Vol. 13

星を見たくて望遠鏡を覗いてみたら
ひょっとして UFO ？

線虫の体壁筋。神経細胞において MML-1 遺伝子をノックダウンさせると、加齢に伴うポリグルタミンタンパク質の凝集体（緑の粒）の蓄積が増加しました。MML-1 が、神経だけでなく、腸や筋肉のオートファジーを活性化し、全身の老化抑制や寿命延長に寄与することを示しています。
（提供：遺伝学 中村修平 准教授〈研究当時〉、吉森保 教授）

DOEFF

Vol. 1301加齢モデルの野生型マウス（左）と比べて、オート
ファジー不全マウス（中）、オートファジー不全かつブルーな記 憶 も 、雪化粧で永遠に封印 。

FGF21 ノックアウトマウス（右）では、腎臓皮質のミトコンドリア活性（青色）が段階的に低下しています。
FGF21 がオートファジーの停滞を改善し、腎臓を保護する働きがあることが明らかになりました。
ヒト iPS 細胞から血管のオルガノイド（＝ミニサイ※画像下段は、上段をそれぞれ拡大したもの。

ズの立体組織）を作製。それをマウスに移植し、新（提供：遺伝学 南聡 特任助教、腎臓内科学 山本毅士 特任助教）

火の粉が飛ぶけものみちをかき分けて。

型コロナウイルスを感染させると、ヒトの血管（赤）は閉塞し、血栓が形成されました。このことから、新型コロナウイルスに限らず、感染症による血管炎の発症メカニズムの解明が進むと期待されています。
※ P19 KEYWORD No.2「オルガノイド」参照（提供：器官システム創生学 武部貴則 教授）

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Vol. 1303

タ ブ レ ット を 使 って気軽にいつでもどこでも検査できる。定期健診のメニューに組み込む手もあるだろう。

早期発見と特効薬の組み合わせが強力な武器に。

第2 回 :

認知症

目線の動きだけで検査ができる。
アルツハイマー病の原因物質として、アミロイドβと技術により、精度の高い判定結果が得られます。検査

タウが知られています。2023 年、前者を除去する特効

時間は 3 分程度。アプリとして配信できますから、ダブ薬のレカネマブが承認されて話題を呼びました。現在、レットさえあれば世界中どこでも受けられます。クリ

私の研究グループでは後者を対象とした治療法の開発にニックの待合室や、将来的には自宅で検査を済ませるこ取り組んでいます。理想をいえば、ワクチンで認知症をとも可能。この手軽さが最大の売りです。2023 年、日「予防」できるといい。インフルエンザに罹らないよう

本初の認知症プログラム医療機器として国の承認を得にするのと同じように、アミロイドβやタウに対する免ることができ、実用化に向けて大きく前進しました。

疫を獲得するイメージです。それらの物質は、発症のいずれは健診で定期的にチェックできるようになるとい

20 年前ぐらいから少しずつ脳内にたまり始めています。

いですね。認知症の根治は容易ではないと思いますが、その 20 年でなにか手を打てないだろうか。多くの研究

早期発見と特効薬の組み合わせが、克服のための強力者がそういう思いを抱いています。私の研究グループでな武器になると信じています。

も、血液検査でアミロイドβやタウのたまり具合を判定する技術を研究中です。
認知機能の衰えを早期にとらえることが重要ですが、従来はなかなか手立てがありませんでした。
「MMSE」といった従来の認知機能検査は、時間がかかり、受ける方の負担も大きいとされます。それをクリアするべく、私が開発したのが、受診者の目線の動きだけで検査できる方法です。ボタンを押す、タッチするなどの操作も必要なく、画面内で正解を探してもらうだけで構いません。

武田 朱公
大阪大学大学院医学系研究科
臨床遺伝子治療学 寄附講座准教授（たけだ・しゅこう） 2016 年より大阪大学大学院医学系研究科 臨床遺伝子
治療学 寄附講座准教授。2019 年、目線の動きを解析する「アイトラッキン
グ」の技術で簡便かつ客観的に認知機能を評価する検査法を開発し、世界的に高く評価された。そのアプリは、アイトラッキングを利用した認知症のプログラム医療機器としては世界初の薬事承認を得た。

目線の動きを追跡して解析する「アイトラッキング」の

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Vol. 1305

第2 回 :

認知症

若年性認知症を患っても、安心して一人でも、夫婦でも、地域で安心して暮らせる。

仕事を続けられるようになる。社会全体で認知症に向き合うことが大切。

原因物質をいち早 く 見 つ け て 除 去 。

06

認知症は加齢に伴って発症しやすくなるため、高齢化の人単位の患者さんがいる「コモンディジーズ」で、この進展により患者さんの数は増え続けています。私が研人数は糖尿病や高血圧と同じかそれ以上。大学病院だ修医だった 30 年前に比べると、認知症が社会に与える

