環境感染誌

Vol. 36 no. 6, 2021

〈原 著〉

腹腔鏡下結腸切除手術における手術部位感染と予防抗菌薬セフメタゾール
ナトリウムの投与量及び腎機能との関連性
入口慎史 1）・田中加藤昌代 1）・田沼敏明 1）・針原

道也 1）

康 2）

Association between Surgical Site Infection and Prophylactic Antimicrobial Cefmetazole Sodium
Dose and Renal Function in Laparoscopic Colon Resection Surgery
Jinshi IRIKUCHI1）, Masayo TANAKA1）, Michiya TANUMA1）,
Toshiaki KATO1）and Yasushi HARIHARA2）
1）Department of Pharmacy, NTT Medical Center Tokyo, 2）Department of Surgery, Medical Corporation Ootsubokai Towa Hospital（2021 年 5 月 15 日受付・2021 年 7 月 28 日受理）
要旨
手術部位感染（SSI）の発生を抑えるために予防抗菌薬は十分な血中濃度が必要である．近年下部消化管手術において腎機能良好症例ではセフメタゾールナトリウム（CMZ）の血中濃度が低値となるとの報告があるが，SSI 発生と CMZ の投与量，腎機能の関連性を検討した報告はほとんどない．そこで SSI と CMZ の投与量及び腎機能との関連性について後方視的に調査した．腹腔鏡下結腸切除術を施行し予防抗菌薬として，CMZ を手術室入室時に 1 g（点滴時間 1 時間），3 時間後に 1 g 追加投与を実施し手術時間が 180 分以上の症例を対象とした．解析対象症例は 98 例であり，
非 SSI 群 93 例，SSI 群 5 例であった．eGFRind（individualized body surface area estimatedglomerular filtration rate）が非 SSI 群 66.31 mL/min，SSI 群 80.95 mL/min と差を認めた（P = 0.01）．
ROC 曲線により eGFRind のカットオフ値 70.68 mL/min が算出された（AUC = 0.841）．eGFRind
70.68 mL/min 以上の症例では CMZ1 回 1 g，術中 3 時間後の追加投与では投与量不足の可能性があり，投与量の増量や術中追加投与の間隔短縮の検討が必要である．
Key words：手術部位感染，セフメタゾールナトリウム，結腸切除術，腹腔鏡，腎機能序

緊急手術が報告されており３），体格指数（body mass in-文
手術部位感染（surgical site infection：SSI）は手術

dex：BMI）25 kg/m2 以上４），術後血糖コントロール不後に問題となる有害事象の一つである．SSI が発生した

良５），術中低体温６），ステロイドや免疫抑制剤の使用７，８），

場合にはそれに伴う入院期間の延長や薬剤使用により医術野に対する術前放射線照射９），高齢者１０）なども報告さ療費が増大し１），さらに術後の死亡リスクも上昇するこれている．SSI の発生率を減少させるために予防抗菌薬

２）とが報告されており ，発生を予防することが重要であの投与が一般的に実施されており，特に準清潔創の手術

る．SSI の発生率へは様々な因子が影響することが報告においてその有用性が報告されている１１）．2016 年に日本されている．リスク因子として米国麻酔学会術前状態分

化学療法学会，日本外科感染症学会より術後感染予防抗類（American Society of Anesthesiologists classification

菌薬適正使用のための実践ガイドライン１２），世界保健機

physicalstatus：ASA-PS）3 以上や創クラス III 以上，

構（World Health Organization：WHO）より手術部位

長時間手術（各術式における手術時間 ＞ 75percentile），

感染予防のためのグローバルガイドライン２），2017 年には米国疾病管理予防センター（Centers for Disease Con-

1）NTT 東日本関東病院薬剤部，2）
医療法人社団大坪会東和病院外科

trol and Prevention：CDC）より SSI 予防のためのガイ
ドライン 2017１３）が発表された．これらのガイドライン― 299 ―

環境感染誌

Vol. 36 no. 6, 2021

においても予防抗菌薬の投与が推奨されており，SSI の

ついて SSI の発生の有無の 2 群間において患者背景を発生率を減少させるためには予防抗菌薬の十分な血中濃比較した．2 群間の比率の比較には Fischerʼs exact test，

