* * 2024年5月改訂（第6版）* 2023年6月改訂

日本標準商品分類番号87229

貯法：室温保存
有効期間：24箇月

喘息治療配合剤
処方箋医薬品注）
フルチカゾンプロピオン酸エステル／ホルモテロールフマル酸塩水和物吸入剤
50エアゾール56吸入用 50エアゾール120吸入用
承認番号 22500AMX01797000 22500AMX01799000
販売開始

2013年11月

2014年12月

125エアゾール56吸入用 125エアゾール120吸入用
承認番号 22500AMX01798000 22500AMX01800000
販売開始

2013年11月

2014年12月注）注意-医師等の処方箋により使用すること
小児
通常、小児には、フルティフォーム50エアゾール（フルチカゾ
ンプロピオン酸エステルとして50μg及びホルモテロールフマ
ル酸塩水和物として5μg）を1回2吸入、1日2回投与する。

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症の患者［ステロイドの作用により症状を増悪させるおそれがある。
］
2.2 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
2.3 デスモプレシン酢酸塩水和物（男性における夜間多尿による夜間頻尿）を投与中の患者［10.1参照］

7.用法及び用量に関連する注意
症状の緩解がみられた場合は、治療上必要最小限の用量を投与し、必要に応じ吸入ステロイド剤への切り替えも考慮すること。

3.組成・性状
3.1 組成8.重要な基本的注意

フルティフォーム
販売名

50エアゾール
56吸入用／120吸入用

8.1 本剤は既に起きている気管支喘息の発作を速やかに軽減する
薬剤ではないので、毎日規則正しく使用すること。
8.2 過度に本剤の使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、用法・用量を超えて投与しないよう注意すること。また、患者に対し、過度の使用による危険性について理解させ、用法・用量を超えて使用しないよう注意を与えること。
［13.1参照］
8.3 本剤の投与期間中に発現する急性の発作に対しては、短時間作動型吸入β2刺激剤等の他の適切な薬剤を使用するよう患者に注意を与えること。また、その薬剤の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、喘息の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者に注意を与えること。そのような状態では患者の生命が脅かされる可能性があるので、患者の症状に応じてステロイド療法の強化（本剤のより高用量製剤への変更等）を考慮すること。
8.4 感染を伴う喘息症状の増悪がみられた場合には、ステロイド療法の強化と感染症の治療を考慮すること。
8.5 本剤の投与を突然中止すると喘息の急激な悪化を起こすことがあるので、投与を中止する場合には患者の喘息症状を観察しながら徐々に減量すること。
8.6 全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイ
ド剤の投与により全身性の作用（クッシング症候群、クッシン
グ様症状、副腎皮質機能抑制、小児の成長遅延、骨密度の低下、白内障、緑内障を含む）が発現する可能性があるので、吸入ステロイド剤の投与量は患者毎に喘息をコントロールできる
最少用量に調節すること。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性の作用が認められた場合には患者の喘息症状を観察しながら徐々に減量するなど適切な処置を行うこと。
8.7 全身性ステロイド剤の減量は本剤吸入開始後症状の安定をみて徐々に行うこと。減量にあたっては一般のステロイド剤の減量法に準ずること。
8.8 本剤を含む吸入ステロイド剤投与後に、潜在していた基礎疾患である好酸球性多発血管炎性肉芽腫症にみられる好酸球増多症がまれにあらわれることがある。この症状は通常、全身性ス
テロイド剤の減量並びに離脱に伴って発現しており、本剤との直接的な因果関係は確立されていない。本剤の投与期間中は、好酸球数の推移や、他の好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の症状（しびれ、発熱、関節痛、肺の浸潤等の血管炎症状等）に注意すること。

125エアゾール
56吸入用／120吸入用

フルチカゾンプロピオン酸エステル
有効成分

1回噴霧量※中50μg

ホルモテロールフマル酸塩水和物
1回噴霧量※中5μg

添加剤

1回噴霧量※中125μg
1回噴霧量※中5μg

クロモグリク酸ナトリウム、無水エタノール、
1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン※：容器内で量り取られる量
3.2 製剤の性状
フルティフォーム
販売名

剤形・性状

50エアゾール
56吸入用／120吸入用

125エアゾール
56吸入用／120吸入用用時作動により一定量の薬液が噴霧される吸入エ
アゾール剤である。

4.効能又は効果
気管支喘息（吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β2刺激剤の併用が必
要な場合）

