日本がん分子標的治療学会
information

1．第13回日本がん分子標的治療学会学術集会は徳島で第13回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2009年6月に曽根三郎先生のご尽力によって、ホテルク
レメント徳島を会場として開催されます（3頁参照）。

2．2009年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。下記の募集要項をご参照下さい。応募書類は11月に発送いたします。

募集要項
研究分野：がんの分子標的治療に関する研究
授賞内容：奨励賞賞状
副賞

研究奨励金20万円

応募資格：当学会会員（2009年4月1日現在で40歳未満）
応募条件：当学会学術集会にて発表された課題に限る（年度は問わない）
応募に値すると判断した当学会理事または評議員の推薦
応募書類：11月に第13回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項と共に発送
応募締切：2009年2月28日

3．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページはまだ情報満載というわけではありませんが、今後の予定、過去の研究会での演題一覧などご覧いただけます。これから充実を計る予定ですのでご意見等お寄せ下さい。
URL:http://jamttc.umin.jp/index.html

4．次回の発送は11月予定です
第13回日本がん分子標的治療学会学術集会募集要項、奨励賞募集要項などをお送りいたします。

September, 2008

がん分子標的治療研究会

1会員状況（2008年9月2日現在）
顧
問： 14名
個人会員： 742名
学生会員： 136名
法人会員： 21社
準法人会員： 337名
海外個人会員： 1名
合計 1,251名● 事務局● 入会申込と年会費送付のお問い合わせ（財）癌研究会癌化学療法センター内〒135-8550

東京都江東区有明3-10-6

TEL:03-3520-0111（内線：5417） FAX:03-3570-0484
E-mail:jamttc@jfcr.or.jp

2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

第13回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ
第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長

曽根

三郎

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部
呼吸器・膠原病内科学分野

第13回日本がん分子標的治療学会学術集会を2009年6月25日（木）、26日（金）の2日間にわたりホテル
クレメント徳島にて開催いたします。
今年のメインテーマは「がん分子標的治療とバイオマーカーの点と点を結ぶ展開」とさせて頂きました。
がん分子標的薬の探索、開発、臨床に関する研究会は、欧米での取り組みよりも数年早く、1997年に
鶴尾

隆先生の呼びかけでスタートしました。本研究会は、産学官の連携にて基礎研究から臨床への橋渡し研究、トランスレーショナルリサーチの情報発信の場として大きな役割を果たしてきた経緯があります。また、若手研究者の貢献度が極めて高いのも本研究会の大きな特色と云えます。12年間にわたる研究会としての活動成果をもとに、2009年度から学会組織へと大きく脱皮していくことは欧米でのがん分子標的薬開発の大きな流れを考えると、時宜を得たものと思われます。このような記念すべき時期に会長として学術集会のお世話をさせて頂ける事を大変光栄に思っております。本学会の継続発展を目指した企画を会員の方々と一緒に進めて行きたいと考えております。
疾患別による死亡原因の第一位は悪性腫瘍であり、進行がん患者の生存期間延長は長い間にわたり抗がん剤の開発に大きく依存してきました。しかし、1990年代から2000年代に入って、がんの増殖進展、転移に関わる重要な分子や遺伝子が次々と明らかになり、がん克服は無差別攻撃的な抗がん剤治療から、
ピンポイント攻撃である分子標的治療の時代へと大きく転換しています。臨床開発戦略も、Proof of
Principle (POP)からProof of Target (POT), Proof of Efficacy (POE)へと標的分子を軸にがん制御治療へと発展しています。2000年代以後にFDAによるがん分子標的薬の承認はすでに20を超えており、毎年目を見張る勢いで臨床開発が進んでおります。特に、進歩の著しい分子標的薬の基礎と臨床のトピックスを複数取り上げ、Year in Reviewという形で紹介して頂くセッションを設けたいと考えております。
2000年に入ってヒトゲノム解明も終了し、現在の分子生物学的テクノロジーを用いれば、がん薬物療法の効果予測を行うためのマーカー開発は決して不可能ではないと思われます。2006年度に米国FDAは、
Drug-Diagnostics Co-Development構想を提案しました。これは、製薬企業にがん薬物療法薬の開発だけでなく、開発当初からその有効性を予測するマーカーの開発も同時に行う事を求めるものであり、がん治療効果が期待できる患者を予めマーカーにて選択し治療することはがん患者にとって大きな朗報と思わ

第13回日本がん分子標的治療学会学術集会

開催要項

テ ー マ： がん分子標的治療とバイオマーカーの点と点を結ぶ展開
会
期： 2009年6月25日（木）・26日（金）会
場： ホテルクレメント徳島〒770-0831 徳島市寺島本町西1-61（JR徳島駅直結）
演題募集： 詳細は11月に発送される演題募集要項をご覧下さい。
演題締切： 2009年2月28日

September, 2008

がん分子標的治療研究会

3

れます。進行がんであるが故に有害事象は当然我慢すべきであるとされ、少数の人にしか治療効果のベ
ネフィットが与えられていないがん薬物療法の現状を大きく変えるきっかけになると期待されます。近年、臨床腫瘍学関係の欧米雑誌やカンファレンスなどの内容を見ると実に多くのマーカー開発に関する発表が増加しており、バイオマーカー研究の比重がますます大きくなって来ております。今回、バイオ
マーカーの最新情報をもとに討議する場を設けたいと考えております。
さて、新薬開発と言えば、日本は欧米との競争力に比べて明らかに弱く、遅れを取っていると云わざるを得ません。しかし、この数年の現象として、日本の製薬企業からの新規分子標的薬の開発意欲が活発化し、前臨床から臨床へと開発が強化されつつあることは喜ばしい動向と云えます。また、従来、がんに関心のなかった製薬企業も参入を表明し、がん医薬品の開発研究心が大きく高まっております。会
員の、会員による、会員のための学会として、魅力的なテーマを設定し、ワークショップ、シンポジウ
ムを企画して行きたいと考えております。
本学会は、産学連携を軸に新規分子標的薬の開発に繋がるシーズの探索から前臨床への展開、前臨床から臨床への応用、臨床での実用化という点において企業、基礎医学・薬学、臨床医学のそれぞれから最新情報が発表され、活発な議論がされる場として大きな役割を担っております。第13回学術集会も会
員の方々の英知を結集し、あらたな展開につながる場とすべく努力を致したいと考えておりますのでよ
ろしくお願いいたします。

4

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

2008年度研究奨励賞授与される奨励賞を選考して近畿大学医学部堺病院
2008年度研究奨励賞選考委員長

福岡正博

平成20年度のがん分子標的治療研究奨励賞には6件の応募があった。5名の選考委員が慎重に審査した
結果、京都大学大学院医学研究科の原田浩氏の研究：「治療標的としての低酸素誘導性因子−1（HIF-

1）の利用〜HIF1活性のイメージングとHIF1陽性細胞のターゲッティング」と共立薬科大学（慶応義塾大学薬学部）の野口耕司氏の研究「ウィルス関連がんに対するがん化学療法開発のための分子標的研究」
が高い評価を受け選考された。原田氏の研究は、HIF-1の活性化が血管新生を誘導し、がん細胞の増殖、転移、浸潤を促進することやがん細胞の抗がん剤や放射線治療に対する抵抗性に関連していることから、HIF-1陽性細胞を標的とした治療法の開発、およびHIF-1標的治療の評価を目的とした腫瘍内HIF-1活性の光イメージングの創造を目的としたものである。HIF-1標的治療としては、HIF-1依存的に自殺遺伝子を発現するベクターを構築しHIF-1陽性細胞を標的とした遺伝子治療を開発し、さらに、HIF-1陽性細胞のアポトーシスを誘導するタンパク質製剤の創生に成功している。本研究は、HIF-1というがん細胞の増殖に関連する重要な分子を標的とした治療、分子イメージングに関するもので、抗がん剤治療や放射線治療の分野で臨床的にも大変期待される研究であり業績も多くあることが高く評価された。野口氏の研究
は、ヒトの発ガンに関連するウイルスとしてEpstein-Barrウイルス（EBV）やカポジ肉腫関連ウイルス（KSHV）に関連する標的分子機構を解明し、それを抑制することによってがん化を抑制することを目指した研究である。EBVに関しては、ウイルス由来分子のEBNA1とウイルスDNA上の複製開始点０riPの結合を阻害する化合物を開発しEBVの活性を抑制することに成功している。また、KSHVに関しては、
KSHVの潜伏感染時に発現しているLANA1、v-cyclin、vFLIPなどの分子が抗がん剤の感受性に関連していることを見出し、それを標的とした薬剤の開発につなげようとしている。本研究は、ウイルス関連がんの分子標的治療の開発に結びつくものとして大いに期待される。この2つの研究は、すでに多くの業績が残されており、ともに将来性に富んだ研究として高く評価された。今回、選考にもれた研究についても優れたものばかりで今後の展開が期待される。

September, 2008

がん分子標的治療研究会

5がん分子標的治療研究会研究奨励賞受賞

がん分子標的治療研究会「研究奨励賞」を受賞して京都大学大学院 医学研究科

放射線腫瘍学・画像応用治療学

原田浩

この度は、栄誉ある「がん分子標的治療研究会・研究奨励賞」を受賞させて頂きまして、誠にありがとうございました。会長の梅澤一夫先生をはじめ、研究会会員の諸先生方に心よりお礼申し上げます。
本稿の準備にあたり「内容は自由である」との有難いご指示を頂戴致しましたので、私ががんの低酸素研究を始めた経緯などを、私を導いて下さった方々との出会いを交えてご紹介させて頂きたいと思います。
私ががんの低酸素研究の世界に入りましたのは、民間の研究所に所属してすぐ、上司であった馬島敏郎リーダーから「固形がんの内部に存在する低酸素領域を可視化せよ」とのミッションを頂いたのがきっかけです。入社したての新人に「研究手法は自分で考え、研究場所も自分で探しなさい」と、可能な限りの自由を与えて下さいました。この課題へのアプローチを模索する過程で、京都大学の柴田徹先生（現：近畿大学）と現在のボスである平岡眞寛教授の論文を目にしました。それはで低酸素誘導因子-1（HIF-1）依存的にルシフェラーゼを発現するレポーター遺伝子

低酸素環境下に関するものでした。私は学生時代に名古屋大学の饗場弘二教授のもと、転写の活性化メカニズムを研究しておりましたので、その研究内容に強く惹かれると同時に、私のミッションに不可欠であると感じました。そんな折、とある学会で平岡教授をお見かけし、「はじめまして！先生の研究室で研究をさせて下さい」と直談判いたしました（まさに若気の至り）。平岡教授はそんな無礼者を快く受け入れて下さり、晴れて平岡研究室
での低酸素研究をスタートするに至りました。
低酸素環境にある細胞は、ヘテロ2量体の転写因子HIF-1を活性化して環境への応答を図ります。酸素存在下でHIF-1のαサブユニット（HIF-1α）は速やかに分解されますが、逆に低酸素環境下では安定化
し、HIF-1βと協調してエンハンサー配列HREに結合し、様々な遺伝子の転写を活性化します。私は「HRE」と「HIF-1αの安定性制御を司るアミノ酸配列（ODD）」とを組み合わせることによって、低酸素環境下で1万倍以上もの光タンパク質を発現するレポーター遺伝子を構築致しました。そして数年前より
実験小動物を対象とした光イメージングの機運が高まって来たことを追い風に、腫瘍内の低酸素環境

をHIF-1活性としてイメージングすることに成功しました。この様なイメージング研究と平行して、低酸素環境を腫瘍特異的な治療標的（分子標的ならぬ

環境標的 ）として捉え、これをターゲティングする

研究も進めて参りました。イメージング研究で確立したHIF-1依存性の遺伝子発現系を応用して、低酸素環境で治療用の自殺遺伝子を発現するウィルスベクターを創出しました。また、低酸素がん細胞のアポトーシスを誘導する新しいタイプの融合タンパク質製剤を創出することができました。両治療法の有効性を確認する際に、上述の「低酸素イメージング法」を利用し、効率良く研究を進めることができまし．．
た。今後これらの研究をさらに発展させ、来年度以降のがん分子標的治療学会にて報告したいと考えて
おります。

6

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

最後になりましたが、本研究は上述の先生方のみならず、京都大学の近藤科江特定教授や板坂聡先生
をはじめ、多くの先生方のご指導の下で行われたものです。この場をお借りし厚く御礼申し上げます。
この度の受賞を励みに、今後もがんの克服を目指して微力ながら尽力して参りたいと考えております。
分子標的治療研究会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒宜しくお願い申し上げます。

原田

浩（はらだ

ひろし）

京都大学大学院 医学研究科

放射線腫瘍学・画像応用治療学

講師（科学技術振興）

H 8年3月名古屋大学理学部分子生物学科 卒業

H10年3月名古屋大学大学院理学研究科生命理学専攻 博士課程前期 修了

H10年4月〜15年2月

ポーラ化成工業株式会社 医薬品研究所 研究員（H11年10月〜13年9月

京都大学大学院医学研究科 腫瘍放射線科学 研究生）

H14年6月名古屋大学大学院理学研究科生命理学専攻 博士号（理学）取得

H15年3月〜20年3月

京都大学大学院医学研究科 放射線腫瘍学・画像応用治療学
助手（科学技術振興）（H19年4月より助教（科学技術振興））

H20年4月〜現在

京都大学大学院医学研究科 放射線腫瘍学・画像応用治療学
講師（科学技術振興）

September, 2008

がん分子標的治療研究会

7がん分子標的治療研究会研究奨励賞受賞

がん分子標的治療研究会「研究奨励賞」を受賞して慶應義塾大学薬学部

野口耕司

この度は、栄誉ある「がん分子標的治療研究会研究奨励賞」を受賞させて頂きましたことを心より御礼申し上げます。第12回がん分子標的治療研究会総会会長の梅澤一夫先生をはじめ研究会の諸先生方のご厚情に深く感謝致します。
ここで私の短い研究歴を紹介しますと、学生時代に抗がん剤耐性の基礎研究に触れてがん研究に興味を持ち、学位取得後は国立がんセンター研究所でプロのがん研究の世界を知り、のちに国立感染症研究
所では、抗がん剤創薬に向けた基礎研究のほかに門外漢だったカビやウイルスなどの感染症研究の世界を垣間見てきました。NIHではがん関連ウイルスであるEpstein-Barr ウイルス(HHV-4/EBV)のDNA複製に関わる基礎研究を行いましたが、そこでがんウイルスの特徴などを勉強しているうちに、ウイルス関連の悪性新生物に対しては薬学的な化学療法研究、特にウイルス学的基礎研究の情報をがんの分子標的創薬研究に展開することが少ないと感じるようになりました。現在は、今年度に共立薬科大学が慶應義塾大学と合併してリスタートした慶應義塾大学薬学部でがん化学療法の研究を積極的に展開されています
杉本芳一教授の研究室に属して、ウイルス関連がんに対するがん化学療法開発のための分子標的研究を行っております。このように私は、ひとつの場所でしっかり腰を据えて長く深く研究を行うことができた訳ではありませんが、折々に異なる専門分野の先生方に触発され、多様な観点からがん化学療法の基礎研究を考えてきたつもりであります。
現在の研究テーマでは、Epstein-Barr ウイルス(HHV-4/EBV)やカポシ肉腫の関連ウイルス(HHV8/KSHV)などのウイルス関連がんにおける分子標的の研究、特に発がんとの関連が指摘され、潜伏感染
時に持続発現するウイルス分子(EBNA1、LANA、k-cyclin、vFLIPなど)と抗がん剤感受性との関係、その分子薬理機構を明らかにすることを目的として研究を行っています。また、EBVやKSHVのエピソーマル
プラスミドゲノムの安定複製維持機構を抑制すればウイルスゲノムそのものの排除につながり、最終的に感染細胞の悪性化が抑制できると期待されます。このようなウイルスゲノム安定維持機構にも着目して抗ウイルス作用のある化合物の探索研究にも力を入れていきたいと考えております。
このように、私は学位取得後12年経て、ウイルス感染細胞の悪性化と抗がん剤感受性の分子機構、またウイルスゲノム複製維持機構を守備範囲として新しい分子標的の研究を行っていますが、がん分子標的治療研究会が平成８年に発足してからも今年で12年が過ぎました。第1回目の総会は、渋谷の日本薬学会長井記念館で行われましたが、この時はまだまだ学生気分が抜けない感じで後ろから拝聴していました。この12年間にがんのバイオサイエンスはますます進展して、新しい技術が開発され、次々と新しい分子標的薬が上市され、がん治療薬の研究にも明るい未来が期待されております。しかしながら未だ抗がん剤で治癒できるがんは限られています。今や三人に一人ががんを患うようになっており、一個人、患者、その家族の立場でがんと向き合うことになるのは避けられないと思われます。その時に自分に何8Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

ができるのか、研究者として自分は何をやってきたのか、これから何を研究していくのか。薬学研究者
としてがん分子標的治療研究を目指すにあたり常に自問自答していく所存であります。来年からは学会へ移行するとのことですが、これからもこの会のますますの発展に貢献できるよう精進していくつもりであります。最後に、これまで未熟な私を直接ご指導いただいた先生方には改めて感謝申し上げるとともに、本会の諸先生方におかれましては今後ともご指導ご鞭撻のほど何とぞ宜しくお願い申し上げます。

野口

耕司（のぐち慶應義塾大学薬学部

こうじ）

准教授

平成3年3月東京大学薬学部薬学科

平成7年4月〜平成8年４月

日本学術振興会・特別研究員

平成8年3月東京大学大学院薬学系研究科博士課程修了・博士（薬学）平成8年5月〜平成12年3月

国立がんセンター研究所・研究員

平成12年4月〜平成14年3月

国立感染症研究所・研究員

平成14年4月〜平成19年3月

同上・主任研究官

平成16年6月〜平成18年5月

National Institute of Health・Visiting Scientist

平成16年6月〜平成18年5月

The National Research Council・The National Academies
Senior Research Associate

平成19年4月〜平成20年3月

共立薬科大学・准教授

平成19年4月〜現在

東京大学薬学部・非常勤講師

平成20年4月〜現在

慶應義塾大学薬学部・准教授

September, 2008

卒業

がん分子標的治療研究会

9第12回がん分子標的治療研究会総会を終えて第12回がん分子標的治療研究会総会
会長

梅

澤

一

夫

慶應義塾大学理工学部応用化学科

第12回がん分子標的治療研究会総会は2008年6月26日（木）、27日（金）に東京の学術総合センターで開催されました。おかげをもちまして大変多くの方にご参加いただき、演題も多く、口演発表もポスタ
ー発表も盛況のうちに行われました。
今回のテーマは「がん分子標的治療に関して、化学から生物へ、生物から臨床へ」です。「化学から生物へ」においてはケミストリーがあって、初めて有用物質を要領よく探索・創製することができます。
分子生物学中心の生物学に化学が取り入れられるのは素晴らしいことで、特に、新しいがん治療の発展には不可欠だと思います。第12回研究会では、公募演題にメディシナルケミストリーを追加し、幸い口演もポスターも多くの興味深い演題がありました。「化学から生物へ」のシンポジウムでは化学合成研究室からの演題と生物学・薬剤開発の研究室からの演題があり、それらが有機的によくつながっていたよ
うに思います。「生物から臨床へ」のシンポジウムでは主に臨床研究室の先生が、最新の抗がん剤使用の進歩や問題点をあげられ、大変参考になりました。また、開発中の抗がん剤が動物や細胞で示す臨床研究室ならではの活性も多く紹介されました。
第12回研究会は多くの方にお世話および援助していただいて深く感謝申し上げます。近い将来、ぜひ
この研究会からmade in Japanの分子標的治療が出て欲しいと思います。そのために化学―生物―臨床がつながって少しでも確率が上がってくればと願っています。
第13回日本がん分子標的治療学会学術総会は、曽根三郎会長のもと、2009年6月25日（木）、26日（金）に徳島で開催されます。会員の皆様には一層のご支援をお願い致します。

10Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

第12回がん分子標的治療研究会総会報告
発表演題一覧
特別講演
幹細胞とがん幹細胞の比較
モデレーター
梅澤 一夫（慶應義塾大学理工学部応用化学科）
幹細胞とがん幹細胞の比較○須田 年生
慶應義塾大学 医学部 発生・分化生物学

