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Letter
No.20-1 March 2016

第11回
TRワークショップ報告
がんの多様性と複雑性をもたらす
がんの多様性とと複雑性をもたららす
がん幹細胞、がん幹細胞、微小環境、
微
ゲノム変異の統合的理解とゲノム変変異の統合的理解
解と革新的がん治療のパラダイム創出を目指して
革新的
がん治療療のパラダイム創創出を目指して日本がん分子標的治療学会
日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for
Molecular Target
Target Therapy of Cancer
http://jamttc.umin.jp

目次

巻頭言 .............................................................................................................................1
日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）年間スケジュール ..................................................2
理事立候補受付 ................................................................................................................3
評議員推薦受付 ................................................................................................................4
日本がん分子標的治療学会

鶴尾隆

賞の公募 ...............................................................5

第20回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ .................................................6
承認された分子標的抗がん剤一覧2016 ..............................................................................8
第11回トランスレーショナルリサーチワークショップ報告 ...............................................10
日本がん分子標的治療学会役員等 ....................................................................................23
歴代会長と学術集会開催記録 ..........................................................................................26
会則 ..............................................................................................................................27

巻頭言
理事長

長

田

裕

之

理化学研究所環境資源科学研究センター
今世紀に入ってから様々ながん分子標的薬が開発されてきましたが、特に最近では、免疫チェックポイ
ント阻害薬「抗 CTLA-4 抗体、抗 PD-1 抗体」が注目されています。米国の Science 誌は、その年で最も際立った研究を Breakthrough of the Year として賞賛していますが、2013 年の Breakthrough of theYear には、がん免疫療法（抗 CTLA-4 抗体、抗 PD-1 抗体）が選ばれています。昨年 6 月に、今村健志先
生を学術集会長として松山で開催された第 19 回日本がん分子標的治療学会学術集会でも、抗 PD-1 抗体に関する多くの発表がありました。
本学会の設立目的は、基礎と臨床の研究者に情報交換できる場を提供し、産学連携を促進して、分子標的治療を発展させることですが、2015 年 6 月に発足した今期理事会では、産官学のシーズとニーズを拾い上げて連携をさらに加速するとともに、トランスレーショナルリサーチの推進、グローバリゼーションの推進を活動目標としています。特に、学術集会と研究集会の充実を図ることは重要な会員サービスであると考えています。
その観点から、トランスレーショナルリサーチ（TR）ワークショッ プは、本学会の最も重要な活動の一つです。2016 年 1 月 15 日（金）、東京千代田区の都市センターホテルで、慶應義塾大学医学部 先端医学研究所 遺伝子制御部門の佐谷秀行先生を実行委員長として、第 11 回 TR ワークショッ プ「がんの多様性と複雑性をもたらすがん幹細胞，微小環境，ゲノム変異の統合的理解と革新的がん治療のパラダイム創出を目指して」が開催されました。
「がんの多様性と複雑性」のキーワードからもお判りいただけると思いま
すが、今回は「がん幹細胞とがん組織の不均一性」「がん微小環境が生む多様性」「ゲノム・エピゲノム解析」「がんの可視化技術-生体イメージング-」「がんの複雑性による治療抵抗性とその克服戦略」という極めて広範なトピックスが取り上げられました。また、ランチョンセミナーでは、日本医療研究開発機構・理事長の末松誠先生にご講演いただきました。事前プログラムの演題には、「複雑化するがんの生物学とそれに基づく治療開発に対する政府の考え方、国際的な趨勢」となっていたのですが、当日は末松先生ご自身の研究成果である「生体内にあるガス分子による生物作用（ガスバイオロジー）」のご講演をいただきました。朝から晩まで素晴らしい講演が連続し、講演の後には毎回熱気あふれる質疑応答がなされました。当日参加された方々（座長・演者・委員 26 名、会員 71 名、非会員 124 名、プレス 1 名の計 222 名）には、きっとご満足いただけたと思います。
講演者の先生方と座長の先生方にお礼申し上げます。最後になりましたが、ワークショップを運営していただいた佐谷先生はじめ実行委員の先生方のご尽力に深謝いたします。

March, 2016

日本がん分子標的治療学会

1日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）スケジュール
2016 年（平成 28 年）
3月

理事立候補受付開始（3 月 1 日受付開始、3 月 25 日締切）
評議員推薦受付開始（3 月 1 日受付開始、4 月 15 日締切）
第 23 回学術集会会長推薦受付開始（3 月 1 日受付開始、4 月 15 日締切）

4月

理事選挙投票（4 月 20 日締切）
理事選挙開票（4 月 22 日）

5月

鶴尾隆賞推薦開始（5 月 1 日受付開始、7 月末日締切）
第 20 回学術集会抄録集発送30 日(月)〜6 月 1 日(水) 第 20 回学術集会（別府国際コンベンションセンター）
30 日(月) 平成 27 年度第 2 回理事会、評議員会
31 日(火) 会員総会
7月

平成 28 年度会費請求書発送

8月

ニュースレター No.20-2 発行

10 月

平成 28 年度第 1 回理事会（日本癌学会学術総会開催時）

11 月

第 21 回学術集会演題募集要項発送研究奨励賞応募受付開始（2017 年 2 月末日締切）

2017 年（平成 29 年）
1月

17 日(火) 第 12 回 TR ワークショップ（都市センターホテル）

6月

14 日(水)〜16 日(金) 第 21 回学術集会（九州大学医学部百年講堂および同窓会館）
平成 28 年度第 2 回理事会、評議員会

2Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

理事立候補受付
日本がん分子標的治療学会では、平成 28 年 3 月 1 日から自薦・他薦による理事立候補（基礎系 3 名・臨床系各 3 名、法人系 1 名）の受付を開始致します。
受付期間：平成 28 年 3 月 1 日〜3 月 25 日（事務局必着）【理事立候補】
立候補資格：本会の評議員。会則で定める本会の役員定年を過ぎていないこと。
任期：3 年（再任は妨げない。但し、連続しての再任は 2 期 6 年まで）
＊理事の権利1. 新会員の推薦
2. 新評議員の選出
3. 学術集会副会長（次期学術集会会長）の選出
4. 理事長候補者になること
5. 理事会での議決権
6. 研究奨励賞・鶴尾 隆 賞の受賞候補者推薦＊理事の責務

1. 理事会への出席
2. 学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、運営する。
＊手続き方法当会ホームページ理事立候補受付（http://jamttc.umin.jp/oshirase/riji.html）から、「理事立候補届出用紙」の PDF 又は Word ファイルをダウンロードし、必要事項を入力してから印刷又は用紙を印刷後に必要事項をご記入の上、締め切り期日までに下記事務局宛に簡易書留（メール不可）でお送り下さい。提出された書類は返却致しませんのでご了承下さい。
＊選考方法
全評議員選挙によって選出後、理事会で承認。
＊選考結果
選挙管理委員会による開票結果は、直ちに理事長に報告の上、理事会に報告します。その後、立候補者に速やかに結果を通知します。
＊理事立候補届出用紙送付先〒135-8550
東京都江東区有明 3-8-31
公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター内
日本がん分子標的治療学会事務局

TEL: 03-3520-0111 ext. 5418 FAX: 03-3570-0484
E-mail: jamttc@jfcr.or.jp

March, 2016

日本がん分子標的治療学会

3

評議員推薦受付
日本がん分子標的治療学会では、平成 28 年 3 月 1 日から自薦・他薦による評議員推薦（若干名）の受付を開始致します。
受付期間：平成 28 年 3 月 1 日〜4 月 15 日（事務局必着）【評議員推薦】
推薦資格：本会の個人会員。原則として、3 年以上の会員歴があり、過去 3 年間に学術集会において1 回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
任期：3 年（再任は妨げない）＊評議員の権利1. 新会員の推薦
2. 理事選挙の投票
3. 理事・学術集会副会長（次期学術集会会長）の候補者になること
4. 評議員会での議決権
5. 研究奨励賞・鶴尾 隆 賞の受賞候補者推薦＊評議員の責務

1. 評議員会を構成し、理事会の活動を補佐する。
2. 評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。3 年間に 1 回以上学術集会で発表すること（共同演者でも可）を必須条件とする。
＊手続き方法当会ホームページ評議員推薦受付（http://jamttc.umin.jp/oshirase/hyougi.html）から、「評議員推薦用紙」のPDF又はWordファイルをダウンロードし、必要事項を入力してから印刷又は用紙を印刷後に必要事項をご記入の上、締め切り期日までに下記事務局宛に簡易書留（メール不可）でお送り下さい。提出された書類は返却致しませんのでご了承下さい。
＊選考方法
理事会（学術集会開催時）にて選出＊選考結果
選考結果は、該当者に速やかに通知します。
＊評議員推薦用紙送付先〒135-8550
東京都江東区有明 3-8-31
公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター内
日本がん分子標的治療学会事務局

TEL: 03-3520-0111 ext. 5418 FAX: 03-3570-0484
E-mail: jamttc@jfcr.or.jp

4Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

平成 28 年度 日本がん分子標的治療学会

鶴尾 隆 賞の公募＊鶴尾 隆 賞の推薦を 5 月より開始致します。（7 月末日締切）
推薦書は当会ホームページよりダウンロードできます。
（詳細はホームページ http://jamttc.umin.jp/guide/tsuruo.html をご参照下さい）

日本がん分子標的治療学会

鶴尾 隆 賞の創設

1. 学術賞の創設
鶴尾隆博士（1943-2008）はがん分子標的治療研究において数多くの優れた業績をあげられると共に、がん分子標的治療研究会（ 1996）、続いて日本がん分子標的治療学会（ 2008）を主宰されてこの領域の研究振興に大きく貢献されました。日本がん分子標的治療学会は、鶴尾隆博士のご功績を称え、がん分子標的治療研究の一層の推進を計るため、学術賞として「日本がん分子標的治療学会

