琉球大学
大学院医学研究科･医学部･大学病院
研究概要
令和 4 年

Annual Report on Research Activity
byGraduate School of Medicine, Faculty of Medicine,and University Hospital,
University of the Ryukyus2022

本書は，旧｢琉球大学医学部研究概要｣の名称を変更したものである。
なお，研究業績の原著，総説，著書の欄外に示した業績の評価ランク(A, B, C)は，以下の評価基準をもとに各分野等における自己評価の結果を記したものである。

A：ピアレビューを有する国際誌に掲載された原著論文や症例報告、国際誌に掲載されたreview article（
査読の有無を問わない）や、版を重ね定評のある英文教科書の章（査読の有無を問わない）、など。
B：査読のある和文誌に掲載された原著論文や症例報告，和文の学会誌や評価の確立した商業誌から依頼を受けて執筆した総説、和文教科書の章、など。論文が英語でも、査読のある和文誌に掲載された場合(
琉球メディカルジャーナルなど)やピアレビューのある国際誌に掲載されても当該国際誌がインパクトファクターゼロの場合はBランクとする。
C： 査読のない雑誌(商業誌など)に掲載された原著論文や症例報告など。

目次
大学院医学研究科，医学部，大学病院 ....... 1

法医学講座 ............................. 185

システム生理学講座 ....................... 1

内分泌代謝･血液･膠原病内科学講座 ....... 188

放射線診断治療学講座 ..................... 8

循環器・腎臓・神経内科学講座 ........... 205

脳神経外科学講座 ........................ 23

消化器・腫瘍外科学講座 ................. 218

眼科学講座 .............................. 35

女性・生殖医学講座 ..................... 232

育成医学講座 ............................ 42

微生物学・腫瘍学講座 ................... 256

耳鼻咽喉･頭頸部外科学講座 ............... 53

細菌学講座 ............................. 264

精神病態医学講座 ........................ 64

免疫学・寄生虫学講座 ................... 268

再生医学講座 ............................ 78

皮膚科学講座 ........................... 273

先進ゲノム検査医学講座 .................. 82

先進医療創成科学講座 ................... 283

分子解剖学講座 .......................... 87

感染症・呼吸器・消化器内科学講座 ....... 286

ゲノム医科学講座 ........................ 92

ウイルス学講座 ......................... 300

人体解剖学講座 .......................... 93

臨床研究教育管理学講座 ................. 305

分子･細胞生理学講座 ..................... 98

医学教育企画室 ......................... 307

薬理学講座 ............................. 101

検査・輸血部 ........................... 310

胸部心臓血管外科学講座 ................. 105

医療情報部 ............................. 316

麻酔科学講座 ........................... 112

地域・国際医療部 ....................... 317

整形外科学講座 ......................... 119

高気圧治療部 ........................... 321

形成外科学講座 ......................... 147

周産母子センター ........................ 322

腎泌尿器外科学講座 ..................... 150

病理部 ................................. 339

顎顔面口腔機能再建学講座 ............... 155

光学医療診療部 ......................... 344

救急医学講座 ........................... 159

リハビリテーション部 ................... 349

臨床薬理学講座 ......................... 162

がんセンター ............................ 350

医化学講座 ............................. 171

薬剤部（薬物治療学講座） ................ 354

生化学講座 ............................. 172

血液浄化療法部 ......................... 359

腫瘍病理学講座 ......................... 176

臨床研究教育管理センター ................ 363

細胞病理学講座 ......................... 181

診療情報管理センター .................... 365

衛生学･公衆衛生学講座 .................. 182

総合臨床研修・教育センター .............. 368

保健学科 ............................... 370

先端医学研究センター .................... 424

基礎看護学講座 基礎看護学分野 ......... 370

共通機器・RI 研究支援分野 ............... 424

基礎看護学講座 疫学･健康教育学分野 .... 374

動物実験分野 ........................... 428

基礎看護学講座 生物統計学分野 ......... 377

バイオバンク分野 ....................... 430

成人・老年看護学講座 成人・がん看護学分野

再生医療分野 ........................... 431....................................... 379
成人・老年看護学講座 在宅・慢性期看護学分