度や組織濃度が必要とされており，予防抗菌薬は十分量平均値の比較は Mann-Whitney U test を用いた．SSI

投与する必要がある．しかし体重や腎機能による投与量の発生と腎機能の関係については ROC（receiver oper-

１２）や投与間隔の調節が推奨されているガイドライン があ

ating characteristic）曲線を用いてカットオフ値を算出る一方で，質の高い研究がないため投与量の調節方法やした．また感度分析として手術時間 180 分未満の症例，

術中再投与について推奨を示してないガイドラインもあ

BMI 25 kg/m2 以上の症例について患者背景を比較した．

２，
１３，
１４）

り

，予防抗菌薬の投与量や投与間隔の最適な調節方法は未だ明らかとなっていない．本邦のガイドラインで危険率 5% 未満の場合を統計学的有意と判定した．また
統計解析は EZR version 1.37１８）を用いた．

は体表面積未補正の推算糸球体濾過量（individualized

日本人向け GFR 推算式

body surface area estimated glomerular filtrationeGFR（mL/min/1.73 m2）= 194 × Scr−1.094 × 年齢−0.287

rate：eGFRind）≥ 50 の場合の用量は同一となっている

× 0.739（女性の場合）

が，近年腎機能良好症例では下部消化管手術において本eGFRind = eGFR × BSA/1.73

邦で汎用されているセフメタゾールナトリウムDu Bois の式（cefmetazole sodium：CMZ）の血中濃度が低値となる

BSA = BW0.425 × 身長（cm）0.725 × 0.007184との報告があり１５），腎機能良好症例では更なる増量が必

3．SSI の判定要である可能性がある．しかし CMZ の投与量と SSI のSSI は日本環境感染学会の手術部位感染サーベイラン

発生について検討した報告は限られており，腎機能良好

ス（Japanese Healthcare Associated Infections Surveil-

症例での増量の必要性については明らかとなっていない．

lance：JHAIS）の定義を用いて判定した．

そこで予防抗菌薬の至適投与量の設定は SSI の減少に

4．倫理的配慮

寄与する可能性があることから，今回 CMZ を投与した

本研究は「ヘルシンキ宣言」および「人を対象とする症例を対象として，SSI と CMZ 投与量及び腎機能の関医学系研究に関する倫理指針」「個人情報の保護に関す連性について調査した．

る法律」及び適用される法令，条例を遵守し，NTT 東
日本関東病院倫理委員会の承認を得て実施した（東総人

方

医関病企第 20-12 号）．

法
1．対象患者
2014 年 1 月から 2017 年 8 月まで NTT 東日本関東病

結果対象候補患者は 267 例であり，除外基準に該当する出院において，創クラスが準清潔創に分類される待機的腹腔鏡下結腸切除手術を施行され，周術期予防抗菌薬とし血 1500 mL 以上 1 例，輸血 1 例，手術時間 180 分未満て CMZ を手術室入室時に 1 g（点滴時間 1 時間），3 時の 118 例，BMI 25 kg/m2 以上 49 例を除外した 98 例が間後に 1 g 追加投与を実施し，投与期間が手術当日 1 日

解析対象であった（図 1）．非 SSI 群は 93 例，SSI 群は間の症例を対象とした．術前にステロイド・免疫抑制

5 例であり，表層切開創 SSI 3 例，深部切開創 SSI 1 例剤・抗悪性腫瘍剤を使用していた症例，透析症例，合併（縫合不全），臓器/体腔 SSI 1 例（縫合不全）であった．

手術症例，術中出血 1500 mL 以上の症例，手術中輸血

非 SSI 群と SSI 群の患者背景は表 1 に示す．eGFRind の施行症例は除外した．なお対象患者は手術前日に物理的中央値［最小値-最大値］は非 SSI 群 66.31 mL/min［32.75-

腸管処置（mechanical bowel preparation：MBP）とし103.34］，SSI 群 80.95 mL/min［70.68-95.8］と SSI 群 がてピコスルファートナトリウム水和物の内服を行った．

