令和年月15日発行

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急増する梅毒と新しい治療法
検査科 生化・免疫係（免疫血清担当）

はじめに
近年、性感染症である梅毒の感染者が全国的に急増していることが度々ニュースで取り上げられており、広島県でも2022年には年間新規梅毒患者数が過去最高となったことが報告されています。梅毒は様々な症状を発症することや患者数の増加から、専門外の先生方も日常診療で遭遇する機会が増えてきていると考えられます。
今号では、梅毒治療薬として持続性ペニシリン製剤が2022年 月に販売開始されたことも含め、今話題の梅毒を特集します。

1．梅毒と患者推移
梅毒は病原体（Treponema pallidum ）を排出している感染者との粘膜接触を伴う性行為や、擬似性行為によって感染します。また妊婦が梅毒に感染した場合、流産や死産、胎児への胎内感染や出産時の産道感染、出産後の経母乳感染の可能性があります。
全国の梅毒患者報告数は2016年頃から徐々に増加しはじめ、2022年は急激に増加しています。広島県でも全国と同様に患者数が増加しており、2022年は前年比2.4倍となる441人の感染が報告されています（図 ：広島県感染症・疾病管理センターホームページより）。
従来は同性間性交渉による男性の感染が主でしたが、現在は異性間性交渉による男性、女性の患者報告数が年々増加傾向にあります。

図2
Hiroshima City Medical Association Clinical Laboratory

令和

年月15日発行

2．梅毒の病型と症状
梅毒の病型分類は大きく、早期梅毒（第 期、第 期）と後期梅毒（第 期）、病期に関令和係しない潜伏梅毒や先天梅毒などに分類されます。

年5（1）早期梅毒

月7

感染から 年未満の活動性梅毒で、性的接触での感染力が強いとされます。
・梅毒第 期…感染から通常 か月前後で、侵入門戸となる口唇、口腔咽頭粘膜、陰部周辺などに、丘疹、びらん、潰瘍などの一次病変が現れます。初期硬結、硬性下疳は典型的な一次病変です。リンパ節腫脹を伴うこともあります。
・梅毒第 期…感染から 〜 か月後には、体内に拡散した梅毒トレポネーマによって梅毒性バラ疹や扁平コンジローマ、脱毛などの皮膚病変が見られます。第期の病変と併存することがあります。

（2）後期梅毒
感染から 年以上経過した活動性梅毒で、性的接触での感染はないとされます。
・梅毒第 期…感染から数年を経て心血管症状、ゴム腫、進行性麻痺などの臓器病変が見られます。

（3）潜伏梅毒
自他覚症状はないが、既往歴・感染リスク・梅毒抗体価の有意な上昇等から要治療と判断される活動性梅毒です。

（4）先天梅毒
梅毒に罹患した母体から胎盤を介して胎児に感染した梅毒です。早期先天梅毒では生後数か月以内に水疱性発疹などの皮膚症状、リンパ節腫脹などを呈します。晩期先天梅毒では角膜炎や内耳性難聴などを呈します。

（5）陳旧性梅毒
治癒状態にあると判断される梅毒のことを陳旧性梅毒といいます。

3Hiroshima City Medical Association Clinical Laboratory令和年月15日発行

3．梅毒の検査・診断
梅毒の病原体である Treponema pallidum は培養で検出することが難しく、PCR での検出方法もまだ一般的に普及していません。そのため現在では血清中の梅毒抗体の検出が主な検査法として用いられています。
梅毒抗体検査は梅毒 RPR（以下 RPR）と梅毒 TP 抗体（以下 TP 抗体）の 種類の検査法があります（表 ）。梅毒の診断はこの 種類の検査法を組み合わせて行うことが望ましいとされており、それらの結果から梅毒に罹患しているかを総合的に判断します。
ただし、 項目を同時に検査した場合、診療報酬点数は1項目のみの算定となる場合があります。
【検査法と特徴】
検査法