けががんばったところでまったく追いつかないスケール

インパクトは格段に高まりました。現在、日本の患者数なわけですから、地域全体で対応する医療体制が必要

は 600 万人で、その前駆段階を高頻度に含む軽度認知となります。かつて熊本県に着任していたときは、車を障害の「MCI」と呼ばれる方は 500 万人ですから、合計使って全県民が 30 分以内に専門の医療機関（認知症疾1100 万人。東北地方の全県と茨城県を合わせた人口に患医療センター）にたどりつけるネットワークの構築に匹敵します。75 歳を過ぎるころからぐんと増えて、80携わりました。それは「熊本モデル」として全国でも適歳以上では 4 人に 1 人が認知症です。要するに、何百万用され、現在約 500 か所が整備されています。

2015 年、厚労省が認知症対策の戦略「新オレンジプラ

んのベースは神経変性疾患であり、認知症の前段階とン」を公表。2023 年には、認知症基本法が国会で可決、して発症しているのではないか。従来はそれらをなんと公布されました。今後、具体的な施策が次々と打ち出

か認知症と鑑別しようとしていたが、根っこは一つかもされていくはずです。併せて 2023 年は、アルツハイマーしれない。それが現在の私の問題意識です。発達障害病の新薬「レカネマブ」が正式承認された年として記や統合失調症、うつ病はたいへん高頻度にみられる病

憶されるでしょう。従来のお薬は、神経間をつなぐ信号

気ですが、バイオマーカー（＝疾患やその変化、治療となる物質を増やすもので、いわば対症療法でした。レ

効果の指標となる項目や体内の物質）がないのが診断

カネマブは、アルツハイマー病の方の脳にたまったアミや治療を難しくしています。しかし、認知症ではアルツ

ロイドβという異常なたんぱく質を除去するので、原因

ハイマー病のアミロイドβのようなバイオマーカーがさに直接作用するという意味では次元が異なるお薬です。

まざまな病気で見つかってきているので、これらのバイ

アミロイドβは、物忘れなどが始まる 20 年前ぐらいか

オマーカーを駆使して老年期のうつ病や幻覚妄想を見ら蓄積が始まっています。それをいち早く見つけてお薬直してみたいと思っています。

を処方すれば、発症を抑えられるかもしれません。若とはいえ、精神科の臨床医は、患者さんの病気を正し

年性認知症の場合、発症を数年遅らせるだけでも、定く診断するだけでなく、気持ちに寄り添い、生活を支え

年まで働けて、退職金を多く受け取れるようになります。

ていくことが重要です。認知症基本法の正式名称には、その数年の差は非常に大きいわけです。

法律としては珍しく「共生社会の実現を推進するための」アルツハイマー病と同じ神経変性疾患であるレビー小という枕詞が付いています。日本で急増している一人暮

体病や筋萎縮性側索硬化症（ALS）も、異常なたんぱ

らしの高齢者の方、夫婦だけの世帯の方が認知症を患っ

く質の蓄積が原因とされます。レカネマブの方法論をほたとしても、社会や地域のつながりを保って、うまく病

かの疾患にも応用できるかもしれないとの期待が高まっ

気と付き合い、いきいきと生活できるような仕組みをつているのは事実です。しかしレカネマブの効果が限定的

くっていかなればなりません。先進医療と地域医療は、な範囲にとどまるなら、研究を一からやり直さなければまさに両輪なのです。我々は多職種の専門職チームがならないぐらいの事態に陥ります。パラダイムシフトが独居の患者さんの自宅を訪問し、専門職の視点で生活起きるのか、はたまた仕切り直しとなるのか。まさに今環境を整えたりIoT を導入したりして、見守りシステム

は分岐点なのです。

の構築を進めています。

高齢者に発症するうつ病や幻覚妄想も、かなりの患者さ池田 学（いけだ・まなぶ） 2016年より大阪大学大学院医学系研究科 精神医学教授。専門は神経心理学、老年精神医学。愛媛大学在籍時の縦断的な認知症の疫学研究は「中山町研究」として知られている。熊本大学で大阪大学大学院医学系研究科

は「熊本モデル」と呼ばれる認知症医療システムの構築に尽力。2003

情報統合医学講座 精神医学 教授

年以降、厚生労働省のさまざまな研究班長を兼務し、幅広いテーマの研究に従事している。

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Vol. 1307

第2 回 :

認知症

認知症の治療を ALS や

将来的には、ランニングののみならず、家族を含めて多くの人が際にリアルタイムで必要な負荷が救われる。

分かるようになる。

運動で、かぜも認知症も吹き飛ばす。

怒りっぽくなる前頭側頭型認知症（FTD）と、筋肉がや

RNA をもっと増やしてあげれば、生成されるタンパク

全国の医学部で、「健康」を対象とした医学研究を行っるという研究結果が出ています。特に短期記憶の成績がせ衰えて力が入らなくなる筋萎縮性側索硬化症（ALS）。

質も増えるので、神経細胞を元気な状態に保てるのでているところは珍しく、講座が設置されているのは阪大良好です。体を動かすと頭がすっきりするのは、そうい

当初はまったく別の病気とみなされていましたが、研究はないか。これが私の仮説です。動物実験では一定の効ぐらいです。本来、健康と病気は明確に区別できるもの

うことかもしれません。近々、認知症への効果を探る共が進んだ結果、発症に関わる共通の分子の存在が明ら

果が認められました。脳内の神経細胞の数は加齢とともではなく、グラデーションがあります。100％健康という同研究も予定していて、骨格筋や心臓などが脳機能にかになりました。それがTDP-43という物質です。通常、に減少しますが、軸索が伸びて別の神経細胞につなが人はいません。発病には至っていないけれど軽い症状やどう影響しているか検証します。近年注目されているのTDP-43は RNAと結合して、神経の突起（軸索）を移動

