JAMTTC News Letter
No.14-2 Sept. 2010

http://jamttc.umin.jp(P1参照)
1. 第15回学会学術集会は東京で
2. 2011年度研究奨励賞を募集します

日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer日本がん分子標的治療学会
information

1．第15回日本がん分子標的治療学会学術集会は東京で第15回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2011年6月22日（水）〜24日（金）に山口俊晴先生のご尽力によって、ホテル日航東京（東京都港区）を会場として開催されます（4頁参照）。

2．2011年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。下記の募集要項をご参照下さい。応募書類は11月に発送いたします。

募集要項
研究分野：がんの分子標的治療に関する研究
授賞内容：奨励賞賞状
副賞

研究奨励金20万円

応募資格：当学会会員（2011年4月1日現在で40歳未満）
応募条件：当学会学術集会にて発表された課題に限る（年度は問わない）
応募に値すると判断した当学会理事または評議員の推薦
応募書類：11月に第15回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項と共に発送
応募締切：2011年2月28日

3．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページはまだ情報満載というわけではありませんが、今後の予定、過去の研究会での演題一覧などご覧いただけます。これから充実を計る予定ですのでご意見等お寄せ下さい。
URL:http://jamttc.umin.jp/

4．次回の発送は11月予定です
第15回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項、研究奨励賞募集要項などをお送りいたします。

● 入会申込と年会費送付のお問い合わせ日本がん分子標的治療学会事務局（財）癌研究会癌化学療法センター内〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31

TEL:03-3520-0111（内線：5417） FAX:03-3570-0484
E-mail:jamttc@jfcr.or.jp

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

1

News
最新トピックス：
バイオマーカー活用戦略のレポートをAACR-FDA-NCIが発表

バイオマーカーは、基礎研究の成果を臨床へ橋渡しする効率を上げ、個別化治療のための薬剤開発のプロセスを刷新するものとして注目されています。しかしながら、有用なバイオマーカーを同定し、薬剤開発や臨床でのがん診療に活用することは、必ずしも容易ではありません。バイオマーカーの開発と活用を促進するため、米国癌学会（AACR）は、米食品医薬品局（FDA）と国立癌研究所（NCI）と協力して、2007年にCANCER BIOMARKERS COLLABORATIVE (CBC)を設立しました。この度、CBCはバイオマーカー開発とそのがん治療への橋渡しを促進するための戦略をまとめ、レポートとしてリリースしました1）。このレポートは、医薬品等の安全性、効能、品質の評価方法を革新するため、FDAによって提出されたCritical Path Initiative2, 3）を加速することを目的としてまとめられたものです。このレポートでは、バイオマーカーの探索と開発を促進するために重要な8つの領域（Biospecimens、Analytic Performance、Standardization and Harmonization、Bioinformatics、Collaboration and Data Sharing、Regulatory Issues、
Stakeholder Education and Communication、Science Policy）が設定され、がんの個別化治療への橋渡しを促進するための27におよぶ指針が詳述されています。本学会の取り組みにも大きな示唆を与えるものであり、是非とも一読して頂ければと思います。

参考文献
1） AACR-FDA-NCI Cancer Biomarkers Collaborative Consensus Report: Advancing the Use of Biomarkers inCancer Drug Development. Clin Cancer Res; 16(3); 3299-3318, 2010.
2)

米国FDA新しい医薬品・医療機器のためのクリティカルパス上に存在する課題と機会（2004年3月）の翻訳(PDF形式)(http://www.pmda.go.jp/operations/shonin/info/report/file/InnovationorStagnation.pdf)

3） 米国FDAクリティカル・パス計画報告書（2006年3月）の翻訳(PDF形式)(http://www.pmda.go.jp/operations/shonin/info/report/file/FDAOppReport.pdf)

報告者：広報委員会

冨田章弘（癌研究会・癌化学療法センター）

2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

News承認された分子標的抗がん剤一覧

がん遺伝子産物などをターゲットとする分子標的抗がん剤の開発は大きな成功を収め、現在世界で20を超えるがん分子標的治療薬が承認されています。今や分子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーを凌ぐまでに成長しました。ここには、日米で承認されている分子標的抗がん剤をまとめました。本表にある21剤の内訳は、16剤が低分子医薬品、 5剤が抗体医薬品です。それらの標的分子としては、Her2、Epidermal growth factor receptor（EGFR）、Bcr-Ablといったチロシンキナーゼ活性を有するがん遺伝子産物が多くを占めています。さらに最近では、セリン・スレオニンキナーゼ活性をもつmTORの阻害剤であるTemsirolimus、Everolimusが承認されています。キナーゼ阻害剤以外の薬剤としては、CD20に対するモノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 の Rituximab、 血 管 内 皮 細 胞 増 殖 因 子 (VEGF)に 対 す る モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 のBevacizumab、プロテアソーム阻害剤であるBortezomib、DNAメチルトランスフェラーゼ (DNMT)阻害剤であるAzacitidine、Decitabine 、ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC)阻害剤であるVorinostat、Romidepsinの7剤が承認されています（2010年9月時点）。
報告者：学術委員会

水上民夫（長浜バイオ大学・バイオサイエンス学部）

一般名/商品名

標的分子

Rituximab/Rituxan *Trastuzumab/Herceptin *Imatinib/Gleevec
Gefitinib/Iressa
Bortezomib/Velcade
Bevacizumab/Avastin *CD20
Her2 **
Bcr-Abl/Kit **EGFR **
Proteasome
VEGF

Cetuximab/Erbitux *Erlotinib/Tarceva
Azacitidine/Vidaza
Sorafenib/Nexavar
Sunitinib/Sutent
Dasatinib/Sprycel
Panitumumab/Vectibix *Vorinostat/Zolinza
Decitabine/DacogenLapatinib/Tykerb
Temsirolimus/Torisel
Nilotinib/Tasigna
Everolimus/Afinitor
Pazopanib/Votrient
Romidepsin/Istodax

EGFR **EGFR **
DNMTMulti-kinases **Multi-kinases **Bcr-Abl/Src **EGFR **HDAC
DNMT
EGFR/Her2 **mTOR **
Bcr-Abl **mTOR **
Multi-kinases **HDAC* 抗体医薬**

September, 2010

適応がん種

米国承認年 日本承認年

B細胞リンパ腫
乳がん
CML, GIST, Ph+ALL
非小細胞肺がん
多発性骨髄腫, MCL
大腸がん, 非小細胞肺がん, 乳がん
グリオブラストーマ, 腎細胞がん
大腸がん, 頭頸部がん
非小細胞肺がん, 膵がん
骨髄異形成症候群
腎細胞がん, 肝細胞がん
GIST, 腎細胞がん
CML, Ph+ALL
大腸がん
皮膚T細胞性リンパ腫
骨髄異形成症候群
乳がん
腎細胞がん
CML
腎細胞がん
腎細胞がん
皮膚T細胞性リンパ腫

1997
1998
2001
2003
2003
2004

2001
2001
2001
2002
2006
2007

2004
2004
2004
2005
2006
2006
2006
2006
2006
2007
2007
2007
2009
2009
2009

2008
2007
申請中
2008
2008
2009
2010
申請中
Phase I/II
2009
申請中
2009
2010
Phase III
未治験

キナーゼ標的日本がん分子標的治療学会

3第15回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ
第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
学術集会会長山口俊晴

財団法人癌研究会有明病院
第15回日本がん分子標的学会学術集会を2011年6月22日（水）〜24日（金）の3日間にわたりホテル日航東京で開催いたします。
本学会は研究会として1997年に発足しましたが、その後順調に発展し2009年には学会となりました。
この間の分子標的薬の急速な進歩と発展は、15年という長い年月さえあっという間であったと感じさせるほど急速なものでした。分子標的という新しいコンセプトに基づく薬剤は、夢の薬として常に多くの期待と注目を浴びてきました。そして、次々に発見される標的に対する薬剤の開発がすすみ、その臨床試験も活発に行われています。もちろん、すべてが夢の薬として成功を収めたわけではありませんが、従来の薬物ではまったく手の施しようのなかった病態を劇的に改善するものも現れるようになりました。
今後、分子標的薬に対する期待はますます大きくなるものと予想されます。
本会の創始者の一人である鶴尾隆先生は、産官学の連携の下、本会が単なる研究開発の発表の場ではなく、分子標的薬の新しい研究成果が実際に臨床応用され、患者さんに広く恩恵を与えるまでの道筋を見据えた会として育てようと努力してこられました。この考え方はトランスレーショナルリサーチという言葉で表現できますが、その実現には多くの困難を伴います。基礎研究者と臨床研究者が辛抱強く相互の理解を深め、長い時間をかけて信頼関係を築かないと成功は期待できません。
学術集会のメインテーマは「がん分子標的治療薬の実力と未来」とさせていただきました。もちろん従来と同様、新しい分子標的薬剤や標的分子に関する最新情報を研究者から発信することが期待されます。一方、臨床サイドからがん分子標的薬の華々しい成果を明らかにすると同時に、その限界や臨床上の問題点を指摘することで、開発研究に携わる方々のモチベーションがさらに上がり、正しい方向に研究が推進されることを期待して、今回このメインテーマを決めました。
学術集会の枠組みは、基調講演、トピックスをreviewするYear in Review、シンポジウム、ワークショ
ップ、ポスターセッションなど、基本的には第13回総会で曽根三郎理事長が作られたものを踏襲しました。この枠組みが極めてよく考えられたもので、継続する意義があると考えたからです。2011年7月にはお台場の会場に集まり、がん分子標的治療の成果と新しい展望を、ほかの研究者、臨床家、国民に広く知らしめて、本会のプレゼンスを高めようではありませんか。
多くの皆様の演題応募と学術集会への参加を期待しております。

第15回日本がん分子標的治療学会学術集会

開催要項

テ ー マ： がん分子標的治療薬の実力と未来会

期： 2011年6月22日（水）、23日（木）、24日（金）会

場： ホテル日航東京〒135-8625

東京都港区台場1丁目9番1号

TEL：03-5500-5500

演題募集： 詳細は11月に発送される演題募集要項をご覧下さい。
演題締切： 2011年2月末日
4Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

2010年度研究奨励賞授与される奨励賞を選考して2010年度

長田研究奨励賞選考審査委員長裕之

理化学研究所

基幹研究所

平成22年度の日本がん分子標的治療学会奨励賞には6件の応募があった。6名の選考委員が慎重に審査した結果、慶應義塾大学理工学部の田代悦氏の研究「がん悪性化シグナルの解析とその治療薬シード化
合物の探索」が高い評価を受け選考された。今回、選考にもれた5件の申請も優れたものばかりであったが、論文および本学会での発表において田代氏の実績が際立っていたため、1件のみを授賞対象とした。
他の候補者には、さらに研究実績を充実させて再挑戦して頂きたい。
田代氏の研究は、化学遺伝学的手法と分子生物学的手法を用いて分子標的治療薬を探索するとともに新たながん分子標的の同定を目的としたものである。
乳がんなどのヒトの多くのがんでは細胞周期進行促進タンパク質であるサイクリンD1の過剰発現が認められ、がん悪性化との関連性について以前より指摘されていた。しかし、サイクリンD1を過剰発現させただけでは正常細胞ががん化しないことから、サイクリンD1過剰発現によるがん悪性化の機構は長い間未解明であった。田代氏は、サイクリンD1の過剰発現がpRB/E2F1経路を活性化することにより転写レベルで繊維芽細胞増殖因子（FGF）受容体-1および-2の発現レベルを上昇させ、結果としてbasic FGFが誘導するシグナル伝達を増幅するというサイクリンD1過剰発現によるがん悪性化の機構を解明した。さらに田代氏は、E2F1によるFGFR-1および-2の転写活性化メカニズムの詳細をプロモーター解析により明らかにした。
また、低酸素・低栄養状態にある固形がん細胞は小胞体ストレス状態であることが知られている。しかし、これらのがん細胞では小胞体ストレスの緩和機構を活性化させて生存しており、XBP1はこの緩和機構を担う重要なタンパク質である。したがって、XBP1の活性化を阻害する薬剤は、固形がんの小胞体
ストレス緩和機構を破綻させ、抗腫瘍効果を示すことが期待できる。田代氏は、微生物二次代謝産物よりXBP1の活性化阻害剤を探索し、既知化合物トヨカマイシンおよび新規トリエンアンサマイシン系化合物トリエリキシンとキノトリエリキシンを見出した。さらに、トヨカマイシンがXBP1の活性化タンパク質であるIRE1αの活性化を阻害すること、トリエリキシンおよびキノトリエリキシンはXBP1の活性化を
nMオーダーで強く阻害し、ほぼ同濃度で様々ながん細胞の増殖を抑制することを明らかにした。
上記研究は、がんの分子標的に関する分子生物学を出発点とし、がん治療薬のシード開発に結びつくものとして高く評価できるとともに、今後の発展が大いに期待される。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

5日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成22年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して慶應義塾大学理工学部

生命情報学科

専任講師

田代

悦

この度は、栄誉ある「日本がん分子標的治療学会研究奨励賞」を受賞させて頂きましたこと、誠に有り難うございます。理事長の曽根三郎先生、会長の長田裕之先生をはじめ、学会会員の諸先生方に心より御礼申し上げます。
私は慶應義塾大学大学院理工学研究科の修士課程を修了し、日本ベーリンガーインゲルハイム（株）に入社致しました。しかしがん基礎研究への思いを捨てられず、退社後に慶應義塾大学大学院理工学研究科の博士課程に入学し、学位取得後に理化学研究所を経て現在の慶應義塾大学大学院理工学研究科・
生命情報学科に着任し、現在に至っております。これまで私は、がん悪性化シグナルの解析と、それを基盤とした新しいがん分子標的治療薬の開発を心掛けて研究を行って参りました。博士課程の学生として再び慶應義塾大学の門戸を叩いたときはサイクリンD1過剰発現によるがん悪性化シグナルの解析をテーマとしました。
学位取得後、慶應義塾大学の助手として着任してからは「小胞体ストレスの緩和システムを破綻させる新しい治療薬の開発」をテーマに研究を行って参りました。皆様もご存じの通り、固形がん細胞の低酸素・低栄養状態という特殊な環境に着目した様々ながん分子標的治療薬の開発が行われておりますが、そのような環境下の細胞が小胞体ストレス状態であることに私は着目しました。小胞体ストレスとは細胞の小胞体内に異常タンパク質が蓄積した状態を指し、細胞が小胞体ストレス状態に陥るとそのストレスを緩和すべく、シャペロンタンパク質や分解促進タンパク質の発現上昇など様々な細胞応答を引き起こします。したがって、小胞体ストレスの緩和システムを破綻させることができれば、がん細胞選択的な治療薬の開発が期待できます。転写因子XBP1はこの緩和システムの一翼を担っていることから、
XBP1阻害剤を新しいがん分子標的治療薬へと開発すべく、スクリーニング系の構築からスタートさせま
した。そして微生物培養液からXBP1活性化阻害剤をスクリーニングした結果、RNA合成阻害剤として既に報告のあるトヨカマイシンと2つの新規物質トリエリキシンとキノトリエリキシンを発見することに成功しました。これまでに、トヨカマイシンによるXBP1阻害は既知のRNA合成阻害とは関係なく、XBP1の活性化酵素であるIRE1αの活性化を阻害することを見出しました。また、2つの新規物質トリエリキシ
ンとキノトリエリキシンは、小胞体ストレスの緩和システムを阻害することが明らかになり、さらに強いがん細胞増殖抑制活性を発揮しました。現在はこれらの化合物の分子標的治療薬としての開発を目指し、さらなる薬理活性評価をおこなうとともに作用機構解析を行っているところです。今後これらの研究から、さらなる新しいがん分子標的治療薬の開発に結びつく仕事に発展させていければと考えております。

6

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

最後に、これまでの研究を支えてくださった慶應義塾大学の井本正哉教授をはじめ多くの先生方のご指導に、この場をお借りして厚く御礼申し上げます。また、日々の研究生活において互いにエンカレッ
ジしてきた慶應義塾大学の応用細胞生物学研究室の学生諸君にも改めて深く感謝申し上げます。この度の受賞を励みに、今後もがんの克服を目指して微力ながら尽力して参りたいと改めて決意する次第です。
日本がん分子標的治療学会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒よろし
くお願い申し上げます。

田代

悦（たしろ

えつ）

慶應義塾大学理工学部

生命情報学科専任講師

平成9年3月慶應義塾大学大学院理工学研究科

平成9年4月〜平成11年3月

日本ベーリンガーインゲルハイム（株）研究所員

平成11年4月

慶應義塾大学大学院理工学研究科

平成12年7月〜平成14年3月

日本学術振興会特別研究員

平成14年3月

慶應義塾大学大学院理工学研究科 博士課程後期課程修了（博士（工学））平成14年4月〜平成15年3月

CREST派遣研究員（理化学研究所・吉田化学遺伝研）

平成15年4月〜平成20年3月

慶應義塾大学理工学部

生命情報学科助手

平成20年4月〜現在

慶應義塾大学理工学部

生命情報学科専任講師

September, 2010

博士課程前期課程修了

博士課程後期課程入学

日本がん分子標的治療学会

7第14回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第14回日本がん分子標的治療学会 学術集会
会長

長田

裕之

理化学研究所 基幹研究所
ケミカルバイオロジー研究基盤施設

第14回日本がん分子標的治療学会学術集会を、平成22年7月6日から7月8日の3日間にわたり、東京のタワーホール船堀にて開催致しました。お陰様をもちまして、総演題数が166演題、また全国各地から約670名の参加者があり、盛会裏のうちに学術集会を終えることができました。これもひとえに理事、評議員、会員の皆様方のご指導、ご協力の賜物と感謝申し上げます。
今回は学会へ移行して二度目の学術集会であり、昨年好評でした「三日間開催」、「二会場同時発表」、「基調講演」、「Year in Review」を継続して開催すると共に、新たな企画として「ポスターブリーフィン
グ」を取り入れました。全ポスター演題（89演題）のエッセンスをひとまとめに聞くことができて大変勉強になったと、多くの先生方からお褒めのお言葉を頂きました。また、特色ある学術集会となるよう、
近年創薬研究の推進に非常に期待されているケミカルバイオロジーを強調して、「ケミカルバイオロジーから臨床への橋渡し」というテーマを掲げました。吉田稔・秋永士朗両先生と曽根三郎・佐谷秀行両先
生には、このようなテーマに相応しい魅力的なシンポジウムをそれぞれ企画して頂きました。各シンポ
ジストは第一線でご活躍されている基礎、臨床、企業の先生方から構成され、がん分子標的治療薬の探索・開発から臨床における現状・問題点に至る幅広い範囲で最新の研究成果がご紹介されました。今後のがん分子標的治療の発展に向けて活発な議論をして頂けたものと考えております。
昨今、がん分子標的治療薬への期待はより一層高まっております。当学会は創薬に向けた産学連携、
トランスレーショナルリサーチの推進を柱に「ベンチサイドからベッドサイドへの橋渡し」としてます
ます先導的な役割を果たさねばなりません。会員の先生方におかれましては、本学会の更なる発展に向けて引き続きご支援ご厚情賜りますよう切にお願い申し上げます。
最後に、本学術集会を開催するにあたり、ご協力頂きました学会事務局の方々、プログラム編成にご協力頂きました先生方、並びに本会の趣旨にご賛同頂き多大なご支援を頂きました企業関係者の皆様に心より御礼申し上げます。

8

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

第14回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
シンポジウム2

発表演題一覧

がん分子標的薬の耐性化メカニズム：基
礎と臨床

基調講演

モデレーター
長田 裕之（（独）理化学研究所基幹研究所
ケミカルバイオロジー研究基盤施設）

モデレーター
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサ
イエンス部呼吸器・膠原病内科学分野/腫瘍
内科学分野）
佐谷 秀行（慶應義塾大学医学部先端医科学
研究所遺伝子制御研究部門）

がんゲノム研究からがん分子標的治療薬へ

血管新生阻害剤の耐性メカニズム

がんゲノム研究からがん分子標的治療薬へ○中村 祐輔○西尾 和人

東京大学医科学研究所

近畿大学

医学部

ゲノム生物学

白血病幹細胞制御機構の解明と治療戦略○平尾 敦

シンポジウム1

金沢大学

創薬を目指したケミカルバイオロジー
モデレーター
吉田 稔（（独）理化学研究所基幹研究所ケ
ミカルゲノミクス）
秋永 士朗（協和発酵キリン株式会社開発本部臨床開発部）
醗酵天然物を用いた医療と科学のブレークスルー
HDAC阻害剤FK228の教訓〜〜○中島 秀典腎細胞癌のチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性獲得機構とその克服の可能性○三宅 秀明、藤澤 正人
神戸大学大学院

分子医学研究所

腎泌尿器科学分野

乳癌におけるPI3K/Akt経路の活性化とホルモン治療
抵抗性とその克服○徳永 えり子 1、吉永 敬士 1、北尾 洋之 1,2、森
田 勝 1、掛地 吉弘 1、前原 喜彦 1
1九州大学

アステラス製薬株式会社

がん研究所

消化器・総合外科、2九州大学

がん分

子病態学

エピジェネティクス制御機構を標的とした新規がん治療戦略

肺がんのEGFR-TKI耐性の分子機構と克服に向けた試
み

○近藤 豊

○矢野 聖二愛知県がんセンター研究所

分子腫瘍学部

金沢大学

がん研究所

腫瘍内科

新規HSP90阻害剤KW-2478の創製研究○塩津 行正 1、中嶋 孝行 1、石井 俊彦 1、秋永 士
朗 2、曽我 史朗 1
1協和発酵キリン（株）

和発酵キリン（株）

研究本部
開発本部

○岡本 勇
近畿大学医学部附属病院腫瘍内科

がん分野、2協

がん悪性化を標的とした制がん剤シードの探索○井本 正哉
慶応義塾大学
スフィンゴシン-1-リン酸受容体アンタゴニストの抗血
管新生作用○米須 清明第一三共株式会社