5.効能又は効果に関連する注意
5.1 患者、保護者又はそれに代わる適切な者に対し次の注意を与えること。
本剤は発現した発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと。
5.2 本剤の投与開始前には、患者の喘息症状を比較的安定な状態にしておくこと。特に、喘息発作重積状態又は喘息の急激な悪化状態のときには原則として本剤は使用しないこと。

6.用法及び用量
成人
通常、成人には、フルティフォーム50エアゾール（フルチカゾ
ンプロピオン酸エステルとして50μg及びホルモテロールフマ
ル酸塩水和物として5μg）を1回2吸入、1日2回投与する。
なお、症状に応じてフルティフォーム125エアゾール（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして125μg及びホルモテロール
フマル酸塩水和物として5μg）を1回2～4吸入、1日2回投与する。
－1－

8.9 全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って、鼻炎、湿疹、蕁麻疹、めまい、動悸、倦怠感、顔のほてり、結膜炎等の症状が発現・増悪することがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
8.10 本剤は患者の喘息症状に応じて最適な用量を選択する必要があるため、本剤の投与期間中は患者を定期的に診察すること。

10.相互作用フルチカゾンプロピオン酸エステルは、主として肝チトクロー
ムP-450 3A4（CYP3A4）で代謝される。
［16.4参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子デスモプレシン酢酸 低ナトリウム血症が 機序不明。
塩水和物
発現するおそれがあミ ニ リ ン メ ル ト る。
（男性における夜
間多尿による夜間頻尿）［2.3参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 結核性疾患の患者
ステロイドの作用により症状を増悪させるおそれがある。
9.1.2 感染症（有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症を除く）の患者
ステロイドの作用により症状を増悪させるおそれがある。
9.1.3 甲状腺機能亢進症の患者
甲状腺ホルモンの分泌を亢進させるおそれがある。
9.1.4 高血圧の患者
血圧を上昇させるおそれがある。
9.1.5 心疾患のある患者
β1作用により症状を増悪させるおそれがある。
9.1.6 糖尿病の患者
グリコーゲン分解作用及びステロイドの作用により症状を増悪させるおそれがある。
9.1.7 低カリウム血症の患者
Na+/K+ ATPaseを活性化し細胞外カリウムを細胞内へ移動させる
ことにより低カリウム血症を増悪させるおそれがある。
［11.1.2参照］
9.1.8 気管支粘液の分泌が著しい患者
本剤の肺内での作用を確実にするため、本剤の吸入に先立って、分泌がある程度減少するまで他剤を使用すること。
9.1.9 長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者
全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。また、必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと。これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる。
9.1.10 低酸素血症の患者
血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症は
血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。
［11.1.2参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害患者
本剤の成分であるフルチカゾンプロピオン酸エステル及びホルモテロールはいずれも主に肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇する。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。フルチカゾンプロピオン酸エステル1.6μg/kg以上/ホルモテロール
フマル酸塩水和物0.16μg/kg以上をウサギに吸入投与したときに、胎児の発育抑制及び催奇形性が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットにおいて、フルチカゾンプロピ
オン酸エステル及びホルモテロールは乳汁への移行が報告されている。
9.7 小児等
9.7.1 長期間投与する場合には、身長等の経過の観察を十分行うこと。また使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。
全身ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に成長遅延をきたすおそれがある。なお、小児等に対しては国内での24週間を超える臨床試験は実施していない。
9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は5歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

CYP3A4阻害作用を有 副腎皮質ステロイド CYP3A4による代謝がする薬剤
剤を全身投与した場 阻害されることによリトナビル等合と同様の症状があ り、フルチカゾンプ
らわれる可能性があ ロピオン酸エステル
る。
の血中濃度が上昇す
特に、リトナビルと る可能性がある。
フルチカゾンプロピ
オン酸エステル製剤の併用により、クッシング症候群、副腎
皮質機能抑制等が報告されている。
カテコールアミン
不整脈、場合によっ 併用により、アドレ
アドレナリンては心停止を起こす ナリン作動性神経刺
イソプレナリン等 おそれがあるので、 激の増大が起きる。
副作用の発現に注意 そのため、不整脈をし、異常が認められ 起こすことがある。
た場合には減量又は投与を中止するなど
適切な処置を行うこと。
キサンチン誘導体
テオフィリン
アミノフィリン等［11.1.2参照］