り、ネットワークが密になれば問題ありません。タンパ

検査値の異常がある「未病」や、健診で見つけにくい「隠は、筋肉から放出される物質であり、心身の健康増進にし、先端まで流れていきます。しかし、FTD や ALS の患

ク質の「工場」であるリボソームは、軸索の伸びにも関れ高血圧」「隠れ糖尿病」といった言葉は、一般的にも関与しているとされるマイオカイン。年をとると筋肉が者さんの多くは、TDP-43 が神経細胞の中央部（細胞質）

与しています。

知られるようになりました。

落ちるのではなく、筋肉が落ちると年をとるという見立に滞留してしまうのです。私の研究室では、TDP-43 と神経に関わる共通のメカニズムの解明が進めば、認知

野球やサッカーといった競技スポーツにとどまらず、「体てです。いずれは個々人がエビデンスに基づいて運動結びつくRNA を突き止めました。すべてのタンパク質症のみならず、脊髄損傷の治療にも光が差すでしょう。

を動かして健康になること」はすべてスポーツ。2015年

メニューのアドバイスを受けられるといい。そんな未来の生成に関わる「リボソーム」の鋳型となっているもの

研究の可能性は限りなく広がっています。

に国連のユネスコがそう定義しました。例えば、避難所を見据えて研究を続けています。

です。これが TDP-43 と結合できず先端まで運ばれないや難民キャンプでは、雨風をしのげて食料もあるのにと、タンパク質不足で神経細胞が死んでしまうのではな

体調を崩してしまう人が多く発生します。その原因とし

いかとにらんでいます。

長野 清一て、運動不足が大きく影響していることが分かってきま

中田 研

いわゆる神経難病の多くで、似た現象が起きていること

大阪大学大学院医学系研究科

した。
「エクササイズ・イズ・メディスン」といわれる

大阪大学大学院医学系研究科が分かってきました。アルツハイマー病ではアミロイド

神経難病認知症探索治療学

ぐらい、運動の効果は多大なのです。
チームで行うスポー

健康スポーツ科学講座 スポーツ医学ます。タンパク質の種類は違っても、滞留するのは同じです。神経細胞は分裂せず、新しく置き換わることがな
いため「ゴミ」が残りやすく、だから機能が低下するのかもしれません。それならば、リボソームの鋳型となる寄附講座教授（ながの・せいいち） 2021 年より大阪大学大学院医学系研究科 神経難病

ツは、コミュニケーションによってメンタルにも好影響

認知症探索治療学 寄附講座教授。神経変性疾患において、動物モデル等を及ぼします。同様の観点では、地域のお祭りで神輿を用いた発症メカニズムの解明や、血液・髄液を用いた簡便で精度の高いを担いだり盆踊りをしたりするのも、スポーツの一種と診断法の開発に取り組んでいる。疾患の原因遺伝子に着目し、「タンパク質の品質管理」という観点を提起。その研究成果が注目されている。

いっていいでしょう。

筋肉から放出される物質が老化を防ぐ。

認知症も半身不随も、同じ治療で改善する。

タンパク質で神経 を 元 気 に 。

βやタウ、パーキンソン病ではαシヌクレインがたまり

08

運動不足の解消が鍵。

車いすの人にも適用。患者本人

教授（なかた・けん） 2013 年より大阪大学大学院医学系研究科 スポーツ医学教授。半月板修復や靭帯再建の第一人者として、プロスポーツ選手のリハ
ビリテーションに携わるほか、スポーツウェアのメーカーと提携し、加速度計を搭載した「スマートシューズ」の開発を行うなど、企業との共同研究にも力を入れている。運動と認知機能の関係性についての研究も進行中。

私の研究室では、運動によって脳の認知機能が向上す

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Vol. 1309

第2 回 :

認知症

認知症に「これが効く」というエビ克服の鍵は、アルツハイマー病以外の病気を知ること。

デンスは少ないが、研究が進めば、一人ひとりに応じた治療も夢ではない。

いところ。歩行がたどたどしくなるのはパーキンソン病

置するのが認知症です。一度罹るとアウトだと思われてにも似ていて、尿失禁を伴うこともあります。どれもおいますよね。そのせいか、民間療法を含め、真偽不明

年寄りにはよくみられる症状で、診断が難しい。かつての情報が飛び交っているのが実情です。イチョウの葉っ

私の研究グループで MRI による診断法を確立していま

ぱのエキス、とろろ芋、米ぬか油が効く……といったよすが、それでも現在、「年のせいだろう」と見逃されてうな。残念ながら、どれもエビデンスはありません。研いる人はけっこういると考えています。日本の認知症の究が進むことで、そういう情報は淘汰されていくだろう

