第回

49

The 49th Annual Meeting of The Japanese Society for Matrix Biology and Medicine

日本結合組織学会学術大会

第 49 回

日本結合組織学会学術大会
プログラム・抄録集

プログラム・抄録集

JSMBM2017
英虞湾

平成〒514-8507 三重県津市江戸橋二丁目 174 番地
電話：（059）231-5009・（059）232-1111 内線 6358
FA X：（059）231-5009
E-mail:jsmbm2017@gmail.com
http://www.medic.mie-u.ac.jp/pathol̲matrix/jsmbm2017

三重

三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学分野

29

年

事務局

会
会

期：平成 29 年 6 月 16 日
（金）・17 日（土）
場：三重県総合文化センター〒514-0061 三重県津市一身田上津部田 1234
電（代表）059-233-1111
話：

U R L：http://www.center-mie.or.jp/
大会長：吉田 利通（三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学）

ご挨拶第回日本結合組織学会学術大会

大会長 吉田 利通
三重大学大学院医学系研究科 修復再生病理学 

この度、第回日本結合組織学会学術大会を、年月日 金 ・日 土 に三重県津市の三重県総合文化センターで開催させていただきます。ほぼ半世紀に渡って開催されてきた伝統ある学会の学術大会を主催させていただくことを名誉に思い、会員の皆様ならびにご協力いただいている関係者各位に心より御礼申し上げます。
今回の海外招待講演は、がんにおけるテネイシン&の役割について精力的に研究を進めておられる、ストラスブルグ大学の*HUWUDXG2UHQG先生にお願いいたしました。
これに加えて、テネイシン&をプロトタイプのひとつとする0DWULFHOOXODUSURWHLQVのシンポジウムを企画いたしました。複数の0DWULFHOOXODUSURWHLQVについて、多方面の観点からご発表頂けると期待しております。学会員に加えて、東工大の工藤明先生にもご参加いただきました。海外からは、古くからの知り合いであり、海外でご活躍中のメリーランド大学の岩本資巳先生とリバプール大学の酒井尚雄先生に来ていただきました。岩本先生にはランチョンセミナーで腱について、酒井先生にはマイス
ターセミナーで肝線維化についてそれぞれ講演をしていただきます。日本から海外に出ていく若い研究者が減少していることが、最近のニュースなどで話題になっています。本学会の若い研究者や学生の方々が良い刺激を受けて、海外に出ていく勇気を持っていただくことを期待しています。また、今大会ではワークショップの企画を公募
し、５課題のワークショップを企画していただきました。どの課題も興味深く、より掘り下げた形での活発な意見交換の場になればと考えています。一般演題で口演を希望された方は全員口頭での発表になりました。そのため、<RXQJLQYHVWLJDWRUDZDUG（<,$）の審査のため、<,$へ応募された方はポスターでの発表もお願いすることになります。ご協力をお願いします。また、比較的大きな会場を確保しましたので、情報交換会と並行してポスター討論を行います。
結合組織・細胞外マトリックスを総合的に取り扱い、その基礎と臨床を橋渡しするのが本学会の目指すところだと思います。学術的に高いレベルであることはもちろん、さらに参加して楽しい学術大会を目指して準備を進めてきています。この領域のます
ますの発展と学会員のさらなる増加を祈念して、三重の地でお待ちしております。平成  年  月 



－1－



大会組織委員
学術大会長
吉田 利通（三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学分野）


組織委員  （三重大学）
伊藤 正明（循環器・腎臓内科学）
伊佐地秀司（肝胆膵・移植外科学）
片山 直之（血液・腫瘍内科）
近藤 峰生（眼科学）
坂倉 照妤（三重大学名誉教授）
佐久間 肇（放射線医学）
島岡  要（分子病態学）
新保 秀人（胸部心臓血管外科学）
鈴木 秀謙（脳神神経外科学）
須藤 啓広（運動器外科学・腫瘍集学治療学）
野本 由人（放射線腫瘍学）
プログラム委員（三重大学）
今中 恭子（修復再生病理学、マトリックスバイオロジー研究センター）
島岡  要（分子病態学）
鈴木 秀謙（脳神神経外科学）
長谷川正裕（運動器外科学・腫瘍集学治療学）
宮本 啓一（工学研究科分子素材工学専攻素材化学）
（ワークショップ）
芦田 昇 （京都大学大学院医学研究科循環器内科学）
磯貝 善蔵（国立長寿医療研究センター）齋藤 正寛（東北大学大学院歯学研究科歯科保存学分野）
長谷川正裕（三重大学大学院医学系研究科整形外科学）
渡辺 秀人（愛知医科大学 分子医科学研究所）

第  回学術大会事務局
浪方 美幸（庶務）
今中 恭子（学術）
三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学分野
〒三重県津市江戸橋二丁目  番地 
電話：  ，   内線 
)$;：  
(PDLOMVPEP#JPDLOFRP
+385/KWWSZZZPHGLFPLHXDFMSSDWKROBPDWUL[MVPEP







－2－



各種委員会・関連行事
学術大会平成  年  月  日 金 、 日 土 
三重県総合文化センター（〒三重県津市一身田上津部田 ）

情報交換会
平成  年  月  日 金 ：～：
三重県総合文化センター第２ギャラリー理事会平成  年  月  日 木 ：～：

ホテルグリーンパーク津６階菖蒲の間（〒三重県津市羽所町 、津駅東口北側に隣接7HO ）


評議員会
平成  年  月  日 土 ：～：
三重県総合文化センター多目的ホール
総会
平成  年  月  日 土 ：～：
三重県総合文化センター多目的ホール



－3－





交通・会場案内
会場：三重県総合文化センター

会場は津駅から 1.8km 離れています。

中部国際空港から
高速船：セントレア高速船乗り場から 45 分 毎時 00 分発
１）津「なぎさまち」から バスで津駅東口へ
徒歩（地下通路 エレベータあり）で西口へ回りバスで会場へ（乗換 1 回、440 円）
２）津「なぎさまち」からタクシーで会場へ（料金 2500 円）
鉄道： 名鉄中部国際空港駅から名鉄名古屋駅へ(近鉄への連絡口あり)
近鉄名古屋から津駅へ（特急 50 分、急行 60 分）特急は指定席券必要
東京方面から鉄道： 新幹線で JR 名古屋駅へ
１）近鉄名古屋から津駅へ（特急 45 分～、急行 60 分）特急は指定席券必要です。
JR 名古屋駅南口を目指してください。連絡口で接続されています
２）JR 名古屋駅から JR で津駅へ（快速に連絡できれば安くすみます ただし、1 時間に一本なのであまりお勧めしません）
大阪方面から鉄道： 近鉄難波・上本町・鶴橋から津駅へ（特急 90 分～、急行 150 分）
特急は指定席券必要です※鉄道は近鉄・名鉄は交通系カード使用可能です。JR は一部不可です。
津駅から会場（三重県総合文化センター）へ
バス： 津駅西口（近鉄側）のロータリーからバスに乗ってください。
総合文化センター行き・夢が丘団地行き（系統番号 89）(220 円）に乗車。
※バスは交通系カードが使用可能です。

－4－※臨時のシャトルバスを朝に運行します。津駅西口の発車時刻は、16 日が 8：00、
8：25、8：50 の三便、17 日が 8：10、8：30、8：50 の 3 便です。乗り場は上記をご覧ください（無料）。混雑を避けるため、朝早めの時間帯のご利用をお願いします。満
員の節はご容赦ください。
※帰りの文化センター発の臨時バスは、16 日が 20：10 と 20：30（2 台 2 便）
、17 日
が 16：10、16：35、17：00 に発車します。
タクシー：西口からタクシーに乗ってください（900 円程度）。東口の方がタクシーは多いですが、若干高くなります（1,000 円程度）。
※ 会場付近はタクシーの客待ちや流しはありませんので、電話で配車を頼んでください。以
下におもなタクシー会社の電話番号を掲載します。迎車料金 100 円がかかります。
三交タクシー
タカモリタクシー
近鉄タクシー
名鉄タクシー
共和タクシー059-227-6161 0120-350-026
059-227-7291 0120-92-7291
059-225-4413
059-221-2277 0120-237-752
059-226-3200－5－三重県総合文化センター内のご案内



Ａ会場：

男女共同参画センター「フレンテみえ」１階 多目的ホール
（総合受付、クローク、口演会場）

Ｂ会場：

文化会館 ２階第２ギャラリー（ポスター会場、情報交換会、口演会場）

メインエントランスは地下一階です。左側のエスカレータで 1 階の広場に上がってください。



各棟のエントランス入口は、それぞれ色分けされています。多目的ホールのある男女共同参画センター（フレンテみえ）棟はオレンジ色です。



１階の広場（中庭）に、大きな人のカタチをした青いモニュメ
ントがあります。ホールはその後方の建物の中にあります。



迷いやすいので、立て看板の案
内に従ってください。



A 会場と B 会場（文化会館棟２F）間は。雨が降っていなければ 2 階の空中回廊が最短です。

－6－

学術大会参加の皆様ヘ
1. 参加受付のご案内（※事前参加登録はございません）
1) 参加受付（多目的ホール前ロビーの総合受付）
6 月 16 日(金) 8：30～17：30
6 月 17 日(土) 8：30～14：30※B 会場（第 2 ギャラリー）には受付はございません。
2) 参加費
参加登録票をご記入いただき、受付に会費を添えて提出してください。
お釣りがでないようにご用意をお願いします。
16 日（金）から参加の方：

一般会員: 12.000 円



学生会員: 7.000 円（身分を証明するものをご持参ください）



非会員:



学生非会員:

20.000 円
10,000 円（身分を証明するものをご持参ください）※情報交換会の会費を含みます。ポスタープレゼンテーションは同じ会場で行い、情報交換会の間も引き続き行いますので、奮ってご参加ください。
17 日（土）から参加の方：

一般会員: 10.000 円



学生会員: 5.000 円（身分を証明するものをご持参ください）



非会員:



学生非会員:

18.000 円
8,000 円（身分を証明するものをご持参ください）※学部の学生は無料です。身分を証明するものをご持参ください。
参加証は氏名・所属をご記入の上、学会場および情報交換会でご着用ください。
※参加登録票について
地方自治体の補助金を申請するため、お名前と都道府県名、宿泊施設名をお教えください。個人情報はこの目的のみに使用いたします。
3) プログラム・抄録集
当日受付にて参加者に配布いたします。
事前に、学術大会ホームページで PDF ファイルをダウンロードできます。
2. クローク
多目的ホール横のクローク（和室）でお預かりします。貴重品は各自でお持ちください。
日時: 6 月 16 日（金） 8：30～18：00－7－

6 月 17 日（土） 8：30～16：30
また、ホールロビーのコインロッカー（無料：コインは返金されます）もご利用いただ
けます。忘れ物がないようにお願いします。
3. Young investigator award（YIA）

口演発表のある方も、ポスタープレゼンテーションをお願いします。
（口演会場が 2 会場のため審査はポスターを基本にします。
）
事前にお願いしてあります審査委員の投票で決定いたします。
表彰は学術大会中の総会（6 月 17 日（土）15：30～16：30）で行います。
4. 情報交換会のご案内
6 月 16 日（金）18：20 から、第２ギャラリーで行います。ポスター会場と同じ会場ですので、研究の情報交換の時間に活用してください。
情報交換会の参加には事前に学術大会への参加登録が必要です。情報交換会会場に参加
受付窓口はございませんので、事前に受付をお済ませください。
5. ドリンクコーナー
A 会場、B 会場とも飲食可能です。
各会場のドリンクコーナーをご利用ください。
6. 写真撮影・録音
講演会場、ポスター会場におきましては、写真撮影・ビデオ撮影・録音等は、著作権保護および個人情報の観点から全面的に禁止させていただきます。ただし、事前に学会本部へ申請されて許可を得た方に限っては、撮影等を認めることもあります。許可なく撮
影、録音を行っている方へは、係りの者がお声を掛けさせていただくことがあります。

座長・発表者の方ヘ
お願い：••

本大会のスライドとポスターは原則英語で作成してください。
<,$ に応募される方は、口頭発表があるかたも必ずポスター展示もお願いします。

1. 座長の皆様ヘ•

ご担当セッションの開始 10 分前までに各会場内右前方の次座長席にご着席ください。

•

座長席上には計時装置を設置しております。発表終了 1 分前に黄色、終了時に赤色の警告ランプが点灯します。進行は時間厳守でお願いいたします。

－8－2. 指定演題発表者（講演、シンポジウム、ワークショップ）の皆様へ•

発表セッション開始 30 分前までに、PC 受付(多目的ホール横ロピー)で試写をお済ませの上、発表 10 分前までに、各会場内左前方の次演者席にご着席ください。

•

講演、シンポジウムでの発表者は質疑応答も含めて事前にお知らせした発表時間でお願いします。

•

ワークショップでの発表時間は、座長の指示に従ってください。

３．一般演題口演発表者の皆様ヘ•

口演時間：一般演題は、発表 7 分・質疑 3 分、計 10 分です。

•

発表の 10 分前までに、発表会場内左前方の次演者席付近にお越しください。

•

演台上に計時装置を設置しております。発表終了 1 分前に黄色、終了時に赤色のランプが点灯します。時間厳守にご協力ください。

•

発表時間終了 5 秒前に、計時係がベルを鳴らします。

４．スライドデータ受付方法•

発表セッション開始の 30 分前までに、PC 受付(多目的ホールロピー)に USB メモリ
をお持ちください。

•

受付時間:6 月 16 日(金)8：30～17：30 です。

•

2 日目のご発表演題は、1 日目の午後以降にデータを受付までご持参ください。２日目朝まで来場されない場合は、事前に学会事務局までご連絡をお願い致します。

５．口演発表形式•

発表は PC(パソコン)プレゼンテーションのみで、一面映写です。

•

USB メモリによるデータをご持参ください。CD、DVD、FD、MO は受付できませんのでご注意ください。

•

会場、及び PC 受付には Windows10 をご用意しております。

•

使用するアプリケーションソフトは Windows 版 PowerPoint 2007/2010/2013/2016
です。このバージョンでの動作状況をご確認ください。

•

スライドは、「デザイン」→「ページ設定」→「画面に合わせる(4:3)」で作成してください。

•

Macintosh の場合は、事前に Windows データに変換し、Windows の動作・フォン
ト、枠組みなどをご確認の上、USB メモリでご持参ください。

•

受付されたデータはサーバへ登録させていただき、USB メモリはその場で返却いたします。

•

PC 内にコピーした発表データは、発表終了後、学会事務局で責任を持って削除いたします。

•

発表用のファイル名は「演題番号+氏名」としてください。(例:A29 三重太郎.ppt)•

文字フォントは OS に設定されている標準的なフォントをご使用ください。

•

発表に使用する PC は全て XGA（1024✕768）に統一してありますので、ご使用の－9－

PC の解像度を XGA に合わせてからレイアワトの確認をしてください。
※ご自分の PC をご使用になる発表の方へ•

PC 本体持込の場合にも、データの確認をいたしますので、必ず PC 受付にお立
ち寄りください。

•

PC センターの試写用モニターにてケーブルの接続を確認して，ノートパソコン
から外部モニターに正しく映像が出力されるか確認してください。

•

PC センターでは D-sub15 ピン(ミニ)のケーブルをご用意いたします。

•

一部のノートパソコンでは本体附属(別売り)のコネクターが必要な場合がありますので、必ずお持ちください。

•

スムーズな進行のため、発表者ツールのご使用はお控え下さい。

※動画データ利用のご発表:
ご発表内容に動画を含む方は、以下を遵守し、必ず PC 受付にてお申し出ください•

動画ファイルは wmv 形式のみ受付けます。その他の形式は再生できません。

•

ご自身のＰＣで念のために Windows Media Player で再生できるかご確認をください。
•

Powerpoint とのリンク状態を保つため、使用動画データも同じフォルダに一緒に保存してください。

•

動画を含む発表データを USB メモリにて持ち込む場合には、パックアップ用としてご自身の PC もご持参ください。

６．発表時の PC 操作•

演台上に液晶モニター、キーボード、マウスがセットしでありますので、ページ送りは発表者自身で行ってください。

•

マウスのポインタでスライドを指し示してください。レーザポインタは使用いたしません。

７. 一般演題ポスター発表の皆さまへ••

YIA に応募される方は、口頭発表があるかたも必ずポスター展示もお願いします。
ポスターの作成は英語でお願いします。

1) ポスター展示・撤去について
掲示日時:6 月 16 日（金）11：00～ ／撤去日時:17 日（士）～14：10－ 10 －



撤去日時を過ぎても来撤去のポスターは、事務局で処分させていただきますのでご了承ください。
2) ポスター討論は、6 月 16 日(金)の 17：50～20：00 で行います。17 日（士）12：20～
13：10 もご利用ください。
3) 展示方法:•

ポスター本文の貼付面は縦 190cm✕横 90cm です。

•

パネル上部(縦 20cm✕横 70cm)に演題名、発表者名、所属機関名を貼付してください。

•

演題番号(縦 15cm✕横 20cm)は事務局で用意いたします。

•

画鋲など貼付に必要な備品は当日会場にご準備いたします。.

•

掲示物の学会場・事務局への事前送付はご遠慮ください。

－ 11 －

－ 12 －

－ 13 －

プログラム
演題番号のうしろの 印は <RXQJ,QYHVWLJDWRU$ZDUG への応募演題です。
ワークショップ・シンポジウムは、演題の後ろに総発表時間が書かれています。
一般演題は、発表 7 分・質疑 3 分、計 10 分です。


第  日目： ６月１６日（金）

［Ａ会場］多目的ホール
 開会挨拶 大会長 吉田利通
～
ワークショップ１：結合組織破壊の分子メカニズムの新展開
座長

齋藤 正寛

東北大学大学院歯学研究科 口腔修復学講座 歯科保存学分野

横山詩子

横浜市立大学医学部循環制御医学分:6 プロスタグランディン ( 受容体 (3 による弾性線維形成と破壊のメカニズム（ 分）


Prostaglandin E receptor EP4-mediated regulation of formation and destructionof elastic fibers.
横山詩子 、石渡遼 、石川義弘 
横浜市立大学医学部循環制御医学:6 大動脈瘤血管壁の機械刺激応答（分）


Abnormal mechanosensing underling ascending aneurysm formation
山城義人 、柳沢裕美 筑波大学生命領域学際研究センター

:6 3DQQH[LQは新骨形成制御因子である（分）。
Pannexin 3 is a new regulator for bone formation

石河真幸 、 *HQHYD/:LOOLDPV、折本愛 、半田慶介 、山田吉彦 、齋藤正寛 
東北大学大学院歯学研究科口腔修復学講座歯科保存学分野アメリカ国立衛生研究所、1,'&5:6 大動脈瘤病態における)$.-1.経路の役割（分）
Role of FAK/JNK pathway in the pathogenesis of aortic aneurysms


吉村耕一 、原田剛佑 、濱野公一 
山口大学大学院医学系研究科器官病態外科学 山口県立大学



:6  $'$076VXSHUIDPLO\による0DUIDQ症候群の解離性大動脈瘤発症機構の解析（分）ADAMTS superfamily involved in pathogenesis of the aortic aneurysm
and dissection of Marfan syndrome

折本愛 、石河真幸 、半田慶介 、千々岩みゆき 、望月早月 、村澤祐介 、磯貝善
蔵 、岡田保典 、齋藤正寛 
12
3
東北大学歯学部 歯科保存学分野、 慶應義塾大学医学部病理学教室、 防衛医科大学
45
校科学講座、 国立長寿医療研究センター、 順天堂大学医学研究科
－ 14 －

～
ワークショップ２：がん微小環境の実体
座長

渡辺 秀人

愛知医科大学 分子医科学研究所

望月 早月

防衛医科大学校 外科学講座

:6 バーシカンがつくるがん微小環境とその制御（ 分）

Versican plays a major role in tumor microenvironment

ファンチャクサイ・カンダ 、ジラワン・クラングジョルホル、クマング・サイチット、イスラム・シャミマ 、永井尚子 、幡野その子 、コンタウェラート・プラチャ 、カシンラーク・ワチャラ 、岡田太 、渡辺秀人 
愛知医科大学分子医科学研究所 チェンマイ大学医学部生化学講座 チェンマイ大学医学部免疫学講座

:6 がん微小環境におけるバーシカン分解酵素$'$076の局在と血管新生におけるバーシカンの意義（分）


Localization of ADAMTS in the tumor microenvironment and the meaningful
distribution of versican in the tumor vasculature
浅野恵一 、廣畑聡 、大月孝志 、オメル・ファルク・ハティポール 、稲垣純子 、大橋俊孝 

岡山大学大学院保健学研究科検査技術科学、岡山大学大学院医歯薬学総合研究科
分子医化学、細胞化学:6 $'$0によるがん組織内微小環境因子代謝を介したがん細胞増殖・転移（分）
Regulation of tumor microenvironmental factors by ADAM28

望月早月 、下田将之 、岡田保典２、上野秀樹 
防衛医科大学校外科学講座 慶應大学医学部病理学教室 順天堂大学医学研究科運動器・腫瘍性疾患病態学講座


:6 多形膠芽腫における)LEXOLQの発現と異常血管形成における役割解析（分）
Analysis of the expression and prospective role of Fibulin-7 in aberrantblood vessel formation in glioblastoma

6XVDQDGH9HJD、近藤聡英 、鈴木まりお２、平澤恵理３、岡田保典 
順天堂大学大学院医学研究科 運動器・腫瘍性疾患病態学講座 脳神経外科 老人性疾患
病態・治療研究センター:6 ,型コラーゲンゲル上培養によりヒト肺ガン細胞株$に誘導される(07様転換は、7*)β処理により誘導される(07とは異なる性質を示す（分）
Unconventional EMT-like transition induced by type I collagen gel culturein human lung cancer cell line

藤﨑ひとみ 1、二木杉子 2、山田雅司 3、関口清俊 3、林利彦 4、服部俊治 1
ニッピバイオマトリックス研、2 阪医大 生命科学 解剖、3 阪大 蛋白研、4 瀋陽薬大 中
日医薬研

1






－ 15 －

～
一般演題：［がん］（&DQFHU）$
座長

野水 基義

東京薬科大学 薬学部 病態生化学教室

鍋島 一樹

福岡大学医学部病理学講座

$  ラミニン による細胞運動における /X%&$0 とスペクトリン相互作用の役
割
The involvement of Lu/B-CAM spectrin binding motif in cell migration on
LM-511

菅原由美香、原島望、碇和樹、片桐文彦、保住建太郎、野水基義、吉川大和
東京薬科大学薬学部病態生化学教室

$  マウス神経芽腫細胞株1HXURDの極性決定におけるビトロネクチンの役割Role of vitronectin for the polarity determination in mouse neuroblastoma
Neuro2a cells
菅原京加 、真狩ゆき 、宮本泰則 

お茶の水女子大学大学院・人間文化創成科学研究科・ライフサイエンス専攻 お茶の水女子大学・ヒューマンライフイノベーション研究所

$  βインテグリン活性化に基づく神経芽腫の分化誘導療法の高機能化
Novel Strategy for Neuroblastoma
Differentiation-inducing Therapy based on β1 integrin activation.


酒井俊輔 、大塚一樹 、笹田学 、平野悠 、浅山龍文 、伊豫田拓也 、深井文雄 

東京理科大学大学院薬学研究科分子病態学研究室 東京理科大学5,6775 センター$  テネイシンＣ由来インテグリン活性化ペプチドによる神経膠芽腫の悪性化進展およびそれに基づく新規治療法の提案
Integrin activation-based malignant progression of glioblastoma cells bythe tenascin C-derived peptide TNIIIA2 and its clinical application.


工藤睦子 、俵博希 、藤田元道 、伊豫田拓也 、山本哲哉 、深井文雄 東京理科大学薬学部分子病態学教室 東京理科大学5,6775 センター 筑波大学付属病院脳神経外科制御医学教室

$  ヒト細胞の89照射による癌抑制分子&;&/の発現上昇はSδ特異的シグナ
ル経路によるUV irradiation stimulates gene expression of chemokine CXCL14, amultistep tumor suppressor, by use of p38δ MAP kinase specific pathway

陽暁艶 1, 2、小澤重幸 1, 2、加藤靖正 1, 3、畑隆一郎 1, 2
1
神奈川歯科大学大学院口腔難治疾患研究センター2 神奈川歯科大学大学院顎顔面病態
診断治療学講座3 奥羽大学歯学部口腔機能分子生物学講座

～
宇谷厚志先生追悼メモリアル
司会

稲垣 豊 理事長

小池 雄太（長崎大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚病態学）


－ 16 －

～
特別講演：（/XQFKHRQ6HPLQDU）
座長

滝川 正春

岡山大学 歯学部 先端領域研究センター



/6


腱修復とグルコース代謝
Tendon Repair and Glucose Metabolism

岩本資巳（0RWRPL(QRPRWR,ZDPRWR）.DLUXL=KDQJ0LFKDHO:+DVW0DVDWDNH
0DWVXRND6RKWDURK,]XPL0DVDKLUR,ZDPRWR/RXLV-6RVORZVN\
8QLYHUVWL\RI0DU\ODQG%DOWLPRUH0DU\ODQG86$6RXWKHUQ0HGLFDO8QLYHUVLW\*XDQJ]KRX&KLQD8QLYHUVLW\RI3HQQV\OYDQLD3KLODGHOSKLD3$～
一般演題：［成長因子・サイトカイン／炎症］（*URZWKIDFWRU&\WRNLQH）$
座長


鈴木秀謙

三重大学大学院医学系研究科脳神経外科学

平澤 恵理

順天堂大学大学院医学研究科老人性疾患病態・治療研究センター$Inflammatory hypoxia induces syndecan-2 expression in colon epithelia.



6RMRRQJ&KRL+HHVXQJ&KXQJ+HHMHRQJ+RQJ6R<HRQ.LP(XQ*\HRQJ<DQJ
(RN6RR2K
&HQWHUIRU7KHUDJQRVLV%LRPHGLFDO5HVHDUFK,QVWLWXWH.RUHD,QVWLWXWHRI6FLHQFH
DQG7HFKQRORJ\'HSDUWPHQWRI/LIH6FLHQFHV(ZKD:RPDQV8QLYHUVLW\$  半月板における&&1&&1に与える低出力パルス超音波（/,386）の効果

Effect of LIPUS on CCN2 and CCN3 expression in meniscus cells in culture andmeniscus tissues in vivo
釜付祐輔 、青山絵理子 、古松毅之 、前原亜美 、山中信康 、西田崇 、久保田聡 、
尾﨑敏文 、滝川正春 
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科整形外科 岡山大学歯学部先端領域研究センター 伊藤超短波株式会社 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科口腔生化学分野

$  マウスくも膜下出血後の脳血管攣縮における上皮成長因子受容体の関与
Involvement of epidermal growth factor receptor in cerebral vasospasm
following subarachnoid hemorrhage in mice

中野芙美、朴穂貞、川北文博、刘磊、中塚慶徳、西川拓文、岡田健、寺島美生、芝真人、
鈴木秀謙
三重大学大学院脳神経外科学講座

$  マウスくも膜下出血モデルにおける7ROOOLNHUHFHSWRU活性と血液脳関門の破綻
Toll-like receptor 4 activation mediates disruption of the blood-brainbarrier in a mouse subarachnoid hemorrhage model

岡田健、刘磊、中塚慶徳、西川拓文、中野芙美、鈴木秀謙
三重大学大学院医学系研究科脳神経外科学～
一般演題：［創傷治癒］ :RXQGKHDOLQJ $
座長

住吉 秀明

東海大学医学部再生医療科学

藤原 作平

大阪市立大学医学部皮膚科－ 17 －$  家兎靭帯再建におけるエラスチンおよび靭帯細胞培養移植の効果
Effect of Elastin and Ligament Cell Transplantation for LigamentReconstruction in Rabbits


伊東直也１、長谷川正裕１、服部徹也１、細井敬１、海野宏至１、鈴木慶亮１、三浦良浩１、



松井佑梨世１、宮本恵一２、今中（吉田）恭子３、吉田利通３、湏藤啓広１１
三重大学大学院医学系研究科運動器外科学・腫瘍集学治療学２三重大学大学院工学研
究科分子素材工学専攻３三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学$  人工真皮への応用を指向したコラーゲンナノシートの創製と機能評価
Fabrication and Evaluation of Collagen Nanosheets for Artificial Dermis

五十嵐敦 、岡村陽介 、高野秀太 、稲垣豊 、住吉秀明 
東海大学大学院工学研究科 東海大学大学院マトリックス医学生物学センター



$




ミズクラゲコラーゲンによる+D&D7細胞の遊走と細胞増殖促進効果の検証
Jellyfish collagen accelerates migration and cell growth in HaCaT cells

住吉秀明 、鈴木悠平 2、柳川享世 、山口優依 、中野泰博 、五十嵐敦 3、岡村陽介 3、稲垣豊１

東海大学医学部再生医療科学、 同、工学部生命化学科、 同、工学部応用化学科、 帝
京科学大学生命環境学部生命科学科$  間葉系幹細胞とコラーゲンシートの複合化促進Conjugation enhancement of mesenchymal stem cells and collagen sheet

沼尾学 、大家渓 、山崎雅史 、中村憲正 、藤江裕道 

首都大学東京大学院システムデザイン研究科 成蹊大学理工学部 大阪大学医学部



$




物理的負荷における皮下結合組織の構造変化
Valuation of Dermal Connective Tissue under The Loading of Mechanical
Damage村澤裕介 、根本哲也 、磯貝善蔵 、近藤和泉 国立長寿医療研究センター～
一般演題：［0DWULFHOOXODUSURWHLQV@$
座長

雑賀司珠也

和歌山県立医科大学眼科学教室

柳沢裕美

筑波大学生命領域学際研究センター$  テネイシン & のペプチドである 71,,,$ の培養軟骨細胞における効果Effect of TNIIIA2,a peptide of TNC, on cultured chondrocyte

服部徹也１、長谷川正裕１、海野宏至１、細井敬 、伊東直也１、今中（吉田）恭子２、
吉田利通２、深井文雄３、湏藤啓広１
三重大学大学院医学系研究科運動器外科学・腫瘍集学治療学 三重大学大学院医学系
研究科修復再生病理学分野 東京理科大学薬学部生命創薬科学科分子病態学



$


ナノ液体クロマトグラフィータンデム質量分析法によるテネイシン;ハプロ
不全関節可動亢進型エーラスダンロス症候群の診断への応用
Application of nano-LC/MS/MS to diagnose tenascin-X-haploinsufficient
hypermobility type of Ehlers-Danlos syndrome－ 18 －



山田和夫１２、渡辺淳 、古庄知己 、木村かおり１、藤原純子１、竹下治男１、松本健一２
１
島根大学医学部法医学、 島根大学総合科学支援センター生体情報 5,、 日本医科大学附属病院遺伝診療科、 信州大学医学部附属病院遺伝子診療部

$  マウス皮膚線維芽細胞における筋線維芽細胞分化時のビトロネクチンの機能
Role of vitronectin in the differentiation of mouse dermal fibroblasts tomyofibroblasts

林田桃香 、宮本泰則 
お茶の水女子大学大学院人間文化創成科学研究科ライフサイエンス専攻生命科学領域 
お茶の水女子大学 +/, 研$  マウスくも膜下出血後脳損傷におけるガレクチンの役割
The role of galectin-3 in brain injuries after subarachnoid hemorrhage in

mice



西川拓文、中野芙美、刘 磊、中塚慶徳、岡田健、芝真人、鈴木秀謙
三重大学大学院医学系研究科脳神経外科学$  進行大腸癌間質におけるペリオスチン発現に関する検討Expression of periostin at cancer stroma in advanced colorectal cancers


末山貴浩 1、梶原由規 1、望月早月 1、神藤英二 1、島崎英幸 2、山本順司 1、長谷和生 1、
上野秀樹
1 防衛医科大学校 外科学講座 2 防衛医科大学校 検査部病理～
シンポジウム：0DWULFHOOXODUSURWHLQ 研究の新展開
座長

吉田 利通

三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学6< テネイシン & 分子内に隠蔽された機能部位による細胞機能調節（ 分）

Cell Regulation by Cryptic Functional Sites in Tenascin-C Molecule

深井文雄 
東京理科大学薬学部・生命創薬科学科・分子病態学、 総合研究院トランスレーショナ
ルリサーチセンター

6< ペリオスチンの機能と疾患への関与（分）

Periostin, its function and relevant diseases



工藤 明
東京工業大学生命理工学院昭和大学



6< 短鎖)LEXOLQファミリー：最近の知見から（分）

Recent Progress on Short Fibulin Protein Family:



柳沢裕美
筑波大学生命領域学際研究センター

6< くも膜下出血後遅発性脳損傷におけるテネイシン&及びオステオポンチンの役割（分）

Tenascin-C and osteopontin in delayed brain injuries after subarachnoid
hemorrhage



鈴木秀謙
三重大学大学院医学系研究科脳神経外科学三重大学マトリックスバイオロジー研究センター

－ 19 －

～
招待講演 ,QYLWHG/HFWXUH 
座長


今中 恭子

三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学,/Roles of Tenascin-C in tumor angiogenesis
*HUWUDXG2UHQG

,16(5080177KH0LFURHQYLURQPHQWDO1LFKHLQ7XPRULJHQHVLVDQG7DUJHWHG
7KHUDS\6WUDVERXUJ)UDQFH

※講演終了後にＡ会場は閉鎖します。クロークの荷物を受け取り、Ｂ会場に移動してください。
［Ｂ会場］第２ギャラリー※ 時に開場します。ポスターは各自で所定の場所に掲示をお願いします。
※<RXQJ,QYHVWLJDWRU$ZDUG に応募の方は、ポスターでの発表も必ずお願いします。
（$$$$$%%%%%:6:6:6
 の演題です。）
※第一日目（ 日）に同会場でポスタープレゼンテーションと情報交換会を行います。情報交換会にも奮ってご参加ください。


ポスタープレゼンテーション：～
ポスター討論：～
情報交換会：～








－ 20 －



第２日目： ６月１７日（土）
［Ａ会場］多目的ホール～
ワークショップ３：関節の修復・再生
座長

佐藤 正人

東海大学医学部外科学系 整形外科学

長谷川 正裕三重大学大学院医学系研究科 整形外科学:6 半月板修復を目指す医療の現状（ 分）

Current treatments for meniscus injuries: repair, excision, healing
promotion, or regeneration

古松毅之、児玉有弥、釜付祐輔、前原亜美、尾﨑敏文
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科生体機能再生・再建学講座整形外科:6 テネイシン&を用いた関節軟骨の修復・変性抑制（分）
Articular cartilage repair and prevention of cartilage degeneration withtenascin-C
長谷川正裕 、服部徹也 、伊東直也１、細井敬 、今中（吉田）恭子２、吉田利通２、湏藤
啓広１

三重大学大学院医学系研究科整形外科学 三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学分野

:6 メカニカルストレスの軟骨細胞に及ぼす多彩な作用マトリックス合成促進と炎症性サイトカイン誘導性マトリックス分解活性抑制（分）
Mechanical stress has multi-functions on chondrocytes -Matrix component
synthesis promotion and inflammatory cytokine induced matrix degrading
enzymes attenuation


大月孝志 、品岡玲 、熊岸品岡加苗 、メフメット・ゼイネル・チレッキ 、オメル・ファルク・ハティポール 、稲垣純子 、西田圭一郎 、廣畑聡 㻝
岡山大学大学院㻌 保健学研究科㻌 検査技術科学、岡山大学大学院㻌 医歯薬学総合研究科㻌 2
人体構成学、㻟㻌 細胞化学:6 細胞シート工学を用いた変形性膝関節症の軟骨修復・再生（分）
Articular cartilage repair and regeneration of osteoarthritis of knee usingcell sheet technology


佐藤正人 
東海大学医学部外科学系整形外科学:6 異所性神経節誘導による駆動筋の再生（分）

Skeletal muscle regeneration by inducing ectopic ganglion


中野智則 、浅野研一 、新海宏明 、丹羽智史 、栗本秀 、平田仁 名古屋大学大学院医学系研究科手の外科学－ 21 －

～
ワークショップ４：高齢化社会における結合組織学
座長

磯貝 善蔵

国立長寿医療研究センター

中邨 智之

関西医科大学:6  脱細胞脳組織におけるニューロスフィア培養—細胞外マトリックスが加齢性の神経新生減弱に果たす役割の解明を目指して（ 分）

Neurospheres culture on decellularized brain tissue, a model toinvestigate the role of ECM in age-related neurogenesis decline.


吉村祐輔 1、曺叡智 1、鈴木佑治 1、大野竜暉 1、オーレリアン・ケレベール 1、平澤(有川)恵理 1

順天堂大学大学院医学研究科老人性疾患病態・治療研究センター

:6 脈絡膜新生血管と成長因子（分）Growth factor on the development of choroidal neovascularization.
岩西宏樹、住岡孝吉、雑賀司珠也
和歌山県立医科大学眼科学教室:6 呼吸器の加齢性変化・疾患における細胞老化の役割（ 分）
Roles of cellular senescence in pulmonary aging and disease



杉本昌隆
国立長寿医療研究センター名古屋大学医学研究科

:6 老化制御分子:51活性低下はテネイシン&非依存性に心臓線維化を亢進する
Aging-related molecule Werner protein augments myocardial fibrosis in atenascin-C-independent manner（ 分）

西村和之 1、坂東泰子 1、川瀬治哉 1、今中恭子 2、室原豊明 1名古屋大学大学院医学系研究科循環器内科学 三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学分野:6 3$;)*)軸による黄色靭帯の恒常性維持機構（分）
A possible mechanism mediated by PAX9-FGF18 axis to ensure integrityof ligamentum flavum森大気１、酒井義人２、村澤裕介３、原田敦２、新飯田俊平１、渡辺研 
国立長寿医療研究センター メディカルゲノムセンター 整形外科 健康長寿支援ロ
ボットセンター 運動器疾患研究部－ 22 －

～
ワークショップ５：臓器の枠を超えた線維化研究の集結
座長

芦田 昇

京都大学大学院医学研究科循環器内科学

柳川 享世

東海大学医学部基盤診療学系再生医療科学:6 新規強皮症線維化モデルマウスの解析が示す慢性炎症と線維化の新たな捉え方New concept of chronic inflammation and fibrosis based on the analysis
of novel animal model for scleroderma/fibrosis（12 分）



芦田昇
京都大学大学院医学研究科循環器内科学講座

:6 全身性強皮症の臨床と自己抗体産生・線維化機構（12分）

Autoantibodies and cutaneous fibrosis in systemic sclerosis



小池雄太
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚病態学

:6 肺線維症の病態と臨床的意義（12分）
Pathogenesis of pulmonary fibrosis and its clinical implication




小賀徹
京都大学大学院医学研究科呼吸管理睡眠制御学講座:6 ER stress effect on extracellular matrix accumulation in liver（12 分）


-D+\XQ.RRDQG6DQJ*HRQ.LP
&ROOHJHRI3KDUPDF\6HRXO1DWLRQDO8QLYHUVLW\:6  線維肝の修復と再生を司る分子機構（12分）
Molecular mechanisms responsible for repair and regeneration of fibrotic

liver



柳川享世１、住吉秀明１、千葉陽介１２、鈴木悠平１２、中尾祥絵１、近田裕美１、紙谷聡
英１、稲垣豊１東海大学大学院医学研究科マトリックス医学生物学センター東海大学工学部生
命化学科





～評議員会
－ 23 －

～
一般演題：［その他］ 7KH2WKHUV $
座長

林 利彦

瀋陽薬科大学 中日医薬研究所

吉岡秀克

大分大学 医学部 マトリックス医学講座

$  '33 阻害は心臓線維化の質及び量の変化を介して心不全の進行を抑制する
DPP-4 inhibition ameliorates the progression of heart failure by changing
the quality and quantity of cardiac fibrosis

廣瀬雅教 、高野博之 、長谷川洋 、田所裕之 、竹村元三 、小林欣夫 
千葉大学大学院医学研究院循環器内科学  千葉大学大学院薬学研究院分子心血管薬理学  朝日大学歯学部内科学分野



$





エラスチン分解産物による顎関節症滑膜炎誘導機構の解明
Elastin-derived peptides are involved in the processes of human
temporomandibular disorder by inducing inflammatory responses insynovial cells.
小林一彦、定梶嶺、大井一浩、中村博幸
金沢大学医薬保健研究域医学系外科系医学領域顎顔面口腔外科学分野



$






コンフルエントマウス胎児線維芽細胞7/細胞の一次繊毛は,型コラーゲ
ン分子コウト上で長くなるのはヒストンデアセチラーゼを介したオートファ
ジーの抑制による
Type I collagen promotes primary cilia growth through downregulating
histone deacetylase 6-mediated autophagy in confluent mouse embryo
fibroblast 3T3-L1 cells

徐茜 、劉偉偉 、劉暁玲 、吾夏尓 、林利彦 、大和雅之 、藤崎ひとみ 、服部俊治 、
田代眞一郎 、池島喬 
中国、瀋陽薬科大学、中日医薬研究所、 東京女子医大  ニッピバイオマトリクス研究所
京都府立医大



$





手術を通した&&'フル+'スコープによる生体でのIDVFLDの微細構造の観察―肉眼解剖からミクロ解剖、細胞外マトリックスへ―
Observation of the ultrastructure of living fascia by the 3CCD full HD
scope through the surgery. -From gross anatomy to micro-anatomy, an
extracellular matrix川島清隆 、中澤龍斗 、後藤健太郎  市川寛樹 
栃木県立がんセンター泌尿器科  柏厚生総合病院泌尿器科





$




抗線維化(&0マーカーとしての,,,型コラーゲンの機能と卵殻膜
Function of Type III collagen as an extracellular matrix anti-fibrotic
marker and eggshell membrane
跡見順子 1、佐野将英 1、栗本大嗣 1、清水美穂 1、藤田恵理 1、吉村浩太郎 2、長谷部由紀
夫 31
東京農工大学工学府材料健康科学、2 自治医科大学形成外科、3 株式会社アルマード－ 24 －

～
マイスターレクチャー（0HLVWHU/HFWXUH）
座長

稲垣 豊

東海大学医学部 再生医療科学



0/




持続的な組織再構築が如何にして線維化へのシグナルへと転換されるのか？
細胞外マトリックス理解への新たなる展開へHow is the persistent remodeling following injury translated into fibrosis
signaling? – New avenues for understanding extracellular matrix.
酒井尚雄（7DNDR6DNDL）
'HSDUWPHQWRI0ROHFXODUDQG&OLQLFDO3KDUPDFRORJ\,QVWLWXWHRI7UDQVODWLRQDO
0HGLFLQH8QLYHUVLW\RI/LYHUSRRO/LYHUSRRO/*(8.～
大高賞授賞式および受賞講演（2WDNDSUL]H）
座長

雑賀 司珠也

和歌山県立医科大 医学部 眼科学講座



23




+\DOXURQDQELQGLQJSURWHLQLQYROYHGLQK\DOXURQDQGHSRO\PHUL]DWLRQ+<%,' はヒアルロン酸代謝を介して内軟骨性骨形成を制御する（分）
Hyaluronan binding protein involved in hyaluronan depolymerization
controls endochondral ossification through hyaluronan metabolism
1

下田将之、2 吉田浩之、3 水野早希子、3 弘實透、3 堀内圭輔、4 吉野雄太、4 原英彰、1 金
井弥栄、5 井上紳太郎、6 石島旨章、1,7 岡田保典
1
慶應義塾大学医学部 病理学教室、2 花王株式会社 生物科学研究所、3 慶應義塾大学医学部 整形外科学教室、4 岐阜薬科大学 生体機能解析学大講座、5 岐阜薬科大学 香粧品
健康学、6 順天堂大学大学院医学研究科 整形外科学講座、7 順天堂大学大学院医学研究科 運動器・腫瘍性疾患病態学講座～総会（学術賞授与式、<,$ 表彰式を含む）

終了後閉会挨拶大会長吉田利通







－ 25 －

［Ｂ会場］第２ギャラリー～
一般演題：［基底膜・ラミニン］ %DVHPHQW0HPEUDQH/DPLQLQ %
座長

門谷 裕一

北里大学医療衛生学部解剖・組織学

保住 建太郎

東京薬科大学 薬学部

%  ライブイメージング技術を用いたマウス毛包発生における基底膜動態メカニ
ズムの解明

Analysis of basement membrane dynamics during the development ofmouse hair follicles by live-imaging.


橋本恵 、森田梨律子 、宮本泰則 、藤原裕展 
理化学研究所多細胞システム形成研究センターお茶の水女子大学大学院人間文化
創成科学研究科 お茶の水女子大学リーディングプログラム お茶の水女子大学+/, 研
日本学術振興会特別研究員 '&



%




上皮基底膜のダイナミクス
Basement Membrane Dynamics in Developing Organs

門谷裕一 、二木杉子 、下野知性 、木村武俊 、関口清俊 
北里大学医療衛生学部解剖・組織学  大阪医科大学解剖学  大阪大学タンパク研細胞外
マトリックス研究室  同上マトリクソーム科学研究室



%




ラミニン断片にコラーゲン結合活性ドメインを個付加する際の配置とコラー
ゲン結合効率の関係
Attaching pattern of two collagen-binding domains affects thecollagen-binding activity of laminin fragments.
佐藤（西内）涼子 、関口清俊 
大阪大学蛋白質研究所マトリクソーム科学（ニッピ）寄附研究部門





%


ヘミデスモソーム構造における種類のプラーキンタンパク質の役割の解析
Distinctive roles of two plakin proteins in type I hemidesmosomes

近藤擁、加茂遼太郎、平子善章
名古屋大学大学院理学研究科生命理学専攻

%  ヒトラミニン(断片結合型ハイドロゲルによる血管内皮細胞の新規培養系の開発
Human laminin E8 fragment-hydrogel as novel research tool for analyzinghuman umbilical vein endothelial cell behaviors


佐々木純 1、厚澤雄二 1、田中啓友 2、服部俊治 1,2、水野一乘 1,2
1（株）ニッピ バイオ・ケミカル製造部商品開発課 2（株）ニッピ バイオマトリックス
研究所



%




ペプチド高分子多糖マトリックスを用いた線維芽細胞接着活性を促進するイ
ンテグリンクロストークの同定
Identification of integrin cross-talk on dermal fibroblasts using peptide
polysaccharide matrix○ 保住建太郎、榎本さやか、片桐文彦、吉川大和、野水基義
東京薬科大学薬学部－ 26 －

～
一般演題：［,9 型コラーゲンプロテオグリカン］ 7\SH,9&ROODJHQ3URWHRJO\FDQ %
座長

今村 保忠

工学院大学 大学院工学研究科化学応用学専攻

山田 修平

名城大学・薬学部・病態生化学%   本らせん構造をもたないⅣ型コラーゲンポリペプチド鎖 17+α Ⅳ の産生Production of non-triple helical structure type IV collagen polypeptide(NTHα1(IV))


西條 湧紀 1、秋山 五郎 2、飯塚 奏瑛 2、辛 英哲 1,2,3、今村 保忠 1,2,3
工学院大学 大学院工学研究科化学応用学専攻 工学部応用化学科 先進工学部生命化学科

%  血管内皮細胞と線維芽細胞による共培養スフェロイドを用いた血管新生モデ
ルにおけるⅣ型コラーゲンの局在
Localization of type IV collagen on a new in vitro angiogenesis modelusing the co-culture spheroids with endothelial cells and fibroblasts

守矢あかね 1、辛英哲 1,2,3、遠西祐太 3、今村保忠 1,2,3
工学院大学 1 大学院工学研究科化学応用学専攻 2 先進工学部生命化学科 3 工学部応用化学科

%  パールカンが関連する膝滑膜間葉系細胞の遺伝子発現プロファイルの網羅的解析
Gene expression profile analysis of synovium in the knee joint regulatedby perlecan

有田均 、金子晴香 、石島旨章 、羽田晋之介 、木下真由子 、定月亮 、二見一
平 、塩澤淳 、平澤恵理 、金子和夫 順天堂大学大学院 整形外科•運動器医学 スポートロジーセンター 老人性疾患
病態・治療研究センター%  次元再構築による腱のプロテオグリカングリコサミノグリカン鎖のリング
メッシュ構造について
Ring-meshstructure of proteoglycan glycosaminoglycan chain in tendon
based on three-dimensional reconstruction.


渡邉敬文 、亀谷清和 、小山洋一 、鈴木大輔 、今村保忠 、竹花一成 、平松浩二 
信州大学 一般財団法人動物繁殖研究所 札幌医科大学 工学院大学 酪農学園大学



%




発達段階の脳におけるコンドロイチン硫酸ヒアルロン酸分解酵素の発現解析Analysis of the expression of hyaluronan/ chondroitin sulfate-degrading
enzymes in the mouse brain during development
山田修平、三輪一貴、水本秀二
名城大学・薬学部・病態生化学



%


半月板変性断裂におけるクラスター形成と細胞外器質構成成分の検討
Cluster formation in the degenerative torn meniscus and its extracellularmatrix component

児玉有弥、古松毅之、前原亜美、釜付祐輔、尾崎敏文
岡山大学医歯薬総合研究科機能再建学講座整形外科

－ 27 －～
一般演題：［コラーゲン］ &ROODJHQ %
座長

小出 隆規

早稲田大学 大学院先進理工学研究科 化学・生命化学専攻

服部 俊治

株式会社ニッピ バイオマトリックス研究所

%  プロコラーゲン特異的分子シャペロン +63 の機能の本質The role of HSP47 as the procollagen-specific molecular chaperone

藤井一徳 、多賀祐喜 、伊藤進也 、服部俊治 、永田和宏 、小出隆規 
早稲田大学大学院先進理工学研究科化学・生命化学専攻  株式会社ニッピバイオマト
リックス研究所  京都産業大学タンパク質動態研究所

%  The pro-α1(V) collagen gene (Col5a1) is coordinately regulated by miR-29b
with core promoter in cultured cells.


-XDQ-XDQ=KDQJ+LUR\XNL<DQR7DNDNR6DVDNL1RULWDND0DWVXR+LGHNDWVX<RVKLRND'HSDUWPHQWRI0DWUL[0HGLFLQH)DFXOW\RI0HGLFLQH2LWD8QLYHUVLW\5HVHDUFK3URPRWLRQ,QVWLWXWH2LWD8QLYHUVLW\%  ウシ角膜由来Ⅵ型コラーゲン会合体コート上での細胞培養
Cell culture on type VI collagen aggregates derived from bovine cornea鷹野椋 1、佐藤亜美 1、辛英哲 1,2、藤崎ひとみ 3、服部俊治 3、今村保忠 1,2
工学院大学 大学院工学研究科化学応用学専攻 先進工学部生命化学科 ニッピバイオ
マトリックス研究所

%  パルス電気刺激による皮膚線維芽細胞の増殖と細胞外マトリックス関連遺伝
子発現への影響
Effects of pulsed electric stimulation on proliferation and extracellular
matrix related gene expression of human skin fibroblasts

占部博也 、片山友晶 、中村敦也 、新井浩司 、秋本龍二 、神谷章平 、市川秀之 、
西山敏夫 

株式会社ホーマーイオン研究所 東京農工大学農学部附属硬蛋白質利用研究施設

%  ブタ各種臓器由来,型コラーゲンの性状解析
Characterization of porcine organ-derived type I collagen

八木志乃海 、田中啓友 、多賀祐喜 、遠山周吾 、小林英司 、服部俊治 株式会社ニッピバイオマトリックス研究所慶応義塾大学医学部臓器再生医学寄
附講座



%




色素上皮由来因子 3(') による,型コラーゲン認識機構
Structural Basis of Type I Collagen Recognition by Pigment EpitheliumDerived Factor (PEDF)

丸野 孝浩 1、河原 一樹 2、平 和馬 3、西村 光広 4、沖 大也 2、高木 慶一 2、浦長瀬 舞 2、
元岡 大祐 4、中村 昇太 4、吉田 卓也 2、大久保 忠恭 2、小出 隆規 3、小林 祐次 1
1
大阪大学大学院 工学研究科、2 大阪大学大学院 薬学研究科 3 早稲田大学 先進理工学研
究科、4 大阪大学 微生物学病研究所







－ 28 －

%




コラーゲン特異的カルバミル化産物K\GUR[\KRPRFLWUXOOLQHの同定とそのコ
ラーゲン架橋形成への影響
Identification of a collagen-specific carbamylation product,hydroxyhomocitrulline, and its impact on collagen cross-linking
多賀祐喜１、田中啓友１、濱田千江子２、楠畑雅１、後藤希代子１、服部俊治１

１

株式会社ニッピバイオマトリックス研究所２順天堂大学腎臓内科

～ポスタープレゼンテーション
（ポスター討論～）
※ までにポスターを撤去してください。
－ 29 －

ポスター発表
場所：第２ギャラリー
ポスター展示時間： 月  日午前  時から展示できます。
ポスター撤去時間： 月  日午後  時  分までに撤去してください。
討論時間：６月  日 ～（ 日 ～）
※演題番号のうしろの 印は <RXQJ,QYHVWLJDWRU$ZDUG への応募演題です。

3
&'は(PPSULQと複合体を形成し線維芽細胞からの003産生に関与する
CD73 complexes with EMMPRIN to regulate fibroblast MMP-2 production



青木光希子 、古賀佳織 、宮崎健 、濱崎慎 、越川直彦 、尾山大明 、秦裕子 、鍋島一樹 
福岡大学医学部病理学講座 神奈川県立がんセンター臨床研究所 東京大学医科学研究所疾患プロテオミクスラボラトリー




3


細胞外マトリックス・テネイシン;欠損による肝障害抑制機構
Suppression of hepatic dysfunction by tenascin-X deficiency



松本健一 、梶谷尚世 、川上浩平 
島根大学総合科学研究支援センター生体情報・5, 実験部門  島根大学総合科学研究
支援センター実験動物部門



3


マウス歯胚形成過程における+0*$の発現
Expression of HMGA2 in mouse tooth germ development

小玉裕樹 、美原希美 、前田宗宏 、富永徳子 、中原貴 、添野雄一 、今井一志 
日本歯科大学生命歯学部  歯科保存学講座 生化学講座 発生・再生医科学講座 病理学
講座



3


コンドロイチン硫酸の血管新生の阻害作用
Inhibition of angiogenesis by chondroitin sulfate.

小林孝 、柿崎育子 、野坂大喜 、工藤海 、中村敏也 
弘前大・院医・高度先進医学研究セ・糖鎖工学 弘前大・院保・生体検査科学



3




ラット腎臓基底膜に対するスンクスモノクローナル抗体の作製
Generation of suncus monoclonal antibodies to rat renal basement
membranes
佐渡義一 、友野靖子 、井上聡子 、米澤朋子 、大橋俊孝 
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科分子医化学重井医学研究所





3




/HSWRVSLUDLQWHUURJDQV感染ハムスターにおける腎小体病変と腎糸球体基底
膜の変化
Renal corpuscle morphology and basement membrane of renal glomerulus
on Syrian hamster infected Leptospira interrogans.
美名口順 、武智江梨 、小村淳 、村田亮 、菊池直哉 
酪農学園大学獣医学群 組織解剖学 獣医細菌学



3


糖尿病性腎症早期における(&0の変遷解析
Analysis of ECM transition in the early stage of diabetic nephropathy

赤塚愛里１、村澤裕介２、王碧昭１
１
筑波大学大学院生命環境科学研究科生物資源科学２国立研究開発法人長寿医療研究
センター



－ 30 －

3

放射線による&7*)発現増加におけるPLFUR51$の役割
The role of miRNA involved in CTGF expression on ionizing radiation



矢野博之 、濱中良志 、太田三紀 、張娟娟 、松尾哲孝 、吉岡秀克 
大分大学全学研究推進機構 大分大学医学部マトリックス医学講座 大分大学医学部細胞生物学講座 大分県立看護大学人間科学講座




3




腹膜透析排液中の脱落細胞は腹膜の機能を反映するか
Does peritoneal dialysis effluent derived peritoneal mesothelial cells
reflect integrity of the mesothelium?

安部将史 、伊藤正也 、溝口誠也 、中村文哉 、宮本啓一 、村田智博 、石川英二 、
吉田利通 、堀内孝 
三重大学大学院工学研究科 三重大学附属病院血液浄化療法部  三重大学大学院医学系
研究科



3




川崎病モデルマウスの冠動脈瘤形成とテネイシン&の発現
Expression of tenascin-C during coronary aneurysm formation in
Kawasaki Disease model mouse.

山本大貴 1、豊福優衣 1、加藤大祐 1、三浦典子 2、大野尚仁 2、吉田利通 1、今中恭子 

三重大院・医・修復再生病理学２東京薬科大学薬学部



3  テネイシン&過剰発現マウスでの心筋梗塞病態の増悪
Aggravation of Myocardial Infarction in Mice with Tenascin-C
Overexpression


米林沙織 1、田尻和子 1、酒井俊 1、木村泰三 1、佐藤明 1、青沼和隆 1、廣江道昭 2、吉田利通 3、今中恭子 3
1
筑波大学医学医療系 循環器内科 2 国立国際医療研究センター 循環器内科 3 三重大院・医・修復再生病理学

3  脱細胞化マウス筋－関節系の作製
Engineering of decellularized skeletal muscle with a joint

須藤塁１、厚澤雄二１、服部俊治１、水野一乘１、
中田智史 、平澤恵理 
ニッピ %& 事業部 5 'ニッピバイオマトリックス研究所順天堂大学大学院医学研究科老人性疾患病態・治療研究センター

3  力学的負荷減弱時の骨格筋メカノトランスダクションにおける基底膜分子
3HUOHFDQの役割
The role of perlecan in skeletal muscle mechanotransduction duringmechanical stress reduction

中田智史 、町田修一 、平澤 有川 恵理 
順天堂大学大学院スポーツ健康科学研究科順天堂大学大学院医学研究科－ 31 －

 月  日（金）～

特別講演：（/XQFKHRQ6HPLQDU）
座長 滝川 正春

岡山大学 歯学部 先端領域研究センター/6

腱修復とグルコース代謝Tendon Repair and Glucose Metabolism

岩本資巳先生（'U0RWRPL(QRPRWR,ZDPRWR）
8QLYHUVWL\RI0DU\ODQG%DOWLPRUH0DU\ODQG86$ 月  日（金）～

招待講演 ,QYLWHG/HFWXUH 
座長

今中 恭子

三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学,/Roles of Tenascin-C in tumor angiogenesis'U*HUWUDXG2UHQG

,16(5080177KH0LFURHQYLURQPHQWDO1LFKHLQ7XPRULJHQHVLVDQG7DUJHWHG
7KHUDS\6WUDVERXUJ)UDQFH 月  日（土）～

マイスターレクチャー（0HLVWHU/HFWXUH）
座長

0/





稲垣 豊

東海大学医学部 再生医療科学

持続的な組織再構築が如何にして線維化へのシグナルへと転換されるのか？細胞外マトリックス理解への新たなる展開へHow is the persistent remodeling following injury translated
into fibrosis signaling? – New avenues for understanding
extracellular matrix.
酒井尚雄先生（'U7DNDR6DNDL）
'HSDUWPHQWRI0ROHFXODUDQG&OLQLFDO3KDUPDFRORJ\,QVWLWXWHRI7UDQVODWLRQDO
0HGLFLQH8QLYHUVLW\RI/LYHUSRRO/LYHUSRRO/*(8.

 月  日（土）～
大高賞受賞講演（2WDND3UL]H）
座長

雑賀 司珠也

和歌山県立医科大 医学部 眼科学講座+\DOXURQDQELQGLQJSURWHLQLQYROYHGLQK\DOXURQDQ
23 GHSRO\PHUL]DWLRQ +<%,' はヒアルロン酸代謝を介して内軟骨性骨形成を制御する

Hyaluronan binding protein involved in hyaluronan depolymerization
controls endochondral ossification through hyaluronan metabolism

下田将之先生
慶應義塾大学医学部 病理学教室







－ 33 －



/6特別講演（/XQFKHRQ6HPLQDU） 月  日～
座長：滝川正春
Tendon Repair and Glucose Metabolism
腱修復とグルコース代謝
Motomi Enomoto-Iwamoto1, Kairui Zhang1,2, Michael W. Hast3, Masatake Matsuoka1, Sohtaroh
Izumi1, Masahiro Iwamoto1, Louis J. Soslowsky3
1

Universtiy of Maryland, Baltimore, Maryland, USA, 2Southern Medical University, Guangzhou, China,
3

University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

Incomplete tendon healing leads to significant mobility restriction, pain and substantial health care costs.
To develop novel targeted therapies for tendon injury, it is necessary to define the molecular changes andmechanisms governing the tendon healing process. Up-regulation of glycolysis and lactate synthesis
occurs in wound, inflammation and cancer. We hypothesize that tendons increases lactate synthesis in
response to injury and pharmacological inhibition of this alteration is beneficial for tendon repair. We
analyzed activities of glycolysis and lactate synthesis in injured tendons with 13C-glucose labeling andexamined the effects of dichloroacetate (DCA), an inhibitor of lactate synthesis, on recovery of collagenfiber formation and biomechanical properties in the mouse Achilles tendon injury model. The molar
percent enrichment of 13C-latate was strongly increased at 1 week post-injury and remained high after 4
weeks.

