JAMTTC News Letter No.15-2

JAMTTC News LetterNo.15-2 Sept. 2011

(P1参照)
日
本
が
ん
分
子
標
的
治
療
学
会

２
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１
１
年
９
月

1. 第16回学術集会は北九州市で
2. JAMTTC-JSGDT合同シンポジウムを開催します3. 平成23年度研究奨励賞を募集します

http://jamttc.umin.jp

日本がん分子標的治療学会
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer
事務局〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31

公益財団法人がん研究会がん化学療法センター内

TEL：03-3520-0111 内線：5413 FAX：03-3570-0484

目次

日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
ニュース：承認された分子標的抗がん剤一覧 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
第16回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
平成22年度鶴尾隆賞受賞にあたって（宮園 浩平） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
平成22年度研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
第15回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11
第15回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13

サマリー
基調講演 1

がん抗体療法の進歩―抗CCR4抗体を中心にー . . . . . . . . . . . .26

基調講演 2分子標的薬時代における基礎的がん研究の使命 . . . . . . . . . . . .28

Mini Symposium

1 バイオマーカー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29

Mini Symposium

2 Cancer stem cell . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30

Symposium1 臨床から見た分子標的薬剤の実力と問題点 . . . . . . . . . . . . . . .32
Symposium2 新規分子標的薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .35
Workshop 1

がん遺伝子産物１ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .37

Workshop 2

がん遺伝子産物2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38

Workshop 3

血管新生・低酸素 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40

Workshop 4ケミカルバイオロジー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42

Workshop 5細胞周期 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .44

Workshop 6増殖因子・サイトカイン . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46

Workshop 7

耐性因子・感受性因子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .48

Workshop 8

DNA・テロメア・転写因子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50

Workshop 9転移・浸潤 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .52

Workshop10 がん幹細胞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54
Workshop11 バイオマーカー・その他 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56
Workshop12 マイクロRNA・その他 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58
ポスター賞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .60
設立趣意書（がん分子標的治療研究会）. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .67
日本がん分子標的治療学会 役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .68
日本がん分子標的治療学会 会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .70
入会申込書（個人会員・学生会員） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75
入会申込書（法人会員） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77

会員状況（2011年9月5日現在）
名誉会員：
個人会員：
学生会員：
法人会員：
合

計

15名
800名
134名
19社（登録会員 344名）
1,293名日本がん分子標的治療学会
information

1．第16回日本がん分子標的治療学会学術集会は北九州市で第16回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2012年6月27日（水）〜29日（金）に河野公俊先生のご尽力によって、西日本総合展示場AIM3F（北九州市小倉北区）を会場として開催されます（4頁参照）。

2．日本がん分子標的治療学会(JAMTTC)-日本遺伝子診療学会(JSGDT）合同シンポジウムを開催します
日本がん分子標的治療学会(JAMTTC)-日本遺伝子診療学会（JSGDT）合同シンポジウム「抗がん剤創薬のためのバイオマーカー開発と診断技術の現状と未来」を2011年12月9日（金）都市センターホテル（東京）にて開催いたします。プログラム、参加申込等は同封のチラシをご参照下さい。

3．平成23年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。詳細はホームページの募集要項をご参照下さい。応募書類は11月に発送いたします。

4．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページはまだ情報満載というわけではありませんが、今後の予定、過去の学術集会での演題一覧などご覧いただけます。これから充実を計る予定ですのでご意見等お寄せ下さい。
URL:http://jamttc.umin.jp/

5．次回の発送は11月予定です
第16回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項、研究奨励賞募集要項などをお送りいたします。

● 入会申込と年会費送付のお問い合わせ日本がん分子標的治療学会事務局（公財）がん研究会がん化学療法センター内〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31

TEL:03-3520-0111（内線：5413） FAX:03-3570-0484
E-mail:jamttc@jfcr.or.jp

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

1

News
承認された分子標的抗がん剤一覧 20111980年代に成し遂げられた多数のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、それ以来、これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。1997年以降、がん遺伝子産物などをターゲットとする分子標的抗がん剤の開発は大きな成功を収め、現在世界で30に近いがん分子標的治療薬が承認されています。今や分子標的薬剤のファミ
リーは、抗がん剤の世界において、DNA作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな
化学療法剤ファミリーを凌ぐまでに成長しました。ここでは、これまでに承認された主要な分子標的抗がん剤の開発状況に関する情報を提供します。
表には、日米で承認されている主要な分子標的抗がん剤をまとめました（2011年9月16日時点）。本表にある27剤の内訳は、19剤が低分子医薬品、8剤がモノクローナル抗体医薬品です。
それらの標的分子としては、TrastuzumabとLapatinibの標的であるHer2、またGefitinib、Erlotinib、
Cetuximab、PanitumumabおよびLapatinibの標的であるEpidermal growth factor receptor（EGFR）、Imatinibの標的であるBcr-Abl、さらには2011年8月に米国で承認されたCrizotinibの標的であるALKといったチロシ
ンキナーゼ活性を有するがん遺伝子産物が多くを占めています。最近では、単一標的に対して作用する、
いわゆる

ピュアー

な作用をもつ薬剤に続いて、多種のプロテインキナーゼに対して阻害作用をもつ

SorafenibやSunitinib、Pazopanib、Vandetanibが登場し、それらの優れた臨床成績から、複数標的に対するマルチターゲット

作用薬の開発に期待がかけられています。また、Imatinib耐性の慢性骨髄性白血病に有効な第二世代のBcr-Ablキナーゼ阻害剤であるDasatinibとNilotinib も承認されています。一方、セリン・スレオニンキナーゼ活性をもつmTORの阻害剤であるTemsirolimus、Everolimusが腎細胞がんを適応として、また最近では、同じくセリン・スレオニンキナーゼ活性をもつBRAF（V600E変異）の阻害剤であるVemurafenibがメラノーマを適応として承認されています。
なお上記の17種のキナーゼ阻害剤カテゴリー以外の薬剤としては、エピジェネティクス作用薬のカテゴリーに属するDNAメチルトランスフェラーゼ (DNMT)阻害剤のAzacitidine、Decitabine 、またヒストン
脱アセチル化酵素 (HDAC)阻害剤のVorinostat、Romidepsinの合計4種の薬剤が承認されています。その他のカテゴリーとして、プロテアソーム阻害剤であるBortezomibが承認されています。
またモノクローナル抗体医薬品としては、上記のTrastuzumab、Cetuximab、Panitumumab以外では、
CD20を抗原とするRituximab、CD52を抗原とするAlemtuzumab、血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)を抗原とするBevacizumab、CTLA-4を抗原とするIplimumabが承認されている他、最近、骨吸収や骨代謝調整において重要な役割を果たしているRANKLを抗原とするDenosumabが、固形腫瘍で骨転移を有する患者の骨関連事象（SRE）の予防を適応として承認されました。

報告者 : 長浜バイオ大学・バイオサイエンス学部
水2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

上民夫（本学会評議員）

News Letter No.15-2

これまでに承認された主要な分子標的抗がん剤（2011年9月16日時点）
一般名/商品名

標的分子

適応がん種

米国承認年 日本承認年

Rituximab/Rituxan *CD20

B細胞性腫瘍

1997

2001

Trastuzumab/Herceptin *Her2 **

乳がん

1998

2001

Alemtuzumab/Campath *CD52

慢性リンパ性白血病

2001

治験中

Imatinib/Gleevec

Bcr-Abl/Kit **CML, GIST, Ph+ALL

2001

2001

Gefitinib/Iressa

EGFR **

非小細胞肺がん

2003

2002

Bortezomib/Velcade

Proteasome

多発性骨髄腫, MCL

2003

2006

Bevacizumab/Avastin *VEGF

大腸がん, 非小細胞肺がん, 乳がん
グリオブラストーマ, 腎細胞がん

2004

2007

Cetuximab/Erbitux *EGFR **

大腸がん, 頭頸部がん

2004

2008

Erlotinib/Tarceva

EGFR **

非小細胞肺がん, 膵がん

2004

2007

Azacitidine/Vidaza

DNMT

骨髄異形成症候群

2004

2011

Sorafenib/Nexavar

Multi-kinases **腎細胞がん, 肝細胞がん

2005

2008

Sunitinib/Sutent

Multi-kinases **GIST, 腎細胞がん, NET

2006

2008

Dasatinib/Sprycel

Bcr-Abl/Src **CML, Ph+ALL

2006

2009

Panitumumab/Vectibix *EGFR **

大腸がん

2006

2010

Vorinostat/Zolinza

HDAC

皮膚T細胞性リンパ腫

2006

2011

Decitabine/Dacogen

DNMT

骨髄異形成症候群2006

Phase I/II

Lapatinib/Tykerb

EGFR/Her2 **

乳がん

2007

2009

Temsirolimus/Torisel

mTOR **

腎細胞がん

2007

申請中

Nilotinib/Tasigna

Bcr-Abl **

CML

2007

2009

Everolimus/Afinitor

mTOR **

腎細胞がん, 上衣下巨細胞性
星細胞腫, NET

2009

2010

Pazopanib/Votrient

Multi-kinases **

腎細胞がん

2009

申請準備中

Romidepsin/Istodax

HDAC

皮膚T細胞性リンパ腫

2009

未治験

Denosumab/Xgeva *RANKL

固形腫瘍骨転移患者骨関連事象予防 2010

申請中

Iplimumab/Yervoy *CTLA-4

メラノーマ

2011

Phase I

Vandetanib/(Zactima)

Multi-kinases **甲状腺髄様がん2011

Phase III

Vemurafenib/Zelboraf

BRAF(V600E) **

メラノーマ

2011

未治験

Crizotinib/Xalkori

ALK **

非小細胞肺がん2011

申請中* 抗体医薬**

September, 2011

キナーゼ標的日本がん分子標的治療学会

3第16回日本がん分子標的治療学会学術集会のお知らせ
第16回日本がん分子標的治療学会
会長

河野

学術集会

公俊

産業医科大学

第16回日本がん分子標的治療学会学術集会を2012年6月27日(水)〜29日（金）に北九州市小倉で開催することになりました。
第3回の福岡市、第8回の鹿児島市につづき、来年は8年ぶりに九州での開催となります。是非多くの会員の方々に参加して頂くために、プログラムを魅力的なものにすることはもちろんのこと、会員同士の親睦が深まり、かつ記憶に残る学会にするべく準備を進めています。
今年の第15回学術集会会長山口俊晴先生（公益財団法人がん研究会有明病院）は「がん分子標的治療
薬の実力と未来」という魅力的なメインテーマを設定され、プログラム内容の充実のみならず、会場が1か所に集約され、素晴らしい学術集会でありました。現在、今年の学術集会を参考にしながら、プログ
ラム委員会からの提案を取り入れ、基本的には従来の学術集会の発表形式を踏襲し九州独自の工夫も加味した形で開催したいと考えています。
第16回のメインテーマは「次世代分子標的治療のための研究戦略」と設定させて頂きました。2000年にワインバーグ博士のレビューにまとめられていた6つの「がん」のホールマークに、今年になってさらに4つの概念が追加されたこともあり、今後多くの標的分子が治療候補として報告されると推測されます。
また、過去10年間に分子標的薬も抗がん剤と同様に薬剤耐性化の出現も数多く報告され、臨床的に大きな問題となっています。この耐性の分子機序とその克服は次世代分子標的治療のための重要な研究課題と云えます。分子標的治療研究を考えるとき、本年の学術集会の基調講演で野田哲生先生が指摘された
ように、日本での基礎研究の成果が創薬研究へと展開されにくい研究システムのウイークポイントをいかに克服していくかを若手の人材育成も含めて考える必要があります。さらに、がんの新たなウイーク
ポイントを探索し、いかに攻略していくか「次世代分子標的治療のための研究戦略」が必須であり、現在も着実に社会的なニーズと期待が高まっています。来年はこのような期待に応える学術集会を目指していきたいと考えています。

第16回日本がん分子標的治療学会学術集会

開催要項（予定）

テ ー マ：「次世代分子標的治療のための研究戦略」
会

期： 2012年6月27日（水）、28日（木）、29日（金）会

場： 西日本総合展示場〒802-0001

AIM3F

北九州市小倉北区浅野3丁目8番1号

事 務 局 ： 産業医科大学分子生物学〒807-8555

北九州市八幡西区医生ヶ丘1-1 TEL: 093-691-7423,7200

演 題 等 ： 後日演題募集要項を発送します。締め切りは2012年2月末

4Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

平成22年度鶴尾隆賞受賞にあたって

鶴尾先生の思い出と私のがん分子標的治療研究
東京大学大学院医学系研究科

宮園浩平

日本がん分子標的治療学会 平成22年度鶴尾隆賞の受賞にあたり、関係の皆様、共同研究者の皆様に心より感謝いたします。今回の受賞は長い間お世話になった鶴尾隆先生のご業績を記念したものであり、私自身にとってたいへん感慨深いものがあります。重ねて御礼を申し上げます。
私は昭和56年（1981年）に東京大学医学部を卒業し、研修を終えた後、血液内科を専門として診療と研究を開始しました。私が鶴尾先生の業績に初めて出会ったのは1981年にCancer Researchに発表された論文でした。当時、抗がん剤がなかなか効かない患者さんを受け持って困っていたときに、同じくその頃使い始めていたベラパミールの併用が有効であることを示す鶴尾先生の論文を知り、大変興味を持ったのを覚えております。思えばこのときが鶴尾先生のお名前を知った最初でした。
その後私は基礎腫瘍学、とくにがん細胞のシグナル伝達研究に興味を持ち、スウェーデンに留学した
後、幸いにも平成7年に、当時東京の大塚にあった癌研究所の生化学部に赴任することになりました。それ以来、私は癌研化学療法センターにおられた鶴尾先生の薫陶をうけることになりました。当時の私は生命の仕組みの神秘を解き明かすことに最も興味があり、それががんの薬になることを期待する気持ちはあるものの、基礎生命科学の臨床への応用はまだまだ先のことと思っておりました。しかし、鶴尾先生と話しをするうちにがんの分子標的治療に対する興味が次第に膨らんできたのを覚えております。
そうした中でグリベックが登場し、基礎生命科学ががんの治療を可能にすることを知り、興奮したのを覚えております。このころ、鶴尾先生はがん分子標的治療研究会を発足させ、文科省のがん特定研究の代表として我々をリードしてくださることになりました。当時、トランスレーショナルリサーチ（TR）という言葉がまだ十分に普及していなかったときに鶴尾先生はいち早くTRの重要性に注目して「がんのトランスレーショナルリサーチの推進についての提言」を平成14年に発表するなど、我が国のがん研究を精力的に牽引されました。
私は平成12年から東大に移って分子病理学を専門とするようになり、鶴尾先生の分生研とは同じ本郷キャンパスということもあってますますお付き合いする機会が多くなりました。鶴尾先生と話すうちに、
分子病理学に籍を置くようになったことを機会に、これまでの基礎的なシグナル伝達の研究をin vivoでもっと追求しようと考えるようになり、これまでの成果をがんの治療法に応用できないか、真剣に考えようと思い始めました。
私の研究はTGF-βを主たるテーマとしており、TGF-βはその複雑な作用からどのように臨床へ応用するかは難しい面が多くあることは否めません。しかし、TGF-βが種々のがんの進展においてきわめて重要な作用を発揮することが明らかになり、研究をすればするほど興味は増していきます。私も、TGF-βのシグナルを抑制することによって難治性のがんを治療できないか、思いを巡らせている毎日です。
鶴尾先生はいつも飄々として私たちの研究をリードしてくださいました。鶴尾先生の名前を冠した賞をいただき、今後、新たながん分子標的治療薬の実現に向けてさらに研究を発展させたいと考えております。
September, 2011

日本がん分子標的治療学会

5平成22年度研究奨励賞授与される研究奨励賞を選考して平成22年度

山口研究奨励賞選考審査委員長俊晴

公益財団法人がん研究会 有明病院

本年度の日本がん分子標的治療学会研究奨励賞に8件の応募があった。6名の選考審査委員によって慎重に審査が行われた結果、大阪大学大学院薬学研究科の小島直人博士「バンレイシ科アセトゲニン類をリードとする新規抗腫瘍活性物質の創製」と、金沢大学がん進展制御研究所の山田忠明博士の「EGFR変
異肺がんのHGFによる不可逆型EGFR阻害薬耐性の機構解明とその克服を目指した研究」が高く評価され、両者の受賞となった。本学会の研究奨励賞応募研究のレベルは年々高くなっていると感じる。候補者にとっては厳しいことだが、選考する立場からは、また、学術集会会長としては、このようにハイレベルで競争が行われることは本学会の元気さを証明するものであり喜ばしい限りである。今回選考にもれた研究もいずれも立派な内容であり、これらの候補者の方々には、再挑戦や将来の発展を期してどうかさらに研究に精進されたい。
小島博士は、抗がん性を有する天然物アセトゲニンをもとに、様々な誘導体を体系的に合成し、それらの抗がん活性を調べ、構造活性相関を明らかにしつつ、より高い活性をもつ化合物の合成に挑んでいる。これらの化合物の標的はミトコンドリア呼吸鎖複合体Iである可能性もあり、ユニークな分子標的薬創製への発展が期待される。化学分野からの受賞者は稀少であり、2007年度の中村浩之博士（現学習院大学教授）以来2人目の受賞となった。本学会は化学系研究者には敷居が高く思われがちだが、化学は創薬に必須である。小島博士の受賞によって、若手化学者の本学会への関心が高まることを期待する。
山田博士は、EGFR変異肺がん治療におけるゲフィチニブ耐性発現について研究し、HGFがその要因になるという新しい機序を明らかにした。さらに、HGFシグナル阻害剤を併用すればゲフィチニブ耐性を打破できることを実験的に証明したもので、一日も早い臨床応用が期待される。臨床系研究室からの受賞である。これによって、臨床家の研究への意欲がさらに高まってほしい。
本学会は、基礎研究と臨床研究が互いに刺激しあって発展することが望ましく、今回の2人の受賞はまさにそれを実現しているように思う。両受賞者には、これを励みにがん分子標的治療研究に一層貢献
されるようお願いしたい。

6

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成22年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して大阪大学大学院薬学研究科

薬品製造化学分野

小島直人

このたび、栄誉ある日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞できましたことは私にとって大きな喜びであり、ご推挙頂きました理事長の曽根三郎先生、会長の山口俊晴先生をはじめ、学会会員の諸先
生方に心より御礼申し上げます。本ニュースレターへの寄稿にあたり、内容は自由であるとのご指示を頂きましたので、この場をお借りして私が現在の研究を始めた経緯などをご紹介させて頂きたいと思います。
私が、がん分子標的治療の分野で研究を行うようになりましたのは、大阪大学大学院薬学研究科在学中に卒業論文研究の課題として、所属分野の田中徹明教授、前 直容助教授（現大阪大谷大学教授）から、バンレイシ科アセトゲニン類と呼ばれる天然物の全合成研究というテーマを頂いたことがきっかけです。バンレイシ科アセトゲニン類は熱帯・亜熱帯産のバンレイシ科植物に含まれる1から3個のテトラヒドロフラン（THF）環とγ-ラクトン環が長いアルキル鎖で連結された特異な構造をした天然物であり、抗腫瘍活性をはじめとする興味深い生物活性を有することが報告されていました。そのTHF環部分には複数の不斉炭素が存在し多数の異性体が存在しうるものの、天然からは限られた異性体しか得られないため、その立体構造と生物活性の相関は未知であり、有機合成化学者の全合成研究における格好の標的
天然物でした。そこで、私は様々な立体化学を有するTHF環骨格の合成法の開発に取り組んだ結果、系
統的な合成法を確立すると共に、いくつかの天然物の全合成を達成することに成功致しました。
学位を取得し、（財）相模中央化学研究所にて一年半ほど農薬の開発研究に従事した後、出身研究室の助手に着任する機会を頂きました。研究テーマは自由に設定して良いというありがたいお言葉を頂き、アセトゲニン類の誘導体化による次世代の抗がんリード化合物の探索研究をテーマの一つに設定致しました。誘導体のデザインについては二つのアプローチを取ることにしました。一つは含フッ素アナログの合成です。医薬品や農薬の探索研究において、フッ素原子の導入はよく用いられるアプローチの一つですが、アセトゲニン類のフッ素化アナログの合成に関する報告は皆無でありました。そこで、アセト
ゲニン類の構造中に含まれる水素原子や水酸基をフッ素原子に置換した誘導体の合成を行った結果、ヒ
トがん細胞に対する増殖抑制活性が最大50倍近く増強されることをはじめとする興味深い結果を得ることができました。誘導体化のもう一つのアプローチは呼吸鎖阻害系農薬とのハイブリッド化です。アセ
トゲニン類はミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの強力な阻害剤であることが知られていたこと、また、アセ
トゲニン類と呼吸鎖阻害系農薬の化学構造には類似性があったことから、その両者のハイブリッド化合物は新規な抗腫瘍活性物質になるのではないかと考えました。そこでアセトゲニン類のγ-ラクトン環を呼吸鎖阻害系農薬由来の含窒素複素環に置き換えた化合物の合成を行ったところ、特定のヒトがん細胞に対する増殖抑制活性が選択的に増強され、天然物の最大一万倍もの活性を有する化合物を見出すことができました。現在、これらの成果の実用化を目指して研究を進めているところです。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

7

最後になりましたが、本研究成果は大阪大学大学院薬学研究科の田中徹明教授のご指導の下、共同研究者である多くの大学院生の日々のたゆまぬ努力の賜物であり、この場をお借りして深く感謝申し上げます。また、合成した各種誘導体の生物活性試験を実施して頂いた（公財）がん研究会・がん化学療法センターの矢守隆夫分子薬理部部長に心より御礼申し上げます。このたびの受賞を励みに、これらの研究成果を新しい抗がん剤としてがんで苦しむ人々のもとに一刻も早く届けるべく引き続き研究に取り組む所存です。日本がん分子標的治療学会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒宜しくお願い申し上げます。

小島直人（こじまなおと）

大阪大学大学院薬学研究科

8

薬品製造化学分野

1999年3月

大阪大学薬学部製薬化学科卒業

2002年4月〜2004年3月

日本学術振興会特別研究員

2004年3月

大阪大学大学院薬学研究科分子薬科学専攻博士後期課程修了・博士（薬学）2004年4月

財団法人

2005年9月

大阪大学大学院薬学研究科・助手

2007年4月

同上・助教

相模中央化学研究所・研究員

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成22年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科
金沢大学附属病院がん高度先進治療センター

山田

助教

忠明

この度は、栄誉ある「日本がん分子標的治療学会研究奨励賞」を受賞させていただき、誠にありがとうございます。会長の山口俊晴先生をはじめ日本がん分子標的治療学会の皆様に感謝申し上げます。
私のがん研究との出会いは、京都府立医科大学大学院在学中の平成18年に特別研究学生として曽根三郎先生が主宰されていた徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部分子制御内科学教室へ国内留学させていただいた時のことです。当時、大学院生として在籍していた京都府立医科大学大学院では高濃度酸素による急性肺障害の動物モデルを用いて肺保護作用に関わる研究に従事しておりました。そのた
めがん研究に関しては、実験手法をはじめ何から何まで全くの素人でした。そのような私が、今日に至るまでがん研究を続けてこられたのも、徳島大学の先生方の公私にわたる温かく適切なご指導があった
ためと大変感謝しております。徳島大学では、近年患者数が急増している悪性胸膜中皮腫に関する新たながん治療標的として、リソフォスファチジルリン酸（LPA）とその受容体であるLPA受容体1,2が増殖・遊走に深く関与し、その制御によりがんの進展を制御することを見出しました。その他、肺癌骨転移に対する新規標的分子としてPTHrPに着目し、マウス肺癌多臓器転移モデルを用いて検討したところ、
抗PTHrP抗体とZOLの併用治療が強力な破骨細胞抑制効果を介して臓器特異的に骨転移巣に対して高い抗腫瘍効果を示すことを明らかにしました。このように、徳島大学では、難治性腫瘍である呼吸器癌に関連した多種多様な研究に幅広く携わる機会を与えていただきました。
今回受賞しました研究は、EGFR変異陽性肺癌におけるEGF受容体阻害薬の耐性機構の解明とその克服を目指した内容です。EGFR変異肺癌におけるEGF受容体阻害薬の獲得耐性機構については、これまでにEGFR-T790Mによる2次的耐性変異が約半数に関わることが報告されています。また、その耐性克服薬として新たに開発された不可逆型EGF受容体阻害薬が有望視され臨床開発が進められていますが、これまでに行われた臨床試験では、不可逆型EGF受容体阻害薬単独による治療は既存のEGFR阻害薬獲得耐性症
例の治療成績としては満足しうる結果は示されていません。本研究では、その耐性機構としてGrowth
factorに着目し検討したところ、肝細胞増殖因子（HGF）がこの耐性機構に関与しうることを見出しました。具体的には、HGFがErbB familyとは別にMet/Aktシグナルを介して不可逆型EGF受容体阻害薬の耐性を誘導すること、また、HGF・Met阻害薬を併用することでこの耐性を克服する可能性を示しました。現
在、肺癌ではMet阻害薬の臨床開発が進められ、今後の臨床応用が期待されています。
元々、私は呼吸器内科医として多くの肺癌患者さんの診療に携わる中、EGF受容体阻害薬Gefitinibが登場し、これまで経験したことのない強力な治療効果を目の当たりにし、がん分子標的治療に深く感銘をうけると同時に、がん分子標的研究に興味を持った経緯があります。図らずも今回の研究内容がご評価いただけたことは、個人的にも大変感慨深いものがありました。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