患者数は 600 万人で、うち 5％の 30 万人が特発性正常と考えています。一方で、リスクを低減するものとして

圧水頭症です。決して少なくない人数だと思いますが、一定のエビデンスが確認されているのは、適度な運動、

今でもあまり疾患として知られておらず、啓発の必要性

偏りのない食生活など。やらないよりはいい、というレを痛感しています。筋萎縮性側索硬化症（ALS）はもっベルですけどね。がんは精密医療が浸透し、テーラーと稀少な病気なのに、研究者の数は多いですからね。

メイドに近づいています。同じように認知症でも、遺伝ともあれ、頭や背中から管を入れて、水を腹腔に流す子レベルの解析に基づいて、効果的な治療法を患者さ手術でかなり症状が改善するのは特筆すべきでしょう。

んごとに施せるところまで到達しなければなりません。

認知症を手術で治すモデルのひとつを示しています。

患者さんと直接向き合って、病気の克服を目指す臨

レビー小体型認知症の研究にも力を入れてきました。こ

床研究に携わっていることに、私は誇りを感じていまの病気の特徴は、幻覚が見えること。雲が象に、板のす。基礎研究の成果を、実際の医療現場でどのように木目が人の顔に、ハンガーがけの服が人そのものに見活かすか。認知症においても、EBM（Evidence-Based

えてしまうのです。私の研究グループでは、その特性

Medicine ＝根拠に基づく医療）を確立するのが、自分を利用して、人や動物の姿が見えるかどうかをチェッの使命だと考えています。

クする「パレイドリアテスト」を開発しました。治療に関しても、パーキンソン病のお薬であるアリセプトがレ
ビー小体型認知症にも効くことを突き止めています。おがんと同じように 「 不 治 の 病 」 で は な く な る 。

そらく発症のメカニズムが共通しているからでしょう。
効果を高めるための服薬の量やタイミングの見極めが大切で、現在も研究を進めています。

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まず、皆さんに知っていただきたいのは、
認知症は
「病気」

ような「アルツハイマー病バイアス」によって、正しくではなく「症状」だということ。頭痛と同じです。頭痛

診断されないと、その後の治療にマイナスの影響があ

は症状であって、その原因として、くも膜下出血や脳腫るのはいうまでもありません。

瘍が考えられます。認知症も、その背後に原因となる

なぜこういうことが起きているのか、もう少し考察して病気がいくつも潜んでいるのです。

みましょう。私が興味を持っている疾患のひとつが、特認知症の原因の第 1 位はアルツハイマー病で、全体の 7

発性正常圧水頭症です。髄液が異常に増えて脳の外側～ 8 割とされていますが、私の見立てではせいぜい 5 ～にたまってしまう水頭症は、子どもの病気として知られ大阪大学大学院連合小児発達学研究科

6割。割合が大きいのは間違いないので、アルツハイマーていますが、特発性正常圧水頭症はお年寄りが発症し行動神経学・神経精神医学 寄附講座教授

病と診断すればけっこう当たってしまうわけです。このます。やっかいなのはアルツハイマー病と混同されやす

かつて、結核やがんは不治の病でしたが、今そこに位

森 悦朗（もり・えつろう） 2017 年より大阪大学大学院連合小児発達学研究科
行動神経学・神経精神医学 寄附講座教授。専門は行動神経学、認知神経学。これまで脳神経内科医として、脳血管疾患、神経変性疾患、特発性正常圧水頭症、レビー小体型認知症などを対象とした診療及び臨床研究を行ってきた。認知症の種類までを判定できる診断法の開発にも力を注いでいる。

DOEFF

Vol. 1311消化器内科の道を選んだ竹原徹郎教授。
肝臓の不思議な魅力を知り、研究に没頭しました。
2022 年には阪大病院の病院長に就任。
近年は、患者さんの「全身」を診ていた臨床医の頃を振り返ることもあるといいます。
大学病院としてやるべきことはなにか。
医療現場の在り方にも話題が広がるインタビューとなりました。

て究める道は自分に向いているだろうかという不ロセスにおいて、手術という特定の「イベント」

安がありました。もう少し社会との接点がほしいに注力する外科に比べて、内科は一人の患者さんな、と。だから、人の命や病気に対して科学的にに向き合う時間が自ずと長くなります。そこが自アプローチする医学は、当時の自分には魅力的に分の志向には合っていました。

映ったのだと思います。ただ、明確に「医者になるぞ！」と誓ったわけでもありませんでした。今不思議で奥深い、は入学試験の面接官を務める立場ですが、多くの肝臓に魅せられて。

受験者がしっかりした志望動機をもっていて感心

アイデアとテクノロジーをします。でも、私のような若者もいたと知ってい医学部卒業後、阪大病院で研修医として勤め始め、ただくのは、悪くないかもしれません。まずは行

2 年目からはいくつかの関連病院で臨床の経験を動。ビジョンは後から付いてくる。それが昔から積みます。本当に無我夢中で、毎日やるべきこと

自分のスタイルのような気がします。

をやるだけ。悩む暇もありませんでした。大して医学部の勉強は面白かったですね。でも、カリキュ

不満もなく、このまま臨床をやっていくのかなとラムが基礎医学から臨床医学に移ったときは、少考えていたところ、後の恩師となる林紀夫先生かし戸惑いました。基礎医学は、中学高校から連なら「大学に戻って研究したらどうか」と声をかける学問の延長線上にあるという点で、内容が難化られたことが転機に。4 年ぶりに母校に戻り、新しているとはいえ分かりやすいわけです。一方でたな道を歩むことになりました。

