鶏卵粉末を用いた標準化された食物経口負荷試験の確立に関する多施設研究研究課題名

鶏卵粉末を用いた標準化された食物経口負荷試験の確立に関する多施設研究

フリガナ

ヤナギダ ノリユキ

代表者名

柳田 紀之

所属機関 （機関名） 独立行政法人国立病院機構相模原病院 小児科（役職名） 医長氏 名 （フリガナ）
共同研究者

所属機関 ・ 役職名

役割分担次ページ参照

加熱全卵 1/8 個摂取可能な児が 1/2 個へ増量できる条件の検討 ( 牧田 英士ほか )2016 年日本小児アレルギー学会
牛乳 25 ml 相当の加熱牛乳粉末負荷試験の検討 ( 堀口 悠人ほか )本 助 成 金 に よ る 発 2016 年日本小児アレルギー学会
表論文， 学会発表 全卵粉末入りジュースを用いた食物経口負荷試験の検討 ( 原著論文 )柳田 紀之ほかアレルギー (0021-4884) 65 巻 3 号 Page193-199 (2016)
Yanagida N,et.al.Safety and feasibility of heated egg yolk challenge for children with
egg allergies. Pediatr Allergy Immunol 2017.
研究結果要約
あらかじめ調理された粉末状の負荷試験食を用いて多施設で鶏卵の食物経口負荷試験を段階的に行なった。
2016 年 10 月～ 2017 年 3 月に全施設で 217 例のエントリーがあった。 年齢の中央値 1.9 歳、 卵白特
異的 IgE の中央値は 10.0kU A/L であった。 臨床データが欠損した 46 例、 検査データが欠損した 5 例を除外し、 最終的に 166 例を検討対象とした。
鶏卵 1/32 に相当する負荷試験の陽性率は 12.9%、 1/8 に相当する負荷試験の陽性率は 6.3%、 1/2 に相当する負荷試験の陽性率は 9.8% で全体の陽性率は 9.6% であった。
陽性者 16 例の症状の内訳は皮膚症状 10 例、 呼吸器症状 8 例、 消化器症状 7 例であった。 症状は軽症 3 名、 中等症 13 名で重症の症状は認めず、 安全に負荷試験を行なうことができた。
15 例に治療が行なわれ、 治療の内訳は抗ヒスタミン薬 13 例、 β2 吸入 8 例、 ステロイド投与 5 例で速やかに全例回復した。 アドレナリンの投与はなかった。
比較的低年齢の鶏卵アレルギー児を対象に少ない抗原量から段階的に負荷試験を行なっていくことにより、 低い陽性率で、 重篤な症状なく、 安全に解除を進めて行くことが出来ることが明らかになった。

41

鶏卵粉末を用いた標準化された食物経口負荷試験の確立に関する多施設研究

共同研究者リスト

氏名
浦島 充佳
木戸 博

小池 由美
三浦 太郎
藤田 英寿
大谷 清孝
武石 大輔
江村 重仁
渋川 靖子
伊東 建
緒方 美佳
小川 絢子
鈴木 誠
村野 明子
小俣 貴嗣
井口 正道
石田 和子

所属機関名
役割分担
役職メンバーとする理由 （簡潔に記載）
東京慈恵会医科大学
統計解析、 研究デザイン管理
分子疫学研究室 教授
徳島大学疾患酵素学研究センター 生体 食物抗原測定
防御 ・ 感染症病態代謝研究部門
特任教授
長野こども病院
症例登録 ( 専門病院 )総合小児科 医長
東京医科大学症例登録 ( 専門病院 )小児科 助教愛和病院
症例登録 ( 一般病院 )小児科医長
相模原協同病院
症例登録 ( 一般病院 )小児科副部長城北病院
症例登録 ( 一般病院 )小児科部長
長岡中央綜合病院
症例登録 ( 一般病院 )小児科医長
竹田綜合病院
症例登録 ( 一般病院 )小児科医員
厚木市立病院
症例登録 ( 一般病院 )小児科上席医長
熊本医療センター
症例登録 ( 一般病院 )
小児科医員
東邦大学大橋病院
症例登録 ( 一般病院 )小児科医員
長後中央医院
症例登録 ( 開業医 )院長
村野小児科アレルギー科
症例登録 ( 開業医 )副院長
こまたアレルギー科小児科クリニック 院長 症例登録 ( 開業医 )井口小児科クリニック院長
石田小児科医院
副院長

症例登録 ( 開業医 )症例登録 ( 開業医 )42鶏卵粉末を用いた標準化された食物経口負荷試験の確立に関する多施設研究

研究目的(1) 負荷試験食

目的 (1) 定型負荷試験食の確立 負荷試験食

調理済みの粉末状の負荷試験食を各施設にを簡便に準備することを可能とし、 調理条件に郵送する。

よるばらつきをなくす。

日本ハム社製鶏卵負荷試験用粉末 (1 包鶏卵

目的 (2) 安全な負荷試験方法の確立 必要以

1/8 個相当、 無償提供 ) を水に溶解し 1)、 ジュ上の摂取を行なうことなく、 十分な時間観察できースとして使用する。 事前に抗原量を測定し、るより安全な負荷試験方法の確立を目指す。

施設間の差が無いように調整する。

目的 (3) 負荷試験方法および栄養指導の標準(2) 負荷試験方法

化 専門施設以外でも十分な患者指導ができる( 対象 ) 微量での即時歴の既往がない初回の入標準化された方法を確立する。

院または外来鶏卵負荷試験を行なう患者( 目標症例数 ) 200 例 ( 主要評価項目 ) 負荷意義 (1) 定型負荷試験食の確立 あらかじめ調試験陽性率および誘発症状理された粉末状の負荷試験食を用いることによ( 負荷試験方法 ) アナフィラキシーガイドラインのり、 負荷試験食を簡便に準備することが可能と重症度を用い、 評価項目、 治療方法など統一しなり、 従来負荷試験食の準備が難しかった医療た方法で行なう。 初回負荷試験は鶏卵 1/32 個機関でも容易に施行できるようになる。

