第63回
日本先天異常学会
学術集会

The 63rd Annual Meeting of theJapanese Teratology Society

大会テーマ

会 期：2023年7月28日（金）〜30日（日）会 場：つくば国際会議場
会 長：吉木 淳（理化学研究所バイオリソース研究センター）

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第 63 回
日本先天異常学会学術集会
プログラム・抄録集
The 63rd Annual Meeting of the Japanese Teratology Society
会期：2023 年 7 月 28 日（金）〜 30 日（日）会長：吉木淳（理化学研究所バイオリソース研究センター）

会場：つくば国際会議場〒 305-0032 茨城県つくば市竹園 2-20-3

大会事務局
理化学研究所バイオリソース研究センター
実験動物開発室内〒 305-0074 つくば市高野台 3-1-1
TEL：029-836-9192

FAX：029-836-9010

E-mail：jts63@ac-square.co.jp

INDEX
ご挨拶 …………………………………………………………………………………
学術集会行事のご案内 ………………………………………………………………
会場へのご案内 ………………………………………………………………………
会場案内図 ……………………………………………………………………………
参加者へのご案内 ……………………………………………………………………
座長および演者へのご案内 …………………………………………………………
日程表 …………………………………………………………………………………
ポスター・展示会場配置 ……………………………………………………………
プログラム……………………………………………………………………………
シンポジウム 1 ……………………………………………………………………
生殖発生発達教育セミナー …………………………………………………………
特別講演 1 …………………………………………………………………………
海外招聘講演 1 ……………………………………………………………………
海外招聘講演 2 ……………………………………………………………………
ランチョンセミナー ………………………………………………………………
奨励賞受賞講演 ……………………………………………………………………
一般優秀演題 ………………………………………………………………………
シンポジウム 2 ……………………………………………………………………
シンポジウム 3 ……………………………………………………………………
シンポジウム 4 ……………………………………………………………………
教育講演 ……………………………………………………………………………
シンポジウム 5 ……………………………………………………………………
特別講演 2 …………………………………………………………………………
シンポジウム 6 ……………………………………………………………………
シンポジウム 7 ……………………………………………………………………
一般演題（ポスター）………………………………………………………………

抄録………………………………………………………………………………
特別講演 1 …………………………………………………………………………
特別講演 2 …………………………………………………………………………
教育講演 ……………………………………………………………………………
海外招聘講演 1 ……………………………………………………………………
海外招聘講演 2 ……………………………………………………………………
シンポジウム 1 ……………………………………………………………………
シンポジウム 2 ……………………………………………………………………
シンポジウム 3 ……………………………………………………………………
シンポジウム 4 ……………………………………………………………………
シンポジウム 5 ……………………………………………………………………
シンポジウム 6 ……………………………………………………………………
シンポジウム 7 ……………………………………………………………………
生殖発生発達教育セミナー …………………………………………………………
ランチョンセミナー ………………………………………………………………
奨励賞受賞講演 ……………………………………………………………………
一般演題（ポスター）………………………………………………………………

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著者索引 ……………………………………………………………………………… 93
日本先天異常学会学術集会 歴代会長名および開催地 ………………………… 99
協賛企業 ……………………………………………………………………………… 100

第 63 回日本先天異常学会学術集会の開催にあたり歓迎とお礼のご挨拶
第 63 回日本先天異常学会学術集会
大会長

吉木

淳

理化学研究所バイオリソース研究センター

第 63 回日本先天異常学会学術集会を 2023 年 7 月 28 日から 30 日までの 3 日間の会期で開催させていただきます。開催にあたり、参加者の皆様に歓迎とお礼のご挨
拶を申し上げます。
日本先天異常学会は、1961 年に設立され、医薬品や様々な環境要因および遺伝的な要因により発生する先天異常について、研究の進展とその知識の普及を図り、人類の福祉に寄与することを目的としています。このように社会的に重要な役割を担い、歴史のある日本先天異常学会の学術集会を、初めてつくば市で開催させていただくことを大変光栄に存じます。
私共、ライフサイエンスへの貢献を目指してバイオリソース整備に従事する立場
から、第 63 回学術集会のテーマを「先天異常学研究におけるモデル動物の利活用」とさせていただきました。本学会の学際的な特徴を活かし、先天異常の生物学的理解を深めて医療の進展に貢献する先端的技術ならびに有用なモデル動物さらに疾患
特異的 iPS 細胞等に焦点をあて、先天異常の発生機序の解明、予防ならびに治療法の開発に関する活発な学術交流の場を提供したいと考えております。
2 日目の総会に加えて、3 日間の会期中に特別講演（2 演題）、海外招聘講演（2 演題）、教育講演（1 演題）、シンポジウム（7 テーマ・24 演題）、生殖発生発達教育セ
ミナー（3 演題）
、ランチョンセミナー（1 演題）、奨励賞受賞講演（2 演題）ならびに一般演題（ポスター：44 演題）のご発表をいただく予定です。さらに、ナショナ
ルバイオリソースプロジェクトによる 11 課題のバイオリソース出展ブースならびに企業による出展も参加者の皆様の活発な議論、意見・情報交換の場となることを期待しております。
3 年以上に及ぶ新型コロナウイルスの感染症対策がようやく緩和され、厳しい行
動制限も解除されました。つくば大会は 4 年ぶりに現地開催をさせていただきます。
コロナ感染症等の状況を注視しながらも、皆様を現地でお迎えできるよう準備を進めて参りました。学術集会実行委員および事務局ならびに関係者一同、つくばで皆様に直接お会いできることを楽しみにしております。

―1―

結びとなりますが、本学術集会の開催に当たりまして、ご後援、ご協賛、ご協力くださいました皆様方に心より御礼申し上げます。ご参加くださる皆様には今後の益々のご活躍とご発展を祈念申し上げます。

―2―

学術集会行事のご案内■評議員会・総会、奨励賞受賞講演
日 時：7 月 29 日（土）13：00 〜 13：40
会 場：つくば国際会議場 講演会場
■理事会
日 時：7 月 28 日（金）10：00 〜 12：00
会 場：つくば国際会議場 中会議室 201A（2 階）■広報委員会日 時：7 月 29 日（土）10：50 〜 11：50
会 場：つくば国際会議場 中会議室 201A（2 階）■教育委員会日 時：7 月 30 日（日）12：10 〜 13：10
会 場：つくば国際会議場 中会議室 201A（2 階）―3―会場へのご案内
つくば国際会議場
所在地：〒 305-0032 茨城県つくば市竹園 2-20-3
交 通：つくば駅より徒歩 10 分
つくばセンター（バスターミナル）より徒歩 8 分―4―つくば国際会議場

1 階平面図

会場案内図

―5―

―6―

つくば国際会議場

2 階平面図参加者へのご案内
1. 参加受付
・事前参加登録がお済みの方は、参加証をお持ちの上、ご来場ください。
（ネームホルダーは会場に準備しています。）
・事前参加登録がお済みでない方は、受付にて当日参加登録書に記入いただき、参加費をお支払いの上、参加証をお受け取りください。
総合受付
つくば国際会議場１階

多目的ホール前

受付時間
7 月 28 日（金） 12：00 〜 19：00
7 月 29 日（土） 08：30 〜 19：10
7 月 30 日（日） 08：30 〜 17：30
学術集会参加費・交流会費（当日登録）
区分

学術集会参加費

交流会費

会員・非会員15,000 円

5,000 円大学院生・初期研修医（会員・非会員）

7,000 円

5,000 円

無料

5,000 円学部学生

※学部学生は、受付時に「学生証」を提示してください。
・ネームカード（参加証兼領収書）を受け取り、所属、氏名をご記入のうえ、学会中は見やすいところにお付けください。会期中はネームカードのない方の入場をお断りします。
・新規の入会希望ならびに年会費をお支払いの方は「日本先天異常学会事務局デスク」
までお越しください。
2. クローク
会場のクロークをご利用ください。
3. 会員交流会
日時：2023 年 7 月 29 日（土）19：30 〜 21：00
会場：ホテル日航つくば

本館 3 階「ジュピター」

交流会費：上記、「学術集会参加費・交流会費」ご参照
交流会参加の当日受付も可能ですので，総合受付にてお申込みください。
4. 専門医認定・認定薬剤師
本学術集会では、下記の専門医および認定薬剤師等の単位取得が可能です。
日本形成外科学会専門医制度研修
日本周産期・新生児医学会専門医制度研修―7―日本小児神経学会専門医制度研修
日本てんかん学会専門医制度研修
臨床遺伝専門医制度研修
認定遺伝カウンセラー制度研修日本産科婦人科学会専門医（注 1）
研修認定薬剤師制度（注 2）
妊婦・授乳婦専門薬剤師および妊婦・授乳婦薬剤療法認定薬剤師（注 3）
日本小児科学会専門医制度研修（注 3）（注 1）
新会員証「JSOG アプリ」または「JSOG カード」をご持参ください。
（注 2）
最大 9 単位取得可。
7 月 28 日（金） 1 単位
7 月 29 日（土） 4 単位
7 月 30 日（日） 4 単位
・事前に PECS の個人登録が必須となっております。
・当日、本人確認ができるものを必ずお持ちください。
・単位取得には開始時から終了時まで聴講・参加が必要となっております。
・開始時・終了時に QR コード（印刷して持参）を読取り機にかざしてください。
受講受付時と受講終了後の 2 回の読取りが必要です。１回では受講したことになりません。また、途中での読取りも受講したことになりません。
（注 3）
受講証を発行いたします。
対象講演終了後、受付（学会事務局）にて配布いたします。

―8―

座長および演者へのご案内［特別講演・教育講演・海外招聘講演・シンポジウム・生殖発生発達教育セミナー・一般優
秀演題（ポスター）賞］
座長の先生方へ担当されるセッション開始 20 分前までに、会場前方の次座長席にご着席ください。時間厳守でセッションの進行をお願いします。
演者の先生方へ
・ご発表は、すべて PC プレゼンテーションのみとなります。ご自身のノートパソコンをご持参いただくか、会場で用意いたしますノートパソコン（Windows）をご利用い
ただいても結構です。
・ご発表のセッション開始前に講演会場前方にある PC 設置台にお越しいただき、スタッ
フ立会いのもと、「データの移動／持参 PC の接続」を行なってください。
・発表データの移動には、発表データファイルのみを保存した USB フラッシュメモ
リを使用してください。ファイル名は講演番号と発表者名を記載してください（例）S-1-2̲ 理研 花子 .pptx）。USB フラッシュメモリ以外の外部媒体（CD 等）には対応
しておりませんので、予めご注意ください。会場設置の PC には Windows 10 およびPower Point 2013、2019 がインストールされています（Macintosh の用意はございません）。Windows Power Point 2013、2016、2019、2021 以外で作成したデータを使用する場合は、動作や表示の異常が生じる可能性がありますので、事前の動作確認をお願いいたします。
・ご自身の PC（Windows および Macintosh どちらも可）をお持ち込みの際は、プロジェ
クターへの接続に HDMI 端子を利用します。PC 本体のモニター出力端子の形状をご確認いただき、HDMI でない場合は、HDMI への変換アダプターをご持参ください。
念のため、発表データを USB メモリにも保存してご持参ください。
・Power Point のスライドサイズは標準（4：3）またはワイド（16：9）のどちらも可能です。
・発表終了後の PC 内の発表データは、学術集会事務局の責任のもと消去いたします。
※利益相反状況の開示について発表の際に利益相反に関するスライドを加えてください。詳細は、第 63 回日本先天異常学会学術集会「演題登録」：https://jts63.jp/endai.html 利益相反自己申告のお願いをご参照の上、開示してください。

―9―

［一般演題（ポスター発表）について］
ポスター会場：つくば国際会議場 1 階 大会議室 102
ポスター演者の先生方へ
ポスター番号
奇数番号
偶数番号

貼付時間

コアタイム

7 月 28 日（金）13:00 〜

7 月 28 日（金）18:00 〜 19:00
7 月 29 日（土）18:10 〜 19:10

撤去時間
7 月 30 日（日）12:00 〜 15:00※撤去時間を過ぎても掲載されているポスターは、学術集会事務局にて処分いたします
ので、予めご了承ください。
※発表の際に利益相反に関する記載を加えてください。詳細は第 63 回日本先天異常学会
学術集会「演題登録」：https://jts63.jp/endai.html

利益相反自己申告のお願いをご参

照の上、開示してください。
・ご自分のポスター演題番号（P-No.）が提示されているところに掲示してください。
・ポスターのパネルサイズは幅 90cm ×高さ 210cm です（右図参照）。
・学術集会事務局ではパネル左上部の演題番号（20㎝× 20㎝）、発表者リボン、画鋲を準備します。
・演題名、所属、氏名は、ポスターに含める等、発表
者ご自身にてパネル掲示面に収まるようご用意をお願いいたします。

［一般優秀演題（ポスター）賞のお知らせ］
本学術集会では、若手研究者の一般演題の中からポスター賞を選出しました。一般優
秀演題（7 月 29 日（土）14：10 〜 14：50）にて、口頭発表をしていただきます。

― 10 ―

日程表
第1日目 7月28日（金）
講演会場（多目的ホール）

ポスター・展示（大会議室 102）

理事会・委員会（中会議室 201A）

8:00

9:00

10:00

10:00 〜 12:00

理事会

11:00

12:00

参加受付開始13:00

13:00 〜 13:10
13:10 〜 14:50

開会式

13:00 〜 18:00

シンポジウム 1

新たな手法を用いた発達神経毒性・生殖発生毒性評価への挑戦

14:00

15:00

座長：青山 博昭、桑形麻樹子
1．新たな手法を用いた発達神経毒性・生殖発生毒性評価への挑戦：
イントロダクション
青山 博昭
2．ゼブラフィッシュを用いた評価：新たな in vivo イメージング評
価法の開発を目指して
西村 有平
3．ヒト iPS 細胞を用いた発達神経毒性ガイダンスと今後の展望 諫田 泰成
4．ウズラ胚を用いた生殖発生毒性評価手法の開発 −新たな鳥類
OECD テストガイドラインの提案−
川嶋 貴治
5．新生 DNT 委員会のこれから
桑形麻樹子

休憩
15:00 〜 18:00

一般演題ポスター掲示
企業等展示設置
NBRP ブース設置
16:00

生殖発生発達教育セミナー
オーガナイザー：則武

17:00

健一、河村

佳徳、片桐

龍一

1．中枢神経系の発生と発達佐藤真2．神経発達症の遺伝要因と環境要因
柳橋 達彦
3．胎生期又は幼若期の薬物投与によるラットの行動異常 峯島
浩

18:00

18:00 〜 19:00

ポスター発表前半
奇数番号
19:00

20:00

― 11 ―

第2日目

7月29日（土）講演会場（多目的ホール）

ポスター・展示（大会議室 102）

理事会・委員会（中会議室 201A）

8:00

8:40 〜 9:40

9:00

特別講演 1
座長：小崎健次郎、天野孝紀

網羅的遺伝子解析とマウスモデル解析による遺伝性疾患の病態解明
才津 浩智
9:40 〜 10:40

10:00

海外招聘講演 1
座長：黒坂

寛、綾部

信哉

Mouse Models to Decipher Human Developmental Disorders
Lydia Teboul

休憩

11:00

10:50 〜 11:50

10:50 〜 11:50

海外招聘講演 2
座長：八田

稔久、古瀬

民生

広報委員会

The interplay between genetic background, diet and litter size
effects on meiotic recombination during spermatogenesis
Elena de la Casa Esperon

12:00

休憩
12:00 〜 12:50

ランチョンセミナー

座長：田村勝
主催：ジャクソン・ラボラトリー・ジャパン株式会社

マウスを用いた疾患候補遺伝子変異の機能的解析と臨床応用
高橋

13:00

智

休憩
13:00 〜 13:40

一般演題ポスター掲示
企業等展示設置
NBRP ブース設置

評議員会・総会
13:40 〜 14:10

奨励賞受賞講演

14:00
14:10 〜 14:50

一般優秀演題15:00

休憩
15:00 〜 16:30

シンポジウム 2
若手ピックアップシンポジウム

16:00

座長：才津 浩智、駒田 致和
1．DHX9 は神経発達症の原因である：未診断患者の変異解析とショ
ウジョウバエ・マウスを用いた検証
山田茉未子
2．シグナルかく乱作用のダイナミクスに基づくヒト発生毒性の評価
法とその発達神経毒性への応用
大久保佑亮
3．ツメガエルを用いた器官形成における細胞骨格制御機構の解明鈴木誠

16:30 〜 18:10

シンポジウム 3
17:00

18:00

頭蓋顎顔面発生研究の最前線
座長：井関

祥子、大内

淑代

1．Twist1 ヘテロ接合マウスを用いた冠状縫合早期癒合症の研究 塗隆志
2．鰓弓と咽頭の形成 ― 表情筋発生の細胞系譜解析からみえてきた
哺乳類頭部形成足立 礼孝
3．口蓋の癒合のメカニズム
山城隆
4．モデルマウスを用いた頭蓋顎顔面先天異常の解析と治療戦略 武内 俊樹
18:10 〜 19:10

ポスター発表後半
偶数番号
19:00

20:00

― 12 ―

第3日目

7月30日（日）講演会場（多目的ホール）

ポスター・展示（大会議室 102）

理事会・委員会（中会議室 201A）

8:00

8:40 〜 10:00

9:00

10:00

シンポジウム 4

NBRP シンポジウム：リソース・利活用例の紹介

座長：西村 有平、吉木淳
1．ラット「NBRP ラットに寄託されている先天異常系統とラット生
殖工学技術の開発」
浅野 雅秀
2．ニワトリ・ウズラ「発生異常を示す家禽リソース」 西島 謙一
3．メダカ「次世代型メダカバイオリソース整備とその拠点形成：遺伝子型ー表現型ー環境相関の総合的理解を目指して」 成瀬清
4．疾患特異的 iPS 細胞「難病に対する病態解明と治療法の開発」 林洋平

休憩10:10 〜 10:40

教育講演
座長：佐藤

旭、松本

ポスター・展示撤去

清

モデル動物と疾患を繋ぐ語彙基盤としてのオントロジー 桝屋
10:40 〜 12:00

11:00

啓志

シンポジウム 5

胎児期・新生児期の診療現場から
座長：黒澤健司、浜之上はるか

1．着床前診断・出生前検査を巡る日本における現状
山中美智子
2．防ぎ得る先天性心疾患に伴う新生児・乳児死亡 0 を目指して ―石川県における取り組み―飯塚崇
3．新生児・乳児遺伝性胆汁うっ滞症における診療の現状と今後 今川 和生

12:00
12:10 〜 13:10

教育委員会

昼休憩
13:00
13:20 〜 14:20

特別講演 2
座長：鈴木堅太郎、仲柴

俊昭

14:00
外生殖器形成の謎；モデル動物研究のフロントライン

山田

源

清水
下村
畠山

優子
和裕
史朗

休憩
14:30 〜 16:00

シンポジウム 6
15:00

妊娠と薬剤

―多発性硬化症治療剤―

座長：林

昌洋、下村

和裕

1．多発性硬化症 妊娠・出産のマネージメント
2．多発性硬化症治療剤の生殖発生毒性試験
3．多発性硬化症治療剤の疫学調査報告

16:00

16:00 〜 17:30

シンポジウム 7

医薬品の安全性―催奇形性リスクの最小化―

座長：村島

17:00

温子、下村

和裕

1．医薬品リスク管理計画とは林
昌洋
2．ミコフェノール酸モフェチルの生殖発生毒性試験結果 片桐 龍一
3．ミコフェノール酸モフェチルの疫学調査報告藤岡泉
4．セルセプト R 医薬品リスク管理計画（RMP）
古野 悠子
17:30 〜 17:40

閉会式

18:00

19:00

20:00

― 13 ―

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P-42 P-43 P-44 P-13

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P-41 P-28 P-27 P-14 P-7 P-6
ᶉP-40 P-29 P-26 P-15 P-8 P-5
P-39 P-30 P-25 P-16 P-9 P-4

ᶈP-38 P-31 P-24 P-17 P-10 P-3 ᶇ
P-37 P-32 P-23 P-18 P-11 P-2

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P-36 P-33 P-22 P-19 P-12 P-1
P-35 P-34 P-21 P-20

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― 14 ―

The 63rd Annual Meeting of the Japanese Teratology Society

プログラムプログラム
シンポジウム 1

S1

7 月 28 日（金）13：10 〜 14：50

新たな手法を用いた発達神経毒性・生殖発生毒性評価への挑戦
座長：青山博昭（一般財団法人残留農薬研究所）

桑形麻樹子（国立医薬品食品衛生研究所毒性部）

S1-1

新たな手法を用いた発達神経毒性・生殖発生毒性評価への挑戦：イントロダク
ション
青山

S1-2

博昭

有平

三重大学大学院

医学系研究科統合薬理学

ヒト iPS 細胞を用いた発達神経毒性ガイダンスと今後の展望
○諫田

泰成、安彦

行人

国立医薬品食品衛生研究所

S1-4

残留農薬研究所

ゼブラフィッシュを用いた評価：新たな in vivo イメージング評価法の開発を
目指して
西村

S1-3

一般財団法人薬理部

ウズラ胚を用いた生殖発生毒性評価手法の開発
ガイドラインの提案−
川嶋貴治

国立研究開発法人国立環境研究所

環境リスク・健康領域

研究推進室

S1-5

新生 DNT 委員会のこれから
桑形麻樹子

国立医薬品食品衛生研究所― 17 ―−新たな鳥類 OECD テスト

毒性部

環境リスク科学

生殖発生発達教育セミナー

7 月 28 日（金）15：00 〜 18：00
オーガナイザー：則武

ES-1

健一（株式会社サンプラネット）河村

佳徳（バイエル薬品株式会社）

片桐龍一（中外製薬株式会社）

中枢神経系の発生と発達
佐藤真 1,2）

1）大阪大学大学院

医学系研究科2）大阪大学大学院

連合小児発達学研究科

解剖学講座（神経機能形態学）
こころの発達神経科学講座（分子生物遺伝

学）

ES-2

神経発達症の遺伝要因と環境要因
柳橋

ES-3

達彦

自治医科大学附属病院とちぎ子ども医療センター

子どもの心の診療科

胎生期又は幼若期の薬物投与によるラットの行動異常
峯島浩

大塚製薬株式会社

安全性研究部

特別講演 1

7 月 29 日（土）8：40 〜 9：40
座長：小崎健次郎（慶應義塾大学医学部臨床遺伝学センター）
天野

SL-1

網羅的遺伝子解析とマウスモデル解析による遺伝性疾患の病態解明
才津浩智

浜松医科大学

医学部

海外招聘講演 1

医学科

7 月 29 日（土）9：40 〜 10：40
座長：黒坂
綾部

IL-1

孝紀（理化学研究所バイオリソース研究センター）

寛（大阪大学歯学部附属病院矯正科）
信哉（理化学研究所バイオリソース研究センター）

Mouse Models to Decipher Human Developmental Disorders
Lydia Teboul
The Mary Lyon Centre at MRC Harwell, Harwell Campus, OX11 0RD Didcot,
Oxon, UK

海外招聘講演 2

7 月 29 日（土）10：50 〜 11：50
座長：八田
古瀬

IL-2

稔久（金沢医科大学医学部解剖学Ⅰ）
民生（理化学研究所バイオリソース研究センター）

The interplay between genetic background, diet and litter size
effects on meiotic recombination during spermatogenesis
Elena de la Casa-Esperon
Regional Center for Biomedical Research（C.R.I.B.）and School of Pharmacy.
University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain.

