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薬剤部 DI

ファーマ紙

No.144

第144号
R5年8月号

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こうめちゃんふぁー

ましー

医 薬 品 情報 管 理室 で は、 副 作 用報 告 を積 極 的に 行 っ てい き たい と 考え て い ます 。 ご面
倒 で も 、有 害 事象 が あっ た 場 合は 病 棟担 当 薬剤 師 に ご一 報 いた だ きま す よ う何 卒 よろ し
く お 願 い致 し ます 。

JAK 阻害薬について【はじめに】
皆さんは関節リウマチがどのような病気かご存じですか？
関節リウマチとは、免疫に異常が起こることで関節に痛みや腫れが生じ、進行すると関節が変形して、機能障害を来たす病気です。特に女性に多く 30～50 代で症状が出てくることが多いです。原因は明らかにされていませんが、ご家族にリウマチの方がいる場合に起こりやすく、細菌やウイルスの感染、過労やストレス、喫煙、妊娠、ケガなどをきっかけに発症することがあるとされています。
JAK 阻害薬は、炎症を引き起こす経路を止めることで炎症や関節破壊を抑える作用を持ち、ここ 10 年近くの間に開発された比較的新しいお薬です。今回はこの JAK 阻害薬についてご紹介したいと思います。
【関節リウマチに伴う症状と治療について】早期に現れやすい症状として、朝起きると関節がこわばってしまうというものがあり、見逃さないようにすることが大切です。また疲れやすくなったり、微熱が続いたり、体重が減少してしまうなどの症状もあります。
関節リウマチにおいては早期に診断して治療を開始し、寛解状態にもっていくことが大切です。

図１：関節リウマチの経過（「病気が見える vol.11 運動器・整形外科」より引用）
1関節リウマチの治療方法は、大きく分けて４つあります。
・基礎療法： 十分な休養をとって生活習慣を正す
・薬物療法： 薬を服用して病気の進行を抑える・外科療法： 炎症を起こしている部分を切除したり、人工関節を入れる手術を行ったりする
・リハビリテーション療法： 歩く・立つ・座るなどの基本的な動作の回復や、入浴・家事などの日常生活を目指す
現在では薬物療法を中心として、リハビリテーションや手術などを必要に応じて組み合わせながら治療を行います。

【JAK について】炎症を引き起こすように命令するサイトカインという物質がサイトカイン受容体を刺激し、細胞内にそれらの伝達を促すには JAK（ヤヌスキナーゼ）という酵素が必要となります。JAK はそれらの刺激に反応して、炎症を引き起こす炎症性サイトカインの放出を促します。しかし、これらが過剰に働いてしまうと体内の正常な細胞まで壊してしまい、炎症や疾患につながります。
これが原因となって関節リウマチが引き起こされるため、関節リウマチの患者さんではサイトカインの分泌量が大幅に増えています。JAK には JAK1,JAK2,JAK3,TYK2 の 4 種類があります。

図 2：ＪＡＫ阻害薬の作用機序（「関節リウマチのお薬ＪＡＫ阻害薬について」 公益財団法人日本リウマチ財団より引用）

JAK 阻害薬は、過剰に働いている JAK を阻害することで炎症や関節破壊を抑えます。関節リウマチの他にもアトピー性皮膚炎や潰瘍性大腸炎などにも使用されます。

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【JAK 阻害薬の種類】
現在、JAK 阻害薬は内服のお薬が 7 種類、外用のお薬が 1 種類発売されています。今回は関節リウマチに適応のある内服薬に焦点を当てて説明していきます。
表１.関節リウマチに適応のある JAK 阻害薬の一覧
商品名ゼルヤンツ®