ステロイド剤
プレドニゾロン
ベタメタゾン等［11.1.2参照］
利尿剤
フロセミド等［11.1.2参照］

低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カ
リウム値のモニターを行うことが望ましい。

キサンチン誘導体はアドレナリン作動性
神経刺激を増大させるため、血清カリウ
ム値の低下を増強することがある。
ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強することが考えられる。

β遮断剤
アテノロール等

ホルモテロールの作 β受容体において競用を減弱する可能性 合的に拮抗する。
がある。

QT間隔延長を起こす
ことが知られている
薬剤
抗不整脈剤
三環系抗うつ剤等

QT間隔が延長され心 いずれもQT間隔を延
室性不整脈等のリス 長させる可能性があクが増大するおそれ る。
がある。

11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、気管支攣縮、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。
11.1.2 重篤な血清カリウム値低下（頻度不明）
キサンチン誘導体、ステロイド剤及び利尿剤の併用により増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること。
［9.1.7、9.1.10、10.2、13.1参照］
11.1.3 肺炎（0.42%）－2－

11.2 その他の副作用
5%以上
口腔・
呼吸器

嗄声

16.薬物動態
1～5%未満1%未満

口腔・呼吸器 口腔内乾燥
感染症、口腔・咽喉頭症状（疼痛、不快感）、喘息、
口内炎

* 消化器
循環器

咳嗽、味覚
異常

悪心、嘔吐
不整脈、動悸 心 電 図 異 常 、高血圧

肝臓

γ-GTP増加、
ALT増加、血中ビリルビン増加

精神神経系

振戦、めまい

過敏症
その他

16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人への単回投与
健康成人男子各12例にそれぞれ、フルティフォーム50エアゾー
ル1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホル
モテロールフマル酸塩水和物10μg）又はフルティフォーム125
エアゾール1回4吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル500
μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物20μg）を1日2回、7日間反復投与したときの初回投与後のフルチカゾンプロピオン酸エ
ステル及びホルモテロールの血漿中濃度は、いずれも速やかに最高濃度（Cmax）に達した1）。

頻度不明

発疹・蕁麻疹
CK増加

血中コルチ
ゾール減少、
白血球数増
加、倦怠感、
筋痙縮、胸部
不快感

13.過量投与

図1

フルチカゾンプロピオン酸エステル/ホルモテロールフマ
ル酸塩水和物を単回吸入投与後の血漿中フルチカゾンプ
ロピオン酸エステル濃度（n=12 平均値±標準偏差 #:n=11 ##:n=9）

図2

フルチカゾンプロピオン酸エステル/ホルモテロールフマ
ル酸塩水和物を単回吸入投与後の血漿中ホルモテロール
濃度（n=12 平均値±標準偏差 #:n=11 ##:n=10）

表1

単回吸入投与後のフルチカゾンプロピオン酸エステル及びホルモテロールの薬物動態パラメータ13.1 症状
ホルモテロールフマル酸塩水和物の過量投与により、動悸、頻脈、不整脈、振戦、頭痛及び筋痙攣等、β刺激剤の薬理学的作用による全身作用が発現する可能性がある。また、重篤な症状
として、血圧低下、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、高血糖、心室性不整脈あるいは心停止等が発現する可能性がある。
フルチカゾンプロピオン酸エステルの過量投与（通常の用法・用量を超える量等）により副腎皮質機能抑制等の全身性の作用がみられることがある。副腎皮質機能が抑制されている患者においては、外傷、手術、感染、本剤の急速な減量時等に急性副腎皮質機能不全が発現する可能性がある。
［8.2、11.1.2参照］
13.2 処置
過量投与後に本剤を減量する際は、患者の管理を十分に行いな
がら徐々に行うこと。

