がん分子標的治療研究会
Information

1.

第 7 回研究会総会は東京で2003年6月の研究会総会は、上原至雅先生のご尽力によって、学術総合センターを会場として開催されます。
（3 頁参照）

2.

2003 年度研究奨励賞を募集します

分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。下記の募集要項（および 54 頁）をご参照下さい。応募書類は 11 月に発送いたします。

募集要項
研究分野：がんの分子標的治療に関する研究
授賞内容：奨励賞賞状
副賞

研究奨励金 20 万円

応募資格：当研究会会員（2002 年 4 月 1 日現在で 40 歳未満）
応募条件：当研究会総会にて発表された課題に限る（年度は問わない）
応募に値すると判断した当研究会 幹事または世話人の推薦
応募書類：11 月に第 7 回研究会総会演題募集要項と共に発送
応募締切：2003 年 2 月 28 日

3.

会員管理等業務が外部委託となりました

本年 7 月 1 日より会員管理等の一部事務局業務を（財）日本学会事務センターへ委託いたしました。
詳しくは 2 頁をご参照下さい。

4.

ホームページをご利用下さい

当研究会のホームページはまだ情報満載というわけではありませんが、今後の予定、過去の研究会での演題一覧などご覧いただけます。これから充実を計る予定ですのでご意見等お寄せ下さい。

URL:http://www.jfcr.or.jp/JAMTTC

5.

次回の発送は 11 月予定です

第 7 回研究会総会募集要項、奨励賞募集要項などをお送りいたします。

September, 2002

がん分子標的治療研究会

1会員状況（2002 年 8 月 31 日現在）
顧

問： 12 名

個人会員： 738 名
学生会員： 106 名
法人会員： 19 社（登録会員 266 名）
合

計 1122 名

一部事務局業務の外部委託について
がん分子標的治療研究会会員各位
当研究会では本年 7 月 1 日より下記業務を（財）日本学会事務センターへ委託いたしました。
今後、該当事項のお問い合わせ等は下記事務局までご連絡下さいますようお願い申し上げます。

（財）日本学会事務センターへの委託業務
1．ニュースレター等研究会からの送付物の発送業務
2．年会費の請求および徴収業務（2003 年度の年会費振込み用紙は 11 月に発送します。
）
3．入会・退会の受付および所属・住所・氏名等の変更の受付と更新＊事務処理番号（会員番号）について
今回の業務委託により従来の会員番号が変更となりました。新しい番号は宛名ラベルの右下に10ケタの番号で記載されておりますのでご確認をお願いいたします。種々のご連絡の際には、お名前と併せてこちらの番号もお知らせ下さい。
また、宛名ラベルの記載事項は、会員のデータベース原稿になっております。住所、所属、氏名等に変更がある場合は下記事務局までご連絡下さい。次回研究会総会などに関する書類がこの宛先に送付されます。

本件についてのお問い合わせ・連絡先（財）日本学会事務センター
会員業務（入退会、住所変更、会費）係〒 113-8622

東京都文京区本駒込 5-16-9

TEL:03-5814-5810 FAX:03-5814-5825

2Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

第 7 回がん分子標的治療研究会総会開催のお知らせ
第 7 回がん分子標的治療研究会総会
会長 上原

至雅

国立感染症研究所生物活性物質部

昨年は慢性骨髄性白血病の治療薬として Gleevec/STI571 が承認され、つづいて今年は、
非小細胞肺がんの治療薬として Gefitinib/Iressa が、こちらは世界に先がけて我が国において承認されました。いずれもがんの画期的分子標的治療薬と評価され、社会にも大きなイ
ンパクトを与えています。Bcr-ablやEGFRなどのチロシンキナーゼが治療の標的になることを信じて（あるいは迷いながらも）、薬剤の探索と開発にあたった研究者たちの努力に敬意を表したいと思います。ゲノム創薬という言葉がとびかい、今すぐにでも画期的治療薬が生まれてくるかのような印象を与えていますが、創薬が実はそれほど容易でないことは研究者たちが一番よく知っています。実際、Gleevecを例にとりますと、研究の着手から承認までに 15 年という長い年月を要していることからも明らかであります。
今や新しい発見は瞬時に世界を飛び交い、ボーダーレスに情報を共有する時代です。
従って、いかに早くがん治療の標的を見いだし、分子標的としての妥当性を検証しつつ、リード化合物の探索・同定を行いながら、副作用の予測や薬物動態の最適化などを行い臨
床の場に持ち上げていくか、効率とスピードが問われる時代になってきました。そこで、第７回研究会では、「創薬のフロンティア」
をキャッチフレーズに、オリジナルなアイデア
でチャレンジしている先端的な研究にスポットをあて、これからの創薬のあり方を議論したいと思います。大学や企業の研究者だけでなく、臨床医にも理解を深めていただけるよ
うなシンポジウムを企画したいと考えています。また、本研究会が重要な役割を示しつつあるトランスレーショナルリサーチのさらなる推進のために、プロテインキナーゼなどのシグナル伝達を標的とした薬剤を中心に、基礎と臨床をつなぐ内容でワークショップを組みたいと考えています。
本研究会を通じて、基礎、臨床、創薬研究の連携がより深まり、がんの個性に基づく副作用の少ない分子標的療法が着実に前進することを願っています。実りある研究会にするために皆様のご支援ご協力のほど何卒よろしくお願い申し上げます。
連絡先〒 162-8640 東京都新宿区戸山 1-23-1 国立感染症研究所生物活性物質部
TEL 03-5285-1111 (ext. 2301)、FAX 03-5285-1111、e-mail yuehara@nih.go.jp

第 7 回がん分子標的治療研究会総会

上原至雅

開催要項

2003 年 6 月 2 日（月）9：30 〜 3 日（火）18：00 予定
学術総合センター（一橋記念講堂）〒 101-8430 東京都千代田区一ツ橋 2-1-2
演題募集：詳細は 11 月に発送される演題募集要項をご覧下さい。
演題締切： 2003 年 1 月 31 日（例年より 1ヶ月早いのでご注意下さい）
会会

September, 2002

期：
場：

がん分子標的治療研究会

32002 年度研究奨励賞授与される奨励賞選考過程
国立がんセンター中央病院
2002 年度研究奨励賞選考委員長

西

條

長

宏

平成14年度がん分子標的治療研究会研究奨励賞は東大分子細胞生物学研究所の藤田直也先生:研
究課題「抗癌剤の分子標的としての生存シグナル伝達機構の解析」、および九州大学大学院医学研究
院の内海健先生:研究課題「抗がん剤感受性の分子標的としての ABC トランスポーター遺伝子群とY ボックス結合蛋白」の 2 名が獲得された。いづれも極めて優れた研究内容であり、かつ両先生ともがん分子標的治療研究会への高い貢献度が評価されている。藤田先生の研究は研究内容のストーリーが明解である点、内海先生の研究は臨床をみすえた内容である点が特徴といえる。この2名に対しては全ての審査員が満点の評価であった。
今回の公募に対しては 6名の研究者からしか応募がなかった。このうち 2名はがん分子標的治療研究会で未発表なため対象外であった。また1(2)位と、3(4)位の間には大きな得点差があり、選考
はスムーズであったといえる。しかし3(4)位の先生の研究成果も優れたものであり今後の発表が期待される。今後の応募が少なかった理由としてがん分子標的治療研究会研究奨励賞に応募される先生方が業績が極めて優れていたため応募しにくかった点も指摘できる。特にこの賞は平成11年6月4日より実施されているためまだ日も浅くようやく落ち着いてきた気がする。基礎研究の先生方の研究成果はインパクトファクターの高い雑誌に数多く発表されるため臨床の研究者にとり気遅れがする場合もあるかもしれない。また臨床の研究の多くは共同研究のため若い先生方が活躍したとしても前面に出る機会が少ない。しかし、基礎研究の成果は臨床に還元される必要のあることは言うまでもない。研究奨励賞に対する応募の数は、その分野の研究の activity の高さを反映するとも思われる。現在トランスレーショナルスタディの重要性が強調されている。来年度は分子標的治療に取り組んでいる基礎、トランスレーショナルスタディおよび臨床の研究者より多数の応募のあることを期待したい。

4

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

がん分子標的治療研究会研究奨励賞受賞

抗癌剤の分子標的としての生存シグナル伝達機構の解析
東京大学分子細胞生物学研究所

藤田 直也
平成 14 年度がん分子標的治療研究会研究奨励賞の受賞にあたりまして、関係諸先生方に深く感謝申し上げます。私は PI3K の下流分子で癌遺伝子として注目されている Akt を介した生存シグナ
ル伝達機構の解析、またAkt経路を遮断する抗癌剤の作用機作の解析をおこなってきました。癌細胞において、akt 遺伝子の遺伝子増幅や癌抑制遺伝子 PTEN の欠失・変異に伴うAktの活性化が高頻度におきていることから、Aktを介した生存シグナル伝達は抗癌剤の良い標的となることが示唆されてきました。しかしながら、どのような抗癌剤がAktを介した生存シグナル伝達を遮断してその抗癌活性を発揮しているのか、その作用点に関しては明らかではありませんでした。
そこでAktを介した生存シグナル伝達を遮断する薬剤のスクリーニングを行なった結果、トポテ
カンや UCN-01、Hsp90 阻害剤といった抗癌剤がこの経路を遮断することを見い出しました。特にUCN-01は、PKCの阻害剤としてスクリーニングされてきた経緯上、PKCの抑制が抗癌活性と密接に関わっていると思われてきていましたが、PKC阻害効果はスタウロスポリンより弱いのにも関わらずUCN-01の抗癌活性はスタウロスポリンより強く、PKC阻害とは別の作用機作があると示唆されていました。UCN-01のAkt経路遮断効果はnMオーダーで認められ、スタウロスポリンと比較してその IC50 の値は約 1/7 でありました。さらに UCN-01 の標的分子を探索した結果、Akt の上流のキナーゼである PDK1 であることを突き止め、その IC50 値が 33 nM であることを見い出しました。
PDK1の阻害効果はマウスを用いたXenograftモデルでも認められ、Aktを介した生存シグナル伝達の遮断が UCN-01 の抗癌活性に重要であることが示唆されました。また、Hsp90 阻害剤が Akt を介した生存シグナル伝達の遮断をおこす機構として、Hsp90阻害剤によりPDK1の分解が促進される為であることも見い出しました。薬剤スクリーニングの他にAktの活性制御機構の解析もおこなっており、その過程で Hsp90 が Akt と PDK1 に結合してその活性維持に関わっていることを見い出しています。このように、既存の抗癌剤の中にもAktを介した生存シグナル伝達を遮断することにより抗癌活性を示すものが存在するという事実は、Aktを介した生存シグナル伝達に関わる分子が抗癌剤の分子標的になりうることを意味しております。ベンチャー企業などを含め、現在精力的にAktやその関連分子を標的にした薬剤の開発が進められており、今後Aktを標的にした新たな作用機作を持った抗癌剤が臨床応用されるものと期待しています。
奨励賞を受賞したことを励みに、新たながん分子標的治療法の開発に貢献できるようさらに努力
していきます。具体的には、さらなるAktを含めた生存シグナル伝達機構の活性制御機構の解析を通じ、その活性制御機構を標的とした薬剤のスクリーニングをおこなっていきたいと考えております。
最後に本研究は、東京大学分子細胞生物学研究所 鶴尾隆 先生の御指導のもとにおこなわれたものであり、ここに深く感謝申し上げます。また多くの共同研究者の方々にも、紙面をお借りしまして御礼申し上げます。

September, 2002

がん分子標的治療研究会

5がん分子標的治療研究会研究奨励賞受賞

抗がん剤感受性の分子標的としてのABC トランスポーター遺伝子群と Y ボックス結合蛋白 YB-1
九州大学大学院医学研究院医化学分野

内海健

はじめにがん分子標的治療研究会研究奨励賞の受賞にあたりまして、関係諸先生方に深く感謝申し上げます。
癌治療の多くは多剤耐性と何らかの関連性があることがいわれ、その診断と治療は極めて大切です。癌細胞の薬剤耐性の研究は、これまで耐性形質をになう分子を標的としてその機序ならびに克服法に関する研究がすすめられてきました。多くの癌患者において P-糖蛋白質や MRP遺伝子ファミリーなどの ABC トランスポーター遺伝子の発現上昇が観察されています。私は大学院時代より
抗がん剤排出ポンプP-糖蛋白質の発現制御の研究を通じ、発現制御に関わる転写因子YB1 の単離、その機能解析を研究してきました。転写因子YB1は細胞質に存在しますが種々の外界ストレスにより細胞質から核への移行が認められます。核内移行した YB1 は MDR1 遺伝子の転写亢進、DNA 修
復に関与する事が示唆されました。この事実より臨床腫瘍における YB1 の役割について YB1 の核内移行とMDR1遺伝子の発現、予後との相関などを明らかにしてきました。さらに最近、翻訳調節に関わる分子IRP2 とYB1の相互作用を見いだしYB1 は転写、修復、翻訳に関わる多機能性蛋白であることを提示してきました。
一方、ABCトランスポーター蛋白は生理的には脳血液関門、腸管上皮などにおいて広く発現し、生体における異物、薬物排出に関与し、薬剤耐性のkey moleculeであると考えられています。新規
ABCトランスポーターであるMRP3を単離し、MRP3は抗がん剤感受性を探る上で重要な分子であると考えています。また MRP3 の発現亢進の機序を明らかにし、これら ABC トランスポーターの発現程度は抗がん剤感受性だけでなく薬剤排出の個人差、副作用の予測などの薬物動態に深く関わる分子であると考えています。
今後も、奨励賞の名に恥じぬよう、一層努力を続け癌分子標的治療に貢献できるよう邁進していきたいと思います。最後に本研究は九州大学大学院医学研究院医化学分野 桑野信彦先生、ならびに産業医科大学分子生物学教室 河野公俊先生のご指導のもと行われたものでありここに深く感謝いた
します。また、多くの共同研究者の方々にもお礼申し上げます。

6

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

第6回がん分子標的治療研究会総会を終えて第 6 回がん分子標的治療研究会総会
会長 新

津 洋司郎

札幌医科大学医学部内科学第四講座

幸い6月27,28の2日間は、まさに北海道らしい晴天に恵まれ、またサッカーワールドカップの日程の谷間ということもあり連日400人を越す会員が熱心に討議に参加されました。いわば"手作りの会"であった
ため、何かと行き届かない点があったことと思いますが、若い教室員の努力に免じてお許しを頂ければ幸いです。また世話人をはじめ座長の先生、ディスカッサントの皆さんに誌面を借りて改めて御礼申し上げます。
本研究会の目玉企画の一つは昨夏ニセコで行われたトランスレーショナルリサーチワークショップを受けてのパネルディスカッション「トランスレーショナルリサーチの現状と方向性」
でありました。本邦で行われつつあるトランスレーショナルリサーチをテーマにした公募パネルに致しました。しかし実際にそのような演題の応募は必ずしも多くなく、研究会の演題全てをみても、臨床研究にまで至っているものはわずか(厳密には 3 題)で、時期尚早の感が拭い去れないものでありました。ひとえに公募という形式をとった私の見通しの悪さのせいでありました。しかし、本研究会の将来方向性を考える時、やはりトランスレー
ショナルリサーチこそ最終目的であり、それを奨励していかなければならないことは間違いのないことであると思いますので、今後の研究会に期待致しております。
第二の目玉企画である「ゲノム医学の分子標的への応用」のシンポジウムも公募としました。やはり前述のパネルディスカッション同様、一部指名シンポジストを募るべきであったと反省しておりますが、全体としてゲノム研究の成果が確実に分子標的療法の分野に応用されつつあることを実感させるものでありました。ことに司会者のお一人である中村祐輔先生による総括は、聴衆を大いに高揚させるものでありました。
第三の企画、すなわち E. A. Sausville 博士(NCI)による特別講演 " Challenges in the Molecular Therapeutics
of Cancer " は分子標的薬剤開発を三つのchallenge、すなわち①ある特定の腫瘍に対する標的は必ずしも一つではなく、いくつかの方面からアプローチするべきであること ②標的分子の研究は腫瘍生物学(分子生物学)の発達なくしてはあり得ないこと ③一つの有効な薬剤はいくつかの標的(腫瘍種)に効く可能性がある
ことの三つのテーマに分けて、わかりやすくまとめたものでありました。米国で博士が携わっている分子
標的剤の開発を示しながら、これからの方向性を示唆する、格調の高いものでありました。もう一度講演を吟味されたい方は博士のご好意で本研究会のhome pageに要旨を載せることが出来ましたので、御覧頂きたいと存じます。
番外企画としての会長講演にも沢山の会員の方が熱心に耳を傾けて頂き、また会場から貴重なコメントを頂いたことに心から感謝申し上げます。
一般演題はパネルディスカッションやシンポジウムに劣らず、内容の濃いものでありましたが、演題数が多かったことと、原則として一会場で全ての口演を皆で聴くという方針をとったため、発表・討論いず
れの時間も短くなってしまったことは反省材料でした。

September, 2002

がん分子標的治療研究会

7ポスターはこれまたレベルの高いものが目白押しで、会場が離れていたにもかかわらず多くの会員が足を運び、熱心に時間一杯討論されていたのが印象的でした。
これまで既に臨床に導入されたいくつかの薬剤をみても、分子標的療法がこれからの抗腫瘍制剤開発の主流をなすであろうことは間違いのないところであります。このような研究会が諸外国に先駆けてすでに6回開催されたことを顧みますと、その設立を担った方々の慧眼に改めて敬意を表する次第であります。今後は本研究会を基とした本邦発のトランスレーショナルリサーチが多く育っていくことを切望致しまして、
挨拶にかえさせて頂きます。

8

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

第6回がん分子標的治療研究会総会報告
発表演題名一覧
会長講演

東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析 C
新規トポイソメラーゼ IIα 阻害タンパク質を標的とした細胞死誘導機構の解明と抗癌剤へのアプ
ローチ○中西 啓1、大海 忍2、小縣 昭夫3、青木直人 3、花岡 文雄 1,4
1 理化学研究所
2 東京大学医科学研究所 遺伝子動態分野
3 東京都立衛生研究所 毒性部
4 大阪大学細胞生体工学センター
肝癌における抗癌剤感受性予測および遺伝子発現の相関ネットワーク○星田 有人1、森山 優1、大塚 基之1、加藤直也 1、白鳥 康史 1、関 直彦 2、小俣 政男 11 東京大学 医学部 消化器内科
2 千葉大学 医学部 機能ゲノム学講座
PP2A および p53 を介した TGF-β の新規シグナル伝達経路の同定とそれを応用した分子標的治療○加藤 淳二、瀧本 理修、高田 弘一、佐藤康史、深浦 純生、照井 健、新津 洋司郎
札幌医科大学 医学部 第四内科
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による p53 非依
存的 gadd45 遺伝子の活性化機構の解析○曽和 義広1、廣瀬 徹1、新堂 信昭2、酒井敏行 1
1 京都府立医科大学 公衆衛生学教室
2 山之内製薬 分子医学研究所

