JAMTTC News LetterNo.13-2 Sept. 2009

(P1参照)
1. 第14回学会学術集会は東京で
2. 2010年度研究奨励賞を募集します

http://jamttc.umin.jp

日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

目次

日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
第14回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
2009年度研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
第13回がん分子標的治療学会学術集会を終えて . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10
第13回がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11

サマリー
基調講演1

がん分子標的治療薬の臨床開発と今後の展開 . . . . . . . . . . . . . .24

基調講演2

TGF-βを標的としたトランスレーショナルリサーチの展開 . . .25

Symposium1 最先端創薬：ベンチサイドから前臨床までのステップアップ . .26
Symposium2 臓器微小環境とがん分子標的治療 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28
鶴尾隆博士追悼シンポジウム . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30
Workshop 1

細胞同期・細胞骨格 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34

Workshop 2

転写因子・DNA修復・テロメア . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .36

Workshop 3転移・浸潤 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38

Workshop 4

バイオマーカー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .39

Workshop 5血管新生・低酸素1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41

Workshop 6血管新生・低酸素2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .43

Workshop 7

がん遺伝子産物 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45

Workshop 8

耐性因子・感受性因子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .47

Workshop 9

アポトーシス・増殖因子・サイトカイン . . . . . . . . . . . . . . . . .48

Workshop10 腫瘍免疫・抗体療法 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50
Workshop11 造血器腫瘍と分子標的 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .52
Workshop12 分化誘導・ホルモンレセプター . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54
Poster Session 1〜11 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56
設立趣意書（がん分子標的治療研究会）. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .71
日本がん分子標的治療学会 役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .72
日本がん分子標的治療学会 会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .74
入会申込書（個人会員・学生会員） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .79
入会申込書（法人会員） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81

日本がん分子標的治療学会
information

1．第14回日本がん分子標的治療学会学術集会は東京で第14回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2010年7月に長田裕之先生のご尽力によって、タワー
ホール船堀（東京都江戸川区）を会場として開催されます（3頁参照）。

2．2010年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。下記の募集要項をご参照下さい。応募書類は11月に発送いたします。

募集要項
研究分野：がんの分子標的治療に関する研究
授賞内容：奨励賞賞状
副賞

研究奨励金20万円

応募資格：当学会会員（2010年4月1日現在で40歳未満）
応募条件：当学会学術集会にて発表された課題に限る（年度は問わない）
応募に値すると判断した当学会理事または評議員の推薦
応募書類：11月に第14回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項と共に発送
応募締切：2010年2月28日

3．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページはまだ情報満載というわけではありませんが、今後の予定、過去の研究会での演題一覧などご覧いただけます。これから充実を計る予定ですのでご意見等お寄せ下さい。
URL:http://jamttc.umin.jp/

4．次回の発送は11月予定です
第14回日本がん分子標的治療学会学術集会募集要項、研究奨励賞募集要項などをお送りいたします。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

1会員状況（2009年8月21日現在）
顧
問：
個人会員：
学生会員：
法人会員：
準法人会員：
海外学生会員：
合

14名
778名
135名
20社
338名
1名

計 1,286名● 事務局● 入会申込と年会費送付のお問い合わせ（財）癌研究会癌化学療法センター内〒135-8550

東京都江東区有明3-10-6

TEL:03-3520-0111（内線：5417） FAX:03-3570-0484
E-mail:jamttc@jfcr.or.jp

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

第14回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ
第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
学術集会会長長田裕之

理研基幹研究所ケミカルバイオロジー研究領域
第14回日本がん分子標的治療学会学術集会を2010年7月6日（火）午後〜8日（木）の2日半にわたりタ
ワーホール船堀にて開催いたします。
今回のメインテーマは「ケミカルバイオロジーから臨床への橋渡し −ベンチサイドからベッドサイド
へ−」とさせて頂きました。
本学会は前身であるがん分子標的治療研究会時代を含め、1997年の設立以降、基礎研究から臨床への橋渡し研究として大きな役割を果たしてきた経緯があります。昨年度から学会組織へと大きく発展し、曽根三郎会長のご尽力で学術集会も「3日間開催」、「Year in Review企画」、さらには「二会場同時発表」とこれまでにない企画が盛りだくさんでした。会員へのアンケート結果も好評だったので、第14回の学術集会もこれらの企画を継続して開催したいと思います。
ケミカルバイオロジーとは、ケミストリー（化学）の手法によってバイオロジー（生物学）を理解・制御する研究です。がん分子標的の阻害剤を探索したり、細胞の表現系（分化や形態変化など）を指標にしてスクリーニングし、得られた化合物から新たながん分子標的を提示したりすることが可能です。
がん治療を目指した医学・生物学に化学のパワーが取り入れられることは、これからの新しいがん分子標的治療の発展には不可欠です。

第14回日本がん分子標的治療学会学術集会

開催要項

会場と日程が変更になっていますので、ご確認ください。
テ ー マ： ケミカルバイオロジーから臨床への橋渡し−ベンチサイドからベッドサイドへ−会
期： 2010年7月6日（火）午後、7日（水）全日、8日（木）全日会
場： タワーホール船堀〒134-0091 東京都江戸川区船堀4-1-1（都営新宿線 船堀駅前）
演題募集： 詳細は11月に発送される演題募集要項をご覧下さい。
演題締切： 2010年2月28日
September, 2009

日本がん分子標的治療学会

3新規抗がん剤の開発は、国民の多くが望んでいることであり、その希望を叶えることが本学会の責務であると言えます。一刻も早く新しい治療薬をベンチサイドからベッドサイドへと渡していくために、会員相互の協力が必要だと思います。本大会では、先生方の情報交換の場、さらには共同研究のきっかけとなる場を提供できるよう、魅力的なワークショップやシンポジウム等を企画したいと考えております。
本学会は、産学連携を重んじ、新たながん分子標的薬シーズの探索から前臨床研究、さらに前臨床から臨床応用へのステップアップを目指しております。このような特徴ある本学会の第14回学術集会も、会員の方々のお力添えをいただき、実り大きな場となりますよう努力を致しますのでよろしくお願いい
たします。

4

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

2009年度研究奨励賞授与される奨励賞を選考して2009年度

研究奨励賞選考審査委員長

曽根三郎

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部

本年度日本がん分子標的治療学会の研究奨励賞には8名の応募があり、6名の審査委員による厳正な審査の結果、（独）理化学研究所基幹研究所の川谷
理部の旦誠氏および（財)癌研究会癌化学療法センター分子薬

慎吾氏が受賞された。今回応募された8名の申請者は、いずれもがん分子標的治療の開発研究

では十分な業績を上げられておりレベルの高い研究内容であった。その中で受賞された川谷「がん骨転移に関わる破骨細胞を標的とした骨吸収阻害剤の開発」研究および（財)癌研究会
法センター分子薬理部の旦

誠氏の
癌化学療

慎吾氏の「ヒトがん細胞パネル（JFCR39）を基盤とした抗がん剤の分子薬理研究」は、いずれも基礎研究としての高い独創性に加え、トランスレーショナルリサーチとして実用化に向けた検討においても成果を挙げられている点で特に優れた研究内容であった。川谷誠氏の研究は、がんの臨床的に大きな問題となる骨転移の予防・治療を目的とし、骨転移巣形成に重要な役割を果たす破骨細胞を標的とした創薬研究である。新たな骨吸収阻害薬として、放線菌由来の低分子化合物リ
ベロマイシンA（RM-A）を同定し、その作用機序としてRM-Aが破骨細胞特異的にアポトーシスを誘導することを発見し、骨転移モデルマウスにおいて、骨転移抑制効果を示した。さらに破骨細胞の分化阻害作用を有する薬剤メチルゲルフェニンの同定を行うなど、骨転移に対して臨床応用が期待される薬剤の開発を進めている点が高い評価を受けたといえる。旦慎吾氏は、所属研究室が推し進める抗がん剤

スクリーニング系としてのヒトがん細胞パネルJFCR39の構築に一貫して取り組んでこられ、遺伝子発現
情報を融合したスクリーニングシステムの開発に大きく貢献した。そして、JFCR39を用いたスクリーニ
ングにより新規PI3K阻害剤ZSTK474を同定することにより本スクリーニング系の有用性を示した一連の研究は、がん分子標的治療薬開発という観点において非常に完成度の高い内容であった。このように本
年度の受賞者は、研究会から学会へと移行した日本がん分子標的治療学会の研究奨励賞にふさわしい二人に授与されたと感じている。また両氏は、その研究業績に加え、活発に本研究会で研究成果を発表され、本会の活性化に大きく貢献されてきた点も高く評価されたことを強調したい。受賞された先生方には、今後とも本学会をリードする活動をより一層お願いするとともに、来年度研究奨励賞へ多くの若手会員が応募されることを期待したい。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

5日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成21年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して
理研

基幹研究所

長田抗生物質研究室

川谷誠

この度は、栄誉ある日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞させていただきまして、第13回学術集会会長の曽根三郎先生をはじめ関係諸先生方に厚く御礼申し上げます。本学会の前身であるがん分子
標的治療研究会が設立された1997年は、私がちょうど大学4年で研究をはじめた年でもあります。それから現在まで、この会で成果発表することを毎年の目標の一つに研究をしてきましたので、今回研究奨励賞を受賞できましたことを大変嬉しく思っております。受賞の対象となりました研究は、「がん骨転移に関わる破骨細胞を標的とした骨吸収阻害剤の開発」であります。
リベロマイシンA（RM-A）は、約20年前に私の所属する研究室の長田裕之先生らによって、上皮増殖
因子依存的な細胞増殖に対する阻害剤のスクリーニングによって発見された放線菌由来の天然化合物です。研究が進められていく中、RM-Aが骨吸収（分解）を担う破骨細胞のみを非常に低濃度で死滅させるという面白い現象が見つけられました。破骨細胞の活性化亢進は、がんの骨転移をはじめ様々な疾患に関わっています。そこで私は、もし生体内でも同様の活性を示すならば、RM-Aが新たな骨吸収阻害剤になるのではないかと考え、破骨細胞における作用機序や薬理活性について調べました。その結果、RM-A
は破骨細胞のもつ酸性環境に依存して特異的に細胞内に取り込まれることにより高い選択毒性を発揮していることがわかりました。すなわち、RM-Aは構造中に3つのカルボキシル基を有する酸性物質であり、通常血中や培地中ではカルボキシル基のプロトンが解離して細胞膜を透過しにくい高極性型になっています。一方、破骨細胞は骨吸収を遂行するために高度に特殊化された細胞で、骨接触面に酸性環境を形成して骨を溶解します。そのため、RM-Aは破骨細胞自ら細胞外に作り出す酸性環境下ではプロトン解離が抑制されて細胞膜を透過しやすい非極性型に変換されることで、破骨細胞選択的に取り込まれることを明らかにしました。破骨細胞内で、RM-Aは標的分子であるイソロイシルtRNA合成酵素の活性を阻害
し、すみやかにアポトーシスを誘導しました。様々な骨吸収亢進モデル動物を使った実験においても、
RM-Aは破骨細胞による骨吸収を抑制しました。また、Mugurumaら、Hiraokaら及びYanoらは、種々のがん骨転移モデル動物を使って、RM-Aが破骨細胞による骨破壊を阻害することで腫瘍骨転移形成を顕著に抑制することを示しました。以上より、RM-Aは既存の薬剤とは作用の異なる新たな骨吸収阻害剤になる可能性があることを示しました。
また、細胞表現型を指標にしたスクリーニングにより、慶大・井本正哉先生らが以前に発見した真菌由来のゲルフェリン及びその合成誘導体であるメチルゲルフェリン（M-GFN）に、破骨細胞の分化を阻害する活性があることを見出しました。M-GFN固定化プローブを用いた結合タンパク質の同定実験など
から、M-GFNの標的分子が抗酸化酵素の一種であるグリオキサラーゼI（GLO1）であることを明らかにしました。さらに、酵素の速度解析や同研究室の奥村英夫博士によるGLO1/M-GFN複合体のX線結晶構
造解析により、M-GFNはGLO1の基質ポケットに主としてZn2+との配位結合と疎水性領域との疎水性相互6Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

作用を介して結合し、酵素活性を基質拮抗的に阻害することを明らかにしました。
今後も、ケミカルバイオロジーを主体とした基礎研究を通してがん分子標的治療に貢献できるよう努力していく所存でございます。最後に、本研究は理研・長田裕之先生、慶大・井本正哉先生、慶大・梅澤一夫先生、日薬大・新木敏正先生、中部大・禹済泰先生をはじめ多くの先生方のご指導とご協力のもとで行われたものであり、ここに深く感謝申し上げます。

川谷誠（かわたにまこと）

独立行政法人理化学研究所

基幹研究所

長田抗生物質研究室

平成10年3月

慶應義塾大学理工学部応用化学科卒業

平成13年4月〜平成15年3月

日本学術振興会特別研究員

平成15年3月

慶應義塾大学大学院理工学研究科博士課程修了（理学博士）

平成15年4月

独立行政法人理化学研究所中央研究所（現基幹研究所）
長田抗生物質研究室

協力研究員

平成16年4月

同上

基礎科学特別研究員

平成19年4月

同上

協力研究員

平成21年4月〜現在

同上

研究員

September, 2009

研究員

日本がん分子標的治療学会

7日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞「日本がん分子標的治療学会研究奨励賞」を受賞して財団法人癌研究会癌化学療法センター

旦

慎吾

この度、栄誉ある「日本がん分子標的治療学会研究奨励賞」を受賞させて頂きました。第13回日本がん分子標的治療学会学術集会会長である、理事長の曽根三郎先生をはじめ、本学会の諸先生方のご厚情に深く感謝致します。
私は、東京大学大学院薬学系研究科在学中に、分子細胞生物学研究所の鶴尾隆先生ご指導の下、抗がん剤の作用メカニズム研究に携わり、本学会では、1997年の第1回総会以来、ほぼ毎年欠かさず発表させていただいております。鶴尾先生は、公私共々大変お世話になりました私の恩師ですが、ご存じの通り、
誠に残念ながら昨年肺がんのためご逝去されました。本学会の生みの親でもある鶴尾先生に、学会移行した最初の年によい報告することができ、大変幸甚に思いますとともに、改めてこれまでのご指導に厚く御礼申し上げます。
鶴尾研究室を卒業した後、私は現在の所属である財団法人癌研究会癌化学療法センター分子薬理部（矢守隆夫部長）に赴任し、それ以来一貫して抗がん剤の分子薬理研究に携わってきました。分子薬理部
では当時、矢守部長が39種類のヒトがん細胞株からなるパネル（JFCR39）を用いた抗がん剤スクリーニ
ングを精力的に展開されていました。JFCR39による抗がん剤スクリーニングを簡単に紹介しますと、作用メカニズムが未知の化合物のJFCR39に対する感受性スペクトル（フィンガープリント：FP）を測定して、あらかじめ測定してあった抗がん剤（リファレンス）と比較します。作用メカニズムが共通な化合物はFPが類似する経験則を利用して、測定した化合物のFPがリファレンスのものと類似性が認められれば作用メカニズムが推定でき、リファレンスと似ていない場合はユニークな作用メカニズムを有すると評価します。当研究室ではこの評価系を種々の化合物の作用メカニズム推定に役立ててきました。新規
PI3K阻害剤ZSTK474もその１つです。一方、私が癌研に赴任した年（2000年）は、ヒトゲノムのドラフ
ト配列が発表され、この情報を利用したゲノムワイドな遺伝子発現解析が勃興した時期でもありました。
そうしたなか私は、当時世界中でマイクロアレーによる遺伝子発現解析を行うことができる数少ない施設の1つであった東京大学医科学研究所（中村祐輔教授）に1年間出向し、中村教授との共同研究でJFCR39各細胞株の遺伝子発現プロフィールを測定しました。そして、その遺伝子発現情報を薬剤感受性情報とともに統合データベース化（JFCR39-DB）することにより、薬剤感受性と遺伝子発現の関連を網
羅的に検索し、薬剤感受性の分子機構の推定や薬剤感受性予測マーカーとなる候補遺伝子の抽出が可能となりました。さらに我々は、薬剤感受性や遺伝子発現のみならず、種々のタンパク質発現情報、遺伝子変異情報などJFCR39に関する種々のアノテーション情報を加えてJFCR39-DBの拡張を図っており、これらの情報を用いたがんの分子薬理研究を展開しています。
また、我々は、先に触れた新規PI3K阻害剤ZSTK474についてその詳細な抗がん効果と作用メカニズムの検討し、これがin vivoモデルにおいて強力な抗がん効果を持ち、かつ低毒性である世界初のPI3K阻害

8

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

剤であることを明らかにしました。以来、in vivoで効果のある新規PI3K阻害剤が相次いで報告され、開発競争が激化しています。そうした状況の中、私はZSTK474の増殖抑制の分子メカニズムは、予想されたアポトーシス誘導ではなく、強力なG0/G1アレスト誘導によることを明らかにしました。さらに、PI3Kの機能獲得型変異がZSTK474の有効性に与える影響を調べ、変異の有無はZSTK474効果に無関係である
ことを細胞レベルおよび酵素レベルで明らかにしました。現在、JFCR39-DBを利用した情報解析により、
PI3K阻害剤の感受性予測マーカーの抽出や患者の層別化などの橋渡し研究（TR）を進めています。
以上のように、我々は、抗がん剤候補物質のスクリーニングから、実際に臨床薬となるまで創薬のさまざまな局面でJFCR39-DBを用いた情報解析を研究に役立てています。この強力なバックボーンを武器に、抗がん剤の臨床開発の一端を担うことができればと考えております。最後に、本研究は、私が所属する財団法人癌研究会癌化学療法センター分子薬理部の矢守隆夫部長と、部員の皆様の全面的なバックアップの下、当研究室が一丸となってすすめているものであり、この場を借りて改めて深く御礼申し上
げます。

旦

慎吾（だん

しんご）

財団法人癌研究会癌化学療法センター
1994年3月

東京大学薬学部薬学科卒業

1999年3月

東京大学大学院薬学系研究科博士課程修了・博士（薬学）1999年4月

東京大学分子細胞生物学研究所・研究機関研究員

2000年4月

財団法人癌研究会癌化学療法センター分子薬理部・研究員

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

9第13回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第13回日本がん分子標的治療学会 学術集会
会長

曽

根

三

郎

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部

平成21年6月24日―26日開催の第13回学術集会会長として、「がん分子標的治療とバイオマーカーの点と点を結ぶ展開」をテーマに大役を無事に終えることが出来、一言御礼申し上げます。今回の学術集会
は、1997年に設立され発展してきた同好会的な研究会から学会組織へ移行した最初の開催であった関係から、従来の良さを残しながらもプログラム内容と形式を若干変更し、特色を持たせた企画としました。
すわなち、①鶴尾隆博士の追悼シンポジウムを設定したこと。②徳島での学会開催で遠隔地であることから、前日の夕方にopening sessionを設けて、基調講演を企画しました。③テーマ（8個）を設定して過去1年間の進歩をレビューし、紹介頂くためのセッション「Year in Review」を企画しました。④演題
数の増加に対応するために午前中は2会場を設け、午後は1会場のみの企画としました。また、会員の自由な懇親の場として、初日の夜にwelcome receptionを設けました。本学会の特色である、医学系・薬学系の交流を基本に、基礎と臨床、産と官と学が連携し、がん分子標的治療の開発に向けて新たな展開が生まれる環境を提供していくことが学術集会の大きなミッションと考え、企画運営を行いましたが、今回のプログラムは会員の方々のご尽力によりその実現に向けて大きく前進できたものと総括しております。
今回の発表演題数は、合計167であり、ワークショップは58演題、ポスターセッションは、76演題となっており、例年以上の発表数を頂きました。また、当初、参加者数は400名位と考えていましたが、非会員参加者が予想外の200名を超え、最終的に総参加者数が550名となりました。その結果、opening sessionである基調講演の時から座席数が足りないという嬉しい悲鳴となりました。熱心に討議頂いた会員並びに参加者の皆様に改めて御礼申し上げます。本学会恒例である各セッションの発表サマリーを座長がまとめて報告する「JAMTTCニュースレター」は非常に重要な情報源でもあり、座長の先生方の労作でもあり、大いに役立てて頂きたいと念願しております。
最後に、私事ですが、過去13年間にわたりがん分子標的治療研究会を育ててこられ、初代理事長に就任された故鶴尾隆博士の後任理事長に推挙して頂き大変光栄であると共に責務の重さを感じております。故鶴尾博士が目指していた本学会の展開並びに方向をしっかりと継承し、創薬から育薬へ向けての
トランスレーショナルリサーチの推進と産学官連携活動の展開を柱に、会員の方々と共にベストを尽くして参りたいと決意しております。また、学術集会は会員の「知」を結集し、「新たな知」を創造する場であることから、学術集会会長が思う存分にリーダーシップを発揮し企画できる支援体制を作りたいと考えております。最後に、今回の学術集会の開催にあたってご協力いただいた学会本部事務局の方々並びに支援頂いた企業関係者の方々に御礼申し上げます。

10

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

第13回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
シンポジウム1

発表演題一覧

最先端創薬：ベンチサイドから前臨床までのステップアップ

基調講演1

モデレーター
長田 裕之（（独）理化学研究所基幹研究所）
秋永 士朗（協和発酵キリン（株）開発本部臨床開発第1部）

がん分子標的治療薬の臨床開発と今後の展開
モデレーター
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオ
サイエンス研究部呼吸器・膠原病内科学分野/腫瘍内科学分野）○西條 長宏近畿大学医学部腫瘍内科

創薬プロセスのレビュー○秋永 士朗協和発酵キリン（株）開発本部臨床開発第1部
最先端創薬システム：分子標的治療薬開発のためのケ
ミカルバイオロジー○清水 史郎1,2、宮崎 功2、長田 裕之1,2
1
理研 ケミカルバイオロジー、2理研
質

基調講演2

TGF-βを標的としたトランスレーショナ
ルリサーチの展開

抗生物

最先端創薬システム：分裂期キナーゼTOPKを標的とした新規治療薬開発の戦略

モデレーター
梅澤 一夫（慶應義塾大学理工学部応用化学科）○宮園 浩平東京大学大学院医学系研究科分子病理学○片桐 豊雅1,2、中村 祐輔21
徳島大学 疾患ゲノムセ ゲノム制御、2東大
医科研 ヒトゲノム解析セ

第13http://jamttc.umin.jp

会

6 25 木長

曽 根 三 郎Year in Review

徳島大学大学院

1.

ヘルスバイオサイエンス研究部
呼吸器・膠原病内科学分野/腫瘍内科学分野

会場

ホテルクレメント徳島

近藤

6 24 水

18:30 〜Opening Session

基調講演1
がん分子標的治療薬の臨床開発と今後の展開
モデレーター
演者

曽根 三郎（徳島大学）

西條 長宏（近畿大学）

モデレーター
演者

梅澤 一夫 (慶應義塾大学)

宮園 浩平（東京大学）

19:50 〜

Welcome Reception（参加費無料）

小松 弘和 (名古屋市立大学)

4. Multi-tyrosine Kinase Inhibitor
西岡 安彦 (徳島大学)

ワークショップ
1.
2.
3.
4.
5.
6.

会 員
非会員
学 生

5,000円
10,000円
3,000円※当日の入会はできませんのでご注意下さい。
（学生会員のみ当日入会を受け付けます。）
問い合せ先

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部
呼吸器・膠原病内科学分野/腫瘍内科学分野
西岡安彦、堀井千尋〒770-8503 徳島市蔵本町3-18-15
TEL:088-633-7127 FAX:088-633-2134
E-mail: jamttc13@umin.ac.jp

September, 2009

矢守 隆夫 (癌研究会)

6. がん血管新生機構と阻害剤開発
小野 眞弓 (九州大学)

7. 造血器悪性腫瘍の分子標的治療とバイオマーカー畠

細胞周期・細胞骨格
転写因子・DNA修復・テロメア
転移・浸潤バイオマーカー
血管新生・低酸素1
血管新生・低酸素2

1. 肺がんにおける新規がん遺伝子EML4-ALKの発見と新たな分子標的治療剤の実用化

西尾 和人 (近畿大学)

ワークショップ
7. がん遺伝子産物
8. 薬剤耐性・感受性因子
9. アポトーシス・増殖因子・サイトカイン
10. 腫瘍免疫・抗体療法
11. 造血器腫瘍と分子標的
12. 分化誘導・ホルモンレセプター

ランチョンセミナー
3. インビボ分子イメージングと分子標的モデレーター 平岡 眞寛 (京都大学)
演者 今村 健志 (癌研究会)

4. Development of anti-angiogenesis agent andbiomarker in Korea cancer patients
モデレーター 新津 洋司郎 (札幌医科大学)
演者 Hyun Cheol Chung(Yonsei Cancer Center,
Yonsei University College of Medicine)

モデレーター 宮園 浩平 (東京大学)
演者 間野 博行 (自治医科大学)

2. Paradigm Shift in Oncologic Drug/

Biomarker Development
モデレーター 山口 俊晴 (癌研究会)
演者 Naoto T. Ueno
(The University of Texas
M.D. Anderson Cancer Center)

シンポジウム I
最先端創薬：ベンチサイドから前臨床までのステップアップ
モデレーター

長田 裕之 (理化学研究所)、秋永 士朗 (協和発酵キリン(株))者清水 史郎 (理化学研究所)、片桐 豊雅 (徳島大学)
小竹 良彦 (エーザイ(株))、 藤原 康策 (第一三共(株))中井 龍一郎 (協和発酵キリン(株))長田 裕之 (理化学研究所)

鶴尾隆博士追悼シンポジウム

清彦 (癌研究会)

8. 固形腫瘍の分子標的治療とバイオマーカー

ランチョンセミナー

演
学術集会参加費

5. 分子標的創薬とスクリーニング法冨田 章弘 (癌研究会)

3. 抗体医薬品開発の現状

基調講演2
TGF-βを標的とした
トランスレーショナルリサーチの展開

Year in Review

亨 (理化学研究所)

2. がん分子標的治療のバイオマーカー
探索技術の動向(JR徳島駅直結)

2009

Cancer Stem Cellと標的分子

6 26 金ポスターセッション
1. 新しい方法論・新規物質
2. がん遺伝子産物・遺伝子治療
3. 血管新生・低酸素・転移14. 血管新生・低酸素・転移2
5. 細胞周期・転写因子
6. サイトカイン・抗体
7. 薬剤耐性・感受性因子18. 薬剤耐性・感受性因子2
9. ホルモン・分化誘導・アポトーシス
10. メディシナルケミストリー1
11. メディシナルケミストリー2

シンポジウム II
臓器微小環境とがん分子標的治療

モデレーター

モデレーター

桑野 信彦 (九州大学)、曽根 三郎 (徳島大学)

矢野 聖二 (金沢大学)、大和 隆志 (エーザイ(株)）演者

曽根 三郎 (徳島大学)
内藤 幹彦 (国立医薬品食品衛生研究所)
杉本 芳一 (慶應義塾大学)、植田 和光 (京都大学)
藤田 直也 (癌研究会)、佐伯 俊昭 (埼玉医科大学)

演者

井上 正宏 (大阪府立成人病センター)
川田 学 (微生物化学研究会)
上野 貴之 (京都大学)、 後東 久嗣 (徳島大学)
矢野 聖二 (金沢大学)、 吉永 敬士 (九州大学)

