・治療研究センター
3愛知県がんセンター研究所 分子腫瘍学

ポスター6

がん遺伝子・がん抑制遺伝子2
モデレーター
和泉 弘人（産業医科大学 生態科学研究所 呼吸病態学）
進行性神経芽腫におけるb1インテグリン不活性化に基づくN-Mycタンパク質分解誘導○笹田 学

東京理科大学 薬学部

消化管におけるDLL3の発現様式と消化管神経内分泌腫瘍における創薬標的への可能性○谷口 高平 1,2、内山 和久 1

1大阪医科大学 一般・消化器外科学教室

2大阪医科大学 トランスレーショナルリサーチ部門

急性骨髄性白血病におけるエピゲノム調節因子の役割○上田 健、古室 暁義、天野 恭志、岡田 斉
近畿大学医学部生化学教室

骨肉腫細胞悪性化におけるBIG3の役割解明と分子間相互作用阻害ペプチド薬による抗腫瘍効果の検討○土岐 俊一、吉丸 哲郎、松下 洋輔、片桐 豊雅
徳島大学先端酵素学研究所ゲノム制御学分野

疾患特異的人工多能性幹細胞を用いて同定した骨髄線
維症に対する治療標的CAMK2G○宮内 将、黒川 峰夫

東京大学医学部附属病院 血液・腫瘍内科

腎癌における新規癌特異分子PRELID2 の機能解析○加藤 廉平 1,2、吉丸 哲郎 2、松下 洋輔 2、大豆本 圭 3、片桐 豊雅 2
1岩手医科大学 泌尿器科

徳島大学先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野
徳島大学大学院医歯薬学研究部 泌尿器科学分野
4
国立がん研究センター研究所 臨床プロテオーム解析部門23

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

27

尿路上皮原発の悪性黒色腫とその他部位での悪性黒色腫における網羅的遺伝子解析ならびに病理組織学的な検討○有働 恵美子 1、坂井 和子 2、益谷 美都子 3,8、
西尾 和人 2、古里 文吾 1,6,8

長崎大学病院・病理
近畿大・医・ゲノム生物学
3
長崎大・医・フロンティア生命科学
4
長崎大・医・腫瘍医学
5
長崎大・医・泌尿器科学6
長崎大・医・病理7
長崎大・医・臨床腫瘍学8
長崎大学病院・ゲノム診療センター・がんゲノム診
療部門
1
2

ポスター7

転移浸潤1
モデレーター
青木 正博（愛知県がんセンター研究所 がん病態
生理学分野）
Rho過剰発現悪性黒色腫を標的としたStatins及びdacarbazine併用による延命効果○西田 升三、椿 正寛、武田 朋也、地主 みなみ、
関 しおり
近畿大・薬・薬物治療学

小細胞肺癌におけるASCL1、NeuroD1の検討○池松 祐樹、岩間 英二、岡本 勇

九州大学大学院医学研究院附属胸部疾患研究施設

カチオンリポソームの膵臓がんに対するin vitroおよびin vivoでの転移浸潤抑制効果○高木 博充、元村 宗誠、市原 英明、松本 陽子
崇城大学 大学院 工学研究科 応用生命科学専攻

骨転移巣特異的に乳がん細胞で発現が亢進する転写因子の解析○佐々木 宗一郎、向田 直史

金沢大学 がん進展制御研究所 分子生体応答分野

L型アミノ酸トランスポーター1阻害剤JPH203はイ
ンスリン様増殖因子結合蛋白質5を介して膀胱癌の増殖と浸潤を抑制する○メイフーラン メイメイティ 1、坂本 信一 1、
降幡 知巳 2、安西 尚彦 2、市川 智彦 1
千葉大学大学院医学研究院 泌尿器科学
千葉大学大学院医学研究院 薬理学

1
2

ポスター8

転移浸潤2
モデレーター
関戸 好孝（愛知県がんセンター研究所 分子腫瘍学分野）
クマリン化合物を基礎としたがん転移抑制薬の創製○杉山 雄輝、戸田 侑紀、細木 誠之、芦原 英司
京都薬科大学 薬学部 病態生理学分野

肺腺癌におけるHippo経路分子MOB1の機能解析○安藤 伸尚、大坪 孝平、岡本 勇

九州大学大学院 医学研究院 胸部疾患研究施設

28

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

Pimキナーゼ阻害薬は去勢抵抗性前立腺癌マウスモデ
ルにおいて腫瘍増殖を抑制し生存期間を延長する○倉 由吏恵 1、坂井 和子 2、野澤 昌弘 1、
藤田 至彦 2、デベラスコ マルコ 1,2、西尾 和人 2、植村 天受 1
近畿大学医学部泌尿器科学教室
近畿大学医学部ゲノム生物学教室

1
2

Bet1は浸潤性乳がん細胞においてコレステロール依存的にMT1-MMPと相互作用し、細胞外基質分解を促進する○井上 弘樹

東京薬科大・生命科学部

転移制御分子であるCrumbs3は、糖脂質の制御を介し大腸癌細胞の移動を促進する○飯岡 英和、齋藤 憲、近藤 英作

新潟大学大学院 医歯学総合研究科 分子細胞病理学
分野

ポスター9

エピゲノム
モデレーター
赤尾 幸博（岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研
究科 創薬科学）
エピゲノム標的分子のハイスループットスクリーニン
グ系の開発・検証○米沢 理人アクティブ・モティフ

老化関連遺伝子PRPF19を標的とした新規膵癌治療法の開発○管 仕成 1、矢野 公義 2,3、高橋 陵宇 1、田原 栄俊 1

1広島大学 大学院医系科学研究科 細胞分子生物学研

究室
2広島大学 大学院医歯薬保健学研究科 細胞分子生物学研究室
3日本学術振興会特別研究員（DC1）
悪性胸膜中皮腫を標的とした新規核酸医薬の開発○西浦 彩花 1、山本 佑樹 1,2、矢野 公義 1,3、
高橋 陵宇 1、田原 栄俊 1

広島大学 大学院医系科学研究科 細胞分子生物学研究室
2
日本学術振興会特別研究員 (DC2)3
日本学術振興会特別研究員 (DC1)1

核酸抗癌薬を目指した新規腫瘍抑制型miRNAの探索○玄 泰行 1、村松 智輝 1、井上 純 1、稲澤 譲治 1,2

1東京医科歯科大学 難治疾患研究所 分子細胞遺伝分野
2東京医科歯科大学 疾患バイオリソースセンター

ヒストンメチル化酵素EZH2の機能に影響を与える薬剤の同定○新城 恵子 1、加賀谷 紀貴 3、長田 裕之 4、
新家 一男 3、吉田 稔 2、近藤 豊 1

1名古屋大学 大学院医学系研究科 腫瘍生物学
2理化学研究所 ケミカルゲノミクス

3産業技術総合研究所 生命工学領域 創薬基盤研究部

門
4理化学研究所 ケミカルバイオロジー

News Letter No.23-2

シチジンデアミナーゼ遺伝子の脱メチル化は骨髄異形成症候群のアザシチジン治療効果を予測する○村上 雄一 1,2、木村 芳三 3、河原 明彦 4、
渡 公佑 2、今村 豊 5、岡村 孝 6、桑野 信彦 1、
小野 眞弓 2
聖マリア健康科学研究所
2
九州大学大学院薬学研究院創薬腫瘍科学講座
3
聖マリア病院 病理診断科
4
久留米大学病院病理部
5
聖マリア病院 血液内科
6
聖マリア病院 血液・腫瘍内科センター
1

ポスター10

細胞死とオートファジー
モデレーター
古川 龍彦（鹿児島大学 大学院 医歯学総合研究科
分子腫瘍学分野）
b-catenin変異がん細胞に合成致死を誘導する化合物の作用機序解析○池田 拓慧 1、室井 誠 2、長田 裕之 2、井本 正哉 1
1慶應大・理工2理研CSRS，ケミカルバイオロジー

ウルソール酸はATL細胞において細胞死とオートファ
ゴソームを誘導する○吉田 安宏産業医科大学

同所性移植を応用した腎癌の進展の分子メカニズムの解析○江幡 正悟 1,2、宮國 昂介 2、西田 純 2、宮園 浩平 2
1東京大学 環境安全研究センター

2東京大学大学院 医学系研究科 分子病理学

新規抗がん剤候補化合物ACA-28依存的なアポトーシ
ス誘導機構におけるMAPキナーゼホスファターゼ
DUSP6の役割○水野 綾美、杉浦 麗子

近畿大学 薬学部 薬学研究科 分子医療・ゲノム創薬学研究室

ERKシグナル調節薬ACA-28とその高活性アナログのがん細胞に対するアポトーシス誘導活性○濱田 直弥、杉浦 麗子

近畿大学・薬・分子医療ゲノム創薬学

トレハロースリポソームのNFk B阻害による乳がん抑制○園田 真由莉、桑原 啓司、角 祐里奈、
市原 英明、松本 陽子

崇城大学 大学院 工学研究科 応用生命科学専攻

ポスター11

がん代謝モデレーター
小嶋 聡一（国立研究開発法人理化学研究所 生命
医科学研究センター肝がん予防研究ユニット）

GLUT1欠損がん細胞を用いたエネルギー代謝スイッチ機構の解析

○川谷 誠 1、青野 晴美 1、堂前 直 2、二村 友史 1、
室井 誠 1、長田 裕之 1
理研CSRS ケミカルバイオロジー研究グループ
理研CSRS 生命分子解析ユニット

12

解糖系阻害剤2DGによるcisplatin高感受性化へのDNA2本鎖切断の蓄積の関与○岡本 有加、冨田 章弘（公財） がん研究会 がん化学療法センター ゲノム研究部

Sirt1-NAD+経路による炎症性腸疾患関連大腸がんの抑制機構の解明○天野 恭志、上田 健、古室 暁義、岡田 斉
近畿大学 医学部 生化学教室

レドックス制御システムの阻害による栄養欠乏選択的細胞毒性○百瀬 功、小野寺 威文、山崎 洋子、大庭 俊一、
安達 勇光、川田 学（公財）微生物化学研究会 微生物化学研究所 沼津支所

EGFRvIII発現がん細胞の3D-スフェロイド形成抑制物
質Ertredinは細胞内特定タンパクのユビキチン化を制御する○渥美 園子 1、川田 学 1、澁谷 正史 2、内藤 幹彦 3
1微生物化学研究所 第1生物活性研究部
2上武大学

3国立医薬品食品衛生研究所

ポスター12微小環境と幹細胞1
モデレーター
田原 栄俊（広島大学大学院医系化学研究科）
血管内皮細胞のNDRG1はPLCg1活性を介してVEGF
誘導の血管新生を特異的に制御し、がん血管新生抑制
治療の新しい標的となる○渡 公佑 1、柴田 智博 1、村上 雄一 1,2、
河原 明彦 3、伊藤 寛 1,4、桑野 信彦 2、小野 眞弓 1
1九州大学大学院 薬学研究院 創薬腫瘍科学講座
2聖マリア健康科学研究所
3久留米大学病院 病理部

4佐賀大学 医学部 脳神経外科

がん幹細胞を標的としたSIRT2阻害剤の開発○林 寛敦、秋山 徹

東京大学 定量生命科学研究所

細胞接着因子CEACAM1による血管擬態形成の抑制○林 聡一郎、長田 祥征、三浦 一輝、清水 史郎
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科

新規ミトコンドリアcomplex I阻害剤によるがん微小環境の調節を介した抗がん剤の創薬研究○吉田 潤次郎 1、雨宮 昌秀 1、立田 大輔 1、
大石 智一 2、大庭 俊一 2、川田 学 1,2
1微生物化学研究所 第1生物活性研究部

2微生物化学研究所 沼津支所・動物施設

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

29

マウス移植モデルを用いた膵がん新規標的分子の探索○高橋 恵生、江幡 正悟、宮園 浩平

東京大学大学院 医学系研究科 分子病理学

EGFR阻害剤は胃がん薬剤抵抗性に寄与するCD44v
発現細胞の増殖を抑制し、イリノテカンの治療効果を増強する○馬島 哲夫 1、岩崎 里紗 1,2、川上 隆兵 1,2、
清宮 啓之 1,2

モデレーター
根東 攝（中外製薬株式会社 メディカルアフェアーズ本部 プロダクトリサーチ部）
ケモカイン受容体XCR1を選択的に発現する樹状細胞を標的としたがん免疫療法の開発○亀井 萌百、松尾 一彦、中山 隆志

公財がん研 化療セ 分子生物治療2
東大院 新領域 メディカル情報生命1

近畿大学 薬学部 化学療法学研究室

ケモカイン受容体CCR4を標的とした制御性T細胞遊走阻害によるがん免疫療法の活性化

ポスター13○山本 真也、松尾 一彦、中山 隆志

微小環境と幹細胞2
モデレーター
田中 伸哉（北海道大学大学院医学研究科 腫瘍病
理学分野）
スキルス胃癌には特有の増殖因子ネットワークが存在する○安本 和生マウスメラノーマモデルにおける抗PD-1抗体薬とHDAC/PI3K二重阻害薬の併用による抗腫瘍効果増強の検討○西條 憲 1、今井 源 1、近松 園子 1、加藤 正 2、
石岡 千加史 1
2東北医科薬科大学 創薬研究センター

タンキラーゼ阻害剤による大腸がん幹細胞の増殖抑制とその分子機序○張 明奎 1,2、馬島 哲夫 1、清宮 啓之 1,2

1(公財)がん研・がん化療セ・分子生物治療

新規UPR阻害剤mubritinibのミトコンドリア機能阻害作用○國政 和宏、冨田 章弘

ドキシサイクリン誘導性リプログラミングシステムを用いたがん幹細胞のin vitro休眠・増殖モデルの確立○告 恭史郎 、矢野 公義 、田原 栄俊 、嶋本 顕

1近畿大学医学部ゲノム生物学教室
2近畿大学医学部泌尿器科学教室

肥満誘導性肝がんモデルにおけるがん微小環境細胞間ネットワークの構築（公財）がん研 がん化療セ ゲノム研

2

マルチチロシンキナーゼ阻害薬であるTAS-115は前立腺特異的Ptenノックアウトマウスの腫瘍微小環境を変動させる○野澤 昌弘 2、デベラスコ マルコ 1,2、倉 由吏恵 2、
坂井 和子 1、藤田 至彦 1、西尾 和人 1、植村 天受 22東大院・新領域・メディ・がん分子標的2

近畿大学 薬学部 化学療法学研究室

1東北大学 加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野

金沢医科大学 医学部 腫瘍内科学1

ポスター14

免疫・腫瘍免疫1

1山陽小野田市立山口東京理科大学 薬学部 再生医療学

2広島大学 大学院医歯薬保健学研究科 細胞分子生物学

ポドプラニン中和抗体による骨肉腫増殖抑制とその分
子機構○竹本 愛 1、片山 量平 1、藤田 直也 2

1（公財）がん研究会 がん化学療法センター 基礎研究部
2（公財）がん研究会 がん化学療法センター

がん幹細胞を標的とした、食道扁平上皮癌に対するス
ルファサラジン併用の新規放射線治療法の開発○本村 有史 1、三森 功士 2

1九州大学病院 別府病院 放射線科
2九州大学病院 別府病院 外科○諸橋 賢吾 1、大谷 直子 2

1東京理科大学 理工学部 応用生物科学科

大阪市立大学 大学院医学研究科

2

ポスター15耐性・感受性因子1
モデレーター
伊東 進（昭和薬科大学薬学部 生科学研究室）
Y-box binding protein YB-1活性化シグナルを標的とした乳癌の内分泌治療耐性の新規克服治療○柴田 智博 1、渡 公佑 1、河原 明彦 2、和泉 弘人 3、
村上 雄一 1,4、桑野 信彦 4、小野 眞弓 1
1九州大学大学院 薬学研究院 創薬腫瘍科学
2久留米大学病院 病院病理部

3産業医科大学 産業生態科学研究所 呼吸病態学
4聖マリア健康科学研究所

デキサメタゾン及びアドリアマイシン耐性多発性骨髄腫においてシグナル伝達を介したBim発現低下が耐性獲得の中心的役割を果たす○関 しおり、椿 正寛、武田 朋也、地主 みなみ、
西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

トリフルリジン誘導性細胞老化とDNA複製ストレスとの関連○北尾 洋之 1、沖 英次 2、森 正樹 2
1九大薬・抗がん剤育薬

2九大医・消化器・総合外科

ヌクレオチド除去修復を介したレニエラマイシン類によるシスプラチン耐性の克服○馬場 麻実 1、西尾 和人 2、鈴木 俊宏 1
明治薬科大学 薬学部 分析化学研究室
2
近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室
1

発現抑制により新規HDAC・PI3K 2重阻害剤FKA11の殺細胞効果を増強する遺伝子の網羅的探索○今井 源 1,2、西條 憲 1,2、近松 園子 1,2、加藤 正 3、
石岡 千加史 1,2
東北大学加齢医学研究所臨床腫瘍学分野

1

2東北大学病院腫瘍内科

3東北医科薬科大学 医薬合成化学分野

乳がん細胞株における抗がん剤感受性亢進はR-loopの強制誘導を標的とするのか？

○桑原 一彦藤田医科大学医学部病理診断学

ポスター16耐性・感受性因子2
モデレーター
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学講座）
上皮間葉転換によるside population細胞の誘導○加藤 優、片山 和浩、野口 耕司、杉本 芳一
慶應義塾大学・薬学部・化学療法学講座

ABCB5発現細胞のBSO耐性機構○近藤 慎吾、片山 和浩、野口 耕司、杉本 芳一
慶應義塾大学・薬学部・化学療法学講座

野生型KRAS遺伝子増幅によるEGFR遺伝子変異陽性(exon19del/T790M)肺腺癌細胞株のオシメルチニ
ブ獲得耐性機序○山岡 利光 1、大森 亨 2、相良 博典 2、鶴谷 純司 1
1昭和大学 先端がん治療研究所

2昭和大学 医学部 内科学講座 呼吸器・アレルギー内

科学部門

シスプラチンによるEMT誘導の細胞選択性○氏江 優希子、田代 悦、井本 正哉

慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科

Topoisomerase I阻害剤耐性機序解明とその克服○安藤 幸滋、沖 英次、森 正樹

九州大学大学院 消化器・総合外科

小細胞肺がんに対するIGF-1R阻害剤を用いた併用化学療法の検討○大森 亨 1、山岡 利光 2、眞鍋 亮 1、岸野 康成 1、
楠本 壮二郎 1、安藤 浩一 1、鶴谷 純司 2、
相良 博典 1

昭和大学 医学部 内科学講座 呼吸器アレルギー内科
学教室
2
昭和大学 先端がん研究所
1

September, 2019

ポスター17

リキッドバイオプシー
モデレーター
小根山 千歳（愛知県がんセンター研究所 腫瘍制
御学分野）
乳房外Paget病における血清cell free DNA濃度についての検討○梶原 一亨

熊本大学 皮膚科

婦人科癌におけるLiquid biopsyによる網羅的遺伝子
プロファイリング○野口 智子 1、岩橋 尚幸 1、坂井 和子 2、西尾 和人 2
和歌山県立医科大学 産科婦人科学教室
近畿大学医学部 ゲノム生物学教室

1
2

第1世代または第2世代EGFR-TKIに耐性化した非小細胞肺癌症例の血中循環腫瘍DNAを用いたCAPPSeqによる遺伝子変異解析○大坪 孝平 1,2、坂井 和子 3、岩間 映二 1、
西尾 和人 3、岡本 勇 1

1九州大学大学院医学研究院 胸部疾患研究施設
2北九州市立医療センター 呼吸器内科
3近畿大学医学部 ゲノム生物学教室

CAPP-Seqを用いたLiquid biopsyによるT790M陽性非小細胞肺癌のオシメルチニブ耐性因子の検討○加藤 了資 1、米阪 仁雄 1、髙濱 隆幸 1、
武田 真幸 1、坂井 和子 2、西尾 和人 2、中川 和彦 1
近畿大学 医学部 腫瘍内科
近畿大学 医学部 ゲノム生物学

1
2"Universal" CTC-chipと抗podoplanin抗体NZ-1.2
を用いた悪性胸膜中皮腫における循環腫瘍細胞（CTCs）の検出○米田 和恵 1、加藤 幸成 2、田中 文啓 1
産業医科大学 第2外科学
東北大学大学院 抗体創薬研究分野

1
2

ハイコンテントライブイメージングによる癌由来エク
ソソーム制御物質のスクリーニング○加賀谷 紀貴、新家 一男

産業技術総合研究所 生命工学領域 創薬基盤研究部門

ポスター18

新規標的・バイオマーカー1
モデレーター
西谷 直之（岩手医科大学薬学部 臨床薬学講座
情報薬科学分野）
メダカがんモデルを用いた生体内における細胞外小胞の動態解析○齋藤 卓 1,2、今村 健志 1,2

1愛媛大学大学院医学系研究科
2愛媛大学医学部附属病院

Cholestane 型 steroid 配糖体は非ミトコンドリア
経路を介して HL-60 細胞をアポトーシスに誘導する○井口 巴樹、横須賀 章人、松尾 侑希子、三巻 祥浩
東京薬科大学日本がん分子標的治療学会

31スフェロイド培養下におけるゴルジ体阻害剤M-COPAによる抗がん効果○大橋 愛美 1、岡村 睦美 1、赤塚 明宣 1、椎名 勇 2、
旦 慎吾 112(公財)がん研究会・化療セ・分子薬理東京理科大・理・応用化学

ハイブリッドリポソームを用いた乳がん同所移植モデルマウスに対するセラノスティクス○奥村 真樹、辻村 健太、市原 英明、松本 陽子
崇城大学 大学院 工学研究科 応用生命科学専攻

がんクリニカルシーケンスに於ける知識ベースキュレ
ーションシステムの比較検討○武田 真幸 1、坂井 和子 2、髙濱 隆幸 1、
米阪 仁雄 1、中川 和彦 1、西尾 和人 2
1近畿大学 医学部 腫瘍内科