シンポジウム1
がん分子標的治療研究の進展―化学から生物へ
モデレーター
長田 裕之（理化学研究所）
大和 隆志（エーザイ（株）創薬第二研究所）
がん分子標的のケミカルバイオロジー○長田 裕之理研・基幹研究所・ケミカルバイオロジー領域
ホウ素を基軸とした創薬アプローチ○中村 浩之学習院大学理学部化学科
標的タンパクを選択的に光分解する光感受性分子の創製と応用○戸嶋 一敦慶應義塾大学・理工学部・応用化学科
細胞内の分子過程を見る分子プローブ○佐藤 守俊東京大学大学院総合文化研究科
薬剤標的分子同定へのオミクス技術の活用○大和 隆志エーザイ（株）・創薬第二研究所
KRN951、選択的pan-VEGF受容体キナーゼ阻害剤○磯江 敏幸、久保 和生
キリンファーマ 研究本部

シンポジウム2
がん分子標的治療：治療適正化と新たな治療標的モデレーター
戸井 雅和（京都大学大学院医学研究科外科学講座 乳腺外科学）
畠
清彦（（財）癌研究会癌化学療法セン
ター 臨床部）
次世代型抗体医薬として期待される高ADCCポテ
リジェント抗体
○設楽 研也
治療の適正化と新たな治療標的：どう選択するか？効果予測といつまで治療するのか？
○畠 清彦
難治性リンパ系悪性腫瘍におけるNF-κBシグナ
ル伝達への阻害剤の応用○堀江 良一移植免疫抑制法から見たがん分子標的治療○藤堂 省
標的治療薬臨床開発の動向○田村 友秀
乳癌における分子標的治療の動向○戸井 雅和第12回がん分子標的治療研究会プログラム

September, 2008

がん分子標的治療研究会

11セッション1
癌遺伝子産物・サイトカイン
モデレーター
上原 至雅（岩手医科大学薬学部微生物薬品創薬学講座）木村 晋也（京都大学医学部付属病院輸血細胞治療部）
大腸癌におけるmicroRNA-143, -145の発現低下と発がんへの関与○赤尾 幸博財）岐阜県国際バイオ研究所
新規ABL阻害剤INNO-406の開発状況○木村 晋也、芦原 英司、前川 平
京都大学医学部附属病尾院 輸血細胞治療部
Leucinostatinによる癌−間質相互作用を介した前立腺癌の増殖抑制○川田 学、増田 徹、池田 大四郎
微生物化学研究セ 沼津創薬医科学研究所
腫瘍壊死因子(TNF)阻害剤の、炎症関連大腸がんに対する治療効果○向田 直史金沢大・がん研究所・分子生体応答
MIP-1alphaによる骨髄間質細胞および骨芽細胞におけるRANKL発現促進効果を介した骨破壊機序の解明○西之坊 実里 1、椿 正寛 1、礒野 藍 1、礒崎美沙子 1、尾垣 光彦 2、松岡 寛 3、山添 譲 3、
谷森 佳弘 3、木寺 康裕 3、西田 升三 1

第12回がん分子標的治療研究会ポスター

1近畿大学薬学部薬物治療学研究室、2東大阪市

立総合病院、3近畿大学医学部奈良病院、4近畿大学医学部付属病院
新規ビスフォスフォネートYM529でのRasゲラニル
ゲラニル化阻害を介したMIP-1alpha分泌阻害効果○西田 升三 1、椿 正寛 1、西之坊 実里 1、尾垣光彦 2、礒崎 美沙子 1、礒野 藍 1、松岡 寛 3、
山添 譲 4、谷森 佳弘 4、木寺 康裕 41
近畿大学薬学部薬物治療学研究室、2東大阪市
立総合病院、3近畿大学医学部奈良病院、4近畿大学医学部付属病院
ATL発症と自然免疫シグナル系とのもう一つの交差ポイント：Tax1bp1○伊波 英克 1、ペロポネーゼ ジャンマリ 2、エダ
ヴァリ ヴェンカト 2、ジャン クアン-ティ 2
1
大分大学医学部感染分子病態制御講座、2国立アレルギー感染症研究所

セッション2血管新生・転移モデレーター
桑野 信彦（九州大学先端融合医療レドッ
クスナビ研究拠点）
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオ
サイエンス研究部分子制御内科学）
Docetaxel, Paclitaxelの血管内皮前駆細胞への作用と血管新生阻害効果の検討○牟田 真理子 1,2,3、崔 吉道 2、佐治 重衡 3、有賀 智之 3、黒井 克昌 3、西村 友宏 2、戸井 雅和 4、中島 恵美 21
帝京平成大 健康メディカル 健康栄養、2慶應義塾大学 薬学部 薬剤学、 3東京都立駒込病院 乳腺外科、 4 京都大・院・医学研究科
外科学 乳腺外科
グルコース飢餓誘発性小胞体ストレス応答はミ
トコンドリアを介する○芳賀 直実、齋藤 さかえ、鶴尾 隆、冨田 章
弘（財）癌研究会 癌化学療法センター
トヨカマイシンによるXBP1活性化阻害機構の解析○田代 悦、井本 正哉
慶應義塾大学・理工学部・生命情報学科
ヘパラナーゼ結合タンパク質の探索と活性化機構の解析○清水 史郎 1、Lai Ngit Shin 1,2、室井 誠 1、長田 裕之 1,2
1
理研 抗生物質、2埼玉大学大学院

セッション3
メディシナルケミストリー
モデレーター
大塚 雅巳（熊本大学薬学部）
佐谷 秀行（慶應義塾大学医学部先端医科学研究所 遺伝子制御研究部門）
分子シャペロンHsp90を標的とした小分子シクロ

12Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

ファン型アデノシン誘導体の創製研究○村中 一大、市川 聡、松田 彰
北海道大学大学院 薬学研究院
NF-κB活性化阻害剤、(-)-DHMEQの合成研究○須貝 威1、梅澤 一夫21
慶應義塾大学 薬学部、2慶應義塾大学 理工学部(-)-DHMEQの標的分子との結合様式の解明○小澤 郁子 1,2、梅澤 一夫 1,21
株式会社 シグナル・クリエーション、2慶應
義塾大学理工学部 応用化学科
がんに関わる生体反応を標的としたDNA切断分子の合成研究○岡本 良成、松本 正裕、藤田 美歌子、大塚 雅
巳
熊本大学 大学院医学薬学研究部
ユビキチン-プロテアソームシステムを阻害する
leucettamol A とその誘導体の活性について○塚本 佐知子
金沢大学 大学院 自然科学研究科
エストロゲンレセプターを標的としたデコイ核
酸によるヒト乳癌細胞増殖制御○山吉 麻子 1 、加藤 聖子 2 、和氣 徳夫 3 、村上章11
京都工芸繊維大学大学院 生体分子工学部門、
2九州大学
生体防御医学研究所、3九州大学大学院医学研究院 生殖病態生理学

セッション4
転写因子・細胞周期
モデレーター
秋山 伸一（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科分子腫瘍学分野）酒井 敏行（京都府立医科大学 分子標的
癌予防医学）
がんのバイオマーカーとしてのY-ボックス結合蛋白-1（YB-1）の核内局在○桑野 信彦 1,2 、馬崎 雄二 2,3 、河原 明彦 1 、鹿毛 政義 1、西尾 和人 4、和泉 弘人 5、河野 公俊 5、
小野 眞弓 31
久大・先端癌治療研セ、2九大・先端融合医療
レドックスナビ、3九大・院薬・創薬腫瘍、4近大・医・ゲノム、5産医大・医・分子生物
膀胱癌における新規NF-κB阻害剤を用いたCPT11の抗癌治療の増強○菊地 栄次 1 、堀口
裕 3 、宮嶋哲 1 、中島
1
2
1
淳 、梅澤 一夫 、中川 健 、大家 基嗣 1
1
慶應義塾大学 医学部 泌尿器科、2慶應義塾大学 理工学部 応用化学科、 3東京医科大学
医学部 泌尿器科
DNA損傷応答におけるNFBD1/MDC1によるPlk1の制御機構○安藤 清宏、尾崎 俊文、中川原 章
千葉県がんセンター研究所 生化学
新規PI3キナーゼ阻害剤ZSTK474によるG1アレスト誘導○旦 慎吾 1 、向井 由美子 1 、矢口 信一 1,2 、矢September, 2008

守 隆夫 1
癌研・癌化療セ・分子薬理、2全薬工業・中央研究所
CDK阻害因子p15 INK4b 誘導化合物の探索と新規MEK阻害剤としての同定○曽和 義広 1、山口 尚之 2、吉田 孝行 3、掛札 れ
いな 2、高木 浩一 1、小山 真 1、与五沢 真吾 1、
矢守 隆夫 4、酒井 敏行 11
京都府立医科大学 院 分子標的癌予防医学、
2
日本たばこ産業 医薬総合研究所、3日本たばこ産業 医薬探索研究所、 4癌研究会 癌化学療法センター 分子薬理部
GANP分子発現低下による姉妹染色分体接着異常とその発癌における役割○桑原 一彦、阪口 薫雄
熊本大学 大学院医学薬学研究部 免疫学
1

セッション5
アポトーシス
モデレーター
新津 洋司郎（札幌医科大学第四内科）
平岡 眞寛（京都大学医学研究科放射線腫瘍学・画像応用治療学）
Plk1によるp73のリン酸化を介した制癌剤による新たな細胞死誘導の阻害機構○尾崎 俊文、小井田 奈美、山本 英輝、上條 岳
彦、中川原 章千葉県がんセンター 研究所 生化学研究部
脂肪酸代謝酵素アシルCoAシンターゼ5による脳腫瘍細胞の生存促進と遺伝子発現解析による分子機序の検討○馬島 哲夫 1、鶴尾 隆 2、清宮 啓之 1
1
癌研 化療セ 分子生物治療、 2 癌研 化療セ
所長室
Cotylenin Aおよびその関連化合物ISIR-005の抗腫瘍作用における14-3-3タンパクの役割○秋元 美穂、本間 良夫
島根大学 医学部 生命科学講座
成人T細胞性白血病細胞株KUT-1およびMT-2におけるデグエリンの殺細胞効果に関する検討○伊藤 薫樹、小宅 達郎、石田 陽治
岩手医科大学 医学部 血液腫瘍内科
腎臓がんに対するカチオン性脂質含有ハイブリ
ットリポソームの制がん効果○梅林 雅代、市原 英明、松本 陽子、上岡 龍一
崇城大学 大学院 応用生命科学専攻

セッション6耐性・感受性因子
モデレーター
植田 和光（京都大学大学院農学研究科応用生命科学）
冨田 章弘（（財）癌研究会癌化学療法セン
ターゲノム研究部）
CDK阻害剤による5-FU感受性増強効果に関する検討
がん分子標的治療研究会

13○高木 浩一、曽和 義広、酒井 敏行
京都府立医科大学・院・分子標的癌予防医学
新規TRAIL受容体結合タンパク質PRMT5による
NF-κBの活性化を介したTRAIL誘導性細胞死の制御○藤田 直也、鶴尾 隆（財）癌研究会 癌化学療法センター
胃癌幹細胞様SP細胞の抗癌剤耐性とc-Met阻害剤の関与○西居 孝文、八代 正和、野田 諭、田中 浩明、
平川 弘聖
大阪市立大学大学院腫瘍外科
可逆的gefitinib耐性非小細胞肺癌株におけるMETとEGFR蛋白質の発現調節○鹿目 知子 1 、楠本 壮二郎 2 、安藤 浩一 2 、山岡 利光 2、廣瀬 敬 2、門福 強樹 1、足立 満 2、
大森 亨 11
昭和大学 腫瘍分子生物学研究所、2昭和大学
医学部 第一内科学
耐性克服薬による腸管腫瘍の化学予防戦略○和田 守正長崎国際大学
カポシ肉腫関連ウイルスの分子標的に関する研究○野口 耕司 1、片山 和浩 1、杉本 芳一 1,2
1
共立薬科大学 薬学部 化学療法学講座、2癌研究会 癌化学療法センター 遺伝子治療
ADCCアッセイシステムの確立とADCC抵抗性因子の探索○三嶋 雄二 1,2、照井 康仁 1,2,3、杉村 夏彦 1,2、國吉 良子 1,2、谷山 顕子 1,2、坂尻 さくら 1,3、松阪
諭 1,3、畠 清彦 1,3
1
癌研 癌化学療法センター 臨床部、 2 癌研
オリンパスバイオイメージングラボ、 3癌研有明病院 化学療法科

セッション7
新規標的・新規物質
モデレーター
西條 長宏（国立がんセンター東病院）
矢守 隆夫（（財）癌研究会癌化学療法セン
ター分子薬理部）
GUT-70、並びに、誘導体BNS-22のプロテオミク
スを用いた作用標的解析○室井 誠 1、風見 紗弥香 1,2、高山 浩 1,2、川谷
誠 1、木村 晋也 3、前川 平 3、長田 裕之 1,21
理研 抗生物質、2埼玉大学大学院 理工学研
究科、 3京都大学 医学部附属病院 輸血細胞
治療部
抗腫瘍活性物質GUT-70の作用機構解析○川谷 誠 1、高山 浩 1,2、室井 誠 1、木村 晋也 3、前川 平 3、長田 裕之 1,21
理研 抗生物質、2埼玉大学大学院 理工学研
究科、 3京都大学 医学部附属病院 輸血細胞
治療部
テロメアを標的とするピロール-イミダゾールポ
リアミド
14Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer○篠原 憲一、蓑島 維文、板東 俊和、杉山 弘
京都大学 大学院 理学研究科 化学専攻
Glaziovianin Aの微小管機能阻害作用○臼井 健郎 1,2、風見 紗弥香 2,3、神山 洋 2,3、長田 裕之 2,3
1
筑波大学大学院 生命環境科学研究科、2独立行政法人理化学研究所 抗生物質研究室、 3埼
玉大学大学院 理工学研究科
薬剤耐性腫瘍細胞株に対するNF-κB阻害剤の抗腫瘍効果の検討○栂野 富輝 1、佐々木 栄貴 1、渡邊 真理子 1、東原 正明 1、鶴尾 隆 2、渡邊 俊樹 3、梅澤 一夫 4、
堀江 良一 11
北里大学医学部血液内科、2癌研究会癌化学療法センター、 3 東大院新領域創成科学研究科、4
慶應義塾大学理工学部応用化学科
NF-κB阻害剤DHMEQを用いたエイズリンパ腫治療の基礎研究○ 三 宅 在 子 1 、 石 田 尚 臣 1 、 Dewan MD.
Zahidunnabi 2、山本 直樹 3、梅澤 一夫 4、堀江 良
一 1,5、渡邉 俊樹 1
1
東京大学大学院 新領域 病態医療科学分野、
2 東京医科歯科大学大学院
ウイルス制御学、
3国立感染症研究所
エイズ研究センター、4慶
応義塾大学 理工学部 応用化学科、 5北里大
学 医学部 第4内科
UPR阻害剤Versipelostatinによる4E-BP1活性化とGRP78発現抑制○松尾 純一 1,2 、築茂 由則 1 、新家 一男 3 、鶴尾隆 1、渡邉 俊樹 2、冨田 章弘 1
1（財）癌研究会 癌化学療法センター、2東京大学大学院 新領域創成科学研究科、 3 （独）産業技術総合研究所
ペプチドデリバリーシステムを応用した多重的癌抑制遺伝子機能回復による悪性腫瘍増殖抑制へのアプローチ○近藤 英作 1、吉川 和宏 2、上田 龍三 31
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科病理、2愛知医科大学先端医学医療研究拠点、 3名古屋市
立大学大学院腫瘍・免疫内科学

ポスターセッション1
癌遺伝子産物・サイトカイン
モデレーター
秋永 士朗（協和発酵工業株式会社医薬研
究開発本部臨床開発第一部）
井本 正哉（慶応義塾大学理工学部生命情報学科）
HTLV-1 Taxによる恒常的TAK1活性化○櫻井 宏明、小泉 桂一、済木 育夫
富山大・和漢研・病態生化学
新規癌関連遺伝子FOXQ1は細胞周期制御因子
p21waf1/ Cip1を制御する○金田 裕靖 1、荒尾 徳三 1、田中 薫 1、前川 麻
里 1、松本 和子 1、工藤 可苗 1、藤田 至彦 1、山田 康秀 3、岡本 勇 2、中川 和彦 2、西尾 和人 11
近畿大学 医学部 ゲノム生物学講座、2近畿
News Letter No.12

大学 医学部 腫瘍内科、 3国立がんセンター
中央病院 消化器内科
胃癌高発現遺伝子IMP-3の機能解析○田中 薫 1,2,3,4 、荒尾 徳三 1 、前川 麻里 1 、松本 和子 1、工藤 可苗 1、金田 裕靖 1、藤田 至彦 1、
柳原 五吉 2、山田 康秀 3、岡本 勇 4、中川 和
彦 4、西尾 和人 11
近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室、2国立
がんセンター研究所、 3国立がんセンター中央病院 消化器内科、 4近畿大学 医学部 内科
学教室腫瘍内科部門
ヒト胃がんにおける転移抑制因子Cap43/NDRG1とEGFRファミリー発現の相関と臨床的意義○河原 明彦 1,2 、中嶋 一貴 1,3 、細井 文仁 2,3 、小野 眞弓 2,3、桑野 信彦 2,4、鹿毛 政義 1,2
1
久留米大学病院病理部、2久留米大学先端癌治療センター、3九州大学院薬創薬腫瘍、4九州大学先端融合医療レドックスナビ
消化管癌におけるDICKKOPF遺伝子のエピジェ
ネティックな不活化○鈴木 拓 1、豊田 実 1,2、時野 隆至 2、今井 浩
三 3、篠村 恭久 11
札幌医科大学 医学部 第1内科、 2札幌医科大学 がん研究所 分子生物学、 3札幌医科大
学
アレンの特異な反応性を利用した非可逆的EGFR
チロシンキナーゼ阻害剤の開発○田中 優子 1、潘 鉉承 2、中村 浩之 31
学習院大学 理学部 化学科、 2 学習院大学
理学部 化学科、 3学習院大学 理学部 化学科
E7050 : c-MetおよびVEGFR-2チロシンキナーゼを阻害する新規低分子化合物○尾葉石 浩、中川 学之、山口 温美、遠山 治、
松嶋 知広、高橋 恵子、船坂 勢津雄、白鳥 修
司、浅田 誠エーザイ（株）筑波研究所 創薬第二研究所
E7050 : 新規経口有効c-MetおよびVEGFR-2チロシンキナーゼ阻害剤の抗腫瘍効果と腹膜播種モデ
ルにおける延命効果○中川 学之、尾葉石 浩、山口 温美、遠山 治、
松嶋 知広、高橋 惠子、船坂 勢津雄、白鳥 修
司、浅田 誠エーザイ(株) 筑波研究所 創薬第二研究所
新規クルクミン類縁体における抗腫瘍効果について○工藤 千枝子 1,2 、山越 博幸 3 、佐藤 温子 2 、大堀 久詔 1,2 、角道 祐一 1,2 、石岡 千加史 1,2 、岩淵 好治 3、柴田 浩行 1,2
1
1東北大学 大学病院、 2東北大学加齢医学研究所、3東北大学大学院薬学研究科
新規NO阻害剤によるマクロファージ活性の抑制○橘 みゆき 1、鈴木 絵里子 1、石川 裕一 2、西山繁 2、梅澤 一夫 1
1
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科、2慶応
義塾大学 理工学部 化学科
内分泌療法耐性前立腺がんにおけるアンドロゲ
ン受容体シグナル制御因子評価系の構築
September, 2008○岡部 幸子 1、馬島 哲夫 1、鶴尾 隆 2、清宮 啓
之1
1
癌研 化療セ 分子生物治療、 2:癌研 化療セ
所長室
15塩基欠失型EGFRに対するマイクロアレイ発現解析○前川 麻里 1、荒尾 徳三 1、松本 和子 1、金田 裕
靖 1、田中 薫 1、工藤 可苗 1、藤田 至彦 1、伊藤 文昭 2、西尾 和人 1
1
近畿大学医学部ゲノム生物学教室、2摂南大学
薬学部生化学教室
がんの診断および治療に関与する点突然変異の超迅速・全自動検出法開発○田中 瑠璃子 1 、黒田 純也 2 、木村 晋也 2 、芦原 英司 1、前川 平 1
1
京都大学医学部附属病院 輸血細胞治療部、
2
京都府立医科大学内科学血液・腫瘍内科部門

