お知らせ文書No.

147-13

医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

『使用上の注意』改訂のお知らせ
平成 17 年 12 月

経口用セフェム系抗生物質製剤

メイアクトMS®/J、児用細粒

メイアクド錠 100
一般名 : セフジトレンピボキシル{"e

明治製菓輪読書祉

にウ 104-8002

東京都中央区京橋 2-4-16

この度、標記製品の「使用上の注意」を改訂致しますのでお知らせ申し上げます。
今後のご使用に際しましては、新しい「使用上の注意」をご参照賜りますようお願い申し上げます。

I.

改訂内容の概要1.メイアクト MS 小児用細粒(l)r

重要な基本的注意」の項に「血清カルニチン低下」に関する記載と「ピボキシル基を有する抗生物質の投与に際するカルニチン低下の注意」を追記しました。( 事務連絡に基づく改訂 )(2)r

重大な副作用」の項に「低カルニチン血症に伴う低血糖 jを追記しました。 ( 事務連絡に基づ

く改訂)
(3)

r その他の注意」の項 (r 血清中のカルニチンの低下」に関する記載 )を削除しました。

( 自主改

訂)

2.

メイアク卜錠 100(l)r その他の副作用」の項に「血清カルニチン低下」を追記しました。 ( 自主改訂 )(2)r

小児等への投与 j
主改訂(3)の項に「低カルニチン血症に伴う低血糖 Jに関する記載を追記しました。 ( 自)r その他の注意」の項の「血清カルニチン低下 Jに関する記載に「ピボキシル基を有する抗生物質の投与に際するカルニチン低下の注意」を追記しました。 ( 自主改訂 )

-1-

II.

改訂内容
1.

メイアク卜 MS 小児用細粒 ( 該当部分のみ )

改

訂

改

後

訂

前

(2)重要な基本的注意(2)重要な基本的注意

ショックを起こすおそれがあるので、十分

1)ショックを起こすおそれがあるので、十な問診を行うこと。

分な問診を行うこと。
2)本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質(セフジ卜レン
フカペン

ピボキシル、塩酸セ

ピボキシル、セフテラム

ピボキシル)の投与により、ピパリン酸(ピボキシル基を有する抗生物質の代謝物)の代謝・排j世に伴う血清力ルニチン低下が報告されている。また、幼児においては、
ピボキシル基を有する抗生物質の単独、文は切り替えながらの長期投与により、低力ルニチン血症に伴う低血糖の発現が報告されているので、ピボキシル基を有する抗生物質の投与に際しては力ルニチンの低下に注意すること。(r副作用」の項参照)(3)副作用也)副作用
1)重大な副作用

1)重大な副作用①˜⑦(省略)①˜⑦(変更なし)⑧怪力Jレニチン血症に伴う僅血糖(頻度不明)が、幼児に対してピボキシル基を有する抗生物質を長期投与した症例で報告されているので、痩筆、意識障
害等の低血糖症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
(r重要な基本的注意」の項参照)
項目削除(6)その他の注意
血清中のカルニチンを低下させることがあるので、小児には、2週間以内の投与が望…
ましい。

: 安全対策課事務連絡による追記箇所

一一一 : 自主改訂箇所: 自主削除箇所-2

2.

( 該当部分のみ )メイアクト錠 100
改

訂

後

改

(3)副作用Q†lj(3)副作用2)その他の副作用
種類＼頻度

訂

0.1

2)その他の副作用
5 %0.1%g*n€

頻度不明

頭痛、めま
い、浮腫、
しびれ

血清カルニ
チン低下

未満

その他

種類＼頻度

0.1

その他

(6)小児等への投与

5 %未満

0.1%g*n€
頭痛、めまい、浮腫、しびれ(6)小児等への投与

1)低出生体重児、新生児、乳児、幼児文は低出生体重児、新生児、乳児、幼児文は小小児に対する安全性は確立していない(使児に対する安全性は確立していない(使用

用経験が少ない)。

経験が少ない)。

2)幼児においてピボキシル基を有する抗生物質(小児用製剤)の長期投与により、
低カルニチン血症に伴う低血糖の発現が報告されている。(

Iその他の注意」の項参

照)(9)その他の注意(9)その他の注意本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質(セ

血清中のカルニチンを低下させることが報

フジトレン

告されている。

ピボキシル、塩酸セフカペン

ピボキシル、セフテラム

ピボキシル)の投与により、ピパリン酸(ピボキシル基を有する抗生物質の代謝物)の代謝・排世に伴う血清カルニチン低下が報告されている。
また、幼児においては、ピボキシル基を有する抗生物質(小児用製剤)の単独、又は切り替えながらの長期投与により、低カル
ニチン血症に伴う低血糖の発現が報告されているので、ピボキシル基を有する抗生物質の投与に際してはカルニチンの低下に注意すること。
一一一一 : 自主改訂箇所

3

I I.