鶴尾 隆 賞」を創設する。

鶴尾 隆 賞を運営するために、本学会は鶴尾 隆 賞基金を設立する。基金は寄付金によって賄われる。

2. 授賞対象者
がんの分子標的治療研究において顕著な業績をあげ、将来更なる研究の発展が期待される研究者を本学会の会員の中から毎年一名選んで授賞する。

3. 鶴尾 隆 賞の選考(ア) 候補者の推薦
候補者資格は、継続して3年以上の会員歴を持つ日本がん分子標的治療学会の会員とする。
候補者の推薦は他薦とし、理事ならびに評議員は候補者一名を推薦できる。

(イ) 賞の選考
理事会が選考を行い、受賞者を決定する。

4. 賞状・賞金
賞は賞状ならびに副賞とし、基金から支出する。

5. 授賞式(ア) 学術集会総会に続いて授賞式を行う。
(イ) 授賞式後、受賞講演を行う。
6. 基金の会計
基金の会計は学会会計と独立に行い、年度毎に会計報告を行う。

7. 本賞の設置
平成21年10月2日とする。

March, 2016

日本がん分子標的治療学会

5第20回日本がん分子標的治療学会学術集会開催に向けて
第20回日本がん分子標的治療学会学術集会会長

三森

功士（九州大学病院別府病院 外科教授）

この度、第 20 回日本がん分子標的治療学会学術集会を、2016 年 5 月 30 日（月）〜6 月 1 日（水）、別府国際コンベンションセンター（別府市）にて開催する運びとなりました。
わが国では日本医療研究開発機構（AMED）が創設され、がん研究は『治療標的分子あるいは診断用バ
イオマーカーの同定』という出口指向に関心が高まって参りました。本会は先達の炯眼により黎明期からそこに照準を合わせて発展して参りましたが、折しも平成 28 年度は、次世代がん研究シーズ戦略育成プロ
グラムにおいて新たなシーズが求められる、タイムリーな時期となりました。そこで、第 20 回のスローガ
ンを『次世代の革新的な研究シーズの温泉群で、がん撲滅を語り合おう！』としました。新時代にむけたすばらしいご研究をたくさんご発表いただき、分野を越えて本音で！裸で！議論できる場をご提供できたらと存じております。特に今回は外科医に多くの参加をお願いしておりますので真の癌治療、癌撲滅にむけての議論が深まるのではないかと期待をしています。
掲げるテーマは既存のチロシンキナーゼ阻害剤などに加えて、（1）ビッグデータとシミュレーションに（3）革新的な免疫療法のその後のよる新たな治療法の勘案、（2）ナノテクノロジーと DDS/治療法開発、
展開、（4）マイクロバイオームや生体内微小環境要因、（5）ゲノム/エピゲノム標的分子療法の最前線、（6）
メタボローム解析による新たな治療法の開発、（7）がん予防法の分子レベルの開発、（8）がん幹細胞を標的とした治療法の新たな展開、（9）Precisional medicine 実現への取り組み、（10）創薬にむけてのマイルストーンと企業導出までの課題、の以上 10 を柱としました。
主題

次世代の革新的な研究シーズの温泉群で、がん撲滅を語り合おう！

会期

2016年（平成28年）5月30日（月）〜6月1日（水）会場

別府国際コンベンションセンター B-CON PLAZA〒874-0828 大分県別府市山の手町12番1号 http://www.b-conplaza.jp/

内容【指定】基調講演、Year in Review、 シンポジウム、鶴尾賞授賞講演、モーニングセミナー、ランチョンセミナー、イブニングセミナー【公募】ワークショップ、ポスターセッション
総会、鶴尾賞・研究奨励賞授与式、（市民公開講座）
参 加 費 【学術集会】 個人会員、法人会員：7,000円／学生会員：3,000円／非会員：12,000円【懇親会】 2,000円（予定）スケジュール（予定）
5月30日（月）
午前
午後

基調講演

5月31日（火）

6月1日（水）Year in Review
シンポジウムワークショップ

モーニングセミナー
Year in Review、シンポジウム
ワークショップ

ランチョンセミナー

ランチョンセミナー

シンポジウム、総会、鶴尾賞
基調講演、ワークショップ
ポスター発表、イブニングセミナー

Year in Review、シンポジウム
ワークショップ、（市民公開講座）

懇親会

学術集会HP

http://jamttc20.umin.jp

お問い合わせ第20回日本がん分子標的治療学会学術集会 事務局
九州大学病院別府病院 外科内〒874-0838 大分県別府市鶴見原4546番地
TEL：0977-27-1650 FAX：0977-27-1651

6Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

別府は、世界一の湧出量を誇る 別府八湯とよばれる 8 カ所の温泉郷がございます。もちろん硫黄を香りつつの温泉入浴は格別に心地よいのですが、別府市内の街中どこからも立ち上る湯気・蒸気の風景は

NHK が取材した「21 世紀に残したい日本の風景」の第 2 位に選ばれたほど風光明媚なものです（1 位は富士山）。また、関アジ関サバ、豊後牛をはじめとする美味しい食材も豊富です。地獄めぐり、高崎山サル群、うみたまご水族館、サファリパーク、城島高原後楽園遊園地などもございまして、訪れた皆さまの歓喜の声に溢れるなど、街中が“五感を潤すテーマパーク”となっております。ぜひ、ご家族連れでおこしいただき、日頃の疲れを癒し鋭気を養っていただきたいと存じます。
多くのみなさまのご参加、お待ちしております！

第20回

日本がん分子標的治療学会
学術集会
2016 年

会期

会場

5月30日（月）〜6月1日（水）別府国際コンベンションセンター
B-CON PLAZA

学術集会会長

三森功士 （九州大学病院別府病院 外科教授）

次世代の革新的な研究シーズの温泉群で、がん撲滅を語り合おう！
演題募集期間

学術集会サイトからご登録ください

2016年1月13日（水） 2月29日（月）正午まで

http://jamttc20.umin.jp/【事務局】
九州大学病院別府病院 外科内〒874-0838 大分県別府市鶴見原 4546 番地
TEL：0977-27-1650 FAX:0977-27-1651【運営事務局】（株）コンベンションリンケージ〒874-0828 大分県別府市山の手町 12-1 ビーコンプラザ内
TEL:0977-27-0318 FAX:0977-26-7100
E-mail: jamttc20̲kyosan@c-linkage.co.jp

March, 2016

日本がん分子標的治療学会

7

News
承認された分子標的抗がん剤一覧 20161980 年代のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。
1997 年以降、その成果として、がん遺伝子産物などをターゲットとする分子標的抗がん剤が多数登場し、現在世界で 70 種もの薬剤が承認されています。今や分子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA 作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーをはるかに凌ぐまでに成長しました。
次ページの表には、これまでに世界で承認されている主要な分子標的抗がん剤をまとめました（2016 年
2 月 9 日時点）。本表にある 70 剤を化学的特性で分類すると、44 剤が低分子医薬品、26 剤が抗体医薬品（1 剤の血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)受容体／IgG 抗体 Fc 融合タンパク質を含む）となります。なお本表には、抗体以外のタンパク質医薬品、核酸医薬品、腫瘍溶解性ウイルス療法薬、内分泌療法剤、全トラン
ス型レチノイン酸（ATRA）などのビタミン A 誘導体、サリドマイド系薬剤は含まれていません。
標的別に見ると、全 70 剤の 56％に相当する 39 剤がキナーゼを標的とします。この 39 剤のうち、7 剤
はモノクローナル抗体医薬品であり、Trastuzumab(2；表中の抗がん剤の番号を示す。以下同様。)、Trastuzumab
emtansine(44)と Pertuzumab(37)は Her2 を、Cetuximab(11)と Panitumumab(17)、Necitumumab(68)は上皮成長因子受容体（EGFR）を、Ramucirumab(50)は VEGF 受容体 2 を抗原とします。残りの 32 剤は低分
子性のキナーゼ酵素阻害剤です。32 剤のうち、9 剤（Sorafenib(14)、Sunitinib(15)、Pazopanib(24)、Vandetanib(29)、Axitinib(34)、Regorafenib(41)、Cabozantinib(42)、Nintedanib(57)、Lenvatinib(61)）は複数のキナーゼに対して阻害作用をもつ “マルチターゲット”型阻害剤です。残りの 23 剤のうち、15 剤（Imatinib(5)、Dasatinib(16)、Nilotinib(22)、Bosutinib(40)、Ponatinib(43)、Gefitinib(8)、Erlotinib(12)、Osimertinib(66),
Lapatinib(20)、Afatinib(47)、Crizotinib(32)、Ceritinib(51)、Alectinib(54)、Ruxolitinib(33)、Ibrutinib(49)）はBcr-Abl、Kit、EGFR、Her2、ALK、JAK、Btk などのチロシンキナーゼ活性を持つがん遺伝子産物を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤です。残る 8 剤のうち、7 剤はセリン・スレオニンキナーゼ阻害剤であり、Temsirolimus(21)、Everolimus(23)は mTOR を、Vemurafenib(30)、Dabrafenib(45)は BRAF（V600E 変異）を、Trametinib(46)、Cobimetinib(65)は MEK を、Palbociclib(60)は CDK4/6 を標的とします。残る 1 剤（Idelalisib(55)）は、リン脂質キナーゼである Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)を標的とします。
全 70 剤の承認薬のうちキナーゼ標的薬以外の残り 44％に相当する 31 剤のうち、18 剤はモノクロー
ナル抗体医薬品です。それらの抗原を見てみると、Rituximab(1)、Ibritumomab tiuxetan(6)、Tositumomab(7)、Ofatumumab(25)、Obinutuzumab(48)の 5 剤は CD20 を、Brentuximab vedotin(31)は CD30 を、Gemtuzumab ozogamicin(3)は CD33 を 、 Daratumumab(67)は CD38 を 、 Alemtuzumab(4)は CD52 を 、Bevacizumab(10)は VEGF を 、 Denosumab(27)は RANKL を 、 Ipilimumab(28)は CTLA-4 を 、 Mogamulizumab(36)は CCR4 を、Nivolumab(53)と Pembrolizumab(56)は PD-1 を、Dinutuximab(63)は GD2 を、Elotsuzumab(69)は SLAMF7 を、Blinatumomab(58)は CD19/CD3（二重特異性）を抗原とします。また残りの 13 剤のうち 1 剤は VEGF 受容体／IgG 抗体 Fc 融合タンパク質医薬品である Ziv-aflibercept であり、12 剤は低分子医薬品です。12 剤の低分子医薬品のうち、6 剤はエピゲノム薬であり、DNA メチルトラン
スフェラーゼ (DNMT)阻害剤の Azacitidine(13)、Decitabine(19)とヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC)阻害剤の Vorinostat(18)、Romidepsin(26)、Belinostat(52)、Panobinostat(62)です。その他の 6 剤は、プロテア
ソーム阻害剤である Bortezomib(9)、Carfilzomib(38)、Ixazomib(70)、Hedgehog シグナル伝達経路の阻害剤である Vismodegib(35)と Sonidegib(64)、poly(ADP-ribose) polymerase（PARP）阻害剤の Olaparib(59)です。
なお前回の News Letter（No.19-2）のご報告以降、Dinutuximab(63)、Sonidegib(64)、Cobimetinib(65)、
Osimertinib(66)、Daratumumab(67)、Necitumumab(68)、Elotsuzumab(69)、Ixazomib(70)の 8 剤が新たに承認されています。
報告者：長浜バイオ大学・バイオサイエンス学部
水 上 民 夫（本学会評議員）
8