In addition, enrichment of 13C-glyceraldehyde, a metabolite in glycolysis pathway, wassignificantly higher in injured tendons in the 1week group compared to uninjured tendons. Four weeks
after injury, 13C-glyceraldehyde enrichment decreased, but was still higher than the uninjured tendon.
DCA-treated samples had smaller cross sectional areas and better alignment of collagen fibers.
Biomechanical assessments demonstrated that modulus and maximum strength were significantly
higher in the DCA-treated tendons than the vehicle-treated tendons. Furthermore, DCA treatment
strongly inhibited ectopic calcification in injured tendons. The results indicate that injured tendon
acutely alters glycolysis and lactate metabolism and that inhibition of lactate synthesis improves
recovery of collagen fiber structure and biomechanical properties. Alterations of glucose metabolism
were found not only in an inflammation phase but also in the repair phase, indicating that the responsible
cells for the alterations are not only in inflammatory cells and vessels but also the tendon cells andtendon progenitors that contribute to tendon regeneration. Thus, the findings indicate that injured
tendons reprogram glucose metabolism and that metabolic drugs can modify this alteration and improve
tendon healing. While a large number of clinical and preclinical approaches have been attempted, none
result in complete recovery of mechanical structure and function in injured tendons. This study provides
direct evidence that glycolysis and lactate synthesis can be novel therapeutic targets for tendon repair.
This study was supported by the Penn Center for Musculoskeletal Disorders Pilot and Feasibility－ 34 －



Grant (NIH/NIAMS P30AR050950), the NIH R21AR062193 and R01 AR070099 grants.
腱は筋肉と骨をつなぐ結合組織であり、筋肉の収縮及び弛緩を伝達することにより、骨のス
ムーズな動きを可能にしている。腱が損傷すると、その形態及び生物力学的な機能の完全回復は極めて困難である。 反復的な微少損傷の不完全な修復は腱の完全断裂や腱の変性の原因となり、完全断裂後の不完全な修復は再断裂及び機能不全をもたらす。腱修復過程の細胞及び分子レベルでの解明は腱修復の促進に必須である。 我々は組織損傷、炎症時にグルコース
代謝が変化し、乳酸合成が上昇するという報告に注目し、マウスアキレス腱傷害時におけるグルコース代謝の変化を 13C-glucose を用いたメタボロミクスにより検討した。さらに、乳酸（lactate)合成を阻害することを目的とし dichroloacetate(DCA)を投与し、アキレス腱の創傷治癒における DCA の作用を検討した。術後 １週間後及び４週間後の腱における 13C-lactae
及び 13C-glyceraldehyde の全体量に対する比率は コントロールの腱よりも有意に高かった。
DCA 処置は受傷した腱の断面積を有意に減少させるとともに腱の collagen fiber の走行を改善した。力学的解析の結果は DCA 処置群の腱の stiffness, max stress 及び modulus が コントロールに比較して、有意に高いことを示した。以上の結果は腱の傷害は急性かつ慢性の糖代謝の変化を誘導し、その代謝の改善は腱の修復過程を促進、改善する可能性を示すものである。また、解糖系及び乳酸合成系が新しい腱損傷治療の標的になることが示唆された。
本研究は The Penn Center for Musculoskeletal Disorders Pilot and Feasibility Grant (NIH/NIAMSP30AR050950)、 the NIH R21AR062193 及び R01 AR070099 grants の助成を受けている。

－ 35 －

,/招待講演 ,QYLWHG/HFWXUH  月  日 ～
座長：今中恭子
Roles of Tenascin-C in tumor angiogenesis

Gertraud Orend
INSERM U1109- MN3T, The Microenvironmental Niche in
Tumorigenesis and Targeted Therapy, Strasbourg, France

In the tumor microenvironment high expression of the extracellular matrix (ECM) molecule
tenascin-C correlates with worsened patient survival. Tenascin-C forms ECM-rich matrix tracks thatprovide niches for tumor and stromal cells. Employing the multi-stage neuroendocrine Rip1Tag2
insulinoma model to generate mice with stochastic tumorigenesis and abundant (WT andoverexpression) and no tenascin-C (knockout) we had provided formal proof that tenascin-C promotes
several steps in tumor progression. We observed that tenascin-C blocks actin stress fiber formation
which leads to the impairment of transcription of the Wnt inhibitor Dickkopf-1 (DKK1). We showedthat tenascin-C activates Wnt signaling and thus may generate a pro-tumorigenic microenvironment.
In this model tenascin-C promotes not only survival, proliferation, invasion and lung metastasis but
also angiogenesis. Tenascin-C is one of the most highly induced glycoproteins in the angiogenic
switch. We had proven an important role of tenascin-C in this event since in the absence andabundance of tenascin-C less and more angiogenic islets, respectively were quantified. This suggested
that tenascin-C is a driver of the angiogenic switch. In angiogenic Rip1Tag2 pancreatic islets we had
identified a matrisomal gene expression signature specific for the angiogenic switch that we named"AngioMatrix". High expression of a 110-AngioMatrix-gene-signature correlated with angiogenesis
and worsened survival in colon cancer and glioma patients suggesting a role of this signature for poor
prognosis beyond the angiogenic switch. This information could further be exploited for diagnostic
purposes in the future. Moreover, we had studied tenascin-C angiomodulatory functions. We observedthat direct contact of endothelial cells with tenascin-C disrupts actin polymerization which results incytoplasmic retention of the transcriptional regulator YAP and reduced expression of YAPproangiogenic target genes leading to lowered endothelial cell survival, proliferation andtubulogenesis. Conversely, glioblastoma cells exposed to tenascin-C secrete proangiogenic factors that
promote endothelial cell survival and tubulogenesis. Proteomic analysis of the tenascin-C educatedglioblastoma secretome revealed a signature predicting shorter patient survival. Moreover we－ 36 －

identified Ephrin-B2 as an important proangiogenic effector of tenascin-C. Altogether, we had
demonstrated for the first time the Janus activities of tenascin-C in glioma angiogenesis unveiling new
targeting and prediction opportunities.

Educationand positions
1990 – 1994

PhD, Institute of Genetics, University of Cologne, Germany

1994 –1997

Postdoctoral fellow, The Burnham Institute, La Jolla, CA, USA

1997 – 2002

Postdoctoral fellow, Friedrich Miescher Institute of Biomedical Research, Basel,
Switzerland

2002 –2007

Research associate, Team leader of the Tumor-Stroma Laboratory, Institute of
Biochemistry at the University of Basel, Switzerland

2008-present

Research director, INSERM Strasbourg, France

Bibliography
Rupp T, Langlois B, Koczorowska MM, Radwanska A, Hussenet T, Murdamoothoo D, Lefebvre O,
Arnold C, Biniossek ML, Naudin E, Velazquez-Quesada I, Schilling O, Van Obberghen-Schilling E,
Orend G, 2016, Tenascin-C orchestrates glioblastoma angiogenesis by modulation of pro and anti
angiogenic signaling, Cell Reports, 17, 2607-2619.
Midwood, K, Chiquet M, Tucker R, Orend G, 2016, Tenascin-C at a glance. J Cell Sci, 129,
4321-4327.
Spenlé C, Gasser I, Saupe F, Janssen KP, Arnold C, Klein A, van der Heyden M, Mutterer J,
Neuville-Méchine A, Chenard MP, Guenot D, Esposito I, Slotta-Huspenina J, Amburtsumian N,
Simon-Assmann P, Orend G. 2015. Spatial organization of the tenascin-C microenvironment inexperimental and human cancer. Cell Adh Migr, 9, 4 - 13.
Spenlé C, Saupe F, Midwood K, Burckel H, Noel G, Orend G, 2015. Tenascin-C: exploitation andcollateral damage in cancer management. Special issue on "Tenascins: defining their roles in tissue
homeostasis and cancer", Cell Adh and Migr, 9, 141 - 153.
Saupe F, Schwenzer A, Jia Y, Gasser I, Spenlé C, Langlois B, Kammerer M, Lefebvre O, Hlushchuk R,
Rupp T, Marko M, Van der Heyden M, Cremel G, Arnold C, Klein A, Simon-Assmann P, Djonov V,
Neuville-Méchine A, Esposito I, Slotta-Huspenina J, Janssen K-P, de Wever O, Christofori G,
Hussenet T, Orend G, 2013. Tenascin-C downregulates Wnt inhibitor Dickkopf-1, promoting
tumorigenesis in a neuroendocrine tumor model. Cell Reports 5, 482-92.
Langlois B, Saupe F, Rupp T, Arnold C, Van der Heyden M, Orend G, Hussenet T, 2014.
AngioMatrix, a gene expression signature of the tumor angiogenic switch-specific extracellular matrix,
correlates with poor prognosis for human glioblastoma and colorectal cancer patients. Oncotarget, 5,10529-10545.
Chiquet-Ehrismann R, Orend G, Chiquet M, Tucker RP, Midwood KS, 2014. Tenascins in stem cellniches. Matrix Biology 37: 112-23.
Midwood K, Sacre S, Inglis J, Trebaul A, Chan E, Piccinini AM, Drexler S, Sofat N, Kashiwagi M,
Orend G, Brennan F and Foxwell B, 2009. Tenascin-C is an endogenous activator of TLR4 that is－ 37 －

essential for maintaining inflammation in arthritic joint disease, Nat. Medicine, 15, 774-780.
Lange K, Kammerer M, Saupe F, Hegi ME, Grotegut S, Fluri E and Orend G, 2008. Combined
LPA/PDGF signaling triggers glioma cell migration in a tenascin-C microenvironment. Cancer Res. 68,
6942 - 52.
Lange K, Kammerer M, Hegi M, Grotegut S, Dittmann A, Huang W, Fluri E, Yip GW, Götte M, Ruiz
C and Orend, 2007. Endothelin receptor type B counteracts tenascin-C-induced endothelin receptor
type A-dependent focal adhesion and actin stress fiber disorganization. Cancer Res. 67, 6163-73.
Ruiz C, Huang W, Hegi ME, Lange K, Hamou M-F, Fluri E, Oakeley EJ, Chiquet-Ehrismann R and
Orend G, 2004. Differential gene expression analysis reveals activation of growth promoting signaling
pathways by tenascin-C. Cancer Res. 64, 7377-85.
Orend G, Huang W, Olayioye MA, Hynes NE, Chiquet-Ehrismann R, 2003. Tenascin-C blocks cell
cycle progression of anchorage-dependent fibroblasts on fibronectin through inhibition of syndecan-4.
Oncogene 22, 3917-22. Recommended by the “faculty of 1000”, http://www.facultyof1000.com.
Huang W, Chiquet-Ehrismann R, Moyano JV, Garcia-Pardo A, Orend G, 2001. Interference oftenascin-C with syndecan-4 binding to fibronectin blocks cell adhesion and stimulates tumor cellproliferation. Cancer Res 61, 8586-94. Recommended by the “faculty of 1000”,
http://www.facultyof1000.com.

－ 38 －

0/マイスターレクチャー（0HLVWHU/HFWXUH）
 月  日（土）～座長稲垣豊
How is the persistent remodeling following injury translated into fibrosis
signaling? – New avenues for understanding extracellular matrix.
持続的な組織再構築が如何にして線維化へのシグナルへと転換されるのか？細胞外マトリックス理解への新たなる展開へ酒井 尚雄（Takao Sakai）
Department of Molecular and Clinical Pharmacology, Institute of Translational Medicine, Universityof Liverpool, Liverpool, L69 3GE, UK
Fibrosis is a part of the wound-healing response to tissue damage and characterized by excessive
accumulation of mainly type I collagen-containing extracellular matrices (ECMs). Considering theadult tissue/organ remodeling following injury, an important unresolved question is how newly
deposited ECM results in changes in mechanical tension and contributes to the critical turning pointfrom normal to abnormal healing. It has been proposed that collagen organization and assembly
depend on ECM glycoprotein fibronectin matrix in culture. Transforming growth factor (TGF)-β is a
profibrogenic master cytokine responsible for promoting differentiation of tissue-resident fibroblasts
into myofibroblasts, and upregulation of ECM production including fibronectin. We generated a
conditional, fibronectin-null and TGF-β type II receptor-null (TGF-β signaling-null) mouse models of
liver injury and explored whether fibronectin and TGF-β-signaling would be a suitable target for
preventing extensive collagen deposits and scar formation that could lead to liver fibrosis. We havedemonstrated a novel mechanism of type I collagen network organization in response to liver injury invivo, which involves TGF-β-induced type V collagen and in which fibronectin negatively regulates
local TGF-β bioavailability. We have also provide compelling evidence that the targeting of TGF-β, as
proposed in some recent anti-fibrotic therapies of chronic fibrotic diseases, would not be sufficient tocompletely prevent liver fibrosis. Our findings indicate an indispensable role for fibronectin following
liver injury in negatively regulating TGF-β bioavailability, which in turn modulates ECM remodelingand stiffening, and consequently preserves adult organ functions. This regulatory mechanism byfibronectin could be translated for a potential therapeutic target in broader variety of chronic fibrotic
diseases. The current major clinical obstacle in anti-fibrotic therapy is the lack of specific biomarkers
that can predict the extent of progression of liver fibrosis to a cirrhotic stage. Since the diseaseprogression of liver fibrosis is accompanied by active production/remodeling of ECMs, we are
currently investigating the potential of fibronectin and type V collagen as mechanistic biomarkers to
predict the progression of liver fibrosis to cirrhosis.
(病的)線維化は、Ｉ型コラーゲンを主とする細胞外マトリックス(ECM)の過剰蓄積として定義されるが、組織や臓器の障害修復過程の一部としても認められる。ここで、成体の組織や臓器の障害修復過程において、新たに産生された ECM が、自身の改変や剛性を変化させる事によって如何に正常治癒から病的治癒への転換に関わっているのか、は重要な問題点であるが未だ明らかではない。従来より、コラーゲン線維のネットワーク構築には、ECM 分子フィブ
ロネクチンが必須であると信じられてきた。また、TGF-β は、組織内の線維芽細胞のmyofibroblast への分化や ECM 産生促進と言った、線維化をプロモートする代表的なサイト
カインとして知られている。今回我々は、フィブロネクチン並びに TGF-β シグナルの肝臓特異的欠失成体マウスを樹立し、肝臓障害モデルとして用いる事により、これら分子が肝線維症に至らしめる過剰線維化を防止する為のターゲットとなり得るかを検索した。その結果、フィブロネクチンは成体肝臓障害時に障害局所の TGF-β 活性を負に制御していること、
また、
TGF-β によって誘導・産生されるＶ型コラーゲンが媒介する、フィブロネクチンに依存しない新たなるＩ型コラーゲン線維ネットワーク構築機構が存在することを初めて明らかにした。
さらに、TGF-β 関連薬剤の幾つかは、既に成人の抗線維化療法を目的とした臨床知見に入っているが、我々は、TGF-β シグナルの欠失のみでは肝線維症を完全に抑制するには不充分であることを証明した。これらより、フィブロネクチンは、肝臓障害時に TGF-β 活性を負に制御して ECM 分子のネットワーク改変や剛性を制御する事によって、成体臓器の機能保持に貢献していると考えられる。このフィブロネクチンによる制御機構は、他の慢性線維性疾患治－ 39 －



療においても、ターゲット因子としての応用への可能性を示唆するものである。一方、現時点における抗線維化治療の重大な臨床的問題として、肝臓線維症から肝硬変と言った、病態進展を予知出来るような機能的バイオマーカーが未だ欠如している点が挙げられる。我々は、この様な病態進展過程では、活発な ECM 分子産生並びに改変が伴っているという事実を基に、フィブロネクチンとＶ型コラーゲンを組み合わせる事により病態進展の予知診断を可能にす
る、ECM 由来機能的バイオマーカーの樹立を現在推進中である。
[Current and previous appointments / Educational Qualifications]2013-Present Senior Group Leader (Senior Lecturer)
Department of Molecular and Clinical Pharmacology, Institute of Translational
Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK
2006-2013
Assistant Faculty Staff (joint appointment)
Department of Anatomical Pathology and Laboratory Medicine, Cleveland Clinic,
Cleveland, OH, USA
2004-2013
Assistant Faculty Staff (Assistant Professor)
Department of Biomedical Engineering (first appointment), and Orthopaedic andRheumatologic Research Center (second appointment), Lerner Research Institute,
Cleveland Clinic, Cleveland, OH, USA
2002-2004
Group Leader
Department of Molecular Medicine, Max-Planck Institute, Martinsried, Germany
1999-2001
Staff Pathologist
Department of Experimental Pathology, Lund University, Lund, Sweden
1996-1999
Research Associate
Departments of Medicine and Biomolecular Chemistry, University of
Wisconsin-Madison, Madison, WI, USA
1991-2000
Research Associate
Division of Hemopoiesis, Institute of Hematology, Jichi Medical School, Japan
1991
Research Associate
Department of Pathology, Mie University School of Medicine, Japan1991
PhD in Pathology, Jichi Medical University, Tochigi, Japan1987
MD in Medicine, Faculty of Medicine, Toyama Medical and Pharmaceutical
University, Toyama, Japan[Selected Peer-Reviewed Publications]
Nielsen S, Quaranta V, Linford A, Emeagi P, Rainer C, Santos A, Ireland L, Sakai T, Sakai K, Kim
YS, Engle D, Campbell F, Palmer D, Ko JH, Tuveson D, Hirsch E, Mielgo A, Schmid M.
Macrophage-secreted granulin supports pancreatic cancer metastasis by inducing liver fibrosis.
Nat Cell Biol 2016;18:549-560.
Iwasaki A, Sakai K, Moriya K, Sasaki T, Keene DR, Akhtar R, Miyazono T, Yasumura S, Watanabe
M, Morishita S, Sakai T. Molecular mechanism responsible for fibronectin-controlled alterations
in matrix stiffness in advanced chronic liver fibrogenesis. J Biol Chem 2016;291:72-88.
Sakai K, Jawaid S, Sasaki T, Bou-Gharios G, Sakai, T. Transforming growth factor β-independent roleof connective tissue growth factor in the development of liver fibrosis. Am J Pathol
2014;184:2611-2617.
Moriya K, Sakai K, Yan, MH, Sakai T. Fibronectin is essential for survival but is dispensable forproliferation of hepatocytes in acute liver injury in mice. Hepatology 2012;56:311-321.
(Selected as a cover image for July, 2012 issue of HEPATOLOGY)
Hayashi H, Sakai K, Baba H, Sakai T. Thrombospondin-1 is a novel negative regulator of liver
regeneration after partial hepatectomy through TGF-β1 activation in mice. Hepatology
2012;55:1562-1573.
Moriya K, Bae E, Honda K, Sakai K, Sakaguchi T, Tsujimoto I, Kamisoyama H, Keene DR, Sasaki T,
Sakai T. A fibronectin-independent mechanism of collagen fibrillogenesis in adult liver
remodeling. Gastroenterology 2011;140:1653-1663.

－ 40 －



Maeda T, Sakabe T, Sunaga A, Sakai K, Rivera AL, Keene DR, Sasaki T, Stavnezer E, Iannotti J,
Schweitzer R, Ilic D, Baskaran H, Sakai T. Conversion of mechanical force into TGF-β-mediatedbiochemical signals. Curr Biol 2011;21:933-941.
Sakai T, Li S, Docheva D, Grashoff C, Sakai K, Kostka G, Braun A, Pfeifer A, Yurchenco PD, Fässler
R. Integrin-linked kinase (ILK) is required for polarizing the epiblast, cell adhesion andcontrolling actin accumulation. Genes Dev 2003;17:926-940.
Sakai T, Johnson KJ, Murozono M, Sakai K, Magnuson MA, Wieloch T, Cronberg T, Isshiki A,
Erickson HP, Fässler R. Plasma fibronectin supports neuronal survival and reduces brain injury
following transient focal cerebral ischemia but is not essential for skin wound healing andhemostasis. Nat Med 2001;7:324-330.
Sakai T, Jove R, Fässler R, Mosher DF. Role of the cytoplasmic tyrosines of β1A integrins intransformation by v-src. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98:3808-3813.

－ 41 －



23
+\DOXURQDQELQGLQJSURWHLQLQYROYHGLQK\DOXUR

Hyaluronan binding protein involved in hyaluronan

QDQGHSRO\PHUL]DWLRQ +<%,' はヒアルロン酸代謝 depolymerization controls endochondral ossification
を介して内軟骨性骨形成を制御する

through hyaluronan metabolism

1

下田将之、2 吉田浩之、3 水野早希子、3 弘實透、3 堀
内圭輔、4 吉野雄太、4 原英彰、1 金井弥栄、5 井上紳
太郎、6 石島旨章、1,7 岡田保典

1Masayuki Shimoda, 2 Hiroyuki Yoshida, 3 Sakiko
Mizuno, 3 Toru Hirozane, 3 Keisuke Horiuchi, 4 Yuta
Yoshino, 4 Hideaki Hara, 1 Yae Kanai, 5 Shintaro Inoue, 6
Muneaki Ishijima and 1,7 Yasunori Okada

1

Departments of 1 Pathology and 3 Orthopaedic Surgery,
Keio University School of Medicine
2Biological Science Research, Kao Corporation4
Molecular Pharmacology, Department of Biofunctional
Evaluation and 5 Cosmetic Health Science, Gifu
Pharmaceutical University
Departments of 6 Orthopaedic Surgery and 7
Pathophysiology for Locomotive and Neoplastic
Diseases, Juntendo University Graduate School of
Medicine

慶應義塾大学医学部 病理学教室、 2 花王株式会社
生物科学研究所、3 慶應義塾大学医学部 整形外科学
教室、4 岐阜薬科大学 生体機能解析学大講座、5 岐阜
薬科大学 香粧品健康学、6 順天堂大学大学院医学研
究科 整形外科学講座、7 順天堂大学大学院医学研究科 運動器・腫瘍性疾患病態学講座

ヒアルロン酸（Hyaluronic acid=HA）は生体内組織で Hyaluronan (HA) plays an important role in developmentの主要細胞外マトリックスであり、組織形成や恒常 and maintenance of tissues, and its degradation is
性維持において重要な役割を果たすとともに、高分 implicated in many pathological conditions. We haverecently reported that HYBID (hyaluronan binding
子量 HA 分解は病的状態の進行と関連することが知protein involved in hyaluronan depolymerization,
られている。近年、我々は HA 分解に中心的役割を KIAA1199) is a key molecule for HA depolymerization,
果たす新規分子 HYBID (hyaluronan binding protein but its developmental and pathological functions remain
involved in hyaluronan depolymerization, KIAA1199)を elusive. We generated Hybid-deficient mice by Cre/loxP
同定したが、発育に伴う本分子の機能についてはこ system and analyzed their phenotypes. Hybid-deficient
れまで報告がない。本研究では Cre/loxP システムに mice were viable and fertile, but their adult long bones
より Hybid 遺伝子欠損マウスを作製し、全身臓器に were shorter than those of wild-type animals.
おける表現型の解析とともに各臓器の病理学的変化 Hybid-deficient mice showed lengthening of hypertrophic
zone in the growth plate until 4 weeks after birth. Thereを詳細に検討した。その結果、Hybid 遺伝子欠損マウ
were fewer capillaries and osteoclasts at theスは外見上の大きな異常を示さないものの、生後 1-4 chondroosseous junction in the Hybid-deficient mice
週時に限定した長管骨の骨端板肥大軟骨層延長がみ compared with the wild-type mice. In situ hybridization
られ、生後 8 週時には長管骨の軽度短縮を認めた。 demonstrated that HYBID is expressed by hypertrophic
野生型マウスでは、in situ hybridization 法により軟骨 chondrocytes at the chondroosseous junction. Cultured
肥大層－骨境界部の肥大軟骨細胞が HYBID を強発 primary chondrocytes expressed higher levels of HYBID現しており、野生型マウス由来の初代培養軟骨細胞 than osteoblasts or osteoclasts, and the HYBID expression
は破骨細胞や骨芽細胞と比べ HYBID を有意に高発 in the chondrocytes was up-regulated after maturation to
hypertrophic chondrocytes. High-molecular-weight HA現していた。Hybid 遺伝子欠損マウスでは、HYBID
was accumulated in the lengthened hypertrophic zone of
陽性細胞が欠失しており、肥大軟骨層での高分子量 Hybid-deficient mice. Moreover, high-molecular-weight
HA の蓄積とともに軟骨肥大層－骨境界部での血管 HA significantly reduced cell growth and tube formation
密度低下と破骨細胞減少を認めた。培養血管内皮細 of endothelial cells stimulated with or without vascular胞を用いた解析では、高分子量 HA 存在下において、 endothelial growth factor. These data suggest that HA
VEGF 誘導性細胞増殖と管腔形成の有意な抑制が認 metabolism by HYBID is involved in endochondral
められた。以上の結果より、HYBID は骨端板肥大軟 ossification during postnatal development by modulation
骨細胞で発現し、高分子量 HA 代謝を介して血管新 of angiogenesis and osteoclast recruitment at thechondroosseous junction.
生や破骨細胞動員を誘導し内軟骨性骨形成の制御に重要な役割を果たしていると推定される。

キーワード：ヒアルロン酸、HYBID、内軟骨性骨形成

Key words: Hyaluronan, HYBID, Endochondral ossification－ 42 －

 月  日（金）～

シンポジウム：0DWULFHOOXODUSURWHLQ 研究の新展開
座長

吉田 利通

三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学

6< テネイシン & 分子内に隠蔽された機能部位による細胞機能調節
Cell Regulation by Cryptic Functional Sites in Tenascin-C Molecule

深井文雄 

東京理科大学薬学部・生命創薬科学科・分子病態学、 総合研究院トランスレーショナル
リサーチセンター

6< ペリオスチンの機能と疾患への関与
Periostin, its function and relevant diseases




工藤 明
東京工業大学生命理工学院昭和大学



6< 短鎖)LEXOLQファミリー：最近の知見から
Recent Progress on Short Fibulin Protein Family:




柳沢裕美
筑波大学生命領域学際研究センター

6< くも膜下出血後遅発性脳損傷におけるテネイシン&及びオステオポンチンの役
割Tenascin-C and osteopontin in delayed brain injuries after subarachnoid
hemorrhage



鈴木秀謙
三重大学大学院医学系研究科脳神経外科学三重大学マトリックスバイオロジー研究センター

－ 43 －

6<
テネイシン & 分子内に隠蔽された機能部位による細 Cell Regulation by Cryptic Functional Sites in
胞機能調節

Tenascin-C Molecule
深井文雄 

Fumio Fukai

東京理科大学薬学部・生命創薬科学科・分子病態学、 Department



総合研究院トランスレーショナルリサーチセンター University of Scienceマトリセルラータンパク質は、細胞外マトリックス

ofMatricellular

Molecular

proteins,

Patho-Physiology,

which

includeTokyo

osteopontin,

中に存在するがそれ自体では構造的役割を果たすこ

thrombospondins and tenascins, are dynamically expressedとは少なく、むしろ液性因子として細胞とマトリッ

as the extracellular matrix components with non-structural

クス間の相互作用を仲介あるいは制御することによroles. They provide a variety of biological signals for cell

り細胞機能調節に関与する。オステオポンチン、トregulation. A number of studies have indicated that a part of

ロンボスポンジン、テネイシン等がこれに属しておthese signals is derived from cryptic functional sites that can

り、いずれもマトリックス微小環境内における接着

be disclosed through conformation change and proteolytic

関連シグナルの調節を介して細胞機能発現に影響すcleavage with inflammatory proteinases. These cryptic

る。これらマトリセルラータンパク質は、その分子

functional sites, once exposed, often exhibit biochemical

構造内部に機能部位を隠しもっていることが多く、

activities that are not detected in parental proteins.

他の分子や細胞との相互作用を介したコンフォーメ

We previously found that a peptide derived fromーション変化や、炎症性プロテアーゼによる限定分

tenascin-C, termed TNIIIA2, has the ability to potentiate cell

解によってその機能を表出することが知られていadhesion to theる。

conformation change in 1-integrins necessary for their

extracellular matrix

by inducing我々は、代表的なマトリセルラータンパク質である functional activation. Based on this effect, TNIIIA2 largely
テネイシン & 分子内にも機能部位が隠されており、 influence the anchorage-dependent cellular processes, such
それを含むペプチド 71,,,$ はβ インテグリンの活 as cell survival, proliferation, differentiation and migration,
性化を介して細胞機能に多大な影響をおよぼすこと

by modulating the activation status of 1-integrins. Of note,を報告してきた。テネイシン & は炎症部位やがん組 our recent data indicate the possibility that the pro-adhesive
織で一過的に高発現することから、病態発現との関

effect of TNIIIA2 may be involved in oncogenic

連が注目されてきたが、興味あることに、最近の我々 transformation of cells and their malignant progression. Theの結果は、ある種のがんの悪性化進展に 71,,,$ に knowledges might contribute to the development of novel
よるβ１インテグリンの強力且つ持続的な活性化がstrategy for cancer treatment.

関与することを示している。この知見に基づいて、新たな抗がん剤の創製が可能になるかもしれない。

キーワード：テネイシン &、がん、インテグリン

Key words: tenascin C, integrin, cancer－ 44 －

6<
Periostin, its function and relevant diseases

ペリオスチンの機能と疾患への関与


Akira Kudo, Ph.D.

工藤 明
School of Life Science and Technology, Tokyo Institute of

東京工業大学生命理工学院昭和大学

Technology/Showa University
骨芽細胞に特異的に発現している遺伝子群 OSF がク Periostin, a 90-kDa secreted protein, which is a member
ロ ー ニ ン グ さ れ 、 そ の 一 つ OSF2 は 後 に 骨 外 膜 of the fasciclin I family, has been recently recognized as a(periosteum) と歯根膜 (periodontal ligament) に matricellular protein. Expression of periostin is restricted
発現していることから periostin 名付けられた。現在 tocertaintissuessuchasperiodontal

ligament,

歯科では、ペリオスチンは歯根膜の重要なマーカー periosteum, and cardiac valves, which are mechanicallyとなっている。その後ぺリオスチンはアレイに搭載

stressed tissues, and healing tissues. Periostin, therefore,

され、いろいろな病理組織で発現誘導されることがis expected to play an important role under the stress

報告されていたが、ノックアウトマウスの出現まで

condition; indeed, it is reported that periostin maintains

はその機能は不明であった。ペリオスチンの機能と the integrity of the periodontal ligament (PDL) during
しては、コラーゲン架橋に代表される細胞内で機能

occlusal loading in mice. Regarding the molecular

し線維化を促進すること、細胞外のマトリックスに

function of periostin, it associates with the ECM

局在し、インテグリンを介して細胞移動を促進する

components such as collagen I and integrins, which

ことの、大きく２つに分けられる。線維化では、ペ supports cell adhesion and migration. For further analysis
リオスチンはテネンシン-C と会合し、フィブロネク of periostin function, periostin-deficient mice have been
チ ン に よ る 網 目 状 の 線 維 形 成 を 促 進 す る 。 ま た generated. These mice show the disappearance of the
BMP-1 との会合を通して LOX-1 を活性化させ、コ shear zone in the incisor PDL, a high occurrence of
ラーゲンを架橋する。一方、心筋梗塞やがん細胞に rupture after myocardial infarction, and a decrease of
おいて、インテグリンのリガンドとして働き、細胞

thickness of femur cortical bone. These abnormalities are

移動を促進する。ペリオスチンノックアウトマウス principally

attributedが作製され、骨や歯では、切歯の萌出不全、骨形態 fibrillogenesis.

to

the

Furthermore,

defects

periostinincollagen

supports

the

異常を示し、そして心臓破裂を引き起こす。またぺ proteolytic activation of LOX to enhance collagen-cross
リオスチンは種々の癌における転移とコロニー化、 linking in periosteum of femur. Taken these findings,
重症のアレルギー疾患、脳梗塞など、多くの重症疾periostin is recognized as an important player in the患に関与している。最近ではペリオスチンを利用し collagen fibrillogenesis and the cell movement through
た臨床応用も始まっている。重症の気管支喘息患者

integrin signaling. The periostin dysfunction is oftenの血中にはペリオスチンの量が増え、これを指標に related with emergence of serious diseases.
した、臨床治験も始まっている。そしてペリオスチ
ン抗体による難治性の乳癌やアトピー性皮膚炎の治
療、ペリオスチンを標的に RNAi を用いた糖尿病網膜症の治療も計画されている。
参考文献 Kudo, A. Cell. Mol. Life Sci. 68: 3201-3207 (2011)(Review)

キーワード：ぺリオスチン、線維化、心筋梗塞

Key words: periostin, collagen fibrillogenesis－ 45 －

6<
Recent Progress on Short Fibulin Protein Family:

短鎖 )LEXOLQ ファミリー：
最近の知見から
柳沢裕美

Hiromi Yanagisawa, M.D., Ph.D.

筑波大学生命領域学際研究センター

Life Science Center, Tsukuba Advanced ResearchAlliance, University of Tsukuba, Ibaraki, Japan

短鎖 )LEXOLQ ファミリーは、)LEXOLQV Short Fibulins are a family of matricellular proteinsによって構成されるマトリセルラータンパク質であcomprised of Fibulins-3 -4, -5, and -7. Since Fibulin-5る。)LEXOLQ がエラスチン結合能を有し、弾性線維 was first reported as an elastin binding protein essentialの発生に必須であることが報告されて１５年が経 for elastic fiber development in vivo, we now know thatち、)LEXOLQや )LEXOLQも弾性線維の発生の Fibulins-3 and -4 are also involved in various stages of
様々な段階で作用することや、)LEXOLQには弾性線 elastogenesis
維形成以外の生体内の作用もあることが明らかにさ

as

well

as

non-elastogenesis-related

functions in vivo. Mice deficient for Fibulin-4 in vascular

れてきた。)LEXOLQ は血管壁における弾性線維と膠 smooth muscle cells develop ascending aortic aneurysms
原線維の形成に関与しており、)LEXOLQを血管平 with activation of cofilin and disruption of actin
滑筋細胞特異的に欠損させると上行大動脈瘤を生じ filaments. In addition, Fibulin-4-deficinet aorta shows
る。)LEXOLQ 欠損血管壁では、アクチン脱重合因子 marked upregulation of mechanical stress responsiveの活性化とアクチン線維の断裂を認め、メカニカル

molecules at the early stage of aneurysm formation.

ストレス応答因子の増加が大動脈瘤形成初期から認Interestingly, although Fibulin-5 deficient aorta contains

められる。興味深いことに、)LEXOLQ 欠損血管は弾 disrupted elastic fibers, it shows normal response to性線維の断裂を認めるが大動脈瘤は発症せず、メカmechanical stimuli and aortic aneurysms never develop.

ニ カ ル ス ト レ ス に 対 す る 反 応 も 正 常 で あ る 。 These findings indicate that there are distinct roles for)LEXOLQ と )LEXOLQの異なる生物学的作用が示 fibulin-4 and fibulin-5 in the vessel wall.
Fibulin-7, which domain structure is different from the

唆される。)LEXOLQ はそのドメイン構造が他の短鎖 )LEXOLQ rest of short Fibulins, has been suggested to possessと異なることから、独自の生物学的機能を有するこ

distinct biological function(s). Here, we generatedとが推測されてきた。我々は今回、)LEXLQ 欠損マ Fibulin-7 knockout mice and showed that fibulin-7 was
ウスの解析から、)LEXOLQ は弾性線維形成には関与 not responsible for elastic fiber development in vivo.
しないが、成体マウスの腎尿細菅細胞や血管周囲にRather, it was highly expressed in renal tubular epithelium発現を認め、高リン負荷を用いた慢性腎臓病モデル

and perivascular regions, and acted as an exacerbatingで増悪因子として働くことを見出したので報告す factor for high phosphate-induced chronic kidney disease.
る。

キーワード：弾性線維形成, 短鎖フィブリン, 腎臓

Key words: elastogenesis, short fibulins, kidney－ 46 －

6<
くも膜下出血後遅発性脳損傷におけるテネイシン & Tenascin-C and osteopontin in delayed brain
及びオステオポンチンの役割

injuries after subarachnoid hemorrhage

鈴木秀謙

Hidenori Suzuki

三重大学大学院医学系研究科脳神経外科学

Department of Neurosurgery, Mie University Graduate

三重大学マトリックスバイオロジー研究センター

School of Medicine
Mie University Research Center for Matrix Biology

脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血(SAH)は現在でも Subarachnoid hemorrhage (SAH) caused by the rupture of
予後不良の疾患である。介入可能な予後不良因子と

a cerebral aneurysm is a well-known devastating

してSAH特有の脳血管攣縮、血液脳関門(BBB)障害、 cerebrovascular disease. Despite improvements in the
神経細胞アポトーシスなどに起因する遅発性脳損傷

clinical management, delayed brain injury by blood-brainが知られている。Matricellular蛋白(MCP)はSAH患者 barrier (BBB) disruption, neuronal apoptosis, cerebralの血中で高値を示すことから、我々は代表的MCPで vasospasm and so on remains one of the most important
あるテネイシンC (TNC)とオステオポンチン(OPN)を causes of morbidity and mortality in SAH. Although the
中心に、SAHラットやマウスでその機能的役割を検 information is still limited, our recent studies strongly
討してきた。TNCはToll様受容体4 (TLR4)や上皮成長 support that a matricellular protein (MCP) TNC is
因子受容体を介し、血管内皮細胞、平滑筋細胞、神involved in post-SAH BBB disruption, neuronal apoptosis

経細胞やグリア細胞のMAPキナーゼ(MAPK)を活性 and cerebral vasospasm by activation of mitogen化させ、脳血管攣縮、BBB障害や神経細胞アポトー -activated protein kinases (MAPKs) via Toll-like receptor
シスの原因になることが明らかになった。一方、OPN 4 and epidermal growth factor receptors. In contrast, theはSAH後の脳血管攣縮や脳障害が自然回復する時期 function of osteopontin (OPN), another MCP, seems to beをピークに、反応性アストロサイトや毛細血管内皮

conflicting with that of TNC in the setting of SAH. As to細胞で誘導され、RGD依存性インテグリン受容体を cerebral vasospasm, OPN activated the protective
介し、MAPKフォスファターゼを誘導しMAPKを不 pathways including MAPK phosphatase-1, an endogenous
活化することで、脳血管攣縮やBBB障害などに対し MAPK inhibitor, via binding to L-arginyl-glycyl-L
抑制的に作用した。TNCのSAH脳に対する有害な作 -aspartate-dependent integrins. Although it is unknown if
用はTNCノックアウトマウスで確認した。6$+モデル the signaling of TNC and OPN in the setting of BBB
では、血小板由来増殖因子、血管内皮細胞増殖因子 disruption or neuronal apoptosis is identical with orやサイトカインは71&の発現に影響し、また71&は different from that observed in cerebral vasospasm, it may
7/5や血小板由来増殖因子受容体及び71&自体の発 include matrix metalloprotease-9 as a key player. In
現を誘導・活性化させることから、脳血管攣縮や脳addition,

platelet-derived

growthfactor,vascular

損傷を悪化させる正のフィードバック機構として作

endothelial growth factor and cytokines may be upstream

用する可能性がある。このように、6$+後の脳血管攣 of TNC or interrelated with TNC in SAH. Further studies
縮や脳損傷の病態に71&と231という少なくとも２つ will provide more valuable information that TNC can beの0&3が関わっており、これらの蛋白の制御が新たな therapeutic targets for delayed brain injury after SAH,
治療標的になる可能性が示唆された。

leading to the development of new therapies.

キーワード：脳損傷、PDWULFHOOXODU 蛋白

Key words: brain injury, matricellular protein－ 47 －

ワークショップ 月  日（金）～
:6：結合組織破壊の分子メカニズムの新展開（ 分）
座長




横浜市立大学医学部循環制御医学分

渡辺 秀人

愛知医科大学 分子医科学研究所

望月 早月

防衛医科大学校 外科学講座

佐藤 正人

東海大学医学部外科学系 整形外科学

長谷川正裕

三重大学大学院医学系研究科 整形外科学

 月  日（土）～
:6：高齢化社会における結合組織学
座長




横山詩子

 月  日（土）～
:6：関節の修復・再生
座長

東北大学大学院歯学研究科 口腔修復学講座 歯科保存学分野

 月  日（金）～
:6：がん微小環境の実体
座長




齋藤 正寛

磯貝 善蔵

国立長寿医療研究センター

中邨 智之

関西医科大学 月  日（土）～
:6：臓器の枠を超えた線維化研究の集結
座長

芦田 昇

京都大学大学院医学研究科循環器内科学

柳川 享世

東海大学医学部基盤診療学系再生医療科学

－ 49 －



:6
プロスタグランディン ( 受容体 (3 による弾性線維 Prostaglandin E receptor EP4-mediated regulation
形成と破壊のメカニズム

of formation and destruction of elastic fibers.

横山詩子 、石渡遼 、石川義弘 Utako Yokoyama, Ryo Ishiwata1, Yoshihiro Ishikawa1



1



University

血管弾性線維は発達とともに形成されるが、成人でElastic fiber formation begins in mid-gestation andはその形成能は低下し、弾性線維は破壊される様々

increases dramatically during the last trimester in the

な疾患ではその予後を規定する。我々は、プロスタ

great arteries. At adult period, however, elastic fibers are

横浜市立大学医学部循環制御医学

Cardiovascular Research Institute, Yokohama City

グランディン (（3*(）受容体 (3 が、発達段階と疾 degraded by some inflammatory vascular diseases. We
患での血管弾性線維形成に及ぼす作用を検討した。 have been investigating the roles of prostaglandin E
動脈管は胎児循環に必要な大動脈と肺動脈をつなぐ血管であり、胎児期の生命維持に必要である。し(PGE) receptor EP4 in vascular elastic fiber regulation
both in development and adult vascular diseases.

かしながら、出生後に肺呼吸が始まるとともにそのThe ductus arteriosus (DA), a fetal bypass artery

役目は終わり、速やかに閉鎖することが新生児循環

between the aorta and pulmonary artery, exhibits lower

にとって必須である。この出生後の閉鎖に向けて、

levels of elastic fiber formation, which promotes vascular

動脈管では隣接する大動脈や肺動脈とは異なり、血collapse and subsequent closure of the DA after birth. We

管弾性線維が極めて少ない筋性血管として分化す found that the PGE-EP4-c-Src-phospholipase C (PLC) γ
る。我々の検討より、(3 受容体は動脈管特異的に多 -signaling pathway promoted the lysosomal degradation
く発現し、胎盤由来の高濃度の 3*( によって刺激さ of lysyl oxidase which catalyzes elastin cross-links, andれることで、ホスホリパーゼ & を介してエラスチン that EP4 signaling inhibits elastogenesis in the DA.
架橋酵素であるリシルオキシダーゼをエンドサイト

In human abdominal aortic aneurysm (AAA), we―シスによって取り込み、分解することで、弾性線

found that EP4 was up-regulated and generated a mouse

維の形成を低下させることが明らかとなった。

model, where EP4 is overexpressed selectively in vascular

成人期では、(3 は腹部大動脈瘤の血管平滑筋細 smooth muscle cells (VSMCs) under SM22α promoter
胞で多く発現していたため、平滑筋特異的 (3 過大 (EP4-Tg).

EP4-Tgmice

frequently

died

after

発現マウスを作製し、(3 の役割を検討した。アンジ angiotensin-II infusion because of rapid AAA formation
オテンシン ,, 投与により (3 過大発現マウスはほぼ andrupture.

Inflammatory

monocyte/macrophage

全例  週間以内に大動脈瘤の破裂で死亡した。(3 刺 infiltration was enhanced in the EP4-Tg aorta, which was
激は平滑筋細胞から 1)% などを介してインターロイ accompanied by increased in matrix metalloprotease-9.
キン６を多く産生し、炎症性単球やマクロファージ

EP4 in VSMCs caused robust interleukin-6 production viaの浸潤を促進することで、003 の活性を促し、血管 NFB, which appeared to be responsible for enhancementof immune infiltrates.

弾性線維を破壊することが明らかとなった。

In

3*((3 刺激は発達段階で弾性線維形成を抑制、

conclusions,

PGE-EP4

signaling

疾患では弾性線維の破壊を促進すると考えられた。 elastogenesis and degrades elastic fibers.

キーワード：プロスタグランディン (、弾性線維

Key words: Prostaglandin E, elastic fiber－ 50 －

inhibits

:6
Abnormal mechanosensing underling ascending

大動脈瘤血管壁の機械刺激応答

aneurysm formation

山城義人 、柳沢裕美 

Yoshito Yamashiro1, Hiromi Yanagisawa1



1

筑波大学生命領域学際研究センター

Life Science Center of Tsukuba Advanced Research

Alliance, University of Tsukuba
血管壁は絶えずメカニカルストレス（血圧、シェア The vessel wall is constantly responding to mechanical
ストレスなど）に晒されており、その制御機構の破stress such as blood pressure and shear stress. Altered

綻が大動脈瘤などの血管病態を引き起こす事が提唱

responses to mechanical stress are known to result in

され始めている。

vascular diseases. We previously showed that smooth

我々は、上行大動脈瘤マウスモデルを用いて、コフ muscle cell (SMC) –specific deletion of fibulin-4 in vivo
ィリンを介した細胞骨格のリモデリングが瘤形成に(SMKO) led to ascending aortic aneurysms with

重要である知見を報告してきた（Yamashiro, Sci.

abnormal mechanosensing of SMCs and increased

Signal., 2015）。また、横行大動脈縮窄術（TAC）に

activity of cofilin and its phosphatase slingshot-1 (SSH1)

よる圧負荷の増大に伴って、細胞-細胞間、または細(Yamashiro, Sci. Signal., 2015). However, the detailed

胞-基質間の相互作用を触媒する細胞外マトリクス

mechanism of mechanosensing in the aortic wall andThrombospondin-1 (TSP1) が上行大動脈で発現亢進すmolecules involved in this process are not completely

る事、大動脈瘤病変でTSP1が過剰に亢進している事

understood. To investigate the mechanism ofを見出したが、圧負荷応答におけるTSP1の役割と大mechanosensing in the aneurysmal wall, we examined the

動脈瘤形成へどのように関与するかの詳細は未だ不expression of Thrombospondin-1 (TSP1) known to be

明である。

involved in cell-cell and cell-matrix interactions and also

そこで、生後30日目の大動脈瘤血管壁をTSP1抗体で respond to mechanical stress in the aorta. Immunostaining
免疫染色し、その局在を精査した。野生型の大動脈

for TSP1 using cross sections of the ascending aortas at

ではTSP１の発現はほとんど認められないのに対し、 postnatal day 30 showed that TSP1 was expressed in
大動脈瘤では内皮細胞と内皮細胞近傍の平滑筋細胞

endothelial cells (ECs) and SMCs underneath ECs inに高発現していた。また、TSP1を遺伝的に欠損させSMKO, whereas the expression was almost undetectable

ると、コフィリンの不活性化を伴って大動脈瘤の形

in control aortas. In addition, SMKO mice on a TSP1-null

成が抑止された。血管平滑筋細胞を周期的伸展刺激

background showed attenuated aneurysm phenotype and下で培養するとTSP1が細胞接着斑と共局在すること

decreased activity of SSH1 and cofilin compared toから、TSP1が細胞接着斑の形成あるいは分解に関与

SMKO alone. Furthermore, we found that cyclic stretch

している可能性が考えられた。

induced TSP1 secretion in vitro and co-localized with

これらの結果から、TSP1が血管壁のメカニカルスト focal adhesion complex. These results suggest that TSP1
レス応答に重要な役割を担い、大動脈瘤形成に関与

is upstream of SSH1-cofilin pathway and is involved in

している可能性が示唆された。今後、TSP1を標的とabnormal mechanosensing of the aneurysmal wall.

した新しい治療薬の開発が期待される。

Inhibition of TSP1 may offer a novel therapeutic strategy
for treatment of ascending aortic aneurysms.

キーワード：大動脈瘤、メカニカルストレス、 TSP1 Key words: Aneurysm, Mechanical-stress, TSP1

－ 51 －

:6
3DQQH[LQ は新骨形成制御因子である。

Pannexin 3 is a new regulator for bone formation.

石河真幸 、 *HQHYD/:LOOLDPV、折本愛 、Masaki Ishikawa1, Geneva L. Williams2, Ai Orimoto1,

半田慶介 、山田吉彦 、齋藤正寛 Keisuke Handa1, Yoshihiko Yamada2, Masahiro Saito1

1

東北大学大学院歯学研究科口腔修復学講座歯科

Department of Operative Dentistry, Graduate School of

保存学分野

Dentistry, Tohoku University2

アメリカ国立衛生研究所、1,'&5

NIDCR, NIH


細胞間及び外コミュニケーションは、細胞増殖、分Cell-cellandcell-matrix

communication

regulates

the化そして細胞死を含む様々な細胞機能及び恒常性に activation of signaling pathways involved in cell functioning,
重要な役割を担う。近年、細胞内外における JDS proliferation, differentiation and death. Gap junction proteins
MXQFWLRQ タンパクを介した小分子の伝達機能は多分 play important roles in such cellular communication. Pannexin
野で注目を浴びている。我々は、新規の *DSMXQFWLRQ 3 (Panx3) is a member of the newly discovered pannexin gap
SURWHLQIDPLO\ に属する膜タンパク 3DQQH[LQ 3DQ[  junction family. Panx3 expression is induced at the transitionalのメンバーである 3DQ[ を新たな硬組織形成因子と stage from cell proliferation to differentiation during
して同定した。3DQ[ は硬組織、特に歯、軟骨および development of hard tissues such as bone, cartilage, and teeth.
骨に発現し、その発生過程で、前駆細胞から分化細Panx3 promotes differentiation of osteoblasts and chondrocytes

胞への転換期に誘導発現されることを明らかにし and inhibits osteoprogenitor cell proliferation. Further Panx3
た 。 ま た 、 3DQ[ は 細 胞 内 $73 を 放 出 す る functions as a unique Ca2+ channel in the endoplasmic
KHPLFKDQQHO、小胞体膜に存在し細胞内 &D濃度を上 reticulum (ER), an ATP releasing hemichannel, and a Ca2+
昇させる (5&DFKDQQHO、細胞間に存在し &Dを近 permeable gap junction. In proliferation stage, Panx3 inhibits
隣細胞へ伝播させる JDSMXQFWLRQ の３つの機能を介 Wnt/β-catenin signaling via ATP releasing hemichannel and
して、&DVLJQDOLQJSDWKZD\ を活性化することで軟 promotes cell cycle exist by the activation of p21 throughCa2+

channel.

Then

ことを明らかにした。しかし、LQYLYR での 3DQ[ の Calmodulin/NFATc1

signalingto

骨細胞および骨芽細胞の増殖および分化を制御する Panx3

ER

Panx3

activates

promoteosteoblast

機能は未だ明らかにされていない。そこで我々は differentiation. However, the in vivo functions of gap junction
3DQ[.2 マウスを作製し解析を行った結果、3DQ[.2 proteins, especially Panx in hard tissue development are not
マウスは骨形成不全を示した。さらに 3DQ[.2マウ fully elucidated. Here, we elucidate Panx3 biological functions
スの軟骨細胞最終分化期において 9(*) と 003 の発 in bone formation. Newborn Panx3 knockout (KO) mice
現抑制が認められ、骨への血管侵入抑制が示唆され

revealed small body size and display skeletal abnormalities.

た。このように、3DQ[ は３つの相互活性調整機構に Proliferative and prehypertrophic zone of Panx3 KO mice were
より軟骨細胞及び骨芽細胞を増殖期から分化期へス elongated. And the expression of chondrocyte and osteoblast
イッチさせ分化を促進すること、さらに血管侵入を differentiation markers was reduced in Panx3 KO mice.
促進することにより軟骨細胞と骨芽細胞置換を制御

Furthermore, terminal chondrocyte differentiation of Panx3

する新規骨形成制御因子であることが示唆された。

KO mice was inhibited by reduction of VEGF and MMP13
expression. Thus, Panx3 is an essential factor for boneformation.

キーワード：*DSMXQFWLRQ タンパク、3DQQH[LQ、&D シグ

Key words: Gap junction protein, Pannexin, Ca2+ signalingナル－ 52 －

:6
Role of FAK/JNK pathway in the pathogenesis of

大動脈瘤病態における )$.-1. 経路の役割

aortic aneurysms
Koichi Yoshimura1,2, Takasuke Harada1, Kimikazu

吉村耕一 、原田剛佑 、濱野公一 Hamano1
1 山口大学大学院医学系研究科器官病態外科学

Department of Surgery and Clinical Science, Yamaguchi

University Graduate School of Medicine

 山口県立大学

2

Yamaguchi Prefectural University

我々は以前 FMXQ1WHUPLQDONLQDVH -1. が大動脈 Previously we reported that c-jun N-terminal kinase
瘤の慢性炎症と細胞外基質破壊を制御するシグナル(JNK) regulates chronic inflammation and destruction of

分子であることを報告した。しかしながら、大動脈extracellular matrix in abdominal aortic aneurysm (AAA).

瘤における -1. 活性化機序については不明な点が多 However, the mechanisms underlying JNK activation inい。本研究では大動脈壁細胞における機械的刺激をAAA have not been elucidated. We hypothesized that

-1. が仲介して炎症応答に変換すると仮説し、大動脈 mechanical stress enhances inflammation through JNK
瘤進展を制御する機械的刺激応答機構の役割を検討

activation during AAA progression. Here, we found that

した。まず、周期的伸展刺激により培養マクロファ

the mechanical strain caused JNK2 activation and IL-1

ージの -1. が活性化し、,/EHWD が放出されるこ beta release in cultured macrophages. The release of IL-1とを見出した。-1. 欠損マクロファージではこの beta induced by the mechanical strain was abolished in,/EHWD 放出がみられないことから、-1. は伸展 JNK2-deficient macrophages, indicating the critical role
刺激によって誘導される炎症応答に必須と考えられ

of JNK2 in mechanical stress-induced inflammatory

た。大動脈瘤と大動脈解離のマウスモデルでは、-1. signaling. In mouse models of both AAA and aortic
遺伝子欠損マウス並びに野生型マウスに比べて、 dissection, JNK2-deficient mice were distinctly protected-1. 遺伝子欠損マウスにおける大動脈壁の炎症、弾 from inflammatory infiltration, destruction of elastic
性線維破壊と大動脈病変発症が顕著に抑制された。

lamellae and development of aortic lesions, while wild

また、周期的伸展刺激により培養血管平滑筋細胞のtype and JNK1-deficient mice frequently developed aortic

IRFDODGKHVLRQNLQDVH )$. が活性化し、伸展刺激 lesions. In addition, we demonstrated that the mechanicalによって誘導される -1. 活性化、0&3 分泌は )$. 阻 strain caused activation of focal adhesion kinase (FAK) in
害によって阻止された。同様に培養マクロファージ

vascular smooth muscle cells, and that JNK activation andにおける 71)DOSKD 刺激後の-1. 活性化、0&3 と MCP-1 secretion induced by the mechanical strain were003 分泌も)$. 阻害によって阻止された。さらに、 abolished by FAK inhibition. In cultured macrophages,
マウス大動脈瘤モデルにおける )$. 阻害剤投与は、 activation of JNK, secretion of MCP-1 and MMP-9
主にマクロファージの炎症機能を制御して、大動脈

induced by TNF-alpha were also abolished by FAK

瘤の形成並びに進展を顕著に抑制した。以上から、 inhibition. Furthermore, pharmacological inhibition of)$.-1. 経路を中心とする刺激応答機構は、組織破壊 FAK

markedly

suppressedthedevelopment

and性の炎症病態と大動脈病変の進行を促進する重要な

progression of AAA in mice by regulating macrophage

役割を担っていると考えられる。

inflammatory functions. These results reveal a critical roleof

FAK/JNK

pathwayinfacilitating

inflammation and progression of aortic lesions.
キーワード：動脈瘤、-1.)$.

Key words: aneurysm, JNK, FAK
－ 53 －

destructive

:6 $'$076VXSHUIDPLO\ による 0DUIDQ 症候群の解離性大 ADAMTS superfamily involved in pathogenesis of
the aortic aneurysm and dissection of Marfan
動脈瘤発症機構の解析
syndrome.
折本愛 、石河真幸 、半田慶介 、千々岩みゆき 、 Ai Orimoto, Masaki Ishikawa, Keisuke Handa, Miyuki
望月早月 、村澤祐介 、磯貝善蔵 、岡田保典 、

Chijiiwa2, Satsuki Mochizuki2,3, Yusuke Murasawa4,

齋藤正寛 

Zenzo Isogai4,12

東北大学歯学部 歯科保存学分野、 慶應義塾大学医3

4

学部病理学教室、 防衛医科大学校科学講座、 国立

1Yasunori Okada2,5,Masahiro Saito

Tohoku University, 2Keio University, 3Natinal Defense

medical college, 4National Center for Geriatrics andGerontology, 5Juntendo University

5

長寿医療研究センター、 順天堂大学医学研究科
Marfan 症候群（MFS）は、fibrillin-1 (FBN-1)のミス

Marfan syndrome (MFS) is a connective tissue disorder

センス変異によるハプロ不全を原因に微細線維崩壊

caused by insufficient fibrillin-1 microfibril formation and症を引き起こし、解離性大動脈瘤を含む様々な結合

patients with MFS are at risk of aortic aneurysm and組織疾患を引き起こす。
これまで MFS の分子病態は、 dissection. The molecular pathogenesis of MFS proceeded
微 細 線 維 崩 壊 に 伴 う TGF- シ グ ナ ル と matrix principally through the activation of TGF-signaling andmetalloproteinase (MMP) の病的活性化により発症す metalloproteinase activation have shown to cause as a
る事が示されてきた。今回我々は MMP が関わる common mechanisms that leads to aortic degeneration.
MFS の新規分子病態機構として、ADAMTSL6によ Here we showed the novel mechanisms of ADAMTSL (aる ADAMTS4 の活性化が、解離性大動脈瘤の促進に disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin
関与することを見出した 。 ADAMTSL6transgenic motifs-like) 6on the accelerating ADAMTS4 activity tomice (Tsl6β-TG)と、MFS モデルマウスである fbn-1 progress aortic aneurysm and dissection in MFS. We first
C1039G/+を交配させ Tsl6-TG/fbn-1C1039G/+を作出し、解 developed ADAMTSL6β transgenic mice (Tsl6β-TG), and離性大動脈瘤に及ぼす影響を解析した。

crossed them with the fbn-1C1039G/+, a MFS model mice,

Tsl6-TG/fbn-1C1039G/+では、 fbn-1 C1039G/+と比較して大 generating

Tsl6-TG/fbn-1C1039G/+

動脈中膜変性の悪化を伴う弾性線維崩壊の促進が観 Tsl6-TG/fbn-1

C1039G/+

mice.

The

mice caused accelerating aortic

察された。これらの病変内では、ADAMTS4 の発現 aneurysm and dissection in association with exacerbated
上 昇 と そ の 分 解 産 物 で あ る

versican G1 aortic deterioration. In this legion, enhancement of

domain-containing fragments (VG1Fs)の増加が観察さ ADAMTS4 activity which increased deposition of
れたため、 ADAMTS4 を介した破壊が亢進している versican G1 domain-containing fragments (VG1Fs) in the
可能性が考えられた。また、ADAMTSL6β, ADAMTS4 aortic media. ADAMTS4 is incorporated into fibrillin-1と fibrillin-1 の pull down assay の 結 果 よ り 、 microfibril through binding to ADAMTS6β, and these
ADAMTS4 は ADAMTSL6との物理的結合を介して interactions increased production of VG1Fs in vascularfibrillin-1 に取り込まれ、これらの結合により versican smooth muscle cells. Furthermore, localization ofの分解活性を促進する事が確認された。MFS 患者の ADAMTSL6β, ADAMTS4 and VG1F can be observed in
解 離 性 大 動 脈 瘤 切 片 に お い て も ADAMTSL6β, the legion of aortic aneurysm and dissection obtained
ADAMTS4 および VG1F が観察された。これらの結 from MFS patient. Thus, our results suggest that ternary
果より、MFS における解離性大動脈瘤の分子病態に complex of ADAMTS4/ADAMTSL6fibrillin-1 may
は、ADAMTSL6/ADAMTS4/fibrillin-1 の３量複合体 provide a new insight for pathogenesis of aortic aneurysmの形成による Versican の分解促進による大動脈の弾 and dissection in MFS.
性システムの崩壊が関与する事が示された。
キーワード：マルファン症候群,ADAMTS superfamily Key words: marfan syndrome, ADAMTS superfamily－ 54 －

:6
Versican plays a major role in tumor

バーシカンがつくるがん微小環境とその制御

microenvironment
Kanda Fanhchaksai1,2, Jeerawan Klangjorhor, Saichit

ファンチャクサイ・カンダ 、ジラワン・クラング
ジョルホル、クマング・サイチット 、イスラム・
シャミマ 、永井尚子 、幡野その子 、コンタウェラ
ート・プラチャ 、カシンラーク・ワチャラ 、岡田太 、渡辺秀人  愛知医科大学分子医科学研究所

Hatano1, Prachya Kontawelert2, Watchara Kasinrerk3,
1

Inst Mol Sci Med, Aichi Medical University

チェンマイ大学医学部生化学講座

2

Dept Biochemistry, 3Dept Immunology, School of

チェンマイ大学医学部免疫学講座

Medicine, Chiang Mai University

鳥取大学医学部分子生化学分野

4

Khummuang1,3, Shamima Islam1, Naoko Nagai1, Sonoko
Futoshi Okada4, Hideto Watanabe1

Div Pathol Biochem, Faculty Med, Tottori University

細胞外マトリックス（(&0）の巨大コンドロイチン Versican is a large chondroitin sulfate/dermatan sulfate
硫酸プロテオグリカンバーシカン（YHUVLFDQ、9FDQ） proteoglycan in the extracellular matrix (ECM). Vcan isはその普遍的発現、他の (&0 分子群との特異的結合、 expressed rather ubiquitously compared with other
培養にて観察される細胞挙動制御作用、遺伝子欠損

aggrecan family members, it regulates cell behavior in

マウスが重篤な表現型を呈するという事実から (&0 cell culture, and its knockout mice display severe defectsのダイナミズムの主役を担うプロテオグリカンと考

in embryos. Therefore, this proteoglycan is believed to

えられている。我々は、45V3 線維肉腫細胞を移植 serve as a key regulator of the ECM dynamism. Recently,
実験系において 9FDQIOR[IOR[ マウスに FUH 発現アデノ we reported that host stromal Vcan inhibits tumor growth.
ウイルスを感染させて局所 9FDQ 発現を欠失させる Local depletion of Vcan expression in Vcanflox/flox mice byと、移植  日までに腫瘍の増大が観察され、 日に infecting cre-expressing adenoviruses facilitates QRsP11
は腫瘍血管新生が亢進し、同時に腫瘍間質のコラー

fibrosarcoma cells, which is observed as early as day 7,

ゲン線維が減少することを見出し、その作用機構とtumor angiogenesis as early as day 14. Loss of local Vcan

して腫瘍局所に発現する 9FDQ が 7*)βシグナルを抑 decreases tumor stroma including fibroblasts and dense
制することによって腫瘍増殖を抑えていることを見collagen fibers, and alters localization of TGFβ. Here, we

出した（)DQKFKDNXVDL,QW-&DQFHU）。今回 further investigated 1) whether Vcan has a similar effects
はさらに、１）45V3 以外の % 系腫瘍に対しても同 on other tumor cell lines or not, 2) which cell types are
様の機能を 9FDQ が示すか否か、２）機能を発揮する responsible for supply of the functional Vcan, and 3)
9FDQ の発現細胞の同定、３）当該 9FDQ 機能に 9FDQ whether degradation of Vcan is involved in these effects.
分解が必要か否かを種々の 9FDQ 遺伝子改変マウスを Whereas the growth of B16F10 melanoma cells was
用いて検討したところ、%) 悪性黒色腫細胞では facilitated by depletion of Vcan expression, LLC was not.
45V3 と同様 9FDQ 欠失によって腫瘍が増大するがル Tumor implantation experiments in Lyz2-cre;Vcanflox/flox
イス肺癌細胞株では有意差が認められなかった。

mice exhibited showed rapid tumor growth, suggesting

4U63 腫瘍移植実験では単球マクロファージ系特 that monocytes/macrophages are the main source of Vcan
異的に 9FDQ 発現を欠失する /\]FUH9FDQIOR[IOR[ マ in tumor stroma. IN this workshop, we discuss themechanisms underlying the effects of stromal Vcan.

