新型コロナウイルスの脳後遺症
ブレインフォグの診断と治療
女子栄養大学 栄養科学研究所 所長 香川靖雄
国内で新型コロナウイルスに罹った人は累計で６百万人を超えましたが、たとえ治っても思考力・集中力が低下し疲労と気分障害を伴うブレインフォグという後遺症が子供を含む軽症者でも生じる危険があることが大問題となっています(図 1)。世界中の新型コロナウ
イルスに関係するおよそ 20 万本もの論文を NHK が人工知能を使って分析したところ、一番報告が多かったのが脳や神経に関する症状でした。新型コロナウイルスの感染で、入院しなかった新型コロナ患者でさえ 14%がブレインフォグになるといわれます(1)が、国内累計感染者全員を対象とした場合、14%は 84 万人という大変な数になります。入院患者の場合では、実に 63%が退院半年後に疲労感を残すと報告されています(2)。日本では 80%の国民がワクチンを 2 回接種したのですが､第 6 波の初期に既に感染者の大部分は 2 回接種者でした(図 2)(3)｡感染者が過去最大なので死者数も過去最大､重症者数も第 5 波並みとワクチンの効果は期待外れです。そして、ワクチン接種患者に対する研究に対する詳細な解析では、発病後 12 週以降に認知障害と疲労感が発生していた割合はそれぞれ平均で 22%と 32%もあるという報告もあります(図 3)(4)。ブレインフォグは肺炎などと違い、人間の基本的な精神活動が侵され、社会活動が出来なくなります。これが慢性化すると職場や学校での日常活動が出来ず、人生を奪う恐れがあります。ブレインフォグに侵された脳をどのように回復させるかを調べて栄養の重要性を再確認しましょう。

図 1．NHK の番組で AI を使って新型コロナウィルス感染症の症状を解読1図 2．新型コロナウィルスワクチン接種後の感染状況

図 3．新型コロナウィルス感染後の認知機能障害と疲労感の発生割合2

ブレインフォグとは何か
ブレインフォグは､そのまま訳せば「脳の霧」となり、脳にモヤがかかったように何をするにも集中できず、認知機能が障害され、精神的疲労、不安を伴う状態を指します(図 4)｡
ブレインフォグは正式な医学用語の病名ではなく、脳障害の症状として世間で使われている言葉のため、診断名としてブレインフォグの名前がつくことはありません。一寸雲を掴むような症状ですから、医学的に明確に捉えてみましょう(図 5)(5)。その症状は大きく A.認
知 行 動機 能の 低下 と、 B. 気 分の 障害 であ る鬱 症状 と 心的 外傷 後ス トレス 障 害(PostTraumatic Stress Disorder: PTSD)に分けられます。A は何をするにも意欲が出ない、集中できないという行動機能の低下で、遂行機能障害症候群と言います。目的の事柄を思い出せない、話が判らない、空間の位置が認識できない等は認知機能の低下です。B は気分が落ち込んで楽しめないこととならんで、強い疲労感、倦怠感、無気力が特徴です。また心的外傷後ストレス障害(PTSD)というのは、病気、事故、苦痛等の強いストレスを受けた後で、その体験が無意識に何度も蘇って苦しむ障害です。これらには個人差があって、図 5 のように様々な割合で 10 ヵ月以上の長い期間続くことが知られています(5)。仕事をされている方でブレインフォグの状態になると、折角出勤してもこれらの意欲・行動の障害、思考障害などの心身の不調によって、正常の業務が行えなくなります。このような状態を「プレゼンテ
ィズム(疾病就業)」と言います。