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

これまでに承認された主要な分子標的抗がん剤（2016 年 2 月 9 日時点）
一般名 / 商品名
1 Rituximab/Rituxan *1
2 Trastuzumab/Herceptin *1
3 Gemtuzumab ozogamicin/Mylotarg *2
4 Alemtuzumab/Campath *1
5 Imatinib/Gleevec
6 Ibritumomab tiuxetan/Zevalin *3
7 Tositumomab/Bexxar *3
8 Geﬁtinib/Iressa
9 Bortezomib/Velcade
10 Bevacizumab/Avastin *1
11 Cetuximab/Erbitux *1
12 Erlotinib/Tarceva
13 Azacitidine/Vidaza
14 Sorafenib/Nexavar
15 Sunitinib/Sutent
16 Dasatinib/Sprycel
17 Panitumumab/Vectibix *1
18 Vorinostat/Zolinza
19 Decitabine/Dacogen
20 Lapatinib/Tykerb
21 Temsirolimus/Torisel
22 Nilotinib/Tasigna
23 Everolimus/Aﬁnitor
24 Pazopanib/Votrient
25 Ofatumumab/Arzerra *1
26 Romidepsin/Istodax
27 Denosumab/Ranmark *1
28 Ipilimumab/Yervoy *1
29 Vandetanib/Caprelsa
30 Vemurafenib/Zelboraf
31 Brentuximab vedotin/Adcetris *2
32 Crizotinib/Xalkori
33 Ruxolitinib/Jakaﬁ
34 Axitinib/Inlyta
35 Vismodegib/Erivedge
36 Mogamulizumab/Poteligeo *1
37 Pertuzumab/Perjeta *1
38 Carﬁlzomib/Kyprolis
39 Ziv-aﬂibercept/Zaltrap *4
40 Bosutinib/Bosulif
41 Regorafenib/Stivarga
42 Cabozantinib/Cometriq
43 Ponatinib/Iclusig
44 Trastuzumab emtansine/ Kadcyla *2
45 Dabrafenib/Taﬁnlar
46 Trametinib/Mekinist
47 Afatinib/Gilotrif
48 Obinutuzumab/Gazyva *1
49 Ibrutinib/Imbruvica
50 Ramucirumab/Cyramza *1
51 Ceritinib/Zykadia
52 Belinostat/Beleodaq
53 Nivolumab/Opdivo *1
54 Alectinib/Alecensa
55 Idelalisib/Zydelig
56 Pembrolizumab/Keytruda *1
57 Nintedanib/Vargatef
58 Blinatumomab/Blincyto *5
59 Olaparib/Lynparza
60 Palbociclib/Ibrance
61 Lenvatinib/Lenvima
62 Panobinostat/Farydak
63 Dinutuximab/Unituxin *1
64 Sonidegib/Odomzo
65 Cobimetinib/Cotellic
66 Osimertinib/Tagrisso
67 Daratumumab/Darzalex *1
68 Necitumumab/Portrazza *1
69 Elotsuzumab/Empliciti *1
70 Ixazomib/Ninlaro

標的分子
CD20
Her2 **CD33
CD52
Bcr-Abl/Kit **
CD20
CD20
EGFR **
Proteasome
VEGF
EGFR **EGFR **
DNMTMulti-kinases **Multi-kinases **Bcr-Abl/Src **EGFR **HDAC
DNMT
EGFR/Her2 **mTOR **
Bcr-Abl **mTOR **
Multi-kinases **
CD20
HDAC
RANKL
CTLA-4Multi-kinases **BRAF(V600E) **CD30
ALK **JAK **
Multi-kinases **Hh signaling
CCR4
Her2 **
Proteasome
VEGF
Bcr-Abl/Src **Multi-kinases **Multi-kinases **Bcr-Abl(T315I)**
Her2 **
BRAF(V600E) **MEK **
EGFR/Her2 **CD20
Btk **VEGFR2 **ALK **HDAC
PD-1
ALK **
PI3K **
PD-1
Multi-kinases **CD19/CD3
PARP
CDK4/6 **Multi-kinases **HDAC
GD2
Hh signaling
MEK **EGFR **
CD38
EGFR **SLAMF7
Proteasome

適応がん種
米国承認年 日本承認年
B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL
1997 2001
乳がん , 胃がん
1998 2001
再発・難治性 AML
2000 2005
CLL
2001 2014
CML, GIST, Ph+ALL
2001 2001
B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL
2002 2008
再発・難治性非ホジキンリンパ腫
2003 状況不明
非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）
2003 2002
多発性骨髄腫 , MCL
2003 2006
大腸がん , 非小細胞肺がん , 乳がん , グリオブラストーマ , 腎細胞がん , 卵巣がん , 悪性神経膠腫 , 子宮頸がん 2004 2007
大腸がん , 頭頸部がん
2004 2008
非小細胞肺がん（EGFR/exon19del, L858R）, 膵がん2004 2007
骨髄異形成症候群2004 2011
腎細胞がん , 肝細胞がん , 甲状腺がん
2005 2008
GIST, 腎細胞がん , NET2006 2008
CML, Ph+ALL
2006 2009
大腸がん
2006 2010
CTCL
2006 2011
骨髄異形成症候群2006 Phase 1/2
乳がん2007 2009
腎細胞がん
2007 2010
CML
2007 2009
腎細胞がん , SEGA, NET, 乳がん , 腎血管筋脂肪腫
2009 2010
腎細胞がん , 悪性軟部腫瘍
2009 2012
CLL
2009 2013
CTCL, PTCL
2009 Phase 1/2
多発性骨髄腫による骨病変及び固形がん骨転移による骨病変 , 骨関連事象予防 , 骨巨細胞腫 2010 2012
メラノーマ
2011 2015
甲状腺髄様がん2011 2015
メラノーマ（BRAF/V600E)
2011 2014
再発・難治性ホジキンリンパ腫 , 未分化大細胞リンパ腫
2011 2014
非小細胞肺がん（ALK fusion gene）
2011 2012
骨髄線維症
2011 2014
腎細胞がん
2012 2012
基底細胞がん2012 未開発
ATL, PTCL, CTCL
Phase 3 2012
乳がん2012 2013
多発性骨髄腫2012 申請中
大腸がん
2012 Phase 3
CML
2012 2014
大腸がん , GIST
2012 2013
甲状腺髄様がん2012 Phase 1
CML, Ph+ALL
2012 申請中
乳がん
2013 2013
メラノーマ（BRAF/V600E)
2013 2016
メラノーマ（BRAF/V600E/K）
2013 2016
非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）
2013 2014
CLL
2013 Phase 3
MCL, CLL, WM
2013 申請中
胃腺がん及び胃食道接合部腺がん , 非小細胞肺がん , 大腸がん
2014 2015
非小細胞肺がん（ALK fusion gene）
2014 Phase 3
PTCL
2014 状況不明
メラノーマ , 非小細胞肺がん , 腎がん2014 2014
非小細胞肺がん（ALK fusion gene）
2015 2014
CLL, FL, SLL2014 Phase 3
メラノーマ , 非小細胞肺がん
2014 Phase 3
非小細胞肺がん2014*** 2015
Ph-ALL2014 状況不明
卵巣がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )2014 Phase 3
乳がん2015 Phase 3
甲状腺がん2015 2015
多発性骨髄腫2015 2015
神経芽腫
2015 未開発
基底細胞がん2015 状況不明
メラノーマ（BRAF/V600E/K）
2015 未開発
非小細胞肺がん（EGFR/ T790M）
2015 申請中
多発性骨髄腫2015 Phase 3
非小細胞肺がん2015 Phase 3
多発性骨髄腫2015 Phase 3
多発性骨髄腫2015 Phase 3*1 非修飾抗体、*2 抗体薬物複合体、*3 放射性物質標識抗体、*4 VEGF 受容体／ IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、*5 二重特異性を有する T 細胞誘導抗体、** キナーゼ標的、*** 欧承認年、太字：日本発の分子標的抗がん剤を示す

