1. Yanagawa T, Matsuda H, Sugawara M, Fukuda M, Sasaki TCorrelation Between Changes in the Serum Magnesium Concentration andVisceral Fat Volume in Patients With Type 2 Diabetes Receiving Luseogliflozin: A
Sub-Analysis of Data From the LIGHT Study
J Endocrinol Metab. 2021;11(2):35-41
https://www.jofem.org/index.php/jofem/article/view/738/284284513(解説) 糖尿病患者さんでは心血管イベントのリスクである低Ｍｇ血症となりがちです。SGLT2 阻害剤は低Ｍｇ血症を是正させることで心血管イベントを抑制させると我々は考えています（文献５）。しかし SGLT2 阻害剤が低 Mg 血症を是正させる機序は不明です。SGLT2 阻害剤が内臓脂肪を減少させることで低Ｍｇ血症が是正されることを示しました。すなわち内臓脂肪の減少が心血管イベントの抑制につながっていると考えられます。
2 Azuma K, Nojiri T, Kawashima M, et al.
Possible favorable lifestyle changes owing to the coronavirus disease 2019
(COVID-19) pandemic among middle-aged Japanese women: An ancillary
survey of the TRF-Japan study using the original “Taberhythm” smartphone app
2021 Mar 25;16(3):e0248935
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0248935(解説) 慶應義塾大学眼科学教室、おいしい健康（株）との共同研究です。ア
プリを用いたコロナ渦における日本人の生活様式の変化の実態調査結果で、概して活動量の著しい低下がみられたものの、一部の対象では好ましい変化もみられたという内容です
3．Yanagawa, T., Koyano, K. & Azuma, K.

Retrospective study of factors

associated with progression and remission/regression of diabetic kidney diseasehypomagnesemia was associated with progression and elevated serum alanine
aminotransferase levels were associated with remission or regression-.
Diabetol Int (2021).
https://doi.org/10.1007/s13340-020-00483-1（解説）当院外来患者さん 690 名、平均 6 年の追跡調査の結果です。血清 Mg 濃度が低い患者さんは将来糖尿病腎臓病が悪化しやすいというデータです。Mg の多い食品を摂取することで腎臓病悪化を予防できるかもしれません。

4 Nagai N, Ayaki M, Yanagawa T, et al.

Suppression of blue light at night ameliorates metabolic abnormalities bycontrolling circadian rhythms. Invest Ophthalmol Vis Sci. (2019);60:3786–3793.
https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2751275（解説）慶應大学眼科学教室との共同研究です。ブルーライトカット眼鏡を就寝前に装着することでインスリン抵抗性が改善するというデータです

5．Yanagawa T
Is an Increase in Serum Magnesium One of the Causes of Cardiovascular
Events Reduction in the EMPA-REG OUTCOME Study?
J Clin Med Res. 2017 May;9(5):449-450.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5380180/（解説）SGLT2阻害剤であるエンパグリフロジンが対照糖尿病剤と比較して心血管事故を減少させることが2015年に報告されました。心血管事故を減少させる機序に関して様々な仮説が提唱されていますが、いまだ定説はありません。
我々は血清Mg濃度に注目しました。肥満糖尿病者では低Mg血症をきたしていることが多くSGLT2阻害剤では是正されます。一方低Mg血症は心血管事故の危険因子であり、その是正によりリスク減少されます。すなわちSGLT2阻害剤による低Mg血症の是正が心血管事故の減少につながる、という仮説を提唱しました。

6．Yanagawa T
Strong Association Between Weight Reduction and Suppression ofCardiovascular Events in Recent Clinical Trials of DPP4 Inhibitors, GLP-1
Receptor Agonists, and SGLT2 Inhibitors.
J Clin Med Res. 2018 Oct;10(10):796-797.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6135005/（解説）上記の研究後、複数の糖尿病新薬の試験が発表されました。心血管事故を抑制させた試験、させなかった試験がありますが、抑制の理由に関して議論となっています。
我々は体重減少が重要ではないかと考えました。９つの試験のハザード比を縦軸に、体重変化を横軸にプロットすると強い相関関係を認めました。体重を減らすことが心血管イベント抑制に極めて重要であることがわかりました。

7．Sasaki, Y, Koyano, K, Iida, S. and Yanagawa, T. (2017)
Mechanism Underlying Increase of the Serum Magnesium Concentration
Observed Following Treatment with Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors.
Journal of Diabetes Mellitus,7, 241-248. https://doi.org/10.4236/jdm.2017.74019
https://file.scirp.org/Html/2-4300445_79271.htm###

（解説）SGLT２阻害剤では低Mg血症が是正され、心血管事故が減少させる可能性が考えられます。したがってSGLT２阻害剤による低Mg血症是正の機序解明は重要ですがほとん
ど検討されていません。我々の外来患者さんのデータを分析すると肥満の方は低Mg血症を呈しております。すなわちやせれば低Mg血症は是正されるのではないかと考えました。
SGLT2阻害剤治療後のデータを分析すると、治療開始前の血清Mg濃度が低く、また体重減少すれば低Mg血症が是正されることがわかりました。

8．Yanagawa T (2017)
Is the Renoprotective Effect of SGLT2 Inhibitors due to their Beneficial Effect on
Hypomagnesemia?. J Diabetes Metab 8: 772.
https://www.omicsonline.org/open-access/is-the-renoprotective-effect-of-sglt2inhibitors-due-to-their-beneficialeffect-on-hypomagnesemia-2155-61561000772.pdf（解説）「SGLT2阻害剤」では腎保護効果も明らかになってきました。が血清マグネシウム濃度を是正させることによる腎保護効果の可能性を提唱しました。この論文はＭｇ研究会で紹介されました.