ウスにおいて腫瘍の増大が観察された。
本ワークショップでは、腫瘍微小環境における 9FDQ
供給源、9FDQ の腫瘍細胞増殖への制御機構、9FDQ を基軸とするコラーゲン線維等の (&0 構築に関して報告する。

キーワード：バーシカン、遺伝子改変マウス、腫瘍 Key words: versican, gene knockout mice, tumor－ 55 －

:6
がん微小環境におけるバーシカン分解酵素 $'$076 の Localization of ADAMTS in the tumor
microenvironment and the meaningful distribution

局在と血管新生におけるバーシカンの意義

of versican in the tumor vasculature.
浅野恵一 、廣畑聡 、大月孝志 、オメル・ファル Keiichi Asano2, Satoshi Hirohata1, Takashi Ohtsuki1,Omer Faruk Hatipoglu1, Junko Inagaki3, Toshitaka

ク・ハティポール 、稲垣純子 、大橋俊孝 Oohashi2


岡山大学大学院保健学研究科検査技術科学、岡山

1

Department of Medical Technology, Graduate School of

大学大学院医歯薬学総合研究科 分子医化学、 細 Health Sciences, Okayama University 2Department of


胞化学



Molecular Biology and Biochemistry, 3Department of
Cell Chemistry, Okayama University Graduate School of
Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences.

がんの浸潤と転移はその悪性度を特徴づける。その Tumor consists of tumor cells themselves and stromal
過程にはがん細胞だけでなく、がん組織内に見られcells such as fibroblasts, macrophage, endothelial cells
る線維芽細胞、マクロファージ、血管内皮細胞やリlymphatic
endothelial
cells.
Tumor
ンパ管内皮細胞など多くの細胞が関わっていること andが明らかになってきた。がん細胞とその組織細胞と microenvironment plays an active role for tumorの相互作用の重要性は細胞外マトリックスを含むが progression. Extracellular matrix (ECM) is one of theん微小環境として今や認識されるようになっていcomponents of tumor microenvironment and distributed
る。プロテオグリカンやコラーゲンを含む細胞外マ
トリックスはがん組織の内外に分布していると考え to the tumor stroma. ECM consists of proteoglycans,
られ、細胞外マトリックス分解酵素であるマトリッ hyaluronan, collagens, and glycoprotein and provides
ク ス メ タ ロプ ロ テ ア ーゼ 003 の動 態 が が んの 浸 physiological and biochemical integrity in tumor.
潤・転移とダイナミックに関わっていることが報告
Matrix metalloproteinases (MMPs) are also essential for
されている。
003と似た酵素活性ドメインを有する003近縁遺伝子 the tumor malignancy by controlling ECM remodeling.
ファミリーの$GLVLQWHJULQDQGPHWDOORSURWHLQDVH Recently, new members of MMP family, ADAM and$'$0 や  $ GLVLQWHJULQ DQG PHWDOORSURWHLQDVH ADAMTS, had been found. They are both active enzyme
ZLWKWKURPERVSRQGLQPRWLIV $'$076 も一部は細胞and some of ADAM/ADAMTS are shown to degrade
外マトリックスの分解に関与することが知られていECM proteins.
る。
我々は担癌マウスモデルを用いた解析において、 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin
がん組織におけるバーシカンの発現分布およびその motifs (ADAMTS) is involved in the cleavage of
様式を検討した。さらにバーシカン分解酵素の一つ
versican. We examined histological distribution of stromal
である $'$076 の発現およびその局在との関連を検討した。がん間質におけるバーシカンの分布およびそ versican and its degradation by ADAMTSs in tumorの分解産物の特徴的な局在は腫瘍血管新生との関連 microenvironment. Stromal cells produced abundantからも興味深い結果が得られた。
versican in the tumor tissue and cleaved versican was
今回のワークショップでは、がん微小環境を形成する様々な細胞および細胞外マトリックス分解酵素 observed where angiogenesis was remarkable.
とその意義について議論を深め、マトリックス破壊 In this workshop, we would like to discuss about theというがん微小環境の変化ががんの SKHQRW\SH に及 significance of versican in the tumor progression andぼす影響について論じたいと考えている。
angiogenesis and the possible role of ADAMTS in thetumor microenvironment.

キーワード：バーシカン、血管新生、$'$076

Key words: versican, ADAMTS, angiogenesis－ 56 －

:6
ADAM28 によるがん組織内微小環境因子代謝を介しRegulation of tumor microenvironmental factors by

たがん細胞増殖・転移

ADAM28

望月早月 、下田将之 、岡田保典２、上野秀樹 

Satsuki

防衛医科大学校外科学講座
慶應大学医学部病理学教室

順天堂大学医学研究科運動器・腫瘍性疾患病態学講座


Mochizuki1,

Masayuki

Shimoda2, Yasunori

Okada2, Hideki Ueno1
1
Department of Surgery, National Defense Medical
College, 2Department of Pathology, Keio University
School of Medicine, 3 Department of Pathophysiology for
Locomotive and Neoplastic Diseases, Juntendo
University, School of Medicine

我々はこれまでにヒト乳癌組織におけるメタロプ
ADAM28, a member of the ADAM (a disintegrin andロテアーゼ型 ADAM 分子の発現を網羅的にスクリー metalloproteinase) gene family, is over-expressed by
ニングし、ADAM28 が癌細胞特異的に高発現し、癌
carcinoma cells both breast and non-small cell lung
細胞の増殖と正の相関を示すとともに、insulin-likegrowth factor binding protein-3 (IGFBP-3)の分解による carcinoma tissues, showing positive correlations withcarcinoma cell proliferation and progression, and the
IGF-I の活性亢進により乳癌細胞の増殖促進に働く(Biochem.Biophys.Res.Commun. 315:79-84, 2004；
ことを実証してきた
serum levels of ADAM28 positively correlate with theCancer Res. 66: 9913- 9920, 2006)。また、ADAM28 を検出する
tumor staging, lymph node metastasis and carcinoma
ELISA 法を開発し、ヒト肺癌患者検体では癌組織、
recurrence in the patients. We have demonstrated that
血液、尿中で検出され、血中 ADAM28 のレベルが肺癌の臨床病期、リンパ節転移、再発と正の相関を示 ADAM28 enhances metastasis by escaping from vonすことから、本 ELISA 系が肺癌の診断やモニター法 Willebrand factor (VWF)-induced apoptosis throughとして有望であることを報告している（Int.J.Cancer
digestion of VWF and promotes angiogenesis by
127:1844-1856, 2010）。さらに、yeast two-hybrid 法を用い
reactivating vascular endothelial growth factor (VEGF)
ADAM28 の結合タンパク質の探索から、ADAM28 のthrough digestion of connective tissue growth factor
基質として connective tissue growth factor (CTGF)や(CTGF) in the VEGF/CTGF complex. These our data
von Willebrand factor (VWF)を見出し、ADAM28 がCTGF/ vascular endothelial growth factor (VEGF)複合体 indicated that ADAM28 plays a central role in cancer cellのうち CTGF を選択的に分解し、遊離した VEGF が proliferation and progression by regulating tumor
血管新生を促進すること(Biochem.Biophys.Res.Commun.
microenvironmental factors in cancers.
402:651-657,2010)
や VWF 分解により癌転移に関わること
We therefore developed a human neutralizingを証明してきた( J. Natl. Cancer Inst. 104:906–922, 2012)。
これらのことから、 ADAM28 は、がん組織内微小 anti-ADAM28 antibody (211-14) from human
環境因子の代謝を介して癌細胞の増殖・転移に関与 combinatorial antibody library, and showed that it inhibitsする分子であり、ADAM28 を標的とした完全ヒト型 ADAM28 activity and IGF-I-induced carcinoma cell活性阻害抗体の開発を計画した。Human combinatorial proliferation and migration, leading to elongation of
antibody library か ら ADAM28 に 反 応 す る 抗 体
survival rate of mice. In addition, combination therapy（211-14）を獲得し、本抗体の特異性、抗原結合能、ADAM28 酵素活性阻害を明らかにした。さらに、マ of antibody 211-14 and docetaxel more effectively
ウス肺転移モデルにおける癌細胞増殖・転移能の抑 improved the survival time than that of bevacizumab and制と生存率の改善、既存抗癌剤との併用によるさらなる生存率促進を示した。
これらの結果から、我々が開発したヒト型抗ADAM28 抗体は、非小細胞肺癌患者を対象とした新規分子標的薬候補として臨床治験へと進めることが期待される。

docetaxel.

キーワード：ADAM28、分子標的治療

ADAM28, Molecular targeted therapy

All these data suggest that our neutralizing antibody
211-14 may be a useful ADAM28 inhibitor for treatmentof the non-small cell lung carcinoma patients in the
future.

－ 57 －

:6
多形膠芽腫における )LEXOLQ の発現と異常血管形

Analysis of the expression and prospective role

成における役割解析

of Fibulin-7 in aberrant blood vessel formationin glioblastoma

6XVDQDGH9HJD、近藤聡英 、鈴木まりお２、平澤恵

Susana de Vega1, Akihide Kondo2, Mario Suzuki2, Eri

理３、岡田保典 

Arikawa-Hirasawa3 and Yasunori Okada1

順天堂大学大学院医学研究科 運動器・腫瘍性疾患

1



病態学講座



脳神経外科 老人性疾患病態・治療研

究センター Department of Pathophysiology for Locomotive andNeoplastic Diseases,
32

Department of Neurosurgery,Research Institute for the Diseases of Old Age, Juntendo

University Graduate School of Medicine.
多形膠芽腫（GBM）は、中枢神経系において最も悪 Glioblastoma multiforme (GBM) is one of the most
性度の高い腫瘍の 1 つであり、高い侵襲性と血管増 aggressive tumors in the central nervous system, and生で特徴付けられている。 GBM の血管構造は歪で characterized by high invasiveness and hypervascularity.
正 常 と は 著 し く 異 な っ て お り 、 血 管 新 生 や The architecture of the tumor blood vessels in GBM is
vasculogenic mimicry により形成される。本異常血管 disorganized and distinct from normal vasculature, andは、腫瘍微小環境における新規の extracellular matrix formed mainly by angiogenesis and vasculogenic(ECM)産生と既存 ECM の分解からなる ECM リモデ mimicry. This complex vascularization involves anactive remodeling of the extracellular matrix (ECM) by
リングにより形成される。Fibulin-7（Fbln7）は、フproduction of new ECM molecules and degradation ofァイブリンファミリーに属する ECM タンパク質でthe existing ones in the tumor microenvironment.
あり、 Cancer Microarray Databases により脳腫瘍で高Fibulin-7 (Fbln7), an ECM protein belonging to the
発現することが最近報告された。そこで、Tumor
fibulin family, has recently been reported to be
Tissue Arrays を用いて GBM での発現を解析したとこ
overexpressed in brain tumors by Cancer Microarray
ろ、Fbln7 は腫瘍の悪性化とともに発現が増加し、Databases. Thus, we analyzed the expression in Tumor
GBM で高発現しており、GBM では腫瘍細胞での発 Tissue Arrays, and found that Fbln7 is upregulated in
現とともに腫瘍組織内の異常微小血管内皮細胞と周 gliomas in a grade-dependent manner, with GBM
皮細胞で強い発現が認められた。また、 Fbln7 は活 showing the highest expression. Our studies
性化された血管内皮細胞（human umbilical vascular demonstrated that Fbln7 is highly expressed byendothelial cells）で発現亢進していた。血管新生にお endothelial cells and pericytes of the abnormal
いて Angiopoietin（Ang1 と Ang2）はそれらのチロシ microvessels besides some expression by glioblastoma
ンキナーゼ型受容体（Tie2）との結合で拮抗的に働 cells. Activated Human Umbilical Vascular Endothelial
き、Ang1-Tie2 と Ang2-Tie2 シグナルは血管の安定 Cells (HUVEC) upregulated the Fbln7 expression. Since
化・成熟と内皮細胞の発芽にそれぞれ作用する。こ the Ang1-Tie2 and Ang2-Tie2 signals play antagonistic
れらの分子と Fbln7 との結合を調べた結果、Fbln7 は functions by stabilizing vasculature and stimulating

Ang2 や Tie2 とは結合しなかったが、Ang1 と結合す endothelial cell sprouting, respectively, we examined theinteraction of Fbln7 with these molecules. We found that
ることが明らかとなった。以上のデータは、GBM でFbln7 binds to Ang1, but not Ang2 or Tie2. Altogether,高発現する Fbln7 が Ang1/Ang2-Tie2 系の調節を介し
these data suggest the possibility that Fbln7 is involvedて、GBM 組織における異常血管形成に関わる可能性
in the aberrant blood vessel formation in GBM throughを示唆している。
modulation of the Ang1/Ang2-Tie2 system.
キーワード：グリオーマ、血管形成、)LEXOLQKey words: Glioblastoma, vascular formation, Fibulin-7
－ 58 －

:6
, 型コラーゲンゲル上培養によりヒト肺ガン細胞株 $ Unconventional EMT-like transition induced by に誘導される (07 様転換は、7*)β 処理により type I collagen gel culture in human lung cancer
cell line誘導される (07 とは異なる性質を示す
1
Futaki2, Masashi Yamada3,
藤﨑ひとみ 1、二木杉子 2、山田雅司 3、関口清俊 3、 Hitomi Fujisaki , Sugiko
3
Kiyotoshi Sekiguchi , Toshihiko Hayashi4, Shunji Hattori1
林利彦 4、服部俊治 1

1

ニッピバイオマトリックス研、2 阪医大 生命科学

1

Nippi Res. Inst. Biomatrix, 2Dept. Anat. Cell Biol.

Osaka Med. College, 3Inst. Protein Res. Osaka Univ., 4

解剖、3 阪大 蛋白研、4 瀋陽薬大 中日医薬研

China- Japan Res Inst of Med & Pharm Sci, Shenyang
TypeUniv.
I collagen influences cell fates for many kind of
, 型コラーゲンは低濃度で培養容器に塗布すると、 Pharm
ガン細胞を含む多くの細胞の挙動に影響を与える。 cells including cancer cells. Purified collagen molecules, 型コラーゲンは、またゲル状再構成会合体（コラー are reassembled into fibrils and forms gels that make up aゲンゲル）を形成し、低濃度で塗布するよりも生体

3-D structure in vivo and in vitro. Some cell behaviors areに近い培養条件を提供すると考えられている。コラ

different on type I collagen gels from on collagenーゲンゲル上培養でおきる現象や作用機序には不明

molecules.

な点が多く残っており、昨年我々は、ヒト肺ガン細mesenchymal transition (EMT) on type I collagen. EMT

Somecancercells

induceEpithelial-

胞株 $ 細胞はゲル上で培養すると、薄く塗布した is a fundamental biological process whereby epithelial
コラーゲン上で培養するよりも強く、上皮間葉転換 cells lose their polarity and undergo a transition to a
(07 様のカドヘリンスイッチが誘導されることを

mesenchymal phenotype. It has been said that cancer cells

報告した。本年は昨年に引き続き 7*) 処理で誘導 invade adjacent tissues, they use a mechanism akin to
される (07 との差違を比較し、, 型コラーゲンゲル上 EMT. However there are few study that mentioned the培養で誘導される転換の性質を研究した。

different cell behaviors via different collagen forms.

$ 細胞をコラーゲンゲル上で２日間培養し、Following the last year’s study, now we report about7*) を添加して２日間培養した細胞と比較した。 EMT-like transition induced on type I collagen gels.
(07 の指標である(、1カドヘリンの発現はゲル上

Both on gel culture and TGF-1 treated A549 cells,で培養した細胞は、7*) 処理細胞と同じく (カド E-cadherin expression decreased and N-cadherin
ヘリンが減少し、1カドヘリン量は増加していた。

expression rose in these cells. About cell shapes, A549

しかし細胞形態に着目すると、7*) 処理した細胞 cells, which cultured on molecular type I collagen or
は単独でよく伸展し、YLPHQWLQ が高発現しているの TGF-1 treated, scattered well and cell shape changed toに対し、ゲル上培養では細胞塊が形成され、細胞は

be elongated form, vimentin networks were developed.

収縮し、YLPHQWLQ 発現量も低かった。LQWHJULQ、 On the other hand, on type I collagen gels, A549 cells
 発現量も7*) 処理した細胞では高発現した。 grow to colonies, but cell shapes was rather round andこれらの結果から、コラーゲンゲル上で培養した

vimentin expression was down regulated. Integrin 2 and$ 細胞は (07 様転換が誘導されるが、従来提唱さ 1 expression increased by TGF-1 treatment, but those
れている (07 とは異なる部分があり、$ 細胞の単 were not changed on gels
独遊走が阻害されることがわかった。この現象はコ

These results showed that collagen gels induce EMT-like

ラーゲンが上皮ガン細胞浸潤に及ぼす新しい阻害的

phenomena in A549 cells but the effect on migration isな役割を示唆していると考えている。

unclear. Type I collagen gels regulate cancer cell invasion
complicatedly.

キーワード, 型コラーゲン、ゲル培養、(07Key words: type I collagen, on gel culture, EMT
－ 59 －

:6
Current treatments for meniscus injuries: repair,

半月板修復を目指す医療の現状

excision, healing promotion, or regeneration
古松毅之、児玉有弥、釜付祐輔、前原亜美、

Takayuki Furumatsu, Yuya Kodama, Yusuke Kamatsuki,

尾﨑敏文

Ami Maehara, Toshifumi Ozaki

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科

Department of Orthopaedic Surgery,

生体機能再生・再建学講座整形外科

Okayama University Graduate School

線維軟骨である半月板の損傷は、荷重分散・衝撃

The meniscus has an important role in controlling a

吸収などの半月板機能を低下させるとともに、損傷

complex biomechanics of the knee. Injuries to theの程度により膝関節軟骨の接触圧を増大させる。まfibrocartilaginous meniscal tissues lead to degeneration of

た、半月板損傷に対する不適切な部分切除術は、半the knee articular cartilage by disrupting meniscal

月板の機能を大きく破綻させる可能性があり、膝関

functions such as load distribution, shock absorption, and

節軟骨の摩耗を加速度的に進行させることが危惧さ

joint stabilization.

れる。近年、関節鏡手術周辺機器が改良されたこと

Partial excision of the damaged meniscal region can

により、半月板縫合術の適応が拡大している。しかachieve a transient pain relief of the knee postoperatively.

し、半月板部分切除術は縫合術の  倍の頻度で施行 However, the long-term clinical outcome of meniscal
されているとの報告からも、短期的な臨床症状の緩excisionisinferior

to

that

of

meniscal

repair.

和を目的とした部分切除術が施行されているものとMeniscectomy increases a contact pressure of the

考えられる。

tibiofemoral articular surface by decreasing a contact area

一方で、半月板縫合術は長期的な臨床成績においof the tibiofemoral joint. Based on these findings, currentて部分切除術よりも良好であるが、再手術を要する

treatment strategies for the meniscus injury have been

可能性も高い。また、半月板縫合術の限界として、

changed. Meniscal repair techniques such as inside-out,

半月板損傷部位を周辺関節包へと圧着させるように

all-inside, outside-in, and pullout repairs can restore the

修 復 せ ざ る を 得 な い 場 合 が 多 く （ LQVLGHRXW ・ meniscal function. In addition, several treatments for
RXWVLGHLQ・一部の DOOLQVLGH テクニックによる縫 healing promotion of meniscal injuries have been
合）、膝関節内における半月板の位置や大きさが変化 investigated.

Fibrin-clotorhyaluronic

acid

してしまうことが挙げられる。半月板縫合術によっ

supplementation may increase the healing potential ofて半月板の位置や大きさが変化すること、もしくは

meniscus cells.

脛骨表面から半月板を逸脱させてしまうことは、膝関節軟骨への負担を増加させる可能性があり、縫合
部位・縫合法・縫合糸の本数・縫合強度については
詳細な検討が必要である。
本口演では、これらの問題点を踏まえ「半月板修復を目指す医療の現状」について概説したい。

キーワード： 半月板、縫合術、切除術

Key words: Meniscus, repair, excision－ 60 －

:6
テネイシン & を用いた関節軟骨の修復・変性抑制

Articular cartilage repair and prevention of
cartilage degeneration with tenascin-C長谷川正裕 、服部徹也 、伊東直也１、細井敬 、Masahiro Hasegawa1, Tetsuya Hattori1, Naoya Ito1,

今中（吉田）恭子２、吉田利通２、湏藤啓広１

TakashiToshimichi Yoshida2, Akihiro Sudo1



三重大学大学院医学系研究科整形外科学

1Departments

三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学分野

2Departments

Hosoi1,of

Kyoko

Imanaka-Yoshida2,

Orthopaedic

Surgery

andof Pathology & Matrix Biology, Mie

University Graduate School of Medicine

テネイシン &（71&）はマトリセルラープロテインの Tenascin-C (TN-C) is a member of matricellular
仲間であり、正常組織での発現はわずかであるが、protein. While the expression of TN-C is repressed in

創傷治癒、再生、悪性腫瘍等で発現が上昇する。

normal adult tissues, it reappears in association with

培養軟骨細胞に 71& を添加すると、細胞増殖作用と wound healing, regeneration, or neoplastic events.
プロテオグリカン合成量が増加した。71& ノックア In vitro studies, addition of TN-C to cultured human
ウト .2 マウスを用いて靱帯切離した変形性関節症 chondrocytes promoted chondrocyte proliferation and
2$ モデルにおいては、ワイルドタイプ（:7）に比 an increased amount of proteoglycan. In murine
べて有意な 2$ の進行を認めた。大腿骨膝蓋溝に軟骨 osteoarthritis (OA) model, the degeneration in TN-C
全層欠損を作製すると、軟骨修復は 71&.2 マウス knockout mice was more conspicuous than that inが :7 よりも劣っていた。家兎を用い、大腿骨膝蓋溝 wild-type mice. Osteochondral defects were createdに軟骨全層欠損を作製し、71& の軟骨欠損修復に対 in the femoral trochlea to evaluate cartilage repair.
する治療への応用を検討した。71& を含浸させた硫 Cartilage repair in TN-C knockout mice was
酸化ジェラン固定化ジェランスポンジを欠損部に充significantly slower than that in wild-type mice. We

填したところ、良好な修復を認めた。マウスを用い、 implanted gellan–gellan–sulfate sponge soaked in
靱帯切離による 2$ モデルを作製した。手術時に 71& TN-C into a full-thickness osteochondral defect of theを関節内に投与し、軟骨変性抑制効果を検討したと

femoral trochlea of rabbits, and demonstrated that

ころ、71& 投与により、少なくとも  週間は関節内 TN-C promoted cartilage repair in vivo. TN-Cにとどまり、術後  週までの軟骨変性抑制効果があ administered exogenously remained in the cartilageった。なお、滑膜炎は 71& 投与と非投与で差がなか of knee joints for 1 week, and could decelerateった。培養軟骨細胞の UHDOWLPH3&5 を用いた P51$ articular cartilage degeneration for 6 weeks in発現量を検討したところ、71& は内因性の 71&、軟 murine OA models. TN-C did not enhance synovitis.
骨細胞に対する DQDEROLFIDFWRU である TGFβ、
7,03 Human chondrocytes were cultured, treated withの発現を促進するだけでなく、FDWDEROLFIDFWRU で TN-C, and evaluated by real-time PCR. TN-C
ある $'$076 の発現を抑制することで、軟骨修復、 upregulated the expression of endogenous TN-C,
変性抑制効果を生じている可能性が示された。

anabolic factors (TGFβ, TIMP3) and downregulated

71& は軟骨修復・変性抑制に対する治療薬剤として catabolic factor (ADAMTS5).
有望な候補である。

TN-C might be a useful candidate for repairing
cartilage and preventing OA.

キーワード：テネイシン &、関節軟骨

Key words: tenascin-C, articular cartilage－ 61 －

:6
メカニカルストレスの軟骨細胞に及ぼす多彩な作用マトリックス合成促進と炎症性サイトカイン誘導性マトリックス分解活性抑制

大月孝志 、品岡玲 、熊岸品岡加苗 、メフメット・
ゼイネル・チレッキ 、オメル・ファルク・ハティポール 、稲垣純子 、西田圭一郎 、廣畑聡 Mechanical stress has multi-functions onchondrocytes -Matrix component synthesis
promotion and inflammatory cytokine induced
matrix degrading enzymes attenuation
Takashi Ohtsuki1, Akira Shinaoka3, Kanae
Kumagishi-Shinaoka3, Mehmet Zeynel Cilek1, Omer
Faruk Hatipoglu1, Junko Inagaki4, Keiichiro Nishida3,
Satoshi Hirohata1

1
岡山大学大学院保健学研究科検査技術科学、岡山 Department of Medical Technology, Graduate School of2
大学大学院医歯薬学総合研究科 人体構成学、 細 Health Sciences, Okayama University, Department of3
Human Morphology, Department of Cell Biology,
胞化学
Okayama University Graduate School of Medicine,
Dentistry and Pharmaceutical Sciences.


生体は個体、器官、組織、細胞の各レベルで常にA living body is always exposed to mechanical stress
メカニカルストレスにさらされている。メカニカル (MS) at whole body, organ, tissue and cell levels.
ストレスは強度、頻度などによりその効果が異なり Depends on its strength and frequency, MS showed
その作用メカニズムの解明が強く望まれている。関
multi-functions. It was thought MS was one of cause and
節軟骨マトリックスは生体の運動により、強度の異development factors of osteoarthritis. Therefore, it isなるメカニカルストレスを受けている。変形性関節
essential for us to understand how MS affect its target to症（2$）においてメカニカルストレスはその発症・進行因子の一つとされており我々はメカニカルスト cure the osteoarthritis.
レスのメカニズム解明が必須であると考えている。 We used cell cycle tensile strain (CTS) system using
軟骨様細胞 2806 に対し 、+]、 時間の弱 chondrocytic cell line, OUMS-27 cells and examined two
い&\FOH7HQVLOH6WUDLQ &76 を与えるとアグリ types of MS condition. After 48 hours from mild CTSカン、 型コラーゲン P51$ の発現はそれぞれ  時間、 (2% at 0.5Hz for 1 hour), both aggrecan and type 2
 時間で有意に増加した。また強い&76（、collagen mRNA expressions were increased. After 6+]、 時間）では  時間後に有意に $'$076P51$
hours from more severe CTS (10% at 0.5Hz for 1 hour),の発現が上昇した。
ADAMTS5 mRNA expression was increased.
炎症性サイトカイン ,/1β71)α 各 QJP/ で2806 を刺激すると $'$076、、003 などのマ When OUMS-27 was stimulated with IL-1β (10ng/mL)
トリックス分解酵素発現が誘導される。同時にメカ and TNFα (10ng/mL), ADAMTS4, 9 and MMP-13
ニカルストレス（、+]）を負荷するとその発現誘導が抑制された。この抑制効果はガドリニウム（メカノセンサー広範アンタゴニスト）、ルテニウムレッ
ド（7539 ファミリーアンタゴニスト）、キャプサゼピン（7539 アンタゴニスト）、7539 特異的 VL51$ 処理によりキャンセルされた。一方 5*' 配列を含むペプチドはこの抑制作用に影響しなかった。7539 が炎症性サイトカイン誘導性プロテアーゼ発現抑制に関与すると考えられる。
メカニカルストレスに対する細胞応答の解析により、メカノセンサー、シグナル分子には関節の修復・再生の為の新たな治療標的としての可能性が示唆される。㻌
キーワード：メカニカルストレス、ADAMTS

mRNA expressions were increased. When CTS (5%,0.5Hz) was added to cytokine stimulation, the mRNA
expressions of ADAMTS4 and MMP-13 was significantly
attenuated. This effect was cancelled by adding
gadolinium, ruthenium red and capsazepine. Furthermore,
siRNA for TRPV1 (transient receptor potential cation
channel subfamily V member 1) also cancel the effect ofCTS.
The cellular response to MS may suggest the novel
therapeutic target for cartilage regeneration and treatment.

Key words: mechanical stress, ADAMTS
－ 62 －

:6
細胞シート工学を用いた変形性膝関節症の軟骨修

Articular cartilage repair and regeneration of

復・再生

osteoarthritis of knee using cell sheet technology

佐藤正人 

Masato Sato1

1

東海大学医学部外科学系整形外科学

Department of Orthopaedic Surgery, Surgical Science,

Tokai University School of Medicine
軟骨の再生医療製品は世界で多く開発されている Many regenerative products for cartilage exist for treating
が、変形性膝関節症を対象としたものはほとんどな

traumatic lesions, but very few for treating osteoarthritis

い。我々は温度応答性培養皿を用いて作成した積層

in the knee. We have focused on the repair and化軟骨細胞シートによる変形性膝関節症の軟骨の修

regeneration of articular cartilage of osteoarthritis patients

復再生に着目している。過去に家兎軟骨部分欠損モ

through the use of layered chondrocyte sheets prepared on

デルを用いてその表面を細胞シートで被覆すること

a temperature-responsive culture dish. We previously

により組織修復を確認した。またミニブタの全層欠

reported achieving robust tissue repair when covering

損モデルを用いて軟骨の修復再生を確認した。前臨 only the surface layer of partial-thickness cartilaginous
床試験として安全性と有効性を確認して、ヒト幹細defects with layered chondrocyte sheets in domestic

胞臨床研究として厚生労働省へ申請し承認を得た。

rabbits, and also reported good safranin-O staining and東海大学医学部付属病院にて  例の患者をエントリ integration with surrounding tissue in a minipig model ofーしてそのうち  例に積層化軟骨細胞シートを移植 full-thickness defects in the knee joints. We confirmed the
した。術後  年で術前と同様に関節鏡を施行し、軟 safety and efficacy of these chondrocyte sheets and then
骨の状態を確認すると共にレーザー誘起光音響法でsubmitted a report to the Ministry of Health, Labour and

粘弾性特性評価を実施し、さらにバイオプシーにてWelfare in Japan. The Ministry approved the clinical

組織学的に修復再生状況を確認した。重篤な有害事

study of joint repair using these cell sheets. At the Tokai

象を認めず、組織修復には程度の差はあるが硝子様

University Hospital, eleven patients have enrolled in this

軟骨での修復再生を認めた。我々は現在、同種（他study, and we performed implantation of autologous cell家）細胞シートによる臨床研究を再生医療等安全性 sheets into 8 of these 11 patients. After 1 year, we
確保法の下、第  種再生医療提供計画として実施し、 conducted a second follow-up examination and evaluatedより多くの患者を低コストで治療できる仕組みを、

the properties of the newly regenerated cartilage using a

企業と共に検討している。

photoacoustic method to measure viscoelasity and abiopsy to assess histology. We are pleased to report thesuccessful regeneration of articular cartilage without any
serious adverse events. We are now preparing for the next
clinical study using allogeneic cell sheets to achieverobust repair, save many patients, and cut down costs oftreatment.

キーワード： その他、創傷治癒・再生Key words: wound healing, regenerative medicine－ 63 －

:6
Skeletal muscle regeneration by inducing ectopic

異所性神経節誘導による駆動筋の再生

ganglion
中野智則 、浅野研一 、新海宏明 、丹羽智史 、Tomonori Nakano1, Kenichi Asano1, Hiroki Shinkai1,

栗本秀 、平田仁 Satoshi Niwa1, Shigeru Kurimoto1, Hitoshi Hirata1


1



名古屋大学大学院医学系研究科 手の外科学

Department of Hand Surgery, Nagoya University

Graduate School of Medicine【目的】神経損傷や神経疾患による麻痺筋の再生に

Reinnervation is indispensable for the regeneration ofは神経再支配が不可欠である。中枢レベルでの再生 paralyzed muscles due to nerve injuries and neurological
医療が研究されているが、複雑な神経ネットワーク

diseases. Regenerative medicine targeting the centralの再現や移植細胞の腫瘍化などのハードルも高い。

nervous system has been studied, but there are some

そこで我々は幹細胞移植による末梢レベルでの機能

problems

再建に取り組んでいる。

reproduction and tumourigenicity of transplanted cells.

【方法】ラットの坐骨神経を切断し麻痺モデルとしAfter transecting the sciatic nerves, a segment of the

た後、腓骨神経の一部を遊離末梢神経片として前脛peroneal nerve was sutured to the denervated tibialis

such

as

complicatedneuralnetwork

骨筋へ縫合する。 週後に胎児脊髄前角細胞を神経片 anterior muscle as a free nerve graft. One week later,内に移植し、移植部の経時的変化と  週後の組織学 embryonic ventral spinal cord cells were transplanted into
the nerve, and histological and functional evaluation were的・機能的評価を行った。

【結果】:DOOHU 変性後の末梢神経内は神経前駆細胞 performed. Due to the Wallerian degeneration, the neural
マーカーQHVWLQ が陽性となり、6FKZDQQ 細胞の脱分 progenitor marker nestin was positive in the nerve graft化が示唆された。細胞移植後は *OLD 細胞の増殖と神 indicating the dedifferentiation of Schwann cells. After
経細胞の成熟が進み、神経片は肥大化した。 週後 cell transplantation, neurons and Glia constructed spinalの免疫染色、電顕による組織学的評価では成熟した cord-like environment in the nerve graft, and synaptic
運動神経細胞、*OLD 細胞が存在して脊髄類似環境が network was established there. Extending axons reached
構築され、神経細胞間にはシナプス形成がみられた。 muscle belly and neuromuscular junctions were formed,
軸索は筋線維内へも伸長して神経筋接合部が形成さ

electrical stimulation also revealed that the ectopic

れ、電気刺激による機能的評価では良好な筋収縮を ganglion functionally reinnervated the muscle. Walleriandegenerating peripheral nerve provided the optimal

認めた。

【考察】:DOOHU 変性に陥った末梢神経は移植細胞が environment for existence of transplanted cells, and the
生着するための至適環境になっていると考えられ、

differentiated neurons constructed a central nervous

分化した神経細胞は *OLD 細胞と共に中枢神経系類似 system-like structure together with glia. The ganglion was
環境を構築した。この神経片は機能的にも脱神経筋

functionally a new dominant nerve of the denervatedの新たな支配神経となっており、異所性神経節によmuscle, and it is showed that this ectopic ganglion could

る麻痺筋再生が可能であることを示した。

regenerate paralyzed skeletal muscle.

キーワード：神経幹細胞、異所性神経節

Key words: neural stem cell, ectopic ganglion－ 64 －

:6 
 細胞脳組織におけるニューロスフィア培養—細胞
脱Neurospheres culture on decellularized brain tissue,

外マトリックスが加齢性の神経新生減弱に果たす役

a model to investigate the role of ECM in

割の解明を目指して

age-related neurogenesis decline.

吉村祐輔 1、曺叡智 1、鈴木佑治 1、大野竜暉 1、オー

Yusuke Yoshimura1, YeJi Cho1, Yuji Suzuki1, Tatsuki

レリアン・ケレベール 1、平澤(有川)恵理 1

Ono1, Aurelien Kerever1, Eri Arikawa-Hirasawa1

1

研究センター

University Graduate School of Medicine

順天堂大学大学院医学研究科老人性疾患病態・治療

Research Institute for Diseases of Old Age, Juntendo

側脳室下帯 VXEYHQWULFXODU]RQH69= の神経新生領 In the neurogenic niches of the subventricular zone (SVZ),
域では、神経幹細胞(QHXUDOVWHPFHOOV16&V がフラ neural stem cells (NSCs) are in contact with the specialized
クトンと呼ばれる特異的細胞外マトリックス

extracellular matrix (ECM) structures called fractones.

H[WUDFHOOXODUPDWUL[(&0 構造と接触している。 Fractones contain heparan sulfate proteoglycans (HSPGs),
フラクトンはヘパラン硫酸プロテオグリカン

which act as co-receptors for numerous heparin-binding

KHSDUDQVXOIDWHSURWHRJO\FDQV+63*V を含有し、 growth factors such as fibroblast growth factor-2 (FGF-2).
そ の +63* が 線 維 芽 細 胞 増 殖 因 子  ILEUREODVW We previously reported that sulfation patterns of HS chainsJURZWKIDFWRU)*) を初めとする種々のヘパリ changed with aging, which might be responsible for FGF-2ン結合性成長因子の共受容体として働く。我々は +6 signaling impairment and age-related neurogenesis decline.
鎖の硫酸化パターンが加齢と共に変化し、それが In order to elucidate the contribution of ECM structures in)*) シグナル伝達の低下や加齢性の神経新生減弱の the regulation of NSCs growth and differentiation, weestablished a novel protocol to decellularize the brain tissue

一因である可能性があることを過去に報告した。

16& の増殖分化制御における (&0 構造の寄与を解明す optimized for neurosphere (NS) culture while preserving its
るため、我々は (&0 構造を保持したまま脳組織の細胞 ECM structures. We performed nuclear staining for DAPIを除去する画期的なプロトコルを、ニューロスフィア to confirm that the cellular components were eliminated
QHXURVSKHUH16 培養に最適化した形で確立した。 and immunostaining for laminin to confirm that the ECM
そして、細胞成分の除去を '$3, に対する核染色によ structures were preserved. Then we proceeded to cultureって、(&0 構造の保持を ODPLQLQ に対する免疫染色に NSs from embryonic, young, and aged mouse brain onto
よって確認した。次いで、胎仔・若齢・老齢マウスの young (12 weeks) and aged (2 years) decellularized brain
脳から取得した 16 を若齢  週齢 ・老齢  齢 マウ tissue. We performed nuclear staining for DAPI to confirm
スの脱細胞脳組織上で培養し、脱細胞組織への 16 の that the NSs integrated into the decellularized tissue.
定着を'$3, に対する核染色によって確認した。その Finally, we performed immunostaining for Tuj1, DCX,
上で、脱細胞組織が 16 の増殖分化に果たす役割を 10e4, and GFAP to investigate the roles of decellularized
7XM・'&;・H・*)$3 に対する免疫染色によって検 tissues on the growth and differentiation of NSs.
We successfully established the decellularization method in

討した。

我々は、細胞成分を除去し (&0 構造を保持する脱細胞 which the cellular components were eliminated and the
手法の確立に成功した。16 は脱細胞組織に定着し、ア ECM structures were preserved. The NSs integrated into
ストロサイト・神経細胞のいずれにも分化した。この the decellularized tissue and differentiated into both
新たな実験系を用いてさらに検討を重ねることによ astrocytes and neurons. Further investigation using thisり、(&0 が加齢性の神経新生減弱に果たす役割の解明 new model will help us to understand the role of ECM inに資する可能性がある。

age-related neurogenesis decline.

キーワード：脱細胞・細胞外マトリックス・神経新生

Key words: Decellularization, ECM, neurogenesis－ 65 －

:6
Growth factor on the development of choroidal

脈絡膜新生血管と成長因子

neovascularization.

岩西宏樹、住岡孝吉、雑賀司珠也

Hiroki Iwanishi, Takayoshi Sumioka, Shizuya Saika

和歌山県立医科大学眼科学教室

Department



University School of MedicineofOphthalmology,

Wakayama

Medical

先進国中途失明原因の上位疾患である加齢黄斑

Age related macular degeneration (AMD) is the leading

変性は滲出型と萎縮型に分類され、滲出型は黄斑

cause of vision loss in developed countries. There are two

部 に 発 生 す る 脈 絡 膜 新 生 血 管 （ 以 下 CNV） が 最

types

大 の 特 徴 で あ る 。 CNVに 対 し て は 抗 血 管 内 皮 細

neovascularization (CNV) is a major feature of the wet

胞増殖因子（以下VEGF）抗体の眼内投与が臨床

AMD. Clinically, anti-VEGF antibody therapy is effective

的に効果的である。一方で、CNVが縮小したの

for CNV in wet AMD. However, it was reported that

ちに、意図せず形成される脈絡膜や網膜下の線

blocking VEGF could induce fibrotic process in CNV

of

AMD,

wet

and

dry

and

choroidal

維・瘢痕化組織に対する対策が望まれている。 lesion that further destroy the structure of macula.
TGF/Smad3シ グ ナ ル は 創 傷 治 癒 過 程 に お け

TGF/Smad3 signaling has been considered to be aる組織瘢痕化の主要経路である。我々は滲出型加major pathway in tissue fibrosis during wound healing.

齢黄斑変性の動物モデルとして一般に用いられてTherefore we evaluated the effects of lacking Smad3 onいるアルゴンレーザー誘発実験的脈絡膜新生血管

the development of experimental CNV induced by ocular

モデルを用い、 TGF/Smad3シグナル抑制はマク

fundus Argon-laser irradiation, a model of human wet

ロファージ流入を抑制することで線維瘢痕抑制とAMD, in mice. We reported lacking Smad3 attenuated the

脈絡膜新生血管も抑制すること、すなわち炎症抑growth of laser-induced CNV with suppression of制の重要性を報告した（Iwanishi H et al., Lab

inflammation by macrophages.（ Iwanishi H et al., Lab

Invest 2016）。次に、我々は代表的な炎症性サイ Invest 2016 ） . Next, we evaluated the role of TNFα, one
トカインの一つである TNFαの関与について、ノof major inflammatory cytokines on the development ofックアウトマウスを用いた同モデルで解析した結CNV.

果、TNFαノックアウトマウスでは CNVは抑制

the growth of CNV after ocular fundus laser irradiation.

されず、むしろ悪化した。我々はTGFリガンド

We also focus on the roles of matricellular proteins,の活性化やTGF/Smad3シグナル制御への関与がsome of which have been reported to activate TGF

報告されているマトリセルラー蛋白質にも着目しligand or modulate TGF/Smad3 signaling. Weている。その中でテネイシンXやデコリンのCNV

examined tenascin X and decorin play a regulatory role on形成への関与を示唆する結果を得ている。

the CNV formation.



Loss of TNFα did not inhibit, or even accelerates

我々はTGF/Smad3シ グ ナ ル を 中 心 に CNV及Our intent is to explore the possibility of signal

び黄斑部線維瘢痕化に対する病態解明を行うとtransduction cascade modulation with a focus on

ともに、残された課題である線維瘢痕化に対すTGF/Smad3 signaling as being beneficial in a clinical

る治療応用を目指して研究を進めている。

setting to reduce or even prevent tissue fibrosis/scarring.

キーワード：TGF/Smad3, 脈絡膜新生血管

Key words: TGFSmad3, CNV管,seichouinnshi－ 66 －

:6
呼吸器の加齢性変化・疾患における細胞老化の役割 Roles of cellular senescence in pulmonary aging
and disease
杉本昌隆

Masataka Sugimoto

国立長寿医療研究センター

National Center for Geriatrics and Gerontology

名古屋大学医学研究科

Nagoya University Graduate School of Medicine

哺乳動物の細胞は、ストレスを受けると細胞老化とCellular senescence is triggered by sustained呼ばれる不可逆的な増殖停止状態に陥る。細胞老化

andに伴う細胞周期の停止には複数の癌抑制タンパク質

activation of tumor suppressor pathways. Whileが不可欠な役割を持ち、生体内で細胞老化が極めて

there is no doubt that senescence prevents cancer,

重要な癌抑制機構として機能することが知られていincreasing amount of evidence suggests that

る。一方、細胞老化は加齢とともに様々な組織で蓄

cellular senescence contributes to tissue aging.

積するが、組織の加齢性変化との関連については長Senescent cells accumulate in many tissues during

い間不明であった。近年、老化した細胞からは様々

aging and are considered to underlie several

な生理活性物質が分泌され、周辺の正常細胞の機能

aging-associated pathologies. The contribution ofに影響を与えていることが明らかになった。このよ

senescent cells in aging-associated phenotypes

う な 細 胞 老 化 特 異 的 な 分 泌 表 現 型 は 6$63 may

irreparable

dependon

damage

their

that

leads

non-celltotheautonomous

VHQHVFHQFHDVVRFLDWHGVHFUHWRU\SKHQRW\SH と呼 functions such as SASP (senescence-associated
ばれ、6$63 を介した細胞老化の非細胞自律的機能と secretory phenotype) because the population of
組織の加齢性変化との関連が近年注目されている。 senescent cells is very small, even in very old我々は最近、生体から老化した細胞を排除可能なモ human tissue.
デルマウスを樹立し、このマウスを用いて肺組織のWe have recently reported that senescent cells

加齢性変化に細胞老化が重要な役割を持つこと、おcontribute to the aging of pulmonary organ. Lung

よび老化した細胞を排除することにより肺組織機能agingを回復可能であることを示した。本会ではさらに、

compliance, which is attributed to the progressive

モデルマウスから得られた知見をもとに、呼吸器のloss of elastic fibers during aging. Elimination ofischaracterizedbyincreasedtissue疾患における老化細胞の関与について議論したい。 senescent cells from lung tissue in aged animals
restored the lung tissue elasticity as well as
several aging-associated features. We herein
discuss possible involvements of senescent cells
and their cell non-autonomous functions inpulmonary aging and diseases.

キーワード：加齢、細胞老化、肺Key words: aging, cellular senescence, lung
－ 67 －

:6
老化制御分子 :51 活性低下はテネイシン & 非依存性 Aging-related molecule Werner protein augments
myocardial fibrosis in a tenascin-C-independentに心臓線維化を亢進する

manner
西村和之 1、坂東泰子 1、川瀬治哉 1、今中恭子 2、Kazuyuki Nishimura1, Yasuko K Bando1, Haruya

室原豊明 1

Kawase1, Kyoko Imanaka2, Toyoaki Murohara1

名古屋大学大学院医学系研究科循環器内科学

1

三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学分野

Department of Cardiology, Nagoya University Graduate

School of Medicine
2

Department of Pathology and Matrix Biology, Mie

University Research Center for Matrix Biology>背景@:HUQHU 症候群 :6 は 5HF4型'1$ヘリケース [Background]Werner syndrome (WS) is a prematureをコードする:51遺伝子の変異により発症する遺 aging disorder caused by WRN protein deficiency.
伝的早老症である。これまで様々な臓器において、Interestingly,:51 活性異常が組織線維化や炎症を制御することがdeficiency causes enhanced organ fibrosis and tissue

報告されてきたが、心臓線維化に関与するかどうか

inflammation, however, little is known whether WRN

は明らかになっていない。

may affect cardiac fibrosis. [Methods]We evaluated［目的］ ＷＲＮ分子の心臓線維化における役割を

transgenic mice of WRN that is functionally dead by

明らかにする。 心筋炎や急性心筋梗塞など心臓にmutations at the negative action of the K577M-WRN

おける急性炎症に伴い一過性に発現が誘導される細allele(male

previous

15

reports

week-old,suggestthat

WRN-KD)

and

WRN

their

胞外マトリクス蛋白テネイシン & 71& の :51 関連心 counterparts of the mutation-negative littermates (CON)in terms of cardiac function, remodeling, and microarray

臓線維化における役割を明らかにする。

>方法@ヒト :51 のアミノ酸変異（ 番目のリシン＞ analysis of myocardium.[Results]The WRN-KD exhibited
メチオニン）により :51 活性を抑制した遺伝子改変 increase in heart weight and diastolic dysfunction.
マウス :51.' とその同胞を対照群 &21 として、 Pathohistological examination revealed that WRN-KD
心臓カテーテル検査による心血行動態評価、病理組

exhibited enhanced cardiac fibrosis and hypertrophy.

織解析による心臓リモデリング評価、'1$ マイクロア Microarray analysis revealed that the WRN-KD exhibitedthe upregulation of myocardial 253 genes as compared to

レイによる網羅的分子シグナル解析を行った。

心臓における 71& の発現は 71& 特異的抗体にて免疫 CON. KEGG ontology analysis consistently revealed that
組織染色で解析した。

the 51 genes were of inflammatory signal pathways that

>結果@心臓カテーテル検査においては左室拡張障害

augments cardiac fibrosis. We then evaluated whetherが確認された。:51.' では心臓重量の増加が認めら tenascin-C (TNC), an extracellular matrix protein that isれた。病理組織学的解析において心筋細胞肥大と心undetectable in normal adult heart but induced by several

臓間質線維化の亢進が認められた。また、マイクロheart diseases closely associated with inflammation,

アレイ解析では :51.' で &21 と比較して  遺伝子 might be associated with the augmentation of cardiacの発現が増加しており、その内  遺伝子が炎症に関 fibrosis observed in WRN-KD, because aging is thought
連する遺伝子である事が確認された。一方、抗 71& to be a syndrome of chronic inflammation. Unexpectedly,
抗体を用いた免疫組織染色の結果、:51.' と &21 で there was no difference of TNC expression level betweenの 71& の発現には有意な差は認めなかった。

WRN-KD and CON.[Conclusion]We first reported that

>結論@ :51.' の心臓は、心筋線維化の亢進及び心筋

cardiac characteristics of the WRN-KD mice that肥大に伴い拡張障害を呈していた。これらの病態に

exhibited diastolic dysfunction primarily due to enhanced

71& の関与は確認されなかった。

cardiac fibrosis in a TNC-independent fashion.

キーワード：線維化、炎症、テネイシン &

Key words: fibrosis, inflammation, tenascin-C－ 68 －

:6
A possible mechanism mediated by PAX9-FGF18

3$;)*) 軸による黄色靭帯の恒常性維持機構

axis to ensure integrity of ligamentum flavum森大気１、酒井義人２、村澤裕介３、原田敦２、新飯田

Taiki Mori１, Yoshihito Sakai２, Yusuke Murasawa,

俊平１、渡辺研 4

Atsushi Harada２, Shumpei Niida１, Ken Watanabe4

国立長寿医療研究センター メディカルゲノムセン

Medical Genome Center; Dept. Orthopedic Surgery;ター 整形外科 健康長寿支援ロボットセンターCenter Assist. Robot. Rehabil. Longev. Good Health;

運動器疾患研究部



Dept. Bone Joint Disease, National Center for Geriatrics

and Gerontology (NCGG)
腱・靭帯組織は一般的にコラーゲンに富む膠原線維

In general, tendon/ligament tissues mostly consist of

を主としており、コラーゲン線維研究にも寄与してparallel collagen fibers.

きている。その中でも脊椎に存在する黄色靭帯と項flavum (LF) and ligamentum nuchae are known to be

靭帯は例外的に弾性繊維を主としており伸展性に富exceptionally elastic and made of elastic fibers.

む。転倒・骨折、関節症などの高齢期に特有かつ主spinal stenosis, as well as fragility fracture and

要な運動器疾患である腰部脊柱管狭窄症では黄色靭

osteoarthritis, is among major musculoskeletal diseases,

帯の肥厚がその一因となっている。われわれは同意

as known as ‘locomotive syndrome’, in elderly, and theAmong them, ligamentum
Lumbarのもと腰椎手術で得られた黄色靭帯を解析しその変 degenerative hypertrophy of LF contributes to the
性・肥厚に関するメカニズムに検討を行っている。

symptoms of lumbar spinal stenosis.

We have been

これまでに黄色靭帯で 3$; が発現し、その発現が変 working on the molecular mechanism in degeneration and性黄色靭帯に見られる軟骨化生と逆相関傾向がみら

hypertrophy of LF, using the tissues obtained from the

れること、また、3$; 活性誘導系によるモデル実験 patients, who had spine surgery, with informed consent.
から軟骨分化抑制能があること、さらに軟骨分化抑By expression profiling, PAX9 is expressed in LF and the

制能を有する )*) 発現を誘導することを示してき expression was inversely correlated to the appearance ofた。これらの黄色靭帯変性に対する機能とともに、chondrometaplasia,

黄色靭帯に特徴的な (/1 をはじめとする弾性線維関 degenerated LF.
連分子の遺伝子発現を亢進させることから、3$; は possessed
黄色靭帯恒常性維持に関わっている可能性が示され

afeatureoften

observedin

It was demonstrated that PAX9

anti-chondrogenic

activity

andinducedexpression of FGF18 using PAX9ER expressed in a

た。そこで 3$; 下流分子として同定した )*) につ mouse chondrogenic cell line.

Furthermore, PAX9 also

いて検討を行ったところ、限られた条件では (/1 遺 induced expression of the genes related to elastic fiber
伝子発現を増加させる活性があることがわかった。

components, such as ELN, suggesting that PAX9 may)*) による (/1 遺伝子発現誘導は肺組織でも報告が participate in tissue elasticity, which is a characteristic ofあり、)*) が新たな弾性線維制御因子である可能 LF, as well as protection from tissue degeneration.

We性が考えられた。3$; の黄色靭帯における軟骨分化 found that FGF18 also enhanced expression of ELN,
抑制と弾性線維関連分子発現誘導といった恒常性に

suggesting that the factor is a potentially novel regulator

関する機能が )*) により仲介されている可能性が for elastic fibers and mediates the function of PAX9 in LF
示された。

integrity.

キーワード：黄色靭帯、弾性線維、3$;

Key words: ligamentum flavum, elastic fiber, PAX9

－ 69 －

:6
新規強皮症線維化モデルマウスの解析が示す慢性 New concept of chronic inflammation and fibrosis
based on the analysis of novel animal model for
炎症と線維化の新たな捉え方
scleroderma/fibrosis
芦田昇

Noboru Ashida

京都大学大学院医学研究科循環器内科学講座

Department of Cardiovascular Medicine, Graduate Schoolof Medicine, Kyoto University

線維化はほとんど全ての疾患に通底する病理学的Fibrosis is the pathological basis of various diseases

基盤であり、予後を大きく左右するためその制御はand critical factor of prognosis, but no medicine for it

極めて重要であるにもかかわらず、現時点において

has been available.

And, it is commonly accepted

線維化に対する治療薬は一切存在していない。また、 idea that the chronic inflammation induces fibrosis,
線維化は慢性炎症の結果とされているが、炎症自体

however, its precise mechanism has been poorly

が多段階からなる多彩な反応であり、線維化形成そ

explored.

のもののメカニズムは驚くほど明らかにされていな

appropriate animal model.

い。これらの原因として、これまで適切なモデル動with deletion of IKK, an essential kinase for NF-B

物が存在していなかったことが挙げられる。最近

activation, in myofibroblasts.

These are mainly due to the lack of
Recently we made mice
The mice exhibited

我々は、炎症制御転写因子1)κ%の活性化に不可欠な severe fibrosis in skin and multiple organs, and
キナーゼである,..βを筋線維芽細胞において欠失

autoantibodies

weredetected

in

their

させたマウスを作成したところ、皮膚および各種臓

According to the phenotypes, we applied this mouse

器に線維化を認め、また血清中に自己抗体を観察しfor world patent as a new animal model for

た。それらの表現型からこれを線維化・強皮症モデ

scleroderma and fibrosis, and recently got patent in

ル動物として国際特許出願を行ない、先日米国でのU.S.

取得を得た。現在このマウスを用いた線維化のメカ

exploring the mechanism of fibrosis, and found the

ニズム解析や治療薬の検討を行っているが、そこか

precise interaction among inflammation, fibrosis andら見えてきたのは炎症・免疫・線維化の精密な相互immune system.

連関、そして筋線維芽細胞の分化・逆分化をコアと

new mechanistic concept of chronic inflammation

した新たな慢性炎症の概念である。

based on the differentiation and dedifferentiation of

本発表においては当ワークショップのRSHQLQJ

myofibroblasts.

UHPDUNVとしてこの内容を紹介させていただくとと

introduce these findings as opening remarks for this

もに、臓器の違いを超えた線維化研究の大きな枠組

workshop session.

We are currently analyzing the mice for

We are also trying to establish

In this presentation, I would like to

みを提示することを目的とする。
キーワード：線維化、筋線維芽細胞、1)κ%

Key words: Fibrosis, Myofibroblast, NF-B－ 70 －

serum.

:6
全身性強皮症の臨床と自己抗体産生・線維化機構

Autoantibodies and cutaneous fibrosis in systemicsclerosis
Yuta Koike

小池雄太

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚病態学

Department of Dermatology, Graduate School of

Biomedical Sciences Nagasaki University

全身性強皮症は、皮膚及び肺・腎などの内蔵の線維

Systemic sclerosis (SSc) is a multisystem disorder of化、レイノー症状を代表とする循環障害、自己抗体

connective tissue characterized by excessive fibrosis in

産生を特徴とする全身性の自己免疫疾患である。しthe skin and various internal organs, such as lungs andかし、その病因は未だ解明されておらず、根本的なkidneys, microvascular damage following Raynaud’s

治療法は存在しない。全身性強皮症患者の血清中か

phenomenon and production of autoantibodies. Since theらは抗トポイソメラーゼ  抗体、抗セントロメア抗 etiology of SSc remains unclear, there is no definitive体、抗 51$ ポリメラーゼ抗体を代表とした自己抗体 therapy to SSc. Autoantibodies to nuclear antigens (ANA)が検出される。これらは疾患特異的かつ排他的であ

detected in sera from SSc patients; topoisomerase 1,

り、その種類によって臨床サブタイプが分けられ、centromere and RNA polymerase, are disease specific to

患者の重症度、合併症、予後などを予見できるため、 SSc patients and mutually exclusive. Although a
病態形成に関与しているものと考えられる。我々のdefinitive role for ANA in the pathogenesis in SSc has not

検討によって、先に述べた全身性強皮症特異的自己

been shown, the particular ANA types are often indicative

抗体以外にも多種多様な自己抗体が産生されること

of clinical features, disease course and overall severity.

が明らかになり、一部では臨床症状との相関が見ら

Our study revealed that various autoantibodies existed in

れた。一方、全身性強皮症の皮膚線維化は四肢末梢SSc patient’s sera, some of which were associated withより始まり、近位に向かって進展する。病理組織学

clinical characteristics. Cutaneous fibrosis of SSc patient的な特徴として、初期は軽度の炎症細胞浸潤と真皮

starts peripherally on the hands, gradually extending toでの膠原線維の膨化が見られ、病期が進むと真皮内

forearms and trunk of the body. The histologic appearanceは稠密で太い膠原線維に置き換わり皮膚付属器は消of the skin lesions of SSc indicates mild interstitial

失する。皮膚硬化に対する治療としてステロイドを

lympho-plasmacytic infiltrate distributed among slightly

始めとした免疫抑制剤が主に使用され、発症早期でthickened dermal collagen in early stage and then dense

は一定の効果が得られるが、硬化期に至った症例で deposition of thickened collagen bundles with atrophicの有効性は乏しい。本ワークショップでは、全身性

appendages

in

the

dermis.

At

present,

several

強皮症の臨床と治療法、また自己抗体の産生と皮膚

immunosuppresants are the primary therapeutic agents for

線維化についての最近の知見を概説する。

skin fibrosis of early stage SSc, however the efficacy ofsuch treatment is limited in established phase. In theworkshop, I will present the clinical course and treatment
for SSc patients, and review recent findings ofantoantibodies production and mechanisms of skinfibrosis of SSc.

キーワード：全身性強皮症、自己抗体、線維化Key words: Systemic sclerosis, Autoantibody, Fibrosis－ 71 －

:6
Pathogenesis of pulmonary fibrosis and its clinical

肺線維症の病態と臨床的意義

implication
Toru Oga

小賀徹

京都大学大学院医学研究科呼吸管理睡眠制御学講座 Department of Respiratory Care and Sleep Control
Medicine,

Graduate

SchoolofMedicine,

Kyoto

University
肺線維症は、上皮の傷害や組織の修復過程において、 Pulmonary fibrosis is characterized by inflammatory cell
炎症細胞浸潤、線維芽細胞の増殖、コラーゲンなど

invasion, fibroblast proliferation and excess deposition ofの細胞外基質蛋白の過剰蓄積を特徴とする。その結collagen and other ECM proteins during epithelial injury

果、非可逆的な肺構造や機能の破壊がおこり、肺のand wound repair. It leads to irreversible distorted lung

硬化、拘束性換気障害、ガス交換の低下などがみら

architecture and function, and impaired gas exchange.