March, 2016

日本がん分子標的治療学会

9■第11回トランスレーショナルリサーチワークショップ「がんの多様性と複雑性をもたらすがん幹細胞、微小環境、ゲノム変異の統合的理解と革新的がん治療のパラダイム創出を目指して」を終えてワークショップ実行委員会
委 員 長 佐谷 秀行（慶應義塾大学）
去る平成 28 年 1 月 15 日に日本がん分子標的治療学会第 11 回 TR ワークショッブ「がんの多様性と複雑性をもたらすがん幹細胞、微小環境、ゲノム変異の統合的理解と革新的がん治療のパラダイム創出を目指して」を東京都千代田区の都市センターホテルにおいて開催いたしました。当日は、大変天候にも恵まれ、お蔭をもちまして 222 名の参加者を得て、活発な討論の下、盛会裏に終了することができました。本
学会員をはじめご参加いただいた多くの先生方に心より御礼を申し上げます。
さて、本ワークショッブにおきましては、初めて「がんの多様性と複雑性」をテーマとした企画を立て準備を進めてまいりました。実行委員として協力いただきました青沼正志先生（第一三共）、大谷直子先生（東京理大）、大家基嗣先生（慶應大）、近藤科江先生（東工大）、清宮啓之先生（がん研）、田中真二先生（東京医科歯科大）、旦慎吾先生（がん研）の諸先生方には、演者の選定をはじめ、プログラムの企画段階より多くのご助言をいただきました。また、当日も座長として多大なご尽力をいただきましたことに改めて感謝申し上げます。
「がんの多様性と複雑性」をテーマとし、様々な角度からがんの本質を立体的に今回のプログラムでは、「治「生体イメージング」、「ゲノム・エピゲノム」、「がん微小環境」、「がん幹細胞」、
捉えるという試みで、療抵抗性の克服戦略」といった、5 つの異なる領域から成るセッションを構築させていただきました。また、実行委員の先生方のご尽力のおかげで、各領域の我が国のトップランナーの先生方を招聘することが出来ました。各セッションでは、演者の先生方に最新の研究成果をご発表いただき、会場では領域を超えて活発な討論が行われました。このような今回のテーマに沿った第 11 回 TR ワークショップを開催できましたことを心から嬉しく思っており、ご協力くださった皆様に心から感謝いたします。
また、ランチョンセミナーでは、日本医療研究開発機構（AMED）の初代理事長に就任された末松誠先
「がん細胞における Glutaminolysis とアンモニアの処理」についてご講演いただきました。がん細生に、胞の重要な代謝経路の一つである Glutaminolysis において発生するアンモニアの処理といった、これまで、あまり知られていなかったがんの代謝機構について、質量イメージングなどの手法を用いて大変分か
りやすくご教授いただきました。我が国の医療研究の funding agency 総帥が最先端の基礎研究のお話をされ、その内容が素晴らしかったことに聴衆の皆さんも驚かれたことと思います。
いずれのセッションも大変好評で、活発な討論が続きましたため、若干終了時間が延長いたしましたが、最後まで多くの先生方にご参加いただき誠にありがとうございました。この場を借りて厚くお礼を申し上げます。また、協賛をいただきました企業の方々にも改めて御礼申し上げます。
本ワークショップが、がんの多様性と複雑性を理解するための一助となり、新たながん治療戦略を構築するための未来に向けたステップとなることを心から願っております。末筆ながら、ご参加いただいた全ての先生方のますますのご発展とご健勝を祈念申し上げます。

10

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

9:00-9:10 開会の辞
日本がん分子標的治療学会理事長

長田 裕之（理化学研究所 環境資源科学研究センター）

9:10-10:40 ワークショップ 1 がん幹細胞とがん組織の不均一性
座長：田中 真二（東京医科歯科大学）、石川 文彦（理化学研究所 統合生命医科学研究センター）

癌幹細胞において活性化される CD44v-xCT を介した抗酸化システムを標的とする癌治療戦略
永野修（慶應義塾大学医学部 先端医科学研究所 遺伝子制御部門）

ヒト ES 細胞を用いた新規脳腫瘍モデルの構築
船戸 洸佑（スローンケタリング記念がんセンター（米国））

炎症関連大腸がんにおけるがん幹細胞形質獲得機構
土屋 輝一郎（東京医科歯科大学医学部附属病院 消化器内科）

10:45-11:45 ワークショップ 2 がん微小環境が生む多様性
座長：近藤 科江（東京工業大学大学院生命理工学研究科）、落合 淳志（国立がん研究センター)

がん微小環境におけるエネルギー産生と治療戦略へのインパクト
江角 浩安（東京理科大学生命医科学研究所）

慢性炎症反応による発がん・進展促進機構
大島 正伸（金沢大学がん進展制御研究所）

12:00-12:40 ランチョンセミナー
座長：大家 基嗣（慶應義塾大学医学部）

がん細胞における Glutaminolysis とアンモニアの処理
末松誠（慶應義塾大学客員教授、JST ERATO 末松ガスバイオロジープロジェクト研究総括）

12:50-13:50 ワークショップ 3 ゲノム・エピゲノム解析
座長：清宮 啓之（がん研究会

がん化学療法センター）、吉田 稔（理化学研究所

統合生命医科学研究センター）

治療誘導性のがん細胞進化
武笠 晃丈（東京大学医学部 脳神経外科）

エピゲノム創薬標的探索
油谷 浩幸（東京大学先端科学技術研究センター ゲノムサイエンス分野）

13:55-15:25 ワークショップ 4 がんの可視化技術 -生体イメージング座長：大谷 直子（東京理科大学理工学部）、浦野 泰照（東京大学大学院薬学系研究科）

生きたマウスで細胞増殖シグナルをリアルタイムに可視化する技術
松田 道行（京都大学大学院生命科学研究科）

蛍光プローブの精密開発による術中病変部位迅速可視化の実現
浦野 泰照（東京大学大学院薬学系研究科／医学系研究科、AMED CREST）

Indocyanine green と chymotrypsin probe を用いた術中蛍光イメージングの臨床応用
石沢 武彰（がん研有明病院 消化器外科）

15:40-17:10 ワークショップ 5 がんの複雑性による治療抵抗性とその克服戦略
座長：青沼 正志（第一三共株式会社）、旦 慎吾（がん研究会

がん化学療法センター）

細胞周期から見たがん幹細胞の治療抵抗性のメカニズム
中山 敬一（九州大学生体防御医学研究所 分子医科学分野）

ポリコーム抑制因子複合体によるがん幹細胞の制御と幹細胞標的治療
北林 一生（国立がん研究センター研究所 造血器腫瘍研究分野）

前立腺癌のがん幹細胞性遺伝子ネットワークを標的とした薬剤耐性克服を目指す新規治療戦略
小坂 威雄（慶應義塾大学医学部 泌尿器科学教室）

17:10- 閉会の辞
第 11 回 TR ワークショップ実行委員長
佐谷 秀行（慶應義塾大学医学部）

March, 2016

日本がん分子標的治療学会

11

■第 11 回トランスレーショナルリサーチワークショップ

ワークショップ 1

がん幹細胞とがん組織の不均一性
座長：田中 真二（東京医科歯科大学・分子腫瘍医学）石川 文彦（理化学研究所・統合生命医科学研究センター）

不均一性はがんの本質的特徴の 1 つと捉えられ

スルファサラジンの作用メカニズムとして、グルているが、その要因としてがん細胞に潜む「幹細胞タミン代謝の亢進とミトコンドリアにおける恒常性」がクローズアップされている。本ワークショッ

的な ROS の産生が重要であることを見出した。グ

プでは、がん幹細胞の抗酸化代謝システム、幹細胞

ルタミントランスポーター ASCT2 は CD44v 陽性のエピゲノム異常、微小環境によるがん幹細胞化

腫瘍細胞の基底部に限局して存在し、スルファサという 3 つの視点から、それぞれ第一線で活躍さ

ラジンに対して高い感受性を示した。以上により、れている新進気鋭の研究者に発表いただいた。

ASCT2 および CD44v 陽性のがん幹細胞では、グ

慶應義塾大学医学部の永野修博士は、固形がん

ルタミン代謝とそれに伴うミトコンドリア ROS

における主要ながん幹細胞マーカーである CD44の産生が亢進しており、細胞内レドックス恒常性のバリアントアイソフォーム（CD44v）の抗酸化代を維持するため CD44v-xCT 系に依存することが謝システムを解析し、治療標的として有望である

明らかとなった。
（図 1）

ことを報告した。まず CD44v がシスチントランス

米国 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

ポーターのサブユニットである xCT と相互作用しの船戸洸佑博士は、ヒト ES 細胞を用いてエピゲノて、シスチン取り込みを促進することを見出した。

ム異常を導入した新規脳腫瘍モデルについて報告

取り込まれたシスチンによって抗酸化物質グルタした。小児脳腫瘍の一種である小児びまん性橋膠

チオン（GSH）の合成が亢進し、結果的にがん幹細腫（diffuse intrinsic pontine glioma; DIPG）は脳幹胞の ROS に対する防御機構が強化され、腫瘍進展部の主に橋に発生する悪性腫瘍であり、約 70％にや抗癌剤抵抗性が惹起される。さらにシスチント

ヒストン H3.3 バリアントの 27 番目のリジン残ランスポーター xCT の阻害剤スルファサラジンを基がメチオニンに置換する変異（H3.3K27M）を持用いて臨床試験を行い、スルファサラジン投与につ。ヒト ES 細胞を用いた解析の結果、H3.3K27M

よって CD44v 陽性の腫瘍細胞が減少し、腫瘍組織

変異は神経幹細胞特異的に増殖を亢進させるこの GSH レベルが低下することが示された。さらにと、p53 抑制および活性化 PDGFRA と協調してがCD44v(+) stem-like cells utilize glutamate for energy
production and maintenance of redox homeostasis
ASCT2-

Glutamine mediateduptakeGlutamate

GDH

D-KG D-KGDH

12

Mitochondrial
respiration

CD44v-xCT-mediateduptakeROS generation

Cystine GSH synthesis

GSH-dependent
antioxidant system(+Glu,+Gly)

