こどものカラダとこころを癒す漢方薬 ⓫細菌は健康のもと
池野一秀

長野松代総合病院小児科部長（長野市）●腸内細菌は免疫を司る●腸内細菌が自閉症スペクトラム障害に関係？！

「腹も身の内」といいますが，お腹の中にいる細菌が，精神神経領域に関しても，自閉症スペクトラム障健康を保つ上で大変重要であることが注目されていま

害の子どもと腸内細菌の乱れが関係するという説が，す。我々の体は，約 60 兆個の細胞からできています2013 年，オンライン科学誌『PLOS ONE』に掲載さが，成人の腸内には少なくとも 100 兆個，1000 種以れました３）。

上の細菌が生息しており，そしてその重量は 1.5kg に１）

この研究では，自閉症スペクトラム障害の小児 20達するといわれています 。この腸内細菌の種類や数人と，自閉症スペクトラム障害でない小児 20 人の便が，体と心に強い影響を与えているのです。

を採取し，腸内細菌を分析しました。その結果，自閉

1885 年，Pasteur は，動物は腸内フローラ無しでは症スペクトラム障害の小児では腸内細菌の種類が有意生きていくことはできないとする「腸内フローラ不可に少なく，そのため有害細菌に対する感受性が高い可欠論」を発表しています。後に無菌マウスの誕生によ能性があることが示されました。つまり，病原菌が体り，この説は部分的にせよ否定されますが，無菌動物内に侵入したときに，胃腸症状を起こしやすいというと腸内細菌を持った動物の違いは，それ以降さまざまことです。
さ ら に， 自 閉 症 ス ペ ク ト ラ ム 障 害 の 小 児 で は，に検討されています。
2002 年以降，京都大学の本庶佑先生は，小腸内の嫌気性菌と免疫グロブリン遺伝子のクラススイッチ組換えの関係を皮切りに，腸内細菌と免疫調整のメカニ
２）ズムを次々に報告しました 。

属，属と分類されていない属の３種類の重要な腸内細菌の量が有意に少ないこともわかりました。
研究を率いた米アリゾナ州立大学バイオデザイン研また，良好な腸内細菌叢はアレルギーの発症を抑え究所の Rosa Krajmalnik-Brown 氏は，「この研究を行っるという報告，無菌動物は自己免疫疾患を発症しないた理由の 1 つは，自閉症スペクトラム障害の小児に，という報告も多数存在します。腸内細菌は，免疫応答成人期まで持続する（胃腸）障害が多くみられるといだけでなく，免疫の調整においても不可欠の存在なのう事実である。数々の研究から，胃腸障害を管理するです。

ことにより，行動が劇的に改善することが明らかにされている」と述べています。

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こどものカラダとこころを癒す漢方薬⑪／細菌は健康のもと捉えられています５）。この加水分解の過程で，けっしてメジャーとはいえない腸内細菌が大活躍しているの●腸内細菌が寿命を決める！

です。こうした菌群を資化菌と呼んでいます。資化菌2011 年，京都大学の芦田久准教授（現・近畿大学にとって漢方薬はプレバイオティクスになるのです。

教授）や協同乳業などのグループは，ビフィズス菌「LKM512」をマウスに与えると，与えないマウスよ●資化菌を増やす方法

４）

りも寿命が延びたとする研究成果を発表しました 。
研究では，マウスに市販のヨーグルトの菌を水に溶漢方薬の投与により，資化菌に影響を与えることかして投与したところ，人の年齢で約 70 歳のときのはできるのでしょうか。田代眞一先生は，芍 薬 甘 草

生存率は菌を与えたマウスが約 80％，生理食塩水を湯 を 月 経 痛 の 患 者 さ ん に 頓 服 投 与 し ま し た。 こ の与えたマウスが約 30％となり，大きな差が出ました。と き， 効 果 が 実 感 さ れ な か っ た 一 部 の 患 者 さ ん で菌を与えたマウスは毛並みも良く，外見も若々しい印