September, 2010

循環代謝研究所

日本がん分子標的治療学会

9Year in Review1

Year in Review3細胞の守護者オートファジー：その分子機構と生理機能癌化学療法と薬物トランスポーター

モデレーター
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科分子病理学）
細胞の守護者オートファジー：その分子機構と生理機
能モデレーター
藤田 直也（（財）癌研究会癌化学療法セン
ター基礎研究部）
癌化学療法と薬物トランスポーター○杉山 雄一東京大学○吉森 保 1,2
1

大阪大学 医学系研究科 遺伝学
生命機能研究科 細胞内膜動態、2大阪大学Year in Review2

がんの分子イメージング
モデレーター
平岡 眞寛（京都大学医学研究科放射線腫瘍
学・画像応用治療学）○今村 健志 1,2
財団法人癌研究会
JST

10

癌研究所

がんにおけるエピジェネティックな異常〜発がんにおける役割と分子標的への応
用〜
モデレーター
新津 洋司郎（札幌医科大学分子標的探索講座）
がんにおけるエピジェネティックな異常〜発がんにおける役割と分子標的への応用〜

がんの分子イメージング
1

Year in Review4

生化学部、2CREST,

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer○豊田 実
札幌医科大学生化学講座

News Letter No.14-2

Year in Review5

Year in Review7

低分子分子標的薬の現状と展望
ナーゼ阻害剤を中心に- PI3キモデレーター
上原 至雅（岩手医科大学薬学部微生物薬品
創薬学講座）
低分子分子標的薬の現状と展望剤を中心に- PI3キナーゼ阻害○矢守 隆夫
癌研究会

癌化学療法センター

Cancer Stem Cellと標的分子
モデレーター
西條 長宏（近畿大学医学部内科学腫瘍内科
部門）
Cancer Stem Cellと標的分子○近藤 亨 11

愛媛大学 プロテオ医学 幹細胞部門、2理化学研究所 発生再生センター 分化転換

分子薬理部

Year in Review8
Year in Review6

マイクロRNAと発がん

メタボロミクスを用いたがん微小環境の理解とこれに立脚した治療法の開発

モデレーター
上田 龍三（名古屋市立大学大学院医学研究科）

モデレーター
畠 清彦（（財）癌研究会有明病院化学療法科・血液腫瘍科）メタボロミクスを用いたがん微小環境の理解とこれに立脚した治療法の開発

マイクロRNAと発がん○間野 博行 1,2
1

東京大学大学院医学系研究科ゲノム医学講座、2自治医科大学ゲノム機能研究部○江角 浩安国立がんセンター東病院

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

11

ワークショップ1

ケミカルバイオロジー [I]モデレーター
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部生命情報学科）
水上 民夫（長浜バイオ大学バイオサイエン
ス学部遺伝子生命科学コース）
ヒト化酵母
阻害剤開発

技術による新規創薬ターゲットの同定と○久能 樹 1、長谷川 慎 1、新家 一男 2、佐々木 隆
造 1,3、水上 民夫 1
1

長浜バイオ大学 バイオサイエンス研究科、2産業技術総合研究所、3株式会社 フロンティアファーマ

蛍光ペプチドを用いたヒストンリシンメチル化酵素活性測定法の開発○竹本 靖 1、伊藤 昭博 1,2、吉田 稔 1,2
1理化学研究所

学技術振興機構

基幹研 ケミカルゲノミクス、2科
戦略的創造研究推進事業

新規scaffoldを有するTGF-βシグナル伝達経路遮断薬の創製研究○高須 康明、高畑 ひさ枝、服部 明、掛谷 秀昭
京大 院薬 システムケモセラピー（制御）化合物アレイを用いたPirin阻害剤の探索と解析○宮崎 功、清水 史郎、奥村 英夫、高木 聡、
長田 裕之
理研・ケミカルバイオロジー研究基盤施設
微生物由来新規化合物HE21のアンドロゲンアンタゴ
ニスト活性○藤巻 貴宏、鳥居 健太郎、河村 達郎、小林 大貴、
田代 悦、井本 正哉
慶應義塾大学

理工学部

生命情報学科

ケミカルバイオロジー [II]モデレーター
梅澤 一夫（慶應義塾大学理工学部応用化学科）
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部化学療法学講座）
新生血管内皮細胞を障害するジケトピペラジン型微小管脱重合剤の創製○林 良雄、山崎 有理
薬学部○野口 耕司 1、片山 和浩 1、蓑島 維文 2、板東 俊
和 2、杉山 弘 2、杉本 芳一 11

慶應義塾大学薬学部化学療法学講座、2京都大学大学院理学研究科化学専攻
リン酸化特異的プロリン異性化酵素Pin1阻害小分子の探索○渡辺 信元、二村 友史、真田 英美子、長田 裕之
理研

ケミカルバイオロジー研究基盤施設

ワークショップ3

転移・浸潤
モデレーター
入村 達郎（東京大学大学院薬学系研究科生
体異物学教室）済木 育夫（富山大学）
小細胞肺がん転移におけるDLL4-Notchシグナルの臓
器特異性に関する検討○倉本 卓哉 1、後東 久嗣 2、小川 博久 4、三橋 惇
志 2、前川 洋一 3、安友 康二 3、柿内 聡司 1、西岡 安彦 2、曽根 三郎 1,2
1徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部腫瘍内科学分野、2徳島大学大学院ヘルスバイオサイエン
ス研究部呼吸器・膠原病内科学分野、3徳島大学大学
院ヘルスバイオサイエンス研究部生体防御医学分
野、4徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部
環境病理学分野

UTKO1のがん細胞遊走阻害機構解析○小林 大貴、田代 悦、井本 正哉
慶応義塾大学

理工学部

生命情報学科GC-binding factor 2がもたらす大腸癌細胞の転移・浸潤メカニズムの解明

ワークショップ2

東京薬科大学

がんウイルスEpstein-Barr Virus 由来のEBNA1蛋白
質のDNA結合能を阻害する化合物の探索研究○有明 恭平 1、大塚 英郎 1、元井 冬彦 1、力山 敏
樹 1、片寄 友 1,2、江川 新一 1、海野 倫明 1
1東北大学大学院

消化器外科、2東北大学大学院

統合がん治療外科
Keap1によるアクチン結合タンパク質 cortactinの新規制御機構○伊藤 昭博 1,2,3、前田 里子 2、吉田 稔 1,2,3
1理研・基幹研・吉田化学遺伝学、2理研・基幹研・

ケミカルゲノミクス、3戦略的創造研究推進事業・科学技術振興機構薬品化学

新規蛍光プローブを用いたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の生細胞内作用機序解析○伊藤 環 1,3、伊藤 昭博 1,2,4、吉田 稔 1,2,4
1

理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室、2理化学研究所 基幹研 ケミカルゲノミクス、3埼玉大学大学
院 理工学研究科 理工学専攻、4科学技術振興機構
戦略的創造推進事業

ワークショップ4

細胞周期・転写因子
モデレーター
秋山 伸一（徳島大学大学院ヘルスバイオサ
イエンス研究部腫瘍内科学分野）
河野 公俊（産業医科大学医学部分子生物学）
PIK3CA・PTEN変異がんに対するZSTK474の
G0/G1アレストを介した抗がん効果○旦 慎吾 1、向井 由美子 1、井上 靖道 2、今村 健
志 2、矢守 隆夫 1
1癌研・癌化療セ・分子薬理、2癌研・研・生化学、
3理研・脳科学総合研究セ

12Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

CDC6の発現調節を介したY‐ボックス結合蛋白1（YB‐1）によるがん細胞の増殖及び細胞周期の制御○久保 卓也 1、馬崎 雄二 1、村上 雄一 1、桑野 信
彦 2、小野 眞弓 1
1

九大・院薬・創薬腫瘍科学講座、2九大・院薬・がん分子生物学Evi1高発現白血病に対する分子標的療法の確立○吉見 昭秀、中川 正宏、今井 陽一、黒川 峰夫
東京大学大学院 血液・腫瘍内科
高悪性度膀胱癌細胞の増殖・生存における転写因子
AP-1およびNF-κBの抗癌剤治療抵抗性への関与○鈴木 絵里子 1、菊地 栄次 1、堀口 裕 3、大家 基
嗣 1、梅澤 一夫 21

慶應義塾大学医学部泌尿器科、2慶應義塾大学理工学部応用化学科、3東京医科大学病院泌尿器科

大腸がん高発現遺伝子FOXQ1はがんの腫瘍形成能および腫瘍増殖能を亢進させる。

○金田 裕靖 1、荒尾 徳三 1、古田 一行 1、松本 和
子 1、工藤 可苗 1、田村 大介 1、青松 圭一 1、永井 知行 1、坂井 和子 1、木村 英晴 1、藤田 至彦 1、
山田 康秀 4、西條 長宏 3、岡本 勇 2、中川 和彦 2、
西尾 和人 1
1近畿大学

医学部 ゲノム生物学教室、2近畿大学
医学部 腫瘍内科、3近畿大学 医学部、4国立がんセンター中央病院 腫瘍内科

ワークショップ6

増殖因子・サイトカイン
モデレーター
桑野 信彦（九州大学大学院薬学研究院臨床薬学部門臨床薬学講座がん分子生物学研究室）
前川 平（京都大学医学部附属病院輸血細胞治療部）
Perisporiopsis melioloides Mer-f16716由来新規
物質NBRI16716Aによる前立腺癌の抑制○川田 学、大庭 俊一、増田 徹、池田 大四郎
微生物化学研究セ

沼津創薬医科学研究所

新規EGFR-TK分子イメージング薬剤PYKの開発（2）:ゲフィチニブ奏効患者の鑑別法への展開○間賀田 泰寛 1、平田 雅彦 2
1浜松医科大学

光量子医学研究センター、2大阪薬科大学
独自のファージ提示型抗体ライブラリから得られた癌
細胞増殖抑制活性を示す新規抗ヒトEGFレセプター抗体○高柳 淳 1,2、吉田 徹彦 1,3、清水 信義 1
1慶應義塾大学先導研GSPセンター、2慶應義塾大学

医学部分子生物学教室、3東亞合成株式会社先端科学研究所
NDRG1/Cap43のヒト胃癌における悪性進展への関与

ワークショップ5

ホルモン・ホルモンレセプター
モデレーター
瀬戸 加大（愛知県がんセンター研究所遺伝子医療研究部）
青木 裕子（中外製薬株式会社研究本部創薬研究第二部）
新規エストロゲン受容体制御分子によるホルモン依存性乳がん増殖機構の解明
1

1○吉丸 哲郎 、松尾 泰佑 、中村 祐輔
1

徳島大学 疾患ゲノムセ
研 ヒトゲノム解析セ2

ゲノム制御、2東大医科○村上 雄一 1、細井 文仁 1、桑野 信彦 2、河原 明
彦 3、鹿毛 政義 3、小野 眞弓 1
1九大・院薬・創薬腫瘍科学、2九大・院薬・がん分

子生物、3久大・病院病理部

ワークショップ7

がん遺伝子産物
モデレーター
清木 元治（東京大学医科学研究所腫瘍細胞
社会学分野）珠玖 洋（三重大学大学院医学系研究科がんワクチン治療学遺伝子・免疫細胞治療学）

新規アンドロゲン受容体純アンタゴニスト
CH5137291の創製と去勢抵抗性前立腺癌に対する抗腫瘍効果

原がん遺伝子Pim-3の肝臓選択的トランスジェニッ
ク・マウスでの肝臓発がん過程の促進○石倉 信之、川田 洋充、白石 拓也、青木 裕子○向田 直史中外製薬株式会社

金沢大学

研究本部

Prostate cancer antigen-1を分子標的とする前立
腺癌治療創薬1

2○辻川 和丈 、青木 俊二 、古川 龍彦

3

1大阪大学薬学研究科細胞生理学分野、2兵庫医療大

がん研究所

分子生体応答分子シャペロン阻害剤による抗Tax・抗ATL細胞活性○伊波 英克
大分大学 医学部 微生物学講座

学薬学部天然薬物学、3鹿児島大学医歯学総合研究
科分子腫瘍学

ソラフェニブは非小細胞肺癌株においてKRAS野生型に対してはBRAFを、KRAS変異型に対してはCRAFを標的として抗腫瘍効果を発揮する

多成分縮合反応によるホルモン様抗腫瘍性薬剤の迅速合成○竹澤 健 1、岡本 勇 1、米阪 仁雄 1、畑下 恵里奈 1、
山田 友紀 1、福岡 正博 1,2、中川 和彦 1

○椎名 勇、中田 健也、王 エンブン
東京理科大学

September, 2010

理学部

応用化学科

1

近畿大学医学部附属病院腫瘍内科、2近畿大学医学部附属堺病院 化学療法科

日本がん分子標的治療学会

13がん遺伝子Ski-SIRT1複合体によるp53活性制御機構の解析

非環式レチノイドによる肝細胞癌治療におけるリン酸化阻害作用と標的分子同定の試み○井上 靖道 1,2、今村 健志 1,2○辰川 英樹 1、石橋 直人 2、森脇 久隆 3、小嶋 聡
一1

1

財団法人癌研究会
CREST

癌研究所生化学部、2JST,

1

理化学研究所 分子リガンド生物研究チーム、2興和株式会社 東京創薬研究所、3岐阜大学 消化器
病態学

ワークショップ8

DNA複製と修復・テロメア
モデレーター
前原 喜彦（九州大学大学院消化器・総合外科）
田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬学総合研
究科細胞分子生物学）
5-FUによるファンコニ貧血経路活性化のメカニズム○北尾 洋之 1、藤中 良彦 2、飯森 真人 1、ムンフボ
ルド トール 1、中西 良太 1,2、山下 奈真 2、久保 信英 1,2、吉永 敬士 2、徳永 えり子 2、佐伯 浩
司 2、森田 勝 2、掛地 吉弘 2、前原 喜彦 21

九州大学医学研究院・がん分子病態学、2九州大学
医学研究院・消化器・総合外科

ヒトがん細胞株におけるPARG機能阻害によるDNA
損傷に対する致死感受性亢進○白井 秀徳、杉村 隆、益谷 美都子
国立がんセンター

研究所

生化学部

インドール-3-カルビノールとゲニステインの併用によるAkt経路及びオートファジー進行阻害を介したアポトーシス増強効果○与五沢 真吾、酒井 敏行
京府医大・院・医学・分子標的癌予防医学

ワークショップ10

腫瘍治療・遺伝子治療・バイオマーカー
モデレーター
山口 俊晴（（財）癌研究会有明病院）
石岡 千加史（東北大学加齢医学研究所臨床
腫瘍学分野）
本邦におけるMulti-targeted tyrosine kinase
inhibitor による甲状腺機能低下症の発現状況○公平 誠、高橋 俊二、仲野 兼司、湯浅 健、
畠 清彦
癌研究会有明病院

化学療法科・血液腫瘍科

鎖交換反応を利用しテロメア結合タンパク質および
NF-kBの結合を評価する新規測定法の確立

中空マイクロカプセル化細胞を用いた抗癌剤プロドラ
ッグの局所活性化治療○喜々津 彩、森田 博人、嶋本 顕、田原 栄俊○田中 真二広島大学

大学院医歯薬総合研究科

東京医科歯科大学

肝胆膵・総合外科

Aurora A過剰発現による細胞分裂異常はテロメア結合タンパク質TRF1によって媒介される

分子標的ツールとしてのがん選択的細胞膜浸透性を発揮する新規高透過能ペプチドの開発研究○大石 智一、清宮 啓之○近藤 英作財団法人癌研究会

癌化学療法センター

アポトーシス・オートファジー
モデレーター
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所機能生化学部）
酒井 敏行（京都府立医科大学大学院医学研
究科分子標的癌予防医学）
cIAP1発現減少に伴うTNF-α誘導性アポトーシスの増強メカニズムの解明○大岡 伸通、内藤 幹彦
国立医薬品食品衛生研究所

機能生化学部HDAC阻害剤と15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2の併用療法は相乗的にアポトーシスを引き起こす○小山 真 1、アーメッド ゴーダ 1,2、堀中 真野 1、
与五沢 真吾 1、曽和 義広 1、酒井 敏行 1
ンタ大学

大学院
薬学部

腫瘍病理学部

健常人におけるFCGR2AとFCGR3Aの遺伝子多型頻度の解析

ワークショップ91京都府立医大

愛知県がんセンター研究所

分子標的癌予防医学、2タ○小峰 啓吾、添田 大司、石岡 千加史東北大学加齢医学研究所癌化学療法研究分野

ワークショップ11

耐性因子・感受性因子
モデレーター
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
植田 和光（京都大学物質-細胞統合システム
拠点）
SMO阻害剤は急性骨髄性白血病細胞の薬剤耐性を解除する○小船 雅義、村瀬 和幸、井山 諭、佐藤 勉、瀧本 理修、菊地 尚平、宮西 浩嗣、佐藤 康史、
加藤 淳二
札幌医科大学

第四内科

Ph陽性白血病静止細胞とT315I変異に対するイマチ
ニブ耐性：mTOR阻害剤エベロリムスによる克服の可能性○南 陽介、直江 知樹
名古屋大学

14

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

医学部

血液腫瘍内科News Letter No.14-2

ゲフィチニブ耐性獲得に関与するPTENの役割とその転写制御○山本 千鶴子 1、馬崎 雄二 1、河原 明彦 2、中嶋 一貴 2、鹿毛 政義 2、浦本 秀隆 3、安元 公正 3、
桑野 信彦 4、小野 眞弓 1
1

九大・院薬・創薬腫瘍科学講座、2久大・病院病理部、3産医大・第二外科、4九大・院薬・がん分子生物学

ドセタキセルによる重篤な好中球減少症の発症におけるOATP1B3, MRP2の役割○前田 和哉 1、中村 祐輔 2、杉山 雄一 11

東京大学 大学院薬学系研究科、2理化学研究所
ゲノム医科学研究センター

ポスターブリーフィング
モデレーター
旦 慎吾（（財）癌研究会癌化学療法センター）
清水 史郎（慶應義塾大学 理工学部）
ポスターセッション1

ケミカルバイオロジー[I]（探索・合成）
大腸菌を用いたp38 MAP kinase阻害剤探索系構築とその汎用性○須藤 龍彦、長田 裕之
理研 ケミカルバイオロジー研究基盤施設
分裂酵母を用いたタンキラーゼ1阻害剤のハイスルー
プットスクリーニングシステムの構築

ワークショップ12

血管新生・低酸素・エネルギー代謝
モデレーター
田村 友秀（国立がん研究センター中央病院）
冨田 章弘（（財）癌研究会癌化学療法セン
ターゲノム研究部）
低酸素環境適応により治療抵抗性を獲得した慢性骨髄性白血病 (CML) 細胞に対する、低酸素標的薬剤
Rakicidin Aの有効性○武内 美紀 1,2、芦原 英司 1、木村 晋也 2、長尾 里
奈 1、田中 瑠璃子 1、八尾 尚幸 1、平位 秀世 1、
山崎 洋子 4、前川 平 1
1京都大学医学部付属病院

輸血細胞治療部、2滋賀医科大学 消化器・血液内科、3佐賀大学医学部
血液・呼吸器・腫瘍内科、4微生物化学研究会微生
物化学研究センター○八代田 陽子 1、竹本 靖 1、杉本 芳一 2、長田 裕
之 3、清宮 啓之 4、吉田 稔 1
1理研・基幹研・ケミカルゲノミクス、2慶應大学・薬学部・化学療法学、3理研・基幹研・ケミカルバ
イオロジー、4癌研・化療セ・分子生物治療研究部
細胞形態変化を指標としたがん分子標的治療薬の探索
研究○二村 友史、長田 裕之
理研

ケミカルバイオロジー研究基盤施設

14-3-3タンパク質阻害小分子探索系の構築○真田 英美子、渡辺 信元、長田 裕之
理研

ケミカルバイオロジー研究基盤施設

抗腫瘍活性アセトゲニンの含フッ素アナログの合成と活性評価○小島 直人 1、矢守 隆夫 2

脱SUMO化酵素SENP-1阻害剤の発見

1大阪大学大学院薬学研究科、2（財）癌研究会癌化○中村 浩之、潘 鉉承

学療法センター

学習院大学

理学部

化学科

脂質代謝酵素の阻害による制がん効果とその分子メカ
ニズム○右田 敏郎、岡部 幸子、清宮 啓之
癌研

癌化療セ

分子生物治療ミトコンドリアによるglucose addictionの回避○芳賀 直実、齋藤 さかえ、築茂 由則、冨田 章
弘
財団法人癌研究会

癌化学療法センター

カルボラン含有トリアジン類のトポイソメラーゼ阻害
活性○東海林 篤 1、潘 鉉承 1、矢守 隆夫 2、中村 浩之 1
1学習院大学法センター

理学部 化学科、2癌研究会癌化学療
分子薬理部

カルボラン含有低分子20Sプロテアソーム活性化剤の開発○峯岸 秀充、清水 一希、潘 鉉承、中村 浩之
学習院大学 理学部化学科

プロテアソーム阻害剤チロペプチンのボロン酸誘導体の生物活性○百瀬 功、飯島 正富、大庭 俊一、増田 徹、池田 大四郎
微生物化学研究セ

沼津創薬医科学研究所

ポスターセッション2

ケミカルバイオロジー[II]（オミックス・イメージング）
2D-DIGEプロテオーム解析を応用した薬剤作用解析
システム○室井 誠、近藤 久恵、長田 裕之
理研

September, 2010

ケミカルバイオロジー研究基盤施設

日本がん分子標的治療学会

15ケミカルバイオロジーのためのプロテオミクス○堂前 直 1,2,3
1

理研 ケミカルバイオロジー研究基盤施設、2理研
ケミカルゲノミクス研究グループ、3JST CREST

両特異性プロテインホスファターゼ阻害剤RE誘導体の活性評価○平井 剛、土屋 綾子、袖岡 幹子
理化学研究所

基幹研究所

分裂酵母を用いた抗がん剤標的分子の網羅的な同定法の開発

プロテインノックダウン技術を応用したCRABPの分
解○有田 祐子 1,2、西村 慎一 3、吉田 稔 1,2,3,4○奥平 桂一郎 1、大岡 伸通 1、最上（西巻） 知子 1、
橋本 祐一 2、内藤 幹彦 1

