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No.19-2
Aug. 2015
(P
参照)
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4参照)
1.. 第
第20回学術集会は別府市で120回学術集会は別府市で2.. 平
平成27年度研究奨励賞を募集します2
成27年度研究奨励賞を募集します

http://jamttc.umin.jp

日本がん分子標的治療学会
日
本がん分子標的治療学会
Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

目次

理事長就任挨拶 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2

理事長退任挨拶 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

3

日本がん分子標的治療学会Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4

第20回日本がん分子標的治療学会学術集会開催のお知らせ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

ニュース：承認された分子標的抗がん剤一覧 2015 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

6

平成26年度 鶴尾 隆賞を受賞して . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

8

平成26年度研究奨励賞授与される . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

9

第19回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
第19回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
サマリー
基調講演1

がんゲノムと分子標的治療法 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30

基調講演2

新たな時代を迎えたがん免疫療法：現状と将来展望 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

Year in Review 1 Cruising inside cells . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Year in Review 2 Liquid biopsyの現状と臨床応用 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
Year in Review 3 分子標的薬耐性 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Year in Review 4 BCR経路のシグナル阻害薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Year in Review 5 iPS細胞技術を用いたがん研究 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Year in Review 6 マルチオミクスによる大腸がんの代謝解明 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
シンポジウム1

がんゲノム解析が解き明かす新規治療標的 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

シンポジウム2

核酸医薬からバイオマーカーまで . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

シンポジウム3

がん免疫療法Update〜進む臨床応用と併用療法への視点〜 . . . . . . . . . . . . . . . . 46

シンポジウム4

日本発創薬の現状と課題−製薬企業からの視点− . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48

ワークショップ 1

微小環境 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50

ワークショップ 2

がん幹細胞、核酸製剤を用いた標的治療の展開 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52

ワークショップ 3

転移・浸潤1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54

ワークショップ 4転移・浸潤2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56

ワークショップ 5

遺伝子治療、分子標的治療薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58

ワークショップ 6

キナーゼ阻害薬 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

ワークショップ 7

エピジェネティクス・細胞死 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62

ワークショップ 8

腫瘍免疫、抗体療法 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65

ワークショップ 9

ケミカルバイオロジー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67

ワークショップ10 イメージング、データベース解析 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
ワークショップ11 耐性因子・感受性因子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
ワークショップ12 がん遺伝子産物・増殖因子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
ワークショップ13 バイオマーカー . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
ワークショップ14 ホルモン受容体・サイトカイン . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
ワークショップ15 細胞周期 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
優秀演題賞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
ポスター賞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
設立趣意書（がん分子標的治療研究会） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
日本がん分子標的治療学会

役員 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95

日本がん分子標的治療学会

会則 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98

会員状況
（2015年8月1日現在）

August, 2015

名誉会員：
個人会員：
学生会員：
法人会員：
合 計

18名
817名
131名
18社
1,253名（登録会員 287名）

日本がん分子標的治療学会

1

理事長就任挨拶
理事長

長田

裕之

理研・環境資源科学研究センター・副センター長
2015年6月に開催された理事会で、宮園浩平・前理事長の後を受けて新理事長を拝命いたしました。どうぞよろしくお願いします。
日本がん分子標的治療学会は、がん分子標的治療研究会を前身として、2008年から学会となりましたが、それ以来、鶴尾隆先生、曽根三郎先生、宮園浩平先生が理事長として、本学会の発展にご尽力されてきました。
私は、歴代理事長が目指してきた基礎と臨床の融合、産学共同の路線を継承するとともに、さらに分子標的治療研究を加速するため、本学会を研究者の情報交換の場、切磋琢磨できる場にしたいと思います。有望な分子標的の探索、新薬の開発、治療法の確立には、しっかりとした基礎研究を行い、研究結果を整理・精査して、臨床応用上の問題点を検討することが必須です。それには産官学で直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠です。特に、今年6月に松山で開催された第19回日本がん分
子標的治療学会学術集会（JAMTTC2015）では、本学会が果たす役割の重要性を再認識しました。例えば、我が国の本庶先生、間野先生らの基礎研究が出発点となって、国内外の製薬企業によって抗PD-1抗体やALK阻害剤などの分子標的薬が開発されました。今後も、我が国の分子標的治療研究を担う学会であるとともに、社会からの期待に応える学会になるよう、次の3項目を重点項目として学会運営をしていきたいと思います。
1. 基礎研究の充実と応用研究の加速2. 学術集会、ワークショップの充実
3. 収支バランスが取れた健全な運営
すなわち、産官学のシーズとニーズを拾い上げて連携をさらに加速するとともに、トランスレーショ
ナルリサーチの推進、グローバリゼーションの推進を図りたいと思います。学会の存在意義は、同じ研究分野に興味を持つ人が科学の楽しさを共有しながら、自分の研究を発展させるために、互いに切磋琢磨することにあると思いますので、学術集会と研究集会の充実を図るとともに、若手研究者の育成にも貢献したいと思います。
学会の運営に関しては、限られた収入で最大限の会員サービスを提供できるよう、学会の運営基盤を強化していきたいと思います。日本癌学会、日本臨床腫瘍学会と連携しつつ、社会および患者の負託にこたえ得る学会として、本学会独自の活動にも取り組みたいと思います。
1961年に、第35代アメリカ合衆国大統領に就任したJ.F. Kennedy は、就任演説で、「ask not what yourcountry can do for you--ask what you can do for your country」と言っています。私自身は浅学菲才の身ではありますが、本学会の発展をめざし責務の遂行に全力を傾注いたしますので、会員の皆様におかれましてはご協力ご支援のほど、よろしくお願いいたします。

2

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

理事長退任挨拶
宮園浩平

東京大学大学院医学系研究科・教授
日本がん分子標的治療研究会は平成8年に鶴尾隆先生をはじめ多くの皆様のご尽力で発足し、その後平成20年より日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）となり、鶴尾隆先生、曽根三郎先生をそれぞれ初代、第2代理事長として発展してきました。私は平成24年より第3代の理事長を拝命し、3年間にわたって多くの先生方のご協力のもとで微力ながら学会の発展のために努力してきましたが、平成27年度の第19回学術集会をもって退任させていただくこととなりました。ここにあらためて役員、会員、関係の皆様のご協力に心より御礼を申し上げます。
JAMTTCの大きな特徴はがん分子標的治療に関わる産官学の研究者が集まって、自由な雰囲気のもとで議論を交わすことと思います。私の在任中は、京都（戸井雅和会長）、仙台（石岡千加史会長）、松山（今村健志会長）で学術集会が開催されましたが、いずれの集会においても多くの方々にご参集いただき、
熱心かつ和やかな雰囲気の中で学術集会が開催されたことが印象的でした。また毎年1月に開催されるTRワークショップは、間野博行先生、田原栄俊先生、西岡安彦先生に実行委員長をお願いしましたが、毎回タイムリーなトピックをテーマに選んでいただき、多くの参加者を集めてこのワークショップがすっかり定着したことに感謝しています。
TRワークショップでのテーマからも分かる通り、がん分子標的治療の分野は大きく発展しつつあり、
今やがん研究の中でも最も注目される分野の一つとなりつつあります。最近では、新たなチロシンキナーゼ阻害剤が次々と登場して臨床の場で使われるようになり、さらにはPD-1やPD-L1に代表される免疫チェックポイントを標的とした薬剤の登場でがんの免疫療法は新たな展開を迎えつつあります。今後も核酸医薬をはじめ新たな分子標的治療薬等が出現すれば、この分野は大きく変わって行くと予想され、その意味でも本学会の役割は極めて大きいと思います。
曽根前理事長から本学会の運営を引き継いで以来、JAMTTCで最も印象に残ったことは、毎年開催される学術集会やTRワークショップで、多くの研究者が和やかに議論を交わすことでした。大きな学会と小さな学会にはそれぞれに特徴があると思いますが、JAMTTCは規模は小さいものの、参加者が情報を共有し、親密に交流を交わすという点では極めて貴重な機会を研究者コミュニティに提供し続けていると自負してきました。平成27年6月からは長田裕之理事長を中心にJAMTTCは新たな体制で運営されて行くことになりますが、新たな視点のもとで本学会がさらに発展するように祈念しております。
最後になりましたが、学会運営に常にご尽力いただきましたJAMTTC事務局の藤田直也博士、清宮啓之博士はじめ、関係の皆様に心より感謝申し上け�ます。

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

3日本がん分子標的治療学会
information

1．第20回日本がん分子標的治療学会学術集会は別府市で第20回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2016年5月30日（月）〜6月1日（水）に三森功士会長のもと、別府国際コンベンションセンター

B-Con Plaza（大分県別府市）を会場として開催されます（5頁参照）。

2．第11回トランスレーショナルリサーチワークショップを開催します
第11回TRワークショップ「がんの多様性と複雑性をもたらすがん幹細胞、微小環境、ゲノム変異の統合的理解と革新的がん治療のパラダイム創出を目指して」を、佐谷秀行実行委員長のもと、2016年1月15日（金）都市センターホテル（東京）にて開催いたします。プログラム、参加申込等の詳細は順次ホームページに掲載いたします。

3．平成27年度研究奨励賞を募集します
分子標的治療の研究分野において、優れた成果を挙げつつある若手研究者を対象とする研究奨励賞を募集します。応募書類は11月に発送いたします。詳細はホームページの募集要項にてご確認下さい。

4．ホームページをご利用下さい
当学会のホームページでは、今後の予定、過去の学術集会での演題一覧、入会申込書などご覧いただ
けます。ぜひご利用下さい。URL:http://jamttc.umin.jp/

5．次回の発送は11月予定です
第20回日本がん分子標的治療学会学術集会演題募集要項、研究奨励賞募集要項などをお送りいたします。

◆ 入会申込、年会費送付などのお問い合わせ◆日本がん分子標的治療学会事務局〒135-8550

東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
TEL:03-3520-0111（内線：5418） FAX:03-3570-0484
E-mail:jamttc@jfcr.or.jp
ホームページ：http://jamttc.umin.jp＊入会申込書は学会ホームページからもダウンロードできます4

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

第20回日本がん分子標的治療学会学術集会のお知らせ〜次世代の革新的な研究シーズの温泉群に浸り、がん撲滅を語り合おう！〜
第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 三森

功士

九州大学病院別府病院長
第20回日本がん分子標的治療学会学術集会開催を仰せつかりました九州大学病院別府病院の三森功士（みもりこおし）でございます。伝統と情熱に溢れ、学術的にも重要かつ先鋭的なテーマに挑んできた本会開催をお任せいただく栄誉を賜りましたこと、宮園浩平前理事長、長田裕之理事長はじめ、役員、評議員、会員のすべての皆様に深く心からの感謝を申し上げます。
第20回日本がん分子標的治療学会学術集会は、2016年5月30日（月）〜6月1日（水）、別府国際コンベ
ンションセンター（別府市）での開催を予定しております。多くの皆さまにご参加いただきますよう、
何卒よろしくお願い申し上げます。
さて、わが国では日本医療研究開発機構（AMED）が創設され、がん研究は『治療標的分子あるいは診断用バイオマーカーの同定』という出口指向に関心が高まって参りました。本会は先達の炯眼により黎明期からそこに照準を合わせて発展して参りましたが、折しも平成28年度は、次世代がん研究シーズ
戦略育成プログラムにおいて新たなシーズが求められる、タイムリーな時期となりました。そこで、第20回のスローガンを『次世代の革新的な研究シーズの温泉群に浸り、がん撲滅を語り合おう！』としました、新時代にむけたすばらしいご研究をたくさんご発表いただき、分野を越えて本音で！裸で！議論できる場をご提供できたらと存じております。特に今回は外科医に多くの参加をお願いしておりますので真の癌治療、癌撲滅にむけての議論が深まるのではないかと期待をしています。
掲げるテーマは既存のチロシンキナーゼ阻害剤などに加えて、次の10を柱としました。（1）ビッグデータとシミュレーションによる新たな治療法の勘案、（2）ナノテクノロジーとDDS/治療法開発、（3）革新的な免疫療法のその後の展開、（4）マイクロバイオームや生体内微小環境要因、（5）ゲノム/エピゲノ
ム標的分子療法の最前線、（6）メタボローム解析による新たな治療法の開発、（7）がん予防法の分子レベルの開発、（8）がん幹細胞を標的とした治療法の新たな展開、（9）Precisional medicine実現への取り組
み、（10）創薬にむけてのマイルストーンと企業導出までの課題。以上でございます。
別府は、世界一の湧出量を誇る 別府八湯とよばれる8カ所の温泉郷がございます。もちろん硫黄を香りつつの温泉入浴は格別に心地よいのですが、別府市内の街中どこからも立ち上る湯気・蒸気の風景はNHKが取材した「21世紀に残したい日本の風景」の第2位に選ばれたほど風光明媚なものです（1位は富士山）。また、関アジ関サバ、豊後牛をはじめとする美味しい食材も豊富です。地獄めぐり、高崎山サル群、うみたまご水族館、サファリパーク、城島高原後楽園遊園地などもございまして、訪れた皆さまの歓喜の声に溢れるなど、街中が“五感を潤すテーマパーク”となっております。ぜひ、ご家族連れでおこしいただき、日頃の疲れを癒し鋭気を養っていただきたいと存じます。
多くのみなさまのご参加、お待ちしております！

第20回日本がん分子標的治療学会学術集会

開催要項（予定）

テ ー マ ： 次世代の革新的な研究シーズの温泉群に浸り、がん撲滅を語り合おう！
会期 ： 2016年5月30日（月）〜6月1日（水）会
場 ： 別府国際コンベンションセンター（大分県別府市）
事 務 局 ： 九州大学病院別府病院外科 江口 英利〒874-0838 大分県別府市鶴見原4546番地 TEL; 0977-27-1650
演題募集等 ： 後日演題募集要項を発送します。締切は2016年2月末日（予定）August, 2015

日本がん分子標的治療学会

5

News
承認された分子標的抗がん剤一覧 2015
1980年代のヒトがん遺伝子やがん抑制遺伝子の発見により、がんが遺伝子疾患であることが証明され、これらの遺伝子の産物を標的とした抗がん剤の創薬が活発に進められてきました。1997年以降、その成果として、がん遺伝子産物などをターゲットとする分子標的抗がん剤が多数登場し、現在世界で60を超える薬剤が承認されています。今や分子標的薬剤のファミリーは、抗がん剤の世界において、DNA作用薬、チューブリン作用薬、代謝拮抗剤などのクラシカルな化学療法剤ファミリーを凌ぐまでに成長しました。
次ページの表には、これまでに世界で承認されている主要な分子標的抗がん剤をまとめました（2015年
7月13 日時点）。本表にある62剤を化学的特性で分類すると、40剤が低分子医薬品、22剤が抗体医薬品（1剤の血管内皮細胞増殖因子（VEGF）受容体／IgG抗体Fc融合タンパク質を含む）となります。なお本表には、抗体以外のタンパク質医薬品、核酸医薬品、内分泌療法剤、全トランス型レチノイン酸（ATRA）な
どのビタミンA誘導体、サリドマイド系薬剤は含まれていません。
標的別に見ると、全62剤の58％に相当する36剤がキナーゼを標的とします。この36剤のうち、6剤はモノク
ローナル抗体医薬品であり、Trastuzumab(22；表中の抗がん剤の番号を示す。以下同様。)、Trastuzumab emtansine(44)とPertuzumab(37)はHer2を、Cetuximab(11)とPanitumumab(17)は上皮成長因子受容体（EGFR）を、Ramucirumab(50)はVEGF受容体2を抗原とします。残りの30剤は低分子性のキナーゼ酵素阻害剤です。30剤のうち、9剤（Sorafenib(14)、Sunitinib(15)、Pazopanib(24)、Vandetanib(29)、Axitinib(34)、Regorafenib(41)、Cabozantinib(42)、Nintedanib(57)、
Lenvatinib(61)）は複数のキナーゼに対して阻害作用をもつ “マルチターゲット”型阻害剤です。残りの21剤のうち、14剤（Imatinib(5)、Dasatinib(16)、Nilotinib(22)、Bosutinib(40)、Ponatinib(43)、Gefitinib(8)、Erlotinib(12)、Lapatinib(20)、Afatinib(47)、Crizotinib(32)、Ceritinib(51)、Alectinib(54)、Ruxolitinib(33)、Ibrutinib(49)）はBcr-Abl、Kit、EGFR、Her2、ALK、JAK、Btkなどのチロシンキナーゼ活性を持つがん遺伝子産物を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤です。残る7剤のうち、6剤はセリン・スレオニンキナーゼ阻害剤であり、Temsirolimus(21)、Everolimus(23)はmTORを、
Vemurafenib(30)、Dabrafenib(45)はBRAF（V600E変異）を、Trametinib(46)はMEKを、Palbociclib(60)はCDK4/6を標的とします。残る1剤（Idelalisib(55)）は、リン脂質キナーゼであるPhosphoinositide 3-kinase（PI3K）を標的とします。
全62剤の承認薬のうちキナーゼ標的薬以外の残り42％に相当する26剤の内、15剤はモノクローナル抗体
医薬品です。それらの抗原を見てみると、Rituximab(1)、Ibritumomab tiuxetan(6)、Tositumomab(7)、Ofatumumab(25)、
Obinutuzumab(48)の5剤はCD20を、Brentuximab vedotin(31)はCD30を、Gemtuzumab ozogamicin(3)はCD33を、Alemtuzumab(4)はCD52を、Bevacizumab(10)はVEGFを、Denosumab(27) はRANKLを、Ipilimumab(28) はCTLA-4
を、Mogamulizumab(36)はCCR4を、Nivolumab(53)とPembrolizumab(56)はPD-1を、Blinatumomab(58)はCD19/CD3（二重特異性）を抗原とします。また残りの11剤のうち1剤はVEGF受容体／IgG抗体Fc融合タンパク質医薬品であるZiv-aflibercept(39)であり、10剤は低分子医薬品です。10剤の低分子医薬品のうち、6剤はエピゲノム薬であり、DNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT）阻害剤のAzacitidine(13)、Decitabine(19)とヒストン
脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤のVorinostat(18)、Romidepsin(26)、Belinostat(52)、Panobinostat(62)です。その他の4剤は、プロテアソーム阻害剤であるBortezomib(9)とCarfilzomib(38)、Hedgehogシグナル伝達経路の阻害剤であるVismodegib(35)、poly（ADP-ribose） polymerase（PARP）阻害剤のOlaparib(59)です。
なお前回のNews Letter（No.19-1）のご報告以降、Panobinostat(62)の1剤が新たに承認されています。
報告者：長浜バイオ大学・バイオサイエンス学部
6

水Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

上民夫（本学会評議員）
News Letter No.19-2

これまでに承認された主要な分子標的抗がん剤（2015 年 7 月 13 日時点）
一般名 / 商品名

標的分子

1 Rituximab/Rituxan *1
2 Trastuzumab/Herceptin *1
3 Gemtuzumab ozogamicin/Mylotarg *2
4 Alemtuzumab/Campath *1
5 Imatinib/Gleevec
6 Ibritumomab tiuxetan/Zevalin *3
7 Tositumomab/Bexxar *3
8 Geﬁtinib/Iressa
9 Bortezomib/Velcade
10 Bevacizumab/Avastin *1

CD20
Her2 **CD33
CD52
Bcr-Abl/Kit **
CD20
CD20
EGFR **
Proteasome
VEGF

11 Cetuximab/Erbitux *1
12 Erlotinib/Tarceva
13 Azacitidine/Vidaza
14 Sorafenib/Nexavar
15 Sunitinib/Sutent
16 Dasatinib/Sprycel
17 Panitumumab/Vectibix *1
18 Vorinostat/Zolinza
19 Decitabine/Dacogen
20 Lapatinib/Tykerb
21 Temsirolimus/Torisel
22 Nilotinib/Tasigna
23 Everolimus/Aﬁnitor
24 Pazopanib/Votrient
25 Ofatumumab/Arzerra *1
26 Romidepsin/Istodax
27 Denosumab/Ranmark *1

EGFR **EGFR **
DNMTMulti-kinases **Multi-kinases **Bcr-Abl/Src **EGFR **HDAC
DNMT
EGFR/Her2 **mTOR **
Bcr-Abl **mTOR **
Multi-kinases **
CD20
HDAC
RANKL

28 Ipilimumab/Yervoy *1
29 Vandetanib/Caprelsa
30 Vemurafenib/Zelboraf
31 Brentuximab vedotin/Adcetris *2
32 Crizotinib/Xalkori
33 Ruxolitinib/Jakaﬁ
34 Axitinib/Inlyta
35 Vismodegib/Erivedge
36 Mogamulizumab/Poteligeo *1
37 Pertuzumab/Perjeta *1
38 Carﬁlzomib/Kyprolis
39 Ziv-aﬂibercept/Zaltrap *4
40 Bosutinib/Bosulif
41 Regorafenib/Stivarga
42 Cabozantinib/Cometriq
43 Ponatinib/Iclusig
44 Trastuzumab emtansine/ Kadcyla *2
45 Dabrafenib/Taﬁnlar
46 Trametinib/Mekinist
47 Afatinib/Gilotrif
48 Obinutuzumab/Gazyva *1
49 Ibrutinib/Imbruvica
50 Ramucirumab/Cyramza *1
51 Ceritinib/Zykadia
52 Belinostat/Beleodaq
53 Nivolumab/Opdivo*1
54 Alectinib/Alecensa
55 Idelalisib/Zydelig
56 Pembrolizumab/Keytruda*1
57 Nintedanib/Vargatef
58 Blinatumomab/Blincyto*5
59 Olaparib/Lynparza
60 Palbociclib/Ibrance
61 Lenvatinib/Lenvima
62 Panobinostat/Farydak

CTLA-4Multi-kinases **BRAF(V600E) **CD30
ALK **JAK **
Multi-kinases **Hh signaling
CCR4
Her2 **
Proteasome
VEGF
Bcr-Abl/Src **Multi-kinases **Multi-kinases **Bcr-Abl(T315I)**
Her2 **
BRAF(V600E) **MEK **
EGFR/Her2 **CD20
Btk **VEGFR2 **ALK **HDAC
PD-1
ALK **
PI3K **
PD-1
Multi-kinases **CD19/CD3
PARP
CDK4/6 **Multi-kinases **
HDAC

適応がん種

米国承認年 日本承認年

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL
乳がん、胃がん
再発・難治性 AML
CLL
CML, GIST, Ph+ALL
B 細胞性非ホジキンリンパ腫 , MCL
再発・難治性非ホジキンリンパ腫
非小細胞肺がん（EGFR 遺伝子変異陽性）
多発性骨髄腫 , MCL
大腸がん , 非小細胞肺がん , 乳がん , グリオブラストーマ ,腎細胞がん , 卵巣がん , 悪性神経膠腫 , 子宮頸がん
大腸がん , 頭頸部がん
非小細胞肺がん（EGFR/exon19del, L858R）, 膵がん
骨髄異形成症候群
腎細胞がん , 肝細胞がん , 甲状腺がん
GIST, 腎細胞がん , NET
CML, Ph+ALL
大腸がん
CTCL
骨髄異形成症候群
乳がん
腎細胞がん
CML
腎細胞がん , SEGA, NET, 乳がん , 腎血管筋脂肪腫
腎細胞がん , 悪性軟部腫瘍
CLL
CTCL, PTCL
多発性骨髄腫による骨病変及び固形がん骨転移による骨病変 ,骨関連事象予防 , 骨巨細胞腫
メラノーマ
甲状腺髄様がんメラノーマ（BRAF/V600E)
再発・難治性ホジキンリンパ腫 , 未分化大細胞リンパ腫
非小細胞肺がん（ALK fusion gene）
骨髄線維症
腎細胞がん
基底細胞がん
ATL, PTCL, CTCL
乳がん
多発性骨髄腫
大腸がん
CML
大腸がん , GIST
甲状腺髄様がん
CML, Ph+ALL
乳がん
メラノーマ（BRAF/V600E)
メラノーマ（BRAF/V600E/K）
非小細胞肺がん（EGFR /exon19del, L858R）
CLL
MCL, CLL, WM
胃腺がん及び胃食道接合部腺がん , 非小細胞肺がん , 大腸がん
非小細胞肺がん（ALK fusion gene）
PTCL
メラノーマ , 非小細胞肺がん
非小細胞肺がん（ALK fusion gene）
CLL, FL, SLL
メラノーマ
非小細胞肺がんPh-ALL
卵巣がん (BRCA 遺伝子変異陽性 )
乳がん
甲状腺がん
多発性骨髄腫

1997
1998
2000
2001
2001
2002
2003
2003
2003
2004

2001
2001
2005
2014
2001
2008
状況不明
2002
2006
2007

2004
2004
2004
2005
2006
2006
2006
2006
2006
2007
2007
2007
2009
2009
2009
2009
2010

2008
2007
2011
2008
2008
2009
2010
2011
Phase 1/2
2009
2010
2009
2010
2012
2013
Phase 1/2
2012

2011 20152011 申請中
2011 20142011 20142011 20122011 20142012 20122012 未開発
Phase 3 20122012 20132012 Phase 32012 Phase 32012 20142012 20132012 Phase 12012 Phase 1/2
2013 20132013 申請中
2013 申請中
2013 20142013 Phase 32013 申請中
2014 20152014 Phase 32014 状況不明
2014 2014
Phase 3 20142014 状況不明
2014 Phase 3
2014*** 20152014 状況不明
2014 Phase 32015 Phase 32015 2015
2015 2015*1 非修飾抗体、*2 抗体薬物複合体、*3 放射性物質標識抗体、*4 VEGF 受容体／ IgG 抗体 Fc 融合タンパク質、*5 二重特異性を有する T 細胞誘導抗体、** キナーゼ標的、*** 欧承認年、太字：日本発の分子標的抗がん剤を示す

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

7平成26年度 鶴尾 隆賞

平成26年度鶴尾隆賞を受賞して（公財）がん研究会 がん化学療法センター

藤田直也

この度、本学会の名誉ある鶴尾隆賞をいただき、身にあまる光栄に存じます。受賞テーマであります「がん転移を促進する血小板凝集誘導分子の発見と治療法の開発」は、長い年月をかけて地道に研究してきた基礎研究成果を元にしたがん転移阻害薬の開発研究です。この研究を10年以上も続けてこられたのは多くの研究者との出会いがあったからこそといつも感謝しております。特に、鶴尾先生が始められた
カルシウム拮抗薬によるがん転移抑制の研究から、血小板凝集を起こす高転移細胞株を矢守隆夫先生が樹立し、マウスAggrusに対する機能阻害抗体を杉本芳一先生が作製され、Aggrusに付加している糖鎖を中島元夫先生が解析されたことが、Aggrus研究の礎となっています。また、本研究の根幹であるAggrus
分子の発見や応用展開を見据えた阻害剤のスクリーニングは、学生として来ていた加藤幸成先生、中澤侑也君、高木聡君達と一緒に成し遂げたものであり、紙面を借りまして御礼申し上げます。
受賞講演の際にも述べさせていただきましたが、私ががん研究を始めたのは、東大にあった鶴尾先生の研究室の門をくぐってからでした。その後、助手・助教授として15年以上にわたり鶴尾先生の元で研究を続けさせていただきました。さらに、鶴尾先生が務めていたがん研究会がん化学療法センター基礎研究部の部長ポストを受け継がせていただき、がん研でも一緒に過ごさせていただきました。そのため、全体では20年近く鶴尾先生のお世話になっていたことになります。思い返せば、なかなか成果が出なかった東大でのAggrus研究を長年にわたり辛抱強くご支援いただいたからこそ、今日があるのだといつも思っております。そこで私もその恩返しではないですが、部下の成長を辛抱強く待つよう心がけております。また、学生であった時期を含めて、丸投げでいろいろなことをやらされてきましたが、今振り返れば研究以外の雑務を素早く処理することの大切さをそこで経験できましたし、がん特の会議などで多くの著名な先生方にご紹介いただき、それを契機に共同研究へと発展したこともあります。現在、スタッフや学生をさまざまな場に連れていくように心がけておりますが、これも、鶴尾先生が願ってきた次代のがん研究者育成に少しでも貢献できればと願っているからです。
私は現在も、スタッフや共同研究者とともにAggrusに関する研究を進めています。鶴尾先生が始められたAggrus研究を、臨床へと還元できるまで、今後も精進してまいりますので、どうぞ宜しくお願い致します。

8Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

平成26年度研究奨励賞授与される研究奨励賞を選考して平成26年度 研究奨励賞選考審査委員会

今村 健志
愛媛大学大学院医学系研究科
本がん分子標的治療学会では、優れた研究成果を有する40才未満の学会会員の若手研究者に対して、毎年研究奨励賞を授与しております。1999年から昨年までに29名の方が受賞され、受賞者の多くがその後もがん分子標的治療研究分野で活躍されています。
平成26年度研究奨励賞には、全国から8名の推薦がありました。委員長（学術集会会長が指名）と4名の委員から構成される研究奨励賞選考審査委員会によって厳正なる審査が行われた結果、今年度は3名の候補者が選出されました。その後、委員会で選出された候補者は理事会において承認され、最終的に下記の3名の方々が今年の受賞者と決定しました。
記
日本がん分子標的治療学会

平成26年度研究奨励賞受賞者（あいうえお順）

受賞者

片山

和浩

所属

慶應義塾大学薬学部

研究テーマ

ABCトランスポーターの発現制御機構の解明

受賞者

西條

所属

東北大学加齢医学研究所

研究テーマ

HDAC/PI3K２重阻害作用を有する新規デプシペプチド類縁体の開発

受賞者

二村

所属

理化学研究所長田抗生物質研究室

研究テーマ

がん細胞の形態変化を基にした抗がん剤創薬

憲

先生

友史

先生

先生

今年度ご推薦頂いた8名の推薦者の方々は、いずれも素晴らしい研究業績で、甲乙付け難く、審査は難航しました。研究成果の質はもちろんですが、研究内容から本学会への貢献まで含めて吟味し、総合的に判断し、候補者を選出しました。なお、授与式は第19回学術集会会期中の総会時に執り行われ、宮園浩平理事長から3名の受賞者に賞状と副賞が贈呈されました。
この度研究奨励賞を受賞された3名の若手研究者の方々には、誠におめでとうございます。今後の御研究の益々の御発展を祈念しております。また、会員の皆さまには、来年も素晴らしい若手研究者のご推薦をお待ちしております。
以上、御報告申し上げます。
August, 2015

日本がん分子標的治療学会

9日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成26年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して慶應義塾大学薬学部 化学療法学講座

片山和浩

この度は、栄誉ある「日本がん分子標的治療学会研究奨励賞」を受賞させていただき誠にありがとうございました。理事長の宮園浩平先生、学術集会会長の今村健志先生、選考委員の先生方に御礼申し上げます。また、学会の諸先生方のご厚情に深く感謝いたします。
私は北里大学薬学部を卒業後、同大学院医療系研究科修士課程に進学しました。当時の研究テーマはCDK4の機能解析でしたが、医学部病理学教室に所属したこともあり、がんを始めとする様々な病気ついて病理解剖や組織検体を通して学ぶ機会に恵まれました。修士課程修了後はがん細胞の増殖メカニズムをより深く研究したいと考え、東京大学大学院医学系研究科に進学し、鶴尾隆教授の研究室の門を叩きました。鶴尾研究室では藤田直也先生のご指導の下、AktによるG2/M期制御タンパク質WEE1の制御や、Akt経路によるp15INK4Bやp19INK4Dの発現制御を明らかにしました。学位取得後は杉本芳一教授にお声掛けいただき、2005年に共立薬科大学に就職しました（合併により2008年より現所属）。杉本研究室では以前よりABCトランスポーターの研究を進めており、私が学んだ細胞内シグナルの研究を融合しようと考え、今回の受賞研究テーマであります「ABCトランスポーターの発現制御機構の解明」に着手しました。
ABCトランスポーターの中でもP-糖タンパク質は最も有名な分子であり、鶴尾先生をはじめ多くの研究者が基質や阻害薬の研究・開発を進めてきました。しかし、P-糖タンパク質のライフサイクルに関する知見は乏しく、これを解明できれば抗がん剤耐性の克服において創薬基盤になり得るだろうと考えました。そこで最初にP-糖タンパク質の発現を変動させる細胞内シグナルを探索するために種々の阻害薬を用いてスクリーニングしたところ、MAPK経路の阻害によりP-糖タンパク質発現が低下することを見出しました。後にMAPK経路がプロテアソームでのP-糖タンパク質分解を抑制することが明らかになりましたが、当時はP-糖タンパク質の分解メカニズムについて分かっておりませんでした。そこでP-糖タンパク質のユビキチン化機構について検討したところ、SCFFBX15により捕捉されたP-糖タンパク質は
UBE2R1（CDC34）によってユビキチン化されることを明らかにしました。この研究の過程においてPKA
やPKCによりリン酸化されたP-糖タンパク質をプロテインフォスファターゼ複合体PP5/PPP2R3Cが脱リン酸化し、P-糖タンパク質発現を低下させることも見出しました。また、2008年秋からの1年間はNIH/NCIに留学し、Michael M. Gottesman先生、Suresh V. Ambudkar先生のご指導の下、細胞膜上のP-糖タンパク質はリソソーム／プロテアソームで分解されることを明らかにしました。

10

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

P-糖タンパク質と同じくABCトランスポーターに属するBCRPについても当初より研究を進めており、非小細胞肺がんでのBCRP発現はgefitinib耐性の一因になることや、フラボノイド類がnMレベルの低濃度
でBCRPの機能を阻害することを見出しました。私たちはABCトランスポーターの発現と活性の制御について幅広く研究してきました。これらの知見を基盤として、今後は分子標的薬の開発に着手していきた
いと考えております。
末筆ながら、ご指導ご助言いただきました諸先生方や、研究に携わってくださいました学生らに厚く御礼申し上げます。今後も日本がん分子標的治療学会の発展に貢献したいと思いますので、会員の先生方におかれましては、ご指導ご鞭撻のほど何卒宜しくお願い申し上げます。

片山和浩（かたやま慶應義塾大学薬学部

かずひろ）

化学療法学講座

1999年3月

北里大学薬学部薬学科卒業

2001年3月

北里大学大学院医療系研究科修士課程

2005年3月

東京大学大学院医学系研究科医学博士課程

2005年4月-2007年3 月

共立薬科大学助手

2007年4月-2008年3 月

共立薬科大学助教

2008年4月-2010年3 月

慶應義塾大学薬学部

修了（医科学修士）
修了（博士（医学））助教（2008 年 9 月-2009 年 8 月 Visiting Scientist，NCI ，NIH）
2010年4月〜現在

August, 2015慶應義塾大学薬学部

講師

日本がん分子標的治療学会

11日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成26年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して東北大学加齢医学研究所臨床腫瘍学分野

西條憲

この度は、栄誉ある日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を授与していただき、誠にありがとうございました。理事長の宮園浩平先生、学術集会会長の今村健志先生をはじめ、選考委員の先生方に心より感謝申し上げます。
私は、2年の研修医さらに3年の消化器内科医、腫瘍内科医としての診療経験を経て、平成20年に東北大学大学院医学系研究科へ進学し、加齢医学研究所臨床腫瘍学分野の石岡千加史教授のご指導の下、がんの薬物療法の研鑽を積むとともに、がんの研究という非常に興味深い世界へ関わらせていただくことになりました。当時は、日本の大腸癌の診療においても、ベバシツマブ、セツキシマブなど分子標的治療薬が次々と使用されるようになり、がんの薬物療法が当に大きく様変わりしようとしていた時期であり、新しい世界に、新しい時代に遭遇している興奮と、その変化のスピードに少しの不安を併せ持っていたのが思い出されます。
大学院では、石岡教授のご指導の下、「出芽酵母を用いた新規PI3K阻害剤のスクリーニング」をテーマ―に研究を開始しました。PI3Kの反応基質であるPIP2は、出芽酵母においてはシグナル伝達のメッセンジャーとしての役割はなく、細胞骨格の維持に働いています。そこで、ヒトのPI3Kを出芽酵母に発現させると、PIP2が減少するため成長障害が生じます。しかしPI3K阻害剤と一緒に培養すると、その成長障害は見られません。この事象を利用し、PI3K阻害活性を有する化合物をスクリーニングできます。出芽酵母では、薬剤排泄ポンプの存在が化合物スクリーニングの障害になることが知られており、ABC transporterがノックダウンされた株を用いることでスクリーニングがスムースに行えました。文科省新学術領域研究化学療法基盤支援活動（SCADS）の寄託化合物ライブラリーを供与いただき、このシステムを用いてスクリーニングを行ったところ、これも御縁であったと思いますが、同じく仙台の東北薬科大学医薬合成化学教室の加藤正教授が寄託されたロミデプシンを含むデプシペプチド類縁体がヒットしました。
それらに確かにPI3K阻害活性があることを無細胞系/細胞系のアッセイにて確認しました。デプシペプチ
ドはHDAC阻害剤として知られておりますが、PI3Kの直接阻害活性を有することを、この研究において初めて報告いたしました。

12

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

平成24年に学位を取得後は、東北大学病院腫瘍内科および加齢医学研究所臨床腫瘍学分野にて、診療と研究に従事してまいりました。研究を「HDAC/PI3K 2重阻害活性を有するデプシペプチド類縁体の開発」へと発展させ、2重阻害活性の強い類縁体を探索すべく、構造活性相関の解析をとおして、最適化研
究に取り組みました。その結果、開発候補化合物を選定するに至り、動物実験にて抗腫瘍効果を確認いたしました。平成26年度からは、文科省橋渡し研究加速ネットワークプログラム（平成27年度より日本医療研究開発機構AMED）の支援を受け、非臨床での開発研究に取り組んでいるところであります。本薬剤の感受性、バイオマーカー探索にも取り組んでおりますが、アンメットメディカルニーズに応え、社会貢献につながる薬剤の開発ができればと考えております。今回の受賞を励みにより一層、精進して参りたいと思っております。
最後に、大学院入学時よりご指導を頂いております東北大学加齢医学研究所臨床腫瘍学分野の石岡千加史教授、本研究において多大なお力添えをいただいております東北薬科大学医薬合成化学教室の加藤正教授をはじめ、ご指導とご協力を賜った先生方に厚く御礼申し上げます。また、日本がん分子標的治療学会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻のほど、何卒よろしくお願い申し上げます。