― 18 ―

ランチョンセミナー

7 月 29 日（土）12：00 〜 12：50
座長：田村勝（理化学研究所バイオリソース研究センター）

主催：ジャクソン・ラボラトリー・ジャパン株式会社

LS

マウスを用いた疾患候補遺伝子変異の機能的解析と臨床応用
高橋

智

筑波大学

医学医療系

奨励賞受賞講演

生命科学動物資源センター

7 月 29 日（土）13：40 〜 14：10
座長：宇田川潤（滋賀医科大学解剖学講座生体機能形態学）

桑形麻樹子（国立医薬品食品衛生研究所毒性部）

AL-1

蝶形骨の初期形成過程：ヒト胚の微細構造に対する 3D 形態解析の試み
宇都宮夏子 1,2）

AL-21）京都大学大学院

医学研究科

形成外科学

2）京都大学大学院

医学研究科

先天異常標本解析センター

口蓋裂発症メカニズムの解明

口蓋癒合後の離開による口蓋裂の発症について

佐久間千里 1,2）
1）愛知学院大学

歯学部2）愛知学院大学

歯学部附属病院

口腔先天異常学研究室

一般優秀演題7 月 29 日（土）14：10 〜 14：50
座長：澤田
鈴木

P-3

口唇口蓋裂センター

和彦（つくば国際大学
寿人（筑波大学

医療保健学部

医学医療系

保健栄養学科）

臨床医学域）

新規トリプルノックインレポーターシステムを用いたマウス原腸胚における三胚葉形成の評価系の確立
○鈴木
颯、村田
杉山 文博
筑波大学

知弥、大徳

医学医療系

陽子、谷本

陽子、水野

トランスボーダー医学研究センター

聖哉、

生命科学動物資源セン

ター

P-7

ゼブラフィッシュ胚における頭部神経堤細胞のライブイメージングと発生動態に基づく催奇形性発現機序の解析○劉額田舒捷 1）、河西
通 2）、島田 敦子 2）、葭原 啓太 1）、池田 直弘 1）、
1）
祐子 、山根 雅之 1）、宮澤 正明 1）、武田 洋幸 2）、田崎 純一 1）

1）花王株式会社安全性科学研究所
2）東京大学大学院

理学系研究科生物科学専攻― 19 ―

P-16

精巣機能障害の高感度検出に資する小動物用 MRI を用いた非侵襲的画像診断法の開発○横田理 1）、平井高橋 祐次 1）、北嶋俊範 2）、菅聡 1）1）国立医薬品食品衛生研究所
2）熊本大学大学院

友彦 2）、宮宗秀伸 3）、

毒性部

生命科学研究部

3）国際医療福祉大学

P-27

康佑 1）、若山

医学部

幹細胞内耳発生系を活用した新規発生毒性試験の予備的検討
○岡本

優、熊本

隆之

奥羽大学薬学部

シンポジウム 2

S2

7 月 29 日（土）15：00 〜 16：30

若手ピックアップシンポジウム
座長：才津浩智（浜松医科大学医学部医学科）

駒田

S2-1

DHX9 は神経発達症の原因である：未診断患者の変異解析とショウジョウバエ・
マウスを用いた検証
山田茉未子

S2-2

慶應義塾大学

医学部

国立医薬品食品衛生研究所

安全性生物試験研究センター

毒性部

ツメガエルを用いた器官形成における細胞骨格制御機構の解明
鈴木

誠

広島大学

両生類研究センター

シンポジウム 3

S3

臨床遺伝学センター

シグナルかく乱作用のダイナミクスに基づくヒト発生毒性の評価法とその発達神経毒性への応用
大久保佑亮

S2-3

致和（近畿大学理工学部生命科学科発生生物学研究室）

大学院統合生命科学研究科

7 月 29 日（土）16：30 〜 18：10

頭蓋顎顔面発生研究の最前線
座長：井関
大内

S3-1

祥子（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科分子発生・口腔組織学分野）
淑代（岡山大学学術研究院医歯薬学域細胞組織学）

Twist1 ヘテロ接合マウスを用いた冠状縫合早期癒合症の研究○塗隆志 1）、武井明日香 1）、柴田雅朗 2）、井関祥子 3）、上田

1）大阪医科薬科大学
2）大阪医科薬科大学

医学部3）東京医科歯科大学大学院

生命科学講座解剖学教室

医歯学総合研究科― 20 ―

分子発生学分野

晃一 1）

S3-2

鰓弓と咽頭の形成
成―○足立―表情筋発生の細胞系譜解析からみえてきた哺乳類頭部形

礼孝 1）、ジー ケリー

1）東京医科歯科大学

大学院医歯学総合研究科

2）エクス＝マルセイユ大学

S3-3

隆

分子発生・口腔組織学分野

マルセイユ発生生物学研究所

大阪大学大学院

歯学研究科

顎顔面口腔矯正学講座

モデルマウスを用いた新規ヒト過成長症候群の頭蓋顎顔面先天異常の解析と治
療戦略
武内

俊樹

慶應義塾大学

医学部

小児科

シンポジウム 4

S4

祥子 1）

口蓋の癒合のメカニズム
山城

S3-4

ロバート 2）、井関

7 月 30 日（日）8：40 〜 10：00

NBRP シンポジウム：リソース・利活用例の紹介
座長：西村有平（三重大学大学院医学系研究科統合薬理学）

吉木

S4-1

NBRP ラットに寄託されている先天異常系統とラット生殖工学技術の開発
浅野

S4-2

雅秀

京都大学大学院

医学研究科

附属動物実験施設

ニワトリ・ウズラ：発生異常を示す家禽リソース
西島

S4-3

淳（理化学研究所バイオリソース研究センター）

謙一

東海国立大学機構・名古屋大学大学院

生命農学研究科

次世代型メダカバイオリソース整備とその拠点形成：遺伝子型―表現型―環境相関の総合的理解を目指して○成瀬
松田清 1）、四宮勝 4）愛 1）、亀井保博 2）、工樂1）基礎生物学研究所

バイオリソース研究室

2）基礎生物学研究所

生命熱動態研究室

3）国立遺伝学研究所

分子生命史研究室

樹洋 3）、岩波

4）宇都宮大学バイオサイエンス教育研究センター

S4-4

疾患特異的 iPS 細胞「難病に対する病態解明と治療法の開発」
林洋平

理化学研究所

バイオリソース研究センター― 21 ―

礼将 4）、

教育講演

7 月 30 日（日）10：10 〜 10：40
座長：佐藤旭（一般財団法人残留農薬研究所毒性部生殖発生毒性研究室）

松本EL

清（武田薬品工業株式会社）

モデル動物と疾患を繋ぐ語彙基盤としてのオントロジー桝屋啓志

理化学研究所

バイオリソース研究センター

シンポジウム 5S5

7 月 30 日（日）10：40 〜 12：00

胎児期・新生児期の診療現場から
座長：黒澤健司（神奈川県立こども医療センター遺伝科）

浜之上はるか（横浜市立大学大学院医学研究科産婦人科学生殖発育病態学）

S5-1

着床前診断・出生前検査を巡る日本における現状
山中美智子

S5-2

女性総合診療部

防ぎ得る先天性心疾患に伴う新生児・乳児死亡０を目指してる取り組み―
○飯塚
松岡
藤原

S5-3

聖路加国際病院遺伝診療センター

崇 1）、鏡歩 1）、細野浩 1）―石川県におけ京介 1）、岩崎 秀紀 2）、中村 太地 2）、山崎 玲奈 1）、
隆 1）、齋藤 美穂 1）、濱郁子 2）、三谷 裕介 2）、

1）金沢大学附属病院

産婦人科2）金沢大学附属病院

小児科

新生児・乳児遺伝性胆汁うっ滞症における診療の現状と今後
今川

和生

筑波大学

医学医療系

特別講演 2

小児科学

7 月 30 日（日）13：20 〜 14：20
座長：鈴木堅太郎（山梨大学生命環境学部生命工学科）
仲柴

SL-2

俊昭（理化学研究所バイオリソース研究センター）

外生殖器形成の謎；モデル動物研究のフロントライン
山田

源

和歌山県立医科大学― 22 ―

シンポジウム 6S6

7 月 30 日（日）14：30 〜 16：00

妊娠と薬剤―多発性硬化症治療剤―
座長：林
下村

S6-1

多発性硬化症清水S6-2

東京女子医科大学

医療安全科・脳神経内科

多発性硬化症治療剤の生殖発生毒性試験
和裕、桑田

千春

第一三共株式会社

多発性硬化症治療剤の疫学調査報告
畠山

史朗

山形大学

医学部附属病院

シンポジウム 7

S7

薬剤部

7 月 30 日（日）16：00 〜 17：30

医薬品の安全性―催奇形性リスクの最小化―
座長：村島
下村

S7-1

昌洋

虎の門病院

薬剤部

龍一

中外製薬株式会社

トランスレーショナルリサーチ本部

ミコフェノール酸モフェチルの疫学調査報告
藤岡

S7-4

和裕（第一三共株式会社）

ミコフェノール酸モフェチルの生殖発生毒性試験結果
片桐

S7-3

温子（国立成育医療研究センター）

医薬品リスク管理計画とは林

S7-2

和裕（第一三共株式会社）

妊娠・出産のマネージメント

優子

○下村

S6-3

昌洋（虎の門病院薬剤部）

泉

国立成育医療研究センター

妊娠と薬情報センター

セルセプト R 医薬品リスク管理計画（RMP）
古野悠子

中外製薬株式会社― 23 ―

一般演題（ポスター）
コアタイム：（奇数番号）7 月 28 日（金）18：00 〜 19：00（偶数番号）7 月 29 日（土）18：10 〜 19：10
P-1

代替ビスフェノール fluorene-9-bisphenol の甲状腺関連指標と胎仔発生への
影響評価
○石田

慶士、目加田京子、松丸

岐阜薬科大学

P-2

大輔、中西

剛

衛生学研究室化学物質誘導性の母体甲状腺機能低下による甲状腺関連指標の変動と胎仔発生への影響評価○糟谷佐保里 1）、目加田京子 1）、小泉茉奈海 1）、石田
村嶋 亜紀 2）、諫田 泰成 3）、中西
剛 1）
1）岐阜薬科大学

衛生学研究室2）岐阜薬科大学

薬理学研究室慶士 1）、松丸

大輔 1）、

3）国立医薬品食品衛生研究所

P-3

新規トリプルノックインレポーターシステムを用いたマウス原腸胚における三胚葉形成の評価系の確立
○鈴木
颯、村田
杉山 文博
筑波大学

知弥、大徳

医学医療系

陽子、谷本

陽子、水野

トランスボーダー医学研究センター

聖哉、

生命科学動物資源セン

ター

P-4

医薬品の生殖発生毒性評価におけるノックアウトマウスモデルの有用性の検討○磯部 雄司 1）、カトリン ナターシャ 2）、ステム クリスティン 2）、ボウマン クリストファー 2）、カンピオン サラ 2）、
ノーランド ウイリアム 2）、カポン グレッグ 2）
1）ファイザー R&D 合同会社
2）ファイザー社

P-5

SD ラットを用いた Zanthoxylum piperiti Folium et Ramulus 葉の 95％
エタノール粘性抽出液の生殖発生毒性試験○南春子 1）、Kang Han-il1）、Jang Seon-Hyeong1,3）、Kim Sun-Don1）、Park Eun-Sung1）、Lee Hyun-Kul1）、Lee Pil-Goo2）、Kim Yun-Bae3）
1）CORESTEMCHEMON（株）非臨床研究所
2）Mecoxcuremed（株）
3）忠北大學大学院

P-6

獣医学科

獣医毒性学教室

Retinoid signaling is functionally required for the frontonasal
primordial patterning
○徐
大阪大学

林、黒坂
大学院

寛、辻本

歯学研究科

貴行、犬伏

俊博、山城

顎顔面口腔矯正学教室― 24 ―隆

P-7

ゼブラフィッシュ胚における頭部神経堤細胞のライブイメージングと発生動態に基づく催奇形性発現機序の解析○劉額田舒捷 1）、河西
通 2）、島田 敦子 2）、葭原 啓太 1）、池田 直弘 1）、
1）
祐子 、山根 雅之 1）、宮澤 正明 1）、武田 洋幸 2）、田崎 純一 1）

1）花王株式会社安全性科学研究所
2）東京大学大学院

P-8

理学系研究科生物科学専攻

ゼブラフィッシュモデルを用いた微量鉛による発生影響の評価
○蒋池

勇太、松岡

東京女子医科大学

P-9

雅人

医学部

衛生学公衆衛生学

ウサギへのサリドマイド経口投与による精漿を介する発生毒性発現リスクの解明○桑形麻樹子 1）、高島
山崎 浩史 4）、北嶋宏昌 2）、長谷川拓郎 3）、田中加奈子 2）、羽田聡 1）

1）国立医薬品食品衛生研究所

P-10

ボゾリサーチセンター

御殿場研究所

3）株式会社

ボゾリサーチセンター

つくば研究所

薬物動態学研究室

ラット胎盤における薬物輸送体 MATE1 の発現が胎盤透過の動物種差に及ぼす影響○鈴木あしゅかん、山内
登美 斉俊
慶應義塾大学P-11

毒性部

2）株式会社

4）昭和薬科大学

亮 2）、

薬学部

青依、橋本理梨佳、野口

幸希、西村

友宏、

薬剤学講座

培養ラット胎児への抗ウイルス剤の影響○横山篤 1）、秋田正治 2）、横山

仁 3）1）神奈川生命科学研究所
2）鎌倉女子大学
3）ボルチモア大学環境センタ―

P-12

マウス胎仔期の拘束ストレス負荷は脳の形態形成や機能発達に影響を及ぼす○友江つかさ、今井
近畿大学大学院

P-13

風花、駒田

総合理工学研究科

致和
理学専攻

新生仔期フェレット小脳皮質の神経新生に及ぼすバルプロ酸曝露の変化○神谷

汐里 1,2）、小林

1）埼玉大学大学院

哲也 1）、澤田

理工学研究科和彦 3）

生命科学コース

2）晃陽看護栄養専門学校
3）つくば国際大学

医療保健学部― 25 ―

保健栄養学科P-14

Poly（I:C）のマウス胎仔期曝露は神経新生の異常による集団環境下での発達障害に関連する行動異常を誘発する
○駒田

致和、桐山

近畿大学

P-15

理工学部

琢真、芳坂

妙善

生命科学科

雅大、伊原
良、細川
勝将、浅野 敬之

住友化学株式会社

義典、松本

美咲、南

健太、

生物環境科学研究所

精巣機能障害の高感度検出に資する小動物用 MRI を用いた非侵襲的画像診断法の開発○横田理 1）、平井高橋 祐次 1）、北嶋俊範 2）、菅聡 1）1）国立医薬品食品衛生研究所
2）熊本大学大学院

康佑 1）、若山友彦 2）、宮宗秀伸 3）、

毒性部

生命科学研究部

3）国際医療福祉大学

P-17

礼、四方

ウサギ胎児の骨格検査における X 線マイクロ CT の活用
○泉
岩下

P-16

新菜、杉山

医学部

ヒト顎裂部への人工骨移植術の臨床的評価○伊東 雅哲、井村 英人、北川健、吉田 磨弥、佐久間千里、
秋山 泰範、秋山 友樹、夏目 長奈、夏目 長門
愛知学院大学P-18

歯学部

口腔先天異常学研究室

口唇・口蓋裂患者に関する疫学的研究 第 71 報：東海地区における 2021 年の本症出生調査報告○夏目 長奈 1,2）、井村 英人 1,2）、佐久間 千里 1,2）、新美 照幸 1,2）、南 克浩 1,2）、
吉田 磨弥 1,2）、
早川 統子 1,2）、鈴木 聡 1,2）、齋藤 直樹 1,2）、藤原 久美子 1,2）、
3）
吉田 和加 、北川 健 1,2）、伊東 雅哲 1,2）、秋山 泰範 1,2）、秋山 友樹 1,2）、三輪 亮輔 1,2）、古川 博雄 1,2）、夏目 長門 1,2）
1）愛知学院大学

歯学部

口腔先天異常学研究室

2）愛知学院大学歯学部附属病院
3）愛知学院大学

P-19

歯学部

口唇口蓋裂センター

口腔病理学講座

本邦における先天異常モニタリングによって得られた外表奇形等の動向○倉澤健太郎 1）、齋藤平原 史樹 2,3）、石渡

真 1,3）、浜之上はるか 1）、宮城勇 3）

1）横浜市立大学産婦人科
2）クリアリングハウス国際モニタリングセンター日本支部
3）日本産婦人科医会― 26 ―

悦子 1）、

P-20

口蓋裂患児に対する早期言語訓練に関する研究による分析――第１報

WPPSI 知能検査○森智子 1）、井上知佐子 1,2,3）、早川 統子 1,2）、辻内 史恩 2,3）、紅順子 1）、
1,2,3）
1,2,3）
1,2,3）
1,2,3）
新美 照幸、井村 英人
、三輪 亮輔、夏目 長奈、夏目 長門 1,2,3）
1）愛知学院大学

P-21

歯学部

口腔先天異常学研究室

2）愛知学院大学歯学部附属病院

言語・口腔機能発達外来部門

3）愛知学院大学歯学部附属病院

口唇口蓋裂センター

雌性成長遅延症マウスのロードーシス行動○小林

健一 1,2）、田名網幸伸 2）、溝端裕亮 2,3,4）、町田

武生 2）、小林

哲也 2）1）独立行政法人労働者健康安全機構 労働安全衛生総合研究所
2）埼玉大学理学部生体制御学科
3）防衛医科大学校生理学講座
4）航空自衛隊航空医学実験隊

P-22

理研 BRC から提供可能な先天異常研究に有用なマウス系統
○水野

沙織、中田

理化学研究所

P-23

初美、仲柴

俊昭、綾部

バイオリソース研究センター

1）京都大学

大学院医学研究科

2）滋賀医科大学

実験動物開発室潤 2）、金橋

医学部附属病院

人間健康科学系専攻

徹 1）、今井宏彦 3）、

形態形成基礎医療科学

大学院情報学研究科

4）京都大学

大学院医学研究科

臨床研究開発センター

3）京都大学

システム科学コース
附属先天異常標本解析センター

MRI を用いたヒト胎児における腱画形成過程の解析○岩佐 結生 1）、金橋高桑 徹也 1）徹 1）、今井

1）京都大学大学院

医学研究科

2）京都大学大学院

情報学研究科3）島根大学宏彦 2）、大谷

浩 3）、松林

潤 4）、

人間健康科学系専攻
システム科学コース

副学長

4）滋賀医科大学

P-25

淳

生理的臍帯ヘルニア期のヒト中腸ループと腸間膜の経時的構造変化○石田 七彩 1）、植田 優生 1）、松林
山田 重人 1,4）、高桑 徹也 1）

P-24

信哉、吉木

臨床研究開発センター

胎生後期・発育期の ACTH 過剰は腎尿細管面積を増大させる○小林 理恵 1）、小川 典子 1,2）、三田奈々子 2）、中崎奈々恵 2）、福永 昇平 3）、
松本 暁洋 4）、大谷浩 2）、藤田幸 2）、八田 稔久 5）、金崎 啓造 1）
1）島根大学

医学部

内科学講座内科学第一2）島根大学

医学部

解剖学講座3）東京慈恵会医科大学

発生生物学

腎臓・高血圧内科

4）島根県立大学

看護栄養学部

5）金沢医科大学

解剖学 1― 27 ―

健康栄養学科P-26

造影 X 線 CT を用いたマウス胚性致死表現系パイプラインの構築
○澁谷

仁寿、及川

理化学研究所

P-27

隆之

薬学部

洋子 1）、黒田友紀子 1）、榎本

遺伝科
臨床研究所

健司 1,2）マイクロ RNA およびプロモーター領域に着目した過剰肋骨の系統差の解析
隆之、秋山

知穂

薬学部

X 線照射による下顎形成障害における DNA 損傷応答と葉酸の保護作用機構解析○八十島左京 1）、小岩純子 1）、白水

1）三重大学

大学院

医学系研究科2）東邦大学

理学部

生物分子科学科

崇 1）、鹿島

誠 2）、西村

有平 1）

統合薬理学

咽頭喉頭領域の発生に対するレチノイン酸シグナルの影響についての検討
○夏山

昌大、黒坂

大阪大学

歯学部

寛、Xu Lin、犬伏

歯学研究科

俊博、山城

隆

顎顔面口腔矯正学教室

カニクイザル大脳皮質における脳溝形成の左右非対称性発達の性的二型性
○澤田

P-33

友美 2）、黒澤

2）神奈川県立こども医療センター

奥羽大学

P-32

マウス表現型解析技術室

1）神奈川県立こども医療センター

○熊本

P-31

勝

新規バリアントによる diaphonospondylodysotosis の１例
○齋藤

P-30

バイオリソース研究センター

優、熊本

奥羽大学

P-29

恵代、田村

幹細胞内耳発生系を活用した新規発生毒性試験の予備的検討
○岡本

P-28

智菜、小澤

和彦 1）、齋藤

茂芳 2）1）つくば国際大学

医療保健学部

保健栄養学科2）大阪大学大学院

医学系研究科

保健学専攻

胎生期マウス由来のニューロスフェアを対象とした組織透明化技術の開発および 3 次元イメージング手法の検討○茂田 大地 1）、友杉
八田 稔久 1）

充宏 1）、坂田ひろみ 1）、酒井

1）金沢医科大学

医学部

解剖学 1

2）金沢医科大学

一般教育機構― 28 ―

生物学

大輔 2）、東海林博樹 2）、

P-34

心疾患発症に関わる新規 RNA 結合タンパクの in vivo スクリーニング○三上 夏輝 1）、村田 知弥 2）、依馬 朋香 3）、岡村
依馬 正次 4）、水野 聖哉 2）、杉山 文博 2）
1）筑波大学大学院

人間総合科学研究学群

永一 4）、松本

翔馬 4）、

ヒューマンバイオロジー学位プログラム

2）筑波大学医学医療系 トランスボーダー医学研究センター 生命科学動物資源センター
3）筑波大学大学院
4）滋賀医科大学

P-35

孝紀 1）、吉田バイオリソース研究センター
先端医学研究所

3）理化学研究所

バイオリソース研究センター

次世代ヒト疾患モデル研究開発チーム
マウス表現型解析技術室

実時間解析法による１細胞トランスクリプトーム配列を用いたヒト胎盤組織の体細胞変異解析聡史 1）、阿部訓也 2）、横田秀夫 1）、池尾

1）理化学研究所

光量子工学研究センター

2）理化学研究所

バイオリソース研究センター

一穂 3）

画像情報処理研究チーム

遺伝情報分析研究室

出生時 Pierre Robin syndrome と診断され、後に Stickler syndrome と判明した矯正歯科治療症例○有方伸太朗、辻東京医科歯科大学

美千子、宮崎大学院

貴行、小林

医歯学総合研究科

幸穗、森山

啓司

顎顔面矯正学分野

Foxc1 欠失マウスの胎生期水頭症で認められた終脳底部の異常血管網形成における MMP9 の蓄積○笹淵久米愛乃 1）、吉本 由紀 1）、タニット プラシッサ 2）、足立
努 3）、大隅 典子 4）、井関 祥子 1）

1）東京医科歯科大学

医歯学総合研究科

2）ナレースワン大学

歯学部

3）ノースウェスタン大学
4）東北大学P-39

勝 3）2）日本医科大学

3）国立遺伝学研究所

P-38

圭介 2）、田村

1）理化学研究所

○太田

P-37

フロンティア医科学学位プログラム

ヒルシュスプルング病モデルマウスを用いた包括的な表現型解析
○天野

P-36

人間総合科学研究学群
動物生命科学研究センター

礼孝 1）、

分子発生・口腔組織学分野

口腔生物学分野

医学研究科

医学系研究科発生発達神経科学分野

先天異常学研究に利用可能な新規矮小変異マウスの樹立○佐藤 貴弘 1）、大石
若菜 茂晴 4）、吉木
1）久留米大学

佳苗 1）、三浦
淳 3）、田村郁生 2）、綾部 信哉 3）、澁谷
勝 2）、児島 将康 1）

分子生命科学研究所

2）理化学研究所

バイオリソース研究センター

マウス表現型解析技術室

3）理化学研究所

バイオリソース研究センター

実験動物開発室

4）神戸医療産業都市推進機構

先端医療研究センター― 29 ―

動物実験飼育施設

仁寿 2）、

P-40

カリウムチャネル遺伝子
スにより細胞死を生じる○大内松前淑代 1）、神崎 勇希 1,2）、藤田
洋 2）、森實 祐基 2,3）

1）岡山大学学術研究院

2）岡山大学病院
3）岡山大学P-41

ノックアウト網膜色素上皮では酸化ストレ

医歯薬学域

細胞組織学

医歯薬学域

眼科学

海音 2）、学術研究院

ENU ミュータジェネシスによる新規チャージ症候群マウスモデルの作出と表現型解析

理化学研究所順丹、串田勝

バイオリソース研究センター

知子、及川

智菜、

マウス表現型解析技術室

Keppen-Lubinsky 症候群の初めての日本人症例報告
○榎本

P-43

恵太 1）、細川

眼科学○古瀬 民生、三浦 郁生、金山田 郁子、澁谷 仁寿、田村

P-42

洋史 1）、佐藤友美 1）、黒田友紀子 2）、齋藤

洋子 2）、黒澤

1）神奈川県立こども医療センター

臨床研究所2）神奈川県立こども医療センター

遺伝科

健司 1,2）

ヌーナン様症候群患者で見出された RRAS2 バリアントの in vitro, in vivo 解析○要匡 1）、飯田 貴也 1）、木村 哲晃 2,3）、郷
五十嵐ありさ 1）、福永 夏絵 1,5）、青木 大芽 1）、柳佐藤 万仁 1）、井ノ上逸朗 2）、松原 洋一 6）1）国立成育医療研究センター
2）国立遺伝学研究所

ゲノム医療研究部

人類遺伝学3）国立長寿医療研究センター
4）福島県立医科大学

勇人 4）、
久美子 1）、メディカルゲノムセンター

小児科学講座5）山口大学大学院医学系研究科

システムズ再生・病態医化学講座

6）国立成育医療研究センター

P-44

RAP 組織透明化法のhybridization への応用

○坂田ひろみ 1）、茂田
八田 稔久 1）大地 1）、酒井

1）金沢医科大学

解剖学 I

2）金沢医科大学

一般教育機構生物学― 30 ―

大輔 2）、東海林博樹 2）、友杉充宏 1）、

The 63rd Annual Meeting of the Japanese Teratology Society

抄録

特別講演 1

才津

浩智

1
特別講演

網羅的遺伝子解析とマウスモデル解析による遺伝性疾患の病
態解明

特別講演

SL-1

7 月 29 日（土）浜松医科大学 医学部 医学科

教育講演

2

ヒトの病気は遺伝要因と環境要因の相互作用で発症しますが、遺伝性疾患は遺伝要います。そのためには、遺伝子解析によって疾患原因となる遺伝子変異を同定するだ
けでなく、細胞モデルや動物モデルを用いた病態解明が必要不可欠です。近年の次世きる時代が到来し、遺伝子解析の網羅性は飛躍的に向上しました。更に 10-kb 以上のお陰で、多くの遺伝性疾患の原因遺伝子が同定されました。しかし、一般的に半数以上の症例ではエクソンを解析対象としたエクソーム解析では原因が特定されず、こう2

シンポジウムゲノム断片を連続して読むロングリードシークエンスも登場し、これらの技術革新の

1

海外招聘
講演

代シークエンサーの登場によって、ヒトゲノム配列を 10 万円で全部シークエンスで

海外招聘
講演

因の関与が極めて強く、遺伝子診断から個別化医療に繋げるゲノム医療が期待されて1解明においては、ゲノム編集技術の急速な発展によってモデル動物の作成が比較的容易になりました。本講演では、次世代シークエンサーを利用した網羅的遺伝子解析に次世代シークエンスを用いてマウスゲノム異常を同定した例についてご紹介いたしま

2
シンポジウム

ついて概説し、我々の遺伝子診断率の向上への取り組みや遺伝子解析の成果、およびシンポジウム

いった未解決症例の発症原因の解析を研究として進める必要があります。一方、病態

3
シンポジウムす。また、マウスモデルを用いた病態解明への取り組みについてもご紹介いたします。

4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 33 ―

特別講演

特別講演 2SL-2

7 月 30 日（日）外生殖器形成の謎；モデル動物研究のフロントライン

1
特別講演

山田

源

和歌山県立医科大学

教育講演

2

我々は、生殖器官形成過程に関するミュータントマウスについて解析してきた。そ多種のシグナル系、転写因子群の機能が明らかとなってきた。外生殖器の器官形成モデルとしての特徴は、雄型、雌型の性差を顕著に示す点である。その形成過1程にフォーカスし、雄型外生殖器形成機構の解明（Suzuki et.al. PNAS 2014）
、男性

海外招聘
講演

海外招聘
講演

の結果

ホルモンシグナルと Sp1-Maf B の機能解析などを行ってきた（PNAS 2021）。雄型外2生殖器モデルの解析を通じて男性ホルモン信号系の意義やヒト先天異常（尿道下裂）

シンポジウムとの関連について述べさせて頂きたい。また男性外生殖器の重要な機能の一つとして勃起機能があり、その異常である勃起不全（Erectile dysfunction; ED）の患者数は、社会の高齢化などから 1/3-5 人に達するとされている。海綿体は陰茎の主たる構造で

1
シンポジウムあり

その発生―病態研究は、マイクロペニスなどの発生異常とも関連して重要である。これらの研究の現状についても述べさせていただく予定である。

2
シンポジウム3
シンポジウム4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 34 ―

教育講演

特別講演

EL

7 月 30 日（日）モデル動物と疾患を繋ぐ語彙基盤としてのオントロジー

1

啓志

特別講演

桝屋

理化学研究所 バイオリソース研究センター

教育講演

2

マウスやラットをはじめとした哺乳類モデル生物研究の分野では、個体の表現型とも遺伝子と同様にひとまとまりのデータセットのように扱う重要性が意識されるようになり、哺乳類表現型を扱う標準化された語彙集（オントロジー）として、ジャクソ
ロジーである Mammalian Phenotype Ontology（MP）が作成された。MP によって、り、MP は多くのデータベースで用いられることとなった。また、さらに重要なことは、
MP が個別の表現型を小さい粒度で整理したことで、ある遺伝子変異によって起こる

2

シンポジウム

従来の全文検索では不可能だった、遺伝子と表現型の関係性の網羅的検索が可能とな

1

海外招聘
講演

ン研究所 Mouse Genome Informatics（MGI）が主導して哺乳類表現型を扱うオント

海外招聘
講演

遺伝子との関係性は最も重要な情報の一つである。ゲノム研究の進展により、表現型

1と変異体の表現型の重なりを、語句の重なりとして計算できるようになったことである。これは、疾患と症状に相当し、実際にヒトにおいても表現型オントロジー、の HPO で記載されるようになった。さらに、MP と HPO のマッピングが行われた

2
シンポジウムHuman Phenotype Ontology（HPO）が作成され、疾患症状を、疾患に関連する複数

シンポジウム

個体全体の表現型が、MP 語句の集合として表現できるようになったことで、変異体3ことが可能になり、モデル生物データベースと、疾患データベースとを連携させることが技術的に可能となっている。従って、モデル生物研究の現場において、MP アノ
イオインフォマティクスの技術であるオントロジーを用いた、モデル生物の表現型と、

5
シンポジウム

疾患の情報統合について現状を概説する。

4
シンポジウムテーションを行うことは疾患モデル研究への早道となるだろう。本教育講演では、バ

シンポジウムことで、現在では、モデル生物の表現型と疾患症状との類似性をおおまかに計算する

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 35 ―

特別講演
1

海外招聘講演 1

IL1

7 月 29 日（土）特別講演

Mouse Models to Decipher Human Developmental
Disorders
Lydia Teboul The Mary Lyon Centre at MRC Harwell, Harwell Campus, OX11 0RD
Didcot, Oxon, UK

教育講演

2

海外招聘
講演

1

海外招聘
講演

2

Both the availabilities of human and mouse genome sequencing data are
revolutionising our ability to understand human developmental disorders: Buildingon the mouse genome sequence, extensive libraries of mouse mutants have been
generated and phenotyped to create an encyclopedia of gene functions. In parallel,
the diminishing cost of sequencing and the combination of short- and long-readbased techniques are enabling the sequencing of large numbers human genomes in1human mutations and of other alleles to be used as pre-clinical research models.

