Vol. 50, No. 2.

2015

─目

次─
原

著

明治中期における日本産薬用人参の対清輸出について·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 童

德琴……109

我が国において抗生物質医薬品の品質基準の果たした役割に関する薬史学的・公衆衛生学的考察：
第1報

抗生物質医薬品の発展·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 八木澤守正，Patrick J. Foster，黒川

達夫……119

我が国において抗生物質医薬品の品質基準の果たした役割に関する薬史学的・公衆衛生学的考察：
第2報

ペニシリン及びストレプトマイシンの国産化の達成·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 八木澤守正，Patrick J. Foster，黒川

達夫……131

日本薬局方に見られた向精神・神経薬の変遷（その 16）JP Ⅴ（1932）～ JP Ⅹ Ⅵ（2011）におけるブロモバレリル尿素の規格・試験法の変遷ならびにドイツ薬局方との対比について·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 柳沢

清久……143

日本における輸血に関する知識の萌芽─江戸期医学書に見られる輸血の認知度─
·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 松田
大分県に近代薬学を築いた人物

利夫，清水勝……159五十川徹夫の記録·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 五位野政彦……165

Pharmaceutical Education in Japan ─ Past, Present ─, and Human Social Pharmacy Educationin the Near Future·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · Jun Okuda……175
薬種問屋から製薬企業への発展─二代塩野義三郎と五代武田長兵衛─··· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 安士昌一郎……181
江戸末期の売薬「ホルトス」─その包装・効能書・剤形─·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 野尻佳与子……196

The JAPANESE JOURNAL FOR HISTORYOF PHARMACY, Vol. 50, No. 2（2015）
CONTENTS
Original
Deqin Tong : On Japanese Ginseng-Exports to Qing China during the Middle of the Meiji-Period……

109

Morimasa Yagisawa, Patrick J. Foster and Tatsuo Kurokawa : Historical and Hygienic Aspects on
Roles of Quality Requirements for Antibiotic Products in Japan: Part 1 - Development of Antibiotic
Products… ……………………………………………………………………………………………………… 119
Morimasa Yagisawa, Patrick J. Foster and Tatsuo Kurokawa : Historical and Hygienic Aspects on
Roles of Quality Requirements for Antibiotic Products in Japan: Part 2 - Achievements of Domestic
Production of Penicillin and Streptomycin… ……………………………………………………………… 131
Kiyohisa Yanagisawa : Transition of Psychotropic Drugs in Japanese Pharmacopoeia (JP) (Part 16)
Transitions in the Standards and Test Methods of Bromovalerylurea in JP V (1932) and JP X VI (2011),
and Comparison with Deutsches Arzneibuch……………………………………………………………… 143
Toshio Mazda and Masaru Shimizu : Beginning Knowledge of Transfusion in Japan… ……………

159

Masahiko Goino : Tetsuo ISOGAWA: The Person Who Created the Modern Pharmaceutical System
in Oita… ………………………………………………………………………………………………………… 165
Jun Okuda : Pharmaceutical Education in Japan ─ Past, Present ─ , and Human Social Pharmacy
Education in the Near Future………………………………………………………………………………… 175
Shoichiro Yasushi : Transition from Ancient Medicine Materials Traders to Pharmaceutical
Manufacturers ─ Cases of Gisaburo Shiono Junior and Chobei Takeda the Fifth… ………………… 181
Kayoko Nojiri : “Holtos,” a Patented Medicine of the Late Edo Era ─ Wrapping Style, Statement ofMedicine Efficacy, and Tablet Form ─……………………………………………………………………… 196

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原著

薬史学雑誌 50（2），109-118（2015）

明治中期における日本産薬用人参の対清輸出について
童

琴*1

德

On Japanese Ginseng-Exports to Qing China during the Middle of the Meiji-Period

Deqin Tong*1（Received May 1, 2015）

緒ため，中国や朝鮮から人参を始めとする貴重な薬種を輸入論し，また清の商人を介してアメリカ産人参を再輸入したこ

1）

薬用人参 （以下人参と略称）は伝統医学の要薬として，ともあった12）．だが，それらの輸入によって，日本から莫

中国，朝鮮及び日本などの東アジア各地域に広く用いられ大な金銀などの貴金属が流失することになった．それを防ている．とりわけ，中国は伝統医学の発祥地であり，古来

ぐため，幕府は近世初頭から薬種の国産化を企画し，やがより人参の重要な消費地である．明清時代には江南地域かて享保年間になると人参の生根の栽培に成功した．その栽らの「温補」医学思想が流行し，全国に人参を始めとする

培の人参は 18 世紀の末ごろから長崎会所を通じて清国へ

2）「補薬」の使用の風潮があった ．また薬種として使うほ輸出されるようになる13）．

かに，貴重な栄養源として，茶葉の代わりに用いる「人参3）

中国の輸入人参の中で，日本産人参は出現こそ最も遅茶」の使い方もあった ．このように，中国には人参の莫かったものの，その輸入量は増加の一途を辿っていった．

大な需要があった．その一方，清代の人参の産出量は長期

日本では明治期になると，新政府による「売薬取締規則」

4）にわたる過度の採集と，人参の生根 の栽培の禁止などに（1871），「医制」（1874）などの近代的医薬衛生策の頒布によって次第に減少していった．19 世紀に入ると，自国産より，伝統の漢方医学は次第に衰退し14），在来薬種の国内人参の数量は激減して，海外からの輸入量は益々増加して市場も縮小していった．一方，明治政府の「殖産興業」ないく．当該期の中国市場には，朝鮮産，アメリカ産，日本

どの政策によって，人参を始めとする国産薬種も重要輸出

5）産の三種類の輸入人参が流通していた ．そのうち，朝鮮品として，その輸出の拡大の傾向が強くなり，輸出高が急

産人参は，最も早いものとして梁代の武帝時代（512 年）

速に増加し，最も高い時で日本の輸出総額の第 13 位にま6）7）から今の朝鮮半島地域 より進貢されたものがあるが ，で達した15）．そして，日本産人参の輸出の上昇の勢いに対中国で評判を得るのは明代以降であり，それは当該期の中して，朝鮮産やアメリカ産は産出量の限界により，清国へ国の人参の生根の産出力の減少と関連している．また，アの輸出量は下降する傾向が見られる16）．1882（明治 15）

メリカ産人参 8） については，1716（清康熙 55）年に北米

年に清国の日本産人参の輸入量は初めてアメリカ産を超にいた伝教士によって発見され，それがヨーロッパに紹介

え，全輸入人参の第 1 位までに昇った17）．

され9），そして，1720（清康熙 59）年頃，フランス商人を10）

通じて中国に輸出された ．その後，人参は清米貿易の重11）

明治期の日中の人参貿易は近代の日中両方の貿易史や薬史にとって重要な問題であり，筆者は明治期における日本

要な貿易品として大量輸出された ．日本は人参の生根（日産人参の輸出とその生産体制の実態に関して検討を続けて本ではオタネニンジンと呼ばれている）の自生地ではない

いる．そのうち，明治初頭と前期の人参輸出の動向につい*1 九州大学大学院人文科学府 School of Letters, Graduate School of Humanities, Faculty of Humanities, Kyushu University.
6-19-1 Hakozaki, Higashi-ku, Fukuoka, Fukuoka 812-8581.

（ 109 ）

ては別稿においてすでに検討した．本稿ではそれを承けつめ，人参事業の経営も産業化しつつあった．専業製造人まつ，明治中期の日本産人参輸出の急落とその原因を探ってたは人参製造会社が主導した新たな輸出ルートの形成によみたい．

る人参の生産・販売体制の改善で，日本における人参の生産も大いに発展した．また，輸出と生産の組み合わせるこ

1． 明治中期までの日本産人参輸出の概況

とが人参事業の経営コストを下げ，高額な関税にもかかわ先に触れたように，明治以降日本産人参の輸出は繁栄期

らず，中国市場においてアメリカ産人参に対する競争力をに入り，輸出量は増加傾向にあった．明治中期までの人参回復していった．こうして，日本産人参は 1874（明治 7）

輸出量の変動を示すと図 1 のようになる．その輸出量の変

年から再び増加へと転じ，年間輸出量は 6 年間で 14 万斤動の傾向によって，1886（明治 19）年までの人参輸出はほどから 50 万斤以上にまで急増しており，平均増加率は三つの時期に分けられる．

約 41.5％に達し，人参の輸出は急上昇期を迎えることに

明治初頭：1868～1873（明治元～6）年，不振期なった．特に 1879（明治 12）年には，輸出量はピークに

明治前期：1874～1879（明治 7～12）年，急上昇期

達し，50 万斤を超え，史上最大の輸出年間であった21）．

明治中期：1880～1886（明治 13～19）年，急落期

しかし，1874～79 年にかけての明治前期は，人参の輸

まず明治初頭においては，人参の輸出は維新の直後も幕

出量は急上昇したものの，その輸出単価は下落し続けた．

末以来の輸出の上昇の態勢を保持していたが，1871（明治そして，1880（明治 13）年から 1886（明治 19）年に至る

4）年から下降に転じ，3 年間にわたって輸出不振に陥った．

まで，年間輸出量も継続的に減少し，1886 年には最低水

この時期の輸出の下降は 1871 年に締結された「日清修好準の 6 万斤ほど（ピーク時の 12.2％）にまで落ちこんだ．

条規」によるものであった．この新たな通交条約によって，さらに，この時期には人参の輸出量は大幅に減少している

清朝が日本産人参に課す関税額が大幅に引き上げられたた

ものの，人参を含む農林産物全体の輸出量は上昇しており，め，日本産人参は関税の低いアメリカ産人参にシェアを奪

人参輸出には当該期の貿易の全体とは異なる動向があった

18）

19）

点が注意される22）．

われ ，一時的に輸出不振に陥ったのである ．
その後，1872（明治 5）年に人参の生産20）や販売が自由

明治中期（明治 13～19 年）の人参輸出の急落の原因に関化されるとともに，日本における人参事業は新しい生産・

しては，日本人参販売農業協同組合連合会（以下日参連と販売体制を形成した．まず，個人農民によって栽培された

略称）が編纂した産業史料である『日本人参史』が唯一の人参を加工する専業製造人が出現した．彼らは都市にいる

先行研究だが23），そこでは明治中期の日本産人参の輸出の薬種商人と結びつき，人参の製造，販売及び輸出を行い，暴落については概説にとどまっており，その具体的な状況

独自の販売・輸出ルートが構成された．それに対して，そや時代背景などの分析が十分になされていない．特に朝鮮れまで統制されていた県営人参事業は，少数の人参製造会

人参の密輸の問題に関する同書の記述は曖昧であり，密輸社の形に転換した．政府の扶植政策をうけ，新興の人参製の規模や正確な時期についての分析が不十分である．また，造会社という経営方式が急速に普及した．それらの会社が人参産業史という該書の性格ゆえ，日本国内の人参の生産

人参の生根の栽培から製品の輸出までの過程に関与したたや輸出などの産業発展に関する部分に重点が置かれ，相手

図 1

明治中期までの日本産人参の輸出量変動15）（ 110 ）

国である清朝の市場状況に関する考察が皆無である．そこ輸出に与えた影響に関する具体的な検討は行われていない．

で本論文では『日本人参史』における関連考察を踏まえつ

このように，明治中期における日本産人参産業の混乱と輸つ，新たに『中国旧海関史料』と対照して，日本国内の産出の下降の実態については，改めて検討する必要がある．
明治前期の人参栽培の拡大と中期の生産混乱

業の発展の問題にとどまらず，貿易史の角度から，明治中2．1

期における日本産人参の輸出の急落の原因に検討を加える．

中期の人参輸出の暴落と前期の政策とは密接に関連している．まず前期の人参生産の促進の政策ラグ26） によって

2． 明治中期日本における人参生産の実態

明治中期の人参産業に混乱状態が生じた状況について再検

前節に述べたように，1880 年から日本産人参は輸出量討してみよう．明治前期には高輸出量と低単価が同時に起が大幅に減少したが，そこにはより複雑な政策の原因がきている現象が特徴である．図 2 は明治前期と中期の人参あった．明治中期の人参産業の混乱について，『日本人参史』の輸出量の変動で，図 3 は同時期の人参の輸出単価の変動によれば，1874 年から各地が争って人参の生根の栽培をを示している．

行うことにより，供給過剰と輸出単価の暴落を招いた．そ図 2 を見ると，輸出量は明治 12 年にピークになり，山して，単価の暴落により，栽培面積の激減と加工者の倒産

形を示しているが，図 3 では輸出単価は逆に谷型を示してが続いた．また，製造の方でも加工の手抜きにより，市場いる．前期初頭（1874 年）の輸出単価は 1 斤あたり 1.56 円に粗悪品が横行した．明治期の最初の 10 年代は日本産人であったが，中期初年（1880 年）には 1 斤あたり 0.32 円ま参史にとっては生産規模が異常に拡大した時期であるが，で落ち，前期の三分の一ほどになった．両図を対照すると，

24）

製品の品質劣化問題が深刻になっていたと述べている ．

人参の輸出量は中期から減少し始めたものの，その輸出単つまり，輸出量の沈滞のみならず，それにより人参産業の価は前期からすでに継続的に下がっていたことがわかる．

生産の源にも混乱が紛出した．しかし，この議論は明治中

この現象と明治前期の人参生産の発展とは関連してい期の人参産業の混乱の現象のみに焦点を当てて論じている．残念ながら，明治期の全国の人参生根の産出量の統計

る．人参生根の栽培には 4 年以上の周期が必要であることは残っていない27）．しかし，前期における各主産地での産を考えると，明治中期の輸出暴落の原因は前期にすでに潜出量の変化から，人参生根の総産額の増加の一斑を窺い知在していたと見るべきである．

ることができる．たとえば新興の生産地であった長野県でもう一つの問題は，『日本人参史』では，朝鮮産人参の日は，明治 6 年には人参生根の収穫量は 1 万 6 千斤に過ぎな本への密輸増加を明治中期の日本産人参の輸出急減の重要かったが，明治 10 年には約 14 万斤に達し，4 年間で 10な原因とする．1876（明治 9）年の「日朝修好条規」締結に倍近い成長を記録している．また福島においては，明治 6より，日本人が多く朝鮮に進出できるようになった．それら

年の産出量は 4 万 5 千斤であったが，12 年には 21 万斤に日本人が朝鮮産人参を大量に日本へ密輸し，長崎を経由し増えた28）．人参生根の産出量の増加のみならず，前述したて中国へ再輸出した．これによって日本で生産された人参

ように人参の製造も新たな加工や販売体制に転換し，専業25）の対清輸出が停滞したという ．ただし，同書には当該期の製造人と人参製造会社が大量に増え，人参生根の製造力も朝鮮産人参の日本への密輸の規模や，それが日本産人参の極めて拡大していた．各地の栽培面積の拡大と製造力の伸

図 2

明治中期までの日本産人参の輸出量15）（ 111 ）

図 3

明治中期までの日本産人参輸出単価15）展に伴い，輸出への供給も大量に増加したことはほぼ間違

た，1881（明治 14）年から松方正義が大蔵卿に任命され，いなかろう．ゆえに，この時期に人参の輸出に激しい競争

西南戦争戦費による不換貨幣の超過を解消するため，デフが生じたため，輸出単価の崩れが起きたと考えられるのでレーション誘導の財政政策を行った．それにより，人参業ある．

のみならず，輸出が全体的に沈滞し，産業界は全般的に不明治前期は人参の輸出量が大幅に増加してきたが，中期況になった．輸出の単価が継続的に下落していたことに加に入ると急に減少に転じた．一般に，輸出量減少の原因とえ，産業の促進策によって獲得した人参の生産や輸出に対して，まず輸出品の供給量の減少が考えられるが，上述のする支援金も打ち切られたため，新興の人参製造会社の大ように，当該期日本での人参の生産力は着実に上がってい部分が倒産に追い込まれた31）．

た．また，商品の供給量が減少すると輸出単価の上昇を伴以上の分析によると，明治前期からの輸出の急上昇が人うことが普通であるが，1879～1884 年の間に，年間輸出

参生根の栽培を刺激したが，その栽培には 4 年から 8 年に

量は 50 万以上から 19 万ほどに減少したにもかかわらず，およぶ期間が必要なため，短期間の内に生根の生産量を調

輸出単価はあまり上昇していない．ということは，当該期整することはできなかった．そして，1870 年代後半の産の輸出量減少は供給量の減少が原因ではない可能性が高業政策による人参製造会社の無秩序な増加が人参の生産力

い．このことは次のことからも裏付けられる．明治前期のの向上を一層促進し，供給量が輸出の需要を遥かに超過し輸出単価の低下は，人参生根の栽培面積の縮小を引き起こた．また，明治中期には松方デフレーション指導策の影響して然るべきであるが，その時期（1870 年代後半）はちょで，日本産人参の輸出産業は致命的な打撃を受けた．要す

うど明治政府による「民業振興」の産業政策の実行期であるに，中期の輸出沈滞の原因は前期にすでに潜在していた

29）

り ，「殖産興業」（1874）・「直輸出」（1875）など産業や

のである．
2．2

貿易策に関する建議書が相次いで提出され，多くの人参製30）

朝鮮産人参の密輸に関しての再検討

造会社がそれら促進策のもと相次いで設立された ．会社

明治中期の人参輸出の急落について，『日本人参史』では，の増加によって，日本における人参の栽培や製造の規模は人参産業内部の混乱状態と解釈する以外に，1876（明治 9）拡大し続けた．このように，国内の生産力は継続的に増加

年から朝鮮産人参の日本への密貿易が横行していたことがしており，人参生根の栽培周期を考えると，中期に輸出の日本産人参の輸出の急落に拍車をかけたという結論を出し

供給量が減少したとは考え難い．

ている32）．「日朝修好条規」の締結によって，釡山が開港し，だが，前期の人参製造会社の形成は消費市場の動向より

朝鮮産物の移出入が無関税となり，日朝間の貿易は急速にも，産業政策の影響によるところが大きかった．各人参製

増大した33）．そこから，貿易の隆盛のうち，朝鮮産人参の造会社は政策の奨励を受け，各会社の内部の生産や輸出な輸出量も大幅に増加したと想定されているという．しかし，どの過程を再編し，全体として日本国内の人参の生産規模

当該期の貿易記録から日朝の貿易量の急増は確認できるは拡大したが，それにより供給過剰という問題が深刻になが，朝鮮産人参の輸入量が増加した根拠は見つけられなる．そして，供給過剰による輸出単価の継続な暴落に，人い34）．朝鮮産人参の密輸が当該期の日本産人参の輸出に如参製造会社は対応しきれず，その経営も大きく傾いた．ま何なる打撃を与えたかについては，二つの問題を解明しな（ 112 ）

ければならない．一つは，朝鮮産人参の密輸時期と日本産でに増加しつつあった．特に密輸の最盛期である 1894～

人参の輸出暴落期は一致しているか．もう一つは密輸の規1898 年の間，平均の年間輸出量は 33 万斤以上にまで回復

模である．朝鮮産人参の密輸に関連する史料は極めて少な

し，徐々に増加傾向にあった．両方を対照すると，図 4 のく，その実態についての検討は難しいが，幸いに，明治中ようになる．

期の朝鮮産人参の密輸の実態について，朝鮮総督府時代に

図 4 を見ると，朝鮮産人参の密輸時期と日本産人参の輸編纂された『人参史』に詳しい口述資料が残っている．そ出の暴落期は一致しない．特に密輸の最盛期の 1894 年か

れらを利用し，朝鮮産人参の密輸に関する問題を再検討しら 98 年までの間は，日本産人参の輸出は変動しながら増てみよう．

加していた．このように，朝鮮産人参の密輸と日本産人参

まず，密輸の時期について，『日本人参史』によれば，の輸出の間に明確な関連性は見出せない．

朝鮮産人参の日本への密輸が始まったのは 1876 年である

また，密輸の規模について，『人参史』には密輸の総額が，『人参史』には実際に朝鮮産人参の密輸を行っていたに関する記録は残っていないが，年間の紅参密輸の総額の関係者による次のような口述資料が収録されている．

推算額がある．すなわち，以下の史料③，④記述のように，

史料① 「人参ノ密輸ニ付テハ，明治十六年ノ春，

史料③「一ト口一人大抵五・六十斤ヨリ百五・六十仁川ヲ開港シ日本人ガ商店ヲ同地ニ構エシヨリ以来ソ

斤位ナリ．紅参ノ出盛期ハ大抵白露ヨリ六十日間ナル

ロソロト初マリシモノデ．仁川ガ人参密輸出ノ元祖地

ヲ以テ其期間短カク，且密輸出のコトナレバ，到底多デ，其仕事ハ利益ガ多イカラ，京城居留日本人モ亦之量ナル輸送ハ不能テル故，先ヅ一ケ年間一千斤内外ナ

35）

37）
リシモノト推定ス．夫レガ多キ年ノ推算ナリ．」

ニ習ヒ､ 盛ニ行フ事トナッタ．（略）」史料②「明治二十七年ヨリ，同三十一・二年頃最モ

史料④「（密輸の）人参ハ全部紅参デアル．当時ノ36）

盛ンニ行ハレタリ．」

制度モ矢張今日ノ専売制度と大体同様デ，人参生産者
カラ，生マノ人参ヲ一定ノ代価デ買上ゲ，夫レヲ開城
ノ俗ニ包所ト称シタ所デ紅参ニ製造スルノデアル38）．

朝鮮産人参の密輸時期は史料①・②によれば，1883（明治 16）年以降であり，1894（明治 27）年から 1898（明治31）年頃までには盛んになっていたことがわかる．それに紅参は Panax Ginseng の生根が皮をはがさず皮ごと蒸対して，前節の統計史料から見ると，明治中期の日本産人して乾燥させたものである．史料③，④の記述から見ると，

参の輸出下落は 1880 年から 1886 年にかけてであり，輸出

当該期の朝鮮からの密輸人参はすべて紅参で，その総額は，量は 481,600 斤から 62,046 斤までに落ちた．だが 1887（明多い年でもおよそ千斤ぐらいの量であったことがわかる．

治 20）年の輸出量は 107,047 斤であり，人参の輸出量はす

一方，『日本貿易精覧』の統計によれば，明治中期は

図 4

1880～1900 年の日本産人参の輸出量15）（ 113 ）

1885（明治 18）年に 1 万斤微増するのを除き，全て大幅分され，旭記・宇記・宙記・天記などの名称で販売されてに減少している．増減量は最小のは 1881 年で 2 万 3 千斤

いた分級方法もあった．たとえば，「旭記」という等級は以上であり，最大では 1886 年に 14 万 2 千斤以上の減少が1 斤（160 匁）あたり 25 本の精製人参が入り，「宇記」は39）あった ．朝鮮産人参の密輸が年間に千斤ほどであれば，30 本であった．当時の度量単位による 160 匁は約 600 g に

日本産人参の輸出の減少量と比べると，影響を与えうる規あたり，つまり，旭記の重さは大体 24 g ほどで，宇記は模ではなかったと思われる．

20 g 程度であった41）．しかし，そのような細かい分類方法

以上，従来明治中期の人参輸出の暴落の重要な原因とさは国際貿易では納税が煩雑になるため，よりシンプルな分れていた朝鮮産人参の密輸は，その規模と時期からみると，

類方法を使った．明治中期の日本産人参が中国に輸入され日本産人参の輸出に大きな影響を与えたとは考えがたい．

た際の分類については，清国の海関の記録が残っている．

人参輸出量の減少を考察するためには，日本側の人参のそれによると，当該期に清国に輸入された日本産人参は四生産及び輸出の要因だけではなく，輸出先である清国側のつのランクに分けられていた．その輸入の内訳の詳細は次需要の動向も考察する必要がある．だが先行研究では明治の表の通りである．

前期の中国における日本産人参の需要動向に関して，清国

表 142）に示したように，1880～1890 年の 10 年間に清国の史料を用いた検討が皆無である．以下，当時の清国の海が輸入した日本産人参は一等参・二等参・等外参・参根と関史料を利用し，その中の人参等級の比率の変動から明治

鬚という四つのランクに分けられた．この分級の基準につ中期の日本産人参輸出の急落の原因を探ってみよう．

いては，清国の海関報告の中に説明がないので，詳しくは不明である．ただし，清朝の档案によると，皇宮では国産

3． 明治中期における日本産人参の対清輸出の実態

人参が重さによって 9 の等級にわけられていた．そのうち，

近世以来，日本産人参の唯一の輸出先は中国であるが，

1 等は 1 両（30 g）を超えたもので，2 等は 8 銭（24 g）か

明治以降，アメリカに一部輸出された記録がある．しかしら 1 両（30 g）のものであった43）．それと輸入した日本産

それは中国でアメリカ産人参の価格が日本産人参より高かっ人参との分級標準が一致しているか否か，残念ながら史料たため，日本産人参をアメリカ産人参（西洋参）に偽装し的には未だ確認できない．

て中国へ再輸出したものであり，実際の消費地はやはり中40）

各等級の輸入人参の変動について，まず，時期からみる国である ．明治中期には日本産人参の輸出量は日本側のと，等外参というランクが存在している期間が 1882 年か

貿易統計から見ると相当に下降していたが，清国におけるら 1886 年にかける時期のみに限られている．

日本産人参の輸入量の様態は如何なるものであったか．

また，輸入総量に占める比率からみると，それぞれに変当該期の清国側の人参に関する輸入総額の統計はないが，動が見られる．一等参は継続的に下降している．1880 年

主要な輸入港である上海海関の統計が残っている．1880 年には総輸入量の 8.5％を占めていたが，1881 年には 4.2 % に，代の海関の統計によれば，日本産人参は主に上海・漢口・1882 年にはさらに 0.3％まで下落した．そして，輸入総量

福州・香港など複数の海関を通して輸入された．中でも上の比率からみると 1886 年まで一等参はほぼ見えなくなる．

海は当時の日本産人参の最大の輸入港である．輸入量から二等参の場合は一時的に上昇し，1880 年には輸入総量の見ると，漢口・福州などの港による輸入は上海と比べると91.5 ％ を 占 め，1881 年 に は 95.8 ％ ま で 昇 っ た． し か し

極めて少ない．また香港は主にアメリカ産人参の輸入地で1882 年には突如下降し，6.7％を示すのみである．それ以あり，
日本産人参の輸入量はやはり上海より少ない．従って，降も比率は低いままである．1882 年から二等参の輸入量

本稿では主に上海港の統計を分析し，輸入された日本産人の急減と同時に，新たに等外参というカテゴリーが設定さ参の構成を分析し，特に人参等級の比率の変動と明治中期れた．これは二等参の大部分が等外参として分類されたこにおける日本産人参の輸出の急落との関係を探ってみる．

とと関連している．1882 年に等外参が登場すると輸入総日本産人参の分類と輸入された内訳について

量の 93.4％を占め，翌 83 年には更に増え，100％を占める

前述のように，日本産人参は中国を主要な輸出先としてことになる．その後も，86 年まで等外参は 80％以上を占きたため，取引の際には人参商品の分類方法は基本的に相めていた．87 年の等外参のカテゴリーの廃止に伴い，二手国の商人の習慣に従い，サイズや形などを基準にして人等参もほぼ 100％に戻る．

3．1

参の等級を分類し，精製するという慣習が行われていた．

以上の 1880 年代の清国の輸入日本産人参の構成の比率

また，精製人参は重さや形によってさらに 20 種以上に細にはかなりの変動が見られるが，その総輸入量には日本の（ 114 ）

表 1
年間
日本産一等
西暦 （First quality）（明治）

1880～1890 年上海海関に輸入された日本産人参の構成42）

日本産二等（Second quality）

日本産等外（Unclassed）

日本産総
輸入量

量

単価

比率

量

単価

比率

量

単価

比率

1880
（13）

29.83

9

8.5%

321.12

4.5

91.5%

─

─

─

1881
（14）

21.18

9

4.2%

484.42

4.5

95.8%

─

─

1882
（15）

5.31

5

0.3％

103.363

6.3%

1,544.55

1883
（16）

─

─

─

─

─

─

1884
（17）

─

─

─

─

─

1885
（18）

1.29

7

─

172.10

1886
（19）

0.14

7

─

1887
（20）

─

─

1888
（21）

0.06

1889
（22）
1890
（23）

アメリカ・日本産の
参根・鬚
（Roots and Beards）
量単価

350.95290.280.12

─

505.60411.82

0.10

1

93.4%

1,653.22

──

970.561

100%970.56

─

─

─

─

─

─

─

─

─

2

10.9%

1,403.02

189%

1,576.41

─

─

78.16

3

17.5%

369.170.6

82.5%

447.47

8.97

0.34

─

319.08

1.7

─

─

─

─

319.08516.920.6

5

─

335.06

1.7

─

─

─

─

335.12126.89

0.61

0.04

5

─

502.92

1.75

─

─

─

─

502.96150.59

0.6

─

─

─

420.53

1.5

─

─

─

─

420.53335.870.6* 備考：①重量の単位は picul（担）で，1 picul＝100 斤＝600 kg．②単価の単位は 1 斤あたりの両を示し，この両は当時の中国
海関が定めた貨幣計算単位であり，海関両（関平両）を指す．③「アメリカ・日本産の参根・髭」という項目はアメリカ産の参根・髭と日本産のを合わせた統計数字で，分別できないのでそのまま引用する．

輸出量のような急減は見られない．図 5 は 1880～1890 年までの輸出量を示すのに対し，上海港の関税統計は必ずしにおける日本側の人参輸出量と上海港による日本産人参のも一年を通じた輸入量ではない場合がある（ただし，この輸入量の対照である．

実態については残念ながら明確な史料がない）．また，上

図 5 をみると，日本側の人参輸出総量には大幅な減少が海港は最大の輸入港ではあるが，他にも漢口・福州・広東

見えるが，同時期の上海港の日本産人参の輸入量にはそれなど複数の輸入港がある．上海と比べると，他港による輸ほどの下降はない．特に 1880～1882 年の間，日本側の輸入量は少ないものの，総合すれば一定の数量があると考え出量が急減しているにもかかわらず，上海の輸入量は上昇られる．

している．両者の差も 16 万斤から 45 万斤ほどまで及ぶ．

しかし，この時期の人参について両国の統計数字に莫大

国際貿易の統計に大きな差が出る原因は様々である．まな差額が出る最も重要な原因は，日本産の「等外参」といず，統計上の計算相違が考えられる．両国の計上価格

うカテゴリーの問題である．表 1 に示したように，1882

44）（FOB/CIF） ，為替レートの時点，計上期間と統計期間年以前には，日本産の低級品とアメリカ産の低級品は一括などの実項は，輸出統計は輸出国，輸入統計は輸入国の税して「参根・鬚」として分類され，日本産人参とは区別し関によって決められるため，同じ商品でも両国の統計記録て統計された．しかし，1882～1886 年には，「参根・鬚」

45）

が不一致または逆転の状況を生じる場合がある ．特に，の中から日本産の低級品だけが新たに日本産人参のカテゴ

統計期間については，日本側の統計は毎年一月から十二月

リーに移され，｢等外参」として統計された．また，従来（ 115 ）

図 5

1880～1890 年における日本側人参の輸出量と上海港の日本産人参輸入量15）の「二等参」の大部分も品質の悪化に伴い ｢等外参」に分あったが，翌年から急落に転じ，86 年には 6 万斤ほどま類され，｢参根・鬚」の低質人参と一括して「等外参」とで落ち，最低輸出量となった．

して統計されることになる．これにより，日本側の人参のしかし，1887 年に日本産の「等外参」が再びアメリカ

輸出量は急減していたが，上海港の輸入量は逆に増加した産の低級品と併せて「参根・鬚」として統計されるようにのである．日本の統計から見ると，清国側が日本産人参になった．それに伴って，日本産人参の輸出量も上昇に転じ「等外参」という等級を設定した 1882～1886 年の間は，ちょて，上下しながら徐々に増えていく．これは生き残った人

うど日本産人参の輸出の最大下落期に当たる．つまり，輸参製造会社の努力と関わっている．

出の下落は日本産人参の品質低下による部分が大きいと考えられるのである．

明治中期の粗製濫造による生産や輸出の混乱をうけて，1878 年から各地の人参製造会社が品質を改善するため，

3．2 「等外参」を設定した理由について相次いで管理策を制定した48）．人参の栽培周期を踏まえる

明治前期における日本産人参の栽培拡大による産出量のと，1886 年前後には日本の人参製品の品質は徐々に改良激増と，政府の「殖産興業」という大勢のもとで，1870されたと考えられる．それにより，次第に清国における人年代の後半に数多くの人参製造会社が投機目的で人参生産参の需要も回復した．1887 年からは日本産人参の「等外参」に参入した．濫立した会社は人参の栽培・製造技術が十分というランクがなくなり，それまで「等外参」とされていではなく，栽培の拡大も無計画であったため，人参の産出

た人参が再び「二等参」に分類されるようになった．これ

量は急増したが，日本から清国へ輸出された人参の品質はは日本産人参の品質の向上を反映している．また，図 2 か46）

全般的に低下し ，従来「二等参」として分類されていた

らみると，人参の輸出量も 1887 年から徐々に増えており，

ものが，日本産人参とは別枠に分類されていた「参根・鬚」

輸出量の回復と市場の需要の回復には相関関係が見出せとの品質の差がなくなっていった．その結果，1882 年にる．1887 年以降，「二等参」に分類されたがゆえに関税は

は「二等参」の大部分と「参根・鬚」が統合されて，改め高くなるが，品質の改善のため，改めて競争力が復活したて「等外参」というカテゴリーが定められたのである．

ので，その後も輸出量が増えるようになった．

また，1882～1885 年にかけて清国は日本産人参に対す
47）以上の分析によると，1882～1886 年の輸出沈滞の原因

る関税を引き下げたが ，同時期の日本産人参の輸出量はは必ずしも明確ではないが，一つには日本産人参の品質のそれほど回復せず，むしろ最大の下落期に陥った．そして，低下により，関税の引き下げにもかかわらず，清国市場に1886 年に中国の関税が元に戻ると，日本側の輸出量はまおいて需要が縮小した可能性が高い．中国の伝統医学では，た急に下がって，最低の年間輸出量になった．

薬種の品質や産地に対して高い要求があった．特に高価な日本産人参に大量の低質品な「等外参」が出た 1882～

人参製品については，高品質なものが求められていた．明1886 年の間は，まさに人参の輸出量が大幅に減少した時

治中期の日本産人参はたとえ安くなっても，品質が悪かっ期であった．1881 年にはその輸出量はまだ 46 万斤近くでたため，清国市場では不評を招いた．それゆえ，清国側の（ 116 ）

日本産人参に対する消費需要が縮小し，日本側の人参輸出

植物学の人参属（Panax）に属し，北アメリカやカナダの西部地方で栽培している．カントンにんじん（広東人参）とも

49）

量は増加しなかったと思われる ．
結呼ばれる．（中国科学院『中国植物誌』編集医院会．中国植物誌．科学出版社，1978．第 54 巻 p. 180 参照）

語9）Lafitau JF. Mémoire présenté à Son Altesse Royale Mgr. le

以上，明治中期における日本産人参の輸出変動を中心に，

duc d’Orléans, régent de France : concernant la précieuse

当該期の日中両国の人参貿易の実態を検討してきた．それ

plante du gin-seng de Tartarie découverte en Amérique.
Montréal, Senecal, Daniel et Cie, 1858. p. 18-23. [ressource

によって，明治中期においては，松方デフレに伴う日本国

électronique] http://catalog.hathitrust.org/Record/002009048

内の産業混乱や輸出の沈滞は人参輸出にも一定の影響を与えたが，朝鮮産人参の日本への密輸については従来指摘されていたほどの影響力は認められなかった．また，1882～
1886 年には清国に輸入された日本産人参に大量の低級品が現れ，それは当該期の日本の人参産業の混乱状態と関連している．明治前期には日本での人参製造会社の濫立によ（accessed 1 Apr. 2015）10）張連学．美国人参栽培史的初歩研究．特産科学実験．1987；
4：p. 23-5
11）郭衛東．西洋参：中美早期貿易中的重要貨品．広東社会科学．
2013；2：p. 123-32
12）小野蘭山．広参説．鶴屋金助出版，1807．p. 9-11
13）今村鞆によれば，日本産人参の輸出年代が天明もしくは寛政

り，日本産人参の品質はかなり低下した．それが重要消費ごろと推定しているが（『人参史』．1935．第 3 巻 p. 398），

市場である清国の需要の縮小を招き，清国側が一定期間関

西垣昌欣はオランダ資料の記録によって，寛政 3 年（1791）年と判定している．
（「江戸長崎屋の機能−文化期における『人税を引き下げたにもかかわらず，日本産人参の対清輸出量

参座用意金』の運用を中心に─」『歴史学研究』2002；767：p. 27-

は減少を続け，日本産人参の輸出沈滞の主要な原因となったことも明らかになった．

44）14）日本薬史学会．日本医薬品産業史．薬事日報社，1995．p. 40

輸出変動とその要因を考察するためには，日中双方の供給・需要の状況を関連させて考える必要がある．先行研究における日本産人参に関する検討は専ら日本国内の産業としてのもので，貿易史の観点からの研究はいまだ十分に行われていない．今後の課題として，日本側の輸出動向の分
析のみならず，中国側の消費変動および競争相手の朝鮮産・

15）神原周平．日本貿易精覧．東洋経済新報社，1935．p. 38
16）中国第二歴史档案館編．中国旧海関史料．北京，京華出版社，
2001．第 9 冊 p. 514
17）中国第二歴史档案館編．中国旧海関史料．北京，京華出版社，
2001， 第 1-13 冊，Import and Export Trade at the Port of
Shanghai．
18）しかし，当時はまだ近代薬学技術がなかったので，中国市場
ではアメリカ産人参は近代薬学が立たない長期間に Panax

アメリカ産人参に関する検討も行いたい．

Ginseng として使われている．
19）拙稿．明治初頭日本産薬用人参の輸出とその生産について．

参考文献

在来知と地域社会．長野暹編．岩田書店，2015 年（出版予1）ここでの薬用人参とは中国における人参類薬種を指す．これには産地による四つの分類があった．即ち，中国産人参，朝鮮産人参，日本産人参及びアメリカ産人参．そのうち，中国・定）．
20）人参の生産は生根の栽培と加工製造二つの工程がある．
21）拙稿．明治前期における日本産薬用人参の輸出動向と産業化．Proceedings of the 4 th International Symposium on

朝鮮・日本の三つの地域が産出したのは同種の Panax Ginseng

History of Indigenous Knowledge．Masatoshi Nakamura,という植物で，アメリカ産人参は別種の Panax quinquefoliumというものである．
2）蒋竹山．清代人参的歴史：一個商品的研究．台北，国立清華大学歴史研究所博士論文（未公刊），2006．p. 483）Pierre Jartoux（鄭德弟訳）．耶稣会士中国書簡集．鄭州，大象出版社，2005．第 2 卷 p. 50-6
4）本文の「人参の生根」というのは Panax Ginseng の植物体のことを指し，当該期には栽培が行ったのは Panax Ginseng とToshiyuki Aoki, Tao Zhang, Yi Li (ed.). Saga, 2014. p. 62-8
22）農商務省農務局．輸出重要品要覧・農産ノ部・林産ノ部．東京．1895．
23）日本人参販売農業協同組合連合会．日本人参史．1968．p. 122-624）日本人参販売農業協同組合連合会．日本人参史．1968．p. 121-3
25）日本人参販売農業協同組合連合会．日本人参史．1968．p. 124-6
26）経済政策が発動され，実際に効力が発生するまでのラグを外部ラグ（英：Outside lag）ということ．（浅子和美・竹田陽介．

いう植物のみである．

財政金融政策とマクロ経済．21 世紀初頭の財政政策のあり方

5）中国第二歴史档案館編．中国旧海関史料．北京，京華出版社，
2001．第 1 冊 p. 83-96）古代の朝鮮半島地域は中国との関係が不安定なので，中国にに関する研究会報告書．財務総合政策研究所，2000，p. 177）
27）明治期の日本での人参の産出総額の計算については，当時の支配された時期もあった．
7）今村

人参業に関する商社や製造人を経由した輸出だけではなく，清国のバイヤーが日本の栽培者と直接取引することも考えら

鞆．人参史．朝鮮総督府，1935．第 1 巻 p. 4

8）ウコギ科の多年草である．学名は Panax quinquefolium で，（ 117 ）

れるが，それも日清両方の海関を通さなければならないので，

本文ではそれらの特例に関する分析を省略する．

2001．第 1～13 冊所収の Import and Export Trade at the Port28）日本人参販売農業協同組合連合会．日本人参史．1968．p. 121

of Shanghai．第 1 冊．p. 564．第 2 冊．p. 435．第 3 冊．p. 367．

29）杉山伸也．日本経済史．近世─現代巻，岩波書店，2012．p. 186-

第 4 冊．p. 345．第 5 冊．p. 427．第 6 冊．p. 278．第 7 冊．p. 472．

91

第 8 冊．p. 527．第 9 冊．p. 489．第 10 冊．p. 347．第 11 冊．

30）日本人参販売農業協同組合連合会．日本人参史．1968．p. 108
31）日本人参販売農業協同組合連合会．日本人参史．1968．p. 122-

p. 513．第 12 冊．p. 469．第 13 冊．p. 544．
43）中国第一歴史档案館，揚州大学，揚州市档案局．清宮揚州御3

档．広陵書社，2012．第三冊「奏報起解参斤変価銀両事」（道32）日本人参販売農業協同組合連合会．日本人参史．1968．p. 125

光三年八月初三日）p. 164

33）月脚達彦．近代朝鮮の条約にける「平等」と「不平等」─日44）FOB［free on board］の欧語の略語で，本船渡しという意味．

朝修好条規と朝米修好通商条約を中心に─．東アジア近代史．

CIF［cost, insurance and freight］の欧語の略語で，シフと2010；13：p. 76-91

いう意味．

34）日韓通商協会．日韓通商協会報告．1893．p. 100-1945）野田容助，木下宗七，黒子正人．国際貿易デ−タを基礎としhttp://repository.tku.ac.jp/dspace/bitstream/11150/2908/1/

た貿易指数と国際比較・分析．アジア経済研究所調査研究報

index_2254-01.djvu（accessed 12 Apr. 2015）

告書，日本貿易振興機構アジア経済研究所，2011．p. 4335）今村鞆．人参史．朝鮮総督府，1935．第 6 巻 p. 518

46）日本人参販売農業協同組合連合会．日本人参史．1968，p. 12336）今村鞆．人参史．朝鮮総督府，1935．第 6 巻 p. 527

47）島根県内務部．島根旧藩美蹟．島根県内務部，1912．p. 33937）今村鞆．人参史．朝鮮総督府，1935．第 6 巻 p. 523

48）堀江保蔵．我国近世の専売制度．日本評論社，1933．p. 21938）今村鞆．人参史．朝鮮総督府，1935．第 6 巻 p. 519

49）これまでの分析は上海港の海関統計数字に基づいたもので，

39）東洋経済新報社編『日本貿易精覧』（東洋経済新報社，1935 年）
38 頁の輸出量と総額の変動により報告者が作成ほかの輸入港では異なる可能性は否定できない．だが上海港は日本産人参の最大の輸入港であり，全体の状況も上海港と40）万代虎蔵．五大輸出作物栽培法．有隣堂，1908．p. 60-7

さほど変わらないものと推測される．ほかの港については残41）島根県内務部．島根旧藩美蹟．島根県内務部，1912．p. 339

念ながら史料がない．

42）中国第二歴史档案館．中国旧海関史料．北京．京華出版社．

Summary
Early Meiji Japan witnessed a boom in Japanese Ginseng exports, but the years between 1880 and 1886
brought a sharp decline. Previous research linked this recession to chaos in domestic production and byillegal imports of Korean Ginseng without presenting data about the actural fluctuation of Ginseng output.
Moreover, as the biggest target market of Japanese Ginseng exportation, the situation in Qing, China should
be included in any analysis.
Based on statistical data collected in China and Japan, this study clarifies the reasons for the sharp decline
during the early 1880s.

（ 118 ）

原著

薬史学雑誌 50（2），119-130（2015）

我が国において抗生物質医薬品の品質基準の果たした役割に関する薬史学的・
公衆衛生学的考察：第 1 報

抗生物質医薬品の発展

八木澤守正*1，Patrick J. Foster*2，黒川達夫*1
Historical and Hygienic Aspects on Roles of Quality Requirements for Antibiotic Products
in Japan: Part 1 ︲ Development of Antibiotic Products

Morimasa Yagisawa*1, Patrick J. Foster*2 and Tatsuo Kurokawa*1（Received May 19, 2015）

I． 緒

は，戦争が激化しつつあった 1943 年 3 月に制定された薬論事法（旧薬事法）3） に謳われた “ 薬事衛生の適正を期し国我が国における抗生物質医薬品の発展は国民の健康維持

民体力の向上を図る ” という，日本の近代薬学の歴史に引に著しく貢献し，ペニシリンの国内製造が開始された

き継がれてきた “ 製薬 ” に関わる共通の理念があった．

1947 年に人口 10 万対 130.1 の死亡率であった肺炎は，51）本来，ペニシリンやストレプトマイシン等の抗生物質は年後の 1952 年には人口 10 万対 49.9 まで死亡率 が低下

微生物の生産物であって，人為的に発酵生産を行う時の培した．同様に，ストレプトマイシンの国内製造が開始され

地組成や通気撹拌条件などの諸要因の影響により，得られた 1949 年に人口 10 万対 168.8 の死亡率であった結核は，る抗生物質は製造ロット毎に有効成分の含有比率や不純物

1）

5 年後の 1954 年には人口 10 万対 62.4 まで死亡率 が低下の混入比率が異なるのが一般的である．そのような発酵生

した．クロラムフェニコールやテトラサイクリン系抗生物産物である抗生物質を精製し，医薬品としてヒトの感染症

質は，伝染病として恐れられていたチフス・赤痢・コレラ

や悪性腫瘍の治療に用いるには，有効成分含有比率などになどの腸管感染症の制御に奏効し，エリスロマイシンなど関する厳密な品質規格を設けて，医薬品としての有効性とのマクロライド系抗生物質はペニシリンの効果が及ばない

安全性を確保する必要がある．初期のペニシリンは純度も非定型肺炎などの治療に著効を示した．

低く，旧薬事法第 26 条第 2 項に規定される “ 保健衛生上

ペニシリンの国内生産は，太平洋戦争に敗戦後の日本に特に必要ありと認むる医薬品 ” であると判断され，“ 性状おいて占領政策を実施した連合国軍最高司令部総司令部

品質の適正を図る為必要な命令を発する ” 対象とされた．

（General Headquarters, the Supreme Commander for the

我が国における抗生物質医薬品の品質確保には，旧薬事2）

Allied Powers；GHQ）による最初の平和産業育成策 と法の理念に基づく品質基準の制定と基準に適合する製品のして，GHQ による強力な支援の下に短時日のうちに国内検査体制の確立が必須であり，さらには，新しい抗生物質

需要を満たすだけの生産能力を達成した．しかしながら，医薬品の開発に対応した新たな基準の制定と検査体制の発我が国において戦後の混乱期にありがちな “ 偽薬 ” や粗悪展が不可欠であった．我が国における抗生物質医薬品の品

な製剤が横行することなく，一定品質のペニシリンが国内質基準の変遷と品質基準が果たした役割は，薬史学的に考生産され需要に応じて供給される体制が確立された基盤に察するに適した対象であり，また，優れた品質の抗生物質

1* 慶應義塾大学薬学部医薬品開発規制科学講座 Division of Drug Development & Regulatory Science, Keio University Facultyof Pharmacy. 5-30 Shibakoen 1-chome, Minato-ku, Tokyo 105-8512.
*2 慶應義塾大学薬学部基礎教育講座 Division of Basic Education in Arts & Sciences, Keio University Faculty of Pharmacy.
5-30 Shibakoen 1-chome, Minato-ku, Tokyo 105-8512.

