危険薬の定義
1990年に米国病院薬剤師会が提唱し、2004年に米国国立労働安全衛生研究所（NIOSH）が定義した。
①発がん性②催奇形性または他の発生毒性③生殖毒性④低用量での臓器毒性⑤遺伝毒性⑥上記の薬剤と類似する毒性を有する①～⑥の内1つ以上を満たすもの
2

12

危険薬のリスト

NIOSH

2020年版がドラフトで発表されている。
h"ps://www.cdc.gov/niosh/docket/review/docket233c/pdfs/DRAFT-NIOSH-Hazardous-Drugs-List-2020.pdf

2016年のリスト（これ以降、2年ごとに改訂されていない）

本邦未承認薬あり

trabectedin

NIOSH List of Antineoplastic and Other Hazardous Drugs in Healthcare Settings,

blinatumomab

trastuzumab

抗がん剤

１１６（102）薬剤

非抗がん剤

enfortumab vedotin

bevacizumab

polatuzumab vedotin

blinatumomab

trastuzumab deruxtecan

2018年ドラフト版 ５薬剤

５２ （47）薬剤

生殖毒性を持つ薬剤

ceritinib
clobazamcobimetinib
dihydroergotamine

trabectedin

４９ （40）薬剤

exenatide

inotuzumab ozogamicin

isotretinoin

enfortumab vedotin（FDA Pregnancy Category）

ivabradine

polatuzumab vedotin

合計

trabectedin
inotuzumab ozogamicin

inotuzumab ozogamicin

217 （189）薬剤

trastuzumab deruxtecan

lenvatinib

sacituzumab govitecan

miltefosine

2020年追加確定

https://www.cdc.gov/niosh/docs/2016-161/pdfs/2016-161.pdf

６薬剤

olaparibsonidegib
urofollitropin

2020年ドラフト版 １８薬剤
33

44

国際がん研究機関 による発がん性リスクの一覧
リGroup 1
Group 2A
ス
ヒトに対する発癌性が ヒトに対する発癌性がク認められる
おそらくある分類

主な化学物
質／薬剤

アザチオプリンアスベスト
ベンセン
ブスルファン
シクロスポリン
シクロホスファミド
エチレンオキサイド
エトポシド
ホルムアルデヒド
メルファランタモキシフェン
タバコの喫煙ドキソルビシンクロラルフェニコール
シスプラチン
フェナセチンプロカルバジン
ロムスチン

IARCモノグラフの発がん性４分類と薬剤数Group ２B

ヒトに対する発癌性が疑われるGroup １

ヒトに対する発がん性がある 122（121）
アセトアルデヒドブレオマイシンクロロホルムコバルト
ＤＤＴ
ダウノマイシンマイトマイシンＣ
フェノバルビタール

強Group ２A Probably carcinogenic to humans
ヒトに対して発がん性がおそらくある 93（89）Group ２B Possibly carcinogenic to humans
ヒトに対する発がん性の可能性がある 319

Group 3Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

ヒトに対する発がん性の可能性があるとはいえない 501（500）弱

https://monographs.iarc.who.int/agents-classified-by-the-iarc/
からCSVでダウンロード可能 2022-8-17のデータは⾚字

抗がん剤には、発がん性が指摘された薬剤が多くある
56

Last updated: 2021-06-29 04.00pm https://monographs.iarc.who.int/list-of-classifications

5Carcinogenic to humans

6Known To Be Human Carcinogens
Aflatoxins
Alcoholic Beverage Consumption
4-Aminobiphenyl
Analgesic Mixtures Containing
Phenacetin
Cadmium
and Cadmium Compounds
Aristolochic Acids
Chlorambucil
Arsenic and Inorganic Arsenic
Compounds
1-(2-Chloroethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)Asbestos
1-nitrosourea
Azathioprine
Chromium Hexavalent Compounds
BenzeneCoal Tars and Coal-Tar Pitches
Benzidine
Coke-Oven Emissions
Beryllium and Beryllium
Compounds
Cyclophosphamide
Bis Ether and Technical-Grade
Chloromethyl
Methyl EtherCyclosporinA
1,3-Butadiene
1,4-Butanediol Dimethanesulfonate