シンポジウムシンポジウムclinical settings. Furthermore, genome engineering technologies are continuously

2

evolving to facilitate the versatile production of mouse mutants that recapitulate
We will present resources available to the biomedical community derived fromthese advances and show examples of how the different stakeholders of this3

disorders.

シンポジウムシンポジウムcommunity, in the UK and internationally, interact to convert opportunities derived
from mouse genetics research into diagnostic and therapies for developmental

4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 36 ―

海外招聘講演 2

1
特別講演

The interplay between genetic background, diet and litter size
effects on meiotic recombination during spermatogenesis

特別講演

IL2

7 月 29 日（土）Elena de la Casa-Esperon Regional Center for Biomedical Research（C.R.I.B.）and

result in epigenetic changes, they are erased and “reprogrammed” for the next
generation. However, some environmental exposures（endocrine disruptors, diets,
affecting the health of several generations.
We study these exposures from a different perspective by looking at their impact
and has fertility and developmental implications: meiotic recombination. This is aprocess by which homologous chromosomes exchange genetic information that isoften appear in abnormal numbers in ova and sperm, resulting in spontaneousrecombination is very well controlled by genetic and epigenetic mechanisms.
However, it can be disturbed by harsh exposures such as endocrine disruptors, but
We first explored whether dietary changes during germline development could
have long-term effects on recombination rate. We chose a murine model of childhood
due to overfeeding, compared with animals reared with more siblings. This is aninteresting model because several obesity-related metabolic disturbances persist to
When animals reached sexual maturity and recombination occurred, we observed
significant differences in males raised in small litters respect to controls. Hence,
Then we wondered if dietary changes during adulthood could have immediate
effects on recombination. Because recombination rate varies among mouse inbred

Our results underscore the importance of the genetic background in the response
spermatogenesis. Moreover, our studies raise a red flag, as diet and litter size arenovel factors that must be controlled and reported in recombination studies, inaddition to the genetic background. This warning may be extended to otherphenotypes and diseases studied in animal models.

― 37 ―

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶

to the environment. They also reveal a novel effect of childhood nutrition on adult

ランチョン

currently exploring the molecular mechanisms underlying these effects.

セミナー

depend not only on the type of diet, but also on the strain of choice. We are

生殖発生発達background. We were surprised to find that the effects on male recombination

7

教育セミナーstrains, we also interrogated if the response to diet depends on the genetic

6
シンポジウムneonatal overfeeding can affect the adult germline.

5
シンポジウムadulthood and even throughout generations due to germline epigenetic transmission.

4
シンポジウムobesity through litter size reduction: mice raised in small litters rapidly gain weight3
シンポジウムthe impact of more subtle changes, such as diets, was previously unknown.

2
シンポジウムabortions or developmental disorders such as Down Syndrome. Therefore,1
シンポジウムrequired for proper chromosome segregation: without recombination, chromosomes2

シンポジウムin the germline itself. We analyze a process that is sensitive to epigenetic changes

1

海外招聘
講演

etc.）induce epigenetic changes that are transmitted through the ovum or sperm,

海外招聘
講演

Several mechanisms protect the germline from environmental insults. When these

2

教育講演

School of Pharmacy. University of Castilla-La Mancha,
Albacete, Spain.

特別講演
1

シンポジウム 1 新たな手法を用いた発達神経毒性・生殖発生毒性評価への挑戦

S1-1

7 月 28 日（金）特別講演

新たな手法を用いた発達神経毒性・生殖発生毒性評価への挑戦：イントロダクション
青山博昭

一般財団法人 残留農薬研究所

教育講演

2

1982 年に発足した Behavioral Teratology（BT）懇話会の活動を引き継ぐ神経発生における学会、行政及び工業会間の合意形成に尽力し、OECD の DNT 試験ガイドラ

1

イン制定に貢献した。また、その後も DNT 試験で得られたデータの解釈に関する最

海外招聘
講演

海外招聘
講演

毒性学（DNT）委員会は、発達神経毒性評価に関わる諸問題の解決に向けて我が国新の情報を提供すると共に、妊婦の甲状腺機能低下に起因する児の IQ 低下問題に関2しても警鐘を鳴らしてきた。

シンポジウム近年は、発達神経毒性や生殖・発生毒性あるいは内分泌かく乱作用を迅速に検出す
ることを目的に、哺乳類に代えて魚類（ゼブラフィッシュ）や鳥類（日本ウズラ）を用いたスクリーニング法の開発が進んでいる。また、種々の発生段階にあるヒト神経

1
シンポジウム細胞を用いた一連のインビトロ試験を組み合わせて発達神経毒性を検出する手法についても、欧米を中心にその開発が進んでいる。
今回の DNT シンポジウムでは、New Approach Methodologies（NAMs）と呼ば

2
シンポジウム

れるこられの新評価法をテーマに、この分野における我が国の代表的な研究者から最新の情報を提供していただくと共に、毒性評価の未来像について議論する。

3
シンポジウム4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 38 ―

S1-2

7 月 28 日（金）

西村

有平

1
特別講演

ゼブラフィッシュを用いた評価：新たな in vivo イメージング
評価法の開発を目指して

特別講演

シンポジウム 1 新たな手法を用いた発達神経毒性・生殖発生毒性評価への挑戦

三重大学大学院 医学系研究科 統合薬理学

教育講演

2

化学物質の発達神経毒性や生殖発生毒性評価における New Approach Methodologiesの開発が活発に進められている。例えば、ゼブラフィッシュの発達期における化学物
質の曝露により生じる外表奇形の画像を機械学習させ、化学物質の発生毒性メカニズ
特定の細胞や細胞小器官を蛍光ラベルし、これらの化学物質の発達神経毒性や発生毒の蛍光イメージングを基盤とする発達神経毒性・発生毒性評価法について紹介し、ゼブラフィッシュを用いた化学物質の毒性評価の現状と課題について議論を深めたい。

2

シンポジウム性評価を行うことも可能である。本発表では、我々が開発してきたゼブラフィッシュ

1

海外招聘
講演

ムの予測を試みる流れが加速している。一方、ゼブラフィッシュの透明性を利用して、

海外招聘
講演

の重要性が高まっている。ゼブラフィッシュを用いた毒性評価においても新たな手法

1
シンポジウム2
シンポジウム3
シンポジウム4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 39 ―

特別講演

シンポジウム 1 新たな手法を用いた発達神経毒性・生殖発生毒性評価への挑戦

S1-3

7 月 28 日（金）ヒト iPS 細胞を用いた発達神経毒性ガイダンスと今後の展望

1
特別講演

教育講演

2

海外招聘
講演

1

海外招聘
講演

2

○諫田

泰成、安彦

行人

国立医薬品食品衛生研究所 薬理部

近年、3Rs 原則を推進するために、可能な限り in vivo 試験を in vitro や in silico で代替しようとする動きが高まっています。特に、2017 年より、OECD においてヒト
細 胞 を 用 い た DNT in vitro 試 験 バ ッ テ リ ー 開 発 プ ロ ジ ェ ク ト が European Food
Safety Authority や US EPA を中心に進められています。基本的な考え方は、哺乳類の胎児期と出生後の脳発達にとって鍵となる神経発達プロセスを in vitro 試験を
バッテリー（DNT-IVB）として組み合わせて実施することにより、農薬など化学物

1

細胞ネットワーク形成などがあげられます。また、農薬などに関して、有害性リスク

シンポジウムシンポジウム質の発達神経毒性を評価できることになります。神経発達プロセスには、神経前駆細2胞の増殖、神経細胞の分化、神経細胞の移動、神経突起の伸長、シナプス形成、神経
予 測 の 総 合 的 ア プ ロ ー チ で あ る IATA（Integrated approaches to testing andassessment）の事例を開発することで DNT-IVB の利用に対する科学的信頼性を高め3必要なのかなどはまだ明らかになっていません。そこで、本シンポジウムでは、

シンポジウムシンポジウムることが期待されています。しかしながら、それぞれの神経発達プロセスを in vitro
試験で代替するには非常に多くの試験法が必要となるため、すべての in vitro 試験がDNT-IVB の現状をご紹介し、今後の方針などを議論する場としたい。

4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 40 ―

S1-4

川嶋

−新たな鳥

1
特別講演

ウズラ胚を用いた生殖発生毒性評価手法の開発
類 OECD テストガイドラインの提案−

7 月 28 日（金）特別講演

シンポジウム 1 新たな手法を用いた発達神経毒性・生殖発生毒性評価への挑戦

貴治 国立研究開発法人国立環境研究所 環境リスク・健康領域 環境リスク科学研究推
進室

教育講演

2

我々は、生殖発生毒性を評価するために、哺乳類にはない体外に卵を産むという鳥投与試験法）の開発を進めている。これまでに、性ステロイドホルモンに対する内分
その結果、ウズラ胚にエチニルエストラジオール（EE2）を投与した場合、用量依存的に精巣の形態異常（卵精巣化）とミュラー管の形態異常を引き起こすことを確認しドホルモン作用を検出するためのエンドポイントの探索を行っている。卵内投与試験がないので、動物実験の 3Rs に貢献することができる。最近では、ゼブラフィッシュや両生類などの哺乳類以外の胚を用いた毒性試験代替法が検討されていることから、
奇形性）試験における動物実験代替法としての展開が期待できる。さらに、この卵内In Ovo Assay for Sex Steroid Hormone Disrupting Properties」と題して、日本とフランスの共同で OECD へ提案し、2023 年 4 月に国際ワークプランとして採択された。
調和に基づく、試験法の標準化に向けた体制を構築している。ここでは、化学物質に手法の開発に関する取り組みについて、最新の実験結果も交えて紹介する。

5
シンポジウムよる生殖発生毒性を迅速かつ効率的に検出するために、ウズラ胚を用いた新たな評価

4
シンポジウム卵内投与試験法のテストガイドライン化に向けた第一歩を踏み出すとともに、国際的

3
シンポジウム投与試験法を新たな OECD テストガイドラインとして確立することを目指し、「Avian2
シンポジウム

鳥類胚を用いた試験法は、工業化学物質、農薬及び医薬品等による生殖発生毒性（催1
シンポジウム法では、動物実験に該当しない時期の胚を活用するとともに、成鳥を犠牲にすること

2

シンポジウムた。現在、エストロゲン様化学物質及びアンドロゲン様化学物質に対する性ステロイ

1

海外招聘
講演

泌かく乱作用を有するものを特定するためのエンドポイント候補について検証した。

海外招聘
講演

類の特性を生かして、ウズラ受精卵（胚）へ直接的に被験物質を曝露する手法（卵内6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 41 ―

特別講演

シンポジウム 1 新たな手法を用いた発達神経毒性・生殖発生毒性評価への挑戦

S1-5

7 月 28 日（金）新生 DNT 委員会のこれから

1
特別講演

桑形麻樹子

国立医薬品食品衛生研究所 毒性部

教育講演

2

先天異常学会の歴史を背負い発達神経毒性（Developmental Neurotoxicity; DNT）
その時代の社会的問題にも視野を広げて活動を発展させていくことを考えている。委1

員会の役目はリサーチナビゲーターを主とする。また、委員以外にその時々のトピッ

海外招聘
講演

海外招聘
講演

を主軸に活動を続けてきた DNT 委員会は、世代交代と共に DNT 分野だけではなく、クとなる各分野のスペシャリストをアドホックメンバーとして招集し、学会活動（シ2ンポジウム開催、リサーチャー同士の連携など）を行う。作る、使う、管理する立場

シンポジウムが集まる本学会の特徴を生かし、産官学を繋げる役目を本委員会が担うことを今後の活動目標としたい。本シンポジウムでは申請 DNT 委員会のコンセプトを紹介するとともに最初に取り組む候補課題について議論したい。

1
シンポジウム2
シンポジウム3
シンポジウム4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 42 ―

S2-1

若手ピックアップシンポジウム

7 月 29 日（土）

山田茉未子

1
特別講演

DHX9 は神経発達症の原因である：未診断患者の変異解析とショウジョウバエ・マウスを用いた検証

特別講演

シンポジウム 2

慶應義塾大学 医学部 臨床遺伝学センター

教育講演

2

われわれは未診断疾患患者の網羅的遺伝子解析を通じて新規疾患の同定を進めてい
本研究では DHX9 が神経発達障害の原因遺伝子であることを示した。DExH-box ヘ
リカーゼ・ファミリーとして、ヒトでは 16 の遺伝子が同定されている。16 のうちいる。DHX9 の変異は、R1052Q が 2517 名の自閉症患者の包括的スクリーニングで知的障害、心筋緻密化障害を有する DHX9 の de novo ミスセンスヘテロ接合型バリ
アント G414R を持つ患者を同定した。この変異は ATP 結合部位に位置していた。ま2

シンポジウム同定された 1 名のみが報告されているが臨床症状は不明である。われわれは低身長、

1

海外招聘
講演

DHX16、DHX30、DHX34、DHX37 の病的バリアントは、神経発達障害と関連して

海外招聘
講演

る。患者解析から得られた変異の病的意義の検証にはモデル動物の使用が必須である。

1を強制発現するトランスジェニック・ショウジョウバエ株を作製した。1）野生型タ
ンパクは核と細胞質に局在したのに対して、G414R と R1052Q タンパクは核のみに局
phenotype を認めたが、変異型タンパクでは軽度であった。3）網膜で過剰発現させ

2
シンポジウム在 し た。2） 野 生 型 DHX9 タ ン パ ク を 視 覚 系 に 異 所 性 発 現 さ せ る と、rough eye

シンポジウムず G414R と R1052Q の病原性を評価するため、ヒト野生型 DHX9 と変異体タンパク

3

少は有位に軽度であった。2）、3）から G414R と R1052Q とも機能喪失性変異であると判断された。ヒトの G414R に相当する Dhx9 の G416R のヘテロ接合体を示すマウ
異常が認められた。以上の成績から DHX9 が神経発達症の原因遺伝子であることが承認の下、実施）

5
シンポジウム示された。心症状も新規疾患の部分症状がある可能性がある。（本研究は倫理委員会

4
シンポジウムスを遺伝子編集により作出すると、体長の短縮、新環境下での活動性の低下、心電図

シンポジウムると野生型 DHX9 では軸索数が減少したが、変異型 DHX9 タンパクでは軸索数の減

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 43 ―

特別講演
1

シンポジウム 2

S2-2

若手ピックアップシンポジウム

7 月 29 日（土）特別講演

シグナルかく乱作用のダイナミクスに基づくヒト発生毒性の評価法とその発達神経毒性への応用
大久保佑亮

国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 毒性部

教育講演

2

発生毒性は元来の種差特異性の高さ故、現行の試験法では複数種多数の動物を用いまた、核酸医薬品や抗体医薬品のような新規モダリティと呼ばれる医薬品が近年精力

1

的に開発されている。これら新規モダリティ医薬品は概してヒトに対する特異性が高

海外招聘
講演

海外招聘
講演

るなど人的・時間的・金銭的に多大な労力を払ってその安全性を評価せざるを得ない。

く、現行の発生毒性試験だけではその安全性を評価することが難しい。したがって、

2

これらの課題を解決する、ヒト発生への影響の有無を高精度に予測可能なスループッ

シンポジウムト性の高い新たな試験法が求められている。胚・胎児発生はシグナル伝達の相互作用により適切に制御される。この事実は、逆説的に、発生毒性を引き起こすためには、
化学物質の標的にかかわらずその過程においてシグナルがかく乱されている可能性を1
シンポジウム示唆している。そこで我々は、発生過程において重要な役割を果たす FGF-SRF シグ
ナルに着目し、化学物質によるそのかく乱作用の検出法を開発した。化学物質による直接のシグナルかく乱作用に加えて間接的な影響も考慮するために、生細胞ルシフェ

2
シンポジウム

レースシステムを用いてシグナルかく乱作用のダイナミクスを解析した。その結果、サリドマイドを含む既知の発生毒性物質 20 種類、陰性物質 14 種類を 91％の正確度

3
シンポジウムで評価可能であった。今回我々は、動物を用いた毒性試験とは概念的に異なる細胞を用いた新規毒性試験法を構築した。本手法は、96 穴プレートを用い一週間で実験が終了するため、ハイスループット、低コストで発生毒性を高精度で評価可能である。

4
シンポジウムまた、上記の試験物質の一部は発達神経毒性の陽性対照物質も兼ねていたことから、本手法を発達神経毒性の評価法として適用拡大できるように改良を進めている。

5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 44 ―

S2-3

若手ピックアップシンポジウム

7 月 29 日（土）特別講演

シンポジウム 2

ツメガエルを用いた器官形成における細胞骨格制御機構の解明

1

誠

特別講演

鈴木

広島大学 両生類研究センター 大学院統合生命科学研究科

教育講演

2

細胞骨格、とりわけアクチンや微小管は、器官形成過程における細胞の形態変化や制御機構の解明は、器官形成の基本原理さらに先天異常の発症機序の理解に直結する。
我々はモデル生物としてツメガエルを用い、神経管の閉鎖運動における細胞骨格制
細胞レベルでの観察が容易である。また良く整備されたゲノム情報と発生初期の割球
これまでの解析により、X 連鎖性 Opitz G/BBB 症候群の原因遺伝子であり微小管結合タンパク質をコードするとそのパラログの、そしてカルシウムシグナ

2

シンポジウムへの顕微注入を利用することで、迅速な遺伝子機能解析が可能な利点を持っている。

1

海外招聘
講演

御機構の解析を進めてきた。ツメガエル胚は母体外で発生しその細胞が大きいため、

海外招聘
講演

移動にとって中心的な役割を担う。それゆえ器官形成における細胞骨格の動態とその1

胞生物学的なアプローチとライブイメージングに基づく解析から、MID タンパク質が微小管の安定化を介して神経前駆細胞の頂底軸に沿った伸長運動に必要であるこ
促進することを提唱した。さらに数理モデリング解析により、これらの細胞骨格制御

2
シンポジウムと、カルシウムシグナリングが F- アクチンの動的制御を通して頂端面の収縮運動を

シンポジウムリングがツメガエルの神経管閉鎖に不可欠であることを明らかにしてきた。また、細3加えて我々は、ツメガエルを用いて希少疾患の遺伝的原因の探索にも取り組んでいる。これまでに両側性口蓋裂、両眼隔離、心房心室中隔欠損を有する家系で見出され遺伝子の病的変異の意義を解析し、この変異が機能獲得型であることを示

唆する結果を得た。本発表ではこれらの研究成果をもとに、先天異常研究におけるモ

5
シンポジウムデル両生類の有用性について議論したい。

4
シンポジウムた

シンポジウム機構が神経管の閉鎖運動の力学制御にどのように寄与するかを明らかにしてきた。

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 45 ―

特別講演

シンポジウム 3

S3-1

頭蓋顎顔面発生研究の最前線

7 月 29 日（土）Twist1 ヘテロ接合マウスを用いた冠状縫合早期癒合症の研究

1
特別講演

○塗

雅朗 2）、井関祥子 3）、上田

晃一 1）

教育講演

1）大阪医科薬科大学
2）大阪医科薬科大学 医学部 生命科学講座 解剖学教室
3）東京医科歯科大学大学院 医歯学総合研究科 分子発生学分野

海外招聘
講演

2

隆志 1）、武井明日香 1）、柴田Twist 遺伝子の異常は Saethre-chotzen 症候群や非症候性の冠状縫合早期縫合にお

1

海外招聘
講演

2

シンポジウム1

いて報告されている。Twist 遺伝子の異常による冠状縫合早期癒合のメカニズムについては不明な点が多い。また、形態学的に冠状縫合の癒合が頭蓋顔面の成長にもたらす影響も不明な点が多い。我々はヘテロ接合マウスを用いて、冠状縫合部における骨分化制御因子の解析および同マウスの頭蓋冠の成長を経時的に観察すること
で同遺伝子の異常が頭蓋顔面の形態に及ぼす影響について検討した。2 週齢に満たない

ヘテロ接合マウスと野生型マウスの冠状縫合をサンプリングし、骨分化に2生型マウスに比べ発現が増加し、なかでも Runx2、Msx2、Osterix は有意な増加をシンポジウムシンポジウム係る因子について定量および免疫染色及び蛍光多重免疫染色を行い、各因子の冠状縫3合部における発現と局在を検討した。その結果 Runx2、Dlx5、Msx2、Osterix が野認めた。Twist1 ヘテロ接合マウスの冠状縫合では癒合前に骨分化誘導因子といわれる Dlx5 の増加が認められ、特に縫合部の先端で多く発現を確認できた。骨分化にお4可能性が示唆された。形態的にはシンポジウムシンポジウム

けるその役割について議論が分かれている Msx2 も同様に縫合の先端で多く発現して5おり、ヘテロ接合マウスの冠状縫合では骨分化を促進する役割を担っている
ヘテロ接合マウスでは 2 週齢付近で冠状縫合の癒合をみとめ、8 週齢で癒合が完了していた。一方で、4 週齢以降に野生型に比べ有意に頭蓋長の短縮と上下への延長を認めた。さらに頭蓋底では野生型と比較して6

れるが、再癒合や成長に伴う顔面の変形などにより複数回の手術が必要となる症例もシンポジウムシンポジウム

縫合の癒合は認めないが、蝶形骨の成長は 4 週齢以降有意に低下し、その結果眼窩の後壁に劣成長を認めた。頭蓋縫合の早期癒合症の治療は手術による縫合の切除が行わ少なくない。我々が得た結果が今後の治療方法開発の一助となることを期待している。

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 46 ―

S3-2

頭蓋顎顔面発生研究の最前線

7 月 29 日（土）○足立礼孝 1）、ジー ケリー

ロバート 2）、井関

1
特別講演

鰓弓と咽頭の形成―表情筋発生の細胞系譜解析からみえてきた哺乳類頭部形成―

特別講演

シンポジウム 3

祥子 1）

情筋によって形成される。表情筋は瞼の開閉、摂食、会話にも役割を果たし、サルや特徴である。しかしその発生や進化過程の理解は進んでいない。哺乳類頭頸部は主として 6 つの咽頭弓（鰓弓）から生じ、この咽頭弓には骨格や腱・筋膜などの結合組織
経堤細胞は中胚葉周囲を包み込むように分布し、骨格筋の形態パターンを決定するとされている。表情筋は第 2 咽頭弓の中胚葉に由来するため、その原基は第 2 咽頭弓の部にかけて広く分布するため、その発生を第 2 咽頭弓の神経堤細胞が全て制御するの
咽頭中胚葉を標識する Mesp1-Cre、そして第 2 咽頭弓領域を可視化する Hoxb1-Creを用いて細胞系譜を解析した。その結果、表情筋原基は第 2 咽頭弓を離れて頭尾側に細胞や中胚葉の細胞から結合組織を形成し、尾側に移動した原基のうち、中胚葉に由由来の細胞が結合組織を形成していた。これらの結果から、哺乳類の表情筋は、由来する咽頭弓の神経堤細胞のみに制御されて発生するのでなく、顔面頸部の神経堤細胞比較すると、多様な発生様式の獲得によって哺乳類の表情筋が進化した可能性がある。