ポスターセッション2
新規標的・新規物質
モデレーター
西尾 和人（近畿大学医学部ゲノム生物学教室）
吉田 稔（理化学研究所吉田化学遺伝学研究室）
リコンビナントIgM抗ガングリオシドGM3抗体○東 由美子、土屋 政幸、岡部 尚文
中外製薬株式会社 創薬研究第二部
エネルギー代謝阻害剤による栄養飢餓選択的細胞毒性○百瀬 功、立田 大輔、池田 大四郎
微生物化学研究セ 沼津創薬医科学研究所
新規PI3K阻害剤ZSTK474の特異性○孔 徳新 1、矢口 信一 1,2、矢守 隆夫 11（財）癌研究会癌化療センター分子薬理部、
2全薬工業（株）中央研究所
Belactosin Aの細胞内プロテアソームへの結合動
態解析○木下 和拓 1 、西村 千佳 1 、池田 俊一 2 、長谷
川 慎 1、水上 民夫 1
1
長浜バイオ大学 バイオサイエンス研究科、
2協和発酵工業（株）
バイオフロンティア研
シアル酸誘導体NMSO3のHIV増殖に対する作用機構○中村 真理子
東京慈恵会医科大学 ウイルス学講座
糖鎖解析によるTrastuzumab治療効果予測○松本 和子 1 、荒尾 徳三 1 、前川 麻里 1 、田中
薫 1、金田 裕靖 1、工藤 香苗 1、藤田 至彦 1、小泉 史明 2、清水 千佳子 3、田村 研治 3、藤原 康
弘 3、西尾 和人 1
1
近畿大学医学部ゲノム生物学教室、2国立がんセンター中央病院 支援施設、 3国立がんセン
ター中央病院 内科
Vorinostatの膵臓癌に対する抗腫瘍効果○熊谷 隆志
青梅市立総合病院 血液内科
がん分子標的治療研究会

15膜蛋白質Dlk1の血液悪性腫瘍における高発現と正常造血における役割○坂尻 さくら、照井 康仁、畠 清彦
癌研 癌化学療法センター 臨床部
腫瘍代替サンプルを用いた腫瘍由来変異遺伝子
検出方法の確立、使用検体の検討○木村 英晴、笠原 寿郎、酒井 麻夫、丹保 裕一、
片山 伸幸、藤村 政樹
金沢大学医学部附属病院 呼吸器内科
高解像度BAC array CGH 解析により抽出された胃癌の予後に関連するゲノム異常領域○富岡 伸元 1 、齋藤 総一郎 2 、多田 光宏 3 、高橋 典彦 1、片岡 昭彦 1、中西 一彰 1、高橋 将人 1、
尾崎 倫孝 1、平野 隆 2、藤堂 省 11
北海道大学 医学部 一般外科・消化器外科、
2
産総研・セルエンジニアリング、3北海道大学
遺制研・癌関連遺伝子
プロテオーム解析による肝細胞癌の早期再発マ
ーカーの探索
○横尾 英樹 1、近藤 格 2、中西 一彰 1、神山 俊
哉 1、尾崎 倫孝 1、藤堂 省 1、廣橋 説雄 21
北海道大学医学部 消化器外科一般外科、2国立がんセ・プロテオームバイオインフォ
Hedgehogシグナル制御による骨肉腫の腫瘍増殖抑制効果と細胞周期との関連○廣津 匡隆、瀬戸口 啓夫
鹿児島大学大学院整形外科
Inhibition of NF-kB by DHMEQ in primary effusion
lymphoma destroys cancer cells without induction ofviral replication○Nazanin Dabaghmanesh 1、三宅 在子 1、片野 晴
隆 2、佐多 徹太郎 2、梅澤 一夫 3、堀江 良一 4、渡邉 俊樹 1
1
東京大学大学院 新領域 病態医療科学分野、
2国立感染症研究所
感染病理部、3慶応義塾大
学 理工学部 応用化学科、 4北里大学 医学部 第4内科ポスターセッション3
耐性・感受性因子
モデレーター
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部化学療法学講座）
進行大腸癌に対する化学療法−特にbevacizumabのバイオマーカー○松阪 諭、水沼 信之、照井 康仁、三嶋 雄二、
高場 準二、六代 顕子、国吉 良子、畠 清彦
癌研究会 癌化学療法センター 臨床部
各種癌細胞株における抗癌剤とNFκB阻害剤
DHMEQの併用効果の検討○中西 一彰 1、喜納 政哉 1、三野 和宏 1、神山 直
也 1、工藤 岳秋 1、濱口 純 1、横尾 英樹 1、高橋 将人 1、神山 俊哉 1、藤堂 省 1、梅澤 一夫 21
北海道大学医学部 消化器外科・一般外科、2慶應義塾大学理工学部応用化学科
ラットにおける経口イリノテカンの体内動態に及ぼすゲフィチニブ前投与の影響−前投与時間
16Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancerの検討○佐野 和美、佐竹 九里香、池上 洋二
明治薬科大学薬物体内動態学
大腸がん臨床検体におけるABCトランスポーターmRNA発現の検討○佐竹 九里香 1 、池上 洋二 1 、佐野 和美 1 、山根 祥晃 2、石川 智久 31
明治薬科大学 薬物体内動態学教室、2米子医療センター 外科、 3東京工業大学大学院 生
命理工学研究科
発現クローニングによるシスプラチン耐性因子の探索○鈴木 俊宏 1 、岡部 光規 2 、兎川 忠靖 1 、櫻庭
均1
1
明治薬科大学 分析化学教室、2東北大学病院
胃腸外科
膵癌細胞株MIAPaCa-2由来Gemcitabine耐性細胞の解析○古川 龍彦 1、池田 龍二 2、小松 正治 3、秋山 伸
一1
1
鹿児島大院 医歯学総合研究科 分子腫瘍学、
2
鹿児島大学 医学部歯学部附属病院 薬剤部、
3鹿児島大院 医歯学総合研究科
環境医学
プロテオミクスによるPI3キナーゼ阻害剤感受性因子の探索○明石 哲行 1、矢口 信一 2、矢守 隆夫 11
癌研究会 癌化学療法センター 分子薬理部、
2全薬工業株式会社薬理研究部
膀胱がんにおけるTLX3遺伝子のメチル化異常とシスプラチン耐性の相関について○多田 靖弘、横溝 晃、内藤 誠二
九州大学医学研究院 泌尿器科
進行期子宮頸癌の放射線治療効果予測因子としてのバイオマーカー○播磨 洋子
関西医科大学放射線科

ポスターセッション4
転写因子
モデレーター
河野 公俊（産業医科大学医学部分子生物学教室）
清宮 啓之（（財）癌研究会癌化学療法セン
ター分子生物治療研究部）
ヒト肺癌におけるY-ボックス結合タンパク1(YB1) による増殖因子受容体発現の制御とバイオマーカーとしての臨床的意義○樫原 正樹 1,2 、馬崎 雄二 3,4 、河原 明彦 5 、中嶋 一貴 2,5、細井 文仁 2,3,4、鹿毛 政義 5、白水 和
雄 1、桑野 信彦 2,4、小野 眞弓 3,4
1
久大・医・外科、 2 久大・先端癌研究セ、 3 九
大・院薬・創薬腫瘍、4九大・レドックスナビ、
5久大・医・病院病理
乳癌におけるY-ボックス結合蛋白1 (YB-1)による増殖因子とホルモン受容体遺伝子の発現制御○馬崎 雄二 1,2 、中嶋 一貴 3 、樫原 正樹 1,2 、河原 明彦 3、鹿毛 政義 3、小野 眞弓 1,2、西尾 和News Letter No.12

人 4、和泉 弘人 5、河野 公俊 5、桑野 信彦 21
九大・院薬・創薬腫瘍、2九大・レドックスナ
ビ研究拠点、 3 久大・医・病院病理、 4 近大・医・ゲノム生物学、5産医大・医・分子生物
Twistによるp53及びYB-1制御を介した細胞増殖と薬剤感受性○塩田 真己 1,2、和泉 弘人 1、宮本 直哉 1、柏木 英
志 1,2、木谷 昭彦 1、平野 元 1、高橋 麻由 1、益渕 大輔 1,2、横溝 晃 2、内藤 誠二 2、河野 公俊 1
1
産業医科大学 分子生物学、2九州大学大学院
医学研究院 泌尿器科学
Tip60は時計遺伝子Clockにより制御され、シスプ
ラチン耐性に関与する○宮本 直哉、和泉 弘人、塩田 真己、木谷 昭彦、
柏木 英志、平野 元、高橋 麻由、河野 公俊
産業医科大学 医学部 分子生物学
Ets転写因子とHMGB1との会合によるPRDX1/5の発現制御○木谷 昭彦 1,2、和泉 弘人 1、塩田 真己 1、柏木 英
志 1、宮本 直哉 1、高橋 麻由 1、平野 元 1、益淵 大輔 1、田中 恒夫 2、河野 公俊 1
1
産業医科大学 医学部 分子生物学、2島根大学 医学部 消化器・総合外科
Evi-1によるヒストンメチル化修飾異常を介した白血病発症機構○合山 進、黒川 峰夫
東京大学医学部付属病院 血液・腫瘍内科
肝癌再発規定分子の解析に基づく新規分子標的の同定○田中 真二東京医科歯科大学 肝胆膵・総合外科
白血病細胞の分化とテロメレースの調節機序○尾崎 幸次 1、川内 喜代隆 2、山田 修 31
東京女子医科大学 IREIIMS、2東京女子医科
大学 東医療センター 内科、 3東京女子医科大学 血液内科
V-ATPase阻害剤によるテロメラーゼhTERTの転写抑制による抗がん効果○小島 安由里、嶋本 顕、田原 栄俊
広島大学大学院医歯薬学総合研究科
タキサン類, エポシロンの紡錘体極形成における中心体分離への影響のマルチカラーイメージン
グ解析○坂牛 真司 1、岡 茂範 1,2、杉本 憲治 11
大阪府立大学大学院・生命環境、 2 長瀬産業（株）・研究開発センター
ナフトキノン化合物JJを用いたCyclin D1発現量低下機構の解析
○岡田 良子 1、田代 悦 1、斉藤 毅 2、西山 繁 2、
井本 正哉 11慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科、2慶應義塾大学 理工学部 化学科
NF-κB阻害剤(-)-DHMEQの標的分子の解明○山本 瑞生 1、竹入 雅敏 1、堀江 良一 2、梅澤 一
夫1
1
慶応義塾大学 理工学部 応用化学科、2北里大学 医学部 血液内科
non-canonical NF-κB構成因子と(-)-DHMEQの結
September, 2008

合解析
○竹入 雅敏 1、山本 瑞生 1、堀江 良一 2、梅澤 一
夫11
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科、2北里大学 医学部 血液内科(-)-DHMEQによるhistamine産生とC/EBPβ阻害の機構○二宮 陽子、鈴木 絵里子、梅澤 一夫
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科

ポスターセッション5
転移・浸潤
モデレーター
清水 史郎（（独）理化学研究所長田抗生物質研究室）
Cortactinのアセチル化は細胞の運動性を制御する○伊藤 昭博 1、吉田 稔 1,2
1
理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室、2科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業
がん転移抑制タンパクCap43/NDRG1のヒト膵癌
細胞内発現の局在様式と構造-機能の解析○中嶋 一貴 1,2,3、細井 文仁 1,3,4、河原 明彦 2、村上 雄一 3,4、和泉 弘人 5、河野 公俊 5、鹿毛 政
義 1,2、桑野 信彦 1,4、小野 眞弓 3,41
久大・先端癌治療研セ、 2 久大・病院病理、
3九大・院薬・創薬腫瘍、4九大・先端融合レドックスナビ研究拠点、5産医大・医・分子生物
PKC阻害薬によるERK1/2活性低下を介した悪性黒色腫細胞株B16BL6細胞の肺転移抑制効果○椿 正寛 1 、西之坊 実里 1 、礒野 藍 1 、礒崎
美沙子 1 、尾垣 光彦 2 、荘子 夏緒里 2 、中村
春行 2、谷森 佳弘 3、木寺 康裕 3、西田 升三 1
1
近畿大学薬学部薬物治療学研究室、2東大阪市
立総合病院、3近畿大学医学部付属病院
卵巣癌細胞におけるNF-κBの役割と(-)-DHMEQによる抑制○宮西 那実 1、桑原 佳子 2、阪埜 浩司 2、梅澤 一
夫11
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科、2慶應
義塾大学 医学部 産婦人科学教室
乳癌細胞の浸潤におけるNF-κBとCXCR4の関与○鈴木 由紀乃、宮西 那実、梅澤 一夫
慶應義塾大学理工学部応用化学科

ポスターセッション6
アポトーシス
モデレーター
内藤 幹彦（東京大学分子細胞生物学研究所）
藤田 直也（（財）癌研究会癌化学療法セン
ター基礎研究部）
成人T細胞白血病（ATL）細胞に対するp53MDM2結合阻害剤の効果○長谷川 寛雄
長崎大学大学院医歯薬総合研究科
V-ATPase阻害剤によるBcl-xL抗アポトーシス作
がん分子標的治療研究会

17

用の克服
○笹澤 有紀子、二村 友史、田代 悦、井本 正哉
慶応義塾大学 理工学部 生命情報学科
イノスタマイシンによるTRAIL感受性増強機構の解析○牧野 雅史、田代 悦、井本 正哉
慶応義塾大学 理工学部 生命情報学科
dipyridamoleによるp53変異型腫瘍細胞株に対する
TRAIL感受性増強効果に関する検討○Goda Ahmed 1,2、吉田 達士 1、堀中 真野 1、安田 考志 1,3、白石 匠 1,3、酒井 敏行 11
京都府立医科大学 院 分子標的癌予防医学、
2
Dept. Pharmacol. Toxicol., Tanta Univ.、3京都府立医科大学 院 泌尿器科学
新規ヒト化抗DR5抗体CS-1008による、腫瘍細胞へのアポトーシス誘導活性○藤原 康策 1、市川 公久 2
1
第一三共（株） 生物医学第4研究所、 2第一三共（株） 創薬基盤研究所
熱帯植物由来のデスレセプター誘導作用をもつ
天然物○大槻 崇 1、菊地 博之 1、酒井 敏行 2、石橋 正
己11
千葉大院・薬、2京都府立医大・院・分子標的
癌予防医学
5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死のオミ
クス解析○佐藤 聡、平本 晃子、金 惠淑、綿矢 有佑
岡山大学 薬学部
プロテアソ−ム阻害剤の胃癌細胞に対する抗腫瘍効果○山村 真弘 1、平井 敏弘 21
川崎医科大学 臨床腫瘍科、 2 川崎医科大学
消化器外科
インテグリンα2発現抑制作用を介したEGFR減少に基づくE7820とゲフィチニブおよびセツキシ
マブとの併用抗腫瘍効果○仙波 太郎、伊藤 憲、杉 直子、上仲 俊光、
浅田 誠、船橋 泰博
エーザイ（株） 創薬第二研究所
頭頚部扁平上皮癌において抗腫瘍効果を示すマイクロRNAの探索○塚田 旬 1,2、高橋 豊 2、関 直彦 1
1
千葉大学医学研究院機能ゲノム学、2千葉大学
医学研究院がん分子免疫治療学
カルシウムイオン(Ca2+)の in vitro での制がん効果○巽 一喜、古水 雄志、松本 陽子
崇城大学生物生命学部応用生命科学科

ポスターセッション7
メディシナルケミストリー
モデレーター
橘和夫（東京大学理学系研究科）
掛谷 秀昭（京都大学大学院薬学研究科医
薬創成情報科学専攻）
テロメスタチンをリードとしたテロメラーゼ阻
害活性を有する新規DNAインターカレーターの18Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

合成と生物活性評価○長澤 和夫、寺 正行、石塚 大倫、飯田 圭介
東京農工大学 大学院
抗菌活性 Kinamycin 類の合成研究：(±)-Methylkinamycin C の全合成
○熊本 卓哉
千葉大学大学院 薬学研究院
クロイソカイメン由来新規化合物halichonine B、
C及び既知化合物halichlorineの生物活性○大野 修、山田 薫、上村 大輔
名古屋大学大学院理学研究科物質理学専攻
含窒素複素環を導入したバンレイシ科アセトゲ
ニン類の合成と癌細胞増殖抑制効果○小島 直人 1、矢守 隆夫 21大阪大学 大学院 薬学研究科、 2 財団法人
癌研究会 癌化学療法センター
沖縄産海綿より単離した新規テルペノイドキノン類の構造と活性○小林 淳一、久保田 高明
北海道大学 大学院薬学研究院
新規連結分子ロタキサンの抗腫瘍活性○藤田 至彦 1、小野 信文 2、高田 十志和 3、ラジャ
シュリー パトラ 1 、デベラスコ マルコ 1 、荒尾 徳三 1、横手 秀行 1、松本 和子 1、前川 麻里 1、
田中 薫 1、金田 裕靖 1、工藤 可苗 1、西尾 和
人11
近畿大学 医学部 ゲノム生物学、2福岡大学
薬学部 医薬品情報学、 3東京工業大学 理工学部 有機高分子物質
フラーレン誘導体による標的タンパク選択的光分解○酒井 聡史、谷本 周穂、松村 秀一、戸嶋 一敦
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
ポルフィリン系化合物による標的タンパク選択
的光分解○谷本 周穂、松村 秀一、戸嶋 一敦
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
ホウ酸基を導入したBelactosin誘導体によるプロ
テアソーム阻害作用○上田 記子、潘 鉉承、中村 浩之
学習院大学 理学部 化学科
特徴的な部分構造を有する新規天然有機小分子の単離、構造、活性○山下 まり東北大学 大学院農学研究科
細胞膜をターゲットとした新しい制がんメカニズム○中田 小百合、古水 雄志、松本 陽子、上岡 龍
一
崇城大学生物生命学部応用生命科学科
NF-κB阻害剤9-methylstreptimidone誘導体の合成とその活性評価○石川 裕一 1、松井 知野 2、小畠 りか 1、梅澤 一
夫 2、西山 繁 1
1
慶應義塾大学 理工学部 化学科、2慶應義塾大学 理工学部 応用化学科(±)-parasitenoneの合成とNF-κB阻害活性○斉藤 毅 1、高杉 亜里沙 2、小畠 りか 1、石川 裕News Letter No.12

一 1、梅澤 一夫 2、西山 繁 1
1
慶應義塾大学 理工学部 化学科、2慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
NF-κB阻害剤DHMEQのepoxyquinol構造を有する
parasitenoneの生物活性○高杉 亜里紗 1、斉藤 毅 2、西山 繁 2、梅澤 一
夫11
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科、2慶應
義塾大学 理工学部 化学科