改訂理由
1 .メイアク卜 MS 小児用細粒(1)r 重要な基本的注意」の項に「血清カルニチン低下」に関する記載と「ピボキシル基を有する抗生物質の投与に際するカルニチン低下の注意」を追記 ( 事務連絡に基づく改訂 )これまで本剤による「血清中のカルニチンの低下」につきましては「その他の注意」の項に記載
し、注意喚起を図っていましたが、このたび幼児において本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質 ( 小児用製剤 )血糖Jを長期投与した症例で、重篤な臨床症状を伴う「低カルニチン血症に伴う低の報告が集積されました。また、「低カルニチン血症に伴う低血糖 Jが発現したこれらの症例の中には、単剤で長期投与した症例だけではなく、数種のピボキシル基を有する抗生物質を切り替えながら投与したことにより、結果的に長期投与となった症例も含まれていました。したがって、「重要な基本的注意」の項へカルニチンに関する記載を追記し、ピボキシル基を有する抗生物質を切り替えながら投与することに対しても、注意喚起を図ることとしました。

(2)r

重大な副作用」の項に「低力ルニチン血症に伴う低血糖」を追記 ( 事務連絡に基づく改訂 )圏内において、本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質との因果関係が否定できない「低カルニチン血症に伴う低血糖」の報告が5 例集積されたことから、「重大な副作用」の項に追記して、注意喚起を図りました。いずれの症例も幼児において、ピボキシル基を有する抗生物質を長期投与した症例で発現しています。

5 例の症例ラインリストを 5 頁に、そのうち代表的な 2 例の概要を 6"-'7(3)rその他の注意」の項(r 血清中の力ルニチンの低下」に関する記載)

頁に示します。

を削除 ( 自主改訂 )「重要な基本的注意」の項に「血清カルニチン低下」に関する記載を追記したことに伴いまして、「その他の注意」の項を削除しました。

2.

メイアクト錠 100(1)r

その他の副作用」の項に「血清カルニチン低下」を追記 ( 自主改訂 )(2)r

小児等への投与」の項に「低力ルニチン血症に伴う低血糖」に関する記載を追記 ( 自主改訂 )(3)r

その他の注意Jの項の「血清カルニチン低下」に関する記載に「ピボキシル基を有する抗生物質の投与に際するカルニチン低下の注意」を追記 ( 自主改訂 )これまで本剤による「血清中のカルニチンの低下」につきましては「その他の注意」の項に記載
しておりましたが、このたび幼児においてピボキシル基を有する抗生物質の小児用製剤 ( 本剤の小児用製剤を含む )を長期投与した症例で、重篤な臨床症状を伴う「低カルニチン血症に伴う低血糖」が集積されました ( 上記、

1.

(1)

、

(2) をご参照ください )。

現時点では錠剤を成人に投与した症例での「低カルニチン血症に伴う低血糖 Jの報告はありませんが、ピボキシル基を有する抗生物質の薬物動態の検討において、投与期間中に血清カルニチン低下が認められていることから、「その他の副作用」の項に「血清カルニチン低下 Jを追記し、注意喚起を図ることとしました。
また、「小児等への投与」の項、「その他の注意

J

り一層の注意喚起を図ることとしました。

4の項にもカルニチンに関する記載を追記し、よN.