5
シンポジウムや中胚葉が関与していることが示唆された。表情筋を持たないニワトリなどの発生と4
シンポジウム来する後頭部領域に移動した原基は神経堤由来細胞が、頸部に移動した原基は中胚葉

3シンポジウム移動した。頭側に移動したものは Hoxb1 非発現領域である第 1 咽頭弓以前の神経堤

2
シンポジウムかは不明である。これを検証するために、マウスの神経堤細胞を標識する Wnt1-Cre、

1
シンポジウム

神経堤細胞に包まれて発生すると考えられている。しかし成体の表情筋は顔面から頸

2

シンポジウムに分化する神経堤細胞と、骨格筋に分化する咽頭中胚葉が存在する。各咽頭弓内の神

1

海外招聘
講演

イヌなどヒト以外の動物にも存在するが、トリやカエルには存在しない哺乳類独自の

海外招聘
講演

ヒトの社会において重要なコミュニケーションツールである表情は、20 以上の表

2

教育講演

1）東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 分子発生・口腔組織学分野
2）エクス＝マルセイユ大学 マルセイユ発生生物学研究所

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 47 ―

特別講演

シンポジウム 3

S3-3

頭蓋顎顔面発生研究の最前線

7 月 29 日（土）口蓋の癒合のメカニズム

1
特別講演

山城

隆

大阪大学大学院 歯学研究科 顎顔面口腔矯正学講座

教育講演

2

口唇口蓋裂は、顎顔面の発育過程で顔面突起の伸長や癒合に問題が生じることで発子遺伝疾患であり、分子発生学的研究や遺伝学的研究から様々な原因遺伝子が同定さ1れている。しかし、多因子遺伝疾患としての分子・細胞機序は未だ十分に解明されて

海外招聘
講演

海外招聘
講演

症する。非症候性の口唇口蓋裂は、環境要因と遺伝的要因の複合要因で発生する多因いない。我々は、非症候性口蓋裂における多因子遺伝性疾患としての分子機序の一因

2として、口蓋突起の癒合における Stat3 シグナルの関与に注目している。Stat3 は口シンポジウム蓋突起の上皮と間葉のいずれにおいても発現が見られ、口蓋突起が癒合する際に癒合予定部位の上皮において Stat3 のリン酸化が著しく亢進する。この口蓋上皮のリン酸
化は Cbfb のヌル変異や Jak2/Stat3 の選択的阻害剤である AG490 の投与によって著

1
シンポジウム

しく減弱し、突起の癒合が阻害され口蓋裂が生じる。野生型のマウスでは、突起の癒合に伴い、口蓋上皮を覆うペリダームが取り除かれ、口蓋の癒合を制御することが知られている p63 の発現が抑制される。しかし、Cbfb のヌル変異マウスや Ag490 投与

2
シンポジウムマウスでは、癒合予定部位の口蓋上皮においてペリダームが残存し、p63 の発現が維持される。一方、口唇口蓋裂の発症を予防することが示唆されている葉酸をこれらの3
シンポジウムマウスに投与すると、口蓋上皮の Stat3 のリン酸化が回復し、口蓋の癒合不全を予防した。さらに、AG490 投与マウスにおいて p63 のヘテロ変異を遺伝子導入することでも口蓋裂の発症を予防した。本シンポジウムではこれらの所見を紹介し、最近の知4
シンポジウム見を交え Stat3 シグナルが口蓋の癒合で果たす役割、そして他因子遺伝子疾患の一因としての Stat3 シグナルの重要性について述べてみたい。

5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 48 ―

S3-4

頭蓋顎顔面発生研究の最前線

7 月 29 日（土）

武内

俊樹

1
特別講演

モデルマウスを用いた新規ヒト過成長症候群の頭蓋顎顔面先天異常の解析と治療戦略

特別講演

シンポジウム 3

慶應義塾大学 医学部 小児科

教育講演

2

症候性の頭蓋縫合早期癒合症を呈する先天異常症候群の古典的な原因は、Apert 症となる TWIST シグナル伝達経路の異常などである。近年、これらのシグナル伝達経路以外の異常によって起こる先天異常症候群においても、症候性頭蓋縫合早期癒合症
起こる先天異常症候群の代表である Noonan 症候群においても、頭蓋縫合早期癒合症
子（platelet-derived growth factor receptor β: PDGFRB）のヘテロ接合性機能亢進型
遺 伝 子 変 異（p.W566R お よ び p.P584R） に よ っ て 起 こ る 新 規 ヒ ト 過 成 長 症 候 群

2

シンポジウムが症状として認識されるようになってきた。演者らは、2015 年に血小板由来成長因

1

海外招聘
講演

が起こることが明らかになってきている。一例として、RAS シグナル経路によって

海外招聘
講演

候群などの原因となる FGFR シグナル伝達経路、Saethre-Chotzen 症候群などの原因

1の頭蓋顔面骨格系の異常に加えて、早期からの脳動脈瘤・冠状動脈瘤、大脳白質病変を特徴とする全身性疾患である。本疾患における頭蓋顔面骨格異常の病態を解明するが明らかになるにつれて、さらなる包括的な医療を提供する体制が求められている。

2
シンポジウムため、モデル動物による解析を進めている。症候性の頭蓋縫合早期癒合症の分子機構

シンポジウム（OMIM#616592）を報告した。本疾患は、過成長と側弯、頭蓋縫合早期癒合症など

3ター（クラニオセンター）についても紹介する。

シンポジウム

重症新生児のための全国ゲノム診断ネットワークおよび所属施設の小児頭蓋顔面セン

4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 49 ―

特別講演
1

シンポジウム 4

S4-1

NBRP シンポジウム：リソース・利活用例の紹介

7 月 30 日（日）特別講演

NBRP ラットに寄託されている先天異常系統とラット生殖工
学技術の開発浅野雅秀

京都大学大学院 医学研究科 附属動物実験施設

教育講演

2

ナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）ラットは文科省の支援を受けてそれらを提供する事業を行ってきた。現在は約 800 系統のラットが提供可能であり、

1

これまでに約 1,500 系統を世界中の研究者に提供しきて、世界最大規模のラットリソー

海外招聘
講演

海外招聘
講演

2002 年から始まり、研究に有用なラット系統を収集・保存し、必要とする研究者にスセンターに成長した。代表機関を京大医学研究科が務め、分担機関として重症免疫2不全ラットや Cre ラットの提供を東大医科研（真下先生）が、凍結胚・精子のバッ

シンポジウムクアップ保存を理研 BRC（吉木先生）が担っている。800 系統の中には様々な疾患モデルが含まれるが、先天異常としては、脊椎後側弯症、口蓋裂、筋ジストロフィー、
ダウン症、銅代謝異常（ウィルソン病）、重症免疫不全、小人症などのモデルを保有

1
シンポジウムしている。本シンポジウムではその一部を紹介する。NBRP ラットの事業にとって、胚や精子を凍結保存し、それらから個体を復元する生殖工学は基本となる技術である。
しかし、私が 2017 年の第 4 期から代表を引き継いだ時は、マウスに比べてたいへん

2
シンポジウム

遅れていた。そのため、ラットの利用者も少なく、本事業の作業効率も改善の必要があった。そこでラットにおける簡便で効率的な過排卵、体外受精、体外受精卵を用い

3
シンポジウムた KO, KI ラットの作製、さらには精子の凍結保存と凍結保存精子を用いた体外受精などの技術の改良を行い、生殖工学技術の向上を図った。これらの生殖工学技術も簡単に紹介する。また、この技術を広く広めるために京都大学でラット生殖工学技術研

4シンポジウム5

修を行い、これまでに全国の 21 研究機関から 25 名の参加があった。要望があれば今後も続けていく予定である。なお、本研究は京都大学動物実験委員会の承認を得て実シンポジウム施した。

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 50 ―S4-2

NBRP シンポジウム：リソース・利活用例の紹介

7 月 30 日（日）特別講演

シンポジウム 4

ニワトリ・ウズラ：発生異常を示す家禽リソース

1

謙一

特別講演

西島

東海国立大学機構・名古屋大学大学院 生命農学研究科

教育講演

2

鳥類は、哺乳類と羊膜類を二分する竜弓類（爬虫類・鳥類を含む分類群）に属し、（Coturnix japonica）は現存する約 9,600 種の鳥類を代表するモデル生物として、これまでに、腫瘍学、ウイルス学、発生学、脳科学、免疫学、生理学、遺伝学など幅広いンターでは、文部科学省のナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）事業の提供している。保有する系統の中にはライブイメージングを含めた発生学の研究などに広く利用されている蛍光タンパク質発現トランスジェニックニワトリ・ウズラ系統

2

シンポジウムニワトリ・ウズラとして、世界的に見ても貴重な近交系を含む様々な系統を研究者に

1

海外招聘
講演

研究分野で利用されてきた。名古屋大学生命農学研究科鳥類バイオサイエンス研究セ

海外招聘
講演

生物学的にも重要な分類学的位置にある。ニワトリ（Gallus gallus）とニホンウズラ

1

シグナル経路に異常を示すウズラは胚性致死を示すが、多指を含む様々な異常を示す。
また、鳥類では雌の生殖腺は左右非対称に発達する（胚時期に右卵巣は退縮する）が、成果を含め発達異常を示すニワトリ・ウズラリソースについて紹介したい。なお、本

2
シンポジウム両方の卵巣が発達する系統も存在する。本発表では、リソースを利用頂いた研究者のシンポジウムの他に、先天性の発達異常を示す系統を含んでいる。例えば、ソニックヘッジホッグ

3

れている。

シンポジウム

発表には動物実験及び遺伝子組換え実験を含むがいずれも正規の手続きを経て実施さ

4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 51 ―

特別講演
1
特別講演

教育講演

2

海外招聘
講演

1

海外招聘
講演

2

シンポジウム 4

S4-3

NBRP シンポジウム：リソース・利活用例の紹介

7 月 30 日（日）次世代型メダカバイオリソース整備とその拠点形成：遺伝子型―表現型―環境相関の総合的理解を目指して○成瀬
松田清 1）、四宮勝 4）愛 1）、亀井保博 2）、工樂樹洋 3）、岩波

礼将 4）、

1）基礎生物学研究所 バイオリソース研究室
2）基礎生物学研究所 生命熱動態研究室
3）国立遺伝学研究所 分子生命史研究室
4）宇都宮大学バイオサイエンス教育研究センター

メダカバイオリソースプロジェクト（NBRP medaka）は 2002 年の NBRP 発足時から採択され 20 年以上にわたり小型魚類研究に貢献してきた。当初は突然変異体、遺伝子導入系統、近縁種など生体リソースを中心に提供してきたが、第 2 期からは

1

生段階による発現遺伝子情報データベース、近縁種を含む野生由来集団の系統情報な

シンポジウムシンポジウムcDNA/BAC/Fosmid などのゲノムリソースと孵化酵素の提供も行っている。さらに2

近交系 3 系統の参照ゲノム配列や完全長 cDNA クローン塩基配列による組織及び発どのデータベースなども提供してきた。第 5 期 NBRP では従来の 2 機関（基礎生物学研究所・宇都宮大学）に加えてメダカのゲノム及びオミクス情報を整備し、統合的

3

びオミクス情報を統合的に提供できるサイト（https://medakabase.nbrp.jp/）を構築

シンポジウムシンポジウムに提供するため生命情報学分野を担当する分担機関として国立遺伝学研究所（遺伝研）

4が加わった。現在は遺伝研を中心に様々なデータベース上に散在するメダカゲノム及している。2022 年度ゲノム情報等整備に採択され野生由来系統 100 系統と標準系統
や NBRP から提供している近縁種など約 130 系統の全ゲノム塩基配列情報も決定し

5

ノム配列情報の整備も行っている。メダカバイオリソースの特徴は標準系統の参照配シンポジウムシンポジウムた。現在は全野生由来系統の多型情報を整備し、野生由来系統を用いた GWAS 解析

6の研究基盤整備を行っている。メダカ近縁種でも各系統群の代表となる種では参照ゲ列整備等に加え、野生由来系統や近縁種を含む様々な系統のゲノム・オミクス情報を整備・提供していることである。これによって遺伝子型―表現型相関に加えて表現型

セミナー

ランチョン

数の要因の相乗効果よって現れる表現型を理解するための重要な研究基盤になり得る

生殖発生発達7

教育セミナー

シンポジウム多様性を司る環境変化とゲノム多型との関係を統合的に解析できる研究基盤構築が期待される。これらの情報は先天異常の遺伝的背景の探索や多因子性疾患の理解など複と考えている。

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 52 ―S4-4

NBRP シンポジウム：リソース・利活用例の紹介

7 月 30 日（日）特別講演

シンポジウム 4疾患特異的 iPS 細胞「難病に対する病態解明と治療法の開発」

1

洋平

特別講演

林

理化学研究所 バイオリソース研究センター

教育講演

2

我が国発の技術である iPS 細胞は、体細胞から多能性幹細胞へと直接転換することである多能性を有しているため、バイオリソースとして価値が非常に高い。特に、難病患者の体細胞から作られた疾患特異的 iPS 細胞は、今後の難病研究・創薬へと利活から iPS 細胞株が作られ、理研バイオリソース研究センター（理研細胞バンク）へと
iPS 細胞を用いた研究例を紹介し、これからの疾患特異的 iPS 細胞の利活用について
議論する。

2

シンポジウム

寄託されてきた。この講演では、これらの理研細胞バンクに寄託された疾患特異的

1

海外招聘
講演

用が期待されている。そのため、国のプロジェクトとして、多くの難病患者、健常人

海外招聘
講演

ができ、ほぼ無限の増殖能による自己複製とさまざまな組織の細胞種へと分化が可能

1
シンポジウム2
シンポジウム3
シンポジウム4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 53 ―

特別講演

シンポジウム 5

S5-1

胎児期・新生児期の診療現場から

7 月 30 日（日）着床前診断・出生前検査を巡る日本における現状

1
特別講演

山中美智子

聖路加国際病院遺伝診療センター 女性総合診療部

教育講演

2

特定の疾患（体質）を持つ児の出生の回避に繋がる出生前検査や着床前診断の技術に日本産科婦人科学会は「絨毛検査に関するガイドライン」を公表し、2013 年の「出1

生前に行われる検査および診断に関する見解」に至るまで修正を加えながら、自主規

海外招聘
講演

海外招聘
講演

は、どのような体制で行うのかが問題となってきた。出生前検査に関しては 1988 年制のルール下に行われてきた。一方、産婦人科医でなくても採血だけで実施可能な非

2

侵襲性出生前遺伝学的検査（Non-invasive prenatal genetic testing: NIPT）が導入さシンポジウムれると、遺伝カウンセリング等の体制を整えた施設で実施可とする日本医学会による認可制度が開始された。しかし、認可を受けない施設での本検査実施が問題となり、厚労省の働きかけにより、2022 年「出生前検査認証制度等運営委員会による NIPT

1
シンポジウム施設認証」が開始された。が、非認可施設問題はいまだに解消されていない。一方、着床前診断（PGT: Preimplantation genetic testing）は、「重篤な遺伝性疾患」を対象とした PGT-M（PGT for Monogenic）が日本産科婦人科学会に申請して「臨床研究」

2
シンポジウムとして開始され、均衡型染色体構造異常に起因する習慣流産に対する PGT-SR（PGT
for Structural Rearrangement）も対象として加わった。適応の可否は「事例ごと」

3
シンポジウムに検討し、対象は重篤な遺伝性疾患ならびに染色体異常を保因する場合とされてきた。
一 方、 染 色 体 数 的 異 常 の 受 精 卵 を 回 避 し て 妊 娠 を 目 指 す PGT-A（PGT for
Aneuploidy）が不妊治療の一環として、2022 年から認定された施設で一般臨床とし

4
シンポジウム5て開始された。非常に限定的に行われてきた PGT-M に関しても多くの議論を経て、「重篤性」を見直すこととし、そのために他の医学分野・非医学分野の専門家の意見を取シンポジウム

り入れ、情報公開／透明性を担保し、申請から決定まで長い時間がかかっていた審査の迅速化する方向に体制を整えて、実施方法に大きな変換がなされた。これらの現状について解説する。

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 54 ―

S5-2

胎児期・新生児期の診療現場から

7 月 30 日（日）崇 1）、鏡歩 1）、細野浩 1）

京介 1）、岩崎
隆 1）、齋藤秀紀 2）、中村
美穂 1）、濱太地 2）、山崎郁子 2）、三谷玲奈 1）、
裕介 2）、

先天性心疾患の頻度は生産児の約 1% とされており、無治療で経過観察可能なもの
患は乳児死亡の最大の原因となっている。近年の超音波画像診断装置の進歩とともに、り出生前診断率は増加しているが、すべての生産児に対して確実に出生前診断することは依然として困難である。各都道府県およびそれぞれの地域で先天性心疾患の出生2

シンポジウム

胎児心臓病学会より胎児心エコーガイドラインが刊行され、産科医への啓蒙活動によ

1

海外招聘
講演

から早期の治療介入が必要になるものまで重症度は様々である。特に重症先天性心疾

海外招聘
講演

1）金沢大学附属病院 産婦人科
2）金沢大学附属病院 小児科

2

教育講演

○飯塚
松岡
藤原

1
特別講演

防ぎ得る先天性心疾患に伴う新生児・乳児死亡０を目指して―石川県における取り組み―

特別講演

シンポジウム 5

1

施設を網羅した胎児スクリーニング体制・新生児医療体制の重要性が示唆される。石
川県では 2009 年から 2015 年までで、治療介入を要した先天性心疾患の推定出生前診
る胎児心エコー認証医は石川県に 6 名おり、当院を中心とした県内の胎児スクリーニ

2
シンポジウム

断率は 14％だったが、2015 年から 2021 年では 38％と向上した。出生前診断に携わ

シンポジウム

前診断率は依然として大きな隔たりがあり、地域における産科・新生児医療に携わる

3

流異常症、大動脈縮窄 / 離断症、完全大血管転位症は新生児期の外科手術を要する例
が多く、胎児未診断例では出生後の急激な呼吸循環動態の悪化により予後不良となる
例の新生児対応・施設連携も重要となる。石川県では産科開業医での妊娠管理が多いえられた。そこで、出生前診断に関わる産婦人科医・小児循環器医が中心となって胎児・新生児の先天性心疾患紹介症例のフィードバックを行うオンライン研究会を開催
る。先天性心疾患の出生前診断を中心に、石川県の現状と今後の取り組みについて発6
シンポジウムし、産科開業医と情報共有・啓蒙を行うとともに疑い症例の積極的な紹介を勧めてい5
シンポジウムため、先天性心疾患児の予後を向上するには産科開業医との連携が不可欠であると考4
シンポジウム場合がある。これらの疾患は出生前診断が難しく、診断率の向上だけでなく、未診断

シンポジウムング体制が徐々に確立している成果とも考える。先天性心疾患の中でも、総肺静脈還7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

表する。

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 55 ―

特別講演

シンポジウム 5

S5-3

胎児期・新生児期の診療現場から

7 月 30 日（日）新生児・乳児遺伝性胆汁うっ滞症における診療の現状と今後

1
特別講演

今川

和生

筑波大学 医学医療系 小児科学

教育講演

2

遺伝性胆汁うっ滞症は、胆汁の生合成や肝臓から胆汁を排泄する機構の異常に伴い鑑別が難しい。また、黄疸を発症する新生児期や乳児期早期には胆道閉鎖症との鑑別1を要する。そこで、2011 年より乳児黄疸ネットを学会支援の元に運用し、診療支援

海外招聘
講演

海外招聘
講演

生じる。その表現型と関連する遺伝子は 100 以上知られており、いずれも希少疾患でに取り組んできた。2013 年から次世代シークエンサーを用いた遺伝性胆汁うっ滞症

2の鑑別診断が行われるようになり、Alagille 症候群、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症

シンポジウム（PFIC）などの遺伝子診断体制が整備された。PFIC は進行性の胆汁うっ滞性肝障害とそれに伴う肝不全を生じるため、救命のために肝移植を必要とする難治疾患である。
基礎研究からフェニル酪酸ナトリウムが機能低下した胆汁酸トランスポーターをレス

1
シンポジウムキューすることを見出された。これまでに医師主導治験が行われ、現時点で承認に向けて手続き中である。

これらの臨床研究を発展させる形で、2021 年から小児期発症の胆汁うっ滞性肝疾患を対象とした多施設前向きレジストリ研究（CIRCLe：

2
シンポジウムhttps://www.circle-registry.org/）が発足した。CIRCLe では臨床情報の収集だけでなく、診断に必要な特殊検査として遺伝子解析、肝臓病理コンサルテーション、胆汁

3
シンポジウム酸分析が可能である。希少難病では、サンプルや臨床情報を収集しにくい問題がある
が、CIRCLe は小児肝臓医のオールジャパン体制で取り組んでいる。遺伝性胆汁うっ滞症の分子基盤が明らかにされていく一方で、それぞれの分子機構に関する理解の4
シンポジウム5

アップデートが必要である。CIRCLe では遺伝性肝臓病の実験科学的検証基盤を有し、未だ遺伝子診断のつかない胆汁うっ滞の持続する新生児・乳児患者の診断率向上に取シンポジウムり組んでいる。これらの解析から、遺伝性胆汁うっ滞症の新規疾患責任遺伝子を見出すことを次に掲げる大きな展望としている。

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 56 ―

S6-1

妊娠と薬剤

多発性硬化症―多発性硬化症治療剤―

7 月 30 日（日）特別講演

シンポジウム 6

妊娠・出産のマネージメント

1

優子

特別講演

清水

東京女子医科大学 医療安全科・脳神経内科

教育講演

2

免疫性神経疾患の代表的疾患である多発性硬化症（multiple sclerosis：MS）、の患て、予定外の妊娠も念頭におき、意思決定共有の上、治療薬を選択する必要がある。
MS のプレコンセプションケアは、患者本人だけではなく、パートナ、家族、保護者
こと、妊娠前の再発予防と治療の必要性、遺伝性疾患ではないこと、禁煙、禁酒など（shared decision making）を行い、患者の妊娠・出産に備える。薬の影響を恐れて、必要な治療が施さないことは母子にデメリットとなるため、挙児希望、妊娠中の患者

2

シンポジウムを説明する。母子のリスクベネフィットを考慮したうえで、治療の意思決定共有

1

海外招聘
講演

を含め、免疫性神経疾患の妊孕性、流産、早産、先天異常は一般妊産婦と同じである

海外招聘
講演

者は女性に多く男性のおよそ 3 倍で、好発年齢は妊娠可能な年代に一致する。したがっ1を心がける。本邦では MS の治療薬として 8 剤が保険適用になっており、海外では、
グラチラマー酢酸塩、インターフェロン β は妊娠中継続可能となっている。フマル酸の増加は報告されていない。フィンゴリモド中止は、リバウンドのリスクがあるため、

2
シンポジウムジメチルは妊娠判明後速やかに中止とし、現在妊娠中暴露による先天異常の発生頻度

シンポジウムに投薬する場合は治療の必要性を十分に説明し、母子にとって最善の方法をとること

3

ナタリズマブは、投与中止によるリバウンド予防のため、海外では妊娠後期までの投与継続を推奨しているがが、新生児の一過性血液異常のリスクがあるため、血液検査の報告はない。近年、挙児希望患者が増えるにしたがい、不妊治療を受ける患者も増本セミナーでは MS と妊娠・出産について最新情報を踏まえ紹介したいと思います。

5
シンポジウム加しており、その際にも妊娠前に寛解期を維持し、妊娠に備えることが重要である。

4
シンポジウムのモニタリングが必要である。オファツムマブ妊娠暴露による先天性欠損や先天異常

シンポジウム

妊娠に備えナタリズマブへの変更を検討する。シポニモドは妊娠前 10 日間休薬する。

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 57 ―

特別講演

シンポジウム 6

S6-2

妊娠と薬剤

―多発性硬化症治療剤―

7 月 30 日（日）多発性硬化症治療剤の生殖発生毒性試験

1
特別講演

○下村

和裕、桑田

千春 第一三共株式会社

教育講演

2

妊婦に薬を処方しなければならない場合、または妊娠に気づかずに薬を服用してしれる。しかし、これらデータの集積には長い期間を要し、発売後の期間が浅く、使用1

経験の少ない薬ではヒトにおけるデータがほとんどないのが実情である。それに対し

海外招聘
講演

海外招聘
講演

まった場合の対応は主に症例対照研究やコホート研究などのヒトのデータを基に行わ非臨床試験成績（動物実験）は承認申請に必要なデータであるため、新たに発売され

2

る医薬品には原則として存在する。日本の添付文書および欧米のラベリングではヒト

シンポジウムと動物実験の両方のデータから、妊娠に対する危険度が評価されているが、ヒトのデー
タが集められる前は非臨床試験成績による安全性評価の重要性が増すことになる。また、動物実験データの概要は添付文書やインタビューフォームに記載されており、

1
シンポジウムWeb 上で公開されている承認申請資料を参照することも可能である。
日本先天異常学会学術集会では 16 年にわたり妊娠と薬剤に関するシンポジウムを続けているが、今回は多発性硬化症治療剤を取り上げることとした。多発性硬化症治

2
シンポジウム

療剤としては、インターフェロン・ベータ 1b、インターフェロン・ベータ 1a、フィンゴリモド塩酸塩、ナタリズマブ、グラチラマー酢酸塩、フマル酸ジメチル、シポニ

3
シンポジウムモドフマル酸、オファツムマブなどが含まれる。これらのヒトにおけるデータ、臨床における使用上の注意点などは他演者から示されることから、この発表ではこれらのうち代表的なものについて動物実験結果を紹介し、妊娠期間中の薬剤使用の安全性に

4
シンポジウムついて考えてみたい。

5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 58 ―

S6-3

妊娠と薬剤

―多発性硬化症治療剤―

7 月 30 日（日）特別講演

シンポジウム 6

多発性硬化症治療剤の疫学調査報告

1

史朗

特別講演

畠山

山形大学 医学部附属病院 薬剤部

教育講演

2

多発性硬化症（Multiple Sclerosis: MS）は中枢神経系における炎症性脱髄疾患であ患でもある。MS の治療は薬物療法が主体である。治療は急性増悪期の治療、再発予防の治療、対症療法の 3 つに大きく分かれるが、その中でも再発予防の治療である疾いる。本邦では、インターフェロン β-1b が 2000 年に上市されて以来、DMD の開発
MS の再発リスクは周産期に変動することが知られており、妊娠前に対して妊娠第3 三半期は最も低下するが、産褥期には上昇する。特に、妊娠前の疾患活動性が高い