2近畿大学 医学部 ゲノム生物学

固形がんに対する腫瘍遺伝子網羅的解析結果に関する観察研究○福井 朋也 1、井川 聡 1、坂井 和子 2、武田 真幸 3、
髙濱 隆幸 3、中川 和彦 3、西尾 和人 2、猶木 克彦 1
北里大学 医学部 呼吸器内科学
近畿大学 医学部 ゲノム生物学
3
近畿大学 医学部 内科学腫瘍内科部門
1
2

鶴尾

隆賞

受賞講演

慢性骨髄性白血病 (CML) に対する
創薬・育薬
モデレーター

中村 祐輔（がん研究会 がんプレシジョン医療研究センター）

演

木村 晋也（佐賀大学 医学部 内科学
講座 血液・呼吸器・腫瘍内科）者

非小細胞肺癌における次世代シークエンサーを用いた融合遺伝子検出法の臨床性能検証に関する研究○西尾 和人、坂井 和子、デベラスコ マルコ、
藤田 至彦
近畿大学医学部ゲノム生物学教室

ポスター19新規標的・バイオマーカー2
モデレーター
六代 範（群馬大学大学院医学系研究科 病態腫瘍薬理学）
EGFR-T790M変異を有する非小細胞肺がんを対象としたオシメルチニブの治療効果に関する後方視的検討○吉村 彰紘、山田 忠明

京都府立医科大学 呼吸器内科

EGFR L858R陽性肺腺癌の腫瘍内不均一性におけるMDM2発現の意義○橋本 崇史 1,2、杉尾 賢二 1

1大分大学医学部 呼吸器・乳腺外科学講座
2国家公務員共済組合会 新別府病院

化学発がんラット早期膀胱がんモデルにおけるmiR145膀胱内注入療法の有効性○平島 一輝 1、杉戸 信彦 1、辻野 拓也 2、倉永 祐希 1、赤尾 幸博 1
1岐阜大学 連合創薬医療情報研究科
2大阪医科大学

大腸がん治療法選択のためのバイオマーカーの探索的研究○藤田 至彦 1、坂井 和子 1、山崎 健太郎 2、
西尾 和人 1
1近畿大学医学部ゲノム生物学教室

2静岡県立静岡がんセンター消化器内科

悪性胸膜中皮腫細胞株を用いたエクソソーム内包マイクロRNAの解析○丈達 陽順 1、和泉 弘人 2、矢寺 和博 1
1産業医科大学 医学部 呼吸器内科学

2産業医科大学 生態科学研究所 呼吸病態学

32

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

33

基調講演

APC発見から分子標的治療薬・免疫療法開発、そしてAIホスピタルへ
モデレーター西尾和人 （近畿大学医学部ゲノム生物学講座）演中村祐輔 （（公財）がん研究会
がんプレシジョン医療研究センター）者

昨年度より本学会理事長にがん研究会プレシ学し、そこで両親の染色体を区別するDNAマー

中村祐輔先生がカーを見つけることからはじめ、人の染色体地

ご 就 任 さ れ 、 本 学 会 の目 的 を 「 わ が 国 発 の 創

図作りに日夜没頭され、多くの発見を論文にさ薬」を目標として掲げられ、会員に向け、そのれた。がんとの関わりはその研究の中で生まれ方向性を指南いただくべく、基調講演をいただ

たものである。がん抑制遺伝子であるp53の人のいた。タイトルは「APC発見から分子標的治療

がんにおける遺伝子異常の発見や、遺伝性大腸

薬・免疫療法開発、そしてAIホスピタルへ」でがんの原因遺伝子APCの発見など目覚ましい研あり、中村先生の研究の経歴とそれに至るお考究成果を示された。帰国後、がん研究会がん研

えについて講演をいただいた。本学会では久方究所生化学部長、東京大学医科学研究所教授、ぶりの大阪での学術集会開催となり、大阪にご同研究所ヒトゲノム解析センター長、国立がん

縁の深い先生の熱のこもったお話しを拝聴し研究センター研究所所長を歴任され、在任時のた。

ゲノム解析および腫瘍免疫に関わる研究業績を

ジョン医療研究センター所長

披露された。
がんのプレシジョンメディスンにおいて、がん分子標的薬が中心となっているといっても過言ではない。コンパニオン診断薬−分子標的薬のペアーは、まさにゲノム医療元年のキーワードである。本学会との深い関わりを指摘されると同時に、昨今承認された、がん遺伝子パネル
検査を含めたわが国のプレシジョンメディスンの進むべき方向性を示された。同時に、本学会が果たすべき役割として、分子標的療法及び腫瘍免疫療法を中心とした創薬から臨床応用研究
中村先生は、大阪大医学部を卒業後、外科医としてがん治療に携わり、同じようながんに同が挙げられ、本学会の役割は益々重要であることを示された。

じような治療を行っても、患者によって治療効

がん研究会プレシジョン医療研究センターの果が違うことや、手術後に再発するがんを何と所長に就任後、「がんプレシジョン医療プロジ

かできないかと考えるなかで、「家族性大腸腺ェクト」を推進し、新たな治療法として免疫療腫症」という遺伝性の病気を知り、渡米して遺法の研究開発を進める。癌細胞特異的に発現す伝子の研究に入ったことなどが紹介された。そるネオアンチゲンを投与し、免疫細胞の働きをの後、中村医師は1981年に31歳でユタ大学へ留活性化する「ネオアンチゲン療法」あるいは、

34

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

がんの早期発見や再発のモニタリング等に低侵襲性に実現できるリキッドバイオプシーの臨床試験の結果の一部を示されるなど、多彩な研究
プロジェクトが帰国後一年間という短期間において急ピッチですすめられていることが理解できた。同センターの所長に就任に先駆け、4月には内閣府戦略的イノベーション創造プログラムの「AIホスピタル」プロジェクトディレクター
に就任されている。AIホスピタルの概要、またその目指すところについて示された。高齢化社
会の医療、医療費の高騰が問題となる中にあって最適な治療薬の提供が実装されれば治療成績の向上は元より医療費の削減、労働人口の確保にまで通じる。それを実現するためのビックデータの整備の必要性にも言及された。ようやく動き始めたわが国のがんゲノム医療の環境の変化に遭遇している中にあって先を見据えた戦略
や環境整備の必要性が示され、分子標的薬の創薬を主眼にしている本学会の会員・研究者にとって、標準治療を終えて次の治療の選択肢がない患者さんのために、新薬の研究を続けるとのメッセージは心強く、殊に若いがん研究者にとり、研究業績と研究の姿勢は憧れと共に研究に対するモチベーションを十分に上げるに充分な内容であった。今後の日本の医療の姿を見据えた、格調の高い基調講演をいただき、会員一同
その余韻をもって、本学会に臨むことができたと感謝申し上げる。

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

35Year in Review 1

腫瘍進化と不均一性
モデレーター

照井

康仁 （（公財）がん研究会有明病院 血液腫瘍科
がん化学療法センター 臨床部）

演

光冨

徹哉 （近畿大学 医学部 呼吸器外科）

者

Year in Review 1では、肺がんを中心に腫瘍進

んで腫瘍進化として数多く報告されるようにな化と不均一性について光冨徹哉先生にレビューり、その中でDe BruinらやZhangらは肺がんのしていただいた。

EGFRやKRASなどのdriver遺伝子変異はtruck変Multiple primary lung cancerにおけるクロナ

異として存在し、branch遺伝子変異は早期にはリティ解析が始められ、1993年には多数の遺伝

生じないことを報告した。その後、クローナル

子解析を行うnext generation sequencing技術の（trunk）とサブクローナル（branch）の両方に発展で、クロナリティが遺伝子変異によって解見られる遺伝子変異を有する腫瘍とクローナル

析されるようになった。さらに、cell-free DNA（trunk）では高頻度に見られるが、サブクローが腫瘍進化の解析に応用されるようになったナル（branch）では低頻度にしか見られない遺が、継続的測定が低侵襲で可能である反面、相伝子変異を有する腫瘍が存在することがわかっ

対的に低感度で、部位別解析ができないというてきた。また、EGFR-mutant lung adenocarcino-

短所がある。多部位シーケンスと系統樹が作成

mas（LUAD）でdriver遺伝子異常が3つ以上あされるようになり、somatic mutationのシーケンる群は3つ未満の群と比較すると予後不良となるスによって61-69%で不均一性を示し、腫瘍部位（図1）。無治療で原発巣と転移巣の遺伝子異常

どうしの系統発生的関係を示すことが可能になを解析すると生来の遺伝学的進化を示唆する結った。さらに腫瘍内の不均一性が様々な固形が果が報告される一方で、年齢関連の遺伝子変異

1DKDUHWDO1DWXUH&RPP

図1
Elucidating the genomic architecture of Asian EGFR-mutant lung adenocarcinoma through multi-region
exome sequencing

36Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

過程はAPOBEC（apolipoprotein B mRNA edit-

光冨先生は最後に以下の9つの要点を挙げられ

ing enzyme, catalytic polypeptide-like）介在性変た。1）NGS技術進歩によって、一人の患者から異誘発による内因性変異であり、テメゾロミド

空間的、時間的に異なる部位の遺伝子解析が可などの治療薬による変異過程は外因性変異であ能となり、腫瘍進化と不均一性の理解が飛躍的ることが示された。

に高まった。2）変異はtruncal, shared, privateに

circulating tumor DNA（ctDNA）解析もとり分類できるが、いわゆるドライバー変異はtrunk

いれた、治療も含めた臨床経過の腫瘍進化におに存在する。3）臓器によってtruncalに使われるよぼす影響の解析も行われてきた。診断から死遺伝子は異なる。4）転移先では一般に、TMB,

亡までの長期にわたる腫瘍DNAとctDNAのゲノ

増 殖 能 は 増 加 し 、 免 疫 関 連 分 子 発 現 は低 下 すム解析がEGFR変異肺がんで行われ、イギリスのる。5）変異を駆動するものは肺がんでは喫煙と国家プロジェクト（TEACERx）では、100例のAPOBECが主である。その他mutagenとなる治

I-III期の切除検体を4年間かけて集積し、5年間フ療（TMZ）がある。6）ゲノムダブリングがしばォロー切除時の原発巣、リンパ節の複数領域のしばおこり、増殖能増加に寄与している。7）腫エクソームシーケンスを行い、その時点での不瘍進化パタンは、linear, branching, neutral,

均一性と進化を評価した。フォロー中はcirculat-

punctuated等に分類され臨床像を反映していing tumor DNA（ctDNA）を解析し、再発予知る。8）治療（特にTKIによるドライバー遺伝子を行うと共に、再発症例ではどのクローンが再特異的治療）は腫瘍進化パタンに大きく影響す発したのかなどの解析を行っている。多部位生る。9)腫瘍進化と不均一性の理解は治療戦略決定

検とctDNA解析によって腫瘍進化を標的とするに重要な情報を与える。

戦略が進んでいる（図2）。

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FW'1$ϠωνʖԾ͹έϫʖϱಝҡద༂෼͹ި‫ޕ‬౦༫ͶΓΖ

図2

September, 2019

多部位生検とctDNA解析によって腫瘍進化を標的とする戦略

日本がん分子標的治療学会

37Year in Review 2

腸内細菌とがんモデレーター今村

健志 （愛媛大学 大学院医学系研究科
分子病態医学講座）演

櫻井

俊治 （近畿大学 医学部 消化器内科）者

生涯を通じて変化しながら生体の恒常性維持

以上のように、本セッションでは、最近注目に重要な役割を担う腸内細菌は、腸管上皮細胞されている腸内細菌叢とがんの関係について、や免疫細胞を介して宿主の免疫を調節し、がん

その不均一性から時空間的変化、さらにメカニの生物学に大きな影響を与えていることがわかズムについて最新の報告を紹介された。腸内細ってきた。本Year in Review 2では、消化器内科

菌の研究ががん創薬さらにがん予防、個別化医で炎症性腸疾患がご専門家の櫻俊治博士が、近療の更なる進展に繋がっていくことを期待した

年急速に研究が進んでいる腸内細菌叢とがんのい。

関係について特に消化器がんを中心にreviewされた。
ご講演は、腸内細菌の基礎から最先端研究まで、ムービー等も駆使され、複雑でコントラバーシャルな内容を、丁寧に分りやすくreviewされ た 。 具 体 的 に は 、 マ ウ ス セ グ メ ン ト 菌 segmented filamentous bacteria（SFB）やヒト
enterohemorrhagic E. coli. enterotoxigenic
Bacteroides fragilis（ETBF）は腸管粘膜においてIL-17産生CD4陽性T細胞を誘導し、炎症および発がんを促進する一方で、Clostridium subcluster IV, XIVaは制御性T細胞（Treg）の分化誘導を促進し、腸粘膜の炎症を抑制する可能性があることを示された。また、Fusobacterium
nucleatum（F. nucleatum）は、E-cadherinやToll-like receptor 4を介してがん細胞増殖を促進
し、またTIGITを介して免疫細胞を制御し、大腸発がんを促進する報告を紹介された。さらにF.
nucleatumはautophagyを介して化学療法の治療抵抗性に関与し、Akkermansia muciniphilaは腫瘍部にCD4陽性T細胞を誘導することで免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を高める可能性があることを示された。

38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

Year in Review 3

スプライシングモジュレーターは新たな分子標的治療法となるかWill splicing modulators became new anticancer molecular therapeutics?
モデレーター

山口

演

吉田

者

俊晴 （（公財）がん研究会有明病院）
稔 （理化学研究所 環境資源科学研究センター
ケミカルゲノミクス研究グループ）

Year in Review 3では、理研の吉田稔博士が、ライソスタチンAの標的分子を特定し、その作用

新たな分子標的治療の開発に向けて期待されてメ カ ニ ズ ム に つ い て 解 析 が進 め ら れ た 。 そ しいるスプライシングモジュレーターについて講て、スプライソスタチンAはスプライシングに必演された。ご存知のように吉田博士はトリコス

要なタンパク質複合体であるSF3b複合体に結合

タチンの作用機構の解明を通じて、遺伝情報のしていることがわかると、にわかにスプライソ

後天的修飾に、ヒストンのアセチル化が重要なソームが治療薬の標的分子として注目されるこ役割を果たすことを明らかにした。これらの功ととなった。

績により、吉田博士は2015年に学士院賞を受賞している。

すなわち、核の中に収納された真核生物の遺伝子の働きは、ヒストンの化学修飾によるエピ講演ではまずスプライシングは真核生物におジェネティクスの制御、調節タンパク質の核外

いては、遺伝子発現のプロセスの中で必須のスへの輸送、mRNA前駆体のスプライシング等にテップであり、高等生物においては最も基本的

よって多段階で制御されていることが明らかにはものであるために、スプライシングががんをなってきた。そして、遺伝子発現を調節するタ含めた各種疾患の標的になるとはだれも想像しンパク質の核外への移行を阻害するレプトマイていなかったことが紹介された。そして2007年

シンと、スプライシングと呼ばれるmRNA中のに、我が国の2つの研究グループがそれぞれ独立

翻訳されない配列の切り出しを阻害するスプラに全く構造の異なる天然物由来の抗がん剤の標

イソスタチン等が発見されたことにより、これ

的を突き止めたところ、いずれの場合もスプラ

らの物質の分子標的治療薬としての可能性が示

イシングを担うスプライソソームの構成分子でされたのである。

あるSF3b複合体であることが明らかにされ、ここのようにスプライシングに作用する化合物

れが研究の進展のきっかけとなったことが説明が大きく注目されるようになったが、そのメカされた。（Kotake,Y. et al. Nature Chem. Biol. 3.

ニズムはといえば一様にスプライシングを阻害

570-575(2007)、Kaida,D. et al. Nature Chem. Biol.

するのではなく、選択的にスプライシングを阻

3. 576-583(2007)）。

害したり、時にはスプライシングモジュレータ

大腸がんや，肺がんなどの細胞に対する抗がーとして一部のイントロンを保持したmRNAをん活性を持つ化合物「FR901464」がどのように誘導するような場合もあることが明らかにされがん細胞を殺すのか解明するために、FR901464てきている。

を改良した化合物「スプライソスタチンA」を使講演後には、今後どのような種類のがんにつった解析が行われた。その過程で、イントロン

いて応用が可能か、またいつ頃臨床試験の成果に由来するアミノ酸配列を持つ異常なタンパクが示されるのか質問があった。吉田博士から質を作り出すことが発見された。そこで、スプは、まだ今のところこのような現象が確認されSeptember, 2019

日本がん分子標的治療学会

39

ているがん種は限られているが、白血病、大腸用 が 実 現 す る だ ろ う と い う 力 強 い回 答 が あ っ

がん、肺がん以外にも研究が進んでおり、臨床た。今後の発展が大いに期待され分野であるこ試験も確実に進捗しているので近い将来臨床応とが、明確に示された有意義な講演であった。

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2+

吉田 稔博士からご提供

図1

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図2

40

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

吉田 稔博士からご提供

News Letter No.23-2

Year in Review 4

複合的がん免疫療法の開発と展望
モデレーター

井本正哉（慶應義塾大学理工学部）演

平島詳典（小野薬品工業株式会社開発本部）者

本Year in Reviewでは平島詳典先生に「複合おり、他の免疫チェックポイント分子や化学療

的がん免疫療法の開発と展望」というタイトル

法、放射線療法や血管新生阻害剤との併用にてで、現在注目されているがん免疫療法の現状と有望な結果が得られてきている。

さらなる発展に向けた非常に有意義なご講演をLAG-3（Lymphocyte Activation Gene-3）は、いただいた。

活性化した細胞傷害性T細胞および制御性T細胞

2014年に抗PD-1抗体であるニボルマブが世界（Treg）の表面に発現するレセプターで、抗原-に先駆けて悪性黒色腫で認可されて以来、PD-

MHC複合体と結合し、T細胞活性化シグナルに

1/L1阻害剤を始めとするがん免疫療法はがん治対する阻害シグナルを伝達する。PD-1やCTLA-4

療に革命を与え続けている。しかしながら様々と同様に、腫瘍抗原に繰り返し曝露するとそのながんで長期的な効果を認める一方で、PD-1/L1

発現および活性が増加することから、effecter T

阻害剤単剤での奏効割合は概ね10〜40%と限定的細胞の疲弊やanergy（免疫不応答）に関与するであった。このような背景のもと、抗腫瘍免疫と言われている。 LAG-3 を不活性化することでを増強することを目的とした免疫調整薬との併

T 細胞の細胞傷害機能が回復することから、現用による複合的がん免疫療法が多数検討されて

在小野薬品工業とブリストル・マイヤーズスク

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平井詳典先生からご提供

図1
September, 2019

日本がん分子標的治療学会

41

イブ（以下、BMS）は、抗 LAG3 抗体である
Relatlimab とnivolumab との併用試験を行っている。
また、がん細胞に発現するCOX2により合成されたプロスタグランジンE2（PGE2）は、受容体であるEP4やEP2を介してT細胞やNK細胞を抑制することに加え、骨髄由来抑制細胞（MDSC）やTregの分化を促進することで腫瘍免疫を負に調節するとされる。Kohanbashらはin vitroでの
MDSCの分化誘導試験で、マウスの骨髄細胞にグ
リオーマの培養上清を添加するとCD11b+Gr1+のMDSCが誘導されるが、EP4 拮抗剤を添加することで MDSC への分化が抑制され、さらに invivo 非臨床試験において EP4 拮抗剤はグリオー
マ株の細胞増殖を抑制し、PD-1 抗体の併用にて更なる抑制効果が期待されることを報告した。
これらの背景から現在小野薬品工業とBMSは、
EP4 拮抗剤とnivolumab との併用試験を行っている。
CTLA-4、PD-1/L1阻害剤の登場でがん免疫療法は手術・抗がん剤・放射線治療に続く第4のがん治療として確立したが、単剤では十分な効果を得ることはできず、また有効性のバイオマー
カーや耐性の機序も明らかでない。更なるがん
免疫療法の発展には、作用薬効機序に基づいた
複合的がん免疫療法の開発が必須であると平島先生は考えておられ、これからの免疫療法の進
むべき方向性が示された。

42

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

Year in Review 5

がんプレシジョンメディスンに必要な知識データベースの構築
モデレーター

石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）

演

土原

者

一哉（国立がん研究センター
先端医療開発センターTI分野）

わが国では2018年からがんゲノム医療提供体

ゲノム医療の現場では、シークエンスデータの制が整備され、2019年から遺伝子パネル検査が意 義 付 け （ 解 釈 ） がボ ト ム ネ ッ ク と な っ て お

保険診療として臨床導入されるに至った。Year

り、各ClinVarやCIViCを初めとする基盤知識デ

in Review 5では国立がん研究センター東病院のータベースの継続的開発・整備が重要であるこ

土原一哉氏が、「がんプレシジョンメディスンとを紹介した。また、日本独自の知識データベに必要な知識データベースの構築」をテーマとースの構築の必要性を解説し、その具体例としする講演で、がんゲノム診断の基盤となる知識てMGeND（ヒトゲノムの多様性と、関連疾患のデータベースの基礎知識（図1）、その現状と日情報を統合的に解析するための疾患横断的デー

本の医療や研究開発にあたっての課題について

タベースと、Knonc（日本のがん症例の臨床情報レビューした。同氏は、遺伝子パネル検査によとゲノム情報を統合したデータベース）についるクリニカルシークエンスを初めとするがんゲて紹介した。さらに、わが国ではがんゲノム情

ノム解析から得られたゲノム情報と薬剤効果な報管理センター（C-CAT）が日本人のがんゲノ

どの臨床情報をがんゲノム医療の基盤となる知ム医療に至適化された知識データベースCKDBを

識データベースとして蓄積することは、次世代構築し、これに基づいたレポートを作成するこ

がん医療の実践や開発に欠かせないこと、がんとで、がんゲノム医療中核拠点病院におけるエྡজΰόϞυʖνϗʖη͹॑གྷ੓ ҪఽࢢϏϋϩ‫ࠬݗ‬͹ྡজ಍೘ ෾ࢢඬద༂Ώ໖Ӻྏ๑͵ʹ͗Ξ͹ਫ਼෼ָదಝ௅Ͷ‫͚͗Ͱخ‬Ξ࣑ྏ͹ҲൢԿέϨωΩϩεʖίϱηυʖν͹ॄ੷ ਏྏͶༀཱིͱΖ¾¾¾‫ݗ‬ड़͠Ηͪรҡ͹බద͵қٝΝஎΖ࠹న͵࣑ྏΝમ୔ͤΖྪࣇͪ͢঳ྭΝ୵ͤ ‫ڂݜ‬ͶༀཱིͱΖ¾¾¾¾

