企業との契約に基づいた医師主導治験モデル構築
国立がん研究センター
研究支援センター 研究企画部
佐藤 暁洋

国立がん研究センターの臨床試験組織

2014/7/16に設立

・2013/4/1 に中央病院・東病院・研究所などと並列の組織として独立セグメント化
・ 柏・築地の両キャンパスをまたいで設置
・ 以下のミッションを果たすべく体制を整備

2014 7/16～ 研究支援センター

早期・探索臨床研究センター組織図 (2014/08)
Phase I グループ

先端医療科（柏）先端医療科（築地）TR分野（柏）センター長

TRグループTR分野（築地）免疫療法開発分野（柏）免疫療法開発分野（築地）支援グループ

Office of Clinical Research
Office of Translational Research

プロジェクト単位での組織（研究支援センターが担当）

EPOC Office of Clinical Research (OCR)(Director : 佐藤暁洋)

国立がん研究センター 研究支援センター（センター長：吉田輝彦）

Clinical Trial Management (CTM) Group(Leader：福谷美紀 柏7名/築地4名)

Data Management (DM) Group(Leader：長谷川裕美 柏5名/築地3名)

System Group(Leader：青柳吉博 柏2名)

Biostatistics Group(Leader：野村尚吾 柏1名)

Audit Group(Leader：石橋利信/桑木多佳子 2名)

Clinical Research Coordinator (CRC) Group(Leader: 西久保靖子 柏 7名)→

研究企画部 企画支援室（柏/築地）（室長 佐藤暁洋/片山宏）→

研究推進部 データ管理室（柏/築地）（室長 佐藤暁洋/加幡晴美）→

研究推進部 データ管理室（柏）（室長 佐藤暁洋）→

生物統計部 生物統計室（室長 柴田大朗）→

研究管理部 研究管理課→

研究企画部 臨床研究コーディネーター室（室長 内山由美子）

研究支援センター上の所属

厚労省/ PMDA
Grant /regulation

アカデミア施設
シーズ提供
開発支援
共同開発

製薬会社
治験薬提供
資金提供
共同開発

コアセンター（国立がん研究センター 早期・探索臨床研究センター）
埼玉県立がんセンター

四国がんセンター

整備済み・整備中
・薬事/開発コンサルティング
愛知県がんセンター
・データセンター/モニタリング部門
・安全性情報管理・治験調整事務局
・情報共有基盤（施設内＋施設間）
・監査
・個別化医療（ターゲットシークエンス）
・CRC等の教育プログラム
・（企業などからの）資金配分体制
静岡県がんセンター
整備計画中・細胞性免疫反応検査（検体処理/保管） 上記以外の参加施設

以下の目的で構築中
・（早期開発）医師主導治験・TRの実施・支援※現時点では企業治験はスコープ外 がん研有明病院

・千葉県がんセンター
・兵庫県がんセンター
・九州がんセンター・聖マリアンナ医科大学
・大阪市立総合医療センター
・聖路加国際病院

企業との契約に基づく医師主導治験• 資金/治験薬提供を受ける場合の留意点– 独立性の確保をどのような形で行うか?
– COI管理をどのように行うか?
– 透明性の確保をどのように行うか?

• 企業と共同で医師主導治験を行う時のポイント– 試験のタイムスケジュールと契約の締結– 治験薬の提供– 安全性情報の管理– 費用の提供– 知財の管理製薬会社とのコラボレーション
いま、○○がんで治験してる治験薬Bなんだけど、1. 非臨床データから△△がんで有効性が見込めるんだけど。
2. 作用機序から考えると□□バイオマーカー陽性の腫瘍を対象にしたら有効だと思うんだけど。

確かに面白そうだけど･･･・・。
1. いま、○○がんの治験が最優先だし。
2. △△がんで第I相試験からやるのだと費用対効果的にむずかしい。
3. 自分たちで治験を実施するのは無理だけど、治験薬（と実費）の提供なら何とかなりそう。

