新薬承認申請等への疾患レジストリの活用に向けた規制の展開※本講演は演者の個人的見解や検討中の事項を含んでおり、必ずしもPMDAの公的見解ではないことにご留意下さい。

独立行政法人 医薬品医療機器総合機構審議役（次世代審査等推進・科学委員会等担当）

鹿野

2017/10/6

真弓

がん新薬開発合同シンポ

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本日の内容1. リアルワールドエビデンス活用に向けた国際動向
2. 国内での患者レジストリデータと医療情報の活用

2017/10/6

がん新薬開発合同シンポ2

本日の内容1. リアルワールドエビデンス活用に向けた国際動向
2. 国内での患者レジストリデータと医療情報の活用

2017/10/6

がん新薬開発合同シンポ

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PMDAにおける申請電子データ利用のイメージ

2016年10月： 新薬承認
申請時に臨床試験電子データ受付開始
2020年４月より義務化

2017/10/6

がん新薬開発合同シンポ4

臨床データソースに関する国際的な動向～ US-FDA ～N Engl J Med; 375: 2293-2297 (2016)• Real-World Evidence: 典型的な臨床試験の枠組み以外のソース（電子診療情報、レセプトデータ、疾患レジストリ 等）から得られる保健医療のデータ• 典型的な臨床試験で得にくい臨床現場における実使用に関する情報を、効果的かつ安価に補完できる可能性• 計画的介入、ランダム化も共存し得る• 安易な使用は不正確あるいは信頼性が低い結論につながる恐れ• データが生成される手法や枠組み、サーベイランスや研究の方法• FDAは、今後、市販前及び市販後の規制要件に基づく安全性及び有効性の評価へのreal world data活用について、関係者の意見を広く聞きガイダンス案を作成
2017/10/6

がん新薬開発合同シンポ

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US-FDA: 医療機器に関する規制判断へのRWE利用

2017/10/6

がん新薬開発合同シンポ6

臨床データソースに関する国際的な動向～ 欧州 ～
欧州10カ国で構成されるタスクフォース• ビッグデータのソースや特性の特定• ビッグデータ活用にあたっての規制上の対応事項の特定• 審査等でのビッグデータ活用の際に必要な能力開発のためのロードマップ作成

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2017/03/WC500224262.pdf
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がん新薬開発合同シンポ7

臨床データソースに関する国際的な動向～ ICH ～
http://www.ich.org/products/gcp-renovation.html

ICH： 医薬品規制調和国際会議
医薬品規制に関する品質（Q）、安全性（S）、有効性（E）、複合領域（M）の各ガイドラインを科学的・技術的観点から作成

ICH E8：「臨床試験の一般指針」
ICH E6：「医薬品の臨床試験の実施の基準（GCP）」
改定の背景には、臨床試験以外のリアルワールドデータ等への対応も3. Proposed Annex 3: Non-Traditional Trial Designs. This annex would
include designs other than RCTs and may include observational
studies, patient registries, and other non-traditional trial
designs that rely heavily on alternative data sources (e.g.,EHRs, claims data, etc.). ・・・
2017/10/6

パブコメを踏まえて改訂中

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本日の内容1. リアルワールドエビデンス活用に向けた国際動向
2. 国内での患者レジストリデータと医療情報の活用

2017/10/6

がん新薬開発合同シンポ9

平成27年8月20日 第1回 臨床開発環境整備推進会議 資料3 スライド5引用

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がん新薬開発合同シンポ10

疾患登録システム（レジストリ）の医薬品等の開発への利用
H27年度厚生労働科学特別研究事業（武田班）報告書より一部改変

 市場調査 治験実施可能性の調査
 治験への患者リクルート
 治験計画の作成

従来の多くのレジストリ

 治験等の対照群としての活用
 承認申請時の評価資料
 製造販売後調査・安全対策への活用
 再審査（製造販売後情報の評価）申請時の評価資料

通常の治験実施が困難な領域 等

CINにおいて新たに目指すレジストリ

医薬品・医療機器等の開発費高騰
アンメットニーズへの対応

医薬品・医療機器等の開発や製造販売後の情報収集へのさらなる活用が期待されている
2017/10/6

がん新薬開発合同シンポ

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CIN関連のAMED事業検討体制
方針確認等

PMDA

厚生労働省

協力・調整

CIN対応WG

AMED

横串研究事業（平成28年度～）①臨床試験デザイン・疫学手法の検討

林班②信頼性基準等の検討

データ信頼性基準
試験デザイン 等③データ収集項目等の検討

武田班
レジストリ有効活用

審査部門・安全部門

倫理面の課題 等

国立精神・神経医
療研究センター

名古屋大学

国立がん研
究センター

日本脳神経外科学会

DMD

ALS

がん希少フラクション

医療機器

レジストリ構築に係る新規研究事業（４課題 平成28年度～）
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がん新薬開発合同シンポ11データの信頼性の考え方
患者レジストリ活用方法と信頼性の確認プロセスの関係
医療機関の根拠資料
原データ（診療録・検査伝票・患者日誌など）(a)
患者レジストリ保有者が管理するデータ(b)
申請企業が受領した患者レジストリデータのスナップショット(c)