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͗Ξ͹ຌସմ໎Ͷཤ༽ͤΖ

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

43

キスパートパネルの業務を支援する新しい体制を得た知識データベースは、FDAでの薬事承認を紹介した（図2）。最後に同氏は、今後、がん審査においても臨床的に有用な知識データベー

ゲノム医療に使用される公的な知識データベー

スとして判断されるとのことであった。同氏のスは、薬事承認や保健医療の中で質の保証が必講演により、がんゲノム医療の基盤となる知識

要になることを海外の事例を挙げて紹介した。

データベースの基礎知識が深まった。

具体的な海外事例として、FDAからRecognitionೖຌਕͶనͪ͢ΰόϞҫྏΝ఑‫ͤڛ‬ΖͪΌ͹ϪϛζφϨʖஎࣟυʖνϗʖηࡠ੔‫ࡑݳ‬ӣӨ͠Ηͱ͏Ζஎࣟυʖνϗʖηͺธࠅ͹য়‫͖͢ڱ‬౧ࡎ͠Ηͱ͏͵͏΍͹͗ଡ͚ɼ౐ౕೖຌͶ͕͜Ζয়‫ڱ‬Ν֮೟͢͵͜Ηͻ͵Δͥɼ‫ۂ‬ແෝ՛͗୉͘͏

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44Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

シンポジウム 1

Symposium

がんと宿主の化学コミュニケーションの理解と制御
モデレーター

川田掛谷

学 （微生物化学研究所）
秀昭 （京都大学大学院薬学研究科）

本シンポジウムは、新学術領域研究「化学コ

分構造やモチーフ構造などの自動的獲得などをミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン のフ ロ ン テ ィ ア 」 （ 領 域 代目指したディープケミカルスペースの構築は、

表 ・ 掛 谷 秀 昭 （ 京 大 院 薬 ） 、 領 域 URL:

抗がん剤創薬の加速をもたらす可能性を秘めて

http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/fr̲chem-

いる。

comm/）との合同シンポジウムとして開催さ理化学研究所環境資源科学研究センター・長れ、化学コミュニケーションの解明と制御を主田裕之先生は、c-mycが過剰発現している急性前眼とした「分子社会学」という新しい学問領域

骨髄性白血病細胞HL-60を低濃度で単球系へ分化の確立と臨床へのトランスレーションとしての誘導するNPD723の発見とその分子標的ジヒドロ

抗がん剤創薬について6名の講演者に登壇頂き、オロチン酸脱水素酵素（DHODH）の同定、なら

活発な議論が行われた。

びにNPD723のマウスにおける抗がん活性につい

京都大学大学院薬学研究科・掛谷秀昭先生かて発表された。NPD723の活性代謝物H-006とらは、はじめに、新学術領域研究「化学コミュ

DHODHの共結晶構造も解明され、今後、これら

ニケーションのフロンティア」の目的・概要、の知見に基づいたドッキングシミュレーション

進展状況などが紹介された。続いて、ショウガ

な ど に よ る 効 率 的 な抗 が ん 剤 創 薬 が 期 待 さ れ科ウコンの成分であるポリフェノール系化合物

る。

クルクミン(Cur)の生物学的利用能を大きく改善

微生物化学研究所・川田 学先生は、がん-間質した静脈投与可能な水溶性プロドラッグ型クル

相互作用を調節する低分子化合物の探索過程でクミンCMG（curcumin monoglucuronide）の開発見された放線菌二次代謝産物intervenolin及び発研究が紹介された。CMGは、従来のCurの経

その誘導体開発研究について発表された。

口投与と比較して、1,000倍以上のCurフリー体血Intervenolinは抗がん活性と抗ピロリ菌を併せ持中濃度を達成し、ヒト大腸がん細胞HCT116を移つユニークな化合物であり、共培養下、間質細植したマウスxenograftモデルにおいて顕著な抗胞のミトコンドリアcomplex Iを阻害し乳酸分泌

がん作用を示すことが明らかになり、今後の進を介して微小環境を低pHにすることで胃がん細展が期待される。

胞の増殖抑制効果を示すことや誘導体AS-1934は慶応義塾大学理工学部・榊原康文先生は、生マウス感染モデルにおいても抗ピロリ菌活性を物活性リガンドを起点とした化学コミュニケー

示 す こ と が 発 表 さ れ た 。 特 に 、 AS-1934はションに関して、生物活性リガンドとその相互

Helicobacter pylori のDHODHを阻害することで作用に関わるタンパク質などのビッグデータの抗ピロリ菌活性を示すことも明らかにされ、今統合的理解への人工知能（AI）の効率的な活用

後の発展が期待される。

法について発表された。特に、AI分野における近畿大学医学部・坂井和子先生は、ヒト−細深層学習の表現学習を適用し、化合物の頻出部

菌叢間の化学コミュニケーションの理解を目指

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

45

して、炎症性腸疾患症例（クローン病や過敏性ーカー研究について紹介された。特に、PD-L1発大腸炎など）における腸内細菌叢のゲノム解析

現評価やTMBなどの腫瘍側要因に加えて、宿主を行った結果、Fusobacterialsの増加が認められ側の免疫環境要因を中心に議論され、今後、ICIたことを発表された。さらに、炎症性腸疾患との効果予測のためのバイオマーカー開発が期待似た病態を示す免疫チェックポイント阻害薬

される。

（ICI）による免疫関連副作用症例においても同以上、本シンポジウムでは、がん、宿主、化様の傾向が認められ、これら宿主と腸内細菌叢

学コミュニケーションなどをキーワードに分子との相互作用と病態との因果関係などから、こ標的抗がん剤の開発や治験に携わる先生方かられらの相互作用が新たな治療標的になりうる可

最新のデータを交えてご講演を頂き、各講演に能性を議論された。

対 す る デ ィ ス カ ッ シ ョ ン も活 況 で あ っ た 。 ま近畿大学医学部・林 秀敏先生は、進行がん治

た、本シンポジウムを通じて、革新的な分子標療戦略においてブレークスルーをもたらしてい的抗がん剤の開発に向けて、基礎と臨床、さらる抗PD-1/PD-L1抗体やCTLA-4抗体等の免疫チには産・学・官が協働して推進することの重要ェックポイント阻害薬（ICI）の現状とバイオマ性が強く再認識された。

46

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

シンポジウム 2

Symposium

分子標的治療薬の耐性とその克服
モデレーター矢野聖二（金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科）

三森功士（九州大学病院 別府病院 外科）

分子標的治療薬は免疫チェックポイント阻害

した。がん細胞は、変異EGFR蛋白質下流に位置薬と並んで、現在がん薬物療法の主要な柱であするMAPKシグナルにより増殖しているが、こるが、標的を有するがん患者の一部に初期耐性のシグナルが強すぎると逆に細胞死が誘導されを示すことや、奏効例においても獲得耐性が生てしまうため、AXLをはじめとする受容体蛋白

じることが問題となっている。本シンポジウム

質にはSPRY4によるブレーキがかけられていでは本領域でトップランナーとして活躍している。オシメルチニブの暴露時にはMAPKシグナ

る5人の先生に、最新の研究トピックスをご講演

ルが抑制されてSPRY4によるブレーキがはずれいただいた。

るため、AXLが活性化されて生存シグナルを補S2-1 がん研究会がん化学療法センターの片山

うことで一部のがん細胞がパーシスター（抵抗量平先生は、抗PD-L1抗体の新しい耐性機構とし性細胞）として生き残ることが明らかにされて、PD-L1の分泌型バリアントが存在することをた。また、AXL阻害薬をオシメルチニブと併用

御発表された。抗PD-L1抗体薬治療に対して獲得すると、がん細胞をほぼ死滅させ再発を著明に耐性となった17症例について網羅的な遺伝子解遅らせることを示した。パーシスター発生を防析を行い、4症例（約20%）にPD-L1のRNAスプ

ぐことで分子標的薬によるがんの根治が期待さ

ライシングの異常により分泌型バリアントが出れるご講演であった。

現することを発見した。また、分泌型PD-L1バリ

S2-3 九州大学大学院

消化器･総合外科の沖アントが抗PD-L1抗体薬の活性を競合的に中和英次先生は、「消化器癌薬物療法における薬剤

し、T細胞の再活性化を抑制することを明らかに

耐性メカニズムの検討」についてご講演されした。さらに、in vivoモデルにて、分泌型PD-L1

た。まず最初にHER2陽性胃がんに対するトラス

バリアントを発現する細胞ががん全体の1%存在

ヅマブ投与後の耐性獲得再発クローンの特徴にするだけで抗PD-L1抗体薬の治療耐性を誘導するついて述べた。特に胃がんを対象にしたいくつ

こと、抗PD-1抗体薬が分泌型PD-L1バリアントにかの全国規模の臨床試験の実施状況を供覧いた

よる治療耐性を克服できることを示した。今後だいた。次に大腸がんにおいては、循環血液中

免疫チェックポイント阻害薬においても、耐性

ctDNAにおける体細胞変異により標的分子を決原因に応じた治療が展開される期待が高まるごめ薬剤選択をしていくliquid biopsyの重要性を実講演内容であった。

例をあげて述べた。さらに癌幹細胞（CSC）につ

S2-2 京都府立医科大学呼吸器内科の山田忠明

いては長期間イリノテカン投与後に耐性を獲得

先生は、EGFR変異肺がんにおいて、第三世代したクローンの特徴としてLgr5クラスター発現

EGFR-TKIであるオシメルチニブのに曝露されたが認められたことを明らかにした。耐性クロー

腫瘍の一部が生き残るメカニズムを解明し報告

ンの由来は何か？元々存在したかあるいは薬剤

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

47

により創出されたか？またCSCに関する治療標的

以上のように、本セッションではがん薬物療の新たな探索法の確立など今後の研究が大いに法の耐性メカニズムが次々と解明されているこ期待される内容であった。

とが示され、それらの治験に基づいた耐性克服

S2-4 金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科の治療の展開が大いに期待されるものであった。

西山 明宏先生は、「中枢神経系転移における耐性機構」について御発表された。中枢神経系（CNS）転移は抗がん剤治療に抵抗性で患者QOLを著しく低下させることが知られている。演者はLuciferase遺伝子を導入した癌細胞を髄腔内および脳実質に移植する中枢神経病変マウスモデルを確立した。その結果、（1）EGFR変異肺がんの髄膜癌腫症モデルではMETコピー数が増幅しTKI耐性を獲得していた。また（2）EML-ALK融
合肺がん髄膜癌腫症モデルではアレクチニブ耐性獲得時にEGFRのリガンド（Amphiregulin）の過剰発現を認めた。さらに（3）NTRK1融合遺伝子
陽性の大腸がんの脳転移モデルでは、G667C変異を来しエントレクチニブ耐性を獲得していることを明らかにした。この様にCNSにおける耐性獲得機構は他の部位での耐性機構とは異なることを明らかにしており個別の治療戦略が必要とされることを分かりやすくご講演いただいた。
S2-5 徳島大学

大学院 医歯薬学研究部

呼吸器・膠原病内科学分野の西岡 安彦先生は、「血管新生阻害薬 耐性とその克服」についてご講演された。腫瘍血管の新生において血管内皮増殖因子（VEGF）は極めて重要な役割を担うが、その血管新生阻害薬は大腸がんや肺がんに用いられており、臨床的に有用である。しかし、その耐性化現象も報告されており、その克服が喫緊の課題である。西岡らは、血管新生阻害剤耐性機構として、Fibrocyte-like cellについて注目しており血管新生阻害剤耐性獲得に繫がる重要な研究成果を明らかにした。また、最近では免疫チェックポイント阻害薬と血管新生阻害剤との併用が期待されているがFibrocyte-like cellがバ
イオマーカーあるいは治療標的となりうる可能性についてヒト末梢血単球由来の線維細胞とCD8陽性T細胞との共培養を用いた検討において明ら
かにした。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

シンポジウム 3

Symposium

リキッドバイオプシーの新展開
モデレーター

September, 2019吉野孝之（国立がん研究センター東病院）

髙橋俊二（（公財）がん研究会有明病院）

日本がん分子標的治療学会49

シンポジウム 4

Symposium

がんの代謝とその治療応用
モデレーター岡田長田斉（近畿大学医学部生化学講座）
裕之（理化学研究所 環境資源科学研究センター）

がん細胞は、ATP産生に主として解糖系を利ことが、臨床検体を用いて初めて解明され、大用するワールブルグ効果など、正常細胞とは異腸がんの早期診断、予防法、治療法の開発が加なる代謝を示すことが古くから知られている。

速することが強く期待されます。

近年、解糖系以外にもがん特異的な代謝経路が本橋ほづみ先生（東北大学加齢医学研究所）

発見されており、新たな創薬標的として注目さは「NRF2依存性がんとイオウ代謝」について講れている。本シンポジウムでは、「がんの代謝演されました。KEAP1-NRF2経路は酸化ストレとその治療応用」と題して、代謝基礎研究、代スに対する生体防御機構として重要な役割を果謝を標的とした治療応用・創薬研究の第一線でたしています。様々な要因により恒常的に活性精力的に仕事をされている4名の研究者にご発表化したNRF2は、がん細胞の抗酸化機能、解毒能

いただきました。

を増強することで治療抵抗性を賦与し、グルコ
先端生命科学ースやグルタミンの代謝を改変することにより研究所）は「大腸がん代謝リプログラミングの増殖に有利な代謝環境を実現しています。実制御機構」について講演されました。これま際、肺がん、頭頸部がん、膀胱がんなどの固形で、がん細胞がどのような機序でがん特異的代腫瘍において、NRF2が恒常的に活性化している謝に移行するかは不明でした。曽我先生らは、こと、また、それが予後不良因子であることが多数の患者検体を用いてがん部と非がん部にお知られています（図4）。本橋先生らは、肺がんける数百の代謝物を、メタボローム解析、遺伝細胞の培養上清中の代謝物解析を行い、NRF2依子発現解析により系統的に探索し、がん組織で存性のがんがミトコンドリアにおけるイオウ代

は解糖系、ヌクレオチド生合成、one-carbon代

謝に関与していることを見出しました。NRF2は謝、グルタミノリシス、脂肪酸合成経路などがcystine/glutamic acid transporter（xCT）など

亢進し、逆に、糖新生、b酸化経路は抑制されての標的遺伝子の発現を上昇させることでミトコいることを見出しました（図1）。大変興味深い

ンドリアにおけるイオウ代謝を制御しているとことに、代謝の変化は良性腫瘍の段階ですでに考えられます（図5）。イオウは生体のさまざま生じており、がんの悪性度は代謝に影響を与えな酸化還元反応において極めて重要な役割を担ませんでした（図2）。また、この代謝リプログっており、これらの知見は、NRF2はがん細胞のラミングにはMYCが中心的な役割を担ってお内外における代謝物プロファイルを変化させる

り、少なくとも215種類の代謝反応を制御していことでがん細胞の増殖、治療抵抗性、腫瘍微小ることが明らかとなりました。さらに、MYCに環境中での生存に寄与することを示していま

より制御されるピリミジン代謝経路が、大腸がす。エネルギー代謝および抗酸化制御の根幹にんの治療標的となることを見出しました（図関わる大変興味深い報告であり、今後の研究の3）。腫瘍形成の初期から代謝変化が起きている発展が期待されます。

曽我朋義先生（慶應義塾大学

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

大腸がんの代謝制御機構

図1

大腸がんにおける代謝リプログラミング

大腸がんのステージと代謝物濃度

図2

大腸がんの代謝リプログラミングは良性腫瘍の段階で引き起こされるピリミジン生合成経路の代謝酵素が有望な治療標的

図3
September, 2019

ピリミジン生合成経路の代謝酵素の不活化は大腸がん細胞の増殖を抑制する
日本がん分子標的治療学会

51

図4

図5

52

がん細胞では様々な要因によりNRF2の異常な蓄積が誘導される

ミトコンドリアのエネルギー産生を促進するイオウ代謝とNRF2の関わり

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News Letter No.23-2

藤井記念研茶本健司先生（京都大学医学研究科免疫ゲノ究所）は「ミトコンドリア酸化的リン酸化を標的ム医学）は免疫代謝を考慮したPD-1阻害がん免とした抗腫瘍薬の創薬研究」について発表されま

疫治療の治療効果予測バイオマーカーについてした。がん細胞のエネルギー代謝経路を標的とし報告されました。PD-1阻害薬を始めとする免疫た抗腫瘍薬の研究開発が国内外で精力的に行われチェックポイント阻害薬は臨床的に明確な治療ています（図6）。解糖系に加え、酸化的リン酸効果を示します。しかしながら、奏功率は多く化（OXPHOS）もがん細胞の増殖に重要であるのがんで10-20%と限定的であり、内的・外的環こと、また、解糖系からOXPHOSにシフトする

境因子をはじめとするさまざまな因子が、そのことが抗腫瘍薬に対する耐性メカニズムの一つで抗腫瘍効果に影響を及ぼすことが明らかとなっあることが報告されました。これらの報告は、ています（図7）。発表者らはマウスモデルを用OXPHOS阻害薬が有用な抗腫瘍薬となる可能性

いて、細胞障害性T細胞がミトコンドリア代謝おを示唆しています。現在開発中のOPC-317（図よびその下流因子により活性化されることを見6）はミトコンドリア呼吸鎖複合体Ⅰの阻害作用出しました（図8）。また、血清中の代謝産物がを有する、経口投与可能な新規低分子化合物であT細胞活性により大きな影響を受けることを報告

り、非臨床試験において血液腫瘍および固形がんしました。さらに、発表者らはニボルマブ投与など多種の腫瘍細胞株に対し抗腫瘍効果を示しま前後の非小細胞性肺癌患者の約250種類の血清代した。生化学的解析等から、OPC-317の抗腫瘍作謝物を調べ、ヒトのバイオマーカー探索も精力

用はOXPHOSの阻害によるエネルギー産生抑制

的に行なっています。ホスト側の免疫特性に根と、エネルギーストレスセンサーであるAMPK-

ざした、十分な予測値を有するバイオマーカー

mTORシグナル経路の活性化によるものと予想さの確立は、がん免疫療法がさらに有効ながん治れました。現在、OPC-317に対する臨床治験が進療法としての確固たる地位を築くための喫緊の行中であり、本薬剤がOXPHOSを標的とした新課題の一つです。免疫特性と代謝に着目した本規薬剤として種々の腫瘍に対し臨床応用されるこ研究のさらなる発展を期待したいと思います。

大井直人先生（大塚製薬株式会社とが期待されます。

図6
September, 2019

がんのエネルギー産生を標的とした創薬標的
日本がん分子標的治療学会

53

図7

がん免疫に影響を与えるさまざまな因子

T細胞内におけるミトコンドリア代謝と免疫応答制御

図854

T細胞を介した免疫応答制御におけるミトコンドリア代謝の役割

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News Letter No.23-2

Workshop

ワークショップ 1

免疫・腫瘍免疫モデレーター

西田升三（近畿大学薬学部薬物治療学）

向田直史（金沢大学がん進展制御研究所・
分子生体応答研究分野）

イントロダクションて、免疫組織化学染色ならびにRNAシークエン

Coley’s toxinから始まり、腫瘍の治療に免疫反ス等の網羅的解析を行った。その結果、これら応を用いる試みは古くから行われてきたが、その症例においては、がん細胞の抗原提示能は保の分子基盤については長らく不明であった。

持されていた。一方で、複数の耐性獲得症例に

1990年代のヒトでのがん抗原の発見によって、

お い て 、 筋 萎 縮 側 索 硬 化 症 患 者 で も 認め ら れ

がん細胞表面抗原に対する抗体療法やCAR T細る、スプライシング関連分子であるTARDBP遺胞療法の開発が行われた。同時期に、腫瘍免疫

伝子の変異が認められるとともに、分泌可能な反応を含む多彩な免疫反応の調節に重要な役割

PD-L1スプライシングバリアントの存在も認めらを果たしている種々の免疫チェックポイント分れた。さらに、同定された分泌可能なPD-L1バリ子が発見され、免疫チェックポイント阻害剤がアントは、抗PD-L1抗体の活性を競合的に阻害す開発された。特に抗PD-1/抗PD-L1抗体は、免疫ることによって、抗PD-L1抗体の治療耐性獲得に療法が従来効果的でなかった固形がんの症例で寄与している可能性が示唆された。

も奏効を示すことが評価され、2018年の本庶佑

分子標的薬を始めとする種々の薬剤との併用

博士・Allison博士のノーベル賞受賞となった。

によって、免疫チェックポイント療法の効果を

この一方で、免疫チェックポイント療法を始め増強する試みが世界的にも広く行われていて、とするがん免疫療法については、奏効する症例

抗VEGF抗体との併用による効果の増強も報告さの割合が必ずしも高くないことを始めとする、れ て い る 。 徳 島 大 の三 橋 ら の グ ル ー プ は 、 抗

多くの解決しなければならない問題点も残され

VEGF抗体によって誘導される腫瘍内へのfibro-ている。本ワークショップでは、腫瘍免疫療法

cyteの集積が腫瘍増悪に繋がることを報告していが抱えている種々の問題点の解決を目指した研ることから、マウス悪性胸膜中皮種皮下移植モ究成果が発表された。

デルを用いて、抗VEGF抗体と抗PD-L1抗体の併

サマリー

用効果とその機序について検討を加えた。直接抗PD-1/抗PD-L1抗体を含む免疫チェックポイ

的な腫瘍退縮効果を引き起こさない低用量の抗ント阻害剤は、一部の患者では2年を超える長期

VEGF抗体を投与すると、血管新生の抑制と腫瘍奏効が認められる一方で、一旦退縮した腫瘍が内へのPD-L1・PD-L2を高発現しているfibrocyte

治療を続行しているにも関わらず再増殖する治の集積が引き起こされた。この時に、抗PD-L1抗療抵抗性を示す症例が認められ、臨床的に問題体を併用すると腫瘍内CD3陽性T細胞数の増加とと な っ て い る 。 が ん 研 究 会 の龔 ら の グ ル ー プ