（ 119 ）

医薬品が供給されたことによる国民の健康維持について，業は日本製薬団体連合会の東西技術委員会の協力を得て，公衆衛生学的に考察することも意義深いことであると考え3 年間に 27 回の小委員会における検討を重ねて，第 14 改られる．

正日本薬局方の各条を作成したが，移行に際して明らかに

著者らは，我が国において抗生物質医薬品に規定されてきた医薬品基準と国家検定が，優れた品質の製剤の製造をされた問題点とその対応については，別の続報9）に著述する予定である．

促進し，ひいては国民の健康維持に貢献してきたことを薬II． 資料の収集と解析

史学的に検証し公衆衛生学的に解析することを目的とする研究を行い，極めて多数の資料に基づく多方面にわたる結1． 薬事法，厚生省令，告示などの厚生行政文書

果を得たので，それらの結果を幾つかの主題に分けて報告

国立国会図書館デジタルコレクションでは 1883 年（明する．

治 16 年）7 月 2 日に刊行された官報第 1 号から 1952 年（昭本報告は，著者らの一連の研究成果報告の第 1 報であり，

和 27 年）4 月 30 日の官報第 7592 号までがデジタルファ

1946 年の無定形ペニシリンから 2012 年のチゲサイクリン

イル化されて提供10） されており，1943 年に公布された我に至るまでの 67 年間に臨床に導入された 202 成分の抗生が国最初の薬事法3）と薬事法施行規則11）及び 1948 年 7 月

物質医薬品のうちの，172 成分の抗菌性抗生物質について，

公布の薬事法12） と薬事法施行規則13） 並びに抗生物質医薬

組成・構造・作用・臨床適用に基づいて分類を行い，それ品に関する厚生省令及び厚生省告示など，本研究におけるら成分が製造・販売の許可・承認された経緯を調査・解析多数の貴重な資料を同コレクションから入手し解析するこした結果を記述する．

とが可能であった．

我が国における抗生物質医薬品の端緒となったペニシリ

抗生物質医薬品に係る 1946～1967 年の間の厚生省令及ン及び第二の抗生物質医薬品となったストレプトマイシン

び厚生省告示などの行政文書については，日本ペニシリンの国産化の達成と品質規格の制定および品質向上について

学術協議会が 1947 年 4 月から刊行した同会機関誌「ペニ4）は，本研究の第 2 報 として著述しており，さらに，ペニシリン（Journal of Penicillin）」に随時掲載されており，

シリン及びストレプトマイシンの生産技術と知識をアメリ

経時的な解析に供することが可能であった．1968～1980

5）

カから導入した経緯に関する調査・解析結果を続報 とし年の間の厚生行政に関連する事柄は，日本抗生物質学術協て著述した．

議会の年次の事業報告書の記載と「Japanese Journal of

また，抗生物質医薬品の品質規格を規定した「ペニシリAntibiotics」に掲載された速報を参照し，1981～2002 年

ン基準」等の個別基準，それらの個別基準を包括した「抗の間の厚生行政文書は，著者の一人（MY）が同協議会に

菌性物質医薬品基準」及び国際的な整合性を目的として制勤務した期間中に，必要に応じて収集した資料を用いて解定された「日本抗生物質医薬品基準（「日抗基」）」の制定析を行った．

と改定の経緯については，日本薬局方及び米国 Food and2． 抗生物質医薬品に係る基準

Drug Administration（FDA）の Codes of Federal

抗生物質医薬品に係る初期の個別の基準の制定に関するRegister（CFR）に規定される試験法や規格値との整合性

資料は，日本抗生物質学術協議会の設立 10 周年記録に掲と相違点など，検討事項が多く解析内容が他の報告と異な載14） された一覧表に従って収集した．1947 年 5 月に制定

るので別の続報6）として著述する予定である．さらに，抗された「ペニシリン基準」15）は雑誌「ペニシリン」の掲載

生物質医薬品は従来の薬事法7） において，第 42 条に規定

記事を参照し，1949 年 12 月に制定された「ストレプトマの “ 保健衛生上特別の注意を要する医薬品 ” として，厚生16）
イシン基準」
並びに 1950 年 12 月に制定された「クロラ大臣が “ 中央薬事審議会の意見を聞いて，その製法，性状，

17）
ムフェニコール基準」
及び「ジヒドロストレプトマイシ

品質，貯法等に関し，必要な基準を設ける ” 対象であるワ

18）
ン基準」
は厚生省告示を官報で確認し，告示では省略さクチンや抗血清などの “ 生物学的製剤 ” と同様に取り扱わ

れ て い た 各 々 の 基 準 の 条 文 に つ い て は「Journal of

れていた．ところが，2002 年 12 月末をもって「日抗基」

Antibiotics」の掲載記事を参照し解析を行った．「ペニシ8）が廃止 されたことに伴い，抗生物質医薬品の全品目を薬リン基準」の改正19～24） 及び「ストレプトマイシン基準」

事法第 41 条に規定される日本薬局方に移行する作業を行

26）の改正25）並びに「抗菌性物質検定規則」
及び「抗菌性物なったが，最小限度の規格を定めていた「日抗基」と全て

質製剤検定規則」27）の制定については，官報及び雑誌「ペの規格を定めている薬局方との相違は大きく，その移行作

ニシリン」の掲載記事を参照し解析した．

（ 120 ）

「ペニシリン基準」などの個別の基準を纏めて，1952 年

国内外の多数の参考書籍は，1946 年 8 月の日本ペニシリ

3 月に 1 本の基準書として制定された「抗菌性物質製剤基ン学術協議会設立の時点より 1981 年 1 月に死去するまで

28）

準」 については告示を官報で確認し，日本抗生物質学術

同協議会に勤務した八木澤行正元常務理事が所蔵していた協議会が印刷したルーズリーフ型基準集の抜き取り頁綴ものを参照した．また，公益財団法人日本感染症医薬品協り，製本されている同基準の 1954 年版及び 1962 年版並び会が所蔵している抗生物質医薬品関連書籍並びに厚生労働に 1969 年 4 月 21 日の同基準最終版のルーズリーフ型綴り

省・関連研究機関及び製薬会社の年史，関連学会の機関誌，を，公益財団法人日本感染症医薬品協会の書庫にて閲覧・

国内外の雑誌などを参照した．初期の抗生物質医薬品に関複写し解析した．1969 年 8 月制定の「日本抗生物質医薬する論文が掲載されている Lancet，Science などの外国文

29）

品 基 準（「 日 抗 基 」）」 及 び 同 基 準 の 1974 年，1982 年，
1990 年，1998 年，2000 年の改正

30～34）

献は慶應義塾大学メディアセンターの電子ジャーナルサー

については，厚生

ビス Kosmos を通じて参照した．アメリカ微生物学会の機省告示では省略されていた条文を日本抗生物質学術協議会

関誌 Journal of Bacteriology などに報告された事項はインが改正の度に解説書として刊行しており，それらの解説

ターネット上に公開されている掲載論文により参照するこ

35～40）

書を解析に使用した．また，1982 年，1990 年，1998とが可能であった．

年，2000 年の 4 回の改正に関しては，著者の一人（MY）が，なお，厚生行政文書，抗生物質医薬品に係る基準，書籍

厚生省中央薬事審議会抗菌性物質製剤特別部会及び同調査

及び参考文献のうち，公益財団法人日本感染症医薬品協会会の審議に供する改正原案を作成するための「日抗基改正の所蔵するものについては，同協会の許可を得て複写して小委員会」，「同改正検討委員会」，「抗菌性医薬品規格検討

参照し，解析に供した．

小委員会」及び日本薬局方部会の審議に供する改正原案をIII． 解 析 結 果

作成するための「日本薬局方調査会総合第一小委員会」の委員として，調査・集約・解析・作成した品質諸規格に関

1． 抗生物質医薬品の発展する資料を解析に使用した．

我が国において最初に臨床使用された抗生物質医薬品は

3． 抗生物質医薬品の研究開発，製造及び臨床使用に係る諸事項

無定形のペニシリンであり，当初は我が国独自の製造法による製剤が使用されたが生産量は少なく低品質の製剤43）

GHQ 幕 僚 部 の 公 衆 衛 生 福 祉 局（Public Health andであった．アメリカから製造技術と知識を移入することにWelfare Section；PHW）局長の Crawford F. Sams 大佐よりペニシリンの生産量は増加し44），1947 年 5 月に制定が企画した日本の保健医療改革案については，1945 年 1015）
された「ペニシリン基準」に準じた一定品質の製剤が供月～1949 年 12 月の間に同局で記録した週報41）が文部科学給されるようになった．我が国の二番目の抗生物質医薬品

省科学研究費「日本の近代化と健康転換」の研究成果としであるストレプトマイシンも，我が国独自の製造法が模索て復刻されインターネット上に原文のままで公開されていされていたが，アメリカからの技術と知識の移入により，る．ペニシリンやストレプトマイシンの国産化に至る経緯

極めて短期間のうちに国産化に成功した経緯が認められなどの本研究に関連する事項について，同復刻資料を作成

る．ペニシリンとストレプトマイシンの国産化達成の経緯

した大分大学医学部看護学科杉田聡教授の承諾を得て解析については，続報4）に記述した．

に供した．

ペニシリン及びストレプトマイシンに次ぐ第三番目のク

我が国の官・学・産における抗生物質医薬品の研究・開ロラムフェニコール，第四番目のクロルテトラサイクリン，

発・臨床研究・行政に関わる諸般の動き及び生産量の年次第五番目のオキシテトラサイクリンまではアメリカからの推移については，雑誌「ペニシリン」及び「Journal of

導入品目であったが，第六番目のコリスチンについては国Antibiotics」に定期的に掲載された「日本ペニシリン学術内で培われた抗生物質医薬品に関する技術と知識に基づい協議会記事」及び「日本抗生物質学術協議会記事」を参照て，探索研究45） から臨床研究46） 及び製品化までの全てのし，各種の関連資料と併せて解析を行った．

行程が我が国の研究者により達成されており，その後，我4． 抗生物質医薬品に関する啓発書籍及び参考文献

が国が世界の抗生物質医薬品の研究開発において主導的な

抗生物質医薬品に関して我が国で最初に刊行された単行位置を占める基盤が固められた．なお，我が国起原の抗生42）

本「ペニシリン－其他の抗菌性物質」 （1946 年 7 月 15 日

物質医薬品の研究開発の概要については，2001 年 7 月に初版発行，翌月 25 日再版発行）の再版以後 1980 年までのアムステルダムで開催された第 22 回国際化学療法学会の（ 121 ）

シンポジウム “Old drugs and new concepts” における講
47）

演の詳報

として著述した．

入は鈍化し，2015 年までの累積成分数は 202 成分となっている．なお，ここで “ 成分 ” と呼ぶものは生物活性を示

ペニシリンが臨床使用され始めたことにより外傷・熱傷

す化合物本体を示しており，ナトリウム塩やカリウム塩又などに続発する重症皮膚感染症や敗血症，心内膜炎，細菌は塩酸塩や硫酸塩という塩型は区別せずに一括して 1 成分

48）

性肺炎，化膿性髄膜炎などの致命的な感染症の治療が可としている．ただし，同じ化合物本体であっても，酢酸エによって肺結核にステルとプロピオン酸エステルという違いは別成分として

よる死亡者が激減した．クロラムフェニコールやテトラサ

数えている．また，同図においては，便宜的に “ 承認成分 ”

イクリンは，赤痢や腸チフスなどの伝染性の腸管感染症にの用語を用いているが，医薬品の製造（輸入）承認の制度

著効を示すと共にリケッチアやクラミジア（当初は大型ウ

は 1960 年（昭和 35 年）の薬事法改正において設けられイルスと呼ばれた）にも有効であり，風土病とされていた

た52）ものであり，1943 年制定の旧薬事法及び 1948 年制定

ツツガ虫病やオウム熱などの治療50） を可能とした．エリの薬事法においては，“ 製造（輸入）について厚生大臣のスロマイシンやキタサマイシンなどのマクロライド系抗生許可を受ける ” と規定されていた．

49）

能となり，ストレプトマイシン治療

物質医薬品

51）

は非定型肺炎と呼ばれたマイコプラズマ肺（2）抗菌性抗生物質の分類体系の確立と系統別成分数の炎に著効を示した．さらに，新規抗生物質の探索研究の進推移

展に伴い，抗生物質の標的は病原細菌から皮膚寄生性糸状新規抗生物質の標的が病原細菌から真菌及び腫瘍に拡大

菌や酵母などの真菌（カビ）や原虫に広がり，それに加えされたことを上述したが，抗真菌性抗生物質 14 成分のうて，実験動物に移植可能な癌細胞を用いる抗腫瘍性抗生物

ちの 9 成分は局所外用薬であるため，全身投与を行う成分

質の探索研究も行われるようになり，臨床に導入される抗に対して規定される安全性を担保する目的の規格と試験が生物質医薬品の種類と数は増加の一途を辿るようになった．

課されていない．一方，抗腫瘍性抗生物質は成人の体重（1）抗生物質医薬品の成分数の推移

1 kg 当りの投与量が極めて少量であることから，基準の制

我が国において 1946 年から 2015 年までの 70 年間に臨定において個々の成分に関わる特殊事情が勘案された規格

床使用されてきた抗生物質医薬品を 10 年ごとに区切ってと試験が課されていた．それ故，抗真菌性抗生物質及び抗概観すると，図 1 に示すように 1995 年までの 50 年間は腫瘍性抗生物質医薬品は，著者らの研究主題である「抗生10 年間に 26～45 成分が新たに臨床導入されており，ほぼ物質医薬品の品質基準の果たした役割」の調査対象とする

直線的な増加傾向を示し，1995 年までに累計で 185 成分

ことに適していないと判断されたので，上述の 202 成分のに達していたが，その後の 20 年間は新しい成分の臨床導抗生物質医薬品のうち，抗真菌性抗生物質及び抗腫瘍性抗図 1

抗生物質医薬品承認成分数の推移（ 122 ）

図 2

抗菌性抗生物質医薬品の分類

生物質を除く 172 成分の抗菌性抗生物質について調査・解

セフェム系 48 成分（27.9％），カルバペネム系 6 成分（3.5％），

析を行った．

その他のβ- ラクタム系 7 成分（4.1％）となっている．表

抗菌性抗生物質の分類については，製造方法，組成，化2 に示すβ- ラクタム系以外の成分の合計は 85 成分（49.4％）

学構造，作用機序，作用対象など異なる観点に基づく体系

であり，その内訳はアミノグリコシド系 18 成分（10.5％），が提唱されているが，基本となる化学構造（母核）が共通

テトラサイクリン系 10 成分（5.8％），マクロライド系 23である化合物は作用機序や作用対象及び臨床使用状況が相成分（13.4％），グリコペプチド系やリポペプチド系を含互に類似しているのが一般的であるので，化学構造による

むペプチド系 12 成分（7.0％），他の系に属さない各種抗分類を行うのが適切であると判断し，図 2 に示すような分菌性抗生物質 14 成分（8.1％），抗結核性抗生物質 8 成分

類体系を考案した．この分類体系は，著者の一人（MY） （4.7％）となっている．
が 1990 年の「日抗基」の大改正に際して，従来の各条医

抗菌性抗生物質医薬品の系統別の承認の経緯を 10 年毎

薬品の分類に用いられていた “ 系 ” と “ 類 ” を根本的に見に区切り表 3 に示しているが，1976 年から 1985 年の 10直して確立した概念

32, 38）に基づいている．なお，この分類年間に様相が大きく変貌したことが明らかである．すなわ

体系の概念は，抗生物質医薬品の臨床使用上のガイドライ

ち，1975 年までは多様な系統の成分が数品目ずつ承認さ53）

ン

作成においても応用しており，感染症治療に携わる

専門医には周知されている．

れていたが，1976 年以後 1995 年までの 20 年間にはセフェム系が急速に発展し，他系統の成分の発展は低迷していた．

我が国で製造・販売が許可又は承認され，臨床に供されしかしながら，カルバペネム系や他のβ- ラクタム系など

た抗菌性抗生物質医薬品 172 成分を図 2 に示す体系によりの新しい系統の成分が承認され始め，マクロライド系やペ系統別に分類し，β- ラクタム系成分を承認年代順に並べ

プチド系においても，少数ながらも新しい成分が承認されて表 1 に示し，β- ラクタム系以外の成分を表 2 に示す．

ていた．抗菌性抗生物質医薬品の発展の経緯を，系統別の

系統別の成分数（構成比率）を見ると，表 1 に示すβ- ラ

累積成分数として図 3 に示した．

クタム系の合計は 87 成分（50.6％）に達しており，抗菌（3）抗菌性抗生物質の製造方法及び成分組成に関する解性抗生物質医薬品の半分はβ- ラクタム系であることが特徴的である．その内訳は，ペニシリン系が 26 成分（15.1％），

析（ 123 ）

緒論に述べたように，当初は，抗生物質は微生物の生産表 1

我が国で臨床に供されたβ- ラクタム系抗生物質医薬品（系統別・基準制定年順）

系統名

成分名（基準制定年）

ペニシリン系

無定形ペニシリン （1947），ベンジルペニシリン （1948），フェノキシメチルペニシリン （1956），フェネチシリン（1960），メチシリン（1961），オキサシリン（1962），プロピシリン（1963），アンピシリン（1963），クロキサシリン（1964），ジクロキサシリン（1967），
カルベニシリン（1969），ヘタシリン（1969），
フルクロキサシリン（1970），シクラシリン（1971），スルベニシリン（1972），アモキシシリン（1974），
カリンダシリン（1975），タランピシリン（1977），カルフェシリン（1977），ピブメシリナム（1978），
ピペラシリン（1979），チカルシリン（1979），バカンピシリン（1981），メズロシリン（1981），レナン
ピシリン（1986），アスポキシシリン（1987）

セフェム系

セファロリジン（1965），セファロチン（1965），セファログリシン（1969），セファレキシン（1970），
セファゾリン（1971），セファピリン（1976），セフラジン（1977），セファセトリル（1977），セフテゾー
ル（1977），セファトリジン（1979），セフォキシチン（1979），セフメタゾール（1979），セフォチアム（1980），セフスロジン（1980），セフロキシム（1981），セフォペラゾン（1981），セフォタキシム（1981），
セフロキサジン（1981），セフチゾキシム（1981），セファクロル（1981），ラタモキセフ（1981），セファ
ドロキシル（1982），セフメノキシム（1982），セフォテタン（1983），セファマンドール（1983），セフ
ピラミド（1985），セフブペラゾン（1985），セフトリアキソン（1986），セフタジジム（1986），セフピ
ミゾール（1986），セフィキシム（1987），セフゾナム（1987），セフテラムピボキシル（1987），セフミ
ノクス（1987），セフロキシムアキセチル（1988），フロモキセフ（1988），セフポドキシムプロキセチ
ル（1989），セフォジジム（1990），セフォチアムヘキセチル（1990），セフジニル（1991），セフチブテン（1992），セフェタメトピボキシル（1993），セフピロム（1993），セフジトレンピボキシル（1994），
セフェピム（1995），セフォゾプラン（1995），セフカペンピボキシル（1996），セフォセリス（1998）

カルバペネム系

イミペネム（1987），パニペネム（1993），メロペネム（1995），ビアペネム（2001），ドリペネム（2005），
テビペネムピボキシル（2009）

他のβ- ラクタム系

クラブラン酸 （1985），スルバクタム（1986），スルタミシリン（1986），アズトレオナム（1987），カルモナム（1987），ファロペネム（1996），タゾバクタム（2001）

斜体太字は天然物を示し，下線は複数成分の混合物を示す．

物であり，発酵生産時の諸要因の影響により製造ロット毎

時代が経過し新しい系統の抗菌性抗生物質が承認されるに有効成分の含有比率や不純物の混入比率が異なるのが一のに伴い，当初の抗生物質医薬品の規制上の概念が実情に般的であるので，厳密な品質規格を設けて医薬品としてのそぐわなくなっていたのであるが，その要因は表 3 に示さ

有効性と安全性を確保する必要があると考えられ，旧薬事れるように 1976 年から 1985 年の 10 年間に認められた大き法の第 26 条第 2 項に規定される “ 保健衛生上特に必要あな変換に拠るものであり，1982 年の「日抗基」の改正31）

りと認むる医薬品 ” であり，1960 年 8 月施行の薬事法の後に新たな課題が提起されて，化学合成の製造工程を経て第 42 条に規定される “ 保健衛生上特別の注意を要する医生産される抗菌性抗生物質の品質規格を規定するに適した薬品 ” として取扱われてきた．

「日抗基」へと 1990 年に大改正32, 38）を行うこととなった．

しかしながら，表 1 及び表 2 に掲げた抗菌性抗生物質に（4）抗真菌性抗生物質及び抗腫瘍性抗生物質医薬品

ついて，天然物は斜体・太字で示し複数成分の混合物には上記の抗菌性抗生物質の分類において，図 2 に示す分類

下線を付したが，総数 172 成分のうち天然物は 47 成分

体系から除外した 14 成分の抗真菌性抗生物質及び 16 成分（27.3％）であって残る 70％以上の成分は化学合成の製造の抗腫瘍性抗生物質医薬品について，臨床的に用いられて工程を経て生産されており，複数成分の混合物は 30 成分いる体系に従い分類し，それら医薬品の承認の経緯（基準（17.4％）であって残る 80％以上の成分は単一の有効成分

制定年）を表 4 に示す．同表においても天然物を斜体太字から構成されている．天然物の比率が高い系統はアミノグで示し複数成分の混合物には下線を付したが，抗真菌性抗リコシド系の 18 成分中 11 成分（61.1％）とペプチド系 12生物質と抗腫瘍性抗生物質の総数 30 成分のうち天然物は成分中 10 成分（83.3％）及び抗結核性抗生物質 8 成分中 524 成分（80.0％）と比率が高く，複数成分の混合物は 4 成

成分（62.5％）であり，複数成分の混合物の比率が高い系

分（13.3％）と比率は低い．抗菌性抗生物質のうち天然物

統はマクロライド系 23 成分中 11 成分（47.8％）とペプチの占める割合は 20％以下であるが，抗真菌性抗生物質はド系 12 成分中 9 成分（75.0％）である．

14 成分中 12 成分（85.7％）であり，抗腫瘍性抗生物質は（ 124 ）

表 2

我が国で臨床に供されたβ- ラクタム系以外の抗菌性抗生物質医薬品（系統別・基準制定年順）

系統名

成分名（基準制定年）

アミノグリコシド系

ストレプトマイシン （1949），ジヒドロストレプトマイシン（1950），フラジオマイシン （1953），カナ
マイシン （1958），ジヒドロデソキシストレプトマイシン（1958），パロモマイシン （1961），ゲンタマ
イシン （1968），ベカナマイシン （1969），リボスタマイシン （1972），ジベカシン（1974），アミカシン（1976），トブラマイシン （1976），シソマイシン （1981），ミクロノマイシン （1981），アストロマイシ
ン （1985），ネチルマイシン（1985），イセパマイシン（1988），アルベカシン（1990）

テトラサイクリン系

クロルテトラサイクリン （1952），オキシテトラサイクリン （1952），テトラサイクリン（1954），ロリ
テトラサイクリン（1959），デメチルクロルテトラサイクリン （1961），メタサイクリン（1965），テト
ラサイクリンメチレンリジン（1965），ドキシサイクリン（1969），ミノサイクリン（1971），チゲサイ
クリン（2012）

マクロライド系

エリスロマイシン （1953），カルボマイシン （1954），エチル炭酸エリスロマイシン（1954），キタサマ
イシン （1954），アセチルキタサマイシン（1954），ステアリン酸エリスロマイシン（1955），オレアン
ドマイシン （1958），トリアセチルオレアンドマイシン（1958），プロピオン酸エリスロマイシン（1959），
ラウリル硫酸プロピオン酸エリスロマイシン（1961），スピラマイシン （1963），エチルコハク酸エリス
ロマイシン（1965），アセチルスピラマイシン（1967），
ジョサマイシン （1969），
ミデカマイシン （1973），
プロピオン酸ジョサマイシン（1975），
プロピオン酸マリドマイシン（1975），酢酸ミデカマイシン（1985），
ロキタマイシン（1986），ロキシスロマイシン（1991），
クラリスロマイシン（1991），アジスロマシン（2000），
テリスロマイシン（2003）

ペプチド系（グリコペプチド及びリポペプチドを含む）

コリスチン （1952），バシトラシン （1953），ポリミキシンＢ （1954），グラミシジンＳ （1955），コリス
チンメタンスルホン酸（1956），ミカマイシン （1961），グラミシジン （1962），エンラマイシン （1969），
バンコマイシン （1981），テイコプラニン （1998），キヌプリスチン・ダルホプリスチン（2002），ダプ
トマイシン （2011）

各種抗菌性抗生物質

クロラムフェニコール （1950），パルミチン酸クロラムフェニコール（1952），ステアリン酸クロラムフェ
ニコール（1953），ステアロイルグリコール酸クロラムフェニコール（1957），ノボビオシン （1957），
コハク酸クロラムフェニコール（1959），リンコマイシン （1965），フシジン酸 （1967），クリンダマイシン（1970），パルミチン酸クリンダマイシン（1975），スペクチノマイシン（1978），
ホスホマイシン（1980），
リン酸クリンダマイシン（1982），ムピロシン （1996）

抗結核性抗生物質

バイオマイシン（1954），ストレプトニコシド（1955），
サイクロセリン（1957），
チアゾリドマイシン（1959），
カプレオマイシン （1966），リファンピシン（1971），エンビオマイシン （1975），リファブチン（2008）

斜体太字は天然物を示し，下線は複数成分の混合物を示す．

16 成分中 12 成分（75.0％）であって当初の抗生物質の概現在の標準的な結核治療に併用で用いられている合成抗結念に合致する．

核薬を含めて考察する必要があるので一括して抗結核薬と2． 抗菌性抗生物質医薬品の国民の健康維持に対する貢

して示す．

献

図 4 には，我が国で臨床使用されてきた 15 品目の抗結抗菌性抗生物質医薬品が国民の健康維持において有効に核薬の臨床導入の時期と結核による死亡率の推移54） を重用いられてきたことを示す資料は枚挙に暇がないが，本報ねて示している．ストレプトマイシンの導入により人口では一例として抗結核性抗生物質医薬品についての解析結

10 万対 150 近かった死亡率が 4 年の間に半分以下に激減果を記述する．

した．しかしながら，1956 年頃にはストレプトマイシン
49）

ストレプトマイシン治療によって肺結核による死亡に耐性を示す結核菌が顕在化し，死亡率の下降が緩やかに者が激減したことを上述したが，結核は単一の抗結核薬になり始めた．結核治療が困難になり始めた頃，我が国で発よる治療では容易に耐性菌が顕在化することが知られてお見されたカナマイシン55） がストレプトマイシン耐性結核

り，複数の抗結核薬による併用治療が行われてきた．抗結に有効であることが確認され，1958 年に臨床に導入され核性抗生物質医薬品の発展の経緯を解析する上では，ストた．その後は，死亡率が緩やかに下降していたが，人口

レプトマイシンと同じく 1950 年に臨床導入されたパラア

10 万対 10 以下に下降したのは 1971 年にリファンピシン

ミ ノ サ リ チ ル 酸，1952 年 に 導 入 さ れ た イ ソ ニ ア ジ ド，が臨床導入された後であり，リファンピシンは現在でも結1956 年のピラジナミド，1966 年のエタンブトールなど，

核の併用療法56） の主となる抗結核薬に位置付けられてい（ 125 ）

表 3

抗菌性抗生物質医薬品の承認の経緯〔β - ラクタム系抗生物質〕
年代

1946-1955

1956-1965

1966-1975

1976-1985

1986-1995

1996-2005

2006-2015

合計

ペニシリン系

2

7

8

7

2

0

0

26

セフェム系

0

2

3

22

19

2

0

48

カルバペネム系

0

0

0

0

3

2

1

6

他のβ- ラクタム系

0

0

0

1

4

2

0

7

2

9

11

30

28

6

1

87

1946-1955

1956-1965

1966-1975

1976-1985

1986-1995

1996-2005

2006-2015

合計

アミノグリコシド系

3

3

4

6

2

0

0

18

テトラサイクリン系

3

4

2

0

0

0

1

10

マクロライド系

6

6

5

1

3

2

0

23

ペプチド系

4

3

1

1

0

2

1

12

各種抗菌性抗生物質

3

4

3

3

0

1

0

14

抗結核性抗生物質

2

2

3

0

0

0

1

8

21

22

18

11

5

5

3

85

系統

合計

〔β- ラクタム系以外の抗菌性抗生物質〕
年代
系統

合計

図 3

抗菌性抗生物質医薬品承認成分数の推移

る．
IV． 考

は 202 成 分 に 達 し て い る が， そ の 発 展 の 経 緯 を 解 析 した．抗菌性抗生物質医薬品は総数で 172 成分であって全成察分の 85.1％を占めており，その半分の 87 成分はペニシリ

我が国において，1946 年より 2014 年に至る 69 年間にン系やセフェム系を包含するβ- ラクタム系である．

薬事法の規定の下に許可又は承認を受けた抗生物質医薬品（ 126 ）

“ 抗生物質 ” という用語は，ストレプトマイシンの発見表 4

我が国で臨床に供された抗真菌性及び抗腫瘍性抗生物質医薬品（系統別・基準制定年順）
系統名

抗真菌性抗生物質

抗腫瘍性抗生物質

成分名（基準制定年）

ポリエンマクロライド系

トリコマイシン （1954），ナイスタチン （1956），アムホテリシンＢ （1961），
ペンタマイシン （1962），ピマリシン （1966）

キャンディン系

ミカファンギン（2002），カスポファンギン（2012）

その他の系統オーレオスリシン （1952），バリオチン （1959），グリセオフルビン （1959），
ピロールニトリン （1966），アザロマイシンＦ （1966），シッカニン （1971），
シクロスポリン （1985）

アントラサイクリン系

ダウノルビシン （1970），ドキソルビシン （1974），アクラルビシン （1981），
ピラルビシン（1988），エピルビシン（1989），イダルビシン（1995）

アクチノマイシン系

アクチノマイシンＣ （1957），アクチノマイシンＤ （1968）

ブレオマイシン系

ブレオマイシン （1968），ペプロマイシン （1980）

ジノスタチン系

ネオカルチノスタチン （1976），ジノスタチンスチマラマー（1993），

その他の系統ザルコマイシン（1954），
カルチノフィリン（1956），
マイトマイシンＣ（1959），
クロモマイシンＡ ３ （1961）

斜体太字は天然物を示し，下線は混合物を示す．

図 4

抗結核薬の導入と結核による死亡率の推移

者 で あ る Selman Waksman が 提 案57, 58） し た “antibiotics”

化合物としては得られておらず人為的に創製された化学合の和訳であり，本来の定義では微生物が生産し微生物に作成抗生物質であるが，天然化合物の化学的誘導体であるセ用する天然化合物を示していたが，一つの用語が製造法とファマイシン系やカルバペネム系と全く同様な臨床応用が活性の二つの要素を定義していたため，抗生物質医薬品のなされている．

発展に伴って厳密な定義は緩められ拡大解釈

59）

されるよ

その一方で，アミノグリコシド系は 18 成分の中の 11 成うになった．製造法に関しては化学合成の工程を経て修飾

分は天然化合物がそのまま医薬品として用いられてきておされた化合物も含むこととなり，活性に関しては作用の対り，コリスチンなどのペプチド系やバンコマイシンなどの象として悪性腫瘍も含むようになった．β- ラクタム系のグリコペプチド系なども天然化合物がそのまま用いられて抗菌性抗生物質医薬品が 87 成分に達しているが，その中いる．クロラムフェニコールは微生物が産生する天然化合の 83 成分は化学合成の工程を経て製造されている．特に物であったが，全合成の工程により製造することが可能でオキサセファマイシン系やペネム系などの化合物は，天然あり有利であったので，臨床開発の初期から化学合成され（ 127 ）

た製品が用いられてきている．

基として力価表示を行うこととされてきたので，塩型の違医薬品の取扱いにおいては “ 薬効分類 ” の概念が一般的

いは考慮せず，遊離体を成分数の算出の根拠とした．しかであり，医薬品は臨床的な薬効が期待される対象疾患（群）しながら，エステル体については臨床的に対象患者や投与に基づいて分類されている．そのような “ 薬効 ” の概念に経路および用法・用量が異なる場合が多いので，遊離体と基づくならば，“ 微生物が産生する ” という製法上の定義は区別して個別に数えることとした．

を含む “ 抗生物質 ” は取扱いが難しくなる．また，“ 抗生抗生物質医薬品の発展を承認年月に従って俯瞰すること

物質 ” と総称される各種物質の作用対象には，我が国の薬は容易であるが，“ 抗生物質医薬品 ” と総称される物質の効分類では分類番号 611 から 615 に含まれるグラム陽性菌・作用対象または適応疾患が多様であるので，単に承認年月

グラム陰性菌・マイコプラズマ・リケッチア・クラミジア，に従って羅列するだけでは解析を行うことは不可能であ

616 の抗酸菌，617 のカビ（真菌）および 423 に分類される．そこで，臨床適応も考慮した抗生物質医薬品の分類体

る悪性腫瘍があり，さらに，専ら外用剤として用いられる系を考案し，その分類体系に従って抗菌性抗生物質医薬品

抗生物質については 131 の眼科用剤，132 の耳鼻科用剤，

172 成分を分類し，各々の系統に属する成分の発展の経緯

263 の化膿性疾患用剤および 265 の寄生性皮膚疾患用剤とを調査し，解析して記述した．

いう領域別の分類がなされており，“ 抗生物質医薬品 ” を一括して俯瞰することは難しい．

本報は，我が国において抗生物質医薬品の品質基準の果たした役割を調査・解析する一連の研究成果の報告の緒論

そのような難しさを含む “ 抗生物質医薬品 ” の品質管理を可能としてきたのは，1947 年 5 月に制定された「ペニとなる報文であり，異なる視点に拠り記述する続報の記載事項に関して参照することが多いと考えられる．

15）

シリン基準」 を端緒とする “ 基準 ” であり，1948 年 7 月に制定された薬事法12）の第 32 条においては，“ ペニシリン，

謝辞ストレプトマイシン並びにその他の抗菌性物質又はこれら本報の執筆に用いた参考資料の収集に関して，公益財団の製剤 ” は “ 厚生大臣が定める最少含量若しくは最少包装

法人日本感染症医薬品協会（旧名称：財団法人日本抗生物単位に関する基準又は厚生大臣が定めるその他の基準に適

質学術協議会）の近藤利明事務局長ほか同協会職員各位の合するもの ” でなければならないと規定されており，医薬協力を得たことを感謝する．

品行政における “ 基準 ” の位置付けがなされている．

参考文献

著者らは，我が国において抗生物質医薬品の品質基準の果たした役割に関して薬史学的・公衆衛生学的考察を行う

1）年次別特定死因別，死亡実数および率（人口 10 万対）．In：

こととし，その最初に我が国における抗生物質医薬品の発緒方富雄，勝沼晴雄，大村潤四郎（編）．医学年鑑 医学・歯学・展の経緯を調査し，得られた結果を抗生物質の系統別に整理し本報に記述した．緒論に述べたように，本報に記述し薬学・保健衛生の年次総覧 1963．医歯薬出版，1963．p. 375
2）Sams CF. American public health administration meets the
problems of the orient in Japan. Am J Public Health. 1952 ;た抗生物質医薬品は 200 成分を超えており，単一の視点から全体像を著述することは適切ではないので，本報の続報においては異なる視点から薬史学的・公衆衛生学的な考察

42 (5) : 557-65
3）薬事法．昭和 18 年 3 月 11 日法律第 48 号．官報第 4847 号．
4）八木澤守正，Patrick J. Foster，黒川達夫．我が国において抗生物質医薬品の品質基準の果たした役割に関する薬史学を行うこととする．
V． 結的・公衆衛生学的考察：第 2 報

ペニシリン及びストレプト

マイシンの国産化の達成．薬史学雑誌．2015；50（2）：131-

論42

我が国において抗生物質医薬品の品質基準の果たした役

5）Yagisawa M, Foster PJ, Kurokawa T. Historical and hygienic
aspects on roles of quality requirements for antibiotic prod-

割に関して薬史学的・公衆衛生学的に考察を行うこととし，

ucts in Japan: Part 3 - Introduction of technology and knowl-

最初に，対象となる抗生物質医薬品を調査したところ，既edge in the production process and quality control of penicil-に製造が中止されたものを含めて 202 成分に達していた．

lin from the United States of America. 薬史学雑誌（投稿中）

日本薬局方などで，医薬品の一般的な取扱いにおいては，

6）八木澤守正，Patrick J. Foster，黒川達夫．我が国において抗生物質医薬品の品質基準の果たした役割に関する薬史学

同一有効成分であってもナトリウム塩とカリウム塩または的・公衆衛生学的考察：第 4 報

塩酸塩と硫酸塩では塩型の違いにより個別に数えるが，抗生物質医薬品については作用の本質を遊離酸または遊離塩

個別の抗生物質医薬品の基準制定の経緯．薬史学雑誌（投稿準備中）
7）薬事法．昭和 35 年 8 月 10 日法律第 145 号．

（ 128 ）

8）日本抗生物質医薬品基準を廃止する件について．各都道府県

49 号．官報第 7549 号．〔省略された「次のよう」．「抗菌性物

知事宛厚生労働省医薬局長通知．平成 14 年 12 月 27 日．医質製剤基準」抜き取り頁綴り（公益財団法人日本感染症医薬薬発第 1227013 号

品協会所蔵）〕

9）八木澤守正，Patrick J. Foster，黒川達夫．我が国において

29）日本抗生物質医薬品基準．昭和 44 年 8 月 11 日厚生省告示第抗生物質医薬品の品質基準の果たした役割に関する薬史学
的・公衆衛生学的考察：第 8 報「日本抗生物質医薬品基準」

275 号，1969．
30）日本抗生物質医薬品基準一部改正．昭和 49 年 3 月 15 日厚生の日本薬局方への統合．薬史学雑誌（投稿準備中）

省告示第 67 号，1974．

10）国立国会図書館デジタルコレクション．官報．http://dl.ndl.

31）日本抗生物質医薬品基準改正．昭和 57 年 6 月 30 日厚生省告go.jp/#kanpo（accessed 18 July 2015）

示第 117 号，1982．

11）薬事法施行規則．昭和 18 年 10 月 26 日厚生省令第 40 号．官32）日本抗生物質医薬品基準改正．平成 2 年 3 月 31 日厚生省告報第 5037 号．

示第 87 号，1990．

12）薬事法．昭和 23 年 7 月 29 日法律第 197 号．官報第 6461 号．

33）日本抗生物質医薬品基準改正．平成 10 年 8 月 3 日厚生省告13）薬事法施行規則．昭和 23 年 8 月 15 日厚生省令第 37 号．官報号外．

示第 216 号，1998．
34）日本抗生物質医薬品基準一部改正．平成 12 年 7 月 12 日厚生14）日本抗生物質学術協議会 10 周年記録 1946～1956．日本抗生物質学術協議会，1956．p. 26

省告示第 282 号，2000．
35） 日 本 抗 生 物 質 医 薬 品 基 準 解 説 1969． 薬 業 時 報 社，1969．

15）ペニシリン基準．厚生省予防局 昭和 22 年 5 月 1 日．ペニシ
リン．1947；1（3）：181-82

746 p.
36）日本抗生物質医薬品基準解説 1974．厚生省薬務局（監）．薬16）ストレプトマイシン基準．昭和 24 年 12 月 20 日厚生省告示
第 275 号． 官 報 第 6882 号．〔 省 略 さ れ た「 次 の よ う 」．J

業時報社，1974．583 p.
37）日本抗生物質医薬品基準解説 1982．日本抗生物質学術協議

Antibiot．1950；3（2）：147-50〕

会（編）．薬業時報社，1982．792 p.

17）クロラムフェニコール基準．昭和 25 年 12 月 16 日厚生省告38）日本抗生物質医薬品基準解説 1990．日本抗生物質学術協議示第 302 号．官報第 7181 号．〔省略された「次のよう」．J
Antibiot．1951；4（1）：62-4〕

会（編）．薬業時報社，1990．938 p.
39）日本抗生物質医薬品基準解説 1998．日本抗生物質学術協議18）ジヒドロストレプトマイシン基準．昭和 25 年 12 月 16 日厚生省告示第 301 号．官報第 7181 号．
〔省略された「次のよう」．

会（編）．薬業時報社，1998．572 p.
40）抗菌性物質医薬品ハンドブック 2000．日本抗生物質学術協議

J Antibiot．1951；4（1）：65-7〕

会（編）．じほう，2000．606 p.

19）ペニシリン基準改正．昭和 23 年 1 月 16 日厚生省告示第 3 号．

41）Sugita S, Suzuki A. 日本の近代化と健康転換．GHQ Public

官 報 第 6298 号．〔 省 略 さ れ た「 次 の よ う 」． ペ ニ シ リ ン．

Health and Welfare Weekly Bulletin 復刻資料．For Period

1948；1（8）：544-45〕

14 th October 1945-31 st December 1949.

20）ペニシリン基準改正．昭和 23 年 10 月 13 日厚生省告示第 91 号．

http://www.rekishow.org/GHQ-PHW/material.html

官 報 第 6525 号．〔 省 略 さ れ た「 次 の よ う 」． ペ ニ シ リ ン．
1948；2（2）：141-43〕（accessed 15 July 2015）42）東京帝国大学医学部衛生学教室内碧素研究会（代表者 鳥居

21）ペニシリン基準改正．昭和 24 年 7 月 12 日厚生省告示第 146 号．

敏雄）編：ペニシリン─其他の抗菌性物質．河出書房，東京，

官 報 第 6747 号．〔 省 略 さ れ た「 次 の よ う 」． ペ ニ シ リ ン．
1949；2（Suppl A）：154-63〕

1946 年．95p.
43）医薬品（ペニシリン）の最高販売価格指定．昭和 21 年 1 月

22）ペニシリン基準改正．昭和 24 年 10 月 18 日厚生省告示第 228号．官報第 6830 号．〔省略された「次のよう」．J Antibiot.

18 日厚生省告示第 13 号．官報第 5702 号．
44）ペニシリンの歩み 1946-1961．社団法人日本ペニシリン協会，

1949；3（2）：150-52 〕

1961．179p.

23）ペニシリン基準改正．昭和 25 年 12 月 16 日厚生省告示第 30045）小山康夫，黒澤秋雄，土屋号．官報第 7181 号．〔省略された「次のよう」．J Antibiot.

厚，高久田金助．土壌有芽胞細菌 の 産 生 す る 1 新 抗 菌 性 物 質 COLISTIN に 就 い て．J

1951；3（13）：892-914〕

Antibiot. 1950；3（7）：457-58

24）ペニシリン基準一部改正．昭和 26 年 11 月 2 日厚生省告示第46）熊谷通夫，明石廣巳．百日咳のコリスチン療法．J Antibiot.

238 号．官報第 7447 号．

1950；3（7）：459-62

25）ストレプトマイシン基準改正．昭和 25 年 12 月 16 日厚生省47）Kumazawa J, Yagisawa M. The history of antibiotics: The

告示第 299 号．官報第 7181 号．〔省略された「次のよう」．J
Antibiot．1951；4（1）：61〕

Japanese story. J Infect Chemother. 2002; 8(2): 125-33
48）安藤畫一．ペニシリン療法の基礎知識．日本臨床社，1947．

26）抗菌性物質検定規則．昭和 22 年 11 月 29 日厚生省令第 33 号．
官報第 6264 号．

166p.
49）佐々貫之，相磯和嘉，島本多喜雄．ストレプトマイシンと結27）抗菌性物質製剤検定規則．昭和 25 年 9 月 22 日厚生省令第 53号．官報第 7111 号．

核療法．国民教育社，1949．186p.
50）日本医師会常任委員会．抗生物質療法の指針．日本医師会，

28）抗菌性物質製剤基準制定．昭和 27 年 3 月 8 日厚生省告示第（ 129 ）

1953．353p.

51）厚生省保険局．抗生物質の使用基準：厚生省の定める治療指55）梅沢浜夫．カナマイシン（Kanamycin）．総合臨床．1957；14

針並に使用基準．厚生省，1957．p. 119-44
52）渡辺（12）；988-94

徹．戦後薬務行政の変遷（1）．薬史学雑誌．1991；26

56）日本結核病学会治療委員会（委員長 近藤有好）．肺結核初回（1）：1-6

標準治療法に関する見解．平成 7 年 9 月 25 日．http://icnet.

53）八木澤守正．抗菌薬一覧（系統別・発売年順）．In：日本感染症学会，日本化学療法学会（編）．抗菌薬使用のガイドラ

umin.ac.jp/other/haikekka.htm (accessed 21 July 2015)57）Waksman SA ed.: Microbial Antagonisms and Antibiotic

イン．協和企画，2005．p. 250-60

Substances. The Commonwealth Fund, New York, 194554）
「結核の統計」資料編 2013．表 3 結核死亡数および死亡率の年58）Waksman SA. What is an antibiotic or an antibiotic

次推移．公益財団法人結核予防会結核研究所疫学情報センター．
http://www.jata.or.jp/rit/ekigaku/toukei/adddata/(accessed

substance? Mycologia 1947; 39 (5) : 565-69
59）Bentley R, Bennett JW. What is an antibiotic? Revisited.

21 July 2015)

Adv Appl Microbiol. 2003 ; 52 ; 303-31

Summary
Antibiotic products have contributed greatly to keep Japanese people healthy by controlling lethal
infections. In the early days, antibiotics such as penicillin and streptomycin were produced using microbial
fermentation processes. Therefore, the component ratio of the active element and related substances varied
lot by lot. For the purpose of efficacy and assuring safety, minimum requirements for penicillin andstreptomycin products were enacted.
Both variations and the number of clinically available antibiotic products have increased due to thepharmaceutical development of novel natural antibiotics. In addition, semi-synthetic derivatives of various
antibiotics have been developed for the purpose of enhancing antimicrobial activity or improving
pharmacological properties. As a result, 202 entities of antibiotic products have been approved and usedclinically as of 2012.
We conducted a detailed investigation of the progress made in the field of antibiotic products, and analyzed
the characteristics of those belonging to each class of antibiotics by means of setting up a system ofclassification that reflects clinical applications. This report is intended to serve as an introduction to ourseries of investigations into the role and influence of quality requirements on development of antibacterial
antibiotic products in Japan.
As described here, the general view of antibacterial antibiotic products spanning a time frame of 67 years
in Japan might serve as an ideal reference for future reports.

（ 130 ）

原著

薬史学雑誌 50（2），131-142（2015）

我が国において抗生物質医薬品の品質基準の果たした役割に関する
薬史学的・公衆衛生学的考察：第 2 報

ペニシリン

及びストレプトマイシンの国産化の達成
八木澤守正 *1，Patrick J. Foster*2，黒川達夫 *1
Historical and Hygienic Aspects on Roles of Quality Requirements for Antibiotic Products
in Japan: Part 2 ︲ Achievements of Domestic Production of Penicillin and Streptomycin

Morimasa Yagisawa*1, Patrick J. Foster*2 and Tatsuo Kurokawa*1（Received May 19, 2015）

I． 緒について著述する．また，製造されるペニシリン及びスト論

レプトマイシンの品質を規定するための「ペニシリン基準」

著者らは，我が国において抗生物質医薬品に規定されて及び「ストレプトマイシン基準」の制定の経緯4）などにつきた医薬品基準と国家検定が，優れた品質の製剤の製造をいて，収集した資料に基づく解析の結果を続報として著述促進し，ひいては国民の健康維持に貢献してきたことを薬する予定である．

史学的に検証し公衆衛生学的に解析することを目的とする

II． 資料の収集と解析研究を行い，極めて多数の資料に基づく多方面にわたる結果を得たので，それらの結果を幾つかの主題に分けて報告する．

資料の収集方法については，前報に詳細な記述を行っており，本報では重複記述を避けることとする．

1）

前報 では，我が国において臨床使用に供されてきた収集した資料に基づき，ペニシリンに関しては国内にお202 成分の抗生物質医薬品につき，構造と作用に基づいてける工業生産が始まった 1946 年から 1950 年までの 5 年間

12 系統に分類し，各々の系統に属する抗生物質医薬品にの発展について，ストレプトマイシンに関しては国内生産

関して 1946 年より 2015 年までの 70 年間の推移を主題とが始まった 1950 年 7 月から 1956 年 3 月（1955 年度の終して著述した．

了時点）までの 5 年 8 か月間の発展について，製剤毎の生本報では，我が国の抗生物質医薬品の端緒となったペニ産量を調査・整理し解析を行った．

シリン及び第二番目のストレプトマイシンの国産化の達成

ペニシリンおよびストレプトマイシンの何れも，生産量に至る経緯を，生産量と製品の品質の両面から解析した結の増加に伴い原薬の純度が上昇し高品質の製剤が製造され果と考察を記述する．

るようになったが，その経緯について，原薬および製剤の続報においては，我が国の抗生物質医薬品の端緒となっ
2）たペニシリンの製造 及び第二番目のストレプトマイシン
3）の製造 に関する技術と知識をアメリカから導入した経緯

規格を規定する“ペニシリン基準”および“ストレプトマ
イシン基準”の変遷を調査・比較することにより解析を行った．

1* 慶應義塾大学薬学部医薬品開発規制科学講座 Division of Drug Development & Regulatory Science, Keio University Facultyof Pharmacy. 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512.
*2 慶應義塾大学薬学部基礎教育講座 Division of Basic Education in Arts & Sciences, Keio University Faculty of Pharmacy.
1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512.