大腸癌の化学予防
モデレーター
鶴尾隆（東京大学分子細胞生物学研究所）
大腸癌の化学予防○新津 洋司郎
札幌医科大学医学部内科学第 4 講座

特別講演
Challenges in the Molecular Therapeutics of Cancer
モデレーター
桑野 信彦（九州大学大学院医学研究院）
Challenges in the Molecular Therapeutics of Cancer○ Edward A. Sausville
Associate Director, Division of Cancer Treatment andDiagnosis, NCI

シンポジウム
ゲノム医学の分子標的治療への応用
モデレーター
中村 祐輔（東京大学医科学研究所）
上原 至雅（国立感染症研究所）
肝癌組織で発現が高頻度に上昇する新規遺伝子
ZNFN3A1 の同定と機能解析○浜本 隆二、古川 洋一、中村 祐輔
第 6 回がん分子標的治療研究会プログラム
第 1日
9

00

セッション

6 月 27日( 木)

テーマ

演題番号

シグナル伝達系

秋山 伸一
内藤 幹彦

S1-１〜S1-8

セッション2増殖因子・ホルモン・受容体・転写因子

小俣 政男
杉本 芳一

S2-１〜S2-8

シンポジウム

ゲノム医学の分子標的治療への応用

中村 祐輔
上原 至雅

SY-1〜SY-5

セッション100

10

第2日
モデレーター

00
9

12

30
40

13

30
40

14
15

16

00
50
00

ランチョン
セミナー1

10

18

20
40

（幹事会並行開催）

高後

モデレーター

演題番号

セッション5

薬剤耐性・感受性-1

有吉
寛
鎌滝 哲也

S5-1〜S5-7

セッション6

薬剤耐性・感受性-2

石塚 雅章
松田
彰

S6-1〜S6-7

パネルディス
カッション

Translational Researchの現状と今後の方向性

上田 龍三
曽根 三郎

PD-1〜PD-6

ランチョン
セミナー2

Differentiated Anti-Cancer Treatment

阿部 庄作

特別講演

Challenges in the Molecular
Therapeutics of Cancer

桑野 信彦

セッション7

アポトーシス

時野 隆至
井本 正哉

S7-1〜S7-10

セッション8

遺伝子治療・分化誘導

平岡 眞寛
濱田 洋文

S8-1〜S8-10

セッション9腫瘍免疫・細胞骨格・その他

珠玖
洋
佐藤 昇志

S9-1〜S9-8

44
45
11
12

15

13

20
30

裕

総会・授賞式
14

会長講演

大腸癌の化学予防

鶴尾

ポスター
セッション

転写因子
シグナル伝達・ホルモン・テロメラーゼ
耐性因子、感受性因子
転移・浸潤・遺伝子治療
アポトーシス、分化誘導
腫瘍免疫・血管新生

今井 浩三
渡辺 直樹
植田 和光
吉松賢太郎
秋永 士朗
小野 眞弓

P1-1〜P1-6
P2-1〜P2-6
P3-1〜P3-6
P4-1〜P4-6
P5-1〜P5-6
P6-1〜P6-6

セッション3

テロメア・テロメラーゼ・細胞周期・
DNA複製

門田 守人
長田 裕之

S3-１〜S3-8

セッション4

転移・浸潤

矢守 隆夫
梅澤 一夫

S4-１〜S4-9

00
10

17

The Impact of Imatinib Mesylate on
CML Treatment Algorithms

6 月 28 日( 金 )

テーマ

52
10

00
11

セッション

隆

15

20

35

16
50
17

50

閉会

懇親会

September, 2002

がん分子標的治療研究会

9パネルディスカッション
Translational Researchの現状と今後の方向性
モデレーター
上田 龍三（名古屋市立大学医学部）
曽根 三郎（徳島大学医学部）
基調講演 Translational researchに向けた基盤整備のあり方○曽根 三郎徳島大学 医学部 第三内科
マウス・メラノーマ BL6 に高い自然転移能をもたらす原因遺伝子はコネキシン 26 である○野島 博 1、伊藤 彰彦 2
1 大阪大学 微生物病研究所 分子遺伝
2 大阪大学 医学部 病理病態学
活性化型 Ras を介する造腫瘍能獲得機構におけるEstrogen Receptor αの役割の解明と分子標的治療への応用○加藤 聖子、和気 徳夫
九州大学 生医研 ゲノム創薬治療学分野
DNAメチル化とヒストン脱アセチル化を分子標的とした新しい癌治療法○豊田 実1,2、伊東 文生2、佐々木 泰史1,2、今井 浩三 2、時野 隆至 1
1 札幌医科大学 医学部 がん研分子生物
2 札幌医科大学 医学部 第一内科

第 6 回がん分子標的治療研究会総会ポスター

第6回がん分子標的治療研究会総会

2002 年

道新ホール他(札幌)(札幌
札幌)

一般口演セッション
Moderator

シグナル伝達系

秋山 伸一（鹿児島大）
内藤 幹彦（東大分生研）

増殖因子・ホルモン・受容体、 小俣 政男（東大）
転写因子 杉本 芳一（癌化療セ）
テロメラーゼ・テロメア、 門田 守人（阪大）
細胞周期・DNA複製 長田 裕之（理研）
転移・浸潤

矢守 隆夫（癌化療セ）
梅澤 一夫（慶大）

薬剤耐性・感受性-1

有吉 寛（愛知病院）
鎌滝 哲也（北大）

薬剤耐性・感受性-２

石塚 雅章（微化研）
松田 彰（北大）

アポトーシス

時野 隆至（札幌医大）
井本 正哉（慶大）

遺伝子治療・分化誘導平岡 眞寛（京大）
濱田 洋文（札幌医大）

特別講演

Moderator

Dr. Edward Sausville

桑野 信彦（九大）

Division of Cancer Treatment and Diagnosis, NCI

Challenges in the Molecular Therapeutics of Cancer

会長講演
新津 洋司郎Moderator

鶴尾隆（東大分生研）

大腸癌の化学予防

パネルディスカッション

Moderator

Translational Researchの現状と今後の方向性

上田 龍三（名市大）曽根 三郎（徳島大）シンポジウムModerator

ゲノム医学の分子標的治療への応用

中村 祐輔（東大医科研）
上原 至雅（国立感染研）

問い合せ先

第6回がん分子標的治療研究会総会 会長

新津 洋司郎

札幌医科大学医学部 内科学第四講座 担当：加藤淳二

腫瘍免疫・細胞骨格、 珠玖 洋（三重大）
佐藤 昇志（札幌医大）
その他

10〒060-8543 札幌市中央区南1条西16丁目
電話：011-611-2111 Ext.3254 FAX：011-612-7987

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

MAGE-3 ペプチドパルス樹状細胞を用いた進行肺癌に対する特異的免疫療法−トランスレーショナ
ルリサーチとしての試み−○西岡 安彦、曽根 三郎
徳島大学 医学部 第三内科
嫌気性菌ベクターを使用した腫瘍選択的な遺伝子治療
実1,2、中村 俊幸1、浜○佐々木 貴之1、藤森
1
1
地 芳典 、天野 純 、谷口 俊一郎 3
1 信州大学 医学部 第 2 外科
2 信州大学 医学部付属病院 遺伝子診療部
3 信州大学 医学部 加齢研 環境適応分野
固形癌に対するHER-2を分子標的とした抗癌剤作用増強の解析とその臨床的意義○金 隆史、田辺 和照、峠 哲哉
広島大学原爆放射能医学研究所腫瘍外科

セッション 1 シグナル伝達系
モデレーター
秋山 伸一（鹿児島大学医学部）
内藤 幹彦（東京大学分子細胞生物学研究所）
ATLに対するNF-kBを標的とした分子標的療法の基礎的検討○堀江 良一1,2、渡辺 真理子1、大杉 剛生4、石田 尚臣2、東原 正明1、宇都宮 與5、山口
一成 4、梅澤 一夫 3、渡邉 俊樹 2
1 北里大医2 東大医科研
3 慶應大理工
4 熊本大
5 慈愛会
cDNAマイクロアレイを用いたING1制御遺伝子群の同定:乳がん発症モデル系による解析○高橋 將人1、関 直彦2、尾崎 俊文1、中川隆公 1,3、渡邊 健一 1,3、林 俊治 1,3、細田 充
主 1,3、大平 美紀 1、藤堂 省 3、中川原 章 11 千葉県がんセンター生化学研究部
2 千葉大学 大学院 機能ゲノム学
3 北海道大学 大学院 一般外科
血管新生の分子標的としての sVCAM-1/a4 インテ
グリンとシグナリング○中尾 新太郎、岡本 正博、小川 聡一郎、桑野 信彦、小野 眞弓
九州大学 院医 医化学
MEK阻害剤とチューブリン重合阻害剤の併用による抗腫瘍効果の増強−ヒト腫瘍xenograftモデルによる解析−○渡邉 一石、岩下 健一、谷村 進、尾崎 恵
一、河野 通明
長崎大学 薬学部 細胞制御
Hsp90 阻害剤による生存シグナル伝達の遮断を介したアポトーシス誘導○藤田 直也 1、佐藤 沙織 1、鶴尾 隆 1,2
1 東京大学 分子細胞生物学研究所 細胞増殖
2 癌研究所 癌化学療法センター
UCN-01の新たな分子標的としてのPDK1-Akt生存
News Letter No.6

シグナル伝達機構○佐藤 沙織 1、藤田 直也 1、鶴尾 隆 1,2
1 東京大学 分子細胞生物学研究所 細胞増殖
2 癌研究所 癌化学療法センター
ヒト非小細胞肺がん細胞における ZD1839(Iressa)
獲得耐性機構○大森 亨 1,2、山岡 利光 2、相馬 慎也 2、松田
正典2、廣瀬 敬2、堀地 直也2、小泉 史明3、
西尾 和人3、西條 長宏4、足立 満2、黒木登志夫 5
1 昭和大学 腫瘍分子生物学研究所
2 昭和大学 医学部 第一内科学教室
3 国立がんセンター 研究所 薬効試験部
4 国立がんセンター 中央病院 内科
5 岐阜大学E G F 受容体チロシンキナーゼ阻害剤 Z D 1 8 3 9(Iressa)の血管新生阻害作用○平田 晃、米谷 卓郎、小川 聡一郎、桑野
隆史、桑野 信彦、小野 眞弓
九州大学 院医 医化学

セッション2 増殖因子・ホルモン・受容体・転写因子
モデレーター
小俣 政男（東京大学医学部）
杉本 芳一（財団法人癌研究会癌化学療法センター）
IGF 依存性がん細胞に対して選択的に作用する新規抗がん物質 Byssochlamysol○早川 洋一、新家 一男、森 利弥
東京大学 分子細胞生物学研究所
CyclinD1過剰発現によるFGF受容体-1(FGFR-1)発現上昇を介した癌悪性化機構○田代 悦、井本 正哉
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
NK4による血管内皮細胞増殖抑制の作用メカニズ
ムの解析○松本 邦夫、富岡 大策、久場 敬司、中村敏一
大阪大学医学系研究科分子組織再生分野
低酸素応答性転写因子 HIF-1α 遺伝子多型解析○谷本 圭司 1、吉賀 浩二 2、西山 正彦 1
1 広島大・原医研・分子情報
2 広島大・歯・応用口腔医学
転写因子Sp1とMAZによるメチル化と脱アセチル化を介した遺伝子発現制御○横山 和尚、宋 軍
理化学研究所 バイオリソースセンター
ERα 陽性乳癌における ERβcx の重要性について○佐治 重衡、戸井 雅和
東京都立駒込病院 乳腺外科
ピロール - イミダゾールポリアミドによるテー
ラーメード抗がん剤の創製○杉山 弘、板東 俊和
東京医科歯科大学 生体材料工学研究所
炎症性サイトカインによって誘導される血管新生へのエイコサノイドの関与
September, 2002

○桑野 隆史、小川 聡一郎、米谷 卓郎、中尾
新太郎、平田 晃、桑野 信彦、小野 真弓
九州大学 医学部 大学院 医化学

セッション 3 テロメア・テロメラーゼ・細胞周期・DNA 複製
モデレーター
門田 守人（大阪大学大学院医学研究科）
長田 裕之（理化学研究所）
増殖因子によるテロメレース活性化に関わるシグ
ナル伝達系の解析○京 哲、毎田 佳子、金谷 太郎、中村 充宏、
谷田部 典之、田中 政彰、井上 正樹
金沢大学 産婦人科
Vitamin D3と9-cis-Retinoic Acidの同時投与による
hTERT発現抑制によるヌードマウスモデルでの抗腫瘍効果の検討○池田 直弥 1,2、上村 博司 2、窪田 吉信 2、京哲3
1 神奈川県立がんセンター泌尿器科
2 横浜市立大学医学部泌尿器科
3 金沢大学医学部産婦人科
p27kip1 による Ewing 肉腫の増殖抑制○松延 知哉、田仲 和宏、松本 嘉寛、中谷文彦、崎村 陸、花田 麻須大、岩本 幸英
九州大学医学部整形外科
分子標的候補としての新規プロテインキナーゼ
Nek9 の同定と細胞周期制御における機能解析○野口 耕司、深澤 秀輔、上原 至雅
国立感染症研究所
Cdc25B ノックアウトマウス胚線維芽細胞におけるcdk1蛋白の発現上昇と機能低下及びブレオマイ
シン感受性の増加○田村 研治1、ペステル キャサリン2、中川和彦 1、福岡 正博 1、ラゾ ジョン 2
1 近畿大学 医学部 第 4 内科
2 ピッツバーグ大学 薬効試験部
DNA microarray analysis に基づく sulfonamide 系抗癌剤 E7070 の薬効評価マーカーの探索○大和 隆志1、横井 晃1、小澤 陽一2、吉松
賢太郎 2、長洲 毅志 1
1 エーザイ株式会社 シーズ研究所
2 エーザイ株式会社 創薬第二研究所
新規 DNA プライマーゼ GANP の B リンパ腫細胞における発現増強○藤村 睦、桑原 一彦、阪口 薫雄
熊本大学 医学部 免疫学
Thymidylate Synthase mRNAの新規splicing variantsの発見○久富 寿、長尾 久美（株）エスアールエル 遺染解析センター

がん分子標的治療研究会

11セッション 4 転移・浸潤

セッション 5

モデレーター
矢守 隆夫（財団法人癌研究会癌化学療法センター）
梅澤 一夫（慶應義塾大学大学院理工学研究科）

モデレーター
有吉寛（県立愛知病院）
鎌滝 哲也（北海道大学大学院薬理研究科）

NF-κB 阻害剤 DHMEQ による血管内皮細胞の接着
分子発現抑制○島 豊1、川合 陽子2、戸井 雅和3、梅澤 一
夫11 慶大 理工2 慶大 医3 都立駒込病院
ヒト乳癌ヌードマウス骨転移モデルにおけるイプ
リフラボンによる溶骨性骨転移の抑制○岩崎 輝夫1、辻村 亨1、向井 睦子2、寺田
信行 1
1 兵庫医科大学 病理学第 1 講座
2 大阪府立成人病センター研究所 腫瘍生化学
2-deoxy-L-riboseによるチミジンホスホリラーゼ発
現腫瘍細胞の転移の抑制○中島 融一、古川 龍彦、秋山 伸一
鹿児島大学医学部腫瘍研究施設
ヘパラナーゼ阻害活性を有するnitrobenzoic acid誘導体の研究○石田 啓介、清水 史郎、照屋 貴之、ヴェジ
バ ミハル、長田 裕之
理化学研究所 抗生物質研究所
がん-間質相互作用によるPhthoxazolinの制がん効果○川田 学、熊谷 博行、増田 徹、南口 和久、
石塚 雅章、竹内 富雄（財）微生物化学研究会 化学療法研究所
悪性線維性組織球腫におけるFAKのリン酸化の検討○花田 麻須大、田仲 和宏、松本 嘉寛、中谷文彦、崎村 陸、松延 知哉、岩本 幸英
九州大学医学部整形外科
大腸癌の進展に伴う L-plastin 遺伝子の発現増強○大塚 基之1、関 直彦2、加藤 直也1、星田
有人 1、森山 優 1、金井 文彦 1、小俣 政男 11 東京大学医学部消化器内科
2 千葉大学医学部機能ゲノム学講座
肺がん細胞の浸潤と乳酸トランスポーター(MCT4)の発現○和泉 弘人、浦本 秀隆、田邊 瑞穂、河野公俊
産業医科大学 医学部 分子生物学教室
コンドロイチン硫酸結合性を示すシスプラチン封
入 TRX-20 リポソームの肝転移抑制効果○李 千萬 1,2、北川 透 1、伊藤 壽記 1、松田
暉 1、宮坂 昌之 2
1 大阪大学大学院医学系研究科 臓器制御外科
2 同 細胞分子認識分野

Estrone と Estradiol による BCRP の抗癌剤耐性の克服○今井 康雄 1、鶴尾 隆 2,3、杉本 芳一 11 癌研究会 癌化学療法センター 分子治療部
2 癌研究会 癌化学療法センター 基礎研究部
3 東京大学 分子細胞生物学研究所
グルタチオンを標的とした抗癌剤耐性克服研究の一考察○市川 英子 1、加藤 國基 2
1 東京大学 大学院薬学研究科
2 日本化薬（株）創薬本部
ABC タンパク質の ATP 結合領域に保存されている Q ループのグルタミンの機能解析○植田 和光1、木岡 紀幸1、天知 輝夫1、内海
健 2、和田 守正 2、桑野 信彦 2
1 京都大学大学院 農学研究科 応用生命科学
2 九州大学大学院 医学研究科 医科学分野
Asparagine Synthetase 免疫染色結果に基いた L-asparaginase 有効腫瘍疾患の検索○鬼頭 敏幸滋賀県立小児保健医療センター 小児科
YB-1(Y-box 結合タンパク)による翻訳制御○内海 健、福田 隆男、芦塚 慈美、中村 崇
規、桑野 信彦
九州大学 院医 医化学
悪性脳腫瘍の治療感受性を規定する遺伝子発現プ
ロファイル解析○山中 龍也1、芥川
茂2、田口 史子2、矢島
1
1
直樹 、土屋 尚人 、田中 隆一1、西條 長宏
2、西尾
和人 2
1 新潟大学 脳研究所 脳神経外科
2 国立ガんセンター研究所 薬効試験部
Camptothecin(CPT)による DNA Topoisomerase I/
SUMO-1結合のCleavable Complex形成及び細胞死誘導における意義○堀江 弘二 1,2、冨田 章弘 1、杉本 芳一 3、鶴尾 隆 2,3
1 東京大学分子細胞生物学研究所
2 東京大学産科婦人科学教室
3(財)癌研究会癌化学療法センター

12Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

セッション 6

薬剤耐性・感受性 -1

薬剤耐性・感受性 -2

モデレーター
石塚 雅章（財団法人微生物化学研究会化学療法研究所）
松田彰（北海道大学大学院薬学研究科）
薬剤感受性の個別化診断を目指したMDR1遺伝子の遺伝子多型と DNA メチル化
○谷口 秀一、持田 泰、蛯原 卓哉、内海 健、
桑野 信彦、和田 守正
九州大学・院医・医化学
News Letter No.6

ヒト培養がん細胞株を用いた抗がん剤感受性規定
遺伝子群の抽出とその実験的検証○旦 慎吾1、山崎 佳波1、吉田 陽子1、中村
祐輔 2、矢守 隆夫 1
1 癌研・癌化療セ
2 東大・医科研・ヒトゲノム解析セDominant-negative mutant survivin遺伝子の導入によるシスプラチン耐性の解除○辻 直樹、渡辺 直樹
札幌医科大学 医学部 臨床検査医学講座
ヒト MRP1 の薬剤結合部位の同定○任 暁琴1、古川 龍彦1、青木 俊二2、小林資正 2、秋山 伸一 11 鹿児島大学 医学部 附属腫瘍研究施設
2 大阪大学大学院 薬学研究科
BCRP の膜貫通領域の変異体の解析○三輪 みゆ、杉本 芳一
癌研 癌化学療法セ 分子生物治療研究部
CD13/Aminopetidase-N (APN)による内皮細胞介在
アポトーシス抵抗性の機序○三嶋 雄二 1、三嶋 裕子 2、畠 清彦 2
1 森永乳業株式会社 生物科学研究所
2 癌研究会 癌化学療法センター 臨床部
癌特異的トランスポーターの機能と臨床応用○小野川 徹 1,2、海野 倫明 1、阿部 高明 3
1 東北大学大学院 消化器外科学、2 日本学術振興会、3 東北大学 腎高血圧内分泌科

セッション 7 アポトーシス
モデレーター
時野 隆至（札幌医科大学医学部）
井本 正哉（慶應義塾大学大学院理工学研究科）
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による p53 リジ
ン残基のアセチル化とその標的遺伝子の解析○照井 健、村上 研、村上 系、高田 弘一、瀧本 理修、加藤 淳二、新津 洋司郎
札幌医科大学 医学部 第四内科
p53を分子標的としたp53C末端ペプチドを併用した放射線 / 温熱癌治療の基礎的研究○大西 武雄奈良県立医科大学 医学部 生物学教室
培養ヒトがん細胞および正常組織における Bcl-2
リン酸化の役割○清水 史郎、長田 裕之、田村 結城
理化学研究所 抗生物質研究室
Bcl-2 の抗癌剤誘導性アポトーシス抑制におけるBH1 ドメインの役割○川谷 誠、井本 正哉
慶應義塾大學 理工学部 応用化学科
Forkhead 転写因子の 14-3-3 による制御機構○金井 文彦 1,2、小俣 政男 11 東京大学大学院医学系研究科消化器内科学
2 マサチューセッツ工科大学癌センター
3 ハーバード大学医学部細胞生物学部門
Akt/PKB 経路の抑制により誘導されるアポトーシ
スおよび遺伝子発現の解析
September, 2002

○片野 雅淑、柳原 美弥子、安藤 俊夫
創価大学 工学部 生物工学科
動物モデルを用いたヒト化抗 Fas 抗体の ATL 細胞株に対する抗腫瘍効果○小屋 美博 1、武田 哲 1、ミヤザト パオラ 1、
岡本 一男1,2、大隅 潤3、米原 伸1,2、松岡雅雄 1
1 京都大学 ウイルス研究所
2 京都大学大学院生命科学研究科
3 三共バイオメディカル研究所
レセプター依存性アポトーシス選択的抑制物質
RK-302 の作用機構の解析○三宅 靖延 1,2、掛谷 秀昭 1、長田 裕之 1
1 理化学研究所 抗生物質研究室
2 東京工業大学大学院 生命理工学研究科
antisense HER-2による乳癌細胞株抗癌剤感受性増強に関する検討○田辺 和照、金 隆史、井上 秀樹、内田 陽子、峠 哲哉
広島大学 原医研腫瘍外科
制がん性複合脂質膜のアポトーシス誘導○松本 陽子、市原 英明、中野 浩司、岩本恭典、上岡 龍一
崇城大学 大学院 応用化学専攻

セッション 8 遺伝子治療・分化誘導
モデレーター
平岡 眞寛（京都大学大学院医学研究科）
濱田 洋文（札幌医科大学医学部）
腫瘍低酸素を標的とした遺伝子治療用ベクターの開発○曲 潤江、柴田 徹、平岡 眞寛
京都大学 医学研究科 腫瘍放射線科学
腫瘍内低酸素分画同定に向けた低酸素応答性発現
ベクターによる GFP 遺伝子導入○柴田 徹、曲 潤江、平岡 眞寛
京都大学 医学研究科 腫瘍放射線科学
リポ化アデノウイルス DNA-TPC 投与による腫瘍
内遺伝子発現変化の検討○上田 裕1、小泉 史明1、築山 正嗣1、田口史子 1、洪 泰浩 1、西條 長宏 2、西尾 和人 1
1 国立がんセンター研究所 薬効試験部
2 国立がんセンター中央病院
Fas(CD95)遺伝子導入腫瘍の抗Fas抗体による治療と耐性腫瘍の出現機構○清水 本武 1、武田 泰隆 2
1 都臨床研・医薬研究開発センター
2 東大・医科研・外科
がん新生血管平滑筋を標的にした第 2 世代 HSV-1
複製・発現ベクターの開発○高橋 克仁1,2,3、山村 倫子1、橋尾 美穂1,2、大嶋 晋輔1,2、淡田 修久1,2、佐々木 洋1、石川治1
1 大阪府立成人病センター
2 大阪大学大学院薬学研究科
3 科学技術振興事業団
がん分子標的治療研究会

13

MDR1 遺伝子治療の臨床研究○杉本 芳一 1、鶴尾 隆 2,3、畠 清彦 4、相羽恵介 4
1 癌研 癌化学療法セ 分子生物治療研究部
2 東京大学 分子細胞生物学研究所
3 癌研 癌化学療法セ 基礎部
4 癌研 癌化学療法セ 臨床部
アクチン結合蛋白質CAlponin h1(CN)遺伝子に着目した腹膜播種抑制○橋本 繁成、竹岡 みち子、谷口 俊一郎
信州大学 医学部 加齢研 環境適応分野
脱メチル化処理により接着・細胞死が誘導される
ヒト未分化腺癌・浮遊細胞株（TAKA-1）の樹立とその遺伝子解析○有山 寛1、中村 稔1、加藤 健1、田中 吏佐1、
馬場 英司2、三ツ木 健二1、中野 修治1、原田 実根 1
1 九州大学大学院医学研究院病態修復内科学
2 九州大学大学院医学研究院腫瘍制御
植物再分化ホルモン、サイトカイニンによるヒト白血病細胞 HL-60 の分化誘導○石井 由起 1,2、酒井 愼吾 2、本間 良夫 11 埼玉県立がんセンター 研究室
2 筑波大学大学院 生物科学研究科
ジスルフィド結合を有する環状テトラペプチドのヒストンデアセチラーゼ阻害作用○住田 裕子 1,2、西野 憲和 2,3、吉田 稔 1,2
1 理研・化学遺伝2 科技団・CREST
3 九工大・院・生命体○廣橋 良彦1、鳥越 俊彦1、井手之上 里美1,2、
山本 雅明 1,2、池田 英之 1、佐藤 卓 2、平田
公一 2、山中 昇 3、佐藤 昇志 1
1 札幌医大 第一病理
2 札幌医大 第一外科
3 和歌山県立医科大学 耳鼻咽喉科
CD26/dipeptidyl peptidase IV分子を標的としたがん治療法○大沼 圭 1、Dang Nam H.2、石井 智徳 3、岩田 哲史1、栗原 明子1、内山 政彦1、細野治 1、河崎 寛 1、田中 廣壽 1、森本 幾夫 1
1 東京大学医科学研究所免疫病態分野
2MD アンダーソンがんセンター
3 東北大学医学系研究科リウマチ・血液内科
血管新生阻害作用を有する天然生理活性物質の探索およびその作用の解析○山国 徹1、井上 大輔1、佐藤 靖史2、大村
智 3、大泉 康 1
1 東北大院 薬 分子生物2 東北大 加齢研
3 北里研
ヒト表在性膀胱腫瘍におけるDAP-kinase 遺伝子のメチル化の異常と膀胱内再発○多田 靖弘1、和田 守正2、桑野 信彦2、内藤誠二 1
1 九州大学大学院医学研究院 泌尿器科
2 九州大学大学院医学研究院 医化学

セッション 9 腫瘍免疫・細胞骨格・その他
モデレーター珠玖洋（三重大学医学部）
佐藤 昇志（札幌医科大学医学部）
SYT-SSXペプチド特異的滑膜肉腫障害性T細胞の解析○川口 哲1、佐藤 百合子1,2、鍋田 裕樹1,2、塚原 智英 1,2、和田 卓郎 1、池田 英之 2、佐藤昇志 2
1 札幌医科大学 医学部 整形外科
2 札幌医科大学 医学部 第一病理学教室
高度進行膵癌に対するペプチドワクチン療法○鈴木 伸明1、前田 好章2、峯 孝志2、伊東恭悟 2、岡 正朗 1
1 山口大学 消化器・腫瘍外科
2 久留米大学 医学部 免疫学
IAP ファミリーを標的とする Killer peptide の開発○真野 佳典、鳥越 俊彦、佐藤 昇志
札幌医科大学医学部
抗 GD3 キメラ抗体／ヒト Interleukin-2 融合抗体の抗腫瘍活性とメカニズム解析○丹羽 倫平協和醗酵工業（株）東京研究所
IAP (Inhibitor of Apoptosis Protein) ファミリー分子を標的とした特異的癌免疫療法の可能性
14Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

会長講演
大腸癌の化学予防
新津

モデレーター

鶴尾洋司郎（札幌医科大学医学部内科学第四講座）隆（東大・分生研）

欧米を中心に、cost benefit の観点から癌化学予予防には 6 年位かかることなどから、癌化学予防

防のトライアルが積極的に行なわれている。特にのトライアルは立ち遅れているのが現状である。

大腸癌の化学予防では15のトライアルがNIHで進新津教授のグループは、メチレンブルーで染ま行中である。このトライアルにはCOX-2阻害剤のるACF(aberrant crypt foci)に着目し拡大内視鏡を用

Celecoxib や Rofecoxib を用いたものが多い。これ

いて直腸を中心にその数と大きさを検討した。すは細胞保護活性を有する特定の分子を標的にする

ると A C F は年齢などには関係なく、正常・薬剤が存在すること、COX-2ノックアウトマウス

Adenoma・Cancer の順で数が多くなることを見いの解析など基礎的な理論の裏づけがしっかりして出し、さらにadenomaの数とACFの数には相関がいることなどの理由によるものである。このことあることを見い出した。このことから、ACF はから大腸癌の化学予防に対する期待は高い。しかadenoma の前の状態に相当するのではないかと考しこれまでのところ、家族性大腸腺腫症(FAP)のポ

え、その遺伝子異常について検討を行なった。FAP

リープの大きさや数を減らすことが報告されていのポリープにはAPCの変異が高頻度に認められるる一方で、散発性大腸ポリープを対象にしたトラが、散発性大腸ポリープ患者の直腸粘膜から生検

イアルではあまり効果がないとの報告があり、予採取した ACFにはAPCの変異は認められず、βカ期したほどの成果は得られていないのが現状であ

テニンの蓄積も認められなかった(図1)。一方でK-る。本邦ではポリープの予防効果には2〜3年、癌

ras の変異は FAP のポリープではほとんど認めら

図1

ACF-adnoma-carcinoma sequence

散発性大腸癌と家族性大腸線腫症では、発癌経路における遺伝子異常の入り方が異なる
September, 2002

がん分子標的治療研究会

15

れないが、散発性大腸ポリープ患者の87%でACF

Glutamyl-S-(benzyl) cysteinyl phenylglycine

における K-ras 変異が認められた。さらに ACF に

diethylester:図 2)が、大腸発癌剤による ACFとade-

は COX-2 の発現が認められないにも関わらず、nomaの形成を抑制するというデーターも示していsulindac投与によりACFはアポトーシスを起こし、た。腸管内では胆汁酸により腸管上皮のアポトー数の減少が認められていた。一般に腸内においてシスが誘導されていることが良く知られている。

は胆汁酸が腸管上皮にアポトーシスを誘導するこ

そこで特にアポトーシス誘導活性の強い二次胆汁とから、sulindac は ACF の細胞保護作用に関する

酸誘導アポトーシスに対するGST-πの効果を検討

分子を不活化することによりACFにアポトーシス

すると、GST-πの遺伝子導入によりアポトーシスを誘導している可能性が示唆された。ACFにおいが起こりにくくなっていた。このアポト-シス抑制て過剰発現している細胞保護に関わる因子として、効果は GST- πが胆汁酸に直接結合して解毒して新津教授のグループは GST-π(GSTP1-1)を同定しいることを分子レベルで明らかにしていた。このた。GST-πは、前述のACF中において高頻度に見ことから、ACFはGST-πを過剰発現することによられる K-ras 変異に伴って活性化される転写因子

り、胆汁酸によるアポトーシスから逃れ増殖してAP-1 により発現が誘導されていることを見い出いくことが明かとなった。Sulindac は GST-π の活

し、K-ras変異と細胞保護因子のGST-πの高発現と性を抑制しACFのアポトーシスを誘導することかの関わりを分子レベルで明らかにしていた(表 1)。

ら、これら NSAIDs は大腸癌の前癌病変と考えら

GST-πがACFをアポトーシス誘導刺激から保護すれるACFの形成を抑制する予防薬として有用である作用を持っていることを、GST-πのノックアウることを科学的に裏づけたといえるであろう。現トマウスを作製して、このノックアウトマウスで在、新津教授のグループは、ACF を標的としたは大腸発癌剤によるACFとadenomaの形成が抑制

Sulindac と Etodolac を用いた大腸癌予防の臨床試されていることにより証明した。さらに、現在米験を関連病院を中心に開始しており、その結果が国 Telic 社と共同開発中の GST-π 特異的阻害剤(γ-期待される。

表1

16

大腸癌と ACF における GST-π(GSTP1-1)と p21k-ras 発現と k-ras 変異Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

現在NIHで行なわれている散発性大腸ポリープ

いて科学的に裏付けており、長年論争を引き起こを対象にした NSAIDs のトライアルの成績はあましていた NSAIDs による大腸癌予防の可能性につり芳しいものではないことから、大腸癌予防の可いて現在進行中の大腸癌予防の臨床試験により決能性に否定的な見解をもつ人は少なくない。しか着をつけることが期待される。また今後、このよし、新津教授のグループによる基礎から臨床まで

うな癌化学予防のトライアルが公的な援助のもとの研究は NSAIDs による大腸癌予防の可能性につに積極的に行なわれることを期待したい。

図2γ-glutamyl-S-(benzyl) cyteinyl phenlyglycine diethyester GSTP-1-1 の活性を特異的の阻害する合成グルタチオンアナログ

September, 2002

がん分子標的治療研究会

17

特別講演
Edward A. Sausville 博士(Development Therapeutics Program,
National Cancer Institute, USA)の特別講演についてのまとめ
桑野 信彦（九州大学大学院医学研究院医化学分野）

分子生物学の研究の飛躍的発展によりがん細胞とそれらを標的として開発されている分子標的薬の増殖や悪性のメカニズムが解明されてきた。そ剤について講演された。 EGF受容体のチロシンキの結果、殺細胞効果を示す化学療法剤にかわりがナーゼ、プロテインキナーゼ、bcr-ablなどのオン

ん増殖にかかわる分子を標的にした分子標的薬のコジン、HSP90、プロテオソーム、HDAC 等、実開発が期待されている。より的確にそして効率よに数多くの分子が薬剤開発のための標的として注く基礎研究の成果を臨床に移行させるためのトラ目されていることがよく理解できた。さらにいく

ンスレーショナル・リサーチはがん治療をがんがつかの標的分子を同時に発現しているがんに対す示す生物学的特徴と緊密に対応させるサイエンス

る複数の分子標的に効果を示す薬剤の有用性やがである。がん悪性化を特徴づける分子構造や機能んにおける発現レベルやその分子様式を基盤にしを解明し、さらに遺伝的背景や発現に関する分子た創薬開発、どのように分子標的薬剤を臨床試験

基盤を明らかにすることは、がんの診断や治療をで評価するかなどについての発表があった。博士

個々の個体で展開する可能性を提示できる。最近の講演は分子標的薬剤に関する基礎から臨床へのの分子標的薬剤の出現はこの分野の研究を魅力的

ブリッジ研究の進め方についても具体的で分かりで挑戦的なものにしていることも事実である。

やすいものであった。

E.A. Sausville 博士はがん細胞の増大、転移 / 浸

今回のこの特別講演を企画いただいた新津洋司

潤、アポトーシス、細胞周期、シグナリング、代郎会長と札幌医科大学医学部第 4 内科の先生方に謝のみならず、がんの間質などを特徴づける因子

深く感謝申し上げます。

“RATIONAL” DRUG DISCOVERY
MOLECULAR TARGET SCREEN

CHALLENGES IN THE MOLECULAR
THERAPEUTICS OF CANCER

PHARMACOLOGY

Biochemical
Engineered cell
Animal (yeast/worm/fish)(to affect target)

CHEMISTRYTARGET-DEPENDENT IN VIVO MODEL

Edward A. Sausville

IND DIRECTED TOX/FORM

National Cancer Institute, USA

PHASE I: DOSE/SCHEDULE: HUMAN PHARM/TOX;? AFFECT TARGET
PHASE II: ACTIVITY = ? AFFECT TARGET
PHASE III: SURVIVAL/TIME TO PROGRESSION

18

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

CHALLENGE #1:
REAL TUMORS HAVE
MORE THAN ONETARGET

CHALLENGE #2:
A DRUG’S TARGET “LIST”
EXPANDS AS KNOWLEDGE GROWSCHALLENGE #3:

CHALLENGE #4:

USEFUL DRUGS HAVE
MORE THAN ONETARGET; OR ONE TARGET
WITH MANY CONSEQUENCES

HOW TO INCORPORATE
MOLECULAR TARGET ASSESSEMENTS
INTO CLINICAL TRIALS?