臨床医学は、診断一つとってみても、患者さんの

肝臓の病気がある患者さんから、肝臓の組織を採体の中になんらかの原因があるのに、それに完全取して顕微鏡で調べるのが「肝生検」です。そのには到達できないもどかしさがつきまといます。

余った部分を使って免疫細胞の種類を調べること

いつの時代も、完璧な治療というものはなく、そが、私の最初の研究でした。図書館に通い詰めたの時点でベストと判断した方策をとるしかありま末に自分で見出したテーマであり、誰かが手取り

医学の醍醐味は、せん。通常の科学とは少し違う感じがします。た足取り教えてくれるわけではありません。フロー

ただの科学ではないところ 。

だ、自分で選んだ道ですから、しばらくはこの枠

サイトメトリーという当時のハイテク機器で解析内で頑張ってみようという気持ちでした。

してみようということで、それを保有する製薬会

幼少期から高校生の頃までを振り返っても、身近内科を選択したのは、ほかの診療科よりも守備範社の協力を取りつけた思い出も。新しいことを突に病気で苦しんだり亡くなったりした人がいて、囲が広いところに惹かれたから。消化器内科を選き止めるにはテクノロジーが必要です。最近はシ

大阪大学大学院医学系研究科

考えるところがあった、といった特別な経験はあんだのも同じ理由です。消化器は一つの臓器に限ングルセル解析の手法が発達し、組織の一つ一つ

内 科 学 講 座 消化 器 内 科 学 教 授

りません。では、なぜ医学部に進んだのか。科学らず、病気の種類も多岐にわたりますしね。さらの細胞の動きが手にとるように分かります。アイに興味があったのは事実ですが、純粋に学問としに言うと、発症後、治癒したり悪化したりするプ

デアと技術の両輪で医学は前に進むのです。

かけ合わせ、消化器の広大な世界に挑む。

竹原 徹郎
TAKEHARA TETSUO

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Vol. 1313肝臓は、あれだけ体積が大きく、多彩な仕事をしたのです。さらに、細胞が自己を消化する「オーないから自信をもって診られません」というスタているのに、体内にそれがあることを誰も意識しトファジー」は、成分のリサイクルによって細胞ンスは、患者さんの立場からすると、あまり好まません。生体肝移植の場合、健康なドナーなら、が浄化される現象で、「死」が「再生」につながしくはありません。全身を診ることが難しくなっ

2/3 を切除しても 2 か月ぐらいで元のサイズに戻るという意味では細胞死と似たようなところがあてきた理由はいくつか挙げられます。ひとつは、ナッフルディー

ります。とても不思議で奥深い臓器です。研究がります。私の研究室では、N AFLD において、ル各専門領域が近年に積み上げてきた知見は膨大

進むにつれてさらに惹かれるようになりました。

ビコンというタンパク質がオートファジーを妨げで、とてもではないけれど一人が専門外まで高いていることを突き止めました。

レベルでカバーするのが難しくなっていること。

ナッフルディー

アルコールに起因しない脂肪肝である「N AFLD」の研究にも注力しました。患者さんはとても多い
のに、発症原因は不明で、診断法も治療法も未確
立な状態が続いています。肥満の方がなりやすいとされますが、患者さんの 20％は肥満ではありま

そしてそこには、保険診療の制度も絡んできます。

患者さんに寄り添い、「全身」を診る意義。

えば胃がんの患者さんに肺の検査をしようとしても保険は適用できません。増大する医療費を抑制せん。自覚症状もなく、やっかいな病気です。

関連病院で臨床医だったときは、肝臓に限らず、するのは大切なことですが、一人の患者さんの全りますが、当然ながらここには薬剤師や臨床検査

研究人生を振り返ってみると、「細胞死」に着目

胃や腸の患者さんも診ていました。消化器の枠を身に対して責任を負うのはなかなか難しい時代で技師、事務担当の方もいます。さまざまな職種がしたのがポイントでした。個体の生命を維持する

