JAMTTC News Letter
No.18-2 Sept. 2014

(P3参照)
1. 第19回学術集会は松山市で
2. 平成26年度研究奨励賞を募集します

http://jamttc.umin.jp

日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancerがん分子標的治療の新たな展開に向けて（宮園浩平） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1

日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2

第19回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ（今村健志）. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

3

ニュース：承認された分子標的抗がん剤一覧 2014（水上民夫） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4聖二） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

6

平成24年度研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

7

平成25年度 鶴尾 隆賞を受賞して（矢野

第18回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて（石岡 千加史） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
第17回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
サマリー
基調講演1

がん幹細胞を標的とした治療戦略 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

基調講演2

東北メディカル・メガバンク事業の目標と進捗状況 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28

Year in Review 1

PI3K 経路阻害薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30

Year in Review 2

軟部肉腫、消化管間質腫瘍（GIST）、神経内分泌腫瘍（NET）に対する分子標的薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

Year in Review 3

エピジェネティクスを標的にする治療法 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

Year in Review 4

次世代チロシンキナーゼ阻害剤による耐性克服戦略 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34

Year in Review 5分子標的薬だけでの慢性骨髄性白血病の完治の可能性 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

Year in Review 6

PARP阻害剤をめぐる最近の話題 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36

シンポジウム1

がんゲノム解析研究の成果と臨床応用 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

シンポジウム2

代謝異常と微小環境を標的とした分子治療薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

シンポジウム3

分子標的薬の耐性機序解明とその克服 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42

シンポジウム4

がん免疫療法の臨床開発 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

特別シンポジウム

キャンサーバイオバンク . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48

ワークショップ 1

微小環境 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50

ワークショップ 2

ケミカルバイオロジー1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52

ワークショップ 3

新規分子標的治療薬1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54

ワークショップ 4

新規分子標的治療薬2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56

ワークショップ 5

バイオマーカー1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58

ワークショップ 6細胞死〜アポトーシス・オートファジー〜 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

ワークショップ 7

がんエピゲノム . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62

ワークショップ 8

新規分子標的治療薬3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64

ワークショップ 9

血管新生・低酸素 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66

ワークショップ10

がん幹細胞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68

ワークショップ11

バイオマーカー2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69

ワークショップ12

転移・浸潤1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70

ワークショップ13

転移・浸潤2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72

ワークショップ14

ケミカルバイオロジー2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74

ワークショップ15

耐性メカニズム . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76

優秀演題賞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
若手優秀演題賞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
設立趣意書（がん分子標的治療研究会） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92
日本がん分子標的治療学会

役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93

日本がん分子標的治療学会

会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96

会員状況
（2014年6月25日現在）

名誉会員：
個人会員：
学生会員：
法人会員：
合 計

16名
834名
146名
21社
1,306名（登録会員 310名）

がん分子標的治療の新たな展開に向けて
理事長

宮園

浩平

東京大学大学院医学系研究科 分子病理学分野
平成24年7月より理事長を拝命し2年が経ちました。幸い、毎年6月に行われる学術集会、1月に開催されるTRワークショップともに多くの参加者を集めて順調に開催されており、皆様のご協力に心より感謝いたします。日本がん分子標的治療学会はがん分子標的治療研究会として平成9年に第1回総会を開催し、平成20年に日本がん分子標的治療学会となりました。初代理事長の鶴尾 隆博士はがん分子標的治療研究会の設立当初から卓越したリーダーシップを発揮され、日本がん分子標的治療学会となった後も陣頭に立って学会の発展に尽力されたことは皆様ご存知の通りです。鶴尾先生が平成20年12月16日にご逝去されてすでに5年以上がたちましたが、第2代理事長の曽根三郎博士ほか皆様のご尽力によって、本学会は順調に発展し、現在に至っています。
平成26年6月25日〜27日に仙台市情報産業プラザおよびホテルメトロポリタンで石岡千加史会長のもとで開催された第18回学術集会は、180以上の演題、650名を超える参加者を集め盛会のうちに終了しました。今年の学術集会は石岡会長のリーダーシップのもと、最近明らかになってきたがんの多様性に対する治療法の開発などを中心にテーマが企画されました。学術集会では最近の重要なトピックについて情報交換を行いつつ、今後の我が国のがん治療の在り方についても深い議論をしていただきました。6月28
日には市民公開講座を開催し180名の参加者を集め、成功裡に終了しました。この場を借りて石岡会長はじめ皆様に、あらためてお礼を申し上げます。
がん分子標的治療はこれまではその多くがタンパクキナーゼの阻害剤でしたが、分子標的治療薬も次
第に多様化し、平成26年1月のTRワークショップで取り上げた核酸医薬、平成27年1月のワークショップのテーマであるがん免疫療法など、新たな分子標的治療薬が次々と開発されています。平成27年は今村健志会長のもとで、松山で第19回学術集会が開催される予定です。今後も本学会のもつ特徴を生かしつ
つ、我が国のがん分子標的治療がさらに大きく飛躍するように引き続き努力していきたいと考えております。
日本がん分子標的治療学会の基本方針は、産官学の連携、トランスレーショナルリサーチの推進、国際的なグローバリゼーションの推進であり、今後もこの3つの方針を継承し、発展させていく所存です。
我が国の生命科学研究はがん分野に限らずほとんどすべての分野で基礎研究の水準は極めて高い一方で、技術開発水準や産業技術力は多くの部分で欧米諸国に劣っていると言われてきました。米国ではNIH/NCIが中心となって技術開発、基礎研究支援、倫理の整備などを含めた種々のプロジェクトを有機的に連動して進めていることが、米国が世界をリードし続けている大きな要因と考えられています。日
本版NIHは「日本医療研究開発機構」という名称で間もなくスタートしますが、がん分子標的治療学会
としてもこうした我が国の動きに協力しつつ、産学連携とTRの発展に尽力して行きたいと考えております。今後も皆様のご協力をお願いいたします。
（平成26年7月）

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

1日本がん分子標的治療学会
information

1．第19回日本がん分子標的治療学会学術集会は松山市で第19回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2015年6月10日（水）〜12日（金）に今村健志先生のご尽力によって、松山全日空ホテル（愛媛県松山市）を会場として開催されます（3頁参照）。

2．第10回トランスレーショナルリサーチワークショップを開催します
第10回TRワークショップ「変貌するがん免疫療法の理解と臨床効果の時代に向けて」を2015年1月20日（火）都市センターホテル（東京）にて開催いたします。

3．平成26年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。詳細はホームページの募集要項をご参照下さい。応募書類は11月に発送いたします。

4．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページでは、今後の予定、過去の学術集会での演題一覧、入会申込書などご覧いただ
けます。ぜひご利用下さい。
URL:http://jamttc.umin.jp/

5．次回の発送は11月予定です
第19回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項、研究奨励賞募集要項などをお送りいたします。

● 入会申込と年会費送付のお問い合わせ日本がん分子標的治療学会事務局（公財）がん研究会がん化学療法センター内〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31

TEL:03-3520-0111（内線：5418） FAX:03-3570-0484
E-mail:jamttc@jfcr.or.jp

ホームページ：http://jamttc.umin.jp＊入会申込書は学会ホームページからもダウンロードできます。
2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

第19回日本がん分子標的治療学会学術集会のお知らせ
第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 今村

健志

愛媛大学 大学院医学系研究科
第19回日本がん分子標的治療学会学術集会を担当させていただく愛媛大学の今村健志でございます。
この度は、このような機会を与えて頂き、宮園浩平理事長、役員、評議員、会員の皆さまに、心より御礼申し上げます。
第19回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2015年6月10日（水）～12日（金）、松山全日空ホテル
での開催を予定しております。ご多忙のことと存じますが、多数の方のご参加の程、どうぞ宜しくお願い申し上げます。
さて、分子標的治療はまだまだ発展途上にありますが、ATLに対する抗CCR4抗体療法、EML4-ALK肺
がん診断・治療法、PD-1抗体によるがん免疫治療法など、最近の我が国発の治療ターゲットや治療コン
セプトのトランスレーショナルリサーチの成功には目を見張るものがあります。一方で、治療の個別化、再発や耐性の克服については、まだまだ課題が多く、今後、異分野との連携による取り組みや新しいテクノロジーの導入の成果に期待が寄せられています。
このような現状を鑑み、第19回学術集会では、新規治療標的探索の現状と問題点、新たな作用機作の薬物とその応用、新しい治療コンセプトなどの最先端をレビューし、さらに、「学際的がん分子標的治療
研究戦略〜異分野とのコラボレーション〜」をテーマに掲げ、異分野との連携・融合、特に革新的技術の進歩とその応用の可能性や将来性について考えたいと思っております。そのために、魅力的なテーマを設定し、ワークショップ、シンポジウムを企画していきたいと考えております。特に、テクノロジー
については、展示を充実させ、テクニカルセミナー等も計画しております。
愛媛県は、正岡子規や夏目漱石、坂の上の雲の偉人を輩出した歴史ある土地で、しまなみ海道や西日本最高峰石鎚山など風光明媚な場所が多く、さらに松山市には道後温泉もあり、皆さまが楽しめる街です。会場の松山全日空ホテルは、松山の中心に位置し、空港から車で20分、道後温泉まで車で10分の非常に便利な場所にあります。多くの方々にご参集を頂けることを願っております。どうぞ宜しくお願い申し上げます。

第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
テー

開催要項（予定）

マ ： 学際的がん分子標的治療研究戦略〜異分野とのコラボレーション〜

会

期 ： 2015年6月10日（水）〜12日（金）会

場 ： 松山全日空ホテル（愛媛県松山市）

事務

局： 愛媛大学〒791-0295

大学院医学系研究科
愛媛県東温市志津川

TEL; 089-960-5045

演題募集等： 後日演題募集要項を発送します。締切は2015年2月末日（予定）

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

3

News
承認された分子標的抗がん剤一覧 2014
1980年代のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。1997年以降、その成果として、がん遺伝子産物などをターゲットとする分子標的抗がん剤が多数登場し、現在世界で50を超えるの薬剤が承認されています。今や分子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーを凌ぐまでに成長しました。
次ページの表には、これまでに世界で承認されている主要な分子標的抗がん剤をまとめました（2014年8月31日時点）。本表にある55剤を化学的特性で分類すると、35剤が低分子医薬品、20剤が抗体医薬品（1剤の血管内皮細胞増殖因子（VEGF）受容体／IgG抗体Fc融合タンパク質を含む）となります。なお本
表には、抗体以外のタンパク質医薬品、核酸医薬品、内分泌療法剤、全トランス型レチノイン酸（ATRA）などのビタミンA誘導体、サリドマイド系薬剤は含まれていません。
標的別に見ると、全55剤の60%に相当する33剤がキナーゼを標的とします。33剤のうち、6剤はモノク
ローナル抗体医薬品であり、Trastuzumab、Trastuzumab emtansineとPertuzumabはHer2を、CetuximabとPanitumumabは上皮成長因子受容体（EGFR）、RamucirumabはVEGF受容体2を抗原とします。残りの27剤
は低分子性のキナーゼ酵素阻害剤です。27剤のうち、7剤（Sorafenib、Sunitinib、Pazopanib、Vandetanib、
Axitinib、Regorafenib、Cabozantinib）は複数のキナーゼに対して阻害作用をもつ“マルチターゲット”型阻害剤です。残りの20剤のうち、14剤（Imatinib、Dasatinib、Nilotinib、Bosutinib、Ponatinib、Gefitinib、Erlotinib、Lapatinib、Afatinib、Crizotinib、Ceritinib、Alectinib、Ruxolitinib、Ibrutinib）はBcr-Abl、Kit、EGFR、Her2、ALK、
JAK、Btkなどのチロシンキナーゼ活性を持つがん遺伝子産物を主標的とするチロシンキナーゼ阻害剤です。残る6剤のうち、5剤はセリン・スレオニンキナーゼ阻害剤であり、2剤（Temsirolimus、Everolimus）
はmTORを、2剤（Vemurafenib、Dabrafenib）はBRAF（V600E変異）を、1剤（Trametinib）はMEKを主標的とします。残る1剤（Idelalisib）は、リン脂質キナーゼであるPhosphoinositide 3-kinase（PI3K）を標的とします。
全55剤の承認薬のうちキナーゼ標的薬以外の残り40%に相当する22剤の内、13剤はモノクローナル抗体医薬品です。それらの抗原を見てみると、Rituximab、Ibritumomab tiuxetan、Tositumomab、Ofatumumab、Obinutuzumab の5剤はCD20を、Brentuximab vedotinはCD30を、Gemtuzumab ozogamicinはCD33を、AlemtuzumabはCD52を、BevacizumabはVEGFを、Denosumab はRANKLを、Ipilimumab はCTLA-4を、Mogamulizumab はCCR4を、NivolumabはPD-1を抗原とします。また22剤のうち1剤はVEGF受容体／IgG
抗体Fc融合タンパク質医薬品であるZiv-afliberceptであり、残りの8剤は低分子医薬品です。8剤のうち、5剤はエピゲノム薬であり、DNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT）阻害剤のAzacitidine、Decitabineとヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤のVorinostat、Romidepsin、Belinostatです。その他の3剤は、プロテアソーム阻害剤であるBortezomibとCarfilzomib、Hedgehogシグナル伝達経路の阻害剤である
Vismodegibです。
なお前回のNews Letter（No.18-1）のご報告以降、Ramucirumab、Ceritinib、Belinostat、Nivolumab、Alectinib、
Idelalisib の6剤が新たに承認されています。
報告者：長浜バイオ大学・バイオサイエンス学部
水4Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

上民夫（本学会評議員）
News Letter No.18-2

これまでに承認された主要な分子標的抗がん剤（2014 年 8 月 31 日時点）
一般名 / 商品名

標的分子

Rituximab/Rituxan *1
Trastuzumab/Herceptin *1
Gemtuzumab ozogamicin/Mylotarg *2
Alemtuzumab/Campath *1
Imatinib/Gleevec
Ibritumomab tiuxetan/Zevalin *3
Tositumomab/Bexxar *3
Gefitinib/Iressa
Bortezomib/Velcade
Bevacizumab/Avastin *1

CD20
Her2 **CD33
CD52
Bcr-Abl/Kit **
CD20
CD20
EGFR **
Proteasome
VEGF

Cetuximab/Erbitux *1
Erlotinib/Tarceva
Azacitidine/Vidaza
Sorafenib/Nexavar
Sunitinib/Sutent
Dasatinib/Sprycel
Panitumumab/Vectibix *1
Vorinostat/Zolinza
Decitabine/DacogenLapatinib/Tykerb
Temsirolimus/Torisel
Nilotinib/Tasigna
Everolimus/Afinitor
Pazopanib/Votrient
Ofatumumab/Arzerra *1
Romidepsin/Istodax
Denosumab/Ranmark *1

EGFR **EGFR **
DNMTMulti-kinases **Multi-kinases **Bcr-Abl/Src **EGFR **HDAC
DNMT
EGFR/Her2 **mTOR **
Bcr-Abl **mTOR **
Multi-kinases **
CD20
HDAC
RANKL

Ipilimumab/Yervoy *1
Vandetanib/Caprelsa
Vemurafenib/Zelboraf
Brentuximab vedotin/Adcetris *2
Crizotinib/Xalkori
Ruxolitinib/Jakafi
Axitinib/Inlyta
Vismodegib/Erivedge
Mogamulizumab/Poteligeo *1
Pertuzumab/Perjeta *1
Carfilzomib/Kyprolis
Ziv-aflibercept/Zaltrap *4
Bosutinib/Bosulif
Regorafenib/Stivarga
Cabozantinib/Cometriq
Ponatinib/Iclusig
Trastuzumab emtansine/ Kadcyla *2
Dabrafenib/Tafinlar
Trametinib/Mekinist
Afatinib/Gilotrif
Obinutuzumab/Gazyva *1
Ibrutinib/Imbruvica
Ramucirumab/Cyramza *1
Ceritinib/Zykadia
Belinostat/Beleodaq
Nivolumab/Opdivo*1
Alectinib/Alecensa
Idelalisib/Zydelig

CTLA-4Multi-kinases **BRAF(V600E) **CD30
ALK **JAK **
Multi-kinases **Hh signaling
CCR4
Her2 **
Proteasome
VEGF
Bcr-Abl/Src **Multi-kinases **Multi-kinases **Bcr-Abl(T315I)**
Her2 **
BRAF(V600E) **MEK **
EGFR/Her2 **CD20
Btk **VEGFR2 **ALK **HDAC
PD-1
ALK **
PI3K **

適応がん種

米国承認年 日本承認年

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL
乳がん , 胃がん
再発・難治性 AML
CLL
CML, GIST, Ph+ALL
B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL
再発・難治性非ホジキンリンパ腫
非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）
多発性骨髄腫 , MCL
大腸がん , 非小細胞肺がん , 乳がん , グリオブラストーマ ,腎細胞がん , 卵巣がん , 悪性神経膠腫 , 子宮頸がん
大腸がん , 頭頸部がん
非小細胞肺がん（EGFR/exon19del, L858R）, 膵がん
骨髄異形成症候群
腎細胞がん , 肝細胞がん , 甲状腺がん
GIST, 腎細胞がん , NET
CML, Ph+ALL
大腸がん
CTCL
骨髄異形成症候群
乳がん
腎細胞がん
CML
腎細胞がん , SEGA, NET, 乳がん , 腎血管筋脂肪腫
腎細胞がん , 悪性軟部腫瘍
CLL
CTCL, PTCL
多発性骨髄腫による骨病変及び固形がん骨転移による骨病変 , 骨関連事象予防 , 骨巨細胞腫
メラノーマ
甲状腺髄様がんメラノーマ（BRAF/V600E)
再発・難治性ホジキンリンパ腫 , 未分化大細胞リンパ腫
非小細胞肺がん（ALK fusion gene）
骨髄線維症
腎細胞がん
基底細胞がん
ATL, PTCL, CTCL
乳がん
多発性骨髄腫
大腸がん
CML
大腸がん , GIST
甲状腺髄様がん
CML, Ph+ALL
乳がん
メラノーマ（BRAF/V600E)
メラノーマ（BRAF/V600E/K）
非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）
CLL
MCL, CLL
胃腺がん及び胃食道接合部腺がん
非小細胞肺がん（ALK fusion gene）
PTCL
メラノーマ
非小細胞肺がん（ALK fusion gene）
CLL, FL, SLL

1997
1998
2000
2001
2001
2002
2003
2003
2003
2004

2001
2001
2005
Phase 1
2001
2008
状況不明
2002
2006
2007

2004
2004
2004
2005
2006
2006
2006
2006
2006
2007
2007
2007
2009
2009
2009
2009
2010

2008
2007
2011
2008
2008
2009
2010
2011
Phase 1/2
2009
2010
2009
2010
2012
2013
Phase 1/2
2012

2011 Phase 32011 Phase 32011 申請中
2011 20142011 20122011 20142012 20122012 未開発
Phase 3 20122012 20132012 Phase 1/2
2012 Phase 32012 申請中
2012 20132012 Phase 12012 Phase 1/2
2013 20132013 Phase 22013 Phase 32013 20142013 Phase 32013 Phase 32014 Phase 32014 Phase 32014 状況不明
Phase 3 2014
Phase 1/2 20142014 状況不明*1 非修飾抗体、*2 抗体薬物複合体、*3 放射性物質標識抗体、*4 VEGF 受容体／ IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、** キナーゼ標的

太字：日本発の分子標的抗がん剤を示す

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

5平成25年度 鶴尾 隆賞

平成25年度 鶴尾 隆賞を受賞して金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科

矢野聖二

この度、名誉ある鶴尾隆賞をいただき、身に余る光栄に存じます。選考委員の先生方、これまで一貫してご指導をいただきました曽根三郎先生（徳島大学名誉教授）、継続的にご支援をいただいている金沢
大学がん進展制御研究所のかたがた、共同研究者の皆さま、および教室員に心よりお礼申し上げます。
受賞講演でも述べましたが、鶴尾隆先生は、私の恩師の曽根三郎先生の無二のご親友でいらっしゃり、
私が大学院時代には鶴尾先生の教室で作成された抗P糖蛋白質抗体（MRK-16, MRK-17）などをいただいて「抗がん剤耐性になったがん細胞をいかに効率よく殺すか」について研究させていただきました。まさに、私の薬剤耐性研究のルーツになったプロジェクトでした。
その後も、曽根先生との関係で鶴尾先生には文部科学省のミレニアムプロジェクトや日本がん転移学会等でアカデミックなご指導をいただきましたし、プライベートではゴルフを何度もご一緒させていただきました。本当に公私ともにお世話になりました。私が金沢に赴任した2007年にも、教授就任祝賀会のためにご多忙の中わざわざ金沢にお越しいただき、激励のお言葉をいただきました。しかし、その1年半後に鶴尾先生は、私の専門である「肺がん」で亡くなられてしまいます。何度もお見舞いに行かせていただきましたが、最後にお会いした時に「肺がんって、本当に大変な病気ですね。僕は矢野さんの将来を見届けることはできないけれど、いい治療を開発してください。」とおっしゃり、手を握ってくれました。
その鶴尾先生のお言葉に未だ応えられておりませんが、鶴尾先生の名を冠した賞をいただきましたので、肺がんの分子標的治療薬耐性に対し良い治療を開発できるよう、今後も精進してまいりたいと存じます。

6

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

平成25年度研究奨励賞授与される研究奨励賞を選考して平成25年度 研究奨励賞選考審査委員会

石岡 千加史東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野
本学会では1999年から40才未満の本学会会員の若手研究者に対して、その優れた研究成果を称え更なる研究発展を期待して毎年研究奨励賞を授与しています。昨年までに27名の方が受賞されて、多くの方はその後も受賞された研究分野で活躍されています。この賞の選考は本学会の研究奨励賞選考審査委員会が担当し、5名の委員による厳正な審査が行われました。本委員会の委員長はその年の学術集会長が役
職指定で指名されるため、今年は私がその任にあたりました。
今回の研究奨励賞には全国から7名の推薦がありました。選考審査委員会では各委員が応募者7名の研究内容やこれまでの業績等を書類選考により5段階評価による点数で総合的に評価し、その平均点数を纏めました。その結果、今回の受賞者（下記）を上位2名と決定し、その結果を理事会に報告、メール理事会において全会一致で承認され、最終的にこの2名の方を今年の受賞者と決定しました。
記
日本がん分子標的治療学会

平成25年度研究奨励賞受賞者（あいうえお順）

受賞者

有馬

好美先生

所属

慶應義塾大学医学部

研究テーマ

上皮間葉転換（EMT）転写因子ZEBを標的とした治療法の開発

受賞者

高阪

所属

北海道大学医学部

研究テーマ

グリオーマにおける抗がん剤耐性克服を目指した治療法の確立と先端医科学研究所

遺伝子制御研究部門

真路先生
腫瘍病理学

新しい分子標的治療法の探索
受賞された2名の先生方には、誠におめでとうございました。御研究の益々の御発展をお祈りいたします。なお、授与式は第18回学術集会会期中の総会時に執り行われ、宮園浩平理事長から2名の受賞者に賞状と副賞が贈呈されました。
以上、御報告いたします。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

7日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成25年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して慶應義塾大学医学部 先端医科学研究所 遺伝子制御研究部門

有馬

好美

この度は、「日本がん分子標的治療学会研究奨励賞」をいただき誠にありがとうございます。理事長の宮園浩平先生、学術集会会長の石岡千加史先生、選考委員会の先生方に心より御礼申し上げます。佐谷秀行先生をはじめ、ご指導いただいた先生方、お世話になった同僚に心から感謝しますとともに、このような栄誉ある賞に恥じぬようこれからも精進いたします。
私は北里大学衛生学部を卒業後、部活動の顧問をしておられた大槻健蔵教授のご推薦で、助手として久留米大学医学部細菌学講座に就職し、荒井澄夫教授のもと、マイコプラズマやエイズウイルスの研究をさせていただきました。医学部という環境もあり、漠然とではありましたが、医療に貢献できる研究をしたいと思うようになり、私は、アメリカから帰国され熊本大学にラボを立ち上げて間もない佐谷秀行教授の研究室を訪ねました。そして、がん研究に力を注ごうと心に決め、久留米大学を退職して熊本大学医学部大学院博士課程に進学し、佐谷先生のご指導のもと、p53タンパク質について研究を行ないました。もう少し臨床に近いところで学ぶため、5年間お世話になった熊本を離れ、久留米大学先端癌治療研究センター・伊東恭悟先生のもとでがんワクチンについて研究をさせていただきました。その後、千葉大学薬学部で助手として働いていた私は、p53研究をきっかけに田矢洋一先生にお声掛けいただき、国立がんセンター研究所放射線研究部で研究させていただくことになりました。田矢先生がシンガポール
国立大学へ移られたため、私は慶應義塾大学に移り、再び佐谷先生のもとで研究を続けさせていただいておりますが、がんセンター時代に、乳がん細胞株においてRbタンパク質の発現を低下するとEMTが誘導されることを見出し、後に、それがZEBを介したシグナルであることを見出しました。これらの研究は、今回の受賞の対象となりました、「上皮間葉転換（EMT）転写因子ZEBを標的とした治療法の開発」につながっています。ZEB1は、上皮性のがんだけでなく間葉系がんにおいても悪性化に関わることがわ
かってきています。また、近年、ZEB1が腫瘍形成能や治療抵抗性に関わることが報告され、がん幹細胞性と密接に関係することが示唆されています。つまり、ZEB1を標的とすることはがん治療の重要な戦略と考えられます。私たちはこれまでに、CDK4/6インヒビターがZEB1タンパク質の発現を抑制することを見出しましたが、現在、さらなる薬剤の探索および治療法開発に向けてプロジェクトを進めているところです。博士号を取得して10年が経ち、私はより明確な目標を持つことができた気がしています。この研究を基礎研究だけにとどめることなく、臨床応用できるように、精一杯力を注ぎたいと思います。

8

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

最後になりましたが、日本がん分子標的治療学会のますますのご発展と学会会員の皆様方のますますのご健勝を心よりお祈り申し上げます。
今後ともご指導のほど何卒よろしくお願い申し上げます。

有馬

好美（ありま慶應義塾大学

医学部

よしみ）

先端医科学研究所

遺伝子制御研究部門

平成9年3月北里大学衛生学部（現・理学部）生物科学科

平成9年4月久留米大学医学部細菌学講座

卒業

助手

平成11年4月 熊本大学大学院医学研究科

入学

平成15年3月 熊本大学大学院医学研究科修了（医学博士）

平成15年4月 熊本大学大学院医学薬学研究部腫瘍医学分野

研究員

平成16年4月 久留米大学先端癌治療研究センターがんワクチン分子部門
平成17年4月 千葉大学大学院薬学研究院分子細胞生物学研究室
平成18年4月 国立がんセンター研究所放射線研究部

助手

SORST博士研究員

平成19年10月 慶應義塾大学医学部先端医科学研究所遺伝子制御研究部門

September, 2014

博士研究員

助教

日本がん分子標的治療学会

9日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成25年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して北海道大学医学部 腫瘍病理学

高阪真路

この度、栄誉ある日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を授与して頂き、理事長の宮園浩平先生、会長の石岡千加史先生をはじめ学会の諸先生方に心より御礼申し上げます。
私は平成19年に信州大学医学部を卒業し、その後北海道大学大学院に進学し田中伸也教授のご指導の下、脳腫瘍の研究に従事してまいりました。学生時代からとにかく早く海外に行きたい、そして将来は病理医と研究がしたいと考えておりました私は初期研修をせずに大学院の博士課程に進学いたしました。
近年こそ各大学でMD-PhDコースが設置され積極的に医学研究者へのキャリアパスが支援されて始めておりますが、私が学生の際にはまだそのような制度はなく、初期研修か大学院進学か悩んでいた私が早い段階で研究の道に進めたのも北大腫瘍病理の先生方に導いていただいたお蔭でございました。
そして病理の教室で研究させていただいたことは非常に良い経験になりました。がんの手術摘出検体を切り出しし、実際に浸潤の程度をマッピングし脈管侵襲を判定する中で、がんはどうやって発生するのか、どうやって浸潤・転移するのかといったことを常々考えるきっかけを与えていただきました。また100例近くの病理解剖に従事し多くのがん症例を担当させていただき臨床病理検討会で臨床医の先生方とディスカッションしていく中で、次第にがんの全体像と治療上の問題点がみえてきて、何とかがんを治療するような研究をしたいという気持ちが強まってまいりました。
今回の受賞対象になった研究はグリオブラストーマに対する有効な化学療法として経口アルキル化剤であるTemozolomide （TMZ）が使用されており、DNA修復蛋白質であるO6-methylguanine-DNA methyltransferase （MGMT）の発現上昇により薬剤抵抗性が獲得されることが知られておりましたが、MGMTはSTAT3に制御されておりSTAT3阻害薬がMGMT発現を抑制することでTMZの効果を増強することを示したものであります。この研究の発端は田中教授とグリオブラストーマを鏡検していただいた際に北大腫瘍病理では免疫染色でMGMT発現を評価することを世界に先駆けて行っておりMGMT染色を評価する
ことが患者さんの予後を予測する因子になることを教わる中で、どうにかこの分子の発現を抑える方法はないのだろうか、そしてTMZの効果を増強して患者さんの予後を改善できないだろうかという思いが湧いてきたのがきっかけでした。北大腫瘍病理の先生方は病理診断を通じ正しい診断方法を教えてくだ
さるだけでなく、形態学的変化の背景にある病態そして病態を把握した上で何が患者さんの治療につながる研究なのかということをたくさん教授してくださいました。

10

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

海外に出たいという念願も叶い、2012年9月よりニューヨークにあるMemorial Sloan-Kettering Cancer
Centerの Marc Ladanyi博士の研究室 （Molecular pathology）に留学させていただいておりますが、北大時代にまとめた仕事が評価されて、本奨励賞を受賞したお知らせをニューヨークで伺い非常に嬉しく、また身の引き締まる思いでした。
最後に、本奨励賞受賞となる研究は北海道大学腫瘍病理学分野において田中伸也教授のご指導の下に行われたものであり、田中教授をはじめ腫瘍病理学分野の諸先生方に厚く御礼申し上げます。また、この賞を励みに医学の進歩に寄与できる研究成果をあげるべく努力してまいりたいと思いますので、日本
がん分子標的治療学会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど何卒宜しくお願い申し上げます。

高阪

真路（こうさか北海道大学医学部

しんじ）

腫瘍病理学

平成19年3月

信州大学医学部医学科

平成23年3月

北海道大学大学院医学研究科

博士課程修了平成23年4月

北海道大学大学院医学研究科

腫瘍病理学分野博士研究員

平成24年9月

Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Department of Pathology ポスドク研究員

September, 2014

卒業

日本がん分子標的治療学会

11第18回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 石岡 千加史
東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野
この度、第18回日本がん分子標的治療学会学術集会（JAMTTC 2014）を平成26年6 月25日（水）から27日（金）の3日間、仙台にて開催させていただきました。3日間で会員、非会員合わせて652名の方にご参加いただき、御蔭で盛会の内に会を閉じることができました。まずは皆様に厚く御礼申し上げます。
第18回学術集会（JAMTTC 2014）では、『多様ながんの分子機構に立脚した新しい分子標的治療戦略〜
Novel strategies of molecular target therapies based on diverse molecular networks in cancer〜』のテーマのもとに、最新のがん分子標的治療の話題を、「ゲノム解析とバイオマーカー探索」、「新しい標的分子としての代謝異常と微小環境」、「分子標的薬の耐性機序とその克服」、「がん免疫療法」などのトピックスについて基礎、臨床領域から演題を公募し、最終的にはポスター発表91演題、ワークショップ60演題、シンポジウム19演題、特別シンポジウム4演題、Year in Review6演題、基調講演2演題、鶴尾隆賞受賞講演1演題（金沢大学

矢野聖二先生）、企業共催セミナー9演題、の総演題数192演題の最新の研究成果を発表いた

だくとともに、活発な討論を展開していただきました。また、ご応募いただいた演題の中から5演題を第18回学術集会優秀演題賞に、7演題を第18回学術集会若手優秀演題賞に選考し、閉会式で授賞式を行いました。多くの演題をご登録いただいた会員ならびに招請演者の皆様のご協力に深謝いたします。
第18回学術集会の開催にあたり、役員、プログラム委員、評議員、学会本部の皆様にはプログラムの企画から運営まで大変お世話になりました。また、共催セミナー、企業展示、広告、寄付等では企業の皆様にも多大なるご支援を賜りました。この場を借りて厚く御礼申し上げます。当初の予想より多くの演題を発表いただき、また、参加者も多かったことから、会場間の移動に一部支障を来してしまいました。ご容赦いただければ幸いに存じます。
本学会の学術集会は医学、薬学の領域を越えた幅広い討論の場として大変貴重な学術集会であるとあらためて感じました。2日目の夕方には参加者の情報交換の場として、恒例の全員懇親会を開催しました。
約140名の方にご参加いただき、東北地方の地酒と余興として仙台が誇る津軽三味線

柴田三兄妹の演奏をお楽しみいただきながら、大変賑やかな懇親会となりました。主催者として円滑な運営に気を配りながらの懇親会でしたが、学術集会と併せて多くの先生方と情報交換ができました。貴重な機会を与えていただいた会員の皆様に感謝いたします。
なお、来年の第19回学術集会は今村健志先生（愛媛大学院医研究科分子病態医学講座）が平成27年6月10日（水）〜12日（金）に松山市で開催される予定です。皆様と来年再会できることを楽しみにしております。
末筆ながら、本学会の益々の発展と皆様の益々の御活躍をお祈りいたします。