ともに腫瘍退縮が認められた。これらの結果かは、免疫チェックポイント阻害剤治療によっら、抗VEGF抗体投与によって集積したPD-L1陽て、partial responseあるいは長期のstable dis-

性fibrocyteが、抗PD-L1抗体の効果発揮に関与しease後に、耐性となった症例の残余検体を用いている可能性が示唆された。

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

55

抗HER2抗体であるトラズマブの効果を増強す

知 ら れ て い る 。 徳 島 大 学 の和 泉 ら の グ ル ー プ

る 目 的 で 、 ト ポ イ ソ メ ラ ー ゼ 1阻 害 剤 で あ るは、新規に開発した、がん細胞に発現している

exatanを結合させた［fam-］トラズマブのヒト大

ポドプラニンに特異的に反応するマウス-ヒトキ

腸がん細胞株増殖への影響を、近畿大学の川上

メラ抗体chLpMab-2ならびにコアフコースを除

らのグループは検討した。ヒト大腸がん細胞株去したchLpMab-2fの、悪性胸膜中皮腫細胞株へ

HCT116にHER2遺伝子を導入して得られた、の影響をvitroで検討した。その結果、悪性胸膜

HER2発現レベルの異なる細胞株は、lapatinibあ

中皮腫細胞株に対して、chLpMab-2ならびにるいはpertuzumabと共存下のトラズマブによっ

chLpMab-2fは、高い補体依存性細胞障害活性をて増殖が抑制されないのに対して、［fam-］トラ示した。さらに、chLpMab-2とchLpMab-2fはとズマブはHER2発現レベルに相関して、用量依存もに高い抗体依存性細胞障害活性を示したが、性に大腸がん細胞株の増殖を抑制した。さら

chLpMab-2fの活性のほうが高いことが明らかにに 、 HER2高 発 現 HCT116株 と HER2非 発 現なった。以上の結果から、これらの抗体、特にHCT116株を共存させた条件下では、［fam-］ト

chLpMab-2fは悪性胸膜中皮腫に対する治療薬のラズマブがHER高発現株のみならず、非発現株開発に繋がる可能性が示唆された。

の増殖も抑制した。同様のことは、ヌードマウ
スに移植した時にも認められたことから、HER2
高発現がん細胞に取り込まれた［fam-］トラズマ
ブは取り込んだ細胞を傷害した後に、細胞外に放出され、HER2低発現がん細胞に対しても障害活性を示す、いわゆるバイスタンダー効果を示
し腫瘍を退縮させる可能性が示唆された。
進行転移前立腺がんに対しては、抗アンドロゲン療法が汎用されている。アンドロゲン・レ
セプターは、前立腺細胞以外に免疫細胞にも発現していることに着目して、近畿大学の植村らのグループは、Pten欠損マウスにおける前立腺がんモデルにおける、種々の抗アンドロゲン療
法 の 腫 瘍 免 疫 反 応 に 対 す る 影 響 を transcriptome・フローサイトメトリー・免疫科学組織染色で検討した。その結果、去勢によって、前立
腺がん病巣で高度の炎症反応や免疫反応が誘導されることが明らかとなった。しかも、これらの炎症反応の程度と抗アンドロゲン剤の効果の間では相関関係が認められた。これらの結果か
ら、抗アンドロゲン療法は宿主の免疫反応を調整することで、腫瘍退縮効果を示している可能性が示唆された。
ポドプラニンは、悪性胸膜中皮腫を始めとする種々の悪性腫瘍に高発現している一方で、肺胞上皮などの正常細胞にも発現していることが56

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

ワークショップ 2

Workshop

リキッドバイオプシー
モデレーター

田中

文啓（産業医科大学 第2外科学）

尾﨑

惠一（大阪薬科大学 薬学教育研究センター）

組織生検はがんの診断と治療方針決定のため

cal

な変異が検出されやすいことが示された。

ではあるが、生検が困難

この点は、cfDNAの結果をもって体内の腫瘍のまたは侵襲を伴うことも稀ではない。特に、治不均一性を論ずる際について留意すべき重要な療により一旦腫瘍縮小が得られたのちの再増大

点である。

の

Golden standard

時に耐性機序の解明のために行われる再生検は

WS2-1とWS2-3はともに、肺癌のドライバー変

日常臨床では行い難い。また、組織生検で得ら異として日本人では最も頻度が高く重要なEGFR

れるのは生検部位の腫瘍の情報のみであり、同変異について、cfDNAを用いて経時的にモニタ

一腫瘍内の異なる部位や他臓器転移部位についーしてその臨床的有用性を検討した臨床的意義ては検討しえないため、腫瘍のheterogeneityにの高い研究である。WS2-1では、九州大学の岩間は対応できないという欠点がある。これらの組

映二氏らが前向き研究において、EGFRチロシン

織生検の限界を克服する手段として近年特に注

キナーゼ阻害剤（TKI）投与中の患者を経時的に目を集めているのが、血液をはじめとする各種検討した結果、1) cfDNA中にEGFR変異を認めた

体液を採取してこれに含まれる腫瘍細胞や腫瘍症例は予後不良であるが、2) TKI投与中にEGFR

細胞由来のDNA・エクソソームなどを検討する

変異がcfDNA中に検出されなくなった場合は予Liquid biopsy

である。WS2においては、

Liquid biopsy

に関する様々の興味ある知見

後が改善され、治療効果予測におけるbiopsyLiquidの重要性を示された。またWS2-3では、が ん 研 究 会 有 明 病 院 の内 堀 健 氏 ら が 第 三 世 代が発表された。
WS2-2では、金沢大学の木村英晴氏らが非小細EGFR-TKIであるオシメルチニブを投与された症

胞 肺 癌 患 者 に お け る 血 漿 中 の 腫 瘍 由 来 DNA

例における血漿中cfDNA中のEGFR変異を経時的（cfDNA）において検出される遺伝子変異の特に検討した結果、治療効果のモニタリングとと徴 に つ き 報 告 さ れ た 。 本 研 究 の特 筆 す べ き 点

もにC797Sのような耐性遺伝子の検出の可能性もは、剖検組織を得ることができた症例を対象と示された。これらの結果は、肺癌に対する標的

して、体内のあらゆる臓器の転移巣における遺薬剤、とくにドライバー変異陽性患者に対する伝子変異を検討してcfDNAと対比検討している

キナーゼ阻害剤の適応・治療効果や耐性のモニ点である。これにより、日常臨床においては得

タリング等における血漿cfDNAを用いたられない生検困難部位も含めたあらゆる病変部

biopsyLiquidの有用性を示している。

位の不均一性を検討することが可能になる。そWS2-4の埼玉大学の菅沼雅美氏らは、タンパクの結果、血漿中のcfDNAには必ずしも体内の全質脱リン酸化酵素PP2Aの内在性阻害タンパク質

病巣からの変異遺伝子が均一に検出されるわけであるSETが乳がん組織と乳がん細胞株で高発ではなく、各病巣に共通して存在する現していることに注目し、乳がん患者の血液循

September, 2019trun-

日本がん分子標的治療学会

57

環がん細胞（CTCs）におけるSETの発現量を解WS2-5の愛知県がんセンターの小根山千歳氏は、析した（図1）。その結果、SET陽性CTCsは、がん特異的なエクソソーム産生機構を探求する

健常者と比較して有意差をもってStage II〜IVの過程で、エクソソームマーカーをルシフェラー

乳がん患者で検出された。SETは乳がん転移にゼ標識したエクソソーム産生細胞系を確立し、関与する分子と考えられ、新しい乳がん治療標

新 た な エ ク ソ ソ ー ム 発 光 定 量 解 析 法 を開 発 し的となる可能性があることから、SETを指標とた。本発光定量系は、現行のエクソソーム測定

したCTCs測定は今後の乳がん治療戦略の構築に法と比較して、精度、感度、操作性のいずれの役立つことが期待される。

点においても優れており、様々なエクソソーム解析に有用であった（図2）。これらを応用した今後の研究成果に期待したい。

図1

図2

58

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

Workshop

ワークショップ 3

耐性・感受性因子
モデレーター

井本正哉（慶應義塾大学理工学部）

杉本

芳一（慶應義塾大学薬学部）

近年、化学療法剤としてのがんの分子標的治療薬の開発は目覚ましく、分子標的治療薬の標用療法で有効となる薬剤のスクリーニングを行い、有効な薬剤がある可能性を示した。

的分子を有するがんに対しては顕著な効果を示

金沢大学の福田らは、クリゾチニブに耐性をしている。しかし、分子標的治療薬による治療示したALK転座陽性肺がん患者の1症例の単一がを継続すると、多くの場合に耐性細胞が出現すん領域に、クリゾチニブ耐性となるL1196M変異ることが大きな問題となっており、その耐性機を持つがん細胞と間葉系の性質を持つがん細胞構の解明や耐性を克服するための治療薬の開発が別々に存在することを見出した。L1196M変異が精力的に行われている。

のがん細胞は上皮系の性質を示し、一方、間葉

一方、化学療法剤に対する感受性予測は、化学療系のがん細胞ではL1196M変異は見られなかっ法の治療効果を上昇させる上で極めて重要である。

た。間葉系の性質を持つがん細胞ではmiR-200の本ワークショップでは、この化学療法におけ発現低下とZEB1の発現上昇が観察された。さらる「耐性・感受性因子」についての最新の知見にHDAC阻害剤QuisinostatはmiR-200の発現上昇が報告された。

とZEB1の発現低下を誘導し、耐性を低下させ慶應大学の本郷らはカバジタクセル耐性細胞

た。このことから、HDAC阻害剤でEMTを阻害（DU145CR）を樹立し、遺伝子発現を調べたとこ

し、その後ALK阻害剤を用いることで、間葉系

ろ、耐性細胞ではオーロラキナーゼやKinesin like

性質によりクリゾチニブ抵抗性を示したがんにProtein Family（KIF）の発現が上昇することを有効な治療法になることを示した。

見出した。さらにカバジタクセル耐性を克服する

がん研の岡田らは、ALK阻害薬ロルラチニブ

薬剤をスクリーニングし、JMA304を同定した。

に対する獲得耐性機構としてのI1171N＋L1256F

JMA304を投与した耐性細胞は増殖が抑制され、重複変異体について報告した。この耐性重複変

さらにKIFの発現が阻害されていた。このことか

異体はロルラチニブに高度耐性を示したが、アらJMA304はカバジタキセル耐性去勢抵抗性前立

レクチニブには感受性を示した。L1256F単独変腺癌の治療薬シードとなる可能性が報告された。

異体も、ロルラチニブに高度耐性を示し、アレ

大阪大学の伊藤らはCancer Tissue-Originated

クチニブに高度感受性を示した。ALK-L1256F単Spheroid（CTOS）法を用いて、患者由来の卵巣

独変異体はがん化能を保持しており、アレクチ癌の初代オルガノイド培養の化学療法感受性試

ニブに高親和性を示す変異体であることが示さ験を行った。その結果、臨床的にTC療法に抵抗れた。現在の日本において、 ALK 融合遺伝子陽性の患者由来のCTOSはTC療法に対して高い性肺がんに対しては初回治療にアレクチニブをIC50値を示し、CTOSを用いた化学療法感受性試

用いることが多い。本研究により、アレクチニ

験は臨床経過をよく反映していることが示されブ投与後に2次治療でロルラチニブを投与してた。さらに、TC療法抵抗性のCTOSを用いて併L1256F重複変異体によるロルラチニブ耐性がん

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

59

が出現した場合には、アレクチニブの再投与を行う可能性が考えられた。
近畿大の米阪らは、頭頸部がん細胞株FaDu由来のセツキシマブ耐性株でHER3リガンドのヘレ
グリンの発現が亢進していることを見出した。
このセツキシマブ耐性株では、HER3およびその下流シグナルのAktの活性化がみられた。セツキ
シマブ耐性株のヘレグリン発現をノックダウン
することにより、セツキシマブに対する感受性が 上 昇 し た 。 セ ツ キ シ マ ブ 耐 性 株 で は 、 panHER阻害薬のアファチニブによりHER3-Aktの活性化が阻害され、アファチニブに感受性を示した。頭頸部がんの症例を解析したところ、2症例でヘレグリンの過剰発現が認められ、これらの症例はセツキシマブ抵抗性であった。以上より、頭頸部がんにおいてヘレグリンに依存したHER3-Akt3経路の活性上昇によりセツキシマブ
耐性となることが示された。こうした耐性にア
ファチニブなどのHER3阻害薬が有効であると考えられた。
本ワークショップの多くの演題で、耐性・感受性因子を同定したのちに、耐性がんに対する治療法の検討が紹介された。近年、多くのがん
分子標的薬の登場により、耐性・感受性因子の研究が非常に幅広いものになっている。そうした中で、耐性・感受性因子の研究が、薬の効かなくなった患者さんに対する新しい治療法の開発に向かうという方向性が明らかになってきた
と考える。

60

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

Workshop

ワークショップ 4

転移浸潤モデレーター

近藤

英作（新潟大学大学院医歯学総合研究科
分子細胞病理学分野）

杉尾賢二（大分大学医学部 呼吸器・乳腺外科学講座）

微生物化学研究所の大石智一氏らは、大腸がの選択的阻害剤の有用性を結論として述べた。

んと肝間質細胞の相互作用を検討し、肝間質細理研CSRSの渡辺信元氏らは、乳癌細胞MCF7胞（線維芽細胞）の分泌するタンパクXが大腸がとの共培養系でマウス線維芽細胞NIH3T3が遊走ん細胞の増殖亢進と肝転移誘発に重要であるこ性亢進を示すことを基盤に、共培養系でのと、さらにこの知見を基礎にタンパクXのインヒ

NIH3T3の遊走阻害剤として化合物ライブラリー

ビターを同定し、同インヒビターが大腸がん細スクリーニングからNPD8733を単離した。さら胞の肝転移を有意に抑制することを報告した。

に 、 NPD8733の 標 的 タ ン パ ク と し て VCP

結果、大腸がん肝転移の制御を目的としてタン（Valosin Containing Protein）を得て、両者の結

パクXを標的化する戦略が有効であるとの考察を

合部位を同定した（図2）。今後、NPD8733の作得て、次段階の転移制御研究へと展開中である用に基づく線維芽細胞（CAF）を標的とする有効（図1）。

ながん微小環境制御法の創出が期待される。

近畿大の源野秀次氏らは、今回メラノーマお愛 知 県 が ん セ ン タ ー 研 究 所 の青 木 正 博 氏 ら

よび乳癌細胞を用いた転移シグナルの解析で、は、mTOR阻害薬抵抗性大腸がんの抵抗性獲得

Rho/YAP経路が重要であり、下流で接着分子機序を解明するため、浸潤性大腸がんモデルマ

RHAMMおよびCXCR4がエフェクターとして作ウスであるcis-Apc/Smadマウスを用いてメタボ用していることを見出し報告した。この事実にローム解析を行った。mTOR阻害薬に抵抗性を基づき、転移制御（転移抑止）のための同経路

示す浸潤性腺がん組織ではヒスタミン濃度が高図1
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日本がん分子標的治療学会

61

く、ヒスタミンH1受容体（H1R）とH2受容体

新潟大学分子細胞病理学の齋藤憲氏らは、2-オ（H2R）の発現が腺がん上皮細胞および間質細胞

キシグルタル酸・鉄依存性ジオキシゲナーゼス

で認められた。cis-Apc/Smadマウスでの解析

ーパーファミリーが、生体内代謝や遺伝子発現で、mTOR阻害薬、H1R拮抗薬、H2R拮抗薬の3などを調節する役割を持ち、同分子群の異常な種併用によってのみ、腺がんの漿膜下への浸潤発現と活性化は生体内細胞動態の恒常性を破綻が有意に抑制された。これらの結果から、させ、腫瘍化と浸潤・転移を亢進させるとの観

mTOR阻害薬抵抗性に関与するヒスタミンを抑点から、口腔扁平上皮がんを材料とし正常ケラ制することで、大腸がんの浸潤を抑制できる可

チノサイトとの比較発現解析行い、上記の同が能性を示唆した。治療開発に結び付く貴重な研ん分子系においてリジン水酸化酵素PLOD2が唯究と考えられ、今後の進展が期待される。

一特異的に高発現していることを見出した。こ

図2

図3

62

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

のPLOD2の高発現と活性化は、浸潤転移のキー
分子の代表であるインテグリンb1（ITBG1）のタンパクレベルでの分子の安定化作用と機能的
局在の誘導に働き、がん細胞の浸潤・転移におけるITBG1の機能獲得に重大に影響することが判明した。すなわち、PLOD2によるITBG1の翻訳直後の水酸化修飾反応ががん浸潤・転移の出力を規定する新規の転移機構の解析（図3）であり、今後の更なる解析により新たな転移機構の解明に繋がる研究といえる。

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日本がん分子標的治療学会

63

Workshop

ワークショップ 5

キナーゼ・増殖因子1
モデレーター

井上正宏（京都大学 大学院医学研究科
クリニカルバイオリソース研究開発講座）

矢守隆夫（医薬品医療機器総合機構）

本セッションでは、がん分子標的治療の主な剤誘発末梢神経障害についての研究が紹介され標的である増殖因子および、細胞内シグナルにた。抗がん剤の副作用である末梢神経障害は、おけるキナーゼに関する演題が発表された。増患者QOLを低下させ、抗がん剤投与を中止せざ

殖因子受容体や下流の細胞内シグナルを修飾するを得ない場合があり、臨床上問題となっている因子は感受性と耐性に関与している。また、る。加藤、椿ら（近畿大・薬）はオキサリプラ

これら分子は薬剤効果の作用点であると同時にチンを投与したマウスで惹起される末梢神経障

副作用の作用点でもある。分子標的治療の効果

害が、MEK阻害剤投与により顕著に抑制されるを最大限に発揮させるためには、これらのメカことを見出した。MEK阻害剤は抗がん剤投与マ

ニズムを明らかにする必要がある。本セッショ

ウスの末梢神経障害を顕著に抑制した。チュー

ンでは、既存の分子標的治療薬の他腫瘍への応

ブリン阻害剤など他の抗がん剤投与によって誘用、薬剤の作用点、副作用軽減の副次効果、抵発される末梢神経障害も同様に、MEK阻害剤に抗性のメカニズム、併用効果などに関する研究

よって抑制されることを示した。さらに、この成果が報告された。W5-1では、Lenalidomide

効果は既に承認されたMEK阻害抗がん剤のトラ（LEN）のATL細胞における作用点についてのメチニブでも見られることを確認した。また研究が紹介された。LENは多発性骨髄腫で臨床

MEK阻害剤との併用はオキサリプラチンの抗腫応用され、作用機序はE3酵素であるセレブロン

瘍効果を増強した。つまり、MEK阻害剤は副作に結合し転写因子のIKZF1およびIKZF3をユビキ用軽減と併用効果を同時に期待できる。トラメ

チン化しプロテアソームでの分解へ誘導するこ

チニブをドラッグリポジションによる末梢神経とであることが明らかにされている。伊波ら

障害抑制薬として開発しうる可能性がある。W5-（大分大学医学部）はATL細胞株（Hut102）

3では、Sorafenibの悪性黒色腫への応用に関するが、LENにin vitroで最も感受性を示すことを見研究が紹介された。悪性黒色腫には様々なドラ出した。Hut102では、E3ユビキチンリガーゼ

イバー経路があり、BRAFやMEKを標的とした

celebronが高発現し、LENは標的のIKZFsの分解

分子標的治療が既に行われているが、他のドラを誘発する。Celebron KD細胞はLEN耐性になる

イバー経路抑制の治療効果は明らかにされていことから、LENは多発性骨髄腫と同様の作用機ない。武田らは（近畿大・薬）マウスB16メラノ序で効果を示すと考えられる。Hut102はIKZF2ーマ細胞でc-Kit, PDGFR, VEGFRが活性化しての発現が低いことから、ATLにおいてIKZFsのいることを見出した。それらキナーゼを標的と発現がバイオマーカーとなる可能性が示唆されするマルチキナーゼ阻害剤Sorafenibは、それらた。本研究はLEN感受性の一細胞株を対象とし

キ ナ ー ゼ の リ ン 酸 化 を 抑 制 す る と 同 時 に 、 in

たものであり、これを臨床的にいかに検証する

vitro増殖およびin vivo腫瘍増殖を阻害し、さらかが今後の課題と思われた。W5-2では、抗がんに肺転移抑制効果も示した。今後Sorafenibのヒ64

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

ト悪性黒色腫への応用を目指し、多数のヒト細胞を検証し、バイオマーカーを開発することが期待される。W5-4では、大腸癌でのMEK阻害剤の効果についての研究が紹介された。KRAS変異
大腸癌は抗EGFR抗体の効果が期待できないた
め、KRAS下流シグナルであるMEKの阻害剤が期待されているが、臨床試験では期待された結果が得られていない。椿ら（近畿大・薬）は
PI3K/ AKT経路活性化が大腸癌におけるMEK阻
害 剤 抵 抗 性 に 関 与 す る こ と を 示 し た 。 4例 のKRAS変異大腸癌細胞株のうち、2例がMEK阻害
剤感受性、2例が抵抗性であった。抵抗性細胞では、AKTが活性化しており、AKT阻害剤との併用で、MEK阻害剤抵抗性が克服できることを示した。また、MEK阻害剤耐性株を樹立したとこ
ろ、耐性にAKTの活性化が関与していた。今後普遍性や多様性が検証されることが期待される 。 W5-5で は 、 HER2陽 性 乳 癌 細 胞 に お け る
ERBB受容体について、抗体の併用効果の研究が紹介された。HER2陽性乳癌細胞では抗HER2抗体トラスツズマブが臨床で使用されているが、耐性例や獲得耐性もあり、新たな治療戦略が求められている。渡邉ら（近畿大学医学部）はHER2陽性乳癌細胞株にHER3リガンドのHRGを遺伝子導入することで、トラスツズマブ耐性株を樹立した。このHRG強発現株においては、
HER2、HER3それぞれの抗体（ベバシズマブとパトリツマプ）、および併用では効果はなく、HER2のヘテロ二量体形成を阻害するペルツズマブを加えた3剤併用で効果が現れた。今後3剤併用の臨床応用と、感受性となる分子メカニズムの解明、3剤併用と同等の効果を持つ抗体の開発などが期待される。

