JAMTTC News Letter
No.22-2
August. 2018

(P4参照)
1. 第23回学術集会は大阪で
2. 第14回トランスレーショナルリサーチ
ワークショップを開催します（2019年1月18日）
3. 平成30年度研究奨励賞を募集します

http://jamttc.umin.jp

日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

目次

理事長就任挨拶 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
理事長退任挨拶 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
第23回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
ニュース：承認された分子標的抗がん剤一覧 2018 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
第22回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
平成29年度 鶴尾 隆賞を受賞して . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
平成29年度 研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
第22回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
サマリー
基調講演 1
サリドマイド催奇性のターゲットの発見から新規抗がん剤開発へ . . . . . . . . . . . . 30
基調講演 2
成人T細胞白血病の分子基盤とがんの免疫回避に関わる新たなメカニズムについて . 32
Year in Review 1 リンパ腫のWHO新分類 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
Year in Review 2 がん免疫細胞療法 ―CAR-T療法の課題とは― . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Year in Review 3 PMDAによる医薬品承認審査の最新動向2018 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Year in Review 4 細胞外小胞顆粒によるがん悪性化機構の解明と治療への応用 . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Year in Review 5 消化管癌に対する分子標的治療薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Year in Review 6 ABLチロシンキナーゼ阻害剤長期治療のピットホール―心血管障害のマネジメント― . 40
シンポジウム 1
ケミカルバイオロジーが切り拓くがん研究・診療の未踏領域 . . . . . . . . . . . . . . . . 42
シンポジウム 2
がん免疫療法の今後の展開のための基礎研究 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
シンポジウム 3
肺がんの分子標的薬治療と耐性機序 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
シンポジウム 4
病理／分子病理の将来 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
ワークショップ 1 免疫療法・抗体療法I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
ワークショップ 2 ゲノム・エピゲノム/miRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
ワークショップ 3 キナーゼ阻害剤 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
ワークショップ 4 細胞死/オートファジー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
ワークショップ 5 バイオマーカーI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
ワークショップ 6 発がん機構・希少がん . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
ワークショップ 7 がん微小環境・血管新生・低酸素 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
ワークショップ 8 がん遺伝子・がん抑制遺伝子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
ワークショップ 9 がん幹細胞/不均一化 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
ワークショップ10 耐性因子・感受性因子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
ワークショップ11 バイオマーカー II ・リキッドバイオプシー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
ワークショップ12 がん代謝 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
ワークショップ13 免疫療法・抗体療法II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
ワークショップ14 転移・浸潤I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
ワークショップ15 ケミカルバイオロジー/エピジェネティクス . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
ワークショップ16 転移・浸潤II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
優秀演題賞・優秀ポスター賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
優秀演題賞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
優秀ポスター賞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
設立趣意書（がん分子標的治療研究会） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
日本がん分子標的治療学会 役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
日本がん分子標的治療学会 会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .102

会員状況（2018年7月30日現在）

August, 2018

名誉会員：
個人会員：
学生会員：
法人会員：
合 計

21名
845名
140名
20社
1,341名（登録会員 335名）

日本がん分子標的治療学会

1

理事長就任挨拶
理事長

中村

祐輔

（公財）がん研究会 がんプレシジョン医療研究センター
本学会は、平成9年に、鶴尾隆先生のご尽力によって誕生した、がん分子標的治療研究会の流れをくむもので、平成20年に日本がん分子標的治療学会となりました。理事長には、鶴尾隆先生、曽根三郎先生、
宮園浩平先生、長田裕之先生が就任され、本学会の発展にご尽力されてきました。
この二十数年の間、分子標的治療薬は、がん治療の場においてなくてはならないものとなりました。
長い間、酵素や細胞表面受容体などのDruggableと分類されていた分子に対する治療薬が主流で、それ以外の分子は薬剤開発が難しいと考えられてきました。しかし、最近では、がん化を促進する分子を特異的に分解する低分子化合物の開発や、これらをmRNAやDNAレベルで制御するような分子標的治療薬などの開発が行われつつあります。したがって、このような従来はUndruggableと考えられていた分子に対する薬剤開発を推進していく必要性にも迫られています。私は歴代理事長の目指されてきた分子標的治療研究を継承するとともに、上記のような画期的で斬新な分子標的治療薬開発に向けて皆様の力を結集していきたいと考えております。日本の医薬品の輸入超過は、3年連続で2兆円を越えている状況であり、高額ながん分子標的治療薬の輸入は、日本の医療経済にも大きな影響を及ぼしています。日本という国の将来のために、そして、日本という国の誇りのためにも、日本発の画期的な医薬品開発を一緒になって推進していけることを願っております。
また、次世代を担う若手研究者の育成はきわめて重要かつ急務であり、それらについても尽力していきたいと考えております。本学会には、産官学の研究現場で活躍している会員が多数おられますので、有望な分子標的の探索、新薬の開発、治療法の確立に向けて、会員、特に若手会員が連携して日本発の創薬を進めていくことが出来るような機会を提供したいと考えております。
欧米に伍して画期的な分子標的治療薬の研究・開発を推進していくためには、基礎と臨床、産と官と学、国内と海外などの連携が不可欠です。そのために、（1）産官学のシーズとニーズをマッチングさせて共同研究を推進する体制を強化する（2）基礎から臨床へのトランスレーショナルリサーチを支援できるような仕組みを構築する（3）国際的な連携が可能となる場を提供していくことに注力していきたいと考えております。
学会の運営に関しては、収入の範囲内で最大限の会員サービスを提供できるよう、学会運営基盤を強化していきたいと思います。また、日本癌学会、日本臨床腫瘍学会、日本癌治療学会とも連携しつつ、社会の付託に応え、患者さんや家族に希望を提供できる学会としての活動にも取り組みたいと思います。
それが、本学会の基盤を作られた鶴尾隆先生の志の継承につながると考えます。
ご支援のほど、よろしくお願いいたします。

2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

理事長退任挨拶
長田裕之

理化学研究所環境資源科学研究センター
日本がん分子標的治療学会は、平成8年に研究会として発足し、その後平成20年より日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）となり、鶴尾隆先生、曽根三郎先生、宮園浩平先生を理事長として発展してきました。私は平成27年より理事長を拝命し、3年間にわたって理事の諸先生方と事務局のご協力のもとで微力ながら学会の発展のために努力してまいりました。平成30年度の第22回学術集会をもって任期を満了
し、中村祐輔先生に理事長職をバトンタッチしましたので、ここに退任のご挨拶を申し上げます。
私の在任中は、別府市（三森功士会長）、福岡市（小野眞弓会長）、東京都 （畠清彦会長）で学術集会が開催されました。またTRワークショップは、がん幹細胞と微小環境（佐谷秀行先生）、がん代謝（木村晋也先生、曽我朋義先生）、エピゲノム（吉田稔先生）をテーマとして、毎年1月に都市センターホテルで開催されました。さらに、新たな試みとして、分子標的治療のシーズニーズワークショップ（井本正哉先生）を慶応大学で開催しました。これは、抗がん剤の標的（遺伝子やタンパク質）または治療薬
候補（小分子化合物や抗体）を研究しているシーズ保有者と、こんな分子標的治療法が欲しいと思っている臨床家や企業（ニーズ保有者）のお見合いの場を提供することを目的としました。
JAMTTCは、がん分子標的治療に関わる基礎、臨床、そして産官学の研究者が集まって、自由な雰囲
気のもとで議論を交わすことを特徴としています。日本癌学会と比べれば規模は小さいものの、会員の興味が近いので、会員同士が親密に情報交換できるという点では特徴があります。本学会の会員数が徐々に増えていることからも、その重要性が認められているものと自負しております。
JAMTTCの発足当初は、受容体型チロシンキナーゼに対する小分子治療薬が注目されていましたが、その後、様々な抗体医薬が開発されていますし、最近では、免疫チェックポイントが新たな分子標的として脚光を浴びています。分子標的治療の幅が急速に広がっており、最新の情報を基礎から応用までキャッチアップすることは容易ではありませんが、JAMTTCでは、学術集会とTRワークショップの開催に加えて、ニュースレターを発行することにより、会員に最新の情報を提供しています。
平成30年6月からは中村祐輔理事長を中心にJAMTTCは新たな体制で運営されることになりますが、本学会がさらに発展するように祈念しております。 最後になりましたが、私の在任期間中に、学会運営に常にご尽力いただきましたJAMTTC事務局の藤田直也博士、清宮啓之博士はじめ、関係の皆様に心より感謝いたします。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

3日本がん分子標的治療学会
information

1．第23回日本がん分子標的治療学会学術集会は大阪で第23回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2019年6月12日（水）〜14日（金）に西尾和人会長のもと、大阪国際交流センター（大阪市天王寺区上本町8-2-6）を会場として開催されます（5頁参照）。

2．第14回トランスレーショナルリサーチワークショップを開催します
第14回TRワークショップ「低分子抗がん剤開発最前線〜アカデミアの夢、企業の現実」を、実行委員長の川田学先生のもと、2019年1月18日（金）都市センターホテル（東京都千代田区）にて開催いたしま
す。プログラム、参加申込等の詳細は順次ホームページに掲載いたします。

3．平成30年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。応募書類は11月に発送いたします。詳細はホームページの募集要項にてご確認下さい。

4．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページでは、今後の予定、過去の学術集会での演題一覧、入会申込書などご覧いただ
けます。ぜひご利用下さい。URL：http://jamttc.umin.jp/

5．次回の発送は11月予定です
第23回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項、研究奨励賞募集要項などをお送りいたします。

◆ 入会申込、年会費送付などのお問い合わせ◆日本がん分子標的治療学会事務局〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5418） FAX：03-3570-0484
E-mail：jamttc@jfcr.or.jp
ホームページ：http://jamttc.umin.jp＊入会申込書は学会ホームページからもダウンロードできます4

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News Letter No.22-2

第23回日本がん分子標的治療学会学術集会のお知らせ
第23回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 西尾

和人

近畿大学医学部ゲノム生物学 教授
近畿大学ライフサイエンス研究所
ゲノムセンター長
第23回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2019年6月12(水)〜14日（金）の3日間、大阪国際交流センター（大阪市）にて開催を予定しております。本学会への皆さまからのご協力とご支援をどうぞよろしくお願い致します。
本学会は、がん分子標的治療によるがんの治癒を目指し、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を諮ることを目的に活動しています。産官学が有機的に密に協同し、わが国初のがんの創薬を進めていく土壌を培ってきた歴史を持っています。
昨今の分子標的治療薬、免疫療法等の新規がん治療薬の進歩は目覚ましく、加えて、コンパニオン診
断薬など、バイオマーカーに係る研究とも密接に連携する必要が生じました。新たな創薬や標的をわが国から発信し続けるために、本学会および学術集会の役割が益々重要となっています。第23回学術集会
は、新理事長中村祐輔先生のもと、「わが国発の創薬」の推進を図る学術集会といたします。
第23回学術集会においても、第22回までの歴代会長のコンセプトを引き継ぎ、特にメディシナルケミ
スト、ケミカルバイオロジストとの連携を密に臨床の場まで創薬研究を繋ぐ議論の場とすることを目標に鋭意準備を進めております。本学術集会では、新学術領域研究「化学コミュニケーションのフロンテ
ィア」（代表掛谷秀昭先生, 京大院薬）との合同シンポジウムを開催し、化学コミュニケーションの解

明と制御を主眼とした「分子社会学」という新しい学問領域の確立とその臨床へのトランスレーションとしての創薬を議論したいと考えています。また、臨床研究法が施行され、第22回学術集会

畠清彦会

長が新しく試みられた、治験やその教育に係る方々を対象とした基本講座シリーズは好評であり、本学会の取り組みとして、第23回学術集会においても継続を目指しています。
今回の学術集会ではメインテーマを「Right on Target」と定め、日本発の創薬に挑む科学者の議論の場となることを期待します。皆様には本学会に参加されたことのない若い研究者や共同研究をされている方々もお誘い頂き、幅広い活発なディスカッションをお願い申し上げます。
久方ぶりの大阪での開催となりますが、サイエンスと共に大阪の食文化のディープな部分も堪能いた
だけば幸いです。

第23回日本がん分子標的治療学会学術集会

開催要項（予定）

テ ー マ ： Right on Target会
期 ： 2019 年 6 月 12（水）〜14日（金）会
場 ： 大阪国際交流センター（大阪市）
参 加 費 ： 学術集会 個人会員、法人会員：7,000円
学生会員: 3,000円／非会員：12,000円
懇 親 会 ： 2,000円（予定）
学術集会HP ： http://jamttc23.umin.jp
事 務 局 ： 近畿大学医学部ゲノム生物学講座 事務局長 坂井和子
〒589-8511 大阪府大阪狭山市大野東377-2
演題募集期間 ： 2018年12月18日（火）〜2019年3月6日（水）August, 2018

日本がん分子標的治療学会

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News
承認された分子標的抗がん剤一覧 20181980 年代のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。1997 年以降、その成果として、がん遺伝子産物などをターゲットとする分子標的治療薬が多数登場し、現在世界で 88 種の薬剤が承認されています。今や分子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA 作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーをはるかに凌ぐまでに成長しました。
次ページの表には、これまでに世界で承認されているがん分子標的治療薬をまとめました（2018 年 6月 16 日時点）。本表にある 88 剤を化学的特性で分類すると、55 剤が低分子医薬品、31 剤が抗体医薬品（1 剤の血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)受容体／IgG 抗体 Fc 融合タンパク質を含む）、2 剤が CAR-T 細胞療法薬となります。なお本表には、抗体以外のタンパク質医薬品、腫瘍溶解性ウイルス療法、内分泌療
法剤、全トランス型レチノイン酸（ATRA）などのビタミン A 誘導体、サリドマイド系薬剤は含まれていません。またバイオシミラーも含まれていません。
標的別に見ると、全 88 剤の 53%に相当する 47 剤がキナーゼ活性を持つタンパク質を標的とします。
この 47 剤のうち、8 剤はモノクローナル抗体医薬品であり、Trastuzumab (2；表中の抗がん剤の番号を示す。以下同様。)、Trastuzumab emtansine(44)と Pertuzumab(37)は Her2 を、Cetuximab(11)と Panitumumab(17)、
Necitumumab (68) は上皮成長因子受容体（EGFR ）を、Ramucirumab (50) は VEGF 受容体 2 を、Olaratumab(73)は PDGF 受容体  を抗原とします。残りの 39 剤は低分子性のキナーゼ酵素阻害剤です。
39 剤のうち、10 剤（Sorafenib (14) 、Sunitinib (15) 、Pazopanib (24) 、Vandetanib (29) 、Axitinib (34) 、Regorafenib(41)、Cabozantinib(42)、Nintedanib(57) 、Lenvatinib(61)、Midostaurin (78)）は複数のキナーゼに対して阻害作用をもつ マルチターゲット 型阻害剤です。残りの 29 剤のうち、18 剤（Imatinib(5)、Dasatinib(16)、Nilotinib(22)、Bosutinib(40)、Ponatinib(43)、Gefitinib(8)、Erlotinib(12)、Osimertinib(66)、
Lapatinib(20)、Afatinib(47)、Neratinib (81)、Crizotinib(32)、Ceritinib(51)、Alectinib(54)、Brigatinib (79) 、
Ruxolitinib(33) 、Ibrutinib(49) 、Acalabrutinib (88)）は Bcr-Abl、Kit、EGFR、Her2、ALK、JAK、Btk などのチロシンキナーゼ活性を持つがん遺伝子産物を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤です。残る 11 剤のうち、9 剤はセリン・スレオニンキナーゼ阻害剤であり、Temsirolimus(21)、Everolimus(23)は mTOR を、
Vemurafenib(30)、Dabrafenib(45)は BRAF（V600E 変異）を、Trametinib(46)、Cobimetinib(65)は MEK を、
Palbociclib(60) 、Ribociclib(75) 、Abemaciclib (86)は CDK4/6 を標的とします。残る 2 剤の Idelalisib(55)とCopanlisib (85)はリン脂質キナーゼである Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)を標的とします。
全 88 剤の承認薬のうちキナーゼ標的薬以外の残り 47%に相当する 41 剤のうち、22 剤はモノクロー
ナ ル 抗 体 医 薬 品 で す 。そ れ ら の 抗 原 を 見 て み る と 、 Rituximab (1) 、 Ibritumomab tiuxetan (6) 、Tositumomab(7)、Ofatumumab(25)、Obinutuzumab(48)の 5 剤は CD20 を、Inotuzumab ozogamicin (83)はCD22 を、Brentuximab vedotin(31)は CD30 を、Gemtuzumab ozogamicin(3)は CD33 を、Daratumumab(67)は CD38 を、Alemtuzumab(4)は CD52 を、Bevacizumab(10)は VEGF を、Denosumab(27) は RANKL を、
Ipilimumab(28) は CTLA-4 を、Mogamulizumab(36) は CCR4 を、Nivolumab(53)と Pembrolizumab(56)はPD-1 を、Atezolizumab(72) 、Avelumab(76) 、Durvalumab(80)は PD-L1 を、Dinutuximab(63)は GD2 を、Elotuzumab(69)は SLAMF7 を、Blinatumomab(58)は CD19/CD3（二重特異性）を抗原とします。また残りの 19 剤のうち 1 剤は VEGF 受容体／IgG 抗体 Fc 融合タンパク質医薬品である Ziv-aflibercept(39)であり、16 剤は低分子医薬品です。16 剤の低分子医薬品のうち、7 剤はエピゲノム薬であり、DNA メチル
トランスフェラーゼ (DNMT) 阻害剤の Azacitidine (13)、Decitabine (19)、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC) 阻害剤の Vorinostat (18)、Romidepsin (26)、Belinostat (52)、Panobinostat (62) 、IDH2 阻害剤の
Enasidenib (82) です。その他の 9 剤は、プロテアソーム阻害剤の Bortezomib (9) 、Carfilzomib (38) 、
Ixazomib (70)、Hedgehog シグナル伝達経路の阻害剤の Vismodegib (35)と Sonidegib (64)、poly(ADPribose) polymerase （PARP ）阻害剤の Olaparib (59)、Rucaparib (74)、Niraparib (77)、Bcl-2 阻害剤のVenetoclax(71)です。残る 2 剤は 2017 年に初めて承認となった CAR-T 細胞療法薬の Tisagenlecleucel
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News Letter No.22-2

(84)、Axicabtagene ciloleucel (87) であり、いずれも CD19 を抗原とします。

なお前回の News Letter（No.22-1）のご報告（2018 年 2 月）以降、新たに承認された薬剤はありませんでした。
報告者：長浜バイオ大学・バイオサイエンス学部
水上民夫（本学会評議員）

これまでに承認された主要ながん分子標的治療薬（2018 年 6 月 16 日時点）
一般名 / 商品名

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

Rituximab/Rituxan *1

CD20

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL

1997

2001

2 Trastuzumab/Herceptin *1

Her2 **

Her2 陽性乳がん , 胃がん

1998

2001

1

3 Gemtuzumab ozogamicin/Mylotarg *2

CD33

再発・難治性 AML

2000

2005

4 Alemtuzumab/Campath *1

CD52

CLL

2001

2014

5 Imatinib/Gleevec

Bcr-Abl/Kit **CML, GIST, Ph+ALL

2001

2001

CD20

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL

2002

2008

7 Tositumomab/Bexxar *3

CD20

再発・難治性非ホジキンリンパ腫

2003

未開発

8 Geﬁtinib/Iressa

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）

2003

2002

9 Bortezomib/Velcade

Proteasome

多発性骨髄腫 , MCL

2003

2006

10 Bevacizumab/Avastin *1

VEGF

大腸がん , 非小細胞肺がん , 乳がん , グリオブラストーマ ,腎細胞がん , 卵巣がん , 悪性神経膠腫 , 子宮頸がん

2004

2007

11 Cetuximab/Erbitux *1

EGFR **

大腸がん , 頭頸部がん

2004

2008

12 Erlotinib/Tarceva

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR/exon19del, L858R）, 膵がん

2004

2007

13 Azacitidine/Vidaza

DNMT

骨髄異形成症候群

2004

2011

14 Sorafenib/Nexavar

Multi-kinases **腎細胞がん , 肝細胞がん , 甲状腺がん

2005

2008

15 Sunitinib/Sutent

Multi-kinases **GIST, 腎細胞がん , NET

2006

2008

16 Dasatinib/Sprycel

Bcr-Abl/Src **CML, Ph+ALL

2006

2009

17 Panitumumab/Vectibix *1

EGFR **

大腸がん

2006

2010

18 Vorinostat/Zolinza

HDAC

CTCL

2006

2011

19 Decitabine/Dacogen

DNMT

骨髄異形成症候群

2006

開発中止

20 Lapatinib/Tykerb

EGFR/Her2 **Her2 陽性乳がん

2007

2009

21 Temsirolimus/Torisel

mTOR **

腎細胞がん

2007

2010

22 Nilotinib/Tasigna

Bcr-Abl **

CML

2007

2009

23 Everolimus/Aﬁnitor

mTOR **

腎細胞がん , SEGA, NET, 乳がん , 腎血管筋脂肪腫

2009

2010

24 Pazopanib/Votrient

Multi-kinases **腎細胞がん , 悪性軟部腫瘍

2009

2012

25 Ofatumumab/Arzerra *1

CD20

CLL

2009

2013

26 Romidepsin/Istodax

HDAC

CTCL, PTCL

2009

2017

27 Denosumab/Ranmark *1

RANKL

多発性骨髄腫による骨病変及び固形がん骨転移による骨病変 ,
骨巨細胞腫

2010

2012

28 Ipilimumab/Yervoy *1

CTLA-4

メラノーマ

2011

2015

29 Vandetanib/Caprelsa

Multi-kinases **甲状腺髄様がん

2011

2015

30 Vemurafenib/Zelboraf

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E）, ECD

2011

2014

31 Brentuximab vedotin/Adcetris *2

CD30

再発・難治性ホジキンリンパ腫 , 未分化大細胞リンパ腫

2011

2014

32 Crizotinib/Xalkori

ALK/ROS1 **非小細胞肺がん（ALK/ROS1）

2011

2012

33 Ruxolitinib/Jakaﬁ

JAK **

骨髄線維症

2011

2014

34 Axitinib/Inlyta

Multi-kinases **

腎細胞がん

2012

2012

35 Vismodegib/Erivedge

Hh signaling

基底細胞がん2012

未開発

36 Mogamulizumab/Poteligeo *1

CCR4

ATL, PTCL, CTCL

申請中

2012

6

Ibritumomab tiuxetan/Zevalin *3

Her2 **

Her2 陽性乳がん

2012

2013

Proteasome

多発性骨髄腫2012

2016

39 Ziv-aﬂibercept/Zaltrap *4

VEGF

大腸がん

2012

2017

40 Bosutinib/Bosulif

Bcr-Abl/Src **

CML

2012

2014

41 Regorafenib/Stivarga

Multi-kinases **大腸がん , GIST, 肝細胞がん

2012

2013

42 Cabozantinib/Cometriq

Multi-kinases **甲状腺髄様がん , 腎細胞がん

2012

Phase 2a43 Ponatinib/Iclusig

Bcr-Abl(T315I) **CML, Ph+ALL

2012

2016

37

Pertuzumab/Perjeta *1

38 Carﬁlzomib/Kyprolis

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

7一般名 / 商品名
44 Trastuzumab emtansine/ Kadcyla *2

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

Her2 **

Her2 陽性乳がん

2013

2013

45 Dabrafenib/Taﬁnlar

BRAF(V600E) **メラノーマ（BRAF/V600E）,
甲状腺未分化がん（BRAF/V600E）

2013

2016

46 Trametinib/Mekinist

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）非小細胞肺がん ,甲状腺未分化がん（BRAF/V600E）

2013

2016

47 Afatinib/Gilotrif

EGFR/Her2 **非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）

2013

2014

48 Obinutuzumab/Gazyva *1

CD20

CLL, FL

2013

2018

49 Ibrutinib/Imbruvica

Btk **

MCL, CLL, WM

2013

2016

50 Ramucirumab/Cyramza *1

VEGFR2 **胃腺がん及び胃食道接合部腺がん , 非小細胞肺がん ,
大腸がん

2014

2015

51 Ceritinib/Zykadia

ALK **

非小細胞肺がん（ALK fusion gene）

2014

2016

52 Belinostat/Beleodaq

HDAC

PTCL

2014

未開発

53 Nivolumab/Opdivo *1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 腎細胞がん , 古典的ホジキンリン
パ腫 , 頭頸部がん , 尿路上皮がん , 大腸がん（MSI-H/dMMR）,
胃がん , 肝臓がん

2014

2014

54 Alectinib/Alecensa

ALK **

非小細胞肺がん（ALK fusion gene）

2015

2014

55 Idelalisib/Zydelig

PI3K **

CLL, FL, SLL

2014

Phase 156 Pembrolizumab/Keytruda*1

PD-1

メラノーマ , 非小細胞肺がん , 頭頸部がん , 古典的ホジキン
リンパ腫 , MSI-H/dMMR 固形がん , 尿路上皮がん , 胃がん ,子宮頸がん , PMBCL

2014

2016

57 Nintedanib/Vargatef

Multi-kinases **非小細胞肺がん2014****

2015

CD19/CD3

Ph-ALL2014

申請中

59 Olaparib/Lynparza

PARP

卵巣がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )

2014

2018

60 Palbociclib/Ibrance

CDK4/6 **HR 陽性 HER2 陰性乳がん

2015

2017

61 Lenvatinib/Lenvima

Multi-kinases **甲状腺がん , 腎細胞がん

2015

2015

62 Panobinostat/Farydak

HDAC

多発性骨髄腫2015

2015

63 Dinutuximab/Unituxin *1

GD2

神経芽腫

2015

Phase 164 Sonidegib/Odomzo

Hh signaling

基底細胞がん2015

未開発

65 Cobimetinib/Cotellic

MEK **

メラノーマ（BRAF/V600E/K）

2015

Phase 166 Osimertinib/Tagrisso

EGFR **

非小細胞肺がん（EGFR/ T790M）

2015

2016

67 Daratumumab/Darzalex *1

CD38

多発性骨髄腫2015

2017

68 Necitumumab/Portrazza *1

EGFR **

非小細胞肺がん2015

Phase 269 Elotuzumab/Empliciti *1

SLAMF7

多発性骨髄腫2015

2016

70 Ixazomib/NinlaroProteasome

多発性骨髄腫2015

2017

71 Venetoclax/Venclexta

Bcl-2(BH3 mimetic) CLL, SLL

2016

Phase 372 Atezolizumab/Tecentriq *1

PD-L1

尿路上皮がん , 非小細胞肺がん

2016

2018

73 Olaratumab/Lartruvo *1

PDGFR- α **軟部組織肉腫2016

Phase 374 Rucaparib/Rubraca *1

PARP

卵巣がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )2016

Phase 175 Ribociclib/Kisqali

CDK4/6 **HR 陽性 HER2 陰性乳がん

2017

開発中止

76 Avelumab/Bavencio *1

PD-L1

メルケル細胞がん , 尿路上皮がん

2017

2017

Niraparib/Zejula *1

PARP

卵巣がん、卵管がん、腹膜原発がん

2017

未開発

78 Midostaurin/Rydapt

FLT3 **

AML, 全身性肥満細胞症（FLT3 遺伝子変異陽性）

2017

未開発

79 Brigatinib/Alunbrig

ALK **

非小細胞肺がん（ALK fusion gene）

2017

Phase 280 Durvalumab/Imﬁnzi *1

PD-L1

尿路上皮がん , 非小細胞肺癌

2017

2018

81 Neratinib/Nerlynx

Her2 **

Her2 高発現及び増幅乳がん

2017

状況不明

82 Enasidenib/Idhifa

IDH2

AML（IDH2 遺伝子変異陽性）

2017

未開発

83 Inotuzumab ozogamicin/Besponsa *2

CD22

再発・難治性 ALL

2017

2018

58

77

Blinatumomab/Blincyto *5

CD19/TCR

ALL, 大細胞型 B 細胞性リンパ腫

2017

申請中

85 Copanlisib/Aliqopa

PI3K **

FL

2017

Phase 386 Abemaciclib/Verzenio

CDK4/6 **HR 陽性 HER2 陰性乳がん

2017

申請中

CD19/TCR

大細胞型 B 細胞性リンパ腫

2017

未開発

Btk **MCL

2017

Phase 1/2

84

87

Tisagenlecleucel/Kymriah***

Axicabtagene ciloleucel/Yescarta ***88 Acalabrutinib/Calquence*1 非修飾抗体、*2 抗体薬物複合体、*3 放射性物質標識抗体、*4 VEGF 受容体／ IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、*5 二重特異性を有する T 細胞誘導抗体、** キナーゼ標的、*** キメラ抗原受容体発現 T 細胞療法薬（CAR-T）、**** 欧承認年、太字：日本発のがん分子標的治療薬を示す

8

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

第22回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第22回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 畠

清彦

国際医療福祉大学医学部 血液内科
国際医療福祉大学三田病院
悪性リンパ腫・血液腫瘍センター（公財）がん研究会 がん化学療法センター
第22回日本がん分子標的治療学会学術集会にて学会長を務めさせていただきました畠清彦でございます。晴天に恵まれた2018年5月16日(水)〜2018年5月18日(金)の3日間、都市センターホテル（千代田区）
にて開催させて頂きました。本学術集会は例年より一ヶ月早い5月の開催、初日は午前からのスタートと例年にないスケジュールにも係わらず皆様の御協力により753名（会員・非会員含む）にご参加頂き、新たな入会者も増え無事に会を終えることができました。
これもいろいろな提案を支えてくださいました長田裕之理事長、理事、評議員、会員、プログラム委員会委員の皆様、学会事務局関係者に感謝致しております。
本学術集会では＜もっと研究を、もっと研究者を、もっと新薬開発を＞をメインテーマとし、分子標的研究をおこなう若手研究者の発表の場となるような内容とさせて頂きました。基調講演2演題（半田宏先生・東京医科大学、小川誠司先生・京都大学）、鶴尾隆賞受賞講演1演題（国立医薬品食品衛生研究所・内藤幹彦先生）、Year in Review6演題、シンポジウム5課題22演題をご発表頂きました。ワークショ
ップ16課題78演題うち優秀演題賞は5名、ポスターセッション12課題81演題うち優秀ポスター賞は2名となりました。どの会場でも非常に活発に討論を展開頂きありがとうございました。またランチョンセミ
ナー8演題、イブニングセミナー2演題も開催致しました。招聘演者の皆様、演題を登録頂きました方々にはこの場をお借りして心より御礼申し上げます。
また今回本学会に有用なものを残せればと思い、22セッションからなる「がん分子標的治療の基本講
座」を、基礎を学ぶ場として設けさせて頂きました。CRO協会、SMO協会の御協力もありこちらも盛況に終えることができました。取らせて頂きましたアンケートは次年度以降の参考にして頂ければ幸甚です。
なお、来年の第23回学術集会は西尾 和人先生（近畿大学医学部）が2019年6月12日(水)〜14日(金)に大阪にて開催される予定です。
末筆ながら、本学会の益々の発展と皆様のご活躍をお祈りいたします。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

9平成29年度 鶴尾 隆賞

平成29年度鶴尾隆賞を受賞して
国立医薬品食品衛生研究所

内藤

遺伝子医薬部幹彦

この度は、平成29年度鶴尾隆賞を賜り、学会関係者の皆様並びに多くの共同研究者の皆様に心より感謝申し上げます。
鶴尾先生は、研究者としての私にとって父親のような存在であり、鶴尾先生のお名前を冠した賞を受賞させて頂く事には大変感慨深いものがあります。受賞講演でも少し述べさせて頂いたように、私は鶴尾先生から多くのことを学びましたが、中でもオリジナリティーの高い先導的研究を行う事、継続して研究成果を発表し続ける事の大切さは今も心に深く残っています。
今回の受賞は、「IAPによる細胞死・細胞周期制御とIAPのユビキチンリガーゼ活性を利用したプロテインノックダウン法の開発」という研究で頂いたものですが、標的タンパク質を分解するプロテインノ
ックダウン技術は、私がSNIPER開発に取り組み始めた頃はまだ世界的にほとんど未開拓の研究分野でした。SNIPERは、細胞内で標的タンパク質とIAPユビキチンリガーゼをクロスリンクするキメラ化合物であり、標的タンパク質をユビキチン化しプロテアソームで分解する事を意図して分子デザインされています。アイデアはあっても化合物を自分で合成する事ができない私は、あちこちで有機合成の先生方に共同研究をお願いして化合物を合成して頂き、研究室の若い人達と共にその活性を評価して少しずつ
SNIPERの成功例を増やしていきました。その後いくつかのブレイクスルーがあり、米国で開発されたPROTACや私どものSNIPERによるプロテインノックダウン技術は、Undruggableな標的をDruggableにできる創薬の新しいプラットフォーム技術として注目される技術に育ってきました。またこれらの技術を基にした創薬ベンチャーが相次いで設立され、タンパク質分解薬の開発という新しい創薬研究が欧米を中心に活発に展開されつつあります。
しかしながら、近年の欧米での盛り上がりに比べると日本ではこの技術の認知度が低く、私の力不足を痛感していました。今回の受賞が、プロテインノックダウン技術を皆様に知って頂く一つの契機になれば大変幸いです。SNIPERテクノロジーはまだ新しい技術であり、標的タンパク質のプロテアソーム分解に留まらず今後さらに展開する可能性があります。アカデミア、インダストリーに関わらずこの技術を皆様のご研究に活用して頂ければ大変うれしく思います。私自身もSNIPERをベースにした新しい分子標的薬を実用化するために、今後一層精進を続けていく所存です。今までに増して皆様方の御指導ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。

10

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

平成29年度研究奨励賞授与される研究奨励賞を選考して平成29年度 研究奨励賞選考審査委員会

畠清彦

国際医療福祉大学医学部 血液内科
国際医療福祉大学三田病院
悪性リンパ腫・血液腫瘍センター（公財）がん研究会 がん化学療法センター
平成29年度は8名の応募があり、研究奨励賞選考審査委員会（第22回学術集会会長・委員長 畠清彦、他
委員4名）による厳正なる審査が行われた結果、2名の方が今年の受賞者となりました。
加藤洋人先生（東京医科歯科大学難治疾患研究所/ゲノム病理学分野）「がん浸潤B細胞の抗原受容体次世代シークエンスに基づく新規治療標的がん抗原の発見と治療抗体の応用開発」
新規の抗体の発見とその医療応用と素晴らしい研究であり今後の展開が期待できます。
大岡伸通先生（国立医薬品食品衛生研究所）「選択的タンパク質分解を作用機序とした新しいがん分子標的治療薬の開発」
新規の技術を用いた創薬展開が図れており成果は高く評価されました。
選考にあたり、研究内容、成果ならびに本学会への貢献度を考慮し2名の方が受賞者となりました。
本年も多くの方からの応募があり、本学会での若手研究者の活躍が期待できます。来年度以降もご応募をお願いいたします。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