12

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

第18回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧
基調講演1

Year in Review 5

がん幹細胞を標的とした治療戦略

分子標的薬だけでの慢性骨髄性白血病の完治の可能性

モデレーター
演者

上田 龍三（愛知医科大学医学部
腫瘍免疫寄附講座）
佐谷 秀行（慶應義塾大学医学部
先端医科学研究所）

モデレーター
演者

基調講演2

東北メディカル・メガバンク事業の目標と進捗状況
モデレーター
演者

曽根 三郎（徳島大学／徳島市民病院）
山本 雅之（東北大学医学系研究科）

Year in Review 6

PARP阻害剤をめぐる最近の話題
モデレーター
演者

Year in Review 1

PI3K経路阻害薬
モデレーター
演者

杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部
化学療法学講座）
旦 慎吾（（公財）がん研究会
がん化学療法センター）Year in Review 2

畠 清彦（（公財）がん研究会有明病院 血液腫瘍科）
木村 晋也（佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科東工大 生
命理工 生体分子機能工学）

戸井 雅和（京都大学医学部附属病院 乳腺外科）
清宮 啓之（（公財）がん研究会
がん化学療法センター分子生物治
療研究部）

シンポジウム1

がんゲノム解析研究の成果と臨床応用
モデレーター
間野 博行（東京大学大学院医学系研究科）
直江 知樹（国立病院機構名古屋医療センター）

軟部肉腫、消化管間質腫瘍（GIST）、
神経内分泌腫瘍（NET）に対する分子標的薬

胆道がんにおける新規FGFR融合遺伝子の同定

モデレーター

化学療法がもたらすがんゲノム不安定性の加速

演者

田原 栄俊（広島大学大学院 医歯薬保健学研究院）
加藤 俊介（順天堂大学大学院 医学研究科臨床腫瘍学）

Year in Review 3

エピジェネティクスを標的にする治療法
モデレーター
演者

吉田 稔（（独）理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室）
曽和 義広（京都府立医科大学
分子標的癌予防医学）○柴田 龍弘、新井 康仁（独）国立がん研究センター研究所○武笠 晃丈東京大学医学部脳神経外科
同種造血幹細胞移植後ドナー由来白血病の発症機構○安田 貴彦 1,2、直江 知樹2,3、間野 博行11

東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学
名古屋大学大学院医学系研究科 血液内科
3
国立病院機構名古屋医療センター
2

ゲノム情報と創薬○岡部 尚文中外製薬

研究本部

FFPE検体を使用した全エクソン解析

Year in Review 4

次世代チロシンキナーゼ阻害剤による耐性克服戦略
モデレーター
演者

September, 2014

平井 洋（大鵬薬品工業（株）つくば研究センター）岡本 勇（九州大学病院 呼吸器科・ARO次世代医療センター）○大内 康太1、高橋 信1,3、辰野 健二2、林 玲匡4、
山本 尚吾2、上田 宏生2、井上 正広1、仲野 弘美1、
油谷 浩幸2、石岡 千加史1,3
1

東北大学加齢医学研究所臨床腫瘍学分野

2 東京大学先端研ゲノムサイエンス分野
3 東北大学病院腫瘍内科

4 東京大学医学部人体病理学・病理診断学

日本がん分子標的治療学会

13シンポジウム2

シンポジウム3

代謝異常と微小環境を標的とした分子治療薬

分子標的薬の耐性機序解明とその克服

モデレーター
佐藤 靖史（東北大学加齢医学研究所）
平岡 真寛（京都大学大学院医学研究科）
IDH3によるがんの代謝リプログラミング機構の解明と新たな治療法確立への展開

モデレーター
中川 和彦（近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門）
清宮 啓之（（公財）がん研究会がん化学療法センター）
EGFR-TKI耐性とその克服○竹内 伸司1,2 矢野 聖二1,2
1○原田 浩1,2、平岡 眞寛1
1

京都大学大学院医学研究科放射線腫瘍学
2
オックスフォード大学グレイ研究所
新たな治療標的としてのNrf2によるストレス応答と代謝制御

2

金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科
金沢大学附属病院がん高度先進治療センター

ROS1融合遺伝子陽性肺がんにおけるCrizotinib耐性とその克服法○片山 量平（公財）がん研究会 がん化学療法センター○本橋 ほづみ
東北大学加齢医学研究所
新しいがん分子標的としてのVasohibinファミリー分子

肺癌、大腸癌におけるHER2/3バイパス経路によるEGFR阻害剤への耐性とその克服○米阪 仁雄近畿大学医学部腫瘍内科○佐藤 靖史東北大学加齢医学研究所
低酸素によるがんの休眠状態の理解と新たな治療法確立への展望○井上 正宏乳癌における抗HER２抗体治療への耐性機序とその克服○佐治 重衡1、祝迫 惠子1、佐藤 史顕2、鈴木 栄治2、
戸井 雅和21

大阪府立成人病センター

京都大学大学院医学系研究科 標的治療腫瘍学講座

2 京都大学大学院医学研究科 外科学講座乳腺外科学

6月25日（水）ホテルメトロポリタン仙台（4F 千代）ホテルメトロポリタン仙台（3F 曙）

13

14:00〜15:30

14
理事会

15
15:45〜16:45

評議員会

16

p54

17:00〜17:40

基調講演１

17
総合受付
総合受付

17:40〜18:20

がん幹細胞を標的とした治療戦略【モデレーター】上田 龍三（愛知医科大学）【演者】佐谷 秀行（慶應義塾大学）

p55

東北メディカル・メガバンク事業
基調講演２ の目標と進捗状況【モデレーター】曽根 三郎（徳島大学／徳島市民病院）【演者】山本 雅之（東北大学）

18

19

14

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

ベバシズマブに対する獲得耐性メカニズムとしての線維細胞（fibrocytes）の役割

がん関連分子パターンの認識による自然免疫受容体
活性化を介したがん免疫監視機構○後東 久嗣1、三橋 惇志1、西條 敦郎1、倉本 卓哉1、
田畑 祥1、埴淵 昌毅1、柿内 聡司1、青野 純典1、
上原 久典2、西岡 安彦1○生島 弘彬、谷口 維紹
東京大学生産技術研究所
難治性乳がんをターゲットとする新規Bispecific抗体（EphA10/CD3）の創製

1

徳島大学大学院呼吸器・膠原病内科
2
徳島大学大学院環境病理学○瀧 慎太郎1,2、鎌田 春彦2,3、長野 一也2、向 洋平2、
角田 慎一1,2,3

シンポジウム4

1

大阪大学 大学院薬学研究科

2 医薬基盤研究所

がん免疫療法の臨床開発

3 大阪大学MEI センター

モデレーター

がん免疫療法の承認審査の考え方

山口 俊晴（がん研有明病院 消化器センター）
矢守 隆夫（（独）医薬品医療機器総合機構）○佐藤 大作医薬品医療機器総合機構

制御性T細胞を標的としたがん免疫療法○西川 博嘉
大阪大学免疫学フロンティア研究センター 実験免疫学
基調講演

「がん免疫療法の現状と将来展望」○上田 龍三愛知医科大学医学部 腫瘍免疫寄附講座

6月27日（金）6月26日（木）
第１会場

第２会場

仙台市情報・産業プラザ（5F 多目的ホール）

TKPガーデンシティ仙台（21F ホールA）

TKPガーデンシティ仙台（21F ホールB）

Year in Review１

p56

9:30〜10:00

Year in Review２

12

がんゲノム解析研究の成果と臨床応用

ワークショップ１

p71

10:25〜11:05

ワークショップ２【モデレーター】今村 健志（愛媛大学）
冨田 章弘（がん研究会）

11:05〜11:45

ワークショップ３

p75

11:15〜11:55

ワークショップ４

13:15〜13:35[２] 新規分子標的治療薬1【モデレーター】 尾﨑 惠一（長崎大学）[３] 新規分子標的治療薬２【モデレーター】 井上 正宏（大阪府立成人病センター）[４] バイオマーカー【モデレーター】田中[５] 転移・浸潤[８] 細胞周期・DNA修復・細胞死【モデレーター】古川 龍彦（鹿児島大学）[９] 増殖因子・サイトカイン【モデレーター】櫻井 宏明（富山大学）[10] マイクロRNA

エピジェネティクスを標的にする治療法

義広（京都府立医科大学）

p63 14:45〜15:25

p79

ワークショップ５
14:45〜16:15 シンポジウム２
代謝異常と微小環境を標的とした バイオマーカー１【モデレーター】執印 太郎（高知大学）
分子治療薬

14:50〜15:30

ワークショップ６

p81

細胞死 〜アポトーシス・オートファジー〜【モデレーター】稲澤 譲治（東京医科歯科大学）
青木 裕子（中外製薬株式会社）

11

文啓（産業医科大学）[７] がん遺伝子産物・遺伝子治療【モデレーター】 南 陽介 （神戸大学）

p57

14:15〜14:45

分子標的薬の耐性機序解明と
その克服

p101

【モデレーター】川田 学（微生物化学研究所）[６] 耐性メカニズム【モデレーター】 野口 耕司（慶應義塾大学）【モデレーター】宮園 浩平（東京大学）【演者】矢野 聖二（金沢大学）

p58

10 10:10〜12:00 シンポジウム３【モデレーター】藤田 直也（がん研究会）
桑原 一彦（愛知県がんセンター）【司会】福岡 正博（和泉市立病院）【演者】大平 達夫（東京医科大学）【共催】ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

次世代チロシンキナーゼ阻害剤に

分子標的薬だけでの慢性骨髄性白血病の完治の可能性

p65

p77

新規分子標的治療薬２p147

Year in Review３
14 【モデレーター】吉田稔（理化学研究所）

9:30〜10:00【モデレーター】畠 清彦（がん研究会）【演者】木村 晋也（佐賀大学）[１] ケミカルバイオロジー１【モデレーター】 宮澤 惠二（山梨大学）【司会】新津 洋司郎（札幌医科大学）【演者】室 圭（愛知県がんセンター）

p57【モデレーター】平井 洋（大鵬薬品工業株式会社） よる耐性克服戦略【演者】岡本 勇（九州大学）

Year in Review５

13 総会・鶴尾 隆賞授与・研究奨励賞授与
鶴尾 隆賞受賞講演

9

ケミカルバイオロジー１【共催】ブリストル・マイヤーズ株式会社
メルクセローノ株式会社

13:35〜14:05

Year in Review４

p73【モデレーター】長田 裕之（理化学研究所）
清水 史郎（慶應義塾大学）

新規分子標的治療薬１【モデレーター】小野 眞弓（九州大学）
嶋本 顕（広島大学）【司会】吉岡 孝志（山形大学）【演者】今村 健志（愛媛大学）【共催】NPO法人東北臨床腫瘍研究会

9:00〜9:30

ポスター掲示10:20〜11:00

12:15〜13:00 ランチョンセミナー１ 12:15〜13:00 ランチョンセミナー２ 12:15〜13:00 ランチョンセミナー３
ER陽性・HER2陰性乳癌の内分泌療 大腸がん治療の今後の展望
非小細胞肺癌に関する最新知見
法耐性機序と今後の治療戦略〜ASCO2014を踏まえて〜
ーEGFR変異検査を中心にー【司会】戸井 雅和（京都大学）【演者】三好 康雄（兵庫医科大学）【共催】ノバルティスファーマ株式会社

15

ホテルメトロポリタン仙台（4F 千代西）9:00〜11:00

微小環境【モデレーター】
間野 博行（東京大学）
直江 知樹（名古屋医療センター）【演者】
柴田 龍弘（国立がん研究センター）
武笠 晃丈（東京大学）
安田 貴彦（東京大学）
岡部 尚文（中外製薬）
大内 康太（東北大学）

者】曽和

第３会場

TKPガーデンシティ仙台（21F ホールB）

8

軟部肉腫、消化管間質腫瘍(GIST)、
神経内分泌腫瘍(NET)に対する分子標的薬

10:10〜12:00 シンポジウム１

【演

第２会場

TKPガーデンシティ仙台（21F ホールA）

8:00〜8:40
モーニングセミナー
最新の分子イメージング研究

p61

11

仙台市情報・産業プラザ（5F 多目的ホール）

仙台市情報・産業プラザ（6F セミナールーム1,2）

PI3K経路阻害薬【モデレーター】杉本 芳一（慶應義塾大学）【演者】旦 慎吾（がん研究会）【モデレーター】田原 栄俊（広島大学）【演者】加藤 俊介（順天堂大学）

10

第１会場

ポスター会場p56

9:00〜9:30

9

第３会場【モデレーター】馬島 哲夫（がん研究会）[11] 細胞死【モデレーター】 内藤 幹彦（医薬品食品衛生研究所）

p87
10:30〜11:10

血管新生・低酸素

ワークショップ10

p89【モデレーター】大家 基嗣（慶應義塾大学） がん幹細胞
西谷 直之（岩手医科大学）【モデレーター】後藤 典子（金沢大学）
伊藤 薫樹（岩手医科大学）【モデレーター】
中川 和彦（近畿大学）
清宮 啓之（がん研究会）【演者】
竹内 伸司（金沢大学）
片山 量平（がん研究会）
米阪 仁雄（近畿大学）
佐治 重衡（京都大学）
後東 久嗣（徳島大学）

11:10〜11:50

ワークショップ11

p91

バイオマーカー２【モデレーター】西尾 和人（近畿大学）
西岡 安彦（徳島大学）

11:20〜12:00

ワークショップ12

p93

転移・浸潤１【モデレーター】吉岡 孝志（山形大学）
上原 至雅（岩手医科大学）

12:15〜13:00 ランチョンセミナー４ 12:15〜13:00 ランチョンセミナー５ 12:15〜13:00 ランチョンセミナー６
大腸癌薬物療法における甲状腺癌治療の進歩：現状と展望
分子標的薬の役割【司会】三浦 康（宮城県立がんセンター）【司会】西條 長宏（日本臨床腫瘍学会） 【司会】高見 博（伊藤病院/帝京大学）【演者】山口 研成（埼玉県立がんセンター）【演者】田原 信（国立がん研究センター）【演者】西塚 哲（岩手医科大学）【共催】武田薬品工業株式会社【共催】エーザイ株式会社【共催】大鵬薬品工業株式会社

p58

13:15〜13:45

Year in Review６
13 【モデレーター】戸井雅和（京都大学）【演者】清宮

PARP阻害剤をめぐる最近の話題

啓之（がん研）p59
14:00〜15:45 特別シンポジウム

14 キャンサーバイオバンク

15

16

ワークショップ９

12 5-FU不応性の腫瘍に対する治療戦略[12] ドラッグデリバリーシステム・
分子イメージング他【モデレーター】 近藤 科江（東京工業大学）

向田 直史（金沢大学）[13] 発がん・転移【モデレーター】【モデレーター】伊藤 研一（信州大学）
佐藤 靖史（東北大学）
p83
15:30〜16:10
平岡 真寛（京都大学）
p85 [14] ケミカルバイオロジー 2・他
15:35〜16:15【演者】
ワークショップ７【モデレーター】 井本 正哉（慶應義塾大学）
ワークショップ８
原田 浩（京都大学）
がんエピゲノム[15] 血管新生・微小環境
本橋 ほづみ（東北大学）
新規分子標的治療薬３【モデレーター】酒井 敏行（京都府立医科大学）
佐藤 靖史（東北大学）【モデレーター】中村 浩之（東京工業大学）【モデレーター】新家 一男（産業技術総合研究所）
森隆弘（東北大学）
井上 正宏（大阪府立成人病センター）
掛谷 秀昭（京都大学）

10:20〜11:00【モデレーター】
大内 憲明（東北大学）
石岡 千加史（東北大学）【演者】
武藤 学（京都大学）
松村 保広（国立がん研究センター）
大竹 徹（福島県立医科大学）
大平 美紀（千葉県がんセンター）

14:15〜14:55

ワークショップ13

p95

転移・浸潤２【モデレーター】梅澤 一夫（愛知医科大学）
済木 育夫（富山大学）

15:05〜15:45

ワークショップ14

p97

ケミカルバイオロジー２【モデレーター】水上 民夫（長浜バイオ大学）
木村 賢一（岩手大学）

16:25〜17:25

ポスターディスカッション

17
17:35〜18:20 イブニングセミナー１ 17:35〜18:20 イブニングセミナー２
大腸癌化学療法の現状と未来
マルチキナーゼ阻害剤の臨床導入〜分子標的治療薬の位置付け〜【司会】石岡 千加史（東北大学）【演者】市川 度（昭和大学）【共催】中外製薬株式会社

18【司会】曽根 三郎（徳島大学）【演者】土井 俊彦（国立がん研究センター）【共催】バイエル薬品株式会社

ホテルメトロポリタン仙台（ 4F 千代）

September, 2014

p68
15:55〜17:25 シンポジウム４
がん免疫療法の臨床開発

16 【モデレーター】
山口 俊晴（がん研有明病院）

15:55〜16:35

ワークショップ15

p99

耐性メカニズム【モデレーター】秋永 士郎（協和発酵キリン株式会社）
矢野 聖二（金沢大学）

矢守 隆夫（医薬品医療機器総合機構）【演者】
西川 博嘉（大阪大学）
上田 龍三（愛知医科大学）
生島 弘彬（東京大学）
瀧 慎太郎（大阪大学）
佐藤 大作（医薬品医療機器総合機構）

ポスター会場仙台市情報・産業プラザ（6F セミナールーム1,2）

17 17:25〜17:35 ポスター賞・閉会式

17:00〜18:00

18:30〜20:30 親睦会

ポスター撤去日本がん分子標的治療学会

15

特別シンポジウム

ワークショップ2

キャンサーバイオバンク

ケミカルバイオロジー1

モデレーター

モデレーター

大内 憲明（東北大学大学院医学系研究科 外科病態学講座）
石岡 千加史（東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野）

長田 裕之（（独）理化学研究所）
清水 史郎（慶應義塾大学理工学部応用化学科）
ポリフェノール標的タンパク質同定法の開発と作用機序解明京大がんセンターにおけるBIC（ Biobank &Informatics for Cancer）project について

○飯泉 陽介、酒井 敏行○武藤 学1、金井 雅史1、古川 恵子2、松本 繁巳1

トリプルネガティブ乳癌におけるプロテアソーム
構成因子のプロテアソーム活性非依存的な役割

京都府立医科大学 分子標的癌予防医学1

京都大学医学部附属病院 がん薬物治療科2
京都大学医学部附属病院 がんセンター○小松 正人、吉丸 哲郎、松尾 泰佑、片桐 豊雅

JCOG バイオバンクの取組み
1

2

徳島大学疾患プロテオゲノム研究センター
2

2○松村 保広 、金戸 啓介 、高島 淳生 、中村 健一 、
福田 治彦2
1

2

国立がん研究センター東病院新薬開発分野
国立がん研究センターJCOG-DC

福島医薬品関連産業支援拠点化事業の現状と課題○大竹 徹1,2
1

福島県立医科大学医学部器官制御外科学講座
2
福島県立医科大学医療- 産業TR センター
キャンサーバイオバンク—Clinical Genomics への活用—○大平 美紀、鶴岡 成一、滝口 伸浩、伊丹真紀子、
永瀬 浩喜、山口 武人、横井 左奈
千葉県がんセンター臨床研究総合センター バイオバ
ンク

ワークショップ1

微小環境
モデレーター
今村 健志（愛媛大学大学院医学研究科）
冨田 章弘（（公財）がん研究会）
前立腺癌における新規血管新生関連マーカーの発現の検討○小坂 威雄1、宮崎 保匡1、安水 洋太1、宮嶋 哲1、
菊地 栄次1、佐藤 靖史2、大家 基嗣11

慶應義塾大学医学部泌尿器科学教室
2 東北大学加齢医学研究所 腫瘍循環研究分野
ゆらぎ抑制型ペプチドライブラリーを用いた標的結合ペプチドの高効率スクリーニング法の開発○門之園 哲哉、椿 卓也、口丸 高弘、近藤 科江
東京工業大学大学院生命理工学研究科
慢性骨髄性白血病のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）
療法におけるケモカインCCL3の関与○向田 直史1、小松 則夫2
1

金沢大学がん進展制御研究所

プロテオーム解析を用いた薬剤標的解析システム
ChemProteoBaseの拡張○室井 誠1,2、近藤 久恵2、川谷 誠1、長田 裕之1,2
12

理研・抗生物質
理研CSRS・ケミカルバイオロジー

スプライシング阻害が細胞周期停止を引き起こす
分子メカニズムの解析○甲斐田 大輔
富山大学先端ライフサイエンス

ワークショップ3

新規分子標的治療薬1
モデレーター
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学講座）
嶋本 顕（広島大学大学院医歯薬保健学研究院）
PRPF19の発現抑制による細胞老化及び老化誘導型
抗がん核酸医薬の可能性○塩谷 文章、嶋本 顕、田原 栄俊
広島大学大学院医歯薬保健学研究院
放線菌由来新規がん細胞遊走阻害物質migracinの単離と卵巣がん細胞浸潤の抑制○宇梶 珠未、梅澤 一夫
愛知医科大学分子標的医薬探索寄附講座
エストロゲン受容体制御分子BIG3を標的とした
新規ER陽性乳がん治療法の創製○吉丸 哲郎、小松 正人、松尾 泰佑、片桐 豊雅
徳島大学疾患プロテオゲノム研究センター
微小管を標的とした新規ジケトピペラジン型有糸分裂阻害剤の創製○林 良樹1、薬師寺 文華1、臼井 健郎2、林 良雄11

2

東京薬科大学薬学部薬品化学教室
筑波大学大学院生命環境科学研究科

2 順天堂大学医学部

テネイシンC由来ペプチドによる細胞老化誘導およびその腫瘍形成・悪性化への関与○奥山 慎1、伊豫田 拓也1,2、深井 文雄1,2
1

2

16

東理大大学院薬学研究科分子病態学研究室
東理大トランスレーショナルリサーチ部門

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

ワークショップ4

ワークショップ6

新規分子標的治療薬2細胞死〜アポトーシス・オートファジー〜

モデレーター

モデレーター

藤田 直也（（公財）がん研究会）
桑原 一彦（愛知県がんセンター研究所）

稲澤 譲治（東京医科歯科大学難治疾患研究所）
青木 裕子（中外製薬株式会社）

p14ARF機能性ペプチドによる悪性腫瘍細胞の増殖抑制

Ｔ細胞白血病細胞に対するククルビタシンD及びIの抗腫瘍効果の検討○近藤 英作、齋藤 憲○森田 健太郎、中西 司、宋 媛、吉田 安宏

愛知県がんセンター研究所 腫瘍病理学部
新規抗CXADR抗体による制がん作用の検討○川田 学1、梶川 益紀2、増田 徹1
12

微生物化学研究所 沼津支所
株式会社医学生物学研究所

がん特異的抗ポドプラニン抗体の開発とその臨床応用○加藤 幸成東北大学大学院医学系研究科 地域イノベーション分野
KRASコドン12変異を標的とした
分子標的アルキル化剤○永瀬 浩喜、平岡 桐子、井上 隆博、渡部 隆義、
越川 信子
千葉県がんセンター研究所

産業医科大学 医学部 免疫学・寄生虫学
p53-Mdm2結合阻害剤geraniinのin vivo抗腫瘍効果と転移抑制の解析○立田 大輔、大庭 俊一、飯島 正富、百瀬 功
微化研・沼津
T細胞性リンパ腫においてautophagyを誘導する
Z36に対し異なる感受性を有する○中西 司、宋 媛、森田 健太郎、吉田 安宏
産業医科大学 免疫学・寄生虫学
マントル細胞リンパ腫における、XPO1阻害によるp53依存性転写の誘導と細胞死○小島 研介佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科

ワークショップ5

ワークショップ7

バイオマーカー1

がんエピゲノム

モデレーター

モデレーター

執印 太郎（高知大学医学部泌尿器科学）向田 直史（金沢大学がん進展制御研究所）
骨肉腫における変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼの発現解析○劉 興、加藤 幸成
東北大学大学院医学系研究科 地域イノベーション分
野
肝癌発生における主要な細胞内シグナル経路の遺伝子変異解析○弘津 陽介1、雨宮 健司2、小俣 政男1
1

2

山梨県立中央病院ゲノム解析センター
山梨県立中央病院 検査部

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤感受性の規定因子としてのp21○尾﨑 惠一、田渕 祐輔、谷村 進、武田 弘資
長崎大学大学院医歯薬学総合・細胞制御
非小細胞肺癌におけるnab-パクリタキセルの効果予測
因子の検討○小宮 一利、荒金 尚子、中村 朝美、梅口 仁美、小林 直美、佐藤 明美、林 真一郎、木村 晋也
佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科

酒井 敏行（京都府立医科大学大学院医学研究科）
森 隆弘 （東北大学大学院医学系研究科）
EZH2阻害薬とヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）
阻害薬の併用療法の非小細胞肺癌（NSCLC）細胞に対する抗腫瘍効果

○木下 一郎1、高階 太一2、菊地 順子2、榊原 純2、
大泉 聡史2、西村 正治2、秋田 弘俊11

北海道大学大学院腫瘍内科学分野

2 北海道大学大学院呼吸器内科学分野

乳がん細胞におけるメチル化リジン結合タンパク質
CBX2の機能解析○伊藤 昭博1,2、吉田 稔1,2,3
1

理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室
理研 環境資源科学 ケミカルゲノミクス
3
科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事
2

ゲフィチニブ耐性の肺癌細胞のPTEN lossに同遺伝子プロモーターのCpG高メチル化が関与する○村上 雄一1,2、渡 公佑2、和泉 弘人3、桑野 信彦4、
小野 眞弓2
1

聖マリア健康科学研究所 開設準備室

2 九州大学大学院薬学研究院創薬腫瘍科学

3 産業医科大学産業生態科学研究所呼吸病態学
4 九州大学大学院薬学研究院がん分子生物学

ヒストンH3アセチル化蛍光プローブとBRD4ブロモドメイン阻害剤評価系の開発○佐々木 和樹1,2、伊藤 昭博1,3,4、吉田 稔1,3,4
1

理化学研究所吉田化学遺伝学研究室
科学技術振興機構 さきがけ
3
理研 環境資源科学 ケミカルゲノミクス
4
科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業
2

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

17ワークショップ8

ワークショップ10

新規分子標的治療薬3

がん幹細胞モデレーター

モデレーター

新家 一男（産業技術総合研究所）
掛谷 秀昭（京都大学大学院薬学研究科）

後藤 典子（金沢大学がん進展制御研究所）
伊藤 薫樹（岩手医科大学）

新規FGFR1/2/3選択的経口阻害剤
CH5183284/Debio 1347

ヘッジホッグ阻害剤PF-913によるAML幹細胞に対する効果とバイオマーカー○秋山 貫則、中西 義人、石井 暢也、青木 裕子○南 陽介1、福島 庸晃2、垣内 誠司1、南 博信1、直江 知樹3

中外製薬株式会社 研究本部
Tankyraseを標的とした強活性なWnt/β-catenin経路阻害薬K-476○岡田 良子、中井 龍一郎
協和発酵キリン 研究開発本部
不可逆的FGFR阻害剤TAS-120の創製とその特徴について○五月女 裕、中鶴 陽子、藤田 英憲、平井 洋、
宇津木 照洋大鵬薬品工業株式会社つくば研究センター
シスプラチン抵抗性関連因子ERCC1を分解誘導する
新規低分子化合物の同定○松永 司1、斎藤 臣雄2、長田 裕之2、遠藤 良夫31

金沢大学医薬保健研究域薬学系

2 理化学研究所基幹研ケミカルバイオロジー
3 金沢大学がん進展制御研究所

ワークショップ9

血管新生・低酸素
モデレーター
大家 基嗣（慶應義塾大学医学部）
西谷 直之（岩手医科大学薬学部）

1

神戸大学医学部附属病院
名古屋大学大学院医学系研究科
3
国立病院機構名古屋医療センター
2

TRIB1による前立腺がんの腫瘍増殖および腫瘍源細胞の生存維持○馬島 哲夫、清宮 啓之（公財）がん研 がん化療セ 分子生物治療
テロメスタチン誘導体の神経膠腫幹細胞選択的な抗腫瘍効果○中村 貴大1,2、岡部 幸子1、飯田 圭介1,2、矢守 隆夫3,4、
新家 一男5、長澤 和夫2、清宮 啓之1
1

がん研・化療セ・分子生物治療
東京農工大院・工・生命工学
3
がん研・化療セ・分子薬理
4（独）医薬品医療機器総合機構
5
産総研
2

TRAIL耐性メカニズムの解明と Xanthone誘導体
による耐性解除○熊崎 実南1、篠原 悠1、三木 高平1、杉戸 信彦2、
山田 名美1、赤尾 幸博11

岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科

2 岐阜大学大学院 工学研究科

UCHL1はHIF-1αの脱ユビキチン化を介してがんの遠隔転移を亢進する

ワークショップ11○後藤 容子、平岡 眞寛、原田 浩

バイオマーカー2

京大院医 放射線腫瘍学・画像応用治療学
VEGFを標的とする血管新生阻害剤の価値最大化：
チロシンキナーゼ阻害剤によるマルチターゲッティン
グ戦略○中澤 侑也
エーザイ筑波研究所
ハイブリッドリポソームの血管新生抑制活性による乳がん治療効果○市原 英明、日野 元貴、松本 陽子、上岡 龍一
崇城大学大学院応用生命科学専攻
膜透過性ペプチドは、VEGF-A/NRP1シグナルを
NRP1と下流のシグナル分子との結合を阻害することで抑制する○吉田 亜佑美1、清水 昭男2,3、門之園 哲哉4、
近藤 科江4、瀬尾 美鈴1,2
1

京産大院 工学 生物工学
京産大 総合生命科学部 生命システム
3
ハーバード大 医 ボストン小児病院
4
東京工業大学 生命理工学研究科
218Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

モデレーター
西尾 和人（近畿大学医学部）
西岡 安彦（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエ
ンス研究部）
BRCA2安定化因子DSS1の発現上昇は非遺伝性
散発性乳癌における予後不良因子である○桑原 一彦1、阪口 薫雄21

愛知県がんセンター研究所腫瘍免疫学部

2 熊本大学大学院生命科学研究部免疫学分野

細胞株の統合データベースを活用した薬剤候補物質のバイオマーカー探索○相田 智志1、坂本 洋1、中西 義人1、青木 裕子2、
石井 暢也1
1

2

中外製薬研究本部
中外製薬臨床開発本部

BD療法（Bor＋DEX）の感受性に関与する小胞体
ストレス関連遺伝子の発現解析○成田 朋子、李 政樹
名古屋市立大学

News Letter No.18-2

小細胞肺がんにおけるTGF-βシグナルの機能解析○村井 文彦、江幡 正悟、宮園 浩平
東京大学大学院医学系研究科分子病理学分野

新規NF-κB阻害剤Exo-ene EQによる卵巣がん細胞の浸潤抑制○Kulrawee Sidthipong、梅澤 一夫
愛知医科大学 分子標的医薬探索寄附講座

ワークショップ12

転移・浸潤1
モデレーター
吉岡 孝志（山形大学医学部）
上原 至雅（岩手医科大学薬学部）
アクアポリン 3 の過酸化水素透過を介した乳癌細胞
遊走・転移のメカニズム○里岡 大樹、竹馬 真理子
京都大学大医学研究科
N型糖鎖修飾がHYAL1機能に与える影響○後藤 祐貴1、丹羽 祐貴1、堂前 直2、清水 史郎11

慶應義塾大学理工学部応用化学科

2（独）理化学研究所グローバル研究クラスタ

StatinsによるRho経路阻害を介した腫瘍増殖・転移抑制及び延命効果○坂本 洸太郎1、椿 正寛1、武田 朋也1、嶌岡 弘高1、
藤田 亜梨沙1、眞下 恵次1,2、藤原 大一朗1,2、阪口 勝彦2、西田 升三1
1

近畿大学薬学部薬物治療学研究室
2
日本赤十字和歌山医療センター薬剤部
ヒト肺がん転移モデルマウスを用いた腫瘍由来血漿
DNA遊離機序の解析○佐藤 明美1、荒金 尚子1、長野 佑美1、小林 直美1、
横尾 眞子1、末岡 榮三朗2、岡田 誠治3、木村 晋也11

佐賀大学医学部血液・呼吸器・腫瘍内科

2 佐賀大学附属病院検査部

3 熊本大学エイズ学研究センター

ワークショップ13

転移・浸潤2
モデレーター
梅澤 一夫（愛知医科大学医学部分子標的医薬探索講座）
済木 育夫（富山大学 和漢医薬学総合研究所病態
生化学分野）RANKL/RANKによるNF-kappaB活性化を介したEMT誘導効果○西田 升三1、椿 正寛1、武田 朋也1、嶌岡 弘高1、
坂本 洸太郎1、藤田 亜梨沙1、小川 直希1,2、
山添 譲3、向井 淳治41

近畿大学薬学部薬物治療学研究室
市立堺病院薬剤部
3
近畿大学医学部附属病院薬剤部
4
和泉市立病院薬剤部
2

TGF-β受容体の糖鎖修飾は大腸癌の上皮間葉移行を促進する○平川 昌宏、瀧本 理修、小野 道洋、大須賀 崇大、
岡川 泰、吉田 真誠、田村 文人、佐藤 康史、
加藤 淳二