CHANGING THE PARADIGM:
TARGETED THERAPY DEVELOPMENT

CHALLENGES IN PURSUING THE
MOLECULAR THERAPEUTICS OF CANCER

Agent Selection: Murine tumors
Credentialed targets
Xenograftmodels molecular models• Must change thinking from histologicto moleculardiagnoses (CGAP, array technology)• Develop new means (imaging, probes) to assess
molecular pharmacodynamics

Priority:

Log cell kill

Growth inhibition

Trial design:

Empirical

Hypothesis driven• Must move away from cytotoxicity as sole primary
endpoint: assess and evaluate cytostatic effect• Promote patient participation in clinical trials• Develop speed and efficiency in answering criticalclinical questions

Dose endpoint: Toxicity
Endpointeval:

H&P, clin. lab

Molecular effect
When to measure?
Complex assays

Eligibililty:

Any solid tumor

Presence of target

Edward A. Sausville 博士 講演 スライドから抜粋

September, 2002

がん分子標的治療研究会

19Symposium

シンポジウム
ゲノム医学の分子標的治療への応用

モデレーター

中村祐輔（東大・医科研）

上原至雅（国立感染症研）

東大医科研の浜本氏らはゲノムワイドの cDNA

京府医大の曽和氏は、HDAC阻害剤による gadd45

マイクロアレイを用いて肝臓がん臨床検体につい遺伝子誘導機構が p53 非依存的なものであることて遺伝子発現プロファイルの変化を解析し、92%を明らかにし、HDAC阻害剤の抗腫瘍効果の発現にの癌組織において、非癌組織と比較して発現が上はgadd45 が大きな役割を果たしていることを示唆昇している新規遺伝子を同定した。この遺伝子はした。

形質転換能をもち、また、この遺伝子の発現が高以上のように、創薬のための分子標的探索研究

い肝癌細胞にアンチセンスオリゴヌクレオチドには進んできているものの、30億からなるヒトゲノより発現を抑えると細胞増殖の抑制と細胞死の誘ム遺伝暗号の読み取りがほぼ終了した今、約3-4万導を認めたことから、肝癌の診断法及び新規分子種類と推測される遺伝子の機能解析を含むゲノム

標的治療法の開発に役立つことが期待された。

機能解析、特に、疾患と遺伝子とを関連づける研

理研の中西氏は、大腸菌の DNA ジャイレース

究を国家レベルで体系的に行っていくことが重要（II 型のトポイソメラーゼ）阻害蛋白質（GyrI）にではないかと考える。特に、大規模に行われてい相同する蛋白、トポイソメラーゼ IIα 阻害蛋白質

る遺伝子多型解析や体系的遺伝子発現解析（DNA（Inhibitor of Topoisomerase IIα ; IT IIα）をクローニ

チップなどを利用した数万種類の遺伝子の発現レングした。IT IIα に対するアンチセンスオリゴヌ

ベルの解析）などのヒトゲノム研究の進展が、疾クレオチド（AS-ODN）を大腸癌を移植した SCID

患をひき起こす分子機構の解明に寄与することはマウスに投与すると腫瘍組織の壊死が観察された確実である。cDNA マイクロアレーを利用した体ことから、IT IIα が新しい作用機序の抗癌剤の創系的発現情報解析では、多数の同一臓器由来のが薬につながると期待される。

ん症例を解析することが可能であり、多くの症例

東大の星田氏は、8 種の肝癌株の正常肝に対すにおいて共通に発現の増加・減少を示す遺伝子をる遺伝子発現比を in-house cDNA アレイにて、包同定することができることから、癌関連遺伝子の括的な遺伝子、抗癌剤感受性の相関評価の可能性探索に有用であり、世界的にもこの方向での大きを示唆した。

な動きがある。これらの候補遺伝子産物の機能解

札幌医大の加藤氏は、TGFβ刺激によってI型受析を行い、以下に示すような条件を満たした場合、容体の細胞質ドメインにフォスファターゼ 2 A

これらの遺伝子や遺伝子産物は抗癌剤開発のため（PP2A）がリクルートされ活性化された後、p53のの標的分子候補として非常に有用であると考えら

S376 を脱リン酸化し、NLS-I への importin の結合れる。（1）遺伝子を導入することにより、細胞増を促すことにより p53 の核内移行とそれに引き続殖能、あるいは、浸潤能がエンハンスされる。
（2）

く p21 の誘導を惹起することを明らかにした。ま

遺伝子発現を抑えることにより、細胞周期の停止、た、A376発現adenovirusを作製し各種癌細胞に導もしくは、アポトーシスが誘導され、細胞増殖が入し、高い抗癌作用のあることを確認した。

抑えられる。（3）正常細胞においては発現が無い

20Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

か、非常に低い。また、生命の維持に重要な他臓器においてもできるだけ、発現していないことが望ましい（副作用の可能性が低い）。（4）遺伝子産
物が細胞膜のレセプター、あるいは、酵素活性を持っている。
今後、我が国でもこのような研究が進展して、日本初の画期的がん分子標的治療薬が出現することを期待してやまない。

September, 2002

がん分子標的治療研究会

21Panel Discussion

パネルディスカッション
Translational Research の現状と今後の方向性

モデレーター

上田龍三（名市大・医）曽根三郎（徳島大・医）最近の急速な分子生物学の進歩により、癌の病

欧米で開発されている癌治療薬を過去 5 年間に態の理解は分子レベル、遺伝子レベルでより詳細ついて見ると、抗体治療、ワクチン治療およびに明らかになっている、しかし、実際の臨床の場

other novelをnew novel approachとした場合に、抗での癌治療法の進歩は遅遅とした状況である。こ

癌剤、ホルモン療法剤などの従来の治療法と比較の大きな差を縮めていくことがトランスレーショ

して、38%から58%へと明らかに増加し過半数をナルリサーチの推進であり、我々の果たす役割と占めている。other novel とは多くが分子標的治療

思われる。

薬である。

標準的な医療の確立には、基礎的な生命科学研

福井次矢教授(京大)の集計によると、過去 15年

究からいくつかのステップが必要とされる。トラ

間の世界の一流雑誌への日本人の貢献度を基礎医

ンスレーショナルリサーチの定義は研究者によっ学と臨床医学研究とで比較すると、基礎研究は明て多少はニュアンスが異なるが、patient-oriented

らかに貢献度が増加しているが、臨床研究の貢献

な生命科学研究成果を実験的治療、高度先端医療

度は低く横ばいである。癌研究においてもっともへとつなげていくことが「トランスレーショナル

大切なことは、生命科学研究の成果をいかに応用リサーチ」と考えられる。

して新しい治療法を開発するかという点であり、Translational
research

図1

22Translational research への戦略

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

治療研究の発展なくして、癌研究の進歩はないとを担うべきである。
それでは、トラスレーショナルリサーチ(TR)のさえ言える。
トランスレーショナルリサーチの推進とは、pa-推進に向けた基盤整備はどうあるべきか? TRは実

tient-oriented researchをpatient-based researchへと展験的な医療という観点から、医師主導の臨床試験開していくことであり、臨床試験の数が大きな指と考えるべきである。TRを科学性、倫理性および標となる。昨年11月にマイアミにて開催されまし医学的妥当性を担保に推進するには、実に多くのた AACR- NCI-EORTC によるがん分子標的治療会

基盤整備が必要である。まず第一に、TRに関わる

議での発表を見ると、約 800 演題の内、約 10% の

医師と医療スタッフの育成があげられる。次に、88演題が新規分子標的治療薬の臨床試験成績の報

医療情報が集約され、TRを支援する施設基盤の整告であり、いかに多くの新規薬剤が臨床開発され備が基本となる。同時に、TRの倫理性、科学性をているかが分かる。一方、今回の研究会の発表演

適正に審査する体制も非常に重要である。これら

題を見ると、122演題の内、会長講演を含めても3の 3 つの要素が整ってこそ、質の高い医師主導の演題のみが臨床試験成績の発表と極めて少ない。

臨床試験が可能となる。

今後のあり方を考える上で非常に重要な点であろ

例えば、ゲノム医学研究において日本人のデーう。何故なら、臨床試験成績の報告は基礎研究のタベースの蓄積には、臨床材料のquality、遺伝子進展に大きな刺激を与え活性化する効果が期待で解析方法のqualityが大前提であるが、もうひとつきるからである。

重要なのが臨床試験のquality、すわなち、いかに本邦では何故、TRが育たないのか? いろんな原因が考えられる。まず第一に、TRを理解し実践す

質の高い臨床試験を行い、信頼性の高い臨床デー
タを集めるかがポイントである。
それでは、TRの推進に向けて我々徳島大学病院

る研究者が極めて少ない。インパクトファクターの高い基礎的な論文が評価され、臨床医までがその実験的な取り組みについて紹介する。

れに麻痺しているのが現状といえる。また、公的平成 10 年度に新 GCP-ICH が完全施行されたのな助成金が少ないのも大きな要因であり、TRを行

をきっかけに、平成11年度に治験管理センターをえる法的基盤が整っていないのも大きな原因であ発足し、質の高い治験を実施するために、施設基る。この分子標的治療研究会がTRの推進的な役割

盤として事務一元化やスタッフのチームワークをPatientbased
research

Transitional
research）

Patientoriented
research

図2
September, 2002

Translational
research

高度先端医療・先進医療への展開
がん分子標的治療研究会

23進めるために治験管理センター室を平成12年 3月

審査のスピードアップを図っている。

に設けた。看護部の全面的な協力にてベテラン看以上、TRの推進における基盤整備のあり方につ護婦(主任クラス)からなる CRC、薬剤師、事務職

いて話題提供した。今後の課題として、米国の員をセンター室へ集中化し、支援体制の強化を

NIH, NCI による TR の財政支援体制のように、や図った。また、治験を担当する医師の意識を変え

はり、TRへの公的ならびに民間からの財政的な支るために、臨床試験登録医制度を13年4月より導援がその推進には非常に重要である。また、NIH

入し、研修セミナーへの参加を義務付け、今までの National Center for Research Resources といった、に 280 人近い医師が受けている。ことしの 4 月か

全国の施設で誰がどのような TR ができるのかとらは、医師主導の臨床試験を推進し、先端医療、先いう情報をインターネットで公開していくことも進医療への支援を行うために、臨床試験管理セン必要である。その結果、基礎研究者と臨床研究者、

ターと名称変更した。センターは外来、病棟からそして企業との連携もより密に行われることが期

アクセスしやすい 2 階に位置し、88 平方メートル待できる。最後に、被験者の人権を担保としたTRと快適な空間を提供している。治験管理センターの推進ができるような法的整備が急務であることを立ち上げることによって、治験実施率も向上し、は言うまでもない。

契約金額も大きく伸びている。国立大学病院では、

本ワークショップでは TR に向けた前臨床試験

3割は間接経費として国へ取られ、2割は管理費と成績がそれぞれの立場から報告され討議された。

して病院へ残るシステムだが、治験による病院収

最初に、野島ら(大阪大)は転移増強に働くコネキ

入経費をいかに有効利用するかが次の課題である。

シン26(Cx26)遺伝子を明らかにし、Cx26はギャッ

次に、TRの推進に向けた基盤整備を進めるため

プ結合を構成する分子であることから、その阻害に、治験管理センターの立ち上げにて得られたノ薬の開発を試みている。加藤ら(九州大)は活性化

ウハウとシステム、すなわち、人的な基盤、施設型 K-ras にて造腫瘍能が高まった K12V 細胞は Es-

基盤、そして、もっとも重要なことは得られた財

trogen receptor α(ER)発現と共に機能亢進を確認し、務基盤を研究者主導の臨床試験の支援にどう生か

ER の AF-1, AF-2 の両方を抑制すると癌細胞増殖

していくべきかであろう。医師主導による質の高抑制のあることを示した。豊田ら(札幌医科大)はい臨床試験が実施できるかどうかは、治験システ

消化器癌細胞株を用いて DNA メチル化とヒスト

ムと資金の活用にある。

ン脱アセチル化は新しい分子標的として注目すべ

TR を推進する上でもうひとつの大きな問題は、きであると強調した。西岡ら(徳島大)はトランス

倫理性、科学性、医学的妥当性の審査体制であり、レーショナルリサーチのテーマとしてペプチドパ

いかに迅速に審査して医師主導の臨床試験を支援

ルス樹状細胞を用いた癌ワクチン療法の第一相試

するかにある。我々の病院の審査体制をみると、験の取り組みについて病院における先端医療プロ倫理委員会によって担当する事務部門はまちまち

ジェクトとして支援体制も含めて紹介した。佐々で、縦割りの事務部門を中心とした非常に非効率

木ら(信州大)は腫瘍内嫌気的微小環境に着目し、的なシステムであり研究者泣かせの審査体制で嫌気性菌をベクターとした遺伝子治療法についてあった。そこで、臨床試験審査委員会として実施

動物モデルにて示した。最後に、金ら(広島大)は固計画書の提出を臨床試験管理センターの窓口へ一形癌に対するHER-2を分子標的として抗癌剤の作本化した。審査の迅速化と質の高い臨床試験を推用増強法について示唆した。これらの研究は pa-

進するためには、倫理性、科学性を担保とした実

tient-oriented research としての取り組みであるが、施計画書の作成指針の利用を義務づけている。特どのように実験的な医療へと展開していくにはいに、新しい治療に関する臨床試験についてはかな

くつかの問題を解決していく必要がある。各ス

り明確に計画書を作成させるように指針を作り、ピーカーの今後の取り組みに期待したい。

24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

Session 1
シグナル伝達系

モデレーター

イントロダクション秋山

伸一（鹿児島大・医）内藤

幹彦（東大・分生研）

制御する癌抑制遺伝子である可能性が示唆された。

癌細胞は細胞生存シグナルの恒常的活性化、ア中尾らは、可溶型 VCAM1 による血管新生のシポトーシス抑制、血管新生誘導など様々な機序にグナル伝達について解析し、p38, FAKが活性化す

より細胞増殖能を維持している。多くの正常細胞ることを見いだした。sVCAM1による内皮細胞のでは認められないこれらの変化は癌治療のよい分

遊走が p38 阻害剤である SB203855 や dominant

子標的となる可能性がある。本年度の研究会では、

negative FAKの遺伝子導入で阻害されることから、

NFkB, ERK, PI3K-AKTなどの細胞生存シグナルや

p38, FAK両方の活性化がsVCAM1のシグナリング

血管新生シグナルと、これらのシグナル伝達系をに必要であることを示した。SB203855はマウス角標的とした癌治療などについての新しい研究成果

膜法でも TNF と sVCAM1 による血管新生を阻害が発表された。

し、p38 が血管新生阻害の分子標的となる可能性が示された。

発表内容サマリー

渡邊らは、ERK-MAP キナーゼ系が恒常的に活堀江らは、ATL細胞ではNF-κBが恒常的に活性性化している癌細胞に MEK 阻害剤 PD0184352 と化していることに着目しNF-κBを標的とした分子チューブリン重合阻害剤 TZT-1027 を併用処理す

標的療法について検討した。ATL 細胞にアデノるとアポトーシス誘導効果が顕著に増強され、こウィルスが効率よく感染することを利用して、ア

れはマウスに移植したヒト大腸癌 HT-29の癌組織

デノウィルスベクターを使って変異型 IκB を ATL

内でも観察されることを報告した。

細胞に導入した。その結果、変異型 IκB を導入し藤田らは、HSP90 による PI3K-AKT 経路の細胞

たATL細胞ではNF-κBシグナルが遮断され、細胞生存シグナル制御について報告した。HSP90 は増殖抑制とアポトーシス誘導が著明に観察された。

A K T に結合しその活性を制御するだけでなく、また NF-κB 阻害剤である DHMEQ は NF-κB の p65

AKT の上流キナーゼである PDK1 とも結合しそのサブユニットの核内移行を阻害し、アポトーシス

安定化に寄与していることを明らかにした。ゲルを誘導した。これらの結果から、ATL 治療に NF-

ダナマイシンやラディシコールなどのHSP90阻害

κB シグナルの遮断が有望であることを示した。

剤は、HSP90 と PDK1 の結合を阻害することによ

高橋らは、転写因子であるING1の発現低下が乳り PDK1 を不安定化する事を示した。また佐藤ら

癌で高頻度に観察されることから、ING1により発は、UCN-01がPDK1を特異的に阻害し、そのIC50現制御を受ける遺伝子の探索を cDNA マイクロア

値は in vitro, in vivo ともに約33nMであることを報

レイを利用して行った。その結果、ING1 により告した。これらの結果から、PI3K-AKT 経路の細p21waf1, TPT1 が正に、cyclinB1, TIS1, DEK, Os-

胞生存シグナルが癌治療の分子標的として有望で

teopontinが負に制御を受けることが明らかになっあることが示唆された。

た。ING1はp53と協調してこれらの遺伝子発現を
September, 2002

大森らは、非小細胞肺癌 PC9 から ZD1839 耐性
がん分子標的治療研究会

25

株及びその復帰変異株を樹立し、ZD1839に対する耐性機構について解析した。その結果、耐性株、復帰変異株では EGFR に変異は認められないが、その発現量がPC9の約半分に低下していることを見いだした。また PC9 と復帰変異株では ZD1839 処理により ERK のリン酸化が阻害されるのに対し、耐性株ではリン酸化が阻害されないことから耐性株ではERKをリン酸化するバイパス経路が存在する可能性を示した。
平田らは、ZD1839による血管新生阻害作用について検討した。A431, KB3-1 細胞では EGF 刺激に
より血管新生促進因子であるVEGF, IL-8が産生されるが、ZD1839処理によりこれが抑制され内皮細胞の遊走能も阻害されることを明らかにした。
ZD1839 はマウス角膜法でも EGF による血管新生を阻害し、癌細胞に対する直接作用に加えて血管新生阻害作用により癌の増殖を抑制することが示
唆された。