11日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成29年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して東京医科歯科大学難治疾患研究所
ゲノム病理学分野

加藤洋人

この度は、日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を授与頂きまして誠にありがとうございます。本学会では諸先輩方が素晴らしい研究を展開されておりますが、そのような学会のなかで栄えある奨励賞を頂き、身が引き締まる思いです。理事長の長田裕之先生、学術集会長の畠清彦先生、審査選考委員の先生方、ご推薦を頂きました間野博行先生には深く御礼申し上げます。本賞の受賞者として恥じることのないよう、益々研究に邁進して参りたいと思います。本賞は「がん浸潤B細胞の抗原受容体次世代シーケ
ンスに基づく新規治療標的がん抗原の発見と治療抗体の応用開発」に対して与えられました。次世代シーケンスを用いた詳細な免疫ゲノム解析によって、リンパ球腫瘍免疫の全体像を見出すとともに、新しい主要ながん抗原の同定及びそれに対するヒト抗体の単離に成功致しました。
私は一貫してゲノム解析を基盤としたがん研究を進めておりますが、本研究はこれまでお世話になった様々な先生方のお蔭で成し遂げることができたと感じています。私は平成14年に東京大学医学部医学科を卒業し、東京大学大学院医学系研究科病因・病理学専攻人体病理学・病理診断学分野（深山正久先生）に進学しました。大学院では国立がん研究センターの廣橋説雄先生・柴田龍弘先生のご指導のもと、肝細胞がんにおける染色体構造異常の解析を進め、染色体の増幅・欠損の同定からがんの原因遺伝子の探索を進めました。黎明期のがんゲノム研究の一旦に触れ、その面白さを知ることが出来ました。平成
20年からUniversity of Michigan（Dr. Yang Liu研究室）へ留学し、初めて次世代シーケンサに接するとともに、ChIP-seqによって転写因子FOXP3の機能解析を進めました。次世代シーケンサを用いて転写因子結合サイトを一網打尽にしていく様は非常に爽快で、次世代シーケンス法の将来性を強く感じました。平
成25年から東大病理の先輩である石川俊平先生とともに現職に着任し、がんに浸潤するリンパ球の個性（抗原受容体レパトア）に着目してその意義を解明することを目的に研究を開始しました。
本研究では、びまん型胃がんに浸潤・集簇するリンパ球（特にB細胞）がどのような抗原受容体を発現し、どのような抗原を認識しているのかを明らかにするために、まず腫瘍組織に浸潤するリンパ球の抗原受容体配列を次世代シーケンスによって網羅的に解析しました。次に、腫瘍特異的に存在するドミナ
ントB細胞クローンが発現する免疫グロブリン配列を抽出し、それらの再構築抗体を作成して抗原探索を進めました。その結果、興味深いことにびまん型胃がんの30%以上の症例において、そのもっともドミ
ナントなB細胞クローンが、共通して硫酸化グリコサミノグリカンを認識するものであることが明らかに12Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

なりました。つまり、硫酸化グリコサミノグリカンは主要な液性腫瘍免疫抗原であるといえます。さらに、本研究で単離された抗硫酸化グリコサミノグリカン抗体は様々ながん細胞に対して増殖抑制効果を呈することが明らかになり、治療抗体としての応用性を検討しているところです。ヒト臨床組織に対する免疫ゲノム解析によって、新しいがん分子標的の同定およびヒト型の治療抗体候補を単離することが可能であるというProof-of-Conceptが示されました。今後もこのような免疫ゲノム解析によって、新しい
がん分子標的が次々と同定されることを期待しています。
これまでご指導頂いた先生方にこの場をお借りしてあらためて御礼申し上げますとともに、一緒に研究を進めてくれた学生やテクニシャンの皆様にも感謝致します。今後も、新しくオリジナリティあるがん研究の展開を目指して頑張っていきたいと思います。研究そのものが内包する楽しさやチャレンジ性を十分に甘受しつつ、それと同時にがん患者さんにとって大いに役に立つ成果を上げていければ幸甚に
思います。

加藤

洋人（かとうひろと）

東京医科歯科大学難治疾患研究所

ゲノム病理学分野

2002年3月

東京大学医学部医学科卒業

2006年3月

東京大学大学院医学系研究科

2006年4月〜

国立がん研究センター研究所病理部・ゲノム構造解析プロジェクト研究員

2008年4月〜

米国ミシガン大学博士研究員

2011年8月〜

北海道大学遺伝子病制御研究所

2013年4月〜

東京医科歯科大学難治疾患研究所

2015年10月〜

JSTさきがけ「疾患代謝」研究者（兼任）August, 2018

病因病理学専攻

分子腫瘍分野

博士課程修了（医学博士）

助教

ゲノム病理学分野

助教

日本がん分子標的治療学会

13日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成29年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して
国立医薬品食品衛生研究所

大岡伸通

この度は、栄誉ある日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を授与して頂き誠にありがとうございます。
理事長の長田裕之先生、学術集会会長の畠清彦先生をはじめ、選考委員の先生方に心より御礼申し上げます。
私は平成13年に名古屋市立大学薬学部を卒業し、同大学院薬学研究科において小野嵜菊夫教授、林秀敏助教授（現名古屋市立大学大学院教授）のご指導の下、小胞体ストレス応答やユビキチン化の制御に関する研究を学びました。そして学位を取得後、東京大学大学院農学生命科学研究科を経て、国立医薬品食品衛生研究所で脂質代謝に関する研究を行っていた頃、当時所属研究部の部長として新たに着任された内藤幹彦先生にお声掛けいただき、平成21年12月に研究員として採用されました。その後は、内藤部長のご指導の下、今回の受賞研究テーマであります「プロテインノックダウン法によるがん分子標的治療薬の開発に関する研究」に従事しております。
当時IAPファミリータンパク質による細胞死制御機構を研究していた内藤部長は、その研究成果を基に、低分子化合物SNIPER（Specific and Non-genetic IAP-dependent Protein Eraser）を利用して細胞内の標的タ
ンパク質を特異的にユビキチン化しプロテアソームにより分解するプロテインノックダウン法を考案され、国立医薬品食品衛生研究所への異動を機にその実証研究をスタートしました。私は前述のような背景から、幸運にもこの研究プロジェクトに最初から参画することができました。そして、プロテインノ
ックダウン法の培養細胞を用いた検証実験（in vitro POC取得）やマウスxenograftを用いた検証実験（invivo POC取得）の生物学研究部分を主に担当し、SNIPERが想定通りのメカニズムで標的タンパク質を分解し、in vivoにおいても標的分解活性やがん治療効果を示すSNIPERを開発できることを明らかにすることができました。現在、SNIPERや海外のグループが開発したPROTACは、低分子薬の新たなモダリティ
として製薬業界を中心に大きな注目を集めており、メディシナルケミストリーやケミカルバイオロジーにこれまで全く縁の無かった私が、このような最先端の創薬技術開発に携われたことは大変光栄で嬉し
く思っております。
プロテインノックダウン法では、適切なリガンドを組み合わせると標的タンパク質を非常に効率良く分解する化合物を創製できますが、その一方で、効果的なプロテインノックダウン活性を示す化合物を開発するためには、多大な化学合成の労力を必要とします。合成しても活性がなく、数回の試験で使用

14

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

しなくなる化合物も少なくありません。私は有機化学合成を専門としていませんので、共同研究者に合成していただいた化合物の分解活性を単に評価して終わるのではなく、活性を示した貴重な化合物を利用して何か新しい発見はないかと探求することが、私の専門分野を活かした研究ではないかと考えており日々これに精進しております。今回の受賞を励みにより一層精進して、日本のがん研究の進展に少しでも貢献できるように努めて参りたいと思っております。
最後に、本奨励賞受賞の対象となる研究ついてご指導賜りました国立医薬品食品衛生研究所の内藤幹彦部長をはじめ、本研究に対して多大なご協力を賜りました諸先生方に、この場をお借りして厚く御礼申し上げます。また、日本がん分子標的治療学会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒よろしくお願い申し上げます。

大岡伸通（おおおかのぶみち）

国立医薬品食品衛生研究所
2001年3月

名古屋市立大学薬学部製薬学科卒業

2006年3月

名古屋市立大学大学院薬学研究科博士後期課程修了（学位取得）

2006年4月〜

東京大学農学生命科学研究科

2008年4月〜

国立医薬品食品衛生研究所

機能生化学部

流動研究員

2009年12月〜

国立医薬品食品衛生研究所

機能生化学部

研究員

2011年4月〜

国立医薬品食品衛生研究所

機能生化学部

主任研究官

2014年11月〜

国立医薬品食品衛生研究所

遺伝子医薬部

主任研究官

2016年7月〜現在 国立医薬品食品衛生研究所

遺伝子医薬部室長

August, 2018

産学官連携研究員

日本がん分子標的治療学会

15第22回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧
基調講演1

Year in Review 4

サリドマイド催奇性のターゲットの発見から新規抗がん剤開発へ

細胞外小胞顆粒によるがん悪性化機構の解明と治療への応用

モデレーター

間野 博行（国立がん研究センター研究所）��

モデレーター

矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科）演半田 宏（ 東京医科大学ナノ粒子先端医学応用講座）演

小坂 展慶、落谷 孝広（国立がん研

者

基調講演2

成人T細胞白血病の分子基盤とがんの免疫回避に関わる新たなメカニズムについて
モデレーター

藤 田 直 也 （（公 財 ） が ん 研 究 会
がん化学療法センター）

演

小川 誠司（ 京都大学大学院医学研者

リンパ腫のWHO新分類
モデレーター

照 井 康 仁 （（公 財 ） が ん 研 究 会
がん化学療法センター 臨床部・血
液腫瘍科）

演

中村 直哉（ 東海大学医学部基盤診

がん免疫細胞療法 -CAR-T療法の課題とはモデレーター

木村 晋也（佐賀大学医学部医学科
内科学講座 血液・呼吸器・腫瘍内科）��

演

大嶺 謙（自治医科大学内科学講座血者

液学部門／自治医科大学免疫遺伝子
細胞治療学 (タカラバイオ)講座）

Year in Review 3

PMDAにおける医薬品承認審査の最新動向2018
モデレーター

演者

消化器癌に対する分子標的治療薬
モデレーター

吉野 孝之（国立がん研究センター
東病院 消化管内科）

演

辻 靖（斗南病院 腫瘍内科 化学療法者

西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学
分野）
矢守 隆夫（ 独立行政法人医薬品医療機器総合機構）

センター）

Year in Review 6

ABLチロシンキナーゼ阻害剤長期治療のピットホール-心血管障害のマネジメントモデレーター

石岡 千加史（東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野）演

薄井 紀子（東京慈恵会医科大学

者

療学系病理診断学）

Year in Review 2究センター研究所分子細胞治療研究
分野）

Year in Review 5

究科 腫瘍生物学）

Year in Review 1者

者

腫瘍・血液内科）

シンポジウム 1

ケミカルバイオロジーが切り拓く
がん研究・診療の未踏領域
モデレーター
清宮 啓之（（公財）がん研究会 がん化学療法セン
ター 分子生物治療研究部）
吉田 稔（国立研究開発法人理化学研究所 環境資
源科学研究センター ケミカルゲノミクス研究グ
ループ）
選択的タンパク質分解薬のケミカルバイオロジーとス
プライシングモジュレーターの創薬を繋ぐ ��○大和 隆志エーザイ株式会社 オンコロジービジネスグループ

蛍光ライブイメージングを活用した新たながん診断と治療
��

○浦野 泰照 1,2,3

1東京大学大学院薬学系研究科

2東京大学 大学院医学系研究科

3日本医療研究開発機構 AMED-CREST

PIポリアミドによる遺伝子選択的制御薬の開発

○杉山 弘

京都大学

��

組織透明化技術のがん研究への応用○髙橋 恵生、宮園 浩平

�東京大学大学院 医学系研究科 分子病理学

16Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

シンポジウム 2Considerations for Optimizing Yield ofInformative Data��

がん免疫療法の今後の展開のための基礎研究○Phillip Wong

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

モデレーター
西川 博嘉（国立がん研究センター研究所 腫瘍免
疫研究分野 先端医療開発センター 免疫TR分野）
畠 清彦（国際医療福祉大学医学部 血液内科／国際医療福祉大学三田病院 悪性リンパ腫・血液腫
瘍センター／（公財）がん研究会 がん化学療法センター）

シンポジウム 3

肺がんの分子標的薬剤治療と耐性機序
モデレーター
片山 量平（（公財）がん研究会 がん化学療法セン
ター 基礎研究部）
西尾 和人（近畿大学医学部 ゲノム生物学教室）

効果的ながん免疫療法の確立に向けた基礎研究

肺がん分子標的薬耐性メカニズムの探索と耐性機構予
測への挑戦
��

○杉山 大介 1、西川 博嘉 1,2

1名古屋大学大学院医学系研究科 分子細胞免疫学○片山 量平 1、岡田 康太郎 2、藤田 直也 1

2国立がん研究センター研究所 腫瘍免疫研究分野（公財）がん研究会 がん化学療法センター 基礎研
究部2（公財）がん研究会 がん化学療法センター
1

急ピッチで進む日・独・米、肉腫ゲノム情報解析の最前線 ��

○高橋 克仁肺がん分子標的薬治療と薬剤耐性 ��

国際医療福祉大学三田病院 肉腫センター○前門戸 任免疫チェックポイント阻害剤抗PD-1抗体ニボルマブの今後の展開について��

岩手医科大学

免疫チェックポイント阻害剤と制御性T細胞 ��○吉田 隆雄○冨樫 庸介小野薬品工業株式会社 オンコロジー研究開発センター

国立がん研究センター 免疫TR分野

5月16日（水）A会場

B会場（3F コスモスホール I)

C会場（5F オリオン)

D会場（5F スバル)

（6F

8

601）

E会場

F会場

（3F コスモスホール II)

（6F

606)

8

8:00-9:30
理事会

9

9

9:45-10:45
評議員会

10

10

10:50-11:00 開会式
11:00-11:30 Year in Review 1
リンパ腫のWHO新分類

p54

Year in Review 2
がん免疫細胞療法-CAR-T療法の課題とは-

p54

11 11:30-12:00[モデレーター] 照井 康仁[演者] 中村 直哉
ポスター掲示12:15-13:05 ランチョンセミナー2
がん薬物療法における口腔粘膜炎
その対処[モデレーター] 畠 清彦
[演者] 上野 尚雄[共催] Meiji Seika ファルマ株式会社

12:15-13:05 ランチョンセミナー1
多発性骨髄腫治療のup to date12

11

11:00-12:30[モデレーター] 木村 晋也[演者] 大嶺 謙[演者] 照井 康仁[モデレーター] 石田 禎夫[共催] 武田薬品工業株式会社

中継会場

12

12:30-16:30

13 13:20-14:10 基調講演1

ポスター閲覧

p52

サリドマイド催奇性のターゲットの発見から新規抗がん剤開発へ[モデレーター] 間野 博行[演者] 半田 宏14

15

[モデレーター] 清宮 啓之
吉田 稔[1] 大和 隆志[2] 浦野 泰照[3] 杉山 弘[4] 髙橋 恵生

p68
14:20-15:20 ワークショップ2

14:20-15:20 ワークショップ1[モデレーター] 伊藤 薫樹、原 隆人

キナーゼ阻害剤[モデレーター] 岡本 勇、三嶋 裕子[モデレーター] 末岡 榮三朗、赤尾 幸博
p73

p75
15:20-16:20 ワークショップ4
細胞死／オートファジー[モデレーター] 南 陽介、松本 陽子【2】miRNA・リキッドバイオプシー・バイオマーカー[モデレーター] 伊藤 研一

15:05-15:35 がん分子標的治療の基本講座 セッション4
FACS,セルソーター,骨髄腫の為のMRD[司会] 西村 倫子[演者] 鈴木 一史【4】キナーゼ阻害剤[モデレーター] 安澤 幸利【5】耐性因子・感受性因子[モデレーター] 江夏 総太郎

p107
ポスター発表17:18-17:50
ポスター撤去16:15-16:45 がん分子標的治療の基本講座 セッション6
ChesonとRECIL2017,画像診断による効果判定[司会] 土橋 史明[演者] 横山 雅大

14

15

16

16:50-17:20 がん分子標的治療の基本講座 セッション7
細胞小胞体[司会] 根東 攝[演者] 冨田 章弘
17:25-17:55 がん分子標的治療の基本講座 セッション8
血栓[司会] 照井 康仁[演者] 窓岩 清治
18:00-18:30 がん分子標的治療の基本講座 セッション9
DNA合成と細胞増殖[司会] 清宮 啓之[演者] 野口 耕司

19

August, 201813

15:40-16:10 がん分子標的治療の基本講座 セッション5
共焦点顕微鏡,マウス透明化技術、in vivo imaging[司会] 小島 清嗣[演者] 三嶋 雄二【6】
がん微小環境・血管新生・低酸素[モデレーター] 磯江 敏幸

16:30-17:18

18

14:30-15:00 がん分子標的治療の基本講座 セッション3
細胞培養、spheroid[司会] 今村 健志[演者] 井上 正宏【3】免疫療法・抗体療法[モデレーター] 西村 倫子

ゲノム・エピゲノム/miRNA

免疫療法・抗体療法 I

15:20-16:20 ワークショップ3

p70

16

17

13:55-14:25 がん分子標的治療の基本講座 セッション2
エピジェネティクス[司会] 宮寺 和孝[演者] 沖 昌也【1】
ゲノム・エピゲノム・エピジェネティクス[モデレーター] 薬師神 芳洋

p57
14:20-16:20 シンポジウム 1
ケミカルバイオロジーが切り拓く
がん研究・診療の未踏領域

13:20-13:50 がん分子標的治療の基本講座 セッション1
細胞周期[司会] 川田 学[演者] 正井 久雄

17

18

19

日本がん分子標的治療学会

17肺がん関連遺伝子変異のハイスループット機能解析

統合病理・遺伝子診断システムの確立を目指して

1国立がん研究センター研究所 細胞情報学分野

慶應義塾大・医・腫瘍センター・ゲノム医療○高阪 真路 1、長野 匡晃 2、間野 博行 32東京大学大学院医学系研究科 呼吸器外科○西原 広史Integration of pathology / molecular pathology
in clinical care of lung cancer
patients��

3国立がん研究センター研究所

上皮間葉転換（EMT）によるALK-TKI耐性機構○竹内 伸司 1,2○Mari Mino-Kenudson

1金沢大学附属病院 がんセンター

Department of Pathology, Massachusetts General
Hospital and Harvard Medical School, Boston, USA

2金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科

研究・新薬開発における病理学

シンポジウム 4○桑田 健

病理／分子病理の将来

国立がん研究センター東病院 病理・臨床検査科

モデレーター
石川 雄一（（公財）がん研究会 がん研究所 病理部）
小田 義直（九州大学大学院医学研究院 形態機能病理）��

ゲノム異常と形態学○竹内 賢吾��（公財）がん研究会 がん研究所 分子標的病理プロジ
ェクト

がん間質のバイオロジーと診断・治療への応用の可能性○榎本 篤

シンポジウム 5(Anti-Cancer Treatment Japan合同シンポジウム)

Molecular biology of lymphoma and novel
therapies
モデレーター
坂田（柳元） 麻実子（筑波大学 医学医療系 血液内科）
高橋 健（協和発酵キリン株式会社 メディカルア
フェアーズ）

名古屋大学大学院医学系研究科 腫瘍病理学

5月17日（木）A会場

B会場（3F コスモスホール I)

C会場（5F オリオン)

D会場（5F スバル)

（6F

601）

E会場

F会場

（3F コスモスホール II)

（6F

606)

8

8
p55
Year in Review 3
PMDAにおける医薬品承認審査の最新動向2018p55
9:30-10:00 Year in Review 4
9:00-9:30

9

細胞外小胞顆粒によるがん悪性化機構の解明と治療への応用
p59

10

8:30-10:00[モデレーター] 西岡 安彦[演者] 矢守 隆夫

9:35-10:05 がん分子標的治療の基本講座 セッション11
免疫チェックポイント[司会] 田原 栄俊[演者] 尾松 公平[モデレーター] 矢野 聖二[演者] 小坂 展慶p78
10:00-11:00 ワークショップ5

10:00-12:00 シンポジウム 2
がん免疫療法の今後の展開のための基礎研究

9:00-9:30 がん分子標的治療の基本講座 セッション10
NGS[司会] 冨田 章弘[演者] 片岡 圭亮

ポスター掲示p80

10:10-10:40 がん分子標的治療の基本講座 セッション12
チロシンキナーゼABL[司会] 木村 晋也[演者] 薄井 紀子

10:00-11:00 ワークショップ6

バイオマーカー I

発がん機構・希少がん[モデレーター] 杉尾 賢二、近藤 豊[モデレーター] 浜本 隆二、関 義信

12

p83

[1] 杉山 大介[2] 高橋 克仁[3] 吉田 隆雄[4] Phillip Wong

11:00-12:00 ワークショップ7[モデレーター] 大谷 直子、大石 智一

12:15-13:05 ランチョンセミナー3
非小細胞肺癌の免疫療法〜セカンドステージを迎えて〜[演者] 岸 一馬[モデレーター] 桑野 和善[共催] 中外製薬株式会社p85
11:00-12:00 ワークショップ8

がん微小環境・血管新生・低酸素

11:20-11:50 がん分子標的治療の基本講座 セッション14
血管新生[司会] 西尾 和人[演者] 後東 久嗣

がん遺伝子・がん抑制遺伝子[モデレーター] 片桐 豊雅、和田 守正

12:15-13:05 ランチョンセミナー4
免疫チェックポイント阻害剤と癌治療の進歩〜臨床と基礎の視点から〜[モデレーター] 髙橋 俊二 [演者] 坂 英雄、横須賀 忠[共催] MSD株式会社／大鵬薬品工業株式会社

12:15-13:05 ランチョンセミナー5
Precision medicineの確立を目指した
大規模肺癌ゲノムスクリーニング[演者] 松本 慎吾[モデレーター] 河野 隆志[共催] サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社

中継会場[モデレーター] 長田 裕之

1412

13:10-13:40 がん分子標的治療の基本講座 セッション15
耐性機序の研究方法[司会] 井本 正哉[演者] 片山 量平

p156[演者] 内藤 幹彦

14:20-14:50 がん分子標的治療の基本講座 セッション17
SAE、死亡例報告[司会] 畠 清彦[演者] 山崎 真澄[演者] 小川 誠司【7】転移・浸潤・発がん機構[モデレーター] 井上 正宏
p61

15 15:10-17:10 シンポジウム 3

肺がんの分子標的薬剤治療と耐性機序[モデレーター] 片山 量平
西尾 和人[1] 片山 量平[2] 前門戸 任[3] 冨樫 庸介[4] 高阪 真路[5] 竹内 伸司

16

p88[モデレーター] 向田 直史、馬場 英司

バイオマーカー II・
リキッドバイオプシー

p93

16:10-16:58 ワークショップ12
がん代謝[モデレーター] 古川 龍彦、永澤 秀子[モデレーター] 松阪 論、富樫 謙一

14:55-15:25 がん分子標的治療の基本講座 セッション18
病棟薬剤師による服薬指導[司会] 濱 敏弘[演者] 根本 真記【8】増殖因子・サイトカイン[モデレーター] 福島 慶子

15:30-16:00 がん分子標的治療の基本講座 セッション19
CTC[司会] 畠 清彦[演者] 松阪 論【9】
がん遺伝子・がん抑制遺伝子・がん代謝[モデレーター] 伊藤 昭博

耐性因子・感受性因子

がん幹細胞／不均一化[モデレーター] 平尾 敦、秋永 士朗

16:10-17:10 ワークショップ11

p95
15:10-16:10 ワークショップ10

15:10-16:10 ワークショップ9p52【10】細胞死／オートファジー[モデレーター] 野口 耕司

16:05-16:35 がん分子標的治療の基本講座 セッション20
FLT3阻害[司会] 薄井 紀子[演者] 小島 研介【11】
ケミカルバイオロジー[モデレーター] 百瀬 功

17:20-18:02
ポスター発表18:10-19:00 イブニングセミナー1
多発性骨髄腫の分子生物学的不均一性への挑み[モデレーター] 中世古 知昭[演者] 黒田 純也[共催] アッヴィ合同会社

18:10-19:00 イブニングセミナー2
多発性骨髄腫の抗体療法〜深い奏効を目指して〜[演者] 石田 禎夫[モデレーター] 照井 康仁[共催] ヤンセンファーマ株式会社

19

14

15

16

16:40-17:10 がん分子標的治療の基本講座 セッション21
in vitro dataの読み方[司会] 藤田 直也[演者] 旦 慎吾【12】希少がん・新規アプローチ[モデレーター] 谷口 俊一郎

p128

17

18

13

13:45-14:15 がん分子標的治療の基本講座 セッション16
PRO - CTCAE[司会] 矢野 真吾[演者] 三嶋 裕子

p53
14:10-15:00 基調講演2
成人T細胞白血病の分子基盤とがんの免疫回避に関わる新たなメカニズムについて[モデレーター] 藤田 直也

11

10:00-17:20
ポスター閲覧

13 13:20-13:40 総会・鶴尾隆賞・研究奨励賞授与
13:40-14:10 鶴尾隆賞受賞講演

10

10:45-11:15 がん分子標的治療の基本講座 セッション13
チロシンキナーゼEGFR[司会] 西尾 和人[演者] 須田 健一[モデレーター] 西川 博嘉、畠 清彦

119

17:15-17:45 がん分子標的治療の基本講座 セッション22
PDC,PDX[司会] 藤田 直也[演者] 馬島 哲夫

17

18:02-18:30
ポスター撤去18

19
19:10-20:30 懇親会

18

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

��

B細胞リンパ腫治療の最近の話題○照井 康仁1,2

ワークショップ1

免疫療法・抗体療法 I

1（公財）がん研究会 有明病院 血液腫瘍科

モデレーター
伊藤 薫樹（岩手医科大学病院 臨床腫瘍科）
原 隆人（武田薬品工業株式会社 湘南リサーチセ
ントラルオフィス）

2（公財）がん研究会 がん化学療法センター 臨床部

末梢性T細胞リンパ腫の微小環境や免疫：AITL, ATLLについて

○大島 孝一非小細胞肺癌における腫瘍免疫関連分子B7-H3による抗PD-1治療への抵抗性とその克服について久留米大学医学部 病理学教室

悪性リンパ腫における EZH1/EZH2依存的なエピゲ
ノム異常と創薬○米阪 仁雄 1、西尾 和人 2、中川 和彦 1

○山岸 誠

近畿大学医学部腫瘍内科学
近畿大学医学部ゲノム生物学

1

東京大学大学院 新領域創成科学研究科 メディカル
情報生命専攻2線維細胞が腫瘍免疫に及ぼす影響についての検討

Immunotherapy of Lymphoma○荻野 広和、後東 久嗣、大塚 憲司、西條 敦郎、
埴淵 昌毅、西岡 安彦○Ranjana Hira Advani

Stanford Cancer Institute徳島大学大学院 医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野

腫瘍微小環境におけるFc RIIBの役割○笠原 佑記 1、城田 英和 2、石岡 千加史 2��東北大学 加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野
東北大学 腫瘍内科

1
2

Vasohibin-2を分子標的とした次世代型抗体療法の開発○李 殷瑞、鈴木 康弘、佐藤 靖史

東北大学加齢医学研究所 腫瘍循環研究分野

5月18日（金）A会場

B会場（3F コスモスホール I)

C会場（5F オリオン)

D会場（5F スバル)

（6F

601）

第22回

8
p56
Year in Review 5
消化器癌に対する分子標的治療薬[演者] 辻 靖[モデレーター] 吉野 孝之
p56
9:30-10:00 Year in Review 6
ABLチロシンキナーゼ阻害剤長期治療のピットホール-心血管障害のマネジメントp63

日本がん分子標的治療学会
学術集会

9:00-9:30

910

10:00-12:00 シンポジウム 4
病理／分子病理の将来[モデレーター] 石岡 千加史[演者] 薄井 紀子
10:00-10:48 ワークショップ13
免疫療法・抗体療法 II

p97

p99
10:00-11:00 ワークショップ14
転移・浸潤 I

[モデレーター] 髙橋 俊二、藤原 康策

会期[モデレーター] 沖 英次、大塚 雅巳[モデレーター] 石川 雄一、小田 義直

1112[1] 竹内 賢吾[2] 榎本 篤[3] 西原 広史[4] Mari Mino-Kenudson[5] 桑田 健

ランチョンセミナー6
がん免疫療法の新時代における免疫チェックポイント阻害剤の役割と今後の展望[演者] 東 公一[モデレーター] 岡本 勇

12:15-13:05

13:05-13:15 ポスター賞・閉会式

13

p102
11:00-12:00 ワークショップ15
ケミカルバイオロジー／
エピジェネティクス

11:00-12:00 ワークショップ16

会場[モデレーター] 杉本 芳一、湯浅 健

会長

ランチョンセミナー7
非小細胞肺癌の薬物療法〜ガイドラインと将来展望〜[演者] 大熊 裕介[モデレーター] 藤原 豊
[共催] 大鵬薬品工業株式会社

12:15-13:05[共催] 小野薬品工業株式会社／ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社

2018年5月16日（水）〜18日（金）都市センターホテル
畠 清彦

12:15-13:05 ランチョンセミナー8
骨髄異形成症候群におけるHIF1Aシグナルの亢進̶治療標的としての可能性̶
[モデレーター] 原田 浩徳[演者] 林 嘉宏[共催] 日本新薬株式会社

15

17

18

（柳元）麻実子[モデレーター] 坂田
高橋 健[1] 照井 康仁[2] 大島 孝一[3] 山岸 誠[4] Ranjana Hira Advani

国際医療福祉大学 医学部 血液内科 教授 /国際医療福祉大学 三田病院 悪性リンパ腫・血液腫瘍センター長
公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター

プログラム・抄録集

More Development,

p66(Anti-Cancer Treatment Japan
合同シンポジウム)

Molecular biology oflymphoma and novel therapies〒102-0093
東京都千代田区平河町2-4-1

もっと研究を、もっと研究者を、
もっと新薬開発を

14

16:30-18:30 シンポジウム 5

中継会場

転移・浸潤 II

[モデレーター] 井本 正哉、掛谷 秀昭

16

p104

The 22nd Annual Meeting ofJapanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer【JAMTTC事務局】〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL : 03-3520-0111（内線：5418）
FAX : 03-3570-0484
E-mail: jamttc@jfcr.or.jp

More Doctors,
More Drugs

19

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

19選択的かつ強活性を有する新規 Indoleamine 2,3dioxygenase 1 (IDO1) 阻害剤KHK2455のIn
VitroおよびIn Vivo機能解析�

次世代ALK阻害薬Lorlatinib耐性重複変異の発見とその治療戦略の示唆��○岡田 康太郎 1,2、藤田 直也 1,2、片山 量平 1

○三重 元弥、国枝 佳奈、小柴 梢子、堀田 晋也、
福田 裕一、石井 俊彦、森 聖寿

1（公財）がん研・化療セ・基礎
2東大院・新領域

協和発酵キリン株式会社 研究開発本部

RAS-RAFシグナル異常肺がんにおけるMEK阻害薬とHDAC阻害薬の併用治療効果��

ワークショップ2○山田 忠明 1、谷本 梓 2、矢野 聖二 2

ゲノム・エピゲノム/miRNA1京都府立医科大学大学院 呼吸器内科学

2金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科研究分野

モデレーター
末岡 榮三朗（佐賀大学医学部 臨床検査医学）
赤尾 幸博（岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科）

YFP-EGFR-ICD法を用いた、uncommon compound mutationを有するEGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるEGFR-TKI感受性予測��○リウ レンペン、田中 謙太郎、木村 信一、
柴原 大典、大坪 孝平、米嶋 康臣、岩間 映二、
原田 大志、中西 洋一、岡本 勇

軟骨肉腫に対するIDH変異を標的とした分子標的治療の開発○中川 亮 1,2、中谷 文彦 3、北林 一生 1

九州大学 大学院医学研究院 胸部疾患研究施設

国立がん研究センター研究所 造血器腫瘍研究分野
2
九大大学院整形3
国立がん研究センター中央病院 骨軟部腫瘍・リハ
ビリテーション科
1

非接着培養を用いた新規ROS1阻害剤評価系の構築○キョウ 博 1,2、大原 智子 1、小池 清恵 1、藤田 直也 1,2、片山 量平 1
1

Precision Medicineを志向した次世代型のエピジェ
ネティクス解析法の開発と今後の展開��

2○金子 修三 1、浜本 隆二 1,21国立がん研究センター 研究所 がん分子修飾制御学分野

2理研 革新知能統合研究センター がん探索医療研究チーム

新規経口DNA脱メチル化剤OR-21の効果の検討○嬉野 博志、倉橋 祐樹、渡邉 達郎、木村 晋也

�

佐賀大学 医学部 創薬科学講座

ワークショップ4

細胞死／オートファジー
モデレーター
南 陽介（国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科）
松本 陽子（崇城大学大学院 応用生命科学専攻）
造血器腫瘍治療戦略としての BMI-1阻害

microRNAによる横紋筋肉腫の病態解明と標的分子○杉戸 信彦、赤尾 幸博○小島 研介、木村 晋也

��

佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科

岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科

膀胱癌に対する合成miR-143膀胱内投与による抗腫瘍効果 ��

○辻野 拓也 1,2、杉戸 信彦 1、倉永 祐希 1、篠原 悠 1、
赤尾 幸博 1
1岐阜大学 連合創薬医療情報研究

新規NF-kappaB/STAT3阻害剤bavachinによる多発性骨髄腫でのアポトーシス誘導機構の解析
��○浅野 良太、椿 正寛、武田 朋也、加藤 菜月、
田畑 光希、西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