RPR

TP抗体

・感染後早期に陽性化する
特徴

・梅毒特異性が高い

・治療効果を反映する・生物学的偽陽性があり、特異性が低い

・治療効果を反映しない表

RPR は感染状態を反映するため、手術前検査や検診など、主としてスクリーニングを目的とする場合には、単独で検査をした場合でも十分意義があると考えられます。また、梅毒治療後には値が低下するため、治療効果の判定にも利用されます。
しかし、
RPR は梅毒に感染すると産生される抗脂質抗体（カルジオリピン・レシチン抗体）を検出するため、他疾患でも陽性となる場合があります（生物学的偽陽性）。また妊婦や老年者では特別に疾患がなくても生物学的偽陽性を呈する場合があります。
【生物学的偽陽性を呈する疾患】
全身性エリテマトーデス（SLE）、ハンセン病、ウイルス肝炎、伝染性単核球症など。
TP 抗体は Treponema pallidum に対する抗体を検出するため、特異性が高いとされています。しかし、治癒後も抗体価が持続するため、治療の効果は反映しません。また、検出した抗体が過去と現在のどちらの感染を示すかを区別することはできません。
検査項目にはそれぞれ定性検査と定量検査があります。梅毒を疑う場合はまず定性検査を実施し、陽性となった場合は定量検査で治療効果を観察していきます。
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Hiroshima City Medical Association Clinical Laboratory

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年月15日発行【梅毒抗体価の推移】
梅毒抗体は一般的に、梅毒感染後 〜 週間後に RPR が陽性となり、TP 抗体はやや遅けます。しかし、抗体価の高さには個人差があり、治療経過によっても変動します。

令和

れて陽性になるといわれています（図 ）。その後、無治療で放置すると抗体価は増加し続

年

57月

第1期

第3期

第2期

RPR（治療）RPR（無治療）
TP抗体（治療）
TP抗体（無治療）
梅毒感
染
3～6週

3か月

図

【検査結果の解釈】
以下に RPR と TP 抗体による梅毒抗体検査の結果解釈を示します（表 ）。
RPR

TP 抗体陰性陰性陽性陰性陽性陽性

陰性

陽性

結果解釈
・非梅毒・まれに梅毒感染初期
・生物学的偽陽性・まれに梅毒感染初期
・梅毒・梅毒治癒後の抗体保有者
・梅毒治癒後の抗体保有者
・ごくまれに TP 抗原系の偽陽性
表

しかし、近年では RPR よりも先に TP 抗体が陽性となる、または RPR が陰性の例もあり、梅毒を見逃さないためには RPR、TP 抗体両方を検査することが重要です。
梅毒抗体が陰性であっても、問診や症状から梅毒が疑わしい場合には、ウインドウピリオド（感染後検査で検出できるようになるまでの空白期間）を考慮して、 〜 週間後に再検査することをおすすめいたします。
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Hiroshima City Medical Association Clinical Laboratory令和年月15日発行【梅毒検査のフローチャート】
当検査センターでは以下のフローチャートに従って検査を実施しています。

〈RPR〉(単位:R.U.)〈TP抗体〉(単位:T.U.)

検体を遠心分離
血清を測定

未満

検体を遠心分離
血清を測定

測定値
0.5

測定値
8.5未満

以上

以上

元検体を再遠心血清を再検査

元検体を再遠心血清を再検査

未満

測定値
1.0

測定値
10.0未満以上

陰性以上

10.0以上20.0未満陽性

陰性

20.0以上

※1

※2

判定保留

未満

確認試験
(中和試験)