オルミエント®

スマイラフ®

リンヴォック®

ジセレカ®

一般名

トファシチニブ

バリシチニブペフィシチニブ

ウパダシチニブ

フィルゴチニブ

販売開始年月2013 年 7 月

2017 年 9 月

2019 年 7 月

2020 年 4 月

2020 年 11 月

50 ㎎
1547.4 円
100 ㎎
3030.4 円

7.5 ㎎
2594.6 円
15 ㎎
5089.2 円
30 ㎎
7351.8 円
45 ㎎
9677.6 円

100 ㎎
2519.9 円
200 ㎎
4893.6 円

規格と1 錠当たりの薬価5㎎2659.9 円

2㎎
2705.9 円
4㎎
5274.9 円

関節リ
ウマチ
での用法・用量

1日2回
1回5㎎

1日1回
1回4㎎

1日1回
1 回 150 ㎎

1日1回
1 回 15 ㎎

1日1回
1 回 200 ㎎

作用点

JAK1.JAK2.
JAK3

JAK1.JAK2

JAK1.JAK2.
JAK3.TYK2

JAK1.JAK2

JAK1

その他の適応

潰瘍性大腸炎アトピー性皮膚炎などなし

潰瘍性大腸炎,アトピー性皮膚炎など

潰瘍性大腸炎半減期2.49 時間

約 6～7 時間

3.7～7.5 時間

8～14 時間

約 7 時間代謝肝臓（CYP3A4）

肝臓（CYP3A4）

硫酸抱合肝臓（CYP3A4）

肝臓（CES2）

実物※薬剤の写真は各メーカーの製品案内から引用

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表１にある JAK 阻害薬に共通するのは、過去の治療において少なくとも１剤の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、効果が不十分であった場合に使用することです。JAK 阻害薬は効果発現が速い事が特徴で、内服開始１～２週間で効果が実感できる事が多いとされています。
また、JAK 阻害薬は単剤もしくはメトトレキサートなどの経口リウマチ薬との併用で用いられますが、強力な免疫抑制剤や生物学的製剤などとの併用はできません。さらに、動物実験では催奇形性の報告があり、妊娠中や妊娠を希望されている場合にも使用する事ができません。

【生物学的製剤との違い】
一般的な医薬品は、化学的に合成した物質をもとに作られます。一方で生物学的製剤とは、生物から産生されるタンパク質などの物質を応用して作られたお薬で、特定のサイトカインを細胞外でブロックする事によって細胞に炎症を起こす刺激が入らないようにします。例としては、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、ゴリムマブなどがあります。
JAK 阻害薬は、複数の種類のサイトカインに対して、サイトカイン受容体からの刺激を細胞内で遮断して炎症を抑えます。
服用の頻度にも違いがあります。生物学的製剤は注射薬が基本で、週１～４回間隔を空けて投与されるのに対して、JAK 阻害薬は毎日服用する経口薬です。
＜JAK 阻害薬のメリット＞
・1 日 1 回の飲み薬で済むので、注射などの理由で頻繁に通院する必要がなく患者様にとって通院の負担が軽減される
・メトトレキサートと比べて内臓や血液の副作用が少ないとされている・即効性があり効果を感じやすい・胃腸への負担が少ない【副作用と対策】
JAK 阻害薬には副作用として免疫を下げる働きがあり、それにより感染症にかかりやすくなります。帯状疱疹、上気道感染（鼻水、くしゃみ、咽頭痛など）、肺炎、結核、敗血症などの副作用が報告されています。
免疫力の低下を防ぐ為には早寝早起、バランスのとれた食事、十分な睡眠の確保、適度な運動、ストレスを溜めないような生活が大切です。感染対策としては、人ごみを避けて外出時にはマスクを着用し、帰宅した際には手洗いとうがいを行って細菌やウイルスを洗い流してください。
また、帯状疱疹や肺炎の対策としての予防接種は主治医に相談して接種する事をお勧めします。

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【おわり】
今回は、関節リウマチの治療の際の選択肢になる JAK 阻害薬についてご紹介させていただきました。今回ご紹介した内容に少しでも興味を持っていただけたらと思います。
お薬についてのご相談やご質問があれば薬剤部までご連絡ください。
＜文責 薬剤部 ＞

参考文献
1）JAK 阻害薬の一覧(経口 7 製品)と作用機序まとめ JAK 阻害薬の一覧表（経口 7 製品）と作用機序のまとめ - 新薬情報オンライン
https://passmed.co.jp/ di/archives/16254 木本貴祥 2023.6.132）日本リウマチ学会 HP
https://www.ryumachi-jp.com/ /general/casebook/jak/ 2023.6.143）ジセレカ錠服用ガイドブック Ｅisai
4）関節リウマチのお薬 JAK 阻害薬について関節リウマチのお薬 JAK 阻害薬について｜公益財団法人日本リウマチ財団
https://www.rheuma-net.or.jp/ rheuma/rm400/tr_jak.html 2023.6.12
5）病気がみえる vol.6 免疫・膠原病・感染症 第 1 版 医療情報科学研究所
株式会社メディックメディア 平成 21 年 11 月 20 日 P.52.53.59
6）病気が見える vol.11 運動器・整形外科 第 1 版 医療情報科学研究所
株式会社メディックメディア 平成 29 年 6 月 17 日 P376

【副作用報告件数】

7月【輸血副作用報告件数】5 月0件
0 件、6 月 0 件、7 月 2 件（悪心 1 件、呼吸困難感 1 件）

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