れる。特発性肺線維症 ,3) は、特定疾患に指定されIdiopathic pulmonary fibrosis (IPF), one of the intractable

る特発性間質性肺炎のうち、最も頻度の高いものでdiseases in Japan, is the most common form of idiopathic

ある。主に中高年に発症し、徐々に進行する労作時

interstitial pneumonia. It primarily occurs in middle-aged

呼吸困難や乾性咳嗽を主訴とし、慢性経過で拘束性

people, and its symptoms are exertional dyspnea and dry

換気障害が進み、診断から平均  年程度で死に至cough. IPF progresses with restrictive ventilatory defect,るとされる予後不良の疾患である。詳細な機序は不and has a poor prognosis, with a median survival ranging

明で、治療にはステロイド薬や免疫抑制剤などの抗from 3 to 5 years. Its detailed pathogenesis is unknown.

炎症薬が使用されてきたが効果は乏しく、今後は抗As for limited efficacy of current standard therapies for

線維化を標的とした治療が望まれている。ブレオマ

IPF, such as corticosteroids or immunosuppressive agents,

イシン誘導性肺線維症が動物モデルとして頻用さnovel approach targeting fibrogenesis is demanded.

れ、病態機序ならびに治療標的の解明に貢献してきRecently, pirfenidone and nintedanib have proved to be

たが、その急性炎症型がヒトの慢性進行型との相違

effective in clinical trials, and are approved as anti-IPFもあり、モデルの限界にも留意するべきである。最drugs. Although the bleomycin-induced pulmonary

近はピルフェニドンやニンテダニブが臨床試験で効fibrosis model is used to study IPF, its fibrosis followed果があり、,3) 治療薬として適応取得され、新規治by acute inflammation differs from chronic fibrosis with

療薬開発の熱が高まっている。肺でも、線維化には

little inflammation seen in human IPF. Besides TGF-,7*)が重要な役割を果たすが、近年は 7*)以外に

many studies suggested that other mediators alsoも線維化に寄与する重要な PHGLDWRU の存在が示唆

contribute to fibrogenesis. Fibroblasts/myofibroblasts

される。線維化には、線維芽細胞・筋線維芽細胞がhave long been known to play an important role in

中心的役割を果たすが、上皮間葉転換 (07 や骨髄由

pulmonary fibrosis; epithelial to mesenchymal transition

来の ILEURF\WH も重要な機序である。最近、ある状

and a bone marrow-derived progenitor cell (fibrocyte)

況下では組織線維化も後退しうる可塑性の性質が証

regulate fibrosis as well. Despite plastic nature of fibrosis

明されているが、再生力の弱い肺では広範な肺線維that can regress under certain circumstances, whether症を有意に後退させる可能性は未知である。

pulmonary fibrosis resolves is unknown.

キーワード：肺線維症、抗線維化

Key words: pulmonary fibrosis, anti-fibrogenesis－ 72 －

:6


ER stress effect on extracellular matrix
accumulation in liver

Ja Hyun Koo, and Sang Geon Kim

College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul
08826, Korea



Hepatic stellate cells (HSCs) play a major role in theaccumulation of aberrant extracellular matrix in the liver(i.e., fibrosis or cirrhosis). This study investigates whether
endoplasmic reticulum (ER) stress in HSCs facilitatesfiber accumulation. ER stress was distinctive with
SMAD2 overexpression in the liver of severe fibrotic
patients and animal models. In mouse and cell-based
experiments, ER stress caused profibrogenic geneinduction in HSCs. ER stress enhanced SMAD2 transcriptlevels, but minimally affected the gene transcription withdecrease of miR-18a, an inhibitor of SMAD2. The lack ofchange in pri-miR-18a level suggested maturational
derangement. PERK activated by ER stress catalyzed
hnRNPA1 phosphorylation on Thr 51, accelerating
degradation of hnRNPA1 requisite for the processing ofpri-miR-18a. Our study demonstrates that ER stress in
HSCs promotes liver fibrosis by inducing Smad2 level asa consequence of miR-18a dysregulation, which depends
on PERK-mediated hnRNPA1 destabilization, and its
resolution in hepatic stellate cells relieves extracellularmatrix accumulation in the liver.

キーワード：

Key words: ER stress, Hepatic stellate cell,colon－ 73 －

hnRNPA1

:6 
Molecular mechanisms responsible for repair and線維肝の修復と再生を司る分子機構

regeneration of fibrotic liver
柳川享世１、住吉秀明１、千葉陽介１２、鈴木悠平１２、
 Takayo Yanagawa1 , Hideaki Sumiyoshi1, Yousuke Chiba1,
2

中尾祥絵１、近田裕美１、紙谷聡英１、稲垣豊１

, Yuhei Suzuki1, 2, Sachie Nakao1, Hiromi Chikada1,

Akihide Kamiya1, Yutaka Inagaki1
東海大学大学院医学研究科マトリックス医学生物

1Center for Matrix Biology and Medicine,
Graduate School of Medicine, Tokai University学センター
2東海大学工学部生命化学科

Tokai University School of Engineering肝硬変症は、肝炎ウイルスの持続感染やアルコール

Liver cirrhosis represents a consequence of chronic

性／非アルコール性の脂肪肝炎などを背景とした慢

inflammation and fibrosis caused by hepatitis virus

性炎症により進展した肝線維症の終末像である。肝

infection, alcoholic or non-alcoholic steatohepatitis, etc.

臓は本来再生能力の高い臓器であるが、肝硬変ではRegeneration is severely impaired in cirrhotic liver.

再生不全に陥る。一方、近年の研究により肝線維症

Although liver cirrhosis was previously considered

は可逆的な病態であることが明らかとなり、線維化

irreversible, recent studies have revealed that it can be

進展を抑制しつつ傷害肝の再生を促す新たな治療がreverted if the causes are removed. We have been

模索されている。演者らの研究室では、骨髄細胞にstudying the contribution of bone marrow (BM)-derivedよる線維化改善機序について一貫した研究を行う中cells to the repair of fibrotic liver. A large number of BM

で、肝線維症からの回復過程で肝組織に浸潤した骨

cells home to fibrotic liver and accelerate the regression

髄細胞が 003 を産生して線維化改善に寄与すof fibrosis by expressing MMP-13/-9. Moreover, we have

ることを示すとともに、浸潤骨髄細胞に由来する線

recently identified opioid growth factor receptor like-1

維肝再生促進因子として 2SLRLGJURZWKIDFWRU(OGFRL1) as a novel BM cells-derived factor that

UHFHSWRUOLNH 2*)5/ を新たに同定した。

accelerates regeneration of the fibrotic liver.

2*)5/ は神経系や造血系臓器でその発現が高く、

OGFRL1 is highly expressed in neural and hemato-

末梢血球の中では単球や顆粒球に高発現していた。

poietic organs, and monocytes are the major source of

四塩化炭素を反復投与して肝線維症を惹起すると、

OGFRL1 in the peripheral blood. In experimental liver

2*)5/ は炎症細胞が浸潤する線維束に沿って存在す

fibrosis, OGFRL1 was detected as characteristic dots inる肝細胞の細胞質に GRW 状に存在し、部分肝切除後

the cytoplasm of hepatocytes along the fibrous septa,の再生過程では 2*)5/ 陽性細胞の分布が線維束近傍 which was expanded to the hepatic parenchyma afterから肝実質内へ拡大した。一方、正常肝やその部分

partial hepatectomy. On the other hand, normal adult liver

切除後の再生肝組織には 2*)5/ の発現は認められな does not express OGFRL1 either before or after
かった。線維肝の再生には肝前駆細胞の動員が必要

hepatectomy. In relation to the important role of hepaticとされるため、2*)5/ が肝発生にも関与する可能性

progenitor cells in the regeneration of fibrotic liver,を検討した結果、 日目の胎仔肝に存在する造血

hematopoietic cells present in E13.5 fetal liver exhibited細胞において 2*)5/ の強い発現が認められ、2*)5/ strong OGFRL1 expression, and OGFRL1 overexpressionの過剰発現により肝細胞への分化が促進された。

accelerated their differentiation to mature hepatocytes.

以上の結果より、2*)5/ は造血細胞と肝細胞間の Collectively, OGFRL1 may act as a common regulator in
クロストークを介して線維肝の再生と胎仔肝の発生

both fetal liver and adult fibrotic liver via the interplay

を司る共通分子である可能性が示唆された。

between hematopoietic cells and hepatocytes.

キーワード：肝線維化、肝再生、造血細胞

Key words: Liver fibrosis, Liver regeneration,
Hematopoietic cells
－ 74 －

一般演題（口演）－ 75 －



$ 
ラミニン による細胞運動における /X%&$0 と The involvement of Lu/B-CAM spectrin binding
motif in cell migration on LM-511

スペクトリン相互作用の役割

菅原由美香、原島望、碇和樹、片桐文彦、保住建太 Yumika Sugawara, Nozomi Harashima, Kazuki Ikari,
Fumihiko Katagiri, Kentaro Hozumi, Motoyoshi Nomizu,郎、野水基義、吉川大和

Yamato Kikkawa
Department of Clinical Biochemistry, Tokyo University of

東京薬科大学薬学部病態生化学教室

Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Japan/XWKHUDQ /X 、 ル テ ラ ン  は 、 %DVDO DGKHVLRQ Lutheran (Lu), a member of immunoglobulin superfamily,
PROHFXOH %&$0 とも呼ばれ、免疫グロブリンスー is also known as basal cell adhesion molecule (B-CAM).
パーファミリーに属する細胞表面分子であり、成体 Lu/B-CAM are specific receptors for laminin α5, a subunit
基底膜の主要な構成成分であるラミニン

of laminin-511 (LM-511) that is a major component of /0 のα 鎖に特異的な受容体である。最 basement membranes in various tissues. Our recent study
近、/X%&$0 と /0 の相互作用が癌細胞の運動 showed that the interaction between Lu/B-CAM andを促進すると見出してきた。/X と %&$0 は同じ細 LM-511 is involved in tumor cell migration. Lu and胞外ドメインを持つが、スプライシングの違いによ B-CAM have the same extracellular domain but B-CAM
り、%&$0 では /X の細胞内ドメインにある 6+ 結合 lucks a port of Lu cytoplasmic tail that could be involved in
モチーフやリン酸化部位などシグナル伝達に関与す

intracellular signaling pathways. Nevertheless, Lu andる領域が欠損している。それにも関わらず、/X と B-CAM promote cell migration on LM-511 at comparable%&$0 は同じレベルで /0 に接着した細胞の運動 levels. The Arg573Lys574 motif in the shared cytoplasmic tailを促進する。/X と %&$0 の共通する細胞内ドメイン of Lu and B-CAM attaches to spectrin cytoskeleton, andには、細胞骨格スペクトリンが結合するモチーフ
573

574

Arg Lys )が知られている。本研究では、ラミニ

regulates cell adhesive activity. Therefore this motif in
Lu/B-CAM seemed to be involved in intracellular signaling

ン -511 に よ っ て 促 進 さ れ る 細 胞 運 動 に お け る that mediates cell migration on LM-511. In this study,
Lu/B-CAM とスペクトリンの相互作用の役割を明ら

Arg573Lys574 in Lu was substituted with Ala residues. The

かにするため、 Arg573Lys574 を Ala で置換した mutant gene of mutant Lu was transfected into HT1080, human
Lu 遺伝子を作製し、Lu/B-CAM を発現していないヒ fibrosarcoma which neither express Lu nor B-CAM. Theト線維肉腫細胞 HT1080 に導入した。その結果、 attachment of mutant Lu-transfectants to LM-511 wasmutant Lu を発現する細胞は、wild type Lu を発現す slightly weaker than wild type Lu-transfectants. We also
る細胞よりもラミニン-511 に対する細胞接着が弱く quantified the cell migration of mutant Lu-transfectants onなった。一方、ラミニン-511 上での細胞運動は wild LM-511. Mutant Lu-transfectants promoted cell migration
type Lu を発現する細胞よりも促進された。これらの on LM-511 more than wild type Lu-transfectants. The
ことから、Lu/B-CAM とスペクトリンの相互作用が、 results indicate that the interaction between Lu/B-CAM andラミニン-511 に対する細胞接着および運動を制御し spectrin is involved in cell migration on LM-511. In theていることが明らかとなった。癌組織などでは、

tumor tissues, the down-regulated expression of spectrin

Lu/B-CAM とスペクトリン相互作用が破綻すること may influence the tumor cell adhesion and migration on
で、ラミニン-511 を含む基底膜へ浸潤していくこと LM-511が示唆された。
キーワード：ラミニン、細胞運動

Key words: laminin-511, cell migration
－ 76 －

$ 
マウス神経芽腫細胞株 Neuro2a の極性決定におけRole of vitronectin for the polarity determination in

るビトロネクチンの役割

mouse neuroblastoma Neuro2a cells

菅原京加 1,2、真狩ゆき 1,2、宮本泰則 1,2

Miyaka Sugahara1,2, Yuki Makari1,2, Yasunori Miyamoto1,2

1

1

お茶の水女子大学大学院・人間文化創成科学研究科・ライフサイエンス専攻
2
お茶の水女子大学・ヒューマンライフイノベーション研究所

Division of Life Sciences, Graduate School of Humanities
and Sciences, Ochanomizu University

2

Institute for Human Life Innovation, Ochanomizu
University

神経細胞の軸索形成初期では、複数の未成熟な神In establishing of neuronal polarity, one of the multiple

経突起のうち 1 本が急速に伸長して軸索になる、極 immature neurites elongates rapidly and forms an axon in
性決定および軸索決定がみられる。しかし、極性決 early stage of neuronal development. However, it has not
定に寄与する細胞外因子は、まだ明らかになってい been identified which extracellular factors contributes to theない。そこで我々は、細胞外マトリックス分子の一 polarity determination. We focused on vitronectin (VN),
つであるビトロネクチン(Vitronectin, VN)に着目し、 one of extracellular matrix proteins, and examined how VN
極性決定への関与について調べた。これまでに、マ is involved in the polarity determination. So far, we
ウ ス 神 経 芽 腫 細 胞 株 Neuro2a の レ チ ノ イ ン 酸 revealed that VN promotes the differentiation and neurite(Retinoic Acid, RA)誘導性の神経分化モデルを用い

extension during retinoic acid (RA) induced- differentiationて、VN が神経分化および突起伸長を促進することを in mouse neuroblastoma Neuro2a cells. This finding
明らかにしているため、Neuro2a 細胞の極性決定に対 motivated us to examine the role of VN for the polarity
determination in Neuro2a cells.

する VN の役割について解析を行った。
まず、Neuro2a 細胞の RA 誘導性神経分化におけるFirst, we observed the time course of neurite formation

神経突起の形成過程を観察した。RA 添加 24 時間後 during RA induced-differentiation in Neuro2a cells. Afterの細胞は複数(2～7 本)の突起を有しているが、その24 h of RA addition, most cells had multiple (about 2-7)

うち 2～3 本の突起先端に VN 発現が見られた。その processes, and the tips of 2-3 processes within the multiple
後、添加 48 時間後には 2 本のみの突起をもつ細胞が processes were VN-positive in most of the cells. After the
大半を占め、その突起の約 85%が VN 陽性だった。 additional 24 h incubation, the number of processes in most
また、VN のノックダウン実験を行い、突起数への影 of the cells reduced to only two, and the 85% of these
響を調べた。その結果、RA 添加 48 時間後の細胞で processes were VN-positive. Next, we confirmed the role ofは 2 本の突起を持つ細胞の割合が最も多く観察され VN in the specification of processes by the knockdown of
たのに対し、VN をノックダウンした細胞では 2 本の VN in Neuro2a cells. The knockdown of VN decreased the
突起を持つ細胞が約 40%減少し、4 本以上の複数の ratio of the cells with two processes to about 40%, and突起を持つ細胞の割合が有意に増大していた。また、 significantly increased the ratio of the cells with multiple
VN 添加によるレスキュー実験を行ったところ、2 本 (more than 4) processes. In the rescue experiment, VNの突起をもつ細胞の割合が最も高くなった。さらに、 recovered the ratio of the cells with two processes. Par3 andVN 陽性突起には極性制御因子の Par3 及び Par6 が局 Par6, polarity regulators, were also localized in VN-positive
在していた。以上の結果から、VN が Neuro2a 細胞に processes. These results suggest that VN may be involved
おける突起の決定、すなわち極性決定に関与してい in the polarity determination in Neuro2a cells.
る可能性が示唆された。
キーワード： 極性決定、ビトロネクチン

Key words:
－ 77 －

polarity determination, vitronectin

$ 
β インテグリン活性化に基づく神経芽腫の分化誘Novel Strategy for Neuroblastoma

導療法の高機能化Differentiation-inducing Therapy based on β1
integrin activation.

酒井俊輔 、大塚一樹 、笹田学 、平野悠 、Shunsuke Sakai1, Kazuki Ohtsuka1, Manabu Sasada1,

浅山龍文 、伊豫田拓也 、深井文雄 

Yu Hirano1, Tatsufumi Asayama1, Takuya Iyoda1,2,
Fumio Fukai1,2

東京理科大学大学院薬学研究科分子病態学研究1室

School of Pharmaceutical Science Tokyo University of

東京理科大学5,6775 センター

Science. 2TR center, RIST, Tokyo University of Science.

神経芽腫は脳腫瘍を除き、最も多く発症する代表

Department of Molecular Patho-phsiology, Graduate

Neuroblastoma （NB）is one of the typical childhood solid的な小児がんである。神経芽腫の一部は自然退縮が tumor that most frequently occurs except brain tumor.
みられ比較的予後良好である一方、0<&1 増幅がみら Neuroblastoma

isfavorable

prognosis,

in

which

れる進行性神経芽腫患者は予後が非常に悪い。既存 spontaneous regression is seen in many patients, while,の治療法は晩期障害のリスクを伴うため、緩和な治 Stage IV patients with MYCN oncogene amplification are
療法として、DOOWUDQVUHWLQRLFDFLG $75$ によ very poor prognosis. Current treatment for neuroblastoma
る分化誘導療法が注目されてきた。しかしながら、 has a high risk of the side effects, so-called “late effect” of0<&1 遺伝子産物である 10\F タンパク質の強力な分 childhood cancer, which occur many years after treatment
化阻害作用により、神経芽腫に対する分化誘導療法 has ended. Therefore, it has been expected to develop
milder therapies and have focused on the differentiationの奏効率が低いのが現状である。

当研究室では、テネイシン& の一部領域より、β therapy using all-trans retinoic acid (ATRA). However, インテグリンを強力かつ持続的に活性化し細胞接 differentiation therapy based on ATRA has not provided
着を増強するペプチド 71,,,$ を見出している。今 high efficacy for NB treatment because of potent inhibitory
回、この 71,,,$ と分化誘導療法で用いられる $75$ effect of the oncoprotein N-Myc on neural differentiation ofを併用すると、 0<&1 遺伝子増幅神経芽腫細胞株

NB cell.

,05 で 10\F タンパク質のプロテアソーム分解がPreviously, we found that peptide TNIIIA2 which

誘導され、それに伴って神経細胞への分化が著しく strengthens cell adhesion to the ECM trough strong and亢進することを見出した。さらに、PRXVH[HQRJUDIW sustained activation of β1 integrin. Here, we demonstrate
PRGHO での治療効果の検討を行ったところ、71,,,$ thatと $75$ の併用投与は強力な腫瘍抑制効果が明らか

combinationof

TNIIIA2andATRA induces

proteasomal degradation of N-Myc protein, resulting inになった。以上、71,,,$ を $75$ と併用することで induction of neural differentiation in human neuroblastoma
進行性神経芽腫に対して分化誘導療法を適用できる cell line IMR-32 with MYCN gene amplification. In vivo
可能性が示唆された。

experiment using xenograft model showed that the
combinatory administration of TNIIIA2 and ATRA has apotent anti-tumor effect. Thus the combinatory treatment of
TNIIIA2 and ATRA might be a novel strategy for
differentiation therapy of neuroblastoma.

キーワード：テネイシン &神経芽腫

Key words: Tenascin-C Neuroblastoma－ 78 －

$ 
テネイシンＣ由来インテグリン活性化ペプチドによるIntegrin activation-based malignant progression of

神経膠芽腫の悪性化進展およびそれに基づく新規治療

glioblastoma cells by the tenascin C-derived法の提案

peptide TNIIIA2 and its clinical application.

工藤睦子 、俵博希 、藤田元道 、伊豫田拓也 、
山本哲哉 、深井文雄 Chikako Kudo1, Hiroki Tawara1, Motomichi Fujita1,
Takuya Iyoda1,2, Tetsuya Yamamoto3, Fumio Fukai1,2



東京理科大学薬学部分子病態学教室

1

東京理科大学5,6775 センター

筑波大学付属病院脳神経外科制御医学教室

Depertment of Molecular Patho-Physiology, Faculity of
Pharmaceutical Science, Tokyo University of Science
2
Translational Research Center, Research Institute for
Science & Technology, Tokyo University of Science3
Depertment of Neurosurgery, University of Tsukuba
Hospital

神経膠芽腫は、がんの中でも最も悪性度の高い脳腫瘍の一つである。細胞外マトリクス分子の一つである
テネイシンＣ(TNC)は、成人において癌で高発現することが知られているが、癌との関係性は不明である。
我々は、TNC 由来ペプチド TNIIIA2 は、β1 インテ
グリンを強力かつ持続的に活性化することを見出した。TNIIIA が神経膠芽腫の悪性化進展にどのように関与しているのか、また、当研究室で発見されたフィブ
ロネクチン分子由来β1 インテグリン不活性化分子ペプチド FNIII14 が神経膠芽腫の新規治療薬となり得るかどうかについて解析した。
TNIIIA2 は、GBM 細胞の PDGF 依存性の生存/増殖を過度に増強したが、FNIII14 はこれらを共に強く阻害した。また、TNIIIA2 は GBM 細胞の細胞間接着の分散を誘導し、FN 基質上での移動を活性化したが、
FNIII14 はこれらを共に阻害した。
一方、テモゾロミド(TMZ)は血液脳関門を通過する
GBM 適応抗腫瘍薬であるが、DNA 修復酵素である
O6-methylguanine-DNAmethyltransferase(MGMT)
発現による TMZ 耐性が問題となっている。FNIII14
は、MGMT を発現する GBM 細胞株に対して TMZ の抗腫瘍効果を in vitro で増強したが、その一部はFNIII14 が MGMT の発現を抑制する作用に基づくものであることが推測される。
インテグリン不活性化ペプチド FNIII14 は、TNIIIA2による神経膠芽腫の悪性化進展を抑制し、また抗がん剤 TMZ の作用を増強することから、神経膠芽腫の新規治療薬としての可能性がある。
キーワード：神経膠芽腫、テネイシン &Glioblastoma is a frequent adult brain tumor.
Although enhanced expression of tenascin-C andplatelet-derived growth factor (PDGF) have beencharacterized in glioblastoma, the roles oftenascin-C on the progression of glioblastoma
remain unclear. Previously, we found that a
peptide derived from tenascin-C has a potent andsustained ability to induce functional activationin β1-integrins. Here, we ascertain if TNIIIA2 isinvolvedinmalignantprogressionofglioblastoma, since glioblastoma cells enhanced
expression of PDGF receptor.
TNIIIA2 was shown to induce hyperstimulation of PDGF-dependent proliferation andcell migration in human glioblastoma cell line,
T98G. Based on these results, we assume thatinactivation of β1-integrin might be effective toprevent malignant progression of glioblastoma.
Peptide derived fibronectin (FN) FNIII14, which
is a potent inactivator of β1-integrin, inhibitedthe effect of TNIIIA2. Temozoromide (TMZ) has
been used as a standard drug for GBM
chemotherapy. Interestingly, FNIII14 was shown
to potentiate the cytotoxic effect of TMZ in GBM
cells in vitro. This enhancement of the cytotoxic
effects of TMZ by FNIII14 was due to the
suppression of O6-metylransferase (MGMT) that
contributes to TMZ-resistance through DNA
repair.
In conclusion, FNIII14 may be promising to
improve the prognosis for GBM patients.
Key words: glioblastoma Tenascin C－ 79 －

$ 
ヒト細胞の 89照射による癌抑制分子 &;&/ の発現上昇は Sδ特異的シグナル経路による

UV irradiation stimulates gene expression of chemokine
CXCL14, a multistep tumor suppressor, by use ofp38 MAP kinase specific pathway

陽暁艶 1, 2、小澤重幸 1, 2、加藤靖正 1, 3、畑隆一郎 1, 2

Xiaoyan Yang1, 2, Shigeyuki Ozawa1, 2, Yasumasa Kato1, 3,

Ryu-Ichiro Hata1, 2
1

神奈川歯科大学大学院口腔難治疾患研究センター
2
神奈川歯科大学大学院顎顔面病態診断治療学講座
3
奥羽大学歯学部口腔機能分子生物学講座
[背景と目的@我々は&;&/ を野生型マウスの 倍発現するトランスジェニックマウスを用いて、ケ
モカイン &;&/ が発癌、癌の増殖、転移のすべての段階を抑制する多段階癌抑制分子であることを明らかにした(Yang, et al. Scientific Reports, 2015, J
Oral Biosci, 2016)。さらにヒト口腔癌細胞を用いた移植実験により、セツキシマブ（EGF 受容体に対するモノクローナル抗体）の腫瘍抑制作用は、癌細胞のCXCL14 の発現によることを明らかにした (Yang, etal. Oncogenesis, 2016)。本研究では CXCL14 遺伝子の発現制御機構を明らかにするために、HSC-3（ヒト
口腔扁平上皮癌）細胞を用いて、紫外線(UV)による
CXCL14 の発現上昇のシグナル伝達機構について調べた。
[ 結 果 ] HSC-3 細 胞 の CXCL14 の 発 現 低 下 は
ERK1/2MAP キナーゼ(MAPK)のリン酸化（活性化）による。細胞を UV 照射すると CXCL14 の発現上昇と同時に p38 MAPK のリン酸化（活性化）と ERK1/2
MAPK の不活性化が起こった。 p38 MAPK にはの 4 種のアイソフォームが存在する。 p38
MAPK のリン酸化は p38の阻害剤で阻害されなかったことから、p38 の関与が考えられた。細胞をあらかじめ種々の p38 MAPK アイソフォーム
に対する shRNA で処理すると、 p38δ に対する
shRNA のみが UV による CXCL14 の発現上昇を阻害した。さらに p38 の各種アイソフォームを細胞に過剰発現すると、 p38δ と ERK1/2 の複合体の形成と共に リン酸化 ERK1/2 の減少が確認された。一方、
HSC-3 細胞を無血清培地で培養すると、CXCL14 の発現が上昇するが、この際には p38/β アイソフォームの活性化が関与していた。
[結論] 今回の結果から、UV 照射による CXCL14 遺伝子の発現上昇は p38δMAPK アイソフォームの特
異的な活性化機構によることが明らかになった。

キーワード： CXCL14 発現制御, UV 照射, p38δ,

1

Oral Health Sci. Res. Center, 2Dept. Dentomaxillofacial Diagnosis,
and Treatment, Kanagawa Dental University３

Dept. Oral Fxn. Mol. Biol., Ohu Univ. Sch. Dent.

[Introduction] We previously reported that the chemokine
CXCL14 is a multistep tumor suppressor that suppresses
carcinogenesis, tumor growth and metastasis (Yang, et al.
Scientific Reports, 2015, J Oral Biosci, 2016). We also foundthat expression of the chemokine CXCL14 was a marker for
cetuximab-dependent tumor suppression in head and necksquamous cell carcinoma (Yang, et al. Oncogenesis, 2016).
The purpose of this study was to find the mechanism oftranscriptional regulation of CXCL14 in HSC-3, a human
tongue squamous cell carcinoma cell.
[Materials & Methods] The cells (2 x10^5/35 mm dish) were
inoculated and cultured with DMEM-10 for 1 day. Afterremoving the medium, the cell layer was rinsed with PBS (-)
for 2 times and then treated with a FUNA UV Crosslinker,
FS-800 (Funakoshi, Tokyo). [Results] UV irradiation ofsquamous cell carcinoma cells induced up-regulation of gene
expression of chemokine CXCL14, stimulation of p38MAP
kinase(MAPK)
phosphorylation(activation),anddown-regulation of the phosphorylation of ERK1/2 MAPK.
The stimulation of p38 MAPK phosphorylation was notinhibited by the presence of inhibitors of p38α and β,suggesting p38 phosphorylation was not reflection of these 2
isoforms and that p38γ and δ might be responsible for thephosphorylation. Then we pretreated the cells with respective
isoform specific short hairpin (sh) RNAs before UV
irradiation. Only shRNA for p38δ attenuated the UV-induced
up-regulation of CXCL14 gene expression. In addition,
expression of various MAPK isoforms in cells showed that theassociation of p38δ with ERK1 and ERK2, concomitant withdown-regulation of ERK1/2 phosphorylation. The usage ofp38δ isoform by UV irradiation is not merely due to theabundance of this p38 isoform in the cells. Because serum
deprivation of the cells also induced an increase in CXCL14
gene expression, and in this case p38α/β isoform is responsible
for the up-regulation.
[Conclusion] Our data indicate that gene expression ofchemokine CXCL14, a multistep tumor suppressor, isregulated by p38 MAPK isoform specific signaling, depending
on different types of stress.

Key words: regulation of CXCL14 expression, p38δ, UV

irradiation－ 80 －

$

Inflammatory hypoxia induces syndecan-2 expressionin colon epithelia.



Sojoong Choi1,2, Heesung Chung2, Heejeong Hong2, So
Yeon Kim1, Eun Gyeong Yang1, Eok-Soo Oh2

1

Center for Theragnosis, Biomedical Research Institute,

Korea Institute of Science and Technology, 2 Departmentof Life Sciences, Ewha Womans UniversityChronic inflammation is known to be a key causative factor
in tumor progression, but we do not yet fully understand themolecular mechanism through which inflammation leads tocancer. Here, we report that the dextran sulfate sodium(DSS)-induced mouse model of chronic colitis is associatedwith increases in the serum level of interleukin1 (IL1)and the colonic epithelial expression of the cell-surface
heparan sulfate proteoglycan, syndecan-2. IL1 stimulated
the transcription of syndecan-2 via NF-B-dependent
FOXO3a activation in normal colonic epithelial cells(CCD841CoN cells) and early-stage colon cancer cells(HT29 cells). Inflammatory hypoxia was observed in thecolonic epithelia of mice suffering from chronic colitis,suggesting that hypoxic stress is involved in the regulationof syndecan-2 expression. Consistently, experimental
inflammatory hypoxia induced HIF-1-dependent FOXO3a
expression and the p38 MAP kinase-mediated nuclear
localization of FOXO3a. FOXO3a directly mediatedsyndecan-2 expression in both cell lines and the colonicepithelia of mice with DSS-induced colitis. Moreover,syndecan-2 expression was detected in AOM/DSS-inducedcolon tumors. Together, these data demonstrate that the
inflammatory hypoxia up-regulates syndecan-2 via the
IL1-NF-B-FOXO3a pathway.

キーワード：

Key words: Inflammatory hypoxia, syndevcan-2, colon－ 81 －

$ 
半月板における &&1&&1 に与える低出力パルス超 Effect of LIPUS on CCN2 and CCN3 expression in
音波（/,386）の効果
meniscus cells in culture and meniscus tissues in vivo
釜付祐輔 、青山絵理子 、古松毅之 、前原亜美 、 Yusuke Kamatsuki1, 2, Eriko Aoyama2, Takayuki




山中信康 、西田崇 、久保田聡 、尾﨑敏文 、
Furumatsu1, Ami Maehara1, Nobuyasu Yamanaka3,
滝川正春 
Takashi Nishida4, Satoshi Kubota4, Toshifumi Ozaki1,
Masaharu Takigawa2
1
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科整形外科
Okayama Univ. Grad. Sch. Dept of Orthopaedic Surgery
2
岡山大学歯学部先端領域研究センターOkayama Univ. Dental Sch. Adv. Res. Center for Oral and
Craniofacial Sci.
伊藤超短波株式会社
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科口腔生化学 3ITO Co. Ltd.
4
分野Okayama Univ. Grad. Sch. Biochem. and Mol.Dentistry

半月板は線維軟骨であり、LQQHU 領域は無血行野で In meniscus tissue which is fibrous cartilage, inner region is
治癒しづらく関節軟骨様の特徴を示すことが指摘さ an avascular tissue and hence inferior in healing. We have
れている。一方我々は、&&1IDPLO\PHPEHU結合 demonstrated that CCN2/CTGF promotes proliferation and
組織成長因子（&&1&7*)）が軟骨細胞の増殖・分化 differentiation of chondrocytes, and repairs articular促進効果、実験的変形性関節症モデルにおける軟骨 cartilage in osteoarthritis model; also our recent report
修復作用、低出力パルス超音波（/,386）刺激による showed LIPUS induces CCN2 expression and CCN2軟骨細胞での &&1 発現・産生誘導や ,, 型コラーゲ production in chondrocytes. We hypothesized LIPUS
ン発現亢進を見出してきた。半月板において /,386 treatment

promotemeniscus

repairbyinducing

刺激により &&1 などの軟骨修復促進因子や軟骨分 cartilage-repairing factors such as CCN2. We investigated化マーカーの発現が亢進するかを解析し、半月板損 the effect of LIPUS on CCN2 and CCN3 expression in
傷治療における /,386 の効果の可能性について検討 meniscus cells and tissues. Cultured human meniscus inner
した。,QYLWUR 実験では、ヒト膝半月板から分離・ and outer cells were stimulated with LIPUS for 20 minutes
培養した LQQHU 細胞および RXWHU 細胞に  分間 and total RNA were collected after 40 minutes and 2, 6 and/,386 刺激（0+]、P:FP）を加え、 分後、 12 hours. In in vivo experiments, one side knee of 7-9 時間後にそれぞれ WRWDO51$ を回収した。 week-old rat was stimulated with LIPUS for 20 minutes.
また、LQYLYR 実験では  週齢ラット右膝に対し After 4 hours, menisci were taken out from the stimulatedて  分間 /,386 刺激（0+]、P:FP）を行い、 knee and the opposite side knee, and total RNA were 時間後に無処置の左膝（対照群）とともに半月板 collected from menisci. Then, mRNA levels of CCN2,を採取し WRWDO51$ を回収した。定量 573&5 を行い CCN3 were analyzed with quantitative RT-PCR. In in vitro&&1、&&1 などの発現について解析した。培養系に experiments, CCN2 expression significantly increased in
おいて、LQQHU・RXWHU 細胞で &&1 の発現は /,386 inner and outer cells while CCN3 expression didn’t. In in
刺激後に有意に上昇し、LQQHU 細胞において 62; は vivo experiments, CCN2 expression in LIPUS-stimulated&&1 と同様の変化を示した。一方、&&1 は有意な上 meniscus significantly also increased and CCN3 expression
昇を認めなかった。,QYLYR 実験では、/,386 刺激に tended to increase. In this study, we demonstrated thatより&&1 発現は有意に上昇し &&1 は上昇傾向を認 LIPUS promoted CCN2 expression in both meniscus cells
めた。/,386 刺激により &&1 の発現が増加すること in culture and meniscus tissues in vivo, suggesting possibleが明らかとなり、半月板損傷に対する /,386 の治療 therapeutic use of LIPUS for treatment of meniscus injury.
効果が示唆された。
キーワード：半月板/,386&&1

Key words: meniscus, LIPUS, CCN2
－ 82 －

$ 
マウスくも膜下出血後の脳血管攣縮における上皮成 Involvement of epidermal growth factor receptor in
cerebral vasospasm following subarachnoid

長因子受容体の関与

hemorrhage in mice
中野芙美、朴穂貞、川北文博、刘磊、中塚慶徳、西 Fumi Nakano, Sujon Pak, Fumihiro Kawakita, Liu Lei,
Yoshinari Nakatsuka, Hirofumi Nishikawa, Takeshi Okada,

川拓文、岡田健、寺島美生、芝真人、鈴木秀謙

Mio Terashima, Masato Shiba and Hidenori Suzuki

Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine,

三重大学大学院脳神経外科学講座

Mie University
くも膜下出血（6$+）後の脳血管攣縮には、様々なリ Many

ligands,

receptors

andintracellularsignaling

ガンドや受容体、細胞内情報伝達経路の関連が報告 pathways have been reported to be involved in the
されてきた。これらのリガンドには、上皮成長因子 development of cerebral vasospasm after subarachnoid（(*)）、血管内皮細胞増殖因子（9(*)）
、マトリセル hemorrhage (SAH). These ligands include epidermal
ラータンパクの１つであるテネイシン &（71&）など growth factor (EGF), vascular endothelial growth factor
が 含 ま れ る 。 当 教 室 で は 以 前 、 KHDOWK\ UDW に (VEGF) and one of matricellular protein tenascin-C (TNC).
UHFRPELQDQW71& を投与し脳動脈収縮を起こさせた

Our previous study showed that cerebral vasoconstriction

後、(*)UHFHSWRU (*)5 LQKLELWRU を投与するこ was caused by administration of recombinant TNC and thisvasoconstriction was reversed by using EGF receptorとで脳動脈収縮が改善することを示した。

今回、血管内穿通法によるマウス6$+ モデルにおい (EGFR) inhibitor.
て、 種類の (*)5LQKLELWRU を投与し、その血管攣 In this study, we investigated anti-vasospastic effects of two
縮抑制効果及び関与する細胞内伝達経路を検討しkinds of EGFR inhibitors and sought related intracellular

た。6$+'UXJ（$*(*)5 特異的チロシンキナー signaling pathways in endovascular perforation SAH model
ゼインヒビター又は &HWX[LPDE(*)5 中和抗体）群 in mice. The SAH-Drug (AG1478, an EGFR-specificでは 6$+9HKLFOH 群と比較して、有意に脳血管攣縮 tyrosine kinase inhibitor or Cetuximab,

an EGFR及び神経所見が改善した。またウエスタンブロット neutralizing

significant

antibody)

group

showedにおいて、6$+9HKLFOH 群では既知の VSDVP 関連分 improvement of vasospasm and neurological behavior
子 で あ る SKRVSKRU\ODWHG H[WUDFHOOXODU VLJQDO compared to the SAH-Vehicle group. In Western blotting,
UHJXODWHG NLQDVH S(5. の 発 現 上 昇 、 phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2
6$+'UXJ 群ではこの分子の発現低下が見られた。

(p-ERK1/2), a known vasospasm-related substance, was

これらの結果より、脳血管攣縮には (*)5S(5. の increased in the SAH-Vehicle group and decreased in the
経路が関与していることが明らかになった。

SAH-Drug group.
From these results, EGFR-pERK1/2 pathway is supposed to
be involved in the development of cerebral vasospasm after
SAH.

キーワード：くも膜下出血脳血管攣縮、上皮成長 Key
因子受容体

words:

subarachnoid

epidermal growth factor receptor－ 83 －

hemorrhage,vasospasm,

$ 
マウスくも膜下出血モデルにおける 7ROOOLNH Toll-like receptor 4 activation mediates disruption of
the blood-brain barrier in a mouse subarachnoid

UHFHSWRU 活性と血液脳関門の破綻

hemorrhage model
岡田健、刘磊、中塚慶徳、西川拓文、中野芙美、鈴 Takeshi Okada, Lei Liu, Yoshinari Nakatsuka,
Hirofumi Nishikawa,

木秀謙

Fumi Nakano, Hidenori Suzuki
Department of Neurosurgery, Mie University Graduate

三重大学大学院医学系研究科脳神経外科学

School of Medicine
くも膜下出血 (SAH) は予後不良の脳血管疾患で、Subarachnoid hemorrhage (SAH) is a neurological

出血に伴う直接の脳損傷だけでなく、急激な頭蓋内 disorder with the worst outcome among cerebrovascular
圧 の 上 昇 や 、 障 害 関 連 分 子 (Damage-Associated diseases. Elevation of intracranial pressure and spreading ofMolecular Patterns, DAMPs) の放出により、血液脳関 damage-associated molecular patterns (DAMPs) after SAH
門の破綻や脳血管攣縮など様々な神経の障害を引き cause blood-brain barrier (BBB) disruption and cerebral
起こす。Toll-like receptor 4 (TLR4) は、自然免疫、炎 vasospasm leading to neurological impairments. Toll-like症に対する受容体で、SAH下ではDAMPsをリガンド receptor 4 (TLR4) is one of the recognition receptors that
として、神経炎症を引き起こすことが示されており、 play a key role in innate immunity and inflammatory
我々はTLR4阻害により神経障害が抑制される可能 responses, and activated by DAMPs followed by性を考えた。今回、我々はTLR4活性と血液脳関門の neuroinflammation. Our previous study showed that TLR4
antagonists prevented cerebral vasospasm. In this study, we

破綻に着目し、その関連を検討した。

C57BL/6マウス (male; weight, 25-30g) の脳動脈 examined the relationships between TLR4 activation and(左内頚動脈先端部) を内部より穿通することにより post-SAH BBB disruption.
SAHモデルを作成した。擬手術 (Sham) 群にリン酸

SAH was produced by endovascular perforation of

緩衝生理食塩水 (Phosphate buffered saline, PBS)、 internal carotid artery in C57BL/6 mice (male; weight,
SAHモデルにPBS (SAH-PBS群) または TLR4アンタ 25-30g). Phosphate buffered saline (PBS) or a TLR4
ゴニストであるIAXO-102 (SAH-Drug群) をそれぞれ antagonist, IAXO-102 was administered to sham-operated
脳室内投与し比較した。出血側の大脳半球で脳含水 or SAH mice intracerebroventricularly. Mice were
量は、Sham-PBS群、SAH-PBS群、SAH-Drug群でそ randomly divided into Sham-PBS, SAH-PBS, and
れぞれ78.1%、80.1％、78.6%でSAH-PBS群で有意な SAH-Drug groups. Brain water content of the left
増加を認めた。免疫染色で血管外へのIgGの漏出はそ hemisphere (puncture side) was 78.1%, 80.1% and 78.6%
れぞれ0%、65%、14％に認め、SAH-PBS群で増加し in the Sham-PBS, SAH-PBS and SAH-Drug groups,
SAH-Drug群で抑制された。Tight junctionのマーカー respectively. IgG extravasation was 0%, 65%, and 14%,であるzonula occludens-1の発現は、SAH-PBS群で有 respectively. Neurobehavioral test was the worst in the
意に低下したが、SAH-Drug群では維持された。神経 SAH-PBS group, and there were no differences between the症 状 ス コ ア は SAH-PBS 群 で 有 意 に 悪 化 し 、 Sham-PBS and SAH-Drug groups. Post-SAH degradationof zonula occludens-1, a tight junction protein, was

Sham-PBS群とSAH-Drug群で差を認めなかった。

以上より、TLR4活性化は、血液脳関門の破綻に関 inhibited by the TLR4 antagonist.
与し、神経障害を悪化させるコンポーネントのひとつになっている可能性がある。

In conclusion, TLR4 activation possibly causes
neurological impairments via BBB disruption after SAH.

キーワード： 7ROOOLNHUHFHSWRUくも膜下出血 Key words: Toll-like receptor
血液脳関門
hemorrhage, blood-brain barrier－ 84 －

4

subarachnoid

$ 
家兎靭帯再建におけるエラスチンおよび靭帯細胞培養移植の効果

Effect of Elastin and Ligament Cell Transplantation
for Ligament Reconstruction in Rabbits

伊東直也１、長谷川正裕１、服部徹也１、細井敬１、 Naoya Ito1,2, Masahiro Hasegawa1, Tetsuya Hattori1,
海野宏至１、鈴木慶亮１、三浦良浩１、松井佑梨世１、 Takashi Hosoi1, Hironori Unno1, Yoshiaki Suzuki1,
宮本恵一２、今中（吉田）恭子３、吉田利通３、湏藤 Yoshihiro Miura1, Yuriyo Matsui1, Keiichi Miyamoto2,
啓広１
Kyoko Imanaka-Yoshida3, Toshimichi Yoshida3, Akihiro
Sudo1
１

三重大学大学院医学系研究科運動器外科学・腫瘍

集学治療学
２

三重大学大学院工学研究科分子素材工学専攻

３

三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学

1

Department of Orthopaedic Surgery, Mie University
Graduate School of Medicine
2
Department of Chemistry for Materials, Mie University
Graduate School of Engineering
3
Department of Pathology & Matrix Biology, Mie
University Graduate School of Medicine【目的】エラスチンは靭帯修復促進や骨化による靭 Introduction: Elastin is associated with ligament healing
帯-骨接合部の強度向上に関わると考えられる。吸収 and ossification, and improve strength of ligament-bone
糸にエラスチンおよび靭帯細胞をコーティングして junction. We examined the effect of elastin and ligament
人工靱帯を作製し、家兎を用いた靭帯再建を検討し cell transplantation for ligament reconstruction in rabbits.
Methods: Twelve 12-week-old rabbits were used. With

た。

【方法】12 週家兎 12 羽を使用し、麻酔下に直径 animals under general anesthesia, we created two bone
2.4mm の骨孔を大腿骨と脛骨の内側に 1 か所ずつ tunnels (2.4mm in diameter) on femur and tibia. We made作製した。細胞あり群 6 羽はエラスチンをコーティ artificial ligament out of 1PDS coated with elastin, and
ングした 1PDS で人工靭帯を作製し、その周囲をエ covered it with elastin and collagen seat. Six rabbits were
ラスチンおよびコラーゲンシートで被覆し、ウサギ inserted artificial ligament transplanted ligament cell in
MCL から採取し培養した靭帯細胞を付着させ、両 bone tunnels as ligament cell plus group. Another 6 rabbits
端にエラスチンゲルをつけて骨孔に挿入した。細胞 were operated using artificial ligament without ligament
なし群 6 羽は靭帯細胞なしの人工靭帯で手術を行っ cell coating as ligament cell minus group. We performed
た。術後 6 週で屠殺し、半数は力学試験で人工靭帯 biomechanical test for breaking strength and elasticの破断強度と弾性率を測定し、半数は HE 染色、 modulus, and assessed histologically by H-E staining,safranin-O 染色、Ⅰ型コラーゲン、エラスチンの免 safranin-O staining, and immunohistochemistry of type I
collagen and tropoelastin after 6 weeks.

疫染色で組織学的評価を行った。

【結果】術後 6 週での力学試験では、破断強度は細 Result: There were no significant differences in the
胞なし群 48.1±11.3N、細胞あり群 73.0±23.4N とbreaking strength between ligament cell plus group (73.0

有意差は得られなかったが増加傾向となり、弾性率 ±23.4N) and control group (48.1±11.3N). The elastic
は細胞なし群 5.6±3.5MPa、細胞あり群 15.9± modulus of ligament cell plus group (15.9±2.4MPa) was
2.4MPa と有意差を認めた。組織学的には、両群でhigher than that of minus group (5.6 ± 3.5MPa)

骨孔に軟骨の増生および骨形成の増加を認めた。

statistically. Histologically, we found cartilage and bone

【考察】エラスチンは人工靭帯周囲の軟骨内骨化を formation around bone tunnels in both groups.
促すことで骨孔の修復を促進し、靭帯細胞移植が人 Conclusion: Elastin and ligament cell transplantation could
工靭帯実質部の強度を向上させることで人工靭帯お improve bone tunnel healing and properties of artificial
よび靭帯-骨接合部の強化に有用であることが示唆

ligament.

された。
キーワード：靭帯再建、エラスチン、靭帯細胞移植 Key words: ligament reconstruction, elastin, ligament celltransplantation
－ 85 －

$ 
人工真皮への応用を指向したコラーゲンナノシー Fabrication and Evaluation of Collagen Nanosheets
for Artificial Dermis

トの創製と機能評価五十嵐敦 1、岡村陽介 1、高野秀太 1、稲垣

豊 2、

Atsushi Igarashi1, Yosuke Okamura1, Shuta Takano1,
Yutaka Inagaki2, Hideaki Sumiyoshi2

住吉秀明 2
1
2

東海大学大学院工学研究科

1

Graduate School of Engineering, Tokai University

東海大学大学院マトリックス医学生物学センター

2

Center for Matrix Biology and Medicine, Tokai University
Graduate School of Medicine

現在、皮膚全層欠損創の治療には、コラーゲンスポ

Collagen sponge has been clinically used to treat skin

ンジが人工真皮として使用されている。しかし、そ defects as artificial dermis. However, due to its porousの最表面は多孔質であるため表皮細胞が生着しにく structure on the outermost surface, the engraftment of
く、他部位からの表皮移植を要する。他方、高分子 keratinocytesisalwaysinhibited,which

requires2

を超薄膜（ナノシート, 面積 > cm , 膜厚< 100 transplantation of epidermis. In our previous study, anm）に加工すると高接着性が出現し、物理吸着のみ polymer ultra-thin film (with a thickness of less than 100
で種々の界面を被覆できる。本研究では、コラーゲ nm and a size of several cm2, also called as “nanosheet”)
ンスポンジ表面を閉鎖するためのコラーゲンナノシ has shown excellent adhesiveness on various interfaces via
physical adsorption. We herein fabricate a nanosheet

ートの調製法ならびに閉鎖法を提案する。

シリコン基板上にアルギン酸ナトリウム水溶液を composed of collagen and establish a method to make the
スピンコートした後、CaCl2 水溶液にてゲル化させ、 nanoheet adhere to the sponge, which is expected to serve
犠牲層とした。次に、コラーゲン水溶液をスピンコ as a novel scaffold for regeneration of epidermis.
ートし、加熱操作で不溶化させた。クエン酸ナトリ

An aqueous solution of sodium alginate was spin- coated

ウム水溶液中に浸漬させたところ、犠牲層が瞬時に on SiO2 substrate and gelled with CaCl2 to serve as a
溶解し、基板の形状を維持したナノシートが水面に sacrificial layer. A collagen aqueous solution was
浮いた状態で回収できた(膜厚41 nm)。その表面を spin-coated on the alginate-coated substrate and the
電顕観察したところ、平滑な表面であることが確認 collagen layer was insolubilized by heating at 37oC. Whenできた。さらに、AFM 観察にてコラーゲン特有の the substrate was immersed in a solution of sodium citrate,
67 nm 周期の線維束構造も観察できた。以上より、 the collagen nanosheet with a thickness of 41 nm was
コラーゲンナノシートの新規調製法を確立した。続 instantly detached from the substrate. The obtained
いて、コラーゲンナノシートをコラーゲンゲルの表 nanosheet was transparent and exquisitely flexible. SEM
面に面接触吸着させた後に凍結乾燥し、コラーゲン observation revealed that the collagen nanosheet possessed
スポンジを得た。その最表面を電顕観察したところ、 a flat surface. By sealing it onto the collagen sponge, we
ナノシートを貼付していないコラーゲンスポンジで succeeded in covering the pores on the sponge surface
は線維が密集した多孔質な表面が見られ、ナノシー perfectly. We are now evaluating the ability of this sealed
トで被覆することにより表面の孔が閉鎖されて平滑 sponge to accelerate regeneration of epidermis in vivo,になっている様子が確認できた。以上、コラーゲン which will be reported in the meeting.
ナノシートを用いたコラーゲンスポンジ表面の閉鎖法を確立した。現在、in vivo における表皮再生能評価を実施しており、当日併せて報告する。

キーワード：コラーゲン、ナノシート、人工真皮

Key words: Collagen, Nanosheet, Artificial dermis－ 86 －

$
ミズクラゲコラーゲンによる +D&D7 細胞の遊走と細 Jellyfish collagen accelerates migration and cell
胞増殖促進効果の検証

growth in HaCaT cells
住吉秀明 、鈴木悠平 2、柳川享世 、山口優依 、Hideaki Sumiyoshi1, Yuhei Suzuki1, 2, Takayo Yanagawa1,

中野泰博 、五十嵐敦 3、岡村陽介 3、稲垣豊１

Yui Yamaguchi1, 4, Yasuhiro Nakano1 Atsushi Igarashi3,Yousuke Okamura3, Yutaka Inagaki1



東海大学医学部再生医療科学、 同、工学部生命化1Center for Matrix Biology and Medicine, 2Applied

学科、 同、工学部応用化学科、 帝京科学大学生命 Biochemistry, 3Applied chemistry, Tokai University, 4Life
Environmental Science, Teikyo University of Science.

環境学部生命科学科

コラーゲンを素材とした生体埋め込み材料は再生

Embedding medical materials composed of collagen

医療において臨床で広く用いられ、中でも人工真皮 have been utilized clinically in the field of regenerativeは最も普及している一例である。従来の人工真皮は medicine. Especially, artificial dermis is most commonly
再上皮化が十分でなく、表皮の再移植が必要となる used. But several problems remain in the conventional
点に課題があった。我々は前回、ミズクラゲコラー artificial dermis such as inefficient re-epithelialization andゲンを配合した再上皮化と肉芽形成の両方に優れた

requirement of subsequent epidermal auto-transplantation.

新しい人工真皮を報告した。

We reported novel artificial dermis containing jellyfish

しかし、ミズクラゲコラーゲンが上皮組織の伸長

collagen derived from Aurelia aurita that accelerates bothを促進する機序は明らかではない。そこで今回、表 re-epithelialization

andgranulation

tissueformation.

皮角化細胞の株化モデル細胞である HaCaT 細胞を However, the underlying mechanisms responsible for the
用いて、培地中にミズクラゲコラーゲンを添加する bio-effects of jellyfish collagen are still unknown. In this
ことによる細胞増殖と遊走に与える影響を WST-8 study, we examine its effect on migration and growth of
assay と scratch assay によって検証した。
その結果、 HaCaT cells, the representative cultured keratinocytes, by
ともに 100g/ml 以上の濃度領域で HaCaT 細胞の using WST-8 assay and scratch assay with or without jelly
増殖と遊走を促進する効果が確認できた。面白いこ fish collagen. The results demonstrated that jelly fishとにミズクラゲコラーゲンは熱変性しても細胞遊走 collagen accelerated migration and cell growth at theを促進させる効果に変化がなかった。ミズクラゲコ

concentration of 100g/ml or higher. Interestingly, theラーゲンは水溶性で、温血動物に埋め込んで使用しeffect of jelly fish collagen on cell migration was not

た場合、溶出徐放され一部は変性していると考えら altered after heat denaturation. Jellyfish collagen is water
れるが、効力は保たれることを示すデータである。

soluble and thought to be dissolved, released and melt

また、今回の結果からはクラゲコラーゲンを体内に (denature) when embedded in warm blooded animals.
埋め込まず、外用の再生促進薬として使用できる可 These data show that jelly fish collagen can be utilized for
not only artificial dermis but also as externally drugs for

能性も示された。

クラゲ由来のコラーゲンを人工真皮のような生体 supporting skin regeneration. Since the use of jellyfish
埋め込み材料にすることは、厳密な臨床試験の実施 collagen as an embedding medical material takes long time
を含め実用化に時間が必要であると思われる。今回 for its preclinical examination, the results obtained with theの結果は、その実用性を拡げるものとして期待して current study raise the possibility of alternative clinicalいる。

application of jellyfish collagen.

キーワード：ミズクラゲコラーゲン、再生促進剤

Key words: jellyfish collagen, regeneration support drug－ 87 －

$ 
Conjugation enhancement of mesenchymal stem cells

間葉系幹細胞とコラーゲンシートの複合化促進

and collagen sheet
沼尾学 、大家渓 、山崎雅史 、中村憲正 、Manabu Numao1, Kei Oya2, Masashi Yamazaki , Norimasa

藤江裕道 

Nakamura3, Hiromichi Fujie1

1Graduate School of System Design, Tokyo Metropolitan
University
2
Department of Science and Engineering, Seikei University
3
Osaka University, School of Medicine

首都大学東京大学院システムデザイン研究科

成蹊大学理工学部

大阪大学医学部

軟骨は優れた力学特性を有しているが、血行が乏Articular cartilage has a poor self-repair property due to

しいため、一度損傷すると自己治癒が困難である。 the lack of blood supply, although it has significant
近年では、幹細胞を用いた軟骨再生に関する研究が mechanical properties. We have already developed a
行われており、その一つとして、膝滑膜由来間葉系 composite

consistingof

mesenchymal

stem

cells

幹細胞 0HVHQFK\PDOVWHPFHOOV06&V から作製さ (MSCs)-based self-assembled tissue (scSAT) and collagen
れる幹細胞自己生成組織 VWHPFHOOEDVHGVHOI sheet (CS). Previous studies revealed that the composite
DVVHPEOHGWLVVXHVF6$7 とコラーゲンシート &6(scSAT/CS) has a great potential for cartilage repair.

の  層構造を有する複合組織が新規の軟骨修復材料 However, the mechanical properties of regeneratedとして有用であることが示されている。しかし、

cartilage-like tissues repaired with scSAT/CS were still

VF6$7&6 を軟骨欠損部に移植したところ、軟骨下骨 lower than those of intact cartilage, probably due to anの修復が良好であったが、修復軟骨部分の力学特性 insufficient conjugation between MSCs and CS. In fact,が正常軟骨レベルには達しないことがわかった。そ histological observation revealed that few MSCs exist onの理由のひとつに、&6 の細胞接着性が低く、&6 表層 the CS surface. To solve the problem, a microgrooveに存在する 06&V が少ないため、06&V による軟骨修 structure was formed on CS to enhance the cellular
復が十分に行われていない点が挙げられる。そこで adhesiveness of CS for a tighter conjugation between MSCs
本 研 究 は &6 表 層 に マ イ ク ロ 溝 構 造 を 付 与 し 、and CS. A mass of collagen fibers dried from collagen

VF6$7&6 の複合化促進をはかることを目的とした。 solution was compressed by lattice-structured mesh of
高密度に堆積したコラーゲン線維を直径 µm のポ polytetrafluoroethylene at 80 µm of lattice spacing. This
リテトラフルオロエチレンを µm 間隔で格子状に allowed to prepare a CS having a lattice-patterned
組み上げたメッシュで圧縮した後に乾燥させ、表層 microgroove structure at the surface. MSCs were cultivatedにマイクロ溝構造を付与した &6 を作製した。&6 上 on the CS at the density of 4×105 cells/cm2 in a cultureに 06&V を ×FHOOVFP で播種し、アスコルビン medium

supplemented

with

2

mM

L-ascorbic

酸  リン酸環境下で  週間培養し VF6$7&6 を作製し acid-2-phosphoric for 4 weeks to prepare new scSAT/CS.
た。&6 の表面構造を走査型電子顕微鏡 6(0 により、 Scanning electron microscopic observation indicated that
VF6$7&6 の断面を +( 染色による組織的検討により、 the mesh structure was replicated on the CS. Histological
それぞれ観察した。その結果、6(0 像から &6 表層に observation revealed that microgroove was filled with
メッシュ線径と同等の溝幅を持つマイクロ溝構造が abundant MSCs. It is considered that the conjugation of
確認できた。また、VF6$7&6 断面の染色結果から溝 MSCs and CS was enhanced by an anchoring effect of the内に 06&V が充填された様子が観察された。溝構造が microgroove structured surface of CS.
及ぼすアンカリング効果により 06&V の &6 に対する接着性が向上し、組織全体の複合化が促進したと考えられる。
キーワード：MSCs, コラーゲンシート, 溝構造

Key words: MSCs, Collagen sheet, microgroove structure－ 88 －

$
物理的負荷における皮下結合組織の構造変化

Valuation of Dermal Connective Tissue under The
Loading of Mechanical Damage

村澤裕介 、根本哲也 、磯貝善蔵 、近藤和泉 Yusuke Murasawa1, Tetsuya Nemoto1, Zenzo Isogai1,
Izumi Kondo1

1

国立長寿医療研究センター

National Center for Geriatrics and Gerontology

背景、目的：高齢化社会において、介護ロボットの Introduction: Nursing care robot is important to fix
出現など、人体の最外層である皮膚組織に力学的負荷 labor shortage in aged society and robotic
がかかる現場が増加している。しかし力学的負荷が皮 assistance which touches the human body is膚組織をどの様に変化させるかに関して、皮膚・皮下 expected, but the dermal damage especially, dermal
組織の材料工学的な面からはほとんど研究されてい connective tissue change by the externalない。そこで本研究では、力学的負荷の方向性、負荷 mechanical force had not clarified yet. So, we
量により、皮膚結合組織構築がどの様に変化するのか studied dermal connective tissue changing from theについて解析した。
view of material engineering.
方法：ブタ皮膚組織を用い、垂直方向の力学的負荷、 Methods:
Mechanical stress between robot
横方向へのずり負荷（せん断応力負荷）、二種類の一 surface and skin surface was imitated. The
定外力負荷をかけた。その後、組織切片を作成し、免 backside skins from the slaughtered pig were used.
疫染色観察から皮下結合組織を評価した。又、負荷実 Two type of typical mechanical stress mimicking
験後組織を其々、生理的食塩水中で  日間抽出し、生 robotic touch; scratch load and dead load were
化学的に解析、破壊されて浮遊する (&0 タンパク質に prepared.
The damage of porcine skin by
ついて明確化した。
mechanical stress was analyzed pathologically and
結果：せん断応力負荷において、基底膜の破壊は観 biochemically focusing on extracellar matrix
察されなかった一方で、表皮乳頭層に存在するオキシ (ECM), such as basement membrane, collagen
タラン線維構造の破壊が観察された。また、負荷後組 fiber, microfibril, hyaluronan matrix, and elastic
織に更なるせん断応力負荷をかけると、乳頭層結合組 fiber.
織の破壊が進み、皮下結合組織の断絶が発生した。負 Results:
荷後の組織を抽出したサンプルから、せん断応力負荷 Histological changes were not observed in
において、低分子化したフィブリリンが観察された。 basement membrane structure but we found
また、ヒアルロン酸、エラスチンなどの弾性繊維構造 destruction of oxytalan fiber at subcutaneous tissue
タンパクの遊離も確認され、(&0 構造の破壊が示唆さ in a scratch load. Broken and disappearedれた。
microfibril structure was observed around hair root
考察：せん断応力負荷によるオキシタラン線維構造 in a scratch load. Damaged structure of reticularの破壊は、皮膚材質に直接影響を与えて組織損傷をお connective tissue was observed in time course study
こす一方、垂直方向の力学的負荷によるヒアルロン酸 of scratch load. Detached elastin and hyaluronan
網目構造の断裂化は、真皮の物性変化をおこすと考え from dermal tissue was confirmed by extraction
られた。特に低負荷のせん断応力負荷を継続的に与え study.
た結果、オキシタラン線維、弾性板構造が破壊される Discussion:
一方、コラーゲン構造体に変化が見られなかったこと Destruction of the oxytalan fiber structure andから、皮膚へのせん断応力負荷は、コラーゲン構造で hyaluronan structure may have an influence on
はなく、フィブリリンマイクロフィブリル破壊に働く mechanical characteristic of skin. It was indicatedことが明らかとなった。オキシタラン線維は、表皮直 organization of ECM control mechanical property
下を縦方向に並んで密集する細い線維であり、これら and the load when robot hands touched on skin hadの構造がせん断応力に対応、皮膚の部位、年齢によっ an influence on the ECM structure. These viewsて、異なる物理性質を示し、破壊が表面形態の変化に are useful for valuation of the mechanical skin
繋がると考えられる。
damage.
キーワード： せん断応力負荷、フィブリリン線維、 Key words:－ 89 －

mechanical stress, fibrillin microfibril

$ 
テネイシン & のペプチドである 71,,,$ の培養軟骨 Effect of TNIIIA2,a peptide of TNC, on cultured細胞における効果

chondrocyte

服部徹也１、長谷川正裕１、海野宏至１、Tetsuya Hattori1, Masahiro Hasegawa1, Hironori Unno1,

細井敬 、伊東直也１、今中（吉田）恭子２、

Takashi Hosoi 1, Naoya Ito1, Kyoko Imanaka-Yoshida2,

吉田利通２、深井文雄３、湏藤啓広１

Toshimichi Yoshida2, Humio Hukai3, Akihiro Sudo1

1

三重大学大学院医学系研究科運動器外科学・腫瘍

Departments of Orthopaedic Surgery, Mie University

集学治療学

Graduate School of Medicine



三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学分野

2

東京理科大学薬学部生命創薬科学科分子病態学

Departments of Pathology & Matrix Biology, Mie
University Graduate School of Medicine

3

Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of

Science【目的】われわれは IXOOOHQJWKテネイシン& 71&

Introduction: Our previous studies have demonstratedを用いた軟骨修復作用や軟骨変性抑制作用をこれまfull-length tenascin-C(TNC) is useful for repairing cartilage

でに報告してきた。71,,,$ は 71& に由来するペプ

and preventing cartilage degeneration. TNIIIA2 is a peptide

チドであり、細胞の増殖・分化に対して影響を及ぼof TNC. It was reported TNIIIA2 stimulate cell

す事が報告されている。71,,,$ 投与による軟骨細proliferation and differentiation. In this study, to reveal

胞の各種サイトカインの遺伝子発現量を UHDO

mechanisms of the effect of TNC on cartilage, we evaluated

WLPH3&5 法を用いて評価した。

the role of TNIIIA2 in chondrocyte production of various【方法】変形性膝関節症患者の膝関節軟骨を人工膝

cytokines.