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日本がん分子標的治療学会

65Workshop

ワークショップ 6

エピゲノム
モデレーター永瀬近藤

浩喜（千葉県がんセンター研究所）
豊（名古屋大学大学院医学系研究科）

本ワークショップでは、研究が進むエピゲノ阻害された。KDM6AとHDACの機能に相互作用

ム治療薬を実際に臨床応用するために、現在どが示唆され、KDM6A抑制下では、乳がん細胞はのように研究を展開しているのか、最先端の研

HDACの機能に依存して高い浸潤増殖能を獲得

究内容を発表いただいた。

する可能性が考えられた。

ヒストンH3K27のメチル基を基質とする脱メ佐賀大学創薬科学講座の渡邉達郎氏らのグルチル化酵素KDM6Aが乳がんの悪性化に与える影ープでは、これまで成人T細胞白血病/リンパ腫

響については様々な報告があるものの、その関（ATL）が低悪性度のくすぶり型や慢性型から与は不明な点が多い。近畿大学医学部生化学の悪性度の高い急性型、リンパ腫型に進行するに

古室暁義氏らは、MMTV-PyMT乳がんモデルマ

伴い、段階的にDNAメチル化が蓄積するCpG領ウスを用いて乳腺特異的にKDM6Aが欠如したマ域を同定してきた。今回は、経口DNA脱メチル

ウスを樹立した。KDM6Aの欠失により乳がん細化剤として開発中のOR-2100による、ATLに対す胞の増殖・進展や転移は促進された（図1）。さる効果を解析した結果、OR-2100はin vitroでらにこのマウスから乳がんオルガノイドを作成

DNA脱メチル化を誘導するとともにATL細胞株

し解析した結果、Type Iコラーゲン内でオルガの 増 殖 を 強 く 抑 制 し た （ 図 2） 。 さ ら に ATL

ノイドは浸潤形質を伴いつつ増殖を示した。一xenograftモデルで、OR-2100は既存のDNA脱メ

方でヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害

チル化剤であるデシタビンと同等の効果を示す剤（ボリノスタット）の処理により細胞浸潤は一方で、骨髄抑制は低く抑えることができた。

図1

66

KDM6Aの欠損により乳がんの増殖が促進した

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

図2

図3

ATLにおけるDNAメチル化亢進異常を標的にした創薬

慢性骨髄性白血病に対する新規径口DNA脱メチル化剤OR化合物の効果の検討

また佐賀大学創薬科学講座のグループから蒲池

ンと同程度に細胞増殖抑制効果を示した。興味深和晴氏は慢性骨髄性白血病（CML）に対するOR-

いことにOR-2100はK562に対してはG2/M arrest

2100の効果について報告した。CMLに対してはを誘導するが、BV173ではG2/M arrestは観察さチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が高い有効性をれなかった。一方でBV173では低濃度OR-2100治

示すものの、TKI抵抗性を獲得した症例に対して療により効率的にアポトーシスを誘導し、特には現在有効な治療薬の選択が限られる。そこでBV173 xenograftモデルにおいて有意に生存を延

CML細胞株（K562、BV173）に対するOR-2100の長させることを見出した。以上の渡邉氏、蒲池氏

効果を解析した結果、OR-2100は両細胞株においの結果からOR-2100はATLおよびCMLに対して有てDNAメチル化酵素（DNMT1）およびメチル化

効であり、経口投与が可能なことから今後有力なシトシンを減少させた（図3）。さらにデシタビ治療薬となる可能性が期待できる。

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

67

図4

腎細胞がんの好中球を介した肺転移機構に対するBET阻害剤の効果の検討

図5 去勢抵抗性前立腺癌における分子標的薬と次世代アンチセンスオリゴの併用効果について
Targeting AR and AKT signaling in mouse Pten/P53-null advanced prostate cancer

東京大学大学院医学系研究科分子病理学分野

ン阻害剤JQ1の投与実験を行ったところCXCLsのの西田純氏らは、臨床で問題となる予後不良の発現が抑制され、白血球遊走および肺転移を抑炎症性腎がんのマウスモデルを確立し、肺転移制できることを確認し報告した。本研究は実験の促進が、がん微小環境における白血球を介す

動 物 で の ブ ロ モ ド メ イ ン 阻 害 剤 の評 価 で あ る

るものであることを確認した。またこの腫瘍のが、今後、予後不良腎がんの臨床に応用する上細胞株の液性因子CXCLsが白血球遊走に関与

で示唆に富む所見を得ており、今後の臨床へのし、CXCLsが肺転移に関与することが示唆され応用を期待したい。

た。CXCLsの発現がスーパーエンハンサーを介

近畿大学医学部ゲノム生物学教室デベラスコ

したBETファミリーにより制御されることか

マルコ氏らは、去勢抵抗性前立腺癌のマウスモ

ら、BETファミリー蛋白に対するブロモドメイ

デルPSACre:Ptenflox/flox/Trp53flox/flox 前立

68Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

腺特異的Pten/P53ダブルKOマウスを利用して、マウスのアンドロゲンレセプターに対するGeneration-2.5アンチセンスオリゴISIS581088の効果を検討し、相互フィードバック作用による
PI3K/AKTシ グ ナ ル の 活 性 化 を 確 認 、 経 口
AKT1、2、3阻害剤Capivasertib（AZD5363）との併用による効果を検討した。単剤ではISIS581088もCapivasertibもマウスモデルの生存期間の延長は見られなかったが、併用することで生存期間が延長する傾向が認められた。現在、去勢抵抗性前立腺癌に対してアンドロゲン受容体拮抗薬enzalutamideとCapivasertibの併用による去勢抵抗性前立腺癌に対する臨床試験が行われており、難治性の前立腺がんに対する新
たな併用治療法への道が開ける成果に結び付くことを期待したい。
エピゲノム治療薬は新しい機序の分子標的薬として脚光を浴びている。一部のがん種においては高い有効性が報告されており、さらに他の分子標的薬との併用も試みられている。一方で標的特異性は担保できるものの効果が多岐にわたることが予測されることから、その使用法、適応症例について研究が進められている。今回それぞれの講演者グループの独創性の高い工夫や試みから、今後のエピゲノム創薬研究の重要性が強く感じられるワークショップであった。

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

69Workshop

ワークショップ 7

がん遺伝子・がん抑制遺伝子
モデレーター

稲澤讓治（東京医科歯科大学難治疾患研究所
ゲノム応用医学研究部門 分子細胞遺伝学分野）

片桐豊雅（徳島大学先端酵素学研究所 プロテオゲノム
研究領域 ゲノム制御学分野）

近年、シーズの枯渇からの創薬の危機が言わDNAメチル化によって高頻度にTNBCにおいてれてきている中、新たなターゲットとなりうる発現低下を認めることもわかった。詳細な機能

がん関連遺伝子の同定と機能の解析、さらに創解析から、SALL3はがん抑制因子を制御する転薬基盤技術の革新が重要となってきている。本

写因子として機能し、その発現低下によりTNBC

ワ ー ク シ ョ ッ プ で は 、 新た な が ん 治 療 薬 の 開に対するタキサン系薬剤の抵抗性の亢進および発、がんの発症・進展機構の解明に取り組んで無再発生存期間の短縮に寄与することを明らかいるグループから5課題の成果発表がなされた。

にした。

がん研・がん化療センターの岡本らは、がん

同じく徳島大学の吉丸らは、これまでにER陽

細胞の無限増殖に必須であるテロメアの伸長が性乳がん細胞において高頻度に発現亢進する乳

自然免疫応答の活性化に関連することを見いだ

がん特異的分子BIG3に着目し、BIG3がプロテイしている。本ワークショップでは、テロメアにンホスファターゼPPICaと複合体を形成し、がん

よる自然免疫遺伝子群の発現制御機構と腫瘍形

抑制因子PHB2の抑制活性に重要なセリン残基の成への関与について、前立腺がん細胞の3次元培

リン酸基を脱リン酸化することで、不活化する

養およびゼノグラフトマウスモデルを用いた検機構を見いだした。さらに、BIG3-PHB2相互作

討の結果が報告された。テロメア伸長は、ウイ用阻害ペプチドstERAPによるPHB2の抑制活性

ル ス RNAセ ン サ ー RIG-Iの 発 現 亢 進 お よ びを利用した創薬開発にも着手し、現在前臨床試

STAT1の活性化を抑制する一方、STAT1標的遺験を進めている。本ワークショップでは、HER2

伝子ISG15の過剰発現によって腺管構造の形成の陽性乳がん細胞においてもBIG3-PPICa複合体に抑制を認めることがわかった。以上より、がん

よってPHB2が不活化されていることを明らかに

細 胞 は テ ロ メ ア を 短 く 維 持 す る こ と で RIG-I-

するとともに、さらにstERAPがHER2陽性乳がSTAT1-ISG15の自然免疫応答経路を活性化し、んやトラスヅマブ耐性乳がんにおいても抗腫瘍

腫瘍悪性化を促進させている可能性を示唆し効果を発揮することを示した。

た。

東京大学の水野らは、予後不良として知られて徳島大学の松下らは、予後不良であるホルモ

いるEvil高発現AMLの新規治療法の開発を目的

ン受容体およびHER2陰性のトリプルネガティブに 、 Evil高 発 現 AMLマ ウ ス モ デ ル を 用 い た

乳がん（TNBC）の治療標的探索を目的に、36症

RNAseqによる網羅的発現解析を行った。その結例のエクソームシーケンス解析を行った。その果、Evil高発現AML細胞にて高発現を認める遺結果、種々のがんにおいて体細胞変異が報告さ伝子の中から、解糖系からペントースリン酸化れているエピジェネティック関連遺伝子群のう経路に向ける役割を担う糖新生反応触媒酵素のち、 SALL3遺伝子の体細胞変異が複数のTNBC

Fbp1に着目し、その発現抑制あるいはFbp1阻害

症例にて認められた。さらに SALL3 遺伝子は剤投与によりAML細胞の増殖抑制が惹起される70Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

ことを明らかにした。以上より、予後不良のEvil
高発現AML細胞においてFbp1を標的とした治療薬の開発が期待される。
鹿児島大学の河原らは、核小体ストレス応答によるp53活性化機構として、PICT1/RPL11/p53
経路に着目し、この経路の活性化によるp53依存
的アポトーシスを利用した創薬について検討した。核小体ストレス応答特異的レポーターシス
テムに基づいた20万規模の化合物ライブラリー
スクリーニングにより、前述の経路を活性化してp53依存性にリンパ腫細胞にアポトーシスを誘導するシード化合物を選出し、その構造展開から新たな候補化合物を同定した。今後、p53遺伝
子野生型がん腫を対象に、PICT1/RPL11/p53経路の活性化を基軸とした新たながん治療薬の開発が期待される。

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

71

ワークショップ 8

Workshop

がん代謝
モデレーター後藤

典子（金沢大学 がん進展制御研究所
分子病態研究分野）

藤田直也（（公財）がん研究会がん化学療法センター）

がんはエネルギー要求性が高く、「細胞内エPTBT1の発現を制御するmiR-133bを化学修飾しネルギー代謝のリプログラミング」が、がん細て安定的に発現させることに成功した。これを胞において起きていることは周知の事実であ用いると横紋筋肉腫細胞のWarburg効果を阻害る。そのため、Warburg効果として知られる解して、解糖系優位から一部酸化的リン酸化を促

糖系亢進はがんのホールマークの1つであるとさ進して活性酸素を上昇させ、オートファジー細れ て き た が 、 近 年 の が ん 代 謝 機 構 の解 析 に よ

胞死を誘導できた。がん細胞でおこっている

り、Warburg効果を超えた複雑な代謝経路の変PKM1からPKM2へのシフトを標的とする治療法化がクローズアップされ、その新たに見つかっとして、miR-133bを用いることができることをた代謝経路を標的とした治療法開発に大きな期示した点、また化学修飾を施して安定性を高め待が寄せられている。今回は、以下の5題が発表てmiRNAを臨床で使用できる可能性を高めた点された。

において、興味深い知見である。

W8-1の 杉 戸 ら （ 岐 阜 大 学 ） は 、 Pyruvate

W8-2の小林ら（理研CSRS）は、解糖系の律速Kinase（PK）のsplicerであるPTBP1がさまざま酵素であるphophofructokinase-1（PFK1）を阻ながんで発現上昇して、PKM1よりPKM2優位に害すると、解糖系は抑制されるものの、ペントシフトさせることによってWarburg効果の維持

ー ス リ ン 酸 経 路 へ の 流 速 が増 加 す る こ と に よに寄与していることを以前示している。今回、り、NADPH、核酸、脂質の合成が促進されてが  *(!#  +'' / &-.", %$)%&'()*+,&-+.+/&(012    
!"#!$  
72

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

んの進展に寄与することを見出した。小林らがW8-3の萩原ら（国立がん研究センター）は、取得したPFK1の阻害剤（TLAM）と、shRNA

クロマチンリモデリング複合体SWI/SNFの構成のライブラリーを用いて、TLAMと合成致死性因子であるARID1Aに変異のある卵巣明細胞がんを示す遺伝子を探索したところ、ATP合成酵素などにおける合成致死治療法の開発を目的としが得られた。この現象はがん細胞特異的であるて、これらのがん細胞に選択的に効果のある化合こともわかった。がんで促進している解糖系を物として、Glutathione（GSH）阻害剤APR-246と標的としてPFK1阻害剤を用いるとともに、ATP

BSOを同定した。そのメカニズムを調べたとこ

合成酵素阻害剤を用いれば、正常細胞にはないろ、ARID1Aは、GSHを産生するために必要ながん細胞の期弱性を標的とできることを示した

Cysteineの生成量を制御するSLC7A11の転写誘導

重要な成果である。

に重要な役割を果たしていることがわかった。

ライブラリを用いた の合成致死遺伝子探索 

   
・・・
U6

shRNA

infection

Cellecta lenti-virus shRNA pooled library

96 h
HeLa cells

1つの遺伝子に対し 5, 6種類の shRNA が設計され、１つのモジュールで 5000 遺伝子をカバー。3つのモジュールで構成され、total
約 15,000 遺伝子を標的とする。

split

Control cells
10 days

50 µM TLAM for
10 daysSurvival cells: resistant to TLAM
Depleted cells: sensitive to TLAM

処理時にコントロールに比べて存在比率が半分以下になるが種類以上あるターゲット遺伝子として呼吸鎖複合体 をコードする遺伝子が濃縮された

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

73

ARID1Aに変異のあるがんに対して、実臨床で使抑制はプリン核酸の枯渇、がん幹細胞性の減弱用可能な薬剤を見出した画期的な成果である。

はAICARの蓄積が原因であることを示していW8-4の西村ら（金沢大学）は、ミトコンドリた。これらの結果は、MTHFD2がEGFR耐性変

ア内葉酸代謝酵素の1つであるMTHFD2に注目し異を持つ腫瘍の新たな分子標的である可能性をた解析結果を報告した。演者らはこれまでに示しており、耐性変異が生じてしまうEGFR-TKI

MTHFD2が幾つかの肺がん細胞株で発現してお陽性腫瘍の根治に向けた新たな手法を示したとり、その発現をノックダウンすると増殖が抑制

いう意味で注目される。

されること、さらにはがん幹細胞様細胞のスフ

W8-5の秦ら（理化学研究所）は、肝発がんにェア形成が少なくなることを見出していた。

おける不飽和脂肪酸代謝の役割について報告しEGFに よ っ て MTHFD2の 発 現 が 誘 導 さ れ 、た。がん化の初期段階にあるadenomaではミト

EGFR阻害剤（EGFR-TKI）によって発現減弱がコンドリアの機能が正常であり、Warburg効果

起きることも示してきた。EGFR-TKIは投与中に以外の代謝経路の変化が発がんに関与している耐性変異が生じEGFR-TKIが効かなくなることが可能性が指摘されていた。演者らはこれまで知られ、耐性を克服するEGFR-TKIが次々と開発

も、肝がん再発予防薬であるビタミンAアナログ

されてはいるが結局は新たに開発されたEGFR-の非環式レチノイド（ACR）の作用機作の研究

TKIへの耐性変異が生じてしまうことが分かってを進めていた。マウス肝発がんモデルを用いており、いたちごっこの様相を呈しているのが現がん化の初期段階にあるadenomaのメタボロー状である。そこで、EGFR-TKIとは作用機作の異ム解析を実施したところ、グルコース代謝に変なるMTHFD2を標的にすることの有用性を検討

化が認められない代わりに、オレイン酸などのしていた。MTHFD2をノックダウンすると、不飽和脂肪酸のレベルが上昇していることを見

EGFR-TKI耐性腫瘍の増殖が抑制され、がん幹細出した。さらに、ACRが不飽和脂肪酸の代謝経

胞性の減弱も確認された。さらに、トランスク路を阻害していることを確認した。EpCAM陽性

リプトーム解析とメタボローム解析の結果、肝がん幹細胞でも、グルコース代謝酵素の発現

MTHFD2のノックダウンにより生じる腫瘍増殖

変化はほとんど認められないのに対し、脂肪酸

74Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2不飽和化酵素の発現は優位に増加していた。よ害できたことから、不飽和脂肪酸は肝がん幹細って、ACRによるEpCAM陽性肝がん幹細胞の選胞の維持を含めた多様な機能を持っており、不択的な除去には、ACRによる不飽和脂肪酸レベ

飽和脂肪酸代謝経路は肝がん予防薬開発の際のルの減少が関与している可能性を示していた。

標的として有望であることを示した点で興味深

脂肪酸不飽和化酵素の1つであるSCD1の特異的い知見であるといえる。

阻害剤でも肝がん細胞スフェロイドの増殖を阻

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

75

Workshop

ワークショップ 9

微小環境と幹細胞
モデレーター

清水史郎（慶應義塾大学 理工学部）

清宮

啓之（（公財）がん研究会がん化学療法センター）

本ワークショップでは、がんの根治を阻む要トマウスモデルにおける造腫瘍性を低下させ、因となる腫瘍内微小環境およびがん幹細胞の本MCM10の機能的重要性を支持した。興味深いこ態に迫るべく、低分子化合物を駆使した研究のとに、乳がん幹細胞のスフィロイドを形成させ最新成果から、新たながん分子標的候補因子のると、DNA複製ストレスの応答因子であるATR発見まで、計5つの演題が発表され、活発な議論

や Chk1の 活 性 化 型 リ ン 酸 化 が 亢 進 し 、 DNAが交わされた。

fiber assayにおいてもDNA複製ストレスの特徴

岐阜薬科大学の永澤らは、放線菌由来の抗生的所見が検出された。以上のことからMCM10

物 質 エ キ ノ マ イ シ ン の構 造 活 性 相 関 研 究 を 行は、がん幹細胞内で絶えず生じる複製ストレス

い、興味深い知見を得た。エキノマイシンは低に対処している可能性が考えられ、がん幹細胞

酸素誘導因子HIF-1が結合するDNA配列にインタを標的とした新たな分子標的となる可能性が示

ーカレートすることで、その転写活性を抑制す

唆された。

る。しかし、エキノマイシンはHIF-1a自身の発東京理科大学の寺島らは、フロント

現も低下させるため、DNA上の他の結合サイト（FROUNT）と呼ばれる細胞内タンパク質の機あるいは他の標的タンパク質の存在が示唆され

能 に 迫 り 、 新 た な 併 用 療 法 の可 能 性 を 提 示 していた。そこで永澤らは、様々なエキノマイシ

た。フロントはケモカイン受容体CCR2およびン類縁体を合成し、新たな阻害剤を取得するこ

CCR5と結合して同シグナル伝達を促進し、そのとに成功した。分子モデリングなどの解析か

発現は予後と正の相関を示すことから、がんのら、二環性環状ペプチドの架橋部が重要である

増悪バイオマーカーとなる可能性が示されていことを突き止めた。さらに、これらの類縁体をた。フロントの阻害剤としては、既存の嫌酒薬

ケミカルプローブとして用いることで、未同定であるノックビンが知られている。今回、フロの標的分子を追跡することが可能となった。こント欠損マウスの腫瘍抵抗性やマクロファージ

れらの新たな標的分子に対する作用がどのようの腫瘍内集積の低下が報告された。ノックビンな仕組みで制がん効果に結びつくのか、機序解の服用者はがん罹患率が低いことが示されてお明が期待される。

り、免疫チェックポイント阻害薬との併用によ

金沢大学の村山らは、DNA複製に関与するって同剤の抗腫瘍効果が増強される可能性が示

MCM10の分子標的としての可能性を示した。まさ れ た 。 現 在 併 用 臨 床 試 験 を準 備 中 と の こ とず、乳がん組織から分離したがん幹細胞様細胞で、今後の試験動向に注目したい。

分画のRNA-seq解析により、MCM10遺伝子の発がん研究会の高木らは、血小板活性化因子

現ががん幹細胞で亢進していることを見出し

Podoplanin（PDPN）をマウス大腸がん細胞MC-た。MCM10のノックダウンは、NanogやOct4な

38に高発現させると腫瘍形成能が亢進すること

どの幹細胞マーカーの発現ならびにゼノグラフを報告した。PDPNの高発現はMC-38細胞のin76

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

vitroでの増殖能には大きな影響を与えなかった

る。加えて、今後も新規化合物や新規がん分子ことから、PDPN発現に伴うMC-38細胞の腫瘍形

標的の同定につながるような基盤的研究や、臨成能の亢進は、宿主細胞との相互作用によるも床レベルでの実効性を検証した研究が続くことのである可能性が示唆された。そこで、PDPN発を期待したい。