日本がん分子標的治療学会

11

最先端創薬システムで探索された成功例：スプライシ
ング阻害剤プラシエノライドの発見と創薬研究

シンポジウム2

臓器微小環境とがん分子標的治療○小竹 良彦、水井 佳治、岩田 正夫、上仲 俊光、
大和 隆志、浅田 誠
エーザイ（株）・創薬第二研究所

モデレーター
矢野 聖二（金沢大学がん研究所腫瘍内科）
大和 隆志（エーザイ（株）創薬研究本部
創薬第二研究所）

最先端創薬システムで探索された成功例：新規
PPARγ活性化剤CS-7017による抗腫瘍活性

血管新生阻害による腫瘍内低酸素○藤原 康策
第一三共（株）生物医学第四研究所○井上 正宏大阪府立成人病センター

最先端創薬システムで探索された成功例：キネシン
Eg5阻害剤K858

前立腺がんと間質細胞の相互作用○川田 学
微生物化学研究セ○中井 龍一郎
協和発酵キリン（株）研究本部探索研究所

沼津創薬医科学研究所

微小環境での乳がん標的分子とその制御

まとめ○上野 貴之京都大学医学部附属病院乳腺外科○長田 裕之（独）理化学研究所基幹研究所

肺がんの骨転移メカニズムと分子標的治療の探索○後東 久嗣1、埴淵 昌毅1、矢野 聖二2、大塚 晋
作1、佐藤 正大1、チュン バンテ3、西岡 安彦1、
曽根 三郎11
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部呼吸器・膠原病内科学分野、 2金沢大学がん研究所腫瘍内科研究分野、 3徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部腫瘍内科学分野
6月24日(水)6月25日(木)
A会場
8

B会場

Y1,2 8:30-9:30 Year in Review 1,2Y3,4

3. 抗体医薬品開発の現状［モデレーター］藤田直也（癌研究会）［演者］近藤 亨（理化学研究所）［モデレーター］松本俊夫（徳島大学）［演者］小松弘和（名古屋市立大学）

4. Multi-tyrosine Kinase Inhibitor

2. がん分子標的治療のバイオマーカー探索技術の動向

14

9

3階

15

緑風

10 W2

15:00-17:00［モデレーター］清水英治（鳥取大学）［演者］西岡安彦（徳島大学）［モデレーター］梅澤一夫（慶應義塾大学）［演者］冨田章弘（癌研究会）

W1

理事会

9:30-10:20

W4

ワークショップ1

11 W3

17

L1

清風

17:00-18:30

12

評議員会

18

13

B会場
開

会

[ モデレーター ] 秋山伸一 （鹿児島大学）
曽和義広 （京都府立医科大学）[ モデレーター ] 杉村和朗（神戸大学）
小泉史明（国立がんセンター）

10:20-11:20

W5

ワークショップ2[ モデレーター ] 西山正彦（埼玉医科大学）
田原栄俊（広島大学）[ モデレーター ] 佐藤靖史（東北大学）
高後 裕（旭川医科大学）

がん分子標的治療薬の臨床開発と今後の展開[ モデレーター ] 石岡千加史 （東北大学）
宇津木照洋 （大鵬薬品工業（株））

L2

12:00-13:00 ランチョンセミナー1

S1

Paradigm Shift in Oncologic Drug/
Biomarker Development[ モデレーター ] 宮園浩平（東京大学）[演者 ] 間野博行（自治医科大学）[モデレーター] 山口俊晴（癌研究会）[演者] Naoto T. Ueno（The University of Texas
M.D. Anderson Cancer Center）

Welcome Reception
徳島ならではの食材をお楽しみいただけます）

16
SS

17

22

18

12

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

最先端創薬：ベンチサイドから前臨床までのステップアップ［モデレーター］長田裕之 （理化学研究所）秋永士朗 （協和発酵キリン（株）
）

15

21

会

14:00-16:30

S1-1 創薬プロセスのレビュー
秋永士朗（協和発酵キリン（株））
S1-2 最先端創薬システム：分子標的治療薬開発のためのケミカルバイオロジー
清水史郎（理化学研究所）
S1-3 最先端創薬システム：分裂期キナーゼ
TOPKを標的とした新規治療薬開発の戦略
片桐豊雅（徳島大学）
S1-4 最先端創薬システムで探索された成功例：
スプライシング阻害剤プラシエノライドの発見と創薬研究
小竹良彦（エーザイ（株））

19:50-22:00（参加費無料

12:00-13:00 ランチョンセミナー2

肺がんにおける新規がん遺伝子EML4-ALKの発見と新たな分子標的治療剤の実用化

13:30-14:00[ モデレーター ] 曽根三郎（徳島大学）[演者] 西條長宏（近畿大学）

20

ワークショップ6

血管新生・低酸素2

転移・浸潤

14

19:10-19:50 基調講演2

11:10-11:50

11:20-12:00 ワークショップ3

シンポジウム I

19

ワークショップ5

血管新生・低酸素1

総[ モデレーター ] 梅澤一夫（慶應義塾大学）[演者] 宮園浩平（東京大学）

10:20-11:10

転写因子・DNA修復・テロメア

18:30-19:10 基調講演1

TGF-βを標的とした
トランスレーショナルリサーチの展開

ワークショップ4

バイオマーカー[ モデレーター ] 清木元治（東京大学）
清水史郎（理化学研究所）

3階

9:30-10:20

細胞周期・細胞骨格W6168:30-9:30 Year in Review 3,4

1. Cancer Stem Cellと標的分子

16:30-18:30

鶴尾隆博士追悼シンポジウム

SS-1 故鶴尾隆博士の功績と足跡
曽根三郎（徳島大学）
SS-2 P糖タンパク質による薬物輸送と生理活性
内藤幹彦（国立医薬品食品衛生研究所）
SS-3 ABCトランスポーターの発現と生理活性杉本芳一（慶應義塾大学）

S1-5 最先端創薬システムで探索された成功例：
新規PPARγ活性剤CS-7017による抗腫瘍活性
藤原康策（第一三共（株））
S1-6 最先端創薬システムで探索された成功例：
キネシンEg5阻害剤K858
中井龍一郎（協和発酵キリン（株））
S1-7 まとめ長田裕之（理化学研究所）［モデレーター］桑野信彦 （九州大学）曽根三郎 （徳島大学）

SS-4 P糖タンパク質から脂質トランスポーターへ：
ABCタンパク質研究の20年
植田和光（京都大学）
SS-5 幹細胞様がん細胞のABCトランスポーターと抗がん剤耐性藤田直也（癌研究会）
SS-6 乳癌化学療法における薬剤耐性―MS-209の臨床応用の可能性―
佐伯俊昭（埼玉医科大学）

News Letter No.13-2

肺がんの分子標的薬耐性と微小環境

P糖タンパク質による薬物輸送と生理活性○矢野 聖二金沢大学 がん研究所○内藤 幹彦国立医薬品食品衛生研究所

腫瘍内科

胃がん細胞外マトリックスにおけるTGF-β1活性化のメカニズムと意義○吉永 敬士、前原 喜彦
九州大学 消化器・総合外科

ABCトランスポーターの発現と生理活性○杉本 芳一 1,2
1
慶應義塾大学 薬学部 化学療法学 2癌研究会 癌化学療法センター 遺伝子治療
P糖タンパク質から脂質トランスポーターへ:ABCタン
パク質研究の20年○植田 和光京都大学 物質−細胞統合システム拠点

シンポジウム鶴尾隆博士追悼シンポジウム

モデレーター
桑野 信彦（九州大学先端融合医療レドッ
クスナビ研究拠点）
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオ
サイエンス研究部呼吸器・膠原病内科学分野/腫瘍内科学分野）
故鶴尾隆博士の功績と足跡○曽根 三郎徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部呼吸器・膠原病内科学分野/腫瘍内科学分野

幹細胞様がん細胞のABCトランスポーターと抗がん剤耐性○藤田 直也、片山 量平、鶴尾 隆（財）癌研究会 癌化学療法センター
乳癌化学療法における薬剤耐性―MS-209の臨床応用の可能性―○佐伯 俊昭 1、大崎 昭彦 21
埼玉医科大学国際医療センター乳腺腫瘍科
2埼玉医科大学病院
乳腺腫瘍科

6月26日(金)A会場

B会場

Y5,6 8:00-9:00 Year in Review 5,6

8

Y7,8

9
W8

7. 造血器悪性腫瘍の分子標的治療とバイオマーカー［モデレーター］済木育夫（富山大学）［演者］矢守隆夫（癌研究会）［モデレーター］田村友秀（国立がんセンター）［演者］畠 清彦（癌研究会）

6. がん血管新生機構と阻害剤開発

8. 固形腫瘍の分子標的治療とバイオマーカー［モデレーター］藤原康弘（国立がんセンター）［演者］西尾和人（近畿大学）

W10

9:00-9:50 ワークショップ7[ モデレーター ] 杉本芳一（慶應義塾大学）
木村晋也（佐賀大学）[ モデレーター ] 入村達郎（東京大学）
西岡安彦（徳島大学）

W11 9:50-10:20 ワークショップ11
造血器腫瘍と分子標的

9:50-10:30 ワークショップ8

W12

10:30-11:30 ワークショップ9

10:20-11:20

P1

P2

P3

11:30-12:30[モデレーター] 平岡眞寛（京都大学）[演者] 今村健志（癌研究会）

P5

P6

ポスタービューイング

P7

13:00-14:00

ポスターディスカッション
P8

S2

15

薬剤耐性・感受性因子1
徹 （第一三共（株））
野口耕司 （慶應義塾大学）[ モデレーター ] 高子

13

14

サイトカイン・抗体[ モデレーター ] 阪口薫雄 （熊本大学）
向田直史 （金沢大学）

ポスター会場
12:30-13:00

細胞周期・転写因子[ モデレーター ] 清宮啓之 （癌研究会）
青木裕子 （中外製薬（株））[モデレーター] 新津洋司郎（札幌医科大学）[演者] Hyun Cheol Chung (Yonsei Cancer Center,
Yonsei University College of Medicine)12

血管新生・低酸素・転移2[ モデレーター ] 近藤科江 （京都大学）
小泉桂一 （富山大学）

ランチョンセミナー4

Development of anti-angiogenesis agent
and biomarker in Korean cancer patients

インビボ分子イメージングと分子標的

血管新生・低酸素・転移1
清彦 （癌研究会）
新家一男 （産業技術総合研究所）[ モデレーター ] 畠

P4

11
L4

がん遺伝子産物・遺伝子治療[ モデレーター ] 上原至雅 （岩手医科大学）
松田 彰 （北海道大学）[ モデレーター ] 金山博臣（徳島大学）
大家基嗣（慶應義塾大学）

ランチョンセミナー3

新しい方法論・新規物質
稔 （理化学研究所）
南川典昭 （徳島大学）[ モデレーター ] 吉田

ワークショップ12

分化誘導・ホルモンレセプター[ モデレーター ] 井本正哉（慶應義塾大学）
片桐豊雅（徳島大学）
11:30-12:30

13:00-14:00[ モデレーター ] 堀江良一 （北里大学）、安倍正博 （徳島大学）

アポトーシス・増殖因子・サイトカイン

L3

ポスター会場

ワークショップ10

腫瘍免疫・抗体療法[ モデレーター ] 桑野信彦（九州大学）
河野公俊（産業医科大学）

W9

9:00-9:50

がん遺伝子産物

薬剤耐性・感受性因子

10Year in Review 7,85. 分子標的創薬とスクリーニング法［モデレーター］澁谷正史（東京医科歯科大学）［演者］小野眞弓（九州大学）

W7

8:00-9:00

シンポジウム II

薬剤耐性・感受性因子2[ モデレーター ] 内藤幹彦 （国立医薬品食品衛生研究所）
冨田章弘 （癌研究会）

14:00-16:30

臓器微小環境とがん分子標的治療［モデレーター］ 矢野聖二 （金沢大学）大和隆志 （エーザイ（株））

S2-1 血管新生阻害による腫瘍内低酸素
井上正宏（大阪府立成人病センター）
S2-2 前立腺がんと間質細胞の相互作用
川田学（微生物化学研究会）
S2-3 微小環境での乳がん標的分子とその制御
上野貴之（京都大学）

S2-4 肺がんの骨転移メカニズムと分子標的治療の探索
後東久嗣（徳島大学）
S2-5 肺がんの分子標的薬耐性と微小環境
矢野聖二（金沢大学）
S2-6 胃がん細胞外マトリックスにおけるTGF-β1活性化のメカニズムと意義
吉永敬士（九州大学）

P9

ホルモン・分化誘導・アポトーシス[ モデレーター ] 本間良夫 （島根大学）
水上裕輔 （旭川医科大学）

P10 メディシナルケミストリー1[ モデレーター ] 水上民夫 （長浜バイオ大学）
旦 慎吾 （癌研究会）
P11 メディシナルケミストリー2[ モデレーター ] 掛谷秀昭 （京都大学）
森岡雅彦 （田辺三菱製薬（株））

16
16:30 特別賞授与・閉会

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

13Year in Review 1

Year in Review 8

Cancer Stem Cellと標的分子固形腫瘍の分子標的治療とバイオマーカ
ーモデレーター
藤田 直也（（財）癌研究会癌化学療法セン
ター基礎研究部）○近藤 亨（独）理化学研究所発生・再生科学総合研究センター分化転換研究チーム

モデレーター
藤原 康弘（国立がんセンター中央病院臨床試験・治療開発部）○西尾 和人
近畿大学医学部ゲノム生物学教室

Year in Review 2

がん分子標的治療のバイオマーカー探索
技術の動向

ワークショップ1

モデレーター
梅澤 一夫（慶應義塾大学理工学部応用化学科）○冨田 章弘
（財）癌研究会癌化学療法センターゲノム研究部

モデレーター
秋山 伸一（鹿児島大学大学院医歯学総合研
究科腫瘍学講座）
曽和 義広（京都府立医科大学大学院分子標
的癌予防医学）Year in Review 3

癌臨床検体の遺伝子ネットワーク解析に基づく新しい分子標的の同定と前臨床試験への展開

抗体医薬品開発の現状
モデレーター
松本 俊夫（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエ
ンス研究部生体情報内科学分野）○小松 弘和名古屋市立大学腫瘍・免疫内科
Year in Review 4Multi-tyrosine Kinase Inhibitor
モデレーター
清水 英治（鳥取大学医学部分子制御内科学）○西岡 安彦
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部
呼吸器・膠原病内科学分野
Year in Review 5分子標的創薬とスクリーニング法
モデレーター
済木 育夫（富山大学和漢医薬学総合研究所
病態生化学分野）○矢守 隆夫（財）癌研究会癌化学療法センター 分子薬理部
Year in Review 6がん血管新生機構と阻害剤開発
モデレーター
澁谷 正史（東京医科歯科大学分子腫瘍医学）○小野 眞弓九州大学大学院薬学研究院創薬腫瘍科学講座
Year in Review 7

造血器悪性腫瘍の分子標的治療とバイオマーカー
モデレーター
田村 友秀（国立がんセンター中央病院）○畠 清彦（財）癌研究会癌化学療法センター 臨床部、
オリンパスバイオイメージングセンター
14Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

細胞周期・細胞骨格○田中 真二東京医科歯科大学

肝胆膵・総合外科学

mRNA核外輸送分子GANP異常による乳癌発症○桑原 一彦、阪口 薫雄
熊本大学大学院医学薬学研究部免疫学分野
遺伝子発現情報解析を通じた新規エストロゲン受容体
活性化制御分子ERAP1の同定とその機能解析○松尾 泰佑1、中村 祐輔2、片桐 豊雅1,2
1
徳島大 疾患ゲノムセ ゲノム制御、2東大医科研 ヒトゲノム解析セ
p31cometによるp53転写活性化の制御○土生 敏行京都大学 放射線生物研究センター
シアノピリジン誘導体 オーロラキナーゼ阻害薬：
DEA-1382＆DEA-1669の発見○森岡 雅彦1,2、池上 廣1、崎山 誠1、大池 進介3、林 正行3、中村 秀男3、友實 英雄1
1
田辺三菱製薬（株） 創薬化学研究所、2慶応義塾大学大学院 基礎理工 梅澤研究室、 3田辺
三菱製薬（株） 先端医療研究所
ワークショップ2

転写因子・DNA修復・テロメア
モデレーター
西山 正彦（埼玉医科大学国際医療センター・トランスレーショナルリサーチセンター）
田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬学総合研
究科細胞分子生物学）
5-FUによるDNA障害に対する相同組換え修復の感受性規定因子の可能性○藤中 良彦1、北尾 洋之2、久保 信英1,2、中ノ子
智徳1、杉山 雅彦1、吉永 敬士1、佐伯 浩司1、江見 泰徳1、森田 勝1、掛地 吉弘1、前原 喜彦11
九州大学大学院消化器・総合外科、2九州大学
大学院がん分子病態学講座
News Letter No.13-2

Telomere Fingerprint Databaseの構築と薬剤反応性研究への応用○清宮 啓之 1、村松 由起子 1、田原 栄俊 2、矢守隆夫3,4、鶴尾 隆41
癌研・化療セ・分子生物治療研究部、 2 広島
大・院・医歯薬総合、 3癌研・化療セ・分子薬理部、4癌研・化療セ・所長室
テロメアG-tailを短縮させる薬剤の抗がん剤としての可能性○小島 安由里、喜々津 彩、嶋本 顕、田原 栄俊
広島大学 大学院医歯薬学総合研究科(-)-DHMEQによるnoncanonical NF-kappa B活性化経路の抑制○竹入 雅敏、梅澤 一夫
慶應義塾大学 理工学部

応用化学科

白血病関連転写因子AML1/Runx1によるNF-κBシグ
ナルの制御○中川 正宏、今井 陽一、黒川 峰夫
東京大学大学院医学系研究科血液・腫瘍内科
5-FU感受性規定因子としてのファンコニ貧血経路○北尾 洋之1、藤中 良彦1,2、久保 信英1,2、中ノ子
智徳2、茂地 智子2、吉永 敬士2、ムンフボルド
トール1、佐伯 浩司2、徳永 えり子2、山下 夏2、
江見 泰徳2、森田 勝2、掛地 吉弘2、前原 喜彦2
1九州大学大学院・医・がん分子病態、2九州大学大学院 消化器・総合外科
ワークショップ3
モデレーター
清木 元治（東京大学医科学研究所腫瘍細胞社会学分野）清水 史郎（（独）理化学研究所ケミカルバ
イオロジー領域
タモキシフェンによるERKおよびAkt活性阻害を介した転移抑制効果○椿 正寛 1、松岡 寛 2、磯崎 美沙子 1、礒野 藍 1、
佐藤 健太郎 1、金子 淳一 1、齋藤 裕介 1、荘子
夏緒里3、尾垣 光彦3、中村 春行3、柳江 正嗣1,4、西田 升三1
1
近大・薬・薬物治療、2近畿大学医学部奈良病院薬剤部、3東大阪市立総合病院薬剤部、4近畿大学医学部堺病院薬剤部(-)-DHMEQによるCXCL12/CXCR4経由の卵巣癌細胞浸潤の抑制応用化学科

腎細胞癌骨転移に対するスニチニブの増殖阻害効果○湯浅 健1,2
1
秋田大学医学部泌尿器科、2癌研究会癌化学療法センター
がん細胞の遊走におけるCysLT1シグナリングの関与○田中 理子、竹本 靖、田代 悦、井本 正哉
慶応義塾大学 理工学部 生命情報学科

September, 2009

バイオマーカー
モデレーター
杉村 和朗（神戸大学大学院医学研究科内科系講座放射線医学分野）
小泉 史明（国立がんセンター研究所腫瘍
ゲノム解析・情報研究部）
子宮頸癌の放射線治療効果予測因子としてのバイオマ
ーカーの再現性評価○播磨 洋子
関西医科大学

放射線科

新規癌関連因子ヒトC7orf24の転写制御機構の解析○大野 裕司、服部 明、掛谷 秀昭
京大・院薬・システムケモセラピー（制御）E7080（multi-target kinase inhibitor）の第I相試
験におけるバイオマーカーの検討○軒原 浩1、山本 昇1、山田 康秀1、後藤 悌1、
谷岡 真樹 1 、山田 一彦 1 、小泉 史明 1 、小山則行2、田村 友秀11
国立がんセンター中央病院、2エーザイ株式会社
治癒切除不能な進行・再発大腸癌に対しKRASおよびBRAF遺伝子変異解析を行った症例の治療成績の検討○添田 大司、下平 秀樹、加藤 俊介、大塚 和令、
大堀 久詔、石岡 千加史
東北大学 加齢医学研究所
Diffusion-Weighted MRI vs. PET/CT: 肺癌における保存的治療の治療効果予測に関する検討○大野 良治、杉村 和朗
神戸大・院医・内科・放射線医学

転移・浸潤○宮西 那実、梅澤 一夫
慶應義塾大学 理工学部

ワークショップ4

ワークショップ5

血管新生・低酸素1
モデレーター
佐藤 靖史（東北大学加齢医学研究所腫瘍
循環研究分野）高後 裕（旭川医科大学消化器・血液腫
瘍制御内科学分野）
腎癌細胞表面のSLCトランスポーターOAT1による抗癌剤の取り込みと低酸素による影響○鈴木 絵里子1、梅澤 一夫2、大家 基嗣11
慶應義塾大学医学部泌尿器科 2慶應義塾大学
理工学部
低酸素環境に適応した慢性骨髄性白血病細胞(CML)に対するglyoxalase-1(Glo-) 阻害剤の有効性○武内 美紀1、木村 晋也1、黒田 純也2、芦原 英司1、
川谷 誠3、長田 裕之3、梅澤 一夫4、鶴尾 隆51
京都大学附属病院 輸血細胞治療部、2京都府立医科大学 血液・腫瘍内科、 3理化学研究所
長田抗生物質研究室、 4慶應義塾大学理工学部
応用化学科、5癌研究会癌化学療法センター
小胞体ストレス応答を介したミトコンドリアによるグ
ルコース飢餓耐性の制御○芳賀 直実、齋藤 さかえ、築茂 由則、鶴尾隆、冨田 章弘
財団法人癌研究会 癌化学療法センター
日本がん分子標的治療学会

15ヒト胃癌におけるN-myc Downstream-Regulated
Gene-1(NDRG1)/Cap43の発現と血管新生の制御○姥 真奈美1、細井 文仁1,2、村上 雄一1、嬉野 浩
樹1、河原 明彦3、小野 眞弓1
1
九大・院薬・創薬腫瘍科学、2久大・先端癌治療研セ、3久大・病院病理部○田中 瑠璃子、木村 晋也、横田 明日美、芦原英司、前川 平京都大学医学部附属病院 輸血細胞治療部
新規白血病治療薬FLT3/Aurora/ABL-T315阻害剤
KW-2449の創製

膵癌由来のSonic Hedgehogは骨髄由来細胞の制御により血管新生を誘導する○塩津 行正1、梅原 浩司1、秋永 士朗2
1
協和発酵キリン（株） 富士リサーチパーク、
2協和発酵キリン（株）
臨床開発部○笹島 順平、水上 裕輔、高後 裕
旭川医科大学消化器血液腫瘍制御内科

cis-enone resorcylic acid lactonesによるチロシンキナーゼ阻害

ワークショップ6○深澤 秀輔国立感染症研究所

血管新生・低酸素2

癌遺伝子Ski/SnoNによるp53活性制御機構の解析

モデレーター
石岡 千加史（東北大学加齢医学研究所癌
化学療法研究分野）
宇津木 照洋（大鵬薬品工業（株）飯能研究センター）
N-myc
downstream
regulated
gene
1(NDRG1)/Cap43による膵癌の血管新生抑制におけるNF-κBシグナルの関与○細井 文仁1,2、和泉 弘人3、河原 明彦2、西尾 和
人4、河野 公俊3、小野 眞弓1
1
九大・院薬・創薬腫瘍科学、2久大・先端癌治療研セ、3産医大・医・分子生物、4近大・医・
ゲノム生物
新規低酸素誘導因子（HIF-1α）阻害剤の探索とその作
用機序○中村 浩之、潘 鉉承
学習院大学 理学部 化学科
すい臓がんでのHIF-1活性細胞の特異的細胞死誘導はがんの浸潤・転移を抑制する○近藤 科江、板坂 聡、澁谷 景子、平岡 眞寛
京大・院・医・放射線腫瘍・画像応用治療
低酸素環境下における胃癌細胞の腹膜転移能とTGFβR阻害剤の治療効果○野田 諭、八代 正和、柏木 伸一郎、加藤 幸裕、
冬廣 雄彦、土井 洋輔、西居 孝文、松崎 太郎、
平川 弘聖
大阪市立大学大学院腫瘍外科

生物活性物質部○井上 靖道、今村 健志（財）癌研究会 癌研究所

生化学部

ワークショップ8

薬剤耐性・感受性因子
モデレーター
桑野 信彦（九州大学先端融合医療レドッ
クスナビ研究拠点）
河野 公俊（産業医科大学分子生物学教室）
カポジ肉腫関連ウイルス由来vFLIPの発現と抗がん剤
感受性○野口 耕司1、片山 和浩1、杉本 芳一1,2
1
慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座、2癌
研 癌化学療法センター 遺伝子治療
PI3キナーゼ阻害剤の変異型PI3キナーゼへの効果○旦 慎吾、山崎 佳波、矢守 隆夫
癌研・癌化学療法センター・分子薬理部
小細胞肺癌の抗癌剤耐性におけるCD9の関与と治療標的としての可能性○大谷 安司、河面 聡、南 俊行、木島 貴志、
川瀬 一郎
大阪大学 大学院 医学系研究科
インシリコスクリーニングによる小胞体ストレス応答
制御薬剤の探索○齋藤 さかえ 1、芳賀 直実 1、築茂 由則 1、新家
一男2、鶴尾 隆1、冨田 章弘11（財）癌研究会 癌化学療法センター、2（独）産総研 生物情報解析研究センター

ワークショップ7

がん遺伝子産物

ワークショップ9

モデレーター
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部化学療法学講座）
木村 晋也（佐賀大学医学部血液・呼吸器・腫瘍内科）

アポトーシス・増殖因子・サイトカイン

Pim-3の膵臓がん細胞での発現亢進機構とPim-3阻害剤による膵臓がん細胞株増殖の抑制○向田 直史金沢大学がん研究所分子生体応答
新規マルチターゲット型チロシンキナーゼ阻害剤
AT9283のT315Iを含むイマチニブ耐性変異BCRABLに対する効果

16

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

モデレーター
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部生命情報学科）
片桐 豊雅（徳島大学疾患ゲノム研究セン
ターゲノム制御分野）
アポトーシス抑制タンパク質XIAPの阻害物質の探索○河村 達郎、大高 瞳、田代 悦、井本 正哉
慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科
コトンラット胃腫瘍由来腹水性がん細胞に対するハイブリッドリポソームの制がん効果

News Letter No.13-2

○松岡 裕介、古水 雄志、市原 英明、松本 陽子、
上岡 龍一
崇城大学 大学院 応用生命科学専攻
肺癌細胞株における新規低分子survivin阻害剤
YM155の放射線増感効果の検討○岩朝 勤1、岡本 勇1、鈴木 実2、福岡 正博3、
小野 公二2、中川 和彦11
近畿大学 医学部 腫瘍内科、2京都大学原子炉実験所粒子線腫瘍学、 3近畿大学医学部堺病院腫瘍内科
TNF-αによるEGFRのSer/Thrリン酸化と細胞内局在化 ―新しい抗アポトーシス経路―○櫻井 宏明、小泉 桂一、済木 育夫
富山大学・和漢研・病態生化学
EGFR阻害剤のTRAIL誘導apoptosis増強作用を用いた新規がん治療法の開発