中和率50％以上※3

陽性
非特異的反応の可能性あり

陽性
梅毒罹患の可能性高い

図※

梅毒感染か判断できない状態です。感染を疑う場合は期間を空けての再検査をおすすめします。

※

中和試験とは血清中の抗体と試薬中の抗原を反応させた試料を測定することで、梅毒に特異的な反応かを判断します。中和前測定値と中和後測定値を用いて中和率を算出します。

※

中和率が50％未満となった場合は、非特異的反応の可能性がある旨を記載したコメン
ト報告書をお届けしております。患者様の症状に併せて診断をお願いします。

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Hiroshima City Medical Association Clinical Laboratory令和年月15日発行

4．梅毒患者の届け出 （厚生労働省、梅毒届け出基準より）梅毒は 類感染症（全数報告対象疾患）のため、以下の基準を満たす場合は診断から 日令和以内に届け出が必要です。

年

5（1）梅毒確定患者
RPR、TP 抗体両方が陽性となった場合。

（2）無症状病原体保有者
梅毒の臨床的特徴を呈していないが、カルジオリピンを抗原とする検査（STS 法）で16倍以上またはそれに相当する抗体価となった場合。
（当検査センターの STS 法は RPR検査になり、自動化法による RPR 定量値で16.0 R.U. 以上となった場合。
）（3）感染症死亡者
梅毒の臨床的特徴を有する死体を検案した結果、症状や所見から梅毒が疑われ、梅毒抗体検査の結果、梅毒によって死亡したと判断した場合。

（4）先天梅毒

5．梅毒の治療
これまで日本国内での梅毒の治療は数週間にわたるペニシリンの内服薬が第一選択とされてきました。しかし、2021年 月に国際的標準薬であるベンジルペニシリンベンザチン筋注薬が薬事承認され、2021年11月には薬価収載されました。これを受け、日本性感染症学会では、ベンジルペニシリンベンザチン筋注薬による治療をペニシリン内服薬と同等の治療の第一選択に位置付けています。この筋注薬は早期梅毒では 回、後期梅毒では 週間間隔で計回の筋注で治療が終了します。ただし、筋注後はヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応（一時的な発熱、頭痛、倦怠感など）をきたす可能性があります。また、妊婦がヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応を発症した場合は、早産を引き起こす可能性があるため注意が必要です。
RPR 陽性梅毒の場合は、自動化法による RPR 定量値が治療前の1/2に減少していれば治癒と判定します。
RPR 陰性梅毒の場合は、症状が軽快し、かつ自動化法による TP 抗体定量値が減少傾向にあることを確認できれば治癒と判定します。

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Hiroshima City Medical Association Clinical Laboratory

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月

梅毒の臨床的特徴を有する者を診察した結果、症状や所見から梅毒が疑われ、かつ令和年月15日発行

6．検査のご案内
当検査センターでの実施項目を以下の通りご案内いたします（表 ）
。
検査項目
梅毒RPR

検査方法

基準範囲（単位）

検体量（mL） 容器 保存 所要日数 実施料 判断料

定性陰性

15定量

1.0 R.U. 未満

34

定性 ラテックス 陰性
免疫比濁法
10.0 T.U. 未満 陰性
梅毒TP抗体10.0以上20.0 T.U. 未満
定量
判定保留
20.0 T.U. 以上 陽性

血液 3.0X

室温

1〜232144
（免疫）

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表

当検査センターに上記項目を至急でご依頼いただいた場合、当検査センターに検体が到着してから 時間以内に FAX 報告いたします。

参考資料（「．
梅毒と患者推移」〜「．
検査のご案内」）：．日本性感染症学会（2022），「梅毒診療ガイド（第版）」，一般医家向け「梅毒診療ガイド」の公開について．

http://jssti.umin.jp/pdf/syphilis-medical̲guide̲v2.pdf/ （閲覧日：2023年月16日）．厚生労働省，「感染症法に基づく医師及び獣医師の届け出について（梅毒）」，政策について．
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/01‑05‑11.html/（閲覧日：2023年．金井 正光（2020），『臨床検査法提要月16日）