口腔扁平上皮癌初代培養細胞を用いた転移関連分子の網羅的探索○田中 宏史、中城 公一、日野 聡史、浜川 裕之
愛媛大学口腔顎顔面外科学講座

ワークショップ14

ケミカルバイオロジー2
モデレーター
水上 民夫（長浜バイオ大学バイオサイエンス学部）
木村 賢一（岩手大学農学部応用生物化学課程）
ベラクトシンA誘導体の作用機序解析○海野 雄加1、周東 智2、浅井 章良1
1

静岡県立大学薬学研究院

2 北海道大学薬学研究院

創薬探索センター
創薬有機化学研究室

Warburg効果を制御する化合物の探索○小林 大貴、伊藤 昭博、吉田 稔
理化学研究所
海洋天然物furospinosulin-1を利用する新規がん細胞
低酸素適応因子の創出○河内 崇志、荒井 雅吉、古徳 直之、小林 資正
大阪大学大学院薬学研究科
Survivin阻害剤YM155による多発性骨髄腫細胞の増殖抑制効果○伊藤 薫樹、小宅 達郎、石田 陽治
岩手医科大学血液・腫瘍内科

ワークショップ15

耐性メカニズム
モデレーター
秋永 士郎（協和発酵キリン株式会社）
矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科）
新規EGFR阻害剤TAS-121によるEGFR T790Mを起因とした耐性の克服○宮寺 和孝、青柳 芳美、加藤 正憲、伊藤 公裕、
岩沢 善一、米倉 和比古、宇津木 照洋
大鵬薬品工業株式会社 つくば研究センター
Src阻害に基づく抗がん剤耐性多発性骨髄腫での耐性克服効果○藤田 亜梨沙1、椿 正寛1、武田 朋也1、嶌岡 弘高1、
坂本 洸太郎1、小川 直希1,2、山添 譲3、向井 淳治4、
西田 升三11

近畿大学薬学部薬物治療学研究室
市立堺病院薬剤部
3 近畿大学医学部附属病院薬剤部
4 和泉市立病院薬剤部
2

札幌医科大学医学部腫瘍・血液内科学講座
September, 2014

日本がん分子標的治療学会

19

PI3K阻害剤自然耐性におけるIGF1Rの機能解析とそれを標的としたがん治療法の開発○礒山 翔1,2、吉見 直1,2、矢守 隆夫1、旦 慎吾1
1

2

がん研究会 化学療法センター 分子薬理部
全薬工業株式会社 中央研究所

RANK/RANKLによるシグナル伝達因子活性化を介した多発性骨髄腫での抗がん剤耐性獲得機序○椿 正寛1、武田 朋也1、坂本 洸太郎1、嶌岡 弘高1、
藤田 亜梨沙1、眞下 恵次1,2、藤原 大一朗1,2、阪口 勝彦2、西田 升三1
1

近畿大学薬学部薬物治療学研究室
2 日本赤十字和歌山医療センター薬剤部

ポスターセッション1

ケミカルバイオロジー1
モデレーター
宮澤 惠二（山梨大学医学部大学院医学工学総合研究部）
ChemProteoBaseを用いたcollismycin Aの作用標的同定○川谷 誠1、室井 誠1,2、二村 友史1、青野 晴美1、
長田 裕之1,2
1

理研・抗生物質2 理研CSRS・ケミカルバイオロジー
HDAC阻害剤SAHAによるMET誘導○田代 悦、井本 正哉
慶應義塾大学理工学部生命情報学科
プロテオーム解析と細胞形態変化を利用した
pyrrocidine Aとallantopyrone Aの作用機序解析○上杉 祥太1、二村 友史2、室井 誠2、長田 裕之2、
木村 賢一11

岩手大学大学院 連合農学研究科

2 理化学研究所 長田抗生物質研究室

初代培養がんスフェロイド用いた休眠がん細胞標的薬剤スクリーニング法の開発○新堀 瑞穂1、門之園 哲哉1、口丸 高弘1、井上 正宏2、
近藤 科江11

東京工業大学大学院 生命理工学研究科
2
大阪府立成人病センター研究所生化学部
アゾール系抗真菌薬によるWnt/β -catenin経路への阻害効果○西谷 直之、奥 裕介、上原 至雅
岩手医科大学薬学部
高速細胞スキャナーを用いた3次元培養による抗がん剤スクリーニング法の開発○水上 民夫、長谷川 慎、佐々木 隆造
長浜バイオ大学

ポスターセッション2

新規分子標的治療薬1
モデレーター尾﨑 惠一（長崎大学大学院医歯薬学総合研究科
細胞制御学研究室）
新規p63安定化分子による癌悪性化機構の解明と癌分子標的薬の探索○六代 範1,2、Angela Christiano3、Carol Prives2、
西山 正彦11

群馬大学大学院医学系研究科
コロンビア大学, NY, USA3
コロンビア大学メディカルセンター
2

肝細胞癌に対するAurora kinase B阻害剤とCisplatin併用療法に関する検討○竹崎 由佳、花崎 和弘
高知大学医学部外科1
マウス膀胱癌同所性モデルを用いたPI3K及び
mTORC1/2阻害剤（NVP-BEZ235）膀胱内注入療法の抗腫瘍効果の検討○松島 将史慶應義塾大学医学部泌尿器科、荻窪病院
高感度抗ポドプラニン抗体の開発とその臨床応用○大木 弘治、加藤 幸成
東北大学大学院医学系研究科 地域イノベーション分野
肝癌細胞における非環式レチノイド及びビタミンK2の標的分子同定と新規誘導体開発○秦 咸陽1、影近 弘之2、森脇 久隆3、小嶋 聡一1
1 理研ライフサイエンス技術基盤研究センター
2 東京医科歯科大学・生体材料工学研究所
3 岐阜大学・消化器病態学

レチノイドによる細胞老化誘導療法○前田 裕弘、山本 健太、福井 彩乃、江口 剛、
山口 晃史
国立病院機構大阪南医療センター 血液内科

ポスターセッション3

新規分子標的治療薬2
モデレーター
井上 正宏（大阪府立成人病センター）
新規AKT選択的阻害剤TAS-117は化学療法剤及び分子標的薬との併用により抗腫瘍効果を示す○阿部 徹也、下村 俊泰、岩沢 善一、米倉 和比古、
宇津木 照洋大鵬薬品工業株式会社 つくば研究センター
胸膜中皮腫同所移植モデルにおける抗ポドプラニン抗体の抗腫瘍効果○大塚 憲司1、阿部 真治2、埴淵 昌毅1、木宿 昌俊2、
川添 和義2、加藤 幸成3、西岡 安彦11

徳島大学大学院呼吸器・膠原病内科学分野
徳島大学病院薬剤部
3
東北大学大学院地域イノベーション分野
2

20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

In vitroおよびin vivoにおけるPI3K/HDAC 2重阻害剤としてのFK228類縁体の抗腫瘍効果の評価○李 仁1、西條 憲1、下平 秀樹1、成田 紘一2、
加藤 正2、石岡 千加史11

東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野
2
東北薬科大学 医薬合成化学教室
コレステロールを標的とする抗がん剤としてのヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン○横尾 眞子1、久保田 寧1,2、佐藤 明美1、荒金 尚子1、末岡 榮三朗2,3、木村 晋也11

佐賀大学医学部

血液・呼吸器・腫瘍内科
輸血部
臨床検査医学講座

2 佐賀大学医学部附属病院
3 佐賀大学医学部

βカテニン阻害による新規胃癌予防／治療剤の開発○井上 正広1、上原 芳彦2、大塚 和令1、福田 耕二1、

遊離 DNAを用いた膵癌の診断・三種同定法の比較○坂本 育子、弘津 陽介、小俣 政男
山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
腸管腫瘍形成における、Abcb1膜輸送タンパク質
作用点の同定○和田 守正長崎国際大学薬学部

ポスターセッション5

転移・浸潤
モデレーター
川田 学（微生物化学研究所 沼津支所）
新規抗CXCR4中和抗体CF172による横紋筋肉腫細胞への転移抑制効果

大島 正伸3、岩渕 好治4、柴田 浩行1○加島 健史、渡部 美穂、石井 暢也、青木 裕子

秋田大学大学院医学系研究科
2 東北大学大学院医学系研究科
3 金沢大学がん進展制御研究所
4 東北大学大学院薬学研究科

Eribulinによる乳がんの上皮間葉移行の制御と抗転移作用の解明

1

胃癌治療におけるプロスタグランジンD合成酵素の有用性○福岡 達成、八代 正和、増田 剛、笠島 裕明、
呉 幸枝、木下 春人、徳本 真央、大北 仁裕、
森崎 珠実、櫻井 克宣、豊川 貴弘、久保 尚士、
田中 浩明、六車 一哉、大平 雅一、平川 弘聖
大阪市立大学大学院腫瘍外科

ポスターセッション4

バイオマーカー
モデレーター
田中 文啓（産業医科大学第２外科学）
株化ATL細胞群の遺伝子発現プロファイルと抗腫瘍薬投与後の動的変動○池辺 詠美1、堀 光雄2、長谷川 寛雄3、伊波 英克11

大分大学医学部微生物学講座
茨城県立中央病院・地域がんセンター3
長崎大学医学部・病態解析診断学講座
2

中外製薬株式会社 研究本部

○吉田 卓
エーザイ（株）オンコロジー創薬ユニット
メラノーマに対する抗EphA2アゴニスト抗体の抗腫瘍効果の解析○坂本 淳1、小嶋 太朗2、加藤 和則2
1

順天堂大学医学部皮膚科

2 東洋大学 理工学部 生体医工学科

ESRP1は腫瘍特異的Rac1bを抑制し、がん細胞の運動能を制御する○石井 裕貴、齋藤 正夫、宮澤 恵二
山梨大学医学部生化学講座第2 教室
ASK1は血小板機能の制御を介して肺転移に関与する○神山 美樹、名黒 功、一條 秀憲
東京大学大学院薬学系研究科細胞情報学教室
がん細胞の悪性形質発現におけるオートファジーの役割○伊豫田 拓也1,2、深井 文雄1,2
1

東京理科大学薬学部分子病態学教室

2 東京理科大学総合研究機構TR部門

高感度KRAS（codon12）遺伝子変異検出系の確立○長野 佑美1、荒金 尚子1、佐藤 明美1、小林 直美1、
細矢 和久2、末岡 榮三朗3、木村 晋也11

佐賀大学医学部血液・呼吸器・腫瘍内科
2
佐賀大学医学部附属病院・薬剤部
3
佐賀大学医学部附属病院・検査部

変異型IDH1/2に対するmulti-specific抗体の開発とその臨床応用○辻本 雄太、加藤 幸成
東北大学大学院 医学系研究科 地域イノベーション
マイクロアレイをもちいた原発不明がんの診断バイオマーカーの探索○藤田 至彦1、倉田 宝保2、坂井 和子1、中川 和彦3、
西尾 和人1
1

近畿大学医学部ゲノム生物学教室

2 関西医科大学附属枚方病院

ポスターセッション6

耐性メカニズム
モデレーター
野口 耕司（慶應義塾大学薬学部化学療法学講座）
MEK 阻害によるP- 糖タンパク質／ ABCB1 の発現低下におけるプロテアソーム分解の関与○片山 和浩、野口 耕司、杉本 芳一
慶應義塾大学・薬学部・化学療法学講座
BAF57は卵巣がん細胞株においてBCRPの発現を介して抗がん剤抵抗性に関与する○山口 享宏1、北村 典章1、河野 公俊2、和泉 弘人31

産業医科大学化学療法センター・血液科
産業医科大学学長
3
産業医科大学産業生態科学研究所呼吸病態学
23 近畿大学医学部腫瘍内科学教室

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

21ゲフィチニブ耐性細胞における miR-205の調節機構の解析

FFPEを用いたレーザーマイクロダイセクション（LMD）法による微量サンプルからのNGS解析○鈴木 俊宏1、永澤 生久子2、山岡 利光3、大森 亨3、
西尾 和人4、小山 清隆2、小笠原 裕樹1○雨宮 健司1、弘津 陽介2、小俣 政男2,3

1

明治薬科大学分析化学教室
2
明治薬科大学生薬学教室
3
昭和大学分子腫瘍研究所
4
近畿大学医学部ゲノム生物学教室

Polo-like kinase阻害剤に対する薬剤感受性規定因子の探索○野口 耕司、田中 伯享、片山 和浩、杉本 芳一
慶應義塾大学 薬学部化学療法学講座

1

山梨県立中央病院検査部
山梨県立中央病院ゲノム解析センター
3
山梨県立中央病院検査部消化器内科
2

SOCS1を用いた胃癌腹膜播種に対する遺伝子治療の検討○高橋 剛、中塚 梨絵、宮崎 安弘、黒川 幸典、
山崎 誠、宮田 博志、中島 清一、瀧口 修司、
森 正樹、土岐 祐一郎
大阪大学大学院外科学講座消化器外科学

YB-1とDNAトポイソメラーゼ1の分子会合とカンプトテシン感受性

ポスターセッション8○王 克鏞1、和泉 弘人2、河野 公俊3細胞周期・DNA修復・細胞死1

産業医科大学 共同利用研究センター
2 産業医科大学 生態科学研究所 呼吸病態学
3 産業医科大学 学長研究室

化学療法中に組織型、EGFR遺伝子のStatusが変化した進行非小細胞肺癌の一剖検例○兼松 貴則松山赤十字病院 呼吸器内科

ポスターセッション7

がん遺伝子産物・遺伝子治療
モデレーター
南 陽介（神戸大学医学部附属病院 輸血部／腫瘍･
血液内科）

モデレーター
古川 龍彦（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科
分子腫瘍学分野）
核小体ストレス応答の新規制御機構の解明とこれを利用した抗癌治療薬探索系の構築○堀口 史人1,2、河原 康一1、上條 陽平1,2、新里 能成1、
南 謙太朗1、有馬 一成3、古川 龍彦11

鹿児島大院・医歯学総合・分子腫瘍分野

2 鹿児島大院・理工学・システム情報科学専攻
3 鹿児島大院・理工学・生命化学専攻

Apollonは細胞分裂初期においてスピンドルチェック
ポイント非依存的なcyclin Aの分解を促進する○大岡 伸通、内藤 幹彦
国立医薬品食品衛生研究所

難治性白血病関連遺伝子BAALCはMEK-ERK経路の活性化とKLF4の阻害を介して白血病細胞の未分化性を保持している

Tankyraseを標的とした新規Wnt/β-catenin経路阻害薬の発見と解析○森田 剣、黒川 峰夫○中井 龍一郎、岡田 良子

東京大学大学院医学系研究科血液・腫瘍内科
肺腺癌におけるTGF-β標的遺伝子RBM47の発現と作用機構の解析○櫻井 翼、鯉沼 代造、江幡 正悟、宮園 浩平
東京大学大学院医学系研究科分子病理学分野
3-デセン酸誘導体によるbcr-ablキメラ遺伝子/Warburg効果の脱制御を介したオートファジー細胞
死の誘導○篠原 悠1、熊崎 実南1、三木 高平1、杉戸 信彦2、
山田 名美1、直江 知樹3、赤尾 幸博11

岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科

2 岐阜大学大学院工学研究科 生命工学専攻
3 国立病院機構名古屋医療センター

プリン受容体ファミリー遺伝子P2Y6のERBB2に依存した細胞癌化能の同定及び解析○藤元 次郎1,2、松井 貴香1、仙波 憲太郎1,3
1

協和発酵キリン研究開発本部がん研究所
MSI陽性の転移再発大腸癌の臨床的特徴の検討○高橋 秀和1、高橋 雅信2、高橋 信1、下平 秀樹1,2、石岡 千加史1,2
1

2

東北大学加齢医学研究所
東北大学病院

オートファジーを標的とした胃癌分子標的治療の可能性についての臨床病理学的検討○増田 剛、八代 正和、笠島 裕明、木下 春人、
平川 弘聖
大阪市立大学大学院医学研究科腫瘍外科学
AKTは前立腺癌細胞株において、ククルビタシンＤが誘導する細胞死において重要な働きをする○宋 媛、森田 健太郎、中西 司、吉田 安宏
産業医科大学

免疫学・寄生虫学

早稲田大学生命医科学科

2 バイオ産業情報化コンソーシアム

3 福島医科大学 遺伝子機能解析分野

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

ポスターセッション9

増殖因子・サイトカイン
モデレーター
櫻井 宏明（富山大学薬学部）
メチルトランスフェラーゼSET8のTGF-β応答性転写調節における作用機構○井上 靖道名古屋市立大学大学院薬学研究科
大腸癌細胞はBMP-4を自己分泌し、アポトーシスを抑制する○横山 雄一郎、江幡 正悟、宮園 浩平
東京大学大学院医学系研究科分子病理学
リガンドシグナルによるリガンド非結合型EGFRのフィードバック制御○櫻井 宏明、田中 智大
富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）テネイシン C 由来のペプチドはインテグリン活性化に基づいて神経膠芽腫細胞の増殖、移動能を過剰に増強する○日向野 篤1、深井 文雄1,2、伊豫田 拓也1,2、
山本 哲哉31

東京理科大学薬学部分子病態学研究室
2 東京理科大学 総合研究機構 TR 部門
3 筑波大学大学院 脳神経機能制御医学
TRAIL/DR5を介した炎症性シグナルのがん病態における役割○高橋 恵生1,2、済木 育夫3、入村 達郎4、
早川 芳弘1,3
1

東京大学薬学部生体異物学

2 東京大学医学部分子病理学

3 富山大学和漢医薬学総合研究所病態生化学
4 聖路加国際メディカルセンター

EGF受容体チロシンキナーゼ鍵分子MTHFD2は肺がん細胞の増殖を制御する○西村 建徳1、中田 飛鳥2、後藤 典子21

東京大学医科学研究所
2 金沢大学がん進展制御研究所

ポスターセッション10

マイクロRNA
モデレーター
馬島 哲夫（（公財）がん研究会がん化学療法セン
ター 分子生物治療研究部）
大腸癌におけるWarburg 効果制御マイクロRNA124○三木 高平1,2、杉戸 信彦3、熊崎 実南1、篠原 悠1、
山田 名美1 、内山 和久2、赤尾 幸博1

RNAヘリカーゼDDX6（rck / p54）のWarburg
effect への関与

○杉戸 信彦1、三木 高平2,4、杉山 太郎3、吉田 和弘3、
内山 和久4、赤尾 幸博21

岐阜大学大学院工学研究科生命工学専攻
岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科
3
岐阜大学病院
4大阪医科大学付属病院 一般消化器外科
2

microRNA-203はメラノーマにおける中心的がん抑制microRNAである○野口 俊助1、赤尾 幸博2
1

山口大学共同獣医学部獣医学科

2 岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科

MicroRNAによるSrcの発現制御とがん形質発現○小根山 千歳大阪大学微生物病研究所
マイクロRNAを基盤としたNRF2活性化癌に対する診断・治療法の確立○井上 純1、稲澤 譲治1,212

東京医歯大・難研・分子細胞遺伝
東京医歯大・硬組織疾患ゲノムセンター

がん細胞増殖抑制効果を有するヒトmicroRNA阻害剤の探索○岡本 有加、国政 和宏、冨田 章弘（公財）がん研究会 がん化学療法センター

ポスターセッション11

細胞死
モデレーター
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所機能生化
学部）
プロテアソーム阻害薬によるシガトキシン誘導性
アポトーシスの抑制○服部 隆行、大岡 伸通、内藤 幹彦
国立医薬品食品衛生研究所
新規HDAC阻害剤OBP-801とPI3K阻害剤
LY294002の併用による相乗的アポトーシスの誘導とその分子機構の解明○堀中 真野、酒井 敏行
京都府立医科大学大学院分子標的癌予防医学
大腸癌でのRas阻害薬によるoxaliplatin殺細胞作用増強効果○嶌岡 弘高1、椿 正寛1、武田 朋也1、坂本 洸太郎1、
藤田 亜梨沙1、眞下 恵次1,2、藤原 大一朗1,2、阪口 勝彦2、西田 升三1
1

近畿大学薬学部薬物治療学研究室

2 日本赤十字和歌山医療センター薬剤部

岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科

in silicoおよび天然物スクリーニングによる新規アンドロゲン受容体アンタゴニストの探索

3 岐阜大学大学院工学研究科生命工学専攻○齋藤 駿、藤巻 貴宏、田代 悦、井本 正哉

1

2 大阪医科大学付属病院 一般・消化器外科

慶應義塾大学理工学部生命情報学科

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

23ヒト完全長cDNAクローンを用いたin vivoスクリーニ
ングシステムの確立とそれを用いたがん遺伝子の同定○伊原 辰哉1、仙波 憲太郎1,2
1

2

早稲田大学大学院・先進理工学研究科
福島医科大学・遺伝子機能解析分野

ヒト乳癌においてERαはY-box binding protein（YB-1）誘導のHER2発現を制御し、分子標的治療の適正化に貢献する○柴田 智博1、和泉 弘人2、河原 明彦3、村上 雄一1,4、
渡 公佑1、鹿毛 政義3、桑野 信彦5、小野 眞弓1
1

九州大学 薬学研究院 創薬腫瘍科学
2 産業医科大学産業生態科学研究所呼吸病態学
3 久留米大学病院 病院病理部
4 聖マリア病院健康科学研究所
5 九州大学 薬学研究院 がん分子生物学

ポスターセッション12

ドラッグデリバリーシステム・
分子イメージング他
モデレーター
近藤 科江（東京工業大学大学院生命理工学研究科生体分子機能工学）
抗がん性蛋白質分泌型ビフィズス菌による固形がん標的と治療○谷口 俊一郎1,3、藤森 実2,3、嶋谷 裕子31

信州大学大学院医学系研究科分子腫瘍学講座
2 東京医科大学茨城医療センター乳腺科3（株）アネロファーマ・サイエンス
胆道がん透過性ペプチドの探索○齋藤 憲、近藤 英作
愛知県がんセンター研究所
新規分泌型発光プローブをもちいたマウス腫瘍の増殖モニタリング○森田 直樹1、尾崎 倫孝2
1

産業技術総合研究所 生物プロセス研究部門
2
北海道大学 大学院保健科学研究院
ベバシズマブによるFDG腫瘍集積性に関する検討○吉岡 孝志山形大学医学部臨床腫瘍学講座
悪性胸膜中皮腫（MPM）における血液検査○米田 和恵、田中 文啓
産業医科大学 第2 外科学
BRCA1及びBRCA2 のVariants of Uncertain
Significance（VUS）の In Silico 解析○望月 仁1、弘津 陽介1、中込 博2、坂本 育子3、
小俣 政男11

山梨県立中央病院・ゲノム解析センター

2 山梨県立中央病院・外科

3 山梨県立中央病院・婦人科

NSCLC患者におけるErlotinibの体内動態に関する研究

ポスターセッション13

発がん・転移モデレーター
伊藤 研一（信州大学医学部外科学第２）マウス初代培養細胞での遺伝子異常再構成による多段階発がん過程の再現○筆宝 義隆国立がん研究センター研究所
マウス初代培養細胞による膵管がん発がん過程の再現○松浦 哲也1,2、筆宝 義隆1
1

2

国立がん研究センター研究所
横浜市大大学院医学研究科分子消化管内科学

悪性中皮腫におけるHippoシグナル伝達系異常○関戸 好孝、田中 一大、藤井 万紀子、長田 啓隆
愛知県がんセンター研究所分子腫瘍学部
がん転移関連遺伝子NM23-H1に結合し機能を調節するペプチドアプタマーの開発○角 純子、粕壁 隆
埼玉県立がんセンター臨床腫瘍研究所
NF-κB経路をターゲットした天然物由来乳がん転移
抑制化合物の探索○早川 芳弘1、高橋 恵生2、入村 達郎3、済木 育夫11

富山大学和漢医薬学総合研究所病態生化学

2 東京大学大学院薬学系研究科

3 聖路加国際メディカルセンター

浸潤性大腸がん自然発症マウスモデルに対するmTOR
阻害薬の効果

○青木 正博1、武藤 誠2、藤下 晃章11

愛知県がんセンター研究所

2 京都大学国際高等教育院

ポスターセッション14

ケミカルバイオロジー2 他
モデレーター
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部）
前立腺癌に対する5-アミノレブリン酸を用いた
光線力学療法の増幅効果○福原 秀雄、井上 啓史、執印 太郎
高知大学医学部泌尿器科学教室
海洋シアノバクテリア由来新規小胞体ストレス誘導剤
kurahyneの単離と機能解析○大野 修1、岩崎 有紘1、旦 慎吾2、矢守 隆夫2、末永 聖武112慶應義塾大学 理工学部 化学科（公財）がん研究会 がん化学療法センター

ガガイモ科植物由来天然物カロトロピンのウィントシグナル阻害作用○石橋 正己千葉大学大学院薬学研究院○佐野 和美、井上 裕貴、池上 洋二
明治薬科大学薬物体内動態学

24Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

β1インテグリン活性化ペプチドTNIIIA2による神経芽腫細胞の分化促進

癌周囲低酸素環境に着目したスキルス胃癌細胞に対する分子標的治療○野原 佑介1、大塚 一樹1、伊豫田 拓也1,2、
深井 文雄1,2○木下 春人、八代 正和、笠島 裕明、増田 剛、
森崎 珠実、福岡 達成、櫻井 克宣、豊川 貴弘、
久保 尚士、田中 浩明、六車 一哉、大平 雅一、
平川 弘聖

1

2

東京理科大学大学院分子病態学研究室
東京理科大学TR部門

NFkB DSE-FRET assay を用いたNFkBのDNA結合阻害剤の探索大阪市立大学大学院 腫瘍外科

○山本 拓弥1、宮城 徹1,2、塩谷 文章1、梅澤 一夫3、
田原 栄俊11

広島大学 細胞分子生物学研究室

2 日本赤十字社関東甲信越ブロック血液センタ
3 愛知医科大学 分子標的医薬探索寄附講座

フルバスタチンによるYAPがん遺伝子産物の不活性化と、その乳がん治療薬としての応用の可能性○奥 裕介、西谷 直之、上原 至雅
岩手医科大学薬学部微生物薬品創薬学講座
悪性脳腫瘍の光線力学診断をめざしたABCG2阻害剤のデザイン○井上 裕貴1、池上 洋二1、佐野 和美1、梶本 宜永2、黒岩 敏彦2、石川 智久31

明治薬科大学薬物体内動態学教室

2 大阪医科大学脳神経外科

3 理研ライフサイエンス技術基盤研究センター

ポスターセッション15

血管新生・微小環境
モデレーター
中村 浩之（東京工業大学資源化学研究所）
オートファジー阻害剤spautin-1はグルコース飢餓
誘導性の小胞体ストレス応答を抑制する○国政 和宏、冨田 章弘（公財）がん研 がん化療セ ゲノム研
脱SUMO化酵素SENP1阻害剤ベンジルオキシアニリ
ド誘導体の開発○中村 浩之1、峯岸 秀充1,2、佐藤 伸一112

東京工業大学資源化学研究所
学習院大学大学院自然科学研究科

がん微小環境における低酸素・低栄養ストレス応答を標的とする創薬化学研究 -新規ビグアニド誘導体GPU539の開発-○境 崇行、成瀬 康介、奥田 健介、永澤 秀子
岐阜薬科大学創薬化学大講座薬化学研究室
SDH変異消化管間質腫瘍における癌化過程と新規治療薬候補○三上 貴浩
東京大学大学院医学系研究科
新規化合物intervenolinは間質細胞に作用することでがん細胞の増殖を阻害する○吉田 潤次郎、大庭 俊一、雨宮 昌秀、増田 徹、
川田 学
微生物化学研究所 沼津支所

September, 2014

日本がん分子標的治療学会25

基調講演 1基

がん幹細胞を標的とした治療戦略

演モデレーター上田 龍三（愛知医科大学医学部 腫瘍免疫寄附講座）

演

佐谷 秀行

（慶應義塾大学医学部 先端医科学研究所）

者

日本分子標的治療学会学術集会では、初日の次いで、佐谷教授のグループが長年研究をし夕方に基調講演が行われることが恒例となっててこられたCD44分子についてがん幹細胞との関いる。本年は、慶應義塾大学

佐谷秀行教授に係を解説された。CD44分子は、ヒアルロン酸を

よる基調講演「がん幹細胞を標的とした治療戦

リガンドとする接着分子としてリンパ球で見出略」で学会の幕があけられた。

され、その後、白血球全般、線維芽細胞、上皮

佐谷教授は、現在がん生物学において話題の細胞及び、各種がん細胞にも幅広く発現してい中心である “がん幹細胞”に関しての生物学的ること。機能としては上皮細胞と細胞外マトリ特性を話され、腫瘍組織の様々な細胞は「がんックスとの間の接着装置としてのみならず、幹細胞」から作られており、これまでの白血病

様々なシグナル伝達にかかわること。CD44はスだけでなく、固形癌においても、2003年の乳癌

プライス変化によって作られる様々なバリアン

幹細胞の発見を皮切りに、脳腫瘍、前立腺癌、

トアイソフォーム（CD44v）が存在し、特に胃が大腸癌、膵臓癌、肝細胞癌、頭頚部癌などで相ん、大腸がん、非小細胞肺がん、乳がんなど各次いで報告されていることを紹介された。基礎種上皮系腫瘍においては、特定のバリアントア研究の立場から現行のがん治療ではがん幹細胞

イソフォームが発現しており、腫瘍マーカーとを撲滅することが困難であり、今後はがん幹細しての有用性があることも紹介された。

胞 を 標 的 と し た が ん 治 療 の 重 要 性を 説 か れ た
（図１）。

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図1

26

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がん幹細胞理論に基づくがん治療の変化

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

また、乳がんや大腸がんでは、CD44陽性のがに、関節リウマチあるいは潰瘍性大腸炎の薬剤

ん細胞は陰性のがん細胞に比べて、腫瘍形成能として長く使用されてきたスルファサラジンは、が格段に高く、また、それらの腫瘍は二次移植

xCTトランスポーターを阻害する作用があることが可能であることから、自己複製能をもったがが知られているので、胃がんモデルマウス及びん幹細胞を多く含む分画であることを証明し、

CD44v高発現がん細胞を移植したマウスモデルに

CD44は固形がんのがん幹細胞マーカーとしてのスルファサラジンの投与実験で、有意な腫瘍形

位置づけを明らかにされた。

成抑制作用を観察され、更にシスプラチンとの更に、CD44が単にがん幹細胞のマーカーだけ併用効果も得られた。また、スルファサラジン

ではなく、がん幹細胞の機能に関与する分子ではCD44vを高発現する転移性マウス乳がん細胞のあることを証明された。CD44のバリアントアイ

肺転移を著明に抑制できた。

ソフォーム（CD44v）の一つであるCD44v8-10は、以上の所見から、進行性胃がんを対象とした細胞膜のシスチントランスポーターであるxCTとスルファサラジンを用いた第一相臨床試験によ結合し、その発現を安定化させることで、細胞り、単剤投与の安全性が確認され、更に11例中4外のシスチンが細胞内に多く取りこまれる。こ例においてCD44v8-10陽性細胞数の減少がみられのシスチンは細胞内でシステインに転換され、たので、今後更に、抗がん剤との併用治療や、還元型グルタチオンを合成するための原料であスルファラジンよりも有効な薬剤開発研究を精る。還元型グルタチオンは抗酸化分子であるた力的に進めて行きたいと講演を締めくくられた。

め、CD44v8-10を発現する細胞内では活性酸素の本基調講演は、石岡千加史会長が本学術集会

蓄積が抑制され、治療に対して抵抗性を発揮すで掲げた「多様ながんの分子機構に立脚した新ることを明らかにされた（図２）。

しい分子標的治療戦略」のテーマに相応しい具

がん治療の観点からは、これらの一連の研究成果に基づけば、CD44v-xCT間の相互作用の阻体的なモデル系として会場埋め尽くした会員に大きな感銘を与えた。

害、あるいはxCTトランスポーターの機能を抑制

最後に、がん幹細胞の概念に基づく、本創薬

すれば、細胞内の活性酸素を上昇させ、がん幹モデル研究が進展し、患者さんに福音をもたら細胞を駆逐できる可能性があることになる。既

すことを期待したい。

図2

September, 2014

CD44vによる酸化ストレス抵抗性促進機構

日本がん分子標的治療学会27基調講演 2

基東北メディカル・メガバンク事業の目標と進捗状況

演

モデレーター

曽根三郎 （徳島大学／徳島市民病院）演山本

雅之 （東北大学医学系研究科）

者

東北メディカル・メガバンク計画

は多くの人々が罹患する多因子遺伝子病の病因

私たちは、東日本大震災からの復興・再生に解明に挑める時代を迎えている。高血圧や糖尿向けて、東北メディカル・メガバンク計画を提病のような生活習慣に関わる重要疾患に対する案した。今回の大震災では、地震の直後に起き遺伝子解析が、今後の医学研究の重要課題となた巨大津波により多くの人命が失われただけでっている（図2）。これらの疾病に対して、個人なく、その後の生活環境の悪化により、被災地の遺伝的背景を考慮した上で、環境因子側の改

住民の方々の長期的な健康被害が懸念されてい善で疾患予防を行おうという考え方が個別化予る。そこで、被災した方々を長期に見守りなが防である。これは次世代医療の中核をなすもの

ら、最先端の研究拠点を築くプロジェクトを模と考えられ、その基盤を構築するためにゲノム索し、その検討の中から本計画を提案するに至コホート研究とバイオバンク構築は必須である。

った。私たちはこのプロジェクトにおいて、被そこで、東北メディカル・メガバンク機構

災地の医療人確保体制の確立、医療情報ICT化と（ToMMo）では、岩手医科大学と協力して、2つ

次世代医療体制の確立、個別化医療を実現するの前向きコホート、すなわち、地域住民コホー最先端研究拠点の確立、などに取り組むことをトと三世代コホートの構築に取り組んでいる。