1

東北大学 肝胆膵外科、2十和田市立中央病院
外科、3東北大学工学部 タンパク質工学分野

RituximabによるADCC活性に対する補体系の関与○三嶋 雄二 1、照井 康仁 1,3、國吉 良子 1,2、三嶋裕子1,3、坂尻 さくら1,3、松阪 諭1,3、畠 清
彦1,2,31
癌研 化療セ 臨床部、2癌研 化療セ オリ
ンパスBIラボ、3癌研 有明病院 化療科
ワークショップ11

造血器腫瘍と分子標的モデレーター
堀江 良一（北里大学医学部血液内科学）
安倍 正博（徳島大学大学院ヘスルバイオ
サイエンス研究部生体情報内科学分野）○大森 亨1、鹿目 知子1、門福 強樹1、楠本 壮
二郎1、廣瀬 敬2、西條 長宏3、足立 満21
昭和大学 腫瘍分子生物学研究所、2昭和大学
呼吸器アレルギー内科、 3国立がんセンター東病院

多発性骨髄腫に対する新規Wnt/β-cateninシグナル阻
害剤の抗腫瘍効果

MIP-1alphaはMEK/ERK/c-Fos経路の活性化を介して破骨細胞形成を誘導する

ヒト安定化Galectin-9 のJNKならびにp38 MAPK
経路活性化を介した抗骨髄腫効果○西田 升三 1、椿 正寛 1、磯崎 美沙子 1、礒野藍 1 、佐藤 健太郎 1 、山添 譲 2 、谷森 佳弘 2 、木寺 康弘2、柳江 正嗣31
近畿大学薬学部薬物治療学研究室、2近畿大学
医学部付属病院薬剤部、 3近畿大学医学部堺病院薬剤部
ワークショップ10

腫瘍免疫・抗体療法
モデレーター
入村 達郎（東京大学大学院薬学系研究科
生体異物学教室）
西岡 安彦（徳島大学大学院ヘスルバイオサ
イエンス研究部呼吸器・膠原病内科学分野）
肺癌患者のがん・精巣抗原XAGE-1bに対する免疫応
答の解析○大植 祥弘、岡 三喜男
川崎医科大学 呼吸器内科
ヒト化抗ガングリオシドGM2抗体BIW-8962の抗腫瘍効果○石井 俊彦、塩津 行正
協和発酵キリン株式会社

研究本部

肺腺癌切除組織におけるNKG2Dリガンドの発現に関する検討○木下 直樹、橋本 潔、山口 耕介、高田 美也
子、倉井 淳、中本 成紀、千酌 浩樹、井岸正、鰤岡 直人、清水 英治
鳥取大学 医学部 分子制御内科学
EGFRとCD3を標的とした新規ヒト型化二重特異性抗体の抗腫瘍効果の検討○林 洋毅1、渡部 泰弘1,2、浅野 竜太郎3、片寄
友 1、熊谷 泉3、海野 倫明1September, 2009○八尾 尚幸、芦原 英司、長尾 里奈、木村 晋也、
前川 平
京都大学 医学部 輸血細胞治療部○古林
勉 1 、黒田 純也 1 、芦原 英司 2 、照井
康仁3、畠 清彦31
京都府立医科大学 血液・腫瘍内科、2京都大学附属病院 輸血細胞治療部、 3癌研究会有明病院 血液腫瘍科
TGF-β I 型受容体(AKL5)阻害薬は骨芽細胞分化を誘導し骨髄腫腫瘍進展を抑制する○竹内 恭子 1 、安倍 正博 1 、尾崎 修治 1,2 、松本俊夫1
1
徳島大学大学院 生体情報内科学、2徳島大学
病院 輸血部
造血器腫瘍患者からの白血病細胞のジャスモン酸誘導体による分化誘導○本間 良夫、秋元 美穂
島根大学医学部腫瘍生物学
各 種 イ マ チ ニ ブ 耐 性 C M L 細 胞 株 に 対 す る 新 規 βcatenin阻害剤AV65の増殖阻害効果○長尾 里奈、木村 晋也、芦原 英司、武内 美紀、
田中 瑠璃子、横田 明日美、八尾 尚幸、前川 平
京都大学 医学部附属病院 輸血細胞治療部
ワークショップ12

分化誘導・ホルモンレセプター
モデレーター
金山 博臣（徳島大学大学院ヘルスバイオ
サイエンス研究部泌尿器科学分野）
大家 基嗣（慶應義塾大学医学部泌尿器科学）
ホルモン不応性前立腺癌におけるAngiotensin II
type-1 receptor阻害剤によるEts-1、HIF-1αの抑制効果○宮嶋 哲、小坂 威雄、城武 卓、菊地 栄次、大家 基嗣
慶應義塾大学医学部泌尿器科学教室
日本がん分子標的治療学会

17ホルモン不応性前立腺癌におけるAngiotensin II
type-1 receptor阻害剤によるEts-1、HIF-1αの抑制効果○菊地 栄次1、堀口 裕3、宮嶋 哲1、梅澤 一
夫2、大家 基嗣11
慶應義塾大学 医学部 泌尿器科、2慶應義塾大学 理工学部 応用化学科、 3東京医科大学
医学部 泌尿器科
Tryptoquivalinによる前立腺癌アンドロゲン依存増殖の阻害作用とその機序○山崎 洋子、増田
池田 大四郎微化研・沼津

徹、川田

学、百瀬

功、

ホルモン再燃性前立腺がん細胞における短鎖型アンドロゲン受容体の役割と治療標的としての可能性○岡部 幸子、馬島 哲夫、鶴尾 隆、清宮 啓之
財団法人癌研究会 癌化学療法センター
ポスターセッション1

プロモーター・レポーターバイオリソースの整備と提供○山崎 孝仁、村田 武英、久次米 夕佳里、横山和尚
理化学研究所 BRC 遺伝子材料開発室
ポスターセッション2

がん遺伝子産物・遺伝子治療
モデレーター
上原 至雅（岩手医科大学薬学部微生物薬品創薬学講座）松田 彰（北海道大学大学院薬学研究院
薬化学研究室）エクソンアレイとSNPアレイを用いたがん細胞株のエクソン異常の探索○古田 一行1,2、荒尾 徳三1、関島 勝2、西尾 和
人11
近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室、2三菱
化学メディエンス 先端技術研究センタ
SmartAmp法を用いたEGFR、K-ras遺伝子検

新しい方法論・新規物質
モデレーター
吉田 稔（（独）理化学研究所ケミカルゲ
ノミクス研究グループ）
南川 典昭（徳島大学大学院ヘルスバイオ
サイエンス研究部生物有機化学分野）
化合物アレイを用いた抗がん剤スクリーニング法の開発○清水 史郎1,2、宮崎 功2、長田 裕之1,2
1
理研 ケミカルバイオロジー、2理研
質

抗生物○三谷 康正1、清水 公裕3、荒木 拓也4、星 加奈
子 5、辰巳 健志 5、レジャバ アレキサンダー 1、
林崎 良英1
1
理化学研究所 オミックス基盤研究領域、2ダナフォーム、 3群馬大学大学院 臓器病態外科
学、4群馬大学大学院 臨床薬理学分野、5横浜
市立大学消化器病態腫瘍外科学
KRAS遺伝子変異解析におけるFFPEサンプル中の腫瘍部削り出しによる効果検証

胃癌―間質相互作用におけるがん分子標的の解析○柿本 篤志、小西 由紀、飯嶋 健太郎、中條 聖
子、別府 弘規株式会社 エスアールエル○川田 学、増田 徹、池田 大四郎
微生物化学研究セ 沼津創薬医科学研究所

胃癌高発現遺伝子SRPX2は細胞の遊走・接着機能を誘導する

新規抗癌剤スクリーニング法の開発：化合物アレイを用いたフラグメントべースデザイン○田中 薫1,4、荒尾 徳三1、永井 知行1、前川 麻
里1、青松 圭一1、田村 大介1、松本 和子1、工藤 可苗1、金田 裕靖1,4、藤田 至彦1、柳原 五吉2、
山田 康秀3、岡本 勇4、中川 和彦4、西尾 和
人11
近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室 2安田
女子大学 薬学部 3国立がんセンター中央病院内科 4近畿大学 医学部 内科学教室腫瘍内科部門○宮崎 功1、清水 史郎1,2、長田 裕之1,2
1
理研 抗生物質、2理研 ケミカルバイオロジー
新規経口MEK阻害剤CH4987655の創製○吉村 康史、石井 暢也、坂本
岡部 尚文、青木 裕子
中外製薬株式会社 研究本部

洋、新間 信夫、

プロテアソーム分解性蛍光タンパク質を用いた腫瘍内
プロテアソーム阻害活性のin vivoイメージング○百瀬 功、立田 大輔、大庭 俊一、増田 徹、
池田 大四郎微生物化学研究セ 沼津創薬医科学研究所
ゼブラフィッシュ胚を用いたがん分子標的薬探索系の開発○西谷 直之、津田 香代子、上原 至雅
岩手医科大学 薬学部
マルチモーダルに標的分子を検出する多機能有機シリ
カナノ粒子の創製○中村 教泰徳島大学 ヘルスバイオサイエンス研究部
顕微解剖学
18

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

新規Hsp90阻害薬KW-2478のイムノグロブリン転
座多発性骨髄腫に対する抗腫瘍効果と作用メカニズム○曽我 史朗1、中嶋 孝行1、石井 俊彦1、秋山 忠
和1、秋永 士朗2、塩津 行正1
1
協和発酵キリン株式会社富士リサーチパーク、
2
協和発酵キリン株式会社 本社 臨床開発部
マウス膀胱癌に対するInterleukin-15遺伝子治療○松本 一宏、菊地 栄次、宮嶋 哲、大家 基嗣
慶應義塾大学 医学部 泌尿器科
がん分子標的治療研究のための遺伝子リソースの収集・保存・提供事業データベースの整備○久次米 夕佳里、山崎 孝仁、村田 武英、横山和尚
理化学研究所 バイオリソースセンター
News Letter No.13-2

新規分子標的候補遺伝子SFRS10の同定と機能解析

智 1,2、江口 英孝 1,2、谷本 圭司 3、檜山

○和田
桂子3、西山 正彦1,2,3
1
埼玉医大・国際医療セ・TRセンター、2埼玉医大・ゲノム医セ・プロジェクト、 3広島大学・
原医研・遺伝子診断治療開発研究

分野、 4愛知県がんセンター研究所
学部

分子腫瘍

Bevacizumabに対するバイオマーカー：CEC, CEP○松阪 諭1,2、水沼 信之1,2、照井 康仁1,2、三嶋雄二2、畠 清彦1,2
1癌研有明病院
化学療法科、2癌研究会化学療法センター 臨床部

ポスターセッション3

血管新生・低酸素・転移1

ポスターセッション4

モデレーター
畠 清彦（（財）癌研究会癌化学療法セン
ター臨床部）
新家 一男（（独）産業技術総合研究所バイオメディシナル情報研究センター））

血管新生・低酸素・転移2

チミジンホスホリラーゼ発現腫瘍細胞におけるNF-κBの活性化機構○田畑 祥1,2、山本 雅達1、池田 龍二3、古川 龍
彦1、車 暁芳1、向田 直史4、秋山 伸一11
鹿児島大院 医歯学総合研究科 分子腫瘍学、
2
鹿児島大院 医歯学総合研究科 薬物動態、
3
鹿児島大学 医学部歯学部附属病院 薬剤部、
4金沢大癌研
低酸素指向性インドールアミン2,3−ジオキシゲナー
ゼ阻害剤の分子設計○堀 均
徳島大学院ソシオテクノサイエンス研究部
新規PI3K阻害剤ZSTK474の血管新生阻害作用○孔 徳新1、吉見 直1,2、矢守 隆夫11（財）癌研究会 化療センター 分子薬理部、
2全薬工業株式会社
中央研究所
HIF-1標的薬の二面性
弱〜〜放射線治療効果の増感と減○原田 浩1,2、板坂 聡1、平岡 眞寛1,2
1
京大院医 放射線腫瘍学・画像応用治療学、
2京都大学ナノメディシン融合教育ユニット
HIF-1αはがん幹細胞マーカーCD133の発現を抑制する
1

1

1○松本 和子 、荒尾 徳三 、前川 麻里 、田中
薫1、金田 裕靖1、工藤 可苗1、青松 圭一1、田村 大介1、永井 知行1、藤田 至彦1、山田 康秀2、
西尾 和人11
近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室、2国立
がんセンター中央病院 内科
抗EGFR抗体耐性細胞におけるマイタケ抽出物の効果○高田 美也子、千酌 浩樹、倉井 淳、山口 耕介、
木下 直樹、中本 成紀、井岸 正、清水 英治
鳥取大学医学部分子制御内科
悪性胸膜中皮腫同所移植モデルにおけるTSU-68の抗腫瘍効果の検討○チュン バンテ 1、埴淵 昌毅 2、李 埼 3、柿内聡司 1 、兼松 貴則 2 、後東 久嗣 2 、谷口 哲郎 4 、
関戸 好孝4、矢野 聖二3、西岡 安彦2、曽根 三郎1,2
1
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 腫瘍内科学分野、 2徳島大学大学院ヘルス
バイオサイエンス研究部 呼吸器・膠原病内科学分野 3金沢大学がん研究所腫瘍内科研究
September, 2009

モデレーター
近藤 科江（京都大学大学院医学研究科放
射線腫瘍学・画像応用治療学）
小泉 桂一（富山大学和漢医薬学総合研究
所病態生化学分野）
Activin Aはヒト血管内皮細胞の細胞増殖を抑制する○金田 裕靖 1,2、荒尾 徳三 1、田中 薫 1,2、前川
麻里 1 、松本 和子 1 、工藤 可苗 1 、田村 大介 1 、
青松 圭一1、永井 知行1、藤田 至彦1、山田 康
秀3、岡本 勇2、中川 和彦2、西尾 和人11
近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室、2近畿大学 医学部 内科学教室腫瘍内科部門、 3国
立がんセンター中央病院内科
非侵襲的低酸素イメージングを目指す近赤外蛍光プローブの開発○永澤 秀子1、奥田 健介1、上田 聡1、近藤 科江21
岐阜薬科大学 創薬化学大講座、2京都大学大学院医学研究科
カルボランの立体電子的効果を利用した低酸素誘導因
子 (HIF-1α) 阻害剤の開発○清水 一希、潘 鉉承、中村 浩之
1産業医科大学
分子生物学、2九州大学大学院
学習院大学 理学部 化学科
新規血管新生阻害剤BIBF1120の肝細胞癌に対する有用性○工藤 可苗1,2、荒尾 徳三1、田村 大介1、青松 圭
一1、田中 薫1、金田 裕靖1、前川 麻里1、松本 和子1、デベラスコ マルコ1、藤田 至彦1、工藤 正俊2、西尾 和人11
近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室。2近畿大学 医学部 消化器内科学教室
肺癌の造骨性転移に対するVEGF標的化とその治療効果○大塚 晋作1、埴淵 昌毅1、生田 賢治1、荻野 広
和1、後東 久嗣1、柿内 聡司2、坂口 暁1、多田 浩也1、西岡 安彦1、矢野 聖二3、曽根 三郎1,2
1
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 呼吸器・膠原病内科学分野、 2徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 腫瘍内科学分野、 3金沢大学がん研究所腫瘍内科研究分野
Rubratoxin AによるPP2A特異的阻害作用とがん転移抑制作用○和田 俊一、川田 学、大庭 俊一、池田 大四郎
微生物化学研究会 沼津創薬医科学研究所
日本がん分子標的治療学会

19ヒト肺癌骨転移モデルにおけるErlotinibの骨転移抑制
効果の検討

生きた細胞を用いたAuroraキナーゼ阻害剤の活性評価のための可視化細胞の作成○ガブル アデル1、埴淵 昌毅2、後東 久嗣2、柿内聡司 1 、坂口 暁 2 、倉本 卓哉 2 、富本 英樹 1 、
西岡 安彦2、曽根 三郎1,2
1
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 腫瘍内科学分野、 2徳島大学大学院ヘルス
バイオサイエンス研究部 呼吸器・膠原病内科学分野○杉本 憲治1、村田 香織1,2、岡 茂範2,3
1
大阪府立大学大学院生命環境科学研究科、2大阪府立大学 ライブセルイメージング研、 3長瀬産業株式会社研究開発センター

ポスターセッション5

細胞周期・転写因子
モデレーター
清宮 啓之（（財）癌研究会癌化学療法セン
ター分子生物治療研究部）
青木 裕子（中外製薬（株）鎌倉研究所創薬研究第二部）
プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブは血管内皮細胞に対して直接的な増殖抑制効果を示す○田村 大介 1 、荒尾 徳三 1 、青松 圭一 1 、田中薫1、金田 裕靖1、工藤 可苗1、前川 麻里1、松本 和子1、藤田 至彦1,3、渡辺 隆3、小谷 義一2、
西村 善博2、西尾 和人11
近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室、2神戸大学大学院医学研究科呼吸器内科学分野、 3国
立がんセンター中央病院 血液内科
PCAFおよびPDCD4によるYB-1の発現制御機構○和泉 弘人 1、塩田 真己 1,2、柏木 英志 1,2、平野
元 1 、安庭 義浩 1 、守田 真基子 1 、内藤 誠二 2 、
河野 公俊1
1
産業医科大学 医学部 分子生物学、2九州大学大学院医学研究院 泌尿器科学分野
NF-κB阻害剤DHMEQの標的分子と核への分布を阻害するドメインの同定○堀江 良一 1、渡邊 真理子 1、中島 誠 1、栂野富輝1、東原 正明1、渡邊 俊樹2、梅澤 一夫31
北里大・医・血液内科、2東大院・病態医療分
野、3慶應大・理工・応用化学
Y-ボックス結合蛋白1 (YB-1)はヒト肺癌と乳癌の耐性獲得と増大の重要な標的分子○馬崎 雄二1、樫原 正樹2、河原 明彦3、中嶋 一
貴3、細井 文仁1、和泉 弘人4、河野 公俊4、小野 眞弓1、桑野 信彦5
1
九大・院薬・創薬腫瘍、 2 久大・医・外、 3 久
大・医・病院病理、 4 産医大・医・分生、 5 九大・先端融合レドックス
PIポリアミドコンジュゲートによる配列特異的DNAア
ルキル化反応○板東 俊和、蓑島 維文、篠原 憲一、杉山京都大学 大学院理学研究科 化学専攻

弘Nrf2/NRF1/mtTFA経路とがんの悪性度○守田 真基子1、塩田 真己1,2、柏木 英志1,2、平野
元1、安庭 義浩1、内藤 誠二2、河野 公俊1
1
産業医科大学 医学部 分子生物学、2九州大学大学院医学研究院 泌尿器科学分野

20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

ポスターセッション6

サイトカイン・抗体
モデレーター
阪口 薫雄（熊本大学医学薬学研究部免疫学分野）
向田 直史（金沢大学がん研究所分子生体応答）
角膜上皮細胞に対するTGF-βシグナル経路を介した上皮間葉移行の検討○青松 圭一1,2、荒尾 徳三1、松本 和子1、金田 裕
靖1、田中 薫1、前川 麻里1、工藤 可苗1、田村 大介1、永井 知行1、藤田 至彦1、下村 嘉一2、
西尾 和人1
1
近畿大学医学部ゲノム生物学教室、2近畿大学
医学部眼科学教室
バイカレインは異なる2つの経路でDR5発現を誘導し癌細胞特異的にTRAIL誘導性アポトーシスを増強する○谷口 浩也1,2、堀中 真野1、Goda Ahmed1、吉田達士1、酒井 敏行11
京都府立医科大学 分子標的癌予防医学教室、
2京都府立医科大学
消化器内科学教室
癌性腹水中増殖因子の検討からみた胃癌腹膜播種治療
標的分子の同定とその生物学的意義○安本 和生、山田 忠明 、矢野 聖二
金沢大学 がん高度先進治療センター
肺癌細胞株におけるNKG2Dリガンド切断機序の検討○山口 耕介、木下 直樹、橋本 潔、高田 美也
子、倉井 淳、中本 成紀、千酌 浩樹、井岸正、鰤岡 直人、清水 英治
鳥取大学 医学部 分子制御内科
抗ヒト肝細胞増殖因子中和抗体TAK-701の前臨床研究○西澤 諭
武田薬品工業株式会社創薬第二研究所
肺癌に対する抗HM1.24抗体を用いた抗体療法の検討○阿部 真治1、西岡 安彦2、王 偉3、 代 2、
木宿 昌俊1、中野 沙織1、埴淵 昌毅2、尾崎 修
治4,5、水口 和生1、松本 俊夫4、曽根 三郎2
1
徳島大学病院薬剤部、2徳島大学大学院ヘルス
バイオサイエンス研究部 呼吸器・膠原病内科学分野、 3金沢大学がん研究所腫瘍内科研究分野、 4徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 生体情報内科学分野、 5徳島大学病院輸血部
悪性胸膜中皮腫細胞株におけるCetuximabを介した抗体依存的細胞障害活性の検討○倉井 淳、千酌 浩樹、山口 耕介、橋本 潔、
高田 美也子、木下 直樹、井岸 正、鰤岡 直
人、清水 英治
鳥取大学 医学部 分子制御内科学
News Letter No.13-2

大家 基嗣慶應義塾大学

ポスターセッション7

薬剤耐性・感受性因子1
モデレーター
高子 徹（第一三共（株）研究開発本部
生物医学第4研究所）
野口 耕司（慶應義塾大学薬学部化学療法学講座）
多剤耐性克服薬DofequdarとCPT-11併用によるがん
幹細胞標的治療の可能性
121○片山 量平 、杉本 芳一 、藤田 直也
1(財)癌研究会 化療セ 基礎、 2慶應義塾大学
薬学部 化学療法学講座
肝細胞増殖因子(HGF)はEGFR遺伝子変異T790Mを有する肺腺癌のIrreversible EGFR阻害剤の耐性を誘導する○山田 忠明1、松本 邦夫2、矢野 聖二1
1
金沢大学 がん研究所 腫瘍内科研究分野、
2金沢大学
がん研究所 腫瘍動態制御分野

医学部

泌尿器科学

ヌードマウスにおける経口irinotecanの抗腫瘍効果に及ぼすgefitinib前投与の影響○佐野 和美、池上 洋二、佐竹 九里香
明治薬科大学 薬物体内動態学教室
ポリ(ADP-リボース)グリコヒドロラーゼ阻害によるがんの化学療法及び放射線療法の増強の可能性○白井 秀徳、杉村 隆、益谷 美都子
国立がんセンター研究所 生化学部
宿主由来HGFによる変異型EGFR陽性肺癌のゲフィチ
ニブ耐性機構解析とその克服○王 偉1、李 埼1、山田 忠明1、西岡 安彦2、曽根三郎2、矢野 聖二1
1
金沢大学がん研究所 腫瘍内科、2徳島大学大学院 呼吸器・膠原病内科学
ポスターセッション9

高造腫瘍性ヒト前立腺癌LNCaP-CRのIFN-γ耐性機構

ホルモン・分化誘導・アポトーシス○荒川 正行、川田 学、池田 大四郎
微生物化学研究セ 沼津創薬医科学研究所

モデレーター
本間 良夫（島根大学医学部生命科学講座）
水上 裕輔（旭川医科大学消化器・血液腫
瘍制御内科）

ホルモン非感受性前立腺癌細胞株C4-2に対する5FU
系経口抗癌剤S-1とdocetaxel併用による抗腫瘍効果の検討○長谷川 政徳、宮嶋哲、小坂 威雄、菊地栄次、大家 基嗣
慶應義塾大学 医学部 泌尿器科学教室
オキサリプラチン耐性細胞の樹立とその解析○柏木 英志1,2、和泉 弘人1、荒尾 徳三3、西尾 和
人 3 、守田 真基子 1 、平野 元 1 、安庭 義浩 1 、
内藤 誠二2、河野 公俊1
1
産業医科大学 分子生物学、2九州大学大学院
医学研究院 泌尿器科学分野、 3近畿大学 医学部 ゲノム生物学講座
ポスターセッション8

薬剤耐性・感受性因子2

新規分化誘導剤コチレニンAによる固形癌細胞の増殖抑制の分子基盤の解析○粕壁 隆1、角 純子1、本間 良夫2
1
埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所、2島根大・医・腫瘍生物
分化誘導活性物質NPD723の作用機構解析○川谷 誠 1,2、青野 晴美 2,3、矢守 隆夫 4、長田裕之1,2,3
1
理研 ケミカルバイオロジー、2理研 抗生物質、3東洋大院 工学研究科、4癌研 癌化療セ
分子薬理
抗腫瘍ヌクレオシドアナログ3'-Ethynylcytidine (ECyd,TAS-106)によるアポトーシス誘導機構の解明

モデレーター
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所機
能生化学部）
冨田 章弘（（財）癌研究会癌化学療法セン
ターゲノム研究部）○綿矢 有佑 1 、平本 晃子 1 、佐藤聡 1 、松田
2
3
4
彰 、佐々木 琢磨 、福島 正和 、金 惠淑1
1
岡山大学薬学部分子医薬品情報学分野、2北海
道大学大学院薬学研究科薬化学教室、 3愛知学院大学薬学部生体有機化学講座、 4大鵬薬品工業株式会社

STAT5を介した慢性骨髄性白血病細胞の薬剤耐性の検討

食道癌細胞に対するプロテアソ−ム阻害剤の抗腫瘍効
果○尾崎 幸次1、山田 修2、川内 喜代隆31
東京女子医科大学 IREIIMS、2東京女子医科大学 総合研究所／血液内科、 3東京女子医科
大学 東医療センター 内科○山村 真弘 1 、平井 敏弘 2 、岡脇誠 1 、弘中
1
1
克治 、山口 佳之
1
川崎医科大学 臨床腫瘍科、 2 川崎医科大学
消化器外科

癌細胞におけるPCAFと薬剤耐性

膀胱癌細胞に対するVitamin E SuccinateおよびPaclitaxelを用いた抗腫瘍効果における相乗効果の検討○平野 元、和泉 弘人、守田 真基子、安庭 義
浩、柏木 英志、河野 公俊
産業医科大学 医学部 分子生物学
膀胱腫瘍に対する5-FU・ギメラシル併用による殺細胞効果の検討○井手 広樹、菊地 栄次、長谷川 政徳、宮嶋 哲、
September, 2009○内田 康光 1 、菊地 栄次 1 、金井 邦光 1 、宮嶋
哲1、大東 貴志2、大家 基嗣11
慶應義塾大学 医学部 泌尿器科学教室、2国際医療福祉大学三田病院
日本がん分子標的治療学会

21新規クルクミン類縁体のアポトーシス誘導能とその標的分子に関する検討○工藤 千枝子1,2、佐藤 温子1、大堀 久詔1,2、石岡
千加史1,2、柴田 浩行1,2
1
東北大学加齢医学研究所癌化学療法分野、2東北大学病院 腫瘍内科、 3東北大学大学院薬学研究科
クラミドシン骨格を有する新規HDAC阻害剤Ky-2の抗腫瘍活性○前田 里子 1、伊藤 昭博 1,2,3、矢守 隆夫 4、西野
憲和5、吉田 稔1,2,3
工藤 正俊 2、西尾 和人 1
1
理化学研究所 基幹研 吉田化学遺伝学、2理化学研究所 基幹研 ケミカルゲノミクス、
3
科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業、
4
癌研究会 癌化学療法センター 分子薬理部
5
九州工業大学 大学院 生命体工学研究科