西條憲（さいじょうけん）

東北大学加齢医学研究所臨床腫瘍学分野
2003年3月

山形大学医学部医学科

2003年4月

国立病院機構仙台医療センター・内科

2005年4月

国立病院機構仙台医療センター・消化器科レジデント

2007年4月

国立病院機構仙台医療センター・腫蕩内科レジデント

2008年4月

東北大学大学院医学系研究科博士課程入学

2012年3月

東北大学大学院医学系研究科博士課程修了

2012年4月

東北大学病院がんセンタ一

助手

2012年12月

東北大学病院がんセンタ一

助教、東北大学加齢医学研究所

2014年4 月

東北大学病院腫瘍内科

August, 2015

卒業
研修医

助教、東北大学加齢医学研究所

兼務

兼務

日本がん分子標的治療学会

13日本がん分子標的治療学会研究奨励賞受賞

平成26年度日本がん分子標的治療学会研究奨励賞を受賞して理化学研究所 環境資源科学研究センター
ケミカルバイオロジー研究グループ

二村友史

この度は、栄誉ある「日本がん分子標的治療学会学術集会研究奨励賞」を賜り大変光栄に存じます。
理事長の宮園浩平先生、学術集会会長の今村健志先生をはじめ、選考委員の先生方に心より御礼申し上げます。受賞テーマは「がん細胞の形態変化を基にした抗がん剤創薬」であり、様々な抗がん剤が誘導する細胞の形態変化データベース『モルフォベース』の構築と活用に関する研究になります。
私が縁あって長田裕之先生の研究室の門戸を叩いたのは2008年春。慶應義塾大学・井本正哉先生の下で学位を取得し、「天然物化学に根ざしたケミカルバイオロジー研究で一生食っていこう」と気炎をあげていました。入所してすぐに、「なにをやりたいのかゆっくり考えなさい」とお言葉を頂き、がんや神経変性疾患、オートファジー、iPSなどテーマをもとめてひたすら論文を読むだけの日々が続きました。しばらくして出した答えは、「抗がん剤が誘導する細胞の形態変化」。
細胞形態変化を指標としたスクリーニングは、20年前に長田先生自身も精力的に実施されていたテーマでした。多少（？）古くさくはあれども、性に合ったテーマに落ち着き、早速がん細胞を正常化させる化合物を天然化合物ライブラリーNPDepoより探索し始めました。ところがその過程で「これが本当に同じ細胞なのか」と目を疑う形態変化を誘導する化合物を見出しました。このとき、がん細胞の正常化活性にこだわらず、特異な形態変化を引き起こす化合物を発見すれば独創的なケミカルバイオロジー研
究が展開できると考えるようになりました。数日後、偶然評価した微小菅作用薬が先の化合物と同じ形
態変化を誘導することを見出し、非常に落胆しました。しかし、図らずもこれが契機となり、標的既知化合物が誘導する形態変化を網羅的に収集したデータベース『モルフォベース』の作製を着想しました。
手始めに2種類のがん細胞（srcts-NRKとHeLa細胞）に対して、約60種類の標的既知薬剤が誘導する形態変化を観察したところ、高分子合成阻害剤や細胞骨格系作用薬などは作用が同じであれば類似の形態変化を示し、容易に判別できることがわかりました。一方で、形態の認識は個人差があり、観察者の主観に左右されがちでした。そこでイメージングサイトメーターを使って客観的に細胞形態を評価し、「薬剤−作用−形態変化」を定量的に関係付けたデータベース『モルフォベース』を構築しました。さらに、作用未知薬剤が誘導する形態変化をデータベースに照合し、その薬理作用を予測する『モルフォベース
プロファイリング法』を確立しました。実際、この方法を用いることで抗がん物質NPD6689が微小管に作用すること、また糸状菌由来新規抗がん物質pyrrolizilactoneがトリプシン様活性を標的とする新奇プロ
テアソーム阻害剤であることを明らかにしました。

14

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

今回開発したモルフォベースは、簡便な形態比較で薬剤の作用機序を予測し、抗がん剤創薬研究を加速することが期待できます。またデータベース内の既存クラスターに分類されない化合物を選べば、これまでに抗がん剤の標的として重要視されていなかった標的分子に作用する“First-in-class”を見出せる可能性もあります。今後、そのような活性物質を天然より探索し、新しいがん分子標的薬の開発に結びつく仕事に発展させていければと考えております。
長田先生は常々、「不易流行」を我々室員に説いてくださいます。私の研究人生はまだ道半ばですが、この受賞を励みに「天然物を基盤としたケミカルバイオロジー」を「不易」として、新しい「流行」を創れるよう一層精進して参りたいと思います。学会会員の先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻の程、何卒宜しくお願い申し上げます。
最後に、これまでの研究を支えてくださった長田先生、井本先生をはじめ多くの先生方にこの場をお借りして厚く御礼を申し上げます。また本研究を遂行するにあたってご指導・ご協力頂いた研究室の皆様に深く感謝申し上げます。

二村友史（ふたむらゆうし）

理化学研究所 環境資源科学研究センター

ケミカルバイオロジー研究グループ

2008年3月

慶應義塾大学大学院理工学研究科後期博士課程

2008年4月-2008年9月

理研長田抗生物質研究室

協力研究員

2008年10月-2011年9月

理研長田抗生物質研究室

基礎科学特別研究員

2011年10月-2013年7月

理研長田抗生物質研究室

特別研究員

2013年8月-2015年3月

理研長田抗生物質研究室 訪問研究員（兼）公益財団法人肝炎ウイルス研究財団 リサーチレジデント

2015年4月-現在

理研環境資源科学研究センター
ケミカルバイオロジー研究グループ

August, 2015

修了

研究員

日本がん分子標的治療学会

15第19回日本がん分子標的治療学会学術集会を終えて第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
会長 今村 健志
愛媛大学大学院医学系研究科
第19 回日本がん分子標的治療学会学術集会（JAMTTC 2015）を、2015 年6月10日(水)〜 12日(金)の3日間、松山全日空ホテル（愛媛県松山市）で開催をさせて頂き、ご指導、ご支援、ご厚情に深く心から感謝を申し上げます。宮園浩平理事長をはじめ理事、評議員、会員、関係の方々に厚く御礼を申し上げます。
会期初日には、濃霧のため飛行機が松山空港に到着できないなどの交通が乱れる事態が起こりましたが、非会員を含め約600名の方々にご参加頂き、ほぼ予定通りにすべてのプログラムを開催し、盛会裡に無事終了することができました。最終的には、基調講演2演題（東京大学
河上裕先生）、鶴尾隆賞受賞講演1演題（がん研究会

間野博行先生、慶應義塾大学

藤田直也先生）、Year in Review 6演題、シンポジウ

ム18演題、ワークショップ75演題、ポスター発表85演題、ランチョンセミナー6演題、テクニカルセミナ
ー2演題、の総演題数195演題をご発表頂き、活発な討論を展開して頂きました。ワークショップ演題の中から6演題を第19回学術集会優秀演題賞、ポスター発表演題の中から7演題を第19回学術集会ポスター
賞に採択し、閉会式で授賞式を行い、受賞者に賞状と副賞が贈呈されました。素晴らしいご講演を頂いた招請演者および多くの演題をご登録頂いた会員の皆さま、賞を受賞された方々、各会場で活発な議論を行って頂いた方々、すべての関係者の皆さまに心より感謝申し上げます。
本学術集会では“学際的がん分子標的治療研究戦略〜異分野とのコラボレーション〜”をメインテー
マとし、特に異分野との連携・融合、特に革新的技術の進歩とその応用の可能性や将来性について皆さんと一緒に考えたいと思い、新しい試みのプログラムをいくつか企画致しました。具体的には、Year in
Reviewやランチョンセミナーで積極的にテクノロジー関連講演を企画し、さらに、2つのテクニカルセミ
ナーを開催し、活発な議論を行って頂きました。また、テクノロジーに関する11の展示を準備しました
ところ、多くの方々に展示を訪問して頂き、心より感謝申し上げます。
このような素晴らしい企画を行うにあたりましては、プログラム委員会委員の多大なご支援を頂き、さらに前学術集会（石岡千加史会長）事務局から貴重なご助言を頂き、また学会事務局から手厚いご支援を頂きました。心より御礼を申し上げます。最後に、学術集会事務局の大嶋佑介先生、友松小耶子さん、二宮寛子さん、山本浩未さんをはじめ研究室の皆さんのご尽力に感謝します。
なお、来年の第20回学術集会は三森巧士先生（九州大学別府病院外科）が平成28年5月30日(月)〜6月1日(水)に別府市で開催される予定です。皆さまと来年もお会いできることを楽しみにしております。

16

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

第19回日本がん分子標的治療学会学術集会報告
発表演題一覧
基調講演1

Year in Review 6

がんゲノムと分子標的療法

マルチオミクスによる大腸がんの代謝解明

モデレーター
演 者

モデレーター

曽根 三郎（徳島市民病院）
間野 博行（東京大学大学院医学系
研究科 細胞情報学分野）

演者

石岡 千加史（東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野）
曽我 朋義（慶應義塾大学先端生命科学研究所、AMED-CREST）

基調講演2

新たな時代を迎えたがん免疫療法：
現状と将来展望

シンポジウム1

モデレーター

モデレーター
間野 博行（東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学分野）
薬師神 芳洋（愛媛大学医学部 臨床腫瘍学）

演者

宮園 浩平（東京大学大学院医学系
研究科 分子病理学分野）
河上 裕（慶應義塾大学 医学部 先
端研（細胞））

Year in Review 1

Cruising inside cells
モデレーター演者

菊地 和也（大阪大学大学院工学研
究科 生命先端工学専攻物質生命工学コース）
宮脇 敦史 1,2（1理化学研究所脳科学
総合研究センタ−、2理化学研究所
光量子工学研究領域）

Year in Review 2

Liquid biopsyの現状と臨床応用
モデレーター
演者

畠 清彦（（公財）がん研究会がん
化学療法センター 臨床部）
荒金 尚子（佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科）Year in Review 3分子標的薬耐性
モデレーター
演者

今村 健志（愛媛大学 大学院医学系
研究科 分子病態医学）矢野 聖二（金沢大学 がん進展制御研究所 腫瘍内科）Year in Review 4BCR経路のシグナル阻害薬
モデレーター演者

直江 知樹（国立病院機構名古屋医療センター）
照井 康仁（がん研究会がん化学療法センター臨床部）

Year in Review 5

iPS細胞技術を用いたがん研究
モデレーター
演者

August, 2015

戸井 雅和（京都大学医学部附属病院 乳腺外科）山田 泰広（京都大学・iPS細胞研究所）

がんゲノム解析が解き明かす新規治療標的

浸潤性胃癌のRHOA変異○石川 俊平 1、垣内 美和子 2、加藤 洋人 1、
鈴木 良平 1、深山 正久 3、油谷 浩幸 2
1東京医科歯科大 難治研究 ゲノム病理学
2東京大 先端研 ゲノムサイエンス部門
3東京大 大学院医 人体病理学

横紋筋肉腫におけるMYOD1遺伝子変異による発がん機構の解明○高阪 真路 1、Ladanyi Marc 2、間野 博行 1,3
1東京大学 院・医 ゲノム医学講座
2Memorial Sloan Kettering Cancer Center
3東京大学 院・医 細胞情報学分野

末梢性T細胞リンパ腫のクローン進化○坂田（柳元） 麻実子
筑波大学 医学医療系 血液内科
IDH変異を標的とした癌治療○北林 一生国立がん研究センター研究所 造血器腫瘍
RB1不活性化シグナチャー解析による新規分子標的探索○高橋 智聡金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍分子生物学

シンポジウム2

核酸医薬からバイオマーカーまで
モデレーター
田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬保健学研究院
細胞分子生物学）
日浅 陽一（愛媛大学大学院医学系研究科 消化器・内分泌・代謝内科）
miRNA/Exosomeの体液診断の実現に向けて○落谷 孝広国立がん研究センタ−
膵がんを標的とした体液診断・治療薬の開発○田原 栄俊広島大学 院医歯薬保 細胞分子生物学

日本がん分子標的治療学会

17機能的スクリーニングによるがん関連マイクロRNAの探索○稲澤 譲治 1,2

がん分子標的治療薬による免疫修飾○門脇 則光香川大学 医学部 血液・免疫・呼吸器内科

1

東京医歯大難治研分子細胞遺伝2
東京医歯大疾患バイオリソースセンター
Nek2を標的とした膵癌治療に関する臨床試験○國料 俊男

がん分子標的治療薬と免疫チェックポイント阻害薬の接点：併用療法に向けて○星野 友昭内科学講座 呼吸器・神経・膠原病内科部門

名古屋大学大学院 医学系研究科 腫瘍外科
日本における核酸医薬品の開発・実用化のためのガイドライン策定○小比賀 聡CAR-Tを用いたがん免疫遺伝子細胞療法の展開と併用
療法への視点○大嶺 謙
自治医科大学 内科学講座 血液学部門

大阪大学薬学研究科

シンポジウム4

シンポジウム3

がん免疫療法Update〜進む臨床応用と併用療法への視点〜
モデレーター
西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野）
安川 正貴（愛媛大学大学院医学系研究科 血液・免疫・感染症内科学）
免疫チェックポイント阻害薬の臨床展開の最前線○山﨑 直也
国立がん研究センター中央病院 皮膚腫瘍科

日本発創薬の現状と課題−製薬企業からの視点−モデレーター
秋永 士朗（協和発酵キリン株式会社 研究開発本部）
青木 裕子（中外製薬株式会社 臨床開発本部）
高井 信治（小野薬品工業株式会社 メディカルア
フェアーズ部）
日本におけるアカデミアシーズの開発の現状（がん分野）日本創出FIH＆FICを目指して○土井 俊彦
国立がん研究センター
6月10日（水）抄録掲載ページ

第1会場（ダイヤモンドボールルーム I&中)
第 回

日本がん
分子標的
治療学会

19

日本がん分子標的治療学会学術集会
プログラム・抄録集

第19回学術集会

9

10

11

12

13

6 10 11 12 日

2015年 月水木

金

松山全日空ホテル愛媛県松山市一番町3丁目2-1
愛媛県松山市一番町3丁目2-1 TEL:TEL: 089-933-5511
089-933-5511
学術集会会長
学術集会会長今村 健志

14

愛媛大学大学院医学系研究科
愛媛大学大学院医学系研究科・
・医学部
医学部
分子病態医学
分子病態医学 教授
教授

15

16:00-17:30

16Year in Review

p54[1]Cruising inside cells[モデレーター］菊地 和也（大阪大学）[演者］宮脇 敦史（理化学研究所）[2]Liquid biopsyの現状と臨床応用[モデレーター］山口 俊晴（がん研究会）[演者］荒金 尚子（佐賀大学）

２０１５年６月

プログラム・抄録集
http://jamttc.umin.jp

日本がん分子標的治療学会（JAMTTC）
理事長 宮園浩平

18【JAMTTC事務局】〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31（公財）
がん研究会がん化学療法センター
TEL : 03-3520-0111（内線：5418）
FAX : 03-3570-0484 E-mail: jamttc@jfcr.or.jp

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer17[3]分子標的薬耐性[モデレーター］畠 清彦（がん研究会）[演者］矢野 聖二（金沢大学）

17:40-18:20

基調講演1

p52

がんゲノムと分子標的療法[モデレーター] 曽根 三郎（徳島市民病院）[演者] 間野 博行（東京大学）

18

News Letter No.19-2

Best-in-class ALK阻害剤 Alectinib

VEGF-A/NRP1シグナルはがん細胞の増殖と転移を促進する○青木 裕子○吉田 亜佑美 1、清水 昭男 2,3、門之園 哲哉 4、
近藤 科江 4、瀬尾 美鈴 1,2

中外製薬（株） 臨床開発本部
新規 VEGFR/FGFR/RETトリプルキナーゼ阻害剤
レンバチニブの研究開発

1

京都産業大学大学院 工学 生物工学
京都産業大学 総合生命科学 生命システム
3
ハーバード大学 医 ボストン小児病院
4
東京工業大学 生命理工学2○野本 研一
エーザイ オンコロジー創薬ユニット
日本で創薬され、欧米先行で開発が進んだ薬剤（アカデミアの視点から）MEK阻害剤trametinib

テネイシンC由来のインテグリン活性化ペプチドによる神経膠腫細胞の悪性化進展○酒井 敏行○長井 怜雄 1、日向野 篤 1、伊豫田 拓也 1,2、
深井 文雄 1,2

京都府立医科大学 分子標的癌予防医学
日本で創薬され承認に至った代表的薬剤-セッションのまとめと今後の課題

1

東京理科大学 薬学部 分子病態学教室
東京理科大学 総合研究機構 TRセンター

2○秋永 士朗

癌関連線維芽細胞由来LOXL2は胃癌細胞の浸潤・転移能を促進する

協和発酵キリン（株） 東京リサーチパーク○笠島 裕明、八代 正和、北山 紀州、増田 剛、
木下 春人、櫻井 克宣、豊川 貴弘、久保 尚士、
田中 浩明、六車 一哉、大平 雅一、平川 弘聖

ワークショップ1

微小環境・血管新生・低酸素

大阪市立大学大学院 腫瘍外科

モデレーター
佐藤 靖史（東北大学加齢医学研究所 腫瘍循環研
究分野）
高橋 俊二（（公財）がん研究会有明病院 総合腫瘍科）

GAPDHの分泌を介した間質細胞によるがん細胞の増殖抑制○川田 学、吉田 潤次郎、大庭 俊一、増田 徹
微生物化学研究所 沼津支所

6月11日（木）第1会場（ダイヤモンドボールルームI&中)

8（ダイヤモンドボールルームII)
7:30-9:00

第3会場

ポスター会場（ローズルーム)

理事会

9:15-9:55 基調講演2
新たな時代を迎えたがん免疫療法：現状と将来展望

p58

シンポジウム1

がんゲノム解析が解き明かす
新規治療標的[モデレーター] 間野 博行（東京大学）
薬師神 芳洋（愛媛大学）

11[1] 石川 俊平（東京医科歯科大学）[2] 高阪 真路（東京大学）[3] 坂田（柳元） 麻実子（筑波大学）[4] 北林 一生（国立がん研究センター）[5] 高橋 智聡（金沢大学）

p68

p73

10:00-11:00 ワークショップ1

10:00-11:00 ワークショップ3

微小環境・血管新生・低酸素

転移・浸潤1[モデレーター] 佐藤 靖史（東北大学）
橋 俊二（がん研究会）[モデレーター] 済木 育夫（富山大学）
向田 直史（金沢大学）

p70

11:00-12:00 ワークショップ4

がん幹細胞、核酸製剤を用いた標的治療の展開

転移・浸潤2

12:15-13:05 ランチョンセミナー 3

ALK肺がんと第2世代のALK阻害剤

がん分子標的に対するドロップレット
デジタルPCR（ddPCR）の応用と可能性

エピゲノム異常を標的とした癌治療の最前線[5] 微小環境・血管新生・低酸素/腫瘍抗体[モデレーター］江幡 正悟（東京大学）[司会] 野上 尚之（四国がんセンター）[演者] 間野 博行（東京大学）[共催] 中外製薬株式会社[演者] 副島 正年、廣中 克典[司会] 吉松 賢太郎（エーザイ株式会社）（バイオ・ラッドラボラトリーズ株式会社） [演者] 近藤 豊（名古屋市立大学）[共催] エーザイ株式会社[共催] バイオ・ラッドラボラトリーズ株式会社

13

p63

がん免疫療法Update〜進む臨床応用と併用療法への視点〜

10[モデレーター] 西岡 安彦（徳島大学）
安川 正貴（愛媛大学）[1] 山 直也（国立がん研究センター）[2] 門脇 則光（香川大学）[3] 星野 友昭（久留米大学）[4] 大嶺 謙（自治医科大学）

p93

9:45-10:45 ワークショップ9

9:45-10:45 ワークショップ11

ケミカルバイオロジー

耐性因子・感受性因子[モデレーター] 片山 和浩（慶應義塾大学）
井本 正哉（慶應義塾大学）[モデレーター] 木村 晋也（佐賀大学）
旦 慎吾（がん研究会）

p90

p95

10:45-11:45 ワークショップ10

10:45-11:45 ワークショップ12

イメージング，データベース解析

がん遺伝子産物・増殖因子[モデレーター] 冨田 章弘（がん研究会）
近藤 科江（東京工業大学）[モデレーター] 内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所）
宮澤 恵二（山梨大学）

12:10-13:00 ランチョンセミナー 5
有機小分子蛍光プローブの精密設計による、術中迅速がんイメージング・
生細胞超解像イメージングの実現

12:10-13:00 ランチョンセミナー 6
肺がんの個別化医療へ向けた
取り組み

11

[9] キナーゼ阻害剤3（その他）[モデレーター］澤崎 達也（愛媛大学）[10] 耐性因子・感受性因子[モデレーター］川田 学（微生物化学研究会）[12] バイオマーカー[モデレーター］武森 信 （愛媛大学）[モデレーター] 長田 裕之（理化学研究所）[演者] 藤田 直也（がん研究会）[13] 核酸医薬への今後の展開[モデレーター］松下 夏樹（愛媛大学）

p60

p78

p83

15:15-17:15 シンポジウム2

15:15-16:15 ワークショップ5

15:15-16:15 ワークショップ7

核酸医薬からバイオマーカーまで

遺伝子治療、分子標的治療薬

エピジェネティクス・細胞死[モデレーター] 田原 栄俊（広島大学）
日浅 陽一（愛媛大学）[モデレーター] 堀江 重郎（順天堂大学）
田代 悦（慶應義塾大学）[モデレーター] 清宮 啓之（がん研究会）
三森 功士（九州大学）[1] 落谷 孝広（国立がん研究センタ−）[2] 田原 栄俊（広島大学）[3] 稲澤 譲治（東京医歯大学）[4] 國料 俊男（名古屋大学）[5] 小比賀 聡（大阪大学）

12[11] 耐性因子とバイオマーカー[モデレーター］二口 充（名古屋市立大学）

14:35-15:05 鶴尾隆賞受賞講演

16

シンポジウム3

8:45-13:00
ポスター閲覧

[8] キナーゼ阻害剤2（RTK阻害剤）[モデレーター］藤田 直也（がん研究会）

評議員会

14:15-14:35
14 総会・鶴尾隆賞授与・研究奨励賞授与

15

p88

[6] 転移・浸潤[モデレーター］古川 龍彦（鹿児島大学）[7] キナーゼ阻害剤1（PI3K経路阻害剤）[モデレーター］中城 公一（愛媛大学）

p56[5]iPS細胞技術を用いたがん研究[モデレーター］戸井 雅和（京都大学）[演者］山田 泰広（京都大学）

9:50-11:50[3] DNA修復・テロメア[モデレーター］新家 一男（産業技術総合研究所）

12:15-13:05 ランチョンセミナー 2

13:15-14:15

9[2] 増殖因子・サイトカイン・がん遺伝子2[モデレーター］櫻井 宏明（富山大学）

12:15-13:05 ランチョンセミナー 1

Year in Review[4]BCR経路のシグナル阻害薬[モデレーター］直江 知樹（名古屋医療センター）[演者］照井 康仁（がん研究会）

p106[4] エピジェネティクス・転写・
アポトーシス・オートファジー[モデレーター］野口 耕司（慶應義塾大学）（ローズルーム)

メーカー講演「遺伝子検査をもっと身近に〜i-densyTM運用例のご紹介〜」
特別講演「全自動遺伝子解析装置
i-densyTMの臨床応用」[司会] 今村 健志（愛媛大学）[演者] 茂田 学（アークレイマーケティング株式会社）
木村 晋也（佐賀大学）[共催] アークレイマーケティング株式会社

8:45-9:45[モデレーター] 小野 眞弓（九州大学）
大谷 直子（東京理科大学）

ポスター会場

7:45-8:45 テクニカルセミナー2

8[1] 増殖因子・サイトカイン・がん遺伝子1[モデレーター］井上 靖道（名古屋市立大学）

第3会場（ダイヤモンドボールルームII)

7

9:00-19:00
ポスター閲覧

p75

11:00-12:00 ワークショップ2[モデレーター] 杉本 芳一（慶應義塾大学）
嶋本 顕（広島大学）

12

第2会場

[モデレーター] 宮園 浩平（東京大学）[演者] 河上 裕（慶應義塾大学）

10:00-12:00

10

抄録掲載ページ（ダイヤモンドボールルームI&中)

8:30-9:15
ポスター掲示p53

96月12日（金）第1会場抄録掲載ページ

第2会場

p80

p85

16:15-17:15 ワークショップ6

16:15-17:15 ワークショップ8

キナーゼ阻害薬

腫瘍免疫、抗体療法[14] がん幹細胞によるがん病態・
治療標的へのアプローチ[モデレーター］清水 史郎（慶應義塾大学）

14

15
17:20-18:05
ポスター討論[司会] 服部 徹（株式会社スクラム）[演者] 洪 泰浩（和歌山県立医科大学）[共催] 株式会社スクラムYear in Review p57

p65[17] 発がん機構[モデレーター］西谷 直之（岩手医科大学）[司会] 富岡 研（株式会社ニコンインステック）[演者] 浦野 泰照（東京大学）[共催] 株式会社ニコンインステック[6]マルチオミクスによる大腸がんの代謝解明[モデレーター］石岡 千加史（東北大学）[演者］曽我 朋義（慶應義塾大学）

13:45-15:45[18] 治療予測[モデレーター] 佐治 重衡（福島県立医科大学） [モデレーター] 平井 洋（大鵬薬品工業株式会社） [モデレーター］鯉沼 代造（東京大学）
浜川 裕之（愛媛大学）
上原 至雅（岩手医科大学）

17[司会] 岡本 勇（九州大学）[演者] 玉田 耕治（山口大学）[共催] 小野薬品工業株式会社／ブリストル・マイヤーズ株式会社

13:10-13:40

13[15] ケミカルバイオロジー1[モデレーター］川谷 誠（理化学研究所）[16] イメージング、ケミカルバイオロジー2[モデレーター］井上 啓史（高知大学）

12:10-13:00 ランチョンセミナー 4
がん免疫療法の最前線―抗PD-1抗体を中心に―シンポジウム4

日本発創薬の現状と課題―製薬企業からの視点―[モデレーター] 秋永 士朗（協和発酵キリン株式会社）
青木 裕子（中外製薬株式会社）
高井 信治（小野薬品工業株式会社）[1] 土井 俊彦（国立がん研究センター）[2] 青木 裕子（中外製薬株式会社）[3] 野本 研一（株式会社エーザイ）[4] 酒井 敏行（京都府立医科大学）[5] 秋永 士朗（協和発酵キリン株式会社）

13:00-14:00
ポスター撤去
p98

p100

13:40-14:40 ワークショップ13

13:40-14:40 ワークショップ14

バイオマーカーホルモン受容体・サイトカイン[モデレーター] 矢守 隆夫（医薬品医療機器総合機構） [モデレーター] 片桐 豊雅（徳島大学）
松井 順二（エーザイ株式会社）
井本 逸勢（徳島大学）

p103

14:40-15:40 ワークショップ15
細胞周期[モデレーター] 馬島 哲夫（がん研究会）
吉田 稔（理化学研究所）

15:45-16:00 ポスター賞・閉会式

18:10-19:10 テクニカルセミナー1
ラマン分光法によるがん細胞の分子計測技術とがん診断への挑戦

18[司会] 木村 晋也（佐賀大学）[演者] 大嶋 佑介（愛媛大学）
渡部 直樹（レニショー株式会社）[共催] レニショー株式会社

19
19:10-20:30

August, 2015

16

懇親会

日本がん分子標的治療学会

19抗がん活性を示すGAPDHから設計した
低分子ペプチドの機能解析

Aggrus依存的な血小板凝集はEMTを介してがん転移を促進する○吉田 潤次郎、川田 学○竹本 愛、大原 智子、藤田 直也

微生物化学研究所 沼津支所

ワークショップ2

がん幹細胞、核酸製剤を用いた標的治療の展開
モデレーター
杉本 芳一（慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座）
嶋本 顕 （広島大学大学院医歯薬保健学研究院
基礎生命科学部門）
急性骨髄性白血病におけるヘッジホッグ阻害剤投与のバイオマーカーおよび遺伝子プロファリング解析○南 陽介 1、垣内 誠司 2、福島 庸晃 3、南 博信 2、
直江 知樹 41神戸大学医学部付属病院 輸血・細胞治療部
2神戸大学 医学部 腫瘍血液内科
3名古屋大学 医学部 血液腫瘍内科
4国立病院機構 名古屋医療センター

脳腫瘍幹細胞を治療標的としたBMPによる分化誘導メカニズムの解析○田邉 諒、岩田 要、宮園 浩平
東京大学大学院医学系研究科 分子病理学分野
3次元初代培養を利用した新規肝内胆管がんモデルの確立と個別化医療への応用○筆宝 義隆千葉県がんセンター研究所 発がん制御研究部
がん細胞増殖抑制活性を有するmiRNA阻害剤によるDNA損傷応答の誘導○岡本 有加、冨田 章弘（公財）がん研究会がん化学療法センター
卵巣癌細胞におけるTGF-bとHB-EGFによる協調的な悪性化機構の解明○越川 直彦 1,2、清木 元治 2,3
1

神奈川県立がんセンター研究所
東京大学医科学研究所
3
高知大学医学部附属病院
2

乳癌における血漿中のCCL2/MCP1の発現の臨床的意義と治療ターゲットとしての可能性○増田 隆明、江口 英利、杉町 圭史、三森 功士
九州大学別府病院 外科
放線菌由来migracin Aによるvasohibin発現を介した卵巣がん細胞遊走の抑制○宇梶 珠未、林 音知、梅澤 一夫
愛知医科大学 医学部 分子標的医薬講座

ワークショップ4

転移・浸潤2
モデレーター
小野 真弓（九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学講座）
大谷 直子（東京理科大学 理工学部 応用生物科学科）
口腔扁平上皮癌の転移におけるHRAS 活性化変異の関与○田中 宏史、中城 公一、岩本 和樹、徳善 紀彦、
日野 聡史、浜川 裕之
愛媛大学大学院 口腔顎顔面外科学講座（公財）がん研 がん化療セ ゲノム研究部

膀胱癌悪性化規定因子である新規核小体蛋白質
DDX31の機能解析

PTB1関連microRNAs miR-1,-133bの大腸がんにおけるWarburg効果の破綻と細胞増殖抑制○大豆本 圭 1,2、小松 正人 1、吉丸 哲郎 1、金山 博臣 2、
片桐 豊雅 1

○酒井 美来 1、谷口 高平 2,3、熊崎 実南 2、篠原 悠 2、倉永 祐希 1、岩附 綾子 1、杉山 太郎 4、内山 和久 3、
赤尾 幸博 2
1岐阜大学大学院 工学研究科 生命工学専攻
2岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科
3大阪医科大学 附属病院 一般・消化器外科
4岐阜大学 医学部 腫瘍外科

ワークショップ3

転移・浸潤1
モデレーター
済木 育夫（富山大学和漢医薬学総合研究所 病態
生化学分野）
向田 直史（金沢大学がん進展制御研究所 分子生体応答研究分野）

1徳島大・疾患プロテオゲノム・ゲノム制御
2徳島大学 大学院 HBS研究部 泌尿器科

タンキラーゼ結合蛋白質TAB182による細胞浸潤能の制御○大石 智一、村松 由起子、清宮 啓之
がん研・化学セ・分子生物治療
多発性骨髄腫、随外転移のメカニズムおよび分子標的の探索

○三嶋 雄二、国吉 良子、照井 康仁、畠 清彦
がん研 化療セ 臨床部
炎症性モノサイトにおけるMint3を標的とした転移性ニッチ形成の制御○坂本 毅治 1、清木 元治 2
1東京大学医科学研究所 人癌病因遺伝子分野
2高知大医学部附属病院 先端医療創造センター

ASK1は血小板の機能及び肺へのがん転移を制御する○神山 美樹、名黒 功、一條 秀憲
東大 院薬 細胞情報20

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

ワークショップ5

遺伝子治療、分子標的治療薬
モデレーター
堀江 重郎（順天堂大学大学院医学研究科 泌尿器外科学）
田代 悦（慶應義塾大学理工学部 生命情報科学）
癌抑制遺伝子p14の機能的局在とペプチドによるがん増殖制御技術○齋藤 憲、近藤 英作
新潟大学大学院医歯学総合研究科 病理学分野
アゾール系抗真菌薬によるWnt/beta-catenin経路
阻害を介した抗腫瘍活性○西谷 直之、奥 裕介、上原 至雅
岩手医科大学 薬学部
KRASコドン12変異を標的としたDNAアルキル化剤○永瀬 浩喜千葉県がんセンター研究所
新規ゴルジ阻害剤M-COPAによるIn vivo抗がん効果とPOC研究○赤塚 明宣 1、岡村 睦美 1、大橋 愛美 1、椎名 勇 2、
吉松 賢太郎 3、矢守 隆夫 ＊1、旦 慎吾 1
1（公財）がん研究会 がん化療セ 分子薬理部
2東京理科大学 理学部応用化学科
3エーザイ株式会社＊現所属：独立行政法人医薬品医療機器総合機構

新規ゴルジ阻害剤M-COPAのMET依存がんに対する抗がん効果○大橋 愛美 1、岡村 睦美 1、玉城 尚美 1、椎名 勇 2、
吉松 賢太郎 3、赤塚 明宣 1、矢守 隆夫 ＊1、
旦 慎吾 1
1（公財）がん研究会 化療セ 分子薬理部
2東京理科大学 理学部 応用化学科
3エーザイ株式会社＊現所属：独立行政法人医薬品医療機器総合機構

ワークショップ6

キナーゼ阻害薬
モデレーター
佐治 重衡（福島県立医科大学附属病院）
上原 至雅（岩手医科大学薬学部 微生物薬品創薬学）
MEK1/2選択的阻害剤SMK-17によるb-catenin
変異癌特異的アポトーシス誘導活性○木我 真基 1,2、笹澤 有紀子 3、田代 悦 2、井本 正哉 2
1

第一三共株式会社癌研究所
2
慶應義塾大学理工学部 生命情報学科3
慶應義塾大学理工学部 応用化学科
RAF/MEK阻害剤 CH5126766/RO5126766は
RAS変異腫瘍細胞に対して治療選択肢の一つになりうる○和田 誠 1,2、堀中 真野 2、酒井 敏行 2
1
2

PKC/MEK阻害剤によりoxaliplatin誘導末梢神経障害を抑制できる○椿 正寛 1、武田 朋也 1、藤田 亜里沙 1、木野 稔己 1、
中橋 拓也 1、小川 直希 1,2、山添 譲 3、石坂 敏彦 2、
西田 升三 11

近畿大・薬・薬物治療
市立堺病院薬剤部
3
近畿大学医学部附属病院薬剤部
2

クリゾチニブ耐性モデルに対するALK阻害剤アレクチニブの抗腫瘍効果○児玉 達史、坂本 洋
中外製薬株式会社 研究本部
Ph陽性白血病に対するAIC-47のbcr-abl転写抑制とイマチニブとの併用効果○篠原 悠 1、熊崎 実南 1、谷口 高平 1、倉永 祐希 2、
岩附 綾子 2、酒井 美来 2、直江 知樹 3、赤尾 幸博 1
1岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科
2岐阜大学大学院 工学研究科
3国立病院機構 名古屋医療センター

ワークショップ7

エピジェネティクス・細胞死
モデレーター
清宮 啓之（（公財）がん研究会がん化学療法セン
ター 分子生物治療研究部）
三森 功士（九州大学病院別府病院 外科）
生細胞内でのヒストンH3K9トリメチル化を検出するための蛍光プローブの開発○佐々木 和樹 1、伊藤 昭博 1,2、吉田 稔 1,2,3
1理研 環境資源 ケミカルゲノミクス
2理研 吉田化学遺伝学研究室
3科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業

トリプルネガティブ乳癌における新規腫瘍抑制遺伝子
Zing finger protein-X(ZNFX)の不活化機構の解明○小松 正人 1、吉丸 哲郎 1、井本 逸勢 2、片桐 豊雅 1
1徳島大疾患プロテオゲノム研究センター
2徳島大学大学院 人類遺伝学

BMI-1を標的とした急性骨髄性白血病の治療戦略○西田 有毅、小島 研介、木村 晋也
佐賀大学 医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
sulindac sulfideによるMZF1発現調節を介した
TRAIL感受性増強○堀中 真野、吉田 達士、曽和 義広、酒井 敏行
京都府立医大 院医 分子標的癌予防医学
新規低分子抗がん物質DHPによる活性酸素捕捉と細胞死○倉永 祐希 1,2、熊崎 実南 2、篠原 悠 2、谷口 高平 2、
岩附 綾子 1,2、酒井 美来 1,2、赤尾 幸博 2
1岐阜大学大学院 工学研究科 生命工学専攻
2岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科

京都府立医科大学 院医 皮膚科学
京都府立医科大学 院医 分子標的癌予防医学

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

21ワークショップ8

TACC3分解誘導剤によるがん細胞のユビキチン関連死

腫瘍免疫、抗体療法○大岡 伸通、服部 隆行、内藤 幹彦

モデレーター
平井 洋（大鵬薬品工業株式会社 つくば研究所
第一研究所）
浜川 裕之（愛媛大学大学院医学系研究科 口腔顎顔面外科学講座）
新規抗ポドプラニン抗体LpMab-7の抗腫瘍効果の検討

国立医薬品食品衛生研究所
初代培養がんスフェロイドによる休眠がん細胞標的薬剤の探索と評価○門之園 哲哉 1、口丸 高弘 1、井上 正宏 2、
近藤 科江 1
1
2

○大木 弘治 1,3、西岡 安彦 2、加藤 幸成 1
1

東北大学大学院 医学系研究科
徳島大学大学院 呼吸器・膠原病内科学分野
3
山形大学医学部 整形外科

ワークショップ10

2

イメージング，データベース解析
モデレーター
冨田 章弘（（公財）がん研究会がん化学療法セン
ター ゲノム研究部）
近藤 科江（東京工業大学大学院生命理工学研究
科 生体分子機能工学専攻）

内在化活性を有する抗体の探索技術開発とメラノーマの分子標的○福原 武志 1、渡部 徹郎 1,2
1東京薬科大学生命科学部 腫瘍医科学研究室
2科学技術振興事業団さきがけ

抗体結合ペプチドZ33を用いたチューブリン重合阻害剤
Plinabulin の抗体-薬物複合体創製研究
1

2

2○六車 共平 、福原 武志 、渡部 徹郎 、林 良雄
12

東京工業大学大学院
大阪府立成人病センター

1

東京薬科大学 薬学部 薬品化学教室
東京薬科大学 生命科学部

子宮頸癌に対するヒトパピローマウイルス(HPV)分子を標的とした粘膜免疫誘導型癌免疫療法および
siRNA-DDSの開発○川名 敬
東京大学大学院医学系研究科 産婦人科学講座
Vd1 T細胞を起点とする炎症によるがん悪性化メカニズムの理解と治療への応用○早川 芳弘 1,2、入村 達郎 2、済木 育夫 1
1富山大学 和漢医薬学総合研究所
2東京大学 大学院薬学系研究科

ワークショップ9

胆管がん吸収性環状化ペプチドによる腫瘍イメージング○近藤 英作、齋藤 憲
新潟大学大学院医歯学総合研究科 病理学分野
がん代謝作用薬解析におけるChemProteoBaseの利用○室井 誠、田中 美帆、川谷 誠、長田 裕之
理研CSRS ケミカルバイオロジー
がん分子標的薬の標的分子経路の評価と同定のための
包括的遺伝子発現データベース構築と解析○馬島 哲夫 1、冨田 章弘 2、国政 和宏 2、旦 慎吾 3、
清宮 啓之 1、矢守 隆夫 3,41（公財）がん研 がん化療セ 分子生物治療
2（公財）がん研 がん化療セ ゲノム
3（公財）がん研 がん化療セ 分子薬理4医薬品医療機器総合機構