低力ルニチン血症に伴う低血糖の症例ラインリスト ( 小児用製剤による症例 )
No.
1

性・

使用理由

年齢

(既往歴・合併症)

医薬品名・投与日数

臨床症状

血糖値及び

男

上気道炎

メイアクト130mg/日を55日間
痘筆、

血糖値: 20mg/dl

1歳(気管支晴息、痘筆、中に間歌的に35日間内服総カルニチン値:

意識障害

転帰

血中カルニチン値(最低値)

回復

7.6¼mal/l

精神発達遅延症)
2

女

咽頭炎

l歳

(なし)

フロモックス、メイアク卜の

痘筆、2剤を74日間中に間歌的にらO 意識障害
日間内服

血糖値: 12mg/dl

回復

遊離カルニチン:9.6¼mal/l(フロモックス50日間、メイ
アクトl回)

3

4*

男

中耳炎

メイアク卜120mg/日を半年間 痘筆、

血糖値: llmg/dl

1歳

(なし)

ほぽ毎日内服遊離カルニチン: 6.2.umal/l

男

中耳炎、咽頭炎

1歳(なし)

メイアクト120mg/日34日間、産量堅、 血糖値: 18mg/dl
フロモックス90"'"' 120mg/eå19
意識障害 総カルニチン: 4.
日問、トミロン120"'"' 150mg/

意識障害

回復
回復

1.umal/L

日34日間を141日間中に間歌
的に内服
5*

男

鼻咽頭炎

4歳

(なし)

* : I 症例概要

メイアク卜14日間、フロモッ

痘筆、
クス21日間、卜ミ口ン17日間 不穏状態
を77日間中に間歌的に内服

血糖値: 26mg/dl

回復

総カルニチン:

5.6¼mal/L

遊離カルニチン: 4.4¼mal/L

7 頁 ) J 該当症例

(6"'"'-ピボキシル基を有する抗生物質(2005

年 12 月現在 )

一般名
販売名

(略号)

(販売会社)

セフジトレンピボキシル
メイアクトMS小児用細粒/錠100(明治製菓)(CDTR-PI)
塩酸セフカペンピボキシル¦フロモックス小児用細粒100昭/錠75昭/錠100mg(塩野義製薬)(CFPN-PI)

トミロン細粒小児用100/錠50/錠100 (大正富山、*:錠100は昭和薬品も販売)
セトラート細粒小児用10%(沢井製薬)

セフテラムピボキシル

ソマトロン細粒小児用100 (大洋薬品)(CFTM-PI)

テラセフロン細粒100mg小児用(日医工)テラミロン細粒小児用10%(東和薬品)

ボキシロン細粒小児用10%/錠100mg(長生堂製薬)塩酸ピブメシリナム
メリシン錠50mg(武田薬品)(PMPC)-ピボキシル基を有する抗生物質の代謝について

CH3

H3C-C-C02H
メイアクト等のピボキシル基を有するエステル型のプロドラッグ
CH3は腸管で吸収された後、消化管壁のエステラーゼにより分解され、抗菌活性体となります。一方のピボキシル基はピパリン酸とホル

ピパリン酸

u
日山

し

11F

h

i

一

,43anuン濃度が低下すると考えられています。
+Nlrule-CCHO

ピバロイルカルニチン

5

)

つ

HHF

J

︑

口叫口

la

し

F

tT

U

ハリ

HHqd

一

として尿中に排植されるため、血清中カルニチ

しイルカルニチン )

( ピバロ

h

円し

すが、ピバリン酸はヒトではほとんどカルニチン抱合体pハ 川に分解されて呼気より排植されましホルムアルデヒドの大部分はC02

守ムアルデヒドに分解されます。

江川

1

L カルニチンdv.

低力ルニチン血症に伴う低血糖の症例概要 ( 小児用製剤による症例 )
-齢一
性年一

No.

経過及び処置

患者

rm

ト :

3

転帰

J

中耳炎、咽頭炎で、近医A 耳鼻科、 B 小児科から抗生物質の処方をそれ 回復歳l

セフジトレンピ桝シルフロモツクス : 錨セがン問川

卜ミ口ン : セフテラムピボキシル

ぞれ受けていた。

91)
日、 34 日間 、フ150mg/
日、 34 日

投与開始日中耳炎、咽頭炎を再発するため、メイアクト(120mg/
120mg/目、 19 日間 ) 、トミロン (120""
ロモックス
(90""
)
間 、及び他の抗生物質を間歌的に交互に処方された。

投与 142 日目( 中止 1 日後 )6:20

しゃっくりを頻回に起こし、視点が合わず、呼びかけにも応じず、全身性の痘筆を起こし始めた。

6:50

C 院時間外受診。上肢を中心とする痘筆が持続。内科当直医にて、ジアゼパム坐剤挿 H 工し、点滴確保。その後SpO,の低下を認め、酸素投与開始。
8:30

11 : 00

採血、 CT 施行。血糖 18 昭/dL

( 再検にて 19m9/dL)

デキストロメーター施行し、血糖訪問/dL
総カルニチン 4.