http://mag21.jp/contents/526

9．Akiyama T, Eto Y, Matsuda H, Kimura Y, Yanagawa T
Albuminuria and left ventricular mass index are associated with left ventricular
diastolic dysfunction in type 2 diabetes mellitus patients
Diabetol Int (2014) 5:129–133
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs13340-013-0146-7（解説）糖尿病患者さんは心不全になりやすいと言われています。アルブミン尿が早期心機能低下指標であることがわかりました。

10．Suzuki K, Yanagawa T, Shibasaki T, Kaniwa N, Hasegawa R,Tohkin M.
Effect of CYP2C9 genetic polymorphisms on the efficacy and pharmacokinetics
of glimepiride in subjects with type 2 diabetes.
Diabetes Res Clin Pract. 2006;72(2):148-54
http://www.journals.elsevierhealth.com/periodicals/diab/article/PIIS0168822705
003803/abstract（解説）糖尿病薬グリメピリドを代謝酵素の遺伝子型のタイプによっては代謝が悪く血中濃度が高くなりやすく、効果が出やすい反面低血糖をきたすリスクが高くなります。

11．Yanagawa T, Araki A, Sasamoto K, Shirabe S, Yamanouchi T. Effect ofantidiabetic medications on microalbuminuria in type 2 diabetic patients.

Metabolism 53, Issue 3 , 2004, 353-357.
http://www.metabolismjournal.com/article/PIIS0026049503005201/abstract（解説）近隣の糖尿病専門医の先生方との共同研究です。降圧剤ではその降圧降下とは別に、薬剤によっては蛋白尿の抑制効果の強い薬剤があることが知られていますが、糖尿病薬で血糖降下作用と別に、薬剤ごとで、蛋白尿の抑制効果の相違に関する研究がほとんどないので、検討してみました。

12．Yamada S, Yanagawa T, Sasamoto K, Araki A, Miyao M, Yamanouchi T.
Atorvastatin lowers plasma low-density lipoprotein cholesterol and C-reactive
protein in Japanese type 2 diabetic patients. Metabolism. 2006;55(1):67-71.
http://www.metabolismjournal.com/article/PIIS0026049505002969/abstract（解説）アトロバスタチンは、コレステロールを低下させることにより動脈硬化を抑える薬剤です。コレステロール低下作用とともに、動脈硬化のもとになる炎症反応もおさえるかもしれないという論文です。慶應の後輩の山田先生（北里研究所病院）と近隣の糖尿病専門医の先生方との共同研究です。

13．Motohashi Y, Yamada S, Yanagawa T, Maruyama T, Suzuki R, Niino M,Fukazawa T, Kasuga A, Hirose H, Matsubara K, Shimada A, Saruta T.
Vitamin D receptor gene polymorphism affects onset pattern of type 1 diabetes.
J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jul;88(7):3137-40.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12843155（解説）VitDはVitDレセプターに結合することにより、T細胞の活性化を抑制することから、自己免疫疾患の発症に関与する可能性が報告されています。この研究では急性発症のⅠ型糖尿病の発症に関与する可能性が示唆されました。

14．Kikuoka N, Sugihara S, Yanagawa T, Ikezaki A, Kim HS, Matsuoka H,
Kobayashi Y, Wataki K, Konda S, Sato H, Miyamoto S, Sasaki T, Sakamaki T,Niimi H, Murata M.
CytotoxicT lymphocyte antigen 4 gene polymorphism confers susceptibility totype 1 diabetes in Japanese children: analysis of association with HLA
genotypes and autoantibodies.
Clinical Endocrinology 2001 55, 597-603.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11894970（解説）東京女子医科大学第二病院小児科、杉原教授との共同研究です。小児１型糖尿病患者ではHLA とは無関係にCTLA-4 遺伝子の遺伝子型の組み合わせで、GAD 抗体価が異なるというデータです。

15．Yamada S, Motohashi Y, Yanagawa T, Maruyama T, Kasuga A, Hirose H,
Matsubara K, Shimada A, Saruta T.
NeuroD/beta2 gene G-->A polymorphism may affect onset pattern of type 1
diabetes in Japanese. Diabetes Care. 2001 ;24:1438-41.
http://care.diabetesjournals.org/cgi/content/full/24/8/1438
16．Yanagawa T, Maruyama T, Gomi K, Taniyama M, Kasuga A, Ozawa Y,
Terauchi M, Hirose H, Maruyama H, Saruta T.
Lack of association
between CTLA -4 gene polymorphism and IDDM in Japanese subjects.
Autoimmunity 29:53-56, 1999.
（解説）練馬総合病院で行った研究です。当時欧米ではバセドウ病ばかりでなく、IDDM等の自己免疫疾患で、CTLA-4 遺伝子の関与が数多く報告されていました。日本人のIDDM で調べた所、明らかな相関はみられませんでした。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=10052685&query_hl=2&itool=pubmed_DocSum
17．Yanagawa T, et.al.
Blood pressure, insulin, and haematocrit values in Japanese subjects over 60
years of age. J Hum Hypertens 11, 355-359, 1997.
http://www.nature.com/jhh/journal/v11/n6/abs/1000456a.html（解説）練馬総合病院で行った研究です。健診のデータをまとめました。６０歳以上の健常な男性では血圧は収縮期、拡張期ともインスリンと相関し、拡張期血圧はヘマトクリトと相関があるが、女性ではインスリンとの相関は認めず、拡張期血圧はヘマトクリットと相関を認めました。