1

2

理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室、 埼玉大学
大学院理工学研究科 理工学専攻、3理化学研究所
基幹研ケミカルゲノミクス、4科学技術振興機構
戦略的創造推進事業

ユビキチン融合蛍光蛋白質を用いたプロテアソーム阻
害活性のin vivoイメージング○立田 大輔、百瀬 功、大庭 俊一、増田 徹、池田 大四郎
微生物化学研究セ

沼津創薬医科学研究所

蛍光自己相関および交差相関解析によるプロテアソー
ム阻害剤の結合動態解析○長谷川 慎 1、木下 和拓 1、安田 ゆかり 1、吉田 哲郎 2、水上 民夫 1
1長浜バイオ大学

バイオサイエンス学部、2協和発酵キリン（株）

国立医薬品食品衛生研究所 機能生化学部、2東京
大学 分子細胞生物学研究所

ポスターセッション4

アポトーシス
腎臓がんに対するカチオニックハイブリッドリポソー
ムのアポトーシス誘導○日野 元貴、梅林 雅代、市原 英明、松本 陽子、
上岡 龍一
崇城大学

大学院

応用生命科学専攻

Irciniastatin A/psymberinによるアポトーシス誘導○臼井 健郎 1、南雲 陽子 1、叶 直樹 2、片岡 孝夫 3、
岩渕 好治 2
1筑波大学大学院

Plinabulinケミカルプローブの開発とプローブの機能
評価○山崎 有理、林 良雄
東京薬科大学1

薬学部

薬品化学教室

大学院

生命環境科学研究科、2東北大学
薬学研究科、3京都工業繊維大学大学院

5-Fluoro-2′-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析研究〜ネクローシスとアポトーシスの制御因子の探索〜○山本 朗央、佐藤 聡、金 惠淑、綿矢 有佑
ポスターセッション3

岡山大学

ケミカルバイオロジー[III]（標的同定・
作用解析）
低酸素誘導因子 (HIF) 阻害剤GN26361の作用機序の解明○潘 鉉承、清水 一希、峯岸 秀充、中村 浩之
学習院大学

理学部

化学科

細胞質空胞化を誘導するNPD1801の作用機構解析○川谷 誠 1、風見 紗弥香 1、青野 晴美 1、早川 洋
一 2、長田 裕之 1
1

理研 ケミカルバイオロジー研究基盤施設、2東京
理科大 薬

2D-DIGEを用いたプロテオーム解析によるクルクミ
ンの標的分子同定○近藤 久恵 1、室井 誠 1、山越 博幸 2、叶 直樹 2、
柴田 浩行 3、岩渕 好治 2、長田 裕之 1
1理研

ケミカルバイオロジー研究基盤施設、2東北大学大学院薬学研究科、3秋田大学大学院医学系研
究科

ブレオマイシン惹起G2期停止を阻害するピクニジオンの作用機序の解析○松田 大介 1、矢守 隆夫 2、供田 洋 1
1北里大学

薬学部、2癌研究会癌化学療法センター

分子薬理部
新規イソベンゾフラノン誘導体のPKC阻害機構の解析○田村 結城、平井 剛、袖岡 幹子
理研 基幹研 有機合成化学

16

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

薬学部

新規抗腫瘍ヌクレオシドアナログ3 Ethynylcytidine (ECyd ; TAS-106)によるアポトー
シス誘導機構の解明○大見 拓也 1、佐藤 聡 1、松田 彰 2、佐々木 琢磨 3、
福島 正和 4、金 惠淑 1、綿矢 有佑 1
1

岡山大学 薬学部、2北海道大学 薬学部、3愛知学院大学 薬学部、4大鵬薬品 徳島研究センター

植物寄生糸状菌由来の新規化合物allantopyrone Aの抗癌作用メカニズム○油井 信弘、木村 賢一
岩手大学大学院

連合農学研究科

大腸癌細胞に対するFAK阻害剤の抗腫瘍効果○山村 真弘 1、濃野 勉 3、山口 佳之 1、平井 敏弘 21川崎医科大学

臨床腫瘍科、2川崎医科大学
分子生物学

消化

器外科、3川崎医科大学

レチノイン酸によるヒト急性前骨髄性白血病の分化誘導療法におけるトランスグルタミナーゼの役割○江田 諭司、辰川 英樹、小嶋 聡一
理化学研究所

分子リガンド生物研究チーム

ポスターセッション5

転移・浸潤
K+チャネルブロッカーによる癌細胞のin vitro浸潤抑制○安ヵ川 たまみ、兼田 亜弓、梅澤 一夫
慶應義塾大学理工学部応用化学科

News Letter No.14-2

VEGF-A/VEGFR-2阻害剤による膵癌細胞の浸潤抑制○土井 洋輔、八代 正和、山田 靖哉、天野 良亮、
野田 諭、大平 雅一、平川 弘聖
大阪市立大学大学院

医学研究科

腫瘍外科

StatinsによるRho/ROCK経路阻害を介した肺転移抑制効果○椿 正寛 1、山添 譲 1,2、礒崎 美沙子 1、礒野 藍 1、
金子 淳一 1、尾垣 光彦 1,3、荘子 夏緒里 1,3、松岡 寛 1,4、谷森 佳弘 1,2、木寺 康裕 1,2、柳江 正
嗣 1,5、西田 升三 1
1

近畿大学薬学部薬物治療学研究室、2近畿大学医学部付属病院薬剤部、3東大阪市立総合病院薬剤部、
4
近畿大学医学部奈良病院薬剤部、5近畿大学医学部
堺病院薬剤部
DimethylfumarateによるNF-kappaB阻害を介した肺転移抑制効果○金子 淳一 1、椿 正寛 1、山添 譲 1,2、礒崎 美沙
子 1、礒野 藍 1、松岡 寛 1,3、谷森 佳弘 1,2、木寺 康裕 1,2、柳江 正嗣 1,4、西田 升三 1
1近畿大学薬学部薬物治療学研究室、2近畿大学医学

転写因子ZNF143によるDNA複製および細胞周期関連因子の発現制御と腫瘍増殖○和泉 弘人 1、柏木 英志 1、安庭 義浩 1、秋山 正
樹 1、Han Bin 1、Wu Ying 1、内海 健 2、荒尾 徳
三 3、西尾 和人 3、河野 公俊 1
1

産業医科大学 医学部 分子生物学、2九州大学医学研究院 臨床検査医学、3近畿大学 医学部 ゲ
ノム生物学

ミトコンドリア転写因子mtTFAは癌で高発現し、核で機能する○ハン ビン、柏木 英志、安庭 義浩、秋山 正樹、
ウ イン、河野 公俊
産業医科大学

医学部

分子生物学

YB-1は新しい腫瘍血管分子標的である○ウ イン、柏木 英志、安庭 義浩、秋山 正樹、
ハン ビン、河野 公俊
産業医科大学

医学部

分子生物学

ポスターセッション7

部付属病院薬剤部、3近畿大学医学部奈良病院薬剤

増殖因子・サイトカイン・ホルモン部、4近畿大学医学部堺病院薬剤部

新規MEK1/2阻害薬TAK-733による抗腫瘍効果および血管新生阻害効果

Protein disulfide isomerase 阻害剤の探索とNPD281による阻害○カーン モハマッド ゴーラム マオラ 1,2、清水 史郎 1、長田 裕之 1,2
1理研

ケミカルバイオロジー研究基盤施設、2埼玉大学大学院 理工学研究科○土屋 俊太郎 1、ヴィンセント パトリック 2、堀 晃1
1武田薬品工業株式会社、2武田サンディエゴ

新規VEGFR/PDGFRチロシンキナーゼ阻害薬TAK593の血管新生阻害効果○粟津 紀香、堀 晃
武田薬品工業株式会社

ポスターセッション6

細胞周期・転写因子
新規M期キネシンEg5阻害薬の異種移植腫瘍モデルにおける抗腫瘍活性

○中井 龍一郎 1、秋永 士朗 2
1協和発酵キリン（株）研究本部探索研究所、2協和

発酵キリン（株）開発本部臨床開発部
Biological evaluation of novel multi-targeted
Aurora-B kinase inhibitor TAK-901 in xenograftmodels○星野 崇 1、野村 俊之 1、大田 義一 1、De
Jong Rinaldo 2
1

GANP発現低下によるDNA損傷応答の誘導○桑原 一彦、阪口 薫雄
大学院生命科学研究部

免疫学

癌抑制遺伝子p53 Pro72残基polymorphismがストレス応答へ与える影響○土生 敏行京都大学○平田 雅彦 1、間賀田 泰寛 2
1

大阪薬大、2浜松医科大学
ー

光量子医学研究センタ

非小細胞肺がん細胞におけるEGFRのSer/Thrリン酸化の解析○櫻井 宏明、小泉 桂一、済木 育夫
富山大学・和漢研・病態生化学
VEGF-Aのがん細胞への効果とNeuropilin シグナル

○瀬尾 美鈴武田薬品工業株式会社、2武田サンディエゴ（株）

熊本大学

新規EGFR-TK分子イメージング薬剤PYKの開発（1）:分子イメージング薬剤としての基礎的評価

放射線生物研究センター

成人T細胞白血病MT-1細胞における(-)-DHMEQによるnoncanonical NF-κB活性化の抑制

京都産業大学

工学部

生物工学科

TRAIL受容体からEGFRへのcross talk signalの分子機構○大森 亨 1、鹿目 知子 1、門福 強樹 1、山岡 利光 2、
楠本 壮二郎 2、杉山 智英 2、白井 崇生 2、奥田 健太郎 2、大西 司 2、廣瀬 敬 2、足立 満 2、西條 長宏 31昭和大学

腫瘍分子生物学研究所、2昭和大学 呼吸器アレルギー内科、3近畿大学 医学部 腫瘍内科学教室○竹入 雅敏 1、堀江 良一 2、梅澤 一夫 1
1慶應義塾大学

医学部

理工学部
血液内科

September, 2010

応用化学科、2北里大学

日本がん分子標的治療学会

17悪性中皮腫細胞の増殖におけるTGF-βシグナルおよびYAPの協調的役割について○藤井 万紀子 1、豊田 武士 2、長田 啓隆 1、矢田部 恭 3、松平 康枝 1、村上 秀樹 1、近藤 豊 1、樋田 豊明 3、関戸 好孝 11

愛知県がんセンター研究所 、2国立医薬品食品衛生
研究所 、3愛知県がんセンター中央病院

ヒト大腸癌細胞を用いたSyndecan-1安定発現細胞の樹立とその解析○林 宏明、南口 和久、加納 亮、石田 啓介、寺田 忠史、松尾 憲一、宇津木 照洋
大鵬薬品工業株式会社

創薬センター

新規抗癌剤標的TRA2Bの機能解析○和田 智 1,2、江口 英孝 2,3、谷本 圭司 4、檜山 桂
子 4、西山 正彦 1,2,3,4
1

埼玉医大・ゲノム医セ・TR、2埼玉医大・ゲノム医
セ・プロジェクト、3埼玉医大・国際医療セ・TRセンター、4広島大学・原医研・遺伝子診断治療開発
研究

分子標的治療薬導入による大腸癌治療の発展○岡田 佳也 1,2、加藤 俊介 1,2、工藤 千枝子 1,2、小峰 啓吾 1,2、石岡 千加史 1,2
1

東北大学
瘍内科

加齢医学研究所、2東北大学病院

腫

前立腺癌におけるCCL2の発現とangiotensin II type
1 receptor blockadeの効果についての検討

PI3キナーゼ阻害剤ZSTK474とmTOR阻害剤ラパマ
イシン併用による抗腫瘍効果の増強○城武 卓、宮嶋 哲、小坂 威雄、菊地 栄次、大家 基嗣

○吉見 直 1,2、岡村 睦美 1、山崎 佳波 1、矢守 隆
夫1

慶應義塾大学

医学部

泌尿器科

前立腺がんにおけるアンドロゲン受容体シグナル阻害物質の同定と分類○岡部 幸子、馬島 哲夫、清宮 啓之
財団法人癌研究会

癌化学療法センター

前立腺癌細胞においてテストステロンは酸化ストレス
下にDNA damage responseを活性化する○井手 久満、陸 彦、于 浄松、武藤 智、堀江 重
郎
帝京大学

医学部

泌尿器科

ポスターセッション8

がん遺伝子産物・腫瘍治療・バイオマー
カー
HER2過剰発現胃癌におけるS-1とHER2標的治療薬の併用は相乗効果を発揮する○谷崎 潤子 1、岡本 勇 1、竹澤 健 1、福岡 正博 2、
中川 和彦 1
1

近畿大学医学部附属病院
堺病院 化学療法科

腫瘍内科、2近畿大学

胃癌における治療標的としてのc-Srcとその耐性に関する検討○岡本 渉 1、岡本 勇 1、岡本 邦男 1、吉田 健史 1、
竹澤 健 1、荒尾 徳三 2、柳原 五吉 3、福岡 正博 4、
西尾 和人 2、中川 和彦 1
1

近畿大学 医学部 内科学 腫瘍内科部門、2近畿大学医学部 ゲノム生物学教室、3安田女子大学
薬学部薬学科 生命薬学講座、4近畿大学 医学部
堺病院 化学療法科

乳癌細胞に対するc-met阻害の有用性○柏木 伸一郎、八代 正和、高島 勉、野田 諭、
川尻 成美、小野田 尚佳、石川 哲郎、平川 弘
聖大阪市立大学大学院

18

1癌研・化療セ・分子薬理部、2全薬工業(株）中央研

究所
成人性T細胞性白血病におけるTumor Initiating Cell
同定への試み○矢持 忠徳 1、守田 洋平 2、矢持 淑子 5、佐々木陽介 5、中内 啓光 2、内丸 薫 2、濱口 功 3、宇都宮 與 4、渡邉 俊樹 1
1東京大学大学院

新領域創成科学研究科、2東京大学・医科学研究所、3国立感染症研究所 血液・安全性研究部、4今村病院分院 血液内科、5昭和大学
第2病理学教室

小胞体アミノペプチダーゼ1によるマクロファージの活性化○後藤 芳邦 1、小川 健司 1、服部 明 2、辻本 雅文 1
1理研・細胞生化、2京大・薬イマチニブ耐性患者におけるBCR-ABL点突然変異の
全自動点突然変異解析法に関する検討○田中 瑠璃子 1、木村 晋也 1,2、長尾 里奈 1、横田 明日美 1、武内 美紀 1、平位 秀世 1、芦原 英
司 1、前川 平 1
1

京都大学 医学部附属病院 輸血細胞治療部、2佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科、3アーク
レイ株式会社

血清中HGFはEGFRチロシンキナーゼ阻害剤の効果予測因子である○坂井 和子 1、荒尾 徳三 1、笠原 寿郎 2、松本 和
子 1、酒井 麻夫 2、木村 英晴 1、曽根 崇 2、堀池 篤 3、西尾 誠人 3、大平 達夫 4、池田 徳彦 4、
山中 竹春 5、西條 長宏 1、西尾 和人 11

近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室、2金沢大学
医学部 附属病院 呼吸器内科、3癌研究会 有明
病院 呼吸器内科、4東京医科大学 外科学 第一講座、5国立病院機構九州がんセンター 臨床研究部

腫瘍外科

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

ポスターセッション9

チミジンホスホリラーゼによる活性酸素の産生機構

血管新生○田畑 祥 1,2、山本 雅達 1、池田 龍二 3、古川 龍
彦 1、南 謙太朗 1,2、西岡 安彦 4、曽根 三郎 4、秋山 伸一 4

膀胱癌におけるシスプラチン投与とAngiotensin II
type I receptor (AT1R)の発現の変化に関する検討○田中 伸之、宮嶋 哲、小坂 威雄、城武 卓、長谷川 政徳、菊地 栄次、大家 基嗣
慶應義塾大学医学部

泌尿器科学教室

血管新生阻害剤TSU-68の悪性胸膜中皮腫同所移植モ
デルにおける抗腫瘍効果の検討○チュン バンテ 1、後東 久嗣 2、埴淵 昌毅 2、柿内 聡司 1、レタン ダー 1、矢野 聖二 3、秋山 伸
一 1、西岡 安彦 2、曽根 三郎 1,2
1徳島大学

腫瘍内科学分野、2徳島大学 呼吸器・膠原病内科学分野、3金沢大学がん研究所 腫瘍内科

血管内皮細胞におけるVEGFR2チロシンキナーゼ阻害薬耐性メカニズムの検討○松本 和子 1、荒尾 徳三 1、古田 一行 1、工藤 可
苗 1、金田 裕靖 1、青松 圭一 1、田村 大介 1、永井 知行 1、坂井 和子 1、木村 英晴 1、藤田 至彦 1、
西條 長宏 2、西尾 和人 1
1近畿大学

医学部

1

鹿児島大院 医歯学総合研究科 分子腫瘍学、2鹿
児島大院 医歯学総合研究科 薬物動態、3鹿児島大学 医学部歯学部附属病院 薬剤部、4徳島大院 呼吸器膠原病内科

HIF−1活性の光イメージングによるベバシズマブ‐
放射線併用プロトコールの最適化○朱 宇熹 1,2、板坂 聡 2、原田 浩 1、平岡 眞寛 2
1

京大 生命科学系キャリアパス形成ユニット、2京
大院医 放射線腫瘍学・画像応用治療学

ハイポキシア応答性粒子を目指した化合物の合成およ
び機能評価

○久野 光
筑波大学大学院

数理物質科学研究科

HeLa融合細胞におけるp53非依存的な糖輸送タンパ
ク質GLUT遺伝子の発現制御○渡辺 勝、佐京 智子、北川 隆之
岩手医科大学

ゲノム生物学教室、2近畿大学

医学部

ポスターセッション11

概日リズムの乱れは腫瘍増殖・血管新生・間質新生を引き起こす○安庭 義浩、和泉 弘人、柏木 英志、平野 元、
木谷 昭彦、ハン ビン、ウ イン、河野 公俊
産業医科大学

分子生物学

スプライシング阻害剤スプライソスタチンAによる
VEGF発現抑制を介した腫瘍血管新生阻害○内田 和代、古米 亮平、小嶋 聡一、吉田 稔
独立行政法人理化学研究所基幹研究所
生薬Polygala senega由来サポニンsenegin類の血管新生阻害作用○河内 崇志、荒井 雅吉、古徳 直之、小林 資正
大阪大学大学院

薬学研究科

ポスターセッション10

低酸素・エネルギー代謝
新規低酸素誘導因子(HIF)阻害剤の創製研究○大槻 さつき 1、高須 康明 1、高畑 ひさ枝 1、清水 史郎 2、長田 裕之 2、服部 明 1、掛谷 秀昭 1
1京大 院薬 システムケモセラピー（制御）、2理研

ケミカルバイオロジー
非生物由来ナノパターンを用いた新規三次元培養法によるがん細胞スフェロイド形成と低酸素環境の検討○吉井 幸恵 1、脇 厚生 1,2
1福井大学

高エネルギー医学研究センター、2SCIVAX株式会社

がん微小環境を標的としたブラジル産プロポリス成分の創薬化学研究

DNA複製と修復・テロメア・耐性因子・感受性因子
DNA-依存性キナーゼを標的とした成人T細胞白血病・リンパ腫に対する治療法の検討○末岡 栄三朗 1、荒金 尚子 2、岡本 一也 3、木村 晋也 21佐賀大学医学部附属病院輸血部、2佐賀大学医学部

血液・呼吸器・腫瘍内科、3日本化薬（株）医薬研究所
スプライシングファクターSF3b3阻害による抗がん作用機序の可能性○須藤 優樹 1、坂田 豊典 1、田原 栄俊 2
1

広島大学
合研究科

薬学部、2広島大学

大学院

医歯薬総

グアニン四重鎖を安定化する大環状ポリオキサゾール
化合物の抗腫瘍活性に関する研究○飯田 圭介 1、寺 正行 1、新家 和男 2、清宮 啓之 3、
長澤 和夫 1
1

東京農工大学 工学府 長澤研究室、2（独）産業技術総合研究所、3（財）癌研究会癌化学療法センター

EMTと薬剤感受性○荒尾 徳三 1、青松 圭一 1、古田 一行 1、松本 和
子 1、金田 祐靖 1、工藤 可苗 1、田村 大介 1、永井 知行 1、坂井 和子 1、木村 英晴 1、藤田 至彦 1、
山田 康秀 3、西條 長宏 2、西尾 和人 1
1近畿大学医学部ゲノム生物学教室、2近畿大学医学部、3がんセンター中央病院消化器内科○服部 久範、成瀬 康介、奥田 健介、永澤 秀子
岐阜薬科大学 創薬化学大講座 薬化学研究室

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

19

Snailに誘導される上皮間葉移行は肺癌の微小管作用
薬の感受性を規定する。

ゲフィチニブ耐性EGFR T790M変異の克服を志向したキナーゼ阻害剤プロファイリング

○田村 大介 1,2、荒尾 徳三 1、永井 知行 1、青松 圭
一 1、金田 裕靖 1、松本 和子 1、工藤 可苗 1、坂井 和子 1、木村 英晴 1、藤田 至彦 1、古田 一行 1、
小谷 義一 2、西村 善博 2、西條 長宏 3、西尾 和
人1○西谷 直之、津田 香代子、上原 至雅