National Toxicology Program（NTP：米国国家毒性プログラム）
https://ntp.niehs.nih.gov

１４改訂版
https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/roc/content/listed_substances_508.pdf

Known To Be Human Carcinogens
Reasonably Anticipated To Be Human Carcinogens

本邦未承認薬あり
7788トレアキシンの危険性を調べよう

抗がん薬の危険性

NIOSHの危険薬リストで調べてみよう
https://www.cdc.gov/niosh/docket/review/docket233c/pdfs/DRAFT-NIOSH-Hazardous-Drugs-List-2020.pdf

多くの抗がん薬は、細胞毒性 を有する

•変異原性 Mutagenicity
遺伝子に変異を引き起こす性質•発がん性 Carcinogenicity
癌を発生させる、ないしは発癌過程を促進する性質•催奇形性 Teratogenesis
妊娠中の女性を介して、胎児の形態形成障害(奇形)を起こす性質
MSHI = manufacturer’s special handling information

本邦未承認薬あり

109910抗がん薬曝露の影響

抗がん薬曝露の影響
遅発性毒性

急性毒性

悪性腫瘍の発症
生殖異常

過敏反応

喘息発作、発疹、目への刺激など

皮膚粘膜刺激、接触性皮膚炎、咽頭痛など

消化器

悪心嘔吐、下痢、便秘、食欲低下など

循環器

息切れ、不整脈、胸痛、末梢浮腫など

呼吸器

咳嗽、呼吸困難など

神経障害

頭痛、めまい、不眠、意識消失など

生物学的毒性遺伝子・染色体異常
尿変異原性

1111

問題点！！
毒性を⽰す
バイオマーカーがない1212

抗がん剤曝露関連学会

抗がん剤曝露関連学会

INTERNATIONAL SOCIETY OF ONCOLOGYPHARMACY PRACTITIONERSISOPPの日本支部として
JSOPP が2009年4月19日に発足（杉浦伸一 学会長）

ISOPP
1986年にNew ZealandのHelen McKinnon女史が構想

Oncology Pharmacistsが集まりがん治療を専門とする薬剤師が集まりその知識や経験を互いに共有する

その知識や経験を互いに共有すること

こと
13

131414

抗がん剤曝露関連ガイドラインなど

NIOSHの警告

1978年スウェーデン
1983年英国病院薬剤師会
1985年米国病院薬剤師会⇔1993に気付く
2000年米国がん看護師会
2004年NIOSH
2006年米国病院薬剤師会
2007年国際がん薬剤学会(ISOPP)
2016年米国薬局方(USP800)
2018年米国病院薬剤師会
2020年NIOSH（DRAFT）

保健医療現場における抗腫瘍薬およびその他の危険性医薬品への職業性曝露の防止「保健医療現場において危険な医薬品を使用したり、そのそばで作業をしたりすると、皮膚発疹、不妊症、流産、先天性異常、およびhttp://www.cdc.gov/niosh/docs/2004- 場合によっては白血病その他のが165/
んを発生するおそれがある。」

15151616

発がん性等を有する化学物質を含有する抗がん剤等に対するばく露防⽌対策について

日本のガイドラインや勧告
1991年抗悪性腫瘍薬の院内取扱い指針
日本病院薬剤師会（1994年改訂）
2005年抗がん剤調製マニアル（日病）
2007年抗がん取扱いマニアル日本がん看護協会
2008年抗がん薬無菌調製GL（日病）
2014年厚労省課長通知
2014年抗がん剤曝露対策協議会
2015年医療安全共同行動（行動目標W）
2015年曝露対策合同GL
2019年職業性曝露対策GL
202２年医療安全共同行動
患者安全・医療安全実践ハンドブック

