(トルエン)1

既存化学物質安全性(ハザード)評価シート
整理番号

官報公示
整理番号

96−43−2

CAS 番号

CH3

トルエン
名称

別名：フェニルメタン

108−88−3

構 造 式

メチルベンゼン

分 子 式

C7H8

分 子 量

92.13

市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：99 %以上
不純物：(ベンゼンの混在なし)
添加剤又は安定剤：無添加
1. 物理・化学的性状データ
外観：無色液体 2)

融点：-95℃2)

沸点：110.6℃2)

引

火点：4〜4.4℃3)

発

火点：480℃4)

爆 発 限 界：1.27〜7.0 % 3)2)
比重： d 20
4 0.866
蒸 気 密 度：3.14(空気 = 1)4, 5)
蒸 気 圧：1.33 kPa(10 mmHg)( 6.4℃)5)、2.93 kPa(22 mmHg)( 20℃)5)、5.33 kPa(40 mmHg)( 31.8℃)5)分 配 係 数：log Pow；2.69(実測値)5)、2.64(計算値)6)
加水分解性：加水分解を受けやすい化学結合なし
解 離 定 数：解離基なし
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 91(基準ピーク，1.0)、92(0.73)7)
吸 脱 着 性：土壌吸着係数 Koc = 242 8)
粒 度 分 布：該当せず
溶 解 性：トルエン/水；0.067 %(w/w)(23.5℃)2, 4)、470 mg l (16℃)5)、515 mg l (20℃)5)
水/トルエン；0.045 %(w/w)(20℃)9)
エタノール、クロロホルム、エーテル、アセトン、氷酢酸と自由に混和2)。
換 算 係 数：1 ppm = 3.83 mg/m3(気体, 20℃) 1 mg/m3 = 0.261 ppm

(トルエン)2

2. 発生源・暴露レベル製造量等：平成 5 年度 1,002,721t(製造962,201t 輸入 40,520t)10)

排出・暴露量：文献なし
用途：染料、香料、医薬品、火薬(TNT)、有機顔料、クレゾール、甘味料、漂白剤、TDI(ポリウレタン原料)、テレフタル酸(第 2 ヘンケル法)等合成用原料、ベンゼンおよびキシレン原料(不均化法)、塗料・インキ溶剤 1)

3．環境運命1) 分解性
好気的良分解 11)(化審法)
試験期間
被験物質
2 週間
100 mg l

活性汚泥
30 mg l

BOD から算出した分解度
112〜129%
嫌気的報告なし。
非生物的OH ラジカルとの反応性
対流圏大気中では、速度定数 = 6.1×10-12 cm3/分子・sec12)、OH ラジカル濃度 = 5.0×105〜1×106 分子/cm3 とした時の半減期は 1〜3 日と計算される。

2) 濃縮性報告なし。

3) 環境分布・モニタリングデータ13)
検 出 例 と 検 出 範 囲実
水質 ppb
底質 ppm
魚類 ppm
施
B/A
B/A
B/A
年
検出範囲
検出範囲
検出範囲
度
(昭)
(検出限界)(検出限界)(検出限界)
0/3
0/3−−
調査ﾃﾞｰﾀなし
52( 2)(0.004)9/21
9/21〜
0.23〜0.010 調査ﾃﾞｰﾀなし
0.10
0.000460(0.06)(0.0004)
46/87
31/10529/91
0.0005〜0.044 0.003〜0.020
0.03〜2.761(0.03)(0.0005)(0.003)

その他
B/A
検出範囲
(検出限界)
調査ﾃﾞｰﾀなし

調査ﾃﾞｰﾀなし

調査ﾃﾞｰﾀなし

B/A は検出数／検体数を表す。

(トルエン)34) その他
1971 年〜1980 年にカナダ、ヨーロッパ、アメリカにおいて、トルエンの大気中濃度が測定された。平均濃度は幅広く変化し、郊外では低く、都市部や飛行場では非常に高い濃度で検出された。平均濃度は 0.0005〜1.31 mg/m3 で最高レベルで 5.5 mg/m3 であった14)。
世界の各地域で検出されるトルエンの気中平均濃度は、0〜0.75μg/m3 の間にあると報告されている15)。

4. 生態毒性データ
分類生物名
藻類

LC50( mg l )(暴露時間)

Chlorellavulgaris 14)

EC50( mg l )(暴露時間):影響指標245(24-h):増殖阻害(分類基準適用外)

160(48-h):増殖阻害(分類基準適用外)> 433(96-h):増殖阻害(分類基準適用外)

19.6(48-h):遊泳阻害

harmfulOECD
分類基準(案)(クロレラ)