まとめ
Bcr-Abl のチロシンキナーゼ活性阻害剤である
STI571 が CML に著効を奏し、EGF 受容体のチロ
シンキナーゼ活性を阻害する ZD1839 が肺癌に有効であることがわかり、分子標的薬剤の開発がい
よいよ本格化しようとしている。様々なシグナル伝達経路やそれらの阻害因子の研究が進めば、個々の癌で、どのシグナル伝達経路を遮断すべきか、シグナル伝達経路のどの分子を阻害する薬剤を用いるのが最も効果的かなどがわかり、個々の症例に最適な分子標的薬剤(単剤または併用)を用いた治療が可能になる日が来るものと思われる。
その意味でこのセッションのシグナル伝達系を標的とした研究は重要である。さらに分子標的薬剤を用いた時の耐性癌細胞の出現の問題も提示された。分子標的薬剤は、それ自身は正常細胞に細胞毒性が少ないので耐性の機構が解明されれば、耐性克服薬剤との併用による治療効果の改善がこれまで以上に期待できる。このような研究も並行して進められるべきであろう。

26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

Session 2増殖因子・ホルモン・受容体・転写因子

モデレーター

小俣政男(東大・医)杉本

芳一(癌研・化学療セ)

イントロダクション

Byssochlamysol は IGF-1 依存的に増殖するヒト乳「増殖因子・ホルモン・受容体・転写因子」のセッ

癌細胞 MCF-7 およびヒト結腸癌細胞 Colo320DM

ションでは、合計 8 題の発表があった。このセッの増殖を抑制し、アポトーシスを誘導したが、ションでは、細胞外からの種々の刺激(増殖因子

IGF-1 非依存的な増殖を示すヒト胃癌細胞 MKN-

IGF、増殖因子アンタゴニスト NK4、低酸素、抗45やラット線維芽細胞3Y1の増殖は阻害しなかっ

ホルモン剤 tamoxifen、炎症性サイトカインなど)た。Byssochlamysol は IGF-1 依存性の癌に選択的に対する細胞側の応答としての転写・増殖・アポな抗腫瘍剤となる可能性があり、in vivo の毒性試

トーシスなどの解析に重点を置いた演題が多く見験や抗腫瘍活性の試験の結果が待たれる。

られた。また、選択性の高い抗腫瘍活性を目指し

田代(慶應義塾大学・理工学部・応用化学科)らた新しい低分子化合物 2 種類が紹介された。分子は、正常線維芽細胞にcyclinD1 を過剰発現させる標的の解析から抗癌物質の開発に至るエッセンスと pRB/E2F-1 経路の異常な活性化が起こり、E2F-が凝縮されていたセッションだと感じた。

1 が F G F R - 1 のプロモーターの転写開始点近傍(+28/+35)に結合して転写を活性化し、FGFR-1 のサマリー

過剰発現が起こることを示した。cyclinD1 を過剰

早川(東京大学・分子細胞生物学研究所)らは、発現したNIH3T3細胞はbFGF存在下で足場依存性

IGF 依存的に増殖する癌細胞の増殖を選択的に抑増殖能および浸潤能を示し、この経路が癌の悪性制する新規化合物 Byssochlamysol を単離した。

化に関わっていると結論した。

図1
September, 2002

IGF 依存的に増殖する癌細胞の増殖を選択的に抑制する新規化合物 Byssochlamysol
がん分子標的治療研究会27

松本(大阪大学医学系研究科分子組織再生分野)

changeable であることなどを示した。

らは、HGFの分子内断片であるNK4が、培養血管

佐治(東京都立駒込病院・乳腺外科)らは、エスト内皮細胞の bFGF 刺激による pRB のリン酸化を抑

ロゲンレセプターERβの変異体であるERβcxにつ制して、血管内皮細胞の S 期への移行を阻害する

いて報告した。ERβcxはエストロゲン結合能を欠ことを示した。また、この血管内皮細胞の増殖阻き、エストロゲンレセプターERαの阻害作用を持

害は NK4 と血管内皮細胞表面のレセプターとの 4つ。ERβcx の抗体を用いて、乳癌における ERβcx

個のクリングルドメインを介しての相互作用によの発現とERαにより誘導されるプロゲステロンレ

るものであり、HGF とは無関係であると報告しセプターの発現の減少が相関することが示された。

た。NK4による新しい血管新生阻害のメカニズム

また、ERβcxを発現する乳癌にはtamoxifenが効きとして興味深い。

にくいことから、ERβcxのホルモン療法の効果を谷本(広島大・原医研・分子情報)らは、口腔癌患予測する因子としての有用性が示された。

者および健常者の H I F - 1 α 遺伝子の e x o n 1 2 の杉山(東京医科歯科大学・生体材料工学研究所)

Pro582Ser および Ala588Thr の 2 種の遺伝子多型をらは、アルキル化剤duocarmycinのアルキル化部位

調べ、Ala588Thrは患者群にやや多い傾向(p=0.15)に核酸塩基を認識するピロール−イミダゾールポを認めた。また、変異型HIF-1αが野生型より高い

リアミドを結合させた種々の化合物を作成し、こ転写活性化能を持つことを示し、腫瘍増殖との関れらが塩基配列特異的に DNA をアルキル化する

連性を示唆した。

ことと培養癌細胞に強い効果を示すことを示した。

横山(理化学研究所・バイオリソースセンター)

現在は 7 塩基を認識するもので研究を行っている

らはGC-リッチプロモーターをもつハウスキーピ

が、塩基配列認識部位を延ばすことにより特定のング遺伝子群の転写制御機構に注目し、GC- リッ遺伝子を認識させる化合物の合成も可能であるとチプロモーターに結合する代表的な因子である

いうことであり、遺伝子選択的抗癌剤への期待がSp1とMazの解析を行い、Sp1とMazがbinding site

高まっている。

を共有すること、両者のzinc finger domainはinter-

図228

塩基配列特異的に DNA をアルキル化するピロール−イミダゾールポリアミド

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

桑野(九州大学・医学部・大学院・医化学)らは、
TNF-α や IL-1β などの炎症性サイトカインによる培養血管内皮細胞の遊走や菅腔形成、およびマウス角膜法による in vivo の血管新生が DFU などの
C O X - 2 阻害剤で阻害されることを報告した。
COX-2阻害剤が大腸癌の化学予防に有効であるとする報告があるが、その機序のひとつとして腫瘍
血管新生の阻害があるのかもしれないという議論
があった。

まとめ
今回紹介された演題は増殖因子・受容体から低分子抗癌物質まで多岐にわたった。その中から、IGF 依存的に増殖する癌細胞の増殖を選択的に抑制する新規化合物 Byssochlamysolと塩基配列特異的にDNAをアルキル化するピロール-イミダゾー
ルポリアミドを、両演者のご厚意により図にて紹介する。これらの化合物はともに選択的な抗腫瘍効果をめざすものであり、分子標的の研究から治療につながりうるものとして注目したい。

September, 2002

がん分子標的治療研究会

29Session 3
テロメア・テロメラーゼ・細胞周期・DNA複製

モデレーター

イントロダクション

門田守人（阪大・院・医）長田裕之（理研）

多数報告されている。現在では多くの癌で、Rb正常細胞では分裂を繰り返すにつれ、クロマチ(retinoblastoma) 経路か、p53 経路に異常があるこ

ン末端に存在するテロメアDNA が次第に短縮し、とが示され、細胞周期制御因子の異常はヒトの癌

やがて増殖を停止し老化状態を経て緩やかに死滅における極めて基本的な変化と考えられている。

する。一方、腫瘍細胞のテロメア長は分裂増殖に

他方、細胞周期の G1/S, G2/M チェックポイント

よって短縮することがない。これは逆転写酵素のは、抗癌剤や放射線治療に対する癌細胞の感受性一種であるテロメラーゼによって、テロメアDNAに重要な役割を担っている。例えば CDC25B は、長が維持されるからと考えられている。テロメ

G2/M 移行期の gate keeper としても重要な働きを

ラーゼはポリメラーゼ活性を担う蛋白質サブユ

しているが、食道癌でCDC25B を高発現するもの

ニット TERT (telomerase reverse transcriptase)とは放射線感受性が高いこと、CDC25B を強制発現

RNA コンポーネント(TR:telomerase RNA) からなさせた食道癌細胞株は放射線によるアポトーシス

る。テロメラーゼを阻害することで癌細胞の老が起きやすいことが報告されている。またG1/S 移化・死滅を誘導する分子標的治療が提唱されてい行期の gate keeper である p21waf1 も、癌細胞アポる。

トーシス誘導や治療も抵抗性と関連するという報また、癌領域での細胞周期の研究は、過去10 年

告が多く見られる。DNA 複製は S 期に行われ、の間に大きく進歩し、ある種の細胞周期制御分子

5FU やCPT11 などの抗癌剤の作用点として重要での異常が癌の発生や、進展に関係していることが

ある。

ಠ݄౎ૈ
hTERT

ӟ஗

ඤ۲ǻْϰ

ί‫ޤ‬

ɆɭɡɩĘȼѪࣵϡ

MAP kinaseॱд۲hTERTǻ௧ؕણϠ

ԼȖ

hTERT

ɆɭɡɩĘȼѪࣵϡVitamin D3 &9-cis Retinoic acidhTERTǻ௧ؕણϠ

ਵૢȖ

p27

CDK inhibitor

p27௧ؕȢɇɎȦȤɫȹ ȢɝɈĘȷȹහଯ

ࡊΪȖ

Nek 9

DNA structure checkpointඞٕȖ

Cdc25B,Cdk1

BleomycinҖ߅ࣵҸ෍

ૢীȖ
E7070

cyclin HǷǶ

30

ඤ۲ǷǶ

GANP

DNAɗɩȤɞĘȼThymidylate
synthase

5-FU৩‫ޥ‬Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

৫ຌȖ
ଟীȖ

5-FU

ԕ౯Ȗ

News Letter No.6

発表内容サマリー
このセッションでは、テロメアと細胞周期に関する演題が 8 題発表された。

発現抑制が認められたと報告した。藤村ら(熊本大)は、マウスの核内因子として見出されたGANPが DNA プライマーゼ活性を有することを明らか

テロメアと増殖シグナル系とのcross-talk としてにした。GANP のセリン 502 がリン酸化されるこ癌遺伝子 c-myc が直接 TERT の転写を活性化するとで活性型となる。このリン酸化部位を認識するということは知られているが、その他の詳細につモノクロナール抗体を作成し、種々のB リンパ腫

いては不明である。京ら(金沢大)は、EGF シグナ

瘍細胞株でリン酸化型GANP の発現上昇を認めた

ル伝達系に注目し、MAP kinase cascade を介したことを発表した。

直接的なTERT mRNA の誘導のメカニズムを明ら

久富ら(SRL )は、5FU の代謝に関与するthymidy-

かとし、MAP kinase 系の阻害剤が、テロメラーゼ

late synthase の mRNA 解析を行い、新たに見出さ阻害剤となる可能性を示した。

れた 2 種類のスプライシングバリアントに関する

池田ら(神奈川県立がんセ)は TERT promoter 内

報告を行った。

にビタミンD レセプター応答配列を見出し、ビタ
ミン D3 と 9-cis Retinoic acid 投与が、実際に前立腺癌細胞株でテロメレース活性を抑制し、抗腫瘍効果をもたらすことを示した。

まとめ
以上の通り、本セッションは、様々な分子標的に関する報告が混在しているため、まとめること

CDK 蛋白阻害剤 p27kip1 は、主として CDK2/

は困難であるが、ここで発表された分子あるいはCyclin E を阻害することで G1/S 移行を遅延させ細胞レベルの研究が、将来癌の診断および治療にる。p27 の低発現は乳癌、大腸癌などの各種の癌結びつくことを期待したい。

の予後不良と関連するといわれているが、松延ら(九州大)の検討でも Ewing 肉腫で同様の相関がみられた。p27 を強制発現させると増殖抑制の他、
p53 依存性のアポトーシスが誘導され治療への可能性が示唆された。
野口ら(国立感染研)が単離した新規プロテイン
キナーゼNek 9 (NIMA-related kinase 9) はlate S/G2/
M 期に発現が上昇し、DNA ダメージや複製阻害によって活性化されることを見出した。
田村ら(近畿大)は、細胞周期 (G2/M) の制御に関わるホスファターゼ Cdc25B に着目し、そのノッ
クアウトマウス由来の胚線維芽細胞(null cell)を作成した。wild type との比較から、null cell では、
Cdk1 の mRNA 量、蛋白量が増加することを見出した。しかし、この Cdk1 蛋白質は高リン酸化型
でありkinase活性は低いことを明らかにした。nullcell は、bleomycin に対して高い感受性を示すことを報告した。
大和ら(エーザイ)は、oligonucleotide マイクロア
レーを用いて、スルフォンアミド系の抗がん剤
E7070 の薬剤評価マーカーの探索を行った。サイクリン H 、DNA ポリメラーゼ α など 9 遺伝子のSeptember, 2002

がん分子標的治療研究会

31Session 4
転移・浸潤モデレーター

イントロダクション

矢守隆夫（癌研）梅澤一夫（慶応大・院・理）

兵庫医科大学の岩崎らは、骨粗鬆症治療薬

がん転移は、がん細胞が原発巣からの離脱し 2

ipriflavone(IPR、チロシンキナーゼ阻害剤genistein

次転移巣を確立するまでさまざまな細胞生物学的の構造類似体)の骨転移に対する抑制効果を報告し事象が時間を追って現れ、そのメカニズムに関わた。ヒト乳がん株MDA-231をヌードマウス左心室る分子は実に多様である。したがって、転移抑制

内に注入する骨転移モデルにおいて、IPR は溶骨の仮想分子標的は多様であるが、近年抗転移の分性骨転移を有意に抑制した。岩崎らは、そのメカ

子標的治療薬としてもっとも期待されてきたもの

ニズムとして IPR が MDA-231 細胞の増殖を阻害

は、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤と血し、かつ破骨細胞数を減少させるというデュアル

管新生阻害剤である。しかしながら、これらはい作用を提示した。ただし、破骨細胞数減少効果に

くつか臨床開発まで進んだものの、残念なことについては実験的根拠の甘さが指摘され、証拠を固いずれも現時点では有効性が確認されず臨床薬とめる必要があると思われる。

なるに至っていない。このセッションでは、転移

鹿児島大学の中島らは、チミジンホスホリラー

浸潤のターゲット局面としてマトリックス成分のゼ(TP)による血管新生をdeoxy-D-ribose(dRib)が阻

ヘパラン硫酸やコンドロイチン硫酸を見直す試み

害することをすでに明らかにしたが、今回彼らは、や新たな血管新生阻害剤の開発が見られた一方、dRib がin vivoで転移抑制効果をもつことを証明し新しいターゲットとして転写因子NF-κB、破骨細た。TP 高発現型ヒト咽頭がん KB 細胞をヌードマ

胞、インテグリンを介したシグナル伝達、がん-間ウス脾臓内に注入する肝転移モデルにおいて、質相互作用、アクチン関連蛋白、乳酸トランス

dRibは肝転移を抑制し、その際腫瘍内血管密度のポーターなどが取り上げられた。

低下も確認された。
理化学研究所の石田らは、がん細胞の基底膜浸サマリー

潤を抑えるターゲットとして基底膜の主成分であ慶應義塾大学の島らは、VCAM-I、E-selectin、るヘパラン硫酸プロテオグリカンを分解するヘパ

ICAM-I など転移に関与しうる接着分子の発現がラナーゼに注目した。ヘパラナーゼを安定に高発

NF-κBにより活性化することに着目し、抗生物質

現する HepG2-HP 細胞を樹立し、そこから活性のepoxyquinomicin C の構造をもとに NF-κB 阻害剤

あるヘパラナーゼを得る工夫をした。ヘパラナー

D H M E Q をデザイン、合成した。D H M E Q は、

ゼ活性阻害の微量アッセイ系を確立しヘパラナー

HUVEC(ヒト臍帯静脈内皮細胞)においてNF-κBのゼ阻害剤を探索した。その結果、nitrobenzoic acid

抑制を介して、ICAM-I、VCAM-I、E-selectinの発誘導体にヘパラナーゼ阻害作用のあることを見出現を抑制し、その結果、HUVECへの白血球やHL-した。この化合物は HepG2-HP 細胞のマトリゲル

60白血病細胞の接着を抑えることが示された。inへの浸潤を阻害し、対照化合物の suramin にくらvivo での抗転移効果の検証が今後の課題といえる。

べ、ヘパラナーゼ阻害活性の有効濃度では劣るが32

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

特異性は高いことが示された。in vivoでの抗転移

東京大学の大塚らは大腸がんの進展に関わる遺効果が今後検討すべき課題である。マトリックス

伝子発現をマイクロアレイにより検索し、発現がメタロプロテアーゼ阻害剤との併用効果を見るの増強されているL-plastinに注目した。様々なstage

も一案である。

の大腸がん組織を 50 種以上のせた組織 array を用

微生物化学研究所の川田らは、in vivo でのがん

いた免疫染色を行い、癌の進行度と蛋白発現の程細胞増殖におそらく間質細胞が関わっていること度を検討した。その結果、種々のがんでの発現がに注目し、がん細胞-間質相互作用の起こる環境下

亢進しているものの、がんの進行度との関係は不でがん細胞増殖を阻害する物質を探索するべく、明であったアクチン関連蛋白である L-plastin は免ヒト前立腺がん細胞LNCaPをヒト線維芽細胞WI-

疫染色により、癌のstageが進むに伴いその蛋白発

38 と共培養する系を樹立した。この系において、現も増強する傾向があることが示された。plastin

WI-38には影響を与えずLNCaPの増殖を選択的にがどのような機構でがんの進展と関与するのか興抑える phthoxazolin A を見出した。この物質は、味深い。

LNCaP単独培養では増殖阻害効果が低下する点が産業医科大学の和泉らはモデル系での肺がん細興味深い。この phthoxazolin A の増殖阻害効果に胞の浸潤能と乳酸トランスポーターの発現に注目