有意に高値であった（P=0.01）（表 1）．年齢，性別，Alb，

2．調査項目と解析方法

BW，BMI，Scr，HbA1c，糖尿病の有無，ASA-PS，結電子カルテより後方視的に年齢，性別，血清アルブミ

腸癌 Stage について非 SSI 群と SSI 群で有意な差は認ン値（serum albumin：Alb），体重（body weight：BW），

められなかった．また手術結果については非 SSI 群とBMI，血清クレアチニン値（serum

creatinine：SCr），

SSI 群の比較で手術時間，CMZ 術前投与時間，術中出

eGFRind，ヘモグロビン A1c（HbA1c），糖尿病の有無，

血量，術中尿量，術中輸液量，CMZ 投与量（mg/kg/

ASA-PS，結腸癌 Stage 分類，SSI の発生，手術時間，CMZ

回）いずれも有意な差は認められなかった（表 2）．

術前投与時間，術中出血量，術中尿量，術中輸液量，CMZ

eGFRind と SSI 発 生 に つ い て ROC 曲 線 か ら eGFRind

1 回投与量（mg/kg/回）を調査した．eGFR は日本人

70.68（AUC 0.841 95% 信頼区間 0.721-0.961）がカット

向 け GFR 推 算 式１６）に よ り，体 表 面 積（bodyオフ値として算出された（図 2）．

surfacearea：BSA）は Du Bois の式１７）により算出した．

感度分析の結果，BMI 25 kg/m2 以上を除外した手術

手術時間 180 分以上かつ BMI 25 kg/m2 未満の症例に時間 180 分未満の症例では非 SSI 群の eGFRind の中央値

― 300 ―

環境感染誌

Vol. 36 no. 6, 2021

図 1 解析対象症例表1

年齢性別（男/女）Alb（g/dL）
BW（kg）BMI（kg/m2）
eGFRind（mL/min）
Scr（mg/dL）
HbA1c（%）
糖尿病（%）
ASA-PS（%）
1
2
3
結腸癌 Stage（%）
1
2
3a
3b
4

患者背景

非 SSI 群
N＝93

SSI 群
N＝5

P値

68［39，86］
53 /404.2［2.4，5.1］
56.8［38.4，75.5］
22.0［16.1，24.8］
66.31［32.75，103.34］
0.76［0.40，1.40］
5.7［4.1，7.8］
17（18.3）

71［55，80］
5/0
4.1［3.8，4.5］
63.2［56.0，71.4］
24.7［20.2，24.7］
80.95［70.68，95.85］
0.69［0.64，0.86］
6.1［5.2，6.6］2（40.0）0.624a）
0.077b）
0.329a）
0.137a）
0.172a）
0.01a）
0.617a）
0.377a）
0.248a）

21（22.6）70（75.3）2（2.2）

2（40.0）3（60.0）0（0.0）

0.631b）

46（49.5）
12（12.9）24（25.8）
10（10.8）1（1.1）

3（60.0）1（20.0）1（20.0）0（0.0）
0（0.0）

1b）

中央値［最小値，最大値］．a）Mann-Whitney U test，b）Fischerʼs exact test
SSI：surgical site infection，Alb：serum albumin，BW：body weight，BMI：body mass index
eGFRind：individualized body surface area estimated glomerular filtration rate
Scr：serum creatinine，HbA1c：ヘモグロビン A1c
ASA-PS：American Society of Anesthesiologists classification physical status［最小値-最大値］は 63.18［23.82，93.89］，SSI 群は 67.32

考察［45.45，87.33］と差は認められなかった（P=0.642）（表SSI が発生した場合，医療費や術後の死亡リスクも上

3）．BMI 25 kg/m2 以上の症例では SSI 群は 1 例のみで昇することが報告されており１，２），発生を予防することがあったため比較出来なかった．

重要である．そこで予防抗菌薬の至適投与量の設定は
SSI の減少に寄与する可能性があることから，本研究では CMZ を投与した症例を対象として，SSI と CMZ 投― 301 ―

環境感染誌

Vol. 36 no. 6, 2021
表2

手術時間（min）
CMZ 術前投与時間（min）
術中出血量（mL）
術中尿量（mL）
術中輸液量（mL）
CMZ 投与量（mg/kg/回）

手術結果

非 SSI 群
N＝93

SSI 群
N＝5

P値

210［180，316］
25［12，56］
30［5，660］
250［50，1180］
1860［220，3200］
17.6［13.3，26］

195［181，245］
20［19，38］
40［10，120］
300［190，740］
1600［900，2120］
15.8［14，17.9］

0.286a）
0.583a）
0.543a）
0.238a）
0.114a）
0.137a）

中央値［最小値，最大値］．a）Mann-Whitney U test
SSI：surgical site infection
CMZ：cefmetazole sodium