2大阪医科大学 泌尿生殖・発達医学講座

FGFR阻害剤BGJ398とHDAC阻害剤OBP-801との併用による、膀胱癌に対する分子標的治療戦略

ワークショップ3○堀中 真野、曽和 義広、酒井 敏行

キナーゼ阻害剤

京都府立医科大学・院・医・分子標的癌予防医学

モデレーター
岡本 勇（九州大学病院 呼吸器科）
三嶋 裕子（（公財）がん研究会有明病院 血液腫瘍科）
トポイソメラーゼ阻害剤lamellarinの化学修飾による耐性EGFR T790M/C797S阻害剤の創製 ��○西谷 直之 、奥 裕介 、福田 勉 、旦 慎吾 、
石橋 郁人 4、矢守 隆夫 3、上原 至雅 1、
岩尾 正倫 2
1（公財）がん研・化療セ・基礎
東大院・新領域1

2

3

1岩手医科大学 薬学部

2長崎大学大学院工学研究科

3（公財）がん研究会がん化学療法センター

レバミピドによるAkt/mTOR経路活性化を介した抗がん剤誘導口腔粘膜細胞死抑制効果��○川島 啓司、椿 正寛、武田 朋也、浅野 良太、地主 みなみ、西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

光プローブをもちいたプログラム細胞死（アポトーシ
ス、ネクロプトーシス）の動的解析��○尾崎 倫孝 1,2、芳賀 早苗 1

1北海道大学・院・保 生体応答制御医学分野

2北海道大学・院・保 生体分子・機能イメージング

4長崎大学大学院水産・環境科学研究科

20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

ワークショップ5

FGFR2シグナルをドライバー分子とする
スキルス胃癌細胞株OCUM-14の樹立と有用性

バイオマーカー I
モデレーター
杉尾 賢二（大分大学医学部 呼吸器・乳腺外科学講座）
近藤 豊（名古屋大学大学院医学系研究科 腫瘍生物学）
扁平上皮癌における新規p63結合分子STXBP4による腫瘍悪性化とがん分子標的薬の探索��

○六代 範 1、堀込 瑛介 1、田中 大暉 1、調 憲 2、
桑野 博行 2、西山 正彦 2

EGFR又はHER2 exon 20変異陽性非小細胞肺癌の
臨床的特徴
��

○武田 真幸 1、坂井 和子 2、高濱 隆幸 1、中川 和彦 1、
西尾 和人 2
近畿大学 医学部 腫瘍内科
2
近畿大学 医学部 ゲノム生物学
1

レチノイドによるMYCN陽性肝癌幹細胞の選択排除○秦 咸陽、小嶋 聡一

理研ライフサイエンス技術基盤研究センター

固形癌に対する腫瘍遺伝子網羅的解析結果に基づく分子標的治療薬選択が与える影響��○高濱 隆幸 、武田 真幸 、坂井 和子 、中川 和彦 、
西尾 和人 112子宮内膜オルガノイドへのin vitro遺伝子導入による癌肉腫の誘導��○丸 喜明、筆宝 義隆

ステロイド骨格を持つ薬抗がん剤の芽球性形質細胞様
樹状細胞への効果
��

群馬大学・医・病態腫瘍薬理学
群馬大学附属病院・総合外科センター

22

大阪市立大学大学院 腫瘍外科
大阪市立大学大学院 癌分子病態制御学

1

千葉県がんセンター研究所 発がん制御研究部

1

1,2○奥野 倫久 1,2、八代 正和 1,2、増田 剛 1、栂野 真吾 1,2、
黒田 顕慈 1,2、三木 友一朗 1,2、平川 弘聖 1、大平 雅一 12

1近畿大学医学部ゲノム生物学教室

2近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門

レナリドミド感受性株の長期馴養後耐性バリアントの遺伝子発現変動 ��○伊波 英克 1、堀 光雄 2

1大分大学 医学部 微生物学講座
2茨城県立中央病院 血液内科

○吉田 安宏、森田 健太郎

産業医大 免疫学・寄生虫学

ワークショップ7

がん微小環境・血管新生・低酸素
モデレーター
大谷 直子（大阪市立大学大学院医学研究科 病態生理学）
大石 智一（(公財)微生物化学研究会 微生物化学研
究所 沼津支所）
Apc変異マウスの腸管腫瘍形成におけるMyD88の役
割の解析
��

○青木 正博、梶野 リエ

愛知県がんセンター研究所

UCHL1-HIF-1経路を指向した分子標的抗癌剤開発研究○李 雪氷 1、服部 明 1、原田 浩 2、後藤 容子 3、掛谷 秀昭 1
1京都大学大学院薬学研究科

2京都大学放射線生物研究センター
3京都大学大学院医学研究科

栄養飢餓選択的細胞毒性を示すAuranofinの作用機序

ワークショップ6

発がん機構・希少がんモデレーター
浜本 隆二（国立がん研究センター研究所 がん分子修飾制御学分野）
関 義信（新潟大学魚沼地域医療教育センター 血液内科）
急性骨髄性白血病において高発現するヒストン脱メチル化酵素の機能解析��○上田 健、古室 暁義、天野 恭志、岡田 斉
近畿大学医学部生化学教室

TCGAデータベースと早期・晩期胃癌のゲノム情報を組み合わせたマイクロサテライト不安定性癌の発生○高岡 慎弥 1、弘津 陽介 2、望月 仁 1,2、小嶋 裕一郎 1、
小俣 政男

1,3

○小野寺 威文、百瀬 功、川田 学(公財)微生物化学研究会 微生物化学研究所 沼津支所

がん関連線維芽細胞由来液性因子によるがん幹細胞様
細胞の維持
��

○村山 貴彦 1、西村 建徳 2、後藤 典子 2
1東京大学 医科学研究所 分子療法分野

2金沢大学 がん進展制御研究所 分子病態研究分野

血管内皮細胞におけるNDRG1は
VEGF/VEGFR2/PLC1シグナルを特異的に活性化する―腫瘍血管新生抑制の有用な標的となるか？

○渡 公佑 1、柴田 智博 1、河原 明彦 2、村上 雄一 1,3、
小野 眞弓 1
1九州大学大学院 薬学研究院 創薬腫瘍科学講座
2久留米大学病院 病理部

3聖マリア健康科学研究所

山梨県立中央病院 消化器内科
山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
3
東京大学
1
2

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

21ワークショップ8

がん遺伝子・がん抑制遺伝子
モデレーター
片桐 豊雅（徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制
御学分野）
和田 守正（長崎国際大学薬学部）
新規セサミノール結合蛋白質ANT2によるcyclin D1の多面的制御機構の解明 ��○渡邉 元樹、飯泉 陽介、曽和 義広、酒井 敏行

京都府立医科大学大学院医学研究科 分子標的癌予防医学

高異型度卵巣漿液性がんにおけるMARK3のがん抑制遺伝子としての役割��○町野 英徳 1,2、金子 修三 1、曾根 献文 3、浜本 隆二 1,4
国立がん研究センター研究所 がん分子修飾制御学分野
2
東京大学大学院医学系研究科・医学部 生殖・発達・加齢医学専攻
3
東京大学医学部附属病院 女性診療科・産科
4
理化学研究所 革新知能統合研究センターがん探索医療研究チーム
1

核小体を標的としたp53活性化機構による新たな癌治療○河原 康一、古川 龍彦

鹿児島大・院医歯・分子腫瘍

大腸癌において7番染色体短腕(7p)に存在するDEAD
Box Helicase56 （DDX56）の増幅が癌化に影響するsplicing variantを誘導する ��○増田 隆明、佐藤 晋彰、鶴田 祐介、江口 英利、
三森 功士
九州大学病院別府病院外科

トリプルネガティブ乳がんの悪性化におけるRHBDL2の役割解明と創薬開発 ��○松下 洋輔、小松 正人、吉丸 哲郎、片桐 豊雅
徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野

ワークショップ9

がん幹細胞／不均一化
モデレーター
平尾 敦（金沢大学 がん進展制御研究所）
秋永 士朗（アキュルナ株式会社）
タンキラーゼ阻害剤による大腸がん幹細胞の標的化とその作用メカニズム
��○張 明奎 1,2、馬島 哲夫 1、清宮 啓之 1,2

1(公財)がん研・がん化療セ・分子生物治療
2東大院・新領域・メディ・がん分子標的疾患特異的iPS細胞による慢性骨髄単球性白血病の原因遺伝子SLITRK4の同定
��○山崎 翔 1、宮内 将 1、黒川 峰夫 1,2
1東京大学 医学部 血液・腫瘍内科

2東京大学 医学部附属病院 無菌治療部

前立腺がん細胞株は培養条件により癌幹細胞様変化
及び可塑性を示す
��○内海 健

九州大学・医・臨床検査医学

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

胃がんの薬剤耐性に寄与するCD44v陽性細胞を標的とする化合物のin silico探索 ��○馬島 哲夫 1、岩崎 里紗 1,2、川上 隆兵 1,2、清宮 啓之 1,2
1(公財)がん研・がん化療セ・分子生物治療
2東大院・新領域・メディ・がん分子標的

末梢循環骨髄腫細胞は多発性骨髄腫病巣のゲノムプロ
ファイルを代表する？
��○三嶋 雄二 1、照井 康仁 1、畠 清彦 1,2
1（公財）がん研 化療セ 臨床部

2国際医療福祉大 医学部 血液内科

ワークショップ10

耐性因子・感受性因子
モデレーター
向田 直史（金沢大学がん進展制御研究所）
馬場 英司（九州大学大学院医学研究院 九州連携
臨床腫瘍学講座）
臓器間heterogeneityとosimertinib耐性��○西山 明宏、谷本 梓、竹内 伸司、矢野 聖二
金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科

トリプルネガティブ乳癌細胞で微小管重合阻害剤
Eribulinに発現誘導されるEpCAMによる薬剤耐性○田中 直、伊東 潤二、佐藤 史顕、戸井 雅和
京都大学大学院 医学研究科 乳腺外科学

CRISPRスクリーニングによる分子標的薬耐性・感受性機構の解析
��○遊佐 宏介ウエルカムトラスト サンガー研究所

新規ゴルジ体阻害剤M-COPAに対する獲得耐性機構の解析
��○赤塚 明宣 1、岡村 睦美 1、大橋 愛美 1、椎名 勇 2、
吉松 賢太郎 3、旦 慎吾 1(公財)がん研究会 がん化療セ 分子薬理部
東京理科大学 理学部応用化学科
3
エーザイ株式会社
1
2

Adriamycin耐性多発性骨髄腫においてシグナル伝達
経路を介したBim発現増加が耐性獲得の中心的役割を果たす。��

○河本 雄一、椿 正寛、武田 朋也、浅野 良太、
地主 みなみ、西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

ワークショップ11

バイオマーカー II・リキッドバイオプシー
モデレーター
松阪 論（筑波大学医学医療系 臨床研究地域イノ
ベーション学）富樫 謙一（ロシュ･ダイアグノスティックス株式会社）
MYD88 L265P変異はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の中枢神経再発の指標である ��○西村 倫子、三嶋 裕子、三嶋 雄二、照井 康仁、
畠 清彦（公財）がん研有明病院 血液腫瘍科

News Letter No.22-2

肝細胞癌における末梢血液分画比を用いた腫瘍免疫に関する新たなバイオマーカー��○伊藤 心二九州大学大学院 消化器・総合外科

肝細胞がんの新たな早期診断法の開発

��○中川 将利 1,2、吉田 栄作 1、吉村 徹 1、清木 元治 3、
越川 直彦 2
アボットジャパン株式会社 診断薬・機器事業部
2
神奈川県立がんセンター 臨床研究所 がん生物学部
3
金沢大学 医薬保健研究域・医学系
1

転移性腎細胞癌患者の血中循環腫瘍細胞におけるPD-L1発現の解析
��○永田 政義、堀江 重郎

順天堂大学大学院医学研究科 泌尿器外科学

Srcがんシグナルによるエクソソーム形成亢進メカニズム○小根山 千歳スタウスポリン内包エピルビシンミセルは、がん免疫(ICD)を誘起し、癌の再発およびがん転移を抑制する。

○喜納 宏昭 1、柴崎 仁志 3、片岡 一則 1,2
1ナノ医療イノベーションセンター

2東京大学政策ビジョン研究センター
3東京大学医学研究科

腫瘍浸潤Tリンパ球の解析による肉腫における免疫療法の可能性の探索��○佐藤 靖祥 1,2、友松 純一 1、高橋 俊二 1

（公財）がん研究会有明病院 総合腫瘍科
東京大学医学部附属病院 免疫細胞治療学

1
2

がん環境の免疫ゲノム解析に基づく治療標的がん抗原とヒト型治療抗体の発見 ��○加藤 洋人、石川 俊平

東京医科歯科大学難治疾患研究所・ゲノム病理学分野

ワークショップ14

愛知県がんセンター研究所

転移・浸潤 I

ワークショップ12

がん代謝モデレーター
古川 龍彦（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科
分子腫瘍学）
永澤 秀子（岐阜薬科大学 創薬化学大講座 薬化学研究室）
MicroRNAによる新規がん遺伝子PTBP1の調節機構とWarburg効果との関連性
��○谷口 高平 1,2、内山 和久 1,3、赤尾 幸博 3

大阪医科大学 一般・消化器外科学教室
2
大阪医科大学 救急医学教室
3
岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科
1

モデレーター
沖 英次（九州大学大学院 消化器・総合外科）
大塚 雅巳（熊本大学大学院生命科学研究部）
胃癌肝転移関連分子を標的とした新規分子標的治療の開発
��○神田 光郎名古屋大学大学院医学系研究科 消化器外科学

新規転移制御分子Crumbs3の大腸癌における機能解析○飯岡 英和、齋藤 憲、近藤 英作

新潟大院・医歯学・分子細胞病理

アレスチン1を標的として、がん細胞に誘起される
繊維芽細胞遊走を阻害する小分子の同定
���○渡辺 信元 1、長田 裕之 1,2

新規ワールブルグ効果制御化合物の作用機序解析○小林 大貴、吉田 稔

理化学研究所 創薬シード化合物探索基盤ユニット

テロメア損傷は、Sirtuin遺伝子群の発現を抑制し、肝線維化を促進する。
��○天野 恭志、上田 健、古室 暁義、岡田 斉
近畿大学 医学部 生化学教室

がん細胞におけるエピジェネティクス変化と鉄代謝○増井 憲太1理研CSRS 理研マックスプランク連携部門

2理研CSRS ケミカルバイオロジー研究グループ

インテグリン6の複合体形成部位の同定とその部位の阻害ペプチドによるbasal-like乳癌の転移抑制○伊東 潤二、田中 直、佐藤 史顕、戸井 雅和
京都大学大学院医学研究科乳腺外科学

同所性移植手法を用いた乳がん高転移株の作製とそのTranscriptome解析 ���○中山 淳 1,2、藤元 次郎 1,3、仙波 憲太郎 1,4

早稲田大学大学院 先進理工学研究科 生命医科学専攻
産総研 CBBD-OIL
3
バイオ産業情報化コンソーシアム
4
福島医大 TRセンター
1

東京女子医科大学 医学部 第一病理2

ワークショップ13

免疫療法・抗体療法 II
モデレーター
髙橋 俊二（（公財）がん研究会有明病院 総合腫瘍科）
藤原 康策（第一三共株式会社）
抗腫瘍性免疫におけるASK1の機能解析��○藤本 磨琴、神山 美樹、名黒 功、一條 秀憲
東京大学薬学系研究科細胞情報学教室

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

23

ワークショップ15

血管内皮細胞におけるASK1が肺へのがん転移を制御する���

ケミカルバイオロジー／
エピジェネティクス○古川 夏輝、神山 美樹、名黒 功、一條 秀憲

モデレーター
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部）
掛谷 秀昭（京都大学大学院薬学研究科）
Cytosporolide類の細胞増殖抑制活性における責任分
子標的の同定���○大竹 慶祐 1、室井 誠 2、丹羽 祐貴 1、宮嵜 奏 1、
笹澤 有紀子 1、長田 裕之 2、清水 史郎 1

慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
2
理化学研究所 環境資源研究センター ケミカルバイ
オロジー
1

SNIPERのIAPリガンド誘導体化によるプロテインノ
ックダウン活性及び抗がん活性の改善���○大岡 伸通、奥平 桂一郎、服部 隆行、内藤 幹彦
国立医薬品食品衛生研究所

新規薬剤標的分子解析システム2DE-CETSAの構築と応用���

○永澤 生久子、室井 誠、川谷 誠、長田 裕之
理研 CSRS・ケミカルバイオロジー

成人T細胞白血病/リンパ腫におけるDNAメチル化異常と脱メチル化剤による抗腫瘍効果
���○渡邉 達郎 1、嬉野 博志 1、倉橋 祐樹 1,2、
末岡 榮三朗 3、木村 晋也 1,4
1佐賀大学 医学部 創薬科学講座

4佐賀大学 医学部 内科学講座 血液・呼吸器・腫瘍内科

ヒストン脱メチル化酵素JARID1Aを標的とする薬剤
耐性克服剤の開発
���○水上 民夫 、長谷川 慎 、佐々木 隆造 、
伊藤 昭博 2,3、吉田 稔 3,4
1

1長浜バイオ大・バイサイエンス
2東薬大・生命3理研・環境資源・ケミカルゲノミクス
4東大院・農生科・応生工

ワークショップ16

転移・浸潤 II
モデレーター
杉本 芳一（慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座）
湯浅 健（（公財）がん研究会有明病院 泌尿器科）
Dimethyl fumarateによるNF-B核移行阻害を介した悪性黒色腫での腫瘍増殖・転移抑制効果 ���○武田 朋也、椿 正寛、浅野 良太、川島 啓司、田畑 光希、西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

Statins及びdacarbazine併用による悪性黒色腫での腫瘍増殖・転移抑制及び延命効果 ���○椿 正寛、武田 朋也、川島 啓司、地主 みなみ、
西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

24○佐々木 宗一郎、向田 直史

金沢大学 がん進展制御研究所 分子生体応答

LAT1阻害剤JPH203は、IGFBP-5を介して、膀胱癌細胞の増殖、浸潤、遊走能を阻害す ���○メイフーラン メイメイティ 1,2、坂本 信一 1、
降幡 知巳 2、安西 尚彦 2、市川 智彦 1
1千葉大学大学院医学研究院 泌尿器科学
2千葉大学大学院医学研究院 薬理学

ポスターセッション1

ゲノム・エピゲノム・エピジェネティクス
モデレーター
薬師神 芳洋（愛媛大学医学部 臨床腫瘍学講座）
エピゲノム創薬標的タンパク質の均質アッセイ性能の検証���

○米沢 理人アクティブ・モティフ

卵巣高異型度漿液性腺癌では化学療法後にクローン数
が減少する
���

○高矢 寿光 1、坂井 和子 2、西尾 和人 2、松村 謙臣 1
2近畿大学医学部 ゲノム生物学教室

3佐賀大学 医学部 臨床検査医学講座

1

ケモカイン・レセプターCCR5阻害剤による乳がん骨転移抑制の可能性の検証 ���

1近畿大学医学部 産婦人科

2大原薬品工業株式会社

1

東京大学 大学院薬学系研究科 細胞情報学教室

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

乳がん悪性化におけるヒストン脱メチル化酵素
KDM6Aの役割 ���○古室 暁義、上田 健、天野 恭志、岡田 斉
近畿大学 医学部 生化学

ゲノム情報と知識データベースの融合による治療薬の選択���

○弘津 陽介 1、望月 仁 1,2、後藤 太一郎 3、
小俣 政男 2,4
1山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
2山梨県立中央病院 消化器内科

3山梨県立中央病院 肺癌・呼吸器病センター
4東京大学

ヒストンメチル化酵素WHSC1は卵巣明細胞癌において新規治療標的となり得る���○児嶋 真千子 1、曾根 献文 1、久木田 麻子 1、
町野 英徳 1、大木 慎也 1、金子 修三 2、浜本 隆二 2
1東京大学大学院医学系研究科 産婦人科学講座

2国立がん研究センター研究所がん分子修飾制御学分野

ヒストンメチル化酵素SMYD2は卵巣高悪性度漿液性癌に対する治療標的となりうる���○久木田 麻子 1、曾根 献文 1、町野 英徳 1、
児嶋 真千子 1、大木 慎也 1、金子 修三 2、浜本 隆二 2
1東京大学大学院医学系研究科 産婦人科学講座

2国立がん研究センター研究所 がん分子修飾制御学

分野

News Letter No.22-2

肝細胞がんにおけるヒストン脱メチル化酵素LSD1の
機能解析
���

○金 翔哲 1,2、金子 修三 1、浜本 隆二 1,31国立がん研究センター研究所 がん分子修飾制御学分野
2杏林大学医学部付属病院 消化器一般外科
3理化学研究所革新知能統合研究センターがん探索医療研究チーム
急性骨髄性白血病細胞株Kasumi-1における Am80
（タミバロテン）とヒストン脱アセチル化酵素阻害薬との併用効果���

濾胞性リンパ腫におけるMYC転座と予後に及ぼす影響について���○三嶋 裕子 1,2、照井 康仁 1,2、西村 倫子 1,2、
三嶋 雄二 2、畠 清彦 1,2,3
1（公財）がん研究会有明病院 血液腫瘍科

2（公財）がん研究会 化学療法センター 臨床部
3国際医療福祉大学三田病院 血液内科

ポスターセッション3

免疫療法・抗体療法○湯浅 磨里、影近 弘之

モデレーター
西村 倫子（（公財）がん研究会有明病院 血液腫瘍科）

ポスターセッション2

担癌患者における免疫チェックポイント阻害剤投薬後の胸水検体を用いたフローサイトメトリー解析の検討

東京医科歯科大学 生体材料工学研究所 薬化学分野

miRNA・リキッドバイオプシー・
バイオマーカー
モデレーター
伊藤 研一（信州大学医学部外科学教室 乳腺内分
泌・呼吸器外科部門）
Β-グルカンによるK-Rasを標的とした核酸デリバリーシステムの開発 ���○佐々木 彰吾 1、和泉 弘人 2、櫻井 和朗 1、望月 慎一 11北九州市立大学 国際環境研究科 環境システム専攻
2産業医科大学 生態科学研究所 呼吸病態学

脳腫瘍における長鎖非翻訳RNA TUG1を標的とした新規治療法の開発
���○新城 恵子、近藤 豊

名古屋大学 大学院医学系研究科 腫瘍生物学

悪性胸膜中皮腫モデルマウスにおける老化関連マイクロRNAの腫瘍抑制効果���

○山本 佑樹、木根原 匡希、矢野 公義、田原 栄俊

広島大学 大学院医歯薬保健学研究科 細胞分子生物
学研究室

Universal CTC-chipと抗EGFR抗体(Cetuximab)を用いたEpCAM陰性中皮腫細胞の捕捉���○米田 和恵、田中 文啓

産業医科大学 医学部 第2外科学

Circulating free DNAとExosomal DNAの関係につ
いての検討
���

○中島 千穂 1、安部 友範 1、佐藤 明美 2、
末岡 榮三郎 2、木村 晋也 1、荒金 尚子 1

1佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
2佐賀大学医学部 臨床検査医学講座

NDRG1を標的としたグリオブラストーマのGSK3/AKT/S6活性制御による新規治療研究○伊藤 寛 1、渡 公佑 2、村上 雄一 2,3、柴田 智博 2、
阿部 竜也 1、小野 眞弓 2
1佐賀大学 医学部 脳神経外科

2九州大学 薬学研究院 創薬腫瘍科学講座
3聖マリア健康科学研究所○池松 祐樹、劉 仁鵬、岡本 勇、中西 洋一

九州大学大学院医学研究院 胸部疾患研究施設

標的結合ペプチドの構造ゆらぎ抑制による高親和性
HER2結合小型タンパク質の創製 ���○太田 優美、門之園 哲哉、口丸 高弘、近藤 科江
東京工業大学 生命理工学院

T細胞活性化抗体医薬の代替となる低分子量PD-1結合
タンパク質の創製���○相田 一希、門之園 哲哉、口丸 高弘、近藤 科江
東京工業大学 生命理工学院

肺癌・悪性胸膜中皮腫マウスモデルにおける免疫チェ
ックポイント阻害薬と化学療法の併用効果 ���○大塚 憲司 1、後東 久嗣 1、荻野 広和 1、西條 敦郎 1、
埴淵 昌毅 2、西岡 安彦 1
1徳島大学病院 呼吸器膠原病内科学
2公立学校共済組合 四国中央病院

ヒトNK細胞の増殖及び表現型に対するIL-18の効果:
癌免疫療法への応用���○千住 博明、中富 克己、迎 寛
長崎大学病院呼吸器内科

非小細胞肺癌の抗PD-1抗体治療における新規効果予
測因子：末梢血好中球／リンパ球比の有用性の検討○谷村 恵子、山田 忠明

京都府立医科大学 呼吸器内科

ポスターセッション4

キナーゼ阻害剤
モデレーター
安澤 幸利（株式会社ヤクルト本社 医療開発部）
スキルス胃癌に対するFGFR阻害薬の有効性の検討○黒田 顕慈 1、八代 正和 1,2、栂野 真吾 1,2、
奥野 倫久 1,2、三木 友一朗 1,2、増田 剛 1,2、
木下 春人 1,2、平川 弘聖 1、大平 雅一 1
大阪市立大学大学院 腫瘍外科
大阪市立大学大学院 癌分子病態制御学

1
2

Quizartinib耐性急性骨髄性白血病における分子標的としてのHSP90 ���○片山 和浩、野口 耕司、杉本 芳一

慶應義塾大学・薬学部・化学療法学講座

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

25

抗BCR-ABL活性を持つ植物由来五環性トリテルペノイド���○藤田 美歌子 1、大塚 雅巳 2

熊本大学薬学部附属創薬研究センター2
熊本大学大学院生命科学研究部生体機能分子合成学分野
1

PKC阻害剤により抗がん剤誘導末梢神経障害を抑制できる���○加藤 菜月、椿 正寛、武田 朋也、河本 雄一、川島 啓司、西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

アミノ酸飢餓により引き起こされるIntegrated
Stress Response選択的な阻害剤の性状解析○加藤 優 1,2、杉本 芳一 2、冨田 章弘 1（公財）がん研究会 がん化学療法センター ゲノム研究部
2慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座
1

レンバチニブのヒト肝癌細胞株に対する増殖抑制効果の基礎的検討���○小笠原 幸子、矢野 博久

久留米大学医学部病理学講座

長期ニロチニブ治療中に肝内胆管癌を合併した慢性骨髄性白血病(CML)の1例 ���○仲野 彩 1、薄井 紀子 1、塩田 祐子 1、大場 理恵 1、
福島 僚子 1、石井 敬人 1、矢野 真吾 2、土橋 史明 1
東京慈恵会医科大学附属第三病院 腫瘍・血液内科
東京慈恵会医科大学附属病院 腫瘍・血液内科

1
2

EGFR阻害薬の耐性機構を基盤としたシークエンス治療が有効であったEGFR変異陽性肺腺癌の1例○西岡 直哉、山田 忠明、谷村 恵子

京都府立医科大学 呼吸器内科学教室

ポスターセッション5

耐性因子・感受性因子
モデレーター
江夏 総太郎（日本イーライリリー株式会社 研究開発本部オンコロジー領域）
エンザルタミド耐性を克服する前立腺癌治療薬シードの探索 ���

○加賀谷 紀貴 1、濱村 祐輝 2、田代 悦 2、新家 一男 1、
井本 正哉 2
1産業技術総合研究所 生命工学領域 創薬基盤研究部

門
2慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科

多発性骨髄腫でのRANK/RANKLを介したCAM-DR
はSrc経路阻害により克服できる ���○地主 みなみ、椿 正寛、武田 朋也、河本 雄一、
田畑 光希、西田 升三
近畿大・薬・薬物治療学

olaparib耐性細胞を用いた耐性形質の解析 ���○野々宮 悠真、野口 耕司、片山 和浩、杉本 芳一
慶應義塾大学・薬学部・化学療法学講座

26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

Nicotinamide phosphoribosyltransferase阻害抗がん剤に対する耐性機構 ���○佐藤 聡、荻野 暢子、田沼 靖一

東京理科大学薬学部生化学研究室

Y-box binding protein YB-1活性化を標的とした乳癌の内分泌治療耐性の克服治療���

○柴田 智博 1、渡 公佑 1、河原 明彦 2、和泉 弘人 3、
村上 雄一 1,4、桑野 信彦 4、小野 眞弓 1
九州大学大学院 薬学研究院 創薬腫瘍科学講座
久留米大学病院 病理部
3
産業医科大学 産業生態科学研究所 呼吸病態学
4聖マリア健康科学研究所
12

胃がん細胞株における新規オキサリプラチン耐性因子
SDF-2の同定���○田中 昌子 1、八代 正和 2

1早稲田大学 先進理工学部 生命医科学科

2大阪市立大学大学院 医学研究科 癌分子病態制御学

���

3次元培養法による薬剤耐性細胞株の評価○伊東 里紗 1、山岡 利光 2、大森 亨 2、西尾 和人 3、鈴木 俊宏 1
1明治薬科大学 薬学部 分析化学教室
2昭和大学 腫瘍分子生物学研究所

3近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室

ポスターセッション6

がん微小環境・血管新生・低酸素
モデレーター
磯江 敏幸（北海道大学病院 臨床研究開発センター）
AMP活性化プロテインキナーゼ活性化薬メトホルミ
ンの殺細胞効果に対する細胞外酸性pHの関与
���○小田桐 由衣、松尾 泰佑、佐塚 泰之
岩手医科大学 薬学部 創剤学講座

ALK陽性非小細胞肺がん細胞株を用いた休眠がん細胞
標的薬剤の薬効評価
���

○遠藤 みのり 1、門之園 哲哉 1、口丸 高弘 1、
井上 正宏 2、近藤 科江 1
東京工業大学 生命理工学院
大阪国際がんセンター 生化学部

1
2

Intervenolinによる胃間質細胞の調節を介した胃がん細胞の増殖抑制 ���○吉田 潤次郎、立田 大輔、雨宮 昌秀、川田 学
微生物化学研究所 第1生物活性研究部

膵がん細胞株におけるグルコース飢餓下でのミトコン
ドリア機能の重要性���○國政 和宏、冨田 章弘（公財）がん研 がん化療セ ゲノム研

低酸素誘導因子（HIF-1）のタンパク質間相互作用（PPI）を標的としたヘリックス模倣低分子の設計・
合成・生物活性評価
���○植田 大樹、中村 浩之

東京工業大学 科学技術創生研究院 化学生命科学研
究所

News Letter No.22-2

腎細胞がん細胞の好中球依存的な肺転移促進機構とエピゲノム変化との関連性
���

HGFによる骨髄間質細胞および骨芽細胞におけるRANKL発現促進効果を介した骨破壊機序の解明

���○西田 純、高橋 恵生、江幡 正悟、宮園 浩平○田畑 光希、椿 正寛、武田 朋也、加藤 菜月、
西田 升三

東京大学 大学院医学系研究科 分子病理学分野

近畿大・薬・薬物治療学

ポスターセッション7

転移・浸潤・発がん機構

ホルモン受容体陽性乳癌細胞におけるHER3分解機構の解明 ���

モデレーター
井上 正宏（京都大学医学研究科クリニカルバイ
オリソース研究開発講座）○須賀 淳子、佐治 重衡

福島県立医科大学 医学部 腫瘍内科学講座

肺がん幹細胞性の維持における受容体チロシンキナー
ゼAXLの重要性 ���○並木 梢 1,2、横山 翔大 1,2、飯田 圭介 3、
ラワンカン アンチェリー 1,2、菅沼 雅美 1,2
埼玉大学大学院 理工学研究科
埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所3
千葉大学大学院 理学研究院○向井 智美 1、松下 明弘 1、佐藤 龍洋 1、藤下 晃章 2、
青木 正博 2、関戸 好孝 1

乳がん遺伝子解析のための遺伝子改変マウス乳腺の構築法 ���

愛知県がんセンター研究所 分子腫瘍学部
愛知県がんセンター研究所 分子病態学部12○石川 公輔 1、仙波 憲太郎 2,3

バイオ産業情報化コンソーシアム
早稲田大学大学院 先進理工学研究科
3
福島医科大学1

大腸がんにおけるMEK/ERK経路を介したKITの発現
調節機構
���

2

○福司 弥生、齊藤 正英、櫻井 宏明

富山大学 薬学部 がん細胞生物学研究室

血小板におけるASK1がADP受容体P2Y12のリン酸化を介して肺へのがん転移を制御する

ポスターセッション9○神山 美樹、大亀 美桜、名黒 功、一條 秀憲

東京大学大学院 薬学系研究科 細胞情報学教室

���

がん遺伝子・がん抑制遺伝子・がん代謝○藤田 至彦 、坂井 和子 、倉田 宝保 、中川 和彦 、
西尾 和人 11

2

3

1近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室
2関西医科大学内科学第一講座

3近畿大学 医学部 腫瘍内科学教室

低転移性の結腸がん細胞を用いたin vivoスクリーニン
グによる新規がん転移制御因子の探索���○木村 美紗 1,2、藤田 直也 1,2、竹本 愛 1

1（公財）がん研究会 がん化学療法センター
2東京大学大学院 新領域創成科学研究科

がん転移過程の生体イメージングのためのがんメダカ
モデルの開発���○齋藤 卓 、今村 健志
1,2

1,2

1愛媛大学 大学院医学系研究科 分子病態学講座

2愛媛大学 医学部附属病院 先端医療創生センター

ポスターセッション8

増殖因子・サイトカイン
モデレーター
福島 慶子（全薬工業株式会社 研究開発センター）
神経膠芽腫のHMGB1/RAGE相互作用を標的とした
新規制がん戦略 ���○稲田 愛、佐藤 聡、田沼 靖一

東京理科大学 薬学部 生化学教室

1微生物化学研究所（微化研）沼津支所

IL-1受容体拮抗薬はHippo経路の破綻した悪性中皮腫
細胞の進展を抑制する
���

2

1

○大石 智一 1、大庭 俊一 1、川田 学 1,22微生物化学研究所（微化研）第1生物活性研究部

1

原発不明がんの治療のための標的分子

大腸がん肝転移に関与する肝臓間質細胞由来因子の同定

モデレーター
伊藤 昭博（東京薬科大学生命科学部 細胞情報科学）
EGFRvIII発現がん細胞の3D-スフェロイド形成抑制を起こす新規呼吸鎖複合体I基質化合物の作用機構解析○渥美 園子 1、川田 学 1、澁谷 正史 2