14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 吸入前(1) 本剤の投与にあたって、吸入器の操作法、吸入法等を十分に説明すること。
(2) エアゾール剤の噴霧と吸入の同調が難しいと考えられる患者にはスペーサー（吸入用補助器）を使用させることが望ましい。
14.1.2 吸入時
良く振ってから使用させること。
14.1.3 吸入後
口腔カンジダ症又は嗄声の予防のため、本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者を指導すること。ただし、うがいが困難な患者には、うがいではなく口腔内をすすぐよう指導すること。
14.1.4 保管時(1) 内側のアルミ容器をアダプターから外さないこと。
(2) 噴霧口のつまりを避けるため、少なくとも週1回以上アダプ
ターの吸入口の外側と内側を乾いた布やティッシュペーパーでよく拭き、清潔に保管すること。
(3) アルミ容器は絶対に濡らさないこと（噴霧口がつまる原因と
なる）
。

成分名
投与量(μg)Cmax(pg/mL)tmax(hr)

AUC0-12(pg・hr/mL)

t1/2
(hr)

フルティフォーム50エアゾール 1回2吸入
フルチカゾン
プロピオン酸エステル100

21.3
±5.68

0.0833(0.0833,
0.250)

92.0
±40.4

7.43
±2.80

ホルモテロール
フマル酸塩
水和物10

8.43
±4.13

0.125
(0.0833,
0.167)

23.9
±7.68

4.63
±2.39

フルティフォーム125エアゾール 1回4吸入
フルチカゾン
プロピオン酸エステル500

70.9
±19.5

0.0833(0.0833,0.500)

395
±155

8.29
±1.79

ホルモテロール
フマル酸塩
水和物20

26.3
±15.9

0.0833(0.0833,
0.167)

64.4
±26.5

4.54
±1.08

（n=12 平均値±標準偏差、tmaxは中央値（最小値，最大値））－3－

16.1.2 健康成人への反復投与
健康成人男子各12例にそれぞれ、フルティフォーム50エアゾー
ル1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホル
モテロールフマル酸塩水和物10μg）又はフルティフォーム125
エアゾール1回4吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル500
μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物20μg）を1日2回、7日間反復投与したとき、フルチカゾンプロピオン酸エステル及びホルモテロールのCmax及びAUC0-12は、投与7日目には定常状態に達していると考えられ、単回投与に比べ、いずれの用量も2～3倍であった。
7日間反復投与後のフルチカゾンプロピオン酸エステル及びホルモテロールのCmax及びAUC0-12は、ほぼ投与量に比例して増加

17.臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する成績
17.1.1 国内第Ⅲ相単盲検比較試験（成人）
成人気管支喘息患者455例を対象にした無作為化単盲検並行群間比較試験において、フルティフォーム50エアゾール1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホルモテロール
フマル酸塩水和物10μg）、又は実薬対照としてフルチカゾンプ
ロピオン酸エステル100μgを1日2回、8週間投与した時の結果は下表の通りであった7）。
副作用発現頻度は本剤投与群で9.6%（22/228例）、対照薬投与群で6.2%（14/227例）であった。主な副作用は、本剤投与群で発声障害2.2%（5/228例）、CK増加1.8%（4/228例）、動悸0.9%（2/228例）であった。

し、また、半減期はそれぞれ約15時間及び約10時間であった1）。
表2

1日2回7日間反復吸入投与後のフルチカゾンプロピオン酸
エステル及びホルモテロールの薬物動態パラメータ

成分名
1回投与量(μg)

Cmax(pg/mL)tmax(hr)

AUC0-12(pg・hr/mL)

表1 朝のピークフロー値のベースラインからの変化量（L/min）

t1/2
(hr)

フルティフォーム50エアゾール 1回2吸入
フルチカゾン
プロピオン酸エステル100

37.9
±10.7

0.0833(0.0833,
0.0833)

228
±91.2

14.2
±3.45

ホルモテロール
フマル酸塩
水和物10

13.2
±4.31

0.0833(0.0833,
1.00)

44.4
±6.62

8.96
±3.03

フルティフォーム125エアゾール 1回4吸入
フルチカゾン
プロピオン酸エステル500

162±67.8

0.0833(0.0833,0.500)

1240
±681

16.7
±2.98

ホルモテロール
フマル酸塩
水和物20

35.1
±18.5

0.0833(0.0833,
0.167)

111
±33.2

11.6
±3.46

薬剤
（1回投与量）

ベース
ライン

投与8週
間後まで
の平均値

変化量

フルティフォーム
50エアゾール
1回2吸入（フルチカゾンプ
ロピオン酸エステ
ル100μg/ホルモテ
ロールフマル酸塩
水和物10μg）

349.7
±84.8
(228)

