プロローグ 体が脳を攻撃する時

第十五章

第十六章

将来の医療
セロトニンを超えて遺伝子を標的とした治療
脳のための免疫療法
体内最大の神経が脳の最小の細胞をリセット？
幻覚誘発薬
強力な組み合わせ効果

最終分析
将来への希望訳者あとがき原注◉〔‌〕で括った箇所は訳者による補足です。

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エピローグ
謝辞

295
311

バレー症候群の研究をしていた。私の場合は特殊で、この病気の＝しよういう。軍隊がならず者になったようなものだ。私の白血球は侵入してくる病原体から体を守るので自己免疫疾患の例にもれず、私の免疫システムの中の白血球もおかしな振る舞いをしているのだと痺が回復する見込みとについて、かなり突っ込んだ話をしてくれた。彼の説明によると、あらゆる主治医は私が科学ジャーナリストだと知っていたため、私の体に繰り返し起こっていることと麻なかった。

せいで一度ならず二度までも麻痺が起こった。これは珍しいことだがまったく前例がないわけでもる主治医は、私の病気、ギラン間で、合計すると一年はベッドか車椅子で過ごした。ジョンズ・ホプキンズ大学の神経科学者であしい自己免疫疾患にかかって歩けなくなった頃だった。私は二〇〇一年から二〇〇六年までの五年

体の病気と、免疫システム、脳の疾患をめぐる謎に興味を持ち始めたのは一〇年以上前、私が珍プロローグ 体が脳を攻撃する時

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脳には免疫特権があるという長年の考えは、血液脳関門（脳へ入ってゆく血管の周りに集まった細胞がつく11335

はなく、神経を覆って保護しているミエリン鞘を攻撃し破壊していた。その結果、立ったり歩いた＊1

プロローグ 体が脳を攻撃する時り、あるいはただ脚をぶらぶらするのにも必要になる、神経と筋肉の間の接合部の信号が消えてしまったのだ。
私はしだいに、自分の過活動な免疫細胞が八〇年代のビデオゲームのキャラクター、パックマンのように思えてきた。まともな神経細胞をやみくもに食い荒らして壊し、私の身体を私に──強くて、有能で、頼もしい私に──している大切な神経と筋肉の接合部を飲み込んでいる。
医師の計画はこうだ。通常の静注療法をすれば、免疫システムが再起動して、白血球が過剰な活動をやめて正常に振る舞うようになるだろう。これがうまくいけば、きわめて好戦的な私の免疫細胞も攻撃をやめ、傷ついた神経が自ら再生を始めることが期待できる。信号の消えた神経に再び灯りがともり、神経と筋肉の間の接合部もどんどん再生して、ついにはもう一度歩くことができるかもしれない。
それから何カ月も経って、主治医が正しかったことが判明した。ついに活動過剰だった私の免疫細胞はおとなしくなり、私はずいぶん快方に向かった。すべての神経が再生したわけではなかったが、再び歩けるくらいに神経が再生し、おかげで日々の生活はすばらしいものになった。人体とはでも、あの頃の私にはある疑問があった。私の医療チームに尋ねてみても、彼らには答えられなかくも奇跡を起し得るものなのだ。
かった。足が使えなくなってから、自分の認知に独特な変化、それも不安になるような変化が起きているように思われたのだ。それには、私はかなり冷静なほうなのに、気づくとうつ病になっていたということもある。たまに気持ちがとても重苦しくなって、幼いわが子たちに『ハリー・ポッター』を読んでやっていたときなど、まるで自分が「ディメンター」に襲われているかのように感じた。ディメンターというのは、空中をさまよい、人々に絶望の霧を吹きこんで、幸せな気持ちを奪い、ひどい気分にさせる悪鬼だ。まるで「脳の中に別人が住んでいるよう」だと、私は主治医に訴えた。
私はまた、記憶力がすぐれていて、何週間も前、何カ月も前、ときに何年も前の会話だってそっくりそのまま思い出すことができた。ところがその時期、翌日セラピストが何時にやって来るというような簡単なことさえメモしておかなければならなくなっていた。こんなの、別に大したことじゃない。自分にとっては初めてだけど、こんなことみんな経験している。そう、私は考えた。
だが、ほかにもっと厄介な〝障害〟があった。たとえば、生まれてからずっと一緒に暮らしている、愛する人たちの名前を思い出すのにひどく時間がかかったことなどだ。二〇〇五年──寝たきり生活を卒業して、歩行器や杖を使うという制限つきではあったけれども、動き回れるようになったとき──、感謝祭のディナーで、この障害は親族に見守られながら彼らの名前を必死になって思い出すという心温まる余興につながったりした。感謝祭の長テーブルに並んで座る彼らの名前を一ジェイ！ コーディ！」──コーディは犬の名前──「チップ！ 塩人 ひ と り 無 事 大 声 で 言 い 終 え る ま で 、み ん な 辛 抱 強 く ほ ほ 笑 ん で 待 っ て く れ た 。
「サム！ クリスチャン！ ゼン！ ダン！
とってちょうだい」
ユーモラスに感じてもらえるだろうって、自分に言い聞かせていた。少なくとも私の脳は男性と女性の名前を区別できたんだから。しかし、笑いごとじゃ済まないこともあった。六歳の娘から簡1213