関節置換術施行時に採取した。軟骨細胞を単離・単Methods: Chondrocytes were isolated from human

層培養し、71,,,$10µg/ml(I 群 、71,,,$

cartilage of osteoarthritis patient and cultured. Cultured

100µg/ml(II 群 、0µg/ml(コントロール群 の投与をchondrocytes were treated with 10μg/ml of TNIIIA2

行った。UHDOWLPH3&5 法を用いて炎症性サイトカ(groupI), 100μg/ml of TNIIIA2(groupII) or 0μg/ml (cotrol).

イン 71)α、1)κ% 、軟骨細胞に対する DQDEROLF

And we compared the expression of several kind of mRNAIDFWRU E)*)、7*)β、7,03 、FDWDEROLFIDFWRU in each doses by real-time PCR. We evaluated$'$076・、003・ の遺伝子の発現量を測定し、 inflammatory cytokines [TNF-α, NFκB], anabolic factors[TGFβ, TIMP3, bFGF], and catabolic factors

コントロール群と比較を行った。

【結果】培養軟骨細胞に対して 71,,,$ 投与により、 [ADAMTS4/5, and MMP3/13].
71)α、1)κ% は ,, 群にてコントロール群より有意

Results: In Group II chondrocytes were upregulated in theに発現量の増加を認めた。一方 1)κ% は , 群にてコexpression of TNFα, NFκB, MMP3 and bFGF. In Group I

ントロール群より有意に発現量の抑制を認めた。

chondrocytes were downregulated the expression of NFκB.

E)*) は ,, 群にて有意に発現量の増加を認めた。003 Discussion: TNIIIA2 upregulated inflammatory cytokines,
は ,, 群で有意に発現量の増加を認めた。

anabolic factors, and catabolic factors. TNIIIA2 could play

【考察】培養軟骨細胞への 71,,,$ の投与により、

an important role in the effect of TNC.

炎症性サイトカイン、DQDEROLFIDFWRU、FDWDEROLF
IDFWRU の発現促進を認めた。71,,,$ が 71& における軟骨変性抑制作用に寄与している可能が考えられた。
キーワード：テネイシン &軟骨細胞71,,,$

Key words: tenascin-C, chondrocyte, TNIIIA2
－ 90 －

$
ナノ液体クロマトグラフィータンデム質量分析法に Applicationofnano-LC/MS/MS

todiagnoseよるテネイシン ; ハプロ不全関節可動亢進型エーラ tenascin-X-haploinsufficient hypermobility type ofEhlers-Danlos syndrome

スダンロス症候群の診断への応用

1,2, Atsushi Watanabe3, Tomoki Kosho4,
山田和夫１２、渡辺淳 、古庄知己 、木村かおり１、 Kazuo Yamada
1
Kaori Kimura , Junko Fujihara1, Haruo Takeshita1, Ken-ichi
藤原純子１、竹下治男１、松本健一２
Matsumoto2

Dept. of Leg. Med., Shimane Univ., Sch. of Med., 2Dept. of
Biosign. and Radioiso. Exp., Interdiscip. Cent. for Sci. Res.,
ンター生体情報 5,、 日本医科大学附属病院遺伝診療 Org. for Res., Shimane Univ., 3Div. of Clin. Genet., Nippon
Med. Sch. Hosp., 4Dept. of Med. Genet., Shinshu Univ.,科、 信州大学医学部附属病院遺伝子診療部
Sch. of Med.
１

島根大学医学部法医学、 島根大学総合科学支援セ

1

エーラスダンロス症候群 (EDS) は、皮膚、関節、血 Ehlers-Danlos syndrome (EDS) is a hereditary
管などの組織に脆弱をきたす遺伝性の結合組織の疾 connective-tissue disorder which leads to fragility of the患である。EDS は臨床的症状と原因遺伝子に基づい organizations such as skin, joint, and blood vessel. EDS ismainly classified into six types according to clinicalて主に６つの型に分類される。マトリセルラータン
features and causative genes. A matricellular protein,
パク質であるテネイシン X (TNX) が EDS の原因遺tenascin-X (TNX), has been identified as one of the
伝子の一つとして同定されている。TNX 欠損は I 型
causative gene of EDS. Complete deficiency of TNX leads(古典型 EDS) を、TNX ハプロ不全は III 型（関節 to classical type of EDS. Haploinsufficiency of TNX causes
可動亢進型 EDS） を発症する。我々は昨年度の本 hypermobility type of EDS. In last annual meeting, we
大会においてナノ液体クロマトグラフィータンデム reported to develop a quantification method for serum form
質量分析法 (Nano-LC/MS/MS) を用いて血清型テネ of TNX (sTNX) using nano-liquid chromatography tandem
イシン X (sTNX) を定量する方法を開発し、本法が mass spectrometry (Nano-LC/MS/MS) and that this method
is useful for diagnosis of EDS caused by TNX deficiency
TNX 欠損型 および TNX ハプロ不全関節可動亢進and haploinsufficiency. In this time, we tried to measure
型 EDS の診断に有用であることを報告した。今回、concentration of sTNX directly after removing major
より簡便に sTNX を定量する方法として、血清中のproteins in serum to quantify sTNX more easily. As a result,
主要タンパク質を除去後に、直接 sTNX を定量する two novel peptides were identified as candidate peptides for
ことを試みた。その結果、新たに二つのペプチドが quantification of sTNX. Since the retention times and thesTNX の定量の候補ペプチドとして同定された。二 intensities of several daughter ions derived from parent ions
つの候補ペプチドの合成ペプチドのクロマトグラム of endogenous peptides were completely consistent with
上の保持時間、親イオンに由来する複数の娘イオン those of two synthetic candidate peptides, it was confirmedthat these two peptides were derived from sTNX. Usingの強度は内因性ペプチドのものと完全に一致し、二these two peptides, we are now investigating theつのペプチドが sTNX に由来することを確認した。
relationships between sTNX concentrations in serum from現在、この二つのペプチドを用い、過剰運動症候群
hypermobility syndrome (HMS) patients and their clinical(HMS) 患者血清中の sTNX を定量し、 sTNX 濃度 features. Recently, it was reported that -tryptase involvedと HMS 患者の臨床症状との関連性を検討してい in mastocytosis was increased in the serum with HMS-like
る。また、最近、肥満細胞症に関わる -トリプター patients. We will also report quantity of -tryptase in serum
ゼが HMS 様の症状を示す患者血清において増加す from HMS patients.
ることが報告された。 HMS 患者の血清中の -トリプターゼ量についても合わせて報告する予定である。
キ ー ワ ー ド ：  エ ー ラ ス ダ ン ロ ス 症 候 群 、 ナ ノ Key words: Ehlers-Danlos syndrome, Nano-LC/MS/MS,
LC/MS/MS、テネイシン X

Tenascin-X－ 91 －

$ 
マウス皮膚線維芽細胞における筋線維芽細胞分化時 Role of vitronectin in the differentiation of mouseのビトロネクチンの機能

dermal fibroblasts to myofibroblasts

林田桃香 、宮本泰則 Momoka Hayashida1,2, Yasunori Miyamoto1,2

1

お茶の水女子大学大学院人間文化創成科学研究科

Division of Life Sciences, Graduate School of Humanities

ライフサイエンス専攻生命科学領域

and Sciences, Ochanomizu University

2

お茶の水女子大学 +/, 研Institute for HLI, Ochanomizu University
Vitronectin, an extracellular matrix molecule has been

ビトロネクチン 91 は LQYLYR で創傷治癒の促進効果が報告されている細胞外マトリックス分子であ reported to have a promotional effect on wound healing inる。91 は血漿中の成分としても血液内に存在し、創 vivo. VN is also served as one of serum components in
傷治癒の初期段階に関わる血液凝固促進・線溶系抑 blood. In the early stage of wound healing, VN promotes
制に関与し、治癒過程を促進していることが知られ coagulation and inhibits hyper-fibrinolysis, and therebyている。一方、治癒過程の後半の肉芽組織から瘢痕 promotes wound healing process. However, the roles of VN
組織への移行時に起こる筋線維芽細胞への分化及び in myofibroblast differentiation and scar contraction

have

その分化が関与する瘢痕収縮に対する 91 の効果は not been fully understood during the transition from
granulation to scar tissue.

十分に解明されていない。
本研究では、マウス皮膚線維芽細胞 0') に着目

The purpose of this study is to analyze the contributionし、0') から筋線維芽細胞への分化に対する 91 の寄 of VN to the differentiation of mouse dermal fibroblast
与を解明することを目的とした。まず、筋線維芽細 (MDF) to myofibroblast. First, we examined the role of VN
胞が関与する瘢痕収縮のモデル系として 0') を包埋 in scar contraction using an MDF-embedded collagen gel
したコラーゲンゲル収縮アッセイ系を用いて91 の assay. VN inhibited the gel contraction dose-dependently.
寄与を調べた。その結果、91 は濃度依存的にゲル収 To examine the differentiation of MDF in the gels, the
縮を阻害した。このゲル収縮阻害に対して筋線維芽 mRNA expression levels of gel contraction-related factors
細胞分化の関与を明らかにするため 0') における in MDF were analyzed. The level of TGF1 (a gel
P51$ 発現レベルを調べた結果、ゲル収縮に促進的な contraction promoting factor) mRNA was not significantly7*)P51$ 発現レベルでは有意な差異はなかったも affected by VN, but the level of the -Smooth muscle actinのの、筋線維芽細胞マーカーの α6PRRWKPXVFOH (-Sma) (a myofibroblast marker) mRNA was significantly

DFWLQ α6PD P51$ 発現レベルは顕著に減少し、 reduced, indicating that VN inhibits the differentiation.
91 により筋線維芽細胞への分化が阻害された。しか However, VN receptor was previously reported to promote
し、先行研究では、91 受容体による筋線維芽細胞分 the differentiation of myofibroblast. To confirm this化の促進が示されていた。この食い違いは、0') の discrepancy, 2D culture of MDF was performed. In the 2D
培養法の違いによると考え、二次元培養した細胞で culture, the -Sma mRNA level was significantly increased.
91 の効果を解析したところ、91 による6PDP51$ Taken together, our results show that VN has distinct effects
発現レベルの顕著な上昇が見られた。これらの結果 on MDF in collagen gel and 2D cultures, and suggest that
は、91 がコラーゲンゲル内と二次元培養時では 0') VN plays a special role in MDF differentiation in gel
に対する効果は異なり、特にゲル培養時に 91 は 0') cultures.
の分化に特殊な効果をもたらすことを示唆している。
キーワード：ビトロネクチン、創傷治癒、線維芽細胞 Key words:
－ 92 －

vitronectin, wound healing, fibroblast

$ 
マウスくも膜下出血後脳損傷におけるガレクチン The role of galectin-3 in brain injuries afterの役割

subarachnoid hemorrhage in mice

西川拓文、中野芙美、刘 磊、中塚慶徳、岡田健、Hirofumi Nishikawa, Fumi Nakano, Lei Liu,芝真人、鈴木秀謙

Yoshinari Nakatsuka, Takeshi Okada, Masato Shiba

三重大学大学院医学系研究科脳神経外科学

Hidenori Suzuki
Department of Neurosurgery, Mie University Graduate
School of Medicine

診断や治療の進歩にも関わらず、くも膜下出血は未だ Despiteに ％以上で死亡や後遺症を残す予後不良な疾患でadvancesindiagnosis

andtreatmentofsubarachnoid hemorrhage (SAH), combined morbidityある。くも膜下出血後には、血管攣縮や遅発性脳虚血、 and mortality rate in SAH patients accounted for greater
水頭症などの遅発性の有害イベントが起こり、それら than 50%. Many prognostic factors have been reported
delayedcerebralる。さらに、くも膜下出血後早期に生じる HDUO\EUDLQ vasospasm-induced

infarction

は独立した予後不良因子であることが報告されていincludingischemia,
andcerebralshunt-dependent

LQMXU\ は炎症やアポトーシスを誘導し、さらに血液脳 hydrocephalus as potentially preventable or treatable
関門の破綻を来し、予後不良に寄与する。マトリセル causes. Recent experimental studies emphasize that early
ラー蛋白の一つであるガレクチン は、中枢神経にお brain injury, a concept to explain acute pathophysiological
ける炎症メディエーターとして知られている。くも膜 events that occur in brain before onset of cerebral
下出血においては血漿中ガレクチン  濃度が予後不良 vasospasm within the first 72 hours of SAH, may be moreと相関している報告はあるが、そのメカニズムは解明 important than cerebral vasospasm, a classically important
されていない。我々は、頚部外頚動脈から  モノフ determinant of poor outcome, in post-SAH outcome.
ィラメントを内頚動脈先端に誘導し、穿破することで Galectin-3 is known for one of matricellular proteins, andマウスに実験的くも膜下出血を起こし、その  分後 a mediator of inflammation in the central nervous system.
にガレクチン インヒビターとして知られている

Galectin-3 was also reported to contribute to poor

PRGLILHGFLWUXVSHFWLQ（0&3）を脳室内に投与し、 outcomes in SAH patients, but the role of galectin-3 after 時間後の神経症状を評価した。また、血液脳関門破 SAH

have

not

been

determined.

We

produced

綻の指標として、脳の水分量、及び (YDQVEOXH 色素 experimental SAH mice, of which the top of the internalの血管外漏出量を定量的に評価した。続いて、:HVWHUQ carotid artery was perforated by 4-0 monofilament, and%ORW によって、炎症性蛋白質の定量評価を行い、メカ administrated the modified citrus pectin (MCP), a
ニズムの検討を行った。0&3 投与により血液脳関門の galectin-3 inhibitor, intracerebroventricularly. We assessed
破綻は抑制され、また -$.67$7SDWKZD\ に関係する neurological scores, brain water content and Evans blue
S67$7 の抑制も確認された。ガレクチン はくも膜 dye extravasation to evaluate the disruption of blood-brain
下出血後の血液脳関門の破綻に寄与する可能性が示

barrier (BBB), and performed Western blotting. MCP

唆された。

inhibited BBB disruption and the related protein
expression in SAH mice models, suggesting the role ofgalectin-3 in post-SAH BBB disruption.

キーワード：ガレクチン、くも膜下出血
血液脳関門
Key
－ 93 －

words:

galectin-3, subarachnoid
blood-brain barrier

hemorrhage,

$ 
進行大腸癌間質におけるペリオスチン発現に関する Expression of periostin at cancer stroma in advanced
検討

colorectal cancers

末山貴浩 1、梶原由規 1、望月早月 1、神藤英二 1、Takahiro Sueyama1, Yoshiki Kajiwara1, Satsuki

島崎英幸 2、山本順司 1、長谷和生 1、上野秀樹 1

Mochizuki1, Eiji Shinto1, Hideyuki Shimazaki2, Junji
Yamamoto1, Kazuo Hase1, Hideki Ueno1

1 防衛医科大学校

外科学講座

1

2 防衛医科大学校

検査部病理

College.

Department of Surgery, National Defense Medical
2

Department of Laboratory Medicine, National

Defense Medical College【背景・目的】我々は大腸癌の腫瘍先進部における Background and Aims: We previously reported that
線維性癌間質の形態学的特徴が筋線維芽細胞(MFs) proliferation of myofibroblasts (MFs) was associated withの増殖と相関し、癌悪性度を反映することを報告し morphologic feature of cancer stroma which reflectedてきた。MFs から間質に分泌されるペリオスチンは malignant potential of individual colorectal cancers
間質の線維化（DR）を惹起するとされており、本検 (CRCs). It’s generally considered that periostin secreted by
討では、ペリオスチン発現の局在と癌間質の形態学 MFs promotes desmoplastic reaction (DR). We aimed to的特徴との関連を明らかにすることを目的とした。
【方法】進行大腸癌切除症例 31 例を対象とした。腫瘍中央部の癌組織、腫瘍先進部の癌組織および間質、
正常粘膜の計 4 か所をそれぞれ選択的に採取し、ペリオスチンの mRNA およびタンパク質の発現を採取
部位毎に検討した。DR はその形態的特徴に応じて、既報の Mature、Intermediate、Immature の 3 群に分類した。(Gut2004;53:581-586)

identify the localization of periostin and clarify the
association

betweenperiostin

expression

andmorphological pattern of DR in advanced CRCs.
Methods: A total of 31 CRCs were examined. In each case,samples were obtained from four parts of tumors (normal
mucosa, cancer at the tumor center, cancer at the invasive
front, and stroma at the invasive front) with amanualdissection technique. The mRNA and protein levels were

examined by the real-time PCR, western blot, and ELISA【結果】ペリオスチン mRNA は他の部位に比較して methods. DR was histologically classified into one of three
腫瘍先進部の間質において、共に有意に高発現して categories (mature, intermediated, and immature) as
いた。また、ペリオスチン mRNA は DR が Mature previously reported. (Gut2004; 53: 581-586)
症例の間質に比較して Immature 症例の間質で有意に Results: The expressions of periostin were significantly
高発現していた。さらに、Mature な間質と Immature higher in cancer stromal tissue than in the other three areas
な間質が混在する症例において、それぞれを比較し both in mRNA and protein levels. The periostin
たところ、Mature な部位に比較して Immature な部位 expressions were significantly higher in tumors withでペリオスチン mRNA が有意に高発現していた。同 immature stroma than in those with mature stroma
様の検討をペリオスリンのタンパク質発現について for both mRNA and protein levels. In terms of
intra-tumor heterogeneity, periostin expression wasも施行し、全て上記と同様の結果を得た。
【結語】ペリオスチン発現は DR の形態学的変化に関連しており、腫瘍悪性度に影響を及ぼしている可能性が示唆された。

significantly higher in the part of immature stroma
than in that of mature stroma.

Conclusion: Periostin was significantly associated withthe morphological characteristics of DR and might be oneof the important molecules responsible for malignant
potential in CRCs.

キーワード：ペリオスチン、線維性癌間質Key words: periostin, desmoplastic reaction (DR)
－ 94 －

$ 
'33 阻害は心臓線維化の質及び量の変化を介して

DPP-4 inhibition ameliorates the progression of heart

心不全の進行を抑制する

failure by changing the quality and quantity ofcardiac fibrosis





廣瀬雅教 、高野博之 、長谷川洋 、田所裕之 、竹 Masanori Hirose1, Hiroyuki Takako2, Hiroshi Hasegawa1,
Hiroyuki Tadokoro1, Genzou Takemura3, Yoshio

村元三 、小林欣夫 

Kobayashi1
1Department of Cardiovascular Medicine, Chiba University



千葉大学大学院医学研究院循環器内科学

千葉大学大学院薬学研究院分子心血管薬理学

Graduate School of Medicine

朝日大学歯学部内科学分野

2



Department of Molecular Cardiovascular Pharmacology,

Chiba University Graduate School of Pharmaceutical
Sciences
3

Department of Internal Medicine, Asahi University Schoolof Dentistry
背景：'33 阻害薬は、経口糖尿病治療薬として臨Background: DPP-4 inhibition attenuates inflammation

床において広く用いられている薬である。'33 阻 and fibrosis, but effect1 of DPP-4 inhibition on cardiac
害により炎症や線維化が抑制されることは知られて fibrosis in mouse transverse aortic constriction (TAC)
いるが、マウス大動脈縮窄モデルにおける '33 阻 model is not well known.
害による線維化への作用はまだ十分にわかっていな Methods and Results: Wild-type mice and DPP-4KO mice
were subjected to TAC.

い。Wild-type mice were then treated

方法と結果：野生型マウスと '33.2 マウスの大動 with vehicle or DPP-4 inhibitor (MK-0626).

Left

脈 を 縮 窄 し 、 野 生 型 マ ウ ス は 9HKLFOH 投 与 群 ventricular function and hypertrophy were assessed by&RQWURO 群 と '33 阻害薬投与群の  群に分けた。 echocardiography at 0, 2 and 4 weeks after TAC.

The

大動脈縮窄前、及び縮窄後 、 週目で、心エコーに surface area of cardiomyocyte and cardiac fibrosis wereて左室収縮力及び左室壁肥厚の評価を行なった。ま assessed at 2 and 4 weeks after TAC. DPP-4 inhibition
た、縮窄後 、 週目で、心筋細胞断面積及び心臓線 significantly improved fractional shortening (Control,
維化の評価を行なった。その結果、'33 阻害によ 36.4±1.6%, DPP-4i, 40.4±1.5%, DPP-4KO, 42.4±0.3%,
り、縮窄後  週目で大動脈縮窄に伴う左室収縮力の p<0.05) and decrease myocardial fibrosis (Control,低下及び左室間質の線維化が抑制されることが分か 5.0±0.7%, DPP-4i, 2.4 ± 0.3%, DPP-4KO, 2.2±0.2%,
った。一方、心筋細胞断面積や左室壁肥厚は、 群 p<0.05) at 4 weeks after TAC.

The degree of cardiac

間で有意差を認めなかった。電子顕微鏡では &RQWURO hypertrophy was not different between 3 groups throughout
群と '33.2 群の間で心筋細胞及びコラーゲン細線 the study. In transmission electron microscopy findings,
維の構造に明らかな違いは認めなかった。そこで、 structures of cardiomyocyte and collagen fibrils were not
3LFURVLULXVUHG 染色を用いてコラーゲン線維の組

different between Control group and DPP-4KO group.

In

成に関して評価を行なった。縮窄後  週目で '33.2 picrosirius red sections viewed with polarized light, thin群においてⅢ型コラーゲンを含む細い線維が減少し fibers were decreased in DPP-4KO group compared with
Control group.

ていることが確認された。

結語：マウス大動脈縮窄モデルにおいて、'33 阻 Conclusion: DPP-4 inhibition ameliorated the progression
害は心臓線維化の質及び量を変化させることによof heart failure by changing the quality and quantity ofり、心不全の進行を改善する可能性が示唆された。 cardiac fibrosis in mouse TAC model.
キーワード：大動脈縮窄、'33 阻害薬、線維化

Key words: TAC DPP-4 inhibitor, fibrosis－ 95 －

$
エラスチン分解産物による顎関節症滑膜炎誘導機構 Elastin-derived peptides are involved in the processesof human temporomandibular disorder by inducingの解明
inflammatory responses in synovial cells.
Kazuhiko Kobayashi, Rei Jokaji, Kazuhiro Ooi and
Hiroyuki Nakamura

小林一彦、定梶嶺、大井一浩、中村博幸

金沢大学医薬保健研究域医学系外科系医学領域顎顔 Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Kanazawa
面口腔外科学分野

University Graduate School of Medical Science【目的】顎関節症は、顎運動障害、関節雑音や疼痛を主訴とし、関節円板の転位及び変形性関節症(OA)が病因として考えられている。顎関節滑膜は複数の炎症メディエーター産生することから、顎関節症滑膜炎の進行において重要な役割を果たす。最近、弾性線維の破壊により生成されるエラスチン分解産物
が種々の細胞において広範囲の生物学的活性を発現することが明らかになってきた。本研究では、エラ
スチン分解産物がヒトの顎関節症滑膜炎発症に関わる影響について検討した。
【方法】顎関節症患者の滑液を採取し IL-1、IL-6、TNF-α、エラスチン濃度を ELISA 法にて測定した。
さらに、ヒト顎関節強直症患者の顎関節滑膜組織か
ら培養滑膜細胞を樹立し、エラスチン分解産物(EDPs; elastin-derived peptides)を培養液に添加し、炎症性サイトカイン(IL-1、IL-6、TNF-α)の発現を ELISA法にて評価した。また、滑膜細胞に PKA 阻害薬のH-89、EBP(elastin binding protein)結合阻害作用のある
β ラクトースを作用させて EDPs の EBP への結合及び 細 胞 内 シ グ ナ ル 伝 達 を ブ ロ ッ ク し 、 IL-6 とMMP-12 の産生阻害効果を検討した。
【結果】顎関節症患者の滑液中の IL-6、エラスチン
濃度は VAS スケールと関節円板前方転位持続期間と有意に相関した。また、滑液中のエラスチン濃度は炎症性サイトカイン IL-6 濃度と正の相関が見られた。さらに、ヒト顎関節滑膜細胞培養液に EDPs を添加すると IL-6 の産生を誘導した。一方で IL-1、TNF-α の発現に変化はみられなかった。滑膜細胞に
H-89、β ラクトースを作用させたところ、IL-6 及びMMP-12 の濃度上昇は有意に阻害された。
【考察】顎関節に継続的にメカニカルストレスが加わり、前方転位した関節円板の周囲結合組織が引き伸ばされ、結合組織内のエラスチンが断裂、破壊される。破壊されたエラスチンが滑液中に放出され、滑膜細胞で IL-6 を発現させ滑膜炎を誘導している可能性が考えられた。また、滑膜細胞に H-89、β ラク
トースを作用させたところ、IL-6 及び MMP-12 の濃度上昇が有意に阻害された事から、滑液中にリリースされたエラスチンは細胞膜表面のエラスチンレセ
プターである EBP に結合し、細胞内の PKA を介したシグナル伝達経路を刺激することにより、滑膜炎を誘導していると考えられた。以上の結果から、ヒト顎関節滑膜炎にエラスチンが関わる可能性が示唆された。

Temporomandibular joint dysfunction (TMD) is acollection of clinical symptoms that involve masticatory
muscles and/or the temporomandibular joint (TMJ).
Common symptoms include limited jaw motion and joint
sound/pain, and can include TMJ disc displacement. TMD
is often associated with synovitis, a chronic inflammationof the synovium. Fibroblast-like synovial cells are known
to produce several inflammatory mediators and thus arethought to play a key role in the progression of TMJ
inflammation. Degradation of the extracellular matrix
molecule elastin causes the release of bioactive peptides.
The present work aims to explore the role of elastin-derived
peptides (EDPs) in human temporomandibular disorders(TMDs). Herein, IL-6 expression in the synovial fluid
obtained from TMD patients correlated significantly withtwo clinical parameters, namely the duration of TMJ
locking and pain/jaw function (on a visual analog scale(VAS)). We show here for the first time that theconcentration of EDPs in synovial fluid from TMD patients
also correlates significantly with the duration of TMJ
locking, the VAS score, and IL-6 expression. In vitro, EDPs
act on human TMJ synovial cells to promote induction of
IL-6 and the elastin-degrading enzyme MMP-12. The
induction of IL-6 and MMP-12 expression by EDPs issuggested to be mediated through elastin binding protein
and a PKA signalling cascade. These results suggest amodel for inflammation in the TMJ whereby EDPs are
generated by harmful mechanical stimuli and thereby
induce both a pro-inflammatory cascade and increased
expression of MMP-12 through activation of the EBP
signalling cascade. Ultimately, this leads to further
increases in EDP levels and thereby a vicious cycle isestablished leading to chronic inflammation in the TMJ.
Therefore, significantly elevated levels of both EDPs andIL-6 in the synovial fluid of the TMJ may well be
indicators of the pathologic conditions of the joint.

キーワード：顎関節、エラスチン、滑膜炎

Key words: TMDs,
－ 96 －

elastin, synovitis

$
コンフルエントマウス胎児線維芽細胞 7/ 細胞の一次繊毛は , 型コラーゲン分子コウト上で長くなるのはヒストンデアセチラーゼ  を介したオートファ
ジーの抑制による

Type I collagen promotes primary cilia growththrough downregulating histone deacetylase 6mediated autophagy in confluent mouse embryo
fibroblast 3T3-L1 cells

1
1
1
1
1
徐茜 、劉偉偉 、劉暁玲 、吾夏尓 、林利彦 、大 Q Xu , WW Liu , X Liu , W Oktur , T Hayashi , M.
2
3
3
4
1
和雅之 、藤崎ひとみ 、服部俊治 、田代眞一郎 、 Yamato , H Fujisaki , S Hattori , S Tashiro , T Ikejima
池島喬 
1
中国、瀋陽薬科大学、中日医薬研究所、 東京女子 .China-Japan Res. Inst. Med. Pharma.Sci. Shenyang
Univ. Shenyang, China.2.Tokyo Women’s Med.
医大  ニッピバイオマトリクス研究所京都府立医 Pharma.
3
Univ. Nippi Res. Inst. Biomatrix, 4 Kyoto Pref. Univ.
大。
Med.


一次繊毛は中心体を基にした微小管からなるオル
Primary cilia are microtubule-based organelles that
ガネラで、殆どすべての脊椎動物細胞に存在し、表 extend from nearly all vertebrate cells. Abnormal
面から伸びている。細胞に一本しかない。一次繊毛 ciliogenesis and cilia length result in a variety of diseases.
形成あるいは長さが異常な疾患も知られている。細 Extracellular matrix (ECM), the main component of
胞外マトリックスは細胞環境として、細胞の形態や cellular microenvironment, influences cell shape and fate.
生死に関わっている。本研究では , 型コラーゲンの However the signal transduction pathways involved remain
一次繊毛成長に対する影響を検討した。マウス胎児 elusive. In this study we examined the effects of type I
由来の 7/ をコラーゲンコートした培養皿状で collagen (Col I), the main component of ECM, on primary
培養するとコンフルエントになった状態で線維芽細 cilia growth. When cultured on collagen-coated dishes,
胞様の形態を示すが、プラスティック培養皿では不 confluent 3T3-L1 cells were found to exhibit fibroblast-like
規則な球形状を示す。コラーゲン上の細胞プラステ morphology, which was different from the irregular-round
ィック状の細胞に比べて、オートファジーが抑制さ shape on conventional dishes. The level of autophagy in
れており、一次繊毛の長さが長くなり、一次繊毛形 cells cultured on Col I-coated dishes was attenuated成に必要なタンパク質の発現が上がっている。オー compared with cells cultured on conventional dishes.
トファジーに関与している /& タンパク質の発現を Meanwhile, the cilia grew longer on Col I-coated dishes,
VL51$ で処理すると、一次繊毛の長さはさらに長く accompanying increased expression of essential proteins
なる。私たちの先行研究ではヒストンデアセチラー for cilia assembly. Transfection of siRNA targeting LC3
ゼ +'$& がオートファジーに関与していることを further enhanced the growth of primary cilia, suggesting
見出だしたが、コラーゲンコート上の細胞は +'$& that Col I positively regulated cilia growth throughの発現が下がっていた。+'$& に対する VL51$ で、 inhibition of autophagy. Histone deacetylase 6 (HDAC6),
7/ 細胞を処理すると、コラーゲンによって長く which was suggested as a mediator of autophagy in our
なっていた一次繊毛がさらに長くなる。結論：コラ previous study on primary cilia, was downregulated by Colーゲン , は一次繊毛の成長を、+'$& を介したオー I. 3T3-L1 cells treated with siRNA against HDAC6 reduced
トファジーを抑制することによる。一次繊毛と細胞 the autophagy level and enhanced collagen-induced cilia
外マトリクスの間に生理的、病理的相互作用が存在 elongation, implying that HDAC6 was a regulator of
autophagy during collagen exposure. In conclusion, Col Iする可能性を示唆した。
promoted cilia growth through repressing the
HDAC6-autophagy pathway, suggesting a possible
pathophysiological interaction between primary cilia andECM.

キーワード：コラーゲン ,一次繊毛、オートファ

Key words: collagen I, primary cilia, autophagy, HDAC6,ジー

3T3-L1 cells

－ 97 －

$
手術を通した &&' フル +' スコープによる生体での Observation of the ultrastructure of living fascia by
IDVFLD の微細構造の観察―肉眼解剖からミクロ the 3CCD full HD scope through the surgery. -Fromgross anatomy to micro-anatomy, an extracellular

解剖、細胞外マトリックスへ―

matrix川島清隆 、中澤龍斗 、後藤健太郎 

Kiyotaka Kawashima1, Ryuto Nakazawa1,

市川寛樹 

Kentaro Goto1, Hiroki Ichikawa2



栃木県立がんセンター泌尿器科

柏厚生総合病院泌尿器科

Utsunomiya, Japan

Department of Urology, Tochigi Cancer Center,

Department of Urology, Kashiwa Kousei General Hospital

近年の光学機器の発達はめざましく、最新の腹腔鏡はThe development of the recent optical instrument is

これまで見ることの出来なかったレベルでの観察を可remarkable, and the latest laparoscope enables the

能にしている。最新の 3CCD フル HD スコープでは毛

observation at the level that we were not able to watch so

細血管の中を赤血球が流れる様子も観察できる。赤血far. We can observe that red blood cells flow through in a

球は 7-8 ㎛であり、10 ㎛のレベルまでの観察が可能で

capillary in the latest 3CCD full HD scope. The red blood

あることを意味する。リンパ管の律動運動やリンパ管

cells are 7-8 μm, and it means that the observation to aに寄り添うように存在する脂肪滴との位相差まであり

level of 10 μm is capable. We can observe lymphatic

ありと観察できる。このレベルでは結合組織である

rhythmical contraction and the phase contrast between

fascia（筋膜）は一枚の膜ではなく、また多層性の膜でlymphatics and fat cells that exist around lymphatics. Atも無く、立体的網目状構造であることが観察できる。

this level we can recognize that the fascia, which is

Fascia がコラーゲンとエラスチンからなる立体的網目

connective tissue, is not one layer, nor multi-layer but状構造を基本構造に持ち、外力に応じその形状をダイ

three-dimensional

ナミックに変化させていく様子が観察される。組織のthree-dimensional mesh structure composed by the collagen

形態を維持し、可塑性、弾力性に富んでいることがよand the elastin. A state changing the Shape change

く理解出来る。また fascia 上には錯綜する繊維構造がdepending on an external force dynamically is observed.

存在するがこれはコラーゲン繊維束を見ている可能性

We can understand that the fascia maintains shape of theが示唆される。このように最新の 3CCD フル HD スコ

tissue and is full of plasticity, elasticity well. Complicatedープは肉眼解剖と組織学レベルでの解剖の間を補間す

fiber structure present on fascia may be collagen fiber

るものであり、細胞外マトリックスの世界の観察に一

bunch. The latest 3CCD full HD scope interpolates it

歩近づいたと考える。コラーゲン繊維が生体においてbetween gross anatomy and the anatomy at the histology

どのように立体的に構築され、外力に応じその形状をlevel. We think that we got closer to the world of the

どうダイナミックに変化させていくのか、この観察をextracellular matrix. This observation may resolve how

通して解明される可能性が示唆された。Fascia の微細

collagen fiber exists in three-dimensionally in a living body

構造についてビデオを供覧する。

and how it changes the shape depending on an external
force dynamically.

キーワード：IDVFLD、細胞外マトリックス、手術

Key words:

－ 98 －

meshstructure.

Fasciais

$
抗線維化(&0マーカーとしての,,,型コラーゲンのFunction of Type III collagen as an extracellular

機能と卵殻膜

matrix anti-fibrotic marker and eggshell membrane

跡見順子 1、佐野将英 1、栗本大嗣 1、清水美穂 1、Yoriko Atomi1, Shoei Sano1, Masashi Kurimoto1, Miho

藤田恵理 1、吉村浩太郎 2、長谷部由紀夫 3 

Shimizu1, Eri Fujita1, Kotaro Yoshimura2, Yukio Hasebe31

東京農工大学工学府材料健康科学、2自治医科大学形

1

成外科、3株式会社アルマード

Surgery, Jichi Med. Univ., 3Almado Inc.,

加齢に伴い様々な組織で線維化と硬化が亢進し、やAging promotes tissue stiffening in various organs resulting
in fibrotic diseases without appropriate cure. Cells in
multicellular organism responds mechano- chemically withsurrounding microenvironment throughcytoskeleton-receptor-extracellular matrix (ECM) axis. The
stiffness of ECM influences cell differentiation, thephenotype and cancer pathophysiology (Butcher et al.,2009). Eggshell membrane (ESM) is environment for chickembryo during development and is consisted of various
ECM molecules. Previously, we found that the shape ofhuman dermal fibroblasts on “sparse” alkaline- solubilized
ESM (ASESM) covalently bound to the2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine polymer(MPC-P) looks round. Among ECM genes examined,
expressions of type III collagen (col3), decorin, and
MMP2, all of which are needed in the papillary layer
observed in young dermal environment, were high in“sparse” ASESM, but low in “thick” ASESM, showing
similar dose-dependent patterns (Ohto-Fujita et al., 2011).
Both col3 and decorin assists maturing type I collagen(COL1) fibrogenesis. The ratio of COLIII/COLI is 20% in
human embryo. ASESM Long (3 months)- and short (1week)-term topical applications for women significantly
improve arm skin elasticity and crow’s feet, and theingestion of fine-grinding ESM supplement alsosignificantly improves the balance of microbiome,
respiratory function (% in 1 second), and arm skin elasticity.
The function of COLIII as one factor explaining for ESM
anti-fibrosis effects were examined using COLI collagengels adding COLIII with HDF. Elasticity and mitochondrial
membrane potential as an indicator of cell health (evaluatedwith a fluorescent JC-1 dye) of 20% COLIII gel issignificantly high compared with other COLIII ratio. The
stiffness of ECM influences capillary property (Ingber &Folkman, 1998). Observing capillary development of chickembryo, ESM was utilized as the base for capillarymaturation after 10 days. Chicken belongs in the sameamniotes as mammalian. Mechanism of ESM anti-fibrosis
effects will be elucidated including angiogenesis.

がて病態に移行するが方策がない。多細胞動物の細胞は、細胞骨格-受容体-細胞外基質(ECM)連携により周囲の微小環境にメカノケミカル応答する。基質の硬さ(stiffness)は細胞分化や形質の変化、ガンの病態に影響を与える(Butcherら, 2009)。発生中の鶏卵内の胚の成長環境となる卵殻膜(ESM)は、主に細胞外基質分子から成る。 MPCポリマーにそのアルカリ加水分解物(ASESM)を共有結合した基盤上の培養ヒト皮膚線維芽細胞(HSF)は、疎なASESM上ではやや丸い細胞形態を示す。調査したECM分子中、若い皮膚環境に必須な乳頭層に特異的に発現の高いIII型コラー
ゲン(COL III) ･デコリン(DEC)･MMP2の遺伝子発現
は、疎なASESM上で高値を、密になるに従い低値となる類似のパターンを示した(Ohto-Fujitaら, 2011)。
両ECM分子ともにI型コラーゲン(COLI)の線維形成を助ける。COLIIIは胎児でCOLIの20％を占める。成人女性を対象としたASESMの長期塗布は弾力性の有意な上昇を、短期でも目尻の皺の有意な減少を示す。また微粉砕卵殻膜(FP-ESM)サプリメントの経口
摂取は、腸内細菌、皮膚弾力性及び呼吸一秒率を有意に改善させる。このESMの抗線維化効果をもたらす要因としてCOLIIIの濃度を変化させたCOLIゲル
は、20％COLIIIゲルで弾力性が、ゲル中のHDFのミトコンドリア活性(JC-1評価)がともに有意に高値を示した。ECMの硬さは、毛細血管の性質に影響する(Ingber & Folkman, 1998)。鶏の発生過程を観察したところ卵殻膜が発生中期の毛細血管発達のための基盤となっていた。鶏は哺乳類と同じ羊膜類であり、血管の発達も含めて卵殻膜の抗線維化機構をあきらかにしたい。

キーワード：㻵㻵㻵 型コラーゲン㻘㻌㼟㼠㼕㼒㼒㼚㼑㼟㼟㻘㻌 デコリン

Material Health Sci., Tokyo Univ. Agric. & Tech., 2Plastic

Key words: type III collagen, stiffness, decorin－ 99 －

% 
ライブイメージング技術を用いたマウス毛包発生に Analysis of basement membrane dynamics duringtheおける基底膜動態メカニズムの解明

development

of

mouse

hair

folliclesbylive-imaging.
橋本恵 、森田梨律子 、宮本泰則 、藤原裕展 

Kei Hashimoto1-5, Ritsuko Morita1, Yasunori Miyamoto2-4,
Hironobu Fujiwara1



理化学研究所多細胞システム形成研究センター

1

CDB, RIKEN

お茶の水女子大学大学院人間文化創成科学研究科 2 Department of Humanities and Sciences, 3 Program for



4



Leading,Ochanomizu University

5

お茶の水女子大学リーディングプログラム
お茶の水女子大学+/, 研
日本学術振興会特別研究員 '&Institute

for

Human

Life

Innovation,

JSPS Research Fellow

基底膜は、組織間の境界や外界からのバリアとし The basement membrane (BM) plays multiple importantて機能するだけでなく、増殖・分化・移動などの細 roles such as boundary formation, barrier function, and the
胞挙動をも積極的に制御する。組織の急激な形態変 regulation of cell behavior. During organ development, the化を伴う発生期においても、基底膜は細胞との相互 shape and size of organs dynamically change. Despite this
作用を常に維持しながら、組織の拡大と変形に応じ dynamic tissue remodeling, the BM always surroundsてその構造を変化させる。毛包の発生においても、 tissues and interacts with cells. The hair follicle (HF) is a
基底膜は常に毛包を取り囲むように上皮組織と間充 skin appendage surrounded by the BM, and elongates
織組織の間に存在するが、毛包全体が急激に伸長す rapidly during the development. It is, however, unknown
る過程で、基底膜がどのような動態変化を経てリモ how the BM is remodeled, namely when and where the BM
デリングされるのかは明らかにされていない。本研 components are expressed, moved, and degraded to adapt
究では、発生中の毛包の基底膜がどのように「移動」 to tissue expansion. To investigate the mechanisms of theするのかを明らかにするために、蛍光標識抗体を用 BM movement during the HF development, we sought to
いた毛包基底膜ライブイメージング技術を開発し、 visualize the BM dynamics with a fluorescence-conjugated
基底膜の普遍的な構成成分であるラミニンの動態を antibody using live-imaging. With this system, we
観察した。その結果、基底膜動態が毛包伸長中に観 observed the dynamics of laminin, a ubiquitous BM
察され、基底膜分子は伸長方向と同方向に、毛包の component. The BM dynamically moved during the
伸長速度よりも速く移動することが分かった。また、 development, and translocated toward the tip of the HF
マトリックスメタロプロテアーゼ活性や細胞骨格の faster than the HF elongation. In addition, the inhibition of
動態を阻害すると、基底膜は毛包伸長方向とは逆方 matrix metalloproteinase activity or cytoskeleton dynamics
向へ移動した。本研究により、毛包の発生期には、 halted the translocation of the BM toward the tip of the HF.
基底膜構造そのものが毛包伸長方向にダイナミック We concluded that the BM moves toward the direction ofに移動することがわかった。これは、毛包伸長にお HF elongation. It implies that the remodeling of BM for the
ける基底膜の延伸が、毛包先端部における基底膜分 adaptation to HF expansion is controlled by not only the
子の GHQRYR 産生による単純な継ぎ足しや、基底膜 uniform BM extension and the addition of BM componentsの均等な伸展によって達成されているわけではな

to the tip of HF, but also the BM translocation from the root

く、毛包の付け根から先端部へ既成の基底膜が移動 to the tip of the HF. The BM movement is regulated by the
する機構も関与している可能性を示唆する。さらに、 degradation of extracellular matrix and cytoskeleton
基底膜移動は、細胞外マトリックス分解や細胞骨格 dynamics.
動態によって制御されることが示された。
キーワード：基底膜、ラミニン動態

Key words: basement membrane, laminin dynamics
－ 100 －

%Basement Membrane Dynamics in Developing

上皮基底膜のダイナミクス

Organs
門谷裕一 、二木杉子 、下野知性 、木村武俊 、 Yuichi Kadoya1, Sugiko Futaki2.3, Chisei Shimono3,
関口清俊 

Taketoshi Kimura1, and Kiyotoshi Sekiguchi3.4



北里大学医療衛生学部解剖・組織学

1

大阪医科大学解剖学

School of Allied Health Sciences

大阪大学タンパク研細胞外マトリックス研究室2

Department of Anatmy, Osaka Medical College

同上マトリクソーム科学研究室

3

Laboratory of Extracellular Matrix & 4 Division of

Department of Anatomical Science, Kitasato University,

Matrixome Research, Institute of Protein Research, Osaka
Universityナイドゲン QLGRJHQ 以下 1LG は基底膜の主要成

Nidogens (Nids) are a small family of basement

分で、ラミニンや  型コラーゲン等の基底膜タンパ membrane (BM) proteins consisting of Nid1 and -2.
クを架橋し、基底膜の安定化に重要な役割を果たす Because Nids bind to several other major BM proteins,と考えられている。私たちは分枝形態形成にともな including laminin and type IV collagen, an attempt was
う上皮基底膜の急激な拡張が進行中の発生期マウス made to label BM of living tissues with a recombinant
顎下腺器官培養系を実験系として、ヒト 1LG の & 末 Nid1-EGFP (Futaki et al., manuscript in preparation).
に (*)3 を融合させた組み替え体 K1LG(*)3 （二 Developing submandibular glands (SMGs) of mice were
木ら、本学会）による基底膜のライブ標識を試 chosen because of their rapid BM expansion andspatiotemporally regulated changes of the BM components.

みている。

ガラス底培養皿で培養した胎生  日目マウス顎下 Embryonic day-13 SMGs were organ cultured in
腺原基にK1LG(*)3(25μg/ml)を添加し、共焦点 glass-bottom-dishes with a medium containing Nid1-EGFP.
顕微鏡上でライブ観察し以下の結果を得た。 基底 After 15 min of incubation, confocal microscopy revealed
膜K1LG(*)3蛍光の３次元再構成の結果、上皮基 deposition of Nid1-EGFP at the entire epithelial basal
底膜はフェルト状の表面形状を持つ連続したシート surface.

Three-dimensional rendering indicated that theであることが明らかになった。 この基底膜シート epithelial BM was a continuous thin sheet with a felt-likeは上皮基底部の変形に伴いダイナミックに形を変え appearance.

Double labeling of the rudiments withた。 K1LG(*)3 添加後  分以内に上皮基底膜の Nid1-EGFP and RITC-labeled fibronectin showed that both
全周で (*)3 の蛍光が出現したが、これは同様に培養

components appeared in the epithelial BM by completely

顎下腺に添加した 5,7& 標識フィブロネクチンの基

different time courses.

底膜への沈着に要する時間（ 時間）とは明らか

These results reveal that BM is a flexible sheet-likeに異なった。 基底膜の K1LG(*)3蛍光を  レ structure with no apparent micro-holes.

The turnover ofーザーで褪色させたところ、 時間で蛍光の回復 BM Nid-1 occurs simultaneously at the entire basal surface
of epithelium.

をみた。

It is also likely that the mode of turnover以上より、上皮基底膜は柔らかいシート状の構造で of the individual BM components differ.
あり、基底膜 1LG− のターンオーバーが上皮基底部
全域で進行することが判った。また基底膜の成分間でターンオーバー機構が異なることが示唆された。

キーワード：基底膜、ライブイメージングKey words: basement membrane, live imaging
－ 101 －

%ラミニン断片にコラーゲン結合活性ドメインを  個 Attaching pattern of two collagen-binding domains
affects the collagen-binding activity of laminin

付加する際の配置とコラーゲン結合効率の関係

fragments.
佐藤（西内）涼子 、関口清俊 

Ryoko Sato-Nishiuchi1, Kiyotoshi Sekiguchi1

大阪大学蛋白質研究所マトリクソーム科学

1（ニッピ）寄附研究部門

Institute for Protein Research, Osaka Universityラミニン /0  の ( フラグメント ( はヒ

Laminin (LM)-511 E8 fragment (511E8) has been shown

Division of Matrixome Research and Application,

ト L36 細胞の培養基材として、現在広範に使用され to support long-term self-renewal of human iPS cells.
ている。以前、我々は ( にフィブロネクチンの Previously, we attempted to endow the cell-adhesive
コラーゲン結合ドメイン &%' を付加し、( の細 activity of 511E8 to collagen matrices, thereby fabricating
胞接着活性をコラーゲン基質に与えることで、新た three-dimensional

culturescaffolds,byattaching

な三次元培養基材の創出を試みた。( はα( collagen-biding domain (CBD) of fibronectin to 511E8.
β(γ( の三本鎖から構成されていることか

Given that 511E8 consists of three chains, E8, E8,

ら、それぞれの 1 末端に &%' を付加し、 &%' の数が and E8, we attached CBD to the N-termini of individual 個の ( を作製した。その結果、&%' 付加 chains, producing 511E8s having one, two, or three CBDs.
( &%'( は顕著にコラーゲンへ結合するよ Although 511E8 does not bind to collagen, CBD-attached
うになり、&%' を  個以上付加した場合は  個の &%' 511E8s (CBD-511E8s) exhibit significant collagen-bindingを持つ &%'( よりも  倍以上コラーゲンへ強く activity. Furthermore, CBD-511E8s having two or three
CBDs are more potent than those having one CBD by one

結合することを明らかにした。

そこで今回我々は、どのようなパターンで( order of magnitude.
に&%' を  個付加させるとコラーゲン結合活性を効

In this study, we examined whether the attaching pattern

率よく発揮させることができるのかを検討した。以 of two CBDs would affect the collagen-binding activities.
前までに作製していた、( の 1 末端側に並列に We produced three types of divalent CBD-511E8s; having&%' を  個付加した (（SDUDOOHO 型）に加え、 two CBDs both attached to N-terminus of 1E8 and 1E8&%' を直列に  個つなげて 1 末端側に付加した ( (parallel-type), having two tandem CBDs attached to（WDQGHP 型）、&%' 個を 1 末端側に、もう  個をα N-terminus of 1E8 (tandem-type), having one CBD at the( の & 末端側に付加した (（VHSDUDWHG 型）を N-terminus of 1E8 and another CBD at the C-terminus of
作製し、三者のコラーゲン結合活性を比較した。そ 5E8

(separated-type),

andcomparedtheirの結果、SDUDOOHO 型と WDQGHP 型は同程度のコラー collagen-binding activities. Parallel-type and tandem-type
ゲン結合活性を示したのに対し、VHSDUDWHG 型は前 CBD-511E8s exhibited the same collagen-binding activity,者  つ よ り も 活 性 が 低 く 、  個 の &%' を 持 つ while separated-type CBD-511E8 showed lower activity&%'( と同程度のコラーゲン結合活性であった。 than the former types. These results suggest that two CBDs
これから、( へ効率よくコラーゲン結合活性を need to be attached in parallel or tandem to confer
与えるためには、 個の &%' が近くに配置されるよ effectively the collagen-binding activity to 511E8.
うに付加すべきであることが明らかとなった。

キーワード：ラミニン、コラーゲン

Key words: laminin, collagen－ 102 －

%
ヘミデスモソーム構造における  種類のプラーキン Distinctive roles of two plakin proteins in type I
タンパク質の役割の解析

hemidesmosomes

近藤擁、加茂遼太郎、平子善章

You Kondou, Ryotaro Kamo, Yoshiaki Hirako

名古屋大学大学院理学研究科生命理学専攻

Division of Biological Science, Graduate School of
Science, Nagoya University

主に重層上皮に分布する , 型のヘミデスモソーム TypeI

Hemidesmosomes

(HDs)

are

cell-to-matrix

は、細胞質側でケラチン線維と結合し、細胞外では adhesion apparatus that are found mostly in stratified
接着受容体を介して基底膜と結合している細胞基 epithelia and bind to keratin filament in cytoplasm and質間の接着装置である。その主要な構成成分は、細 basement membrane extracellularly via adhesion receptors.
胞質側のアンカータンパク質であるプレクチンとType I HDs contain plectin and BP230 as anchoring%3、膜タンパク質であるインテグリンαβ と proteins, and integrin α6β4 and type XVII collagen as;9,, 型コラーゲンである。プレクチンと %3 はプ transmembrane adhesion receptors. Plectin and BP230 are
ラーキンファミリーに属するタンパク質で、ヘミデ members of plakin family and form cytoplasmic plaques in
スモソームの細胞質側プラーク構造を形成していHDs. In this study, we analyzed the difference of theる。本研究では、この  種類のプラーキンタンパク functional roles of these two plakin proteins. We produced
質にどのような機能的役割の違いがあるのかを解析 DJM-1 cell clones lacking plectin or BP230 by genome
した。 まず &5,635&DV システムを用いたゲノム編 editing using CRISPR/Cas9 system. These DJM-1 cells
集により、プレクチンまたは %3 欠失 '-0 細胞 were promoted to form HD-like adhesions under theを作製した。これら欠失細胞を長期培養し、ヘミデ long-term

culturecondition.

Then

the

cells

were

スモソームを形成させ、ヘミデスモソームの膜タン immune-stained with antibodies against integrin α6 subunit
パク質であるインテグリンα と ;9,, 型コラーゲン and type XVII collagen with 0.5% Triton X-100 treatmentの局在を蛍光抗体染色で比較・観察した。細胞を before fixation. These transmembrane proteins showed
7ULWRQ; 処理後に固定・染色すると、親細胞で leopard skin-like pattern, which is typical for mature HDs,
は、これらの膜タンパク質はヘミデスモソームに特 in parental cells by immunofluorescence microscopy. The
有の斑状の染色パターンを示した。7ULWRQ 処理に対 resistance to the Triton X-100 treatment suggests that the
して耐性であることは、ケラチン細胞骨格との結合 two transmembrane proteins bind to keratin filaments.
を示唆する。しかし、プレクチン欠失細胞ではイン However, DJM-1 cells lacking plectin lost the most of the
テグリンα と ;9,, 型コラーゲンに対する染色が完 staining for integrin α6 and type XVII collagen. On the
全に失われた。%3 欠失細胞では、;9,, 型コラー other hand, DJM-1 cells lacking BP230 showed marked
ゲンに対する染色のみが大きく減弱した。以上より、 reduction only in the staining for type XVII collagen.
プレクチンはインテグリンαβ と ;9,, 型コラー These results suggest that plectin is essential for the
ゲンの両者をケラチン細胞骨格に結びつけるのに必 connection of the integrin α6β4 and type XVII collagen
須のタンパク質であると考えられる。一方、%3 with the keratin filaments, while BP230 contributes only to
は ;9,, 型コラーゲンのケラチン細胞骨格の結合に

the connection of type XVII collagen with keratins.

のみ大きく寄与していることが明らかとなった。

キーワード：細胞接着、インテグリン、基底膜

Key words: cell adhesion, integrin, basement membrane
－ 103 －

% 
ヒトラミニン ( 断片結合型ハイドロゲルによる血Human laminin E8 fragment-hydrogel as novel


管内皮細胞の新規培養系の開発

research tool for analyzing human umbilical vein
endothelial cell behaviors

佐々木純 1、厚澤雄二 1、田中啓友 2、服部俊治 1,2、 Jun Sasaki1, Yuji Atsuzawa1, Keisuke Tanaka2, Shunji
水野一乘 1,2

Hattori1,2, Kazunori Mizuno1,2

1（株）ニッピ バイオ・ケミカル製造部商品開発課

12（株）ニッピ バイオマトリックス研究所

Division, Nippi
2

R&D Section, Biological and Chemical Products
Nippi Research Institute of Biomatrix【背景】血管基底膜には、血管の種類や発生段階に [Introduction] Vascular endothelium expresses laminin応じて内皮細胞が発現するラミニン-411 または-511 411 or -511, depending on the endothelial cell type andが局在する。ラミニンは、IV 型コラーゲン、ナイド developmental stage. Laminin, a major component of the
ジェンと共に、基底膜を構成する主要なタンパク質 basement membrane, is associated with type IV collagenの一つであり、内皮細胞の増殖、分化および管腔形 networks via nidogen and perlecan.
成に重要な役割を果たしている。

[Purpose] The purpose is to develop a novel cell culture【目的】血管内皮細胞の生体内に近い挙動を観察す system to mimic an in vivo environment for vascular
るための in vitro 培養基材を開発する。

endothelial cells.

【実験方法】ヒトラミニン-411 および-511 の E8 断片 [Methods] We generated human recombinant laminin
をポリアクリルアミドゲルに共有結合させたハイド 411/511 E8 fragments attached polyacrylamide hydrogel.
ロゲルを作製し、ディッシュ上にコートした条件と Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were
ハイドロゲル上で培養した条件でのヒト臍帯静脈血 cultured on laminin E8 fragment coated dish (E8-dish) or
管内皮細胞（HUVECs）の挙動を比較した。

on laminin E8-hydrogel (E8-hydrogel). Cell morphology【結果と考察】ディッシュ上の細胞は伸展した細胞 and MMPs secretion were analyzed.
形態を示したが、ハイドロゲル上の細胞はゲルの軟 [Results and Discussion] HUVECs on E8-dish maintained
らかさに依存して、丸い細胞形態を示すとともに、 spread

morphology.

In

contrast,

cells

grown

on

細胞間で結合する様子が観察された。また各基質上 E8-hydrogel exhibited a dependency of cell morphology
で培養した際の上清をサンプルとして MMP 抗体ア and cell-cell contact on substrate elasticity. MMPs
レイ解析を行ったところ、ハイドロゲル上の細胞の secretion from HUVECs grown on each substrate was
培養上清では、ディッシュ上で培養した細胞と比較 examined by using MMPs antibody array. MMP-2
して MMP-2 の分泌が 25%程度減少した。これまで secretion was decreased on E8-hydrogel relative to E8-dishに in vitro 血管新生モデルにおいて、HUVECs の細 control. These results are consistent with the idea that
胞間ネットワーク構造形成と MMP-2 の負の発現制 down-regulation of MMP production by endothelial cells is
御の関与が報告されていることから、ヒトラミニン crucial

toangiogenic

processes.

TheE8-hydrogelE8 断片結合型ハイドロゲルは、ディッシュと比較し developed here may contribute to design appropriate inて、より生体内に近い HUVECs の細胞挙動を観察で vivo-mimic endothelial cell behaviors.
きるツールとして期待される。

キーワード：ラミニン血管内皮細胞ゲル

Key words: laminin, HUVECs, hydrogel－ 104 －

%
ペプチド高分子多糖マトリックスを用いた線維芽細胞

Identification of integrin cross-talk on dermal fibroblasts

接着活性を促進するインテグリンクロストークの同定 using peptide polysaccharide matrix○ 保住建太郎、榎本さやか、片桐文彦、

Kentaro Hozumi, Sayaka Enomoto, Fumihiko Katagiri,○ 吉川大和、野水基義

Yamato Kikkawa, Motoyoshi Nomizu

東京薬科大学薬学部

School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life



Sciencesサブタイプをまたいだインテグリンインテグリンク

A limited number of crosstalks of different integrin subtypes

ロストークの解明を目的に、異なるインテグリン結合

had been identified.