380.2
±90.3
(228)

30.5
±30.1
(228)

対照
（フルチカゾンプ
ロピオン酸エステ
ル100μg）

344.2
±81.0
(227)

353.6
±81.1
(226)

9.9
±25.9
(226)

群間差
[両側95%
信頼区間]a)p値a)20.63[15.47,25.80]
p<0.0001

平均値±標準偏差（例数）a）投与群及びベースラインの%ピークフローを説明変数とした共分散分析モデル（n=12 平均値±標準偏差、tmaxは中央値（最小値，最大値））
16.3 分布ヒト血漿中におけるフルチカゾンプロピオン酸エステル及びホルモテロールの蛋白結合率は、それぞれ81～95% 2） 及び61～
64%3）であった（in vitro ）。
16.4 代謝
フルチカゾンプロピオン酸エステルの主代謝物である17β-カルボン酸体への代謝には、CYP3A4が関与する4）（in vitro ）。
健康被験者に3H標識フルチカゾンプロピオン酸エステルを1mg又は16mg経口投与したとき、投与後168時間までの尿中に未変化体は検出されず、17β-カルボン酸体及びグルクロン酸抱合体が認められた。糞中には未変化体及び主要代謝物として17βカルボン酸体が認められた5）（外国人データ）。
ホルモテロールのO-脱メチル化にはCYP2D6、2C19、2C9及び2A6が関与する3）（in vitro ）。
健康被験者に3H標識ホルモテロール37μgを経口投与後直ちに3H
標識ホルモテロール16μgを静脈内持続注入（30分）したとき、投与後168時間までの血漿及び尿中の主代謝物はホルモテロー
ルのグルクロン酸抱合体であり、尿中にはO-脱メチル化体のグ
ルクロン酸抱合体も認められた6）（外国人データ）。
［10.参照］
16.5 排泄健康被験者に3H標識フルチカゾンプロピオン酸エステルを1mg又は16mg経口投与したとき、投与後168時間までの尿中に投与放射能の1～5%が、糞中に投与放射能の約90%以上が排泄された5）（外国人データ）。
健康被験者に3H標識ホルモテロール37μgを経口投与後直ちに3H
標識ホルモテロール16μgを静脈内持続注入（30分）したとき、投与後168時間までに投与放射能の62%が尿中に、24%が糞中に排泄された6）（外国人データ）。

17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験（成人）
成人気管支喘息患者244例を対象とした長期投与試験において、観察期間中に使用した吸入ステロイド剤の用量に基づき、フルティフォーム50エアゾール1回2吸入（フルチカゾンプロピオン
酸エステル100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg）、
フルティフォーム125エアゾール1回2吸入（フルチカゾンプロ
ピオン酸エステル250μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg）、又はフルティフォーム125エアゾール1回4吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル500μg/ホルモテロールフマル酸
塩水和物20μg）の3用量のいずれかを1日2回で投与を開始し、症状に応じて増量減量を可能として、52週間投与した。肺機能に関する評価指標の推移は下図の通りであった8）。
本剤100/10μg～500/20μg投与における副作用発現頻度は32.4%（79/244例）であった。主な副作用は、発声障害8.2%（20/244例）、CK増加及び喘息2.5%（6/244例）、動悸、口内炎、咽頭炎及び口腔咽頭不快感1.6%（4/244例）、鼻咽頭炎、血中コルチゾール減少及びγ-GTP増加1.2%（3/244例）であった。