2

シンポジウムは進み、現在では 8 種類の DMD が承認されている。

1

海外招聘
講演

患修飾薬（Disease-Modifying Drug: DMD）の使用により、予後の改善が認められて

海外招聘
講演

る。20 歳台後半の若年成人に発症することが多く、男女比は約 1:2-3 と女性に多い疾1が重要とされているが、その一方で胎児への DMD 曝露が問題となる。このような疾患の特徴より、挙児希望のある MS 患者に対しては十分なプレコンセプションケアのDMD の妊娠や胎児への影響について、本邦の医薬品添付文書においてはインターしている可能性のある女性には禁忌とされていたが、2022 年 4 月にインターフェロ
ン β 製剤の医薬品添付文書が改定され、有益性投与へと変更になった。多発性硬化症
が、妊婦を対象とした薬剤疫学研究が十分に行われていない医薬品もあり、DMD の
本シンポジウムでは、DMD の胎児への影響に関する周産期薬剤疫学研究をレビューし、その現状について議論したい。

5
シンポジウム

胎児への影響については更なるエビデンスの充実が求められている。

4
シンポジウムの妊婦および妊娠可能年齢の女性がより安心して治療に臨める情報が整いつつある3
シンポジウムフェロン β 製剤、フィンゴリモド塩酸塩、およびシポニモドフマル酸は妊婦又は妊娠2
シンポジウム

提供が必要となる。

シンポジウム場合は産褥期の再発リスクは高くなる。そのため、寛解を維持した上で妊娠すること

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 59 ―

特別講演

シンポジウム 7

S7-1

医薬品の安全性―催奇形性リスクの最小化―

7 月 30 日（日）医薬品リスク管理計画とは

1
特別講演

林

昌洋

虎の門病院 薬剤部

教育講演

2

海外招聘
講演

1

海外招聘
講演

2

医薬品リスク管理計画（以下、RMP）による新薬の安全管理は、医薬品規制調和
国際会議（ICH）の合意に基づいている。日本と EU では RMP、米国では REMS と呼ばれている。
医薬品の安全性を確保するためには、開発の段階から製造販売後に至るまで常に医薬品のリスクを適正に管理する方策を整備する必要がある。我が国では 2012 年 4 月
11 日の厚生労働省通知「医薬品管理計画指針について」により RMP の策定が定めらシンポジウムれた。2013 年 4 月 1 日以降に製造販売承認申請する新医薬品及びバイオ後続品について適用される。
RMP では医薬品のリスクを管理するために安全性検討事項として、「重要な特定さ

1
シンポジウム

れたリスク」、「重要な潜在的リスク」、及び「不足の情報」を特定し管理する。
「重要な特定されたリスク」は、適切に設計された臨床試験や疫学研究において、比較対照群との相違から医薬品との因果関係が示された副作用等になる。
「重要な潜2
シンポジウム

在的リスク」には、非臨床データから当該医薬品の安全性の懸念となり得る所見が示されているが、臨床データ等では認められていない事象が含まれる。「重要な不足情3
シンポジウム

報」は、治験の対象から除外されていた患者集団であって、実臨床では高い頻度での使用が想定される場合に定義される。
リスク管理の戦略として、「通常のリスク最小化」と「追加のリスク最小化」がある。

4
シンポジウム5「通常のリスク最小化」は、添付文書における注意喚起等が該当する。
「通常のリスク最小化」だけでは十分なリスク管理が出来ないと判断されると「追加のリスク最小化」

シンポジウムが選択される。
「追加リスク最小化」の具体例として、サレドマイド、レナリドミド製剤における催奇形リスク管理のための ʻTERMSʼ や ʻRevMateʼ が挙げられる。医療従事者への教育・

6
シンポジウム

登録・処方管理・調剤管理、及び患者への教育・避妊・妊娠検査・薬品管理等が定められ遵守することが求められている。

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 60 ―

S7-2

医薬品の安全性―催奇形性リスクの最小化―

7 月 30 日（日）特別講演

シンポジウム 7

ミコフェノール酸モフェチルの生殖発生毒性試験結果

1

龍一

特別講演

片桐

中外製薬株式会社 トランスレーショナルリサーチ本部

教育講演

2

ミコフェノール酸モフェチル（MMF）は細胞内核酸合成経路を選択的に阻害する移植における拒絶反応の抑制、ループス腎炎の治療等に使用されている。非臨床薬理試験において MMF の薬理作用はラットを含め様々な動物で認められている。医薬品
施が求められている。MMF では、ラットを用いた受胎能及び着床までの初期胚発生
出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験が実施されている。ラット及びウサギを用いた胚胎児発生に関する試験では、主に頭蓋顔面形態異常（無眼／小眼

2

シンポジウムに関する試験、ラット及びウサギを用いた胚胎児発生に関する試験、ラットを用いた

1

海外招聘
講演

開発において、生殖能及び次世代への影響を明らかにするため生殖発生毒性試験の実

海外招聘
講演

ことにより、リンパ球の増殖を抑制し免疫抑制作用を有す低分子医薬品であり、臓器

1

横隔膜ヘルニア、心臓転移、肺形成不全、胆のう形成不全等）が両動物種で認められた。

シンポジウム球症、唇顎裂、脳髄膜ヘルニア、外脳症等）あるいは胸腹部形態異常（臍帯ヘルニア、

2設定された。また、2021 年に改訂された生殖発生毒評価に関わる ICH S5（R3）ガイ

シンポジウム本非臨床試験結果で認められた胎児の影響を基に国内添付文書では妊婦禁忌として3掲載され、非臨床試験成績から妊婦投薬に対する適切なリスク評価が求められるようになってきている。本シンポジウムでは、MMF の非臨床成績を紹介するとともに、

4
シンポジウム

臨床曝露との安全域をもとにしたリスク評価についても言及する。

シンポジウム

ドラインでは、無毒性量と臨床の曝露量比、種差等を考慮したリスク評価の考え方も

5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 61 ―

特別講演

シンポジウム 7

S7-3

医薬品の安全性―催奇形性リスクの最小化―

7 月 30 日（日）ミコフェノール酸モフェチルの疫学調査報告

1
特別講演

藤岡

泉

国立成育医療研究センター 妊娠と薬情報センター

教育講演

2

ミコフェノール酸モフェチル（MMF）についての臨床的背景や妊娠中のヒトでのす役割は大きい。全身性エリテマトーデス（SLE）においては、アメリカリウマチ学

1会や欧州 EULAR ガイドラインでは、活動性ループス腎炎の寛解導入あるいは寛解維

海外招聘
講演

海外招聘
講演

研究報告を紹介する。臓器移植後では免疫抑制薬は必須でありその中で MMF の果た

持療法の両方に MMF が第一選択薬として推奨されており、国内でも 2015 年ループ2

ス腎炎に対する保険適応が得られた。臓器移植後に妊娠を希望する女性は増加しておシンポジウムり、SLE は生殖可能年齢女性の罹患が多いことから、それぞれ妊娠中の疾患管理と妊娠合併症、薬の安全性についての研究やガイダンス作成が行われ議論がなされている。MMF の妊娠中使用の安全性に関して、国際移植後妊娠レジストリ（Transplant1
シンポジウムPregnancy Registry International: TPRI）による臓器移植後患者の報告および他のケースシリーズ報告で、妊娠第 1 三半期に MMF に曝露した母親の新生児に、小耳症、
頭蓋顔面奇形、心疾患、食道閉鎖症が高い頻度で認められることが示された。また、

2
シンポジウムTPRI などで、妊娠第 1 三半期の MMF 曝露による母親の推定流産率は約 20 〜 60％と報告されている。これらの限られた報告では妊娠初期曝露による先天異常や流産リ3
シンポジウムスクの上昇が指摘されており、ガイドラインや添付文書などで、妊娠の少なくとも 6
週間前に MMF を中止することが推奨されている。妊娠を考える女性には厳重な注意
喚起がなされているが、一方で、予期せぬ妊娠も多く中絶症例も多いことが推定され

4
シンポジウム5る。そのため妊娠の可能性のある女性に対しては適切な情報提供と避妊方法の指導を行うこと、また妊娠希望について計画的に主治医と連携をとることが重要である。本

シンポジウムシンポジウムではこれらの情報に加えて妊娠中の MMF の安全性情報に関するカウン
セリングについても考察する。

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 62 ―

S7-4

医薬品の安全性―催奇形性リスクの最小化―

7 月 30 日（日）特別講演

シンポジウム 7

セルセプト R 医薬品リスク管理計画（RMP）

1

悠子

特別講演

古野

中外製薬 株式会社R
セルセプト （一般名：ミコフェノール酸

教育講演

2モフェチル）は米国シンテックス社によっ売開始された免疫抑制剤である。妊婦への使用に関して、販売開始当初、米国および欧州の添付文書では投与禁忌と設定せずに有益性投与、本邦では投与禁忌と使用上の服用妊婦における先天異常児の報告が蓄積され、2012 年より米国でセルセプト R お
Strategies）が策定、米国および欧州の添付文書で妊婦への投与は禁忌に改訂された。
本邦においては 2015 年 7 月のループス腎炎への公知申請への該当性判断（保険償還2

シンポジウム

よ び 類 薬 の 催 奇 形 性 の リ ス ク に 対 す る REMS（Risk Evaluation and Mitigation

1

海外招聘
講演

注意で注意喚起しており設定状況に差があった。その後市販後の使用経験の中で本剤

海外招聘
講演

て合成され 1999 年 9 月に「腎移植後の難治性拒絶反応の治療」の適応にて本邦で販1と提供）を RMP 策定に先行して開始した。さらに 2016 年 5 月のループス腎炎への適応承認取得時に承認条件として「医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すしている。再審査期間終了後かつ公知申請における適応拡大という状況で RMP を新2
シンポジウムること」が付与され、これに基づき RMP を策定しリスク最小化活動を継続して実施

シンポジウム開始）を機に催奇形性に対するリスク最小化活動（医療従事者・患者向け資材の作成

3の詳細について紹介する。また RMP に基づくリスク最小化活動の状況を含め分析を行い、今後の展望について考察する。

シンポジウム規に策定しリスク最小化活動を展開している稀な事例であり、その経緯および RMP

4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 63 ―

特別講演

生殖発生発達教育セミナー

ES-1

7 月 28 日（金）中枢神経系の発生と発達

1
特別講演

真 1,2）

教育講演

1）大阪大学大学院 医学系研究科 解剖学講座（神経機能形態学）
2）大阪大学大学院 連合小児発達学研究科 こころの発達神経科学講座（分子生物遺伝学）

海外招聘
講演

2

佐藤

ヒトをはじめとする高等動物の脳は進化の極みの構築物であって、故にその構造は

1

海外招聘
講演

2

複雑極まりないとされることも多い。しかし、その作りや神経回路の走行には一定の規則がある。さらに脳幹等の下位脳はヒトとマウス等で大きく異なることはなく、例
えば、セロトニンなどを放出する神経細胞は脳幹に存在するが、その構造はマウスとヒトで大きくは違わない。これらの機能等の解析に動物モデルが有用である所以であシンポジウムる。一方で、いわゆる大脳皮質等の上位脳はヒトにおいて高度に変容（進化）したものであり、イメージング法なども援用し、発達を追うことで、その構造や機能の研究が進んでいる。今回の講演では、上位脳の構造や発達について、我々の成果とあわせ

1
シンポジウム概説する。あわせて髄膜やホムンクルスに関する新たな知見など、脳をとりまく最新の話題についても説明する。

2
シンポジウム3
シンポジウム4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 64 ―

生殖発生発達教育セミナー

特別講演

ES-2

7 月 28 日（金）神経発達症の遺伝要因と環境要因

1

達彦

特別講演

柳橋

自治医科大学附属病院 とちぎ子ども医療センター 子どもの心の診療科

教育講演

2

神経発達症は、感覚、認知、行動の障害を発達早期に呈する疾患である。コミュニ
害を呈する注意・欠如多動症等が神経発達症の代表的疾患である。神経発達症の遺伝
形式は多因子遺伝であり、自閉スペクトラム症では 1000 以上の関連遺伝子が報告さ
生異常が神経発達症の主な原因と考えられている。疫学調査では、神経発達症の患者
薬品、農薬への暴露、感染症、早産、父親の加齢などの関与が知られている。胎児性アルコールスペクトラム障害は、注意・欠如多動症のリスクになる。妊娠中のバルプ

2

シンポジウムが年々増加していることから、環境要因も注目されている。妊娠中のアルコール、医

1

海外招聘
講演

れている。関連遺伝子の多くがシナプスの構造と機能に関わるため、胎生期の神経発

海外招聘
講演

ケーション障害、反復行動、感覚過敏を呈する自閉スペクトラム症、多動、注意力障

1

存在する物質との生化学的類似性のため、血液脳関門の未熟な胎児には低用量でも影響を与え、神経発達症のリスクとなる。早産は、脳の虚血によって神経細胞の移動がの胎内感染は、奇形や重篤な神経発達症を呈することが知られている。近年、胎児へ

2
シンポジウム

障害され、神経発達症を呈すると推測されている。妊娠中のトキソプラズマ、風疹等

シンポジウムロ酸内服は、自閉スペクトラム症のリスクになる。農薬等の化学物質は、本来脳内に3ンが胎盤を通過して胎児の脳に作用し、神経発達症のリスクとなることが動物モデル
で示された。父親の加齢は、de novo 突然変異の増加による遺伝要因のみならず、精機序を介し、神経発達症の発症に関与することが示されている。神経発達症の症状はける神経発達症の分子メカニズムの解明により、標的治療の開発が期待されている。

5
シンポジウム

生涯にわたり、治療の多くは対症療法となる。動物モデルを含めた生殖・発生期にお4
シンポジウム子の DNA メチル化の低下というゲノム配列の変化を伴わないエピジェネティックなシンポジウムの直接的な感染がなくとも、母体感染症に伴う免疫活性化に伴い、炎症性サイトカイ

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 65 ―

特別講演

生殖発生発達教育セミナー

ES-3

7 月 28 日（金）

胎生期又は幼若期の薬物投与によるラットの行動異常

1
特別講演

峯島

浩

大塚製薬株式会社 安全性研究部

教育講演

2

1960 年代初頭のサリドマイド薬害以降、医薬品の胚・胎児発生への影響は動物の得られた情報から予測できなかった形態的な先天異常や胚・胎児致死による薬害はそ1の後発生していない。一方、形態異常より低用量の曝露で発生する可能性がある先天

海外招聘
講演

海外招聘
講演

器官形成期に薬剤を投与する催奇形性試験で評価されるようになり、これらの試験で的な機能障害については、動物の器官形成期から生後の授乳期まで薬剤を投与する生2後発育試験において評価されており、中枢神経系の機能評価として行動を指標としたシンポジウム検査が含まれている。更に近年では、小児に医薬品を適用する際の成長や発達への影
響を含む安全性評価の必要性が認識され、小児用医薬品開発において幼若動物を用いた毒性試験が 1990 年代以降盛んに実施されるようになった。特に発達中の中枢神経

1
シンポジウム系への影響が懸念される薬剤については、生後発育試験同様の行動を指標とした評価が盛り込まれている。ヒトにおいて、胎生期や小児期の医薬品曝露によって発達中の中枢神経に影響し引き起こされる機能障害は、いくつかの薬剤で報告があり動物実験

2
シンポジウムでも検証されている。しかしながら、医薬品の開発時にルーチン試験として実施する行動を指標とした評価では、標準的で高感度な検査やバッテリーが確立されていると

3
シンポジウムは言えず、実施施設によりその検査方法は様々で、中枢神経系の発達に影響すること
で引き起こされる機能障害が適切に検出されず、薬害につながる可能性が無いとは言い切れない。本セミナーでは、Behavioral Teratogen として知られている既知の医薬

4
シンポジウム5品について、胎生期曝露や幼若期曝露でどのような行動異常が検出されたかを紹介する。また、医薬品の開発時に実施される行動を指標とする発達神経毒性の評価のため、シンポジウムルーチンとして実施されている行動検査を紹介し、その課題についても言及したい。

6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 66 ―

ランチョンセミナー

特別講演

LS

7 月 29 日（土）

マウスを用いた疾患候補遺伝子変異の機能的解析と臨床応用

1

智

特別講演

高橋

筑波大学 医学医療系 生命科学動物資源センター

教育講演

2

近年のシークエンス技術の発展により、ヒトゲノムの様々な多型（Variants of
な手法の確立が重要な課題となっている。その手法として、ゲノム編集技術と培養細胞を用いた方法が報告され、一つの解決方法を提示している。しかしながら、この手なる細胞間相互作用に関する VUS の機能同定はできない。そこで本セミナーでは、いたゲノム編集を行うことにより、マウス個体の腎臓そのもので VUS の機能解析を迅速に行った幾つかの実例を紹介する。また、治療法が開発されていない先天性希少

2

シンポジウム細胞間の相互作用が発症に重要であるヒト遺伝性腎疾患について、マウス受精卵を用

1

海外招聘
講演

法では個別の細胞内での VUS の機能同定は可能であるが、様々な疾患発症の原因と

海外招聘
講演

Uncertain Significance：VUS）が多く報告されているが、その機能を確認する迅速1
シンポジウム疾患のモデルマウスを用いた治療法開発についても併せて紹介したい。

2
シンポジウム3
シンポジウム4
シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 67 ―

特別講演
1
特別講演

AL-1

7 月 29 日（土）蝶形骨の初期形成過程：ヒト胚の微細構造に対する 3D 形態
解析の試み
宇都宮夏子 1,2）

教育講演

1）京都大学大学院 医学研究科 形成外科学
2）京都大学大学院 医学研究科 先天異常標本解析センター

海外招聘
講演

2

奨励賞受賞講演蝶形骨からまず想起されるのはその唯一無二の形状であるが、頭蓋顔面の形成に関

1

海外招聘
講演

2

与する成長軟骨の多くがその周囲に集中していることから、発生学的にも非常に重要である。しかし、ヒト胚子期の蝶形骨の形態形成過程の詳細はほとんど分かっていな
い。その要因として、多数の孔や突起、凹凸の存在のため、これまでの連続組織切片のような 2 次元的な観察方法では、本来の立体的な形状ダイナミクスの把握が困難でシンポジウムあったことが挙げられる。我々は、位相差 X 線 CT（以下、PCX − CT）によりヒト胚の画像データを取得してきた。この撮像法は軟骨のような柔らかい組織も高解像度で描出できるため、胚子期の未熟な構造物を 3 次元的にかつ非侵襲的に観察可能であ1
シンポジウム2

る。今回我々は、ヒト胚の軟骨性構造のうち、最も複雑な形状の一つと思われる蝶形骨について立体構築と形態解析を試みた。京都大学・先天異常標本解析センター所蔵

シンポジウムのヒト胚子標本のうち、Carnegie stage 17 − 23 の連続組織切片 65 体、PCX − CT デー
タ 57 体を対象とした。蝶形骨の各部位の形状変化を詳細に記述すると共に、PCX −CT から各 stage の代表 3D モデルを構築した。その結果、成長に伴う dynamic な形

3
シンポジウム4態変化や、神経孔の形成過程、蝶形骨前方部と後方部の形態変化の差異などが明らかとなった。また、PCX − CT の正中矢状断像にて正確な頭蓋底角度の測定したところ、シンポジウムstage 21 で最も鈍角となった。Carnegie 分類は、受精後日数ではなく、形態学的所見に基づいた分類法であり発生学的事象を反映するため、この角度変化は、この時期に生じる何らかの発生現象の影響を受ける可能性が示唆された。本研究により、ヒト

5
シンポジウム6胚蝶形骨の成長の形態的指標が確立されたと共に、ヒト胚の微細構造の 3D 形態解析
がヒトの初期発生に関する新たな知見を得るのに有用であると考えられた。今後も形シンポジウム

態学的アプローチによりヒト発生過程の解明に貢献したいと考えている。

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 68 ―

奨励賞受賞講演佐久間

口蓋癒合後の離開による口蓋

1
特別講演

口蓋裂発症メカニズムの解明
裂の発症について

特別講演

AL-2

7 月 29 日（土）千里 1）

口蓋裂の日本人における発生頻度は約 500 〜 600 人に 1 人と報告されています。しか口蓋裂は口蓋の発生段階のどこかで異常が生じることによって発生すると考えられています。当研究室では、口蓋裂の発生機序の一つと考えられている「口蓋突起癒合することで癒合後に口蓋が離開し、口蓋裂の発生につながることを報告しています。
本研究では、8-10 週齢の ICR 雌マウスを用い、口蓋融合後に口蓋が分離するメカニ実験群には、マウス胎仔が 100% 口蓋裂を発生する臨海濃度の 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin（TCDD）40μg/kg をトルエしました。H-E 染色で口蓋に癒合を認めた TCDD 投与群の胎仔口蓋前頭断の切片について、口蓋前方から後方にかけて、上皮細胞接着因子、アポトーシス、細胞増殖因
細胞や Ki67 陽性細胞を認め、TCDD 投与群では、胎仔が口蓋癒合途中に口蓋が離開
増殖、細胞間接着力の低下、間葉系細胞の増殖抑制が原因であると考えられました。
本研究は、一度癒合した口蓋が離開に転じることによって口蓋裂を発症する場合がにより、口蓋の離開を阻止する要素が発見される可能性が考えられ、口蓋裂発症にお6
シンポジウムける新たな予防法の確立につながることが期待されます。

5
シンポジウムあることを示しており、今後の口蓋裂研究において口蓋裂の発症機序を解明すること

4
シンポジウム

していることが示されました。このことから、口蓋の離開は、上皮組織の細胞の異常

3
シンポジウム子の発現を観察しました。TCDD 投与群の口蓋後方の離開部周辺では、TUNEL 陽性

2
シンポジウムンを含むオリーブオイル 0.4mL に溶解し、胃管チューブから妊娠 12 日目に単回投与

1
シンポジウムズムをさらに解明することにしました。

2

シンポジウム後の離開」に着目し、これまで、マウスにおいて、癒合した口蓋組織の基底膜が断裂

1

海外招聘
講演

しながら、その発生機序の詳細については明らかにされていない点が多くあります。

海外招聘
講演

口唇口蓋裂はヒトの先天異常疾患において最も多く発生する外表奇形であり、口唇

2

教育講演

1）愛知学院大学 歯学部 口腔先天異常学研究室
2）愛知学院大学 歯学部附属病院 口唇口蓋裂センター

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 69 ―

一般演題（ポスター発表）
特別講演

P-1

7 月 28 日（金）・29 日（土）代替ビスフェノール fluorene-9-bisphenol の甲状腺関連指標と胎仔発生への影響評価○石田 慶士、目加田京子、松丸 大輔、中西

剛

1
特別講演

教育講演

2

海外招聘
講演

1

海外招聘
講演

2

岐阜薬科大学 衛生学研究室

我々は代替ビスフェノール fluorene-9-bisphenol（BHPF）が市販の飲料用ボトルから溶出しヒト血中から検出されること、で強い抗エストロゲン作用を示すことを明らかにしてきた。また、

BHPF は動物実験において発生毒性を引き起こす可能性も見出しており、その次世代影響が懸念される。
本研究では BHPF の胎仔発生への影響について、マウスを用いた出生前発生毒性試験（OECD TG414）に準じた試験により評価した。ICR マウスに妊娠 5 日目から 17 日目まで各用量の BHPF を連日強制経口投与し、妊娠 18 日目に剖検した。胎仔の外表・内臓・骨格検査の結果、BHPF 曝露による胎仔発生への顕著な影響は認められなかった。また母体の甲状腺組織像や血清甲状腺関連ホルモンレベルにも
BHPF 曝露による影響は認められなかった。以上より、妊娠期の BHPF 曝露はマウスの甲状腺機能や胎仔の臓器・骨格形成に影響を与えないことが示された。

シンポジウム1
シンポジウム
2P-2

化学物質誘導性の母体甲状腺機能低下による甲状腺関連指標の変動と胎仔発生への影響評価

シンポジウム○糟谷佐保里 1）、目加田京子 1）、小泉茉奈海 1）、石田 慶士 1）、松丸 大輔 1）、村嶋 亜紀 2）、
諫田 泰成 3）、中西

剛 1）

1）岐阜薬科大学 衛生学研究室

3
シンポジウム2）岐阜薬科大学 薬理学研究室
3）国立医薬品食品衛生研究所

近年、甲状腺機能低下を誘導する化学物質の次世代影響が懸念されているが、甲状腺関連指標の変動

4
シンポジウムと次世代影響の関係が不明なため、化学物質リスク評価における意義を明確にする必要がある。本研究では、抗甲状腺薬プロピルチオウラシルを混餌投与し、母体甲状腺機能低下による胎仔発生への影響を、

5
シンポジウム

マウスを用いた出生前発生毒性試験（OECD TG414）により検討した。母動物では、50 ppm 以上の投与群で血中 T3 ／ T4 の低下と TSH の上昇および甲状腺濾胞細胞の肥厚やコロイド等の典型的な病理像が観察された。また甲状腺関連ホルモン値に変化が見られない 10 ppm 投与群においても濾胞細胞の6
シンポジウム7

肥厚が認められた。一方で胎仔発生に対しては、臨床用量と同等の 250 ppm 投与群においても特に影響は認められなかった。本研究により、マウスにおいて妊娠期の甲状腺機能低下は胎仔期の器官形成や教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