ポスターセッション8
腫瘍免疫モデレーター
河上 裕（慶應義塾大学医学部先端医科学
研究所細胞情報研究部門）
肺癌におけるHM1.24抗原（CD317）発現と抗HM1.24抗体による抗腫瘍効果の検討○西岡 安彦 1、尾崎 修治 2,3、埴淵 昌毅 1、松本 俊
夫 2、曽根 三郎 1
1
徳島大学大学院分子制御内科学分野、2徳島大学大学院生体情報内科学分野、 3徳島大学病院
輸血部
IgG1/IgG3アイソタイプキメラ抗体による増強された細胞傷害活性○丹羽 倫平 1、夏目 暁人 1、秋永 士朗 2、設楽 研
也 3、佐藤 光男 1
1
協和発酵 医薬研究センター 抗体研究所、
2協和発酵
臨床開発部、3協和発酵 抗体事業室
前立腺癌の治療抵抗性の検討○本間 重紀、藤堂 省
北海道大学 消化器外科・一般外科
NF-κB阻害剤(-)-DHMEQによるマスト細胞の活性化抑制○鈴木 絵里子、梅澤 一夫
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
エイズ関連リンパ腫細胞の表現型解析とNF-κB
阻害剤(-)-DHMEQによる抑制○神林 佑輔 1 、鈴木 絵里子 1 、渡邊 俊樹 2 、堀江 良一 3、梅澤 一夫 1
1
慶應義塾大学理工学研究科基礎理工学専攻、
2
東京大学メディカルゲノム専攻、3北里大学医学部血液内科学
植物由来ビンカアルカロイド・コノフィリンの抗炎症作用○近藤 雄一朗、岩佐 俊、鈴木 絵里子、梅澤 一
夫
慶応義塾大学 理工学部 応用化学科
β-catenin siRNAによる骨髄腫増殖抑制効果○芦原 英司 1、河田 英里 1,2、黒田 純也 3、木村 晋也 1、前川 平 1
1
京都大学医学部附属病院 輸血細胞治療部、
2
京都第二赤十字病院 血液内科、3京都府立医科大学 血液・腫瘍内科
特定遺伝子を標的とした機能性ピロール-イミダ
ゾールポリアミドの開発
September, 2008

○蓑島 維文、板東 俊和、篠原 憲一、杉山 弘
京都大学大学院 理学研究科 化学専攻

ポスターセッション9
血管新生・低酸素
モデレーター
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院創薬腫瘍科学講座）
川田 学（（財）微生物化学研究会 微生物
化学研究センター 沼津創薬医科学研）
卵巣明細胞腺癌におけるmTOR-HIF-1経路を標的とした新たな卵巣癌治療の可能性○宮澤 昌樹 1、藤田 麻里子 1,3、平澤 猛 2、梶原
博 1 、平林 健一 1 、村上 優 2 、小路 直 5 、三上 幹男 2、浅沼 秀樹 4、山口 陽子 4、安田 政実 3、
長村 義之 1
1東海大学
医学部 基盤診療学系病理診断学、
2東海大学
医学部 専門診療学系産婦人科学、
3埼玉医科大学国際医療センター
病理診断科、4 東海大学工学部 生命化学科、 5 東海大学
医学部 外科学系泌尿器科学
HIF-1-DEC経路によるDNA修復遺伝子発現制御○谷本 圭司 1、江口 英孝 2、西山 正彦 2、檜山 桂
子1
1
広島大 原医研 遺伝子診断・治療開発、2埼
玉医科大・国際医療センター
前立腺癌におけるAngiotensinII 1型受容体を分子標的とした治療の試み○小坂 威雄、宮嶋 哲、菊地 栄次、中島 淳、
大家 基嗣
慶應義塾大学医学部泌尿器科教室
トリエリキシンおよびその類縁体のXBP1阻害活性および抗腫瘍活性の評価○河村 達郎、田代 悦、井本 正哉
慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科
慢性骨髄性白血病細胞の低酸素環境適応におけるGlyoxalase-1の重要性○武内 美紀 1、黒田 純也 2、木村 晋也 1、芦原 英
司 1 、川谷 誠 3 、長田 裕之 3 、鶴尾 隆 4 、梅澤 一夫 5、前川 平 1
1
京都大学医学部附属病院 輸血細胞治療部、2京都府立医科大学
血液・腫瘍内科、3理化学研究所 長田抗生物質研究室、 4癌研究会癌化
学療法センター、5慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
ヒト膵癌のNDRG1/Cap43による血管新生の制御
機序○細井 文仁 1,2、和泉 弘人 3、河原 明彦 1、中嶋 一
貴 1,2、渡 公佑 2、西尾 和人 4、木下 壽文 5、鹿毛 政義 1、河野 公俊 3、桑野 信彦 1、小野 眞弓 2
1
久大・先端癌治療研セ、2九大・院薬・創薬腫
瘍科学、3産医大・医・分子生物、4近大・医・
ゲノム生物、5久大・医・外科
VEGFR2阻害剤に対する耐性株とCEC及びCEPの検討○工藤 可苗 1、荒尾 徳三 1、松本 和子 1、金田 裕
靖 1、田中 薫 1、前川 麻里 1、藤田 至彦 1、がん分子標的治療研究会19工藤 正俊 2、西尾 和人 1
近畿大学医学部ゲノム生物学教室、2近畿大学
医学部消化器内科学教室
膀胱癌におけるVEGFR2発現と術後再発・転移との関連の検討○野澤 昌弘近畿大学 医学部 泌尿器科
低酸素応答性オートファジーにおけるJNKの役割○小林 大貴、田代 悦、井本 正哉
慶応義塾大学 理工学部 生命情報学科
海綿由来の血管新生阻害物質をシーズとする活性リード化合物の合成○古徳 直之 1、荒井 雅吉 1、青木 俊二 2、小林 資
正1
1
大阪大学 大学院 薬学研究科、2兵庫医療大
学 薬学部
海綿由来新規ステロイドアルカロイドcortistatin
類の血管新生阻害作用と構造活性相関○荒井 雅吉 1、古徳 直之 1、青木 俊二 2、小林 資
正1
1
大阪大学大学院 薬学研究科、2兵庫医療大学
薬学部
Hypoxia-Inducible Factor-1 (HIF-1) 活性化阻害能を有するホウ素化合物の開発○清水 一希、潘 鉉承、中村 浩之
学習院大学 理学部 化学科
1

ランチョンセミナー1
モデレーター
渡邊 俊樹（東京大学大学院新領域創成科学研究科病態医療科学分野）
共催：株式会社シグナル・クリエーション
癌の浸潤・転移抑制創薬への新しいアプローチ○佐谷 秀行（慶應義塾大学医学部先端医科学研
究所遺伝制御研究部門）

ランチョンセミナー2
モデレーター
貞廣 莊太郎（東海大学医学部外科学系基
盤診療学消化器外科）
共催：中外製薬株式会社
血管新生阻害剤研究アップデート○西尾 和人（近畿大学医学部ゲノム生物学教室）

ランチョンセミナー3
モデレーター
須貝威（慶應義塾大学薬学部）
共催：株式会社ニムラ・ジェネティック・ソリューションズ
生理活性物質の標的分子と作用特異性の発現○永井 和夫（中部大学応用生物学部）

20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

特別講演
特別講演
幹細胞とがん幹細胞の比較
モデレーター

梅澤一夫（慶應大・理工・応用化学科）演

須田年生（慶應大・医・発生・分化生物学）

者

現在のがん研究の中で最も興味深いトピック

血病化の第一段階になりうると考えられ、本講のひとつはがん幹細胞（cancer stem cell）である。

演では、幹細胞が静止期にある意味について考

再生医療の幹細胞は連日のようにmediaをにぎわ察する。

せている。この幹細胞のconceptががん研究に取固形がん幹細胞においても、それらを静止期

り入れられたら大変魅力的である。そのようなに抑えるニッチ、さらには活性化させるニッチ

ことから第12回がん分子標的治療研究会の特別の存在もあり得る。このようなニッチの機能を講演を幹細胞研究の第一人者、須田年生先生に活性化または抑制することで新しい分子標的治お願いした。非常にstimulatingな内容と活発な討療が可能になると感じた。

論があった。
特別講演要旨からの抜粋を以下に記述する。
成体における造血は骨髄で営まれる。10種類もの血液細胞の元になる造血幹細胞は、再び幹細胞を産み出す能力をもつという点において、使い切りの前駆細胞と区別される。幹細胞は自律的にその生存が維持されているのではなく、幹細胞をとりまく環境（ニッチ）が大きな役割を担っている。骨髄におけるニッチ細胞は、骨髄細胞、血管内皮細胞、さらには幹細胞以外の前駆細胞を含む造血細胞からなると考えられる。
近年、造血細胞は、骨梁表面の骨芽細胞や血管周囲の細胞に接着して存在することが明らかとなった。我々は、成体骨髄において、はじめて静止期が現れること、Tie2受容体陽性の造血幹細胞が、骨内表面上に骨芽細胞に接して存在することを見いだした。骨芽細胞からTie2受容体の結合因子であるアンジオポエチンが産成され、Nカドヘリンの発現を介して細胞接着を促し、幹細胞を静止期にとどめている。幹細胞は、骨芽細胞ニッチから離脱して増殖（活性化）し、細胞回転が続くと、やがて枯渇して、老化する。
また、幹細胞が静止期を失うということは、白September, 2008

がん分子標的治療研究会

21Symposium 1
シンポジウム1
がん分子標的治療研究の進展―化学から生物へ
モデレーター

長田裕之（理研）

大和隆志（エーザイ・創薬第二研）

長田（理研）は、がん分子標的におけるケミ材の臨床応用が大いに期待された。

カルバイオロジー研究について、特に骨転移に戸嶋（慶應義塾大学理工学部）は、標的タン

関わる破骨細胞を標的とした化合物の標的分子

パク質を選択的に光分解する光感受性分子の創同定に関する研究を紹介した。破骨細胞にアポ製について講演した。戸嶋らは、ある種の低分トーシスを誘導するイエジマライドAは、2D-子化合物が特定の光照射下で標的タンパク質をDIGEを利用したプロテオミクスによる薬剤標的

光分解することを発見し、そのような化合物群

解析により、その標的分子が破骨細胞の骨吸収の探索と標的タンパク質に対する選択性を付与

や生存に必須なV-ATPaseであることを示した。

するための分子デザインを行った。2-フェニルキ

また、破骨細胞分化阻害剤として見出したメチ

ノリンとエストラジオールのハイブリッド分子

ルゲルフェリンについては、独自の光親和性低やポルフィリン誘導体はエストロゲンレセプタ

分子アフィニティービーズを採用し、機能性結ー-αを、またフラーレンと糖のハイブリッド分合タンパク質としてグリオキサラーゼIを同定し子はHIV-1をそれぞれ標的選択的に光分解するこた。さらにX線結晶構造解析により、メチルゲルとを示した。さらに、この効果は細胞レベルにフェリンのグリオキサラーゼIに対する結合様式

おいても確認された。このような標的タンパク

を分子レベルで明らかにした。本講演により、質を選択的に光分解する人工生体機能分子の創

ケミカルバイオロジーが創薬研究をますます加製は、がん分子標的治療に新たなストラテジー

速するものと期待された。

を提示するものである。

中村（学習院大学理学部）は、ホウ素を基軸

佐藤（東京大学大学院総合文化研究科）は、とした創薬研究について講演した。中村らは、細胞内の生体分子あるいは生化学反応の時間的ホウ素のもつユニークな特性を医薬に応用できかつ空間的な動態を生きたままの細胞においてればこれまでとは異なる薬効を示す分子の設計

検出、解析する新しい手法について講演した。

が可能になるのではないかと考えた。例えば、これまで佐藤らは、検出対象となる生体分子や薬剤にホウ素を導入することにより、標的タン

生化学反応を認識して蛍光あるいは発光のシグ

パク質と水素結合だけでなく共有結合による相ナル変化を与える機能性分子プローブを創製し互作用も期待できること、また他の有機金属とてきた。本講演では特に、種々の脂質セカンド

異なり有機ホウ素化合物は安定で毒性も非常にメッセンジャーやタンパク質リン酸化など、細低いなどの利点が挙げられる。本講演では、ホ胞内シグナル伝達において鍵となる分子ならびウ素がもつ3つの特徴（共有結合性相互作用、立に反応を可視化計測する蛍光プローブについて

体的相互作用、中性子捕捉反応）を利用した有その有用性が示された。生体分子相互作用のダ

機ホウ素化合物の設計、合成及び生物活性につイナミックスを明らかにすることは、生命現象

いて紹介され、今後のホウ素を利用した医薬素や病態の理解にとって必須の課題であり、今後、

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

本研究の成果が生細胞内の動的分子システムの腎臓がん患者において2例のpartial response (PR)と解析に幅広く活用されることが期待された。

残り7例全例におけるstable disease (SD)が認めら

大和（エーザイ創薬第二研究所）は、トランれた。以上の結果は、作用メカニズムベースでスクリプトミクス（DNAマイクロアレイ解析）

KRN951の臨床有用性を強く支持するものであと定量的プロテオミクスの技術を創薬の現場でり、近い将来、本化合物が日本発の新規がん分活用する研究について講演した。大和らは、

子標的薬として承認されることが期待された。

様々な抗腫瘍性低分子化合物が癌細胞に及ぼす
遺伝子変化のパターンをDNAマイクロアレイ法で解析し、化学構造が異なっていても同一の標的分子や作用メカニズムを有する化合物間では類似の転写プロファイルを与えることを、HDAC阻害剤やスルホンアミド誘導体抗がん剤などの事例を示しながら説明した。さらに、薬剤処理とその標的分子のsiRNAによるノックダウンとを細胞における転写プロファイルの点で比較し、相関性を検証するアプローチについても、具体例（V-ATPase阻害剤の事例）を挙げながら紹介した。定量的プロテオミクスの応用に関しては、種々のプロテインキナーゼ阻害剤の結合タンパ
ク質を同時かつ網羅的に調べる方法論が提示された。これらの研究手法は、薬剤標的分子やそれと連結するバイオマーカーの同定に応用が可能であると考えられた。
磯江（キリンファーマ研究本部）は、選択的
pan-VEGF受容体キナーゼ阻害剤KRN951に関して前臨床ならびに臨床第一相の試験結果を講演した。磯江らは、腫瘍血管新生阻害剤の分子標的としてVEGF/VEGFRシステムに着目し、
VEGFRに対する強力かつ高選択的なリン酸化阻
害活性と経口有効性を指標に数千の化合物の合成とスクリーニングを行った。その結果、
VEGFR1, 2, 3のリン酸化をnMオーダーの低濃度で阻害し、in vivoの血管新生モデルや担がんモデ
ルで著効を示す化合物としてKRN951を見出した。40例の固形がん患者が登録された臨床第一相試験において、KRN951は4週間投薬、2週間休
薬のスケジュールで一日一回経口投与され、最終的に1.5 mgが第二相試験での推奨用量と決定された。最も高頻度の有害事象として、用量依存的な血圧上昇が観察されたことに加えて、9例のSeptember, 2008

がん分子標的治療研究会

23Symposium 2
シンポジウム2
癌分子標的治療：治療適正化と新たな治療標的
モデレーター

戸井雅和（京大・院・医

外科学講座

畠

清彦（癌研

臨床部）

化療セ

乳腺外科）

設楽研也博士らは、抗体の糖鎖に存在する「フコース」を無くすことで、抗体の重要な抗腫瘍メカニズムである抗体依存性細胞傷害活性（ADCC）を100倍以上増強できることを見出した。
フコース含量の低い抗体（ポテリジェント抗体）のADCC増強メカニズム、抗腫瘍活性の増強効果、製造技術などとともに、ポテリジェント抗体の臨床試験の進捗について報告した。ポテリジェ
ント抗体は次世代型の抗体医薬として期待される。

畠清彦博士は、分子標的治療薬の効果予測がどこまで可能か、治療の継続期間に関する考察、さらに、大腸癌、腎臓癌などの固形癌におけまた有害事象の予測、分子標的治療にける根幹

る展開にも論及があり、疾患種を超えた新しい的な問題について、極めて興味深い報告を行っ考え方が紹介された。

た。慢性骨髄性白血病、Ph1陽性急性リンパ球性白血病、悪性リンパ腫に関する最新の知見をふまえ洞察に富むものであった。

24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

堀江良一博士はNF-κBの重要性とNF-κBの制
御に関する戦略、最新のデータが紹介された。
恒常的NF-κBの活性化を伴う腫瘍と細胞障害性薬剤などにより惹起される誘導性NF-κBの誘導
等、腫瘍特性に応じたNF-κBの阻害に関する治療戦略が提示された。リンパ系悪性腫瘍に対す
るNF-κB阻害剤DHMEQを用いた基礎的治療デー
タが示され、熱心な議論が行われた。種々の悪性腫瘍に対する治療標的としてのNF-κBの重要性が改めてクローズアップされた。

藤堂省博士からは移植免疫抑制療法から見た中でもNF-κBは移植免疫、腫瘍制御の共通の分癌分子標的治療について興味深い報告が行われ子標的で、関連のシグナルをどのように抑制、た。移植免疫における免疫抑制剤の開発と役割調節するかについて示唆に富む講演、討議が行を腫瘍免疫の観点を交えながら概説され、分子われた（図）。

標的治療の今後の展望に関する考察が行われた。

September, 2008

がん分子標的治療研究会25田村友秀博士からは最近の分子標的治療薬の戸井雅和博士からは乳癌における分子標的治臨床開発、特にPhase I, phase II試験を中心にした療の動向が紹介された。抗HER2療法の進展、血概説が行われた。2008年のASCOの発表演題を含

管新生阻害剤の導入、ビスフォスフォーネート

む興味深いもので、標的あるいは標的群毎に最の可能性、また腫瘍の分子プロファイルに基づ新の成績が紹介された。血管新生阻害剤、多キ

いた臨床開発コンセプトに関する発表であった。

ナーゼ阻害剤、MET阻害剤、IGFR阻害剤、PARP

trastuzumabの耐性機序とlapatinibの個別化戦略、阻害剤については特に詳細な考察が行われた。

抗VEGF抗体に関しては化学療法耐性との関連

今後のわが国の臨床試験に関する幾つかの提言

性、ER陰性HER2陰性乳癌に対する今後の展望なもあり、示唆に富むものであった。

どに関する考察が行われた。

26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

Session 1
癌遺伝子産物・サイトカイン

モデレーター

木村晋也（京大・医・輸血細胞治療）

上原至雅（岩手医大・薬・微生物薬品創薬）

研究会が開催された朝一番のセッションであtatinが間質細胞のIGF-1の発現阻害を介して、前ったが、疾患との関連が深い分子を標的とした

立腺癌の増殖を阻害することを明らかにした。

演題が並び、多くの研究者によって活発な議論

本研究は、従来の癌細胞を直接阻害する薬剤とがなされた。本セッションでは、癌細胞を直接は異なり、その微小環境への攻撃も癌治療に有的に攻撃する治療法のみならず、癌細胞の微小効であり得ることを示した。今後、このように環境を標的とした研究も報告された。

癌の微小環境構成成分と癌細胞の共培養系を用

S1-1：岐阜県国際バイオ研究所の赤尾らは、細胞株のみならず大腸癌症例でも microRNA-143

いて、新たな抗腫瘍剤を探索していく必要性を強く感じた。

およびmicroRNA-145が低発現であること、これ

S1-4：金沢大学の向田らは、TNFレセプター

らmicroRNAがanti-oncomirであることを発表しp55欠損マウスではAOM/DSS処理をしても、炎症た。多くのmicroRNAが報告されているが、機能性細胞浸潤が軽微であり大腸腫瘍発生数が減少については不明なものが多く、本研究の成果がすることを見出した。さらに骨髄キメラマウス

大腸癌のバイオマーカーやRNA医薬へ応用されを用いた実験で骨髄がTNFレセプターp55欠損マ

ることが期待される。

ウス由来の場合、大腸腫瘍発生数が減少したこ

S1-2：京都大学の木村らは、日本新薬と共同とから、骨髄由来細胞がTNF-α に反応してCOX-

開発した新規ABL阻害剤INNO-406の欧米での臨2を発現することが大腸腫瘍発生に重要であると

床第I相試験の結果について発表した。ABL阻害

発表した。そしてTNF-α 阻害剤 Etanercept がマ剤イマチニブはBCR-ABL陽性白血病の治療を劇

ウスモデルの大腸腫瘍の発生を阻害することも的に改善したが、耐性が問題となってきた。そ明らかにした。TNF-α 阻害剤は、関節リウマチ

こでイマチニブ耐性克服を目的にINNO-406は開などではすでに臨床で用いられており、本研究発された。臨床第I相試験によって、INNO-406はの成果は比較的早期にトランスレーショナル・

安全性が確認され、また一部の症例ではイマチ

リサーチに結びつくと考えられる。

ニブのみならず、既に欧米ではイマチニブ耐性

S1-5：近畿大学の磯野らは、MIP-1α 添加によ

例に承認されているダサチニブに対しても耐性

り骨髄間質細胞および骨芽細胞において、を示した症例でも効果を示し、今後の臨床第II相

ERK1/2およびAktの活性化、ついでRANKLの発試験が待たれる。

現が増加することを報告した。さらに破骨前駆S1-3：微生物化学研究センターの川田らは、細胞との共培養下においてMIP-1α 添加により破ヒト前立腺癌細胞株と前立腺間質細胞の共培養