モルフォベースを基盤とした抗がん物質探索：
特異な線状構造体を誘導するNPD4152の発見

ケミカルバイオロジー○二村 友史、川谷 誠、室井 誠、青野 晴美、
田中 美帆、長田 裕之

モデレーター
片山 和浩（慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座）
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部 生命情報学科）

肝癌予防薬非環式レチノイドが肥満マウス肝発癌モデルに及ぼす影響：メタボローム解析を用いた検討

化合物アレイを用いた新規MTH1阻害剤の探索○河村 達郎、川谷 誠、長田 裕之
理研CSRS ケミカルバイオロジー
NFkB DSE-FRET assayを用いたNFkBの
DNA結合阻害剤の探索○山本 拓弥 1、城間 喜智 1、塩谷 文章 2、梅澤 一夫 3、
吉田 稔 4、嶋本 顕 1、田原 栄俊 1
1

広島大学細胞分子生物学研究室
国立がん研究センター研究所
3
愛知医科大学 分子標的医薬探索寄付講座
4
理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室
2

理研 環境資源科学研究センター○秦 咸陽、小嶋 聡一
理研ライフサイエンス技術基盤研究センター

ワークショップ11

耐性因子・感受性因子
モデレーター
木村 晋也（佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科）
旦 慎吾（（公財）がん研究会がん化学療法センター 分子薬理）

選択的SIRT2阻害剤の同定と立体構造解析

培養細胞株と患者検体を用いたALK阻害薬耐性機構の解析○伊藤 昭博 1,2、吉田 稔 1,2,3○片山 量平 1、小池 清恵 1、西尾 誠人 2、藤田 直也 1

1

1

2

2

理研・化学遺伝理研 環境資源 ケミカルゲノミクス
3科技機構 CREST

22

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer（公財）がん研究会 がん化学療法センター（公財）がん研究会 有明病院 呼吸器内科

News Letter No.19-2

ワークショップ13

BAX/BAKに着目した悪性黒色腫に対する新規薬剤併用法の探索

バイオマーカー○横山 悟、早川 芳弘、済木 育夫
富山大学和漢医薬学総合研究所 病態生化学
Aurora kinase阻害剤に対する薬剤感受性規定因子の探索○野口 耕司、片山 和浩、杉本 芳一

モデレーター
矢守 隆夫（独立行政法人医薬品医療機器総合機構）
井本 逸勢（徳島大学大学院医歯薬学研究部 人類
遺伝学分野）
ヒト乳癌のY-box binding protein-1 (YB-1)発現はERaとHER2発現を負と正に制御し治療適正化に貢献する

慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座
TRAIL耐性メカニズムの解明と新しいTRAIL-アジュバント療法○熊崎 実南 1、篠原 悠 1、谷口 高平 1、倉永 祐希 2、
岩槻 綾子 2、酒井 美来 2、赤尾 幸博 1
1岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科
2岐阜大学大学院 工学研究科

プール型shRNAライブラリを使ったがん細胞に対する2-デオキシグルコースの感受性規定因子の同定○小林 大貴、吉田 稔○柴田 智博 1、渡 公佑 1、和泉 弘人 2、河原 明彦 3、
村上 雄一 1,4、鹿毛 政義 3、桑野 信彦 1,4、
小野 眞弓 1
1

九州大学 薬学研究院 創薬腫瘍科学
産業医科大学産業生態科学研究所 呼吸病態学
3
久留米大学病院 病院病理部
4聖マリア健康科学研究所
2

トリプルネガティブ乳癌に対する術前化学療法におけるアンドロゲン受容体発現の臨床的意義○浅野 有香 1、柏木 伸一郎 1、倉田 研人 1、野田 諭 1、
川尻 成美 1、高島 勉 1、小野田 尚佳 1、大澤 政彦 2、
平川 弘聖 1

理化学研究所 吉田化学遺伝学研究室

ワークショップ12

1大阪市立大学大学院 腫瘍外科

がん遺伝子産物・増殖因子

2

モデレーター
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所 機能生化学部）
宮澤 恵二（山梨大学医学部 生化学講座第2教室）
脂質ラフトによるSrcの空間的制御とがん進展

大阪市立大学大学院 診断病理学

進行性ヒト肝細胞癌のmTOR Ser2481の自己リン酸化はrapamycinの治療感受性の予測バイオマーカーとなる○渡 公佑 1、柴田 智博 1、村上 雄一 1,2、河原 明彦 3、
鹿毛 政義 3、小野 眞弓 1
1

○小根山 千歳 1,2
1愛知県がんセンター研究所 感染腫瘍学部
2大阪大学微生物病研究所 発癌制御研究分野

九州大学大学院 薬学研究院 創薬腫瘍科学
聖マリア健康科学研究所
3
久留米大学病院 病院病理部
2

EphA2チロシンキナーゼ型受容体のセリンリン酸化による細胞運動制御

C型肝細胞癌におけるProtein kinase Rの役割
-c-Fos, c-Jun活性化を介した細胞増殖促進作用-○櫻井 宏明 1、小泉 桂一 2、済木 育夫 3○渡辺 崇夫、小泉 光仁、日浅 陽一
愛媛大学医学部消化器・内分泌・代謝内科学

1富山大学 薬学部 がん細胞生物学
2富山大学 和漢研 漢方診断学

肝癌と肺癌の異常なシグナル経路プロファイルの比較3富山大学 和漢研 病態生化学

大腸癌細胞はBMP-4を自己分泌しBimタンパクの分解を促進することでアポトーシスを抑制する
1,2

1○横山 雄一郎 、江幡 正悟 、宮園 浩平

1

1東京大学医学部医学系研究科 分子病理学分野
2東京大学医学部腫瘍外科学

細胞がん化におけるTRB1の生理機能とがん分子標的としての可能性○井上 靖道名古屋市立大学 大学院薬学研究科
RNAヘリケースDDX6の胃がんにおける機能解析○岩附 綾子 1、谷口 高平 2,3、熊崎 実南 2、篠原 悠 2、倉永 祐希 1、酒井 美来 1、杉山 太郎 4、内山 和久 3、
赤尾 幸博 2
1岐阜大学大学院 工学研究科 生命工学専攻
2岐阜大学大学院 連合創薬医療情報
3大阪医科大学 附属病院 一般・消化器外科
4岐阜大学 医学部 腫瘍外科

○弘津 陽介 1、後藤 太一郎 2、雨宮 健司 1、望月 仁 1,3、
小俣 政男 1,3,4
1山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
2山梨県立中央病院 呼吸器外科
3山梨県立中央病院 消化器内科
4東京大学医学系研究科

ワークショップ14

ホルモン受容体・サイトカイン
モデレーター
片桐 豊雅（徳島大学疾患プロテオゲノム研究セ
ンター ゲノム制御分野）
松井 順二（エーザイ株式会社 オンコロジー創薬
ユニット）
エストロゲン受容体制御分子BIG3を標的とした新規
ER陽性乳がん治療法の開発○吉丸 哲郎 1、小松 正人 1、田代 悦 2、長田 裕之 3、井本 正哉 2、片桐 豊雅 11

徳島大学 疾患プロテオゲノム研究センター
慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科
3
理研 CSRS・ケミカルバイオロジー
2

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

23新規抗前立腺がん物質androprostamine Aの
抗腫瘍活性○山崎 洋子、増田 徹、川田 学、百瀬 功
微生物化学研究所 沼津支所
Bisphospohnates及びstatinsによる骨髄腫でのMIP-1a分泌抑制効果−ドラッグリポジショニングによる骨破壊因子抑制剤の開発−○武田 朋也 1、椿 正寛 1、藤田 亜里沙 1、木野 稔己 1、
中橋 拓也 1、眞下 恵次 1,2、藤原 大一朗 1,2、
山添 譲 3、阪口 勝彦 2、西田 升三 1
1

近畿大・薬・薬物治療
2
日本赤十字和歌山医療センター薬剤部
3
近畿大学医学部附属病院薬剤部
腫瘍関連線維芽細胞を標的とする抗がん治療法の可能性の検討○田辺 和、向田 直史
金沢大・がん進展制御研究所・分子生体応答
子宮間葉系腫瘍に対する標的分子の探索：
カベオリンの分子の生物学的解析○林 琢磨 1、堀内 晶子 2、八重樫 伸生 3、小西 郁生 41信州大学医学部免疫制御
2ほりうちレデイースクリニック
3東北大学医学部産婦人科
4京都大学医学部産婦人科

ワークショップ15

細胞周期
モデレーター
馬島 哲夫（（公財）がん研究会がん化学療法セン
ター 分子生物治療研究部）
吉田 稔 （独立行政法人理化学研究所 吉田化学
遺伝学研究室）スプライシング阻害は異常な染色体分配を引き起こす○甲斐田 大輔
富山大学 先端ライフサイエンス拠点

g-チューブリン特異的阻害剤Gatastatinによる微小管阻害と細胞増殖阻害○臼井 健郎筑波大学 生命環境系

ポスターセッション1

増殖因子・サイトカイン・がん遺伝子1
モデレーター
井上 靖道（名古屋市立大学 大学院薬学研究科・薬学部 医薬品代謝解析学）
R-spondin3におけるC-mannosylationの役割解析○藤原 未帆 1、丹羽 祐貴 1、堂前 直 2、清水 史郎 11慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
2（独）理化学研究所 グローバル研究クラスタ

FGF9が肺上皮細胞に及ぼす影響の検討○石岡 宏太 1、川田 一郎 1、西野 誠 1、荒井 大輔 1、
猶木 克彦 2、副島 研造 1
1慶應義塾大学 医学部 呼吸器内科
2慶應義塾大学

医学部 腫瘍センター

ミトコンドリア内代謝酵素MTHFD2は、新規分子標的である○西村 建徳 1,2、中田 飛鳥 1、後藤 典子 1,2
1金沢大学 がん進展制御研究所
2東京大学 医科学研究所

アクチン細胞骨格制御タンパクFascin1によるインターフェロン産生調節機構の解析○松村 富穂、谷口 俊一郎
信州大学 分子腫瘍学

核小体ストレス応答機構による腫瘍化進展制御と抗癌治療

膜微小ドメインを介したc-Srcがん化シグナルの定量的機能解析○河原 康一 1、川畑 拓斗 1,2、堀口 史人 1,2、
上條 陽平 1,2,3、新里 能成 1、南 謙太朗 1、
有馬 一成 2,3、濱田 季之 2、古川 龍彦 1

○齋藤 卓
愛媛大学医学部附属病院

1鹿児島大院・医歯学総合・分子腫瘍分野

ポスターセッション2

2鹿児島大院・理工学・生命化学専攻

増殖因子・サイトカイン・がん遺伝子23鹿児島大院・理工学・システム情報科学専攻

生薬センソに含まれるresibufogeninによるがん細胞増殖抑制効果の解析○市川 雅美、曽和 義広、酒井 敏行
京都府立医科大学大学院 分子標的癌予防医学
新規経口ヌクレオシド系抗悪性腫瘍剤TAS-102の抗がん作用機序解析○北尾 洋之 1、松岡 和明 2、新美 晋一郎 2,3、
飯森 真人 1、渡邉 すぎ子 3、木庭 守 2,3、佐伯 浩司 4、
沖 英次 4、前原 喜彦 3,41九州大学 医学研究院 がん分子病態学講座

モデレーター
櫻井 宏明（富山大学薬学部 がん細胞生物学）
YAP・TAZがん遺伝子産物の機能を阻害する化合物の探索

○奥 裕介、西谷 直之、上原 至雅
岩手医科大学 薬学部 微生物薬品創薬学
FGFR3-BAIAP2L1融合蛋白の機能解析とFGFR阻害剤
CH5183284/Debio 1347の抗腫瘍○秋山 貫則、中西 義人
中外製薬株式会社 研究本部

2大鵬薬品工業（株）
3九州大学 レドックスナビ研究拠点
4九州大学 医学研究院・消化器・総合外科

24

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

胃癌に対するSOCS1を用いたG2/M細胞周期停止による抗腫瘍効果の検討○高橋 剛 1,2、中塚 梨絵 1,2、世良田 聡 2、藤本 穣 2、
宮崎 安弘 1、牧野 知紀 1、黒川 幸典 1、山崎 誠 1、
中島 清一 1、瀧口 修司 1、仲 哲治 2、森 正樹 1、
土岐 祐一郎 1
1

大阪大学消化器外科
2
医薬基盤研究所 免疫シグナルプロジェクト
アミノ酸トランスポーターLAT1特異的阻害薬による胸腺癌抑制○林 啓太朗 1、安西 尚彦 1、遠藤 仁 212

獨協医科大学医学部薬理学講座
ジェイファーマ株式会社

再発乳癌例におけるctDNA (Liquid Biopsy)の連続的な解析

○中込 博 1、弘津 陽介 2、井上 正行 1、坂本 育子 2、
雨宮 健司 2、望月 仁 2、小俣 政男 2
1山梨県立中央病院 外科
2山梨県立中央病院 ゲノム解析センター

FP001を用いた新規三次元培養法による増殖因子
特異的な足場非依存性増殖/EMT評価法の構築○金木 達朗日産化学工業株式会社 生物科学研究所

ポスターセッション3

DNA修復・テロメア
モデレーター
新家 一男（（独）産業技術総合研究所 バイオメディ
シナル情報研究センター）

新規化合物キノフラシン類のp53依存的な細胞増殖阻害○立田 大輔、飯島 正富、大庭 俊一、川田 学、
百瀬 功
微化研

ポスターセッション4

エピジェネティクス・転写・
アポトーシス・オートファジー
モデレーター
野口 耕司（慶應義塾大学薬学部 化学療法学）
17q23アンプリコンにおける新規トランスフォーミング遺伝子TBX2の機能解析○公地 将大 1、藤元 次郎 1,3、仙波 憲太郎 1,2
1早稲田大学先進理工学研究科
2福島医大・医産TRセンター
3バイオ産業情報化コンソーシアム

ABH3によるRNA脱メチル化制御の破綻が膵癌の進行に寄与する○上田 裕子 1、川上 竜司 1、神宮司 健太郎 1、
古川 龍彦 2、辻川 和丈 1
1大阪大学薬学研究科 細胞生理学
2鹿児島大学医歯学総合研究科 分子腫瘍学

Dimethyl fumarateによるNF-kappaB阻害を介した
アポトーシス誘導効果○木野 稔己 1、椿 正寛 1、武田 朋也 1、藤田 亜里沙 1、中橋 拓也 1、小川 直希 1,2、山添 譲 3、石坂 敏彦 2、
西田 升三 1
1近畿大・薬・薬物治療
2市立堺病院薬剤部
3近畿大学医学部附属病院薬剤部

BRCA2安定化因子DSS1ノックダウンによる乳がん細胞の抗がん剤感受性増強はBRCA2非依存性の新規経路を標的とする

成人T細胞性白血病におけるアポトーシス誘導体へのオートファジーの関与○桑原 一彦 1、阪口 薫雄 2

○中西 司 1,2、宋 媛 1、森田 健太郎 1、吉田 安宏 1

1愛知県がんセンター研究所 腫瘍免疫学部
2熊本大学大学院生命科学研究部 免疫学分野

TIQ-AをリードとしたPARP阻害剤の創製○奥田 健介、永澤 秀子

1産業医科大学 医学部 免疫学・寄生虫学
2産業医科大学 血液内科

肺がん細胞におけるハイブリッドリポソームによるセラミド産生及び浸潤抑制

岐阜薬科大学創薬化学大講座 薬化学研究室○市原 英明、松本 弓美、松本 陽子

DSE-FRET法を用いた
テロメア結合タンパク質TRF2阻害剤の探索

崇城大学 大学院 応用生命科学専攻○城間 喜智 1、嶋本 顕 1、山本 拓弥 1、塩谷 文章 2、
新家 一男 3、清宮 啓之 4、田原 栄俊 1
1広島大学 細胞分子生物学研究室
2国立がん研究センター研究所
3産業技術総合研究所
4（公財）がん研究会 がん化学療法センター

ヌクレオチド除去修復を阻害する低分子化合物のがん化学療法増強剤としての可能性○松永 司 1、長田 裕之 2、遠藤 良夫 31金沢大学医薬保健研究域薬学系
2理化学研究所基幹研ケミカルバイオロジー
3金沢大学がん進展制御研究所

ポスターセッション5

微小環境・血管新生・低酸素/腫瘍抗体
モデレーター
江幡 正悟（東京大学大学院医学系研究科 分子病
理学分野）
テネイシンCに由来するペプチドは細胞老化誘導を介して腫瘍形成および悪性化に関与する○萩原 裕、伊豫田 拓也、深井 文雄
東京理科大学薬学部 分子病態学研究室
USP10/USP13阻害剤spautin-1の小胞体ストレス
応答抑制作用分子機序の解析○国政 和宏 1、旦 慎吾 2、矢守 隆夫 ＊2、冨田 章弘 11（公財）がん研・がん化療セ・ゲノム（公財）がん研・がん化療セ・分子薬理＊
現所属：独立行政法人医薬品医療機器総合機構
2

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

25カルボラン骨格を有する新規Hsp60阻害剤の開発○李 廣哲 1、峯岸 秀充 2、佐藤 伸一 1、中村 浩之 1
1

東京工業大学 資源化学研究所
学習院大学 理学部化学科

2

幹細胞移植におけるTrametinibを用いた選択的免疫抑制と抗腫瘍効果の温存○板村 英和、進藤 岳郎、久保田 寧、木村 晋也

肉腫細胞株パネルに対するPI3K阻害剤ZSTK474の抗がん効果○生田目 奈知 1,2、玉城 尚美 1、岡村 睦美 1、
矢守 隆夫＊1、矢口 信一 1,2、旦 慎吾 11（公財）がん研 化療セ 分子薬理部
全薬工業（株） 中央研究所＊
現所属：独立行政法人医薬品医療機器総合機構
2

佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科

デプシペプチド類縁体のPI3K阻害活性についての検討

肺癌に対する抗PD-L1抗体治療の基礎的検討○西條 憲 1、成田 紘一 2、下平 秀樹 1、加藤 正 2、
石岡 千加史 1○大塚 憲司、埴淵 昌毅、後東 久嗣、西岡 安彦
徳島大学 呼吸器膠原病内科学分野

1

東北大学 加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野
東北薬科大学 医薬合成化学教室

2

ポスターセッション6

Pyrrocidine AによるPI3K/Akt経路阻害作用

転移・浸潤○上杉 祥太 1、大庭 俊一 2、川田 学 2、木村 賢一 1

モデレーター
古川 龍彦（鹿児島大学医歯学総合研究科 分子腫瘍）
Aryl hydrocarbon receptor (AhR)を標的とした転移抑制機構の解析○陸 彦 1、井手 久満 1、山口 雷蔵 1、武藤 智 1、
堀江 重郎 2
1帝京大学 医学部 泌尿器科
2順天堂大学大学院医学研究科 泌尿器外科学

SALL4によるIntegrinの発現調節を介した乳癌細胞の運動能制御メカニズム○田中 直、伊東 潤二、佐藤 史顕、戸井 雅和
京都大学大学院医学研究科 乳腺外科学
膵癌進展におけるB細胞活性化因子の作用○小泉 光仁、渡辺 崇夫、大野 芳敬、日浅 陽一
愛媛大学 消化器・内分泌・代謝内科学
左心室移植モデルに代わる新規骨転移マウスモデル○口丸 高弘、片岡 直也、中川 賢治、門之園 哲哉、
近藤 科江
東京工業大学 生命理工学研究科

ポスターセッション7

キナーゼ阻害剤1（PI3K経路阻害剤）
モデレーター
中城 公一（愛媛大学大学院医学系研究科 口腔顎顔面外科学講座）
ATP競合性mTOR阻害剤Torin2は成人T細胞白血病
細胞株のG2/Mにおける細胞周期の停止を誘導し生育を抑制する○渡邉 達郎 1、佐藤 明美 2、小林 直美 2、荒金 尚子 2、
木村 晋也 2、末岡 榮三朗 1,3
1

佐賀大学医学部附属病院 検査部
佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
3
佐賀大学医学部 臨床検査医学講座
2

肉腫細胞ゼノグラフトモデルマウスに対するPI3K阻害剤ZSTK474の抗がん効果

1岩手大学大学院 連合農学研究科
2微生物化学研究所 沼津支所

ポスターセッション8

キナーゼ阻害剤2（RTK阻害剤）
モデレーター
藤田 直也（（公財）がん研究会がん化学療法セン
ター 基礎研究部）
変異型EGFR選択的阻害剤TAS-121はNSCLC同所移植モデルにおいて延命効果を示す○伊藤 公裕 1、加藤 正徳 1、青柳 芳美 1、宮寺 和孝 2、
岩沢 善一 1、米倉 和比古 2、宇津木 照洋 3
1大鵬薬品工業株式会社 研究本部
2大鵬薬品工業株式会社 EDT統括部
3大鵬薬品工業株式会社

BIM遺伝子多型を有するEGFR遺伝子変異肺癌に対する次世代EGFR阻害薬の効果とHDAC阻害薬併用の有用性○谷本 梓、竹内 伸司、南條 成輝、衣斐 寛倫、
矢野 聖二
金沢大学 がん進展制御研究所 腫瘍内科
新規FGF受容体選択的阻害剤E7090の創製○宮野 沙里エーザイ株式会社
共有結合型FGFR阻害剤TAS-120のビオチン化標識体を用いたFGFR阻害様式の解析と薬力学的マーカーとしての有用性○三浦 晃敬 1、五月女 裕 1、岩沢 善一 1、平井 洋 2、宇津木 照洋 3
1大鵬薬品工業株式会社 研究本部
2大鵬薬品工業株式会社 EDT統括部
3大鵬薬品工業株式会社

レンバチニブとVEGF受容体キナーゼのX線共結晶構造解析に基づく新規結合様式の発見○岡本 淳
エーザイ株式会社○玉城 尚美 1、岡村 睦美 1、生田目 奈知 1,2、
矢守 隆夫＊1、矢口 信一 1,2、旦 慎吾 1
1がん研・がん化療セ・分子薬理部
2全薬工業（株）中央研究所＊現所属：独立行政法人医薬品医療機器総合機構

26

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

ポスターセッション9

キナーゼ阻害剤3（その他）
モデレーター
澤崎 達也（愛媛大学プロテオサイエンスセンター）
分子標的薬における薬疹のリスク・アンド・ベネフィットバランスについて○清原 祥夫
静岡がんセンター 皮膚科
ヒト腫瘍細胞におけるGSK3阻害剤抗腫瘍効果の検討○佐京 智子、北川 隆之
岩手医科大学 薬学部 細胞病態生物学講座
抗がん剤とオーロラキナーゼB阻害剤AZD1152hQPAの併用効果○和泉 弘人 1、中山 善文 2
1

産医大 産業生態科学研究所 呼吸病態学
2
産医大 若松病院 消化器・一般外科
BRAFV600E変異型癌細胞株におけるOncogenic signal阻害によるIntegrated stress response eIF2aATF4経路の活性化○永澤 生久子 1,2、国政 和宏 1、小山 清隆 2、
冨田 章弘 1
1（公財）がん研究会 がん化療セ ゲノム
2明治薬科大学 生薬学教室

MEK阻害薬trametinibによる Apc D716マウスの腸管ポリープ形成抑制効果と間質COX-2の関与○青木 正博 1、武藤 誠 2、藤下 晃章 1
1愛知県がんセンター研究所
2京都大学医学研究科

ポスターセッション10

耐性因子・感受性因子

P-糖タンパク質／ABCB1のプロテアソーム分解におけるRSKの関与○片山 和浩、野口 耕司、杉本 芳一
慶應義塾大学・薬学部・化学療法学講座

ポスターセッション11

耐性因子とバイオマーカー
モデレーター
二口 充（名古屋市立大学大学院医学研究科 分子
毒性学分野）
ヒト肺がん転移モデルマウスを用いたEGF受容体
チロシンキナーゼ阻害剤耐性機構のモニタリング○佐藤 明美 1、荒金 尚子 1、小林 直美 1、渡邉 達郎 2、
末岡 榮三朗 2、岡田 誠治 3、木村 晋也 1
1佐賀大学医学部血液・呼吸器・腫瘍内科
2佐賀大学附属病院検査部
3熊本大学エイズ学研究センター

EGFRファミリーマルチキナーゼ阻害剤アファチニブ
耐性肺癌細胞は代替経路としてSFK/FAKを活性化する○村上 雄一 1,2、渡 公佑 2、小野 眞弓 2
1聖マリア健康科学研究所
2九州大学大学院 薬学研究院 創薬腫瘍科学"Universal CTC-Chip"による
EpCAM陰性循環腫瘍細胞の捕捉○米田 和恵、田中 文啓
産業医科大学 第2外科学
CTOS（Cancer Tissue-Originated Spheroid）法を用いた子宮体癌に対する分子標的薬剤のスクリーニ
ングとバイオマーカーの探索○清原 裕美子 1,2、井上 正宏 1
1大阪府立成人病センター研究所 生化学部門
2大阪大学 医学部 産科婦人科学教室

モデレーター
川田 学（（公財）微生物化学研究会微生物化学研究
所 沼津支所）

ポスターセッション12

血漿を用いたafatinib再投与効果予測因子の検討

モデレーター○中村 朝美 1、佐藤 明美 1、小林 直美 1、梅口 仁美 2、小宮 一利 1、木村 晋也 1、荒金 尚子 1

武森 信暁（愛媛大学プロテオサイエンスセンター
プロテオミクス部門）

1佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
2JCHO 佐賀中部病院

線維細胞（fibrocytes）が関わる血管新生阻害剤に対する獲得耐性メカニズム○三橋 惇志、後東 久嗣、西條 敦郎、埴淵 昌毅、
西岡 安彦
徳島大学大学院 呼吸器・膠原病内科学

バイオマーカー

肺扁平上皮がんにおけるDiscoidin Domain
Receptor 2の機能解析○小林 直美 1、佐藤 明美 1、渡邉 達郎 2、小島 研介 1、
末岡 榮三朗 2,3、木村 晋也 1、荒金 尚子 1
1佐賀大学医学部血液・呼吸器・腫瘍内科
2佐賀大学医学部附属病院 検査部
3佐賀大学医学部臨床検査医学講座

Vincristine耐性多発性骨髄腫においてシグナル伝達
経路を介したSurvivin発現増加が耐性獲得の中心的役割を果たす

肺癌症例での血液中circulating tumor cells、
骨髄中disseminated tumor cellsの存在に関する
遺伝子学的検討○中橋 拓也 1、椿 正寛 1、武田 朋也 1、藤田 亜里沙 1、木野 稔己 1、眞下 恵次 1,2、藤原 大一朗 1,2、
山添 譲 3、阪口 勝彦 2、西田 升三 1

○後藤 太一郎 1、弘津 陽介 2、雨宮 健司 2、
小俣 政男 2

1近畿大・薬・薬物治療
2日本赤十字和歌山医療センター薬剤部

1

山梨県立中央病院 呼吸器外科
山梨県立中央病院 ゲノム解析センター

2

3近畿大学医学部附属病院薬剤部

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

27

肝癌シグナル伝達系網羅的解析のためのSomatic
mutation reference のin silico 解析○望月 仁 1,2、弘津 陽介 1、雨宮 健司 1、小俣 政男 1,2,3
1

山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
山梨県立中央病院 消化器内科
3
東京大学
2

新規大腸がんバイオマーカー確立に向けた
ヒト大腸がん組織およびエキソソームにおける
Ct-OATP1B3 mRNAの発現解析

ポスターセッション14

がん幹細胞によるがん病態・治療標的へのアプローチ
モデレーター
清水 史郎（慶應義塾大学 理工学部）
癌細胞集団における低増殖性細胞の遺伝子工学的手法による解析○伊東 潤二、田中 直、佐藤 史顕、戸井 雅和
京都大学大学院医学研究科 乳腺外科学○孫 雨晨、降幡 知巳
千葉大学大学院 薬学研究院 薬物学研究室
上部尿路上皮癌におけるErythrocyte protein band
4.1-like5(EPB4.1L5)発現の意義○大門 達明、小坂 威雄、菊地 栄次、宮嶋 哲、
大家 基嗣
慶應義塾大学 医学部 泌尿器科学教室

小胞体ストレス下における幹細胞マーカー分子LGR5及びCD44の発現変動○土岐 珠未 1,2,3、岡本 有加 1、永澤 生久子 1、冨田 章弘 1
1（公財）がん研究会 がん化学療法センター

2慶大 政策メディア研究科
3慶大 先端生命科学研究所

ポスターセッション13

膵癌幹細胞がもつ薬剤耐性へのJNKの関与

核酸医薬への今後の展開○鈴木 修平、吉岡 孝志

モデレーター
松下 夏樹（愛媛大学医学部附属病院 先端医療創生センター）

神経膠芽腫幹細胞に発現するイオン輸送体を標的とした新規治療ターゲットの探索

テロメスタチン誘導体による神経膠腫幹細胞の増殖抑制メカニズム
1,2

1

1,3,4

○中村 貴大 、岡部 幸子 、飯田 圭介 、
矢守 隆夫 5,*、新家 一男 6、長澤 和夫 2、
清宮 啓之 1

山形大学医学部 臨床腫瘍学講座○高田 哲也、芦原 英司
京都薬科大学 病態生理学分野
腎癌幹細胞におけるTGF-bの機能解析○西田 純、江幡 正悟、宮園 浩平
東京大学 医学系研究科 分子病理学

1がん研・化療セ・分子生物治療
2東京農工大・院・工・生命工学

ポスターセッション15

3埼玉大・院・理工学・戦略的研究部門

ケミカルバイオロジー1

4埼玉がんセ・臨床腫瘍研究所
5がん研・化療セ・分子薬理

口腔扁平上皮癌における新規治療標的分子 CDCA5の同定○徳善 紀彦、中城 公一、岩本 和樹、田中 宏史、
浜川 裕之
愛媛大学大学院 口腔顎顔面外科学講座
PTB1関連microRNAs の生体内組織及びがん細胞における発現とWarburg効果調節機構における役割○谷口 高平 1,2、杉山 太郎 3、熊崎 実南 1、篠原 悠 1、
倉永 祐希 4、杉戸 信彦 4、酒井 美来 4、岩附 綾子 4、
内山 和久 2、赤尾 幸博 1
1岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科
2大阪医科大学附属病院 一般・消化器外科
3岐阜大学医学部 腫瘍外科
4岐阜大学大学院 工学研究科 生命工学専攻

ヒトおよびイヌメラノーマにおけるデシタビンの抗がん作用：脱メチル化によるがん抑制microRNA-203の発現亢進○野口 俊助山口大・共同獣医・分子診断治療

モデレーター
川谷 誠（独立行政法人理化学研究所 CSRS ケミカ
ルバイオロジー）
新規チアゾール含有ポリケチドtomurulineによる
栄養飢餓選択的な細胞死誘導機構の解析○大野 修 1、田代 悦 2、清水 史郎 3、井本 正哉 2、末永 聖武 11慶應義塾大学 理工学部 化学科
慶應義塾大学 理工学部 生命情報学科3
慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
2

均一スフェア培養系を用いた悪性神経膠芽腫に対する天然抗癌物質のスクリーニング○加賀谷 紀貴 1、岡部 幸子 2、清宮 啓之 2、
新家 一男 1
1
2

産総研 バイオメディカル研究部門
がん研 化学療法センター

低酸素環境選択的がん細胞増殖阻害物質dictyoceratin-Cの標的分子解析○河内 崇志、荒井 雅吉、古徳 直之、小林 資正
阪大院薬MicroRNA-1289 は口腔扁平上皮癌で癌抑制型
microRNA として機能する○岩本 和樹、中城 公一、田中 宏史、徳善 紀彦、
浜川 裕之
愛媛大学大学院 口腔顎顔面外科学講座

28

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

MorphoBaseおよびChemProteoBaseを用いた
GN39482の標的同定

胃癌の内視鏡的粘膜下層剥離術標本を用いた
Clinical Exome Sequencing○青野 晴美 1、川谷 誠 1、二村 友史 1、室井 誠 1、
峯岸 秀充 2、中村 浩之 2、長田 裕之 1

○小嶋 裕一郎 1、弘津 陽介 2、雨宮 健司 2、
小俣 政男 1,2,3

1
2

理研 CSRS ケミカルバイオロジー
東工大 資源化学研究所

1

山梨県立中央病院 消化器内科
山梨県立中央病院 ゲノム解析センター
3
東京大学医学系研究科
2

Conophyllineによるオートファジー誘導と標的タンパク質の同定

マウス初代培養細胞による膵管がん発がん過程の再現○松木 葵 1、笹澤 有紀子 1、梅澤 一夫 2、清水 史郎 1

○松浦 哲也 1,2、筆宝 義隆 31

慶應義塾大学 理工学部 応用化学科
2
愛知医科大学 医学部 分子標的医薬講座

ポスターセッション16

イメージング、ケミカルバイオロジー2
モデレーター
井上 啓史（高知大学医学部附属病院 泌尿器科）
がん診断のためのラマン分光・イメージング技術の開発○大嶋 佑介 1、今村 健志 1,2,3
1愛媛大学大学院医学系研究科
2愛媛大学プロテオサイエンスセンター
3愛媛大学医学部付属病院

近赤外免疫複合体蛍光プローブを利用した
生体内がん検出性の向上

1

国立がん研究センター研究所
横浜市立大学大学院 肝胆膵消化器病学
3
千葉県がんセンター研究所 発がん制御部
2Birt-Hogg-Dube症候群における肺の腫瘍形成・癌化の機序的考察○矢寺 和博 1、田中 文啓 2、迎 寛 1
1産業医科大学 医学部 呼吸器内科学
2産業医科大学 医学部 第2外科学

ポスターセッション18

治療予測
モデレーター
鯉沼 代造（東京大学大学院医学系研究科 分子病
理学分野）

1愛大・医学 ・消化管腫瘍外科学

ALK陽性非小細胞肺癌に対してHSP90阻害薬を用いた際のHSP群の変化

2愛大・医学 ・分子病態医学○吉田 遼平、佐々木 高明○古賀 繁宏 1、大嶋 佑介 2、渡部 祐司 1、今村 健志 22光子励起顕微鏡を用いたがん転移モデルの解析○審良 太郎 1、大嶋 佑介 1、古賀 繁宏 2、今村 健志 1
1愛大・医・分子病態医学
2愛大・医・消化管・腫瘍外科学

リダイフェン-Fのプロテアソーム阻害作用向上のための新しい方法○田中 誠 1、椎名 勇 2、佐々木 隆造 1、水上 民夫 1、
長谷川 慎 1
1

長浜バイオ大学 バイオサイエンス学部
2東京理科大学 理学部 応用学科
ケミカルプローブを用いたレンバチニブと標的受容体型チロシンキナーゼの結合評価○木村 剛之エーザイ株式会社

ポスターセッション17

発がん機構
モデレーター
西谷 直之（岩手医科大学 薬学部 ）旭川医科大学 呼吸器センター

b1インテグリン活性化ペプチドTNIIIA2を用いた新規分化誘導療法の基礎的検討○笹田 学 1、野原 佑介 1、伊豫田 拓也 1,2、
深井 文雄 1,2
1東京理科大学 薬学部 分子病態学研究室
2東京理科大学 総合研究機構 TRセンター

アルド-ケト還元酵素群を標的とした前立腺癌治療の可能性○井手 久満 1、陸 彦 1、武藤 智 1、山口 雷蔵 1、
堀江 重郎 2
1帝京大学 医学部 泌尿器科
2順天堂大学大学院 医学研究科 泌尿器外科学

転移性腎細胞癌に対する分子標的薬治療の予後予測因子についての検討○寺井 一隆、青木 悠介、長屋 直哉、芦澤 健、
高畑 創平、知名 俊幸、新井 貴博、青木 裕章、
塩澤 真司、久末 伸一、和久本 芳彰、堀江 重郎
順天堂大学大学院医学研究科 泌尿器外科学

腎癌モデル動物の幹細胞を用いたTsc2欠損による腫瘍発生機序の解明○河野 春奈 1、伊藤 敬孝 2、小林 敏之 3、樋野 興夫 3、
堀江 重郎 1
1

順天堂大学大学院 泌尿器外科学講座
順天堂大学大学院 脳神経外科学講座
3
順天堂大学大学院 分子病理病態学
2

August, 2015

日本がん分子標的治療学会29基調講演1

基調講演

がんゲノムと分子標的治療法
モデレーター

曽根三郎 （徳島大学 / 徳島市民病院）

演

間野

博行 （東京大学大学院医学研究科

者

細胞情報学分野）

がんの悪性化に関わる分子（細胞増殖、浸潤、転移、血管新生など）を標的とした医薬品（分得られる時代となり、創薬への牽引役として期待されている（図2）。

子標的薬）の創薬から臨床開発への動きは目覚

間野先生は、融合型がん遺伝子であるEML4-

ましいスピードで進んでおり、日本ではリツキ

ALKがある種の肺がんに存在し、治療に適した

サン、ハーセプチン、グリベックの医薬品承認

強力ながん標的分子であることを発見した。そが2001年になされて以後、多くはキナーゼ阻害の後も、本質的な発がん原因分子を制御する薬剤、モノクロナール抗体などであるが、15年間

剤は極めて有効な分子標的治療に結びつくといで40種類近く上市されている。方法論的にも、う仮説をもとに新たな展開を試みられている。

次世代シークセンサー（図1）の開発が進み、多ALK遺伝子に関連した異常は他に10種類のがん

くのDNA断片を一度に解析し、多数のデータがにも見つかっており、Alkomaとして分子標的治ᅗ䠍 ḟୡ௦䝅䞊䜽䜶䞁䝃䞊ᅗ䠎 ḟୡ௦䝅䞊䜿䞁䝃䞊䛷ᚓ䜛᝟ሗⅬ✺↛ኚ␗

220bpx(1.8x109 clones)x
2flowcells =6Ͳ9㽢 1011 bp=600Ͳ900Gbp

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図1

次世代シークエンサー

図2

KinaseCancertype

PDGFRA/B

Leukemia

FLT3

Leukemia

RET

Thyroid cancer,lungcancer

ROS1

Lung cancer

FGFR1/2/3

Glioblastoma, lungcancer,cholangiocarcinoma,etc

NTRK1/3

Lungcancer

ABL

Leukemia㑇ఏᏊⓎ⌧䝥䝻䝣䜯䜲䝹

次世代シークエンサーで得る情報ᅗ䠏 OtherPTKfusions

JAK2

Leukemia

SYK

Leukemia

図330ᰁⰍయᵓ㐀␗ᖖ

ther PTK fusions

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

療の格好のターゲットとして開発研究されていできるが、臨床的には治癒に至りにくいことやる。他にもROS1, RET, FGFRなどの融合型がん遺薬剤耐性化の問題があり、その要因としてがん伝 子 の 同 定 も な さ れ （ 図 3）、 PIK3CA, AKT,細胞のheterogeneity（増殖能、運動能、転移能な