改訂第35版』，金原出版．

担当：森岡 千代美（検査科 生化・免疫係）＊ウェブサイトでもご覧いただけます。

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Hiroshima City Medical Association Clinical Laboratory

http://www.labo.city.hiroshima.med.or.jp/

令和年月15日発行7．臨床現場から
令和

広島県感染症・疾病管理センター長
日本感染症学会感染症専門医

年

5桑原 正雄 先生月

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梅毒は、感染対策が進んだコロナ禍でも、増加している感染症です。増加の原因としては、リスクの高い性行動だけではなく普通の性行動でも感染機会がある、梅毒の知識不足、症状が軽いか一時的に症状が消失するため診断や治療が遅れる、などがあげられます。
梅毒の早期診断には、梅毒を疑うことが重要です。性的接触部位の初期硬結、硬性下疳や皮疹、リンパ節腫大は主要な症状ですが、これらのほとんどは、泌尿器科、婦人科、皮膚科から報告されています。

梅毒症状報告数（広島県2017〜2021年、有症状者614件から）図

しかし、早期から神経浸潤や眼、耳症状をきたすこともあり、梅毒感染者が上記診療科以外にも受診することもあります。性行動、感染機会や症状の出現・潜伏の経過に関する問診とともに皮膚や口腔内などの病変を見逃さないことが大切です。疑えば、梅毒血清検査（STS法と T. pallidum 抗体）を行います。検査は、広島市医師会臨床検査センターでも行って
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Hiroshima City Medical Association Clinical Laboratory令和年月15日発行

いる自動分析法が専門学会から推奨されています。梅毒陽性の場合には、HIV 検査も行いましょう。梅毒は 類感染症（全数把握）ですので、診断が確定すれば 日以内に、症状者も無症状者も保健所に届けます。
日本性感染症学会では、梅毒診療に慣れていない医師には、まずは「早期か後期か」を判断することを薦めています。早期（第 期と第 期）は感染から 年未満で、感染力が強く、迅速な診断と適切な治療が求められる時期です。感染から 年以上経過すると後期梅毒、進行すると第 期です。
梅毒の治療に画期的な注射剤が登場しました。T. pallidum の殺菌には、 〜10日間、一定以上の血漿中ペニシリン濃度を保つ必要があり、これまではペニシリンを毎日使用していましたが、新製品の PCG ベンザチンは溶解性が低く、筋注部位から緩徐に放出され、PCG に加水分解されて吸収されるため、血中濃度が長時間（血中半減期188.8時間）持続します。このため、PCG ベンザチンは240万単位を 回筋注することで、少なくとも 週間は有効な血中濃度を維持することができます。使用量・回数、薬液溶解、注射部位などは添付文書を参考にしてください。

写真参考資料（「ステルイス®
（メーカー資料より）．
臨床現場から」）：．日本性感染症学会（2022），「梅毒診療ガイド（第版）」，一般医家向け「梅毒診療ガイド」の公開について．

http://jssti.umin.jp/pdf/syphilis-medical̲guide̲v2.pdf/ （閲覧日：2023年月16日）．厚生労働省，「梅毒」，政策について．
https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou̲iryou/kenkou/kekkakukansenshou/seikansenshou/syphilis.html/ （閲覧日：2023年月17日）．広島県，「梅毒情報」，広島県感染症・疾病管理センター（ひろしま CDC）．
https://www.pref.hiroshima.lg.jp/site/hcdc/list2458.html/ （閲覧日：2023年月17日）．広島市，「感染症情報／梅毒」，感染症情報．
https://www.city.hiroshima.lg.jp/site/infectious-disease-joho/269.html/（閲覧日：2023年．日本性感染症学会，「梅毒を知る〜梅毒の急増を止めるために〜」，緊急セミナー．
http://jssti.umin.jp/seminar.html/ （閲覧日：2023年

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Hiroshima City Medical Association Clinical Laboratory月17日）

月17日）