単な一年生の算数を教えてくれと言われたとき、ただ七に八を足すだけで私の脳が立ち往生するの脳には免疫特権があるという長年の考えは、血液脳関門（脳へ入ってゆく血管の周りに集まった細胞がつくがわかった。それに、娘の靴ひもを結んでやろうとしたときは、それまで何年もやってきたことな＊1

プロローグ 体が脳を攻撃する時のに、どうやっていたのかを一向に思い出せず無言でひもを見つめてしまった。今も覚えているのは、スイカを切ってボウルに入れたときのこと。ボウルの中をじっと見つめ、考え込む。まただ。
これは何だっけ？ いや、知っているのよ。でも、名前が出てこない。ボウルをテーブルに持って行くと、子供たちが叫ぶ。「やったー！ スイカだ！」。そうやって、度忘れをとりつくろったものだ。そう、スイカよ。もちろん、それよ。
とにかく不安は尽きなかった。文字どおり一晩中、完全にといっていいほど体が麻痺して数週間けいれん

せん しも入院させられるということを繰り返せば、その気持ちもわかってもらえると思う。その間、私の体では神経のミエリン鞘の破壊が進行していて、私は激しい筋肉の痙攣に耐え、脊髄穿刺と電気伝導テストを繰り返し受けなければならなかった。電気伝導テストでは、腕や脚の神経に電気ショックが与えられ、どの神経が反応していないのかが調べられた。しばらくの間は、ものを飲み込むのに必要な筋肉も使えなかった。病院で静注療法に対するアレルギー反応を起こしたときは、気を失ってしまい、意識が戻ったときには救急カートを携えた真っ青な顔の医師たちに見下ろされ、そばの看護師から声をおさえたお祈りが聞こえた。そしてその後は、いつ終わるとも知れぬリハビリセンターでの日々だ。体のバランスのとり方を学習し、歩行器を使いながら麻痺したとはいえ突き刺すような痛みを発し続ける脚で歩くことを学んだ。
しかし、どこにいても付きまとうこの不安は、それ自体が独立した別の病気のように感じられた。
記憶や、明晰な思考や、言葉の想起は互いにばらばらで、脳が自分自身のものとは感じられなかった。
ときどき友人のライラと電話で話したが、彼女には同情した。ライラはクローン病にかかっていて、私と同じような認知上の懸念を抱えていたのだ。彼女によると、ある日、上の息子を幼稚園へ預けにいったとき、うっかり二歳の息子（彼女が先生とおしゃべりしているとき、砂盤で遊ぼうと腕の中から逃げだしていた）を教室に忘れてしまった。先生が、泣き叫ぶ赤ん坊を抱えて教室を飛び出し、ライラを追いかけてきた。「私、自分の息子を忘れたのよ！」ライラは涙声で言った。彼
女は主治医から精神科医に紹介され、不安と強迫性障害には抗うつ薬を、ＡＤＤ（注意欠陥障害）に は リ タ リ ン を 処 方 さ れ た 。だ が 彼 女 は こ う 訴 え る 。
「クローン病にかかる前はゾロフトもリタリンもいらなかったのよ」
ライラには心から共感した。彼女の不安は私が感じていたものとまったく同じだったのだ。次にか か り つ け の 内 科 医 を 受 診 し た と き 、私 は 医 師 に 打 ち 明 け た 。
「足だけじゃなく、脳の一部も信号が消えたみたいなんです」。このとき私の念頭にあったのは、ミニストローク 〔軽い脳卒中〕を経験した知り合いだった。「一体どうなってるんです？」私は自分の状態をもっとよく知りたかった。
結局ミニストロークではないと内科医は診断した。彼女の指摘では、私の生活は大きく変化しており、私に起こったことは心的外傷性のものだという。私の心が大変な影響を被ったというのは納得できた。一方で、神経科の主治医は回復していく私を褒めて励まし、時が経てば次第に良くなるだろうと言って安心させてくれた。
そしてそうなった。しかし認知面で見られた多くの症状はいつまでも残った。さらに、自分の体1415が変わったのと同じように、脳の中の物理的な何かが変わってしまったという感覚をぬぐい去るこ