1微生物化学研究所 第1生物活性研究部
2上武大学

がん特異的エネルギー代謝の破綻と薬剤耐性○倉永 祐希 1、杉戸 信彦 1、篠原 悠 1、辻野 拓也 1,3、
徳丸 剛久 1,2、赤尾 幸博 1
1岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科
2岐阜大学大学院 腫瘍外科学分野
3大阪医科大学 腎泌尿器外科

解糖系阻害剤2-Deoxy-D-glucoseによるシスプラチ
ン高感受性化���○岡本 有加、小井土 大、冨田 章弘（公財）がん研 がん化療セ ゲノム

肺腺癌におけるHippo経路分子MOB1の機能解析○安藤 伸尚、岡本 勇、中西 洋一

九州大学大学院医学研究院 胸部疾患研究施設

Hippo経路の下流で働く転写因子TEADのリジン長鎖アシル化修飾による活性制御���○伊藤 昭博 1,2、吉田 稔 2,3
1東薬大・生命2理研・環境資源・ケミカルゲノミクス
3東大院・農生科・応生工

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

27

YAPシグナルを標的とした新規抗がん剤の開発○中野 なおこ 1、正田 卓司 2、服部 隆行 3、
栗原 正明 2、内藤 幹彦 3、伊東 進 1
1昭和薬科大学 薬学部 生化学研究室

2国立医薬品食品衛生研究所 有機化学部

3国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部

ErbB4に依存した増殖を示す肺がん細胞株とその治療
薬の同定
���

○田中 伯享、大橋 愛美、旦 慎吾（公財）がん研究会 がん化学療法センター

ポスターセッション10○Yinzhi Lin、梅澤 一夫

愛知医科大学 医学部 分子標的医薬講座

海洋由来天然物DC1149Bの栄養飢餓環境選択的がん細胞増殖阻害活性���○君嶋 敦、唐 睿、石田 良典、荒井 雅吉
大阪大学

プロテオミクスを用いた抗がん活性天然化合物
pyrenolide Aの作用解析 ���○二村 友史 1、青野 晴美 1、永澤 生久子 1、
河村 達郎 2、室井 誠 1、川谷 誠 1、長田 裕之 1

細胞死／オートファジー

1理研 CSRS・ケミカルバイオロジー

モデレーター
野口 耕司（慶應義塾大学薬学部

がん細胞の遊走を阻害する放線菌由来ketomycinのスクリーニングと乳がんMDA-MB-231細胞における2Dおよび3D浸潤の抑制 ���

化学療法学講座）

トレハロースリポソームの乳がんに対する治療効果��

○桑原 啓司、波多江 悠、市原 英明、松本 陽子
崇城大学 大学院 工学研究科 応用生命科学専攻

ハイブリッドリポソームの大腸がん細胞への特異的蓄積による抗腫瘍効果���○奥村 真樹、辻村 健太、市原 英明、松本 陽子
崇城大学 大学院 工学研究科 応用生命科学専攻

カチオンリポソームの膵臓がんに対するin vitroおよびin vivoでの治療効果
���○元村 宗誠、栗山 公佑、市原 英明、松本 陽子
崇城大学 大学院 工学研究科 応用生命科学専攻

StatinsによるRas/ERK及びRas/mTOR経路阻害を介したBim発現増加でのアポトーシス誘導機序○西田 升三、椿 正寛、武田 朋也、河本 雄一、
加藤 菜月
近畿大・薬・薬物治療学

微小環境ストレス下でのがん細胞の生存に対する乳酸の影響 ���

○松尾 泰佑、佐塚 泰之

岩手医科大学 薬学部 創剤学講座

Siphonodictyal Bによる大腸癌細胞のアポトーシス
誘導機序の解析 ���○近松 園子 1、西條 憲 1、今井 源 1、成田 紘一 3、
加藤 正 2、石岡 千加史 11東北大学加齢医学研究所臨床腫瘍学分野

2東北医科薬科大学薬学部創薬研究センター
3東北医科薬科大学薬学部医薬合成化学教室

ポスターセッション11

ケミカルバイオロジー
モデレーター
百瀬 功（(公財)微生物化学研究会 微生物化学研究
所 沼津支所）
がん細胞に活性酸素種産生を誘導するテトラクロロピ
リジン誘導体の発見���○河村 達郎 1、渡辺 信元 1、長田 裕之 1,2

1理研CSRS・理研-マックスプランク連携

2理研 CSRS・理研-マックスプランク連携

DSE-FRET assayを用いたRelA-DNA結合阻害化合物の探索及び機能解析���○藤田 豪 1、城間 喜智 2、木根原 匡希 2、田原 栄俊 2

広島大学 薬学部 薬科学科 細胞分子生物学研究室
広島大学 大学院 医歯薬保健学研究科 細胞分子生物
学研究室
1
2

プロテインノックダウン法を利用した新規YAPシグナ
ル阻害剤の開発 ���○石川 遼 1、正田 卓司 2、服部 隆行 3、栗原 正明 2、
内藤 幹彦 3、中野 なおこ 1、伊東 進 1
1昭和薬科大学 薬学部 生化学研究室

2国立医薬品食品衛生研究所 有機化学部

3国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部

すい臓がん細胞と間質細胞の共培養によるキナーゼ阻
害剤抵抗性の解析���

○立田 大輔、吉田 潤次郎、川田 学
微生物化学研究所 第1活性研究部

ポスターセッション12

希少がん・新規アプローチ
モデレーター
谷口 俊一郎（信州大学医学部 包括的がん治療学）
CDK4は乳房外パジェット病にて強発現している○梶原 一亨

熊本大学 皮膚科

タモキシフェン、セレコックスが著効した腹腔内巨大デスモイド型線維腫症の一例
���○花村 文康 1、有山 寛 1、草場 仁志 2、馬場 英司 2
1九州大学病院 血液・腫瘍・心血管内科

2九州大学大学院 九州連携臨床腫瘍学講座

分子標的治療を施行した非淡明型腎細胞癌の臨床的検討○大西 怜、藤本 直浩

産業医科大学 医学部 泌尿器科

ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）のための細胞膜透過性ホウ素クラスターの開発
���○永澤 秀子、平山 祐
岐阜薬科大学2理研CSRS・ケミカルバイオロジー

28

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

アンドロゲンレセプタースプライシングバリアント発現制御に関わる因子の探索研究���○山崎 洋子 1、大庭 俊一 1、百瀬 功 1、川田 学 1,2
1微生物化学研究所（微化研） 沼津支所

2微生物化学研究所（微化研） 第1生物活性C-mannosylationによるR-spondin2 の機能制御

���

水田 隼斗 1、丹羽 祐貴 1、堂前 直 2、清水 史郎 11慶應義塾大学 理工学部 応用化学科

2理化学研究所 生命分子解析ユニット

腸内細菌叢と腸管炎症・がん化のインタラクションに
関する検討
���

澤田 貴宏 1、中村 有貴 2、高濱 隆幸 3、坂井 和子 3、
横山 省三 2、山上 裕機 2、西尾 和人 3
1近畿大学ライフサイエンス研究所ゲノムセンター
2和歌山県立医科大学 外科学第二講座
3近畿大学医学部ゲノム生物学教室

August, 2018

日本がん分子標的治療学会29基調講演1

基

サリドマイド催奇性のターゲットの発見から新規抗がん剤開発へ

演

モデレーター

間野

演

半田

者

博行 （国立がん研究センター研究所）
宏 （東京医科大学ナノ粒子先端医学応用講座）

畠清彦先生を大会長として開催された第22回のかを明らかにす る目的で、サリドマイドと会

日本がん分子標的治療学会学術集会の第1日目午合する分子の同定を試みた。そのために、リガ

後に東京医科大学の半田宏教授をお招きして基ンド結合箇所を増大させるとともにアフィニテ

調講演1を開催した。

ィ精製を簡略化するために磁気を包含する、独RNAポリメラーゼIIを中心とする基本転写因子

自のアフィニティクロマトグラフィー用担体ビ群により遺伝子の発現調節が行われるが、実際ーズを開発したのである。これを用いてサリドには、開始された転写は30˜50塩基ほど進むと一マイドに結合するタンパク質としてセレブロン

旦停止することが知られる。この転写伸長停止（CRBN）を同定することに成功した。セレブロ（promoter-proximal pausing）とその解除がどのよ

ンはDDB1/Cul4A/Roc1と共にE3ユビキチンリガ

うな分子メカニズムによるのかは不明であったーゼを複合体を形成する。サリドマイドはCRBN

が、半田教授はエレガントなタンパク質精製法

特 異 的 に 結 合 す る こ と で 、 DDB1/Cul4A/を駆使して、転写伸長停止にDSIF/NELFが必要な

Roc1/CRBN複合体の基質特異性を変化させ、催こと、さらにその解除にはP-TEFbキナーゼによ

奇形性および多発性骨髄腫細胞の細胞死を誘導

るDSIFおよびRNAポリメラーゼIIのリン酸化が重していたのである。

要なことを次々と明らかにした（図1）。

半田教授は、多発性骨髄腫治療薬としてのサさらに半田教授は、催奇形物質であるとともリドマイド開発を行った米国Celgene社と共同で、に多発性骨髄腫治療薬として知られるサリドマ

サリドマイドを合成展開したレナリドミド、ポイドがどのような細胞内作用機序を持つ薬剤なマリドミドらのCRBNとの結合様式を明らかにす

図1

30RNAポリメラーゼIIの転写伸長停止とその解除機構の解明

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

ると共に、それらが細胞内タンパク質のユビキ分解するdBET6は、これまで知られるBET阻害剤

チン化を通して抗がん作用、免疫調整を行う物

JQ1よりも高い薬効を示し、MYC遺伝子増幅を認質群（Immunomoduratory drug: IMiDs）であるこ

めるがん種などへの臨床応用が期待される。

とを示した。

このように、独自の優れた技術開発が、広くさらにこれら知見を発展させて、CRBNに結合

医療にインパクトを与える半田教授の講演は、する化合物をデザインすることで、任意のタンパ

極めてインパクトの高いものであり、まさに本ク質をユビキチン化し分解する手法を開発した

学術集会の基調講演を飾るにふさわしいもので（図2）。CRBN-based PROTACs（proteolysis target-あった。満員の聴衆と、講演後の半田教授へのing chimeras）と呼ばれる本法は、従来untargetable

質問者の列の長さが、本学会会員の関心の高さ

targetsと考えられていた転写因子などを標的とすを表していた。あらためて御講演をいただいた

ることも可能で、例えばBRD2, 3, 4を標的として半田教授に感謝申し上げる。

図2

August, 2018

CRBN-based PROTACsの開発

日本がん分子標的治療学会

31基調講演2

基演

成人T細胞白血病の分子基盤とがんの免疫回避に関わる新たなメカニズムについて
モデレーター藤田直也 （（公財）がん研究会がん化学療法センター）演小川誠司 （京都大学大学院医学研究科腫瘍生物学）

者

日本がん分子標的治療学会学術集会では例年、HTLV-1感染からATL発症までには数十年の潜伏基調講演が2つ企画されている。京都大学大学院期間があることから、ATL発症にはTaxやHBZだ

医学研究科の小川誠司教授を演者とする基調講

けではなく体細胞変異も関わると推測されてい演2は、学会2日目の午後に行われた。小川先生た。しかし、その詳細は長らく不明であった。

は、成人T細胞白血病・リンパ腫（ATL）の網羅

特にATL発症に関わるとされる幾つかの遺伝子異的なゲノム解析を元に、ATLにおける免疫回避機

常やコピー数異常は過去にも報告されていたが、構やATL発症に至る体細胞変異の解明など世界をゲノム異常の 全体像は明らかになっていなかっリードする研究成果を数多く挙げられている。

た。小川先生は次世代シーケンサー（NGS）な

免疫チェックポイント阻害剤の臨床応用がなさどを用いることで、300症例を超えるATL症例のれ、免疫チェックポイント阻害剤の顕著な臨床

全ゲノム解析、全エキソン解析、ゲノムコピー

効果が大きな注目を集める現状から、小川先生

数解析、DNAメチル化解析を実施し、それらをの講演を拝聴しようと、立ち見が出るほど講演

統 合 解 析 す る こ と で 、 T細 胞 受 容 体 か ら NF-

会場に聴講者がつめかけていた。以下に小川先

kappaBへのシグナル経路および関連するシグナ

生の講演内容を要約する。

ル伝達経路に遺伝子異常が集積していること、

小川先生の講演は、ATLとその病原ウイルスで低分子阻害剤の標的候補となる様々な遺伝子群

あるHTLV-1の発見などのこれまでの研究経緯のの体細胞変異が生じていることを見出した。特紹介から始まった。ATLとHTLV-1の発見は日本に、CCR4に関しては、C末の細胞内ドメインがで成し遂げられたものであり、この分野の研究

欠失するナンセンス変異やフレームシフト変異

では世界をリードする研究が数多くなされてきが高頻度に認められ、こうした変異はCCR4の発た。実際、ATLの発見は京大の高月教授により、現上昇に関わる機能獲得型の変異であり、この

HTLV-1の発見は京大の日沼教授により、HTLV-

ことがCCR4を標的にした抗体薬の有用性に繋が1がレトロウイルスであることとHTLV-1の全遺っていることを示された。

伝子構造の決定はがん研の吉田教授により成し

また、HTLV-1由来タンパク質／ペプチドは免遂げられたことは衆知の事実である。さらには、疫原性が高いことを考慮すると、長い潜伏期間

CCR4に対する抗体薬が世界初のATL治療薬としがあるATLは何らかの免疫抑制機構により免疫回て名市大の上田教授らと協和発酵キリンの共同避をおこなっている可能性があ る。統合遺伝子開発により上市され、50%ほどのATL患者の寛解解析の結果、約半数のATL細胞ではMHCクラスIが期待できるまでになってきている。ATLの発症のプロモーター領域に存在するCpGアイランドでは、HTLV-1にコードされるTaxやHBZなどのタメチル化が亢進していた。さらには、MHCクランパク質が重要であることが示唆されてきたが、スIに機能喪失型の遺伝子異常が見出されるととTaxが認められないATL症例も存在する。また、も に 、 イ ム ノ チ ェ ッ ク ポ イ ン ト に 関 わ る PD-

32

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

L1/CD274、PD-1/PDCD1の変異も1/4ほどの症例で見出された。よってATLは、こうした様々な機構により免疫回避を引き起こしていることが明らかとなった。
また、1/4ほどのATL症例では、PD-L1遺伝子の3-UTRに構造異常が発見されており、そうした構造異常がPD-L1の顕著な発現上昇とATLの免疫回避に貢献していることを報告していた。こうした免疫回避機構は、ATLだけでなく胃がんなどの固形がんや他の悪性リンパ腫でも認められており、免疫チェックポイント阻害剤でこの免疫回避を克服できることから、このPD-L1の発現亢
進が免疫回避に関わっていることを綺麗に示されていた。また、PD-L1遺伝子の3-UTRの構造異常は、免疫チェックポイント阻害剤の効果予測バイオマーカーとなる可能性があると強調されていた。
近年のシーケンス技術の急激な発展により、がんの発症に関わる遺伝子異常が大規模なゲノ
ム解析により同定されるようになり、さらには同定された分子を標的とした薬剤開発が進められている。また、NGSなどによるゲノム解析情報を元に治療方針を決定するといった、ゲノム
医療の実用化が秒読みとなっている。小川先生
は、こうした「ゲノム解析技術の革新によるがん治療のパラダイムシフト」がすぐ目の前に迫っていることを強調して話されており、近い将来のがん医療変革を期待させる素晴らしい講演であった。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

33

Year in Review 1

リンパ腫のWHO新分類
モデレーター

照井

康仁 （（公財）がん研究会有明病院 血液腫瘍科
がん化学療法センター 臨床部）

演

中村直哉 （東海大学医学部 基盤診療学系病理診断学）

者

本レビューでは、2017年は発表された第4版改訂版について東海大学の中村直哉教授よりご解

11q24.1-qterのテロメア消失を示すBurkitt lymphoma with 11q aberrationが追加となった。

説いただいた。中村教授は、まずこの改訂版のT細胞リンパ腫の変更点は、血管免疫芽球性T細主な修正点に触れ、遺伝子プロファイルの記述

胞 リ ン パ 腫 を 3つ の 亜 型 の 分 類 し た こ と と 、が格段に増えたこと、mature B-cell neoplasmsやEnteropathy-associated T cell lymphoma, Type 1 andmature T- and B-cell neoplasmsに関する記述が増え

Type2を4つの亜型に分類したことである。血管免たことを指摘し、新しい疾患単位の掲載はない

疫芽球性T細胞リンパ腫は、びまん性、多彩な細ものの、（B細胞, T細胞に共通）WHO2008までは胞増生と血管増生、淡明なT細胞を特徴とし、クロナリティ（リンパ腫細胞の単クローン性）

RHOAに変異がみられることがある。今回の改訂があればリンパ腫としたが, WHO2017は「pre-で は 、 Angioimmunoblastic T-cell lymphoma,

clinical disease」はクロナリティがあってもリン

Follicular T-cell lymphoma, Nodal PTCL with TFH phe-

パ腫としない、B細胞リンパ腫では遺伝子診断がnotypeに亜型分類された。Enteropathy-associated T

必須であり、B細胞リンパ腫のその他の変更点、cell lymphomaは、小腸に好発し、腸管上皮内T細T細胞リンパ腫のEATLとAITLの変更点が大きな胞を起源とするT細胞リンパ腫Celiac病に関連する特徴であると述べた。

Type1とCeliac病に関連しないde novoに発生するB細胞リンパ腫で遺伝子診断必須な亜型として

Type2があり、1q32.2-q41, 5q34-q35.2,9q33-34の異は High grade B-cell lymphoma with MYC/常がある。2017年の改訂では、Enteropathy-associ-BCL2/BCL6-rarrangementをあげた。BCL2遺伝子

ated T cell lymphoma、Monomorphic epitheliotropic

転座（再構成）とMYC遺伝子転座（再構成）を

intestinal T-cell lymphoma、Intestinal T-cell lymphoma,

有しDLBCLや Burkittリンパ腫に類似した像を呈nos、Indolent T-cell LPD of the GI tractに亜型分類さするリンパ腫は、通常のDLBCLに比べ予後不良

れた。Type1を真のEnteropathy-associated T cell lym-であり、2008年の第4版ではDLBCLと Burkittリン

phomaとし、Type2をMonomorphic epitheliotropic

パ腫の中間型とされていたリンパ腫を2017年のintestinal T-cell lymphomaとした。また、IELのない改訂版ではHigh grade B-cell lymphoma with MYC/

ような腸管原発のT細胞リンパ腫をIntestinal T-cell

BCL2/BCL6-rarrangementと変更されたが、このリ

lymphoma, nosとした。Enteropathy-associated T cell

ンパ腫はdouble hitよりさらに予後不良である。

lymphomaとMonomorphic epitheliotropic intestinal T-

また、濾胞性リンパ腫では、小腸濾胞性リンcell lymphomaには9q34 gainがあり、Monomorphic

パ腫が小腸の十二指腸型濾胞性リンパ腫に改めepitheliotropic intestinal T-cell lymphomaは-T細胞

られ、小児型濾胞性リンパ腫も追加された。さ由来が25%、-T細胞由来が75%になる。

らに、形態や免疫組織化学はBurkittリンパ腫とほ中村教授には自験例の病理写真を提示しながぼ同じであるが、MYC過剰発現がみられ、よりら、複雑なWHO2017改訂版のリンパ腫病理をわ

複雑な核型を有し、11q23.2-q23.3を含む増幅とかりやすく解説頂いたのが印象的であった。

34

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

Year in Review 2

がん免疫細胞療法 ―CAR-T療法の課題とは―モデレーター

木村

演

大嶺

者

晋也 （佐賀大学医学部医学科内科学講座
血液・呼吸器・腫瘍内科）
謙 （自治医科大学医学部 内科学講座血液学部門／
自治医科大学医学部 免疫遺伝子細胞治療学（タカラバイオ）講座）

ニボルマブの出現以降、がんに対する免疫療

髄腫特異的抗原として同定し、同分子を標的と法が注目されている。そして究極の免疫療法としたCARの研究成果が発表され、注目を集めてもいうべきCAR-T療法が、現実のものとなっている。標的抗原以外の新たな開発としては、きた。しかし、効果、有害事象、製造工程、コ

CARの機能を強化するためにサイトカインやケストなど大きな問題も残っている。本 Year in

モカインの発現ユニットを組み入れた

review では、 CAR-T 療法の第一人者である大嶺CAR先生に、最新の情報をお話し頂いたので、ご講が考案されている。また、健常者ドナーT細胞の演の内容を下記にまとめます。

内因性TCRをゲノム編集技術によりノックアウ

Armoredや、複数の分子を同時に標的とするCAR

キメラ抗原受容体(chimeric antigen receptor,

トした上で用いるユニバーサルCAR-Tの開発がCAR) 発現Tリンパ球を用いる遺伝子改変T細胞進められている。一方、CAR-T療法後にサイト(CAR-T) 療法は、遺伝子改変によりT細胞に腫瘍

カイン放出症候群や神経毒性による死亡例が観特異性と機能増強を付与して用いる遺伝子治療

察されており、その発症メカニズムの詳細な解である。難治性急性リンパ芽球性白血病を対象

明とマネジメント方法の確立が望まれる。

としたCD19を標的とするCAR-T療法の臨床試験

体内免疫機構への理解の深まりと遺伝子改変技

では、70〜90%の寛解率と予後を改善することを術の進歩を背景に、がん免疫細胞療法の開発が精示された。劇的な臨床効果を背景に、昨年、米

力的になされている。「本邦におけるCAR-T療法

国FDAにより同療法が承認された。2017年にはの臨床開発は端緒についたばかりであるが、産学

B-cell maturation antigen特異的CAR-T療法の難治

連携の下、その課題を克服し、この有望な治療法

性多発性骨髄腫に対する高い有効性が示された。

が迅速に多くのがん患者へ届けられることを期待

最近、本邦から活性型構造をとるintegrin 7を骨したい」と大嶺先生はご講演を結ばれた。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

35Year in Review 3

PMDAによる医薬品承認審査の最新動向2018
モデレーター西岡

安彦 （徳島大学大学院医歯薬学研究部
呼吸器・膠原病内科学分野）

演

矢守隆夫 （独立行政法人医薬品医療機器総合機構）者

Year in Review 3では、独立行政法人医薬品医調された。2016年には審査期間中央値が、PMDA

療機器総合機構（PMDA）審査センター長の矢守は311日、FDAが333日であり欧米と比較しても隆夫先生からPMDAによる医薬品承認審査の最新

既にPMDAでは非常に迅速に審査が行われる状況

動向について講演があった。日本がん分子標的にあると言える。また、条件付き早期承認制度、治療学会には、産官学の連携により、我が国に品目該当性相談制度、と先駆け審査指定制度におけるがんの分子標的治療に関する新たな創薬

ついても紹介があった。特に、先駆け審査指定に向けて研究を推進するミッションがあること制度については、通常の半分の6か月間で承認をから、新薬の審査にあたるPMDAの取り組みの理目指す制度であること、また承認品目の事例や解は学会員にとって必修項目であると言える。

指定医薬品、医療機器の事例の紹介があった。

本講演ではまずPMDAの沿革と基本的な業務に最後に、レギュラトリーサイエンス（RS）総ついて以下の紹介があった。PMDAは平成16年に合相談、戦略相談について詳しい説明があった。

設立された厚生労働省所管の非公務員型独立行

この制度は、日本発の革新的な医薬品等の創出に政法人であり、医薬品、医療機器等の審査およ向け、有望なシーズを持つ大学、ベンチャー企業

び安全対策、ならびに健康被害救済の三業務をを主な対象として、開発初期から必要な試験・治公正に遂行し、国民の健康・安全の向上に積極

験に関する指導・助言を実施する制度である。さ

的に貢献するという理念のもとに活動する、いらに2018年4月1日からRSセンターが設置されRS

わゆる医薬品の伴走者のような役割を果たしてに関わる活動を一元化し、対応の強化、効率化がいる組織である。審査チームは、品質（薬学）、図られている。また科学委員会でのアカデミアと薬理（薬理）、毒性（獣医学）、ADME（薬学）、の意見交換とその結果の公表などにも積極的に取臨床（医学）、生物統計（薬学・工学）の専門家

り組んでおり、RS戦略相談を積極的に活用してで構成され、各薬剤の効能別に、それぞれの審いただきたいとのコメントがあった。

査部が、十分な科学的データが得られているか、

PMDAの組織や活動の理解に加え、RS活動を

厳密な薬効評価が行われているか、適切な使用

通して早期からの創薬へのPMDAの積極的な関わ対象（効能・効果）と使用方法（用法・用量等）

りによるわが国発のがん分子標的治療薬の創薬が決められているか、疾病の治療や診断への貢に向けて、改めて期待が膨らむ講演であった。

献が確認されているかなどのポイントについて審査を行っている。
続いて平成29年度の主な活動の紹介として、さらなる審査の迅速化をテーマに、PMDAの人員体制の充実化が図られるとともに、徐々に欧米とのドラッグラグが解消されつつあることが強36

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

Year in Review 4細胞外小胞顆粒によるがん悪性化機構の解明と治療への応用
モデレーター矢野聖二 （金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科）

演

小坂

展慶 （国立がん研究センター研究所
分子細胞治療研究分野）者

本年度のYear in Review 4は細胞外小胞の一つの転移に関しては、がんの微小環境に存在するであるエクソソームの歴史から、エクソソーム細胞や、前転移ニッチに存在する細胞、などにによるがんの悪性化機構とそれを標的とした新がん細胞由来のエクソソームが作用することで、たながん治療法の最新情報という非常に幅広い

がん細胞に有利な環境を作り、がん細胞の転移

内容に関して、国立がん研究センター研究所のを促進していることが解説された（図1）。

小坂展慶先生にご紹介いただいた。

またエクソソームを標的としたがんの治療法のエクソソームは約100nmの細胞外に分泌される紹介として、1）がん細胞におけるエクソソーム

脂質二重膜で形成された小胞であり、新たな細の分泌機構を標的とした治療法、2）がん細胞由胞間のコミュニケーション分子として、最近注

来のエクソソーム膜上分子を標的とした治療法、目されてきた。リキッドバイオプシーの対象とをそれぞれご紹介いただいた。エクソソームの分して注目されてきたエクソソームであるが、エ泌機構は、まだその詳細がわかっていない。しかクソソームによるがんの悪性化機構に関わってし、がん細胞が正常細胞に比べてエクソソームのいることが最近明らかになってきた。特にがん分泌量が多いことからも、がん細胞特異的な分泌

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

37

機構を有している可能性が示唆されており、このがんの診断法の紹介を頂き、現在注目されてい分泌機構を解明することで、エクソソームの分泌るリキッドバイオプシーの標的として、エクソを止めることが、がんの転移抑制につながる可能

ソームが非常に魅力的であることが理解できた。

性を提示していただいた。一方、血中に分泌され本講演により、がんの悪性化機構に関わるエ

たがん細胞由来のエクソソームを、エクソソーム

クソソームの役割を理解するのに良い機会とな

膜上に存在する抗原に対する抗体を用いて中和すった。今後、エクソソームの分泌機構の詳細やることで、がんの転移が抑制可能であることも紹

エクソソーム膜上に存在するがん特異的な分子介して頂いた（図2）。

の同定により、エクソソームを標的として新た最後に、エクソソームを標的としたリキッドバ
イオプシーの展開として、すでに同定された大ながん治療法の確立が実現されることが期待される。

腸がんの診断法や、現在開発中の膵がんと膀胱

図2

がん細胞由来エクソソームを標的としたがん治療

図138

がん転移と細胞外小胞

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

Year in Review 5

消化管癌に対する分子標的治療薬
Targeted Therapy for Gastrointestinal Cancer
モデレーター吉野演辻靖 （斗南病院 腫瘍内科 化学療法センター長）

21世紀を迎えて癌に対する薬物治療は飛躍的は大きい．一方，胃癌における分子標的治療薬のに進歩した．その中心的な役割を担っているの開発は上手くいっているとは言えない．HER2陽が分子標的治療薬である．

性乳癌に対して成功を収めた種々のHER2阻害薬

者

孝之 （国立がん研究センター東病院
消化管内科 科長）

現在，大腸癌に対して保険適応のある分子標的

はtrastuzumabを除いて失敗に終わり，血管新生阻

治療薬は血管新生阻害薬：bevacizumab, ramu-

害薬も二次治療以降でのramucirumabに限られて

cirumab, aflibercept, チロシンキナーゼ阻害薬：

いる．抗EGFR抗体薬、種々の小分子化合物も不regorafenib, 抗EGFR抗体薬：cetuximab, panitu-

成功に終わった。胃癌では他癌腫と比較して腫瘍

mumabの6剤である．薬剤開発に加え，分子標的

組織内の多様性が高いことがその一因ともされて治療薬をより有効に使うためのバイオマーカーのいる．そこに免疫チェックポイント阻害薬という探索も急速に進んでいる．また，原発巣が右側と新たな潮流が生まれた．多くの癌腫に対して有効

左側ではその生物学的特性が異なることから，腫性が確認され，胃癌に対してはnivolumabが承認

瘍占拠部位に応じた薬剤の使い分けが盛んに議論されている．さらに，分子標的治療薬を含む他薬されている．分子標的治療薬，殺細胞性抗がん剤，剤との併用治療の臨床研究も盛んに行われ，分子使用する順序など，その組み合わせは数多く存在

標的治療薬の新たな可能性も見えてきた．それとし，結果として臨床現場の混乱を招くことになっ同時に，これらの薬剤を有効に使うためには，ゲた．そのような中で，2017年11月に進行癌治療にノム情報に基づいた臓器横断的な治療の確立が急

関する汎アジアのガイドラインが作成された意義務と考える．

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

39

Year in Review 6

ABLチロシンキナーゼ阻害剤長期治療のピットホール―心血管障害のマネジメント―
モデレーター

石岡千加史 （東北大学加齢医学研究所臨床腫瘍学分野）

演

薄井

者

紀子 （東京慈恵会医科大学附属第三病院
腫瘍・血液内科）

最近、がん治療に合併する心血管系障害の頻いCML細胞の根絶、2．無治療での長期コントロ

度が高くなりがん治療の日常診療で問題になっール、3．重篤な副作用の無い長期コントロール、ている。心血管系障害を来しうるがん治療には

4．病気進行がない長期生存、と述べた。

抗がん薬、放射線治療や中心静脈カテーテルな

薄井教授は、その一方で長期投与により、心どがあるが、抗がん薬の場合、高血圧、心不全、血管系合併症が問題になっていると指摘した。

静脈血栓塞栓症(VTE)、不整脈やQT延長などの伝

CMLの治療標的のABL1に関しては、第3世代の導障害など多様であり、とりわけ、多くの固形

ポナチニブはABL1のT315I耐性変異を克服しうる癌の治療に用いられている血管新生阻害薬によこと、副作用のプロファイルはABL1以外の標的

る心血管系合併症は頻度が高い。また、高齢が分子のプロファイルの違いにより発症する可能ん患者の増加とがん薬物療法の発展にともなう性があり、心血管系障害に関しては、

薬剤の種類や治療機会の増加に伴い、心血管系

FLT1(VEGFR1), FLT4(VEGFR2), PDGFRa,

合併症のマネジメントの重要性が増している。

PDGFRbに対する各薬剤の阻害活性が関連するこ学術集会3日目午前のYear in Review 6においてとを指摘した。第1世代のイマチニブは心血管系

慈恵会医科大学の薄井紀子教授により、「ABLチ

障害の発症頻度は低いが、第2世代以降の薬剤のロシンキナーゼ阻害剤長期治療のピットホー場合は注意が必要である。とりわけ第3世代のポル―心血管障害のマネジメント―」の講演があナチニブに心血管系合併症が多いのは、同薬剤った。薄井教授は、最初に慢性期の慢性骨髄性に血管新生阻害活性が他のABL-TKIと異なり血白血病(CML)の治療の進歩についてABL-TKIの有管新生にかかわる分子に対する阻害活性が強い

効性を中心に解説した。また、標 準治療としてことに起因しより一層の注意が必要である。こ選択可能な5種類のABL-TKI(イマチニブ、ニロチ

れは固形癌に広く用いられている血管新生阻害

ニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ポナチニブ)の薬（抗体薬や小分子化合物）に心血管系合併症

有効性と副作用の特徴について解説した。ABL-が多いことと類似する。今後は、固形癌におけTKIの導入により、血液学的完全寛解から細胞遺る血管新生阻害薬投与時と同じようにABL-TKI

伝学的完全寛解が得られるようになるまで治療の種類によっては、治療前評価、治療中のモ ニが進歩し、さらに長期のTKI使用により、患者のタリングや合併症発症時のマネジメントが必要

無再発生存期間と全生存期間の延長が得られるになると解説した（図）。

ようになったと解説した。また、ABL-TKIによ

最近、心血管系疾患を合併するがん患者や治り深い寛解が得られた症例の一部は一定期間投療経過中に心血管系障害を発症するがん患者が与後にABL-TKI中断して経過観察できると述べ増えている。がんと心血管系疾患は日本人の死た。その上で慢性期CMLの治療目標は、1．微小因の2大疾患であり、これらはその発症リスク因

残存病変（minimal residual disease、MRD）のな

子に加齢があり、社会の高齢化とともにこれら40Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

を併存するがん患者は益々増加すると予測される。腫瘍内科医、血液・腫瘍内科医と循環器内科医の協力が欠かせなくなっている。

図August, 2018

TKI治療時の心血管障害への対応

日本がん分子標的治療学会41シンポジウム 1

Sy p

ケミカルバイオロジーが切り拓く
がん研究・診療の未踏領域
モデレーター

清宮吉田啓之 （（公財）がん研究会 がん化学療法センター
分子生物治療研究部）
稔 （国立研究開発法人理化学研究所環境資源
科学研究センターケミカルゲノミクス研究グループ）

本シンポジウムでは、ケミカルバイオロジーーザイ）は、新しい抗がん剤標的として発見さに立脚した新たな分子創薬概念の創成とその実れた別のユビキチンリガーゼ複合体について報践例、ケミカルプローブや組織透明化試薬を駆告した。E7070（Indislam）とE7820は、エーザイ