現MC-38細胞由来の腫瘍組織を免疫組織化学染色やフローサイトメトリーで解析したところ、血小板凝集塊様の構造物や、具体名は詳らかにされていないがある種の免疫抑制性細胞の集積が認められた。以上より高木らは、腫瘍と血小板の何らかの相互作用が免疫細胞によるがん細胞の攻撃を回避し、腫瘍増殖を促進するとの仮説を提唱した。
徳島大学の西條らは、非小細胞肺がん患者の約半数で認められる悪性胸水の治療モデルおよび胸水再貯留の分子機序に関する新知見を報告した。悪性胸水内では血管浸透性を高めるVEGFの濃度が高いことが知られている。そこで西條らは、臨床症例の後方視的解析を実施するとともに、マウスゼノグラフト悪性胸水貯留モデルに対する抗VEGF抗体bevacizumabの効果を検討した。その結果、bevacizumab併用化学療法により胸水制御率および無増悪生存期間は改善されたが、再貯留するケースが見られた。再貯留例
では好中球が多く、CXCL8の濃度が上昇していた。Bevacizumab耐性を促すFGF2も増加していたが、こちらに関しては再貯留との因果データ
は 得 ら れ な か っ た 。 以 上 の こ と か ら 、 bevacizumabは悪性胸水には有効であるが、胸水中
CXCL8の蓄積もしくは働きを阻止することが、
胸水再貯留の防止・克服に重要であることが示唆された。
以上のように、本ワークショップで発表された研究成果は基礎から応用まで、あるいは有機
合成化学から臨床医学まで多岐にわたっており、いずれもたいへん興味深い報告であった。
聴衆の数も多く、発表後の質疑討論も活発に行われた。微小環境や幹細胞を標的とした治療薬の臨床試験では、POC取得のためのエンドポイ
ントの設定にもそれぞれ工夫が必要であると推定されるが、いずれも根治率を向上させる有望な シ ー ズ で あ り 、 研 究 の更 な る 進 展 が 望 ま れ
September, 2019

日本がん分子標的治療学会

77

ワークショップ 10

Workshop

ケミカルバイオロジー
モデレーター

新家一男（産業技術総合研究所 生命工学領域
創薬基盤研究部門）

木村賢一（岩手大学農学部 応用生物化学科）

がん治療における新しい化合物、モデル生ズムを提唱することができた。今後は、さらに物、並びに分子標的の提案から、副作用の低減

他の結合タンパク質の解析を進めながら新たななども含む新薬開発が期待できる。ケミカルバ

開発が期待される。

イオロジーはその根幹を成す学問で、本ワーク

岡部（がん研）らは、ヒトゲノム上にG4形成

ショップの5演題はいずれも高レベルの内容であ

配列が70万箇所以上存在すると言われるグアニ

り、今後の抗がん剤の創薬研究に大いなる提案

ン四重鎖（G4）の、安定化物質（G4リガンド）となった。

テロメスタチン（図2参照）とその誘導体が、神堀中（京都府立医大）らは、臨床薬でも新た

経膠腫幹細胞（GSC）選択的な細胞増殖抑制作

なターゲットが見つかることで新薬開発のブレ用、並びにDNA損傷応答を誘導する結果マウスークスルーに繋がることを期待し、ヒトの家族

ゼノグラフトモデルに効果を示すことを明らか

性大腸腺腫症のポリープ形成抑制効果が認めらにした。そこで、G4リガンドに対する共通の感れるにも拘わらず、シクロオキシゲナーゼ阻害

受性を示す50種のヒトがん細胞を用い、いずれ活性が無いスリングダクスルホン（SSo：図1参の薬剤にも共通して高感受性を示す株（神経膠照）に関して、ナノ磁性ビーズを用いた結合タ腫・膵がんなど）を見出した。これらの株は、ンパク質の同定を試みた。その結果、様々ながG4リガンド処理によりDNA損傷応を起こすもの

んにおいて高発現しており、エネルギー代謝亢

と起こさないものに分類できた。作用メカニズ

進に関与している、ミトコンドリア外膜タンパ

ムとして、G4形成配列を含むルシフェラーゼのク質のVDAC1とVDAC2を同定した。それらを発現のみが濃度依存的に抑制されたことから、

RNAi法により同時に発現抑制すると、細胞増殖

DNA損傷・複製ストレスのみならず、G4形成遺抑制、G1期停止、cyclin D1の減少、mTOR経路

伝子の転写・翻訳抑制も寄与している可能性がの抑制が認められたことから、SSoの作用メカニ示唆された。

+2
2
)

2
6
2

図1

78

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

図2News Letter No.23-2

近藤（北大）らは、難治性のグリオブラストをE3リガンドとして利用した化合物が可能かをーマ幹細胞に対して、特異的に細胞死を誘導す調べた。AhRリガンドとしてb-Naphthoflavone

る物質をケミカルライブラリーからスクリーニ（ b-NF） 、 CRABPリ ガ ン ド と し て All-trans

ングした。ヒト神経膠芽腫に対する標準治療薬

retinoic acid（ATRA）を選択し、CRABP-1と-2

テモゾロミド（TMZ）存在下で培養した、神経に対する分解効果とb-NFの重要性を確認した。

膠芽腫幹細胞（GICR）と神経幹細胞を含む様々

次に、b-NFとBRDリガンドとして(+)-JQ1を用な正常細胞を用いた化合物スクリーニングと薬い、ヒト乳がん細胞MCF-7での抗がん効果を調

物動態解析を組み合わせ、TMZ耐性GICRを特異べ、その有効性を確認した。

的に傷害する化合物10580を同定した。さらにそ園下（北大）は、ヒト遺伝子との高い類似の標的因子が、免疫抑制剤のテリフルノミドや性、早い世代交代、発達した遺伝学の実験手法

関節リウマチや乾癬性関節炎、並びに多発性硬などを備えたショウジョウバエを使用し、遺伝化症の治療薬のレフルノミドなどが阻害するジ

学、計算機科学、創薬化学の融合により、既存

ヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（DHODH：図キナーゼ阻害薬の効果に影響を及ぼすキナーゼ3参照）と同定した。さらにGICRを移植した担がの同定と、その情報に立脚した薬の化学構造のんマウスを用いて、10580は副作用を示さず強い最適化による、迅速・簡便、かつ安価な副作用

抗腫瘍活性を有することを証明した。

の 軽 減 手 法 の 開 発 に つ い て 報 告 し た （ 図 5参照）。まず、甲状腺髄様癌（MTC）で観察され

2

'+2'+

1+
+2
2

1
+

る変異型受容体チロシンキナーゼRet（Ret*）を2

2発現したハエにおける遺伝学的解析により、マ

1+

+2
2

1
+

2

図3

ルチキナーゼ阻害薬で副作用が強いソラフェニ
ブの感受性を変化させるキナーゼMNK1および
BRAFを同定した。そこで、計算機科学により、Retには結合できるがMNK1やBRAFには結合で大岡（国立医薬品食品衛生研究所）らは、標きない構造を予測し、実際に合成した結果、こ的タンパク質リガンドとE3リガーゼリガンドをのリード分子は予想通りRet*ハエの生存率を著し繋いだSNIPER（PROTAC：図4参照）と呼ばれく向上させた（副作用の軽減に成功）。さらにる細胞内標的タンパク質を分解するプロテイン

本リードは、MTCのマウスゼノグラフトモデル

ノックダウン（KD）技術の有用性を報告した。

において、現行治療薬カボザンチニブやソラフ

細胞レベルではnM以下のレベル、マウスin vivo

ェニブに比べて、毒性を示すこと無く、飛躍的でもKO活性が認められ、経口投与でも治療効果に高い抗腫瘍効果を示した。

が認められたことから、本年より臨床試験が行なわれているものである。今回、芳香族炭化受
容体AhR（Arylhydrocarbon receptor）リガンド
図5

図4
September, 2019

日本がん分子標的治療学会

79

Workshop

ワークショップ 11

キナーゼ・増殖因子2
モデレーター旦慎吾（（公財）がん研究会 がん化学療法センター
分子薬理部）木村晋也（佐賀大学医学部内科学講座
血液・呼吸器・腫瘍内科）

ワークショップ11「キナーゼ・増殖因子2」では、以下の5つの発表が行われた（敬称略）。
【W11-1】【W11-2】
岩手医科大学の西谷直之らは、長崎大学の岩尾らが合成した海洋天然化合物ラメラリンの誘

大鵬薬品工業の伊藤公裕らは、新規HER2選択

導体Lam14が、リード化合物の持つトポイソメ

的不可逆阻害剤TAS0728（図1）に関する知見をラーゼ阻害活性ではなくEGFRチロシンキナーゼ発表した。これまでに開発された低分子HER2阻阻害剤（TKI）として有用であることをこれまで

害剤は、単剤で満足いく治療成績が得られていなに報告している。特に、既存のEGFR-TKIである

いが、その原因として、①標的阻害後のフィード

ゲフィチニブに耐性を示すT790M変異や、第三バックによる下流シグナルの再活性化や、②世代EGFR-TKIであるオシメルチニブに耐性を示

EGFRに対する阻害活性に起因した消化管毒性がすC797S変異を有するEGFRを発現するヒト肺が考 え ら れ る 。 演 者 ら の 開 発 し た TAS0728は 、ん細胞株に対して、Lam14は顕著な抗がん効果

HER2のC805に共有結合することによりその活性を示すことを明らかにしてきた。しかし、を不可逆的に阻害しHER2/HER3シグナルを持続

Lam14投与による副作用とみられる消化管毒性的に阻害すること、EGFRよりおよそ1/100の低が認められたため、より低用量のLam14が望ま濃度でHER2を阻害することから、上記①②を解れる。そこで、抗EGFR抗体セツキシマブとの併決できる、とした。現在、HER2遺伝子異常を有用試験を行ったところ、細胞レベルおよび動物する患者に有効な治療オプションになることが期待され、現在第一相臨床試験が行われている。

図1

TAS0728のHER2結合様式
図280Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

Lam14とセツキシマブの併用効果

News Letter No.23-2

レベルで顕著な併用効果が認められ、Lam14単がん効果を示すことがわかった。また、そのよ剤に比べて低濃度で抗がん効果が得られること

うな細胞にSMARCA4を強制発現することによがわかった。このことから、本併用療法はりDNA損傷ストレスが低減し抗がん効果も低下

Lam14の副作用軽減に有用と考えられた。

した。逆に、SMARCA野生型の細胞でSMAR-【W11-3】

CA4の発現をノックダウンするとDNA損傷スト

国立がん研究センター研究所の塩谷文章は、レスが誘導され、ATR阻害剤に感受性化した。

肺腺がん細胞における内在性DNA複製ストレス

以上のことから、ATR阻害剤の効果はSMAR-

を標的とするATR阻害療法に関する発表を行っCA4遺伝子の発現抑制に関わる変異の有無によた。ATRは、DNA複製に伴う内在性DNA損傷ス

り予測できると考えられた。

トレスや抗がん剤など外因性のDNA損傷ストレ【W11-4】スに応答して活性化する。がん細胞では内在性京都府立医科大学の飯塚まひろらは、高脂血のDNA損傷ストレスが高くATRの活性が高いこ症薬であるスタチンによる抗腫瘍効果についてとからがんの治療標的として有用であると考え発表した。RasやRacなどの低分子量GTPアーゼられている。実際、ATR阻害剤は固形がんや血は、C末端側のシステイン残基がプレニル化（フ液がんで抗がん剤として、単剤、または化学療ァルネシル化またはゲラニルゲラニル化）され法剤との併用で臨床開発が進んでいる。クロマて細胞膜に結合し、活性化を受ける。スタチン

チンリモデリングに関わるSWI/SNF複合体は、は、メバロン酸経路を阻害することで低分子量がんの20%でそれに関わる因子の変異が認められ

GTPアーゼのプレニル化を抑制することから、る。SMARCA4はSWI/SNF複合体のコアコンポ

種々の細胞内シグナル伝達経路のキナーゼ阻害ーネントであり、ヒト肺腺がんで遺伝子変異が剤の効果を増強することが予想された。そこで報告されている。そこで遺伝子変異により

HER2陽性乳がん細胞株に対するHER2阻害剤、SMARCA4の発現が消失している肺がん細胞株

KRAS/BRAF変異トリプル乳がん細胞株に対すに対するATR阻害剤VE822の効果を調べた結るMEK阻害剤、腎がん細胞株に対するmTOR阻果、DNA損傷ストレスが強く誘導され、高い抗害剤の効果に対するスタチン併用の影響を調べ

図3

September, 2019

SMARCA4の発現有無によるATR阻害剤感受性の違い

日本がん分子標的治療学会

81

た と こ ろ 、 い ず れ も 顕 著 な増 強 が 認 め ら れ たて、METはCBLを介したタンパク質分解を受け（図4）。実際、スタチン投与群における腎がん

ずに活性化されており、MET-TKIが有効とされ患者などのPFSの改善が認められており、分子標る。しかし、他の多くのTKIと同様に、治療継続的薬の効果を増強する治療法としてスタチン併により標的キナーゼ遺伝子の薬剤耐性変異が誘導

用療法の有用性が期待された。

される。MET-TKIにはMETの活性化型に結合す【W11-5】るタイプI阻害剤と、不活性化型に結合されるタ

近畿大学医学部の藤野智大らは、非小細胞肺

イプII阻害剤に大別されるが、これらの阻害剤にがんの3%で認められるMET遺伝子のエクソン14

おける耐性変異の出現パターンの違いは明らかにスキップ変異に対するMET-TKIの耐性機構につなっていない。本研究では、マウスIL-3依存細胞

いて発表した。当該変異を有する肺がんにおい株Ba/F3をMETエクソン14スキップ変異遺伝子
導入によりトランスフォームさせた細胞を用い、ENU処理による変異導入後に各阻害剤を長期曝露して耐性株を作成し、それぞれダイレクトシー
ケンス法により変異解析を行った。その結果、タイプI阻害剤であるクリゾチニブ、カプマチニ
ブ 、 サ ボ リ チ ニ ブ 、 テ ポ チ ニ ブ で は D1228、Y1230変異が、タイプII阻害剤であるカボザンチ
ニブ、メレスチニブではF1200およびL1195に共通して変異が認められた（図5）。また、それぞれのタイプの阻害剤曝露後に同定された変異型
METは確かに薬剤耐性を示したが、別のタイプの阻害剤には感受性を示した。すなわち、METTKI使用による耐性変異は、別タイプの阻害剤に

図4

スタチンによる分子標的薬の効果増強

図582より克服できる可能性が示された。

MET-TKIに対する二次的耐性変異の種類

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

Workshop

ワークショップ 12

新規標的・バイオマーカー
モデレーター

杉町圭史（国立病院機構九州がんセンター 肝胆膵外科）渡公佑（九州大学大学院薬学研究院
創薬腫瘍科学講座）

近年、多くのキナーゼ阻害剤・抗体などを中線免疫療法(Near Infrared Photoimmunotherapy:

心とした分子標的治療薬とそのバイオマーカー

NIR-PIT)について報告した（図1）。NIR-PITはが臨床の場に登場し、がん治療を大きく向上さ

革新的ながん治療法として有望だが、細胞死メせている。しかし未だ治療効果が不十分な患者

カニズムはこれまで明らかではなかった。そこも存在し、今後もより強い抗腫瘍活性と副作用で分析化学的手法により、近赤外光線によるの少ない分子標的治療薬の開発とその適正応用

IR700DXのケイ素フタロシアニンの側鎖遊離とが望まれている。ワークショップ12では5題の新いう、光化学反応による疎水化がNIR-PITの細胞

規標的分子とバイオマーカーに関する興味深い

死の開始起点であることを見出した。

研究成果が報告された。

近畿大学薬学部の立石らは、オキサリプラチ

名古屋大学高等研究院の佐藤らは、近年開発

ンは大腸がんのキードラッグとして用いられてされた、細胞を特異的に標的する抗体に光感受いるが、末梢神経障害が高頻度で発症し臨床上物質であるIR700DXを付加した抗体光感受物質

問題となっていることに着目し、末梢神経障害

付加物を用いた分子標的光治療である近赤外光を抑制し患者のQOL向上させることを目的にし

図1

September, 2019

近赤外光線免疫療法のメカニズム日本がん分子標的治療学会

83

た報告を行った。そこで、statinによるオキサリ

大阪市立大学大学院の黒田らは、癌の増殖・プラチン誘発性末梢神経障害抑制効果を検討し進展に関わるドライバー遺伝子のひとつであた。その結果、オキサリプラチン誘発性末梢神り、胃癌では5-10%に増幅がみられるFGFR2遺伝

経障害はstatinにより完全に抑制される事を明ら子に着目し、562症例の胃癌組織を用いて検討しかにし、その機序は脊髄におけるERKの抑制でた結果、FGFR2 発現は4.9%に認め、進行度や予あることを見出した。また、オキサリプラチン後と相関していることを報告した。さらに興味

及びstatin併用時においてオキサリプラチンの抗深いことに、スキルス胃癌では17.5%にFGFR2の腫瘍効果を増強することを見出した。これらの強発現を認めた。現在複数のFGFR阻害剤が開発ことから、statinが大腸癌治療における併用薬とされ、臨床試験が行われており、今後スキルスして有用であることが示唆された。

胃癌をはじめとする難治癌に対する新たな新規

群馬大学大学院医学系研究科の六代らは、肺治療薬となりうること可能性を示した。

扁平上皮がん診断マーカーであるp63の新規結合

長浜バイオ大とフロンティアファーマの水上因子としてSTXBPを同定し、肺がん臨床検体のらは、細胞の性状を示す蛍光ラベリング画像と解析により、肺扁平上皮がんにおける独立予後

対応する明視野・位相差細胞画像との関係性を因子であることを明らかにした。また、STXBP学習させたディープラーニングモデルの利用にの発現に基づく陽/陰性群の検体の遺伝子変動をより、通常顕微鏡の明視野・位相差細胞画像かNGSにて網羅的に解析し、PDGFRやVEGFRの発ら、ラベルフリー（蛍光ラベリング等の実験作

現に関与し、がんの悪性化に関与することを見業なし）で、細胞の性状（ここでは生死識別）出した。これらの結果より、p63高発現による腫と細胞計数を同時に可能にする技術を開発し、瘍悪性の獲得機序を解明することで、新たながさらに本技術が薬剤感受性試験に応用可能であん分子標的治療薬の創出につながる可能性を示

ることを示した（図3）。この「細胞の見える化した（図2）。

技術」は、細胞性状の非侵襲・リアルタイムモ
ニタリングを実現することから、今後、創薬・
ライフサイエンス領域における必須技術へと発展することが期待される。

図2

84

STXBP4はDNp63を異常増加させて、がんの発生や進行の原因となるJapanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

図3

September, 2019

ディープラーニングによる細胞の見える化技術の開発

日本がん分子標的治療学会

85

Workshop

ワークショップ 13

細胞死とオートファジー
モデレーター

櫻井宏明（富山大学大学院医学薬学研究部）

冨田章弘（（公財）がん研究会がん化学療法センター）

がん細胞の脆弱性を薬剤で制御しがん細胞を細胞周期の停止に加え、MCL1発現低下とBAK

選択的に死滅させるというコンセプトは、がん活性化を伴うアポトーシスが誘導された。一分子標的治療法の開発における基本戦略となっ方、BRAF阻害剤vemurafenibやMEK阻害剤ている。なかでも多くのがんで異常の認められtrametinib、CDK4/6阻害剤palbociclibは、BAXる細胞増殖シグナル、細胞周期、タンパク質合を介したアポトーシスを誘導した。そして、こ成・分解などの制御機構と、細胞生死との関係

れらBAXを活性化する薬剤とdinaciclib とを併用についての知見は、依然として、新たな分子標

すると、強い細胞増殖抑制効果が得られること

的や創薬コンセプトを生み出す土壌として重要が示された。以上の実験結果等から、薬剤のな役割を担っている。本ワークショップでは、

BAX/BAKの 嗜 好 性 を 明 ら か に す る こ と で 、

がん細胞選択的に細胞死を誘導する薬剤やコン

BAX/BAKをそれぞれ活性化する2種の薬剤の新セプトに関し、以下の5つの演題が発表された。

規併用療法の開発につながる可能性が考えられ

杉浦（近畿大学薬学部）らは、独自に単離した。

たERKシグナル調節剤ACA-28が、DUSPs制御を

森本（武田薬品工業株式会社）らは、がん細介してERK高活性がん細胞選択的に細胞死を誘胞株およびマウスxenograftモデルにおける新規導することを報告した。ERK/MAPシグナル経

プロリルtRNA合成酵素(PRS)阻害剤の抗腫瘍作路は、多くの臨床がんにおいて恒常的な活性化用について報告した。がん細胞においてタンパが報告されているが、ACA-28はERKの高活性をク質翻訳・合成が亢進していることなどからPRS示すメラノーマ細胞や乳がん細胞等に対して、に着目し、プロリン拮抗型阻害剤のハロフギノ

ERK依存的細胞死を誘導した。このメカニズム

ンとは異なる、ATP拮抗型の新規低分子PRS阻には、ERKを選択的に脱リン酸化するDUSPsの害剤を探索同定した。この阻害剤は、感受性を発現制御が関与しており、DUSPsのノックダウ

示す細胞においてはリン酸化GCN2を増加させ細ンによってERK活性化細胞選択的に細胞死が誘胞死を誘導すること、また、マウスxenograftモ

導されることが示された。以上の実験結果等かデルにおいても腫瘍内リン酸化GCN2を誘導し腫ら、ERKの過剰な活性化を標的としたERK依存

瘍増殖を抑制することが示された。さらに、い的細胞死誘導法が、がん治療戦略の新たな選択

くつかのPDXモデルにおいても抗腫瘍効果が確肢となり得ることが考えられた。

認され、PRS阻害剤が抗がん剤となる可能性が示

横山（富山大学大学院医学薬学研究部）らされた。

は、現在臨床試験中のCDK2/9阻害剤dinaciclibに坂本（東京大学医科学研究所）らは、膵がん

ついて、BAKを介した抗腫瘍効果を見出し、新細胞において、低酸素誘導性転写因子HIF-1の活

たな併用療法の可能性について報告した。実

性化分子Mint3が、HIF-1依存的にユビキチンリ

際、dinaciclibを悪性黒色腫細胞に処理すると、ガーゼSKP2の mRNAレベルを上昇させ、SKP2

86

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

による細胞周期抑制因子p21、p27のタンパク質分解を促進することを見出した。実際、膵がん細胞においてMint3をノックダウンするとp21やp27が 増 加 し 、 細 胞 増 殖 の 低 下 や 細 胞 周 期 のG0/G1期の割合の増大、また、in vivoにおいては抗がん剤耐性や造腫瘍能の著しい低下が観察され た 。 さ ら に 、 デ ー タ ベ ー ス を用 い た 解 析 から、Mint3の高発現は膵がん患者の予後不良と相関することが明らかにされた。以上の結果等から、Mint3は膵がん治療の標的分子となる可能性が考えられた。
栂野（大阪市立大学大学院）らは、リソソー
ム阻害剤chloroquineが、オートファジー阻害を
通じて、がん幹細胞制御に有効な分子標的薬となる可能性について報告した。具体的には、胃がん細胞株OCUM-12を用い、栄養飢餓や低酸素状態でSide Population（SP）細胞が増加すること、また、このSP細胞の増加がchloroquineによって抑制されることが示された。さらに、SP細胞分画をソーティングしSP細胞におけるLC3-IIの高発現を認めるとともに、chloroquineがSP細胞に対して増殖抑制効果を有することが示された。以上の結果等から、ストレス状態におけるがん幹細胞の生存においてはオートファジーが関与しており、chloroquineはがん幹細胞制御に有効である可能性が考えられた。
以上のように、本セッションでは、がん細胞
選択的に細胞死を誘導する試みについて興味深
い研究結果が報告された。こうした新たなコン
セプトに基づいた標的や薬剤に関する成果が、有効な分子標的治療法の開発につながっていく
ことを期待したい。