も，事前に芍薬甘草湯を少量投与することによって象になるなどの効果も見られたといいます。

甘草由来のグリチルリチン分解に関する資化菌が増どうして，このような効果が出たのでしょうか。研え，効果が上がることを証明しています。具体的に究では，この菌を与えると大腸内でポリアミンが増えは，芍薬甘草湯の頓用が有効だった６例と無効例 11て，大腸の老化抑制，抗炎症作用の促進などの効果が例に，月経周期の５〜 7 日前から 1 日 1 包（2.5 ｇ）あったそうです。その結果，菌を与えずに育てたマの前投与をしたところ，従来有効だった６例全例とウスでは約 20％に発生した腫瘍や潰瘍などの症状も，無効例３例の９例が著効へ，残る無効例８例中６例菌を与えられたマウスにはほとんどなかったと報告さも有効へと効果が上がりました。

れています。

甘草に含まれるグリチルリチンは，資化菌によって人間での疫学調査でも，ヨーグルトなどの発酵食品糖が切り離されグリチルレチン酸になって吸収されまを日常的に摂取する地域では，健康長寿の人の割合がす。有効例の糞便と，無効例の無効時の糞便のグリチ多いことが以前よりたびたび報告されています。

ルリチン代謝能を調べたところ，有効例ではグリチルリチンの分解とグリチルレチン酸の生成が認められま●プロバイオティクスとプレバイオティクス

したが，無効例では分解はほとんど認められませんでした。一方，無効例に少量の芍薬甘草湯を 1 週間連腸内細菌に影響を与える因子として，プロバイオ日投与したところ，グリチルリチンの分解能が増加しティクスとプレバイオティクスがあります。プロバイていました。つまり，グリチルリチンの資化菌が増加

オティクスは，ビフィズス菌・乳酸菌などの有益な生していると考えられました６）（図）。

菌類を薬剤や発酵食品の形で取り込むことです。一方，さらに，富山大学の赤尾光昭先生は，培養条件下でプレバイオティクスは，これらの菌を増やすために，グリチルリチンを添加することにより，糖部分の分解その栄養源となるオリゴ糖・食物繊維などを積極的に酵素とグリチルリチン資化菌株の増殖を誘導すること摂取することです。配糖体を豊富に含む漢方薬は，プを証明しています７）。

レバイオティクスとして，役立つ可能性があります。
●病原性大腸菌が消えた●漢方薬と資化菌
漢方薬で，実際に腸内細菌が変化するでしょうか。
田代眞一先生によると，植物由来の生薬は多くが配個人的な 1 例の経験で恐縮ですが，抗生物質でも消糖体として存在し，経口摂取後，糖が加水分解を受けえなかった病原性大腸菌が，漢方薬の内服で検出されアグリコンとなって吸収されるいわばプロドラックとなくなった例があります。

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こどものカラダとこころを癒す漢方薬⑪／細菌は健康のもと

図 芍薬甘草湯有効例と無効例でのグリチルリチン代謝能の違い

５カ月時に下痢が続き，便培養で病原性大腸菌血清型 O-1 が見つかった男の乳児です。ホスホマイシンを経口で１週間使いましたが，培養で２＋程度残ってａ：有効例いました。その後，整腸剤を１カ月続けましたが，軟100濃度（μg/ ｍL）

便傾向が続き培養でも同じ菌が出ていました。プレバ80 ●イオティクスの考え方で，整腸剤と小建中湯を２週間●60併用しましたが，症状は変わらず，病原性大腸菌も相変わらず２＋でした。漢方薬を人参養栄湯に変えたと●

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ころ，２週間後の培養の結果が２＋から＋になり，黄●

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耆建中湯にしたところ，２週間後に便培養から病原性
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時間

大腸菌が検出されなくなりました。さらに１カ月後，便培養で病原性大腸菌が陰性であることを確認し，廃薬としました。

ｂ：無効例：投与開始前

便性が改善していたことも考えると，自然経過で菌が消えたというよりは，整腸剤と黄耆建中湯の併用が100濃度（μg/ ｍL）
80 ●有効だったと考えた症例です。
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●十全大補湯は小腸内環境を改善する