骨細胞への分化が促進されることも明らかにし実験系をスクリーニングに用い、カビ培養液かた。以上より、多発性骨髄腫における骨破壊抑ら抗腫瘍活性を有する leucinostatin (A, B) および制のためにMIP-1α のシグナル伝達経路が標的と

atpenin (A4, A5, B) を同定した。さらに leucinos-

なりえることが示唆された。

September, 2008

がん分子標的治療研究会

27

S1-6：同じく近畿大学の椿らはS1-5の研究を

シグナルを制御し、特に自然免疫系で重要な働

さらに発展させ、ビスホスホネートYM529が骨きを担うTRAF6の活性制御に関わることを、髄腫細胞からのMIP-1α の分泌阻害作用を有する

Tax1bp1ノックアウトマウスを用い明らかにしたこと報告した。ビスホスホネートは、破骨細胞（図1）。本研究からATLの新たな治療法が生み出阻害による骨粗しょう症治療薬として開発されされることが期待される。

てきたが、最近その抗腫瘍作用も注目されてお本セッションで標的とされた分子はそれぞれり、本研究はビスホスホネートの新たな一面を異なり、また基礎的研究から臨床試験の結果ま明らかにしたものであり興味深かった。

でと幅広い内容であった。このように多岐に渡S1-7：成人T細胞性白血病(ATL)は、ほとんど

る発表がなされ、本研究会のテーマである「化有効な治療法のない難治性の白血病であり、そ学から生物へ、生物から臨床へ」を凝縮したよの病態形成にTaxは必須である。大分大学の伊波

うな有意義なセッションであった。それぞれのらは、新規Tax結合性宿主蛋白質の一つである研究が新たなステップに進み、本研究会発の新Tax1bp1がNEMO(IKK)より上流でNF-κB活性化

規分子標的薬が開発されることが望まれる。

図1

28Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

Session 2血管新生・転移モデレーター

血管新生・転移

は本研究会がスタートして桑野

信彦（久留米大・先端癌治療研セ、
九大・先端融合医療レド・ナビ）

曽根三郎（徳島大・院ヘルスバイオサイエンス
分子制御内科）【S2-1】牟田真理子他

Docetaxel, Paclitaxelのからこの12年間毎回注目を集めているトピック

血管内皮前駆細胞への作用と血管新生阻害効果スである。マトリックスメタロプロテアーゼの検討（MMPs）や血管新生促進因子（VEGF, FGF, CXC

ん剤の効果は注目を集めている分野である。本

ケモカインなど）や接着因子などの標的分子の研究では低濃度のDocetaxel, Paclitaxelの前駆細胞中から、VEGFに対する抗体医薬品Bevacizumab

に対する生物活性の検討を行った結果、EPCの遊が、そしてVEGFR, PDGFR,EGFRその他の複数チ走を阻害しがん血管新生を阻害するのではない

ロシンキナーゼを阻害するMultiple target阻害剤

かという可能性を示唆した。すなわち、腫瘍増の登場がこの研究分野を魅力的かつ活性化させ殖を阻害しない濃度Docetaxel(2mg/kg), Paclitaxelている。がん血管新生の多様な機序を基盤にし(6mg/kg)をラットEPC投与の担癌ラット群に投与た創薬アプローチ、血管内皮前駆細胞に対するすると、治療薬投与なしに較べ腫瘍体積が減少

抗がん剤効果ならびにがん間質を含む臓器微小した（図1）。この結果はDocetaxelやPaclitaxelは

環境因子の応答などもまたがんの血管新生や転細胞毒性の少ない低濃度で腫瘍増殖時に骨髄か移のメカニズムを解明していく上で大切な研究ら動員される血管内皮前駆細胞の遊走を直接阻課題である。本セッションでは関連する4つの発害し、腫瘍内の血管形成の阻害に寄与している表が行われた。

ことを示唆している。

：血管内皮前駆細胞(EPC)に対する抗が

図1 Docetaxel(DTX), Paclitaxel(PTX)とラットEPC(TR-BME)投与による腫瘍増大への効果
September, 2008

がん分子標的治療研究会

29

【S2-2】芳賀直実他

グルコース飢餓誘発性小対してUPRが起こせないことを示した（B）。す胞体ストレス応答はミトコンドリアを介す

なわちミトコンドリアは、グルコース飢餓環境

る

下のがん細胞のUPRに関与している可能性を示唆：腫瘍組織内部においてがん細胞はグルコース飢餓などのストレス環境に曝され、小胞体

した（C）
。

に不完全な蛋白質を蓄積させ、がん細胞は小胞体ストレス応答（UPR）を起こしていることを発【S2-3】田代悦他

表した。図2において、ストレス環境下における

XBP1活性化阻害機構の解析

がん細胞のUPR関連遺伝子の発現変化を、マイク下にある固形がんはERストレス状態にあり、そロアレイを用いて解析した結果、クラスター1との生存のためにERストレスを緩和するシステム

2は各々UPRが起きていないサンプルと起きていを獲得している。すなわち、ERストレスセンサ

るサンプルを示している（A）。呼吸鎖が正常にーIRE1αが転写因子XBP1を活性化することでER機能しないミトコンドリアDNAの欠損と呼吸鎖ストレスが緩和し、細胞死が抑制されていると阻害剤処理の2条件下に検討した結果、呼吸鎖が考えられる（図3）。本研究ではXBP1の活性化を機能しない状態ではグルコース飢餓ストレスに阻害する薬剤は新しい制がん剤シーズとなるこ

トヨカマイシンによる：低酸素・低栄養

図2 グルコース飢餓誘発小胞体ストレス応答はミトコンドリアを介する

図3 固型がんの低酵素・低栄養条件下のERストレスとトヨカマイシンの効果

30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

とを期待し、微生物培養液からXBP1活性化阻害討を行った。培養上清からヘパラナーゼを精製剤を探索した結果、RNA合成阻害剤トヨカマイする時に、共精製されてくる分子をMALDI-TOF

シンを単離した。トヨカマイシンは、ERストレ

質量分析法により解析した結果、MMP-1を含む

スによるIRE1αの活性化を抑制して、XBP1の活

複数のタンパク質の同定に成功した。さらに、性化を阻害し、さらに2デオキシグルコースやツヘパラナーゼと結合することでMMP-1が安定化

ニカマイシンでERストレス状態にした細胞にトされることを示した。ヘパラナーゼ誘導性の細ヨカマイシンを添加すると細胞死を誘導するこ

胞遊走能亢進がMMP阻害剤により抑制され、とを見出した。すなわち、XBP1が固形がんに対MMP-1を発現していない細胞にヘパラナーゼをする新しい分子標的になりうる可能性を提示し過剰発現させても、細胞遊走能は亢進しなかった（図3）。

た。ヘパラナーゼ誘導性のがん細胞の遊走能亢
進にMMP-1が深く関与することが示唆された。

【S2-4】清水史郎他

ヘパラネーゼ結合タンパ

ク質の探索と活性化機構の解析：多くの固形

以上、血管新生・転移セッションにて発表さ腫瘍で過剰発現し、がん細胞の転移や血管新生れた4つの研究結果は各々が互いに直接関連してに重要な役割を担っているヘパラナーゼ（図4）はいないが独自性のある重要なアプローチであについて、詳細な細胞遊走能亢進機構を解明す

り、今後、がんの創薬研究へと展開することをるためヘパラナーゼ結合分子の取得を目的に検期待したい。

図4 ヘパラナーゼとMMP-1の構造と相互作用

September, 2008

がん分子標的治療研究会

31Session 3
メディシナルケミストリー

モデレーター大塚

雅巳（熊本大・院薬）

佐谷秀行（慶応大・医・先端医科学研・遺伝子制御）

イントロダクション体の2つの光学異性体があるが、生物活性を示す

メディシナルケミストリーは創薬をめざしたのは(-)-DHMEQ である。ラセミ体のDHMEQの2研究領域である。本セッションでは、がん分子

つの水酸基をヘキサノイル化した化合物を標的に作用する物質の合成・探索や作用機序にPseudomonas cepacia由来のリパーゼで加水分解し関する有機化学を基盤とした活発な研究の成果たところ、リパーゼはDHMEQの(+)-体と(-)-体をが報告された。

区別して加水分解し、望みとする活性型の(-)DHMEQが>99.9%eeという完璧な光学純度で得ら発表内容のサマリー
村中ら（北海道大）は分子シャペロンHsp-90に結合し、これを二量化させる人工化合物の設計れた。この方法は、光学活性(-)-DHMEQの有力な生産方法となると期待される。
小澤（株式会社

シグナル・クリエーション）、と合成について発表した。Hsp-90は細胞周期や細梅澤（慶應義塾大）は(-)-DHMEQとNF-κBとの胞増殖に関与する情報伝達蛋白質を基質とする

結合メカニズムを分子レベルで明らかにした。

ことから、これを阻害することにより複数のがNF-κB はp50とp65のヘテロダイマーであり、(-)-

ん関連タンパク質の機能抑制につながると期待

DHMEQはNF-κBのp65に非可逆的に結合するこされる。村中らはHsp-90のN末端に結合する化合とがこれまでの研究で明らかになっている。本物PU3を2分子、適切な長さのリンカーを介して研究では、(-)-DHMEQとp65に含まれるアミノ酸

連結した人工化合物を合成した。合成した化合

残基との結合のモデル実験を行い、p65の特定の物はヒト乳がん細胞に対してPU3より格段に強い

アミノ酸残基が(-)-DHMEQのエポキシドのα位

細胞毒性を示し、Her2の濃度依存的な分解を引に位置選択的に結合し、エポキシ環を開環し共き起こした。抗がん剤としての今後の発展が期

有結合を形成することを明らかにした。本発表待される。

は(-)-DHMEQの作用機序を理解するために極め(-)-DHMEQはepoxyquinomycinの構造を基に、て重要な知見を与えるものと考えられる。

ヒドロキシメチル基を除去するという卓抜な分

岡本ら（熊本大）はヒスチジンとピリジンか子設計で梅澤らにより合成された人工化合物でらなる金属キレート化合物に適切なリンカーをある。(-)-DHMEQは抗炎症作用やアポトーシス

介してオリゴペプチドを連結した化合物の合成

誘導作用を示し、がんに密接に関与する転写因を行った。本金属キレート化合物は鉄と結合し子NF-κBを阻害することで近年注目を集めていて酸素を活性化することがこれまでの研究からる。

明らかになっている。本発表では金属キレート

須貝、梅澤（慶応義塾大）は(-)-DHMEQを光部分にクロロリンカーを連結した化合物の合成

学活性体として効率的に合成するため、酵素をと、リンカー末端のクロロ基へのシステインの用いる方法を検討した。DHMEQには(+)-体と(-)-

チオール基との反応が報告された。この化合物

32

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

に種々のDNA結合タンパク質を連結しうること
から、がんに関わる生体反応を標的としたDNA切断が可能と考えられる。
プロテアソーム阻害剤Velcadeが難治性多発性骨髄腫の治療薬として開発され、また海洋微生物由来のsalinosporamide Aの臨床試験が行われており、プロテアソーム阻害剤はがん治療薬として期待されている。塚本ら（金沢大）は、ユビ
キチン-プロテアソームを阻害する化合物について興味ある研究を報告した。塚本らはE2酵素
Ubc13を阻害する化合物は抗がん剤のリードになり得ると考え、Ubc13-Uev1A複合体形成を阻害する化合物の探索を行った。インドネシアで採集した海綿の抽出物にUbc13-Uev1A複合体形成阻害
活性を認め、以前抗菌物質として報告されていたleucattamol Aを得た。本化合物とその誘導体の検討は、新抗がん剤として興味がもたれる。
山吉（京都工繊大大学院）、加藤（九州大）、
和氣（九州大）、村上（京都工繊大大学院）は光照射により末端を架橋したデコイ核酸（ClipDecoy）の開発と、乳がん治療への有効性を報告した。エストロゲンレセプター結合配列を含む
オリゴDNAをもとにClip-Decoyを合成し、ホルモ
ン17-β-estradiol存在下、非存在下でヒト乳がん細胞に対する増殖抑制効果を検討した。その結果、17-β-estradiol存在下、Clip-Decoyは配列選択的、濃度依存的に乳がん細胞の増殖を顕著に抑制した。本方法は乳がんに対する新しい分子標的治療法として興味がもたれる。

まとめ
本セッションではNF-κB 阻害剤(-)-DHMEQ の
効率的化学合成法、作用機序の分子レベルでの解明、さらにHsp90、ユビキチン-プロテアソーム
システムの新規阻害剤の創製、探索、エストロ
ゲンレセプターを標的としたデコイ核酸、新規DNA切断分子の創製が報告され、がん分子標的治療法の開発をめざし、メディシナルケミスト
リー領域で活発な研究が行われていることが示された。

September, 2008

がん分子標的治療研究会

33

Session 4
転写因子・細胞周期

モデレーター酒井敏行（京府医大・分子標的癌予防）秋山伸一（鹿児島大・院医歯・分子腫瘍）

イントロダクション
発癌の原因は上位に突然変異などの質的異常も使用しうる可能性を示した。このような併用の可能性を示す研究は今後の臨床応用時に重要が存在しても、最終的にはその下流遺伝子群のな参考となることが期待される。

発現異常が最も本質的であるという考え方があS4-3

り、その原因と結果をつなぐ経路の解明は極め

安藤博士らは、DNA損傷応答時に、NFBD1がて重要な研究課題である。その点において、こPlk1を安定化させること、及び、HeLa細胞におの転写因子・細胞周期というセッションは、分

いてNFBD1の発現抑制は細胞周期停止を引き起子標的を検討する上においても、最も重要な分こすことを明らかにした。これらのことから、野の一つであると考えても過言ではない。今回

NFBD1は DNA 損傷応答時だけでなく、細胞増殖

も、意欲に満ちた興味深い発表があいついだのの制御にも密接に関わっている可能性が示されで、ここに簡単に紹介したい。

た。この事実は今後、これらの分子が適切な標的分子として検討されるべき可能性を示唆して

サマリー

いる。

S4-1

S4-4

桑野博士らは、MDR1/ABCB1、MVP/LRP、

旦博士らは、新しく開発したZSTK474がPIキナ

PCNAなど薬剤耐性に関わる遺伝子群の発現制御

ーゼ阻害活性を有し、PC-3、A549などの癌細胞にYB-1が関与することに着目し、研究を続けてでG1アレストによる増殖抑制を起こしアポトーきた。その結果、たいへん興味深いことに、癌

シスは起こさなかったことから、ZSTK474によ細胞増殖やホルモン応答に関与するEGFRファミるG1アレストの作用機構を調べた。

リー、CXCR4、ERα/βなどの遺伝子発現調節にその結果、ZSTK474はAkt・GSK-3の脱リン酸関与している可能性が示された。この事実は、化、核内Cyclin D1の発現低下とCDK2の不活性化

本転写因子が、薬剤抵抗だけなく、細胞増殖なを引き起こすことを明らかにした。ZSTK474は

どの発癌経路も調節しうる分子標的としての価

これらの因子を介して癌細胞の増殖を抑制して値を示唆している。

いるものと考えられる。
これまで知られているPI3K阻害剤より阻害効

S4-2
菊地博士らは、新規NF-κB阻害剤のDHMEQが果が強く抗腫瘍効果も高いということで、抗癌CPT-11による膀胱癌による殺細胞効果を増強さ剤としての開発が期待される。

せるか否か検討した。その結果、in vitro、in vivo

S4-5の両方において、増殖抑制効果が見られた。 in

曽和博士らは、CDK阻害因子であるp15の発現

vivoにおいてはアポトーシスの増強などが観察さを誘導する化合物をスクリーニングし、その結れ、DHMEQがCPT-11との併用において臨床的に果、JTP-70902を見いだし、その癌細胞増殖抑制

34

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

効果をin vitroとin vivoで確認した。更に、アフィ
ニティクロマトグラフ法より、この化合物が結合する標的分子がMEK1/2であることを見いだ
し、そのMEK1/2に対する活性阻害能を確認した。
この化合物の抗癌剤としての開発が期待されるだけでなく、遺伝子発現調節による抗癌剤探索の有用性を示唆するものである。
S4-6
Germinal center-associated nuclear protein (GANP)はDNAプライマーゼ活性を有し、末梢リンパ組
織の胚中心で発現が亢進している。
桑原博士らはGANPの発現が低下することにより起こる腫瘍化の分子機構をGANPのRNAiを導入したHeLa細胞を用いて調べ以下の結果を得ている。
RNAiでGANPをノックダウンすると
1. 分裂期の著明な集積がおこる。
2. 分裂期細胞の大部分が分裂前中期で停止し、染色体整列が高度に乱れ、姉妹染色体分体の解離が高度に見られた。
3. コ ヒ ー シ ン サ ブ ユ ニ ッ ト の 一 つ で あ る
hRad21のセントロメアにおける発現は、
GANPノックダウン細胞で消失していた。
これらの結果から、GANPの発現低下がコヒーシン複合体の異常をきたし細胞分裂が阻害されると考えている。
GANPの発現低下によりhRad21が消失するメカ
ニズムや過度の組換えの起こることが乳癌の発症と関係しているのかなど興味深い問題が残さ
れている。

まとめ
このセッションでは、癌治療の標的分子として有望な転写因子や細胞周期に関与する因子、癌抑制遺伝子の機能について報告され、日本で開発されている分子標的薬剤の抗腫瘍効果や作用の分子機序が発表された。多方面で精力的に研究が行われており、臨床応用される分子標的
薬剤の出現が待たれる。

September, 2008

がん分子標的治療研究会

35Session 5
アポトーシス

モデレーター

新津洋司郎（札幌医大・第四内科）
平岡

眞寛（京大・医・放射線腫瘍・画像応用治療）

胞死を抑制していることが報告された。これまイントロダクション
遺伝子変異やエピジェネティックなDNA修飾でACSL5ががん細胞の生存を増強する機序は不を原因としてアポトーシス経路が破綻し、がん明であった。癌研の馬島らはcDNAマイクロアレ

細胞が化学療法や放射線治療に抵抗性を示すこ

イを用い、ACSL5ががんの増殖や悪性化に関わとが知られている。これはという観る幾つかの分子の発現制御に関与していること

点から見ると、克服すべき障壁である。本セッを見出した。またACSL5依存的に誘導される増ションでは、がん細胞がアポトーシスを回避す

殖因子ミッドカインが、アシドーシス下でのがる新たなメカニズムの解明、がん細胞のアポト

ん細胞の生存に重要であることを明らかにした。

ーシスを誘導する新たな標的の同定、がん細胞

これらの研究によって、ACSL5とその制御下にのアポトーシスを誘導する治療の試みに関し、5ある因子が、脳腫瘍細胞の生存と悪性化を抑えつの演題が報告された。

る有効な治療標的となり得ることが示唆された。

制がん

S5-3では、造血器腫瘍細胞等に対する治療効
サマリー

果を持つフシコクシン型ジテルペン配糖体

S5-1では、各種がん組織で高発現しているPlk1（CotyleninおよびISIR-005）の標的分子と作用機ががん細胞の死を抑制する機序に関して、p73の序が報告された。島根大学の秋元らは、Soft Agar

リン酸化を介した機構が報告された。これまでを用いたコロニー形成試験法により、ISIR-005がの研究で、Plk1の発現をノックダウンすることにヒト非小細胞肺がん細胞株A549の足場非依存性

よって細胞死を誘導することができることが分増殖を抑制することを見出した。この時、ISIR-

かっていたが、その分子機構は不明であった。

005が14−3−3zeta遺伝子の発現を抑制するとと今回千葉県がんセンターの尾崎らは、Plk1がp73

もに、核内での14−3−3zetaタンパク質の蓄積をのN末端近傍領域に結合し、Thr27をリン酸化する

阻害し、A549細胞のアノイキス（細胞接着不全

ことによってその転写活性を負に制御し、結果

によるアポトーシス）を誘導している可能性が的にアポトーシスを抑制する機構を示した。し示された。

たがって、Plk1はがん細胞のアポトーシス耐性を5-4で岩手医科大学の伊藤らは、肺がんの発症克服する新たな分子標的となり得る。がん細胞予防効果を有するデクエリンの成人T細胞性白血のアポトーシスを誘導する各種の抗がん剤、お病細胞株に対する殺細胞効果とその作用機序をよび放射線治療との併用効果も期待できそうで検討した。48時間のデクエリン処理によってがある。