図1 朝のピークフロー値の推移（平均値±標準誤差）－4－

17.1.3 国内第Ⅲ相非盲験クロスオーバー比較試験（小児）
小児気管支喘息患者87例を対象として、フルティフォーム50エ
アゾール1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg）、又は実薬対照としてフルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/サルメテロール
キシナホ酸塩50μgをそれぞれ1日2回、2週間投与する無作為化
非盲験クロスオーバー比較試験を実施した時の結果（PPS）は下表の通りであった。投与2週間後の朝のピークフロー値のベースラインからの変化量において対照薬に対する本剤の非劣18.3 抗炎症作用
18.3.1 フルチカゾンの吸入投与は、抗原（OVA：卵白アルブミン）を感作させ、同抗原で誘発したモルモットにおけるBALF（気管支肺胞洗浄液）中の好酸球、リンパ球及びマクロファー
ジ増加を抑制した13）。
18.3.2 フルチカゾンの吸入投与は、抗原（OVA）を感作させ、同抗原で誘発したモルモットにおける気管上皮の好酸球浸潤を抑制し、メサコリンによる気道収縮感度の増大を抑制した14）。
〈ホルモテロール〉
18.4 β2受容体親和性及び選択性
ホルモテロールのβ2受容体に対する親和性はヒト受容体発現細胞では8.63（-logKD）であった。また、β2受容体に対する親和性はβ 1 受容体及びβ 3 受容体（それぞれの-logK D ：6.11及び性が示された9）。
副作用発現頻度は本剤投与群で2.5%（2/81例）、対照薬投与群
で0%（0/86例）であった。副作用は、本剤投与群で頭痛及び振戦1.2%（1/81例）であった。

5.82）の331倍及び646倍であった15）（in vitro ）。
18.5 喘息様症状に対する作用
ホルモテロールの吸入投与は、モルモットにおけるヒスタミン誘発型喘息様症状を抑制し、ED50は経口投与の1/22であった16）。
18.6 気道収縮反応に対する作用
ホルモテロールの吸入投与は、抗原（OVA）を感作させ、同抗原で誘発したモルモットにおけるIAR（即時性の喘息様反応）
及びLAR（遅発性の喘息反応）の気道のコンダクタンス（SGaw）
低下を抑制し、BALF中の総細胞数、マクロファージ、好酸球、好中球及びリンパ球数の増加を抑制した17）。
〈フルチカゾンとホルモテロール〉
18.7 相乗作用
ホルモテロールは、ヒト気管上皮細胞株（BEAS-2B）のフルチ
カ ゾ ン で 誘 導 さ れ る G R E 依 存 性 転 写 活 性 を 増 強 し た 1 8 ）（ invitro ）。

表2 朝のピークフロー値のベースラインからの変化量（L/min）
薬剤（1回投与量）

ベースラ
ベース
投与
インからの
a)
b)
ライン
2週時
変化量c)

フルティフォーム
50エアゾール
1回2吸入（フルチカゾンプ
ロピオン酸エステ
ル100μg/ホルモテ
215.4
ロールフマル酸塩±71.3
水和物10μg）(81)
対照（フルチカゾンプ
ロピオン酸エステ
ル100μg/サルメテ
ロールキシナホ酸
塩50μg）

233.5
±78.1
(76)

群間差
[両側95%
信頼区間]c)

20.1
±3.1
(76)
0.93
[-4.57,6.43]d)

231.0
±75.6
(79)

19.1
±3.1
(79)

* 19.有効成分に関する理化学的知見
19.1 フルチカゾンプロピオン酸エステル
一般名：フルチカゾンプロピオン酸エステル（Fluticasone Propionate）［JAN］
化学名：S -Fluoromethyl 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16αmethyl-3-oxo-17α-propionyloxyandrost-1,4-diene17β-carbothioate
分子式：C25H31F3O5S

平均値±標準偏差（例数）ベースラインからの変化量：最小二乗平均値±標準誤差（例数）
a）治験薬投与期1の開始日直前7日間の平均値
b）過去7日間の平均値c）投与群、時期及び順序を固定効果、被験者を変量効果とした混合効果モデルd）非劣性マージンは-15L/minと設定された

分子量：500.57
融点 ：272～273℃
性状 ：白色又はほとんど白色の粉末である。
N, N -ジメチルホルムアミドに溶けやすく、アセトン又はジクロロメタンにやや溶けにくく、エタノール（96%）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
化学構造式：

17.1.4 国内第Ⅲ相長期投与試験（小児）
小児気管支喘息患者53例を対象として、フルティフォーム50エ
アゾール1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg）を1日2回、24週間投与した。投与24週間後の朝のピークフロー値のベースラインからの変化量は21.4L/minであった10）。
副作用発現頻度は9.4%（5/53例）であった。副作用は、コルチ
ゾール減少3.8%（2/53例）、口内炎、尿中蛋白陽性及び口腔咽頭不快感1.9%（1/53例）であった。