（ 131 ）

定医薬品として 1945 年 12 月 28 日に公示7） されたが，当III． 解析結果

時のペニシリン製剤は複数の成分を含む混合物の無定形の

我が国の官・学・産の協力の下に始まったペニシリンの粉末であり，純度は 1.2〜3.0％程度であって極めて粗悪な工業生産に向けての活動は，太平洋戦争に敗戦後の日本占製品であった．そのようなペニシリン製剤が，アメリカか領政策を実施した連合国軍最高司令官総司令部（General

ら技術と知識を移入することにより，3 年後の 1948 年 10

Headquarters, the Supreme Commander for the Allied

月には単一成分であるベンジルペニシリンカリウムの結晶

Powers; GHQ/SCAP）幕僚部の公衆衛生福祉局（Publicとして純度は 90％以上の規格が設定8） されるほど急速な

Health and Welfare Section; PHW）が企画した保健医療

製造法の改善と品質向上があり，国産化に成功した経緯が5）

改革案 に基づくものであったが，平和産業の第一陣とし認められる．

て戦後復興の原動力となった．資源が全く枯渇した国内に

1． 初期のペニシリンの国内生産

おいて，製造用設備の建設から始まり，ペニシリンの生産

初期のペニシリンの国内生産については，1946 年設立

2）

技術を習得しつつ ，戦後わずか 3 年にして国内需要を十の社団法人日本ペニシリン協会が設立 15 周年を記念して分に満たす量のペニシリン生産能力を達成したことは奇跡刊行した「ペニシリンの歩みであったといわれている．我が国の二番目の抗生物質医薬略を把握し，日本抗生物質学術協議会設立 10 周年記録10）品であるストレプトマイシンも，我が国独自の製造法が模及び雑誌「ペニシリン」に掲載された資料11, 12） や原著論索されていたが，アメリカからの技術と知識の移入3）によ14）文13），国立予防衛生研究所の「年報」などから生産の実り，極めて短期間のうちに国産化に成功した経緯が認めら態を把握した．

れる．

1946-1961」9）を参照して概

1946〜1950 年の 5 年間のペニシリンの国内生産量の推

抗生物質医薬品の端緒となったペニシリンは，戦時中に移を表 1 に示す．注射用ペニシリンは，ペニシリン F，G，考案された我が国独自の製造法による製剤が 1943 年に制K 及び X の複数類似成分の混合物であった無定形ペニシ

6）定された薬事法施行規則 の第 86 条第 1 項に規定する公表 1リンのナトリウム塩，カルシウム塩又はカリウム塩の粉末

ペニシリン生産量の年次推移 1946～1950 年（×100 万単位）

ペニシリン製剤の種類

1946 年1947 年1948 年1949 年1950 年

46.6

13,764.7

273,927.5

508,045.7

263,695.7

249,028.5

667,589.0

油性ベンジルペニシリンプロカイン

550,639.2

5,589,173.1

水性ベンジルペニシリンプロカイン

307,036.9

無定形ペニシリン
油蝋ペニシリン

6,611.1

結晶ベンジルペニシリン

16,491.7

懸濁水性ベンジルペニシリンプロカイン

426,749.7

ベンジルペニシリン錠

181,350.2

423,211.1

外用ペニシリン製剤

39,437.0

60,966.9

合

計

46.6

13,764.7

297,030.3

1,835,537.5

7,431,385.5

増加率（1946 年＝1）

1

×295

×6,374

×39,389

×159,472

増加率（前年を 1 とする）

1

×295.4

×21.6

×6.2

×4.0

無定形ペニシリン：ペニシリン F，G，K，X の混合物の粉末（製造ロットにより成分比率が変化）；カルシウム塩，ナト
リウム塩，カリウム塩，アルミニウム塩などが用いられた
油蝋ペニシリン：晒蜜蝋を分散させた精製落花生油に無定形ペニシリンカルシウム塩を懸濁させた製剤
結晶ベンジルペニシリン：ペニシリン G（ベンジルペニシリン）のナトリウム塩又はカリウム塩の結晶であり，ペニシリ
ン G を 90％以上含有する
油性ベンジルペニシリンプロカイン：ベンジルペニシリンの水溶性が低いプロカイン塩を分散剤としてアルミニウムモノ
ステアレートを用いて精製落花生油に懸濁させた製剤
水性ベンジルペニシリンプロカイン：カルボキシメチルセルロースを懸濁剤として加えた微粒子状の製剤であり，用時，水を加えて懸濁液として投与する
懸濁水性ベンジルペニシリンプロカイン：カルボキシメチルセルロースを分散剤として加えたゾル状の注射剤（ 132 ）

に始まったが，1946 年の生産量（市販数量）は 4,660 万単

している．

15）

位であった．ペニシリンが薬事法第 26 条第 2 項に規定

ペニシリン生産量の急速な増加の背景には我が国の製薬する「保健衛生上特に必要ありと認むる医薬品」と見做さ企業における製造法の改良と製造設備の拡充があるが，それ，「性状品質の適正を図る為必要なる命令」として「ペのような技術向上の実態を知ることが可能となる資料が存

16）

ニシリン基準」 が 1947 年 5 月に制定され，新たに設置在した．日本ペニシリン協会が 1948 年 3 月と 1950 年 10された予防衛生研究所（後に国立予防衛生研究所）におい

月の 2 回にわたって行った会員会社のペニシリン製造実態て同基準に基づく国家検定が開始されたが，1947 年の 1に関わるアンケート調査結果が冊子19, 20）として刊行されて年間に無定形ペニシリン粉末 137 億 6,500 万単位が国家検おり，各社の製造設備や製造技術水準が記述されている．

定に合格し感染症治療に用いられた．

同協会の会員会社（1948 年は 65 社，1950 年は 24 社）の8）

1948 年 10 月の「ペニシリン基準」改正 において，晒うち，萬有製薬，森永薬品，八洲化学，明治製菓，郡是製

蜜蝋を分散させた精製落花生油に無定形ペニシリンのカル糸，大東殖産（台糖）の 6 社に関する 1948 年の資料から，

シウム塩を懸濁した油蝋ペニシリン製剤及び単一成分であ1946 年及び 1947 年のペニシリン 3 万単位包装製品の生産

るベンジルペニシリン（ペニシリン G）のナトリウム塩又数量，1948 年 1〜2 月の間の 10 万単位包装製品の生産数量，

はカリウム塩の結晶が加わったが，同年に生産された約生産初期と 1948 年 2 月の時点の発酵生産効率（培養液 1 L

2,970 億単位のうちの 92％に相当する約 2,739 億単位は無当りの生産単位），各社のペニシリン研究製造の指導者名，

定形ペニシリン粉末であった．1949 年 7 月の「ペニシリ1948 年 3 月当時にペニシリン製造に供した発酵タンクの17）ン基準」改正において，ベンジルペニシリンの水溶性

規模及びペニシリン製造施設全体の面積，当時の各社の資が低いプロカイン塩と同塩を精製落花生油にアルミニウム

本金及びペニシリン生産事業に要した資金額に関わる記載

モノステアリン酸を分散剤として用いて懸濁した油性ベンを抽出し，1950 年の資料からは同年 9 月の時点のペニシ

ジルペニシリンプロカイン製剤が加わり，さらに同年 10

リン発酵タンクの規模に関わる記載を抽出して表 2 に示

18）

月の「ペニシリン基準」 改正において同塩をカルボキシ

す．

メチルセルロースと混和した微粒子状の粉末を使用時に水1947 年の生産量は郡是製糸の 4 億 6 千万単位から明治に懸濁する水性ベンジルペニシリンプロカイン製剤が加製菓の 63 億 4 千万単位であったが，1948 年の 1〜2 月分

わったが，同年に生産された約 1 兆 8,355 億単位のうちのから推計する 1948 年通年の生産量は郡是製糸の 16 億 247％に相当する約 8,577 億単位はベンジルペニシリンプロ

千万単位から明治製菓の 187 億 8 千万単位となっており，カインの製剤となった．さらには，同水性製剤をゾル状に各社の生産量は 3.0〜7.2 倍に増加していた．それらの増加

した懸濁水性ベンジルペニシリンプロカイン製剤が加わるに最も大きく貢献したのは，ペニシリン生産菌株の生産能など順次発展しながら生産量は年々増加しており，1950

力の改善であって，製造初期には郡是製糸の 400 単位 /L

年 の ペ ニ シ リ ン の 総 生 産 量 は 7 兆 4,314 億 単 位 に 達 し，か ら 森 永 薬 品 の 5,900 単 位 /L の 能 力 で あ っ た も の が，

1946 年からの 5 年間に約 16 万倍の生産量の増加が達成さ1948 年 2 月には郡是製糸及び萬有製薬の 30,000 単位 /L

れている．

から台糖の 91,000 単位 /L の能力に上昇しており，11〜

国内におけるペニシリンの年間生産量が最大に達したの

101 倍の生産性改善が得られていた．製造施設の拡充も大は 1954 年であって，18 社が 57 兆 7,454 億単位を生産した．

きく貢献しており，1948 年 3 月の時点で発酵タンクを有

この生産量は，1946 年の生産量の 124 万倍に相当する．

していなかった八洲化学は 1950 年 9 月には 4 トン容のタ

当時のペニシリン療法では，成人 1 日常用量が 60〜240 万

ン ク 5 基 を 設 置 し て ペ ニ シ リ ン の 生 産 を 継 続 し た が，単位であったので，1954 年に生産された総量は 2,400〜

500 L 容タンク 2 基を有していた郡是製糸は発酵タンクの9,600 万日分に相当する．臨床において成人常用量で 10 日

拡充を行わず 1950 年にはペニシリン産業から撤退してい間の治療が行われたと仮定すると，240〜960 万人がペニる．明治製菓は，ペニシリン製造には大規模な発酵タンク

シリン療法を受けたと算出されるが，1954 年当時の日本が必須であることを早期から理解しており，1950 年にはの総人口は 8,824 万人であったので，国民の 9〜37 人に 1

当時の国内では最大規模である 40 トン容タンクを 3 基設人（2.7〜10.9％）が何らかの感染症の治療のためにペニシ置していた．当然のことながら，ペニシリンの大規模製造

リン製剤の投与を 10 日にわたって受けたこととなり，ペ設備の設置には巨額な資金が必要とされ，明治製菓ではニシリンが国民の健康維持に大きく貢献していたことを示1948 年 3 月までにペニシリン生産事業に同社の資本金の 2（ 133 ）

表 2

ペニシリン製造企業の実態：1948 年及び 1950 年の状況
萬有製薬

森永薬品

八洲化学

明治製菓

郡是製糸

大東殖産
（台糖）

1944 年 11 月

1944 年 11 月

1946 年 1 月

1946 年 10 月

1946 年 5 月

1946 年 10 月

1946 年中の生産量（3 万単位包装）

1,007 本

619 本

718 本

1,622 本なし

なし

1947 年中の生産量（3 万単位包装）

29,010 本

41,813 本

47,206 本

211,298 本

15,246 本

90,197 本

年間生産量（×100 万単位）

870

1,250

1,420

6,340

460

2,710

1948 年 1・2 月の生産量（10 万単位包装）

4,976 本15,000 本

11,989 本

31,299 本

2,700 本18,000 本

年間生産量（×100 万単位）

2,990

9,000

7,190

18,7801,620

10,800

生産量増加率（1948 年 /1947 年）

×3.4

×7.2

×5.1

×3.0

×3.5

×4.0

生産力価（単位 /L）：製造初期

2,000

5,900

765

2,030

400

1,400

：1948 年 2 月

30,00063,40077,60051,78030,00091,000

生産力価向上率

×15

×11

×101

×26

×75

×65

研究製造指導者

梅澤濱夫

田宮猛雄

細谷省吾

清水正雄

太田良信

細谷省吾

タンク設備（1948 年 3 月現在）

2 トン 4 基
400 L 1 基
200 L 4 基

400 L 2 基

なし

600 L 6 基
400 L 2 基

500 L 2 基

400 L 2 基
200 L 2 基

ペニシリン製造施設（1948 年 3 月現在；平米）

413

1,883

568

1,759

3,260

1,007

会社資本金（1948 年 3 月現在；万円）

318

600

500

2,300

2,367

1,500

ペニシリン製造に要した資金（1948 年 3 月まで；万円）

1,850

1,200

3,000

5,850

200

668

4 トン 5 基
2 トン 4 基

2 トン 4 基

4 トン 5 基

40 トン 3 基

撤退

2 トン 10 基

ペニシリン製造開始年月

タンク設備（1950 年 9 月現在）倍に相当する 5,850 万円を支出していたが，その金額は総21）

務省資料の平成 22 年基準消費者物価指数統計表

により規定に基づき比較・解析した．1945〜2006 年の間のペニ
シリン原薬の品質規格の推移を表 3 に示す．

2014 年 3 月の貨幣価値に換算すると，約 10 億 7 千万円に相当する．

初期のペニシリン原薬は，類似成分であるペニシリン F，G，K 及び X の混合物の無定形の粉末として製造されておなお，表 2 に挙げた 6 社の 1947 年のペニシリン実生産

り，培養時の培地成分や温度・時間などの要因により成分量（バルクを含む）は，ペニシリン協会に加盟の 65 社の比率が異なっていたが，米国の 1 ロットのペニシリン試料

うちで明治製菓が 1 位，大東殖産が 2 位，萬有製薬が 3 位，の分析結果28） では F：G：X：K ＝ 19.9：20.1：25.6：34.4

八洲化学が 4 位，森永薬品が 5 位であって，それら 5 社にとなっていた．「ペニシリン基準」制定当時には，無定形より全 65 社の実生産量 401 億単位の 60％に相当する 242

ペニシリン粉末は 1 mg 当り 60 国際単位以上を含むと規億単位を生産していた．郡是製糸の実生産量は 7.5 億単位定されていたが，ペニシリン標準品（ベンジルペニシリン

で 14 位であったが，東洋レーヨンと並んで製糸業界の企カリウム塩の結晶；含有力価 1,595 単位 /mg）の純度を業がペニシリン産業に進出していた当時の実情を参照する

100％と仮定すると，その純度は 3.8％以上という規格でために同表に加えて解析に供した．

あった．そのような低純度のペニシリンの品質規格が，82． 初期のペニシリンの品質向上の推移

か月後には 3.3 倍高い 200 国際単位以上，その 9 か月後の初期の無定形ペニシリンから現在のベンジルペニシリン

1948 年 10 月には，更に 2.5 倍高い 500 国際単位以上に引に至るまでのペニシリン原薬の品質規格の推移を，「ペニき上げられ，我が国で生産されるペニシリンには米国の製

8, 16, 17, 22）

シリン基準」，「抗菌性物質製剤基準」 ，「日本抗生24, 25）物質医薬品基準」
補

26）

23）

品と同じ品質規格が規定された．

及び第十四改正日本薬局方第一追及び第十五改正日本薬局方

27）における純度に関する一方，米国農務省の Northern Regional Research Laboratory で戦時中からペニシリン製造を推進してきたグルー（ 134 ）

表 3

日本におけるペニシリン原薬の品質規格の推移

基準等の名称（告示年月日）成分（カリウム塩）

含有力価の規格弱20,000 単位 /g 以上（純度 1.3％以上）

強50,000 単位 /g 以上（純度 3.1％以上）

公定医薬品指定（1945/12/28）

無定形ペニシリン「ペニシリン基準」制定（1947/5/1）

無定形ペニシリン   60 国際単位 /mg 以上（純度 3.8％以上）「ペニシリン基準」改正（1948/1/16）

無定形ペニシリン  200 国際単位 /mg 以上（純度 12.5％以上）

無定形ペニシリン  500 国際単位 /mg 以上（純度 31.3％以上）

ベンジルペニシリン

1,435 国際単位 /mg 以上（純度 90.0％以上）

無定形ペニシリン  500 国際単位 /mg 以上（純度 31.3％以上）

ベンジルペニシリン

ベンジルペニシリン含量 85％以上〔プロカイン塩は 900 国際単位 /mg 以上〕

無定形ペニシリン  500 国際単位 /mg 以上（純度 31.3％以上）

ベンジルペニシリン

ベンジルペニシリン含量 85％以上〔プロカイン塩は 900 国際単位 /mg 以上〕〔ピリミジン塩は 1,200 国際単位 /mg 以上〕「抗菌性物質製剤基準」制定（1952/3/8）

無定形ペニシリン  500 国際単位 /mg 以上（純度 31.3％以上）

ベンジルペニシリン

1,356 国際単位 /mg 以上（純度 85.0％以上）「日本抗生物質医薬品基準」制定（1969/8/11）

無定形ペニシリン1,000 単位 /mg 以上（純度 62.7％以上）

ベンジルペニシリン

1,350 単位 /mg 以上（純度 84.6％以上）「日本抗生物質医薬品基準」改正（1982/6/30）

ベンジルペニシリン

1,430 単位 /mg 以上（純度 89.7％以上）「日本抗生物質医薬品基準」廃止
第 14 改正日本薬局方第一追補公布（2002/12/27）

ベンジルペニシリン

1,430 単位 /mg 以上（純度 89.7％以上）

第 15 改正日本薬局方公布（2006/3/31）

ベンジルペニシリン

1,430〜1,630 単位 /mg（純度 89.7〜97.8％）「ペニシリン基準」改正（1948/10/13）「ペニシリン基準」改正（1949/7/12）「ペニシリン基準」改正（1951/11/2）

無定形ペニシリン：1948 年まではペニシリン F，G，K，X 成分の混合物の無定形粉末
1949 年以後はペニシリン G（ベンジルペニシリン）単一成分の粉末
ベンジルペニシリン：結晶又は結晶性粉末；培養液中にフェニル酢酸を添加することにより得られるペニシリン
G 単一成分の物質
ベンジルペニシリンの単位：初 期には国際単位と呼んだが現在は単に単位と呼ぶ；カリウム塩標準品は 1,595 単
位 /mg を含有する

プにより，1947 年に，培養中にフェニル酢酸又はフェニ
29）

ル酢酸アミドを添加

同じ改正時に，ベンジルペニシリンカリウム塩は米国や欧することにより，ペニシリン G 成

州の規格と整合させて 1 mg 当り 1,430 単位を含有するこ分（ベンジルペニシリン）が主成分となる製造法が確立し，ととされたが，その後，2006 年の第十五改正日本薬局方

我が国においても高純度のベンジルペニシリンが製造されの公布時に，国内の製造実績の詳細な解析に基づいて規格るようになり，1948 年 10 月に改正された「ペニシリン基の上限値が設けられ，1 mg 当り 1,430〜1,630 単位を含有

8）準」 に 1 mg 当り 1,435 国際単位以上を含有するベンジル

することと規定された．この規格は純度としては 89.7〜

ペニシリンカリウム塩の結晶が収載された．

97.8％となり，1947 年に最初の「ペニシリン基準」が制定

無定形ペニシリンは，1969 年の「日本抗生物質医薬品基準」の制定時に 1 mg 当り 1,000 単位以上を含有するこされた時点と比較して，品質規格として 23.6〜25.7 倍の純度の上昇が達成されたことになる．
3． 初期のストレプトマイシンの国内生産とと規格が引き上げられたが，実際には製造されておらず，
1982 年の同基準の改正時

25）に基準から削除された．また，（ 135 ）

初期のストレプトマイシンの輸入及び国内生産の経緯に

ついては，日本ペニシリン学術協議会機関誌に公表された諸事項

30〜37）

及び参議院におけるストレプトマイシン国産
38）化に係る審議議事録
年報

39〜44）

レプトマイシン系製剤の生産の実態を解析した．1951〜
1955 年度の 5 年間の国産及び輸入ストレプトマイシン系

を参照し，国立予防衛生研究所の抗生物質医薬品の国家検定合格数量の推移を表 4 に示す．

に報告された国家検定数量に基づいて各種スト

PHW の保健医療政策に基づく国家プロジェクトとして

表 4

初期のストレプトマイシン系製剤の生産状況〔国家検定合格数量：g（力価）〕

1950 年度国家検定合格数量（g）：1950 年 7 月～ 1951 年 2 月
国産品（ストレプトマイシンのみ）

241,963

輸入品（ジヒドロストレプトマイシン含む）

1,907,262

ストレプトマイシン系合計

2,149,225

ストレプトマイシン系抗生物質医薬品

1951 年度（g） 1952 年度（g） 1953 年度（g） 1954 年度（g） 1955 年度（g）

国産ストレプトマイシン

2,280,594

540,543

201,418

329,622

63,600輸入ストレプトマイシン

1,711,112

76,562000

ストレプトマイシン合計

3,991,706

617,105

201,418

329,622

63,600

国産ジヒドロストレプトマイシン

330,7888,863,191

24,755,147

22,356,246

21,195,158

0

0

1,047,823

100,091

324,940

輸入ジヒドロストレプトマイシン

5,412,095

5,871,747

156,02500ジヒドロストレプトマイシン合計

5,742,883

14,734,938

25,958,995

22,456,337

21,520,098

国産複合ストレプトマイシン

001,986,750

9,622,359

14,815,017

輸入複合ストレプトマイシン

0021,37100

複合ストレプトマイシン合計

00

2,008,121

9,622,359

14,815,017

国産 SM & DHSM 合計

2,611,382

9,403,734

27,991,138

32,408,318

36,398,715

輸入 SM & DHSM 合計

7,123,207

5,948,309

177,39600

国産＆輸入 SM & DHSM 合計

9,734,589

15,352,043

28,168,534

32,408,318

36,398,715

輸入ストレプトマイシン：バルク

1,228,647

79,622000

輸入 DHSM：バルク

4,778,619

2,665,933000

輸入 SM & DHSM：バルク合計

6,007,266

2,745,555000

国産ストレプトマイシン：バルク

305,769

42,9280

258,000

139,000

国産 DHSM：バルク

22,0005,577,773

14,272,435

8,329,835

5,376,210

0060,0752,662,000

3,897,600

327,769

5,620,701

14,332,510

11,249,835

9,412,810

0

0

0

0

289,973

国産ジヒドロストレプトマイシン注射液

国産複合ストレプトマイシン：バルク
国産 SM & DHSM：バルク合計

国産ストレプトマイシンイソニアゾーン

ストレプトマイシン類：塩酸塩は 1952 年 1 月まで，三塩酸塩化カルシウム複塩は同年 5 月まで製造；以後は全て硫酸塩
ジヒドロストレプトマイシン類：1952 年までは粉末のみ，同年 3 月には 20％，4 月には 67％が結晶．1955 年には 95％が結晶．
複合ストレプトマイシン：硫酸ストレプトマイシンと硫酸ジヒドロストレプトマイシンを 1：1 に混合した製剤
ストレプトマイシンイソニアゾーン：ストレプトース部分のアルデヒド基にイソニコチン酸ヒドラゾンが結合した化合物
他に，ベンジルペニシリンプロカインと硫酸ジヒドロストレプトマイシンを混合したマイシリン製剤が製造された（ 136 ）

進められたストレプトマイシン国産化の最初の成果は

年には人口 10 万対 66.5 と 2 分の 1 以下にまで低下してお1950 年 7 月 18 日に行われた「国産ストレプトマイシン第り，我が国において生産されたストレプトマイシンが国民

34）

1 回買上げ式」 において厚生省が買上げた明治製菓，科の健康維持に大きく貢献したことが認められる．そして，学研究所（科研化学），日本生物科学研究所（日研化学），

1953 年末には国内生産されたストレプトマイシン製剤の協和発酵及び島根化学の 5 社が生産した 1 g（力価）瓶 1,160

剰余分を海外輸出47）に振り分けていたのである．

本であったが，同年 12 月までの半年間にそれら 5 社によ45）

り 116.6 kg のストレプトマイシンが生産

なお，表 3 にある複合ストレプトマイシンは，ストレプ

された．業界トマイシン硫酸塩による運動失調とジヒドロストレプトマ

37）

によれば，

イシン硫酸塩による聴覚障害の副作用を軽減する目的で両それら 5 社が装備していた培養タンクの容量及び設備基数

物 質 を 1：1 で 混 合 し た 製 品 で あ り 繁 用 さ れ て い た が，は明治製菓が 46 トン 2 基，協和発酵が 8 トン 3 基及び 2

1970 年 7 月に米国 FDA がジヒドロストレプトマイシンのトン 3 基，日研化学が 4 トン 6 基及び 1.5 トン 2 基，科研

承認を取り消したことに伴い，我が国においても 1972 年

化学が 6 トン 3 基，島根化学が 10 トン 2 基であって，上にジヒドロストレプトマイシンと共に製造が中止されてい述のペニシリン製造設備とは別に，新たに大規模な製造設る．また，ストレプトマイシン系抗生物質医薬品として，備が設置されていた．

米国 Pfizer 社で合成されたストレプトマイシンのアルデ

紙「薬業時報」の 1951 年 1 月 17 日の記事

国立予防衛生研究所抗菌性物質検定部における国家検定

ヒド基にイソニアジドが結合したストレプトマイシンイソの成績はストレプトマイシンとジヒドロストレプトマイシ

ニコチン酸ヒドラゾン硫酸塩（別名：硫酸ストレプトマインを区別し，国産製品と輸入品の区別に加えて製造用バル

シンイソニアゾーン）が輸入され，1955 年には同物質をクを区別して年報に記載されており，初期のストレプトマ

異なる合成法により製造した科研化学の製品も国内で使用

イシン系抗生物質医薬品の生産状況を詳細に解析することされ始めた50） が，その生産量はストレプトマイシン系医が可能であった．1951 年度（1951 年 4 月〜1952 年 3 月）

薬品全量の 1％にも満たず，1961 年には製造が中止された．

には，ストレプトマイシン 2,281 kg 及びジヒドロストレプ

科研化学が独自の合成法により創製したジヒドロデスオキ

トマイシン 331 kg が国内生産されたが，ストレプトマイ

シストレプトマイシン硫酸塩51） は，1959 年から臨床使用

シン 1,711 kg 及びジヒドロストレプトマイシン 5,412 kg がされ始めストレプトマイシン系医薬品全量の 3％程度の生輸入されて，合計で 9,735 kg のストレプトマイシン系製剤

産量を保っていたが，ジヒドロストレプトマイシンと共にが臨床に供給され，製造用バルクは国産の 328 kg と輸入

1971 年には製造が中止された．
4． 初期のストレプトマイシンの品質向上の推移の 6,007 kg の合計 6,335 kg が国家検定で合格とされていた．
1952 年度には，米国 Merck 社と技術提携

46〜48）

した明治

ストレプトマイシンの品質向上については，「ストレプ製菓と協和発酵におけるジヒドロストレプトマイシン生産

トマイシン基準」及び「ジヒドロストレプトマイシン基準」

が急増し，輸入製品も多かったので，ストレプトマイシンの改正の経緯を調査するとともに，「Journal of Antibiot-

系製剤の総量は 15,352 kg，製造用バルクは 8,366 kg となっics」に掲載の「日本ペニシリン学術協議会記事」に記載

た．1953 年度には，国産製剤は 27,991 kg と急増し，輸入された「ストレプトマイシン研究協議会製造部会」の第 1

製剤は 177 kg と著しく減少し，製造用バルクは国産品が回〜第 7 回活動記録52〜58）を参照した．1949 年の「ストレ14,333 kg であったが輸入品はなかった．PHW の政策によ

プトマイシン基準」制定の時点から 2006 年の第十五改正

り 1950 年に始まったストレプトマイシン系抗生物質医薬

日本薬局方公布の時点の間のストレプトマイシン硫酸塩原品の国産化は，僅か 3 年という短期間で製剤とバルクを合薬及び 1950 年の「ジヒドロストレプトマイシン基準」制

せて 42 トンの生産能力まで発展した．

定の時点から 2000 年に基準から削除されるまでの間のジ1951 年の国内の新規登録結核患者は 59 万人であった

49）

ので，1 症例の治療に 1 日 1 g を 40 日間，合計で 40 g を

ヒドロストレプトマイシン硫酸塩原薬の品質規格の推移を
表 5 に示す．

使用するとすれば，総量として 23.6 トンのストレプトマ

ストレプトマイシンは塩基性の水溶性物質であり，1940

イシン系製剤が必要となるが，1953 年度には我が国の生

年代の天然物化学の技術では高純度に精製することが難し

産能力は既に国内需要を満たす量を十分に供給できる水準

く，1944 年の発見から 5 年が経過した 1949 年の時点におに達していた．国民病として恐れられていた結核による死

いても，その含量は「ストレプトマイシン基準」に規定さ亡率は，1950 年に人口 10 万対 146.4 であったものが 1953

れるように 1 mg 当り 300μg（力価）程度であった．しか（ 137 ）

表 5

日本におけるストレプトマイシン原薬の品質規格の推移

ストレプトマイシン硫酸塩の規格の推移
基準等の名称（告示年月日）含量規定〔力価〕（純度；換算値）

含湿度（乾燥減量法）「ストレプトマイシン基準」制定（1949 年 12 月 20 日）

300μg/mg（37.6％）＜3.0％「抗菌性物質製剤基準」制定（1952 年 3 月 8 日）

650μg/mg（81.5％）＜5.0％「日本抗生物質医薬品基準」制定（1969 年 8 月 11 日）

650μg/mg（81.5％）＜5.0％「日本抗生物質医薬品基準」改正（1982 年 6 月 30 日）

718μg/mg（90.0％）＜5.0％

第十四改正日本薬局方第一追補公布（2002 年 2 月 27 日）

740μg/mg（92.7％）＜5.0％

740-820μg/mg（92.7-102.8％）＜5.0％

第十五改正日本薬局方公布（2006 年 3 月 31 日）

ストレプトマイシン硫酸塩の力価表示：798μg/mg = 純度 100% とする
ジヒドロストレプトマイシン硫酸塩の規格の推移
基準等の名称（告示年月日）含量規定〔力価〕（純度；換算値）

含湿度（乾燥減量法）

ストレプトマイシン
含量（混入率）「ジヒドロストレプトマイシン基準」制定（1950 年 12 月 16 日）

600μg/mg（75.1％）

＜3.0％

規定なし

「抗菌性物質製剤基準」制定（1952 年 3 月 8 日）

650μg/mg（81.4％）

＜5.0％

規定なし

「日本抗生物質医薬品基準」制定（1969 年 8 月 11 日）

650μg/mg（81.4％）

＜5.0％

規定なし

「日本抗生物質医薬品基準」改正（1982 年 6 月 30 日）

720μg/mg（90.1％）

＜5.0％

＜3.0％

「日本抗生物質医薬品基準」改正（2000 年 7 月 12 日）

削

除ジヒドロストレプトマイシン硫酸塩の力価表示：799μg/mg = 純度 100% とするしながら，我が国においては 1950 年 6 月に弱酸性イオンの 1 mg 当り 718μg（力価）は純度 90.0％，2002 年の第57）

十四改正日本薬局方第一追補公布時59）の 1 mg 当り 740μg

され，国内でのストレプトマイシン発酵生産の効率化と相（力価）は純度 92.7％に相当し，第十五改正日本薬局方公俟って，高純度の原薬の生産が可能となり，国内生産が開布時60）に設定された規格の上限値 1 mg 当り 820μg（力価）

始されてから 2 年半ほどの短時日のうちに含量規格はは純度 102.8％に相当する．

交換樹脂による独自のストレプトマイシン精製法が開発

1 mg 当り 650μg（力価）に引き上げられた．ストレプト

一方，ジヒドロストレプトマイシン硫酸塩の含量規格は，

マイシン硫酸塩はストレプトマイシン 2 分子に硫酸 3 分子1950 年の基準制定の時点で既に 1 mg 当り 600μg（力価）が結合したセスキ硫酸塩であるので，1 mg 当り 798μg（力と規定されており，純度としては 75.1％であったが，1952

価）のストレプトマイシンが含有されていれば純度 100％

年には 1 mg 当り 650μg（力価）で純度としては 81.4％，に相当し，1 mg 当り 300μg（力価）という当初の規格は1982 年 に は 1 mg 当 り 720μg（ 力 価 ） で 純 度 と し て は純度として 37.6％であった．1952 年の「抗菌性物質製剤

90.1％相当まで引き上げられた．しかしながら，米国にお基準」制定時23）の 1 mg 当り 650μg（力価）は純度としいてジヒドロストレプトマイシンの副作用が問題化し，

25）

1970 年に FDA が同薬剤の承認を取り消したことに伴い，て 81.5％，1982 年の「日本抗生物質医薬品基準」改正時（ 138 ）

我が国においてもヒト医療用製剤の製造が 1971 年以後は会社において再び精製工程を経て製品化されたが，二回目中止されており，「日本抗生物質医薬品基準」に残されての国家検定で不合格となったロットは廃棄しなければならいたジヒドロストレプトマイシン原薬の品質規格は，2000

ず，製造会社においては優れた品質の製品を製造し国家検61）

年の基準改正の時点
IV． 考で削除された．

定に提出することに懸命であった．国立予防衛生研究所における国家検定の成績は日本ペニシリン学術協議会の月例察

研究会において報告され，製造上で特に留意すべき品質面

太平洋戦争に敗戦後の我が国には，医薬品工業を再建すでの諸問題が論議され，解決策が探求されており，我が国るための設備も資材も稼働に必要な動力源も欠乏していたにおけるペニシリン製剤及びストレプトマイシン製剤の品が，GHQ の保健医療改革案の一端に含められたペニシリ

質は短時日のうちに急速に向上した．既存の基準に基づくンの生産計画に従って国内製造が進められ，僅か 3 年と言国家検定において，ペニシリン製剤及びストレプトマイシ

う短期間に，純度 85〜90％という高品質のペニシリン製

ン製剤の品質向上が確認されるのに伴い，「ペニシリン基剤を国内需要を満たすに十分な量まで生産するほど急速な準」及び「ストレプトマイシン基準」に規定される品質規発展があった．その背景には，GHQ の公衆衛生福祉局

格を上昇させることが検討され，より高い規格を規定して（PHW）による強力な支援と厚生省担当部局の不断の努力も十分な数量の製品が流通可能であることが確信された時に加えて，明治時代の初期から医学校に設置された製薬学点で基準改定が行われてきた．

科を源流とする我が国の近代薬学の蓄積された技術と知識基準の遵守が抗生物質医薬品の品質確保に貢献したのみがあり，さらには，官・学・産を有機的に結び付ける学術

ならず，一層高品質の製品の生産を促してきたのである．

団体による調整があった．PHW による支援の詳細につい1947 年 5 月に制定された「ペニシリン基準」および 1949

2）ては，続報 において著述する．

年 12 月に制定された「ストレプトマイシン基準」は，「抗「ペニシリン基準」及び「ストレプトマイシン基準」の4）

菌性物質製剤基準」を経て「日本抗生物質医薬品基準」の制定と改正の経緯については続報 において詳細に著述す

各条へと変遷を遂げ，現在は「日本薬局方」の各条としてるが，国立予防衛生研究所抗菌性物質部（後に抗生物質部

収められているが，それら基準の改正の経緯は抗生物質医に改称）における抗生物質医薬品のロット毎の国家検定は，薬品の品質規格の進展の記録である．

それら基準に規定される全項目にわたって厳密に実施され1982 年の「日本抗生物質医薬品基準」の改正時に，ベており，同検定の合格品に対して交付される検定合格証紙

ンジルペニシリンカリウム塩は米国や欧州の規格と整合さ（検定証；図 1）が貼付されていない製品は流通が禁止させて 1 mg 当り 1,430 単位を含有することとされたが，それていた．それ故，製造会社では品質管理を徹底し，社内の後，2006 年の第十五改正日本薬局方の公布時に，国内における自家検定で合格した製品を国家検定に提出するこの製造実績の詳細な解析に基づいて規格の上限値が設けらととされていた．国家検定で不合格とされた製品は，製造れ，1 mg 当り 1,430〜1,630 単位を含有することと規定された．この規格は純度としては 89.7〜97.8％となり，1947
年に最初の「ペニシリン基準」が制定された時点と比較して，品質規格として 23.6〜25.7 倍の純度の上昇が達成されたことになる．
ストレプトマイシン硫酸塩については，2002 年の第十四改正日本薬局方第一追補公布時の 1 mg 当り 740μg（力価）は純度 92.7％に相当し，第十五改正日本薬局方公布時に設定された規格の上限値 1 mg 当り 820μg（力価）
は純度 102.8％に相当し，最初の「ストレプトマイシン基準」の制定時の 1 mg 当り 300μg（力価）の 2.47〜2.73 倍の純度の上昇が達成されたことになる．
品質規格として 90％程度の純度が規定されている場合に，製造会社においては，規定された貯法により一定期間

図 1

国家検定証紙が貼付された初期のペニシリン製剤の保存期間を経た後にも規格に適合する製品を供給するこ（ 139 ）

とが求められているので，保存期間中に品質低下があっても品質規格に適合するような高純度の製品を製造しており，正規の医薬品流通により供給される抗生物質医薬品でquality control of penicillin from the United States ofAmerica. 薬史学雑誌（投稿中）3）Yagisawa M, Foster PJ, Kurokawa T. Historical andhygienic aspects on roles of quality requirements for

は， そ の 純 度 は 95 ％ 以 上 で あ る こ と が 一 般 的 で あ り，antibiotic products in Japan: Part 5 ‒ Introduction of

99％以上であることも少なくない．
V． 結

technology and knowledge on streptomycin production fromthe United States of America. 薬史学雑誌（投稿準備中）

論4）八木澤守正，Patrick J. Foster，黒川達夫．我が国において抗生物質医薬品の品質基準の果たした役割に関する薬史学

初期の抗生物質医薬品であるペニシリンおよびストレプ

的・公衆衛生学的考察：第 4 報

トマイシンが，我が国において如何なる発展を遂げたかについて，初期の 5 年間の生産量の推移およびそれら医薬品

5）Sams CF. American public health administration meets the
problems of the orient in Japan. Am J Public Health. 1952；の品質規格の改正の経緯を調査・整理して解析を行った．
ペニシリンに関しては，1946 年に国内製造が始まり，
1947 年には純度 3.8％の規格の製品が 137 億単位生産され42（5）：557-65
6）薬事法施行規則；昭和 18 年 10 月 26 日厚生省令第 40 号；
官 報 第 5037 号

たが，1950 年には純度 85％以上の製品が 7 兆 1,677 億単位生産されるほどに急速な品質改善と生産量の増加が達成

http://dl.ndl.go.jp/info:ndljp/pid/2961542/1（accessed 10 March 2015）7）公定医薬品追加告示；ペニシリン．昭和 20 年 12 月 28 日厚生 省 告 示 第 153 号； 官 報 第 5689 号

されていた．ストレプトマイシンに関しては，国内生産の初期の 1951 年度には 1 mg 当り 300μg（力価）の製品が 2.9

個別の抗生物質医薬品の基準制定の経緯．薬史学雑誌（投稿準備中）

http://dl.ndl.go.jp/

info:ndljp/pid/2962194/11（accessed 10 March 2015）8）ペニシリン基準改正：昭和 23 年 10 月 13 日厚生省告示第 91 号．

トン生産されていたのが，1955 年度には 1 mg 当り 650

官報第 6525 号． http://dl.ndl.go.jp/info:ndljp/pid/2963061/1

μg（力価）以上の製品が 46.1 トン生産されるほどの発展（accessed 10 March 2015）〔省略された「次のよう」．ペニがあったことが認められる．
ペニシリンが敗血症や肺炎などの致死的な感染症に対して著効を奏し，ストレプトマイシンは国民病と恐れられた
肺結核による死亡率を著しく低下させることにより，太平洋戦争に敗戦後の劣悪な環境にあった我が国の国民の健康

シリン．1948；2（2）：141-43〕
9）ペニシリンの歩み

10）日本抗生物質学術協議会 10 周年記録 1946〜1956．日本抗生物質学術協議会，1956．p.26
11）喜谷市郎右衛門，鈴木大之亮，吉井B）：125-29
12）喜谷市郎右衛門，吉井

急速に改善されたことは，その後の我が国における健康な淳．バッチ表から見た我が国ペニシ

リン生産の発展 第 2 報．J Antibiot. 1951；4（4）：271-74
13）梅澤濱夫，田崎忠勝，鈴木幸朗，竹内富雄，小坂廣子，入江

生活の基盤になったことと考えられる．
謝淳：バッチ表から見た

我が国ペニシリン生産の発展． ペニシリン．1950；2（Suppl

維持に極めて大きな貢献をしたが，それらの初期の抗生物質医薬品の国内生産が急速に増加し，それら製品の品質が1946－1961．社団法人日本ペニシリン協会，1961．179p.

さわ子，他．検定結果から見た 1947 年 5 月より 1948 年 1 月の間に於けるペニシリン生産の進歩．ペニシリン．1948；1（8）：辞

546-47

本報の執筆に用いた参考資料の収集に関して，公益財団法人日本感染症医薬品協会（旧名称：財団法人日本抗生物質学術協議会）の近藤利明事務局長ほか同協会職員各位の14）年報．昭和 22 年度〜昭和 25 年度．国立予防衛生研究所，
1948〜1951
15）薬事法制定：昭和 18 年 3 月 11 日法律第 48 号．官報第 4847 号．
http://dl.ndl.go.jp/info:ndljp/pid/2961352/1（accessed 10

協力を得たことを感謝する．

March 2015）16）ペニシリン基準制定．厚生省予防局 昭和 22 年 5 月 1 日．ペ

参考文献

ニシリン．1947；1（3）：181-82

1）八木澤守正，Patrick J. Foster，黒川達夫．我が国において

17）ペニシリン基準改正．昭和 24 年 7 月 12 日厚生省告示第 146 号．
官 報 第 6747 号．http://dl.ndl.go.jp/info:ndljp/pid/2963289/2

抗生物質医薬品の品質基準の果たした役割に関する薬史学
抗生物質医薬品の発展．薬（accessed 10 March 2015）〔省略された「次のよう」．ペニ

2）Yagisawa M, Foster PJ, Kurokawa T. Historical and18）ペニシリン基準改正．昭和 24 年 10 月 18 日厚生省告示第的・公衆衛生学的考察：第 1 報
史学雑誌．2015；50（2）：119‒30

シリン．1949；2（Suppl A）：154-63〕

hygienic aspects on roles of quality requirements for
antibiotic products in Japan: Part 3‒ Introduction oftechnology and knowledge in the production process and（ 140 ）

228 号． 官 報 第 6830 号．http://dl.ndl.go.jp/info:ndljp/pid/
2963373/2（accessed 10 March 2015）〔省略された「次のよう」．J Antibiot. 1949；3（2）：150-52〕

19）社団法人日本ペニシリン協会々員工場実態録 1948 年 7 月．

び経過．昭和 25 年 10 月 6 日厚生省薬務局発表．J Antibiot.

社団法人日本ペニシリン協会，1948

1950；3（Suppl C）：34

20）社団法人日本ペニシリン協会々員工場実態録 1950 年 11 月．

37）ストレプトマイシンの生産高（1950 年）．J Antibiot. 1951；4

社団法人日本ペニシリン協会，1950（1）：5821）総務省統計局．e-Stat 政府統計の総合窓口．統計表一覧；平38）社会保障制度に関する調査の件（結核予防対策に関する件）．

成 22 年基準消費者物価指数＞長期時系列データ＞品目別価

参議院会議録情報；第 8 回国会厚生委員会第 5 号．昭和 25

格指数＞全国＞年平均＞持家の帰属家賃を除く総合（1947〜

年 11 月 7 日．http://kokkai.ndl.go.jp/SENTAKU/sangiin/00

最新年）http://www.e-stat.go.jp/SG1/estat/GL08020103.do?_

8/0790/00811070790005a.html（accessed 10 March 2015）

toGL08020103_&tclassID = 000001033700&cycleCode = 0&39）抗菌性物質の検定：年報 昭和 25 年度．国立予防衛生研究所．

requestSender=estat（accessed 10 March 2015）

1956．p.118-23

22）ペニシリン基準改正．昭和 26 年 11 月 2 日厚生省告示第 238 号．

40）抗菌性物質の検定：年報 昭和 26 年度．国立予防衛生研究所．

官 報 第 7447 号．http://dl.ndl.go.jp/info:ndljp/pid/2964000/7（accessed 10 March 2015）

1957．p.189-9241）抗菌性物質の検定：年報 昭和 27 年度．国立予防衛生研究所．

23）抗菌性物質製剤基準制定．昭和 27 年 3 月 8 日厚生省告示
第 49 号． 官 報 第 7549 号

http://dl.ndl.go.jp/info:ndljp/pid/

1958．p.8-1242）抗菌性物質の検定：年報 昭和 28 年度．国立予防衛生研究所．

2964102/5（accessed 10 March 2015）〔省略された「次のよう」：「抗菌性物質製剤基準」抜き取り頁綴り（公益財団法人

1954．p.10-1643）抗菌性物質の検定：年報 昭和 29 年度．国立予防衛生研究所．

日本感染症医薬品協会所蔵）〕

1955．p.8-14

24）日本抗生物質医薬品基準制定．昭和 44 年 8 月 11 日厚生省告44）抗菌性物質の検定：年報 昭和 30 年度．国立予防衛生研究所．

示第 275 号，1969

1956．p.8-16

25）日本抗生物質医薬品基準改正．昭和 57 年 6 月 30 日厚生省告45）Production Amount of Streptomycin in Japan (1950 and

示第 117 号，1982

1951)．J Antibiot. 1952；5（6）：33226）ベンジルペニシリンカリウム．第十四改正日本薬局方第一追46）海外技術導入の時代（1951－1960 年）．In：日本薬史学会（編）．

補．平成 14 年 12 月 27 日厚生労働省告示第 395 号．p.124-25
http://jpdb.nihs.go.jp/jp14supp1/（accessed 10 March 2015）

日本医薬品産業史，薬事日報社，1995．p.107-1847）西川27）ベンジルペニシリンカリウム．第十五改正日本薬局方．平成18 年 3 月 31 日厚生労働省告示第 285 号．p.1022-23 http://
jpdb.nihs.go.jp/jp15/（accessed 31 May 2014）

隆．国家的なストマイ生産対策：「くすり」から見た

日本＜昭和 20 年代の原風景と今日＞．薬事日報社，2004．
p.287-302
48）ストレプトマイシン：明治製菓の歩み＜創立から 50 年＞．

28）Kluener RG. A paper chromatographic method for thequantitative estimation of penicillin entities. J Bacteriol. 1949;

明治製菓株式会社，1968．p.76-7
49）「結核の統計」資料編

57（1）：101-09

表6

新登録結核患者数および罹患率の年次推移．公益財団法人結核予防会結核研究所疫学情報セ29）Moyer AJ, Coghill RD. Penicillin. X. The effect ofンター，2012 http://www.jata.or.jp/rit/ekigaku/toukei/adddata/

phenylacetic acid on penicillin production. J Bacteriol. 1947;
53（3）：329-41（accessed 7 June 2014）50）硫酸ストレプトマイシン－イソニコチン酸ヒドラゾン．In：30）輸入ストレプトマイシンの配給及使用等について．昭和 24
年 5 月 10 日厚生省予防局長・薬務局長通牒，予発第 360 号．

最近の新薬─ 1956 ─．薬事日報社，1956．p.26
51）ストレプトマイシン製剤．In：最近の新薬─ 1959 ─．薬事

ペニシリン．1949；2（9）：633

日報社，1959．p.3031）輸入ストレプトマイシンの配給及使用等について．昭和 2452）日本ペニシリン学術協議会記事 XX：昭和 24 年 6 月 21 日第年 5 月 10 日厚生省予防局長・薬務局長通牒，予発第 360 号；

1 回ストレプトマイシン製造部会．J Antibiot. 1950；3（3）別紙．ペニシリン．1949；2（10）：708-12

21632）ストレプトマイシン研究協議会臨床部会第 1 回中間報告．J53）日本ペニシリン学術協議会記事 XXI：昭和 24 年 7 月 22 日ス

Antibiot. 1950；3（6）：404-10

トレプトマイシン研究協議会第 2 回製造部会．J Antibiot.

33）ストレプトマイシンの配給について．昭和 24 年 11 月 8 日厚生省薬務局長通知，薬発第 1832 号．J Antibiot. 1949；3（1）：1950；3（5）：345-46
54）日本ペニシリン学術協議会記事 XXII：昭和 24 年 9 月 17 日

56

ストレプトマイシン研究協議会第 3 回製造部会．J Antibiot.

34）日本ペニシリン学術協議会記事 XXIX；昭和 25 年 7 月 18 日
国産ストレプトマイシン第 1 回買上げ式．J Antibiot. 1951；

1950；3（7）：472-74
55）日本ペニシリン学術協議会記事 XXIV：昭和 24 年 12 月 16

3（14）：961

日第 4 回ストレプトマイシン製造部会．J Antibiot. 1950；3（9）；35）昭和 25 年度ストレプトマイシン買上処理要綱．昭和 25 年 10
月 6 日厚生省薬務局発表．J Antibiot. 1950；3（Suppl C）：

612-1456）日本ペニシリン学術協議会記事 XXVI：昭和 25 年 3 月 29 日

23

ストレプトマイシン第 5 回製造部会．J Antibiot. 1950；3（11）：36）ストレプトマイシン国産化について政府のとって来た措置及（ 141 ）

749-51

57）日本ペニシリン学術協議会記事 XXVIII：昭和 25 年 6 月 26

http://jpdb.nihs.go.jp/jp14supp1/（accessed 15 June 2014）

日ストレプトマイシン製造部会第 6 回．J Antibiot. 1951；360）ストレプトマイシン硫酸塩．第十五改正日本薬局方．平成 18（13）：889-91

年 3 月 31 日厚生労働省告示第 285 号．p.605-6

58）日本抗生物質学術協議会記事 XXXVII：昭和 26 年 9 月 21 日
ス ト レ プ ト マ イ シ ン 製 造 部 会．J Antibiot. 1952；5（3）：http://jpdb.

nihs.go.jp/jp15/（accessed 15 June 2014）61）日本抗生物質医薬品基準一部改正．平成 12 年 7 月 12 日厚生183-4

省告示第 282 号，2000．〔省略された「次のよう」：抗菌性59）硫酸ストレプトマイシン．第十四改正日本薬局方第一追補．
平 成 14 年 12 月 27 日 厚 生 労 働 省 告 示 第 395 号．p.143-44

物質医薬品ハンドブック 2000．財団法人日本抗生物質学術協議会（編）．じほう，2000．606p.〕

Summary
Domestic production of penicillin was initiated in 1946 and that of streptomycin in 1950. In the early days,
however, the quality of products was considerably lower and the capacity of production small.
Surprisingly, there was a sufficient amount of penicillin preparations, with a purity of 85% or more,satisfying domestic demand within three years (1949). In the case of streptomycin, within three years (1953),
preparations with a purity two-fold higher than initially available were produced in amounts sufficient tomeet both domestic demand and create a surplus availability for exporting purposes.
Such increases in quality and production were considered to be made possible by strict quality control of
penicillin and streptomycin preparations, based on “Minimum Requirements for Penicillin” established in May
1947 and “Minimum Requirements for Streptomycin” established in December 1949. These requirements
were also amended over time in order to provide even higher quality standards in response to the evolving
improvements in production processes.
Life-threatening diseases such as septicemia and pneumonia were controlled by the sufficient supply ofhigh-quality penicillin preparations and the mortality rate of tuberculosis, regarded as a national disease at
the time, markedly decreased by that of streptomycin preparations.
Achievements of domestic production of penicillin and streptomycin were considered important factorsthat contributed greatly to the maintenance of public health in Japan.