9近年の分子標的治療薬の開発により肺癌治療を取り巻く環境も格段に進歩し、これまでの形態学的治療体系から生物学的治療体系へと、まさに変革期を迎えようとしている状況であります。このような中にあって臨床に携わる一研究者として常にfrom bench to bedsideの意識を高めるよう心がけながら、がん患者さんへの還元を目標とした社会貢献が行えるよう、今後も精進していきたいと考えております。
最後に、徳島大学から現在に至るまでご指導いただいております金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科の矢野聖二教授をはじめ、お互いに高いモチベーションを持ち、がん研究に取り組んでいる研究室の同僚たち、徳島大学にてがん研究に導いていただいた徳島大学大学院呼吸器膠原病内科の曽根三郎名誉教授をはじめとする徳島大学の先生方、また、私の希望を寛大なご配慮をもって許可いただきました京
都府立医科大学大学院の丸中良典教授をはじめとする呼吸器内科の先生方にも厚く御礼申し上げます。
また、日本がん分子標的治療学会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒よろしくお願い申し上げます。

山田

忠明（やまだただあき）

金沢大学がん進展制御研究所・金沢大学附属病院がん高度先進治療センター

平成18年4月〜平成19年3月

徳島大学大学院医学研究科

平成19年3月

京都府立医科大学大学院統合医科学修了（医学博士）

平成19年4月〜8月

徳島大学病院呼吸器膠原病内科

平成20年4月〜現在

金沢大学がん進展制御研究所・特別研究派遣学生

医員

金沢大学附属病院がん高度先進治療センター

10

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

助教

助教

News Letter No.15-2

第15回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第15回日本がん分子標的治療学会 学術集会
会長

山口

俊晴

公益財団法人 がん研究会有明病院

2011年6月22日から24日まで、日本がん分子標的治療学会第15回学術集会が、お台場のホテル日航東京で開催された。一般演題が136題、シンポジウムが16題、基調講演が2題、受賞講演が1題、Year in
Reviewが8題の合計163題の発表が行われた。参加者は3日間で567名に達した。
今回の学術集会は、がん分子標的治療の臨床における成果を確認するとともに、その限界から今後の分子標的治療薬の進むべき方向性を出すべく企画された。プログラム委員の努力で、臨床と基礎のテー
マとがバランスよく組み合わされて、今回の集会の目的とするところは達成できたものと自負している。
臨床家は、大学や企業などの研究所から次々に有望な薬剤が開発されていることに驚いたはずであり、基礎研究者もがん分子標的治療薬の臨床における多大な成果を知ることができて、今後の研究の大きな励みになったものと確信している。トランスレーショナルなアプローチが大事とは言われていても、つい専門家同士で集まることが多い中で、本学会のように基礎的な発表が中心とはいえ、常にその研究の方向が臨床における実用化に向けられた学会の存在意義は大きい。このような学会のあり方こそ、本会を創設した鶴尾博士の求めていたものであったと考えている。
基調講演では「がん抗体療法の進歩?抗CCR4抗体を中心に」として、我が国から発信された有望な抗体治療薬の開発から実用化に向けて経緯が、上田龍三先生より述べられ大きな感銘を受けた。また、がん研究会がん研究所長の野田哲生先生からは、「分子標的薬時代における基礎的がん研究の使命」と題する講演が行われ、これも研究者へ社会的な視点からのメッセージが伝えられ意義のあるものであった。
また、曽根三郎理事長の開催した学術集会から始まったYear in Reviewが今回も8題行われ、いずれも盛況であった。
シンポジウム1の「臨床から見た分子標的薬の実力と問題点」では、臓器別がんにおける分子標的薬の実際が各演者から延べられ、その限界は問題点についても明らかにされた。「がんには個性がある」ということは、故吉田富三博士が看破していた通りであるが、実際がんの種類によって薬剤の効果は全く異なっている。どのような分野で、どのような薬剤が求められているのか、研究を進めるためにも常に意識しているべきであるが、今回のシンポジウムがそのような理解を進めるのに役立ったものと思われる。
また、シンポジウム2「新規分子標的薬」では、最新の開発状況が報告され活発な議論が交わされた。
一般演題の中から特に優れた演題が、15のワークショップとして取りまとめられ口演発表された。いずれの会場でも活発な質疑応答が交わされ、熱気に包まれていた。ポスター会場も多くの参加者があつ
まり、自由な討論が行われ，口演とは違った生身の交流が行われこれも盛況であった。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

11本学会の基本方針に従い、学術集会の支出はできる限り質実なものとした。たとえば、シンポジストなども極力会員から選考し、招聘の費用を節約した。また、講演料も会員の講演には一切支出しないこととした。主催者としては誠に心苦しい局面もあったが、関係者各位が快くご協力いただいたことに改めて深く感謝申し上げる。そして、このようなすっきりした学術集会の運営が、これからも続くことを期待している。
最後に、すべての参加者の皆様、とりわけプログラム作成に尽力いただいたプログラム委員の皆様、本会を支援いただいた各企業の関係者の皆様に心より感謝申し上げる。また、開催にあたって終始適切なご指導を賜った曽根三郎理事長、矢守隆夫副理事長に深謝するとともに、本集会の運営に当たり誠実にその役割を果たしてくれた、プラニングオフィスアクセスブレインの古市洋様の努力に感謝する。

12

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

第15回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧
基調講演1

がん抗体療法の進歩 −抗CCR4抗体を中心に−モデレーター
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサ
イエンス研究部呼吸器・膠原病内科学分野）○上田 龍三名古屋市立大学大学院

医学研究科

シンポジウム2

新規分子標的薬
モデレーター
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部生命情報学科）
高橋 俊二（（公財）がん研究会有明病院化学療法科）
mTORの分子標的としての意義○戸井 雅和京都大学大学院医学研究科外科学講座
新規選択的ALK阻害剤CH5424802○坂本 洋、青木 裕子

基調講演2

中外製薬株式会社

分子標的薬時代における基礎的がん研究の使命
モデレーター
河野 公俊（産業医科大学分子生物学）○野田 哲生（公財）がん研究会

がん研究所

鎌倉研究所

PARP阻害剤の抗がん剤としての作用機構○益谷 美都子 1、平井 崇久 1,2、白井 秀徳 1、藤森 浩彰 1
1国立がん研究セ・研究所 ゲノム安定性
2順天堂大学・放射線医学講座

抗RANKL抗体〜がん骨転移治療への期待〜○和田 悌司第一三共株式会社

シンポジウム1

臨床からみた分子標的薬の実力と問題点
モデレーター
瀧内 比呂也（大阪医科大学附属病院化学療法センター）
宝来 威（（公財）がん研究会有明病院呼吸器内科）
造血器腫瘍：慢性骨髄性白血病を中心に○薄井 紀子
東京慈恵会医科大学

腫瘍・血液内科

消化器がんに対する分子標的薬の現状と展望○朴 成和
聖マリアンナ医科大学

臨床腫瘍学講座

腎細胞癌に対する分子標的治療∽理論的根拠と治療の現況∽○大家 基嗣慶應義塾大学医学部

泌尿器科○伊藤 良則
癌研有明病院

乳腺センター

抗CTLA-4抗体Ipilimumab(BMS-734016)○徳留 拓人ブリストルマイヤーズ株式会社

ミニシンポジウム1

バイオマーカー
モデレーター
西尾 和人（近畿大学医学部ゲノム生物学教室）
川谷 誠（理化学研究所基幹研究所ケミカ
ルバイオロジー研究基盤施設）
EMTとバイオマーカー○荒尾 徳三、西尾 和人
近畿大学医学部ゲノム生物学教室
オンチップ・テクノロジーを用いたCTC計測の最前線○安田 賢二東京医科歯科大学

乳癌に対する分子標的治療
化学療法科

肺がん薬物療法における分子標的薬の最近の進歩

癌研究所

生体材料工学研究所

大腸癌KRAS遺伝子検査−国内外の現状と将来展望−○吉野 孝之国立がん研究センター東病院 消化管内科○西尾 誠人
癌研究会癌研有明病院 呼吸器内科

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

13ミニシンポジウム2

鶴尾Cancer stem cell

鶴尾先生の思い出と私のがん分子標的治療研究

モデレーター
森 正樹（大阪大学大学院医学系研究科外科系臨床医学専攻外科学講座消化器外科）
藤田 直也（（公財）がん研究会がん化学療法センター基礎研究部）

隆 賞受賞講演

モデレーター
菅野 晴夫（（公財）がん研究会）○宮園 浩平東京大学大学院医学系研究科 分子病理学

癌幹細胞性に必要なG0期維持機構○中山 敬一 1,2
1
2

九州大学生体防御医学研究所分子医科学分野
科学技術振興機構・戦略的創造研究推進事業

PI3K-AKTシグナルによるがん幹細胞制御機構の解明
と治療戦略

○平尾 敦
金沢大学がん進展制御研究所
CD44バリアントアイソフォームはシスチントランスポーターxCTの安定化を誘導し癌細胞の抗酸化システ
ムを制御する○永野 修
慶應義塾大学医学部

先端研

遺伝子制御

6月22日（水）
1F

ジュピター

1F

3F レインボーテラス

シリウス

14:00-15:30

14
理事会

15
15:30-16:30
評議員会

16
16:45-17:25
基調講演1

17

がん抗体療法の進歩−抗CCR4抗体を中心に−[モデレーター] 曽根 三郎（徳島大学）[演者] 上田 龍三（名古屋市立大学）

17:25-18:05 分子標的薬時代における基調講演2
基礎的がん研究の使命[モデレーター] 河野 公俊（産業医科大学）[演者] 野田 哲生（がん研究会）

18

18:15-20:00
ミキサー
参加費

19

2,000円

情報・意見交換のため奮ってご参加下さい。

20

21

22

14

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

Year in Review 1

Year in Review 3

Wntシグナルとがん抗体による新治療戦略

モデレーター
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部大学院薬学研究科）

モデレーター
平岡 眞寛（京都大学大学院医学研究科放射線腫瘍学・画像応用治療学）

Wntシグナルとがん抗体による新治療戦略○秋山 徹○今井 浩三東京大学分子細胞生物学研究所

東京大学医科学研究所

先端医療研究センター

Year in Review 2Year in Review 4

マイクロRNAと発がんネットワーク

分子イメージングによる分子標的治療の推進

モデレーター
清宮 啓之（（公財）がん研究会がん化学療法センター分子生物治療研究部）
マイクロRNAと発がんネットワーク

モデレーター
今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科分子病態医学分野）○鈴木 洋、宮園 浩平

分子イメージングによる分子標的治療の推進

東京大学

大学院医学系研究科

分子病理学○渡辺 恭良理研

6月24日（金）6月23日（木）A会場（オリオン）

分子イメージング科学研究センター

B会場（アポロンA）

C会場（アポロンB）

ポスター会場（シリウス）

A会場（オリオン）

B会場（アポロンA）

C会場（アポロンB）

10:00-10:50 ワークショップ7

10:00-10:50 ワークショップ10

耐性因子・感受性因子

がん幹細胞

ポスター会場（シリウス）

8:45-9:30
9:00-11:00 Year in Review

99:00-11:00

ポスター掲示[1]Wntシグナルとがん[モデレーター］杉本 芳一（慶應義塾大学）[演者］秋山 徹（東京大学）

9[6]血管新生の分子機構と、その臨床応用[モデレーター］新津 洋司郎（札幌医科大学）[演者］澁谷 正史（東京医科歯科大学）[2]マイクロRNAと発がんネットワーク[モデレーター］清宮 啓之（がん研究会）[演者］鈴木 洋（東京大学）[3]抗体による新治療戦略[モデレーター］平岡 眞寛（京都大学）[演者］今井 浩三（東京大学）

10[4]分子イメージングによる分子標的治療の推進[モデレーター］今村 健志（愛媛大学）[演者］渡辺 恭良（理化学研究所）

11:00-12:30 ミニシンポジウム1
バイオマーカー

11

12[モデレーター] 西尾 和人（近畿大学）
川谷 誠（理化学研究所）
MS1-1 EMTとバイオマーカー
荒尾 徳三（近畿大学）
MS1-2 オンチップ・テクノロジーを用いたCTC計測の最前線
安田 賢二（東京医科歯科大学）
MS1-3 大腸癌KRAS遺伝子検査−国内外の現状と将来展望−
吉野 孝之（国立がん研究センター）

13

10:00-10:50

ワークショップ1

10:00-10:50 ワークショップ4

がん遺伝子産物1

ケミカルバイオロジー[モデレーター] 石岡 千加史（東北大学）
矢野 聖二（金沢大学）[モデレーター] 水上 民夫（長浜バイオ大学）
斎藤 臣雄（理化学研究所）

10:50-11:40

10:50-11:40

ワークショップ2

細胞周期[モデレーター] 清木 元治（東京大学）
木村 晋也（佐賀大学）[モデレーター] 酒井 敏行（京都府立医科大学）
田村 友秀（国立がん研究センター）

11:40-12:30 ワークショップ3
血管新生・低酸素

11:40-12:30 ワークショップ6
増殖因子・サイトカイン[モデレーター] 近藤 科江（京都大学）
畠 清彦（がん研究会）

10

ワークショップ5

がん遺伝子産物21112

進行再発大腸癌に対する治療の新たな進歩[司会] 杉原 健一（東京医科歯科大学）[演者] 高橋 慶一（都立駒込病院）[共催] 武田薬品工業（株）[司会] 西尾 和人（近畿大学）[演者] 中川 和彦（近畿大学）[共催] 協和発酵キリン（株）[7] エピジェネティクスを標的とした新しい治療戦略[モデレーター］矢守 隆夫（がん研究会）[演者］吉田 稔（理化学研究所）[8] スパコンが焙り出すシステムとしての [モデレーター] 青木 裕子（中外製薬（株）） [モデレーター] 直江 知樹（名古屋大学）
醍醐 弥太郎（滋賀医科大学）
松阪 諭（がん研究会）
がんの薬剤応答性、個性、多様性[モデレーター］稲澤 譲治（東京医科歯科大学）[演者］宮野 悟（東京大学）

11:00-12:30 ミニシンポジウム2Cancer stem cell

[モデレーター] 後藤 典子（東京大学）
深澤 秀輔（国立感染症研究所）

12:45-13:35 ランチョンセミナー 3
非小細胞肺がんの新規分子標的治療 イレッサが教えたもの−EGFR遺伝子変異，検査法開発，の最新の動向

12:45-13:35 ランチョンセミナー 1

Year in Review[5]抗体[モデレーター］戸井 雅和（京都大学）[演者］大江 裕一郎（国立がん研究センター）

12:45-13:35 ランチョンセミナー 2臨床試験，日本人の遺伝的特性−[司会] 宝来 威 （がん研究会）[演者] 萩原 弘一（埼玉医科大学）[共催] アストラゼネカ（株）

13

10:50-11:40

ワークショップ8

10:50-11:40

ワークショップ11

DNA・テロメア・転写因子

バイオマーカー・その他[モデレーター] 森 正樹（大阪大学）
藤田 直也（がん研究会）
MS2-1 癌幹細胞性に必要なG0期維持機構
中山 敬一（九州大学）
MS2-1 PI3K-AKTシグナルによるがん
幹細胞制御機構の解明と治療戦略
平尾 敦（金沢大学）
MS2-1 CD44バリアントアイソフォームはシスチン
トランスポーターxCTの安定化を誘導し癌細胞の抗酸化システムを制御するEMTとバイオマーカー
永野 修（慶應義塾大学）[モデレーター] 田原 栄俊（広島大学）
大谷 直子（がん研究会）[モデレーター] 登勉（三重大学）
冨田 章弘（がん研究会）

11:40-12:30 ワークショップ9
転移・浸潤

11:40-12:30 ワークショップ12
マイクロRNA・その他

12:45-13:35 ランチョンセミナー 4

12:45-13:35 ランチョンセミナー 5Treatment Strategy with
Biomarker for mCRC

癌免疫療法の現状と展望[司会] 末永 光邦（がん研究会）[演者] Sabine Tejpar (UZ Leuven)[共催] メルクセローノ（株）
ブリストル・マイヤーズ（株）[司会] 土岐 祐一郎（大阪大学）[演者] 田原 秀晃（東京大学）[共催] 中外製薬（株）[モデレーター] 済木 育夫（富山大学 )[モデレーター] 間野 博行（自治医科大学）
落谷 孝広（国立がん研究センター）
川田 学（微生物化学研究会）

12:45-13:35 ランチョンセミナー 6
Contrasting effects of VEGF pathway
targeting antibodies and TKIs, with orwithout chemotherapy, on microscopic
versus metastatic disease[司会] 松阪 諭（がん研究会）[演者] Robert S. Kerbel（Univ. of Toronto）[共催] 大鵬薬品工業（株）

13:40-14:20

13:45-14:15
総会・研究奨励賞授与

13:40-14:15[3] 増殖因子・サイトカイン
上仲 俊光（エーザイ（株））

14:15-14:45 鶴尾賞受賞講演

14[モデレーター] 菅野 晴夫（がん研究会）[演者] 宮園 浩平（東京大学）[1] 細胞死[モデレーター］馬島 哲夫（がん研究会）[4] 血管新生・低酸素[モデレーター］掛谷 秀昭（京都大学）[7] ケミカルバイオロジー1[モデレーター］田代 悦（慶應義塾大学）

15

14

14:50-15:20

14:30-16:45 シンポジウム2
14:50-15:50[モデレーター] 井本 正哉（慶應義塾大学）
高橋 俊二（がん研究会)

ポスター
ディスカッション

15

S2-3 PARP阻害剤の抗がん剤としての作用機構
益谷 美都子（国立がん研究センター）

16:00-18:15 シンポジウム1
臨床からみた分子標的薬の実力と問題点[モデレーター] 瀧内 比呂也（大阪医科大学）
宝来 威（がん研究会）
S1-1 造血器腫瘍：慢性骨髄性白血病を中心に
薄井 紀子（東京慈恵会医科大学）
S1-2 消化器がんに対する分子標的薬の現状と展望
朴 成和（聖マリアンナ医科大学）

17

S1-3 腎細胞癌に対する分子標的治療∽理論的根拠と治療の現況∽
大家 基嗣（慶應義塾大学）
S1-4 乳癌に対する分子標的治療伊藤 良則（がん研究会）

16[5] 血管新生・低酸素・放射線[モデレーター］水沼 信之（がん研究会）[8] ケミカルバイオロジー2[モデレーター］清水 史郎（慶應義塾大学）

14:30-15:00
ポスター撤去13:40-14:05[9] 転移浸潤・マイクロアレイ[モデレーター］古川 龍彦（鹿児島大学）[12] バイオマーカー[モデレーター］旦 慎吾（がん研究会）
13:40-14:00[13] 腫瘍免疫・幹細胞[モデレーター］西岡 安彦（徳島大学）

S2-4 抗RANKL抗体〜がん骨転移治療への期待〜
和田 悌司（第一三共株式会社）

15:20-15:50[2] がん遺伝子産物・転写因子[モデレーター］野口 耕司（慶應義塾大学）

S2-1 mTORの分子標的としての意義
戸井 雅和（京都大学）
S2-2 新規選択的ALK阻害剤CH5424802
坂本 洋（中外製薬株式会社）[10] 新規物質[モデレーター］新家 一男（産業技術総合研究所）

16[6] 耐性因子・感受性因子[モデレーター］照井 康仁（がん研究会）

新規分子標的薬

ポスター
ディスカッション

S2-5 抗CTLA-4抗体Ipilimumab(BMS-734016)
徳留 拓人（ブリストルマイヤーズ株式会社）

16:45-17:05 ポスター賞・閉会式

17[11] 転移浸潤・細胞周期[モデレーター］秋永 士朗（協和発酵キリン（株））

S1-5 肺がん薬物療法における分子標的薬の最近の進歩
西尾 誠人（がん研究会）

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

15Year in Review 5

ワークショップ1抗体

がん遺伝子産物1

モデレーター
戸井 雅和（京都大学大学院医学研究科外科学講座乳腺外科）

モデレーター
石岡 千加史（東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学）
矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所 腫
瘍内科）

抗体

○大江 裕一郎
国立がん研究セ東病院

呼吸器腫瘍科Year in Review 6血管新生の分子機構と、その臨床応用
モデレーター
新津 洋司郎（札幌医科大学医学部分子標的探索講座）
血管新生の分子機構と、その臨床応用○澁谷 正史12

1,2

東京医科歯科大学
上武大学

分子腫瘍医学Year in Review 7

エピジェネティクスを標的とした新しい治療戦略
モデレーター
矢守 隆夫（（公財）がん研究会がん化学療法センター分子薬理部）

Bcl-2とc-Mycを過剰発現する新規B細胞性リンパ腫細胞株2株におけるBcl-2とc-Mycの分子標的としての意義○黒田 純也 1、古林 勉 1、山本 未央 1、赤尾 幸博 21

京都府立医科大学 血液・腫瘍内科
岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科

2

新規経口Hsp90 阻害剤CH5164840の創製と単剤及び併用による抗腫瘍効果○小野 尚美、石井 暢也、佃 拓夫、根東 攝、青木 裕子
中外製薬株式会社

鎌倉研究所

選択的class I PI3K阻害剤CH5132799は発がん性
PIK3CA変異を持つがんを標的とする○田中 浩、根東 攝、石井 暢也、佃 拓夫、青木 裕子
中外製薬株式会社

研究本部

ガン治療の標的となるモータリンとp53の相互作用○ワダワ レヌー、がお らん、カウル スニル（独）産業技術総合研究所

エピジェネティクスを標的とした新しい治療戦略

アシュワガンダー葉のアルコール抽出液による選択的殺ガン細胞効果：活性成分と分子標的○吉田 稔○カウル スニル、ワダワ レヌー

理研

ケミカルゲノミクス研究グループ（独）産業技術総合研究所

Year in Review 8

ワークショップ2

スパコンが焙り出すシステムとしてのがんの薬剤応答性、個性、多様性

がん遺伝子産物2

モデレーター
稲澤 譲治（東京医科歯科大学難治疾患研究
所ゲノム応用医学研究部門 分子細胞遺伝）
スパコンが焙り出すシステムとしてのがんの薬剤応答性、個性、多様性

○宮野 悟
東京大学

医科学研究所

モデレーター
清木 元治（東京大学医科学研究所腫瘍細胞社会学）
木村 晋也（佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科）
HGF promoter領域のshort polyA配列はHGF高発現に関与する○坂井 和子 1、荒尾 徳三 1、松本 和子 1、木村 英
晴 1、藤田 至彦 1、古田 一行 1、金田 裕靖 1、田村 大介 1、青松 圭一 1、工藤 可苗 1、永井 知行 1、デベラスコ マルコ 1、武田 真幸 2、岡本 勇 2、西尾 和人 1
1

近畿大学医学部ゲノム生物学教室
近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門

2

前立腺がんの癌化および生存におけるTMPRSS2ERG融合遺伝子産物の役割○馬島 哲夫 1,2
1

ダナファーバー癌研究所
財団法人癌研究会 癌化学療法センター

2

16Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

腎細胞癌新規分子標的候補遺伝子RCCDPの同定およびその機能解析○布川 朋也 1、松尾 泰祐 2、中村 祐輔 3、金山 博
臣 1、片桐 豊雅 2
1

徳島大学大学院 泌尿器科学
徳島大学 疾患ゲノムセンター ゲノム制御
3
東京大学 医科研 ヒトゲノム解析センター
2

K-RAS変異陽性癌細胞におけるGST-πのオートファ
ジー及びMAPK調節因子としての意義
12○西夛 裕樹 、高山 哲治 、新津 洋司郎
1
2

1

1

2

○菅 仁史 、渡 公佑 、村上 雄一 、和泉 弘人 、
河野 公俊 2、小野 眞弓 1、桑野 信彦 3
1九州大学大学院

薬学府 創薬腫瘍科学
医学部 分子生物
薬学研究院 がん分子生物学

2産業医科大学
3九州大学

がん研

プロテオームプロファイリングによるチューブリン重合阻害剤の同定○川谷 誠 1、富田 康司 1,2、風見 紗弥香 1、青野 晴
美 1、室井 誠 1、長田 裕之 1,2
1理研

ケミカルバイオロジー研究基盤施設
生命情報科学教育部

2東京医科歯科大学

EBNA1-OriP結合を阻害するポリアミド化合物によるEBウイルス感染細胞の不死化阻害1慶應義塾大学・薬学部・化学療法学講座

血管新生・低酸素
モデレーター
近藤 科江（東京工業大学大学院生命理工学研究科 生体分子機能工学専攻）
畠 清彦（（公財）がん研究会がん化学療法センター 臨床部）
転移性腎細胞がんに対する血管新生阻害剤の初期経験○湯浅 健 1,2、高橋 俊二 2、畠 清彦 2
泌尿器科
化学療法科

2癌研有明病院

新規のPimキナーゼ阻害剤によるヒト膵臓がん細胞株
増殖抑制効果○野口 耕司 1、片山 和浩 1、蓑島 維文 2、板東 俊
和 2、杉山 弘 2、杉本 芳一 1

ワークショップ3

1癌研有明病院

モデレーター
水上 民夫（長浜バイオ大学 バイオサイエ
ンス学部遺伝子生命科学コース）
斎藤 臣雄（（独）理化学研究所基幹研究所
ケミカルバイオロジー研究基盤施設）