RAC1, RIT, ERBb2などの点突然変異による活性ど）だけでなく（図5）、健常個体にも高齢化に化などとドライバーがん遺伝子の発見に大きく伴う遺伝子変異が起こるなど細胞レベルでのhet-

貢献している。また、開発スピードも加速されerogeneity（異種性）の存在を考慮した克服アプており、以前は承認までに10数年かかった期間

ローチが完治のためには必要とされる。最近、が、最近では5年以内となり、臨床試験の在り方

PD-1やPD-L1を標的とした免疫療法が難治性肺がも質的に変化しつつある（図4）。

んに著効を示すとの報告があり、分子標的薬と一方、分子標的治療は個別化医療に向けた大きな流れを作っており、がん遺伝子診断の進歩の併用による生存期間延長も重要なアプローチ
として期待できる。

にも貢献している。最近、米国のベンチャー企

以上、がん化の初期に発現する遺伝子異常や業 Foundation Medicineが5,800ドルの費用で236遺エクソン領域に発がん変異を持たないケースも伝子と47イントロン解析を受注し、2週間で結果あり、がんゲノムとともにエピゲノム解析法のを出すなど網羅的なゲノム解析の商業化が現実

進歩によって、新たながん標的分子の発見とそ化している。がんゲノム解析にて今後とも分子の制御を目指した分子標的治療が日本発として標的薬による個別化医療はさらなる進展が期待創薬され育薬されることを大いに期待したい。

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図4

抗悪性腫瘍薬の開発が変わる(Nature 467:1114)

図5
August, 2015

Tumor heterogeneity
日本がん分子標的治療学会

31基調講演2

基調講演

新たな時代を迎えたがん免疫療法：現状と将来展望
モデレーター

宮園

浩平 （東京大学大学院医学系研究科
分子病理学分野）演者

河上裕 （慶應義塾大学医学部 先端医科学研究所）

基調講演2は慶應義塾大学の河上裕教授に、がるとの報告が見られ、全ゲノムシークエンスがん免疫療法の現状と将来展望についてご講演い今後はさらに重要となると思われる。また抗PD-

ただいた。最近のがん免疫療法は抗PD-1抗体、1抗体の治療においては、治療前にすでに腫瘍内抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体による抗腫瘍T細胞に抗腫瘍CD8陽性T細胞が浸潤している場合に高をエフェクターとする免疫チェックポイント阻い治療効果が得られることも明らかとなってい害療法と、培養T細胞利用養子免疫療法の二つにる。河上教授のグループではT細胞応答に個人差よって大きな転換期を迎えつつある。これらにが見られる原因として、悪性黒色腫ではがん細より、従来、免疫療法が効くと言われてきた悪胞のpassenger変異由来の変異抗原に対するT細胞性黒色腫や腎臓がんはもちろんのこと、それ以が重要で、がん遺伝子のdriver変異はむしろ免疫外のがんにも有効性が認められるようになり、抑制を誘導することを明らかにしている。免疫臨床の場でのがん免疫療法の位置づけが一変し療法においてはこうしたことに加えて、個々のたとも言われている。がん免疫療法は、去る1月

症例での免疫体質、喫煙や腸内細菌叢などの環に行われた本学会のTRワークショップでも取り境因子の影響も重要である。

上 げ た と こ ろ で あ る 。 河 上 教 授 は 米 国 NIHの河上教授はサマリーとしてあらためてバイオ

Rosenberg研究室で長年活躍されたこともあり、マーカーの同定と複合免疫療法の重要性を強調

この分野の世界の動向をまとめつつ、短い時間し、より有効な免疫療法の実現のためにヒトがの中で最近のがん免疫療法についてご講演いたん免疫病態の解明による個別化免疫療法の開発、だいた。

日本で臨床試験を行うことにより新しい免疫療

新しいがん免疫療法はこれまで治療効果が期
待できなかったがんにも有効であるが、一方で、法を開発することの期待を述べて講演を終えられた。

効果が認められない症例も多く、治療効果を予測するバイオマーカーの同定が今後の大きなト
ピックとなると思われる。また、抗PD-1/PD-L1
抗体に加えて抗CTLA-4抗体を用いた併用療法、さらには放射線治療や化学療法なども含めた複数の免疫応答調節ポイントの制御法を併用する
複合免疫療法の重要性が今後さらに注目を浴びることと思われる。
最近の研究ではミスマッチ修復遺伝子に異常のある大腸がんなど、遺伝子変異の多い症例に
免疫チェックポイント阻害療法がより有効であ32

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

Year in Review 1

Cruising inside cells
モデレーター菊地和也 （大阪大学大学院工学研究科）

演

宮脇敦史 （理化学研究所 脳科学研究センター）者

天候不順のため、開始時間を遅らせて始まっ状態をメタボローム解析から可能とする、有用た最初のYear in Reviewでは、理研BSIの宮脇敦史になり得るモニタリング法として、非常に興味

副 セ ン タ ー 長 が 蛍 光 蛋 白 質 （ FP, Fluorescent

深いと考えられる。

Protein）を用いたイメージング技術の近年の進歩についてレビューを行った。

最後に、近年盛んに研究されている組織や動物個体の透明化法の開発経緯と応用について紹まずは20年前にさかのぼり、R.Y.Tsien研時代介された。同博士は世界に先駆けて組織の可視に宮脇博士が手がけたFPを用いた細胞内分子を化法であるScale法を2011年に発表した。その後、イメージングしたCameleonの開発経緯から紹介

2013年にはDeisserothらがCLARITY法を、2014年された。さらに同博士の帰国後の新規FPの発見には上田らがCUBIC法を報告しているが、これとプローブ化応用への発展が紹介された。まず、

ら各手法の利点にふれながら、偶然に見つけた刺胞動物としてクラゲと同門の珊瑚類からのFP

ゲルの透明化現象を、生体組織に最適化する試のスクリーニングによって発見した、色素バリ

み（試薬カクテルの組成と濃度の最適化）へとアントFP及び光学特性変化型FP（Kaede, Dronpa,

展開し、この技術開発の鍵となるポイント（4MKeima）の応用について、経緯説明と最先端の応のUreaを用いること）と、応用について紹介され用について紹介された。特にユビキチン経路をた。

利用したFP分解を細胞周期検出に用いたFucciは

以上、同博士の開発してきた技術の発展の経現在でも驚くべき応用例が、数多く報告されて緯と、最先端研究が紹介された非常に教育的価いる。このうち、酸素濃度勾配と細胞周期の関値の高い講演であった。

連について、きれいな相関例が示された。
さらに本Reviewでは、上記の刺胞動物由来のFPに留まらず、近年報告されたウナギ科魚類由来のFPであるUnaGについての紹介もあった。刺胞動物由来FPの色素団は、自身のアミノ酸の縮合・酸化によって形成されるが、UnaGはヘムの酸化代謝物であるBilirubinが色素団である。同博
士の研究室によって外来性リガンド（色素団）
としてBilirubinが同定されるまでの経緯（苦労話）が紹介され、如何にこのリガンドが意外な化合物であったか、が紹介された。さらに、このリガンド結合性を生体酸化還元状態をモニターするために応用する試みが紹介された。生体酸化
August, 2015

日本がん分子標的治療学会

33

Year in Review 2

Liquid biopsyの現状と臨床応用
モデレーター

畠清彦 （（公財）がん研究会がん化学療法センター
臨床部）

演

者

荒金

尚子 （佐賀大学医学部 血液呼吸器腫瘍内科）

感銘を受けました。

おり、臨床応用、最終的にはコンパニオン診断

バイオマーカーとしての可能性を秘めている法、検査法として、確立する時が近いと感じた。

検 査 法 と し て の CTC（ 末 梢 循 環 が ん 細 胞 ） は

会場からは非常にたくさんの質問やコメント、

Veridexが日本での承認取得をあきらめており、私自身も多く質問させていただき、非常に内容

せっかく乳癌、大腸癌、前立腺癌と世界的にはも良かったと思う。毎年聞きたくなるくらい進検査法の一つとしても採用されているのに残念歩している分野というか技術、研究である。ぜである。

ひ機器メーカーには検査または診断方法として

しかし、Liquid biopsyはご存知の通り、腫瘍組の承認を取得していただきたいと期待した。

織ではなく、血液を末梢から採取して、腫瘍細胞を同定し、研究する方法であり、近年ではさらに、エクソソームやmiRNAやcirculating DNAなども含めて応用されて来ている。
演者は、呼吸器内科の専門家であるので、肺癌における研究が主であり、他の領域を含めた総括をまずされて、その後、自身の研究である、
血漿遊離DNAを用いて、EGFR-TKIに対する耐性化機序の同定、次期治療薬の決定などを、主として、MBQ-QPという高感度全自動変異検出系を用いて行われている。非常に全体の進歩、問題点、今後の発展などわかりやすかった。CTCと異なり、検体の保存もしやすいように思うので、今後発展させやすく、検査センターのような中央化をして施設から利用しやすい体制も出来る
可能性がある。
現在多施設共同前向き試験で、血漿T790Mの変異を検討しているとの事で、結果が楽しみである。HGF-met系の活性化やその他の耐性機序の研究や耐性の頻度研究が再生検をしなければできないというと、肺からの再生検は患者に負担が大きいであろう。今回の発表ではますます可能性を示し、検出感度もすでに大きく向上して
34

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

Year in Review 3分子標的薬耐性
モデレーター

今村健志（愛媛大学大学院医学系研究科
分子病態医学講座）

演

矢野

聖二

（金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍内科）者

近年、がん分子標的治療において、治療ター

上記研究は、分子標的薬の耐性メカニズム

ゲットや治療コンセプトのトランスレーショナを臨床的、基礎的に検討し、さらに臨床検体をルリサーチの成功には目を見張るものがある。

用いた検討によって、前臨床試験の成果を臨床一方で、治療の個別化、再発や耐性の克服につへ還元することを目指したもので、今後の発展

いては、まだまだ課題が多く、臨床上大きな問が期待される。

題となっている。すなわち、がん分子標的薬は、標的を有するがんに対して一旦奏効し、一定の延命効果を示すが、獲得耐性により再発することや一部の症例においては初期耐性を示すこと
が、次なる臨床的問題となっている。
本年度のYear in Review 3では、金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科教授の矢野聖二先生に、分子標的薬の耐性機構や耐性克服治療の最近の知見をオーバービューして頂き、特に分子標的薬による個別化医療が進んでいる肺がんの現状と今後の問題点を概説して頂いた。
具 体 的 に は 、 ま ず 、 ROS-1融 合 遺 伝 子 、BRAF変異、MET skipping mutation、RET融合遺伝子を有する肺がんにおいて、それぞれの分子標的薬による臨床試験の有効性が報告された。
次に、EGFR変異肺がんにおけるEGFR-TKI耐性の代表的耐性機構であるEGFR-T790M変異に対し阻害活性を有する第3世代EGFR-TKIが、EGFRT790M変異陽性症例において約70％の奏効率を示したことから、今後の耐性克服治療の主軸になると紹介された。さらに、矢野先生が精力的に研究されている、BIM遺伝子多型に起因する
EGFR-TKI耐性をHDAC阻害薬ボリノスタット併用で克服する医師主導治験の取組みや、EMTに関連した耐性や髄膜がん腫症に対する治療法開発を目指した基礎研究の成果を解説して頂いた。
August, 2015

日本がん分子標的治療学会

35Year in Review 4BCR経路のシグナル阻害薬
モデレーター直江知樹（国立病院機構名古屋医療センター）

演

照井

康仁

（（公財）がん研究会がん化学療法センター

者

臨床部）

B細胞は細胞表面の免疫グロブリン（Ig）で特BCRシグナルに関わる分子群に変異が認められ徴付けられ、このIg（別名、B細胞受容体BCR）ており、抗原の結合とは無関係にこの経路が活に抗原刺激が加わるとBCRシグナル経路が活性性化し、悪性化に関与している。

化し、B細胞は生存促進、接着・遊走、さらには

BCRはCD79A、CD79Bと複合体を形成するが、分化・増殖を開始する。一方、B細胞腫瘍ではこの複合体を起点とするシグナル経路は複雑で

BCRpathwayͲrelatedmoleculesand
theirinhibitors

BcellreceptorIgH

fostamatinib

SFK

PRTͲ060318

SYK

BKMͲ120
CALͲ101
GDCͲ0941
BEZͲ235
GDCͲ0980

idelalisib

I
g
H

P

C
D
7
9
A
Y
Y

C
D
7
9
B
Y
Y

Ibrutinib
P

BTK

P

PI(3)K

MKͲ2206

AKT

Everolimus
BEZͲ235
GDCͲ0908

mTORC1

D8B
IRAK4

IRAK4

IRAK4

CDRD11
MALT1
BCL10

IKK
IKKE

PI(3)K
pathway

NDͲ2100

P

T
R
A
F

T
R
A
F

P

PKCB

MY
IRAK4

IKKD

NKͲNB
pathway

IRF4Interferon
pathway

nucleusGemcitibine

Prednisone

LenalidmideDNAreplication

Glucocorticoid
receptor

Topo II

Doxorubicin
Etoposide

Docetaxel
Plinabulin
Vincristine
tubulin・ B細胞抗原受容体（BCR）膜結合型免疫グロブリン（mIg）分子と会合したIga/Igb（CD79a/CD79b）ヘテロ二量体（a/b）から構成
・ mIgサブユニットは抗原に結合し、受容体の凝集 a/bサブユニットは細胞内に向かってシグナルを伝達・ BCRが凝集すると、チロシンキナーゼのSyk及びBtkと同様に、SrcファミリーキナーゼのLyn、Blk、及びFynを速やかに活性化
・ BCR、前述のチロシンキナーゼ、CD19とBLNKのようなアダプタータンパク質、及びPLCg2、PI3KやVavのようなシグナル伝達酵素から構成される「シグナロソーム（Signalosome）」の形成を開始
・ シグナロソームから発するシグナルが、キナーゼやGTPase、及び転写因子を含む多数のシグナルカスケードを活性化
・ 細胞の代謝、遺伝子発現、及び細胞骨格の構成が変化
・ 生存、耐性（アネルギー; 抗原に対する過敏反応の欠如）またはアポトーシス、細胞分裂、抗体産生細胞または記憶B細胞への分化など

36

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

あ る 。 抗 原 刺 激 が 一 過 性 で あ れ ば PI3K-AKT-

照井先生の話は大変わかりやすかった。欧米

mTOR系のみであるが、慢性であればこれに加えではCLL患者が極めて多く、これら薬剤の開発格て MAPK系 や 、 BTK ⇒ PKCb ⇒ CARD11/

差はしかたがないとはいえ残念である。TCRシグ

MALT1/BCL10 ⇒ IKKgと続くNF-kB系の活性化

ナル阻害剤では日本も頑張ってもらいたい。

をもたらす。B細胞には他にも自然免疫系受容体（TLRやTNFR）、サイトカイン受容体、CD19など
からのシグナルが複雑にからみ合っている。
現在、BCRシグナルに関わる阻害剤が盛んに開発されており、講師の照井康仁先生（がん研
究会がん化学療法センター臨床部）はB細胞性腫
瘍を対象とした開発情況についてレビューを行った。講演で取り上げたのは1）Syk阻害薬fostamatinib、2）BTK阻害薬ibrutinib、3）PI3Kg阻害薬idelalisibの3つである。
1）再発性のCLL/リンパ腫や自己免疫疾患を対象に開発されてきたが、第2相試験の結果はネガティブで、併用療法も副作用の懸念があることから開発は思わしくない。
2）2015年にはindolent B cell lymphomaやワルデン
ストレームマクログロブリン血症に対して
FDAから承認されている。最近ではクロラン
ブシルとの比較第3相試験で、未治療の慢性リ
ンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）患者の予後を有意に改善した。びまん性大細胞B細胞リンパ腫（DLBCL）ではRCHOP療法との併用が行われており、ABC型に有効であると期待されている。一方、BTKのC481S耐性変異なども紹介された。
3）2014年、CLL/SLL、濾胞性B細胞リンパ腫に対し欧米で承認された。PI3KgはB細胞特性が高く、第1相試験ですでに再発/治療抵抗性
CLLの半数に奏効が認められ注目を集めた。
治療歴のあるCLLを対象にした試験で、idelalisib＋リツキシマブがリツキシマブ単独より優れていた。非ホジキンリンパ腫でも開発が進められており、有効性は期待できるものの肝障害には注意する必要がある。

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

37Year in Review 5

iPS細胞技術を用いたがん研究
モデレーター戸井雅和 （京都大学医学部附属病院 乳腺外科）演山田泰広 （京都大学・iPS細胞研究所）

者

人工多機能性幹細胞（iPS細胞）樹立過程で、明細胞肉腫の原因遺伝子であると考えられてい体細胞は自己複製能を獲得し、無限増殖可能にるEWS/ATF1 をドキシサイクリン存在下に誘導なるが、体細胞における無限増殖能の獲得は発できるマウスモデルを作製し、同マウスにドキ

がん過程においても必要であることから、iPS細シサイクリンを投与すると明細胞肉腫に類似し胞作成技術を応用した発がん機構の分析を行う

た腫瘍が形成され、その腫瘍細胞株が樹立されことにより新たながん研究が進展している。特た。このEWS/ATF1 関連腫瘍細胞株で、ドキシにiPS細胞作成プロセスにおいてはエピジェネテ

サイクリン非存在下において山中4 因子を誘導すィック修飾状態の改変が重要であり、それらのるとiPS/ES 細胞に類似した細胞株がえられ、腫調節機構の研究は発がん過程におけるエピジェ

瘍細胞が初期化された。この腫瘍由来iPS 細胞かネティック制御機構の研究に有機的に応用でき

ら形成されるマウス個体では皮下に肉腫が認めると考えられている。京都大学iPS細胞研究所のられる。これに対して、発がんにエピゲノム制

山田泰広教授はこの分野を先導する研究を展開

御が深く関与するWilms腫瘍由来の細胞を用いたしているが、今年のYIR5では明細胞肉腫を用い検討においても腫瘍細胞が初期化されマウス個たモデル研究とWilms腫瘍モデル研究によって明体が形成されたが、このWilms腫瘍モデルにおけらかにされたがんのエピジェネティック調節のる易腫瘍形成性は認められない。発がん機構の役割、がんのゲノムの異常とエピジェネティッ

解明に関して極めて示唆に富む研究であり、遺ク制御の関わりが紹介された。

伝子、染色体異常、エピゲノム制御の異常の役

腫瘍細胞の完全初期化が困難で、特にoncogene

割を明確にしてゆくものと考えられる。

addiction に関わる遺伝子変異の存在は細胞初期化の障壁になることが示唆されている。そこで、

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ಶయ

38

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

ಶయNews Letter No.19-2

Year in Review 6

マルチオミクスによる大腸がんの代謝解明
モデレーター

石岡千加史 （東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野）

演

曽我

者

朋義 （慶応義塾大学 先端生命科学研究所、
AMED-CREST）

がん細胞は、嫌気環境のみならず好気環境で

いは認なかったとされる。がんの進展によりがも解糖系に偏ったブドウ糖代謝がみられることん細胞の取り巻く環境が変化することや、遺伝は古くから知られている（腫瘍学におけるワー

子変異の違いが発がん過程やその機序の違いをルブルク効果）1）。その後、がん細胞内の代謝に示唆するため、メタボローム全体またはその一関する研究により、多くのがん細胞は代謝が解部に何らかの変化を示す可能性が容易に考えら糖系にシフトし、ATPのみならず核酸、タンパクれる。このため、大腸がんの臨床病期と発生・質ならびに脂質などの生体高分子の前駆物質の進展過程に関わる遺伝子変異は、観察されたメ

産生が高まっていることが明らかになった（細タボロームの変化と関連しなかったことはやや

胞内代謝のリプログラミング）。このような細胞

意外な結果であった。メタボロームの変化から、内代謝のリプログラミング状態が、がん細胞ま将来、大腸がんの治療標的が見つかることが期

たはがん組織全体でどのような状態にあるか俯

待されているが、今回の報告結果からは、現時瞰し、がん細胞の代謝プロファイルを網羅的に点においては未だにその糸口にたどり着いてい明らかにする方法（メタボローム解析法）としないとの印象を受けた。講演では詳細な解析結て、演者らはキャピラリー電気泳動・飛行時間

果の報告は無かったが、演者らはさらにトラン2）型質量分析計（CE-TOFMS）を独自に開発した 。

スクリプトーム解析やゲノム解析を合わせて行この講演で、演者は大腸がん275例のメタボロー

うことにより、代謝リプログラミングの制御機

ムをこのCE-TOFMSを用いて明らかにした。

構の解明に取り組んでいると報告している。今

演者は、タボローム解析の結果、正常組織と後、これらの解析結果から、がん細胞の代謝特の比較において、大腸がん組織における代謝物性を標的とする研究の発展を期待したい。

質の変化から、解糖系、ペントースリン酸経路、

文献
1. Warburg O. On the origin of cancer cells. Science
123; 309-314. 1956.
2. Toya Y, et al. Direct measurement of isotopomerof intracellular metabolites using capillary electrophoresis time-of-flight mass spectrometry for
efficient metabolic flux analysis. J Chromatogr A.
1159(1-2):134-41, 2007.

メチオニン経路、グルタチオン生合成経路および脂肪酸合成経路の亢進、酸化的リン酸化反応
および脂肪酸酸化の抑制が強く示唆されると報告した。興味深いことに、この様なメタボロー
ムの変化は、腺腫の段階から認められ、臨床病期I期からIV期への進展過程においてもほとんど変わらずに認められた。さらに、大腸癌の発がん過程で高頻度に認められるAPC遺伝子、KRAS
遺伝子または TP53遺伝子の変異の有無とメタボ
ロームの違いについて検討したが、いずれの遺伝子についても変異の有無でメタボロームの違
August, 2015

日本がん分子標的治療学会39

シンポジウム 1

Symposium

がんゲノム解析が解き明かす新規治療標的
モデレーター

間野

博行 （東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学分野）

薬師神芳洋（愛媛大学医学部 臨床腫瘍学）

近年のゲノム解析技術の急速な進歩によって、れたがR5、G17、Y42などがホットスポットであがんゲノム解析が国内外の研究室によって広くった。RHOAをshRNAによって発現低下させると行われ、体細胞変異のカタログ化と新規治療標

RHOA変異胃がん細胞株は細胞死が誘導された的の探索が進んでいる。本シンポジウムは、我が、野生型RHOAを有する胃がん細胞株においてが国の研究者によってもたらされたそのようなは細胞死は誘導されなかった。これまで有効な治療標的候補について議論する場として企画さ治療法がほとんど存在しない浸潤性胃がんに対れた。

して、RHOAあるいはその下流分子を標的とする

東京医科歯科大学の石川俊平博士は浸潤性胃ことによって新たな治療法が期待される。

がんの大規模エクソームシークエンスプロジェ

東京大学の高阪真路博士は、横紋筋肉腫検体

クトの成果を発表した。高頻度に体細胞変異をのエクソームシークエンスによりMYOD1転写因有する遺伝子としてTP53、CHD1、ARID1Aが同子のL122R変異を発見した。MYOD1は筋分化の定されたが、興味深いことに低分子量Gタンパク

マスターレギュレーターだが、L122R変異を有すをコードするRHOA遺伝子の変異もrecurrentに存るMYOD1は筋分化を誘導できず分化ブロックを在した（図1）。RHOA内の変異箇所は広く認めらもたらす。L122RはMYOD1タンパクのDNA結合



40

図1

Mutational profile of 138 gastriccancersJapanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

ドメインに存在するが、122番目のアミノ酸がア

筑波大学の坂田麻実子博士は末梢T細胞性悪性ルギニンになることによって、DNA結合ドメイ

リンパ腫のエクソームシーケンスを行い、RHOA

ンはMYC転写因子のDNA結合ドメインと似た配の体細胞変異が高頻度に存在することを示した。

列になる。さらにエクソンシークエンスデータ

RHOA変異の場所はG17に集中しており、石川ら

から、MYOD1（L122R）はPIK3CAのがん化変異のデータによる胃がんのRHOA変異部位とは、一H1047Rと共存することも示された。実際、ヌー部重なるものの異なった分布を示した。RASのがドマウスの腫瘍形成能を調べると、両遺伝子変ん化変異が、GTP結合部位のloop 1やloop 2に集中

異は協調的に働くことが示された（図2）。

しているのに比べ、G17はGTP結合には関与していない部位に存在する（図3）。意外にも、RHOA



図2



C2C12 cells with PIK3CA H1047R and MYOD1 L122R form aggressive tumors

図3A G17V RHOA hotspot mutation in AITL and AITL-related diseaseAugust, 2015

日本がん分子標的治療学会

41

（G17V）陽性リンパ腫患者の末梢血において、同

国立がん研究センター研究所の北林一生博士

変異は他のlineageの血液細胞にも認められ、血液は、急性骨髄性白血病（AML）にしばしば認め

幹細胞レベルで変異が生じていることが示唆さられるIDH2変異がAMLの治療標的となるかにつれた。

いて動物モデルを用いて解析した。エクソーム




図4

Mutant IDH2 expression is required for maintenance of AML




図5

42

Spherogenic activity in p53 KO vs. p53-Rb DKO MEFs

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

解析データより、IDH2（R140Q）変異は変異NPM、
DNMT3A（R882H）、FLT3-ITD変異などと同時に存在することが多い。これら変異遺伝子を造血幹細胞に発現させマウスの造血を再構築させると、各遺伝子変異はAML発症に協調的に働き、特に4変異遺伝子を全て導入するとAMLは速やかに発症した。IDH2（R140Q）発現を誘導可能にした状態でAMLをマウスに発症させ、その後でIDH2（R140Q）の発現をシャットダウンすると、2週間後はコントロールマウスと大きな差がない
が、4週間後にはAML細胞はほぼ消失した。このことはIDH2（R140Q）はAMLの幹細胞維持に必須の分子であることを示唆する。変異IDH2特異的な薬剤を開発することにより全く新しいAML
治療薬が実現すると期待された。
金沢大学がん進展制御研究所の高橋智聡博士
は、広くヒトのがんで機能失活変異を生じるRB1が、細胞周期の制御だけでなく、がん細胞の様々な形質に寄与することをしめした。TP53ホ
モ欠失マウス胎児線維芽細胞（MEF）と、さらにRB1を欠失したMEF細胞は細胞の増殖様式は変わらないが、未分化状態でのsphere formationはRB1-/-で優位に増加した（図5）。このことはRB1
欠失が細胞周期制御とは独立にがんの未分化性を維持することにも働くことを示す。
以上のように本シンポジウムでは、ゲノム解
析から導かれたがんの新規治療標的に関する最新の知見が披露され、同時にこの分野への我が国の研究者の寄与の大きさが示されたといえる。
フロアからも活発な質疑応答がなされ、本学会会員の関心の高さが伺えるシンポジウムであった。

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

43

シンポジウム 2

Symposiumࢩ࣏ࣥࢪ࣒࢘ 2᰾㓟་⸆࠿ࡽࣂ࢖࣐࣮࣮࢜࢝ࡲ࡛

核酸医薬からバイオマーカーまで
モデレーターࣔࢹ࣮ࣞࢱ࣮

田原栄俊（広島大学大学院医歯薬保健学研究院
細胞分子生理学）日浅陽一（愛媛大学大学院医学系研究科
消化器・内分泌・代謝内科学）⏣ཎᰤಇ (ᗈᓥ኱Ꮫ኱Ꮫ㝔་ṑ⸆ಖ೺Ꮫ◊✲㝔 ⣽⬊ศᏊ⏕⌮Ꮫ)᪥ὸ㝧୍ (ឡ፾኱Ꮫ኱Ꮫ㝔་Ꮫ⣔◊✲⛉ ᾘ໬ჾ࣭ෆศἪ࣭௦ㅰෆ⛉Ꮫ)
近年マイクロRNA (miRNA)が体液診断のツー

脳脊髄液、腹腔内浸出液など様々である。同氏

ルとして、また治療薬としてその研究の進歩がは大腸癌の診断の他、乳がんの脳転移へのエク ㏆ᖺ࣐࢖ࢡࣟRNA (miRNA)ࡀయᾮデ᩿ࡢࢶ࣮ࣝ࡜ࡋ࡚ࠊ
ࡲࡓ἞⒪⸆࡜ࡋ࡚ࡑ
めざましい。本セッションでは、非侵襲的な手
ソソーム解析の有用性を述べ、またmiRNAそのࡢ◊✲ࡢ㐍Ṍࡀࡵࡊࡲࡋ࠸ࠋᮏࢭࢵࢩ࡛ࣙࣥࡣࠊ㠀౵くⓗ࡞ᡭἲ࡛࠶ࡿయᾮデ法である体液診断におけるmiRNAの可能性につものがエクソソームの分泌をコントロールしていることを示した。そしてがん細胞でのエクソ᩿࡟࠾ࡅࡿいて、またmiRNAを用いた標的治療開発の現状
miRNA ࡢྍ⬟ᛶ࡟ࡘ࠸࡚ࠊࡲࡓ miRNA ࢆ⏝࠸ࡓᶆⓗ἞⒪㛤Ⓨࡢ

と可能性について、日本を代表する4人の先生方
ソームの分泌を阻害するとがんの転移が起こら⌧≧࡜ྍ⬟ᛶ࡟ࡘ࠸࡚ࠊ᪥ᮏࢆ௦⾲ࡍࡿ
4 ேࡢඛ⏕᪉࡟◊✲ᡂᯝࡢⓎ⾲࡜ࣞࣅ
に研究成果の発表とレビューをいただき、最後

なくなることより、エクソソームはがんの分身に総合討論した。

として全身への伝達物資となることを述べた。

࣮ࣗࢆ࠸ࡓࡔࡁࠊ᭱ᚋ࡟⥲ྜウㄽࡋࡓࠋ ⴠ㇂ᏕᗈẶ(ᅜ❧ࡀࢇ◊✲ࢭࣥࢱ࣮)ࡣࠊࡲࡎࠕmiRNA/࢚ࢡࢯࢯ࣮࣒ࡢయᾮデ
落谷孝広氏（国立がん研究センター）は、まエクソソームの分泌に作用するがんとしては腺᩿ࡢᐇ⌧࡟ྥ ࡅ ࡚ ࠖ ㅮ ₇ ࡋ ࠊ య ᾮ ୰ ࢆ ᚠ ⎔ ࡍ ࡿ miRNAࡣ⣽⬊እᑠ⬊
ず「miRNA/エクソソームの体液診断の実現に向がんが多く、エクソソームおよびそれにより伝extracellular
vesicles)ࡢ୍㒊࡛࠶ࡿ࢚ࢡࢯࢯ࣮࣒࡟ෆໟࡉࢀ࡚⣽⬊እ࡟ศἪࡉ
けて」講演し、体液中を循環するmiRNAは細胞播するmiRNAによって転移や腹膜播種、悪性化、外小胞(extracellular vesicles)の一部であるエクソ
薬剤耐性、癌免疫を制御していることを説明しࢀࡿࡇ࡜࠿ࡽࠊ࢚ࢡࢯࢯ࣮࣒ࡑࡢࡶࡢ࡟ࡘ࠸࡚ࡢ⏕≀Ꮫⓗព⩏࡜ࡀࢇ࡟࠾ࡅࡿ

ソームに内包されて細胞外に分泌されることかた。
㌿⛣࡞࡝ࡢ⑓ែࡢ⌮ゎࡸデ᩿࣭἞⒪࡬ࡢᛂ⏝ࡀ኱ษࡔ࡜ㄝ᫂ࡋࡓࠋࡲࡓ᳨ᰝᑐ
ら、エクソソームそのものについての生物学的田原栄俊氏（広島大学大学院医歯薬保健学研㇟ࡢయᾮࡣ⾑ᾮࡢ௚࡟ᒀࠊၚᾮࠊࣜࣥࣃᾮࠊ⬻⬨㧊ᾮࠊ⭡⭍ෆᾐฟᾮ࡞࡝ᵝࠎ
意義とがんにおける転移などの病態の理解や診究院

断・治療への応用が大切だと説明した。また検た体液診断・治療薬の開発」について講演され細胞分子生理学）は「膵がんを標的とし࡛࠶ࡿࠋྠẶࡣ኱⭠⒴ࡢデ᩿ࡢ௚ࠊஙࡀࢇࡢ⬻㌿⛣࡬ࡢ࢚ࢡࢯࢯ࣮࣒ゎᯒࡢ᭷⏝ᛶࢆ㏙࡭ࠊࡲࡓmiRNA ࡑࡢࡶࡢࡀ࢚ࢡࢯࢯ࣮࣒ࡢศἪࢆࢥࣥࢺ࣮ࣟࣝࡋ࡚
査対象の体液は血液の他に尿、唾液、リンパ液、た。miRNAが生体内における遺伝子ネットワー

࠸ࡿࡇ࡜ࢆ♧ࡋࡓࠋࡑࡋ࡚ࡀࢇ⣽⬊࡛ࡢ࢚ࢡࢯࢯ࣮࣒ࡢศἪ

ࢆ㜼ᐖࡍࡿ࡜ࡀࢇࡢ

㌿⛣ࡀ㉳ࡇࡽ࡞ࡃ࡞

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࡭ࡓࠋ࢚ࢡࢯࢯ࣮࣒

ࡢศἪ࡟స⏝ࡍࡿࡀࢇ࡜ࡋ࡚ࡣ⭢ࡀࢇࡀከࡃࠊ࢚ࢡࢯࢯ࣮࣒
44

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

⮅ࡀࢇ࡛ miRNA ࡀ኱ࡁࡃኚ໬ࡍࡿࡇ࡜ࢆ♧ࡋࠊ⥙⨶ⓗゎᯒ࠿ࡽデ᩿࡟᭷⏝࡞≉␗ⓗ࡟ኚ໬ࡍࡿ miRNA ࡢ⤌ྜࢃࡏ࡟ᡂຌࡋࠊデ᩿ࢶ࣮ࣝ࡜ࡋ࡚ࡢྍ⬟ᛶࢆ♧ࡋࡓࠋࡲࡓࠊ἞⒪⸆࡜ࡋ࡚ࡢ miRNA ࡢྍ⬟ᛶ࡟ࡘ࠸࡚ࠊࡀࢇ⣽⬊ࡀ⪁໬ࢆ㐓⬺ࡋ࡚ቑṪࡋ࡚࠸ࡿࡇ
クの要として合成された細胞内のみならず、細胞癌コミュニケーションに関࡜࡟ὀ┠ࡋࠊ⪁໬ࢆㄏᑟ
わっている こmiRNA
とを説明し
、体液中の
ࡍࡿ
ࡢྠᐃࢆ┠
miRNAが診断、病態の把握に有用であᣦࡋ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࢆ㏙࡭ࡓࠋ

ることを述べた。早期発見が難しい膵⪁໬ㄏᑟ㛵㐃 miRNA ࡛

がんに焦点をあて、膵がんでmiRNAが࠶ࡿ

SA-miRNA

大きく変化することを示し、網羅的解㸦 Senescence-associate

析から診断に有用な特異的に変化する

d miRNA㸧࡟ࡘ࠸࡚ࠊp53
miRNAの組合わせに成功し、診断ツー౫ Ꮡ ⓗ ࡟ స ⏝ ࡍ ࡿルとしての可能性を示した。また、治SA1-miRNA ࡜ࠊp53 ࡟
療薬としてのmiRNAの可能性について、がん細胞が老化を逸脱して増殖してい౫Ꮡࡋ࡞࠸ SA2-siRNAることに注目し、老化を誘導する࡟ศ㢮ࡋ࡚ࡀࢇ࡟࠾ࡅࡿ
絡めて、核酸医薬品を創出する上での問題点、⏕⌮ⓗព⩏ࢆࡳࡿ࡜࡜ࡶ࡟ࠊࡑࡢୗὶ࡛ᶵ⬟ࡍࡿ
PRPF19 㑇ఏᏊࢆᶆⓗ࡜ࡋࡓmiRNAの同定を目指していることを述べた。老化誘導関連miRNAであるSA-miRNA（Senescence-

現状について講演した。同氏はまず核酸医薬品

associated miRNA）について、p53依存的に作用の種類の多様性、作用の多様性に触れ、そのたするSA1-miRNAと、p53に依存しないSA2-siRNA

めの規範づくりの困難性について解説した。世に分類してがんにおける生理的意義をみるとと界でこれまでに上市された核酸医薬品はわずか3᰾㓟་⸆࡟ࡘ࠸࡚ࡶ㏙࡭ࡓࠋ ✄⃝ㆸ἞Ặ(ᮾி་⛉ṑ⛉኱Ꮫ㞴἞◊ศᏊ⣽⬊㑇ఏ)ࡣࠕᶵ⬟ⓗࢫࢡ࣮ࣜࢽࣥࢢ

࡟ࡼࡿࡀࢇ㛵㐃࣐࢖ࢡࣟ RNA ࡢ᥈⣴ࠖ࡜㢟ࡋ࡚ࠊEMTࠊ㓟໬ࢫࢺࣞࢫࠊ࢔࣏
品目である現状を紹介し、その開発・実用化のもに、その下流で機能するPRPF19遺伝子を標的ࢺ࣮ࢩࢫ࡟㛵ࢃࡿ miRNA ࢆ୰ᚰ࡟ㅮ₇ࡉࢀࡓࠋྠẶࡣࣉ࣮ࣟࣔࢱ࣮άᛶࢆᣦ
ためのガイドラインが十分に整備されていないとした核酸医薬についても述べた。
ᶆ࡜ࡋࡓᶵ⬟ⓗࢫࢡ࣮ࣜࢽࣥࢢἲ㸦function-based
screening㸧ࢆ☜❧ࡋࠊࡑࡢ
問題点を提起した。その上で、大阪大学が厚生
稲澤讓治氏（東京医科歯科大学難治研分子細

労働省、PMDA、国立衛生研究所とともに進めて
胞遺伝）は「機能的スクリーニングによるがんᶵ⬟ホ౯࡟ࡼࡗ࡚ࡀࢇࡢ⑓ែ࡟῝ࡃ㛵ࢃࡿmiRNA ࢆ᥈⣴ࡋࡓࠋࡑࡢ⤖ᯝࠊ᪂
関連マイクロRNAの探索」と題して、EMT、酸いる核酸医薬に対するガイドライン策定の取り化ストレス、アポトーシスに関わるmiRNAを中組みを紹介し、核酸医薬だからという視点から心に講演された。同氏はプロモーター活性を指ガイドラインを作るのではなく、何が必要かを標とした機能的スクリーニング法（function-based

みてきめていくことが重要で、miRNAの安定性

screening）を確立し、その機能評価によってがんの品質管理をどうするか、合成過程で生じる可の病態に深く関わるmiRNAを探索した。その結能性のある目的配列と長さ異なる核酸や不純物

果、新規EMT抑制性miRNAとしてmiR-655とそのに対する評価方法、オフターゲット作用に由来

標的遺伝子であるZEB1、TGFBR2を同定した。

する毒性をどう評価するか、動物と人との効果

がんには可塑性があり、ずり応力で活性化し酸の差をどう評価するか、など未解決の問題が多化ストレス適応反応を制御するNRF2を標的としいことを挙げ、対象医薬品にケースバイケース