超えて、肺がんや血液疾患を診たこともあります。

あり、複雑な気持ちです。

いかに力を合わせていけるかが重要だと考えていために、個々の細胞にはあらかじめ「死」がプロ当時の内科というのはそんな感じだったのです。

ナッフルディー

ます。もともと阪大病院は、チームワークはとてグラムされています。ウイルス肝炎や N AFLD で

現在の医療の課題として、専門分化され過ぎてい医学の発展にゴールはない。

この死のプログラムが活性化されることを見出しると指摘されることがあります。
「自分の担当ではやるべきことは常にある。

まずは行動。
それが私のスタイルです。

Column

もいいと感じていましたけどね。2025 年には新しい統合診療棟がオープン予定。高度な治療をもっとたくさん行えるようになるはずです。

2022 年 4 月から、阪大病院の病院長を務めていま

来年の大阪万博のテーマは「いのち輝く未来社会

す。全体を見渡す立場として、それぞれの診療科のデザイン」。いのちが輝くようにするためには、の優れた取り組みを共有するなど、改善の取り組

疾病の克服が肝要であり、私たちのするべき仕みを進めたいです。診療科の中にいるとドクター事は山積しています。私が医学に携わるモチベー

ばかり、病棟に行けば看護師さんばかりが目に入ションは、そんな使命感から生まれているのです。

Biography

性肝炎や慢性肝炎の動物モデルを容易に作出

容易に感染するようになるのです。ここにもできます。このような研究によって、ウイルス

技術革新の恩恵が見て取れます。

︵兼務︶

わり、B 型肝炎ウイルスや C 型肝炎ウイルスに2022
・大阪大学医学部附属病院 病院長

ことで、マウスの肝臓がヒトの肝細胞に置き換課題がありましたが、この技術を用いると、急2011

消化器内科学 教授

実験ができず、かねてから研究しにくいという2005

・大阪大学 大学院医学系研究科

することもできます。ヒトの肝細胞を移植する

2001

消化器内科学 助教授

感染させるために、マウスの肝臓を「ヒト化」

B 型肝炎はヒト以外には感染しないため、動物

1998

・大阪大学 大学院医学系研究科

けでウイルスを増やす技術が開発されました。

1993

分子制御治療学 助教授

B 型肝炎ウイルスや C 型肝炎ウイルスを動物に1988

・大阪大学 大学院医学系研究科るのです。

遺伝子をヒト以外の動物の肝臓に導入するだ

1985

消化器科 研究員

ス自体はヒトにしか感染しませんが、ヒトの1984

・米国マサチューセッツ総合病院

肝炎の新しい治療のヒントを得ることができ

・医学博士︵大阪大学︶

B 型肝炎を引き起こすのはウイルス。ウイル

・大阪大学医学部第一内科

肝炎の克服を。

・関連病院勤務

マウスの肝臓を「ヒト化」する。

・大阪大学医学部 卒業

技術革新で、・大阪大学医学部附属病院 研修医

14

基本的な枠組みが疾患別になっているため、たと

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Vol. 1315

My Way to Stay Healthy

My Way to Stay Healthy

臨 床や研 究の最前 線に立ち、多忙な日々を送るドクターは、どのように自らの 健 康をキープしているのでしょうか。
最 新の知見を取り入れたり、ひたすら趣味を究めたり……そのスタイルはさまざまです。
「医者の不養 生」を覆す「元気の素」をご紹介します。

｛

これに尽きます。

島津 研三

大阪大学大学院医学系研究科

大阪大学大学院医学系研究科

医学部附属動物実験施設 教授

乳腺・内分泌外科学 教授

私はあいにく「不健康」の代表みたいなところがはまっているのは豚の塩漬けを作ること。イタリア
料理のパンチェッタに近く、2 週間かけて仕込みまル好きでけっこうな量を飲みましたし、休肝日といす。調理するときに煮込むと油がだいぶ落ちるんでう概念はありませんでした。睡眠に関しては、毎日すよ。いわゆる「男の料理」で、遊びみたいなもの

5 時間くらいしか寝られないショートスリーパー。

ですから、楽しんでやっています。

インドア派で運動はそんなに好きではありません。

とりたてて健康法といえるものは何もやっていない

なんだかヘルシーな要素が見当たらないですよね。

気がします。でも同年代に比べれば健康で、病院にただ、単身赴任中なので、朝ごはんはコンビニで買っかかることもほとんどありません。あえていうなら、たもので済ませていますが、なるべくお昼は弁当をあまり気にしない性質です。基本的にストレスがあ手作りし、夜は自炊するようにしています。同じ具りません。
「なんでもかんでもうまくいくわけではた ち

趣味でランニングを始めたのは 20 代の頃です。5、したのですが、数年後に友人たちと再開。マラソン

6 年ほどハーフマラソンの経験を積んだ後、フルマと同時並行でやっていた時期もあります。登るのはラソンに挑戦することに。初参加のときは本当にき

もっぱら六甲山です。初めの頃は下調べに不備がつかったのですが、すぐにはまりました。これまであって、途中で迷ったり引き返したりしたこともあ

12 回エントリーしてすべて完走しています。フルマ

ります。予定時間をオーバーしてしまい、日没後にラソンの場合、大会まで半年ぐらいかけて体調を整

真っ暗な中ライトの光を頼りに下山したことも。でえるのがポイントです。計画的に走り込みしたり、も、そんな失敗を経て経験値が上がるにつれて、楽理想の体重を目指してダイエットしたり。これ自体しむコツをつかめるようになりました。見晴らしのが健康にいい気がします。走り終わった後の生ビー

いい山頂に限らず道中の森も雰囲気があり、景観でルとギョーザと酢豚は最高。リバウンドしてしまい

リフレッシュできるのがいい。なんといっても頂上材を使うからメニューはほぼ一緒になってしまいまない」と初めからどこか諦観しているというか。いそうですが、そのときぐらいは自分を許します。