1

近畿大学医学部ゲノム生物学教室、2神戸大学大学
院医学研究科呼吸器内科学分野、3近畿大学医学部

ABCC2は乳がん由来のSP細胞表面に過剰発現し、抗がん剤耐性に関与する○小池 清恵 1、片山 量平 1、杉本 芳一 2、藤田 直
也11（財）癌研究会癌化学療法センター 基礎部、2慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座

がん由来細胞株における薬物トランスポーター
OATP1B3のエピジェネティック制御の解析○楠原 洋之、杉山 雄一
東京大学大学院薬学系研究科

岩手医科大学薬学部

ゲフィチニブはABCB1およびABCG2による抗癌剤
耐性のどちらをより選択的に克服するのか○井上 裕貴 1、池上 洋二 1、中川 大 2、佐野 和美 1、
石川 智久 3
1

明治薬科大学、2東京工業大学大学院生命理工学研
究科、3理化学研究所横浜研究所

ランチョンセミナー1

Developing novel glycoengineered antibodies
with optimized effector functions
モデレーター
畠 清彦（財団法人癌研究会有明病院
療法科兼血液腫瘍科部長）○Christian Klein

化学

Roche/GlycArt

ポスターセッション12

耐性因子・感受性因子
卵巣がんにおける抗 HER2 抗体感受性解析○南雲 陽子筑波大学大学院

生命環境科学研究科

CDK阻害剤によるDHFR発現抑制を介したMTX感受性増強についての検討○内山 人二 1、曽和 義広 1、堀中 真野 1、酒井 敏
行11京都府立医科大学

立医科大学

分子標的癌予防医学、2京都府

ランチョンセミナー2

CCR4を標的とする免疫療法−日本発世界初のがん抗体療法を目指して−モデレーター
山口 俊晴（財団法人癌研究会有明病院副院長／消化器外科部長）○石田 高司名古屋市立大学大学院医学研究科腫瘍・免疫内科学
講師、名古屋市立大学病院血液内科/輸血部副部長

血液・腫瘍内科学

分子標的薬剤imatinibの抗腫瘍効果に関与する新規タ
ンパク質RING finger protein 137の機能解析○國吉 良子 1、照井 康仁 1,3、三嶋 雄二 1,2、畠 清
彦 1,2,3
1

癌研 化療センター 臨床部、2癌研 化療センタ
ー オリンパスラボ、3癌研 有明病院 化学療法科

ランチョンセミナー3

癌遺伝子研究今昔

モデレーター
木村 晋也（佐賀大学医学部医学科内科学講
座血液・呼吸器・腫瘍内科）○山本 雅
東京大学医科学研究所

ゲムシタビン耐性膵がん細胞での機構の解析○古川 龍彦 1、南 謙太朗 1,2、池田 龍二 2、小松 正
治 3、山本 雅達 1、田畑 祥 1,2、秋山 伸一 11

鹿児島大学大学院・医歯研・分子腫瘍、2鹿児島大学院・医歯研・薬物動態制御学、3鹿児島大・水産学部・食品資源利用学

肺癌患者血漿DNAを用いたEGFR 変異T790Mの全自動検出系の確立○中村 朝美 1、荒金 尚子 1、岩永 健太郎 1,2、佐藤 明美 1、小宮 一利 1、安部 友範 1、出 勝 1、嬉野 紀夫 1,2、林 真一郎 1、末岡 榮三郎 1,3、木
村 晋也 1
1佐賀大学

医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科、2佐
賀県立好生館病院、3佐賀大学医学部附属病院 輸血部

ランチョンセミナー4

キナーゼ阻害薬Update
モデレーター
田村 友秀（国立がん研究センター中央病院）○西岡 安彦
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部呼吸器・膠原病内科学分野

技術紹介

Trabedersen: From the Laboratory into theClinicモデレーター
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科分子病理学）○Karl-Herrmann Schlingensiepen
Antisense Pharma

20Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

技術セミナー1

PGx検査を取り巻く環境とDMET™ Plus
アレイ
モデレーター・演者
登 勉（三重大学大学院医学系研究科科長）

研究○米山 政男
アフィメトリクス・ジャパン株式会社

代表取締役

技術セミナー2

CORYNEX®; Corynebacterium glutamicum
における新規タンパク質分泌生産系○菊池 慶実味の素株式会社ライフサイエンス研究所

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

21

基調講演
基調講演
がんゲノム研究からがん分子標的治療薬へモデレーター

長田裕之（理化学研究所基幹研究所）演中村祐輔（東京大学医科学研究所）

者

がんゲノム研究の第一人者である中村祐輔先生

る抗がん剤から、がん原因遺伝子産物に特異的には、これまで取り組んできた研究成果を基に、新作用する分子標的薬の開発へとパラダイムシフト

しいがん分子標的治療薬開発に取り組んできた。

が起こっている。このような背景のもと、中村先本セッションでは、中村先生が最近力を入れてい生は、新しいがん治療薬開発の最重要ポイントとるがんペプチドワクチンの臨床開発を中心にご講して、副作用が少なく、より高い治療効果の期待演頂いた。

できる「有望標的分子」の選別を挙げた。1400 症

近年、ゲノミクスを基にした生物学の爆発的な例以上の臨床材料を利用して、がん細胞における進展によりがん原因遺伝子が次々に発見され、創3万種類以上の遺伝子の発現情報解析を進めてデ薬のありかたは、単なる細胞増殖の差を基礎とすータベース化すると共に、以下の条件を満たす遺

図1

図2

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

伝子産物に的を絞って、それらの機能解析とそれらを対象とする創薬研究を進めた。
（1）がん遺伝子的機能を有する、（2）遺伝子産物量を減少させると細胞周期の停止、もしくは、アポトーシスが誘導される、（3）がん組織で高発現し、正常組織には発現していない。
このようにして選定した標的分子候補について
は、酵素活性の有無や細胞膜タンパク質であるかどうかの評価を行い、標的分子ごとに治療薬開発戦略を立てていることを紹介した。すなわち、酵
素活性が認められるがん遺伝子産物に関しては、
これらの活性を阻害する低分子化合物をスクリーニングする。既にある種の酵素に関しては、小分子阻害剤のリード化合物を見出しており、その最適化まで進行中とのことであった。
中村先生は、がん組織からがん細胞だけを高純度に単離する技術を応用したことにより、がん種別に抗原候補分子を複数見出した。これらの中か
ら免疫細胞で抗原提示されるペプチド（9〜10アミノ酸）を予測し、HLA拘束性に認識・傷害できるリンパ球（CTL）を誘導できるエピトープペプ
チドを探索した。その結果、CTL誘導能の非常に高いペプチドを複数同定し、がんペプチドワクチ
ンとしての臨床有用性を示した。
がんに対する免疫療法は外科療法、化学療法、
放射線療法に次ぐ第4の治療法として期待を寄せられているものの、現在の日本では臨床統計学
的・疫学的評価を行うための制度や設備は十分に整備されていない。中村先生は、その問題点を克服するために、国内の多くの医療機関と連携して臨床研究ネットワークを構築し、ベンチサイドからベッドサイドへの橋渡しを具体化している。ゲ
ノム研究に端を発した新たなタイプのがん分子標的治療薬が、多くの患者さんたちにとって福音となることを願いたい。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

23Symposium 1
シンポジウム1
最先端創薬：創薬をめざしたケミカルバイオロジー
モデレーター吉田秋永稔（（独）理化学研究所基幹研究所
ケミカルゲノミクス）
士朗（協和発酵キリン株式会社
開発本部臨床開発部）

ポストゲノム時代のタンパク質機能解析と創国で開発された。そのことに関して、中島が最薬標的研究の新しい流れとして、近年進展の著後に語った言葉が特に印象的であった。「天然物

しいケミカルバイオロジーが抗がん剤の創薬研の重要な特徴は、医療や科学がそれを必要とす

究にどのように貢献しうるかを考える機会を提る少し前に人類の前に姿を現すことです。そし供するものとして本シンポジウムは企画された。

てそれが現れたとき、その意味を人類は理解で期待に違わず、アカデミアから2題、産業界からきないことが多いのです。FK228もまさにそうで

3題の力のこもった発表があり、会場から活発なす。その出現と人類のニーズを合致させること討論が湧きあがった。

が、我々、企業創薬担当者の使命であると考え

中島（アステラス製薬）は、発酵天然物を用ます。」

いた医療と科学のブレークスルー〜HDAC阻害剤

近藤（愛知県がんセンター）は、エピジェネ

FK228の教訓〜と題して講演した。FK228

テイクスを標的とした新規がん治療戦略につい（Romidepsin）は2009年11月にFDAから皮膚性T細て講演した。近年、がん細胞では複数のエピジ胞リンパ腫（CTCL）の治療薬として承認された

ェネテイクス異常が蓄積していることが明らかが、その研究開発の道のりは平坦なものではなになり、Azacytidine、DecitabineなどのDNAメチ

く、発見当初はSV40プロモーターの転写活性をル化酵素阻害剤およびVorinostat、Romidepsinな

劇的に活性化する薬剤として見出されたが、そどのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は各々の後がん遺伝子によりがん化した細胞の形態を

MDSおよびCTCL（血液がん）の領域で実際に臨正常化させるがん遺伝子機能抑制剤としての活床応用されている。これらの薬剤はがん細胞で性が注目を集めた。FK228の作用メカニズムは長不活性化された遺伝子の再活性化を目指したエらく不明であったが、吉田（現理研、当時東大

ピジェネテイクス治療と位置付けることが出来

農学部）らとの共同研究の結果、当時注目されるが、エピジェネテイクス機構に作用する治療ていたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤トリコ

薬の種類は非常に限定的であり、同機構に作用スタチンAと同様にヒストン脱アセチル化酵素をする新たな治療薬の開発が望まれている。こう

阻害することが明らかとなり、上記の生物活性した背景の下に、近藤らはヒストンの特定部位が同酵素の阻害で説明されることが示された。

のメチル化ががん細胞選択的に起こり、それがFK228などのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤ががん細胞の可塑性に関与することを見出した。

何故、CTCLに対して劇的な効果を示すかは未だ

さらにH3K27メチル化酵素（EZH2）阻害剤3-に明らかではないが、現在では非常に多くのヒDeazaneplanocin Aが抗がん活性を示すことを見出

ストン脱アセチル化酵素阻害剤が開発に進んでし、EZH2ががんの新たな治療標的となる可能性

おり、FK228はその先駆的な存在として、重要なを示した。

位置付けにある。FK228は、日本で発見され、米24Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塩津（協和発酵キリン）は、Radicicolの抗腫瘍News Letter No.14-2

作用のケミカルバイオロジーから発展したHSP90

その詳細な作用機構を紹介した。すなわち、阻害剤開発の美しい流れを紹介した。当初、

UTKO1は細胞内のシャペロンの一種である14-3-3

RadicicolはRas経路の下流を阻害する抗がん活性

ζに特異的に結合し、Rac1の活性化因子である

物質として見いだされ、その作用点はRaf-1の分

Tiam1の機能を阻害し、Rac1の不活性化を導いた解にあることがわかった。さらにRadicicol誘導体のである。次にがんで高発現が認められるEGF受を合成し、その活性を調べたところ、Raf-1のみ

容体に着目し、EGF受容体を高発現している細胞

ならず、ErbB2, Cdk4, 変異型p53など、HSP90のに対して特異的に細胞死を誘導する物質を探索

クライアントタンパク質の不安定化を引き起こした結果を報告した。その結果得られた新規物

すことがわかり、最終的に結合実験などから質（α-HIPAM）は、EGF受容体の発現レベルのHSP90阻害剤であることを明らかにした。さらに高い細胞に対してのみ、EGF刺激依存的に細胞死

興味深いことに、Radicicol誘導体はCML細胞のを誘導した。最後に前立腺がんで起こるアンド分化を誘導することがわかったが、この作用はロゲン（AR）依存的ながんの悪性化を防ぐため

CMLの責任因子であるBCR-ABLの分解に起因すに新たなARアンタゴニストのインシリコ探索にることが明らかになった。この発見は、BCR-

ついて報告した。従来のインシリコスクリーニ

ABLがHSP90の新たなクライアントタンパク質でング法に加えて、天然物の活性測定スクリーニあることを示すものであった。HSP90は特定のクングから得られた物質を元に計算することによライアントタンパク質の安定性を制御するが、り、より強力なアンタゴニストの設計が可能でクライアントタンパク質の多くがシグナル伝達あることを示した。

に関わるがんの分子標的であることが示され、米須（第一三共）はがんの血管新生阻害の新HSP90自体が分子標的として認識されるようになしい標的としてスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）っており、実際、既知のHSP90阻害薬に着目した。スフィンゴシン-1-リン酸は血漿中

Geldanamycin誘導体の臨床試験が米国で行われてに存在する生理活性脂質の一つであり、血管内いる。そこで塩津らは、RadicicolとHSP90の結合

皮細胞の増殖・遊走・管腔形成を促進すること、を阻害する新たな物質を探索し、Radicicolとも

その受容体の一つであるS1P1の欠損マウスでは出Geldanamycinとも構造的に異なる新規のHSP90阻

血性の胎生致死となることが示されていた。そ

害剤KW-2478を得た。KW-2478は多発性骨髄腫

こで米須らはS1P1のアンタゴニストを探索し、カ（MM）に強い抗がん活性を示し、現在臨床試験

ビ由来天然物Ascotricinと合成化合物CL2を見いだ中である。興味深いことに、KW-2478はMM細胞した。特にCL2とその誘導体はS1P1発現細胞のス中のRaf-1, IGF-Rに加えてFGFR3の分解を誘導す

フィンゴシン-1-リン酸によって誘導される浸潤ることがわかり、最終的にFGFR3が新たなHSP90

作用や血管内皮細胞の管腔形成を強く阻害した。

のクライアントであることが判明した。天然物

また、VEGFによる動物レベルでの血管新生やリを出発点とした創薬研究から、新しい抗がん剤

ウマチ関節炎の動物モデルで見られる血管新生

リードが得られるとともに、新規HSP90クライアと関連した軟骨破壊と脚の腫脹を抑制した。ス

ントが次々と同定できるところが創薬ケミカル

フィンゴシン-1-リン酸に対する抗体やS1P 1 のバイオロジーの醍醐味といったところであろう。

siRNAが in vivo で抗がん活性を示すことからも井本（慶應大学）は、独自の極めてユニーク

S1P1アンタゴニストは抗がん剤として大いに期待

なケミカルバイオロジーアプローチを紹介した。

されところである。実際、米須らはCL2の誘導体

まず、A431細胞がEGF刺激に応じて見せる劇的の中からS1P1に選択性の高い強力なアンタゴニス

な細胞の遊走反応を井本らの開発した化合物

トを見いだしており、今後の発展に注視していUTKO1が見事に停止させるビデオを見せたあと、く必要があろう。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

25Symposium 2
シンポジウム2
がん分子標的薬の耐性化メカニズム：基礎と臨床モデレーター

曽根三郎（徳島大学・腫瘍内科）

佐谷秀行（慶應義塾大学・先端研）

分子標的薬剤が使い始められた当時、この種

EMT様形態変化が耐性株で認められ、各種血管の薬剤は従来の抗がん剤とは異なり、腫瘍に特特異的なマーカーが著明に減少し、血管内皮の異性が高く副作用が少ないという利点に加え、形質を失っていた（endothelial -mesenchymal tran-

薬剤耐性も生じないのではないかという期待感

sition:EndoMT）。以上により血管新生阻害剤耐性が満ち溢れていた。しかし、その期待とは裏腹とEndoMTの関連が示唆された。

に、癌細胞は複数のメカニズムで分子標的薬に平尾（金沢大）は、慢性骨髄性白血病のチロ対して耐性を獲得することが明らかになってきシンキナーゼ阻害剤抵抗性機序に関する知見をた。分子標的薬が腫瘍治療の主流になるために発表した。平尾らは、慢性骨髄性白血病マウス

は、その耐性メカニズムを解明し、克服する必モデルを用い、白血病幹細胞の同定と動態制御要がある。本シンポジウムでは、基礎・臨床のの解析を行った結果、代謝制御分子フォークヘ

それぞれ領域で耐性克服を目指した研究を行っ

ッド転写因子FOXOが、白血病幹細胞において活ておられる先生方に最新のデータをご披露いた

性化していること、この活性化は白血病幹細胞

だき、今後の方向性を含めて活発な討論を行っの機能維持やチロシンキナーゼ阻害剤抵抗性にた。

重要な役割を果たしていることを発見した。さ西尾（近畿大）は、血管新生阻害薬の耐性メ

らに、FOXO活性化機序のひとつとして、TGFベ

カニズムについて講演を行った。血管新生阻害ータシグナルの役割を明らかにした。TGFベータ

薬研究においては、①効果予測および②薬剤耐受容体阻害剤を投与することによって、チロシ性に対する研究が重要であり、肝細胞癌患者でンキナーゼ阻害剤の治療効果が向上することか5%程度ともいわれるsorafenib著効例の原因遺伝

ら、白血病幹細胞におけるTGFベータ-FOXOシグ

子異常探索のためにゲノムワイドなアプローチ

ナル活性化が治療抵抗性の原因であることを示が必要であることを、実例を交えて強調した。

した。本研究の成果は、臨床上問題となってい基礎的にはsorafenibは肝細胞癌に対してHGF誘導る慢性骨髄性白血病の薬剤抵抗性メカニズムの性EMT（epithelial mesenchymal transition）を抑制一端を解明したこと、また、新たな白血病治療するという「Anti-EMT effect」の概念を示した。

法開発のための重要な鍵を発見したことを意味

血管新生耐性のメカニズムの探索の目的で、する。今後、さらに詳細なメカニズムの解明と

HUVECを不死化の後VEGF受容体キナーゼ阻害

ともに、化合物スクリーニングなどを用いた新剤を暴露し耐性クローンを樹立した。耐性クロ規治療法の開発が期待される。

ーンを親株と比較し標的受容体は著明に発現が三宅（神戸大）は、sorafenibを投与したサイト

低下していた。一方、proangiogenic chemokineがカイン療法抵抗性腎細胞癌患者の予後と相関す耐性株で増加しており、VEGF-VEGFRシグナル

る分子マーカーを探索した結果を報告した。47からのescape現象の可能性が示唆された。また例の腎細胞癌における19種類の分子マーカーの26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

発現を免疫組織化学的に評価し、様々な臨床病いるが、現時点では期待されたほどの結果は得

理学的因子とともに、progression-free survivalとられておらず、臨床応用の難しさを感じた。新の関係を解析した結果、PDGFR-αと骨転移の有たな分子標的薬の開発も含め、今後の発展を期

無が独立した相関を示した。また、三宅等は待したい。

sunitinib耐性ヒト腎癌細胞株を樹立し、その耐性

矢野（金沢大）は、肺がんのEGFR-TKI耐性の獲得機構を解析した結果も併せて報告した。そ分子機構と克服に向けた試みについて講演した。

れによると、母細胞株ではsunitinib投与後、矢野らは、METの特異的リガンドであるHGF

MAPKおよびAktのリン酸化は速やかに減弱した（肝細胞増殖因子）が、EGFR活性型遺伝子変異

が、耐性株ではsunitinib投与前と同程度のリン酸を有しEGFR-TKIに高感受性を示すヒト肺がん細化レベルを維持しており、耐性株はsorafenibおよ胞株のゲフィチニブおよびエルロチニブ耐性をび各種抗癌剤にも交叉耐性を示した。また、誘導することを示した。また、耐性化した腫瘍

LY294002は、sunitinib投与前後いずれにおいても内に発現されたHGFは、 MET 遺伝子増幅を有す

母細胞株と同等の殺細胞効果を耐性株にも示しるクローンの増殖を刺激し MET 遺伝子増幅によた。さらに、受容体チロシンキナーゼリン酸化

るEGFR-TKI耐性を促進するとともに、T790M変

抗体アレーを用いた解析でも、sunitinib投与後、異による耐性の克服薬として期待されている不耐性株において母細胞株に比し明らかにリン酸

可逆型EGFR-TKIに対しても耐性を誘導すること

化レベルが亢進している6種類の蛋白を同定しを紹介し、HGF-METのEGFR-TKI耐性の克服にた。以上より、sunitinibに対する耐性獲得には、おける重要性を強調した。さらに、EGFRおよび同剤投与後の恒常的な蛋白質リン酸化の維持がMETの下流にあるPI3KとEGFRとを短時間同時に関与している可能性が示唆された。

阻害することで、HGFによるEGFR-TKI耐性を克徳永（九州大）は、乳癌におけるPI3K/Akt経路

服しうることを発表した。このような耐性分子の活性化とホルモン抵抗性との関連、その克服機構の解明に基づいた克服治療の臨床還元にむの試みについて講演した。徳永らは、乳癌の臨けた展開に期待したい。

床組織でのPI3K/Akt経路の活性化を解析し、原発最後に岡本（近畿大）が分子標的薬の耐性メ性乳癌において、Akt活性化症例の術後ホルモン

カニズムについて特別発言を行った。あらゆる治療後の予後が不良であること、転移性乳癌にストレスに適応し増殖能を維持していく癌細胞

おいてもホルモン治療の臨床的効果や奏効率がの特性は、分子標的治療の領域においても獲得

Akt活性化症例で有意に低いことを示した。増殖耐性という新たな臨床的課題をもたらした。分

因子シグナルの活性化は乳癌のホルモン耐性の子標的治療薬が如何にして効果を発揮するのか

主なメカニズムとして注目され、現在signal trans-に加え、如何にして効果がなくなるのかについduction inhibitor (STI) とホルモン剤との併用療法ての研究が急速に進んでいる。これまで知られについて多くの臨床試験が行われている。今回ている分子メカニズムとして徳永が紹介した最近の転移性乳癌あるいは術前① 標的分子の変化(2次変異など)