Scenedesmus
subspicatus 16)(セネデスムス)

Selenastrum
capricornutum 14)(セレナストラム)

甲殻類

Daphnia magna 4)

魚類

Brachydanio rerio(オオミジンコ)(セブラフィッシュ)14)

Cyprinodonvariegatus 14)

25(48-h)harmful13(96-h)

分類基準なし1,180(96-h)

分類基準なし24(96-h)harmful59.3(96-h)

harmful(シープスヘッドミノー)

Gambusia affinis 14)(カダヤシ)

Lepomismacrochirus 14)(ブルーギル)Poecilia
reticulata 14, 16)(グッピー)

その他

Photobacterium
phosphoreum 4)−19.7(30-min)

分類基準なし(発光細菌)−：データなし分類基準なし ：試験生物種が OECD 分類基準の対象生物種以外
分類基準適用外：毒性値が OECD 分類基準値以上() 内分類：OECD 分類基準値が適用できると仮定した時の分類

(トルエン)4

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性17, 18)
ラット
経口 LD50

2,600-7,530 mg/kg

吸入 LC50

26,700-75,000 ppm(1-h)

マウス

ウサギ−−5,300-6,770 ppm(6〜7-h)−

14,100 mg/kg

6,770-8,000 ppm(4-h)
経皮 LD50

12,000 mg/kg−

腹腔内 LD50

1,640 mg/kg

1,200 mg/kg−

トルエン暴露により、協調運動失調、散瞳、振戦、虚脱、麻酔など中枢神経の抑制作用が認められるほか、粘膜に対する刺激も認められる。

2) 刺激性・腐食性14, 17, 18)
皮膚及び眼に対して軽度から中等度の刺激性を有する。

3) 感作性報告なし。

4) 反復投与毒性13, 14, 18)
かつてトルエンは造血機能を障害することが報告されていたが、現在では混和していたベンゼンに起因するものと考えられている。
(1) 経口投与
マウスに 1,250 mg/kg/day を 13 週間投与した実験では死亡はみられていない。ラットでは、2,000 mg/kg/day を 5 日/週×4 週間投与した実験で全例が死亡している。また、ラットに 1,250 mg/kg/day を 13 週間投与した実験で中枢神経系の変性がみられている。
(2) 吸入暴露
マウスを 980 ppm に 20 日間の暴露により白血球の増加、血小板及び赤血球の減少がみられ、3,915 ppm に 8 週間の暴露により骨髄低形成がみられている。マウスを 6-7 時間×5日/週×14 週間暴露した実験で死亡がみられなかった用量は、雄では 2,300 ppm、雌では1,100 ppm であった。ラットを、1,000 ppm に 14 時間×6 日/週×5-7 週間暴露した実験で死亡がみられている。ラットでは、98 ppm に 6 時間/日×5 日/週×24 カ月間の暴露でヘマトクリットの減少がみられ、NOAEL は 29 ppm と考えられている。また、196 ppm に 8 時間/日×32 週間の暴露で副腎に、196 ppm に 8 時間/日×6 日/週×1 年間の暴露で精巣に、

98 ppm に 8 時間/日×6 日/週×43 週間の暴露で腎臓に組織学的な異常がみられている。イヌでは 196 ppm に約 4 週間の暴露で腎臓及び肺に組織学的な異常がみられている。
脳神経系への影響としては、ラットを 3,915 ppm に 4 時間/日の暴露で興奮後抑鬱などが、980 ppm では脳波の変動がみられている。1,500 ppm に 6 時間/日×5 日/週×7 日間暴露した実験で軽度の行動異常、500 ppm に 8 時間/日×5 日/週×12 週間暴露した実験では睡眠周期の異常がみられている。また組織学的には 100 ppm に 6 時間/日×5 日/週×27 週間の(トルエン)5暴露で中枢神経系の変性がみられている。低濃度暴露(0.98 ppm、6 時間/日×10 日間)でマウスに行動異常が見られたという報告もあるが、多くの報告では、マウス及びラットにおける行動異常は高濃度暴露によって起きている。
この他、ラットを 1,000 ppm に 14 時間/日×2 週間の暴露により聴覚の異常が、1,200 ppmに 14 時間/日×5 週間の暴露により蝸牛に組織学的変化がみられたとの報告もある。
ラットを 261 ppm に 6 時間/日×5 日/週×6 カ月間暴露した実験で、肝細胞滑面小胞体の増加、ミクロゾーム P-450 などの薬物代謝酵素誘導といった適応的な変化がみられている。
(3) その他の経路
ラットに皮下投与した実験では、0.125 mg/kg/day を 4 週間投与した実験で肝臓に組織学的変化がみられ、0.87 g/kg を 2 回/日×6 カ月間投与した実験では心臓に心房細動などの異常がみられている。
ラットに 0.4 mg/kg/day を 6 カ月間静脈内投与した実験で動脈圧減少が見られている。
ラットに 0.25 ml/kg/day を 4 週間腹腔内投与した実験で肝臓に組織学的変化がみられている。
なお、聴覚の障害及び肝臓の薬物代謝酵素誘導などの薬物投与に対する適応的な変化は、吸入暴露以外の投与経路によってもみられている。