厚⽣労働省労働基準局安全衛⽣部 化学物質対策課⻑

1 調製時の吸⼊ばく露防⽌対策のために、安全キャビネットを設置
2 取扱い時のばく露防⽌のために閉鎖式接続器具等(抗がん剤の漏出及び気化並びに針 刺しの防⽌を⽬的とした器具)を活⽤
3 取扱い時におけるガウンテクニック(呼吸⽤保護具、保護⾐、保護キャップ、保護メガ ネ、保護⼿袋等の着⽤)を徹底
4 取扱いに係る作業⼿順(調剤、投与、廃棄等におけるばく露防⽌対策を考慮した具体的 な作業⽅法)を策定し、関係者へ周知徹底
5 取扱い時に吸⼊ばく露、針刺し、経⽪ばく露した際の対処⽅法を策定し、関係者へ周知 徹底
1717

基安化発0529第2号 平成 26 年5⽉ 29 ⽇

1818

病院で化学療法に関わる医療者の尿中CPA量

Codeworker
12
34
567

Numberofsamples
7648698

オランダの指標

Mean CPper
NumberTotal CPworker
ofperperpositiveCP
hospital hospital
samples (ng/24 hr) (ng/24 hr) (ng/24 hr)
1
2.7
451
4
128.6
8232.1
1
11.1
3
22.5
454
64.9
16

Sugiura S , Nakanishi H , Toshitaka Nabeshima. et al.: Multicenter study for environmental and biological monitoring of occupational
exposure to cyclophosphamide in Japan. J oncol Pharm Pract. 2011 Mar;17(1):14-9.
1919

Sessink Pj. : Environmental contamination with cytostatic drugs: past, present andfuture. Safety Considerations in Oncology Pharmacy Special Edition , Fall 2011.

20

病院で化学療法に関わる医療者の尿中CPA量Codeworker
1234567

Numberof
samples
7648698

Mean CP
perNumber
Total CP
workerof
perperpositiveCP
hospital hospital
samples (ng/24 hr) (ng/24 hr) (ng/24 hr)
12.7
451
4128.68232.1
1
11.1
3
22.5
454
64.9
16

ドイツの指標環境汚染 0.1 ng / cm2を推奨
Kiffmeyer T, Tuerk J, Hahn M et al. Application and assessment of a regular environmental monitoring of the antineoplastic drug
contamination level in phar- macies—the MEWIP project. Ann Occup Hyg. 2013; 57:444-55.

2017年のKibby Tの報告
環境調査と尿中調査を同時に⾏なった結果から環境調査の結果が0.01 ng/cm2以下になれば尿からは検出されなかった
Kibby T. : A review of surface wipe sampling compared to biologic monitoring for occupational exposure toantineoplastic drugs. J Occup Environ Hyg. 2017; 14:159-74.

環境調査が必要！！

Sugiura S , Nakanishi H , Toshitaka Nabeshima. et al.: Multicenter study for environmental and biological monitoring of occupational
exposure to cyclophosphamide in Japan. J oncol Pharm Pract. 2011 Mar;17(1):14-9.
21

21

22

22

USP800の抜粋

最新のガイドラインなど
C-PEC

NIOSH（ドラフト）2020
Managing Hazardous Drug Exposures: Information for
Healthcare Settings
⽇本
2019
がん薬物療法における職業性曝露対策ガイドライン
ASHP 2018
Guidelines on Handling Hazardous Drugs

Containment Primary Engineering Control
Class II Biological Safety Cabinet (BSC)
compounding aseptic containment isolator (CACI)

⼿袋
無菌調製時の外⼿袋は無菌⼿袋を使⽤する
30分毎に交換ガウン
２〜３時間ごとに交換
CSTD
調製・投与時には必ず使⽤

法律？ 2019 （ 2016年公布）
United States Pharmacopeia 800

2423232024

安全キャビネットの種類

安全キャビネットの空気の流れ

安全キャビネット
抗がん剤吸着フィルター装着
アイソレーター（C A C I ）クラスIIタイプA２
２グローブ＋パスボックス

丸三製薬バイオテック
・タムラテコからご提供

抗がん剤吸着フィルター

無有

循環した空気中のCPA濃度0.3から104ng/mL
平均33.7ng/mL

N.D.