骨格形成には影響を与えない可能性が示唆された。

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 70 ―

○鈴木

特別講演

P-3

新規トリプルノックインレポーターシステムを用いたマウス原腸胚における三胚葉形成の評価系の確立
颯、村田 知弥、大徳 陽子、谷本 陽子、水野 聖哉、杉山 文博

1
特別講演

筑波大学 医学医療系 トランスボーダー医学研究センター 生命科学動物資源センター

原腸胚期で起こる三胚葉形成に対して、遺伝子変異や未知の化合物がもたらす影響を評価するために

2

教育講演

は、各胚葉の形成を評価することが重要だが、技術的に容易ではない。そこで我々は、三胚葉形成の評
価 を 容 易 に す る た め、 三 胚 葉 を 同 時 に 可 視 化 す る MIERU（Multi-color Imaging of Embryonic
Development by Reporter Units）システムの開発を試みた。まず始めに、トリプルホモノックインマ
能と各胚葉特異的な蛍光パターンを確認した。また、MEIRU-ES 細胞内ゲノム編集と四倍体補完法を
テムは三胚葉形成の遺伝子機能の解明やハイスループットな発生毒性試験に繋がることが期待される。
なお、本研究は筑波大学動物実験委員会の審査後、筑波大学長の承認を得て実施された。

1

海外招聘
講演

組み合わせた三胚葉形成に対する標的遺伝子の機能評価系を確立した。本研究で開発した MIERU シス

海外招聘
講演

ウスから MIERU-ES 細胞を樹立し、四倍体補完法により作製したキメラマウス原腸胚にて、高い分化

2

シンポジウム1

医薬品の生殖発生毒性評価におけるノックアウトマウスモデルの有用性の検討

ボウマン クリストファー 2）、カンピオン サラ 2）、ノーランド ウイリアム 2）、
カポン グレッグ 2）

2
シンポジウム○磯部 雄司 1）、カトリン ナターシャ 2）、ステム クリスティン 2）、

シンポジウムP-4

3
シンポジウム1）ファイザー R&D 合同会社
2）ファイザー社

検討の結果を適切に評価することは重要である。今回我々は、KO マウスを用いた検討の結果および胚・胎児発生（EFD）毒性試験から得られた結果の比較を行った。
【方法】2017 〜 19 年に米国 FDA によ
試験の結果との比較を行った。
【結果】KO マウスを用いた検討で催奇形性または胚・胎児死亡が認めが得られた品目では、EFD 試験の結果の予測性はあまり高くなかった。
【結論】今回の比較調査の結果
から、WOE に基づいたリスク評価の一環として、KO マウスモデルから得られる胚・胎児毒性データ

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

は有用であることが示唆された。本研究は所属施設の倫理審査委員会の承認を得ている。

6
シンポジウムられた品目では、EFD 試験の結果の予測性は高かった。一方、KO マウスを用いた検討で陰性の結果

5
シンポジウムり承認された医薬品のうち、KO マウスを用いた検討の結果が公開されている 86 品目について、EFD

4
シンポジウム【目的】医薬品の薬理作用から生殖発生毒性が懸念される場合、ノックアウト（KO）マウスを用いた

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 71 ―

特別講演
1

P-5

SD ラットを用いた Zanthoxylum piperiti Folium et Ramulus 葉の 95％エタノール粘性抽出液の生殖発生毒性試験○南春子 1）、Kang Han-il1）、Jang Seon-Hyeong1,3）、Kim Sun-Don1）、Park Eun-Sung1）、1）CORESTEMCHEMON（株）非臨床研究所

22）Mecoxcuremed（株）

教育講演

特別講演

Lee Hyun-Kul1）、Lee Pil-Goo2）、Kim Yun-Bae3）

3）忠北大學大学院 獣医学科 獣医毒性学教室

妊娠中に伝統医薬品の服用は母体および胚胎児に悪影響を及ぶ可能性がある。Zanthoxylum piperiti
500、1000 または 2000 mg/ka/daay 用量で経口投与して生殖発生毒性試験を行なった。受胎能および1

初期胚発生試験の結果、症状、体重、摂食量、生殖能、剖検所見、精子検査、性周期、帝王切開におけ

海外招聘
講演

海外招聘
講演

Folium et Ramulus 葉の抽出液は骨関節炎に対する抗炎症と鎮痛作用がある。SD ラットを用いて 250、

悪影響はなかった。胚胎児発生試験の結果、症状、体重、摂食量、妊娠子宮重量、剖検所見、帝王切開、

2

シンポジウム1

胎児の体重、胎盤の重量および胎児の外見、内臓と骨格の形態検査における悪影響はなかった。出生前後発生試験の結果、母動物において症状、体重、摂餌量と生殖能、F1 において症状、体重、生存率、
身体発達、機能発達、受胎能能と剖検所見のおいて 悪影響はなかった。Zanthoxylum Piperiti Foliumet Ramulus 葉の抽出液はラットにおいて生殖発生毒性がないと考えられた。

シンポジウム2
シンポジウム3

P-6

シンポジウム○徐Retinoid signaling is functionally required for the frontonasal primordial patterning
林、黒坂寛、辻本 貴行、犬伏 俊博、山城隆

大阪大学大学院 歯学研究科 顎顔面口腔矯正学教室

Vertebrate facial development relies on the precise patterning of embryonic facial prominences and4
シンポジウムthe patterning defects are a common cause of human congenital malformations, such as syngnathia.
Maxillary and mandibular primordial identities are established by some key molecules, such as

5
シンポジウムnull transformed mandible into maxilla. However, the molecular mechanism for patterning thefrontonasal process remains largely elusive. Retinoid signaling, driven by all trans retinoic acid
(ATRA), is indispensable for embryonic body patterning and exhibits specific expression in the6
シンポジウム7

frontonasal region during an early embryonic stage. We reduce retinoid signaling by geneticallydeleting, a rate-limiting enzyme for producing ATRA. Conditional elimination of retinoid

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

signaling lead to altered facial structures and detectable ectopic nodules in the premaxilla, which
ultimately gives rise to hair follicles, an aberrant tissue not typically present in the premaxilla at E15.5.
We employ single-cell RNA sequencing using the E11.5 frontonasal primordia ofmutants andlittermate controls to transcriptomically define different cell populations. The UMAP revealed uniquetranscriptomic atlases of mesenchymal subpopulations, which are disrupted in the mutants. More

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶

importantly, two clusters of cells that enrich maxillary marker genes specifically exist in the mutant
sample, as confirmed by whole mount in situ hybridization and immunohistochemistry. These results
indicate that early embryonic retinoid signaling in the premaxilla is essential for its patterning andthus disruption contributes to the ectopic formation of maxillary tissue in the premaxilla.

― 72 ―

ゼブラフィッシュ胚における頭部神経堤細胞のライブイメージングと発生動態に基づく催奇形性発現機序の解析○劉舒捷 1）、河西

特別講演

P-7

通 2）、島田 敦子 2）、葭原 啓太 1）、池田 直弘 1）、額田 祐子 1）、

12）東京大学大学院 理学系研究科生物科学専攻

2

教育講演

1）花王株式会社安全性科学研究所

特別講演

山根 雅之 1）、宮澤 正明 1）、武田 洋幸 2）、田崎 純一 1）

頭蓋顔面奇形は遺伝要因や医薬品、化学物質などの環境要因により生じるが、その発症機序には不明な点が多い。我々は神経堤細胞（NC）を可視化する 3 つのゼブラフィッシュライン（:EGFP,

による NC の発生異常機序を調べた。ライブイメージングの結果、頭部 NC の発生動態には哺乳類と高の分裂能低下と細胞死亢進がみられた。つまりこれら一連の過程により催奇形性物質による頭蓋顔面奇形が発症すると考えられた。本モデルは頭蓋顔面奇形発症過程の NC 発生動態を経時的に可視化でき、ル評価への応用が期待される。

2

シンポジウム

遺伝要因との相互作用解析や、哺乳類と保存された有害性発現経路（AOP）に基づく催奇形性ポテンシャ

1

海外招聘
講演

い類似性がみられた。また全ての催奇形性物質により NC 遊走異常と第一鰓弓の形態異常が生じ、NC

海外招聘
講演

Dendra2, EGFP-CAAX）をモデルに、NC の発生動態をライブイメージするともに催奇形性物質（5 種類）

1
シンポジウム2

ゼブラフィッシュモデルを用いた微量鉛による発生影響の評価○蒋池 勇太、松岡 雅人

シンポジウムP-8

3

鉛は様々な製品の原料として広く使用される重金属である。一方で、毒性が古くから知られているが、卵を、哺乳類の着床から出生に相当する期間に含まれる、受精後 6 〜 72 時間で低濃度の鉛に曝露し、胚発生に与える影響を検討した。その結果、曝露中には外表的な形態や生存率に差はなかったが、孵化遺伝子の発現は有意に上昇しており、小胞体ストレス応答関連遺伝子の発現にも変化が見られた。さら以上の結果から、微量な鉛の曝露により一過的な酸化ストレスおよび小胞体ストレスが生じ、初期発達の低下や将来的な発生異常が引き起こされる可能性が示唆された。

6
シンポジウムに、受精後 3 日まで鉛に曝露した幼生を鉛非存在下で 7 日まで飼育したところ、発生異常が観察された。

5
シンポジウムが早まる傾向を示し、体長が有意に短かった。活性酸素種の量に異常な増減があり、酸化ストレス関連

4
シンポジウム

微量鉛曝露による発生影響についてはいまだ十分な検討が必要である。そこでゼブラフィッシュの受精

シンポジウム東京女子医科大学 医学部 衛生学公衆衛生学

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 73 ―

特別講演
1

P-9

ウサギへのサリドマイド経口投与による精漿を介する発生毒性発現リスクの解明○桑形麻樹子 1）、高島 宏昌 2）、長谷川拓郎 3）、田中加奈子 2）、羽田聡 1）

1）国立医薬品食品衛生研究所 毒性部

22）株式会社 ボゾリサーチセンター 御殿場研究所

教育講演

特別講演

北嶋

海外招聘
講演

1

海外招聘
講演

2

シンポジウム1亮 2）、山崎 浩史 4）、

3）株式会社 ボゾリサーチセンター つくば研究所
4）昭和薬科大学 薬物動態学研究室

催奇形性量の 250 mg/kg のサリドマイド（THA）を雄ウサギに経口投与した結果、精漿中 THA は血漿中と同様か若干低値であったことから、最大精漿移行濃度の約 100 倍量（0.4 mg/kg）の THA を
妊娠 1 日から妊娠 13 日に膣内投与し、催奇形性は確認されなかった（交尾確認日＝妊娠 0 日）
。今回、
膣内投与の妥当性を確認するために、25、250 mg/kg の THA を妊娠 1 日から妊娠 13 日に経口投与し、母血漿および子宮内容物薬物濃度を比較した。その結果、THA および主要水酸化代謝物濃度は母血漿> 胎 盤 > 卵 黄 嚢 膜 㲓 胎 児 の 順 で あ り、 子 宮 内 位 置 に よ る 差 は な か っ た。C&supmax; お よ び
AUC&sup0-t; に性差はなく、膣内と経口の TK 結果から、C&supmax; は約 2500 倍、AUC&sup0-t; は
約 4900 倍の差があった。以上の結果から、精液を介した母体曝露量は極少量であり、雄性生殖を介す

シンポジウムる催奇形性発現も低いと考えられた。

2
シンポジウム3

P-10 ラット胎盤における薬物輸送体 MATE1 の発現が胎盤透過の動物種差に及ぼす影響

シンポジウム○鈴木あしゅかん、山内 青依、橋本理梨佳、野口 幸希、西村 友宏、登美 斉俊

4シンポジウム5
シンポジウム6
シンポジウム7

慶應義塾大学 薬学部 薬剤学講座【目的】胎盤関門に発現する薬物輸送体の動物種差は、薬物の胎盤透過性や胎児毒性の種差に結びつく可能性があり、その解明は重要である。本研究は、MATE1 の胎盤におけるタンパク質発現、および基質化合物の胎仔移行性を動物種間で比較することを目的とした。
【方法】
ヒト満期胎盤絨毛、およびラット、マウスの妊娠後期胎盤迷路部における MATE1 タンパク発現量を定量した。
MATE1 基質である［3H］
MPP+ を妊娠ラットおよびマウスに投与し、胎児移行性を評価した。
【結果】MATE1 タンパク質の発現はラット胎盤のみで検出された。母獣血漿中［3H］MPP+ 濃度の定常状態において、ラットの胎仔/ 母獣血漿中濃度比（F/M ratio）はマウスより低かった。一方、
MATE1 阻害剤 pyrimethamine により、教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

ラットにおける F/M ratio は上昇した。
【考察】ヒトやマウスと比較して、ラットでは胎盤に MATE1が高発現し、胎盤母獣方向の排出輸送が MPP+ の胎児移行性を抑制していることが示唆された。

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 74 ―

特別講演

P-11 培養ラット胎児への抗ウイルス剤の影響○横山篤 1）、秋田 正治 2）、横山

仁 3）

1
特別講演

1）神奈川生命科学研究所
2）鎌倉女子大学
3）ボルチモア大学環境センタ―

教育講演

2

目的：昨今、世界中で抗ウイルス剤への注目度が高まっている。そのような中、古の抗ヘルペスウイ
ルス剤が追加適応で再起型単純疼痛に大量投与が認めらた。今回は抗ヘルペスウイルス剤アメナメビル
時間培養した。培養 2 時間後にアメナメビルを培養液中に 200μg/ml を処理した。結果：培養 24 時間後に培養胎児の心拍動数、頂殿長さらに総体節数が各 10% ずつ対照群と比較し低下した。培養 48 時間
Neubert の報告によるとラット胎齢 9.5 日目からの胎児培養におけるアメナメビルの発生毒性は、曲短
薬物動態上確認されており、本実験結果における催奇形性はアメナメビルの直接作用と考えられた。

2

シンポジウム

尾 40%、小頭症 20%、神経管非閉鎖（閉鎖不全）40% であった。また、アメナメビルの胎盤通過性は

1

海外招聘
講演

後の催奇形性は曲尾 22%、口唇裂 16% そして小頭症は 7% がそれぞれ認められた。考察：1985 年 D.

海外招聘
講演

のラット培養胎児への影響について報告する。方法 ：妊娠ラット 11.0 日の胎児を体外に取り出して 48

1
シンポジウム2○友江つかさ、今井 風花、駒田 致和

シンポジウムP-12 マウス胎仔期の拘束ストレス負荷は脳の形態形成や機能発達に影響を及ぼす

3

妊娠期のストレス曝露は胎児の発達障害や精神疾患の発症リスクを上昇させることが懸念されている。そこで本研究では、妊娠期のストレス曝露が仔の大脳皮質の形態形成の異常を誘発することで、高14 日までの 5 日間、30 分、あるいは 2 時間の拘束ストレスを負荷した。胎齢 15 日の大脳皮質を用いて

4
シンポジウム

次脳機能の発達に影響する可能性について検討した。妊娠した雌の C57B6/N マウスの妊娠 10 日から

シンポジウム近畿大学大学院 総合理工学研究科 理学専攻

5

トレス応答に及ぼす影響を評価するために行動解析を行った。その結果、組織学的解析において神経新生の抑制が見られた。行動解析において発達期、成熟期の社会的相互作用の異常、成熟期のストレス応動異常やストレス応答の変化を誘発する可能性が示された。

6
シンポジウム答の変化が見られた。以上のことから胎仔期拘束ストレス曝露は神経新生の異常により、発達障害様行

シンポジウム

免疫組織染色を行った。また発達期、成熟期に自発的活動量、社会的相互作用、記憶・学習、さらにス

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 75 ―

特別講演

P-13 新生仔期フェレット小脳皮質の神経新生に及ぼすバルプロ酸曝露の変化○神谷 汐里 1,2）、小林 哲也 1）、澤田 和彦 3）

1
特別講演

教育講演

2

1）埼玉大学大学院 理工学研究科 生命科学コース
2）晃陽看護栄養専門学校
3）つくば国際大学 医療保健学部 保健栄養学科

生後 6、7 日齢のフェレット仔に 200 mg/kg 体重のバルプロ酸（VPA）を投与した。5 日齢に EdU を、
7 日齢に BrdU を投与し VPA 曝露前後に増殖した細胞をそれぞれ標識した。BrdU 投与 2 時間後に灌で、BrdU 標識は主に内顆粒層（IGL）で観察された。VPA 投与群では EGL の EdU 標識および BrdU

1標識細胞の密度が有意に低く、逆に IGL では BrdU 標識細胞が有意に密であった。IGL では両群共に

海外招聘
講演

海外招聘
講演

流固定して脳を取り出し、小脳の凍結切片を作成し免疫染色を行った。EdU 標識は主に外顆粒層（EGL）

BrdU 標識細胞の 80% 以上が PCNA および Pax6 に免疫陽性を呈した。DCX 陽性の BrdU 標識細胞の2割合は VPA 曝露群で有意に高かった。以上の結果から、幼若フェレットの小脳皮質では IGL にも神経

シンポジウム前駆細胞が存在し、VPA によりその増殖とニューロン分化が促されることが示唆された。

1
シンポジウム2

P-14 Poly（I:C）のマウス胎仔期曝露は神経新生の異常による集団環境下での発達障害に関連する行動異常を誘発する

シンポジウム○駒田 致和、桐山 新菜、杉山礼、四方 琢真、芳坂 妙善

近畿大学 理工学部 生命科学科

3
シンポジウム

妊娠中の感染症の罹患は、母体免疫活性などを介して胎児に脳内炎症を誘発し、発達障害の発症リスクが高める可能性が示唆されている。本研究では、妊娠期の感染症の罹患が仔の大脳皮質の形態形成や高次脳機能の発達に及ぼす影響を明らかにするため、C57B6/N マウスの妊娠 12 日目に Poly（I:C）20

4
シンポジウムmg/ kg 体重を腹腔内投与することで胎児期炎症誘発マウスとし、形態学的解析およびその異常に関連する遺伝子発現解析を行った。また、成熟後に集団環境下での自発的活動量、社会的相互作用、さらに

5
シンポジウムストレス応答に及ぼす影響を評価する行動解析を行った。その結果、形態学的解析において、神経新生やミクログリアの局在に異常が観察された。また、成熟期に集団環境下においても活動量の増加、社会的相互作用の異常が検出された。以上のことから、Poly（I:C）の胎児期曝露は神経新生の異常に因り、

6
シンポジウム集団環境下での発達障害様行動異常を誘導することが示された。

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

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受賞講演 ︵ポスター︶― 76 ―

特別講演

P-15 ウサギ胎児の骨格検査における X 線マイクロ CT の活用
○泉

雅大、伊原

良、細川 義典、松本 美咲、南健太、岩下 勝将、浅野 敬之

1
特別講演

住友化学株式会社 生物環境科学研究所【目的】これまで我々はラット胎児の骨格検査における X 線マイクロ CT（以下、マイクロ CT）導

2

教育講演

入の有用性を検証し本学会で報告してきた。今回はウサギ胎児の骨格検査における当該技術の有用性を検証した。
【方法】多くの骨格異常や変異を誘発するヒドロキシ尿素を妊娠 12 日のウサギ 10 例に 500
mg/kg の用量で単回経口投与し、妊娠 28 日に帝王切開した。得られた胎児をマイクロ CT で撮影した後、既報のラット胎児の骨格検査と同様に、痕跡程度の小さな骨、骨化の遅い部位、軟骨などに関する結果出可能で、双方の検査結果は同等であったことから、当該機器による検査は従来の染色標本の観察に代わり得る新たな検査手法である可能性が示された（当社動物実験委員会承認済）
。

1

海外招聘
講演

にわずかな差異はみられたものの、骨格異常や変異に分類されるほぼすべての所見がマイクロ CT で検

海外招聘
講演

アリザリンレッド S による染色標本を作製し、それぞれの方法で骨格観察した結果を比較した。
【結果】

2

シンポジウム1北嶋理 1）、平井 俊範 2）、菅康佑 1）、若山 友彦 2）、宮宗 秀伸 3）、高橋 祐次 1）、

聡 1）

1）国立医薬品食品衛生研究所 毒性部

2
シンポジウム○横田

シンポジウムP-16 精巣機能障害の高感度検出に資する小動物用 MRI を用いた非侵襲的画像診断法の開発

3
シンポジウム2）熊本大学大学院 生命科学研究部
3）国際医療福祉大学 医学部

本研究では、これまで未確立の、小動物用磁気共鳴画像法（MRI）による精巣組織の非侵襲的イメーに単回投与し雄性不妊モデルを作製し、精巣毒性評価における MRI 画像解析の有用性について検証しシンポジウムジングの開発を目的とした。C57BL/6J マウスに対し、抗がん剤 Busulfan を 40 mg/kg の用量で腹腔内

45巣組織を判別し T1 強調画像を得た。GRE シーケンスの結果、投与群マウス精巣の萎縮と T1 強調画像の高信号を認めた。実際に、解剖にて採取した精巣の重量は投与群で有意な減少を認めた。さらに病理ことより、MRI で観察された T1 強調像での高信号は、間質で認められた浸出成分による高分子水和効

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

果によるものと推察された。以上、精巣毒性を非侵襲的に予測可能な本法の有用性が示された。

6
シンポジウム

組織学的解析により、投与群の精巣間質では浮腫がみられ、PAS 陽性の浸出成分が検出された。このシンポジウムた。MRI の撮像条件は断続的に撮像可能な T1w Gradient echo 法を採用し、高いコントラストにて精

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 77 ―

特別講演
1
特別講演

教育講演

2

海外招聘
講演

1

海外招聘
講演

2

P-17 ヒト顎裂部への人工骨移植術の臨床的評価○伊東 雅哲、井村 英人、北川健、吉田 磨弥、佐久間千里、秋山 泰範、秋山 友樹、

夏目 長奈、夏目 長門
愛知学院大学 歯学部 口腔先天異常学研究室［目的］口唇口蓋裂患者への顎裂部骨再建は、これまで自家骨移植術が主な治療法として行なわれてきた。自家骨移植術に用いる骨は、下顎骨、腸骨および脛骨から採取することが一般的であり、小児にとって採取部位への侵襲は大きいことから、二次的な侵襲を軽減するための治療法として人工骨移植術が注目されてきている。当センターでは炭酸アパタイト人工骨に着目した。本材は歯科領域で用いることができる人工骨として薬事承認されており、今回は顎裂部への応用についての基礎資料を得ることを目的に本研究を行った。
［方法］対象患者は 8 歳から 10 歳の片側性口唇顎裂を認める 6 名であった。移植後 1 ヶ月、3 ヶ月及び 6 ヶ月で CT 撮影を行い、臨床的に評価を行った。
［結果］移植後 6 ヶ月目には移植した炭酸アパタイト人工骨を起点とした骨新生が確認できた。
［考察］移植後 6 ヶ月で骨新生がシンポジウム

確認できた。今後は術後 1 年での評価を行う予定である。

1
シンポジウム2
シンポジウム3
シンポジウム4

P-18 口唇・口蓋裂患者に関する疫学的研究 第 71 報：東海地区における 2021 年の本症出生調査報告○夏目 長奈 1,2）、井村 英人 1,2）、佐久間千里 1,2）、新美 照幸 1,2）、南
早川 統子 1,2）、鈴木克浩 1,2）、吉田 磨弥 1,2）、聡 1,2）、齋藤 直樹 1,2）、藤原久美子 1,2）、吉田 和加 3）、北川

健 1,2）、

伊東 雅哲 1,2）、秋山 泰範 1,2）、秋山 友樹 1,2）、三輪 亮輔 1,2）、古川 博雄 1,2）、夏目 長門 1,2）
1）愛知学院大学 歯学部 口腔先天異常学研究室

シンポジウム2）愛知学院大学歯学部附属病院 口唇口蓋裂センター
3）愛知学院大学 歯学部 口腔病理学講座【目的】我々は、真の口唇口蓋裂の発現率をモニタリングする目的で、約 35 年に渡り口唇・口蓋裂の5
シンポジウム

発生率調査を行っている。今回は 2021 年の口唇・口蓋裂の発生数、出生状況について報告する。
【方法】
本調査は、愛知県、岐阜県、三重県のすべての産科医療施設を対象として、質問紙法により調査した。
調査期間は 2021 年 1 月 1 日〜 12 月 31 日、調査項目は総出生児数、口唇・口蓋裂出生率、裂型分類等

6
シンポジウム7とした。
【結果】総出生児数は 39,388 人であり、口唇・口蓋裂の発生数は 44 人であった。裂型は口唇裂 15.9％、口唇口蓋裂 47.7％、口蓋裂 36.4％であった。本症の我が国における出生数は下限 638.89 人、

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

上限 1174.38 人と推定された（95％ Cl）【考察】先天異常の正確な数値の把握は重要であるが、長期間の全出産施設ベースでの調査は稀である。本研究は、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）
令和 2 年度成育疾患克服等総合研究事業費 -23 を受領して行った。

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 78 ―

特別講演

P-19 本邦における先天異常モニタリングによって得られた外表奇形等の動向○倉澤健太郎 1）、齋藤

真 1,3）、浜之上はるか 1）、宮城 悦子 1）、平原 史樹 2,3）、石渡

勇 3）

1
特別講演

1）横浜市立大学産婦人科
2）クリアリングハウス国際モニタリングセンター日本支部
3）日本産婦人科医会

教育講演

2

日本産婦人科医会では 1972 年より全国の外表奇形等統計調査を行っている。協力施設数は減少傾向
だが、現在は全国 205 施設あり、これらの集計データはクリアリングハウス国際モニタリングセンター
査で 2021 年に得られたモニタリング対象例 105,901 例を検討した。先天異常児数は 3,549 児であり 3.35％であった。全国の奇形種類別発生順位では、
心室中隔欠損症（583 例）が最も多く、以下耳瘻孔（241 例）、
天異常や 21 トリソミーが多く報告され、地域による大きな変化は認められなかった。発見時期は妊娠
度は微増の傾向であり、今後も継続して調査を続ける必要がある。

2

シンポジウム中が 50.94% と最多であった。また、経年変化においても大きな変化は認められなかったが、全体の頻

1

海外招聘
講演

21 トリソミー（186 例）、動脈管開存症（185 例）と続いた。全国を 9 ブロックに分けても、心血管先

海外招聘
講演

日本支部でさらに集計解析されている。今回我々は、全国の日本産婦人科医会先天異常モニタリング調

1
シンポジウム2○森智子 1）、井上知佐子 1,2,3）、早川 統子 1,2）、辻内 史恩 2,3）、紅順子 1）、新美 照幸 1,2,3）、

1）愛知学院大学 歯学部 口腔先天異常学研究室
2）愛知学院大学歯学部附属病院 言語・口腔機能発達外来部門

口蓋裂患児の言語訓練は 4 歳頃開始するのが一般的だが、我々はより良い医療を目指し 2010 年から
EI プログラムが患児の知能発達に与える効果について分析した。対象は、当院口唇口蓋裂センターにて口蓋形成術を施行され、EI プログラムに参加した 32 名（EI 群）と、EI プログラムに参加していな