アカデミア側のアイディアを元に、製薬企業から治験薬（未承認薬）の提供を受けてアカデミアが主導して医師主導治験を実施

医師主導治験の資金源
企業治験の実施
Yes
企業治験で実施

問題点
希少がん・不確実性が高い対象では企業治験は難しい。

No

公的資金の獲得

No

Yes
公的資金を元にした
医師主導治験
「治験薬のみ企業提供」

問題点
企業プロダクト（特に外資）での公的研究費獲得は難しい。

企業からの資金提供
Yes
企業資金を受けての医師主導治験「治験薬および実費を企業提供」
問題点
企業資金提供に関して・独立性の確保
・COI管理・透明性の確保独立性の確保
契約締結

実施体制
NCC-EPOC

プロトコール・SOP等の作成
モニタリング ・ 調整事務局

医師主導治験契約（≒共同研究）
・治験薬提供 ・資金提供 ・秘密保持・成果物の取扱 ・知財の取扱

データセンター・登録センター
統計解析

安全性情報管理監査

総括報告書作成

製薬企業

製薬会社

医師主導治験契約
・資金提供（症例ベース）
・秘密保持 ・知財の取扱

実施施設

実施施設

安全性情報提供
治験薬製造・提供

製薬会社（治験薬提供者）は・・・
・治験薬・資金提供、試験計画承認は行うが、・試験の実施/結果の解釈には関与しない。

実施施設

企業と共同で実施する医師主導治験のCOI管理

準備

登録開始

EPOC臨床研究企画 国立がん研究センター
・管理部会
治験審査委員会
COI管理規定に資金提供の内容を従って審査含めて審査を実施

追跡国立がん研究センター COI委員会
COI管理規定に従って審査

EPOC COI管理規定
当該企業との関連事項（事例）

申請内容

管理規定

1

過去1年間、当該企業で講演を行い講演料収入がある□10万未満 □10万以上100万未満□100万以上

2

過去1年間、当該企業でコンサルを行い、コンサル料を受け取っている□10万未満 □10万以上100万未満□100万以上

3

過去1年間、当該企業から、会食の招待あるいは旅費提供などを受けている□10万未満 □10万以上100万未満□100万以上

4

当該企業の株式を保有している□10万未満□10万以上100万未満
500万円以上はCOI委員会判断□100万以上500万以下 □500万以上

5家族による当該企業の株式の売買・保持等がある□10万未満□10万以上100万未満
500万円以上はCOI委員会判断□100万以上500万以下 □500万以上

6

昨年1年間、当該企業の株式を売買した、あるいは予定がある□なし □あり/予定あり

ない方が望ましいが、申請により可7当該企業の開発に関連する特許出願等の発明者、権利保有者である□なし □あり/予定あり

可8

当該企業の役員を兼業している□なし □あり/予定あり

COI委員会判断

9

当該企業の顧問をしている□なし □あり/予定あり→□収入なし □収入あり

収入ありの場合はCOI委員会判断10

過去2年以内に当該企業からに異動した、あるいは異動する予定がある□なし □あり/予定あり→詳細：

2年以内または異動予定はCOI
委員会判断

11

過去2年以内の前任組織で当該企業との利害関係があっ □なし □あり/予定あり→詳細：た

関係性によるが一律不可はな
い

1～3を併せて250万円以上はCOI委員会判断
Or
旅費を含めない場合100万以上
はCOI委員会判断

透明性の確保（情報公開）
EPOC HPにて、資金元も含め医師主導治験の情報公開

9.

利益相反について治験における利益相反とは、治験に関わる医師等が企業等から経済的な利益（謝金、IC文書に資金提供・薬剤提供を記載研究費、株式等）の提供を受け、その利益の存在により治験の結果に影響を及ぼす可能性がある状況のことをいいます。この治験は、ノバルティスファーマ株式会社から薬剤の無償提供およびのこ治験の一部費用負担を受けますが、そのことが研究結果に影響を及ぼすことがないように、研究の透明性、信頼性の確保を図りながら研究を実施します。この治験に関する医師等の利益相反の管理は、当院利益相反委員会が行っていますので、詳細をお知りになりたい場合は、担当医までお問い合わせください。