min が算出された（図 2）．CMZ を術前に 1 g，3 時間
後に 1 g の追加投与を行った症例を対象としており，非SSI 群と SSI 群との比較で eGFRind に差が認められたことは CMZ の血中濃度が低値となったことが理由として考えられる．Tomizawa らは下部消化管手術において腎機能良好な患者では術中 CMZ 血中濃度が低値となるた
め，CCr ≥ 90 の場合には 2 時間後に追加投与が必要であると報告しており１５），本研究においても同様に腎機能良好症例では CMZ の増量や術中再投与のタイミングの短縮が必要な可能性が示唆された．
SSI 予防のための抗菌薬は手術部位の常在細菌叢に抗菌スペクトルを有する薬剤を使用する必要がある．結腸切除術では下部消化管の常在菌である Bacteroides fra-

gilis や腸内細菌科細菌にスペクトルをもつ抗菌薬が予防として使用され，本邦では CMZ が汎用されている１２）．
手術開始時に十分な組織濃度を保つため切開の 1 時間以内に予防抗菌薬の投与を開始することが推奨されており１２），本研究の対象患者はすべて 1 時間以内に投与開始されていた（表 2）．長時間手術の場合には血中濃度，組
図2

SSI と eGFRind の ROC 曲線

織濃度を保つため術中の追加投与が推奨されており，抗菌薬の半減期の 2 倍の間隔での再投与が必要であり，
CMZ は術前抗菌薬投与終了後 2〜3 時間後の追加投与が与量及び腎機能の関連性について調査した．結腸手術で術後感染予防抗菌薬適正使用のための実践ガイドラインの SSI のリスク因子と報告されている術中輸血や開腹では推奨されている１２）．また近年術前の経口抗菌薬であ手術，合併手術症例１４），ステロイド・免疫抑制剤７，８），抗るカナマイシンとメトロニダゾール併用服用により SSI

悪性腫瘍剤を使用していた症例１９），BMI

25 kg/m2 以上が減少するとの報告２１）があるが，本研究の対象患者におの症例４），抗菌薬の追加投与が必要と報告されている術

いて術前処置は MBP のみ実施しており，経口抗菌薬を

１２）

中出血 1500 mL 以上の症例 は除外し解析を行った．ま用いた化学的腸管処置を実施した症例はなかった．
CMZ は未変化体の尿中排泄率が約 84% の腎排泄型，た手術時間 180 分以上が結腸切除術での SSI のリスク２０）因子として報告されていること ，追加投与を含めた投水溶性抗菌薬であり２２），CMZ などの水溶性抗菌薬は炎

与量について検討することを目的としているため，手術症により血管透過性が亢進し分布容積が増大することが時間 180 分以上の症例を対象とした．

知られている２３）．敗血症などの炎症反応により心拍出量

本研究では患者背景を比較したところ，eGFRind が非が亢進し，さらに輸液などの使用により腎血流量が増加

SSI 群 で 66.31 mL/min，SSI 群 80.95 mL/min と SSI 群

し腎クリアランスが増加する腎過大クリアランスが有意に高値であった（P=0.01）．SSI と eGFRind につい（ARC：Augmented renal clearance）が知られており，て ROC 曲線からカットオフ値として eGFRind 70.68 mL/

これらの現象により抗菌薬の血中濃度は低下することが― 302 ―

環境感染誌表3

年齢
性別（男/女）Alb（g/dL）
BW（kg）BMI（kg/m2）
eGFRind（mL/min）
Scr（mg/dL）
HbA1c（%）
糖尿病（%）
ASA（%）
1
2
3
手術時間（min）
出血量（mL）
術中輸液量（mL）
尿量（mL）

Vol. 36 no. 6, 2021

手術時間 180 分未満の患者背景の比較
非 SSI 群
N＝94

SSI 群
N＝6

P値

67［30，85］
39/55
4.2［2.5，5.1］
53.6［31.6，74.9］
21.3［13.4，24.9］
63.18［23.82，93.89］
0.70［0.42，1.34］
5.7［4.6，9.4］
9（9.6）

60［44，76］
3/3
4.4［3.6，4.5］
59.8［45.4，69.9］
21.4［20.7，23.0］
67.32［45.45，87.33］
0.77［0.61，1.04］
5.5［5.3，6.3］0（0.0）