脳には免疫特権があるという長年の考えは、血液脳関門（脳へ入ってゆく血管の周りに集まった細胞がつくとができなかった。

＊1

プロローグ 体が脳を攻撃する時私は疑問を持ち始めていた。免疫システムが他のさまざまな器官やシステムに与える影響について、研究はされているのだろうか？ 免疫機能障害と、脳関連の疾患や精神疾患との間に、生物学的な関連を疑っている免疫学者はいるのだろうか？ そこで、すこし突っ込んだ調査をすることにした。
二〇〇七年から二〇一〇年のこの時期、私は本の執筆や講演、自分の病気の管理、子育てと、とてつもなく忙しかったが、それでも空いた時間に調査を続けた。すると、まさにそうした関連を調べている研究者が若干名ながら、世界のあちこちにいることがわかった。私は文献を検索し、免疫システムが過剰に活動している──したがって炎症と疾患を生じている──患者について報告した
査読済みの論文をひとつ残らず集めた。そうした患者は、認知や気分にも大きな問題を訴えていた。
（ （二〇〇八年に発表された研究では、多発性硬化症の患者は記憶能力に変化が起こり、この疾患のない人に比べてうつ病や双極性障害にかかる確率が数倍高くなることが明かになった。

（ （そして、なんと五六パーセントの患者が集中障害や気分障害、うつ病、全般性不安障害、学習障害

トーデスの患者は、うつ病に加え、精神疾患まで併発する可能性がきわめて高いことがわかった。

二〇一〇年には、一七件の研究によって、全身の臓器に炎症が生じることの多い全身性エリテマ（（ （などの認知的または精神医学的な症状を報告している。さらに、全身性エリテマトーデスの患者は初期認知症をも併発する。

（た。

（ （りの人たちはうつ病や双極性障害、記憶障害を経験するリスクが六二パーセント高いことがわかっ

また同年、三〇〇万人の健康診断のデータを三〇年間分調べたところ、細菌感染で入院したばか（

文献検索で見つかった複数の症例研究では、骨髄（体の免疫細胞のほとんどを産生する）の異常（ （と統合失調症との間に関連があることが示された。ある症例研究によれば、統合失調症をわずらう兄弟から骨髄移植を受けた患者は、移植のわずか数週後に統合失調症を発症した。別の症例研究に失調症も治った。

（ （よれば、統合失調症と急性骨髄性白血病の若年患者が健康なドナーから骨髄移植を受けると、統合（っているのだ。

ァイルから出てくる化学物質。あなたの白血球は際限なくやってくる侵入者を年中無休で殺しまく

フィスビルの空調システムで増殖しているカビ。税金申告用にもらった領収書のプラスチックのフのかたまり。ランチで食べたオーガニックサラダにまだくっついている汚れの中の微細な細菌。オ応しているのだ。バスの中で隣に座って今くしゃみをした人から吐き出された雲のようなバイキン

この一行を読むだけの間にも、免疫システムはあなたの健康に対する何千という見えざる脅威に対らびにあなたには見ることもにおいを嗅ぐこともできない環境中の有害物質に目を光らせている。

なたの白血球──免疫システムの軍隊──は絶え間なく体内をめぐり、侵入者や細菌や病原体、なここで少しページを割いて、免疫システムについて高校生物の基礎レベルを復習してみよう。あつかなかった。