製薬（株） 安全性研究所、 4 田辺三菱製薬（株） 薬物動態研究所、5慶応義塾大学大学院
基礎理工 梅澤研究室
Pyrrocidine Aの抗癌活性と作用メカニズムの解析○藤澤 望美、木村 賢一
岩手大学大学院 農学研究科
グアニン四重鎖構造を可視化する低分子リガンドの創製と機能評価○寺 正行、飯田 圭介、長澤 和夫
東京農工大学大学院 工学府 生命工学専攻
ポスターセッション11

メディシナルケミストリー2

5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死のオミク
ス解析

モデレーター
掛谷 秀昭（京都大学大学院薬学研究科シ
ステムケモセラピー・制御分子学分野）
森岡 雅彦（田辺三菱製薬（株）創薬化学
研究所）○佐藤 聡、平本 晃子、金 惠淑、綿矢 有佑
岡山大学薬学部分子医薬品情報学分野

インドネシア産海綿由来furospinosulin-1の低酸素環
境選択的細胞毒性ポスターセッション10○荒井 雅吉、河内 崇志、小林 資正
大阪大学大学院薬学研究科

メディシナルケミストリー1
モデレーター
水上 民夫（長浜バイオ大学遺伝子生命科学コース）
旦 慎吾（（財）癌研究会癌化学療法セン
ター分子薬理部）
Glaziovianin Aの微小管結合モデル作成と構造活性相
関検討○臼井 健郎筑波大学大学院

生命環境科学研究科

可食農水産物由来NF-κB制御成分による抗ATL効果とその作用機序○伊波 英克
大分大学 医学部

微生物学講座シアノピリジン誘導体：選択的オーロラキナーゼ阻害薬 DEA-1669の発見○池上 廣1、崎山 誠1、大池 進介2、林 正
行2、藤野 泰寛2、中村 秀男2、阿部 大輔1、三品 正1、安藤 亮一1、岩瀬 裕美子3、加藤 晴
敏4、友實 英雄1、森岡 雅彦1,5
1
田辺三菱製薬（株） 創薬研究所、2田辺三菱製薬（株） 先端医療研究所、 3田辺三菱製薬（株） 安全性研究所、 4 田辺三菱製薬（株）
薬物動態研究所、 5慶応義塾大学大学院 基礎
理工 梅澤研究室
シアノピリジン誘導体：選択的オーロラキナーゼ阻害
剤 DEA-1382の発見

カルボラン含有トリアジン類によるトポイソメラーゼ
阻害○潘 鉉承1、矢守 隆夫2、中村 浩之11
学習院大学 理学部 化学科、2癌研究会
化学療法センター 分子薬理部

癌

構造に基づいた薬物設計による新規チェックポイント
キナーゼ1阻害剤の開発研究○市川 聡 1、村中 一大 1、長田 亜希子 2、松田彰1
1
北海道大学 薬学研究院、2大鵬薬品工業株式
会社
Nocardione Aおよびその類縁体によるタンパク質
SUMO化阻害○伊藤 昭博1,2,3、吉田 稔1,2,3
1
理化学研究所 基幹研 吉田化学遺伝学、2理化学研究所 基幹研 ケミカルゲノミクス、
3科学技術振興機構
戦略的創造研究推進事業
抗腫瘍活性物質GEX1Aの標的タンパク質の探索○長谷川 慎1、葛谷 晃司1、吉田 哲郎2、水上 民
夫1
1
長浜バイオ大学 バイオサイエンス学部、2協
和発酵キリン（株）
焼酎粕パウダーのHCVプロテアーゼおよび肝臓がんに対する抑制効果○扇谷 昌宏、古水 雄志、松本 陽子、上岡 龍一
崇城大学 大学院 応用生命科学専攻○崎山 誠1、池上 廣1、大池 進介2、林 正
行2、藤野 泰寛2、中村 秀男2、阿部 大輔1、三品
正1、安藤 亮一 1 、岩瀬 裕美子 3 、加藤
4
晴敏 、友實 英雄1、森岡 雅彦1,5
1
田辺三菱製薬（株） 創薬化学研究所、2田辺
三菱製薬（株） 先端医療研究所、 3田辺三菱
22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

ランチョンセミナー1
モデレーター
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科
分子病理学）
共催：中外製薬（株）
肺がんにおける新規がん遺伝子EML4-ALKの発見と新たな分子標的治療剤の実用化○間野 博行（自治医科大学分子病態治療研究センターゲノム機能研究部）
ランチョンセミナー2
モデレーター
山口 俊晴（（財）癌研究会有明病院消化器センター）
共催：協和発酵キリン（株）
Paradigm Shift in Oncologic Drug/Biomarker
Development○Naoto T. Ueno（The University of Texas M.D.
Anderson Cancer Center）
ランチョンセミナー3
モデレーター
平岡 眞寛（京都大学放射線腫瘍学・画像
応用治療学）
共催：エーザイ（株）
インビボ分子イメージングと分子標的○今村 健志（（財）癌研究会癌研究所生化学部）
ランチョンセミナー4
モデレーター
新津洋司郎（札幌医科大学分子標的探索講座）
共催：大鵬薬品工業（株）
Development of anti-angiogenesis agent andbiomarker in Korean cancer patients○Hyun Cheol Chung（Yonsei Cancer Center, Yonsei
University College of Medicine）

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

23

基調講演
基調講演1
がん分子標的治療薬の臨床開発と今後の展開
モデレーター

曽根三郎（徳島大・院・呼吸器・膠原病学）

演

西條

長宏（近畿大・医・腫瘍内科）者

西條先生には豊富な経験と情報をもとにがん分

最近、がん進展に関わる多数の標的分子を同時に子標的治療薬開発の現状と動向について概説して抑制すれば優れた抗腫瘍効果が得られるという仮説頂いた。米国FDAでのがん治療薬の承認件数は、のもと、多分子標的治療薬の臨床試験が行われ、ソ

最近ではがん分子標的治療薬が全体の70％近くを

ラフェニブ、スニチニブ等の延命効果が報告されて占め、有効な抗悪性腫瘍薬が全くなかった腎がん、いる。がん分子標的治療薬の臨床開発には標的を有肝がんなどに対しても有効な分子標的治療薬が登する患者集団のバイオマーカーによる選択が必要で場している。事実、2003年には抗がん剤治療が中あり、これによって、治療効果の向上や開発の効率心であった進行がんに対する治療はがん分子標的化が期待されるが、複数分子を標的とした治療薬に薬単剤或いは併用療法が標準的な治療へと大きく適うバイオマーカー開発は容易でない。バイオーマ

様変わりし、パラダイムシフトが起こっているーカー開発における今後の課題として、pharmacoge-（図1）。しかし、がん細胞の薬剤感受性は、薬物

nomicsの技術的な問題解決、標的分子 imaging法の開動態とがん細胞の持つ生物学的特性により規定さ発、臨床効果（腫瘍縮小や生存期間延長）からの検れ、薬剤耐性化にもいろいろな因子が関与してい証、臨床的な実用性と有効性など(図2)を明確にする

る。がん分子標的治療薬の抗腫瘍スペクトラムはことが求められている。

狭く、そのかわり標的分子をもつ腫瘍に対する効
果は著しいことから、治療効果を予測するためのバイオマーカーはがん分子標的治療薬の開発に欠かせない課題となっている。バイオマーカー開発には、方法論的に、免疫組織化学的、遺伝子異常の変化、転写因子の発現、プロテオソーム、SNP
解析、分子イメージングなどが使われている。例
えば、Bcr-abl、変異EGFR、変異C-Kit、Her-2などは腫瘍細胞特異的な標的分子として確立され、治療効果を予測するマーカーとしても一部役立っているが、万能ではない。

図1.

最近、VEGFR-TK阻害剤の臨床試験が数多く行われているが、その理由として、①Bevacizumabのpositive dataに加え、②誰にでも効く可能性、の2点を挙げられる。血管新生阻害剤の標的分子は元来宿主側に存在し、治療効果は直接効果でないためにマーカーの探索にはがん細胞に直接働く分子
標的薬とは異なったアプローチが求められる。
24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

図2.
News Letter No.13-2

基調講演
基調講演2
TGF-βを標的としたトランスレーショナルリサーチの展開
モデレーター

梅澤一夫（慶應大・理工・応用化学科）演

宮園浩平（東大・院医・分子病理学）

者

TGF(transforming growth factor)-βはTGF-αととに移行し、腫瘍の増殖を動物実験モデルで顕著

もに最も初期に発見された癌細胞の分泌する増に抑制することを明らかにした。以上から薬剤殖因子である。その後、癌細胞の増殖や生存を内包高分子ミセルと低用量のTGF-β阻害剤の併用

むしろ低下させる因子としてとりあげられるよは臨床的にも有効であると考えられた。一方、うになった。しかしまた一方で、組織の線維化

がん幹細胞は白血病、脳腫瘍、乳癌をはじめ多の主な増悪因子であることが定着した。炎症誘くのがんで同定されている。講演者らはTGF-β阻

起因子としても知られている。本講演では阻害

害剤が脳腫瘍の癌幹細胞に作用し、その分化を剤あるいはユニークな方法で下流のシグナルを促進することを明らかにした。

抑え、講演者によるTGF-βシグナルの多くの新しい作用の発見が報告された。

このように本講演ではTGF-βの新しい作用の発見にとどまらず、それを応用した抗癌化学療法

以下に抄録内容の一部を示す。TGF-βはRIIとの工夫も紹介された。TGF-βのシグナルはそれをRIと呼ばれる2種類のレセプターに結合し、主と抑えることで抗癌活性が得られる、新しいシグ

してSmadファミリーのタンパク質を介してシグナルと感じられた。

ナルを伝達する。さらにTGF-βは癌細胞自身、さらには腫瘍微小環境に作用し、特に進行した癌においてはその進展を促進する働きがあることも知られている。TGF-β阻害剤にはいくつかの種類が知られているが、RIのキナーゼ活性を抑制する低分子化合物（LY364947）やTGF-βのモノ
クローナル抗体、さらにはTGF-βに対するオリゴ
ヌクレオチドの臨床試験が脳腫瘍などを対象に始められている。本講演ではTGF-β阻害剤の作用について、特に低用量のTGF-β阻害剤と薬剤内包
高分子ミセルとの併用、およびTGF-β阻害剤のがん幹細胞に対する作用について紹介した。すな
わち低用量のTGF-β阻害剤を投与したところ、膵臓がんやスキルス胃がんに対して腫瘍血管の漏出性が著しく亢進することを見いだした。そこで種々の抗癌剤と低用量のTGF-β阻害剤の併用効
果を検討したところ、薬剤内包高分子ミセル（ミセルアドリアマイシン）は効率よく腫瘍組織

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

25Symposium 1
シンポジウム1
最先端創薬：ベンチサイドから前臨床までのステップア
ップ
モデレーター

長田裕之（理研・ケミカルバイオロジー）

秋永士朗（協和発酵キリン（株）・臨床開発第1部）

本シンポジウムは、まず初めに秋永（協和発た。TOPKは乳がんで高頻度に過剰発現している

酵キリン（株））による、創薬研究の問題点や最一方で、正常組織では精巣のみで発現していた。

近の動向について、「創薬プロセスのレビュー」

RNA干渉法や発現量の解析などによる実験でと題し、分子標的創薬の基本的な概念が説明さ

TOPKはM期において重要な役割を担っている可れた。その後、5名の演者による発表がなされた．

能性が示唆された。オカダ酸などを使用した結最初の2題は「最先端創薬システム」として分子果から、TOPKはPP1αによる脱リン酸化の制御を

標的を探索する網羅的研究の紹介がアカデミア受けており、ヒストンをリン酸化することでM期

から、後半の3題は「最先端創薬システムで探索進行を制御していることが示唆された。

された成功例」として企業からの研究内容がそれぞれ紹介された。

小竹ら（エーザイ（株））は、低酸素による誘導されるVEGFプロモーター活性阻害物質を微生

清水ら（理研・ケミカルバイオロジー）は、物よりスクリーニングし、ユニークなヒット化

ケミカルバイオロジー研究から抗がん剤シード

合物Pladienolideを見出し、その誘導体合成展開を探索する手法として、化合物アレイの研究内を行い、ヌードマウス移植ヒト腫瘍モデルで強容を発表した。化合物アレイとはガラス基板上力な抗癌活性を示す物質E7017を見出した。

に化合物をスポットしたものである。興味ある

E7017は癌研JJCR39パネルで"COMPARE NEGA-

タンパク質をガラス基板と反応させると、化合

TIVE"であり、新規な作用メカニズムが推定され物とタンパク質の相互作用が検出できる。理研

た。E7017の作用メカニズム解明の為、種々の内で整備されている化合物バンク（NPDepo）にChemical biologyの 手 法 を 駆 使 し 、 E7017が収蔵されている膨大な数の化合物の評価をウル

Splicing-Associated-Protein(SAP)130に結合し、トラ・ハイスループットでスクリーニングでき

mRNAのsplicingを阻害することを見出した。

る手法として興味が持たれた。実際に、carbonic

Splicing阻害による生じるPre-mRNAは臨床試験でanhydrase II (CAII)阻害剤の探索を化合物アレイでのPDバイオマーカーとしても用いられており、行った結果、新規なCAII阻害剤が得られ、さらその結果が注目される。

に有機化学合成的に誘導体展開することで、より強力なCAII阻害剤の取得に成功した。

藤原ら（第一三共（株））は、同社のPPAR-γア
ゴニストライブラリーの中から、癌細胞のコロ

片桐ら（徳島大／東京大）は、乳がんの新規ニー形成を阻害する化合物のスクリーニングを

分子標的薬開発と乳がんの発症と進展の分子機実施し、強力なPPAR-γアゴニストCS-7017を候補

構解明を目的に、乳がん臨床検体と正常臓器間化合物に選択した。CS-7017は癌細胞の増殖を停での遺伝子発現情報をゲノムワイドで解析して止させるcytostaticな作用を示し、ヌードマウス移いる。本シンポジウムではTOPK (T-LAK cell-

植ヒト腫瘍でも増殖抑制傾向を示し、カルボプ

originated protein kinase) についての発表がなされ

ラチン、CPT-11、Taxolなどの抗癌剤と併用効果

26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

を示す。CS-7017は既にPhase I 試験に進み、PD
バイオマーカー血中adiponectinの増加が見られる
Biological Active Doseにおいて長期SDの患者が複数見られ、Liposarcomaの1例ではPRが確認されている。
中井（協和発酵キリン（株））は、微小管非作用性のM期チェックポイント作動薬を細胞の形態を指標としてスクリーニングし、その結果得られたヒット化合物K858が微小管に作用せず、モーターキネシンEg5を阻害することを見出した。
K858は種々の癌細胞に対してモノポーラースピ
ンドルと呼ばれる特徴的な形態を誘導し、癌細胞選択的なアポトーシスを誘導し、ヌードマウ
ス移植ヒト腫瘍モデルで連日経口投与により明
らかな抗癌活性を示し、回転棒を用いるラット
試験において、Taxolなどで見られる神経毒性を示さないことが確認されている。協和キリンはEg5阻害剤についてEli Lilly社とのアライアンス
契約を締結しており、同社はEg5阻害剤の臨床試
験を実施中である。
以上のように、本シンポジウムは最先端創薬の実情について、その全体像、標的探索、validationおよびスクリーニング手法の実態、更には製薬企業から臨床試験段階に進んだ新規分子標的薬剤の成功例が3題発表され、創薬を目指す基
礎・臨床の研究者と企業研究者の交流を深める
観点で、大きな成果を挙げた。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

27Symposium 2
シンポジウム2
臓器微小環境とがん分子標的治療
モデレーター矢野聖二（金沢大・がん研・腫瘍内科）

大和隆志（エーザイ（株）創薬第二研究所）

がんの進展はがん細胞のみの性格に依存しての実験系を用いた解析から、前立腺がん―間質いるのではなく、がんを取り巻く臓器微小環境相互作用を介する因子であるIGF-Iの分子標的ととの相互反応に修飾されており、がん治療を考しての重要性を示し、さらにin vitro共培養実験系

える上において臓器微小環境を考慮したアプロを用いた天然化合物のランダムスクリーニングーチが必要である。本シンポジウムでは6人の演から、in vivoで抗がん活性を示す低分子化合物を者が臓器微小環境因子に着目した研究成果を発見出し、がん―間質相互作用を利用したがん治表した。

療の可能性について言及した。本研究における井上（大阪府立成人病センター）は、血管新実験手法は、他のがん種に対しても応用可能で生阻害による腫瘍内低酸素ががん細胞の浸潤形あると考えられ、幅広いがん種に対して有効な質に及ぼす影響について講演した。膵島に自然

低分子化合物の迅速な検索に有望であると期待発がんするRIR-Tag2マウスにおいて、血管内皮される。

細胞増殖因子遺伝子（vegf）の膵島組織特異的欠上野（京都大学・乳腺外科）は、網羅的遺伝

失、あるいは抗VEGFR2抗体やスニチニブによる子発現解析による乳癌分類に基づいた乳がんのVEGFシグナルの抑制を行った場合、腫瘍形成は治療戦略を概説した。乳がんは大きくLuminal-A,

著しく低下するものの腫瘍は著しい浸潤形質を

Luminal-B, ERBB2, Basal-like, Normal-likeの5つに示すことを報告した。さらに、その浸潤形質は分かれ、サブタイプごとに治療の標的やコンセ

VEGFとHIF-1の両者を欠失させることにより消プトが大きく異なる。Luminal typeは、基本的に失することを示した。腫瘍内低酸素によりもた

ホルモン療法の適応になり、アロマターゼ阻害らされ得る腫瘍の浸潤形質獲得は、抗血管新生剤のように微小環境におけるホルモン環境の制療法への新たな問題提起であり、HIF-1発現抑制

御がきわめて重要である。ERBB2 typeには、抗などによるその制御は抗血管新生療法の治療成HER2抗体トラスツズマブに加えペルツズマブが績を向上させる可能性があり、今後の研究が大臨床導入されようとしている。ペルツズマブは、いに注目される。

トラスツズマブと異なり微小環境によるリガン

川田（微生物化学研究センター）は、前立腺

ド依存性のシグナルを抑制しており、抗体薬のがんと間質細胞の相互作用に関して、実験系の作用機序の違いによる薬剤の使い分けも行いう

構築とそれを利用した低分子抗がん物質の探索る。ホルモン受容体およびHER2陰性のトリプルについて発表した。がん細胞の増殖が周辺の間

ネガティブ症例や分子標的薬耐性症例への治療

質、特に線維芽様細胞によって制御されることが今後の課題であり、克服に向けた研究に期待に着目し、前立腺がんの増殖が前立腺間質細胞

したい。

によって促進されるin vivo xenograftモデルおよび後東（徳島大学・呼吸器・膠原病内科）は、

in vitro共培養実験系の構築について紹介した。そ

肺がんの骨転移に関して間質細胞である破骨細28Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

胞や血管内皮細胞を標的としてとらえ、新規治

マウスを用いた研究でTGF-βシグナル低下が発癌療法確立に向けた試みを発表した。NK細胞除去に関与することを明らかにし、TGF-βシグナルのSCIDマウスを用いたヒト小細胞肺がん細胞株に抑制に関与するサイトカインや細胞増殖因子シよる溶骨性骨転移モデルにおけるPTHrPの重要性

グナルを標的とした治療薬が胃発癌の抑制に有や、ビスフォスフォネート、リベロマイシン等効である可能性を示唆した。近い将来、このよの治療効果を概説した。また、最近開発された

うな新規薬剤が開発されることを期待したい。

分子標的治療薬であるE7080、バンデタニブ、エルロチニブの骨転移抑制効果についても言及し、肺腺がん細胞株を用いた新たな造骨性骨転移モ
デルについてもその分子メカニズムを考察した。
溶骨性骨転移と造骨性骨転移の分子機構の差異が徐々に明らかにされてきており、それぞれに対してより有効な治療戦略が確立されるものと期待される。
矢野（金沢大学がん研究所・腫瘍内科）は、上皮成長因子受容体（EGFR）活性型遺伝子変異を有する肺がんのEGFRチロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI)耐性機構として、EGFR遺伝子のT790M変異やMET増幅に加え、肝細胞増殖因子(HGF)が特異的受容体であるMETをリン酸化し、下流のPI3K/Akt経路を活性化することでEGFRTKI耐性を誘導することを報告した。さらに、1）
HGFを高発現する線維芽細胞は肺がんのEGFRTKI耐性を誘導しうること、2）xenograftモデル
においてHGF-MET阻害薬により線維芽細胞によるEGFR-TKI耐性を克服しうることから、肺がんのEGFR-TKI治療における微小環境（線維芽細胞）の重要性を明らかにした。今後、このように微小環境因子を標的とした耐性克服薬の開発が加速するものと考えられる。
吉永（九州大学・消化器・総合外科）は、胃癌における消化管微小環境でのTransforming
Growth Factor (TGF)-βの関与について発表した。
TGF-βは細胞増殖、分化、アポトーシス等を制御し、潜在型TGF-βの活性化はインテグリンやMMP等で調節を受けている。ヒトの臨床検体の解析結果から、胃癌組織においてTGF-βが約4割の症例で高発現し、漿膜浸潤、リンパ節転移や予後と関連することを示し、さらに胃癌を発症するノックアウトマウスやトランスジェニック

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

29Symposium
鶴尾隆博士追悼シンポジウム

モデレーター

桑野信彦（九大・先端融合医療レドックスナビ研
究拠点）

曽根

三郎（徳島大・院・ヘルスバイオサイエンス研究部）

鶴尾隆博士追悼シンポジウムでは6人の先生方

基盤に、分子標的治療薬開発研究の推進には世にご講演いただきました。講演の内容は以下の界に先駆けて取り組まれ、創薬、育薬における通りであります。

産官学の連携、トランスレーショナルリサーチ

故鶴尾隆博士の功績と足跡の推進、国際的なグローバリゼーションの推進
曽根三郎（徳島大）を基本的な方針として戦略的に取り組んでこら

昨年の11月1日に学会へ移行し、設立当初かられました（図2）。この度、志半ばでご逝去されリーダーシップを発揮してこられた鶴尾隆初代たことは非常に残念であり、本学会にとっても理事長が、残念ながら平成20年12月16日に享年

大きな損失で、「余人をもって代え難し」の想い

65歳で逝去されました。鶴尾博士は、がん薬物です。鶴尾博士が手塩にかけて育ててこられた療法と耐性化克服研究を40年にわたるライフワ

本学会を今後とも次世代に向かって大きく発展ークとして数多くの学術活動を通して国際的にさせていくことが大きなミッションであると考活躍されました（図1）。文科省がん特別領域をえております。

図2. 故鶴尾 隆博士：
がん治療研究への貢献

図1. 故 鶴尾 隆博士：
がん克服への歩みと業績

30Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

P糖タンパク質による薬物輸送と生理活性
内藤幹彦（国立医薬・食品衛生研）
癌研究会癌化学療法センター及び東京大学分子細胞生物学研究所で鶴尾隆先生と共に行ってきた、P糖タンパク質による多剤耐性研究（図3）と細胞死の研究について紹介した。国立医薬品
食品衛生研究所では以前からABCトランスポー
ター研究やP糖タンパク質のSNP解析が行われており、鶴尾先生の研究成果を元に薬学領域で多くの研究が展開されている事に感銘を受けたことを紹介した。

図4. ABC輸送体による抗がん剤の細胞外への排出

P糖タンパク質から脂質トランスポーターへ：
ABCタンパク質研究の20年
植田和光（京大）
1985年12月に、米国NIHで、がんの多剤耐性に関するワークショップが開催されました（図5）。
鶴尾先生は、そこでＰ糖タンパク質に対するモ
ノクローナル抗体を細胞に添加すると抗がん剤耐性が変化することを示されました。私は、その当時、NIHのPastan博士の研究室のポスドクとして、ヒトMDR1遺伝子のcDNAを単離しようと悪戦苦闘していました。ABCタンパク質研究の図3. P糖タンパク質による抗癌剤耐性機構と耐性克服
薬の作用機序夜明けの時期でした。鶴尾先生が残された大きな足跡に学び、ABCタンパク質の機能解明に迫ABCトランスポーターの発現と生理活性

りたいと思います。

杉本芳一（慶應大）
最初に、verapamilが抗がん剤耐性を克服するという故鶴尾隆先生の研究に端を発した多くの幹細胞様がん細胞のABCトランスポーターと抗がん剤耐性臨床試験により、正常組織のP-gpの活性の阻害が藤田直也（癌研）

基質抗がん剤の血中濃度の上昇を引き起こすこ

鶴尾先生が開発されたDofequidar fumarate (MS-とが示されたと紹介した。杉本らは、BCRP

209)は、P-gp/ABCB1、MRP1/ABCC1に加え、幹（ABCG2）の421C>Aの遺伝子多型がBCRPの発現

細胞様がん細胞が多く含まれているSP細胞で過を低下させることを見出し、この多型により剰発現が認められるBCRP/ABCG2をも阻害する

irinotecan誘導体やgefitinibの血中濃度上昇、副作

ことが見いだされた（図6）。よって、MS-209は、用の増強が起こるということを紹介した（図4）。

臨床上問題となっている幹細胞様がん細胞の多また杉本らは、BCRPの発現低下を引き起こす6

剤耐性を克服し、予後改善に寄与する可能性が個の多型、P-gpの発現低下を引き起こす1個の多示された。

型を見出し、その分子機構について発表した。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

31

図5. NIHで開催された多剤耐性のワークショップ（1985年）

乳癌化学療法における薬剤耐性−MS-209の臨床応用の可能性−
大崎昭彦、佐伯俊昭（埼玉医大）
M-209は、P-gpに結合する多剤耐性克服剤で、進行・再発乳癌を対象に臨床試験が行われた。
第III相で、221例は全てCAF療法を受け、MS-209
またはプラセボを無作為に割り付けた。全奏効率はCAF+プラセ群42.6%、CAF+MS-209群53.1%と有意差はなく、管理不可能な毒性の増強もなかった。サブグループ解析で、閉経前、前治療
図6. Dofequidar fumarate（MS-209）による幹細胞様がん細胞の多剤耐性の克服

32

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

なし、StageIVで無増悪生存期間が有意に改善していた（表1）。

News Letter No.13-2

鶴尾隆先生はこの日本分子標的治療学会が世界にむけてがん分子標的研究のリーダーシップをとることに大きな期待をかけられておられました。本学会はそんな先生の夢の実現にむけての第一歩ではないかと思います。先生はがん治療研究を20年、30年とひたすら続けていけば1人
前の研究者となり成果もでてくると言われていました。このシンポで講演された先生にゆかりのある研究者の方々のお仕事は表1. MS-209に関する臨床試験研究（第3相）

り

継続こそ力なを実証されている見事な研究成果の発表で鶴尾隆先生追悼シンポジウムでお話いただいありました。そして、先生は産学間の協力こそたスピーカーの先生方大変有難うございました。