た4種類のmiRNAを同定した。またアポトーシス

で対応していくことの必要性を述べた。

に関連するmiR-634を同定した。絶対量の変化に総合討論では、核酸アナログの効果とそのデ

よってmiRNAを抽出するのと異なり、機能評価

リバリーシステムをどうするか、医薬品としてをすることによって今まで注目されていなかっ臨床の場で使用するにおいての問題点についてたmiRNAが同定できる可能性を示した。

議論され、内容の濃い討論がなされた。

小比賀聡氏（大阪大学薬学研究科）は「日本における核酸医薬品の開発・実用化のためのガイドライン策定」と題して、行政および施策にAugust, 2015

日本がん分子標的治療学会45

シンポジウム 3

Symposium

がん免疫療法Update～進む臨床応用と併用療法への視点～
モデレーター

西岡安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部
呼吸器・膠原病内科学分野）

安川正貴（愛媛大学大学院医学系研究科
血液・免疫・感染症内科学）

最近のがん免疫療法の進歩において、臨床効

1/PD-L1以外の分子も含めた展開が開始されてい果の観点から注目されている治療法が免疫チェる。さらに、第二の抗PD-1抗体ペンブロリズマ

ックポイント阻害薬と遺伝子改変T細胞である。

ブにもニボルマブ同様の効果が確認されること、

特に免疫チェックポイント阻害薬はサイエンス

ニボルマブにおいては肺扁平上皮がんに対するの分野でもブレイクスルーと称されるほどの想高い臨床効果が示されFDAで承認されたこと、像を超えた治療効果が報告されつつある。がん

免疫チェックポイント阻害薬、特に抗PD-1抗体

分子標的治療における新たな分子標的としてのには日本人においても重篤な有害事象が少ない

注目度も高く、本学会の第10回トランスレーシ

ことなどの注目すべきポイントが紹介された。

ョナルワークショップにおいても熱い議論が行第二演者の香川大学医学部血液・免疫・呼吸

われたのは記憶に新しい。本シンポジウムでは、器内科の門脇則光先生からは、「がん分子標的治

このようながん免疫療法の現状の理解をさらに療薬による免疫修飾」と題して、がん分子標的

深めるとともに既にいくつかの臨床試験が開始

治療薬の免疫機能に及ぼす作用について講演いされている化学療法や分子標的治療との併用療ただいた。これまで免疫系へのoff-target効果とし法に視点を進め、複合免疫療法の観点から一歩て報告されてきた作用ではあるが、免疫チェッ

進んだ討論を目指し、4名の先生に講演をいただ

クポイント阻害薬と分子標的治療薬の併用の臨いた。

床試験は既に始まっており、今後このような視第一演者の国立がん研究センター中央病院皮点からの検討が重要な研究テーマとなることが

膚腫瘍科の山﨑直也先生から「免疫チェックポ

予想される。門脇先生は、慢性骨髄性白血病おイント阻害薬の臨床展開の最前線」と題して、よびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性

急速な展開を見せる免疫チェックポイント阻害

白血病に対するがん分子標的治療薬ダサチニブ

薬の最新の臨床試験結果について、主にメラノが、in vivoでは抗サイトメガロウイルス免疫に働ーマにおける成績から報告いただいた。欧米でくNKG2C陽性NK細胞を活性化・増加させること

は抗CTLA-4抗体イピリムマブと抗PD-1抗体ニボを報告した。今後の複合免疫療法を考える上で、ルマブがメラノーマに対して承認されている。

様々ながん分子標的治療薬、特に低分子化合物

最近イピリムマブと抗がん剤であるダカルバジの免疫修飾効果についての検討を進める必要性

ンとの併用効果に加え、ニボルマブとイピリムを感じた講演であった。

マブの併用による相乗効果も報告され、様々な第三演者の久留米大学内科学講座呼吸器・神パターンの併用療法への期待が高まっている。

経・膠原病内科部門の星野友昭先生からは、「が特に免疫チェックポイント阻害薬同士の2剤併用

ん分子標的治療薬と免疫チェックポイント阻害

は、奏効率や無増悪生存期間等のパラメーター

薬の接点：併用療法に向けて」というテーマで、においても増強効果が確認されるとともに、PD-EGFR遺伝子変異陽性肺腺がんにおけるPD-L1発

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

現の解析結果ならびにEGFR阻害薬エルロチニブ
投与によるPD-L1発現の変化について報告がなされた。抗PD-1抗体ニボルマブは、メラノーマに続くがん種として肺がんに対しての臨床試験が進んでおり、免疫チェックポイント阻害薬とEGFR阻害薬の併用療法は実臨床における喫緊の検討課題と言える。星野先生らの検討では、EGFR遺伝子変異陽性肺がんにPD-L1発現が高い
こと、PD-L1発現は予後不良因子の一つであることが報告された。また、EGFR阻害薬エルロチニ
ブの処理により、PD-L1発現が低下することを認めており、EGFR阻害薬治療後の肺腺がんに対する抗PD-1抗体の臨床効果等、臨床試験も含めた展開の必要性が示された。
第四演者の自治医科大学内科学講座血液学部門の大嶺謙先生の「CAR-Tを用いたがん免疫遺伝子細胞療法の展開と併用療法への視点」ではキメラ抗原受容体（Chimeric Antigen Receptor:
CAR）を導入したT細胞（CAR-T）の養子免疫療法の現状と今後の展開について講演いただいた。
大嶺先生のグループでは、再発・難治性B細胞リンパ腫患者に対するCD19を標的としたCAR-Tの第1/2相試験を進めている。細胞培養や遺伝子導入における独自の工夫の紹介とともに、CAR-T
輸注後のサイトカインストームに対する有害事
象対策等に関するプロトコールの詳細と、今後の展開としての併用療法の可能性を提示いただ
いた。
がん免疫療法の高い臨床効果と少ない有害事
象の報告は、今後のがん治療が少なくとも一部のがん種においては免疫チェックポイント阻害薬を主軸として展開されることを示唆している。
既に複合免疫療法に関する臨床試験が急速に展開される中、がん分子標的治療薬の低分子化合
物やCAR-Tを含めた養子免疫療法をどのように組み合わせていくかに関するしっかりした基礎研究の必要性も再認識したシンポジウムであった。

August, 2015

日本がん分子標的治療学会47

シンポジウム 4

Symposium

日本発創薬の現状と課題−製薬企業からの視点−
モデレーター

秋永士朗（協和発酵キリン株式会社 研究開発本部）

青木裕子（中外製薬株式会社 臨床開発本部）

高井 信治（小野薬品工業株式会社 メディカルアフェアーズ部）

長浜バイオ大学の水上民夫博士によって毎年多面的SAR展開を実施し、創薬の過程で先行薬と本学会のニュースレターに寄稿されている「承なったcrizotinib耐性（ALKのgatekeeper変異L1196

認された分子標的抗がん剤一覧2015年版」に拠等）にも有効なalectinibの創製に至った。2010年

れば、2015年3月の時点で承認された薬剤は62剤

から日本国内においてALK変異陽性NSCLC患者であり、その中で日本発創薬と明確に定義出来にセグメントを絞った画期的なPhase I/II試験を実る薬剤は6剤に留まっている。本セッションでは施し、奏功率94%という好成績を持って、製造販

こうした現状を踏まえて、今後日本発創薬を更売承認申請から9カ月後の2014年7月に承認を取に活発化したいとの産官学共通の想いから企画得した。Crizotinib不応患者での有効性も見られされた。

ており、海外ではRoche社が臨床開発を引き継い

国立がん研究センター・先端医療開発センタ

で実施中。

ーの土井俊彦博士はアカデミア発抗がん剤開発

エーザイの野本研一博士はベストインクラの視点から最近の状況をレビュー。我が国におス・トリプルキナーゼ阻害剤lenvatinib創薬の経けるベストインクラスを中心とする抗がん剤開緯をレビュー。同社は1992年から血管新生阻害

発は企業治験、承認申請のレベルでは欧米の剤の探索研究を開始し、その中で樹立されたinactivityにほぼ追い付き、極端なドラッグラグはvitroおよびin vivo血管新生阻害剤評価系を用いた解消されつつある。一方、ファーストインクラ

phenotypicなスクリーニング法とKDR酵素アッセス創薬に関しても、がん研究センターを中心にイ、更にはin vivo延命効果評価系を駆使すること実施された医師主導治験によるPOC取得（一例とでlenvatinibの創製に至った。臨床開発では甲状してTAS102の胃がんでのPhase II試験）等の経験

腺がんでのPhase II試験を経て、放射性ヨウ素抵を経て、今後の実施に向けた体制が整備され、抗性甲状腺がんでのプラセボ対象Phase III試験を

新たな治験も開始されている。この数年で免疫実施しPFSの明確な改善を認めた。本試験結果に療法ががん治療において注目されているが、PD-よりlenvatinibは米国および日本で承認を取得し

1/PD-L1抗体単独での有効性には限界があり、複ており、適応拡大試験を実施中。

合免疫療法に向けた国内での医師主導治験も開始された。

京都府立医大の酒井敏行博士は独自のコンセ
プトに基づく“Rb再活性化スクリーニング”創

中外製薬の青木裕子博士はベストインクラス

薬をレビュー。中でもp15誘導剤としてJTとの共ＡＬＫ阻害剤alectinib創薬の経緯をレビュー。同同研究で見出されたMEK阻害剤trametinibは、社では2007年に間野らが肺癌でのEML4-ALK融GSKに導出された結果、BRAF V600E変異を有す

合遺伝子の同定を論文発表した直後よりALK阻る転移性melanoma患者の治療薬として、単剤で害剤創製を目指してHTSスクリーニングを開始。

は欧米その他、BRAF阻害剤dabrafenibとの併用でALK阻害選択性と新規化学構造に焦点を絞ったは米国で承認を取得した。併用での奏功率は75%、

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

PFSは9カ月に達している。一方、副作用につい業とのオープンイノベーションが必須であり、てはdabrafenibによる皮膚SCC発症抑制作用を持

その後のTRで適応疾患を選択することが重要でつとされており、同領域での標準治療となる可ある。一方、ベストインクラスについては製薬能性がある。欧米メガフォーマと対等に戦う為

企業の創薬力とプロジェクト推進力が基本的なには、研究者が独自の視点でスクリーニング系

エンジンとなる。創薬の後期課程では未充足ニを持つことが重要であり、今後アカデミアでのーズ領域での臨床開発をKOLと共同で進めるこDrug Hunter育成が課題。

とが成功の鍵であり、近年はPMDAとの密接な相

協和発酵キリンの秋永士朗博士はセッション

談により適切な疾患での迅速な承認が進んでい全体のまとめも兼ねて、上記3剤以外の日本発薬る。今後、産官学共同での創薬推進に向けてア剤3剤(HDAC阻害剤romidepsin、抗CCR4抗体

カデミアの高い研究レベルと企業の創薬システ

mogamulizumab、抗PD-1抗体nivolumab)の成功の

ム力の融合が必須であり、官を含めた相互理解

鍵についてレビュー。創薬の初期段階、特にフが重要である。

ァーストインクラス薬剤では、アカデミアと企

August, 2015

以上、5演題の発表が行われた。

日本がん分子標的治療学会

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ワークショップ 1

Workshop

微小環境・血管新生・低酸素
モデレーター

佐藤

靖史（東北大学加齢医学研究所 腫瘍循環研究分野）

髙橋俊二（（公財）がん研究会有明病院 総合腫瘍科）

ワークショップ1は、微小環境・血管新生・低離・同定、これがテネイシンC由来インテグリン

酸素をテーマとし、以下の5つの演題によって構活性化ペプチドによる神経膠芽腫細胞の悪性化成された。

の指標としての細胞生存、増殖、細胞分散を強最初の演題において京都産業大学の吉田らは、く抑制することを明らかにした。

がん細胞におけるVEGF-A/NRP1シグナルの意義

3番目の演題において大阪市立大学の笠島らについて発表した。VEGF-Aは、血管内皮細胞のは、胃癌細胞および胃癌間質線維芽細胞が発現

VEGFR2を介して血管新生を促進するが、NRP1

するLysy1 Oxidase like 2（LOXL2）の胃癌細胞ににも結合することが知られている。吉田らは、与える影響について発表した。胃癌細胞のFAK

がん細胞がNRP1を発現していること、VEGF-Aのリン酸化と遊走能・浸潤能は胃癌間質線維芽は が ん 細 胞 が 発 現 す る NRP1に 結 合 す る と 、細胞の培養上清により有意に亢進され、線維芽VEGFR2非依存的にNRP1の細胞内領域と足場タ細胞のLOXL2のノックダウンにより抑制された。

ンパク質G1PC1との結合、さらにRhoGEF、Syx

LOXL2は胃癌細胞および間質細胞の細胞質に発との複合体を形成してRhoAを活性化することで現を認め、LOXL2発現は胃癌浸潤・転移と相関

がん細胞の増殖を促進することを明らかにした。

した。LOXL2陽性患者は有意に予後不良であり、このがん細胞の増殖促進効果は、VEGF-A、NRP1、間質細胞のLOXL2発現は独立した予後因子とな

G1PC1ま た は Syxの ノ ッ ク ダ ウ ン 、 あ る い はることを示した。

G1PC1とSyx間の結合を阻害する膜透過型ペプチ

4番目の演題において微生物化学研究所の川田

ドの添加により抑制され、NRP1の細胞内領域末らは、胃間質細胞が分泌する胃がん細胞の増殖

端の3つのアミノ酸SEAを欠損させた変異体を発抑制活性を指標に精製した結果、ハウスキーピ現させたがん細胞のマウスへ移植実験において、ング蛋白質GAPDHが同定されたことを発表した。

腫瘍内の微小血管密度に差は認められなかった

GAPDHは細胞外に分泌され細胞の形態に影響をが、腫瘍発育と近位リンパ節転移は抑制される

及ぼすことは報告されていたが、増殖抑制活性ことを示した。

については報告されていなかった。今回の解析

2番目の演題において東京理科大学の長井らにおいてGAPDHはがん細胞膜のE-cadherinに結合

は、神経膠腫細胞の悪性化進展に対する生体由

し、mTOR-p70S6キナーゼ経路を抑制することで来因子Xの機能について発表した。長井らの研究

増殖を阻害する可能性を示した。

室ではテネイシンC分子内の機能部位を含むペプ

4番目の演題に引き続き5番目の演題において

チドTNIIIA2はb1インテグリンの活性化を介して微生物化学研究所の吉田らは、GAPDHの胃がん

線維芽細胞のPDGF依存性の増殖能を増強するこ細胞に対する増殖抑制活性中心を決定し、そのとを明らかにしている。今回は、このインテグ配列より抗がん活性を示す低分子ペプチドを得

リンの活性化を阻害する生体由来因子 X を単ることを目的に解析を進め、N末端領域10アミノ

50

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

酸が活性の最小単位であることを決定し、さらに当該パプチドは、細胞膜表面に結合し、p21の発現誘導によりG1/S移行期で細胞周期の進行を抑制することを示唆した。
いずれの演題も、微小環境・血管新生・低酸素の領域において、これまで十分に解明されていない、あるいは認識されていないような新しい内容を含んでおり、今後の展開次第では臨床
診断や治療への応用が十分に期待できるものであった。

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

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ワークショップ 2

Workshop

がん幹細胞、核酸製剤を用いた標的治療の展開
モデレーター杉本

芳一 （慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座）

嶋本顕 （広島大学大学院 医歯薬保健学研究院
細胞分子生物学研究室）

ドライバー遺伝子変異を中心にシグナル伝達

AML細胞の幹細胞性を減弱させると結論した。

系キナーゼをおもな標的とした近年のがん分子

PF-913を投与したAML細胞では、cancer stem cell

標的薬の開発は、特定のがん種には余命延長にやcell cycle regulationに関連する遺伝子群の変化

劇的な改善をもたらした。一方、再発やヘテロが起こっていた。AML幹細胞では細胞周期はG0

ジェナイティーの原因となるがん幹細胞に対し期にあるが、PF-913投与でAML幹細胞をG1期にても、選択的な薬効と個別化医療に向けた分子移行させることにより、シタラビンなどの抗が標的の探索研究が盛んに行われている。また、ん剤の効果を増強する可能性が考えられる。

標的分子に一対一で極めて特異的に作用する

東京大学の田邉らは、脳腫瘍幹細胞を治療標

siRNAに代表される核酸医薬の分野において、細的としたBMPによる分化誘導メカニズムの解析

胞内に天然に存在しsiRNAと同様に配列特異的にについて発表した。最も悪性度の高い脳腫瘍で作用し、且つ数十から数百のmRNAを標的とするあるglioblastomaには、薬剤や放射線に抵抗性を

microRNAは、副作用が少ない補充療法型の核酸示す脳腫瘍幹細胞の存在が指摘されてきた。こ医薬として期待が集まっている。本ワークショの脳腫瘍幹細胞に対する分化誘導療法が検討さップではがん幹細胞の領域からは急性骨髄性白れ、BMPにより脳腫瘍幹細胞の自己複製能が失

血病、脳腫瘍幹細胞、肝内胆管がんについて、われることが報告されている。本研究では、脳そして核酸製剤の領域からは増殖抑制活性を有腫瘍幹細胞のモデルであるTGS-01細胞をBMP-4

するmicroRNA阻害剤とワーバーグ効果を制御す処理したところ、幹細胞マーカーであるCD133のるmicroRNAについて、あわせて5題が発表された。

発現の低下がみられた。そこで、BMP-4により発神戸大学の南らは、急性骨髄性白血病におけ現が誘導される遺伝子が、脳腫瘍患者の予後良るヘッジホッグ阻害剤投与のバイオマーカーお好因子であるかを検索したところ、EMTを誘導

よび遺伝子プロファリング解析について発表しするホメオボックス転写因子であるPRRX1が抽た。近年、種々のがんでヘッジホッグ経路の活出された。PRRX1は神経幹細胞の分化との関連性化が示されている。またヘッジホッグ経路のが報告されている。マウスに移植した脳腫瘍モ活性化は、白血病幹細胞の維持に必要と考えら

デルにおいて、PRRX1の発現により腫瘍形成能れている。PF-913はヘッジホッグ経路の制御分子が低下することが示された。PRRX1は脳腫瘍幹であるSMOの阻害薬であり、急性骨髄性白血病細胞に対する新しい治療標的となることが期待（AML）の治療薬としての開発が行われている。

される。

本研究では、AML細胞をマウスに移植してPF-

千葉県がんセンター研究所の筆宝らは、自ら913を投与し、別のマウスに移植するserial trans-

開発したマウス腸管初代培養細胞を用いた3次元

plantation実験において、2代目以降の移植マウス

培養法を応用し、肝内胆管がんのモデルの確立

で造腫瘍能の低下が見られたことから、PF-913はを報告した。3次元培養した腸管初代培養細胞に52

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

おいてAPCを抑制し活性化型KRASを導入するとに染色体不安定性を誘導しDNA損傷をともなう

強い腫瘍形成能を呈する。これはVogelstein博士

増殖抑制を引き起こすことが示唆された。今後が提唱した大腸がんの多段階発がんモデルを部

は、DNA損傷応答によって誘導される細胞死の分的に再現したものであるが、胆管上皮細胞の3p53依存性やチェックポイント阻害剤との併用に次元培養においても、既に報告のある変異遺伝

よる相乗的増殖抑制など、応用に向けた解析結子を導入することにより肝内胆管がんのモデル

果が待たれる。

を確立することができるかどうかを検討した。

岐阜大学の酒井らは、Warburg効果の確立に重肝内胆管がんの遺伝子変異にはFGFR2融合遺伝

要なピルビン酸キナーゼ（PKM）のPKM1アイソ

子に加えてIDH1/2, ARAF, KRAS, BRAF, FGF19な

フォームからPKM2アイソフォームへのスイッチどが知られているが、活性化型KRASとがん抑制

ングに機能する、polypyrimidine tract-binding pro-

遺伝子であるp53やPTENの抑制を組み合わせる

tein 1（PTB1）のmicroRNAによる発現制御機構

ことにより、腫瘍形成能を呈する肝内胆管がんについて報告した。miR-1とmiR-133bは筋肉に選モデルの確立に成功した。そしてFGFR2融合遺択的に発現するmiRNAであるが、大腸において伝子とp16の抑制の組み合わせによっても腫瘍形も比較的高発現しており、これらのmiRNAは成能を誘導することに成功し、さらにFGFR2阻

PKM1からPKM2へのalternative splicingに機能す

害剤によって腫瘍形成を抑制することが示され

る PTB1を抑制することによって、酸化的リン酸

た。このことから、肝内胆管がんの3次元培養モ化によるエネルギー産生を維持していると考え

デルは、腫瘍形成に関わるドライバー遺伝子変られる。大腸がん検体の多くではmiR-1及びmiR-

異を評価するだけでなく、効果的な治療法の開133bの発現低下とPTB1の発現上昇が見られ、大発にも有用であることが明らかとなった。今後、腸がん細胞にmiR-1またはmiR-133bを導入すると更なる遺伝子の同定と治療法開発のモデルとし標的であるPTB1の発現抑制にともなうPKM2かて大いに期待が掛かる成果である。

らPKM1へのアイソフォームのスイッチングが誘

がん研究会がん化学療法センターの岡本らは導され、がん代謝機構の破綻によるオートファ

増殖抑制活性を有するmicroRNA阻害剤のスクリジーが引き起こされた。これらの結果から大腸ーニングについて報告した。がん細胞の増殖抑がんのWarburg効果の維持機構を標的としたがん制を指標としてmiR阻害剤ライブラリーのスクリ治療の可能性が示唆された。PKM2が優位に発現ー ニ ン グ に よ り 得 ら れ た 5種 類 の miR阻 害 剤している大腸以外の組織におけるがん化と（anti-miR）について、作用機序の解析を行った。

Warburg効果の確立機構の解明やがん治療への応

5種類のmiR阻害剤それぞれの標的microRNAは開用にも成果が期待される。

示されなかったものの、これらmicroRNAによる
標的mRNAの選択的抑制効果をレポーターアッセ
イにより確認し、それぞれのmiR阻害剤が特定のmicroRNAの阻害を介した作用であることを示した。そしてそれぞれのmiR阻害剤を導入した細胞における網羅的な遺伝子発現の解析から、これ
らmiR阻害剤は抗がん剤Camptothecinと共通した作用を有することが明らかとなった。さらに、
これらmiR阻害剤を導入した細胞ではDNA損傷マーカーであるgH2AXの核内フォーカスの形成が見られたことから、microRNAの阻害ががん細胞

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

53

ワークショップ 3

Workshop

転移・浸潤1
モデレーター済木

育夫 （富山大学和漢医薬学総合研究所
病態生化学分野）向田直史 （金沢大学がん進展制御研究所
分子生体応答研究分野）

イントロダクション
転移・浸潤はがんの予後に決定的な影響を与転移過程の初期過程に関与している可能性が示唆された。

え、手術・放射線治療などの局所的治療は有効

血行性転移への血小板の関与は古くから想定ではないことから、薬剤治療の対象である。転されているが、その分子機構については未だ不移・浸潤過程の分子機構を解析することによっ明な点が多い。がん研究会の竹本らのグループて、これらの過程に関与する分子を同定するこは、血小板が発現しているI型膜貫通型タンパクとは、転移・浸潤に対する新たな分子標的治療

Aggrus/Podplaminが、血小板凝集を介して血行性薬の開発に繋がることが期待される。本ワーク転移に関与していることを報告してきた。今回ショップでは、転移過程での血小板や種々の生竹本らは、Aggrus/Podplaminを介して起きる血小理活性分子に関わる5つの研究が紹介された。

板凝集の結果、血小板顆粒内に貯留されていた

サマリー

TGF-b1・PDGFが速やかに放出されることを報告

Apoptosis signal regulating kinase 1（ASK1）は、した。さらに、放出されたTGF-b1・PDGFが、が種々のストレスによって活性化され、JNK経路・ん細胞の上皮−間葉転換（EMT）ならびに浸潤

p38MAPK経路を制御するMAP3K分子の一つとし能の亢進を引き起こすことによって、転移を促て報告されており、細胞死・炎症過程の制御を進している可能性も報告した。

通して発がんに関与していることが知られてい卵巣がんの悪性化過程に、TGF-b・ヘパリン結る。東京大学の神山らは、肺高転移性ルイス肺

合性EGF様増殖因子（HB-EGF）が関与している

がん細胞をマウス尾静脈に接種することで、肺ことが報告されている。神奈川県立がんセンタ

転移を引き起こすモデルを用いて、ASK1の肺転ーの越川らは、両者が協調的に悪性化に関与し移過程での役割を検討した。野生型マウスに比ている可能性について、卵巣がん細胞株SKOV-3

較すると、ASK1欠損マウスでは、尾静脈接種直を用いて検討した。通常の2次元培養条件では、後の腫瘍細胞の肺への移動が減弱していたこと

TGF-b・HB-EGFはSKOV-3の増殖には影響を与えから、がん細胞の血管外遊出以前の早い過程にず、HB-EGFのみが運動性を亢進させた。しかし、

ASK1が関与している可能性が示唆された。がん

3次 元 培 養 条 件 下 で は 、 TGF-b ・ HB-EGFは 、転移の初期段階に関与していると想定されていSKOV-3の増殖・運動性・アクチン重合化を、単る血小板に着目して検討した結果、ASK1欠損血独ならびに共存下で亢進させた。これらの結果

小板は、in vitroにおけるコラーゲン・ADPによるは、種々の分子の作用を、通常の2次元培養条件

凝集能が低下していることが明らかとなった。

ではなく、3次元培養条件で検討することの重要

しかしながら、血小板特異的にASK1を欠損した性を示唆している。さらに、越川らは3次元培養

マウスでは、肺転移が減弱しなかったことから、条件下でのTGF-b・HB-EGF刺激下での遺伝子発ASK1は血小板以外の細胞で作用することで、肺現を包括的に検討し、EMT関連遺伝子の発現変54Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

化が認められない一方で、focal adhesion kinase（FAK）のリン酸化の誘導を認めることを報告した。
が ん 間 質 細 胞 で SCF ubiquitin ligaseで あ る
FBXW7が欠損したマウスでは、Notchシグナルの活性化により、産生が亢進するケモカインCCL2
によって、転移が誘導されることが九州大学の
中山らによって報告されている。九州大学の増田らは、乳がん患者での血漿CCL2濃度を測定し、その病態との関連をretrospectiveに検討した。その結果、CCL2濃度の高い患者では、再発が有意に多いことが明らかとなった。今後、prospectiveな研究でこの点が明らかになることが期待される。
愛知医科大学の宇梶らは、乳がん細胞の遊走能阻害活性を指標に、放線菌から分離された
migracin Aの作用機構を、明卵巣がん細胞株ES-2
株を用いて検討した。その結果、migracin Aは遊走能を抑制する作用を有するvasohibin-1の発現を直接的に誘導することが明らかとした。vasohibin-1の遊走能抑制作用は、卵巣がん細胞株の増殖・走化能に対して促進的に働くインスリン様成長因子（IGF）-1の発現の抑制を介することも明らかにした。さらに、migracin Aは、IGF-1の発現も抑制することも明らかにした。これまでの検討からmigracin Aが正常細胞に対する細胞毒性が低いことが判明しているので、以上の結果
から、IGF-1を分子標的とした新たな抗転移薬としてのmigracin A の可能性が示唆された。今後、がん転移病態モデルを用いた抑制効果が明らかになることが期待される。

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

55

ワークショップ 4

Workshop

転移・浸潤2
モデレーター小野眞弓 （九州大学大学院薬学研究院
創薬腫瘍科学講座）

大谷

直子 （東京理科大学 理工学部 応用生物科学科）

がん治療において克服すべき重要な課題の一るDDX31を同定し、その詳細な機能解析を通じつは“がん転移”をいかに制御するかである。

て 、 DDX31の 核 小 体 シ ャ ペ ロ ン 分 子

増殖能の獲得に加えて、接着、遊走、浸潤、上Nucleophosmin（NPM1）を介したp53-HDM2経路

皮間葉転換などの形質をがんが特異的に獲得す制御による新たなp53不活化機構を報告しているメカニズムを明らかにすることは“抗転移薬”

る。p53遺伝子変異のほとんど認められない腎細の創出に向けて非常に重要な課題である。

胞癌とは異なり、p53遺伝子変異が多く認められ

ワークショップ4では、転移・浸潤をテーマとした5演題が発表された。

るMIBCにおいてはDDX31発現亢進による浸潤能の亢進が認められたことから、MIBC におけるW4-1の田中（愛媛大）らは口腔扁平上皮癌のDDX31による新規悪性化機構が存在することに転移におけるHRas活性化変異の関与について発着眼した。臨床検体を用いた免疫染色解析と膀表した。原発巣、リンパ節転移巣、癌性胸水か胱癌細胞株を用いた発現解析からDDX31が核やら初代培養細胞を作製し、様々な遺伝子変化を

核小体だけでなく細胞質においても発現してお調べた結果、転移巣由来細胞においてのみ、活り、今後MIBCに対する新規治療標的として期待

性化型変異を持つHRas遺伝子が検出され、原発される結果となった。

巣由来細胞では検出されなかった。またHRas遺W4-3の大石（がん研）らはテロメア結合タン

伝子の発現抑制により、様々な浸潤・転移に関パクであるタンキラーゼと相互作用するタンパ

わる遺伝子の発現が抑制され、細胞増殖や遊走ク質TAB182による細胞浸潤能の解析について発抑制効果を認めた。これらの結果から、HRasの表した。解析の結果TAB182はアクチン細胞骨格活性化が浸潤・転移に関わる遺伝子発現を制御と共局在しており、TAB182を抑制すると、アクし、口腔扁平上皮癌の転移を促進していること

チン細胞骨格からなるストレスファイバーならが示唆された。活性化型HRasは口腔扁平上皮癌

びに接着斑の数が増加し、培養解析系においての新たな治療標的および転移予測のマーカーに細胞の浸潤能が亢進することが明らかとなった。

なる可能性が示唆された。

逆に、TAB182を過剰発現させると細胞の浸潤能

W4-2の大豆本（徳島大）らは、膀胱癌悪性化が抑制された。このことから、TAB182はアクチ規定因子の可能性がある新規核小体タンパク質

ン細胞骨格を介して、細胞の浸潤能を制御してDDX31の機能解析について発表した。Muscle-

いる可能性が示唆された。一方で、フロアから

invasive bladder cancer（MIBC）を対象とした網テロメアやタンキラーゼとの関係について質問

羅的遺伝子発現解析により同定した癌特異的核があり、それについては今後の検討課題である

小体蛋白質DEAD box polypeptide 31（DDX31）のとの回答であった。

治療標的としての可能性を検討している。演者

W4-4の三嶋（がん研）らは、多発性骨髄腫のらは腎細胞癌において高頻度に発現亢進を認め

髄外転移のメカニズムおよび分子標的の探索に

56

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

ついて発表した。本研究は、一般に予後不良である多発性骨髄腫の二次性髄外浸潤の機序を解明することを目的に、マウスモデルにより樹立した髄外組織指向性を有する細胞株の解析を実施した。肝臓に浸潤した細胞をin vivoで選択を繰り返すことにより樹立したサブラインは、髄外の多臓器へ浸潤することを示し、遺伝学的および生化学的な解析により、骨髄指向性のサブラ
インと比較して、CXCR4が高発現することが見いだされた。髄外骨髄腫におけるCXCR4の発現の亢進は臨床検体の解析によっても確認された。
演者らはさらにマウスモデル を用いたgain offunction、loss of functionの解析よりCXCR4の発現が骨髄腫細胞の髄外浸潤において重要な役割を担っていることを示し、CXCR4が髄外腫瘍の治療法確立において有用な治療標的となりうる可能性を提示した。今後CXCR4の髄外転移における詳細なメカニズムの解析が期待される。
W4-5の坂本（東大）らは、炎症性モノサイト
におけるMint3を標的とした転移性ニッチ形成の制御について発表した。演者らはこれまでに
Mint3がマクロファージのエネルギー産生および細胞機能を制御し、Mint3欠損マウスにおいてLPS誘導のエンドトキシンショックに耐性を示す
ことを報告した。今回Mint3欠損マウスへの皮下移植腫瘍の増殖は野生型マウスと同等だが、肺転移数が有意に低下することを報告した。Mint3
欠損マウスでは炎症性モノサイトにおけるVEGFAの発現が低下しており、血管内皮細胞におけるE-selectinの発現が誘導されない。結果、がん細胞の血管外遊走が抑制されるために肺転移が抑制されることを明らかにした。以上より炎症性
モノサイトにおけるMint3はがん転移巣での転移促進微小環境の形成を誘導し、転移抑制における有用な治療標的分子の一つとなり得る可能性が示唆された。

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

57

ワークショップ 5

Workshop

遺伝子治療、分子標的治療薬
モデレーター堀江田代重郎 （順天堂大学大学院医学研究科 泌尿器外科学）
悦 （慶應義塾大学理工学部 生命情報学科）

慢性骨髄性白血病治療薬グリーベックの登場

れまで、ゼブラフィッシュ胚発生を利用した

は、がんの根治を目指す我々がん研究者にとっWnt/b-cateninシグナル阻害活性評価系においてクてあまりに衝撃的な出来事であった。それからロトリマゾールなどアゾール系抗真菌薬がWnt/b-

おおよそ15年の月日が流れた今、キナーゼだけ

catenin経路を阻害することを見出している。クロでなくエピジェネティクスに関わるHDACや脱メ

トリマゾールはb-cateninの発現量を減少させておチル化酵素、そしてHedgehogやNotchなど、標的り、またクロトリマゾールによるb-catenin/TCF転

分子は多岐にわたり、多くの分子標的治療薬が写活性の阻害は分解耐性型b-cateninの過剰発現に上市、もしくは承認を待っている段階である。

よってキャンセルされた。したがって、クロト

今後の更なる基礎研究の充実とそれに基づく産リマゾールによるb -catenin発現減少がWnt/b -官学を挙げての遺伝子治療および分子標的治療

catenin経路の阻害メカニズムであると考えられ薬開発が大いに期待されている。本ワークショた。一方でクロトリマゾールを添加すると翻訳ップでは、5件の研究成果が紹介された。

開始因子eIF2aのリン酸化レベルの上昇が観察さW5-1では、新潟大学の齋藤らがゲフィチニブ

れ、eIF2aのキナーゼとして知られるPKRやHRI

耐性非小細胞肺がんと感受性肺がんの相違点のをsiRNAでノックダウンするとクロトリマゾール

解析から見出したp14ペプチドについて報告しによるeIF2aのリン酸化およびb-catenin/TCF転写

た。齋藤らは、EGFR阻害剤ゲフィチニブ耐性非活性阻害が抑制された。よって、クロトリマゾ

小細胞肺がんと感受性肺がんでの分子学的相違ールによるb-catenin発現減少のメカニズムの一つ点として、がん抑制遺伝子p14ARFの発現上昇とミとして、eIF2aのリン酸化を介した翻訳停止が関

トコンドリア移行がゲフィチニブによるアポト与していることが示唆された。多くの大腸がんーシス誘導に重要であることを報告してきた。

でWnt/b-catenin経路の変異が確認されていること

ARF

さらにp14の38-65番目のアミノ酸からなるペプチドを開発し、これがゲフィチニブ耐性を克から、既存医薬品のリポジショニングとしてのクロトリマゾールの応用が期待出来る。

服させることも併せて見出してきた。本発表でW5-3では、千葉県がんセンター研究所の永瀬は、そのペプチドのさらなる最適化と様々ながらが難治性がんでその高発現が観察されるKRAS

ん種へのin vitro効果、さらに膵がん細胞移植担癌

遺伝子の変異を標的にした薬剤開発について報モデルマウスによるin vivo効果について報告があ告した。永瀬らは、KRAS遺伝子のG12Dまたはった。今後のさらなる効果的な機能性ペプチド

G12V変異した2重らせん構造を配列特異的に認識の創製が期待出来る。

できる化合物を合成し、さらにその化合物にW5-2では、岩手医科大学の西谷らがアゾール

DNA副溝のアデニンのN3位を特異的にアルキル系抗真菌薬であるクロトリマゾールによるWnt/b-

化するアルキル化剤を付加した化合物を合成しcatenin経路の阻害について報告した。西谷らはこた（KR12）。次にKR12の抗がん活性を検討した

58

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

所、期待通りKRAS遺伝子に変異を持つ大腸がん

METの細胞表面への輸送阻害であることが示唆

細胞SW480やLS-180にp53依存的な細胞死を誘導

され、MET依存性がんへの化学療法として有望する一方で、KRAS遺伝子が野生型のHT29などであることが期待される。

には効果が無かった。同様に、KRAS遺伝子変異
選択的な抗がん活性がin vivoマウスゼノグラフト
モデルにおいても示された。したがって、KR12はKRAS遺伝子が変異したがん細胞への有望な化学療法剤として期待でき、さらに、他の変異ド
ライバーオンコジーンを標的にした化合物も同様の手法で開発することが期待される。
W5-4では、がん研究会の赤松らが新規化合物
M-COPAの抗がん活性について報告した。MCOPAは小胞体・ゴルジ体間タンパク質輸送を阻害し、またその標的分子はBrefeldin Aと同じく
Arf-1であることを報告してきた。またM-COPAを培養細胞に添加するとゴルジ体の散在化が観察されるが、実際にアガラクト型のN型糖鎖を増加させた。このM-COPAによるアガラクト型N型
糖鎖の増加はマウスゼノグラフトでも認められたことから、in vivoにおいてもM-COPAはゴルジ体の散在化を誘導することがわかった。さらに
M-COPAは小胞体ストレスも誘導するが、小胞体ストレスセンサーの一つPERKをノックダウンさせるとM-COPAによる細胞死が抑制されたことから、M-COPAの抗がん活性に小胞体ストレスが関与していることが示唆された。
W5-5では、がん研究会の大橋らが前演題に引き続きM-COPAの抗がん活性メカニズムについて報告した。M-COPAは小胞体・ゴルジ体間のタンパク質輸送を阻害することから、受容体型チロ
シンキナーゼの細胞表面発現量に影響を与えることが期待された。実際に、MET遺伝子が増幅した胃がん細胞にM-COPAを添加すると細胞増殖抑制が引き起こされるが、M-COPA添加によって細胞表面のMET量が実際に減少し、それに伴い
METの下流で活性化するAKTやS6タンパク質のリン酸化が減少した。さらにMET遺伝子増幅細胞株MKN-45を用いた in vivoマウスゼノグラフト
モデルにおいてもM-COPAは抗がん作用を示した。したがって、M-COPAによる細胞増殖抑制はAugust, 2015

