WJOG9216G

ver.3.00

West Japan Oncology Group
西日本がん研究機構

WJOG 9216G
切除不能進行・再発大腸がん初回化学療法例に対する
FOLFIRI+ramucirumab療法とFOLFOXIRI+ramucirumab療法のランダム化第II相試験
Randomized phase II study of FOLFIRI plus ramucirumab versus
FOLFOXIRI plus ramucirumab as first-line treatment in patientswith metastatic colorectal cancer“Ramucirumab Evaluation in Combination with chemotherapy As firSt-line Treatment
for metastatic colorectal cancer”

RECAST【WJOG 理事長】

【研究代表医師】

中川 和彦

木藤 陽介

近畿大学医学部 腫瘍内科

石川県立中央病院 腫瘍内科
〒920-8530

石川県金沢市鞍月東 2-1【グループ代表者】
室 圭
愛知県がんセンター 薬物療法部【TR 研究事務局】
西尾 和人
近畿大学医学部 ゲノム生物学教室〒589-8511
大阪府大阪狭山市大野東 377-2

2018 年 12 月 8 日 常任理事会承認（ver.3.00）（実施計画書改訂履歴は最終頁に記載）

UMIN ID : UMIN000026527

0.

概要

0.1. シェーマ
切除不能進行・再発大腸がん初回化学療法例
20-75 歳、PS 0-1、UGT1A1 野生型/シングルヘテロ型†

ランダム割付施設、RAS、補助化学療法、原発巣占居部位

B 群：FOLFOXIRI+Rmab 療法

A 群：FOLFIRI+Rmab 療法
・Rmab：8 mg/kg/day1

導入療法：8コース（最大12コース）

・l-LV：200 mg/m2/day1

・Rmab：8 mg/kg/day1

180 mg/m2/day1

・IRI：165 mg/m2/day1・bolus 5-FU：400 mg/m2/day1

・l-LV：200 mg/m2/day1・infusional 5-FU：2400 mg/m2/day1-3

・OX：85 mg/m2/day1

・IRI：

・infusional 5-FU： 3200 mg/m2/day1-3

2 週毎

2週毎維持療法
5-FU/l-LV+Rmab、2週毎

5-FU: 5-fluorouracil, l-LV: l-leucovorin, OX: oxaliplatin, IRI: irinotecan, Rmab: ramucirumab

UGT1A1 野生型（*1/*1）もしくは*6、*28 遺伝子多型のシングルヘテロ型（*1/*6、*1/*28）†0.2. 目的切除不能進行・再発大腸がん初回化学療法例に対する FOLFIRI+ramucirumab（Rmab）療法と FOLFOXIRI+Rmab 療法の有効性と安全性を評価し、次期第 III 相試験で用いる試験治療

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としてより有望な治療を選択すること。
Primary endpoint：奏効割合（objective response rate: ORR）
Secondary endpoints：全生存期間（overall survival: OS）、無増悪生存期間（progression-freesurvival: PFS）、治療成功期間（time to treatment failure: TTF）、試験登録日から 2 回目の増悪もしくは死亡までの期間（PFS2）、早期腫瘍縮小効果（early tumor shrinkage: ETS）、最大腫瘍縮小割合（depth of response: DpR）、R0 切除割合、安全性

0.3. 対象
化学療法歴のない切除不能進行・再発大腸がん（腺癌）症例

0.4. 治療レジメン
A 群：FOLFIRI+Rmab 療法
・Rmab：8 mg/kg/day1
・l-leucovorin (l-LV)：200 mg/m2/day1
・irinotecan (IRI)： 180 mg/m2/day1・bolus 5-fluorouracil (5-FU)：400 mg/m2/day1
・infusional 5-FU：2400 mg/m2/day1-3
上記を 1 コースとし、プロトコール治療中止基準（原病の増悪、許容できない有害事象、患者拒否、治療により切除可能と判断された場合等）に該当するまで 2 週毎に繰り返す。
B 群：FOLFOXIRI+Rmab 療法
FOLFOXIRI+Rmab 療法は、①導入療法：FOLFOXIRI+Rmab と、②維持療法：5-FU/lLV+Rmab で構成される。
導入療法として FOLFOXIRI+Rmab の投与 を 8 コース行い、その後は維持療法として 5FU/l-LV+Rmab の投与を継続する。ただし、導入療法は、担当医の判断で FOLFOXIRI+Rmabの投与を 4 コースまで追加（合計 12 コースまで）することができる。導入療法としての
FOLFOXIRI+Rmab の投与は、原則 13 コース以上行わない。
導入療法または維持療法の施行中にプロトコール治療中止基準に該当した場合は、プロトコール治療を中止する。

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・FOLFOXIRI+Rmab 療法（導入療法＋維持療法）のスケジュール① 導入療法：FOLFOXIRI+Rmab
・Rmab：8 mg/kg/day1
・IRI：165 mg/m2/day1
・l-LV：200 mg/m2/day1
・oxaliplatin (OX)：85 mg/m2/day1
・infusional 5-FU： 3200 mg/m2/day1-3
上記を 1 コースとし、2 週毎に繰り返す。
② 維持療法：5-FU/l-LV+Rmab
導入療法終了時と同様の用量用法で5-FU、l-LV、Rmabの3剤を投与し、これらを2週毎に繰り返す。

0.5. 主な適格基準
1） 組織診または細胞診で診断された結腸または直腸の腺癌（虫垂、肛門管は除く）。
2） 臨床的に根治切除不能と判断されている。
3） 年齢が20歳以上75歳以下である。
4） ECOG performance status（PS）が0〜1 （ただし、71歳以上75歳以下の場合はPS0）。
5） RECIST version 1.1における測定可能病変を有する。
6） 化学療法の既往がない（ただし、フッ化ピリミジン系抗がん剤単剤による補助化学療法施行例は、 最終投与後24週（同一曜日可）以上経過してからの再発であれば登録可能とする。OXベースの補助化学療法施行例の登録は認めない。）。
7） 臓器機能が保たれている
8） UGT1A1遺伝子が野生型（*1/*1）、もしくは*28、*6の遺伝子多型のシングルヘテロ型

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（*1/*28、 *1/*6）である。
9)

登録日時点でRAS遺伝子変異の測定が実施されており、RAS statusが野生型／変異型／不明（測定不能のエクソンがあり、かつ測定可能な他のエクソン領域に変異が認められなかった場合）のいずれかであることが判明している。

0.6. 試験期間と予定登録数
試験期間：7 年（登録期間：3.5 年、追跡期間：2.5 年、解析期間：1 年）
予定登録数：120 例

0.7. 問い合わせ先① 適格基準、治療変更基準など臨床判断を要するもの、患者およびその関係者からの問い合わせ研究代表医師：木藤 陽介 （石川県立中央病院 腫瘍内科）
TEL：055-989-5222（代）、FAX：055-989-5634
Email：kitoyo9100@gmail.com② TR 試験内容に関するもの
TR 研究事務局：西尾 和人（近畿大学医学部 ゲノム生物学教室）
TEL：072-366-0221
E-mail：knishio@med.kindai.ac.jp③ 登録手順など
登録センター：WJOG データセンター
TEL：06-6633-7400、FAX：06-6633-7405
E-mail：datacenter@wjog.jp
受付時間：月〜金 9 時〜17 時（祝祭日、年末年始 12/29-1/3 を除く）
0.8. 試験運用費用
本試験の試験運用費用として、一部日本イーライリリーより資金援助を受けている。

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