相当を単回投与とする。 陰性であれば後日 1/8

意義 (2) 安全な負荷試験方法の確立 微量の個相当、 1/2 個相当と順番に負荷試験を行なう。

単回投与から負荷試験を開始し、 後日、 総負結果を統計学的に解析する。

荷量が多い負荷試験を行なう方法により、 過量(3) 栄養指導方法な負荷量になるのを防ぎ、 従来の陽性率より低右記 ( 鶏卵 1/8 個相当の栄養指導の例 ) のとい陽性率で負荷試験を行なうことが可能になる。

おり、 標準化された方法で栄養指導を行ない、誘発症状も十分に観察できるため、 症状が軽統一された調査用紙を用い、 自宅で摂取した症化することが予想される。 安全かつ簡便な負結果を記録する。

荷試験方法を確立し、 様々な医療機関で負荷試験を実施しやすくなる。

計画通りに実施できた内容

意義 (3) 負荷試験方法および栄養指導の標準(1)-(3) まで多くの施設で計画通りに行なうこと

化 評価項目、 治療方法を標準化することによができた。

り、 負荷試験以外でも誤食等の対応等に応用できる。 負荷試験後の栄養指導を標準化するこ

計画通りに実施できなかった内容とにより、 専門施設以外でも十分な患者指導が各施設の倫理委員会の承認に時間がかかり、でき、 医療水準の向上に寄与することができる。

6 月開始の予定が 10 月にずれ込んだ。 倫理委員会の許可が得られず、 2 施設が研究開始で研究計画及び研究手法きなかった。

− 43 −

鶏卵粉末を用いた標準化された食物経口負荷試験の確立に関する多施設研究

計画以外で行なった内容

負荷試験結果当院の過去のデータを用いて、 本研究と類似

鶏卵する鶏卵の負荷試験 ( 卵黄、 全卵 ) を抽出し、1/32

1/8

1/2

度数626341166

陽性 度数84416

陽性率

12.9%

6.3% 9.8% 9.6%

N数

後方視的な検討を行なった 2)。

平成 28 年 4 月～ 9 月

合計

負荷試験食準備全体の陽性率は 9.6% であった。

鶏卵の粉末の抗原量を測定して、 各施設での陽性者 16 例の症状の内訳は皮膚症状 10 例、ずれがないように確認し調整する。

呼吸器症状 8 例、 消化器症状 7 例であった。

各施設に負荷試験食を発送する。

症状は軽症 3 名、 中等症 13 名で重症の症状

各施設における倫理申請は認めず、 安全に負荷試験を行なうことができ各施設食物負荷試験実施体制整備 ( 申請者がた。

各施設を訪問し、実施体制を確認 )15 例に治療が行なわれ、 治療の内訳は抗ヒスタミン薬 13 例、 β 2 吸入 8 例、 ステロイド投与

平成 28 年 10 月～平成 29 年 3 月

5 例で速やかに全例回復した。 アドレナリンの各施設毎の症状誘発時の対応方法の確立投与はなかった。

症例登録
研究結果解析 ・ 統計解析

考察

学会発表 ・ 論文化準備

比較的低年齢の対象に少ない抗原量から負荷試験を行なっていくことにより、 低い陽性率で、

平成 28 年 4 月～重篤な症状なく、 解除を進めて行くことが出来る誘発症状の重症度評価の検討ことが明らかになった。

牛乳における検討 ( 相模原病院 ) などを予定
本スタディーにおいて、 最終的に鶏卵アレルギ
結果と考察ーと診断される確率を下記に示す。

対象
2016 年 10 月 ～ 2017 年 3 月 に 全 施 設 で 217例のエントリーがあった。 ( 年齢中央値 1.9 歳、卵白特異的 IgE 中央値 10.0 kUA/L)
臨床情報が欠損している 46 例、 検査値が足りない 5 例を除外し、 最終的に 166 例を検討対象とした。

− 44 −鶏卵粉末を用いた標準化された食物経口負荷試験の確立に関する多施設研究

・ 本助成研究で， 所期の結果は得られたどうか今後の研究活動について予想された結果を得ることができた。

鶏卵で多施設で負荷試験食を活用することがで特に負荷試験を行なうのが困難な開業医におき、 粉末のあらかじめ調理された負荷食品が非いて負荷試験を容易に安全に行なうことが出来常に有用であることが分かった。 研究費の継続たのは大きな収穫である。

はできなかったが、他の競争的研究費を用いて、研究を継続し、 誘発症状の重症度の前向きの・ 助成期間後に残された課題検討や牛乳粉末を用いた負荷試験の多施設で鶏卵だけでなく牛乳において同じ取り組みが必の検討を行なう予定である。

要である。
参考文献
1) 柳
 田 紀之 , 佐藤 さくら , 海老澤 元宏 . 全卵・ 学会や論文発表等の予定
2017 年 6 月 アレルギー学会で発表予定 ( 千粉末入りジュースを用いた食物経口負荷試験

代反田雅子 )の検討 . アレルギー . 2016;65:193-199.
2) Y anagida N., Sato S., Asaumi T., Ogura K.,

鶏卵、 牛乳、 小麦、 ピーナッツの 4 抗原で論

Borres M. P., Ebisawa M. Safety and文化中 ( 柳田紀之 )feasibility of heated egg yolk challenge forchildren with egg allergies. Pediatr Allergy
Immunol. 2017.

− 45 −