は、LNCaPへの直接効果のほかにWI-38細胞からした。in vitroでのがん細胞の浸潤能は乳酸トラン

LNCaP増殖阻害因子を分泌促進させることが示唆

スポーターの発現と相関していたがCD147、サブ

された。このがん細胞-間質相互作用モデルはたい

ユニット E、メタロプロテアーゼとは相関を認め

へんおもしろいが、今後WI-38がLNCaP増殖を促なかった。乳酸トランスポーターの発現と細胞内進あるいは阻害する際の分子基盤を明らかにする

pH および MMP 発現との相関は認められなかっ必要がある。

た。乳酸トランスポーターは今まであまり注目さ九州大学の花田らは腫瘍細胞の浸潤、運動、接着に関与するfoccal adhesion kinase(FAK)の臨床サれなかったが、がんの浸潤・転移制御の分子標的として考えられるかもしれない。

ンプルにおける活性に注目した。FAK の 397 番チ

大阪大学の李らはコンドロイチン硫酸(CS)結合

ロシン残基のリン酸化(pY397-FAK)が細胞運動能性を示すシスプラチン封入リポソームの肝転移抑の亢進をもたらすことが示唆されている。悪性線

制効果を調べた。肝転移モデルとして腫瘍細胞

維組織球腫(MFH)の臨床サンプルにおいて FAK、

LM8G5をマウスに接種し、3日後に、シスプラチ

および pY397-FAKの発現量について Western blot-

ン、又はシスプラチン入りCS親和性リポソームをtingにて検討したところ、全例でFAK及びpY397-

投与、14日目に肝転移結節数を計測した。その結FAKの発現を認めた。また、広範囲切除後再発例

果、CS 親和性リポソーム入りはシスプラチン単においては、初発時と比較してpY397-FAKの亢進独、又はCSに親和性のないリポソームを使ったもが見られた。HT1080細胞は正常線維芽細胞と比較のより明らかに強く転移結節数を低下させた。直して、非刺激の培養状態でも pY-FAK の発現亢進

接、転移の機構に関連する研究ではないが、CSは、を認めた。ドミナントネガティブのFRNK をアデ

膵癌、悪性黒色腫、前立腺癌などで発現が増加すノウイルスを用いて HT1080 細胞に強制発現させることが知られており、腫瘍特異的な医療標的とることにより細胞は進展を阻害され球形化した。

なる可能性が考えられる。

また、同時に運動能、浸潤能も低下した。このよ
うにMFHにおけるpY-FAKの発現と浸潤性、関連まとめ性が示唆されたが、がん細胞の中で FAK の Y397

今までどの転移、浸潤のセッションでもMMPやリン酸化がどのように調節されているのか興味深

血管新生が主役であったが、今回のセッションでい。

は影をひそめ、取り上げられているテーマに新しSeptember, 2002

がん分子標的治療研究会

33

さが感じられた。医療に用いられるのはどの標的が可能性が高いか、常に注意している必要がある。
methodologyでは転移抑制にもっと遺伝子治療モデ
ルや細胞移植の参加が望まれる。

34

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

Session 5
薬剤耐性・感受性1

モデレーター

有吉寛（県立愛知病院）

鎌滝

哲也（北大・院・薬理）

腫瘍細胞では様々な蛋白質が過剰発現していたとおりであった。B, RPを人工的に作成し、これをり、低発現している。抗癌剤の効果や耐性を左右用いた新規阻害薬の検索が可能になれば、耐性克する蛋白質もある。これらの異常発現の意味が理

服の新しい手段になることが期待される。腫瘍細解されているものもあれば、理解されていないも胞内には π 型のグルタチオン S- 転移酵素が高発現のもある。抗癌剤開発の分子標的を考えると、あし、グルタチオン濃度も高いことが知られている。

る蛋白質が低発現している場合には人工的に過剰

腫瘍細胞内のグルタチオン濃度を減弱させれば抗発現したのと同じ状況を作り出せば腫瘍細胞の増腫瘍活性が期待できる。この過程で同時に抗がん殖を抑制できることが期待される。逆に高発現し薬を遊離させることが出来れば相乗的な抗がん効ている場合には人工的に発現を抑制すれば、腫瘍果が期待できる。そこで市川ら(東大・薬と日本化が抑制できることが期待される。これら腫瘍細胞薬の共同研究)はグルタチオンを消費させ、アドリ

において高発現していたり、低発現している遺伝

アマイシンを同時に遊離できる化合物(ACDC)を合子の発見、高発現と低発現のミカニズム、そして成し L1210 アドリアマイシン耐性株に対する感受

人工的な高発現・低発現の腫瘍細胞増殖抑制効果性を評価した結果、予期した感受性の増大が認めの検証が盛んに行われている。がんの分子標的のられた。一方、鬼頭(滋賀県立小児保健医療セ)はア

重要な側面と言える。このセッションではこの様

スパラギン合成酵素はある種の腫瘍細胞で低発現な観点から 7 つの演題があった。演題の内容を以しており、この様な症例ではL-アスパラギナーゼ

下の 3 つに分けて紹介する。

(L-ASP)が有効であると報告している。L-Aspが著効する悪性リンパ腫や白血病を予知できる方法の

1) 腫瘍細胞内に高発現または低発現している蛋白開発を目指し、アスパラギン酸合成酵素の免疫染質などを標的にした研究

色法を開発した。この方法で診断された患者につAB, トランスポーターの一つBreast , an, er resis-

いて L-Asp の治療効果を検討し、開発された方法

tan, e protein, B, RP)は腫瘍細胞に進入した抗がんが治療に有効なものであることを結論している。

薬(SN-38, mitoxantrone など)を細胞外にくみ出し、抗腫瘍効果を減弱させると考えられている。そこ

2) 腫瘍細胞に発現する蛋白質の発現調節と発現プで、今井ら(癌研、東大分生研)はB, RPをヒト白血

ロファイル

球 K562 細胞に B, RP を発現させ、この細胞が mi-

YB-1の細胞内局在や量的な変化は抗癌剤投与後

toxantroneに高度に耐性になったことを確認した。

の。NA 修復、細胞増殖に影響し、癌の予後や悪性さらに胎盤などに B, RP が高発現していることか度の分子標的になる。内海ら(九大)は本蛋白質のら estrone や estradiol が B, RP に結合し mitoxantrone

発現調節機構を調べた結果、YB-1 は YB-1 遺伝子の結合とくみ出しが阻害され、本薬に対する耐性の上流に結合し、しかもYB-1の、末端が結合するの減弱を招くことを期待した。結果は予測された

ことが明らかにした。
。NAアレイ法を用いた遺伝

September, 2002

がん分子標的治療研究会

35

子発現プロファイルは癌の悪性度の診断や治療法に対する感受性、予後の推測に活用できることが期待されている。山中ら(新潟大と国立がんセの共同研究)は脳腫瘍の治療感受性を規定する遺伝子をカスタムアレイ法を用いて検討した。脳腫瘍試料のRNAを約900種類の遺伝子から作成したカスタ
ムアレイ法に適用し、遺伝子発現プロファイルを解析したところ、各種腫瘍組織型に特徴的に発現し、治療感受性に関わる遺伝子群が推測できる可能性が示された。

3) 抗癌剤の薬効や耐性の分子機構
細胞を、PTで処理すると、NA-トポイソメラー
ゼI(Topo1)はSUMO-1と結合する。堀江ら(東大分
生研、東大産婦人科、それに癌研の共同研究)はこの意義やメカニズムを解明する目的で Topo1 に変異を導入して解析した。その結果、Topo1のSUMO1 修飾は、PT による、leavage, omplex の形成と細胞死の過程を制御する因子であることが分かった。
MRP などの AB, トランスポーターは ATP 依存的に抗癌剤を細胞外に排出して耐性の獲得に役割を演ずる。このメカニズムを解明するために植田ら(京大農学研究科と九大医学研究科の共同研究)は、
MRP2の変異体を用い詳細に検討した結果、Q1382のアミノ酸が機能に重要な部位であり、Q ループのグルタミンがAB, トランスポーターのATP加水分解を支配していることを明らかにした。

36

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

Session 6
薬剤耐性・感受性2

モデレーター

石塚松田

雅章（微化研）彰（北大・院・薬）

薬剤耐性・感受性 2 で発表された報告には、こた。その結果、導入細胞は制癌剤 mitoxantrone やのセッションのテーマに沿って第 1 は物質の排出

adriamycin に対して多様な耐性変化を示し、特にポンプを生成するいわゆる耐性遺伝子あるいはそBCRP の膜貫通領域のR482荷電アミノ酸はこれらの産物の解析、第 2 は感受性調節因子ともいえるの制癌剤認識に重要であることを明らかにした。

トランスポーターによる感受性増強や耐性細胞に対するアポトーシス誘導の試みなどに分類されよう。この観点からそれぞれの報告を以下に抄録した。

2) 感受性調節因子
この分野では感受性に関与する各種の因子が報告された。中でも癌研、癌化療センターの旦、山崎、吉田、矢守および東大、中村らによる「ヒト培

1) 耐性遺伝子およびその産物

養がん細胞株を用いた抗がん剤感受性規定遺伝子

この分野では MDR1, MRP1 それに BCRP につ群の抽出とその実験的検証」という壮大な研究のいての報告があった。九州大学の谷口、和田、桑端緒が報告された。発表時間の 5 分ではその内容

野らは先に急性骨髄性白血病や膀胱がんでMDR1を詳細に述べることは困難であったと推察する。

の発現がそのプロモーター領域のメチル化によっ感受性の明らかな 39系ヒト細胞株の10、000種のて制御されていることを発見したが、その発現レ

遺伝子発現を解析し、抗がん剤感受性と統計的なベルとの相関については明らかにされていないの相関が認められた55種の遺伝子群を抽出した。さで、大腸正常組織のMDR1プロモーター領域のメらに、新たな18系の胃がん細胞株の感受性と遺伝

チル化について調べた。その結果、プロモーター

子発現を調べ、複数の抗がん剤に強い相関を認めが高メチル化の場合は MDR1 は低発現であったた遺伝子群との相関解析を行ったところ、39系のが、低メチル化ではMDR1は高発現と低発現の双細胞株と同様に複数の抗がん剤と強い相関を示す方がみられたという。鹿児島大学の任、秋山なら遺伝子が存在した。これらの遺伝子は診断のマーびに大阪大学大学院の青木、小林らは制癌剤に多カーとして、感受性ならびに耐性標的分子となる剤耐性遺伝子として知られるヒト MRP1 の薬剤結可能性があるかもしれない。抗アポトーシス因子

合部位の同定をMRP1 の輸送機能阻害物質、azido

survivin は胎生時の組織を除くと癌組織に高発現しAgosterol (AG-A)を用いて検討し、その結合部位がているとされている。札幌医大の辻、渡辺は患者

MRP1 の 1222 番目アミノ酸から 1295 番目アミノの癌組織では survivin mRNA の発現は非癌組織に酸までの領域で1249 番目のアルギニンが薬剤結合比して有意に高値を示し、術後にシスプラチン化に必須であることを明らかにした。癌研の三輪、学療法を行った症例を低値群と高値群に分けて生杉本らは耐性因子 BCRP の膜貫通領域にある E446,

存率を検討した結果、高値群では生存率の低下を

R482, H630 の荷電変異体を作製しマウスPA317 細

示したという。wild type survivin を導入した胃が胞に導入し、各種制癌剤耐性に対する影響を調べ

ん細胞はシスプラチンに耐性を獲得したが , dom-

September, 2002

がん分子標的治療研究会37inant negative 遺伝子を導入するとその耐性を解除

ノペプチダーゼN阻害剤ベスタチンの添加によっできることを示した。東北大学の小野川、海野、安て感受性を回復することを示した。

部らは既知の LST-1 に相同性を有する新規肝特異的アニオントランスポーター LST-2 を発見した。

3) まとめLST-2 は正常ヒト肝臓の中心静脈周囲の肝細胞類

全体にそれぞれの研究はよく進展していると感胴側膜に限局して発現しているが、そのmRNA はじられた。各遺伝子ならびにその産物の機構解析

各種がん細胞に認められるが、非がん部分には認が詳らかになると共に、耐性遺伝子とその産物のめられないという。LST-2 を導入した細胞では有研究は以前の耐性克服という考え方から診断と機アニオン抗がん剤メトトレキセートの取り込み

個々の患者に対する薬剤の適合を調べる方向に向が増強した。内皮細胞由来IL-8(他のIL-8 とアミノ

かっているようである。これは感受性においても酸残基が異なる)の白血病細胞へのアポトーシス誘

同様で、現在、遺伝子治療は別として、これらの導能は膜酵素CD13(アミノペプチダーゼ N)によっ

分野で耐性克服剤や感受性増強剤などの分子標的て活性を失う。森永乳業の三嶋および癌研化療セを定めて創薬を考えるのは困難ではなかろうか。

ンターの畠らは CD13 を強制発現させ、IL-8 によ

それを考えるためにも癌研の旦らの研究の成果がるアポトーシスに抵抗性を示す K562 細胞がアミ

またれる。

38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

Session 7
アポトーシス

モデレーター

イントロダクション時野

隆至（札幌医大・医）井本

正哉（慶応大・院・理工）

アポトーシス誘導には、この系では少なくとも 2

アポトーシスの分子機構がかなり解明され、アカ所のリジン残基 320 と 374 のアセチル化が重要

ポトーシス誘導および抑制に関与する多くの分子であり、アセチル化に伴い p53 標的遺伝子 PIG3、の存在が明らかになってきた。これらのアポトー

Noxa が特異的に発現誘導されることを報告した。

シス関連分子を標的として、副作用がなく、がん

奈良県立医大の大西らは、変異型 p53 癌細胞に合細胞特異的にアポトーシスを誘導できるようなが

成p53C末端ペプチドを導入によって、X線およびん治療への応用を目指した基礎的研究が発表され、

熱温誘導アポトーシスが増強されることを報告し活発な討論がなされた。

た。この研究から、変異型 p53 をもつ腫瘍細胞に対する合成シャペロン分子を用いた療法への応用

発表内容サマリーが期待できる。理化学研究所の清水らは、Bcl-2の

札幌医大の照井らは、ヒト胃癌細胞株KATO-III

リン酸化が抗アポトーシス活性を低下させることに正常型 p53 遺伝子の導入あるいは酪酸ナトリウに着目し、このリン酸化には ERK と PP2A が関与

ム(SB)処理では、細胞周期停止のみであるが、両していることを報告した。Bcl-2は脱リン酸化によ者の併用はアポトーシスを誘導することを示した。

り活性化されることから、PP2Aが新たながん治療

September, 2002

がん分子標的治療研究会

39

の分子標的になりうる可能性が示唆される。慶應

り相乗的な腫瘍増殖抑制効果が観察され、HER-2

大学の川谷らは、BH1ドメイン欠損Bcl-2(Bcl-2Δと抗癌剤の併用によりアポトーシス誘導経路の修BH1)による抗癌剤誘導性アポトーシスに対する抑飾に伴う抗癌剤感受性増強の可能性が報告された。

制効果が、薬剤によって異なることを見いだした。

崇城大学の松本らは胆がんモデル動物および再発

カンプトテシン誘導性アポトーシスに対しては促悪性リンパ腫の患者に治療効果を示す複合脂質膜

進効果が観察され、ドミナントネガティブ効果をが、がん細胞膜への融合、蓄積後デスレセプター介する経路とそれは別の分子機構があることを明

非依存的な cytochrome c の放出に伴う caspase-9 のらかにしている。Bcl-2 の BH1 ドメインに作用す

活性化を介してアポトーシスを誘導することを報る薬剤はカンプトテシンなどの制癌剤の増強活性

告し、さらに、正常マウスに投与した複合脂質膜を示す可能性がある。東京大学の金井らは、アポは肝臓で代謝され、他の臓器への集積がなかった

トーシスを誘導する Forkhead 転写因子(FKHRL1)ことを報告し、今後臨床応用が期待される。

が増殖因子刺激による核内での Thr32 のリン酸化により14-3-3 と結合し、NES依存的に核外輸送さまとめれることを報告した。FKHRL1/14-3-3 の核移行をがん細胞はアポトーシス刺激に対して抵抗性を調節することで、アポトーシスを制御できる可能示すことが知られており、がん治療においてはア性がある。創価大学の安藤らは、Cre-lox系によるポトーシス誘導分子とともに生存シグナル分子が誘導発現 Akt ドミナントネガティブ(AktDN)コン

がん治療の分子標的となりうる。本セッションのストラクトをヒト大腸癌細胞株 HT116 に導入し演題でも、アポトーシス誘導分子としては p53、

た。この細胞は、AktDNが発現するとアポトーシ

Forkhead 転写因子、Fas、PP2A、Caspase-8 およびスが誘導され、その際、いくつかの既知及び未知Caspase-9が、生存シグナル分子ではAkt、Bcl-2お遺伝子の発現上昇が観察されることが報告された。

よびHER-2が取り上げられた。また、FasやHER-

これらの遺伝子の機能の解明が待たれる。京都大2 を分子標的とした抗 F a s 抗体やアンチセンス

学の小屋らは肝障害を起こさないヒト化抗 Fas 抗HER-2が動物実験においても有効性を示すことが体 HFE7A の ATL 由来 43Tb 細胞株に対する抗腫瘍報告され、注目される。その一方で、p53の下流遺効果の検討を行い、in vitroでの著しい生存率の低伝子やドミナントネガティブ Akt により発現上昇

下と、43Tb細胞をマウスに皮下接種すると同時にする遺伝子、Bcl-2BH1ドメインとインターラクト

ヒト化 HFE7A を投与することによる腫瘤形成のする分子などアポトーシスを修飾する新しいがん

顕著な抑制効果を報告し、HFE7AのATL治療への治療の標的分子の探索に着手する演題も見られ、応用が期待される。理化学研究所の三宅らはデス今後の展開が大いに期待される。

レセプター依存的アポトーシス抑制物質 RK-302の作用点が DISC 内における caspase-8 の活性化阻害であることを報告した。RK-302は新しい作用機構を有する低分子阻害剤であり、アポトーシス機構の解析に有用な化合物となると考えられる。広
島大学の田辺らは、乳ガンの抗癌剤抵抗性の原因とも考えられているHER-2のアンチセンスをヒト
乳ガン細胞株BT474に処理するとHER-2、Bcl-2および Akt などの生存シグナル分子の発現量が減少
し、抗癌剤感受性が上昇したこと、また、in vivoにおいては、HER-2とTXLの腹腔内併用投与によ40Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