ペプチドを混合した混合ペプチドキトサンマトリック

of two different subtypes of integrins and investigated theHere, we focused on various crosstalks

スを用いて、細胞接着活性におよぼす影響を検証した。 mechanisms using the unique integrin binding peptides
以前の報告では、５種類の異なるインテグリンと結合

conjugated polysaccharide matrices.

Five different integrin

するペプチドを２種類ずつ組合せた１０種類の混合ペ

binding peptides, FIB1 (integrin αvβ3), EF1zz (integrin

プチド−キトサンマトリックスのうち、３種類の組合せ

α2β1), 531 (integrin α3β1), CS1D (integrin α4β1), andで細胞接着活性の上昇が見られたことを報告した。今A2G10 (integrin α6β1), were individually mixed, and ten

回は３種類の細胞接着活性上昇を示した組合せのなか

different two peptides mixed chitosan matrices were prepared.

でも、最も強い上昇を示したフィブロネクチン由来でHuman dermal fibroblast (HDF) attachment activities to theインテグリンαYβ およびαβ と結合する),% ペ

ten different mixed peptide-chitosan matrices were different

プチドとラミニンα２鎖由来でインテグリンαβ とdepending on the peptides and mixture ratios. Six different

結合する $* ペプチドの混合ペプチドキトサンマト

pair of mixed peptides-chitosan matrices did not show any

リックスによる細胞接着活性上昇メカニズムについて

special variation by mixture of peptides, and three mixtures

報告する。),% と $* は ： のモル比で混合したと(FIB1/A2G10, FIB1/CS1D, and EF1zz/CS1D) promoted

きに最も顕著な線維芽細胞接着活性、伸展活性の上昇

HDF attachment. Of the three HDF attachment promotingを示した。),% ペプチドが 5*' 配列を含むことから、 combinations, FIB1/A2G10 mixture significantly promoted
ラミニンα１鎖由来で 5*' 配列を有する $ を),% のHDF attachment and spreading. The promotion of HDF

代 わ り に 用 い た $$* を 調 製 し た と こ ろ 、attachment was conspicuous when A2G10 and FIB1 was),%$* と同様の細胞接着活性上昇を示した。また、 mixed with 3:7 molar ratio.

Since FIB1 include RGD

ラミニン  とフィブロネクチンを混合してプレート

sequence in its sequence, laminin derive RGD containingにウェットコートしたときにも接着活性が上昇した。

peptide of A99 was used, and A99/A2G10-chiotsan matrix

次に、ペプチド溶液にて前処理した細胞を接着アッセ

was prepared. A99/A2G10 promoted cell attachment as same

イに用いたところ、$* で処理した細胞のフィブロネ

as cells on FIB1/A2G10. Further, the promotion of cell

クチンへの接着が有意に上昇した。以上の結果から、

attachment was also observed laminin111 and fibronectin$* を介したインテグリンαβ の活性化が 5*' を

mixture. From these results, we could identified the specific

介した細胞接着を促進していることが示唆され、混合

combination of integrin-integrin crosstalk that promotes the

ペプチド−キトサンマトリックスを用いることによりcell attachment using the mixed peptides polysaccharide

特定のインテグリンクロストークを解析可能であるこ

matrix.

とが示された。
キーワード：インテグリンクロストーク、ペプチド、 Key words: integrin crosstalk, peptide, biomaterial
バイオマテリアル－ 105 －

% 
 本らせん構造をもたないⅣ型コラーゲンポリペ

Production of non-triple helical structure type Ⅳ

KR
プチド鎖
17+α Ⅳ

collagen polypeptide (NTHα1(Ⅳ))の産生

西條 湧紀 1、秋山 五郎 2、飯塚 奏瑛 2、
辛 英哲 1,2,3、今村 保忠 1,2,3

Yuki Saijo1, Goro Akiyama2, Kanae Iizuka2,
Yongchol Shin1,2,3, Yasutada Imamura1,2,3

工学院大学 大学院工学研究科化学応用学専攻

Kogakuin University 1Graduate School of Engineering,

工学部応用化学科 先進工学部生命化学科

2

Faculty of Engineering, Department of Applied Chemistry,

3

School of Advanced Engineering, Department of Chemistryand Life Science17+α Ⅳ は  本らせん構造をとらないⅣ型コラ

NTHα1(Ⅳ) is a non-triple helical polypeptide of type Ⅳーゲン α 鎖(Non-Triple Helical collagen polypeptide, collagen α1 chain. NTHα1(Ⅳ) is produced by cells underascorbic acid depletion. NTHα1(Ⅳ) was localized uniquely
NTH)である。アスコルビン酸欠乏下で産生される。
ひひｈｃｇｃｇ17+α Ⅳ はウサギ角膜の血管新生モデルにおいて、 along the new blood vessels and their tip regions in the
新生血管とその先端領域に観察されたことから、血 angiogenesis model of rabbit cornea. There is also a report
管新生との関連が示唆されている。また、腫瘍にお that the production was accelerated in tumors. We have been
いて産生が亢進するとの報告があり、その生理的役 interested in the physiological roles of NTHα1(Ⅳ).
In this study, we examined the production of NTHα1 (Ⅳ) by

割に興味が持たれている。

本研究では細胞による 17+α Ⅳ の産生について検 cells. The results obtained are as follows:[1] NTHα1 (Ⅳ) production was influenced not only by

討したところ以下の結果が得られた>@17+α Ⅳ 産生はアスコルビン酸による制御の他 ascorbic acid but also by cell density at cell seeding.
に、細胞播種時の細胞密度によっても、影響される[2] An iron chelator, deferoxamine (DFO), is thought to

ことを見出した。

induce hypoxic state in cells. The effects of DFO on a>@鉄キレート剤デフェロキサミン ')2 は細胞に低 hypoxia

inducible

factor(HIF-1α)detection

and酸素状態を誘導すると考えられている。低酸素誘導 NTHα1(Ⅳ) production were investigated using human fetal
因子 +,)α と 17+α Ⅳ に対する ')2 の作用をヒト lung fibroblast cell (TIG-1). Under ascorbic acid depletion,
胎児肺線維芽細胞 7,* を用いて検討した。アスコ NTHα1(Ⅳ) was produced below 60μM DFO, but HIF-1α
ルビン酸欠乏下では、')2μ0 以下で、17+α Ⅳ

was not detected. There may be a difference in the ascorbateは産生されていたが、+,)α は検出されていない。 dependency between prolyl hydroxylases for type Ⅳ
Ⅳ型コラーゲンと +,)α には、それぞれ固有の水酸 collagen or HIF-1α. At DFO 120μM or more, the production
化酵素が存在するが、それらのアスコルビン酸依存 of NTHα1(Ⅳ) and the detection of HIF-1α were enhanced.
性に差が見られた。')2μ0 以上では、17+α Ⅳ

The gene expression of col4α1 chain may be increased by theの産生量が増強し、+,)α は強く検出されるように transcriptional factor.
なった。+,)α によってⅣ型コラーゲンの遺伝子発[3] In the angiogenesis model using co-culture of vascular

現が上昇したと考えられる。

endothelial cells and TIG-1 cells, the production of>@血管内皮細胞と 7,* の共培養系を用いた血管 NTHα1( Ⅳ ) chains was promoted even in presence of
新生モデルでは、アスコルビン酸添加条件でascorbic acid. The result indicates that a factor other than17+α Ⅳ 産生が抗進した。アスコルビン酸以外に ascorbic acid could contribute to NTHα1(Ⅳ) production.
も、17+α Ⅳ 産生に関わる因子の存在が示唆された。
キーワード：Ⅳ型コラーゲン,アスコルビン酸低酸素 Key words： type Ⅳ collagen, ascorbic acid, hypoxia－ 106 －

% 
血管内皮細胞と線維芽細胞による共培養スフェロイ

Localization oftype Ⅳ collagen on a new in vitro

ドを用いた血管新生モデルにおけるⅣ型コラーゲン

angiogenesis model using the co-culture spheroidsの局在

with endothelial cells and fibroblasts守矢あかね 1、辛英哲 1,2,3、遠西祐太 3、今村保忠 1,2,3 Akane Moriya1, Yongchol Shin1,2,3, Yuta Tonishi3,
Yasutada Imamura1,2,3
工学院大学 1 大学院工学研究科化学応用学専攻

Kogakuin University 1Graduate School of Engineering,

2 先進工学部生命化学科 3 工学部応用化学科

2

SchoolofAdvancedEngineering,

Departmentof3

Chemistry and Life Science, Faculty of Engineering,

Department of Applied Chemistry,
血管新生とは、既存の血管から発芽、伸長して新Angiogenesis is a phenomenon in which new blood

たに血管ができる現象である。血管新生を in vitro vessels are formed by sprouting and elongation fromで再現するには、マトリゲル上で血管内皮細胞を培 existing blood vessels. In order to reconstruct angiogenesis
養する方法や、血管内皮細胞と線維芽細胞の共培養 in vitro, several methods were suggested. Those include
系などがある。しかし、これらの系では血管新生で culturing vascular endothelial cells on Matrigel and
見られる血管伸長過程を確認するのは容易ではな co-culturing with endothelial cells and fibroblasts.
い。そこで我々は、ヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞 However, in these models it is difficult to confirm the(HUVEC)とヒト胎児肺由来線維芽細胞(TIG-1)から elongating process in angiogenesis. Therefore we proposedなる共培養スフェロイド(球状細胞塊)を形成後に培 a new in vitro model of angiogenesis suitable for
養皿に播種することで血管伸長の様子を確認できる observation of the vascular elongation in a culture dish
血管新生モデルを構築した。本研究では、このモデ seeded with co-culture spheroids using human umbilical
ル系を用いて、血管様ネットワークでのⅣ型コラー vein endothelial cells (HUVEC) and human fetal lungfibroblasts (TIG-1). In this study, we report the localization

ゲンの局在を検討した。

本モデル系では、ネットワークの先端付近や周囲 of type Ⅳ collagen on the vascular-like network in theを覆うようにして、基底膜の主要成分であるⅣ型コ model.
ラーゲンが強く局在していた。生体内と同様の基底In the model, type Ⅳ collagen was highly localized

膜形成を再現できている可能性がある。NTHα1(Ⅳ) around the tip of the network and the periphery of theは、3 本らせん構造を持たないⅣ型コラーゲンポリ network. The basement membrane (BM) may be formed
ペプチド鎖である。ウサギ血管新生モデルにおいて、 around the network similarly to the blood vessel in vivo.
血管の伸長との関係が強く示唆されている。そこで、 NTHα1(Ⅳ) is a non-triple helical polypeptide of type IV
本モデルにおいて NTHα1(IV)の局在を観察した。 collagen alpha 1 chain. In a rabbit angiogenic model, the
本モデルでは、ネットワークに沿うように局在して polypeptide was localized around newly elongated vessels
おり、ネットワーク近傍の TIG-1 の細胞内に強く局 and at their tips. In our model, NTHα1(Ⅳ) was observed
在していた。ウサギにおける染色と同様の局在が見 around the cellular network of HUVEC and intensely
られたことから、血管伸長が in vitro の系で再現で inside TIG-1 cells surrounding the network as well.
きた可能性がある。

Similarity between two models indicates that theelongation of blood vessel may be reconstituted in our invitro model.

キーワード：血管新生基底膜Ⅳ型コラーゲン

Key words: angiogenesis, basement membrane,
type Ⅳ collagen－ 107 －

% 
パールカンが関連する膝滑膜間葉系細胞の遺伝子発Gene expression profile analysis of synovium in the

現プロファイルの網羅的解析knee joint regulated by perlecan

有田均 、金子晴香 、石島旨章 、羽田晋之介 、 Hitoshi Arita1, Haruka Kaneko1, Muneaki Ishijima1,2,
木下真由子 、定月亮 、二見一平 、塩澤淳 、Shinnosuke Hada1, Mayuko Kinoshita1, Ryo Sadatsuki1,

平澤恵理 、金子和夫 Ippei Futami1, Jun Shiozawa1, Eri Hirasawa-Arikawa3,
Kazuo Kaneko1,2

順天堂大学大学院 整形外科•運動器医学、 スポー

1

Dept. of Orthopedics and Motor Organ, 2Sportology

トロジーセンター、 老人性疾患病態・治療研究セン

Center, 3Research Institute for Disease of Old Age,ター

Juntendo Univ., Graduate Sch. of Med., Tokyo, JAPAN変形性膝関節症（膝 OA）の骨棘は、病態早期から認Osteophyte is one of important pathophysiology of knee

められる重要な病態のひとつである。これは、関節内のosteoarthritis (OA) and observed from the early stage of

滑膜間葉系細胞(synovial mesenchymal cells, SMCs)

the disease. Synovial mesenchymal cells (SMCs) in theが軟骨に分化し、内軟骨性骨化と同様の過程を経て形成

knee joint initially differentiate into cartilage, which

される。我々は、滑膜に発現するヘパラン硫酸鎖プロテ

further differentiate into osteophyte. This process is

オグリカン(heparan sulfate proteoglycan, HSPG)で

similar to the endochondral ossification in growth plate.

あるパールカンが欠損したマウス(KO)に膝 OA を誘導

We previously demonstrated that osteophyte formation

すると、野生型マウス(WT)に比べて骨棘形成が有意に

induced by OA model in synovial perlecan-deficient (KO)抑制されることを示した(Matrix Biol, 2011)。そして、滑膜

mice was significantly suppressed in comparison to that in

SMCs をマイクロマス法にて軟骨分化誘導すると、KOcontrol mice. When synovial SMCs from KO mice were

由来の滑膜 SMCs では軟骨分化が阻害され、さらにinduced to differentiate into cartilage by the micromass

Sox9 の発現が認めらないことを示した(J Orp Res, 2017)。

culture method, the chondrocyte differentiation and Sox9

本研究では、骨棘形成過程における滑膜パールカンのexpression was inhibited. In this study, microarray

更なる機序解明のため、KO と WT における膝滑膜のマ

analysis of the SMCs from wild type (WT) and KO mice

イクロアレイ解析を行い両群間の遺伝子発現プロファ

was carried out and their gene expression profiles were

イルを比較した。

compared. The CCL21 expression level in the SMCs from

その結果、KO では CCL21 の発現が WT に比べ有意

KO mice was significantly higher than those from WTに上昇していた(p<0.001)。滑膜組織の PCR 解析及び免

mice (p<0.001). These results were also confirmed by

疫染色でも、同様の結果を得た。

both PCR analysis and immunostaining of synovial tissue.

CCL21 は CCR7 と結合するケモカインであり、関節CCL21 is one of the chemokines and binds to CCR7 in

リウマチでは滑膜線維芽細胞に発現する CCR7 と結合

synovial fibroblasts. CCL21 signaling is involved in

し、PI3K 経路を介して VEGF を産生し血管新生に関

angiogenesis by producing VEGF via PI3K pathway. The

与する。また、基底膜 HSPG は CCR7 と強い結合性をbasement membrane HSPG strongly binds to CCR7 and is

持ち、CCL21 による MSCs の homing にも関与する。 also involved in the homing of MSCs by CCL21. Perlecan
本研究の結果から、滑膜に発現するパールカンは、骨棘

may regulate angiogenesis and aggregation process of

形成初期の血管新生と MSCs の凝集過程を、CCL21 シ

MSCs via CCL21 signal in the early-phase of osteophyte

グナルを介して調整している可能性が示唆される。

formation. In conclusion, the CCL21 expression in

滑膜パールカン欠損マウスの膝滑膜では、CCL21 のsynovium in the knee joint of KO mice was significantly

発現が有意に上昇していた。

higher than that on the synovium in control mice.

キーワード：骨棘、+63*、&&/

Key words: Osteophyte, HSPG, CCL21
－ 108 －

% 
 次元再構築による腱のプロテオグリカングリコサ

Ring-mesh structure of proteoglycan

ミノグリカン鎖のリングメッシュ構造について

glycosaminoglycan chain in tendon based on
three-dimensional reconstruction.

渡邉敬文 、亀谷清和 、小山洋一 、鈴木大輔 、今 Takafumi Watanabe1, Kiyokazu Kametani1, Yoh-ichi
Koyama2, Daisuke Suzuki3, Yasutada Imamura4,

村保忠 、竹花一成 、平松浩二 

Kazushige Takehana5, Kohzy Hiramatsu1


信州大学、 一般財団法人動物繁殖研究所、 札幌医科大学、 工学院大学、 酪農学園大学

1

Shinshu University, 2Institute for Animal Reproduction,

3

Sapporo Medical University, 4Kogakuin University,

5

Rakuno Gakuen University

腱はコラーゲン細線維と主にプロテオグリカンの一Tendons are composed of collagen fibrils and

種であるデコリンから構成されている。デコリンは

proteoglycan predominantly consisting of decorin.

コラーゲン細線維の d-バンド上に配置され、そのグ

Decorin is located on the d-band of collagen fibrils, and its

リコサミノグリカン(GAG)鎖は透過型電子顕微鏡に glycosaminoglycan (GAG) chains have been observedよりコラーゲン細線維間に観察される。GAG 鎖は互 between collagen fibrils with transmission electron
いにまたはコラーゲン細線維と相互作用をすること

microscopy. GAG chains have been proposed to interactが提唱されているが、その立体構造は不明なままでwith each other or with collagen fibrils, but its

ある。本研究では、集束イオンビーム走査型電子顕three-dimensional organization remains unclear. In this

微鏡を用いて GAG 鎖を特異的に染色するキュプロ study, we used focused ion beam scanning electron
メロニックブルー染色後にエポン樹脂に包埋した成 microscopy to examine the three-dimensional organization
熟ラットのアキレス腱における GAG 鎖の 3 次元構造 of the GAG chain in the Achilles tendon of mature ratsを解析した。立体再構築のために腱の縦断面を 10nm embedded in epoxy resin after staining with
間隔ごとに反射電子像で撮影した 250 枚の連続写真 Cupromeronic blue, whichを使用した。3 次元画像は、GAG 鎖が d-バンド上で specifically stains GAG chains. We used 250 serial
コラーゲン細線維の周囲をリング状に取り囲み、各 back-scattered electron images of longitudinal sections
リングは隣接するリングと融合して平面ネットワー with a 10-nm interval for reconstruction.
クを形成するリングメッシュ様の構造を明らかにし Three-dimensional images revealed that GAG chains form
た。GAG 鎖におけるこのリングメッシュ構造は、3 a ring mesh-like structure with each ring surrounding a
本以上の GAG 鎖がコラーゲン細線維の周囲で相互 collagen fibril at the d-band作用をしていることを示唆した。機能的役割として、 and fusing with adjacent rings to form the planar network.
リングメッシュ構造は、腱の伸縮により生じるコラ This ring mesh model of GAG chains suggests that more
ーゲン細線維同士のずれを d-バンドの水平面を基準 than two GAG chains may interact with each other aroundとして再配列させる役割を果たしていることが示唆 collagen fibrils. As a functional role, ring mesh structuresuggests to be responsible for realigning the d-band ofされた。

collagen fibrils to a horizontal plane.

参考文献

Reference

Watanabe et al., (2016) J Biol Chem 291:23704-23708.

Watanabe et al., (2016) J Biol Chem 291:23704-23708.

キーワード：コラーゲン細線維, GAG 鎖, 腱

Key words: collagen fibril, GAG chain, tendon
－ 109 －

%
発達段階の脳におけるコンドロイチン硫酸ヒアル Analysis of the expression of hyaluronan/chondroitin sulfate-degrading enzymes in the mouse

ロン酸分解酵素の発現解析

brain during development
山田修平、三輪一貴、水本秀二

Shuhei Yamada, Kazutaka Miwa, Shuji Mizumoto,名城大学・薬学部・病態生化学

Department of Pathobiochemistry, Faculty of Pharmacy,

Meijo University【目的】コンドロイチン硫酸（&6）は、脳・神経系 Chondroitin sulfate (CS) chains have been demonstrated
において多様な機能を発揮することが知られていto play important roles in brains including promotion ofる。&6 の代謝は、&6 と似た構造を持つヒアルロン酸 neurite outgrowth, neural network formation, and corticalを分解するヒアルロニダーゼ（+\DO）が副次的に担 plasticity during a critical period in early development. CSっていると考えられているが、成人脳や成獣マウス

is degraded predominantly in lysosomes. Hyaluronidases

脳で +\DO の発現はないことが報告されている。よっ (Hyals),

hyaluronan(HA)-degrading

enzymes,areて、脳内における &6 の分解機構は十分には解明され considered to act at the initial step of the CS metabolism.
ていない。そこで今回、発達段階の異なるマウスの CS distributes in brains relatively in a large amount,
脳における +\DO ファミリーおよび関連酵素である whereas no Hyal family members are expressed in the.LDD、.LDD、 1アセチルヘキソサミニダー brain of adult mice. Catabolic mechanism of CS and HA
in brains remains unclear. In this study, the expression ofゼの遺伝子の発現を詳細に解析した。

【方法】胎生  日、 日、生後  日、 日、 日、 Hyal family members as well as candidate genes, 日、 週齢のマウスの全脳を摘出し、全 51$ を抽 including
出、精製した。これを鋳型にして、逆転写酵素およKiaa1199,

Kiaa1412,

andN-acetyl

hexosaminidases in the mouse brain during development

びオリゴ G7 プライマーを用いて、F'1$ を調製した。 has been examined in detail.
各 +\DO ファミリー遺伝子及び各関連酵素遺伝子に特 Total RNAs were extracted from the brain samples at
異的なプライマーを用いて、定量的リアルタイム 3&5 embryonic day 15 (E15), E17, postnatal day 0 (P0), P7,
P14, P21, and week 7 (7W), and the cDNAs wereで各遺伝子の発現量を調べた。

【結果・考察】+\DO は、胎児期から出生前後の脳の synthesized. Quantitative real-time PCR was carried out
発達が進む時期に、その発現量の増加が検出された。 using specific primers for Hyals and other genes.
調べた +\DOファミリーの中では、+\DO の発現量が Hyal2 exhibited the highest expression among the four
最も高かった。これまでに、+\DO の &6 に対する分 Hyal members in the mouse brain of all stages during
解活性は報告されておらず、マウス脳における &6 分 development. Its expression increases during the preinatal
解に中心的な役割を果たす酵素はまだ同定できていperiod, being consistent with the period of brain

ない。今後、どの酵素が主たる &6 代謝酵素であるの development. The predominant CS-degrading enzyme(s)か、あるいは +\DO ファミリー以外に、新規の &6 分 in the brain is still unclear. The possibility cannot be
解酵素が存在するのか、検証を続けていく必要があ

excluded that unidentified enzyme(s) with no homology

る。

with Hyals may play a predominant role in CS catabolism.

キーワード：ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸

Key words: hyaluronan, chondroitin sulfate－ 110 －

%
半月板変性断裂におけるクラスター形成と細胞外器

Cluster formation in the degenerative torn meniscus

質構成成分の検討

and its extracellular matrix component

児玉有弥、古松毅之、前原亜美、釜付祐輔、尾崎敏

Yuya Kodama, Takayuki Furumatsu, Ami Maehara,

文

Yusuke Kamatsuki, Toshifumi Ozaki

岡山大学医歯薬総合研究科機能再建学講座

Department of Orthopaedic Surgery,整形外科

Okayama University Graduate School

半月板 inner 領域は無血管領域のため、inner 領域 The outer region of the meniscus has a favorable healingにおける半月板損傷は自然修復を期待しにくいとさ

potential after meniscal injury because of its vascularれる。一方で、半月板 inner 領域損傷においても、 supply. However, the inner meniscus has a poor potential
組織由来幹細胞が自然修復に関与する可能性が指摘

to heal after meniscal repair. In recent years, several

されている。われわれは、半月板 inner 領域水平断 authors have reported that meniscus-derived multipotent裂に特徴的であるクラスター形成は自己修復能が活

stem cells can contribute the intrinsic healing capacity

性化された結果であると考えた。本研究では、半月

after meniscal injury and degeneration. We considered that

板内クラスター形成とその細胞外器質（ECM）構成 the cluster formation involved in the horizontal tear of theinner meniscus might have a key role in meniscal healing.

成分を解析した。
変形性膝関節症に対して人工膝関節置換術を施行

In this study, we investigated the cluster formation and its

した症例から、内側・外側半月板を採取し（n = 26）、 extracellular matrix (ECM) component in the meniscus.
断裂形態で分類した。サフラニン O 染色にてクラス Human menisci (n = 26) were obtained from patients, who
ター形成が確認できたものに対して、I・II・III 型コ underwent

total

knee

arthroplasty,

sufferingfrom

ラーゲン、SOX9、Aggrecan、decorin、versican の osteoarthritis of the knee. Cluster formations in meniscal
沈着を免疫組織学的に検討した。また、半月板 inner samples were assessed by safranin O staining. The
および outer 細胞をそれぞれ分離培養し、PCR によ depositions of type I/II/III collagens, SOX9, Aggrecan,
り ECM 構成分子を中心とした遺伝子発現を解析しdecorin,た。

immunohistologicalandversicananalyses.

wereevaluated

Meniscal

cells

by
were

半月板変性断裂・水平断裂・縦断裂がそれぞれ 12・ obtained from torn menisci by collagenase digestion.
8・2 半月板であった。コントロールとして変性の少 Expressions of ECM-related genes were investigated by
ない外側半月板４半月を使用した。サフラニン O 染 PCR analyses in the inner and outer meniscus cells.
色により赤染されるクラスター形成を水平断裂、変Meniscal samples had degenerative tears (12), horizontal

性断裂にそれぞれ 7 半月ずつ認め、いずれも inner tears (8), and longitudinal tears (2 cases). Safranin領域に存在していた。しかし、その他の断裂形態でO-stained cluster formations were specifically observedは確認できなかった。

along with the degenerative and horizontal tears of the

クラスター形成は変性の進んだ半月板ほど高い頻

inner menisci. Cluster formations were observed in late

度で確認でき、クラスター細胞は軟骨細胞様の形状

stage osteoarthritic (OA) meniscus and cluster cells wereを有していた。SOX9、II 型コラーゲンはクラスター chondrocytic morphology. SOX9 and type II collagen
細胞依存性に増加する傾向にあったが、Aggrecan は were more express in cluster area than no cluster area. On
変性半月板での発現量は少なく、クラスター細胞依

the other hand, Aggrecan was not express in cluster area

存的ではなかった。

especially. These result suggested that the presence of

過剰なメカニカルストレスに曝された半月板

cluster formations indicated protective reaction in OA

inner 細胞は、生体防御反応としてクラスター形成を meniscus not bearing compressive loads.
誘導している可能性が示唆された。
キーワード： 変形性膝関節症、半月板、クラスター

Key words: Knee osteoarthritis, meniscus, cluster formation

 －
－ 111

% 
プロコラーゲン特異的分子シャペロン+63 の機能 The role of HSP47 as the procollagen-specificmolecular chaperoneの本質

藤井一徳 、多賀祐喜 、伊藤進也 、服部俊治 、永 Kazunori K. Fujii1, Yuki Taga2, Shinya Ito3, Shunji
田和宏 、小出隆規 

Hattori2, Kazuhiro Nagata3, Takaki Koide1

1

早稲田大学大学院先進理工学研究科化学・生命化

Graduate School of Advanced Science and Engineering,学専攻

Waseda University



株式会社ニッピバイオマトリックス研究所

2

Nippi Research Institute of Biomatrix

京都産業大学タンパク質動態研究所

3

Institute for Protein Dynamics, Kyoto Sangyo University

+HDWVKRFNSURWHLQ +63 は脊椎動物の小Heat-shock protein 47 (HSP47) is an endoplasmic胞体に存在するプロコラーゲン特異的な分子シャペ

reticulum (ER)-resident procollagen-specific molecular

ロンであり、プロコラーゲンの  重らせん部分に結 chaperone that binds to the triple-helical portions during
合する。+63 欠失マウスは胎生致死となることか the procollagen folding. At least in mammals, HSP47 is an
ら、少なくとも哺乳類において +63 はコラーゲン essential protein, because hsp47-null mice show anの生合成に必須である。これまでに、+63 が小胞体 embryonic lethal phenotype. To date, HSP47 was shown
内腔でプロコラーゲンの凝集を阻害することが示さ

to inhibit procollagen aggregation in the ER.
Here, we tested a hypothesis that HSP47 stabilizes theれている。

本研究では+63 が熱ショックタンパク質である triple-helical intermediates of procollagen which are
ことに着目し、「熱的に不安定なプロコラーゲンのフ otherwise unstable at the body temperature.
ォールディング中間体を +63 が安定化する」といAt the normal culture temperature of 37oC, unusual
procollagen accumulation in the ER was found in theう仮説の検証を試みた。

通常温度（℃）培養では、 KVSマウス胎児 hsp47-/- mouse embryonic fibroblasts (MEF). The cells
線維芽細胞 0() が産生するプロコラーゲンの多 also secreted over-modified procollagen molecules. In
くが小胞体内に滞留していた。また、一部分泌されaddition, collagen-fibril deposition was less obvious

たコラーゲンには過剰な翻訳後修飾が認められた。

around the hsp47-/- MEFs.

さらに、細胞外へのコラーゲン線維の沈着は、正常

Such abnormalities in procollagen synthesis/maturation
were resolved when the cells were cultured at the lower細胞（KVS0()）よりも少なかった。

+VS0() で観察される上記のような、コラー temperature of 33oC. The results indicate that the
ゲンの異常は、培養温度を ℃にまで低下させるこ chaperone function of HSP47 can be replaced by loweringとで解消し正常化した。すなわち、低温での培養が、 the culture temperature. The findings strongly support the+63 のシャペロン機能を代替できることがわかっ hypothesis above.
た。この結果は +63 が小胞体内で、熱的に不安定なプロコラーゲンフォールディング中間体の  重らせん部分に結合しそれを安定化することで、単独では実現不可能な  重らせんへのフォールディングを可能たらしめていることを示すものである。

キーワード：コラーゲン、+63、分子シャペロンKey words: collagen, HSP47, molecular chaperone－ 112 －

% 
The pro-α1(V) collagen gene (Col5a1) iscoordinately regulated by miR-29b with core
promoter in cultured cells.
Juan Juan Zhang1, Hiroyuki Yano2,Takako Sasaki1,
Noritaka Matsuo1, Hidekatsu Yoshioka1

1

Department of Matrix Medicine, Faculty of Medicine,

Oita University
2

Research Promotion Institute, Oita University

Collagens,

which

are

the

major

constituentsofextracellular matrix (ECM), are critical for the formationand function of the organs in the body. Type V collagen isa quantitatively minor subgroup and is incorporated into
the fibrils of the more abundant type I collagen, acting asa regulator of the size and shape of fibrils. It is classified
as a regulatory fibril-forming collagen. It is present inmost connective tissue matrices. We previously already
expounded the transcriptional regulation of Col5a1.This
gene

is

involved

intheubiquitously

expressedtranscription factors Sp1 and NF-Y, which bind to theproximal promoters. To explain this regulation mechanism
more clearly, we introduced microRNA (miR). miRNAsareevolutionarily

conserved,

endogenous

small

noncoding RNAs that work as post-transcriptional
regulators of the gene expression through interaction withthe 3’-untranslated region (3’UTR). Increasing evidence
supports the role of miRNAs as key regulators of genesthat are involved in fibrosis in organs. In the present study,
we examined the involvement of miR-29 in the Col5a1
gene using mouse MC3T3-E1 and NIH3T3 cells. We
confirmed that, miR-29 regulated Col5a1 endogenous
mRNA expression and luciferase activity through binding
to the 3’UTR. Furthermore, after the introduction of
miR-29 knockdown using RNAi or knockout using the
CRISPR/Cas9

system,thisregulation

abilitywas

eliminated. These results suggest that miR-29 is involvedin the regulation of type V collagen through binding to the
3’UTR.

Key words: type V collagen, microRNA, gene regulation
 －
－ 113

% 
ウシ角膜由来Ⅵ型コラーゲン会合体コート上での細Cell culture on type VI collagen aggregates derived

胞培養

from bovine cornea

鷹野椋 1、佐藤亜美 1、辛英哲 1,2、藤崎ひとみ 3、

Ryo Takano1, Ami Sato1, Yonchol Shin1,2, Hitomi

服部俊治 3、今村保忠 1,2

Fujisaki3, Hattori Shunji3, Yasutada Imamura1,2


工学院大学 大学院工学研究科化学応用学専攻

Kogakuin University 1Graduate School of Engineering, 2School of

先進工学部生命化学科

Advanced Engineering, Department of Chemistry and Life Science,

ニッピバイオマトリックス研究所

3

Nippi Research Institute of Biomatrix

ベスレムミオパチーやウルリッヒ型先天性筋ジスト

Bethlem myopathy and Ullrich congenital muscular

ロフィーは、Ⅵ型コラーゲンをコードする遺伝子のい dystrophy can be caused by mutations in any of 3 genes
ずれかの変異によってミトコンドリア機能障害が起 encoding the subunits of collagen type VI. Type VI collagen
こり、発症すると考えられている。このことは、Ⅵ型 deficiency is thought to provoke mitochondrial dysfunction
コラーゲンが細胞外から細胞内へ作用することを示 and muscle cell apoptosis in patients. This indicates that type
唆している。しかし、Ⅵ型コラーゲンが細胞に対して VI collagen in the extracellular matrix may affect the
直接、どのように作用するのかは、明らかにされてい organelle from outside cell, but the direct action on cells has
ない。我々はⅥ型コラーゲンの非酵素的な抽出法を検 not been elucidated. We have developed a purification
討してきた。角膜にはⅥ型コラーゲンが比較的多量に method of type VI collagen aggregates from bovine cornea
含まれているので、穏和な条件で抽出し、Ⅵ型コラー which is relatively rich in the collagen. Since the method
ゲンを会合体として精製する方法を開発した。この精 employed a milder extraction procedure without using any
製法で得られたⅥ型コラーゲン会合体は組織中の存 enzyme, it was expected that the collagen would retain the在状態に近いと考えられる。

aggregate form similar to that in the tissue.

本研究では、Ⅵ型コラーゲンの生理的機能を解明す

In this study, cells cultured on the type VI collagen

るために、Ⅵ型コラーゲン会合体コート上で細胞培養 aggregates were observed to elucidate the physiologicalを行い観察した。細胞はヒト表皮角化細胞

function of the collagen. Human epidermal keratinocytes(FEPE1L-8)及びヒト胎児肺由来線維芽細胞(TIG-1) (FEPE1L-8) showed weaker adhesion to and less extensionを用いた。Ⅰ,Ⅳ型コラーゲン、フィブロネクチンと比 on the aggregates compared with those on other ECM較 す る と 細 胞 の 接 着 、 伸 展 、 形 態 へ の 影 響 は 、 components. On the other hand, no significant difference
FEPE1L-8 では、細胞接着数が少なく、伸展が遅い。 between the ECM components used was observed with
TIG-1 では、細胞接着数には、大きな違いは見られな human fetal lung fibroblasts (TIG-1). But TIG-1 cells on
いが、一部で細胞の凝集が見られた。また FITC 標識 the type VI collagen aggregates assembled to form loose
したⅥ型コラーゲン会合体コート上で細胞培養を行 clumps at several parts in the culture. When the fibroblast
うと、Ⅵ型コラーゲン会合体を自身の周囲に集積し cells were cultured on the aggregates labeled with FITC, theた。この現象は、Ⅵ型コラーゲン会合体コート上での cells accumulated the aggregates around their very vicinity.
細胞の凝集が、このコラーゲンを介して細胞が結合す The accumulated aggregates between cells may facilitate the
るためと理解できる。ヒアルロン酸はⅥ型コラーゲン clump formation. When mix of hyaluronic acid and theの会合体形成に関与することが報告されているが両 collagen were used as a culture substrate, the clump
者を添加したところ細胞の凝集が増強された。Ⅵ型コ formation was enhanced. The interaction between the two
ラーゲン会合体とヒアルロン酸の相互作用が関与す ECM components may be involved in the enhancement. We
る可能性がある。現在、Ⅵ型コラーゲンと相互作用す are now investigating other ECM components such as
るプロテオグリカンなどの ECM 成分との相互作用を proteoglycans as for possible interactions leading to the
検討している。

clump formation.

キーワード：コラーゲン会合体、VI 型コラーゲン

Key words: collagen aggregates, type VI collagen－ 114 －

% 
☆
パルス電気刺激による皮膚線維芽細胞の増殖と細胞

Effects of pulsed electric stimulation on proliferation

外マトリックス関連遺伝子発現への影響

and extracellular matrix related gene expression ofhuman skin fibroblasts

占部博也 、片山友晶 、中村敦也 、新井浩司 ○Hiroya Urabe, Tomoaki Katayama, Atsuya

秋本龍二 、神谷章平 、市川秀之 、西山敏夫 Nakamura,Koji Y Arai, Ryuji Akimotoi, Shohei

Kamiya, Hideyuki Ichikawa, Toshio Nishiyama

1Homerion Laboratory Inc., Shibuya, Tokyo, Japan

2

Scleroprotein Res. Inst., Fac. of Agric., Tokyo Univ. of

株式会社ホーマーイオン研究所
東京農工大学農学部附属硬蛋白質利用研究施設

Agric. and Technol., Fuchu, Tokyo, Japan【目的】電気刺激 (6 と皮膚細胞の関係については、 【Objectives】The phenomena of electric stimulation (ES)
表皮角化細胞の遊走、分化促進や創傷治癒の促進等

induced migration and differentiation of epidermalが報告されている。創傷治癒において、線維芽細胞

keratinocytes, furthermore enhancement of wound healingの増殖や細胞外マトリックス産生は重要な役割を果

have been reported. The proliferation and the production

たしている。(6 の線維芽細胞への作用を解析するこ of extracellular matrix of dermal fibroblasts wereとは、(6 の創傷治癒過程への影響を明らかにするた considered to play an important role in the process of
めに重要である。本研究では皮膚線維芽細胞に (6 を wound healing. Research related to the effect of ES on
与えた時の、①細胞増殖、②細胞外マトリックス関

dermal fibroblasts would be particularly meaningful to連遺伝子発現に対する作用を検討した。

elucidate the mechanism of wound healing promoted by【方法】正常成人ヒト皮膚線維芽細胞を用いて通電

ES. In this study, we investigated effects of ES on ①の影響を検討した。細胞を ZHOOSODWH に播種し、 proliferation and ②

extracellular matrix related gene

通電条件はパルス周波数 +]、電圧 9 と 9 で検 expression.
討し コントロールは 9 、通電時間は  分とした。 【 Methods 】 Normal adult human dermal fibroblasts
通電  日後に細胞を回収し、細胞増殖率を測定した。 (NHDFs) were used to investigate the effects of ES.
同細胞から 51$ を回収し、リアルタイム定量 3&5 に NHDFs were cultured in 6-well plate and exposed to the
よる細胞外マトリックス成分および細胞外マトリッ

electric field of 3V or 5V (control: 0V) at a frequency

クス関連酵素の遺伝子発現解析を実施した。

4,800 Hz for 30minutes. After two days from electric【結果と考察】細胞の増殖率については、9 群及び stimulation, the rate of cell proliferation was determined.
9 群において有意な増殖促進が確認できた。遺伝子 NHDFs were harvested andextracted mRNA to発現解析においては、9 群で線維性コラーゲンのⅠ quantify gene expression of extracellular matrix and its
型コラーゲンα 鎖 &2/$ 、表皮真皮結合部の基 related enzymes by quantitative real-time PCR.
底膜成分であるⅦ型コラーゲンα 鎖 &2/$ と高 【 Results & Discussion 】 Both the 3V and the 5V
分子ヒアルロン酸合成酵素であるヒアルロン酸合成

stimulation

enhanced the cell growth significantly as

酵素  +$6 の有意な遺伝子発現促進が確認できた。 compared with

0V. The expressions of mRNA encoding

以上の結果から、パルス電気刺激により、線維芽細COL1A2,

COL7A1胞の増殖や細胞外マトリックス成分の発現が促進さ

up-regulated in the 5V stimulation. These data indicate

and

HAS2

were

significantly

れ、真皮組織形成が促進される可能性が示唆された。 that ES improves the proliferation of dermal fibroblasts
and promotes the expression of dermal components,suggesting the enhancement of dermal tissue formation.
キーワード：電気刺激, 線維芽細胞, コラーゲン

Key words: Electric Stimulation, fibroblast, collagen
 －
－ 115

% 
ブタ各種臓器由来 I 型コラーゲンの性状解析

Characterization of porcine organ-derived type I
collagen

八木志乃海 、田中啓友 、多賀祐喜 、遠山周吾 、 Shinomi Yagi1, Keisuke Tanaka1, Yuki Taga1, Shugo








小林英司 、服部俊治 Tohyama2, Eiji Kobayashi2, Shunji Hattori1株式会社ニッピバイオマトリックス研究所

1

Nippi Research Institute of Biomatrix

2

Department of Organ Fabrication, Keio University

慶応義塾大学医学部臓器再生医学寄附講座

School of Medicine
臓器によりコラーゲン型の組成比率が異なり、組織 The composition of collagen is well known to be uniqueの物性や細胞の特性維持に重要とされる。しかし、 to each organ since the extracellular matrix is required for
臓器ごとの単一型コラーゲンの性質の違いは明らか maintaining their appropriate physical properties andになっていない。また医療応用の面からブタに注目 regulating their cellular activities. We focused on type Iが集まっている。そこで我々はブタの心臓、脾臓、 collagen and analyzed the properties of internal
腎臓、肝臓、肺、皮膚それぞれから , 型コラーゲン
organ-derived collagens for comparison with skin
を単離精製し、これを種々の比較分析に供した。まcollagen. Type I collagen was extracted and purified
ず円偏光二色性分析により、変性温度の比較を行っfrom porcine heart, spleen, kidney, liver, lung and skin.
た。結果、皮膚と比較し、内臓 , 型コラーゲンで変Circular dichroism analysis revealed higher denaturation
性温度が高いことが明らかになった。この結果からtemperatures of internal organ collagens compared to that
変性温度に影響を与えるヒドロキシプロリン +\Sの量に各臓器で違いがあることが示唆された為、次 of skin collagen. When the amount of hydroxyprolineにアミノ酸分析を行った。結果、予想どおり、皮膚 (Hyp) affecting thermal stability was determined byと比較し、内臓 , 型コラーゲンで +\S の割合が高か amino acid analysis, the Hyp contents were higher inった。加えて、ヒドロキシリジン +\O の含有率も高 internal organ collagens than in skin collagen. In
く、糖鎖付加や架橋形成にも各臓器で違いがある可 addition, the contents of hydroxylysine (Hyl) in internal能性が示唆された。/&06 を用いて、コラーゲン特有 organ collagens were also high, suggesting thatの翻訳後修飾アミノ酸 +\S、+\S、JDODFWRV\O glycosylation and crosslinking may be different in eachK\GUR[\O\VLQH *+/やJOXFRV\O JDODFWRV\O internal organ collagen. LC-MS analysis revealed that
K\GUR[\O\VLQH **+/ を定量したところ、これらの量 the amounts of 3-Hyp, 4-Hyp, galactosyl hydroxylysineにも違いがみられ、特に +\S は皮膚と比較し、内 (GHL), glucosyl galactosyl hydroxylysine (GGHL) were
臓に多く含まれていた。また、, 型コラーゲンはα also different depending on organs. Moreover, the鎖  本、α 鎖  本の  本鎖から成るが、/&06 によpercentages of 1 chain of type I collagen were high in
るα、α 鎖の定量の結果、内臓でα 鎖の含有率
internal organ collagens when 1/2 chain ratio wasが高いことが明らかになった。これは内臓 , 型コラ
determined by LC-MS. This result indicates that internalーゲンでαKRPRWULPHU が多く含まれることを示唆
organs contain1 homotrimer abundantly compared toする。さらに、濁度変化測定によりコラーゲンの線
skin and suggests that homotrimer also affects thermal
維形成プロファイルを調べた結果、線維の形成速度
や最終濁度 線維の太さの指標 が各臓器で異なって stability as well as Hyp. Furthermore, the kinetics ofいた。$)0 による再生線維の観察では、形成線維の太 collagen fibril formation were different in each internal
さや線維束の状態にも違いがみられ、臓器特異性が organ collagen, and AFM observation of collagen fibrils
みられた。これらの種々の性状解析の結果、各臓器 showed different morphology regarding fibril thickness
によりコラーゲン型の組成比率が異なるのみなら and bundled structures. These results strongly suggest
ず、翻訳後修飾等により , 型コラーゲン自体の性質 that the properties of type I collagen may be customizedが異なり、臓器ごとにその特性が特異化されている to each organ.
ことが判明した。
キーワード：コラーゲン、臓器特異性、ブタKey words: collagen, organ specificity, pig
－ 116 －

%色素上皮由来因子 3(') による , 型コラーゲン認識 Structural Basis of Type I Collagen Recognition by機構

Pigment Epithelium-Derived Factor (PEDF)

丸野 孝浩 1、河原 一樹 2、平 和馬 3、西村 光広 4、Takahiro Maruno1, Kazuki Kawahara2, Kazuma Taira3,

沖 大也 2、高木 慶一 2、浦長瀬 舞 2、元岡 大祐 4、Mitsuhiro Nishimura4, Hiroya Oki2, Keiichi Takaki2,

中村 昇太 4、吉田 卓也 2、大久保 忠恭 2、小出 隆規 Mai Uranagase2, Daisuke Motooka4, Shota Nakamura4,
3

Takuya Yoshida2, Tadayasu Ohkubo2, Takaki Koide3,、小林 祐次 1

Yuji Kobayashi11

大阪大学大学院 工学研究科、2 大阪大学大学院 薬1

Grad. Sch. of Eng., Osaka Univ., 2 Grad. Sch. of Pharm.

学研究科 3 早稲田大学 先進理工学研究科、4 大阪大学 Sci., Osaka Univ., 3 Grad. Sch. of Adv. Sci. and Eng.,
Waseda Univ., 4 Res. Inst. for Micro. Dis, Osaka Univ.

微生物学病研究所
色素上皮由来因子(PEDF, SERPIN F1)は神経栄養・Pigment epithelium-derived factor (PEDF, SERPIN F1)

保護活性および血管新生阻害活性を有する、非阻害exerts multifaceted functions such as neurotrophic and性の SERPIN である。また、PEDF は、コラーゲン、 anti-angiogenic activities. PEDF also interacts with
へパラン硫酸、ヒアルロン酸など細胞外マトリック

extracellularmatrix(ECM)

components

includingス(ECM)に結合する。すでに、コラーゲン 3 重らせん collagen [1], heparin sulfate, and hyaluronan. Potentialには配列特異的に結合することが明らかになってい

PEDF receptors have been also reported. However theる[1]。一方、細胞表面受容体を含む多くの PEDF 結 mechanisms of actions of PEDF via multimodal
合分子が報告されているが、その作用メカニズムに interactions are still obscure.
In this study, we characterized the interaction between

は未だに曖昧な点が多い。

今回我々は、マウス由来 PEDF と I 型コラーゲンモ murine PEDF and model peptides of type I collagen and
デルペプチドとの相互作用解析を行い、さらに両者

determined the crystal structures of their complex. Theの複合体の結晶構造を決定した。コラーゲンモデル

used peptides were synthetic homo- and hetero-trimericとしては PEDF 結合配列を含む、α1α1α1 型ホモ 3 重 triple-helical peptides with the chain registries of α1α1α1らせんペプチドおよび α2α1α1 の鎖ずれ構造を取るヘ and α2α1α1[2], respectively.
テロ 3 重らせんペプチド[2]を用いた。得られた複合

The complex structures revealed that the regions体構造より、神経栄養および血管新生阻害活性を担

responsible

for

the

PEDF’sneurotrophic

and

うとされている PEDF 上の領域は、コラーゲンとの anti-angiogenic activities were hidden in the complex
結合により覆い隠されることが分かった。一方、 with collagen. In addition, the PEDF-binding region
PEDF が結合するコラーゲン上の領域には、N-テロペ contained lysyl residue known to be involved in the
プチドとの間に架橋を形成するリジン残基が存在す

inter-molecular cross-linking with N-telopeptide, andる。このことから、PEDF はリシルオキシダーゼと競 lysyl oxidase-docking to collagen were suggested to be
合することで I 型コラーゲンの架橋形成を制御し、 competed with PEDF. Therefore, we speculate that PEDFECM の構造を変化させている可能性が示唆された。 would modulate ECM structure by regulating type I
collagen cross-linking reaction.
[1] Sekiya et al. (2011) J. Biol. Chem. 286, 26364-26374.
[2] Taira et al. (2015) 結合組織学会 (品川)

[1] Sekiya et al. (2011) J. Biol. Chem. 286, 26364-26374.
[2] Taira et al. (2015) the 48th annual meeting of the
JSMBM (Shinagawa)

キーワード：, 型コラーゲン、3(')、分子間架橋

Key words: Type I collagen, PEDF, cross-linking

－ 117 －

%
コラーゲン特異的カルバミル化産物 K\GUR[\KRPRFLW

Identification of a collagen-specific carbamylation

UXOOLQH の同定とそのコラーゲン架橋形成への影響

product, hydroxyhomocitrulline, and its impact oncollagen cross-linking

多賀祐喜１、田中啓友１、濱田千江子２、楠畑雅１、後Yuki Taga 1, Keisuke Tanaka 1, Chieko Hamada 2,

藤希代子１、服部俊治１

Masashi Kusubata 1, Kiyoko Ogawa-Goto 1, Shunji
Hattori 1

１

1

Nippi Research Institute of Biomatrix

２2

Division of Nephrology, Department of Internal

株式会社ニッピバイオマトリックス研究所
順天堂大学腎臓内科

Medicine, Juntendo University, Faculty of Medicine
カルバミレーションは、尿素から生成するイソシ

Urea-derived cyanate reacts with primary amines in

アン酸がタンパク質のアミノ基と反応することで起 protein, which changes protein structure and function.
こり、タンパク質の構造、機能の変化を引き起こす。 This cumulative post-translational modification, called
また、この蓄積性の翻訳後修飾は腎機能、加齢と相“carbamylation”, is associated with aging and kidney

関し、心血管疾患などの一因ともなり得ることから

function and is a risk factor for various diseases, including

近年注目されている。主な カルバミル化産物として cardiovascular disease. Although homocitrulline (HCit)/\V 由来の KRPRFLWUXOOLQH（+&LW）が知られている formed from Lys is known as a major carbamylation
が、コラーゲン特有の K\GUR[\O\VLQH（+\O）のカル product, there was no study analyzing carbamylation of
バミル化についてはこれまで全く知見がない。そこ hydroxylysine (Hyl) that is a collagen-specific amino
で 本 研 究 で は 、 +\O の カ ル バ ミ ル 化 産 物 acid. In the present study, we performed identification and（K\GUR[\KRPRFLWUXOOLQH（++&LW）と命名）の同定 detailed analysis of a Hyl-derived carbamylation product,
named hydroxyhomocitrulline (HHCit).

およびその詳細な解析を行った。
まず、コラーゲンから ++&LW 画分を精製し、超高We demonstrated the presence of HHCit under

分解能質量分析装置で解析することにより、生理的physiological conditions by MS/MS analysis of a HHCit

条件下で ++&LW が存在することを証明した。また、 fraction purified from collagen using ultra-high resolution
血中 ++&LW 濃度が腎不全患者で有意に高いことも示 MS. Blood HHCit level was significantly high in dialysis
された。最近、+&LW が加齢とともにコラーゲン中で patients. HHCit accumulated in skin, bone, and tendon
蓄積することが報告されたが、今回、++&LW も加齢に collagens as reported for HCit, and different accumulation
より皮膚、骨、腱由来コラーゲンで増加し、さらに

among the tissues was observed for HHCit, but not HCit.

各組織でその生成率が異なることが明らかとなっ In vivo and in vitro carbamylation of collagen revealed
た。LQYLYR および LQYLWUR でのカルバミル化反応 that the tissue specificity of HHCit formation arises onlyを行った結果、その ++&LW 生成の組織特異性は生体 in tissue and that HHCit preferentially generates at
内でのみ生じ、++&LW は架橋形成部位で優先的に生成 cross-linking sites. We performed cross-link analysis of in
することが示された。そこで、LQYLYR でカルバミル vivo carbamylated tissues and proved that Hyl-derived化させた組織で架橋分析を行い、その結果、成熟架

mature cross-links are decreased by carbamylation. The橋の顕著な減少を確認することができた。このコラ data provide strong evidence that Hyl carbamylation
ーゲン架橋の形成阻害作用から、+\O のカルバミレー competitively inhibits collagen cross-linking, suggesting
ションは組織の物理的強度に影響を及ぼす可能性も

its effects on mechanical properties of connective tissue.

ある。今後はさらに、++&LW がコラーゲンの構造、機 We will further investigate HHCit with focus on its
能に与える影響に注目し研究を進めていく。

impact on structure and function of collagen.

キーワード：コラーゲン、カルバミレーション、架Key words: collagen, carbamylation, cross-link橋－ 118 －

一般演題（ポスター）－ 119 －



3&' は (PPSULQ と複合体を形成し線維芽細胞からの CD73 complexes with EMMPRIN to regulate

筆頭演者名、所属施設ほか（職名、身分、003
産生に関与する
fibroblast MMP-2 production
青木光希子 1、古賀佳織 1、宮崎健 1、濱崎慎 1、越川 M. Aoki1, K. Koga1, M. Miyazaki1, M. Hamasaki1, N.
課程・学年など）
Koshikawa2, M. Oyama3, H. Kozuka-Hata3, K.
直彦 2、尾山 大明 3、秦裕子 3、鍋島一樹 1

２．
連絡用 (PDLO アドレス
福岡大学医学部病理学講座 1、神奈川県立がんセンタ
ー臨床研究所

2、東京大学医科学研究所

Nabeshima1
1

Department of Pathology, Fukuoka University Hospital疾患プロテ and School of Medicine;３．
ワークショップへの参加の希望
オミクスラボラトリー3

Division of Cancer Cell

Research Kanagawa Cancer Center Research Institute;3※それぞれのワークショップで２－３題

2

Medical Proteomics Laboratory, Institute of Medical

Science, University of Tokyo[目的] 癌細胞の浸潤・増殖においては、癌と線維芽 [Objective] During the process of cancer cell invasion andの公募枠があります。なお、構成により短細 胞 の extracellular matrix metalloproteinase proliferation, cancer cell need interactions with fibroblasts
inducer (emmprin) を介した相互作用が重要であ via extracellular matrix metalloproteinase inducer
い発表時間となる場合もあることをご承る。しかし、emmprin を介した線維芽細胞からの (emmprin). However, the precise mechanisms by which
MMP-2 産生の正確な機序はまだ分かっていない。 emmprin from tumor cells acts on fibroblasts have not
知おきください。
Emmprin 機能阻害活性を有する Peptide を用いた先 been determined. Previous works with emmprin
行実験にて、細胞膜上で emmprin と複合体を形成す inhibitory peptides suggested that cell surface proteins
る分子の存在が推定された。そこで、質量分析によform complexes with emmprin. By using mass
４． 発表希望分野：
る emmprin 複合体解析を行い、癌細胞と線維芽細胞 spectrometry we searched for the molecules that form aを共培養した際に検出された分子の中から CD99 お complexes with emmprin that regulate matrix
以下のＡ項目およびＢ項目から各１つず
よび CD73 を選出し、線維芽細からの MMP-2 の産 metalloproteinase-2 (MMP-2) in tumor cell co-culture
生調整に関わるかについて検討を行った。
with fibroblasts. CD99 and CD73 were identified, and weつを選択して、記載して下さい。
[方法・結果] 類上皮肉腫の細胞株 ST257 と、不死化 investigated their role in MMP-2 production in
した線維芽細胞細胞株 ST353i を用いて実験を行っ co-cultures.
Ａ項目：
コラーゲン、エラスチン・た。
免疫沈降により、
CD73 または CD99 と emmprin [Methods and results] Epithelioid sarcoma (ST257) andとの複合体形成を確認した。癌細胞と線維芽細胞の immortalized fibroblast (ST353i) cell lines were used.
共培 養 下 で siRNA 用 い て CD99 を 抑 制 し て も Emmprin complex formation with CD99 or CD73 was
弾性線維、ラミニン・基底膜、
MMP-2 の産生は抑制されなかったが、CD73 を抑制 confirmed by immunoprecipitation.
In tumor cell
したところ MMP-2 の産生は有意に減少した。蛍光 co-culture with fibroblasts, CD73 specific siRNA
003V$'$0V、プロテオグリカン・ヒアルロ
免疫染色および Proximity ligation assay 法におい suppressed MMP-2 production, but CD99 specific siRNAても CD73 と emmprin の共発現が確認された。 did not. Complex formation between CD73 and emmprin
ン酸、成長因子・サイトカイン、その他
CD73
特異的酵素活性阻害剤(APCP)では MMP-2 の was also examined by fluorescent immunostains and産生抑制は見られなかったが、CD73 の中和抗体によ proximity ligation assay. CD73 specific enzymatic
Ｂ項目：
 の産生は減少した。また、免疫 activity inhibitor (APCP) did not suppress MMP-2る阻害では MMP-2
染 色 を 用 い て ヒ ト が ん 組 織 に お け る CD73 と expression, while CD73 neutralizing antibody reduced
emmprin 発現を観察した。
分子・細胞、
発生・組織形成、創傷治癒・MMP-2 production from fibroblasts. Immunohisto[結語] CD73 は癌細胞と線維芽細胞の共培養下で chemically, CD73 and emmprin expression were observed
emmprin と 複合 体を形 成し 、線維 芽細 胞から の in human tumor tissues.
再生、炎症・線維化、[Conclusion] CD73 forms a complex with emmprin in
MMP-2 産生調節に関与している。
tumor cell co-culture with fibroblasts, and regulates
がん、その他
MMP-2 production.

５． 発表形式の希望
キーワード： Emmprin, MMP-2, 癌浸潤Key words: EMMPRIN, MMP-2, carcinoma invasion

６． <RXQJ,QYHVWLJDWRU$ZDUG への応 － 120 －

募：

3
細胞外マトリックス・テネイシン ; 欠損による肝障 Suppression of hepatic dysfunction by tenascin-X
害抑制機構

deficiency

松本健一 、梶谷尚世 、川上浩平 

Ken-ichi Matsumoto1, Naoyo Kajitani1, 2, Kohei
Kawakami2

島根大学総合科学研究支援センター生体情報・5, Department of Biosignaling and Radioisotope
Experiment1, Department of Experimental Animals2,

実験部門


島根大学総合科学研究支援センター実験動物部門 Interdisciplinary Center for Science Research, Shimane
University

我々は、細胞外マトリックス・テネイシン ;（71;） In the 47th Annual Meeting of the Japanese Society for
欠損マウスに高リン高カルシウム配合高脂肪食を与Matrix Biology & Medicine, we demonstrated suppression

えたところ、71; 欠損マウスにおいて肝臓組織にお of hepatic dysfunction such as inflammation and fibrosis in
ける炎症や線維化が抑制されることを組織化学的な

tenascin-X-deficient (TNX-/-) mice compared to wild-type手法により個体レベルで明らかにし、第  回の本大 (WT) mice after high-fat and cholesterol diet with high会において報告した。今回の発表では、高脂肪食負phosphorus

andcalcium(HFD)

administration

by

荷した野生型マウスや 71; 欠損マウスの肝組織にお immunohistochemical analyses. In the present study, we
いて、炎症系（ 7JIE7QI ,OE&FO）や線維化 investigated the gene expression of inflammatory makersのマーカー（&DOD$FWD）の遺伝子発現を定量 3&5 (Tgfb1, Tnf, Il1b, Ccl2) and fibrosis markers (Cal1a2,
により明らかにしたので報告する。高脂肪食負荷野

Acta2) in the liver after HFD administration with

生型マウスに比べ高脂肪食負荷の71; 欠損マウスに quantitative real-time PCR analyses. Consistent with
おいて、7JIE7QI,OE&FO&DOD の発現が肝 previous immunohistochemical data, the expression of
組織において抑制されていた。興味深いことに、普Tgfb1, Tnf, Il1b, Ccl2, and Cal1a2 was suppressed in

通食採餌の 71; 欠損マウスにおいて$FWD の発現が TNX-/- mice compared with that of WT mice.
高かった。次に、野生型マウスと 71; 欠損マウスか Interestingly, the expression of Acta2 in normal dietらマウス由来胚性線維芽細胞 0() やチオグリコー (ND)-fed TNX-/- mice was high. Next, we prepared
ル酸誘導マクロファージを調整し、リポ多糖（/36） mouseembryonic

fibroblasts(MEFs)

andやパルミチン酸（3$）・グルコース（*OF）の刺激を thioglycollate-elicited peritoneal macrophages from WT
行い、マーカー遺伝子の発現を定量 3&5 により調べ and TNX-/- mice. Subsequently, MEFs and macrophages
た。その結果、/36 刺激や 3$・*OF 刺激の71; 欠損 were stimulated by lipopolysaccharide (LPS) or palmitate0() やマクロファージにおいて、野生型のそれらと比 with glucose, and then expression of each marker gene
べて、&FO の発現抑制が明らかとなった。以上のこ was investigated by real-time PCR. Consequently,とより、高脂肪食負荷野生型マウスに比べて 71; 欠 expression of Ccl2 was suppressed in TNX-/- MEFs and損マウスの肝臓で見られる炎症反応の抑制は、71; macrophages compared with that in WT MEFs and欠損マクロファージや 0() 細胞を用いた培養系にお macrophages stimulated by LPS or palmitate with
いても確認された。今後、/36 や 3$・*OF で刺激を行 glucose. The suppression of inflammation observed inった 71; 欠損マクロファージに見られる炎症反応の liver of HFD-fed TNX-/- mice was confirmed in TNX-/抑制機構に関与するシグナル伝達経路を明らかにす

MEFs and macrophages stimulated by LPS or palmitate

る予定である。

with glucose. Hereafter, we will attempt to disclose signal

transduction

pathway

involvedinsuppressionofinflammatory response in TNX-/- macrophages stimulated
by LPS or palmitate with glucose.
キーワード：テネイシン ;、炎症反応

Key words: tenascin-X, inflammatory response－ 121 －

3Expression of HMGA2 in mouse tooth germ

マウス歯胚形成過程における +0*$ の発現

development
小玉裕樹 、美原希美 、前田宗宏 、富永徳子 、中 Yuki Kodama1, Nozomi Mihara2, Munehiro Maeda1,
Noriko Tominaga3, Taka Nakahara3, Yuuichi Soeno4,

原貴 、添野雄一 、今井一志 Kazushi Imai2
日本歯科大学生命歯学部  歯科保存学講座、 生化学 Departments of 1Endodontics, 2Developmental andRegenerative Dentistry, 3Pathology,and 4Biochemistry,

講座、 発生・再生医科学講座、 病理学講座

The Nippon Dental University School of Life Dentistry at
Tokyo+LJKPRELOLW\JURXS$ +PJD は、胎生期未High mobility group A2 (Hmga2) is considered to be

分化間葉細胞に特異的な転写因子で、幹細胞形質のspecific in undifferentiated mesenchymal cells of embryo

維持に働くと考えられている。しかし、歯胚形成とand transcriptionally maintains phenotypic properties ofの関連はほとんど不明である。本研究では、マウス

stem cells. However, almost nothing is known about the

歯胚形成過程（下顎第一大臼歯）における +PJD の

expression

発現と局在を免疫組織学的に解析した。

immunohistochemically analyzed expression of Hmga2 in

歯胚形成の初期（胎生 、 日；蕾状期）では、

in

tooth

germ.