がん治療開発のトランスレーショナルリサーチ

そして会場の皆様有難うございました。鶴尾隆に必要だと強調され多大の貢献をされてきまし

先生に最初に桑野がお会いしたのは1983年ハワた。本学会でのシンポイ（ホノルル）でのドから前臨床までのステップアップ

抗がん剤耐性に関する最先端薬：ベンチサイ
でのがん

日米がんセミナーでありました。癌研化学療法

創薬企業の研究者の方々の講演は日本のがん治センターの桜井欽夫先生、塚越茂先生、稲葉実

療創薬研究の飛躍を大いに期待できる見事な内先生らとご一緒でした。鶴尾先生の容だったと思います。さらに先生ご自身のールによる多剤耐性克服

ベラパミの発表は今でも鮮烈性克服薬

耐MS-209に関する治療薬開発研究におな印象として残っているすばらしいものでした。

ける産学間のチーム力を大切にされたことは、

鶴尾隆先生は1996年世界に先がけてがん分子

大崎昭彦先生のご発表から十分理解できたのでを我が国につくられました。

あります。そして何よりも、本学会への多くの

米国癌学会が学会誌Molecular Cancer Therapeutics

皆様のご参加と会場のがん治療創薬へのあふれを発刊したのはそれからだいぶ月日がたってかる熱気はこれからの本学会の発展を十分期待でらのことであり、先生の卓越した先見性と行動

きると確信したのであります。

標的治療研究会

日鶴尾隆先生という大きな支えを失いました。

として新しいスター

本当に残念でございます。先生へ、皆様とご一トがきられたことに大きな感動をおぼえるので緒に日本分子標的治療学会を、世界をリードすあります。

る学会として今後発展させいくことをお約束さ

力に敬服申し上げます。そして今、ここに本がん分子標的治療学会

鶴尾隆先生のがん治療研究における世界のパイオニアとしての多大な業績や人情豊かなお人せていただき本シンポジウムをおわりたいと思います。

柄などについて、本日の曽根の講演に加えて、杉村隆先生のMolecular Cancer TherapeuticsやBruce A. Chabner先生のCancer Scienceに掲載されたObituaryに述べてあります。先生が曽根と一緒に編集されたがん分子標的治療研究

ニュアルの第1章

実践マ

新しく衣替えする日本がん分

子標的治療学会の歴史と展望

から、独自のがん分子標的薬を日本で誕生させようとする先生の切々たる願いが伝わってくるのであります。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

33

Workshop 1
細胞同期・細胞骨格

モデレーター秋山

伸一（鹿児島大・院医歯・腫瘍学）

曽和義広（京府医大・院・分子標的予防医学）

イントロダクション

しての機能を持つのではないかと考え、阪口

真核細胞の細胞周期の進行は、タンパク質の（熊本大学）らはその分子機能の解析を行った。

リン酸化、分解、局在の変化などにより調節さその結果、GANPはSgo1mRNAの核から細胞質へれている。その中でもリン酸化反応は重要な役の輸送に必要であり、GANPの発現低下により割を担っておりがん治療の分子標的薬剤の開発

Sgo1 mRNAが細胞質に移行しないことによりにとって魅力ある標的である。

Sgo1蛋白質の発現が低下してコヒーシンがセン

本セッションでは、肝癌におけるAurora kinase

トロメアに局在しなくなり染色体分配異常が生B経路の特異的活性化と動物実験でのAurora

じ乳癌発症の一因となっていることを示唆した。

kinase B特異的阻害剤の抗腫瘍効果、DNAプライ

松尾（徳島大学）らは、乳癌で高頻度に発現マーゼGANP異常による乳癌発生の分子機構、新が亢進しているエストロゲン受容体（ER）活性

規エストロゲン受容体活性化制御分子ERAP1の化制御分子ERAP1を見出した。ERAP1の発現を同定と機能の解析、スピンドルチェックポイン

抑制すると乳癌細胞株の増殖が著しく抑えられトの解除過程に関与するp31cometによるp53転写活ることから、乳癌の増殖に重要な分子であるこ性化の制御、Aurora kinase阻害活性を有するシアとを明らかにし、その機能を解析した。ERAP1

ノピリミジン誘導体の抗腫瘍効果が報告された。

は、ER選択的調節因子PHB2と結合することを明

以下に本セッションで発表された研究成果を紹らかにした。PHB2はE2存在下で細胞質から核に介する。

移行してERと結合し、その転写活性化作用を抑える働きを有する。ERAP1がPHB2と結合してサマリー

PHB2の核内への移行を阻害することを示唆した。

Aurora kinase Aが腫瘍形成機能を持つことは知

スピンドルチェックポイントの制御因子Mad2られているが、Aurora kinase Bがヒト腫瘍発生にに結合し、その機能を制御するp31cometについて、癌遺伝子として働くのかよくわかっていない。

土生（京都大学）らは解析を行い、その結果、

田中（東京医科歯科大学）らは、肝癌の脈管浸p31 cometは代表的な癌抑制遺伝子であり転写因子

潤遺伝子プロファイルのネットワーク解析によとして機能するp53と結合し、そのp53のアセチ

り、Aurora kinase B経路が特異的に活性化されてル化を制御することにより、p53により転写制御いることを示した。Aurora kinase B発現は無再発される遺伝子の一つであり、CDK阻害因子とし生存率、生存率と有意差を認め、genetic instabili-て細胞周期制御に働くp21の転写発現を制御してty と相関した。また、このkinaseの特異的阻害剤いることを見出した。

は、マウス肝腫瘍モデルを用いた実験で抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。
DNAプライマーゼ、GAMPが癌抑制遺伝子と34Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

Aurora kinase阻害剤は、分子標的抗癌剤候補として注目されており、現在、複数のAurora kinase
阻害剤に対して臨床試験が世界中で実施されてNews Letter No.13-2

いる。森岡（田辺三菱製薬）らは、静注型Aurora
kinase阻害剤であるVX-680 (MK-0457：Vertex,
Merck)に着目し、経口投与可能、阻害活性及び選択制が増強されたDEA-1382, -1669を合成し、ヌードマウスモデルにおける抗腫瘍効果を見出した。

まとめ
新規分子標的抗癌剤の創成において、標的分子の選定は最も重要な課題であり、本セッショ
ンでは遺伝子発現情報解析による標的分子の同定が報告された。また多くの分子が関与する細胞分裂期（M期）の分子機構が明らかになることで、M期を標的とした分子標的抗癌剤の創成も盛んとなり、Aurora kinase阻害剤は最も注目されている。適切な標的分子の設定と、それに最適に作用する化合物の発見、さらにはそのproof ofconceptが分子標的抗癌剤の開発における要点であろう。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

35Workshop 2
転写因子・ＤＮＡ修復・テロメア

モデレーター

西山正彦（埼玉医大・国際医療センター・トランス
レーショナルリサーチセンター）田原

栄俊（広島大院医歯薬・細胞分子生物学）を決定する因子群であることを示唆した。5-FU

イントロダクション
特徴的な遺伝子発現形態をもたらす転写因子、に関しては薬剤標的であるTSや減成酵素である

特異なDNA修復メカニズム、細胞分裂回数を決DPDなど多くの感受性規定要因が知られている定するテロメア、いずれもの生物学的が、示された知見は同領域の研究に新たな展開特性を規定する中心的な要素であり、そのメカをもたらす可能性がある。研究の進展を見守り

ニズムの解明研究や制御剤の策定研究は、新規

たい。

がん

治療戦略の構築や分子標的治療薬の開発に大き癌研の清宮らは、ヒトがん細胞パネル39系にく貢献している。本セッションでは、これら3要おけるヒトテロメアに関連するバイオパラメー

素にフォーカスをあてた新たなアプローチとし

タ を 定 量 数 値 化 し 、 Telomere Fingerprintて、腫瘍の5-fluorouracil (5-FU)感受性規定メカニ

Database(TFD)を構築し、抗がん剤感受性データ

ズム、関連分子標的の新規スクリーニング法、ベースとの連携により、微小管標的薬剤の効果制御剤、活性化経路の制御メカニズムなどの解増強に寄与するテロメア・老化関連分子を示唆

明，開発研究が紹介され、興味ある知見が報告した。TFDにより清宮らが同定したテロメラーゼされた。

阻害剤が短いテロメアをもつ細胞に高感受性で明らかにするなど、効果増強のみではなく新規

サマリー

テロメア関連分子標的の策定を通じて斬新な創5-FUは長きにわたり、がん薬物療法において薬にも貢献する可能性があり、抗がん剤スクリ

中心的な役割を果たしてきた。しかしながら、ーニングデータベースなどとの具体的な連携戦

その殺細胞効果に関わるDNA障害と修復のメカ略の確立など、今後の応用研究に期待したい。

ニズムについては、今も詳細が明らかではない。

広島大学の小島らは、テロメアG-tallに注目し九州大学の同一グループから2題の発表があり、た研究を進め、ZnTMPyPやV-ATPaseの阻害剤コ

藤中らは、ニワトリB細胞株DT40の親株と相同

ンカナマイシンBなどがG-tallの著明な短縮をき組み換えと非相同的末端結合に関与する遺伝子

たし、抗がん薬として展開できる可能性を報告のノックアウト細胞を用い、5-FUによりγH2AXした。また、5-FUやシスプラチンなどの既存ののフォーカス形成を指標にDNA二重鎖切断が生抗がん薬ではG-tallの著明な短縮は認められなか

じること、及びその感受性の決定に相同組み換ったことから、テロメアt-loop構造維持に染色体えによる修復が深く関与していることを示唆し末端の保護機構として重要な役割を担っている

た。また、北尾らは、DNA 架橋形成に関わる修

G-tallは従来にないユニークな創薬標的となりう

復に関与するファンコニ貧血の原因遺伝子るものと考えられる。示唆に富む発表であり、FANCD2が形成する細胞内生化学経路(FA経路)にさらに多くの正常細胞やがん細胞を用いた仮説注目し、同経路に関わる遺伝子群も5-FU感受性

メカニズムや殺細胞効果の検証など、次なる展

36

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

開の礎となりうる成果といえよう。
慶応義塾大学の竹入らは、NF-κB阻害剤(-)DHMEQを用い、同剤がRelB/p52の関与する慢性
骨髄性白血病やB細胞の成熟に重要な役割を果た
すnon-canonical NF-κBに対してRelBの144Cysに直接結合することによって阻害作用を示すことを示した。(-)-DHMEQ はp65/p50が関与するcanonical経路も、p65の38Cysに直接に結合してNF-κBのDNA結合を阻害することも明らかにされており、その作用メカニズムの新知見として興味深い。分子標的薬としてどのように展開可能か、臨床応用に向けて期待が大きくさらなる検討が強く望まれる。
東京大学の中川らは急性骨髄性白血病において最も高頻度に染色体転座の標的となる造血系
転写因子AML1/Runx1に注目し、その機能不全による造血細胞の悪性化にNF-κBシグナルの活性化が関与していることを示した。NF-κB経路がAML1/Runx1関連造血器腫瘍の治療標的となりうることを示唆し、転写因子NF-κBを標的とした分子標的治療の可能性に新たな可能性を与える報
告として意義あるものと評価される。実践臨床への応用、POP検証が期待される。

まとめ「がん分子標的治療へ向けてシーズ発見による創薬からバイオマーカー開発による育薬への展開」を目的とし、本第13回学術集会は、研究会から学会へと移行して最初の学術集会となる。
本セッションの演題はいずれも新規性に富む研究であるが、すべて基礎的検討段階にある研究である。一刻も早く各々の研究が具体的な臨床開発、その基本戦略の構築段階に到達することを願ってやまない。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

37

Workshop 3
転移・浸潤

モデレーター

清木

元治（東大・医科研・腫瘍細胞社会学）

清水史郎（理研・ケミカルバイオロジー）

本ワークショップでは、主に薬剤（tamoxifen、を確認するために、腎細胞癌骨転移のマウスモ(-)-DHMEQ、スニチニブ、MK-571）による抗転デルを確立した。ACHN細胞にルシフェラーゼを移効果に関する演題4題の発表があった。発表や遺伝子導入した細胞を樹立し、 in vivo imaging

質疑応答時間が充分であったことなどから、デsystem (IVIS) を用いて骨転移巣を定量した。そのィスカッションは大変活発であり、また、会場

結果、スニチニブ処理でACHN細胞の骨転移が抑も立見が出るほど盛況であった。

制されていた。フロアから、スニチニブが破骨

椿ら（近畿大・薬）は、tamoxifenによる転移細胞に与える影響についての質問がなされたが、抑制機構の解析を行った。細胞増殖を抑制しな

現在検討中ということで、スニチニブによる骨い濃度においてtamoxifenはB16BL6細胞の遊走や転移抑制の詳細なメカニズム解析が期待された。

浸潤を阻害したが、その時にERKやAkt経路が抑田中ら（慶応大・理工）は、EGFで誘導される

制されていた。TamoxifenはPKCを阻害すること

A431細胞の細胞遊走におけるロイコトリエンC4が知られているが、彼らの実験系ではPKCαと（LTC4）の役割について解析を行った。阻害剤

PKCδが優先的に抑制されていた。さらに、複数（MK-571）を用いた検討から、LTC4受容体であのMMPの発現もtamoxifen処理で低下していた。

るCysLT1が重要な役割を担っていることが示唆

このことより、tamoxifenはPKCを阻害することされた。しかし、LTC4だけを処理してもA431細により、ERKやAkt経路を抑制することで、結果胞の遊走は亢進しなかった。種々検討を行ったとして種々のMMPの発現量を低下させ、がん細結果、A431細胞では、EGF処理によりCysLT1が胞の転移を抑制したことが示唆された。

プロテアソームにより分解されにくくなり、安宮西ら（慶応大・理工）はNF-κB阻害剤の(-)-

定性が増加した結果、発現量が増え、LTC4を介

DHMEQを用いて卵巣がんにおけるNF-κBの役割

したがん細胞の遊走を亢進していることが示さを検討した。その結果、培養卵巣がん細胞の中れた。

にはRMG1細胞のようにNF-κBが恒常的に活性化

本ワークショップの4題の多くは昨年の本学術されている株があった。その細胞に(-)-DHMEQ

集会でも発表されていたものであり、研究の進を処理することでMatrigel chamber assayで評価し展が著しいものばかりであった。

た浸潤能が抑制された。このときにuPAやMMP-2

以上より、本ワークショップでは転移・浸潤の発現低下、さらにはCXCR4の発現も抑制されの鍵となる様々な分子標的を阻害することで、ていた。これらのことから、卵巣がんでNF-κBの転移・浸潤が抑制されうる可能性が示唆された。

阻害が、uPAやMMP-2そしてケモカインのオート

今後，がん細胞の転移・浸潤の全貌を解明し、クライン的な活性化を抑制することで浸潤が抑分子標的治療薬が開発されることを期待したい。

制された可能性が示唆された。
湯浅（秋田大／癌研）は、スニチニブの効果
38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

Workshop 4
バイオマーカー

モデレーター

杉村和朗（神戸大院医・放射線医学）

小泉

史明（国立がん・研究・腫瘍ゲノム解析・情報究部）

本ワークショップにおいては子宮頸癌の放射

チロシンキナーゼ阻害剤であるE7080の第１相試

線治療予測因子の再現性（W4-1）、新規癌関連因験における血中バイオマーカーの変化、抗腫瘍

子ヒトC7orf24の転写機構の解析（W4-2）、E708

効果及び病勢コントロール期間について検討し、の第１相試験におけるバイオマーカーの検討

治療前のSDF1α値ならびにc-kit陽性CECが最も（W4-3）、治癒切除不可能な進行・再発大腸癌にE7080の効果予測に有用なバイオマーカーである

対してKRASおよびBRAF遺伝子変異解析を行っ可能性を示した。

た症例での治療成績の検討（W4-4）と新たなMR

W4-4では添田（東北大学）らは、切除不能な撮像法である拡散強調画像（Diffusion-weighted

進行・再発大腸癌において、KRAS及びBRAF遺MRI: 以下DWI）とFDG-PET/CTによる肺癌患者

伝子の変異解析を行い、cetuximabを含む治療法の保存的治療の治療効果予測能に関する検討の成績と遺伝子変異の有無に関して検討した。

（W4-5）と遺伝子レベルからMRIやFDG-PET/CT

そして、KRAS遺伝子解析においては36.7％で変などのミクロ病理レベルまでの生体情報を用い異を認め、KRAS遺伝子変異を認めない症例におたバイオマーカー探索の検討という多岐にわた

いてはBRAF遺伝子変異を12.9%で認めるといっる内容の発表であった。

た結果が得られた。またKRAS野生型の8症例でW4-1では播磨（関西医大）は子宮頸癌の放射はPR 1例、SD6例という結果を得た一方、遺伝子線治療効果予測因子としてのバイオマーカーに解析を行った症例で、以前に行ったoxaliplatinまついて発表した。放射線治療目的に来院した子

たはirinotecanを含む治療奏効率及びTTF中央値の宮頸癌患者の初診時の血清を用いて、プロテイ

検定では、遺伝子変異のある症例がない症例にンチップでバイオマーカー候補蛋白を検索し、比して治療成績がやや劣る傾向が示唆された。

蛋白Xを同定した。個々の子宮頸癌患者に最良のW4-5では大野（神戸大学）らはW4-1から4-4と治療法を提供するオーダーメイド医療のためのは異なり、画像診断を用いた抗がん剤＋放射線

放射線治療効果予測としてのバイオマーカーに治療の治療効果予測を治療開始前のFDG-PET/CT

期待したい。

と腫瘍組織内の水分子の拡散を直接評価する新W4-2では大野ら（京都大学）は膀胱癌をはじたなMR画像であるDWIを用いて、PR群とSD+PD

め様々な癌で発現しているC7orf24のプロモータ群の鑑別診断能及び予後予測能に関して検討しー領域の特定を行い、イニシエーター配列を特た。本検討においてはDWIにおける見かけの拡定した後、その後の絞込みなどによりC7orf24の散係数（Apparent diffusion coefficient：以下ADC）-165〜-34にプロモーターが存在し、-371〜-165はは至適cut-off値を設定した場合、FDG-PET/CTに活性化領域の機能を有していることを解明した。

おけるSUVよりも有意に正診率高く、PR群をW4-3では軒原（国立がんセンター中央病院）

SD+PD群から鑑別でき、より正確に治療効果予らはVEGFRs、PDGFRs、FGFRs及び-kitに対するSeptember, 2009

測を行うことが可能であることを報告した。
日本がん分子標的治療学会

39

本ワークショップにおいては遺伝子や蛋白などをバイオマーカーとして応用することを目的とした基礎研究からその臨床応用を目指したトランスレーショナルリサーチと現在臨床応用されているPET/CTやMRIなどの最新の画像診断手法を保存的治療のバイオマーカーとして応用するという臨床応用研究の2つの方向性が示された
非常に興味深いワークショップであった。前者
は非常に微量の血液や組織などを採取して評価を試みるものの、現状では非常に高価であるという問題点があるのに対して、後者は現行の保険医療の範囲で得られた画像から可能な限り有意義な情報を提供しようとするものである。今後は両者の相補的あるいは融合研究などを行う
ことにより、真の分子標的治療を含めた保存的治療のバイオマーカーを探索していくことが必要ではないかと考える。

40

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

Workshop 5血管新生・低酸素１

モデレーター佐藤高後

靖史（東北大・加齢研・腫瘍循環）裕（旭川医大・消化器血液腫瘍制御内科）

癌は血管新生を伴い、新生血管からの酸素やの低酸素状態と抗癌剤抵抗性との関連において栄養素の補給は、癌の発育・進展にとって不可も注目されるべき分子であることが示唆された。

欠の要因となっている。しかしながら、癌組織

武内ら（京都大学など）は、低酸素環境に適の血流は一様ではなく、腫瘍の増大や透過性亢

応して生存する慢性骨髄性白血病(CML)細胞にお進による間質圧の上昇のために血流不全を生じ、いて、解糖系亢進によって蓄積する細胞毒

虚血領域が発生する。さらに、継続的な抗血管

methylglyoxal(MG)を解毒する酵素glyoxalase-

新生療法は、一時的なの後、腫1(Glo-1)の意義について報告した。低酸素状態に瘍血管を退縮させて癌の虚血領域を増大させる。

適応したCML細胞は、細胞増殖は遅いものの、その際、虚血に陥った癌細胞の多くは死滅する

一部癌幹細胞様の性状を呈して移植効率が高い。

としても、一部は低酸素・低栄養の環境にアジ

そのような細胞はGlo-1を発現しており、Glo-1阻

ャストして生き残り、より悪性度の高い癌細胞

害剤で治療することによって移植マウスの生存へと性質を変換する可能性が指摘されている。

期間は有意に延長したことから、低酸素環境にこのような観点から、腫瘍血管新生を制御する

適応した、従来の方法では治療困難なCMLに対ことと同時に、癌細胞の特性を理解して、低酸するGlo-1阻害剤の有効性が提示された。

血管正常化

素・低栄養状態に適応した癌細胞の、更なる悪芳賀ら（癌研）は、癌細胞が低栄養状態に適性化を制御することが重要な研究課題として浮応して生存できるメカニズムを、ミトコンドリ

かび上がってきている。本ワークショップは、アと小胞体ストレス応答(UPR)との関連から解析

このような背景のもとに企画され、5人の演者がした結果を報告した。ミトコンドリアDNAを欠それぞれの研究成果を発表した。

失した変異細胞はグルコース饑餓により速やか

鈴木ら（慶應義塾大学）は、腎臓近位尿細管に死滅したこと、また各種固形癌細胞株の全て上皮に局在するsolute carrier transport (SCT) family

においてミトコンドリア電子伝達系阻害剤がグ分子の腎癌における意義について報告した。腎

ルコース饑餓によるUPRを阻害したことなどか

癌細胞株786-Oを用いた解析からは、SCT family

ら、癌細胞が低栄養状態に対する耐性を獲得すのうちorganic anion transporter (OAT)1が癌細胞にる上でミトコンドリアが重要な役割を担ってい発現して抗癌剤の取り込みに関わっているが、ること可能性が提示された。

その発現はアドリアマイシンなどのカチオン性姥ら（九州大学）は、各種の癌で発現するN-抗癌剤などによって減少し、結果的に抗癌剤抵

myc downstream-regulated gene-1 (NDRG1)/Cap43

抗性を来すことから、腎癌細胞におけるOAT1のの胃癌における意義を腫瘍血管新生との観点か発現維持が抗癌剤に対する抵抗性低減に繋がるら解析した結果を報告した。ヒト胃癌組織の免ことが提示された。なお、OAT1は、低酸素によ疫組織学的解析ではNDRG1/Cap43の発現は浸潤っても発現低下することが示唆されており、癌

マクロファージ数や腫瘍血管密度と相関し、ヒ

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

41

ト胃癌細胞株にNDRG1/Cap43遺伝子を安定導入
すると、血管新生関連因子の発現がNDRG1/
Cap43と相関したことから、NDRG1/ Cap43は胃癌の悪性進展を反映する分子標的である可能性が提示された。
笹島ら（旭川医大）は、膵臓癌におけるHedgehog(Hh)の意義を、腫瘍血管新生と骨髄由来細胞との観点から解析した結果を報告した。
膵臓癌細胞株のxenograftモデルに対するSmoothened阻害剤のcyclopamineの治療における腫瘍血管の断片化・狭小化、骨髄細胞動員の減少、腫瘍血管の壁細胞被覆の低下、angiopoietin-1とIGF-1の発現変動、さらには膵癌自然発症マウスPdx-Cre;Kras;p53lox/+における骨髄細胞やHhシ
グナルの変動などから、Hhは膵発癌の後期において、骨髄細胞による新生血管の維持・安定化に関わる可能性が提示された。
腫瘍血管新生におけるVEGFの重要性が証明され、VEGFシグナルを標的とした抗血管新生療法
が、癌の実地臨床に導入されたが、同時にVEGF
シグナル遮断だけでは解決出来ない問題点も露呈してきた。VEGF以外の血管新生促進因子や骨髄由来細胞などの腫瘍血管新生における意義を明らかにし、それらを標的とした治療薬を開発することで、より効果的な抗血管新生療法を確立することが期待されるが、それと同時に、抗血管新生療法でも生き残る癌細胞への対処が重要な課題としてクローズアップされている。本
ワークショップを契機として、このような問題点を解決する独自の研究が、我が国で発展することを期待したい。

42

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

Workshop 6血管新生・低酸素2

モデレーター

石岡

千加史（東北大・加齢研・癌化学療法）

宇津木照洋（大鵬薬品（株）・飯能研究セ）

癌の増殖、転移といった特質や、抗がん剤やを逆に亢進する事を、同グループは本会の別セ

放射線の感受性に、低酸素をはじめとする癌特ッション（W5-4）で発表しており、細胞株ごと

有の微小環境が重要な役割を果たしていることに異なる制御機構が存在する可能性が示唆されが知られている。Semenza博士らによりHIF-1がた。機能調節など、今後明らかにすべき点はあ

低酸素状態に特有な遺伝子発現調節のキーファ

るが、NDRG/Cap43が癌の悪性診断、治療に向けクターである事が発表された後、HIF-1を中心とた新しい標的分子となりうる可能性が示された。

する低酸素ストレス応答メカニズムに関する研

中村ら（学習院大学）は、HRE（hypoxia-

究が進展している。さらに、近年、EGFR阻害剤

response elements ）のレポーターアッセイ系で、であるゲフィチニブ、エルロチニブ、cKIT阻害

HIF-1αの細胞内蓄積を阻害する新規化合物剤であるイマチニブ、プロテアソーム阻害剤でGN6767を見出した。演者らが先にHIF-1α阻害剤あるボルテゾミブなどの分子標的薬が、低酸素として見出していたAAL993がHIF-1αのmRNAレに関連するシグナルを阻害することで間接的にベルを低下させるのに対し、この化合物は、HIF-

HIF-1による転写活性化を阻害していることが明1αのmRNAレベルに影響を与えない事から、HIF-

らかになり、固形腫瘍に特異的な環境であるハ1αの分解を促進している可能性が示唆された。

イポキシアの応答に関わる因子が、新たな癌治

プロテアソーム系に対する直接作用は無い事か療のターゲットとして注目を集めている。本ワら、HIF-1αのprolyl hydroxylaseによるプロリン水

ークショップでは血管新生に関わる因子、低酸酸化を阻害することでpVHLの結合、それに続く

素シグナルを標的とした阻害剤、低酸素環境のユビキチン化を阻害しているのではないかと推検出方法とその環境で発現するアポトーシス誘測している。VEGFの産生を阻害することから、

導タンパク、に関わる4演題が発表された。

in vivoにおいても血管新生を阻害し抗腫瘍効果を細井ら（九大）は、同グループにより単離さ発揮する可能性が示唆された。

れたNDRG/Cap43が、膵癌においてIKKβの発現

近藤ら(京大)は、HIF-1αタンパク中にあり酸素抑制を通じてNFκB経路を抑制し、血管新生や腫依存的なHIF-1αの分解を制御しているODD

瘍増殖を調節している可能性を示唆した。

（Oxygen-Dependent Degradation）ドメインと、ア

NDRG/Cap43は、CXCケモカイン、VEGF-A、ポトーシス誘導能を有するProcaspase-3 を融合し

MMP-6の発現抑制による、癌間質へのマクロフ

た、POP33とよばれるタンパク質の抗腫瘍効果にァージや好中球の浸潤阻害、血管新生阻害のみ

ついて報告した。正常細胞内では、POP33は速やならず、癌細胞への直接作用による増殖制御をかに分解されるが、固形癌などの低酸素細胞内

通じて、癌の悪性化に関わっていると考えられではCaspase-3をリリースし、癌細胞特異的にアる。胃癌細胞株においてはNDRG/Cap43の発現が、ポトーシスを誘導するというメカニズムである。