5) 変異原性・遺伝毒性13, 14, 17, 18)
In vitro の試験では、ラット初代培養肝細胞で DNA 単鎖切断が認められるが、ネズミチフス菌あるいは酵母による復帰突然変異試験、ネズミチフス菌あるいは枯草菌によるDNA 修復試験、ヒト線維芽細胞による DNA 損傷試験、マウスリンフォーマ L5178Y TK+/細胞による遺伝子突然変異試験、ヒトリンパ球及び CHO 細胞による姉妹染色分体交換試
験ではいずれも陰性である。また、チャイニーズハムスターV79 細胞の代謝協同試験で陰性、SA7 アデノウイルスによるシリアンハムスター胚細胞のトランスフォーメーション試
験でも陰性である。
In vivo の試験では、ショウジョウバエにおいて性染色体欠失及び不分離を起こすという報告があるが、伴性劣性致死試験及び相互転座試験では陰性である。雌雄の CD-1 マウスを用いた骨髄細胞の小核及び染色体異常試験、SHR マウスを用いた染色体異常及び優性致死試験のいずれも陰性の結果を示している。250、500、1,000 mg/kg を腹腔内に 2 回投与した雄 Swiss マウスで小核の誘発はみられず、98、392 ppm を 8 週間吸入暴露した雄 CD-1
マウスで優性致死はみられなかった。22、71、214 mg/kg を単回または 5 日間連続腹腔内投与したラットの骨髄において染色体異常は認められていない。300 ppm×6 時間×5 日×15 週間の吸入暴露によっても染色体異常の誘発はなかった。159 ppm に 4 カ月間の吸入暴露により 1、2.5 及び 4 カ月後に染色体に損傷が認められたとの報告もあるが、雄フィッシャーラットに 300 ppm を 15 週間吸入暴露した実験で 11 及び 13 週後に姉妹染色分体交換の頻度が増加していたが、15 週後には対照群の誘発頻度と有意差は認められなかったとの報告がなされている。

(トルエン)66) 発がん性13, 17, 14, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24)
機関EPA(1996 年)分類

準グループ D ヒトに対する発がん性について分類できない物質。
―

EU

1996 年現在発がん性について評価されていない。
1996 年現在発がん性について評価されていない。

NTP
IARC(1996 年)

基グループ 3 ヒトに対する発がん性について分類できない物質。

ACGIH(1996 年)

A4

ヒトへの発がん性物質として分類できない物質。

日本産業衛生学会―

1996 年現在発がん性について評価されていない。

(1) 経口投与

7 週齢の雌雄 SD ラットに 500 mg/kg/day を 4-5 日/週×104 週投与した実験で、胸腺腫など悪性腫瘍総数が有意に増加していた(雄 18/40、雌 21/40)が、実験精度に疑問があるとされている。
(2) 吸入暴露

6 週齢の雌雄 F344 ラットを 30.1、99.7、299 ppm に 6 時間/日×5 日/週×2 年間暴露した実験で腫瘍発生率の増加は認められなかった。雌雄の F344/N ラットを 600、1,200 ppm に6.5 時間/日×5 日/週×2 年間暴露した実験でも暴露に関連した腫瘍の発生は認められなかった。
雌雄の B6C3F1 マウスを 120、600、1,200 ppm に 6.5 時間/日×5 日/週×2 年間暴露した実験では腫瘍発生率の増加は認められなかった。
(3) 経皮投与
マウスに 13.9-17.3mg を 2 回/週×72 週間投与した実験では、皮膚乳頭腫(1/30)及び皮膚癌(1/30)がみられた。
雄の C3H/HeJ マウスに 21.7 mg を 3 回/週×平均 83 週(死亡するまで)投与した実験で腫瘍の発生はみられなかった。6-8 週齢の雄 C3H/HeJ マウスに 50 mg を 2回/週×73-120 週間投与した実験では、3/350 に皮膚腫瘍がみられた。