乳癌症例に対する臨床試験の結果では、ホルモ② 標的分子の下流にある分子の活性化

ン剤単独よりもSTI併用療法が奏効率や腫瘍縮小③ 他のシグナル経路からの増殖シグナル

効果は明らかに高く、無増悪期間も延長するこなどが、見出され、獲得耐性克服に向けた治とが示された。しかし、全生存率では両群間に療戦略が開発されつつある。

差は認められず、一方STI併用群で有害事象が増加することがわかった。ホルモン剤とSTIの併用
はホルモン抵抗性を克服するものと考えられてSeptember, 2010

日本がん分子標的治療学会

27

Workshop 1
ケミカルバイオロジー[I]モデレーター

井本正哉（慶応義塾大学理工学部）

水上民夫（長浜バイオ大学バイオサイエンス学部）

ケミカルバイオロジーは小分子化合物を用い後の応用展開が期待される。一方、エピジェネて生命現象の解明を目指す学問領域であり、薬ティックス制御因子の一つであるヒストンリシ剤の標的タンパク質の同定をはじめとする作用

ンメチル化酵素（HMT）とがんとの関連が見い機構解析研究だけでなく、新しい生理作用を示だされたことから、理研の竹本らはがん治療薬

す薬剤の探索手法の開発研究にも大きく貢献すシードとしてのHMT阻害剤の探索を視野に入れることが期待されている。したがって、ケミカ

たHMT活性の測定方法の開発について報告した。

ルバイオロジーはまさにがんの分子標的治療研

HMTの標的リシンをC末端にもつ蛍光ペプチドを究の展開にはなくてはならない研究領域といえ合成し、HMTによるメチル化とトリプシンによる。このような背景のもと、多くの研究機関で、る切断耐性効果を組み合わせた簡便で特異性のそれぞれさまざまなケミカルバイオロジーのア

高いハイスループットな測定方法であることがプローチ手法でこれまでにないユニークな活性示され、今後のHMT阻害剤の取得に大きな期待を有する、もしくはこれまで以上に強力な活性が寄せられる。また京大の高須らはがん細胞のを有するがん治療薬のシード化合物の探索が活

浸潤や転移に関わっているTGF-βシグナル伝達経発に行われている。このような研究機関の中か路遮断薬について報告した。TGF-βシグナルの中ら本ワークショップでは5演題が発表された。長

心的役割を果たしているSmadの結合配列を有す

浜バイオ大学の久能らは、染色体分配に関わる

るレポーター遺伝子をCCL64細胞に組み込んで、がん関連遺伝子の同定を目的として、出芽酵母

レポーターアッセイによりTGF-βシグナル阻害剤

mad 2変異株における過剰発現で増殖阻害を引きの探索を行った。その結果、弱いながらも目的起こすヒト遺伝子を探索し、非アノテーションの活性を有する化合物を複数得た。これらの化遺伝子C18orf26を同定した。続いて本遺伝子過剰

合物情報から多数の関連化合物を合成し、その発現酵母の増殖回復を指標に阻害剤探索を行い、なかから治療薬シードとして有望な化合物

エルゴスタン骨格の新規化合物を取得した。本

KUSC-Y244を取得した。今後、この化合物の薬

遺伝子にコードされるタンパク質はがん細胞選

理活性や作用機構解析の進展が期待される。次

択的な発現を示し、さらにはダイナクチンとのに理研の宮崎らは核内転写因子のNFIやBcl3と相相互作用が判明したことから、dynAPと命名され互作用することが知られているPirinの機能解析をた。dynAPの過剰発現は、抗アポトーシス因子で目的として、化合物アレイを用いてPirinと結合すあるAktを活性化する一方、取得された阻害剤は、る低分子化合物を探索し、2万化合物以上のスク

Aktを不活性化しdynAPの発現依存的にアポトー

リーニングにより、Triphenyl compound A(TPh A)

シスを誘導した。本研究は、 ヒト化酵母技術を同定した。共結晶解析の結果、TPh AはPirinのが抗がん剤創薬の新規ターゲットと阻害剤の同金属結合ドメインの近傍に結合することが明ら定に貢献できることを示しており、本技術の今かにされ、またTPh AはPirinとBcl3の結合を in

28

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

vitroとin situで阻害すること、さらにはTPh Aがメラノーマ細胞の遊走を阻害することも示された。今後TPh Aを用いたPirinの機能解析がさらに進展することが期待される。本ワークショップの最後では慶応大学の藤巻らが新しい構造を有するアンドロゲンアンタゴニストHE21について報告した。わが国においても患者数が増加している前立腺がんに対しては、男性ホルモンである前立腺がん細胞では男性ホルモンであるアン
ドロゲンのアンタゴニストが治療薬として使用されている。しかし近年はそれらに対する耐性細胞の出現が問題となっていることから藤巻ら
はアンドロゲンアンタゴニストの探索を行い、既存のアンドロゲンアンタゴニストとは全く構造が異なる微生物由来アンドロゲンアンタゴニ
ストHE21を発見した。HE21はLNCaP細胞に対してアンドロゲン（DHT）が誘導するPSAmRNAの発現を濃度依存的に阻害し、またDHT依存的な前立腺がん細胞の増殖も阻害した。今後はHE21のアンドロゲンアンタゴニストの作用機構の解明と動物実験での効果が期待される。以上のよ
うに本ワークショップではケミカルバイオロジ
ーの新たな技術基盤となりうる、創薬の新規ターゲット分子や阻害剤の同定技術、阻害剤探索の新規アッセイ法、化合物アレイを用いたタンパク質機能解析手法の報告の他、がん分子標的治療薬の開発に繋がる新規な生理作用を示す薬剤が報告された。いずれの演題ともケミカルバ
イオロジーらしいユニークな研究であり、これからのがんの分子標的治療の展開に寄与することが期待される。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

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Workshop 2
ケミカルバイオロジー［II］

モデレーター

梅澤一夫（慶應義塾大学）

杉本

芳一（慶應義塾大学）

イントロダクション

検出する蛍光プローブHistac-K12を開発した。こ本セッションは、今回の学術集会のキーワー

うしたプローブの開発により、ヒストンの個々

ドとも言うべきケミカルバイオロジーのセッシのアセチル化の状態を可視化することが可能と

ョンの後半である。ケミカルバイオロジーは、なり、細胞周期におけるヒストンの個々のリジ

化学物質を出発点として生物の理解に至る学問

ン残基のアセチル化の状態の解析や、HDAC阻害領域である。本ワークショップでは、チューブ剤によるアセチル化の動態の変化の解析などに

リン、ヒストン脱アセチル化酵素、EBNA1タン

役立つであろう。

パク質の認識するDNA配列、プロリン異性化酵

慶應義塾大学の野口らは、がんウイルス

素Pin1のそれぞれを特異的に認識して結合する低Epstein-Barr virus（EBV）由来のEBNA1 タンパク

分子化合物を用いた研究が紹介された。

質のDNA 結合能を阻害する化合物の探索研究について報告した。発表者らは、GST−EBNAlタン

サマリー

パク質とビオチン化OriP DNAを用いてEBNAlタ

東京薬科大学の林らは、新生血管内皮細胞をンパク質とOriPとの結合を評価できるELISA系と障害するジケトピペラジン型微小管脱重合剤の

EMSA系の2つの実験系を確立した。これらの系

創製について報告した。発表者らは、コルヒチを用いて、OriP上のEBNA1結合配列に特異的にン様微小管脱重合剤であるフェニラヒスチンを結合するように設計されたピロールイミダゾー

母化合物に、ヒトがん細胞HT-29に対する50％増

ルポリアミドがEBNAlタンパク質とOriPとの結合

殖阻害濃度が15nMであるプリナブリンを開発し、との結合を阻害することを示した。本研究は、さらに今回、構造活性相関研究によりプリナブ

EBNAlタンパク質の機能制御によってEBVによリンより10〜30倍強力な殺細胞作用を持つKPU-

る発がんを抑制できる可能性を示したものであ

105、KPU-133、KPU-146を創製した。現在米国る。

でプリナブリンの臨床第2相研究が進行している

理研・ケミカルバイオロジー研究基盤施設のが、今回の新しい化合物は次世代の血管障害剤

渡辺らは、リン酸化特異的プロリン異性化酵素として期待される。

Pin1阻害小分子の探索について報告した。Pin1は理化学研究所の伊藤らは、新規蛍光プローブ

活発に分裂するがん細胞で高発現することが知を用いたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の生られており、Pin1によってN端側にセリン、スレ

細胞内作用機序解析について報告した。発表者

オニンをもつプロリン（Ser-Pro、Thr-Pro）が異らは以前に生細胞におけるヒストンH4の5番目と性化されると、そのタンパク質のセリン、スレ

8番目のリジン残基のアセチル化を検出するFRET

オニンがCDK，MAPKなどでリン酸化されて細の経口プローブHistacを開発したが、今回は、ヒ胞周期が進行する。したがってPin1の阻害はセリストンH4の12番目のリジン残基のアセチル化をン、スレオニンのリン酸化を介するシグナル伝

30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

達を阻害によるがん細胞の増殖の抑制につながると考えられる。発表者らはPin1阻害小分子探索系を構築し、化合物ライブラリーからPin1阻害活性を有する化合物の単離に成功した。今後この化合物の抗腫瘍活性の評価、化合物を用いたPin1の機能解析などが進むと期待される。

まとめ
ケミカルバイオロジー研究において、化学物質が認識するがん細胞側の因子は、がん治療の分子標的の候補となる。本ワークショップで紹介されたチューブリン、ヒストン脱アセチル化
酵素、EBNA1タンパク質、プロリン異性化酵素
Pin1について、低分子化合物を用いた機能の解明と、阻害剤によるがんの克服に向けた研究がさらに進展することを期待したい。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

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Workshop 3
転移・浸潤

モデレーター

入村達郎（東京大学）

済木

育夫（富山大学）

がんの浸潤と転移のプロセスには転移先の臓唆された。UTKO1ビオチン標識体を用いたプル器によってしばしば異なる特異的なエレメント

ダウンアッセイによりUTKO1の標的タンパク質と、非特異的で無差別的なエレメントが含まれとして14-3-3ζであることを見出した。14-3-3ζ

ている。それらのいずれもが多種多様な細胞機をノックダウンすることにより、顕著にEGFによ能とその基盤としての分子機構によって制御さる細胞遊走の阻害とRaclの活性化も阻害されたこれており、いずれもががん治療の分子標的としとから、14-3-3ζが新たな細胞遊走制御の標的とて考慮しうるものである。

なる分子であることが示された。

がん進展においてDLL4-Notchシグナルの血管

752アミノ酸からなるタンパク質であるGC−新生に関する作用が注目され、それを標的としbinding factor 2 (GCF2)は、EGFRやTNFαなどの転た薬剤開発が進んでいる。倉本らは、がん転移

写抑制因子として同定されていたが、有明らのにおけるDLL4-Notchシグナルの役割と転移臓器研究グループは、GCF2の細胞質内における機能

微小環境への影響を調べる目的で、ヒト小細胞に注目し、Wnt pathway内のdishevelledと細胞質で肺がん株（SBC3）にmouseDLL4の細胞外領域に結合することで、RhoAの活性化に深く関与し、Fcを融合させたタンパク質（mDEF）を恒常的に癌細胞における移動能を調節していることを証

過剰発現させ、分泌型SBC3-mDEFを作製した。

明した。今回の発表では、ヒト大腸癌細胞を対mDEF強制発現株細胞をNK細胞除去SCIDマウス

象にsiRNAの手法を用いてGCF2の発現量を抑制の尾静脈接種した結果、vector細胞接種群に比べすることにより、細胞増殖能に影響は認めないて肝転移結節数が有意に減少したが、他の臓器

ものの、フィブロネクチンによって誘導される（腎臓、リンパ節など）への転移形成には影響し移動・浸潤能が有意に低下することを示した。

ないことを明らかにした。DLL4-Notchシグナル

また、動物実験モデルにおいてGCF2の発現が抑伝達を介した転移がん細胞と臓器微小環境因子

制された癌細胞は、肝転移形成能が有意に抑制とのcross-talkが肝臓器特異的に働いている可能性

されたことから、GCF2が癌細胞の移動・浸潤能を示唆した。がん転移の生物学的な理解に新たを調節するとともに、肝転移治療の分子標的とな側面を提示するとともに、抗転移治療法が単なりうることを証明した。

純には進まないことを示唆した。

伊藤らの発表では、アクチン結合タンパク質

小林らは、がん細胞の遊走を阻害する物質はであるcortactinがアセチル化による制御を通して抗転移剤となりうるという仮説に基づき、遊走細胞運動を制御するという仮説に基づいて、転阻害物質UYKO1の阻害機構について検討を行っ

移浸潤との関係を考察した。アセチル化cortactinてきた。EGF刺激によるヒト扁平上皮癌A431細が主に核に局在することをその特異的抗体を用胞の遊走が、UTKO1によってRac1の活性化が阻いた免疫染色法により明らかにした。cortactinを害されることを通して阻害されることが強く示含む複合体解析の結果、酸化ストレス応答転写

32Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

因子であるNfr2の負の制御因子であるKeap1が、構成因子であることも見出した。CortactinはKeap1との複合体形成により核に移行して、アセチル化が誘導されるという機能制御を明らかにした。その結果、Keap1が癌転移抑制の標的になる可能性があるという結論を導いた。
癌細胞の増殖性には関与しないが運動性に関与する分子は浸潤転移を制御することを通して
癌治療の分子標的となりうる。しかし、このよ
うな分子は、無数に存在し、それらの制御機構も更に多様である。従って、浸潤転移を標的とする治療戦略として適切であるかどうかは、臨床データに基づく検証、動物実験モデルを樹立した上でのin vivoにおける実験データの蓄積が必須であると思われる。このような方向での、すなわち細胞生物学的研究からがん治療の研究への発展が大いに期待される。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

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Workshop 4細胞周期・転写因子

モデレーター

秋山

伸一（徳島大院・ヘルスバイオ研）

河野公俊（産業医科大学・医）

がん薬物治療における有効な手段として血管

このcytostaticな作用に着目して、投与の方法、他新生を含めたがん間質を標的にすることが着目のcytokillingな薬剤との併用などの工夫が有効なされているが、実際にはそれだけを標的にして薬剤としての評価につながると思われる。

も治療効果は改善しないことも事実である。本

九大、馬崎らは、多様な活性を示す転写因子

ワークショップでとりあげる標的は細胞周期・YB-1とその標的分子であり細胞周期を制御する転写因子で、がん細胞自身をいかに有効に特異

CDC6遺伝子に関する報告を行った。培養がん細的に死滅させるかであり、実はがん治療の根幹

胞でYB-1 がCDC6遺伝子を制御していること、の部分でもあることから今後もこの分野の研究

YB-1のノックダウンによる増殖阻害がCDC6発現に注目していくべきと考えている。ホルモンレで解除できること、さらに臨床試料でも核内YB-

セプターを除けば、その標的として転写因子が1とCDC6発現が相関することを示した。治療標

適切であるかどうかは意見が分かれるところで的としての評価は今後の解析に期待するものでもある。転写因子はキナーゼのような酵素活性ある。

があるわけではないので、阻害剤の分子設計を白血病の治療は最も進んだ領域であるが、予いかに工夫するかが今後の課題である、既知の後の悪いものについては、新規の分子標的を見多くの抗がん剤がDNAに作用して、複製や転写出すことが緊急の課題である。東大、吉見らの関連分子の接近結合を阻害することから、転写

発表は、細胞増殖に必須の転写因子Evi1発現は急因子の機能ドメインのなかでも、DNA結合ドメ

性骨髄性白血病の予後と相関することからEvi1のインがまず標的になるのかもしれない。いずれ

役割と分子標的としての有用性について解析しにしても、まだまだ課題の多い分野といえる。

た報告であった。骨髄でのPTEN遺伝子の転写抑今回のワークショップ4では、いくつかの細胞増制とその分子機序を明らかにし、結果として殖に必須の転写因子と、それに収れんするシグ

PTEN/AKT/mTOR経路がよい治療標的となること

ナル伝達系の阻害剤の報告、さらに新規の転写を示した興味あるものであった。

因子の標的としての評価解析が報告された。

慶応の鈴木らは、彼らの開発した転写因子

癌研、旦らの報告は、直接転写因子を解析しNFκB 及びAP-1阻害剤、DHMEQ とDTCM-G、のた報告ではなく、生存シグナルとして注目され

治 療 効 果 を in vitro で 検 討 し た 報 告 で あ っ た 。

ているPI3K経路のPIK3CAを標的にした阻害剤のNFκB 及びAP-1活性が亢進している膀胱がん細胞

作用機作についてであった。一般にPI3K阻害剤

で示し、この細胞を対象に、既知の抗がん剤とは細胞死を誘導すると考えられていたが、彼らの併用で相乗的な細胞増殖抑制効果を認めたとが発見した新規阻害剤ZSTK474は細胞周期G0/G1

いう結果であった質疑応答にもあったように、期への細胞集積を誘導するが、作用は可逆的で膀胱内への投与実験を見据えた研究として今後あることをin vitro とin vivoの系で明快に示した。

の更なる研究結果が待たれる。

34

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

近大の金田らは大腸がん臨床検体での発現解析から、大腸がんで高発現している新しいバイオマーカーとして転写因子FOXQ1を同定しその機能解析を報告した。in vitroにおいては、p21がその標的であることを示し、抗がん剤による細胞死を抑制することを明らかにした。このこと
は、癌細胞の持つホールマークの一つであるア
ポトーシスからの回避にFOXQ1が関わっていることを示しており興味深い。一方、in vitroでは細胞増殖抑制的に機能しているにもかかわらず、invivoでは腫瘍形成能と増殖能は亢進していた。その理由の一つにVEGF Aの発現亢進に伴う新生血管の増加を示した。遺伝子の約15％が転写関連遺伝子であり、その機能は他の分子群との多様な会合の結果、遺伝子発現を介して多様な細胞機能を制御している。がん遺伝子やがん抑制遺伝子の多くが転写因子であることから、分子標的としても期待される一方、様々な標的遺伝子を制御することから、阻害剤が予想外の副作用を引き起こす危険性が指摘されているのも事実である。しかし、ホルモンレセプターはホルモン依存性がんのよい分子標的となっている。今後、分子会合などの分子生物学的解析や、よりinvivoに近い系での詳細な機能・発現解析、特に増殖への関わりの程度を明らかにできれば、殺細胞ではなく、増殖停止を誘導できる阻害剤の開発も可能と思われる。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

35Workshop 5ホルモン・ホルモンレセプター

モデレーター瀬戸加大（愛知県がんセ）青木祐子（中外製薬・創薬研）

ホルモン依存性腫瘍の増殖機構や受容体に対に対する抗腫瘍効果」というタイトルで発表さする拮抗座位は分子標的として歴史が古く、まれた中外製薬研究本部石倉らの発表は、去勢抵た、一方で常に新しい問題である。

抗性前立腺癌に対する新たな標的分子の探索か「新規エストロゲン受容体制御分子によるホルら、新規アンドロゲン受容体純アンタゴニスト

モン依存性乳がん増殖機構の解明」というタイ

CH5137291についての解析結果を報告した。この

トルでの徳島大学疾患ゲノムセンター吉丸らの薬 剤 は L N C a P - B C 2 （ A R 過 剰 発 現 モ デ ル ）、

発表は、網羅的遺伝子発現情報解析から見出し

LNCaP-CS10（アンドロゲン非依存的活性化ARた新規のエストロゲン受容体活性化制御分モデル）についても著名な効果を示したことがERAP1(Estrogen-receptor activity regulated protein1)

報告された。ホルモン受容体を標的とした分子に対し、詳細な昨日解析を行い報告したもので

標的探索における見事な研究成果であった。抗ある。ERAP1 は乳癌特異的に発現亢進を認める

腫瘍効果の機序の詳細な解明も行われており、約250kDaの巨大分子で、これまで機能的には明次の段階としての臨床応用への展開が望まれる

確ではなかったが、RNA 干渉法による発現抑制

ところである。

実験により、複数の乳癌細胞株の細胞増殖が顕大阪大辻川らの「Prostate cancer antigen-1(PCA-

著に抑制されることを明らかにした。ERAP1 は、1)を分子標的とする前立腺癌治療創薬」と題したE2 存在下で細胞質から核移行してエストロゲン

演題では、前立腺癌術後病理組織を用いたdiffer-

受容体(ER)と結合し、ER選択的調節因子PHB2

ential display解析によって見出されたメチル化(Prohibitin2)と結合することを解明した。増殖機

DNA/RNA脱メチル化酵素活性をもつPCA-1の抗構としては、ERAP1が細胞質内へとどまること

前立腺癌抗癌剤標的としての評価結果が発表さで、核内におけるPHB2のERとの結合を阻害し、れた。免疫組織化学染色によって、正常前立

ERの恒常的な活性化を導くことが明らかにされ腺・前立腺肥大症においては発現は見られず、た。質問により明らかになったことであるが、腫瘍選択的に前立腺癌・高悪性度前立腺上皮内

特にこの発表で重要と考えられる点は、この増腫瘍において発現している事を示し、またsiRNA

殖機構が単にホルモン依存性の乳癌だけに認め

実験によって、in vitro・xenograftモデル両条件にられる増殖機構ではなく、ホルモン非依存性のおいてPCA-1が前立腺細胞株の増殖に少なからず乳がんでも同様の機構が働いていると推測され寄与している事も明らかにした。標的候補としる事である。その意味で、この増殖経路を対象ての条件は満たされていると考えられる事から、とした分子標的療法は、より広い乳がんを対象

今後ホルモン抵抗性株も含め前立腺腫瘍株におにできる点により大きな発展性が期待できる。

いてPCA-1が関与する増殖シグナルなど詳細な検ついで「新規アンドロゲン受容体純アンタゴ
ニストCH5137291 の創製と去勢抵抗性前立腺癌
36Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