細胞増殖に影響しない事、血管新生因子の発現

POP33は、膵臓がん同所移植腫瘍に対し局所浸潤

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

43

を阻害するとともに、延命効果を示した。また、演者らは、低酸素イメージング用プローブ開発を目指し、HREをプロモーターとしてルシフェラーゼを発現するヒト膵癌培養細胞株を樹立した。この細胞は低酸素環境下で特異的に発光することから、in vivoイメージングによる低酸素状態のモニターを可能にした。先の低酸素癌細胞をターゲットとした抗癌タンパク質の有効性を診断するツールにつながるものとして期待される。
野田ら（大阪市立大学）は、胃癌細胞が低酸素下で腹膜に接着し、腹膜転移を引き起こす事に着目し、正常酸素環境と低酸素環境下における胃癌細胞のマトリゲルへの接着能と、低酸素環境で特異的に起こるシグナル伝達経路を解析した。そして、低酸素環境で癌細胞の接着能が亢進すること、その際、インテグリンの発現が亢進し、その亢進にはTGFβシグナルが関わっていることを見出した。TGFβがその受容体に結合すると、Smadがリン酸化され、複合体を形成し細胞核へ移行後、インテグリン等の細胞接着因子の転写を活性化する事が知られているが、低酸素環境ではSmadのリン酸化が亢進していることがWestern Blotで確かめられた。TGFβの阻害剤がこのリン酸化を抑制することから、低酸素環
境によってTGFβシグナル経路が活性化し、イン
テグリンの発現亢進を通じて癌細胞が腹膜等へ接着しやすくなるというメカニズムが推測された。また、TGFβ阻害剤は、低酸素によって誘導されるこのシグナルを遮断するため、腹膜転移抑制剤としての応用が期待される。
まとめ
このセッションで紹介された、血管新生に関わる因子、低酸素環境で活性化されるシグナル
伝達経路は、いずれも癌治療の分子標的となる可能性があり、それらの活性調節剤は、今回紹介された化合物、融合タンパク質を含め、臨床への応用が期待される。

44

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

Workshop 7
がん遺伝子産物

モデレーター

杉本

芳一（慶應大・薬・化学療法学）

木村晋也（佐賀大・医・血液・呼吸器・腫瘍内科）

イントロダクション

ゲット型チロシンキナーゼ阻害薬AT9283の、がん分子標的治療のtargetの条件としては、細T315Iを含むイマチニブ耐性変異BCR-ABLに対す胞のがん化に寄与していること、がん細胞の増る効果について報告した。AT9283は、BCR-ABL、殖・生存にessentialなfunctionを持っていることな

Aurora kinase、JAK2などを阻害する。AT9283は、

どがあげられる。多くのがん遺伝子産物がこれ

T315Iを含む種々の変異BCR-ABLを発現する細胞に該当する。そしてがん分子標的治療薬が実際に効果を示した。また、AT9283は、Bcl-xL高発の抗腫瘍作用を示すためには、targetタンパク質

現、Bimノックダウンによるイマチニブ低感受性の機能の阻害ががん細胞の増殖停止やアポトー

CML細胞株に対しても効果を示したが、P糖タン

シス誘導につながることが必須である。本ワー

パク質高発現株には効果を示さなかった。

クショップでは、タンパク質リン酸化酵素やシAT9283はSTAT5およびHiston H3のリン酸化を抑

グナル伝達調節タンパク質について、がん治療

制し、BCR-ABLおよびAuroraの両シグナルを同の標的としての位置づけから、リード化合物の時に阻害した。以上より、AT9283はwt BCR-ABL

探索、臨床に向けた開発までの発表があった。

のみならず、T315I/BCR-ABLに対しても有効であり、今後の臨床応用が期待される。

サマリー

協和発酵キリンの塩津らは、新規白血病治療

金沢大学がん研究所の向田は、Pim-3の膵臓が薬FLT3/Aurora/ABL-T315阻害剤KW-2449の創製

ん細胞での発現亢進機構とPim-3阻害剤による膵について報告した。KW-2449は、AML患者の30-

臓がん細胞株増殖の抑制について報告した。セ

40％で変異/過剰発現が明らかになっているFLT3

リン／スレオニン・キナーゼのPim-3は、Badのキナーゼを標的とした分子標的薬である。KW-

リン酸化・不活化を介してアポトーシスを抑制

2449は、FLT3、FGFRl、BCR-ABL-T315Iおよびする。Pim-3は膵臓がん細胞で高発現し、アポト

Aurora kinaseに対する酵素阻害作用を示す。KW-

ーシス抑制的に働いている。Pim-3の活性を阻害

2449は、FLT3-ITD変異をもつMOLM-13 AMLのする化合物として、植物アルカロイドのステモ

腫瘍移植モデルにおいて、腫瘍消失を伴う効果

ナミドに属する数種の化合物が得られた。ステを示した。KW-2449は、AMLのみならず、T315I

モナミドは、種々のヒト膵臓がん細胞にアポト変異を持つイマチニブ耐性のCMLの治療薬としーシスを誘導し、細胞増殖を抑制した。また、ても期待される。現在、米国で臨床試験が進行

ヌードマウスに移植した腫瘍に対しても効果を中である。

示した。以上の結果から、Pimキナーゼ阻害活性

国立感染症研究所の深澤は、cis-enone resor-を持つステモナミドが、新規の膵臓がん治療薬

cylic acid lactonesによるチロシンキナーゼ阻害にのリード化合物となりうる可能性が示唆された。

ついて報告した。hypothemycin、LL-Z1640-2、L-

京都大学医学部の田中らは、新規マルチター

783,277などのcis-enone resorcylic acid lactones

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

45

（cis-enone RALs）は、活性中心にシステインを持つプロテインキナーゼに共有結合してその活性を阻害する。cis-enone RALsによって阻害されるチロシンキナーゼは、FLT1、KDR、FLT4、
FLT3、KIT、PDGFRα、PDGFRβの計7種である。
cell-based ELISAによりcis-enone RALsのチロシンキナーゼに対する作用を調べたところ、cis-enone
RALsの活性は、標的システイン依存的であった。
また、cis-enone RALsはFLT3-ITDなどの薬剤耐性
変異型のチロシンキナーゼにも有効であることが示された。
癌研究所の井上らは、癌遺伝子Ski/SnoNによる
p53活性制御機構の解析について報告した。
Ski/SnoNは、Smadに結合してその機能を阻害することで、TGF-βシグナルを阻害するがん遺伝子である。ヒト乳がん細胞MCF7にsiRNAを導入してSki/SnoNの発現を抑制するとp53の転写活性が増強され、また、p53依存性の細胞周期停止ならびにアポトーシスが増強された。Ski/SnoNを
MCF7に過剰発現させるとp53の活性化が抑制された。さらにSki/SnoNはヒストン脱アセチル化酵素をp53へリクルートし、p53の脱アセチル化を誘導してp53のDNA結合能を低下させることが示された。以上より、Ski/SnoNはTGF-βシグナルの阻害とp53経路の遮断の2つの機構で細胞癌化に寄与することが明らかとなった。

まとめ
本セッションでは、新しい分子標的としてPim3とSki/SnoNが紹介された。また、リード化合物
あるいは臨床開発中の化合物として、Pim-3を阻害するステモナミド、BCR-ABL-T315I、Aurora
kinase、JAK2などを阻害するAT9283、FLT3、FGFRl、BCR-ABL-T315I、Aurora kinaseなどを阻害するKW-2449、活性中心にシステインを持つキナーゼを阻害するcis-enone resorcylic acid lactonesが紹介された。日本発のがん分子標的治療薬の開発に期待したい。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

Workshop 8
耐性因子・感受性因子

モデレーター

桑野信彦（九大・先端融合医学レドックスナビ）

河野公俊（産業医大・分子生物学）

抗がん剤耐性や感受性を制御するメカニズムや

いこと、また再発・転移巣でのみCD9の発現する標的分子の研究はいわゆる古典的なABCトランス

症例の経験から、CD9に着目して解析してきた。

ポーターや解毒・抱合システムに代表される耐性

彼らは、CD9がDNA損傷をおこす抗がん剤で発現研究分野に加えて広く分子腫瘍学の研究分野に広誘導されること、耐性細胞でもその発現が亢進しがっている。本ワークショップでは、アポトーシていることも見出している。siRNAを用いた解析

ス、シグナル伝達・転写系、細胞接着さらにストから、耐性細胞が示すインテグリン発現と細胞接レス応答システムなど、多岐にわたる耐性や感受

着能の亢進がCD9依存性であることを明らかにし性を決定する標的分子の発表が行われた。

た。さらに抗CD9抗体が耐性細胞にアポトーシス

野口（慶応大）らは、カポジ肉腫関連ウイルス
感染がん細胞に対する分子標的治療の可能性に関を誘導できることも明らかにし、CD9が新しいがん治療の分子標的となる可能性を示した。

して、ウイルス由来の遺伝子産物の安定発現細胞

最後に、インシリコスクリーニングによる小胞を樹立して既知の抗がん剤感受性を検討した。ア

体ストレス応答阻害剤の探索が斎藤（癌研）らに

ポトーシスを誘導するvFLIP-like inhibitor に注目

より報告された。腫瘍組織は増殖に伴い様々なス

し、vFLIP過剰発現HEK293細胞が親株に比べてトレス下で生存しているが、がん細胞はストレス

いくつかの抗がん剤に感受性をしめすことを観察

耐性・薬剤耐性の形質を獲得することになる。彼した。そのメカニズムとして、変異vFLIP過剰発

らは小胞体ストレスを標的にする薬剤として、見現HEK293細胞ではNF-kB経路の活性化がみられ出していたversipelostatin とbiguanide の存在下のないことを示した。NF-kB経路の今後の詳細な解遺伝子発現情報をもとにスクリーニングを行っ析に期待したい。

た。その結果、7種類の化合物が新たに同定されPI3Kはがんの増殖・生存にかかわることから、たが、この中にすでに抗腫瘍活性を示す薬剤が含がん治療の有力な分子標的と考えられている。旦まれていたことから、有力な方法であることも検（癌研）らはヒトがん細胞パネルを用いて、彼ら証された。新たに見出された薬剤の作用機序の解が発見したPI3K阻害剤ZSTK474と既存のPI3K阻析が今後の課題である。

害剤の感受性を比較し、PI3Kの遺伝子変異の影

現在、キナーゼ阻害剤のようなoncogene addic-

響を検討した。その結果、同薬剤は変異体PI3K

tionを標的とした創薬研究が活発になってきていと野性型PI3Kに対して同レベルの感受性を示し、る。本ワークショップの発表でも示唆されるよう変異体PI3Kの酵素活性を野生型と同様に阻害すに、薬剤耐性/感受性の標的分子も多岐に渡ってることを明らかにした。

いる。耐性機序の解明はnon oncogene addiction に

CD9は、細胞膜結合型細胞増殖因子や接着分子

関与する新しい分子標的やバイオマーカーの発見などと会合し細胞膜上で複合体を形成し、細胞のにも貢献することが予想される。この研究分野は増殖や運動能を制御する膜蛋白である。大谷（阪一層重要になっていくであろう。

大）らは、小細胞肺がん細胞株でCD9の発現が低
September, 2009

日本がん分子標的治療学会

47

Workshop 9
アポトーシス・増殖因子･サイトカイン

モデレーター

井本正哉（慶応大・理工・生命情報学）

片桐豊雅（徳島大・疾患ゲノム研究・ゲノム制御）細胞のがん化において、がん遺伝子の活性化

後は、さらなるがん選択性の向上やin vivo抗腫瘍とともに、がん抑制遺伝子の変異によるアポト

効果、治療抵抗性に関与するメカニズムの解明

ーシス経路の不活性化が必要となる。また、がの検討が望まれる。

んの抗がん剤耐性などの治療抵抗性の原因とし崇城大学の松岡らは、リン脂質とミセル界面ては、アポトーシス機構の欠損や抗アポトーシ

活性剤から構成されるハイブリッドリポソーム

ス機構の亢進が原因であることも報告されてき(HL-23)の制がん効果について発表した。このている。このようながんにおける分子標的治療

HL-23は、コトンラット胃腫瘍由来がん細胞におの基本は、がん特異的に異常をきたしている分

いてcaspase-3,-8,-9などの活性亢進することで顕子を標的とすることによって、がん細胞のみを著なアポトーシス誘導による抗腫瘍効果を認め

選択的に死に至らしめることである。この概念た。従来のハイブリッドリポソームとは異なり、から、がん細胞特異的に起こるアポトーシス制抗がん剤を含まずに抗腫瘍効果が認められ、ま御因子の過剰発現や欠損は、非常に有力ながんたドラッグデリバリーシステムとしても期待での治療標的分子と考えられる。こうした考えか

きることは非常に興味深い。今後、がん特異性

ら、現在、がんにおけるアポトーシス制御機構

に対する検討、様々なヒト癌腫における効果のの異常を標的とした薬剤の探索や開発がされ、検討が期待される。

臨床応用が進められている。しかしながら、こ近畿大学の岩朝らは、アポトーシス阻害タン

れらが、臨床がんに対してどのような効果を示

パク質であるsurvivinの新規低分子阻害剤YM155

すかについては、まだ不十分であることが否めに着目し、その治療抵抗性への関与について報ず、さらなるアポトーシス制御因子を標的とし告した。肺がん細胞株にYM155添加することにた治療薬の開発やその効果のメカニズムの解明

よるsurvivinの発現抑制によって、放射線感受性が必要である。このような課題を見据えて、本が向上することが示され、YM155による治療は、

ワークショップでは、6演題が発表された。

放射線抵抗性や予後不良改善につながる可能性

慶応大学の河村らは、多くのヒト腫瘍で発現が高い。

亢進しているアポトーシス抑制タンパク質XIAP

富山大学の櫻井らは、これまでにTNF-α刺激しに着目し、XIAPにより阻害されたcaspase-3の活たHeLa細胞ではEGFRがリン酸化されていること

性回復を指標とした天然型非天然化合物ライブを報告してきたが、今回、そのリン酸化部位がラリーを用いたスクリーニングについて発表しThr-669とSer-1046/1047であることを明らかにした。その結果、顕著にcaspase-3の酵素活性回復をた。さらにSer-1046/1047のリン酸化はTAK1-p38認める化合物を3種類同定し、そのうちの1つは経路を介していること、またこの部位のリン酸

パクリタキセルなどの抗がん剤に対する感受性化がアポトーシス抑制作用を示すことを報告し、も細胞レベルで向上させることも報告した。今ストレスシグナルによるEGFRシグナルの修飾が48

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

TNF-α感受性に関与する事を示唆した。
また、昭和大学の大森らは、EGFRの発現低下
細胞ではTRAILに高感受性を示し、また、EGFR
阻害剤を使用する事でTRAILの感受性を増強することを見いだした。さらにTRAIL刺激によりEGFRの活性化が観察され、anti-apoptotic signalが活性化されたことも報告した。これらの発表はデスレセプターシグナリングとEGFRシグナリン
グとのクロストークがデスリガンドによるアポトーシス感受性に関与している事を示唆している。
一方、近畿大学の椿らは多発性骨髄腫細胞によって分泌されたマクロファージ炎症性タンパ
ク質1α(MIP-1α)が破骨細胞形成を誘導する機構を解析し、MEK/ERK/c-Fos経路の活性化が関与することを見いだし、さらにMEK阻害剤がMIP1αによる破骨細胞形成を抑制する事を報告した。
今後、MEK阻害剤が多発性骨髄腫にどのような効果を示すかin vivo実験の結果が期待される。
以上のように本セッションではアポトーシス
抑制機構を標的とした薬剤や、デスレセプター
シグナリングとEGFRシグナリングのクロストー
ク、多発性骨髄腫にかかわる破骨細胞形成機構などのテーマが報告され、従来のアポトーシス
誘導活性を有する治療薬シード探索のストラテ
ジーとはひと味違う研究の方向性が提示されており、アポトーシスを標的とした分子標的治療薬の開発に貴重な情報を提供することが期待される。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

49

Workshop 10
腫瘍免疫・抗体療法

モデレーター

入村達郎（東大・院薬・生体異物学）

西岡

安彦 （徳島大・院・ヘルスバイオサイエンス・
呼吸器・膠原病内科学）

本ワークショップでは、腫瘍免疫に関する5題討が重要となると予想される。

が発表された。一般的に免疫療法は、抗体を用次に、石井ら（協和発酵キリン株式会社）は、

いた液性免疫による治療（抗体療法）、細胞障害

ヒト化抗ガングリオシドGM2抗体BIW-8962の多性T細胞を誘導する細胞性免疫による治療（がん発性骨髄腫に対する抗腫瘍効果について報告しワクチン療法）に分けられる。現在、抗体療法

た。実際の骨髄腫患者15人中11人でGM2発現をは分子標的治療の一つの柱として薬剤開発の中認め、GM2陽性骨髄腫細胞に対してBIW-8962は心にあり、標的分子の探索に加え効果増強へ向ADCC活性を誘導した。SCIDマウスモデルにおけた抗体のエンジニアリングが主題となっていいても抗腫瘍効果が確認されており、現在臨床る。一方、がん抗原に対するワクチン療法は臨第I相試験の準備が多発性骨髄腫に対して進めら

床開発段階にあるのが現状で、今後の臨床試験れているとの発表であった。討論の中で免疫グの結果にその成否がかかっているといっても過ロブリンを多量に放出する多発性骨髄腫が実際言ではない。また、がんの免疫療法を困難にしにADCCによって殺傷されるかどうかについて問ている免疫制御分子に関する基礎解析も重要な題が提起されたが、抗腫瘍効果は示されており検討課題である。本セッションで発表された5題

今後の展開に期待したい。

の内訳は、抗体関連の演題が3題、腫瘍抗原1題、免疫制御分子の解析1題であった。

木下ら（鳥取大学）は、肺腺がん切除組織におけるNKG2Dリガンドの発現に関する検討を行

まず大植ら（川崎医科大学）は、肺がんにおった。NK細胞表面のNKG2D受容体は、がん細胞

ける新たながんワクチン療法の標的分子として表面のNKG2Dリガンドを認識しNK細胞の活性化

がん精巣抗原の一つであるXAGE-1bに注目し、に関与する。一方、肺腺がん患者80例中NKG2D

肺がん患者におけるXAGE-1bに対する免疫応答

リガンド強発現は31例にみられ、強発現症例のについて解析した。その結果、非小細胞肺がん

生命予後は不良であった。NKG2Dリガンドは、患者162例の中で、16例(9.9%)にXAGE-1b抗体を細胞表面から切断され血中に遊離し、NK細胞の検出し、この抗体陽性患者9例の中で6例(66.7%)

活性化を阻害するとの仮設で説明されたが、実に特異的CD4 ＋T細胞を検出した。一部の患者で際にがん組織におけるNKG2Dリガンドの発現とはXAGE-1b特異的CD8T細胞の誘導も可能であ

血中のNKG2Dリガンドレベルの相関を確立する

り、XAGE-1bを標的としたがんワクチン療法のこと等、今後の検討が興味深い。

アプローチが可能であることを示した。しかし、

林ら（東北大学）は、EGFRとCD3の両者に結CD8＋T細胞が誘導されたのは4例であり、普遍性

合する2重特異性抗体を作製し、ヒト胆管がんへを持つワクチンに用いうるがん抗原であるかどの効果をSCIDマウスを用いて、特にFc融合型のうかは不明であった。今後は、実際のがんワク効果として検討した。その結果、従来から報告

チン療法の有効性を検証する試験デザインの検しているdiabody型や臨床で使用されている

50Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

Cetuximabより高い抗腫瘍効果を確認された。
EGFR発現腫瘍への臨床応用が期待される。
最後に三嶋ら（癌研化学療法センター）は、RituximabのADCC活性を補体系が抑制している
可能性を報告した。すなわち、補体添加で、C2及びC4の活性化が起こる古典経路に依存してADCCが抑制されるとの結果であった。実際の生体内でどの程度関与しているかについては不明な点も多く、そのメカニズムの解析とともに今後の検討が待たれる。
今回の一般演題（ワークショップおよびポス
ター）の中で、免疫学的アプローチに関する演題は比較的少なかったが、抗体は分子標的治療の柱という考えも台頭している。ワクチン療法
は実用性という観点からはまだまだ課題の多い領域ではあるが、患者からの期待の大きい分野でもある。今後のがん抗原を標的とした治療の開発研究に期待したい。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

51

Workshop 11
造血器腫瘍と分子標的モデレーター堀江良一（北里大・医・血液内科）

安倍正博（徳島大・院・ヘルスバイオサイエンス・
生体情報内科学）

古林ら（京都府立医大、京都大学、癌研究会）

イントロダクション
造血器腫瘍では慢性骨髄性白血病(CML)に対すはβガラクトシド結合性レクチンであるGalectin-

るメシル酸イマチニブや急性前骨髄球性白血病

9(Gal9)の抗腫瘍効果に着目し、ヒト安定化Gal9(APL)に対するレチノイン酸が低分子化合物によ(hGal9)（ガルファーマ社（株））がボルテゾミブ

る分子標的療法の有用性を証明し、これらの薬

低感受性細胞株を含むMM細胞株や予後不良染色剤は現在として臨床の現場で活躍し体異常を有する患者由来MM細胞において増殖抑ている。しかしながら大部分の造血器腫瘍では制効果、アポトーシスを示し、これがJNK

従来の多剤化学療法が行われ、適応のある症例

p38MAPK経路を介していることを示唆すること

では造血幹細胞移植が行われているのが現状でを示した。MMモデルマウスでの有用性と合わせある。難治性造血器腫瘍に対する分子標的療法

hGal9の新規MM治療薬としての可能性を示した。

の確立が模索される一方で、分子標的薬に対す

竹内ら（徳島大学）は骨基質に多量に蓄積さる抵抗性という問題が新たなる課題として提示れている骨芽細胞分化抑制因子であるTGF-βがされている。本セッションでは難治性造血器腫

MMの骨吸収に伴い放出されていることに基づ瘍の代表の一つである多発性骨髄腫(MM)、白血

き、TGF-β受容体(AKL5)阻害剤がMMにおける骨病を含む造血器腫瘍に対する新規分子標的療法、芽細胞分化およびMM進展に及ぼす影響を検討しCMLのメシル酸イマチニブ耐性克服のための新た。AKL5阻害剤による検討により、MMでみら

たな分子標的に関してあわせて5演題が発表されれる骨芽細胞分化の抑制が骨病変形成のみならた。

ずMM細胞を成熟骨芽細胞による生存抑制から回エース避させていると考え、AKL5阻害剤は骨形成の回
サマリー
八尾ら（京都大学）はWnt/β-catenin シグナル

復と同時にMMの進展を抑制しうる新規治療法となる可能性を示した。

経路の下流のエフェクター分子であるβ-catenin

本間ら（島根大学）はジャスモン酸誘導体がの過剰発現がMM増殖に関与していることを背景

急性白血病をはじめとする株化細胞のみならずとして、新規Wnt/β-catenin シグナル阻害剤、AV-

骨髄、末梢血より得た腫瘍細胞の分化誘導に有65のメルファランに耐性を含むMM細胞株、MM効であること、異性体の検討では天然型がよりモデルマウスでの有用性示し、AV-65はMMにお効果的であることを明らかにした。さらにジャける新規治療薬となりうることを示した。今後、スモン酸誘導体による白血病細胞の分化誘導機

AV-65はサリドマイドやボルテゾミブなどのMM

構は植物再分化ホルモンのisopentenyladenineとの治療薬との併用や、これらの薬剤への耐性を獲

共通点を示し、安全性も合わせて臨床応用の可得したMMの治療への応用への可能性について検能性を示唆した。

討が予定されている。
52

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

長尾ら（京都大学）はCML幹細胞の維持にNews Letter No.13-2

Wnt/β-cateninシグナルが重要であると報告されていることを踏まえ、新規β-catenin阻害剤AV-65を用いて、AV-65が各種CML細胞株（イマチニブ感
受性、イマチニブ耐性；BCR-ABL高発現、LYN
高発現、T315I変異）への有用性を示し、「βcatenin阻害療法」が確立されればCMLの薬剤耐性克服のみならず、CML幹細胞による再発も防ぐことが期待されることを示唆した。今後、正常幹細胞への効果、in vivoでの効果の検討が予定されている。

まとめ
本ワークショップでは

エース

と言える薬

剤を模索しているMMをはじめとする白血病、造
血器腫瘍と

エース

と言える薬剤が登場した

あとの薬剤耐性の克服に挑戦しているCMLの組
み合わせとなった。まさに果てしない戦いであるが、地道な研究の継続が新規分子標的療法の確立、分子標的療法に対する耐性の克服を通して、造血器腫瘍の予後のさらなる改善へと導いてくれることを確信させてくれるセッションとなった。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

53

Workshop 12
分化誘導・ホルモンレセプター

モデレーター

金山

博臣（徳島大・院・ヘルスバイオサイエンス・
泌尿器科学）

大家

基嗣（慶應大・医・泌尿器科学）

前立腺癌診療での最大の課題はホルモン治療た(Attard G et al:J Clin Oncol 2009)。一方、従来のに抵抗性となった進行がんに対する治療である。

アンチアンドロゲン剤(ビカルタミド、フルタミ

前立腺癌の増殖がアンドロゲンに依存すること

ド)はホルモン不応性前立腺癌では充分にARを阻から精巣由来のテストステロンを去勢域まで低害できていないと考えられている。さらに強力

下させることを目的としたLH-RHアナログの投なアンチアンドロゲン剤の出現が期待されてき与と副腎由来のアンドロゲンの作用を細胞レベた。第2世代のアンチアンドロゲン剤が最近開発

ルで阻害させるアンドロゲンレセプター(AR)にされ(Tran C et al: Science 2009)、この分野の研究

対する拮抗薬（アンチアンドロゲン剤）を合わは活気づいている。

せて使用するmaximum androgen blockade (MAB)

一方でホルモン不応性の前立腺癌ではARに依療法が広く施行されている。進行性前立腺癌は存しない増殖あるいは進展メカニズムも指摘さ治療開始当初はMAB療法に反応するが、早晩抵れており、治療のターゲットとすべきであると抗性となる。最近ではタキソテールとプレドニ考えられる。サイトカインあるいは増殖因子にンの併用療法がホルモン不応性前立腺癌に対し依存したAR以外の転写因子の活性化が指摘されて施行されているが、患者の生存期間の延長にている。

大きく貢献してはいない。

本ワークショップでは前立腺癌に対する新た注目すべき現象はたとえホルモン不応性になな治療方法の探索として、4題の発表があり、活っても、依然としてARが活性化しているという発な質疑応答がなされた。前半2題はいずれも慶ことである。マウスモデルでの検討ではARの應義塾大学泌尿器科学教室からの演題であり、mRNAはホルモン不応性になると増加している

AR以外の転写因子に着目した新規の分子標的治(Chen CD et al: Nat Med 2004)。また、ホルモン治療を目指したものであった。宮嶋らは前立腺癌療を受けている患者の前立腺癌組織内ではテスの進展における血管新生に着目し、angiotensin II

トステロンはかえって上昇し(Montgomery RB ettype-1 receptor (AT1R)阻害薬が血管新生の抑制に

al: Cancer Res 2008)、副腎由来のアンドロゲンもよってホルモン不応性前立腺癌に有効であるこ

低下していないことが報告された。前立腺癌組とを報告した。その機序として、AT1R阻害薬が織でのde novoのアンドロゲンの産生を抑制する転写因子であるEts-1とHIF-1αを抑制しているこ

こと、AR活性を完全に抑制することの必要性がとを示した。菊地らは前立腺癌細胞に対して放問われている。前立腺癌組織ではコレステロー

射線治療を行うと転写因子であるNF-κBが活性化

ルからテストステロン産生までを誘導する代謝されることに着目した。放射線抵抗性の機序と酵素が備わっている。ステロイド代謝酵素の阻なっている可能性の観点から、新規のNF-κB阻害