In

this

study,

wetooth germ of a lower first molar of mice.

原始口腔上皮細胞と周囲間葉細胞に強い陽性反応

In the early phase (12 and 13 dpc embryos, bud stage),を示した。帽状期（胎生 、 日）ではエナメル

Hmga2 was strongly detected in primitive mouth

器、歯乳頭、歯小嚢に陽性であった。鐘状期（胎生epithelial cells and surrounding mesenchymal cells. At 日）において、内エナメル上皮の陽性反応は

cap stage (14 and 15 dpc embryos), enamel organ, dental

急速に低下したが、FHUYLFDOORRS と歯小嚢におけpapillae and dental follicle were stained. The staining was

る発現は高く保たれていた。出生後の歯胚（ 日）

rapidly decreased in inner enamel epithelium at bell stage

では +PJD 陽性細胞は徐々に減少した。歯胚形成過(16-18 dpc embryos), but apparently positive in cervical

程を通じ、歯乳頭では継続的に一部の細胞が陽性反loop and dental follicle. The Hmga2-positive cells after

応を示した。また、上記の染色反応は、頬側に較べbirth (0-5 pp) were gradually decreased. Dental papillae

舌側で著明であった。

continuously included the positive cells throughout tooth以上の結果より、+PJD は歯胚に発現し、その局

germ development. These staining reactions were在は歯胚形成過程とともに大きく変化することがpredominant at the lingual site of tooth germ compared

明らかとなった。陽性反応は間葉細胞に加えて、原with the buccal site.

始口腔、エナメル器、FHUYLFDOORRS を構成する上These results demonstrate that Hmga2 is expressed in皮細胞にも認めたことから、+PJD は歯胚の形成とtooth germ and its localization is dynamically changeable

発育に密接な関連をもつ可能性が示唆される。

during tooth genesis. The fact that Hmga2 was positive inepithelial cells of primitive mouth, enamel organ andcervical loop in addition to mesenchymal cells suggests a
close association of Hmga2 expression in formation anddevelopment of tooth germ.

キーワード：+PJD、歯胚Key words: Hmga2, tooth germ－ 122 －

3
コンドロイチン硫酸の血管新生の阻害作用

Inhibition of angiogenesis by chondroitin sulfate.

小林孝 、柿崎育子 、野坂大喜 、工藤海 、中村

Takashi Kobayashi1,2, Ikuko Kakizaki1, Hiroyuki

敏也 Nozaka2, Kai Kudo, Toshiya Nakamura2

弘前大・院医・高度先進医学研究セ・糖鎖工学

1弘前大・院保・生体検査科学

Sch. of Med., Hirosaki Univ.

Dept. of Glycotechnol. Ctr. for Adv. Med. Res., Grad.
2

Dept. of Biosci. Lab.

Med., Grad. Sch. of Health, Hirosaki Univ.
軟骨は、神経、血管、リンパ管を欠く組織であるこBecause cartilage lacks nerves, blood vessels, andとから、これらの組織の発生・成長を抑制する因子

lymphatic vessels, it is thought to contain factors that

が存在していると古くから考えられていた。軟骨に

inhibit the growth and development of those tissues.

豊富なコンドロイチン硫酸プロテオグリカン（&63*） Chondroitin sulfate proteoglycans (CSPG) are a major
は、血管の形成に抑制的であると考えられてきたが、 extracellular component in cartilage and are though to
その詳細は明らかとなっていない。我々は、サケ鼻

inhibit the blood vessel formation. However, their role in

軟骨由来の &63*（主としてアグリカン）に血管内皮 blood vessel formation is largely unknown. We previously
細胞の増殖や接着、さらには管腔形成の抑制作用がshowed that the treatment of salmon PG inhibited

あることを見出した。また、鶏卵漿尿膜アッセイで

endothelial cell growth and in vitro tube formation. In

も血管形成の抑制がみられたことから、&63* は、血 addition, PG treatment also inhibited the vessel formation
管新生に対して抑制的な作用があると考えられる。

in the chick chorioallantoic membrane, suggesting that

一方、プロテアーゼで前処理した &63* では、阻害効 CSPG has an anti-angiogenic role. The anti-angiogenic
果に影響が見られなかったが、コンドロイチナーゼ

activity was derived from CS in the salmon PG but not処理した &63* では、阻害作用が消失することからコthe core protein. Then we investigated a relationship

ンドロイチン硫酸（&6）鎖が重要であると考えられ

between CS structure and anti-angiogenic activity. CSる。そこで、&6 の硫酸基の違いによる影響を調べたwith 4-O-sulfate showed higher inhibitory activity than

ところ、脱硫酸化 &6 では、阻害作用が見られず、硫

6-O-sulfate, while desulfated CS showed little activity.

酸化 &6 では、６硫酸基より４硫酸基を多く含む &6 We also found that lower molecular weight CS has higherの方がより強い阻害活性を示した。されに、分子量

inhibitory activity. Our results suggest that a specificについても検討した結果、低分子の &6 の方が高分子 structure of CS would be a key to understanding itsの &6 よりも強い阻害作用を示すことがわかった。こ

anti-angiogenic activity.

れらの結果から、&6 の構造解析が、抗血管新生作用のメカニズム解明の手がかりとなると思われる。

キーワード：プロテオグリカン、コンドロイチン硫酸 Key words: proteoglycan, chondroitin sulfate－ 123 －

3
ラット腎臓基底膜に対するスンクスモノクローナル

Generation of suncus monoclonal antibodies to rat

抗体の作製

renal basement membranes

佐渡義一 、友野靖子 、井上聡子 、米澤朋子 、Yoshikazu Sado1, Yasuko Tomono2, Satoko Inoue2,

大橋俊孝 

Tomoko Yonezawa1, Toshitaka Oohashi1



1



Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科分子医化学
重井医学研究所

Department of Molecular Biology and Biochemistry,

and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan.
2

マウス、ラットの基底膜の研究にはそれを構成する

Shigei Medical Research Institute

Monoclonal antibodies (mAbs) are necessary to study

蛋白質に対するモノクローナル抗体（mAb）が必須 mouse and rat basement membranes, however, mouse andである。しかし、mAb はマウス、ラットを用いて作 rat antigens are non-immunogenic or less immunogenic to
製されるため、マウス、ラット抗原は免疫原性が低mice and rats that are usually used for generating mAbs.

く、目的に合った mAb が確立できないことが多い。 To solve the problem, suncuses (Suncus murinus, house
この点を解決するために、食虫類スンクス（ジャコmusk shrew) were used as mAb-generating animals. Ratウネズミ）でラット基底膜に対する mAb を作製する renal basement membranes were obtained and solubilized
ことを行った。ラット腎臓から取り出した基底膜（糸by collagenase digestion. The sample was then applied to

球体基底膜、尿細管基底膜、毛細管基底膜を含む）

a gel filtration column and type-IV collagen NC1-rich

をコラゲナーゼで可溶化し、ゲルフィルトレーショ

fraction was obtained and used as antigen. Antigen

ンにかけ、IV 型コラーゲンの NC1 領域を主成分と

emulsion with FCA was injected into suncus tail base

する画分を分離して抗原とした。抗原と FCA を用い

intramuscularly. 17 days later, enlarged para-aortic andてエマルジョンを作製して、スンクス尾根部筋肉内sacral lymph nodes were collected and fused with suncusに注射し、 日後に腫大した傍大動脈リンパ節、仙fusion partner cells by an electro-fusion method. Total 25

骨リンパ節を取り出し、スンクス融合パートナー細kinds of suncus mAbs to rat basement membrane were

胞と電気融合法で細胞融合を行った。ラット腎臓基

established. Characterization of these antibodies was done

底膜を染色するスンクス mAb を 25 個確立した。こ and found there were antibodies to NC1 domains of
れらの mAb を性格付けしたところ IV 型コラーゲン

type-IV collagen, perlecan, and unidentified antigens. Inの NC1 領域に対する抗体のほかパーレカンに対するparticular mAbs to rat NC1 domain of 1/1/2 molecule

抗体、抗原不明の抗体があった。これらのスンクス

were present and these antibodies were the first

抗体の中にはラット IV 型コラーゲンα1/1/2 鎖 NC1 monoclonal antibodies which were able to stain native
領域のネイティブ抗原に反応する抗体があった。こ(non-denatured) molecule. They are useful in the study of

れらの抗体はラット、マウスでは得られなかったも

mouse and rat basement membranes.

のであることからラット、マウスの基底膜の研究に有用である。

キーワード： スンクスモノクローナル抗体、基底膜 Key words: suncus monoclonal antibody, basement
membrane－ 124 －

3/HSWRVSLUDLQWHUURJDQV 感染ハムスターにおける腎 Renal corpuscle morphology and basement
membrane of renal glomerulus on Syrian hamster

小体病変と腎糸球体基底膜の変化

infected Leptospira interrogans.
美名口順 、武智江梨 、小村淳 、村田亮 、菊池 Jun Minaguchi, Eri Takechi, Jun Komura, Ryo Murata,Naoya Kikuchi

直哉 

酪農学園大学獣医学群 組織解剖学、 獣医細菌学 Laboratory of Microanatomy and Veterinary
Bacteriology, School of Veterinary Medicine, Rakuno
Gakuen University
Leptospirosis is an important zoonotic disease

レプトスピラは世界的に分布している人獣感染症
起因菌の一つであるが、疾病制御が不十分なまま現causedbyspirochetes

of

the

genus

Leptospira.

在に至る。罹患動物は腎不全や肝障害を呈し、急性 Leptospirosis has emerged as the most widespread
例では死に至る。ワクチンによる予防が効果的であ

zoonotic disease worldwide. The disease varies from a

るが、血清型間の免疫学的交差性が乏しく、疾患の self-limited flu-like illness to an acute life-threatening
基礎的な病態解明が望まれている。今回は近年とく infection with kidney and liver failure. Animal vaccinesに問題になっている病原性レプトスピラである

against leptospirosis are available, do not promote/HSWRVSLUDLQWHUURJDQV を接種したハムスターの腎 cross-reactivity against serovars that are not included in臓について、病理組織学的に解析したので報告する。 the preparation. It is desired to clarify the basic
 週齢のシリアンハムスターに /LQWHUURJDQV. pathologicalconditionofleptospirosis

because株を  FHOO 腹腔内に接種し、 日で死亡した個体 immunological cross-reactivity between serotypes is poor.
および  日まで生存した個体について、腎臓をホル In this study, we observed the kidney of Syrian hamster
マリン固定してパラフィン包埋し、病理組織学的に infected with Leptospira interrogans. Syrian hamsters at 8
解析した。さらにそのブロックから戻し電顕法によweeks of age were inoculated intraperitoneally with L.

り超微細構造を観察した。腎小体は接種後  日、 interrogans 213K strain. Renal corpuscle expanded at 13
日で拡大し、 日では糸球体の縮小が見られた。ボ day and 28 day after inoculation while the glomeruli
ウマン腔は接種後  日で拡大し、 日では  日よ contracted at 28 day after inoculation. Transmission
り拡大していた。電子顕微鏡で糸球体を詳細に観察

electron microscopy showed that the basement membrane

した結果、とくに接種後  日で糸球体基底膜の菲薄 of glomeruli was thin or discontinuous, and pedicels of化および消失が顕著で、足細胞の二次突起の消失や

podocytes eliminated or fused, especially at 13 day after

融合による肥厚が見られた。 日でも同様の傾向が inoculation. These results suggest basement membrane
見られたが軽度であった。これらの結果から、レプ was destructed and then blood-urine barrier was collapsed
トスピラ症における腎障害の一つの原因として

by L. interrogans infection.

/LQWHUURJDQV により糸球体基底膜が破壊され、血液尿関門が破綻していることが示唆された。

キーワード：腎臓、基底膜、レプトスピラ症

Key words: Kidney, Basement membrane, Leptospirosis－ 125 －

3
糖尿病性腎症早期における (&0 の変遷解析

Analysis of ECM transition in the early stage ofdiabetic nephropathy

赤塚愛里１、村澤裕介２、王碧昭１

Airi Akatsuka1, Yusuke Murasawa2, Pi-Chao Wang1

１

筑波大学大学院、生命環境科学研究科、生物資源科学
２
国立研究開発法人長寿医療研究センター

1

背景：糖尿病性腎症 '1 は近年、我が国における透析治療導入の原疾患第一位である。透析治療は、様々なリスクがあり、多大な時間と費用を費やさねばな
らないため、'1 治療法の開発は患者の 42/ の向上に必須である。'1 腎では、基底膜の細胞外マトリクス（(&0）タンパクの変性が起こり、線維症を誘発し、長期的には腎機能不全を引き起こすとされている。
よって本研究では、'1 腎症における糸球体 (&0 に着
目し、'1 発症期間における腎障害と (&0 の相互関係の解明を目指す。
方法・結果・考察：まず糖尿病誘発剤 67=（ストレプトゾトシン）を腹腔内投与することにより、早期'1 モデルマウスを作成した。一方、クエン酸緩衝液を投与したマウスをコントロールとした。投与 、
週間後、コントロールと比較して、腎組織の (&0 変化を解析した。組織染色の結果、'1 早期の時点で既に (&0 蓄積が始まっていることが明らかとなった。
さらに、腎皮質の抽出タンパクの解析により、'1 腎における基底膜 (&0（,9 型コラーゲン、ラミニン）の低分子化と、間質系 (&0（Ⅰ型コラーゲン、フィブ
ロネクチン）の高分子化が観察され、濾過機能を司る基底膜 (&0 の構造破壊（低分子化）と間質組織由来の (&0 の線維化（高分子化）が示唆された。つまり、'1 腎でみられる過剰な (&0 の蓄積は、いくつかの (&0 の破壊と再構成を繰り返した過程から生じる結果であろうと推測される。
また、マクロファージの浸潤をはじめとする炎症関連因子の存在と 003 の活性上昇が認められたことから、(&0 変遷に炎症が寄与する可能性が示唆された。
さらに、'1 腎糸球体で炎症誘発性 (&0 の蓄積が認められ、これが '1 早期での病態悪化に関わるのではな
いかと考えられる。

Background: Diabetic nephropathy (DN) is a common
underlying disease for dialysis patients. Although dialysis
therapy is widely adopted now, it is time-consuming andcauses patients’ financial burden. In order to improve
patients’ QOL, to develop the novel therapeutic strategies
for DN is indispensable. Extracellular matrix (ECM)
modification has been noticed to occur to glomerularbasement membrane (GBM) and its changes induced
tissue pathogenesis such as fibrosis or renal dysfunction.
Here we focused on the investigation on glomerularrelated ECM to elucidate the interaction between ECM
and nephropathy on the DN progression.
Methods・ Results・ Discussion:
The early stage DN model mice were established byinjecting STZ (streptozocin) to mice. After 2 and 4 weeks
injection, mice were dissected and kidneys were removed
and subjected to further treatment for investigations on
ECM transition by HE, PAS, MT, immune staining anddot blot at time intervals. Mice injected with citric acidbuffer were used as control. The results of histologicalexperiments showed that ECM accumulation in glomeruli
had already appeared at the early stage of DN
progression. Moreover, dot blot analysis revealed anincrement of low molecules of main ECMs in GBM suchas type IV collagen and laminin, while an increment ofhigh molecules of interstitial ECM such as type I collagenand fibronectin, which implies that the structural
disruption of the main Glomerular basement ECM andfiber assembly of interstitial ECM in DN glomeruli. Thus,
we suggest that the unordinary ECM accumulation might
be due to the repeated processes of several kinds of ECM
remodeling or reconstitution during DN progression.
Furthermore, infiltration of macrophage, its related factors
and activation of MMP-9 were observed in DN glomeruli,
which suggested that inflammation can partly contributeto ECM transition. And pro-inflammatory ECM
components were also observed in DN glomeruli, which
may be related to DN pregression.

キーワード： 糸球体基底膜、線維化、炎症Key words: GBM, fibrosis, inflammation

Biological resource science, Graduate school of Lifeand Environmental Sciences, University of Tsukuba
2
National Center of Geriatrics and Gerontology－ 126 －

3
放射線による &7*) 発現増加における PLFUR51$ の役 The role of miRNA involved in CTGF expression on割ionizing radiation

矢野博之 、濱中良志 、太田三紀 

Hiroyuki Yano1 Ryoji Hamanaka3,4 Miki Nakamura3
Juan Juan Zhang2 Noritaka Matsuo2 Hidekatsu Yoshioka2

張娟娟 、松尾哲孝 、吉岡秀克 

大分大学全学研究推進機構



大分大学医学部マトリックス医学講座

大分大学医学部細胞生物学講座



大分県立看護大学人間科学講座

1

Research Promotion Institute, Oita University
Department of Matrix Medicine, Faculty of Medicine, Oita
University
3
Department of Cell Biology, Faculty of Medicine, Oita
University
4
Department of Human Sciences, Oita University of Nursingand Human Sciences2【 Background 】 Radiation induced fibrosis (RIF) isthought to involve the excessive accumulation of collagenand other extracellular matrix (ECM) components;
however, the mechanisms underlying cytokines
expression that promote the RIF process are not yet fully
understood.
On the other hand, MicroRNAs (miRNAs) have recently
been discovered to be a new class of posttranscriptional
repressors of many genes. It has been suggested thatmiRNAs play essential roles in the RIF process. In thisstudy, we investigate whether ionizing radiation affects
the expression of CTGF and examine the influences ofmiRNA on the expression of CTGF induced by ionizing
radiation.
【Methods】 NIH-3T3 cells were irradiated with gamma
rays (10Gy). We analyzed the expression of CTGF
following ionizing radiation, by real-time PCR, western
blotting and luciferase assay. Furthermore, we examined
the type I collagen expression with the inhibition by
siRNA mediated knock-down of CTGF. To examine theactivity of CTGF 3’UTR, luciferase assays were
performed. Moreover, we evaluated the role of miRNAusing the mutated miRNA binding site construct by
luciferase assay.
【Results】 The expression of CTGF increased in theirradiated cells. However this increment was suppressedwith a specific inhibitor of TGF- receptor. In addition,
the inhibition by specific siRNA-mediated knockdown of
CTGF suppressed the type I collagen induced by ionizing
radiation. The activity of CTGF 3’UTR was increased in
irradiated cells. However we found the significant effectwith ionizing radiation when miR-26 binding site wasmutated.
発現が増加した。さらに、この CTGF 発現増加に【Conclusions】 Ionizing radiation up-regulated CTGF
miR-26 の関与が示唆される。
expression; this regulatory process may be mediated bymiR-26.

[目的] 放射線による線維化(RIF)は、I 型コラーゲン
等の細胞外マトリックス(ECM)構成因子の過剰な蓄積の結果と考えられているが、RIF プロセスを促進するサイトカイン等、詳細な遺伝子発現機構について解明されていない。また、microRNA(miRNA)と呼ばれる 20 塩基程の低分子 RNA が、転写後に多くの遺伝子の翻訳や転写を負に調節することが報告されている。RIF プロセスにおいても miRNA が重要な役割を担うことが示唆されるが、RIF プロセスに関連する
miRNA は、まだ報告されていない。そこで本研究では、TGF-の下流にあり、細胞外マトリックスの発現に関与すると考えられている CTGF への放射線への影響、ならびにそれに関与する miRNA について検討した。
[方法] 放射線による CTGF の発現の変化を real-time
PCR 法、western blot 法、ルシフェラーゼアッセイ法
により測定した。さらに、siRNA により CTGF の発現を抑制した場合の I 型コラーゲンの発現変化を測定した。また、Luciferase assay 法を用いて、CTGF 遺伝子 3’UTR の活性、さらに、同領域における miRNAとの結合が考えられる配列に変異を加えた場合の3’UTR の活性を調べた。
[結果] 放射線により CTGF の発現が増加したが、
TGF-Smad3 シグナル経路を阻害すると、この発現増加は抑制された。また、siRNA 法により CTGF の発現を抑制した場合、放射線による I 型コラーゲンの発現増加が緩和された。CTGF 遺伝子 3’UTR の活性は、放射線により増加したが、miR-26 結合部位に変異を加えた場合、この活性増加が抑制された。
[結論] NIH3T3 細胞において、放射線により CTGF のキーワード：&7*)放射線PL51$
み

Key words: CTGF, ionizing radiation, miRNA－ 127 －

3
腹膜透析排液中の脱落細胞は腹膜の機能を反映する

Does peritoneal dialysis effluent derived peritonealか

mesothelial cells reflect integrity of the mesothelium?

安部将史 、伊藤正也 、溝口誠也 、中村文哉 、Hitoshi Abe1, Masaya Ito1, Seiya Mizoguchi 1,

宮本啓一 、村田智博 、石川英二 、吉田利通 、Fumiya Nakamura1, Keiichi Miyamoto1, Tomohiro Murata2,

堀内孝 

Eiji Ishikawa2, Toshimichi Yoshida3, Takashi Horiuchi1



三重大学大学院工学研究科

1

Department of Faculty of Engineering, Mie University

三重大学附属病院血液浄化療法部

2

Department of Blood Purification Therapy,

三重大学大学院医学系研究科

Mie-University Hospital3

Department of Faculty of Medicine, Mie University

末期腎不全の対症療法として使用されている腹膜透Fibrotic degeneration still remains as a clinical

析液の生体適合性は向上しているが、腹膜線維症のproblem

発症を完全に抑制するには到っていない。腹膜透析

biocompatibility of peritoneal dialysis fluid (PDF)

inperitoneal

dialysis

although

排液中への脱落中皮細胞 3'(+30& の形態の違い has been advanced. The purpose of this study was toによるタンパクレベルと遺伝子レベルでの発現量のexplore fibrosis-related factors expressed on the PD

比較を行い、上皮間葉系形質転換（(07）・腹膜組織 effluent (PDE) derived human peritoneal mesothelialの線維化関連因子を探索することを本研究の目的とcells (PDE-HPMC) which would be expected as

した。透析排液由来細胞の形態は約 が玉石状であ predictable markers for further deterioration of the
り、残りを線維芽様また、玉石状と線維芽様の混合

peritoneal

membrane.

Approximately

70%

of

群に分類した。&. の染色から、合計 ± PDE-HPMC showed a cobblestone-like morphologyの陽性率であったが線維芽様細胞では著しい発現低while the rest was classified as a fibroblast-like or a

下が認められた。玉石状の細胞と比較して混合群及

mixed morphology. 95.2 ± 7.2% out of all cells was

び線維芽様の細胞では、上皮系因子である &.、 positively

stained(FDGKHULQ の P51$ は有意な低下、間葉系因子である nevertheless

type

for
of

cytokeratin18
morphology(CK-18)

was,

while

6QDLO、α—60$ の P51$ の発現は有意な増加がみられ expression was remarkably reduced in fibroblast-like
た。また線維化因子である 7*)β、&ROODJHQⅠ、 cells. Compared with cobblestone-like cells, mRNA
)LEURQHFWLQ、E)*)、7HQDVFLQ& の P51$ の発現増加傾 expressions of epithelial-to-mesenchymal transition
向 が 得 ら れ た 。 3'(+30& に QJP/ 7*) β  を (EMT) markers (CK-18 and E-cadherin) were 時間インキュベートすると、玉石状 +30& significantly

decreased

intheに比べて線維芽様 +30& の遺伝子の発現量は増加して fibroblast-like

HPMCs,

mRNA

mixed

and

expressionsofおり、 時間後では 7*)β と E)*) では玉石状 +30& mesenchymal factors (Snail1 and α-SMA) andの  倍、&ROODJHQⅠでは  倍、)LEURQHFWLQ では  倍 fibrotic factors (fibronectin and Tenascin-C) wereの発現量が見られた。また 7HQDVFLQ& は  時間後 significantly increased. Remarkable difference inの遺伝子の発現量に差は見られなかったが、 時間 response to 10ng/mL TGF-β1 stimulation was
後においては玉石状 +30& に比べて線維芽様 +30& の observed between cobblestone-like HPMCs and
7HQDVFLQ& の発現量は  倍の上昇が見られた。玉石 fibroblast-like HPMCs. Both EMT and fibrotic
状 +30& と比較して、線維芽様 +30& において 7*)β factors were strongly expressed on fibroblast-likeに対する応答性が高く、線維芽様に形質変換した HPMCs, particularly fibronectin and collagen Ⅰ. In+30& が組織の線維化の主な因子であることが示唆さ conclusion, cellular response of PDE-HPMCs to TGF-β1
れた。

stimulation could be used to predict the integrity ofthe peritoneal membrane.

キーワード：ヒト腹膜中皮細胞、(07、7*)β

Key words: HPMC, EMT, TGF-β1
－ 128 －

3
川崎病モデルマウスの冠動脈瘤形成とテネイシン & のExpression of tenascin-C during coronary aneurysm

発現

formation in Kawasaki Disease model mouse.

山本大貴 1、豊福優衣 1、加藤大祐 1、三浦典子 2、大野

Daiki Yamamoto1, Yui Toyofuku1, Daisuke Katoh1,

尚仁 2、吉田利通 1、今中恭子 

Noriko Miura2, Naohito Ohno2, Toshimichi Yoshida1,
Kyoko Imanaka-Yoshida1



三重大院・医・修復再生病理学、２東京薬科大学薬学1

Department of Pathology and Matrix Biology, Mie

University, Graduate School of Medicine部2Tokyo University of Pharmacy and Life Science

川崎病は、乳幼児を中心に発症する全身性血管炎で、 Kawasaki disease(KD) is an acute febrile illness of
冠動脈瘤は心筋梗塞の原因となることがある重篤なchildhood characterized by systemic vasculitis. Coronary

合併症である。ガンマグロブリン大量療法法により

aneurysm is the most critical complication which can lead

瘤形成の頻度は減少したが約 はガンマグロブ to myocardial infarction and death. High-dose intravenous
リン不応で瘤形成のリスクが高い。しかしながら、

immunoglobulin(IVIG) has reduced the occurrence of

現在、瘤形成を予知する診断法は確立されていない。 coronary aneurysm, however approximately 20% of the
最近、我々のグループは、細胞外マトリックス分子

patients show resistance to IVIG therapy. At present,

テネイシン &（71&）の急性期の血中濃度が、ガン biomarker to predict risk is available. Recently our group
マグロブリン不応性の予知、および動脈瘤形成の予

has reported that serum level of tenascin-C(TN-C) of KD

知マーカーになるという結果を得た。そこで、冠動

patients on admission can be a marker for predicting the

脈瘤形成における71& の役割を明らかにするため risk of developing coronary aneurysm and IVIGに、マウスに &DQGLGDDOELFDQV 標準株の細胞壁水溶 resistance. To examine the spatio-temporal locatization of
性画分（&DQGLGDDOELFDQVZDWHUVROXEOHIUDFWLRQ TN-C molecule and the producing cells in the coronary&$:6）を投与して川崎血管炎モデルを作成し、冠動 arterial lesion, we injected Candida albicans
脈瘤形成過程での分子局在、産生細胞及びその種類 water-soluble fraction(CAWS) into 4-week-old C57BL/6の同定を試みた。４週令の、&%/ バックグラウン background TN-C reporter mice in which the
ドの 71& の遺伝子座に /DF= 遺伝子をノックインし LacZ gene encoding -gal was knocked in to one of the
たレポーターマウスに &$:6PJGD\ を腹腔内に５ TN-C loci. At 17-21 days after injection, bulging lesions
日間連続投与すると、投与後  日で、冠動脈壁 were macroscopically observed at the origin of coronary
全層にマクロファージを主体とする強い炎症細胞浸arteries. Histological section showed severe infiltrations

潤、平滑筋細胞の壊死、中膜弾性線維の破壊と、病 of inflammatory cells, necrosis of smooth muscle cells,
変部に 71& の発現・沈着がみられ、ヒト川崎病急性 disruption elastic lamellae, which were similar to those期病変に類似していた。ガラクトシダーゼ染色によ observed in coronary arterial lesions of human KD
り 71& 発現細胞を標識し、細胞マーカーに対する免 patients at acute stage. TN-C molecules were deposited in
疫染色を行ったところ、産生細胞は炎症細胞ではな the inflammatory lesion. Staining of -gal demonstrated
く主に血管中膜平滑筋および炎症細胞以外の間葉系 that producing cells were medial smooth muscle cells and細胞であることが明らかになった。

interstitial cells in adventitia but not inflammatory cells.

キーワード： テネイシン, 炎症

Key words: tenasicin, inflammation
 －
－ 129

3
テネイシン C 過剰発現マウスでの心筋梗塞病態の増Aggravation of Myocardial Infarction in Mice with悪

Tenascin-C Overexpression

米林沙織 1、田尻和子 1、酒井俊 1、木村泰三 1、佐藤Saori Yonebayashi1, Kazuko Tajiri1, Satoshi Sakai1, Taizo

明 1、青沼和隆 1、廣江道昭 2、吉田利通 3、今中恭子

Kimura1, Akira Sato1, Kazutaka Aonuma1, Michiaki Hiroe2,

3

Toshimichi Yoshida3, Kyoko Imanaka-Yoshida31

筑波大学医学医療系 循環器内科

12

国立国際医療研究センター 循環器内科

University of Tsukuba

3

三重大院・医・修復再生病理学2

Department of Cardiology, Faculty of Medicine,
Department of Cardiology, Center Hospital of the National

Center for Global Health and Medicine
3

Department of Pathology and Matrix Biology, Mie

University, Graduate School of Medicine【背景】テネイシン C（TNC）は、正常の成人の心 [Background] Tenascin-C (TNC) is an extracellular matrix
臓にはほとんど発現していないが、炎症に関連した protein not detected in normal adult heart, but expressed in
様々な心疾患で発現する。以前我々が報告したよう several heart diseases closely associated with inflammation.
に、心筋梗塞患者で血清中のテネイシン C が高いと We previously demonstrated that AMI patients with high
予後が悪く、また TN-C 遺伝子欠損マウスでは心筋炎 serum levels of TNC had poor prognosis and inflammatory
responses after AMI and myocarditis were ameliorated inや心筋梗塞後の炎症が軽減する。

【目的】心筋細胞特異的 TNC トランスジェニックマ TN-C-null mice.
ウス（TNC−Tg）を用いて、心筋細胞の TN-C 過剰発 [Purpose] To investigate the effects of myocardial TNC
現が急性心筋梗塞後の予後に与える影響を検討する overexpression in post-AMI survival using TNC transgenic
mice (TNC-Tg).

こと。

【方法・結果】CAG プロモータの下流に TNC 遺伝 [Methods and Results] The TNC transgene was constructed子を配置し、その間に loxP 配列を両端にもつスタッ using CAG promoter-driven mouse TNC cDNA, in which
ファー領域が挿入された TNC トランスジーンを作成 loxP-tagged stuffer gene was intercalated. αMHC-Cre miceし, MHC-Cre マウスと交配して、マウスを以下の 4 were used as a myocardial Cre-donator. Mice were divided
つのグループに分けた（n=5-12/グループ、10-14 週 into 4 groups (n=5-12 per group, aged 10- to 14-weeks old):齢）: TNC-Tg/Cre+、TNC-Tg/Cre-、WT/Cre+、WT/Cre-。 TNC-Tg/Cre+, TNC-Tg/Cre-, wildtype (WT)/Cre+, and心臓での TNC 発現は TNC-Tg/Cre+マウスのみで亢進 WT/Cre-. TNC expression increased considerably only in
していることを遺伝子・蛋白レベルで確認した。心the heart of TNC-Tg/Cre+ both on the mRNA and protein

エコー検査では 4 つのグループのベースラインの心 levels. Basal cardiac function measured by
機能に差がなかった。急性心筋梗塞後の 7 日の生存 echocardiography did not differ among the 4 groups. The率を比較したところ、TNC-Tg/Cre+ 20% TNC-Tg/Cre- survival rate at 7 days after AMI was the following:
TNC-Tg/Cre+, 20%; TNC-Tg/Cre-, 50%; WT/Cre+, 64%;50%; WT/Cre+ 64%; WT/Cre- 58%であった。

【結論】心筋 TNC 過剰発現により過剰な炎症が惹起 WT/Cre-, 58%.
され、心筋梗塞後の生存率が増悪したことが示唆さ[Conclusion] Overexpression in myocardial TNC may lead

れた。

to poor post-AMI survival due to excessive inflammation.

キーワード： トランスジェニック、テネイシン C、急Key words: transgenic mice, tenasicin-C, acute myocardial

性心筋梗塞

infarction
 －
－ 130

3 Engineering of decellularized skeletal muscle with

脱細胞化マウス筋－関節系の作製

a joint
須藤塁１、厚澤雄二１、服部俊治１、水野一乘１、

Rui Sudo1, Yuji Atsuzawa 1, Shunji Hattori1,2, Kazunori

中田智史 、平澤恵理 

Mizuno1,2, Satoshi Nakada3, and

1

ニッピ %& 事業部 5 '、ニッピバイオマトリックス

Eri Arikawa-Hirasawa3

R&D Section, Biological and Chemical Products Div.,研究所、 順天堂大学大学院医学研究科老人性疾患病 Nippi, 2 Nippi Research Institute of Biomatrix, 3 JuntendoUniv., Research Institute for Diseases of Old Age

態・治療研究センター

【背景】近年、疾患特異的 iPS 細胞の樹立、分化技 [Introduction]
術の開発による難病の病態解明や治療開発が遂行さRecently, disease-specific iPSCs have been establishedれている。しかし、筋疾患治療薬開発においては、

for analyses of pathological states and also for drug

メカニカルストレス負荷条件における筋崩壊の防御

discovery. With respect to skeletal muscle diseases, it isを証明することが必須であるため、現在行われていessential to prove the effect of drugs under mechanical

る筋細胞の２次元培養系を使った解析では不十分で

stress. However, current conventional two-dimensionalある。我々は、２次元培養系でスクリーニング後、

cell culture system on the dish is not appropriate toより生体に近いアッセイ系を構築することが必須と

analyze the effect on the stress loaded to skeletal muscle.

考えた。

We need to develop a 3D cell culture system.

【目的】２次元培養系より生体に近いアッセイ系と [Objective]
して、再細胞化後に屈伸操作及び筋張力の測定が可To engineer the in vivo-like recellularized 3D skeletal

能なマウスの膝関節可動領域を保持した脱細胞化筋

muscle culture system.

組織を開発する。

[Methods]【方法】膝関節を残したマウスの腓腹筋、前脛骨筋

Mouse lower leg muscle (gastrocnemius and tibialis

及び下腿全体を 6'6 を用いてそれぞれ K、K 及 anterior) retaining bone and joint was excised. Cellular
び K で脱細胞化後、11D2+ に PLQ 浸漬し、 components were removed by incubation at room
エタノールで K 洗浄を行った。細胞の残存量を temperature with 1% SDS solution. After washing with+RHFKVW 染色した脱細胞組織の蛍光顕微鏡観察及び0.001 M NaOH solution, the muscle-joint system was

抽出 '1$ の吸光度測定で評価した。6'6 残存による細 washed with ethanol/water.
胞毒性が懸念されるため 6'6 残存量をメチレンブル [Results and Discussion]
We have found that the 1% SDS solution treatment for 48

ー比色法で測定した。

【結果・考察】K 処理後の腓腹筋では核がほぼ染 h, followed by the immersion with 0.001 M NaOH for 15
色されなくなっていた。K 処理後の下腿全体の残 min., and 50% ethanol for 5 h, yielded good results. DNA
存 '1$ 量測定では、'1$ の が除去された。また、 content was decreased by 80%. Remaining SDS content
脱細胞後の洗浄によって腓腹筋及び前脛骨筋での残was less than 10 ppm after the treatment. We hope this存 6'6 は SSP 以下に減少した。本研究では、単一 decellularized skeletal muscle culture system will be able
筋だけでなく、下腿全体にわたる大きな組織での脱to recellularize the cells in muscle.

細胞化にも成功した。高い 6'6 除去率が確認されたことから、筋細胞の培養基材への応用が期待される。

キーワード：脱細胞、骨格筋、細胞外マトリックス Key words: decellularization, ECM, skeletal muscle
6'6'1$

－ 131 －

3 
力学的負荷減弱時の骨格筋メカノトランスダクショ

The role of perlecan in skeletal muscle

ンにおける基底膜分子 3HUOHFDQ の役割

mechanotransduction during mechanical stress
reduction

中田智史 、町田修一 、平澤 有川 恵理 

Satoshi Nakada1, Shuichi Machida1, EriArikawa-Hirasawa2



1



University

順天堂大学大学院スポーツ健康科学研究科
順天堂大学大学院医学研究科

Graduate School of Health and Sports Science, Juntendo
2

Graduate School of Medicine, Juntendo

University

骨格筋は自身にかかる力学的負荷の大きさを感知

Skeletal muscle regulates its size by mechanotransduction

し、生化学的シグナルに変換する仕組みであるメカ(MT). We recently reported that perlecan, a proteoglycan

ノトランスダクション 07 をもつ。しかし、その詳 associated with dystrophin-glycoprotein complex (DGC),
細なメカニズムは未だ明らかになっていない。我々

deficient mice have a tolerance to muscle atrophy.

は筋基底膜上に存在するプロテオグリカンである

Therefore, it is suspected that perlecan acts as a negative

3HUOHFDQ を欠損したマウスでは筋萎縮に対して耐性 regulator on the MT, but the mechanisms remain unclear.
を持つことを示し、3HUOHFDQ が 07 における調節因子 During mechanical stress reduction, it was reported thatとなっていることを示唆した。本研究では力学的負 neuronal nitric oxide synthase (nNOS) dislocates from
荷減弱の際に Q126 が '*& から局在変化を起こすこと DGC to the cytoplasm, and activates FoxO signaling andでタンパク分解が活性化されることに着目し、protein degradation. We hypothesized that perlecan

3HUOHFDQ との関連について検討した。3HUOHFDQ 欠損 mediates nNOS dislocation and elicit FoxO signaling
モ デ ル マ ウ ス +VSJ −  − 7J と 対 照 と な る マ ウ ス activation. Perlecan deficient mice (Hspg2 − / − -Tg) and:77J を使用し、それぞれのマウスに対して、片脚 control mice (WT-Tg) were used in this study. Mice wereを対象とした坐骨神経切除手術による腓腹筋除神経

performed unilateral sciatic nerve resection surgery, andを行った。手術４日後、１４日後ともに :77J に比 the gastrocnemius muscles were denervated. Four days
べて +VSJ−−7J では腓腹筋の萎縮の程度が有意に抑 and 14 days after surgery, degrees of the gastrocnemius
制されることが明らかになった。また、骨格筋中のmuscle atrophy was significantly reduced in Hspg2−/−-Tg

Q126 局在を検討したところ、:77J では除神経に伴 compared to WT-Tg. Western blotting using cytosolicって細胞質中での Q126 量が増加するのに対して、 fraction revealed that the cytosolic nNOS content+VSJ−−7J では増加が見られなかった。さらに、)R[2 increased following denervation in WT-Tg, but no
系タンパク分解シグナルを検討し、:77J では除神経 increase was observed in Hspg2 − / − -Tg. Furthermore,に伴って )R[2D タンパク量、$WURJLQ タンパク量、 FoxO1a protein, atrogin-1 protein, and poly-ubiquitinated
ポリユビキチン修飾タンパク量の増加が見られた

protein content were increased in denervated muscle ofが、+VSJ 7J では増加が抑制されていることが明

WT-Tg, but these increases were reduced in Hspg2−/−-Tg.

らかとなった。これらのことから、力学的負荷減弱

These findings suggest that perlecan may play a role to−−時の骨格筋 07 において 3HUOHFDQ は Q126 の細胞質へ activate FoxO signaling and protein degradation byの局在変化を促進することでタンパク分解を促進す promoting the nNOS dislocation during the mechanical
る役割を担う可能性が示唆された。

stress reduction.

キーワード：骨格筋、3HUOHFDQ、筋萎縮

Key words: skeletal muscle, Perlecan, Atrophy－ 132 －




㻌
㻌
㻌
日本結合組織学会㻌㼀㼔㼑㻌㻶㼍㼜㼍㼚㼑㼟㼑㻌㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌㼒㼛㼞㻌㻹㼍㼠㼞㼕㼤㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻌㼍㼚㼐㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻌㻌㻌
役員・事務局㻌㻌
歴代学会長（理事長）および会長㻌
㻌
名誉会員㻌
㻌
理事･評議員㻌㻌
これまでの学術集会㻌
㻌
学会賞受賞者㻌
㻌
理事会議事録㻌㻌－ 133 －



平成  年度日本結合組織学会役員


理事長
稲垣  豊 東海大学医学部再生医療科学理事（基礎系）
小出 隆規 早稲田大学先進理工学部化学・生命化学科
佐藤  隆 東京薬科大学薬学部生化学・分子生物学中邨 智之 関西医科大学薬理学
鍋島 一樹 福岡大学医学部病理学
野水 基義 東京薬科大学薬学部病態生理学
望月 早月 慶應義塾大学医学部病理学教室
吉岡 秀克 大分大学医学部マトリックス医学吉田 利通 三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学渡辺 秀人 愛知医科大学分子医科学研究所
（臨床系）
磯貝 善蔵 国立長寿医療センター先端診療部皮膚科
宇谷 厚志 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚病態学
木村 友厚 富山大学医学部整形外科学
雑賀司珠也 和歌山県立医科大学眼科学
平澤 恵理 順天堂大学医学部老人性疾患病態・治療センター藤原 作平 大分大学医学部皮膚科学監事
服部 俊治 ニッピバイオマトリックス研究所
開  祐司 京都大学再生医科学研究所生体分子設計学（五十音順）
事務局
日本結合組織学会事務局
〒神奈川県横浜市中区山下町 
学協会サポートセンター内
7(/  )$;  
(PDLOMVFWU#JDNN\RNDLMS－ 134 －



日本結合組織学会歴代学会長（理事長）



歴代
１



氏名
大高裕一

永井裕








森陽

早川太郎

林利彦
















新海浤

木全弘治

西田輝夫

岡田保典

伊東晃

鍋島一樹

稲垣豊

主たる役職

在任期間

東京医科大学教授自昭  年  月 日病理学

至平 年 月  日

東京医科歯科大学教授

自平  年 月  日

難治疾患研究所至平  年 月  日

東京薬科大学学長

自平  年 月  日

生物薬学

至平  年 月 日

愛知学院大学歯学部教授

自平 年  月 日生化学至平  年  月  日

東京大学大学院総合文化研究科教授 自平  年  月  日
生命環境科学系

至平  年  月 日

千葉大学医学部教授

自平  年 月 日皮膚科学

至平  年 月 日

愛知医科大学分子医科学研究所教授 自平  年 月 日
所長

至平  年 月  日

山口大学医学部教授

自平  年  月  日

分子感知医科学講座 眼科 至平  年  月 日

慶応義塾大学医学部教授

自平  年 月 日

病理学

至平  年 月 日

東京薬科大学薬学部教授

自平  年 月 日

病態生化学

至平  年 月  日

福岡大学医学部教授

自平  年 月  日

病理学

至平  年 月  日

東海大学医学部教授

自平  年 月 日

再生医療科学至現在

－ 135 －



マトリックス研究会歴代会長



歴代
１



氏名
河瀬収

永井裕








林利彦

木全弘治

畑隆一郎



野水基義

渡辺秀人

主たる役職

在任期間

熊本大学教授

自昭和 年度

体質医学研究所

至昭和 年度

東京医科歯科大学教授

自昭和 年度

難治疾患研究所至平成 年度

東京大学教授自平成 年度

大学院総合文化研究科

至平成 年度

愛知医科大学教授

自平成 年度

分子医科学研究所

至平成 年度

神奈川歯科大学教授

自平成 年度

口腔生化学

至平成 年度

東京薬科大学教授

自平成 年度

病態生化学

至平成 年度

愛知医科大学教授

自平成 年度

分子医科学研究所

至平成 年度

 年  月  日、日本結合組織学会と発展的統合 英文名称：-DSDQHVH6RFLHW\IRU0DWUL[%LRORJ\
DQG0HGLFLQH － 136 －



日本結合組織学会名誉会員
岩田  久 名古屋大学名誉教授
宇宿源太郎 熊本大学名誉教授
遠藤 正彦 弘前大学名誉教授
折居 忠夫 岐阜大学名誉教授
木全 弘治 愛知医科大学名誉教授
京極 方久 東北大学名誉教授
久保木芳徳 北海道大学名誉教授
小泉富美朝 富山医科薬科大学元教授
佐野 榮春 大阪大学名誉教授
新海  浤 千葉大学名誉教授
杉村  隆 国立がんセンター名誉総長
杉山  尚 東北大学元教授
鈴木  旺 名古屋大学元教授
鈴木不二男 大阪大学名誉教授
東條  毅 国立病院機構東京医療センター名誉院長
永井  裕 東京医科歯科大学名誉教授
中川  正 名古屋大学名誉教授
並木  脩 昭和大学医学部客員教授
西田 輝夫 山口大学名誉教授
畑 隆一郎 神奈川歯科大学口腔難治疾患研究センター長早川 太郎 愛知学院大学名誉教授
林  利彦 東京大学名誉教授
平川  舜 東邦大学名誉教授
藤田 拓男 神戸大学名誉教授
藤本大三郎 東京農工大学名誉教授
宮本 昭正 日本臨床アレルギー研究所所長
森   陽 東京薬科大学名誉教授
山田 和順 名古屋市立大学元教授
吉沢 善作 東北大学名誉教授
渡辺 洋望 渡辺医院
（五十音順）





－ 137 －



マトリックス研究会名誉会員

入江 伸吉 ニッピバイオマトリックス研究所
宇宿源太郎 熊本大学名誉教授
大平 敦彦 愛知医科大学客員教授
木全 弘治 愛知医科大学名誉教授
手塚 統夫 自治医科大学元教授
永井  裕 東京医科歯科大学名誉教授
野田 春彦 東京大学名誉教授
畑 隆一郎 神奈川歯科大学口腔難治疾患研究センター長早川 太郎 愛知学院大学名誉教授
林  利彦 東京大学名誉教授
藤本大三郎 東京農工大学名誉教授
宮田 輝夫 高研バイオサイエンス研究所元所長
森   陽 東京薬科大学名誉教授
（五十音順）




－ 138 －



日本結合組織学会理事・評議員
（平成  年  月  日現在、氏名の前の●印は理事 


●

●

●

氏名

所属機関

麻生和雄

麻生皮膚科クリニック

芦田昇

京都大学大学院医学研究科・循環器内科

阿部重人

医療法人盤陽会高坂クリニック

天野聡

資生堂リサーチセンタースキンケア研究開発センター

新井克彦

東京農工大学硬蛋白研農学部硬蛋白質利用研究施設

池田栄二

山口大学大学院医学系研究科病理形態学

石川治

群馬大学医学部皮膚科

石黒直樹

名古屋大学大学院医学系研究科整形外科学教室

磯貝善蔵

国立長寿医療研究センター先端診療部皮膚科

磯川桂太郎日本大学歯学部解剖学教室第２講座

板野直樹

京都産業大学総合生命科学部生命システム学科

伊東晃

東京薬科大学大学院薬学研究科長

稲垣豊

東海大学医学部基盤診療学系

井上紳太郎（株）カネボウ化粧品価値創成研究所

猪山賢一

ＪＣＨＯ熊本総合病院病理診断科

今田啓介

東京薬科大学薬学部薬学基礎実習教育センター今村保忠

工学院大学先進工学部生命化学科

岩城正佳

愛知医科大学眼科学教室

岩本幸英

九州労災病院尹浩信

熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機能病態学宇谷厚志

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚病態学榎本宏之

日本イーライリリー（株）研究開発本部／医学科学本部筋骨格領域

大内栄子

協和ファーマケミカル（株）事業開発部

大橋俊孝

岡山大学大学院医歯学総合研究科分子医化学岡崎勲

国際医療福祉大学山王病院予防医学センター

岡田保典

順天堂大学大学院医学研究科運動器・腫瘍性疾患病態学講座

岡元孝二

九州工業大学情報工学部生物化学システム工学小川正樹

東京女子医科大学母子総合医療センター

小栗佳代子

国立病院機構名古屋医療センター臨床研究センター小田惠夫
鍜冶利幸

東京理科大学薬学部環境健康学教室

柏原直樹

川崎医科大学腎臓・高血圧内科

柏崎一男

国家公務員共済組合連合会立川病院内科

－ 139 －

●片山一朗

大阪大学大学院医学系研究科分子病態医学皮膚科学

勝田省吾

金沢医科大学病理病態学

加藤靖正

奥羽大学歯学部口腔機能分子生物学講座口腔生化学分野

門谷裕一

北里大学医療衛生学部

上條竜太郎昭和大学歯学部口腔生化学教室

亀山香織

慶應義塾大学医学部病理診断部

川口鎮司

東京女子医科大学膠原病リウマチ痛風センター河原栄

金沢大学大学院医学系研究科保健学系

北川裕之

神戸薬科大学生化学教室

吉川大和

東京薬科大学薬学部病態生化学教室

木村友厚

富山大学医学部整形外科

清浦有祐

奥羽大学歯学部口腔病態解析制御学講座

久保春海
久保田英朗●●●黒江清郎

黒江内科

小出隆規

早稲田大学先進理工学部化学・生命化学科生物分子化学研究室

香宗我部滋東京都立府中療育センター

今淳

青森県立保健大学健康科学部栄養学科

近藤啓文

北里大学北里研究所メディカルセンター病院

雑賀司珠也

和歌山県立医科大学眼科学講座

坂田則行

福岡大学医学部総合医学研究センター

阪本桂造

西蒲田整形外科

雑喉正泰

愛知医科大学眼科学講座

笹栗靖之

産業医科大学第二病理学教室

笹野泰之

東北大学大学院歯学研究科顎口腔形態創建学分野

佐藤敦久

国際医療福祉大学三田病院内科

佐藤浩平

白生会胃腸病院

佐藤隆

東京薬科大学薬学部生化学教室

佐藤 正人

東海大学医学部外科学系整形外科学

四方英夫

関東信越厚生局神奈川事務所

清水宏

北海道大学大学院医学研究科皮膚科学分野

下田将之

慶應義塾大学医学部病理学教室

宿南知佐

広島大学大学院医歯薬保健学研究院基礎生命化学部門生体分子機能学鈴木晟幹

学校法人敬心学園臨床福祉専門学校・基礎医学研究室長

須田直人

明海大学歯学部形態機能成育学講座歯科矯正学分野

関口清俊

大阪大学蛋白質研究所

妹尾春樹

秋田大学医学部細胞生物学

高塚純

医療法人相模原中央病院

－ 140 －

高橋元

牛久愛和総合病院形成外科

高橋勇二

東京薬科大学生命科学部

高原照美

富山大学医学部第三内科

滝川正春

岡山大学歯学部先端領域研究センター滝野隆久

金沢大学がん研究所

竹鼻眞

慶應義塾大学薬学部分子機能生理学講座

田仲和宏

大分大学医学部整形外科・人工関節学講座

玉井克人

大阪大学医学系研究科再生誘導医学寄附講座

近間泰一郎

広島大学大学院医歯薬保健学研究院総合健康科学部門視覚病態学槻木恵一

神奈川歯科大学大学院歯学研究科口腔病理学講座

鶴田大輔

大阪市立大学皮膚科

永田和宏

京都産業大学総合生命科学部

中田研

大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学（整形外科）

中西功夫

（株）アルプ金沢ラボラトリー

中村司

新松戸中央総合病院腎臓内科

中村敏也

弘前大学大学院保健学研究科

中邨智之

関西医科大学薬理学講座

中村裕昭

埼玉医科大学解剖学第二教室

中村博幸

金沢大学大学院医学系研究科がん医科学専攻細胞浸潤学

鍋島一樹

福岡大学医学部病理学講座

新岡真希

東海大学伊勢原研究推進部生命科学統合支援センター

西田佳弘

名古屋大学医学部附属病院整形外科

西山敏夫

東京農工大学農学部附属硬蛋白質利用研究施設

野間隆文

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部分子医化学分野

野水基義

東京薬科大学薬学部病態生理学教室

長谷川正裕

三重大学大学院医学系研究科整形外科

籏持淳

獨協医科大学皮膚科

服部俊治

（株）ニッピ・バイオマトリックス研究所

浜本龍生

（医）博生会浜本内科

平川聡史

愛媛大学医学部附属病院皮膚科

●

開祐司

京都大学再生医科学研究所生体分子設計学分野

●

平澤恵理

順天堂大学大学院医学研究科

平林義章

名古屋文理大学健康生活学部健康栄養学科（解剖生理学）

廣畑聡

岡山大学大学院保健学研究科検査技術科学分野

深井文雄

東京理科大学薬学部分子病態学教室

藤沢隆一

北海道大学歯学部口腔健康科学藤田厚

朝日大学歯学部口腔生化学講座

藤原作平

大分大学医学部皮膚科

●

●

●

●

●

－ 141 －

藤原泰之

東京薬科大学薬学部公衆衛生学教室

古松毅之

岡山大学医学部・整形外科

保住建太郎

東京薬科大学薬学部病態生化学

堀内圭輔

慶應義塾大学医学部整形外科学教室

前野正夫

日本大学歯学部衛生学講座

松尾哲孝

大分大学医学部マトリックス医学（生化学第二）講座

松本健一

島根大学総合科学研究支援センター生体情報・ＲＩ実験分野

松本嘉寛

九州大学医学部・整形外科

丸毛啓史

東京慈恵会医科大学整形外科学教室

水野一乗

ニッピバイオマトリックス研究所

向井清

東京都済生会中央病院病理科

村垣泰光

和歌山県立医科大学第一病理学教室

望月早月

慶應義塾大学病理学教室

森伊津子

永生病院

柳沢裕美

筑波大学生命領域学際研究センター

柳下正樹

東京医科歯科大学歯学部生化学講座

山口典子

秋田大学大学院医学研究科保健学専攻基礎看護学講座

山田多啓男

明海大学歯学部内科

山本千夏

東邦大学薬学部衛生化学教室

●

吉岡秀克

大分大学医学部マトリックス医学講座

●

吉田利通

三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学分野

吉野肇一

国際医療福祉大学病院

米田雅彦

愛知県立大学看護学部栄養代謝学・分子生物学教室

李昌一

神奈川歯科大学大学院横須賀・湘南地域災害歯科医療研究センター

若木邦彦

新潟県立新発田病院病理検査科

渡邉淳

日本医科大学第２生化学

渡辺秀人

愛知医科大学分子医科学研究所

輪千浩史

星薬科大学臨床化学教室

●

●




－ 142 －



日本結合組織学会学術大会


会長

所属

開催地

開催年月日

第１回

大島良雄

東京大学物療内科

東京

昭和  年  月  日

第  回

大高裕一

東京医科大学病理

東京

昭和  年７月 ・ 日

第  回

川村太郎

東京大学皮膚科

東京

昭和  年  月 ・ 日

第  回

諸富武文

京都府立医科大学

京都

昭和  年  月 ・ 日整形外科
第  回

福代良一

金沢大学皮膚科

金沢

昭和  年  月 ・ 日

第  回

谷奥喜平

岡山大学皮膚科

倉敷

昭和  年  月 ・ 日

第  回

阿武喜美子

お茶の水女子大

東京

昭和  年  月 ・ 日

生物化学
第  回

中川正

名古屋大学整形外科 名古屋

昭和  年  月 ・ 日

第  回

吉沢善作

東北大学医化学

仙台

昭和  年  月 ・ 日

第  回

梶川欽一郎

金沢大学病理金沢

昭和  年  月 ・ 日

第  回高久功

長崎大学眼科長崎

昭和  年  月 ・ 日

第  回大藤眞

岡山大学内科

岡山

昭和  年  月 ・ 日

第  回津山直一

東京大学整形外科

東京

昭和  年  月 ・ 日

第  回中尾亨

札幌医科大学札幌

昭和  年  月 ・ 日

小児科
第  回

藤田拓男

神戸大学内科神戸

昭和  年  月 ・ 日

第  回鈴木旺

名古屋大学化学名古屋

昭和  年  月 ・ 日－ 143 －

第  回濱島義博

京都大学病理京都

昭和  年  月 ・ 日

第  回

本間光夫

慶應大学内科

東京

昭和  年  月 ・ 日

第  回宇宿源太郎

熊本大学

熊本

昭和  年  月 ・ 日

福島

昭和  年  月 ・ 日

東京

平成元年７月 ・ 日

東京

平成  年  月 ・ 日

遺伝医研発生第  回

松本淳

福島県立医科大学
整形外科

第  回

宮本昭正

東京大学
物療内科

第  回永井裕

東京医科歯科大学
難研異常代謝

第  回

三村康男

徳島大学眼科徳島

平成  年  月 ・ 日

第  回

京極方久

東北大学病理学仙台

平成  年  月 ・ 日

第  回

鈴木不二男

大阪大学生化学

大阪

平成  年  月 ・ 日

第  回

折井忠夫

岐阜大学小児科岐阜

平成  年  月 ・ 日

第  回森陽

東京薬科大学横浜

平成７年  月 ・ 日

生化学
第  回

中西功夫

金沢大学病理金沢

平成  年  月 ・ 日

第  回

遠藤正彦

弘前大学生化学

弘前

平成  年  月 ・ 日

第  回

大島章

和歌山県立医科大学

和歌山

平成  年  月 ・ 日

名古屋大学整形外科 名古屋

平成  年  月 ・ 日

第  回  平川舜

東邦大学産婦人科

平成  年  月 ・ 日







第  回

岡崎勲

東海大学地域保健学 東京

平成  年  月 ・ 日

東京慈恵会医科大学

平成  年  月 ・ 日

病理
第  回

岩田久

東京
第  回

藤井克之

整形外科学

－ 144 －

浜松

第  回西田輝夫

山口大学眼科学

宇部

平成  年  月 ・ 日

第  回

岩本幸英

九州大学医学部

福岡

平成  年  月 ・ 日

富山

平成  年  月 ・ 日

前橋

平成  年  月 ・ 日

東京

平成  年  月 ～ 日

東京

平成  年  月 ～ 日葉山

平成  年  月  日～ 日秋田

平成  年  月  日・ 日

大分

平成  年  月  日・ 日

東京

平成  年  月  日・ 日和歌山

平成  年  月  日・ 日

名古屋

平成  年  月  日～ 日

東京

平成  年  月 ・ 日

長崎

平成  年  月 ・ 日津

平成  年  月 ・ 日

整形外科学
第  回木村友厚

富山医科薬科大学
整形外科学

第  回石川治

群馬大学大学院
皮膚病態学

第  回  岡田保典

慶應義塾大学
病理学

第  回  伊東晃

東京薬科大学
生化学・分子生物学

第  回  畑隆一郎

神奈川歯科大学
腫瘍制御病態学分野

第  回  妹尾春樹

秋田大学大学院
細胞生物学

第  回  藤原作平

大分大学
皮膚科学

第  回  安達栄治郎

北里大学大学院
医療系研究科第  回  雑賀司珠也

和歌山県立医科大学
眼科学

第  回  渡辺秀人

愛知医科大学
分子医科学研究所

第  回

稲垣豊

東海大学
再生医療科学第  回

宇谷厚志

第  回

長崎大学
皮膚科学

吉田利通

三重大学大学院
修復再生病理学マトリックス研究会との合同開催
第  回以降は、マトリックス研究会と発展的統合
英文名称：7KH-DSDQHVH6RFLHW\IRU0DWUL[%LRORJ\DQG0HGLFLQH － 145 －