目標にしている（図１）。

前向きコホート研究は、今は健康な住民に参加

個別化予防とゲノムコホート研究を呼びかけ、参加時に疾患関連要因の有無を調

近年の遺伝子解析技術の進歩により、私たち଺಼৉કড়भ
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図１

28

東日本大震災からの創造的復興に向けてJapanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

を調べる研究である。このアプローチの長所は、ける遺伝子解析の結果は、我が国の次世代医療

参加時に要因を確認するために把握された要因を推進する上で重要な基盤となる。すでに、千の信頼性が高いことである。罹患率が分かり、人を越える参加者の全ゲノムを解読して相対危険度が算出される。手間と時間がかかる「ToMMo全ゲノムリファレンスパネル」の構築をこと、また、希な疾患の場合にはコホート内で進めており、日本人にどのような頻度でどのよ観察される症例が少なすぎて解析不可能となる

うな遺伝子多型が存在するかを明らかにしつつことが短所である。

ある（図3）。私たちは、遠からず、遺伝情報と東北メディカル・メガバンクプロジェクトの進
捗状況

環境要因等を活用した東北発の次世代医療モデ

本プロジェクトでは、2012年度に既に2万人ほの皆様をはじめ、全国の医療・学術関係者の方々

どの地域住民コホートのリクルートを達成してのご協力を仰ぎつつ、本事業を推進して、未曾有

おり、また、妊婦の方々のリクルートも進んでの大震災からの創造的復興を成し遂げたい。

ルが実現できるものと確信している。東北地方いる。また、東北メディカル・メガバンクにお ളਯभ఩஫ਏ౤ध୭୆ਏ౤ऋള়৓प୶஭खथਬऌକऒऔोॊেણಆຯ୰भ୰౤ੰ
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図2

ゲノムコホート研究の重要性৉ୠୢ௜੍ର

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図3
September, 2014

東北メディカル・メガバンク事業の進捗状況
日本がん分子標的治療学会

29

Year in Review 1

PI3K 経路阻害薬
モデレーター

杉本芳一（慶應義塾大学薬学部 化学療法学講座）

演

旦

慎吾

（（公財）がん研究会 がん化学療法センター）者

本年度のYear in Review 1では、がん研の旦副

このため、PI3K阻害薬の対象疾患やバイオマー

部長がPI3K 経路阻害薬のレビューを行った。演

カーの探索、併用療法の開発などが行われてい者 の 所 属 す る 分 子 薬 理 部 で は PI3K阻 害 薬った。

ZSTK474に関する研究を精力的に行っている。

そうした研究の中で、PI3K阻害薬が乳がん細このZSTK474は、米国において臨床第1相研究に胞のBRCA1の発現を低下させてPARP阻害薬の効入っている。

果を増強することが見出された。この結果を受

ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 3− キ ナ ー ゼ

けて、トリプルネガティブ乳がんを対象にPan-（PI3K）は、ホスファチジルイノシトール（PI）

PI3K阻害薬のbufarlisibとPARP阻害薬のolaparibををリン酸化する酵素である。PI3Kは細胞増殖に併用する臨床研究が開始されている。

関与する種々のチロシンキナーゼにより活性化

また2014年になって、d-アイソフォーム選択的され、その結果生じたホスファチジルイノシト

なPI3K阻害薬idelalisibとリツキシマブの併用が、

ール3リン酸（PIP3）がAkt、mTORなどの下流因

再発慢性リンパ性白血病患者の無増悪生存期間

子の活性化を促す。種々のがんにおいて、PI3K

をリツキシマブ単剤に比して有意に延長させたの遺伝子（PIK3CA）の活性化変異と増幅、PI3Kという臨床第3相研究の結果が発表された。また

経路を負に制御するPTENやINPP4Bの不活性化な

別の報告では、idelalisibの単剤の第1相試験におどが報告されていることから、この経路はがん

いて、既治療の低悪性度非ホジキンリンパ腫にの成立・生存・増殖に重要な働きをすると考え対する有効性が示された。

られている。

このように、PI3K阻害薬の臨床的有用性が相がん治療の直接の標的となるのは、PIの2リン

次いで示されたことにより、今後はPI3K阻害薬

酸化体（PIP2）を3リン酸化体（PIP3）に変換すの効果のバイオマーカーの探索、阻害薬のアイ

るクラスIのPI3Kである。クラスIのPI3Kにはa、b、

ソフォーム選択性と有効性の関係などに関する

d、gの4つのアイソフォームが知られているが、研究がより精力的に行われることが予想される。

現在では、4つのアイソフォームのすべてを阻害

この分野の研究のいっそうの進展が望まれる。

するPan-PI3K阻害薬とアイソフォーム選択的なPI3K阻害薬の両方の開発が進められている。また、PI3K/mTOR阻害薬やAkt阻害薬の開発も進んでいる。
これまでに行われた臨床研究では、多くのPI3K阻害薬が高い忍容性を示した。当初はPI3K阻害薬がPIK3CA変異がんに著効を示すことが期待されたが、臨床研究の結果は否定的であった。
30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

Year in Review 2

軟部肉腫、消化管間質腫瘍（GIST）、
神経内分泌腫瘍（NET）に対する分子標的薬
モデレーター

田原栄俊（広島大学大学院 医歯薬保健学研究院）

演

加藤

俊介

（順天堂大学大学院 医学研究科 臨床腫瘍学）

者

本講演では、軟部肉腫、消化管間質腫瘍（GIST）、

RGCSF1-R阻害（色素性絨毛性滑膜炎）は、有望な神経内分泌腫瘍（NET）などの希少癌に関する基結果が得られており今後が期待される。GISTに関

礎知識とそれらに対する分子標的薬の現状に関すしては、GIST遺伝子の一次変異、耐性変異プロフ

るyear in reviewであった。軟部肉腫は、発生頻度がァイル、耐性変異に対するTKI感受性プロファイ

10万人に約2人（全悪性腫瘍に占める割合、小児：

ル、Ponatinib（c-kit 823D）、Linsitinib（IGF-1R阻害

5％、成人：1%）で、悪性線維性組織球肉腫（MFH）、

剤、c-kit WT）などについて概説頂いた。Ponatinib

脂肪肉腫、滑膜肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、（c-kit 823D）およびLinsitinib（c-kit WT）について

血管肉腫、線維肉腫、悪性神経鞘腫、PNET（pri-は何れも有望である結果が紹介された。NETにつmary primitive neuroectodermal tumor）などがある。

いては、NETの分子プロファイルおよびNETに対そのなかでも脂肪肉腫、悪性線維性組織球肉腫

する主な臨床試験について最新の話題を御紹介頂（MFH）が多い。軟部肉腫については、軟部肉腫いた。NETに関しては、IGF1、c-kit、VEGFなどをの分子プロファイル、Bevacizumab（血管肉腫）rP2、標的とした分子薬がPhase2に進むなど今後が期待

CSF1-R阻害（色素性絨毛性滑膜炎） P1、 P2に関される。本講演で、紹介されました分子標的薬にする最新の話題を御紹介頂いた。RG7155などのついて表1にまとめたので参考にされたい。

表1相

消化管間質腫瘍を含む肉腫、神経内分泌腫瘍に対する現在開発中の主な分子標的薬剤と標的P2

tivozanib

rP2

regorafenib

薬剤P2cabozantinib
P2
trebananib
ENMD-2076
肉腫 P2
P2
alisertib
P2
Selumetinib +/- temsirolimus
P1/2 ganetespib + sirolimus
P2
cixutumumab (+temsirolimus)
P2
PD0332991
P2
AT13387 (+imatinib)
P2
AUY922
P1/2 MEK162 (+imatinib)
P2
GIST

NET

Ponatinib

P2

Pazopanib

P2
P2
P3
P3
P2
P2

Vandetanib
linsitinib
Masitinib (vs sunitinib)
Masitinib (vs imatinib)
ganitumab
panobinostat (LBH-589)

P2

famitinib

P3

everolimus

September, 2014

主な標的

VEGFR1,2,3
VEGFR2, 3, RET, KIT,PDGFR, Raf
VEGF and c-MET
Ang1 and Ang2
Aurora kinase
Aurora kinase
MEK1/2, mTOR
HSP90, mTOR
IGF-1R, mTOR
CDK4
Hsp90 inhibitor
HSP90 Inhibitor
MEK inhibitor
FLT3, RET, KIT, VEGFRs,
and PDGFR
KIT, VEGFRs, andPDGFR (- α and- β )VEGFR2, EGFR, and RET
IGF-1RKIT
KIT
IGF1
HDAC 阻害剤
c-Kit, VEGFR2, PDGFR,VEGFR3, Flt1 and Flt3
mTOR

対象

備考

前治療歴あり、再発転移性軟部肉腫
NCT01782313
アンスラサイクリン前治療歴あり、再発転移性軟NCT01900743
部肉腫
標準治療抵抗性、再発転移性軟部肉腫
NCT01755195
切除不能血管肉腫
NCT01623869
再発転移性軟部肉腫（二次治療）
NCT01719744
前治療歴あり、再発転移性軟部肉腫
NCT01653028
未治療〜三次治療、再発転移性軟部肉腫
NCT01206140
再発転移性軟部肉腫、P2 は悪性末梢神経鞘腫
NCT02008877
前治療歴あり、再発転移性骨軟部肉腫
NCT01016015
前治療歴あり、再発転移脂肪肉腫
NCT01209598
3 種類の TKI に耐性
NCT01294202
Imatinib と sunitinib 耐性対象
NCT01389583
未治療
NCT01991379
前治療あり、exon 11 変異あり、なし

NCT01874665

前治療あり

NCT01323400

WT GIST
WT GIST
Imatinib 抵抗性、Sunitinib との無作為化比較試験
未治療、Imatinib との無作為化比較試験
カルチノイド、PNET 対象
low grade NET

NCT02015065
NCT01560260
NCT01694277
NCT00812240
NCT01024387
NCT00985946

消化管 NET 対象 , G1, G2

NCT01994213

NET G1, G2

NCT01524783

日本がん分子標的治療学会

31Year in Review 3

エピジェネティクスを標的にする治療法
モデレーター

吉田

稔

演

曽和

義広

者

（（独）理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室）（京都府立医科大学 分子標的癌予防医学）

今回の2014年第18回学術集会終了後の7月3日、

その後のメガファーマによる買収など、開発の米 国 FDAは pan-HDAC阻 害 剤 で あ る Belinosat

エピソードが多数紹介された。また、SAHAに続（PXD101）を末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）へ

いて承認されたFK228については、日本のオリジの治療薬として承認した。これでBelinosatは、ナルであったことから、従来の古典的抗生物

SAHA（Vorinostat）、FK228（Romidepsin）に続質・抗がん剤探索の流れから発展してきた阻害

いて医薬承認された3例目のHDAC阻害剤となっ剤研究が偶然にもエピジェネティクス作用薬にた。HDACをはじめとするエピジェネティクス調

当たった歴史を総括した。すなわち、第一世代

節は、現在最も注目される分子標的の一つであHDAC阻害剤は、分子標的としてのHDACに注目る。演者の曽和義広博士には、平成14年から米したのではなく、フォワードケミカルゲノミク

国スローンケタリング記念がん研究センターのスの一つの成果として位置づけられた。また、Paul A. Marks教授の研究室の一員としてHDAC阻

関連して分子標的創薬の中心となっている標的

害剤SAHAの基礎・開発研究に関わった経験を踏

スクリーニングに対して、細胞をベースとした

まえて、エピジェネティクス調節薬の開発の歴

表現型スクリーニング（Cell-based assay）の重要

史と将来展望について幅広い解説と考察をいた性について、ご自身のRB再活性化スクリーニン

だいた。きわめて有意義なレビューであった。

グを例に挙げて議論された。

前半では第一世代のHDAC阻害剤の発見、開発

後半では、最近のエピジェネティク創薬の現の流れが様々なエピソードを交えながら解説さ

状が解説された。とりわけ、ノバルティス社のれた。まず、基礎研究ツールとして世界的に広HDAC阻害剤LBH589（Panobinostat）の開発状況

く利用されているHDAC阻害剤であるtrichostatin

は極めて興味深い。2014年のASCOでの発表によA（TSA）の抗生物質としての発見、白血病分化

ると、再発あるいは治療抵抗性の多発性骨髄腫

誘導物質としての再発見、さらにその分子標的に対して従来のbortezomib, dexamethasoneに対しとしてのHDACの同定について、モデレーターのてLBH589の併用で約4ヶ月のprogression-free sur-

吉田の貢献を踏まえての紹介があった。さらにvival延長が見られ、FDAが優先審査を行うと報1996年に白血病分化誘導物質として合成、発表告された。もし、認可されれば治療抵抗性の多されたSAHAのその後の開発のサクセスストーリ

発性骨髄腫の治療薬としては、ファーストイン

ーとして、Paul A. Marksがその著書（On the

クラスとなる。また、ヒストンメチル化酵素阻Cancer Frontier）の中で、TSAの構造と活性をヒ害剤としては、ポリコーム複合体の構成因子でントにSAHAの作用機構が解明されたと述べていあるEZH2のがんにおける重要性について、がんることが紹介された。併せてSAHAの開発に重要

での活性型突然変異に加え、多数のがん腫でのな役割を担ったRichon博士の努力や当初製薬企業

過剰発現など最新情報が加えられ、さらに新しに相手にされなかったSAHA開発のための起業、い阻害剤開発状況が報告された。また、エピジ

32Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

ェネティックマークのリーダータンパク質の一つであるブロモドメインタンパク質（BET）の阻害剤の開発状況についても紹介された。短期間の間に多くの企業で候補化合物が挙がり、開発が進んでいる状況には驚きを禁じ得なかった。
このように、欧米を中心としたエピジェネテ
ィクス創薬の隆盛はその勢いを失っておらず、HDAC阻害剤研究で先導的な役割を果たしたわが国としては、この分野での存在感をより強化することが期待される。本レビューでは、エピジェネティクスに関する基礎医学の成果を応用へと結ぶための創薬研究の現状分析とご自身のコンセプトが、曽和氏の持ち味である軽妙な語り
口で述べられ、実に説得力があった。これをきっかけに今後のエピジェネティク創薬の加速が期待される。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

33

Year in Review 4

次世代チロシンキナーゼ阻害剤による耐性克服戦略
モデレーター

平井洋（大鵬薬品工業（株）つくば研究センター）

演

岡本

勇

（九州大学病院者

呼吸器科・ARO次世代医療センター）

イマチニブ、ゲフィチニブ、ベムラフェニブなど近年複数のキナーゼ阻害剤が抗腫瘍薬としよる耐性に対して、臨床的にも有効であることが分かった。

て承認されている。これら薬剤は主に標的分子

ALK阻害剤クリゾチニブはEML4-ALK転座陽の遺伝子変異、転座などの異常を持つ症例に対性の非小細胞性肺癌に対して有効であるが、して顕著な抗腫瘍効果を示すものの、治療を続ALK遺伝子の変異（C1156Y、L1196M）により獲けると耐性が生じることが報告されている。こ得耐性が生じることが報告されている。次世代

うした耐性を克服することが分子標的創薬の大のALK阻害剤であるセリチニブはクリゾチニブに比きな課題の1つであり、耐性メカニズムの解析とべより強く野生型および耐性変異型（C1156Y、それに対応した次世代創薬活動が盛んに進めら

L1196M）ALKを阻害する化合物である。臨床試れている。本レビューでは非小細胞性肺癌での験ではクリゾチニブ耐性の患者に対して効果を試みについて岡本先生よりご紹介いただいた。

示し、本年4月に米国にてクリゾチニブ不応また

ゲフィチニブ、エルロチニブはEGFR遺伝子変は不耐性のALK遺伝子陽性患者を対象に承認さ異陽性患者を対象として承認されたEGFRチロシれた。アレクチニブは選択性の高いALK阻害剤

ンキナーゼ阻害剤である。その獲得耐性メカニ

で、野生型だけでなく耐性変異型ALKにも強い

ズムは様々であるが、おおよそ60%以上はゲート阻害活性を持つ化合物である。臨床試験でも高キーパーと呼ばれる、EGFRのATP結合サイトにい奏功率、1年無増悪生存率を示し、学術集会終位置する790番目スレオニン残基がメチオニンに了直後の本年7月に日本で承認された。

変異したT790Mによるものであることが分かっ

上述のケースは先行品の耐性メカニズムを臨ている。T790M変異があるとゲフィチニブ、エ

床的、基礎的に検討し、それを解決する新しい

ルロチニブはEGFRのATP結合サイトに結合できプロファイルの化合物をデザインすることによず、阻害活性を発揮出来なくなる。こうした耐り臨床での耐性克服に成功した例である。耐性性克服のためT790M変異を持つEGFRにも強い阻のメカニズムは1つではなく、複数ありかつ複雑

害活性を持つAZD9291、CO-1686が創製された。

ではあるが、同様の手法で創薬にチャレンジすゲフィチニブ、エルロチニブがATP競合型阻害剤

る研究者にとっては心強い結果である。こうしであるのに対して、AZD9291、CO-1686は非拮抗

た1つ1つの努力ががんに苦しむ患者さんにより型阻害剤であり、ATP結合サイト内の797システ

よい治療機会を与えることに繋がることが期待イン残基に共有結合する。本年ASCO年会議におされる。

いて両化合物の第1相臨床試験結果が発表され、T790Mを持つ患者さんへのresponse rateがそれぞれ64%、58%と顕著な効果を示した。ゲートキー
パー変異型キナーゼ阻害剤はそのメカニズムに
34

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

Year in Review 5分子標的薬だけでの慢性骨髄性白血病の完治の可能性
モデレーター

畠清彦（（公財）がん研究会 有明病院 血液腫瘍科）

演

木村

晋也

（佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科者

東工大 生命理工 生体分子機能工学）

本 Year in Review では、佐賀大学の血液・呼吸

いるTKI中止試験の現況についても概説を加え

器・腫瘍内科の木村晋也が「分子標的薬だけでた。今、世界内外で「内服薬だけでのCMLの完の慢性骨髄性白血病の完治の可能性」というタ治」への挑戦が始まっている。CMLで成し得たイトルで講演した。慢性骨髄性白血病（CML）

ことは、他の「がん」でも可能であろうと木村という血液の「がん」の治療が、内服薬だけでは強いメッセージを送った。我々、がん分子標完治も期待できるところまで進歩したという非的治療に属する研究者たちが、本講演によって常にエキサイティングな内容であった。ABL特「分子標的薬のみによる、がんの完治」を本気で異的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるメシ

目指していく時代が来たと感じた。

ル酸イマチニブ（IM）が臨床で用いられるようになるまで、CMLは造血幹細胞移植以外では、ほぼ全ての患者が数年以内に死亡していた。
CMLは、まさしく「不治の病」であった。IMによってCMLの予後は劇的に改善された。しかしIMはCML幹細胞には効果がなく、一生内服を継続しなければならないと考えられてきた。フラ
ンスのグループにより、一定期間のIM投与後に同薬剤を中止しても、一部の患者では長期にわたって再発を認めないことが報告された。この結果は、患者そして我々研究者たちにも大きな希望を与えた、「内服薬だけで治る！」。しかし
一方、IMだけでは完治に至らないCML患者も多く存在する。第二世代TKI ダサチニブは、IM と比較して、より早く、そしてより深い寛解が得られることが報告されている。木村らは、IM耐性/不耐容で使用されたダサチニブ服用CML患者
において、「1年の完全分子遺伝学的効果を有す
る慢性期慢性骨髄性白血病に対するダサチニブ
治療中断試験：DAsatinib DIscontinuation（DADI）
trial」を国内41施設での多施設共同臨床試験として行っている。その有望な中間解析結果を報告するとともに、CMLに関して国内外で行われてSeptember, 2014

日本がん分子標的治療学会

35Year in Review 6

PARP阻害剤をめぐる最近の話題
モデレーター戸井雅和（京都大学医学部附属病院 乳腺外科）

演

清宮

啓之

（（公財）がん研究会がん化学療法センター者

分子生物治療研究部）

ポリ（ADP-リボシル）化酵素（PARP1, 2）は

1. Synthetic lethalityは、oncogene addictionとならび、DNAの損傷修復を担うことから、PARP阻害剤はがん分子標的治療の重要な概念かつ実践アプロー

抗がん剤や放射線の効果増強剤になり得ることがチである。強力なドライバー変異が不在もしくは

古くから予想されてきた。BRCA変異がんに対す

不明のがん種に対する戦術としても有望である。

る合成致死（synthetic lethality）が2005年に報告さ

2. PARP阻害剤のコンパニオン診断法として、HRDれて以来、紆余曲折はあったものの、BRCA遺伝（Homologous recombination deficiency） アッセイが子変異を有するがん、特に乳がん、卵巣がんなど開発されつつあるが、その真価は未知数。前治を主対象にPARP阻害薬の臨床開発は進展してい療によるHRの機能復帰変異などは判別できなる。オラパリブ、イニパリブ、ルカパリブ、ニラ

い。

パリブ、BMN-673などの開発が行われている。薬3. DNA-PARP複合体トラップ型のPARP阻害剤が有剤開発、臨床開発における今後注目すべきポイン

望視されている。有効症例の分子プロファイル

トとしては、（1）コンパニオン診断薬として期待や耐性メカニズムは、従来型PARP阻害剤と比べされる相同組換え修復不全検査（HRD test）の評てどの程度一致し、どの程度異なるのか、注目

価、（2）新規HRD（“BRCAness”）因子の同定をしたい。

起点とした適応拡大、（3）主に非臨床レベルで明4. 適応拡大に向け、乳がん･卵巣がん以外のがん種

らかにされてきたPARP阻害剤耐性機構の臨床的に対するPARP阻害剤の治験が進行しているが、検証、（4）PARP阻害薬の新しい作用機序の分析併用が主流である。chemo-sensitizationとsynthetic等が挙げられるが、清宮博士は、現時点でのサマ

lethality（BRCAness）は区別して議論する必要がリーとして、以下の点を指摘した。

ある。

図

36

ポリ（ADP-リボシル）化（PAR化）Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

シンポジウム1

Sy p

がんゲノム解析研究の成果と臨床応用
モデレーター

間野博行（東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学分野）

直江

知樹（国立病院機構名古屋医療センター）

がんゲノムの解析は単に新しい治療標的の同立し、FGFR2阻害剤による臨床試験を計画して定につながるだけでなく、がんの進展機構・多いるところであるとの発表であった（図1）。

様性の解明など、有効ながん治療法の開発に必

また東京大学医学部脳神経外科の武笠晃丈博

須な情報をもたらしている。本シンポジウムで士は、神経膠腫の経時的な全エクソンシーケン

は、最新のゲノム解析が解き明かすがんの多様スの結果を発表した。神経膠腫の化学療法にはな側面について第一線の研究者にご発表頂いた。

テモゾロマイドが標準的に用いられるが、同治

国立がん研究センター研究所の柴田龍弘博士

療によって一部の症例に、極端に多くの変異がは 、 次 世 代 シ ー ケ ン サ ーを 用 い た 胆 道 が ん の蓄積する「hypermutator phenotype」が出現するこRNA-seq解析結果を発表した。得られたRNA配列とを明らかにした（図2）。その結果low-grade

から融合遺伝子を探索したところ、FGFR2受容gliomaが進行する場合もあり、化学療法がかえっ体型チロシンキナーゼの新規融合が発見された。

て腫瘍の悪性化を促進する場合もあることが明

これらはKRAS/BRAF変異と相互排他的であり、らかになった。

新しいドライバーがん遺伝子と考えられた。現東京大学大学院医学系研究科細胞情報学分野

在同遺伝子融合を検出・診断するシステムを確の安田貴彦博士は、白血治療として行った同種





図1
September, 2014

日本がん分子標的治療学会

37

造血幹細胞移植後に再発した白血病の解析結果

中外製薬の岡部尚文博士は、ドライバー変異を発表した。経時的に採取した検体の全エクソのgenotypeに基づくがん医療の在り方について講

ンシーケンスから、再発白血病は健常ドナー由演を行った（図4）。またそれを広い範囲の患者

来 で あ る こ と が わ か っ た 。 そ の 白 血 病が 持 つで行うためには、治療対象となるドライバー変

IDH2/DNMT3A変異は低頻度ながら健常ドナーの異を多く見つけることが重要であり、そのため血液中にも見つかり、我々健常と思われる体のにもハイスループットな治療標的の同定が必要

中に一定の確率で前がん病変が存在しているこになることを自験例を示して強調した。

とが示された。またそのIDH2/DNMT3A変異分画

最後に広い範囲のがん検体で次世代シーケンに新たにNRAS変異が加わって白血病が発症する

サー解析を可能にするべく、東北大学の大内康ことが示された（図3）。

太博士は、パラフィン包埋検体から全エクソン





図2





図3

38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

解析を行う試みを紹介した。サンプルの調整法

歩の両面についての最新の知見が紹介され、まを最適化することで、十分な解析精度でシーケたフロアからも活発な質疑が交わされた。ゲノ

ンスができるとのことであった。

ム解析によって医療に直接フィードバックされこのように本シンポジウムは、次世代シーケ

た事例はまだ多くないが、今後診断・治療の両ンサーによって明らかにされる「がんの持つ多面でゲノム技術はますます重要なものになるこ様性」とそれを解明・克服するゲノム技術の進とを示唆する意義深いシンポジウムであった。





図4

September, 2014

日本がん分子標的治療学会39

シンポジウム2

Sy p

代謝異常と微小環境を標的とした分子治療薬
モデレーター

佐藤

靖史（東北大学加齢医学研究所）

平岡真寛（京都大学大学院医学研究科）

シンポジウム2では、「代謝異常と微小環境を環境を実現していること、このような代謝制御標的とした分子治療薬」と題し、4人の演者がそにおけるNrf2の貢献はPI3K-AKtシグナルが恒常

れぞれの立場から最新の取り組みを紹介した。

的に活性化している増殖中の細胞で顕著に認め1番目の演者は、京都大学大学院医学研究科・られることを明らかにし、Nrf2の活性化がみられ放射線腫瘍学・准教授の原田浩博士で、講演タる難治性がんの治療においてはNrf2を分子標的とイトルは「IDH3によるがんの代謝リプログラミすることが有用であることを提示した。

ング機構の解明と新たな治療法確立への展開」

3番目の演者は、東北大学加齢医学研究所・腫であった。がん細胞は、いわゆるWarbrug効果に瘍循環研究分野・教授の佐藤靖史博士で、講演

よって嫌気性解糖系が亢進しており、この代謝

タイトルは「新しいがん分子標的としてのリプログラミングの過程でHIF-1が活性化するこVasohibinファミリー分子」であった。がん微小とが知られているが、その機序の詳細は不明で環境において、腫瘍血管新生はがんの増殖・転あった。原田浩博士は、3量体isocitrate dehydroge-

移と深く関わっていることから、その効果的なnase（IDH）3の構成成分であるIDH3aのがん細胞制御法の確立が求められている。佐藤靖史博士

での発現が、aケトグルタラートの変動を介しては、新規の血管新生調節因子として、血管内皮

HIF-1aの安定化とHIF-1の活性化を惹起してお細胞が産生して自らに作用して血管新生を抑制

り、ヒトの肺がんや乳がんにおいてIDH3aの発現するvasohibin-1（VASH1）と、そのホモログで、が術後の予後を規程していること、さらにIDH3a

VASH1とは反対に血管新生を促進するvasohibin-2を分子標的とすることでWarbrug効果と腫瘍血管（VASH2）を単離・同定しており、特にVASH2は、新生を制御できることを提示した。

がん微小環境においては主にがん細胞で産生さ2番目の演者は、東北大学加齢医学研究所・遺れ、その発現はVEGFとはindependentに、腫瘍の伝子発現制御分野・教授の本橋ほづみ博士で、

angiogenic switchとその後の発育に寄与すること

講演タイトルは「新たな治療標的としてのNrf2にを見出し、VASH2を分子標的とすることで腫瘍よるストレス応答と代謝制御」であった。転写血管新生と腫瘍の発育を阻止できることを提示

因子Nrf2は生体防御系遺伝子群の統括的な制御因した。

子であるが、多くのヒトのがん細胞においてNrf2

4番目の演者は、大阪府立成人病センター・生が恒常的に活性化して、その悪性化に大きく貢

化学部門・部長の井上正宏博士で、講演タイト献していることが明らかになった。恒常的に活

ルは「低酸素によるがんの休眠状態の理解と新性化したNrf2は、がん細胞に薬剤・放射線抵抗性

たな治療法確立への展望」であった。がんの低を賦与するとともに、グルコースやグルタミン

酸素領域は悪性度や治療抵抗性と関連しているの代謝に関与する酵素遺伝子群を直接活性化すが、慢性期低酸素応答は未だほとんど解明されることで、がん細胞の増殖にとって有利な代謝ていない。癌は増殖性疾患であるために、増殖40Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

能にのみ焦点が当てられがちであるが、腫瘍内には細胞周期や代謝の不活発な状態の細胞が存在する。井上正宏博士は膵癌細胞株AsPC-1細胞
は慢性期低酸素下で休眠状態になり、長期間細胞死することなく生存することができ、再酸素化によって元の活動状態に速やかに復帰し、さらに休眠状態のAsPC-1細胞ではAKTのリン酸化が抑制されることが重要な役割を果たすことを見出した。さらに、がん細胞初代培養法（CTOS法 ） を 開 発 し 、 多 く の CTOS大 腸 が ん 細 胞 は
AsPC-1と同様の休眠状態に陥り、休眠状態の
CTOS大腸がん細胞は活動状態のときと比べて化学療法に抵抗性を示すこと、またCTOS肺がん細胞では低酸素下においてoncogenic addictionから逸脱して休眠状態に陥るメカニズム存在が示唆され、休眠状態のがん細胞を標的とする有用性を提示した。
本邦発の新しいがん治療の開発に資するため、それぞれの演者の今後の研究の益々の進展を期待したい。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会41シンポジウム3

Sy p分子標的薬の耐性機序解明とその克服
モデレーター

中川和彦（近畿大学医学部 内科学腫瘍内科部門）

清宮啓之（（公財）がん研究会 がん化学療法センター）

本セッションでは、強力なドライバーがん遺得耐性機構とその克服法について報告した。

伝子である各種チロシンキナーゼ（EGFR, ROS1,

ROS1チロシンキナーゼはALKチロシンキナーゼ

HER2）および腫瘍内微小環境を再構築する血管と非常に相同性が高く、現在ALK融合陽性肺が新生因子（VEGF）を話題の中心に据え、これらんの治療薬として利用されているCrizotinibがを標的とする小分子治療薬および抗体医薬に対ROS1のチロシンキナーゼを効果的に抑制するこする耐性メカニズムとその克服アプローチにつとから、現在臨床試験が行われており、その中いて5名の演者から最新の成果を発表いただい間解析からROS1融合遺伝子陽性肺がんにも有効た。

であることが報告されている。2013年にはROS1

竹内伸司博士（金沢大学）は、BIM遺伝子の多陽性肺がんに対するCrizotinibの臨床試験の中で、型によるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）

Crizotinib耐性となった患者検体の解析からこれ耐性とヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害までにROS1キナーゼ内の変異によるCrizotinib耐剤による耐性克服について報告した。BIMはBcl-性が報告されているが、その耐性を克服できる

2ファミリーに属するアポトーシス促進性のタン

薬剤は明らかになっていなかった。博士らは、パク質で、EGFR変異肺がんのEGFR-TKIによる

ENU mutagenesis法を用いた解析からROS1の新規

アポトーシス誘導に中心的な役割を果たす。BIM

Crizotinib耐性変異を複数同定しさらに、化学療

遺伝子の第2イントロンの2,903塩基が欠失する多法基盤支援班の標準阻害剤キットにいくつかの型は不活性型BIMタンパク質の発現に繋がり、キナーゼ阻害薬を追加した化合物ライブラリー

EGFR-TKIによるアポトーシスを起こりにくくすを用いたスクリーニングにより、新規ROS1阻害る。博士らは、HDAC阻害剤であるボリノスタッ

薬を複数発見していた。その中には耐性変異をトが活性型BIMタンパク質の発現を増強し、BIM有するROS1にも有効なものが見出されており、遺伝子の多型によるEGFR-TKI耐性を克服するこ

今後の展開が大いに期待される。

とを見出した。この成果を踏まえ、博士らはさ

米阪仁雄博士（近畿大学）は、EGFR阻害剤のらに今年度からゲフィチニブとボリノスタット

新規耐性機序として①HER2遺伝子の増幅と②を併用する医師主導治験を開始している。EGFRHER3 Ligandのheregulinの過剰発現を報告した。

変異肺がんは東アジア人に多いのに加え、BIM遺これらは結腸・直腸癌の抗EGFR抗体への耐性例

伝子多型が東アジア人に特異的（＝頻度は約13%。

やEGFR遺伝子変異陽性肺癌のEGFR阻害剤gefi-

白人ではほとんど認められない）であることか

tinibへ の 耐 性 例 の 一 部 で も 確 認 で き た 。 ま たらも、本アプローチはEGFR-TKI耐性の実践的な

heregulinによるEGFR阻害剤への耐性は、抗HER3克服法として大いに期待されるところである。

抗体patritumabの併用により克服されることを前片山量平博士（がん研究会）は、近年発見さ臨床試験で確認した。最後に非小細胞肺癌を対れたROS1融合遺伝子陽性肺がんの分子標的薬獲象としたEGFR阻害剤erlotinibとpatritumabの併用

42Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

治療の臨床試験において、heregulin過剰発現症例成功した。このモデル系を利用し、ヒト腫瘍側で治療成績が有意に良好であった。これらの知およびマウス宿主側の遺伝子発現変化をそれぞ見は今後、非小細胞肺癌を対象としたpatritumab

れ解析した結果、治療群の腫瘍組織では宿主側の第Ⅲ相臨床試験において検証される。

からのFGF2の発現が上昇していることが明らか

佐治重衡博士（京都大学）は、乳がんにおけとなった。博士らは、このFGF2は、骨髄から肺る抗HER2抗体療法への耐性メカニズムとその克に遊走して肺の線維化に関わることが知られて服について報告した。抗HER2抗体トラスツヅマ

いる、COL1A1/CXCR4陽性のfibrocytesから産生ブの抗腫瘍効果はHER2の発現量のみならず、PI3されていることを突き止めた。さらにヒト肺がキナーゼ・PTEN・mTORなどの下流のシグナル

ん切除標本を観察したところ、手術前にベバシ

伝 達 因 子 、 二 量 体 形 成 パ ー ト ナ ー の HER3、ズマブを投与した群では術前化学療法のみの群

ADCCにおける患者側の免疫要因によっても変化と比べ、FGF2産生細胞の数およびfibrocytesの数することが知られている。最近ではさらに、マが有意に増加していることが確認されたという。

イクロRNAの発現もトラスツヅマブの抗腫瘍効

FGF2-FGFR1経 路 の 活 性 化 は が ん 細 胞 自 身 が果に影響することが判ってきており、博士のグ

autocrineによってEGFR-TKI耐性を獲得するメカ

ループはこれを治療の効果予測に応用することニズムとして知られているが、今回、腫瘍近傍を 試 み て い る 。 ま た 、 こ れ ら 一 連 の 因 子が 抗の非がん細胞によるFGF2産生がベバシズマブ耐HER2抗体療法の耐性メカニズムにもなっている性をもたらすことを明らかにしており、新たなことを指摘した上で、その克服が抗HER2抗体療発見である。バイオマーカーへの応用も含めて法の進歩に繋がることを力説した。博士はさら今後の進展が期待される。

に、エストロゲンの枯渇がHER2の発現上昇を招く場合があることを紹介した。具体例として、
アロマターゼ阻害剤の術前投与がHER2陰性からHER2陽性への転換を引き起こすことがあるという。これと関連して、HER2陰性でもエストロゲ
ン受容体（ER）の発現レベルが低い場合にラパ
チニブやトラスツズマブの上乗せ効果が得られたことなどが報告された。一方、PD-1などの免疫チェックポイント因子の発現が高い症例では、化学療法単独と比べてトラスツズマブ併用が有益であるとの報告がなされた。本年7月に抗PD-1
抗体ニボルマブが日本で世界に先駆けて認可されており、タイムリーでたいへん興味深い知見であった。
後東久嗣博士（徳島大学）は、抗VEGF抗体ベ
バシズマブに対する獲得耐性のメカニズムとして、線維細胞（fibrocytes）の寄与について報告した。博士らは、ヒト肺がん細胞株および悪性
胸膜中皮腫細胞株のゼノグラフトマウスに対し、
ベバシズマブを継続的に投与することにより、同薬剤のin vivo獲得耐性モデルを構築することにSeptember, 2014

日本がん分子標的治療学会

43

シンポジウム4

Sy p

がん免疫療法の臨床開発
モデレーター

山口俊晴（（公財）がん研究会 有明病院
消化器センター）

矢守隆夫（（独）医薬品医療機器総合機構）

がん免疫療法が、近年あらたな脚光を浴びて基調講演がなされた。上田博士は、従来有効ないる。これは、T細胞表面分子のCTLA-4やPD-1

治 療 法 が な か っ た 成 人 T細 胞 白 血 病 リ ン パ 腫などが抑制性の免疫チェックポイントとして機（ATL）に対し、抗ケモカインレセプター４（CCR4）能することが明らかとなり、これらを阻害する抗体が有効であることを見出し、その医薬品化抗体が著しい抗がん効果を持つことが示されたへ向け基礎研究と臨床研究を推進した。そしてからである。本シンポジウムは、最近のがん免

ついに、わが国発の画期的抗体医薬品の承認に疫療法の進歩をオーバービューすると共に、がこぎつけ、医療現場へ提供するという偉業を達ん免療法開発のあらたな可能性や承認審査に関成した。上田博士は、がん免疫療の歴史を振りする規制当局の考え方について議論することを返り、長年にわたる3方向からの研究進展がそのねらって企画された。以下、本シンポジウムの基盤となっていると分析した（図1）。第一に、概要を紹介する。なお、当日は演者の登壇順に腫瘍特異抗原の発見・解析に基づく最近のがん変更があったが、本稿ではプログラム通りの順

ワクチン療法や、T-cell receptor 改変T細胞療法な序で記載する。

どの抗原特異的免疫増強法が進歩したこと、第上田龍三博士（愛知医科大）により、「がん免

二に、最近のToll-like receptorの研究により裏付疫療法の現状と将来の展望」というタイトルのけされた自然免疫の活性化機構研究が進歩した

図1

44Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

こと、第三に、免疫抑制機序として制御性T細胞ンター）は、がんに対する抑制性免疫を誘導す

および免疫チェックポイントが解明され、それる“制御性T細胞（Tregs）のコントロール”が、に基づく抗CTLA-4抗体や抗PD-1抗体による抑制

新たながん免疫療法として有望であることを解性免疫解除が画期的治療効果を発揮し、もって説した。西川博士は、TregsがCD8+T細胞の活性

従来の免疫療法の考え方が一変したこと、であ化を抑制し、その結果がんに対する免疫を低下る。これら三方向からの基盤研究の進展が将来させることを解明した（図3）。ついで、それにうまく統合･複合化されることにより、新しい夢

基づきTregsのコントロールががん免疫療法のポのある“がん免疫療法”をもたらすことが期待

イントになることを示した。さらに、がん局所されると述べた（図2）。

に浸潤するTregs がCCR4を強発現することを見西川博嘉博士（大阪大学フロンティア研究セ

C

出し、CCR4を除去することによって腫瘍抗原特図2Treg(-)/TCRhigh

Fully-activated CD8+ Tcells

CD8+ T cells
Treg(+)/TCRlowNaïve CD8+ Tcells

Treg

APC
Treg

Melan A
Treg

Activated-abortive/anergic CD8+ Tcells
Treg

Treg(+++)

Non-activated naive CD8+ Tcells

図3
September, 2014

CD8+細胞の活性化のまとめ
日本がん分子標的治療学会

45

抑制性免疫の制御とは別の観点で、抗がん活

異的CD8+T細胞を誘導・活性化し、がん免疫を増性を増強する種々の新規抗体デリバティブの開強できることを示した（図4）。
生島弘彬博士（東京大学生産研）は、自然免発が試みられ、殊に１分子の抗体で活性化T細胞疫が、がん免疫監視機構においてどのような働抗原とがん抗原を同時に標的とするBispecific抗きをしているかを研究した。自然免疫系による体（BsAb）が次世代のがん治療用抗体フォーマ

がん認識システムがあることを想定し、この仮ットとして期待されている（図6）。瀧慎太郎博説を検証する目的でがん認識自然免疫受容体の士（大阪大学・院薬）らは、この点に注目し、同定を試みた。その結果、自然免疫担当細胞上

乳がん特異的なEphrin Receptor A10 （EphA10）にあるパターン認識受容体のひとつであると T細 胞 抗 原 CD3を 標 的 と す る 新 規 BsAb

Dectin-1が自然免疫増強に重要な役割を持つこと（EphA10/CD3）の創成を試みた。その結果、Thを明らかにした（図5）。生島博士は、本研究は、サイトカイン産生を増強し、かつin vivoで強力ながん監視機構を活性化する方策を見出したもの

抗腫瘍効果を有するEphA10の二量体を得ること

で、がんに対する“pre-emptive medicine （先制に成功し、BsAbによる治療は有望であると述べ攻撃医療）”への道を開くものであるとした。

た（図7）。
Teff-cell

Tumor
1.Treg-cell migration

3. Treg-cell-mediatedsuppression

CCL22
CCR4
MHC class II
TCR

Self-antigens

Treg cell
Teff cell

Peripheral Blood

Lymph nodes

2. Treg-cell proliferation/differentiation
図4

¾ Pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)¾ Tumor-associated molecular patterns (TAMPs)
図5

46

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

最後に、佐藤大作博士（医薬品医療機器総合し、仮説を立証できる動物モデルの構築が必ず機構）が規制当局の立場から「がん免疫療法のしも容易ではないことを挙げた。これらの課題

承認審査の考え方」について講演した。佐藤博に対応して有効で安全ながん免疫療法が円滑に士は、抗体医薬品が上述の通りめざましい抗が承認審査されるような実用化に資するガイドラ

ん作用を示し、国内外で薬事承認され始めていインが作成されることを期待すると述べた。

ることに言及した上で、厚生労働省が、平成25以上が本シンポジウムの概要である。本学会

年度からがん免疫療法の有効性･安全性に関する学術集会の最終日の最終プログラムであったに

ガイドライン作成事業を実施していることを紹もかかわらず会場はほぼ満席の盛況であった。

介した。がん免疫療法の承認においては、そのこれは、がん免疫療法のあたらたな展開への期評価にあたり、従来の細胞障害性の化学療法と待の大きさを示すものといえよう。本シンポジは異なる作用機序による効果をいかに評価する

ウムのオーガナイザーとしてこの分野の発展をのかという課題、例えば、ヒト免疫反応を再現

切に望む次第である。

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(SK$॑ఏ৓धखञৗૠ%LVSHFLILFಿ৬‫ق‬%V$E‫ك‬भ൉ଲ
図7
September, 2014

日本がん分子標的治療学会

47

特別シンポジウム

Sy p

キャンサーバイオバンク
モデレーター

大内憲明 （東北大学大学院医学系研究科
腫瘍外科学分野）

石岡千加史 （東北大学加齢医学研究所

新しいがん治療のための標的分子を探索し、分子標的薬やバイオマーカーを開発するために、

臨床腫瘍学分野）から取得する包括的同意には全ゲノム情報の解析が含まれる。

がん患者由来の腫瘍や血液等の生体組織を保存

松村保広博士（国立がん研究センター東病院

し、臨床データと連結させて研究者間で有機的新薬開発分野）は、JCOGの多施設臨床試験に付に活用する体制整備が世界的に行われている。

随したバイオバンクを紹介した。がんの臨床試

わが国においても、各研究機関や臨床試験グル験グループであるJCOGの施設間ネットワーク機

ープにおいて、がんを対象にしたバイオバンク

構に新たにバイオバンクを立ち上げてJCOG試験（ここではキャンサーバイオバンク）の体制整備の試料解析を行い新たな治療効果予測因子としと運営がはじまっている。この特別シンポジウてのバイオマーカーを探索することが主な目的

ムでは、先進的なキャンサーバイオバンクの取である。その特徴として、国内最大の全国規模

り組みを行っている国内の複数の研究施設の研の臨床試験グループであるため多くの試料を収究者が、各施設での取り組み状況や組織体制に集可能である点、大規模ランダム化比較試験のついて発表した。また、講演後に総合討論を行不随研究として信頼性の高いバイオマーカーのった。

探索が可能である点が上げられる。現時点では

武藤 学博士（京都大学医学部附属病院がん薬

血液検体の収集に留まるが病理組織標本の収集

物治療科）らは、京都大学病院がんセンターにも準備中である。この他、収集資料と各種デー

おけるBiobank & Informatics for Cancer（BIC）

タを連結するWeb Entry Systemが紹介された。

Projectについて講演した。同病院ではがん治療を大竹 徹博士（福島県立医科大学医学部器官制受ける患者を対象に、その診療情報と提供され御外科学講座）は、福島医薬品関連産業支援拠た生体資料に含まれる生物学的情報を収集、解点化事業の現状と課題について紹介した。この

析し創薬や個別化医療の開発をめざしている。

事業は福島県立医科大学等で取得される臨床サBIC Project特徴は、生体試料を治療経過中に経時ンプル及び各種情報等を利用し、医療界と産業的に収集する点にある。経時的収集により従来界を橋渡しすることにより、がんを中心としたの生体試料の定点採取の欠点が補われ、生物学

検査・診断薬及び医薬品等の開発を多面的に支的情報と臨床情報が高度に連結されて、治療反援することで、医薬品開発等の新規産業の創出、応性の予測のためのバイオマーカー探索が効率

企業の誘致、及び雇用の創出を促進することを的に行えるようになると予測される。収集する目的としている。さらに、福島県民の健康の維

生体試料の種類は、全血、血漿、全血DNA、血持増進を図ることを目指すとしている。経済産漿DNA、生検組織ほか、収集時期は治療前、1、3、業省を初めとする大型公的資金の支援を受けて

5および12ヵ月後または有害事象発生後としていいる点が大きな特徴である。

る。京大病院がんセンターを受診するがん患者
48

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

大平美紀博士（千葉県がんセンター臨床研究News Letter No.18-2

総合センターバイオバンク）らは、キャンサー
バイオバンクのClinical Genomicsへの活用について講演した。千葉県がんセンターのバイオバン
クの歴史は比較的古く1996年に遡る。対象検体
は臓器横断的ながん組織であり非がん部組織を含めると累積検体数は2013年現在で11,000件を超える。センター内の組織の有機的な結合と、包括同意取得、検体採取、保存から研究への利用実績までの流れが系統的に解説された。さらに最近の取り組みとして次世代シーケンサーによる網羅的ゲノム解析や国内の他のバイオバンクとの連携などが紹介された。
総合討論では、キャンサーバイオバンクの課
題について、1．施設内の協力体制、2．多施設共同研究、3．倫理的側面、4．資金、の視点か
ら発表者の施設の現状や展望を討論した。全体をとおして、キャンサーバイオバンク今後のがん分子標的治療薬やそのバイオマーカーを探索し、それを検証する上で非常に重要な役割を果たすものと考えられた。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

49

ワークショップ1

W

p

微小環境
モデレーター

今村健志（愛媛大学大学院医学系研究科
分子病態医学講座）

冨田章弘（（公財）がん研究会 がん化学療法センター
ゲノム研究部）

近年の分子標的治療の研究においては、がんなどから、VASH1スコアの高い血管新生を内包

細胞自体の特性だけでなく、がん細胞とそれをするがん微小環境は、前立腺癌の進展に寄与し取り巻く局所環境（微小環境）との相互関係のていると考察した。

研究が大変重要な役割を果たすようになってき門之園ら（東京工業大学大学院生命理工学研

た。がん微小環境は、がん細胞に加え、線維芽究科）は、構造のゆらぎを抑制したペプチドラ

細胞・炎症細胞・免疫細胞・血管やリンパ管をイブラリーを作製し、標的特異性の高いペプチ

構成する細胞等の正常細胞で構成されるが、がドを高効率に同定する技術に関して報告した。

ん細胞とこれらの正常細胞群との相互作用を標

標的タンパク質に結合するペプチドは、薬剤に的とした研究が進んでいる。また、がん微小環

標的特異性を付加する上で有用であるが、ペプ

境では、血管形成不全のために低酸素や低グルチドライブラリーから得られるペプチドは実用コースといった、正常組織には見られない環境化に至らない場合が多い。この原因の一つとしが形成され、こうした環境を利用した診断・治て考えられる、構造のゆらぎを抑制するため、療の研究も進められている。本セッションは、

蛍光タンパク質の特定の場所に4〜12アミノ酸かがんに特徴的にみられる微小環境に注目した4つらなる任意のペプチドを組み込む手法を採用しの演題からなり、基礎から臨床まで幅広く重要た。具体例として、HER2を標的タンパク質とし性の認識されていることとも合致し、技術開発てスクリーニングし、高い結合性を持つペプチに関する演題から臨床検体での解析に関する演ドを取得できることを示した。今後、微小環境

題など、広範囲をカバーする発表がなされた。

におけるがん細胞と正常細胞との相互作用因子

小坂ら（慶應義塾大学医学部泌尿器科学教室）
は、前立腺癌（PCa）における血管新生抑制因子等へ応用するなど、微小環境を標的とした治療法開発への展開を期待したい。

Vasohibin-1（VASH1）発現の意義や病態との関

向田ら（金沢大学がん進展制御研究所）は、連を明らかにするため、限局性PCaと診断され、正常骨髄幹／前駆細胞にBCR-ABL融合遺伝子を根治的前立腺全摘術が施行された167例を対象と導入して得られたLeukemia

して、VASH1およびCD34の免疫染色を行い、各を放射線非照射のマウスの骨髄内に注入して、

種臨床的パラメータとの関連を検討した。その骨髄機能が保たれたマウスに、白血球増多症・結果、VASH1の発現は、high stage、 Gleason

脾腫を伴う慢性骨髄性白血病（CML）様の病態

Score7以上の症例において有意に高い傾向があるを発症させることに成功し、このモデルを用いことや、VASH1の高発現が有意に術後PSA再発

た研究成果を報告した。BCR-ABL融合遺伝子発に関連することを示した。また、生存解析では、

現白血病細胞を骨髄内に投与すると、大量のケ

high stageかつVASH1の発現が高い症例は、最もモカインCCL3／macrophage inflammatory protein

予後が不良であったと報告した。こうした事実

1-alphaが産生されること、このCCL3の産生が50Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

initiating cell（LIC）

News Letter No.18-2

CML様の病態発症に重要な役割を果たすことが示された。また、同モデルでのイマチニブ投与や、ダサチニブを投与されたCML患者における解析から、骨髄内で産生されるCCL3がTKI治療の有効性に影響する可能性が報告された。
奥山ら（東理大大学院薬学研究科分子病態学
研究室）は、接着調節性マトッリクス分子テネ
イシン Cに由来するペプチド TNIIIA2 の細胞老化誘導活性について検討し報告した。ヒト正常
線維芽細胞株 WI38 細胞に TNIIIA2 を作用させると、Ras の強力かつ持続的な活性化と細胞増殖抑制がみられ、細胞老化マーカーの SA-b-ガラクト
シダーゼ活性上昇、p21、p16の発現上昇、細胞
内活性酸素の生成が確認された。続いて、TNIIIA2 誘導性老化細胞の培養上清で、前がん細胞であるヒト不死化角化細胞株 HaCaT 細胞を培養したところ、HaCaT 細胞の増殖促進や移動能の亢進が確認された。こうしたデータをもとに、がん組織に高発現するテネイシン C は TNIIIA2 部
位のb1インテグリン活性化を介して細胞老化を促し、前がん細胞のがん化/悪性化進展に関与する可能性が報告された。
以上のように、本セッションでは、がんに特徴的な微小環境を利用した分子標的治療の試み
や、微小環境に関連したバイオマーカーの検討など、興味深い研究が報告された。こうした研究が、より有効な分子標的治療薬の開発や、個別化医療の更なる進展につながっていくことを期待したい。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

51

ワークショップ2Wp

ケミカルバイオロジー1
モデレーター

長田裕之（（独）理化学研究所）

清水史郎（慶應義塾大学理工学部 応用化学科）

ケミカルバイオロジーは化学の力で生物学を理解・制御する学問分野である。がん分子標的を調節する新たな分子標的となりうることが示
唆された。

治療におけるケミカルバイオロジーの位置づけ

小松（徳島大）らは、乳がんの予後不良であは、がん悪性化に関与する分子に対する特異的るトリプルネガティブ型（TNBC）に着目し、新阻害剤を取得してその効果を評価したり（リバ規分子標的の探索を行った。Pathway 解析により、ースケミカルバイオロジー）、興味深い表現型を

TNBCにおいてPAG（Proteasome associated genes）

誘導する薬剤を取得してその標的分子を同定し群が高発現していることを見出した。PAG1-4のたり（フォワードケミカルバイオロジー）する

中で、PAG1について詳細な解析を行ったところ、ことで新薬創出を目指すものである。

興味深いことにPAG1のノックダウンはプロテア

本学術集会では、2009年の第14回学術集会かソーム阻害剤であるボルテゾミブ処理とは変動

ら「ケミカルバイオロジー」のセッションが設するタンパク質が全く異なっていた。また、けられ、今回からは、ワークショップで「ケミTNBCの切除標本を用いた免疫組織学的解析でカルバイオロジー1」および「ケミカルバイオロ

は、PAG1が核内に局在している症例では予後不ジー2」が企画され、本研究分野の重要性が増加良であった。以上の事から、PAG1はプロテアソ

してきていることを感じた。「ケミカルバイオロ

ーム活性とは独立した役割で、p21やp27などのジー1」では、様々な化合物の作用機序解析から発現を調節し、TNBCの悪性化に関与しているこ

システマティックな解析まで、様々な研究成果とが示唆された。

が紹介された。

室井（理研）らは、プロテオーム解析による

飯泉（京都府立医大）らはポリフェノールの薬剤標的解析システムであるChemProteoBase拡張

抗腫瘍効果に着目し、その標的分子の同定を試の報告をした。本法は、HeLa細胞に様々な薬剤みた。ポリフェノールの1つであるアピゲニンをを処理すると、標的が同じである化合物同士はビーズに固定し、アフィニティ精製を行った結タンパク質の変動が一致することを利用して、果、アピゲニン結合タンパク質としてribosomal

化合物のターゲットを予測するシステムである。

protein S9（RPS9）を同定した。また、リコンビ

本報告では、これまでの解析法に加え、公開情ナントのRPS9を使用して、アピゲニンとRPS9の報を基に、得られた結果を代謝などのpathwayに直接的な結合も証明した。細胞にアピゲニンを関連づけることに成功した。例えば、2-DGやツ処理すると濃度依存的にG2/M期で細胞周期が停

ニカマイシンなどの糖代謝に関わる薬剤では、止するが、RPS9のノックダウンでも同様な効果

共通して解糖系に関わるタンパク質の発現量がが観察された。また、アピゲニン処理やRPS9の増加していた。本法を応用した鉄キレーターのノックダウンによりCDK1のmRNAおよびタンパ

Collismycin Aに関する同定法も報告された。

ク質量が低下していたことから、RPS9がCDK1量52Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

甲斐田（富山大）

は、mRNAのスプライシン
News Letter No.18-2

グ異常が、がんをはじめ様々な疾病の要因として考えられていることから、スプライシング阻害剤であるスプライソスタチンA（SSA）を使用
し、細胞周期停止のメカニズム解析を行った。
様々な濃度のSSAを細胞に処理した時の細胞周期関連タンパク質の挙動をウエスタンブロット法
な ど で 解 析 し た 結 果 、 低 濃 度 の SSA処 理 で はG2/M期の停止のみであったが、より高濃度のSSAを処理するとG1およびG2/M期の双方で細胞周期が停止した。種々検討した結果、SSA処理でスプライシングが阻害されるとDNAダメージチ
ェックポイントが活性化していることが明らかになった。
以上のように、本ワークショップでは化合物の標的同定法や、新規分子標的候補の提示がなされた。今後は紹介された化合物が、がん分子
標的治療薬として応用されることで本会におけるケミカルバイオロジー研究の重要性が増していくことが期待される。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

53

ワークショップ3Wp

新規分子標的治療薬1
モデレーター小野眞弓 （九州大学大学院薬学研究院
創薬腫瘍科学講座）

嶋本

顕 （広島大学大学院医歯薬保健学研究院）

がん分子標的の開発が、がん細胞の増殖に重（SA）-b gal陽性やSenescence-associated hete-

要な役割を果たすシグナル伝達系キナーゼに始

rochromatin foci（SAHF）の形成、CDKI p21の誘まり、低分子化合物に加えて抗体医薬ががん治

導とリン酸化Rbの減少など、細胞老化の表現型

療薬の地位を確立した現在、その標的分子は大を呈した。また、細胞老化における発現抑制機多数を占めるキナーゼ分子；受容体型チロシン

構として、PRPF19 mRNAは、細胞老化の過程でキナーゼや非受容体型チロシンキナーゼ、セリ発現が上昇するmiR-27a及びmiR-27bによって発ン/スレオニンキナ�に加えて、がん細胞の不死現抑制を受けることを明らかにし、さらにmiR-

化に関わるテロメラーゼやエピジェネティクス

27bの阻害はPRPF19の発現抑制を阻害し、ヒト正の調節因子であるHDACや脱メチル化酵素、さら

常線維芽細胞の分裂寿命を延長させることを示に発生や分化に関わるHedgehogやNotchなど多岐し た 。 そ こ で JFCR39細 胞 パ ネ ル を 用 い て 、にわたる。さらに、局在や構造の観点から分子

PRPF19阻害のがん細胞に及ぼす効果を評価した

標的を選ばない小分子核酸siRNAや、複数の分子

ところ、ほぼすべてのがん細胞株に対して著し標的を同時に一元的に制御可能なマイクロRNA

い細胞増殖抑制効果を示すことを明らかにした。

の出現により、新しいがん分子標的の同定・開

本研究の成果から塩谷らは、PRPF19に対する発の研究は大いなる可能性を秘めている。本ワ

siRNAを新規抗がん核酸医薬として提唱しておークショップでは新規がん分子標的として細胞り、今後の開発が大いに期待される。

老化を誘導するPRPF19、及びエストロゲン受容

愛知医科大学の宇梶、梅澤らは放線菌培養液体（ERa）陽性乳がんに対するBIG3、そしてがより新規がん細胞遊走阻害物質であるmigracin

ん細胞の遊走を標的とした天然物の同定、及びA、およびBを乳がん細胞であるMDA-MB-231の微小管を標的とした化合物の創製についての4題

遊走阻害の探索系（wound healing assay）を用いが発表された。

て発見し報告した。Migracin A およびBは細胞毒

広島大学の塩谷らは、ヒト正常線維芽細胞の性を示さない濃度で乳がん細胞（MDA-MB-231）

細胞老化過程における網羅的遺伝子発現プロフの ほ か 肺 腺 が ん 細 胞 （ A549）、 線 維 腫 細 胞ァイリングを行い、mRNAプロセシングに関わる（HT1080） の遊走阻害を示した。さらにmigracin

遺伝子の多くが細胞老化にともなって発現抑制

Aは卵巣がん細胞（ES-2）において低濃度（0.3-を受けることを見出した。本発表はこれらのう1.0mg/ml）で遊走阻害やMatrigel Chamber法でのち細胞寿命の延長に関わることが報告されてい浸潤抑制も示した。またヒト血管内皮細胞

るPre-mRNA processing factor 19（PRPF19）に焦（HUVEC）における血清誘導の遊走および管腔形

点を当てた成果である。siRNAによりPRPF19を成阻害も示した。今後様々な細胞における詳細

ノックダウンすると、ヒト正常線維芽細胞の増な抑制機序の解明が期待され、将来がんの転移殖 は 著 し く 阻 害 さ れ 、 Senescence-associated

抑制剤の候補薬となる可能性が示唆された。

54

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

徳島大学の吉丸らは、乳がんの分子標的の一有さない構造でありながら、その殺細胞活性はつ で あ る ERa の 新 た な 活 性 化 制 御 分 子 と し てPlinabulinと比較して優位に改善され、より低濃BIG3を同定し、BIG3を標的とした乳がん治療法

度で高い効果を発揮した。この研究成果は、抗の創製について報告した。BIG3はERaの阻害因がん剤としてのPlinabulinの構造活性相関に検討子であるProhibitin 2（PHB2）と結合することにの余地が残されていることを示しており、より

より、ERaをPHB2から開放して恒常的な活性化

高い効果を示すPlinabulin誘導体の開発に結びつを誘導する。BIG3は乳がん細胞株で高発現してくものとして期待される。

おり、siRNAによるBIG3の抑制は乳がん細胞の増殖を阻害することから、BIG3のアミノ酸配列の一部を模倣しBIG3-PHB2相互作用を標的としたERAPペプチドを開発した。ポリアルギニンを付して細胞膜の透過性を高めると、ERAPペプチ
ドは細胞内に取り込まれてPHB2と結合し、PHB2
をBIG3から開放してエストロゲン（E2）依存的に核内に移行し、E2依存的な遺伝子発現誘導を抑制した。また、乳がんのホルモン療法耐性に関与するとされるE2依存的なIGF-1Rbを介したリン酸化経路を、ERAPペプチドが抑制することを明らかにし、さらにE2依存的な乳がん細胞の増殖を抑制するだけでなく、ERAPペプチドはホル
モン療法耐性乳がん細胞に対しても増殖抑制効
果を示すことを明らかにした。これらの研究成果から明らかになったBIG3-PHB2相互作用という新たな分子標的を創薬に展開するため、発表者らはPHB2に結合する天然化合物を同定した。
そしてこの天然化合物がPHB2をBIG3から開放し、E2依存的な乳がん細胞の増殖を in vitroならびにin vivoにおいて抑制することを示した。本研
究から、ERa陽性ホルモン療法耐性乳がんの新たな治療戦略の開発が期待される。
東京薬科大学の林らは環状ペプチド ジケトピ
ペラジン構造を有する有糸分裂阻害剤の創薬について報告した。治験薬として開発が進んでいるジケトピペラジン構造を有する微小管重合阻
害剤Plinabulinは、米国を含む世界4ヶ国で治験が進められている。本研究ではPlinabulinの活性をより高めるため、Plinabulinの構造活性相関による研究を行い、Plinabulin誘導体KPU-300の創製に成功した。KPU-300は、これまでPlinabulinの殺細胞活性に重要と考えられてきたアルキル側鎖をSeptember, 2014

日本がん分子標的治療学会

55

ワークショップ4W

新規分子標的治療薬2pモデレーター藤田直也（（公財）がん研究会 がん化学療法センター）

桑原一彦（愛知県がんセンター研究所 腫瘍免疫学部）

近年のキナーゼ阻害剤・抗体などを中心としとにp14ARFの発現レベルはバイオマーカーにはなた分子標的治療薬の開発には目覚ましいものがらず、ミトコンドリアの膜電位差が抗腫瘍効果あり、産官学の連携の成果により年々新しい薬を規定するバイオマーカーとなることが報告さ剤が臨床の場に登場している。がん分子標的治れていた。今後の更なる解析に期待したい。

療薬は正常細胞には影響を与えずにがんに対しW4-2では、コクサッキー/アデノウイルスレセて奏功するものが理想的であり、今後も基礎研プター（CXADR）を標的にした抗体による各種究の成果に基づく、より強い抗腫瘍活性及び低がんの治療可能性に関する報告がなされた。川

副作用を特徴とする薬剤の開発が望まれる。本田ら（微生物化学研究所）は、造腫瘍性が増し

ワークショップでは、がん分子標的治療薬とした細胞株で発現変化しているタンパク質を同定て将来開発される可能性のある、機能性ペプチするために、シグナルシーケンストラップ法

ド、抗体、アルキル化剤に関する4演題の発表が（SST-REX法）を施行し、造腫瘍性が亢進した細あった。

胞において発現増加している膜タンパク質としW4-1では、EGFR-TKIの1つであるgefitinibへのてCXADRを同定することに成功していた。そこ

感受性に関与する分子として見出された、がんで、マウスにCXADRを免疫し、CXADRを認識抑制遺伝子産物p14

ARF

に関する発表がなされ、するモノクローナル抗体を樹立し、CXADRを発p14ARF由来の機能性ペプチドを用いたgefitinibへ

現しているLNCaP細胞などの担がんヌードマウの 耐 性 克 服 の 可 能 性が 示 さ れ て い た 。 近 藤 ら

スモデルで抗腫瘍効果を検討した。その結果、（愛知県がんセンター研究所）は、gefitinibへ耐性

一部のモノクローナル抗体に抗腫瘍効果が認めを示す細胞株では発現上昇が認められないが、られた。抗asialo-GM1抗体の事前投与によりNK

gefitinib感受性の細胞では発現誘導される分子と細胞を除去しておくと、この抗体の抗腫瘍効果

して、p14

ARF

を過去に同定していた。そこで、

p14 ARF の 再 導 入 に よ る 感 受 性 回 復 を 目 的 に 、
p14ARFの全長ではなく、p14ARFのペプチド断片を用いてgefitinib耐性の克服可能性を検討した。その結果、細胞内にp14ARFペプチドを導入すること
でgefitinibへの耐性が克服できることを見出している。細胞内に導入されたこの機能回復ペプチ
ドは、核内ではなくミトコンドリアに局在することでgefitinib感受性を回復させることが示されていた。p14ARFの機能回復ペプチドへの感受性を規定するバイオマーカー探索の結果、面白いこ
56

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

 

抗CXADR抗体6G10Aの前立腺がんLNCap-CRに対する増殖阻害効果
News Letter No.18-2

が減弱することなどから、ADCC及びCDC活性を

W4-4では、難治性がんで高頻度に認めるKRAS

介して抗腫瘍効果が発揮されていると報告して遺伝子変異を標的とした新しい試みの発表があいた。将来的には、SCIDやNSGマウス等を用いった。永瀬ら（千葉県がんセンター研究所）は、たより詳細な抗腫瘍効果発揮メカニズムの解析

KRAS遺伝子のG12DまたはG12V変異を標的したへと発展することが期待される。本抗体は正常

アルキル化剤（KR12）を開発した。KR12は変異細胞に対してはほとんど増殖抑制活性を示さな

アレル特異的に結合することでKRASの発現抑制

いとの結果も示されており、本抗体の有用性はを誘導し、がん細胞をOncogenic addictionから解極めて高いと考えられ、将来の創薬展開に期待放できる。実際、KR12をがん細胞に投与するとしたい。