金沢大学

Y-box結合タンパク-1(YB-1)はヒト胃癌において、HER2/ErbB2発現とEGFR標的抗がん剤の感受性に重要な役割を担っている
1

ケミカルバイオロジー○向田 直史札幌医科大学分子標的探索講座
徳島大学大学院消化器内科学

1

ワークショップ4

2京都大学大学院・理学研究科化学専攻

ゼブラフィッシュ胚を用いたWnt/β-cateninシグナ
ル阻害剤の探索○西谷 直之、河野 富一、津田 香代子、上原 至
雅
岩手医科大学

薬学部

新規創薬標的としてのdynAP (dynactin associated protein) の発見○久能 樹 1
1長浜バイオ大学

ビグアナイド系化合物による4E-BP1の活性化と抗腫瘍効果

2産業技術総合研究所
3株式会社

フロンティアファーマ○築茂 由則 1、近藤 裕道 2、冨田 章弘 1
1財団法人

癌研究会

癌化学療法センター

2アロカ株式会社

遺伝子改変マウスを用いた膵癌新規治療法の検討○多田 素久 1、伊地知 秀明 2、宮林 弘至 2、浅岡 良成 2、毛利 大 2、石原 武 1、金井 文彦 1、
ハロルド モーゼス 3、小俣 政男 4、横須賀 收 1
1千葉大学

医学部 消化器内科
医学部 消化器内科
3バンダービルト大学
4山梨県立中央病院
2東京大学

2○狩野 光伸 、宮園 浩平 、片岡 一則

細胞周期モデレーター
酒井 敏行（京都府立医科大学大学院分子標
的癌予防医学）
田村 友秀（国立がん研究センター中央病院）
固形がん細胞増殖抑制の標的分子候補としてのCAR(CXADR)の解析○近藤 英作分子標的薬による血管新生制御とナノDDS
1,2

ワークショップ53

愛知県がんセンター研究所

腫瘍病理学部

1東大・医・MD研究者育成プログラム室

ストレス誘導型p53-p31comet複合体形成調節機構の解析

2東大・院医・分子病理学○土生 敏行

3東大・院医・臨床医工学

京都大学

放射線生物研究センター

放射線治療後の腫瘍再発を導く骨髄細胞の役割とそのターゲティング

CDK阻害因子p15INK4b誘導化合物の探索による新規MEK阻害剤JTP-74057(GSK1120212)の同定○來生 知 1,2、藤内 祝 1○曽和 義広、酒井 敏行

1横浜市立大学

大学院医学研究科
2スタンフォード大学
放射線腫瘍学

September, 2011京都府立医科大学院

分子標的癌予防医学

日本がん分子標的治療学会

175-FUにより発生するDNA損傷に対する細胞応答機構○北尾 洋之 1、藤中 良彦 1,2、飯森 真人 1、ムンフ
ボルド トール 1、中西 良太 1,2、山下 奈真 2、松岡 和明 1、掛地 吉弘 2、前原 喜彦 212

九州大学医学研究院がん分子病態学講座
九州大学大学院 消化器・総合外科

RAFを介したフィードバックによるMEKリン酸化を抑制する新規アロステリックMEK阻害剤
CH5126766 (RO5126766)○石井 暢也 1、坂本 洋 1、新間 信夫 1、曽和 義広 2、
青木 裕子 1、酒井 敏行 2

多発性骨髄腫に対するHsp90阻害薬KW-2478とボ
ルテゾミブの併用薬理作用○中嶋 孝行 1、石井 俊彦 1、秋永 士朗 2、曽我 史
朗 1、塩津 行正 1
12

協和発酵キリン株式会社
協和発酵キリン株式会社

研究本部
開発本部

去勢抵抗性前立腺癌において、PI3K/Aktシグナル経路は進展に伴い更に活性化される○小坂 威雄、宮嶋 哲、菊地 栄次、城武 卓、大家 基嗣
慶應義塾大学医学部

泌尿器科教室1

中外製薬・鎌倉研究所2
京都府立医科大学・院・分子標的癌予防医学○高阪 真路 1、王 磊 1、谷地 一博 1、成田 拓人 1、
木村 太一 1、谷野 美智枝 1、西原 広史 2、田中 伸哉 1

ワークショップ6

増殖因子・サイトカイン
モデレーター
後藤 典子（東京大学医科学研究所 システム生命）
深澤 秀輔（国立感染症研究所・生物活性物質部）
難治性白血病細胞の増殖因子NM23とその受容体候補
蛋白質MUC1*を標的とした診断・治療法の開発○角 純子、粕壁 隆
埼玉がんセンター・臨床腫瘍研究所
IL-6による胃癌-間質相互作用の制御○川田 学、雨宮 昌秀、大庭 俊一、増田 徹
微生物化学研究所

沼津支所

TGF-betaはCD20の発現抑制を介してBリンパ腫の増殖を抑制する○川畑 公人、江幡 正悟、宮園 浩平
東京大学大学院医学系研究科分子病理学
EGFR-TKI耐性細胞に対するARQ197のMet阻害機
構○大森 亨 1、鹿目 知子 1、門福 強樹 1、山岡 利光 2、
市橋 陽子 1、廣瀬 敬 2、足立 満 2、西條 長宏 3
1昭和大学
2昭和大学
3近畿大学

腫瘍分子生物学研究所
医学部 呼吸器アレルギー内科
医学部 腫瘍内科学教室

膵癌におけるanti-CXCR2 Ab療法○松尾 洋一、越智 靖夫、安田 顕、小出 修司、
舟橋 整、岡田 祐二、竹山 廣光
名古屋市立大学

医学部

消化器外科

耐性因子・感受性因子
モデレーター
青木 裕子（中外製薬（株）研究本部創薬研究第2部）
醍醐 弥太郎（滋賀医科大学医学部腫瘍内科）
PI3K/Akt経路遮断剤と微小管重合阻害剤の併用は、細胞内セラミド代謝の制御を介して顕著な細胞死を誘導する○尾崎 惠一、河野 通明

18

医歯薬学総合研究科

1北海道大学院・医院・医2北海道大学

腫瘍病理学分野
探索病理学講座

グルコース飢餓環境下における小胞体ストレス応答（UPR）制御薬剤の作用機序の解析○齋藤 さかえ 1、芳賀 直実 1、築茂 由則 1、新家 一男 2、冨田 章弘 1
1（財）癌研究会
2（独）産総研

癌化学療法センター
生物情報解析研究センター

ワークショップ8

DNA・テロメア・転写因子
モデレーター
田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬学総合研
究科 細胞分子生物学）
大谷 直子（（公財）がん研究会がん研究所
がん生物部）
テロメア蛋白質TRF1の染色体分配への関与○大石 智一、清宮 啓之
癌研

化療セ

分子生物治療研究部

Galectin-3 binding proteinの作用と発現におけるNF-κBの関与○野間 成人、清水 史郎、梅澤 一夫
慶應義塾大学

理工学部

応用化学科

E-box結合転写因子の結合抑制によるMYC下流遺伝子の制御：がん抑制ピロールイミダゾールポリアミド○永瀬 浩喜千葉県がんセンター研究所

がん遺伝研究室

Telomere DSE-FRETを用いた、テロメア結合タン
パク質TRF2の結合阻害剤の探索

ワークショップ7

長崎大院

グリオーマにおけるMGMT発現調節による抗癌剤耐性解除の可能性の検討○森田 博人 1,2、喜々津 彩 2、清宮 啓之 4、三好 龍
也 1,2、嶋本 顕 2、新家 一男 3、田原 栄俊 2
1広島大学

薬学部
大学院医歯薬学総合研究科
3（独）産業技術総合研究所
4（財）癌研究会癌化学療法センター
2広島大学

乳腺特異的GANP欠損マウスにおける乳癌発症機構の解析○桑原 一彦、阪口 薫雄
熊本大学

大学院生命科学研究部

免疫学

細胞制御

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

ワークショップ9

iPS細胞化による白血病の病態解析

転移・浸潤○熊野 恵城、黒川 峰夫

モデレーター
済木 育夫（富山大学和漢医薬学総合研究所）
川田 学（（公財）微生物化学研究会 微生物化学研究所 沼津支所）

Hodgkin、Reed-Sternberg細胞の前駆細胞からなる
Hodgkin リンパ腫のSP分画はNF-κB阻害薬
DHMEQの標的である

EGF刺激によるがん細胞遊走におけるCysLT1シグナ
リングの関与

○小林 大貴、田代 悦、井本 正哉
慶應義塾大学

理工学部

生命情報学科

ハイブリッドリポソームによるヒト骨肉腫細胞の浸潤抑制効果○北島 英樹、古水 雄志、後藤 浩一、上岡 龍一
崇城大学

大学院

応用生命科学専攻

小細胞肺がん転移におけるDLL4-Notchシグナルの臓
器特異性に関する検討○倉本 卓哉 1、後東 久嗣 2、柿内 聡司 1、小川 博
久 4、三橋 惇志 2、田畑 祥 1、佐藤 正大 2、前川 洋一 3、安友 康二 3、西岡 安彦 2、秋山 伸一 1、
曽根 三郎 1,2

東京大学

医学系研究科

血液・腫瘍内科○堀江 良一 1、中島 誠 1,2、渡邉 真理子 1、栂野 富
輝 1,2、梅澤 一夫 3、渡邉 俊樹 2、東原 正明 1
1

北里大学医学部血液内科
東大院新領域創成科学研究科
3
慶應義塾大学理工学部応用化学科
2

ワークショップ11

バイオマーカー・その他
モデレーター
登勉（三重大学大学院医学系研究科
病態解明医学講座 検査医学）
冨田 章弘（（公財）がん研究会がん化学療法センターゲノム研究部）

1徳島大学HBS研究部腫瘍内科学分野

アリルスズを求核剤とする三成分連結反応と構造欠損型タモキシフェンの合成

2徳島大学HBS研究部呼吸器膠原病内科学○中田 健也、椎名 勇

3徳島大学HBS研究部生体防御医学分野
4徳島大学HBS研究部環境病理学分野

癌の進展のおけるTGF-β誘導性EMTに関する検討○斉藤 正夫、宮澤 恵二
山梨大学大学院医学工学総合研究部生化学
TGFβシグナル伝達系の活性化によりエルロチニブ耐性非小細胞肺癌細胞株は細胞遊走能の亢進を示す○芹澤 昌邦 1、鈴木 淳子 1、成岡 茜 1、高橋 利明 2、
山本 信之 2、洪 泰浩 1
1静岡がんセンター研究所
2静岡がんセンター

新規薬剤開発評価
呼吸器内科

東京理科大学
大腸癌の新規バイオマーカーとしてのIGF2 DMRのメ
チル化レベルの可能性○能正 勝彦 1、馬場 祥史 2、須河 恭敬 1、鈴木 拓 1、
山本 博幸 1、足立 靖 1、荻野 周史 3、篠村 恭久 1
1札幌医科大学

医学部 内科学第一講座
消化器外科学3ダナファーバー癌研究所
2熊本大学大学院

分子標的治療適応拡大のための個別化病理診断の確立○西原 広史 1、菅野 宏美 2、湯澤 明夏 2、田中 伸
哉2
1北海道大学2北海道大学

ワークショップ10

がん幹細胞
モデレーター
直江 知樹（名古屋大学大学院医学系研究科
血液・腫瘍内科学）
松阪 諭（（公財）がん研究会有明病院
消化器センター・化学療法科）
肝癌の腫瘍形態と幹細胞マーカーの意義○田中 真二探索病理
腫瘍病理

Cancer Cell Informaticsを用いたPI3K阻害剤の効
果予測バイオマーカーの探索○旦 慎吾、岡村 睦美、矢守 隆夫
財団法人癌研究会癌化学療法センター
高感度レクチンアレイを用いたATL細胞の糖鎖プロフ
ァイリング○伊波 英克 1、池辺 詠美 1、藤田 裕子 2、山田 雅
雄2
1大分大学 医学部 微生物学講座

東京医科歯科大学

肝胆膵・総合外科

BCR-ABL陽性白血病静止細胞に対するイマチニブ耐性：mTOR阻害剤エベロリムスおよびBEZ235による克服の可能性○南 陽介、直江 知樹
名古屋大学

医学部

血液腫瘍内科

RNAiライブラリーを用いた膠芽腫がん幹細胞の造腫瘍性制御因子の探索○船戸 洸佑、秋山 徹
東京大学

大学院医学研究科
大学院医学研究科

分子細胞生物学研究所

2株式会社GPバイオサイエンス

ワークショップ12

マイクロRNA・その他
モデレーター
間野 博行（自治医科大学ゲノム機能研究部）
落谷 孝広（国立がん研究センター研究所分子細胞治療研究分野）
患者検体からの新しいがん細胞培養法とその応用○井上 正宏大阪府立成人病センター
September, 2011

日本がん分子標的治療学会

19microRNAによる治療戦略 −化学修飾および構造改変による効果増強を目指して−肝臓がんに対する焼酎粕パウダーのアポトーシス誘導機構○野口 俊助 1、赤尾 幸博 2

○扇谷 昌宏、古水 雄志、後藤 浩一、上岡 龍一

1

岐阜大学
2
岐阜大学

大学院
大学院

連合獣医学研究科
連合創薬医療情報研究科

悪性グリオーマに対する抗ポドプラニン抗体NZ-1の活性評価○加藤 幸成 1、西岡 安彦 2、阿部 真治 3、水口 和
生 3、曽根 三郎 2
1

山形大学 医学部 分子腫瘍マーカー
徳島大学大学院 呼吸器・膠原病内科学分野
3
徳島大学 医学部・歯学部附属病院 薬剤部
2

肝細胞癌に対する生体肝移植後の予後因子としてのmicroRNA発現の意義○森田 和豊、調 憲、武冨 紹信、本村 貴志、間野 洋平、武石 一樹、戸島 剛男、内山 秀昭、
吉住 朋晴、前原 喜彦
九州大学

大学院

消化器・総合外科

細胞老化関連マイクロRNA miR-22による核酸抗がん剤の可能性○福永 早央里、嶋本 顕、田原 栄俊
広島大学大学院医歯薬学総合研究科

モデレーター
馬島 哲夫（（公財）がん研究会がん化学療法センター分子生物治療研究部）
慢性骨髄性白血病の病態形成と治療抵抗性獲得における骨髄腫瘍環境誘導性Galectin-3の重要性○山本 未央 1、黒田 純也 1、芦原 英司 2、古林 勉 1、
前川 平 3
血液・腫瘍内科

2京都府立医科大学 細胞生理学
3京都大学医学部附属病院 輸血細胞治療部

ヒト悪性膠芽腫細胞株SF126細胞におけるp53依存性細胞増殖抑制のオートファジーの寄与○坂本 康寛、加藤 俊介、高橋 昌宏、岡田 佳也、安田 勝洋、渡部 剛、今井 源、石岡 千加史
加齢医学研究所○日野 元貴、市原 英明、松本 陽子、上岡 龍一
大学院

応用生命科学専攻

ASCによるヒト線維肉腫細胞HT1080 の増殖抑制○北沢 将人、谷口 俊一郎
信州大学大学院

医学系研究科 分子腫瘍学

神経内分泌腫瘍に対するsunitinib、sorafenibの抗腫瘍効果

○山村 真弘 1、平井 敏弘 21川崎医科大学
2川崎医科大学

20

がん遺伝子産物・転写因子
モデレーター
野口 耕司（慶應義塾大学薬学部化学療法学）
腫瘍転移の標的：hnRNP-K○がお らん 1,2、カウル スニル 1、ワダワ レヌー 1
12（独）産業技術総合研究所
筑波大学 生命環境科学研究科

CARFーガン治療の標的候補○シング ルマニィ 1,2、カウル スニル 1、ワダ
ワ レヌー 1
1（独）産業技術総合研究所
2筑波大学

生命環境科学研究科

Triple negative breast cancer (TNBC) における新規増殖シグナル経路および治療標的分子同定の試み○小松 正人 1、吉丸 哲郎 1、松尾 泰佑 1、中村 祐
輔 2、片桐 豊雅 1
ヒトゲノム解析センター

ヒトプロト型H-rasトランスジェニックマウスrasH2
に対するBBN膀胱発癌○武藤 智、堀江 重郎
帝京大学

医学部

泌尿器科

mtTFAは核でBCL2L1の発現を制御し漿液性卵巣がんにおける予後不良因子である○秋山 正樹 1、和泉 弘人 1、栗田 智子 2、山口 享
宏 1、安庭 義浩 1、河野 公俊 1
1産業医科大学医学部分子生物学
2産業医科大学医学部産婦人科学

MT1-MMP/Mint3は通常酸素下でHIF-1を活性化しマクロファージおよび癌細胞の解糖系を亢進させる○坂本 毅治、清木 元治
東京大学医科学研究所・腫瘍細胞社会学分野

臨床腫瘍学分野

大腸がんに対するカチオン性脂質含有ハイブリットリ
ポソームの制がん効果
崇城大学

応用生命科学専攻

ポスターセッション2

2東大医科学研究所

細胞死

東北大学

大学院

1徳島大学疾患ゲノム研究センター

ポスターセッション1

1京都府立医科大学

崇城大学

臨床腫瘍学
消化器外科学Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

ポスターセッション3

増殖因子・サイトカイン
モデレーター
上仲 俊光（エーザイ（株）オンコロジー創薬ユニット）
レスベラトロールのアザ誘導体はマクロファージ遊走阻止因子(MIF) の阻害作用をもつ○藤田 至彦 1、田村 大介 1、青松 圭一 1、金田 裕
靖 1、古田 一行 1、工藤 可苗 1、坂井 和子 1、永井 知行 1、松本 和子 1、木村 英晴 1、荒尾 徳三 1、
大川原 正 2、西尾 和人 1
1
2

近畿大学 医学部 ゲノム生物学教室
熊本保健科学大学保健科学専攻

News Letter No.15-2

活性変異型EGFRを発現するヒト非小細胞肺がん細胞におけるEGFR セリン・スレオニン残基のリン酸化機構○河西 美保 1、小泉 桂一 2、済木 育夫 1、櫻井 宏
明1
1
2

富山大学和漢医薬学総合研究所病態生化学
富山大学和漢医薬学総合研究所漢方診断学

去勢抵抗性前立腺癌におけるangiotensin II type 1
receptorを介したCCL2の発現制御の検討○城武 卓、宮嶋 哲、小坂 威雄、菊地 栄次、大家 基嗣
慶應義塾大学医学部泌尿器科学教室
ケモカインCXCL16による大腸がんの肝臓および肺への相反する制御○奇 知芸 1、櫻井 宏明 1、入村 達郎 2、小泉 桂
一 1,3、済木 育夫 1
1富山大和漢研病態生化学

VEGF-A/NRP1シグナルはGIPC1/Syx/RhoAを活性化することで悪性上皮癌細胞の生存と増殖を促進する○吉田 亜佑美 1、瀬尾 美鈴 1,2
工学研究科 生物工学専攻
総合生命科学 生命システム

骨髄腫分泌ケモカインMIP-1αによる破骨細胞分化促
進効果○西田 升三 1、椿 正寛 1、柳江 正嗣 1,2、山添 譲 3、
松岡 寛 41近畿大学薬学部薬物治療学研究室
2近畿大学医学部堺病院薬剤部○平川 俊基、八代 正和、山田 靖哉、天野 良亮、
木村 健二郎、大平 雅一、平川 弘聖
大阪市立大学大学院

医学研究科

腫瘍外科

HIF活性化細胞標的タンパク質による腫瘍組織の光イ
メージング○門之園 哲哉 1、口丸 高弘 1、平岡 眞寛 2、近藤 科江 112

東京工業大学大学院 生命理工学研究科
京都大学大学院 医学研究科 放射線腫瘍学

Betulinic acid による低酸素誘導因子 HIF 阻害とその作用機序

ポスターセッション5

血管新生・低酸素・放射線
モデレーター
水沼 信之（（公財）がん研会有明病院
学療法科）

化

血管新生阻害剤TSU-68の悪性胸膜中皮腫同所移植モ
デルにおける抗腫瘍効果の検討○テ バン チュン 1、埴淵 昌毅 2、後東 久嗣 2、柿内 聡司 1、倉本 卓哉 1、レ タン ダー 1、矢野 聖
二 3、秋山 伸一 1、西岡 安彦 2、曽根 三郎 1,2

3金沢大学がん研究所腫瘍内科

JNKシグナル伝達経路はmTORC1の活性化を介してApc変異マウスの腸管腫瘍形成を促進する○青木 正博 、藤下 晃章 、武藤 誠

IGF1R阻害剤による低酸素膵癌の増殖抑制

2徳島大学HBS研究部呼吸器膠原病内科学

4近畿大学医学部奈良病院薬剤部

2

理学部

1徳島大学HBS研究部腫瘍内科学分野

3近畿大学医学部付属病院薬剤部

1

学習院大学

学習院大学理学部

3富山大和漢研漢方診断学

2京都産業大学○峯岸 秀充、潘 鉉承、中村 浩之○潘 鉉承、峯岸 秀充、中村 浩之

2東大大院薬生体異物学

1京都産業大学

インデノピラゾール骨格を有する新規HIF-1阻害剤の
開発

2

1

愛知県がんセンター研究所分子病態学部2
京都大学大学院医学研究科遺伝薬理学

StatinsによるRas/MEK/ERK及びRas/PI3K/Akt経路阻害を介した血管新生促進因子抑制効果○椿 正寛 1、柳江 正嗣 1,2、山添 譲 3、松岡 寛 4、
西田 升三 1
1近畿大学薬学部薬物治療学研究室
2近畿大学医学部堺病院薬剤部

ポスターセッション4

血管新生・低酸素
モデレーター
掛谷 秀昭（京都大学大学院薬学研究科医薬創成情報科学専攻）
Quasi in vivo条件下での細胞増殖阻害を指標とした新規化合物CH4938056の創製と分子標的MAP4の同定○根東 攝、石井 暢也、佃 拓夫、青木 裕子
中外製薬株式会社

鎌倉研究所

YC-1を基本骨格としたHIF阻害剤の開発○竹内 彩乃 1、潘 鉉承 1、口丸 高弘 2、近藤 科江 2、
中村 浩之 1
1学習院大学理学部
2東京工業大学大学院生命理工学研究科

3近畿大学医学部付属病院薬剤部
4近畿大学医学部奈良病院薬剤部

チミジンホスホリラーゼによってチミジンから派生した糖の解糖系への移行○田畑 祥 1,3、山本 雅達 2、池田 龍二 1、古川 龍
彦 2、倉本 卓哉 4、西岡 安彦 4、曽根 三郎 3,4、秋山 伸一 41鹿児島大院・医歯学総合・薬物動態制御学
2鹿児島大院・医歯学総合・分子腫瘍学
3徳島大院・腫瘍内科学
4徳島大院・呼吸器膠原病内科学

炎症性血管新生を抑制する新しいがん治療薬開発の基礎研究○渡 公佑 1、村上 雄一 1、河原 明彦 2、鹿毛 政義 2、
桑野 信彦 3、小野 眞弓 1
1九州大学

薬学研究院 創薬腫瘍科学
病理部
薬学研究院 がん分子生物学

2久留米大学病院
3九州大学

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

21低酸素環境選択的がん細胞増殖阻害物質
furospinosulin-1の作用メカニズムと構造活性相関

CNT1とRRM1の発現変化がGemcitabine耐性膵癌
細胞株の耐性を担っている○河内 崇志、荒井 雅吉、古徳 直之、小林 資正○南 謙太朗 1,2、古川 龍彦 1、山本 雅達 1、池田 龍
二 2、小松 正治 3、田畑 祥 1,2、秋山 伸一 4

大阪大学大学院

薬学研究科

1

癌細胞におけるPI3K阻害剤ZSTK474と放射線との併用効果の研究○関根 絵美子 1、安西 和紀 1,2、岡村 睦美 3、吉見 直 3,4、旦 慎吾 3、矢口 信一 3,4、榎並 淳平 4、
矢守 隆夫 3、岡安 隆一 1

鹿児島大院 医歯研 分子腫瘍学
鹿児島大院 医歯研 薬物動態制御学
3
鹿児島大学 水産学部 食品資源利用学
4
徳島大院 呼吸器膠原病内科
2

1

ポスターセッション7

2ケミカルバイオロジー1

放射線医学総合研究所粒子線生物グループ
日本薬科大学 薬品物理化学分野
3
癌研究会癌化学療法センター分子薬理部
4
全薬工業株式会社 薬理研究部

ポスターセッション6

耐性因子・感受性因子

モデレーター
田代 悦（慶應義塾大学理工学部生命情報科学）
蛍光標識化アセトゲニンの収束的合成法の開発とその細胞内動態モデレーター
照井 康仁（（公財）がん研究会がん化学療法センター 化学療法科）○小島 直人 1、矢守 隆夫 2

経口クラスI選択的HDAC阻害剤MGCD0103のAML1/ETO AML選択的な抗腫瘍効果

ヒストンリシンメチル化酵素Set7/9阻害剤の発見とその抗乳がん作用の可能性○行木 大輔、増子 尋郎、杉浦 伸、山本 泰司、
南口 和久、松尾 憲一○竹本 靖、伊藤 昭博、吉田 稔

大鵬薬品工業株式会社

創薬センター

Hsp90阻害薬は、HGFによるEGFR陽性肺がんの薬
剤耐性を克服する○小泉 瞳、山田 忠明、矢野 聖二
金沢大学がん研究所腫瘍内科
Slugはclass IIIおよびIVaベータチュブリンの転写活性抑制を介してチュブリン作用薬の薬剤感受性を増強
する○田村 大介 1,2、荒尾 徳三 1、青松 圭一 1、金田 裕
靖 1、古田 一行 1、松本 和子 1、工藤 可苗 1、坂井 和子 1、永井 知行 1、木村 英晴 1、藤田 至彦 1、
小谷 義一 2、西村 善博 2、西尾 和人 1
1