ん細胞の増殖が有意に抑制され、またアポトー

S5-2では、長鎖脂肪酸をアシルCoAに変換すシスによる細胞死が著明に誘導されたことが報るアシルCoAシンターゼのアイソザイムACSL5

告された。また、この時、細胞内のSTAT3、が、脳腫瘍内のアシドーシス環境下において細STAT5のリン酸化が抑制されるとともに、

36

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

Survivinの発現量が低下し、さらにCaspase3、PARPが活性化したことが報告された。今後、デクエリン処理がSTAT3、STAT5、Survivin、Caspase3、PARPに及ぼす影響と、細胞増殖の抑制やアポトーシスとの因果関係を解析すること
により、デクエリンの作用機序を明確にすることが期待される。
S5-5で崇城大学の梅林らは、リン脂質とミセル
界面活性剤からなるハイブリッドリポソーム（HL）に、さらにカチオン性脂質を含有させ、その効果を検討した。カチオン性脂質含有HLはヒト腎臓がん由来細胞株OS-RC-2のアポトーシスを誘導したが、正常組織に対してはまったく殺細胞効果を示さなかったことが報告された。また
同HLを担癌マウスに尾静脈注射することによって延命効果を得られたことが報告された。さらに、正常マウスを対象とした2週間の反復投与安全性試験で、高い安全性を示したことが報告された。今後、同HLががん細胞のアポトーシスを誘導するメカニズム、およびがん細胞に対して高い標的特異性を発揮する理由を明確にする必要があろう。

まとめ
本セッションの前半2題では、新たな標的分子としてPlk1およびACSL5が提案された。これらの研究が基盤研究にとどまらず、実際に分子標的薬剤の探索研究に発展し、がん細胞のアポトー
シス抵抗性を克服するブレークスルーとなることが望まれる。本セッションの後半3題においては、SIR-005、デクエリン、およびカチオン性脂質含有HLが、がん細胞のアポトーシスを誘導しうることが報告された。しかしながら薬剤がアポトーシスを誘導する機序が不明瞭で、現象論にとどまった演題も見られた点が残念である。
標的分子に対する薬剤の作用、その後のアポトーシス誘導までの因果関係を明らかにすることが望まれる。本セッションで報告のあった5演題
ともに、来年度のがん分子標的治療学会にて進捗が報告されることが望まれる。

September, 2008

がん分子標的治療研究会

37Session 6耐性・感受性因子

モデレーター植田和光（京大・物質ー細胞統合システム拠点）

冨田

章弘（癌研・癌化療セ・ゲノム）

イントロダクション
薬剤の耐性・感受性因子に関する研究は、抗がん剤による治療成績の向上や分子標的薬剤のTRAIL耐性に寄与していることを示した。TRAILによる治療法開発に有用な情報となることが期待された。

効果的な使用のために非常に有用である。本セ

西居ら（大阪市立大学大学院腫瘍外科）は、ッションでは、耐性・感受性因子をテーマとしHoechst33342にて同定されるSide Population（SP）て、分子標的薬による従来の抗がん剤の効果増

細胞分画の特性について、胃がん細胞株OCUM-

強、細胞死の新規制御因子、がん幹細胞様細胞

2Mを用いSP細胞含有率の高い細胞集団を濃縮しの薬剤耐性、分子標的薬剤の耐性機構、トラン（OCUM-2M/SP）、抗がん剤耐性の観点から検討

スポーター阻害剤の化学予防への展開、薬剤感した。その結果、OCUM-2M/SPは特にirinotecan

受性におけるウィルス性因子の役割、抗体医薬の活性化体SN38に対して耐性を示すこと、またの感受性・抵抗性といった、バラエティーに富c-Met阻害剤のSU11274の併用によりSN38耐性がんだ７演題の発表があった

減弱することを示した。SN38の耐性機序の解析
やc-Metの関与についての今後の解析が期待され

サマリー

た。

高木ら（京都府立医科大学・院・分子標的癌

鹿目ら（昭和大学・腫瘍生物学研究所）は、

予防医学）は、サイクリン依存性キナーゼ

ヒト非小細胞肺がん株PC-9、そのゲフィチニブ（CDK）阻害剤による5-FU感受性増強効果に関し耐性株、ならびにrevertant株を用い、EGFR阻害て検討した。大腸がん胞株DLD1に対しCDK阻害

剤の獲得耐性機構について検討した。その結果、剤SU9516は、5-FU標的分子のthymidylate synthase

耐性株ではEGFRの発現低下や下流シグナルの解（TS）を減少させ5-FU代謝体のFdUrdへの感受性

離とともにMetの発現亢進が見られること、Metを増強すること、このCDK阻害剤の作用にはRBの発現抑制によってゲフィチニブ感受性が回復の発現量が重要であることを示した。CDK阻害

することが示された。Metを標的としたゲフィチ剤はそれ自体の抗腫瘍作用のみならず5-FUの効

ニブ耐性の克服研究につながることが期待され

果増強作用が期待できること、またRBの発現量た。

がそのマーカーとなる可能性が示唆された。

和田ら（長崎国際大学）は、多剤耐性因子P-gp

藤田ら（癌研・癌化学療法センター）は、阻害薬による腸管腫瘍の化学予防の可能性を検

Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing lig-

討した。腫瘍形成モデルとしてApcminマウスをand（TRAIL）受容体に対する新規結合タンパク

用い、P-gpも同時に欠損させた場合とさせない場質を探索し、protein arginine methyltransferase 5

合でP-gp阻害薬ベラパミル投与の影響を調べたと（PRMT5）の同定に成功した。そして、PRMT5はころ、P-gpの存在に依存してベラパミルが腫瘍形

NF-κB経路を活性化することで、がん細胞の成抑制作用を示すことが明らかになった。P-gp阻

38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

害を標的とした化学予防の方向性が期待された。
野口ら（慶應義塾大学・薬学部）は、カポシ
肉腫関連ウィルス（KSHV/HHV-8）のウィルス遺伝子を発現させた遺伝子導入細胞を樹立し抗がん剤感受性を検討した。その結果、潜伏感染時に発現するLANA1とv-cyclinをそれぞれ単独、あるいは共発現させた遺伝子導入HEK293細胞
は、いくつかの抗がん剤に対し高感受性を示す
ことが明らかにされた。KSHV感染細胞に対する選択性の高い分子標的治療研究への展開が期待された。
三嶋ら（癌研・癌化学療法センター）は、抗体医薬治療の評価のための、ADCC評価法の確立とADCC活性に影響を与える因子の検索を行った。Fcγ受容体IIIaを安定発現するヒトNK白血病
由来不死化細胞株を樹立し、エフェクター細胞として利用可能であることが示された。またrituximab誘導ADCC活性について検討し、Fcγ受容体IIIa遺伝子のSNPによる違いなどを明らかにした。今回確立されたADCC評価系は、今後の抗体医薬研究や治療法開発への応用が期待でき、大変興味深い。

まとめ
以上のように、本セッションでは大変幅広い領域にわたる発表がなされた。分子標的治療研
究が、様々ながんの異常を利用しようと様々な角度から検討されている証左であろう。今回発表されたこれらの耐性・感受性因子に着目した研究は、既存の治療法を有効活用するのに有用であるばかりではなく、より有効で安全な治療法・治療薬の開発につながることも期待される
大変興味深いものであると思われた。

September, 2008

がん分子標的治療研究会

39Session 7
新規標的・新規物質

モデレーター

西條

長宏（国立がんセンター・東）矢守隆夫（癌研・癌化療セ・分子薬理）

分子標的治療研究会の演題で大半を占めるのなされている。またNF-κBは薬剤耐性と関連をはシーズの検索に関する演題である。本セッシ

もつと示されている。栂野らはNF-κB阻害剤とョンはがん治療の新しい標的を探索する演題でしてDHMEQの肺がん及び胃がんのCPT-11耐性株構成されている。

に対する抗腫瘍効果を検討した。母細胞が理研の発表はプロテオミクス解析を用い新し

DHMEQに耐性を示したがCPT-11耐性株は逆に感い化合物の分子標的の予測を行い実際推定され受性を示した。すなわちCPT-11耐性細胞は母細る標的に対する効果を分析している。BNS-22は胞と異なり恒常的NF-κB活性化に依存した細胞

Topo II阻 害 剤 と 同 じ プ ロ フ ァ イ ル を 示 し た 。

増殖をすると考えられた。三宅らはEBV感染リ

GUT-20はHSP90阻害剤及びプロテアソーム阻害

ンパ腫細胞（LCL）に対するNK-κB阻害剤

剤と同じクラスターに分類された。GUT-20は in

DHMEQの効果を検討した。DHMEQ投与によっvitroでプロテアソーム活性を阻害しなかったが、てLCLのNF-κB活性の阻害、細胞増殖能の低下、Ubiquilin 1を直接結合しこれを標的としていると

ア ポ ト ー シ ス 誘 導 を 認 め た 。 更 に in vivo で示唆された。篠原らは2本鎖DNAのマイナーグル

DHMEQ投与によってLCL移植マウスでの腫瘍形

ーブへ配列特異的に結合するピロール-イミダゾ成の抑制が見られた。すなわちNF-κB活性がールポリアミドへDNAアルキル化剤をハイブリ

EBV陽性B細胞リンパ腫の細胞増殖抑制およびドさせた小分子を用いがん細胞に特異的に高発

EBV感染、PBMCの不活化抑制を目指す上での分現するテロメラーゼ抑制によりテロメア長を短子標的となることおよびDHMEQが分子標的治療

くする試みについての発表を行った。従来の薬として有望と示された。腫瘍組織では低酵素、cytotoxic drugの効果に選択性をもたらす方法とし

低グルコース状態などの特殊な微小環境があるて注目される。臼井らはGlaziovianin A（AG1）と示されている。がん細胞はこの環境に適応すの作用機序を分析し単なるチュブリン重合阻害るためunfolded protein response（UPR）を示し生剤とは異なる阻害機構を示すことを認めている。

き延びる。従ってUPRを抑制する物質は分子標的

すなわち、AG1は微小管ダイナミズムに影響を及

治療薬のcandidateとなると示唆される。

ぼすことによって紡錘体の多極化や染色体の局

Versipelostatin（VST）は微小環境特異的にグルコ在異常をおこすことが示された。また、この薬

ース飢餓による小胞体分子シャペロン（GRP78）

剤は in vivoにおいてもヌードマウス移植を行っの発現亢進を抑制し細胞死を誘導するため抗がたU87ヒトグリオーマに対する増殖抑制を示し微ん剤としての効果が期待されている。松尾らは小管ダイナミズムががん治療の標的であること

VSTによるUPR抑制作用には4E-BP1（翻訳開始が示された。NF-κBは細胞増殖や抗アポトーシ抑制因子）の活性化が寄与することを報告した。

ス活性を誘導する転写因子でがんの増殖や進展

すなわちがん治療の新しい分子標的が同定されに関わっていると考えられがん治療の標的と見た。ヒトがんではがん遺伝子、がん抑制遺伝子

40

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

に含む多重的遺伝子異常がその発生に関与していると示されている。近藤らは同時多重的に腫瘍及びがんの進展に関わるキー遺伝子を同時に抑制することを目指してきた。今回はP161NK4、
P14ARF、P21CIP1機能を復元するペプチドを用いるとともにこれを同時に腫瘍細胞に導入する
超効率的プロテインデリバリーシステムを用い
グリオーマを中心とした腫瘍細胞株に対する invitro、in vivo 抗腫瘍効果を検討した。腫瘍細胞に対する選択毒性を示しうることが証明されるとともに単独遺伝子標的治療に比べ効果は相乗的であることが示された。
このセッションでは新しい分子標的の同定とそれに対し特異的修飾を示す化合物の検討、更により効率の良い標的抑制方法の導入に関する報告がなされた。いずれも分子標的治療の基本を証明する研究であり今後に期待がかけられている。これらの試みの中から臨床に応用可能なものが1日も早く得られることを願いたい。

September, 2008

がん分子標的治療研究会

41

り、今後Cap43/NDRGタンパクが胃がんの新たなPoster Session 1

バイオマーカーとなるか否かについての検証がポスターセッション1

待たれる。
EGFRチロシンキナーゼ阻害剤であるgefitinibおよびerlotinibは再発非小細胞肺がん治療の標準薬

癌遺伝子産物・サイトカイン

として認知されているが、その効果は一過性であり、耐性の獲得が大きな問題となっている。

モデレーター

学習院大の田中らは、先行薬剤の欠点克服を目

秋永士朗（協和発酵・臨床開発）的として、非可逆的なEGFRチロシンキナーゼ阻

井本

正哉（慶応大・理工・生命情報）

害剤創製について検討し、合成された誘導体が本セッションでは、がん治療の新たな分子標的の探索、新規抗がん剤の創薬、既存分子標的薬剤の改良および新たな作用点の探索などといった視点で幅広い発表があった。
HTLV-1由来のがん遺伝子産物Taxは成人T細胞
白血病・リンパ腫(ATLL)の発症に重要な役割を果たすが、その機能は不明な点が多い。富山大の櫻井らは、Tax発現ATLL細胞株においてのみ、
TGF-β-activated kinase 1(TAK1)がリン酸化されていることを見出し、TAK阻害剤を用いた解析結果を発表した。TAK阻害剤のATLL治療薬としての可能性検証が期待される。
近大の西尾らのグループは大腸がんおよび胃がんの臨床検体を用いて、網羅的な新規がん遺伝子の探索を行い、前者では金田らがForkhead
box Q1(FOXQ1)と呼ばれる転写因子の著明な発現
亢進を、後者では田中らがIMP-3(insulin-likegrowth factor-2mRNA-binding protein 3)遺伝子のがん選択的な発現を見出した。FOXQ1については
細胞周期阻害タンパク質p21の制御に関与することが明らかとなり、IMP-3では過剰発現による増殖亢進作用が確認された。今後、両遺伝子が消化器がんの新たな分子標的となり得るかについて、研究が進むものと期待される。
久留米大学の河原らは、胃がん臨床検体における転移抑制因子Cap43/NDRGタンパクとEGFRファミリー等との共発現解析を実施し、Cap43/NDRGタンパクが肝転移に関与し、更にHER2発現と有意に相関することを見出した。
HER2は胃がんの分子標的として注目されてお42

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

gefitinibおよびerlotinibとは異なり、不可逆的な阻害作用を有することを見出した。今後、耐性株での検討が待たれる。
HGF受容体であるc-METチロシンキナーゼは、がんの新規分子標的薬剤として注目されており、
XL-880、ARQ 197、SGX523、MGCD265、PF04217903、JNJ-38877605など多くのc-METチロシ
ンキナーゼ阻害剤が臨床試験に進んでいる。エーザイ(株)の尾葉石らは、c-METとKDRを同時に阻害する新規チロシンキナーゼ阻害剤E7050の創薬について報告した。同薬剤はc-METのリン酸化が亢進した胃がん細胞株に対して強い増殖阻害作用を示し、動物モデルにおいて経口投与で強い抗がん活性を示すことを示した。同じくエー
ザイ（株）の中川らは、E7050の抗腫瘍効果を検討した結果、 c-met 遺伝子増幅を有するヒトがん細胞株の皮下移植モデルに対して顕著な腫瘍縮小効果を示した。さらに演者らが確立した
MKN45腹膜播種モデルに対しても、E7050は明確な抗腫瘍効果と延命効果を示した。これらのことから、c-MetおよびVEGFR-2チロシンキナーゼ
阻害剤E7050はヒト胃がんの病態で大きな問題である腹膜播種を伴う胃がんに有効ながん分子標的治療薬となる可能性を示した。
クルクミンは抗腫瘍活性を示す植物成分であるが、臨床応用のためにはより強力なクルクミン誘導体の開発が必要である。東北大の工藤らはこれまでにもクルクミン誘導体の合成を行ってきたが、今回は更なるクルクミンの誘導体の合成を行い、GO-Y078などの抗腫瘍活性が高い

News Letter No.12

新たな誘導体の合成に成功したことを報告した。

慢性骨髄増殖性疾患(CMPD)症例にはJAK2の突

毒性におけるin silico 解析結果と併せて、マウス

然変異(JAK2V617F)が発見され、診断に重要となモデルでのin vivo評価結果が期待される。

ってきた。これまではこの変異の検出にはダイ

マクロファージの過剰な活性化は炎症性メデ

レクトシークエンス(DS)法が用いられてきたが感ィエーターの過剰な発現を引き起こし、その結度が低いという欠点があった。京大の田中らは果、慢性炎症だけでなく腫瘍の増殖につながる

グアニン消光性プローブを応用したJAK2V617Fと考えられる。慶応大の橘らはストレプチミド

検出の方法(QP)の開発に取り組んだ。その結果、ン誘導体YI-0がLPSにより誘導されるiNOSの発現

QP法はDS法と比較して、簡便・短時間・高感度を抑制することでNO産生を抑制することを見いでJAK2V617Fを検出できたことを報告し、今後だし、YI-0が新規NO阻害剤であることを報告しCMPD診断での利用が期待できるだけでなく、さた。さらにYI-0はCOX-2の発現も抑制した。今後

らに他疾患への応用できる可能性が示された。

の動物実験モデルでの薬効評価が期待される。
前立腺がんに対して内分泌療法を継続して行

以上のようにこのセッションではがんに関わっていると耐性がんが出現する。内分泌療法耐る遺伝子機能の解析や発現制御の解析が進めら性な前立腺がんの増殖には依然としてアンドロ

れ、また遺伝子機能を阻害する低分子化合物のゲン受容体シグナルが関与していることからア開発および診断に関する研究成果が報告された。

ンドロゲン受容体シグナルを標的とした治療薬

今後これらの研究を積極的に継続することからの開発が期待される。癌研の岡部らは文科省が新たながん治療戦略が生み出されることが期待ん特定領域研究・化学療法基盤情報支援班が作される。

製したケミカルライブラリー（標準阻害剤キット）を用いて内分泌療法耐性な前立腺がんや
LNCaP細胞でDHTが誘導するアンドロゲン受容体シグナルを抑制する化合物をスクリーニングした。その結果、数種類の化合物が目的の活性を有することを見いだしたことを報告した。今後これら化合物の作用機構を解析することで内分泌療法耐性な前立腺がん治療の新しい分子標的の提案が期待される。
EGFRのシグナル伝達において15塩基欠失型
EGFR がEGFRチロシンキナーゼ阻害剤の感受性に関与し、またキナーゼドメイン直後からのC末端領域はアダプタータンパク質の結合などEGFR
シグナリングに重要だと考えられてきた。そこで、近畿大の前川らはこの15塩基欠失型EGFRの機能とC末端領域の機能を明らかにするためにこの両領域の様々な変異EGFRを強制発現させた細胞株でマイクロアレイによる遺伝子解析を行い、薬剤感受性に相関する転写因子などが特定できたことを報告した。今後この転写因子などの解析が進むことが期待される。

September, 2008

がん分子標的治療研究会

43ロテアソームの動態変化を観察した。プロテア

Poster Session 2ソーム阻害剤の効果を観察する有用なプローブ

ポスターセッション2になると思われる。中村はシアル酸の合成誘導体であるNMSO3の抗HIV活性を検討し、CD4のD1ドメイン依存的にgp120と競合的に作用して新規標的・新規物質

HIVの進入を阻害することを見出した。松本らはTrasttuzumabの治療効果と抗体の糖鎖修飾関連酵

モデレーター素α1,6-フコシルトランスフェラーゼ（FUT8）西尾和人（近畿大・医・ゲノム生物）とフコシダーゼ（FUCA）の血中発現量との関連吉田稔（理研・吉田化学遺伝研）を調べ、フコシダーゼの発現量の高い患者で有本セッションでは、新規標的・新規物質に関意な無増悪期間延長を認めた。また、血漿糖鎖して13題の発表があった。東らはCHO細胞を用解析を行い、治療効果と関連する糖鎖を同定し、いて末期のメラノーマ患者に対して抗腫瘍効果