細胞老化の指標であるSA-・-gal陽性率が増加し、W4-3では、がん特異的ポドプラニン抗体の樹

その後アポトーシスに陥ることが観察された。

立に関する報告があった。ポドプラニン（Aggrus）

さらにKRASのG12DまたはG12V変異を持つヒト

は血小板上のCLEC-2と結合することで血小板凝大腸がん細胞株を移植したXenograftモデルにお集を引き起こし、がんの血行性転移に関わるこ

いてもKR12の静脈投与は強い抗腫瘍効果を示しとが知られている。一方、これまでに報告されたが、副作用はほとんど見られなかった。未だた抗ポドプラニン抗体は扁平上皮がんなどのが変異ドライバーオンコジーンを標的とした薬剤

ん細胞のみならずリンパ管内皮細胞などの正常は開発されておらず、今後の研究の進展が大い細胞にも反応する。加藤（東北大学）は、がんに期待される。

特異的ポドプラニンを認識する抗体をCasMab法と呼ばれる独自の方法により開発した。得られたLpMab-2抗体は10-9 Mの結合親和性を持ち、シアル酸を含むO型糖鎖の付加したポドプラニンのみを認識することが判明した。今回、正常細胞とがん細胞に発現するポドプラニンの糖鎖に関して、付加されている糖の量自体は変わらない
ものの、がん細胞において糖が付加される位置に違いがあることも明らかとなった。正常細胞に発現するポドプラニンに反応しないLpMab-2抗体は副作用の懸念が少なく、抗体医薬としての応用が期待される。



がん特異的抗ポドプラニン抗体の作製
CasMab（Cancer-specific mAb）
September, 2014

日本がん分子標的治療学会

57

ワークショップ5Wp

バイオマーカー1
モデレーター

執印

太郎（高知大学医学部泌尿器科学）向田直史（金沢大学がん進展制御研究所）

がん分子標的治療薬は、標的分子を発現する役割が解明されるとともに、バイオマーカーとがんに著効を示す一方で、標的分子が発現してしての有用性についても明らかになることが期いない場合には治療効果が減弱する。したがっ待される。

て、分子標的治療法の開発に当たっては、各々肝臓がんの分子標的薬としてソラフェニブがのがんの発がん過程に密接に関与している分子

用いられている。しかし、その効果は生存期間を同定するとともに、その機能を解明すること

中央値を2ないし3ヶ月延長する程度であり、限が必要である。さらに、これらの解析を通して、定的である。山梨県立中央病院の弘津らは、新患者の選択や治療結果の予測に有用なバイオマ

たな分子標的薬の開発を目指して、8例の肝臓がーカーを同定することも求められている。本ワん患者の肝臓内のがん部と非がん部位ならびにークショップでは、分子標的治療法ならびに各末梢血白血球から得られた染色体DNAを用いて、種のがん治療におけるバイオマーカーの開発をがん細胞でのゲノム異常を包括的に解析した結目指した4つの研究が紹介された。

果を報告した。末梢血白血球では認められない

変 異 型 イ ソ ク エ ン 酸 デ ヒ ド ロ ゲ ナ ー ゼ 1/2

変異が、8症例のがん部の遺伝子の59カ所で認め、（IDH1/2）の発現は、グリオーマ・急性骨髄性白そのうち8カ所（13.6%）は機能異常を伴ってい血病などの症例で報告されていて、しかも変異た。一方、非がん部の遺伝子では121カ所の変異

型IDH1/2を発現しているグリオーマでは予後がを認めるも5か所（4.1%）でのみ機能異常を認め良好であることも報告されている。東北大学のた。さらに、がん部の遺伝子では、2例でWnt/b

劉らは、骨肉腫症例での変異型イソクエン酸デ

カテニン経路のCTNB1に、3例でTP53に機能異常

ヒドロゲナーゼ1/2（IDH1/2）の発現を、標本中を伴う体細胞変異が生じていた。これらの結果の肉腫細胞の染色体DNAのダイレクトシークエ

から、Wnt/bカテニン経路・P53経路が、肝がん

ンスと、劉らが独自に開発した変異型IDH1/2の治療のための新たな分子標的となりうる可能性

複数のエピトープを認識する抗体MsMab-1を用いが示唆された。

た免疫染色法にて検討した結果を報告した。ダ

ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤は、

イレクトシークエンス法では、骨肉腫12例中3例

皮膚T細胞性リンパ腫の治療薬として承認されてにおいて、IDH2についてR172S変異が認められいるが、そのバイオマーカーは不明である。長た。これらの症例では、MsMab-1を用いた免疫染崎大学の尾崎らは、HDAC阻害剤の今後の固形が色法で陽性となった。さらに、Ms-Mab-1を用いんへの適応拡大を視野に入れて行った、固形がた免疫染色法が、ダイレクトシークエンス法よん細胞株でのHDAC阻害剤の感受性を規定する因りも感度が高い可能性を示唆する結果も報告さ

子の検索結果を報告した。p53そのものを抑制しれた。今後、さらに多くの症例を解析することても、HDAC阻害剤の感受性は上昇しなかったが、で、変異型IDH1/2の骨肉腫での病態生理学的な野 生 型 p53を 発 現 し て い る が ん 細 胞 株 で は 、

58Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

HDAC阻害剤処理によって、CDKインヒビターであるp21の発現が顕著に誘導された。これらの細胞株ではp21の発現をRNAi法で抑制すると、アポトーシス・メディエーターであるBimの発現上昇とともに、HDAC阻害剤による細胞死が増加した。
これらの結果から、HDAC阻害剤によるBim発現とp53由来のp21発現よるBimの阻害効果とのバランスがHDAC阻害剤の感受性を規定する可能性が示唆された。
パクリタキセルの腫瘍到達性を高めるために、
ヒト血清アルブミンにパクリタキセルを結合させたナノ粒子製剤であるnab-パクリタキセルが開発されている。細胞外マトリックスと結合して存在しているsecreted protein acidic and rich in cysteine（SPARC）が、nab-パクリタキセルの腫瘍内取り込みに、重要な役割を果たしていると考えられている。佐賀大学の小宮らは、非小細胞性
肺がんの手術症例の病理標本を用いて、nab-パク
リタキセルとの治療効果との関係も含めて、
SPARC発現について臨床病理学的検討を行った。
腫瘍細胞の細胞質が陽性になる例は5/200例と稀であったのに対して、腫瘍間質に免疫染色で10%以上のSPARC陽性であった症例は144/200例と高率であった。さらに、nab-パクリタキセルの効果が認められた症例では、腫瘍間質において
SPARCの高発現が認められた。今後の検討を通して、非小細胞性肺がんにおけるnab-パクリタキ
セル治療時における、腫瘍内SPARC発現のバイオマーカーとしての有用性が明らかになることが期待される。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

59

ワークショップ6

W

p

細胞死

〜アポトーシス・オートファジー〜

モデレーター

稲澤譲治（東京医科歯科大学難治疾患研究所）

青木裕子（中外製薬株式会社）

種々のがん細胞に対してアポトーシスやオー

はSTAT3経路阻害を示す。6つのヒトT細胞白血

トファジーを引き起こす抗がん剤が、抗腫瘍活

病細胞を用いて抗腫瘍活性阻害を比較した所、性などを指標として天然物あるいは合成化合物

CuIは3細胞（MT-4/MT-1/Jurkat、CuD/CuBはMT-

スクリーニングから数多く見出され、臨床開発

1/Jurkatのみ）に対して強い効果を示し、STAT3が進められている（HALAVENなど承認に至った

経路阻害の寄与が大きい事が示唆された。HeLa

化合物も複数存在する）。本ワークショップでは細胞に対してオートファジーを誘導するZ36を非臨床にてその作用機作が検討されている3種類

CuDと併用した複数の細胞を用いた実験においての抗がん剤についてご発表いただいた。それぞは、MT-4に対してのみオートファジーが認められ作用機作解明に加えて個別化医療の観点かられず細胞増殖・アポトーシス抵抗性を示した。

も研究がなされており、今後臨床での検証が期

これらの結果はアポトーシス・オートファジー

待される。

のクロストークの可能性、また感受性因子（p-森田・中西ら（産業医科大学）は、Cucurbitaceae/

mTOR、ｐSPAK/JNKなど）が存在する事を示す。

Cruciferaseなどの植物から見出されたtriperpenoid

立田ら（微化研）は、天然物スクリーニング

であるCucurbitacin（Cu）のヒトT細胞白血病細胞から得られたp53-Mdm2結合阻害剤であるgeraniin

に対する作用機作について議論した。CuDはCuBの in vivo 抗腫瘍効果と肺転移抑制効果を報告し同様、ヒトT細胞白血病細胞に対してアポトーシ

た。p53はがん細胞においてもその活性が保持さスを引き起こすと共にproteasome活性阻害を介しれているが、活発な細胞増殖を行うがん細胞でてNF-kBシグナル阻害にも関与する。一方でCuI

はその機能がMdm2によって抑制されている。

Saline i.v.
Geraniin 12.5 mg/kg i.v.

Tumor volume (mm 3)

Geraniin 6.25 mg/kg i.v.
Geraniin 3.125 mg/kg i.v.

Days after tumor inoculation

図1

60

Mdm2(surface）とgeraniin(stick)のドッキングモデル
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

図2

Geraniinの骨肉腫SJSA-1細胞に対する
in vivo抗腫瘍効果
News Letter No.18-2

Geraniinはその選択的な作用機作からp53野生型

細胞死を引き起こす事を示した。MCLにおいてに強い抗腫瘍活性を示す。Mdm２遺伝子増幅をはBMI遺伝子増幅やCDKN2A欠失などによりしば持つヒト骨肉腫細胞（SLSA-1）モデルを用いて、しばp53が機能的に抑制されており、Mdm2によ標準療法であるドキソルビシンとの併用効果をるp53の再活性化は細胞死を誘導する。XPO1は調べた所、投与ドーズ依存的な抗腫瘍活性が認

Mdm2とは異なり細胞質に存在するたんぱく質でめられた。またGFPを導入した同細胞株の肺転移あるがp53の核外輸送に寄与し再活性化にも関与

モデルに対しても優位な抑制効果が示された。

する。XPO1高発現がMCLの予後不良群で認めら

p53-Mdm2阻害剤の固形癌への臨床応用はこれまれる事から、選択的XPO1阻害剤の臨床効果が期で必ずしも順調に進んでいる状況ではないもの待される。演者らは、KPT-185を用い、MCL細胞の、mdm2遺伝子変異を有する骨肉腫での臨床効においてp53-Mdm2阻害剤（Nutlin-3a）よりも強果が期待される。

いp53依存性のアポトーシス誘導効果を示した。

小島ら（佐賀大学医学部）は、選択的p53-

KPT-185誘導体（KPT-SINE）の臨床試験も開始

XPO1阻害剤（KPT-185）が、マントル細胞リンされており、XPO1高発現患者に対する臨床効果

パ腫（MCL）においてp53依存性に転写を阻害しを期待したい。

図3

MCLにおけるXPO1と予後との関連

September, 2014

図4 XPO1・Mdm2のp53機能に対する役割• Mdm2 and XPO1 cooperatively export p53.
• Both MDM2 inhibitors (Nutlins, etc) and XPO1
inhibitors (KPT-185, etc.), which have re-activated p53 function have been identified, andclinically investigated.

日本がん分子標的治療学会

61

ワークショップ7Wp

がんエピゲノム
モデレーター酒井敏行（京都府立医科大学大学院医学研究科）

森隆弘（東北大学大学院医学系研究科）

突然変異に起因する遺伝子異常に対する分子
標的治療薬の開発は、予想をはるかに超える成功した。この化合物は新規シード化合物として期待できる。

果を得つつあるように思える。しかしながら、

聖マリア健康科学研の村上らは、PC9細胞からエピゲノムの異常による発がんが明らかにされgefitinib耐性株を樹立し、その耐性獲得のメカニてきたことから、当然の如く、それらの異常をズムを検討した。PTENプロモーター領域のメチ修復しうる薬剤開発が重要であることは論を待ル化を見いだし、azaによりメチル化が解除されたない。今回の演題はその新しい領域を開拓す

るとPTENの発現が回復し、gefitinib感受性が回復ることを目的とした興味深いものであった。

した。この機序にEGR-1の関与は見いだされなか北大の木下らは、最近注目されているEZH2阻った。これらの結果から、肺がん細胞のEGFR耐

害薬とHDAC阻害剤の併用により、非小細胞肺が性の機序のひとつにPTEN プロモーターのメチルん （ NSCLC） に 対 す る 治 療 効 果 を 検 討 し た 。

化が関与しており、治療の標的となる可能性がEZH2阻害薬としてDZNepを使用し、HDAC阻害示唆された。

剤としてSAHAを用いて検討したところ、in vitro、理研の佐々木らは、これまでにもヒストンH4in vivoともにこの併用により、高い抗腫瘍効果をのアセチル化を生細胞で可視化するプローブの認めた。その作用機序として、p27の上昇、cyclin開発に成功していた。このアプローチは生細胞Aの低下が認められたことに加え、興味深いことでの評価が可能となるのでヒストンアセチル化にEGFR変異を有するNSCLCに強い効果を認めの時間的、空間的な解析を可能とした。今回はた。これらのことより、特にEGFR変異を有する

BRD4ブロモドメインを利用したヒストンH3のア

NSCLCに対して、この併用が有用である可能性

セチル化を検出する蛍光プローブを開発し、生が示された。

細胞での評価を可能とした。生化学的な解析か理研の伊藤らは、EZH2はH3K27トリメチル化

ら、このプローブはK9、K14のアセチル化に反応酵素であることと、CBXによるH3K27トリメチ

していた。ブロモドメイン阻害剤で細胞を処理

ル化の認識が機能発現に影響を与えていること

するとTSAによる蛍光強度変化がなくなった。発に着目し、CBXの5個のアイソフォームのそれぞ

表ではこれらアセチル化が生細胞内で経時的にれをノックダウンして検討したところ、興味深

変化する様子を美しい動画で提示した。この結いことに、CBX2とCBX4をノックダウンした時果から生細胞でのブロモドメイン阻害活性の評にのみ、顕著な増殖抑制効果が見られた。CBX2価が可能であることを示した。今後、ブロモドのノックダウン時にはアポトーシス促進因子のメイン阻害活性評価の有力なツールとなり得る

誘導が見られたことから、インシリコスクリーと思われる。（本研究にたいして若手奨励研究賞

ニングにより、CBX2との結合によりトリメチルが授賞された）化H3K27との結合を阻害剤する化合物の同定に成62Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

以上、がんエピゲノムの基礎的研究の進展か
ら、将来の新規がん分子標的薬の創製に向けた研究が我が国においても順調に行われていることは、たいへん喜ばしい。今年のYear in Reviewにもあったが、本領域は我が国の研究が草分け的役割を果たしてきた分野である。したがって、実際の患者様に届けられる分子標的薬も我が国から生まれることを強く願っている。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

63

ワークショップ8Wp

新規分子標的治療薬3
モデレーター

新家一男（産業技術総合研究所 バイオメディカル研究部門 次世代ゲノム機能研究グループ）

掛谷秀昭（京都大学大学院薬学研究科
システムケモセラピー（制御分子学）分野）

本ワークショップでは、新規EGFR1/2/3選択的を行った。K-476は、タンキラーゼ1/2を強力に阻

経 口 阻 害 剤 CH5183284/Debio1347（ W8-1）、

害するが、他のPARPファミリーに属する関連酵

tankyraseを標的とした強活性なWnt/b-catenin経路

素には高濃度でも阻害活性を示さないこと、培阻害薬K-476（W8-2）、不可逆的FGFR阻害剤

養細胞株においてもWnt/b-catenin経路を強力に阻TAS-120の創製とその特徴について（W8-3）、お害することなどが示され、今後の進展が期待さ

よびシスプラチン抵抗性関連因子ERCC1を分解れる。

誘導する新規低分子化合物の同定（W8-4）に関

五月女ら（大鵬薬品工業）は、標的キナーゼ

する4演題の発表があり、ディスカッションも活

阻害剤の主たる耐性に関与するゲートキーパー発に行われ、会場も立見が出るほど盛況であっ変異を克服する薬剤であるTAS-120に関する報告た。

を行った。本報告で最も印象的であったのは、秋山ら（中外製薬）は、新規骨格の化学構造

このTAS-120が標的酵素に不可逆的に結合する化を 有 す る FGFR1/2/3選 択 的 経 口 阻 害 剤

合物という点である。通常、標的に不可逆的に

CH5183284/Debio1347の開発に関して発表を行っ

結合する化合物は、毒性発現などが懸念されるた。CH5183284/Debio1347は、約330種類のがんが、本化合物は特に副作用を示すこと無くFGFR

細胞株に対する細胞増殖抑制活性評価や6種類のに作用する。また、ATP競合阻害活性を活性発現

がん細胞株のゼノグラフトマウスモデルにおけ機構に持つ主なキナーゼ阻害剤と異なり、獲得

る評価の結果、いずれもFGFR1/2/3遺伝子異常を耐性が起きにくいことを特徴とする興味深い化伴うがん細胞に対してのみ薬効を示すことが明合物であり、今後の臨床試験の結果が期待されらかにされた。したがって、FGFR1/2/3遺伝子異る。

常はCH5183284/Debio1347の効果予測マーカーと本ワークショップ最後の発表は、松永ら（金なりうる可能性が示唆され、現在、FGFR1/2/3遺沢大学・理研共同発表）によるシスプラチン抵

伝子異常陽性固形がんを対象とした第一相臨床

抗性関連因子ERCC1の分解を促進する化合物の試験を実施中であることも報告された。

報告であった。シスプラチンの作用機序はDNA

岡田ら（協和発酵キリン）は、テロメラーゼ

架橋によるDNA損傷であるが、この損傷修復でのテロメア伸長機能を促進するタンキラーゼ阻

あるヌクレオチド除去修復（NER）機構を担う害剤開発に関する発表を行った。APC変異がん細因子がERCC1である。この因子の阻害剤探索を、胞株において、タンキラーゼ阻害によりWnt/b-

理研NPdepoライブラリーを用いて行い、ヒット

catenin経路を抑制する化合物K-756を発見した。

化合物の100種類以上の構造類縁体について解析

続いて、論理的薬剤設計・創製研究の結果、よした結果、高活性化合物の発見に成功した。しり強活性を示すタンキラーゼ阻害剤K-476の開発

かしながら、本化合物は単独毒性活性を示し、64

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

DNA損傷修復効果との乖離が難しかった。現在、単独毒性の低いERCC1阻害剤の探索が進められている。
最近の関連学会では、企業で開発された化合物に関する発表が少なく、臨床現場で期待されるような新規抗がん剤の報告が少ないのは否めない。今学術集会では、本セッションを含め、ゲートキーパー変異による耐性克服を狙った臨
床試験中の開発薬の発表が多く見られ、議論も一際盛んであった。今後も、製薬企業が進んで発表するような学会として続けられていくことを期待する。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

65

ワークショップ9Wp

血管新生・低酸素
モデレーター

大家基嗣（慶應義塾大学医学部

泌尿器科学教室）

西谷直之（岩手医科大学薬学部
微生物薬品創薬学講座）

がんの増殖において、酸素の供給は必須であイ）はlenvatinibとgolvatinibの併用療法の有用性

り、血管新生を通してがんは増殖・進展する。

を検討した。lenvatinibはVEGFRだけでなく、近年この血管新生を標的とした薬剤が多数臨床

FGFR、PDGFR等も阻害するマルチキナーゼ阻害で使用されている。腎細胞癌におけるsunitinib、薬である。lenvatinibに対する効果は血清angiopoi-

sorafenib、axitinib、pazopanibに代表されるように

etin-2（Ang2）と逆相関することが知られている。

一定の効果は観察されるが、耐性が生じること

また、lenvatinibの投与によりAng2の上昇が観察が克服すべき課題である。

され、一時耐性あるいは二次耐性におけるAng2

後藤ら（京大院医）は、低酸素という環境因の関与が示唆された。耐性の機序としてがん細子が、がんの増殖・進展に関与している可能性

胞自身において標的分子に新規の変異が生じるについて、低酸素応答因子（HIF-1a）の意義を機序も知られているが、がん微小環境において、

検 討 し た 。 HIF-1a は 正 常 酸 素 分 圧 化 で は Von

構成因子である血管、マクロファージ、線維芽Hippel-Lindau（VHL）タンパクによるユビキチン細胞等の関与が注目されている。Ang2のレセプ化により、分解されている。VCHL1はこの過程

ターはTie2であり、血管新生を促すマクロファーを阻害することによりHIF-1aの活性を誘導してジ（Tie2-expressing macrophage ; TEM）のマーカいる。マウスを用いた肺転移のモデルにおいてーでもあり、Ang-Tie2シグナルはEphB4-EphrinB2

VCHL1の阻害は転移を抑制することを示した。

シグナルとともに血管外皮細胞（pericyte）を介臨床検体を使用した解析でも乳がん、あるいはした血管の安定化にも関与する。つまり、Ang-

肺がんにおいてVCHL1の発現は予後不良因子でTie2系を阻害することはがんの微小環境におけるあった。HIF-1aの活性化は環境因子（低酸素）血管新生を阻害することにつながり、より有効による影響を受け、状況によって変化するため、な治療方法として期待できる。Ang-Tie2の系の阻恒常的に活性化されている系での検討によって害薬であるgolvatinibとlenvatinibとの併用は広範

HIF-1aの意義がより明確になることが予想されなアポトーシスを誘導した。VEGF阻害薬単独でる。

の治療効果を凌駕することが期待できる。

VEGFのレセプターを標的とした血管新生阻害

市原ら（崇城大院）は、ハイブリッドリポソ

薬の耐性を克服するための試みとして、VEGF以ームによる血管新生抑制活性と抗腫瘍作用につ外の血管新生の系を阻害する治療が注目されていて報告した。ハイブリッドリポソームは、リいる。確かにVEGFに依存した血管新生は腫瘍血

ン脂質とミセル界面活性剤から成り、それ自身管の増生に最も重要と考えられているが、VEGFに種々のがん細胞に対する増殖抑制活性やアポの系を阻害しても他の血管新生の系である、FGF

トーシス誘導活性を有する。また、高い安全性やangiopoietinによる血管新生が誘導され、がんを示すデータも得られている。今回、ヒト血管は生存すると考えられている。中澤ら（エーザ内皮細胞HUVECを用いた検討の結果、ハイブリ

66Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

ッドリポソームがHUVECによる管腔形成を抑制することが報告された。また、ヒト乳がん細胞株MDA-MB-453の皮下移植マウスモデルを用いた実験結果をうけて、ハイブリッドリポソーム
投与群で腫瘍重量の減少を引き起こすことも発表された。さらに、腫瘍組織への血管内皮前駆細胞様細胞の集積を抑制した結果も報告された。
したがって、ハイブリッドリポソームは、血管新生抑制作用と抗腫瘍作用を有することが示唆された。今後、安全性に優れたハイブリッドリ
ポソームの抗悪性腫瘍薬への応用が期待される。
吉田ら（京産大院）は、血管内皮蔵宿因子（VEGF-A） 受 容 体 の 一 つ で あ る Neuropilin-1（NRP1）を介したシグナルを阻害する膜透過性ペプチドの新規抗がん剤シードとしての可能性について報告した。血管内皮細胞の増殖を促進す
るVEGF-Aが、がん細胞自身の増殖を促進することが知られている。発表者らは、siRNAを用いてNRP1発現を抑制したところ、ヒト皮膚扁平上皮
癌由来細胞DJM-1に対する増殖抑制作用を見出した。NRP1は膜貫通型受容体構造を有するが、チロシンキナーゼ領域を持たず、その増殖促進に関わるシグナル経路は不明であった。しかし、発表者らは、VEGF-AがNRP1の細胞質領域とシグナル伝達因子であるGIPC1やSyxとの複合体形成を誘導し、RhoAを活性化することを見出した。
さらに、NRP1-GIPC1-Syx複合体の形成を阻害す
るペプチドに膜透過シグナルを付加し、細胞増殖への影響を検討したところ、DJM-1細胞の増殖が抑制された。したがって、NRP1の下流シグナ
ル経路がある種のがん細胞の増殖に重要であり、このシグナル伝達を阻害するぺプチドの新規抗がん剤シードとしての可能性が示された。新たな創薬標的を提供し得る本研究の発展に期待したい。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

67

ワークショップ10

W

p

がん幹細胞
モデレーター

後藤典子（金沢大学がん進展制御研究所）

伊藤薫樹（岩手医科大学）

神戸大学の南らは、急性骨髄性白血病（AML）

ると、腫瘍の3次元増殖ならびにゼノグラフトモ

幹細胞の治療標的として、ヘッジホッグシグナ

デルの腫瘍形成を強く低下させた。また、腫瘍ルに注目した。ヘッジホッグシグナルは、最初

源細胞分画の割合を減少させた。さらに、前立

ショウジョウバエの発生学で同定され、近年で腺がん組織では、TRIB1の発現が上昇していた。

は様々なヒトの癌や、白血病幹細胞（leukemic

一方、TRIB1は、前立腺がんにおいては、MEK-

stem cell: LSC）の維持に重要であることが知られ

ERKやC/EBP経路には影響を及ぼさず、小胞体スている。PF-913は、ヘッジホッグシグナルの膜結トレス応答に関与することがわかった。

合分子であるSmoothened（SMO）を標的とするがん研の中村らは、神経膠腫幹細胞に特異的

低 分 子 化 合 物 で あ る 。 PF-913は 安 全 性 高 く 、なテロメスタチン誘導体の抗腫瘍効果についてAMLの 患 者 に 治 療 効 果 が あ る 可 能 性 が あ る 。

発表した。テロメスタチンは大量供給が困難な

AML患者由来の白血病幹細胞群に、よりヘッジ

ため大量合成が可能なテロメスタチン誘導体

ホッグシグナル活性が高いことがわかった。

6OTDを合成した。神経膠腫幹細胞モデルにおい

AMLモデルマウスにPF-913を投与すると、静止て6OTDはテロメスタチンに比べ10倍程度の増殖期の細胞が減少し、白血病幹細胞が減少し、ま抑制効果を有すること、DNA損傷によりG1 arrest

た コ ロ ニ ー 形 成 能 も 減 少 し た 。 Gene Setとアポトーシスを誘導すること、この効果は非Enrichment Analysis（GSEA）により、PF-913処

幹細胞分化神経膠腫細胞には認められず幹細胞

理により、Embryonic Stem（ES）細胞シグネチャ

特異的であることを報告した。種々のがん遺伝

ーが変化することがわかった。さらに、PF-913と子の発現抑制も認められており、6OTDが神経膠

Ara-Cの同時投与により、AML幹細胞のAra-Cに腫幹細胞を標的とする新たな薬剤候補化合物と対する感受性が増すこともわかった。PF-913を用して期待される報告であった。

いることによって、静止期にある白血病幹細胞

岐阜大学の熊崎らは、がん細胞のTRAIL耐性メの抗がん剤感受性をますとともに、骨髄におけカニズムとXanthone誘導体による耐性解除についる治療抵抗性を克服できる可能性がある。

て発表した。TRAIL耐性大腸がん細胞株を作製し、がん研の馬場らは、前立腺がんの腫瘍源細胞

その耐性メカニズムを検討したところ、deathの増殖をささえる因子を同定するため、包括的

receptor 5（DR5）の発現低下と細胞表面へのリク

RNAiスクリーニングを試みた。その結果、前立

ルート不良が原因であることを明らかにした。さ

腺がんの3次元増殖および腫瘍源細胞を支える因らにXanthone誘導体がmiR-133bを介してDR5発現子として、アダプター蛋白質TRIB1を同定した。

を上昇させTRAIL誘導性アポトーシスを生じさせこの分子は、MEK-ERK経路およびC/EBP経路をることを報告した。がん幹細胞株においても同様

介して、白血病に寄与することが知られている。

の結果であり、Xanthone誘導体がTRAIL耐性克服

前立腺がんにおいては、TRIB1をノックダウンすの新たな化合物として期待される報告であった。

68

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

ワークショップ11Wp

バイオマーカー2
モデレーター

西尾和人（近畿大学医学部）

西岡

安彦（徳島大学大学院
ヘルスバイオサイエンス研究部）

バイオマーカーは、分子標的治療の開発において個別化医療の実現や、臨床試験の効率化にとって重要である。本セッションでは、4つの演
題の口演があった。

あったが、臨床サンプルを用いた貴重なデータである。
村井（東京大学）らは、小細胞肺癌においてTGF-bⅡ型受容体が欠損しており、強制発現細胞

予後関連バイオマーカー、効果・感受性予測を用いた、 in vitro、 in vivo の検討により、アポバイオマーカー、分子標的薬の標的としてのバ

トーシスとの関連性及び新規標的分子の同定をイオマーカーなど多彩なバイオマーカーに関すすすめていることが報告された。同アプローチ

る興味深い発表がなされた。

は小細胞肺癌に対する新しい分子標的薬の創生

桑原（愛知県がんセンター）および阪口（熊が期待される研究成果と考えられた。

本大学）らは、mRNA輸送に関わるTREX複合体

以上3演題は、新規バイオマーカーの同定と機の因子であるDSS1がBRCA2の安定化に関わる基

能解析の研究成果であり、いずれも、新規性を礎的知見を基に、乳がんにおいて、DSS1遺伝子

有する標的分子の発見であり、研究レベルの高発現が、非遺伝性散発性乳癌がん289例において、さが示されたと同時に、臨床応用が期待される無再発生存率に関連することを報告し、乳がん研究成果の発表であった。

細胞株を用いた研究から、その生物学意義を報

相田（中外製薬）らは、500以上の細胞株パネ

告した。DSS1のノックダウンにより、DNA障害

ルの統合的な遺伝子解析データと感受性データに対するがん細胞の感受性を増強するなどの結との相関解析を可能とする、データーベースと果が示された。DSS1が薬剤耐性のバイオマーカ

相関解析システムの構築・運用が報告された。

ーであると共に、DSS1標的治療がDNA障害性の同システムを用いて、バイオマーカー候補因子

抗がん薬との組みあわせでsynthetic lethal であるを同定する実例が報告された。ドライバー遺伝ことも示唆しており、臨床応用が期待される成子の同定等に有効であるかなどの議論がなされ、果であった。

興味の高さがうかがわれた。

李（名古屋市立大学）らは多発性骨髄腫に用バイオマーカー研究は感受性との相関解析にいられているボルテゾミブの感受性予測マーカ

よる予測因子同定に留まらず、同定された分子ーを探索した。骨髄由来臨床サンプルから腫瘍の機能解析について研究がすすめられており、細胞をソーティングし、それらの細胞におけるそれらが分子標的薬開発に繋がる重要なアプロ

遺伝子発現解析を行い、感受性に関わる因子とーチであることを教えてくれた有意義なセッシ

して、ATF3およびATF4を得た。細胞株を用い、ョンであった。

その下流シグナルを解析し、同シグナル経路とボルテゾミブ感受性の関連性を示した。併用するデキサメサゾンとの関連性についての質問もSeptember, 2014

日本がん分子標的治療学会

69

ワークショップ12Wp

転移・浸潤1
モデレーター上原至雅（岩手医科大学薬学部）

吉岡孝志（山形大学医学部）

がんの転移・浸潤は、がんの治療成績を向上

N-glycosylationがHYAL1分泌能に与える影響を調させるために克服しなければならない大きな課

べた結果、各変異体ではいずれも分泌量が減少題である。本セッションでは、転移・浸潤に関し、N99Qでは活性が消失することを見出した。

わるメカニズムや薬剤の効果及び診断法等につ今後、がん治療の新たな標的になる可能性を示

いて4題の最新の研究が報告された。

したが、修飾部位特異的な阻害剤の開発が課題

里丘（京都大学医学研究科）らは、水/グリセとなる。

ロール/過酸化水素チャネルであるアクアポリン3

坂本（近畿大学薬学部）らは、脂質異常症治

（AQP3）が、がん細胞の遊走・転移に関与する療薬として臨床で汎用されているスタチン（sim-ことを前回報告していたが、今回、乳がん細胞

vastatin, fluvastatin）が、Rho過剰発現のB16BL6悪株MDA-MB-231をケモカインCXCL12刺激するア性黒色腫細胞の増殖及び肺転移を抑制すること

ッセイ系を用いて、シグナル伝達の詳細を解析を示した。腫瘍増殖抑制効果についてはp53、p21、した。その結果、細胞外で産生された過酸化水

p27の発現増加によること、転移抑制効果は腫瘍

素 が AQP3を 介 し て 細 胞 内 へ 透 過 さ れ 、におけるMMPs及びVLAsのmRNA・タンパク発

PTEN/PTPIBの酸化、そしてAktのリン酸化を誘現が低下すること、さらに、これらの機序はス

導することを見出すとともに、過酸化水素の細タチンがRho経路の活性を減少させることに基づ

胞内の分布等をライブイメージングで解析した。

くことを明らかにした。また、高用量のスタチ

さらに、AQP3のノックダウン細胞株では、野生ン投与によりマウス生存期間の延長も示したこ

型に比べ肺転移が明確に抑制されたことから、とから、Rhoのプレニル化阻害による、がんの増乳がん細胞の遊走・転移におけるAQP3の重要性

殖・転移の抑制を実験的に証明したことは興味を示した。サブタイプ特異的なアクアポリン阻

深く、今後は低用量での効果の検証が課題と思害剤の開発が今後の課題であろう。

われる。

後藤（慶応義塾大学理工学部）らは、がん悪佐藤（佐賀大学医学部）らは、開発した高感性化に関与する分泌型タンパク質hyaluronidase I

度遺伝子変異検出系であるMBP-QP法を用いて、（HYAL1）のN-glycosylationが酵素の分泌と機能

肺がん症例より分離された血漿遊離DNAからに与える影響を解析した。糖鎖修飾はタンパク

EGFR活性化変異L858R、exon19欠失、獲得耐性質の機能維持に重要であり、その異常はがんの変異T790Mが同定できる事を報告してきた。今進展に関わることが知られている。質量分析に回、高度免疫不全マウス（NOD/SCID/Jak3欠損マ