臨床研究総合支援分野 ................... 432
生物統計・産学連携分野 ................. 433

野 ..................................... 383
医学部附属施設 ......................... 434
成人・老年看護学講座 老年看護学分野 ... 385
附属実験実習機器センター ................ 434
母子看護学講座 母性看護・助産学分野 ... 387
附属動物実験施設 ....................... 437
母子看護学講座 小児看護学分野 ......... 390
受入研究費による研究課題 ............... 438
母子看護学講座 国際地域保健分野 ....... 392
1．令和 4 年度日本学術振興会 科学研究費補助
地域看護学講座 地域看護学分野 ......... 398
地域看護学講座 精神看護学分野 ......... 402
地域看護学講座 臨床心理・学校保健学分野 403
生体検査学講座 生体代謝学分野 ......... 405
生体検査学講座 分子遺伝学分野 ......... 408
生体検査学講座 形態病理学分野 ......... 409
病態検査学講座 病原体検査学分野 ....... 412
病態検査学講座 生理機能検査学分野 ..... 415
病態検査学講座 血液免疫検査学分野 ..... 417

金による研究 ........................... 438
2.厚生労働省からの受託研究 ............. 450
3.日本医療研究開発機構(AMED)による研究 . 453
4.その他の公的機関からの研究費 ......... 458
5.その他の民間機関からの研究費 ......... 464
研究成果による産業財産権 ............... 469【出 願】 計(5 件) .................... 469【取 得】 計(5 件) .................... 470
ベンチャー企業等の立ち上げ ............. 471

大学院医学研究科，医学部，大学病院
システム生理学講座

A. 研究課題の概要
1. 排尿の中枢神経機構の解明（上條中庸，宮里実）

膀胱も心臓のように生涯働く臓器であり，自然史が排尿には末梢神経だけではなく，仙髄，橋排尿中枢，存在する。頻尿や尿意切迫を伴う過活動膀胱と残尿や大脳が関与するため，成熟と学習という過程を経て構尿閉に至る低活動膀胱は相反現象ではなく，過活動膀

築される。一日の大半は蓄尿であるため，中枢神経機胱という代償機転がやがて不可逆的低活動膀胱に至る

構が制御の役割を果たす。このように，膀胱は，オン

過程に着目している。老齢ラットを用いて，加齢にと（排尿期）とオフ（蓄尿期）が存在する唯一の自律神

もなう膀胱平滑筋細胞間結合蛋白（コネキシン 43）の

経支配臓器である。我々はこれまで，排尿の中枢神経低下，膀胱虚血と線維化，一酸化窒素の分泌低下に伴機構の中で特に脊髄抑制系ニューロン（グリシン，GABA）

う尿道弛緩反応の減弱を報告してきた。さらに，糖尿の働きに着目して基礎研究を行ってきた。脊髄損傷ラ病ラットにおける経時的膀胱，尿道の機能変化を生理ットにヘルペスウイルスを vector として GABA の産生学実験，病理学実験，オーガンバスによる薬理学実験

酵素を遺伝子導入し，膀胱知覚（頻尿や膀胱痛）を改で確認している。

善させることを報告した。今後，難治性骨盤痛を標的とした新たな治療への応用を考えている。

3. 尿失禁モデル（出産，脳梗塞，パーキンソン病）をさらに上位，大脳の役割にも着目している。ネグレ

使用した腹圧性尿失禁の発生機序と創薬の開発（長嶺クトや虐待等の幼少期ストレスは，中枢神経（大脳機覚子，川瀬紘太，芦刈明日香（腎泌尿器外科） ，宮里能）に構造的変化を与え，排尿機能障害をもたらすこ実）とが知られている。例えば，心的外傷後ストレス障害

腹圧性尿失禁の原因はこれまで解剖学的構築の破綻（PTSD）は，夜尿・尿失禁等の排泄障害を誘発する。そが原因とされてきたが，我々の基礎研究で脳幹を中心

れらは社会適応に深刻な問題を引き起こしているものとする尿禁制反射の障害が主因であることが明らかとの，有効な治療法がない。幼若期のストレスが，大脳なった。脳幹青斑核，縫線核からの下行経路に，尿禁の神経可塑性障害をもたらし，ホルモン異常を引き起制反射に関与するノルアドレナリン，セロトニン受容す結果，下部尿路機能障害を誘発する可能性がある。

