2019.4 No.33

産業医大通信UOE◆小児アレルギー疾患と関連する身近な化学物質◆肺がん治療の進歩

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産業医科大学通信
University of Occupational andEnvironmental Health, Japan
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2019年4月20日発行（隔月20日発行）

Contents◆小児アレルギー疾患と関連する身近な化学物質◆肺がん治療の進歩報道機関で紹介された
産業医科大学（1/24〜4/6）
Information
産業医科大学若松病院
2019年ゴールデンウィーク
期間中の診療体制について（お知らせ）
2019年度
虹いろ（がんサロン）のご案内
産業医科大学病院「無料シャトルバス」の運行を開始
産業医科大学
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昭和池公園（小倉南区）

健康の広場①
2019.4 No.33

小児アレルギー疾患と関連する身近な化学物質
衛生学

はじめに
ヒトの体に備わった抵抗力の一つに免疫があります。免疫は、細菌やウイルスなどの病原体やその他の異物に対する体の反応で体を守る仕組の一つですが、これが過剰に反応し、じんましん、鼻水、目のかゆみや咳などの様々な症状を引き起こしてしまうことがあります。それがアレルギーです。代表的な小児アレルギー疾患として、アトピー性皮膚炎、食物アレルギー、気管支喘息、アレルギー性鼻炎などがあります。近年、小児アレ
ルギー疾患の発症年齢の低年齢化や患者数の増加が社会問題になっています。図１は喘息者の推移を示しています。ここ10年間の罹患者数は横ばいかやや低下傾向にありますが、数十年単位でみた場合、特に小学校、中学校で喘息患者数が著しく増加していることがわかります。アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎等、その他のアレルギー疾患の患者数は現在も増加傾向にあります。
アレルギー疾患は遺伝要因と環境要因とが複雑に関与して引き起こされます。アレルギーに関わる環境要因は二つの因子に分けて考えることができます。原因因子（アレルギーを引き起こす原因物質。アレルゲン）と寄与因子（直接の原因ではないが、発症のリスクを高めたり、症状を悪化させたりするように働く因子）です。ただし、アレ
ルギー疾患にはさまざまな要因が複雑に関わっていますので、両者の区別を明確にできない場合も少なくありません。
私たちは吸入、摂食、接触により、さまざまな微量物質に曝されていますが、近年、環境中に微図１

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UOEH

University of Occupational andEnvironmental Health, Japan教授辻真

弓

量に存在する化学物質が、小児のアレルギーの発症や症状の悪化に関与している可能性が報告されています（図２）。本稿では、私たちにとって身近な大気汚染物質とプラスチック（樹脂）に含まれるそのような化学物質に関してご紹介いたします。

（１）大気汚染物質
大気中には、様々な粒径からなる粒子状物質（Particulate Matter; PM）が浮遊しています。
粒子状物質は、粒径が小さい程、吸入されると細気管支や肺胞レベルまで到達して肺内に沈着します。日本では粒径が10µm以下のものを浮遊粒子状物質（SuspendedParticulateMatter；SPM）として環境基準が設定され、全国で監視が行われてきました。その中でも、近年話題になっているPM2.5とは、粒径が2.5µmより小さいPM（図３）のことで、微小粒子状物質と呼ばれています。PM2.5は単一の化学物質ではありません。
その成分には、炭素成分、硝酸塩、硫酸塩、アンモニウム塩のほか、ケイ素やナトリウム等の無機元素なども含まれます。PM2.5の発生源は、人為起源（ボイラーや焼却炉などばい煙を発生する施設、自動車、船舶等）、自然起源（土壌粒子、火山噴煙等）や越境移流（黄砂）があります。大気中には粒子状物質のほか、硫黄酸化物、窒素酸化物、オゾンや揮発性有機化学物といった多くの汚染物質も存在しています。これらの大気汚染物質が、小児気管支喘息の悪化因子となることが知られています。大気汚染物質は、アトピー性皮膚炎

学校種別喘息者の推移（学校保健統計H29より）

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図２環境中化学物質とアレルギーの関係与える物質）として、フタル酸エステルが使用されていることがあります。近年、フタル酸エステ
ルの曝露が小児のアトピー性疾患の悪化に影響を及ぼしている可能性が報告されています。フタル酸エステルはヒトに対する発がん性や生殖毒性が懸念されており、わが国でも食品が直接触れる容器や包装、「乳幼児が口に接触することをその本質とするおもちゃ」に対して使用が制限されています。しかしながら、フタル酸エステルはその汎用性の高さから依然として広範囲のポリ塩化ビニ
ル製品に使用されています。
当講座では、プラスチックの中でもエポキシ樹脂に着目した研究を行っています。エポキシ樹脂
は高い耐水性や耐腐食性をもつため、塗料や缶等の内面塗装に使用されることがあるプラスチックです。このエポキシ樹脂の主要な原料にビスフェノールAジグリシジルエーテル（BADGE）という化学物質があります。当講座とカリフォルニア大学・鹿児島大学からなる共同研究チームは、BADGEに対する高い免疫反応を示していた生後６か月の乳児で、半年後に食物抗原特異的IgE抗体＊の値が高くなることを発見しました。この結果は、乳児期にBADGEに曝露されることが、その後の小児の食物に対するアレルギー反応を高めるリスクになっている可能性を示しています。
＊特異的IgE抗体とは：特異的IgE抗体の量は、アレルギー診断の参考値として広く臨床の現場で使用されていますが、IgE抗体の値と臨床症状とは必ずしも相関するわけではありません。

