福岡歯科大学

先端科学研究センター

文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業
研究プロジェクト名疾患の発症と進展を抑制する分子基盤研究観点

研究拠点を形成する研究

研究期間

平成 26 年度～平成 30 年度の 5 年間研究代表者

関口睦夫（福岡歯科大学客員教授）

1. 研究プロジェクトの目的と意義えている。

本事業は平成 26 年 6 月に文部科学省より② この研究を遂行するには基礎生命科学

私立大学戦略的研究基盤形成支援事業に選から医学・歯学にまたがる研究者の共同作定され、平成 26 年 10 月より実質的な研究業が必要であり、そのため福岡歯科大学にを開始した。本研究の目的と意義は次の通所属する分子生物学、免疫学や細胞生物学、りである。

さらに口腔医学や臨床医学を専攻する研究① 多くの疾患の背景には、遺伝子の発現異者がチームを組んで研究を進める体制をと常や突然変異などの遺伝的要因があり、そっている。その中心になるのは教授層の研れに生活習慣を含む環境的要因が作用して究者であるが、それに若手の研究者が参加疾患が発症し進展する。疾患の発症およびし協力して研究を進める。この分野の研究進展を抑制するには、ゲノムを安定に保ち、は世界的にも日進月歩の勢いで進んでおり、その発現を適切に制御することが重要であ国際的な連携が不可欠であり、外国の研究る。本研究は、そのような認識に基づいて、者と積極的に交流し、最新の情報を共有し我が国における三大死因である悪性新生物、つつ弾力的に研究を進めたい。このような心臓血管病、感染症に対する生体防御機構

先進的な研究教育体制に大学院生を含む若および環境因子の影響について研究し、口手の研究者を組みこみ、将来の研究と教育腔疾患を含む多くの疾患を制御する基盤をを担う人材を育てたい。

確立しようとするものである。研究は分子③ 上に述べた目的を達成するため、細胞のレベルを中心に行うが、それを基に細胞おゲノム安定化システムおよび形質転換を中よび個体レベルの現象について明らかにし心に研究を進める。本研究事業は 5 年間にたい。ここで得られる成果は、疾患の予防わたって実施するが、3 年目までに鍵となや治療を行う上で重要なばかりではなく、る基本的な反応系を明らかにし、それに関様々な環境の変化に対して生物がどのようわる酵素や調節タンパク質、シグナル伝達にして恒常性を維持するかという、生命科分子を同定する。それらのタンパク質の学の基本的な問題の解明に役立てたいと考

cDNA や遺伝子をクローニングし、さらに遺1

伝子系の発現制御を解明する。4 年目以降的に研究を進める。研究者の職・所属と研には遺伝子改変マウスや遺伝子欠損細胞株

究プロジェクトにおける研究課題、役割はを作出して解析を進め、細胞内の反応と個下表に示す通りである。

体レベルの生物現象を関連づけて理解でき本研究を実施する組織として学内に先端るようにする。このような体系的な研究に科学研究センターを設置し、センター長に加えて、若手の研究者の独自の発想に基づ本研究プロジェクトの代表者である関口睦く研究活動も本研究費で支援したい。

夫がついている。センター所属の教員（助教）として橋口一成と武石幸容が平成 27 年

2. 研究体制

4 月に着任し、センターの運営にあたって本プロジェクトでは福岡歯科大学に所属いる。なおセンターは培養室、暗室、冷室、する 14 名の研究者（教授 7 名、准教授 4 名、実験室などから成り、研究に必要な各種の講師 3 名）が主体となって研究にとり組み、機器を揃えている。

それに 2 名の学外の研究者が参加して弾力
研究プロジェクトに参加する主な研究者の概要
研究者名

[学内]

[学外]