よって糖鎖修飾の解析を行った結果、アミノ酸ウス）にT790M、L858R変異を有するヒト肺がんの一次配列から予測された3か所全てがN-glyco-

細胞株H1975を皮下移植すると、全身にリンパ行

sylationされていることを見出した。そこで、そ性や血行性転移を認めたので、この系を用いて、れぞれのAsnをGlnに変異させた変異株を樹立し、マウス血漿遊離DNAの解析を行った。その結果、70Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

T790M、L858Rを検出する事が可能であり、血漿中変異コピー数は、原発巣腫瘍量、転移腫瘍量と相関する事を明らかにした。本検出法は、遺伝子変異の肺がん転移の早期診断と治療計画立案の有用なツールになると思われる（図参照）。

図

September, 2014

分子標的薬とQuenching Probe法でテーラーメード医療

日本がん分子標的治療学会

71

ワークショップ13Wp

転移・浸潤2
モデレーター

梅澤一夫（愛知医科大学医学部分子標的医薬探索講座）

済木育夫（富山大学和漢医薬学総合研究所
病態生化学分野）

がん細胞の増殖を抑制する、あるいは細胞死とされた（図1）。

を誘導するのではなく、がん細胞特有のシグナ

TGF-betaはEMTを誘導する最も重要なリガン

ル伝達を制御して転移を抑制する方法は、従来

ドのひとつである。一方、CA19-9はフコシルトの抗がん剤療法より毒性が低いことが期待されランスフェラーゼ（FUT）により合成される糖鎖る。今までにMMP阻害剤などいくつかの方法が抗原であり、転移性大腸がんで高発現しており、報告されているが、まだ臨床で転移・浸潤を抑腫瘍マーカーとしても用いられている。平川、制する段階に至っていない。このセッションで瀧本らはTGF-beta誘導EMTにおけるFUTの役割を

はNF-kappa Bを含む分子標的または阻害剤の提案調べた。si-RNAでFUT3/6の発現を抑制したとこ

が2題、EMTが関与する3演題が発表された。

ろ、TGF-beta receptorそのもののフコシル化が低上皮間葉転換（EMT）によるがん細胞の運動下することが見出され、TGF-betaによるEMT誘能や浸潤能の活性化はがんの転移促進の重要な導が減弱した。そこでFUT3/6は内皮細胞への接要素である。また乳がんにはRANKが発現してお着を亢進するシアリルルイス抗原を合成するだり、重症化に伴い、発現が増加する傾向にある。

けでなく、TGF-beta receptorの活性亢進にも寄与

そしてリガンドのRANKLがあればRANK経由でしていることが示唆された（図1）。

EMTが活性化される可能性がある。西田、椿ら

田中らは口腔扁平上皮がん患者の原発巣、リは乳がん細胞においてRANKL/RANKがEMTを誘ンパ節転移巣、およびがん性胸水からそれぞれ導するかを調べた。その結果、NF-kappa Bの活性分離培養した細胞の網羅的遺伝子発現の解析を化、Snail, Twistの発現上昇、E-cadherinの減少、行った。まず、原発巣細胞は上皮細胞様形態でN-cadherin, vimentinの増加など、EMTへの変化があるのに対し、転移巣細胞はより線維芽細胞様みられた。さらにRANKL添加により運動能、浸であった。そして網羅的mRNA, microRNA（miR）

潤能の促進がみられた。そしてRANKL/RANK系

発現解析の結果、転移巣細胞においてmiR200

は乳がんの予後不良を克服する標的になり得る

familyの顕著な発現低下が認められた。さらに転図1

72Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

移 巣 細 胞 に miR200 familyを 導 入 し た と こ ろ 、EMTと逆のMETが誘導された。そこでmiR200
familyの導入ができれば、新しいがん治療につながる可能性がある（図1）。
Sidthipongらは新しいNF-kappa B阻害剤を紹介した。NF-kB阻害剤 (-) -DHMEQは動物実験で多くの抗炎症・抗がん活性を示す一方、分子内にepoxide構造を有している。epoxideはNF-kappa Bの阻害機構であるNF-kappa B構成因子のcysteine
SHとの反応に必要であるが一般に反応性が高い。
そこでepoxideをexomethylene carbonylに置き換え
たExo-ene EQを第二世代 (-) -DHMEQとしてデザイン・合成し、この化合物は (-) -DHMEQと同等にNF-kBのDNAへの結合を阻害することがわかった。卵巣がん細胞ES-2におけるExo-ene EQによる遊走・浸潤の抑制を調べたところ、細胞毒性を全く示さない濃度で遊走・浸潤を抑制した。
Exo-ene EQは (-) -DHMEQより合成が容易であり、以上の結果から転移を抑制する新しい分子標的
医薬の候補として可能性がある（図2）。
図1、2に示すように、以上の4題はシグナル伝
達に共通性があり、NF-kappa BまたはEMTをキーワードとしている。いずれのアプローチも細胞死を目的としていないので、副作用の少ない医療に発展する可能性があり、新しいがんの分子標的治療に十分有用性があると考えられる。

図2

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

73

ワークショップ14Wp

ケミカルバイオロジー2
モデレーター

水上民夫（長浜バイオ大学バイオサイエンス学部）

木村賢一（岩手大学農学部 応用生物化学課程）

ケミカルバイオロジーは、化学（生物活性物剤ボルテゾミブとは異なり、一度結合すると非質）を基盤として、生命のメカニズムを解析・

常にゆっくりと遊離するという性質を有するこ

制御する学問分野であり、抗がんに関わる新たと、並びに免疫プロテアソームに選択的に結合な標的分子や抗がん剤シーズが期待できる。第するというユニークな性質を有している。ボル

14回学術集会から新たなセッションとして設け

テゾミブがセリンプロテアーゼであるカテプシ

られ、本第18回学術集会では2つのセッションにンAとG、カーフィルゾミブがシステインプロテ増加することとなり、その研究の活発さが伺わアーゼであるカテプシンBに対する阻害作用があれる。本セッションは、ケミカルバイオロジー

るのに対して、compound 3は、どのカテプシンの2番目のセッションとして、新たなスクリーニに対しても作用せず、プロテアソームへの高い

ング系、新規天然有機化合物の標的分子と誘導

選択性を有していることから、compound3は副作

体展開、並びに臨床開発中の薬剤の新たな作用用を軽減させる次世代型プロテアソーム阻害剤について報告があった。

に繋がることが期待される。

海野（静岡県立大）らは、放線菌から単離さ

小林（理研）らは、がん細胞の特徴である

れたbelactosin Aの、20Sプロテアソームキモトリ

Warburg効果に着目し、これまでの感度とスルプシン様活性を指標とした立体・位置特異性にー・プットが低い方法から、低グルコース状態関する研究により、belactosin Aは、b5サブユニのがん細胞が解糖系からミトコンドリア呼吸優ットのPrimed substrate-binding siteに結合するが、位に移行時に、限られたグルコースを効率よくそれ以外のプロテアソーム阻害剤はNon-Primed

ATPに変換して生存することを利用した新たな系

substrate-binding siteに結合する違いを明らかにを構築した。その系を用い、17,568化合物のスク

し、Primed substrate-binding site に着目した合成

リーニングを行った結果、数種のヒット化合物

展開を進めている。その結果、これまでの細胞が得られ、その中でCG56618化合物はこれまで生に作用しない問題点を克服した、新規プロテア物活性が報告されていない化合物で、今回ヒト

ソ ー ム 阻 害 剤 compound3の 取 得 に 成 功 し た 。

子宮頸がん由来HeLa細胞とヒト膵臓がん由来

Compound3は、プロテアソームのキモトリプシン

BxPC3細胞の乳酸量を減少させ、酸素消費量を増

活性を in vitroで強力に阻害（IC50=2.7 nM）する

加させる活性を見出した。CG56618化合物に細胞と共に、細胞内においても低濃度でプロテアソ

毒性は無いが、呼吸阻害剤との共処理やmtDNAーム活性を阻害する結果、ヒト大腸がん由来を欠損したHeLa ro細胞に対して細胞毒性を示し

HCT116細胞にてp53などのユビキチン化タンパ

たことから、今後、Warburg効果を解析するプロク質を蓄積させ、G2/M期細胞群の割合を増加さーブや新たな抗がん剤シーズになることが期待せることで細胞増殖阻害とアポトーシスを誘導される。

した。また、compound3は多発性骨髄腫の抗がん
74Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

河内（大阪大）らは、化学療法や放射線療法

その結果、YM155の標的がsurvivinだけではなく、に抵抗性を有する、腫瘍内部の低酸素環境に適骨髄腫の病態に重要なc-MycやIRF4の発現を低下応したがん細胞に有効な抗がん剤シーズとして、させること、特にc-Mycは、転写抑制ではなくプ

海 洋 由 来 の furospinosulin-1を 見 出 し て い る 。

ロテアソーム依存性の機序を介して発現抑制へ

Furospinosulin-1は、低酸素環境下でIGF-2の発現と導くことを明らかにした。今後、YM155のプ阻害を主として介し、低酸素環境選択的がん細ロテアソーム系への詳細な機序の解明により新胞増殖阻害とin vivoでの抗腫瘍効果を示す。本研

たな展開が期待できる。

究では、furospinosulin-1の標的分子が、がん細胞

以上本セッションでは、ケミカルバイオロジの低酸素適応に関わる新規責任分子になり得る

ーと抗がんとの関わりにおける幅広い内容の研と考え、分子生物学的手法とケミカルバイオロ

究発表がなされたが、今後それぞれの研究がベジーを組み合わせて、標的分子の同定を試みた。

ットサイドに結びついていくことを期待したい。

その結果、これまで低酸素適応に関与するという報告が無い、2種の転写因子p54nrbとLEDGFを同定し、furospinosulin-1 probeを用いた解析の結果、furospinosulin-1はp54nrbおよびLEDGFと直接結合することを明らかにした。さらに、p54nrbまたはLEDGFのいずれをノックダウンした細胞も、
低酸素環境選択的な増殖阻害を受けたことから、両転写因子はがん細胞の低酸素適応に関与することが明らかになった。今後、furospinosulin-1は低酸素環境下での解析プローブと新たな抗がん剤シーズとして期待できる。
多発性骨髄腫の治療成績は、プロテアソーム阻害薬や免疫調節薬などの新規薬剤の登場により改善されてきたが、未だ治癒しない形質細胞腫瘍であり、新たな治療薬の開発が期待される。
Survivinは、Inhibitor of Apoptosis Protein（IAP）
familyに属し、細胞分裂とアポトーシスに重要な役割を果たしている。一方で、種々のがん細胞に過剰発現し、薬剤耐性や予後不良マーカーと考えられており、特に骨髄腫においてsurvivin発
現量と疾患の進行度に強い相関が示されている。
また、survivinのノックダウンによりアポトーシ
スが誘導されることが報告されており、survivinが骨髄腫の治療標的となる可能性を示唆する。
そこで、伊藤（岩手医科大）らは、固形がん領域を中心に臨床試験が進行中であるsurvivin阻害剤YM155の骨髄腫に対する効果が不明であることに注目し、5種の骨髄腫細胞株に対する増殖抑制効果とその作用メカニズムの報告を行った。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

75

ワークショップ15

Wp

耐性メカニズム
モデレーター

秋永士朗（協和発酵キリン株式会社）矢野聖二（金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科）

抗がん剤の獲得耐性或いは自然耐性メカニズ

W-15-2ではverapamilによる多発性骨髄腫（MM）

ムの研究は古典的な抗がん剤或いは分子標的薬

での抗がん剤耐性解除メカニズムの新たな方向

剤の耐性を克服する併用薬の探索を通じてより性に関する報告があった。近大の藤田らは多剤効果的な併用療法の開発に繋がるだけでなく、耐性MM細胞でc-srcの恒常的な活性化（リン酸化）

特に近年のドライバー変異を標的とする分子標が起こっており、verapamilによるadriamycin、的治療の時代においては新たな第二世代、第三vincristine等の多剤耐性解除作用とc-srcのリン酸世代の阻害剤の創薬にも直結しており、益々そ化阻害作用、更にはMDR1およびsurvivinの発現の重要性が高まっている。本学会の創始者であ低下とBIMの発現増加がリンクすることを見出しる故・鶴尾隆先生は耐性メカニズム研究のパイた。多剤耐性とc-srcのリン酸化の関係を直接検証

オニアであり、本領域は言わば日本のお家芸とする目的で、c-src阻害剤としてdasatinibを用いても言える。

検討した結果、同様な多剤耐性解除作用およびW15-1では第三世代のEGFRチロシンキナーゼ

シグナル分子の増減が確認された。従って、c-src阻害剤（TKI）TAS-121に関する報告があった。

阻害剤がMMでの多剤耐性克服に有用である可能

宮寺（大鵬薬品工業）らはEGFR-TKIの臨床での性が示唆された。

獲 得 耐 性 の 60%で 見 ら れ る EGFRの 二 次 変 異W-15-4ではRANK/RANKLによるMMでの耐性

T790Mに有効であると同時に、副作用の原因と誘導に関する報告があった。近大の椿らはRANK考えられる野生型EGFR阻害作用を減弱させたを発現するMM細胞株にRANKLを添加すると多EGFR-TKIの創製を目指し、T790M変異を持つ活剤耐性が誘導され、同作用がRANKのsiRNAでキ性型EGFR（del_19、L858R）を野生型よりも約ャンセルされることを見出した。耐性誘導のメ10倍選択的に阻害し、EGFRに高い選択性を有す

カニズムについて検討した結果、RANKLによりるTAS-121を見出した。TAS-121は in vitro/in vivo

種々のABCトランスポーターの発現増加とBIMので EGFR活 性 化 変 異 を 有 す る NSCLC細 胞 株

発現低下が確認された。RANKLに対する抗体医HCC827（del_19）およびH1975（T790M/L858R）

薬が既に臨床応用されており、本結果は同抗体に対して強い抗癌活性を示し、良好な動態およの臨床応用の可能性を示唆するものと考えられ

び毒性プロファイルを有する薬剤であり、今後る。

本邦で臨床試験に進むことが期待される。世界

W-15-3ではPI3K阻害剤の自然耐性のメカニズ

的には既に第三世代EGFR-TKIとしてAZD9291おム解析に関する報告があった。がん研化学療法

よびCO-1686が後期開発に進んでいるが、その長センターの磯山らはPI3K阻害剤ZSTK-474の獲得

所および欠点も次第に明らかになって来ており、耐性にIGF-1Rの過剰発現が重要な役割を果たし、TAS-121は今後その競争に参入することになるで同耐性がIGF-1R-TKIで解除されることを既に報あろう。

告しているが（Cancer Sci. 2012）、今回は同薬剤

76Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

の自然耐性にIGF-1Rが関与するか否かについて、
JFCR39パネルを用いて検討を行った。その結果、
ZSTK-474の感受性とIGF-1Rの発現量とは逆相関する傾向が見出され、中でもIGF-1R発現量が高いMKN-28およびSt-4の2株を用いた検討の結果、IGF-1R siRNAによりZSTK-474の感受性が回復す
る作用が確認されたが、IGF-1Rの発現が低い
SNB-75ではIGF-1R siRNAによるZSTK-474の感受性変化は認められなかった。IGF-1R高発現細胞株では上流から過剰なシグナルがPI3K-AKT経路に流れる為、AKTのリン酸化抑制の為にはより高濃度のZSTK-474が必要であり、自然耐性株においてIGF-R-TKIはin vitro/in vivoでZSTK-474の耐性を解除し、併用による強い抗癌作用が確認された（下図）。現在、臨床では多くのPI3K阻害剤
および抗体を含むIGF-1R阻害剤が開発されており、本結果の臨床応用に大きな期待が持たれる。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

77

優 秀
演題賞

第
第18
18 回
回日本がん分子標的治療学会学術集会
日本がん分子標的治療学会学術集会

新規 EGFR 阻害剤 TAS-121 による EGFR T790M を起因とした耐性の克服

宮寺和孝 大鵬薬品工業株式会社 つくば研究センター

この度思いもかけずこのような優秀演題賞をの選択性を評価するということに関しては非常受賞させていただきましたことお礼申し上げまに難しい側面がありました。細胞株に関しては、すと同時に本大会の会長の石岡先生はじめ、諸先生方には心より感謝申し上げます。
TAS-121は非小細胞がんの治療に臨床現場で用いられているEGFR-TKIの耐性を克服するというコンセプトのもと創製された新規分子標的薬であります。この耐性を克服するコンセプトとしてこれまで第二世代と呼ばれる不可逆的EGFRTKIが臨床開発されてきましたが、非臨床試験において、ゲートキーパー変異T790Mに対して阻害能は有するものの、同時に野生型EGFRも強く阻害するため、臨床においてはそれを起因とす
る有害事象（下痢、皮疹など）が生じてしまい、
期待された効果が得られないということが臨床試験で明らかにされてきました。そこで、このゲートキーパー変異T790Mをより強く、加えて活性型変異（del19やL858R）も同時に抑え、克つ有害事象の原因である野生型EGFRの阻害はな
るべくしないという、欲張り？で理想的なEGFRTKIが第三世代と呼ばれる薬剤のコンセプトであり ま す 。 開 始 当 初 は Nature誌 に 報 告 さ れ た
WZ4002がありましたが、より選択性が高く、一般的にキナーゼ阻害薬において臨床で問題となる臨床薬物動態のより優れたものを選択するという目標のもと、開発をスタートしました。
EGFRの変異に関してはマイナーな変異まで入れると非常に多数報告されております。本テーマのキーデータである化合物の野生型EGFRや複数の変異型EGFRに対する阻害選択性を正当に評価することが必須でありましたが、精製酵素においても供給源、ロット、反応条件等の因子により値が変化致しますので、そのIC50値のみで真78Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

PC-9（del19）、HCC827（del19）、NCI-H1975（L858R/T790M）と代表的なドライバー変異を有する株はありますが、マイナーなものを含めると限りがありますし、また細胞内のリン酸化阻害を評価する際にバックグランドが異なることから、このテーマの肝である各種EGFRに対する選択性評価として課題は残ります。そこで我々はこの課題を解決するために各変異に対応する
全長EGFR cDNAコンストラクトを各々作製し、HEK293細胞に一過的に発現させ、細胞内リン酸化をIN Cell Western法で評価する方法を確立して、選択性を評価するに至りました。この結果
は精製酵素を用いたアッセイや細胞フェノタイ
プでは評価できない変異への効果を予想しうる
非常に価値がある評価系であると信じております。
薬効モデルにおきましては、通常のヌードマ
ウス皮下腫瘍モデルに加え、より臨床に近いモデルとして、NCI-H1975（L858R/T790M）を肺に直接移植する同所移植モデルを構築し、TAS-121を評価した所、長期投与においても延命に寄与するという結果が得られました。また十分な薬
効用量においても、皮膚における野生型EGFRを阻害しないことを明らかにし、TAS-121が理想的な第三世代型のEGFR阻害剤であることを示すことができました。
第三世代EGFR-TKIは臨床開発に関して非常に競争が激しい分野であり、開発スピード及び差別化も含めて私達に課された課題は多々ございますが、日本発の分子標的薬剤が臨床の場に届けられることを願い、一歩ずつ確実に開発を進めようと存じます。
News Letter No.18-2

最後になりましたが、本成果は大鵬薬品工業

でございます。この場をお借りしてお礼申し上

つくば・徳島研究センターの生物系、化学系のげます。また研究開発全般に渡り、指導、サポ研究者の多数が本開発プロジェクトに参加し、ート、叱咤激励していただきました宇津木研究

薬剤開発に必須な各課題（合成、PK、安全性、本部長、岩沢副センター長、米倉副センター長

薬効）を知恵と努力で解決していただいた賜物に感謝申し上げます。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

79

優 秀
演題賞

第
第18
18 回
回日本がん分子標的治療学会学術集会
日本がん分子標的治療学会学術集会

ベバシズマブに対する獲得耐性メカニズムとしての線維細胞（fibrocytes）の役割

後東久嗣 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部
呼吸器・膠原病内科学分野

この度は、「第18回日本がん分子標的治療学会

血管数が回復することが判明しました。この獲学術集会 優秀演題賞」を賜り大変光栄に存じま得耐性機構解明のため、腫瘍側（ヒト側）、腫瘍

す。会長の石岡千加史先生をはじめ、選考委員

微小環境側（マウス側）における種々の血管新の先生方、本学会の諸先生方に心から感謝申し

生因子の遺伝子発現変化を検討したところ、治上げます。受賞対象研究は「ベバシズマブに対療群の腫瘍組織では宿主側のfibroblast growth fac-

する獲得耐性メカニズムとしての線維細胞

tor 2（FGF2）の発現増加が認められました。ま（fibrocytes）の役割」です。

た、その産生細胞を免疫染色で検討したところ、近年の分子生物学の発展により、がんの増FGF2はCOL1A1+/CXCR4+のfibrocyteから産生され殖・進展に深く関わる血管新生のメカニズムがていることが判明しました。さらに、ヒト肺癌

徐々にではありますが明らかにされてきていま

切除標本においても、ベバシズマブ投与後に手す。血管新生に関わる分子を標的とした創薬も術した群は術前化学療法のみや手術単独群に比盛んに行われている中で、近年、血管新生因子

べ、有意に腫瘍内のfibrocyte数が増加していましと し て 最 も 中 心 的 な 役 割 を 果 た す vascular

た。これらの結果から、fibrocyteはFGF2産生を介

endothelial growth factor（VEGF）に対するヒト化

してベバシズマブの耐性化に関与していること

モノクローナル抗体であるベバシズマブが日本が考えられ、腫瘍内のfibrocyte数を評価することでも承認され、大腸癌や肺癌など、様々ながんが、抗VEGF治療のバイオマーカーとなり得るこ種においてその効果が臨床現場で実感されていとが示唆されました。今後、さらに研究を続けます。一方で、ベバシズマブにも他の分子標的ることでより良いがん治療の開発に少しでも貢薬と同様、耐性化を生じることが報告されてき

献できれば、と考えております。

ており、そのメカニズムを理解し、克服してい最後に、本研究は当教室の西岡安彦教授をはくことはより良いがん治療を目指す上で重要なじめ、多数の共同研究者の方々にご指導、ご協

課題の一つです。

力いただきながら行われたものであり、この場

これまでに我々の研究室では、ヒト悪性胸膜を借りて深く御礼を申し上げます。

中皮腫細胞株による同所移植マウスモデルを用いて、ベバシズマブの効果や既存の抗がん剤との併用効果等を報告してきました。これらの研究の中で、ベバシズマブを投与してもその効果が限定的である結果を受け、このモデルを用いてベバシズマブに対する耐性メカニズムが解明できるのではないか、と考えたのが本研究を始めたきっかけです。ベバシズマブの継続投与下にある腫瘍を経時的に採取しその血管密度を検討したところ、ベバシズマブの効果は一時的で最終的にはコントロール腫瘍と同程度まで腫瘍
80Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

優 秀
演題賞

第
第18
18 回
回日本がん分子標的治療学会学術集会
日本がん分子標的治療学会学術集会

慢性骨髄性白血病のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）
療法におけるケモカイン CCL3 の関与

向田直史 金沢大学がん進展制御研究所

このたびは、本学会の優秀演題賞に選出してして、白血球増多症・脾腫を伴うCML様の病態

いただき、心から感謝申し上げます。今回の演を発症させることに世界で初めて成功しました。

題のデータの大半は、私の研究室の馬場智久助

このモデルの解析から、骨髄内で白血病細胞

教によってなされたもので、馬場助教とともにによって産生されるケモカインCCL3が、CCL3に頂いた優秀演題賞であると考えています。

対するレセプターであるCCR1あるいはCCR5を

BCR-ABL融 合 遺 伝 子 が 慢 性 骨 髄 性 白 血 病

発現している正常HSPCに対して作用すること（CML）の原因遺伝子であり、BCR-ABLを標的

が、CMLの発症に不可欠であることが分かりまとしたImatinibを始めとするチロシン・キナーゼ

した。詳細な解析の結果、CCL3が正常HSPCの骨阻害剤（TKI)がCMLに対して奏功を示すことは髄外への流出を誘導するとともに、HSPCの増殖

ご存じの通りです。TKI治療後、分子レベルで長を直接的・間接的に抑制して、骨髄内ニッチを期間寛解になった患者の半数弱しか薬剤から離解放し、LICが骨髄内に生着するために必要な骨脱できず、これはCMLの白血病幹細胞（LIC）が髄内ニッチを確保している可能性を示唆する結TKI治療後も残存するためと考えられています。

果も得られました（図）。

したがって、CMLの治療の今後の課題としては、

一方で、マウス・モデルにおいて、TKI阻害剤

LICを根絶する方法とともに休薬の目安となるバ休止後のCML再発が遅延することも明らかになり

イオマーカーの開発が挙げられます。

ました。さらに、CML患者ではTKI投与によってCMLの発症や再発の初期段階では、少数のLIC

骨髄内のCCL3発現が誘導されるうえに、CCL3発が多数の正常造血幹／前駆細胞（HSPC）と骨髄

現誘導の程度が低い患者ほど、TKIによる治療効

内に存在し、その後に正常HSPCを駆逐しながら、果が高い傾向が認められました。以上の結果から、徐々にその数を増やして症状を発症すると考え骨髄内で産生されるCCL3が、CMLのTKI治療法のられます。従来のCMLモデルの多くは致死的な有効性に影響を与える可能性が考えられました。

放射線照射したマウスにBCR-ABL発現LICを静脈

今回の受賞をはげみに、CCL3を標的とした、内投与するために、LICと正常HSPCとの相互作
 用が解明できないという欠点がありました。今

新たなCMLなどの治療薬開発のための基盤的な

回、放射線非照射で、正常HSPCを保持している造血機構におけるCCL3の役割のさらなる詳細なマウスの骨髄内に、BCR-ABL発現LICを直接注入解明を行いたいと考えています。

図
September, 2014

知見が得ることを目標に、CMLのみならず正常

CMLにおいて想定されるCCL3の役割
日本がん分子標的治療学会

81

優 秀
演題賞

第
第18
18 回
回日本がん分子標的治療学会学術集会
日本がん分子標的治療学会学術集会

エストロゲン受容体制御分子 BIG3 を標的とした
新規 ER 陽性乳がん治療法の創製

吉丸

哲郎 徳島大学疾患プロテオゲノム研究センター
ゲノム制御分野

この度は、「第18回日本がん分子標的治療学会

PHB2のERa活性化抑制機能に着目して、BIG3-

学術集会 優秀演題賞」を賜り、大変光栄に存じ

PHB2相互作用を標的とした結合阻害ドミナント

ます。選考委員の先生方をはじめ、本学会の諸ネガティブ・ペプチド（ERAPペプチド）を開発

先生方に心より御礼申し上げます。私は乳がんし、このペプチドによりBIG3から解放された

特異的分子の機能解析を通じて、がんの発症・

PHB2が核内ERaと結合することでE2依存性の転進展の分子機構の解明、および臨床応用可能な

写活性化（ゲノム的活性化）を抑制すること、創薬の開発をテーマにこれまで研究に没頭して細胞膜直下に局在するERaと結合することで膜型参りました。本研究会にて発表した研究成果を受容体IGF-IRbを介したリン酸化カスケード（非上げるまでの道のりは長いものでしたが、このゲノム的活性化）を抑制することを見出し、ERa

ような栄誉ある賞を受賞できたことは、今後の陽性乳がん、特にタモキシフェン耐性乳がんに研究の励みになり、これを機に一層邁進していおける抗腫瘍効果を明らかにしました。

きたいと思います。

次に、ERAPペプチドよりも安定的に抗腫瘍効

受賞対象研究は、「エストロゲン受容体制御分子果を導く化合物による治療薬の開発を目的に、

BIG3を標的とした新規ER陽性乳がん治療法の創PHB2と結合する天然化合物に着目し、そのERa製」です。乳癌の多くは女性ホルモンであるエス

陽性乳がんに対する抗腫瘍効果を検討しました。

トロゲン（E2）依存性であり、その受容体（ERa）

その結果、この化合物はERAPペプチドと同様にの活性化を通じて細胞増殖が促進します。現在、

BIG3とPHB2の結合を効率的に阻害してPHB2のERa陽性乳がん症例に対しての内分泌療法として、

ERa活性抑制機能を誘導し、E2依存性乳がん細閉経前症例の第一選択薬にはタモキシフェンが、胞の増殖を in vitroと in vivoで顕著に抑制しまし

閉経後症例および進行再発乳癌の第一次内分泌療た。以上の成果は、BIG3-PHB2相互作用を標的法にはアロマターゼ阻害剤が臨床応用されていまとした阻害薬がluminalタイプ乳がん、特に内分すが、これら治療法は不応な症例や治療初期には泌療法耐性乳がんに対して、既存の内分泌療法

奏効するものの経過とともに耐性を獲得して再発とは異なる新たな治療薬になりえる可能性を示する症例が存在し、有効な治療法が確立されていしています。今後、さらに研究を進めることで、ません。故に、耐性機構の解明および新規治療法

BIG3-PHB2相互作用を標的とした薬剤開発を推の開発は喫緊の課題となっています。

進できればと考えています。

われわれは、乳がんで高頻度に発現亢進を認最後に、本研究は徳島大学疾患プロテオゲノ

める新規ERa制御分子BIG3を同定し、ERa陽性

ム研究センター ゲノム制御分野の片桐豊雅教授

乳がん細胞においてBIG3がPHB2（Prohibitin 2）のご指導と研究室の皆様のご協力のもと、また、と結合し、PHB2のE2依存性ERa活性抑制機能をとくしまブレストケアクリニックの笹三徳院長、封じ込めることでERaの恒常的な活性化を導くと

兵庫医科大学 乳腺内分泌外科の三好康雄教授、いう、乳がん細胞における新たなE2依存性ERa

医薬基盤研究所の水口賢司先生との共同研究下

活性化機構を提唱してきました（Cancer Sci, 100,で行われたものであり、この場をお借りして厚1468, 2009; Nat Commun, 4, 2443, 2013）。さらに、く御礼申し上げます。

82

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

優 秀
演題賞

第
第18
18 回
回日本がん分子標的治療学会学術集会
日本がん分子標的治療学会学術集会

新規抗 CXADR 抗体による制がん作用の検討

川田

学 （公財）微生物化学研究会 微生物化学研究所
沼津支所

この度は、「第18回日本がん分子標的治療学会

応用すべきネタを探していました。一方、微化

学術集会 優秀演題賞」を賜り、大変光栄に存じ

研は造腫瘍性が増したヒト前立腺がん細胞の亜ます。会長の石岡先生をはじめ、選考委員の先株を樹立し、その悪性化に関わる分子標的を探生方に心よりお礼申し上げます。受賞対象の研る手法を探していました。最初は技術説明会の究は、「新規抗CXADR抗体による制がん作用のような出会いでしたが、何度か互いの状況を話検討」です。

し合い、酒なども交わすうちに、「とりあえず一

この研究は、SST-REX法と抗体作製技術を有緒にやってみよう」ということになりました。

する株式会社ACTGen（現：株式会社医学生物学

今思えば、この無計画というか、行き当たりば研究所（MBL））の梶川氏、杉浦氏、浦野氏と、ったりというか、プレッシャーがあまりない状

ユニークな細胞を使用した動物実験系を開発し況が結果的に良かったのかもしれません。

た微化研の井上氏、坂本氏、増田氏、そしてご

ヒト前立腺がん細胞の亜株についてSST-REX

協力いただいた全ての人の創薬への情熱によっ

法でクローニングされた遺伝子リストを吟味し、てなされたものです。

既に分子標的となっている遺伝子やがん細胞と

ACTGen（現MBL）は抗体創薬の標的となる分の関連が報告されているものを除外し、有力候泌タンパクや膜タンパクを効率的にクローニン

補遺伝子について抗体を作製しました。抗体治グするSST-REX法（図1）を主力技術の一つとし療薬を目指していたので、抗体の選別はin vivoでて起業したバイオベンチャーで、SST-REX法をの抗がん活性を指標に行いました。その結果、

図1

September, 2014



SST-REX法

日本がん分子標的治療学会

83Coxsackie virus and adenovirus receptor（CXADR）

を進める上では、製薬企業のプロフェッショナ

に対する抗体に顕著な抗がん活性があることをルとのジョイントが必要不可欠です。その扉を見出しました。当時、文献的にはがんとの直接開くためには解決しなければならない問題がま的な関係はほとんど報告されていませんでした

だいくつもあると思います。今回この研究にス（現在は悪性化に関与するという研究報告があり

ポットがあたり、関心を持っていただけるチャます）。その後、CXADRを発現している様々なンスが少しでも増えればと願っています。

がん細胞のxenograftに対して開発した抗体が動物

さて、化合物を専門としている微化研が抗体実験で有効であることが分かりました。インパの研究をしているということで一部の先生方かクトを出すために前立腺がんの同所移植モデル