おわりに

図３やアレルギー性鼻炎の発症や悪化にも関係していることが報告されています。さらに南カリフォル
ニアにおける近年の研究において、大気汚染の改善が小児の気管支炎症状の低減をもたらしたことも報告されています。

（２）プラスチック（樹脂）原料
プラスチックは化学物質の複合体です。プラスチックのひとつにポリ塩化ビニルがあります。ポ
リ塩化ビニルには可塑剤（材料に加えて柔軟性をアレルギー疾患の発症を予防するための確実な方法は現在まで知られていませんが、お子さんが小さいうちにアレルギーの進行を抑えることが、その後のアレルギー疾患の発症予防につながるのではないかと考えられています。成長過程にある小児は、成人よりも化学物質曝露の影響を受けやすい高い感受性や脆弱性を有しています。さらに胎児および新生児は化学物質曝露への感受性がより高いと懸念されており、「環境中化学物質は子どもの健康にどのような影響をおよぼすのか」と考える時、胎児期や新生児期も含めて検討する必要があります。そのような研究を通じて、子どもたちが健やかに成長できる環境、安心して子育てができる環境の実現を目指す皆様のお役に立てればと考えています。

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健康の広場②
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肺がん治療の進歩
第2外科学教授田中文

啓

肺がんは、日本人の悪性腫瘍（がん）死亡原因の第１位を占めます。罹患率では大腸がん・胃がんに続いて第３位ですが、５年生存率が30%程度と非常に予後不良であるため、死亡者数では肺がんが最多となります。肺がんの予後が不良である
原因は、１）早期発見が難しいこと、２）がんの進行速度が速いこと、に加えて

３）有効な治療法に乏しかったことが挙げられます。しかしながら、昨年のノーベル医学生理学賞の対象となった新しい免疫療法をはじめとして、近年の肺がん治

図２

療は目覚ましく進歩しつつあります。
手術は早期の肺がんに対する最も有効な治療法ですが、従来は胸を大きく切り開く開胸手術

除量

ロボット支援手術の最小化により、多くの患者さんに痛みが少なく術後の回復の早い手術を届けることができが主体であったため、高齢や糖尿病等の合併症のるようになりました。当科では更に先進的な低侵ある患者さんは、体力的に耐えられないこともま襲手術にも取り組んでいます。例えば、非常に小れではありませんでした。しかしながら、現在でさな肺がんに対しては、術前にマーキングをしては多くの患者さんには胸を切開せずに、小さな穴おき最小限の切除範囲で病巣を正確に切り取るから手術用内視鏡（胸腔鏡）を挿入して行う侵襲の低い手術を行っています（

胸腔鏡手術）。

VAL-MAP法（図１）
ボット

ダ・ヴィンチや、内視鏡下操作をロで行うロボット支援下手

また、喫煙などのために肺機能が低下している患術（図２）等です。加えて、心臓・大血管や肋者さんには、がん病巣の存在する部分の肺領域の骨・椎体等の隣接臓器にがんが浸潤しているようみを切除して、手術後の肺機能の低下を最小限にな場合でも、関連各科との協力でこれらを合併切とどめる部分切除や区域切除といった除して治癒を目指す術を考慮します。このようなキズ縮小手や肺切拡大手術も積極的に行っています（図３）。
放射線治療は、縦隔リンパ節転移等を認める局所進行肺がんに対して有効な治療法です。近年の放射線治療技術の進歩は目覚ましく、正常組織に対する障害を最小限にしつつ病変部に対する治療効果を高めるための新しい技術が導入されています。加えて、早期がんに対しては、病巣部に照射線量を集中させる定位放射線治療（SBRT）等の高精度放射線治療が行われています。高精度放射線治療は優れた局所制御率をもたらすため、手術ができないまたは手術を希望しない早期肺がん患者さんには、高精度放射線治療が勧められます。

図１4UOEHUniversity of Occupational andEnvironmental Health, Japan

VALMAP

肺がん治療のうち、最も著しい進歩を遂げたの2019.4 No.33

が薬物療法です。従来の抗がん剤は、細胞る必要があります（個別化医療）。と呼ば肺がん薬物療法中でも最も際立った進歩は、免れ、正常細胞もがん細胞も区別なく殺します。こ