1 μ mal/L、。

グルコース静注。

20%、アシルカルニチン0.9

μ

mal/L

と低値で

あった。
抗生物質投与のためと思われる低カルニチン血症にて低ケトン性低血糖、痘筆と診断。

中止 2 日後状態安定。点滴中止後も血糖安定。
中止3 日後MRI 、グルカゴン負荷、インスリン負荷試験等行うもいずれも結果は正常。検査後も状態安定し、低ケトン性低血糖症、産筆は回復。

中止 8 日後退院。
中止
78 日後低カルニチン血症は回復。
臨床検査値
中止

中止

中止

中止

中止

中止

中止

1日後

36

後

16日後

30日後

40日後

70日後

86日後

4. 1

4.6

9.4

14.3

15.8

23.2

36.3

3.2

3. 7

9.0

12.4

13.4

20.6

29. 7

ˆ@|Ö(f-/dL)

18

92

86

100

血中ケトン体(μmal/L)

125

血中アンモニア(μg/dL)

130

総カルニチン(μmal/L)
遊離カルニチン(μmal/L)(基準値: 20-80)59

併用薬 : ヒベンズ酸チペピジン、塩酸アンプロキソール、塩酸シプロへプタジン、塩酸ツロブテロール

AU
Fhlu

a
﹃

I

凋川﹃

-

c

an

l

巴

雇

門口

務ク多額

pu

18 日目

8 日目 11 日目

投与開始
1 日目

Ill--lli

c

b
97 日目

141

日目

( 投与中止日 )b: 塩酸ミノサイクリン

c

同国

寸

口μ同国

投与状況

アモキシシリン・クラプラン酸カリウム-6d: ロキタマイシン: 休薬期間

-齢一
性年一

No.

3

歳

2

94

患者

経過及び処置

rm

使用理由

ト :

トミロン :

セフジトレンピ桝シルフロモツクス : 繊切ぺン問シル 1

鼻咽頭炎 | 投与開始日鼻咽頭炎に対しメイアクト (14 日間 ) 、フロモックス (21 日間 ) 、トミ 回復
ロン (17 日間 ) をA 院にて間欧的に交互に処方された ( 3 剤とも投与
量不明)。

投与77 日目( 投与中止日 )夕飯をほとんど残し、食事摂取が不良であった。

中止 1 日後

8 : 30

不穏状態となり救急車でB 院来院。来院後まもなく痘筆あり。
低血糖 ( 血糖値 26mg/dL)、低カルニチン血症 ( 総カルニチン
5.6 μ mal!L、遊離カルニチン 4.4 μ mal!L)を確認し、ブドウ糖輸液を行い、経過観察した。

12:

00

意識レベルの改善を認めた。血糖値64mg/dL

中止 2 日後輸液中止、以後低血糖なし。

中止 4 日後回復により、退院した。

中止約 2 ヵ月後

カルニチンを 40mg/kg/。

日で 10 日間経口投与した。

臨床検査値
中止

l rrr ,
・

一

一︑

一一︑
一一

一↑

-mnu IL--JJr YL

一一

/ (

︑ ノ一

山一μ一一的駿一μ
山一 一一山酪一
︑ 一一
シ一ア
ン一チ一υ -体キ一ニ
チ一一二川一ンロ一モニ一ル一時一トド一ン
一ケヒ一ア
ル一カ一
カ一離一糖一中ト一中
総一遊↑血一血じ一血m(

中止26 日後中止76 日後| 中止313 日後
63.1

5.6

14.

1

21.3

4.4

11.