ことが脳の病気の原因になり得ることはもちろん、両者の関連についても、科学的にはまだ説明がしかし、このような研究がいかに説得力をもち、注目を集めるようになっても、体に病気がある（

脳には免疫特権があるという長年の考えは、血液脳関門（脳へ入ってゆく血管の周りに集まった細胞がつくもしタマネギをスライスしているときに親指を切ったなら、免疫システムの白血球がスワット部＊11617（

プロローグ 体が脳を攻撃する時隊のように傷ついた組織へ急行し、侵入してくるあらゆる細菌と戦い、一方で組織の修復も行なう。
白血球が修復作業をしている間、親指は腫れあがって炎症を起こす──赤く腫れ、熱を持ち、痛む。
患部がそんなふうになることは問題のように思えるかもしれないが、これは実際には免疫システムがきちんと仕事をこなし、それがうまくいっているということの証なのだ。
しかし、炎症が有害になることもある。もしあなたの体が過剰な環境の刺激にさらされると、白血球の軍隊は圧倒されて暴走を始め、誤って自分の組織や関節、臓器、神経などを攻撃して、自己免疫疾患を引き起こす。慢性関節リウマチや、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、１型糖尿病などだ。
炎症も自己免疫疾患も、実際には体のどの器官やシステムでも起こり得る。白血球には適切な働きが求められる。もし働きが不十分だったら、感染と病原体が体中に広がってさまざまな器官の機能が停止し、敗血症で死ぬこともある。反対に白血球の働きが過剰だったら、侵入者から守ってはくれるが、その過程で間違えて余計な炎症性の攻撃を体にあびせて、それまでかかったことのない新たな病気を引き起こす（私の場合、当初はウイルス性胃腸炎にかかり、白血球が感染を終わらせ＝バレー症候群というわけだ）。

た。しかし、白血球が暴走し、神経のまわりのミエリン鞘までも破壊してしまった。その結果がギラン
一世紀以上ものあいだ科学者たちから、体の免疫システムからは影響を受けないと信じられてきた器官が一つある。
その器官とは脳だ。
もしそれが本当で、免疫システムは脳には到達せず、何も影響しないのなら、脳に炎症が及ぶことも、脳が炎症を起こすこともないはずだ。
私の体の病気が再発したときに認知に生じた変化について内科医と話し合った際、二人ともこの症状が純粋に心因性のものに違いないと決めてかかった。というのも、病気が人の体を襲っている
ときには脳は立ち入り禁止区域になっていると、教科書に何十年もの間はっきりと書いてあったからだ。長い間医学部で教えられ、神経科学に浸透していた考えに、脳には「免疫特権」があるというものがあった。専門家たちは、免疫システムはあらゆる器官とかかわるが脳だけは間違いなく例外だと、疑うことなく信じていたのだ。脳の炎症は外部由来の事象──頭への外傷や、髄膜炎のように脳組織を直接標的とする感染──があったときにだけ起こり得る。それ以外で、脳は絶対に炎症を起こさないのだ。
この考えは解剖学的な見地から見て筋が通っていた。もし炎症を起こした親指が──たとえ元の二倍にまで──腫れあがっても、（ひどく痛みはするが）結局は皮膚が伸びて内部の腫れを受けとめる。しかし、脳は膨らんでも行き場がない──脳は頭骨の中に閉じ込められているのだ。もし過剰な圧力がかかれば、脳──それに、あなた──は生きてはいられない。自動車事故などによって重度の頭部外傷を負うという極端な場合には、脳組織が膨張し得る（その際、外科医が頭骨に穴を（（7あけて圧を逃す）。そうした妥当な理由から、昔の解剖学者たちは、脳は免疫とはかかわらない器官だと考えたのだ 。

しかし二〇一一年になる頃には、かなりの数の研究者たちがこの定説を疑い始めた。神経科学者（

脳には免疫特権があるという長年の考えは、血液脳関門（脳へ入ってゆく血管の周りに集まった細胞がつく1819（と免疫学者はこう考えるようになった。脳も炎症のプロセスから影響を受けるのではないか？ も＊1