疫チェックポイント阻害剤の導入です。従来の免のため強い副作用を伴い、一方でがん細胞に対す疫力を高めてがん細胞をやっつけようとする免疫る効果は不十分でした。これに対し、がん細胞に療法は、十分な効果が得られませんでした。これ特徴的な異常を見つけて、これを標的として攻撃に対して、免疫を抑制するする様々な薬剤（）が開発されましクポイント）を阻害することにより免疫力を引きた。このうち最も代表的な薬剤は、がん化に決定出そうとするのが、免疫チェックポイント阻害剤的な役割を果たす遺伝子異常（言わばがん細胞のです。つまり、がん細胞に対する攻撃の障害性薬剤（または、殺細胞性薬剤）

アキレス腱標的薬剤）の働きを阻害するキナーゼ阻害剤です。例えば、と呼ばれる遺伝子に生じたルを吹かすのではなく、ブレーキ

ブレーキは、当初はゼ阻害剤が従来のわれましたが、現在では単独またはを遥かに上回る劇アクセを外す治療法と言えます。免疫チェックポイント阻害剤

変異が原因で起こった肺がんには、EGFRのキナー抗がん剤（チェッ抗がん剤が効かなくなった後に使抗がん剤と呼ばれる別と組み合わせて初回治療で使われる時代になっての遺伝子の異常が原因の肺がんには、EGFRキナーきました。つまり、免疫チェックポイント阻害剤

ゼ阻害剤は全く効果がなく、ALKキナーゼ阻害剤が、従来のがよく効きます。現在では、肺がんの数多くの原役に躍り出たと言えます。免疫チェックポイント因遺伝子異常（）が見つけら阻害剤は更に適応範囲が広がりつつあり、局所進れ、EGFR・ALK以外にROS1とBRAFのキナーゼ行肺がんに対して放射線と抗がん剤の併用療法を阻害剤が日常臨床で使われています。遺伝子変異行った後に用いることでの治療成績の向上が示さ陽性の患者さんには、それぞれ対応するキナーゼ

れましたし、手術の前後に用いて治療成績の向上阻害剤のみが有効であるため、肺がん治療においを図る臨床試験（治験）も多数進行中です。

的な効果を示します。一方で、ドライバー変異抗がん剤に代わって薬物療法の主ては遺伝子異常検査が必須で、その結果に基づい肺がんは最も予後不良ながんの一つですが、そのて個々の肺がん患者さんに最も適した薬剤を届け治療成績は劇的に改善しつつあります。進行肺がんの余命は1980年代には１年未満でしたが、今では新規薬剤の導入により５年以上の生存も可能な時代になっています。また、手術と放射線治療や薬物療法を組み合わせた 集学的治療 により、従来はあきらめざるを得なかった患者さんでも、治癒が望める時代になりつつあります。当科では、手術と免疫チェックポイント阻害剤の組み合わせをはじめとする新しい治療法の開発（臨床試験や治験）を積極的に取り組んでいますので、ご興味があればホームページ（http://www.kitakyusyu-gan.jp/）をご覧ください。

図３

左房切除

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報道機関で紹介された産業医科大学

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本学ホームページにも最新情報を掲載しています。
「産業医大 報道」
で検索してください。
（TOP→報道機関への出演・掲載）〈平成31年１月24日（木）〜４月６日（土）〉（広告、開催案内等の記事除く）

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産業医科大学若松病院 2019年ゴールデンウィーク期間中の診療体制について（お知らせ）
2019年度 虹いろ（がんサロン）のご案内

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産業医科大学若松病院 2019年ゴールデンウィーク期間中の診療体制について（お知らせ）
2019年ゴールデンウィーク期間（10連休）は以下の通り診療を行いますので、ご理解、ご協力のほどよろしくお願い申し上げます。

なお、産業医科大学病院は、４月27日（土）から５月６日（月）までの外来診療は休診と致します。
５月７日（火）からは通常通り外来診療を行いますので、ご理解、ご協力のほどよろしくお願い申し上げます。

2019年度 虹いろ（がんサロン）のご案内
がん相談支援センターでは、がん患者・家族の相互交流や学習等を支援するため「虹いろ（がんサロン）」を以下のスケジュールで開催する予定です。

時間：13：00〜14：30の予定（途中入退室可）※講師の都合により変更することがあります。

場所：大学病院２階腎センター前カンファレンスルーム

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産業医科大学病院「無料シャトルバス」の運行を開始

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産業医科大学病院「無料シャトルバス」の運行を開始
患者さんからの要望に応え、４月１日（月）から産業医科大学病院と当院のコア・ネットワーク連携医療機
関である東筑病院、大平メディカルケア病院間で無料シャトルバスの運行（１日５往復）を開始しました。無料シャトルバスは、各病院での診察の際や、お見舞いの方がご利用できます。
産業医科大学病院は、これからも地域の医療機関との連携を深め、より一層のサービスの向上に努めてまいります。

本誌にかかるご意見等につきましては、uoehnews@mbox.pub.uoeh-u.ac.jp までお寄せください。
「産業医大通信」は産業医科大学 web サイトでもご覧いただくことができます。
次号は 2019 年 6 月発行予定です。（本誌の記事・写真などの無断転載を禁じます。）

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