体が多く存在することを報告した。セロトニン 2C 受容

この仮説を検証するために，生後間もない仔を母親か体を標的とした創薬開発が我々の研究をもとに始まっら一時的に引離す母子隔離モデルを用い，ストレスにている。もう一つ別の経路として，オピオイド受容体よる大脳，下部尿路機能障害の新たな疾患発症機序のの中で μ 受容体が尿禁制反射を増強することを解明

解明を目指している。

し，特許出願（特願 2018-229643「脊髄オピオイド μ受容体を介した新規腹圧性尿失禁薬剤」）を行った（宮2. 膀胱機能の自然史に着目した加齢，糖尿病に伴う排里実，芦刈明日香）。現在，脳梗塞ラット，パーキンソ

尿障害機序の解明（泉惠一朗，上條中庸，大城琢磨（那ン病ラットを用いて尿禁制反射の減弱による排尿障害

覇市立病院），木村隆（腎泌尿器外科），宮里実）

機序の解明を行っている。

1

60 ％のうつ患者に対して治療効果を示す。ところがこ
4. 排尿障害モデルへの低出力体外衝撃波照射の効果の薬理作用，特に神経回路の分子メカニズムについてと機序の解明（日下部直久，川瀬紘太，大城琢磨（那はほとんど明らかとされていない。セロトニン作動薬

覇市立病院），上條中庸，宮里実）

がうつ患者だけでなく，自閉症や気分障害，摂食障害

低出力体外衝撃波は，尿路結石治療で使用されるエなどにも効果を発することは，これら作用機序の解明

ネルギーの 10 分の 1 を利用した手法で，一過性の細胞によってより詳細な疾患メカニズム，薬理作用，そしへの傷害，その後の組織再生を誘導する機序を持つこて大脳機能が明らかとなることが期待できる。現在，とが示唆されている。そこで，低出力体外衝撃波を様々

マウスモデルを用いてセロトニン作動薬が抗うつ効果

な排尿障害モデル（加齢，間質性膀胱炎，脊髄損傷，母をもたらす分子神経回路について検討を行っている。

子隔離ストレスモデル）に照射して排尿障害が改善するか検証とその機序の解明を行っている。加齢ラット

6．海馬歯状回における神経細胞活動の調節機序の解への照射は，これまで不可逆的と言われてき膀胱尿道明（上條中庸，宮里実）

協調障害への効果がみられることが明らかとなり，特患者の QOL を著しく低下させる疾患であるてんか

許出願を行った（特願 2022-135480「膀胱機能障害を有んは，その原因の一端が海馬の神経回路の変性にあるする生体に対する低出力体外衝撃波による治療装置及とされている。近年の研究から，海馬は記憶形成以外

びこれに使用する衝撃波照射プログラム」（宮里実，大にも歯状回の興奮細胞が異常発火することがてんかん

城琢磨，上條中庸）。

の原因である可能性示唆されている。しかし，異常発火が起こる顆粒細胞の発火調節機構については，具体

5. セロトニンによる中枢機能調節機構の総合的理解

的メカニズムの解明には至っていない。そこで，歯状（荒川礼行，樋口裕城）

回顆粒細胞の入力部位である樹状突起の入力部位であ

神経伝達物質であるセロトニンは発達初期より神経る樹状突起の細胞体近位部フィードバック回路に着目

系形成，調節，組織化の役割を持ち，神経発達性疾患

し，その性質を調べることによって，顆粒細胞の情報

あるいは情動性疾患において主要な役割を持つと考え統合や発火調節のメカニズムを明らかにし，てんかん

られており，そのためセロトニン作動薬の治療効果が発生機序について解明を目指している。

検討されている。
自閉症スペクトラム症は神経発達性疾患であり，神7. 光学的測定法によるモルモット一次聴覚野の FM 音

経発達の異常が原因となるが，症状としては行動異常応答へのサリチル酸付加後の周波数バンド応答解析が問題となる。つまり，行動異常を引き起こす神経ネ（細川浩，杉本俊二（豊橋技科大，情報・知能工学））