医師主導治験開始までの流れと契約• 支援開始からどんなに短くとも6ヶ月以上の期間が必要 （通常は9ヶ月程度）
秘密保持契約（企業←→PI）

EPOC承認コンセプト作成プロトコール
作成
IRB～治験届
けEDC構築
治験薬準備2014/12/17

1

提供者レビュー＆承認

コンセプト作成

2

治験実施契約医師主導治験契約（企業←→国がん） （国がん←→参加施設）

3

4
支援部門
レビュー＆
EPOC承認

5

6

7

8

9

提供者レビュー＆承認

プロトコール・SOP作成
IRB提出

IRB審査

治験届け

FPI

30日調査

EDC構築

治験薬製造・輸入・搬入

14治験薬・情報・成果物の提供• 治験薬提供者→自ら治験を実施する者– 治験薬（施設への搬入方法）および治験薬概要書– 当該治験薬に関する安全性情報– （契約に基づき）試験実施の資金– その他（TR関連の技術・資金提供など）• 自ら治験を実施する者→治験薬提供者– 当該治験で発生した安全性情報– 進捗情報（登録情報・モニタリングレポートなど）– 総括報告書/SASデータセット– その他

治験薬提供• 製造に関する問題– 製造• 新規製造では数ヶ月以上の必要– ラベル• 医師主導治験用ラベルを貼って提供してもらえるか？

– 輸入の問題• 輸入（受け取り）をどこが行うか？輸入消費税• 配布に関する問題– 施設までどうやって搬入するか？
• 製薬企業→施設へ直接？
• 製薬企業→国がん（保管スペース）→施設へ

安全性情報の取扱い

SAE発生時の報告
参加施設
国立がん研究センター

SAE報告書

SAE報告書
意見書

SAE報告書意見書
・当局報告の必要性
・プロトコル/ICの改訂の必要性
・効安への報告の必要性
治験調整医師の意見に対する責任医師の意見を追加※未知の重篤・重要な副作用の場合当局へ報告

治験薬提供者

安全性情報の取扱い

その他の安全性情報
 研究/措置報告
 当該治験外で発生した当局報告の対象となった副作用情報

治験薬提供者

参加施設

国立がん研究センター

報告書

報告書
意見書

※症例報告
承認前は製薬企業が当局報告した様式、承認後はラインリストで提供
既知・死亡例など、企業治験と医師主導治験のIRB報告の違いに注意が必要

医師主導治験に必要な費用 例）
費目

詳細費用

全体管理費

印刷･郵送代会議費用など50万円/年

データマネジ EDC構築
メント
EDCライセンス/メンテナンス

3-600万円/試験200万円/年

モニタリング施設訪問の旅費

例；遠隔地 5万円×症例数×訪問回数

監査

監査旅費

同上

総括報告書

総括報告書作成外注

統計部分 300万円
総括報告書 350万円

施設準備金
症例数当たりの費用50万円×施設数
25～35万円×症例数

その他

同種同効薬
作業費（人件費相当）
間接経費

薬剤費
1FTE当たり700万円/年
全体予算の 5%費用の請求・入金に関しては基本的にマイルストーンで実施

知財の管理• 知財に関する契約記載 例）– 「本治験により生じた発明、考案についての財産的権利（特許を受ける権利等含む）の帰属は、発明者主義の原則及び秘密保持契約○条を考慮し、甲乙協議の上決定するものとする。」• アカデミア←→企業1社ではあまり問題とならないが、異なる企業の治験薬を用いた併用試験では、- 試験で発生した知財- TR研究の知財- 総括報告書の提供→基準となるルール・契約テンプレートなどが必要最後に・・・• 良く頂くコメント– 「企業がお金を出すんだったらなぜ企業治験でやらないの?」– 「企業がやるべき試験を安くやってあげているだけじゃないの?」• アカデミアが主導すべき試験とは・・– アカデミア発のシーズのFIH試験– 企業が手を付けにくい希少がんの開発– アカデミア発の発見（知財）に基づくPOC試験– 複数企業の治験薬の併用試験など→企業開発との棲み分けと、優先順位付けが必要