図1

Energy production

RedoxbalanceCD44v(+) stem-like cells utilize glutamate for energy production andmaintenance of redox homeostasis

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

ん化させることを見出した。また H3.3K27M 変異胞を誘導する転写因子 Atoh1 に注目し、IBD を背は、初期神経細胞から成熟した神経幹細胞へと分景とした炎症シグナルが大腸がんの Atoh1 蛋白を化するプロセスを阻害することを明らかとしてお安定化させて粘液形質を惹起すること、
がん幹細胞

り、がん幹細胞の未分化性維持メカニズムが示唆の増加を促して浸潤能亢進・抗がん剤耐性を示す

されている。さらに、DIPG モデル細胞を用いた薬ことを見出した。
さらに大腸上皮初代培養細胞のオ剤スクリーニングにより候補化合物として Menin

ルガノイド培養について報告し、オルガノイドに対阻害剤 MI-2 を同定し、動物実験においても抗腫瘍する長期炎症刺激によってがん化シグナルが非可効果を示すことが示された。ヒト ES 細胞を用いた

逆的に亢進する可能性が紹介され、がん幹細胞の起腫瘍モデルは、がん幹細胞維持機構の解明のみな

始メカニズムのみならず臨床モデルとして有用性らず治療開発への応用へ期待されている。
（図 2）が示唆されている。
（図 3）

東京医科歯科大学消化器内科の土屋輝一郎博士

本セッションでは、がん幹細胞における特異的は、炎症関連大腸がんの臨床的意義と微小環境によ

代謝、未分化性維持、環境依存性などそれぞれ多様るがん幹細胞形質獲得メカニズムについて報告しなメカニズムが示されただけでなく、これらの研た。近年本邦で増加している炎症性腸疾患（IBD）は究成果が既に治療応用の段階へと進んでいること

大腸がんの発生母地となるが、炎症関連大腸がんはも明示され、基礎および臨床の両面から活発に議ࣄࢺES⣽⬊䜢⏝䛔䛯ᖿ⣽⬊䛜䜣໬䝰䝕䝹
論された。さらなるトランスレーショナル・リサ

粘液がんを含む特徴を呈し、散発性大腸癌より予後不良である。
土屋らは腸管上皮細胞から粘液産生細ーチへの進展が期待される。

ES⣽⬊

⮫ᗋᛂ⏝

ึᮇ⚄⤒
እ⬇ⴥ⣽⬊

H3.3K27M
䛻䜘 䜛 ᮍ ศ໬ᛶ⥔ᣢ䠇䛸䛾ẚ㍑

PDGFRAp53 (sh)

⚄⤒ᖿ⣽⬊

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DIPG
䝰䝕䝹⣽⬊ ᝈ⪅᳨య䜸䝸䝂 䜰䝇䝖䝻䝃䜲䝖䝕䞁䝗䝻䝃䜲䝖

invivo䛷䛾ホ౯⸆๣䝇䜽䝸䞊䝙䞁䜾

䝅䞊䝗໬ྜ≀

図 2 ヒト炎症
炎症性腸疾患擬似モデルによる発がん機構解析
疾ES細胞を用いた幹細胞がん化モデル
擬似モによる発 ん機析
Cytokines

Cytokines

mo
mouse
use
co
colon
lon
o
organoid
rganoid

NF-kB
NFkB signal spiralsp
Wnt independent survival
ROS
R
OS

AKT
GSK3

NF-kB
NFkB signal remaining
re

Time
T
ime

Atoh1

C
CAC?
AC?

Lgr5

ZEB1

HD6


T
Time

図 3 炎症性腸疾患擬似モデルによる発がん機構解析
March, 2016

日本がん分子標的治療学会

13

■第 11 回トランスレーショナルリサーチワークショップ

ワークショップ 2

がん微小環境が生む多様性
座長：落合 淳志（国立がん研究センター）
近藤 科江（東京工業大学大学院生命理工学研究科）

固形腫瘍内に存在するがん独特の微小環境は、必要である。Warburg 効果が見直されて、解糖系

主に「低酸素・低栄養」と「慢性炎症」によって代謝に関心が集まる中、江角博士は、それ以外の特徴づけられる。これらの統合的理解は、がんのエネルギー代謝経路やオートファギーにも注目

薬剤抵抗性獲得機序の解明や分子標的薬の有効

し、がん微小環境への細胞適応反応を標的とした性の向上、併用療法の方策を立てる上で有用であ薬剤スクリーニングを行った。その結果、「低酸る。本ワークショップでは、「低酸素・低栄養」と

素・低栄養」環境にあるがん組織細胞を標的とし「慢性炎症」を対象とした研究に、それぞれ独自のたアルクチゲニンを同定し(図 1)、現在臨床研究手法で長年取り組まれている江角浩安博士（東京

フェーズ IIa を実施している。アルクチゲニンは、

理科大学生命医科学研究所）と大島正伸博士にトコンドリア複合体 I に阻害効果を示すととも（金沢大学がん進展制御研究所）にご講演をいたに、がん組織の血流改善、低酸素領域の縮小など、だいた。

がん微小環境を改変する作用がある。今後、汎用腫瘍内の「低酸素・低栄養」環境は、がん組織されている抗がん剤との併用治療の効果や、血流細胞にとって、極めて過酷な環境であり、大部分

改善のメカニズムについての成果が期待される。

が死滅する(淘汰される)。そのような環境で淘汰

腫瘍内の骨髄由来細胞や間質細胞が、「慢性炎を免れた細胞が、生き延びる過程で獲得した能力症」環境の形成に深く関わっており、発がん促進が、汎用されている抗がん剤の治療抵抗性や悪性に 寄 与 し て い る 。大 島 博 士 は 、 Wnt 活 性 化 と化に深く関わっている。つまり、治療効果の改善

COX-2/PEG2 依存的な炎症反応により胃がんを発には、淘汰を免れた細胞群に有効な薬剤の開発が生する Gan マウスを用いて得られた知見から、

ᅗ㸯Antiausterity
Agents,arctigenin

Conventional
anticancer
agents図1

14Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

「慢性炎症」環境と発がんの関連を解明している。

潤が誘導され、慢性炎症反応が、がんの悪性化進展

Gan マウスにおける胃がん病変は、ヒトの胃がん過程に深く関与していることを示した。更に、と類似しており、本モデルでの解析結果がヒトのTGFb シグナルが抑制されたモデルでは、腸上皮

胃がんの理解に有用である。本モデルでは、TNF-

細胞が潰瘍性大腸炎の併発により、Wnt 非依存的

a/NF-kB の活性化依存的に起こる NOX1 複合体に浸潤がんを発生することや、大腸がんの発生とによる ROS の産生が、がん細胞の未分化性およ悪性化に関わるドライバー遺伝子変異が、炎症性び腫瘍原性の維持に関与している(図 2)。また、

微小環境形成に繋がる発現変化を誘導する事を報APC と TGFBR2 という二つの大腸がん抑制遺伝

告した(図 3)。これらの結果は、慢性炎症の抑制が子における遺伝子変異では、良性腫瘍しか発生し胃がんの発生や悪性化の予防に繋がることを強くᅗ㸰៏ᛶ⅖⑕䛸⮬↛ච␿䛻䜘䜛⫶䛜䜣Ⓨ⏕ಁ㐍ᶵᵓ
ないが、炎症性微小環境が形成されると粘膜化浸示唆しており、今後の研究の発展が期待される。
DAMPs

PAMPs
⮬↛ච␿

TLR2

TLRs

MyD88

MyD88
EP2/4

Wnt
signaling

NF-N
NB άᛶ໬NF-N
NB άᛶ໬

៏ᛶ⅖⑕཯ᛂ
PGE2
䜰䝇䝢䝸䞁䛜Ⓨ⒴䜢
ண㜵䛩䜛䚹

COX-2

CD44, Sox2, Cxcr9, Prom1…ᖿ⣽⬊ᅉᏊㄏᑟ

Noxo1

TNF-D
D, IL-11, IL-23

㛫㉁⣽⬊㦵㧊⏤᮶⣽⬊

ᅗ㸱ᖿ⣽⬊≉ᛶ䛾⥔ᣢ
TNF-D
receptor┦஫స⏝cytokines/chemokinesCXCL1, 2, 5, Cxcr4

CD14

Macrophages, ILCs
MDSCs, TH17

NOX1/ROS

gp130
receptor

TLR2 Ⓨ⌧ㄏᑟ

Stat3 άᛶ໬⭘⒆⣽⬊
Maeda Y, et al, Cancer Prev Res, 2016, in press
Echizen K, et al, submitted㼀㻳㻲㻙E䝅䜾䝘䝹ᢚไ䛸៏ᛶ⅖⑕䛾┦஫స⏝䛻䜘䜛኱⭠䛜䜣ᾐ₶ㄏᑟ
図2

慢性炎症と自然免疫による胃がん発生促進機構

ColitisͲassociatedcoloncancer

Sporadiccoloncancer

OshimaH,etal. CancerRes,2015

図3
March, 2016

TGF-b シグナル抑制と慢性炎症の相互作用による大腸がん浸潤誘導
日本がん分子標的治療学会

15

■第 11 回トランスレーショナルリサーチワークショップ

ワークショップ 3

ゲノム・エピゲノム解析
座長：清宮 啓之（がん研究会
吉田

がん化学療法センター）

稔（理化学研究所

統合生命医科学研究センター）

がんの多様性と複雑性を理解するうえで、腫瘍

響によるものであることが示唆された。事実、放内のゲノム変異およびエピゲノム修飾異常の網射線照射後の再発例では hypermutated 型の所羅的解析が威力を発揮している。その基盤とし見は認められなかった。hypermutated 型症例のて、次世代シークエンス技術、核酸・タンパク質