⽇科ミクロンからご提供
タムラテコ写真提供 中⻄弘和研究室実験データ

25252626

手袋

ガウン

ASTMD6978に適合した、ニトリル、ラテックス、クロロプレン製でパウダーフリー

ガウンまたはガウン材料に関する特定の基準がない

透過性実験結果
ラテックス
エタノール３７分

１部のガウンではASTM F739とD6978 を参照して実施している

イソプロピル２０分
ニトリル
エタノール２４０分
イソプロピル３６０分以上

時間と共に浸透性が⾼くなり、15分から60分で平均5倍に増加
60分後では少なくとも⼀つ以上の薬物の透過性を認める
Wallemacq PE, Capron A, Vanbinst R, et al. Permeability of 13 different gloves to 13 cytotoxic agents under controlled dynamic conditions. Am
J Health Syst Pharm 2006;63 :547‒56.

曝露を防⽌するガウンはポリエチレンでコー
ティングされたポリプロピレンまたは他のラミネート材料で作られた使い捨てガウン

抗浸透性能の情報がない場合は2〜3時間毎に交換

新コロナ感染で⼿袋不⾜したけどどうした？

新コロナ感染でガウン不⾜したけどどうする？

27272828

調製⽤CSTD

CSTD

薬事承認された 医療機器

Ｇ０２０ 無菌製剤処理料 （令和４年度 診療報酬点数）
1. １ 無菌製剤処理料１（悪性腫瘍に対して用いる薬剤が注射される一部の患者）
2. イ 閉鎖式接続器具を使用した場合 180点

閉鎖式接続器具については、薬剤の漏出防⽌性能を有するものとして薬事承認された 医療機器を⽤いることが望ましい。
Controls: Ventilated engineering control (Class II or III BSC or CACI). Use a CSTD.

安全キャビネット、抗がん剤調製⽤アイソ
レーター内でCSTDを使⽤すること
30
各メーカーホムページより抜粋

292930CSTD使用上の注意

CSTD使用上の注意

CSTDは適正に使用すること全ての調製、投与に使用することで、廃棄時の曝露防止につながる。

適正でなかった時の曝露量は従来の針調製の220倍

シクロホスファミドやベンダムスチンのみ使用は閉鎖式器具調製時の汚染
（経験者）
器具
器具
CPA
無有
手袋
5/50/20バック
4/50/5同志社⼥⼦⼤学・京都桂病院合同実験データ❌