ットワークを導き出し，それを人為的に操作すること

サルチル酸を人や動物に多量投与すると急性の耳鳴で症状の緩和が期待できる。この方略に基づき，マウを生じることが知られている。サルチル酸の神経系へのスモデルを用いて当該責任神経系を探索し，セロトニ

影響を調べるため，サルチル酸を投与後の聴覚神経系

ンの投射先である視床下部室傍核を起点とする神経系（聴神経，下丘，内側膝状体，聴覚皮質）の神経活動がが自閉症マウスモデルの行動異常を引き起こすことを研究された。サリチル酸により蝸牛の障害で蝸牛神経核突き止めた。さらなる分子神経科学的分析を行うことの閾値が上昇し，下丘ではそれを補うため同調特性が変で，自閉症の行動的症状の治療に結びつく神経回路を化し，皮質では神経活動が活発になることが報告された。

解明することを目指している。

特に，聴覚皮質では，耳鳴り周波数より高いあるいは低もう１つ主要なセロトニンの役割は，抗うつ薬の作い同調特性を持った神経細胞の閾値が上昇し，耳鳴の周用因として知られている。セロトニン作動薬はおよそ波数に同調することが報告された。本研究では，光学的

2計測法によって得られた聴覚皮質の活動から皮質の周実証事業「久米島デジタルヘルスプロジェクト（2017-

波数バンドを特定し，その領域の平均応答を計算して周2020 年）」を行った。トイレ後付型分析装置（サイマッ

波数バンド応答を求めた。この手法で，サリチル酸の FM

クス社との共同研究）を使用して排尿パラメーターが応答を解析した。

生活習慣病早期のサロゲートマーカーとなる新たな知

下行ＦＭ音（From 16-kHz to 0.5-kHz）による応答は，見を得た。今後，排尿を指標としたアプリの開発と同付加前は，速い FM 変調では，すべての周波数バンドがアプリを利用した行動変容と健康寿命の延伸を目指し

同期して立ち上がり，ピークは 16kHz-band から順に低ている。

くなった。遅い FM 変調では，16kHz-band から順に低い
バンドが立ち上がった。ピークは同じく 16kHz-band か9. 骨盤臓器脱の遺伝学的，後天的発症因子の同定

ら順に低くなった。サリチル酸を付加 30 分後，速い FM（町田典子，嘉手川豪心，芦刈明日香（腎泌尿器外

変調では立ち上がりの同期性は変化ないが，16kHz-band科） ，宮里実）のピークのみが減少した。遅い FM 変調でも立ち上がり

骨盤臓器脱は，膣から膀胱，子宮，直腸といった骨盤

時間の順番は変化ないが，ピークのみが減少した。

内臓器が脱出する疾患で，排尿・性機能障害を引き起上行ＦＭ音（From 0.5-kHz to 16-kHz）では，付加前

こし，著しく生活の質を損なう。合計特殊出生率が日は，速い FM 変調では，すべての周波数バンドは同期し本一を誇る沖縄県には潜在的患者が多く存在することて立ち上がり，ピーク値はほぼ同じであった。遅い FM 変が推定されるが，骨盤臓器脱の疾患特性は十分に解明

調でも周波数バンドは同期して立ち上がるが，ピークのされていない。R2 年度採択された AMED「女性の健康位相が高い周波数バンドほど遅かった。サリチル酸付加の包括的支援実用化研究事業」として，骨盤臓器脱の後，速い FM 変調の同期性に変化がないが 16kHz-band の全ゲノム SNP 情報（GWAS）を含んだ疾患レジストリを