で飲むキンキンに冷えたビールがたまりません。

すけど。おかずは魚や野菜を多めにしています。健や、そこまでクールではなく、「なるようになるさ」

最近、走る方は週 2 回ランニングする程度。その代ジッパー付きのフリーザーバッグに氷とともに缶という感じもあって、その意味ではラテン系かもし

わりに山登りを楽しんでいます。20 年くらい前、まビールを 2 本ほど入れて、タオルで巻いて持っていれません。一生懸命働き、遊ぶ。細かいことにこだだ小さかった娘をおんぶして六甲山の有名なコース

くんです。一生懸命体を動かして、ご飯とビールをた高級肉ほどその傾向があります。肉といえば、今わらず「人間万事塞翁が馬」でいきましょう。

にトライしたのが最初でした。その後いったん中断

おいしくいただく。これに尽きますね。

最新の知見から

er

ry

Blue

b

康を意識しているからというよりも、
40代後半以降、肉を食べるともたれるようになったから。脂ののっ間が好きです。仕上がりにはそれほど興味がなく、プロセスを楽しんでいます。

最新の知見から歩くことは健康にいい。超高齢化社会を迎えた今、あらためてよくいわ

乳がん予防には運動が効果的。乳がんの発症に関与しているとされるのはれるようになりました。人間は、歩ける間は元気でいられます。無理して女性ホルモンのエストロゲンですが、運動すると脂肪が減り、そうすると走って膝を痛めるぐらいなら、歩く方がいい。スポーツ選手が必ずしも健
ビールを飲みながらプラモデルを作る時

16｝

体を動かし、おいしくいただく。

中尾 和貴

ありまして。最近は控えていますが、かつてはビー

Plas

ti

｛

山頂の眺めとdel

ラテン系でいこう。

ビールの組み合わせは最高。

Mo

遊びみたいな「男の料理」が楽しい。
c｝

気にしない。なるようになる。

康的で長生きとは限らないのは、過度な運動が体には負担になっているからでしょう。適度な負荷の運動を継続することが大切だと思います。

脂肪から供給されるエストロゲンも減って、乳がんのリスクも下がるといブルーベリーを食べるようになって目の疲れが軽くなった気がします。コンビニの冷凍ものがお気に入りです。

う理屈です。男性にもエストロゲンがあり、乳がんを患うこともあります。
ですから、性別を問わず、適度な運動はお勧めです。

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Vol. 13

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iPS細胞

血管オルガノイド

オルガノイドKeyword

感染症から血管を守るために。
新型コロナウイルスに感染すると、全身の血管で血栓ができやすくなり、多臓器不全につながることは知られていますが、そのメカニズムは明らかになっていません。武部貴則教授（器官システム