討結果が期待される。
「多成分縮合反応によるホルモン様抗腫瘍性薬
News Letter No.14-2

剤の迅速合成」と題する演題において、東京理科大椎名らは、SERM関連化合物（ナフォキシジ
ン・ラソフォキシジン）の改良合成法を発表した。本研究にて開発された多成分連結反応を活用する事により、所望の構造を有した様々な
SERMs前駆体を合成する事によって柔軟な合成設計が可能になると共に、各反応段階が高収率になる事によって低い原価が実現される可能性がある。SERMsは依然として乳がん治療薬として重要な位置を占めており、本新規合成法の実用化が待たれる所である。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

37

Workshop 6増殖因子・サイトカイン

モデレーター

桑野信彦（九州大学大学院薬学研究院）

前川平（京都大学医学部附属病院）

関連する演題について次の4つの発表が行われ効果を診断する上での有用性について今後検討た。発表要旨について記述する。

する必要がある。

W6-1 Perisporiopsis melioloides

W6-3 独自のファージ提示型抗体ライブラリか

Mer-f16716由来新規物質NBRI16716A

ら得られた癌細胞増殖抑制活性を示す新規抗ヒによる前立腺癌の抑制

トEGFレセプター抗体

川田学、大庭俊一、増田郎：（微生物学化学研究セ徹、池田大四沼津創薬医科学研究所）
近年がん間質応答のがん悪性進展への役割が高柳

淳 1,2、吉田徹彦1,3、清水信義1：（1慶應

義塾大学先導研GSPセンター、 2慶應義塾大学医学部分子生物学教室、 3東亞合成株式会社先端科学研究所）

注目されている。川田らは前立腺癌における間高柳らは、独自のファージ提示型一本鎖抗体

質応答に作用する低分子化合物の開発を進めてライブラリーから種々の人工抗体を単離し、癌いる。本研究で、前立腺癌単独に較べ、間質細細胞増殖抑制効果を検討している。今回、ヒト胞を共培養した時により特異的に阻害する新規EGFRに結合する一本鎖抗体を見出し、このうち化合物をMer-f16716培養液から新たに見出した。

2つの抗体がEGFRを過剰発現する癌細胞A431等

さらにin vivo抗腫瘍実験においても、同化合物はに対して増殖抑制効果を示すこと見出した。本

間質細胞共存下に腫瘍増大を抑制することが観法は目的とする標的分子の異なるエピトープを察されている。作用メカニズムを含めこの物質

認識することから多種類の抗体を効率的に単離の今後の研究に期待したい。

可能で、抗体が癌細胞の増殖を抑制するメカニ
ズムの解明が期待される。

W6-2 新規EGFR-TK分子イメージング薬剤
PYKの開発(2) :W6-4 NDRG1/Cap43のヒト胃癌における悪ゲフィチニブ奏効患者の鑑別法への展開

性進展への関与

間賀田泰寛 1 、平田雅彦 2 ：（ 1 浜松医科大学光量子医学研究センター、2大阪薬科大学）
間賀田らは、EGFR-TK活性診断薬としてPYKを開発し、 125I-PYKがEGFR変異のある肺癌細胞

村上雄一1、細井文仁1、桑野信彦2、河原明彦3、
鹿毛政義 3 、小野眞弓 1 ：（ 1 九大・院薬・創薬腫
瘍科学、2九大・院薬・がん分子生物学、3久大・病院病理部）への集積が高いことを見出した。さらに、in vivo

村上らは、NDRG1/Cap43遺伝子の発現が好中実験においても、SPECT/CT画像で同活性化変異

球／マクロファージの癌間質への集積を抑制すの有無で125I-PYKの集積が異なった。PYKによるることにより、癌の増大や血管新生抑制に関与

分子イメージングが活性化変異のみならず治療することを報告してきた。今回、胃癌細胞に38Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

NDRG1/Cap43を強制発現させた株を作製してvitroで検討した結果、血管新生関連CXCケモカイ
ンや炎症性サイトカインを上昇させ、癌細胞の遊走能や浸潤能を高めるなど胃癌の悪性度に関与していることを明らかにした。本遺伝子の転写制御機序の解明が俟たれる。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

39

Workshop 7

がん遺伝子産物

モデレーター珠玖洋（三重大・医）清木

元治（東大・医科研）

1980年代のがん遺伝子研究からはじまったが井上ら（癌研究所）は、ヒトがんで過剰発現ん研究が新たながん治療薬として分子標的治療が見られるSkiがp53を抑制する機構について報告

薬の開発に至ったことは記憶に新しい。新しいした。Skiは古くから知られるがん遺伝子である

がん治療薬の開発は分子標的の同定に基づいてが、その発がんメカニズムについてはあまり理行われるのが主流となっており、本学会の熱気解されていなかった。彼らはSki結合タンパクとと盛り上がりはそれを反映している。今回のワしてp53を同定し、ヒト乳がん細胞MCF7でSkiをークショップでは、新規分子標的候補遺伝子Pim-

ノックダウンするとp53の転写活性が増強され、3、がん遺伝子産物Skiの新しい標的タンパク質と逆に、過剰発現させるとp53の活性化が抑制されしてのp53、ATLの新規治療薬候補としてのシャた。その抑制メカニズムとして、SkiはHDACでペロン阻害剤、ソラチニブの新規作用点についあるSIRT1をp53へリクルートし、p53の脱アセチての話題が堤供され、注目を浴びた。

ル化を誘導してp53のDNA結合を低下させること最初に向田ら（金沢大学・がん研）は、新しが示された。さらに、野生型p53を持つがん細胞

い分子標的候補としてセリン／スレオニン・キ

に対してSkiをノックダウンすると、DNA障害剤

ナーゼ、Pim-3の話題を提供した。Pim-3は前がんやNutlinによる効果をより増強させ、逆に、過剰病変ならびにがん病変で選択的に発現が亢進し発現はそれら薬剤に対して抵抗性を示すことがている。siRNAでPim-3の発現を抑制すると肝臓示された。以上より、Skiは従来から知られていがん細胞株がアポトーシスに陥ることを、向田

るTGF-βシグナルの阻害に加えp53経路を遮断す

らはすでに報告している。今回、肝臓の発がんることでがん化に寄与していることが明らかと過程でのPim-3の役割を明らかにする目的で、なり、Skiを標的とした分子標的薬の可能性が期

Pim-3遺伝子を肝細胞選択的に発現しているトラ待された。

ンスジェニック（Tg）マウスを作出した。Tgマ

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)から産生さウスは、生後1年までは肝臓を含めた全身の臓器れるがん遺伝子産物Taxは、ATL発症の最重要スには明らかな病理変化を示さなかったが、Pim-3-

テップであるNF-κBの恒常的活性化とそれに続く

Tgマウス由来の未処置の肝細胞は、野生型マウ細胞の不死化を感染T細胞にもたらす。Taxによスに比較して、細胞周期の進行が促進していた。

るNF-κB活性化を効果的に遮断する薬剤候補とし肝発がん物質であるジエチルニトロサミンを投て、伊波ら（大分大学・医）は分子シャペロン

与すると、野生型マウスに比較して、Tgマウス

阻害剤(MCI)を見出し、MCIによるTax機能抑制では、急性期における肝障害も高度であり、肝の分子機序について検討を加えた。Tax発現に伴臓がんの発症頻度と数が著明に増加した。以上

うNF-κB、HTLV-1-LTR、AP-1転写活性化は全ての結果から、Pim-3が肝臓発がん過程でプロモー

MCI投与により抑制され、ATL細胞に対するアポター様の作用を示す可能性を報告した。

トーシスの誘導、さらにATLモデルマウスへの40

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

MCI経口投与によるATL細胞の増殖・組織浸潤の抑制効果も観察された。MCI投与はさらにATL細胞内のTaxの分解を誘導した。今回の報告から、
MCIのNF-κB抑制効果のみならず、Taxの分解・ATL細胞のアポトーシス誘導効果もあることが明らかとなり、HTLV-1関連疾患に対する臨床薬候補としてMCIの可能性が注目された。
ソラフェニブはマルチキナーゼ阻害薬である。
抗腫瘍効果に関してはそのVEGFR阻害に基づいた血管新生阻害効果によるものが注目されているが、もう一つのターゲットであるRAFキナーゼへの阻害が、どのような生物学的効果を呈するかに関する情報は限られている。RAFキナーゼはRASの下流に存在するセリンスレオニンキナーゼ
であり、がん細胞の増殖、進展に関わる。RAFはBRAF、CRAFの2つが主要なイソタイプであり、ソラフェニブはこの双方の酵素活性を阻害することが示されている、しかし、BRAF、CRAFがそれぞれ、どのような役割を担っているかは不明な点が多い。竹澤ら（近畿大学・医）は、ソ
ラフェニブはKRAS変異の有無に関わらずNSCLC
株に対して増殖抑制を示すが、その際にKRAS野
生株ではBRAFを、KRAS変異株ではCRAFをターゲットにしていることを示した。現在、再発非小細胞肺癌を対象にGlobal試験が進行中であり、本剤の臨床的有用性が示されることに期待が集まった。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

41

Workshop 8
DNA複製と修復・テロメア

モデレーター

前原喜彦（九州大学大学院消化器）

田原栄俊（広島大学大学院医歯薬学総合研究科）

DNA複製やDNA修復などを作用点にもつ抗が性に関与していることを報告した。ヒトの膵臓癌ん剤が古くから用いられている。DNA複製およ

細胞株のMIAPaCa-2細胞、大腸がん細胞株RKOにびDNA修復の阻害は、DNAダメージを引き起こ

おいて、PARGのsiRNAによるノックダウンによすが、がん細胞に致死的なダメージを与えてアポり有意にMMS感受性の亢進が起こることを報告

トーシスを誘導させる条件が重要になってくる。

した。この時に、DNAダメージのマーカーであ

薬剤濃度をあげれば、その割合は増加するもののるγH2AXのレベルに伴う増殖抑制が起こることか

副作用の増加になり問題であるため、薬剤の感受ら、アルキル化剤とPARGのノックダウンを併用

性をいかに増加させるかが重要である。また、近する事で、効果的な抗がん治療効果が期待できる

年では染色体の末端構造テロメアを標的にした抗ことを示唆する報告である。DNAを標的にしたがん剤が着目されている。染色体の安定性維持に

抗がん剤の場合、細胞に対して効果的にその作用重要であるテロメア末端維持機構に関わる分子もを示すためには、DNAダメージに対する細胞内多数同定され、次世代のがん分子標的の可能性がでの防御機構を効果的に解除して、感受性を増大

注目されている。本ワークショップでは、これらさせることが大事であることを示したものであの標的に関する4つの演題に関する講演があった。

り、臨床応用し多剤併用を行う場合に考慮に入れ最初の2題は、DNA複製やDNA修復などを作用点る必要がある。前半の2題が、今後、既存の抗がにもつ抗がん剤の感受性を増大させるための標的

ん剤の感受性を増大させる分子標的薬の開発に結遺伝子の解析に関する演題である。北尾（九州大びつく分子基盤となる基礎研究として期待した

学医学研究院）らは、古くから用いられている代い。抗がん剤の感受性を増大させる分子標的薬と謝拮抗剤である5-FUの感受性経路のひとつであの併用が可能になれば、抗がん剤の投与期間や投るファンコニ貧血(FA)経路に着目し、そのメカニ

与量を減らし副作用の低減にもつながることが期ズム解明の成果を発表した。DNAの損傷などの待でき、強いては患者のQOLにも結びつくことが応答による細胞周期チェックポイント機構におい期待できる。

て重要な役割を果たしているCheckpoint kinase 1

後半の2題は、テロメアに関する演題である。

(CHK1)の欠損株をニワトリB細胞株のDT40細胞

喜々津（広島大学大学院医歯薬学総合研究科）らで作成して、Chk1欠損させると5-FUによる感受は、DNAの蛋白質の結合を評価する新規のin vitro

性が高くなることを報告した。また、DNA損傷測定法に関する報告であった。DNAの鎖交換法

修復機能で重要な役割を担っているFANCD2のモとFRET現象を組み合わせた方法で、鎖交換を行

ノユビキチン化は、Chk1の欠損細胞でなくなる

わせるDNAの内部にDNA結合蛋白質の結合配列

ことから５-FUによるFA経路の活性化にChk1が重を用い、そこに蛋白質が結合することにより鎖交要であることを明らかにしている。白井（国立が換反応が阻害されることを基本原理とした方法でんセンター）らは、ポリ（ADPリボース）グリコある。さらに、それぞれの異なるDNAの末端にヒドロラーゼ（PARG）が、アルキル化剤の感受ラベルされた蛍光物質と消光物質が、鎖交換が起42Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

こることにより近づいて消光する系と逆に離れる
ことにより消光する系の二種類があり、いずれもこれらの蛍光変化で定量する方法である。今回は、テロメア結合蛋白質のTRF2および転写因子NFκBでの測定系を樹立した報告であり、DNA結合領域に変異DNAを用いることで非特異的な結合かどうかも同時に評価できることから、今後これらを標的にしたin vitroスクリーニングによる創薬に期待したい。大石（癌研究所 癌化学療法センター）らは、染色体末端保護に重要なテロメア結合蛋白質として知られるTRF1が、細胞周期のキナーゼとして重要なAurora Aによりリン酸化され細胞分裂異常に関与することを報告した。染色体の安定性に重要なテロメア結合蛋白質が、細胞周期に関わる遺伝子Aurora Aによりリン酸化され染
色体異常に結びついていることは、細胞周期制御と染色体維持機構の接点として非常に興味深い。
Aurora Aは、乳がんや大腸癌などでの高発現が知られており、それらにおける染色体不安定性を引き起こすメカニズムの解明をした意義は大きく、
Aurora Aを標的にした分子標的薬の新たな作用点を示す重要な知見である。
以上、DNA複製、DNA修復、テロメアに関する本セッションの4題の研究が、新しい分子標的薬の開発につながるとこを期待する

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

43

Workshop 9
アポトーシス・オートファジー

モデレーター

内藤幹彦（国立衛研）

酒井敏行（京都府立医大）

多くのがん細胞に見られる特徴の一つに、細が報告されており、cIAP1を選択的に分解する薬

胞死を起こしにくい性質が挙げられる。例えば剤は新しい分子標的治療薬として興味深い。W9-

p53を欠失あるいは変異を起こしたがん細胞は、

2では、 臨床で使用され始めているHDAC 阻害剤

p53-dependentなアポトーシス経路が機能しないたの新たな併用療法の可能性に関して報告された。

め、DNA傷害によるアポトーシスを起こしにく

小山（京都府立医大）らは、抗腫瘍性プロスタ

い。またBcl2ファミリー、IAPファミリーなどのグランディンである15-deoxy-∆12,14-prostaglandin J2

細胞死阻害タンパク質を過剰発現し、アポトー

がHDAC 阻害剤によるヒト大腸がんDLD-1細胞

シス抵抗性を示すがん細胞も多い。このようなに対するアポトーシス誘導効果を増強することがん細胞に選択的に効率良く細胞死を誘導するを報告した。この増強作用は、併用による活性方法を開発する事は、がんの治療において重要

酸素の産生とそれに伴うアポトーシス阻害因子

な研究課題である。本セッションでは、アポトであるBcl-X LとXIAPの減少と、アポトーシス誘

ーシスの制御並びに増強に関する4題の演題が報導因子であるDR5の増加によることが示された。

告された。

HDAC 阻害剤は期待されている分子標的薬であW9-1では、cIAP1の減少によるアポトーシスのるが、主な作用機序はp21などの4種類のCDK阻

増強メカニズムについて報告があった。Bestatin

害因子を活性化することによる G1 期停止であるのメチルエステル誘導体であるMeBSは、cIAP1

ため、アポトーシスなどの殺細胞効果は弱い。

の自己ユビキチン化を活性化してプロテアソー

そこで、このような併用によるアポトーシス誘

ムによる分解を誘導し、特に細胞死受容体刺激

導効果を研究することは今後臨床的にも有用でによるアポトーシスを増強する。しかしcIAP1はある可能性が考えられる。W9-3では、非環式レカスパーゼ阻害活性が弱く、cIAP1の減少がどのチノイドによる肝がん細胞の細胞死におけるタ

ようにしてアポトーシス増強を起こすのかよく

ンパク質架橋結合酵素トランスグルタミナーゼ2

わかっていなかった。大岡ら（国立衛研）は、（TG2）の役割について報告があった。非環式レcIAP1がRIP1のユビキチン化制御を介してTNF-α

チノイドは現在国内で第3相の臨床試験が行われ刺激による細胞死を制御することを報告した。

ており、副作用の低い肝臓がん再発予防薬とし

TNF-α刺激を受けた細胞では、TNF受容体複合体て注目されている。辰川ら（理研）は、非環式でRIP1がcIAP1により一過性にユビキチン化されレチノイドが、（1）肝臓がんでのレチノイド受たが、MeBS処理によりこのRIP1ユビキチン化が容体RXRの過度のリン酸化を抑制し、RXRの転阻害された。また脱ユビキチン化されたRIP1は写因子としての機能を回復させTG2の発現を誘導

caspase8と複合体を形成し、caspaseの活性化を促する事、（2）TG2は転写因子Sp1を架橋・不活性進した。cIAP1は遺伝子増幅により肝臓がん、子化して、その下流のHGF受容体及びEGF受容体の宮頸がん、食道がん等で過剰発現していること発現を低下させ、細胞死が誘導されることを報44Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

告した。またヒト肝がん細胞を移植したマウス
Xenograftモデルで、非環式レチノイド投与によりTG2依存的な細胞死ががん細胞選択的に起こることを見出した。今後の研究で、非環式レチノイドの直接の標的分子の解明に期待したい。W94では、アブラナ科の植物に含まれるインドール3-カルビノール (I3C)とゲニステインの併用効果に関する報告があった。与五沢（京都府立医大）
らは、I3Cとゲニステインの併用により、ヒト大腸がんHT-29細胞に相乗的にアポトーシスを誘導することを見出した。その作用機構として、Akt
活性とオートファジーを同時に阻害することにより、アポトーシスを増強することを明らかにした。オートファジーは細胞死を促進する場合と、逆に抑制することにより細胞死を促進する
場合の両方が知られているため、治療戦略として考慮する場合には注意が必要であるが、今後、その切り分けのメカニズムも解明することができれば、有用な治療戦略になりうると考えられる。
現在開発が進んでいる分子標的薬の多くは最終的に RB などを活性化させることによる細胞周期停止効果を主な作用とするものが多いが、臨床上の有効性の指標として、腫瘍の退縮が重要であることはいうまでもない。したがって、多くの分子標的薬を用いる場合においても、アポトーシスを適正に誘導することが、今後のがんの分子標的治療において極めて重要なことであると考えられる。したがって、臨床応用まで考えると、薬剤によるアポトーシス誘導の調節機
構は、今後ますますの発展を期待したい分野である。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

45

Workshop 10
腫瘍治療・遺伝子治療・バイオマーカー

モデレーター

高橋俊二（癌研））

石岡千加史 （東北大）

分子標的薬が日常診療に導入され治療成績が

ADCCに関わるFcガンマ受容体遺伝子の1塩基多向上する中で、従来の化学療法剤には見られな型が効果を予測できる可能性が示唆されている。

かった様々な副作用に対する対策が求められる小峰らは、Fcガンマ受容体遺伝子FCGR2Aおよびようになった。小分子化合物の中でも、とりわ

FCGR3Aの1塩基多型について調べ、日本人と欧けmulti-target tyrosine kinase inhibitor (TKI)は多様

米人の多型の頻度が異なることを明らかにした。

な副作用が報告されている。甲状腺機能低下は

しかし、既報と異なりcetuximabの治療効果とmulti-target TKIのsunitinibとsorafenibに比較的高頻

FCGR2A および FCGR3A の1塩基多型関係は明ら度に見られる副作用であるが、甲状腺機能低下

かにされず、今後、さらに症例を重ねcetuximabの初期症状は軽度の全身倦怠感であるため、血によるADCC活性の臨床的意義を明らかにする必液検査を定期的に実施しないとしばしば見落と要である。

される。公平らは、日本人における甲状腺機能

分子標的薬とは異なり、抗がん剤の腫瘍局所低下症の発症頻度は57.4％(sunitinibのみでは80％)

へのドラッグ・デリバリーは古くて新しい挑戦

で有症状は35.2％であり、適切な甲状腺ホルモン的課題である。田中らは薬物代謝酵素(CYP2B1)の補充療法が必要であることを報告した。今後、を導入した細胞を中空マイクロカプセルに封入

multi-target TKIによる甲状腺機能低下症の機序のし、細胞培養で封入細胞を増殖させ、マウスモ解明、その管理の在り方についての検討が必要

デル腫瘍移植モデルで封入細胞が6週間以上生存である。

すること、また局所での抗がん剤(Ifosfamide)活分子標的薬のうち抗体薬cetuximab（抗EGFR抗性化による抗腫瘍効果を確認した。このような体）とbevacizumab（抗VEGF抗体）は固形腫瘍

方法は導入細胞や遺伝子を変更することが可能（本邦では大腸癌、非小細胞肺癌）に対する標準であると考えられるので様々な治療モデルへの薬として導入されたが、高額であり日常診療に応用範囲が広いと考えられる。今後の研究の展

おいて経済的理由による不適応や中止がしばし開が期待される。近藤は、15アミノ酸残基からば問題になる。英国のNICEによる抗がん剤の費なる人工ペプチドを合成し、選択的細胞膜透過

用対効果の研究によると、転移性大腸癌に対す性を有するペプチドを同定し、ある程度細胞

るcetuximabとbevacizumabの費用対効果は抗がん（臓器）特異性があることも報告した。今後、選剤の中で最も悪く、有効群を予測する分子マー

択的細胞膜透過性ペプチドに融合しがん細胞でカーの開発が必要である。このうちcetuximabに活性を示し、かつ選択的細胞膜透過性を失わな関しては、KRAS遺伝子変異の存在が不応性の予いエフェクターペプチドのスクリーニングによ