近畿大学医学部ゲノム生物学教室
2
神戸大学医学部医学研究科呼吸器内科学
シスプラチン耐性細胞株・オキサリプラチン耐性細胞株におけるAurora B kinaseの検討○安庭 義浩、和泉 弘人、秋山 正樹、山口 享宏、Han Bin、Wu Ying、河野 公俊
産業医科大学

医学部

HER2遺伝子増幅乳癌におけるラパチニブのアポトーシ
ス誘導効果とBIM,サバイビンの関与の検討○谷崎 潤子 1、岡本 勇 1、文田 荘一 1、岡本 渉 1、
西尾 和人 2、中川 和彦 1
1近畿大学

医学部

腫瘍内科

2近畿大学医学部ゲノム生物学室教室

ヒト化抗HGFモノクローナル抗体TAK-701は、EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌のHGFによるゲフィチニブ耐性を克服する○岡本 渉 1、岡本 勇 1、田中 薫 1、荒尾 徳三 2、西尾 和人 2、福岡 正博 3、中川 和彦 1

1
2

大阪大学 大学院 薬学研究科（財）癌研究会癌化学療法センター

理化学研究所

基幹研

ケミカルゲノミクス

5-deazaflavin誘導体によるSurvivin阻害作用○及川 剛、浅井 章良
静岡県立大学大学院薬学研究科
ヘッジホッグおよびウィントシグナル阻害作用をもつ
天然物の探索○石橋 正己
千葉大学

大学院

薬学研究院

細胞内に局在するタンパク質を標的としたプロテイン
ノックダウン技術の検討○奥平 桂一郎 1、大岡 伸通 1、最上（西巻） 知子 1、
橋本 祐一 2、内藤 幹彦 1
1国立医薬品食品衛生研究所
2東京大学

機能生化学部

分子生物学研究所

グアニン四重鎖を安定化するケージド低分子化合物の創製○中村 貴大 1、飯田 圭介 1、寺 正行 1、清宮 啓之 2、
新家 和男 3、長澤 和夫 1
1東京農工大学 工学府 生命工学専攻
2（財）癌研究会癌化学療法センター
3（独）産業技術総合研究所

ポスターセッション8

ケミカルバイオロジー2
モデレーター
清水 史郎（慶應義塾大学理工学部）
MET誘導物質の探索○邊見 静香、小林 大貴、田代 悦、井本 正哉
慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科

1近畿大学

医学部 腫瘍内科
医学部 ゲノム生物学
3和泉市立病院
がんセンター
2近畿大学

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

タモキシフェン誘導体のプロテアソーム阻害作用の評
価

NDRG1 は胃癌の血管新生と転移と上皮間葉転換に関与する○長谷川 慎 1、安田 ゆかり 1、佐々木 隆造 1、中田 健也 2、王 エンブン 2、椎名 勇 2、水上 民夫 1

○村上 雄一 1、嬉野 浩樹 1、渡 公佑 1、桑野 信彦 2、
小野 眞弓 11
2

1

長浜バイオ大学 バイオサイエンス学部
東京理科大学 理学部 応用化学科

2

Geraniinはp53-Mdm2の結合を阻害する
微生物科学研究所

サバイビンがEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌においてEGFR−TKIによるアポトーシスに果たす役割
1

1

1

1

○岡本 邦男 、岡本 勇 、岡本 渉 、田中 薫 、竹澤 健 1、西尾 和人 2、中川 和彦 1
1
2

近畿大学医学部附属病院内科学腫瘍内科部門
近畿大学医学部附属病院ゲノム生物学教室

がん細胞に発現する必須アミノ酸トランスポーター、
LAT1を分子標的とする新規抗がん療法○安西 尚彦 1、木村 徹 1、遠藤 仁 1,2
1杏林大学

医学部

薬理学教室

2ジェイファーマ株式会社

山菜由来のエンドパーオキサイド化合物の抗癌作用メ
カニズムの解析○坂本 良美 1、油井 信弘 2、土屋 英子 3、大庭 俊
一 4、川田 学 4、木村 賢一 1,2
1岩手大学大学院

農学研究科
連合農学研究科
3広島大学大学院
先端物質科学研究科
4微生物化学研究会
微生物化学研究所沼津2岩手大学大学院

ポスターセッション9

転移浸潤・マイクロアレイ
モデレーター
古川 龍彦（鹿児島大学医歯学総合研究科分子腫瘍）
微生物由来マトリックスメタロプロテアーゼ阻害物質(MMPI) の検索と同定○秋澤 俊史、沖原 梨香、小嶋 絢、小西 元美
摂南大学

薬学部

臨床分析化学研究室

肺癌の骨転移を制御する新たな転写因子の同定とその機能解析○レタン ダー 1、松尾 泰佑 2、後東 久嗣 1、柿内 聡司 1、西岡 安彦 1、曽根 三郎 1、片桐 豊
雅 2,3
1徳島大学大学院 呼吸器膠原病内科学分野
2徳島大学大学院
3東京大学

大学院薬学研究院
大学院薬学研究院

創薬腫瘍科学
がん分子生物がんマイクロRNAクラスターMir17-92発現の生体内イメージングとがん治療への応用○立田 大輔、飯島 正富、百瀬 功（財）微生物化学研究会

九州大学
九州大学

疾患ゲノム研究センター

医科研

HIF-1阻害剤YC-1はがん細胞の代謝経路の変換（酸化的リン酸化→乳酸発酵）を阻害して転移病巣の形成を抑制する○佐藤 正大 1、西岡 安彦 2、曽根 三郎 2、大谷 直
子11
2

財団法人癌研究会 癌研究所 がん生物部
徳島大学HBS研究部呼吸器膠原病内科学分野

ポスターセッション10

新規物質
モデレーター
新家 一男（（独）産業技術総合研究所バイオメディシナル情報研究センター）
Spectomycin B1はSUMO E2を標的とする新規
SUMO化阻害剤である○伊藤 昭博、吉田 稔
理研

基幹研

ケミカルゲノミクス

ジケトピペラジン型微小管重合阻害剤 Plinabulin の水溶性プロドラッグ開発研究○薬師寺 文華、山崎 有理、林 良雄
東京薬科大学

薬学部

新規Wnt/β-cateninシグナル阻害剤AV-65の作用機序○八尾 尚幸 1、芦原 英司 1,2、長尾 里奈 1、林 慶
紘 1、三浦 康生 1、平位 秀世 1、前川 平 1
1京都大学

医学部

2京都府立医科大学

輸血細胞治療部
細胞生理学

ゴルジ阻害剤の探索を目的とした画像解析法の確立○大橋 愛美、矢守 隆夫
癌研・癌化療セ・分子薬理
出芽酵母をスクリーニングツールとした新規PI3K阻
害剤の探索○西條 憲、石岡 千加史
東北大学

加齢医学研究所

臨床腫瘍学分野

IBM-World Community Grid の分子イメジングを用いた TrkB 受容体に対する新規低分子阻害剤のスクリーニング○中村 洋子 1、菅波 晃子 2、田村 裕 2、星野 忠次 3、
福田 真佑 1、永瀬 浩喜 4、中川原 章 1
1千葉がんセ・研・がん先進治療開発研究室
2千葉大学大学院医学研究院生命情報科学3千葉大学大学院薬学研究院薬品物理化学
4千葉がんセ・研・がん遺伝○原田 浩 1、朱 宇熹 1,2、板坂 聡 2、平岡 真寛 2
1京大

生命科学系キャリアパス形成ユニット
放射線腫瘍学・画像応用治療学

2京大院医

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

23ポスターセッション11

ポスターセッション12

転移浸潤・細胞周期

バイオマーカー

モデレーター
秋永 士朗（協和発酵キリン（株））

モデレーター
旦 慎吾（（公財）がん研究会がん化学療法センター分子薬理）PI3K阻害剤ZSTK474によるin vivo G1アレストの可視化○岡村 睦美 1、旦 慎吾 1、吉見 直 1,3、井上 靖道 2、
今村 健志 2,4、矢守 隆夫 11

財団法人癌研究会癌化学療法センター
財団法人癌研究会癌研究所
3
全薬工業（株）中央研究所
4
愛媛大学
2

ソラフェニブは肝細胞癌株のHGF誘導性上皮間葉移行を阻害する○永井 知行 1,2、荒尾 徳三 1、古田 一行 1、金田 裕
靖 1、工藤 可苗 1,2、青松 圭一 1、田村 大介 1、坂井 和子 1、木村 英晴 1、藤田 至彦 1、松本 和子 1、
工藤 正俊 2、西條 長宏 3、西尾 和人 1
1近畿大学医学部・医・ゲノム生物学教室
2近畿大学医学部・医・消化器内科
3近畿大学医学部

乳癌に対するFGFR-2阻害剤の有用性○柏木 伸一郎 1、八代 正和 1、青松 直撥 1、川尻 成美 1、池田 克実 2、高島 勉 1、小川 佳成 2、小野田 尚佳 1、石川 哲郎 1、平川 弘聖 1
1
2

大阪市立大学大学院 腫瘍外科
大阪市立総合医療センター 乳腺外科

切除不能大腸癌における抗EGFR抗体Cetuximabの治療効果とE-cadherinの発現○中本 健太郎、永原 央、野田 英児、八代 正和、
前田 清、大平 雅一、石川 哲郎、平川 弘聖
大阪市立大学

医学部

腫瘍外科

EGFRチロシンキナーゼ阻害薬の治療効果と血中ヘパ
ラン硫酸濃度の検討○松本 和子 1、西尾 誠人 2、坂井 和子 1、木村 英
晴 1、荒尾 徳三 1、小泉 史明 3、池田 徳彦 4、笠原 寿朗 5、西尾 和人 1

モノカルボン酸輸送体MCT1およびMCT4の発現とヒト肺がん細胞の浸潤能

1近畿大学医学部ゲノム生物学教室○山口 享宏 1、和泉 弘人 1、安庭 義浩 1、秋山 正
樹 1、浦本 秀隆 2、河野 公俊 1

3国立がんセンター中央病院

1産業医科大学
2産業医科大学

医学部
医学部

分子生物学
第二外科学

Protein disulfide isomerase-mediated disulfide
bonds regulate the activation and secretion of
matrix metalloproteinase-9○カーン モハマド ゴーラム マオラ 1,2、清水 史郎 1,3、川谷 誠 1、室井 誠 1、堂前 直 1、長田 裕之 1,2
1理研

ケミカルバイオロジー研究基盤施設
理工学研究科
3慶應義塾大学
理工学部 応用化学科
2埼玉大学大学院

新規PDK1阻害剤DTCM-glutarimideによるマウス悪性黒色腫細胞の浸潤抑制およびアノイキス誘導○兼田 亜弓、森田 侑子、伊藤 あゆみ、竹入 雅
敏、梅澤 一夫
慶應義塾大学大学院 理工学研究科
ヒト悪性胸膜中皮腫におけるYAPを介した細胞増殖機構○水野 鉄也 1,2、村上 秀樹 1、藤井 万紀子 1、石黒 太志 1,2、近藤 豊 1、赤塚 慎也 3、豊國 伸哉 3、
横井 香平 2、長田 啓隆 1,4、関戸 好孝 1,41愛知県がんセンター研究所
2名古屋大学大学院
3名古屋大学大学院
4名古屋大学大学院

分子腫瘍学部
呼吸器外科
生体反応病理学細胞工学

2癌研究会有明病院呼吸器内科
4東京医科大学第一外科
5金沢大学付属病院呼吸器内科

膵臓癌の血漿中血管新生関連分子の検討○木村 英晴 1、荒尾 徳三 1、松本 和子 1、古田 一
行 1、工藤 可苗 1,2、永井 知行 1,2、坂本 洋城 2、
北野 雅之 2、工藤 正俊 2、西尾 和人 1
1近畿大学
2近畿大学

○横井 健二 1
1メソディスト病院研究所
2MDアンダーソンがんセンター

ポスターセッション13

腫瘍免疫・幹細胞
モデレーター
西岡 安彦（徳島大学大学院ヘルスバイオサ
イエンス研究部）
腫瘍新生血管を標的としたがんペプチドワクチン
OTS11101の第1相試験○清田 秀美 1、倉田 宝保 1、藤阪 保仁 1、佐藤 太郎 1、宮崎 昌樹 1、林 秀敏 1、武田 真幸 1、岡部 崇記 1、田中 薫 1、角田 卓也 2、中川 和彦 1
2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

ゲノム生物学教室
消化器内科教室

マウス膵癌モデルにおける腫瘍間質マクロファージおよび血管内皮細胞を標的とした新規ナノ粒子の特異的
デリバリー

1

24

医学部
医学部

近畿大学 医学部 内科学教室腫瘍内科部門
オンコセラピー・サイエンス株式会社

News Letter No.15-2

抗ポドプラニン抗体NZ-1の悪性胸膜中皮腫に対する
抗体依存性細胞障害活性と抗腫瘍効果○西岡 安彦 1、阿部 真治 2、加藤 幸成 3、木宿 昌
俊 2、川添 和義 2、黄 俊 1、埴淵 昌毅 1、水口 和
生 2、曽根 三郎 1
1

徳島大学大学院 呼吸器・膠原病内科学分野
2
徳島大学病院 薬剤部
3
山形大学 医学部 分子腫瘍マーカー
酪酸菌による好中球からのTRAIL誘導とその抗腫瘍効
果の検討

ランチョンセミナー4

Treatment Strategy with Biomarker for
mCRC
モデレーター
末永 光邦（（公財）がん研究会有明病院
消化器センター 消化器内科 化学療法担当）○Sabine Tejpar
Department Internal Medicine, Gastroinstestinal
Oncology Unit, UZ Gasthuisberg, UZ Leuven○神農 雅秀 1,2、堀中 真野 1、酒井 敏行 112

京都府立医科大学医学部分子標的癌予防医学
京都府立医科大学医学部泌尿器外科学

ランチョンセミナー5

癌免疫療法の現状と展望

ニッチ線維芽細胞は胃癌幹細胞様SP細胞の腫瘍形成を亢進させる○長谷川 毅、八代 正和、青松 直撥、平川 俊基、
松岡 順子、冬廣 雄彦、加藤 幸裕、柏木 伸一
郎、櫻井 克宣、久保 尚士、田中 浩明、六車 一哉、大平 雅一、平川 弘聖
大阪市立大学大学院

腫瘍外科

モデレーター
土岐 祐一郎（大阪大学○田原 秀晃東京大学医科学研究所

消化器外科）

先端医療研究センター

ランチョンセミナー6

進行再発大腸癌に対する治療の新たな進歩Contrasting effects of VEGF pathway targeting antibodies and TKIs, with or without
chemotherapy, on microscopic versus
metastatic disease

モデレーター
杉原 健一（東京医科歯科大学大学院
外科学分野）○高橋 慶一モデレーター
松阪 諭（（公財）がん研究会有明病院
化器センター・化学療法科）○Robert S. Kerbel

ランチョンセミナー1

腫瘍

がん・感染症センター都立駒込病院 外科

ランチョンセミナー2

消Canada Research Chair in Tumor Biology, Angiogenesis
and Antiangiogenic Therapy Sunnybrook ResearchInstitute University of Toronto

非小細胞肺がんの新規分子標的治療の最
新の動向
モデレーター
西尾 和人（近畿大学医学部教室）○中川 和彦近畿大学医学部

内科学教室

ゲノム生物学

腫瘍内科部門ランチョンセミナー3

イレッサが教えたもの −EGFR遺伝子変異，検査法開発，臨床試験，日本人の遺伝的特性−
モデレーター
宝来 威 （（公財）がん研究会有明病院 呼吸器内科）○萩原 弘一埼玉医科大学病院 呼吸器内科

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

25

基調講演
基調講演1
がん抗体療法の進歩−抗CCR4抗体を中心に−モデレーター

曽根三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス
研究部）

演

上田

龍三（名古屋市立大学大学院者

医学研究科）

上田先生には、基礎研究から臨床への橋渡し研とが期待されている。（図1）。TRの推進には資金究としてトランスレーショナルリサーチ(TR)の観面、人材面、施設面における基盤が整っていなけ

点から独自に取り組んで来られたCCR4を標的とればならないが、欧米に比べて本邦の基盤整備はした抗体療法の臨床開発について産学連携の視点

著しく遅れており、そのような中で産学連携を活も含めて概説して頂いた。

用し、成果をあげたことは画期的である。

成人T細胞白血病(ATL/HTLV-1)は、1977年に治療的な観点からCCR4を分子標的とした科学

Uchidaらにより報告され日本南部に多い疾患でレ的根拠とその展開，CCR4に対する抗体作製と臨トロウイルスの一種でヒトT細胞白血病ウイルス-床応用を目指した抗体製剤化の工夫、in vitro及び1が原因とされ、難病の一つである。有効な治療

前臨床におけるADCC活性の検証などをいかに進法がない中で、上田先生らのグループがATL細胞

めたか、苦労話を交えて紹介があった（図2）。製に発現される格好の分子標的としてCCR4の意義

薬企業との連携にて臨床試験を展開し、CCR4抗を検証し、それに対する特異抗体が治療的に有効体医薬品の毒性、有効性に関する取り組みが紹介であることを確認し、産学連携によって臨床開発された。抗体医薬品は分子標的治療の大きな根幹を進め、ついに本年4月にATL治療薬として国内をなしており、欧米中心に臨床開発されている中承認申請するに至った。2012年には承認となるこ

でCCR4抗体の承認申請が欧米に先駆けて本邦で

図1：成人T細胞白血病・リンパ腫の発見から研究・治療の進捗状況

26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

なされた意義は極めて大きい（表1）。本邦から今ノウハウが大きく役立っていくものと思われる。

後とも、がん分子標的薬の臨床開発に際してその

図2：抗CCR4抗体を用いたこの10年間のTR研究
表1：FDA及び国内で抗体薬として承認された時期からみたDrug Lag

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

27

基調講演
基調講演2
分子標的薬時代における基礎的がん研究の使命
モデレーター

河野公俊（産業医科大学）演

野田哲生（公益財団法人がん研究会）

者

第15回日本分子標的学会学術集会の開幕を飾

題を提起されました。さらに、基礎研究の成果る基調講演2は、公益財団法人がん研究会がん研を創薬につなげる日本の研究システムをみてみ究所所長の野田哲生先生による御講演でありまると、至る所に弱点があり、この事実は現在ました。野田先生は、発がんモデル動物を駆使しで日本発の分子標的薬が臨床応用されていない

たがんの病態解析で多くの業績を挙げられていことからも明らかであると指摘されました。主ます。さらに、日本癌学会の理事長であり、日たる原因として縦割り行政に象徴されるように本のがん研究を統合しけん引されているオピニ

公的な研究支援体制にまとまりがないこと、研オンリーダーとしてのお立場で、我が国のがん究の各段階でそれを次の段階へ進めるための支研究成果を患者さんまでとどけていくためのシ

援組織体制の不備や、さらには国としてがん対ステムの問題点を抽出し、その原因解明に基づ

策にきちんとしたオピニオンがないことなどをく解決に向けた提言をされています。昨年、日挙げられました。

本癌学会終了後に門田守人会長とともにがん制講演の中では、最新の先生の研究成果として、圧をめざした日本癌学会「大阪宣言2010」をまTacc3についても報告されました。細胞分裂に関とめられています。この基調講演では具体的なわるこの分子の機能解析を進め、その発現抑制

問題点を抽出提示され、その1つ1つの原因を考により多極紡錘形成による分裂停止から細胞死察し、いかに解決していくべきかを学会員におを誘導できること（図1）、in vivoにおいても腫瘍示しいただきました。

の退縮を引き起こすことから、新しい分子標的

今日のような多くの分子標的薬剤が臨床応用の可能性を紹介されました。このような基礎研される時代が来ることがまだ予期されない時代

究の成果を、橋渡し研究から阻害剤スクリーニ

から、日本の基礎的がん研究はかなりすぐれた

ング、そして分子標的薬の開発へとつなげる仕研究成果を発信していたにもかかわらず、その組みの構築がこれからの本学会にとっても分子後の基礎と臨床をつなぐトランスレーション研

標的研究を加速させるために重要であることを究を基盤にした治療研究の貢献が立ち遅れた感

認識させられる講演でありました。

が否めないことをとりあげられ、いくつかの問

図128Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

Mini
Symposium 1

ミニシンポジウム1
バイオマーカー
モデレーター

西尾
川谷

本学術会長

山口俊晴先生より、本学術集会のメインテーマ「がん分子標的治療薬の実力と和人（近畿大学）
誠（理化学研究所）のつっこんだ質問等もあり、早期の実地応用への期待・反響が大きかった。

未来」を語るに、「バイオマーカー」は外せない

吉野（国立がん研究センター東病院消化器内というようなお言葉をいただき、ミニシンポジ科）は「大腸癌KRAS遺伝子検査−国内外の現状

ウムを企画した。もちろん、分子標的薬の開発と将来展望」というタイトルでの報告を行った。

に関わるバイオマーカーは多岐にわたり、すべ

抗EGFR抗体の使用に際しての KRAS 遺伝子検査てを網羅することは叶わないので、本ミニシンの臨床的な意義を臨床試験結果をもとに解説しポジウムでは、基礎、臨床、あるいはその両者た。また、我が国における大規模KRAS遺伝子にの橋渡し的な研究について、ピンポイントで発関する「大腸がんにおけるKRAS遺伝子変異率の表をお願いした。

検討」研究結果の報告と、マイナー変異の取り荒尾（近畿大学）は、EMTの概念と最近の議扱い、保険、2000点問題、複数の体外診断薬承論（Ledford H, Nature 2011）を紹介するとともに、認による競争原理の必要性などについて言及さ①EMT因子の予後因子としての意義、②EMT因れ、バイオマーカーの検査が臨床の場で用いら子の薬剤効果予測バイオマーカーとしての意義れる場合に生じる様々な状況が説明された。分

（耐性を含む）、③EMTを標的とする分子標的薬

子標的薬のバイオマーカーの臨床応用の展望と開発の可能性

検討課題が臨床現場から提示された。

について最近の知見を基に紹介した。本学会（研究会）の領域カテゴリー「転バイオマーカー開発に関わる基礎から臨床で移・浸潤」に相当する分野での進展と考えられのトピックスを取り上げ、その状況を本ミニシる。

ンポジウムで議論することができた。がん分子安田（東京医科歯科大学）は「オンチップ・

標的治療薬の実力と未来を companion diagnosis

テクノロジーを用いたCTC計測の最前線」のタイの観点から議論することができたと考えている。

トルで、CTC技術の現状と最先端研究の紹介があった。従来用いられる磁気ビーズ法などの原理、限界等がまとめられ、現在開発中のCTC技術についての紹介があった。現在の方法としては、磁気ビーズ法、マイクロポスト法、サイズ分画法、
テロメスキャン法等がある。紹介されたオンチップCTCは、画像識別型オンチップセルソーター
で、迅速にシームレスに全血から遺伝子検査まで、卓上で実施できる。臨床からの要望は強い分野だけに、実地へのプロセス、知的所有権等
September, 2011

日本がん分子標的治療学会

29

Mini
Symposium 2

ミニシンポジウム2
Cancer stem cell
モデレーター森正樹（大阪大学大学院医学系研究科消化器外科）

藤田直也（（公財）がん研究会がん化学療法センター）

がんにも幹細胞様細胞（Cancer Stem Cell; CSC）が存在し、そのCSCが分化することで腫瘍組織のが完全寛解につながることも合わせて講演されており、聴衆の大きな関心をよんでいた。

多様性を生み出していると考えられている。こ次に平尾先生からは、造血幹細胞におけるの概念は古くから提唱されてきたが、近年の細PI3K / Akt / FoxO / mTORシグナル経路に関する

胞分離技術の向上により、その実態が徐々に明概説がなされた。この経路は線虫でも保存されらかにされつつある。本ミニシンポジウム2では、ており、FoxOの線虫ホモログであるDAF-16の活CSC研究を精力的に進められている中山敬一先生

性化は長寿命形質と共に酸化ストレスに抵抗性（九州大学）、平尾敦先生（金沢大学）、永野修先を示すこと、Aktはこの経路を負に制御している

生（慶応義塾大学）の各先生をお招きし、CSCのことから、この経路が造血幹細胞のG0期維持に維持機構など最先端の研究成果を披露していた

重要な役割を果たしていることが示唆されていだくと共に、その成果についての質疑応答を行た。今回の講演では、FoxOと同様にAktの下流になった。

あり、阻害剤であるラパマイシンにより寿命延

まず中山先生からは、がん幹細胞の特徴であ長効果が報告されているmTORに焦点を絞って研り正常組織幹細胞でも認められている細胞周期究成果を披露されていた。まずmTORの基質であの静止期（G0期）に維持される分子機構に関す

るS6タンパク質のリン酸化でmTORの活性を検討

る発表がなされた。G0期維持には、G0期への進すると、幹細胞ではmTORの活性が低いことが見行を抑制するc-Mycの分解が重要であり、このc-いだされ、mTORの活性が上昇すると活性酸素

Mycのユビキチン依存性分解を行なうユビキチン（ROS）が上昇し、その結果、幹細胞の機能不全

リガーゼFbxw7がG0期進行を促していることにが生じることを報告されていた。mTORにはついて、コンディショナルノックアウトマウス

Raptorが含まれるmTOR Complex 1（mTORC1）を作製することにより証明されていた。実際のとRictorが含まれるmTOR Complex 2（mTORC2）