さまざまな医療分野において創成学）らの共同研究グループは、その謎に迫る

マウスに導入めざましい業績を積み重ねてきた大阪大学大学院医学系研究科。

べく、
ヒト iPS 細胞由来の血管のオルガノイド（＝

ここでは 5 つのキーワードから、最先端の研究にフォーカス。

ミニサイズの立体組織）を作製してマウスに導入。

進化し続ける医療の最前線に迫ります。

感染によって血管炎を発症し、血栓が形成されることを突き止めるとともに、原因となる補体（CFD）

血栓を発見しました。さらに CFD を標的とした抗体製

重症化の過程で生じる血管内皮の損傷や血栓形成を抑えれば、剤の開発にも成功。サルへの投与実験によって効

重症化を防げます。新薬の開発も夢ではありません。

果を実証しました。この成果は、新型コロナウイ
ルスをはじめとした血管に異常が生じる感染症の研究の進展に寄与するものといえます。

１細胞ごとの解析で、シングルセル解析

血管炎

白血球採取
健常人

再発・予後予測
検査データ

従来の手法では細胞をまとめて解析するため、平均的なデータを割り出すにとどまりましたが、新しい手法では 1 細胞ごとの遺伝
子発現を調べられます。

治療効果を予測。
難病の顕微鏡的多発血管炎（MPA）は、全身の小型血管に炎症が生じ、内臓機能の低下などさまざ
まな症状を引き起こす自己免疫疾患です。白血球

新しいモデルマウスで難病を克服。

の異常が原因とされ、治療法はありますが、治療

肺線維症

シングルセル解析

Keyword

Keyword

効果や再発についての予測は困難でした。そこで

茂呂和世教授（生体防御学）らの共同研究グルー

西出真之助教、楢崎雅司特任教授、熊ノ郷淳教授

プは、指定難病である特発性肺線維症（IPF）の病（呼吸器・免疫内科学）らの研究グループは、1 細態解明に役立つ新たなモデルマウスを開発しまし

胞ごとに遺伝子の発現量や特徴をつかむ最先端のた。自然リンパ球を抑制する遺伝子を欠損したマ手法「シングルセル解析」に着目。この手法で患

ウスで実験したところ、自然リンパ球が恒常的に者の白血球を解析し、「単球」と呼ばれる大型の活性化。それにより肺線維症が自然発症すること

白血球で遺伝子の発現の違いがあることを発見しを突き止めました。これまで報告されていた上皮ました。シングルセル解析の結果を実際の血液検

細胞の DNA の損傷から生じる線維化とは異なる、査値などの臨床情報と関連づけることで、治療効

新しいメカニズムが明らかになったのです。さら果や予後を事前に予測できる可能性が見出されたに、IPF 患者の末梢血中のリンパ球を解析し、ヒトのです。

にも同じメカニズムが存在する可能性を見出しま

リンパ球の ILC2 が活性化し、線維芽細胞からコラーゲンが産生した。今後、いまだに効果的な治療法のない肺線するループとなっています。

ILC2（リンパ球）

線維芽細胞

活性化
産生

活性化

IL-33

産生

コラーゲン

されて線維化。併せて産生された IL-33 が、ILC2 の活性化を助長維症において、病態の解明のみならず、新薬の開発が大きく進展すると期待されています。

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フェムテック

女性の活躍を支える
テクノロジーの力。
更年期の女性がさまざまな症状を訴える「更年期障害」には、女性ホルモン欠落症状やうつ病が隠れていることがあり、その診断は現状の問診票だ

Keyword

DOEFF（ドゥーフ）とはVol. 13大阪大学医学部の精神的源流となった適塾で、かつて塾生たちに親しまれた蘭和辞典の通称です。その名をけでは難しいとされます。澤田健二郎准教授（産冠した本媒体では、医学に携わる多様な研究者の姿や科学・婦人科学）らの研究グループが模索してい視点、ほかにもさまざまな角度からアプローチされる研究など、大阪大学大学院医学系研究科の魅力をみなるのは、客観的な指標に基づく新たな診断装置にさまにお伝えします。

よって、女性ホルモンの欠落症状と精神症状を簡便に鑑別する方法です。自律神経の乱れに着目し、発行元

閉経後の女性において、パッチ式脳波計を用いて大阪大学 大学院医学系研究科

睡眠時脳波を測定し、問診表と併せて解析するこ〒 565-0871 大阪府吹田市山田丘 2-2

フェムテックとは、”female technology” を略した造語。女性の活躍

TEL 06-6879-5111

推進が求められる時代の流れの中で注目されるようになりました。

とで、90％以上の精度で判定することに成功しま

https://www.med.osaka-u.ac.jp/

した。自宅でも使える診断ツールとして実用化が期待されます。この研究成果は、女性の健康の課
題をテクノロジーで解決する製品・サービス「フェ制作スタッフムテック」の可能性を広げるはずです。

発行：大阪大学 大学院医学系研究科

カバー紹介

iPS 細胞を

iPS 細胞を作製

X Y（オス）

生殖細胞

Keyword

不妊治療に役立てる。
林克彦教授（生殖遺伝学）らのグループは、オス「オスのマウス iPS 細胞から作製した卵子」
オスのマウスから線維芽細胞を取り出して作製した iPS

企画・制作 : 大阪大学 大学院医学系研究科（史料室 野口 悦、石井 優）
協力：大阪大学 大学院医学系研究科 各講座
執筆・編集：株式会社フリッジ（立古和智、渡辺信太郎）
大阪大学 大学院医学系研究科（史料室 野口 悦）

細胞のうち、性染色体である Y 染色体が消えた細胞から X 染色体を重複させて、卵子に成熟させた画像。こ

写真 ：杉谷昌彦（P05、P08-15）

れを別のマウスの精子と受精させると子が誕生しましアートディレクション／デザイン：株式会社フリッジ（立古尚子）

た。
（P20 KEYWORD No.5「生殖細胞」参照）

イラスト：山本花南（P04-11、P14）、中尾 悠（P16-17）、
青木 淳（P18-20）（提供：生殖遺伝学 林克彦 教授）

印刷・製本：株式会社 八紘美術のマウスから卵子を作製して、別のマウスの精子と受精させ、オス同士の子どもができたことを発

発行日：2024 年 3 月 1 日

表し、世界を驚かせました。それまでは、メスのマウスの iPS 細胞から卵子は作製されていました

Y 染色体のない細胞を選び化合物で X 染色体を 2 本にX X（メス）

卵子に変え受精が、オスや性染色体に異常のある細胞からの卵子の誘導は困難とされていたからです。林教授らが大阪大学 大学院医学系研究科

初めに行ったのは、オスの尻尾から iPS 細胞を作大阪大学大学院医学系研究科は、生命科学、特にヒト製すること。それが分裂を繰り返す中で、XとY を

生命現象を解明する研究に挑戦し続けています。大阪

もつオス本来の性染色体のうち、Y が消えて X だけ子マウス誕生になった細胞を選別し、X を重複させてメス化します。こうして発生能力のある卵子の作製に成功

オスの染色体の構成は XY。そこから Y 染色体が消えた細胞を培養し、X 染色体を複製するとXXとなり、メスの細胞となります。

大学医学部附属病院と密接に連携しながら、基礎的な研究の積み重ねを病気の診断や治療に発展させる「トランスレーショナル研究」にも注力。すでに多くの成果が、臨床に応用されています。本研究科で得られたしました。染色体異常による不妊症の解明や治療基礎研究の成果を、今後もますます社会還元すること法の開発が視野に入り、期待は膨らむばかりです。

で、世界の人々の健康と福祉に貢献いたします。

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