図 4．
「ブレインフォグ」として挙げられる主な症状3図 5．新型コロナウィルスへの感染後に発症する認知行動機能低下と鬱症状・PTSD の有病率
ブレインフォグは何故起こるブレインフォグに罹る前兆は疾患時に頭痛があった人に多く、脳が炎症や自己抗体で侵されたと考えられます(6)。新型コロナウイルスが脳全体を侵すならば視覚や聴覚も失われるはずですが､感染による全身性炎症で侵されやすい前頭葉の数か所に因る症状と考えられます。その中でも倦怠感と疲労感は前頭葉の中心溝の前の運動野の付近の症状です(図6)(7)｡そして自発的に行動を起こそうとする人間らしい最も大事な部分が前頭前野にあり、これが侵されて遂行機能障害症候群となります(図 6)。さらに無気力と気分の障害は前頭葉の 下 の 部 分 が 侵 さ れ た 証 拠 で す 。 こ の ３ か 所 を 調 べ る と 、 γ ア ミ ノ 酪 酸 (GammaAminobutyric Acid: GABA)を神経伝達物質として情報を伝える神経細胞、すなわち GABA 作動性の神経の傷害であることが判りました(図 6)(7)｡そして、新型コロナウイルスに感染して発熱等の全身性の炎症が、これらの侵されやすい神経を傷めると推定されています（図6）。無論、他の経路も否定された訳ではありません(図 6)。神経細胞の活動を脳波で調べてみると、ブレインフォグの患者では意欲を担う左側(右利きの人では)の前頭前野から、δ(デルタ)波という脳の障害を示す脳波が強く出ており、右側や中側頭葉でもδ波が健常者よりも多いことが知られています(図 7)(5)。さらにα波は安静時に心身をリラックスさせ、脳の快楽物質エンドルフィンの分泌を高め、免疫力も高める脳波ですが、これを発生している後頭葉、頭頂葉ではブレインフォグの患者ではα波が減っていることが実証されました(5)。特に心配なのは、ブレインフォグで神経細胞が失われることです。新型コロナ罹患前後の患者 401 人と対照 384 人の大脳皮質の厚さの変化を対照の脳画像で調べた研究では、
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特に高齢者では意思決定の中枢である眼窩前頭皮質と、記憶中枢の海馬周辺の皮質の減少が認められました(図 8)(8)。要するに、高齢者では意欲の減退とともに認知症が進むことが懸念されるのです。このように脳の細胞まで減ってしまって治療できるのでしょうか？

図 6．新型コロナウィルス感染症の GABA 作動性神経への傷害の可能性

図 7．新型コロナウィルス感染症患者と健常者でのα波とδ波の違い

5図 8．新型コロナウィルス感染患者と対照者での眼窩前頭皮質厚の違い
ブレインフォグの様々な治療
治療法の基礎は適正な睡眠､栄養､そして身体活動を維持してストレスを避けることです(図 9)(9)｡倦怠や疲労を感じたら、普段の仕事であっても決して無理をしないことが大事です。ワクチン接種で症状が軽減されるという報告もあります。脳には機能の一部が侵されても周囲が代償する可塑性があるので、脳卒中後の失語症や麻痺もリハビリで回復します。同様に集中力回復にもトレーニングが不可欠です｡そして､日本人の新型コロナ感染患
者は買物、調理が困難なために、ビタミンやミネラルが不足しがちなコンビニ食やスーパーの惣菜、冷凍食品、レトルト食品等に頼る傾向があり、大きな問題となっています。ブレインフォグ特有の精神的疲労はビタミン・ミネラルなどの栄養を適切に補給することで回復が可能となります(図 10)(10)。また、枯草菌など数種のプロバイオティクスと胃で消化されないように、あらかじめ腸溶化処理をしたアミラーゼ、カタラーゼのような酵素類と、同じく腸溶化処理をした抗ウイルスたんぱく質であるラクトフェリンの混合物を同時に投与して 14 日間で精神的疲労も身体的疲労も軽減するという無作為化対照試験の報告もあります(図 11)(11)。さらにリハビリテーションの一環として、弱い電流で刺激を与えることで脳内のニューロンを興奮させて脳機能を調査する経頭蓋磁気刺激(TranscranialMagnetic Stimulation: TMS)を活用して遂行機能､集中力を担うワーキングメモリーの一時記憶保持能を改善する方法もあります(図 12)(12)｡この新しい技術で脳の GABA 作動性神経への作用が認められています(12)。