変異の中には、PI3K 経路の活性化をはじめ多くのの翻訳後修飾に関与する遺伝子群の同定、翻訳後

がん原性変異が含まれており、ランダムな変異の修飾の解析技術などが進展してきた。本セッショ

中でドライバー変異を獲得したクローンが選択

ンでは、がんゲノム・エピゲノムの分野でこれらされたものと考えられた。興味深いことに、初発の解析技術を駆使しながら活躍されているお二時から悪性度の高い神経膠芽腫（glioblastoma）

人の演者をお迎えした。

では、テモゾロミド治療後も hypermutated 型に

武笠晃丈博士（東京大学医学部脳神経外科）は、

はならなかった。このことと関連して、低悪性度

低悪性度の神経膠腫から経時的に悪性転化したの神経膠腫では確率論的なゲノム変異が悪性化

腫瘍について、初発時と再発時のエクソーム解析を促進する一方、初発時から悪性度の高い神経膠を行った。その結果、神経膠腫に特徴的な、いわ芽腫では、がん幹細胞を頂点とした細胞ヒエラル

ゆる枝分かれ型の進化（branched clonal evolu-

キーの寄与が大きいとの見方がある。がんゲノムtion）が確認されたのに加え、抗がん剤テモゾロミとがん幹細胞の両コンセプトを対比融合した興ドによる化学療法を受けた症例では、ミスマッチ

味深い議論である。Hypermutated 型の症例では修復遺伝子の変異を伴う hypermutated 型のが変異に由来する neoantigen が豊富に発現していんに変貌していることが明らかとなった。遺伝子ると考えられ、抗 PD-1 抗体などの免疫チェック

変異の大半は C から T へのトランジション変異

ポイント阻害薬の治療効果が期待できるかも知

἞⒪䠄໬Ꮫ⒪ἲ䠅䛻䜘䜛ⴭ᫂䛺㑇ఏᏊኚ␗䛾⵳✚であり、アルキル化剤としてのテモゾロミドの影れない。（図 1, 2）
23 patients䝔䝰䝌䝻䝭䝗἞⒪ᚋ䛾෌Ⓨ౛

Total number of mutations private toor shared between the initial and firstrecurrent gliomaపᝏᛶᗘ⚄⤒⭺⭘
䛻ᑐ䛩䜛䝔䝰䝌䝻䝭䝗ᢞ୚䛻䜘䜚hypermutator
phenotypeฟ⌧㼀㻹㼆἞⒪ᚋ䛾㻡㻛㻤౛䠄㻢㻟䠂䠅㼀㻹㼆἞⒪ᚋ䛻 㻳㼞㻠䛸䛺䛳䛯㻡㻛㻢౛䠄㻤㻟䠂䠅䛜 㼔㼥㼜㼑㼞㼙㼡㼠㼍㼠㼛㼞 ໬ᨺᑕ⥺ᚋ䛾㻠᳨య䛾䛖䛱㼔㼥㼜㼑㼞㼙㼡㼠㼍㼠㼛㼞໬䛧䛯䜒䛾䛿㻜㻛㻠౛䠄㻜䠂䠅

Johnson BE et al. 2014 Science16

図1+\SHUPXWDWRU
SKHQRW\SH䛿
໬Ꮫ⒪ἲᚋ䛻㢖Ⓨ

治療（化学療法）による著明な遺伝子変異の蓄積

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

἞⒪䛻䜘䜛䝀䝜䝮㐍໬䠄ᝏᛶ㌿໬䠅䛾ಟ㣭ᵝᘧChemotherapy

Temozolomide

Hypermutator䛸䛺䜚ᝏᛶ໬

図2

治療によるゲノム進化（悪性転化）の修飾様式

油谷浩幸博士（東京大学先端科学技術研究センARID2 をはじめ、SWI/SNF 複合体構成因子の遺伝ター）は、エピゲノム創薬標的探索に関する最新

子変異は相互排他的であったことから、同複合体の成果と内外の動向を概説した。博士は、幹細胞の機能欠損はがん発症のドライバーになると考の分化過程におけるエピゲノム変化を例に挙げえられた。個々のクロマチンリモデリング遺伝子ながら、Writer/Eraser/Reader の働きを持つエピの変異がゲノム上のどの領域のクロマチン構造

ゲノム制御因子を紹介し、これらがクロマチン構を開閉するのかも解析できるようになってきて造と遺伝子発現を一体的に制御する仕組みを解おり、転写プログラムの撹乱による発がん機構を説した。次に、がんゲノム解析によるクロマチン

解明する新たな手掛かりが得られつつある。一リモデリング因子群の変異同定についての成果

方、新規エピゲノム制御因子に対する阻害物質がを紹介した。肝細胞がん 500 例のゲノム解析で続々と開発されている（注目例として臨床開発中

は、p53 や b-カテニンの遺伝子変異が発がんの比の BET 阻害剤 I-BET など）。これらの阻害剤はエ

較的早期に、高頻度かつ相互排他的に生じていたピゲノム因子の機能を解明・検証する研究に役のに加え、ARID1A や ARID2 などのクロマチンリ

立つだけでなく、がんエピゲノム創薬の有望なシモデリングに関わる遺伝子変異が比較的後期にーズそのものとなっている。

生 じ て く る こ と が 示 さ れ た 。 ARID1A お よ び

March, 2016

日本がん分子標的治療学会

17

■第 11 回トランスレーショナルリサーチワークショップ

ワークショップ 4

がんの可視化技術－生体イメージング
座長：大谷 直子（東京理科大学・理工学部・応用生物科学科）
浦野 泰照（東京大学大学院・薬学系研究科/医学系研究科）

近年、光学顕微鏡技術は飛躍的な進歩を遂げ、示された。詳細なご検討の結果、①正常の血管内

二光子顕微鏡を使った組織深部イメージング、皮細胞は cAMP 依存的にバリア機能を維持してGFP を使ったライブイメージング、そして 2014いる。②腫瘍血管では VEGF が PKA 活性を低下

年のノーベル賞に象徴される超解像顕微鏡技術させるため血管透過性が亢進することが示されが発展してきた。これらのイメージング技術を応た。興味深いことに、VEGF の PKA に対する作用

用することによって、さらなるがんの分子機構のは、試験管内の培養細胞を使った実験結果と逆で解明が進むと同時に、がん細胞、がん組織のイメあった。このことから、in vivo での活性解析が必

ージングは、がんの診断や治療標的の確かな同定

須であることがあらためて示された。このテーマにつながると期待できる。本シンポジウムでは、以外にも、マウス生体肺における肺転移腫瘍細胞

がんを標的とした生体イメージングに取り組み、の挙動と、それに対する周囲の細胞の in vivo

基礎医学研究、基礎から臨床への橋渡し研究、そFRET がライブイメージングで示され、会場を大して臨床の場での実践まで、最先端の成果を挙げ

いに沸かせてくださった。

ておられる気鋭の 3 人の先生方、京都大学大学院

浦野泰照教授は、蛍光プローブの開発でこれま生命化学研究科・松田道行教授、東京大学大学院で著名な成果を挙げられている。最近、有機小分

薬学系研究科・浦野泰照教授、がん研究会有明病

子蛍光プローブの論理的精密設計を可能とする

院・消化器外科・石沢武彰先生にご講演を賜っ

分子内 spiro 環化制御を原理とする全く新たな分た。

子設計法を確立され、これらに基づき特定の活性松田道行教授は、フェルスター（蛍光）共鳴エ

酸素種や、様々なレポーター酵素、生体関連酵素

ネルギー移動（ Fluorescent resonance energy

活性を高感度に検出可能なプローブの開発に成transfer, FRET）と GFP 技術を用いたバイオセン

功されている。本ワークショップでは、外科手術サーの開発に長年取り組まれており、ワークショ時に体外に取り出された新鮮臨床検体を用いた、

ップでは「生きたマウスで細胞増殖シグナルをリ

これらのプローブの機能の検証が示された。例え

アルタイムに可視化する技術」と題してご講演をば、乳がんでは g－グルタミルトランスペプチダ賜った。FRET バイオセンサーを用いると、カルシーゼ・プローブの局所散布により、散布後数分程

ウムや ATP などの低分子、Ras や ERK、MAP キナ

度で、高い感度、特異度での微小がんの迅速検出ーゼに代表されるがん遺伝子情報伝達系の分子、が可能であることが示された。他にも、ルゴール

さらには分子の張力まで細胞に関わる多彩な事

染色法と同等かそれを上回る正診率で食道がん

象を定量的に検出できる。松田先生のグループの範囲を検出できるプローブ等も紹介された。現は、培養細胞を用いた FRET のみならず、高感度

在は摘出標本を用いたプローブの検証による研FRET バイオセンサーを高発現するトランスジェ

究であるが、浦野先生が開発された高感度プロー

ニックマウス（FRET マウス）の開発に成功されブにより、手術の場で微小がんの範囲が検出された。このマウスを使った腫瘍内血管透過性の分子使用される日も近いのではないかと期待してい制御についての研究結果が本ワークショップでる。

18

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

図 1 蛍光プローブの精密開発による術中病変部位迅速可視化の実現

図2

GGT活性検出蛍光プローブによるヒト新鮮臨床検体を用いたがん部位迅速可視化

本ワークショップ 3 題目は、実際に外科手術のり込み酵素が高発現しているために、ICG が取り場で、術中蛍光イメージングを利用されている、込まれ癌部が特異的に描出される。一方、未分化がん研究会有明病院の石沢武彰先生にご講演を型肝細胞がんや転移性肝がんは上記の胆汁取り賜った。従来から肝機能や肝予備能を調べるため込み酵素の発現が低いために ICG が腫瘍部に取に ICG（インドシアニングリーン）が使われるが、り込まれず、かわりに癌周囲の肝実質に滞留する

前日に投与した ICG が肝臓に残存する様子を赤ため、リング状に描出される。いずれにしても微外観察装置で描出することで、がんの範囲が明確

小癌領域も含め、肝癌部がうまく描出され、摘出化されることがわかった。興味深いことに高分化範囲がクリアになる。本法は開腹手術だけでな型肝細胞がんでは、OATP8、NTCP などの胆汁取く、腹腔鏡下の手術にても利用されている。また、March, 2016