白血病幹細胞においても、Fbxw7を欠損させるとが存在するが、このうちRaptorをノックアウトすG0期から増殖期に移行した白血病細胞前駆細胞

るとAMLの発症が抑制されるが、Raptorの発現をの増加と白血病幹細胞の枯渇が起きることを証戻すとAMLが発症することを報告されていた。

明されており、Fbxw7が白血病幹細胞のG0期維

このような結果から、FoxOと同様にmTORシグ持に重要であることが示唆されていた。但し、ナルを制御することによってもAMLの発症をコ

この白血病幹細胞におけるFbxw7の欠損は個体死

ントロールできることが示唆されており、新たにつながる為、Fbxw7欠損に伴う増殖期移行によながん幹細胞維持機構として注目を浴びていた。

り増加した白血病細胞前駆細胞の減少が必要で最後に永野先生から、がん幹細胞マーカーとあり、この減少は抗がん剤を併用することによして注目されていたCD44の機能に関する講演がり可能であり、Fbxw7抑制と抗がん剤の併用療法なされた。胃がん自然発症マウスモデルなどを30

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

用いて細胞内活性酸素（ROS）濃度を調べた結果、
CD44陽性細胞ではROS量が少ないこと、さらに
CD44ノックアウトマウスと胃がん自然発症マウスを交配することにより得られたマウスでは胃がんの増殖及び進展が抑制されることをまず発表されていた。CD44にはいくつかのVariant isoformが存在することが知られているが、特にvariant 9（v9）を含むアイソフォームをがん幹細胞が発現しており、このv9を発現しているとROSが少ないこと、さらに、v9を含むCD44がシスチン
トランスポーターであるxCTを安定化させ、その結果、細胞内グルタチオン濃度が上昇してROSを抑制していることを報告していた。xCT阻害剤として知られる抗リウマチ薬sulfasalazineが腫瘍形成を抑制することも同時に示されていた。以上
より、CD44はがん幹細胞におけるROS回避機能に関与しており、何故がん幹細胞が治療抵抗性を有しているかの分子機構の一端が明らかになったと報告されていた。CD44は多くのがんのCSCマーカーとして知られており、機能との相関が明らかになったという意味で、多くの聴衆の関心を集めていた。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

31Symposium 1
シンポジウム1
臨床から見た分子標的薬剤の実力と問題点
モデレーター

瀧内比呂也（大阪医科大学附属病院化学療法センター）
宝来

威（（公財）がん研究会有明病院呼吸器内科）

分子標的治療薬の開発が進み、新しい薬剤がに臨床応用されている。これら2つの薬剤は、慢次々と臨床に応用されている。本シンポジウム

性骨髄性白血病-慢性期の初回治療としてimatinib

は今回の学術集会のメインテーマ「がん分子標との比較試験が施行され（DASISIONおよび的治療薬の実力と未来」のもとに、臨床サイド

ENESTnd試験）、2011年ASCOにおいて24ヵ月のから分子標的治療薬の成果を明らかにするとと成績として、分子遺伝学的効果がimatinibを上回もに、その限界や臨床上の問題点を提起し、研ることが示され、本邦でもdasatinib、nilotinibは究者へフィードバックをしようと企画された。

初回から使用が可能となった。これらのBCR-

臨床の第一線で活躍中の5名の演者から、基礎

ABL-TKI薬は、T315I変異には無効であるが、こ研究者や多岐の分野にわたる聴衆のために、その変異に有効な新規分子標的薬剤も既に開発されぞれの臓器の疾患についてわかりやすい解説

れ、慢性骨髄性白血病に対する分子標的薬は更と、その治療体系に占める分子標的治療薬の現に進歩する可能性が期待できると強調した。

状についての発表があった。
薄井（東京慈恵会医科大学

朴（聖マリアンナ医科大学

臨床腫瘍学）は、腫瘍・血液内科）

消化器癌に対する分子標的薬の現状と展望につは慢性骨髄性白血病における分子標的治療について講演した。これまで、消化器領域ではGIST

いて講演した。BCR-ABLチロシンキナーゼ阻害に 対 す る Imatinib, Sunitinib、 胃 癌 に 対 す る薬（TKI）Imatinibが、interferon-αとの国際的第III

Hercetpin, 大 腸 癌 に 対 す る Bevacizumab,

相比較試験（IRIS試験）に勝ち、慢性骨髄性白血

Cetuximab, Panitumumab, 膵癌に対するErlotinib、病-慢性期の第一選択薬となり、今年で10年にな

肝癌に対するSorafenibなどがGlobalの第III相比較る。IRIS試験でimatinibに割り付けられた患者群試験にて優越性を示し、日常診療に導入されるの8年-長期成績では、分子遺伝学的効果は86%にようになった。その一方で、胃癌において達し、無イベント生存率と全生存率は、それぞBevacizumabの第III相試験が優越性を示せなかっ

れ81%と85％と抗白血病効果の持続が示された。

たことをうけて、Sunitinib, Sorafenibなどの小分

しかし、この間に3〜4割の患者は、Imatinib治療

子のmultiple-TKIの胃がんに対する開発が止まっに不耐容あるいは耐性となることも分かってきている。現在、胃癌だけでもEvelorimus,

た。Imatinib耐性の原因の多くは、BCR-ABL癌遺Lapatinib, Ramucirumab, Cetuximab、Nimotuzumab,

伝子の点突然変異によりBCR-ABLキナーゼドメ

ARQ197といった新薬の臨床試験が展開されていインに構造変化が生じて、imatinibの抗白血病効るが、これまでの臨床試験の成否から、1）抗体

果が失われることに由来している。こうしたima-

製剤のように併用による毒性が少ないこと、2）

tinib耐性を克服すべく多くの第二世代TKIが精力

Imatinibにおけるc-kit変異やtrastuzumabにおける的に開発され、なかでもdasatinibとnilotinibは、Her-2過剰発現などのバイオマーカーを有するこ

imatinib耐性慢性骨髄性白血病の治療薬として既と、が今後の新薬開発にとって重要であると推32Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

察される。また、神経内分泌腫瘍に対するでは、HER2受容体を標的とした抗体薬である

EvelorimusやSunitinibの有効性は報告されているtrastuzumabが早期乳癌および転移乳癌における生が、食道癌や胆道癌などの希少疾患に対する新存改善をもたらし、単独あるいは抗癌剤との併薬の開発は遅れているのが問題点としてあげら

用で用いられる標準的治療薬である。また、れる。今後の新薬開発においては、これまでのtubulin阻害剤との抱合体であるtrastuzumab-DM1

疾患単位からバイオマーカー単位へのパラダイ

はtrastuzumab耐性乳癌にも有効である。HER2

ムシフトを検討することが重要であるが、発癌tyrosine kinase阻害薬であるlapatinibはカペシタビ

過程の不明な胃がんにおいてはOncogene

ンとの併用が行われているが、脳転移にも効果

Addictionを発見することは困難であり、分子標があり、やはりHER2陽性転移乳癌の標準治療の的治療薬の併用やmultiple-TKIによる可能性を強ひとつである。PARP-1阻害剤であるiniparib, ola-

調した。

parib, veliparibはsDNA修復阻害を介してBRCA1変泌尿器科）は腎異乳癌細胞を有するbasal-like乳癌に効果を示す。

細胞癌に対する分子標的治療の現況とその理論

VEGFRに対する抗体であるbevacizumabは化学療的根拠について講演した。腎癌は抗癌剤や放射法との併用により無進行期間の改善が示された

線治療の効果が悪く、またサイトカイン療法

が、生存率への寄与の観点から有用性が再考さ（インターフェロン・インターロイキン2）でもれている。アロマターゼ阻害剤抵抗性乳癌に対有効率は15〜20％程度である。日本では腎癌にしてmTOR阻害剤であるeverolimusはtamoxifenと対して2008年にsorafenibとsunitinibが、次いでの併用により生存が改善する。多くの分子標的

2010年にmTOR阻害薬であるeverolimusとtem-治療薬が創出されるなか、効果予測がより確実

sirolimusが認可された。大家は、これらの薬剤のに可能なbiomarkerの同定の必要性が高まってい治療効果が腎細胞癌の治療に大きな変革をもたる。乳癌病型分類に基づいて、分子標的治療薬

らしたこと、そして腎癌の発癌に関わるvonの特徴を把握した上で、従来の殺細胞性抗癌剤

HippelLindau（VHL）腫瘍抑制遺伝子の変異によの適正な位置づけを再評価する必要があることる不活化で転写因子であるhypoxia-inducible factorを強調した。

大家（慶應義塾大学医学部の恒常的活性化がおこり、VEGFが誘導されるた西尾（がん研有明病院

呼吸器内科）は、近め腎細胞癌は血管新生が顕著であり、この豊富

年進行IV期非小細胞肺癌の生存率が大幅に改善な血管をターゲットにしていること、また、腎したことを示し、その理由として上皮成長因子

細胞癌においてmTORの上流シグナルであるAkt受容体阻害剤（EGFR-TKI）が肺癌に対する薬物の活性化などその作用機序についても報告した。

療法に導入されたことを中心に講演した。EGFR-

しかし、分子標的治療薬は腎癌の生存期間の延

TKIは臨床的に腺癌、非喫煙者に著効例が多く、長をもたらしたが、未だ治癒が期待できない。

その後、効果に関連するEGFRの活性化遺伝子変選択される薬剤は増加したが、至適投与量の決異が発見され、さらにこの活性型変異がEGFR-定、副作用のマネジメント、耐性化時の対応なTKIの効果予測因子であることが臨床試験で確認

ど臨床での課題が山積していることを強調した。

された。現在ではEGFR-TKIはEGFRの遺伝子変

化学異によるoncogene addictionを標的とした薬剤と考療法科）は、乳癌に対する分子標的治療薬の現えられている。改定された肺癌診療ガイドライ状について講演した。乳癌にはその細胞発生由

ンでも、EGFR遺伝子変異の有無で治療選択をす

来 に よ る 亜 型 分 類 （ luminal A 、 luminal B 、ることが推奨されている。また、肺癌においてHER2-enriched、basal-like）があり、その分類にはEML4-ALK融合遺伝子が発見され、強力な基づいて治療が行われる。HER2-enriched subtype

oncogenic driverであることが示された。それを標伊藤（がん研有明病院

September, 2011

乳腺センター

日本がん分子標的治療学会

33

的とするALK阻害剤が注目され、第I相試験でALK肺癌に劇的な臨床効果が示され、ALK融合
遺伝子の有無による治療選択が現実的となっている。西尾はこれらの分子標的薬剤の2011年
ASCOでの最新の報告を紹介するとともに、米国
では多数の施設の共同で大規模なoncogene driversの検索が始まっており、日本の立ち後れを取り戻すために、わが国において基礎と臨床といっそうの連携が不可欠であることを強調した。
分子標的治療薬の導入により、それぞれの臓器で著しい予後の改善が示されたが、耐性化の解明、新しい標的の検索、それに対する新薬の開発など課題も見えてきて、今後の方向性が伺われたシンポジウムであった。

34

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

Symposium 2
シンポジウム2
新規分子標的薬
モデレーター

井本正哉（慶應義塾大学理工学部生命情報学科）

高橋俊二（（公財） がん研究会有明病院化学療法科）

がん治療における分子標的薬の急速な進歩といだし、誘導体展開することでALK選択的阻害

発展に見られるように、分子標的薬剤は夢の薬

剤CH5434802を取得した。さらにCH5434802はとして常に多くの期待と注目を浴びてきた。

ALK融合遺伝子を有する非小細胞肺がん細胞株次々と発見された標的に対する薬剤の開発が進などについてin vitro、in vivoで抗腫瘍効果を示す

み、その臨床試験も活発に行われている。そのことが報告されたが、興味深いことにCH5434802

ような背景のもと、本シンポジウムでは今後そはALKのゲートキーパー残基のL1196M点変異体の開発が期待される新規分子標的薬のうち、小にも有効性を示していた。現在日本で第I/II相の分子化合物3題と抗体薬2題について発表がなさ

臨床試験中であり、その結果が待たれる。

れ、最終日の最後のセッションにも関わらず会場はほぼ満席で、活発な討論がなされた。

益屋（国立がん研究センター）らは抗がん剤としてのPARP阻害剤の作用機構解析について報戸井（京大・院・医）はmTORの分子標的とし告した。ポリ（ADP-リボース）合成酵素（PARP）ての意義を発表した。抗HER2療法の耐性機構のの阻害剤はBRCA遺伝子変異を有する乳がんや卵ひとつにmTORの関与が指摘されていることから巣がんで高い有効性が示されたが、BRCA遺伝子

mTOR阻害剤が種々の臨床試験が進行しており、変異を有する細胞株のなかにCytotoxic作用ととも

さらにホルモン療法の効果増強に関しても色々にCytostatic作用が顕著な細胞株が存在することと検討されている。戸井は術前の乳がん患者でを見いだした。Cytostatic作用はDNA修復阻害にはmTORの阻害剤everolimus （RAD001）がaro-

基づく致死的DNA損傷によるCytotoxicな作用とmatase阻害剤letrozoleとの併用療法で顕著に抗腫は異なり、転写やエピジェネティック制御を作

瘍効果が増強されること、再発性の乳がんでは用点とすることが報告された。これまでのPARP-

tamoxifenとの併用効果が確認されたことを報告

1、-2に加えてPARP-3やtankyraseも抗腫瘍効果のした。さらにHER2陽性乳がんに対するeverolimus

標的分子となることが示されるなど、PARP阻害とtrastuzumabとの併用試験が行われていることな剤の作用機序や効果規定因子について興味深い

ど、mTOR阻害剤の有効性と今後の可能性につい報告がなされた。

ての報告が行われた。

和田（第一三共）らは破骨細胞阻害剤である

坂本（中外製薬）らは新規選択的ALK阻害剤

receptor activator of NF-κB ligand （RANKL）抗体

CH5424802について報告した。ALK（Anaplastic

について報告した。RANKLは破骨細胞の形成・

lymphoma kinase） はある種のがんにおいて染色活性化・生存因子であり、破骨細胞が骨転移の体点座、遺伝子増幅、および点変異といったが成立・進行に重要な働きをしていることから、ん特有の遺伝子異常によって恒常的に活性化さ各種骨転移マウスモデルにRANKL阻害剤を投与れるtyrosine kinaseである。坂本らはスクリーニ

したところ、がんの増殖抑制及び骨転移の進展

ングによって新規骨格を有するALK阻害剤を見抑制が認められた。続いて骨転移を有する進行

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

35乳がん、骨転移を有するホルモン不応性前立腺がん、およびその他の固形癌・骨髄腫患者を対象とした第III相臨床試験において、抗RANKLヒト型抗体denosumabはzoledronateと比較して骨関連事象の発現リスクを有意に低下させることが報告され、日本でも承認申請がなされている。
またRANKLが乳腺の発がん抑制に関与する可能性等が報告されており、今後の進展が期待される。
徳留（ブリストルマイヤーズ）らは抗細胞障害性T細胞抗原4（CTLA-4）抗体について報告した。CTLA-4はT細胞に発現して抗原提示細胞のB7と結合し、T細胞活性化を抑制する免疫反応の抑制因子である。IpilimumabはCTLA-4を特異的に抑制するヒト型モノクローナル抗体であり、腫瘍免疫を活性化する。Ipilimumabは転移性悪性黒色腫において単独投与またはdacarbazineとの併用により生命予後を改善することが明らかになり、また肺癌、前立腺癌などで臨床試験が進行している。日本でも非小細胞肺癌を対象に第I相試験が進行中であり、実用化が待たれる。さらに免疫療法では腫瘍縮小の経過が細胞障害性薬剤と異なるため、従来とは異なる効果判定基準（irRC）が提唱されていること、またIpilimumabの用量や化学療法と併用がよいか遂次投与が良いかなどについての興味深い議論が行われた。
当学会においても種々の分子標的治療のシーズが提示されたが、たとえ日本で発見され前臨
床試験が行われた薬剤についても、早期臨床開発は欧米で行われることが多いのが現状である。
当シンポジウムでは今後の本邦での臨床開発についても多くの示唆が得られ、当学会の最後を飾るのにふさわしい発表となった。

36

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

Workshop 1
がん遺伝子産物１

モデレーター

石岡千加史（東北大学加齢医学研究所
矢野

臨床腫瘍学）

聖二（金沢大学がん進展制御研究所

腫瘍内科）

本セッションではがんの治療標的として注目

CH51132799はclass I PI3Kと変異型PI3Ka選択的な阻されるがん遺伝子産物に関する5つの発表があっ害薬で、特にPIK3CA変異を有する腫瘍細胞のゼた。

ノグラフトモデルにおいて著明な腫瘍退縮効果

黒田ら（京都府立医科大学）は、治療抵抗性を示し、mTORC1阻害薬耐性腫瘍にも治療効果を

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の2症示したことから、PIK3CA変異解析に基づいた個例からBcl-2とc-Mycを同時過剰発現する細胞株の別化医療に貢献する可能性が示唆された。

樹立に成功し、それら細胞株の特性を詳細に報

レヌーら（産業技術総合研究所）は、Hsp70フ

告した。これらの細胞株では異なる複合的な分ァミリータンパク質であるMortalinに着目し、子異常によりc-Myc過剰発現が誘導されており、Mortalinが野生型p53タンパク質のみならず変異

c-Myc阻害薬よりもBcl-2阻害薬に対し高い感受性型p53も結合しp53の機能を阻害すること、を示したものの抗がん剤との併用効果は細胞株

Mortalinの阻害することでがん細胞のアポトーシ

により異なったことから、難治性DLBCLの治療

スが誘導されることを報告し、Mortalinががん治

抵抗性の分子機構解明に貢献する可能性が示唆

療標的となりうることを示した。

された。

スニルら（産業技術総合研究所）は、家庭薬

小野ら（中外製薬）は、新規経口Hsp90阻害薬として用いられている最古の植物AshwagandhaにCH5164840のプロファイルを報告した。Hsp90は着目し、その抽出成分が抗腫瘍効果を示すこと

タンパク質の構造・機能の制御に関わる分子シを報告している。今回shRNAやバイオインフォ

ャペロンで、クライアントタンパクとして多く

ーマティクスの手法を用いてその抽出物の抗腫のがん遺伝子産物を制御している。Hsp90阻害薬

瘍効果がアポトーシスやinsulin/IGFシグナル、は、Hsp90を阻害することで腫瘍増殖に重要な複ROS、DNAやミトコンドリア損傷と関連してい数の分子を同時に阻害できることから、近年非ることを示し、安価な抗腫瘍薬としても可能性

常に注目されている。CH5164840はHsp90の三次を示唆した。

元タンパク質構造情報を利用し、Virtual screening

今回のワークショップでは、以上のようにc-やFragment screeningから見出されたヒット化合物

MycやBcl-2のように古くから知られている分子から創出された阻害薬である。本阻害薬は、に加え、近年注目されているHsp90やPI3K、ユニ

Hsp90に強い親和性を有し、in vivoにおいても高ークなMortalinやAshwagandha抽出物に着眼した

いがん組織移行性と強い抗腫瘍効果を有するこ

興味深い新規治療標的あるいは治療薬の候補のとから、今後の臨床開発に期待がもたれる。

プロファイルが報告された。今後、さらに詳細

田中ら（中外製薬）は、がん増殖において重要な役割を果たしているPI3Kaに対する阻害薬

なproof of conceptや抗腫瘍効果、安全性に関する検討が進められることを期待したい。

CH51132799のプロファイルを報告した。
September, 2011

日本がん分子標的治療学会

37

Workshop 2
がん遺伝子産物2

モデレーター

清木

元治（東京大学医科学研究所腫瘍細胞社会学）

木村晋也（佐賀大学医学部血液・呼吸器・腫瘍内科）

ワークショップ2は「がん遺伝子産物2」といあることを示した。また、発現の安定ノックダ

うタイトルが表すごとく、がん関連遺伝子につウンでは前立腺がんの増殖抑制が認められた。

いての報告が集まっており、一つの観点からはまとまりにくい感があったことは否めない。

布川朋也（徳島大学大学院・泌尿器科学）は、正常細胞に比して腎細胞癌の約50%で発現の亢進坂井和子（近畿大学医・ゲノム生物学）のグを認める新規治療標的分子 RCCDP（Renal Cell

ループは、EGFR阻害薬を用いた治療において、Carcinoma-related DEAD-box Protein）を同定し、治療前の血中HGFのレベルが予後予測因子とな

その機能解析を行った。RCDDP発現が腎細胞癌ることに着目してきた。HGF遺伝子のプロモー株の増殖に密接な関係があることを発見した。

ター領域にはアデニンの繰り返し配列（short

RCCDPは核小体に局在し、NPM1と相互作用する

poly-dA）があり、その長さには個人差があるとことも示した。これらの研究は、現在治療方法いう。また、short poly-dA配列は遺伝子発現にもがきわめて限定的な腎細胞癌に対して、画期的関与するとの報告もあることから、ヒトがん細な分子標的治療薬を開発するために非常に重要胞株55例を用いて、HGF遺伝子プロモーター領な内容を含んでいた。

域のpoly-dA長とHGF mRNAの発現レベルを解析

西夛祐樹（札幌医科大学・分子標的探索講座）

することにより、poly-dA長がEGFR阻害薬治療のは、K-RAS変異陽性癌細胞におけるGST-πのオー

予後予測のバイオマーカーになる可能性を検討

トファージおよびMAPK調整因子としての意義をした。poly-dA長が正常より短いケースが5例で観報告した。さらにGST-π阻害剤を投与したマウス

察され、そのうち2例ではHGF過剰発現が認めらで、大腸癌の発生が有意に抑制されていることれた。poly-dA長と遺伝子発現の因果関係、血中も明らかにした。これらの研究は、近年細胞のHGFの由来などの解明が必要だ。

生存と死との関連で重要視されているオートフ

馬島哲夫（ダナファーバー研究所）は、ETS

ァージの役割について新たな知見を加えるととfamily転写因子の一つであるERGと発がんについもに、GST-π阻害剤の分子標的治療薬としての可ての興味深い報告を行った。ERGはアンドロゲ

能性を示唆するものであった。今回発表された

ン受容体標的遺伝子であるTMPRSS2のプロモー

GST-π阻害剤をシーズに、臨床開発に結びつく薬

ターとの融合遺伝子が前立腺がんで高頻度に見剤の開発が望まれた。

つかることや、PTEN欠損マウスの前立腺がん発菅仁史（九州大学大学院・薬学部・創薬腫瘍症をERG過剰発現が促進することから、発がん科学）は、Y-box 結合タンパク-1 (YB-1) はヒトへの関与が疑われるが十分な実験的な根拠は示胃癌において、HER2/ErbB2発現とEGFR標的抗がされていない。マウスモデルで各種発がん遺伝

ん剤の感受性に重要な役割を有することを報告

子の組み合わせ実験で、バックグラウンドなるした。現在、HER2陽性胃癌患者に対するHER2

がん遺伝子の種類に依存した発がん促進効果が阻害剤の効果が注目されており、有効なバイオ

38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

マーカーの発見に結びつく興味ある発表であった。今後さらに、前向き研究などで、さらにYB1とHER2の発現の相関性が明らかとなり、臨床に役立つことが期待された。
何れの演題とも新たな分子標的薬や新規バイ
オマーカーの可能性を示す独創的な研究であり、今後のがん分子標的治療の発展に寄与することが大いに期待された。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

39

Workshop 3
血管新生・低酸素

モデレーター

畠清彦（（公財）がん研究会がん化学療法センター
臨床部）

近藤

科江（東工大・院・生命理工・生体分子機能工学）

血管新生・低酸素はがんの増殖や悪性化に深コース飢餓条件下で翻訳開始阻害因子4E-BP1をく関わっており、治療抵抗性の要因としても重強く活性化する事を見出し、4E-BP1の活性化と要である。これらを制御する薬剤やデリバリー

抗腫瘍効果に関連がある事を報告した。低酸素手法は、がんの悪性化を抑え、抗がん効果を高ストレスと飢餓ストレスは深く関連するものでめる上で極めて重要である。本ワークショップ

あり、ビグアナイド系化合物がこれらストレス

では、既存の化学療法剤の効果検証と作用機序により特異的に活性化され抗腫瘍効果に貢献すを解析した研究報告3題と、新規の治療メカニズ

ることが明らかになれば、他の分子標的治療薬

ムを解析した研究報告2題が発表された。

との併用療法で効果が期待される。

癌研有明病院の湯浅らは、スーテント（スニ

千葉大の多田らは、分化型膵腺管癌発症モデチニブ）分子標的薬の初期治療成績および効果

ルマウス(Ptf1acre/+; LSL-KrasG12D/+; Tgfbr2flox/を予測する因子について報告した。癌研有明病flox)を用いて、receptor tyrosine kinases (RTK)阻害

院および秋田大でスーテント投与を行った腎が分子標的薬Axitinib、Sunitinibおよび血管新生阻ん患者63例（初期全身治療34例、セカンドライ

害作用をもつアンギオテンシン2受容体拮抗薬

ン 移 行 治 療 29例 ） に お い て Memorial Sloan(candesartan、telmisartan、losartan,、valsartan、

Kettering Cancer Center（MSKCC）分類を行った

olmesartan)の単剤投与、およびGemicitabineと結果、MSKCCリスク因子が、分子標的治療におAxitinibまたはcandesartanの併用投与を行い、いても転移性銀細胞癌の予後予測因子となりう