（ 142 ）

原著

薬史学雑誌 50（2），143-158（2015）

日本薬局方に見られた向精神・神経薬の変遷（その 16）
JP V（1932）〜JP X VI
（2011）におけるブロモバレリル尿素の規格・試験法の変遷ならびにドイツ薬局方との対比について
柳

沢

清

久*1

Transition of Psychotropic Drugs in Japanese Pharmacopoeia（JP）（Part 16）
Transitions in the Standards and Test Methods of Bromovalerylurea
in JP V（1932）and JP X VI（2011）, and Comparison with Deutsches Arzneibuch

Kiyohisa Yanagisawa*1（Received May 20, 2015）

体とも言えよう．第 8 報で報告したように，その後の研究

1． は じ め にで，バルビツール酸をベース，さらにいくつかのバルビツー

合成催眠・鎮静剤は 19 世紀になって，次々に発見された．
前報で報告した臭化カリウムは 1826 年に Balard によってル酸誘導体が合成され，これらも催眠剤として臨床応用された4）．

発見された．1832 年 Liebig が創薬した抱水クロラールは，

一方この尿素をベースとした非バルビツール酸系催眠剤

1869 年 Oscer Liebreich がこれを治療に応用した．その後，として分類される尿素誘導体催眠剤も合成された．1906

1885 年 E. Baumann は偶然，スルホナールの睡眠作用を年 Soam が創薬したブロモバレリル尿素（α- モノブロム

発見し，1888 年 B. Baumann，A. Kast とともに，治療にイソワレリル尿素，ブロムラール），ブロムジエチルアセ

応用した．1886 年 Schmiedeberg が尿素をベースに創薬

チル尿素，アリルイソプロピルアセチル尿素などがこれにしたウレターン（カルバミン酸エチルエステル）は麻酔剤

属する．ブロモバレリル尿素は 1906 年，Soam が創薬しとして使用された

1～3）．

た後，1907 年 A.v.d.Eeckhout が薬物学的に，また H.Krieger

20 世紀になって，1903 年 Josef Freiherr von Mering とおよび R.v.d.Velden が臨床的試験で，優秀な睡眠剤である

Emil Fischer はスルホナールをベースに，これよりも強いことを報告し，1908 年 Sollmann et Hatcher が治療に応用

催眠・鎮静剤を創薬するという目的において，1863 年

した1, 2）．

Adolph von Bayer がすでに合成したバルビツール酸を

バルビツール酸を含めたバルビツール酸誘導体はバルビ

ベースに，その誘導体のバルビタール（ベロナール，ジエ

ツール酸系のウレイドであるのに対して，ブロモバレリル

チルバルビツール酸）を合成し，これに優れた催眠作用が尿素は非バルビツール酸系のウレイド（脂肪酸ウレイド）

1～3）

あることを発見し，臨床応用した．バルビツール酸はに区分される．そしてバルビタールはマロン酸と尿素の縮マロン酸と尿素をベースに合成されたマロニルウレイドで合によって得られるジエチルバルビツール酸ウレイド（ジある．したがってバルビタールはこのマロニルウレイドでエチルマロニルウレイド）であるのに対して，ブロモバレ

あるバルビツール酸の誘導体（ジエチルマロニルウレイド）

リル尿素は異性纈草酸（現在は文献には，イソ吉草酸と表であるが，スルホナール＋ウレタンに近い構造の尿素誘導

5）
記されている．以下本文中では，イソ纈草酸と記した．）*1 日本薬史学会

イ

The Japanese Society for History of Pharmacy（ 143 ）

ソ

と尿素をベースとして，両者の縮合によって得られるイソJP X VI（2011）における BV の規格・試験法については，

纈草酸ウレイドに，さらにその構造中の H と Br を置換し

表 1 に示した．

て得られるブロムイソ纈草酸ウレイド（α- モノブロムイ

1）分子量，分子式，構造式

ソワレリルウレイド）と言えよう．すでに著者が報告した

表 1 を参照されたい．

カノコソウ，ワレリアナ根

6～8）

2）性状

の成分のイソ纈草酸は特異な臭気があるため，これに尿素を結合させて，その臭気を表 1 に示したように，JP V（1932）では，BV の性状に除き，さらに鎮静効果を持つブロムを結合させたのがブロ

ついて，「ブロムワレリル尿素ハ白色結晶性ノ粉末ニシテ

9）

モバレリル尿素 で，これは開発された当時，理想的な新味ハ微ニ苦ク」と記載された11）．これについては，JP VI

13）
薬であった．すなわちブロモバレリル尿素はイソ纈草酸， （1951）12），JP VII（1961），JP VIII（1971） の 各 改 正14）尿素，ブロムの 3 者をベースに合成された催眠・鎮静剤とによって，JP VIII（1971）では，「本品は無色または白色

言えよう．したがって構造からみて，ブロモバレリル尿素の結晶または結晶性の粉末で，においはなく，味はわずか

は臭化カリウムなどのブロム剤，纈草酸，イソ纈草酸を含に苦い」と改正され14），現行 JP X VI（2011）まで継続し有するカノコソウ，ワレリアナ根および尿素のそれぞれのている15～22）．

効果を総合的に組み合わせた催眠・鎮静剤と考えられる．

3）溶解性

これまで著者は日本薬局方（以下 JP）および米国薬局

表 1 に示したように，JP V（1932）では，BV の溶解性方（以下 USP），英国薬局方（以下 BP），ドイツ薬局方（以について，「アルコール竝エーテルニ容易ニ溶解シ水ニ僅

下 DAB），ヨーロッパ薬局方（以下 EP）などの海外の薬ニ沸湯ニ分解シテ溶解ス」と記載された11）．JP VI（1951）

局方におけるカノコソウ，ワレリアナ根，臭化カリウムなでは，「本品 1 g はアルコール 15 cc，アセトン 5 cc 又はエー

どの規格・試験法の変遷を通して，それらの薬学的評価，

テル 26 cc に溶け，水には溶け難く，沸騰アルコールには価値観の経時的流れについて考察した．またそれを通してたやすく溶ける」と改正され12），JP VIII（1971）では，「本得られた新たな知見についても報告した6～8, 10）．カノコソ

品はアセトンに溶けやすく，エタノールにやや溶けやすく，ウ，ワレリアナ根の有効成分の 1 つである纈草酸，イソ纈

エーテルまたはクロロホルムにやや溶けにくく，ベンゼン

草酸を化学構造的に有機合成して，それを原料として製造，に溶けにくく，水にきわめて溶けにくく，石油エーテルに合成されたブロモバレリル尿素について，JP を通して，ほとんど溶けない」と，JP VI（1951）から通則で規定さその規格・試験法を検索することは，非常に興味深いと思れた「溶解度を示す用語」を適用した記載方式に全面改正

われる．そこで今回は JP におけるブロモバレリル尿素のされた 14）．そしてクロロホルム，ベンゼン，石油エーテ

規格・試験法の変遷について検索し，また外国薬局方で唯ルに対する溶解性について新たに示され，沸騰エタノール

一，これを収載していた DAB におけるその規格・試験法

に対する溶解性については，削除になった14）．JP X（1981）についても検索し，両者の対比も行った．そしてそこからでは，ベンゼンに対する溶解性が，JP X I（1986）では，

ブロモバレリル尿素の薬学的評価，価値観の歴史的変化，

クロロホルム，石油エーテルに対する溶解性が削除になっ学術的知見について考察した．さらにブロモバレリル尿素た17）．この JP X I（1986）に示された BV の溶解性につい（以下 BV と略）の効果に対して，臭化カリウム（ブロム剤），て は， そ の ま ま 現 行 JP X VI（2011） ま で 継 続 し て い

カノコソウ，ワレリアナ根，纈草酸，イソ纈草酸がどのよる17～22）．また酸，アルカリに対する溶解性については，

うに反映されているかについても考察した．なお本品，BV

JP VI（1951）から，硫酸，硝酸，塩酸，水酸化ナトリウの名称は表 1 に示したように，JP X V（2006）で，それムに対する溶解性が規定され12），これについては，そのままでの「ブロムワレリル尿素」から「ブロモバレリル尿素」

ま現行 JP X VI（2011）まで継続している13～22）．

に改正になった．これに準じて，本報の本文中では，その

4）融点

名称について，主に「ブロモバレリル尿素」で表記した．

表 1 に示したように，JP V（1932）では，BV の融点に2． JP V（1932）〜JP X VI（2011）における BV の規格・試験法の変遷ついて，147～149℃11），JP VI（1951）では，148～154℃12），
JP VII（1961）では，151～155℃と改正された13）．この融点
規格はそのまま現行 JP X VI（2011）まで継続している14～22）．

JP では，BV については，JP V（1932）より収載され11），現

BV の製造において，以前はフーゼル油より製したイソ纈

行 JP X VI（2011）まで継続収載されている．JP V（1932）～

草酸を原料としていたが，それが合成纈草酸に切り換った（ 144 ）

ため , その同族体および異性体をほとんど含まないため，

金属，6）ヒ素についても規定された14）．5）の重金属につ融点が上昇したと JP VII（1961）の注）には記載されていては，「重金属試験法」第 2 法による試験を行い，その13）いた ．すなわち品質が良質化したと言えよう．そしてそ制限は 10 ppm 以下と規定された 14）．これについては，現の品質が今日まで維持されている．

行 JP X VI（2011）まで継続している15～22）．6）ヒ素につい

5）確認試験

ては，「ヒ素試験法」第 2 法による試験を行い，その制限は

表 1 に示したように，BV の鑑別方法として，①アルカ4 ppm 以下と規定された14）．この試験操作方法については，

リによる熱分解で，アンモニアが発生したことをリトマス

16）
JP X（1981），JP X I（1986）17）および JP X V（2006）21）

紙で確認し，さらに過剰の硫酸を加えて熱分解して生成しで，部分的に改正されたが，その制限規定については，現たαブロム纈草酸について，その臭いで確認するという化

行 JP X VI（2011）まで継続している22）．したがって JP

学基準は現行 JP X VI（2011）まで維持されている11～22）．

VIII（1971）の純度規格は現行 JP X VI（2011）まで維持②の BV の構造中のブロムについて，その定性反応を行い，されているものと言えよう14～22）．
7）定量法

確認をするという化学基準も，現行 JP X VI（2011）まで維持されている11～22）

が，JP V（1932）では，硝酸銀によ

表 1 に示したように，BV の定量について，JP V（1932）

る沈殿反応（AgBr↓黄白色の沈殿）をブロムの確認試験

では，沈殿滴定（Volhard 法）が採用された．すなわち

11）として規定した ．JP VI（1951）では，無水炭酸ナトリ

BV0.3 g にカリ鹵液を加えて，熱分解して生じた KBr につウムを加えて加熱分解して生じた NaBr について，酢酸酸

いて，十分定規硝酸銀液を加えて，過剰の硝酸銀液を十分性化，塩素試液，クロロホルムを加えて，遊離したブロム

定規のチオシアン酸アンモニウム液で逆滴定（指示薬：鉄によるクロロホルム層の着色をブロムの確認試験として改ミョウバン溶液）する方法が規定された．そしてここで消12）費されるチオシアン酸アンモニウム液は 6.6～7.5 cc と規定

13～22）

されており，これについて Br＝79.92 として，BV 中の Br正された ．この方法は現行 JP X VI（2011）まで継続している．

BV は化学構造から，尿素，イソ纈草酸，ブロムをベー含有率に換算すると，その Br の含有範囲は 33.3～35.7％スに合成されたことは周知の通りである．BV の鑑別方法と算出される11）．JP VI（1951）でも，沈殿滴定法（Volhard）

として，このベースとなった尿素（アンモニア↑），イソが採用されたが，BV に水酸化ナトリウム試液を加えて，

纈草酸（α- ブロム纈草酸），ブロムについて，BV のアル

熱分解して生じた NaBr について，N/10 硝酸銀液，N/10

カリ，酸などとの熱分解によって生じることをその鑑別基

チオシアン酸アンモニウム液，指示薬：硫酸第二鉄アンモ

準としたことには，一貫性が窺われた．

ニウム試液を使用して沈殿滴定を行う操作方法に改正され

6）純度試験

た．そして BV 中の Br 含有率については，34.0～35.8％と表 1 に示したように，BV の純度試験（不純物の混在の改正され12），JP V（1932）より高い含有率の規格が設定さ規制，混在規制の対象とされる不純物の項目およびその混れた．

在有無の検定試験，その混在の制限）について，JP V（1932）11）

JP VII（1961）からは，BV の Volhard 法の沈殿滴定のでは，硫酸呈色物についてのみ規定された ．JP VI（1951）

結果として得られた硝酸銀液の消費量について，ブロモバ

では，硫酸呈色物の他に，1）液性，2）塩化物，3）硫酸塩

レリル尿素 C6H11O2N2Br＝223.09 として，その含有率に換12）の 3 項目が加わった ．1）の液性（中性）および 4）の硫算する計算方式に改正された．おそらくこれは，BV 構造

酸呈色物については，そのまま現行 JP X VI（2011）まで

中の Br の含有率よりも，BV 全体の含有率を明示した方が，13～22）

継続している．2）塩化物については，JP VI（1951）でBV の品質を示す規格として現実的であるためであろう．ま12）は ,「N/50 塩酸 0.1 cc に対応する量以下」と規定されたた JP VII（1961）では，その含有率については，99.0～100.0％

が，JP VII（1961）では，0.01N 塩酸 0.4 ml を比較液として，と規定された13） が，JP VIII（1971）では，それについて

0.028％以下と改正された13）．3）硫酸塩については，JP VI

98.0％以上と改正された14）．この規格については，現行 JP（1951）では，「N/50 硫酸 0.1 cc に対応する量以下」と規定

X VI（2011）まで継続している15～22）．また JP VII（1961）

された12）が，JP VII（1961）では，0.01N 硫酸 0.4 ml を比の定量方法は，JP VIII（1971）では改正はなく14），そのまま

較液として，0.038％以下と改正された13）．JP VI（1961）

現行 JP X VI（2011）まで継続している13～22）．すなわち JP

での 2）3）については，そのまま現行 JP X VI（2011）ま

VIII（1971）の含量規格は現行 JP X VI（2011）まで維持さで継続している14～22）．JP VIII（1971）から，さらに 5）重れている14～22）．

（ 145 ）

表 1

JP V
（1932）～JP X VI（2011）におけJP V 1932

JP VI 1951

JP VII 1961

名称

ブロムワレリル尿素

同左

同左

分子式・分子量C4H8BrCO.NHCONH2 223.0

C6H11O2N2Br 223.08

C6H11O2N2Br 223.09（CH3）
2・CH・CH・Br・CO・NH2・CO・NH2

H3C ＼示性式・構造式

H3C ／CH・CH・CO・NH・CO・NH2
|
Br

性状

外観

白色結晶性の粉末

無臭の白色結晶性粉末

無色または白色の結晶または白色の結晶性

臭味

味はわずかに苦い

味はわずかに苦いにおいはなく，味はわずかに苦い

33.3～35.7％の純ブロムBr（＝79.92） 34.0～35.8％

ブロムワレリル尿素

粉末

含量（Br＝79.92）含有
溶解性

アセトン

C6H11O2N2Br

99.0～100.0％
5 cc

5 ml

エタノール

容易に溶解

15 cc

15 ml

エーテル

容易に溶解

26 cc

26 ml

わずかに沸湯に分解して溶解

溶けにくい

溶けにくい

沸騰エタノール

たやすく溶ける

溶けやすい

硫酸，硝酸，塩酸

溶ける→水を加えると沈殿

溶ける→水を加えるとき沈殿

水酸化ナトリウム

溶ける

溶ける
151～155

クロロホルムベンゼン
水
石油エーテル

融点147～149

148～154

確認試験 1）吉草酸

1）ナトロン滷液 2 cc を加えて熱する

1）水酸化ナトリウム液（1：10）5 cc と煮沸 1）水酸化ナトリウム液（1→10）5 ml と煮→アンモニア発生↑→アンモニア発生↑

沸→発生するガス

潤した赤色リトマスを青変
希硫酸過飽，煮沸→吉草酸の臭気↑
2）臭化物

過剰の希硫酸を加えて煮沸→

過量の希硫酸を加えて煮沸→

吉草酸の臭気↑吉草酸のにおい↑2）硝酸 2 cc，硝酸銀溶液 3 滴を加えて煮沸 2）無水炭酸ナトリウム 0.5 g を加えて加熱 2）無水炭酸ナトリウム 0.5 g を加えて加熱→黄白色の沈殿

分解→残留物（NaBr）を熱湯 5 cc に溶解→ 分解→残留物（NaBr）に熱湯 5 ml を加え冷後，酢酸酸性，ろ過→ろ液＋クロロホルム， て溶解→冷後，酢酸酸性，ろ過→ろ液：臭塩素試液→クロホルム層赤褐色

化物の定性反応（＋クロロホルム，塩素試液→クロロホルム層赤褐色）

純度試験 1）液性

中性

同左

2）塩化物

N/50 塩酸 0.1 cc に対応する量以下

比較液

0.01N 塩酸 0.40 ml

0.028% 以下

3）硫酸塩

N/50 硫酸 0.1 cc に対応する量以下

比較液

0.01N 硫酸 0.40 ml

0.038% 以下

標準液 A より濃くない

比較液 A より濃くない

灰分

0.10％以下

4）硫酸呈色物

硫酸 5 cc→染色溶解

5）重金属
6）ヒ素

強熱残分

0.1％以下乾燥減量

0.50％以下（1 g（ 146 ）

105°3 時間）

るブロモバレリル尿素の規格・試験法の変遷
JP VIII 1971，JP IX 1976

JP X 1981

JP X I 1986，

JP X III 1996

JP X IV 2001

JP X V2006～JP X VI 2011

JP X II 1991
同左

同左

同左

同左

同左

ブロモバレリル尿素

C6H11BrN2O2 223.07

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

H3C ＼
H3C ／

Br

O

O

|

||

||

同左

（CH3）
2CHCH－C－NH－C－NH2

CHCHCONHCONH2|   Br及び鏡像異性体
無色または白色の結晶または結晶性粉 同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

ブロモバレリル尿素 C6H11BrN2O2

末同左
ブロムワレリル尿素

C6H11BrN2O2

98.0％以上

同左

溶けやすい

同左

やや溶けやすい

同左

同左

同左

同左

同左

やや溶けにくい

同左

同左

同左

ジエチルエーテル

同左

やや溶けにくいやや溶けにくい同左

溶けにくい
きわめて溶けにく

同左

ほとんど溶けない

同左

同左

同左

同左

同左

同左
同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

第2法

同左

同左

同左

同左

同左

第 2 法により検 水酸化ナトリウム 同左

同左

水酸化ナトリウム試液 5 ml に溶か比較液

鉛標準液 2.0 ml

第2法

4 ppm

10 ppm 以下
液を調製

試液 5 ml を加えした液を検液とし試験を行う．

装置 A を用いる て溶かしこれを方法により試験 検液として装置

4 ppm 以下を行う．4 ppm B を用いる方 法
以下

により試 験を行
う．4 ppm 以下

同左
0.5% 以下（1 g

80°2 時間）

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

同左

（ 147 ）

定量

沈殿滴定

Volhard 法

沈殿滴定

Volhard 法

カリ滷液（KOH）を加えて 20 分間煮沸

NaOH 試薬を加えて煮沸処理

NaOH 試薬を加えて加熱処理

KBr＋十分定規 AgNO3→AgBr＋KNO3

NaBr＋N/10AgNO3→AgBr↓＋NaNO3

NaBr＋0.1N AgNO3→AgBr↓＋NaNO3

過剰の AgNO3＋十分定規 NH4CNS

残存する N/10AgNO3＋N/10NH4CNS

過量の 0.1N AgNO3＋0.1N NH4CNS→AgCNS＋NH4NO3→AgCNS＋NH4NO3 空試験→AgCNS＋NH4NO3 空試験

指示薬：鉄明礬溶液

指示薬：硫酸第二鉄アンモニウム試液

指示薬：硫酸第二鉄アンモニウム試液

十分定規 NH4CNS 6.6～7.5 cc 費やす

N/10AgNO3 1 cc＝7.992 mg Br

0.1N AgNO3 1 ml＝22.309 mg C6H11O2N2Br

3）特徴

BV のベースとなったブロムの性質に基づいて，Volhard
法の沈殿滴定で定量することは，化学基準として一貫性が見られる．

表 2 に示したように，DAB6（1926）では，BV の特徴について，「白色，水晶体からなる粉末，少し苦い」と記

3． DAB6（1926）〜DAB9WEST（1986）における BV の規格・試験法の変遷

載された23）．DAB7WEST（1968）では，DAB6（1926）と同一であった25）．一方 DAB7EAST（1964）では，「白い結晶性粉末，においは最大でも弱く感じられる程度，味はわずか

DAB では，BV については，DAB6（1926）より収載さに苦い．」と記載された24）．DAB8WEST（1978）では，におれた23）．DAB9WEST（1986）では，それについて，DAB8WEST

いの記載がなく，それ以外は DAB7EAST（1964）と同一で

27）（1978）および EP2.0 を参照する形となった ．DAB10

あった26）．

（1991）についても同様であった28）．これ以降の DAB に

4）溶解性

ついては，変更のある医薬品についてのみの差し替え方式

表 2 に示したように，DAB6（1926）では，BV の溶解となり，またその大部分が同年代の EP を参照する形と性について，「エチルアルコール，エーテルに溶けやすく，なった．DAB10（1991）以降は各条に BV の収載は見ら20℃の水には少ししか溶けない．熱湯には溶けるが分解す

れず，また同年代の EP の各条にも，その収載は見られなる．」と記載された23）．DAB7EAST（1964）では，「エタノー

かった．したがって JP 以外に BV を収載した外国薬局方

ルに溶けやすく，エーテル，クロロホルムに溶ける．水には唯一，DAB であったが，2000 年以降は DAB からもそ

非常に溶けにくい．」と記載され，クロロホルムに対するれが削除され，BV を収載した薬局方は JP のみとなった．

溶解性が追加になった24）．一方 DAB7WEST（1968）では，「エDAB6（1926）～DAB9WEST（1986）における BV の規格・

タノール 90％，エーテル，クロロホルムに溶けやすい．

23～28）

試験法の変遷については，表 2 に示した

水 に 溶 け に く い．」 と 記 載 さ れ25），DAB7EAST（1964） と

．

1）名称

DAB7WEST（1968）では，BV の同じ溶媒に対する溶解度

表 2 に示したように，DAB6（1926）では，BV の名称に23）

ついては，Bromural と記載された ．DAB7EAST（1964）の記載に違いが見られた．DAB8WEST（1978）では，エーテルに対する溶解性の記載が削除になった 26）．
5）融点

では，Bromisoval24），また DAB7WEST（1968）では，Brom25）

isovalerianylcarbamid と記載され ，ドイツの東西で，BV

表 2 に示したように，DAB6（1926）では，BV の融点にの名称の記載に差異が見られた．また表 2 に示したように，

ついて，147～149℃と規定された23）．DAB7EAST（1964）でその構造式にも違いが見られた．DAB8WEST（1978）では，は，148～154℃24），DAB7WEST（1968）では，150～155℃25）

DAB7EAST（1964）の名称の Bromisoval に変更になり26），とその規格が高く設定された．またこの両者を比較してみこの時点で，BV の名称については，ドイツの東西で同一ると，DAB7WEST（1968）の方がその融点規格が高く設定になった．DAB8WEST（1978）に準拠した DAB9WEST（1986）

されていた．これは BV の製造原料および製造方法の改良でも，BV の名称については，引き続き Bromisoval と記により，異物の混入の減少で，測定される融点が高くなっ27）載された ．

たと言えよう．すなわち BV の品質が良質になったと言え2）分子量，分子式，構造式

る．DAB8WEST（1978）では，引き続き 150～155℃と設定

表 2 に示したように，DAB6（1926）では，BV の分子量された26）．
6）確認試験

については，MG＝223.02 であった23）が，DAB7EAST（1964），
24, 25）DAB7WEST（1968）では，MG＝223.1 と改正された

BV の構造式については，表 2 を参照されたい．

．

表 2 に示したように，DAB6（1926）では，BV の鑑別方法として，①苛性ソーダ（NaOH）を加えて加熱分解し（ 148 ）

同左

同左

同左

同左

同左

0.1N AgNO3 1 ml

同左

0.1mol/L AgNO3 1 ml＝＝22.307 mg C6H11BrN2O2

22.31 mg

C6H11BrN2O2て発生したアンモニアについて，リトマス紙で確認して，いては，DAB7EAST（1964）の⑤重金属イオンを除く 4 項

さらに過剰の希硫酸を加えて加熱分解して生成したα- ブ

目について規定された25）．DAB7EAST（1964）および DAB7WEST

ロム纈草酸について，その臭いで確認した．②また BV の（1968）に規定された個々の試験方法については，表 2 を構造中に含まれるブロムについて，臭化物の定性試験で確参照されたい24, 25）．DAB7EAST（1964）と DAB7WEST（1968）

認した．それについては，硝酸酸性，硝酸銀溶液を加えてでは，各試験操作方法に違いが見られるが，不純物の混在

23）

生じた臭化銀 AgBr↓薄黄色の沈殿で確認した ．DAB7EASTを 検 出 す る た め の 試 験 の 化 学 基 準 は 同 一 と 言 え よ う．

（1964）では，BV の鑑別方法として，DAB6（1926）の①

DAB8WEST（1978） で は， そ の 試 験 項 目 に つ い て は，の方法を採用した．また② BV の構造中のブロムの確認とDAB7WEST（1968）と同一であった26）．その試験方法は①

して，①で生じた臭化ナトリウム NaBr について，クロロと②は同一であったが，③と④はその試験操作方法に変更

ホルム，塩素 T 溶液を加えて，遊離したブロムによるクが見られた26）．しかしそれらの試験の化学基準は同一と言

ロロホルム層の着色で，その確認を行った24）．一方 DAB7WEST

える．

（1968）では，①亜鉛粉末，エタノール 96％，酢酸と還流，

8）定量

加熱，ろ過，冷却によって生成したイソバレリアンニル尿

表 2 に示したように，DAB6（1926）～DAB8WEST（1978）

素の沈殿について，その融点（202～206℃）を測定するこ

では，BV の定量法として，沈殿滴定の Volhard 法を採用とで確認を行った．② BV の構造中のブロムの確認として，した23～26）．その試験方法の内容については，DAB の改正①のろ過液の硫酸酸性によって生じた ZnBr について，毎に変更が見られた．DAB6（1926）では，BV に苛性カ

DAB7EAST（1964）と同様に，クロロホルム，塩素 T 溶液

リ溶液（KOH）を加えて加熱分解した23） が，DAB7WESTを加えて，遊離したブロムによるクロロホルム層の着色で（1964）および DAB7WEST（1968）では，それが苛性ソー25）確認を行った ．このように BV の鑑別方法について，

ダ溶液（NaOH）に変更になった25, 26）．操作の基本として，

DAB7EAST（1964） と DAB7WEST（1968） で は， 違 い が 見

BV に水酸化アルカリを加えて加熱分解して生じた臭化アられた．おそらくこれは，BV の鑑別に関して，その試験

ルカリについて，硝酸銀溶液 AgNO3 を加えて臭化銀 AgBr

方法を採用するのにあたって，その化学試験に対する学術の沈殿を生成させ，過剰の硝酸銀 AgNO3 について，硫酸的主観によるものと言えよう．DAB8WEST（1978）では，アンモニウム鉄（Ⅲ）を指示薬として，チオシアン酸アン

試験操作に多少，改正が見られたが，基本的に DAB7WEST

モニウム液 NH4CNS で逆滴定することは，維持されてい26）（1968）と同様に，その①と②の試験で確認を行った ．

た23～26）．

このように BV のベースとなった尿素，イソ纈草酸，ブ

DAB6（1926）では，結果として得られた硝酸銀の消費

ロムに基づいて，確認を行うことは，その鑑別基準として量について，N/10AgNO3 1 ccm＝0.00792 Br として，Br一貫していることが窺われ，
そこに JP と共通性も見られた．

の含量に換算して，BV 中の Br の含有率を求めた．その

7）純度試験

含有率は 33.3～35.7％と規定された 23）．DAB7 からは，結表 2 に示したように，DAB6（1926）では，BV の純度果として得られた硝酸銀の消費量について，0.1N AgNO3試験について，④硫酸に対する反応（硫酸呈色物）が規定

1 ml＝22.31 mg C6H11BrN2O2 として，BV の含量に換算しされ，それは「硫酸 5 ccm に無色で溶ける」と記載されて，試料中の真の BV の含有率を求める方式に変更になっ23）

た ．DAB7EAST（1964）では，④以外に①溶液の色（無た24～26）．その含有率について，DAB7EAST（1964）では，

色透明），②酸またはアルカリに反応する不純物，③塩化物，98.5～100.0％24），DAB7WEST（1968） で は， 最 低 98.0％25），

臭化物，⑤重金属イオンの 5 項目について規定された24）．

DAB8WEST（1978）では，最低 98.0％，最大 101.0％と規定

一方 DAB7WEST（1968）では，BV の純度試験の項目につされ26），含有規格はまちまちであった．

（ 149 ）

表 2
DAB6

1926

DAB7

EAST

名称

BromuralBromisoval

分子式・分子量MG＝223.02

C6H11BrN2O2

示性式・構造式

NH2

DAB6 1926～DAB9 1986 における

1964

MG＝223.1|
CO|
NH［CO・CHBr・CH（CH3）2］

含量

臭素（Br＝79.92）を

C6H11BrN2O2

33.3～35.7％含有

98.5～100.0％

白色，水晶体からなる粉末

白い結晶性粉末，においは最大でも弱く感じられる程度，味は少し苦い

かすかに苦いエチルアルコール

溶けやすい

溶けやすい

エーテル

溶けやすい

溶ける

特徴
溶解性

クロロホルム

溶ける

20 度の水

少ししか溶けない

熱湯

溶けるが分解する

融点

非常に溶けにくい

147～149

148～154℃

試験溶液の調製

ブロムワレリル尿素 2.500 g＋脱炭酸水 50.0 ml→60 秒間振る→ろ過→ろ過液⇒試験溶液

確認試験 1）吉草酸

1）苛性ソーダ溶液 2 ccm を加えて加熱

1）3N 苛性ソーダ溶液 5.0 ml を加えて加熱→水で湿らせたリトマス試験紙を青変→水で湿らせた赤いリトマス試験紙を青変

希硫酸を過剰に混ぜる→吉草酸のにおい↑

2）1）の混合液に 6N 硫酸 5.0 ml を加えて加熱→イソ吉草酸のにおい↑

2）臭化物

2）硝酸 2 ccm，硝酸銀（I）溶液 3 滴を加えて加熱

3）2）の混合液＋クロロホルム 3.0 ml，塩素 T 溶液（5.0 g/100.0 ml）→薄黄色の沈殿物

10 滴→振る→分解後，クロロホルム層：赤茶色

純度試験 1）溶液の色試験溶液 5.0 ml
無色，透明2）酸またはアルカリに

メチルレッド I を 2 滴加えると赤色反応する不純物→0.01N 苛性カリ溶液 0.50 ml を加えると黄色に変色

3）塩化物，臭化物イオン「塩化物試験」：試験液 2.00 ml＋水 8.0 ml→比較サンプルより混濁があってはならない（最大 0.01％，Cl－で算出）

4）硫酸に対する反応

硫酸 5 ccm に無色で溶ける

濃硫酸 5.0 ml 加え，振って溶かす→15 分後，E の溶液 5.0 ml の色より強い着色が見られない

5）重金属イオン「重金属イオン試験」：試験方法Ⅰの後に試験
液 10.0 ml に混濁や着色があってはならない．

乾燥減量「乾燥減量の決定」：質量損失，最大 1.0％

硫酸塩化灰分

加熱後残留物がほぼ残らない．

「硫酸塩の灰分の決定」：残留物，最大 0.25％

定量

苛性カリ溶液 10 ccm を加えて 15 分間加熱

6N 苛性ソーダ溶液 10.0 ml を加えて 15 分間沸騰

→水約 50 ccm で希釈，硝酸酸性→＋水 50.0 ml，5N 硝酸 15.0 ml→冷却後

KBr＋N/10AgNO3→AgBr↓＋KNO3

KBr＋0.1N AgNO3（20.00 ml）→AgBr↓＋KNO3

過剰の AgNO3＋N/10NH4CNS→AgCNS＋NH4CNS

過剰の AgNO3＋0.1N NH4CNS→AgCNS＋NH4CNS

指示薬：硫酸アンモニウム鉄（III）

指示薬：硫酸アンモニウム鉄（III）

N/10NH4CNS の消費

6.6～7.5 ccm（Br の含有量 33.3～35.7％） 6N 苛性ソーダ溶液の加熱なしで対照実験

N/10AgNO3 1 ccm＝0.007992 g Br

0.1N AgNO3 1 ml＝22.31 mg C6H11BrN2O2（ 150 ）

ブロモバレリル尿素の規格・試験法の変遷
DAB7

WEST

1968

DAB8

Bromisovalerianylcarbamid
C6H11BrN2O2

WEST

1978

Bromisoval
MG＝223.1

CH3

同左
H3C

|

＼

CH3─CH─CH─CO─NH─CO─NH2

NH2

||

／

HC─HC─C─NH─C

|

／

Br

O

H3C

|
Br

C6H11BrN2O2

C6H11BrN2O2

最低 98.0％

最低 98.0，最大 101.0％

白色，水晶体からなる粉末

白い結晶性粉末

少し苦い

味はかすかに苦い

溶けやすい

同左

＼
O

溶けやすい
溶けやすい

同左

溶けにくい

同左

融解温度 150～155° 番号 24a の試験に基づく

150～155℃

ブロワレリル尿素 1.25 g＋水 25.0 ml→5 分間激しく振動→ろ過 同左→＋水 25.0 ml（フィルター洗浄のため）
1）亜鉛粉末 0.40 g，エタノール 96％ 10.0 ml，

1）同左

酢酸 0.40 ml と還流，30 分間加熱→ろ過，冷却→イソバレリア
ンニル尿素が沈殿↓→水洗，105°乾燥→融点：202～206°

100～105℃乾燥→融点：202～206℃

2）1）のろ過液＋3N 硫酸 1.0 ml→酸性化→＋クロロホルム 2.0 ml， 2）1）のろ過液＋希硫酸 2 ml→酸性化→＋クロロホルム 2 ml，
塩素 T 溶液 1.0 ml→振動→クロロホルム層：茶色

塩素 T 溶液 50～100 mg→振動→クロロホルム層：茶色エタノール 90％ 2.00 ml に溶解後の溶液は無色，透明

同左

メチルレッド溶液 0.1 ml を加えた溶液

同左

黄色に変色：0.02N NaOH 溶液
赤色に変色：0.02N HCl

最大 0.10 ml

最大 0.10 ml

番号 56 の試験に基づく

水 15 ml で薄めた試験溶液 2.5 ml～塩化物の限度試験に相応している必要がある．

番号 58 の試験に基づく

硫酸 5 ml に加えて溶かした溶液の色は 5 分後，色比較溶液 B6より濃くてはいけない．

最大 0.2％

番号 42a の試験に基づく

最大 0.2％1.000 g を真空乾燥させて決定

最大 0.1％

番号 47 の試験に基づく

最大 0.1％

1.0 g で決定

3N 苛 性 ソ ー ダ 溶 液 15.0 ml と 15 分 間 弱 く 沸 騰→＋ 水 50 ml， 希 NaOH 溶液 15 ml と 15 分間弱く沸騰→＋水 20 ml，希硝酸
6N 硝酸 15.0 ml→冷却後

45 ml→冷却後

KBr＋0.1N AgNO3（20.00 ml）→AgBr↓＋KNO3

以下同左

過剰の AgNO3＋0.1N NH4CNS→AgCNS＋NH4CNS
逆滴定，指示薬：硫酸アンモニウム鉄（Ⅲ）
0.1N AgNO3 1 ml＝7.991 mg Br

0.1N AgNO31 ml＝22.31 mg C6H11BrN2O2  ＝22.31 mg C6H11BrN2O2
含有量 98.0～101.0％（ 151 ）

DAB9

WEST

DAB8

WEST に準ずる

1986

BV のベースとなったブロムの性質に基づいて，Volhard

た BV に比べて，耐性，依存性，離脱症状などが少なく，法の沈殿滴定で定量することは，化学基準として，一貫し安全性が高いベンゾジアゼピン系のニトラゼパムが 1963ていることが窺われ，そこに JP と共通性も見られた．

年に開発されたのが端緒となって，その後，新たな催眠・

4． 考

鎮静剤が次々と開発された31） ことも要因と考えられる．

察

さらに 1955～1965 年は大衆薬ブームと言われた時代でBV は 1907 年 Soam が創薬した最初の合成有機ブロム

あったが32），1960 年の薬事法の改正で，BV は指定医薬品，

化 合 物 で，1908 年 ド イ ツ の Knoll 社 よ り ブ ロ ム ラ ー ル

要習慣性医薬品に指定されたこともあり33），「カルモチン」

Bromural の商品名で発売された1, 2）．それは著者が今まで「ブロバリン」などの名で，一般向けに販売されていた報告したカノコソウ，ワレリアナ根に含まれた鎮静効果の

BV 製品は，薬局からその姿を消すことになり，その一般ある成分の纈草酸，イソ纈草酸を有機合成し，その不快な購入はむずかしくなったことが関係しているのではないか

纈草臭を除くため，これに尿素を結合させた飽和脂肪酸（イと考えられる．ここで BV が薬事法の規制の対象となったソ纈草酸）ウレイドであり，さらに鎮静効果のあるブロム

背景には，その耐性，習慣性，依存性を有するという性質を結合させて，催眠・鎮静効果を高めた合成有機ブロムイと，また大衆が容易に購入できたということで，その本来

ソ纈草酸ウレイド（α- ブロムイソワレリルウレイド）での目的以外の目的で，使用されていたことが問題視されて9）ある ．すなわち BV は尿素，イソ纈草酸，ブロムの 3 者いたことがあった．1950～1960 年代は多くの若者がこのをベースに合成された催眠・鎮静剤である．BV は無臭で服用で自殺を試み，その目的で，大量服用による急性中毒あることと，先に合成されたバルビタールよりも速効性で，の報告が多かった．このように催眠・鎮静剤の新薬の登しかもそれよりも持続時間が短いことで，発売当時は，画場31） と 1960 年の薬事法の改正によるその販売規制33） で，期的な催眠・鎮静剤として評価された．さらに BV は副作

わが国での BV の需要は次第に減少傾向になったことが，2）

用がなく，呼吸器，循環器の障害がなく，良薬と評された ．

JP での BV の規格・試験法の改正の必要性を希薄化した

BV はわが国には，明治期から大正期にかけて，洋薬としのではないかとも考えられる．

て輸入され，これが国内で，「ブロモナール」，「カルモチン」，「ブロバリン」，「ヒプノチン」などの商品名で発売さ
れた

1, 2）

．そしてわが国では，それから今日に至るまでに，100 年以上の歴史を持つ催眠・鎮静剤となった．

薬事工業生産動態統計年報（厚生労働省

医政局監修

1953～2004 年）をもとに，第二次大戦後のわが国の BVの生産数量および生産金額を表 3 および図 1 に示した．ここで 1972～1983 年の同統計年報には，BV の生産に関す

その後，1914 年（大正 3），第一次大戦の勃発は BV なる資料の掲載がなかったため，この間の報告はできなかっ

どの洋薬の輸入を遮絶し，わが国医薬品産業界に大きな打た．結果として，BV の生産数量および生産金額はおおよ撃を与えた．このためわが国政府は輸入洋薬の国産化を積そ 1960 年をピークに減少していることが示された34）．こ極的に奨励し29～30），これに伴って BV も国産品が流通されのデータは，新薬の登場31），薬事法の改正に伴った大衆薬るようになった．JP IV（1920）の医薬品の国産化に基づき，ブームの衰退32）による BV 製品の販売減少（BV の需要のJP V（1932）では，BV を国産品として収載した 11）．それ減少）を示していると考えられる．表 4 には，JP 収載のから現行 JP X VI（2011）まで，BV は継続収載されていBV 関連製品の品目の推移を示した35）．JP VII（1961）をピー

る 11～22）．その JP V（1932）～JP X VI（2011）における BV

クにその品目数が減少し，JP X I（1986）以降，BV の関

11～22）の規格・試験法の変遷については，表 1 に示した

．こ連製剤は「ジフェンヒドラミンバレリル尿素散」1 品目のの間，そこに示されたように改正が見られたが，BV の規みとなった．このことも 1960 年をピークに，BV の利用，

格・試験法の化学基準は一貫していると考察した．すなわ

需要が減少したことを示しているものと考えられる．

ち BV の鑑別試験では，そのベースとなった尿素，イソ纈JP V（1932）で，BV が初めて収載された当時，外国薬

草酸，ブロムに基づいた定性反応を，その鑑別基準とした．

局方でそれを収載していたのは，唯一，DAB のみであった．

また定量法では，そのベースとなったブロムの化学反応をDAB では，DAB6（1926）より，BV を収載した23）．表 1，

利用した沈殿滴定の Volhard 法を採用した．その一方，

表 2 に示したように JP V（1932）に規定された BV の規格・

JP IX（1976）以降は，殆んど改正がなく，現行 JP X VI

試験法の内容は分子量，分子式，構造式を除いて，これと15～22）．これはこの時点で，その同年代の DAB6（1926）と類似しており11, 23），JP V（1932）

規格・試験法が確立されたのではないかと考えられる．まで BV を収載するのに当って，DAB6（1926）を参考にし（2011）まで継続している（ 152 ）

たのではないかと考えられる．第二次大戦後はドイツが東BV の規格・試験法の詳細について違いが見られた13, 24, 25）

西に分裂したのに伴い，DAB6 の改訂版および DAB7 は，が，その試験法の化学基準は一貫していると言えよう．特

東西別個に公布された．表 2 に示したように，DAB7EASTに JP VII（1961）と DAB7EAST（1964）では，BV の鑑別試

（1964）と DAB7WEST（1968）では，BV の規格・試験法の験，定量法などに類似したところが見られ13, 24），DAB7EAST

詳細について，違いが見られた24, 25）．おそらく当時のドイ（1964）での BV の規格・試験法の改正に当って，JP VII

ツの東西で，BV の規格・試験法を選択，採用するのに当っ（1961）を参考にしたところもあったのではないかと言えて，学術的主観があったためではないかと思われる．一方

よう．したがって BV の規格・試験法に関して，JP，DAB

その試験法の尿素，イソ纈草酸，ブロムをベースとした化について，どちらが飛躍的に進んでいたとは言いがたく，

学基準は東西で，一貫していると考察した．この DAB7EAST

その化学基準は同等であったと思われる．表 2 に示したよ（1964）と DAB7WEST（1968）と同年代の JP VII（1961）をうに，DAB8WEST（1978）では，BV について，DAB7WEST

対比してみると，表 1，表 2 に示されたように，ここでも（1968）に対して，それほど大きな改正は見られなかった25, 26）．
DAB9WEST および DAB10（1991）では，BV について，そ

表 3

第二次大戦後のわが国のブロモバレリル尿素の生産金額および生産数量の推移．1953～2004 年の薬事工業生産動態統計年報よりの ま ま DAB8WEST（1978） に 準 拠 す る 形 と な っ た27, 28）．
2000 年以降，DAB は同年代の EP を参照することを基本とし，その該当品目数も多くなり，また変更になった品目

年代

生産金額（千円）

生産数量（kg）

のみの差し替え方式となった．EP3.0 以降，BV の収載は

1953

181,539

37,574なく，これに準拠する形で，2000 年以降，BV は DAB か

1955

237,770

48,811

ら消滅したものと言えよう．これにより 21 世紀になって，

1960

263,914

61,352

わが国 JP 以外，BV を収載した外国薬局方はなくなって1965

163,883

55,804

しまった．これについては，前述の通り，1963 年のベン

1970

111,896

43,735

ゾジアゼピン系の二トラゼパムの開発が端緒となって，不1985

103,213

10,097

多くの新薬の登場で31），海外では，BV の需要が減少した

1990

130,108

11,812

ためではないかと考えられる．これに対してわが国では，

1995  92,249  9,589

同様の理由により，BV は不眠治療，メンタル治療にあま

2000  96,878  9,231

り使われなくなったが，アセトアミノフェンなどの鎮痛剤

2004  59,454  6,371の相乗効果を目的に，それと一緒に配合されている．この眠治療，メンタル治療に対して，BV より利便性が高い数

図 1

第二次大戦後のわが国のブロモバレリル尿素の生産金額および生産数量の推移
1953～2004 年の薬事工業生産動態統計年報より（ 153 ）

表 4

ブロモバレリル尿素

JP 収載のブロモバレリル尿素関連製品の変遷

JP V
1932

JP
VI
1951

○

ブロモバレリル尿素錠

2薬
1955

JP
VII
1961

JP
VIII
1971

JP
Ⅸ
1976

JP
Ⅹ
1981

JP X
I
1986

JP X
II
1991

JP X
III
1996

JP X
IV
2001

JP X
V
2006

JP X
VI
2011

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

複方ジフェンヒドラミン・エフェドリン散

○

○

○

○

ジフェンヒドラミン・バレリル尿素散

○

○

○

○

複方シュウ酸セリウム散○○

ピラビタール・バレリル尿素散

○

○

○

○

フェナセチン・バレリル尿素散

○

○

○

○

複方フェナセチン・バレリル尿素散○○

ミグレニン・バレリル尿素散

○

○

○

○

ブロムジエチルアセチル尿素○

ブロムジエチルアセチル尿素錠

○

○

○
○

○

注）上記の医薬品の名称については，JP X VI（2011）掲載の「ブロモバレリル尿素」に準じて，統一した．

BV 配合鎮痛剤の多くは一般薬として，市場に流通され，であり，いずれも精神，神経症状で発症している．それは36）

今日でも，表 5 に示した数多くの品目が市販されている ．

不可逆的な神経障害として残存することもある．実際，一

このようなわが国の一般薬市場の事情と催眠・鎮静剤の基

般薬の BV 配合鎮痛剤の長期服用で，このような慢性ブロ

礎医薬品の 1 つとして，BV は現行 JP X VI（2011）まで

ム中毒を誘発した症例が報告されている39）．したがって今継続収載されているものと考えられる．ここで BV が一般

後も一般薬として，BV 配合鎮痛剤の販売許可を継続する

薬の鎮痛剤に配合されてきた事情として，それが鎮痛効果のであれば，その服用による慢性ブロム中毒の誘発を受けを増強できるという研究成果以外に，BV は催眠剤以外の止め，それに対する未然の防止対策が課題になるものと考製剤で，一個中 BV0.5 g 以下のものは劇薬，指定医薬品，

えられる．

習慣性医薬品から除外されたことがあげられる．このため

以上，カノコソウ，ワレリアナ根に含まれた成分の纈草

一般薬として，BV 配合鎮痛剤の販売は今日に至るまで認酸，イソ纈草酸と尿素，ブロムをベースとしたブロムイソ

37）

められ，それは続いている ．すなわち一般薬の鎮痛剤に

纈草酸ウレイド（α- ブロムイソワレリルウレイド）の BV配合された形で，BV は大衆による購入が容易な体制になっは，その原料となった纈草酸，イソ纈草酸（カノコソウ，ている．

ワレリアナ根），臭化カリウムより催眠・鎮静効果が強く，前報の臭化カリウムで報告したように，ブロムは体内でこれが開発された当時は，催眠・鎮静剤として，理想の新蓄積を起こしやすく，慢性ブロム中毒を起こすことがあ薬であった2）と思われる．しかし後の報告で，BV は依存性，

る10）．そこで BV も，そのベースとなった構造中のブロム

習慣性があるため，催眠・鎮静という本来の目的以外の目の存在に留意することが大切である．BV 構造中のブロム的に使用されてきたことは否定できない．そこには第二次―は生体内の代謝で，還元的脱ブロム反応を受けて，Br と
38）

大戦後のわが国での BV の販売体制に関して，甘さが感じして遊離して ，その服用の継続によって，その蓄積が起られる．1950～1960 年代は自殺目的で，大量服用による急

こり，ブロム中毒を起こす危険性が十分に考えられる．そ

性中毒の報告が多かったが，1990 年以降はその長期連用にれは遊離したブロムが細胞外液中でクロールと置換し，中よる慢性中毒の報告がほとんどである39）．これは 1960 年の

枢神経系で細胞膜輸送系を障害することによると考えられ

薬事法の改正33）により，大衆は催眠・鎮静剤として，BVている．慢性ブロム中毒の症状としては，四肢の運動障害，

を容易に入手できなくなったが，薬事法で規定された範囲

しびれ，振戦，見当識障害，標語障害，小脳症状など多彩

内の用量の BV37）を配合した鎮痛剤が何種類も一般薬とし（ 154 ）

表 5
商品名

ブロモバレリル尿素を含有する一般用医薬品
販売会社

薬効分類

一般用医薬品の分類

グレランエース錠

武田薬品工業

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

コンジスイとんぷく

丹平製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

サリドンエース

第一三共ヘルスケア

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

歯痛頭痛ヒロリン

株式会社廣貫堂

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

歯痛リングル

佐藤製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

新リングル

佐藤製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

新サフサン

テイカ製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

新トアノージ

北日本製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

新トアノージ Z

北日本製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

スパシン S

三宝製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

大正トンプク

大正製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ツーシン

田村薬品工業

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ツーシン錠

田村薬品工業

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ナロン A

大正製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ナロンエース

大正製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ナロンエース R

大正製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ナロン顆粒

大正製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ナロン錠

大正製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ノーメイ

テイカ製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ユニー

小林薬品工業

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

シャドーゲン

日邦薬品工業

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ヒラミン

松田薬品工業

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ヘデクパウダー

平坂製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ヘデクカプセル

平坂製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

慈光散

大師製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ケロリット D

大同製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

ロべラエース

日水製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

オピス錠

中新薬業

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

新ケログレン

源平製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

コッテン錠

近畿医薬品製造

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

づつほがらかフカイ

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

快爽源

天真堂製薬

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

サブロン顆粒

日本薬品

解熱鎮痛薬

指定第 2 類医薬品

トリプラサイム

大木製薬

酔い止め薬

指定第 2 類医薬品

ウット錠

伊丹製薬

鎮静薬

指定第 2 類医薬品

奥田脳神経薬

奥田製薬

鎮痛鎮静薬

指定第 2 類医薬品

奥田脳神経薬 M

奥田製薬

鎮痛鎮静薬

指定第 2 類医薬品

養命錠

養命製薬

鎮痛鎮静薬

指定第 2 類医薬品（ 155 ）

て販売されており，今でも大衆がこれを容易に入手できるいる．このことは，今までの報告で，述べさせていただい状況になっている．このため大衆の自己判断による長期連た．しかしそこに含まれる有効成分の纈草酸，イソ纈草酸