日本がん分子標的治療学会

19

ご講演の後半では、浦野泰照先生との共同研究でた。

膵液漏の可視化についての臨床研究の成果を発以上のように、近年がんの可視化技術－生体イ表された。膵頭十二指腸切除後などに問題となる

メージングに関して、緻密な研究が大きく進展し膵液漏の可視化について、膵液中に含まれるキモており、in human での臨床試験、そして実用化がトリプシンで加水分解される新規プローブによ

今後急速に進むであろうと期待された。

り膵液漏部の可視化が可能となることが示され

図3

図4

20

ICG 蛍光法を用いた肝癌の診断

Chymotrypsin probe を用いた膵液漏の描出Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

■第 11 回トランスレーショナルリサーチワークショップ

ワークショップ 5

がんの複雑性による治療抵抗性とその克服戦略
座長：青沼 正志（第一三共株式会社）旦

慎吾（がん研究会

がん化学療法センター）

ワークショップ 5 は、「がんの複雑性による治療

存の B 型肝炎治療薬プロパゲルマニウムをマウス

抵抗性とその克服戦略」と題して、この分野のトッに投与することによりがん転移が劇的に抑制されプランナーである 3 名の先生方にご講演いただいることから、CCL2 の異常亢進ががん転移に関わるた。

ことがわかった。興味深いことに、ヒトにおいても第一演者の中山敬一先生（九州大学）は、がん幹血中の Fbxw7 の低下と予後の悪化が正の相関を細胞が抗がん剤に対して治療抵抗性を示すのは、示すことがわかった。以上のことから、Fbxw7 はが細胞周期に入らず静止期（G0 期）にとどまってい

ん転移を抑制するキーファクターであることが示ることに起因するとの仮説を元に、がん幹細胞がされた。

G0 期にとどまっているメカニズムとしてユビキチンリガーゼ Fbxw7 が細胞周期のアクセルとして働く c-Myc のユビ
キチン依存的に分解することが重要であることを突き止めた。実際、Fbxw7 を欠損させた白血病幹細胞は、G0 期から追い出され、抗がん剤感受性になることを示した（図 1）。しかし、この研究過程で作製された Fbxw7 ノックアウトマウ
スでは、がん転移が亢進することがわかった。このマウスでは、Fbxw7 欠損によりケモカイン CCL2 の発現が異常に亢進しており、CCL2 の作用を阻害する既図2
March, 2016

図 1 Fbxw7 阻害による静止期追い出し療法

Fbxw7 ノックアウトによる CCL2 発現増加と CCL2 を標的とした転移抑制療法
日本がん分子標的治療学会

21

第二演者の北林一生先生（国立がん研究センタ

二重阻害剤が、AML モデルでがん幹細胞を減少さー）は、急性骨髄性白血病（AML）の治療抵抗性やせて延命効果を発揮することを示し、その臨床応再発に深く関わるがん幹細胞を制御、根絶する治。
用への可能性が提示された（図 3）

療戦略について発表された。ヒト AML で見られる最終演者の小坂威雄先生（慶應義塾大学）は、前MOZ や MLL 融合遺伝子を導入した種々の AML

立腺癌のドセタキセル抵抗性に関わるがん幹細胞

マウスモデルを用いた解析から、ポリコーム抑制において、多能性幹細胞の転写因子として知られ因子複合体 PRC1 および PRC2 の各活性サブユニ

る OCT4 の高発現細胞を分離したところ in vitro

ットである RING1A/B および EZH1/2 が未分化性

および in vivo においてドセタキセルに抵抗性を示

や細胞周期を制御することで AML の幹細胞性をすこと、ヌードマウス皮下における造腫瘍性が高維持していること、RING1A/B 両遺伝子、あるいは、いことを見出した。そこで、OCT4 高発現細胞と低EZH1/2 両遺伝子の欠損により AML 幹細胞の自己発現細胞の遺伝子発現プロフィールを比較し、米複製能が消失し AML が治癒することを明らかに国ブロード研究所が公開する Connectivity Map デした。
RING1A/B、あるいは EZH1/2 の二重阻害によータベースを利用して、ドセタキセル抵抗性を示る有効性を示唆するものであり、実際に、EZH1/2

す OCT4 高発現細胞の遺伝子発現プロフィール
を、ドセタキセル感受性の OCT4 低発現細胞での遺伝子発現プロフィールに戻す（リプログラミング）効果がある薬剤の in silico スクリーニングを行ったところ、C 型肝炎の治療剤リバビリンを見出し、リバビリン併用によりドセタキセル耐性がん
細胞の耐性克服されたことを非臨床モデルで示した（図 4）。現在、日本医療研究開発機構の橋渡し研
究加速ネットワークプログラム支援対象課題として、ドセタキセル治療抵抗性前立腺がんに対するリバビリン併用ドセタキセル療法の有効性と安全性に関する第 I/IIa 相単施設オープンラベル試験（DRREEM trial）を準備中であり、今後の進展が期待される。

図 3 Polycomb repressive complex (PRC)と

AML の幹細胞性

OCT4

22

図4

前立腺がんの治療抵抗性をリプログラミングする薬剤の同定

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

日本がん分子標的治療学会
会員数 1,229 名（2016 年 2 月現在）

役

員

理事長
長田 裕之（理化学研究所）理事
任期3年（平成29年度学術集会終了日まで）
今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科）
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院）
間野 博行（東京大学大学院医学系研究科）
石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）
西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部）
畠清彦（がん研究会有明病院）
青木 裕子（中外製薬株式会社）

稲澤 譲治（東医歯大難治研）
井上 啓史（高知大医）
井上 正宏（大阪府立成人病セ）猪股 雅史（大分大医）
今村 健志（愛媛大院医）
井本 逸勢（徳島大院医歯薬学）
井本 正哉（慶應大理工）
入村 達郎（聖路加国際大）上田 享司（ブリストル・マイヤーズ）
上原 至雅（岩手医大薬）
任期2年（平成28年度学術集会終了日まで）
薄井 紀子（慈恵医大第三病院）
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部）
内海健（九大院医）杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部）
梅澤 一夫（愛知医大医）
清宮 啓之（がん研究会がん化学療法センター）
江夏総太郎（日本イーライリリー）­
岡本勇（九州大学病院ARO次世代医療センター）
大谷 直子（東京理科大理工）高橋 俊二（がん研究会有明病院）
大塚 雅巳（熊本大院薬）
三森 功士（九州大学病院別府病院）
大家 基嗣（慶應大医）
松井 順二（エーザイ株式会社）
岡田 全司（近畿中央胸部疾患セ）
任期1年（平成27年度学術集会終了日まで）
岡本
勇（九大病院）
田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬保健学研究院） 沖英次（九大院医）
藤田 直也（がん研究会がん化学療法センター）
尾﨑 惠一（長崎大院医歯薬総合）吉田稔（理化学研究所）
尾崎 倫孝（北大院保健科学）
木村 晋也（佐賀大学医学部）
長田 裕之（理研）
戸井 雅和（京都大学大学院医学研究科）
小野 眞弓（九大院薬）
矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所）
掛谷 秀昭（京大院薬）
平井洋（大鵬薬品工業株式会社）
片桐 豊雅（徳島大疾患プロテオゲノム研）
片山 和浩（慶応大薬）
監事
加藤 淳二（札幌医大）
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所）
加藤 俊介（順天堂大院医）
青沼 正志（第一三共株式会社）
金倉
譲（阪大院医）河城 孝史（日本化薬）
評議員（平成27年度）
川田
学（微化研）
青木 正博（愛知県がんセ研）
川谷誠（理研）
青木 裕子（中外製薬）
木村 賢一（岩手大農）
青沼 正志（第一三共）
木村 晋也（佐賀大医）
赤尾 幸博（岐阜大院連合創薬医療情報）桑原 一彦（愛知県がんセ研）
秋山
徹（東大分生研）
小島 研介（佐賀大医）
石岡千加史（東北大加齢研）
小嶋 聡一（理研）
石川 冬木（京大院生命）小平浩（ヤクルト本社）
和泉 弘人（産業医大生態科学研）
近藤 英作（新潟大院医歯学総合）磯江 敏幸（北大探索医療教育研究セ）
近藤 科江（東工大院生命理工）
一條 秀憲（東大院薬）
近藤亨（北大遺伝子病制御研）
伊藤 昭博（理研）
近藤豊（名古屋市立大院医）
伊藤 研一（信州大医）
済木 育夫（富山大和漢研）
伊藤 薫樹（岩手医大病院）
March, 2016

日本がん分子標的治療学会23酒井 敏行（京都府立医大院医）
阪口 薫雄（阪大免疫学フロンテイア研究セ）
櫻井 宏明（富山大薬）
佐々木康綱（昭和大医）
佐治 重衡（福島県立医大）
佐藤 靖史（東北大加齢研）
佐谷 秀行（慶應大医）柴田 浩行（秋田大医）
島田 安博（高知医療セ）嶋本顕（広島大院医歯薬総合）清水 史郎（慶應大理工）
執印 太郎（高知大医）
周東智（北大院薬）調憲（九大院医）新家 一男（産総研）末岡榮三朗（佐賀大医）
杉尾 賢二（大分大医）
杉谷 正文（小野薬品工業）
杉町 圭史（九大別府病院）
杉本 芳一（慶應大薬）杉山 雄一（理研）
清木 元治（高知大病院）
清宮 啓之（がん研化療セ）関戸 好孝（愛知県がんセ研）
瀬戸 加大（久留米大医）
曽根 三郎（徳島市民病院）
曽和 義広（京都府立医大院）
高井 義美（神戸大院医）
高橋 俊二（がん研有明病院）
高橋健（協和発酵キリン）
竹内 雅博（アステラス製薬）
田代悦（慶應大理工）
田中 真二（東医歯大）
田中 伸哉（北大院医）
田中 文啓（産業医大）
田中裕（中外製薬）谷口俊一郎（信州大院医）
谷口 維紹（東大生産研）
田沼 靖一（東京理科大薬）
田原 秀晃（東大医科研）
田原 栄俊（広島大院医歯薬保健）田村 友秀（聖路加国際病院）
旦慎吾（がん研化療セ）辻博幸（バイエル薬品）
照井 康仁（がん研化療セ）
戸井 雅和（京大院医）
冨田 章弘（がん研化療セ）内藤 幹彦（国立衛研）
直江 知樹（名古屋医療セ）
中川 和彦（近畿大医）
中川 昌之（鹿児島大院医歯総合）
永澤 秀子（岐阜薬科大）24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