治 療効果を比較した。その結果、Axitinib、る事が提起された。本邦での分子標的薬が開始

Sunitinib治療で延命効果、GemicitabineとAxitinib

されて3年が経過しており、このようなリスクフ

またはcandesartanの併用で更に単剤投与より延命ァクターと治療効果の関連についての情報は意効果が得られた。現在有効な治療法が無いすい

義深く、今後同様のデータをより多くの症例で臓がんにおいて、有効とされるGemicitabineとの集める事で今後の治療に有益な情報になると思併用で治療効果が得られたという報告は朗報でわれる。

ある。本モデルでは、局所浸潤や転移が起こる

癌研の築茂らは、ビグアナイド系化合物（met-

前に死亡するため、今後、浸潤性膵管癌モデル

formin, buformin, phenforminなど）の抗腫瘍効果など他のモデルでの効果を検証することで、更の作用機序について研究した。糖尿病治療薬となる有効性評価が望まれる。

して知られるビグアナイド系化合物は、腫瘍内

東大からは、狩野らが血管新生を制御するた

飢餓（グルコース飢餓）ストレスにおいて選択

めのVEGF阻害による膵臓がんなどに対して、主的に強い細胞毒性を発揮することや、unforldedとしてpericyteを標的とすると、モデルでは

protein responseが細胞毒性に関与する事が知られnanoDDS製剤でTGF-beta阻害剤の効果が血管外貯ていたが、今回ビグアナイド系化合物が、グル留を増強することによって効果も増すことが報40Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

告した。座長畠は、臨床ではDoxil以外DDSが成功しておらず、基本的には阻害剤自体に効果があるかどうかではないか？と質問した。腫瘍へのdeliveryの割合を増強できるかどうかが臨床試
験で示されるかどうかであろう。
最期に横浜市立大学からは、來生らが放射線療法後の腫瘍再発において、CD11b +骨髄単球細胞が腫瘍内血管の再構築に深く関わっており、これらの細胞誘導を抑制する事により再発を効率よく抑えられる事を示した。血管新生阻害薬の有効性が議論される中、vasuculogenesis阻害が放射線治療との併用で有効であることを示した
興味深い報告である。全体を通じてフロアからも活発な議論が行われた。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

41

Workshop 4ケミカルバイオロジー

モデレーター

水上民夫（長浜バイオ大学）斎藤

臣雄（理化学研究所）

ケミカルバイオロジーは、薬剤のユニークなた2D-DIGE分析結果のデータベース化を期待す

探索系の構築、標的分子の同定、作用メカニズる」とのコメントが企業研究者から述べられた。

ムの解明など、抗がん剤創薬の重要な技術基盤

慶応義塾大学の野口らは、がん関連ウィルスを提供しており、今やがんの分子標的治療にな

Epstein-Barr Virus（EBV）由来のタンパク質

くてはならない研究領域となっている。現在、

EBNA1に結合する化合物探索と感染細胞の不死

さまざまなケミカルバイオロジーのアプローチ

化に対する作用について報告した。ウィルスゲ

手法で、がん治療薬開発の創薬標的タンパク質

ノムのOriP領域にある4か所のEBNA1結合領域にの同定やシード化合物の探索が活発に行われて対して親和性が期待されるピロールイミダゾー

おり、本ワークショップではユニークな試みを

ルポリアミドDSE1〜9を設計、合成して、行なっている5演題が発表された。

EBNA1とOriP領域との結合に与える影響を評価

金沢大学の向田は、同大学で作成した合成化

した。中でも、DSE3は配列選択的な阻害活性を合物ライブラリーを用いたスクリーニングによ示し、末梢血単核細胞の不死化を抑制する一方、り、フェナントレン誘導体がセリン・スレオニ

EBV非感染細胞などでは細胞増殖に影響が見ら

ンキナーゼPim-1,-3の酵素活性を選択的に阻害すれないことから、ウィルス感染による発癌を抑ることを見出した。この化合物は、好アポトー

制する薬剤のシードとして期待される。

シス分子BadのSer 112のリン酸化を抑制すること

長浜バイオ大学の久能らは、M期チェックポイ

で膵がん細胞にアポトーシスを誘導する一方、ント制御因子欠損酵母株における過剰発現で増重篤な副作用を起こさないことから、膵がん治

殖停止作用を示すヒト遺伝子として同定した療薬のシードとして期待される化合物であった。

dynAPが、がん細胞選択的に発現すること、がん

理化学研究所の川谷らは、理化学研究所・天細胞の増殖促進や浸潤能に関与するAktのSer473の然化合物バンク（NPDepo）の化合物ライブラリ

リン酸化を亢進することを示した。またdynAP過ーから見出されたがん増殖阻害物質NPD6689に剰発現酵母の増殖回復を指標に取得されたdynAP

ついて、プロテオームプロファイリングによる阻害剤が、AktのSer473のリン酸化の阻害、Aktの標的分子の同定と作用機作解析について報告しターゲットであるHdm2の減少及びp53の蓄積、た。HeLa細胞を用いた2D-DIGE分析結果を基に、さらにはがんの浸潤・転移に関与するE-cadherin

この化合物がチューブリン阻害剤であるとの仮のmRNAレベルを上昇させる作用を有することを説を立て、抗チューブリン抗体を用いた免疫染示した。これらの知見はdynAPが抗がん剤創薬標

色、 in vitro での重合反応、遠心分離したポリマ

的として有望であることを示しており、今後のー/モノマーの定量などを行っている。Vinblastine阻害剤開発が期待される。

と同様のチューブリン重合阻害剤であると結論

岩手医科大学の西谷らは、ゼブラフィッシュ

付けた。この発表に対して、「多様な細胞を用い胚においてWnt/β-catenin経路の異常活性化により42Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

生じる頭部の形成不全の表現型に着目し、その正常化を指標として、Wnt/β-catenin経路のin vivo
探索系を構築した。微生物由来化合物ライブラ
リーを用いた阻害剤の探索が行われ、糸状菌に由来する化合物IMU14とその誘導体がゼブラフィ
ッシュ胚での活性に加え、β-cateninが活性化した
ヒト大腸がん細胞株においてβ-catenin/TCF依存的な遺伝子発現の抑制活性と細胞増殖抑制活性を有することを示した。本探索系は薬効とともに毒性を評価できる可能性を秘めており、今後本系を用いたWnt/β-catenin経路の特異的阻害剤の開発が期待される。
以上のように本ワークショップでは、ケミカ
ルバイオロジーのユニークな研究手法の考案、活用により、創薬の新規ターゲット分子や阻害剤探索の新規アッセイ法、がん分子標的治療薬の開発に繋がる新規な生理作用を示す薬剤が報告された。いずれの演題ともケミカルバイオロ
ジーらしいユニークな研究であり、これからのがんの分子標的治療の展開に寄与することが期待される。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

43

Workshop 5

細胞周期

モデレーター酒井敏行（京都府立医科大学大学院
分子標的癌予防医学）

田村友秀（国立がん研究センター中央病院）

発癌において細胞増殖は今でも最も根幹の問らも理解できた。p31cometは転写活性化能を持た題であることはいうまでもない。その意味で細ない変異型 p53 にも DNA 損傷依存的に結合する

胞周期の研究は癌研究が存続する限り、中心的ことに加え、これを抑制するとp53のp21プロモ

課題であり続けるであろう。本学会のテーマでーターへの結合が半減するという減少を報告しある癌の分子標的治療においてもしかりで、今た。これにより p53 による転写調節にはp31comet

では多くの分子標的薬が最終的には癌抑制遺伝が重要な働きをしていることが示唆されたこと

子RBを活性化することにより、細胞周期を G1はたいへん興味深い。

期で停止させることも明らかになっている。こ

京都府立医大の曽和らは、癌抑制遺伝子p16のこで癌の分子標的治療を考える時に、細胞周期

機能を代償しうる分子としてそのファミリーでを停止させることが重要なのか、或いはアポトあるp15の発現を増強させる薬物としてJT医薬総ーシスなどで細胞死を起こすことが重要なのか

合研究所と共同で見出した新規MEK阻害剤JTP-

は議論の分かれるところであろう。今回の発表

74057 (GSK1120212)に関する報告を行った。このの中にはこの命題に対して一つ回答、或いはヒ

スクリーニング方法は種々の分子標的薬が最終ントを与える内容も含まれていたように思える的にRBを再活性化させることから、逆にp21、ので注目したい。

p27、p15などのCDK阻害因子の発現を増強させ愛知県がんセンターの近藤はコクサッキー/アる物質をスクリーニングすることにより、種々

デノウイルス感染受容体であるCARがヒト悪性の分子標的薬を網羅的に得ることができるとす腫瘍で発現していることに着目し研究を行った。

る酒井の仮説によるものである。今回得られた種々の悪性腫瘍においてCARの発現を検討した

MEK阻害剤は現在GSKに導出された後に、B-Raf

ところ、各種の固形癌において発現が亢進して変異メラノーマで第3相臨床試験、膵臓癌、白血いた。口腔扁平上皮癌細胞などにCARのsiRNAを病、肺癌、B-Raf阻害剤や既存の抗癌剤との併用導入したところ、興味深いことに胞巣の形成がなどで第２相臨床試験、PI3K阻害剤、Akt阻害剤、阻害され、接着性の喪失とアポトーシスの誘導

mTOR阻害剤などとの併用や他の悪性腫瘍に対しが見られた。これらの知見から、扁平上皮癌なて第１相臨床試験の段階にあり、計17個の臨床

どの治療標的としてCARが有用である可能性が試験が同時に進行している。単剤でのB-Raf変異示唆された。

メラノーマに対する奏功率は40%（その内10%が京都大学の土生はp53の転写調節にp31cometがCR）、B-Raf阻害剤との併用では90%の奏功率重要であることを仔細に報告した。p53は癌抑制（disease controlは100%）という成績で、既存の治遺伝子の中でも最も重要な遺伝子の一つであり、療法のダカルバジン単独の奏功率約10%程度と比膨大な研究が遂行されてきたにも関わらず、ま較すると驚異的な奏功率である。

だ全容解明に至ってないことが、今回の報告か
44

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

九州大学の北尾らは5-FUによる DNA 損傷に着News Letter No.15-2

目し、複製チェックポイント活性化における期を G1 期で停止させる作用は強力であっても、

Rad9、Rad17の役割について検討した。その結果、アポトーシスを起こす能力は一般的に弱い。常Rad9、Rad17欠損DT40細胞においては、5-FUに

識的には RB を活性化させるとアポトーシスを減対して高い感受性を示した。この結果から考察弱させると考えられる上、実際in vitroでは G1 期

すると、Rad9、Rad17を抑制する薬剤は5-FUの効停止が見られても、アポトーシスは起こしにく果を増強させる可能性が考えられるが、早期のい。そのために、 RB を再活性化させるMEK阻

実用性を目指すとすれば、Rad9、Rad17の発現を害剤などの分子標的薬は、癌の縮小率を指標と定量することで、TSの定量のように5-FUの効果する現状の臨床試験においては、既存の種々のを予測しうる可能性が考えられた。

細胞毒性の強い抗癌剤に勝てるはずはないと危

中外製薬の石井らは、曽和らの報告と同様の惧されていた。しかしながら、予想に反してヒ戦略で、CDK阻害因子であるp27の発現を増強さト臨床試験において、短期間の経口投与でPRだせる薬剤として臨床試験に入っている新規

けでなくCRまで、従来の殺細胞的抗癌剤よりも

Raf/MEK阻害剤であるCH5126766 (RO5126766)をはるかに高い頻度で見られたことは驚きでもあ見出すことに成功した。このCH5126766はMEK

り、同時に本学会の目指す分子標的薬の探索ののアロステリック部位に結合することによりB-正当性を示す結果となった。この意味でも本学

Rafやc-Rafとの結合を強め、その結果MEKだけで会の今日的意義は、鶴尾先生ら我が国の先駆者

なくRaf活性をも強力に抑制しうる点が極めて魅達が期待されていた通りに非常に大きいものに力的かつ独創的である。選択的MEK阻害剤

なってきていると実感された。

PD0325901はRafを介して再びMEKリン酸化を誘導するが、CH5126766はこのフィードバックによるMEKリン酸化をも阻害した。さらにKRAS変異のあるヒト大腸癌HCT116ゼノグラフトモデルにおいて、CH5126766はPD0325901よりも持続的な抗腫瘍効果を示すとともにPD0325901耐性腫瘍に対しても強い抗腫瘍効果を示した。また、最近
KRASの働きとしてc-Rafを介した増殖促進経路が重要であるということが報告されているが、その意味でもMEK阻害活性だけでなくc-Raf活性も抑制しうるCH5126766は理論的にもKRAS変異の多くの悪性腫瘍全般にも有用である可能性を強く示唆している。したがって、この唯一のRaf/MEK阻害剤であるCH5126766は、今後臨床的にも最も注目すべき分子標的薬の一つであると考えられる。
今回もそれぞれが独創的かつ興味深い研究発表であったことから考えても、癌研究において、細胞周期の研究の占める位置は今後もゆるぎな
いものであろう。今回曽和らが報告したMEK阻害剤や、石井らが報告したRaf/MEK阻害剤は、理論的には RB を再活性化させることにより細胞周September, 2011

日本がん分子標的治療学会

45

Workshop 6増殖因子・サイトカイン

モデレーター

後藤

典子（東京大学医科学研究所システム生命）

深澤

秀輔（国立感染症研究所・生物活性物質部）

本ワークショップでは、増殖因子、受容体抗された。この相互作用を阻害する薬剤のスクリ体、癌−間質相互作用、低分子阻害剤など、多ーニングも進められており、新しい機序を持つ岐にわたる標的分子に関する発表があった。

抗癌剤の開発へつながることを期待したい。Bリ

NM23は多くの腫瘍で高発現しているがん転移関ンパ腫の中には、TGFbetaによって、増殖が抑制

連遺伝子で、白血病では蛋白質レベルは予後不される場合があることが知られているが、その良因子であり、細胞外環境におけるNM23蛋白質

分子機構は不明である。

は初代培養白血病細胞の増殖・生存因子となる。

東大の川畑らは、Bリンパ腫細胞株Ramosを

埼玉がんセンターの角らは、NM23蛋白質レベ

TGFbetaで刺激すると、アポトーシスが誘導されルが予後不良因子となる分子機構を明らかにすることを見いだし、同時にCD20の発現が減弱するために、NM23の受容体候補分子MUC1*に対することを見いだした。このとき、抗CD20抗体リる新規抗体を作製した。白血病における発現をツキシマブ(商品名：リツキサン)で処理しても、解析したところ、既知MUC1*とは異なる33kDaのアポトーシスがおこらなかった。ここに、CD20

蛋白質（MUC1*-33）を見いだした。MUC1*-33を強制発現すると、TGFbetaによるアポトーシス

はNM23により増殖が促進される白血病に高発現誘導が起こらなくなった。以上より、リツキシ

しており、予後との関連が考えられた。今後、マブの感受性が、TGFbetaによって制御されてい診断治療の分子標的としてのNM23とその新しいる可能性を示した。今後TGFbetaシグナルとCD20受容体候補分子、MUC1*-33の生物学的、臨床的シグナルのクロストークについて、より解析が意義の解明に興味が持たれる。固形癌の増殖は進むことを期待する。肺癌の分子標的薬として、周辺の間質との間の癌-間質相互作用によって制EGFR阻害剤は有名であるが、これに対する獲得

御されている。

耐性の分子機構のひとつとして、受容体型チロ

微化研の川田らは、胃がん細胞と間質、特にシンキナーゼMETの過剰発現が知られている。

繊維芽様細胞との相互作用について解析し、今昭和大学の大森らは、EGFR阻害剤感受性PC9

回胃の繊維芽様細胞が胃がん細胞の増殖を促進

細胞に、EGFR阻害剤を長期間投与によって、するメカニズムについて報告した。胃の繊維芽

METを過剰発現し、EGFR阻害剤耐性になった細様細胞からは様々な因子が分泌されているが、胞株を樹立した。その細胞を、METを標的としその中でもIL-6が胃がん細胞の増殖因子として作た新規分子標的薬ARQ197で処理すると、METの用することを見いだした。またこのIL-6は胃がん

蛋白レベルの発現が減弱することを見いだした。

細胞が分泌するプロスタグランジンPGE2などに

プロテアゾーム阻害剤で処理すると、ARQ197によって産生が上昇することから、胃がん細胞とよるMET蛋白レベルの減弱がおこらなかったた

繊維芽様細胞の間のPGE2-IL-6パラクライン経路

め、ユビキチンープロエアゾーム経路の関与がが胃がん増殖の一つの原因となっている事が示考えられた。ARQ197の作用機序として、チロシ

46Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

ンキナーゼ活性によらないメカニズムが考えられ、興味深い。
名古屋大学の松尾らは、膵癌における抗CXCR2抗体療法の可能性について検討した。
CXCR2は、腫瘍血管新生ケモカインCXCL8/IL8の受容体である。膵癌症例膵液中のCXC-ケモカ
インは、正常膵中の値よりも高値であり、CXCケモカインにより血管内皮細胞の増殖が促進され、それが抗CXCR2抗体により抑制された。また、抗CXCR2抗体は、膵癌xenograftに対して腫瘍抑制効果を認めた。ケモカイン受容体を標的とした新たな癌治療の可能性に期待したい。
本ワークショップの発表はいずれもユニークなもので、これらの研究が発展し、画期的な治療に結びつくことを期待する。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

47

Workshop 7

耐性因子・感受性因子

モデレーター青木裕子（中外製薬（株）研究本部創薬研究第2部）

醍醐弥太郎（滋賀医科大学医学部腫瘍内科）

がんの個別化医療を実現するには各患者の分重要である。長崎大学の尾崎らは、PI3K/Akt経路

子病態に基づいた定量的な評価による発症予防

遮断剤と微小管重合阻害剤Vincristineの併用が、（発がんリスク診断）と未病状態・早期癌の検出

細胞内セラミド濃度を上昇させ、著しい細胞死（がんの存在診断）、さらには患者の予後、治療を誘導することを示した。本研究は、PI3K/Akt経

反応性、副作用予測に基づいた適切な集学的治路遮断剤と微小管重合阻害剤の併用による細胞療（手術・薬物療法・放射線療法）の選択指標

死誘導増強をセラミド代謝の観点から解き明か（がんの病態診断）の開発が必要である。2005年

した点で興味深い報告である。協和発酵キリン

3月に米国食品医薬局（FDA）が新薬の開発と既(株)の中嶋らは、複数の多発性骨髄腫モデルマウ

承認薬におけるファーマコゲノミクス（薬の作スにHsp90阻害剤のKW-2478とプロテアソ―ム阻用とゲノム情報を結びつけて特定の患者の治療

害剤のボルテゾミブを投与することで、一定の効果、副作用に関連する要因を見いだし各患者併用効果が得られることを示した。KW-2478とに最適の薬剤を使い分ける研究）のデータ提出

ボルテゾミブの併用は、現在、臨床試験中であを推奨するガイダンスを公表し、さらに2007年

り、その結果が待たれるところである。慶応大には新薬の臨床開発コストの削減の切り札とし学の小坂らは、がん抑制遺伝子PTENの欠失に伴て先端的な分子バイオマーカーの探索・開発・

うPI3K/AKTシグナル経路の活性化と去勢抵抗性応用を提唱したCritical Path Opportunityプログラ

前立腺がん（Castration Resistant Prostate Cancer：

ムを開始し、産学官が一体となったバイオマー

CRPC）発生の関係を、独自に樹立したCRPC株

カーコンソーシアムの設立を進めてきたことがとそのマウスへの移植モデルを用いて検討した。

物語るとおり、がんの診断・治療に応用可能な

CRPC株では、他の細胞株に比べて、Akt-Ser473

バイオマーカー（病気の診断，治療の選択・効のリン酸化が亢進しており、ドセタキセルに対果判定などの指標に用いられる組織，体液中でして治療抵抗性を示すが、PI3K阻害剤である

客観的に測定される生体物質）や治療標的分子

LY294002を併用することで、ドセタキセル感受経路の同定と薬効面からの詳細な機能解析は、性が回復する。今後は、細胞株を増やしてさら

がん克服に向けた最有力の基盤資源と認識されに再現性を検討するとともに、より多くの臨床ている。

試料を用いた発現の検討による普遍性の確認が本ワークショップでは、がん薬物療法におけ望まれる。北海道大学の高阪らは、神経膠腫

る薬剤耐性因子、感受性因子について、5つの研（グリオーマ）のテモゾロミド（第2世代経口ア

究報告がなされた。こういった基礎研究レベル

ルキル化剤）耐性に寄与するDNA修復蛋白質

での詳細な薬剤耐性、感受性機構を明らかにし

MGMTの発現調節に関わる分子群のRNAから蛋ていくことは、Medical Oncologistが実施するがん

白質レベルでの発現を候補分子アプローチで検

薬物療法の効果を最大限に発揮させるうえでも討した。今後より一層の発現制御に関わる分子

48

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

の広範かつ詳細な探索が求められるが、得られた成果が難治腫瘍である悪性神経膠腫の治療抵
抗性の克服にむけた基盤情報となっていくことが期待される。癌研究会の齋藤らは、グループが独自に同定してきた小胞体ストレス応答（undolded protein response：UPR）阻害作用を有する化合物が、グルコース飢餓環境下においては、UPRシグナル伝達経路の中で、転写因子
ATF6の活性化、XBPのスプライシングとATF4の増加を抑制し、UPR関連遺伝子群の発現を抑制するとともに、4E-BP1を脱リン酸化し、タンパク質翻訳も抑制していることを示した。UPRは抗がん剤耐性機構の一端を担うことが示唆されており、各UPR阻害剤の創薬に向けた今後の解析が期待されるところである。
以上のように本ワークショップではがんの抗がん剤耐性克服に向けた創薬基盤となりうる、各種の分子経路遮断・標的阻害剤の作用機序や抗がん耐性に関わる分子経路が報告された。いずれの演題もがん細胞の薬剤耐性機序に対して独自の着眼点から詳細なアプローチを行った研究であり、今後の研究の進展が新たながん薬物療法の開発につながるものと期待される。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

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Workshop 8
DNA・テロメア・転写因子

モデレーター田原栄俊（広島大学学院医歯薬学総合研究科）

大谷直子（（公財）がん研究会
がん生物部）

がん研究所

転写の活性制御は、染色体のヒストンタンパ

する時間が短縮することを見出し、このことか

ク質の修飾変化とともに転写因子のDNAへの結らTRF1がテロメアの維持のみならず、染色体分合が重要である。がん細胞の増殖に関わるシグ配にも重要な役割を担っている可能性が示唆さ

ナル伝達を阻害する分子標的薬としては、受容れた。次の演題では、慶応大学・理工学部の野体、転写活性化までのシグナル伝達、ヒストン

間・梅澤のグループが、NF-κBの阻害剤(-)-の修飾、転写因子のDNAへの結合などを阻害す

DHMEQの細胞接着阻害効果の解析と、その抗がるものなどが知られている。本ワークショップ

ん剤としての可能性を報告した。以前から、彼では、これらのうちで特に転写因子やテロメア

らは(-)-DHMEQ処理でGalectin-3 binding protein

結合タンパク質などのようにDNAに結合する因(G3BP)の発現が減少することを見出していた。

子を標的にした分子標的薬開発に関わるものの分泌タンパクであるG3BPはファイブロネクチン

発表が行われた。がんの増殖シグナルの中で、やコラーゲンIVと結合することがわかっている。

細胞膜から核内への増殖シグナル伝達のうち、

ファイブロネクチンは癌細胞との接着を亢進さ

転写因子の活性化は、シグナルの最終部分であせることにより転移巣の形成を促進させる。今り、がんの増殖多進展に関わる遺伝子の転写阻

回、T47D乳腺腫瘍細胞を用いた系では、(-)-

害において極めて重要な部分である。また、染DHMEQ処理やG3BPのsiRNA処理によって、色体の末端に存在するテロメアDNAは、それに

TNF-αによる細胞接着能の上昇を抑制できたこ

結合するタンパク質とともに、染色体の安定性とから、(-)-DHMEQは、細胞接着を阻害するこに寄与している。その安定性には、テロメア結とで乳癌細胞の転移を抑制できる可能性が示唆

合タンパク質や最末端のループ構造の構成に必された。第3題では、千葉県がんセンターの永瀬

要なシェルテリンタンパク質群やテロメアDNAが、E-boxの結合を阻害する化合物（ピロールイの構造が重要である。それらを標的にした分子

ミダゾールポリアミド）の抗がん剤としての可標的薬は、がん細胞の染色体不安定化を誘導す能性を報告した。この化合物はE-box特異的に結る抗がん剤となる可能性がある。そこで、本ワ合するがん遺伝子産物、MYCの結合を阻害し、ークショップでは、染色体の不安定性に関わる