用で，前述の慢性ブロム中毒を誘発することは，十分に考を原料として有機合成したその誘導体の BV は，耐性，依えられる．さらに高齢者で，腎機能が低下している場合は，存性，習慣性，急性・慢性中毒の危険性がある．すなわち

39）

それが助長される可能性も否定できない ．1990 年代まで

天然物から単離した有効成分もしくはその誘導体はその天は，BV を収載した薬局方は JP と DAB であったが，21 世

然物に対して，薬の安全性がかなり変わってくることの実紀になって，それが JP だけになっている．おそらくそれは例として，カノコソウ，ワレリアナ根と BV の安全性の違

海外の多くの国で，催眠・鎮静剤として，BV があまり使いで示された．したがって天然物の有効成分を原料に新た用されなくなったことを示唆しているものと思われる．さな有機合成医薬品を創薬するのに当たって，その有効成分

らにわが国で認められている BV 含有製剤の使用が禁止さを含めた安全性に関するデータを収集することは，不可欠れている国もあるのではないかと推測される．それは依存と言えよう．

性および急性・慢性ブロム中毒の危険性を念頭に置いた規

最後に，BV はもともと輸入洋薬を国産化したものであ制と言えよう．一方，わが国で，BV 含有製剤が一般薬とるが，生薬などの天然物の有効成分を有機合成し，さらにして，容易に入手できることに，著者は非常に不安を感じ

それを改良した有機合成（尿素）誘導体である．わが国のている．したがって薬の安全面から，わが国政府は BV の戦後の高度成長期において，このような天然物の有効成分

このような事情に対して，販売規制など，何らかの措置をの有機合成は，医薬品産業界では，1 つの課題であった．

とる必要があるのではないか．実際，一般薬の BV 含有製

しかし今回の BV の検索結果を例にしても，その有機合成

40）

剤は薬事法で，指定第 2 類医薬品に指定され ，大衆への医薬品の元となる天然物とは切り離して，その安全性を含

情報提供が努力義務になっているが，長期連用によるブロ

めた新たな臨床データを常に求めることは，不可欠である

ム中毒の危険性についての情報提供も不可欠ではないかとと感じた．

考える．特に高齢者に対しては，その情報提供を義務化し

5． むてもいいのではないか．また厚生労働省告示第 252 号（2014すび

年 6 月 4 日公布，同 12 日から施行）において，BV は薬事

BV は 1907 年 Soam が創薬し1, 2），その後わが国には，洋法施行規則第 15 条の 2 の規定に基づき，濫用等の恐れの薬として輸入され，第一次大戦の影響で国産化された．そ41）

ある医薬品として，厚生労働大臣より指定された ．このして BV は JP V（1932）に収載されてから，現行 JP X VI

ため一般薬の BV 含有製品は適正使用に当って，販売数量（2011）まで継続収載されている11～22）．BV を収載した外国に留意すべき対象品目となった．しかし一般用医薬品であ薬局方として，JP の他に唯一，DAB があった．この間，JPる以上，その販売規制に，著者は限界を感じる．すでに前および DAB では，BV の規格・試験法について，表 1 およ報で報告した臭化カリウムについては，2005 年の改正薬び表 2 に示したように改正された11～26）が，尿素，イソ纈草

事法で，処方せん医薬品に指定された42, 43）．BV はブロム

酸，ブロムをベースとした鑑別試験，定量試験の実施が規をベースとした合成有機ブロム化合物であるため，臭化カ

定されたことで，その化学基準には，一貫性が見られた．

リウムなどのブロム剤と同様に，体内でその影響を受けやこのことからも BV は，尿素，イソ纈草酸，ブロムをベーすく，代謝後のブロムの蓄積によるブロム中毒の誘発に十スに合成されたブロムイソ纈草酸ウレイド（α- モノブロム

分留意する必要性を感じるところである．ゆえにわが国でワレリルウレイド）であることが理解できよう．このための BV の 100 年の歴史と海外事情を省みて，その耐性，依天然物のカノコソウ，ワレリアナ根の有効成分の纈草酸，存性，離脱症状，急性・慢性ブロム中毒の危険性から回避

イソ纈草酸を有機合成し，これを性状，薬効面で，効率的するため，BV を不可欠とする不眠，メンタルの治療のみに改良した有機合成尿素誘導体であることで，これが開発の使用とすることを，JP を柱として，新たに規制を設けるされた当時は理想的な新薬で，副作用がない良薬と評されことが必要ではないかと考える．

た 2）．

カノコソウ，ワレリアナ根（欧州産カノコソウ）は歴史

しかし第二次大戦後のわが国で，その開発当初の評価にの古い鎮静剤で，副作用が少なく，その作用が緩和である

対する認識の甘さもあり，その耐性，習慣性，依存性を有ことから，高齢化社会を迎えるわが国にとっては，メンタするという性質と大衆がこれを容易に購入できるという体ル治療薬として存続させるべき生薬であると著者は考えて制によって，BV の本来の目的の催眠・鎮静以外の目的で（ 156 ）

も使用されてきた．これに対して 1960 年の薬事法の改正
33）

で，その規制が設けられたが，その薬事法で認められた範囲内の用量の BV37）を含んだ鎮痛剤が一般薬として販売が許可され，それが継続されている．このため近年，大衆の自己判断によるその長期連用で，慢性ブロム中毒が問堂，1951．p. 470-2
13）日本公定書協会編．第七改正日本薬局方14）日本公定書協会編．第八改正日本薬局方

ブロム化合物であるため，代謝後のブロムの蓄積によるブロム中毒の可能性は十分に考えられる．わが国での BV の100 年の歴史とその海外事情を省みて，BV の慢性ブロム中毒などに対する安全対策として，その情報提供と BV を不可欠とする不眠，メンタルの治療に限定した使用の規制が必要ではないかと考える．BV などある程度歴史のある

第一部解説書．廣川書店，1971．C1513-7
15）日本公定書協会編．第九改正日本薬局方解説書．廣川書店，1976．C1226-939）

題視されている ．BV はブロムをベースとした合成有機

第一部解説書．廣川書店，1961．C1236-8

16）日本公定書協会編．第十改正日本薬局方解説書．廣川書店，1981．C1371-5
17）日本公定書協会編．第十一改正日本薬局方解説書．廣川書店，1986．C1442-5
18）日本公定書協会編．第十二改正日本薬局方解説書．廣川書店，1991．C1969-72
19）日本公定書協会編．第十三改正日本薬局方解説書．廣川書店，1996．C2300-4

有機合成医薬品についても，常にその安全性に対して，海20）厚生労働省．第十四改正日本薬局方．2001．p. 674-5

外事情を含めて，新たな知見，情報をキャッチする心得が21）日本公定書協会編．第十五改正日本薬局方解説書．廣川書店，2006．C3890-4

大切であると考えた．

22）日本公定書協会編．第十六改正日本薬局方解説書．廣川書店，2011．C4373-7

参考文献および注23）Kommentar zum Deutschen Arzneibuch 6.Ausgabe. 1926.

1）西川義方著．内科診療の実際．南山堂，1922．p. 55-69

Berlin, Verlag von Julius Springer, 1928. p. 340-1

2）西川義方，西川一郎著．内科診療の実際．南山堂，1960．

24）Deutsches Arzneibuch 7.Ausgabe. Akademie-Verlag, Berlin,

p. 389-412

DAB7-DDR/065/64. 1964

3）石坂哲夫．やさしいくすりの歴史．南山堂，1994．p. 88，91-325）Deutsches Arzneibuch 7.Ausgabe. Govi-Verlag Gmbh,4）柳沢清久，山田光男，松本仁人．日本薬局方に見られた向精神・神経薬の変遷（その 8）バルビタール系催眠鎮静剤の日Frankfurt. 1968. p. 381-2
26）Deutsches Arzneibuch 8.Ausgabe. Govi-Verlag, 1978. p. 146-

本薬局方（JP）への採用と規格・試験法の変遷．薬史学雑誌．
1995；30（1）：36-45

727）Deutsches Arzneibuch 9.Ausgabe. Govi-Verlag, 1986. VIII.

5）内務省衛生局．日本薬局方註釈．1890．p. 1165-6

N5 413

6）柳沢清久．日本薬局方に見られた向精神・神経薬の変遷（そ28）Deutsches Arzneibuch 10.Ausgabe. Govi-Verlag, Grundlfig.

の 12）．USP（2000～2011）および BP（1980～2011）におけるワレリアナ根の規格・試験法の変遷ならびに対比について．

199129）山田光男．日本薬局方に見られたサリチル酸製剤の変遷．薬

薬史学雑誌．2012；47（1）：44-54

史学雑誌．1982；17（2）：67

7）柳沢清久．日本薬局方に見られた向精神・神経薬の変遷（そ30）山田光男．各国薬局方に見られたサリチル酸規格の比較とその 13）．JP I（1886）～JP X VI（2011）におけるカノコソウの変遷（明治期から昭和前期まで）．薬史学雑誌．1983；18の規格・試験法の変遷ならびに USP および BP との対比について．薬史学雑誌．2013；48（1）：63-74（2）：81-231）菱川泰夫，新山喜嗣．臨床と薬物治療，13．株式会社ミックス，

8）柳沢清久．日本薬局方に見られた向精神・神経薬の変遷（そ1994．p. 880-3の 14）．ドイツ薬局方（DAB）におけるワレリアナ根の規格・

32）石坂哲夫．やさしいくすりの歴史．南山堂，1994．p. 181-5

試験法の変遷と USP，BP，EP，JP との対比ならびに DAB633）昭和五十六年度最新版薬事関係法規集．1981．p. 10-1，91-（1926）に収載のワレリアナオイル（本邦産纈草油）について．
薬史学雑誌．2014；49（2）：176-189
9）洪

9，175-734）厚生労働省医政局監修．薬事工業生産動態統計年報

哲英．吉草根成分 Isovaleric acid- 誘導体の鎮痛並に一般

薬理作用．大阪医大雑誌．1960；20：749-51

昭和 28

年～平成 24 年．1953～201235）日本公定書協会編．日本薬局方七十五年史．1961．p. 21-38

10）柳沢清久．日本薬局方に見られた向精神・神経薬の変遷（そ36）一般財団法人日本医薬情報センター編．JAPIC 一般用医薬品の 15）．JP I（1886）～JP X VI（2011）における臭化カリウ

集 2015．丸善出版，2014．p. 101-54

ムの規格・試験法の変遷ならびに USP，BP との対比について．

37）昭和五十六年度最新版薬事関係法規集．1981．p. 136

薬史学雑誌．2015；50（1）：13-32

38）楢府直大．α-Bromoacylureides の生体内脱ブロム反応に関す

11）清水藤太郎．註解第五改正日本薬局方．南山堂，1949．p. 290-る研究（第 1 報）Bromural，Carbromal および Acetylcarbro-

3

mal の脱ブロムについて．薬学雑誌．1967；87（4）：357-63

12）朝比奈泰彦，高木誠司監修．第六改正日本薬局方註解．南江39）橋田英俊，本田俊雄，森本尚孝，相原（ 157 ）

泰．市販鎮痛剤常用

量の服用による慢性ブロム中毒の 1 例．日老医誌．2001；42）日本公定書協会編．第十五改正日本薬局方

38：700-3

解説書．廣川書店，2006．C1796-80040）厚生労働省．平成 27 年 1 月 22 日最終改正指定第 2 類医薬43）日本公定書協会編．第十六改正日本薬局方品．2015

解説書．廣川書店，2011．C2044-741）厚生労働省．厚生労働省告示第二百五十二号．2014

Summary
Soam discovered the drug Bromovalerylurea (or less BV) in 1907. After that, BV was imported in Japan in
the latter part of the Meiji period as Western medicine. Under the influence of the First World War, inJapan, BV was domestic production. And BV are listed in JP V (1932), it is continued listing until the current
JP X VI (2011). As a foreign pharmacopoeia which listed the BV, only in addition to the JP, there was a
German Pharmacopoeia (DAB). During this time, the JP and DAB, the standards and test methods of BV, it
was amended as shown in Table 1 and Table 2. The discrimination test and analysis test was defined basedon the chemical properties of urea and isovaleric acid and bromine. Therefore, consistency was seen in thechemical criteria for test. From this it is understood that BV is Bromoisovalerateureido synthesized based onurea and isovaleric acid and bromine. This isovaleric acid is the active ingredient of Japanese Valerian andValerian roots. BV is an organic synthetic urea derivative that was effectively improved organic synthesis
isovaleric acid with respect to quality and efficacy surface. For this reason at the time that BV have beendeveloped, it is an ideal new drug, it was described as a good medicine have no side effects.
But to BV, there is a nature that it has tolerance, addictive, a dependency. In Japan after the Second
World War, there was a lack of awareness about the nature of such BV. That it had become a system thatmasses can easily purchase the BV. Revision of the Pharmaceutical Affairs Law of 1960 against in this,selling regulation of BV is provided. However, for analgesic formulated with BV of dose observed in the
Pharmaceutical Affairs Law, as generic drugs, selling is permitted, it is continuing until today. For thisreason in recent years, long-term use of BV by self-judgment of the masses is frequent. And chronic bromine
poisoning BV by this it have been a problem. Therefore regard to BV, always for their safety, including theoverseas situation, I think it is important to seize the new knowledge and information.

（ 158 ）

原著

薬史学雑誌 50（2），159-164（2015）

日本における輸血に関する知識の萌芽
─江戸期医学書に見られる輸血の認知度─
松田利夫*1，清水勝*2

Beginning Knowledge of Transfusion in Japan

Toshio Mazda*1 and Masaru Shimizu*2（Received June 15, 2015）

る知識は移入されていた．山崎佐5）によると「日本にはじ

1． は じ め にめて輸血法を紹介したのは『瘍科精選図解』6）である．つ

輸血用血液，そして血液から作られる血漿分画製剤は現いで『華氏病理摘要』7）がある」としている．越邑徳基は代の医療に欠かせないものである．輸血療法の歴史は古い．

ハイステルの『Chirurgie』の図とその説明部分を訳した『瘍

1667 年，フランスのドニー Jean Baptiste Denis が羊の血科精選図解』を 1820（文政 3）年に刊行した．上巻は牧墨液を人に輸血した．人から人への輸血は，1818 年，イギ

仙による図の複写で，原著とは図が左右逆に配置されていリスのブランデル James Blundell が試み，1825 年に初める．下巻にはその図の説明が翻訳されている．『華氏病理て成功した．

摘要』は 1875（明治 8）年の刊行で，ハーツホーン Henry

しかし，1719 年に刊行されたハイステル Lorenz Heister
1）

Hartshorne の『Essential of the principles and practice of著『Chirurgie（外科学）』 にはすでに人の手や腕から患

medicine: a handbook for students and practitioners（医者の手や腕への輸血の図も挿入されている．この輸血の図

学原理と実践の基本 : 学生と臨床家のためのハンドブッとよく似た口絵のある Georg Abraham Mercklin の 1679

ク）』の第 4 版（1874 年刊）を長谷川泰が訳したもので，年刊の書籍が米国の国立医学図書館（National Library of「アウィリング氏の血液注入器」を用いた直接輸血の図が2）

Medicine）に所蔵されており ，これを模したものであろ3）

掲載されている．著者らは，明治時代，すでに詳しい輸血うと考えられる ．人から人への輸血のアイデアはずいぶ法を記載した書籍が存在していることを報告した8）．輸血

ん昔からあったことがうかがえる．

が実際に行われたという記載はないものの，動物実験を行

当時の輸血は手や腕の静脈を開き，瀉血をし，そして輸いたいとの記載もあった9）．

血を行った．ハイステル1）によると，輸血（Transfusoria）

本論文では，『瘍科精選図解』（1820 年）から『華氏病と静脈注射（Infusoria）は，静脈を開く必要があったので，理摘要』（1875 年）の両者の間には 50 年以上の隔たりが「手術（Operation）」と呼ばれていた．輸血には失敗例もあることから，その間やそれ以前にも輸血に関する記載のあり，危険なためパリでは輸血が禁止となり，「現代ではある書籍などが存在するのではないかと考え，調査を行う

あまり行われていない」との記載がある．

とともに，江戸時代の医師が「輸血」をどの程度知ってい日本で輸血が最初に行われたのは 1919（大正 8）年であたかについて検討した．

4）

る ．しかし，日本においても，それ以前から輸血に関す*1 北 里 大 学 薬 学 部 社 会 薬 学 部 門 Social Pharmacy, School of Pharmacy, Kitasato University. 5-9-1 Shirokane, Minato-ku,
Tokyo 108-8641.
*2 医療法人西城病院内科 Department of Internal Medicine, Saiki Hospital. 2-43 Hachiman, Ichinoseki, Iwate 021-0871.

（ 159 ）

2． ハイステル『Chirurgie（外科学）』記載の輸血とその及ぼした影響

18）
生著述書目』として残されている．本書の巻首には玄沢による 1805（文化 2）年付の文と，それに引き続き正廸による 1804（文化元）年付の「引」があるので，この頃作

日本で読まれたハイステルの『Chirurgie』は，ユールホー

成されたものと考えられる．玄沢による翻訳が終了した部

ルン Hendrik Ulhoorn による蘭訳本『Heelkundige onder-

分には，その印として「○」が付けられていることをみる

wyzingen（外科学教育）』（1741 年刊）で，1757 年には日と，ハイステルの『Chirurgie』は，その多くは翻訳が終わっ10）

本に舶載されており ，江戸時代に日本に最も多く輸入さ11）れた医学書で ，蘭方医たちに大きな影響を与えた．

ていたと思われる．そして，輸血の章の上にも「○」が付いており，現在は伝えられていないが翻訳された原稿が司馬江漢により描かれたハイステルの『Chirurgie』をあったと考えられる．『磐水先生著述書目』では輸血の章

手に持つ大通詞吉雄耕牛の肖像が，関場の『西医学東漸史を「刺レ 絡ヲ 嵌レ 管接二 引スル 它人之血一 法第十四（絡を刺し話』12）に掲載されている．西洋医学の渡来後，18 世紀頃ま管をはめこみ他人の血を接引する法では通詞が医師でもあった場合が多い．耕牛は西洋人医師

おり，『瘍医新書』誘導篇の訳とは少し異なっている．

から話を聞くだけではなく，西洋の書を読み，疑問点を直『瘍医新書』誘導篇の刊行より 5 年早い 1820（文政 3）年，

接西洋人に聞き，医学の研究を行ったという

13, 14）第十四）」と訳して．彼の読『瘍科精選図解』は藤堂家（三重県津市）の越邑徳基によんだ本は，ハイステル，パレ Ambroise Paré，ブレンキ

り刊行された．徳基は玄沢らとは独立して『Chirurgie』

Joseph Jakob Plenck などであった．耕牛は瀉血，腫瘍のの全訳も行ったといわれているが，それは刊行されていな

截除などのオランダ流外科を修め，更にツュンベリーい19）．早稲田大学図書館に，『瘍科精撰図符』20）というよくCarl Peter Thunberg から梅毒の水銀療法をはじめとする似た名前の写本がある．これもハイステルの『Chirurgie』

多くのことを学び，六百余人に及ぶ門人たちに伝えた．ハの図の説明部分のみを訳したものである．これには刺烏冷

イステルの『Chirurgie』は耕牛を通して日本に広まった

斯回私的尓著 ; 羽栗長隠訳とあり，また洋々斎主人によるといえよう．

1814（文化 11）年の「序」がある．洋々斎主人，羽栗長

耕牛がハイステルの『Chirurgie』を，オランダ人から「堺15）ラス ヘイ ス

テ

ウ レン

ル

隠はともに吉雄耕牛の孫の吉雄俊蔵（常三）のことである．

樽 20 挺」と交換し，手に入れたことが『蘭学事始』 に

図 1 に示したように『瘍科精選図解』および『瘍科精撰図記載されている．1769 年，江戸参府の出島オランダ商館符』の翻訳文は若干異なっている．

長の通詞として，この書を持って江戸に来た．杉田玄白は1825（文政 8）年，玄沢は『瘍医新書刺絡編（増訳八刺この本を借り，そのころ彼はオランダ語がまだ読めなかっ精要）』21）も刊行している．これは 1801（享和元）年の「序」

たが，この本の図に大変興味を持ち，図を写したという．

22）がある玄沢による翻訳『八刺精要』
を佐佐木知芳の協力

その後，玄白もこの書を手に入れ，安永の初め『瘍医新書』

を得て増訳，出版したもので，ハイステルの『Chirurgie』

16）と命名し，創痍篇からその翻訳にとりかかった ．

の刺絡（瀉血），角法，蜞鍼法に関する章を訳したもので

大槻盤水（玄沢）は 1778（安永 7）年に玄白の塾天真楼ある．当時の西洋医学は未だガレノスの学説に基づく瀉血

に 入 り， ま た 前 野 良 沢 の 訓 導 も 受 け た． そ し て，この治療が中心であり，1800 年代初頭には，日本の蘭方医た『Chirurgie』翻訳の大業を玄白より引継ぎ，次々と各章をちにとっても瀉血は重要な治療法であった23）．原著の「第翻訳した．玄沢による『Chirurgie』の序章の訳本『瘍医

二手術部」は刺絡（瀉血）に関する記載に始まり，輸血の新書』誘導篇16）

は 1825（文政 8）年になって刊行された．

章，痘瘡の章があり，さらに角法，蜞鍼法の記載へと続く．

誘導篇の最初には『Chirurgie』の目次が訳されており，

しかし，『瘍医新書刺絡編（増訳八刺精要）』には輸血の章

ノ

ヲ

ノ

ニ

輸血の章は，「刺三甲 絡一注二寫其血 于レ乙 絡 一接引療法と痘瘡の章の訳は収載されていない．

第十四（甲の絡を刺し，其の血を乙の絡に注写する接引療

なお，玄沢による痘瘡の章の翻訳24） は残っているが，第十四）」と訳されている．絡とは，『刺絡編』17）に「血現今の逐語訳ではなく，翻訳とは到底言えないものであ法る25）．このことから，輸血の章にも「○」印がついてはい

絡は血之道路なり」とあり，血管のことであろう．
ただ，誘導篇の巻首にある玄沢による「序」は 1790（寛政 2）年に書かれており，そのころには，誘導篇の訳稿はるものの，翻訳のレベルに関してはあまり期待できるものではないと思われる．

一応の完成をみていたと考えられる．

いずれにせよ，今回の調査から，1800 年初頭には，ハ玄沢の著述原稿のリストが門弟西嶋正廸により『磐水先イステルの『Chirurgie』第二手術部に輸血に関する記述（ 160 ）

科実地臨床の手引き

50 年の経験の遺産）』（1836 年刊）の，ハーヘマン Herman Hendrik Hageman Jr によるオランダ語版を緒方洪庵が日本語に訳した全三〇巻（本編二五巻，薬方編二巻，附録三巻）からなるものである27）．凡例の最プ ロイセン

初に，「此書ハ彼邦紀元千八百三十六年天保七年孛漏生地名医官
ヒユ ヘ ラン ド

扶 歇 蘭 土 著 ハ ス 所 ニ 乄 五 十 年 経 験 遺 訓 ト 題 セ リ 而乄ハゲ マン

千八百三十八年天保九年和蘭医官華傑満其国語ニ訳セシ所ノ著ナリ」とある．『扶氏経験遺訓』は 1857（安政 4）年の暮に最初の三巻と薬方編二巻が出来上がり，翌年のはじめから売り出され，その全部の出版は 1861（文久元）年のは じ め に 完 了 し た28）． た だ， 凡 例 の 日 付 か ら， 訳 稿 は1842（天保 13）年の頃には，一応完成していたと考えられる．
『扶氏経験遺訓』にはさまざまな疾病の予防・治療法が紹介されているが，そのなかの巻之十一（第六編神経病），「其三麻痱病」の「卒死」の治法として，「生血注入法活體ノ血ヲ患者ノ静脈ニ注クナリ數法アリヲ行フ」と記載がある．そして，附録巻之二の方術之部に「人血注入法」としてその説明が記載されている（図 2）．この附録の巻はフーヘランドの原本の翻訳ではなく，緒方洪庵による解説の部といえる．本編に出てくる薬品や方法について，多くの書籍を引用し説明等を記載したものである．

モ

図 2 に示した説明文の最後にある［模］との記載は，
『模

ス

ト

斯篤医家韻府』を洪庵が引用したということを示している．
このモスト Georg Friedrich Most によるドイツ語版原著の初版29）は 1833～1834 年刊で，その 2 年後には第二版30）が出版されている．初版には輸血（Transfusio）の項は子宮出血（Haemorrhagia uteri）の項参照となっており，あまり詳しい説明はないが，第二版には Infusio et Transfusio
図 1a．『瘍科精選図解』（滋賀医科大学図書館蔵）6）．下巻 10 丁
裏－11 丁表．b．瘍科精撰図符（早稲田大学図書館蔵）20）．
16 丁表．十一から十三が輸血に関する図の説明．

の項があり，6 ページにわたる記載がある．洪庵がもっていたのはこのオランダ語版であろう．オランダ語版は1835～1839 年 版 と 1843～1844 年 版 が あ り，1839（ 天 保10）年には日本に舶載されている．その多くは 1835～があることを知っている蘭方医たちがいたことはまちがい

1839 年版であるが，1851（嘉永 4）年には 1843～1844 年

ない．

版も舶載されており，洪庵がどちらの版を持っていたのか

3． 緒方洪庵『扶氏経験遺訓』と坪井信良『侃斯達篤』の輸血についての記述は不明である10, 11）．
『扶氏経験遺訓』の中で『模斯篤医家韻府』は数多く引用されている．また，モストの著書は洪庵以外にも多くの『瘍医新書』の刊行から 30 年ほど過ぎた江戸末期に『扶26）翻訳があり，江戸時代の蘭学者にはよく読まれていた本で氏経験遺訓』 が刊行される．ドイツ人医師フーヘランド

ある．百科事典形式のものなので，それぞれの項目がコン

Christoph Wilhelm Hufeland 著『Enchiridion medicum

パクトにまとめられており，引用しやすかったのであろう．

oder Anleitung zur medicinischen Praxis. Vermächtniss

モストは緒方洪庵の『虎狼痢治準』31）にも引用されている．

einer fünfzigjährigen Erfahrung（内科ハンドブック「謨斯篤カ醫家韻府千八百三十六年鏤行公剌地カ病學各論千八百三十六年

内モ（ 161 ）スト

コ ン ラ ヂており，どちらかというと輸血に対し消極的な見解である
と言える．
4． 結

論

西洋においては，人から人への輸血のアイデアは実際に実施される 100 年以上前からあった．今回の調査から，日本においても 1919 年に実際に輸血が実施されるその 100
年以上前から，蘭方医のなかには輸血に関する知識を持っていた者がいたことが明らかとなった．それは，ハイステ
ルの医書を通して日本の蘭方医たちに認識されていたと思われる．
そして江戸末期には，ブランデルによる人から人への輸血実施後に出版された医書から，輸血に関する新しい情報
図 2 『扶氏経験遺訓』（著者松田蔵）24）．附録巻之二
血注入法」

方術之部「人をすでに入手出来ていたことが分かった．それらもヨー
ロッパで出版されたものがオランダ語に翻訳され，さらに日本語に翻訳されたものである．しかし，これらの医書の記述からは，輸血が有効な治療法であるとの理解には至らなかったようである．それ故，江戸時代の日本人の医師た
ちは，輸血を実際には実施しなかったと考えられる．また，『扶氏経験遺訓』，および『侃斯達篤』の記載では，実際に輸血を実施するには不十分で，さらなる詳細な情報が必要であったと思われる．
なお，明治時代には「輸血」あるいは「輸血法」という単語が使用されているが，今回の管見からは「輸血」という単語は，江戸時代の文献には認められなかった．『扶氏経験遺訓』にある「血ヲ転輸」するという表記（図 2），
また窮理外科則第三編動脉部34） には「第八章動脉輸血

於静脉（動脉血を静脉に輸す）」など，血液に関する記載
図 3 『侃斯達篤』（著者松田蔵）28）．巻之四「出血」の治療の項．

「輸血」という言葉が生まれたのではないかと推測される．

カンスタット鏤行では「輸」という漢字が使用されており，このあたりから

罕斯達篤カ治療書千八百四十八年鏤行」の家蔵の三書を「鈔譯
謝乄其治法ノ條ヲ掲出」したとある．
罕斯達篤の治療書というのは，ドイツ人医師カンスタッ
ト Carl Canstatt 著『Handbuch der medicinischen Klinik

辞

本論文について，貴重なご助言を頂いた Paul J. Schmidt
先生に深謝いたします．

32）（臨床医学ハンドブック）』 をハーヘマンがオランダ語に引用文献翻訳したものである．坪井信良はこれを翻訳した『侃斯達篤（カンスタット）』33）を 1864（元治元）年に刊行している．
この『侃斯達篤』には，巻之四「出血」の治療の項に輸血に関する記載がある（図 3）．しかし，輸血は「効アル者ハ，

1）Heister L. Chirurgie. Nürnberg: Johann Hoffmanns seel. Erben, 1719.
2）Mercklin GA. Tractatio med. curiosa, de ortu et occasu transfusionis sanguinis. Norimbergae, Sumptibus Johannis Ziegeri,

十中ノ一ノミト」，また同じ巻の「遺伝出血」の治療の項

typis Christophori Gerhardi, 1679. http://ihm.nlm.nih.gov/にも「…血液注入法等ノ諸品，皆必然ノ効ナシ」と記載されている．『扶氏経験遺訓』には「脱血劇シキ者虚脱甚シ

images/A30202 (accessed 14 June 2015)3）Lefrère J-J, Danic B. Pictorial representation of transfusion

キ者ニ行フテ其血量ヲ補ヒ其死ヲ救フ事アリ」と記述され（ 162 ）

over the years. Transfusion. 2009; 49: 1007-174）塩田広重．子宮筋腫ニ因スル高度ノ貧血患者ニジャンブロー
氏輸血法ヲ施行シ好結果ヲ得シ一例ノ供覧．及び後藤七郎．

June 2015）21）大槻玄沢，佐佐木知芳．瘍医新書刺絡編（増訳八刺精要）．

追加．日本外科学会雑誌．1919；20 回（4）：234-6

玉淵堂・瑞雲堂，1825

5）山崎佐．温故知新医事談叢．日本臨牀社東京支局，1948．p. 212

22）大槻玄沢．八刺精要．写本（早稲田大学図書館蔵），1801［序］

6）越邑徳基．瘍科精選図解．永楽屋東四郎他，1820

http://archive.wul.waseda.ac.jp/kosho/ya04/ya04_00945/

7）長谷川泰．華氏病理摘要．行余堂，1875
8） 松 田 利 夫， 清 水

ya04_00945.pdf（accessed 14 June 2015）

勝． 明 治 時 代 の「 輸 血 学 」． 人 工 血 液．

23）Mazda T, Schmidt PJ. From bloodletting to apheresis in

2011；19：89-98

Japan. Transfusion and Apheresis Science. 2010; 42: 27-31

9）片山国嘉．輸血法論．弘医月報．1881；10 号：11-8

24） 大 槻 玄 沢． 椄 豆（ 瘍 醫 新 書

巻之三十二

椄花痘篇

第

10）Mac Lean J. The introduction of books and scientific instru-

十 五 ）． 写 本（ 早 稲 田 大 学 図 書 館 蔵 ），1816［ 序 ］．http://

ments into Japan, 1712-1854. Japanese Studies in the History

archive.wul.waseda.ac.jp/kosho/bunko08/bunko08_a0037/

of Science. 1974; no 13: 9-68

bunko08_a0037.pdf（accessed 14 June 2015）11）永積洋子．18 世紀の蘭書注文とその流布

平成 7 年度～平成25）吉田

9 年度科学研究費補助金＜基盤研究（B）＞研究成果報告書（課
題番号07451078）．1998．

忠．ハイステル『瘍医新書』の翻訳．In：洋学史研究会（編），大槻玄沢の研究，思文閣出版，1991．p. 68-9
26）緒方洪庵．扶氏経験遺訓．若山屋茂助他，185712）関場不二彦．西医学東漸史話．関場不二彦，1933．
（𧶠捌所）
吐鳳堂書店，上巻 p. 422

27）石井純郎．緒方洪庵の蘭学．思文閣出版，1992．p. 55
28）緒方富雄．緒方洪庵傳．岩波書店，1942．p. 34-5

13）富士川游．日本医学史．真理社，1952．p. 422

29）Most GF. Encyklopädie der gesammten medicinischen und

14）古賀十二郎．西洋医術伝来史．日新書院，1942．p. 168．

chirurgischen Praxis, mit Einschluss der Geburtshülfe und

なお，吉雄耕牛に関する研究は多くの文献がある．新しいもder Augenheilkunde. Nach den besten Quellen und nach ei-のとして次のものがあり参考となる．

gener Erfahrung im Verein mit mehreren praktischen Ärz-片桐一男．江戸の蘭方医学事始

ten und Wundärzten bearbeitet und herausgegeben. Leipzig :阿蘭陀通詞・吉雄幸左衛門

耕牛．丸善ライブラリー，2000.

F.A.Brockhaus. Erster Band A－H, 1833. Zweiter Band I－Z,

勝盛典子．吉雄耕牛─豪邁にして名声高きオランダ通詞・蘭1834

方医．In：W. ミヒェル，鳥居裕美子，川嶌眞人（編），九州

30）Most GF. Encyklopädie der gesammten medicinischen undの蘭学─越境と交流，思文閣出版，2009．p. 66-72

chirurgischen Praxis, mit Einschluss der Geburtshülfe, der15）杉田玄白．蘭学事始．天真楼，1869

Augenheilkunde und der Operativchirurgie. Im Verein mit

16）杉田玄白，大槻玄沢．瘍医新書誘導篇．松栢堂・青藜閣，

mehreren praktischen Ärzten und Wundärzten bearbeitet

1825

und herausgeben. Leipzig: F.A.Brockhaus. Erster Band A –17）荻野元凱．刺絡編［台州園随筆之二］．林伊兵衞，1771．3 丁表

Humectantia, 1836. Zweiter Band Hyalitis - Zymosis, 183731）緒方洪庵．虎狼痢治準．適適斎，1858［跋］．4 丁

18）西嶋正廸．磐水先生著述書目．自筆本（早稲田大学図書館

32）Canstatt C. Handbuch der medicinischen Klinik, Zweite ver-蔵 ），1804［ 引 ］．http://archive.wul.waseda.ac.jp/kosho/

mehrte Auflage. (added title page title) : Die specielle Pathol-

bunko08/bunko08_a0009/bunko08_a0009.pdf（accessed 30

ogie und Therapie vom klinischen Standpunkte aus bearbe-

Apr 2015）

itet, Zweite vermehrte Auflage. Erlangen: Ferdinand Enke,

19）関場不二彦．西医学東漸史話．関場不二彦，1933．
（𧶠捌所）
吐鳳堂書店，下巻 p. 56

184333）坪井信良．侃斯達篤（見返し題：侃斯達篤内科書）．老皂館，20）羽栗長隠（吉雄俊蔵）．瘍科精撰図符．写本（早稲田大学図書館蔵），1814［序］．http://archive.wul.waseda.ac.jp/kosho/186434）新宮涼庭．窮理外科則第三編．須原屋茂兵衞他，1821［序］

bunko08/bunko08_b0121/bunko08_b0121.pdf（accessed 14（ 163 ）

Summary
Blood components and plasma derivatives are two of the most useful tools in modern medicine. When thePortuguese opened the maritime routes to the Far East in the 16th century, Western medicine traveled toJapan on the trading vessels that carried physicians and barber-surgeons to care for the body and Christian
missionaries to care for the soul.
Skilled interpreters such as Kōgyū Yoshio translated and studied Dutch editions of early medical books,
like Lorenz Heister’s “Chirurgie” (Nürnberg, 1719), that illustrate the concept of transfusion. The oldest description of transfusion originating in Japan is a handwritten manuscript entitled “Bansui Sensei Chojutsu
Shomoku” by Masamichi Nishijima, a student of Bansui Ōtsuki. It is a list of Ōtsuki’s translated works. He
described book names and chapter names in the manuscript, and when he finished translation of a chapter,he marked a circle on the chapter name. The transfusion chapter had a circle. That dates the earliest writing on transfusion in Japanese to 1804, shortly after the death of Kōgyū. Unfortunately, the manuscript translation no longer exists. In 1814, Shunzō Yoshio, grandson of Kōgyū, and in 1820, Tokki Koshimura, translated
the figure legends of “Chirurgie.”
Soon afterwards, after the first report of transfusion from human-to-human by James Blundell in London in
1818, Western medical books published on the subject began to arrive. The works of Christoph Wilhelm
Hufeland, Georg Friedrich Most and Carl Canstatt all mentioning transfusion, albeit without details, weretranslated by Kōan Ogata and Shinryō Tsuboi. During the Edo period, Japan was a closed country; only open
to the Dutch through a tiny island in Nagasaki. But Japanese doctors in the Edo period learned about bloodtransfusion through Dutch-translated versions of Western medical books. Transfusion began being practiced
in Japan in 1919, almost exactly 100 years after the concept was introduced.

（ 164 ）

原著

薬史学雑誌 50（2），165-174（2015）

大分県に近代薬学を築いた人物
五十川徹夫の記録
五

位

野

彦*1

政

Tetsuo ISOGAWA：The Person Who Created the Modern Pharmaceutical System in Oita

Masahiko Goino*1（Received September 6，2015）

序刊行した6）．これは日本薬剤師会の資料を中心とした「会論史」であるため，薬剤師会に直接かかわりのない薬学関係

筆者は過去に，明治時代の大分県における薬業の調査（日事項や薬業などについての言及は少ない．そこで今回改め

本薬史学会 2013 年会），大分県医学校病院（1879～1889：て五十川徹夫についての文献調査を行った．その結果を報

明治 12～22：年）における薬局規則の報告（日本薬学会

告する．

2014 年）を行った．これらは明治 10 年代の大分県に疑義

本稿では，本文において一部の旧字旧かな及び変体がな

照会（薬律第 14 条の制定は 1889（明治 22）年），外来患を新字新かなづかいにあらためた（例：藥學雑誌→薬学雑者に対する服薬指導及び院外処方せん発行など現在同様の誌）．また漢数字を適宜算用数字に改めた．

薬局業務規定を持つ病院（大分県医学校病院）が存在して方いたことの報告である．またこれらの報告には，内務省衛生局司薬場（現国立医薬品食品衛生研究所）の出身者五十
川徹夫（イソガワ

利用した資料は表 1 のとおりである．

テツオ）が大分県医学校病院の薬局長

結として勤務していたことを含んでいる1）．
この大分県医学校は，東京大学医学部卒業の医学士鳥潟恒吉（トリガタツネキチ）が 1879（明治 12）年に医学法

果五十川徹夫について，東京及び大分県での業績等が判明した．

2）

校設立の方法順序を定めた ．したがって前述の薬局規則

その略歴を下記に示す．詳細及び関連事項を表 2，3 に（疑義照会，服薬指導等）も東京大学医学部医院のものと示す．また，五十川の姿がみられる写真7）を図 1 に，大分ほぼ同じである．

県立病院の辞令書8）を図 2 に示す．

ではこの規則のもとで病院薬局業務を行っていた五十川五十川徹夫の略歴・1852（嘉永 5）年大分県生9）．

徹夫はどのような人物であっただろうか．
大分県医学校病院の創設者である東京大学医学部卒業の・上京して内務省衛生局，東京司薬場勤務（1879：明治
12：年）10）．地位は八等試薬師11）

医学士鳥潟恒吉についての調査，史伝などは複数の資料にまとめられている3～5）．

・1879（明治 12）年に大分県に赴任11）．

これらの資料には鳥潟を含めた医師についての記載は多・1879～1887（明治 12～20）年：大分県医学校病院薬局長11），医学校教員（担当：物理，化学）12）．

いが，薬局長五十川についての記載は少ない．大分県薬剤師会は 1998（平成 10）年に『大分県薬剤師会百年史』を1* 東京海道病院薬剤科

・1887～1904（ 明 治 20～37） 年： 大 分 県 衛 生 課 勤 務．

Department of Pharmacy，Tokyo-Kaido Hospital. 1-4-5 Suehiro-cho，Ome，Tokyo 198-0025．

（ 165 ）

表 1

調査資料

1．書籍
『大分県医師会史』（大分県医師会史編集委員会．加藤新，1971）『大分の医療史』（高浦照明．大分合同新聞社，1978）『風雪の一世紀

大分県立病院百年史』（高浦照明．大分県立病院．1980）『大分県薬剤師会百年史』（大分県薬剤師会．淵野恒雄，1998）
2．国立国会図書館近代デジタルライブラリー公開資料『改正官員録』（彦根正三，内山正如．博公書院，博文館．明治 11～26：1878～1898：年）『大分県職員録』（1890，1895～1897：明治 23，28～30：年）『職員録』（内閣官報局．1886～1908：明治 19～41：年）『大分県医学校報告』（一次～四次）（鳥潟恒吉．1883～1887：明治 16～20：年）『衛生試験所沿革史』（内務省衛生試験所．1941：昭和 16：年）
3．国立情報学研究所 Cinii Articles（NII 論文情報ナビゲータ）公開資料『藥學雑誌』（日本薬学会）
4．東京薬科大学図書館情報センター所蔵資料『藥學雑誌』（日本薬学会）『藥劑誌』（日本薬剤師会）
5．筆者個人蔵『藥學雑誌』（日本薬学会）『藥劑誌』（日本薬剤師会）

衛生課長13, 14）．

化学，製薬化学の余暇講義は行われていた21）．五十川はこ

15, 16）
・日本薬学会会員（1893～1906：明治 26～39：年）．

の講義を受けていたと思われる．

・薬剤師免許は取得していない．一部の資料にある「五十これらから，五十川は明治 10 年代に，東京で当時の最川は内務省から大分県に出向した薬剤師」という表現

先端薬学研究機関といえる施設（司薬場）で薬学を学び，

17）

は正確ではない ．
・1908（明治 41）年 4 月 16 日
考その後同施設で衛生化学関連業務を行っていたことが判明
9）

病気にて 58 歳で死去 ．

した．
2． 大分県立医学校時代

察1879（明治 12）年 9 月に大分県医学校校長鳥潟恒吉と五十川の業績を年代別に考察する．

衛生掛雇員大橋

1． 東京司薬場時代

京した ．このときに五十川を採用したものと考えられる．

五十川は 1879（明治 12）年に東京司薬場に在籍してい10）

純が，書籍，機械，薬品購入のために上

2）

11）

1879（明治 12）年 10 月に大分県御用掛任命，病院薬剤た ．地位は八等試薬師であった ．1876（明治 9）年 4のことも兼掌することとなった2）．医学校幹事兼務22）を経

月に定められた試薬師（旧試験掛）は一等から十等までにて 1880（明治 13）年 2 月 9 日，五十川に「薬局長心得」

18）

分類されていた ．柴田承桂も三等試薬師の肩書であったが発令された11）．

点を考えると19），八等は特段低い地位ではないと思われる．

医学校教員としては，開校当時に鳥潟が行っていた物理

八等の月俸は 23 円から 17 円であったが，この給与水準は学，化学の講義を 1880（明治 13）年 12 月から五十川が 1

当時一等から十七等まであった官位の十四等（月俸 25 円）期生（1 年前期）に対して担当した12）．この講義は五十川ないし十五等（月俸 20 円）に相当する20）．

が退職するまで継続されていた．1881（明治 14）年 11 月

司薬場は 1874～1877（明治 7～10）年まで薬学教場を持っ7 日に正式に二等助教諭に任命された11）．

ていたが，大学医学部薬学科発足とともに 1877（明治 10）

医学校教員には年末に慰労金が支払われていた．その記

年 6 月には正規教育は廃止された．しかし普通化学，分析

載順序から校内（院内）の序列を推定すると，1880（明治（ 166 ）

表 2年

五十川徹夫に関する年表（1）大分県医学校時代

五十川徹夫に関する事項

1852（嘉永 5）年

関連事項

大分県生（推定）1876（明治 9）年

3 月 27 日 司薬場が薬学伝習生募集を告知

1877（明治 10）年

6 月 東京司薬場：司薬師助手等の者に「余暇講義」開始（週 5 日 1 回 90 分普通化学，分析化学，製薬化学）

1879（明治 12）年

内務省衛生局，東京司薬場勤務

八等試薬師

4月

5 月から教育．

大分県内でコレラ流行

7 月 中央衛生会を内務省内に開設（明治 12 年 7 月 22日太政官達）
12 月 地方衛生会設置（明治 12 年 12 月 27 日太政官達第 55 号）
9 月 鳥潟恒吉および衛生掛雇員大橋純上京（病院設備，
書籍等の調達目的）
10 月 大分県御用掛．病院薬局の管理も兼務
1880（明治 13）年

2月2日

大分県衛生課が大分県医学校設置の事務

医学校幹事兼務

2 月 9 日 「薬局長心得」発令

3月1日
鳥潟

医学校病院開設．化学，物理学の講義担当：

4 月 24 日

日本薬学会

創立

6 月 24 日 大分県地方衛生会設立（同月 26 日まで衛生会開催）以後 8 月 4～5 日，12 月 15～19 日に開催
12 月

大分県医学校での物理学，化学の講義を担当

12 月 28 日 慰労金支給の名簿序列で第 3 位（鳥潟，佐野，五十川）1881（明治 14）年

1 月 6 日 手当金 15 円支給（本県御用掛兼病院薬局長心得医学校助教幹事として）
5月6日
7月

御用幹事職をはずれる

月給 30 円11 月 7 日

二等助教諭：任命

1882（明治 15）年

12 月 28 日

慰労金支給の名簿序列で第 2 位

1883（明治 16）年

6 月 12 日
75 銭

薬局長月俸 40 円

6月
1884（明治 17）年

1885（明治 18）年

慰労金支給で序列 2 位

薬局長 1 名6 月 12 日

医学士黒柳精一郎赴任

12 月 24 日

卒業試験委員には五十川の名前なし

薬剤掛 4 名1月9日

理科試験委員序列 4 番目
慰労金支給で序列 3 位

県立病院薬局長
助教諭
12 月 26 日

准 12 等（月俸 40 円） 医学校 2 等

理科試験委員序列 4 番目

13）年には校長（院長），開校準備に携わった佐野（副校長）後の第三位へと変動していった25）．

についでの第三位23）から，1881（明治 14 年）には校長に
24）月俸；院長：150 円，副院長 120 円

1 月 9 日 理科試験委員序列 4 番目（鳥潟，魚住，黒柳，
五十川）
11 月 16 日

1886（明治 19）年

薬剤掛：4 名合計 35 円

医学士魚住以作：副院長就任

慰労金支給で序列 3 位（院長，副院長，薬局長）

1月4日
12 月

11 月 7 日

ついでの第二位 ，そして 1886（明治 19）年の医学士の卒業試験の際，理科試験委員としての序列は校長，医学士 2 人の次の 4 番目であった26, 27）．医学関連の卒業試験委（ 167 ）

表 3年

五十川徹夫に関する年表（2）大分県庁勤務時代

五十川徹夫に関する事項

関連事項

1887（明治 20）年

明治 20 年 4 月 23 日閣令第 10 号 地方衛生会規則 第 4条 委員（前略）医師（3～5 人），獣医（1 人），化学家（1人）（後略）
明治 20 年勅令第 48 号（明治 20 年 9 月 30 日））府県立医学校の費用は明治 21 年度以降地方税を以て支弁することを得ず

1888（明治 21）年

1月

大分県職員

1889（明治 22）年

1月

第二部

11 月

農商課第二部衛生課

1月

衛生課判任官七等俸兼第一部農商課（月俸 35 円）

1月

住所：大分郡大分町字南新地 269 番地

1月

内務部 5 等（上）1890（明治 23）年
1891（明治 24）年

1 月 15 日
得第二部

6 等：月俸 40 円

7 等 月俸 35 円

大分県地方衛生会
技手

議題：清潔法施行心1892（明治 25）年

1月

内務部

1893（明治 26）年6月

薬学会会費 1 年分（2 円）納入

1894（明治 27）年

1月

警察部

技手

六
6 月 11 日

日本薬剤師会創立

六

日本薬学会名簿（明治 27 年 11 月 15 日）に五十川の名前掲載
1895（明治 28）年

11 月

技手 5 級

1月

警察部

技手

五

衛生課長

1896（明治 29）年

明治 29 年 7 月 24 日勅令第 270 号 地方衛生会規則第 4条（前略）委員 15 人以内を以てこれを組織す（中略）医師薬学家獣医若干名

1897（明治 30）年

2 月 23～24 日

大分県第 32 回地方衛生会出席

1899（明治 32）年

11 月 18～23 日 門司馬関地方へ出張（ペスト予防法 10 月 29 日
ほか検疫事務）

1900（明治 33）年
1901（明治 34）年

薬剤師会復興のための会議（大分町新京楼）

2 月 24 日 飲食物其ノ他の物品取締ニ関スル件（明治33 年 2 月 24 日法律第 15 号）
2 月 23 日薬品監視員として五十川，星田（県立病院薬局長）ほか任命
3 月 4 日 薬品監視員業務のため薬業組合会協議会開催（北新地 共楽亭）
3 月 7 日から薬品巡視開始
9 月姫島（国東半島）へ炭酸鉱分析のための出張
9 月 27 日～10 月 3 日