ら驚きとともに「微化研で抗体研究は許されるでも評価しましたが、とても強い抗がん活性をの？」とご心配をいただきましたが、全く問題示すことが分かりました（図2）。

ありません。最後に、本研究の遂行にあたり

CXADRは様々ながん細胞で過剰発現していることから、開発した抗体はがん治療薬の候補に様々な面でご指導いただきました微化研所長
野本明男先生に深く感謝致します。

なるのではととても期待しています。今後開発

図284

前立腺がん同所移植モデル

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

第 18 回日本がん分子標的治療学会学術集会

若手優秀演題賞をFRET変化として検出できるようにプローブを設計しています(図)。設計しているとはいうものの、蛍光蛋白質の選択、修飾認識ドメインの選
択、リンカーの長さなど無限にある組み合わせがあり、これらはやってみなければわからないという世界なため、最適なものが選択できていヒストン H3 アセチル化蛍光プローブとBRD4 ブロモドメイン阻害剤評価系の開発

るかが分からず、共同発表者とともに沢山のプ

佐々木

もっといいものが得られるのではないかという和樹

理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室

ローブを作製したのですが、もう少し頑張れば思いが今でも残っています。また、今回作ったプローブの中で、応答の最も大きかったプロー

この度は、第18回日本がん分子標的治療学会学

ブに可逆性がなく、「消去」の部分が測定できな術集会 若手優秀演題賞に選んでいただき、会長かったため、これまでそのプローブを使って集の石岡先生をはじめ選考委員の先生方並びに事務めてきたデータが無駄になってしまったことが局の方々に感謝しております。

分かったときは、さすがに辛かったです。結局、

私は、細胞内の蛋白質の修飾状態を“細胞を生同じ実験を新しいプローブでもう一度やり直し

かしたまま”検出したいということを動機としてた訳ですが、完成した蛍光プローブは、「書き込研究をはじめました。蛋白質修飾の制御は、修飾

み」「消去」「読み取り」すべての過程を阻害す

酵素による蛋白質への「書き込み」、脱修飾酵素

る薬剤の生細胞内での活性を評価することが可による「消去」に加えて、書き込まれた情報の結能です。このような紆余曲折を経て出来上がっ

合蛋白質による「読み取り」という機能から成りた蛍光プローブなので、創薬開発の一端を担え立っているので、細胞内で蛋白質修飾というのはたらうれしいです。ありがとうございました。

ダイナミックに動いています。しかし、従来の蛋白質修飾を検出する方法は、ウェスタンブロッテ
ィング法や免疫染色法を代表とする抗体を用いた手法が一般的であり、解析のために細胞を破砕もしくは固定する必要があるものばかりで、蛋白質修飾の変化がいつ起こっているのか、どのように起こっているのかといった詳細な解析は難しく、
また、シングルセルレベルでの蛋白質修飾の動態をトレースすることはできませんでした。細胞内の現象を“細胞を生かしたまま”検出するツール
として蛍光が思いつきますが、定量性を考慮して蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）型の蛍光プローブを作ることに決めました。プローブ作製のためには、検出対象の認識とそれを検出可能なシグ
ナルに変換することが重要なのですが、「書き込み」「消去」される基質部位と情報を「読み取る」
結合部位をプローブに組み入れることで検出対象の認識を可能にし、検出対象認識の際の構造変化

September, 2014

図 ヒストン修飾を検出する蛍光プローブ(A) ヒストンアセチル化依存的にプローブの構造変化し、それに伴って蛍光蛋白質間の距離がかわるため、FRET変化として検出できる。(B) アセチル化依存的な蛍光強度比変化。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤TSAによりアセチル化を誘導すると蛍光強度比が上昇し、培地交換によりTSAを培地から除くと蛍光強度比は減少した。
日本がん分子標的治療学会85

第 18 回日本がん分子標的治療学会学術集会

Debio 1347がFGFR1/2/3遺伝子異常を伴うがん細胞に対してのみ、強い増殖阻害活性および抗腫

若手優秀演題賞

瘍効果を有することが認められました。これらの研究から、CH5183284/Debio 1347はFGFR1/2/3
遺伝子変異を有する患者さんに対して個別化治療を提供できる可能性が期待されます。
また近年、チロシンキナーゼ阻害剤の耐性メ

新規 FGFR1/2/3 選択的経口阻害剤
CH5183284/Debio 1347

カニズムの1つとして標的キナーゼのゲートキー

秋山

パー変異が注目されており、一部のチロシンキ

貫則

中外製薬株式会社 研究本部

ナーゼにおいては第一世代阻害剤に耐性となる
ゲートキーパー変異に対し活性を有する阻害剤

この度は、「第18回日本がん分子標的治療学会の開発が進められておりますが、CH5183284/

学術集会 若手優秀演題賞」を賜り、大変光栄に

Debio 1347は、他のFGFR阻害剤に耐性のFGFR2

存じます。受賞にあたり、選考委員の先生方をゲートキーパー変異V564Fに対しても効果を維持

はじめ、本学会の諸先生方に感謝を申し上げますることが示されました。

す。受賞対象研究は「新規FGFR1/2/3選択的経口阻害剤CH5183284/Debio 1347」です。

FGFR1/2/3遺伝子異常はCH5183284/Debio 1347の非常に精度の高い効果予測マーカーであり、FGFR（線維芽細胞増殖因子受容体キナーゼ）

この遺伝子異常が様々ながん種で認められるこ

はがんにおいて、遺伝子増幅、点変異、染色体とから、現在バスケット方式により、転座等の遺伝子異常を伴い、恒常的に活性化さ

CH5183284/Debio 1347のFGFR1/2/3遺伝子異常陽れている事が知られております。近年、FGFR阻性固形がんにおける第一相臨床試験が実施され害能を有するマルチチロシンキナーゼ阻害剤のています。

FGFR遺伝子異常陽性がんに対する臨床的治療効

今回、このような形でCH5183284/Debio 1347の果が報告されているものの、それは限定的であ化合物プロファイルを認めていただき、プロジることから、よりFGFRに選択的な阻害剤が必要

ェクト関係者一同、非常に光栄に思っておりまとされておりました。

す。我々のゴールはCH5183284/Debio 1347を少しそこで我々は、FGFR1/2/3に対する選択的経口でも早く薬として必要としている患者さんのも阻害剤、CH5183284/Debio 1347を新規に創出いたとに届けることです。この賞を励みに、より一しました。30種以上のキナーゼに対するATP競合層の努力を続けて参ります。

阻害アッセイおよび400種以上のキナーゼに対するKinomeScan（ DiscoveRx社 ） の 結 果 、CH5183284/Debio 1347がFGFR
1/2/3を特異的に阻害することが確認され（図）、また、300種以上のがん細胞株に対する in vitro
細胞増殖阻害活性評価および7種のがん細胞株のゼノグラフト
マウスモデルにおける in vivo薬
効 試 験 に よ り 、 CH5183284/
86

図CH5183284/Debio 1347のキナーゼ阻害プロファイル

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

第 18 回日本がん分子標的治療学会学術集会

若手優秀演題賞

がんに対する有望な治療薬になることが示唆されました。
私は本研究のin vitro実験担当者としてスクリー
ニング系の構築、標的同定、誘導体評価、感受性株の探索を行いました。初めて強活性化合物を評価したとき、最低濃度においても阻害活性

Tankyrase を標的とした強活性な
Wnt/β-catenin 経路阻害薬 K-476

が振りきれており、目を疑いました。100倍低濃岡田

描け、心が震えたことを覚えています。このよ良子

協和発酵キリン株式会社 研究開発本部度で評価すると、きれいなシグモイドカーブがうな素晴らしい化合物が創製されたからには、次にそれを最大限に活かす薬理活性を見出すこ

この度は「第18回日本がん分子標的治療学会とが求められます。K-476が複数の大腸癌細胞株

学術集会 若手優秀演題賞」を賜り、大変光栄にの増殖を阻害することを見出したときは、大切存じます。会長の石岡千加史先生をはじめ、選な化合物を薬に仕上げるための道筋を見つけら

考委員の先生方、本学会の諸先生方に感謝いた

れたようで心から安心しました。（もちろん薬にします。受賞対象演題は「Tankyraseを標的としするための道のりは始まったばかりでしたが。）

た強活性なWnt/b-catenin経路阻害薬K-476」です。

最後になりますが、本研究は社内関係者の皆Wnt/b-catenin経路が恒常的に活性化する変異は様のご指導・ご協力のもと行いました。また私

多くのがんで報告されており、代表的な変異とのがん研究の基礎は、学生時代の恩師である慶

してb-cateninの分解複合体であるAPCの変異が挙

應義塾大学の井本正哉先生のご指導によって築げられます。Tankyrase（TNKS）阻害薬は、Wnt

かれました。この場を借りて、皆様に心からお経路を負に制御するAxinを安定化することによ

礼を申し上げます。

って、Wnt経路を阻害します。
K-476は、Wnt経路阻害を評価するスクリーニ
ン グ で 発 見 さ れ た TNKS阻 害 薬 K-756か ら
Structure-based drug designによって創製されました。K-476はAPC変異大腸癌細胞株DLD-1のTCF
結合配列レポーター活性をIC50値0.3 nmol/Lで阻害しました。また、K-476はAxinを安定化させ、活性型b-cateninを減少させました。TNKSはPARP
ファミリーの一つですが、K-476はTNKS以外の
PARPを阻害しませんでした。続いて、K-476ががん細胞の増殖に与える影響を評価しました。bcatenin siRNAを用いた細胞株スクリーニングで見出されたAPC変異大腸癌細胞株に対して、K-476
はWnt経路阻害と細胞増殖阻害を誘導しました。
さらにK-476は in vivoにおいても腫瘍内のWnt経路を阻害することが明らかとなりました。以上の結果より、強活性かつ選択的なTNKS阻害薬K476は、Wnt/b-catenin経路が恒常的に活性化した

September, 2014

日本がん分子標的治療学会87

第 18 回日本がん分子標的治療学会学術集会

若手優秀演題賞

れて、速やかに分解されます。私は、UCHL1がHIF-1aを脱ユビキチン化することによりHIF-1aを安定化し、HIF-1活性を上昇させていることを明らかにしました。また、免疫不全マウスの尾静脈から腫瘍細胞を移植し、その後形成される肺転移を観察する転移モデルにおいて、移植細UCHL1 は HIF-1αの脱ユビキチン化を介してがんの遠隔転移を亢進する胞内でUCHL1を過剰発現させることにより肺転後藤

これがHIF-1依存的であることを証明しました。

容子

京都大学大学院医学研究科
放射線腫瘍学・画像応用治療学

移形成が亢進することを確認しました。そして逆にRNA干渉法や阻害剤を用いてUCHL1の発現を阻害したところ、肺転移が劇的に減少するこ

この度は栄誉ある「第18回日本がん分子標的とを見出し、治療への足掛かりをつかみました。

治療学会学術集会 若手優秀演題賞」を賜り、大さらに、ヒトの乳癌組織の免疫染色を行ったと変光栄に存じます。選考委員の先生方をはじめ、ころUCHL1とHIF-1aの発現には相関があり、ま本学会の諸先生方に心より御礼申し上げます。

たUCHL1が高発現している乳癌患者群では発現

今回、私が受賞させて頂きました発表演題はが低い患者群に比して予後不良でした。以上の「UCHL1はHIF-1aの脱ユビキチン化を介してがん結果から、UCHL1がHIF-1aの脱ユビキチン化をの遠隔転移を亢進する」です。

介してHIF-1を活性化し遠隔転移形成を亢進する

ヒトの固形腫瘍においては腫瘍血管から離れた範囲に酸素が十分に行き渡らない低酸素領域が生じており、低酸素環境にあるがん細胞は転こと、またUCHL1が治療標的および予後マーカーとして有用であることを証明しました。
最後に本研究は京都大学大学院医学研究科

写因子HIF-1を活性化して環境への適応を図りま

放射線腫瘍学・画像応用治療学

す。HIF-1は様々な遺伝子の転写を活性化し、血原田浩准教授、研究室の皆様のご指導ご協力の管新生やがんの転移・浸潤、さらには放射線治もと行われたものであり、この場をお借りして療抵抗性を亢進して、がん患者の予後不良を導厚く御礼申し上げます。また、共同研究の諸先く事が知られています。

生方にも深く感謝申し上げます。今回の受賞を

平岡眞寛教授、

これまでにHIF-1の調節機構については多くの励みに今後もより一層研究に邁進していきたい

研究がなされ明らかになりつつありますが、HIF-と考えております。日本がん分子標的治療学会

1の上流でHIF-1を活性化する因子については十分の会員の先生方におかれましては、今後ともごに解明されていませんでした。新規のHIF-1活性指導ご鞭撻の程よろしくお願い申し上げます。

化因子を見出せれば有望な治療標的になるのではないかと考え、遺伝学的なスクリーニング実
験を行いました。今回の研究では、UCHL1を新規のHIF-1活性化因子として同定することができましたので、その機能解析を行いました。
HIF-1はヘテロ2量体の転写因子であり、酸素存在下ではHIF-1のaサブユニット（HIF-1a）はprolyl hydroxylases（PHDs）により水酸化され、引き続いてvon Hippel-Lindau（VHL）を含むE3
ubiquitin proteasome ligaseによりユビキチン化さ88Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

第 18 回日本がん分子標的治療学会学術集会

若手優秀演題賞の解析技術によるデータにも対応できるようになりました。現在では親会社であるRoche社と共同で、NGSデータの解析なども進めて、さらに多方面からの癌細胞の解析を進めています。このような癌細胞の遺伝子解析データと、薬剤候
補物質の感受性評価データを組み合わせること

細胞株の統合データベースを活用した
薬剤候補物質のバイオマーカー探索

で、非臨床研究段階においてもバイオマーカー

相田

細胞株に対する薬剤感受性が評価され、そのデ智志

中外製薬株式会社

研究本部

探索研究が可能になります。薬剤候補物質は300
ータがバイオマーカー探索に用いられています。
実際に、選択的ALK阻害剤Alectinibへの感受性をこのたび、「第18回 日本がん分子標的治療学会

300細胞株で評価してみると、感受性を示す細胞学術集会 若手優秀演題賞」を受賞させていただ

株はわずかしかなく、それらの細胞のALK遺伝

き、誠にありがとうございます。日本がん分子子を調べてみると、ALKの遺伝子融合・変異・標的治療学会の先生方に心より御礼申し上げま

増幅が見つかり、それらがバイオマーカーになす。「細胞株の統合データベースを活用した薬剤る可能性が示唆されました。分子標的薬開発に候補物質のバイオマーカー探索」という創薬プ

貢献していくことを目指し、このデータベース

ラットフォームに関する演題でこのような賞をを用いて次の分子標的薬候補物質についても非いただけたことに、大変うれしく思います。

臨床段階でバイオマーカー候補の同定を進めて私が中外製薬に入社した2003年は、抗HER2抗

いきたいと思います。

体、BCR-ABL阻害剤、EGFR阻害剤のような分子発表に際しては、貴重なご意見やアドバイス

標的薬が注目を集め、その次の分子標的薬の開をいただき、大変勉強になりました。今後の研発が活発に行われていました。そのような状況

究活動に活かしていけるように努力していきたの中で、mRNA arrayやarray CGHなどの分子標的

いと思います。最後に本研究の推進にご指導、薬の創薬に必要な網羅的な遺伝子解析を進めてご協力くださった共同演者の皆様、中外製薬研きました。解析を進めてデータが蓄積してくる究本部の皆様、特に綿密なコミュニケーションと、それらのデータを各実験者が管理するよりをとりながら仕事を進めてくださったバイオイ

も、共有して研究員が自由にアクセスできるよ

ンフォマティクス担当の皆様に、この場をお借うにした方が研究効率が高まると考えられまし

りして御礼申し上げます。

た。しかし実際に各実験者が取得したデータを統合してみようとすると、細胞株や化合物の名前が細かい部分で異なっているなど、簡単には統合できないことがわかりました。そこで、
CACTELプロジェクトとして、細胞株や化合物のマスターリストを作成し、そのリストに各解析
データを紐づけることで、各データに容易にア
クセスできるようなデータベースを構築しました。このような仕組みを最初に構築したおかげ
で、他の研究所から公開された網羅的解析デー
タも同時に解析できるようになり、また、新規

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

89

第 18 回日本がん分子標的治療学会学術集会

若手優秀演題賞

おいて自然免疫担当細胞上のパターン認識受容体（pattern-recognition receptor ; PRR）の一つであるDectin-1が重要な役割を持つことを明らかにしました。さらなる解析の結果、自然免疫担当細胞上のDectin-1は、がん細胞の特定の分子パターンを認識し、自然免疫系によるがん細胞の排除

がん関連分子パターンの認識による自然免疫受容体活性化を介したがん免疫監視機構を惹起していることが明らかとなりました。こ

生島パターン（tumor-associated molecular pattern;

弘彬

東京大学生産技術研究所のような分子パターンすなわち「がん関連分子TAMP）」は、自然免疫系が担うがん監視機構の活性化による、がんへのpre-emptive medicineに道

この度は発表課題「がん関連分子パターンのを拓くものであると考えております。本研究は、認識による自然免疫受容体活性化を介したがん

自然免疫受容体によってがん細胞が認識されて免疫監視機構」につきまして、「第18回日本がんいることを世界に先駆けて初めて示したもので分子標的治療学会学術集会 若手優秀演題賞」をあり、今後、自然免疫系によるがん認識機構の賜り、誠に身に余る光栄に存じます。受賞にあ全容の解明を通して、自然免疫系を標的としたたりましては、選考委員の先生方をはじめ、本

がん免疫療法の創出へと一層の研究を進めて参学会の先生方に心から感謝申し上げます。

りたいと考えております。

がん細胞を認識し、それを排除しようとする

最後に、本研究は東京大学生産技術研究所の免疫システムが生体内に備わっている可能性に

谷口維紹先生、並びに谷口研究室の皆様のご指ついては、免疫不全マウスに対するがん細胞の導とご協力の下に行われたものであり、この場移植実験を始めとして、以前から知られていまをお借りして感謝申し上げます。また、東京理した。さらに最近では、T細胞のがん細胞傷害活科大学・岩倉洋一郎先生、千葉大学・西城忍先

性を抑制する分子であるCTLA-4やPD-1/PD-L1を

生をはじめとする共同研究者の先生方に御礼申阻害するようにデザインされた抗CTLA-4抗体・し上げます。今後とも、栄誉ある本賞受賞に恥

抗PD-1抗体・抗PD-L1抗体の登場により、がんのじぬよう一層の精進をして参る所存でございま

新規治療法としての免疫療法には強い期待が寄す。

せられております。一方で、がんに対する免疫療法はこれまで主に獲得免疫という観点から捉えられてきており、獲得免疫への橋渡しをしている自然免疫が、がん免疫監視機構においてどのような働きをしているのかという点は、未解
明な点が多く残されています。そこで我々は自然免疫系によるがん認識・排除システムの存在を想定し、その仮説の検討とがん認識自然免疫受容体の同定を目指して研究を行って参りました。
その中で、NK細胞のがん細胞傷害活性がマク
ロファージや樹状細胞などの自然免疫担当細胞によって増強されること、および、その増強に90Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

第 18 回日本がん分子標的治療学会学術集会

若手優秀演題賞

核小体ストレス応答に特異的であるRPとMDM2との結合を、蛍光輝点として検出できる蛍光プ
ローブ（Fluoppi）を作製し、レポーターシステ
ムの構築を目指しました。検討の結果、Fluoppiを導入した細胞では複数の核小体ストレス誘導
薬剤に共通して、濃度、時間依存性に蛍光輝点

核小体ストレス応答の新規制御機構の解明とこれを利用した抗癌治療薬探索系の構築の形成を認めました。この細胞にFluoppiタグが堀口

FluoppiタグをもつMDM2とRPの結合が競合阻害

史人

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科分子腫瘍分野

な い MDM2タ ン パ ク 質 を 過 剰 発 現 さ せ る と 、され、蛍光輝点の形成が著しく抑制されました。
さらに本システムは、定量性の精度や感度を表

この度は、日本がん分子標的治療学会 若手優

すZ'-factorが0.7以上、S/B比が5以上、CV値が0.2

秀演題賞を賜り、大変光栄に存じます。選考委

以下の値を再現性よく示し、ハイスループット

員の先生方をはじめ、本学会の諸先生方に心よスクリーニング可能と考えられました。

り深謝申し上げます。受賞対象研究は「核小体

このように本研究から、1）核小体ストレス応

ストレス応答の新規制御機構の解明とこれを利答が発がんの抑制に極めて重要であること、2）用した抗がん治療薬探索系の構築」です。

核小体ストレス応答の定量的なレポーターシス

近年ゲノム障害（DNAストレス）やがん遺伝

テムを構築できたこと、3）本レポーターシステ

子の過剰発現（発がんストレス）に加えて、核ムを用いるとストレス応答を誘導する抗がん治

小体を起点としてp53を活性化する、核小体スト

療薬が探索可能であること、を示すことができレス応答機構の存在が明らかになってきていまました。今後は化合物ライブラリーを用いて、す。核小体ストレス応答は、薬剤や血清除去、

核小体ストレス応答を特異的に誘導する薬剤を接触抑制等によるリボソーム構築障害によって探索することで、新規作用機序を有する抗がん

作動し、RPL11等のリボソームタンパク質（RP）剤の開発につなげ、がん分子標的治療研究領域

が核小体から放出され、これらが核小体外の領の発展に貢献できるように一生懸命、研究に取域にあるMDM2と結合し、MDM2によるp53の分

り組みたいと考えます。

解が抑制され、細胞増殖が停止します。
今回私達はRPL11を核小体に留めることで核小最後に、本研究は鹿児島大学大学院医歯学総合研究科分子腫瘍学分野

古川龍彦教授、河原体ストレス応答を抑制する新規分子PICT1を同定

康一講師を始め、共同研究の諸先生方のご指導

し、PICT1遺伝子の欠損や発現低下による核小体

ご協力のもとに行われたものであり、この場をストレスが、p53を増加させ腫瘍細胞の増殖や個お借りして深く御礼申し上げます。また、ポス体の皮膚腫瘍形成を抑制すること、腫瘍患者のター発表に際し、多くの先生方から貴重なご助

良好な予後と相関すること等を見出しました。

言を賜りました。今後の研究に活かすとともに、このことから、PICT1が制御する核小体ストレス本賞受賞に恥じぬよう一層研究に邁進していく

応答は、発がんを抑制する極めて重要なストレ

所存でございます。

ス応答機構であり、魅力的な抗がん治療標的であると考えられました。しかしながらこれまでに、核小体ストレス応答には、特異的な抗がん剤はなく、創薬スクリーニング可能なレポーターシステムも存在しません。そこで次に私達は、

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

91日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。そこで以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こうした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/耐性因
子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセン
サスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将来にとって極めて意
義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人

石
今
上
上
梅
桑
西
92

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦
News Letter No.18-2

日本がん分子標的治療学会

役員

理事長
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）

伊藤 研一（信州大医）
理事
伊藤 薫樹（岩手医大病院）
任期3年（平成28年度学術集会終了日まで）
稲澤 譲治（東医歯大難治研）
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部）
井上 啓史（高知大医）
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部）
井上 正宏（大阪府立成人病セ）
清宮 啓之（がん研究会がん化学療法センター）
岡本勇（九州大学病院ARO次世代医療センター） 猪股 雅史（大分大医）
今村 健志（愛媛大院医）
高橋 俊二（がん研究会有明病院）
井本 逸勢（徳島大院ヘルスバイオ）
三森 功士（九州大学病院別府病院）
井本 正哉（慶應大理工）
松井 順二（エーザイ株式会社）
入村 達郎（聖路加国際大）任期2年（平成27年度学術集会終了日まで）
上田 龍三（愛知医大医）
田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬保健学研究院）
上原 至雅（岩手医大薬）
藤田 直也（がん研究会がん化学療法センター）
薄井 紀子（慈恵医大第三病院）
吉田稔（理化学研究所）
内海健（九大院医）木村 晋也（佐賀大学医学部）
梅澤 一夫（愛知医大医）
戸井 雅和（京都大学大学院医学研究科）
大木恵美子（ファイザー）矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所）
大谷 直子（東京理科大理工）平井洋（大鵬薬品工業株式会社）
大塚 雅巳（熊本大院薬）
任期1年（平成26年度学術集会終了日まで）
大家 基嗣（慶應大医）
長田 裕之（理化学研究所）
岡田 全司（近畿中央胸部疾患セ）
間野 博行（東京大学大学院医学系研究科）
岡本勇（九大病院）
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
尾崎 惠一（長崎大院医歯薬総合）上田 龍三（愛知医科大学医学部）
尾崎 倫孝（北大院保健科学）
西岡 安彦（徳島大学大学院
長田 裕之（理研）
ヘルスバイオサイエンス研究部）
小野 眞弓（九大院薬）
山口 俊晴（がん研究会有明病院）
小俣 政男（山梨県立中央病院）
秋永 士朗（協和発酵キリン株式会社）
掛谷 秀昭（京大院薬）
片桐 豊雅（徳島大疾患プロテオゲノム研）
監事
片山 和浩（慶応大薬）
青木 裕子（中外製薬株式会社）
加藤 淳二（札幌医大）
木村 晋也（佐賀大学医学部）
加藤 俊介（順天堂大院医）
金倉譲（阪大院医）評議員
河城 孝史（日本化薬）
青木 裕子（中外製薬）
川田
学（微化研）
青沼 正志（第一三共）
川谷誠（理研）
赤尾 幸博（岐阜大院連合創薬医療情報）木村 賢一（岩手大農）
秋永 士朗（協和発酵キリン）
木村 晋也（佐賀大医）
秋山 伸一（徳島大院ヘルスバイオ）
桑原 一彦（愛知県がんセ研）
秋山
徹（東大分生研）
高後
裕（旭川医大）新井 裕幸（グラクソ・スミスクライン）
小路 弘行（PRISM BioLab）
石岡千加史（東北大加齢研）
河野 公俊（産業医大）
石川 冬木（京大院生命）小嶋 聡一（理研）
和泉 弘人（産業医大生態科学研）
小平浩（ヤクルト本社）
磯江 敏幸（北大探索医療教育研究セ）
近藤 英作（愛知県がんセ研）
一條 秀憲（東大院薬）
近藤 科江（東工大院生命理工）
September, 2014

日本がん分子標的治療学会93近藤亨（北大遺伝子病制御研）
済木 育夫（富山大和漢研）
酒井 敏行（京都府立医大院医）
阪口 薫雄（熊本大院医薬）
櫻井 宏明（富山大薬）
佐々木康綱（昭和大医）
佐治 重衡（福島県立医大）佐藤 昇志（札幌医大）
佐藤 靖史（東北大加齢研）
佐谷 秀行（慶應大医）柴田 浩行（秋田大医）
澁谷 正史（上武大）
島田 安博（高知医療セ）嶋本顕（広島大院医歯薬総合）清水 史郎（慶應大理工）
執印 太郎（高知大医）
周東智（北大院薬）新家 一男（産総研）末岡栄三朗（佐賀大医）
杉本 芳一（慶應大薬）杉山 雄一（理研）
清木 元治（高知大病院）
清宮 啓之（がん研化療セ）関戸 好孝（愛知県がんセ研）
瀬戸 加大（愛知県がんセ研）
曽根 三郎（徳島市民病院）
曽和 義広（京都府立医大院）
高井 義美（神戸大院医）
高橋 俊二（がん研有明病院）
竹内 雅博（アステラス製薬）
田代悦（慶應大理工）
田中 真二（東医歯大）
田中 伸哉（北大院医）
田中 文啓（産業医大）
田中裕（中外製薬）谷合央（日本イーライリリー）
谷口俊一郎（信州大院医）
谷口 維紹（東大生産研）
田沼 靖一（東京理科大薬）
田原 栄俊（広島大院医歯薬保健）玉田満（日東電工）田村 友秀（国立がん研究セ中央病院）
旦慎吾（がん研化療セ）辻博幸（バイエル薬品）
照井 康仁（がん研化療セ）
戸井 雅和（京大院医）
冨田 章弘（がん研化療セ）内藤 幹彦（国立衛研）
直江 知樹（名古屋医療セ）
中川 和彦（近畿大医）
中川 昌之（鹿児島大院医歯総合）中村 浩之（東工大資源化学研）
94

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

中村 祐輔（シカゴ大）
中森 正二（大阪医療セ）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院ヘルスバイオ）
西谷 直之（岩手医大薬）
西山 正彦（群馬大院医）
野儀優比子（アストラゼネカ）
野口 耕司（慶應大薬）橋本 祐一（東大分生研）
畠
清彦（がん研化療セ）
花岡 文雄（学習院大理）
早川 洋一（東京理科大薬）
平井洋（大鵬薬品工業）
平岡 眞寛（京大院医）
藤田 直也（がん研化療セ）
藤本 直浩（産業医大）
藤谷 幹浩（旭川医大）藤原 康弘（国立がん研究セ中央病院）
伏谷 伸宏（国際水産海洋都市機構）
古川 龍彦（鹿児島大院医歯総合）堀江 重郎（順天堂大院医）
本間 良夫（島根大医）
前川平（京大医病院）
馬島 哲夫（がん研化療セ）
松井 順二（エーザイ）
松島 綱治（東大院医）
松田彰（北大院薬）松本 陽子（崇城大院）
間野 博行（東大院医）
水上 民夫（長浜バイオ大）南陽介（神戸大医病院）
三森 功士（九大別府病院）
三宅洋（武田薬品工業）
宮澤 恵二（山梨大院医工総合）
宮園 浩平（東大院医）
向田 直史（金沢大がん研）
迎寛（産業医大医）百瀬
功（微化研）
森
正樹（阪大院医）
八木田秀雄（順天堂大医）
矢口 信一（全薬工業）
八代 正和（大阪市大院）
安川 正貴（愛媛大院医）
矢野 聖二（金沢大がん研）
山口 俊晴（がん研有明病院）
山田 忠明（オハイオ州立大）山本
雅（沖縄科学技術大）
矢守 隆夫（医薬品医療機器総合機構）
湯浅健（がん研有明病院）
横溝晃（九大院医）吉岡 孝志（山形大医）
吉田稔（理研）
News Letter No.18-2

吉田
吉野
和田

安宏（産業医大）孝之（国立がん研究セ東病院）
守正（長崎国際大薬）

渡邉
綿矢

俊樹（東大院新領域）
有佑（岡山大院医歯薬総合）法人会員
アステラス製薬株式会社
アストラゼネカ株式会社
エーザイ株式会社
小野薬品工業株式会社
協和発酵キリン株式会社
グラクソ・スミスクライン株式会社
サノフィ株式会社
全薬工業株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社

第一三共株式会社
中外製薬株式会社
日東電工株式会社
日本イーライリリー株式会社
日本化薬株式会社
バイエル薬品株式会社
ファイザー株式会社
PRISM BioLab株式会社
株式会社ヤクルト本社
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

名誉会員
石塚 雅章（微生物化学研究会微生物化学研究所）
加藤 隆一（慶應義塾大学）
金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（がん研究会がん研究所）
桑野 信彦（九州大学大学院）
西條 長宏（日本臨床腫瘍学会）
菅野 晴夫（がん研究会）
杉村隆（国立がん研究センター）

高久 史麿（日本医学会）
高橋 利忠（愛知県がんセンター研究所）
寺田 雅昭（国立がん研究センター）豊島聰（日本薬剤師研修センター）
新津洋司郎（札幌医科大学）
濱岡 利之（四天王寺国際仏教大学）
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
村松 正實（埼玉医科大学）

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

95日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月１日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正
平成22年9月23日改正
平成23年6月22日改正
平成24年6月27日改正
平成25年11月20日改正
第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。
英文名は、"The Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer" （略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31 公益財団法人がん研究会がん化学療法センター（TEL: 03-3520-0111, FAX: 03-3570-0484） 内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、学術集会を年に1回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者1名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長1名
学術集会副会長（次期学術集会会長） 1名
理 事
21名
評議員
200名前後監 事
2名
96Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

2. 理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
3. 学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
4. 理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種（総務、財務、学術など）の担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1 〜2名を置くことができる。理事長に事故のある場合、総務担当理事がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
5. 評議員は、理事会の活動を補佐する。
6. 監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査 ②理事の業務の執行状況監査
③ 財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著しく不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する ④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
7. 特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
8. 上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。
第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。
理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長、副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。
学術集会副会長（次期学術集会会長）は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集
会最終日までとする。
3. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事として処遇し、定数外とする。理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
4. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
5. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。
法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
6. 監事は理事会が会員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。なお、監事の1名は個人会員から、もう1名は法人会員代表者から選任することを原則とする。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
7. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会で選出され、理事長が委嘱するものとする。
8. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。

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日本がん分子標的治療学会

97第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第10条（会議および委員会）
1. 理事会：各年、基礎系、臨床系理事各3名、法人系理事1名の合計21名、監事2名および定数外の理事（学術集会会長、学術集会副会長、（次期学術集会会長））で構成される。なお、学術集会時の理事会には、新任の理事も参加並びに議決に参加できるものとする。理事会
は理事長を議長として開催する。理事会は理事会構成員の2／3以上の出席 （但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、理事会の議決、もしくは、監事の要請があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約1ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の存続）
本会の解散は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費 会員 7,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
非会員 12,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1. 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会
において1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に1回以上学術集会で発表すること（共同演者でも可）を原則とする。

September, 2014

日本がん分子標的治療学会

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100

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.18-2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

日日本がん分子標的治療学会
本がん分子標的治療学会
理事長
理
事長

宮
宮園浩平
園浩平
事務局

〒
〒135-8550
135-8550 東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
T
TEL:
EL: 0
03-3520-0111（内線：5418）
3-3520-0111（内線：5418） FAX:
FAX: 003-3570-0484
3-3570-0484 E
E-mail:-mail: jjamttc@jfcr.or.jp
amttc@jfcr.or.jp