所属・職

研究プロジェクトにおける研究課題

当該研究課題の成果が研究プロジェクトに果たす役割

関口 睦夫

先端科学研究センター・客員教授

酸素ストレスによる DNA 損傷と修復

発がんの抑制機構

日高 真純

分子機能制御学・教授

損傷 DNA によるアポトーシス

発がんの抑制機構

大関 悟

口腔腫瘍学・教授

口腔扁平上皮がんの抑制ネットワーク

発がんの動態と治療戦略

湯浅 賢治

画像診断学・教授

腫瘍部位の血管新生の解明

がんの診断法の確立

大野 純

病態構造学・講師

がん幹細胞への細胞死誘導

治療抵抗性がんの抑制機構

伊東 理世子

生化学・講師

酸化ヌクレオチドの分解酵素

発がんの抑制機構

田中 芳彦

感染生物学・教授

免疫細胞の分化と遊走

免疫応答の制御機構

岡田 賢司

小児科学・教授

小児における異常免疫応答関連疾患の病態解析

小児免疫関連疾患の治療戦略

金子 高士

口腔医療センター・教授

口腔細菌群集の酸素ストレス耐性

口腔細菌と免疫応答

徳本 正憲

内科学・准教授

代謝異常が腎および心血管障害に及ぼす影響

腎および心血管障害の治療

福島 秀文

細胞生理学・准教授

先天性骨代謝疾患の分子機構

歯周病の制御松浦 尚志

冠橋義歯学・准教授

顎骨と口腔粘膜のコラーゲン

口腔領域の個別化治療

岡 暁子

成育小児歯科学・講師

基底消失過程における上皮細胞の動態

上皮・間葉転換のメカニズム嶋田 香

医療統計学・准教授

疾患データからの知識発見

要因間の統計解析

Masayuki Takahashi

ナント大学(フランス)・教授

DNA 構造を変換するタンパク質

遺伝子安定性と疾患制御

岩熊 智雄

カンサス大学(アメリカ)・
准教授

がんステムセルの転移機構

がん進展転移の抑制

2

本発表会には 4 人の有識者に評価委員と3. 平成 26、27 年度の研究
平成 26 年 7 月に研究担当者全員が集まっして参加してもらい、意見を伺った。評価て具体的な研究計画を決めた。それに従っ委員は次の方々である。中田篤男先生（大て準備を進め、平成 26 年 10 月より本格的阪大学名誉教授、分子生物学）、高橋正行先に研究を開始した。

生（フランス・ナント大学名誉教授、東京研究開始後約 1 年間の成果を発表し、学工業大学特任教授、生物物理学）、岩熊智雄

内外の研究者の意見を聞くため、平成 27 年

先生（アメリカ・カンサス大学医学部准教

7 月 13 日に研究発表会を開いた。まず代表授、腫瘍医学）、北村憲司先生（本学常務理者の関口睦夫から先端科学研究の目標と進事、口腔医学）。発表会終了後に評価委員会行状況について説明し、本研究に関わる 16を開いて評価をうけた。

名の研究者（分担研究者とセンター所属の【評価委員の先生の評価と意見】助教）が発表を行った。下に発表会のプロ

中田篤男先生：基礎研究、臨床研究、ともグラムを示す。に教育・診療などのデューティが多い中でよく研究に取り組んでいる。歯科大学にお第 1 回先端科学研究発表会プログラム

いて、高いレベルの研究が行われていると高く評価する。

日時：平成 27 年 7 月 13 日(月) 13～19 時
場所：第 502 講義室（本館 5 階）
発表者と演題：嶋田香：疾患データからの知識発見
湯浅賢治：頭頸部癌の形態および血流動態を定量化した診断基準の作成
松浦尚志：顎骨と口腔粘膜のコラーゲン
岡暁子：軟口蓋発生に関わる遺伝子の網羅的解析
金子高士：歯周病細菌の認識機構
福島秀文：先天性骨代謝疾患の分子機構
岡田賢司：小児における異常免疫応答関連疾
患の病態解析
大野純：がん幹細胞への細胞死誘導
関口睦夫：酸素ストレスによる核酸傷害を抑える機構
伊東理世子：がんの抑制における MTH1 の働き
橋口一成：酸化ヌクレオチドの浄化機構
日高真純：損傷 DNA によるアポトーシス
武石幸容：アポトーシス誘導を制御するクロマチン動態の解析
林健志：遺伝子増幅を利用したストレス耐性遺伝子の解析
田中芳彦：免疫細胞の分化と遊走
徳本正憲：代謝異常が血管石灰化に及ぼす影響高橋正行先生：多くの研究者が参加する中にあって、臨床医療から基礎医学まで同じテーマに向かって研究に取り組んでおり、とてもまとまった組織と高く評価できる。
これまで先端科学研究の評価に関わってきたが、今回は若い研究者ならびに独立したテーマが増えてきたことが非常に印象に残った。これからさらに伸びていくことが期待される。
岩熊智雄先生：これまでの福岡歯科大学のグループ研究プロジェクトと比較して、本プロジェクトはそれぞれの研究室が成熟してきており、次世代を担う若手研究者も徐々に成長していると強く感じる。アメリカ・カンサス大学医学部と比較しても、ほぼ同等のトップレベルの研究が実施されていると高く評価する。これから先がさらに楽しみである。
北村憲司先生：自分の研究をどうやって発展させてきたのかが伝わり、全体的に研究3