衛生技術官会議（東京）出席（肩書：衛生課長）1902（明治 35）年

3 月 17～19 日

1903（明治 36）年

6月

地方衛生会（県庁内）出席

陸軍病院建設予定地（別府）の水源調査

2月

明礬製造所．県知事技手視察

9 月 28 日 飲食物防腐剤取締規則（明治 39 年 9 月 28 日
内務省令第 10 号）
大分県会にて県庁に薬剤師雇用の計画を可決

1904（明治 37）年

8月

大分県退職

7月

薬剤師宮本吉次

9 月 15 日
1905（明治 38）年

薬学会員名簿（明治 39 年 11 月 10 日）に名前掲載
日本薬剤師会会員名簿（明治 39 年 11 月）に名前なし

1908（明治 41）年

4 月 16 日

病気にて死去（58 歳）（ 168 ）

大分県入職（衛生試験所）

大分県衛生試験所移転

年の規則では後半の「弁論」の規定は削除されている30）．
1882（明治 15）年 12 月時点での校内地図には「薬局」の位置が明記されておらず，この点からは医学校の中で「薬学」というものがまだ理解されていなかった可能性がある31）．
1884（明治 17）年における調剤数は内用剤，外用剤合
わせて 93，371 調剤であった32）．
薬局員（薬剤掛）は 1884（明治 17）年の時点で最大 4人いた33）．その際の報酬は薬局長が年棒 480 円，薬局掛は4 名合計で 410 円 50 銭であった34）．この金額の差は，医学校教員としての報酬も含んでいると思われる．1886（明図 1 大 分県医学校 写真（高浦照明『大分の医療史』大分合
同新聞社，1978）．明治 19 年 3 月 17 日（推定）．前列左から 2 人目（フロックコート）が五十川徹夫（推定）治 19）年時点では「県立病院薬局長」の肩書と准 12 等の待遇を受けている．月俸は 40 円であった35）．
図 1 に示した写真には，前列に 6 人，後列に 7 人の男性が写っている．1886（明治 19）年 3 月 17 日の卒業証書授与式における卒業生の数は 7 人であった36）．1886（明治19）年，大分町（当時）に 2 名の写真師の営業者がいたことが記録されており37），この写真はその当日の風景と思われる．前列は教員である．洋服が 4 人，和服が 2 人写っている．東京での近代教育を受けた五十川及び医学士 3 人が洋服，地元大分県の医師 2 人が和服であると考えてみる．
医学士 3 人は大学卒業後数年であり，この時点では 20 代
後半の年齢である．つまり中央の洋服の若い男性が鳥潟，
向かって右端 2 人が医学士（魚住，黒柳）である．中央の鍾馗ひげの男性が開校当時から鳥潟と一緒にいた大橋である．1886（明治 19）年には 36 歳であった五十川は鳥潟の図 2

向かって左，フロックコートに帽子の男性である．

 十川徹夫 大分県立病院薬局長心得 辞令書（高五
浦照明『風雪の一世紀』大分合同新聞社，1980）

これらの事項から，五十川は医学校時代には医学生に対して自然科学教育を行い，また病院において現在からみて28）

員にはなっていなかった ．講義表からは医学校内での医も遜色のない医療薬学活動を実践していた．その学校，病学教育そのものには携わっていなかったことが判明し院において高い地位にいたことが判明した．
3． 大分県勤務時代

12）

た ．
病院薬局勤務としては草創期の病院規則作成において，（1）地位と待遇

院外処方せん発行を含めた独自の項目の制定に携わっ
1）

明治 20 年勅令第 48 号（明治 20 年 9 月 30 日）は，「府た ．病院開院後も薬局長として，調剤，製剤，薬品の品

県立医学校の費用は明治 21 年度以降地方税を以て支弁す

質検査，保管と在庫管理及び書籍や機械の管理を行っていることを得ず」としたものであり，経済的理由から県立医た．また薬局長の職責として，薬局に対する院長の行動が学校を存続することが不可能になった．

「指揮不当」と思われるときには「弁論」する必要がある，
29）

そのため医学校は閉鎖する方針となり，五十川は 1888としている ．薬品の品質検査は病院内の衛生管理業務の（明治 21）年から「大分県 第二部 六等」として勤務する

中心的な業務であり，また書籍の管理をしていたことはこととなった 21）．当時の大分県庁は第一部，第二部，警察DI 活動を行っていたことと同じである．後半は薬局の独本部，収税部に分かれており，第二部は「土木課，兵事課，

立性保持と疑義照会義務を意味する．これらは現在の病院

衛生課，学務課，会計課，監獄」で構成されていた38）．病

薬学業務と遜色がない規定である．但し，1884（明治 17）院は存続することとなり，薬剤掛は継続雇用されていた．

（ 169 ）

しかし五十川は医学校，病院ともに名前がみられない38）．
39）

1889（明治 22）年には七等に降格している ．1890（明治 23）年 1 月には同じ七等であったが第二部衛生課とと1899（明治 32）年 11 月 11～18 日に検疫事務のため馬関（下関・門司方面）へ出張し，各地のペスト予防に関する情報を得てきた48）．

もに第一部農商課にも在籍している 40）．

1901（明治 34）年には大分県でも薬品監視員を任命す

この時点での五十川の住所は大分郡大分町字南新地 269
40）

番地であった ．

ることとなった．同年 2 月 23 日に五十川及び県立病院調剤部長星田千代雄ほかが監視員に任命され，薬舗及び医士

1891（明治 24）年の組織変更（六等級制）に伴い，内〔原文ママ〕の調剤所の検査を行った49）．

務部所属となり，地位は五等（上）となった41）．

1901（明治 34）年 9 月に姫島（国東半島）へ炭酸鉱分

1891（明治 24）年の勅令第 85 号及び 130 号（明治 24

析のための出張を行った50）．

年 7 月 24 日）の技術官俸給令（十等制，技監，技師，技手）
42）のもとでは内務部技手六級となっている ．

1901（明治 34）年 9 月に内務省（東京）で実施された
衛生技術官会議に，大分県代表として参加した．肩書きは1893（明治 26）年に日本薬学会会費納入の記録があり，衛生課長であった51, 52）．

この年から日本薬学会会員となったと思われる15）．

1902（明治 35）年 3 月 17 日から県庁内で 3 日間開催さ43）

1894（明治 27）年以降は警察部技手であり ，1895（明れた地方衛生会に出席した53）．

治 28）年から退職まで衛生課長 5 級14）であった．
1904（明治 37）年 7 月に退職した

1904（明治 37）年 6 月に，小倉予備病院を別府町内に

14, 44）

設立する計画に基づき，同地の水源調査を行った54）．

．

これらのことから五十川の大分県庁での地位は，入職時

これらのことから五十川は明治時代中期の大分県内におには医学校に比べて若干低下していたが，数年でほぼ元にいて，公務員として衛生業務の中心的役割を担っていたこ

戻ったことが判明した．

とが判明した．

（2）県衛生業務（3）その他

1891（明治 24）年 1 月 15 日に地方衛生会が大分県内で45）

1900（明治 33）年 8 月 8～10 日に薬学士池口慶三が日も開催され，「清潔法施行心得」が議題となった ．同会

本薬局方調査委員として大分県を訪れた．講演会兼歓迎会に五十川が参加した記録はないが，明治 20 年 4 月 23 日閣（大分市内：蓬莱館）参加者リストには衛生課長である

令第 10 号では，地方衛生会規則として委員に「化学家」

五十川の名前が筆頭にあげられており，また池口の講演「独46）の項目があり ，同会に五十川が参加していた可能性があ

逸薬局制度」に先立つ開会の辞も彼が述べた55）．

る．

大分県勤務時代には，薬剤師会あるいは薬業家団体への1897（明治 30）年 2 月 23～24 日に大分県第 32 回地方衛生会には「薬学家

出席はみられなかった．

技手」の肩書きで五十川が出席した

47）

記録がある ．

これらのことから五十川は衛生業務を薬剤師と共同で行っており，その地位も高かったが，純粋な薬剤師会，薬その会では次の事項についての五十川の発言があった．

種商団体とは一線を画して活動していたことが判明した．

・医師取締規則（大分県令）作成にあたり，番外（筆者（4）退職の経緯

注：オブザーバ）からの意見について異議

長年にわたって大分県で薬学，衛生業務を行っていた・処方せんの保存期間（当事の法規：薬律：により 10 年）

五十川であったが，1903（明治 36）年に大分県会（県議会）
で薬剤師を雇用することが可決された14）．翌年 7 月に後任について回答・医師免許の有効地域の問題（現状では県の免許ととらの薬剤師宮本吉次の入職があり，五十川は 8 月に退職した．
そのときの年齢は 54 歳であると考えられる14）．当時の陸れる可能性）を指摘
・医会（医師会）の役職構成について疑義軍における停限年齢は一等薬剤正 56 歳，二等薬剤正 54 歳，

・医会会則の定義について回答

三等薬剤正 52 歳であったことから56），県会で薬剤師を雇

・「屠獣営業並ニ獣肉販売営業取締規則」での屠殺場及用するとの議決は，五十川のいわば停年退職を予定したもび屠殺者の感染症罹患について発言のであったと思われる．
4． 退職後・「獣乳販売取締規則」において，製品（乳）の品質の定量的な定義を提案

大分県退職後から 1908（明治 41）年に「藥劑誌」にそ・天然痘予防接種の件の訃報が掲載されるまでの経過については判明していな（ 170 ）

は公的資格の有無に関わらず日本最初の「病院薬剤師」ではない．
海外における病院薬剤師の歴史の例としてフランスのケースをあげる．フランスは 1495 年にオテル・デュー・ド・
パリ病院において，独立した調剤所と 2 人の専属の尼僧を配置した歴史を持つ．フランスではこのことをフランスにおける病院薬局，病院薬剤師，病院薬学業務のはじまりであるとしている59）．資格の有無を問わず，「病院薬局専属」
で働く「医師でない専門技術者」という意味である．1879（明治 12）年における東京大学医学部医院薬局長の草野元
養は適塾出身の医師であり1），明治時代初期には医師が薬局業務をしていることは珍しいものではなかった．今回の報告は薬学教育を受けた人物が大分県医学校病院薬局を運図 3

 十川徹夫訃報記事（「藥劑誌」．1908（明治 41）年 118五号）．（筆者個人蔵）

営している事例である．五十川は当時の「薬舗主」資格を持たなくても大分における「病院薬剤師の嚆矢」であったといってよい．

い．1889（明治 22）年以降に定められた薬学に関する資

大分県はユニークな病院薬剤師の歴史を持つ．豊後国（大格をもっていなかった五十川は，そのまま隠遁生活をして分県）ではポルトガル人医師・修道士アルメイダによる西いたと考えられる．

洋式病院が 1557（弘治 3）年に設立された．この病院では1908（明治 41）年 3 月 31 日には日本薬局方調査会の用洗礼名パウロという日本人が薬剤師（調剤師）の仕事をし務のため下山順一郎が大分県に来た．当日の祝賀会並びにていたとされている60）．今回の調査で，未知であった西洋

翌日の 1 時間の講演には県知事，大分病院長ほか県内の多の医学システムのもとで薬学業務を行っていたパウロの 357）

世紀後に，同じ大分県（豊後国）において，東京の司薬場

9）1908（明治 41）年 4 月 16 日に病気のため死去している ．

で西洋の先端科学である薬学教育を受け，病院薬局業務を彼が会員であった日本薬学会の「藥學雑誌」にはその死行っていた人物が存在したことが判明した．これは興味深

亡告知，退会告知ともに掲載されなかった．しかし日本薬

い事実である．大分県は他県と異なる独自の病院薬学の歴

剤師会発行の「藥劑誌」には，日本薬剤師会大分支部（現

史を持っているといえる．

くの関係者が出席したが，五十川は出席していなかった ．

大分県薬剤師会）副支部長官〔原文ママ〕の宮本吉次によ9）る訃報，弔辞が掲載されている （図 3）．

五十川を大分県に連れてきたのは鳥潟であると推察される．鳥潟はアルメイダ病院もパウロの存在も知らなかった

薬剤師の資格を持っていなかったにもかかわらず「藥劑であろう．しかし東京で受けた医学教育から，彼は薬学の誌」に弔辞が掲載されたことは，彼が大分県における薬学，

重要性を認識していたものと思われる．彼が 1879（明治

薬業，衛生活動における重要な地位を持ち，また活動を行っ12）年に上京した際に大学医学部時代のつてをもって，あていたことが認識されていたことを示している．これは現

るいは同行の大橋の助言で大分県出身の薬学者五十川の存行の薬学部 4 年制（薬科学科等）や生命科学部等で衛生化在を知り，そして彼を大分県大分医学校に採用したものと学，創薬などを学習したが薬剤師免許を取得しない人物が，推察される．接触方法や説得のいきさつなどなどは不明で

薬剤師と同様に薬学に貢献している，また地域においてそ

あるが，ここでは serendipity という言葉をもってそののの業績が賞賛されることの前例である．

ち大分県に近代医学，薬学をもたらす 2 人が邂逅したとし

5． 大分県における近代薬学の創造者

たい．

五十川の大分県での最初の業務は病院薬局の管理と調剤業務（医療薬学業務）であった．

鳥潟は東京で近代西洋医学教育を受けており，それを大分で実践するために病院薬学業務を五十川に求めた．した

病院薬剤師の歴史をふりかえってみる．1878（明治 11）がって鳥潟の存在がなければ五十川が 1879（明治 12）年

年ごろには東京大学医学部製薬学科卒業の製薬士吉田学がの段階で大分に戻ることはなかったといえる．当初鳥潟が58）

岡山県病院に赴任していた例がある ．したがって五十川五十川に求めたのは病院薬学業務だけであった．現に医学（ 171 ）

校開校時の化学の授業は鳥潟自身が行っていた．しかして東京に出てくる機会をもった可能性がある．

五十川はその期待以上の働きを行った．彼は，病院薬学業
務とともに化学，物理学の授業の担当を任された．

これらは明治維新前後の大分県南部における医薬品流通（薬種問屋と配置薬を含む）や医師の所在に関する記録を

医学校閉校後の後半生は県での衛生業務にその知識経験を生かした．

調査することで，五十川の出身地のとともに知見が得られるであろう．
2． 晩年の生活

五十川は病院薬学だけでなく医学校での化学教育，県行政での衛生業務という，いわば薬学の 3 本柱を，明治時代

彼の晩年には日本薬学会会員名簿にはその名前がないの大分県で行っていたことが判明した．別府に郵便局が開が，薬学会退会の記録も見つからない．最後に名前が見ら設されたのは 1872（明治 5）年であったが，現在の日豊本れるのは 1906（明治 39）年 11 月の日本薬学会名簿であ線が大分まで開通したのは 1911（明治 44）年である．近る65）．

代的な陸上交通インフラがまだ整わっておらず，情報・流定款によるもの及び宿所不明による除名が，1906（明治通の多くを瀬戸内海，豊後水道などの海上交通路に頼って

39 年）度に 24 名66），1907（明治 40）年度に 66 名67）おり，

いた明治時代初期の大分県において，近代薬学業務を一人

五十川も除名（自動退会）のひとりの可能性がある．しかで行っていた五十川の存在は特別なものがある．五十川徹

し大分県で薬学者として名をはせた五十川に対して，退会

夫は大分県に近代薬学を創造，確立させた偉大な業績者で届の提出等も含めてまわりの薬学関係者がなにも手を出さある．

なかったとは思えない．現に「藥劑誌」に死亡記事を寄稿しているのは，前述のとおり当時の大分県における薬剤師

今後の研究課題会の首脳である．

1． 正確な生年と生地，東京に出てきた経緯

これらは当時の大分県内の新聞（大分新聞，豊州新報）

9）

今回の生年は死亡記事 による推察である．満年齢か数を検索することで調査が可能であると思われるが，大分県

え年かの区別が不明である．本人は満年齢で通していたと立図書館には明治時代の両紙が所蔵されていない．またしても，地元の慣習で数え年での死亡通知を受けた可能性

2015 年 7 月 1 日現在，国立国会図書館収蔵の同資料は一がある．

般の利用不可の扱いとなっており，個人の立場では参照が

出身地は大分県（死亡記事に「皈県」という表現がされている）という以上の詳細は不明であるが，「五十川」はできない．この問題は薬剤師会，大学，報道機関等による共同研究を組むことで解決できると思われる．

大分県南部，佐伯に多い苗字であり，「いそがわ」と読む．
1900（明治 33）年開業の五十川清泉堂という薬店と同

以上 2 点は関連資料調査も含めて今後の研究課題としたい．

61）

店薬舗主五十川太郎の存在がある ．ただし，「帝国薬業
謝家名鑑」（1910：明治 43：年）には五十川の名を冠した薬62）

店は見られなくなっている ．ふたりの関係も不明であるが，五十川徹夫の実家が豊後国で医業または薬業関係の家

辞本稿を作成するに当たり，図版使用に関する確認を大分
合同新聞社から得た．ここに謝辞を述べる．

系である可能性も考えられる．
COI の表明五十川が東京大学医学部製薬科（本科，別科，予科）に63）

入学・卒業した記録はみられない ．藤田正方（東京薬科大学創立者）が薬学の個人教授を開始したのは 1878（明本稿に関して著者には表明すべき COI（利益相反）は
ない．

64）

治 11）年ころであるが ，これは非常に小規模な私塾で参考文献あり，大分県在住の五十川または関係者が直接これを頼ってきたとは考えられない．

1）五位野政彦．明治 10 年代の日本の病院における薬局規則と当時の司薬場の官員（試験掛，試薬師）採用基準が「衛生試験所沿革史」「国立衛生試験所百年史」には記載され一人の大分県薬学者．薬史学雑誌．2015；50（1）：84-82）鳥潟恒吉．大分県病院兼醫學校報告第一次報告．鳥潟恒吉．
1883．四丁裏ておらず，大分から東京の内務省衛生局司薬場に来たいき

3）大分県医師会史編集委員会．大分県医師会史．加藤新，1971

さつを明確にする資料は不明である．しかし豊後国で薬業

4）高浦照明．大分の医療史．大分合同新聞社，1978

家の家系であったとすると，五十川は地域の薬業代表とし

5）高浦照明．風雪の一世紀─大分県立病院百年史．大分県立病（ 172 ）

院，198033）鳥潟恒吉．大分県病院兼醫學校報告第二次報告．鳥潟恒吉．

6）大分県薬剤師会．大分県薬剤師会百年史．淵野恒雄，1998

1885．四十八丁表

7）高浦照明．大分の医療史．大分合同新聞社，1978．p. 429

34）鳥潟恒吉．大分県病院兼醫學校報告第二次報告．鳥潟恒吉．

8）高浦照明．風雪の一世紀─大分県立病院百年史．大分県立病院：1980．p. 85

1885．九十一丁表35）印刷局．職員録明治十九年乙．印刷局．p. 410

9）宮本吉次．大分縣．藥劑誌．明治 41；（118）：29-34

36）鳥潟恒吉．大分県病院兼醫學校報告第四次報告．鳥潟恒吉．

10）内務省衛生試験所．衛生試験所沿革史．小西嘉三郎，1937．
p. 162-8

1887．三丁表37）大分縣．大分県統計書下明治十九年．p. 378-81

11）鳥潟恒吉，大分県病院兼醫學校報告第一次報告．鳥潟恒吉，1883．六丁裏38）内閣官報局．職員録乙明治二十一年一月．1888．p. 263-839）内閣官報局．職員録乙明治二十二年一月．1889．p. 275

12）鳥潟恒吉，大分県病院兼醫學校報告第一次報告．鳥潟恒吉，

40）大分県職員録明治二三年一月一日，竹田津多禄，甲斐治平．

1883．四十二丁表

1890．p. 4-13

13）内閣官報局．職員録乙明治二十八年一月．1995．p. 335-6

41）内閣官報局．職員録乙明治二十四年一月．1891．p. 327

14）宮本吉次．大分縣．藥劑誌．1906；（90）：36-842）内閣官報局．職員録乙明治二五年一月．1892．p. 283

15）会費領収証．藥學雑誌．1894；（148）：586-943）内閣官報局．職員録乙明治二十七年一月．1894．p. 277

16）日本藥學會々員氏名．藥學雑誌．1905；（165）：付録

44）木下豊太郎．大分縣通信第二．薬学雑誌．1905；（271）：796

17）高浦照明．風雪の一世紀─大分県立病院百年史．大分県立病45）地方衛生會．藥學雑誌．1891；（111）：497-8

院，1980．p. 139

46）横江勝榮．袖珍警察全書続編．長尾景弼，1889．p. 115-7

18）内務省衛生試験所．衛生試験所沿革史．小西嘉三郎．1937．p. 46

47）大分縣第三十二回地方衛生會日誌．1897

19）彦根正三．改正官員録明治十二年四月．1879．目録 31 丁表48）木下豊太郎．大分縣通信．藥學雑誌．1899；（214）：1203-420）彦根正三．改正官員録明治十二年四月．1879．目録 7 丁裏 -849）木下豊太郎．大分縣通信．藥學雑誌．1901；（228）：176-7

丁表50）木下豊太郎．大分縣通信同上．藥學雑誌．1901；（235）：959

21）内務省衛生試験所．衛生試験所沿革史．小西嘉三郎．1937．

51）古田宗二郎．東京通信

p. 53-422）鳥潟恒吉．大分県病院兼醫學校報告第一次報告．鳥潟恒吉．
1883．十丁表52）地方衛生技術官と薬剤師．藥劑誌．1901；（39）：63
53）木下豊太郎．大分縣通信．藥學雑誌．1902；（241）：289-90

23）鳥潟恒吉．大分県病院兼醫學校報告第一次報告 . 鳥潟恒吉．
1883．七丁表54）木下豊太郎．大分縣通信．藥學雑誌．1904；（268）：541-255）星田千代雄．大分縣通信．藥學雑誌．1900；（222）：841-224）鳥潟恒吉．大分県病院兼醫學校報告第一次報告．鳥潟恒吉．
1883．八丁裏

56）小林又七．改正陸軍軍制要領．小林又七．1908．巻末三57）宮本吉次．大分通信．藥學雑誌．1908；（314）：387-91

25）鳥潟恒吉．明治十九年大分県病院兼醫學校報告第四次報告．

58） 堀 岡 正 義， 鶴 岡 道 雄． 明 治 時 代 の 病 院 薬 局． 病 院 薬 学．

鳥潟恒吉．1887．四丁表

1997；3（2）：63-79

26）鳥潟恒吉．明治十八年大分県病院兼醫學校報告第三次報告．

59）Chast F，Julien P. Cinq Ciècles de Pharmacie Hospitalière.

鳥潟恒吉．1886．四丁表

EDITIONS HERVAS. Paris, 1995, p. 19-25

27）鳥潟恒吉．明治十九年大分県病院兼醫學校報告第四次報告．

60）奥田

鳥潟恒吉．1887．三丁裏

潤．弘治 3（1557）年アルメイダが設立した府内（大分）病院とそこで働いた日本人調剤師パウロについて．薬史

28）鳥潟恒吉．明治十八年大分県病院兼醫學校報告第三次報告．
1886．四丁裏

学雑誌．2006；41（2）：77-80
61）木下豊三郎．大分縣通信．藥學雑誌．1901；（237）：1190

29）鳥潟恒吉．大分県病院兼醫學校報告第一次報告．鳥潟恒吉．
1883．十九丁裏 - 二十丁表62）帝國藥業協會．帝國藥業家名鑑．帝國藥業協會．1910
63）東京大學醫學部．東京大學醫學部一覧従明治十六年至明治30）鳥潟恒吉．大分県病院兼醫學校報告第二次報告．鳥潟恒吉．
1885．四十七丁表 - 裏

十七年．1884．p. 145-225
64）東京薬科大学百三十年編集委員会．東京薬科大学百三十年．

31）鳥潟恒吉．大分県病院兼醫學校報告第一次報告．鳥潟恒吉．
1883．四十四丁表

東京薬科大学，2011，p. 465）日本藥學會會員名簿．藥學雑誌．1906；（297）：付録

32）鳥潟恒吉．大分県病院兼醫學校報告第二次報告．鳥潟恒吉．
1885．八十九丁表 - 裏

衛生技術官會議．藥學雑誌．1901（236）：1092-3

66）日本藥學會々務報告．藥學雑誌．1907；（302）．附録 167）日本藥學會々務報告．藥學雑誌（ 173 ）

1908；（314）．附録 1

Summary
Tetsuo Isogawa was born in Oita in 1852 and in 1879 began working in the Imperial Japanese Pharmaceutical Laboratory (shiyaku-jo) for medicine inspections. The same year, Dr. Tsunekichi Torigata, head of Oita
Prefectural School of Medicine recruited him as its chief pharmaceutical officer. After the school’s closing in
1889, he was hired as pharmaceutical lieutenant officer of the Oita prefectural government, where he strove
to improve chemical and food safety for two decades. Through his work for the government, Isogawa created the modern pharmaceutical system in Oita in the late 19th century.
Tetsuo Isogawa retired from public office in 1905 and died in 1908. Tetsuo Isogawa was not officially registered as a pharmacist under the 1890 Pharmacy Law; however, a special funeral address was written by thevice-president of the Oita Pharmaceutical Association on his behalf and published in the Association’s journal.

（ 174 ）

Original

Jpn. J. History Pharm. 50（2），175-180（2015）

Pharmaceutical Education in Japan ─ Past, Present ─ , andHuman Social Pharmacy Education in the Near Future*1
Jun Okuda*2～*4（Received September 13, 2015）

Preface
In 1868, the Meiji Restoration of direct imperial rulecommenced the Meiji era and began Japan’s transforma­tion into a modern industrial society. At that time,physicians of Chinese medicine held the real power overmedical therapy in Japan.
However, once smallpox became prevalent, these phy­sicians were unable to cure their patients. Only physi­
cians who had studied Western medicine in Nagasaki
could prevent the disease by vaccination. At the sametime, there were epidemics and plagues of cholera,
typhoid, and other life-threatening diseases, and people
suffered from a shortage of disinfectants, such as phenol.
In response to this situation, the Japanese government
introduced first medicine and then pharmacy from
Holland via Nagasaki, and A.F. Bauduin (a surgeon), K.W.
Gratama (a scientist), A.J.C. Geerts (a pharmacist) wereinvited in 1862～1869. It became clear, however, that
German medicine and pharmacy were the most advancedin the world. The Japanese government thus invited L.
Müller, T. Hoffman (surgeons) and Niewerth (a pharmacist)from Germany to establish medical and pharmaceuticalschools in the University of Tokyo in 1870～1872. After
1884, Drs Nagayoshi Nagai（長井長義）, Junichiro Shimo­yama（下山順一郎）, and Keizo Tanba（丹波敬三）, who
had studied pharmacy in Germany, became Japanese
professors of pharmacy in the University of Tokyo1～3）.
1. History of Foundation of Pharmacy Schools in Japan2）
・The first period is for the 73 years from 1867 to 1939.
In 1867, the forerunner of the present Kanazawa
College of Pharmacy（加賀藩卯辰山養成所舎密局）, apublic institution, became the first school of pharmacy
in Japan.

In 1873, the Faculty of Pharmacy, University ofTokyo（a national university, 第一大学区医学校・製薬学科）was founded.
In 1880, the Tokyo College of Pharmacy（東京薬舖学校）,a private institution, was established.
This period saw the founding of a total of 21 phar­macy schools.
・The second period is for the 10 years from 1940 to 1949.
Due to the Pacific War, no new pharmacy schools
were founded.
・The third period is for the 34 years from 1950 to 1983.
After the Pacific War, the above 21 schools (with 3
years education) were turned into universities (with
4 years education), and 25 new schools (universities)
were founded as well during the period from 1950 to1983.
・The fourth period is for the 19 years from 1984 to 2002.
The Japan Pharmaceutical Association opposed
strongly the foundation of any new pharmacy
schools. This was because the association was
anxious about the possible lowering education level if
there was a big increase in student numbers.
Therefore, for this reason, no new pharmacy school
was founded during this period.
However, at the end of this period, Prime Minister
Koizumi relaxed the restriction.
・The fifth period is for 6 years from 2003 to 2008.
The government announced that a new educational
system with clinical pharmacy for six years would
start in 2006. Twenty eight new private pharmacy
schools were established during the fifth period
which spanned only 6 years from 2003 to 2008.
・The sixth period is for six years from, 2009 to 2014.
No foundation of a new pharmacy school was reported
in this period. So, we have now a total of 74 schools*1 This report is based on the manuscript for the oral presentation given by the author in the symposium of the Centennial
Anniversary of Korean Modern Pharmacy School held on June 12, 2015 at the College of Pharmacy, Seoul National
University.
*2 Faculty of Pharmacy, Meijo University. 150 Yagotoyama, Tempaku-ku, Nagoya, Aichi 468-8503.
*3 Professor Emeritus of Meijo University.
*4 Honorary member of Japanese Society for History of Pharmacy.

（ 175 ）

of pharmacy in Japan (21＋25＋28).
2.

Development of Clinical Pharmacy in France andAmerica4, 5）

In France, French pharmacists worked with medical
doctors in clinical wards in 1803. The system continued
until 1898, and restarted in 1980 and has lasted to thepresent.
On the other hand, the U.S.A. was founded in 1776, so
its pharmacy system has had less time to develop. Below
is an outline of its development :1925 : The American Association of College of Pharmacy
was founded.
1940 : The American Council on Pharmaceutical Educa­tion started.
1948 : A six-years pharmacy education began (Pharm. D
course) and with it the development of clinical pharmacy.
1951 : “Drug information” was developed to support theactivity of pharmacists.
1989 : “Pharmaceutical care” was introduced to phar­macists and the school of pharmacy. This involves phar­maceutical therapy by the pharmacist to improve thequality of patients’ lives. Japanese pharmaceuticaleducation has been strongly influenced by that of the
U.S.A.
3. Foundation of Japanese Council on Pharmaceutical
Education2, 6）
Eighteen years behind the foundation of the American
Council on Pharmaceutical Education, the council on
Pharmaceutical Education in Japan was established in
1958, to promote the Japanese pharmacy education. The
council included the following members.
1. Deans of 74 schools of pharmacy
2. The Pharmaceutical Society of Japan（日本薬学会）.
3. The Japan Pharmaceutical Association（JPA）（日
本薬剤師会）.
4. The Japanese Society of Hospital Pharmacists（日本病院薬剤師会）.
5. The Japanese Association of Pharmaceutical In­
dustries（日本製薬工業会）.
The main objectives of the council were as follows,
1. Investigation, study, evaluation for pharmaceuticaleducation.
2. Creation of pharmaceutical education and curric­ulum development.
3. Training of pharmaceutical educators as trainers
in pharmacy practice.
4. Regulation and adjustment for the training ofpharmacy students in community pharmacies
and hospital pharmacies.
5. Investigation into the employment situation ofpharmacy students.
6. Meeting of professors for pharmacy education.
This council worked tirelessly for the improvement ofpharmaceutical education. After long discussions from2002 to 2003, the council reached a decision to change

from a four-year course to a system with a six-year
undergraduate pharmacy course. The six-year course
was to include a long-term clerkship in order to train ahigher quality of pharmacists who can deal with thechanges in the progression of medical technology andmeet social demands for medication safety.
The council proposed this system to the Ministry of
Education and Science (MEXT), and to the Ministry of
Health and Welfare. The government started the system(six-year course) with the students who entered univer­sities in April 2006, as written in the Amendment of the
School Education Act on 14 May 2004.
4. General and Pharmacy Education Systems in Japan2, 7）
After finishing the 9 years of compulsory education,
the students enter high schools and study for 3 years
there. Those who wish to become pharmacists take theentrance examination of the pharmacy school, with those
who pass entering the undergraduate school for 6 years
to study clinical pharmacy, including a clerkship for 22
weeks in a community pharmacy and a hospital pharmacy.
Prior to the clerkship, the students must study subjectsof human social science, such as the code of ethics forpharmacist, pharmaceutical affairs law, psychology forpatients, and communication with patients. They thentake the National License Examination. The students
who pass this examination become pharmacists. Those
who wish to obtain a Ph.D. (Doctor of Pharmacy), enter
graduate school for 4 years.
On the other hand, those who wish to learn pharma­
ceutical sciences, enter undergraduate school for 4 years.
The graduates who wish to obtain a Ph.D. (Doctor of
Pharmaceutical Sciences) enter graduate school (a Master
degree lasting 2 years plus a Doctorate degree of 3
years). If the graduates of pharmaceutical sciences wish
then to become a pharmacist, they must take a supple­
mentary course, and pass the National License Examina­tion (Fig. 1).
5.

Education in Medical, Dental, Pharmaceutical andNursing Schools in Japan in 20147）

Regarding medical schools, there are 43 national, 8public, 29 private schools to make a total 80 schools.
There are 9,649 students in these schools. For dental
schools, there are 11 national, 1 public, 17 private schools,
to make a total of 29 schools in which 2,460 students
study. There are 74 pharmacy schools in total, including
14 national, 3 public, and 57 private schools. The numberof students in these schools is 12,954. There are many
more nursing schools and nursing students, 1,721 schools
and 528,706 students respectively (Table 1).
6. National License Examination for Pharmacy Grad­uates in 20122, 7, 8）
The examination was changed drastically in 2012, when
six-year course graduates sat the examination for the
first time (Table 2). The subjects were divided into 7（ 176 ）

Fig 1

General and pharmacy education systems in Japan7）

Education in medical, dental, pharmaceutical, and nursing schools in Japan (2014)7）

Table 1

National

MedicalDentalPharm.
Nursing

PublicPrivateTotal

SchoolStudent

SchoolStudent

SchoolStudent

SchoolStudent

43
11
14

4,985
  562
1,130

8
1
3

839
95
340

29
17
57

3,825
1,803
11,484

  80
  29
  74
1,721

   9,649   2,460
12,954
528,706

Table 2National license examination for 6 years-graduates of pharmacy schools (2012)8）
Subjects

Compulsory
questions

Generalquestions

Total
questionsPhysics, Chemistry, Biology
HygienePharmacology
Dispensing Pharmacy
Disease, Pharm. therapy
Law, System, Ethics
Practical affairs

15
10
15
15
15
10
10

45
30
25
25
25
20
85

60
40
40
40
40
30
95

90

255

345

：Human Social Sciencegroups and each group consisted of compulsory andgeneral questions. Each examinee answered 345 questions
in total over 2 days. The examination is held once a year
in March. The number of questions for the practicalaffairs has increased remarkably. To pass the exam, theexaminee must achieve certain scores; for example.
1) More than 65% of correct answers from the total
345 questions.
2) More than 70% of correct answers from the total 90
compulsory questions, and more than 50% correct
answers for the compulsory questions in each group.

3) More than 35% of correct answers from the generalquestions of each group.
7.

Results of National License Examination in 20159）

As shown in Table 3, only 473 examinees of national
schools of pharmacy took the examination in 2015 March.
The pass rate was more than 80%.
In public schools of pharmacy, 228 examinees took theexamination. In these schools too, the pass rate was high.
In general, graduates from national and public schools ofpharmacy prefer the pharmaceutical sciences to clinical（ 177 ）

pharmacy. This tendency, however, is likely to change inthe future.
In 57 private schools, including the 28 new schoolsfounded from 2003 to 2008, 7,745 examinees took theexamination, and the pass rate was 72%. It became clearthat the students in private schools of pharmacy did notstudy sufficiently hard. It is felt in Japan that schools
whose students achieve poor scores will be forced tomake efforts to improve their level of education. If they
do not, they will not survive in a university environmentthat is increasing competitive.
The Ministry of Health and Welfare notified the new
pass level on September 30, 2015, as follows,
In order to pass, all of the following criteria should be
fulfilled :1. For the total score obtained after adjusting for thedifficulty level of the questions, the score should be
more than the mean and the standard deviation.
2. The 90 compulsory questions should be allocatedover 70% of the total marks.
Moreover, regarding scores for each subject, eachwill be allotted another 30% of the total marks.
On the general questions, the criteria related to thescores for each subject have been discontinued.
Table 3 Results for national license examination (Pharmacy
in 2015, March)9）

National
PublicPrivateSchoolExaminee

Success
Cand.

Pass
Rate (%)

14
3
57

473
228
7,745

398
189
5,549

84.14
82.89
71.65

74

8,446

6,136

72.65

Table 4

The above new pass level will be used from the 101st
examination (2016).
8. Number of Physicians, Dentists, and Pharmacists7）
The total number of each medical profession is shownin the center of Table 4. The numbers in the right handside are those who work in medical institutions or phar­macies respectively. The number of pharmacists
working in community and hospital/clinic pharmacies isalso shown. The gender distributions of these threeprofessions are shown in the left hand side.
9.

Human Social Pharmacy Education to Pharmacy
Students in the Near Future10～12）

The Council of Pharmaceutical Education in Japan has
endeavored to raise the level of education in human social
pharmacy by focusing on several areas, including : (1)code of ethics for pharmacist, (2) pharmaceutical affairslaw, (3) psychology for patients, (4) communication withpatients.
A committee on the education of pharmacy-related
professionals in MEXT revised the text of “Model of
Pharmaceutical Education, and the Core Curriculum” on
December 25, 2013. The committee suggested the intro­
duction of other components to the six-year curriculum,that is, history of pharmacy, and social pharmacy. The
author referred to Human Social Science related topharmacy as “Human Social Pharmacy” in 2012 as shownin Table 5. As shown with mark of ③ in the Table 5, theauthor proposed to add to the curriculum philosophy ofpharmacy (for establishment of our own pharmacy),
religions, pharmaceutical economics, and pharmaceuticalmanagement, etc. The aim is to place greater emphasis
on developing in the near future pharmacists with adeeper understanding of society and with a richer humanity.

Number of physicians, dentists and pharmacists7）(As of Dec. 31, 2012)
Total Number

Clinical Inst. or Pharmacy

Physicians
Dentists

303,268
102,551

288,850
99,659Pharmacists

280,052

205,716

Gender distribution
Physicians［ female

male

80.3%
19.7%

Dentists［ female

male

78.3%
21.7%

Pharmacists［ female

male

39.0%
61.0%

｛

Community Pharm.
153,012 (74.4%)
Hosp./Clinic Pharm.
52,704 (25.6%)

Population : 126,904,000*
Male : 61,709,000
Female : 65,195,000* Management and Coordination Ministry (Population Estimates 2015,
May 1)（ 178 ）

Table 5

Human social pharmacy（人文社会薬学）1, 3, 10）

Definition : Human social science related to pharmacy
1.

Human Science
1) Philosophy ③
Philosophy of pharmacy, pharmacist, medicine (drug),2) Ethics
Code of ethics for pharmacist ①
Ethical concept of medicine (drug)
3) History
History of pharmacy ②
History of pharmacy in Japan
History of pharmacy in foreign countries4) Linguistics
Pharmaceutical English (French, German, Chinese,
Korean etc.) ③5) Logics ③6) Religion ③
Buddhism, Shintoism, Christianity, Islam, Judaism
Statues of Buddha of Healing（薬師如来像）
Paintings of Christ as pharmacist①②

Subjects included in the National License Examination for Pharmacist (2012～2015)
Subjects suggested by the committee (Dec. 25, 2015) for the education of pharmacy related professionals in the Ministryof Education (MEXT)
Subjects suggested by the author③

Discussion
Pharmaceutical education was introduced from Holland
into Japan in the early Meiji era, then, shortly after from
Germany. Twenty one pharmacy schools were established
before the World War II. After the war, the 21 pharmacy
schools adopted a four-year education system (universities).
Then, 25 new (pharmacy) universities were founded.
Thus were formed 14 national, 3 public, and 29 private
pharmacy universities to give a total 46 universities.
In 2006, the 46 pharmacy universities turned into sixyear educational system and 25 new universities (6 years
education system or 4＋2 years education system) were
founded for clinical pharmacy and pharmaceuticalsciences (see Fig. 1). From 2003 to 2008, 28 new private
pharmacy universities were established. Thus there are
now 74 universities (pharmacy) in Japan1, 2）.
Prior to the clerkship in the undergraduate (six-year
clinical pharmacy) the following 4 subjects are taught tothe students : 1) Code of ethics for pharmacist, 2) Psychol­ogy for patient, 3) Pharmaceutical affairs law, and 4)
Communication with patient. These 4 subjects were
included in the questions for the National License
Examination (for pharmacist).
At the end of 2013, the educational committee revised
the model of pharmaceutical education and core curricu­
lum and reached the conclusion that the history ofpharmacy, and social pharmacy should be included in the
curriculum. To promote easy discussion and better
understanding, the author terms these subjects of human2.

Social Science
1) Law
Pharmaceutical affairs law, pharmacist law ①
2) Social pharmacy ②
1. Pharmacist and society
2. Medicines (drugs) and society3) Economics ③
Pharmaceutical economics
Medical economics
Medical expenses
4) Psychology
Psychology for patient ①
5) Management
Administration of pharmacy ③6) Education
Pharmaceutical education in Japan andforeign countries ③
Communication with patient ①

social science as “human social pharmacy” 1, 10） . In
particular, religion in relation to pharmacy can beimportant for some patients. The author has for many
years studied materials (plant medicines) of medicinal pot
of Yakushi Buddha (Buddha of Healing) 11） and hasreported that there are many paintings of “Christ as
Pharmacist” in Germany and France which date from theMiddle Ages12）.
For pharmacists, philosophy, ethics, religion, economics,
management (see Table 5) are important as well as thehistory of pharmacy and social pharmacy. It is thus
important pharmacy students should study these subjects
in the near future.
To compare the activity of each of the medical
professionals, the author studied medical, dental, andpharmaceutical educations and the number of medical
professionals in 2012, as shown in Tables 1 and 4. Female
distribution for physicians and dentists is about 20%,
while that of pharmacists is 61%. This suggests that thepractice of pharmacy is suitable for female pharmacists
partly, because it is a job that allows women to continue
working after marriage and child rearing. It is quite
interesting that the tendency is similar among developing
countries13, 14）.
As discussed above, Japanese pharmacists learned
pharmacy from China, Korea, Holland, Germany, France,
and America successively. Now, we must develop ourpharmacy by ourselves. Fifty years ago, pharmacy wasdefined as the science of medicines and drugs as materials.
However, to this definition, we now add the science of the（ 179 ）

administration of medicines and drugs to our patients.
Regarding the ethics for pharmacist, it is renewed every
30～40 years.
To meet these situations, we must always philosophize
our pharmacy, classifying the pharmaceutical events into
the subjects of learning, otherwise we cannot develop ourmodern pharmacy.
Acknowledgement
The author thanks Associate Professor Mark Rebuckof Meijo University for his proof-reading of this paper.
References
1）Okuda J. Pharmaceutical education in Japan ─ Past, present,
and into the future ─, Proceeding of symposium for centen­
nial anniversary of Korean Modern Pharmacy School, atCollege of Pharmacy, Seoul National University, June, 2015,12, p 75-84
2）Council on Pharmaceutical Education（薬学教育協議会）in
Japan : 50th anniversary on historical record of pharmaceu­
tical universities : Report on 50th anniversary of Council of
Pharmaceutical Education, 20103）Okuda J, Nishikawa T. Japanese history of pharmaceuticaleducation, Encyclopedia of Pharmaceutical History (edited
by Okuda J. and Nishikawa T.). Yakuji Nippo Ltd., 2016, in
press4）Tatsuno M. French history of pharmacy, Encyclopedia of
Pharmaceutical History (edited by Okuda J. and Nishikawa
T.). Yakuji Nippo Ltd., 2016, in press

5）Matsuba K. Hospital pharmacist in future, Japan pharmaceu­
tical association, and Japanese society of hospital pharma­cists, 1998
6）Committee on the education of pharmacy ─ related profes­
sionals in the Ministry of Education and Science (abbr.
MEXT) : Revised edition of model of pharmaceuticaleducation, and core curriculum, Dec. 25, 2013
7）Japan Pharmaceutical Association : Annual report of JPA(2014～2015), pharmacy education, national license examina­
tion, schools of pharmacy and pharmacy graduates, 2015.
p. 22-4
8）Eda M. On the New National License Examination.
Farumashia. 2012 ; 48 (2) : 144
9）The Ministry of Health and Welfare : Report on result of
national license examination (pharmacy), March 201510）Okuda J. My exchange of Japanese pharmacy with French
pharmacy, ─ French pharmacy education and Japanese own
pharmacy, establishment of human social pharmacy ─40ème Anniversaire de La Société Franco-Japonaise dePharmacie, La Société Franco-Japonaise de Pharmacie, 2013.
p 33-411）Okuda J, Hisata Y, Okuda K, Kawamura T, Noro Y, Miyata
T. Studies on materials in the medicinal pot of Yakushi
Nyorai (Buddha of Healing) of the Suho-Kokubunji Temple.
Jpn. J. History Pharm. 1998 ; 33 (1) : 49-62
12）Okuda J. European paintings entitled “Jesus Christ as
Pharmacist” in the middle ages and later. Jpn. J. History
Pharm. 2001 ; 36 (2) : 175-9
13）FIP Global Pharmacy Workforce Report. 201214）FIP Global Education Report. 2013

Summary
In this paper, the foundation of the 74 Japanese pharmacy schools was reviewed. From the early Meiji
era until the beginning World War II, 21 schools including Tokyo University were established. After thewar, the new four-year university system was introduced from America, and the above 21 schools became
universities and 25 universities were newly founded.
In 2006, clinical pharmacy was introduced from America, and the six-year undergraduate system began.
This system was divided into 2 groups, 1) 6 year system of clinical pharmacy plus 4 years doctor course and2) 4 years system of pharmaceutical sciences and a master degree lasting 2 years plus a 3 year doctor
course. These two systems started in 2006.
The students of clinical pharmacy course must take the 22 weeks of clerkships in a community pharmacy
and hospital pharmacy. The graduates (8,446) in 2015 March took the National License Examination forpharmacist, and the pass rate was 72.65%. The entrance into pharmacy school is not easy ; however, thepassing of the National License Examination is more difficult.
The aim of pharmacy education should be to foster pharmacists with a deeper understanding of society
and with richer humanity for the patient. To achieve this, what needs to be included in the curriculum are
the subjects of the human social pharmacy, such as philosophy of pharmacy, ethics, religions, history ofpharmacy, pharmaceutical affairs law, economics, management, and social pharmacy. The inclusion of such
subjects needs to be implemented in the near future.
Of course, the study of pharmaceutical sciences is a life-long endeavor.

（ 180 ）

原著

薬史学雑誌 50（2），181-195（2015）

薬種問屋から製薬企業への発展
─二代塩野義三郎と五代武田長兵衛─
安

士

昌

一

郎*1

Transition from Ancient Medicine Materials Traders to Pharmaceutical Manufacturers─
Cases of Gisaburo Shiono Junior and Chobei Takeda the Fifth

Shoichiro Yasushi*1（Received September 13, 2015）

1． 緒

輸入・流通においては，供給元及び輸入関連の状況を速や論かに理解して価格の高騰に対応しなければならない．薬種

本論文は，江戸期から続く薬種商がいかにして製薬企業

商では電報などを使用して迅速な相場情報の確認，買付，への道を歩むようになっていったかについて企業家活動の販売を行っていたが，そのような手段を使用しても投機性観点から検討し，事業転換の過程における企業家の役割にの高さには変わりがなく，継続的に利益を上げることは困ついて把握する事を課題としている．原材料を買い入れ包難であった．よって伝染病の流行とそれに伴う市場の混乱装し流通させていた伝統的な薬種商が，危機的状況に適応

は，投機的かつ不安定な市場の影響を可能な限り回避してするため事業転換を図り，高い技術力を必要とする研究開事業の安定を求める企業家にとって，より持続性のある事

発を行う製薬企業へと成長し，現在まで持続させている事

業計画を求めていく契機となった．

例を分析することにより，環境の変化に対応するトップマ
ネジメントの意思決定と行動を明らかにする．

また日清・日露戦争では漢薬，軍用の消毒薬として買い上げられた石炭酸，クレオソートなどの価格が高騰した．

薬種商を起源とする日本の製薬企業は，幕末における御そして日露戦争後，日本の経済は戦後好況の後の慢性的不用金の賦課と株仲間の解散による混乱を乗り切り，また，

況にありながらも安定した発展の時期に入った．この流れ

経済の中心地が東京に移った明治維新の大変動を乗り切っに応じて，製薬業社も発展の機会を得た．一例を挙げれば，て，単なる物流・卸売業を脱却し，製薬企業としての体裁

日露戦争に際して田邊五兵衛商店が次硝酸蒼鉛製剤の製造を整えてきた．それは明治期に西洋薬品（洋薬）の取り扱販売を行い，石炭酸，クレオソートを軍需用の消毒薬としいを開始したことと，第一次世界大戦で海外からの医薬品て多量に納品していた1）．

の供給がほぼ停止したことが契機となっている．

第一次世界大戦では日清・日露戦争と異なり，日本が直明治・大正期における製薬業界の変化・成長動向は，江接戦争の被害を受けることはなく，またドイツから輸入し戸末期から明治期にかけての伝染病の流行，また，日清・ていた高品質の輸入品が激減したことによって，国内の製

日露戦争と第一次世界大戦による外部経済要因の変化によっ造業は急成長を遂げた．薬業界では当時，ドイツの制度にて大きな影響を受けた．それは下記のようなものである．

基づく薬局方が採用されていたため，ドイツからの輸入が伝染病の流行時期は散発的・突発的であり，その発生とほぼ完全に途絶したことで大きな供給不安が起きた．しか終結の予測が困難であるので，一時的に供給不安が大きくし薬業界の企業家達の中には，迅速かつ先見的な行動をと増大する傾向にある．このような状況において，薬品製造・り，政策にも影響を与えた者もいる．薬種商の中に，日清・

1* 日本薬史学会

The Japanese Society for History of Pharmacy.