プロローグ 体が脳を攻撃する時し受けるのなら、どのようにして？
しかし、この疑問に答えはなかった。
私はときどき「脳みそ炎上プロジェクト」と呼んでいるものについて、本書の出版エージェントに 話 し て い た 。彼 女 は あ ま の じ ゃ く っ ぽ く こ う 言 っ た も の だ 。
「でも、脳が体の免疫システムからどのように、なぜ影響を受けるのかがわからないのに、脳の病気の原因が免疫システムの過剰な活動にあるなんて、どうして言えるの？」
正直なところ、当時──二〇一一年か二〇一二年の頃──は、あとで詳しく述べることになる革新的な発見がなされる前のことで、脳が体の不調から影響を受けるということを私は裏付けられなかった。体の免疫障害によって、脳由来の精神疾患や神経変性疾患、認知機能低下がいかに生じるかを、誰一人理解していなかった。脳には免疫特権がある──で、おしまいだった。
そして、エージェントと私がそんな会話をしていた頃、私が五年間以上取りつかれていた疑問に対して、科学界は驚くべき答えを次から次へと生み出す間際にあった。体の免疫の健康状態と脳のこうした発見のすべては、ある小さな細胞をめぐって展開した。その細胞は人間の健康という点健康状態とが関連していることを示す科学的な知見が急激に蓄積されていたのだ。
では、一世紀以上の間ほとんど見過ごされてきたものだ。この一見ちっぽけな「ミクログリア」と呼ばれる細胞は、心や認知の健康を左右するほどのものだと見られることはそれまで一度もなかった。ところが二〇一二年、革新的な研究によって、このミクログリアは科学の定説とは裏腹に恐るべきパワーを持つことが明らかになった。ミクログリアは、脳の何十億ものニューロンとそれらが＊つくる何兆ものシナプスを守り、修復し、数を増やすだけでなく、ニューロンやシナプスを機能不00000000000

脳には免疫特権があるという長年の考えは、血液脳関門（脳へ入ってゆく血管の周りに集まった細胞がつくシナプスとはニューロンどうしの間のわずかな隙間のことである。この隙間を介して、ニューロンは別のニューロンへと信号を伝える。

＊

きた。

な性質が、体の免疫システムが脳に入れない──つまり脳に免疫特権があることの証拠であると長い間みなされてで、血液や体からやって来る免疫細胞などの粒子が脳に入るのを阻止している。血液脳関門がもつこの障壁のようる複雑な組織）に対する科学者たちの理解ともかかわりがあった。これらの血管は互いにきつく束ねられているの＊を与え得る。

さらに体には病気の兆候がない場合ですら、免疫に起きた変化は脳のシナプスや神経結合に影響る可能性がある。

が生じる。そして、脳内のこうした免疫の変化は認知的な異常や神経精神医学的な異常として現れしゃべりしていることだ。そのため、体に炎症が生じると、ほとんど必然的に脳内の免疫にも変化

それと同じ頃明らかにされたのは、脳内のミクログリアが直接または間接的に体の免疫細胞とおつの学問分野は一つになったのである。

だった。この時期に、脳の健康に対するミクログリアの本当の役割が発見されたことによって、二実のところ、二〇一二年から二〇一七年までの五年間は神経科学と免疫学にとって一大転機の時究者たちに気づかれることなく、脳内の白血球として機能し、脳の健康を管理していたのだ。

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全にし、破壊し、攻撃した脳の領域を焼け野原にしていたのである。ミクログリアは長いあいだ研

＊

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プロローグ 体が脳を攻撃する時要するに、わずか数年前には想像もできなかった形で脳内の健康状態を理解できるようになったのだ。ミクログリアが脳を作ることも破壊することもできるという発見によって、研究者たちは脳の健康や病気を研究するための、まったく新しい原理を手にしたのである。
しかし、そうした研究によって科学界に激震が走っていた一方で、患者たちには情報が届いていなかった。科学者たちは何を明らかにしているのか、そうした発見が自分たちの健康にとってなぜ重要なのか、彼らは知らなかった。
私は科学ジャーナリストとして、研究成果が最も必要としている患者たちに何年もかかって徐々に伝わるのを何度も目にしてきた。記者としての私の目標は単純だ。それは、苦痛を和らげる可能性のある発見を報道することだ。そうして、科学の知見と、患者が健康そのものに暮らす上で必要な知識との間の橋渡しをしたいと思っている。
そこで私は、ジャーナリストなりの調査をすることにした。脳由来の疾患を引き起こし、それを＊治癒させもするミクログリアと、その働きについてのストーリーを徹底的に調べ、分析し、まとめ、つなぎあわせていこうと思う 。