日本がん分子標的治療学会

59

ワークショップ 6

Workshop

キナーゼ阻害薬
モデレーター

佐治

重衡 （福島県立医科大学 腫瘍内科学講座）

上原至雅 （岩手医科大学薬学部
微生物薬品創薬学講座）

近年の抗体、キナーゼ
� 阻害薬を中心とした分成を抑制し、MEK阻害剤によるCRAFの再活性化

子標的治療薬の開発は目覚ましく、産学の連携が関与していることを見出した。またin vivoでもの成果により年々新しい薬剤が登場している。

CH5126766はNRAS変異メラノーマ細胞の増大を本ワークショップでは、キナーゼ阻害薬に焦点抑制し、RAS変異腫瘍に対する治療選択肢になりをあて、新規のMEK阻害薬、RAF/MEK阻害薬、得る可能性が報告された。

ALK阻害薬に関する発表と、PKC阻害作用を介oxaliplatinは大腸癌のキードラッグとして汎用したtamoxifenの末梢神経障害に対する治療的作されている。しかし、その副作用として末梢神用、イマニチニブの抗腫瘍効果を増強する新規経障害が高頻度に発症し、治療効果が持続して併用薬に関する報告がおこなわれた。

いても投与中止を余儀なくされることもある。

木我（慶應義塾大学/第一三共）らは、MEK1/2

椿（近畿大学）らは、tamoxifenによるoxaliplatin

選択的阻害化合物SMK-17のアポトーシス誘導効

誘発末梢神経障害抑制効果を調べた。その結果、果を様々ながん細胞株で評価し、SMK-17がMEK

oxaliplatinによる末梢神経障害はtamoxifenにより上流のK-ras変異やBRAF変異のstatusに関わらず、完全に抑制され、その機序は脊髄におけるb-catenin 活性型変異を有するがん細胞株に対し

PKC/ERK/c-Fos経 路 の 抑 制 で あ っ た 。 さ ら にて選択的にアポトーシスを誘導すること見出し

oxaliplatin及びtamoxifen併用時においてoxaliplatin

た。さらに、b-catenin野生型細胞に活性化型b-の抗腫瘍効果を増強することが認められた。こcateninを強制発現させるとSMK-17によりアポトのことから、oxaliplatin誘発末梢神経障害にはーシスが誘導されること、また、b-catenin変異がtamoxifenなどのPKC阻害剤が有用であることがん細胞でWnt pathwayを不活化することにより示唆された。

SMK-17によるアポトーシス誘導効果が減弱する

児玉（中外製薬）らはALK阻害剤アレクチニ

ことを確認した。さらに、in vivoにおいてもb-ブに関する研究発表を行った。まずALK阻害剤

catenin変異を有する腫瘍のxenograftでのみSMK-

クリゾチニブの耐性を模倣した薬効評価モデル

17投与による腫瘍退縮が確認されたことから、b-を構築し、アレクチニブの薬効を評価した。

catenin変異がんがMEK阻害薬の新たな治療標的

ALK二次的変異（ALK L1196M及びG1269Aなど）になり得る可能性を示唆した。

を有するEML4-ALK融合遺伝子陽性細胞をマウ

和田（京都府立医科大学）らは、RAS変異細胞

スに移植した複数のモデルに対して、またマウ株に対する新規RAF/MEK阻害剤CH5126766の抗スの頭蓋内にEML4-ALK融合遺伝子陽性非小細腫瘍効果を検討した。その結果、CH5126766は

胞肺癌細胞株を移植したモデルに対して、アレRAS変異細胞に対してp27を誘導しcyclinD1を低クチニブは強い薬効を示すことが明らかになっ

下 さ せ る こ と で G1細 胞 周 期 停 止 を 導 い た 。

た。アレクチニブはクリゾチニブに耐性を示し

CH5126766はMEK阻害剤よりも強くコロニー形

たALK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌患者に対し60Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

ても効果が報告されており、今後の臨床試験の結果が期待される。
イマチニブはPh陽性白血病の画期的な分子標的治療薬であるが、断薬による耐性の獲得や幹細胞の残存による再発が問題となっている。その克服方法の1つとして併用薬の開発が進められている。篠原（岐阜大学大学院）らはローヤル
ゼリーに含まれる中鎖脂肪酸の構造を基に、
AIC-47を合成し慢性骨髄性白血病に対する抗がん活性を評価してきた。本研究では、イマチニブの併用薬としてのAIC-47の有用性を検討した。
AIC-47はイマチニブとの併用で相乗的な増殖抑制効果を示し、単剤と比較してWarburg効果の破綻をより強く誘導していた。また、イマチニブ
はbcr-ablのリン酸化のみを阻害するのに対し、
AIC-47はbcr-ablの転写を抑制していた。さらに、
Ph+ALLのCD34+分画にも同様の機序によって2剤の併用が有効であることが示唆された。

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

61

ワークショップ 7

エピジェネティクス・細胞死

Workshop

モデレーター

清宮啓之 （（公財）がん研究会がん化学療法センター
分子生物治療研究部）

三森

功士 （九州大学病院別府病院 外科）

理化学研究所の佐々木和樹先生は、生細胞内法では検出することができない即応変動のモニ

におけるヒストンメチル化を時空間的に検出すタリングや、がん分子標的創薬シーズとして期る秀逸な技術として、蛍光共鳴エネルギー移動

待されるヒストンメチル化酵素阻害剤の開発・（FRET）を利用したヒストンH3K9トリメチル化

POC研究に有用である。

の蛍光プローブを紹介した。本プローブは、ヘ

徳島大学の小松正人先生は、乳がん105症例のテロクロマチンタンパク質であるHP1aのクロモ

次世代シーケンス解析により、腫瘍抑制遺伝子

ドメインを利用しており、したがって同ドメイ

ZNFXの 新 た な 機 能 喪 失 型 変 異 を 見 出 し た 。

ンによって認識されるH3K9トリメチル化のリア

ZNFXは通常、DNAメチルトランスフェラーゼとルタイム観察を可能にしている。従来のヒストの結合を介して腫瘍抑制機能を発揮すると考え

ンメチル化の検出技術としては、ウェスタンブ

られている。きわめて重要なことに、上述の変ロッティング・免疫蛍光染色・クロマチン免疫

異はZNFXとDNAメチルトランスフェラーゼの結沈降（ChIP）・ChIP-seqなどが挙げられるが、い合を完全に消失させるものであった。同グルー

ずれも時空間的な高解像度観察は困難であった。

プはさらに、予後不良でその克服が待たれてい今回紹介された新技術は、そのような従来の手るトリプルネガティブ乳がん（TNBC）において、

ZNFX 䛿DNA䝯
䝯䝏䝹໬䛻䜘䜚TNBC䛾
䛾⭘⒆㒊䛷Ⓨ⌧ᢚไ䛥䜜䜛ZNFX䛾
䛾CpG island䛿䛿⭘⒆㒊䛷
ຠ ⋡ 䛻䝯 䝏 䝹 ໬ 䜢 䛖 䛡 䛶 䛔 䜛

ZNFXⓎⓎ⌧㔞䛿TNBC⭘⭘⒆㒊
䛷㧗㢖ᗘ䛷ప ୗ䛧䛶䛔䜛

Bisulfite pyrosequencing
tumor
normalMean methylation (%)

50.00

*
*

*

40.00

1.5

* P<0.05

*

*

*

*

*

*
*

*

30.00

* *

Relative expression of ZNFX (log10(T/N))

60.00

qRT-PCR

1
0.5
0

-0.5

*
20.00

-1

-1.5

10.00

0.00

62

TNBC cases (n=16)

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

-2

-2.5

16/24 (66.6%)

News Letter No.19-2

ZNFXのプロモーター領域が腫瘍組織で高頻度にの根治療法として有望であるばかりでなく、がメチル化され、同遺伝子がサイレンシングを受ん幹細胞標的薬の臨床レベルでのPOCの在り方をけていることを見出した。興味深いことに、考察するうえでも有用である。

ZNFXの発現抑制は腫瘍抑制遺伝子BRCA1の発現京都府立医科大学の堀中真野先生は、インド抑制をもたらすことが実験的に示された。ZNFX

ール酢酸系非ステロイド性抗炎症薬（スリンダの機能欠損がいわゆる“BRCAness（相同組換えク硫化物）の大腸発癌予防効果について機序解

修復能の低下）”をもたらすのであれば、PARP

明の報告をした。すなわちスリンダク硫化物が阻害剤の治療効果も期待され、意義深い。

転写因子MZF1の発現誘導を介してDR5プロモー

佐賀大学の西田有毅先生は、造血幹細胞およターを活性化。そして活性化したDR5が抗腫瘍性び白血病幹細胞の自己複製に寄与するポリコー

サイトカインTRAIL感受性を増加させることで大ム 群 タ ン パ ク 質 BMI1が 、 急 性 骨 髄 性 白 血 病

腸発癌を化学的に予防するという機序である。

（AML）の有望な治療標的であることを示した。

これまでに大腸発癌リスクの逓減については低

まず、511人のAML患者におけるBMI1タンパク

用量アスピリンによるCOX2活性阻害を介した質レベルを測定し、同分子が予後不良因子であprostaglandin E2を抑制が知られていたが、今回新ることを見出した。BMI1の産生を抑える小分子

たにスリンダク硫化物とTRAIL併用によるアポト

化合物PTC-209は、種々のAML細胞株のアポトーーシス増強とその機序を明らかにしている。本シスと細胞周期停止を誘導するばかりでなく、発表におけるすべての分子の検証は明確であり、初代分離AMLにおいても顕著なアポトーシスを

個々のデータが仮説通りに示されていた。また誘導した。重要なことに、このアポトーシス頻

近い将来の臨床応用を鑑みた際に、スリンダク

度はAML全細胞集団に比べ、同がん幹細胞に相硫化物が分子標的薬として、MZF1が適応症例の当するCD34+CD38low/-細胞で有意に高かった。

診断用バイオマーカーとして用いることが期待

正常な造血幹細胞への影響を今後さらに精査しされ、新たな発癌治療（予防）のシーズとしてていく必要があるものの、本アプローチはAML期待される。

NormalBM (N = 6)

PTC-209-specific Annexin V
induction (%)

100

1 µM
P = 0.0031

50

50

0

0
P = 0.2321

P = 0.0002
20

10

0

P = 0.0013
40

CD34CD34+

200

P = 0.0102

100

100

50

50

0

August, 2015

0.5 µMP = 0.0707
100

PTC-209-specifie
BMI-1 reduction(%)

Primary
AML (N = 22)

Reduction of BMI-1 correlates PTC-209specific apoptosis in CD34+ cells

BMI-1 basal levels (MFIR)

PTC-209 induces apoptosis
in CD34+CD38low/- cells+ 0+
Bulk CD34low/- Bulk CD34low/CD38
CD38

日本がん分子標的治療学会

63sulindac sulfide

TRAIL
DR5

MZF1

⣽⬊⭷

caspase activation

MZF1
DR5 gene

Apoptosis
Horinaka et al., Scientific Reports 2014

岐阜大学の倉永祐希先生は、新規低分子がん物質ジェミナルパーオキシド（DHP）により誘導された物質12AC3Oによる活性酸素捕捉と細胞死について発表した。すなわち骨髄性白血病細胞株K562に12AC3Oを投与し増殖抑制のメカニズ
ムを明らかにしている。本発表で最も興味深い
知見は、12AC3O がPI3K/Akt経路を介して活性酸素（ROS）を増加させて細胞死を誘導するものと考えられていたが、実際は細胞内のROSをtrapして、ROSが完全に消去された状態になったことによりアポトーシスが誘導された点である。適度な酸化ストレスの存在は期待とは裏腹に癌細胞の生存を幇助してしまうことを明らかにした。
すなわち、過剰なROSを誘導するか、あるいは完全にROSを消去しなければアポトーシスの誘導はなく、実際に治療法を勘案する上では、その調整は現実的にはむずかしいところではあるが、ROSを介する新しい治療概念として興味深い発表
であった。

64

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

ワークショップ 8

Workshop

腫瘍免疫、抗体療法
モデレーター

平井洋（大鵬薬品工業株式会社
つくば研究所 第一研究所）

浜川

裕之 （愛媛大学大学院医学系研究科
口腔顎顔面外科学講座）

ワークショップ8では抗体療法と腫瘍免疫に関からメラノーマには一部ではあるがIL13Ra2陽性

する研究成果がそれぞれ3演題、2演題報告され群 が 存 在 す る こ と が 分 か り 、 NS66抗 体 はた。

IL13Ra2陽性がん細胞株の増殖を抑制した。この

W8-1

結果からDT3Cイムノトキシンアッセイが内在化

東北大学大学院医学系研究科の大木氏らは新抗体を得る手法として有用であることが示され

規抗ポドプラニン抗体LpMab-7を樹立した。ポドた。

プラニン（PDPN）はCLEC-2と結合することで血W8-3

小板凝集を引き起こし、がんの血行性転移に関

東京薬科大学薬学部六車氏らは抗体結合ペプ

わる因子である。大木氏らはヒトがん細胞に強チドを用いた抗体薬物複合体（Antibody-Drug

制発現させたPDPNをマウスに免疫、抗体産生株

Conjugate, ADC）創製研究について発表した。

を単離、選択することで既存のPDPN抗体（NZ-1）

ADCは抗がん剤をがん細胞選択的に送達する方とは異なる、PLAG domain以外をエピトープとす

法として注目されている。六車氏らはProtein A由る抗体を得た。さらにヒトキメラ抗体LpMab-7は来の抗体Fc部位結合ペプチドZ33をリンカーとし

PDNP発現細胞株に対して高い抗体依存性細胞傷て用い、チューブリン重合阻害剤Plinabulinの非害（ADCC）/補体依存性細胞傷害（CDC）活性

共有結合型ADC創製を目指した。両者の架橋体を示し、担がんマウスに対して抗腫瘍効果を示

は抗HER2抗体、Herceptinに結合能を示し、出来した。LpMab-7はPDNPを標的とした新たな抗体

たADCはHER2陽性乳癌培養細胞株に対して抗原

医薬として期待出来る。

選択的殺細胞効果を持つことが分かった。同架

W8-2

橋体は他の抗体への適用が可能であり、汎用性

東京薬科大学生命科学部福原氏らは内在化活性を有する抗体に探索について発表した。DT3Cが期待される。
W8-4

はジフテリア毒素と抗体Fc結合ドメインの融合

東京大学産婦人科の川名氏はHPV E6/E7を標的

タンパクである。これにがん細胞表面抗原分子、としたがん免疫療法を開発した。まず、E7発現抗体が免疫複合体を作り、かつ内在化されると乳酸菌（GLBL101c）をGMP製造し、第I/IIa相自細胞傷害性が誘導される。福原氏らはメラノー主臨床試験として子宮のCINに投与したところ

マ細胞をマウスに免疫して調整したハイブリド

80%でdowngrading を認めた。子宮頸部粘膜浸潤ーマライブラリーをDT3C共役型イムノトキシン

リンパ球の抗E7 IFNg産生細胞率は病理学的退縮

アッセイでスクリーニングしたところ、内在化と相関した。しかし、E7阻害のみではHPVによ活性を持つNS66抗体を得た。抗原プロファイル

るP53不活化が持続する。そこで、より高い抗腫解析により同抗体はIL13Ra2に特異的な抗体であ瘍活性を得るため、E6/E7 siRNA内包ミセルを子ることが分かった。組織アレイ、病理学的解析

宮頸がん細胞移植マウスに投与した。腫瘍増殖

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

65

が有意に抑制され、腫瘍内P53, P21シグナル経路が回復した。今後、E6/E7二重標的がん免疫療法
は ナ ノ ミ セ ル に よ る DDSと の 組 み 合 わ せ で 、HPV陽性子宮頸がん、頭頸部がん治療に応用されるであろう。本ワークショップ内の優秀演題と評価した。
W8-5
局所において炎症とがんの密接な関連が報告され、その分子メカニズムが解明されつつある。
富山大学和漢医薬学総合研究所の早川氏は炎症によるがん悪性化メカニズムにVd1 T細胞が関連していることを発表した。自然退縮型マウス線
維肉腫細胞株QR32を移植し、スポンゼルで炎症誘導すると、本細胞は自然退縮せず悪性転化する。この現象にIL-17を介する免疫応答が関与し、IL-17産生細胞がVd1 T細胞であること、その産生にTNFR2が重要であることを解明した。すでに、オゾン誘発肺炎ではTNFR2阻害でIl-17産生gdT細胞を減少させることが明らかになっている。このメカニズムのみでがん化の阻止となるか疑問が残るが、TNFR2モノクロナール抗体治療の道を開く研究成果である。

66

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News Letter No.19-2

ワークショップ 9

Workshop

ケミカルバイオロジー
モデレーター片山和浩 （慶應義塾大学 薬学部 化学療法学講座）

井本

正哉 （慶應義塾大学理工学部 生命情報学科）

がん治療における新しい分子標的の提案は急細胞において慢性的に活性化し、悪性化に関わ務であり、様々な取り組みがなされている。そる こ と が 知 ら れ て い る 。 そ の 構 成 因 子の 中 での中でもケミカルバイオロジー研究は、新しい

RelAのノックダウンがTNF-aの感受性を向上さ

分子標的に作用する化合物の開発だけでなく、せ、細胞死を誘導することを演者らは既に見出

薬理活性評価および作用機構解析までカバーししていたことから、このRelAががん治療の標的ていることからその重要性はますます高くなる分子と考えられた。そこで演者らが開発したものと考えられる。本ワークショップでは5演題

NFkB DSE-FRET assayを用いてRelAのDNAへのの講演があったが、いずれも高いレベルの研究

結合を阻害する化合物の探索が行われた。そのであり、活発な議論が行われた。

結果、数mMのIC50を示す化合物が見出され、ヒW9-1は河村（理研）らによって「化合物アレト膵がん細胞PK8を用いた検討ではKi67の発現低イを用いた新規MTH1阻害剤の探索」と題する講

下、AnnexinV-PI陽性細胞が観察された。会場か演が行われた。がん細胞内は活性酸素（ROS）がらはこの化合物のDNA結合阻害の特異性などに多く、これにより酸化型ヌクレオチドが生じる。

ついての質問があり、がん治療薬シードとして酸化ヌクレオチドを加水分解する酵素MTH1はがの可能性について今後の展開が期待される。

ん細胞では高レベルで発現しており、酸化型ヌW9-3は伊藤（理研）らによって「選択的SIRT2

クレオチドによるDNA損傷から身を守っている。

阻害剤の同定と立体構造解析」と題する講演が正常細胞ではMTH1の作用は重要ではないため行われた。NAD依存性脱アセチル化酵素SIRT2はに、MTH1が新しいがん治療の標的分子の可能性

近年、がん治療の新たな標的分子として注目さが考えられた。理研天然化合物バンク（NPDepo）

れ て い る 。 NPDepo化 合 物 ラ イ ブ ラ リ ー か らのライブラリーから化合物アレイを用いてMTH1

SIRT2阻害物質を探索したところ複数の化合物がと結合する化合物が探索した結果in vitroでMTH1見出され、その中でもSIRT2に対する選択性、阻を阻害する化合物が見出され、さらにその類縁害活性が高い1化合物が得られた。この化合物と体の活性評価から強力な1化合物が見出された。

SIRT2の共結晶構造解析ではSIRT2の基質結合ポ

この化合物はMTH1の発現量が高いHeLa細胞に細ケットの奥に化合物が入り込み、活性中心近傍

胞死を誘導した。会場からはこの化合物のがんの立体構造を変化させることが示された。この細胞に対する細胞死誘導効果とMTH1の発現量に化合物を白血病細胞に処理するとeIF5Aのアセチ

相関関係があるか、など大きな関心を持って活ル化が亢進され、アポトーシスが誘導された。

発な議論がなされた。

会場から構造−活性相関に関する質問があり、W9-2は 山 本 （ 広 島 大 ） ら に よ っ て 「 NFk B

この化合物が有するアリル基がSIRT2の阻害活性

DSE-FRET assayを用いたNFkBのDNA結合阻害剤に重要であることが説明された。本化合物がの探索」と題する講演がなされた。NFkBはがん

SIRT2阻害剤のシーズとして利用されることを期

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日本がん分子標的治療学会

67

待したい。
W9-4は大岡（衛研）らによって「TACC3分解誘導剤によるがん細胞のユビキチン化関連死」と題する講演が行われた。演者らは既にスピン
ドル制御タンパク質TACC3を標的としたKHS101とmethyl-bestatinのハイブリット低分子化合物
SNIPER（TACC3）を開発しており、SNIPER（TACC3）によるがん細胞の細胞死誘導機構について検討した。SNIPER（TACC3）によるがん細胞の細胞死の過程でタンパク質の凝集体形成、小胞体ストレスの誘導、空胞形成が順に観察さ
れ、SNIPER（TACC3）はパラトーシス様の細胞死を誘導すると推測された。一方、タンパク質合成阻害剤やチオール抗酸化剤処理はこの空胞形成を抑制した。会場からはSNIPER（TACC3）の構造に関する質問などが出され、活発な討議が展開された。
W9-5は門之園（東工大）らによって「初代培養がんスフェロイドによる休眠がん細胞標的薬剤の探索と評価」と題する講演が行われた。低酸素や低栄養などの微小環境下ではがん細胞は増殖や代謝活動を停止した休眠状態になり、抗がん剤に抵抗性を示す。演者らは腫瘍の根治のために休眠がん細胞を標的とした新たな薬剤の開発を目指し、化学療法基盤支援活動より提供された標準阻害剤キットを休眠初代がんスフェロイド（CTOS）に作用させた。364化合物のうち数種類が休眠CTOSの再増殖を抑制し、細胞死を誘導した。また結腸がん細胞のCTOS、単層培
養、スフェロイドでのIC50値は大きく異なることが示された。会場からはCTOSのサイズコントロ
ールや細胞死誘導メカニズムに関する質問などが出された。腫瘍根治のために休眠CTOSの利用価値は高く、今後の展開が期待される。
本セッションでは幅広い内容が発表されたが、いずれも分子標的を通じてがん治療を目指すという本学会の精神を汲んだ研究成果であった。
今回見出された化合物がシードとなり、ベッド
サイドに届けられる薬剤に発展していくよう、今後に期待したい。
68

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

ワークショップ 10

Workshop

イメージング、データベース解析
モデレーター冨田

章弘 （（公財）がん研究会 がん化学療法センター
ゲノム研究部）近藤

科江 （東京工業大学大学院生命理工学研究科
生体分子機能工学専攻）

革新的かつ広く応用可能な創薬関連技術は、

室井ら（理研CSRS ケミカルバイオロジー）は、がんの基礎研究の成果を治療や診断に素早く応

プロテオーム解析を用いた薬剤作用解析システ

用するために、大変重要な役割を果たすと考え

ムChemProteoBaseによって、がん代謝に作用するられる。こうした技術には、例えば、生体内で薬剤を処理した際に起こる、代謝関連タンパク

腫瘍を可視化する分子イメージング技術や腫瘍質の変動を解析した。解糖系の阻害剤、呼吸阻

選択的な薬剤の送達を可能にするDDSなどがあ害剤ではいずれも、解糖系の酵素の発現量が顕る。また、様々なオミクス解析技術も創薬支援

著な増加傾向が認められた。それに対して、技術としても大変重要な役割を果たしている。

mTOR 阻害剤では解糖系のタンパク質の発現量

さらに、オミクス解析結果のデータベース化がの減少傾向が認められた。また、ハイポキシア

進むにつれ、データベース解析技術を、薬剤のの条件やハイポキシアの状態をミミックする鉄作用機序の推測や新しい作用機序を有する薬剤

キレーターでは、解糖系のタンパク質の増加傾の探索などの創薬研究に、積極的に活用しよう

向が認められた。これらの実験成績から、という動きもある。本ワークショップでは、こChemProeoBase を用いることによって、がん代謝

うした新しい技術の開発研究やオミクス解析・作用薬の作用情報が迅速に得られることが期待

データベース解析を活用した創薬研究に関連すされると報告した。

る、以下の5つの演題が発表された。

馬島ら（（公財）がん研がん化療セ分子生物治

近藤（英）ら（新潟大学大学院医歯学総合研

療）は、がん分子標的薬および細胞傷害性制が究科病理学分野）は、胆道がんに対する生体腫ん剤など、83 化合物をヒトがん細胞株に処理し、瘍イメージング技術について発表した。胆道が網羅的遺伝子発現変動データを取得した。クラんにおいては、胆管内浸潤や周囲臓器への浸潤

スター解析や主成分分析では、ドライバーがんの精確な拡がりが肉眼的あるいは画像的に判定

遺伝子産物の阻害剤群（キナーゼ阻害剤など）しにくい現状がある。演者らは、mRNA Display

は、他分類の制がん剤とは明確に異なる発現変を応用し作成したランダムペプチドライブラリ

動を共有するばかりでなく、それぞれの標的経ーをソースとして、特定のがん細胞系統に対し

路ごとに高精度に分類されることなどが明らか

高度吸収性を発揮する細胞透過機能を持つ特殊になり、各化合物の遺伝子シグネチャーはそのオリゴペプチドの開発技術を確立した。今回は、標的分子や標的経路を反映することが確認され環状化フォームの“胆道がん高吸収性ペプチド”

た。これらの結果などにより、本系は新規化合（胆管がんホーミングペプチド）について、in物の標的予測や再評価に有用と考えられるもの

vitro study およびヒト胆管がん細胞移植担癌マウと報告された。なお、文部科学省新学術領域研

スモデルを用いたin vivo study を実施検討した研

究・がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動

究成果を報告した。

「 化 学 療 法 基 盤 支 援 活 動 」 の 公 開 HP

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日本がん分子標的治療学会

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（http://scads.jfcr.or.jp/db/gene.html）にて、同様の解析が実施可能とのことである。
二村ら（理研環境資源科学研究センター）

は、理研天然化合物ライブラリーNPDepoを用い探索し、カルボリン化合物NPD4152 がsrcts-NRK細胞やHeLa 細胞に対して顕著な増殖阻害活性を示すこと、また特異な線状構造を誘導することを見出した。次に、様々な抗がん剤が誘導するがん細胞の形態変化を数値化し、統計的に薬理作用と表現型を関連づけたデータベースである
モルフォベースに照合したところ、高いスコアで分類される標的は見つからず、新規な活性物質であることが示唆された。タイムラプス解析での検討から、NPD4152は、微小管やアクチン、
中間径フィラメントなどの細胞骨格には影響を与えずに、細胞内に顆粒状の構造体や線状体構造を形成させることが明らかにされた。
秦ら（理研ライフサイエンス技術基盤研究センター）は、網羅的メタボローム解析を駆使し、肥満マウス肝発癌モデルにおける非環式レチノ
イドACR の抗癌作用について検討した。db/db 肥満マウスに化学肝発癌物DEN を投与し、その後ACR を投与した後、マウス肝組織を回収しメタ
ボローム解析を行った。DEN 単独群と比較してACR 処 理 に よ っ て 有 意 に 変 動 し た 代 謝 物 のPathway Cluster 解析を行ったところ、“ABC トラ
ンスポーター”、“タンパク質の消化と吸収”、“不飽和脂肪酸の生合成”が抑制されていることが分かった。この結果を受け、ACR がこれらの経路から癌化進展過程における活発な細胞増殖に必要なタンパク質や脂質の供給を阻害する可能性が示唆されたと、報告した。
以上のように、本ワークショップでは、新しいイメージング技術やオミクスデータを活用した化合物探索・作用機序解明など、興味深い研究が報告された。こうした研究が、有用な診断
薬や有効な治療薬の開発といった、がんの分子標的治療法の更なる進展につながっていくことを期待したい。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

ワークショップ 11

Workshop

耐性因子・感受性因子
モデレーター木村晋也 （佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科

旦

慎吾 （（公財）がん研究会がん化学療法センター
分子薬理部）

ワークショップ11（耐性因子・感受性因子）

ん効果を示すこと、複数のCDK阻害剤がBAK依は、臨床・前臨床の分子標的薬の耐性に関わる5

存的な抗がん効果を示すこと、両者の併用によ

つの演題が発表された。

り相乗的な抗がん効果を示すことを明らかにしALK遺伝子の遺伝子融合は、一部の非小細胞肺がんで認められる。これまでにクリゾチニブ

た。今後、動物モデルを用いた相乗効果の確認が待たれる。

をはじめいくつかのALKチロシンキナーゼ阻害

分裂期キナーゼであるAuroraキナーゼは、新た剤（TKI）が開発され、臨床で効果を上げているながん分子標的として注目されており、複数のが、他のTKIと同様、薬剤耐性が問題となってい阻害剤が臨床試験で評価中である。野口ら（慶る。片山ら（がん研）は、アレクチニブやセリ

應大）は、ヒト大腸がん細胞株HCT-116を用いてチニブといった次世代のALK-TKIに対する薬剤

VX-680など複数のAuroraキナーゼ阻害剤の獲得

耐性を、細胞株モデルおよび日本人患者サンプ

耐性株を樹立して、その性状解析と耐性メカニルを用いて解析した結果、ALK遺伝子の複数のズム解析を行った。その結果、単離したすべて耐性変異を同定した。スーパーコンピュータをの耐性細胞株は多倍体化しており、1株でMDR1用いた構造立体シミュレーションを行ったとこの発現上昇が、4株でAKT3の過剰発現が認めらろ、これらの耐性変異はTKIへのアフィニティがれた。実際に、活性化型AKT3を遺伝子導入する低下していること、また、出現した薬剤耐性変ことにより、耐性が誘導されることから、AKT

異がTKIによってアフィニティが異なることが予経路の活性化がAuroraキナーゼ阻害剤耐性に関わ想され、実際にアレクチニブ耐性変異である

ることが実験的に示された。これらの耐性機構

I1171Tがセリチニブには感受性を示すことを実験がどのように実際の治療に応用されるか、研究的に明らかにした。以上の成果は、ALK患者にの進展が期待される。

対する複数のALK-TKIを用いたより効果的な治

デスレセプターの1つであるDR5やそのリガン

療戦略を立てる上で非常に重要な知見であり、ドであるTRAILは、がん細胞のアポトーシスを誘

さらなる研究の発展が期待される。

導することから、抗DR5抗体やヒト組み換え型

悪性黒色腫で高頻度に認められるBRAF V600E

TRAILを用いたがん治療法が開発され、現在臨床を特異的に抑制するベムラフェニブは、悪性黒試験が行われている。熊崎ら（岐阜大）は、色腫に著効を示すが、やはり耐性獲得後の再発

TRAIL耐性のメカニズム解析を行い、DR5の発現が問題となっている。横山ら（富山大）は、ア低下を明らかにした。また、DR5の発現低下を介

ポトーシス誘導分子であるBAX/BAKに注目し、した耐性克服薬のスクリーニングを行い、ベブラフェニブと併用することで顕著な抗がん

Xanthone誘導体であるa-マンゴスチンを同定し、効果を示す薬剤のスクリーニングをin vitroで行っ同化合物がmiR133bを介してDR5の表面発現を回たところ、ベムラフェニブがBAX依存的な抗が復させることを示した。このことから、Xanthone

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日本がん分子標的治療学会

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誘導体は、TRAIL-DR5を介した抗がん剤の効果増強のためのアジュバンドとして開発が期待される。
がん細胞ではワーブルグ効果により解糖系が活性化されており、有望ながんの治療標的と考えられている。小林ら（理研）は、解糖系阻害剤による効果的ながん治療法実現のために、解糖系阻害剤2-デオキシグルコース（2DG）の感受性を変化させるshRNAをスクリーニングしたところ、小胞輸送制御因子であるCOPB1とARCN1の発現ノックダウンにより2DGの抗がん作用が増強されることを明らかにした。脂肪分解酵素
ATGLは脂肪滴においてトリグリセリドの分解に関わるが、ATGLの脂肪滴への局在はCOPB1と
ARCN1のノックダウンにより阻害された。また、
ATGL阻害剤atglistatinでも同様に2DGの抗がん効
果を増強した。以上のことから、解糖系阻害と脂肪分解阻害を併用することにより顕著な抗がん効果を示すことが示された。このコンセプトを利用したがん治療法開発が期待される。

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News Letter No.19-2

ワークショップ 12

Workshop

がん遺伝子産物・増殖因子
モデレーター

内藤幹彦 （国立医薬品食品衛生研究所 機能生化学部）

宮澤恵二 （山梨大学医学部 生化学講座第2教室）

イントロダクション

もRSK阻害剤により低下した。さらにMDA-MB-

細胞増殖因子のシグナル伝達経路上には多く

231細胞のEphA2ノックダウンによる細胞運動性のがん遺伝子産物がマップされている。このた低下は、野生型やチロシンキナーゼ不活性型のめ、分子標的探索の対象としての研究の歴史も

EphA2によりレスキューできたが、Ser-897のア

長く、現在でも新しい知見が蓄積されつつある。

ラニン変異体ではレスキューできなかった。

本セッションでは、c-Src下流で働くFerキナーゼ、

RSK-EphA2経路の活性化と予後に負の相関があ

EphA2による細胞運動能の制御、BMP4によるることも報告され、がん悪性化における本経路

Bim1分解促進、TRB1によるCD44とROS産生制の重要性が示唆された。

御、及びRNAヘリケースDDX6によるHer2とMyc

W12-3では、東京大学医学部の横山らがBMP-4の発現制御に関する研究が報告された。

による大腸がんアポトーシス抑制機序について、

サマリー

新しい知見を発表した。大腸がんはBMP-4を自己W12-1では、愛知県がんセンターの小根山がc-分泌することによりアポトーシス抵抗性になっ

Srcの下流因子の解析について発表した。c-Srcはている。横山らはBMP-4シグナルを遮断した時に脂質ラフトへの局在により活性が制御されてお発現変化するタンパク質の解析からBimの関与をり、ラフト外に移行すると異常なシグナル伝達

明らかにした。BMP-4はpro-apoptoticな分子であにより細胞にがん化の形質を誘導する。小根山

るBimの発現を低下させ、アポトーシスを抑制す

は今回、ラフト外でのc-Srcシグナルに関与するる。これは転写レベルの抑制ではなく、BMP-4は標的分子としてチロシンキナーゼFerを同定した。

Bimのプロテアソーム依存的な分解を促進するこ

Ferはc-Srcによるリン酸化により活性化し、さらとを見いだした。したがって、BMP-4によりBimにEzrin等をリン酸化してシグナルを伝達する。

を標的とするユビキチンリガーゼあるいは脱ユ

また、Ferのノックダウンが腫瘍形成能を低下さ

ビキチン酵素の機能・発現が調節されている可せること、腫瘍組織においてc-Srcの発現／活性能性が示唆された。

化に対応するようにFerのリン酸化が亢進していることが報告された。

W12-4では、名古屋市立大学の井上が細胞がん化におけるTRB1の生理機能とがん分子標的とし

W12-2では、富山大学薬学部の櫻井らがリガンての可能性について発表した。TRB1はスキャフ

ド非依存的なEphA2シグナルの解析結果についてォールドタンパク質としてタンパク質分解やキ発表した。EphA2はSer-897がリン酸化されるとナーゼを制御する事が報告されており、骨髄系

細胞運動性が亢進する。櫻井はTNF-a刺激時の腫瘍だけでなく固形腫瘍にも過剰発現が認めら

Ser-897のリン酸化がRSK1/2によることを見いだ

れ、腫瘍の維持に関与する事が示唆されている。

した。また、EphA2のSer-897が恒常的にリン酸

井上は、CRISPR/Cas9システムを利用してMCF7化している乳がん細胞株MDA-MB-231の運動性

乳がん細胞でゲノム編集を行い、TRB1ノックア

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日本がん分子標的治療学会

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ウト細胞を作成した。TRB1ノックアウト細胞はスフェア形成能の低下、ERK1/2リン酸化の低下、多くの抗がん剤に対する抵抗性の低下などが観察された。またCD44及びCD44vの発現が低下し、ROS産生が増加している事が明らかになった。これらの結果から、TRB1は、CD44vの転写を介してROS産生をコントロールする事により、腫瘍の進展と維持に関与する事が示された。
W12-5では、岐阜大学の岩附らがRNAヘリケー
スDDX6の胃がんにおける機能について発表した。ヒトB細胞リンパ種の染色体転座から見つかったDDX6はRNAヘリケースをコードしており、大腸がん等でもがん遺伝子として機能している事が報告されている。岩附らは今回胃がんでのDDX6の機能を解析し、胃がん臨床検体の約半数の 症 例 で DDX6発 現 亢 進 が 認 め ら れ る こ と 、
DDX6発現亢進症例の多くはHER2も発現亢進している事を明らかにした。胃がん細胞株でDDX6の発現を抑制すると、HER2、Myc、FGFR2の発現低下と増殖能の低下が認められ、また5-FU耐性の胃がん細胞株では、耐性が解除される傾向を示した。これらの結果からDDX6は多くの増殖シグナル経路を介してがん細胞の増殖制御に関与する事が示唆された。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

ワークショップ 13

Workshop

バイオマーカー
モデレーター

矢守隆夫 （ 独 立 行 政 法 人 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構（PMDA））井本

逸勢 （徳島大学大学院医歯薬学研究部
人類遺伝学分野）

がん分子標的治療薬は、標的分子を発現するいことを報告した。AR陽性TNBCは化学療法抵

がんに著効を示す一方で、標的分子が発現して抗性であることから、この場合には抗アンドロ

いない場合には治療効果が減弱する。したがっゲン療法が有効な可能性があり、治療選択のマて、分子標的の選択には、発がん過程に密接にーカーとしての利用が期待される発表であった。

関与しているとともにその機能を解明すること

渡（九州大学）らは、ヒト肝がん症例のがんが必要である。さらに、治療の対象となる患者組織から高分化型のHAK-1Aと低分化型のHAK-の選択や治療結果の予測に有用なバイオマーカ

1Bの 2つ の 細 胞 株 を 樹 立 し て 比 較 検 討 し た 。

ーを同定することも必須である。本ワークショ

HAK-1Bは、通常のin vitroでの増殖はHAK-1Aとップでは、分子標的治療法ならびに各種のがん変わらないものの3次元培養やin vivoでの造腫瘍治療における標的分子や分子経路の解明からバ性は亢進し、mTORC1阻害剤に高感受性を示し、イオマーカーの開発を目指した5つの研究が紹介

さらにmTORC1 の自己リン酸化部位Ser2481のリされた。

ン酸化がmTORC1阻害剤やRaptor siRNAにより選

柴田（九州大学）らは、乳がん細胞株でのYB-

択的に阻害された。未分化な肝がんのmTORC1経1の発現誘導によりHER2発現上昇とERa発現低下

路への依存は、詳細なmTORC1経路活性化の分子がERa陽性細胞株のみで認められ、この時ERaが機構は不明で原因となる変異の有無もまだ検討

ユビキチン化して分解が促進すること、ERa強制されていないが、分子標的経路として有望であ発現でHER2発現低下とYB-1のHER2プロモータ

ることが期待された。

領域の結合が減少が認められること、免疫組織

渡邊（愛媛大学）らは、HCVウイルスの増殖

化学的には閉経後の乳がん患者のみで核内YB-1を阻害するProtein kinase R（PKR）が肝がんのが発現とHER2発現が正に相関しERa発現と負に相ん部に高発現していることに着目し、肝がん細関することが認められることを報告した。その胞株にHCVを感染させた亜株を作製して、PKR