5
シンポジウム

Early Intervention Program（EI プログラム）を設定し、希望者に実施している。本研究では、この

4シンポジウム3）愛知学院大学歯学部附属病院 口唇口蓋裂センター

3
シンポジウム井村 英人 1,2,3）、三輪 亮輔 1,2,3）、夏目 長奈 1,2,3）、夏目 長門 1,2,3）

シンポジウムP-20 口蓋裂患児に対する早期言語訓練に関する研究 ―第 1 報 WPPSI 知能検査による分析―

6とその 2 種の下位項目である言語性知能（VIQ）および動作性知能（PIQ）のスコアが提示される標準

セミナー

ランチョン

判断された。

生殖発生発達分析により変数間の因果関係を分析したところ、EI プログラムの実施が IQ と VIQ に影響を与えたと

7

教育セミナー

化検査である。 調査の結果、EI 群の IQ と VIQ の平均値は対照群よりも有意に高かった。また重回帰

シンポジウムい 43 名（対照群）で、4 歳時に WPPSI 知能検査を行った計 75 名である。WPPSI は、知能指数（IQ）

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 79 ―

特別講演

P-21 雌性成長遅延症マウスのロードーシス行動○小林 健一 1,2）、田名網幸伸 2）、溝端 裕亮 2,3,4）、町田 武生 2）、小林 哲也 2）

1
特別講演

教育講演

2

海外招聘
講演

1

海外招聘
講演

2

1）独立行政法人労働者健康安全機構 労働安全衛生総合研究所
2）埼玉大学 理学部生体制御学科
3）防衛医科大学校 生理学講座
4）航空自衛隊 航空医学実験隊

成長遅延症マウス（DW/J-）は、原発性の先天性甲状腺機能低下を示す自然発症系統である。雌は生涯不妊であるが、その詳細な原因は不明である。本研究では、雌の性行動の発現を調べるにあたり
ロードーシス行動の観察を行った。

マウスは、発情間期における血中エストロゲン濃度は低値を示した。雄正常マウスと同居させたところ、偽手術群（Sham）、卵巣摘出群（OVX）、Sham にエストロ、OVX に甲状腺ホルモ
ゲン投与した群（Sham+E2）あるいはプロゲステロンを投与した群（Sham+P）
ンを投与した群（OVX+T3）ではロードーシス行動の発現は見られなかった。一方で Sham+T3 群およシンポジウムび T3+OVX+E2+P 群においては正常マウスと同程度のロード―シス行動の発現が認められた。その他の結果を併せると、マウスにおけるロード―シス行動の発現低下には甲状腺機能低下の影響が大き

いと考えられる。

1
シンポジウム2
シンポジウム3
シンポジウム4
シンポジウム5
シンポジウム6

P-22 理研 BRC から提供可能な先天異常研究に有用なマウス系統○水野 沙織、中田 初美、仲柴 俊昭、綾部 信哉、吉木淳

理化学研究所 バイオリソース研究センター 実験動物開発室

マウスは、ヒトのモデル動物として、高次生命機能の解明や、健康増進・病気克服のための生命科学研究に広く利用されている。理研 BRC 実験動物開発室 /NBRP 実験動物マウスでは、主に日本国内で開発された、国際的にも独自性の高い最先端のモデルマウスを収集・保存・品質管理し、国内外の研究者に提供している。現在保有するマウス系統は、遺伝子改変マウスを中心に、9,700 系統を超え、それらの系統情報は当室ホームページから電子カタログとして公開し、系統紹介コンテンツからも情報発信を行なっている。本発表では、研究コミュニティへの周知と既存マウスの利活用促進を目的に、寄託者・

セミナー

ランチョン

供を実現するために、広くご意見・ご要望を伺う機会としたい。

生殖発生発達7

教育セミナー

シンポジウム

利用者によって発表された研究成果情報に基づき、先天異常研究に有用なヒト疾患モデル・遺伝子機能解析ツールをピックアップして紹介する。また、より利用者の需要に即したマウス系統の収集・情報提

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 80 ―

特別講演

P-23 生理的臍帯ヘルニア期のヒト中腸ループと腸間膜の経時的構造変化○石田 七彩 1）、植田 優生 1）、松林

潤 2）、金橋徹 1）、今井 宏彦 3）、山田 重人 1,4）、

1

2）滋賀医科大学 医学部附属病院 臨床研究開発センター

2

教育講演

1）京都大学大学院 医学研究科 人間健康科学系専攻 形態形成基礎医療科学

特別講演

高桑 徹也 1）

3）京都大学大学院 情報学研究科 システム科学コース
4）京都大学大学院 医学研究科 附属先天異常標本解析センター

腔内で 1st 、臍帯内で 2nd,3rd,4th の計 4 つの規則的な二次ループの形成、および臍帯内で高次のループ構造の分化が生じる。しかし、中腸ループと腸間膜の発達は関連付けて検討されていない。本研究で決定する要因の検討を目的とし、正常ヒト胚子標本の MRI 画像から作成した腸管・腸間膜の三次元再構成像を用いた形態観察、および腸管の長さの計測を行った。腸間膜のくびれ・ひだの立体構造の変化
3rd 二次ループ領域で腸管が特に急速に伸長したことから、中腸のループ構造は腸管の伸長に伴って複2

シンポジウムは、中腸ループの形成段階に伴って生じることを検討できた。また、高次ループの分化が著しい 2nd,

1

海外招聘
講演

は、ヘルニア期における中腸ループと腸間膜の経時的構造変化の詳細な描出、および中腸ループ構造を

海外招聘
講演

ヒト中腸は Carnegie stage（CS）16 頃から臍帯内へ脱出して生理的臍帯ヘルニアを形成し、後に腹1
シンポジウム雑化することが示唆された。

2
シンポジウムP-24 MRI を用いたヒト胎児における腱画形成過程の解析
徹 1）、今井 宏彦 2）、大谷浩 3）、松林潤 4）、高桑 徹也 1）

1）京都大学大学院 医学研究科 人間健康科学系専攻
3）島根大学 副学長
4）滋賀医科大学 臨床研究開発センター

4
シンポジウム2）京都大学大学院 情報学研究科 システム科学コース

シンポジウム○岩佐 結生 1）、金橋

35差がある。先行研究では主に成人を対象として腱画の数や形状の評価がなされている。しかし、腱画の使用し、胎児期初期における腱画形成過程の観察を目的とした。
【方法】対象は島根大学医学部が保管する外見上先天異常の見られない正常なヒト胎児標本 14 体（頭殿長 45.8 〜 93.7mm）である。これら

6
シンポジウム

発生的要因および形成過程は明らかにされていない。
【目的】本研究では拡散テンソル画像（DTI）をシンポジウム【背景】腹直筋は前腹壁を構成し、表面には腱画が存在する。成人では、腱画の数は 2 〜 5 個と個人

7

ランチョン

個数が少ないため、胎児期において腱画の形成は途上段階であると考えられる。

セミナー

型の腱画が多く検出され、さらに下の部位では腱画の未検出が目立った。成人と比べると胎児は腱画の生殖発生発達を行った。
【結果・考察】腹直筋上部では完全型の腱画が多くみられた。一方で、臍の高さでは不完全

教育セミナー

を 7.0Tesla の MRI を用いて撮像を行った。さらに DTI を用いて腱画を検出し、発生箇所や形状の評価

一般演題
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受賞講演 ︵ポスター︶― 81 ―

特別講演
1

P-25 胎生後期・発育期の ACTH 過剰は腎尿細管面積を増大させる○小林 理恵 1）、小川 典子 1,2）、三田奈々子 2）、中崎奈々恵 2）、福永 昇平 3）、松本 暁洋 4）、
浩 2）、藤田幸 2）、八田稔久稔久 5）、金崎 啓造 1）

1）島根大学 医学部 内科学講座内科学第一22）島根大学 医学部 解剖学講座 発生生物学

教育講演

特別講演

大谷

海外招聘
講演

1

海外招聘
講演

2

3）東京慈恵会医科大学 腎臓・高血圧内科
4）島根県立大学 看護栄養学部 健康栄養学科
5）金沢医科大学 解剖学 1

背景：胎生後期・発育期における臓器発達機構は未だ十分に解明されていない。目的：胎生後期・発育期の ACTH 過剰がマウス腎尿細管へ与える影響を解明する。方法：Jcl：ICR マウス胎生 17.5 日に胎仔皮下に ACTH 産生下垂体腺腫細胞株 AtT20 細胞を注入して出生させ生後 3 週齢で腎臓を採取した。
各尿細管が腎断面積に占める割合を免疫組織学的に測定し尿細管固有のチャネル遺伝子発現を qPCR にて解析した。結果：AtT20 群では遠位尿細管の割合は雌において、集合管の割合は雌雄どちらも有意

1

ACTH 過剰により上昇したコルチコステロンによる腎尿細管ミネラルコルチコイド受容体の刺激や、シンポジウムシンポジウムに増加していた。SGLT2、NHE3、NKCC2、NCC、ATP1A1、V2R、ACE の遺伝子発現に差はなかった。

2

結論・考察：胎生後期・発育期の ACTH 過剰は腎臓の遠位尿細管・集合管の割合を増加させた。
移植した AtT20 細胞の発育期における消失に伴うコルチコステロン濃度の急激な低下に起因した可能性がある。

シンポジウム3
シンポジウム4
シンポジウム5

P-26 造影 X 線 CT を用いたマウス胚性致死表現系パイプラインの構築○澁谷 仁寿、及川 智菜、小澤 恵代、田村勝

理化学研究所 バイオリソース研究センター マウス表現型解析技術室

シンポジウム動物モデルを用いた先天異常疾患研究の形態表現型解析では、通常組織切片を作製し観察する手法が用いられる。一方で、形態表現型は 3 次元の情報であり、二次元の切片からそれらを 3 次元に再構築することは高度な技術を必要とする。近年、高精細な X 線 CT イメージング装置と適切な造影剤を組み

6
シンポジウム7

合わせることで、マウス胚などの軟組織の可視化が可能となってきた。この技術は国際マウス表現型解析コンソーシアムにおける胚性致死表現型解析に使用されている国際基準手法であり、あらゆる断面か

生殖発生発達教育セミナーらの画像解析が可能である。本発表では、マウス胎生致死表現型解析等に威力を発揮する X 線 CT を利用した高速・高精細形態表現型イメージング法について、国際コンソーシアムにおける胎生致死解析の実例を紹介するとともに、現在、開発中の新規 X 線 CT イメージング法や今後の疾患モデル解析に

ランチョン

セミナー

果たす可能性、展望について議論したい。

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 82 ―

特別講演

P-27 幹細胞内耳発生系を活用した新規発生毒性試験の予備的検討○岡本優、熊本 隆之

1
特別講演

奥羽大学 薬学部

先天性難聴は高頻度（1/1000 人）にみられる先天性異常であり、聴器毒性を持つ抗菌薬等に起因す

2

教育講演

る難聴も知られている。その一方で、安全性試験での検出は十分とは言い難く、異常の発生機序についても未だ理解されていない。本研究は従来の幹細胞内耳発生系を改良し、スクリーニング評価に適した多穴プレート完結型培養系の構築を目指した。外胚葉と内耳原基予定領域の 2 段階に分けてマウス ESに重要な遺伝子群の発現変動を評価した。その結果、10 日間の培養中に幾つかの分化誘導試薬を用いとともにルシフェラーゼアッセイによる評価、薬剤投与実験を試みたい。

1

海外招聘
講演

ると、内耳発生に強く関与する遺伝子の発現量が増加することが分かった。今後は組織構造観察を行う

海外招聘
講演

細胞の分化を進行させ、初期内耳発生の再現を試みた。このとき、qPCR 法を用いて段階毎に内耳発生

2

シンポジウム1

新規バリアントによる diaphonospondylodysotosis の 1 例○齋藤 洋子 1）、黒田友紀子 1）、榎本 友美 2）、黒澤 健司 1,2）

シンポジウムP-2822）神奈川県立こども医療センター 臨床研究所【背景】diaphonospondylodysotosis/ischiospinal dysostosis（DSD/ISD）はのホモ接合もし呼吸不全で周産期に死亡する例も多い。今回、生後早期の確定診断により侵襲的な検査を回避できた症
度上昇を認めた。脊椎彎曲の進行および脊柱管狭窄があり、X 線所見から DSD/ISD が疑われ、当院
NICU に転院搬送された。当科で施行したメンデル遺伝病パネル解析でに複合ヘテロ接合変ることで慎重に経過観察できている。
【考察】DSD では約半数で腎病変がみられる。複数所見があり生6
シンポジウム後早期から治療介入が必要な児では、積極的な遺伝学的検査が検討できることが改めて示された。

5
シンポジウム

異を認め、表現型から attenuated DSD と推定した。腎生検が検討されていたが、遺伝子診断が確定す4
シンポジウム

例を報告する。
【症例】1 か月女児。他院出生後、口蓋裂、体幹短縮、反張膝、両腎の腫大・嚢胞・輝3
シンポジウムくは複合ヘテロ接合変異で生じる骨格異形成で、重症型の DSD では腎病変合併例や胸郭低形成によるシンポジウム1）神奈川県立こども医療センター 遺伝科

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 83 ―

特別講演

P-29 マイクロ RNA およびプロモーター領域に着目した過剰肋骨の系統差の解析○熊本 隆之、秋山 知穂

1
特別講演

教育講演

2

海外招聘
講演

1

海外招聘
講演

2

奥羽大学 薬学部

過剰肋骨（TSR）は発生毒性試験で胎児に観察される骨格所見であるが、その成因は不明であり安全性評価の課題となっている。これまで我々は 5FC 投与による薬剤誘発性過剰肋骨モデルラットの解析でホメオボックス（Hox）遺伝子の関与を明らかにしてきたが、自然発生性の成因は不明である。Hox
は miRNA196 群やプロモーター領域の IRES、リポソームタンパクの RPL38 で微細な調節を受けることが知られており、本研究では TSR の自然発生が少ない系統（Sprague-Dawley）と多いラット系統（Wistar hannover）について、透明骨格標本を作製し TSR の有無および重篤度を分け、上記の因子について遺伝子発現量および成熟 miRNA の定量解析、DNA シーケンスによる配列解読を行った。その結果、重篤度の高い TSR で一部の指標の低値が認められ、自然発生性 TSR に関連する可能性が示唆された。

シンポジウム1
シンポジウム2

P-30 X 線照射による下顎形成障害における DNA 損傷応答と葉酸の保護作用機構解析

シンポジウム○八十島左京 1）、小岩 純子 1）、白水崇 1）、鹿島

誠 2）、西村 有平 1）

1）三重大学大学院 医学系研究科 統合薬理学
2）東邦大学 理学部 生物分子科学科

3
シンポジウム4
シンポジウム5【目的】X 線照射による先天異常における DNA 損傷のメカニズムと、それに対する葉酸の保護作用機構を解明すること。
【方法】リン酸化ヒストン（ガンマ H2AX）発現量、RNA-Seq、アルシアンブルー
染色により検討した。
【結果】受精 36 時間後の仔魚に 8Gy の X 線を照射すると、24 時間後にガンマ
H2AX が増加した。X 線照射の 1 時間前に葉酸を投与するとガンマ H2AX の増加が抑制された。アル
シアンブルー染色により、X 線照射個体における下顎形成の障害と、葉酸投与による障害抑制作用が示

6

遺伝子が複数含まれていた。
【考察と今後の展望】X 線照射によるゼブラフィッシュ下顎形成障害におシンポジウムシンポジウムされた。RNA-Seq 解析により、X 線照射 1 時間後に LMX1B 標的遺伝子が葉酸投与により増加してい7

ることを見出した。これらの LMX1B 標的遺伝子の中に、DNA 損傷に対する保護的作用が示唆される
ける DNA 損傷と葉酸の保護作用に LMX1B が関与する可能性が示唆された。現在、この仮説の検証を進めている。

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
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受賞講演 ︵ポスター︶― 84 ―

特別講演

P-31 咽頭喉頭領域の発生に対するレチノイン酸シグナルの影響についての検討○夏山 昌大、黒坂寛、Xu Lin、犬伏 俊博、山城

隆

1
特別講演

大阪大学 歯学部 歯学研究科 顎顔面口腔矯正学教室

レチノイン酸（RA）シグナル異常は多様な顎顔面形成不全への関与が知られている。我々の過去の

2

教育講演

研究からも胎生期における RA シグナル不足により口唇口蓋裂や後鼻孔閉鎖の発生が判明している。ヒトでは口唇口蓋裂と後鼻孔閉鎖の併発、重篤な場合では更に気道や食道の形成不全も併発する場合がある。しかし咽頭喉頭領域の胎生発生機構は不明な点が多く更なる研究が必要である。本研究は RA シグ
した。胎生時期特異的に RA シグナル低下させることが可能な RDH10 knockout マウスの咽頭喉頭領
び H-E 染色による組織切片の観察を行った。コントロールマウスと比較し RDH10 knockout マウスは
喉頭蓋および気道陥入部の形成不全を認めた。また組織切片から喉頭蓋軟骨の形成不全を認めた。

1

海外招聘
講演

域を胎生 11.5 〜 16.5 日においてコントロールマウスと比較し観察した。観察方法はマイクロ CT およ

海外招聘
講演

ナル不足がもたらす胎生発生時の咽頭喉頭領域の影響を観察することで、その発生機構の解明を目的と

2

シンポジウム1
シンポジウムP-32 カニクイザル大脳皮質における脳溝形成の左右非対称性発達の性的二型性

2
シンポジウム○澤田 和彦 1）、齋藤 茂芳 2）1）つくば国際大学 医療保健学部 保健栄養学科
2）大阪大学大学院 医学系研究科 保健学専攻

3

析した。雌雄各 5 例の成獣カニクイザルの固定脳から MRI 画像を高空間分解能 7 テスラ MRI 装置を用GI）を計測した。global-GI は雌雄ともに左右差はなかった。sulcal-GI は、弓状溝下行部および輪状溝が雄において右優位でした。二次脳溝の出現を調べた。後主上窩は雌雄共に、吻側溝は雌において左右は雌雄共に脳溝形成は右側性を示すが、右側性が出現する皮質領域は雌雄で異なることが明らかになっ
認番号：B999-178）を受け、採取・寄贈されたものである。

6
シンポジウムた。 本研究で使用したカニクイザルの脳標本は、（株）新日本科学において動物実験委員会の承認（承5
シンポジウムのどちらか一方で出現した。上中心後溝は雌でのみ右優位の出現を示した。以上より、カニクイザルで

4
シンポジウム

いて取得した。MR 画像を基に脳全体の脳溝形成頻度（global-GI）および各一次脳溝の形成頻度（sulcal-

シンポジウムカニクイザルにおける脳溝形成の左右非対称とその性的二型性を MRI 画像を基に定量的に解析に解

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 85 ―

特別講演

P-33 胎生期マウス由来のニューロスフェアを対象とした組織透明化技術の開発および 3 次元イメージング手法の検討○茂田 大地 1）、友杉 充宏 1）、坂田ひろみ 1）、酒井 大輔 2）、東海林博樹 2）、八田 稔久 1）

1

2

胎生期のマウス脳から摘出した細胞に EGF（epidermal growth factor）等を添加して浮遊増殖培養

教育講演

特別講演

1）金沢医科大学 医学部 解剖学 1

海外招聘
講演

1

2）金沢医科大学 一般教育機構 生物学した際に形成されるニューロスフェアは、中枢神経系の研究の強力なツールとして用いられている。しかしながら、大型に成長したニューロスフェアは中心部まで光が届きにくく、ホールマウントでの観察/ 解析をすることが困難である。これまで連続切片を作製することでこの問題を解決してきたが、近年の組織透明化技術の発展により、ニューロスフェアの全細胞イメージングの可能性が見えてきた、本研

海外招聘
講演

究では、組織の固定と脱脂処理を並行することで迅速に透明化可能な RAP 法（Sakata et al. 2018）を改良し、培養細胞の観察に適した透明化プロトコルの確立と、その後の画像解析技術の開発を試みた。

2

シンポジウム1
シンポジウム2

P-34 心疾患発症に関わる新規 RNA 結合タンパクの in vivo スクリーニング○三上 夏輝 1）、村田 知弥 2）、依馬 朋香 3）、岡村 永一 4）、松本 翔馬 4）、依馬 正次 4）、
1）筑波大学大学院 人間総合科学研究学群 ヒューマンバイオロジー学位プログラム

33）筑波大学大学院 人間総合科学研究学群 フロンティア医科学学位プログラム

シンポジウムシンポジウム水野 聖哉 2）、杉山 文博 2）2）筑波大学 医学医療系 トランスボーダー医学研究センター 生命科学動物資源センター
4）滋賀医科大学 動物生命科学研究センター

心疾患の発症と mRNA の選択的スプライシング異常は密接に関連しているが、これを制御する RBA

4
シンポジウム5

結合タンパク（RBP）ネットワークの全容は未解明である。本研究では、我々の開発した Hyper-speed
conditional knockout（HS-cKO）法を用いて、心疾患発症に関わる新規 RBP の迅速な in vivo スクリー

シンポジウムニングを行う。マウス心臓の RNA-seq 解析により、心臓において選択的スプライシングの変化が大き
い時期に高発現する 25 個の RBP 遺伝子をスクリーニング解析の候補とした。現在までに 4 遺伝子のHS-cKO マウスが心臓の異常や生存率の低下を示した。以上の結果は、HS-cKO 法により心疾患発症に

6
シンポジウム関わる新規 RBP の迅速なスクリーニングが可能であること、同定した 4 遺伝子が心機能制御に重要であることを示唆している。本研究は筑波大学動物実験委員会の審査・承認のもと行った。

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

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受賞講演 ︵ポスター︶― 86 ―

特別講演

P-35 ヒルシュスプルング病モデルマウスを用いた包括的な表現型解析○天野 孝紀 1）、吉田 圭介 2）、田村

勝 3）

1
特別講演

1）理化学研究所 バイオリソース研究センター 次世代ヒト疾患モデル研究開発チーム
2）日本医科大学 先端医学研究所
3）理化学研究所 バイオリソース研究センター マウス表現型解析技術室

教育講演

2

日本産モロシヌス亜種に属する JF1（Japanese Fancy 1）
マウスは、
エンドセリン受容体遺伝子（）にトランスポゾンの挿入変異を有し、ヒルシュスプルング病に類似した巨大結腸症を呈する。CRISPR/
経マーカーの発現回復が認められた。ゲノム修復の効果を詳細に評価するため、理研 BRC の表現型解析プラットフォームを用いて JF1 マウスと挿入変異修復系統の包括的な比較表現型解析を行った。JF1
異常は認められなかった。さらに、遺伝子のゲノム修復の影響を明らかにするため、発生期の発現レベルが回復しており、それに合わせて変動する遺伝子群が明らかにされた。

2

シンポジウムマウス腸管を用いたトランスクリプトーム解析を行った。変異修復系統では

1

海外招聘
講演

では直腸の全体もしくは一部に肥厚と拡張がみられたものの、変異修復系統では巨大結腸症に関連する

海外招聘
講演

Cas9 ゲノム編集によりこの挿入変異を修復した JF1 マウス系統では、白斑症状の大幅な改善と腸管神

1
シンポジウム2○太田 聡史 1）、阿部 訓也 2）、横田 秀夫 1）、池尾 一穂 3）
画像情報処理研究チーム

2）理化学研究所 バイオリソース研究センター
3）国立遺伝学研究所 遺伝情報分析研究室

3
シンポジウム1）理化学研究所 光量子工学研究センター

シンポジウムP-36 実時間解析法による 1 細胞トランスクリプトーム配列を用いたヒト胎盤組織の体細胞変異解析

4

物学的に重要な情報を含んでいる。原理的には細胞間のモザイク化の情報も含んでいると考えられる。
ふたりの被験者由来の胎盤組織の 1 細胞トランクリプトーム配列（公開データ）を用いて、ヒト胎盤組織の細胞系統樹を推定した。この結果は従来考えられていた細胞系譜関係と矛盾がなかっただけでなく、

5
シンポジウム

私たちはこの情報を用いて、細胞間の系統学的関係、すなわち細胞系譜樹を推定する手法を考案した。

シンポジウム1 細胞トランクリプトーム配列は主に遺伝子発現解析に用いられているが、配列データそのものも生

6ら細胞系譜を逆推定する手法はゲノムデータを用いることが主流であるが、1 細胞においては技術的な生殖発生発達

セミナー

ランチョン

解析可能であり、臨床分野を含む幅広い応用が考えられる。

7

教育セミナー

困難さやコスト高といった問題があった。私たちの手法は、1 細胞トランクリプトーム配列さえあればシンポジウム

擬似時間解析法では得られない過去に起きた体細胞変異も推定できることが示唆された。変異データか

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 87 ―

特別講演

P-37 出生時 Pierre Robin syndrome と診断され、後に Stickler syndrome と判明した矯正歯科治療症例○有方伸太朗、辻 美千子、宮崎 貴行、小林 幸穗、森山 啓司

1
特別講演

教育講演

2

海外招聘
講演

1

海外招聘
講演

2

東京医科歯科大学 大学院 医歯学総合研究科 顎顔面矯正学分野

Stickler syndrome（SS）は、中顔面部の低形成、網膜剥離、難聴、脊椎・骨端異形成を主徴とする
常染色体顕性遺伝性の結合組織疾患である。一方、Pierre Robin syndrome（PRS）は、小下顎症、舌根沈下および呼吸障害を主徴とする疾患で、U 字型の口蓋裂を伴うことがあるが、新生児期に SS と類似した臨床症状を発現し鑑別が困難となる場合もある。今回我々は出生時に PRS と診断され、成長過程で発現した全身症状から、後に SS と判明した症例を経験したので報告する。口蓋裂を伴い出生し、PRS と診断された後、生後 2 か月時に当大学病院矯正歯科を受診。6 歳時に歩行異常を認めたため遺伝科に対診したところ SS と判明した。13 歳時にマルチブラケット装置を用いた矯正歯科治療を開始し叢生の解消を行った後、17 歳時に保定に移行した。SS 特有の関節症状や眼症状は新生児期には顕著でない場合も多く、成長期に全身状態の変化を注意深く観察することが重要であると考えられた。