使したがん研究・診療技術を特集し、4名のフロが創製した臨床開発中のスルホンアミド化合物

ントランナーにご登壇いただいた。

である が、その標的がCUL4-DDB1-DCAF15を含スプライシング因子の選択的分解、がんを叩く

むユビキチンリガーゼ複合体であることが突き

抗腫瘍活性物質の作用機序解明は、新たな分止められた。IndislamがDCAF15に結合すると、

子標的治療薬を開発するための原動力となる。

スプライシング因子CAPERがユビキチンリガー

例えば、基調講演1で紹介されたサリドマイドやゼ複合体により分解されることで抗腫瘍活性をレナリドマイドのような免疫調節薬（IMiDs）の発揮する（図1）。この発見は、我々に2つの重要標的分子としてユビキチンリガーゼ複合体の構なメッセージを提示している。1つは、DCAF15

成因子であるセレブロンが発見されたことによとセレブロンがともにDDB1- and CUL4-associatedり、がん治療におけるユビキチンリガーゼ複合

factor（DCAF）ファミリーの一員であることか体の重要性とセレブロンモジュレーターというら、DCAFの他のメンバーに結合する化合物を同

新たな創薬概念が生まれた。大和隆志博士（エ定すれば、別の標的タンパク質の分解を導く可Significance

IMiDs* and Anticancer Sulfonamides Promote DCAFDependent Target Protein Degradation

CK1

E7070(Indisulam)
E7820

**

E7820
*IMiDs: Immunomodulatory drugs, Thalidomide, Lenalidomide, Pomalidomide, etc.
**CAPER: U2AF-related splicing factor coactivator of activating protein-1 andestrogen receptors

図142

選択的タンパク質分解薬のケミカルバイオロジーとスプライシングモジュレーターの創薬を繋ぐJapanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

能性があることである。すなわち、DCAFというさ れ て 蛍 光 化 す る こ と を 原 理 と す る 。 gGlu-

新たな創薬標的が浮上したことになる。もう一

HMRGは各種臨床検体を用いて有用性が明らか

つは、抗がん剤標的としてのスプライシングのになったが、一方で食道がんのように、蛍光プ重要性である。すでにスプライシングを直接阻

ローブに応用できるイメージングターゲット酵

害するSF3b阻害薬は臨床試験に入っているが、素が明らかになっていない場合には蛍光プロー

がん細胞のスプライシングを制御する新たな方

ブの設計は困難となる。そこで彼らは多種切断法が現れたと言える。

配列を持つアミノペプチダーゼ検出用蛍光プロ

蛍光ライブイメージングによるがんの「見える化」

ーブライブラリーを作成してスクリーニングし確実ながん治療の1つが早期発見と外科的手術

た結果、食道がんにおいてはDPP4の活性が高いであることはいうまでもないが、目視で微小なことを見出し、これを利用して新たな食道がん

がんを完全に取り除くことは困難であり、再発用プローブの創製に成功した。蛍光プローブラの原因ともなっている。浦野泰照博士（東大・イブラリーは、新たな診断薬の開発に大きな役

院・薬／医）は、がんにおいて高発現している割を果たすことが期待される。

酵素活性に依存して蛍光を発生する新規蛍光プ

DNAの「塩基配列」を撃つ制がんケミカルツール

ローブを開発し、微小がんを迅速かつ高感度で転写因子をはじめ、酵素活性を持たない標的

検出することに成功してきた。その代表的なもの働きをいかに抑えるか。杉 山弘博士（京大・のが、多くのがんにおいて発現することが知ら院・理）らによるピロールイミダゾールポリア

れている-glutamyltranspeptidase（GG T）の酵素

ミド（PIP）は、この問題を打開する有望な化合活性を用いるgGlu-HMRGである（図2）。この蛍物である。PIPはピロールとイミダゾールの配列

光プローブは、GGTによりプローブのアミド結に応じてDNAの特定塩基配列を認識する。PIPは合が切断されると、スピロ環化した水酸化メチ

DNAのminor grooveに結合するが、これによりルローダミングリーン（HMRG）の開環が誘導

major grooveが狭くなって転写因子がアクセスで

図2
August, 2018

蛍光ライブメージングを活用した新ながん診断と治療
日本がん分子標的治療学会

43

きなくなるため、当該箇所の遺伝子発現が抑制

消して、観る？〜澄み渡る組織内に浮かぶがん細胞される。例として、SOX2結合配列を認識するPIP

光学系イメージングでは通常、組織深部の高をiPS細胞に処理すると、SOX2標的遺伝子の発現解像観察は困難である。髙橋恵生博士（東大・が抑制され、中胚葉分化が誘導された。ここで院・医）は、組織透明化試薬CUBICによってこ

さらに、Wnt標的遺伝子の発現を抑えるPIPを処の問題を克服した（図4）。本技術では、組織内理すると、心筋分化が誘導された。PIPにアルキの脂質と色素を除去し、光の屈折率を調整する

ル化剤を抱合させ、標的遺伝子を破壊することことにより、検体を透明化する。透明化されたも可能である。博士は担がんマウスモデルを用

組織はH&E染色や免疫染色することも可能であいて、ドラッガビリティの低い変異型KRASやる。解析例として、乳がんMDA-MB-231細胞のRUNXファミリーを標的としたアルキル化剤抱合

脳転移モデルでは、移植したがん細胞は血管に型PIPの治療効果（図3）を実証することに成功し沿って観察されたのに対し、腎がんOS-RC-2細胞た。一方、PIPにHDAC阻害剤やHAT活性化剤をの脳転移モデルでは、血管から離れた部位で腫抱合させると、PIPの配列に応じた遺伝子群の発瘍が形成しており、それぞれのがん細胞株の血現が増強された。この手法はHDAC阻害剤に標的

管新生能の違いを反映していることが示唆され選択性を付与するもので、様々な応用性が期待た。博士はさらに、上皮間葉転換（EMT）ががされる。複数の異なるPIPを連結することによりん細胞のextravasationに寄与することを明らかに

認識配列の特異性を向上させることもでき、本した。重要なことに、EMTはがん細胞の尾静脈法はDNAの塩基配列を標的とした有望な創薬シ投与後の肺トラップには影響を与えず、細胞のーズであると言える。

生存率を高めることで転移を成立させることを 
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Designed
PI polyamidepolyamide

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J. Clinical Investigation 127, 2815 (2017)

図3

44

PI ポリアミドによる遺伝子選択的制御薬の開発

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

突き止めた。一方、宿主細胞の可視化例として、ん細胞の転移過程や抗がん剤処理後の挙動など

リンパ管や血管の撮像に成功した。これにより、を精緻に観察しうる有用な手法であり、「百聞はがん細胞が血管の中と外のどちらにいるのか、一見に如かず」以上の新たな知見をもたらすと一細胞レベルの高解像度で正確に観察すること期待される。

もできるであろう。以上のようにCUBICは、が4;6
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図4August, 2018

組織透明化技術のがん研究へ応用

日本がん分子標的治療学会45

シンポジウム 2

がん免疫療法の今後の展開のための基礎研究

Sy p

モデレーター

畠清彦 （国際医療福祉大学医学部 血液内科/
国際医療福祉大学三田病院 悪性リンパ腫・
血液腫瘍センター/（公財）がん研究会 がん化学療法センター）西川

博嘉 （国立がん研究センター研究所 腫瘍免疫研究
分野 先端医療開発センター 免疫TR分野）

第22回日本がん分子標的治療学会学術集会の2

抗体開発までの過程では多くのがん治療を専門

日目 午前に本シンポジウム「がん免疫療法の今とする医師、研究者から十分な賛同を得られず、後の展開のための基礎研究」が行われた。海外

開発が困難を極めたが、信念により臨床応用まからのDr. Phillip Wongを含めた4名のシンポジスで進んだ経験から、新薬開発の困難さをわかり

トが、免疫チェックポイント阻害剤に代表されやすく述べられた。一方で従来のがん細胞を標るがん免疫療法の開発から、臨床応用により明的とした治療法との相違からくるがん免疫療法

らかになった問題点、今後の展開について基礎特有の問題点について指摘され、より効果的な研究者の立場から発表、討論した。

併用療法の開発の重要性、レスポンダーを層別

まず国際医療福祉大学三田病院 肉腫センター
高橋克仁先生からがん免疫療法の展開が遅れている肉腫のゲノム解析についての発表があった。

化するバイオマーカーの必要性について示された。
続いて名古屋大学大学院医学系研究科

分子発症数が少ない肉腫のゲノム解析の問題点につ細胞免疫 学

いて、癌腫と対比しつつ明快に述べられたのち、による副作用マネジメントと、それに対して用日、独、米の研究者によって進められている軟いられるステロイド剤の作用機序について発表

部肉腫の解析結果を示された。興味深いことに、があった。がん免疫療法、とりわけ免疫チェッ

非小細胞肺癌などで明らかになった遺伝子変異

クポイント阻害剤治療では、甲状腺炎、間質性の蓄積ではなく、軟部肉腫では染色体レベルで肺炎などの特徴的な自己免疫関連有害事象が認の遺伝子コピー変化を伴う変異が存在することめられる患者が存在する。これらの副作用に対を述べられた。また、BRCA2遺伝子についてもしてステロイド剤が用いられるが、抗腫瘍効果

遺伝性 乳癌では病的な意義が不明であった変異は保たれ自己免疫症状のみがコントロールされが肉腫では重要な働きをしている可能性を指摘ることを臨床医は経験しており、ステロイド剤された。

が持つ免疫抑制効果からは作用機序が不明であ次に小野薬品工業株式会社

杉山大介先生から、がん免疫療法

オンコロジー研った。これらの機序について、抗腫瘍効果を主吉田隆雄先生から免疫チェッに担うT細胞と自己免疫症状を誘発するT細胞のクポイント阻害剤の代表とも言える抗PD-1抗体

認識抗原のT細胞レセプターへの親和性強弱によについて、1992年の京都大 本庶研究室での分子り下流のシグナルが異なること、それに伴いスの同定から承認までの道のりについて発表があテロイド剤の抑制効果がそれぞれのT細胞に対しった。大きな期待を受けつつもがん免疫療法がて異なることを明快に示された。さらに、ステ

臨床応用まで至らなかった歴史、分子同定からロイド剤の適正な使用を進め、より安全ながん究開発センター

46

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

免疫療法に繋げることを求められた。
最後にMemorial Sloan Kettering Cancer Center(MSKCC)のDr. Phillip Wongからがん免疫療法開発の中心的存在であるMSKCCでのがん免疫モニ
タリングについて発表があった。センター内での臨床検体の流れから、解析プラットフォームまで幅広いデータを示され、患者検体での解析の重要性を指摘された。一方で、患者検体を解析する上での解析手法、検体保存等の標準化が必須であることも触れられ、がん免疫療法のバ
イオマーカー検索の困難さを指摘しつつ最先端のデータを述べられた。
1世紀程前にW. Coleyが免疫応答により悪性腫瘍が退縮することを見いだしてから、がん免疫研究はup and downを繰り返しながら発展を遂げてきた。その成果である免疫チェックポイント
阻害剤の臨床応用は、がん免疫研究分野を新たな局面 に導いたものの、がん免疫療法は依然として発展途上で満足のいく臨床効果が得られていない。がん免疫編集仮説で述べられる、「がんは、免疫系からの攻撃を受けにくい免疫原性の低い（自己もどきの）がん細胞を選択する（免疫選択）とともに、生体に備わっている様々な免疫抑制機構を用いて免疫系から逃避（免疫逃避）することで、生体内で増殖し臨床的「がん」となる。」という点についてゲノム、免疫、代謝を包含する包括的な研究を進め、個々の患者の免疫応答の特徴を明らかにし、個々の患者のがん微小環境に十分に配慮したImmune precision
medicineを進める必要性が改めて明らかになった
シンポジウムであった。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会47

シンポジウム 3

Sy p

肺がんの分子標的薬治療と耐性機序
モデレーター西尾和人 （近畿大学医学部 ゲノム生物学教室）

片山

量平 （（公財）がん研究会 がん化学療法センター
基礎研究部）

肺がんは今なおがんによる死亡原因の第1位でて発表があった。また、新たな取り組みとして、あり、より効果的な治療法の開発が重要な課題

スーパーコンピューター（京コンピューター）をである。手術療法による根治が期待できない進用いたin silicoのコンピューターシミュレーショ

行肺がんでは、放射線療法、薬物療法が治療法

ンなどにより薬剤と耐性変異型ALKキナーゼの親の中心となるが、2004年にEGFR遺伝子変異がド和性を精度高く計算する取り組みが紹介された。

ライバーがん遺伝子として、EGFRチロシンキナ

岩手医科大学の前門戸任博士は、EGFR変異陽ーゼ阻害薬（EGFR-TKI）の治療効果を規定する

性肺がんのEGFR-TKIによる治療の進歩と、現在因子であることが発見されたのを契機に、ALK臨床試験中のEGFR-TKIと血管新生阻害薬との併融合遺伝子に代表されるようなドライバーがん用療法や、化学療法剤との併用療法などの最新

遺伝子の相次ぐ発見と数多くの分子標的薬の開の情報について発表があった。第2相臨床試験に発が行われてきた。分子標的薬は、対応するド

おいて、血管新生阻害薬とEGFR-TKIの併用療法

ライバーがん遺伝子のある症例では顕著な腫瘍

がEGFR-TKI阻害薬単剤での治療に比べて有意に縮小効果を示すことが多いが、この分子標的治

長い無増悪生存期間が確認されているとのこと療における最大の難関として、著効後に出現すであり、第3相試験の結果が近々発表されるとのるの問題がある。本シンポジことであった。化学療法剤とEGFR-TKIの併用に

ウムでは、 肺がんの克服を目指して、免疫療法

ついても、2か月ごとに交代して治療するスケジを含む肺がんの分子標的薬治療と、それらに対ュールよりもEGF-TKIと化学療法剤を同時併用すする耐性の分子基盤、さらには克服療法の可能る方が長い奏功期間が見られたこと、さらに、性について、この分野の最前線で活躍される 5名

EGFR変異陽性肺がんに対する過去のいずれの臨の先生方に最新の研究成果を交えて講演を頂い

床試験でも見られた、EGFR-TKIを投与しても腫た。

瘍が増大してしまう初期耐性の患者が、同時併薬剤耐性がん

がん研究会がん化学療法センターの片山量平

用により見られなくなったこと、などが紹介さ博士からは、肺がんの中のALK陽性肺がんおよ

れ、こちらについても現在進行中の第3相臨床試

びEGFR変異陽性肺がんにおけるTKIへの獲得耐験の結果が近々発表されるとのことで、その結性と、耐性克服の候補となる治療法について発果が非常に期待された。また、T790M変異にも表があった。ALK陽性肺がんでは現在までにわ

有効な第3世代EGFR-TKIのOsimerinibは、2次治が国では3つ、米国では4つのALK-TKIが承認さ療以降でT790Mの陽性が確認されたEGFR変異陽

れており、現在次世代阻害薬Lorlatinibの第3相試性肺がん症例に使用されるが、今後1次治療でも験が実施されており、本発表では、重複変異を使用可能となってくる可能性があり、今後どの介した新たなTKI耐性機構として重複変異を発治療法をどの順番で使用することがより効果的

見、さらにそれらに対する治療候補薬剤についかといったことを踏まえて治療を選択していく

48

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

ことの難しさにも触れられた。

金沢大学がん進展制御研究所

腫瘍内科の竹肺がんでは、腫瘍の獲得免疫からの逃避機構

内伸司博士は、ALK陽性肺がんにおけるEMTをとして重要な役割をしている免疫チェックポイ

介した薬剤耐性機構について紹介された。竹内

ント分子PD-1/PD-L1に対する抗体薬（チェック博士らは、ALK陽性肺がん細胞株をマウスの胸ポイント阻害薬）が複数承認され、実臨床で使腔に移植し、ALK阻害薬で治療した後に得られ用されており、肺がん治療の1つの重要な柱としたALK阻害薬耐性腫瘍から、EMTが独立したて期待される治療法となってきた。国立がん研

ALK阻害薬耐性機構であること、そのEMTに関究センター

免疫TR分野の冨樫庸介博士は、現

わるメカニズムとして、マイクロRNAが中心的

在幅広く応用されている免疫チェックポイントな役割を担っていることを明らかにされていた。

阻害薬は全例で効果があるわけでなく、効果予

このEMTによる耐性は、薬剤スクリーニングか

測バイオマーカーやより効果の高い治療が求めらあるHDAC阻害剤がEMTを抑制し、ALK阻害られていることを強調され、特に腫瘍免疫にお薬再感受性化することを見出し、そのHDAC阻害

ける制御性T細胞の役割・その治療標的の可能性剤を前投与することで耐性細胞が上皮様の形質についてご自身の最新のデータを交えて紹介さに転換することも見出されていた。さらに、臨れた。

床検体においても同様に、ALK阻害薬耐性症例

国立がん研究センター研究所

細胞情報学分においてEMTの関与が示唆される症例があった

野の高阪真路博士は、まず最近のPan Cancer Atlasとのことであり、EMTを考慮したALK陽性肺がプロジェクトの終了に伴い発表された複数の論

んの治療の可能性についても紹介があった。

文に触れられるとともに、がんで見つかった

本シンポジウムでは上記5名の、肺がん研究最

様々な変異の大半が十分な意義づけができてい前線で活躍される先生方から最新のデータを交ないVUS (variant of unknown significance)であるこ

えてご講演をいただき、まだまだがんによる死とを紹介された。高阪博士らはこのVUSの生物

亡原因の1位である肺がん治療が、今後さらによ

学的臨床的意義づけをする手法として、各VUS

り効果的なものへと発展していく可能性が強く発現ベクターにバーコードを組み込み次世代シ感じられると共に、臨床と基礎が協力して研究

ーケンサーによる解析を行うことでハイスルーを推進することの重要性も強く再認識された。

プットに機能解析が可能となったMANO法を開今後益々の先生方のご活躍を祈念して結びとし発した。この手法により解析された100以上ものたい。

EGFRの変異のがん化能およびEGFR阻害薬に関する感受性を、その解析例として紹介された。
EGFR-L858R変異型陽性肺がんでは、しばしばこれらのEGFRのVUSが同時に見られるとのことであり、その場合には、第1世代EGFR-TKIへの感
受性が乏しく、共有結合型のEGFR-TKIに高感受性であるといった例も紹介され、EGFRのVUS1
つをとっても、今後ゲノム解析技術の進歩により個別化医療が進んで行く上で見逃すことのできないVUS解析の重要性を再認識させていただ
いた。現在、よりスループットを挙げた新たな解析方法を開発されているとのことで今後も益々成果が期待される。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会49

シンポジウム 4Sy p病理／分子病理の将来
モデレーター

石川雄一 （（公財）がん研究会 がん研究所 病理部）

小田義直 （九州大学大学院医学研究院 形態機能病理）（１）ゲノム異常と形態学竹内賢吾（（公財）がん研究会

がん研究所分子標的病理プロジェクト）（２）がん間質のバイオロジーと診断・治療への応用の可能性
榎本篤（名古屋大学大学院医学系研究科

腫瘍病理学）（３）統合病理・遺伝子診断システムの確立を目指して
西原

広史（慶應義塾大学医学部

腫瘍センターゲノム医療ユニット）（４）Integration of pathology/molecular pathology in clinical care of lung cancer patients
Mari Mino-Kenudson(Department of Pathology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School,
Boston, USA)（５）研究・新薬開発における病理学
桑田

50

健（国立がん研究センター東病院

病理・臨床検査科）

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

Wp

ワークショップ 1

免疫療法・抗体療法I
モデレーター伊藤薫樹 （岩手医科大学

原

隆人 （武田薬品工業株式会社
湘南リサーチセントラルオフィス）

ワークショップ1「免疫療法・抗体療法 I」では、
以下5つの演題が発表された。

臨床腫瘍学講座）

がPD-L1を高発現することを見出した。また線維細胞はCD54、CD86を高発現し、CD8陽性T細胞

近畿大学の米阪仁雄氏らは、B7-H3が腫瘍組織と共培養することで、その増殖を著しく促進すへのリンパ球浸潤を妨げ、抗PD-1治療への抵抗ることも見出した(図2)。この効果はCD54、CD86

性をもたらすことを示し、B7-H3阻害が抗PD-1治を阻害することでキャンセルされ、線維細胞は療の効果を増強する可能性を示した。

CD54、CD86を介してCD8陽性T細胞の増殖を促

抗PD-1治療は非小細胞肺癌の標準治療だが、進すると考えられた。

その抗腫瘍効果は限定的である。また、B7-H3は東北大学の笠原佑記氏らは、FcRIIBを介して

B7-familyに属すが、その機能は不明である。米

内因性抗 体が免疫抑制性の腫瘍微小環境形成に阪氏らは、B7-H3が非小細胞肺癌における抗PD-1

関与している可能性を示し、FcRIIBが治療標的治療の効果に及ぼす影響とその機序について検となる可能性を示した。

討した。非小細胞肺癌82例における腫瘍組織で免疫細胞のIgG抗体受容体であるFc受容体は活のB7-H3の発現を免疫組織染色法で評価し、75%性化型と抑制性の二種類に大別される(図3)。笠で発現を認めた。B7-H3陽性例は陰性例に比べ抗原氏らは腫瘍免疫における内因性抗体の関与を

PD-1治療の無増悪生存期間が有意に不良であり、明らかにするためにFc受容体のノックアウトマ

腫瘍組織ではリンパ球浸潤に乏しかった。次にウスを用いて検討を行った。複数のタイプのFc

同種腫瘍細胞移植マウスを用いてB7-H3の機能を受容体ノックアウトマウスを用いて野生型マウ評価した。抗B7-H3抗体によるB7-H3阻害は、腫瘍組織へのリンパ球浸潤を促し、腫瘍の増大を妨げた。また抗B7-H3抗体と抗PD-L1抗体の併用
治療は、これらの単剤治療に比べ強い抗腫瘍効果を示した（図1）。
徳島大学の荻野広和氏らは、骨髄由来線維細胞がPD-L1を高発現し、免疫チェックポイント阻害薬の標的となり抗腫瘍免疫応答を促進する働きをもつ可能性を示した。
線維細胞とは骨髄系の表面マーカーと細胞外基質産生能を併せ持つ細胞であり、発表者らは以前線維細胞が腫瘍局所へ浸潤しFGF-2を発現することで血管新生阻害薬の耐性化を誘導することを報告している。今回荻野氏らは、線維細胞
August, 2018

図1

pan-02細胞移植マウスモデル試験における抗B7-H3抗体の効果

日本がん分子標的治療学会

51

図2

CD54、CD86を介した線維細胞によるCD8陽性T細胞の増殖促進

Fc受容体は2種類に大別される李氏らの研究室で単離・同定したVASH2は、胎生期に発現するが出生後の正常組織では発現は認められず、がん化に伴ってがん細胞で発現上昇し、そのノックダウンによって腫瘍の発育が顕著に抑制されること、またVASH2は腫瘍血管新生を促進するだけでなく、がん細胞の上皮
間葉転換やがん随伴線維芽細胞の増勢にも関与することが明らかになりつつあり、がん治療の

図3活性化型と抑制性のFc受容体

新たな分子標的としての期待が高まっている。
そこで、VASH2に対する抗体産生を惹起するワ
クチン療法開発を目指し、VASH2のアミノ酸配スとの比較を行ったところ、抑制性受容体であるFcRIIBのノックアウトマウスにおいて腫瘍増大が有意に抑制されていた。免疫学的な検討よりこのFcRIIBノックアウトマウスでは腫瘍特異的T細胞や腫瘍特異的抗体が増加しており、また腫瘍内に浸潤している免疫細胞も増加している
ことが明らかとなった。
東北大学の李殷瑞氏らはVasohibin-2（VASH2）を分子標的とするペプチドワクチンが次世代型抗体療法としてがん治療の有望な手法となる可能性を示した。

52

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

列からヒトとマウスに共通で、MHC class

2 epi-

topeと推定される部分のペプチドを合成し、抗体生産用キャリアー蛋白の Keyhole limpet hemocyanin (KLH)と結合してワクチンを製作した。 ワ
ク チ ン を C57BL6マ ウ ス に 注 射 し て 4週 間 後 、VASH2に対抗する抗体産生をELISAを用いて確認した後、Lewis肺がん(LLC)細胞を皮下移植したところ、顕著な抗腫瘍効果とがん細胞の上皮
間葉移行（EMT）の抑制効果が確認された。また、LLC細胞の実験的転移モデルにおいても顕著な転移抑制効果が確認された。

News Letter No.22-2

協和発酵キリン株式会社の三重元弥氏らはユ

び機能亢進作用を有し、この作用は抗CCR4抗体

ニークな阻害様式を有する選択的かつ強力な新モガムリズマブの添加により増強する。

規IDO1阻害剤KHK2455を創製し、抗腫瘍免疫薬

KHK2455は低分子経口薬であり、単回経口投与として期待できることを示した。

したマウスおよびサルにおいて良好な体内動態

IDO1はがん細胞や樹状細胞に発現し、腫瘍微を示し、持続したIDO1活性の抑制を示した。マ小環境においてがんの免疫逃避に関与すると考ウスメラノーマ進行がんにおいてKHK2455と抗えられている。KHK2455は強制発現細胞においCTLA-4抗体の併用は強力な抗腫瘍効果を示したてIDO1のみを選択的に抑制し、がん細胞やヒト（図5）。

全 血 に お い て IDO1活 性 を 強 力 に 抑 制 し た 。

いずれの発表も臨床への展開を視野にいれた

KHK2455はIDO1タンパクのヘム結合部位、基質

研究内容であり、今後、これらの分野がより発結合部位の両者を占有することより、選択的か展し日本発の新薬創製につながることが期待さ

つ強力にIDO1を不活性化するユニークな阻害様れる。

式を有する（図5）。KHK2455はT細胞の増殖およ

図4

August, 2018

VASH2ペプチドワクチンによる抗腫瘍作用

日本がん分子標的治療学会

53

図5

54

新規IDO1阻害剤KHK2455の阻害様式と抗腫瘍効果

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

Workshop

ワークショップ 2

ゲノム・エピゲノム/miRNA
モデレーター赤尾

幸博 （岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科）

末岡榮三朗 （佐賀大学医学部臨床検査医学講座）

次世代シークエンサーをはじめとする遺伝子(MDS)の治療について、新規経口DNAメチル化

解析の技術進歩は、詳細な発がんにおける分子酵素阻害剤OR-21の抗腫瘍効果について紹介し機構を明らかにするとともに、一方で治療の分た。OR-21はMDS細胞株MDS-Lに対し、濃度依

子標的は益々多様化している。本ワークショッ

存的に細胞増殖抑制効果、アポトーシス誘導効

プでは「ゲノム・エピゲノム/miRNA」を標的と果を示し、DNMTl蛋白、メチル化シトシンを減した基礎的検討について多彩な発表が行われた。

少させた。また、MDS-LのCDllbの蛋白発現量が国立がん研究センター研究所造血器腫瘍研究

著明に上昇しMDS-Lの分化を誘導することも示

分野の中川亮らは、軟骨肉腫の約半数に認めら唆された（図1）。

れるIDH変異に注目し、変異型IDH阻害剤の軟骨

MicroRNA (miRNA)は遺伝子発現の翻訳を制御肉腫に対する抗腫瘍効果について検討した。変す る 機 能 的 な RNA分 子 で あ り 、 が ん 細 胞 は異型IDHl阻害剤は、IDH変異株で高値であった

miRNA の成熟化を介してがん遺伝子・がん抑制

2HG値を著明に低下させ、それに伴い腫瘍の増殖

遺伝子の発現を有利に制御している。その機構

をin vitro及びin vivoのいずれにおいても有意に抑によってTumor-suppressor miRNA (TS-miRNA)が制した。RNA-seqを用いたpathway解析やChlP-

down-regulationされ、がん関連遺伝子の発現が調qPCR の結果からも、変異型IDHl阻害剤が2HGを節されている。岐阜大学連合創薬医療情報研究

介したヒストンのメチル化異常を解除し、それ科創薬専攻の杉戸信彦、辻野拓也氏らはK-RAS

が抗腫瘍効果に繋がる機序の一つであることをを標的にするmiR-143を化学修飾することで抗癌解明した。また、IDH変異により産生される2HG活性の高い合成miR-143を開発し、RNase耐性なはオンコメタボライトである一方で、正常細胞

合成miR-143 (TS-miRNA)をがん細胞に補充する内には殆ど存在しないことからバイオマーカー

ことで詳細なRASネットワークを明らかにしたとしての有用性も示唆された。

（図2）。さらに核酸医薬としての可能性を示した。

国立がん研究センター研究所がん分子修飾制

杉戸信彦氏は横紋筋肉腫においてRASネットワー

御学分野の金子修三らは、様々なサンプル形態

クがPAX3-FOXO1融合遺伝子の上流にあること（培養細胞、凍結組織、FFPE)に対応した次世代を示し、RASネットワークを破綻させて細胞をオ型のChlP-seq及びATAC-seq法の開発について、ーファジー、アポトーシスに誘導することを示

汎用ヒト型ロボット「まほろ」を導入したChlP-した。このことはRASネットワークがドライバー

seq法の開発事例を紹介し、実用上の意義と問題となっていることを示している。辻野拓也氏は点について解説した。

高頻度にmiR-143の発現が低下している膀胱癌に佐賀大学医学部創薬科学講座の嬉野 博志らは、対して合成miR-143の膀胱内投与による坑腫瘍効

すでに臨床応用され有用性が示されているDNA

果を示した、マウスの皮下および同所移植モデ

メチル化酵素阻害剤による骨髄異形成症候群

ルの系において著効を示した。膀胱癌においてAugust, 2018

日本がん分子標的治療学会

55

もRASネットワークがその発がん機構に深く関わっていることを示した。

図1

図2

56

KRAS/positive circuitと合成miR-143#12の標的遺伝子

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

Workshop

ワークショップ 3

キナーゼ阻害剤
モデレーター岡本勇 （九州大学病院 呼吸器科）

三嶋裕子 （（公財）がん研究会有明病院

近年の肺がん治療においてキナーゼ阻害薬の台頭は治療成績を大きく改善しており、新規治療薬の開発がますます期待されているところで血液腫瘍科）

瘍効果を増強することを細胞株、マウス皮下腫
瘍モデルで確認している。
リウ（九州大学

大学院

胸部疾患研究施設）ある。その一方で耐性株の出現が必発であり、らはEGFR遺伝子変異陽性肺がんのうちuncom-

様々な耐性株の遺伝子異常、タンパク質発現のmon mutationを含む二つの変異を有する複合変異

変化などが研究面でのターゲットとなっている。

(compound mutation)を有するものに対するEGFR-

今回本セッションでも様々な耐性機構のメカ

TKIの感受性を、EGFRにYFPを結合させ視覚的ニズムに基づく耐性克服にむけた治療方法の確にEGFR-TKIの効果を評価できるシステム、YFP-立、またはその評価方法などについて研究報告

EGFR-ICD法を用いて検討している。エルロチニが述べられた。

ブとの比較では変異の型、数により奏功濃度が西谷(岩手医科大学薬学部)らは、トポイソメラ

変化するのに対して、アファチニブでは5nM以下ーゼ阻害活性を有する海洋天然物lamellarin(Lam)の一定濃度での感受性がしめされたことを確認の化学修飾によって、T790MやC797Sといったしている。オシメルチニブでもまた同様の効果

EGFR-TKIへ の 耐 性 遺 伝 子 変 異 を 含 む 変 異 型が期待されている。

EGFRを阻害することに成功している。既知のキキョウ（がん研、化療センター、基礎部）ら

ナーゼ阻害剤と異なる骨格を有しており今後のはROS1阻害剤であるcrizotinib の感受性が低い

臨床開発への展開が期待される。

ROS1融合遺伝子を有す肺がん細胞株HCC78にお岡田(がん研、化療センター、基礎部)らは次世

いて、培養条件によりROS1阻害剤の効果を評価

代ALK阻害剤として臨床導入が見込まれているする系を確立できたことを報告している。

Lolatinibへの獲得耐性メカニズムを、ALK遺伝子

HCC78細胞の接着培養条件下ではcrizotinibのIC 50を導入されたBa/F3細胞へのランダム変異導入実が1M以上であったのに対して非接着培養条件で験や臨床検体から樹立した細胞株を用いて、複は100nM以下であることを確認し、HCC78細胞皮数の重複変異型ALKを見出した。ALK融合遺伝

下移植マウスモデルでも、crizotinibの抗腫瘍効果

子陽性非小細胞肺癌患者への治療へどのようにを確認している。crizotinib耐性変異体である

生かしていくかが注目される重要な研究である。

G2032R変異体を発現させたHCC78細胞では非接山田（京都府立医科大 大学院、呼吸器内科）

着培養、マウス皮下移植モデルいずれもcrizotinib

らはRAS-RAF変異肺がん細胞株においてHDACの有効性は確認できず、この遺伝子は獲得耐性阻害剤belinostatとMEK阻害薬trametinibの併用効

変異であることを確認している。

果について報告している。belinostat使用によりいずれも次々とおこるTKI体制化克服にむけ

MEK阻害薬の感受性規定因子である核内FOXO発

た、研究手段、臨床応用へつながる報告であり、現量増加を誘導することで、MEK阻害薬の抗腫

さらなるステップが期待される内容であった。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

57

ワークショップ 4

Workshop

細胞死/オートファジー
モデレーター

南陽介 （国立がん研究センター東病院 血液腫瘍科）

松本

陽子 （崇城大学大学院 応用生命科学専攻）

佐賀大学の小島らは、造血器腫瘍の幹細胞の京都府立大学の堀中らは、ヒト膀胱がん細胞維持に重要なBMI-1に着目し、急性骨髄性白血病に対し、FGFR阻害剤BGJ398とHDAC阻害剤OBP-(AML)とマントル細胞リンパ腫 (MCL)を対象に、801との併用は、Bimの発現増加を介した相乗的BMI-1発現阻害の与える抗腫瘍効果を検証したな細胞死誘導効果を示した（図2）。FGFR阻害剤（図1）。BMI-1発現阻害はこれらの腫瘍細胞、特とHDAC阻害剤の併用療法が膀胱がんの新たな治に未分化のがん幹細胞を含む分画で、MCL-1低療法のひとつとなる可能性が示唆された。

下とともに p53非依存性の細胞死を誘導した。

近畿大学の川島らは、レバミピドによる口腔BMI-1の基礎発現量は細胞死誘導効果と相関し粘膜細胞での抗がん剤誘導細胞死抑制機序につた。がん幹細胞が治療抵抗性の原因で、かついて検討した。レバミピドは胃粘膜保護剤としMCL-1が治療制限になるような疾患群で有効かて臨床において汎用されている薬剤である。口もしれないと報告した。

腔腫瘍患者に対する化学療法や放射線療法にお近畿大学の浅野らは、多発性骨髄腫細胞に対ける口内炎に対するレバミピドの有効性が示唆する新規薬剤bavachinによる細胞死誘導効果につされているが、詳細なメカニズムは明らかでは

いて検討した。作用機序に関して、bavachinは、なかった。レバミピドは口腔粘膜ケラチノサイ

NF-kBおよびSTAT3の活性阻害を介した細胞死誘

トの抗がん剤誘導細胞死を抑制した。細胞死誘導することが示唆された。

導のメカニズムはAkt/mTOR経路を活性化してお&'@A'6;3 (AML)89: (MCL),

p53?"':4891

BMI1=#

89.<$

AML: CD34+CD38low/ immature leukemia cells
inhibitor PTC596

BMI-1 expression

MCL: Tumor-initiating side-population (SP) cells
BMI-1

AKT

MCL-1

ARF

MDM2

Survivalp53

AML: CD34 mature leukemia cells
MCL: Non SP cells %89-7MCL1/5> BMI1=#/5%89/5*)'


2(

0

+

!