0.209a）
0.694 b）
0.821a）
0.175a）
0.653a）
0.642a）
0.561a）
0.386a）
1 b）

16（17.0）73（77.7）5（5.3）
153［53，179］
15［1，285］
1450［490，2900］
158［0，900］

1（16.7）4（66.7）1（16.7）167［134，177］
10［5，60］
1625［1430，2050］
288［40，465］

0.365 b）

0.276a）
0.369a）
0.248a）
0.306a）

中央値［最小値，最大値］．a）Mann-Whitney U test，b）Fischerʼs exact test
SSI：surgical site infection，Alb：serum albumin，BW：body weight，BMI：body mass index
eGFRind：individualized body surface area estimated glomerular filtration rate
Scr：serum creatinine，HbA1c：ヘモグロビン A1c
ASA-PS：American Society of Anesthesiologists classification physical status

報告されている２４）．Peter らは大腸を含む腹部手術症例評価の可能性は低いと考えられる．

のうち 30% に ARC が発症したことを報告している２５）．

また過体重や肥満患者では抗菌薬の増量が推奨されて今回血中濃度の測定は実施していないが，腎機能良好症

おり，BW 80 kg 以上の症例では CMZ を 1 回 2 g への例では手術の侵襲により抗菌薬の血中濃度が低下しやす

増量が推奨されているが１２），本研究では 80 kg 以上の症

いことも影響していると考えられる．

例はなかった．CMZ 投与量（mg/kg/回）は有意な差

本研究ではガイドラインに記載されている eGFRind には認められなかったが SSI 群で低い傾向であり，これより腎機能の評価を行った．腎機能評価では SCr 値をは報告されているように過体重の症例では 1 回投与量の用いた推算式が実臨床で汎用されており，Cockcroft-

増量が必要である可能性を示唆していると考えられる．

Gault 式２６）や日本人向け GFR 推算式１６）が使用されてい糖尿病は SSI のリスク因子として知られており１２），統る．推算式で求められる eGFR は標準体型の 1.73 m2 に

計学的に有意な差は認めていないが，SSI 群で糖尿病症換算したものであり，薬剤投与設計の場合通常 BSA で例の割合が多い傾向であった．しかし糖尿病症例においの補正を外した eGFRind が用いられ，術後感染予防抗菌ても HbA1c ＜ 7% では SSI の発生が低いとの報告があ

薬適正使用のための実践ガイドラインでも eGFRind 別にり３０），本研究において SSI 群は HbA1c

7% 以上の症例

１２）

投与間隔が推奨されている ．しかしサルコペニアなどはないことから，有意な差がなかったと考えられる．ま

骨格筋量の減少した高齢者の場合，SCr が低値となり推た各術式における長時間手術も SSI のリスク因子とし算式を用いた場合に eGFR が過大評価されてしまう可て知られているが，事前に手術時間 180 分未満の症例を

２７，
２８）

．尿中未変化体排泄率が約 90％ であり除外したため，差がなかったと考えられる．非 SSI 群

CMZ と同じ水溶性抗菌薬であるバンコマイシンの投与と SSI 群で統計学的に有意な差は認められなかったが，設計において，腎機能推算式の予測精度を検討した報告

SSI 群の症例がすべて男性であった．これまでに男性はではやせ型，高齢者，女性の患者において予測性能が不大腸手術合併症のリスク因子であることが報告されてお良であり，Scr ＜ 0.6 mg/dL の症例では Scr 0.6 mg/dL

り，既報と同様の傾向であった２０）．

能性があるに補正することにより予測精度が向上したと報告してい２９）

また感度分析として手術時間 180 分未満の症例，BMI

18.5 kg/m 以

25 kg/m2 以上の症例についても患者背景を比較した．手上，Scr 0.6 mg/dL 以上であるため，推算式を用い算出

術時間 180 分未満の症例において非 SSI 群と比較し SSI

した eGFR でも実際の腎機能との乖離は小さく，過大群で eGFRind がより高値である傾向は認められたが，有る ．今回 SSI 群はすべての症例が BMI

2― 303 ―

環境感染誌

Vol. 36 no. 6, 2021

意な差は認められなかった．これは非 SSI 群の方が手による副作用についての調査も必要であることから，今術時間が短い傾向であり，手術中 CMZ の有効血中濃度

後前向き試験による最適な投与方法の確立が必要であるが保たれていたために差が認められなかった可能性が考と考える．

えられる．本研究の対象手術とは異なるが，心臓外科手術の術中再投与についての後方視的検討において 240 分

利益相反自己申告：申告すべきものなし．

以上の手術中に再投与を行った群と，行わなかった群においてオッズ比 1.01（95% 信頼区間 0.70-1.47）と SSI 発

文

生率について差は認められなかったが，400 分以上の手術のみでのサブ解析では術中再投与群でオッズ比 0.44
（95% 信頼区間 0.23-0.86）と有意に SSI 発症率が低かったとの報告がある３１）．このように長時間手術の方が術中再投与の SSI 減少率への寄与が大きい可能性があり，今回手術時間 180 分未満の症例では差が認められなかった可能性も考えられる．BMI