ベンダムスチンは気化しにくいが、調製するとバイアル内の空気中から検出される！！
3231

3132

CSTD使用の例（投与）新しいCSTDの存在

DTX-CBDCA

肝動脈化学塞栓療法や膀胱内注⼊に使⽤できる中⻄弘和研究所の動画（TACE）

CSTDを使⽤すると不要になる部分
抗がん剤が含まれない輸液だけは通常のビン針を差し替えて使⽤JMS提供

34

33

3334

在宅おける曝露対策

在宅おける曝露対策（NIOSH）

⽇本のガイドラインは記載あり、ASHPはガイドラインの範疇外

在宅医療 家庭環境での有害薬物の取り扱いに関するその他の考慮事項には、次のようなものがある•在宅医療従事者などには全体的な基礎教育と関連する予防措置を提供•患者の世話をするときは手袋を使用•洗濯物を扱ったり、トイレ内やトイレの周りを掃除したりする際に、手袋を使用•化学療法を受けてから 48 時間は、トイレを流す前に蓋を閉め、患者が使用するたびに 2 回流す。可能であれば、家族とは別の浴室を使用•リネン類の二重洗いを実施し、他の家庭の洗濯物と分けて洗う①3 人の患者とその家族から、それぞれ合計 35 および 16 の尿サンプルが収集されました。薬物はすべてのサンプルで検出されました。
J Oncol Pharm Pract. 2013; 19:208- 17.
②53 の尿サンプルは、シクロホスファミド治療後 2 日間で 5 人の患者から収集されました。シクロホスファミ
ドは、すべての尿サンプルで陽性
J Nurs Educ Pract. 2014; 4:16-23.
③CPA は家族 10 人中 6 人に相当する 243 の尿サン
プルの 21% で検出
Oncol Nurs Forum. 2015; 42:665-71.
35353636

抗がん剤投与患者の排泄物処理

抗がん薬の排泄

処理時にPPEの着用が推奨される期間

抗がん薬

薬品名

代謝５-フルオロウラ
シル

尿：２日間

糞便：５日間活性体

非活性体

イダルビシン

尿：３日間

糞便：２日間排泄

排泄エトポシド
オキサリプラティン

尿：３日間

糞便：５日間尿・便・汗・呼気など！
曝露の危険性あり

曝露なし

尿：３日間

カルボプラチン 尿：１－２日間International Society of Oncology Pharmacy PractitionersのStandards of Practiceより改変

演者作成

38373738

抗がん剤投与患者の排泄物処理

抗がん剤投与患者の排泄物処理

薬品名

薬品名

処理時にPPEの着用が推奨される期間

処理時にPPEの着用が推奨される
期間

ドセタキセル

尿：１日間

トポテカン

尿：２日間

尿：７日間

ビンクリスチン尿：４日間

シタラビン尿：１日間

ブレオマイシン

尿：３日間

ドキソルビシン

尿：６日間

メソトレキサート

尿：３日間

ゲムシタビン

尿：１日間

シクロホスファミド

尿：３日間

シスプラテチン

糞便：５日間糞便：７日間International Society of Oncology Pharmacy PractitionersのStandards of Practiceより改変

糞便：２日間糞便：４日間糞便：７日間International Society of Oncology Pharmacy PractitionersのStandards of Practiceより改変
39

40

39

40

患者指導用
パンフレット
ポスター

メーカーの適正使用ガイド

41

66

42

トレアキシン適正使⽤ガイドより抜粋

京都桂病院から寄贈：中⻄弘和研究所のホームページからダウンロード可能

4142

医療安全全国共同行動

患者指導用説明文

いのちをまもるパートナーズ
行動目標 W：抗がん剤曝露のない職場環境を実現する
メディカル・サイエンス・インターナショナル
行動目標１：危険薬の誤投与防止
行動目標２：周術期肺塞栓症の予防
患者安全・医療安全実践ハンドブック
行動目標３：危険手技の安全な実施曝露対策の項⽬が記載された新刊書
行動目標４：医療関連感染症の防止

行動目標５：医療機器の安全な操作と管理
7⽉に発売
行動目標６：急変時の迅速対応
行動目標７：事例要因分析から改善へ
行動目標８：患者・市民の医療参加
43

行動目標 S：安全な手術-WHO指針の実践

66

京都桂病院から寄贈：中⻄弘和研究所のホームページからダウンロード可能

43

44

44

抗がん剤除去空気清浄機

抗がん剤曝露対策協議会
Anti Exposure Project of Anticancer Agent
2014年6月26日（木）設立

携帯可能なオゾン⽔スプレー

理事長は 垣添 忠生 先生（国立がんセンター 名誉総長）

⽔と前教育委員会 委員長 中西
曝露対策達成度評価表（改訂版）を作成
45

45

46

自分の子供が医療従事者だったら今の状況で毎日抗がん剤を調製させられるか投与させられるか47

47

タムラテコ写真提供

46