の質が上がってきたと評価できる。学内のregulation of p16 (INK4a.). Biochem

研究者の力がついてきたと思われる。

Biophys Res Commun 452, 622-628, 2014.
3. Ota N, Ohno J, Seno K, Taniguchi K,

4．平成 28 年度以降の計画

Ozeki S. In vitro and in vivo expression of

これまでの初動期間を経て、平成 28 年 4aldehyde dehydrogenase 1 in oral

月以降かはさらにピッチを上げて研究を進

squamous cell carcinoma. Int J Oncol 44,

めたい。平成 28 年 8 月 1、2 日」に第 2 回

435-442, 2014.の研究発表会を開き意見を交換すると共に

4. Hashimoto K, Naganuma K, Yamashita Y,

外部有識者の評価を受ける予定である。こ

Ikebe T, Ozeki S. A case of mucositis due

れらの結果は平成 29 年 3 月に予定している

to the allergy to self-curing resin. Oral Sci

ホームページの更新の際公開する。

Int 11, 37-39, 2014.
5. 大関悟（29 名中 29 番目）舌・口庭癌切除後再建症例の術後機能に関する客観

5. 発表論文的評価（多施設共同研究）口腔腫瘍 26,

本プロジェクトの 2 年目に当たる平成 28
年 3 月までに発表された論文のリストを以1-16, 2014.

下に示す。

6. Nagaoka Y, Kajiya, H, Ozeki S, Ikebe T,Okabe K. Mevalonates restore zoledronic

1. Ishii T, Hayakawa H, Sekiguchi T, Adachi

acid-induced osteoclastogenesis inhibition.

N, Sekiguchi M. Role of Auf1 inJ Dent Res 94, 594-601, 2015.
7. Yanagihara T, Sanematsu F, Sato T, Urunoelimination of oxidatively damaged
messenger RNA in human cells. FreeT, Duan X, Tomino T, Harada Y,Radic Biol Med 79, 109-116, 2015.

Watanabe M, Wang Y, Tanaka Y,

2. Sasaki M, Kajiya H, Ozeki S, Okabe K,

Nakanishi Y, Suyama M, Fukui Y. IntronicIkebe T. Reactive oxygen species promotes

regulation of Aire expression by Jmjd6 forcellular senescence in normal humanself-tolerance induction in the thymus.

epidermal keratinocytes through epigenetic

Nature Commun 6, 8820-8831, 2015.

先端科学研究センターの活動状況

42014.

8. Cho T, Nagao J, Imayoshi R, Tanaka Y.

13. 岡田賢司、黒崎知道 小児呼吸器感染症

Importance of diversity in the oral microbiota
including Candida species revealed by

診療ガイドライン 2011 追補版 日本小high-throughput technologies. International

児呼吸器学会雑誌 25, 52-53, 2014.

J Dentis, Article ID 454391, 5 pages, 2014.

14. 岡田賢司 予防接種の安全性－日米の報告システム－ 福岡歯科大学学会雑誌

9. Miyazaki C, Okada K, Ozaki T, Hirose M,Iribe K, Yokote H, Ishikawa Y, Togashi T,

39, 205-212 2014.