害薬も治療のオプションとなりうる。CYP17の阻薬であるDHMEQを併用し、前立腺癌細胞に対し害薬であるabirateroneの臨床成績が最近報告されて放射線治療の感受性が増強することを示した。

54

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

後半の2題はARに関する演題であった。山崎ら（微化研）らはアンドロゲン依存性であるLNCaP細胞を使用し、微生物代謝産物からARの阻害作用を有する物質のスクリーニングを行い、NDeoxynortryptoquivaline(DNT)を発見した。DNTは
ARの核内移行を阻害することにより、ARの転写活性を抑制した。従来のアンチアンドロゲン剤と比較した検討の結果が待たれる。岡部ら（癌研有明）は再燃性前立腺癌には短鎖型のARが存在し、核内に常駐していること、この短鎖型ARを抑制する化合物が治療薬としての可能性を有することを発表した。ホルモン抵抗性の機序にどうこの短鎖型のARが関連するのであろうか。
興味深い課題である。
4題の演題はすべて時宜を得た演題であり、いかにARの活性を抑制するか、あるいは治療のターゲットとしてAR以外の転写因子をいかに阻害していくかのアプローチを端的に示している。
ホルモン不応性前立腺に対する治療はARの発現
あるいは活性を抑制することを軸に展開していくと考えられる。しかし、ARに依存しない増殖
シグナルを抑制する分子標的薬の開発も今後必要となってくると考えられる。ARにdependentな系とindependentな系を統合的に研究することが求められている。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

55

FKBP12とそのリガンドを用いた実験を行なってPoster Session 1いる。その後、新規CAII阻害剤の開発を目的に5ポスターセッション1

種のスルホンアミド誘導体ならびに10種のフラグメントを組み合せた実験を行ない、新規阻害剤を得ることに成功した。

癌遺伝子産物・サイトカイン

川田ら（微化研・沼津）は、間質ががん細胞の増殖を正にも負にも制御しうることから、がモデレーターん―間質相互作用に着目したがん抑制に関する

吉田研究を行っている。今回は、ヒト胃癌細胞株

稔（理研・ケミカルゲノミクス）

南川典昭（徳島大・院・ヘルスバイオサイエンス）

MKN-1、MKN-7、MKN-28、MKN-45、MKN-74とヒト胃由来間質細胞Hs738を用いてヌードマウ

本セッションでは、ポストヒトゲノム時代にスの皮下および同所移植での増殖・転移を調べ相応しい新しい抗がん剤スクリーニング方法、た。その結果、Hs738細胞との共培養によって胃評価方法の開発、リソース整備を試みる意欲的

癌細胞株の増殖を抑制できる条件を見いだすこな研究が発表された。また、新規の経口MEK阻とに成功した。

害剤の創製と前臨床試験の結果についても報告された。

吉村ら（中外製薬）は、彼らが開発した経口投与可能な新規MEK阻害剤、CH4987655の非臨床での抗腫瘍効果ならびに健常人に対するPK/PD

清水ら（理研）は、彼らが開発した光親和性試験について発表した。ヒト腫瘍細胞株を用い化合物アレイを利用して有機化合物―タンパクたマウスゼノグラフトモデルにおいて、

質間相互作用を検出し、新規生理活性化合物を

CH4987655の1日1回、14日間の経口投与により検探索するシステムを構築している。今回は精製体の約7割に腫瘍の縮小をもたらした。また健常

タンパク質ではなく細胞抽出物を用いた相互作人に対する単回投与P1試験において、4mgまで安用検出について発表した。HEK293T細胞に赤色

全かつ忍容であり、用量依存的な血中濃度の上

蛍光タンパク質と融合させたCarbonic anhydrae

昇が確認され、現在、固形腫瘍患者でのP1試験(CAII)を発現させた後に細胞抽出液を調製した。

が実施中であることが報告された。

調製した抽出液と化合物アレイを反応させスク

百瀬ら（微化研・沼津）は、新規プロテアソ

リーニングを行なった結果、新規なCAII阻害剤

ーム阻害剤の開発研究を行っている国内有数のを獲得することに成功した。このように標的タグループであるが、今回は生きたマウスの腫瘍

ンパク質をがん関連タンパク質にすることによ内のプロテアソーム阻害活性をリアルタイム測って抗がん剤スクリーニング系の構築に成功し定できるイメージングプローブについて発表した。

た。マウスのオルニチンデカルボキシラーゼ分

さらに同グループの宮崎ら（理研）は、先の解ドメインと蛍光タンパク質ZsGreenを融合した

光親和性化合物アレイを利用した新しいフラグ

ZsProSensor-1をヒト前立腺がんPC-3細胞に導入

メントベースドラッグデザイン法の開発を試みし、これをマウスに移植した。この融合蛍光タている。このアプローチでは二つのフラグメン

ンパク質は、プロテアソームによって速やかにトをアレイ上の一つのスポットに（ランダムに）分解されるため、通常はほとんど蛍光が観察さ固定化し標的タンパク質と、より強固に結合すれないが、プロテアソーム阻害剤bortezomibを投る構造を見いだそうとするものである。まずこ与することにより、1〜3日後に強い蛍光が観察のコンセプトの妥当性を確認するために、された。これにより、新規プロテアソーム阻害56

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

剤のin vivoでの効果をリアルタイムでモニタリン
グできるようになった。
西谷ら（岩手医大）は、脊椎動物を用いて効率よく抗がん剤薬効評価と副作用予測を行うた
め、ゼブラフィッシュを用いた評価系を構築した。受精卵数個を96ウェルプレートに分注することにより、多検体をin vivo評価することが可能となる。これを用いてβ-カテニンの異常活性化によって引き起こされる形態異常を野生型に回復させるものとして微生物由来のβ-カテニン阻害活性物質の発見に成功した。
中村ら（徳島大）は、独自に開発した有機シ
リカ粒子技術を用いて多機能有機シリカナノ粒子を創製した。この粒子は、さまざまな粒子サ
イズで多様な官能基を表面または内部に導入可能であり、そのため抗体、金コロイド、磁気などの機能をナノ粒子に融合することができる。
これにより、マルチモーダルに標的を検出することができる。これらの特性を生かした診断、治療法への応用の可能性が報告された。
一方、山崎ら（理研BRC）は新しい抗がん剤
スクリーニング系の構築などに有用なプロモー
ターバンク整備事業について紹介した。これは理研バイオリソースセンター遺伝子材料開発室進めているもので、学術論文ならびにデータベースをもとに組織あるいは細胞株特異的に発現することが報告されている遺伝子の上流配列を
PCRにより単離し、pKM2L vectorのルシフェラー
ゼ遺伝子配列につないだクローンのバンクである。すでに110種類以上のプロモーターを取得しており、それらについて各種培養細胞を用いた発現特異性解析を行い、構築されたプラスミドの有用性を示した。

以上のようにこのセッションではがん分子標的薬の探索・創製およびそれらの評価等に関する研究成果が報告され、それぞれについて活発な討論が行われた。今後さらに各々の研究が発展することに期待したい。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

57

中の腫瘍部削り出しによる効果検証」では、病Poster Session 2

理標本上の腫瘍部のみを削り出した場合と正常

ポスターセッション2部と腫瘍部全てを削り出した場合のダイレクト
シーケンスの解析結果を比較検証し、病理標本において正確な遺伝子変異の測定結果を得るた

がん遺伝子産物・遺伝子治療

めには腫瘍部の削り出しが重要であることを示した。

モデレーター上原松田

至雅（岩手医大・薬・微生物薬品創薬学）
彰（北大・院薬・薬化学）

新たながん関連遺伝子の同定と機能解析に関する研究が2題発表された。田中ら（P2-4）の「胃癌高発現遺伝子SRPX2は細胞の遊走・接着機
能を誘導する」では、胃癌に高発現し予後不良

本セッションでは、がん関連遺伝子の変異を因子として同定したSRPX2遺伝子(Sushi repeat

迅速に精度よく解析する手法に関する研究、新containing protein, X-linked 2)が、癌細胞に対してたながん関連遺伝子の同定と機能解析に関する

FAKを介して細胞遊走・細胞接着を亢進させる

研究、治療法に関しては新規Hsp90阻害薬と遺伝ことを明らかにした。和田ら（P2-8）の「新規分子治療に関する研究、及び遺伝子リソースのデ子標的候補遺伝子SFRS10の同定と機能解析」でータベース整備に関する研究等の発表が行われは、癌細胞株と癌組織を対象にマイクロアレイ

た。

による網羅的遺伝子発現解析を行い、「1)食道、がん関連遺伝子の変異を簡便かつ迅速に精度

肺、大腸、胃癌細胞株において、腫瘍特異的によく解析する手法に関しては3題の発表があっ発現が亢進している。2)不死化肺癌組織において、た。古田ら（P2-1）は、「エクソンアレイとSNP

有限寿命肺癌組織に比して発現が亢進している。

アレイを用いたがん細胞のエクソン異常の探索」

3)不死化形質転換線維芽細胞において、有限寿命において、23種類の胃癌細胞株及び大腸癌細胞

形質転換線維芽細胞に比して発現の亢進が認め株について、Affymetrix社のGeneChip Human

られない。」という全ての条件を満たす癌特異的

Exon 1.0 ST Arrayを用いてゲノムワイドに個々のな不死化に関わる標的候補遣伝子としてsplicing

エクソンの発現解析を行い、がん細胞の多くに

factorであるSFRS10を同定しその機能解析を行っ共通したスプライシング異常がある遺伝子とした。本発表は特別賞に選ばれた。

て FGFR2遺伝子やプロテインキナーゼ遺伝子を見出したことを報告した。

新規治療法に関する研究では、Hsp90阻害薬と遺伝子治療に関する発表が行われた。田畑ら

三谷ら（P2-2）は、「SmartAmp法を用いた（2P-5）は、「新規Hsp90阻害薬KW-2478のイムノ

EGFR, K-ras遺伝子検査」と題して、非小細胞肺グロブリン転座多発性骨髄腫に対する抗腫瘍効

癌の133例の臨床検体を用い、EGFRについては果と作用メ力ニズム」の発表において、イムノ

PCR-SSCP、PNA-LNACIamp法、K-rasについては

グロブリン(IgH)遺伝子の転座が報告されている

ダイレクトシーケンスの結果と比較し精度およ

多発性骨髄腫(MM)において、転座のパートナー

び感度を比較検討した。その結果、SmartAmp法

遺伝子であるCyclinD1、D3、FGFR3、c-Mafなど

では簡便迅速にEGFR、K-ras遺伝子変異検出がでの蛋白が異常発現し分子シャペロンHsp90クライ

き信頼性も高く、従来の報告(肺腺癌におけるK-

アントとなること、及びHsp90阻害薬として創製

ras変異発現率:5〜10%程度)よりも高頻度でK-ras

した新規分子標的抗癌剤KW-2478がこれら蛋白の変異が検出されることを示した。柿本ら（P2-3）の分解を促進することを見出した。さらに、抗の「KRAS遺伝子変異解析におけるFFPEサンプル

腫瘍効果をMM細胞移植モデルにおいて確認し、58

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

造血器腫瘍に対する治療薬として第1相臨床試験を進めている事を報告した。
松本ら（2P-6）は「マウス膀胱癌に対するlnterleukin-15遺伝子治療」において、自然免疫系
細胞の分化成熟を誘導し、さらに長期の免疫記憶を担うメモリーT細胞の維持に重要であるとされているIL-15遺伝子について、マウス膀胱癌に対してin situによる遺伝子治療において腫瘍増殖抑制を認め、その抗腫瘍効果には、CD8陽性T細胞が関与していることを示唆した。
がん分子標的研究にバイオリソース(生物遺伝資源)は必要不可欠であるが、久次米ら（2P-7）
は、「がん分子標的治療研究のための遺伝子リソースの収集・保存・提供事業データベースの整備」において、リソース収集、維持、保存、提供事業のシステム、並びにそれらを統合した検索システムやデータベースとそれらの有用性を紹介した。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

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癌研の孔等は、PI3K阻害剤ZSTK474の血管新Poster Session 3生阻害作用について発表した。ZSTK474は、血管ポスターセッション3

内皮細胞の増殖、VEGF刺激によるmigrationおよびチューブ形成を阻害する。一方で、ZSTK474は癌細胞のHIF-1刺激によるVEGF産生を抑制する活性が確認され、dualな活性発現メカニズムにより血管新生・低酸素・転移1

HIF-1阻害剤は、新しい作用メカニズムを持つモデレーター

新家

一男（産総研・バイオメディシナル・情
報研究セ）

畠

血管新生を阻害していることを明らかにした。

清彦（癌研・癌・化療セ・臨床部）

抗がん剤として注目されているが、京大の原田等
はその使用法における薬効の二面性について発表した。放射線照射に対するHIF-1阻害剤YC-1の併用試験において、γ線照射後HIF-1タンパク質が増

本セッションでは、主に血管新生阻害、および加するが、その際にYC-1を投与すると、γ線照射

低酸素状態で札細胞効果を示す化合物の作用に関単独と比較して有意な増殖抑制効果が認められた

して発表が行われた。癌治療薬開発の分子標的とが、YC-1投与後腫瘍内のHIF-1活性が低下した場なる因子やそのメカニズム、実際の治療における合、腫瘍血管密度が減少し腫瘍内に低酸素分画が問題点など幅広く、また興味深い発表が行われた。

発生し放射線抵抗性を示した。このように、HIF-

鹿児島大の田畑らは、チミジンホスホリラーゼ1阻害剤は、投与するタイミングにより良悪の二(TP) は、血管新生作用を示す酵素であり、VEGF、面性が現れることから、治療における使用法の注

IL-8およびMMPの発現亢進を誘導する。今回の意を喚起する興味有る発表であった。

発表では、TPが酵素反応により活性酸素 (ROS)
を産生し、NF-κBを介してIL-8の発現を亢進する

後半の4題では、テーマは統一されていなかったので、ひとつひとつ述べる。

ことを明らかにした。血管新生がHIF以外の経路

HIF-1alphaは、CD133の発現を抑制するというを介して誘導されることは、今度血管新生全体をがん幹細胞の興味深く、特に最近注目されている

ターゲットとした薬剤開発において重要な知見を

mTOR阻害剤によってさらに抑制されることか与えるものであると考えられる。

ら、薬剤の作用機序や耐性機序を考える意味でもおもしろい。
抗EGFR抗体耐性細胞については耐性と言う定義と作成に多少の問題があること、またマイタケ抽出物ということで、当学会での分子標的と考えるには若干の無理がある。このような抽出物の研究では、抽出したものが特定されないと他の研究者が研究できないだけでなく、代替療法の作用機序を研究するのが目的のようにされていた。個々は今後慎重であってほしいと思う。代替療法の基礎的根拠のような

インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO)

データにしてもらいたくないものである。

は多くの腫瘍で高発現しており、免疫回避に重要

悪性中皮腫におけるTSU-68というVEGFR2,な役割を担っている。徳島大の堀等は、固形癌のPDGFR, FGRF1の阻害剤の研究で、抗腫瘍効果を低酸素状態でIDO阻害活性を示す化合物を創出す検討している。よく研究されていたし、発表者はるため、既知のIDO阻害剤1-Me-L-triptophan

留学者であるが、よくされていた。

(1MT) とハイポキシックサイトトキシンであるチ

当部からのCEPについては臨床例における血管

ラパザン (TPZ) とのハイブリッド化合物を合成

新生を抑制する抗体Bevacizumabのバイオマーカ

し、1MTの活性をしのぐ化合物を見出した。

ーにCXCR4+細胞が有用であるという報告である。

60

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

色素をつけることにより、低酸素領域の光イメ

Poster Session 4

ージングプローブとして構築した化合物は、培ポスターセッション4

養細胞を用いた実験で、低酸素状態の細胞で有意に蛍光強度が高くなっていた。また、担がん
マウスに投与した場合には、がんへの集積が観血管新生・低酸素・転移２

察されており、今後の展開に期待がもてる。一方で、観察時間が長く、クリアランスに問題がモデレーター近藤

あるため、分子設計の改良が必要である。

科江（京大・院医・放射線腫瘍学・画像
応用治療学)

小泉

桂一（富山大・和漢医薬研・病態生化学）

HIF-1活性は、腫瘍内の低酸素環境により活性化され、がんの悪性化や、治療不良・再発に大きくかかわっており、分子治療の対象として注目されている。学習院大学の清水らは、開発しこのセッションでは、がんの悪性化においてているカルボラン化合物が低酸素条件下におい

相互に密接に関わっている「血管新生、低酸素、てHIF-1αの分解を促進して、HIF-1活性を減少さ転移」をテーマとし、癌治療のための分子標的せることを見出した。今後、生体内での評価研の基礎的研究および分子標的治療薬の新たな知究を行うことで、分子標的薬剤としての有用性見が報告された。低酸素は、血管新生や転移にが明確になると期待される。

深くかかわっており、特に低酸素細胞内で活性

BIBF1120は、VEGFR、FGFRおよびPDGFRに化されるHIF-1は、血管新生因子（VEGF等）や対する新規の血管新生阻害剤である。近畿大学

増殖関連因子（IGF, TGF-α, TGF-β等）の産生をの工藤らは、BIBF1120は、in vitroでは作用は示促進し、転移に関与する細胞外マトリックスたさないものの、ヒト肝細胞がん（HepG2）のマウ

んぱく質の発現を制御することで、細胞の転移

ス移植モデルにおける有意な腫瘍縮小効果を確能を高めることが知られている。

認した。また、CD45 dim VEGFR-2+白血球分画

TGF-βファミリーに属する増殖因子であるがチロシンリン酸化の抑制レベルが、血管新生

Activinは、inhibin βA (INHBA)サブユニットのホ阻害剤の薬力学的な効果の指標になることを明モダイマーからなる。近畿大学を中心とした金らかとした。今後は、この分画の細胞の同定が田らのグループは、胃がんの臨床検体でINHBA必要である。

遺伝子が過剰発現しており、Activin Aを分泌し肺がんの造骨性転移の機序は不明である。徳ていることを見出した。ヒト血管内皮細胞

島大学の大塚らのグループは、VEGF、MMP-7及HUVECの細胞増殖に対するActivin Aの作用を検びEndotehlin-1を発現するヒト肺がん細胞株討したところ、G0/G1期が増加し、Smadsリン酸（AAC-LC-319 bone2）をNK細胞除去SCIDマウス

化誘導、cyclinDやp-Rbの発現抑制が起こることに移植することで、造骨性転移モデルを作製しを示した。これらの結果により、Activin Aが血た。本モデルは、臨床病変と相関する溶骨性の管内皮細胞の細胞増殖を直接抑制し、分子標的後に造骨性転移を示した。更に本モデルを利用薬としてがんの血管新生を阻害する対象となるすることで、ヒト抗VEGF抗体である可能性を示唆した。

Bevacizumabの肺がんの造骨性転移抑制効果が明

岐阜薬科大学を中心とした永澤らのグループ
は、低酸素状態の細胞内で活性化される還元酵らかとなった。今後は、その作用機序の解明が望まれる。

素を利用して、低酸素細胞に指向性を持つ化合

微生物化学研究会の和田らは、既にPP2A特異物の分子設計を行っている。今回、近赤外蛍光的阻害物質cytostatinがマウスにおけるメラノーマ

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

61

細胞の転移を顕著に抑制することを報告してきた。今回、微生物培養抽出物ライブラリーから
新たなPP2A特異的阻害物質としてrubratoxin A（RA）を見出した。ルイス肺がんとメラノーマを用いた実験的転移モデルにおいて、RAは顕著な転移抑制作用を示した。若干の肝毒性は観察されるが、RAをリード化合物とするがん転移阻害剤の開発が期待される。
EGFRチロシンキナーゼ阻害剤は、破骨細胞の活性化を阻害することが報告されている。今回、徳島大学のカブルらはヒト小細胞肺がんSBC-5をNK細胞が欠損したSCIDマウスに移植することで可能な、多臓器転移モデルにおいて、EGFRチロ
シンキナーゼ阻害剤であるErlotinibの治療効果を検討した。興味深いことに、ErlotinibはSBC-5の肝転移には効果がなく、一方で、肺および骨転移に顕著な効果を示した。しかしながら、この機序は全く解明されていな点は今後の課題である。

以上のように、HIF-1に関与する演題が2題、HIF-1誘導因子VEGFに関与する物が2題、更に、
標的治療薬の転移に関する新たな知見も報告され、活発な議論が交わされた。いずれも今後の研究の展開に大いに期待が持てる内容で、更なる研究の推進によって、がん分子標的治療戦略に貢献できるものと期待される。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

飾がどのようにNF-κBの核移行阻害を引き起こす

Poster Session 5のか、非常に興味深い。

ポスターセッション5

九大の馬崎らは、多剤耐性因子YB-1が肺がん・乳がん細胞の増殖そのものに寄与することを示した。これらの細胞でYB-1を枯渇させると転移・浸潤

EGFRやHER2などの発現が低下した。臨床がん
ではYB-1の核内発現と増殖因子受容体の発現にモデレーター

相関が認められた。YB-1の阻害は抗がん剤耐性

清宮

啓之（癌研・癌化療セ・分子生物治療）を克服するのみならず、直接的な制がん効果を青木裕子（中外製薬（株）鎌倉・創薬研第二部）

もたらす可能性がある。
京都大の坂東らは、高い塩基配列認識能と効本セッションでは、ボルテゾミブの血管内皮

率的なDNAアルキル化能を両立したヘアピン型細胞に対する影響、薬剤耐性や腫瘍悪性化に寄ピロール(P)-イミダゾール(I)ポリアミドコンジュ

与する転写因子の制御機構およびバイオマーカ

ゲートの分子設計と合成法確立を進めている。

ーとしての可能性、NF-κB阻害剤の分子作用点、

今回、PIポリアミドにクロラムブシルを結合させ

塩基特異的アルキル化剤の創製、ライブセルイ

る新しい機能分子設計を見出し、抗細胞増殖活

メージングを用いた薬剤評価系など、多岐にわ性増強を達成した。標的とする特定塩基数が短たる発表があった。

い場合には選択性が甘くなり、一方塩基数が長近畿大の田村らは、プロテアソーム阻害剤でい場合には細胞膜透過性が低下し、双方を両立あるボルテゾミブが血管内皮細胞のG2-M期停止

する分子創製という課題が残されてはいるが、を誘導し、同細胞の増殖をVEGF非依存的に抑制

今後癌細胞特異的な塩基配列を狙った選択的なすることを示した。本剤はすでに骨髄腫やリン抗癌剤（アルキル化剤のみならず、他の低分子パ腫の治療に実績があり、アッセイ系をin vivoと化合物も応用可能）の創製を期待したい。

したときの正常血管と腫瘍血管に対する選択性

産業医科大の守田らは、ヒト前立腺がん細胞や、新たな血管新生阻害剤としての適用性など、を用いて、核内呼吸因子1(NRF1)・ミトコンドリ

今後の進展に期待したい。

ア転写因子(mtTFA)が、NF-E2関連因子2(Nrf2)を

産業医大の和泉らは、細胞死関連因子PDCD4介して酸化ストレス（シスプラチン・過酸化水が転写因子Twist1の働きを阻止し、薬剤耐性因子

素処理）により誘導される事、またNRF1・

YB-1の遺伝子発現を低下させることを示した。

mtTNFの発現はNrf2により制御される事を示し臨床検体を用いた解析でもPDCD4とYB-1の発現た。すなわちNrf2/NRF1/mtTFA経路がシスプラチに負の相関が認められ、PDCD4がシスプラチン

ン感受性に関与する事が非臨床実験により示さやパクリタキセルといった多岐にわたる抗がんれた。また同経路の抑制自体が細胞増殖抑制に剤の感受性バイオマーカーとなる可能性が示唆繋がる事も示している。更に演者らは、ヒト前された。

立腺がん組織40症例・子ヒト子宮膜がん組織111

北里大の堀江らは、臨床応用が期待されるNF-症例を用いた同経路因子の発現解析を実施し、κB阻害剤DHMEQがNF-κBに固有のアミノ酸配列

前立腺がんではGleason scoreと、また子宮膜がんを直接認識すること、すなわち同剤の標的分子では予後と相関する事を示した。非臨床・臨床

がNF-κBそのものであることを実証した。

両方の結果により、新規がん分子標的経路候補

DHMEQのNF-κB認識領域は同蛋白質の核移行シを示したと言える。本演題にはポスター特別賞

グナルから大きく解離しており、この領域の修が授与された。

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

63大阪府立大の杉本らは、中心体・紡錘体・核クロマチン・染色体・核膜周縁・動原体を可視化したヒト乳癌株MDA435を作製して論文発表を行っている。今回、Aurora-B kinase阻害剤である
VX-680の染色体分配に及ぼす影響を観察した。
薬剤処理後、核膜様構造の崩壊・染色体の赤道面以外での整列・核膜構造形成・染色体の脱凝縮が見られ、VX-680が分裂期の細胞を間期に移行させる働きがある事を示した。この細胞株及びリアルタイムに観察する技術は、細胞周期に影響を与える様々な化合物・siRNAなどの詳細な作用機作を明らかにするために有用と考えられる。更なる応用を期待する。

64

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

上でNKG2Dリガンドが発現するとともに、メタ

Poster Session 6

ロプロテナーゼの働きによって細胞培養上清中

ポスターセッション6に可溶性NKG2Dリガンドが生じる可能性を報告した。可溶性NKG2Dリガンドが腫瘍免疫の抑制に働くことから、メタロプロテナーゼが肺がん

サイトカイン・抗体の免疫療法の新たな標的となる可能性を示唆する結果であった。

モデレーター

武田薬品の西澤らは、ヒト肝細胞増殖因子

阪口薫雄（熊本大・医薬・免疫）（HGF）を産生する種々のヒトがん細胞株を接種

向田直史（金沢大・がん研・分子生体応答）したマウスに、抗HGF抗体TAK-701を投与すると、がん細胞のアポトーシスが誘導され、血管新生

本セッションでは、がん病態でのサイトカインの新たな生物活性の解明を通した標的分子の探索ならびに抗体療法に関する研究成果が発表された。

も抑制され、がんが退縮することを報告した。
今後の臨床開発が期待される。
徳島大の阿部らは、多発性骨髄腫細胞に発現するHM1.24抗原が、ヒト肺がん細胞株の約半数

上皮間葉移行(EMT)は、がん細胞の浸潤・転移に発現していて、抗HM1.24抗体が、NK細胞の抗過程においても重要な役割を果たしている。近体依存性細胞傷害活性(ADCC)を介して、肺がん

畿大の青松らは、ヒト角膜上皮細胞を用いて、細胞株を傷害することから、抗HM1.24抗体療法

TGF-βシグナルが角膜上皮細胞のアポトーシスをの可能性を報告した。

誘導する一方で、EMT関連遺伝子の発現を誘導

鳥取大学の倉井らは、悪性胸膜中皮腫細胞株することによって、EMTを誘導することを証明

がEGFRを細胞表面に発現していて、EGFRに対した。TGF-βシグナルを標的とした、EMT抑制法

するキメラ抗体であるCetuximabによって、悪性の開発が期待される。

胸膜中皮腫細胞に対するADCC活性が誘導される

京都府立医大の谷口らは、生薬オウゴンに含まれるフラボノイドの一つであるバイカレイン

ことから、Cetuximabによる悪性胸膜中皮腫の抗体療法の可能性を報告した。

が、大腸がん細胞株SW480では転写因子CHOPの発現増強を介して、前立腺がん細胞株PC3では活性酸素種生成の誘導を介して、TRAILのレセプターであるDR５発現を誘導することによって、
TRAILによるアポトーシス誘導を増強することを見出した。
金沢大の安本らは、胃がん患者の腹水中において、CXCL12・VEGF・TGF-β以外に、ヒト上皮成長因子レセプター（EGFR）リガンドである
HB-EGF・Amphiregulin濃度が上昇していることを見出した。さらに、EGFRリガンドは、胃がん細胞株の増殖誘導活性を保有していることから、胃がんのがん性腹膜炎の新たな標的分子となる可能性を報告した。
鳥取大の山口らは、肺がん細胞株の細胞表面