成果は、特定の乳がん患者においては、YB-1発がErk1/2のリン酸化によりc-Fosの発現を、JNKの現が、ホルモン療法やHER2標的薬治療のバイオ

リン酸化によりc-Junの発現を上昇させて、細胞マーカーになり得ることを示すものであった。

増殖を亢進させ、またC型に限らず肝がん組織で浅野（大阪市立大学）らは、61名のトリプル

はPKRとc-Fos・c-Junの発現量が相関することをネガティブ乳がん（TNBC）患者を含む177名の報告した。ERKやJNKのリン酸化がPRKによる直術前生検標本を用いたアンドロゲン受容体（AR）

接的なものかどうかは不明であるものの、PKRがの免疫組織化学染色から、TNBC例におけるAR

肝がん細胞増殖のバイオマーカーになり得るこ

陽性率は非TNBC例より少ないものの、陽性者はとが示された発表であった。

Neo-adjuvant chemotherapy（NAC）後の病理学的広津（山梨県立中央病院）らは、肝がん、肺なCR率が低く再発率が高く非再発生存期間も短がんのSignificantly mutated gene（SMG）のターゲ

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日本がん分子標的治療学会

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ットリシーケンスの結果から、数少ない頻度の高い変異経路と頻度の低い様々な変異経路を検出したことを報告した。治療対象になり得る変異経路の検出により、有効な分子標的治療薬の選択が可能になることが予測され、今後の分子標的治療の発展に寄与する発表であった。
バイオマーカー研究の発展には、治療の選択、治療効果の予測やそのモニターに寄与することが証明されていくことが必要である。今回示された様々な候補は、今後その有用性が後ろ向き、さらに前向きに検討され、真のバイオマーカーとして発展していくことを期待させるものであった。

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Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

ワークショップ 14

Workshop

ホルモン受容体・サイトカイン
モデレーター片桐豊雅 （徳島大学疾患プロテオゲノム研究センター
ゲノム制御分野）松井

順二 （エーザイ株式会社
オンコロジー創薬ユニット）

EGF受容体阻害剤に代表されるような発がんに治療法の創製について報告した。BIG3はERaの重要な役割を果たすドライバー遺伝子を標的と阻害因子であるProhibitin 2（PHB2）と結合する

した治療薬やホルモン受容体を標的とした治療ことにより、ERaをPHB2から開放して恒常的な薬は、標的分子の活性化型遺伝子変異や高発現活性化を誘導する。新たな治療薬開発を目的としている癌に対して劇的な治療効果を示してきした結合阻害ペプチド（ERAPペプチド）、またた。しかしながら、完全寛解に結びつくケース

代謝的な安定性も期待できる天然物キサントフ

は多くなく、いずれは標的分子の新たな変異のモール（XN）を作成、および抽出し、PHB2の出現やバイパス経路の活性化、癌細胞の上皮間ERa活性抑制機能の再活性化により、E2依存的

葉転換、薬剤排出機構の亢進などにより治療抵

な遺伝子発現誘導（genomic経路）を抑制した。

抗性を示すことが、臨床上大きな課題となってまた、乳がんのホルモン療法耐性に関与するといる。そのため、既治療薬とは異なるメカニズ

されるE2依存的なIGF-1Rbを介したリン酸化経路

ムで重要な役割を果たすがん分子標的の同定お（non-genomic経路）を抑制することを明らかにしよび新規薬剤の発見・開発は喫緊の課題となった。さらにはこれらはE2依存的な乳がん細胞のている。また難治性の癌においては、癌の早期増殖を抑制するだけでなく、ホルモン療法耐性発見・診断につながるバイオマーカーの検討も乳がん細胞に対しても増殖抑制効果を示すこと必要である。本ワークショップではホルモン受を明らかにした。今後、既存の内分泌療法とは

容体・サイトカインに関係する5演題（①新規が異なった新たな治療薬へと発展することを期待

ん分子標的としてエストロゲン受容体（ERa）陽したい。

性乳がんに高発現するBIG3を標的とした化合物

微生物化学研究所の山崎らはヒト前立腺癌細の新たな発見、②前立腺がんにおけるアンドロ

胞株LNCapを用いて、アンドロゲン依存性増殖とゲンシグナルを阻害するandroprostamine Aの基礎

アンドロゲン非依存的（血清下）での増殖に対検討、③ドラックリポジショニングによる骨破する、約10万の微生物代謝物のスクリーニング

壊因子抑制剤Bisphosphonates/Statinの開発の可能から新規構造を有するandroprostamine A（APA）

性、④腫瘍関連繊維芽細胞を標的とするケモカを発見した。癌細胞の増殖阻害パネル実験では、

イン受容体CCR5阻害剤の抗がん剤治療法の可能

増殖阻害活性は全く示さず、アンドロゲン依存性、⑤子宮間葉系腫瘍に対するカベオリンの標的な前立腺癌細胞株にのみ増殖阻害活性を示す、的分子としての生物学的解析）分子の生物学的極めて高い細胞選択性を示す化合物であった。

解析が発表された。

一方ではアンドロゲンレセプター（AR）に直接徳島大学の吉丸らは乳がんの分子標的の一つ

アンタゴニストとしては作用せず、またAR自身であるERaの新たな活性化制御分子としてBIG3の発現を変化させなかったが、アンドロゲン刺をこれまでに同定し、BIG3を標的とした乳がん

激下における下流分子であるPSAのmRNAおよびAugust, 2015

日本がん分子標的治療学会77タンパクレベルで阻害した。今後の研究により、ることを発見し、子宮間葉系腫瘍の生検組織のAPAのメカニズムの解明の究明と、さらなる合

うち、特に子宮肉腫においてLMP2の高頻度の発成展開によるin vivo試験での検討により新規薬剤

現低下を明らかにした。さらに、LMP2に着目しとしての可能性がさらに探求されることが期待たDNAマイクロアレイを用いた遺伝子発現プロされる。

ファイル解析により、血管形成に関与するカベ

近畿大学の武田らは破骨細胞分化促進分泌タ

オリン（caveolin-1）の発現を見いだした。カベ

ンパク質であるMIP-1aが多発性骨髄腫患者の血

オリンの子宮間葉系腫、特に子宮肉腫における清中に多量に存在することに着目し、既に多発特異的マーカーとなる可能性が示唆され、今後性骨髄腫において臨床応用されているbisphospho-のさらなる解析が期待される。

natesおよび脂質異常症治療薬であるstatinsがMIP1aの発現および分泌を抑制することを証明した。
その作用機序としては、多発性骨髄腫細胞において、Rasの細胞膜へのプレニル化を阻害による下流シグナルERKおよびAKTのリン酸化を抑制
し、その下流の転写因子であるAML-1Aの発現低下を導くことでAML-1A 標的遺伝子であるMIP1aの発現を抑制することが明らかとなった。これらの結果はbisphosphonatesおよびstatinsが既報とは異なる作用としてMIP-1aの転写抑制を通じたものであり、これらが多発性骨髄腫に対するドラッグリポジショニングとしての可能性を示
唆するものであった。
金沢大学の田辺らはこれまでに多発性大腸腫
瘍の発症にはケモカインCCL3（MIP-1a）とその受容体であるCCR5を介した繊維芽細胞の集積が重要であることを明らかにしており、本会ではCCR5阻害作用を示す低分子化合物Maravirocを、
アゾキシメタン（AOM）およびデキストラン硫酸（DSS）投与による多発性大腸腫瘍発症マウスに経口投与することで大腸腫瘍内繊維芽細胞数の抑止、大腸腫瘍の発生を顕著に抑制することを明らかにした。さらに、異なる大腸腫瘍発生
マウスモデル（大腸癌細胞株の盲腸漿膜下摂取による発症）においてもMaravirocは大腸腫瘍の発生を顕著に抑制した。投与による副作用として若干の体重減少があるものの大きな影響は認められず、今後治療薬としての可能性がさらに探求されることが期待される。
信州大学の林らはプロテアソーム構成因子
LMP2欠損マウスにて子宮肉腫が高頻度に発症す
78Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

ワークショップ 15

細胞周期

Workshop

モデレーター

馬島哲夫 （（公財）がん研究会がん化学療法センター
分子生物治療研究部）

吉田稔 （国立研究開発法人理化学研究所
吉田化学遺伝学研究室）

がん細胞は正常細胞に比して高い増殖性を示

応答であり、リボソーム蛋白質が核小体から放す。このことからその増殖に伴う細胞周期進行出され、核小体外にあるMDM2との結合を介しの亢進は、細胞分裂を標的とするチューブリン

てp53を安定化、活性化させるものである。河原

標的薬剤など種々の古典的な制がん剤の標的と（鹿児島大院）らは、ヒトグリオーマの予後決定されてきた。さらに近年、CDK阻害剤やAurora、に関わる19q13領域にあるPICT1遺伝子の機能解Polo-like kinase阻害剤など、細胞周期の制御因子

析から、PICT1遺伝子欠損や発現低下によって核を標的としたよりがん選択的作用をもつ薬剤も小体ストレスが誘導され、DNA損傷なしにp53を開発され、その臨床治験が盛んに進められてい増大させて細胞増殖が停止することを見いだしる。このような背景の中、本ワークショップでていた。そこで、核小体ストレスを誘導する新は、細胞周期やチェックポイント制御に関わる

しい抗がん剤開発を目指し、Fluoppi法という蛋より新しい機構や分子メカニズムを標的とした白質間相互作用を細胞内で可視化するシステム

薬剤に関する発表がされた。またこれらの発表を用いて核小体蛋白質とMDM2の結合を誘導すに対して活発な討論がなされた。

る化合物のスクリーニングを行った。その結果、

核小体ストレスは、薬剤や栄養飢餓などによ

がん化学療法支援班の阻害剤キットや既存薬ラるリボソーム異常に応じて発動されるストレス

イブラリーなどから活性物質としてCDK阻害剤

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図1
August, 2015

核小体ストレスを誘導する薬剤の探索系と同定された化合物
日本がん分子標的治療学会

79

やAuroraキナーゼ阻害剤などを見いだした（図1）。

せることがわかった。SSA処理細胞では、紡錘体

これらの化合物によるM期進行阻害と核小体ストが形成されず、染色体がドット上に存在する像

レスとの新たな関係が示唆された。

が観察された。この表現型はAurora kinaseやPolo

曽和（京都府立医大）らは、漢方の強心剤とkinaseの阻害によりみられる。SSA処理によりサして有名な生薬センソに含まれる抗腫瘍活性成

イクリン遺伝子群やAurora kinase、Polo kinaseの分であるresibufogeninによって誘導されるヒト大発現低下が見られることから、これらがG2/M停

腸がん細胞株HT-29の細胞周期阻害について詳細

止の機序であることが示唆された。RNAスプラに解析した。本化合物はサイクリンD1の低下とイシングがどのような機構でがん選択的な増殖

リン酸化RBの減少を伴ってG1期停止を誘導し阻害を誘導するのかの分子機序については今後た。サイクリンD1の減少はプロテアソーム依存

さらなる解析が待たれる。

的であったことから、GSK-3bによるサイクリン

臼井（筑波大）らは、細胞内微小管伸長に関D1のリン酸化を介した分解系を促進しているこわる中心体蛋白質であるg-チューブリンを新たなとが示唆された。実際、GSK-3b阻害剤がresibu-

がん分子標的として着目し、その阻害剤（特異fogeninによるサイクリンD1の発現低下を回復さ的な結合物質）を探索した。その結果、glazio-

せた。すなわち、resibufogeninはGSK-3bを活性化

vianin A類縁体のひとつgatastatinを新規g-チュー

することによって、サイクリンD1の分解とRBのブリン阻害物質として同定した。Gatastatinは、in

リン酸化阻害を誘導し、細胞周期のG1期停止を

vitroで、g-チューブリンのGTPや微小管との結合誘導するユニークな作用機構をもつことが明らを阻害し、またg-チューブリン依存的な微小管重かになった。

合も阻害した。またがん細胞への効果を検討し北尾（九州大）らは、昨年に切除不能進行再たところ、g-チューブリンの中心体局在を制御す

発結腸・直腸がんに対して承認された新規経口

るPolo-like kinase1阻害剤との併用により強い増ヌクレオシド系抗悪性腫瘍薬TAS-102の抗がん作

殖抑制活性が示された。Gatastatinは、細胞レベ

用機序を解析し、報告した。TAS-102の主成分で

ルでの検討では一部のがん細胞に毒性が見られあるトリフルリジン（FTD）でヒト大腸がん細胞るようであり、その機序については現在検討中

株を処理すると、処理後の初期段階でChk1リンとのことである。こうした解析から、g-チューブ

酸化の誘導やp53、p21蛋白質の蓄積が生じ、G2リンを標的とする薬剤が新しいタイプの制がん期停止が見られた。さらにFTDはゲノムDNAに剤となる可能性が示唆された。

多 く 取 り 込 ま れ た 。 し か し 、 FTDは 、 fluo-

以上のように、本ワークショップで発表およrodeoxyuridineのようなDNA鎖切断はほとんど誘び討論された分子機構や薬剤は、新しい切り口

導しなかった。これらの結果より、TAS-102が臨による分子標的薬の創製への足がかりとなるア

床において、DNA鎖切断を誘導する標準化学療

カデミアからの研究成果である。ただし、その法に不応性の大腸がんにも有効性を示す機序と阻害ががん選択的に治療効果を示すことを理論して、DNA鎖切断を介さないDNA損傷応答の関的により明確にするため、さらなる研究の進展

与の可能性が示唆された。

が期待される。

甲斐田（富山大）らは、がんの新しい標的経路として、RNAスプライシングに着目し、スプ
ライシング阻害剤、とくにスプライソスタチンA（SSA）によるG2/M期停止のメカニズムを解析した。その結果、SSAはG2/M期の進行に重要な役割を果たすサイクリン遺伝子群の発現を遅延さ80Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

優 秀
演題賞

第19
第
19 回日本がん分子標的治療学会学術集会回日本がん分子標的治療学会学術集会

がん細胞増殖抑制活性を有する miRNA 阻害剤によるDNA 損傷応答の誘導

岡本

有加 （公財）がん研究会がん化学療法センター

この度は、『第19回日本がん分子標的治療学会
学術集会

優秀演題賞』を受賞させて頂き、誠

ゲノム研究部

特にCamptothecin類に類似することが明らかとなりました。DNA損傷応答の誘導は、マーカーの健志先一つであるリン酸化H2AXの増加によっても確認

生、選考委員の先生方、本学会の諸先生方に深されたことから、同定したmiRNA阻害剤によるく感謝致します。今回は、天候不順により、今細胞増殖抑制にはDNA損傷応答の異常が関与す

村先生をはじめ諸先生方、運営委員会の方々もると考えております。今後は、共通して発現低本当に大変なご苦労があったと存じます。そん下していたmiRの、がん分子標的としての可能性な中、こうした賞を賜りまして、大変記憶に残をより詳細に検討し、新規分子標的薬への展開

る学会となりました。受賞対象演題は、『がん細に繋がるような研究に発展させていきたいと考胞増殖抑制活性を有するmiRNA阻害剤による

えております。

にありがとうございます。会長の今村

DNA損傷応答の誘導』です。
マイクロRNA (miRNA, miR)は、遺伝子発現制

最後に、本研究は、がん研究所
法センター

がん化学療

ゲノム研究部部長の冨田章弘先生、御を介してがんの発症・進展に深く関与してお並びに研究室の皆様のご指導・ご協力のもと行

り、分子マーカーや治療標的への応用に向けたっております。この場を借りて深く御礼申し上

研究が進んでいます。本研究では、がん治療にげます。特にデータ取得にご協力頂いた谷さん、おける新規核酸医薬として応用可能なmiR阻害剤

塚原さん、バイオインフォマティクス面を支えの同定を目的として、これまでに約1000種類のて下さった小井土さん、ありがとうございまし

miR阻害剤ライブラリーを培養がん細胞株に処理た。また、発表に際し貴重なご助言を下さった

し、細胞の増殖抑制を指標としたスクリーニン

先生方にも深く御礼申し上げます。

グを実施してきました。その結果、高い増殖抑制効果を認めた5種類のmiR阻害剤に対して、増殖抑制活性の作用機序の解析を進めました。まず、miR阻害剤の標的選択性を検討し、選択性を有するmiR阻害剤を選抜しました。次に、miR阻害剤による増殖抑制の作用機序解明のため、マイクロアレイ法によるmiR阻害剤を処理した細胞の網羅的な遺伝子発現解析を行ったところ、驚いたことに、これらの阻害剤は共通した遺伝子の発現変動を誘導することを見出しました。また、これらの阻害剤のそれぞれの標的miRの内の一つが共通して発現低下していることも見出しました。更に、既知の化合物との発現シグネチ
ャーの比較解析から、この共通する遺伝子発現
変動パターンが、DNA損傷を誘導する抗がん剤、August, 2015

日本がん分子標的治療学会

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優 秀
演題賞

第
第19
19 回
回日本がん分子標的治療学会学術集会
日本がん分子標的治療学会学術集会

培養細胞株と患者検体を用いた ALK 阻害薬耐性機構の解析

片山量平 （公財）がん研究会がん化学療法センター
基礎研究部

この度は、
「第19回日本がん分子標的治療学会学

Ceritinibが計算上は結合親和性の低下を起こさず、術集会 優秀演題賞」を賜り、誠に光栄に存じま

確かに細胞レベルの実験でも同定したAlectinib耐す。会長の今村健志先生、選考委員の先生方なら性変異体にも有効であることを見出しました。

びに関係者の皆様に心より御礼申し上げます。

本研究遂行に当たり苦労した点は、同意を頂い

今回我々が発表した演題は「培養細胞株と患者た患者様の検査の残余検体などから培養細胞を樹検体を用いたALK阻害薬耐性機構の解析」です。

立する点などでしたが、この演題賞を頂戴し、今肺がんにおけるALK融合遺伝子は2007年に間野博

後もなお一層努力し、耐性細胞の特性をより深く士らのグループにより発見された新規がん遺伝子

理解し、新たな治療法の同定をめざしていきたいであり、融合遺伝子形成の結果生じるALK融合たと思っております。本研究は、公益財団法人がんんぱく質のチロシンキナーゼが恒常的に活性化し、研究会

強力ながん化を有します。従ってALK陽性肺がん

有明病院呼吸器内科西尾誠人部長をはじめ当会の細胞はCrizotinibなどのALKチロシンキナーゼ阻害

多くの先生方、京都大学医学系研究科奥野恭史教

薬（ALK-TKI）に高い感受性を示します。これま

授、理化学研究所荒木望嗣博士、ならびに多くのでの臨床試験の結果から、Crizotinibをはじめ、複研究者の方々、そして本研究への参加の同意を頂

数のALK阻害薬において、ALK陽性肺がんでは顕き、残余検体のご提供を快諾くださった患者様の著な腫瘍縮小効果が報告されてきました。しかし御協力の下行うことができました。この場をお借ながら、いずれの場合でも、1年から数年以内にほりして厚く御礼申し上げます。

がん化学療法センター

藤田直也所長、とんどの症例において獲得耐性が生じ、再発してしまうことが大きな問題となっています。我々はこれまでに、ALK-TKI特にCrizotinibの耐性機構を複数同定し発表して参りましたが、本発表では、
ALK-TKIの中でも、Crizotinibに加えて2014年に日本で承認されたAlectinibに対する獲得耐性機構を、培養細胞株と、Alectinib治療後に出現した耐性腫
瘍組織を用いて培養細胞株を樹立し、その耐性機構を解析しました。さらに、京都大学、理化学研
究所との共同研究から耐性変異がALKのキナーゼ
領域の構造に及ぼす影響を、スーパーコンピューターを用いた分子動力学シミュレーションにより解析し、ALK-TKIとALKキナーゼの結合自由エネ
ルギーの算出を行いました。その結果、新たなAlectinib耐性変異の同定と、その耐性変異がALKとAlectinibの結合に及ぼす影響を明らかにしました。さらに、欧米で承認されているALK阻害薬
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優 秀
演題賞

第19
第
19 回
回日本がん分子標的治療学会学術集会
日本がん分子標的治療学会学術集会

ASK1 は血小板の機能及び肺へのがん転移を制御する

神山 美樹

東京大学大学院薬学系研究科 細胞情報学教室

この度は「第19回日本がん分子標的治療学会

JNKのリン酸化レベルが、ASK1欠損マウスの血学術集会優秀演題賞」を賜り、大変光栄に存じ

小板で低下していました。さらにASK1欠損マウます。会長の今村健志先生をはじめ、選考委員

スは in vivo で出血や血栓形成遅延傾向を示し、の先生方、本学会の諸先生方に感謝申し上げまASK1欠損マウスの血小板は in vitroで特定の凝集す。受賞対象研究は「ASK1は血小板の機能及び刺激に対する凝集能が低下していました。これ

肺へのがん転移を制御する」です。

らの血小板機能低下の表現型は、血小板並びに

当研究室で同定されたASK1は、細胞のストレ

前駆体の巨核球特異的なASK1のコンディショナ

ス応答性シグナル伝達経路として重要なJNK経路

ルノックアウトマウスでも確認できましたが、やp38経路をリン酸化により制御するMAP3K分子

このマウスの肺へのがん転移の有意な減弱は見の1つです。過去の研究成果から、ASK1は腫瘍られなかったため、他の細胞種におけるASK1の形成で多様な役割を担うことが明らかになった

がん転移への関与が考えられます。

一方、がん転移における役割は解析されていま

現在は他の候補細胞種におけるASK1のコンデせんでした。そこで今回マウスの肺転移モデル

ィショナルノックアウトマウスの作製を進めてを用いて、ASK1のがん転移における役割を検討

おり、来年度の学術集会にて研究成果をご報告しました。

できるよう、今回の受賞を励みに今後の研究に肺への高転移性を示し、ルシフェラーゼを発一層邁進してまいります。そしてASK1のがん転現するルイス肺がん細胞をマウスに尾静脈注射

移への関与メカニズムをさらに詳細に明らかにして解析すると、ASK1欠損マウスでは単離した

し、ASK1が新たな抗がん剤の分子標的となり得

肺溶解液のルシフェラーゼ活性及びIVISで検出さるかどうかを検討したいと考えております。

れるシグナルが顕著に減弱し、マウス個体の劇最後に、本研究の遂行にあたりご指導・ご協

的な生存延長が確認できました。さらに、ASK1

力をいただいた、東京大学・宮園浩平教授、江欠損マウスでは尾静脈注射3時間以降の肺溶解液

幡正悟特任講師、高橋恵生先生、東京薬科大のルシフェラーゼ活性が減弱した一方、癌転移学・渡部徹郎教授、山梨大学・井上克枝准教授、の増殖過程に対しては有意な差が認められず、

田村彰吾先生、白井俊光先生ならびに富山大

ASK1はがん細胞が血管外遊出をする前の比較的

学・早川芳弘准教授にこの場をお借りして厚く

早いSeeding過程でがん転移に関与すると考えら

御礼申し上げます。

れました。以上より、Seeding過程への関与が知られる血小板でのASK1ががん転移に関わるのではないかと推測しました。血小板は血中でがん細胞を取り囲み、様々なメカニズムを介してがん転移を促進します。そこで血液成分を解析す
ると、ASK1欠損マウスの血小板数及び血液パラ
メーターは野生型マウスと差がなかった一方、血小板の活性化や凝集への関与が知られるp38やAugust, 2015

日本がん分子標的治療学会

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回日本がん分子標的治療学会学術集会
日本がん分子標的治療学会学術集会

核小体ストレス応答機構による腫瘍化進展制御と抗がん治療戦略河原康一

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科
腫瘍学講座・分子腫瘍学分野

このたびは、本学会の優秀演題賞を賜りましの蛋白質を試すなどで改善を試みましたが、暗て大変光栄に存じます。本集会の会長である今中模索を繰り返すだけで、感度が高く安定性が村健志先生をはじめ、選考委員の先生方、本学あるスクリーニングシステムの構築には至りま会の諸先生方に心から感謝申し上げます。

せんでした。そこで次に、分子間結合を蛍光輝

核小体ストレス応答は近年明らかになったが点シグナルとして検出するFluoppi法を試したとん抑制因子p53を制御する機構です。p53はこれころ、正確性、感度ともに優れた定量値を示し

まで、DNA損傷や、発がんストレスによって活ました。さらに、化学療法支援活動班よりご供性化される機構が活発に研究されてきました。

与いただいた阻害剤キット（約400種の既存の阻

これらに加えて、核小体を起点としてp53を活性害剤）をスクリーニングし、既知の作用物質で化する核小体ストレス応答の存在が新たに明らあるActinomycin Dに加え、mTOR、CDK、Aurora

かになってきました。核小体ストレス応答は、キナーゼ、HDAC阻害剤等のこのストレス応答へ

Actinomycin D等の薬剤や、接触抑制、栄養飢餓の関与が知られていないヒット化合物を得るこによりリボソーム構築過程に異常が生じると起とができました。核小体はM期の初期に消失し、動し、リボソーム蛋白質が核小体から放出され、M期が完了すると再構築され、ダイナミックに変

これが核質にあるMDM2と結合し、機能を阻害貌します。CDK、Aurora キナーゼ阻害剤はM期します。結果として、p53の増加により細胞増殖の移行/進行を障害することから、核小体ストレが抑制されます。我々は核小体ストレス応答を

ス応答は、M期の核小体ダイナミクスを制御する

制御する新規分子PICT1を同定し、その遺伝子欠新たな役割を果たす可能性が考えられ、現在こ損マウスや、腫瘍検体を用いた解析から、このの可能性の検証を進めています。

ストレス応答がDNA損傷なしに、p53を増加させ今にして思えば、レポーターシステムの構築

腫瘍化進展を抑制することを見出しました。こは、新天地の研究室で初めて取り組んだ課題でれらの結果から、核小体ストレス応答はDNA損あり、結果をあせるあまり気負い、FRET法に固傷で起こる副作用を生じない魅力的な抗がん治執しすぎていたように思います。検出法を変更

療標的となると考えられました。

することで、非常にスムーズに系の構築がなり、そこで次に薬剤スクリーニングに適応できる

運よく正確性の高いシステムを組むことができ

核小体ストレス応答のレポーターシステムの構ました。今後はこのシステムを活かし、これま

築を行いました。核小体ストレス応答にはで知られていない核小体ストレス応答の役割のMDM2とリボソーム蛋白質との結合という特異解明やこの応答は標的とした抗がん剤の開発を的な分子変化が存在することから、これら分子進めていき、がん分子標的治療に大きく貢献で結合を検出するシステムが組めれば、核小体ス

きるように、研究に取り組んでいきたいと考え

トレス応答のレポーターシステムとして活用でています。

きると考えました。まず最初に、この分子間結最後に、本研究は所属研究室の古川龍彦教授

合を検出できるFRETプローブの作製に試みましをはじめ、研究室メンバーのあたたかいご支援た。残念なことにこの検出系では、結合によるをいただいて行ったものであり、この場を借り

FRETシグナルが低く、様々な変異体や部分断片て、深くお礼を申し上げます。

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19 回
回日本がん分子標的治療学会学術集会
日本がん分子標的治療学会学術集会

化合物アレイを用いた新規 MTH1 阻害剤の探索河村達郎

理化学研究所 環境資源科学研究センター
ケミカルバイオロジー研究グループ

この度は「第19回日本がん分子標的治療学会

MTH1阻害剤を見出すことが出来ました。学術集

学術集会 優秀演題賞」を賜り、大変光栄に存じ

会では発表できませんでしたが、構造活性相関ます。会長の今村健志先生、選考委員の先生をのデータや細胞レベルでのMTH1阻害を示唆する

はじめ、本学会の諸先生方に心より御礼申し上

データも得られており、ケミカルバイオロジー

げます。受賞対象研究は「化合物アレイを用いの手法を用いた抗がん活性物質の取得という点た新規MTH1阻害剤の探索」です。

で本研究は成功したといえます。

がん細胞では正常な細胞に比べて活性酸素種

一方で、課題も残されています。ほとんどの(ROS)のレベルが高く、そのため酸化ストレスに化合物は細胞内で複数の分子に作用しますが、よるダメージを緩和するシステムへの依存度が我々の見出したMTH1阻害剤も特異性の検証が不高いことから、レドックス制御に関わる分子は可欠です。また、昨年報告された複数のMTH1阻

がん治療の標的として近年特に注目されていま

害剤もそれぞれかなり異なるプロファイルを示す。我々が研究対象としている酸化プリンヌク

すことが解析の過程で分かってきました。こうレオチド加水分解酵素MTH1もこうした分子の1した点についてさらに解析することにより、がつであり、酸化ストレスにより生じた酸化ヌク

ん治療におけるMTH1阻害剤の有用性について理

レオチドのDNAへの取り込みとそれにより引き解が深まるのだと考えています。今回栄誉ある起こされるDNA損傷を介した細胞死を抑制する賞をいただいたことを励みに、今後もより一層ことでがん細胞の生存を促進すること、さらに研究に精進していく所存です。

正常な細胞はがん細胞に比べてMTH1への依存度

最後になりましたが、本研究の遂行に当たっが低いことをHelledayらが昨年 Nature誌に報告して御指導いただきました理化学研究所・環境資

たことでがん治療の標的分子として注目が集ま

源科学研究センターの長田裕之先生、並びに御りました。

協力いただきました研究室員の皆様に、この場本研究で新規MTH1阻害剤の取得が奏功した要を借りて御礼申し上げます。

因は、所属研究室の長田裕之先生らにより開発された基盤技術である化合物アレイを活用した
点 で す 。 ス ク リ ー ニ ン グ系 の ス ル ー プ ッ ト はMTH1に限らずタンパク質の阻害剤を取得する際の重要な要素ですが、本研究では最初に化合物アレイを用いたことでライブラリーの約3万化合物全てに対して時間のかかる酵素アッセイを行うことなく、一気にMTH1と結合する化合物21種
類に絞り込むことができました。そして、この中の1化合物の類縁化合物のMTH1阻害活性を集中的に調べることにより、昨年報告された既知の MTH1阻 害 剤 と は 基 本 骨 格 の 異 な る 新 た な
August, 2015

日本がん分子標的治療学会

85

優 秀
演題賞

第19
第19 回日本がん分子標的治療学会学術集会回日本がん分子標的治療学会学術集会

膀胱癌悪性化規定因子である
新規核小体蛋白質 DDX31 の機能解析

大豆本

圭 徳島大学疾患プロテオゲノム研究センター・
ゲノム制御分野

今回は「第19回日本がん分子標的治療学会学

異型の膀胱癌細胞株においてDDX31をsiRNAにて術集会 優秀演題賞」に選出頂き大変光栄に存じ発現抑制した結果、驚くべきことに増殖能にはます。選考委員の方々や本学会の諸先生方に心全く影響せず、浸潤能が顕著に低下することがより御礼申し上げます。私は浸潤性膀胱癌を対わかりました。一方、DDX31低発現細胞株に過象とした網羅的遺伝子発現解析を通じて膀胱癌剰発現させると浸潤能が亢進することからも、発症・進展の分子機構の解明および臨床現場でDDX31は膀胱癌において浸潤能を増強させる因求められている新規療標的の臨床応用をテーマ

子であることが示唆されました。さらに、臨床に研究に献身してきました。本学会にて発表し検体を用いた免疫染色解析と膀胱癌細胞株を用た分子機構を発見するまでの過程は長いものでいた発現解析からDDX31が核小体だけでなく細したが、このような栄誉ある賞を受賞できたこ

胞 質 に お い て も 局 在 し 、 EGFR安 定 化 お よ びとは今後の研究の励みになりさらに一層邁進し

EGFR-Aktリン酸化シグナル活性化への関与が示ていきたいと思います。

唆されました。今後、さらに研究を進めること

受賞対象の研究は、「膀胱癌悪性化規定因子である新規核小体蛋白質DDX31の機能解析」です。

でDDX31を標的とした新たな治療法を提案できればと考えています。

浸潤性膀胱癌は膀胱全摘術が行われますが再発

この研究は徳島大学疾患プロテオゲノム研究率が高く、特に転移症例に対しては化学療法がセンター・ゲノム制御分野・片桐豊雅教授のご標準治療ですが、その効果は限定されることや指導とスタッフの皆様のご協力のもと、また徳重篤な副作用が深刻な問題となっており、新規

島大学大学院医歯薬学研究部・疾患病理学分治療法の開発が求められています。

野・上原久典先生、国立がん研究センター創薬

我々は、以前構築した浸潤性膀胱癌を対象と臨床研究分野ユニット長 尾野雅哉先生、徳島大した網羅的遺伝子発現解析に基づき、正常尿路学大学院医歯薬学研究部・泌尿器科学分野 金山

上皮組織と比較して顕著に癌組織で高頻度に発博臣教授との共同研究下に行われたものです。

現亢進している核小体蛋白質DDX31(DEAD box

この場をお借りしまして厚く御礼申し上げます。

polypeptide 31)に着目しました。これまでに、当研究室の解析によりDDX31はp53野生型の腎淡明
細胞癌においても高頻度の発現亢進しており、腎細胞癌細胞においてDDX31は核小体シャペロ
ンタンパク質であるNPM1(Nucleophosmin)との結合を介してp53-HDM2経路を制御していることをすでに証明していました（Cancer Res 2012;72:
5867-5877）。しかしながら、浸潤性膀胱癌ではそのほとんどがp53変異型を有すことから、その癌悪性化には腎細胞癌とは全く異なる分子機構が存在するのではないかという仮説をたて、p53変86

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

第 19 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

これまで基礎研究へのなじみがなかった私にとってマウスを扱い実験を行う事は患者への診療・処置とは比較にならないくらいハードルが高く、不器用な私はよくマウスに噛まれたものでした。そのような手探りの中から始まった解析結果からは、trametinib投与群において有意に幹細胞移植におけるTrametinibを用いた選択的免疫抑制と抗腫瘍効果の温存

生存の延長に加え、体重減少の抑制や下痢など

板村

trametinibはドナーCD4および8陽性T細胞中の英和

佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
この度は思いもかけず第19回 日本がん分子標的治療学会学術集会 ポスター賞に選んでいただ
き、驚いております。会長の今村先生を始め、選考委員ならびに本学会の先生方には心より感謝申し上げます。
私は元来、血液内科医として臨床に携わっていました。同種造血幹細胞移植は、そのままでは治癒を望めない難治性造血器腫瘍に治癒をもたらし得る魅力的な治療オプションです。しかしドナーT細胞による免疫反応である移植片対宿主病(Graft-versus-host-disease ; GVHD)は大きな障壁であり、実際私は何度も悔しい思いをしました。
GVHDを来すのは未分化なnaïve T細胞であり、機能分化したmemory T細胞は抗ウイルス免疫や抗腫瘍免疫などのいわば有益な反応を担うと考えられています。進藤らはT細胞におけるMAPK
カスケードの一分子であるERKのリン酸化に着目し、MEK阻害剤によりnaïve T細胞を選択的に抑制できる一方、memory T細胞を温存できる事
をヒト細胞で見出しました。この報告に基づき、マウスGVHDモデルでの解析を行い、京都府立医大の酒井先生らが開発され、米国では既に悪性黒色腫で承認されている、MEK阻害剤 trametinibを用いることでGVHDを抑制し、また同時に抗腫瘍免疫（Graft-versus-Tumor effects : GVT）を温存

GVHD症状が改善している事を認めました。また
ERKのリン酸化を抑制し、naïve T細胞分画を温存、memory T細胞への機能分化を抑制しました。
病理組織学的にも、trametinib投与群では大腸・皮膚でのGVHD症状が改善しました。
一方、骨髄移植時に腫瘍細胞株P815を同時に輸注すると、マウスは早期に腫瘍死を来たしま
すが、T細胞を輸注するとGVT効果によりその生存が延長します。P815とT細胞を移植した上でtrametinibを投与しても、vehicle投与群に比して生存の短縮はみられず、GVT効果がtrametinib投与によっても損なわれないことが示唆されました。またtrametinib投与群の生存はむしろ延長している傾向である事、脾細胞への障害の軽減なども見受けられ、これはtrametinibに伴うGVHDの抑制効果も併せて発揮されていると考えられました。
以上より、マウスモデルにおいて分子標的薬であるtrametinibは選択的にGVHDを抑制し、な
おかつGVT効果を減弱することなく温存できる事が示されました。本研究結果を受け、早期に臨床試験を開始し、GVHDで苦労する現場の医師や患者さんへ福音を届けられるようにより一層精進したいと思います。
最後になりましたが、本研究に関して御指導いただいた進藤岳郎先生、木村晋也教授をはじめ、多数の共同研究者の方々に深く御礼を申し上げます。

することが可能か検証を行いました。
放射線照射したレシピエントマウスにドナー
マウスの骨髄とT細胞を移植し、GVHDを発症させるというモデルを複数構築しました。当初はAugust, 2015

日本がん分子標的治療学会87

第 19 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

ラマンスペクトルデータの多変量解析を行うことによって、組織型の異なるがん細胞の判別分析にも応用できることを証明しました。計測ターゲットとなる分子に特異的なラマンシグナルが同定できれば、試料中の分子の局在や機能を可視化するイメージング技術としても応用が期

がん診断のためのラマン分光・イメージング技術の開発

待されます。ラマン分光法ではステージやレー

大嶋

元的にスペクトルを計測し、画像を構築（ラマ佑介

愛媛大学大学院医学系研究科 分子病態医学講座
この度は、第19回日本がん分子標的治療学会
学術集会におきましてポスター賞をいただき大変光栄に存じます。また、今年度愛媛県松山市
で開催されました本学術集会では、愛媛大学大学院医学系研究科・今村健志大会長とともに、事務局として運営に携わってまいりました。至
らぬ点が多々あったかと存じますが、無事滞りなく学術集会を成功裏に収めることができまし
たこと、この場をお借りして本学会の理事・評議員・会員の先生方始め、ご参集いただきました皆様方の御厚意に感謝申し上げます。
さて、今回ポスター演題として発表させていただきました研究は、「がん診断のためのラマン
分光・イメージング技術の開発」です。「ラマン分光法」とは光と分子振動の相互作用を利用して低・無侵襲的に生体内の分子計測が可能な技術です。具体的な方法論ですが、生体組織にレーザーを照射したときに観測されるラマン散乱
光（波長がシフトした散乱光）の波長シフト量
やピーク幅、ピーク強度比から、試料中に分子ザー光を走査することで、二次元あるいは三次
ンマッピング）することで画像を取得できます
が、信号強度が極めて弱く、充分な解像度を得るためには膨大な時間を要するため、生体試料への応用は困難であることが課題です。これらの課題を克服し、細胞・組織・個体レベルでのラマンイメージングを実現するため、光シート型ラマン顕微鏡を開発し、生体試料のラマンイ
メージングに成功しました。今後は、臨床学的な知見とラマンスペクトルが持っている分子組成や構造に関する情報をリンクさせる方法論を確立し、ラマン分光法を利用したがん診断や治療法の開発にますます貢献したいと考えております。
さいごに、本研究を進めるにあたりご指導、ご協力をいただきました関西学院大学理工学部・佐藤英俊教授、愛媛大学大学院医学系研究
科分子病態医学講座の皆様に感謝の意を表します。また、ラマン分光法の医療応用推進のご支
援と、本学術大会においてテクニカルセミナー
を協賛してくださいましたレニショー株式会社に厚く御礼申し上げます。