Ueda K. PhaseⅢclinical trials comparing

15. 野上裕子、岡田賢司、本荘哲、蒲池一成、

the immunogenicity and safety of the Vero岩永知秋 成人百日咳の特徴と予後－臨cell-derived Japanese encephalitis vaccine

床的診断例における検査による診断確®

ENCEVAC with those of mouse

定群と非確定群の比較－ 日本呼吸器学

brain-derived vaccine using the Beijing-1

会誌 3, 665-670, 2014.
16. Chang B, Wada A, Hosoya M, Oishi T,strain. Clin Vaccine Immunol 21, 188-195,
2014.

Ishiwada N, Oda M, Sato T, Terauchi Y,

10. Kashiwagi Y, Miyata A, Kumagai T,

Okada K, Nishi J, Akeda H, Kamiya H,Maehara K, Suzuki E, Nagai T, Ozaki T,Ohnishi M, Ihara T, and the JapaneseNishimura N, Okada K, Kawashima H,Invasive Disease Study Group.

Nakayama T. Production of inflammatory

Characteristics of group B streptococcus

cytokines in response to diphtheria-

isolated from infants with invasive

pertussis-tetanus (DPT), haemophilus

infections: A population-based study ininfluenzae type b (Hib), and 7-valentJapan. Jpn J Infect Dis 67, 356-60, 2014.
17. Kobayashi I, Mori M, Yamaguchi K, Ito S,

pneumococcal (PCV7) vaccines. HumanIwata N, Masunaga K, Shimojo N, Ariga T,Vaccines Immunotherap 10, 1-9, 2014.
11. Ochiai M, Horiuchi Y, Yuen CT,Okada K, Takei S. Pediatric rheumatology

Asokanathan C, Yamamoto A, Okada K,

association of Japan recommendation for

Kataoka M, Markey K, Corbel M, Xing D.

vaccination in pediatric rheumatic diseases.

Investigation in a murine model of possible

Mod Rheumatol: Early Online1-9, 2014.

mechanisms of enhanced local reactions to18. Ohfuji S, Okada K, Nakano T, Ito H, Hara

post-primary diphtheria-tetanus toxoid

M, Kuroki H, Hirota Y. Effectiveness ofboosters in recipients of a cellularacellular pertussis vaccine in a routine

pertussis-diphtheria-tetanus vaccine.

immunization program: A multicenter,

Human Vaccines Immunotherap 10,

case-control study in Japan. Vaccine 33,2074-2080, 2014.

1027-1032, 2015.

12. 岡田賢司 最近の小児結核の話題－

19. Hara M, Fukuoka M, Tashiro K, Ozaki I,

BCG 接種時期の見直しを中心に－ 日Ohfuji S, Okada K, Nakano T, Fukushima

本小児呼吸器学会雑誌 24, 163-171,

W, Hirota Y. Pertussis outbreak in5

university students and evaluation ofinduces systemic inflammation andacellular pertussis vaccine effectiveness inmalnutrition as well as vascular

Japan. BMC Infectious Diseases 15, 45,

calcification in uremia. Am J Physiol Renal

2015.

Physiol 306, F1418-1428, 2014.

20. Togashi T, Okada K, Yamaji M, Thompson

25. Yamada S, Tsuruya K, Taniguchi M,A, Gurtman A, Cutler M, Aizawa M,

Yoshida H, Tokumoto M, Hasegawa S,Gruber WC, Scott DA. Immunogenicity

Tanaka S, Eriguchi M, Nakano T, Kitazono

and safety of a 13-valent pneumococcal

T. Relationship between residual renal

conjugate vaccine given with DTaP vaccine

function and serum fibroblast growth factor

in healthy infants in Japan. Pediatr Infect23 in patients on peritoneal dialysis.

Dis J 34, 1096-1104, 2015.

Relationship between residual renal

21. Suga S, Chang B, Asada , Akeda H, Nishi J,

function and serum fibroblast growth factor

Okada K, Wakiguchi H, Maeda A, Oda M,

23 in patients on peritoneal dialysis. Ther

Ishiwada N, Saitoh A, Oishi T, Hosoya M,Apher Dial 18, 383-390, 2014.