コラーゲン研究会・マトリックス研究会 

会頭

第  回 井上吉之

所属

開催地

京都大学

開催年月日

京都（京都大学楽友会館） 


第  回 三浦修

日本大学医学部

東京（日本大学歯学部） 


第  回 伊勢村壽三 大阪大学

大阪（大阪大学）



蛋白質研究所第  回 新島迪夫

東京医科歯科大学

東京（東京医科歯科大学） 

医学部
第  回 中島章夫

京都大学工学部

京都 京都大学工学部 


第  回 小林忠義

慶応大学医学部

東京（慶応大学医学部） 


第  回 伊勢村壽三 大阪大学

大阪（大阪大学蛋白質研） 

蛋白質研究所第  回 安孫子義弘 日本皮革研究所

東京（日本皮革研究所） 


第  回 山田博

京都府立医科大学

京都（京都府立医科大学） 

第  回 川村亮

東京農工大学

東京（東京農工大学）



農学部
第  回 野田春彦

東京大学理学部

東京（東京大学理学部） 


第  回 大庭成一

富士写真フィルム

富士写真フィルム研究所 

研究所
第  回 伊勢村壽三 大阪大学

大阪（大阪大学蛋白質研） 

蛋白質研究所第  回 鶴藤丞

東京大学薬学部

東京（東京大学医学部） 

第  回 川村亮

東京農工大学

東京（私学会館）



東京（国立教育会館）



農学部
第  回 川瀬収

熊本大学体質研－ 146 －

第  回 安孫子義弘 日本皮革研究所

東京（日本皮革研究所） 

第  回 深田栄一

理化学研究所

東京（理化学研究所）



第  回 佐々木哲

東京医科歯科大学

東京（東京医科歯科大学） 

歯学部
第  回 大庭成一

富士写真フィルム

富士写真フィルム研究所 

研究所
第  回 永井裕

東京医科歯科大学

東京（東京医科歯科大学） 

医学部
第  回 紺野邦夫

昭和大学医学部

東京（昭和大学医学部） 

第  回 野田春彦

東京大学理学部

東京（東京大学理学部） 

第  回 榊原俊平

大阪大学

大阪（大阪大学蛋白質研） 

蛋白質研究所第  回 佐々木哲

東京医科歯科大学

東京（東京医科歯科大学） 

歯学部
第  回 永井裕

東京医科歯科大学

東京（東京医科歯科大学） 

難治疾患研究所
第  回 永井裕
第  回 永井裕

東京医科歯科大学

八王子（大学セミナーハ

難治疾患研究所ウス）

東京医科歯科大学

東京（東京医科歯科大学） 

難治疾患研究所
第  回 伊勢村壽三 近畿大学医学部
第  回 森陽

神戸（関西地区セミナー 



ハウス）

東京薬科大学

八王子（大学セミナーハウス）
第  回 藤本大三郎 浜松医科大学

浜松（サンビーチ浜松） 

第  回 宇宿源太郎 熊本大学

阿蘇（阿蘇観光ホテル） 

体質医学研究所
第  回 手塚統夫

自治医科大学小山（自治医科大学）



名古屋（愛知会館）



第  回 早川太郎

愛知学院大学
歯学部

第  回 宮田輝夫

高研バイオサイエ

東京（東京医科歯科大学） 

ンス研究所

－ 147 －

第  回 久保木芳徳 北海道大学歯学部

北海道（トマム）



別府（山海閣）



第  回 新海浤

大分医科大学第  回 永井裕

東京医科歯科大学

東京（東京医科歯科大学） 

難治疾患研究所
第  回 中川秀夫

富山医科薬科大学

富山（立山国際ホテル） 

薬学部
第  回 岡崎勲

東海大学医学部

大磯（大磯プリンスホテ

ル）
第  回 二宮善文

岡山大学医学部

東京（日本海運倶楽部） 


第  回 大山俊郎

東京都

東京（アジュール竹芝） 

老人医療センター第  回 木全弘治
第  回 西田輝夫

愛知医科大学名古屋（名古屋ガーデン 

分子医科学研究所

パレス）

山口大学医学部

宇部（宇部全日空ホテル）
第  回 妹尾春樹
第  回 大平敦彦
第  回  林利彦
入江伸吉
第  回 岩田和士

秋田大学医学部

秋田（秋田市文化会館） 




愛知県心身障害者

瀬戸（愛知県労働研修

コロニーセンター）

東京大学大学院

東京（日本都市センター

会館）
ニッピバイオ
マトリックス研究所
富士薬品工業高岡（雨晴温泉）



第  回 藤井克之
第  回 畑隆一郎
第  回 開祐司

東京慈恵会医科大学 浜松（アクトシティ浜松） 
整形外科



神奈川歯科大学

葉山（湘南国際村センタ 

口腔生化学講座

ー）

京都大学

京都（アピカルイン京都） 

再生医科学研究所
第  回 吉岡秀克

大分大学医学部

大分（ゆふいん七色の風） 

藤原作平
第  回 安達栄治郎 北里大学大学院
黒柳能光

箱根（ホテル箱根アカデ

医療系研究科ミー）

－ 148 －



第  回  岡田保典

慶応大学医学部

東京（北とぴあ）



病理学
第  回  野水基義

東京薬科大学薬学部 東京（こまばエミナース） 
病態生化学

第  回  畑隆一郎
第  回  妹尾春樹
第  回  藤原作平

神奈川歯科大学

葉山（湘南国際村センタ

生化学分子生物学ー）

秋田大学大学院

秋田（秋田拠点センタ

医学系研究科ー・アルヴェ）

大分大学医学部

大分（別府ビーコンプラ

皮膚科

ザ）

第  回  安達栄治郎 北里大学





東京（日本青年館ホテル） 

医療系研究科第  回  雑賀司珠也 和歌山県立医科大学 和歌山（和歌山県立医科 
第  回  渡辺秀人

眼科学

大学）

愛知医科大学

名古屋（ウインクあいち） 

分子医科学研究所 年４月１日より、マトリックス研究会と改称
日本結合組織学会との合同開催
 年  月  日、日本結合組織学会と発展的統合（英文名称：-DSDQHVH6RFLHW\IRU0DWUL[%LRORJ\
DQG0HGLFLQH）
－ 149 －



日本結合組織学会 大高賞受賞者
（）内は受賞時の所属
平成  年度





平成  年度

平成  年度

平成  年度





平成  年度





平成  年度

平成  年度
平成  年度
平成  年度







戸松俊治
（岐阜大学小児科）
ムコ多糖症 9,, 型の遺伝子解析：変異の同定と臨床的異質性について
岡田保典
（金沢大学医療技術短大）
9, 型コラーゲン：関節滑膜における局在と役割
中村司
（順天堂大学腎臓内科）
腎炎モデルにおける細胞外基質成分および増殖因子、遺伝子発現と制御
川口鎭司
（防衛医科大学第一内科）
強皮症線維芽細胞における ,/α,/ 受容体発現異常と制御
篠村多摩之 （愛知医科大学分子医科学研）
プロテオグリカン、3*0 のコア蛋白質の多様性について高垣啓一
（弘前大学第一生化）
精巣性ヒアルロニダーゼの糖転移反応を用いたグリコサミノグリカン糖鎖の再構築
吉岡秀克
（岡山大学分子医科学）
ヒト ;, 型コラーゲンα 鎖遺伝子プロモーターの構造と機能解析藤原作平
（大分医科大学皮膚科）
N'D ヒト表皮自己抗原の同定
妻木範行
（大阪大学整形外科）
;, 型コラーゲンα 鎖遺伝子の転写制御領域の解析
応募者なし
応募者なし
板野直樹
（愛知医科大学分子医科学研究所）
7KUHHLVRIRUPVRIPDPPDOLDQK\DOXURQDQV\QWKDVHVKDYHGLVWLQFWHQ]\PDWLF
SURSHUWLHV
（ヒアルロン酸合成酵素：３種のイソフォームは異なった酵素特性を有する）
鍛冶利幸
（北陸大学薬学部）
&HOOGHQVLW\GHSHQGHQWUHJXODWLRQRISURWHRJO\FDQV\QWKHVLVE\LQFXOWXUHGERYLQHDRUWLFHQGRWKHOLDOWUDQVIRUPLQJJURZWKIDFWRUFHOOV
による培養ウシ大動脈内皮細胞プロ（トランスフォーミング増殖因子－
テオグリカン合成の細胞密度依存的な調節）


平成  年度 鍋島一樹
（宮崎医科大学病理学）

肝細胞増殖因子にて誘導される大腸癌細胞の遊走 FRKRUWPLJUDWLRQ における 07003 と JHODWLQDVH$ の先端細胞での限局性発現
尹浩信
（東京大学医学部皮膚科学）

オリゴヌクレオチドを用いたヒトα , 遺伝子転写制御の解析－ 150 －



平成  年度 稲垣豊
（東海大学医学部地域保健学）
,QWHUDFWLRQEHWZHHQ*&ER[ELQGLQJIDFWRUVDQG6PDGSURWHLQVPRGXODWHVFHOOOLQHDJHVSHFLILFα2(I)FROODJHQJHQHWUDQVFULSWLRQ宇谷厚志
（千葉大学医学部皮膚科）
$XQLTXHVHTXHQFHRIWKHODPLQLQα3*GRPDLQELQGVWRKHSDULQDQG
SURPRWHVFHOODGKHVLRQWKURXJKV\QGHFDQDQG

平成  年度 受賞者なし
平成  年度 桑名正隆
（慶應義塾大学医学部先端医科学研究所）
+XPDQFLUFXODWLQJ&'PRQRF\WHVDVDVRXUFHRISURJHQLWRUVWKDWH[KLELW
PHVHQFK\PDOFHOOGLIIHUHQWLDWLRQ
平成  年度 小林孝志
（千葉大学大学院医学研究院基質代謝治療学）

/HSWRP\FLQ%UHGXFHVPDWUL[PHWDOORSURWHLQDVHH[SUHVVLRQDQG
VXSSUHVVHVFXWDQHRXVLQIODPPDWLRQ-,QYHVW'HUPDWRO

平成  年度 加藤靖正
（神奈川歯科大学生体機能学）

$FLGLFH[WUDFHOOXODUS+LQGXFHVPDWUL[PHWDOORSURWHLQDVHH[SUHVVLRQ
LQPRXVHPHWDVWDWLFPHODQRPDFHOOVWKURXJKWKHSKRVSKROLSDVH'PLWRJHQDFWLYDWHGNLQDVHVVLJQDOLQJ-%LRO&KHP



斎藤充
（東京慈恵会医科大学整形外科）

5HGXFWLRQVLQGHJUHHRIPLQHUDOL]DWLRQDQGHQ]\PDWLFFROODJHQFURVVOLQNVDQGLQFUHDVHVLQJO\FDWLRQLQGXFHGSHQWRVLQHLQWKHIHPRUDOQHFNFRUWH[LQFDVHVRIIHPRUDOQHFNIUDFWXUH2VWHRSRURVLV,QW


平成  年度 宿南知佐
（京都大学再生医科学研究所生体分子設計学分野）

6FOHUD[LVSRVLWLYHO\UHJXODWHVWKHH[SUHVVLRQRIWHQRPRGXOLQDGLIIHUHQWLDWLRQPDUNHURIWHQRF\WHV'HY%LRO

雑賀司珠也 （和歌山県立医科大学眼科教室）

/RVVRIWXPRUQHFURVLVIDFWRUαSRWHQWLDWHVWUDQVIRUPLQJJURZWKIDFWRU
βPHGLDWHGSDWKRJHQLFWLVVXHUHVSRQVHGXULQJZRXQGKHDOLQJ$P-3DWKRO

平成  年度 細野幸三
（名古屋大学医学部附属病院整形外科）

+\DOXURQDQROLJRVDFFKDULGHVLQKLELWWXPRULJHQLFLW\RIRVWHRVDUFRPDFHOOOLQHV0*DQG/0LQYLWURDQGLQYLYRYLDSHUWXUEDWLRQRIK\DOXURQDQULFKSHULFHOOXODUPDWUL[RIWKHFHOOV$P-3DWKRO
輪千浩史
（星薬科大学薬学部臨床化学）

'LVWLQFWVWHSVRIFURVVOLQNLQJVHOIDVVRFLDWLRQDQGPDWXUDWLRQRIWURSRHODVWLQDUHQHFHVVDU\IRUHODVWLFILEHUIRUPDWLRQ-0RO%LRO

平成  年度 前畑洋次郎 （神奈川歯科大学歯学部）

7\SH,,,FROODJHQLVHVVHQWLDOIRUJURZWKDFFHOHUDWLRQRIKXPDQRVWHREODVWLFFHOOVE\DVFRUELFDFLGSKRVSKDWHDORQJDFWLQJYLWDPLQ&GHULYDWLYH0DWUL[%LRORJ\


－ 151 －



平成  年度 吉川大和 （東京薬科大学薬学部病態生化学）

7KHLQIOXHQFHRIV\QWKHWLFSHSWLGHVGHULYHGIURPODPLQLQ FKDLQRQKHSDWRF\WHDGKHVLRQDQGJHQHH[SUHVVLRQ
荒木 室賀 絵里（京都大学医学部皮膚科）

&OXVWHULQJRIV\QGHFDQDQGLQWHJULQ E\ODPLQLQ FKDLQGHULYHGSHSWLGHVSURPRWHVNHUDWLQRF\WHVPLJUDWLRQ
平成  年度 苅谷慶喜
（福島県立医科大学生化学講座）

%LVHFWLQJ*OF1$FUHVLGXHVRQODPLQLQGRZQUHJXODWHJDOHFWLQ
GHSHQGHQWNHUDWLQRF\WHPRWLOLW\
平成  年度 古松毅之
（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科整形外科）

6FOHUD[LVDQG(FRRSHUDWLYHO\UHJXODWHWKHVR[GHSHQGHQWWUDQVFULSWLRQ,QW-%LRFKHP&HOO%LRO
平成  年度 保住建太郎 （東京薬科大学薬学部病態生化学教室）

,GHQWLILFDWLRQRIFHOODGKHVLYHVHTXHQFHVLQWKH1WHUPLQDOUHJLRQRIFKDLQ-%LRO&KHPWKHODPLQLQ
平成  年度 応募者なし
平成  年度 吉田浩之
（花王株式会社生物科学研究所）
.,$$DGHDIQHVVJHQHRIXQNQRZQIXQFWLRQLVDQHZK\DOXURQDQELQGLQJSURWHLQLQYROYHGLQK\DOXURQDQGHSRO\PHUL]DWLRQ3URF1DWO$FDG
6FL86$

平成  年度 多賀祐喜
（株式会社ニッピ・バイオマトリックス研究所）
'HYHORSPHQWDOVWDJHGHSHQGHQWUHJXODWLRQRISURO\OK\GUR[\ODWLRQLQ
WHQGRQW\SH,FROODJHQ-%LRO&KHP

平成  年度 下田将之
（慶應義塾大学医学部・病理学教室）

+\DOXURQDQELQGLQJSURWHLQLQYROYHGLQK\DOXURQDQGHSRO\PHUL]DWLRQFRQWUROVHQGRFKRQGUDORVVLILFDWLRQWKURXJKK\DOXURQDQPHWDEROLVP$P-
3DWKROGRLMDMSDWK LQSUHVV － 152 －



日本結合組織学会 学術賞受賞者
（）内は受賞時の所属
平成  年度
平成  年度
平成  年度
平成  年度
平成  年度
平成  年度
平成  年度
平成  年度
平成  年度
平成  年度
平成  年度
平成  年度
平成  年度永井裕
森陽

新海浤
早川太郎
林利彦

木全弘治

受賞者なし

（東京医科歯科大学名誉教授）
（東京薬科大学名誉教授）
（千葉大学大学院医学研究院教授）
（愛知学院大学名誉教授）
（帝京平成大学薬学部教授）
（愛知医科大学分子医科学研究所所長・教授）


畑隆一郎

（神奈川歯科大学歯学部教授）

遠藤正彦 （弘前大学学長）
鈴木不二男 （大阪大学名誉教授）
西田輝夫 （山口大学副学長）
受賞者なし

受賞者なし

受賞者なし

受賞者なし

受賞者なし










伊東晃
岡田保典
妹尾春樹

（東京薬科大学附属社会医療研究所理事長・主任教授）
（順天堂大学客員教授） （秋田大学名誉教授）


関口清俊

（大阪大学蛋白質研究所・寄附研究部門教授）

日本結合組織学会功労賞受賞者

平成  年度
平成  年度三共株式会社
生化学工業株式会社
株式会社ニッピ－ 153 －



日本結合組織学会論文賞受賞者
（）内は受賞時の所属
平成  年度.LNXML<DPDVKLWD6DWRUX(JXFKL+LUR\XNL0RULPRWR7DNDR+DQDZD7HWVXR,FKLNDZD1REX\RVKL1DNDMRDQG6HLLFKLUR.LWDPXUD([WUDFHOOXODUPDWUL[IRUPHGE\0&7(RVWHREODVWOLNHFHOOVFXOWXUHGRQWLWDQLXP
&RQQHFWLYH7LVVXH  

久保孝利、能勢卓、岩本昭英、笹栗靖之、森陽、伊東晃：ウサギ軟骨
関節の細胞外マトリックスおよびマトリックスメタロプロテアーゼ産生に及ぼす加齢の影響&RQQHFWLYH7LVVXH  
平成  年度 受賞者なし

&75 誌への移行に伴い平成  年度で廃止－ 154 －



日本結合組織学会優秀演題賞受賞者
（）内は受賞時の所属
平成  年度  岡崎賢
（九州大学整形外科学教室）

軟骨特異的蛋白 &'5$3 の組織特異的転写調節領域の解析 輪千浩史
（星薬科大学臨床化学教室）


新たな LQYLWURエラスチン繊維形成モデルの確立 望月早月（慶應大学医学部病理学教室）

$'$0 の 003 による活性化と ,*)%3 切断による乳癌細胞増殖促進作用 福士純一
（九州大学整形外科学教室）

1* プロテオグリカンはガレクチン  と DE インテグリンを介して血管新生を促進する 竹澤俊明
（独立行政法人農業生物資源研究所）


Ⅰ型コラーゲンゲルの物性と繭糸の形状を改善した新しい培養担体の開
発と強度のある結合組織の再構築（日本医科大学医学部第２生化学）
平成  年度  渡邉淳
血管型 (KOHUV'DQORVV\QGURPH（('6,9）に対する遺伝子治療方略の検討 都甲武史（京都大学大学院医学研究科形成外科）

耳介軟骨膜による耳介軟骨再生：ドナーとしての資質 村井純子
（大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学）

5[UE&RODORFXV における &7&) タンパク結合領域の同定とその機能
解析
 松村紳一郎 （慶應義塾大学医学部病理学）

003 の遺伝子欠損と薬物的阻害はマウスの心筋梗塞後の心破裂を抑制
する 加藤靖正（神奈川歯科大学分子生物学）


酸性細胞外 S+ は 3.&ζ1)N% を介して PDWUL[PHWDOORSURWHLQDVH 発現
を誘導する

（岡山大学大学院医歯学総合研究科分子医化学）
平成  年度  廣畑聡
,9 型コラーゲン 1& ドメインの腫瘍特異的発現は内皮細胞の管腔形成とマウスでの腫瘍発育を阻害する
平成  年度  松本嘉寛
（九州大学医学部整形外科）

脊髄発生時のアクソンガイダンスにおけるヘパラン硫酸の役割 岡田愛子
（慶應義塾大学医学部病理学教室）

変形性関節症（2$）関節軟骨における膜型 $'$0 の発現と 2$ 軟骨細胞
増殖への関与 鳥越清之（九州大学医学部整形外科）

軟骨特異的 7*)－β 型受容体の欠損マウスにおける軸骨格形成異常 佐藤隆
（東京薬科大学薬学部生化学分子生物学）


分泌型 (0035,1 によるガン細胞の移動活性促進作用とその活性部位の同定
 平川聡史
（愛媛大学医学部皮膚科）

9(*)$& トランスジェニックマウス皮膚発癌モデルにおけるリンパ節
転移とリンパ管新生の促進機序

－ 155 － 高坂一貴（大阪大学大学院歯学研究科）
$'$076/ と )LEULOOLQ はオキシタラン線維形成を介して歯根膜発生に協調的に働く平成  年度  荒木絵里
（京都大学医学部皮膚科）

皮膚創傷におけるパーシカン発現：ケロイド発生病理との関連
 江口真由（東京理科大学大学院薬学研究科分子病態学研究室）


β１インテグリン活性化による悪性腫瘍細胞のアポトーシス誘導とその分子機構の解明 小倉有紀（株式会社資生堂ライフサイエンス研究センター）

偏光分解 6+* イメージによる真皮コラーゲンの光老化の解析
 佐藤かおり （ 東 京 都 医 学 研 究 機 構  東 京 都 臨 床 医 学 総 合 研 究 所

蛋白質代謝研究分野）

ケモカイン %5$.&;&/ は 5DS の活性化により舌癌由来細胞のコラーゲ
ンへの接着を増強する 澤田賢志
（東京薬科大学薬学部生化学・分子生物学教室）


関節リウマチにおける滑膜 (0035,1 の関節破壊への関与 澤地恭昇
（インペリアル大学・ケネディーリウマチ研究所）


線維芽細胞増殖因子 )*)  の軟骨破壊における役割 塩野智康
（東京薬科大学薬学部生化学・分子生物学教室）


(0035,1 を介して細胞表層に局在する間質プロコラゲナーゼSUR003 の活性化とガン細胞浸潤機能の促進 田中啓友（株式会社ニッピバイオマトリックス研究所）


線維芽細胞株における 89% 感受性の違い 二木杉子
（大阪大学蛋白質研究所）


マウス胚発生初期における基底膜蛋白質の局在プロファイル 東山礼一
（東海大学医学部肝線維化研究ユニット）

皮膚創傷治癒ならびに線維化過程における骨髄由来細胞のコラーゲン合成への関与
 堀口真仁（京都大学医学研究科循環器内科）

弾性線維形成における '$1&(ILEXOLQプロセッシングの役割
（東京薬科大学薬学部病態生化学）
平成  年度  吉川大和

3ULPDU\FXOWXUHRIKHSDWRF\WHVRQ$SHSWLGHGHULYHGIURPODPLQLQDOSKDFKDLQ 橋本圭（東京薬科大学薬学部生化学・分子生物学）

6XSSUHVVLRQRI(0035,1PHGLDWHGWXPRUFHOOPLJUDWLRQE\V\QGHFDQ 松延智哉
（九州大学医学部整形外科）

&ULWLFDO UROH RI WKH 7*) W\SH , UHFHSWRU $/. LQ VNHOHWDOGHYHORSPHQW（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科）
平成  年度  大橋俊孝
%UD の中枢神経跳躍伝導調節機構
 加藤愛子
（大分大学医学部形成外科）

真皮細胞外マトリックス蛋白質デルマトポンチンの創傷治癒における役
割 國井沙織（近畿大学大学院生物理工学研究科）

Ⅰ型コラーゲンの線維形成能を制御するトリペプチド配列

－ 156 － 司南（東京薬科大学薬学部生化学・分子生物学・中国中医科学院）

地黄葉由来フェニルエタノイド配糖体 $FWHRVLGH の新規薬効探索 敦賀英知
（福岡歯科大学生体構造学講座）

/7%3・ILEXOLQ 複合体によるオキシタラン線維形成の制御
平成  年度  河田かずみ （岡山大学大学院医歯薬学総合研究科口腔生化学）

低密度リポタンパク受容体関連タンパク  /53 による軟骨細胞での &&1ファミリー結合組織成長因子 &&1&7*) タンパク質輸送
 佐藤紀（徳島大学医学部運動機能外科学）


不溶性細胞外マトリックスの可溶化と解析―ヒト腱・靭帯のプロテオーム
解析（関西医科大学薬理学）
 井上唯史/7%3 遺伝子の眼の発生における役割 鴇田裕也
（東京理科大学薬学部分子病態学）


反接着性ペプチド )1,,, による乳がん細胞のアノイキス誘導 金澤智子
（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科整形外科学）


半月板細胞における ,, 型コラーゲンの発現制御―メカニカルストレスによるエピジェネティックな転写調節平成  年度  佐藤涼子
（大阪大学蛋白質研究所）

3RO\GRP69(3 はインテグリン DOSKDEHWD の新規高親和性リガンドである 多賀祐喜（株式会社ニッピバイオマトリックス研究所）


安定同位体標識コラーゲンを用いた疾患モデルコラーゲンの翻訳後修飾の分析
 中村幸男
（昭和伊南総合病院整形外科）

軟骨特異的に発現する 0LFUR51$ とそのホスト遺伝子 :ZS の役割解明にむけて 入山俊介
（資生堂リサーチセンター）

基底膜アンカリング複合体形成におけるヘパラン硫酸鎖の役割 村澤裕介
（国立長寿医療研究センター）
褥瘡、発生真皮組織におけるバーシカン *6+$3ヒアルロン酸コンプレッ
クス



平成  年度  吉田浩之 （株式会社カネボウ化粧品価値創成研究所）
.,$$ 依存的な新規ヒアルロン酸分解機構の発見 住吉秀明 （東海大学医学部再生医療科学）


新規低分子化合物 +6F は細胞増殖と遊走を活性化して創傷治癒を促す 中間崇仁（九州大学眼科）

網膜血管新生におけるペリオスチンの役割 鍋島央
（九州大学大学院整形外科）

脂肪肉腫における腫瘍関連マクロファージの役割の検討
平成  年度  芦田昇（京都大学医学部）

線維化・強皮症における 1)ｋ%
 江連智暢（資生堂リサーチセンター）

皮膚下脂肪組織による真皮組織構造の制御機構の解明

－ 157 －










 今泉貴大（東京理科大学大学院薬学研究科分子病態学研究室）
細胞膜上に発現したタンパク質翻訳伸長因子 H()$ の腫瘍細胞の移動・
浸潤・転移への関与 小串啓太
（東京薬科大学生化学）
ヒト子宮頚部がん細胞 6.*Ⅱにおける (0035,1 産生・分泌のホルモン調節 鹿野潤（星薬科大学臨床化学教室）
/DWHQW7*)βELQGLQJSURWHLQは )LEXOLQ)LEOLQ の 0LFURILELUO への沈着を促進する

平成  年度より、マトリックス研究会との発展的統合に伴い終了、日本結合組織学会 -60%0 <RXQJ,QYHVWLJDWRU$ZDUG を創設
－ 158 －



マトリックス研究会 㼅㼛㼡㼚㼓㻌㻵㼚㼢㼑㼟㼠㼕㼓㼍㼠㼛㼞㻌㻭㼣㼍㼞㼐 受賞者㻌（）内は受賞時の所属
平成  年度  林洋平
（東京大学大学院総合文化研究科）

【2】マウス (6細胞の分化制御におけるマトリックス成分の機能解析 横山史晴（北海道大学大学院地球環境科学研究科）

【2】インテグリンとシンデカンに作用する %LIXQFWLRQDOペプチドの生物活性
 池田公英（熊本大医学部付属病院病理部）

【2】大腸癌における ,9型コラーゲンα、α鎖の喪失と異所性 '1$
メチル化との関連）
 山口健司
（大分大学医学部生体分子構造機能制御講座）


【3】マウスにおける 9型 FROODJHQα鎖の発現と 1末塩基性ペプチ
ドの機能
 .DGLU'HPLUFDQ （岡山大学大学院医歯学総合研究科分子医科学）

【 3 】 ,/ β DQG 71) α LQGXFHG H[SUHVVLRQ RI $'$076 LQ
FKRQGURVDUFRPDFHOOVLVLQKLELWHGE\0$3.LQKLELWRUV6%DQG
3'
平成  年度  大橋しほ花 （北里大学大学院医療系研究科分子形態科学研究室）

【】閉鎖循環式高密度培養装置によって作製された高密度コラーゲンゲル
内に存在する線維芽細胞の形態変化）
 東山礼一
（東海大学医学部肝線維化研究ユニット）
【】骨髄由来細胞の分化誘導による臓器線維症の治療戦略 小澤重幸（神奈川歯科大学顎顔面外科学）
【】ケモカイン %5$.&;&/は頭頸部扁平上皮癌の進展を抑制する 美名口順（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科分子医化学）
【】新しい基底膜様構造 IUDFWRQH の脳室周囲における分布 菅原弘二
（大阪市立大学大学院医学研究科皮膚病態学）
【】ラミニン、の成長期毛包における発現様式およびそれらが持つ機能について 秋山知也
（国立環境研究所環境健康研究領域、東京電機大学大学

院理工学研究科生命工学）
【】ヒト・ラミニン遺伝子を導入した 細胞による、LQYLWUR での基底膜作製の試み 高橋直哉
（東京薬科大学薬学部）
【】ヒトラミニンα鎖相同配列の細胞形態及び細胞増殖に及ぼす影響骨髄由来細胞の分化誘導による臓器線維症の治療戦略（順天堂大学医学部老人性疾患病態治療研究センター）
平成  年度  市川直樹
【$】ODPLQLQ による *0 を介した神経突起伸長の分子機構の解明 山崎ちさと （新潟薬科大学）
【$】ペプチドの自己集合による人工コラーゲンゲルの創製 茂呂忠（株）ミノファーゲン製薬研究所）
【$】7UDQVJHQLFGXDOUHSRUWHU マウスを用いたコラーゲン合成系および分解系の包括的解析

－ 159 －

 石田義人
（京都大学再生医学研究所細胞機能調節学分野）
【3】+63 ノックアウト細胞におけるコラーゲンの凝集体形成とアポトーシス誘導
 周尾卓也（北陸大学薬学部環境健康科学教室）

【3】脳特異的プロテオグリカン、ニューログリカンＣの細胞外領域切り出し機構の解析）る *0 を介した神経突起伸長の分子機構の解明）

平成  年度  小松美代子 （東京理科大学大学院薬学研究科）
【$】悪性腫瘍細胞のインテグリン活性化によるプログラム細胞死誘導と
抗がん剤感受性増強 藤田靖幸
（北海道大学大学院医学研究科皮膚科学分野）
【$】骨髄移植は１７型コラーゲンノックアウトマウスにおいて欠損蛋白を補充し生命予後を改善する 赤澤裕見子 （株）カネボウ化粧品基盤技術研究所
【$】アディポネクチンはヒト皮膚線維芽細胞のヒアルロン酸合成を促進する 漆畑俊哉
（東京薬科大学薬学部病態生化学教室）
【$】ラミニンα２鎖 /* モジュールの生物活性部位の解明 小林一樹（東京薬科大学薬学部病態生化学教室）
【$】シンデカンを介した細胞接着とインテグリンを介した細胞接着
（ニッピバイオマトリックス研究所）
平成  年度  佐々木純【3】0DWUL[DUUD\DVDQRYHOUHVHDUFKWRROIRUDQDO\VLVRIFHOO(&0
LQWHUDFWLRQV 干場隆志（物質・材料研究機構生体材料センター
オルガノイドグループ）
【3】2VWHRJHQHVLVPLPLFNLQJ0DWULFHVDVPRGHOVRIUHPRGHOLQJH[WUDFHOOXODUPDWUL[LQRVWHRJHQHVLV 小森令賀（神奈川歯科大学小児歯科学）
【3】)XQFWLRQDODQDO\VLVRISURPRWHUUHJLRQRIKXPDQ%5$.&;&/DWXPRUSURJUHVVLRQVXSSUHVVRU 今村奈穂子 （熊本大学保健学部教育部）
【 3 】 6HTXHQWLDO UHPRGHOLQJ DQG ORVV RI HSLWKHOLDO EDVHPHQWPHPEUDQHW\SH,9FROODJHQαFKDLQVLQWKHLQWUDHSLWKHOLDOQHRSODVLD&,1 DQGVTXDPRXVFHOOFDUFLQRPDRIWKHXWHULQHFHUYL[ 上田佳孝
（東海大学医学部基盤診療学系臓器線維症研究ユニット）
【3】&HOOFHOOFRQWDFWVGLIIHUHQWO\UHJXODWHDOSKDVPRRWKPXVFOHDFWLQH[SUHVVLRQDQGFROODJHQSURGXFWLRQLQKHSDWLFVWHOODWHFHOOV 石田義人
（京都大学再生医科学研究所細胞機能調節学分野）
【3】$XWRSKDJ\HOLPLQDWHVPLVIROGHGSURFROODJHQDJJUHJDWHVLQWKHHQGRSODVPLFUHWLFXOXPIRUFHOOVXUYLYDO（京都大学再生医科学研究所）
平成  年度  杉本由紀【$】運動器連結システムにおけるコラーゲン線維形成の役割  宮本千央（神奈川歯科大学生体管理医学講座薬理学分野）

【3】52&. 阻害剤 )DVXGLOはケモカイン %5$.&;&/ の細胞外分泌を促進し抗腫瘍効果を発揮する－ 160 －

 関谷敦志
（早稲田大学先進理工学部化学生命化学科）
【$】血管新生阻害活性を示す色素上皮由来因子（3(')）の配列特異的な
コラーゲン認識 里吉清文（秋田大学大学院医学系研究科腎泌尿器科学講座）
【$】(0035,1&' のヒト膀胱癌における関与について
平成  年度  全田未悠（早稲田大学先進理工学部科学生命化学科）
【$】コラーゲン線維形成を阻害するプラチナ錯体の発見とその作用機構の解明 多賀祐喜（ニッピバイオマトリックス研究所）
【$】骨形成不全症患者細胞由来コラーゲンでのヒドラジドケミストリーと 6,/$& を用いた 2 結合型糖鎖の修飾部位同定および定量分析
（東京薬科大学薬学部病態生化学）
 山田雄二【$】細胞接着ペプチド $* を混合した機能性アガロースゲルの生物活性 品岡玲
（岡山大学大学院医歯薬総合研究科人体構成学分野）
【$】微小血管内皮下弾性線維構造と血行動態との関係

（東京理科大学大学院薬学研究科）
平成  年度  坂本守【$】β インテグリンの持続的活性化による細胞老化誘導 堀場聡（カネボウ化粧品価値創成研究所）
【$】ヒト皮膚線維芽細胞の細胞外マトリックス産生に対する 63$5& の作
用 呉偉民
（大分大学医学部形成外科）
【$】デルマトポンチンはフィブリン形成に影響し、その生物活性を修飾する 菊田彩子（東京農工大学農学部附属硬蛋白質利用研究施設）
【$】収縮フィブリンゲル内培養における皮膚線維芽細胞の細胞外マトリックス遺伝子発現 白戸彩菜
（東京理科大学大学院分子病態学研究室）
【$】H()$ と )1,,, の結合部位の解析）


（早稲田大学大学院先進理工学研究科）
平成  年度  亀石統子【$】創傷モデルにおける角膜上皮幹細胞ニッシェの構築とⅣ型コラー
ゲン分子組成の関係
 /HRQD 7< （&DUGLII8QLYHUVLW\同志社大学生命医科学部）
+R【3】8OWUDVWUXFWXUDOVWXGLHVRINHUDWDQVXOIDWHVXOIDWLRQSDWWHUQVDQGFROODJHQILEULOGLDPHWHUVIURPWKHFHQWUDOWRSHULSKHUDOFRUQHD 熊井準
（東京薬科大学薬学部病態生化学）
【$】;DD*O\<DD モチーフを含むラミニン * ドメインペプチドの生物活性
 木村紘爾
（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科分子医科学）
【$】肝細胞癌における皮膚線維芽細胞の ;9 型コラーゲン発現とその臨床応用 橋本恵（お茶の水女子大学大学院人間文化創成科学研究科）

【3】発生中のマウス小脳皮質における細胞接着分子ビトロネクチンの機
能解析






－ 161 －



平成  年度  山下寛（京都大学再生医学研究所）
【$】軟骨特異的な &KRQGURPRGXOLQⅠの転写制御領域のゼブラフィッ
シュを用いた LQYLYRスクリーニング 浅野恵一
（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科分子医化学）
【$】担がんモデルマウスにおけるパーシガン分解の解析 増田亮
（早稲田大学先進理工学部）
【$】コラーゲン様三重らせん構造を持つペプチドのバイオツールとしての応用 長岡彩（カネボウ化粧品価値創成研究所）
【$】.,$$+<%,3 及び +$6 発現制御を介した成長因子によるヒアルロン酸代謝調節 細井孝洋
（東京理科大学大学院薬学研究科）

【3】表皮角化細胞シートによる食道粘膜再生の検討
平成  年度より、日本結合組織学会との発展的統合に伴い終了、日本結合組織学会 -60%0 <RXQJ,QYHVWLJDWRU$ZDUG を創設
－ 162 －



日本結合組織学会㻌 㻔㻶㻿㻹㻮㻹㻕㻌㼅㼛㼡㼚㼓㻌㻵㼚㼢㼑㼟㼠㼕㼓㼍㼠㼛㼞㻌㻭㼣㼍㼞㼐 受賞者㻌（）内は受賞時の所属
平成  年度  本田祐一郎
（長崎大学病院リハビリテーション部）
【<)】不動に伴う骨格筋の伸張性の変化と線維化関連分子の動態変化の関連性 須藤涼（星薬科大学組織再生学）
【<)】/DWHQW7*)βELQGLQJSURWHLQ が ILEULOOLQ 線維形成に与える影響 小林慎一朗
（長崎大学移植・消化器外科）
【<)】他家表皮細胞シートを用いたブタ食道粘膜広範囲欠損における食道
粘膜再生と食道狭窄の解析
 千々岩みゆき （慶應義塾大学医学部病理学）

【 9 】 &&1 &\U は ヒ ト 変 形 性 関 節 症 2$ 関 節 軟 骨 で 過 剰 発 現 し$'$076 アグリカナーゼ 活性を阻害する 下田将之（慶応義塾大学医学部病理学）


【9】
潰瘍性大腸炎における $'$0 DGLVLQWHJULQDQGPHWDOORSURWHLQDVH の機能解析 佐藤涼子
（大阪大学蛋白質研究所細胞外マトリックス研究室）

【9,,】コラーゲン結合活性を付加したラミニンフラグメントの作製：コラーゲン基質にラミニン様細胞接着活性を与えるツールの開発（早稲田大学先進理工学研究科化学・生命化学専攻）
平成  年度  市瀬慎一郎【<)】コラーゲンを模倣した合成ペプチドゲルの開発とその利用 鈴木喜晴
（東京医科歯科大学大学院保健衛生学研究科）
【$】7HQHXULQ による中枢神経系の髄鞘形成機構と筋衛星細胞の未分化維持制御
 橋本恵（お茶の水女子大学人間文化創成科学研究科）
【<)】テネイシン ; 欠損による創傷治癒メカニズムの活性化～コラーゲ
ンゲル収縮に着目して～
（東京薬科大学病態生化学教室）

 原島望【%】52&. 経路を介したラミニン に対する細胞接着の抑制と細胞運動の促進
 山下由莉（順天堂大学老化・疾患生態制御学）
【%】3HUOHFDQ がもたらす脂肪組織の代謝ダイナミクス
 山城義人
（筑波大学7$5$ センター）
【$】上行大動脈瘤におけるメカニカルストレス応答因子の解析

















－ 163 －



理事・監事会議事録
日 時：2016 年 6 月 23 日（木）15:30-17:30
場所：長崎大学医学部良順会館専斎ホール
出席者  名（敬称略）
理事長：稲垣 豊
臨床系：磯貝善蔵、宇谷厚志、木村友厚、平澤恵理、藤原作平
基礎系：小出隆規、佐藤 隆、中邨智之、鍋島一樹、野水基義、望月早月、吉岡秀克、
吉田利通、渡辺秀人
監 事：服部俊治、開祐司
欠席者（敬称略）
臨床系：雑賀司珠也（委任状提出あり）
議 長：稲垣理事長
書 記：佐藤理事・望月理事
議事に先立って、第  回日本結合組織学会学術大会会長の宇谷理事より挨拶があった。
＜審議事項＞
1.

平成 27 年度決算報告・監査報告：鍋島理事（前理事長）より平成 27 年度決算報告の説明があった。収入について、マトリックス研究会との合併に伴う未納会費の入金と研究会からの資産の移行、昨年の学術大会補助金の一部返却に関して説明があった。支出に関して、第 48回学術大会へ補助金を支出したこと、予算計上していた ICP & PPCTSS (2015) への大会補
助金等は特別予算からの支出項目であること、事務経費の支出が増加したことについて説明があった。開監事より予算執行が正確かつ妥当なものであった監査結果の報告があり、承認
された。

2.

旧マトリックス研究会の資産移行：渡辺理事よりマトリックス研究会からの資産移行の完了について報告があり、承認された。

3.

平成 28 年度予算案：稲垣理事長より平成 28 年度予算案の説明があった。収入に関しては、会費収入を平成 27 年度実績よりも低く見積もったことが説明された。また、この見積りについては、財務委員会の木村理事より追加説明がされた。支出に関しては、第 49 回学術大会補助金（三重）として 250 万円、理事長事務経費の人件費を昨年と同様に計上したことなどが説明された。理事からの質問等は無く、承認された。

4.

第 47 回日本結合組織学会学術大会決算報告：昨年度学術大会の大会長であった稲垣理事長より、学術大会決算報告がされた。会場費は予算を上回ったが、多くの参加者を得たことや財団等からの助成金を得ることができたので、学会本部からの補助金 250 万円の内、150 万円で賄うことができたとの報告があった。補助金の残額 100 万円は学会に返却したことが報告された。開監事より予算執行が正確かつ妥当なものであった監査結果の報告があり、承認された。

5.

会則・細則の改訂：会則・細則の一部改訂について稲垣理事長より説明があった。会則では－ 164 －



第 4 章の第 12 条、16 条、18〜21 条、細則では第 2 条第 2 および 9 項で、主に表現の修正と言葉の統一がなされ、承認された。なお、渡辺理事より、細則第 2 条第 2 項に関連して、会
計年度と理事年度の開始時期が異なるのではないかとの質問が寄せられたが、現在両者とも4 月から始まることが確認された。また、野水理事より、細則第 2 条第 2 項中の年度表記について意見が寄せられ、文章変更しないことが確認された。さらに、細則第 8 条に関して大髙賞の選考結果を応募者全員に通知すること、細則第 12 条に関して Young InvestigatorAward の授与は原則として当該大会期間中に行い、その結果を理事会に報告することに変更され、承認された。
6.

第 50 回学術大会会長の選出：慣例に倣い前年度将来検討委員会での協議に基づき、稲垣理事
長より第 50 回学術大会会長を鍋島理事が担当することが提案され、承認された。

7.

平成 29 年度大高賞選考委員長の選出：稲垣理事長より平成 29 年度大高賞選考委員長として雑賀理事を選任したとの提案があり、承認された。選任理由として、臨床系の若手理事であること、本年度の大高賞選考委員としての経験を評価したとの説明があった。

8.

新評議員の選考：石島旨章氏（順天堂大学）、今井一志氏（日本歯科大学）、住吉秀明氏（東海大学）が新評議員として推薦され、承認された。

9.

名誉会員、学術賞、功労賞の選考基準について：稲垣理事長より、名誉会員、学術賞、功労賞の選考基準を見直すべくワーキンググループ(WG)において協議することが提案され、承認された。なお、WG は野水理事を中心に立ち上げ、半年から年内に結論を出すことが決定した。一方、名誉会員について、定年退職者の研究継続においては有益な肩書であること、名誉会員も会員数に入れるべきといった意見が寄せられた（渡辺理事）。また、学術賞について、どういった業績の方がもらうべきか明確にする必要もあるといった意見があった（渡辺・木村理事、開監事）。

10. 退会希望者および会費滞納者に対する対応：稲垣理事長より、会費滞納者数を考慮すると実質的会員数は 400〜450 名程度であること、会員数を増やすためにも会費滞納者に対して会費納入の催促をしていることが述べられた。しかし、会費滞納者からの会費納入の見込みが薄いことから、会則に則り３年連続滞納者に対する会員資格の剥奪等について意見交換がされた。除名（退会）処分よりもどうつなぎとめておくかの議論が必要との意見があり、例えば未納者リストなどを作成し、前年度分を納入すれば会員復帰可能といった対応案も寄せられた。会費未納者対応については継続協議することとなった。一方、旧マトリックス研究会の賛助会員であった企業に、引き続き新日本結合組織学会の法人会員として支援頂くため、理事長および副理事長が中心になって対応を協議することが提案され、承認された。
11. 国際交流の活性化について：稲垣理事長より、先ずできることから取り組んでいくこととし、
渡辺理事を中心に WG を立ち上げて検討する方針が提案され、承認された。今年の５月に韓国マトリックスバイオロジー二国間交流で、岡山大学の廣畑評議員と順天堂大学の望月理事が参加したとの報告があった。また、木村理事より、繰越金（約 1,400 万円）を活用して新たな企画、例えば若手研究者の海外の学会への旅費を援助するなどを考えてみてもよいのではないかとの意見も寄せられた。
12. Connective Tissue 誌の PDF 化について：稲垣理事長より、Connective Tissue, Connective
Tissue Research, 学術大会のプログラム抄録集など、多くの冊子が株式会社ニッピや学会事－ 165 －



務局に保管されている現状報告がされた。医中誌 Web、CiNii や Medical Online などでも一部雑誌の閲覧は可能であるが、今後の学会誌管理および閲覧等について協議する必要があるとの説明があった。学会誌の PDF 化を含め、服部監事を中心に WG を立ち上げて対応策を協議することが承認された。一方、渡辺理事より、マトリックス研究会の冊子については PDF化が完了しているとの報告がされた。
13. その他：(1) 稲垣理事長より、将来的には学会の法人化について議論していく必要性が述べられた。
(2) 磯貝理事より稲垣理事長の任期確認があり、会則に則り鍋島前理事長の残り任期である２年間を担当することが確認された。
(3) 小出大髙賞選考委員会委員長より、本年度の大髙賞にでは６件の応募があり、１件が大高賞に選出されたが、落選した方々は来年もチャレンジして欲しいとの要望があった。
野水理事より、大髙賞は過去臨床系と基礎系それぞれに授与していたので、2 件でもよいのではないかとの意見が寄せられた。
＜報告事項＞
 メール理事会決定事項の再確認：
(1) 学会賞の選考結果として、伊東晃先生（東京薬科大学付属社会医療研究所理事長・主任教授）、岡田保典先生（順天堂大学客員教授）、妹尾春樹先生（秋田大学名誉教授）が学術
賞、株式会社ニッピが功労賞を受賞することが確認された。
(2) 稲垣将来計画委員の理事長就任に伴い、野水理事が将来計画委員会、鍋島前理事長が国際委員会の委員に変更になったことが確認された。
(3) 野水理事が副理事長に就任したことが確認された。
2. 第 47 回日本結合組織学会学術大会 YIA 選考結果報告：6 名（学会会員）が Young InvestigatorAward を受賞したことが確認された。
3. 第 49 回日本結合組織学会学術大会 準備状況：第 49 回学術大会会長である吉田理事より、6/16（金）〜17（土）に三重県総合文化センター（三重県津市）において開催する旨、説明があった。プログラムの詳細はこれから練っていくが、海外招聘者として Gertrand Orend 博士
によるがんのテネシンについての講演、Matricellular protein のシンポジウム、公募によるワークショップを企画し、演題公募は１月頃から開始する予定であるとの説明があった。
4. 各委員会およびワーキング報告：広報委員長の吉田理事より、学会ロゴの作成に関しては外注する方向で準備をしている旨、報告があった。

－ 166 －

[メ理事 H28 度-1] 学術賞・功労賞の推薦および委員会メンバーの変更
2016 年 4 月 17 日
１）審議事項１．学術賞および功労賞の選考
学術賞候補：伊東晃先生（東京薬科大学附属社会医療研究所 理事長・主任教授）、
岡田保典先生（順天堂大学客員教授）、妹尾春樹先生（秋田大学名誉教授）
功労賞候補：株式会社ニッピ
＞いずれも、18 名の理事・監事全員から承認
２）審議事項２．委員会メンバーの変更（敬称略、塗りつぶし氏名が変更箇所）
将来計画委員会：野水基義（委員長）、平澤恵理、小出隆規
国際委員会：

渡辺秀人（委員長）、吉岡秀克、鍋島一樹

広報委員会：

吉田利通（委員長）、中邨智之、磯貝善蔵

財務委員会：

木村友厚（委員長）、宇谷厚志、雑賀司珠也

総務委員会：

佐藤隆（委員長）、望月早月、藤原作平

監事：

開祐司、服部俊治

＞いずれも、18 名の理事・監事全員から承認
３）報告事項：副理事長の任命
野水基義副理事長：将来計画担当
渡辺秀人副理事長：国際関連担当

[メ理事 H28 度-2] 理事会議事録の確認および旧賛助会員および会費未納者への対応
2016 年 7 月 5 日
１）審議事項１．定例理事会（ 年  月  日開催）の議事録、および会則・細則の改訂箇所の確認
＞いずれも、18 名の理事・監事全員から承認
２）審議事項２．法人会員の特典に関する提案（）希望により本会の HP 上に小さなリンクを貼れる（自社のページにリンクできる）（2）毎年の学術集会のご案内とご招待（２名分）を行う
＞いずれも、18 名の理事・監事全員から承認
３）審議事項３．本会 HP 上のアストラゼネカ社のリンクの取り扱い＞リンクを貼った経緯を知る理事・監事はいない
削除を行う前に同社へ問い合わせ、リンク継続を継続する場合は法人会員になって頂く－ 167 －

４）審議事項４．会費滞納者への通知文書
会費滞納者にも本会に戻ってきてもらえるよう、メール（アドレス非登録者には郵送）を送付する。複数年度分を一括納入できない場合には、この間は会員歴にカウントされないが、本年度の年会費を払って頂くことで復帰への道を残す文面とする＞いずれも、18 名の理事・監事全員から承認
>メ理事 + 度@学会事務局のあり方ならびに法人会員について 年  月  日１）審議事項１．学会事務局のあり方について、理事・監事からの意見を募った。
＞２名の理事から理事長の方針に任せる、１名の理事からは事務局の変更は混乱を招く怖れがあるとする意見が、それぞれ寄せられた。
結論としては来年度も現行の事務局のままとし、来年度の定例理事会では現在は別会社に依頼している +3 の管理・更新との関連、以前から一部の理事から提案頂いている「自前の事務局」についても、あらためて審議を行うこととした。
２）報告事項１．法人会員について
＞今年度の定例理事会での審議結果に基づき、旧マトリックス研究会の賛助会員だった企業に法人会員としての入会をお願いした。このうち、株式会社ニッピとコラーゲン技術研修会からは快諾を得て、前者は既に入会済み、後者は来年度からの入会の運びになっています。一方、参天
製薬と千寿製薬については複数回の問い合わせを行ったが、現時点で返事を頂いていない。これ以外に、新たにシスメックス株式会社が法人会員として入会した。

>メ理事 + 度@学術賞ならびに新評議員の選考 年  月  日１）審議事項１．学術賞の選考
学術賞候補：関口清俊先生（大阪大学蛋白質研究所・寄附研究部門 教授）＞17 名（ご逝去なさった宇谷理事を除く）の理事・監事全員から承認
２）審議事項２．新評議員の選考
評議員候補：柳沢裕美先生（筑波大学生命領域学際研究センター）


芦田昇先生（京都大学大学院医学研究科・循環器内科）
＞17 名の理事・監事全員から承認

>メ理事 + 度@大高賞の選考、新評議員の選出、海外交流支援事業への応募 年  月  日－ 168 －

１）審議事項１．大高賞の選考
大高賞候補（選考委員会より推薦）：下田将之先生（慶應義塾大学医学部・病理学教室）
受賞対象論文：Hyaluronan-binding protein involved in hyaluronan depolymerization controls
endochondral ossification through hyaluronan metabolism.
Am J Pathol doi: 10.1016/j.ajpath.2017.01.005.
＞17 名の理事・監事中、ご返信を頂いた  名全員から承認うち  名より、「今回、惜しくも選に漏れた応募者  名の申請論文は、臨床系女性研究者として2011 年 6 月の学会発表以来の長年に渡る大変な労作であり、来年再度の応募を強く勧める」との付帯意見が寄せられた。
２）審議事項２．新評議員の推薦
評議員候補：松本嘉寛先生（九州大学医学部・整形外科）


古松毅之先生（岡山大学医学部・整形外科）
＞17 名の理事・監事中、ご返信を頂いた  名全員から承認

３）審議事項３．海外交流支援事業への応募コスメトロジー研究振興財団より、単年度の国際交流助成のお話を頂いた。これを受けて、国際委員会の担当理事に渡辺委員長の指名による理事・評議員を加えたワーキングでご議論頂き、以下の答申を得た。
１）若手研究者の海外学会発表への支援事業を、2017 年度より開始する。支援金は１名当たり5 万円、原則として毎年４名を選出する。毎年度の計 20 万円を本学会が負担し、2017 年度については上記助成金の一部をこれに充当する。
２）旧日本結合組織学会とマトリックス研究会の発展的統合を機会に、2017 年度に開催される国際学会にシニア研究者を戦略的に派遣し、JSMBM の存在をアピール頂くとともに国際交流を活性化させる。２ないし３つの国際会議を対象に、１回１名あたり 10 ないし 15 万円、１年間で２ないし３名を派遣する。これは 2017 年単年度の事業とし、上記助成金の一部をこれに充てる。
「若手」研究者の選抜基準や選抜方法、１・）２）ともに対象学会の選定、補助金額の妥当性などは、引き続き国際交流ワーキングで詰めて頂くことにして、当該助成金に応募することについて、メール理事会に諮った。
＞17 名の理事・監事中、ご返信を頂いた  名全員から承認

－ 169 －



－ 170 －－ 171 －－ 172 －－ 173 －－ 174 －－ 175 －－ 176 －－ 177 －－ 178 －－ 179 －－ 180 －－ 181 －索

引I
L：海外招待講演
OP：大高賞受賞講演
A，B：一般演題【Ｃ】
曺

ML：マイスターレクチャー
SY：シンポジウム

LS：特別講演（ランチョンセミナー）
WS：ワークショップ

P：ポスター演題

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叡智

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青山絵理子

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浅野

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浅山

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真幸

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加藤

大祐

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石川

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石島

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大久保忠恭

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磯貝

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太田

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金子

晴香

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大塚

一樹

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釜付

祐輔

WS3－1，

大月

孝志

WS2－2，

市川

秀之

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市川

寛樹

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伊藤

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B13*

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伊東

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WS3－2，
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5*

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WS3－3

紙谷

聡英

WS5－5*

竜暉

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神谷

章平

B16*

大野

尚仁

P10

亀谷

清和

B10*

大橋

俊孝

WS2－2，

加茂遼太郎

B04

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川上

浩平

P02

伊藤

正也

P09

稲垣

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WS2－2，

大家

渓

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WS3－3

小賀

徹

WS5－3

川島

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WS5－5*
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岡田

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今中（吉田）恭子 WS3－2，

WS2－3，

木下真由子

B09*

WS4－4，

WS2－4

木村かおり

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稲垣

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聡子

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木村

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明

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栗本

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島崎

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高野

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高野

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後藤希代子

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下田

将之

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後藤健太郎

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下野

知性

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滝川

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小林

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新海

宏明

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竹下

治男

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小林

一彦

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神藤

英二

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小林

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小林

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小林

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小村

淳

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菅原由美香

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杉本

昌隆

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田所

裕之

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聡英

WS2－4

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千葉

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善章

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中尾

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中澤

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中田

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中塚

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A18*

長谷川正裕

WS4－1*
，

洋

A20*

平田

仁

WS3－5

WS3－2，

平野

悠

A03*

A10*
，A1
5*

平松

浩二

B10*

中野

智則

WS3－5

中野

芙美

A08*
，A0
9*
，

長谷部由紀夫

A24

廣江

道昭

P11

A18*

秦

裕子

P01

弘實

透

OP
A20*

中野

泰博

A12

畑

隆一郎

A05*

廣瀬

雅教

中原

貴

P03

羽田晋之介

B09*

廣畑

聡

中村

敦也

B16*

幡野その子

WS2－1

中村

昇太

B18

服部

WS2－5，

【ふ】

中村

敏也

P04

A2
2，B05*
，

深井

中村

憲正

A13*

B13*
，B15*
，

中村

博幸

A21

B17*
，B19，

藤井

一徳

B13*

中村

文哉

P09

P12*

藤江

裕道

A13*

鍋島

一樹

P01

WS3－2，

藤﨑ひとみ

服部

俊治

徹也

【に】

WS2－2，
WS3－3

文雄

SY－1
，A0
3
*
，
A04*
，A1
5*

A10*
，A1
5*

WS2－5，
A22，B15*

新飯田俊平

WS4－5

濱崎

慎

P01

藤田

恵理

A24

西川

A08*
，A0
9*
，

濱田千江子

B19

藤田

元道

A04*

A18*

濱中

良志

P08

藤原

純子

A16

西田圭一郎

WS3－3

濱野

公一

WS1－4

藤原

裕展

B01*

西田

崇

A07*

林

利彦

WS2－5，

二木杉子

WS2－5，

西村

和之

WS4－4

西村

光広

B18

林田

桃香

A17*

二見

一平

B09*

西山

敏夫

B16*

原

英彰

OP

古松

毅之

WS3－1，

丹羽

智史

WS3－5

原島

望

A01*

原田

敦

WS4－5

【ほ】

原田

剛佑

WS1－4

保住建太郎

A01*
，B06

半田

慶介

WS1－3，

細井WS3－2，

拓文

【ぬ】
沼尾

学

A13*

【ね】
根本

哲也

A22

A14

B02

A07*
，B12

敬

WS1－5*
坂東

泰子

WS4－4

― 185―

A10*
，A1
5*
堀内

圭輔

OP

堀内

孝

P09

【ま】

【も】
望月

早月

吉田

浩之

OP

WS1－5*
，

吉野

雄太

OP

耕一

WS1－4

前田

宗宏

P03

前原

亜美

WS3－1，

WS2－3，

吉村

A07*
，B12

A19*

吉村浩太郎

A24

真狩

ゆき

A02*

元岡

大祐

B18

吉村

祐輔

WS4－1*

町田

修一

P13*

森

大気

WS4－5

米澤

朋子

P05

松井佑梨世

A10*

森田梨律子

B01*

米林

沙織

P11

松尾

哲孝

P08
，B14*

守矢あかね

B08*

【わ】

松本

健一

A16，P02

【や】

丸野

孝浩

B18

八木志乃海
柳川

【み】
三浦

典子

P10

三浦

良浩

A10*

水野

一乘

B05*
，P12*

柳沢

享世

裕美

渡辺

淳

A16

B17*

渡辺

研

WS4－5

WS5－5*
，

渡邉

敬文

B10*

A12

渡辺

秀人

WS2－1

SY－3，
WS1－2

水野早希子

OP

矢野

博之

P08，B14*

水本

秀二

B11

山口

優依

A12

溝口

誠也

P09

山崎

雅史

A13*

順

P06

山城

義人

WS1－2

美原

希美

P03

山田

和夫

A16

宮崎

健

P01

山田

修平

B11

宮本

恵一

A10*

山田

雅司

WS2－5

宮本

啓一

P09

山田

吉彦

WS1－3

宮本

泰則

A02*
，A1
7*
，

山中

信康

A07*

B01*

山本

順司

A19*

B11

山本

大貴

P10

山本

哲哉

A04*

WS1－5*
，

大和

雅之

A22

WS4－5，【よ】

A14，P07

横山

詩子

WS1－1

美名口

三輪

一貴

【む】
村澤

祐介

村田

智博

P09

吉岡

秀克

P08，B14*

村田

亮

P06

吉田

卓也

B18

室原

豊明

WS4－4

吉田

利通

WS3－2，
A10*
，A1
5*
，
P09，P10，P11― 186―

謝   辞

第  回日本結合組織学会学術大会開催に際しまして、多くの団体からの助成金・補助金、企業様の寄付金、広告掲載または、企業展示にてご支援を賜りました。
ここに謹んで御礼申し上げます。


助成金・補助金をいただいた団体      ご寄付をいただいた企業様
津市（コンベンション補助金）
株式会社栄屋理化
中冨健康科学財団
武田薬品工業株式会社
ファイザー株式会社日本ジェネティクス株式会社
三重県（海外 MICE 誘致支援補助金）  
水谷糖質科学振興会
ヤンセンファーマ株式会社
広告掲載ご協力いただいた企業様
アステラス製薬株式会社
コラーゲン技術研修会
大日本住友製薬株式会社
帝人ファーマ株式会社
日本イーライリリー株式会社
久光製薬株式会社
メスキュージェナシス株式会社
理科研株式会社

MSD 株式会社
第一三共株式会社
武田薬品工業株式会社
株式会社ニッピ
日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
株式会社ベリタス
株式会社免疫生物研究所

企業展示ご出展いただいた企業様
ネッパジーン株式会社（50 音順）第 49 回日本結合組織学会学術大会
大会長 吉 田 利 通

－ 187 －



第49回 日本結合組織学会学術大会
プログラム・抄録集
平成 29年 6月 16日
編
発

集
行

発行

三重大学大学院医学系研究科
修復再生病理学分野〒5148507 三重県津市江戸橋二丁目174番地
TEL 059（231）5009・059（232）1111内線6358
FAX 059（231）5009

印刷所

伊藤印刷株式会社〒5140027 三重県津市大門3213
TEL 059（226）2545 FAX 059（223）2862― 188―

第回

49

The 49th Annual Meeting of The Japanese Society for Matrix Biology and Medicine

日本結合組織学会学術大会

第 49 回

日本結合組織学会学術大会
プログラム・抄録集

プログラム・抄録集

JSMBM2017
英虞湾

平成〒514-8507 三重県津市江戸橋二丁目 174 番地
電話：（059）231-5009・（059）232-1111 内線 6358
FA X：（059）231-5009
E-mail:jsmbm2017@gmail.com
http://www.medic.mie-u.ac.jp/pathol̲matrix/jsmbm2017

三重

三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学分野

29

年

事務局

会
会

期：平成 29 年 6 月 16 日
（金）・17 日（土）
場：三重県総合文化センター〒514-0061 三重県津市一身田上津部田 1234
電（代表）059-233-1111
話：

U R L：http://www.center-mie.or.jp/
大会長：吉田 利通（三重大学大学院医学系研究科修復再生病理学）