25 kg/m2 以上の症例は SSI

群が 1 例のみであったため比較できなかった．
SSI を減少させるためには単一の対策ではなく複数の対策が必要であるとされており３２），SSI を減少させるためのバンドルの有用性も報告されている３３）．これまで報告されている SSI のリスク因子には制御可能なものと制御不可能なものがあるが，予防抗菌薬の増量や投与間隔の短縮は制御可能な因子の中でも簡便に行うことが出来る．またこれまでの報告では腎機能と CMZ の血中濃度との関連性のみの調査であり，血中濃度低値が実際
SSI 発生に影響するかどうかを調査した報告はほとんどなかった．しかし，本研究により SSI 発症と CMZ 投与
量及び腎機能の関係性が明らかとなった．対象とした腹腔鏡を用いた外科手術は近年増加しており，開腹手術と比較し手術時間が延長することが知られているため３４），予防抗菌薬の追加投与が必要になる症例が多いことからも本研究の知見は有用であると考えられる．
本研究の限界としては SSI のリスク因子として報告のある喫煙，術中・術後血糖値など調査出来ていないこと，これまで報告のあるリスク因子すべてについて検討が出来ていないこと，単施設での検討のため症例数が少ないことが挙げられる．また交絡因子を制御するための多変量解析はイベントの発生した症例数に合った因子の数を使用することが適切であるとされており３５），今回は統計学的に不適切と考え多変量解析は行わなかった．さらに SSI 群のうち 2 例は縫合不全のため抗菌薬以外の要因により SSI が発生した可能性も考えられる．
以上のことからいくつかの限界はあるものの本研究により，eGFRind

70.68 mL/min 以上の腎機能良好症例において CMZ 術前 1 g，3 時間後に 1 g 追加投与では投与量不足の可能性が示唆された．ガイドラインでは 2〜
3 時間後での再投与が推奨されているため腎機能良好症
例では 3 時間より早いタイミングでの再投与や 1 回量の増量が必要であると考えられる．SSI 予防のための CMZの最適な投与方法はいまだ明らかとなっておらず，増量― 304 ―

献

1）Zimlichman E, Henderson D, Tamir O, Franz C, Song P,
Yamin CK, et al.: Health care-associated infections. JAMA
Intern Med 2013; 173: 2039.
2）Global Guidelines for the Prevention of Surgical Site Infection: https://www.who.int/gpsc/ssi-prevention-guidelines/
en/. accessed May 19, 2010.
3）Gaynes RP, Culver DH, Horan TC, Edwards JR, Richards
C, Tolson JS: Surgical site infection (SSI) rates in the
United States, 1992-1998: The National Nosocomial Infections Surveillance System Basic SSI Risk Index. Clin Infect
Dis 2001; 33: S69-77.
4）Tsukada K, Miyazaki T, Kato H, Masuda N, Fukuchi M,
Fukai Y, et al.: Body fat accumulation and postoperativecomplications after abdominal surgery. Am Surg 2004; 70:
347-51.
5）Okabayashi T, Shima Y, Sumiyoshi T, Kozuki A, Tokumaru T, Iiyama T, et al.: Intensive versus intermediate
glucose control in surgical intensive care unit patients.
Diabetes Care 2014; 37: 1516-24.
6）Seamon MJ, Wobb J, Gaughan JP, Kulp H, Kamel I,
Dempsey DT: The effects of intraoperative hypothermia
on surgical site infection: an analysis of 524 trauma laparotomies. Ann Surg 2012; 255: 789-95.
7）Yang ZP, Hong L, Wu Q, Wu KC, Fan DM: Preoperative
infliximab use and postoperative complications in crohnʼsdisease: a systematic review and meta-analysis. Int J Surg
2014; 12: 224-30.
8）Markel TA, Lou DC, Pfefferkorn M, Scherer LR, West K,
Rouse T, et al.: Steroids and poor nutrition are associatedwith infectious wound complications in children undergoing first stage procedures for ulcerative colitis. Surgery
2008; 144: 540-7.
9）Buie WD, MacLean AR, Attard J-AP, Brasher PMA, Chan
AK: Neoadjuvant chemoradiation increases the risk of pelvic sepsis after radical excision of rectal cancer. Dis Colon
Rectum 2005; 48: 1868-74.
10）Tsujinaka T, Yamamoto K, Fujita J, Endo S, Kawada J,
Nakahira S, et al.: Subcuticular sutures versus staples forskin closure after open gastrointestinal surgery: a phase 3,
multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet
2013; 382: 1105-12.
11）Bratzler DW, Dellinger EP, Olsen KM, Perl TM, Auwaerter PG, Bolon MK, et al.: Clinical practice guidelines
for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health Syst
Pharm 2013; 70: 195-283.
12）日本化学療法学会，日本外科感染症学会，術後感染予防抗菌薬適正使用に関するガイドライン作成委員会：術後感染症予防抗菌薬適正使用のための実践ガイドライン.
13）Berríos-Torres SI, Umscheid CA, Bratzler DW, Leas B,
Stone EC, Kelz RR, et al.: Centers for Disease Control andPrevention Guideline for the Prevention of Surgical Site
Infection, 2017. JAMA Surg 2017; 152: 784.
14）日本外科感染症学会，消化器外科 SSI 予防のための周術期管理ガイドライン作成委員会：消化器外科 SSI 予防のための周術期管理ガイドライン 2018.
15）Tomizawa A, Nakamura T, Komatsu T, Inano H, Kondo R:

環境感染誌
Optimal dosage of cefmetazole for intraoperative antimicrobial prophylaxis in patients undergoing surgery for colorectal cancer. J Pharm Heal Care Sci 2017; 3: 1-6.
16）Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K,
et al.: Revised Equations for Estimated GFR From Serum
Creatinine in Japan. Am J Kidney Dis 2009; 53: 982-92.
17）Du Bois D, Du Bois EF: A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known.
1916. Nutrition 1989; 5: 303-12.
18）Kanda Y: Investigation of the freely available easy-to-use
software “EZR” for medical statistics. Bone Marrow
Transplant 2013; 48: 452-8.
19）Lei PR, Liao JW, Ruan Y, Yang XF, Hu KP, Liu JP, et al.:Risk factors analysis for surgical site infection following
elective colorectal resection: a retrospective regression
analysis. Chin Med J 2020; 133: 571-6.
20）Xu Z, Qu H, Kanani G, Guo Z, Ren Y, Chen X: Update on
risk factors of surgical site infection in colorectal cancer: asystematic review and meta-analysis. International Journalof Colorectal Disease 2020; 35: 2147-56.
21）Toh JWT, Phan K, Hitos K, Pathma-Nathan N, El-Khoury
T, Richardson AJ, et al.: Association of mechanical bowel
preparation and oral antibiotics before elective colorectal
surgery with surgical site infection: A network metaanalysis. JAMA Netw open 2018; 1: e183226.
22）Halstenson CE, Guay DRP, Opsahl JA, Hirata CAI, Olanoff
LS, Novak E, et al.: Disposition of cefmetazole in healthy
volunteers and patients with impaired renal function. Antimicrob Agents Chemother 1990; 34: 519-23.
23）Blot SI, Pea F, Lipman J: The effect of pathophysiology on
pharmacokinetics in the critically ill patient - concepts appraised by the example of antimicrobial agents. Advanced
Drug Delivery Reviews 2014; 77: 3-11.
24）Udy AA, Roberts JA, Lipman J: Implications of augmented renal clearance in critically ill patients. Nat Rev
Nephrol 2011; 7: 539-43.
25）Declercq P, Nijs S, DʼHoore A, Van Wijngaerden E,
Wolthuis A, de Buck van Overstraeten A, et al.: Augmented renal clearance in non-critically ill abdominal andtrauma surgery patients is an underestimated phenome-