7) 生殖・発生毒性13, 14, 17, 18)(1) 経口投与
マウスに 870 mg/kg を妊娠 6-15 日の期間投与した実験で、母動物に毒性は認められなかったが胎児で口蓋裂が出現した。
(2) 吸入暴露
マウスを 1,000 ppm に 6 時間/日で妊娠 1-17 日の期間暴露した実験で腰肋の発生頻度が増加した。
ラットを 392 ppm に 24 時間/日で妊娠 9-14 日の期間暴露した実験で、母動物に死亡例が出現し、胎児では無尾がみられ、過剰肋骨の頻度が増加した。またラットを 2,000 ppm に6 時間/日暴露した 2 世代試験で父及び母動物で体重増加抑制が認められ、産児数の減少、骨変異(痕跡肋骨)の増加が認められた。
ウサギを 131 ppm に 24 時間/日で妊娠 7-20 日の期間暴露した実験で母動物に流産例が出現したが、胎児毒性、催奇形性とも認められなかった。

(トルエン)76. ヒトへの影響13, 17, 18, 23, 24)1) 急性影響
トルエンは、主に吸入によって速やかに吸収され中枢神経系に作用する。50-100 ppm で疲労感、眠気、めまい、軽度の呼吸器系への刺激をもたらす。200-400 ppm では興奮状態となり、錯感覚や吐き気を伴う。500-800 ppm になると中枢神経系の抑制が現れ、酩酊、精神錯乱、歩行異常などがみられる。高濃度のトルエンに暴露されて意識を喪失した作業者の事故例で、暴露濃度は 10,000-30,000 ppm であったと推定されている。なお、ヒトでの経口による致死量は、50-500 mg/kg の範囲であると考えられている。

2) 慢性影響
トルエンには薬物依存性があり、トルエンの嗜好的吸入により視野狭窄または眼振や難聴を伴う頭痛、振戦、運動失調、記憶喪失といった慢性的中枢神経機能障害が報告されている。CT 検査により脳萎縮が観察され、血尿やタンパク尿など腎機能障害も報告されている。

50-80 ppm 以上のトルエンに職業的暴露を受けた労働者では、頭痛や頭重感等の自覚症状の増加ばかりでなく、記憶力障害や情緒不安定等の神経心理学的症状が有意に高率で現れることが報告されている。トルエンを含む塗料を用いる塗装業者において不整脈や頻脈が多くみられることも報告されている。
妊娠の 3 カ月期に暴露をうけた 3 人の女性労働者(2 人は他の有機溶媒にも暴露されていた)で中枢神経系に異常を持つ子供が生まれたとの報告がある。妊娠期間中の暴露により大脳機能障害を有する子供の出現や、妊娠前の 4 又は 5 年間と妊娠期間中の暴露により小脳中枢神経系機能障害、7 又は 10 年間の暴露で早産、小顎等の子供が出現したと報告されている。

3) 発がん性
トルエンによる発がんの事例はヒトにおいて報告されていない。

4) 許容濃度
機関名許容濃度

経皮吸収性

ACGIH(1996 年)

50 ppm(188 mg/m3)

あり

日本産業衛生学会(1996 年)

50 ppm(188 mg/m3)−

7. 生体内運命17, 18)
トルエンは、大部分がメチル基が酸化されて安息香酸となった後、グリシンが結合し馬尿酸として尿中に排泄され、一部がベンジルグルクロン酸やクレゾールとして尿中に排泄される。
ベンゼンやフェノールなど他の有機溶剤とともに暴露を受けるとトルエンの代謝は抑(トルエン)8制される。アルコールはトルエンの代謝に阻害と促進の両面で影響を与える。大量のアルコールが体内に存在するとトルエンの代謝は非特異的に阻害され、その後アルコールによって誘導されたチトクローム P-450 によってトルエンの代謝は促進される結果となる。

8. 分 類(OECD 分類基準・案)
1) ほ乳動物に対する急性毒性は、ラット経口投与でクラス 5、ウサギの経皮投与でクラス 5に分類される。また、吸入ではラットクラス 4、マウスでクラス 5 に分類される。