（ 181 ）

日露の戦争及び伝染病流行期の薬品供給不安とそれへの対後の行動も含めて二代塩野義三郎の略年表を示す．表に見処が経験として蓄積されていたことが有効に働いていたかるように，二代義三郎は 1881（明治 14）年 11 月 15 日，らだと推測される．同時に，薬品の供給不安を解決する手

大阪市東区道修町三丁目で当時 27 歳だった初代義三郎の段のひとつとして製薬事業を志す気運も高まった．

長男として生まれた．幼名は正太郎である．この時の塩野

ここで取り上げる企業家は，明治期から大正期に活動し，

義三郎商店は創立 3 年目であり，従業員も 4，5 人で生活

洋薬の取扱いや新薬開発に取り組んだ「塩野義三郎商店（現は質素だった．後に二男長次郎，三男重三郎，長女フサ，

在の塩野義製薬株式会社）」の二代塩野義三郎と，「武田長二女ツルが生まれ，5 人兄妹となった．正太郎は高等小学

兵衛商店（現在の武田薬品工業株式会社）」の五代武田長校から商業学校へ進学し，二男長次郎は尋常中学校に進学兵衛である．分析する期間は，2 人の出生から，商店が株した．この進路は初代義三郎によって決定されたものであ式会社へと改組されるまでとする．不安定な市場に翻弄さる．正太郎はその事について「兄が（高等）小学校で，弟れる投機的な経営から，製造および研究開発を軸とした持が中学校へ通っているのは，私としても内心大いに不満

続的な事業活動への移行を実現した 2 人の企業家活動を追だった」4）と述べている．学問に対する憧れと，それを父い，2 つの商店が伝統的な薬種問屋から製薬企業へと発展の決定で断ち切られた思いが見てとれる．

する際，どのような意思決定が行われたかを中心に述べる．

1902（明治 35）年，大阪高等商業学校（現在の大阪市

二代塩野義三郎と五代武田長兵衛に関連する先行研究に立大学）を卒業した正太郎は塩野義三郎商店の店務見習い

は，次のものがある．山下麻衣（2010）では，武田薬品工として働き始めた．教育を受けていても実際の駆け引きは業及び三共製薬の成長過程についてそれぞれ論じられてお素人だった正太郎は「ひっかけられやせぬか」と常に心配り，武田長兵衛商店の経営についても主要なポイントが述しており，その心配通り「とんび」と呼ばれる仲買人に翻2）べられている ．また張文遠（2013）では，塩野義製薬の弄されて「ぼんぼん」と侮られる日々だった．同年の 12

営業報告書を基にして，製薬事業発展期における状況の分

月に一年志願兵として大阪の歩兵第八連隊に入営した時は3）析を行っている ．本論文は上記の先行研究とは視点を変

肩の荷が下りた気持ちだったと後年述懐している5）．激しえ，両企業の経営活動を比較し，企業家活動の分析を行う

い競争の中，経営者として商店の利益を守らねばならない

ことを目的とする．

という重圧を感じていたことが見てとれる．
正太郎は同年，一年志願兵として歩兵第八連隊に入営し

2． 研 究 方 法

た．軍隊生活では酒保通いと日曜の外出を楽しみとし，内主に社史，経営者の伝記，追想を用い，明治・大正期に国勧業博覧会にも足を運んだ．1903 年に除隊したが，そおける塩野義三郎商店，および武田長兵衛商店の経営に中の翌年に日露戦争が勃発して召集され，陸軍少尉として従心的役割を果たした二代塩野義三郎，五代武田長兵衛の企軍した．1905 年 8 月に高熱のため傷病兵として帰国し，ポー

業家活動を明らかにし，両者を比較検討して意思決定の分ツマス条約が調印された 1905 年 9 月 5 日の翌日に道修町

析を行う．

の自宅へ帰宅した．後年，「わたしの人生で一番大きな修養時代だった」6）と語っている．

3． 二代塩野義三郎（2）洋薬の直輸入と製薬事業（1）生い立ちと思想的背景

創立当初の塩野義三郎商店は漢薬の売買が主な業務だっ塩野家は元，松中姓を名乗る摂津国西成郡海老江村（現たが，1886 年の時点で洋薬に移行していた．また日露戦

大阪市福島区海老江）の豪農で，道修町にやってきたのは争後，欧米各国の薬品が国内市場に流れ込み，それに影響

松中弥右衛門の三男，松中吉兵衛である．薬種商を志向しされた道修町では，将来の重要な事業として洋薬取引を重ていた吉兵衛は道修町の塩野屋藤兵衛に丁稚として入り，点的に行い始めた武田，田邊，塩野の三商店が他商店に先1808（文化 5）年に別家を許されて初代塩野屋吉兵衛を名駆けて急成長していった．これは薬種商が洋薬を国内で製乗った．その二代目の三男が初代義三郎である．彼は造するきっかけとなったが，道修町の商慣習を方向転換さ1854（安政元）年 3 月 17 日に生まれ，幕末，明治維新をせるには至らなかった．

経て 1878 年，満 24 歳の誕生日に薬種問屋として独立した．
これが塩野義製薬株式会社の始まりである．

塩野義三郎商店では 1897（明治 30）年ごろから洋薬を安く仕入れるため，値段を吊り上げられがちな外国商館と表 1 に出生から日露戦争従軍，帰国までの事跡をまとめ，の取引から，欧米からの直輸入への転換を試みており，（ 182 ）

表 1

二代塩野義三郎・長次郎略年表

1881（明治 14）年

0歳

11 月 25 日正太郎として大阪市東区道修町 3 丁目 33 番にて出生

1882（明治 16）年

1歳

4月8日

1896（明治 29）年

15 歳

市立大阪商業学校

1902（明治 35）年

21 歳

市立大阪高等商業学校 卒業
店務見習いとして塩野義三郎商店に勤務

1904（明治 37）年

23 歳

長次郎

1906（明治 39）年

25 歳

店務に復帰

1907（明治 40）年

26 歳

長次郎

1911（明治 43）年

30 歳

岐阜花屋旅館で長次郎とともに近藤平三郎博士と初めて会う

1915（大正 4） 年

34 歳

乙卯研究所

1919（大正 8） 年

38 歳

株式会社塩野義商店取締役就任

1920（大正 9） 年

39 歳

二代塩野義三郎を襲名

1922（大正 11）年

41 歳

大阪薬種卸仲買商組合副組長就任

1924（大正 13）年

43 歳

愛日教育会評議員就任，大阪薬専理事就任

1931（昭和 6） 年

50 歳

5月

1932（昭和 7） 年

51 歳

内務省薬事振興調査会委員就任

1934（昭和 9） 年

53 歳

大阪薬種卸仲買商組合長就任

1935（昭和 10）年

54 歳

近藤博士とともに台湾視察

1939（昭和 14）年

58 歳

日本薬品輸出株式会社取締役

1944（昭和 19）年

63 歳

大阪医薬品協会理事長

1949（昭和 24）年

68 歳

日本化学工業協会理事就任

72 歳

死去

1953（昭和 28）年

弟

長次郎

出生

入学

東京帝国大学薬学科

入学

東京帝国大学薬学科を卒業

竣工

長次郎

取締役社長就任

死去．12 月

父義一死去

就任

就任

7）

『二代塩野義三郎伝』 より筆者作成

1900 年頃にはロンドンのウィリアム・ダフ商会とハンブて重要視し，手厚くもてなした8）．彼らは，変化する薬種

ルグのラインハート商会と取引していた．1906（明治 39）

市場の動向を塩野義三郎商店に毎日伝え，翌日の取引につ

年，兵役を終えた正太郎が 24 歳で店務に復帰した．彼はいて自分達を厚遇した正太郎に買い入れ先や販売先，価格

営業面を担当した．当時の店舗は小規模で，従業員数も十設定を提案することで，商店に大きく貢献した．さらに，数人だった．正太郎は神戸にある商館を回り，直輸入に対経営方針としても 1909（明治 42）年に作成された「目方し積極的に取り組み，海外電報のメモをとり医薬品，工業の厳正，品質の純正，価格の適正がハカリの分銅のように薬品の常用単語，取引用語，取引単位表，換算表などのコー正直である」9）ことを表す分銅印の商標で，同業者や仲買

ドブックを仕事の合間に作った．取引用語などに精通する人に対し，激しい競争の中にあっても公正さを保つ姿勢をことについては，略語の意味を知る者が当時少数であった

アピールした．

ために大きな困難があったが，海外の相手先に対して渡り

また，製薬事業への転換の動きは，正太郎が二代目義三

合い，国内の同業者に対して優位に立つ上でも重要な要素郎を襲名する以前から始まっていた．初代義三郎は薬品のであった．このように正太郎は商取引，特に洋薬取引にお売買だけに満足せず，1892（明治 25）年に製薬事業に着いては国外の情報を重視し，それらを積極的に収集する姿

手するため大阪市北区相生町に家屋を購入し，大阪司薬場

勢を見せている．

（のちの大阪衛生試験所）の技師だった中村譲芝と共同で

道修町では薬種商が激しい競争を展開しており，各商店

カフェインや塩化錫などの製造に乗り出したが，赤字が続を仲介する仲買人も数多く存在していた．仲買人は 1908

き，1899 年に薬品製造の廃業届を大阪府に提出した10）．

（明治 41）年ごろから洋薬も取り扱うようになり，正太郎

しかし相生町工場は，1907 年に東京帝国大学薬学科を卒は塩野義三郎商店に出入りする仲買人を市場の情報源とし業した正太郎の弟長次郎の手で再開されることになる．こ（ 183 ）

の行動が，塩野義三郎商店の本格的な薬品製造と研究開発

他店同様に地方展開を企てた塩野義三郎商店は通信販売に取り組むための基礎となった．正太郎は長次郎の大学卒も試みたが，代金の回収が滞り利益が上がらず，また荷造業を誰よりも待ちわびており，長次郎の卒業式の日に大阪りの費用をゼロとしても仲介手数料がまるで入らず，採算から長距離電話で「すぐ帰阪して家業を手伝ってくれ」とが合わなかった．これを改善するために振替口座を開設し念を押したという．新進の薬学士である長次郎によって，て通信販売の改革を図ったが，その事業が地方に浸透して一度挫折した製薬事業を再開しようという正太郎をはじめ

病院など大口からの直接注文が出始めると，これによってとした塩野家の期待の大きさが見てとれる．他の企業には打撃を受けた地方問屋から「お前のところは自分勝手に

外部の薬業家に薬品の開発製造を託す例も見られるが，塩13）売っているじゃないか」という苦情が持ち込まれて規模

野義三郎商店では身内の人材に主導させることにより経営の縮小を余儀なくされた．通信販売の効率化は達成したもを安定化させる道を選択した．

のの，地方への進出に成功したとはいえなかった．

長次郎は薬品原料の事情を視察するためインドを中心にその苦境を打開したのは弟長次郎が主導する製薬事業の東南アジアを回り，帰国して新薬研究に着手した．その過進展だった．正太郎はアンタチヂンを始めとした塩野義製

程でサリチル酸ソーダ，薬用石鹸アカトール，アンタチヂの薬品で高い利益を上げ，その成功を周知させることで塩ンなどの開発が行われ，塩野義三郎商店が製薬企業へ発展

野義を批判していた地方問屋に「塩野義と取引しておかな

するきっかけを作った．1909（明治 42）年に大阪市福島

14）
いと都合が悪い」という風潮を生みだした（なお，『二区海老江下三丁目に相生町の設備を移し，「塩野製薬所」

代塩野義三郎伝』本文では塩野義となっているが，当時のを設立した．開所当時の製品は塩酸キニーネ，サリチル酸

呼称は塩野義三郎商店である）．

ソーダ，アンタチヂンである．特に，1909 年に市場へ出

1912（明治 42）年のアンタチヂンの業界紙広告の末尾

た制酸剤アンタチヂンは府立大阪医科大学の小児科医長かには「地方売捌店希望者募集」と書かれており15），自家製ら得た情報をもとに長次郎が試作し，発売に至った商店初

新薬を地方開拓の手段としていたことが分かる．正太郎はの自家製新薬であり，昭和 10 年代まで用いられた．この

長次郎を励まし新薬生産に拍車をかけ，長次郎もそれに応

アンタチヂンを販売する際，塩野義では新薬拡張員（『シえた．営業を正太郎が，研究開発を長次郎がそれぞれ対応

オノギ百年』では「学術宣伝員」と表記）を用いて宣伝普して商店は成長を続けた．また，自家製新薬の販売成功に11）及を行った ．自家製新薬を開発し販売するという新事業

よって地方進出を達成させた正太郎は，薬品自家開発製造

は，商慣行に変化をもたらした．局方品の価格は市場の需の重要性に対する認識を一層強め，自社の開発能力を強化

給，在庫の多少などにより刻々と変動し，薬種商は製品のするために長次郎の人脈を頼り，当時の薬学の権威の一人

知識や需要家情報に関係なく，需給のバランスを観測するであり，東京帝国大学で副手を務めていた近藤平三郎博士

ことで利益を得る．しかし自家製新薬の発売元は，売り込と 1911（明治 41）年から懇親を図り，彼を所長とする研む先の病院などに直接接触して製品の価値が認められ，顧究機関（後に乙卯研究所）を 1915（大正 4）年に東京に設客を開拓できれば，市場の影響を受けずに価格を設定して置した．その後 1919 年に東京出張所を設置したが，開設利益を得ることができるようになるのである．

当初は塩野義製の新薬のみを取り扱っていた．

（3）地方進出に伴う困難と，その解決（4）二代塩野義三郎の組織改革と，塩野義の危機

明治末期になると，道修町の薬種商は地方への進出を活1914（大正 3）年 7 月に勃発した第一次世界大戦は，薬発に行い，販路開拓に力を注ぐようになった．塩野義三郎

業界にも大きな影響を与えた．当時の薬品は主にドイツか商店も同様に進出を試みたが，古くから地方に影響力をら輸入されていたため，開戦によりドイツからの輸入が途持っていた武田長兵衛，田邊五兵衛，小野市兵衛などの商絶して薬価は高騰し，医薬品が欠乏した．例として，『武店と違い，後発の立場にあったため地方への流通ルートや

田二百年史（本編）』によれば，開戦 6 日後の 8 月 3 日付

拠点を持っていなかった．武田長兵衛商店の地方進出の事

新値表によると 7 月 1 日付に比べて次硝酸蒼鉛・サントニ

例を見れば，1873（明治 6）年ごろまでは名古屋に取引をンなど大部分の薬品は 20～30％高を示し，石炭酸・ホル集中させていたが，その後 10 年ほどの間に拡大発展し，マリンは大きく 2 倍にはねあがっている．また，爆薬の原1885 年には東京・横浜に販売代理店を設け，東北と北海料になるグリセリンは 2 週間の間に 158% 高となっている．

道を除く全国に取引先を獲得し，1893 年には東北にも取このような供給不安への対応を目的として，日本政府は

12）

引先を確保し，北海道を除く全国に進出している ．

国産品による自給体制を確立するために製薬事業を奨励（ 184 ）

表 2

工場数の変遷に見る製薬業界の発展状況

化学工場総数

医薬・売薬工場

原動機を持つ医薬・ 原動機を持たない医薬・
売薬工場
売薬工場

1909（明治 42）年

3,485

  89

22

67

1914（大正 3）

3,225

109

34

75

1919（大正 8）

5,426

145

75

70

1920（大正 9）

5,509

131

64

67

16）

『工場統計表』より筆者作成

し，また，戦時医薬品輸出取締令を発布して輸出許可制を21）る」ともある．正木久司（1971）によると当時の一般的実施した．第一次大戦は我が国の化学工業界や医薬工業界な株式会社化の理由としては，資本金を準備し担保とするに大きな転機をもたらしたと考えられる．政府はこれを機ことが求められる株式会社化によって信用度を高め，金融に理化学研究所をはじめ帝国大学に化学系の付属研究所な機関からの借り入れを実現しやすくするというものがあっどを開設したほか，医薬品製造面では主要医薬品の製法をた22）．製薬事業を拡大するための製造設備拡充や原材料調

公募し，賞金を出した．これに触発され，表 2 に示すよう達の資金ルートを確保するというものがある．株式会社へに，第一次世界大戦中，化学工場，および医薬・売薬の工の改組自体は，特定の目的を遂行するために行われたもの

場数は大きく増加した．反動不況が訪れた 1920 年には減ではないと考えられる．また，張文遠（2013）によればこ少しているものの，1914 年から 1919 年にかけては医薬・の時点での借入金はなく，資金的需要に対応するためのも売薬工場は 109 から 145 と，1.5 倍弱増加し，近代的設備のでもなかった23）．そしてこの株式会社化と並行して，後である原動機を有する工場は 34 から 75 と，2 倍以上に増述する人事制度の変更を中心とした組織改革を行った．

えている．

個人営業の型式は改められたが，薬種問屋を率いる正太

塩野義三郎商店もこの時期に大きく成長した．アンタチ郎と製薬事業を担当する長次郎という関係は継続された．

ヂンの成功によって，医薬品販売に情報提供が重要な役割

1920 年，初代義三郎は会社の経営を長男の正太郎に譲っを果たすことを認識した正太郎は，1917（大正 6）年，医て自らは義一と改名し，正太郎は翌年に二代義三郎を襲名

療関係者向け月刊誌「日新治療」を発行し，自家製新薬のし（以後，正太郎を義三郎と表記する），初代が志すも挫紹介や臨床報告記事を掲載することで，需要を喚起する手折した薬品製造と研究開発を軸とした事業経営を推し進め段とした．「日新新薬便覧」という新薬リストも発行した．

ることになる．38 歳で社長に就任した義三郎は企業の規

また第一次世界大戦が終わった翌年の 1919 年 6 月，塩野模の拡大に伴い，よりバランスのとれた組織と高度な営業製薬所と合併して，設立資本金 150 万円の「株式会社塩野技術が必要になってくるとして徒弟制度の撤廃を主張し，義商店」に改組した．社長には初代義三郎が，取締役に正

現在の商業高校にあたる甲種商業学校の出身者を採用する

太郎，長次郎，沢田久吉，津久井長甫が就任した．改組当ことを決定し，従業員を説得していった．義三郎自身が専

初は株式を公開しておらず，社内株主と従業員によって保門知識を教育する商業学校の出身であると同時に，店舗で17）有された ．株式会社への改組と共に別家制度は廃止されの実務を十分経験して教育と実務の両方の重要性を認識した．また，第一次世界大戦中に得た利益を用いて塩野製薬

ていたからの決断であった．しかし当時の従業員は学校教所への設備投資を行い，大阪市にあった工場の他に和歌山育の重要性を認めず，改革に反対の態度を取っていた．そ

県，兵庫県にも新工場を設立して製薬業者としての基盤をのために義三郎は，反対派の従業員に対して「君の息子は

18）

固めた ．塩野製薬所には商店外から薬剤師が雇用されて中学校に通っているはずだが，卒業して本社を希望してもおり，製造指導を受けるために乙卯研究所へ派遣されてい採用しないよ．中学校を止めて，小僧さんになるのなら採っ

19）

24）
てやってもよい」と告げ，教育の重要性を認識させるよるが，製薬全般の指揮は長次郎が執っていた ．
株式会社化の理由としては，「今後の発展に備える陣容
20）

うな説得を行わねばならなかった．実務重視の風潮の中で，をととのえるため」 という記述がある一方で，「株式改以上に述べたような義三郎の方針は斬新であったといえる．

組はこの頃の一般的風潮で，正太郎も「なんということな

また義三郎は「大正元年ノート」という覚書を記しておしに行け，行けというわけでやってしまった」と語っていり，これには知識と経験による店員の格付けや各階層の待（ 185 ）

遇，進級に関する改革案などが書き込まれている．その中で，店員を「準店員（20 歳未満の店員を指す）」「店員」「特待店員」「見習店員」に区分し，「準店員」を 1 級から 4 級に，「店員」を 1 級から 11 級に格付けすることを明らかにしている．この中でも「特待店員」は 1 級「店員」の上位にあるものを指し，彼らの待遇は店主がその都度決定すると記されている25）．これらは，かつて自らが経験した軍隊
や，諸官庁等の大規模組織における階層制度を参考にしたものと考えられる．またノートのメモ部分には三井物産な図 1ど，当時の有力企業の昇給，賞与，退職金などが詳細に書

28）
塩野義三郎商店の売上高推移 『シオノギ百年』
より筆者作成

き込まれており，従業員の待遇改善に向けられた義三郎の熱意が窺える．実際にこの改革が実行されたのは 1922（大ており，二代義三郎は営業のみに専念する体制であった．

正 11）年，課長制度が採用された時であり，同年に徒弟

近藤の回想などによれば二代義三郎は飲酒が過ぎて胃潰瘍制度も廃止し，住み込みで働いていた従業員のために社員を起こし入院をしていたことがうかがわれ，経営上のスト

寮「皐月寮」を新設し同業他社にさきがけて従業員の通勤レスが大きかったことが推察できる26）．しかし，長次郎のが始まった．義三郎は同じ年に，大阪薬種卸仲買商組合副

死後，二代義三郎は研究開発部門である乙卯研究所を自身組長に就任している．

の直轄として，塩野義商店の発展に貢献したと言える．

義三郎は情報重視の考えに基づき，拡大した組織内の情図 1 は塩野義商店の売上高推移である．図 1 を見れば，

報流通を確実に行うため，1923（大正 12）年に社報第 1

第 1 次世界大戦末期および戦後恐慌の時期を除いて業績を号を出し，義三郎が新しく打ち出す規則，人事，新人教育

順調に伸ばしていることが分かる．長次郎の死（1931 年）など業務に関する一切の指令を従業員に徹底させた．またの際にも若干の落ち込みが見られるが，その後は経営成績

従業員の側も，自分の読んだ雑誌や経験に基づいて発表すの向上だけでなく新製品を継続的に発売し27），経営を再びる「雑誌抄読会」を開催した．製薬に携わる従業員が中心

軌道に乗せて順調に展開した．例を挙げると，1932 年にとなって会を発展させ，主に新薬に関する討議がなされた．

解熱剤「アンチピレチン」，翌年には血圧降下剤「ハセスロー

社内革新や組織の整備に注力していた義三郎は社員との親ル」，カルシウム剤「カリザニン」，1934 年には非特異性

密化，同化にも積極的であり，皐月寮の寮生が開く会に出免疫剤「ムルチン」，消化剤「マダルモン」，1935 年には席したり，自宅に従業員を招いたりと交流を深めた．この

脳下垂体前葉ホルモン剤「プレホルモン」を発売している．

ような義三郎の経営方針と指導のもとで，塩野義商店は新

この後も年に 2～6 種類の新製品を市場に送り出し続けた．

薬開発を含む総合製薬企業へと成長することとなった．

これらにより，二代義三郎の努力と意思決定の適切さを確

ただし，塩野義商店も順調に発展したわけではない．塩

認できる．

野義商店は，近藤が所長をつとめる乙卯研究所の開設と運4． 五代武田長兵衛

用を通じて技術指導を受け，薬品の研究開発と製造を行って発展していた．しかし 1931 年，製薬技術研究開発の中（1）生い立ちと思想的背景

心人物であった弟長次郎の急死，続く父義一の死去により，

武田長兵衛商店の創業者初代近江屋長兵衛は，大和広瀬二代塩野義三郎は研究開発のリーダーと営業のアドバイ

郡薬井村の出身で，1781（天明元）年 6 月，道修町二丁目

ザーをほぼ同時に失った．この時，意思決定を行う上でのに薬種仲買仲間として和漢薬の事業を開始し，1820（文政

支柱を欠いた義三郎は経営の危機を避けるために近藤との3）年に家屋敷を購入して家持となった．後に設立される

親交をより深め，乙卯研究所の予算と人員を増強し，長次

塩野義三郎商店が三丁目にあり，1904（明治 37）年度の郎の役割であった近藤からの直接的な情報収集と研究所運

道修町の家並み地図によると，両店は極めて近い場所に営の指揮を引き継いだ．これにより塩野義商店の新薬開発あった29）．四代目長兵衛は，三代目の代判（後見人）を務

能力は大きく損なわれることなく，経営も再び軌道に乗るめていた近江屋長三郎の三男として 1844（弘化元）年道こととなった．

修町二丁目に生まれた．幼名は亀蔵である．1 歳半の時に長次郎が健在の間，近藤は研究開発情報を彼のみに渡し

父が死去し，長兄，次兄が他家に引き取られたので，母と（ 186 ）

2 人で暮らしていた．10 歳の時に京都二条の薬種商へ丁稚

年に隠居した．明治維新の時期は品質が安定しない薬品が奉公に出た．一方，近江屋長兵衛家では三代目が 34 歳で多く出回り，薬種商に対する批判も高まっていた．四代目

病死したため，三代目の妻がやむなく店務に携わっていた．

長兵衛は商店を成長させる手段として洋薬の輸入に着手

そのような状況の下で，後継者として亀蔵が選ばれ，奉公し，五代武田長兵衛がその事業を引き継いだ．表 3 に出生先から呼び戻された．そして株を譲り受けて四代目を襲名

から，洋薬直輸入の黎明期を経て商店の株式会社化を行うした．しかし，当時の慣例により代判が置かれたため，亀までの事跡をまとめ，その後の行動も含めた五代武田長兵蔵に経営の実権は渡されなかった．彼が実質的に経営権を衛の略年表を示す．

握ったのは，1872（明治 5）年のことである．なお，その五代長兵衛は，1870（明治 3）年 11 月 27 日，四代目近前年 1871 年に近江屋長兵衛は武田と改姓している．彼は

江屋長兵衛の長男として生まれた．幼名は重太郎である．

幕末にしばしば課された御用金と，明治初期における株仲

この時，武田長兵衛商店は創立 89 年目だった．重太郎は間の解散によって生じた混乱の中で経営にあたり，1904

小学校を卒業した後 13 歳で入店し，父のもとで家業の習

表 3

五代武田長兵衛・二郎略年表

1870（明治 3） 年

0歳

11 月 27 日

1888（明治 21）年

18 歳

初めて横浜・東京へ出張

1894（明治 27）年

24 歳

大賀寿吉を迎えて薬品直輸入を開始

1895（明治 28）年

25 歳

内林製薬所を専属工場とし，共同経営にあたった

1904（明治 37）年

34 歳

四代目長兵衛が隠居し，五代目長兵衛となる

1906（明治 39）年

36 歳

薬種卸仲買仲間議員に当選

1907（明治 40）年

37 歳

武田薬品試験部を内林製薬所内に置く

1908（明治 41）年

38 歳

大阪薬種卸仲買商組合議員に当選．武田薬品試験部を創設

1911（明治 44）年

41 歳

武田二郎，東京帝大医科大学薬学科卒業，大学院に入る

1912（大正元） 年

42 歳

医家向け機関紙（近世医事）発刊

1914（大正 3） 年

44 歳

武田研究部を武田薬品試験部内に設置

1914（大正 3） 年

44 歳

内相大隈重信・衛生局長中川望に会見（薬業調査会において）1915（大正 4） 年

45 歳

大日本製薬株式会社取締役に就任
武田製薬所，武田研究所竣工．新薬研究を開始．

1916（大正 5） 年

46 歳

ビオフェルミン（乳酸菌製剤，神戸衛生試験所製）の一手販売開始

1917（大正 6） 年

47 歳

大阪薬学専門学校評議員に就任

1918（大正 7） 年

48 歳

武田製薬株式会社創立（武田製薬所・合資会社武田薬品試験所・武田研究部・内林製薬所が合併）

1922（大正 11）年

52 歳

武田化学薬品株式会社設立

1923（大正 12）年

53 歳

大阪薬種卸仲買商組合組長を務める

1925（大正 14）年

55 歳

株式会社武田長兵衛商店設立，資本金五 5,300,000 円（武田長兵衛の個人企業ならびに武田製薬株
式会社を合併）1929（昭和４） 年

59 歳

コカイン国産化のため沖縄に武田薬草園設置

1932（昭和 7） 年

62 歳

ジャワにオランダとの合弁にてチカネリ栽培株式会社を設置し，キナ樹（キニーネ原料）の栽培開始

1934（昭和 9） 年

64 歳

奉天出張所を開設

1937（昭和 12）年

67 歳

武田白土工業株式会社を設置

1940（昭和 15）年

70 歳

日本化成株式会社と提携し武田化成株式会社設置（社長就任）

1943（昭和 18）年

73 歳

武田長兵衛商店を武田薬品工業株式会社と社名変更
五代長兵衛隠居して家督を譲る（和敬と称した）相談役就任

89 歳

五代武田長兵衛1959（昭和 34）年

大阪道修町 2 丁目にて出生

幼名

重太郎

洋薬貿易の見聞を広めた

逝去

30）

『武田二百年史（本編）』 より筆者作成（ 187 ）

得につとめ，店員とともに製品の荷ぞろえや荷づくりを手流で英語を上達させたことと，取引上の略号の意味を，学伝うことになる．また，漢学や英語を当時の塾で学んだ重問を修めた人物が答えられなかったことに言及し，学問の太郎は，早くから洋薬貿易に興味を抱いていた．当時の手価値に対し，実業のそれが勝っていることを強調している．

記には，洋薬取引を行う上で必須の事柄について，英文で五代長兵衛は健啖家であったが，父の代には事業が零細記述された部分も見られる．これは本来，店員の仕事であであったことから倹約を強要されており，生活環境は厳しるが，経営者になるため店員の仕事も知っておかねばならいものであった．「呉服屋，小間物屋出入り相差し止め候」，

ないという，真摯な態度が見て取れる．

「十ヵ年倹約，禁酒」35）などが徹底され，飲酒，遊興の習慣

五代武田長兵衛は「道修町に 80 年」と題する回顧談のがつくことはなく，家業に精励することと，ただ食にのみ

中で成長期に影響を与えたと思われるエピソードに触れて楽しみを見出すことの精神的基礎がここに見られる．また，いる．彼は，「永い間，薬屋というものは，今日のように父である四代長兵衛は新しいことに着手するのも，先駆者

は（1952（昭和 27）年）財界ではてんでに相手にされなかっであった田邊五兵衛商店の活動と比べて躊躇がちであり，た，道修町なんかも，まるでひとつの村のようなものであっ

薬品製造も道修町の他家より遅かったという印象を五代長た，関経連でこういう記事にされるなどとは思いもよらん

兵衛が持っていたことを窺わせる記述も見られる．「道修31）事です」 と冒頭に述べ，経済界における薬種商の地位の町で製造屋で一番古いのは田辺さんです．これは古うおま

低さ，ひいては若い頃に感じていた世間からの評価の低さした．それから塩野さんです．私の所では他の製造人からに言及している．四代目長兵衛が家督を相続した時の武田買って居りました」36）．これらは五代長兵衛と父である四家は，大規模な同業者から大束の薬種を仕入れ，長さ・形

代長兵衛との経営姿勢の相違を推測させる．事実，薬品製をそろえた小束にして小売に卸すなどの零細事業を営んで造については，田邊五兵衛商店が 1877（明治 10）年に37），いた．この当時，道修町には「注文屋」という存在があり，

塩野義三郎商店が 1892 年にそれぞれ製薬場を開設し，開彼らは地方の薬屋を得意先にもって，大きな勢力となって始している38）．これに対し，武田長兵衛商店は 1895 年に内いた32）．彼らは地方からの注文品を一手に押さえており，

林直吉の製薬所に製造を委託したことで製造に着手し39），

商材の需要をコントロールすることによって武田家のよう

その後，1915 年に武田製薬所を設立している40）．時勢に従っな弱小薬種商に対して低い卸値を強要し，自らは差額を大て実業を重視して事業を継続させることを経験から確信し

きく取ることにより多額の利益を上げていた．この状況下ていったことが見てとれる41）．また，「注文屋」への反感

で悔しい思いをした重太郎は，問屋と製造を一緒にやるこ

からか，市場を握って中間利益をとることを許さない製造・とが利益を確保していく上で重要であるとの思いを持った．

卸一貫の事業展開の重要性を認識していた42）．

1889（明治 22）年に，薬品営業並に薬品取扱規則を定（2）洋薬の直輸入と製薬事業めた法律 10 号が実施された時，道修町および武田家は恐

武田長兵衛商店は塩野義三郎商店と同様に神戸で商館取慌状態に陥り，夜を徹して集会をひらいて相談を行ったこ

引を行っていたが，取引先を拡大するため，1888（明治と，また内務大臣の裁量によって，薬剤師を雇うことで事21）年，19 歳だった重太郎が横浜と東京へ出張している．

業を継続できることになった経緯を見聞きしたことも重太

当時は東海道線が開通していなかったため，海路を使わざ郎に影響を与えている．業界の伝統は一篇の法律制定でもるを得なかった．当時の旅行の様子は，「横浜の港に到着

ろくも崩れるものであり，世の中の変化に柔軟に対応する

した時は大変な歓迎ぶりでまるで外国から帰ってきた人々

33）

重要性を彼に認識させた ．

を迎えるような雰囲気であった．大阪から関東に行くとき

学業に関しては，後の旧制第三高等学校である大阪英語は水盃をして出発するくらいの冒険とみなされていた」43）

学校を落第して，父から「学問はおまえの性にあわんから，に表現されているとおり，重太郎にとってかなりの挑戦的

34）

店ででっち奉公せい」 といわれている．弟の武田二郎はな行動であったといえる．とはいえ重太郎が横浜へ行く 3

後に同校に入学し，好成績で卒業後東京帝国大学医学部薬年前，武田長兵衛商店は地方進出の一環として関東に販売学科へ進み，首席で卒業していることを考えると重太郎の代理店を持っていたので，以下に述べる洋薬取引の下地は心境が推し量られる．この心情は二代義三郎と共通するも出来ていた．先に関東に進出していた別家の友田嘉兵衛家のがある．回顧録によると重太郎は日記をつけないとの発を拠点として，重太郎は外国商館や，薬剤師等の薬学の専言がみられ，実弟二郎が詳細な日記をつけていたことを意門家を訪ね，洋薬貿易の知識を得て，友田嘉兵衛商店で修識していた可能性がある．また商売の手伝いの傍ら，自己行していた小西駒太郎と共に，商館と交渉し洋薬の直輸入（ 188 ）

の計画を立て始めるといった，洋薬取引事業に必要な情報

所は，それまで輸入していた蒼鉛製剤の効率的製造や，衛収集，人脈作りを行って，武田が洋薬商へと発展する基礎生試験所で不適格とされた製品や日本薬局方に適合しないを築いた．

薬品を規定に合致させる「手直し」を行うことによって需また重太郎は，1889 年から外国商館との交渉状況を，要の高い製品の利益率を高めた．

薬品名，取引年月日，外国商館番号，口銭約定，電信注文・（3）五代目の襲名と株式会社への改組

指値注文の区別，単価，金額，船名など事細かく「約定ノー

日露戦争中の 1904（明治 37）年 12 月に四代目長兵衛がト」に記載し，洋薬取引の実務を身につけていった．大阪

隠居し，重太郎は 35 歳で五代武田長兵衛を襲名した（以後，に戻ってからもしばしば横浜に出張し，外国商館に出入り

重太郎を長兵衛と表記する）．1906 年，薬種卸仲買仲間議して情報を収集した．重太郎も二代塩野義三郎同様，英語員に当選し，その後ほぼ毎年業界の要職についていくことの学習を始めとして，商取引に必要な国外の情報を積極的になる．

に取得する姿勢を見せている．

長兵衛は薬品の品質管理を徹底するため，武田薬品試験1893（明治 26）年 10 月，武田・友田両店は共同で，米部を内林製薬所内に置き，翌年にはその隣に武田薬品試験

国ミネアポリスからロンドンのウィリアム・ダフ商会を介部を新築した．またドイツのバイエル社製品の一手販売権してセネガ根 500 ポンドを輸入し，武田は半分の 250 ポンを獲得するとともに関東代理店（小西新兵衛商店）を開設

ドを引き取った．直輸入の開始に伴い，複雑化した業務をしている．さらに管理薬剤師の雇用，衛生材料の取り扱い

専門的にこなす部署が必要となり，武田に輸入課が新設さを開始するとともにサルバルサンの輸入も始めている．これた．洋薬の輸入は友田嘉兵衛商店を経由した場合が多れらと並行して，塩野義三郎商店と同様に，医療関係者にかったが，独自の取引網も次第に拡大し，発展していった．

向けた機関紙「近世医事」を発刊して医薬品情報を積極的

当時日本が輸入していた次硝酸蒼鉛の 75% は武田長兵衛に提供し，顧客開拓に努めた．

商店が供給していた．さらに供給の安定化を目指して薬品

長兵衛はまた，二代塩野義三郎と同様，第一次世界大戦の直輸入を開始し，従来の薬種問屋から前進して薬種貿易がもたらした医薬品欠乏と国産奨励の流れを受け，委託製商としての業務を開始した．また，外国商館取引，国内販造に加え内製を行うために 1914（大正 3）年 8 月，武田試

売ともに業績を伸ばしていた．重太郎が始めた洋薬の直輸験部内に武田研究部を，翌年には武田製薬所を創設して日入によって，武田長兵衛商店は和漢薬商から洋薬商へ発展

本薬局方薬品の製造と新薬研究を推進した．この製薬所にしたと言える．

は鉄工部が設けられており，1918 年の時点では 30 人以上

そして，洋薬の需要増に応じ国内製造の機運が高まっての機械工が勤務していた46）．製造設備を自作する能力を持きたことを受け，武田長兵衛商店も製薬事業に乗り出すこ

つことによって，製薬の効率と柔軟性を向上させていた．

ととなった．そこで最も重要な役割を果たしたのが，薬剤長兵衛は，利益は二の次であり，病人が今まさに必要とし師の内林直吉である．内林は粉末薬品の品質向上をきっかている医薬品を製造し販売せねばならないという使命感をけとして四代武田長兵衛と親交を深めていた人物で，武田，47）抱いていた．しかし時には「紙幣が燃えていますなあ」と塩野，田邊の共同出資で設立された廣業合資会社のヨード洩らすなど，長期に渡る多額の投資に悩む姿も見せていた．

製造を効率化するために，独自の方法を創案するなど貢献

内務省は 1914 年末，製薬業者の建議により，臨時薬業

44）を重ねていた ．

調査会を発足させ需給関係や製薬業の振興について調査を四代武田長兵衛は内林に自社の薬品製造を委託すること開始したが，このとき長兵衛らが内務大臣大隈重信およびに決め，内林もそれを受け入れて，日清戦争終結の年の衛生局長に会見し，臨時薬業調査会の委員委嘱を受けてい1895（明治 28）年に内林製薬所が設立された．この製薬る．また，製薬業界の組合による調査委員会も設置され，所によって武田は製薬事業に乗り出すこととなった．この長兵衛だけでなく内林直吉も参加している．このような製

後，1907 年から 1908 年にかけて中津に工場を新築し，移薬業者の活動結果を基にして，日本政府は衛生試験所に医転している．これを引き継いだ重太郎は製造管理体制の充薬品の製法の研究を行わせた．

実を目的として内林製薬所を武田の専属工場として経営し
45）

1918（大正 7）年，長兵衛は市場の要求に応え多種多量た ．主な製造品目は武田の主力商品である次硝酸蒼鉛と，の医薬品等化学薬品の製造販売，研究ならびに実験を円滑

次硝酸蒼鉛を原料とする蒼鉛製剤，塩酸キニーネ，サリチに行うために，武田製薬所，武田薬品試験部を改組した合ル酸ソーダ，養蚕用のホルマリンなどであった．内林製薬

資会社武田薬品試験所，武田研究部，内林製薬所を統合し（ 189 ）

て武田製薬株式会社を設立し，弟の武田二郎を社長とし，中には新薬を好まぬ風潮があり，新薬拡張員は販売行為に彼の技術的指導の下で生産・研究・試験の各部門を一体化

直接関係せず学術的訪問に徹していたが，面談も満足に叶した．この時，内林直吉を専務取締役として同社に参加さわない困難な職務であった．新薬拡張員はしばしばモーニ

48）

せている ．このように長兵衛は，近親者を技術開発・生

ング姿で勤務したが，それは当時の大学教授などを訪問す

産のトップとして体制を固めた．更に，第一次世界大戦のる時にはこういった儀礼が重要であると意識していたから

最中ではあったが，戦後を見据え，新薬関係業務を行ってである．新薬部創設期には宣伝出張先の名簿すらない状態いた支配人竹田義蔵を欧米に派遣し，以前の外国関係会社であったがその後，拡張・編集・宣伝担当者の増加によっとの取引再開や新たな取引の開拓に資するための事情視察て全国の病院・医師・薬局薬店の名簿が作成され数万枚のと交渉を行わせている．竹田義蔵はのちに取締役となった．

得意先カードが作られて訪問・文献発送の基礎資料の整備

変化への対応を早期に行う姿勢がここでも見られる．

も行われた．また，中国人薬剤師の採用を行い中国語によなお，この間大日本製薬の取締役，大阪薬学専門学校評る文献，宣伝用資料も制作された．中国では日本国内と同議員への就任，またそれと並行してビオフェルミン（整腸様の学術及び一般向け資料の配布を行って事業活動を展開

剤．神戸衛生実験所が製造）の一手販売も開始した．また，した．

大阪府池田町にあった進藤製薬を買収して，武田長兵衛商

長兵衛は 1922（大正 11）年度の大阪薬種卸仲買商組合

店池田製薬所を設立した．加えて，武田長兵衛商店の店則組長に就任するとともに，大阪薬学専門学校監事に就任し制定，定期刊行物『実験治療』創刊，化学薬品部の設置，薬種組合への貢献と薬剤師の教育にも注力している．翌年

新薬部東京出張所開設，当時国産品の入手が困難だった化の 1923 年には二代塩野義三郎が同組合の副組長となって学実験用の試薬を製造する武田化学薬品株式会社設立などいる．さらに，薬店向け定期刊行物『武田時報』，『医学原研究開発に重きを置いた経営拡大を進めている．

著索引』を創刊し，また学術映画の会・講演会を開催して1920（大正 9）年に初めて制定された店則では，新規事医療業者への情報提供に一層力を入れた．これによって医業や新商品の計画を審議する幹部（部長級）会議，ならび療機関との緊密な接触による新たな知見の収集等がなさに部長級のうち店主が任命したものによって組織され経れ，顧客である医療関係者の需要開拓に繋がった．長兵衛

理，法務，人事を審議する総務部会議の 2 つにおいて重要が二代塩野義三郎と同様，医薬品販売に情報提供が大きな事項を決定すること，さらに店員を部長級・副部長級・主役割を果たすと認識していたことが分かる．

事級・主事補級・座頭級・座頭補級・見習級・雇員に分け

1923（大正 12）年の関東大震災においては関東におけ49）ることが明文化されている ．それまで暗黙の内に守られる薬種問屋街が灰燼に帰したが，在庫品と小西の池袋工場てきた規則を成文化することで，各職員による独自の解釈を駆使して政府の医薬品緊急徴発に対応した．また，大阪や曖昧さを防止し，組織の強化を図った．この他にも，『別からは北陸線経由（陸路），東京芝浦（海路）を通して医冊中央公論．経営問題』によると，長兵衛は徒弟制度を長

薬品を補給した．このとき長兵衛は大阪薬種卸仲買組合の期に渡って持続するのが困難ではないかという従業員の問反対を抑えて組合長権限で東京の要求を満たす薬品の販売

いかけに対し，「学校出はつまらん間違いをやるけれども，に尽力した．

50）

やっぱりそういうのを入れて養成しなきゃならん」 と答

1924 年，武田長兵衛商店は自家製新薬第 1 号の解熱・えている．学卒者を取り入れていくリスクを認識しながら鎮痛剤テピラールを市場に出した51）．これは，研究部門をも，必要性を感じていた事が見てとれる．しかし塩野義三

統括していた武田二郎が当時市販されていた歯痛頓服薬郎商店に見られたような，明示的な徒弟制度，住み込み制

コーフカルミンの成分を分析し，それらを複合した化合物

度の撤廃に関する記述は見当たらない．

の製法の研究を指示し，完成させたものである．

また長兵衛は新薬を医療関係者に浸透させるため，同年1925 年，長兵衛は「第 1 次大戦後の変動期に対応し，に新薬部を設置した．新薬部は，ビオフェルミン，カルモ

新しい発展をはかるために」52），個人営業の武田長兵衛商

チン（鎮痛剤），ノボロフォルム（鎮痛剤）等の新しい薬店と武田製薬株式会社を合併して，資本金 530 万円の株式品と，その有効性を宣伝し普及させた．明治の末期に日本会社武田長兵衛商店を設立し，営業・生産・研究・試験のの市場に出た新薬の拡張宣伝のため，現在の医薬情報担当

4 部門を確立した．資本金を準備し担保とすることが求め者である新薬拡張員が誕生したが，武田では 1920（大正 9）られる株式会社化によって信用度を高め，新薬開発を始め年頃に新薬拡張員を設けた．大学医学部教授や開業医師のとする大規模投資に対応するための資金調達力を手に入（ 190 ）

図 255）
株式会社武田長兵衛商店の系譜 『武田二百年史（本編）』より筆者作成．

れ，部門間の連携を強固にして事業の強化を図ることを可た．図 3 に武田薬品及び株式会社武田長兵衛商店にかかわ能にしたといえる．改組当初は，株式は公開されていなる業績の推移を示す．年代によって営業成績の表現が異53）

い ．また，安岡重明（1999）によれば，明治期の企業になっており，売上高で統一的に評価する事が困難であった．

おいては，一族以外で重要な貢献を果たした人材を遇する

しかし，成長の過程を確認することはできる．また，株式

54）

ため，株式会社化に伴う重役制度が活用された ．この例

会社化された 1924 年以降は売上高の縦軸スケールを変更

として，武田でも薬剤師であり製薬事業の基礎を築いた内

してグラフとして見易く表現した．1905 年から 1911 年ま

林直吉を同社の取締役に任用している．図 2 は，株式会社

では武田長兵衛商店の営業成績で，1918 年から 1924 年ま武田長兵衛商店発足までの歴史的経緯を示したものであでは武田製薬株式会社の営業成績であり，1925 年からは株る．同図を見れば，長兵衛が組織の統廃合を積極的に行い，式会社武田長兵衛商店の営業成績である．時期により売上確実な経営を目指したことが分かる．

高は変動したが，五代長兵衛襲名時の 1904 年以降は第二（4）原料の調達

次世界大戦末期を除いて，一貫して成長路線を歩んでいる．

1929（昭和 4）年，長兵衛は麻酔薬として用いられるコ（5）教育・社会貢献活動

カイン国産を急務として沖縄に武田薬草園を開拓し，コカ

武田家の歴代当主，とくに五代武田長兵衛は事業を通じの木の栽培を行い，1932 年ジャワ（現インドネシア共和国）て公に奉仕する精神に基づき，優良な製品を社会に送り出にオランダの企業との合弁としてチカネリ栽培会社を設立

す社業の推進および学術振興・育英など文化向上の活動もしてキニーネ原材料のキナの木の大規模栽培を開始した．

行った．これは社会に広く喧伝することはなく，武田家の1934 年，満州（現中国北東部）に奉天出張所を開設した．

信条に基づく行為であったと推測されるが，五代長兵衛が1935 年には台湾の林野を開拓して同様のキナ栽培を開始

若いころに学業の才能を父親に認められず心の中の懸案事した．つづいて台湾，朝鮮，中国，東南アジア各地域に出項となっていたことから，こうした活動にも繋がったので

張所を設け，さらに 1941 年以降，これら出張所を独立会はないかとも推測される．第 1 は，1922（大正 11）年の社として改組し，貿易・生産を担当させて製薬事業の海外私財を投じての育英事業である尚志社，第 2 は本草書など展開を図った．

古文書を収集保存した杏雨書屋である．

以上のように，五代武田長兵衛は国内外で事業を展開し（ 191 ）

尚志社の目的は社会に役立つ勉学にいそしむ学生を助成

図 3

56）
武田製薬所及び株式会社武田長兵衛商店の営業成績推移 『武田二百年史（本編）』『武57）
田二百年史（資料編）』 より筆者作成することである．学科は問わず，学業修了後の就職も自由，あり，その経営行動には多くの類似点が見られるが，結果奨学金の返還も要求しないことを特徴とする．この事業はに至る過程は異なったものだった．類似点が多く見られる

当初経済的に困窮した学生に対する五代武田長兵衛からの理由としては，両商店の距離が極めて近かったこと，廣業

私財による援助であったが，援助を受けた学生の数が増加

合資会社という共同事業を行っていたこと，大阪薬種卸仲するに及んで 1941（昭和 16）年に尚志社と名付けられ，買商組合の業務についていたことから，互いの情報を収集

武田家の私財を寄付して財団法人に発展した．援助を受けし，洋薬取引および製薬事業に有用な知識を得ていたことた人材は，法人設立前は 49 名，設立後 21 年で 200 名余をが挙げられる．それに加え，宇田川勝・橘川武郎・新宅純