図1

58

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

図2

り、Bcl-2、Bcl-xL発現の増加およびBax、Bim発現の低下を確認した。
北海道大学の尾崎らは、細胞死のリアルタイ
ム解析をルシフェラーゼ発光のプローブを用いてin vivoイメージングで検討した。アポトーシス
はカスペース-3の活性化、ネクロプトーシスは
RIP1/RIP3結合でおのおのルシフェラーゼ発光するプローブを開発した。マウス肝細胞にプローブを導入し、Fasリガンド刺激、活性酸素刺激、
低酸素再酸素化刺激を与え、カスペース-3活性およびRIP1/RIP3結合の動的変化を観測した。細胞死のリアルタイム解析はこれまでになく、がん診断や治療に寄与する可能性が考えられる。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

59

Workshop

ワークショップ 5

バイオマーカーI
モデレーター杉尾

賢二 （大分大学医学部 呼吸器・乳腺外科学講座）

近藤

豊 （名古屋大学大学院医学系研究科 腫瘍生物学）

本ワークショップでは、開発が進むがん分子標的に行えるかの課題があるが、これらの結果は、的治療をより有効とするために必要とされるバイ扁平上皮癌におけるp63高発現による腫瘍悪性のオマーカーについての研究を発表いただいた。

獲得機序や、これを標的とする分子標的治療の群馬大学病態腫瘍薬理学の六代範氏らは、有開発に繋がると考えられる（図1）。

効な分子標的薬が少ない扁平上皮癌において新近畿大学腫瘍内科の武田真幸氏らは、非小細たなバイオマーカーと分子標的薬を探索するこ

胞肺癌におけるEGFRもしくはHER2のexon20変とを目的として、扁平上皮癌の診断マーカーで異のEGFR-TKI感受性と耐性機序に関して、206

あるNp63の結合遺伝子に着目し、がんの悪性化

例の肺癌をNGSにて解析し、HER2 exon20 inser-に関わる遺伝子STXBP4を発見した。STXBP4はtionを10例、EGFR exon20 mutationを12例に認め

APC/C複合体によるNp63のユビキチン化分解をた。EGFR exon20の変異例の5例にEGFR-TKIが投阻害してNp63の異常増加をもたらし、癌抑制遺与され、PR2例、SD2例、PD1例であり、common

伝子p53の機能を阻害する。実際に肺癌の切除標

EGFR変 異 例 よ り 奏 効 率 は 低 か っ た 。 一 方 、本を免疫組織学的に解析し、STXBP4は、予後にEGFR exon20変異5例とHER2 exon20 insertion 2例

有意な相関を認める独立予後因子であることをにnivolumabが投与され、PR1例、SD3例、PD3例明らかにした。また、STXBP4の発現に基づき次で、その奏効とPD-L1 Tumor Proportion Score

世代シーケンサにて遺伝子変動プロファイルの(TPS)との相関には乏しかった（図2）。このよう網羅的解析(RNA-seq)を行い、下流の経路としてに、EGFRないしHER2のexon20変異例でのEGFR-PDGFRの発現を制御することを見出した。標的

TKIや免疫チェックポイント阻害剤の効果は限定治療としては、STXBP4のNP63への結合が特異的であり、新たな治療開発が望まれる。

図1

60Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

図2

EGFR又はHER2 Exon 20変異陽性非小細胞肺癌の臨床的特徴

非環式レチノイド（ACR）は、肝細胞がんのあると思われる。

再発を抑制する効果をもつ。理研生命医科学研

近畿大学ゲノム生物学の高濱隆幸氏は、大腸究センターの秦咸陽氏らはACRをケミカルプロ

がん、肺がんや原発不明がん（cancer of unknownーブとして網羅的オミクス解析を行い、未分化

primary, CUP）等の固形腫瘍（105症例）のドラ

肝がん幹細胞で高発現するMYCNを同定した。

イバー遺伝子変異、遺伝子増幅、融合遺伝子等

さらにMYCNとEpCAMが肝がん幹細胞で高発現のプロファイリングを構築し解析を行った。34

しており、これらの細胞集団はACR投与により種類の遺伝子変化を検出した。解析後8/105症例

特異的に細胞死が誘導され排除されることを見は分子標的治療薬を用いた試験治療を受けた。

出した。TCGAデータベースの解析からMYCNが生涯のうちで分子標的治療を受けた固形腫瘍症

高発現する肝細胞がん症例は低発現症例と比較例群では、分子標的未使用群と比較して良い生

し有意に予後不良であり、特にMYCNの発現は存傾向を示した。また腫瘍遺伝子の網羅的解析

肝細胞がん治療後の再発と強い相関を認めた。

結果により試験治療や治験治療を受けた症例群

以上の結果から、ACRは肝細胞がん再発を抑制

は良い生存率の傾向が見られており、固形がん

し、MYCNは肝細胞がんの有用な予後予測マーにおける治療標的となる遺伝子変化を同定するカーであることを示した（図3）。肝細胞がんはことの重要性を示した（図4）。プレシジョンメ

日本で高頻度に発生するがんであり、特に多中ディシンは今後がんの標準的治療となっていく

心性に発生することや再発が問題となるが、本と考えられるが、その実例が次々と検証されて研究は新しい治療戦略を提唱 する貴重な研究でいくように感じた。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

61

図3

図4

62

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

免疫調節薬の主要な標的タンパク質として同た。DNAマイクロアレイ解析よりNCI-H929LRで定されたセレブロン（CRBN）は、ユビキチンE3は レ ナ リ ド ミ ド の 投 与 効 果 に 関 わ る CRBN・リガーゼ複合体の構成タンパク質である。レナ

IKZF1/3以外にも、アポトーシス抵抗性遺伝子なリドミド等の免疫調節薬はCRBNと結合すると、どの発現変動が確認された（図5）。今後レナリ

転写因子であるIkaros（IKZF1）あるいはAiolos

ドミド耐性MM症例に対する新たな分子標的の同（IKZF3）を認識し、その分解をひき起こすこと定が期待できることを示され、聴衆の興味をそで抗がん活性や免疫調節作用に関与する。レナ

そっていた。

リドミドは多発性骨髄腫（MM）に対して高い有分子標的薬が、がんの治療薬として確立され効性を示す。一方でレナリドミドに対する治療

た現在、より有効な症例を選択するバイオマー

抵抗性のMM症例が問題となっている。大分大学

カーの確立が求められている。それぞれの講演

微生物学講座の伊波英克氏はその機序解明を目者グループの独創性の高い工夫や試みから、そ的として、MM細胞株(NCI-H929)からレナリドミの重要性が強く感じられるワークショップであ

ド抵抗性バリアントの（NCI-H929LR）を樹立し

った。

図5

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

63

Workshop

ワークショップ 6

発がん機構・希少がんモデレーター浜本隆二 （国立がん研究センター研究所
がん分子修飾制御学分野）

関

義信 （新潟大学魚沼地域医療教育センター
血液内科）

新規がんの分子標的治療薬の創生において、発現していることに着目して、KDM4Bの白血病

がんの本態解明を深めることは必須であり、特分子病態における分子機構の解明を行った。まに発がん機構の解明は直接分子標的の探索にもず、KDM4B欠損マウス由来の 骨髄細胞に8;21転繋がり重要である。近年分子医学の発展により、

座 白 血 病 の 疾 患 責 任 融 合 遺 伝 子 RUNX1-

エピジェネティクスを含めがんを対象とした研RUNX1T1 (AML1-ETO)を導入して造血コロニー

究領域は拡大しており、またパブリックデータ

アッセイを行ったところ、対照マウス由来の細ベースも充実してきていることから、多くの情胞に遺伝子導入した場合と比較して、コロニー報からいかに真に重要な因子（分子標的）を同形成能の有意な低下が認められた。次に8;21転座

定するかが鍵となってきている。また、平成27を有するヒト白血病細胞株において、KDM4Bの年3月に厚生労働省健康局に

希少がん医療・支発現を抑制した場合細胞増殖の顕著な抑制が観援のあり方に関する検討会が設置され、今後察された。さらに網羅的遺伝子発現解析の結果、我が国おいて希少がん研究を発展させていくこ

KDM4Bの発現低下は疾患責任遺伝子RUNX1-とが求められている。その様な背景の中本ワー

RUNX1T1による標的遺伝子の発現制御を抑制す

クショップでは、5名の演者にご登壇いただき最ることが明らかとなった。これらの事から、新の成果を発表していただいた。

KDM4Bによるエピゲノム制御が、8;21転座白血病の病態に促進的に機能し、治療標的となる可近畿大学の上田らは、8;21染色体転座急性骨髄能性が示された（図1）。

性白血病でヒストン脱メチル化酵素KDM4Bが高KDM4B is highly expressed in acute myeloid leukemia associated with 8;21
chromosomal translocation

1
図1

64

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

山梨県立中央病院の高岡らは、早期胃がん31

tion mutationが起こることが推定された。

症例・進行胃がん8例のがん組織（単発33例、多大阪市立大学の奥野らは、スキルス胃がん患

発6例）を対象として、TCGA・ICGAによって同者 の 腹 水 か ら FGFR2の 発 現 を 認 め る 細 胞 株

定された高頻度の変異が見られる58遺伝子の全OCUM-14を新規樹立した。細胞株の倍加時間はエクソン解析を行った。また、ミスマッチ修復

41.3時間で、ヌードマウスにおける皮下腫瘍形成

欠損を免疫染色、マイクロサテライト不安定性

率は50%であった。OCUM-14はFGFR2、c-Met、を MSI解 析 で 評 価 し た 。 そ の 結 果 、 344例 のIGF-IIR、EGFR及びErbB2の発現を認め、また原

TCGAデータと合わせた進行胃がんのデータ解析

発腫瘍及びマウス皮下腫瘍組織にてFGFR2の高から、MSI-HighがんはRNF43遺伝子に頻発して発現を免疫染色によって確認した。さらに変異を認め、その部位は繰り返し配列であった。

OCUM-14にFGFR2阻害剤を処理したところ有意エクソン領域に繰り返し配列を有する他の遺伝に増殖が抑制された。以上の結果、新規スキル子（PTEN、TGFBR2、MLH6、AXIN2等）におい

ス胃がん細胞株OCUM-14はFGFR2シグナルをドても低頻度に変異を認めた。一方、MSSまたはライバー分子とし、スキルス胃がんの増殖進展

MSI-High早期胃がんにおいては、RNF43遺伝子機序の解明に有用な細胞株であることが示唆さの変異は認められなかった（図2）。以上の結果れた（図3）。

から、MSI-High胃がんにおいては、発生初期に千葉県がんセンターの丸らは、Kras活性型変異

ミスマッチ修復遺伝子、ことにMLH1遺伝子のアレルのコンディショナルノックインマウス由DNAメチル化による転写抑制が起き、その後エ来の子宮内膜細胞を3次元で培養し、レンチウイ

クソンに繰り返し配列を有する遺伝子座のtrunca-

ルスによる遺伝子導入後、ヌードマウス皮下に





図2



August, 2018

日本がん分子標的治療学会

65Summary We established a new scirrhous gastriccancer cell line, OCUM-14, with FGFR2
overexpression, The mRNA expression of FGFR2, c-Met,
IGF-IIR, EGFR, and ErbB2, was found in
OCUM-14 cells.
 FGFR2 overexpression is found inprimary tumor and xenograft models by
IHC.
 FGFR2 amplification is found in OCUM14 by FISH analysis.
 FGFR2 inhibitors significantly decreased
the proliferation of OCUM-14 cells.

図3

SummaryWe successfully transformed endometrial organoids through in vitro gene transduction.
Kras activation cooperated with Cdkn2a suppression or Trp53 deletion, leading to development of CS.
図4

おける腫瘍形成の有無を評価した。その結果、

産業医科大学の吉田らは、芽球性形質細胞様単独の遺伝子異常では腫瘍形成を認めなかった

樹状細胞腫瘍患者由来の初代培養細胞を用いて、が、Kras活性化とCdkn2a発現抑制でがん肉腫

ステロイド骨格を持つ抗がん剤Cucurbitacin D（UCS）が誘導された。UCSの発生頻度は子宮が(CuD)の効果を ex vivoの系で調べた。その結果、んの5%を占める希少がんであり、これまで in

CuDの処理12時間後に細胞死が誘導されることを

vivoモデルによる報告はなかった。UCSのゲノム確認した。吉田らは成人T細胞白血病（ATL）患

解析ではTP53遺伝子変異を高頻度に認める為、者に対するCuDの効果にcaspase-1の寄与を明らか

Kras活性化とTrp53欠失による発がん誘導を行っにしていた為、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍た結果、同様にUCSが誘導された（図4）。本手法

患者由来細胞にcaspase-1阻害剤を処理したところは簡便に遺伝子異常の組み合わせが評価可能で

CuDによる抗腫瘍効果は若干増強された。以上のあり、上記のように希少がんが再現された場合

結果より、抗がん剤CuDによるステロイド療法及には、発がん機構解明や新規治療法開発への応びcaspase-1阻害剤との併用療法は芽球性形質細胞用など、有用性が高いと考えられる。

様樹状細胞腫瘍に対する治療の第一選択となる可能性が示唆された。

66

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

Relative Cell Viability

Caspase-1
enhanced anti-tumor effects of
Caspase-1 enhanced anti-tumor effects of
Cucurbitacin
DD(CuD)
onBPDCN
BPDCN
Cucurbitacin(CuD) oncells cells
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0

Caspase1
inhibitor (µM)

0

5

10

CT

20

0

5

10

CuD 0.2 µM

BPDCN patient blood
Cucurbitacin D
(CuD)

20

0

5

10

20

CuD 0.5 µM

CuD Caspase I inhibitor

plasmaPBL (PBMC)
Lymphoprep
Red cells

PBL

0

5

10

20

CuD 1 µM

Culturefor 12 h

Cell viability
assay

図5
5

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

67

Workshop

ワークショップ 7

がん微小環境・血管新生・低酸素
モデレーター大谷

直子 （大阪市立大学大学院医学研究科 病態生理学）

大石智一 （公益財団法人 微生物化学研究会
微生物化学研究所 沼津支所）

がん進展において、がん微小環境は重要な役

ヒビターとして同定され、乳がん細胞を使った割を担っている。がんの増殖は、がん細胞自身

系で腫瘍抑制効果があることを報告した。

の増殖シグナルだけでなく、がん組織に存在す

UCHL1の存在が前提であるため、がん細胞でる栄養血管や間質細胞によって支えられている。

UCHL1の変異がないのか、モデレーターから質また、がん組織の中心部に近づくと低酸素状態問があった。変異の割合は不明であるが、少なに陥るが、そこではHIF-1が活性化し、がん細胞

くとも乳がん細胞の系では、UCHL1陽性細胞での増殖を助けている。このことから、がん周囲はUCHL1-HIF-1経路の抑制が効果があるとの回の微小環境を標的としたがん治療法開発も行わ答だった。

れており、がん微小環境のさらなる解明は急務である。

W7-3 微生物化学研究所・沼津支所、小野寺威
文先生より「栄養飢餓選択的細胞毒性を示す

本ワークショップでは「がん微小環境・血管

Auranofinの作用機序」。小野寺先生らは、がん組

新生・低酸素」というテーマで、興味深い5演題

織が低栄養・低酸素状態に曝されていることにの発表があった。以下に概説したい。

着目し、特に低栄養環境下で細胞毒性を示す化

W7-1 愛知県がんセンター、青木正博先生より合物を探索した。その結果、慢性関節リウマチ「 Apc変異マウスの腸管腫瘍形成におけるMyD88の治療薬として使われているAuranofin（AF）をの役割の解析」。まず、マウスの腸管由来のオル見出した。AFはチオレドキシン還元酵素（TrxR）

ガノイドを用いて、IL-1がJNK-mTORC1の経路を阻害することにより、がん細胞の抗酸化力を低を活性化を引き起こすことが報告された。また、下させる作用が知られている。実際に低栄養環境

腸管上皮細胞特異的MyD88のノックアウトマウ

下において、AFはヒト膵がん細胞に対し、細胞スを用いた解析から、免疫細胞由来ではなく腸内のTrxR活性を顕著に抑制した。それに伴った管上皮細胞のMyD88の欠失がAPC変異細胞の細抗酸化機構の破綻により活性酸素種が増大し、ア胞死を誘導することが報告された。これはポトーシスが誘導される可能性を報告した。

MyD88とAPCの組み合わせで合成致死の可能性を示す、興味深い結果であった。

W7-4 東京大学、村山貴彦先生より「がん関連
線維芽細胞由来液性因子によるがん幹細胞様細W7-2 京都大学大学院薬学研究科、李雪氷先生

胞の維持」。がん幹細胞は、がんの治療抵抗性やより「UCHL1-HIF-1経路を指向した分子標的抗再発に深く関与するが、近年その性質が周囲の癌剤開発研究」。李先生らは、UCHL1(ubiquitin

がん微小環境によって維持されていると考えら

carboxyl-terminal hydrolase L1)がHIF-1のアクチベれている。村山先生らは、がん微小環境に主にーターであることを見出しており、UCHL1-HIF-

存在するがん関連線維芽細胞(CAF)に着目して分1経路を抑制する薬剤をスクリーニングした。そ泌因子の影響を調べ、CAFから分泌される顆粒球の結果、LDN57444という化合物がUCHL1のイン

マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)や顆

68

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

粒球コロニー刺激因子(G-CSF)が乳がん細胞のがん幹細胞性維持に寄与することを報告した。
最後にW7-5 九州大学、渡公佑先生より「血管内 皮 細 胞 に お け る NDRG1は VEGF/VEGFR2/
PLC1シグナルを特異的に活性化する-腫瘍血管新生抑制の有用な標的となるか?」。渡先生らは、
細 胞 の 増 殖 や 分 化 に 関 与 す る NDRG1(N-myc
downstream regulated gene-1)のノックアウトマウ
スが野生型マウスと比較してVEGF誘導の血管新生能が有意に低下してるのに対し、FGF-2誘導の血管新生能は不変であることを、マウス角膜と大動脈リングを用いたアッセイによって見出した。この機構を検討した結果、血管内皮細胞におけるNDRG1はVEGF刺激によりPLC1と複合体を形成し、活性化VEGFR2へと移行することでPLC1を活性化し、さらに下流のERK活性を介して血管新生誘導につながることを示した。これ
らの結果から、NDRG1の抑制は腫瘍血管新生の阻害につながり、がんの有望な治療標的となる可能性を報告した。
以上のように、本ワークショップではすべての演題が新規がん分子標的治療の開発につながる可能性を有し、大変興味深いものであった。
会場での活発な質疑討論からも、この分野の注目の高さを実感できた。がんをとりまく多様な
微小環境の理解が進み、同環境を標的としたがん分子標的治療薬の開発につながることを期待したい。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

69Workshop

ワークショップ 8

がん遺伝子・がん抑制遺伝子
モデレーター片桐豊雅 （徳島大学先端酵素学研究所
ゲノム制御学分野）

和田

守正 （長崎国際大学薬学部 分子生物学研究室）

次世代シーケンス解析をはじめとしたゲノムて、高異型度卵巣漿液性がんにおいて高頻度の解析技術の革新により、がんの発生、進展にお発現低下を認め、かつ発現低下が予後不良を認いて直接的に重要な役割を担う、多くのがん遺める細胞極性制御キナーゼとして知られる

伝子、がん抑制遺伝子を含むがん関連遺伝子のMARK3遺伝子に着目し、その機能解析を行った。

異常が相次いで同定されてきている。本ワーク

MARK3の過剰発現は細胞増殖の抑制効果を認めショップでは、がん遺伝子、がん抑制遺伝子のること、また、新たな基質タンパク質として細機能解析に基づいた新たな治療薬の開発、がん

胞周期関連タンパク質CDC25Bを同定し、そのリ発症・進展機構の解明に取り組んでいる5つのグ

ン酸化部位決定することで、MARK3がCDC25B

ループにて発表が行われた。

を負に制御することを明らかにした。さらに、

京都府立医科大学の渡邉らは、ケミカルバイ

MARK3はHippo-pathwayを促進することで多種のオロジー解析を通じて、エストロゲン受容体陽ケモカインのmRNAレベルの発現を抑制すること

性乳がんの細胞増殖を抑制し、多くのがん細胞を報告し、MARK3ががんの微小環境制御にかかにおいて過剰発現が認められるがん遺伝子cyclin

わることを明らかにした。

D1の発現を抑制をするゴマ油の抽出成分のセサ

鹿児島大学の河原らは、p53の新たな活性化機

ミノールを見いだしており、その抑制の分子機構として核小体ストレス応答に着目し、p53の活構について検討した。まず、乳がん細胞におい性化を導く、核小体ストレス応答誘起薬剤の開てセサミノール結合タンパク質としてミトコン

発について検討を行った。核小体ストレス応答

ドリア内膜に局在するANT2（adenine nucleotide

を特異的に検出するレポーターシステムを開発

translocator 2）を同定した。siRNAを用いたANT 2し、それに基づいた20万もの化合物ライブラリの発現抑制はcyclin D1のmRNAレベルでの発現抑ーのスクリーングを行った。詳細な機能解析を制を認めたことから、セサミノールはミトコン

通じて、核小体ストレス応答特異的に野生型p53

ドリア内膜にてANT2の機能を阻害することで依存性の抗腫瘍効果を認め、正常細胞では抑制

cyclin D1の発現を制御していることを示唆した。

効果を認めない11種のシーズ候補化合物を同定

さらに、ANT2結合タンパク質としてtroglitazone

した。これらは、核小体ストレス応答エフェクも同定し、troglitazoneもANT2の機能阻害によっ

ター因子RPL11の発現の高いヒトリンパ腫や骨肉て、cyclin D1のmRNAレベルでの発現抑制を認め腫において高い増殖抑制効果を認めた。今後、ることを明らかにした。これらANT2機能阻害薬

p53遺伝子に変異の認めない癌腫を対象に、核小はcyclinD1過剰発現する多くのがんにおける新た体ストレスを惹起することで、野生型p53の抑制な治療薬となることが期待される。

活性を通じて腫瘍化抑制を導くことができる新国立がん研究センターの町野らは、公共のがん次世代シーケンスデータベースの解析を通じ70Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

たな治療薬となることが期待される。
九州大学の増田らは、大腸がん早期に生じる7News Letter No.22-2

番染色体短腕（7p）の増幅に注目し、7pに存在するDDX56について解析を行った。TCGA（The
Cancer Genome Atlas）データベース等により、7pコピー数増加とDDX56の発現が正に相関することを見出し、九大の大腸がん症例の解析により、発現が遠隔転移や予後等と正に相関することを
明 ら か に し た 。 次 に 、 GSEA（ Gene Set
Enrichment Analysis）により細胞周期と相関することを見出したので、RNAi法によりDDX56発現を抑制したところ、増殖能が低下すること、
WEE1とLIG4のスプライシング・バリアントが増加すること、を明らかにした。DDX56はスプラ
イシングに関与することが知られているので、今回の結果は理屈に合う。今後、WEE1とLIG4のスプライシング・バリアントが増殖阻害を引き起こすか否かなどのさらなる解析がなされ、DDX56が大腸がん早期マーカーや分子標的となることが期待される。
徳島大学の松下らは、予後不良として知られているホルモン受容体とHER2陰性のトリプルネ
ガティブ乳がん（TNBC）で、高頻度に発現更新が見られるRHBDL2遺伝子に注目した。TCGAデータベースにより、RHBDL2発現と予後との相関を見出し、TNBC細胞株でRHBDL2発現を抑制す
ると、細胞増殖、スフェロイド形成、遊走能が低下することを明らかにした。次に、ショット
ガンプロテオミクス解析によりRHBDL2結合タン
パク質を検索したところ、グルタミンの輸送に関わるSLC1A5が同定された。機能解析の結果、
RHBDL2は小胞体膜上でSLC1A5のN型糖鎖付加に関与することによってグルタミン取り込みを促進し、TNBC細胞株の増殖を促進していることが示唆された。抗RHBDL2抗体などを利用した、
新規TNBC治療薬の開発につながることが期待される。
今回の演題では、1つの分子標的の多様な機能、1つの作用薬の多彩な作用点、が明らかにされ、
ピンポイントで作用を狙う従来の分子標的薬に加え、広義の分子標的薬という概念を考える意
義があるかもしれない、と感じさせるセッションであった。
August, 2018

日本がん分子標的治療学会

71

Workshop

ワークショップ 9

がん幹細胞/不均一化
モデレーター平尾秋永

敦 （金沢大学がん進展制御研究所）
士朗 （アキュルナ株式会社）

がんの不均一性を理解することは、がんの診た。さらにsiRNAを用いて-cateninの発現を抑制

断や治療法の開発に極めて重要である。自己複した場合、CD44陽性陰性に関わらず同等な増殖

製能と多分化能を有する少数のがん細胞が存在

抑制作用が観察された。したがって、タンキラ

しており，この細胞が起源となってがん細胞をーゼ阻害剤によるCD44陽性大腸がん細胞選択的供給し，腫瘍組織全体を構成するという「がんな増殖抑制作用は、WNT/-catenin経路以外の作幹細胞モデル」は、がん不均一性の明確な説明用に起因することが示唆された。さらに、網羅として注目された。しかし、一方で、幹細胞様的な遺伝子解析の結果、幹細胞 関連因子の特定の細胞が、そうでない細胞から生まれるというに至った。本研究成果は、大腸がんの治療戦略現象も示され、がんにおいては、幹細胞特性を考える上で重要な知見となると考えられる。

（ステムネス）が動的に変化することも示されて東京大学の山崎らは、慢性骨髄単球性白血病

きた。このように、がん幹細胞に関する概念に（CMML）患者からiPS細胞を作製し、さらに血液は議論があるところであるが、様々ながん種に細胞への分化を誘導することによって、CMML

おいて、その悪性化とステムネスには明確な関の疾患モデルを構築した。このiPS由来の疾患モ連があることを示すデータは確実に蓄積されつつある。さらに、幹細胞の未分化性や自己複製を制御する分子の発現や活性は、がん細胞の増殖性、治療抵抗性、転移能など機能的にも重要であることも知られ、ステムネスに着目した研究は、分子標的治療開発に有用なアプローチであるといえる。本ワーク ショップでは、がんにおける幹細胞形質や特性に着目した研究成果に関して5題の発表があった。
がん研究会がん化療センターの張らは、ヒト大腸がんにおいてがん幹細様のCD44陽性細胞亜集団の増殖がタンキラーゼと呼ばれるポリADP
リボシル化酵素の阻害剤によって強く抑制されることを見出した（図1）。タンキラーゼ阻害剤
は-cateninの分解因子であるAxin2の細胞内での蓄積を誘導し、-catenin量の低下を誘導することが報告されているが、この反応はCD44陽性細胞
でも陰性細胞でも全く同等であることが判明し72

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

図1

大腸がん幹細胞のタンキラーゼ阻害剤感受性の分子機構
News Letter No.22-2

デルを用いて遺伝子発現解析およびDNAメチル

そこで、ドキシサイクリンによりミトコンドリ化解析を実施した結果、正常の造血幹細胞と比

ア呼吸鎖を阻害することで、小胞体スト レスを較して、CMMLにおいてSLITRK4の発現が顕著介したアポトーシスが誘導されることを見いだに高まっていること、さらに本分子がiPSからした。このことから、幹細胞特有のミトコンド

CMMLを形成する局面で重要な役割を果たしてリア機能を標的にすることにより、効果のあるいることを見いだした。このように、疾患iPSを

がん治療法の開発が可能となると考えられた

用いることにより、白血病の発生や悪性化に重（図2）。

要な因子を特定することが可能であることが判明した。

がん研究会がん化療センターの馬島らは、がん幹細胞のマーカーとして知られるCD44スプライ

九州大学の内海は、前立腺癌細胞株を対象にシング亜型(CD44v)陽性細胞を標的とする化合物

ミトコンドリア呼吸鎖と幹細胞の形質についてを探索する目的で、彼らが独自に構築したデータの成果を発表した。細胞をスフェロイド様の培ベースJFCR̲LinCAGEを用いてin silicoでの探索を養条件に置くと、ミトコンドリアの酸化的リン行った。具体的にはCD44ｖ陽性胃がん細胞株選酸化の亢進とともに、がん幹細胞様の形質、す択的なシグネチャーを取得し、これとなわち幹細胞マーカーや抗がん剤の耐性を示す

JFCR̲LinCAGE遺伝子シグネチャー群との類似性ようになり、ミトコンドリア活性が未分化性にをスコア解析することにより、CD44v陽性細胞に重要な役割を果たしていることが示唆された。

特徴的な遺伝子群の発現を低下させる化合物を同

図2

がんの幹細胞形質とミトコンドリア活性

図3 In silico 解析による胃がんCD44v陽性細胞を標的とする薬剤の探索
August, 2018

日本がん分子標的治療学会

73

定した。同定された候補化合物のうち、EGFR阻

ローン構造の遷移についての知見を得る目的で、害剤がCD44v 陽性細胞を標的とする活性を有す

異種移植マウスモデルにおいて、多色蛍光標識

る可能性が示唆され、同剤が胃がんの動物モデル

細胞或いはDNAバーコード細胞を用いて、同一においてSN38或いは5-FUに対する薬剤耐性を解

個体内の複数の骨髄領域とCTCクローン構造の解除することを明らかにした。CD44v陽性細胞は治析を実施した。その結果、複数の転移骨髄部位

療抵抗性深く関与することから、本in silicoスク間のクローンの種類および構成に高い相同性がリーニング法が治療抵抗性細胞を標的とする新た認められた（図4）。以上の結果は、MM患者のゲな薬剤の抽出に有用である可能性が示唆された。

ノム情報の解析にCTCを用いることの正当性を強がん化療センターの三嶋らは、多発性骨髄腫

く示唆しており、各種の薬剤で治療後に再発を（MM）患者の末梢循環腫瘍細胞（CTC）と、同繰り返すMMのprecision medicine開発にCTCが応時に採取された骨髄穿刺後MM検体の全エクソン用出来る可能性を示す結果であった。

解析を実施し、CTCと骨髄穿刺腫瘍のバリアント

以上のように、本ワークショップでは、幹細についての研究成果を報告した。三嶋らは、以胞という観点で、標的分子の特定やスクリーニ前の研究で、CTCと骨髄穿刺腫瘍のバリアントがングなどの最新の成果が発表された。本研究領

極めて高い相同性を示すことを報告している。

域の益々の発展が、がん医療の向上への一助と今回、MMの進行に伴う病巣の拡大時におけるクなることを期待する。

図4

74

MM患者サンプル異種移植マウスモデルにおけるクローン解析

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

Workshop

ワークショップ 10

耐性因子・感受性因子
モデレーター向田直史 （金沢大学がん進展制御研究所）

馬場

英司 （九州大学大学院医学研究院
九州連携臨床腫瘍学講座）

分子標的薬のみならず、化学療法剤において、された。

薬剤に対する耐性が、長期投与後のみならず投

乳がん全体の約10から20%を占めるtriple-nega-

与以前に起き、これが薬物治療の効果を大きく

tive乳がん（TNBC）の治療薬として、微小管重低下させている。したがって、今後の薬物治療合阻害剤であるeribulinなどが一般的に使われて法の効果の改善には、薬剤耐性過程の解明に基いる。京都大学の田中直氏は、他の微小管重合

づく、新たな治療戦略の開発が望まれている。

阻害剤であ るnocodazole・colchicineとは異なり、

本ワークショップでは、新たな治療戦略の開発

eribulin処理によってTNBC細胞株での上皮細胞接につながる、薬剤の耐性機構に関する、vitroでの着分子EpCAM発現が転写レベルで亢進すること研究から臨床検体を用いた研究までの幅広い分を報告した。さらに、TNBC細胞株のマウスへの野での研究成果が発表された。

移植モデルに対して、eribulinを投与すると、癌近年の癌ゲノミックス研究の進歩から、同一細胞においてEpCAM発現が亢進することを免疫

がん組織内の癌細胞がゲノム・レベルでhetero-

染色で確認した。一方で、EpCAM発現を抑制しgeneityを示すことが明らかとなってきている。金

た乳癌細胞株は、vitroのみならず、マウスへの接

沢 大 学 の 西 山 明 宏 氏 は erlotinibに 引 き 続 き 、

種時においても、eribulin処置によって細胞死がosimertinibにも耐性となった肺腺癌症例の耐性獲増強された。以上の結果から、EpCAMの発現亢

得機序について報告した。この症例では、L858R

進がeribulinの抗腫瘍効果を減弱させている可能陽性肺腺がんの切除9か月後に、肺内・脳・骨転性が示唆された。

移にて再発し、erlotinibの投与によって約6か月はウェルカムトラスト・サンガー研究所の遊佐

コントロールされていたが、脳転移が増悪した。

宏介氏は、CRISPR-CAS9システムを応用して、

血 漿 セ ル フ リ ー DNAの 解 析 で EGFR exon20

自身で確立したCRISPR-KOスクリーニング法を

T790M変異を新たに検出し、osimertinibによる治用いた、PTEN欠損TNBC細胞株でのPI3K阻害療を行ったにもかかわらず、投与開始1か月にて剤・AKT阻害剤の耐性・感受性機構の解析結果