7

16.0
I

116

54.0
113

200

一

一

山ゴ一

(

YL

ノ一

l JJf ,

(

)-

1 日後

26

(

Ju y
g ,,f
YL

44

併用薬 : なし
投与状況

-

機ク多多額

40 日目

転帰

J

セフテラムピボキシル

昌 : メイアク卜協・フ口モツクス図 : トミ口ン

29 日目

67 日目

: 休薬期間

-7-

34 日目

40 日目

77 日目

( 投与中止日 )メイアクト MS 小児用細粒「使用上の注意 J( 改訂後、全文 )③皮膚粘膜眼症候群( Stevens-JohnsonuÇP•¤)0N-kÒ

禁忌(次の患者には投与しないこと)

性表皮壊死症(Lyell症候群)(0. 1 %未満)があらわれ

本剤の成分によるショックの既往歴のある患者ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

原則禁忌(次の患者には投与しないことを原則とするが、④発熱、咳敬、呼吸困難、胸部X線像異常、好酸球増多等を特に必要とする場合には慎重に投与すること)
本剤の成分又はセフヱム系抗生物質に対し過敏症の既往

伴う間質性肺炎、PIE症候群(0.1%未満)等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状歴のある患者があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

用法・用量に関連す⑤黄痘、AST (GOT)0ALT

使用上の注意(GPT)、AトPの著しい上昇等を伴う肝機能障害(0.1%未満)があらわれることがあるの(1)本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限

で、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常がの期間の投与にとどめること。:

認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

(2)高度の腎障害のある患者には、投与間隔をあけて使用す⑥急性腎不全等の重篤な腎障害(0.1%未満)があらわれるること。cr慎重投与」及び【薬物動態】の項参照)(3)成人での上限用量の1回200mg

600mg(力価) 1日3回(ことがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に1日行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切(力価»を超えないよう留意すること。

な処置を行うこと。
⑦無頼粒球症(0.1%未満)、溶血性貧血(0.1%未満)があ
日吏用上の注意】

らわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止(1)慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)し、適切な処置を行うこと。

1)ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者
2)本人又は両親、兄弟に気管支端息、発疹、奪麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者⑧1J;カルーチン血症に伴う怪血糖(頻度不明)が、幼児に3)高度の腎障害のある患者[血中濃度が持続する。(【薬物動態】の項参照)]例で報告されているので、窪筆、意識障害等の低血糖症

対してピボキシル基を有する抗生物質を長期投与した症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う」と。cr重要な基本的注意」の項参照)
2)その他の副作用制

4)経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、高齢者、全身状態の悪い患者[ビタミンK欠乏症状があらわれることがあるので観察を十分に行うこと。]

0.1

種類＼頻度

(2)重要な基本的注意

5 %未満

発疹

1)ショックを起こすおそれがあるので、十分な問診を行うこと。

過敏症注3)

2)本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質(セフジ卜レン
ピボキシル、塩酸セフカぺン

ピボキシル、セファフム

ピボキシル)の投与により、ピパリン酸(ピボキシル基を液白i好酸球増多

頼粒球減少、血小板減少肝臓出)AST

黄痘、A1-Pの上昇

腎

臓

i血

有する抗生物質の代謝物)の代謝・排;世に伴う血清カルチン低下が報告されている。また、幼児においては、ピボ
キシル基を有する抗生物質の単独、又は切り替えながらの(GOT)0ALT(GPT)0nNf

長期投与により、低カルチン血症に伴う低血糖の発現が報告されているので、ピボキシル基を有する抗生物質の投与に際してはカルチンの低下に注意する」と。cr副作用」
消化器

の項参照)
(3)副作用BUN上昇、血中クレアチニン上昇、蛋白尿
下痢、軟便、幅気、胃腹部膨満感、悪心、幅吐
不快感、腹痛口内炎、カンジダ症

菌父代症

本剤と旧細粒剤、及び旧細粒剤と穎粒剤の生物学的同等性が確認されている。

0.1%g*n€
尋麻疹、紅斑、癌淳、発熱、リンパ節腫脹、関節痛

ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、

頼粒剤の承認時データ
ビタミン

頼粒剤における副作用等の発現頻度は次のとおりであった。安

出血傾向等)、ビタミ
ンB群欠乏症状(舌炎、欠乏症
全性評価対象症例456例中19例(4.17%)に副作用が報告され、その内容は、消化器症状(下痢のみ) 17Nö(3.73%)SÊ0s0¢0ì

口内炎、食欲不振、神ルギー症状(発疹、発赤各1件)