MYCの下流遺伝子の標的遺伝子の発現を下げる

分子標的因子に関する研究の発表が行われた。

ことを示した。さらに、この化合物を処理する

本ワークショップでは、まず、がん研究所・と、マウスに移植した癌細胞のxenograftも小さく

化学療法センターの大石・清宮のグループが、なることがわかり、今後この化合物のがん治療

染色体末端の恒常性維持に重要なテロメア結合への応用が期待される。第4題目で、広島大学薬

蛋白質TRF1の新しい機能について報告した。彼

学部の森田・田原らのグループは、ハイスルー

らはHaLa細胞においてTRF1を枯渇させると、動プットにタンパク質のDNA結合を評価するDSE-

原体の捕捉を増強させ、分裂後期への進入に要FRETの手法により、テロメアDNAへのTRF2結合

50Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

阻害物質、11種類を同定したことを報告した。
これらの阻害剤は癌細胞において細胞死を誘導したが、正常細胞には細胞死を誘導しなかった。
今後TRF2阻害剤は新規抗がん剤として期待される。第5題目では、熊本大学大学院・生命科学研究部の桑原・阪口のグループが、乳腺特異的ganp欠損マウスを作製し、1歳齢以降に悪性度の高い
肺転移を高頻度に起こす乳癌を発症することを報告した。発生した癌細胞は染色体の断裂や解離などの異常が認められ、ganp遺伝子は乳癌のがん抑制遺伝子であり、ganp遺伝子欠損がゲノム不安定性をもたらすことが示唆された。以上のよ
うに、本ワークショップは、転写因子あるいは染色体の不安定化に関与する分子を引き起こす
タイプの分子標的創薬をめざす演題であった。
いずれの演題も独創性がありユニークな演題であり、創薬をめざすための基礎的基盤研究から、創薬スクリーニングのための技術、さらには新規低分子化合物を用いた有望な分指標的薬もみられ、今後の実用化に向けた研究へと発展することが期待される。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

51

Workshop 9
転移・浸潤

モデレーター

済木育夫（富山大学和漢医薬学総合研究所）

川田

学（（公財）微生物化学研究会
微生物化学研究所 沼津支所）

がんの転移は様々なプロセスを経て成立するモデルを用いてDLL4-Notchシグナルの肺がん転ため、その抑制にはいろいろなアプローチが考移における役割を検討した。DLL4-Notchシグナ

えられる。我々がん研究者はがんを制圧するたルが働かないように工夫したヒト小細胞肺がん

めに、その可能なかぎりのあらゆる方法を試し、細胞を用いた結果、腎臓やリンパ節への転移に有効な手法を見出して行かなくてはならない。

は変化がないものの肝臓への転移が有意に減少

今回もがん転移・浸潤について、そのメカニズすることを見出した。肝転移結節中の血管新生ム解析や抑制などに関して大変興味深い発表がについて検討した結果、DLL4-Notchシグナルのなされた。

阻害によって血管内皮細胞の数は増加するもの

慶応大学の小林らは、これまでEGFによるヒトの、低酸素な領域が増加していることが分かっ

扁平上皮がんA431細胞の遊走のメカニズムを解た。これはDLL4-Notchシグナルが転移結節でも析し、5-リポキシゲナーゼにより生成したロイコ

血管ネットワークの構築に関与することを確か

トリエンC4がその受容体CysLT1を活性化して細めたものである。

胞遊走させることを報告してきた。今回は、そ山梨大学の斉藤らは、乳がん細胞を用いてのCysLT1がどのように細胞遊走を制御するのか

TGF-βによる上皮間葉転換（EMT）に関わる制御について報告した。細胞遊走に重要な役割をし因子の解析について報告した。TGF-β刺激によっているRac1がEGF刺激直後と、12h後に活性化さて引き起こされるEMTにおいて変動する様々なれるが、この後期のRac1の活性化にはCysLT1の遺伝子の検討から、FGFR2やCD44などを制御す活性化が関与することを見出し、さらにこれら

る選択的スプライシング制御因子ESRP1および両分子の間にTiam1が関連することを突止めた。

ESRP2の発現がE-cadherinなどを制御する転写因崇城大学の北島らは、リン脂質とミセル分子子Sip1の発現と逆相関することを見出した。これからなるハイブリッドリポソームのヒト骨肉腫

らの結果からEMTの抑制に、ESRP1および2が有細胞の増殖抑制および浸潤抑制効果について報効な標的となる可能性を示した。

告した。ハイブリッドリポソームは細胞増殖を

静岡がんセンターの芹澤らは、非小細胞肺が抑制しない濃度で浸潤を抑制し、また増殖を抑んにおけるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤の耐性

制する濃度ではアポトーシスを誘導した。ハイ機構について、エルロチニブの耐性細胞を樹立

ブリッドリポソームは所謂抗がん剤の低分子化して解析した。その結果、樹立した耐性細胞は合物を含まない、いわば担体であるにも関わら

TGF-β2の過剰発現によって細胞遊走能が亢進しず、抗がん活性を示すのは大変興味深い。そのていることが分かった。この遊走は、TGF-β受容作用にはがん細胞と正常細胞との間の細胞膜の体I阻害剤であるLY36947により阻害されるが、流動性の違いが関与することを示唆している。

意外にもエルロチニブとの併用によりさらに効

徳島大学の倉本らは、ヒト肺がん多臓器転移52Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

果的に阻害される事を見出した。これは、耐性News Letter No.15-2

獲得後もチロシンキナーゼ阻害剤が転移に有効である可能性を示すものであり、今後の肺がん治療の戦略を考える上で重要な知見になると思われる。
以上、5つの演題発表がなされたが、いずれの研究も今後のがん治療を目指した新たな展開が期待されるとともに、次回も継続して進捗状況を発表していただきたい。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

53

Workshop 10
がん幹細胞

モデレーター直江

知樹（名古屋大学大学院医学系研究科）

松阪

諭（（公財）がん研究会有明病院）

がん幹細胞のワークショップでは、5演題が採択され発表された。
東京医科歯科大学の田村は、肝癌の腫瘍形態とを報告した。Ph陽性白血病幹細胞のイマチニブ耐性に対して、mTOR阻害剤が有望な選択肢として期待される報告であった。

と幹細胞マーカーの意義について発表された。

東京大学の船戸は、RNAiライブラリーを用い肝癌手術症例275例を用いて臨床病理学的解析、た膠芽腫がん幹細胞の造腫瘍性制御因子の探索

網羅的遺伝子解析を行い、肝癌の病理分類のなについて発表された。ヒト膠芽腫検体から樹立

かで多結節癒合型(CM)は他の単純結節型(SN)、した膠芽腫がん幹細胞株を用いて、RNAiライブ

単純結節周囲増殖型(SNEG)と比べ予後不良であラリーを用いた網羅的スクリーニングを行い、り、DNAマイクロアレイ解析では、CMはがん幹細胞マーカーであるCD133の発現量を正にSN,SNEGとは異なる遺伝子発現パターンを呈し、制御する遺伝子を同定した。その中でヒストン

多変量解析にて幹細胞マーカーであるEpCAMと脱アセチル化酵素であるS1RT2に注目し、標的分有意に相関すること、EpCAM発現が予後規定因子として今後有力な薬剤となる可能性を示した子であることを報告した。EpCAMは胆管細胞に興味深い発表であった。

も発現するため、癌幹細胞であるかはさらなる

東京大学の熊野は、iPS細胞化による白血病

幹細胞マーカーで確認する必要はあるが、(CML-iPSCs)の病態解析について発表された。慢EpCAMを標的とした新しい肝癌治療戦略の可能性骨髄性白血病患者の白血病細胞をiPS細胞化し性を期待する報告であった。

た場合、bcr-ablを発現するがイマチヌブ耐性を示名古屋大学の南は、BCR-ABL陽性白血病静止し、さらにこの細胞を血液幹細胞に分化させる細胞に対するイマチニブ耐性：mTOR阻害剤エベとイマチニブに感受性を示したことを報告した。

ロリムズおよびBEZ235による克服の可能性につCML-iPSCsのイマチヌブ耐性機序を調べた。

いて発表された。イマチヌブ耐性機序について

ERK1/2, AKT,STAT5のリン酸化は、正常細胞かは、P糖タンパクノ発現、bcr-ablキメラ遺伝子のらiPS細胞化した細胞はイマチヌブ処理に関わら

増幅、ABLキナーゼのATP結合領域の点変異などないが、CML-iPSCsでは、イマチニブによりが報告されているが、白血病幹細胞に対するイ

ERK1/2, AKTの リ ン 酸 化 は 不 変 で あ っ た が 、マチヌブの効果が乏しいことから、幹細胞特性

STAT5のリン酸化が減少したことを報告した。

に由来する耐性機序やその克服戦略を検討した

北 里 大 学 の 堀 江 先 生 は 、 Hodgkin, Reed-

発表であった。Ph陽性ALL患者細胞の中で静止

Sternberg(RS)細胞の前駆細胞からなるHodkinリン

期CD34陽性分画は、BCR-ABLおよびCrkLの脱リパ腫のSP分画はNF-κB阻害薬DHMEQの標的であン酸化に関わらず不応性で、生存に対するBCR-

る、として発表された。Hodkinリンパ腫(HL)細

ABL活性のaddictionの低さを示したこと、

胞株KMH2およびL428においてside population

PI3K/mTOR阻害剤BEZ235が細胞死を誘導したこ(SP)の同定を行い、SP細胞とnon-SP細胞はHLの54Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

特徴であるCD30の強発現、転写因子のNF-κBお
よびJunBの恒常的活性化を共通の特徴として有したことを報告した。またSP細胞はnon-SP細胞と比較してdoxorubicinに対して抵抗性を示したが、NF-κB阻害薬DHMEQに対して感受性を示し、SPあるいは癌幹細胞における恒常的NF-κB活性化が重要な分子標的の一つであることが示唆されることを発表された。各癌腫での幹細胞に焦点をあて、特に幹細胞を標的とした治療薬の開発に向けた研究発表に対し、非常に活発な議論がなされた充実したワークショップであった。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

55

Workshop 11
バイオマーカー・その他

モデレーター

登冨田

バイオマーカーは、基礎研究の成果を臨床へ橋渡しする効率を上げ、個別化治療のための薬勉（三重大学大学院医学系研究科
病態解明医学講座 検査医学）
章弘（（公財）がん研究会 がん化学療法センター
ゲノム研究部）

イプの選択的エストロゲン受容体調整剤の開発につながっていくことを期待したい。

剤開発のプロセスを刷新するものとして注目さ能正ら（札幌医科大学・医学部・内科学第一

れている。実際、米食品医薬品局（FDA）は、講座）は、Insulin-like growth factor 2（IGF2）遺2005年に、Drug-Diagnostic Co-development構想を伝子のdifferentially methylated region（DMR）の発表し、バイオマーカーの活用を積極的に推進メチル化レベルが、大腸がんの新規バイオマーしている。しかしながら、有用なバイオマーカ

カーとなる可能性について検討した結果を報告

ーを同定し、薬剤開発や臨床でのがん診療に活した。外科切除された大腸がん1105例を対象に用することは、必ずしも容易ではなく、今後の解析が行われ、正常粘膜に比べがん部ではIGF2

研究の進展や成果の蓄積が必要である。一方、DMRのメチル化レベルの低下が認められること特異性の高い新たな分子標的薬剤の開発を考えを見出した。そして、このIGF2 DMRの低メチルる場合、様々な類似化合物をいかに効率的に合化は、リピート配列LINE-1（ゲノムワイド コン

成展開し、有効な化合物を作り出していくかをトロール）の低メチル化、KRAS変異、さらには扱う、メディシナル・ケミストリーが大変重要

不良な予後と有意に相関することを認めた。今となってくる。本セッションでは、こうした分後、IGF2の過剰発現との関係や、IGF2の受容体

子標的薬開発に有用なバイオマーカー開発やメIGF-1Rを標的とする治療法との関係が明らかにディシナル・ケミストリーに関連する5つの演題されていくことを期待したい。

の発表があった。

西原ら（北海道大学・大学院医学研究科・探中田ら（東京理科大学）は、独自に開発した索病理）は、シグナル伝達分子群の発現パター

多成分連結反応を用いる短工程合成法を活用し、ン等の病理学的基盤データを作成するアプロー

部分構造が欠損した様々なタモキシフェン誘導

チに関する成果のうち、胃がんなど数種のがん体を合成し、結果を報告した。反応条件を綿密腫の結果を報告した。具体的には、増殖因子受に検討することにより、目的の主骨格を有する

容体群やシグナル伝達分子群について、多数の構造欠損型タモキシフェンの調製、また対応す抗体を用いて免疫染色を実施するとともに、パる側鎖の導入が可能であることが示され、多成ラフィンブロックから抽出したDNAをシークエ

分縮合反応による構造欠損型タモキシフェン誘

ンスすることによってRAS遺伝子の変異検索が実導体の迅速合成が可能であることが明らかにさ施された。例えば、胃がんにおいては、EGFR、れた。現在、こうして合成されたタモキシフェ

c-Kit、HER2の陽性率が、47.6%、23.8%、71.4%

ン誘導体について、抗腫瘍活性などの生物活性となるなど、治療標的となる分子の発現パターを検討中とのことであった。今後、タモキシフ

ンや、RAS遺伝子変異の陽性率などが明らかにさェン誘導体の構造活性相関の解明や、新しいタれた。現在、臨床病理学的因子との相関につい56

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

ても鋭意検討が進められており、今後の進展を期待したい。
旦ら（がん研・がん化学療法センター）は、
PI3Kを標的とした抗がん剤の効果予測バイオマ
ーカー探索について、独自に開発してきた基盤技術のCancer Cell Informaticsを活用し検討した結果を報告した。39種類のヒトがん細胞株パネル
について、ZSTK474をはじめ25種類のPI3Kパス
ウェイ阻害剤の感受性と、PI3Kの活性化ステー
タスを網羅的に測定し検討した。その結果、
KRAS/BRAF変異細胞はPI3K阻害剤が効きにく
く、一方、リン酸化Akt発現量が高いがん細胞ほどPI3K阻害剤が効きやすいことが明らかにされた。これらの関係は、ヌードマウス皮下移植したヒトがん細胞株でも認められた。今後、臨床におけるPI3K標的抗がん剤の感受性予測に、
KRAS/BRAF変異やリン酸化Akt発現量が有用であることが明らかにされていくことを期待したい。
伊波ら（大分大学・医学部・微生物学講座）
は、高密度レクチンアレイを用いた成人T細胞白血病（ATL）細胞の糖鎖プロファイリングについて報告した。ATLは病型により治療成績の差が大きく、早期に病型を峻別する技術の開発が待たれており、レクチンアレイを用いた糖鎖プロフ
ァイリングのアプローチの有効性が検討された。
その結果、糖鎖プロファイリングにより、健常
人CD3、CD4陽性細胞とATL細胞株、またATL細胞株間の分別が可能であることが示された。今後、ATL病型と糖鎖プロファイルとの関連の検索が予定されており、研究の進展を期待したい。
以上のように、本セッションでは、バイオマーカー開発やメディシナル・ケミストリーに関連する興味深い研究が報告された。こうした研究が、より有効な分子標的治療薬の開発や、個別化医療の更なる進展につながっていくことを期待したい。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

57

Workshop 12
マイクロRNA・その他

モデレーター

間野博行（自治医科大学ゲノム機能研究部）

落谷孝広（国立がん研究センター研究所
分子細胞治療研究分野）

ワークショップ12ではまず、大阪府立成人病導する。西岡らが各種がん検体におけるポドプ

センターの井上らが、患者検体からの新しいがラニンの発現を検討したところ、グリオーマ細

ん細胞培養法とその応用についての最新の知見

胞特異的に高発現することが確認された。そこを発表した。一般に、試験管の中でヒトがん組でポドプラニンを標的とした新たな抗体治療の織から直接がん細胞を培養することは困難であ可能性を検討するべく、抗ポドプラニン抗体NZ-り、多くは培養中にもとの性質が失われてしま1を開発し、腫瘍移植マウスを用いた治療実験をう懸念があった。井上らが開発した培養方法は、行ったところ明らかな有効性が確認された。イ

患者癌検体に由来する特徴的な細胞集塊を誘導

ンビトロの実験からNZ-1はポドプラニン陽性細する事からCTOS（cancer tissue-originated spheroid）胞に対して著明なADCC活性を有することも確認と呼ばれ、CTOSを構成する細胞はきわめて安定された。今後は脳腫瘍に対してどのような形でで、ほぼ純粋な腫瘍細胞である。CTOSを用いた抗体を投与するかというDDSに関する検討が重治療感受性試験や癌の特性解析への応用の展開

要であろう。

が紹介された。CTOSと癌幹細胞との関係について今後の研究の進展が期待される。

一方九州大学の森田らは、肝細胞がん外科切除検体を用いた大規模なマイクロRNAの発現解

岐阜大学の野口らは、microRNA（miRNA）に析を行った。正常肝細胞に比べて肝細胞がんでよる治療戦略−化学修飾および構造改変による高発現しているマイクロRNAとしてmiR-18を、効果増強を目指して−と題して、癌で発現が低

また発現低下しているマイクロRNAとしてmiR-

下したmiRNAを補充する方法が、癌治療に結び199をそれぞれ同定した。これらマイクロRNAのつく可能性を示唆した。野口らは多くの腫瘍で発現プロファイルと、生体肝移植後の長期予後共通ながん抑制miRNA としてmiR-143、-145のの連関を検討すると両者は有意にリンクしておmiRNAに関して、RISCへの取り込みの効率を上り、新たな予後予測マーカーとなると期待されげる工夫として、パッセンジャー鎖の構造改変、た。しかもmiR-18高発現細胞株において同マイおよび3'側2塩基突出領域への化学修飾の導入に

クロRNAの発現を低下させると軽度ではあるもより、ヌクレアーゼに対する安定性向上と腫瘍のの細胞増殖の抑制が確認され、これらマイク

抑制効果の増強を見事に示し、今後のmiRNAのロRNAの発現異常は肝細胞がんの悪性度の指標

アゴニストとしての腫瘍縮小剤の開発に期待がとなると考えられた。

持てることを明らかにした。

また広島大学の福永らは、培養細胞がsenes-

徳島大学の西岡らは、悪性グリオーマにたいcenceになる際のマイクロRNAの発現変化を解析する新たな抗体治療法の可能性を発表した。ポし、miR-22を含む特定のマイクロRNAがsenes-

ドプラニンはリンパ網内系の内皮細胞等に発現

cence依存性発現制御を受けることを確認した。

する細胞表面タンパクであり、血小板凝集を誘逆にがん細胞株にmiR-22を発現誘導すると、lacZ

58Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

発現上昇など老化マーカーが誘導される事も確認された。すなわちmiR-22の発現変化は単に老化メカニズムの下流に存在するだけでなく、老化メカニズム自体のシグナル伝達分子であると考えられる。したがってmiR-22を標的とした新たながん治療の可能性が想定されると共に、がん以外の慢性変性疾患などにおけるmiR-22の発現変化にも興味が持たれる。
以上のように本ワークショップにおいては、
新しいがん細胞培養法、マイクロRNA新規修飾法の開発、新たな抗体治療標的の同定、予後因子としてのマイクロRNAの同定、さらには老化関連マイクロRNAの発見など、多岐にわたる視点から新たながん治療の可能性が提示・議論された。いずれもオリジナリティの高い優れた研究であり、旧来の抗がん剤というがん治療パラダイムから一歩新たな領域に踏み出す優れたワ
ークショップであった。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

59

髄への長期の生着と維持を促進することが明ら

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

かとなり、患者骨髄由来CML細胞でもGal-3の高ポスター賞測されます。今後、CMLの病態形成において多発現が認められたことから、臨床的重要性が推

彩な機能を発揮するGal-3が治療標的分子として期待されると考えます。今回基礎研究を始める
京都府立医科大学血液・腫瘍内科にあたり、臨床医としての日常の中で生じるclin-

山本 未央

ical questionに対して自らアプローチすることのできる期待感がある一方、実験手技など全てが

この度は第15回日本がん分子標的治療学会学

ゼロからのスタートであり、戸惑いも多く苦労

術集会ポスター賞を受賞することができ、大変致しましたが、皆さまのご指導でここまで辿り光栄に存じます。選考委員の先生方をはじめ、着くことができました。今回、栄誉ある本賞を

本学会の諸先生方に心より深謝申し上げます。

頂き、大変励みになりますと共に、新たな出発

今回、私が受賞いたしました研究発表課題は点として更に研究に精進していく所存でござい「慢性骨髄性白血病の病態形成と治療抵抗性獲得ます。最後に、本研究は京都大学医学部附属病における骨髄腫瘍環境誘導性Galectin-3の重要性」

院輸血細胞治療部

前川です。慢性骨髄性白血病（CML）の治療成績は

科大学細胞生理学

芦原英司先生、京都府立医Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）により、科大学大学院医学研究科医薬品化学

著しく改善しましたが、未だ完治は困難な疾患

教授、京都府立医科大学血液・腫瘍内科

であり、その一つの機序として骨髄腫瘍環境に

雅史教授、黒田純也先生をはじめ、研究室の皆おけるCML細胞の維持と治療抵抗性の獲得が挙様のご指導とご協力のもとで行われたものであげられます。そこで我々は骨髄腫瘍環境由来治り、この場をお借りして深く御礼申し上げます。

平教授、京都府立医赤路健一
谷脇

療抵抗性に着目しました。骨髄間質細胞（BMSC）
や細胞外マトリクスを用いたin vitro疑似骨髄モデ
ルにおいてCML細胞は薬剤抵抗性を獲得することから、同培養環境における遺伝子発現、分子制御を網羅的に検討したところ、CML細胞においてGalectin-3（Gal-3）が特異的に発現誘導されることを見出しました。これまでに固形癌においてGal-3高発現と細胞増殖・転移の促進、アポ
トーシス抵抗性獲得などとの関与が明らかになっていますが、白血病における機能は明らかではありませんでした。我々はCML細胞におけるGal-3発現がAkt、Erkの活性化、Mcl-1の発現増加、
Bcr-Abl TKIを含む多くの化学療法薬に対するア
ポトーシス抵抗性獲得を誘導すること、BMSC由来培養上清に対する走化性が亢進すること、CML細胞自身も白血病細胞、BMSCの増殖を促進する液性因子を産生することを見出しました。
また、in vivoにおいてGal-3発現はCML細胞の骨60Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

分裂期における休止に加え、安定化チューブリ

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

ンの減少を伴う分裂期の染色体の不安定化及びポスター賞

系チューブリン重合の阻害が認められないこと

その整列異常が観察されました。一方、無細胞から、本化合物をチューブリンに直接作用しな
い分裂期阻害剤ととらえ、ケモプロテオミクス
中外製薬株式会社

根東

鎌倉研究所

及び生化学・細胞生物学的手法によるアプロー
チを取りました。その結果、本化合物が攝Microtubule-associated protein 4（MAP4）に結合し、この度は、「第15回日本がん分子標的治療学会

MAP4により促進されたチューブリン重合のみを学術集会ポスター賞」を賜り、選考委員、関係阻害する（図左下）ことが示されました。また、者の方々に、心より御礼申し上げます。受賞対

そのノックダウンにより、化合物処理と同様の象研究は「Quasi in vivo条件下での細胞増殖阻害

染色体整列の異常が観察されました。以上の結を指標とした新規化合物CH4938056の創製と分子果からCH4938056はMAP4を阻害する新規の分裂

標的MAP4の同定」であります。

期阻害剤であり、微小環境や薬剤耐性遺伝子に

がん微小環境は、既存抗癌剤の主要な薬剤耐性の要因であることが知られています。実際、がんの微小環境を模した低酸素・低グルコーよる種々の耐性癌に対して効果を持つ新規抗癌剤としての可能性が期待されます。
ポスター発表に際し、多くの先生方から様々

条件）な視点からの貴重なアドバイスを賜りました。

下では、通常の条件下に比べて幾つかの既存抗今後の研究に生かすと共に、本賞受賞に恥じぬ

癌剤の細胞増殖阻害活性が減弱していました。

よう一層の努力をしていく所存です。最後に本そこで我々はこの条件下でも活性の減弱しない

研究は中外製薬（株）創薬研究第二部・青木裕

化合物を同定できれば、臨床でより強い効果が子部長並びに研究本部の皆様のご指導とご協力得られると期待し、化合物のスクリーニングをのもと、また一部は東京大学医科学研究所・北行いました。得られたヒット化合物の幾つかは

村俊雄先生との共同研究下で行われたものであ

マウスモデルで抗腫瘍活性を示しました。このり、この場をお借りして御礼申し上げます。

ス・低pHでの培養条件（ Quasi in vivo段階での薬効は我々製薬会社の研究者にとっては驚きであり、併せて上述のコンセプトの証明にむけ正しく進んでいるとの期待を大きくした次第です。その後、化学修飾の最適化を進め、新規化学構造をもつCH4938056（図左上）及びその高水溶性リン酸プロドラッグの創製に至りました。興味深いことに本化合物はQuasi in vivo条
件下での効果のみならず、薬剤排出ポンプ（PgP、BCRP1）の高発現株や、プラチナ系薬剤耐性株に対しても効果を示しました。マウスモデルにおける用量依存的な癌増殖阻害（図右）も確認されました。
平行して、分子標的の探索にも着手しました。
本化合物処理による表現型を詳細に調べた結果、

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

61

の底生海洋生物の抽出エキスや海洋微生物の培

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

養物ライブラリーからスクリーニングを行い、ポスター賞

スから見出した活性物質がフラノセスタテルペ

唯一ヒットしたインドネシア産海綿の抽出エキ

ン構造を有するfurospinosulin-1でした。
Furospinosulin-1は非常にシンプルな化学構造の大阪大学大学院薬学研究科

化合物ですが、マウスでの抗腫瘍活性試験にお河内

いて経口投与で活性を示したことから、その作

崇志

用メカニズムの解析研究ならびに本化合物をモ
この度は、私が今回発表した「低酸素環境選

チーフとしたアナログ化合物の合成研究を展開

択的がん細胞増殖阻害物質furospinosulin-1の作用することとしました。そして、低酸素刺激に関メカニズムと構造活性相関」の研究に対し、栄与する遺伝子の変動を網羅的に観察することが誉ある「第15回日本がん分子標的治療学会学術