Togashi T, Oishi K, Ihara T. Nationwide

26. Yamada S, Tsuruya K, Tokumoto M,

population-based surveillance of invasive

Yoshida H, Hasegawa S, Tanaka S,

pneumococcal disease in Japanese

Eriguchi M, Nakano T, Masutani K,

children: Effects of the seven-valent

Ooboshi H, Kitazono T. Fibroblast growth

pneumococcal conjugate vaccine. Vaccine

factor 23, but not parathyroid hormone, is33, 6054-60, 2015.

associated with urinary phosphate

22. 岡田賢司、田中正章、宗稔 小児科医療

regulation in patients on peritoneal dialysis.

従事者における百日咳血清疫学の前方Ther Apher Dial 19, 73-80, 2015.

視・縦断研究 日本小児科学会雑誌 119,27. Yamada S, Tatsumoto N, Tokumoto M,1643-1650, 2015.

Noguchi H, Ooboshi H, Kitazono T,

23. Fujisaki K, Tsuruya K, Yamato M,Tsuruya K. Phosphate binders prevent

Toyonaga J, Noguchi H, Nakano T,

phosphate-induced cellular senescence ofTaniguchi M, Tokumoto M, Hirakata H,

vascular smooth muscle cells and vascular

Kitazono T. Cerebral oxidative stresscalcification in a modified, adenine-based

induces spatial working memory

uremic rat model. Calcif Tissue Int 96,

dysfunction in uremic mice:347-358, 2015.
28. Yamada S, Tokumoto M, Taniguchi M,

neuroprotective effect of tempol. Nephrol

Toyonaga J, Suehiro T, Eriguchi R, Fujimi

Dial Transplant 29, 529-538, 2014.
24. Yamada S, Tokumoto M, Tatsumoto N,S, Ooboshi H, Kitazono T, Tsuruya K.

Taniguchi M, Noguchi H, Nakano T,

Two years of cinacalcet hydrochloride

Masutani K, Ooboshi H, Tsuruya K,

treatment decreased parathyroid gland

Kitazono T. Phosphate overload directly

volume and serum parathyroid hormone6

level in hemodialysis patients withpatients: Conversion from 3.0 mEq/L toadvanced secondary hyperparathyroidism.

2.75 mEq/L. Ther Apher Dial 20, 31-39,

Ther Apher Dial 19, 367-77, 2015.

2016.

29. Suehiro T, Tsuruya K, Ikeda H, Toyonaga

34. Yamada S, Tokumoto M, Tatsumoto N,J, Yamada S, Noguchi H, Tokumoto M,

Tsuruya K, Kitazono T, Ooboshi H. VeryKitazono T. Systemic aldosterone, but not

low protein diet enhances inflammation,

angiotensin II, plays a pivotal role in themalnutrition, and vascular calcification inpathogenesis of renal injury in chronic

uremic rats. Life Sci 146, 117-23, 2016.

nitric oxide-deficient male rats. Endocrinol

35. Yamada S, Tsuruya K, Yoshida H,Tokumoto M, Ueki K, Ooboshi H,156, 2657-2666, 2015.
30. Yamada S, Tsuruya K, Tokumoto M,

Kitazono T. Factors associated with theYoshida H, Ooboshi H, Kitazono T.

serum myostatin level in patients

Factors associated with serum soluble

undergoing peritoneal dialysis: Potential

inhibitors of Wnt-β-catenin signaling

effects of skeletal muscle mass and vitamin(sclerostin and dickkopf-1) in patientsD receptor activator use. Calcif Tissue Int

undergoing peritoneal dialysis. Nephrol

2016 (in press)
36. Taniguchi R, Fukushima H, Osawa K,(Carlton) 20, 639-645, 2015.
31. Yamada S, Tokumoto M, Tsuruya K,Maruyama T, Yasuda H, Weih F, Doi T,

Tatsumoto N, Noguchi H, Kitazono T,

Maki K, Jimi E. RelB-induced expression

Ooboshi H. Fetuin-A decrease induced byof Cot, an MAP3K family member, rescues

a low protein diet enhances vascularRANKL-induced osteoclastogenesis incalcification in uremic rats withalymphoplasia mice by promoting NF-κB2

hyperphosphatemia. Am J Physiol Renal

processing by IKKα. J Biol Chem 289,Physiol 309, F744-754, 2015.

7349-7361, 2014.