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

87

P1-3

第 23 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

た。他にも様々ながん細胞株の細胞死を誘導する
非常に興味深い生理活性物質ですが、その細胞死に関わるメカニズムは全くわかっていませんでした。そこで、我々は前述した多面的アプローチによりJBIR-140の作用機構について研究を行うことにしました。
その結果、JBIR-140がミトコンドリア呼吸鎖E1A発現細胞選択的細胞死を誘導する
JBIR-140の作用機構解析

complex Vに直接結合し、その活性を阻害するこ髙瀬 翔平とでGCN2の活性化を介した統合ストレス応答を理化学研究所 ケミカルゲノミクス研究グループ（現：東京薬科大学 生命科学部）

誘 導 し て い る こ と を 明ら か に し ま し た 。 さ らに、E1A発現細胞では統合ストレス応答遺伝子

この度は、第23回日本がん分子標的治療学会学の発現が亢進され、complex V阻害に感受性を示

術集会ポスター賞を頂き、大変光栄に存じます。

すことが明らかとなりました。今後、complex V

会長の西尾和人先生をはじめ、選考委員の先生

阻害がどのようにして統合ストレス応答を誘導方、本学会の諸先生方に心から感謝申し上げまするのか詳細な解析を目指します。

す。受賞対象研究は「E1A発現細胞選択的細胞死を誘導するJBIR-140の作用機構解析」です。

最後に、本研究は、明治大学農学部 久城哲夫
准教授、理化学研究所ケミカルゲノミクス研究

植物や微生物が生産する二次代謝産物の中にグループ 吉田稔グループディレクター、松本健

は、非常に強力で選択的な生理活性を示す化合

専任研究員のご指導、ご助言のもと、共同研究物が数多く存在します。その作用機構を解明す者である産業技術総合研究所最先端バイオ技術

ることは創薬開発に重要なだけでなく、バイオ

探求グループ 新家一男グループ長、理化学研究

プローブとして有効活用するためにも非常に意

所ケミカルバイオロジー研究グループ 長田裕之

義ある研究課題です。しかし、化合物の標的同グループディレクター、理化学研究所生命分子

定は、その構造の複雑さや相互作用の多様性ゆ

解析ユニット 堂前直ユニットリーダーなどの多えに非常に困難であり、迅速かつ効率的に生理くの皆様方のご協力のもとで行われたものであ

活性物質の標的同定を行う手法の確立が望まれります。この場をお借りして、心より感謝申しています。そこで、我々は異なる3種類の網羅的上げます。このような栄誉ある賞を頂きました

解析アプローチ（1: トランスクリプトーム解

ことは、今後の研究の大きな励みとなります。

析、2: ゲノムワイドshRNAライブラリーを用いこれを機に一層研究活動に邁進して参りますのたノックダウンスクリーニング、3: 化合物ビーで、本学会の先生方におかれましては、今後とズを用いた化学生物学的アプローチ）を用いる

もご指導、ご鞭撻を賜りますようどうぞ宜しくことによって生理活性物質の作用機構を解明す

お願い申し上げます。

ることを目的にしました。
Thioviridamide及 び そ の 誘 導 体 JBIR-140（Prethioviridamide）は、複数のチオアミド結合 を 有 す る 非 常 に ユ ニ ー ク な 構 造 の RiPPs（Ribosomally synthesized and post-translationally modified peptides）であり、アデノウイルス
由来がん遺伝子E1Aを発現した細胞特異的にアポトーシスを誘導する化合物として単離されまし88

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

P3-3

第 23 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

で生存シグナルを維持していることが示されました。またAXLの蛋白発現が高いEGFR変異陽性
肺癌細胞ではAXLを介した治療抵抗性が起こりオシメルチニブの効果が乏しくなることや、臨床においてAXLが高発現しているEGFR変異陽性
肺癌症例ではオシメルチニブやEGFR阻害薬の効

EGFR変異陽性肺癌に対するオシメルチニブへの治療抵抗性の機序解明と克服法の開発

果が乏しいことが明らかとなりました。

谷口 寛和

おいてオシメルチニブとAXL阻害薬の併用療法

長崎大学病院 呼吸器内科の 効 果 に つ い て 検 討 す る た め in vitro 、 ま た

そこでAXLが高発現しているEGFR陽性肺癌に

この度は、栄誉ある「第23回日本がん分子標

Patient Derived Xenograft; PDXを含むin vivoの的治療学会学術集会ポスター賞」を賜り大変光実験を行いました。その結果、オシメルチニブ

栄に存じます。会長の西尾和人先生をはじめ、単独で治療するよりもAXL阻害薬と併用するこ

選考委員の先生方ならびに本学会の諸先生方にとで高い治療効果を得られ、治療抵抗性細胞の心より御礼申し上げます。

出現を抑制することが示されました。

肺癌の代表的なDriver遺伝子変異であるEGFR

今後は、実地臨床でのEGFR変異陽性肺癌にお変異陽性肺癌に対してオシメルチニブが有効でけるAXLが高発現している症例における臨床背あることが臨床試験で示されました。しかしな景やEGFR阻害薬の効果について大規模なコホー

がら約20%の症例では腫瘍縮小を得ることができ

トで集積を行い、AXL阻害薬の臨床応用を進めず、また腫瘍が縮小する症例においても完全奏ていきたいと考えております。

効を得られることは極めて稀であり腫瘍の一部

最後になりましたが、本研究は金沢大学がんが治療抵抗性を示し残存します。我々は薬物療

進展制御研究所腫瘍内科の矢野聖二教授、京都

法で根治的な治療効果を得るためには、治療抵

府立医科大学呼吸器内科の山田忠明先生ならび抗性細胞の生存機序の解明や克服が必要と捉えに同研究室の皆様、長崎大学病院呼吸器内科の研究を進めました。

皆様のご指導、ご鞭撻及び多数の共同研究者のEGFR変異陽性肺癌細胞株におけるオシメルチ
ニブ抵抗性細胞の蛋白解析を行ったところ、皆様のご協力のもと行うことができました。この場をお借りして心より感謝申し上げます。

AXL蛋白を始め、複数の受容体型チロシンキナーゼの活性化が見られることを発見しました。
そこでバイパスシグナルを介してオシメルチニ
ブ存在下でも細胞が生存していることが考えられたためsiRNAを用いてこれらの蛋白をknockdownしオシメルチニブの治療効果を検討いたしました。その結果、AXLをknockdownした条件下においてオシメルチニブの治療効果が増強することが示されたためこの機序についてシグナ
ル解析を行ったところ、オシメルチニブ治療抵
抗 性 細 胞 で は MAPK経 路 の 下 流 に 存 在 す る
SPRY4を介したnegative feedbackによりAXLが活性化し、AXLがEGFR、HER3と結合すること

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

89

P6-1

第 23 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

内から、b1インテグリンを不活性化し、細胞接
着 を 抑 制 す る ペ プ チ ド FNIII14を 見 出 し 、FNIII14がb1インテグリン不活性化作用に基づいて細胞機能に様々な影響を与えることを報告してきました。本成果は先行研究の裏付け実験をしていた中で、偶然見つけた現象について研究

進行性神経芽腫におけるb1インテグリン不活性化に基づくN-Mycタンパク質分解誘導を進めたものになります。

笹田 学

ろ、b1インテグリン不活性化に基づき、① Akt

東京理科大学 薬学部
この度は、第23回日本がん分子標的治療学会

学術集会 優秀ポスター賞を頂き、本学術集会会長の西尾 和人 先生をはじめ、選考委員の皆様、本学会の皆様に心から感謝申し上げます。大学
や病院、製薬企業をはじめとした様々な業界、様々な領域で先駆的ながん研究をなされている先生方が数多く参加されている本学会で、このような栄誉ある賞を頂きましたことは身に余る光栄です。
本会にて、私はb1インテグリンを不活性化するペプチドFNIII14が、進行性神経芽腫で高発現が認められるN-Mycタンパク質の分解を誘導
し、がん悪性形質を低下誘導することを報告しました。
N-Myc, L-Myc, c-mycからなるMycファミリー
タ ン パ ク 質 （ Myc） は 正 常 細 胞 に お い て 、 生
存、増殖、代謝などに関わる転写因子として知られている一方、多様ながんで高発現が認められ、がん細胞の過剰増殖、薬剤耐性をはじめとした多様ながん悪性形質発現に関与することが報告されています。例えば、代表的な小児がんとして知られる神経芽腫において、N-Mycをコ

進行性神経芽腫細胞をFNIII14処理したとこ
シグナルの抑制、 ② Aurora Aタンパクレベルの抑制、③ Fbxw7タンパクレベルの亢進を介して、N-Mycのユビキチン・プロテアソーム分解を効率的に促進しました。さらには、進行性神経芽腫細胞の足場非依存的増殖能や浸潤能といったがん悪性形質低下を誘導し、神経芽腫移植病 態 モ デ ル に お い て 腫 瘍 抑 制 効 果 を示 し ま した。これらのことから、FNIII14によるb1インテ
グリンの不活性化は進行性神経芽腫の新規治療法として期待されます。
本研究にあたり多大な御指導、御鞭撻を賜りました、元東京理科大学 薬学部 深井文雄 教授、山口東京理科大学 薬学部 伊豫田拓也 准教授、ならびに、御懇意な助言を賜りました千葉県がんセン
ター 遺伝子診断部 横井左奈 部長、研究所 末永雄介 研究員、本研究を共に進めてきた元東京理科大学 薬学部 分子病態学研究室の皆様にこの場を借りて謹んで御礼申し上げます。
今後は学位を取得し、新たな環境で研究を進めることとなりますが、受賞に恥じないように一層邁進して参りますので、本学会の皆様におかれましては、今後とも御指導、御鞭撻を賜りますようどうぞ宜しくお願い申し上げます。

ードする MYCN遺伝子の増幅が認められる患者
は予後が非常に悪いため、最大の予後決定因子として知られており、MYCN/N-Mycを標的とした治療薬の開発が望まれていました。
一方、我々は細胞-基質間接着を介した病態制御について研究しており、細胞外マトリックス
タンパク質として本来インテグリンを介した細胞接着の足場を提供するフィブロネクチン分子90Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

P8-4

第 23 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

CRISPR-Cas9による遺伝子破壊により細胞外基
質分解と細胞表面へのMT1-MMPの輸送が有意に抑制されました。逆に、Bet1の過剰発現はこれらを亢進しました。Bet1は通常、小胞体−ゴルジ体間の輸送で働くSNAREですが、浸潤性乳がん細胞ではそれに加え、後期エンドソームやBet1は浸潤性乳がん細胞においてコレステロー
ル依存的にMT1-MMPと相互作用し、細胞外基
質分解を促進する

井上 弘樹
東京薬科大学 生命科学部 分子細胞生物学研究室
この度は、第23回日本がん分子標的治療学会
学術集会におきまして優秀ポスター賞を賜り、細胞膜にも局在し、そこに局在する他のSNAREと共にMT1-MMPの輸送に関与することを明らかにしました。さらに、コレステロールの除去やコレステロールに富む膜ドメインを形成する
caveolin-1の発現抑制によりBet1とMT1-MMPがコレステロール依存的に相互作用することを見出しました（図）。

誠に光栄に存じます。学術集会会長 西尾和人先

今回の発見で最も重要な点は、MT1-MMPが生をはじめ、本学会関係の諸先生方に深く御礼

浸潤性乳がん細胞特異的にBet1と相互作用し、申し上げます。

Bet1に本来とは違う輸送経路での機能を付与しがんの転移は、様々な治療法の開発が進んだている点にあると考えています。すなわち、こ今日でも、予後不良をもたらす主原因であり、の点が浸潤性がん細胞特異的な分子標的薬の開

多くの人々にとって「がんは怖い病気である」

発につながる可能性を秘めていると考えます。

と感じさせる理由になっています。我々は、こ最後に、研究の機会を与えてくださいましたのがん細胞の転移・浸潤機構について、分子細東京薬科大学教授 多賀谷光男先生、本研究の推

胞生物学の立場からそのメカニズムを解明し、進に尽力してくれた研究室のメンバー、共同研

治療標的となる分子を同定することを目指して究者の佐々木研究所 山口英樹先生にこの場を借研究を進めています。がん細胞の浸潤では、基りて心から感謝いたします。また、今回の受賞

底膜を分解する活性をもつ細胞外基質分解酵素を励みとして、今後ともがんの基盤研究を進め

MT1-MMPが重要な役割を果たします。今回のて ま い り ま す 。 本 会 の先 生 方 に お か れ ま し て研究では、このMT1-MMPを浸潤突起（細胞外は、今後ともご指導ご鞭撻を賜りますよう宜く

基質分解を行う細胞膜サブドメイン）に輸送す

お願い申し上げます。

る浸潤性がん細胞特異的な機構を発見し、その分子メカニズムの一端を明らかにしました。
今回注目したBet1は膜輸送の最終段階で輸送
小胞と標的膜の膜融合を引き起こすSNAREタン
パク質の一つです。ヒトゲノムに存在する39種
すべてのSNAREの発現の有無を浸潤性乳がん細胞株で解析し、発現が認められた36種について
dominant-negative変異体を用いたスクリーニン
グを行い、細胞外基質分解に関わるSNAREとして Bet1を 同 定 し ま し た 。 Bet1の 発 現 抑 制 や図September, 2019

Bet1によるMT1-MMPの浸潤突起への輸送

日本がん分子標的治療学会

91

P9-4

第 23 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

がBRD4のコーディング領域を標的とすることか
らBRD4-NUT 融合遺伝子の発現も抑制することを見出しました。BRD4-NUT 融合遺伝子は希少
難治癌NUT正中線癌のドライバーです。NUT正中線癌細胞株Ty-82の皮下移植モデルにおいて、

miR-X の局所投与は腫瘍抑制効果を示すことが核酸抗癌薬を目指した新規腫瘍抑制型miRNAの探索できました。
miRNAが多数の標的遺伝子を持つことによる

玄 泰行

正常細胞への影響、他の癌種におけるマウスモ

東京医科歯科大学 難治疾患研究所 分子細胞遺伝分野

デルの検証など、 miR-X についての検討課題は

この度は、『第23回日本がん分子標的治療学
会学術集会

優秀ポスター賞』を受賞させて頂き、誠にありがとうございます。会長の西尾和
人先生、選考委員の先生方、本学会の諸先生方
並びに関係者の皆様に深く感謝致します。
受賞対象の研究は、「核酸抗癌薬を目指した
新規腫瘍抑制型 miRNA の探索」です。miRNAは複数の標的遺伝子の発現を抑制する機能を持つ20−25塩基程度のノンコーディングRNAです
が、近年、アンチセンス、siRNAをはじめとする
核酸医薬品の開発が進み。現在までに9種類が承認を受け、さらに多くの核酸医薬品が臨床試験に進んでいます。当研究室ではこれまでにmiRNAライブラリーを用いて腫瘍抑制型miRNA

多く残されていますが、本発表の結果からmiR-X
は核酸抗癌薬のシーズとしての可能性を示しました。また、核酸創薬においてはドラッグデリ
バリーシステム、ヌクレアーゼ耐性を高めるた
めの核酸修飾・構造改変など様々な特有の課題がありますが、既存の抗癌薬・分子標的治療薬とは異なる新たな作用機序の治療薬であり、その開発に貢献したいと考えております。
最後になりましたが、本研究は東京医科歯科
大 学 難 治 疾 患 研 究 所 分 子 細 胞 遺 伝 分 野に お いて、稲澤譲治教授のご指導、ご助言のもと進めた研究です。ご指導いただいた先生方、ご協力いただいた研究室の皆様にも、この場をお借りして深く御礼申し上げます。

を精力的に探索し、現在、 miR-634、 miR-3140
については製剤化を目指して製薬会社と共同研究を進めている次第です。
一方、miRBaseに登録されるmiRNAは年々増加し、現在2654種類の成熟型miRNAが登録され（miRBase v22）、本研究はその大部分を網羅す
る2565種類のmiRNAを用いて、癌細胞及び非腫
瘍細胞に対する増殖抑制効果を新たにスクリーニングし、miR-X（lab name）を見出しました。
発現アレイ及びデータベースから標的を絞り、

miR-X はBRD4 のコーディング領域、FRAT2 及び CREBBP の3

UTRを直接標的として発現を抑制し、MYC経路及びWNT/b-catenin経路を抑制 す る こ と 、 さ ら に こ の 併 用 効 果 は WNT/bcateninシグナルが活性化している癌細胞において著明であることを示しました。また、 miR-X
92

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

P12-6 第 23 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

CD44v陽性細胞に特徴的な発現遺伝子群を低下させる候補化合物を電算的に抽出しました。さらに実験的な検証により、EGF受容体（EGFR）
阻害剤が、CD44v陽性細胞を標的とすることを見出しました。また、 in vivo において、EGFR
阻害剤は、イリノテカン投与後の腫瘍組織におEGFR阻 害 剤 は 胃 が ん 薬 剤 抵 抗 性 に 寄 与 す る
CD44v発現細胞の増殖を抑制し、イリノテカンの治療効果を増強する

馬島 哲夫
（公財）
がん研究会 がん化学療法センター 分子生物治療研究部

けるCD44vの発現上昇を抑え、抗腫瘍効果を増強しました。これらの解析から、胃がんの治療初期における薬剤耐性に、EGFR依存的なCD44v
分子発現が寄与することが示唆されました。このようなin silico 解析は、ドラッグ・リポジショ
ニングによる新しい薬の用途の発見に有効と考

このたびは、第23回日本がん分子標的治療学

えられます。私どもは、こうした解析を起点と会学術集会 優秀ポスター賞を賜り、たいへん光し、がんの再発を防ぐ新たな治療法の開発につ栄に存じます。本大会長の西尾先生を筆頭に、ながる基礎研究を進めていく所存です。

運営に関わられた先生方、選考委員の先生方、本研究は、公益財団法人がん研究会 がん化学ならびに本学会の諸先生方に心より御礼申し上

療法センター 分子生物治療研究部において、清げます。

宮啓之部長のご指導のもと進められました。特腫瘍組織は多様ながん細胞によって構成さに、本発表の根幹であるEGFR阻害剤によるCD44

れ、こうしたがん細胞の不均一性が、治療抵抗

分子発現の制御については、大学院生の岩崎里紗

性の一因となることが明らかになってきましさんの精力的解析の成果です。また患者由来胃がた。特に、高い自己複製能や幹細胞性を示すがん細胞は、消化器外科の熊谷厚志先生のご協力のん幹細胞は、がんの再発に寄与する可能性が示

元、研究助手の川田直美さんの尽力により樹立さ唆されています。しかし、薬物療法初期におけれました。更に、大学院生の川上隆兵くんの精力る治療抵抗性に、がん幹細胞がどの程度寄与す的な解析と所属研究室の方々のご協力が大きな推るのか、あるいは、薬物療法後初期に残存する進力となりました。また研究遂行にあたり、消化

がん細胞分画がどのような特徴を有するか、に器内科の山口研成部長による貴重な御助言を賜り

ついては明確ではありません。私どもは、胃がました。本研究はこうした多くの方々のご協力のん患者腫瘍由来がん細胞を樹立し、胃がん幹細上で成り立っており、この場をお借りしまして心胞と報告されているCD44スプライシングバリア

より感謝申し上げます。

ント（CD44v）陽性細胞が、抗がん剤処理後に残存、濃縮されることを見出しました。他方、
私たちは、各種制がん化合物でがん細胞を処理した際に生じる遺伝子発現変化を網羅したデー
タベースJFCR̲LinCAGEを構築してきました（Mashima et al. Cancer Sci.2015）。このデータベースは、化合物の標的分子経路の予測に役立つと共に、既存薬の新しい用途の発見にも有効です。今回、この独自に構築したデータベース
を用い、薬剤初期耐性に寄与する胃がんCD44v
陽性細胞を標的とする薬剤を見出す目的で、
September, 2019

日本がん分子標的治療学会

93P14-2 第 23 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞の遊走に関わるCCR7の発現上昇が示され、所属リンパ節へと遊走する樹状細胞の数が増大しました。さらに、Compound 22の併用投与はOVA特異的Th1、Th2、CTLの誘導を促進し、OVAを発現する腫瘍に対する抗腫瘍効果を示しました。以上のことから、CCR4はTregの筋肉組織への遊走に重要な役割を果たし、CCR4阻害剤はTregの筋