Session 8
遺伝子治療・分化誘導

モデレーター

平岡

眞寛（京大・院・医）濱田

洋文（札幌医科大・医）イントロダクション 本セクションでは、細胞特討した。カルポニンを高発現するメラノーマ細胞

異的な遺伝子発現をねらったプロモーターの利用、は腹膜中皮細胞層への浸潤が抑制され、また、同細胞特異的な遺伝子導入法の開発、新しい分化誘時に増殖も阻害された。

導剤の開発など、種々のアプローチが紹介された。

S8-6 癌研の杉本らは、乳がん患者に対してドセ
タクセルによる化学療法に、MDR1遺伝子導入自発表内容サマリー家骨髄細胞移植による骨髄保護を併用し、2001年

S8-1 京都大学の曲ら「腫瘍低酸素を標的とした

4 月から 10 月にかけて治療の行われた 1 症例に関

遺伝子治療用ベクターの開発」では、VEGF遺伝子

してよい結果が得られたことを報告した。

の制御領域から単離したエンハンサーを組み込ん

S8-8 九州大学の有山らはヒト未分化腺癌浮遊細だ種々のコンストラクトを作成し、低酸素刺激に胞株 TAKA-1 を樹立した。この細胞は 5AzadC によって大きく発現増強を示すベクターを開発した。

よる脱メチル化処理により、浮遊細胞が付着細胞

イントロン配列を挿入することで発現がさらに増になった。この細胞株は腺癌の接着や運動に遺伝

強することも示された。 S8-2 さらに同グループの子のメチル化による制御が関与していることを示

柴田らは、低酸素応答性発現ベクターを用いて腫し興味深い。

瘍内低酸素分画の動体解析を行っている。腫瘍内S8-9 埼玉県立がんセンターの石井らは植物再分投与に限らず、全身投与のできるベクターの 開発

化ホルモンのサイトカイニンをもちいて、HL60細が望まれる。

胞の分化誘導をおこなった。また、サイトカイニ

S8-3 国立がんセンターの上田らはリポソーム化

ンリボシドは強力なアポトーシス誘導剤であった。

したアデノウイルス DNA-TPC 投与により、腫瘍

サイトカイニンによる増殖抑制と分化誘導効果は特異的遺伝子導入を行い、遺伝子発現による腫瘍

アデノシンにより相乗的に促進される。アデノシ内の遺伝子発現プロファイリング解析をおこなっ

ンはサイトカイニンの細胞内への取り込みを促進た。S8-4 都立臨床研の清水らは、Fas を高発現さする。また、サイトカイニンが機能するためにはせた腫瘍の Fas で誘導されるアポトーシスの耐性

アデノシンカイネースによりリン酸化され、ヌク機構をしらべた。Fas 耐性は比較的容易に見つか

レオチドへと代謝される必要がある。

り、Fas 発現の低下によるものが主であった。

S8-10 住田らは、ジスルフィド結合を有する環

S8-5 大阪府立成人病センターの高橋らは、アク状テトラペプチドのヒストンデアセチラーゼ阻害

チン結合タンパク質のカルポニン遺伝子のプロ作用を検討した。ホモダイマー、ハイブリッドジ

モーターに依存性の HSV-1 複製ベクターを用い、スルフィド体は、生体内ではトリコスタチンAに

がん新生血管を標的とした治療法の開発を行って匹敵する強い活性を示した。

いる。S8-7で信州大学の橋本らは、同じくカルポ
ニン遺伝子に着目した腹膜播種治療の可能性を検
September, 2002

まとめ
がん分子標的治療研究会

41

遺伝子治療の開発に当たっては、腫瘍細胞だけに遺伝子を発現させる遺伝子導入と発現の標的化、さらに腫瘍細胞だけで細胞傷害活性を発揮す
る特異的な分子標的をねらうこと、この 2 種類の標的化を組み合わせて、特異性と安全性を高めていく治療法が開発されている。また、がん細胞を強力に傷害しようとすると正常細胞への傷害も避けられないため、がん細胞の分化を促進したり、浸潤転移を抑制したりして、がんの悪性度を抑制するアプローチも盛んである。当セクションはそのような様々のアプローチが、萌芽的なものから
すでに臨床研究の途上にあるものまで、各段階の報告があって、示唆に富むものであった。このよ
うに多方面からの種々の試みが近い将来、実際のがん患者の治療に有益な効果の高い治療法につながってゆくことを期待している。

42

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

Session 9
腫瘍免疫・細胞骨格・その他

モデレーター珠玖洋（三重大・医）佐藤昇志（札幌医科大・医）当セッションは癌に対する免疫学的治療開発のセッション全体は、幅広い内容の演題を含んで基礎的、臨床的研究とその他の Biological なアプ

いたが、討論は活発であり、免疫を含む生物学的ローチで構成されていた。免疫的アプローチとしアプローチに対する関心の強さを示していた。臨ては、キラー T 細胞エピトープによるペプチドワ

床研究に直結する研究内容も多く、本研究会が昨クチンを目指して、川口らは滑膜肉腫特異的な年から熱心にとりあげているトランスレーショナ

SYT-SSX 遺伝子産物由来の HLA-A24 拘束性ペプ

ルスタディにすぐ移行するであろうと思われる発チドを同定した。又廣橋らは幅広い腫瘍での有用表も少なくなかった。今後は、実際そのような臨性を目指してSurvivin由来のHLA-A24拘束性ペプ

床研究の進捗状況を提示できる演題が多くなるとチドを報告。又鈴木らは HLA-A24 又は A2 を所有期待される。そのような本研究会は数多くある癌した膵癌患者を対象に複数ペプチドを用いた第一研究の様々な研究会のなかでも最も充実した、か相臨床試験の安全性を報告した。一方、抗体を用つ白熱した研究会になることと思われる。

いたアプローチとして、丹羽らは抗GD 3キメラ抗(敬称略)

体 / ヒト IL-2 融合体によるマウスメラノーマに対する in vivo 効果が NK 細胞を含む各種のエフェク
ター細胞の関与によることを報告した。又 CD26を標的とした抗体療法の開発を目指して大沼らは、
CD26/dipeptidyl peptidose N分子の機能解析を報告した。
一方、これら免疫学的治療へのアプローチとは別に、真野らは、IAP の機能を抑制する細胞膜透
過性ペプチドをデザインし、複数の培養細胞株に対する細胞死への影響を報告した。山田らは血管新生阻害薬を創出することを目指し、放線菌および真菌由来の物質が bFGF によるストレスファイ
バー形成の増強を阻害することを報告。アクチン
機能の修飾による血管新生阻害薬への応用を示唆した。多田らは、膀胱腫瘍においてメチル化が再発を伴う症例では50%程度に比して、再発を伴わない症例では 10% 以下になることを報告。DAPkinase 遺伝子のメチル化が診断的価値および治療標的になり得る可能性を示した。
September, 2002

がん分子標的治療研究会

43Poster Session

刺激で膵癌細胞株の増殖抑制を検討し、協調的に

ポスターセッション 1

増殖抑制作用を示すことを報告した。この際、いずれか一方では効果が十分に出ないか、なぜ両者を同時に抑制しなければならないかという点が議

転写因子
モデレーター

今井浩三（札幌医科大・医・内科学第 1）

本セッションでは、主として癌に関連するシスエレメントに直接・間接に結合する蛋白を標的にした治療戦略の試みが発表された。岸川(理化学研究所)らは、近年、細胞癌化との関連が注目される
DNA メチル化酵素のひとつである Dnmt1 に着目しその転写調節領域の解析を行った。プロモー
ター領域の構造から Sp1 および Sp3 が重要であることが推察されていたが、本発表ではそれぞれ
Dnmt1発現に重要であること、また、コアクチベー
ターとしてp300が関連することを報告した。癌化そのものにDnmt1の重要性がまだ十分あきらかにされていない点が主とした議論であった。田邊(産業医科大学)らはシスプラチン感受性を決める新しい分子標的の同定を目指しdifferential display 法を用い、シスプラチンによって誘導される遺伝子群を解析しているが、本発表では転写因子である
ATF4 がシスプラチン耐性株で発現亢進が認められることを明らかにした。議論は ATF4 が耐性獲得に直接的な関連があるかどうかが中心に行われた。佐々木(神戸大学)らは低酸素下でのVEGFの発
現に HIF1 の転写亢進および分解抑制の両者が関連することよりその抑制により血管新生を抑えることを目指しHIFデコイを用いた試みを発表した。
リポソーム包埋HIF1デコイは低酸素下のVEGF発
現を細胞レベルおよび動物モデルにおいて抑制することを明らかにした。臨床に近い検討であった
ためデリバリーの問題など実際の臨床応用への問題点が主として議論された。辻江(大阪大学)らは
膵癌の増殖抑制を目指し、レチノイドレセプター論された。金(理化学研究所)らは胚細胞腫である
F9細胞をレチノイン酸で刺激し分化誘導を行う際の機構についてきわめて詳細な検討を行って報告した。すでに c-junの転写活性化には ATF2 およびp300が協調的に作用することが明らかになっていたが、本研究ではAP1のリプレッサーであるJDP2
および p300 が強調し、かつ HDAC3 をリクルートすることによってレチノイン酸による分化誘導を抑制することを示した。さらに、JDP2/HDAC3複合体はp300複合体に代わって、レチノイン酸処理
後24時間からc-junプロモーターのDRE ( differentiation response element ) に結合しヒストン脱アセ
チル化によりクロマチン構造を変化させることを示した。すなわち、c-junプロモーターはHDACおよびHATによりコントロールされていることが明らかにされた。JDP2の分子標的になる可能性はしめされたが、腫瘍における発現が明らかでなく、分子標的への可能性について主として議論された。
最後に星野(東京大学)らは、新しい transcription
labeling 法について報告した。対象にしたのはHDAC4 と BTB ドメインを持つ転写抑制因子である Bach2 で。これらの過剰発現系の細胞を用いている。この細胞においては L M B 刺激あるいはSMART を共発現させることにより核に集積されること、同一のfociに認められることが示された。
比較的新しい手法を用いた検討であるので、結果の妥当性が主な議論であった。全体的には転写因子を標的とした治療法はいろいろな分子が対象となることは明らかになっているものの、ほとんどは in vitro の検討段階であり、動物実験まで行われているものはごく一部である。治療標的としては十分に期待されるだけに、今後も治療に向けた取り組みをすべきと思われた。

である RXRα および RXRα と二量体を形成する
PPARγ の両者を分子標的とした。RXRα には 9cisRA, また PPARγ には Troglitazone というリガンド
44

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

Poster Sessionていることが知られている。そのため、ゲニステ

ポスターセッション 2

インがhTERT遺伝子の発現を低下させる機序に関し、より詳細な解明が待たれる。
P2-5：鶴谷(長崎大学)らは、histone diacetylase

シグナル伝達・ホルモン・テロメラーゼ(HDAC)阻害剤(FK228)が肺小細胞癌(SCLC)におけるhTERT mRNAの発現を低下させ、増殖抑制効果

モデレーター渡辺

直樹（札幌医科大・臨床検査）を発揮することを明らかにした。しかし、正常細胞をHDAC阻害剤で処理すると、Sp-1の活性化が起こり、hTERT mRNAの発現が増強することが報P2-1：澤藤(慶應大学)らは、アミノペプチダーゼ阻害剤が、STI571耐性のCML細胞株K562に対し告されている。この細胞間差に関する機序の解明が、今後の課題である。

ても、アポトーシスの誘導を介して細胞増殖抑制
効果を発揮することを見出し、補助療法としての有用性を示唆した。しかし、K562およびSTI571耐性K562細胞に対する反応性が、アミノペプチダー
ゼ間で異なることから、その作用機序を中心に議論が行われた。
P2-2：秋元(群馬大学)らは、HSP90シャペロンコ
ンプレックスを阻害するRadicicolが、放射線増感作用を発揮することを、p53 の status が異なる 5 つの細胞株を用いて報告した。ただし、変異型p53を導入した SAS/mp53 細胞に関しては、放射線単独では認められないアポトーシスがRadicicolの併用で誘導されており、その機序に質問が集中した。
P2-3：古田(名古屋大学)らは、シスプラチンおよび 6 種類のプラチナ錯体(compound A 〜 E)について、テロメラーゼ活性に対する阻害効果を TRAP
assay で解析し、compound E が最もその作用が強かったことを報告した。さらに、compound E含有培地で肝癌細胞Hep G2を培養すると、テロメア長が短縮することも確認した。Compound Eがテロメ
ラーゼ活性を阻害する機序の解明が、今後の課題である。
P2-4：上村(横浜市大)らは、植物エストロゲンであるゲニステインが、テロメラーゼ活性を規定しているhTERT遺伝子の発現を低下させ、結果的に前立腺癌細胞の増殖を抑制することを示した。さらに、ゲニステインが c-myc mRNA の発現も抑制することを明らかにした。しかし、hTERT遺伝子のプロモーター領域にはエストロゲンレセプターのbinding motifがあり、そのup-regulationに関わっ
September, 2002

がん分子標的治療研究会

45

Poster Session

ロファイルと抗がん剤感受性の相関解析に関して

ポスターセッション 3

3題の発表があった(中津ら、中村ら、吉田ら)。抗がん剤感受性を予測あるいは規定する遺伝子を解析するためのモデルとして臓器別ヒトがん細胞パ

耐性因子・感受性因子

ネル(乳がん10 系、胃がん 20系、および肝がん 12系;計42系)が樹立され、63種の抗がん剤に対するモデレーター植田和光（京大・院・農）サマリー
ポスターセッション 3「耐性因子、感受性因子」
では、7題の発表があった。まず最初の4題はABC
タンパク質に関する発表であった。吉川(明治薬科大学) らは、1 4 種の新規 C P T 誘導体の B C R P(ABCG2)過剰発現細胞株に対する有効性の検討と、膜小胞を用いた輸送実験を行った。その結果、極性の低い基をもったCPT誘導体はSN-38よりも
BCRPの基質になりにくく、BCRP過剰発現細胞株
に対して有効であることが明らかになった。新規
トポ I 阻害剤開発に役立つものと期待される。鈴木(明治薬科大学)らは、ATPase活性を指標とした
GS-Xポンプの探索を試み、肺癌細胞の一部にGS-感受性と遺伝子発現が調べられた。その結果、1)
がん細胞42系は各々異なる薬剤感受性を示し個性のあることが判った。2)調べた3537遺伝子のうち少なくとも一つの細胞株で発現していた遺伝子数
は、乳がん 2011、肝がん 2374 および胃がん 1770であった。遺伝子発現データによるクラスター分
析の結果、がん細胞株は由来臓器別にクラスター化した。3)5-FU、MMC、CDDP、Taxol等の抗がん剤と有意な相関を示す遺伝子、一方、同一がん種内においてのみ抗がん剤感受性と相関する遺伝子が見られた。今後の検証作業が必要だが、これらの知見は抗がん剤感受性の予測に有用と期待される。本セッションでは、今後の展開が期待できる発表が多く、熱心な質疑応答が予定時間いっぱい続けられた。

Pt によって活性が増強される ATPase が存在する
可能性を示唆した。今野(九大院・医・医化学)は、
MRP1/MRP2 キメラ蛋白質を作成し局在および抗癌剤認識の特異性を担うドメインの特定を試みた。その結果、MRP1 および MRP2 の C 末端領域
が細胞膜局在に重要であることが明らかになった。また、ビンクリスチン感受性を検討した結果、MRP2 の第 2 膜貫通領域が抗癌剤認識に重要と考えられた。横溝ら(九大院・医・医化学)は、45 人の膀胱癌患者を対象に、臨床経過とともに
MDR1、MRP1、MRP2、MRP3のmRNAレベルがどのように変化するかを調べた。その結果、これ
らABCタンパク質遺伝子の発現レベルが、膀胱注入療法後再発腫瘍および全身化学療法残存腫瘍において初発未治療腫瘍に比べて増加傾向を示すことが明らかになった。耐性克服剤の効果の検討など今後の展開が期待される。
続いて矢守(癌研・癌化療セ)の研究グループからcDNAマイクロアレイ法を用いた遺伝子発現プ
46

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

Poster Session

高柳ら(慶応大)は安定でレパートリー数の多い

ポスターセッション 4

ファージ提示型ヒト型一本鎖抗体ライブラリーの作製システムを開発し、高い確率で特定の抗原に対するヒト型抗体の短期間での作製を可能とし、転移・浸潤・遺伝子治療

癌の診断、治療薬開発への応用が期待される。
こうした新しい知見が、がん分子標的治療に向モデレーター

吉松

賢太郎（エーザイ（株））

けての基礎研究および応用研究へさらに展開されることを期待する。

本セッションでは、転移および浸潤に関わる分子の制御、肝細胞癌化に伴う cadherin superfamilyの発現変化、子宮内膜癌化に伴う cyclin D の発現変化を基にした治療への応用の基礎検討、人為的な遺伝子発現調節を目指した3本鎖DNA形成能を有する人工分子の開発、短期間に目的とするヒト型抗体を取得出来る一本鎖抗体ライブラリーの構
築、と多岐に渡る内容の発表が行われた。
河野ら(長崎大)は植物ポリフェノール化合物群の MMP-2/9 阻害活性の構造活性相関の解析を行い、エピガロカテニンより強力なMMP-2/9阻害活性を有し、HT1080のMatrigel浸潤を抑制する新規化合物の報告を、連ら(産医大)はアデノウイルス
ベクターを用いて可溶型CD44および可溶型TGFb
受容体を in vivo で過剰発現させることにより、原発巣の増殖抑制効果、肺および肝転移抑制効果が得られること、そしてその効果は浸潤抑制作用、血管新生抑制作用に基づくことを報告した。
太田ら(大阪大)はcadherin superfamilyのprotocadherinLKC が E-cadherin と同様に肝細胞癌の分化度や stage によりその発現が変化するが、E-cadherinとはその発現部位が異なることより肝細胞癌の進展に異なる役割を有する可能性を示唆する結果を、加藤ら(九州大)は子宮内膜癌化に伴う cyclin D1、
D2、D3 の発現パターンの検討から、癌化に伴いcyclin D1特異的な発現がみられることを見出すとともに、cyclin D1発現抑制により子宮内膜癌細胞の細胞死が誘導されることを報告した。
谷口ら(九州大)は中性条件下でも安定で塩基配列選択的に3本鎖DNAを形成できる新規人工分子の開発を行い、人為的な遺伝子発現制御への展開が期待される結果を報告した。
September, 2002