できる、Oligo GEArrayを利用した実験結果を基集会ポスター賞」を賜り大変光栄に存じます。

に、各種検討を行った結果、本化合物は低酸素

受賞にあたり、選考委員をはじめ、本学会の諸

環境選択的に存在する核タンパク質のSp1結合配先生方に感謝を申し上げます。

列への結合を阻害することによりIGF-2の産生を海綿などの底生海洋生物や海洋微生物は、そ阻害し、低酸素環境選択的ながん細胞の増殖阻の生育環境に起因した特異な二次代謝産物の生害活性を示すことを明らかにしました。さらに合成経路を有することから、新奇な低分子化合

短工程かつ高収率のfurospinosulin-1合成法の確立

物の宝庫と考えられています。そして、1970年にも成功し、この方法を利用して合成したアナ

頃から、スキューバダイビングによる潜水技術

ログ化合物の中から、天然物と同等の活性を有が普及し、底生海洋生物や海洋微生物を探索源する新規アナログ化合物の合成にも成功しましとする活性天然物の研究が活発に行われるようた。

になり、毎年約1,000個の新規化合物が報告されています。
一方、近年、腫瘍内部の低酸素環境に適応したがん細胞は、がんの悪性化に大きく寄与していると考えられています。またこのような低酸素環境は、がん特有に観察される環境であることから、低酸素環境選択的にがん細胞の増殖を阻害する化合物は、副作用の少ない新しい抗がん剤シーズとなることが期待できます。

今後、本化合物の結合タンパク質を明らかに

このような背景のもと、私は海洋生物からのすることで、新たな分子標的の掲示、さらによ

低酸素環境選択的ながん細胞増殖阻害物質の探り強力な活性を示すアナログ化合物の創製が期

索研究に着手しました。構築したアッセイ方法

待できると考え、研究を進めております。本大は非常にシンプルであり、ヒト前立腺がん細胞

会では、多くの先生方から様々な視点で貴重な

DU145に対する細胞増殖阻害活性を通常培養条件

アドバイスを賜りました。今後の研究に生かし、および低酸素培養条件下で測定し、低酸素条件

本賞受賞に恥じぬよう一層邁進していく所存で選択的に増殖阻害活性を示すサンプルを選択すございます。

るというものです。この方法により研究室保有

62

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

チル基受容体に対する拮抗阻害でした。
ところで、Set7/9によるERαのメチル化（K302）

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

はユビキチン化と拮抗し、ERαを安定化することポスター賞が報告されていました。ERαはエストロゲン刺激により活性化して転写因子として機能し、乳がん細胞の増殖を促進させます。そこでERαを発現

理化学研究所基幹研究所しているヒト乳がんMCF7細胞にシプロヘプタジ

竹本

ンを添加したところ、ERαの発現量が減少し、ま靖

たその濃度域でエストロゲン依存的な転写の活
この度は、「第15回日本がん分子標的治療学会

性化及び増殖は阻害されました。従って、シプ

学術集会ポスター賞」を賜り大変光栄に存じま

ロヘプタジンはSet7/9を阻害することでERαの不す。会長の山口俊晴先生をはじめ、学会の諸先安定化を誘導し、エストロゲンシグナルを遮断

生に心から御礼申し上げます。

して抗乳がん活性を発揮することが示唆されま

私達はエピジェネティクスを制御する化合物した。今回の結果から、Set7/9はエストロゲン依を取得し、ケミカルバイオロジーでその機能を存的な乳がんに対する抗がん剤の新しい分子標

解明することを目的として研究を行っています。

的になりうるのではないかと考えられます。

エピジェネティクス制御因子の一つであるヒス

本大会では、多くの先生から貴重なご助言をトンリジンメチル化酵素（HMT）は、リジン残賜りました。今後の研究に生かし、本賞受賞に基のε位のアミノ基をメチル化する酵素であり、恥じぬように一層精進してまいります。最後に、近年その異常とがんとの関連が多数報告されて本研究は理化学研究所・吉田稔先生、九州工業います。私達はリジン残基のε位のアミノ基がメ

大学大学院・西野憲和先生、並びに研究室の皆チル化されるとトリプシンがリジンのC末側のア様のご指導とご協力のもとで行われたものです。

ミド結合を分解できないことに着目し、HTS系を

この場をお借りして厚く御礼申し上げます。

構築しました。すなわち、HMTの標的リジンをC末端に有するペプチドのカルボキシル基にアミノメチルクマリン（AMC）をつけた蛍光性ペプ
チド（ペプチジル-MCA）を基質に用います。
HMTが標的リジン残基をメチル化すると、トリ
プシンはペプチジル-MCAを分解できません。ペプチジル-MCAはAMCと蛍光特性が異なるため、当初基質のトリプシン分解後、メチル化ペプチ
ジル-MCAを蛍光測定することでHMT活性を定量的に測定できます。本手法はHMTの基質特異性の評価にも適した方法です。HMTの一つである
Set7/9は、その基質として複数の非ヒストンタン
パク質が報告されていますが、本手法でエスト
ロゲン受容体（ER）αを良好な基質とすることが分かりました。そこでSet7/9の阻害剤を探索した
結果、意外にも抗アレルギー剤であるシプロヘ
プタジンがヒットしました。その阻害様式はメ

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

63

過程において重要な未知の標的遺伝子が存在す

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

る可能性があると考えました。

ポスター賞の悪性腫瘍で、このマイクロＲＮＡクラスター

そこで我々はマウスを用いてどのような種類が発現するのかを可視化することで、このマイクロＲＮＡクラスターのがん種に対する特異性
がん研究会がん研究所

が明らかになると考え、miR17-92cluster発現の生佐藤

体内イメージングを試みました。方法は正大

microRNAの前駆体であるPri-microRNAのプロモ
この度は「第15回日本がん分子標的治療学会

ーター領域の直下に蛍ルシフェラーゼ遺伝子を学術集会ポスター賞」を賜り、誠に身に余る光挿入した染色体断片を作成し、マウスに導入し栄に存じております。受賞にあたり選考委員のて生体内におけるmir17-92の発現のイメージング

先生方をはじめ、本学会の諸先生方に心から感を試みました(Figure1)。このマウスを用いて謝申し上げます。受賞対象研究は「がんマイク

DMBAによる全身性の化学発がん実験を行った

ロRNAクラスターmiR17-92発現の生体内イメー

ところ、その全例に肺腺がんを認めました

ジングとがん治療への応用」です。

(Figure2A,2B)。肺腺がん以外にも肝臓がんや子宮近年、発がんの促進に関わるマイクロRNAががん、胸腺種を認めたのですが、驚いたことに複数同定され、それらはがんマイクロRNAと呼mir17-92の発現を示す強い発光の集積を認めたのばれています。その中のひとつ、miR17-92clusterはこの肺腫瘍部のみでした(Figure2C)。

は、肺がん、大腸がん、乳がんといった様々な

そこでclusterを構成する６つのmiRNAの発現を癌細胞において高発現が報告されており、発が個々に検討したところ、肺腫瘍組織では４つのん機構を考える上で重要な因子であると考えら

miRNAが高発現していることが判りました。まれていますが、その実際の分子機構については

た、発現のレギュレーターとされているmyc遺伝

未だ十分に明らかにされていません。また、こ子ファミリーのうちN-mycが腫瘍組織で高発現しれまで報告がある標的遺伝子以外にも、発がんていました。

64

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

次にこの４つのmiRNAと相補的な配列を持ち、更に正常肺組織に比較して肺腫瘍組織で発現が低下している遺伝子群が標的遺伝子候補になり得ると考え、DNAマイクロアレイを用いた網羅的検索を行いました。mir17-92の４つのマイクロＲＮＡの標的遺伝子候補の一つとして浮上した
Klf4遺伝子は既に肺がんの増殖抑制因子である可能性が報告されていました。そこで、実際にclusterを構成するmiR19aとmiR92aと同配列のsiRNAを、ras遺伝子を活性化させた不死化マウス胎児
線維芽細胞に導入した所、Klf4の発現が著しく抑制されたことから、Klf4遺伝子がmiR17-92clusterの標的遺伝子である可能性が更に強く示唆されました。
今後このシステムを利用して更に解析を進めることでヒトの肺がん治療における新規標的遺伝子を同定できればと考えています。まだまだ微力ではありますが、本研究が将来の肺がん打倒の一助になることを夢見て一層邁進していきたいと考えております。最後に、本研究はがん研究所がん生物部大谷直子先生、並びに研究室の皆様の御指導とご協力の下で行われたものであり、この場をお借りして深く御礼申し上げます。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

65

は、Fucciを導入したヒト乳がん細胞MCF7をヌー

平成22年度
日本がん分子標的治療学会

ドマウスの皮下に移植し腫瘍を形成させ、ポスター賞

結果、腫瘍の増殖は著しく抑制されるとともに、

ZSTK474を5日間連続で経口投与しました。その蛍光イメージングの腫瘍の画像が黄色（細胞周期の各期の細胞が混在している状態）から赤色
公益財団法人がん研究会
がん化学療法センター 分子薬理部に変化しました。さらにZSTK474を5日間連続投岡村 睦美

したところ、殆どの細胞がG1期を示す赤色を呈

与後の腫瘍組織の切片を蛍光顕微鏡で直接観察していました。一方、組織の免疫染色によりア
この度は「第15回日本がん分子標的治療学会

ポトーシスマーカーであるPARPの切断断片の発学術集会優秀ポスター賞」を受賞させていただ

現を検討したところ、未投与群とZSTK474投与

きまして、第15回学術集会会長である山口俊晴

群の発現量には変化がありませんでした。以上

先生をはじめ、本学会の諸先生方のご厚情に深のことから、ZSTK474はin vitroにおいてもがん細く感謝致します。

胞に顕著なアポトーシスを起こさないが、G1アZSTK474は、39種類のヒトがん細胞株からなるパネル（JFCR39）を用いた抗がん剤スクリー

レストによるcytostaticなメカニズムにより強力な抗がん作用を発揮することが示されました。

ニングにより見出された新規PI3K阻害剤で、最後に、本研究は私が所属する公益財団法人

我々はその抗がん効果と作用メカニズムを解析

がん研究会がん化学療法センター分子薬理部のしてきました。PI3Kはがんの増殖や生存を制御

矢守隆夫部長のご指導と旦慎吾主任研究員をはしているため、その阻害剤はがん細胞にアポトじめとする部員の皆様の全面的なご協力のもとーシスやG1アレストを起こすことが予想されま行われたものであり、ここに深く感謝致します。

したが、ZSTK474はin vitroで種々のヒトがん細胞

また、今村健志先生、宮脇敦史先生をはじめ共株に顕著なアポトーシスを起こさず、G1アレス

同研究者の皆様に御礼申し上げます。

トを起こすことによりがん細胞の増殖を抑制す
ることがわかりました。また、ZSTK474はヒト
がんゼノグラフトin vitroモデルにおいて強力な抗がん作用を持ち、かつ低毒性であることを示してきましたが、実際にin vitroでがん細胞にG1アレストを起こすかは明らかになっていませんでした。
理化学研究所の宮脇敦史先生らが開発された
Fucci（fluorescent, ubiquitylation-based cell-cycle
indicator）システムは、G1期特異的な赤色の蛍光マーカーとS/G2/M期特異的な緑色の蛍光マーカ
ーをがん細胞に発現させることにより、蛍光イ
メージングによるin vitroでの細胞周期解析を可能にしています。そこで本研究では、Fucciシステ
ムを利用して、ZSTK474が in vitro でがん細胞にG1アレストを起こすか解析しました。具体的に66Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。そこで以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こ
うした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわ
ち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/
耐性因子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療
も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセンサスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将
来にとって極めて意義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人
石
今
上
上
梅
桑
西
September, 2011

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦

日本がん分子標的治療学会

67日本がん分子標的治療学会

役員

理事長
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部）
副理事長
新津洋司郎（札幌医科大学）
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
矢守 隆夫（がん研究会がん化学療法センター）理事
任期3年（平成26年学術集会終了日まで）
今村 健志（愛媛大学大学院医学研究科）
冨田 章弘（がん研究会がん化学療法センター）
西尾 和人（近畿大学医学部）
石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）

畠
平岡
上仲

任期2年（平成25年学術集会終了日まで）
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部）
戸井矢守 隆夫（がん研究会がん化学療法センター）矢野吉田稔（独立行政法人 理化学研究所 基幹研究所） 平井
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部）

清彦（がん研究会がん化学療法センター）眞寛（京都大学医学研究科）
俊光（エーザイ株式会社）雅和（京都大学大学院 医学研究科）
聖二（金沢大学がん研究所）
洋（大鵬薬品工業株式会社）

任期1年（平成24年学術集会終了日まで）
上原 至雅（岩手医科大学薬学部）
新津洋司郎（札幌医科大学）
長田 裕之（独立行政法人理化学研究所 基幹研究所） 山口 俊晴（がん研有明病院）
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
秋永 士朗（協和発酵キリン株式会社開発本部）
上田 龍三（名古屋市立大学大学院医学研究科）
監事
渋谷 正史（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科）
橋本 祐一（東京大学分子細胞生物学研究所）
評議員
青木 裕子（中外製薬株式会社 ）岡田
青山 剛和（サノフィ・アベンティス株式会社）岡本
赤羽 浩一（第一三共株式会社）長田
秋永 士朗（協和発酵キリン株式会社開発本部）
小澤秋山 伸一（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部） 小野秋山徹（東京大学分子細胞生物学研究所）
小俣新井 裕幸（グラクソ・スミスクライン株式会社） 掛谷
安藤 俊夫（埼玉医科大学総合医療センター）片桐
石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）
加藤
石川 冬木（京都大学 大学院生命科学研究科）
金倉
和泉 弘人（産業医大医学部）
川田
磯江 敏幸（協和発酵キリン株式会社 ）川谷
一條 秀憲（東京大学大学院薬学系研究科）
木村
稲澤 譲治（東京医科歯科大学難治疾患研究所）
桑原井上 正宏（大阪府立成人病センター研究所）
高後
今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科）
小路
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部）
河野入村 達郎（東京大学大学院薬学系研究科）
河野上田 龍三（名古屋市立大学大学院医学研究科）
小坂
上仲 俊光（エーザイ株式会社）小平
上原 至雅（岩手医科大学薬学部）
小林
薄井 紀子（東京慈恵会医科大学附属第三病院）
近藤
梅澤 一夫（慶應義塾大学理工学部）
近藤
大谷 直子（がん研究会がん研究所）済木
大塚 雅巳（熊本大学大学院生命科学研究部）
西條
大家 基嗣（慶應義塾大学医学部）
酒井
68

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

全司（国立病院機構 近畿中央胸部疾患センター）
勇（近畿大学医学部附属病院）
裕之（独立行政法人理化学研究所 基幹研究所）
敬也（自治医科大学 内科学講座）
眞弓（九州大学大学院薬学研究院）
政男（山梨県立中央病院）
秀昭（京都大学大学院薬学研究科）
豊雅（徳島大学 疾患ゲノム研究センター）
淳二（札幌医科大学）
譲（大阪大学大学院医学系研究科）
学（（財）微生物化学研究会 微生物化学研究所）
誠（理化学研究所基幹研究所）
晋也（佐賀大学医学部医学科内科学講座）
一彦（熊本大学大学院生命科学研究部）
裕（旭川医科大学内科学講座）
弘行（PRISM BioLab株式会社）
公俊（産業医科大学医学部）
通明（長崎大学大学院医歯薬学総合研究科）
達朗（中外製薬株式会社）
浩（株式会社ヤクルト本社）
淳一（北海道大学大学院薬学研究院）
科江（東京工業大学大学院生命理工学研究科）
亨（愛媛大学医学部プロテオ医学研究センター）
育夫（富山大学和漢医薬学総合研究所）長宏（近畿大学医学部腫瘍内科）
敏行（京都府立医科大学 大学院医学研究科）
News Letter No.15-2

中村 祐輔（東京大学医科学研究所）
阪口 薫雄（熊本大学大学院医学薬学研究部）
中森 正二（国立病院機構大阪医療センター）佐々木琢磨（愛知学院大学）
佐々木康綱（埼玉医科大学国際医療センター）
新津洋司郎（札幌医科大学）
西尾 和人（近畿大学医学部）
佐藤 昇志（札幌医科大学医学部）
西岡 安彦（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部）
佐藤 靖史（東北大学加齢医学研究所）
佐谷 秀行（慶應義塾大学医学部）
西河 芳樹（日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社）珠玖洋（三重大学大学院医学系研究科）
西谷 直之（岩手医科大学薬学部）
柴田 浩行（秋田大学医学部）
西山 正彦（埼玉医科大学国際医療センター）
澁谷 正史（東京医科歯科大学）
野口 耕司（慶應義塾大学薬学部）
島田隆（日本医科大学）
橋本 祐一（東京大学分子細胞生物学研究所）
島田 安博（国立がん研究センター中央病院）
畠清彦（がん研究会がん化学療法センター ）嶋本顕（広島大学大学院医歯薬総合）花岡 文雄（学習院大学）
清水 史郎（慶應義塾大学理工学部）
早川 洋一（東京理科大学薬学部）
清水 信義（慶應義塾大学先導研）
板東 勝啓（バイエル薬品株式会社オンコロジー事業部）
周東智（北海道大学大学院薬学研究院）
平井洋（大鵬薬品工業株式会社）
首藤 紘一（（財）乙卯研究所）
平岡 眞寛（京都大学医学部付属病院 ）辛栄成（アストラゼネカ株式会社）
藤江 昭彦（アステラス製薬株式会社）
新家 一男（産業技術総合研究所）
藤田 直也（がん研究会がん化学療法センター）
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部）
藤原 康弘（国立がん研究センター中央病院）
杉山 雄一（東京大学大学院薬学系研究科）
伏谷 伸宏（北海道大学大学院水産科学研究院）
清木 元治（東京大学医科学研究所）
堀江 重郎（帝京大学医学部泌尿器）
清宮 啓之（がん研究会がん化学療法センター）
本間 良夫（島根大学医学部）
関戸 好孝（愛知県がんセンター研究所）
前川平（京都大学医学部附属病院）
瀬戸 加大（愛知県がんセンター研究所）
前原 喜彦（九州大学大学院）
曽根 三郎（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部） 馬島 哲夫（がん研究会がん化学療法センター）
曽和 義広（京都府立医科大学大学院）
松島 綱治（東京大学医学部大学院医学系研究科）
高井 義美（神戸大学大学院医学研究科）
松田彰（北海道大学 大学院薬学研究院）
間野 博行（自治医科大学）
高橋 俊二（がん研有明病院化学療法科）
田代悦（慶応大学理工学部）
水上 民夫（長浜バイオ大学バイオサイエンス学部）
田中 真二（東京医科歯科大学）
宮坂 昌之（大阪大学大学院医学系研究科）
田中 秀和（塩野義製薬（株）創薬・疾患研究所） 宮澤 恵二（山梨大学大学院医学工学総合研究部）
谷合央（日本イーライリリー株式会社）
宮園 浩平（東京大学大学院医学系研究科）
谷口俊一郎（信州大学大学院医学系）
向田 直史（金沢大学がん研究所）
谷口 維紹（東京大学大学院医学系研究科）
森正樹（大阪大学消化器外科）
田沼 靖一（東京理科大学薬学部）
森野 富夫（日本化薬株式会社）
田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬学総合研究科） 八木田秀雄（順天堂大学医学部）
玉田
満（日東電工株式会社）
矢口 信一（全薬工業株式会社 ）田村 友秀（国立がん研究センター中央病院）
八代 正和（大阪市立大学大学院）
旦慎吾（がん研究会がん化学療法センター）
安川 正貴（愛媛大学大学院医学系研究科）
照井 康仁（がん研究会がん化学療法センター ）矢野 聖二（金沢大学がん研究所）
戸井 雅和（京都大学大学院医学研究科）
山口 俊晴（がん研有明病院）
冨田 章弘（がん研究会がん化学療法センター ）山添康（東北大学大学院薬学研究科）
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所）
山本雅（東京大学医科学研究所）
直江 知樹（名古屋大学大学院医学系研究科）
矢守 隆夫（がん研究会がん化学療法センター ）中川 和彦（近畿大学医学部 腫瘍内科）
吉田稔（独立行政法人 理化学研究所 基幹研究所）
中川 昌之（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科） 渡邉 俊樹（東京大学大学院新領域創成科学研究科）
綿矢 有佑（岡山大学大学院）
中西理（武田薬品工業株式会社）
中村 浩之（学習院大学理学部）
名誉会員
石塚 雅章（微化研）
加藤 隆一（慶應義塾大学）
金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（がん研究会がん研究所）
桑野 信彦（九州大学大学院臨床薬学部門臨床薬学講座）
菅野 晴夫（がん研究会）
杉村隆（国立がん研究センター）
高久 史麿（自治医科大学）
September, 2011

高橋
竹内
寺田
豊島
濱岡
福岡
村松

利忠（愛知県がんセンター）
富雄（（財）微生物化学研究会）
雅昭（国立がん研究センター）
聰（医薬品医療機器総合機構）
利之（四天王寺国際仏教大学）
正博（和泉市立病院がんセンター）
正實（埼玉医科大学）
日本がん分子標的治療学会

69日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月1日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正
平成22年9月23日改正
平成23年6月22日改正
第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。
英文名は、"The Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer"（略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31 （公財）がん研究会がん化学療法センター（TEL:
03-3520-0111, FAX: 03-3570-0484） 内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、 学術集会を年に１回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者１名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長 1名
学術集会副会長（次期学術集会会長） 1名
副理事長
数名
理 事
21名
評議員
100名前後監 事
2名
2. 理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
70

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

3. 学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
4. 副理事長（総務担当、学術担当、財務担当等数名）は、理事長の会務を補佐する。理事長に事故のある場合、副理事長（総務担当）がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
5. 理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1 〜2名を置くことができる。
6. 評議員は、理事会の活動を補佐する。
7. 監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査 ②理事の業務の執行状況監査
③財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著
しく不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する ④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
8. 特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
9. 上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。
第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。
理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず３年とし、２期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長および副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）
は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する
学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。
学術集会副会長（次期学術集会会長）は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集
会最終日までとする。学術集会会長および学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事会の構成員となる。
3. 副理事長は、理事の中から理事長が推薦し、理事会の承認を得て選出される。副理事長の
任期は、副理事長として選出されてから自身の理事としての在任期間内、もしくは理事長の在任期間のうち、いずれか短い方までとする。但し、再任は妨げない。
4. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。理事会は各年、基礎系、臨床系理事各3名、法人系理事1名の合計21名および上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）で構成される。 理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
5. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
6. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。
法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は３年とするが、再任は妨げない。
7. 監事は理事会が評議員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。監事の任期は３年とし、再任を妨げない。
8. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会の推薦により委嘱されるものとする。
9. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期
September, 2011

日本がん分子標的治療学会

71満了年の学術集会最終日までとする。
第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第10条（会議および委員会）
1. 理事会：理事長を議長として開催する。理事会は理事の2／3以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、もしくは、理事会の議決があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事
項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約1ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者
が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員
は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の存続）
本会の存続は、理事会が3年ごとに討議する。理事会が、必要と認めれば本会は存続するものとする。本会の終了は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

72

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費 個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費 会員 5,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
非会員 10,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は 妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会
において1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。3年間に1回以上学術集会で発表すること（共同演者でも可）を原則とする。

September, 2011

日本がん分子標的治療学会

73

74

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

日本がん分子標的治療学会
個人会員・学生会員
申込年月日：

入会申込書

年

月

日

入会申込み要領
１．この申込書に必要事項をご記入及び該当する事項に○を付け、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
記入漏れのある場合は再提出していただくこともございます。
２．個人会員は当学会役員（理事、名誉会員、評議員）1名の、学生会員は指導教官の推薦文、署名、捺印が必要です。
３．入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りのゆうちょ銀行・郵便局よりお振込下さい。
４．会費は個人会員5,000円、学生会員2,000円です。
（本会の会計年度は学術集会最終日の翌日より、翌年の学術集会の最終日までです。）（入会申込書送付先） 日本がん分子標的治療学会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5413） FAX：03-3570-0484

私は、「日本がん分子標的治療学会」に個人会員として参加致します。（いずれかに○）
学生会員

名

姓

19

氏名
First Name

Family Name

専門分野

英文
TEL
FAX
〒
E-mail＊連絡先(書類送付先)として所属機関と異なる住所を希望する場合には以下に記入して下さい。

住所

〒

FAX

TEL
推
薦
人

推
薦
文

年

月

基礎・臨床の別
基礎 ・ 臨床

所属
機関
所属
機関
住所

生年月日

学位

自署

E-mail日

76Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.15-2

日本がん分子標的治療学会
法人会員
申込年月日：

入会申込書
年

月

日

入会申込み要領
１. この申込書に必要事項をご記入いただき、下記あて郵便もしくはFAXにてお送り下さい。
２. 入会申込書受領後１週間前後で会費振込用紙をお送り致しますので、最寄りのゆうちょ銀行・郵便局
よりお振込下さい。
３. 会費は200,000円です。（本会の会計年度は学術集会最終日の翌日より、翌年の学術集会の最終日までです。）（入会申込書送付先）

日本がん分子標的治療学会 事務局〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL：03-3520-0111（内線：5413） FAX：03-3570-0484

当社は、「日本がん分子標的治療学会」に法人会員として参加致します。
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代表者以外の方のお名前は後日お届けいただいても結構です。

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