ケモカイン受容体CCR4を標的とした制御性T細胞遊走阻害によるがん免疫療法の活性化

肉組織への遊走阻害を介して、樹状細胞の活性化

山本 真也

やリンパ節への遊走を促進することで抗原特異的

近畿大学薬学部化学療法学研究室

免疫応答の増強や抗腫瘍効果を示すことを明らか

この度は、第23回日本がん分子標的治療学会学術集会ポスター賞を頂き、大変光栄に存じます。大会長の西尾和人先生をはじめ、選考委員の先生方、本学会の諸先生方に心から感謝申し上げます。
今回、私は「ケモカイン受容体CCR4を標的とした制御性T細胞遊走阻害によるがん免疫療法の活性化」というタイトルで発表させて頂きました。制御性T細胞（Treg）は過剰な免疫反応を抑制することで生体の恒常性を維持している一方で、ワクチンにおける免疫応答をも抑制することが知られています。そのため、近年、ワクチンによる効果増強を目的にTregを標的としたアプロー チ が 注 目 さ れ て い ま す 。 ケ モ カ イ ン受 容 体
CCR4はTregに選択的に発現することから、我々としました。これらの結果から、CCR4阻害剤はTregの遊走制御に基づく抗腫瘍効果を示すため、今後のがん治療に大きく貢献できる新規アジ
ュバントになる可能性があると考えています。
最後となりましたが、本研究の遂行においてご指導いただいた近畿大学薬学部化学療法学研究室
中山隆志教授、松尾一彦講師をはじめ当研究室の皆様にこの場をお借りして深く御礼申し上げます。今回ポスター賞を受賞させていただいたことは今後の研究の励みになるとともに身が引き締まる思いです。今後ともこれまで以上に日夜研鑽を積みたいと考えており、本学会の先生方におかれましては、今後ともご指導・ご鞭撻を賜りますよ
うに宜しくお願い申し上げます。

はCCR4阻害剤を用いてTregの遊走を阻害することでワクチン効果を増強するアジュバントの開発を進めています。今回、ヒトおよびマウスの特異的なCCR4阻害剤であるCompound 22を用いて、そのアジュバント効果ならびにそのメカニズムの解析を行いました。モデル抗原としてOVAを筋肉内投与し、筋肉組織におけるCCR4のリガンドの発現について調べたところCD11b+CD11c-のマ
クロファージがCCL22を産生していることが明らかとなりました。それに続いて、CCR4を発現す
るTregの筋肉組織への遊走が誘導されることを明らかとしました。そして、このTregの遊走はCompound 22の併用によって有意に抑制されました。また、Compound 22の併用投与により、OVAを取り込んだ樹状細胞の活性化マーカーである共刺激分子CD40やCD86、およびリンパ節へ
94

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

P15-1 第 23 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

Everolimusの感受性について検討しました。
Everolimusは in vitroにおいて耐性株において高感受性を示し、YB-1リン酸化を著明に抑制しました。さらに、EverolimusによりYB-1の核内移行が抑制されることが観察されました。次にYB1のリン酸化が細胞の生存と関連するか明らかに

Y-box binding protein YB-1活性化シグナルを標的とした乳癌の内分泌治療耐性の新規克服治療するためYB-1恒常リン酸化変異体を作成し検討を 進 め ま し た 。 野 生 型 YB-1強 制 発 現 細 胞 は

柴田 智博

Everolimus に対し高感受性を示しましたが、九州大学大学院 薬学研究院 創薬腫瘍科学

YB-1恒常リン酸化体発現細胞はEverolimusに対

この度は第23回日本がん分子標的治療学会学術集会ポスター賞を受賞することができ、大変光栄に存じます。選考委員の先生方をはじめ、本学会の諸先生方に心より深謝申し上げます。
今 回 、 私 が 受 賞 い た し ま し た 研 究 発 表 課 題は「Y-box binding protein YB-1活性化シグナルを標的とした乳癌の内分泌治療耐性の新規克服治療」です。
乳癌の70-80%は内分泌治療に感受性ですが、持続的な内分泌治療に伴う耐性がんの出現は克服すべき大きな課題です。そのため、有効な耐性克服治療を創出することは乳癌治療の向上に必須です。
乳癌のオンコプロテインであるY-box binding
protein 1（YB-1）はCold Shock Domainを含む
原始的な多機能制御因子であり、がんの多剤耐性獲得、増殖また細胞周期に重要な役割を担って い ま す 。 ま た 、 YB-1は AKT、 p70S6K、
p90RSKによりリン酸化され核内へ移行することが報告されています。我々は乳癌においてYB-1
がERaやHER2発現を変化させることにより内分泌治療抵抗性の獲得に関与することを発表しました（Shibata et al., Cancer Res., 2017）。本研
究では、YB-1をリン酸化する経路に注目し、耐性克服の新たな治療法の創出へ貢献したいと考え検討を行いました。
我々が単離した内分泌治療抵抗性を示す
Fulvestrant耐性乳癌細胞は、YB-1リン酸化上昇とともにmTOR/AKT/p70S6Kシグナルの活性化

し耐性を示しました。YB-1のリン酸化抑制効果と細胞の生存に関連があるか乳癌細胞株6株を用
い検討を行ったところ、EverolimusによりYB-1
リン酸化が抑制される細胞で特異的に高感受性を示しました。
Fulvestrant耐性乳癌細胞の乳腺同所移植治療モデルにおいても、Tamoxifen投薬では腫瘍体積に影響を与えませんでしたが、Everolimus投薬により腫瘍体積の有意な抑制効果が観察されました。腫瘍内のリン酸化YB-1発現について検討を行ったところ、Everolimus投与群の腫瘍内のリン
酸化YB-1発現が著明に抑制されました。さらに、乳癌患者における内分泌治療の感受性とYB1発現との関連について検討を行ったところ、内分泌治療後の再発巣においてYB-1、pYB-1発現が著明に増加していることが観察されました。
これらの結果より、YB-1リン酸化に関与する
mTOR/AKT/p70S6Kシグナルを標的とすること
が、乳癌の内分泌治療耐性を克服するために有効であることを示すことができました。今後は
YB-1リン酸化を標的とした新たな乳癌治療薬の開発を進めていく予定です。
最後に本研究の遂行にあたりご指導・ご協力いただいた先生方にこの場をお借りして厚く御礼申し上げます。また、ポスター発表に際し、多くの先生方から様々な視点からの貴重なアドバイスを賜りました。今後の研究に生かすと共に、本賞受賞に恥じぬよう一層の努力をしていく所存です。

を 示 し ま し た 。 そ こ で 、 mTOR阻 害 薬 のSeptember, 2019

日本がん分子標的治療学会

95P18-3 第 23 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

作用に関わる特定のintegrinの細胞表面発現が低減することを見出しました。この分子の下流にあたる増殖・生存シグナルは、単層培養時に比べてスフェロイド培養時に活性化し、スフェロ
イド崩壊濃度域のM-COPA処理で抑制されました。
このintegrinが鍵なのかを検証する目的で各種スフェロイド培養下におけるゴルジ体阻害剤MCOPAによる抗がん効果

インテグリンsiRNAを用いMKN1のスフェロイド

大橋 愛美

形成能を評価したところ、このintegrinとその2（公財）がん研究会がん化学療法センター分子薬理部

量体パートナーintegrinの発現を抑制した場合のこのたびは、栄誉ある第23回日本がん分子標的治療学会学術集会におきまして優秀ポスター賞をいただき、大変光栄に存じます。会長の西尾和人先生をはじめ、選考委員の先生方、学会
理事長の中村祐輔先生、学会の諸先生方に心から感謝申し上げます。
今回私が発表した研究課題は、「スフェロイ
ド培養下におけるゴルジ体阻害剤M-COPAによる抗がん効果」です。私は今までに、新規ゴルジ阻害剤M-COPA（2-methylcoprophilinamide）
が、小胞輸送に重要なADPリボシル化因子1の活性化阻害を介し、受容体チロシンキナーゼ（RTK）の細胞表面発現を阻害し、RTK活性化
ヒト胃・肺がんおよびEGFR-TKI耐性ヒト肺がん細胞に抗腫瘍性を示すことを報告してきました。一方M-COPAは、RTKに変異がない固形がんの一部に対しても抗腫瘍性を示しますが、その選択性を規定する機構は明らかになっていません。そこで本研究では、 in vivoマウスゼノグ
ラフトモデルにおいてM-COPAに高感受性を示すヒト胃がん細胞株MKN1のスフェロイド培養系

み、MKN1はスフェロイド形成能を喪失しました。さらにこのintegrinの中和抗体処理によっても ス フ ェ ロ イ ド は 形 成 で き ず 、 以 上 の結 果 から、ヒト胃がん細胞株MKN1のスフェロイド形成には特定のintegrinとECM間の接着が重要であり、M-COPAはインテグリンの細胞表面への輸送を阻害することによりスフェロイドを崩壊させ、抗がん効果を示すと考えられました。
最後になりますが、本研究は（公財）がん研
究 会 が ん 化 学 療 法 セ ン タ ー分 子 薬 理 部 に 於 いて、旦慎吾部長のご指導、ならびに研究室の皆様のご協力のもとに行われたものです。また、共同研究者の東京理科大学椎名勇教授、北里大学広野修一教授、エーザイ（株）吉松賢太郎博士にご助言、ご協力をいただきました。この場をお借りして皆様に御礼申し上げます。このような栄誉ある賞を受賞できたことは、今後の研究の大きな励みになります。一層邁進してまいり ま す の で 、 本 学 会 の先 生 方 に お か れ ま し ては、今後ともご指導、ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。

を用い、抗がん機構の解析を試みました。
ス フ ェ ロ イ ド MKN1に M-COPAを 処 理 す ると、他の一般的な抗がん剤と異なり、薬剤感受性EC50値より低濃度でスフェロイドが崩壊しました。この形状変化が抗がん機構に重要ではな
いかと考え、スフェロイドの形態維持に関わる
細胞接着分子の細胞表面発現をFACS法にて探索し た と こ ろ 、 ス フ ェ ロ イ ド 崩 壊 濃 度 域 の MCOPA処理により、細胞・細胞外マトリクス相互
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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

日本がん分子標的治療学会
設立の経緯
1993年（平成5年）、文部省がん重点研究の支援のもとに「癌化学療法の分子標的」ワークショップが開催されました。癌化学療法における分子標的研究の重要性が認識されつつある機運をとらえて開催されたものです。このワークショップの参加を呼びかけたところ、数多くの研究者の参加を得、3回にわたって開催されたワークショップはいずれも盛会のうち成功裡に行なわれました。同時に参加者の中から、この分野の研究をさらに推進し実り多いものにするために、新たな研究会の設立を要望する声が高まりました。
そのような情勢を踏まえて、このワークショップの有志が「がん分子標的治療研究会」の設立を提案
し、多くの先駆的な研究者のご賛同をいただき、1996年（平成8年）、正式に発足の運びとなりました。
そして、がん分子標的治療研究会は、我が国におけるがん分子標的治療研究の推進を目標に12年間活動をしてまいりました。これを踏まえ、がん分子標的治療研究の一層の発展を期して、鶴尾隆先生が学会設立に努力し、平成20年11月1日付で日本がん分子標的治療学会（初代理事長 鶴尾 隆）が設立されました。
日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こうした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催
し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。
今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・
DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人

石
今
上
上
梅
桑
西

September, 2019

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

日本がん分子標的治療学会

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦
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日本がん分子標的治療学会

役員

理事長
中村 祐輔（がん研がんプレシジョン医療研究センター）理事
任期3年（2022年学術集会終了日まで）
間野 博行（国立がん研究センター研究所）
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
川田
学（微生物化学研究会微生物化学研究所）
西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部）
永瀬 浩喜（千葉県がんセンター研究所）
吉野 孝之（国立がん研究センター東病院）
根東攝（中外製薬株式会社）

一條 秀憲（東大院薬）
伊藤 昭博（理研）
伊藤 研一（信州大医）
伊藤 薫樹（岩手医大病院）
伊藤 心二（九大院医）
伊東進（昭和薬大薬）稲澤 譲治（東医歯大難治研）
井上 啓史（高知大医）
井上 正宏（京大院医）
猪股 雅史（大分大医）
任期2年（2021年学術集会終了日まで）
今村 健志（愛媛大院医）
長田 裕之（理化学研究所環境資源科学研究セ）
井本 逸勢（徳島大学院医歯薬）
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所遺伝子医薬部）
井本 正哉（慶應大理工 ）今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科）
入村 達郎（順天堂大医）
石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）
薄井 紀子（慈恵医大第三病院）
中村 祐輔（がん研究会がんプレシジョン医療研究セ）内海
健（九大院医）三森 功士（九州大学病院別府病院）
衣斐 寛倫（愛知県がんセ研）
藤原 康策（第一三共株式会社）
大石 智一（微化研）
任期1年（2020年学術集会終了日まで）
大岡 伸通（医薬品食品衛生研）
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部）
大木恵美子（ファイザー）西尾 和人（近畿大学医学部）
大谷 直子（大阪市大院医）
吉田稔（理化学研究所）
大塚 雅巳（熊本大院生命科学）
高橋 俊二（がん研究会有明病院）
大家 基嗣（慶應大医）
照井 康仁（がん研究会有明病院）
岡田斉（近畿大医）矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所）
岡田 全司（近畿中央胸部疾患セ）宮寺 和孝（大鵬薬品工業株式会社）
岡本勇（九州大病院）
沖英次（九大院医）
監事
尾﨑 惠一（大阪薬科大）宮澤 恵二（山梨大学大学院医学工学総合研究部） 尾崎 倫孝（北大院保健科学）
松井 順二（エーザイ株式会社）
長田 裕之（理研）
小根山千歳（愛知県がんセ研）
評議員（2019年度）
小野 眞弓（九大院薬）
青木 正博（愛知県がんセ研）
恩田健（日本化薬）赤尾 幸博（岐阜大院連合創薬医療情報）
掛谷 秀昭（京大院薬）
秋永 士朗（アキュルナ）
片桐 豊雅（徳島大先端酵素学研）
秋山徹（東大定量研）
片山 和浩（日本大薬）
芦原 英司（京都薬大）片山 量平（がん研化療セ）阿部 竜也（佐賀大医）
加藤 俊介（順天堂大院医）
有田 健史（バイエル薬品）
川田
学（微化研）
安西 尚彦（千葉大院医）
川谷誠（理研）
安部 和明（MSD）
木村 賢一（岩手大農）
石岡千加史（東北大加齢医研）
木村 晋也（佐賀大医）
石川 冬木（京大院生命科学）
草場 仁志（九大病院）
和泉 弘人（産業医大生態科学研）
桑原 一彦（新潟大院医歯学総合）磯江 敏幸（北大病院）
小島 研介（佐賀大医）
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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

後藤 典子（金沢大がん進展制御研）
近藤 英作（新潟大院医歯学総合）
根東攝（中外製薬）近藤 科江（東工大院生命理工）近藤亨（北大遺伝子病制御）
近藤豊（名大院医）済木 育夫（富山大和漢医薬学総合研）
酒井 敏行（京都府立医科大院医）
櫻井 宏明（富山大院医薬）佐々木康綱（昭和大医）
佐治 重衡（福島県立医大）
佐藤 靖史（東北大加齢医研）
佐谷 秀行（慶應大医）柴田 浩行（秋田大医）
島田 安博（高知医療セ）嶋本顕（広島大院医歯薬学総合）清水 史郎（慶應大理工）
執印 太郎（高知大医）
周東智（北大院薬 ）調憲（群馬大院医）
新家 一男（産総研）末岡榮三朗（佐賀大医）
杉尾 賢二（大分大医）
杉町 圭史（九州がんセ）杉本 芳一（慶應大薬）清木 元治（金沢大医）
清宮 啓之（がん研化療セ）関戸 好孝（愛知県がんセ研）
瀬戸 加大（久留米大医）
曽和 義広（京都府立医大院）
高井 信治（小野薬品工業）
髙橋 俊二（がん研有明病院）
高橋健（協和発酵キリン）
田代悦（慶應大理工）
田中 真二（東医歯大院）
田中 伸哉（北大院医）
田中 文啓（産業医大）
谷口俊一郎（信州大医）
谷口 維紹（東大生産技術研）
田沼 靖一（東京理科大薬）
田原 秀晃（東大医科研）
田原 栄俊（広島大院医歯薬保健）田村 友秀（聖路加国際病院）
旦慎吾（がん研化療セ）
照井 康仁（がん研有明病院）
戸井 雅和（京大院医）
富樫 謙一（ロシュ・ダイアグノスティックス）冨田 章弘（がん研化療セ）内藤 幹彦（医薬品食品衛生研）
直江 知樹（名古屋医療セ）
中川 和彦（近畿大医）
永澤 秀子（岐阜薬科大学創薬化学）
September, 2019

中城 公一（愛媛大院医）
永瀬 浩喜（千葉県がんセ研）
中村 浩之（東工大科学技術創成）
中村 祐輔（がん研 CPMセ）
中森 正二（大阪医療セ）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院医歯薬）
西田 升三（近畿大薬）
西谷 直之（岩手医大薬）
軒原浩（徳島大院医歯薬）
野口 耕司（横浜薬科大）萩原 真二（富士フイルム）
橋本 祐一（東大定量研）
長谷川 慎（長浜バイオ大バイオサイエンス）
畠清彦（国際医療福祉大学三田病院）
馬場 英司（九大院医）
浜本 隆二（国立がん研究セ研）
早川 洋一（東京理科大薬）
原隆人（武田薬品工業）
日浅 陽一（愛媛大院）
平岡 眞寛（和歌山医療セ）
福島 慶子（全薬工業）
藤田 直也（がん研化療セ）
藤本 直浩（産業医大医）
藤谷 幹浩（旭川医科大）藤原 康策（第一三共）
藤原 康弘（国立がん研究セ中央病院）
古川 龍彦（鹿児島大院医歯学総合）
堀江 重郎（順天堂大院医）
堀中 真野（京都府立医大院医）
馬島 哲夫（がん研化療セ）
松井 順二（エーザイ）
松島 綱治（東大院医）
松原 麻理（アストラゼネカ）
松本 陽子（崇城大院）
間野 博行（国立がん研究セ研）
水上 民夫（長浜バイオ大バイオサイエンス）
南 陽介（国立がん研究セ東病院）
三森 功士（九大別府病院）
宮澤 恵二（山梨大院医学工学総合）
宮園 浩平（東大院医）
宮寺 和孝（大鵬薬品工業）
向田 直史（金沢大がん進展制御研）
迎寛（長崎大病院）
村上 雄一（聖マリア健康科学研）
百瀬功（微化研）
森
正樹（九大院医）
薬師神芳洋（愛媛大医）
八代 正和（大阪市大院）
安澤 幸利（ヤクルト本社）
矢野 聖二（金沢大がん進展制御研）
矢野 博久（久留米大医）
日本がん分子標的治療学会

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山田
矢守
湯浅
横田
吉岡
吉田

忠明（京都府立医大院医）
隆夫（医薬品医療機器総合機構）
健（がん研有明病院）
博之（アステラス製薬）
孝志（山形大医）
稔（理研）

吉田
吉野
六代
和田
渡辺
渡

安宏（産業医大）孝之（国立がん研究セ東病院）
範（群馬大院医）
守正（長崎国際大薬）
信元（理研）
公佑（九大院薬）

法人会員
アキュルナ株式会社
アステラス製薬株式会社
アストラゼネカ株式会社
エーザイ株式会社
MSD株式会社
小野薬品工業株式会社
協和発酵キリン株式会社
全薬工業株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社

第一三共株式会社
中外製薬株式会社
日本化薬株式会社
バイエル薬品株式会社
ファイザー株式会社
富士フイルム株式会社
ブリストル・マイヤーズ株式会社
株式会社ヤクルト本社
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

名誉会員
秋山 伸一（香椎丘リハビリテーション病院）
石塚 雅章（微生物化学研究会微生物化学研究所）
上田 龍三（愛知医科大学）
上原 至雅（岩手医科大学）
梅澤 一夫（愛知医科大学）
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院）
加藤 隆一（慶應義塾大学）
金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（がん研究会がん研究所）
桑野 信彦（九州大学大学院）
河野 公俊（あさひ松本病院）
西條 長宏（日本臨床腫瘍学会）

杉村隆（国立がん研究センター）
曽根 三郎（徳島市民病院）
高久 史麿（日本医学会）
高橋 利忠（愛知県がんセンター研究所）
寺田 雅昭（国立がん研究センター）豊島聰（日本薬剤師研修センター）
新津洋司郎（北海道大学）
濱岡 利之（四天王寺国際仏教大学）
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
村松 正實（埼玉医科大学）
山口 俊晴（がん研究会有明病院）

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月１日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正
平成22年9月23日改正
平成23年6月22日改正
平成24年6月27日改正
平成25年11月20日改正
平成29年6月14日改正
令和元年6月15日改正

第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。英文名は、"The Japanese Association for
Molecular Target Therapy of Cancer" （略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31公益財団法人がん研究会がん化学療法センター（TEL: 03-3520-0111, FAX: 03-3570-0484）内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、学術集会を年に１回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者１名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長1名
学術集会副会長（次期学術集会会長） 1名
理 事
21名
September, 2019

日本がん分子標的治療学会

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2.
3.
4.

5.
6.

7.
8.

評議員
200名前後
監 事
2名
理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種（総務、財務、学術など）の担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1〜2名を置くことができる。理事長に事故のある場合、総務担当理事がその職務を代行す
るものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
評議員は、理事会の活動を補佐する。
監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査②理事の業務の執行状況監査 ③
財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著し
く不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。

第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長、副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）
は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集会最終日までとする。
3. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事として処遇し、定数外とする。理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成
員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
4. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
5. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
6. 監事は理事会が会員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。なお、監事の1名は個人会員から、もう1名は法人会員代表者から選任することを原則とする。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
7. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会で選出され、理事長が委嘱するものとする。
8. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。
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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第 10条（会議および委員会）
1. 理事会：各年、基礎系、臨床系理事各 3名、法人系理事 1名の合計 21名、監事 2名および定数外の理事（学術集会会長、学術集会副会長、（次期学術集会会長））で構成される。
なお、学術集会時の理事会には、新任の理事も参加並びに議決に参加できるものとする。
理事会は理事長を議長として開催する。理事会は理事会構成員の 2／3以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年 1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、理事会の議決、もしくは、監事の要請があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選
出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年 1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約1ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員
は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の解散）
本会の解散は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

September, 2019

日本がん分子標的治療学会

103

細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費個人 5,000円、ただし、学生会員は 2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費会員7,000円、ただし、学生会員は 3,000円とする。
非会員13,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1. 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会において 1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に 1回以上学術集会・ワークショップで発表すること（共同演者でも可）を原
則とする。

104

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.23-2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

日本がん分子標的治療学会
理事長

中村祐輔
事務局

〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内

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