組成や官能基、立体構造などの情報を無染色・無標識で得ることができ、生物学・基礎医学研究のための新しい分析ツールとして、さらにはがん診断など医療分野への実用化も期待されています。これまでにがん診断への応用可能性を示すために、顕微ラマン分光法を用いてヒト肺がん細胞の計測を行い、がん細胞では正常細胞と比較してチトクロムcのラマンピーク強度に有意な差があることを明らかにしてきました。また、特定のラマンピークに着目するだけでなく、
88Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

第 19 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

築しました。ルシフェラーゼを分割した断片を、それぞれYAPとユビキチンに融合したコンスト
ラクトを発現し、YAPにユビキチンが近接することで再構成されるルシフェラーゼを指標に
YAPのユビキチン化を評価するというものです。
今後はこのプローブを用いた96 well formatでの化

YAP・TAZ がん遺伝子産物の機能を阻害する化合物の探索

合物スクリーニング系のセットアップを行い、奥す。YAP/TAZの制御の分子機構については、近裕介

岩手医科大学薬学部 微生物薬品創薬学講座

化合物の同定を行っていきたいと考えておりま
年大変進展の著しい分野になりつつあります。
またそれに伴ってYAP/TAZを標的とした創薬にこの度は、第19回がん分子標的治療学会学術

ついても競争が激しくなっていくことを実感し集会にてポスター賞を賜り、大変光栄に存じまておりますが、より一層研究に励んでまいりたす。選考に携わった先生方をはじめ、本学会のいと思います。

諸先生方に深く感謝いたします。
私が研究を行っているYAPとTAZは、TEADと最後に、本研究は岩手医科大学
生物薬品創薬学講座

薬学部

微上原至雅先生、西谷直之

結合してがん細胞の増殖や、がん幹細胞性の維先生のご指導のもとに行われました。また、卒持に働く転写因子として知られている比較的新業研究生として核移行を阻害する化合物の探索

しいがん遺伝子産物です。この機能を負に制御に携わった大坂紗也佳さん、志渡俊也君、山本するHippo経路は、細胞の密度やactin filamentの泰史君、山本礼一郎君、小山千尋さん、YAPの動態変化といった物理的な変化や、GPCRシグナ

ユビキチン化の評価系の構築に携わった阿部佳ルといった可溶性因子によって調節されている

祐君、加藤汐織さん、沼畑美希さん、阿部奈美

ことが次々に明らかにされています。乳がんや子さん、村井さとみさん、研究補助員の石川千

大腸がんをはじめとして、様々ながん種でその恵さん、高橋恵美さんに感謝を申し上げます。

活性化が知られていることから、YAP/TAZの機能を阻害する化合物は様々ながんの増殖を抑制しうる抗がん剤シーズになると期待して研究を行っております。
我々はYAP/TAZの核移行を阻害する化合物として、既存医薬品であるdasatinib, statin, pazopanibを同定し、これらはいずれもYAP/TAZのリン酸化を促進することを見出しました。これらはactin
filamentの動態変化を誘導し、Hippo経路を活性化
しているものと考えられました。乳がん細胞のこれらの化合物に対する感受性は、YAP/TAZに対する依存性と相関することから、YAP/TAZに依存性のある乳がんに対してこれらの化合物が有用であると考えております。
さらに、YAP/TAZのユビキチン化を促進する化合物を同定するためのスクリーニング系を構

August, 2015

日本がん分子標的治療学会89

第 19 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

毒性物質はスフェアの増殖阻害を伴う細胞死を誘導することを示しました。
一方、スフェア培養系とは対照的に、血清存在下で未分化性が失われるような接着培養系も作製し、両系の比較においてスフェア培養選択的に毒性を発現するような物質を探索しました。

均一スフェア培養系を用いた悪性神経膠芽腫に対する天然抗癌物質のスクリーニング

約3万サンプルの天然物ライブラリーをスクリー

加賀谷

精製過程を経て、活性成分として見出されたも紀貴

産業技術総合研究所 バイオメディカル研究部門
このたびは、栄誉ある第19回日本がん分子標的治療学会ポスター賞をいただきまして大変幸甚に存じます。交通上のトラブルを乗り越え、本大会をスムーズに遂行していただきました今
村会長、ならびに審査を行っていただきました
諸先生方に厚く御礼申し上げます。
今回、私どもは「均一スフェア培養系を用いた悪性神経膠芽腫に対する天然抗癌物質のスクリーニング」と題して発表させていただきました。神経膠芽腫 (GBM) は、がんの中でも最も悪性度の高いものとして分類されており、未だ有効な治療法が確立されていないのが現状です。
GBMの極端に未分化な性質は治療抵抗性の原因と考えられており、浸潤性も高いことから外科切除後もほぼ再発する難治性がんです。このGBMの臨床検体から樹立された株化細胞は無血
清での3Dスフェア培養によりがん幹細胞の性質を維持でき、新しい評価系のモデルとして興味が持たれています。

ニング後、ヒットサンプルの生産菌培養およびのは意外にもスタチン系の化合物でした。ところが、GBMに対するスタチンの効果はこれまで幾度か報告されており、昨年にはデンマークにおける世界初の疫学調査から、臨床的にもスタチンがGBMの進行を遅らせるのに有効であると認められました。スタチンの作用機序は大変興
味深く、がん幹細胞の維持にも重要なERK経路の活性化に必要とされるRasのプレニル化を阻害するメカニズムが有力とされています。スタチ
ン系化合物は広く使われている臨床薬であることから、その効果が明確になれば、GBM患者さんにとって、大きな朗報となると考えられます。
我々は、現在もバリエーションのあるGBMのモデル系を作製し、スクリーニングに取り組んでおります。
最後に、本研究で使用したGBM細胞株はオハ
イオ州立大の中野伊知郎先生より提供していた
だきました。また、イメージング機器の借用に当たってはがん研究会のご厚意を頂きました。
この場を借りて、深く感謝いたします。

本研究では、GBMスフェアをターゲットにした抗癌物質のスクリーニングを開始するにあたって様々なスフェア培養法を比較検討し、安定に均一なスフェア培養可能な系を構築致しました。本系における細胞死の評価は、非侵襲的な蛍光イメージング法を採用したことにより、ス
フェア形態や死細胞分布を含む多パラメーター
解析が可能です。これにより、化合物ライブラ
リーのプロファイリングにも威力が発揮され、アクチン重合阻害剤や呼吸阻害剤がスフェア崩壊を伴う細胞死を誘導する一方、典型的な細胞90Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

第 19 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

い症例と比較して血清BAFF濃度が有意に上昇していました。さらに原発巣の腫瘍径と血清BAFF
濃度の間には正の相関がみられ、BAFFが膵癌の遠隔転移や腫瘍進展に関わると推測しました。
膵癌におけるBAFF産生部位を明らかにするため
ヒト膵癌組織の免疫染色を行ったところ、膵癌

膵癌進展におけるB細胞活性化因子の作用小泉光仁

愛媛大学 消化器・内分泌・代謝内科学

細胞周囲に浸潤するB細胞はBAFF染色が陽性となり、一方で膵癌細胞ではBAFF-receptor (BAFFR)染色が陽性となりました。さらに複数の膵癌細胞株でBAFF-Rが発現しており、膵癌においてこの度は、「第19回日本がん分子標的治療学会

BAFFがBAFF-Rを介して作用していると考え、

学術集会 ポスター賞」を賜り、大変光栄に存じ

BAFFを膵癌細胞株の培養上清に添加したとこます。受賞にあたりまして選考委員の先生方をろ、膵癌細胞株PANC-1は紡錘形の形態変化を起はじめ、本学会の諸先生方に心より御礼申し上こしました。その細胞ではE-cadherinの発現減少げます。私が受賞させていただきました発表演

やvimentinおよび転写因子であるsnailの発現増加、

題は「膵癌進展におけるＢ細胞活性化因子の作運動能や浸潤能の亢進がみられ、BAFF-Rを高発用」です。

現する膵癌細胞株でも同様の変化が確認できま

膵癌の部位別がん死亡数は第4位で、死亡数はした。以上の結果から膵癌細胞周囲に浸潤するB

年々増加傾向にあります。早期発見が困難で初細胞から産生されたBAFFはBAFF-Rを介して作診時にはすでに切除不能であることが多く、有用発現し、膵癌細胞に上皮間葉移行を誘導する

効な治療法の確立が急がれます。

ことにより膵癌の進展に寄与すると考えられ、私たちの教室ではB細胞の生存、分化、抗体産生に重要な役割を果たすTNFスーパーファミリー

膵癌の有望な治療標的となりえることが示唆されました。

に属する分子であるB細胞活性化因子（BAFF: B

最後に、本研究は愛媛大学大学院消化器・内cell activating factor belonging to the tumor necrosis

分泌・代謝内科学の日浅陽一教授、恩地森一前

factor family)の研究を行ってきました。自己免疫教授、研究室の皆様のご指導とご協力の下に行性膵炎で血清BAFF濃度が上昇することを発見しわれたものであり、この場をお借りして厚く御た私たちは、膵癌症例におけるBAFFの変化につ礼申し上げます。日本がん分子標的治療学会のいてさらに検討を行いました。その結果、遠隔会員の先生方におかれましては、今後ともご指転移を有する膵癌症例において血清BAFF濃度が導ご鞭撻のほどよろしくお願い申し上げます。

上昇することがわかってきました。造血器腫瘍や乳癌等ではBAFFが腫瘍増殖・進展に関わると報告されていましたが、これまでに膵癌での報
告はありませんでした。そこでBAFFの膵癌に及ぼす作用を明らかにすれば有望な治療標的になるのではないかと考え、今回の実験を行いました。
Preliminaryな実験からさらに症例数を増やして検討したところ、膵癌症例の血清BAFF濃度はコントロール症例と比較して有意に上昇しており、とくに遠隔転移のある症例では、遠隔転移のな
August, 2015

日本がん分子標的治療学会

91

第 19 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

した結果、vemurafenibはアミノ酸欠乏を感知す
るストレスセンサー分子GCN2を介して、eIF2aATF4経路の活性化を誘導することを見出しました。このことから、vemurafenibはがん細胞にア
ミノ酸飢餓状態をミミックし、ストレス応答シ
グナルを活性化させることが示唆されました。

BRAFV600E変 異 型 癌 細 胞 株 に お け る Oncogenic
signal阻 害 に よ る Integrated stress response
eIF2a-ATF4経路の活性化

永澤

生久子

(公財)がん研究会がん化学療法センターゲノム研究部
明治薬科大学大学院 薬学研究科

ここで興味深いことに、EGFR阻害剤gefitinibも
vemurafenibと同様にがん細胞のISRを活性化させることを見出し、gefitinibも併せて、その後の検討を進めました。
次に、vemurafenibとgefitinibが誘導するストレス応答シグナルの薬理効果における意義を検討

この度は「第19回日本がん分子標的治療学会しました。ATF4をノックダウンしたメラノーマ

学術集会ポスター賞」を賜り、大変光栄に存じ

細胞株A375に、各薬剤を処理した後、細胞の増ます。会長の今村健志先生をはじめ、選考委員

殖能を評価した結果、ATF4のノックダウンによの先生方、本学会の諸先生方に厚く御礼申し上ってvemurafenib及びgefitinibの細胞増殖阻害効果げます。

が増強されることを見出しました。この結果よ

今回、私が発表しました研究課題は、り、これらの薬剤によって誘導されるISRの活性「BRAF V600E 変異型癌細胞株におけるOncogenic

化は、薬剤耐性の一因になり得ることが示唆さ

signal阻害によるIntegrated stress response eIF2a-れました。従って、vemurafenibやgefitinibの薬理

ATF4経路の活性化」です。近年、がん化学療法

効果を最大限に引き出すために、ストレス応答とがん細胞のストレス適応応答の関わりが数多

シグナルは良い治療標的になると考えられます。

く報告されています。中でも、悪性黒色腫の治

現在までの検討より、vemurafenib及びgefitinib

療に用いられているBRAFV600E

阻害剤vemurafenibによるISRの活性化に、BRAFの代表的な下流シは、メラノーマ細胞のストレス応答シグナルをグナルであるMEK/ERK経路は関与しないことが活性化させることが報告され、注目を集めてい示唆される結果を得ています。今後は、これらます。本研究では、vemurafenib等のがん分子標の薬剤によるストレス応答シグナル活性化の詳的治療薬によるストレス応答シグナル活性化の細な分子機序を明らかにし、より効果的にスト分子機序と、薬剤の治療効果における意義の解

レス応答を制御するための標的分子を見出した

明を目指して、検討を行いました。

いと考えております。

BRAFV600E変異型のメラノーマ細胞株と大腸癌細胞株を用いて、BRAF

V600E

阻害剤vemurafenibを最後になりますが、本研究は (公財) がん研究会

がん化学療法センター

ゲノム研究部の冨

処理時のストレス応答シグナルの活性化を評価

田章弘先生、並びに研究室の皆様のご指導とごしました。その結果、vemurafenibはIntegrated

協力の下に行われたものであり、この場をお借

stress response (ISR) と呼ばれるeIF2a-ATF4経路のりして感謝申し上げます。この度、このような活性化を引き起こすことを確認しました。この

栄誉ある賞を受賞できたことは、今後の研究の経路の活性化は、様々なストレス刺激によって大きな励みになります。これを機に一層邁進し誘導されますが、ストレスの種類に応じて、異てまいりますので、本学会の先生方におかれま

なるストレスセンサー分子が働きます。そこで、しては、今後ともご指導・ご鞭撻を賜りますよ各ストレスセンサー分子をノックダウンし、うお願い申し上げます。

vemurafenibによるATF4発現誘導への影響を検討

92

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

第 19 回日本がん分子標的治療学会学術集会

ポスター賞

発現細胞がbevacizumab耐性化に関与していると考え、次にその細胞群の同定を進めて参りました。その過程で様々な宿主側細胞とFGF2の二重免疫染色を行ったところ、COL1A1・CXCR4など
fibrocyte(線維細胞)として知られる細胞群のマーカーと特に強く共染色される結果となりました。
今回注目したfibrocyteは線維芽細胞と単球系細線維細胞（fibrocytes）が関わる血管新生阻害剤に対する獲得耐性メカニズム

胞両方の性質・マーカーを併せ持つ細胞群とし三橋て知られており、これまで間質性肺炎や喘息な惇志徳島大学大学院 呼吸器・膠原病内科学
この度は発表演題「線維細胞（fibrocytes）が関わる血管新生阻害剤に対する獲得耐性メカニズム」につきまして栄誉ある「第19回日本がん
分子標的治療学会学術集会 優秀演題賞」を賜り、選考委員の先生方をはじめ、本学会の諸先生方に心より感謝を申し上げます。
抗VEGFモノクローナル抗体であるbevacizumab
は臨床において転移性大腸癌、非小細胞肺癌治
療で高い治療効果が認められています。しかしながら、VEGFを標的とした治療は継続すること
でいずれ獲得耐性が生じ、十分な治療効果が得られなくなることが知られています。そのメカニズムとして、腫瘍の血管新生がVEGF依存のものから他の血管新生因子依存へと変化するangiogenic switchが注目されており、その原因因子、マーカーの探索が広く行われてきました。
今回我々は、ヒト悪性胸膜中皮腫細胞株をSCIDマウスへ同所移植し、bevacizumabを継続投与することで耐性獲得機序の検討を行いました。

ど主に良性肺疾患の分野でその関与が報告されています。今回耐性獲得した腫瘍組織では
COL1A1・CXCR4二重陽性であるfibrocyte数増加が認められ耐性化への関与が考えられました。
ヒト肺癌切除標本においてもbevacizumabを含む
化学療法を行った症例では腫瘍内fibrocyte数が増加しており、耐性獲得の新規マーカーとして有用である可能性が示されました。また、その集積機構としては腫瘍組織が低酸素状態に晒されることでCXCL12発現が亢進し、CXCR4陽性であるfibrocyteが誘引されることが考えられました。

In vivoにおけるbevacizumabとCXCR4アンタゴニ
ストの併用実験では単剤に比べマウスの生存期間が延長され、耐性克服に向けての新規治療として期待が持てる結果となりました。
最後になりましたが、本研究に際しまして多大なご指導・ご協力をいただきました西岡教授、後東講師を始め徳島大学呼吸器・膠原病内科学分野の皆様、また、共同研究者の先生方にこの場をお借りして心より御礼申し上げます。

Bevacizumab投与により一時的に腫瘍の進展は抑制されましたが、治療継続に伴い腫瘍内血管の再増生が確認され耐性獲得が示唆されました。
そこで耐性獲得時点での腫瘍組織で腫瘍細胞側(ヒト由来)、腫瘍微小環境側(マウス由来)の各種
血管新生因子の遺伝子発現を解析したところ、
腫瘍微小環境側のFGF2(塩基性線維芽細胞増殖因子)発現亢進が認められました。実際にマウスモ
デルに対しbevacizumabとFGFR阻害剤の併用実験を行ったところ単剤よりも長期に渡る治療効果が認められたことから、腫瘍微小環境側のFGF2
August, 2015

日本がん分子標的治療学会

93日本がん分子標的治療学会はその前身である「がん分子標的治療研究会」の設立の趣旨を踏まえ継続的に発展したものです。そこで以下に「がん分子標的治療研究会」の趣意書を提示します。

がん分子標的治療研究会設立趣意書
がんの治癒へ向けて新しい抗がん剤への期待は極めて大きなものがあります。しかしながら、抗がん剤をベースとするがん化学療法の治癒率への貢献度は、未だに満足すべき状況に達しておらず、現在の抗がん剤では十分な治療効果が得られないがんもまだ多くあります。こうした中で、がん化学療法に「分子標的治療」という新しい概念が芽生えてきました。すなわち、がんに特徴的な分子（これを分子標的と呼ぶ）の機能を解明し、基礎的研究成果をもとにある分子標的に対し特異的な治療法（分子標的治療）を考えようというものであります。
文部省がん重点領域研究では、「癌化学療法の分子標的」と題したワークショップを過去３回開催し、各方面の研究者に理解を求めると共にこの新しい分野への参加を呼びかけてまいりました。その結果、多くの反響と賛同が得られ、過去３回の会を成功裡に行えましたことはご存知の通りであります。今回この会を独立した研究会とし、さらに発展させよう構想が生まれました。
「がん分子標的治療研究会」設立の趣旨は、分子標的治療によるがんの治癒をめざし、有望な分子標的として何を選択し、いかに治療へ応用するかについて、基礎および臨床の第一線の研究者が情報交換と討論をする場を提供すること、そして胎動期にある分子標的治療を大きく発展させることであります。分子標的研究の対象は、がん遺伝子産物・シグナル伝達系・増殖因子/サイトカイン・転写因子・DNA複製/修復・細胞周期・細胞形態形成・薬剤感受性/耐性因
子・膜酵素・転移・免疫・分化・アポトーシスなど多岐にわたり、さらに遺伝子治療も分子標的研究の延長上にあるといえます。分子標的治療を志向する上で、広範な基礎研究の活性化、先端的研究成果の確認と整理、臨床応用上の問題点の検討などが必須であり、それには基礎および臨床研究者、さらには企業において直接研究開発に携わっている研究者の緊密な連携が不可欠であります。種々の領域の研究者が「がんの分子標的治療を発展させる」というコンセン
サスのもとに、一つの土俵上で率直に議論を重ね、国際的に評価されるような研究成果をまとめる努力をすることは、がん化学療法に新しい道を開くことになりその将来にとって極めて意
義深いことと存じます。
以上、がん分子標的治療研究会設立の趣旨にご賛同いただき、各方面のご理解とご協力をお願い申し上げます。
平成８年７月吉日「がん分子標的治療研究会」設立発起人

石
今
上
上
梅
桑
西
94

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

塚
井
田
原
沢
野
條

雅
浩
龍
至
一
信
長

章
三
三
雅
夫
彦
宏

杉
曽
鶴
内
松
矢
吉

本
根
尾
藤
田
守
田

芳
三
幹
隆
輝

一
郎
隆
彦
彰
夫
彦
News Letter No.19-2

日本がん分子標的治療学会

役員

理事長
長田 裕之（理化学研究所）理事
任期3年（平成29年度学術集会終了日まで）
今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科）
小野 眞弓（九州大学大学院薬学研究院）
間野 博行（東京大学大学院医学系研究科）
石岡千加史（東北大学加齢医学研究所）
西岡 安彦（徳島大学大学院医歯薬学研究部）
畠清彦（がん研究会有明病院）
青木 裕子（中外製薬株式会社）

伊藤
伊藤
稲澤
井上
井上
猪股
今村
井本
井本
入村
任期2年（平成28年度学術集会終了日まで）
上田
井本 正哉（慶應義塾大学理工学部）
上原
杉本 芳一（慶應義塾大学薬学部）
薄井清宮 啓之（がん研究会がん化学療法センター）内海
岡本勇（九州大学病院ARO次世代医療センター）梅澤
高橋 俊二（がん研究会有明病院）
大谷
三森 功士（九州大学病院別府病院）
大塚
松井 順二（エーザイ株式会社）大家
任期1年（平成27年度学術集会終了日まで）
岡田
田原 栄俊（広島大学大学院医歯薬保健学研究院） 岡本
藤田 直也（がん研究会がん化学療法センター）
沖吉田稔（理化学研究所）
尾﨑
木村 晋也（佐賀大学医学部）
尾崎
戸井 雅和（京都大学大学院医学研究科）
長田
矢野 聖二（金沢大学がん進展制御研究所）小野平井洋（大鵬薬品工業株式会社）
小俣
掛谷
監事
片桐
内藤 幹彦（国立医薬品食品衛生研究所）
片山青沼 正志（第一三共株式会社）
加藤
加藤
評議員
金倉
青木 正博（愛知県がんセ研）
河城
青木 裕子（中外製薬）
川田
青沼 正志（第一三共）
川谷
赤尾 幸博（岐阜大院連合創薬医療情報）木村秋永 士朗（協和発酵キリン）
木村秋山 伸一（香椎丘リハビリテーション病院）桑原秋山
徹（東大分生研）
小島
石岡千加史（東北大加齢研）
小嶋
石川 冬木（京大院生命）
小平
和泉 弘人（産業医大生態科学研）
近藤
磯江 敏幸（北大探索医療教育研究セ）
近藤
一條 秀憲（東大院薬）
近藤
伊藤 昭博（理研）
近藤
August, 2015

研一（信州大医）薫樹（岩手医大病院）
譲治（東医歯大難治研）
啓史（高知大医）正宏（大阪府立成人病セ）雅史（大分大医）健志（愛媛大院医）
逸勢（徳島大院医歯薬学）
正哉（慶應大理工）達郎（聖路加国際大）享司（ブリストル・マイヤーズ）
至雅（岩手医大薬）
紀子（慈恵医大第三病院）
健（九大院医）一夫（愛知医大医）
直子（東京理科大理工）
雅巳（熊本大院薬）
基嗣（慶應大医）全司（近畿中央胸部疾患セ）勇（九大病院）
英次（九大院医）
惠一（長崎大院医歯薬総合）倫孝（北大院保健科学）
裕之（理研）
眞弓（九大院薬）
政男（山梨県立病院機構）
秀昭（京大院薬）
豊雅（徳島大疾患プロテオゲノム研）
和浩（慶応大薬）淳二（札幌医大）俊介（順天堂大院医）
譲（阪大院医）孝史（日本化薬）
学（微化研）
誠（理研）
賢一（岩手大農）晋也（佐賀大医）一彦（愛知県がんセ研）
研介（佐賀大医）聡一（理研）
浩（ヤクルト本社）
英作（新潟大院医歯学総合）科江（東工大院生命理工）
亨（北大遺伝子病制御研）
豊（名古屋市立大院医）
日本がん分子標的治療学会95済木 育夫（富山大和漢研）
酒井 敏行（京都府立医大院医）
阪口 薫雄（阪大免疫学フロンテイア研究セ）
櫻井 宏明（富山大薬）
佐々木康綱（昭和大医）
佐治 重衡（福島県立医大）佐藤 昇志（札幌医大）
佐藤 靖史（東北大加齢研）
佐谷 秀行（慶應大医）柴田 浩行（秋田大医）
澁谷 正史（上武大）
島田 安博（高知医療セ）嶋本顕（広島大院医歯薬総合）清水 史郎（慶應大理工）
執印 太郎（高知大医）
周東智（北大院薬）調憲（九大院医）新家 一男（産総研）末岡榮三朗（佐賀大医）
杉尾 賢二（大分大医）
杉谷 正文（小野薬品工業）
杉町 圭史（九大別府病院）
杉本 芳一（慶應大薬）杉山 雄一（理研）
清木 元治（高知大病院）
清宮 啓之（がん研化療セ）関戸 好孝（愛知県がんセ研）
瀬戸 加大（久留米大医）
曽根 三郎（徳島市民病院）
曽和 義広（京都府立医大院）
高井 義美（神戸大院医）
高橋 俊二（がん研有明病院）
竹内 雅博（アステラス製薬）
田代悦（慶應大理工）
田中 真二（東医歯大）
田中 伸哉（北大院医）
田中 文啓（産業医大）
田中裕（中外製薬）谷口俊一郎（信州大院医）
谷口 維紹（東大生産研）
田沼 靖一（東京理科大薬）
田原 秀晃（東大医科研）
田原 栄俊（広島大院医歯薬保健）玉田満（日東電工）田村 友秀（聖路加国際病院）
旦慎吾（がん研化療セ）辻博幸（バイエル薬品）
照井 康仁（がん研化療セ）
戸井 雅和（京大院医）
冨田 章弘（がん研化療セ）内藤 幹彦（国立衛研）
直江 知樹（名古屋医療セ）
96

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

中川 和彦（近畿大医）
中川 昌之（鹿児島大院医歯総合）
永澤 秀子（岐阜薬科大）中村 浩之（東工大資源化学研）
中村 祐輔（シカゴ大）
中森 正二（大阪医療セ）
西尾 和人（近畿大医）
西岡 安彦（徳島大院医歯薬学）
西谷 直之（岩手医大薬）
西山 正彦（群馬大院医）
野儀優比子（アストラゼネカ）
野口 耕司（慶應大薬）橋本 祐一（東大分生研）
畠
清彦（がん研化療セ）
花岡 文雄（学習院大理）
浜川 裕之（愛媛大院医）
早川 洋一（東京理科大薬）
日浅 陽一（愛媛大院）
平井洋（大鵬薬品工業）
平岡 眞寛（京大院医）
藤田 直也（がん研化療セ）
藤本 直浩（産業医大）
藤谷 幹浩（旭川医大）藤原 康弘（国立がん研究セ中央病院）
古川 龍彦（鹿児島大院医歯総合）堀江 重郎（順天堂大院医）
本間 良夫（島根大医）
前川平（京大医病院）
馬島 哲夫（がん研化療セ）
松井 順二（エーザイ）
松島 綱治（東大院医）
松本 陽子（崇城大院）
間野 博行（東大院医）
水上 民夫（長浜バイオ大）南陽介（神戸大医病院）
三森 功士（九大別府病院）
三宅洋（武田薬品工業）
宮澤 恵二（山梨大院医工総合）
宮園 浩平（東大院医）
向田 直史（金沢大がん研）
迎寛（産業医大医）百瀬
功（微化研）
森
正樹（阪大院医）
八木田秀雄（順天堂大医）
薬師神芳洋（愛媛大医）
矢口 信一（全薬工業）
八代 正和（大阪市大院）
安川 正貴（愛媛大院医）
矢野 聖二（金沢大がん研）
山口 俊晴（がん研有明病院）
山田 忠明（金沢大がん研）
山本雅（沖縄科学技術大）News Letter No.19-2

矢守
湯浅
横溝
吉岡
吉田

隆夫（医薬品医療機器総合機構）
健（がん研有明病院）
晃（九大院医）孝志（山形大医）
稔（理研）

法人会員
アステラス製薬株式会社
アストラゼネカ株式会社
エーザイ株式会社
小野薬品工業株式会社
協和発酵キリン株式会社
全薬工業株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社
第一三共株式会社

名誉会員
石塚 雅章（微生物化学研究会微生物化学研究所）
上田 龍三（愛知医大医）
加藤 隆一（慶應義塾大学）
金丸龍之介（内科河原町病院）
北川 知行（がん研究会がん研究所）
桑野 信彦（九州大学大学院）
河野 公俊（あさひ松本病院）
西條 長宏（日本臨床腫瘍学会）
菅野 晴夫（がん研究会）

August, 2015

吉田
吉野
和田
渡邉
綿矢

安宏（産業医大）孝之（国立がん研究セ東病院）
守正（長崎国際大薬）
俊樹（東大院新領域）
有佑（岡山大院医歯薬総合）

中外製薬株式会社
日東電工株式会社
日本イーライリリー株式会社
日本化薬株式会社
バイエル薬品株式会社
ブリストル・マイヤーズ株式会社
株式会社ヤクルト本社
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

杉村隆（国立がん研究センター）
高久 史麿（日本医学会）
高橋 利忠（愛知県がんセンター研究所）
寺田 雅昭（国立がん研究センター）豊島聰（日本薬剤師研修センター）
新津洋司郎（札幌医科大学）
濱岡 利之（四天王寺国際仏教大学）
福岡 正博（和泉市立病院がんセンター）
村松 正實（埼玉医科大学）

日本がん分子標的治療学会

97日本がん分子標的治療学会会則
平成20年11月１日制定
平成21年3月25日改正
平成21年10月2日改正
平成22年9月23日改正
平成23年6月22日改正
平成24年6月27日改正
平成25年11月20日改正
第1条（名称）
本会は、「日本がん分子標的治療学会」と称する。
英文名は、"The Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer" （略称 JAMTTC）とする。
第2条（事務局）
本会の事務局は、東京都江東区有明3-8-31 公益財団法人がん研究会がん化学療法センター（TEL: 03-3520-0111, FAX: 03-3570-0484） 内に設置する。
第3条（目的）
本会は、がん分子標的治療によるがんの治癒をめざし、国内外において分子標的に関する基礎研究を推進し、その臨床応用を図ることを目的とする。
第4条（事業）本会は、学術集会を年に1回をめどに開催する。学術集会では、がん分子標的治療に関する基礎研究と臨床応用研究の発表と討議を行う。そのほか、本会の目的達成に必要なシンポジウム等の事業を行う。
第5条（会員構成）
本会の会員は本学会の目的、事業に賛同し、所定の手続きを行った個人会員（学生を含む）または法人会員（法人格のない団体を含む）及び、名誉会員をもって構成する。名誉会員は本会の基本的な運営方針に意見を述べ、もしくは助言を行う。
第6条（法人会員）
1. 法人会員は、代表者1名を決め事務局に届け出なければならない。
2. 法人会員である法人に所属する者は、代表者を含め20人まで本会の事業に参加できる。この場合の個人は年会費を納めなくてよい。
第7条（役員）
1. 本会には、次の役員を置く。
理事長
1名
学術集会会長1名
学術集会副会長（次期学術集会会長） 1名
理 事
21名
評議員
200名前後監 事
2名
98Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

2. 理事長は、本会を総括し、理事会では議長となる。
3. 学術集会会長は学術集会を開催し、評議員会、会員総会において議長となる。
4. 理事は、理事会を構成し、学術集会をはじめとする本会の事業の運営方針を立案し、これを運営する。学会の効率よい運営のため、理事長の任命によって理事の中から各種（総務、財務、学術など）の担当理事を置くことができる。また、評議員の中から総務幹事1 〜2名を置くことができる。理事長に事故のある場合、総務担当理事がその職務を代行するものとする。理事長代行の任期は次期理事長選出までの期間とする。
5. 評議員は、理事会の活動を補佐する。
6. 監事は、下記の任務を遂行する。①学会の財産の状況監査 ②理事の業務の執行状況監査
③ 財産の状況または業務の執行について法令、会則もしくは寄付行為に違反し、また、著しく不当な事項があると認めるときは、評議員会または主務官庁に報告する ④前号の報告をするために、必要があるときは評議員会を招集する。監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
7. 特任監事：理事長は必要に応じて特任監事を指名し、本人の了承を得て委嘱することができる。特任監事はその職務を果たすために理事会に出席する。
8. 上記役員のほか、理事長の指名により本会の事業推進に必要な役職分担者若干名を置くことができる。
第8条（役員等の選任および任期）
1. 理事長は理事の自薦、他薦の立候補者から理事会において理事の投票によって選出される。
理事長の任期は、理事としての任期にかかわらず3年とし、2期までの再任を可とする。
2. 学術集会会長、副会長（次期学術集会会長）：学術集会副会長（次期学術集会会長）は、理事の推薦により評議員の中から理事の投票によって選出され、評議員会で承認されるものとする。学術集会副会長（次期学術集会会長）の任期は、自身が学術会長を担当する学術集会の前々回となる学術集会の最終日の翌日より、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日までとする。
学術集会副会長（次期学術集会会長）は、自身が学術集会会長を担当する学術集会の前回となる学術集会の最終日の翌日より、学術集会会長に就任する。その任期は、担当学術集
会最終日までとする。
3. 理事は評議員の自薦、他薦の立候補者から評議員の投票によって選ばれる。その任期は3年とし、再任は妨げない。但し、連続しての再任は2期6年までとする。上記の学術集会会長、学術集会副会長（次期学術集会会長）は理事として処遇し、定数外とする。理事が定数を満たさない場合、理事長は評議員の中から理事を指名できる。この場合、理事会構成員の2/3以上の賛成と本人の同意を必要とする。
4. 選挙において得票が同数の場合は年長者を優先する。
5. 評議員は、個人会員の場合は、会員の自薦、他薦を受け、理事会の推薦により選任される。
法人会員の場合は、法人会員の代表者が、理事会の推薦により選任される。その任期は3年とするが、再任は妨げない。
6. 監事は理事会が会員の中から指名し、本人の了承を得て委嘱する。なお、監事の1名は個人会員から、もう1名は法人会員代表者から選任することを原則とする。監事の任期は3年とし、再任を妨げない。
7. 名誉会員は、理事の推薦を受け、理事会で選出され、理事長が委嘱するものとする。
8. 役員の任期は、別に規定のない限り、前回の年次学術集会最終日の翌日より起算し、任期満了年の学術集会最終日までとする。

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

99第9条（会費）
会員は細則に定める会費（年会費、学術集会参加費等）を納める。会費は、主として本学会の運営に充当されるものとする。なお、会費は、理事会で議決し、評議員会の承認により決定する。
第10条（会議および委員会）
1. 理事会：各年、基礎系、臨床系理事各3名、法人系理事1名の合計21名、監事2名および定数外の理事（学術集会会長、学術集会副会長、（次期学術集会会長））で構成される。なお、学術集会時の理事会には、新任の理事も参加並びに議決に参加できるものとする。理事会
は理事長を議長として開催する。理事会は理事会構成員の2／3以上の出席 （但し委任状を有効とする）をもって成立する。
2. 学術集会：毎年1回、学術集会会長の下で開催される。
3. 評議員会：学術集会会長を議長として学術集会時に開催される。理事会、監査の結果の報告、ならびに諸事項の審議・決定を行う。評議員会は評議員の1／2以上の出席（但し委任状を有効とする）をもって成立し、議決には出席者の過半数を必要とする。理事長の要請、理事会の議決、もしくは、監事の要請があった時には、臨時の評議員会を開くことができる。以下の事項は評議員会の議決または承認を経なければならない。1）事業、2）予算・決算、3）会則の改正、4）学術集会会長・学術集会副会長（次期学術集会会長）の選出、5）名誉会員の委嘱、6）その他の重要な事項
4. 会員総会：学術集会会長を議長として、毎年1回開催され、理事会・評議員会の決定事項を報告する。
5. 委員会：理事会の決定により各種委員会を設置する。
第11条（会計年度）
本会の会計年度は学術集会の最終日の翌日より翌年の学術集会の最終日までの約1ヵ年とする。
第12条（会則の改正）
1. 本会の会則の改正は、理事会の議決とその後に開催される評議員会の承認に基づいて行われる。
2. 細則は理事会の議決により立案し、もしくは修正することができる。
第13条（役員の定年）
役員は65歳になる年の12月31日をもって定年とする。但し、65歳を超えても大学、研究所、病院等に正規に所属し、本人の希望があれば最長70歳になる年の12月31日まで役員をつとめることができる。定年になった理事が任期を残す場合、その年の理事選挙によって次点となった者が繰上げ当選し、残任期間に相当する期間、理事をつとめる。定年となる者が複数となり、その任期を残す期間が異なる場合、次点の上位の者から順に、残任期間を長くつとめる。評議員は残任期間がある場合でも当該評議員の補充はしない。
第14条（会の存続）
本会の解散は、理事会がこれを議決し、その後に開催される評議員会での議決承認および会員総会で出席会員総数の2／3以上の賛成を受けて決定する。

100

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

News Letter No.19-2

細 則
第1条 本会の運営に必要な事項は、この細則に定める。
第2条 細則の立案および修正は、会則第12条第2項により、理事会が行なう。
第3条 会則第9条に定める年会費、学術集会参加費は次の通りとする。
1. 年会費個人 5,000円、ただし、学生会員は2,000円とする。
法人 一口 200,000円とする。
名誉会員は会費を要しない
2. 学術集会参加費 会員 7,000円、ただし、学生会員は3,000円とする。
非会員 12,000円とする。
3. 学生会員資格は1年限りとし、継続はできない。ただし、再入会は妨げない。
4. 年会費を継続して2年滞納した会員（学生会員を除く）は、自動的に退会とする。
5. 年会費を滞納したため自動退会となった会員が再入会する場合は、滞納した2年分の会費も合わせて納めることとする。但し、留学等、正当な理由がある場合は会費を免除する。
第4条 会則第7条に定める役員は別記の通りとする。
第5条 会則第5条の個人（学生を含む）の入会に際しては、個人会員は当学会役員（理事、評議員、名誉会員）1名の推薦、学生会員は指導教官の推薦を必要とする。最終的な入会は理事会の承認により決定する。
第6条 評議員の選任要件
1. 立候補者の信任要件：原則として、3年以上の会員歴があり、過去3年間に学術集会
において1回以上発表実績のあること（共同演者でも可）。
2. 再任の要件：評議員の再任にあたっては、会員推薦状況、理事選挙投票状況、評議員会出席状況、学術集会演題提出状況等を参考に評価する。
3年間に1回以上学術集会で発表すること（共同演者でも可）を原則とする。

August, 2015

日本がん分子標的治療学会

101

Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

日日本がん分子標的治療学会
本がん分子標的治療学会
理事長
理
事長

長田裕之
長
田裕之
事務局

〒
〒135-8550
135-8550 東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
東京都江東区有明3-8-31（公財）がん研究会がん化学療法センター内
T
TEL:
EL: 0
03-3520-0111（内線：5418）
3-3520-0111（内線：5418） FAX:
FAX: 003-3570-0484
3-3570-0484 E
E-mail:-mail: jjamttc@jfcr.or.jp
amttc@jfcr.or.jp