18.薬効薬理19.2 ホルモテロールフマル酸塩水和物
一般名：ホルモテロールフマル酸塩水和物（Formoterol Fumarate Hydrate）［JAN］* 化学名：N -(2-Hydroxy-5-{(1RS )-1-hydroxy-2-[(2RS )-1-(4methoxyphenyl)propan-2-ylamino]ethyl}phenyl)
formamide hemifumarate monohydrate
分子式：(C19H24N2O4)2・C4H4O4・2H2O

18.1 作用機序
フルチカゾンは合成副腎皮質ステロイドであり、グルココルチ
コイド受容体を介した抗炎症作用により、気管支喘息の症状を改善する。ホルモテロールはβ2受容体を刺激して細胞内cAMPを上昇させ、平滑筋を弛緩させて気管支を拡張し、気管支喘息の症状を改善する。
フルチカゾンとホルモテロールの相乗作用の機序として、フルチカゾンで誘導されるグルココルチコイド応答配列（GRE）依存性転写活性をホルモテロールが増強することが示されている。
〈フルチカゾン〉
18.2 グルココルチコイド受容体親和性
フルチカゾンのグルココルチコイド受容体に対するヒト肺組織。
での親和性は0.5nmol/Lであった11）、12）（in vitro ）

分子量：840.91
融点 ：約138℃（分解）性状 ：白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。
酢酸（100）に溶けやすく、メタノールにやや溶けやす
く、水又はエタノール（95）に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

－5－

26.製造販売業者等

化学構造式：* * 26.1 製造販売元

20.取扱い上の注意
20.1 30℃以上の場所に保管しないこと。
20.2 アルミ容器は火中に投入しないこと。
20.3 地方自治体により定められたアルミ容器の廃棄処理法に従うこと。

21.承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

22.包装〈フルティフォーム50エアゾール56吸入用〉
吸入器：1個〈フルティフォーム50エアゾール120吸入用〉
吸入器：1個〈フルティフォーム125エアゾール56吸入用〉
吸入器：1個〈フルティフォーム125エアゾール120吸入用〉
吸入器：1個23.主要文献
1）社内資料 :フルティフォームの第Ⅰ相臨床薬理試験（2013年
9月20日承認、CTD2.7.6.2.1）
2）Daniel, M.J. et al. :基礎と臨床. 1992 ;26(6) :20112030
3）Cheer, S.M. et al. :Am. J. Respir. Med. 2002 ;1(4) :285-300
4）Pearce, R.E. et al. :Drug Metab. Dispos. 2006 ;34 :1035-1040
5）Harding, S.M. :Respir. Med. 1990 ;84 :25-29
6）Rosenborg, J. et al. :Drug Metab. Dispos. 1999 ;27(10):1104-1116
7）大田健, 他. :アレルギー・免疫. 2013 ;20 :1671-1685
8）東田有智, 他. :アレルギー・免疫. 2013 ;20 :1686-1704
9）社内資料 :KRP-108第Ⅲ相比較試験－小児気管支喘息患者を対象としたKRP-108の非盲検、実薬対照、クロスオーバー比較試験－（2020年6月29日承認、CTD2.5.4.3.1）
10）社内資料 :KRP-108第Ⅲ相長期試験－小児気管支喘息患者を対象としたKRP-108の非盲検、非対照、長期投与試験－（2020年6月29日承認、CTD2.5.4.5.1）
11）Johnson, M. et al. :J. Allergy Clin. Immunol. 1998 ;
101 :S434-S439
12）Valotis, A. et al. :Respir. Res. 2007 ;8 :54
13）Johnson, M. et al. :Int. Arch. Allergy Immunol. 1995 ;
107 :439-440
14）Lawrence, T.E. et al. :J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998 ;
284 :222-227
15）Baker, J.G. :Br. J. Pharmacol. 2010 ;160 :1048-1061
16）Ida, H. :Arzneim. Forsch. 1976 ;26 :1337-1340
17）Sugiyama, H. et al. :J. Allergy Clin. Immunol. 1992 ;89 :858-866
18）Kaur, M. et al. :Mol. Pharamacol. 2008 ;73 :203-214* * 24.文献請求先及び問い合わせ先
杏林製薬株式会社 くすり情報センター〒160-0017 東京都新宿区左門町20番地
電話 0120-409341
受付時間 9:00～17:30（土・日・祝日を除く）

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