経炎等)

2件(0.44%)であった。また、

臨床検査値の変動は3.60%00/278)に認められ、その主なも頭痛、めまい、浮腫、しびれのは、AST (GOT)上昇0.45%0/222)、ALT(GPT)上昇0.90%(2/222)等の肝機能異常、好酸球増多1. 97 %(5/254)

その他

等の血液像異常であった。

(GOT)Nf0ALT

旧細粒剤と頼粒剤の再審査終了時データ

注2)副作用発現頻度は、承認時と再審査終了時のデータ(錠剤、ら、総症例5,821例の臨床例が報告された。副作用発現症例数は

頼粒剤、旧細粒剤)を合わせて集計した値に基づく。

136例(2.34%)であり、副作用発現件数は146件であった。主な副作用は、消化管障害(下痢、軟便等) 121O‹(2.08%)0v®•š0û

うこと。

するなど適切な処置を行うこと。
注5)このような患者には、定期的に検査を行うなど注意すること。

1)重大な副作用①ショック、アナフィラキシ一様症状(0.1%未満)を起(4)小児等への投与
低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。

異常感、端鳴、舷量、便意、耳鳴、発汗等の異常が認め(5)臨床検査結果に及ぼす影響
1)テステープ反応を除くベネデ②偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎(0.1%未満)

ィクト試薬、フェーリング試薬、

クリニテストによる尿糖検査では偽陽性を呈することがあるのがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、腹痛、で注意すること。

頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、

2)直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

適切な処置を行うこと。

: 安全対策課事務連絡による追記箇所
一一一・自主改訂箇所

注3)症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行
注4)観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止

皮膚付属器障害(発疹、奪麻疹)10例(0.17%)等であった。

られた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

(GPT)上昇、好酸球増多等)の発現率が高くなる傾向がみられる剖

旧細粒弗!と頼粒剤の市販後使用成績調査の結果、全国875施設かこすことがあるので、観察を十分に行い、不快感、口内投与期間が長い患者では、臨床検査値異常(AST8メイアク卜錠 100

r 使用上の注意 J( 改訂後、全文 )禁思 ( 次の患者には投与しないこと )⑤黄痘、 AST (GOT)ALT (GPT)
AI-P の著しい上昇等を伴う肝機能障害 (0.1%
未満 ) があらわれることがあるの、(1) 本剤の成分によるショックの既往歴のある患者(2) 牛乳に対しアレルギーのある患者 [本剤は、添加物としてカゼインナトリウムを含有する。]
原則禁忌 ( 次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること )本剤の成分又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者、

で、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
⑥急性腎不全等の重篤な腎障害 ( 日目 1% 未満 ) があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うことロ未満 ) 、溶血性貧血 (0.1%⑦無頼粒球症 (0.1%

未満 ) があ

らわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察
用法・用量に関連す

使用上の注意(1) 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
(2) 高度の腎障害のある患者には、投与間隔をあけて使用すること。

を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止
し、適切な処置を行うこと。
)
2) その他の副作用問

5 %未満

種類＼頻度 O.I
発疹(r 慎重投与 J 及び【薬物動態】の項参照 )過敏症注3)【使用上の注意】(1) 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること )1) ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者
2) 本人又は両親、兄弟に気管支瑞患、発疹、奪麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3) 高度の腎障害のある患者 [ 血中濃度が持続する。

(

血

液注4)

好酸球増多

穎粒球減少、血
小板減少

臓注4)

AST
ALT

žÄuØ0AI-P0n

肝腎(GOT)0(GPT)

消化器

下痢、軟便、幅気、胃不快感、腹痛

例中 127 例 (4.37%)

ビタミンK欠之症状(低プロト
ロンビン血症、に副作用が報告され、その主なものは、下痢、軟便、幅気、胃不快感等の消化器症
状121 件 (4.16%)及び発疹等のアレルギー症状 16 件 (0.55%)
であった。また、臨床検査値の変動は
8.17%(I87/2.
289)に認められ、その主なものは、 AST(GOT)
上昇3.37%(73/2,167)
ALT
(GPT)
上昇4.21 % (91/2,
164)
等の肝機能異常、好酸球増多2.63