治療効果のバイオマーカー候補を示した。熊谷を示す抗GM3ガングリオシド抗体（L612）を発

らは膵臓がん細胞を用いてHDAC阻害剤

現させ、6量体（CA19）と５量体（CJ45）のIgM

Volinostatの効果を検討し、細胞周期停止、アポ抗体を調製し、ヒトおよびマウスのメラノーマ

トーシス誘導に関するいくつかのタンパク質の細胞に対する補体依存的な細胞障害作用と移植発現変動を認めた。また、多くの細胞で転写因モデルでの抗腫瘍活性を調べたところ、6量体

子CEBPαの上昇が観察されるとともに、CEBP

CA19が5量体に比べ、高い細胞障害活性と有意なαの強制発現によるコロニー形成阻害を認めた。

延命効果を示すことを明らかにした。百瀬らは

坂尻らは膜タンパク質Dlk1 の各種血液悪性腫

固形がん内部の環境である低酸素・低栄養状態

瘍における高発現と正常造血においてはBリンパで特異的に細胞毒性を示す化合物を得るため、球の成熟阻害を認めることを示した。Dlk1の治

膵臓がん細胞PANC-1を用いて栄養飢餓選択的細療標的としての意義が示唆された。

胞毒性物質を探索したところ、4種類のミトコン

木村らは非小細胞肺癌患者において、血清・ドリアのエネルギー代謝酵素に対する阻害剤を

血漿中・尿中等のサロゲート組織における腫瘍

それぞれ見出した。エネルギー代謝は飢餓状態

由来変異遺伝子検出のための基礎的検討をおこのがん細胞の生存に重要であると考えられる。

ない、EGFRなどの変異遺伝子検出には血漿DNA

孔らは、抗腫瘍活性を示すPI3K阻害剤ZSTK474

が有用であることを示した。富岡らはBACアレの酵素阻害選択性を調べたところ、クラスIのイCGHにより胃癌の予後に関連するゲノム異常

PI3Kであるα、β、γに対してはIC50値4.6〜49

領域を特定し、同領域に含まれる新たな遺伝子

nMという低濃度で阻害するのに対して、PI3K関の異常の可能性を示した。横尾らは肝細胞癌手連酵素であるmTORには全く阻害活性が見られ術切除標本の2次元電気泳動を用いたプロテオー

ず、DNA-PKに対しても非常に弱い阻害活性しかム解析によって肝細胞癌の早期再発マーカー候示さなかったことから、ZSTK474は特異性の高補として23タンパク質を特定した。これらは肝いPI3K阻害剤であることが判明した。木下らは細胞癌の再発予測マーカーとしての可能性が期

サイクリンA過剰発現による出芽酵母の致死効果待された。廣津らは骨肉腫細胞および組織にてを抑制する物質として発見されたプロテアソー

発生過程に重要なHedgehogシグナルの関連遺伝

ム阻害剤belactocin Aについて、細胞透過性を高子の発現上昇を見出し、siRNAなどによる

めた上で蛍光標識した類縁体を合成し、これをHedgehogシグナル抑制が骨肉種の増殖に関連すプローブとして解析したところ、細胞内でのプることを示した。Hedgehogが新たな治療標的と44

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News Letter No.12

なる可能性を示唆する。
Dabaghmaneshらは非ホジキンリンパ腫のサブタイプである原発性滲出液リンパ腫（PEL）においてHHV-8感染を通じてNF-κBの活性化が起こっていることから、NF-κB阻害剤DHMEQのPELのNF-κB活性の制御と細胞の生存に対する効果があることを示した。NF-κB阻害剤がPELの治療薬となる可能性が示唆された。
以上のように各種造血器腫瘍、各種固形癌に対する新しい標的、バイオマーカーと新規分子標的の同定が発表された。また、新規分子標的薬の治療効果、作用メカニズムが明らかにされ、本研究会に相応しい発表内容となった。

September, 2008

がん分子標的治療研究会

45

シスプラチン耐性に関与する候補遺伝子を約20Poster Session 3個クローニングして報告した。候補遺伝子のひポスターセッション3

とつであるセレノプロテインのcDNAを導入した細胞は、シスプラチン及びカルボプラチンに対して耐性を示した。よって、セレノプロテイン
がシスプラチン耐性に関与することが示唆され耐性・感受性因子た。鹿児島大の古川らは、膵癌細胞株MIAPaCa-2

モデレーターのゲムシタビン耐性株MGEM6とMGEM8を樹立

杉本した。これらの2つの耐性株について解析を行い、

芳一（慶應大・薬・化学療法）

ゲムシタビン耐性株がクラドリビン、フルオロ
本セッションでは、9題の演題があった。癌研

ウラシル及びその誘導体に交差耐性を示すこと、の松坂らは、FOLFOX、FOLFIRI、あるいはbeva-

耐性株では細胞内のゲムシタビンの濃度が低下

cizumab併用療法を受けた進行再発大腸癌症例をしていること、耐性株でhENT2の発現が低下して対象に、末梢循環大腸癌細胞（CTC）、末梢循環いることを報告した。癌研の明石らは、SELDI-

血管内皮細胞（CEC）、末梢循環血管内皮前駆細

TOF MSにより細胞のリン酸化タンパク質を分析

胞（CEP）を測定した。その結果、CTCが治療効するシステムを用いて、PI3キナーゼ阻害剤

果（PFS、OS）の予測因子となることを報告した。

ZSTK474の処理で発現またはリン酸化状態が変北大の高橋らは、種々の培養癌細胞株を用いて、動するリン酸化タンパク質を検索した。その結NFkB阻害剤DHMEQとアドリアマイシンあるい果、ZSTK474がPI3K/Akt/mTORシグナル伝達の下はパクリタキセルの併用効果の検討を行った。

流に位置する4E-BPlのリン酸化を低下させることその結果、ヒト培養癌細胞株ではDHMEQの併用を報告した。九州大の多田らは、DNAメチル化

効果を認めなかったが、マウス大腸癌colon26のアレイを用いて、シスプラチン感受性と耐性の5FU耐性株（LO-1000）においては、DHMEQを

膀胱癌細胞株の間でメチル化状態の異なる遺伝併用した場合に抗癌剤の効果が約5倍増強される子を同定して報告した。シスプラチン耐性細胞ことを報告した。明治薬大の佐野らは、ラット

株ではTLX3遺伝子のメチル化が亢進しており、を用いてゲフィチニブの前投与が経口イリノテ

この耐性株にTLX3遺伝子を導入することによりカンの体内動態に及ぼす影響について検討した。

シスプラチン感受性が亢進した。また、TLX3遺その結果、ゲフィチニブをイリノテカンの1〜2

伝子のメチル化は膀胱癌の臨床献体においても時間前に投与することにより、CPT-11、SN-38の高頻度に観察された。関西医大の播磨は、放射AUCが顕著に増加し、また肝と肺において有意線治療を施行した進行期子宮頸癌の初診時に採な臓器内濃度の上昇が起こることを報告した。

取した血清をプロテインチップにより解析し、明治薬大の佐竹らは、大腸癌患者の臨床検体を放射線治療効果の予測の可能性について検討し用いて、癌組織及び正常組織におけるた。その結果、ある1つのピークを示したタンパ

ABCB1/MDRl、ABCC1/MRPl、ABCC2/MRP2、ク質が放射線治療効果不良群において有意に発ABCG2/BCRPのmRNA発現について、リアルタ

現が減少することを報告した。

イムPCR法を用いて検討した。その結果、正常組

以上、本セッションでは、新しい耐性・感受

織ではABCBl、ABCC2、ABCG2が、癌組織では性因子、および抗癌剤や放射線の治療効果の予ABCClが高発現であること、癌組織における測因子となる種々のバイオマーカーが提示され

ABCBl、ABCC2、ABCG2のmRNAの発現は、た。今後、これらの分子が抗癌剤の耐性・感受stage IVs で高いこと、を報告した。明治薬大の性を規定するメカニズムについて、分子レベル

鈴木らは、シスプラチン耐性細胞株KCP.5由来のでの解析が進むことを期待したい。

ライブラリーを用いた発現クローニングにより、
46

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News Letter No.12

大阪府立大の坂牛らにより細胞分裂の紡錘体

Poster Session 4形成をマルチカラーイメージングできる細胞のポスターセッション4

紹介があった。タキサン類の薬剤間の作用機作の違いがきれいに示された興味ある発表であった。慶応の岡田らは、ナフトキノン化合物JJが転写因子

ROSの産生を介してサイクリンD1のリン酸化非依存的に分解促進することを明らかにし、抗がモデレーター

河野公俊（産業医大・医・分子生物）

清宮

啓之（癌研・癌化療セ・分子生物治療）

樫原らは、核内YB-1が、肺がんの予後因子となるばかりでなく、有望な治療標的となることを示した。馬崎らは、乳がん細胞からYB-1を枯渇させると、細胞増殖に関わる様々な遺伝子の発現が変化することを明らかにした。これら2題
は、YB-1がEGFRをはじめとする種々の増殖因子受容体の発現を促進することを示した。

ん剤としての可能性を紹介した。
ポスターセッション４の最後の3題は本学会会長の梅沢先生のグループによるDHMEQに関する発表であった。山本らはまず、レコンビナント
p65を用いて、DHMEQがNF-kBに直接結合すること証明した。竹入らは、Relファミリーの分子にも直接にも結合すること、さらに結合部位も特定した。最後に二宮らによるヒスタミン脱炭酸酵素遺伝子の転写のDHMEQによる抑制機構を発表した。

続く3題では、産業医大・河野研により、転写因子の制御破綻ががん細胞の薬剤耐性・ストレ
ス耐性を誘導する仕組みが紹介された。塩田ら
は、TwistがYB-1およびp53の制御因子として機能し、シスプラチン耐性に寄与することを報告した。宮本らは、Clock/Tip60経路がDNA修復遺伝子の発現を制御し、シスプラチン耐性を誘導することを示した。Clockによるヒストンアセチ
ル化も耐性に関与する可能性が示され、興味深かった。木谷らは、酸化ストレス下でのがん細胞増殖支持因子としてPRDX1/5を報告した。
合山らは、ヒストンメチル化酵素G9aがEvi-1と結合し、Evi-1が司る転写阻害に関与することを発表した。田中は、肝がん再発規定因子としてAurora Bを同定した。同キナーゼ阻害剤のin vivo
制がん効果も示され、印象的であった。
尾崎らにより、白血病細胞株HL-60の分化系によるテロメラーゼ活性の解析が報告された。詳細は不明であるが、エピジェネチィックな変化を伴う転写レベルの関与が示された。次にVATPase阻害剤によるhTERTの転写抑制が小島らにより報告された。活発な質疑があり注目の演題であった。
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がん分子標的治療研究会

47

の結果、H7処理で、リン酸化型ERKsの減少、引Poster Session 5

き続きマトリックスメタロプロテアーゼの発現

ポスターセッション5低下が誘導されていた。このことから、PKC阻害
剤が抗転移剤となり得る可能性が示唆された。
宮西ら（慶応大・理工）はNF-κB阻害剤の(-)-

転移・浸潤

DHMEQを用いて卵巣がんにおけるNF-κBの役割を検討した。その結果、培養卵巣がん細胞の中

モデレーターにはNF-κBが恒常的に活性化されているものも

清水あり、また、TNF-α刺激で誘導される遊走能の史郎（理研・長田抗生物質研）

亢進を(-)-DHMEQが抑制した。これらのことか
ら、卵巣がんに対してNF-κBの阻害が有効であ本セッションでは、薬剤の抗転移効果に関する可能性が示唆された。

る演題と新しい分子標的の機能解析・探索に関鈴木ら（慶応大・理工）は前演者と同様にNF-する計5題の発表があった。当日のポスター・ビ

κB阻害剤を用いて、乳がん細胞におけるケモカューイングの時間が充分であったことなどから、

イン受容体CXCR4の発現におけるNF-κBの役割

本セッションのポスターディスカッションは大を検討した。その結果、(-)-DHMEQ処理で盛況であった。

CXCR4の発現が減少しており、さらに、乳がん

伊藤ら（理研・吉田化学遺伝学）は、脱アセ細胞の遊走能はCXCR4中和抗体で阻害された。

チル化酵素の阻害剤を用いた検討からアセチル

このことから、乳がん細胞では、(-)-DHMEQは化とがんの転移・浸潤に着目し、新たなアセチ

NF-κBを阻害し、CXCR4の発現を減少させるこル化タンパク質の探索を行った。その結果、アとで、そのリガンドであるCXCL12とのオートク

クチン結合タンパク質であるcortactinを同定しライン機構を遮断し、遊走能を低下させているた。さらにcortactinのアセチル化および脱アセチ

ことが示唆された。

ル化酵素の同定にも成功した。Cortactinのアセチ

以上より、本セッションから様々な分子標的

ル化部位に変異を導入した解析から、cortactinのが提示され、それらの分子を阻害することで、アセチル化は細胞の運動能を低下させることをがん転移が抑制されうることが示された。今後明らかにした。これらのことから、脱アセチル

は、一見すると独立しているそれぞれの分子標化酵素阻害剤によるがん細胞の運動能の低下に的間の相互関係などを解析することで、がんのcortactinのアセチル化が関与している可能性が示

転移・浸潤の全貌を解明し、分子標的治療薬が唆された。

開発されることを期待したい。

中嶋ら（九州大・先端癌治療研センター）は
すい臓がんなどで転移を抑制することが知られているCap43/NDRG1タンパク質について、種々の構造欠損変異体を用いて、細胞内局在や血管新生関連因子の発現などに与える影響について検討した。今後、Cap43/NDRG1タンパク質のがん抑制機能における各領域が担っている役割の解明につながることが期待される。
椿ら（近畿大・薬）はprotein kinase C（PKC）に着目し、その阻害剤であるH7を用いて、がんの転移・浸潤におけるPKCの役割を解析した。そ48

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News Letter No.12

た。P6-4では、京都府立医科大学のGodaらが、Poster Session 6

TRAIL感受性増強効果を示す薬剤としてdipyri-

ポスターセッション6

damoleを報告していた。dipyridamoleは、DR4とDR5の発現を上昇させ、さらにsurvivinの発現減少を引き起こすことで変異p53発現細胞のTRAIL

アポトーシス

への感受性増強が示されていた。P6-5では、第一三共の矢野（藤原の代理として）らが、現在米モデレーター

国でPhase IIに入っているDR5に対するヒト化モ内藤幹彦（東大・分生研）

ノクロナール抗体CS-1008のin vitroおよびin vivo

藤田直也（癌研・化療セ・基礎）の抗腫瘍効果、アポトーシス誘導効果を報告していた。正常肝細胞に対する細胞障害活性を示

イントロダクション
本セッションでは、がんの分子標的治療薬となりうる可能性のある薬剤の、抗腫瘍効果や既存の抗がん剤感受性増強効果などに関する報告がなされた。

さないことが報告されていたことから、CS-1008の安全性の高さが示されており、聴衆の興味を引いていた。P6-6では、千葉大の大槻らが、TRAIL感受性増強効果を示す天然物の活性成分に関して報告していた。特に幾つかの新規化合物を含むフラボノイドにTRAIL感受性増強効果が認

発表内容サマリーP6-1では、長崎大学の長谷川が、p53とMDM2の結合を阻害するシスイミダゾリン化合物であるNutlinのATL細胞株などへのアポトーシス誘導効果を検証していた。特に野生型p53をもつ細胞株に対しては、Nutlin処理によりp53とMDM2の蓄積が認められ、アポトーシス誘導とともに細胞老化が誘導されることを報告しており、NutlinのATL治療への応用の可能性が示されていた。
P6-2では、慶應大学の笹澤らが、アポトーシス抑制タンパク質であるBcl-xLの機能阻害物質の探索
から、バフィロマイシンA1などのV-ATPase阻害剤を見いだし、そのアポトーシス誘導機構の解析結果を報告していた。興味深いことに、バフィロマイシンA1はタキソールとの併用により、
AIFやEndo Gを介したCaspase非依存的な細胞死を誘導する活性を示すことを明らかにしていた。
P6-3では、慶應大学の牧野らが、TRAIL感受性増強効果を示す薬剤としてイノスタマイシンを報告していた。イノスタマイシンは、TRAILレセプ
ターであるDR4の発現量には変化を与えないが、DR5の発現量を転写レベルで増強させる薬剤であることが示されており、今後の発展が期待されSeptember, 2008

められることが報告されており、今後のさらなる解析が期待された。P6-7では、岡山大の佐藤らが、チミジル酸合成酵素阻害剤である5-fluoro-2'deoxyuridine (FUdR)処理時の細胞死が、アポトー
シスまたはネクローシスとなるのに関わる因子
を、mRNAおよびタンパク質両面から探索した結果を報告していた。このスイッチに関わる因子と し て lamin B1を 同 定 し て お り 、 こ の 発 現 をsiRNAなどで低下させることにより、ネクローシ
スを起こす細胞がアポトーシスを起こすようになることなどが報告されていた。P6-8では、川崎医科大学の山村などが、プロテアソーム阻害剤
MG132による、胃がん細胞に対する細胞周期阻害効果、アポトーシス誘導効果を報告しており、胃がんにおける抗がん剤としてプロテアソーム阻害剤がなり得ることが示されていた。P6-9では、エーザイの仙波らが、経口血管新生阻害剤であるE7820のEGFレセプター（EGFR）発現抑制効
果を明らかにし、ゲフィチニブやセツキシマブの効果増強作用を報告していた。E7820の標的であるインテグリンα2の発現抑制は、EGFR
mRNA発現レベルには影響を与えず、インテグリ
ンα2に結合するEGFRの安定性を減少させるた

がん分子標的治療研究会

49

めにEGFRの発現量減少を引き起こす可能性が示
唆されていた。P6-10では、千葉大の塚田らが、頭頸部扁平上皮がんにおいて発現変化している
miRNAの探索結果を報告していた。発現低下が認められたmiRNAのうちmiR-15aは、その標的の１つがbcl-2であることが示されており、この
miR-15aの低下が頭頸部扁平上皮がんのアポトー
シス抵抗性につながっていることが示されていた。P6-11では、崇城大の巽らが、カルシウムイ
オンによるin vitroでの制がん効果について発表した。しかし、臨床ではがんの進行に伴う高カルシウム血症が問題になっており、in vivoへの展開
は慎重に考える必要があるだろう。

まとめ
今年度の発表では、TRAIL及びその受容体（DR5）関連の演題が４題あり、がん細胞に選択的にアポトーシスを誘導するとされるTRAILが依然として注目を集めている事が伺われた。一方でmiRNA等新しい分子標的候補も紹介されており、今後これら標的分子の機能及びがん治療への展開研究が進展することを期待したい。