測因子となり遺伝子検査は費用対効果を改善す

り有効な抗腫瘍性人工ペプチドの開発へ進展す

るが、さらなる効果予測因子が必要とされる。

ることが期待される。

cetuximabの作用機序にADCC活性が関与し、
46

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

Workshop 11
耐性因子・感受性因子

モデレーター

福岡

正博（和泉市立病院がんセンター）

植田

和光（京都大学物質−細胞統合システム拠点）

抗がん剤耐性や感受性を制御する機構や標的体Patched/Smoothened(SMO)の阻害剤サイクロパ

分子の研究では、アポトーシス、シグナル伝達、ミンの誘導体GDC-0449が第I/II相臨床試験で基底幹細胞、輸送体など分子腫瘍学全般に研究分野

細胞癌および髄芽腫に対して著効することが昨が広がっている。本ワークショップでは、幅広

年明らかにされている。今回の発表では、

い観点から耐性や感受性の決定に関与する標的

CD34＋急性白血病細胞の生存に、ヘッジホッグ

分子の発表が行われた。

シグナルが関与することが示され、サイクロパ

ヘッジホッグ（Hh）シグナルは様々な癌幹細ミンでヘッジホッグ受容体を阻害することによ

胞の自己複製に関与している。小船（札幌医大）

り、Bcl-2の発現低下を介してAra-C耐性が解除さらは、ヘッジホッグシグナルの急性白血病におれることが明らになった(図1)。これからの研究ける役割について報告した。ヘッジホッグ受容が期待される。
Ph陽性白血病に対してABLキナーゼ阻害剤イ
マチニブが優れた効果を示すが、休薬や治癒の為には白血病幹細胞（leukemia stem cells; LSCs）を同定し、それらを標的とした治療が必要である。南（名大）らは、イマチニブ治療中の慢性
骨髄性白血病患者において、造血幹細胞分画における腫瘍細胞の相対的な残存傾向を明らかにした(図2)。免疫不全NOGマウスに移植・継代するヒト造血系を反映したLSCsモデルやストロー
マ共培養 ex vivo 解析系を開発し、イマチニブ投

図1

図2
Analysis of residual Ph-positive leukemia stem cells (LSCs) and development of targeted therapy for LSCs
September, 2010

日本がん分子標的治療学会

47与後のCD34強陽性/静止期細胞分画の腫瘍残存、薬物暴露を上昇させたことが原因と考えられた。

mTORシグナル（静止期細胞やLSCsの生存に関

遺伝子多型と機能低下の関係の解明が期待されわることが報告されている）阻害剤エベロリムる。

ス併用による耐性克服の可能性を見出した。臨床への応用が期待される。
NSCLC治療においてゲフィチニブに対する耐性獲得が問題となっている。山本（九大）らは、耐性獲得の新たな機序を解明するために、PC-9細胞からゲフィチニブ耐性株および感受性復帰
変異株を単離して検討を行った。耐性株は転写レベルでPTENの発現低下を示し、復帰変異株においてPTEN発現回復を観察した。また肺癌患者
由来の病理標本での免疫組織学的検索の結果、ゲフィチニブ単剤投与後に耐性を獲得した肺の組織でPTENの発現の減少が観察された。NSCLC
におけるPTEN発現の変化がゲフィチニブ耐性獲得を引き起こすことが明確に示された(図3)。

図3PTEN発現量低下によるゲフィチニブに対する耐性獲得メカニズムに関するモデル

前田（東大）らは、過去の臨床研究の中で認められたドセタキセルの重篤な血液毒性と薬剤輸送に関与するOATP1B3, MRP2の遺伝子多型との関連を検討した。in vitro実験の結果、ドセタキ
セルの肝取り込みには主にOATP1B3が寄与することを見出し、変異による機能低下がドセタキ
セルのクリアランスを低下させたことが原因だと推察された。一方、MRP2に関しては、MRP2を機能阻害・欠損した骨髄細胞において、ドセ
タキセルのコロニー形成阻害能が増強したことから、骨髄もしくはその前駆細胞に発現する
MRP2の変異による機能低下が、血球系細胞への48

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

Workshop 12
血管新生・低酸素・エネルギー代謝

モデレーター

田村友秀（国立がん研究センター中央病院）

冨田章弘（（財）癌研究会・癌化学療法センター・
ゲノム研究部）

がんで特有に認められる微小環境を積極的に治療戦略として、今後の発展を期待したい。

利用しようという試みが活発に行われるように

中村ら（学習院大学・理学部）は、低酸素下なってきた。がん微小環境は、低酸素、低栄養、で誘導されるHIF-1 αの活性抑制剤として見出し

低pHといった特徴や腫瘍細胞と間質との相互作ていたGN6767 の標的タンパクについて検討し、用など、正常組織とは異なる特徴を有するため、

脱SUMO 化酵素SENP-1の同定に成功した。まず、がんに選択性のある治療標的の宝庫と期待され

GN6767 プローブを用い、SENP-1 との相互作用ている。例えば、VEGFやそのレセプターといっを見出した。そして、in vitro のSENP-1 阻害活性た血管新生因子を標的とした治療法は、がん微評価系にて、GN6767 及びその誘導体がSENP-1

小環境を標的とした治療研究の成功例であり、の脱SUMO 化活性を阻害することを明らかにしがん微小環境の生物学を理解することによってた。さらに特異的抗SUMO 化抗体を用いること

新たな治療戦略が可能であること示している。

により、これらの化合物は、濃度および時間依本セッションでは、こうしたがんの微小環境を存的にSUMO 化を亢進することが明らかになっ意識した、低酸素適応やエネルギー代謝を標的た。今後、GN6767のSENP-1 阻害活性と細胞毒する治療法の開発に関連する4つの演題の発表が性との関係、さらには動物レベルでの治療効果あった。

に関する研究が進められることを期待したい。

武内ら（京都大学医学部付属病院・輸血細胞

右田ら（癌研・癌化学療法センター）は、脂治療部）は、低酸素環境適応により治療抵抗性

質代謝酵素の阻害による制がん効果とその分子を獲得した慢性骨髄性白血病(CML) 細胞に対すメカニズムについて報告した。さまざまなヒトる治療戦略について報告した。チロシンキナー

臓器由来のがん細胞株に対して、脂質代謝酵素

ゼ阻害剤(TKI)単独ではCMLの治癒が困難であるであるATP citrate lyase (ACLY), Acetyl-CoA car-

ことと合致し、骨髄内のCML 細胞が酸素濃度1.3boxylase (ACAC), Fattyacid synthase (FASN)の発現％以下の低酸素環境下にあり、低酸素環境適応

をsiRNA により阻害したところ、多くのがん細したCML 亜株（HA-CML）はTKI に対する治療

胞株で増殖抑制やアポトーシスが検出された。

抵抗性を示す。今回、樹立したHA-CML 細胞株

ACLY 阻害によるアポトーシス誘導ではAMP-

K562/HA 及びKCL22/HA を用い、低酸素選択的

activated protein kinase (AMPK)が活性化されたが、薬剤として放線菌より分離されたRakicidin A のAMPKを同時に阻害すると、アポトーシスが抑制

有効性について検討された。その結果、Rakicidin

された。ACLY の阻害に耐性を示す細胞群ではAがHA 株に対し親株より3 倍の細胞死を誘導す

AMPK 活性のbasal level が高い傾向がみられた。

ること、TKI とRakicidin A の併用は相乗的殺細脂質代謝酵素阻害を狙った新しい治療研究であ胞効果を示すことなどが明らかにされた。治療り、今後の進展を期待したい。

抵抗性の、低酸素環境CML 細胞に対する新たなSeptember, 2010

芳賀ら（癌研・癌化学療法センター）は、が日本がん分子標的治療学会

49

ん細胞がglucose addiction（グルコースなしでは生きられない状態）を回避するメカニズムには、正常なミトコンドリアが必要であることを報告した。ミトコンドリアの機能が不完全な状態のがん細胞は、グルコース飢餓環境下では生存できず、このようなグルコース飢餓に対する高感
受性化は、小胞体を介する適応応答のunfolded
protein response（UPR）が正常に起こせないことと正の相関があることが示された。これらの結果は、ミトコンドリアが、細胞内のエネルギー
産生やアポトーシス制御に加え、UPR の制御を通じても、がん細胞の環境適応に関与することを示唆しており、今後の詳細なメカニズム解析を期待したい。
以上のように、本セッションでは、低酸素適応やエネルギー代謝など、がん微小環境に立脚した代謝機構を標的とする研究が報告された。
これらの興味深い発表とも呼応するように、近年、がん微小環境と関連した代謝異常が分子標的として益々期待できるようになってきた。実際、Warburg効果と呼ばれるがん細胞の異常な糖代謝が、がん抑制遺伝子やがん遺伝子の変異の結果として起こることが明らかになってきている。また、今回の発表にもあった、がん細胞のストレス応答やオートファジー、ミトコンドリ
アの機能変化や脂質代謝の異常が、微小微環境での細胞生存に重要な役割を果たすことが世界的にも数多く報告されてきている。今後、こうした興味深い研究が、基礎的研究にとどまらず、
がん特異性の高い治療法研究へと進展していく
ことを期待したい。

50

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

「ポスターブリーフィング」導入にあたって旦

慎吾 （財）癌研究会癌化学療法センター

清水史郎 慶應義塾大学理工学部
今年の学術集会では、会長の長田先生のご発案で、ポスターセッション発表に「ポスターブリーフィ
ング」形式が新たに導入されました。昨年までの発表形式では、セッション毎にモデレーターの先生に進行をお願いし、演者はポスター前で3分間程度研究内容を紹介し、その後質疑応答をしていました。しかし、すべてのセッションが同時進行のため聴衆はそのうち１つのセッションを選択せねばならなかったこと、演者は自身のセッション以外は聞くことができなかったこと、口頭発表があるために自由なディスカッションができなかったことなど、多数のデメリットがありました。一方、新形式である「ポスターブリーフィング」では、ポスター演者全89名と学会参加者がメイン会場である大ホールに一堂に会し、各自持ち時間1分半で順次発表する形式を取ったため、参加者はポスターセッションの全演題のエッセンスを効率的に把握することが可能となりました。実際、参加者の皆様には、「ポスタービューイング
の際、ディスカッションの手助けになった」「ポスタービューイングへの参加者も増加した気がする」等、好評のお声を多数いただきました。また、89演題で2時間半というかなりタイトなスケジュールであったため、時間通りに進行できるかとても心配し、発表開始前にモデレーターから「持ち時間をオーバーした場合には強制的に次のスライドに換わります」とアナウンスさせていただいた時には会場内から笑いも起きていましたが、幸いそのようなケースは一回もなく、その心配は杞憂に終わりました。演者の先生方にはスムーズな進行にご協力いただきましたことをこの場を借りて御礼申し上げます。また、翌日にポスター会場で行われたポスタービューイングには、ポスターブリーフィングの効果もあってか、大変たくさんの方にご参加いただいたうえディスカッションも大いに盛り上がり、成功裏に終わりました。
ポスター発表の内容ですが、第14回学術集会のテーマである「ケミカルバイオロジーから臨床への橋
渡し」という長田会長の狙い通り、全体としてケミカルバイオロジー研究に関する演題が多数発表されました。セッション名と演題数は以下の通りです。
(1) ケミカルバイオロジー[I]（探索・合成） 8演題(2) ケミカルバイオロジー[II]（オミックス・イメージング） 6演題(3) ケミカルバイオロジー[III]（標的同定・作用解析） 7演題(4) アポトーシス 7演題(5) 転移・浸潤 5演題(6) 細胞周期・転写因子 8演題(7) 増殖因子・サイトカイン・ホルモン 11演題
(8) がん遺伝子産物・腫瘍治療・バイオマーカー 10演題
(9) 血管新生 6演題(10) 低酸素・エネルギー代謝 7演題(11) DNA複製と修復・テロメア・耐性因子・感受性因子 7演題(12) 耐性因子・感受性因子 7演題

September, 2010

日本がん分子標的治療学会51

また、矢守先生が主催された第10回研究会以降継続されています、優秀なポスター発表者に授与される特別賞も企画され、以下8名の先生方に閉会式時に長田会長より賞状と記念品が授与されました（敬称略）。おめでとうございます。
二村友史（理化学研究所）「細胞形態変化を指標としたがん分子標的治療薬の探索研究」
有田祐子（埼玉大学）「分裂酵母を用いた抗がん剤標的分子の網羅的な同定法の開発」
椿正寛（近畿大学）「Statins によるRho/ROCK 経路阻害を介した肺転移抑制効果」
竹入雅敏（慶應義塾大学）「成人T 細胞白血病MT-1 細胞における(-)-DHMEQ によるnoncanonical NF-κB 活性化の抑制」
粟津紀香（武田薬品工業）「新規VEGFR/PDGFR チロシンキナーゼ阻害薬TAK-593 の血管新生阻害効果」
坂井和子（近畿大学）「血清中HGF はEGFR チロシンキナーゼ阻害剤の効果予測因子である」
安庭義浩（産業医科大学）「概日リズムの乱れは腫瘍増殖・血管新生・間質新生を引き起こす」
田畑祥（鹿児島大学）「チミジンホスホリラーゼによる活性酸素の産生機構」

52

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

化合物を発見すれば独創的なケミカルバイオロ

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

ジー研究が展開できると確信しました。数日後、特別賞化を誘導することを見出し、がっかりしたこと

偶然、微小管作用薬が先の化合物と同じ形態変をよく覚えています。図らずもこれが契機となり、標的分子が明らかな化合物を網羅的に評価
理化学研究所基幹研究所

し、形態変化と作用機序とを対応づけたデータ

二村 友史

ベースを構築することを着想しました。
3種類のがん細胞に対して、約60種類の標的既

この度は、栄誉ある「第14回日本がん分子標

知薬剤が誘導する形態変化を観察し、表現型の的治療学会学術集会特別賞」を賜り大変光栄に

類似性や薬剤標的分子間の関連性により分類し存じます。受賞にあたり、選考委員をはじめ、ました。その結果、高分子合成阻害剤や細胞骨本学会の諸先生方に感謝を申し上げます。受賞

格系作用薬等を容易に判別できるデータベース

対象研究は「細胞形態変化を指標としたがん分を構築できました（図1）。気をよくした私は、子標的治療薬の探索研究」であります。

このデータベースを基に理研天然化合物ライブ

細胞形態変化を指標としたスクリーニングは、ラリーを用いたスクリーニングを実施しました。

ラクタシスチンやエポラクタエンの発見を持ちその結果、NPD3483が分裂期キネシンに分類さ出すまでもなく有効な探索手段と考えられていれる形態変化を誘起することを見出しました。

ます。また所属する研究室で表現型スクリーニ

本化合物は紡錘体形成の異常を誘導しましたが、ングが精力的に展開されていたことから、形態

キネシンEg5阻害剤に特徴的な単極紡錘体は形成変化をキーワードに研究を着手しました。がんしなかったことから、別の分裂期キネシンに作

遺伝子 v-src の温度感受性変異株を用いたスクリ用していることが示唆されました。このようにーニングを始めた当初、私は v-src でトランスフ

特徴的な形態変化を誘導する化合物は、有用なォームした細胞を正常化させる化合物を探索し研究ツールとしては勿論、ラクタシスチン（プていました。ところがその過程で「これが同じ

ロテアソーム）やエポラクタエン（Hsp60）のよ細胞なのか」と目を疑う形態変化を誘導する化

うに新たながん分子標的の提示・治療薬開発へ

合物に出会い、特徴的な形態変化を引き起こす

の貢献も大いに期待できます。
本大会では、多くの先生方から様々な視点で貴重なアドバイスを賜りました。今後の研究に生かし、本賞受賞に恥じぬよう一層邁進していく所存でございます。最後に、本研究は理研・
長田裕之先生、並びに研究室の皆様のご指導とご協力のもとで行われたものであり、この場を借りて深く御礼申し上げます。

図1

September, 2010

細胞形態変化データベース

日本がん分子標的治療学会

53

合物の解析が行いやすくなりました。さらに、

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

これまで分裂酵母に対しては全く毒性を示さな

特別賞

り、分裂酵母における作用点の解析が可能となかった抗がん剤についても毒性を示すようになりました。次に、薬剤高感受性株に分裂酵母の全遺伝子を一つ一つ導入し、5,000種類の薬剤高埼玉大学大学院理工学研究科
理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室

感受性過剰発現株を作製しました。構築したス

有田 祐子

フラスコ内で薬剤処理し、それぞれの株の増殖

クリーニング系は、全ての過剰発現株を一つのの変化をDNAマイクロアレイで検出します(図この度は、日本がん分子標的治療学会特別賞1)。実際に、トポイソメラーゼIIの阻害剤であるを受賞させていただきまして、会長の長田裕之

エトポシドを処理した際には、Top2の過剰発現

先生をはじめ関係諸先生方に厚くお礼申し上げ

株がエトポシドの作用と関連のある因子としてます。

取得できました。この他にもエトポシドの作用

私は生理活性を持つ低分子化合物の作用機序に関与していることが報告されている因子が検に興味があり、分裂酵母の全遺伝子過剰発現株

出され、薬剤の作用を反映した「化合物プロフ

コレクションを用いた作用機序解析のための実ァイル」を得られました(図 2)。さらに、今回の験系の構築を行ってきました。実験系の立ち上解析により、これまでにエトポシドとの関与がげに取りかかった当時は、出芽酵母の遺伝子欠報告されていない新たな因子群を同定しており、損株コレクションを使ったスクリーニング系に今後これらの因子群の詳細な解析を進めていく

よる標的分子の探索が盛んに行われていました。

予定です。また、本スクリーニング系は、標的「出芽酵母の実験系を分裂酵母でもできるように分子が明らかになっていない阻害剤の作用機序しました」というのではインパクトが薄い、何を探索する上で有用なツールであり、自分の立

かひと工夫できないか、と考えたどり着いたのち上げた系を使って阻害剤の標的分子を同定すが薬剤排出ポンプを破壊した薬剤高感受性株のることが今後の目標です。

作製でした。分裂酵母において二つの主要な排最後に、本研究は吉田稔先生をはじめ、研究

出ポンプを破壊した株は、予想通り低濃度の化室の皆様のご指導とご協力のもと行われたもの

合物でも増殖が阻害されることが示され、希少であり、ここに深く感謝申し上げます。

な天然物や収量がわずかしか得られない合成化

図１ スクリーニング系の概要

54

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

図2 エトポシドのプロファイル

News Letter No.14-2

Rho/ROCK経路を阻害することにより、上記効果

平平成22年度
日本がん分子標的治療学会を示していることを認めました。以上より、

特別賞

ました。

statinsは抗転移薬として応用できる可能性を示し

当研究室において、以前よりstatinsの抗腫瘍効
果について研究を行っており、statinsが造血器系
近畿大学薬学部薬物治療学研究室

腫瘍や固型癌に対してアポトーシスを誘導する

椿

ことを明らかにしております。本研究結果にお正寛

いて転移抑制を明らかにしたことは、statinsの抗この度は、栄誉ある日本がん分子標的治療学

腫瘍効果を新たに示したと考えております。今会特別賞を受賞させていただきまして、第14回

後も、このような基礎研究を通してがん分子標

学術集会会長である長田裕之先生をはじめ、本的治療に貢献できるよう努力していく所存です。

学会の諸先生方のご厚情に深く感謝致します。

最後に、本研究は私が所属する近畿大学薬学部

本学会において研究成果を発表することを毎年

薬物治療学研究室の西田升三教授のご指導と、の目標の一つに研究してきましたので、今回特大学院生、学部生のご協力のもと行われたもの

別賞を受賞できましたことを大変嬉しく思ってであり、ここに深く感謝申し上げます。

おります。受賞の対象となりました研究は、「StatinsによるRho/ROCK経路阻害を介した肺転移抑制効果」であります。
Statinsは脂質異常症の治療薬として現在、汎用されている薬剤です。この効果はメバロン酸経路の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害することにより、コレステロールの生合成を抑制することに基づきます。しかし、メバロン酸経
路ではコレステロール以外にも細胞機能に重要な因子が産生されることが知られております。
我々は、このうちgeranylgeranyl pyrophosphate(GGPP)が低分子GタンパクであるRhoの活性化に重要であることに着目しました。Rhoは細胞骨格形成に重要な因子であることが知られており、転移に関与することが報告されています。そこ
で我々は、statinsががん転移を抑制するのではな
いかと考え、本検討を行いました。その結果、
statinsが悪性黒色腫において肺転移を抑制することを見出しました。また、statinsが細胞運動、浸潤、及び細胞外基質との接着を阻害することを明らかにしました。さらに、これらの阻害にはmatrix metalloproteinases及びintegrinαファミリーの発現抑制が関与していることを示しました。
これら抑制機序を検討した結果、statinsはSeptember, 2010

日本がん分子標的治療学会

55

私は、これまでの研究を通して、MALDI-

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

TOF/MSを用いたRelBの分子量測定と培養細胞で特別賞

Cysに共有結合することを明らかにし、RelB/p52のmutation解析によって(-)-DHMEQがRelBの144のDNA結合を阻害していることを示してきました(Fig.2)。さらに、活性化されたnoncanonical NF慶應義塾大学大学院理工学研究科

κBに対する(-)-DHMEQの効果を検討するに当た

竹入 雅敏

り、HTLV-1感染成人T細胞白血病MT-1細胞に注目しました。HTLV-1は感染細胞においてTax-1を

この度は、「日本がん分子標的治療学会・特別介してNF-κBを活性化することが知られていま賞」を受賞させていただきまして、誠にありがす。今回、私はMT-1細胞で恒常的に活性化してとうございました。会長の長田裕之先生をはじいるNF-κBがRelB/p52を構成因子とするnoncanon-