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

65

IFN-gamma処理した場合、親株であるLNCaP細胞

Poster Session 7

ではSTAT3とともにSTAT1のリン酸化が誘導さ

ポスターセッション7

れたが、LNCaP-CR細胞ではSTAT1の発現そのものが低下していることが明らかになった。以上
より、IFN-gammaによるSTAT1経路の活性化が喪失していることがIFN-gamma耐性形質の主たる原

薬剤耐性・感受性因子１
モデレーター高子
野口

徹（第一三共（株）・生物医学第四研）
耕司（慶應大・薬・化学療法）

因である事が初めて示唆された。
長谷川ら（慶應大・医）は、ホルモン非感受性前立腺癌に対する5-FU系経口抗癌剤S-1とdocetaxelの併用による抗腫瘍性効果について、SCID
マウス皮下腫瘍モデルを用いて検討し、S-1と本セッションでは、薬剤耐性、抗腫瘍効果に関連して5題の発表があった。

docetaxel併用は、それぞれ単剤使用に比して有意に高い抗腫瘍性効果を示すことを明らかにした。

片山ら（癌研・癌化療セ）は、がん幹細胞のこの併用療法の有効性の分子基盤についてin vitro

集団を多く含むside population 細胞（SP細胞）に実験系で解析を行い、5-FU耐性因子である

特徴的なABCトランスポーターに注目し、dofe-

thymidylate synthaseの発現がdocetaxelにより抑制

quidar(MS-209)が、薬剤耐性形質を示すSP細胞のされること、gimeracilによりdocetaxel処理後の抗がん剤耐性を克服することを細胞培養レベル

NF-kappaBの核内移行が抑制されることを初めてや動物実験モデルで明らかにした。さらに、SP見いだし、これらの現象がS-1とdocetaxelの併用

細胞にはBCRP/ABCG2が優位に過剰発現してい効果増強作用に関わっている可能性が示された。

ることを見いだし、dofequidarが、P-gp/ABCB1や以上の結果より、ホルモン非依存性前立腺癌にMRP1/ABCC1以外にもBCRP/ABCG2の薬剤耐性

おいて、S-1とdocetaxelの併用療法が有望な治療

活性を効果的に阻害することを突き止めた。以法になることが示唆された。

上の結果から、がん幹細胞の抗がん剤耐性を克服できる可能性が示された。

柏木ら（産業医大/九大院・医）は、大腸癌のDLD1細胞とCaCO2細胞から独自にオキサリプラ

山田ら（金沢大・がん研）は、臨床上問題にチン耐性細胞株を樹立し、オキサリプラチン耐なっているEGFR阻害薬耐性に関連して、その耐性機構について検討を行った。これらのオキサ性形質の分子機構とその克服についてHGF-MET

リプラチン耐性細胞は、シスプラチンに対して経路に着目して解析を行った。EGFR不可逆阻害

交差耐性を示すものの、他のDNA傷害性の抗癌薬CL-387,785はEGFR変異を持ちゲフィチニブ耐剤であるエトポシドや5-FU感受性には変化が無性を示すH1975細胞にも有効であるが、HGFはかった。親株とオキサリプラチン耐性細胞の間MET-PI3K/AktやERK2経路の活性化を介してCL-

でのマイクロアレイ解析結果から、オキサリプ

387,785耐性を誘導することを明らかにした。さラチン耐性細胞ではDDIT4の特異的な発現低下をらに、MET阻害薬やHGF中和抗体とHGF拮抗剤

見いだした。以上の結果からオキサリプラチン

NK-4との併用でこのHGFによるEGFR阻害薬耐性

耐性に新たな分子メカニズムが関連している可を克服できることを明らかにし、EGFR阻害薬耐能性が示唆された。

性機構のHGF-MET経路の重要性が示された。

以上、本セッションでは、新しい抗がん剤耐

荒川ら（微化研・沼津）は、ヒト前立腺癌細性・感受性メカニズムについて様々な角度から

胞LNCaPから独自に単離した高造腫瘍性亜株

新たな知見が提示された。今後これらの分子薬

LNCaP-CR細胞がangiogenin誘導産生に対する理メカニズムと抗腫瘍性効果との関連について

IFN-gamma応答能を失っていることに注目し、その解析がより一層進展することが期待される。

のIFN-gamma耐性機構について検討した。IL-6や66

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

薬物動態とは完全には一致せず、さらなる検討

Poster Session 8が期待された。

ポスターセッション8

白井ら（国立がんセンター研究所）は、ポリ(ADP-リボース)グリコヒドラーゼを欠損したマ
ウスES細胞がアルキル化剤や放射線に高感受性

薬剤耐性・感受性因子２を示すことを見出した。機序として、DNA二本鎖切断の増加、ポリ(ADP-リボース)の蓄積、モデレーターNADレベルの低下、p53のリン酸化上昇、アポト内藤

幹彦（国立衛研・機能生化学）ーシスの亢進などを示した。

冨田章弘（癌研・癌化療セ）王ら（金沢大学がん研究所）は、肝細胞増殖因子（HGF）が肺腺がんにおけるゲフィチニブ

本セッションでは、薬剤の耐性・感受性因子

耐性に関与することを見出した。そして今回、に関するバラエティーに富んだ6つの演題が発表

宿主間質の線維芽細胞がHGFを産生し、共培養された。

によってがん細胞に耐性を誘導し得ること、ま尾崎ら（東京女子医科大学）は、P糖蛋白高発
現の白血病細胞株K562-ADRを用い、イマチニブ

た抗HGF抗体によってin vivoにおいても耐性が克服されることを示した。

耐性について検討した。K562-ADRでは活性化

以上のように、本セッションでは大変幅広い

STAT5がMDR1遺伝子の発現増強やテロメレース

テーマの発表がなされた。これらの研究は、既の活性増強に関与すること、STAT5ノックダウ

存の治療法を有効活用するのに有用であるばかンによりイマチニブ感受性が回復することなどりではなく、より有効で安全な治療の開発研究を示した。

への展開も期待され、今後さらなる発展を祈念

平野ら（産業医科大学）は、シスプラチン耐したい。

性細胞株においてヒストンアセチル化酵素PCAFの発現亢進を見出した。そして、PCAFの過剰発
現により、シスプラチン、SN38、過酸化水素などに耐性化すること、一方、PCAFノックダウン
では、細胞周期のG1期停止やアポトーシス誘導が認められることを示した。
井出ら（慶應義塾大学）は、膀胱がん細胞株においてthymidylate synthase (TS)、dehydropyrimidine dehydrogenase (DPD)と5FU感受性との相関を見出した。そして、高DPD細胞株では、DPD阻
害剤ギメラシルの併用効果が得られること、また動物レベルにおいてはS-1投与により高い治療効果が得られることを示した。
佐野ら（明治薬科大学）は、ゲフィチニブがirinotecanとその活性代謝物SN38のバイオアベイ
ラビリティを上昇させるというラットにおける知見に基づき、ヌードマウスにおける併用効果を検討した。今回の実験条件では、ラットでのSeptember, 2009

日本がん分子標的治療学会

67

効果の増強を観察した。

Poster Session 9

慶応大学の内田らは、PaclitaxelによるNF-κBのポスターセッション9

活性化が、Vitamin E Succinateにより抑制されることを見いだし、両者の併用による抗腫瘍効果の相乗作用を説明した。

ホルモン・分化誘導・アポトーシス

東北大学加齢研の工藤らは、クルクミンの約10倍の低濃度でアポトーシス誘導能を有する新モデレーター規クルクミン誘導体を発見した。この新規誘導

本間良夫（島根大・医・生命科学）

体はp53の安定化、NF-κBの抑制に加え、DR5の水上

祐輔（旭川医大・消化器・血液腫瘍抑制

発現誘導など多彩な経路を介して、アポトーシ

内科）

ス耐性を克服すると説明した。
理研の前田らは、新規HDAC阻害剤の探索を行

本セッションでは、がん細胞の分化・アポトーシスに関する8題の発表があった。

い、Ky-2が有望なリード化合物であることを報告した。Ky-2はクラミドシン骨格を有する環状埼玉がんセンターの粕壁らは、rapamycinとテトラペプチドである、強力な環状テトラペプ

cotylenin Aの併用効果にはAktの活性化阻止が関チド系HDAC阻害剤であるCHAP31に比較して、与している事を明らかにした。RapamycinはAkt

肝毒性が有意に低くかった。また、Ky-2はBcl-xLを活性化してnegative feedbackにより自身の抗腫やSurvuvinの発現と抑制する一方、p21の誘導す瘍効果を減弱するが、cotylenin Aを併用するとることを示し、腫瘍増殖メカニズムを説明した。

Aktの活性化が抑制されて相乗的に作用が発揮さ最後に、岡山大学の佐藤らは、オミクス解析

れることを明らかにした。

によりFUdRによって誘導される細胞死において理研の川谷らは、理研天然化合物バンクの化

ネクローシス／アポトーシスを決定する因子を合物ライブラリーをスクリーニングしてヒト白複数特定した。細胞死の方向性を制御すること

血病細胞の分化を誘導する化合物NPD723を見出で、抗がん剤の作用をより効果的なものとするした。NPD723は1 nM以下の低濃度で効果を示し、可能性があることを指摘した。

種々の分化マーカーの発現を誘導した。CD14の発現が認められたことから、単球系への分化が示された。ヒトがん細胞パネルスクリーニングの解析から、methotrexateと類似の作用機構が示唆された。しかしNPD723はdehydrofolate reductaseを阻害しない事から、他の標的が示唆された。
岡山大の綿矢らは、3'-EthynylcytidineがRNaseL
を活性化してアポトーシスを誘導することを示しているが、今回RNaseLと相互作用をするタン
パク質を同定した。このタンパク質のsiRNAを処理すると3'-Ethynylcytidineによるアポトーシスが誘導されないことを示した。
川崎医大の山村らは、食道癌細胞に対するプ
ロテアソーム阻害剤の増殖抑制効果とアポトー
シス誘導効果を検討した。抗癌剤との併用では68

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

するVX-680の構造モチーフを変換し、シアノピ

Poster Session 10リジン骨格を有する新規化合物のDEA-1363、ポスターセッション10

DEA-1669、DEA-1382を合成した。これらの化合物は、選択的かつ強力なオーロラキナーゼ阻害作用を示し、経口投与により、HCT-116移植マウメディシナルケミストリー1

スモデルで抗腫瘍活性を示す一方、重篤な毒性は発現しなかった。今後の臨床開発が期待されモデレーター

水上民夫（長浜バイオ大・遺伝子生命科学）

旦慎吾（癌研・癌化セ・分子薬理）る。
岩手大の藤澤らは、植物寄生糸状菌が産生す
るPyrrocidine Aの抗癌活性がカスパーゼ活性化を伴うアポトーシスによっておこること、また、

ポスターセッション10（メディシナルケミス
トリー2）は、新規抗腫瘍物質5題と、新規蛍光性リガンド1題からなる計6つの演題が発表された。

この活性には分子内αβ-不飽和カルボニル基が必要であることを示した。
東京農工大の寺らは、DNAの立体構造である
グアニン四重鎖構造（G-q）を可視化する新規蛍

筑波大の臼井は、微小管ダイナミクス阻害と光性低分子リガンドL1BOD-7OTDを創製した。

いう新規作用メカニズムを有する、新規イソフ

G-qは、 in vitro の解析でc-mycなどのがん遺伝子

ラボン化合物のGlaziovianin Aについて、微小管の転写を調節していると考えられていることかとの結合モデルを作成し、それに基づき合成さら、本リガンドを利用することにより、G-qの関れた誘導体による構造活性相関の検討結果を報与する転写調節機構を細胞レベルで解析するこ告した。デザインされた誘導体の幾つかは親化とができるようになると期待される。

合物に比べて高活性であり、また溶解性も改善されていたことから、in vivoでの抗腫瘍活性の検討が予定されている。新規メカニズムの微小管阻害物質として、今後の開発を期待したい。
大分大の伊波は、NF-κB作用による抗ATL効果を有する可食農水産物由来成分を探索し、一部の柑橘・キノコ・海藻由来の疎水性化合物が有意にATL株化細胞の増殖阻害とアポトーシス誘導作用を有することを見出した。また活性物質の分画を進め、テルペン類の一部が活性発現に重要であることを示した。
オーロラキナーゼは、細胞分裂のM期制御因子
であり、オーロラAは中心体分離と紡錘体形成に、またオーロラBは染色体分離と細胞質分離を制御している。オーロラA、Bとも種々のがん種で高発現および活性上昇が認められることから、抗がん剤創薬標的として注目されており、現在、複数の阻害剤が臨床開発のステージにある。田辺三菱製薬の森岡らのグループは、開発が先行

September, 2009

日本がん分子標的治療学会

69

標的タンパク質としてSF3b複合体中のSAP130を

Poster Session 11

検証した。

ポスターセッション11

扇谷（崇城大・応生科）らは、焼酎蒸留粕のHCVプロテアーゼ（NS3/4Aプロテアーゼ）阻害
活性および肝臓癌細胞に対する増殖抑制効果をメディシナルケミストリー2報告した。今後、焼酎蒸留粕に含まれる有効成分の同定およびメカニズム解析に期待がもたれモデレーター

掛谷秀昭（京大・院薬・SC制御分子学）

森岡雅彦（田辺三菱製薬（株）・創薬化学研）

る。
天然資源ライブラリーおよび合成化合物ライ
ブラリー等を利用した探索研究、既存の化合物
構造の論理的改変による生物活性効果の向上・

ポスターセッション11は、メディシナルケミ
ストリーをテーマとして6題が発表された。

改善、化合物の標的蛋白質の同定研究等、有機
化学・メディシナルケミストリーを基盤とした

荒井（大阪大・院薬）らは、低酸素環境にあ

これらのアプローチは、分子標的創薬の戦略上、る癌細胞を標的としたスクリーニング系を構築

有用なアプローチであり、益々の発展を期待す

し、海綿を中心とする低生海洋生物の抽出エキる。

スライブラリーを用いて、活性物質として
furospinosulin-1を同定した。
潘（学習院大・理）らは、カルボラン含有
1,3,5-トリアジン化合物のin vitroおよび細胞レベ
ルにおけるトポイソメラーゼ阻害活性について検討し、カルボラン含有1,3,5-トリアジン化合物
がエトポシドと同程度の阻害活性を示すことを明らかにし、トポイソメラーゼ阻害剤のリード骨格となりうることを示した。
市川（北大・薬）らは、DNA損傷応答性セリン・スレオニンキナーゼChk1阻害剤開発のために、Chk1のX線結晶構造・計算化学的手法を利用
して、UCN-01よりも7倍以上強力なChk1阻害活性を有する9-hydroxypyrrolo-[3,4-c]carbazole-1,3dione誘導体を創製した。
伊藤（理研・基幹研）らは、in situ SUMO化アッセイ法を用いてSUMO化阻害剤の探索を行い、オルトキノン構造を有するnocardione A とその類
縁体を見出し、詳細なSUMO化阻害機構の解析を行った。
長谷川（長浜バイオ大）らは、放線菌が生産する抗腫瘍活性物質GEX1Aのスプライシング異常の誘導、細胞周期停止等の作用を起点に、
GEX1Aのケミカルプローブを利用してGEX1Aの70

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.13-2

日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。そこで以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こ
うした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわ
ち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/
耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療
も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将
来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人
石
今
上
上
梅
桑
西
September, 2009

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦

日本がん分子標的治療学会

71日本がん分子標的治療学会

役員

理事長
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス）
副理事長
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
新津洋司郎（札幌医科大学医学部）
矢守 隆夫（癌研究会癌化学療法センター）理事
任期3年（平成24年度学術集会終了日まで）
上原 至雅（岩手医科大学薬学部）
長田 裕之（理研基幹研究所）
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
上田 龍三（名古屋市立大学大学院医学研究科）
任期2年（平成23年度学術集会終了日まで）
今村 健志（癌研究会癌研究所）
西尾 和人（近畿大学医学部）
冨田 章弘（癌研究会癌化学療法センター）
石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）

新津洋司郎（札幌医科大学医学部）
山口 俊晴（癌研究会有明病院）
秋永 士朗（協和発酵キリン株式会社開発本部）

畠
平岡
大和

清彦（癌研究会癌化学療法センター）眞寛（京都大学医学研究科）
隆志（エーザイ株式会社創薬第二研究所）

任期1年（平成22年度学術集会終了日まで）
梅澤 一夫（慶応義塾大学理工学部）
西條 長宏（近畿大学医学部）
宇津木照洋（大鵬薬品工業株式会社飯能研究センター） 曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス）
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部）
藤原 康弘（国立がんセンター中央病院）
矢守 隆夫（癌研究会癌化学療法センター）
監事
渋谷 正史（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科）
橋本 祐一（東京大学分子細胞生物学研究所）
評議員
青木 裕子（中外製薬）
秋永 士朗（協和発酵キリン）
秋山 伸一（鹿児島大医）秋山
徹（東大分生研）
安藤 俊夫（埼玉医大）
石岡千加史（東北大加齢研）
石川 冬木（京大院生命）
磯江 敏幸（協和発酵キリン）
一條 秀憲（東大院薬）
今井 浩三（札幌医大）
今村 健志（癌研癌研究所）
井本 正哉（慶大院理工）入村 達郎（東大院薬）
上田 博嗣（アステラス製薬）
上田 龍三（名市立大院医）
上原 至雅（岩手医大薬）
薄井 紀子（慈恵医大）
宇津木照洋（大鵬薬品工業）
梅澤 一夫（慶大理工）及川勉（神奈川県立保健福祉大）
大塚 雅巳（熊本大院薬）
大和 隆志（エーザイ株式会社）
72

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

岡田
岡本
長田
小澤
小野
小俣
掛谷
片桐
加藤
金倉
川田
北角
北野
木村
桑野
高後
河野
河野
小平
小林
近藤
近藤

全司（近畿中央胸部疾患セ）勇（近畿大医）裕之（理研基幹研）
敬也（自治医大）
真弓（九大院薬）
政男（山梨県立中央病院）
秀昭（京大院薬）
豊雅（徳島大疾患ゲノム研究センター）
淳二（札幌医大）
譲（大阪大医）学（微化研）
和浩（グラクソ・スミスクライン）
浩己（バイエル薬品）
晋也（佐賀大医）
信彦（九大）
裕（旭川医大）公俊（産業医大）通明（長崎大薬）浩（ヤクルト本社）
淳一（北大院薬）
科江（京大院医）
亨（理研）
News Letter No.13-2

済木 育夫（富山大和漢医薬）西條 長宏（近畿大医）
酒井 敏行（京都府立医大）
阪口 薫雄（熊本大医）
佐々木琢磨（愛知学院大薬）
佐々木康綱（埼玉医大）
佐藤 昇志（札幌医大）
佐藤 靖史（東北大加齢研）
佐谷 秀行（慶大医）
珠玖洋（三重大医）柴田 浩行（秋田大医）
渋谷 正史（東京医歯大院医歯）清水 史郎（理研）
島田隆（日本医大）島田 安博（国立がんセンター）
清水 信義（慶大先導研）
首藤 紘一（乙卯研）（アストラゼネカ）
杉本 芳一（慶大薬）
杉山 雄一（東大院薬）
清木 元治（東大医科研）
清宮 啓之（癌研癌化学療法センター）
関戸 好孝（愛知県がんセ）瀬戸 加大（愛知県がんセ）
曽根 三郎（徳島大学院ヘルスバイオ）
高井 義美（神戸大医）
高子
徹（第一三共）高橋 俊二（癌研有明病院）
田村 友秀（国立がんセンター）
田中 秀和（塩野義製薬）
谷口 維紹（東大院医）
田沼 靖一（東京理科大薬）
旦
慎吾（癌研化療センター）
照井 康仁（癌研化療センター）
戸井 雅和（京大院医）
冨田 章弘（癌研癌化学療法センター）豊田実（札幌医大）内藤 幹彦（国立衛研）
直江 知樹（名古屋大医）
中川 和彦（近畿大医）
中村篤（サノフィ・アベンティス）
中村 秀男（田辺三菱製薬）
中村 浩之（学習院大理）
中村 祐輔（東大医科研）
中森 正二（大阪医療センター）
名誉会員
石塚 雅章（微化研）
尾形 悦郎（癌研有明病院）
加藤 隆一（慶應大）金丸龍之介（河原町病院）
北川 知行（癌研）
菅野 晴夫（癌研）
杉村隆（国立がんセンター）
September, 2009

長屋 秀明（武田薬品工業）
新津洋司郎（札幌医大）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院ヘルスバイオ）
西谷 直之（岩手医大薬）
西山 正彦（埼玉医大）
野口 耕司（慶大薬）
橋本 順一（ファイザー）橋本 祐一（東大分生研）
畠清彦（癌研癌化学療法センター）
花岡 文雄（学習院大）
早川 洋一（東京理科大薬）
平岡 眞寛（京大院医）
福岡 正博（近畿大医）
伏谷 伸宏（北大院水産）
藤田 直也（癌研癌化学療法センター）
藤原 康弘（国立がんセンター）
堀江 重郎（帝京大医）
本間 良夫（島根大医）
前川平（京大医病院）
前田浩（崇城大薬）前原 喜彦（九大院医）
馬島 哲夫（癌研化療センター）
松島 綱治（東大院医）
松田彰（北大院薬）間野 博行（自治医大）水上 民夫（長浜バイオ大）
宮坂 昌之（阪大院医）
宮澤 恵二（山梨大院医工）
宮園 浩平（東大院医）
森正樹（大阪大医）森野 富夫（日本化薬）
八木田秀雄（順天堂大医）
矢口 信一（全薬工業）
安川 正貴（愛媛大医）
矢野 聖二（金沢大がん研）
山口 俊晴（癌研有明病院）
山崎 達美（中外製薬）
山添康（東北大院薬）
山本雅（東大医科研）
矢守 隆夫（癌研癌化学療法センター）
吉田稔（理研基幹研）
渡邉 俊樹（東大院新領域創成科学）
綿矢 有佑（岡山大薬）

高久
高橋
竹内
寺田
豊島
濱岡
村松

史麿（自治医大）利忠（愛知がんセンター）
富雄（微化研）雅昭（国立がんセンター）
聰（医薬品機構）利之（四天王寺国際仏教大）
正實（埼玉医大）
日本がん分子標的治療学会

73日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月1日制定
平成21年3月25日改正
第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。
英文名は、"The Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer" とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-10-6 財団法人癌研究会癌化学療法センター（TEL: 033520-0111, FAX: 03-3570-0484） 内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、 学術集会を年に1回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者1名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術会長
1名
学術副会長（次期学術会長） 1名
副理事長
数名
理 事
21名
評議員
100名前後監 事
2名
2. 理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
3. 学術会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
4. 副理事長（総務担当、学術担当、財務担当等数名）は、理事長の会務を補佐する。理事長に事故のある場合、副理事長（総務担当）がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
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5. 理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1 〜2名を置くことができる。
6. 評議員は、理事会の活動を補佐する。
7. 監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査 ②理事の業務の執行状況監査
③財産の状況または業務の執行について法令、定款もしくは寄付行為に違反し、また、著
しく不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する ④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
8. 特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
9. 上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。
第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。
理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術会長および副会長（次期学術会長）：学術副会長（次期学術会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術副会長（次期学術会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。
学術副会長（次期学術会長）は、自身が学術会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術会長に就任する。その任期は、担当学術集会最終日までとする。学術会長および学術副会長（次期学術会長）は理事会の構成員となる。
3. 副理事長は、理事の中から理事長が推薦し、理事会の承認を得て選出される。副理事長の
任期は、副理事長として選出されてから自身の理事としての在任期間内、もしくは理事長の在任期間のうち、いずれか短い方までとする。但し、再任は妨げない。
4. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。
その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。理事会の構成は各年、基礎系、臨床系理事各3名、法人系理事1名で構成され、合計21名と上記の学術会長、学術副会長（次期学術会長）で構成する。 理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
5. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
6. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。
法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
7. 監事は理事会が評議員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
8. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会の推薦により委嘱されるものとする。
9. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より 起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。
第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定す
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日本がん分子標的治療学会

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る。
第10条（会議および委員会）
1. 理事会：理事長を議長として開催する。理事会は理事の2／3以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年1回、学術会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、もしくは、理事会の議決があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項
は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術会長・学術副会長（次期学術会長）の選出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術会長を議長として、毎年1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：必要に応じ、理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は1月1日より12月31日までの1カ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。
第14条（会の存続）
本会の存続は、理事会が3年ごとに討議する。理事会が、必要と認めれば本会は存続するものとする。本会の終了は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

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細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費 個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費 会員 5,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
非会員 10,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は 妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会
において1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に1回以上学術集会で発表すること（共同演者でも可）を必須要件とする。

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日本がん分子標的治療学会
個人会員・学生会員
申込年月日：

入会申込書

年

月

日

入会申込み要領
１．この申込書に必要事項をご記入及び該当する事項に○を付け、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
記入漏れのある場合は再提出していただくこともございます。
２．個人会員は当学会役員（理事、名誉会員、評議員）1名の、学生会員は指導教官の推薦文、署名、捺印が必要です。
３．入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りのゆうちょ銀行・郵便局よりお振込下さい。
４．会費は個人会員5,000円、学生会員2,000円です。（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先） 日本がん分子標的治療学会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明3-10-6 (財）癌研究会癌化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5417） FAX：03-3570-0484

私は、「日本がん分子標的治療学会」に個人会員として参加致します。（いずれかに○）
学生会員

名

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氏名
First Name

Family Name

専門分野

英文
TEL
FAX
〒
E-mail＊連絡先(書類送付先)として所属機関と異なる住所を希望する場合には以下に記入して下さい。

住所

〒

FAX

TEL
推
薦
人

推
薦
文

年

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基礎・臨床の別
基礎 ・ 臨床

所属
機関
所属
機関
住所

生年月日

学位

自署

E-mail日80Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

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日本がん分子標的治療学会
法人会員
申込年月日：

入会申込書
年

月

日

入会申込み要領
１. この申込書に必要事項をご記入いただき、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
２. 入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りのゆうちょ銀行・郵便局
よりお振込下さい。
３. 会費は200,000円です。（本会の会計年度は1月〜12月です。）（入会申込書送付先）

日本がん分子標的治療学会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明3-10-6(財）癌研究会癌化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5417） FAX：03-3570-0484

当社は、「日本がん分子標的治療学会」に法人会員として参加致します。
貴社名

部課名

住

所 〒

TEL
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E-mail

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生年月日

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代表者
氏
名

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英文表記

代表者を含めて20名以内の方のお名前をお届けください。（別紙）

専門分野

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住所、電話などが代表者と異なる場合には、別紙にリストを作成してください。
姓
Family Name

名First Name

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代表者以外の方のお名前は後日お届けいただいても結構です。

専門分野