がん分子標的治療研究会

47

Poster Sessionており、Translational researchが重要であろう。創ポスターセッション 5

価大の勝木からは既存の TOPO1 阻害剤カンプト
テシンと異なり、Cleavable complex を安定化しないタイプの新規TOPO1阻害剤を報告し、今後の詳

アポトーシス、分化誘導
モデレーター

秋永士朗（協和発酵）

細な作用点解析に期待が持たれる(P5-2)。札幌医大の森本らはオステオポンチン遺伝子が p53 の標的遺伝子であることを新たに見出し、オステオポ
ンチンによる細胞性免疫応答と p53 の関連に注目

大阪大の青木らは海洋生物成分から慢性骨髄性白血病細胞株 K562 細胞を赤芽球系に分化誘導する化合物を探索し、数種のセスタテルペン化合物を単離した(P5-1)。中でも最強の活性を示すPHC3 は 100 ng/ml の濃度で赤芽球系マーカー Glycoph-

している(P5-5)。
以上のようにこのセッションでは若手の研究者
による新たな研究の芽が多数報告されており、これらの若い芽が将来、がんの新規分子標的治療薬剤へと結びつくことを切望するものである。

orin Aの発現上昇およびG1期停止作用を示す。今後、この分野で注目されている新薬 Gleevec(Bcrabl チロシンキナーゼ阻害剤)との差別化研究が重要である。
東北大の藤原らは真菌よりマウス白血病 L1210
細胞にアポトーシスを誘導する化合物を探索し、デプシペプチド性化合物 IC101 を見出し、そのメカニズムを検討した(P5-3)。IC101はL1210細胞において AKT の脱リン酸化と JNK のリン酸化を誘導したが、興味深いことにIC101はAKTと HSP90との会合を阻止し、その作用にはHSP90のチロシ
ンリン酸化の低下が関与していた。以上より、
IC101 はゲルダナマイシン等の既存の HSP90 阻害剤とは異なる新規なHSP90機能阻害剤である可能性が考えられ、今後の検討が期待される。
北大の森田らは植物由来のチューブリン重合阻
害物質のスクリーニングを実施し、ヒユ科ノゲイ
トウの種子から既存のチューブリン重合阻害剤
Vincristine と同等の活性を有する二環性環状ペプ
チドMoridinおよびCelogentin A-Cを単離した。今後の抗癌活性評価、チューブリン上の結合部位解析などの評価が期待される。
九大の児玉らは海綿由来の新規ステロールアル
デヒド化合物Orostanalが種々の癌細胞でアポトーシスを誘導し、その作用にはアポトーシス実行に重要な分子 Apaf-1 が関与しないことを見出した(P5-4)。臨床的にも Apaf-1 欠損癌細胞が報告され
48

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

Poster Sessionの2つを有し、CAM法における血管新生阻害活性

ポスターセッション 6とマウス肺転移モデル系での転移抑制作用を示した。今後このことより新規オゾニド化合物の抗腫
瘍効果の検討が期待される。

腫瘍免疫・血管新生
モデレーター小野真弓（九大・院・医）理研のグループにより HUVEC の増殖および遊走阻害を示す血管新生阻害剤のスクリーニングの結果が報告された。掛谷らは糸状菌より増殖阻害を示すRK-805を単離し、これがfumagillin の構造

南らは樹状細胞(DCs)が抗腫瘍免疫に重要な役割をしていること、 および肺癌組織において
VEGF 産生細胞数と DCs 数が逆相関していることに注目して、DCsにVEGF受容体のFlt-1の細胞外ドメインをアデノウイルスに挿入したものを感染させ VEGF による MHC の発現や T 細胞増殖能の抑制を中和した。このことよりFlt-1導入DCsの肺癌組織内における抗腫瘍免疫をひき起こす可能性が示唆された。
青塚らは血管内皮細胞表面に発現しているアミノペプチダーゼ N/CD13 の阻害剤であるベスタチ
ンが in vitro の HUVEC やマウス肝類同壁内皮細胞の管腔形成を抑制し、in vivoのマウス背部皮下法

類似性をもつことから MetAP-2 (methionine aminopeptidase-2)を選択的に抑制するを明らかにした。またVEGFによる遊走阻害を示す化合物として azaspirene, asperamide AC, epoxyquinol A を見い出した。小野瀬らは放線菌 Nocardia sp. RY97-56の産生する物質としてアグリコン部分に 16 員環マ
クロライド構造をもつ PC766類をVEGF 誘導の遊走阻害物質として単離した。PC766類はbafilomycin A1 と同様に V-ATPase (vacuolar ATPase) が標的のひとつとして考えられ、血管内皮細胞の遊走における V-ATPase の関与が示唆される。ただ遊走実験条件における増殖抑制との比較検討が望まれる。

を用いた血管新生の抑制やマウスモデルでの腫瘍体積増加の抑制を示した。アミノペプチダーゼN/
CD13 の血管新生の関与と標的薬剤による抗腫瘍および抗転移効果が報告された。
後東らは細胞骨格を構成するtubulinを標的にした抗血管新生効果を示す低分子薬剤の ZD6126 の抗転移効果の検討をおこなった。ZD6126 の投与はマウス肺転移モデル系での肺転移結節数には差がなく肺重量の減少を認め、腫瘍血管内皮細胞のより選択的な増殖阻害を示すことにより腫瘍細胞のアポト−シスを誘導すると考えられる。増殖阻害の選択性に関する詳細なメカニズムは不明であるが肺転移形成抑制のみならず既存の転移巣に対する有効性が示された。
遠藤らはオゾニド構造を有する一連の環状過酸化化合物が u-PA 産生阻害作用、血管新生阻害作用、転移抑制作用を示すことを報告した。特にアセナフチレン系オゾニド化合物のひとつのANO-2
はuPA産生阻害作用とカテプシンB活性阻害作用
September, 2002

がん分子標的治療研究会49がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こ
うした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわ
ち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子 / サイトカイン・転写因子・DNA 複製 / 修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性 /耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療
も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将
来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人
石
今
上
上
梅
桑
西

50

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦

News Letter No.6

がん分子標的治療研究会

役員

顧 問
加藤 隆一（慶応大医）
北川 知行（癌研）
菅野 晴夫（癌研）
杉村隆（国立がんセンター）

高久 史麿（自治医大）高橋 利忠（愛知がんセンター）
竹内 富雄（微化研）
寺田 雅昭（国立がんセンター）豊島聰（医薬品審査センター）
橋本 嘉幸（共立薬大）浜岡 利之（阪大医）
村松 正実（埼玉医大）

桑野
西條
島田
杉本
杉本
曽根

新津洋司郎（札幌医大）
畠清彦（癌研）
平岡 眞寛（京大院医）
藤原 康弘（国立がんセンター）松田彰（北大院薬）矢守 隆夫（癌研）
吉田 輝彦（国立がんセンター）
吉松賢太郎（エーザイ）

幹 事
秋永 士朗（協和発酵工業）
秋山 伸一（鹿児島大医）石塚 雅章（微化研）
今井 浩三（札幌医大）
上田 龍三（名市大医）
上原 至雅（国立感染症研）
梅澤 一夫（慶応大理工）長田 裕之（理研）
金丸龍之介（東北大加齢研）

信彦（九大院医）
長宏（国立がんセンター）
安博（国立がんセンター）
芳一（癌研）
芳一（大鵬薬品）三郎（徳島大医）鶴尾隆（東大分生研）
内藤 幹彦（東大分生研）
中村 祐輔（東大医科研）

世話人
秋山徹（東大分生研）
浅野 茂隆（東大医科研）
安藤 俊夫（創価大）
石川 冬木（東工大生命理工）
井出 利憲（広島大医）
井本 正哉（慶応大理工）
入村 達郎（東大院薬）
植田 和光（京大院農）及川勉（都臨床研）大泉康（東北大院薬）
大野 典也（慈恵医大）
岡田 全司（近畿中央病院）
小沢 敬也（自治医大）
小俣 政男（東大医）
河野 公俊（産業医大）
河野 通明（長崎大薬）
小林 淳一（北大薬）
小宮山寛機（北里研）
済木 育夫（富山医薬大）斎藤泉（東大医科研）
酒井 敏行（京都府立医大）
阪口 薫雄（熊本大医）
崎山樹（千葉がんセンター）

September, 2002

佐々木琢磨（金沢大がん研）
佐藤 昇志（札幌医大）
佐藤 靖史（東北大加齢研）
珠玖洋（三重大医）渋谷 正史（東大医科研）
島田隆（日本医大）清水 信義（慶応大医）
首藤 紘一（国立衛研）
杉山 雄一（東大薬）
清木 元治（東大医科研）
瀬戸 治男（東京農大）
瀬戸 加大（愛知がんセンター）
高井 義美（阪大院医）
田中 啓二（都臨床研）
谷口 維紹（東大院医）
谷口克（千葉大院医）
田沼 靖一（東京理科大薬）
辻本 賀英（阪大医）
戸井 雅和（都立駒込病院）
中村 敏一（阪大医）
永沼章（東北大院薬）
西山 正彦（広島大原医研）
野田 哲生（東北大医）

橋本 祐一（東大分生研）
花岡 文雄（阪大細生工セ）浜田 洋文（札幌医大）
早川 洋一（東大分生研）
平井 久丸（東大医）
伏谷 伸宏（東大院農）本間 良夫（埼玉がんセンター）
前田浩（熊本大医）前原 喜彦（九大院医）
松島 綱治（東大医）
宮坂 昌之（阪大医）
宮崎香（横浜市大木原研）
宮島篤（東大分生研）
宮園 浩平（東大院医）
八木田秀雄（順天堂大医）
山添康（東北大院薬）
山本雅（東大医科研）
吉田純（名大院医）吉田稔（東大院農）米原伸（京大ウイルス研）
綿矢 有佑（岡山大薬）

がん分子標的治療研究会51がん分子標的治療研究会会則
第１条（名称）
本会は、「がん分子標的治療研究会」と称する。
英文名は、"The Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer" とする。
第２条（事務局）
本会の事務局は、東京都豊島区上池袋 1-37-1 財団法人癌研究会癌化学療法センター（TEL: 03-3918-0111 内線4311, FAX: 03-3917-7564）内に設置する。
第３条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第４条（事業）本会は、 学術研究会を年に１回をめどに開催する。学術研究会では、がん分子標的治療に関する研究内容の発表および討議、臨床応用への可能性の検討を行なう。そのほか、本会の目的達成に必要な事業を行なう。
第５条（会員構成）
本会の会員は本会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人（学生を含む）
または法人（法人格のない団体を含む）をもって構成し、その名を会員名簿に記載する。
第６条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者１名を決め事務局に届け出なけらばならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め２０人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくて良い。
第７条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
会
長
１名
次期会長
１名
顧
問
数名
幹
事
若干名
世 話 人 １００名前後
2. 会長は、本会を総括し、幹事会ならびに総会では議長となる。次期会長は、会長不在の場合等その必要のある場合には、会長の職務を代行する。
3. 顧問は、本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行なう。
4. 幹事は、幹事会を構成し、学術研究会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを推進する。会の効率よい運営のため、総務幹事1名および本部幹事1〜2名を置くこととする。
5. 世話人は、幹事会の活動を補佐する。
6. 上記役員のほか、本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置く。

52

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

第８条（役員の選任および任期）
会長および次期会長は、幹事の互選により選出されるものとし、その任期は１年とする。顧問、幹事および世話人は、幹事会の推薦により選任されるものとし、その任期は３年とするが、再任は妨げない。
第９条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術研究会参加費等）を納める。会費は、主として本会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、幹事会で議決し、総会の承認により決定する。
第１０条（総会）
本会の総会は学術研究会の期間中に開催し、事業、会計、会則の改正等を定例議事とし、その他、会務の立案、執行に関する重要事項を審議する。
第１１条（会計年度）
本会の会計年度は１月１日より１２月３１日までの１カ年とする。
第１２条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、幹事会の議決とその後に開催される総会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は幹事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第１３条（会の存続）
本会の存続は、幹事会が３年ごとに討議する。幹事会が、必要と認めれば本会は存続するものとする。本会の終了は、幹事会がこれを議決し、その後に開催される総会で出席会員総数の２／３以上の賛成を受けて決定する。
細 則
第１条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第２条 細則の立案および修正は、会則第１２条第２項により、幹事会が行なう。
第３条 会則第９条に定める年会費、学術研究会参加費は次の通りとする。
1. 年会費個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
2. 学術集会参加費 会 員 5,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
非会員 10,000円とする。
3. 学生会員資格は１年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して２年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
第４条 会則第７条に定める役員は別記の通りとする。
第５条

会則第５条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当研究役員（顧問、幹事、世話人）１名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は幹事会の承認により決定する。

September, 2002

がん分子標的治療研究会53がん分子標的治療研究会研究奨励賞募集要項
規定（抜粋）
I. 総則
1. がん分子標的治療研究会に研究奨励賞をもうける。
2. 本賞は優れた研究業績を発表した本研究会会員若干名に対して、選考の上、本研究会
総会において授与する。
3. 本賞は賞状ならびに賞金（奨励研究費）をもってこれにあて、一度限りの受賞とする。

II. 選考4. 受賞候補業績の範囲は、原則として本会会員が日本国内で行った研究を、本研究会において発表したものとする。
5. 受賞候補業績は、将来の発展が期待される若手研究者（応募年度の 4 月 1 日現在 40 歳を超えないこと）によるものとする。
6. 受賞候補業績の推薦者は、本研究会の幹事、または、世話人とする。
推薦者は候補者を 1 名だけ推薦できる。
7. 受賞者は、がん分子標的治療研究会研究奨励賞選考委員会（以下単に選考委員会という）において選考され、幹事会において受賞者が決定される。
8. 選考委員会は、会長、次期会長、総務幹事、および幹事の互選により選任される委員 3名、総計 6 名をもって構成され、委員長は会長があたる。
9. 研究奨励賞受賞者は単年度 2 名程度を原則とする。
10. 研究奨励賞の賞金（奨励研究費）は 1 件 20 万円とする。
11. 選考委員が直接管轄するもの（例えば、大学にあっては同一の講座を意味する）
が受賞
候補者となった場合は、当該選考委員はその受賞候補者の選考には参加できない。

III. 付則
12. 本申し合わせは1999年6月4日より実施する。本申し合わせの改訂には幹事会の議を経るものとする。

応募概要
1. 応募締切：2003 年 2 月 28 日（当日消印有効）2. 研究会総会において受賞者を発表、授賞式を行います。
3. 問合せ先：〒 170-8455

東京都豊島区上池袋 1-37-1（財）癌研究会癌化学療法センター内
がん分子標的治療研究会事務局

54

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.6

がん分子標的治療研究会
個人会員・学生会員
申込年月日：

年

入会申込書
月

日

入会申込み要領
１．この申込書に必要事項をご記入及び該当する事項に○を付け、下記あて郵便もしく
はFAXにてお送り下さい。
２．個人会員は当研究会役員（顧問、幹事、世話人）1名の、学生会員は指導教官の推薦
文、署名、捺印が必要です。
３．入会申込書受領後２週間前後で会費請求書を発行しますので、最寄りの郵便局または銀行よりお振込下さい。
４．会費は個人会員5,000円、学生会員2,000円です。
（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先）〒113-8622 東京都文京区本駒込5-16-9
財団法人 日本学会事務センター・会員業務部
TEL:03-5814-5810 FAX:03-5814-5825
私は、「がん分子標的治療研究会」に個人会員として参加致します。（いずれかに○）
学生会員

姓

名

学位

Family NameFirst Name

専門分野

氏名

英文
TEL

所属
機関

FAX
所属
機関
住所

〒

推
薦
人

自署

推
薦
文

E-mailがん分子標的治療研究会
法人会員
申込年月日：

入会申込書
年

月

日

入会申込み要領
１． この申込書に必要事項をご記入いただき、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
２． 入会申込書受領後２週間前後で会費請求書を発行しますので、最寄りの郵便局または銀行よりお振込下さい。
３． 会費は200,000円です。（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先）〒113-8622 東京都文京区本駒込5-16-9
財団法人 日本学会事務センター・会員業務部
TEL:03-5814-5810 FAX:03-5814-5825
当社は、「がん分子標的治療研究会」に法人会員として参加致します。
貴社名

部課名

住

所 〒

TEL
FAX
E-mail

姓

名

学位

Family NameFirst Name

専門分野

代表者
氏
名

英文表記

代表者を含めて20名の方のお名前をお届けください。（別紙）住所、電話などが代表者と異なる場合には、別紙にリストを作成してください。
姓
Family Name

名First Name

学位
E-mail Address

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16
17

18

19

20
代表者以外の方のお名前は後日お届けいただいても結構です。

専門分野

目

次

がん分子標的治療研究会Information ........................................................................... 1
第7回がん分子標的治療研究会総会

開催のお知らせ ................................................ 3

2002年度分子標的研究奨励賞授与される .................................................................. 4
第6回がん分子標的治療研究会総会を終えて ............................................................... 7
第6回総会報告
発表演題名一覧 .............................................................................................................. 9サマリー
会長講演「 大腸がんの化学予防」 .............................................................................. 15
特別講演「 Edward A. Sausille博士（Development Therapeutics Prigram,
National Cancer Unstitute, USA )の特別講演についてのまとめ 」 ............................................................. 18

Symposium 1

ゲノム医学の分子標的治療への応用 ..................................... 20

Panel Discussion

Translational Researchの現状と今後の方向性 ............. 22

Session 1

シグナル伝達系 ......................................................................... 25

Session 2増殖因子・ホルモン・受容体・転写因子 ............................. 27

Session 3

テロメア・テロメラーゼ・細胞周期・DNA複製 ................ 30

Session 4転移・浸潤 ................................................................................. 32

Session 5

薬剤耐性・感受性1 .................................................................. 35

Session 6

薬剤耐性・感受性2 .................................................................. 37

Session 7

アポトーシス ............................................................................. 39

Session 8

遺伝子治療・分化誘導 ............................................................. 41

Session 9

腫瘍免疫・細胞骨格・その他 ................................................. 43

ポスターセッション .................................................................................................. 44
がん分子標的治療研究会設立趣意書 ........................................................................... 50
がん分子標的治療研究会

役員 ..................................................................................... 51

がん分子標的治療研究会

会則 ..................................................................................... 52

研究奨励賞募集要項 ........................................................................................................ 54
入会申込書（個人会員・学生会員）............................................................................... 55
入会申込書（法人会員）.................................................................................................. 56