め、学会の諸先生方に心よりお礼申し上げます。

ical なものであることを確認し、(-)-DHMEQは

私は、大学4年生の頃から、梅澤一夫先生のごMT-1細胞のnoncanonical NF-κBをDNA結合の段階

指導のもと、「 (-)-DHMEQのnoncanonical NF-κB

で抑制することを明らかにしました。さらに興阻害の分子機構解析」といった内容で研究を続

味深いことには、(-)-DHMEQはRelBの核内量をけて参りました。NF-κBは細胞の生存や増殖にと減らし、細胞質への局在を誘導することも分かって重要な因子でありますが、過剰な活性化はりました。現在は、(-)-DHMEQによるRelBの核癌や炎症、糖尿病の原因となることが知られて局在阻害の分子機構の解明とDNA結合阻害とのおり、しばしば癌治療の標的となります。また、関連性を明らかにするため、日々実験を行って

NF-κB活性化経路にはcanonicalとnoncanonical NF-います。

κB経路の2つがあり、canonical NF-κBはp65/p50を

これからは、(-)-DHMEQによるNF-κB阻害の詳構成因子とし、即自的な免疫応答や炎症に関与

細な機構の解明を行うと共に、癌や白血病の悪する経路として知られています。その一方で、性化に関与するシグナル伝達の解析を通して、

noncanonical NF-κBはRelB/p52を構成因子とし、癌や白血病の分子標的治療の発展の一翼を担え

自己免疫疾患に関与する経路として知られているような研究成果を目指し、研究を進めていきます(Fig.1)。最近は癌の進展にもnoncanonical NF-

たいと考えています。

κB経路が重要なことが発表されています。

Fig. 2 (-)-DHMEQ inhibits cannonical andnoncannonical NF-κB DNA binding activity

Fig.1 canonical and noncanonigal NF-κB pathways

56Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

示した。In vivoにおいて、TAK-593は、VEGFシ

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

グナル阻害に基づく作用として CD31陽性腫瘍内特別賞

く作用として腫瘍内新生血管周囲へのαSMA陽性

血管密度を低下させ、PDGFシグナル阻害に基づペリサイトの動員を阻害し、腫瘍血管構造の安定化を妨げることで、マウス皮下移植モデルに
武田薬品工業株式会社

おいて、退縮を伴う強い抗腫瘍効果を示した

粟津 紀香（図1）。また、その忍容性は高く、薬効と副作用の両面において優位性が認められた。

TAK-593 は腫瘍血管新生に関わるVEGFR およ

今回、こうした形でTAK-593の化合物プロファ

び PDGFR キナーゼを選択的に強く阻害する新規

イルの優位性を認めていただける機会を得られ、低分子化合物である（表1）。TAK-593はVEGFR2

プロジェクト関係者一同、非常に光栄に思ってとの複合体形成において、VEGFR2のコンフォメ

おります。この賞を励みに、「優れた医薬品の創ーション変化を引き起こし、形成された不活化

出を通じて人々の健康と医療の未来に貢献する」

状態（DFG-out型）の酵素からの解離速度が非常という弊社の経営理念に従い、画期的新薬創出に遅いために、VEGFR2キナーゼの不活化を持続の実現に向けてより一層の努力を続けていきたさせる特徴的な酵素学的性質を有している。こいと思います。

れに起因して、TAK-593は細胞系においても非常（共同発表者：武田薬品工業株式会社・堀晃、に 強 い 活 性 を 示 し 、 細 胞 内 VEGFR2お よ び

水谷明生、栫雄一、今村真一、三木啓司）

PDGFRβのリン酸化を強く阻害し（各IC50値はそれぞれ0.34, 2.7nM）、また、リガンド依存的な血管内皮細胞および血管平滑筋細胞の増殖を選択的に強く阻害した（各 IC50 値はそれぞれ0.30, 3.5nM）。更には、VEGF誘導性の血管内皮細胞の管腔形成に対してIC50 値0.32 nMの強い阻害作用を

表１

図１

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

57

清中HGF、VEGFの高値の症例においてEGFRチ

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

ロシンキナーゼ阻害剤治療効果不良であるとの特別賞

よる個別化医療につながる研究と評価いただい

結果を報告いたしました。肺癌の分子標的薬にたものと愚察し、大変光栄に存じます。本研究は共同研究者である金沢大学、癌研有明病院、
近畿大学医学部ゲノム生物学教室

東京医科大学等の共同研究者のご努力によるも坂井 和子のであり、受賞の機会をいただき改めて感謝しております。本研究成果をふまえて、次のステ

このたび、日本がん分子標的治療学会学術集

ップの臨床研究がはじまります。のみならず、会での特別賞をいただきありがとうございます。

基礎と臨床との間をつなぐような臨床研究に取私たちは、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の効果

り組んでいきたいと思います。

を予測するバイオマーカーを探索する目的で、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤が投与された患者
血清中の各種リガンドの測定を行いました。血

Final multivariate model for PFS and overall survival

Kaplan-Meier curves for PFS and OS

58

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

ました。
WNT10Aの機能解析を行った研究は、本研究

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

が初めてです。今後、WNT10Aの受容体解析、特別賞

シグナル解析、WNT10Aの発現制御解析などを行うことにより、腫瘍の増殖・血管新生・間質
新生のメカニズムを少しでも解明できればと思

産業医科大学医学部

安庭 義浩っています。
本学会は昨年初めて参加しました。今回が2回目の参加で、新しい内容の濃い発表が多く、院

この度、第14回日本がん分子標的治療学会学

生の私にとりましては大変勉強になりました。

術集会特別賞を受賞させていただきました。第

多くの会員の先生方ががん治療に向けた本学会

14回日本がん分子標的治療学会学術集会会長での役割の重要性を認識されており、今後とも参ある長田裕之先生をはじめ、本学会の諸先生方

加、発表して少しでもがん分野の研究の発展にのご厚情に深く感謝致します。

貢献したいと思っています。

過去に我々の研究室では、概日リズムの制御に重要な遺伝子であるCLOCKがシスプラチン耐性に関与していることを報告しています。そこで、「概日リズムを崩した状態ではシスプラチンの抗腫瘍効果に違いが見られるのではないか」との仮説のもと、ヌードマウスにがん細胞を移植し、24時間光を当て続け概日リズムを崩した環境で飼育することをスタートしました。ところが、興味あることに、光を当て続けて飼育した担がんマウスの腫瘍は増殖が非常に速く、血管新生・間質新生も亢進するという結果が得られました。そこで、概日リズムの破綻による腫瘍増殖・血管新生・間質新生の亢進の分子メカニズム解明をまず進めることにしました。最終的に、新規血管・間質新生因子としてWNT10Aを同定でき、概日リズムの乱れによって生じる
腫瘍増殖・血管新生・間質新生の亢進には腫瘍
間質の線維芽細胞（Cancer Associated Fibroblast :CAF）の産生するWNT10Aが関与しているのではないかと考えています。
もちろん今回の発表にいたるまでは困難が多々ありました。最初に購入したWNT10Aの抗体はWNT10Aを認識しなかったこと、WNT10Aの発現プラスミドがなかなか作成できなかったことなどがあげられます。当時は大変だったはずなのですが、今回の受賞でよい思い出になり

September, 2010

日本がん分子標的治療学会59

ついても明らかになっていません。そこでTPに

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

よるROSの産生およびその機構の解明を目的と特別賞ことを明らかにしました。1）TPは複数の細胞株し、検討を行ないました。解析の結果、以下のでROSの産生を亢進させ、そのROSの産生を介してIL-8の発現を亢進した。2）TPによるROSの産
鹿児島大学医歯学総合研究科

生はTPの酵素活性に依存していた。3）TPによる

田畑

ROSの産生はNADPHオキシダーゼ（NOX）阻害

祥

剤（Apocynin, Diphenyleneiodonium）および
この度は、栄誉ある日本がん分子標的治療学

NOXsiRNA によって抑制されたことから、TPは会学術集会特別賞をいただき、第14回学術集会

NOXを介してROSを産生していることがわかっ

会長の長田裕之先生をはじめ関係諸先生方に心た。今回の検討でTPよるROSの産生をより明らから御礼申し上げます。

かとし、TPはNOXを介してROSの産生を亢進す

今回、受賞させていただいた演題は「チミジることを見出しました（図2）。TPがNOXによる

ンホスホリラーゼによる活性酸素の産生機構」

ROSの産生を亢進する機構については現在検討中であります。チミジンホスホリラーゼ（TP）はですが、TPがNOXの発現、NOXの酵素活性、チミジンからチミンと2-デオキシ-D-リボース-1-

NOXの基質レベルに与える影響について検討をリン酸への変換を触媒する酵素です。これまで進めています。

に我々は、TPが血小板由来血管内皮細胞増殖因

現在、私は鹿児島大学大学院医歯学総合研究

子（PD-ECGF）と同一のタンパク質であり、血科博士課程3年生に在籍しています。鹿児島大学

管新生活性を有することを見出しました。TPの薬物動態学教室の山田勝士先生、徳島大学腫瘍

血管新生機構としては、チミジンの代謝産物で内科学教室の曽根三郎先生、同教室の秋山伸一

ある2-デオキシ-D-リボース（2DDR）が活性酸素

先生をはじめ多くの先生方のご指導のもとTPの種（ROS）の産生を介してVascular endothelial

研究を進めています。改めて、このようなすば

growth factor （VEGF）、Matrix metalloproteinase

らしい賞をいただくことができたことを先生方（MMPs）、Interleukin-8（IL-8）などの血管新生にに厚く御礼申し上げます。今後、TPの分子機構関与する因子を発現亢進することが報告されての解明をはじめがん治療につながる研究に貢献います（図1）。TPの血管新生活性にROS産生はできるよう研鑽を重ねる所存です。この度は本鍵と考えられますが、TPによるROSの産生は間当にありがとうございました。

接的にしか証明されておらず、その産生機構に

図2
図1

60

TPはNOXを介してROSの産生を亢進した

TPによるIL−８、MMPｓ、VEGFの発現亢進

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。そこで以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こ
うした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわ
ち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/
耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療
も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将
来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人
石
今
上
上
梅
桑
西
September, 2010

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦

日本がん分子標的治療学会

61日本がん分子標的治療学会

役員

理事長
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部）
副理事長
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
新津洋司郎（札幌医科大学医学部）
矢守 隆夫（癌研究会癌化学療法センター）理事
任期3年（平成25年学術集会終了日まで）
戸井 雅和（京都大学大学院 医学研究科）
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部）
矢野 聖二（金沢大学がん研究所）
矢守 隆夫（癌研究会癌化学療法センター）
宇津木照洋（大鵬薬品工業株式会社飯能研究センター）
吉田稔（理研基幹研究所）
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部）
任期2年（平成24年学術集会終了日まで）
上原 至雅（岩手医科大学薬学部）
長田 裕之（理研基幹研究所）
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
上田 龍三（名古屋市立大学大学院医学研究科）

新津洋司郎（札幌医科大学医学部）
山口 俊晴（癌研究会有明病院）
秋永 士朗（協和発酵キリン株式会社開発本部）

任期1年（平成23年学術集会終了日まで）
今村 健志（癌研究会癌研究所）
西尾 和人（近畿大学医学部）
冨田 章弘（癌研究会癌化学療法センター）
石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）

畠
平岡
大和

清彦（癌研究会癌化学療法センター）眞寛（京都大学大学院医学研究科）
隆志（エーザイ株式会社創薬第二研究所）

監事
渋谷 正史（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科）
橋本 祐一（東京大学分子細胞生物学研究所）
評議員
青木 裕子（中外製薬）
赤羽 浩一（第一三共）
秋永 士朗（協和発酵キリン）
秋山 伸一（徳島大学大学院ヘルスバイオ）秋山
徹（東大分生研）
新井 裕幸（グラクソ・スミスクライン）
安藤 俊夫（埼玉医大）
石岡千加史（東北大加齢研）
石川 冬木（京大院生命）
磯江 敏幸（協和発酵キリン）
一條 秀憲（東大院薬）
稲澤 譲治（東医歯大難治研）
井上 正宏（大阪府立成人病セ研）
今村 健志（癌研癌研究所）
井本 正哉（慶大院理工）入村 達郎（東大院薬）
上田 龍三（名市立大院医）
上原 至雅（岩手医大薬）
薄井 紀子（慈恵医大）
宇津木照洋（大鵬薬品工業）
梅澤 一夫（慶大理工）及川勉（神奈川県立保健福祉大）
大塚 雅巳（熊本大院薬）
大家 基嗣（慶大医）
大和 隆志（エーザイ）
62

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

岡田 全司（近畿中央胸部疾患セ）岡本勇（近畿大医）長田 裕之（理研基幹研）
小澤 敬也（自治医大）
小野 真弓（九大院薬）
小俣 政男（山梨県立中央病院）
掛谷 秀昭（京大院薬）
片桐 豊雅（徳島大疾患ゲノム研究センター）
加藤 淳二（札幌医大）
金倉譲（大阪大医）川田
学（微化研）
木村 晋也（佐賀大医）
桑原 一彦（熊本大院生命科学）
高後
裕（旭川医大）河野 公俊（産業医大）
河野 通明（長崎大薬）
小平浩（ヤクルト本社）
小林 淳一（北大院薬）
近藤 科江（京大院医）
近藤亨（理研）
済木 育夫（富山大和漢医薬）西條 長宏（近畿大医）
酒井 敏行（京都府立医大）
阪口 薫雄（熊本大医）
佐々木琢磨（愛知学院大薬）
News Letter No.14-2

佐々木康綱（埼玉医大）
佐藤 昇志（札幌医大）
佐藤 靖史（東北大加齢研）
佐谷 秀行（慶大医）
珠玖洋（三重大医）柴田 浩行（秋田大医）
渋谷 正史（東京医歯大院医歯）島田隆（日本医大）島田 安博（国立がんセンター）
清水 史郎（理研）
清水 信義（慶大先導研）
周東智（北大院薬）首藤 紘一（乙卯研）
辛栄成（アストラゼネカ）
杉本 芳一（慶大薬）
杉山 雄一（東大院薬）
清木 元治（東大医科研）
清宮 啓之（癌研癌化学療法センター）
関戸 好孝（愛知県がんセ）瀬戸 加大（愛知県がんセ）
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオ）
曽和 義広（京府医大院）
高井 義美（神戸大医）
高橋 俊二（癌研有明病院）
田中 真二（東医歯大院医歯学総合）
田中 秀和（塩野義製薬）
谷口 維紹（東大院医）
田沼 靖一（東京理科大薬）
田原 栄俊（広島大院医歯薬総合）玉田満（日東電工株式会社）
田村 友秀（国立がんセンター）
旦慎吾（癌研癌化学療法センター）
照井 康仁（癌研癌化学療法センター）
戸井 雅和（京大院医）
冨田 章弘（癌研癌化学療法センター）豊田実（札幌医大）内藤 幹彦（国立衛研）
直江 知樹（名古屋大医）
中川 和彦（近畿大医）
中川 昌之（鹿児島大院医歯総合）中村篤（サノフィ・アベンティス）
中村 浩之（学習院大理）
中村 祐輔（東大医科研）
中森 正二（大阪医療センター）
長屋 秀明（武田薬品工業）
南部 静洋（日本イーライリリー株式会社）
新津洋司郎（札幌医大）

西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大学大学院ヘルスバイオ）
西河 芳樹（日本べーリンガーインゲルハイム）
西谷 直之（岩手医大薬）
西山 正彦（埼玉医大）
野口 耕司（慶大薬）
橋本 順一（ファイザー）橋本 祐一（東大分生研）
畠清彦（癌研癌化学療法センター）
花岡 文雄（学習院大）
早川 洋一（東京理科大薬）
板東 勝啓（バイエル薬品）
平岡 眞寛（京大院医）
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
藤江 昭彦（アステラス製薬）
藤田 直也（癌研癌化学療法センター）
藤原 康弘（国立がんセンター）
伏谷 伸宏（北大院水産）
堀江 重郎（帝京大医）
本間 良夫（島根大医）
前川平（京大医病院）
前田浩（崇城大薬）前原 喜彦（九大院医）
馬島 哲夫（癌研癌化学療法センター）
松島 綱治（東大院医）
松田彰（北大院薬）間野 博行（自治医大）水上 民夫（長浜バイオ大）
宮坂 昌之（阪大院医）
宮澤 恵二（山梨大院医工）
宮園 浩平（東大院医）
向田 直史（金沢大がん研）
森正樹（大阪大医）森野 富夫（日本化薬）
八木田秀雄（順天堂大医）
矢口 信一（全薬工業）
八代 正和（大阪市立大院医）
安川 正貴（愛媛大医）
矢野 聖二（金沢大がん研）
山口 俊晴（癌研有明病院）
山崎 達美（中外製薬）
山添康（東北大院薬）
山本雅（東大医科研）
矢守 隆夫（癌研癌化学療法センター）
吉田稔（理研基幹研）
渡邉 俊樹（東大院新領域創成科学）
綿矢 有佑（岡山大薬）

名誉会員
石塚 雅章（微化研）
加藤 隆一（慶應大）金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（癌研）
桑野 信彦（九州大学）
菅野 晴夫（癌研）
杉村隆（国立がんセンター）

高久
高橋
竹内
寺田
豊島
濱岡
村松

September, 2010

史麿（自治医大）利忠（愛知がんセンター）
富雄（微化研）雅昭（国立がんセンター）
聰（医薬品機構）利之（四天王寺国際仏教大）
正實（埼玉医大）
日本がん分子標的治療学会

63日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月1日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正

第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。
英文名は、"The Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer"（略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31 財団法人癌研究会癌化学療法センター（TEL: 033520-0111, FAX: 03-3570-0484） 内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、 学術集会を年に1回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者1名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。
この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長 1名
学術集会副会長（次期学術集会会長） 1名
副理事長
数名
理 事
21名
評議員
100名前後監 事
2名
2. 理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
3. 学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
64

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

4. 副理事長（総務担当、学術担当、財務担当等数名）は、理事長の会務を補佐する。理事長に事故のある場合、副理事長（総務担当）がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
5. 理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1 〜2名を置くことができる。
6. 評議員は、理事会の活動を補佐する。
7. 監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査 ②理事の業務の執行状況監査
③財産の状況または業務の執行について法令、定款もしくは寄付行為に違反し、また、著
しく不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する。④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
8. 特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
9. 上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。
第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。
理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長および副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）
は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当
する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。
学術集会副会長（次期学術集会会長）は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集
会最終日までとする。学術集会会長および学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事会の構成員となる。
3. 副理事長は、理事の中から理事長が推薦し、理事会の承認を得て選出される。副理事長の
任期は、副理事長として選出されてから自身の理事としての在任期間内、もしくは理事長の在任期間のうち、いずれか短い方までとする。但し、再任は妨げない。
4. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。
その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。理事会の構成は各年、基礎系、臨床系理事各3名、法人系理事1名で構成され、合計21名と上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）で構成する。 理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
5. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
6. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。
法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
7. 監事は理事会が評議員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
8. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会の推薦により委嘱されるものとする。
9. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より 起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。
September, 2010

日本がん分子標的治療学会

65第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第10条（会議および委員会）
1. 理事会：理事長を議長として開催する。理事会は理事の2／3以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、もしくは、理事会の議決があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事
項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は1月1日より12月31日までの1カ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。
第14条（会の存続）
本会の存続は、理事会が3年ごとに討議する。理事会が、必要と認めれば本会は存続するものとする。本会の終了は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

66

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.14-2

細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費 個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費 会員 5,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
非会員 10,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は 妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会
において1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に1回以上学術集会で発表すること（共同演者でも可）を原則とする。

September, 2010

日本がん分子標的治療学会

67

日本がん分子標的治療学会
個人会員・学生会員
申込年月日：

入会申込書

年

月

日

入会申込み要領
１．この申込書に必要事項をご記入及び該当する事項に○を付け、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
記入漏れのある場合は再提出していただくこともございます。
２．個人会員は当学会役員（理事、名誉会員、評議員）1名の、学生会員は指導教官の推薦文、署名、捺印が必要です。
３．入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りのゆうちょ銀行・郵便局よりお振込下さい。
４．会費は個人会員5,000円、学生会員2,000円です。（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先） 日本がん分子標的治療学会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31 (財）癌研究会癌化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5417） FAX：03-3570-0484

私は、「日本がん分子標的治療学会」に個人会員として参加致します。（いずれかに○）
学生会員

名

姓

19

氏名
First Name

Family Name

専門分野

英文
TEL
FAX
〒
E-mail＊連絡先(書類送付先)として所属機関と異なる住所を希望する場合には以下に記入して下さい。

住所

〒

FAX

TEL
推
薦
人

推
薦
文

年

月

基礎・臨床の別
基礎 ・ 臨床

所属
機関
所属
機関
住所

生年月日

学位

自署

E-mail日日本がん分子標的治療学会
法人会員
申込年月日：

入会申込書
年

月

日

入会申込み要領
１. この申込書に必要事項をご記入いただき、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
２. 入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りのゆうちょ銀行・郵便局
よりお振込下さい。
３. 会費は200,000円です。（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先）

日本がん分子標的治療学会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31(財）癌研究会癌化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5417） FAX：03-3570-0484

当社は、「日本がん分子標的治療学会」に法人会員として参加致します。
貴社名

部課名

住

所 〒

TEL
FAX
E-mail

姓

名

生年月日

学位

代表者
氏
名

19

Family NameFirst Name

英文表記

代表者を含めて20名以内の方のお名前をお届けください。（別紙）

専門分野

年

月

日

住所、電話などが代表者と異なる場合には、別紙にリストを作成してください。
姓
Family Name

名First Name

学位
E-mail Address

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代表者以外の方のお名前は後日お届けいただいても結構です。

専門分野