中村 浩之（東工大資源化学研）
中村 祐輔（シカゴ大）
中森 正二（大阪医療セ）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院医歯薬学）
西谷 直之（岩手医大薬）
西山 正彦（群馬大院医）
野儀優比子（アストラゼネカ）
野口 耕司（慶應大薬）橋本樹（日東電工）橋本 祐一（東大分生研）
畠
清彦（がん研化療セ）
花岡 文雄（学習院大理）
浜川 裕之（愛媛大院医）
早川 洋一（東京理科大薬）
日浅 陽一（愛媛大院）
平井洋（大鵬薬品工業）
平岡 眞寛（京大院医）
藤田 直也（がん研化療セ）
藤本 直浩（産業医大）
藤谷 幹浩（旭川医大）藤原 康弘（国立がん研究セ中央病院）
古川 龍彦（鹿児島大院医歯総合）堀江 重郎（順天堂大院医）
前川平（京大医病院）
馬島 哲夫（がん研化療セ）
松井 順二（エーザイ）
松島 綱治（東大院医）
松本 陽子（崇城大院）
間野 博行（東大院医）
水上 民夫（長浜バイオ大）南陽介（神戸大医病院）
三森 功士（九大別府病院）
三宅洋（武田薬品工業）
宮澤 恵二（山梨大院医工総合）
宮園 浩平（東大院医）
向田 直史（金沢大がん研）
迎寛（産業医大医）百瀬
功（微化研）
森
正樹（阪大院医）
八木田秀雄（順天堂大医）
薬師神芳洋（愛媛大医）
矢口 信一（全薬工業）
八代 正和（大阪市大院）
安川 正貴（愛媛大院医）
矢野 聖二（金沢大がん研）
山口 俊晴（がん研有明病院）
山田 忠明（金沢大がん研）
山本雅（沖縄科学技術大）
矢守 隆夫（医薬品医療機器総合機構）
湯浅健（がん研有明病院）
横溝晃（九大院医）News Letter No.20-1

吉岡
吉田
吉田

孝志（山形大医）
稔（理研）
安宏（産業医大）

法人会員
アステラス製薬株式会社­
アストラゼネカ株式会社­
エーザイ株式会社­
MSD株式会社
小野薬品工業株式会社­
協和発酵キリン株式会社­
全薬工業株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社­
第一三共株式会社­
名誉会員
秋山 伸一（香椎丘リハビリテーション病院）
石塚 雅章（微生物化学研究会微生物化学研究所）
上田 龍三（愛知医大医）
加藤 隆一（慶應義塾大学）
金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（がん研究会がん研究所）
桑野 信彦（九州大学大学院）
河野 公俊（あさひ松本病院）
西條 長宏（日本臨床腫瘍学会）
菅野 晴夫（がん研究会）

吉野
和田
渡邉

孝之（国立がん研究セ東病院）
守正（長崎国際大薬）
俊樹（東大院新領域）

中外製薬株式会社­
日東電工株式会社 ­日本イーライリリー株式会社­
日本化薬株式会社­
バイエル薬品株式会社
ファイザー株式会社
富士フイルム株式会社­ブリストル・マイヤーズ株式会社
株式会社ヤクルト本社­
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

杉村隆（国立がん研究センター）
高久 史麿（日本医学会）
高橋 利忠（愛知県がんセンター研究所）
寺田 雅昭（国立がん研究センター）豊島聰（日本薬剤師研修センター）
新津洋司郎（札幌医科大学）
濱岡 利之（四天王寺国際仏教大学）
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
村松 正實（埼玉医科大学）＊ 入会のすすめ
がん分子標的治療研究は、がん治療領域において、これから一層重要な役割をもつと考えられます。
多くの研究者・企業の本学会へのご参加をお待ちしております。
（入会申込書はホームページに掲載しています。）

March, 2016

日本がん分子標的治療学会

25

歴代学術集会会長と学術集会開催記録
会

長

学術集会

開催年

開催地

1

鶴尾

隆（東京大学分子細胞生物学研究所）

第1回

1997年

東京

2

石塚

雅章（微生物化学研究会化学療法研究所）

第2回

1998年

東京

3

桑野

信彦（九州大学医学部）

第3回

1999年

福岡

4

上田

龍三（名古屋市立大学医学部）

第4回

2000年

名古屋

5

西條

長宏（国立がんセンター中央病院内科）

第5回

2001年

東京

6

新津洋司郎（札幌医科大学医学部）

第6回

2002年

札幌

7

上原

至雅（国立感染症研究所）

第7回

2003年

東京

8

秋山

伸一（鹿児島大学医学部）

第8回

2004年

鹿児島

9

平岡

真寛（京都大学医学研究科）

第9回

2005年

京都

10 矢守 隆夫（癌研癌化学療法センター）

第10回

2006年

東京

11 福岡 正博（近畿大学医学部堺病院長）

第11回

2007年

大阪

12 梅澤 一夫（慶應義塾大学理工学部応用化学科）

第12回

2008年

東京

13 曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部）

第13回

2009年

徳島

14 長田 裕之（理化学研究所基幹研究所）

第14回

2010年

東京

15 山口 俊晴（癌研究会有明病院）

第15回

2011年

東京

16 河野 公俊（産業医科大学）

第16回

2012年

小倉

17 戸井 雅和（京都大学大学院医学研究科）

第17回

2013年

京都

18 石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）

第18回

2014年

仙台

19 今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科）

第19回

2015年

松山

20 三森 功士（九州大学病院別府病院）

第20回

2016年

別府

21 小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院）

第21回

2017年

福岡

22 畠

第22回

2018年

東京

26

清彦（がん研究会有明病院）

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.20-1

日本がん分子標的治療学会会則­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­平成20年11月­1­日制定­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­平成21年3月25日改正­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­平成21年10月2日改正­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­平成22年9月23日改正­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­平成23年6月22日改正­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­平成24年6月27日改正­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­平成25年11月20日改正
第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。
英文名は、"The­Japanese­Association­for­Molecular­Target­Therapy­of­Cancer"­（略称­JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31 ­公益財団法人がん研究会がん化学療法センター（TEL:­03-3520-0111,­FAX:­03-3570-0484）­内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、学術集会を年に1回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者1名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）1.­­­­­本会には、次の役員を置く。
­­­­­­­­理事長
1名­­­­­­­­学術集会会長
1名­­­­­­­­学術集会副会長（次期学術集会会長）­­­­­­­­理 事
21名­­­­­­­­評議員
200名前後­­­­­­­­監 事
2名
March, 2016

1名

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2. 理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
3. 学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
4. 理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種（総務、財務、学術など）の担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1­〜2名を置くことができる。理事長に事故のある場合、総務担当理事がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
5. 評議員は、理事会の活動を補佐する。
6. 監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査 ②理事の業務の執行状況監査
③ 財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著しく不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する ④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
7. 特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
8. 上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。
第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長、副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。
学術集会副会長（次期学術集会会長）は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集
会最終日までとする。
3. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事として処遇し、定数外とする。理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成
員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
4. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
5. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
6. 監事は理事会が会員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。なお、監事の1名は個人会員から、もう1名は法人会員代表者から選任することを原則とする。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
7. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会で選出され、理事長が委嘱するものとする。
8. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。

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第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第10条（会議および委員会）
1.­ 理事会：各年、基礎系、臨床系理事各3名、法人系理事1名の合計21名、監事2名および定数外の理事（学術集会会長、学術集会副会長、（次期学術集会会長））で構成される。なお、学術集会時の理事会には、新任の理事も参加並びに議決に参加できるものとする。理事会は理事長を議長として開催する。理事会は理事会構成員の2／3以上の出席­（但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2.­ 学術集会：毎年1回、学術集会会長の下で開催される。
3.­ 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、理事会の議決、もしくは、監事の要請があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選
出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4.­ 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5.­ 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約1ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員
は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の存続）
本会の解散は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

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細 則
第1条 ­­­本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 ­­­細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 ­­­会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
­­­­­­­­­­­­­1. 年会費
個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
­­­­­­­­­­­­­
法人 一口 200,000円とする。
­­­­­­­­­­­­­
名誉会員は会費を要しない­­­­­­­­­­­­­2. 学術集会参加費 会員 7,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
­­­­­­­­­­­­­ 非会員 12,000円とする。
­­­­­­­­­­­­­3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
­­­­­­­­­­­­­4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
­­­­­­­­­­­­­5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 ­­­会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 ­­­会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 ­­­評議員の選任要件­­­­­­­­­­­­­1. 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会
において1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
­­­­­­­­­­­­­2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
­­­­­­­­­­­­­ 3年間に1回以上学術集会で発表すること（共同演者でも可）を原則とする。

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日本がん分子標的治療学会事務局
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東京都江東区有明3‑8‑31 （公財）
（公財）ががん研究会がん化学療法センター内ん研究会がん化学療法センター内
TTEL:03‑3520‑0111(内線:5418)
EL:03‑3520‑0111(内線:5418) FFAX:03‑3570‑0484
AX:03‑3570‑0484
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