32. Tatsumoto N, Yamada S, Tokumoto M,

37. Wu X, Fukushima H, North BJ, Nagaoka Y,Eriguchi M, Noguchi H, Torisu K, Tsuruya

Nagashima K, Deng F, Okabe K, Inuzuka

K, Kitazono T. Spironolactone ameliorates

H, Wei W. SCFβ-TRCP regulates

arterial medial calcification in uremic rats:

osteoclastogenesis via promoting CYLD

the role of mineralocorticoid receptorubiquitination. Oncotarget 5, 4211-21,signaling in vascular calcification. Am J

2014.
38. Hirata-Tsuchiya S, Fukushima H, Katagiri

Physiol Renal Physio 309, F767-779, 2015.
33. Yamada S, Ueki K, Tokumoto M, SuehiroT, Ohte S, Shin M, Nagano K, Aoki K,T, Kimura H, Taniguchi M, Fujimi S,Morotomi T, Sugiyama G, Nakatomi C,

Kitazono T, Tsuruya K. Effects of lowering

Kokabu S, Doi T, Takeuchi H, Ohya K,

dialysate calcium concentration on mineral

Terashita M, Hirata M, Kitamura C, Jimi E.

and bone disorders in chronic hemodialysis

Inhibition of BMP2-induced bone7

formation by the p65 subunit of NF-κB via

method for exceptional association rule set

an interaction with Smad4. Mol Endocrinol

discovery from incomplete database.

28, 1460-70, 2014.

Lecture Notes in Computer Science

39. Tada Y, Kokabu S, Sugiyama G, Nakatomi(Information Technology in Bio- andC, Aoki K, Fukushima H, Osawa K,

Medical Informatics) 8649, 133-147, 2014.
45. Shimada K, Arahira T, Hanioka T. An

Sugamori Y, Ohya K, Okamoto M,Fujikawa T, Itai A, Matsuo K, Watanabe S,

evolutionary rule mining method forJimi E. The novel IκB kinase β inhibitor

continuous value prediction from

IMD-0560 prevents bone invasion by oral

incomplete database and its applicationsquamous cell carcinoma. Oncotarget 5,utilizing artificial missing values. Proc.

12317-30, 2016.

First IEEE Internat Conf on Big Data

40. Matsuura T, Mizumachi E, Katafuchi M,Computing Service and Applications

Tokutomi K, Kido H, Matsuura M, Sato H.

392-399, 2015.
46. Shimada K, Hanioka T. An evolutionarySex-related differences in cortical andtrabecular bone quantities at themethod for associative contrast rule mining

mandibular molar. J Hard Tissue Res 23,

from incomplete database. J Advanced267-274, 2014.

Computational Intelligence and Intelligent

41. Matsuura T, Mizumachi E, Sato H. An

Informatics 19, 766-777, 2015.

alternative approach for reducing
関口睦夫センター長のプロフィール

complicated symptoms related to
nonfunctional tooth contact: a case report.

1955 年に大阪大Oral Health Dent Manag 13, 1052-1055,

学理学部を卒業し、2014.

同大学院博士課程

42. Matsuura T, Tokutomi K, Sasaki M,

を修了後アメリカKatafuchi M, Mizumachi E, Sato H.のペンシルヴァニ

Distinct characteristics of mandibular bone

ア大学医学部とパ

collagen relative to long bone collagen:ージュー大学生物

relevance to clinical dentistry. Biomed Res

学部で 4 年間博士研究員として研究を行っ

Int, Article ID 769414, 9 pages, 2014.

た。1965 年九州大学医学部助教授となり、43. Matsuura T, Sasaki M, Katafuchi M,

その後九州大学理学部教授、同医学部教授、Tokutomi K, Mizumachi E, Makino M,

同生体防御医学研究所の教授と所長を歴任

Naito T, Sato H. Characterization of theした。1996 年に福岡歯科大学教授となり、

bone matrix and its contribution to tooth

その後通産省所管の研究法人、生物分子工

loss in human cadaveric mandibles. Acta学研究所の所長を務めた。2005 年からは福Odontol Scand 72, 753-761, 2014.

岡歯科大学の客員教授となり、先端科学研究センター長を務めている。

44. Shimada K, Hanioka T. An evolutionary8