承認申請書に添付されている資料（承認申請資料）(a) 患者レジストリの設計・運用に関する事項（医療機関と患者レジストリ保有者との関係）(b) 承認申請資料等に提示される情報がその利用目的に照らして十分な水準で信頼性が担保されているものと判断するために必要となる事項（患者レジストリ保有者と申請者との関係）(c) 承認申請資料等に提示される情報がその利用目的に照らして十分な水準で信頼性が担保されているものと判断するために必要となる事項（申請者と承認申請資料等との関係）
H28年度AMED研究事業 患者レジストリデータを用い研究開発の効率化を目指すRS研究（林班 柴田分担班）より

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患者レジストリの目的・活用法別の対応事項（案）目的活用方法

医療機関～レジストリ保有者 レジストリ保有者～申請者（企業）

薬事
以
外

市場調査
治験実施可能性調査
試験計画作成候補患者リクルート

医療機関とレジストリ保有者の間で取り決め

レジストリ保有者と企業の間で取り決め

ー

薬事
利用

希少疾患等、通常の治験実施が困難な領域の治験等の対照群

GCPに準じた医療機関の原データと一致性を確認（困難な場合は理由を説明）

申請者による直接確認

適合性調査

製造販売後調査

医療機関の原データが適切 申請者によに登録される設計・運用体制 る直接確認となっていることの確認（例えば、定期的な原データとの一致性確認等。困難な場合は理由を説明）

適合性調査

申請者～薬事申請資料

H28年度AMED研究事業 患者レジストリデータを用い研究開発の効率化を目指すRS研究（林班 柴田分担班）より 一部改変
2017/10/6

がん新薬開発合同シンポ

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患者レジストリデータの信頼性確保のために (1)
承認申請資料等に提示される情報が、その目的に合致するものであることを担保するために必要な事項
1. 患者レジストリの体制等• 監査や資料の閲覧等について申請者と取り決める• 患者レジストリが適正かつ円滑に運営・管理されていることを申請者が確認できるような体制・手順の整備
2. 患者レジストリの管理• 当該システムのER/ES指針への準拠（求められるレベルは使用目的による）• 遡って診療録等の原資料が確認可能な形で患者レジスト
リを運営・管理する場合、施設における対応表を作成して適切に保管
2017/10/6

がん新薬開発合同シンポ

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患者レジストリデータの信頼性確保のために (2)3. 品質の保証• 申請者に提供するデータや資料等について、予め定めた品質保証体制の規定に従い品質を保証する

4. 記録の保存• 申請資料等に用いるため、データの信頼性が適切に担保されていることを示す記録の保存方法および保存期間について、申請者と取り決めを行う

5. 申請者との契約• 再審査申請に利用する場合には、患者レジストリ保有者と申請者との間でGPSP契約を締結する• 申請者に渡す資料の範囲を事前に取り決めておく

2017/10/6

がん新薬開発合同シンポ16

医療情報データベース（MID-NET ®）の概略
 電子カルテ等の医療情報を大規模に収集・解析を行う医療情報データベース（MID-NET）をPMDAに構築。

 ビッグデータの活用により、医薬品等の安全対策の高度化を推進 平成30年度よりMID-NETの本格運用開始（行政・製薬企業・アカデミアによる利活用）

大規模リアルタイム医療情報データベース
医療情報に基づく安全性評価
MIHARI Project

電子カルテ
データ

レセプト
データ

東北大、東大、千葉大、ＮＴＴ病院、北里大、浜松医大、徳州会、香川大、九大、佐賀大

データベース

MID-NET®
電子カルテ
データ

ネットワークの形成
全国10拠点23病院

拠点病院

レセプト
データ

DPC
データ

DPC
データ

拠点病院
DB

従来型の情報源に基づく安全性評価

DB

拠点病院

統合解析
センター

副作用報告
文献情報

海外規制
当局情報

DB
学会発表

etc.

DB

拠点病院

拠点病院

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MID-NET ®データ品質管理
拠点毎に調査し、全体での統一が図られるように、標準化プログラムの修正等を実施。

真の標準化が必要！

Quality Managementの考え方を導入。質を保証する活動を継続実施。
高い信頼性が検証されている日本で最も先進的なデータベース

品質管理の記録
システムバリデーションの結果としても保存。
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がん新薬開発合同シンポ18

「医療情報活用における信頼性の考え方」
に関する検討市販後の電子診療情報活用（MID-NET、レセプト、DPC、電子カルテ等）＜業界 ・ PMDAのプロジェクトチーム＞

承認申請資料等へのレジストリの活用（CIN）＜林班

PMDA/MHLW＞

統合
市販後○ 製造販売後データベース調査における信頼性確保に関する留意点（通知）○GPSP省令改正（パブコメ：H29/8/11～9/11、9/21～10/4）→ まもなく公布、その後、施行予定

市販後

承認申請

AMED林班報告書

行政から周知ICH E8/E6見直し
適宜改訂

Thank you for your attention!

PMDA HP： http://www.pmda.go.jp/
鹿野真弓： shikano-mayumi@pmda.go.jp

2017/10/6

がん新薬開発合同シンポ20