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それでは，漢方薬が腸内環境を改善するエビデンスはあるのでしょうか。横浜薬科大学の石毛敦教授は，

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Terminal Restriction Fragment Length Polymorphism

時間(T-RFLP) 法を導入することにより，十 全 大 補 湯 を投12与したマウスの小腸内では，コントロールに比べ，悪ｃ：無効例：１週連日少量投与後玉菌のバクテロイデス（Bacteroides）が減少し，善100濃度（μg/ ｍL）80

玉菌の乳酸桿菌（Lactobacillus）が増加することを明らかにしました。

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T-RFLP 法というのは，簡単にいえば便中の微生物●の 16SrRNA 遺伝子等の塩基配列の違いを利用して微●40●

生物群集の多様性，優先種の変遷などを把握すること

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６ができる方法です。

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さらに，石毛先生は，十全大補湯の効果が腸へのス

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トレスを緩和しているということを，ストレス物質で時間あるヒートショックプロテインの減少という形で証明

12しました８）。
● グリチルリチン● グリチルレチン酸●消化器は脾

消化器官の働きは，五臓の概念では脾に相当します。
さらに，脾は陰陽五行説では，土に属します。一方，

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こどものカラダとこころを癒す漢方薬⑪／細菌は健康のもと農業では，良い作物を実らせるには，まず土づくりからといわれます。人も健康長寿を目指すには，まず，胃腸の健康，さらに考えると腸内細菌の健全化が最も重要なのではないでしょうか。

【文献】
１）http://www.nyusankin.or.jp/scientiﬁc/２）Sidonia Fagarasan, Masamichi Muramatsu, Keiichiro Suzuki et al. CriticalRoles of Acivation-Induced Cytidine Deaminase in the Homeostasis of Gut
Flora. SCIENCE．2002，298（5597），p.1424．
３）Dae-Wook Kang, Jin Gyoon Park et al. Reduced Incidence of Prevotella
and Other Fermenters in Intestinal Microﬂora of Autistic Children. PLOS

●あなたは腸内細菌に支配されている

ONE. 2013，８（７），e68322
４）Mitsuharu Matsumoto, Shin Kurihara, Ryoko Kibe et al. Longevity inmice is promoted by probiotic-induced suppression of colonic senescence

星新一のショートショートに「ネコ」というタイトルの作品があります９）。地球が平和な星かどうかを宇宙人が調査に来ます。しかし異形の宇宙人を見た人間は，驚いて気を失ってしまいます。宇宙人は仕方なく傍らで寝そべっているネコに質問します。
宇宙人「この二本足は……」
ネコ「自分たちを人間と呼んでいるわ。あたしたちのドレイの役をする生物よ」

dependent on upregulation of gut bacterial polyamine production. PLOS
ONE．2011，６（８），e23652
５）田代眞一．漢方薬はなぜ効くか−現代薬理学からの解明−．Prog.Med.
1994，14（６），p.1774．
６）田代眞一．芍薬甘草湯の月経痛への応用と薬効の個人差に関する薬理学的根拠．産婦人科漢方研究のあゆみ．1996，13，p.30．
７）Teruaki Akao, Taiko Akao, and Kyouichi Kobayashi. Glycyrrhizin
Stimulates Growth of Eubacterium sp. Strain GLH, a Human IntestinalAnaerobe. APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY. 1988，54（８），p.2027．
８）石毛敦．腸内環境を整える漢方薬（十全大補湯）．日東医誌． 2014，65（別冊），p.122.

宇宙人「しかし，そのうちドレイの地位に不満を感

９）星新一．きまぐれロボット . 1972，角川書店，p.172.

じて，反逆しはじめるかもしれないでしょう」
ネコ「そんなこと，心配したこともないわ。そこまでの知恵はない生物よ」
もしかしたら，腸内細菌もこのネコと同じことを考えているかもしれません。

イラスト・池野一秀

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