シンポジウム1
シンポジウム2

P-38 Foxc1 欠失マウスの胎生期水頭症で認められた終脳底部の異常血管網形成における MMP9 の蓄積

シンポジウム○笹淵 愛乃 1）、吉本 由紀 1）、タニット プラシッサ 2）、足立 礼孝 1）、久米努 3）、

大隅 典子 4）、井関 祥子 1）
1）東京医科歯科大学 医歯学総合研究科 分子発生・口腔組織学分野

3
シンポジウム4
シンポジウム5
シンポジウム62）ナレースワン大学 歯学部 口腔生物学分野
3）ノースウェスタン大学 医学研究科
4）東北大学 医学系研究科 発生発達神経科学分野

FOXC1 の機能欠失変異は、水頭症を症状の 1 つとする先天性疾患の Axenfeld-Rieger 症候群の原因であり、Foxc1ch/ch マウスはそのモデルマウスである。本マウスでは、漏出性出血を伴った脳室拡張を示し胎生期水頭症を発症する。我々は、Foxc1ch/ch マウスの終脳形成過程で大脳基底核原基における新生血管網での基底膜の異常および血管内皮細胞と血管周囲細胞の接着不全を報告し、これらが水頭症発症の原因の一旦であると考えている。今回、Foxc1ch/ch マウスの異常血管網周囲に MMP9 が過剰

セミナー

ランチョン

ある血管周囲細胞の本現象への関与が疑われ、現在解析を進めている。

生殖発生発達7

教育セミナー

シンポジウムに蓄積し、血管基底膜の脆弱性に寄与している可能性を見出した。また、血管網形成異常は血管周囲細胞が神経堤細胞に由来する終脳領域に限局して中脳以後には認められないことから、神経堤細胞由来で

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 88 ―

特別講演

P-39 先天異常学研究に利用可能な新規矮小変異マウスの樹立○佐藤 貴弘 1）、大石 佳苗 1）、三浦 郁生 2）、綾部 信哉 3）、澁谷 仁寿 2）、若菜 茂晴 4）、
淳 3）、田村1勝 2）、児島 将康 1）2）理化学研究所 バイオリソース研究センター マウス表現型解析技術室

2

教育講演

1）久留米大学 分子生命科学研究所

特別講演

吉木

3）理化学研究所 バイオリソース研究センター 実験動物開発室
4）神戸医療産業都市推進機構 先端医療研究センター 動物実験飼育施設

で、矮小形質や特異顔貌を特徴としている。本研究では矮小マウスの責任遺伝子を同定するとともに、その形質を解析した。遺伝子マッピング法と次世代シークエンシング法を組み合わせた解析から、このムシフトによって生じていることがわかった。また、体長が短く両眼が解離していること、成長ホルモン細胞が機能化するよりも前に矮小形質を示すこと、血糖値が低く耐糖能が高いことなども明らかにのモデル動物として利用できる可能性を示唆している。

2

シンポジウムなった。このような結果は、我々が樹立した新規矮小変異マウスが、ルビンシュタイン・テイビ症候群

1

海外招聘
講演

矮小マウスの責任遺伝子は CREB binding protein（Crebbp）であり、異常形質は一塩基欠損によるフレー

海外招聘
講演

自然発生矮小変異マウス（矮小マウス）は久留米大学分子生命科学研究所で偶発的に出生したマウス

1
シンポジウム2

ノックアウト網膜色素上皮では酸化ストレスにより細胞死を生じる
洋 2）、

森實 祐基 2,3）
1）岡山大学 学術研究院 医歯薬学域 細胞組織学
3）岡山大学 学術研究院 医歯薬学域 眼科学

Leber 先天性黒内障 16（LCA16）細胞モデルとして、
ヒト iPS 細胞由来の KCNJ13 ノックアウト（KO）
した。さらに、Ethidium Homodimer III（EthD-III）染色を行い細胞死を検出、走査型電子顕微鏡（SEM）
トレスの影響を調べた。その結果、KCNJ13-KO では細胞の面積と周囲長が拡大した。突出した RPE
領域で EthD-III- 陽性死細胞が見られた。SEM 像では KO RPE シート表面に凝集した細胞が観察された。

セミナー

ランチョン

酸化ストレスに弱くなり生じた死細胞が凝集して RPE シートから突出することが示唆された。

生殖発生発達KO RPE の死細胞と GSSG レベルを増加させた。よって、Kir7.1 カリウムチャネル欠損 RPE 細胞は、

7

教育セミナーKCNJ13-KO RPE では、酸化ストレス関連遺伝子の発現量と総グルタチオン量が増加した。t-BHP は

6
シンポジウム像、酸化ストレス関連遺伝子の発現量を比較した。tert-butyl hydroperoxide（t-BHP）を投与し酸化ス

5
シンポジウム

網膜色素上皮細胞（hiPSC-RPE）を作製した。ZO-1 免疫染色を行い、KO 細胞の形状を野生型と比較

4
シンポジウム2）岡山大学病院 眼科学

3
シンポジウム○大内 淑代 1）、神崎 勇希 1,2）、藤田 洋史 1）、佐藤 恵太 1）、細川 海音 2）、松前

シンポジウムP-40 カリウムチャネル遺伝子

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 89 ―

特別講演
1
特別講演

教育講演

2

P-41 ENU ミュータジェネシスによる新規チャージ症候群マウスモデルの作出と表現型解析○古瀬 民生、三浦 郁生、金田村

順丹、串田 知子、及川 智菜、山田 郁子、澁谷 仁寿、勝

理化学研究所 バイオリソース研究センター マウス表現型解析技術室

チャージ症候群 *（指定難病 105、OMIM ID: # 214800）は多発奇形症候群の一つで、遺伝子のヘテロ変異により引き起こされる。主症状は網膜の部分欠損（コロボーマ）、心奇形、後鼻孔閉鎖、成長障害・発達遅滞、外陰部低形成、耳奇形・難聴などであり、発症頻度は出生児 20,000 人に対して 1

海外招聘
講演

人といわれている。上記の症状は全ての当事者に発現せず、臨床像は多岐にわたる。このため、本疾患

海外招聘
講演

我々は強力なアルキル化剤である N-Ethyl-N-nitrosourea（ENU）によるランダムな変異導入によりのメカニズムと治療法の解明のためには多様なモデル動物が必要である。

1

2

新規チャージ症候群モデルマウスの作出に成功した。本学術集会においては、この新規モデルマウスの開発とその網羅的表現型解析に関して報告する。

シンポジウム*CHARGE（Coloboma, Heart defects, Atresia of choanae, Retarded growth and development,
Genital abnormalities, and Ear anomalies）syndrome1
シンポジウム2
シンポジウム3

P-42 Keppen-Lubinsky 症候群の初めての日本人症例報告

シンポジウム○榎本 友美 1）、黒田友紀子 2）、齋藤 洋子 2）、黒澤 健司 1,2）
1）神奈川県立こども医療センター 臨床研究所
2）神奈川県立こども医療センター 遺伝科

4シンポジウムKeppen-Lubinsky 症候群は重度の精神運動発達遅滞、筋緊張亢進、顔貌異常、全身性リポジストロ
フィーを特徴とする希な疾患で、これまでに 6 例の報告があるのみである。疾患原因遺伝子は（Potassium Inwardly Rectifying Channel Subfamily J Member 6）である。我々は日本人で初めての

5
シンポジウムKeppen-Lubinsky 症候群の患者を報告する。インフォームド・コンセントを取得後、全エクソーム解析を施行し NM̲002240.5: c.460G>T; p.（Gly154Cys）のバリアントが検出された。本バリアントは

6
シンポジウムrecurrent バリアントであり、過去の同一変異の報告例は他の報告例に比べ mild な表現型
（IQ=76）をもっていた。本症例も中度の知的障害であり、過去の報告と一致した。一方身体的には最重度肢体不自由の判定だった。

7

教育セミナー

生殖発生発達

セミナー

ランチョン

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 90 ―

特別講演

P-43 ヌーナン様症候群患者で見出された RRAS2 バリアントの in vitro, in vivo 解析○要匡 1）、飯田 貴也 1）、木村 哲晃 2,3）、郷勇人 4）、五十嵐ありさ 1）、福永 夏絵 1,5）、

1

2）国立遺伝学研究所 人類遺伝学

2

教育講演

1）国立成育医療研究センター ゲノム医療研究部

特別講演

青木 大芽 1）、柳 久美子 1）、佐藤 万仁 1）、井ノ上逸朗 2）、松原 洋一 6）3）国立長寿医療研究センター メディカルゲノムセンター
4）福島県立医科大学 小児科学講座
5）山口大学大学院 医学系研究科 システムズ再生・病態医化学講座

RAS/MAPK シグナル伝達異常により引き起こされる RASopathies の一つとして近年、

遺伝

variant（p.Gly23Val）について、HEK293 細胞、ゼブラフィッシュ胚での RRAS2（WT, p.Gly23Val）発現を行い、検討した。
（NCCHD 倫理委員会承認、両親より書面同意を得た）。結果、HEK293 細胞では、への mRNA 注入（WT, p.Gly23Val）では、変異型 RRAS2 発現群で有意に胚変形、4 日胚顎発生異常が認められた。本患児における RRAS2 p.Gly23Val は、gain-of-function バリアントであり、RAS シグ

2

シンポジウム

変異型 RRAS2（p.Gly23Val）は、WT に比較して 2.1 倍の活性上昇が認められた。ゼブラフィッシュ胚

1

海外招聘
講演

子異常が報告されている。今回、我々は、Noonan 様症状を呈した患児に見出された、de novo RRAS2

海外招聘
講演

6）国立成育医療研究センター

1
シンポジウムナル伝達経路の機能亢進により発症に至ったと考えられた。

2
シンポジウムhybridization への応用

○坂田ひろみ 1）、茂田 大地 1）、酒井 大輔 2）、東海林博樹 2）、友杉 充宏 1）、八田 稔久 1）

3
シンポジウムP-44 RAP 組織透明化法の42）金沢医科大学 一般教育機構生物学

我々が開発した組織透明化法（RAP）は、組織構築の保持が良好であり、whole-mount 標本や厚切hybridization 法への応用について検討した。マウス胚（ED10）におけるホメオボックス遺伝子の発現パターンを可視化するため、digoxigenin 標識 cRNA プローブ - ア

ルカリフォスファターゼ発色系を用いた whole-mounthybridization を行った。その際、手順にRAP 固定液と我々が開発した透明標本用マウント剤による透明化処理を組み合わせたところ、胚組織

6
シンポジウム会他）。今回、RAP の5
シンポジウムりスライス標本を用いた免疫組織化学的解析への応用が可能である（第 62 回日本先天異常学会学術集

シンポジウム1）金沢医科大学 解剖学 I

7

本研究は金沢医科大学動物実験委員会の承認を得て実施した。

ランチョン応用が期待される。

セミナー

遺伝子の発現パターンの同時検出や whole-mount 免疫染色と組み合わせた多重染色などへのさらなる生殖発生発達発現パターンの 3 次元描出が可能となった。今後は複数の教育セミナーが高度に透明化され、組織内における

一般演題
奨励賞
受賞講演 ︵ポスター︶― 91 ―

The 63rd Annual Meeting of the Japanese Teratology Society

著者索引

著 者 索 引
（五十音順・太字＝筆頭演者）

E
Elena de la Casa-Esperon

IL-2

浅野

敬之

P-15

今井

風花

P-12

浅野

雅秀

S4-1

今川

和生

S5-3

足立

礼孝

P-38
S3-2

井村

英人

阿部

訓也

P-36

P-17
P-18
P-20

天野

孝紀

P-35

岩佐

結生

P-24

綾部

信哉

P-22
P-39

岩崎

秀紀

S5-2

岩下

勝将

P-15

岩波

礼将

S4-3

J
Jang Seon-Hyeong

P-5

K
Kang Han-il

P-5

Kim Sun-Don

P-5

Kim Yun-Bae

P-5

L
Lee Hyun-Kul

P-5

Lee Pil-Goo

P-5

Lydia Teboul

IL-1

有方伸太朗

P-37

い
飯田

貴也

P-43

上田

晃一

S3-1

飯塚

崇

S5-2

植田

優生

P-23

五十嵐ありさ

P-43

宇都宮夏子

AL-1

池尾

一穂

P-36

池田

直弘

P-7

石田

慶士

P-1
P-2

榎本

友美

P-28
P-42

石田

七彩

P-23

依馬

朋香

P-34

石渡

勇

P-19

依馬

正次

P-34

泉

雅大

P-15

井関

祥子

P-38
S3-1
S3-2

P
Park Eun-Sung

P-5X
Xu Lin

P-31

あ
青木

大芽

P-43

う

磯部

雄司

P-4

伊東

雅哲

P-17
P-18

犬伏

俊博

P-6
P-31

え

お
及川

智菜

P-26
P-41

大石

佳苗

P-39

大内

淑代

P-40

大久保佑亮

S2-2

大隅

典子

P-38

青山

博昭

S1-1

紅

順子

P-20

秋田

正治

P-11

秋山

知穂

P-29

井ノ上逸朗

P-43

太田

聡史

P-36

秋山

泰範

P-17

井上知佐子

P-20

大谷

浩

伊原

良

P-15

P-24
P-25

今井

宏彦

P-23
P-24

岡村

永一

P-34

岡本

優

P-27

P-18
秋山

友樹

P-17
P-18

― 95 ―

小川

典子

P-25

か
鏡

京介

S5-2

鹿島

誠

P-30

糟谷佐保里

P-2

片桐

S7-2

龍一

カトリン

ナターシャ

久米

努

P-38

工樂

樹洋

S4-3

倉澤健太郎

P-19

黒坂

寛

P-6
P-31

黒澤

健司

P-28
P-42

黒田友紀子

P-28
P-42

桑形麻樹子

P-9
S1-5

P-4

金崎

啓造

P-25

金橋

徹

P-23
P-24

要

匡

P-43

カポン

グレッグ

P-4

桑田

千春

S6-2

汐里

P-13

小泉茉奈海

P-2

亀井

保博

S4-3

小岩

純子

P-30

川嶋

貴治

S1-4

郷

勇人

P-43

河西

通

P-7

小澤

恵代

P-26

神崎

勇希

P-40

児島

将康

P-39

諫田

泰成

P-2
S1-3

小林

健一

P-21

小林

哲也

P-13
P-21

小林

幸穗

P-37

小林

理恵

P-25

サラ

P-4

き
北川

健

P-17
P-18

駒田

致和

P-12
P-14

北嶋

聡

P-9
P-16

蒋池

勇太

P-8

木村

哲晃

P-43

桐山

新菜

P-14

金

順丹

P-41

く
串田

知子

P-41

熊本

隆之

P-27
P-29

大輔

P-33
P-44

坂田ひろみ

P-33
P-44

佐久間千里

AL-2
P-17
P-18

笹淵

愛乃

P-38

佐藤

万仁

P-43

佐藤

恵太

P-40

佐藤

貴弘

P-39

佐藤

真

ES-1

澤田

和彦

P-13
P-32

こ

神谷

カンピオン

酒井

さ

し
ジー ケリー ロバート

S3-2

四方

琢真

P-14

茂田

大地

P-33
P-44

四宮

愛

S4-3

柴田

雅朗

S3-1

澁谷

仁寿

P-26
P-39
P-41

島田

敦子

P-7

清水

優子

S6-1

下村

和裕

S6-2

徐

林

P-6

東海林博樹

P-33
P-44

白水

P-30

才津

浩智

SL-1

齋藤

茂芳

P-32

齋藤

真

P-19

齋藤

直樹

P-18

齋藤

美穂

S5-2

菅

康佑

P-16

齋藤

洋子

P-28
P-42

杉山

文博

P-3
P-34

― 96 ―

崇

す

杉山

礼

P-14

鈴木あしゅかん

P-10

鈴木

聡

P-18

鈴木

颯

P-3

鈴木

誠

S2-3

ステム

クリスティン

P-4

た
大徳

陽子

P-3

高桑

徹也

P-23
P-24

高島

宏昌

P-9

高橋

智

LS

高橋

祐次

P-16

武井明日香

S3-1

武田

洋幸

P-7

武内

俊樹

S3-4

田崎

純一

P-7

田名網幸伸

P-21

田中加奈子

P-9

タニット

P-38

友杉

P-33
P-44

な
中崎奈々恵

P-25

仲柴

俊昭

P-22

中田

初美

P-22

中西

剛

P-1
P-2

は
橋本理梨佳

P-10

長谷川拓郎

P-9

畠山

史朗

S6-3

八田

稔久

P-25
P-33
P-44

羽田

亮

P-9

濱

郁子

S5-2

中村

太地

S5-2

浜之上はるか

P-19

夏目

長門

P-17
P-18
P-20

早川

統子

P-18
P-20

林

昌洋

S7-1

夏目

長奈

P-17
P-18
P-20

林

洋平

S4-4

夏山

昌大

P-31

南

春子

P-5

平井

俊範

P-16

成瀬

清

S4-3

平原

史樹

P-19

ひ

ふ

に
新美

プラシッサ

充宏

照幸

P-18
P-20

福永

夏絵

P-43

福永

昇平

P-25

谷本

陽子

P-3

西島

謙一

S4-2

藤岡

泉

S7-3

田村

勝

P-26
P-35
P-39
P-41

西村

友宏

P-10

藤田

洋史

P-40

西村

有平

P-30
S1-2

藤田

幸

P-25

藤原久美子

P-18

藤原

浩

S5-2

古川

博雄

P-18

古瀬

民生

P-41

古野

悠子

S7-4

ぬ

つ
辻

美千子

P-37

額田

祐子

P-7

塗

隆志

S3-1

辻内

史恩

P-20

辻本

貴行

P-6

の
と
登美

斉俊

P-10

友江つかさ

P-12

ノーランド ウイリアム

P-4

野口

P-10

幸希

― 97 ―ほボウマン クリストファー

P-4

細川

海音

P-40

細川

義典

P-15

細野

隆

S5-2

三輪

亮輔

P-18
P-20

ま
桝屋

啓志

EL

町田

武生

P-21

松岡

歩

S5-2

松岡

雅人

P-8

松田

勝

S4-3

松林

潤

P-23
P-24

松原

洋一

P-43

松前

洋

P-40

松丸

大輔

P-1
P-2

松本

暁洋

P-25

松本

翔馬

P-34

松本

美咲

P-15

む
村嶋

亜紀

P-2

村田

知弥

P-3
P-34

め
目加田京子

P-1
P-2

も
森

智子

P-20

森實

祐基

P-40

森山

啓司

P-37

よ
横田

理

P-16

横田

秀夫

P-36

横山

篤

P-11

横山

仁

P-11

吉木

淳

P-22
P-39

芳坂

妙善

P-14

吉田

圭介

P-35

吉田

磨弥

P-17
P-18

吉田

和加

P-18

葭原

啓太

P-7

吉本

由紀

P-38

り
劉

舒捷

P-7

や
み
三浦

郁生

P-39
P-41

柳橋

達彦

ES-2

安彦

行人

S1-3

八十島左京

P-30
P-43

三上

夏輝

P-34

柳

水野

沙織

P-22

山内

青依

P-10

水野

聖哉

P-3
P-34

山崎

浩史

P-9

山崎

玲奈

S5-2

山城

隆

P-6
P-31
S3-3

山田

郁子

P-41

山田

源

SL-2

山田

重人

P-23

山田茉未子

S2-1

山中美智子

S5-1

山根

P-7

溝端

裕亮

P-21

三田奈々子

P-25

三谷

裕介

S5-2

南

克浩

P-18

南

健太

P-15

峯島

浩

ES-3

宮城

悦子

P-19

宮崎

貴行

P-37

宮澤

正明

P-7

宮宗

秀伸

P-16

久美子

雅之

― 98 ―

わ
若菜

茂晴

P-39

若山

友彦

P-16

日本先天異常学会学術集会
歴代会長名および開催地（予定を含む）
第 1 回

三谷

茂

昭和 36 年 8 月

東京都

第 38 回

鈴森薫

平成 10 年 7 月

名古屋市

第 2 回

馬場

為義

昭和 37 年 8 月

大阪市

第 39 回

宮田晃一郎

平成 11 年 7 月

鹿児島市

第 3 回

村上

氏廣

昭和 38 年 7 月

名古屋市

第 40 回

大谷浩

平成 12 年 7 月

松江市

第 4 回

森山

豊

昭和 39 年 7 月

東京都

第 41 回

黒木良和

平成 13 年 7 月

横浜市

第 5 回

西村

秀雄

昭和 40 年 7 月

京都市

第 42 回

筒井祥博

平成 14 年 7 月

浜松市

第 6 回

三上

美樹

昭和 41 年 7 月

津市

第 43 回

上石弘

平成 15 年 7 月

豊中市

第 7 回

林

一郎

昭和 42 年 7 月

長崎市

第 44 回

宮原晋一

平成 16 年 7 月

佐賀市

第 8 回

高津

忠夫

昭和 43 年 4 月

東京都

第 45 回

江藤一洋

平成 17 年 7 月

東京都

第 9 回

伊藤

鉄夫

昭和 44 年 6 月

京都市

第 46 回

荻野利彦

平成 18 年 6 月

山形市

第 10 回

高井修道

昭和 45 年 8 月

横浜市

第 47 回仙波禮治

平成 19 年 7 月

名古屋市

第 11 回

福山幸夫

昭和 46 年 4 月

東京都

第 48 回

佐藤孝道

平成 20 年 6 月

東京都

第 12 回

渡辺厳一

昭和 47 年 7 月

新潟市

第 49 回

大島洋次郎

平成 21 年 6 月

鹿児島市

第 13 回

岡本直正

昭和 48 年 7 月

広島市

第 50 回

福井義浩

平成 22 年 7 月

淡路市

第 14 回

鈴木雅洲

昭和 49 年 7 月

仙台市

第 51 回

平原史樹

平成 23 年 7 月

東京都

第 15 回馬場一雄

昭和 50 年 11 月

東京都

第 52 回

大澤真木子

平成 24 年 7 月

東京都

第 16 回

亀山義郎

昭和 51 年 9 月

名古屋市

第 53 回

中島裕司

平成 25 年 7 月

豊中市

第 17 回池田高良

昭和 52 年 7 月

長崎市

第 54 回

有嶋和義

平成 26 年 7 月

相模原市

第 18 回

須川豊

昭和 53 年 7 月

横浜市

第 55 回

黒澤健司

平成 27 年 7 月

横浜市

第 19 回

中尾

亨

昭和 54 年 7 月

札幌市

第 56 回

渡邊敏明

平成 28 年 7 月

姫路市

第 20 回

大浦敏明

昭和 55 年 7 月

大阪市

第 57 回

青山博昭

平成 29 年 8 月

東京都

第 21 回

藤本十四秋

昭和 56 年 7 月

熊本市

第 58 回

沼部博直

平成 30 年 7 月

東京都

第 22 回

古谷博

昭和 57 年 7 月

東京都

第 59 回

夏目長門

令和 元 年 7 月

名古屋市

第 23 回

安田峯生

昭和 58 年 7 月

広島市

第 60 回

藤原道夫

令和 2 年 7 月

Web開催（東京都）

第 24 回

丸毛

英二

昭和 59 年 7 月

東京都

第 61 回

小崎健次郎

令和 3 年 7 月

東京都

第 25 回

谷村孝

昭和 60 年 7 月

京都市

第 62 回

八田稔久

令和 4 年 8 月

金沢市

第 26 回

村地

俊二

昭和 61 年 7 月

名古屋市

第 63 回

吉木淳

令和 5 年 7 月

つくば市

第 27 回

有馬正高

昭和 62 年 7 月

東京都

次

井関

祥子

令和 6 年 7 月

東京都

第 28 回

島田司巳

昭和 63 年 7 月

京都市

第 29 回

遠藤晃

平成 元 年 7 月

山形市

第 30 回

早川國男

平成 2 年 7 月

宮崎市

第 31 回

田中修

平成 3 年 7 月

出雲市

第 32 回

北川照男

平成 4 年 7 月

東京都

第 33 回

三浦隆行

平成 5 年 7 月

名古屋市

第 34 回

原弘

平成 6 年 7 月

高知市

第 35 回

児島忠雄

平成 7 年 7 月

東京都

第 36 回

藤本征一郎

平成 8 年 7 月

札幌市

第 37 回

塩田

平成 9 年 7 月

京都市

浩平

― 99 ―

期

学術集会開催へのご支援・ご協力の御礼
第 63 回日本先天異常学会学術集会の開催にあたり、下記団体・企業よりご支援・ご協力をいた
だきました。厚く御礼申し上げます。

◆後援◆

文部科学省ナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）◆協
一般社団法人 妊娠と薬情報研究会

力◆
筑波実験動物研究会◆寄付◆

アステラス製薬株式会社

住友ファーマ株式会社

一般財団法人残留農薬研究所

武田薬品工業株式会社

小野薬品工業株式会社

東京ビジネスサービス株式会社

株式会社アニマルケア

日本たばこ産業株式会社

株式会社鈴木商館◆ランチョンセミナー◆
ジャクソン・ラボラトリー・ジャパン株式会社◆展示◆
株式会社新日本科学文部科学省ナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）◆プログラム・抄録集広告掲載企業◆
アジレント・テクノロジー株式会社

日本クレア株式会社

一般財団法人動物繁殖研究所

ハムリー株式会社

岩井化学薬品株式会社

理科研株式会社

九動株式会社

理化学研究所バイオリソース研究センター

テクニプラスト・ジャパン株式会社◆バナー◆
アジレント・テクノロジー株式会社

ジャクソン・ラボラトリー・ジャパン株式会社（敬称略 五十音順）
令和 5 年 6 月 13 日現在― 100 ―

第 63 回日本先天異常学会学術集会 プログラム・抄録集
Published by the Organized Committee of

発行者

The 63rd Annual Meeting of

第 63 回日本先天異常学会学術集会

the Japanese teratology Society

会長：吉木President : Atsushi Yoshiki

淳

理化学研究所バイオリソース研究センター

RIKEN BioResource Research Center〒 305-0074 つくば市高野台 3-1-1

Ibaraki, JAPAN2023 年 7 月
July 2023

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一般財団法人動物繁殖研究所

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〒300-0134

茨城県かすみがうら市深谷 1103

TEL:029-897-0631 FAX:029-897-0633
http://www.iar.or.jp/

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