多発性骨転移が増悪した。この症例の第7頸椎転について報告した。PI3K阻害剤ではINPPL1・

移巣から樹立されたosimertinib耐性細胞株の解析

INPP4A欠損によるPIP3・PIP2が蓄積する結果、

から、MET遺伝子の増幅がosimertinib耐性獲得のAKTの再活性化が起き、耐性が誘導された。一原因であることが明らかとなった。さらに、こ方AKT阻害剤に対しては、TSC1・TSC2・SKT11の患者の剖検時の検討で、L858R変異が原発巣・欠損によるmTORC1の再活性化によって、耐性が脳・頸椎・腰椎の腫瘍にて検出されたのに対し誘導された。これらの経路以外に、アポトーシて、T790M変異は腰椎から、MET遺伝子増幅はス関連遺伝子が、PI3K阻害剤・AKT阻害剤に対

脳・頸椎にのみ検出されており、同一患者におする感受性を亢進させる因子として同定された

いて転移臓器により変異が異なる可能性が実証ことも報告した。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

75

がん研究会の赤塚明宣氏は、small GTPaseの一つであるARF1の活性化抑制を介してゴルジ体機能を阻害する、新規抗がん物質M-COPAに対して耐性を示す細胞株での耐性機構について検討した。その結果、M-COPA耐性株ではARF1の活性化に関与するGEFの1つに変異が検出され、この変異を導入した細胞株はM-COPAのみならず他の既 存 の ゴ ル ジ 体 阻 害 剤 で あ る brefeldin A・
Golgicide Aに対しても耐性を示すことが明らかとなった。その一方で、他のゴルジ体阻害剤やチューブリン阻害剤には耐性を示さなかった。これらの結果から、今回検出されたGEF変異はMCOPA・brefeldin A・golgicide Aに対する耐性化に選択的に関与していると考えられた。
近畿大学の河本雄一氏らは、adriamycin耐性多発性骨髄腫細胞株RPMI8266/ADMを用いて、adriamycin耐性機構に関与するシグナル伝達経路について検討した結果を報告した。親株に比べて、耐性株ではERK1/2・Akt・NF-Bの活性化が亢進し、Bim発現が低下していた。さらにこれらのシグナル経路の阻害によってBimの発現増加が認められる一方で、Bim発現を抑制した親株がadriamycinに対して耐性を示した。以上の結果から、RPMI8266/ADM株のadriamycin耐性にはERK1/2・
Akt・NF-Bの活性化によるBimの発現低下が関与していることが示唆された。

76

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

ワークショップ 11

Workshop

バイオマーカー II ・リキッドバイオプシー
モデレーター松阪富樫

諭 （筑波大学医学医療系
臨床研究地域イノベーション学）
謙一 （ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社）

がん研有明病院血液腫瘍科の西村らは、原発

ン2鎖の特異抗体を世界で初めて樹立し、全自動性中枢神経リンパ腫において、MYD88L265Pの発光免疫測定機に本特異抗体を搭載した測定法

体細胞変異率が高いことより、びまん性大細胞を確立した。2単鎖が早期肝癌（ステージI）血型B細胞リンパ腫（DLBCL）の中枢神経再発の予清で健常人のそれと比較して有意に発現亢進す

後指標として、MYD88L265P変異に注目して解ることを報告した。2単鎖は早期肝癌診断の有用析を行い、MYD88 L265P変異がDLBCLの中枢神

な指標となることが示唆され、他の癌腫を含め経再発に重要であることを報告した。

た今後の解析が期待される。

九州大学消化器・総合外科の伊藤らは、肝細順天堂大学大学院の永田らは「転移性腎細胞

胞癌におけるリンパ球-単球比（LMR）に関して癌患者の血中循環腫瘍細胞におけるPD-L1発 現検討を行い、低LMR症例は悪性度と関連し予後の解析」と題して発表した。分子標的治療薬や不良であること、更にPD-L1発現症例では有意に免疫チェックポイント阻害薬による治療アルゴ

LMRが低いことを報告した。肝細胞癌の免疫療

リズムの決定においては腫瘍の分子プロファイ法におけるLMRは、有効なバイオマーカーにな

リングが重要であるが、一部の腫瘍組織のみをるかについて今後の検討が期待される。

対象とした検査では、腫瘍の不均一性（Tumor

アボットジャパン（株）中川らは、神奈川がheterogeneity）のため適切なプロファイリングはんセンター越川らとの共同研究において、基底

難しく、また、病勢の進行や治療に伴う分子プ膜の主成分であるラミニン332を構成するラミニ

ロファイルの動的変化を経時的にモニターする

Overall survival rate(LMR)









PD-L1



LMR

LMR

August, 2018

PD-L1

LMR

(LMR)

Years after surgery

LMR
p = 0.0001
Years after surgery



LMR

p = 0.0011



Recurrence free survival rate

p = 0.0005

PD-L1 PD-L1 日本がん分子標的治療学会

77

mRCCCTCPDL1
mRCC症例のCTCにおけるPD-L1発現
Patient No 









AdnaTest
Magneticbeads
AntiEpCAM Ab

RCCCTC PDL1(172bp)

AntiHER2Ab

EXPERIONbioanalyzerSrc
"+.11?9$
Src活性依存的なエクソソームの分泌亢進         

Src*;3=

15

Csk+/+
Mock (Csk-/-)Src
Src/Csk

10

! 


5
0

 

100

Src%+>51?9#+.11?9#('200

   Src )!
+.11?9$ :,709$
684<2->/#&'+.11?9

ことは侵襲性の点で困難である。リキッドバイ

過程においてPD-L1の発現が消失した症例を示

オプシーの一つである血中循環腫瘍細胞し、モニタリングにおけるCTCの可能性について(Circulating Tumor Cell: CTC)は低侵襲であり、ま示唆した。治療効果の予測・判定にCTCが使用可

た腫瘍の不均一性の影響を受けにくいことから能であるかについて今後の検討が待たれる。

実臨床における腫瘍分子プロファイリングの材

愛知県がんセンター研究所の小根山らは「が料として期待されている。演者らは、転移性腎んシグナルによるエクソソーム 形成克進メカニ

癌患者から採取したCTCについて25例中7例(28%)

ズム」と題して発表した。エンドソーム由来のでPD-L1発現を確認し分子発現解析が可能である

細胞外分泌小胞であるエクソソームは、様々なことを示した。さらに、分子標的薬による治療

タンパク質や、mRNA、miRNAが含まれており、78Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

細胞間のコミュニケーションツールとしての役割があることが明らかとなってきた。特に、がん等の疾患ではその分泌量及び内包分子が変化することから、エクソソームの分泌制御はがんに対する新たな治療標的となる可能性が期待されている。演者らは、これまでにがん原遺伝子産物のc-Srcがエクソソーム形成制御に関与することを発見しており、さらにエクソソーム内のSrc結合たんぱく質の網羅的解析からESCRT関連タンパク質であるALIX同定し、SrcとALIXの相互作用の喪失がエクソソームの形成を著しく抑制することを示した。興味深いことに、がん化した細胞においてALIXをノックダウンすること
でがん形質が失われることを明らかにし、SrcALIXを介したエクソソーム分泌ががん形質の維持に重要である可能性を示唆した。がんにおけるエクソソーム分泌制御の解明と治療標的としての可能性に期待したい。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

79

Workshop

ワークショップ 12

がん代謝モデレーター古川

龍彦 （鹿児島大学大学院 医歯学総合研究科
分子腫瘍学）永澤

秀子 （岐阜薬科大学 創薬化学大講座 薬化学研究室）「エネルギー代謝のリプログラミング」ががん

基質のfructose 6-phospateと競合的に阻害することのホールマークとして提唱され、Warburg効果をを明らかにした。一方、PFK1ノックアウト細胞

越えたその複雑な全容の解明が進む一方で、がではCG56618の効果が認められなかったことかんの代謝を標的とする様々な治療法の開発も期ら、CG56618は細胞レベルでもPFK1の阻害を介待される。今回以下の4題が発表された。

して代謝を制御することを示した。さらに、本谷口ら（大阪医科大学）は、スプライサー遺

化合物の酸素呼吸促進作用の機構として、PFK1

伝子のPTBP1による腫瘍のエネルギー代謝調節機活性に依存してAMPKが活性化され、脂肪酸分解

構について報告した。PTBP1は種々の腫瘍で発現が亢進し、酸素消費速度が増加することを見出が亢進しており、PTBP1によって、Warburg効果した。このように、CG55618を用いてPFK1ががの成立に必須とされるピルビン酸キナーゼのス

ん細胞のWarburg効果に重要な役割を果たすこと

プライシングバリアントであるPKM2の発現が増が明かになり、新たな創薬標的候補としても注強される。PTBP1の発現抑制に関わるmicroRNA目される。

群に着目し、miR-124, -133bに焦点をあてて解析

天野ら（近畿大学）はテロメアの機能障害を行った。これらのmiRNAは、PTBP1をサイレ

ではミトコンドリアの機能不全も起こり、これンシングしてPKM2の発現を抑制することが知ららの異常は一致して老化や肝臓の線維化を促進れる。腫瘍細胞では、これらのmiRNA群の発現することに注目してテロメラーゼ欠損 (TKO) マが低下しており、その結果PTBP1の発現が亢進し、ウスを用いて解析した。テロメアの機能障害はPKM2優位となり、解糖系が亢進して増殖が促進

Sirtuin遺伝子群の発現を抑制すること、TKOマウ

されていることを明らかにした。一方、膵癌細スの肝臓におけるSirtuin遺伝子群の発現が転写や胞で、PTBP1の遺伝子サイレンシングにより腫瘍

3の増殖が抑制されることも示した。近年miRNA

段階でp53依存的に抑制されていることを示し創薬が注目されており、PTBP1関連miRNAは有た。老化やテロメアの損傷は、肝線維化を促進

望なシーズと考えられ、エネルギー代謝制御にする。実際、肝障害モデルTKOマウスでは線維よるがん治療への展開に期待が持たれる。

化が顕著に促進され たが、肝障害を誘導した

UTRを介した翻訳制御、および翻訳後修飾の小林ら（理化学研究所）は、先にWarburg効果

TKOマウスと野生型に対し、ニコチンアミドモ

制御物質を目指したライブラリースクリーニン

ノヌクレオチドを投与してSirtuin活性促進を行う

グにより見出したCG56618の作用機構解析を行っといずれのマウスにおいても肝線維化が抑制さた。本化合物は腫瘍のエネルギー代謝を解糖系

れ、ミトコンドリア関連遺伝子の発現の抑制がからミトコンドリア呼吸にシフトする効果を有回復した。以上のことから、Sirtuinの遺伝子発現する。今回、メタボローム解析等により、がテロメアの下流標的因子であり、Sirtuinを活性CG56618がホスホフルクトキナーゼ1 (PFK1)を、化させるとミトコンドリア機能が回復し、テロ

80Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

メア依存的な肝障害を予防できることを明らかにした。慢性肝障害などを含む疾患治療への展開も期待される結果である。
増井らは（東京女子医大）すでに、細胞内代謝に重要な分子であるmTOR (mammalian target of
rapamycin) 複合体の一つmTORC2が悪性脳腫瘍の代謝を活性化することを明らかにしてきた。今回mTORC2が、がん細胞のエピジェネティクス変化および細胞生存を促進する可能性について膠芽腫の臨床検体と細胞株を用いて検討して、
mTORC2がアセチル化のドナー基質であるアセチ
ルCoAの核内濃度を制御するとともに、ヒストン
アセチル化の修飾酵素であるピルビン酸脱水素
酵素 (PDH) の核内移行も制御することで、ヒストンアセチル化が促進される新規の病態を明らかにした。さらには、このヒストンアセチル化の変化を介して、鉄代謝に関連する分子の発現が亢進し、がん細胞の生存に働くことから、がん細胞においては、mTORC2を介して、糖代謝と鉄代謝の間にクロストークが存在する可能性が示され、エピジェネティクスおよび鉄代謝に介入する新たな治療法の可能性が示唆された。
上記のように本ワークショップではがんでの多彩な代謝変化の解析結果とともに、新しい治療方法の開発の方向性が示された。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

81

ワークショップ 13

Workshop

免疫療法・抗体療法II
モデレーター髙橋俊二 （（公財）がん研究会有明病院総合腫瘍科）

藤原康策 （第一三共（株）オンコロジーラボラトリー）

PD-1/PD-L1抗体はがん治療において大きなパ

喜納（ナノ医療イノベーション）らは、スタウ

ラダイムシフトをもたらした。これらの抗体によロスポリン内包エピルビシンミセル（STS/ Epi/m）る臨床での一定の成果が確認された現在、免疫療を用いたナノ治療におけるがん免疫の惹起につい法による有効性をがん治療においてさらに拡大すて報告した。STSにはMDR1阻害活性があり、こるためには、がんの微小環境を免疫・炎症の視点のためにEpiの抗がん作用に対するMDR1排出ポからより深く解明すること、さらに新たに解明さンプによる耐性化が解除され、Epiによるがん細れた知見をもとに最も適切と思われるモダリティ

胞の殺細胞効果が増強されると考えられている。

を選択して治療戦略を検討することであろう。こ一方でEpiによってがん細胞が殺傷されると様々ういった観点から、本ワークショップでは以下のなタンパクが放出されることで、樹状細胞を介し

4演題について討議が行なわれた。

た免疫を誘導すると考えられている

藤本（東大薬学系

細胞情報学）らは、腫瘍（Immunogenic cell death: ICD）。今回マウス腎臓が微小環境におけるASK1の機能とがん免疫との関ん細胞（Renca）の同所移植モデルにSTS/Epi/mを係について考察を行なった。ASK1はMAP3Kファ

投与することにより、ICDによるHSP70やHSP90

ミリーの一つであり、JNKやp38の制御を行なう

ペプチドの細胞表面への提示が促進されること、ことでアポトーシスやサイトカイン産生に深く

さらにこれによってがん細胞に対するワクチン効

関与している。今回マウス3LL-Luc細胞ならびに果が誘導され、ICD誘発後のマウスにがん細胞を

MCA205-Luc2細胞を用いたマウス尾静脈移植肺再チャレンジした際にはがん細胞の生着の有意な転移モデルを用いてASK1とがんとの関係を検討

抑制が認められることが明らかとなった。本薬剤したところ、ASK1ノックアウトマウスを用いたの抗腫瘍メカニズムとして、がんに対する直接的モデルでは肺への転移が顕著に抑制された。がな殺細胞効果に加えて免疫を介した抗がん作用のん細胞移植後の肺組織における遺伝子発現をマ寄与について示唆された。

イクロアレイによって調べたところ、ノックア

佐藤（がん研有明病院

総合腫瘍科）らは、

ウトマウスにおいてはIFNの発現亢進が認めら

PD-1/PD-L1抗体治療においてこれまで肉腫に対れ、この亢進はがん細胞移植後3時間という早期しては生存期間延長が証明されていないことかにおいても認められた。一方、上記肺転移モデ

ら、肉腫における免疫療法の可能性を検討した。

ルにおいてNK細胞を除去するとIFNの発現亢進

肉腫組織の免疫環境の解析を行なうために、がんが認められないことから、腫瘍組織内における研有明病院で採取された肉腫46症例について腫瘍

IFNの発現亢進にはNK細胞が必要であることが組織の細断後、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の培養示された。これらの結果から、ASK1の阻害によと酵素処理を伴ったFresh tumor digest（FTD）のるNK細胞を介したがん免疫の活性化を促す新た作成を行なった。得られた15例のFTDとTILとをな治療戦略が期待された。

共培養したところ、8例の培養上清中にIFNの産

82

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

生亢進が認められた。これらの結果から、肉腫にろ、びまん性胃がんにおいては他の胃がんと比おいてもTILの活性化に基づいた免疫療法の可能

較してB細胞の浸潤が顕著であり、活性化T細胞性が示唆された（表1）。現在NGSによるこれらのの割合が低いこと、マクロファージのM2/M1比

腫瘍組織の解析が進行中とのことであり、肉腫のが高いなどの特徴が明らかとなった。浸潤B細胞

組織的違いによる免疫反応性の違い、さらには免では特定の抗原受容体レパトアのクローナリテ

疫への反応性の高さを規定する因子の解明などにィが高く、腫瘍組織内においてB細胞のドミナン

向けて今後の研究の進展が期待された。

トクローンの存在が示唆された（図1）。そこで腫瘍における免疫環境の全体像を解明するた

これらドミナントクローンの配列から合成IgGをめには、腫瘍浸潤リンパ球の抗原受容体レパト作成し解析を行なったところ、これらクローン

アを包括的に解析することが重要なアプローチのうち約35%が硫酸化グリコサミノグリカンを認の一つだと考えられる。本ワークショップ最後

識することが明らかとなった。抗硫酸化グリコの演題では、加藤（東京医歯大難治疾患研ゲ

サミノグリカン抗体は in vitroにおいて胃がんを含ノム病理学）らによってびまん性胃がんにおけめた各種がん細胞に対しADCC/CDC活性非依存

る浸潤性B細胞の抗原受容体の解析と、そこから的に増殖抑制活性を示した。現在この抗体によ得られた再構築IgGによる新規治療標的がん抗原

るがん治療効果をin vivoモデルにおいて検討中との特定に関して報告された。まずTCGAの胃がんのことであり、治療効果の有無ならびにその作

症例についてCYBERSORT解析を行なったとこ

用機序について大変興味が持たれた。
表1

図１
August, 2018

がん細胞におけるB細胞レパトアの変化

佐藤靖祥先生より提供

加藤洋人先生より提供
日本がん分子標的治療学会

83Workshop

ワークショップ 14

転移・浸潤I
モデレーター

沖英次 （九州大学大学院 消化器・総合外科）

大塚雅巳 （熊本大学大学院生命科学研究部）

本セッションでは胃癌、大腸癌、乳癌などのCrb3が大腸癌の浸潤先進部、脈管侵襲巣・転移

固形癌の転移・浸潤という現象から、新しい分巣において強く発現していることが確認されて子標的を探索する検討について発表がなされた。

いる。細胞株におけるノックアウトでは移動性

これら発表はまだ前臨床の段階であり、今後治が阻害され、マウスにおける移植実験で転移形療標的として確立していくことが大いに期待さ成能の抑制が示された。

れる。

乳がんは分子標的薬という分野では、固形癌

名古屋大学の神田らは（W14-1）、胃癌の肝転でもっとも進んだ癌腫である。W14-3以降は乳が移細胞を用いて新しい分子の探索を行った。胃ん細胞を使った研究であった。理研の渡辺らは癌の肝転移の頻度は高くない。しかし肝臓に限(W14-3)、繊維芽細胞の増殖、遊走に着目した検局する転移は胃癌としては特殊な状態であり、討を行った。以前よりがん間質である繊維芽細

特定の分子標的が存在する可能がある。したが胞の増殖や遊走能は、がん細胞から分泌されるって治療標的を探索する対象となり得る。彼ら

なんらかの分子に影響されていることが示唆さは同時性胃癌肝転移のRNA sequenceデータかられていた。彼らもその点に着目し、今回は増殖得られた膜貫通型蛋白synaptotagmin 7（SYT7）因子のシグナルを伝達するアダプタータンパクを分子標的として確認するため、ノックアウトの1 つである、アレスチン1 が、がん細胞と共細胞株を作成した。細胞増殖能、遊走能、浸潤培養された繊維芽細胞の遊走に関与することを能、接着能のいずれも有意に低下しており、マ証明した。理研NPDepo化合物アレイ上の約3万のウスへの移植では皮下造腫瘍能、肝転移形成能

小分子化合物から見出したアレスチン1に結合が顕著に低下していたことが報告された。

する小分子を用いて研究を行った。アレスチン

新潟大学の飯岡（W14-2 ）らは、腺上皮に発現1の阻害は、繊維芽細胞の遊走・増殖を、がん細する一回膜貫通タンパクCrumbs 3 (Crb3)に着目し胞と共培養している場合でも単独培養時と同程た検討について発表した。上皮には内腔側と基度に抑制した。これには繊維芽細胞のコフィリ底膜に接する側、つまり極性があるが、基底膜

ンの脱リン酸化が関与していることが報告されのタンパク群がインテグリンを介してシグナルた。間質細胞の制御は、今後もがんの新しい治を送り、この極性が保たれている。悪性腫瘍で療ストラテジーとして注目される。

はこの極性が一部破綻している。腺上皮に発現

京都大学の伊藤らは（W14-4）、basal-like乳癌する一回膜貫通タンパクCrb3は、発生学上は細細胞でのインテグリン61の役割に着目 した検

胞極性の制御により上皮組織の機能的構築に必討を行っている。インテグリンは上皮間葉系転須であるとされている。彼らはこのCrb3 特異的換（EMT）に重要な分子である。特に悪性度の単クローン抗体の作製を行ったうえで、腫瘍に高い乳がんでは、インテグリンの高発現は、おける発現パターンを解析した。その結果、

EMTやがんの転移が深いつながりがあるとされ84Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

てきた。彼らは脊椎動物種間の比較ゲノム法で、インテグリン6の機能に必要なアミノ酸残基の同定を行ない、D358周囲の配列をもつペプチドを用いたインテグリンの阻害に関する検討を行った。このペプチドはbasal-like 乳癌細胞株で、移動能の低下を観察した。また、ゼブラフィッ
シュ転移解析系で転移能の低下も観察された。
新しいインテグリンの分子標的として期待される。
早稲田大学の中山らによるW14-5の発表は研究手法に関するものであった。転移株を作成する
際、尾静脈に注射し肺転移を作成、この肺転移の細胞を再度尾静脈に注射することを繰り返し、肺への高転移性をもつ細胞を作成することはよく行われる手法である。しかし、彼らは、乳がん細胞株MDA-MB-231 を用いて自然発生的な転移を模倣した同所性肺高転移株を作成した。この 高 転 移 株 に お け る Metastasis Signature
Genes(MSGs)は、尾静脈に注射する系でのMSGsとは大きく異なり、特徴的なMSGsが抽出されたことが発表された。また、遺伝子の発現相関性に着目したネットワーク解析から、ネットワー
クの中心となるhub遺伝子を抽出し、多くのhub遺伝子が乳がん臨床検体における予後不良と強く相関することを見出した。
以上のように、5演題とも大変興味深い検討結果が報告され、活発な討論が行われた。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

85

Workshop

ワークショップ 15

ケミカルバイオロジー/エピジェネティクス
モデレーター

掛谷秀昭 （京都大学大学院薬学研究科）

清水史郎 （慶應義塾大学理工学部応用化学科）

本学会では第14回学術集会から「ケミカルバ

定法として2D-DIGE とCellular Thermal Shift Assay

イオロジー」のワークショップが設けられ、今(CETSA) を組み合わせた2D-CETSAを構築した。

回もがん分子標的治療薬の候補や新たな薬剤標

大腸がん細胞に対する増殖阻害スクリーニング

的探索システムが計5演題紹介され、活発な議論により見出されたヒット化合物NPX84の標的分が交わされた。

子を2D-CETSAにより探索した結果、候補分子と慶應義塾大学の大竹らは、子嚢菌から単離さしてPKM2が予測された。NPX84がPKM2の下流れた化合物であるCytosporolide（Cytos）Aの類縁経路へ与える影響を解析したところ、解糖系へ

化合物の中で、Cytos CおよびCytos analog Aが細は影響を与えなかった一方で、-catenin, STAT3

胞増殖抑制活性を有することを報告した。またとPKM2の相互作用を阻害した。さらにNPX84処

ChemProteoBaseを用いてCytos analog Aの標的分理により、下流因子であるc-mycやcyclinD1の発子を予測した結果、 N型糖鎖修飾, Topo1, MEKを現量およびSTAT3のリン酸化が減少することを標的とする化合物などと高い類似性を示した。

見出し、2D-CETSAシステムの有用性を報告した。

Cytos analog Aがそれぞれの分子に与える影響を

佐賀大学の渡邉らは、成人T細胞白血病/リンパ評価した結果、N型糖鎖修飾には関与していなか腫 (ATL) 患者由来の細胞を用いて、網羅的なった一方で、Topo1の活性を in vitro で阻害し、DNAメチル化解析を行った。ゲノム全体では脱MEKおよびERKのリン酸化を細胞レベルで阻害

メチル化傾向にあったが、TSS200のCpGにおいしたことから、Cytos analog AがTopo1とMEKなてメチル化が亢進しており、DNA亢進領域のメ

どの多重阻害剤である可能性が報告された。

チル化の程度はATLの病態と相関していることが

国立医薬品食品衛生研究所の大岡らは、これ報告された。また、代表的なDNA脱メチル化剤

までにユビキチンリガーゼIAPと標的タンパク質であるデシタビンおよびそのプロドラッグであのリガンドをリンカーで繋いだSNIPERという低るOR-21の抗腫瘍活性を評価した結果、いずれも分子化合物の開発を行っており、様々な標的タ

ATL細胞株のアポトーシスを誘導したことから、ンパク質を特異的に分解出来ることを報告してOR-21がATLの新規治療薬として有望であることきた。今回はERに対するSNIPER(ER)のIAPリガが報告された。

ンド部位に関して様々な誘導体を合成し、複数

長浜バイオ大学の水上らは、脱メチル化酵素の強力なER分解活性を示すSNIPERを開発した。

であり抗がん剤耐性を誘導することが知られてさらにこれらのSNIPERは、ERだけでなくcIAP1

いるJARID1Aの阻害剤を探索した。32,914種の化やXIAPも分解することを見出し、これまでの合物をスクリーニングした結果、CDK4阻害剤とSNIPERよりも強い抗がん活性を示すことを報告して知られているryuvidineがヒットした。薬剤耐した。

性克服効果を評価するためにゲフィチニブ耐性

理研の永澤らは、化合物の新たな標的分子同86

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

細胞株を樹立し、その細胞株にryuvidineとゲフィ
News Letter No.22-2

チニブを共処理した結果、耐性細胞株のゲフィ
チニブ感受性が回復した。ryuvidineはTKI以外に対しても克服効果を示すことが報告されており、薬剤耐性克服剤のシード化合物としての有用性が報告された。
以上のように、本ワークショップの研究内容
は基礎的なものから臨床に近い内容まで多岐にわたっており、全て興味深い報告であった。聴衆の数が多く、発表後の質疑討論も活発に行われた。今後も新規化合物や新規がん分子標的の同定につながるような発表やより臨床を意識した発表を期待したい。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

87

Workshop

ワークショップ 16

転移・浸潤II
モデレーター杉本

芳一 （慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座）

湯浅

健 （（公財）がん研究会有明病院 泌尿器科）

がん細胞の浸潤と転移は、がんの予後に大きstatinsはRhoのプレニル化を阻害する。statinsはく影響する。近年、がんの分子生物学の進展に

p53、p21、p27の発現を増加させ、MMPsおよび伴い、がんの浸潤と転移に関与するがん細胞側VLAsの発現を低下させた。これらが、腫瘍増殖の因子および宿主側の因子に関する研究が大きおよび肺転移の抑制に関与していると考えられく進展している。本ワークショップでは、4つのた。以上より、statinsは抗悪性腫瘍薬の併用薬と演題でがんの増殖と転移を阻害する薬が紹介さして有用であると結論した。

れた。これは、分子標的治療研究ががん転移の東京大学の古川らは、血管内皮細胞に発現す抑制という実践的なフェーズに進んでいること

るASK1のがん転移における役割について検討しを示すものと思われる。

た。ASK1はMAP3Kに属するストレス応答性キナ

近畿大の武田らは、NF-Bの核移行の阻害薬でーゼであり、JNK、p38MAPKをリン酸化によりあるdimethyl fumarate（DMF）の、悪性黒色腫の制御する。内皮細胞特異的にASK1を欠損したマ増殖および転移に対する影響について検討した。

ウスでは、血管およびリンパ管の構造は正常でDMFは、in vivoで悪性黒色腫の腫瘍増殖およびあったが、B16 F10細胞またはLewis Lung細胞を転移を抑制した。DMFは、BCL-xLおよびsurvivin

尾静脈より注射した場合の実験的肺転移が低下の発現を低下させ、これが腫瘍増殖の抑制に関与していた。がん細胞は血管内皮細胞に接着したしていると考えられた。またDMFはMMP-1、inte-

のち、サイトカインの放出や血管内皮細胞の膜

grinなどの発現を低下させ、これが転移の抑制に受容体を介した刺激などを介して血管透過性を関与していると考えられた。また、DMF投与によ亢進させると考えられている。本研究では、血りマウスの生存期間が延長した。以上より、NF-

管内皮細胞のASK1のノックアウトは、がん細胞

B経路の阻害薬は、悪性黒色腫に対する新たなの血管内皮細胞に対する接着能には影響しなか治療薬として期待されると結論した。

った。また、がん細胞が誘導する血管透過性の近畿大の椿らは、statinsとdacarbazineの併用の、

亢進に も変化は見られなかった。このためASK1

悪性黒色腫の増殖および転移に対する影響につは、抗腫瘍免疫や血管新生などを介してがん転いて検討した。Fluvastatinなどのstatinsは単独で移を制御していると考察された。

高転移性悪性黒色腫細胞であるB16 BL-6の腫瘍

金沢大学の佐々木らは、ケモカインレセプタ

増殖および肺転移を抑制し、この効果はdacar-ーCCR5の阻害剤による乳がん骨転移制御についbazineとの併用で増強された。statinsとdacarbazineて検討した。マウス乳がん4T1細胞より、乳腺脂の併用投与により、腫瘍移植マウスの生存期間

肪組織への同所移植によって高率に骨転移を形の延長がみられた。statinsはHMG-CoA還元酵素

成する細胞として4T1.3細胞が樹立された。4T1.3を阻害して、低分子G-proteinのプレニル化を阻害

細胞は、4T1細胞に比べて、マウス骨髄内での増する。悪性黒色腫ではRhoが高発現しており、殖性が高いことが示された。ケモカインおよび88

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

その受容体の発現を調べたところ、4T1.3細胞ではCCL4、CCR3、CCR8などの発現が亢進していた 。 4T1.3細 胞 の 産 生 す る CCL4は 、 骨 髄 内 のCCR5発現線維芽細胞の集積とconnective tissue
growth factorの産生を誘導して、骨転移を促進す
る。CCR5ノックアウトマウスでは、4T1.3細胞の骨髄内における増殖が低下していた。4T1.3細胞を脛骨内に接種し、翌日よりマラビロクを隔日経口投与して、7日目の腫瘍の大きさを免疫染色により評価したところ、マラビロクにより骨内の腫瘍量の顕著な減少を観察した。このことか
ら、CCR5阻害薬は乳がんの骨転移に対する治療薬として期待されると結論した。
千葉大学のメイメイティらは、アミノ酸トラ
ンスポーターLAT1の阻害薬JPH203の、ヒト膀胱
がん細胞に対する効果について検討した。ヒト膀胱がん 由来5637細胞とT24細胞は、LAT1を高発現していた。これらの膀胱がん細胞をJPH203
またはsiLAT1で処理すると、細胞の増殖、浸潤、遊走が抑制された。またJPH203はERK、AKT、
p70S6Kのリン酸化を抑制し、これが抗腫瘍作用に関連すると考えられた。ヒト膀胱がんにおいてsiLAT1処理により発現が変動する遺伝子を検索したところ、最も発現の低下した遺伝子は
IGFBP-5であった。siIGFBP-5はヒト膀胱がん細胞の増殖を抑制した。このため、LAT1を抑制することによりIGFBP-5の発現が抑制され、腫瘍増殖が抑制されると考えられた。ヒトのがんにおいて、LAT1の高発現、IGFBP5の高発現は予後不良因子であることが報告されている。以上より、
LAT1阻害薬はヒト膀胱癌の治療薬として期待されると結論した。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

89

優秀演題賞・優秀ポスター賞授与される

優秀演題賞・優秀ポスター賞を選考して畠

清彦

国際医療福祉大学医学部 血液内科
国際医療福祉大学三田病院
悪性リンパ腫・血液腫瘍センター（公財）がん研究会 がん化学療法センター
優秀演題賞・優秀ポスター賞について、選考基準、件数、賞金・記念品等は、例年開催学術集会会長に任されていると伺ったので、セッションごとに点数の高い一位をmoderatorや座長の方に選択していた
だき、さらにレベルについて評価が高かった方々に優秀演題賞・優秀ポスター賞を差し上げることにした。どれもレベルが高く、原則一つのセッションから賞一つにさせていただいたことをお詫びしたい。
また残念ながら授賞式に出席出来ず、欠席された方から終了後に私宛にお詫びのメールをいただいたことも追記したい。
ポスター発表は口演に比べ簡単であると考えている方もいるかもしれないが、内容によってはポスタ
ー発表の方がゆっくりプレゼンをすることができ、より深く理解できることもある。決して優秀演題
賞・優秀ポスター賞を目指して応募しているわけではないだろうが、若い時期に発表したものが受賞の対象になるとmotivationは向上する。おそらく研究者自身は忘れずにいて、頑張り続けられる励みになるだろう。発表に対してしか表彰は行っていないが、仮にこんな賞があると面白く、発表の場の活性化につながるのではないだろうか？
1. もっとも質問を積極的にした方
2. Best presentation
3. Best poster
4. Best picture
5. Best chair
6. Best supporter
これらをどういう基準で選んでいくのかは大きな課題であるが、それを議論していくのもやはり学会
自体の活性化につながるのではないだろうか？引退の人間が勝手なことを言って、と思っていただいてもいいが、ずっと同じように続けていくだけでなく、他の学会が工夫をしているように、これまでの環境を変えていくことも大切だと思う。長田理事長には、多くの勝手な提案を快く応諾していただき、また理事会、プログラム委員会等、周囲のサポートいただいた方々に感謝している。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

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第 22 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀演題賞

次に腫瘍組織でのCD8陽性T細胞を免疫組織染色法で評価した。B7-H3陰性例では陽性例に比べ、CD8陽性T細胞の腫瘍への浸潤が亢進していることを確認した。このためB7-H3がCD8陽性T細胞を障害していることが予想され、同種腫瘍細胞
マウス移植モデルを用いて検証実験を行った。
まずB7-H3陽性腫瘍細胞Pan02をマウスに移植し、非小細胞肺癌における腫瘍免疫関連分子B7-H3による抗PD-1治療への抵抗性とその克服について