50

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News Letter No.12

井（慶大・理工）らは、フラーレンにグルコー

Poster Session 7

スを付加した新規フラーレン誘導体をデザイ

ポスターセッション7ン・合成し、本化合物が光照射によってHIV-1プ
ロテアーゼを効果的に光分解することを見出した。谷本（慶大・理工）らは、ポルフィリン誘

メディシナルケミストリー

導体がエストロゲンレセプターに対して、高い
光分解活性を有することを示した。上田（学習モデレーター

院大・理）らは、プロテアソーム阻害剤・belac-

橘和夫（東大・院理・天然物化学）

tosin誘導体の阻害活性部位であるラクトン骨格に掛谷秀昭（京大・院薬・SC制御分子学）

ホウ酸基を導入した誘導体が、プロテアソーム

ポスターセッション7は、メディシナルケミス
トリーをテーマとして14題が発表された。
長澤（東農工大）らは、放線菌由来のテロメ
ラーゼ阻害剤・テロメスタチンをリード化合物
として配列選択的DNAインターカレーターの創製を目的とし、L2H2-6OTD, L2G2-6OTDなどを設計・合成し、活性評価を行い、特に、L2G26OTDが優れた塩基配列選択性を示すことを明らかにした。熊本（千葉大・院薬）らは、放線菌由来のジアゾアルカン構造を有する抗癌・抗生物質kinamycin類の効率の良い全合成研究を行い、methyl-kinamycin Cの全合成を達成した。大野ら（名大・院薬）は、クロイソカイメンより新規化
合物halichonine B, Cを単離し、halichonine Cがマ
ウスリンパ性白血病細胞株P388細胞に対して強い増殖抑制活性を示すことを明らかにした。小島（大阪大・院薬）らは、バンレイシ科植物から単離されたアセトゲニン類のγ-ラクトン環部分に着目し、γ-ラクトン環部分を含窒素複素環に置換したアセトゲニン誘導体の合成を行った。
合成した各種誘導体の癌細胞パネル試験による阻害活性、増殖抑制活性を示すことを明らかにした。山下（東北大・院農）らは、フィリピン産の紅藻カタオゴノリ由来の新規プロスタノイドの化学構造等を報告した。中田（崇城大・生物生命）らは、リン脂質(DMPC)と界面活性剤(C12(EO)23)からなるハイブリッドリポソーム(HL)の制癌効果を、正常細胞と腫瘍細胞の膜構造の相違から検討・考察した。石川（慶大・理工）らは、NF-κB阻害剤9-methylstreptimidone誘導体を合成し、より簡略化した化学構造を有するYI-0
がNO産生阻害活性を有することを見出した。斉藤、高杉（慶大・理工）らは、(±)-parasitenone
を合成し、本化合物がRaw264.7細胞においてLPSにより誘導されるNF-κBの活性化を抑制することを示した。
新規天然有機化合物の探索研究、既存の化合物構造の改変による生物活性効果の改善、化合物の標的分子の同定研究等、有機化学・メディ
シナルケミストリーをベースとしたこれらのアプローチは、分子標的創薬の戦略上、有用なアプローチであり益々の発展を期待したい。

評価の結果、特定の癌細胞種に対して顕著な細胞毒性を示す化合物を見出した。小林（北大・院薬）らは、沖縄産海綿由来の細胞毒性物質・
テルペノイドキノン類を見出し、培養腫瘍細胞に対する殺細胞活性、ならびに受容体型チロシンキナーゼ類に対する構造活性相関を明らかにした。藤田（近畿大・医）らは、新規連結分子
ロタキサン類の化合物が各種腫瘍細胞株に対して増殖抑制効果を示すことを明らかにした。酒September, 2008

がん分子標的治療研究会

51

性を示した。芦原らは、ヒト多発性骨髄腫のヌ

Poster Session 8

ードマウス皮下腫瘤へのbeta-catenin siRNAとアテ

ポスターセッション8

ロコラーゲン複合体の投与による腫瘍増殖抑制効果を示し、多発性骨髄腫でのWnt/beta-catenin標的治療の可能性を示した。簑島らは、がん細胞で高発現するヒストンH4C DNAの塩基配列特異腫瘍免疫的ピロールイミダゾールポリアミドを開発し、モデレーター

がん細胞のin vitro増殖抑制効果を示し、新たな塩河上

基配列特異的治療薬としての可能性を示した。

裕（慶應大・医・先端研・細胞情報）

本セッションでは、各種疾患に対する新たな分
西岡らは、抗CD317抗体を用いて、各種ヒト肺子標的と分子標的薬が報告された。今後、臨床癌細胞株にCD317が発現すること、抗体はCDC,

応用に向けて、個体レベルでの効果と副作用のADCC活性をもつことを示した。抗CD317抗体は検討が期待される。

すでに臨床試験で使用され、重篤な副作用を認めていないので、肺癌の抗体療法に利用できる可能性がある。丹羽らは、IgG1/IgG3キメラ抗体を作成し、補体結合能を上げてCDC活性を増強できることを示した。抗CD20- IgG1/IgG3キメラ
抗体は、サルへの投与でB細胞除去効果が高く、今後、フコース除去によるADCC活性増強と合わせて、高機能抗体の作成が期待できる。野口らは、前立腺癌の治療抵抗性因子として、HLAク
ラスI、p-glycoprotein、Androgen受容体の発現を
免疫組織染色法で検討し、それぞれ独立に制御されており、今後、免疫療法、化学療法、ホルモン治療の個別化や併用療法の指標となることを示した。鈴木らは、NFκB阻害剤DHMEQがマスト細胞の5-lipoxygenase発現を抑えて、
leukotriene産生を抑制すること、また、他のNFκ
B阻害剤と異なり、NFκBの上流にあるCBM
complexのsubunit CARMA1の発現抑制作用がある
ことを示し、DHMEQの抗炎症・アレルギー作用とその機序を示した。神林らは、DHMEQが、AIDSで起こるEBウイルス関連悪性リンパ腫の増殖を抑制するだけでなく、IL6やケモカイン
TARCなどの産生抑制により、リンパ腫の免疫抑
制作用も抑える可能性を示した。近藤らは、植物ビンカアルカロイド

コノフィリンが、マク

ロファージからのTNFやIL-6などの炎症性サイト
カインの抑制、また、RANKLによる破骨細胞誘導を抑制することを示し、その臨床応用の可能52

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

膵癌組織でのNDRG1/Cap43発現レベルが炎症性

Poster Session 9細胞の癌間質への遊走や浸潤に重要な役割を果

ポスターセッション9

たしていることを報告した。工藤（近大医）らはテロメラーゼ遺伝子を導入して不死化HUVECを作成し、VEGFR2チロシンキナーゼ阻害剤の薬

血管新生・低酸素剤耐性細胞を作成した。耐性株においてはescape現象を示唆するVEGF-AやFGF7、PDGF-PDGFR

モデレーター

川田

学

小野

眞弓

系などの遺伝子発現の亢進が認められた。また（微化研・沼津創薬研）

CEPやCECがVEGFR2チロシンキナーゼ阻害剤の（九大・院薬・創薬腫瘍科学)

バイオマーカーとしての可能性を検討しており宮澤ら（東海大医）は、卵巣明細胞腺癌においてHIF-1αを予後不良因子として着目しその誘導経路であると考えられるmTORの阻害剤―ラパ
マイシン誘導体Evelolimusによる治療についてヌードマウス移植癌で検討し、mTOR阻害剤によってHIF-1αが関与する遺伝子産物の発現が抑制され、腫瘍の増殖が阻害されることを報告した。
谷本ら（広島大原医研）は、口腔癌細胞株を用いた解析から、低酸素下で培養することによりDNA修復関連遺伝子の発現が低下するが、これにはHIF-1標的遺伝子産物である転写抑制因子
DECが関わっていることを明らかにした。小坂ら（慶應大医）は、ホルモン抵抗性前立腺癌の新たな分子標的としてangiotensin II type-1 receptor(AT1R)に着目し、AT1R阻害剤である降圧剤カンデサルタンがxenograftモデルで顕著な抗腫瘍効果を示すことを報告した。＊河村ら（慶應大理工）
は、ERストレス下にある固形癌のストレスを緩和するXBP1転写因子の活性を阻害する物質が新
たな抗がん剤となる可能性に着目し、スクリー
ニングの結果放線菌培養液から新規化合物トリエリキシン類を発見した。＊武内ら（京都大医）
は、慢性骨髄性白血病細胞の低酸素環境における治療抵抗性の獲得について、新たな細胞株の樹立およびその解析から、解糖系における解毒酵
素glyoxalase-1が関与することを報告した。＊細井ら（九大院薬）は、膵癌の進展へのNDRG1/Cap43の役割に着目し、NDRG1/Cap43の発現によって好中球やマクロファージの遊走に関与するケモカインが減少すること、担癌マウスの皮下腫瘍とヒト
September, 2008

今後に期待したい。野澤（近大医）らは膀胱癌の切除組織の免疫染色を行い、VEGFR2発現と術後再発、転移との関連を検討した。約64％の症例においてVEGFR2の発現を認め、いずれも尿路上皮癌であった。VEGFRの発現と組織学的深達
度や膀胱壁内脈侵襲および再発・転移に有意な相関を報告した。今後血管密度との相関等に関して症例数を増やした検討を期待したい。小林
（慶応大理工）らはオートファジーの固形癌の生存への関与とその制御機構の解明を試みている。
ケミカルゲノミクスの手法を用いた解析により、
低酸素応答性オートファジーがJNKにより制御され、このJNKがclass III PI3Kの酵素活性を制御していることを示した。詳細な分子機構の解明は今後の課題である。古徳（阪大院薬）らは、海綿由来の血管新生阻害活性を示す2種の活性物質をもとに、短工程で合成可能な活性リード化合物の合成を検討した。環状ブロモチロシン誘導体bastadin類については、各種類縁体を合成して構造活性相関を解析し、活性発現に重要な構造を明らかにした。また、トリテルペンglobostellatic acid X methyl ester類の構造を簡略化したBC
環モデル化合物がHUVEC選択的増殖抑制活性を示すことを見いだした。荒井（阪大薬）らは血管新生阻害剤の探索の目的でインドネシア産海綿Corticium simplexの抽出エキスよりHUVEC選択的増殖抑制を示す新規ステロイドアルカロイドを単離した。cortistatinAはHUVECの選択的増殖抑制を示し（IC50: 1.8nM）、これにはイソキノリ
ン側鎖の関与があること、またVEGF誘導の遊走

がん分子標的治療研究会

53

活性阻害およびbFGF誘導の管腔形成の抑制を報告した。VEGF誘導によるERKやP38の活性化阻害はなく、PI3K/AKT

経路の関与があるかどうかは今後の検討を期待したい。清水（学習院大理）らはHIF-1活性化阻害剤の開発の目的でアダ
マンチル骨格を有するホウ素化合物を合成した。
この化合物は低酸素条件下でHIF1-βの発現には影響することなくHIF-1αの発現亢進を抑制する
ことにより、HIF-1転写活性阻害効果を示すことを明らかにした。
今回若手のポスター発表者5名に特別賞が授与されたが、本セッションから3名もの方が受賞された（＊印）。おめでとうございます。これは演者の先生がとても優れているのは言うまでもな
いが、この分野がとても注目されていることも示している。今後更なる研究の進展を期待したい。

54

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こ
うした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわ
ち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/
耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療
も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将
来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人
石
今
上
上
梅
桑
西

September, 2008

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦

がん分子標的治療研究会

55

56

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

がん分子標的治療研究会

役員（2008年12月31日まで）

顧問
石塚 雅章（微化研）
尾形
金丸龍之介（河原町病院）
北川
杉村隆（国立がんセ）高久
竹内 富雄（微化研）
寺田
濱岡 利之（四天王寺国際仏教大）村松悦郎（癌研有明病院）
知行（癌研）
史麿（自治医大）
雅昭（国立がんセ）
正實（埼玉医大）

加藤
菅野
高橋
豊島

隆一（慶應大）晴夫（癌研）
利忠（愛知がんセ）聰（医薬品機構）

幹事
青木 裕子（中外製薬）
石岡千加史（東北大加齢研）
今村 健志（癌研）
梅澤 一夫（慶應大理工）
小野 眞弓（九大院薬）
河野 公俊（産業医大）
佐々木康綱（埼玉医大）

秋永 士朗（協和発酵工業）
秋山
磯江 敏幸（キリンファーマ）今井
上田 龍三（名市大院医）
上原
大和 隆志（エーザイ）
長田
川田
学（微化研）
桑野
小宮山寛機（北里環境科学セ）西條
島田 安博（国立がんセ・中央病院）杉本

清宮 啓之（癌研化療セ）曽根田村 友秀（国立がんセ・中央病院）鶴尾
戸井 雅和（京大院医）
冨田
中川 和彦（近畿大医）
中村
新津洋司郎（札幌医大）
西尾平岡 眞寛（京大院医）
福岡
藤原 康弘（国立がんセ・中央病院）古矢宮園 浩平（東大院医）
山口
吉田 輝彦（国立がんセ）三郎（徳島大院）
隆（癌研化療セ）
章弘（癌研化療セ）
祐輔（東大医科研）
和人（近畿大医）正博（近畿大医堺病院）
修一（武田薬品工業）
俊晴（癌研有明病院）

伸一（鹿児島大院医歯）浩三（札幌医大）至雅（岩手医大薬）
裕之（理研）
信彦（九大）
長宏（国立がんセ・東病院）

芳一（慶應大薬）高子
徹（第一三共）寺田 忠史（大鵬薬品工業）
内藤 幹彦（東大分生研）
中森 正二（大阪医療セ）畠清彦（癌研化療セ）藤田 直也（癌研化療セ）松田彰（北大院薬）矢守 隆夫（癌研化療セ）

世話人
秋山
石川
植田

徹（東大分生研）
冬木（京大院生命）和光（京大院農）小澤 敬也（自治医大）
小林 淳一（北大院薬）
阪口 薫雄（熊本大医）
佐藤 靖史（東北大加齢研）
島田隆（日本医大）杉山 雄一（東大院薬）
高井 義美（神戸大院医）
永沼章（東北大院薬）
花岡 文雄（学習院大理）
本間 良夫（島根大医）
松島 綱治（東大医）
八木田秀雄（順天堂大医）
吉田純（東名古屋病院）

September, 2008

浅野
井本
及川

茂隆（早稲田大理工）
安藤 俊夫（埼玉医大）
正哉（慶應大院理工）入村 達郎（東大院薬）
勉（神奈川県立保健福祉大）岡田 全司（近畿中央胸部疾患セ）
小俣 政男（東大医）
河野 通明（長崎大院・医歯薬）
済木 育夫（富山大和漢医薬）酒井 敏行（京都府立医大）佐々木琢磨（愛知学院大薬）
佐藤 昇志（札幌医大）
珠玖洋（三重大医）澁谷 正史（東京医歯大院医歯）清水 信義（慶應大医）
首藤 紘一（乙卯研）
清木 元治（東大医科研）
瀬戸 加大（愛知がんセ）
谷口 維紹（東大院医）
田沼 靖一（東京理科大薬）
西山 正彦（埼玉医大）
橋本 祐一（東大分生研）
早川 洋一（東京理科大薬）
伏谷 伸宏（北大院水産）前田浩（崇城大薬）前原 喜彦（九大院医）
宮坂 昌之（阪大院医）
宮崎香（横浜市大）山添康（東北大院薬）
山本雅（東大医科研）
吉田稔（理研）
綿矢 有佑（岡山大薬）

がん分子標的治療研究会57がん分子標的治療研究会会則（2008年12月31日まで）
第１条（名称）
本会は、「がん分子標的治療研究会」と称する。
英文名は、"The Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer" とする。
第２条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明 3-10-6 財団法人癌研究会癌化学療法センター（TEL: 03-3520-0111 内線5417 FAX: 03-3570-0484）内に設置する。
第３条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第４条（事業）本会は、 学術研究会を年に１回をめどに開催する。学術研究会では、がん分子標的治療に関する研究内容の発表および討議、臨床応用への可能性の検討を行なう。そのほか、本会の目的達成に必要な事業を行なう。
第５条（会員構成）
本会の会員は本会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人（学生を含む）
または法人（法人格のない団体を含む）をもって構成し、その名を会員名簿に記載する。
第６条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者１名を決め事務局に届け出なけらばならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め２０人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくて良い。
第７条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
会
長
１名
次期会長
１名
顧
問
数名
幹
事
若干名
世 話 人 １００名前後
2. 会長は、本会を総括し、幹事会ならびに総会では議長となる。次期会長は、会長不在の場合等その必要のある場合には、会長の職務を代行する。
3. 顧問は、本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行なう。
4. 幹事は、幹事会を構成し、学術研究会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを推進する。会の効率よい運営のため、総務幹事1名および本部幹事1〜2名を置くこととする。
5. 世話人は、幹事会の活動を補佐する。
6. 上記役員のほか、本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置く。
第８条（役員の選任および任期）
会長および次期会長は、幹事の互選により選出されるものとし、その任期は１年とする。顧問、幹事および世話人は、幹事会の推薦により選任されるものとし、その任期は３年とするが、再任は妨げない。
58

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.12

第９条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術研究会参加費等）を納める。会費は、主として本会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、幹事会で議決し、総会の承認により決定する。
第１０条（総会）
本会の総会は学術研究会の期間中に開催し、事業、会計、会則の改正等を定例議事とし、その他、会務の立案、執行に関する重要事項を審議する。
第１１条（会計年度）
本会の会計年度は１月１日より１２月３１日までの１カ年とする。
第１２条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、幹事会の議決とその後に開催される総会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は幹事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第１３条（会の存続）
本会の存続は、幹事会が３年ごとに討議する。幹事会が、必要と認めれば本会は存続するものとする。本会の終了は、幹事会がこれを議決し、その後に開催される総会で出席会員総数の２／３以上の賛成を受けて決定する。
細

則

第１条

本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。

第２条

細則の立案および修正は、会則第１２条第２項により、幹事会が行なう。

第３条

会則第９条に定める年会費、学術研究会参加費は次の通りとする。
1. 年会費個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
2. 学術集会参加費 会 員 5,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
非会員 10,000円とする。
3. 学生会員資格は１年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して２年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した２年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。

第４条

会則第７条に定める役員は別記の通りとする。

第５条

会則第５条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当研究役員（顧問、幹事、世話人）１名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は幹事会の承認により決定する。

September, 2008

がん分子標的治療研究会59がん分子標的治療研究会
個人会員・学生会員
申込年月日：

入会申込書

年

月

日

入会申込み要領
１．この申込書に必要事項をご記入及び該当する事項に○を付け、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
記入漏れのある場合は再提出していただくこともございます。
２．個人会員は当研究会役員（顧問、幹事、世話人）1名の、学生会員は指導教官の推薦文、署名、捺印が必要です。
３．入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りの郵便局よりお振込下さい。
４．会費は個人会員5,000円、学生会員2,000円です。（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先） がん分子標的治療研究会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明 3-10-6 (財）癌研究会癌化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5417） FAX：03-3570-0484

私は、「がん分子標的治療研究会」に個人会員として参加致します。（いずれかに○）
学生会員

姓

名

学位

Family NameFirst Name

専門分野

氏名

英文
TEL

所属
機関

FAX
所属
機関
住所

〒
E-mail＊連絡先(書類送付先)として所属機関と異なる住所を希望する場合には以下に記入して下さい。

住所

〒

FAX

TEL
推
薦
人

推
薦
文

自署

E-mailがん分子標的治療研究会
法人会員
申込年月日：

入会申込書
年

月

日

入会申込み要領
１． この申込書に必要事項をご記入いただき、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
２． 入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りの郵便局よりお振込下さい。
３． 会費は200,000円です。（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先） がん分子標的治療研究会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明 3-10-6(財）癌研究会癌化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5417） FAX：03-3570-0484
当社は、「がん分子標的治療研究会」に法人会員として参加致します。
貴社名

部課名

住

所 〒

TEL
FAX
E-mail

姓

名

学位

Family NameFirst Name

専門分野

代表者
氏
名

英文表記

代表者を含めて20名の方のお名前をお届けください。（別紙）住所、電話などが代表者と異なる場合には、別紙にリストを作成してください。
姓
Family Name

名First Name

学位
E-mail Address

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16
17

18

19

20
代表者以外の方のお名前は後日お届けいただいても結構です。

専門分野

目

次

日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1

第13回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ . . . . . . . . . . . . . . . .

3

2008年度研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

第12回がん分子標的治療研究会総会を終えて . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
第12回がん分子標的治療研究会総会報告
発表演題一覧

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

サマリー
特別講演

幹細胞とがん幹細胞の比較 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

Symposium1

がん分子標的治療研究の進展―化学から生物へ . . . . . . . . . 22

Symposium2

がん分子標的治療：治療適正化と新たな治療標的 . . . . . . . 24

Session 1

癌遺伝子産物・サイトカイン . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27

Session 2血管新生・転移 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

Session 3

メディシナルケミストリー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

Session 4

転写因子・細胞周期 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34

Session 5

アポトーシス . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36

Session 6

耐性・感受性因子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38

Session 7

新規標的・新規物質 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

Poster Session 1〜9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
がん分子標的治療研究会設立趣意書 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
がん分子標的治療研究会 役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
がん分子標的治療研究会 会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
入会申込書（個人会員・学生会員）. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
入会申込書（法人会員） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63