思考パターンや感情、感覚、考えすぎる癖が時とともにいかに脳の回路に影響を与えるか？

を扱った。

また、認知行こうした事柄が本書で十分に取り上げられていないと思われるかもしれない。私の著

思考パターン、心の癖が、いかに私たちの脳や免疫システム、今ここにある感情体験に大きな影響を与えているか』〔未邦訳〕を読んでいただければ、
The Last Best Cure
その二冊で私が精神神経免疫学分野の最前線をテーマにしたことに気づかれると思う。人生経験や過去のトラウマ、書『小児期トラウマがもたらす病』（パンローリング）と『スの変化をもたらすのか？

動療法やマインドフルネス・トレーニングによってこうしたマイナスのパターンをいかに除去し、シナプスにプラ＊ワーを発見した、野心と意欲にあふれた少数の神経生物学者たちの研究が、人類の健康の将来をまさらに本書では、全米トップクラスの研究室の内部をのぞき見する。ミクログリアの並外れたパンとシナプスを再生し回復させられるのだ。

最先端のアプローチである。それによって、この小さな免疫細胞の攻撃をやめさせ、脳のニューロ

本書の知見で最も重要であろうことは、ミクログリアの活動を再起動させて、その矛先を変えるな発見によって、生活が一変した人たちだ。

も追っていく。彼らは、脳のミクログリアが精神にとっては天使とも刺客ともなり得るという新たにわかったのかを、あなたは本書で目のあたりにするはずだ。それに並行して、数名の患者の経過あり、強力で不思議な細胞に支配されていることも明らかにする。そうしたことがなぜ、どのよう脳のつながりに関する定説の多くをとことんくつがえす。そして、脳が正真正銘、免疫活動の場でミクログリアに関する目ざましい新発見は、長年にわたってしつこく生き延びてきた、心と体とつもりだ。

能性を秘めた発見を報告してきたなかでも、とびきりエキサイティングな展望について詳しく語るを見ていく。読者の皆さんを発見の旅へと誘い、科学ジャーナリストとして三〇年以上、治療の可これまで誰も予想しなかった形で脳の修復にかかわり、人々の健康にいかに影響を与えているのかについて語る──脳の健康における小さなミクログリアの物語だ。以下の章では、ミクログリアが本書では、医学史に訪れた最大のパラダイムシフトの、その幕開けから探索の軌跡、今後の展望＊22233

さに変えつつある様子である。
その未来にはきっと、あなたの健康も含まれているはずだ。

第一章 はからずも神経生物学者にマサチューセッツ州、ボストン小児病院とハーヴァード大学で神経学准教授を務めるベス・スティーヴンスの研究室に入ると、巨大なホワイトボードが出迎えてくれる。その真ん中には明るい緑の蛍光ペンで丁寧に手描きされたミクログリアの図がある。細胞のしみのような本体部分から触手のような腕が何本も探りをいれるように外に向かって伸びていて、それぞれの繊細な腕は目下スティーヴンスの研究室で進行している重要な研究プロジェクトの手書きリストを指し示している。もちろん、大切な締め切り期限も。器用なものである。
もうすぐ午後五時だ。スティーヴンスの一〇歳になる娘、ライリーはママの机の近くに置かれた子供用の机で宿題を終えるところだ。母親ゆずりの明るいブロンドの髪はきれいなお下げに結ばれている。ライリーは鼻の上の眼鏡を押し上げると、大きなホワイトボードへ向かい、マーカーと白24
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板拭きを取り上げる。ママと同じ青い瞳がいたずらっぽく光る。

脳には免疫特権があるという長年の考えは、血液脳関門（脳へ入ってゆく血管の周りに集まった細胞がつく「ライリー、消さないで！」ベスが大声で言う。ママらしい厳しさを装った声だ。
「そのホワイト＊1

はからずも神経生物学者に第一章