2) 水圏環境生物に対する急性毒性は、甲殻類、魚類に対しては harmful に分類される。藻類に対しては分類基準適用外である。

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
トルエンは中枢神経系に働き、低用量での中枢興奮作用と高用量での抑制作用を持つ。
トルエンは薬物依存性を持ち、嗜好的吸入により視野狭窄または眼振や難聴を伴う慢性的中枢神経機能障害が生じ、CT 検査では脳の萎縮が観察される。また腎機能障害が認められるとの報告もなされている。職業的に慢性暴露を受けた労働者では、頭痛や頭重感等の増加、記憶力障害や情緒不安定等の神経心理学的症状の高率な出現が報告されている。また、不整脈や頻脈がみられることも報告されている。トルエンに変異原性はなく、実験動物及びヒトのいずれにおいても発がん性は認められていない。
本物質は環境中に放出された場合、物理化学的性状から考えて大気、水、底質圏に広く分布するものと予想される。対流圏大気中での OH ラジカルとの反応による半減期は、1〜3 日と計算されるが、世界各地の大気中に検出されており、生態系への影響も懸念される。水圏では、好気的条件下で容易に生分解されると考えられるが、環境庁のモニタリン
グデータでは水質と底質に多数の検出例がある。

2) 指摘事項(1) 吸入暴露により中枢神経系機能障害を生ずる。
(2) 薬物依存性を持ち、嗜好的吸入により視野狭窄または眼振や難聴を伴う慢性的中枢神経機能障害や腎障害が生じる。
(3) 50-80 ppm 以上のトルエンに慢性的暴露を受けると中枢神経機能の変化が生じる。
(4) トルエンの環境分布と生態毒性とを考え合わせると、そのリスク管理には十分な注意を要する。

平成 9 年 3 月作成

(トルエン)9

参考資料

1) (社)日本化学工業協会調査資料(1996).
2) The Merck Index, 11th Ed., Merck & Co., Inc(1989).
3) 化学物質安全情報研究会編, 化学物質安全性データブック, オーム社(1995).
4) Richardson, M. L. et. al., The Dictionary of Substances and their Effects, Royal Society ofChemistry(1993).
5) Handbook of Environmental Data on Organic Chemicals, 2nd Ed., Van Nostrand ReinholdCo.(1983).
6) 分配係数計算用プログラム C Log P , アダムネット(株).
7) NIST Library of 54K Compounds.
8) Roy, W. R. Griffin, R. A., Mobility of organic solvents in water-saturated soil materials,Environ. Geol. Water Sci., 7, 241-247(1985).
9) 日本化学会編, 実験化学ガイドブック, 丸善(1984).
10) 平成 5 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省.
11) 通産省化学品安全課監修，化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検デー
タ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).
12) Atkinson R., Evaluated Kinetic and Photochemical Data for Atmospheric Chemistry,
Suppl.Ⅲ(1989).
13) 環境庁環境保健部環境安全課監修, 化学物質と環境(1995).
14) IPCS, Environmental Health Criteria 52, Toluene(1985).
15) Rasmussen, R. A.＆ Khalil, M. A. K., Atmospheric benzen and toluene,Geophys. Res.Lett., 10(11), 1096-1099(1983).
16) IRPTC( International Register of Potentially Toxic Chemicals )Data Base, UN.
17) ACGIH, Documentation of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(1991).
18) IARC, Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks of Chemicals to Humans, 47(1989).
19) HSE, Toxicity Review 20, Toluene(1989).
20) JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 3 版(1997).
21) 日本産業衛生学会編，許容濃度設定理由書, 中央労働災害防止協会(1994).
22) IARC, Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks of Chemicals to Humans, List ofIARC Evaluations(1995)23) ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices (1996).
24) 産業衛生学雑誌, 38, 172-181(1996).
別添資料

1) 生態毒性図2)

ほ乳動物毒性図(トルエン)10

生態毒性図

藻(mg/ l )

クロレラ

甲殻類

類

セネデスムス

セレナストラム

オオミジンコ魚
ゼブラフィッシュ シープスヘッドミノー

類
カダヤシ

ブルーギル

グッピー

10,0001180

1,000(96-h)433(96-h)245(24-h)

160(48-h)

100

59.3(96-h)19.6(48-h)10

25

24(48-h)13(96-h)
LC50
EC501
引用文献
1) RPTC(International Register oftentially Toxic Chemicals)Data Base, UN.
2) IPCS, Environmental Health Criteria 52(1985).

(96-h)

(トルエン)11

ほ乳動物毒性図(吸入暴露)
反復投与mg/kg/day

マウス
20d1,000● 980 白血球増加、血ラット
6h/d×5d/w×24m

生殖発生
ラット

許容濃度

ラット
24h/d×6d● 980 脳波変動 (4h/d)

小板・赤血球の減少● 500 睡眠周期障害(8h/d×5d/w×12w)● 392 母動物に死亡、胎児に無尾● 100 中枢神経系変性(6h/d×5d/w×27w)

100● 98 ヘマトクリット減少◎ 50 ACGIH○ 29 NOAEL10