腹部膨満感、悪心、幅吐
口内炎、カンジ
ダ症

菌交代症

承認時
安全性評価対象症例 2.909

上昇
BUN上昇、血中クレアチニン
上昇、蛋白尿臓悪い患者 [ ビタミン K 欠乏症状があらわれることがあるので観察を十分に行うこと。 ](2) 重要な基本的違憲
ショックを起こすおそれがあるので、十分な問診を行うこと。
(3) 副作用

頻度不明

の上昇

【薬物動

態】の項参照 ) ]4) 高齢者 [ r 高齢者への投与」の項参照 ]5) 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の0.1%g*n€
奪麻疹、紅斑、痩庫、発熱、リンパ節腫脹、関節痛

ビタミン

出血傾向等)、

欠乏症

ビタミンB群欠、%(47/1.790)

乏症状(舌炎、
口内炎、食欲不等の血液像異常であった。

振、神経炎等)

再審査終了時市販後使用成績調査の結果、全国792 施設から、総症例4,907

臨床例が報告された。副作用発現症例数は頭痛、めまい、
浮腫、しびれ例の

35 例 (0.71%)であり、副作用発現件数は39 件であった。主な副作用は、消化管障害 ( 下痢、日匝気、悪心、胃不快感等) 25 例 (0.51%) 、肝臓・胆管系障害(
肝機能異常、肝機能障害、 AST(GOT)
上昇、 ALT (GPT)
上昇 )
5 例 (0.10%)
等であった。

1) 重大な副作用①ショック、アナフィラキシ一様症状(0.1%未満 ) を起こすことがあるので、観察を十分に行い、不快感、口内異常感、瑞鳴、舷量、便意、耳鳴、発汗等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

②偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎 (0.1%未満 )があらわれることがあるので、観察を十分に行い、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

③皮膚粘膜眼症候群 ( Stevens-Johnson
症候群 ) 、中毒
性表皮壊死症 (Lyell症候群 ) (0. 1 % 未満 ) があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うことロ④発熱、咳敵、呼吸困難、胸部X 線像異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、 PIE 症候群 (0.1%
未満 ) 等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

9-

その他

血清カルー
チン低下

投与期間が長い患者では、臨床検査値異常(AST(GOT)Nf0ALT(GPT)上昇、好酸球増多等)の発現率が高くなる傾向がみられる注5)

注 2) 副作用発現頻度は、承認時と再審査終了時のデータ ( 錠剤、)頼粒剤、細粒剤を合わせて集計した値に基づく。
注 3) 症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

注 4) 観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注 5) このような患者には、定期的に検査を行うなど注意すること。

(4) 高齢者への投与
高齢者とそれ以外の成人では副作用に差がみられなかったが、一般に高齢者では生理機能が低下しているので、次の点に注意して、投与間隔を変更するなどして投与すること。

1) 本剤は腎機能低下患者で排池に遅延が認められているので、高齢者では血中濃度が高く推移する可能性がある。
2) 類薬で、高齢者ではビタミンK 欠乏による出血傾向があらわれるとの報告がある。

(5) 妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。 ]メイアク卜錠 100

r 使用上の注意 J( 改訂後、全文 )(6) 小児等への投与
1) 低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない ( 使用経験が少ない )。

2) 幼児においてピボキシル基を有する抗生物質 ( 小児用製剤 )の長(9) その他の注意(
本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質 セフジトレンピボキ) のシル、塩酸セフカペンピボキシル、セフテラムピボキシル( ピボキシル基を有する抗生物質の代謝物 )投与により、ピバリン酸期投与により、低カルニチン血症に伴う低血糖の発現が報告されている。 (r その他の注意」の項参照 )の代謝・排消に伴う血清カルニチン低下が報告されている。また、(小児用製剤ti) の幼児においては、ピボキシル基を有する抗生物質(7) 臨床検査結果に及ぼす影響

単独、又は切り替えながらの長期投与により、低カルニチン血症に

1) テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬、ク伴う低血糖の発現が報告されているので、ピボキシル基を有する抗生物質の投与に際してはカルニチンの低下に注意すること。

リニテストによる尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。
2) 直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

( 創適用上の注意
薬剤交付時
PTP 包装の薬剤j は PTPこと。 (PTP

シートから取り出して服用するよう指導する

シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている )一一一 .自主改訂箇所-10-