6図 9．ブレインフォグなどの後遺症を回復させるための基本的生活習慣

図 10．新型コロナウィルス感染症の後遺症回復に対する栄養素の効果

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図 11．プロバイオティクスや酵素類、ラクトフェリン投与によるブレインフォグの症状改善効果

図 12．経頭蓋磁気刺激(TMS)によるブレインフォグ治療
おわりに今まで未知の新型コロナウイルス感染症に対しては、ブレインフォグを含めた後遺症への対策についても研究なしには対処できません。世界の新型コロナウイルス感染症に対する研究論文の数では、残念ながら日本は何と 14 位に止まっています。主要先進国では新しい mRNA ワクチン等や治療薬が実用化されて、日本もその恩恵に浴していますが、日本のワクチンは旧来のたんぱく質抗原に対するもので、しかもまだ実用化できないのはその8１例です。ただ、折角のワクチンも数か月で感染予防能力が落ち、過去最大の第６波を招き、現在３回目の接種に続いて４回目の接種も予定されています。
そこで、女子栄養大学栄養科学研究所では新型コロナウイルスの感染抵抗力を高める日
本食の栄養学的な働きを世界に先駆けて発表し、日本での新型コロナウイルスの人口当たりの死者が米国の僅か 17 分の１である原因の１つに高度肥満の少なさが寄与していることを明らかにしました(13)。この論文の内容についてはまた回を改めて紹介したいと思いますが、食事や身体活動などの健康的な生活習慣を通じて新型コロナウイルスに対する感染防御能を高めることが、ブレインフォグをはじめとする後遺症、何よりも感染そのものを予防する一番安全な方法となります。
文献
1. Hellmuth J et al.: Persistent COVID-19-associated neurocognitive symptoms in
non-hospitalized patients. J Neruovirol. 27(1): 191-195 (2021).
2. Huang C et al.: 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged fromhospital: a cohort study. Lancet. 397(10270): 220–232 (2021).
3. 厚生労働省：第 71 回新型コロナウイルス感染症対策アドバイサリーボード資料(2022).
4. Ceban F. et al.: Fatigue and cognitive impairment in Post-COVID-19 Syndrome: A
systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 101: 93–135 (2022).
5. Cecchetti G. et al.: Cognitive, EEG, and MRI features of COVID-19 survivors: a10-month study. J Neurol. 1-13, doi: 10.1007/s00415-022-11047-5. (2022).
6. Fernandez-de-Las-Penas et al.: The presence of headache at onset in SARS-CoV2 infection is associated with long-term post-COVID headache and fatigue: A
case-control study. Cephalagia. 41 (13): 1332-1341 (2021).
7. Ortelli P. et al.: Neuropsychological and neurophysiological correlates offatigue in post-acute patients with neurological manifestations of COVID-19:
Insights into a challenging symptom. J. Neurol Sci. 420: 117271 (2021).
8. Douaud G et al.: SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure inUK Biobank. medRxiv. doi: 10.1101/2021.06.11.21258690 (2022).
9. Hallenwall et al.: Post-Covid-19 Syndrome: Improvements in Health-Related
QualityofLife

Rehabilitation.

JFollowing
Prim

Care

Psychology-Led
Community

Interdisciplinary
Health.

12:

1-12,

Virtualdoi:

10.1177/21501319211067674 (2021).
10. Rossato MS, et al.: Observational study on the benefit of a nutritional
supplement, supporting immune function and energy metabolism, on chronic
fatigue associated with the SARS-CoV-2 post-infection progress. Clin Nutr ESPEN.
46:, 510-518 (2021).
911. Rathi A et al.: A Randomized Controlled Trial of the Efficacy of Systemic
Enzymes and Probiotics in the Resolution of Post-COVID Fatigue. Medicines. 8:
47. (2021).
12. Versace V. et al.: Intracortical GABAergic dysfunction in patients with fatigue
and dysexecutive syndrome after COVID-19. Clinical Neurophysiol. 132(5):11381143 (2021).
13. Kagawa Y.: Influence of Nutritional Intakes in Japan and the United States on
COVID-19 Infection. Nutrients. 14(3): 633 (2022).

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