抗B7-H3抗体を投与した。その後、摘出された腫

米阪 仁雄

瘍組織についてCD8陽性T細胞の浸潤をフローサ

近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門

イトメーターで評価した。結果、抗B7-H3抗体投

この度は、第22回日本がん分子標的治療学会
学術集会におきまして優秀演題賞を賜り、大変光栄に存じます。会長の畠清彦先生をはじめ、選考委員の先生方、本学会に携われた諸先生方、
スタッフの皆様に心より感謝申し上げます。
近年、がん治療における分子標的薬の貢献は目覚ましく、とりわけ免疫治療の進歩は多くの癌種で生命予後の改善をもたらした。抗PD-1抗体治療は癌細胞の免疫逃避に関わるPD-L1と細胞障害性T細胞上のPD-1の結合を阻害する抗体薬物
で、非小細胞肺癌で従来の治療薬を上回る成績を示した。しかし同薬の治療効果は一部の非小細胞肺癌症例でのみ認められる。B7-H3は免疫関連遺伝子で、種々の腫瘍組織での高発現が報告されているが、その腫瘍免疫に及ぼす影響は未だ解明されていない。本研究ではB7-H3の抗PD-1
治療に及ぼす影響およびその機序について検討を行った。
始めに非小細胞肺癌82例においてB7-H3の発現を免疫組織染色法で評価し、その発現と臨床的与例ではコントロールに比べ、有意に多くのCD8陽性T細胞の浸潤を認めた。
最後に同マウスモデルを用いて抗B7-H3抗体と抗PD-L1抗体の併用治療を行った。いずれの抗体も単剤では腫瘍の増大抑制効果は、限定的であった。しかし両抗体を併用することで顕著に腫瘍増大を抑制し、かつ長期間に渡り効果が持続した。
以上の結果より、B7-H3が細胞障害性T細胞の腫瘍浸潤を阻害することで抗PD-1治療の抗腫瘍効果を妨げていると考えられた。また抗B7-H3抗体が抗PD-1/PD-L1治療の効果を高める可能性が示唆される。
最後に、本研究は本学の免疫学教室の高村先生、宮澤教授との共同研究である。小生どもの臨床系教室と基礎系教室が力を合わせて双方の強みを生かした研究であった。また腫瘍組織をご提供頂いた患者様、そのご家族、また関連病院の先生方にこの場をお借りし心より感謝申し上げます。

背景の関連を調べた。およそ75%の腫瘍で発現を認め、そして興味深いことにB7-H3陽性症例では陰性症例に比べ抗PD-1抗体治療の無増悪生存期間が有意に不良であった。対照的に、PD-L1発現が強陽性症例ではその他の症例に比べ無増悪生
存期間は良好であった。このためB7-H3とPD-L1の発現は逆相関していることを予想したが、両者には関係性を認めなかった。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

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W3

第 22 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀演題賞の下、依頼された化合物についてキナーゼ阻害
活性を評価しました。長崎大学の岩尾正倫先生
か ら ご 依 頼 頂 き ま し た 一 群 の Lam誘 導 体 が 、EGFR T790Mに対して阻害活性を示しました。必ずしも強い活性ではありませんでしたが、構造と活性の相関性が目に止まりました。また、
Topo阻害剤として知られるLamの構造展開によっ

トポイソメラーゼ阻害剤lamellarinの化学修飾による耐性EGFR T790M/C797S阻害剤の創製て、耐性EGFRに対するTKIに変換できる可能性

西谷 直之

も興味の対象となりました。Lamの構造変換とい岩手医科大学 薬学部 臨床薬学講座 情報薬科学分野

う課題は、支援活動の本来の目的を超える内容

この度は「第22回日本がん分子標的治療学会
学術集会 優秀演題賞」を賜り、大変光栄に存じます。学術集会会長の畠清彦先生、理事長の長田裕之先生、本学会の諸先生方に厚く御礼申し上げます。
EGFR-TKIはEGFR活性化型変異陽性の非小細胞肺がんに著効しますが、治療開始後1年程度で耐性化します。オシメルチニブは耐性変異
T790M陽性例に有効ですが、C797S変異の獲得により無効になります。現在のところ、T790M/C797S変異陽性例に有効な分子標的薬は上市されていません。今回、我々は、トポイソ
メラーゼ（Topo）阻害活性を有する海洋天然物
lamellarin（Lam） の化学修飾によって、C797Sを含む変異型EGFRを特異的に阻害するEGFR-TKIを創出できることを見出しました。
本研究は、文科省新学術領域研究「通称：がん支援」の「化学療法基盤支援活動（当時の班長：がん研究会 矢守隆夫先生）」に端を発します。
私は、班員でありました上原至雅先生のご指導であったため、支援活動とは切り離し、我々と岩尾先生たちとの共同研究が始まりました。
まず、EGFRキナーゼドメインとLam誘導体の一つであるLam Nとのドッキングシミュレーショ
ンから得られた情報を基に、LamのEGFRへの結合の強化を試みました。EGFRのATP結合ポケッ
ト外に酸性アミノ酸残基が複数存在するため、それらと相互作用する塩基性官能基を導入した
Lam誘導体を複数合成しました。中でも、Lam14
は、 in vitroで、元化合物Lam Nに比較して100倍以上のEGFR阻害活性を示しました（IC50値8.9nM）。また、細胞レベルの解析でも、Lam14はEGFR T790M/C797Sに依存したシグナル伝達や細胞増殖を抑制しました。C797S変異はオシメルチ
ニブのTKI活性を低下させますが、Lam14のTKI
活性はその影響を受けませんでした。さらに、EGFR T790M/C797Sを発現するPC-9細胞を用いたゼノグラフトモデルでもLam14による抗腫瘍効果が観察されました。本研究を通して、既に定評のあるキナゾリンやピリミジンとは異なるLam骨格をキナーゼ阻害剤の新たな基本骨格として提案しました。
本研究は岩手医科大学、長崎大学、がん研究会の共同研究であります。共同研究者の皆様、
化学療法基盤支援活動班の皆様には、この場をお借りしてお礼申し上げます。共同研究者の中でも、福田勉先生と奥裕介先生は極めて重要な貢献を果たしました。改めて感謝申し上げます。

Lamellarin

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

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第 22 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀演題賞

細胞内取り込みを促進すること、さらに、小胞体に局在することで、SLC1A5のN型糖鎖修飾の制御をすることでSLC1A5の膜移行を促進することと、多面的にSLC1A5を制御することで、近年がん細胞の増殖・進展に重要なエネルギー源獲得に重要なグルタミンをグルタミン酸に変換してATPを産生するグルタミノリシスと呼ばれる代

トリプルネガティブ乳がんの悪性化におけるRHBDL2の役割解明と創薬開発謝機構に寄与している可能性を突き止めました。

松下 洋輔

さらに、治療薬の開発の観点から、RHBDL2特異

徳島大学先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野

的抗体の開発も現在進めているところです。

この度は、「第22回日本がん分子標的治療学会
学術集会優秀演題賞」を賜り大変光栄に存じます。大会長の畠清彦先生をはじめ、選考委員の先生方ならびに本学会の関係者の皆様に心より御礼申し上げます。
本邦の女性において最も罹患率の高いがんである乳がんのうち、ホルモン受容体やHER2陰性のトリプルネガティブ乳癌 (TNBC) は異質性が高く、予後不良であり、治療標的が確立しないこ

最後になりましたが、本研究は徳島大学先端
酵素学研究所ゲノム制御学分野において、片桐豊雅教授のご指導、ご助言のもと、本課題で中心的な役割を果たしてくれた同研究室員の奥村
和正先生をはじめ、多くの研究室員の協力のもとで進められたものです。また、相互作用分子の同定にご協力をいただきました国立がん研究センター研究所尾野雅哉先生にもこの場をお借りして感謝申し上げます。

とから、未だ有効な治療薬が存在しないことからも、治療薬の開発が望まれています。本発表
では、網羅的遺伝子発現解析を通じて、TNBCにて高頻度に発現亢進を認める細胞膜に局在するタンパクをコードする RHBDL2 (Rhomboid like 2)を同定し、その機能解析によるTNBCにおける役
割解明と新規治療薬開発の可能性について報告致しました。
TCGAデータ解析において RHBDL2高発現を認めるTNBC症例は有意に予後不良であり、TNBC
細胞株における RHBDL2の発現抑制は、細胞増殖・spheroid形成・遊走能に顕著な低下を認める
一方、RHBDL2過剰発現は、それぞれにおいて有意な亢進を認め、さらに、タキサン系およびアンスラサイクリン系抗がん剤に抵抗性を示しました。これらの分子機構を解明すべく、ショッ
トガンプロテオミクス解析によるRHBDL2結合分子を探索した結果、グルタミントランスポータ
ーであるSLC1A5を同定しました。その後の詳細な 機 能 解 析 か ら 、 RHBDL2は 細 胞 膜 上 に て
SLC1A5と複合体形成することで、グルタミンのAugust, 2018

日本がん分子標的治療学会

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W15

第 22 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ま す (図 1)。 実 際 に モ デ ル 化 合 物 と し て geldanamycinを用いた2DE-CETSA解析では、gel-

優秀演題賞

danamycinの標的分子であるHSP90タンパク質の
熱安定性の上昇を見出すことに成功しました。
構築した2DE-CETSAを用いて作用機序が未知の化合物NPX84の標的タンパク質の同定を試みました。NPX84は、理研NPDepo化合物ライブラ
リーから大腸がん細胞株に対する細胞増殖阻害

新規薬剤標的分子解析システム2DE-CETSAの構築と応用作用を指標に見出した化合物です。2DE-CETSA

永澤生久子

解析により、NPX84処理によって熱安定性が低

理化学研究所 環境資源科学研究センター (CSRS)
ケミカルバイオロジー研究グループ

下するタンパク質としてピルビン酸キナーゼ

この度は、第22回日本がん分子標的治療学会学術集会優秀演題賞を賜り、大変光栄に存じます。
会長の畠清彦先生をはじめ、選考委員の先生方、
本学会の諸先生方に厚く御礼申し上げます。
学術集会では、低分子化合物の標的分子を見出すための新たな解析システムの構築について発表させていただきました。表現型スクリーニ
ングより見出された生理活性物質の標的分子の解明は、創薬研究において非常に重要なステッ
プですが、共通の正攻法が無いために多くの時間と労力を要します。我々の研究グループでは
これまでに、化合物ビーズを用いたプルダ ウン
法や、細胞形態やプロテオーム変化を基に細胞応答を解析する手法を独自に開発してきました。
本研究では、新たに、これまでとは異なる原理の解析法を開発することで、標的分子同定のさらなる迅速化と高精度化を目指しました。

(PKM) を同定しました。さらに検討を進めると、NPX84はPKM2のピルビン酸キナーゼ活性には影響 を 与 え な い 一 方 で 、 PKM2と  -catenin及 び
STAT3との相互作用を阻害することを見出しました。これらの結果より、2DE-CETSAは有用な標的分子解析ツールになり得ると考えられ、今後も様々な化合物の解析に活用していきたいと考えています。
最後になりますが、本研究は理研CSRS・ケミ
カルバイオロジー研究グループの長田裕之先生、並びに研究グループの皆様のご指導とご協力の下に行われたものであり、この場をお借りして感謝申し上げます。この度、このような栄誉ある賞を受賞できたことは、今後の研究の大きな励みになります。これを機に一層邁進してまいりますので、本学会の先生方におかれましては、
今後ともご指導・ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。

Cellular Thermal Shift Assay (CETSA) は、化合物

2DE-CETSA
2DE-CETSAの結合によるタンパク質の熱安定性変化を検出す)

る手法であり、化合物の修飾を必要とせず、煩雑な操作を伴わない点が優れています。化合物の結

(


%'"

合による標的タンパク質の熱安定性の変化は、標的タンパク質に対する抗体を用いて検出することができますが、標的が未知の場合にはこの方法は適応できません。そこで我々は、二次元電気泳動

&#


によるプロテオーム解析 (2-D DIGE) を用いて、化合物が熱安定性を変化させるタンパク質をプロ
テオームワイドに探索するシステム
CETSA

2-D DIGE

2DE-を立ち上げました。具体的には、化合



$!"

物を添加した細胞ライゼートを熱処理し、2-D
DIGEによりタンパク質を展開します。その後、
MS/MS

化合物非添加条件と比較することで、化合物処理
によって熱安定性が変化したタンパク質を見出し
94

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

 &#図1

1 2DE-CETSA &# 
2DE-CETSAによる熱安定性変動タンパク質の探索

News Letter No.22-2

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第 22 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀演題賞

促進するという仮説を立て、検証しました。
Evans blueを用いてがん細胞投与後の血管透過性を測定した結果、内皮細胞特異的にASK1を欠損したマウスとコントロール群で血管透過性に顕著な差は見られませんでした。
これまでの解析から、血管内皮細胞のASK1ががん細胞の接着、および血管外遊出を制御する

血管内皮細胞におけるASK1が肺へのがん転移を制御する可能性は低いということが判明しました。ASK1

古川 夏輝

ノックアウトマウスではWTマウスに比べて抗腫東京大学大学院薬学系研究科

瘍性の免疫が活性化していることを示唆するデ

このたびは第22回がん分子標的治療学会学術集会にて優秀演題賞を賜り、大変光栄に存じます。学会長の畠清彦先生をはじめ、本学会の諸先生方に深く御礼申し上げます。
がん転移はがんによる死亡原因の大部分を占めますが、がん転移を標的とした治療薬はほとんど存在せず、新規創薬ターゲットが必要とされています。私たちの研究室ではマウスの尾静脈からがん細胞を投与するがん転移モデルにおいてApoptosis Signal regulating Kinase 1(ASK1)ノックアウトマウスでがん転移が顕著に減弱するータが得られており、今後はがん微小環境における血管内皮細胞のASK1が抗腫瘍性免疫に与える影響を検討していく予定です。
最後に、本研究は東京大学薬学系研究科細胞情報学教室の一條秀憲先生ならびに研究室の皆様のご指導とご協力のもとに行われたものであり、この場をお借りして御礼申し上げます。また、組織免疫染色にご協力くださり、貴重なご意見を賜りました東京医科歯科大学の渡部徹郎
先生、吉松康裕先生にこの場をお借りして御礼申し上げます。

ことを明らかにしております。コンディショナ
ルノックアウトマウスを用いた解析から内皮細胞のASK1ががん転移を正に制御することが明らかとなり、私たちは血管内皮細胞におけるASK1の機能解析を通じて創薬タ ーゲットとしてのASK1の可能性を検証しております。
まず、血管内皮細胞におけるASK1ががん細胞との接着に関与する可能性を検討しました。細胞を用いた実験系でがん細胞と血管内皮細胞の接着を評価したところ、ASK1を血管内皮細胞でノックダウンしてもがん細胞との接着に差は見られませんでした。がん細胞投与後に肺で発現が亢進する主要な接着因子の発現量をqRT-PCR
法を用いて定量したところ、ASK1ノックアウト
マウスとWTマウスで顕著な差は見られず、 invivoにおいてもASK1とがん細胞接着の関与を否定するデータが得られました。
次に、血管内皮細胞におけるASK1が血管透過性を亢進させることでがん細胞の血管外遊出をAugust, 2018

日本がん分子標的治療学会

95

P2

第 22 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞のに必要なCyclinD1の発現が低下しG1期停止が観察されました。CyclinD1はWnt/カテニンシグ
ナルの標的遺伝子の一つであり、NDRG1過剰発
現によってカテニンの標的遺伝子の転写活性が低下することも見出しました。NDRG1発現を上昇させる候 補薬剤として鉄キレート剤である

NDRG1を 標 的 と し た グ リ オ ブ ラ ス ト ー マ のGSK3/AKT/S6活性制御による新規治療研究

Dp44mTを評価したところ、NDRG1発現を顕著に伊藤 寛

来のグリオブラストーマ細胞の増殖を阻害しG1

佐賀大学医学部脳神経外科学講座

期停止を誘導しました。以上の結果をもとに、この度は第22回日本がん分子標的治療学会学術集会ポスター賞を受賞することができ、大変光栄に存じます。選考委員の先生方をはじめ、本学会の諸先生方に心より深謝申し上げます。今回、私が受賞いたしました研究発表課題は「NDRG1を標的としたグリオブラストーマのGSK3/AKT/S6
活性制御による新規治療研究」です。

上昇させ、グリオブラストーマ細胞株や患者由

今後、動物治療実験を行い、NDRG1を標的としたグリオブラストーマの新しい治療法の創出に挑戦していきたいと考えております。
最後にポスター発表に際し、多くの先生方から様々な視点からの貴重なアドバイスを賜りました。今後の研究に生かすと共に、本賞受賞に恥じぬよう一層の努力をしていく所存です。

N-myc Downstream Regulated Gene 1 (NDRG1)は脳を含む様々な組織の分化に関わる遺伝子です。
NDRG1発現は様々ながん患者の生存期間と相関することが報告されており、また、これまでに我々の研究室より、様々ながん細胞でNDRG1が腫瘍増殖や血管新生、転移に関わることを報告しました。しかし、NDRG1のがん悪性進展に関わる機序は明らかとなっておりません。
グリオブラストーマは手術・放射線・化学療法を行っても予後不良な悪性脳腫瘍であり、本研究では、NDRG1のグリオブラストーマ細胞増殖に関わる機序を解明し、新しい治療標的としての有用性を示すことを目標としました。
当院のグリオブラストーマ患者のNDRG1発現率は生存期間と正に相関することを見出しました。そこでグリオブラストーマ細胞のNDRG1発
現を変化させ、細胞の増殖/生存への効果を検討しました。NDRG1発現抑制により細胞増殖が促進し、GSK3発現やAKT/S6活性が上昇しました。
この増殖促進やAKT/S6活性上昇はGSK3阻害剤
で阻害されました。また、NDRG1過剰発現により細胞増殖が低下し、GSK3発現やAKT/S6活性が低下しました。さらにG1期からS期へ移行する
96

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

P7

第 22 回日本がん分子標的治療学会学術集会

優秀ポスター賞

損マウスで見られた止血応答能低下やがん転移の減弱の表現型は、血小板並びに巨核球特異的にASK1を欠損したマウスでも観察され、血小板におけるASK1が止血応答やがん転移を正に制御することが示されました。続いて単離血小板を用いた解析から、ASK1欠損マウスの血小板は血 小 板 に お け る ASK1が ADP受 容 体 P2Y12のリン酸化を介して肺へのがん転移を制御する

ADP依存的な凝集刺激に対する応答能が低下し

神山 美樹

るP2Y12をリン酸化することが明らかになりまし東京大学大学院薬学系研究科 細胞情報学教室

た。詳細なメカニズム解析の結果、血小板の

この度は「第22回日本がん分子標的治療学会
学術集会優秀ポスター賞」を賜り、大変光栄に存じます。会長の畠清彦先生をはじめ、選考委
員の先生方や諸先生方に感謝申し上げます。受賞対象研究は「血小板におけるASK1がADP受容体P2Y12のリン酸化を介して肺へのがん転移を制御する」です。当研究室で同定されたASK1は、細胞のストレス応答性シグナル伝達経路として重要なJNK経路やp38経路をリン酸化により制御
するMAP3K分子の1つです。私はマウス実験的肺転移モデルを用いて、宿主のASK1のがん転移における役割を検討し、これまでの本学会学術集会でも研究成果をご報告してまいりました。
肺高転移性でルシフェラーゼを発現するがん細胞をマウスに尾静注すると肺へ転移しますが、ASK1欠損マウスでは肺転移の著名な減弱と劇的な生存延長が認められました。また骨髄キメラ
マウスの表現型解析から、donorとrecipientの双方の細胞種におけるASK1ががん転移を正に制御することが明らかになり、私はdonorに由来する血小板に着目しました。血小板は血中でがん細胞ていること、及びASK1がADP受容体の1つであASK1-JNK/p38経路がADP受容体P2Y12の新規リン酸化部位のリン酸化制御を介して、適切なADP
シグナル応答に寄与していることを明らかにしました (Kamiyama et al. Cell Death Differ. 2017)。
私達はrecipientに由来する内皮細胞にも着目しており、内皮細胞特異的にASK1を欠損したマウスでもがん転移の減弱を認めました。内皮細胞に関する研究成果は当研究室の古川夏輝が本学
術集会にてご報告し、優秀演題賞を賜りました。
改めて感謝申し上げるとともに、今回の受賞を励みに今後の研究に一層邁 進してまいります。
引き続きASK1のがん転移への関与メカニズムをさらに詳細に明らかにし、ASK1が新たながん治
療の分子標的となり得るかどうかを検討したいと考えております。
最後に、本研究の遂行にあたりご指導・ご協力をいただいた、東京大学・宮園浩平先生、江幡正悟先生、髙橋恵生先生、山梨大学・井上克
枝先生、田村彰吾先生、白井俊光先生、富山大学・早川芳弘先生、長崎大学・武田弘資先生にこの場をお借りして厚く御礼申し上げます。

を取り囲み、様々なメカニズムを介してがん転移を促進します。血小板数の低下は血行性のがん転移を減弱させますが、ASK1欠損マウスの血小板数を含む血液パラメーターは野生型マウスと差がなく正常でした。一方、血小板の活性化や凝集に重要なJNKやp38、Aktのリン酸化レベル
がASK1欠損マウスの血小板で低下していました。さらに in vivoにおいて、ASK1欠損マウスは止血応答能低下の表現型を呈しました。ASK1欠
August, 2018

日本がん分子標的治療学会

97日本がん分子標的治療学会
設立の経緯
1993年（平成5年）、文部省がん重点研究の支援のもとに「癌化学療法の分子標的」ワークショップが開催されました。癌化学療法における分子標的研究の重要性が認識されつつある機運をとらえて開催されたものです。このワークショップの参加を呼びかけたところ、数多くの研究者の参加を得、3回にわたって開催されたワークショップはいずれも盛会のうち成功裡に行なわれました。同時に参加者の中から、この分野の研究をさらに推進し実り多いものにするために、新たな研究会の設立を要望する声が高まりました。
そのような情勢を踏まえて、このワークショップの有志が「がん分子標的治療研究会」の設立を提案し、多くの先駆的な研究者のご賛同をいただき、1996年（平成8年）、正式に発足の運びとなりました。
そして、がん分子標的治療研究会は、我が国におけるがん分子標的治療研究の推進を目標に12年間活動をしてまいりました。これを踏まえ、がん分子標的治療研究の一層の発展を期して、鶴尾隆先生が学会設立に努力し、平成20年11月1日付で日本がん分子標的治療学会（初代理事長 鶴尾 隆）が設立されました。
日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こうした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回
この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。
分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスな
ど多岐にわたり、さらに遺伝子治療も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向す
る上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人

石
今
上
上
梅
桑
西

98

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦

News Letter No.22-2

日本がん分子標的治療学会

役員

理事長
中村 祐輔（がん研がんプレシジョン医療研究センター）理事
任期3年（2021年学術集会終了日まで）
長田 裕之（理化学研究所）
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所）
今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科）
石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）
三森 功士（九州大学病院別府病院）
藤原 康策（第一三共株式会社）

伊藤 昭博（理研）
伊藤 研一（信州大医）
伊藤 薫樹（岩手医大病院）
伊東進（昭和薬大薬）稲澤 譲治（東医歯大難治研）
井上 啓史（高知大医）
井上 正宏（大阪国際がんセ）
猪股 雅史（大分大医）
今村 健志（愛媛大院医）
任期2年（2020年学術集会終了日まで）
井本 逸勢（徳島大学院医歯薬）
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部）
井本 正哉（慶應大理工 ）西尾 和人（近畿大学医学部）
入村 達郎（順天堂大医）
吉田稔（理化学研究所）
上田 享司（ブリストル・マイヤーズ）
髙橋 俊二（がん研究会有明病院）
薄井 紀子（慈恵医大第三病院）
照井 康仁（がん研究会有明病院）
内海健（九大院医）矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所）
江夏総太郎（日本イーライリリー）
宮寺 和孝（大鵬薬品工業株式会社）
大石 智一（微化研）
任期1年（2019年学術集会終了日まで）
大木恵美子（ファイザー）川田
学（微生物化学研究会微生物化学研究所） 大谷 直子（大阪市大院医）
田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬保健学研究院） 大塚 雅巳（熊本大院生命科学）
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
大家 基嗣（慶應大医）
木村 晋也（佐賀大学医学部）
岡田斉（近畿大医）山口 俊晴（がん研究会有明病院）
岡田 全司（近畿中央胸部疾患セ）吉野 孝之（国立がん研究センター東病院）
岡本勇（九州大病院）高橋健（協和発酵キリン株式会社）沖
英次（九大院医）
尾﨑 惠一（大阪薬科大）監事
尾崎 倫孝（北大院保健科学）
宮澤 恵二（山梨大学大学院医学工学総合研究部） 長田 裕之（理研）
松井 順二（エーザイ株式会社）
小根山千歳（愛知県がんセ研）
小野 眞弓（九大院薬）
評議員（平成30年度）
恩田健（日本化薬）青木 正博（愛知県がんセ研）
掛谷 秀昭（京大院薬）
赤尾 幸博（岐阜大院連合創薬医療情報）片桐 豊雅（徳島大先端酵素学研）
秋永 士朗（アキュルナ）
片山 和浩（慶應大薬）秋山徹（東大分生研）
片山 量平（がん研化療セ）
芦原 英司（京都薬大）加藤 淳二（札幌医大医）
阿部 竜也（佐賀大医）
加藤 俊介（順天堂大院医）
有田 健史（バイエル薬品）
川田
学（微化研）
安西 尚彦（千葉大院医）
川谷誠（理研）
安部 和明（MSD）
木村 賢一（岩手大農）
石岡千加史（東北大加齢医研）
木村 晋也（佐賀大医）
石川 冬木（京大院生命科学）
草場 仁志（九大病院）
和泉 弘人（産業医大生態科学研）
桑原 一彦（新潟大院医歯学総合）磯江 敏幸（北大病院）
小島 研介（佐賀大医）
一條 秀憲（東大院薬）
小嶋 聡一（理研）
August, 2018

日本がん分子標的治療学会99後藤 典子（金沢大がん進展制御研）
近藤 英作（新潟大院医歯学総合）
根東攝（中外製薬）近藤 科江（東工大院生命理工）近藤亨（北大遺伝子病制御）
近藤豊（名大院医）済木 育夫（富山大和漢医薬学総合研）
酒井 敏行（京都府立医科大院医）
櫻井 宏明（富山大院医薬）佐々木康綱（昭和大医）
佐治 重衡（福島県立医大）
佐藤 靖史（東北大加齢医研）
佐谷 秀行（慶應大医）柴田 浩行（秋田大医）
島田 安博（高知医療セ）嶋本顕（広島大院医歯薬学総合）清水 史郎（慶應大理工）
執印 太郎（高知大医）
周東智（北大院薬 ）調憲（群馬大院医）
新家 一男（産総研）末岡榮三朗（佐賀大医）
杉尾 賢二（大分大医）
杉町 圭史（九州がんセ）杉本 芳一（慶應大薬）清木 元治（金沢大医）
清宮 啓之（がん研化療法セ）
関戸 好孝（愛知県がんセ研）
瀬戸 加大（久留米大医）
曽和 義広（京都府立医大院）
高井 信治（小野薬品工業）
髙橋 俊二（がん研有明病院）
高橋健（協和発酵キリン）
田代悦（慶應大理工）
田中 真二（東医歯大院）
田中 伸哉（北大院医）
田中 文啓（産業医大）
谷口俊一郎（信州大医）
谷口 維紹（東大生産技術研）
田沼 靖一（東京理科大薬）
田原 秀晃（東大医科研）
田原 栄俊（広島大院医歯薬保健）田村 友秀（聖路加国際病院）
旦慎吾（がん研化療法セ）
照井 康仁（がん研有明病院）
戸井 雅和（京大院医）
富樫 謙一（ロシュ・ダイアグノスティックス）冨田 章弘（がん研化療セ）
鳥村 拓司（久留米大医）
内藤 幹彦（医薬品食品衛生研）
直江 知樹（名古屋医療セ）
中川 和彦（近畿大医）
100

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

中川 昌之（鹿児島大院医歯学総合）
永澤 秀子（岐阜薬科大学創薬化学）
中城 公一（愛媛大院医）
永瀬 浩喜（千葉県がんセ研）
中村 浩之（東工大科学技術創成）
中村 祐輔（がん研CPMセ）
中森 正二（大阪医療セ）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院医歯薬）
西谷 直之（岩手医大薬）
西山 正彦（群馬大院医）
野口 耕司（慶應大薬）萩原 真二（富士フイルム）
橋本 祐一（東大分生研）
長谷川 慎（長浜バイオ大バイオサイエンス）
畠
清彦（がん研化療セ）
馬場 英司（九大院医）
浜川 裕之（愛媛大院医）
浜本 隆二（国立がん研究セ研）
早川 洋一（東京理科大薬）
原隆人（武田薬品工業）
日浅 陽一（愛媛大院）
平岡 眞寛（和歌山医療セ）
福島 慶子（全薬工業）
藤田 直也（がん研化療セ）
藤本 直浩（産業医大医）
藤谷 幹浩（旭川医科大）藤原 康策（第一三共）
藤原 康弘（国立がん研究セ中央病院）
古川 龍彦（鹿児島大院医歯学総合）
堀江 重郎（順天堂大院医）
堀中 真野（京都府立医大院医）
前川平（京大医病院）
馬島 哲夫（がん研化療セ）
松井 順二（エーザイ）
松島 綱治（東大院医）
松原 麻理（アストラゼネカ）
松本 陽子（崇城大院）
間野 博行（東大院医）
水上 民夫（長浜バイオ大バイオサイエンス）
南
陽介（国立がん研究セ東病院）
三森 功士（九大別府病院）
宮澤 恵二（山梨大院医学工学総合）
宮園 浩平（東大院医）
宮寺 和孝（大鵬薬品工業）
向田 直史（金沢大がん進展制御研）
迎寛（長崎大病院）
村上 雄一（聖マリア健康科学研）
百瀬功（微化研）森
正樹（大大院医）
薬師神芳洋（愛媛大医）
八代 正和（大阪市大院）
News Letter No.22-2

安川
安澤
矢野
矢野
山口
山田
矢守
湯浅
横田

正貴（愛媛大院医）
幸利（ヤクルト本社）
聖二（金沢大がん進展制御研）
博久（久留米大医）
俊晴（がん研有明病院）
忠明（京都府立医大院医）
隆夫（医薬品医療機器総合機構）
健（がん研有明病院）
博之（アステラス製薬）

法人会員
アキュルナ株式会社
アステラス製薬株式会社
アストラゼネカ株式会社
エーザイ株式会社
MSD株式会社
小野薬品工業株式会社
協和発酵キリン株式会社
全薬工業株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社
名誉会員
秋山 伸一（香椎丘リハビリテーション病院）
石塚 雅章（微生物化学研究会微生物化学研究所）
上田 龍三（愛知医科大学）
上原 至雅（岩手医科大学）
梅澤 一夫（愛知医科大学）
加藤 隆一（慶應義塾大学）
金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（がん研究会がん研究所）
桑野 信彦（九州大学大学院）
河野 公俊（あさひ松本病院）
西條 長宏（日本臨床腫瘍学会）

August, 2018

吉岡
吉田
吉田
吉野
六代
和田
渡辺
渡

孝志（山形大医）
稔（理研）
安宏（産業医大）孝之（国立がん研究セ東病院）
範（群馬大院医）
守正（長崎国際大薬）
信元（理研）
公佑（九大院薬）

第一三共株式会社
中外製薬株式会社
日本イーライリリー株式会社
日本化薬株式会社
バイエル薬品株式会社
ファイザー株式会社
富士フイルム株式会社
ブリストル・マイヤーズ株式会社
株式会社ヤクルト本社
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

杉村隆（国立がん研究センター）
曽根 三郎（徳島市民病院）
高久 史麿（日本医学会）
高橋 利忠（愛知県がんセンター研究所）
寺田 雅昭（国立がん研究センター）豊島聰（日本薬剤師研修センター）
新津洋司郎（北海道大学）
濱岡 利之（四天王寺国際仏教大学）
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
村松 正實（埼玉医科大学）

日本がん分子標的治療学会

101日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月１日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正
平成22年9月23日改正
平成23年6月22日改正
平成24年6月27日改正
平成25年11月20日改正
平成29年6月14日改正
第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。英文名は、"The Japanese Association for
Molecular Target Therapy of Cancer" （略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31公益財団法人がん研究会がん化学療法センター（TEL: 03-3520-0111, FAX: 03-3570-0484）内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、学術集会を年に1回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者1名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長1名
学術集会副会長（次期学術集会会長） 1名
理 事
21名
評議員
200名前後監 事
2名
102Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

2.
3.
4.

5.
6.

7.
8.

理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種（総務、財務、学術など）の担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1 〜2名を置くことができる。理事長に事故のある場合、総務担当理事がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
評議員は、理事会の活動を補佐する。
監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査②理事の業務の執行状況監査 ③
財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著し
く不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。

第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。
理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長、副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集会最終日までとする。
3. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事として処遇し、定数外とする。理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成
員の2／3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
4. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
5. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。
法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
6. 監事は理事会が会員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。なお、監事の1名は個人会員から、もう1名は法人会員代表者から選任することを原則とする。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
7. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会で選出され、理事長が委嘱するものとする。
8. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

103第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第 10条（会議および委員会）
1. 理事会：各年、基礎系、臨床系理事各 3名、法人系理事 1名の合計 21名、監事 2名および定数外の理事（学術集会会長、学術集会副会長、（次期学術集会会長））で構成される。なお、学術集会時の理事会には、新任の理事も参加並びに議決に参加できるものとする。理事会は理事長を議長として開催する。理事会は理事会構成員の 2／3以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年 1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、理事会の議決、もしくは、監事の要請があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選出、
5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年 1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約1ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員
は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の解散）
本会の解散は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

104

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.22-2

細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費個人 5,000円、ただし、学生会員は 2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費会員7,000円、ただし、学生会員は 3,000円とする。
非会員12,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1. 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会において 1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に 1回以上学術集会・ワークショップで発表すること（共同演者でも可）を原則とする。

August, 2018

日本がん分子標的治療学会

105Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

日本がん分子標的治療学会
理事長

中村祐輔
事務局

〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内

TEL: 03-3520-0111（内線：5418） FAX: 03-3570-0484 E-mail: jamttc@jfcr.or.jp