新型コロナウイルス感染症（COVID-19）関連情報（2022 年 9 月 30 日）
新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）のオミクロン株の亜系統として、BA.5 による第７波の感染拡大期に、国内で（山形県でも）BA.2.75（俗称？Centaurus）の検出例が確認されたため、新たな流行株になるのではないかと懸念されました。そこで今回は、BA.2.75 に関する最近の疫学情報や研究等を紹介いたします。

◎BA.2.75 の世界的な有病率は低いが、WHO では監視を継続（文献） WHO: COVID-19 Weekly Epidemiological Update. Edition 110,
published 21 September 2022
→ https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---21-september-2022

BA.2.75 の世界的な有病率は低く、遺伝子解析データに基づくサーベイランスでは 2022 年の第 35
週時点の全世界での検出割合は 1.26%であるが、ここ数週間でやや上昇している（表１）。
第 35 週現在、計 48 カ国で検出が報告されているが、報告例の大部分はインドからである。その子孫系統の一つである BA.2.75.2 には、スパイクタンパクに更に 3 つの変異がある。
表１

最近４週間の SARS-CoV-2 変異株（亜系統）別の検出割合 （全世界）(WHO: 2022 年第 35 週時点，検体採取日で集計)

1◎BA.2.75 の感染拡大は、インドの一部に限定（文献） Mahase E. Covid-19: What we know about the BA.4 and BA.5 omicron variants.
BMJ 2022; 378: (Published 09 August 2022)→ doi: https://doi.org/10.1136/bmj.o1969

BA.2.75 は、どのような変異株？
BA.2.75 は、BA.4 や BA.5 と同様に、BA.2 から進化した亜系統である。5 月にインドで最初に検出された BA.2.75 は、免疫回避能力が（他の亜系統よりも）高いことを懸念させる見出しで紹介された。しかし、この懸念にもかかわらず、（インド以外では）BA2.75 が検出されたどの国でも、定着（感染拡大）はしていない。カリフォルニア州スクリプス研究所の Eric Topol 教授は、
「BA.2.75 が定着・流行した唯一の場所は、BA.5 が（先行して）存在していなかったインドの 2 つの州である。したがって、BA.2.75 が BA.5 と競り合えるという証拠はない。」と述べている。

なぜ BA.2.75 は、Centaurus と呼ばれているのか？
Centaurus（ケンタウルス、ケンタウロス）は、多くのメディアで騒がれているが、ほとんどの場合、その起源についての説明はない。ソーシャルメディアに端を発しているようであり、BA.2.75 を含めた新しい亜系統がすべてオミクロン傘下のマイルドな COVID-19 と言及されることへの不満から生まれたようだ。

◎BA.2.75 の免疫回避能力は BA.5 よりも低い（文献）Tan CW, et al. Comparative neutralisation profile of SARS-CoV-2 omicron subvariants
BA.2.75 and BA.5. Lancet Microbe ; 2022 Aug 10.
→ https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(22)00220-8/fulltext

BA.2.75 のスパイクタンパクには、BA.2 にはない 9 つの変異がある。これらの余分な変異は、ウイルスの免疫回避能力増大の懸念を高めており、WHO は BA.2.75 を VOC（懸念の変異株）として監視している。
我々（シンガポールの Duke-NUS Medical School の Chee-Wah Tan 氏ら）は、以下の血清パネルを用いて、武漢株（ancestral SARS-CoV-2）およびオミクロン株（BA.1、BA.2、BA.2.75、BA.5）の免疫回避の程度を、疑似ウイルス（pseudovirus）を用いた中和試験により 50%中和抗体価（pVNT50s）の幾何平均を求めて比較した。
（使用した血清パネル）・ファイザー製（BNT162b2）ワクチン 2 回接種（n＝20）
・ファイザー製ワクチン 3 回接種（n＝19）
・ファイザー製 2 回接種後にモデルナ製（mRNA-1273）ワクチン 1 回接種（n＝20）
・ファイザー製 2 回接種後にオミクロン株にブレイクスルー感染（n＝19）
・ファイザー製 3 回接種後にオミクロン株にブレイクスルー感染（n＝9）
・ワクチン未接種で BA.1 に感染（n＝11）
・ワクチン未接種で BA.2 に感染（n＝8）（結果） → 次頁の図も参照
・ ファイザー製ワクチン 2 回接種者では、BA.2.75、BA.5 を含むオミクロン株全般で 50％中和抗体価（pVNT50s）の幾何平均が低く、武漢株に対する pVNT50s の 26～35 分の 1だった。
・ ワクチン 3 回接種者（3 回目にモデルナ製を接種した者を含む）、ワクチン 2 回（3 回）接種後にオミクロン株にブレイクスルー感染した人では、各オミクロン株に対する中和抗体価は、ワクチン 2 回接種者より改善したものの、武漢株に対する中和抗体価より低2く、BA.5 に対する中和抗体価が最も低かった。BA.2 に対する pVNT50s の幾何平均と比べると、BA.2.75 に対しては 1.1～1.4 分の 1、BA.5 に対しては 2.2～3.8 分の 1 と低かった。
・ ワクチン未接種で BA.1 または BA.2 に感染した人は、武漢株、BA.2.75 および BA.5 に対する中和抗体価が低かった。
・ BA.1 感染者では、BA.1 に対する pVNT50s の幾何平均と比べると、BA.2.75 に対しては 10 分の 1、BA.5 に対しては 28 分の 1 と低かった。
・ BA.2 感染者では、BA.2 に対する pVNT50s の幾何平均と比べると、BA.2.75 に対しては 5 分の 1、BA.5 に対しては 7 分の 1 と低かった。
（解釈）
これらのデータは、BA.2.75 および BA.5 の両方が、ワクチン接種もしくは以前の感染、またはその両方によって誘導された免疫（中和抗体）を実質的に回避できることを示している。しかし、重要と思われるのは、BA.2.75 が BA.5 の後に出現し、より多くの変異を有するにもかかわらず、BA.2.75 は BA.5 よりも免疫回避能力が低かったことだ。BA.5 およびBA.2.75 に対する中和抗体価は、BA.1 および BA.2 に対する抗体価よりも低いにもかかわらず、オミクロンの亜変異体が（ワクチン接種等による）選択的免疫圧力の下で進化し続けていることを示唆している。これらの知見は、将来の SARS-CoV-2 の変異株、または未出
現のコロナウイルス（人畜共通感染）に対抗するために、（SARS-CoV-2 が属する）サルベ
コウイルス属全般（pan-sarbecovirus）に中和能力を備えた、より良いワクチンの開発の重要性を強調している。

（文責：山形県医療統括監3阿彦忠之）