補助している．平成 23 年度の補助対象は 30 名程度である．

二郎編『日本の企業間競争』の序章で述べている通り，同

なお財団法人の設立は六代武田長兵衛による．

一の競争フェーズでは競争企業の多くが模倣・改善行動を

杏雨書屋は正称を武田科学振興財団杏雨書屋という．杏取るという考え方によっても説明できる58）．また表 1，表雨書屋は私立図書館だが，広く一般に公開されており，無2 に示した両者の年表を見る通り，二代義三郎は五代長兵料で閲覧利用できる．蔵書の一部に近代以降の書があるも衛の 11 年後に生まれており，塩野義三郎商店の創業も武のの，ほぼすべては日本・中国・朝鮮の医薬古典籍で，約

田長兵衛商店創業の 97 年後であることから，後発の塩野

2 万部・10 万冊におよぶ蔵書は，中国古医籍の分野では世義三郎商店が武田長兵衛商店の経営を参考にしたと考えら界最大である．

れる．

1923（大正 12）年の関東大震災で，東京にあった大量

両者とも洋薬の直輸入において中心的な役割を果たし，の古典籍が失われた．五代長兵衛はこれを惜しみ，関心の先代からの製薬事業を引き継ぎ発展させ，戦争の勃発およあった日本・中国の本草医書の散逸を防ぐために蒐書を開び伝染病の流行による薬品供給不安に際し，同業者と共に始した．六代武田長兵衛も蒐書を続け，のちに彼は 1978

政府に働きかけて対処を行った．さらに新薬開発を成し遂

年に杏雨書屋の全蔵書を武田科学振興財団に寄贈し，またげ，企業の近代化に貢献した．2 人の企業家は明治期から

武田薬品も蔵書の一部を寄付して，公開と保存が目的の図

大正，昭和と近代製薬産業の黎明期から発展期において，書館が設立された．尚志社と杏雨書屋は，事業を通じて公

洋薬輸入から国産薬品の安定供給に移行する過程を乗り切に奉仕するという武田家の信条を元に五代長兵衛が礎を築り，かつ，新薬の研究開発の創始と強化を行い，さらに自いたものであるが，その動機の一つに，彼が薬種商の社会社を株式会社化して組織を強化した．株式会社となったこ的地位の低さを感じていたことが挙げられる．

とが，事業の拡大に伴う設備投資などに必要な資金調達方
法の多様化を実現させ，江戸期から続いた商家組織の近代

5． 考察と結論化や，経営者・株主の有限責任化による経営の柔軟性を得

以上，二代塩野義三郎と五代武田長兵衛について，出生ることが可能となったことで，その後の発展につながってから自社を株式会社に改組するまでの企業家活動を中心にいる．ただし，両者とも株式会社化当初は株式を公開して述べた．両者ともに日本を代表する製薬企業の中興の祖でおらず，改組の理由も今後に備えるという以上の記述は資（ 192 ）

料に見られない．よって，株式会社化の目的は直接金融にからこそ，リスクの高い新薬開発には慎重な姿勢を見せた

よる資金調達ではなく，金融機関からの融資を受ける際にものと考えられる．五代長兵衛は新薬開発を企業発展に必必要となる信用を得るための改組だったと考えられる．両須とは考えながらも，大きな投資額に頭を痛めていた．ま者とも株式会社化の前に自家製新薬の開発と製造工場の建た図 3 に見られるように，武田長兵衛商店の営業推移には設を行っており，将来の資金需要を見越した決定と言える．

大幅な悪化も見られず，需要の高い製品の効率的な製造を

両者の初期成長過程は「道修町の薬種商」らしく教育機

行う内林製薬所の働きもあって，自家製新薬の開発を積極

関での修養・訓練よりも店舗での実践経験が重んじられた的に推進する必要が商店内で認識されなかった．

方式に則っている．両者ともに学問への憧れを抱きながらしかし五代武田長兵衛個人としては，極度の倹約と事業も父から進学を認められず，若いころから実務に従事しての引締めを行った四代長兵衛との意見の相違も見られ，事体験的に経営を学び，実践の中で技術を会得していった．

業展開を積極的に行えず不満を抱えていた．結果として製

また，ともに実弟が東京帝国大学に入学して薬学を修め，薬事業と自家製新薬の開発で他店に遅れをとったが，家族製造・研究開発などの技術面を担当する組織作りを行い，と協調して組織の強化を図ることには成功した．薬剤師で自身は経営に専念している．

ある内林直吉という例外はあるが，弟の武田二郎を始め，二代塩野義三郎は自らの記した「大正元年ノート」に基商店内の人間と近親者を中心として順調に組織を確立しづいた人事評価制度を定めると共に住み込みを撤廃し，商た．さらに，原料調達のため海外にも進出し，出張所を展

業学校の卒業者の採用や社員寮の設置など，組織の人事改開して後に独立会社に改組し海外事業を行った．この事実

革に注力した．また製薬全般の指揮は長次郎が執ったが，は，五代長兵衛が行った経営管理の堅実さを示している．

彼の死後，新薬開発については乙卯研究所が先導する体制

一方で，私財を投じての育英事業および本草書など古文書をとり，第一次世界大戦中に得た利益で製薬業者としてのの収集保存といった社会貢献活動も行っている．これは事基盤を固めた．塩野義三郎商店における自家製新薬の開発業を通じて公に奉仕する武田家の信条を実現したとされては，地方進出を大きく後押ししたアンタチヂンに代表されはいるが，五代武田長兵衛が感じていた薬種商の地位の低るように，企業成長への貢献が極めて大きいと位置付けらさを改善しようとする働きかけであったとも考えられる．

れている．一方，五代武田長兵衛は店則を定めたことによっ二代塩野義三郎は弟長次郎の急死に遭遇し，商店外の人て意思決定の過程を明確にした．また，店則の中で従業員物である近藤平三郎の技術指導・技術者育成指導を得るたの等級と意思決定過程を可視化したが，二代塩野義三郎がめ乙卯研究所の強化と近藤に対する個人的な後援に注力し定めた「特待店員」のような，店主自ら優遇するような特て技術開発力を維持した．研究開発の中心的人物である弟例が設けられる事はなかった．また，製造施設の拡充や研を失った義三郎は，自らの商店内に全ての経営資源を取り究所の新設を推進したが，自家製新薬の発売については塩込むことはできず，商店の外部に乙卯研究所という研究開

野義三郎商店に遅れること 15 年である．

発の基盤を置き，それを先導する商店外の人物との関係を

これらの相違点が生まれた理由としては両者の歴史の長保ち，自社の開発能力を強化する方法を選んだ．塩野義三

短が挙げられる．塩野義三郎商店が早期から自家製新薬に郎商店の躍進は長次郎の技術力によって始まったが，それ注力した理由は，薬種商としての蓄積が浅く，武田などのを維持したのは二代義三郎の危機管理能力である．

先発企業に対抗するためには，スタートラインが新たに引薬種業が経済界で高く評価されていなかった江戸期からき直された事業が必要だったのである．それが自家製新薬

明治初期，薬種商は小規模な事業者が集まる中で事業を継の開発であり，製薬だった．そして塩野義は開発したアン

続してきた．その状況の元，和漢薬種の市場を押さえて中タチヂンを活用し，東京出張所の開設を含む地方進出を成間的利益を確保するだけの事業に満足せず，洋薬取引と薬功させた．株式会社化にともなう組織改革にしても，歴史

品の自家製造を実現するために革新を重ねてきた企業家にの短さを補って人材を確保する為に進歩的な体制をアピーついて述べた．製薬企業の成長にとって技術力はなくてはルするものであった．「大正元年ノート」に記された「特ならないものであるが，それを事業に直結させ，維持発展

待店員」の案もそれを物語っている．

させるには優れた経営管理能力が必要である．特に塩野義これに対し，武田長兵衛商店は薬種商としての蓄積が深三郎商店のケースは，優れた経営管理能力が技術力の欠落

く，製薬事業に本格的に乗り出す前に地方進出を終え，市を補った好例である．武田長兵衛商店のケースでは，長い場を確保出来ていた．また人材についても同様である．だ

歴史を持つ企業を維持しつつ，きめ細かな管理によって段（ 193 ）

階的に環境変化への適応を行った企業家活動が見られた．
明治初期は，大阪が経済的にもっとも地盤沈下した時期であるが，その逆境を跳ね返し，未経験かつハイリスクな製薬事業に挑戦した結果，日本国内で主導的かつ発展を継23（3-4）：73-118
23）張文遠．大阪道修町薬種問屋塩野義商店の製薬会社への発展について．經濟史研究．2013；16：85-109．p. 90
24）二代塩野義三郎伝編纂委員会編．二代塩野義三郎伝．塩野義製薬株式会社，1961．p. 44

続する製薬企業の礎を築いた企業家として大きな評価に値

25）同書．塩野義製薬株式会社，1961．p. 45

する．

26）同書．塩野義製薬株式会社，1961．p. 66

謝27）塩野義製薬株式会社編．シオノギ百年．塩野義製薬株式会
社，1978．p. 190-193

辞本研究を進めるにあたり，ご指導下さった法政大学宇田28）同書．塩野義製薬株式会社，1978
29）道修町資料保存会．くすりのまち道修町 展示パネル集．道修町資料保存会，1997．p. 37

川勝先生に深く御礼申し上げます．

30）武田二百年史編纂委員会編．武田二百年史（本編）．武田薬

参考文献品工業株式会社，1983

1）田辺製薬株式会社編．田辺製薬三百五年史．田辺製薬株式会
社，1983．p. 593
2）山下麻衣．シリーズ情熱の日本経営史⑤医薬を近代化した研
究と戦略．芙蓉書房出版，20103）張文遠．大阪道修町薬種問屋塩野義商店の製薬会社への発展について．經濟史研究．2013；16：85-109
4）二代塩野義三郎伝編纂委員会編．二代塩野義三郎伝．塩野義製薬株式会社，1961．p. 631）武田和敬翁追想録編纂委員会編．武田和敬翁追想．武田薬品
工業株式会社，1960．p. 132）同書．武田薬品工業株式会社，1960．p. 433）同書．武田薬品工業株式会社，1960．p. 1134）同書．武田薬品工業株式会社，1960．p. 4035）同書．武田薬品工業株式会社，1960．p. 6236）同書．武田薬品工業株式会社，1960．p. 6437）田辺製薬株式会社編．田辺製薬三百五年史．田辺製薬株式会
社，1983．p. 50

5）同書．塩野義製薬株式会社，1961．p. 1138）塩野義製薬株式会社編．シオノギ百年．塩野義製薬株式会

6）同書．塩野義製薬株式会社，1961．p. 19

社，1978．p. 81-2

7）同書．塩野義製薬株式会社，1961.

39）武田二百年史編纂委員会編．武田二百年史（本編）．武田薬

8）同書．塩野義製薬株式会社，1961．p. 34

品工業株式会社，1983．p. 204

9）同書．塩野義製薬株式会社，1961．p. 35
10）塩野義製薬株式会社編．シオノギ百年．塩野義製薬株式会
社，1978．p. 81-2
11）塩野義製薬株式会社編．シオノギ百年．塩野義製薬株式会
社，1978．p. 8612）武田二百年史編纂委員会編．武田二百年史（本編）．武田薬品工業株式会社，1983．p. 212
13）二代塩野義三郎伝編纂委員会編．二代塩野義三郎伝．塩野義製薬株式会社，1961．p. 3640）同書．武田薬品工業株式会社，1983．p. 239
41）武田和敬翁追想録編纂委員会編．武田和敬翁追想．武田薬品
工業株式会社，1960．p. 6542）同書．武田薬品工業株式会社，1960．p. 443）同書．武田薬品工業株式会社，1960．p. 544）武田二百年史編纂委員会編．武田二百年史（本編）．武田薬品工業株式会社，1983．p. 204
45）同書．武田薬品工業株式会社，1983．p. 347
46）同書．武田薬品工業株式会社，1983．p. 239

14）同書．塩野義製薬株式会社，1961．p. 36
15）塩野義製薬株式会社編．シオノギ百年．塩野義製薬株式会
社，1978．p. 154
16）農商務大臣官房統計課編纂．明治四十二年工場統計総表．工
業統計アーカイブス，p. 3-6．http://www.meti.go.jp/statistics/
tyo/kougyo/archives/index.html（accessed 27 Aug 2015），
農商務大臣官房文書課．大正三年工場統計表總表．p. 3-6，
農商務大臣官房統計課．大正八年工場統計表．p. 56-9，農商
務大臣官房統計課．大正九年工場統計表．p. 36-717）塩野義製薬株式会社編．シオノギ百年．塩野義製薬株式会
社，1978．p. 130

47）武田和敬翁追想録編纂委員会編．武田和敬翁追想．武田薬品
工業株式会社，1960．p. 207
48）武田二百年史編纂委員会編．武田二百年史（本編）．武田薬品工業株式会社，1983．p. 240
49）同書．武田薬品工業株式会社，1983．p. 231
50）森本寛三郎．老舗・製薬業の工業化．別冊・中央公論 経営問題．1965；4（4）：p. 290
51）武田二百年史編纂委員会編．武田二百年史（本編）．武田薬品工業株式会社，1983．p. 246
52）同書．武田薬品工業株式会社，1983．p. 253
53）同書．武田薬品工業株式会社，1983．p. 302

18）同書．塩野義製薬株式会社，1978．p. 115

54）安岡重明．別家制度から重役制度へ：日本会社制度史の一側

19）同書．塩野義製薬株式会社，1978．p. 120

面．同志社商学．1999；50（3-4）：522-500

20）同書．塩野義製薬株式会社，1978．p. 129
21）二代塩野義三郎伝編纂委員会編．二代塩野義三郎伝．塩野義製薬株式会社，1961．p. 42
22）正木久司．明治期における株式会社金融．同志社商学．1971；55）武田二百年史編纂委員会編．武田二百年史（本編）．武田薬品工業株式会社，1983
56）武田二百年史編纂委員会編．武田二百年史（本編）．武田薬（ 194 ）

品工業株式会社，1983

58）宇田川勝，新宅純二郎，林拓也，平井岳哉，四宮正親，島田57）武田二百年史編纂委員会編．武田二百年史（資料編）．武田薬品工業株式会社，1983

正和，他．日本の企業間競争．宇田川勝，橘川武郎，新宅純二郎（編）．有斐閣．2000．p. 10-1

Summary
The pharmaceutical industry, which developed through the Meiji and Taisho eras, is apparently one of themost important technological industries. However, only a few papers have been published regarding the entrepreneurships of the industry early on. It is crucial to research this subject in order to explore the processof how highly technical companies progressed in the early stage of modern industrialization in Japan.
This paper focuses on two distinguished entrepreneurs, Gisaburo Shiono Jr. and Chobei Takeda the Fifth,
who were both from the Dosho district of Osaka City. Gisaburo Shiono Jr. founded Shionogi & Co., Ltd. and
Chobei Takeda the Fifth founded Takeda Pharmaceutical Company Limited; both of which are currently outstanding companies in the Japanese pharmaceutical market.
The paper reveals that the two entrepreneurs started out by importing chemical materials from western
Europe and North America, and then expanded their activities into manufacturing pharmaceutical materials
in their own firms. Finally, they succeeded in developing their own new medicine products. Their lifetime
histories, surveyed along with management activities, are described to clarify the process of each company’s
development through a few wartime experiences including World War I.
Their achievements were quite similar, but the processes used were different. The case of Gisaburo Shiono
Jr. shows his risk management skills, which filled his lack of technological leadership. The case of Chobei
Takeda the Fifth shows his ability to gradually adapt the company to change throughout a long history ofchanging environment.

（ 195 ）

原著

薬史学雑誌 50（2），196-204（2015）

江戸末期の売薬「ホルトス」
─その包装・効能書・剤形─
野

尻

佳

子*1

与

“Holtos,” a Patented Medicine of the Late Edo Era
─Wrapping Style, Statement of Medicine Efficacy, and Tablet Form─

Kayoko Nojiri*1（Received September 15, 2015）の憧れがいっそう深まり，西洋医学に対する期待も高まっはじめにていった9, 10）．そうした風潮のなかで求められる市販薬は，「ホルトス」とは，大阪の薬舗，観生堂（大橋喜兵衛）が，これまでの漢方由来のものからオランダ伝来処方を売り文

江戸末期から明治期にかけて全国の特約店で蘭方薬として句にした蘭方薬が人々の人気を集めるようになった11）．

販売していた1）売薬である．カタカナの名称をつけて繁昌
2, 3）

4）

ホルトスというカタカナ名は，外来語をイメージさせる

していた「ウルユス」 に類似したもの で，アルファベッ

名称である．この他にテルメル12, 13），フルイム14），メデセ

5）
トを表記した斬新な看板（図 1）
や引札が今も各地に残っ

イン15），テリアカといった売薬も発売されていた．
1．2

ている．
ウルユスにまつわる文化史には，その語源や由来など製造および販売期間

ホルトスは，1850（嘉永 3）年の『浪花流行名高妙薬見

様々な言説があり，内藤記念くすり博物館が所蔵している

16）合鏡』の番付表に，ウルユスとともに掲載されている．

明治初期の実物製品6）の調査によって，製品自体の包装形

そして 1895（明治 28）年に出版された小泉栄次郎編『売態，効能書の内容，剤形，含有成分なども明らかになって

17）
薬製剤備考』
巻末の一覧表にホルトスの薬名，さらにいる7, 8）．しかしホルトスについては，これまでに実物製

1911（明治 44）年に出版された『地籍台帳・地籍地図＜品の現存が確認されず詳細不詳であった．

大阪＞』18）に大橋喜兵衛の氏名が記載されていることから，筆者は，江戸末期の製品と推定されるホルトス 2 点（図江戸末期から 1911 年以降まで販売されていたことになる．

2）を入手した．本稿では，その実物製品の包装・効能書・

1870（明治 3）年以降の売薬取締令によって，売薬の大剤形を紹介するとともに，ウルユス製品との比較を通して半は許可を得て「官許」または「御免許」とパッケージにホルトスの特徴を明らかにする．

表記した．この製品にはそうした表記がないこと，元弘所（販売店）の住所が，江戸，奥州，羽州，薩州と記されて

1．「ホルトス」について
1．1

いることから江戸末期の製品であると判断できる．

目新しい蘭方薬として

1．3

19 世紀初頭になると，長崎を通して伝来した蘭方文化へ*1 奈良女子大学大学院人間文化研究科
Nishimachi, Nara, Nara 630-8506.

薬舗の場所

看板や効能書に「蘭方長崎」もしくは「根元長崎」Graduate School of Humanities and Sciences, Nara Women’s University. Kitauoya（ 196 ）

1 丁目の一部となった20）．現在は，中央区島之内 1 丁目 21
番地のオリエンタル堺筋ビルの付近がその場所に該当す
る21）．
2． 薬品と包紙ホルトスの剤形は 16 粒を一枚とする板状で，その包紙は上包（白色和紙），中包（白色和紙），内包（淡褐色の紙）の三重包装となっている．それらに起源，効能，用法，心得などの情報が木版印刷されていて効能書（添付文書）としての役割も兼ねている．
上包（図 3）2．1

上包は，商品パッケージの役割も果たした．そのため印刷面が表となる，たとう包み（たとう折り）によって折り畳まれている．上下 8.5 cm ずつが裏に折り曲げられ，縦18 cm，横 8.5 cm の薬袋（図 2）の形になっている．
大きな文字で中央に「ホルトス」と記され，その右横に「たん，しゃくき，りういんの薬」，左横に「和蘭回斯篤児
図 1

ホルトス

之天奇方」という記載がある．上段にはアルファベットで看板（武田科学振興財団杏雨書屋所蔵）「WERELD SPECIEICA」，下部には「16 粒入」と数量が明記されている．展開すると縦 35.5 cm，横 49.5 cm の効
能書（図 3）となる．記載内容は以下のとおりである．
2．1．1

適応症について上包の上段右 2 行目には白抜き文字で「痰，留飲，積気之症左記」とあり，続いて 62 項目の適応症が平仮名で記載されている（表 1）．ウルユスは 38 項目であるため，数字からみるとホルトスは 24 項目多いことになるが，ウルユスの 1 項目を 2 つ以上に分けて記載しているだけの項目も複数あるため，実際には 52 項目が共通し，ホルトスだ
けの適応症は 10 項目である．
両売薬に共通する適応症は，湿痰・喘息，膈症，労咳，
脹満，脚気，肘部痺れ，声枯れ，咽の痒み，咽痛，胸痛，
胸先張り，食痞，空嘔吐，痃癖，近餓，大便の秘結，小便
図 2

ホルトス

濁り，淋病・消渇，夜分に熱出る症，胸やけ，黄水，胸塞

江戸末期頃の実物製品

がり，耳鳴り，目翳み，鼻乾き，舌荒れ，二日酔いなどの52 項目である．

とあるため，本店を長崎に構えているように見えるが，観ホルトスにのみ記されている適応症は，癇性病，肥満，生堂（大橋喜兵衛）は「堺筋通長堀橋一丁南」を拠点とす痰咳切れず，月経不順，ものに驚き，目やに，鼻にものでる大阪の薬舗であった．こうしたことは蘭方薬を謳った売

きる症，歯茎腫痛み，口臭悪しき症，食当たり・急病の薬の多くに見られた宣伝手法だった．ウルユスの看板にも10 項目である．

堂々と「蘭方19）

長崎」の文字が表示されているが，長崎の具体的な住所はどこにも記されていない．

適応症の大半は慢性疾患に関するものであるが，ホルトスでは急性の「食あたり・急病」も含んでいる．急性疾患

堺筋通長堀橋一丁南は，昭和 57 年 2 月 1 日の住居表示への適応を強調しているのはホルトスの特徴ともいえる．

の実施にともない，大阪市中央区島之内 1 丁目と東心斎橋

さらに中包の冒頭でも，5，6 粒を煎じて早急に服用する（ 197 ）

図 3
表 1

ホルトス上包ホルトス上包

上段部分の翻刻と吐瀉して健やかになるとして，あらかじめ買い置きしてわった時，オランダの書物から授かった．文末では，詳しおくことを勧めている．

いことは中包をよく見て用いるようにとある．

2．1．2

創薬由来

ヘーステルとは，当時の日本で有名だったドイツ人外科

創薬由来から主治効能までが，5 つの段落で述べられて

医 Lorenz Heister（1683～1758）と考える説が有力であいる．

る22, 23）．日本に渡来していないがヘーステルの外科書は『瘍

「抑此ホルトスの儀ハ，和蘭国回斯篤児の一大奇方，本医新書』として翻訳されており，著名な医学者の名前が宣朝へ渡りし砌，其蘭書を見開き，痰積気留飲を治す妙薬な伝に利用された可能性が高い．
主治効能る故授る．…」で始まり，「…委ハ中包に記すを心得用ゆ2．1．3

べし」で終わる．

看板（図 1）にも大きく表記されているように，主治効

ウルユスも同様に「抑此ウルユスの儀ハ，和蘭国回斯篤

能は「たん

しゃくき

りういん（痰，癪気，溜飲）」で児の一大奇方．我朝に渡りし砌，其蘭書を見開，此方を授ある．すべての病はここから発症するため，こうした症状

る．…」で始まり，「…委ハ中包紙に記し置くを篤と心得のある人は早めにホルトスで治療し，中断せずに服用する用ゆべし」とある．（下線部が異なる）

よう繰り返し述べている．

両薬ともに，オランダ人のヘーステルの処方が日本に伝（ 198 ）

内容はウルユスと同様だが，ウルユスは「たん

りうい

ん

しゃくき（痰，溜飲，癪気）」の順序で統一されていこの当時のオランダ語で，WERELD とは世界である．

るのに対して，ホルトスは痰に続く，癪気と溜飲の順序がSPECIFICA は，ラテン語で特効薬の意味，もしくはオラ

一定でないこと．さらに，薬の増量と継続を強く推奨する

ンダ語に「SPEEKSEL」という似た単語があり，痰や唾など，消費量を増やして売り上げ促進をめざすような強引を意味する24）．したがって「世界の特効薬」もしくは「世さも感じられる．

界の痰」（世界の痰薬）と看板に表そうとした可能性が推

2．1．4

類似品氾濫に関する告知

測できる．
中包（図 4）

2．2

カタカナ名の売薬は，耳慣れない言葉で字数や響きが似ていたため，混同して別の類似品を購入した消費者も多二枚目の包紙である．斜め方向へ縦 15 cm，横 7.8 cm にかったとみられる．ホルトス，ウルユスともに注意を促し

折り畳まれている．印刷面は内側になっているため，展開ている．

すると縦 25 cm，横 34.4 cm の和紙に刷られた能書が現れ

表 2 と表 3 は，上包（図 3）の左下部分に書かれている

る．右上に白抜文字で「ホルトス」とあり，その下に「用注意書である．両方ともまずは似たような蘭方薬が多く出

ひやうの伝」とある．おもに薬の用法が記された一枚であ

まわっていることを述べてから，他の似せ薬（贋薬）に注る．
アルファベット「VLUYM MIDDLL」

意することを，さらにホルトスは類薬の品質が劣っている

2．2．1

ことを強調している．

右上部にアルファベットで「VLUYM MIDDLL」とある．

どちらも自店の商品が由緒正しい蘭方薬であることを主

ウルユスの看板や引札に表記された「VLOYM MITTR」と張しており，紛らわしい模倣品対策に取り組んでいたこと似ているが，綴りが少しずつ異なっている（下線部が異ながうかがえるものである．

る）．

2．1．5

アルファベット「WERELD SPECIFICA」

この当時のオランダ語辞典『和蘭字彙』24）では「FLUIM

ウルユスでは「VLOYM VAN MITTR（痰の薬）」と記（痰）」「MIDDEL（薬）」，『蛮語箋』25）では「VLUIM（痰）」されているが，ホルトスは「WERELD SPECIFICA」と「MIDDEL（薬）」とされている．手書き文字の e と l は混

上包と看板に表記されている．

乱を招きやすいため Middel を Middll と誤った可能性がある．こうしたことからこのアルファベットでは，（痰の薬）

表 2

ホルトス上包（図 3）左下部分の翻刻を表記しようとしたものと推定できる．
2．2．2

用量・用法

冒頭の 1 行目で「朝 3 粒，昼 3 粒，夜 3 粒，昼夜怠りなく 14 日用ゆるを一廻りと定む…」と用量が記されている．
そして病症が重いときには，一度に 5 粒ずつ用いることを勧め，効果がみられない時には，さらに薬量を増して用いれば大便ゆるみ小便濁るとある．また四季の変わり目には諸症が頻発することがあるので，軽症には 5，6 粒，重症には 10 粒を一度に用いることを勧め，老病や妊娠中でも問題がないとしている．
服用期間は 1 廻り（14 日）だが，難症には 2，3 か月ま
表 3

ウルユス上包

左下部分の翻刻

たは半年，症状によっては年を重ねて服用せよと述べている．途中で止めるとかえって病が後戻りして病根を絶たないことになるとして，強引なほどに増量と期間継続を勧めている．
文末では，効かなかった時は薬量不足であるため薬を咎めないようにとあらかじめ説いているほどである．こうしたことから，作用は緩やかで効果も害も少ない薬だったことが推測できる．
2．2．3（ 199 ）

蘭人の持薬として

ちか

らん じん つねにわとり しか ぶた

たぐい しょく もつ

ホルトスは，オランダ人が持薬にしていると中包の 3 段「近くたとふるニ，蘭人常ニ 鶏 鹿豚の類を食物とし，落目にある．こうした事例紹介は，ウルユスには記されて大礼ニハ牛を割て饗応す．尤，身を労せずして肉食をおらず注目すべき点である．オランダ人は肉類を食べるに

たいれい
つね

うし

さい

さけ また いたつ

きやうおう

もつとも

あつ

み

ろう

にくしょく

たん りう いん しやく き

やむ

ぢやく

ふく

かつ

常とし酒又至て厚なれども，痰留飲 積 気を病こと曽
すなハち

この

もかかわらず，留飲や癪気を病まないのはホルトスによるてなきをしるべし．則，此ホルトスを持薬ニ服するの効果であるかのように記されている．

徳なり．日本の人，斯のごとく肉食せバ，身命を保か

表 4

とく

ホルトス上包の翻刻（ 200 ）

わがくに

ひと

かく

にくしょく

しんめい

たもち

表 5

図 4

ホルトス中包の翻刻

ホルトス中包たかるべし」
2．3に折り畳まれており，展開すると縦 11.5 cm，横 13.5 cm

内包（図 5）の大きさとなる．枠内には服用時の心得が記されている．
26）

薬と接触する内包には，他の二枚とは異なる

淡褐色

上包と中包をよく読まないと薬効が行届かず全快しないとの油紙が使用されている．斜め方向へ縦 6.5 cm，横 3.5 cmもある．枠の欄外上段には「Teegb Tcekten」のように読（ 201 ）

図 5
表 6

図 6

薬品（ホルトス）図 7

薬品（ウルユス）

ホルトス内包ホルトス内包の翻刻

みとれるローマ字が記されているが，この意味は全く不明
である．
具体的で役立つ情報は，最後の 4 行で以下の通りである．
「非常に硬いので，口内で噛み砕くか，布に包んで打砕いてから服用せよ．老人や小児など，それでも飲み込めない
者は，熱い白湯で溶くか煎じて服用せよ．」これらの内容は，言い回しが異なるもののウルユスと同じである．
2．4

薬品（図 6）

薬品は，縦 6 cm，横 3 cm，厚さ 0.3 cm，板状の表面に

図 8

8 列 2 段の切れ込み線が入っていて 16 粒に分割できるよう

中包の一部分（左からホルトス・ウルユス）になっている．こうした板状製剤は「片」と呼ばれること面の工夫である．均一に文字が隆起していることから，練が多いが，分割したものを「粒」と言って数えている．こり薬を板状に伸ばして，型押しされたもののように推定でれはウルユスと共通する数え方である．一粒の大きさは縦きる．
用量と販売価格

1.5 cm×横 0.7 cm（1.05 cm ）で，一粒ごとに小さな金箔

2．4．1

点が付けられているのもウルユスと同様である．

この 16 粒入サイズは小包で，販売価格は銀 1 匁だった（図2

金箔点だけでなく，「ホルトス」の品名が一粒ずつに刻

8 右）．この他に中包 35 粒入（銀 2 匁），大包 72 粒入（銀印されている．これはウルユス（図 7）に見られない剤形4 匁），一廻り分 150 粒入（銀 8 匁）27） の 4 種類があった．

（ 202 ）

ウルユスも小包 15 粒入（銀 1 匁）（図 8 左），中包 32 粒入イム』についての比較研究」の一部として行ったものです．

（銀 2 匁），大包 65 粒入（銀 4 匁），1 廻り分 130 粒入（銀資料調査においては長崎市文化観光部文化財課の扇浦正義

28）8 匁） と同価格で販売されていた．そのため，量（粒数）

氏よりホルトスの実物製品をご提供頂き，片桐棲龍堂漢方の多いホルトスの方が割安感を与える価格構成となってい資料館の片桐平智氏に売薬関連の所蔵資料を借用させている．

ただきました．また，参考資料の閲覧にあたって武田科学

む

す振興財団杏雨書屋，西尾市岩瀬文庫，大阪市立中央図書館，

び

内藤記念くすり博物館のお世話になりました．本稿執筆に今回，ホルトスの実物製品および三枚の効能書を紹介すあたり多くの御助言をいただいた大阪大学大学院医学系研るとともに，ウルユスとの比較考察をおこなった．江戸末

究科医学史料室の米田該典氏，四天王寺国際仏教大学元教6）期に製造されたホルトスと明治初期製のウルユス の実物授の三島佑一氏，小西製薬株式会社の服部昭氏に厚く感謝

製品では，若干の時代差が生じることも考慮に入れつつ，申し上げます．

二つの売薬の類似点と相違点を確認した．

参考文献

ホルトスの特徴をあげると，一つには適応症がウルユスの 38 項目に対して，ホルトスは 62 項目と多く記載されており，薬の万能性をいっそう感じさせる点である．その中には慢性疾患だけでなく急性疾患も含まれていて，多めに服用して早めに吐瀉することを勧めている．二つめにホル

1）「ホルトス弘方心得書」観生堂大橋喜兵衛，江戸末期～明治初期
2）三島佑一．最初の洋名売ウルユス，薬船場道修町─薬・商い・学びの町．人文書院，1990．p. 88-98
3）吉岡

トスは，肉食過多なオランダ人が持薬とするほど効果的な蘭方薬という事例を用いていること．三つめに，同価格でありながらホルトスは僅かに量（粒数）を増していること．
そして最後に，商品としての見た目である．1 粒ずつに小さな金箔点を付けただけでなく，「ホルトス」の銘を刻印している．贋薬の製造防止やブランド価値創出につながる
デザイン面での工夫ともいえる．

信．いかにも効きそうなカナ文字売薬，江戸の生薬屋．

青蛙房，1994．p. 224-32
4）宗田

一．日本の売薬（28）─弘方心得書─．医薬ジャーナ

ル．1979；15：589-91
5）「ホルトス看板」明治初期（武田科学振興財団杏雨書屋所蔵/
研 1583-1）
6）「ウルユス製品」明治初期（内藤記念くすり博物館所蔵/
E19814）7）岩井鑛治郎，野尻佳与子，青木允夫．最初の洋名商品名を付
け ら れ た ウ ル ユ ス に つ い て． 薬 史 学 雑 誌．1996；31（1）：考察に用いたホルトスは，江戸末期の製品で，比較品と41-8して用いたウルユスの製品より早い時期に製造されたもの

8）米田該典，前平由紀，Mawjood AHM，岩井鑛治郎，野尻佳であったにも関わらず，複数の改良が施されていることか与子．伝統売薬「ウルユス」について（1）,（2）．薬史学雑誌．

ら，ホルトスはウルユスを参考にして創薬した売薬である
ことが明確となった．
このような模倣による後発品は，すでに江戸時代から流通していたが，評判のよい先発品を単純に真似ただけでな
く，販売競争に勝ち抜くための工夫も施していたことが確認された．
ウルユスは，大黄を主剤とする単味の合薬であったことが，すでに科学的検証により明らかになっている7）．ホル
トスも，その臭いと色から大黄が含まれているように観察できるが，推測の域を脱していない．処方にも何らかの工夫が施されている可能性があり，含有成分の解明については今後の調査課題である．

1996；31（1）：96-102，103-79）山脇悌二郎．近世日本の医薬文化．平凡社，1995
10）天野宏．薬文化往来．青蛙房，1992

11）宗田

一．渡来薬の文化誌．八坂書房，1993

12）「テルメル効能書」巌々堂山本勘助，江戸末期（片桐棲龍堂
漢方資料館所蔵）
13）「巌々堂薬品広告（テルメルほか）」巌々堂山本勘助，江戸末期（早稲田大学附属図書館所蔵/文庫 10-08150）
14）「フルイム弘方心得書」近江屋源造，江戸末期～明治初期（西尾市岩瀬文庫所蔵/函 162 号 107）
15）中川五郎左衛門．江戸買物独案内．江戸，山城屋佐兵衛ほか，
182416）「浪花流行名高妙薬見合鏡」1850（武田科学振興財団杏雨書
屋所蔵/杏 7542）
17）小泉栄次郎．売薬製剤備考．英蘭堂，1895，p396
18）吉江集画堂地籍地図編輯部（編纂），宮本又郎（監修）．地籍

謝台帳・地籍地図（大阪）．柏書房，1911，第 2 巻 , 第 6 巻

辞本研究は，武田科学振興財団，2014 年度杏雨書屋研究19）青木允夫，小山みか子．くすり看板（収蔵資料集）．内藤記

奨励「江戸時代の伝統売薬『ウルユス』『ホルトス』『フル（ 203 ）

念くすり博物館，1986．p. 25

20）大阪市市民局．大阪の町名 その歴史（上巻）．大阪市市民局，
1990，p. 50

index.html（accessed 5 Aug 2015）25）熊秀英，森島中良．蛮語箋．群玉堂，1798．早稲田大学．

21）ゼンリン住宅地図大阪中央区（2014）．ゼンリン，2014，p. 26

古 典 籍 総 合 デ ー タ ベ ー ス．http://www.wul.waseda.ac.jp/

22）豊田

kotenseki/html/bunko08/bunko08_c0516/index.html

実．ウルユスの語源について，語学畑の産物．冨山房，

1938，p. 41-50（accessed 5 Aug 2015）23）酒井シヅ．カタカナ売薬の嚆矢．クリニシアン．1998；467：
4-7

26）服部

昭．印籠と薬．風詠社，1910，p. 145-66

27）「ホルトス効能書」江戸時代末期（内藤記念くすり博物館蔵/

24）道氏（訳），桂川甫周ほか（校）．和蘭字彙．山城屋佐兵衛，
1855-8． 早 稲 田 大 学． 古 典 籍 総 合 デ ー タ ベ ー ス．http://

E00432）28）「ウルユス効能書」江戸時代末期（内藤記念くすり博物館蔵/

www.wul.waseda.ac.jp/kotenseki/html/ho10/ho10_00379/

K00802）

Summary
Holtos is a medicine that was patented by Kan-sei-do, a pharmacy in Osaka, and sold as a Western medicine from the late Edo era to the Meiji era. It is similar to the patented medicine Uluus, which sold well using the katakana brand name. This article introduces HOLTOS products marketed beginning in the late
Edo era and makes a comparative study with Uluus products.
The features of Holtos include more indications of what the drug can be used to treat in order to emphasize its versatility. There was also a slight increase in size of the tablet sold at the same price as Uluus, andother improvements such as embossing the name “Holtos” on the surface of the tablet.
These reasons lead to the conclusion that Holtos was a patented medicine that imitated Uluus. Furthermore, it has been confirmed that strategic measures were taken by Holtos to outlast competition in the market.

（ 204 ）

薬史学雑誌投稿規定（2013. 12 月改訂）
1． 投稿者の資格：原則として筆頭著者は本会会員であること．会員外の原稿は，編集委員会の承認を経て掲載することがある．
2． 著作権：本誌に掲載された論文の著作権は日本薬史学会に属する．
3． 原稿の種類：原稿は医薬の歴史，およびそれに関連のある領域のもので，個人情報の保護に配慮されたものとする．ただし他の雑誌など（国内・国外を問わない）に発表したもの，または投稿中のものは受け付けない．
a． 原著：著者が医薬の歴史に関して新知見を得たもの，医薬に関係した人，所，事跡等に関する論考等で和文，英文のいずれでもよい．原則として図版を含む刷り上がり 8 ページ（英文も 8 ページ）を基準とする．
b． 総説：原則として編集委員会から執筆を依頼する．一般会員各位からの寄稿を歓迎するがその際はあらかじめ事務局に連絡すること．刷り上がり 8 ページを基準とする．
c． 研究ノート：原著にくらべ簡単なもので，断片的あるいは未完の研究報告でもよい．和文・英文どちらでもよい．図版を含む刷り上がり 4 ページを基準とする．
d． 資料：医薬に関する資料，関係外国文献の翻訳などで和文，英文のいずれでもよい．原則として図版を含む刷り上がり 6 ページ（英文も 6 ページ）を基準とする．
e． 記事：見学，紀行，内外ニュースなど会員の寄稿を歓迎する．刷り上がり 2 ページを基準とする．
4． 原稿の作成：
a． 和文原稿：和文原稿は，ワードプロセッサー（A4，12 ポイント，横書 35 字×30 行）または 400
字詰原稿用紙によるものとする．平がな混じり横書きとし，かなづかいは現代かなづかいを用い，MS 明朝体または楷書体を使用する．JIS 第 2 水準までの漢字以外の文字については，別途，著者に相談して処理する．
b． 英文原稿：英文原稿は，A4 版の用紙を用い，原則として，1 行約 65 字，1 頁に 25 行，ダブルス
ペース（1 行おき）で印刷すること．英文原稿は，あらかじめ英語を母語とする人，またはこれに準ずる人に校閲を受けておくこと．
c． 原稿の体裁：すべての原稿には，和文で連絡著者名と連絡先の住所，電話番号，FAX 番号，
E-mail アドレスおよび別冊請求先を記載したカバーレターを添付すること．また特別掲載を希望する場合はその旨を朱記すること．
原稿の第 1 ページには，論文表題，著者名，所属，所在地を和文および英文併記で記載する．
雑録を除く原稿の第 2 ページには，簡潔な英文要旨（250 語程度）およびその対訳の和文要旨（300字程度）ならびにタイトル・要旨から選択した 5 語以内のキーワードを和文・英文で作成し記載すること．
第 3 ページ以後は本文とし，原則として，緒論，方法，結果，考察，結論，謝辞，文献の順に記すこと．
d． 参考文献：基本として，医学雑誌編集者国際委員会（ICMJE）統一投稿規定（2010 年改訂版）（http://
www.honyakucenter.jp/usefulinfo/pdf/uniform_requirements2010.pdf）のスタイル（Vancouver style）に準拠する．本文中に参考とした文献などは，引用順に通し番号を付し，論文末尾に次の要領で一覧（ 205 ）

にして表示すること．著者名が 6 名を超える場合は，筆頭 6 名を記し，あとは「，他」又は「，et al.」と記載する．
（1）雑誌の例示：著者名．題名．雑誌名．年次．巻（号）・ページの順に記す．なおページ数は始まりと終わりを示すが，最終ページは最初ページ数と重複しない数字のみを示す．電子雑誌などで，ページのない場合は，記事番号などを記述する．雑誌名の略名は，Index Medicus に準ずる．
1）寺岡章雄，津谷喜一郎．日本の薬系大学における「ドライラボ」の過去・現在と今後の課題．
薬史学雑誌．2012 ; 47（1）:67-89
2）Podolsky SH, Greene JA. A historical perspective of pharmaceutical promotion and physician
education. JAMA. 2008 ; 300 (7) : 831-3. doi : 10.1001/jama.300.7.831.
3）Okuda J, Noro Y, Ito S. Les pots de médicament de Yakushi Bouddha (Bouddha de la Guérison)
au Japon. Revue d’Histoire de la Pharmacie. 2005 ; LIII(No. 345): 7-32
（2）単行本の例示：著者名．題名 .（編者名）．書名．（外国のみ）発行地，発行所，年次，該当ペー
ジを記す．
1）西川

隆．くすりの社会誌 : 人物と時事で読む 33 誌．薬事日報社，2010. p. 119-272）  奥田潤．くすりの歴史 ; 日本の薬学 ; 薬師如来像とその薬壷への祈り．In: 湯之上隆，久木田直江（編）．くすりの小箱，南山堂，2011. p. 2-27; p. 30-41 ; p. 144-56
3）Harrison BR. Risks of handling cytotoxic drugs. In : The Chemotherapy Source Book. 3rd
ed. New York : Lippincott Williams & Wilkins, 2001. p. 566-80（3）電子図書の例示：著者名，ウェブページの題名，ウェブサイトの名称，更新日付け，（媒体表示），
入手先，アクセス日．ブログの場合はブログ名と更新日付けを入れることが望ましい．
1）Belar C. Models and concepts. In : Lewelyn S, Kennedy P, editors. Handbook clinical healthpsychology. New Jersey : Wiley Inter Science. 2004. p. 7-19
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/summary/109870615/SUMMARY. doi : 10.1002/0470013389.
ch2 (accessed 10 Oct 2005)（4）「新聞」，「ホームページ」の例示：発行日・アクセス日を記載する．
1）川瀬清．日本薬史学会創立 50 年に思う―その歴史・創立当初と薬史学―．薬事日報，

2010.7.5. p. 10-1
2）厚生労働省．治験ホームページ．http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/isei/chiken/index.
html (accessed 10 Oct 2012)
5． 原稿の送り先：
a． e-mail による投稿：下記に送る．
e-mail : yaku-shi@capj.or.jp
本文は Word ファイル，表は Word ファイルまたは Excel ファイル，図・写真は JPG ファイルにて作成すること．
b． 手書き原稿による投稿：本原稿 1 部，コピー 2 部を下記宛に書留で送ること．
113-0032 東京都文京区弥生 2-4-16，（財）学会誌刊行センター内，日本薬史学会
封筒の表に ｢薬史学雑誌原稿｣ と朱書すること．到着と同時に投稿者にその旨通知する．なお，原稿を収載した CD-R や USB スティックを添付することが望ましい．
6． 原稿の採否：投稿にあたって著者は原稿の区分を指定できるが，最終的な採否および区分は，編集（ 206 ）

委員会が決定する．採用が決定された原稿は，原稿到着日を受理日とする．原著，総説，研究ノート
については，編集委員会が複数の審査者に査読を依頼する．すべての原稿について，修正を求めることがある．修正を必要とする原稿の再提出が，通知を受けてから 3 か月以後になったときは，新規投稿受付として扱われる．また，編集技術上必要があるときは原稿の体裁を変更することがある．
正誤訂正：著者校正を 1 回行う．著者校正は印刷上の誤植を訂正するに留め，原稿の改変や，その7.

他の組み替えは認めない．論文出版後著者が誤植を発見したときは，発行 1 か月以内に通知されたい．
8． 特別掲載論文：投稿者が特に発表を急ぐ場合は，特別掲載論文としての取扱いを申請することができる．この場合は印刷代実費を申し受ける．
9． 投稿料，別刷料および図版料：
特別掲載論文以外の投稿論文は，次の各条項によって個別に計算する．
⑴原稿の種類が，原著かその他（総説・史料・ノート・雑録など）のいずれか⑵原稿の刷り上がりの長さが基準以内か，それを超えているか⑶ e-mail 添付の Word ファイル，または CD-R や USB スティックなどの電子媒体の添付があるか否か⑷請求金額の基準（1 ページ当たりの単価）例示⑸図表などの写真製版料，別冊印刷・製本料については，別に実費を申し受ける．別冊の希望部数については，投稿の際に申し込むこと．
１ページ当たりの単価（円）
電子媒体なし論文の種類

刷上がりページ

（和文）

（英文）

（和文）

（英文）

原著

６ページまで

3,000

3,500

3,000

3,500

超過分

5,000

5,500

4,000

4,500

６ページまで

1,500

2,000

1,500

2,000

超過分

5,000

5,500

4,000

4,500

その他

10.

電子媒体あり発行期日：原則として年 2 回，6 月 30 日（原稿締切：3 月 15 日）と 12 月 30 日（原稿締切：9 月

15 日）を発行日とし，発行日の時点で未掲載の投稿原稿が滞積している場合は，その中間の時期に 1
回限り増刊発行することがある．
11.

この規定は，第 49 巻第 2 号（2014）より実施する．

（ 207 ）

第1版

10（1） 1975.4

第2版

23（1） 1985.4

第3版

25（1） 1990.4

第4版

26（1） 1991.4

第5版

30（1） 1995.4

第6版

38（1） 2003.4

第7版

49（2）2014.12

査読者（敬称略）
薬史学雑誌 50 巻 2 号
荒木二夫，海保房夫，河村典久，小清水敏昌，佐々木陽平，砂金信義，関川服部彬，詫間浩樹，成田研一，西川隆，昭，前田光子，牧野利明，松本和男，Wolfgang  Michel，森本和滋

正誤訂正について
本誌 50 巻 1 号：70 ページ「表 5

新医薬品と新医療機器の公表範囲」において，「2新医療機器（部会審議品目）」のうち，「2）添付資料概要（STED）」の「臨床試験の試験成績」の下に，「リスク分析」と「製造に関する情報」の言葉
を追記．
編集後記
本号では，原著 9 編を収載できました．論文をお寄せ戴

これにより本誌に掲載された論文と本誌への評価が一層高きました諸先生にはお礼申し上げます．編集委員長としてまることを期待しています．

格調高い「薬史学雑誌」を毎号お届けできますことを誇り

現在，2 名の査読者は主に編集委員長が選定していますに思っています．これも歴史ある本学会会員各位のご精進が，投稿論文の著者が投稿時に申し出により適切な査読者による論文の投稿と，査読者をはじめとする関係者一同のを指定できるような対応も行っています．同時に査読者にご努力の賜物と感謝しております．

も査読を断ることを認めています．

そこで本誌の評価をさらに高めるために行っている「査編集委員会が査読者に求めている役割は，投稿論文を評読制度」についてお知らせしますと，査読者 2 名による査価するコメントの作成を通じて，①投稿論文を掲載するの読を正式に導入したのは，平成 25 年（2013）6 月 30 日発が適切であるか否かを編集委員長に提言すること，②査読刊の第 47 第 1 号からです．スタート当初は，投稿論文に期限（2 週間）を守ること，③投稿論文に偏見的あるいは関する分野の査読者の選定には大変苦労し，また手探り状

侮蔑的なコメントをしないことなどです．また，査読に関態でしたので，内心は軌道に乗るのかと不安に襲われたもする透明性を確保すると同時に，査読者に謝意を込めて毎のです．お蔭様で今日では査読制度は順調に推移している

号査読者名を掲載していますが，1 論文 2 名の査読結果がと考えていますが，まだ改善すべき点も残されていると思極端に分かれた場合の取り扱いなど，難しい課題も残されいます．

ています．その裁定は編集委員長が行っています．

言うまでもありませんが，本誌で行われている査読制度

査読制度に関する編集委員会および同委員長の基本的なの目的は，本学会の所属会員のうち，専攻・研究分野の専姿勢をお知らせする異例の編集後記となりました．ご容赦

門家（あるいは研究者）による投稿論文の批判的評価です．

ください．

（西川

日本薬史学会編集委員会
委員長：西川 隆
委 員：荒木二夫，小清水敏昌，砂金信義，Yongue Julia
平成 27 年（2015）12 月 25 日

印刷

平成 27 年 12 月 31 日

編

集

人：日本薬史学会

西

川

隆

発

行

人：日本薬史学会

津

谷

喜一郎

製作・学会事務局：東京都文京区弥生 2-4-16
TEL：03-3817-5821

刷

一般財団法人学会誌刊行センター

FAX：03-3817-5830

URL : //yakushi.umin.jp/
印

発行所：東京都荒川区西尾久 7-12-16（ 208 ）

E-mail : yaku-shi@capj.or.jp
創文印刷工業株式会社隆）