Vol. 36 no. 6, 2021

non. J Trauma Acute Care Surg 2016; 81: 468-77.
26）Cockcroft DW, Gault MH: Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976; 16: 31-41.
27）平田純生，柴田啓智，宮村重幸，門脇大介：Theory and practice of accurately assessing the renal function of individual
patients．Japanese J Nephrol Pharmacother 2016; 5(1): 318.
28）田尻千晴，湯浅 周，壁谷めぐみ，青木由香里，河合 優，
草深裕光：塩酸バンコマイシン初期投与計画における腎機能の推定式 Cockcroft ＆ Gault 式，Horio 式および日本人の GFR 推算式の比較．TDM 研究 2009; 26(4): 103-10.
29）新留将吾，草野充裕，狩野美香，陣上祥子，福永栄子，宮村重幸，他：バンコマイシン投与設計における各種腎機能推算式の体格補正の必要性についての検討．TDM 研究
2011; 26(4): 92-101.
30）Dronge AS, Perkal MF, Kancir S, Concato J, Aslan M, Rosenthal RA, et al.: Long-term glycemic control and postoperative infectious complications. Arch Surg 2006; 141: 37580.
31）Zanetti G, Giardina R, Platt R: Intraoperative redosing of
cefazolin and risk for surgical site infection in cardiac surgery. Emerg Infect Dis 2001; 7: 828-31.
32）針原 康，小西敏郎：SSI 対策の現状と今後．日本手術医学会誌 2012; 33(2): 110-6.
33）清水昇一，塩谷 猛：Examination about the usefulness ofa preventive SSI bundle for the purpose of the decrease in
the incidence of SSI after Lower gastrointestinal surgery．
J Japan Soc Surg Infect 2018; 15(2): 122-9.
34）Sekimoto M, Ikeda M, Miyake M, Haraguchi N, Ikenaga
M, Miyazaki M: Laparoscopic surgery for colon cancer.
Nippon Daicho Komonbyo Gakkai Zasshi 2013; 66: 959-70.
35）Peduzzi P, Concato J, Kemper E, Holford TR, Feinstem
AR: A simulation study of the number of events per variable in logistic regression analysis. J Clin Epidemiol 1996;
49: 1373-9.
〔連絡先：〒141-8625 東京都品川区東五反田 5-9-22
NTT 東日本関東病院薬剤部 入口慎史
E-mail: jinshi.irikuchi@east.ntt.co.jp〕― 305 ―

環境感染誌

Vol. 36 no. 6, 2021

Association between Surgical Site Infection and Prophylactic Antimicrobial Cefmetazole Sodium
Dose and Renal Function in Laparoscopic Colon Resection Surgery
Jinshi IRIKUCHI1）, Masayo TANAKA1）, Michiya TANUMA1）,
Toshiaki KATO1）and Yasushi HARIHARA2）
1）Department of Pharmacy, NTT Medical Center Tokyo, 2）Department of Surgery, Medical Corporation Ootsubokai Towa Hospital

Abstract
Prophylactic antimicrobial agents are administered to prevent surgical site infections (SSIs);
guidelines recommend dosage and interval adjustment of prophylactic antimicrobial agents according to renal function to achieve adequate blood levels. Recently, it has been reported thatthe blood concentration of cefmetazole sodium (CMZ) is lower in patients with good renal function during lower gastrointestinal tract surgery, but there have been few reports on the relationship between renal function, CMZ dose, and the occurrence of SSI. We retrospectively investigated the relationship between SSI, CMZ dose used for prophylactic antimicrobial agents, and renal function in laparoscopic colon resections from January 2014 to August 2017. CMZ (1 g) was
administered upon entry to the operating room and 3 h later. Patients who preoperatively usedsteroids, immunosuppressive agents, or antineoplastic agents, underwent hemodialysis, have BMI≥ 25 kg/m2, have intraoperative blood loss ≥ 1500 mL, and have surgery time ＜180 min were
excluded. A total of 98 patients were included in the analysis, 93 in the non-SSI group and 5 in
the SSI group. A significant difference was observed in the individualized body surface area estimated glomerular filtration rate (eGFRind) between the non-SSI group (66.31 mL/min) and the
SSI group (80.95 mL/min) (P = 0.01). A eGFRind cutoff value of 70.68 mL/min was calculated via
ROC curve analysis (AUC = 0.841, specificity 67.7%, sensitivity 100%). Our findings suggest that1 g of CMZ administered 3 h after surgery may be insufficient; the dose should be increased, or
the interval between intraoperative additional doses should be shortened in patients with an eGFRind I ≥ 70.68 mL/min.
Key words: surgical site infection, cefmetazole sodium, colectomy, laparoscope, renal function― 306 ―