ピーク値の減少が著しかった。遅い FM 変調でも同期性作成，発症の危険因子を同定する。

には変化がないが，16kHz-band のピーク値が著しく減少
し，位相も変化した。

10. 実験的自己免疫性膀胱炎モデルラットを使用した

この周波数バンド応答変化は，サリチル酸による周波間質性膀胱炎の病態解明（嘉手川豪心）

数特性変化を反映したものであり，光学的計測法により，間質性膀胱炎は，膀胱痛や頻尿などの症状により生

サリチル酸の聴覚皮質の周波数バンドへの時間的影響

活の質を著しく低下させる難病であり，その病態が解を可視化できた。

明されていないために有効な薬物治療や根本的治療法がない。そのため，疾患の克服に向けて詳細な病態解8. 夜間頻尿の生活習慣病と健康寿命の延伸を目指し

明のための適切な動物モデルの確立が望まれている。

た研究（鶴岡マリア，芦刈明日香（腎泌尿器外科），

間質性膀胱炎の病因として自己免疫的機序を想定し，宮里実）

先行研究において同種同系ラットの膀胱組織を膀胱抗

我々のこれまでの疫学調査で，高血圧，糖尿病，肥原とした実験的自己免疫性膀胱炎ラットを作製したと満といった生活習慣病と夜間頻尿は深く関連すること

ころ，このラットは慢性的に「痛み」と「頻尿」を呈が明らかとなった。食生活の欧米化，車社会の弊害とし，臨床所見と一致した特徴を有することを確認しして沖縄県は肥満，生活習慣病発症，平均寿命の凋落た。そこで実験的自己免疫性膀胱炎ラットを用いて間が大きな問題となっている。久米島をフィールドとし質性膀胱炎の病態解明と新規治療法につなげていく。

て，IT とヘルスケアを融合した健康増進のための社会3

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Miyazato M, Gakiya M, Ashikari A, Kamijo TC, Kagawa H, Matsuo T,
Miyata Y, Oshiro Y, Arai K, Machida N, Shinzato H, Chinen Y, Iwata
H, Ueda S, Saito S. Evaluation of the influence of a history ofchildhood nocturnal enuresis on nighttime urinary frequency and thecauses of nocturia in adults. Urology 2022 S0090-4295(22)00020-6.
doi: 10.1016/j.urology.2022.01.007.
OI22002: Ashikari A, Miyazato M, Nakamura K, Yamashiro K, Nakamura T, Uema
T, Uehara M, Masuzaki H, Saito S, Maeda S, Ishida H, Matsushita M.
Obesity and Voiding Parameters in a Community-Based Population of
Okinawa, Japan: Kumejima Digital Health Project (KDHP).
Metabolites. 2022 12(5):468. doi: 10.3390/metabo12050468.
OI22003: Nagamine S, Kamijo TC, Ashikari A, Miyazato M. Influence of
cerebral infarction on both bladder and urethral activities andchanges after tramadol administration in rats. Neurourol Urodyn.
2022. doi: 10.1002/nau.25043.
OI22004: Uema T, Millman JF, Okamoto S, Nakamura T, Yamashiro K, Uehara M,
Honma KI, Miyazato M, Ashikari A, Saito S, Maeda S, Imamura M,
Ishida H, Matsushita M, Nakamura K, Masuzaki H. Profile of gut
microbiota and serum metabolites associated with metabolic syndrome
in a remote island most afflicted by obesity in Japan. Sci Rep.
2022. 12(1):17292. doi: 10.1038/s41598-022-21708-0.
OI22005: Higuchi Y, Arakawa H. Contrasting central and systemic effects ofarginine-vasopressin on unirary marking behavior as a social signal
in male mice. Horm. Behav. 2022. 141:105128. Doi:
10.1016/j.yhbeh.2022.105128.
OI22006: Nakajima N, Kamijo T, Aihara T, Hayamawa H. Non-linear interaction
between two inputs depending on an intrinsic factor in hippocampal
granule cells. Nonlinear theory appl. IEICE. 2022. 13(2) 471-476.
https://doi.org/10.1587/nolta.13.471
OI22007: Nagamine S, Kamijo TC, Ashikari A, Miyazato M. Influence of
cerebral infarction on both bladder and urethral activities andchanges after tramadol administration in rats. Neurourol
Urodyn.2022. Nov;41(8):1679-1691. https://doi.org/10.1002/nau.25043
OI22008: Kamijo TC, Miyazato M. The influence of maternal separation on thedevelopment of voiding and behavior in rat pups. Continence. 2022.

4

Article accepted for publication on 16 Dec 2022.
https://doi.org/10.1016/j.cont.2022.100570
総説
RI22001: Arakawa H, Higuchi Y. Exocrine scent marking: coordinative role of

(A)

○

(B)

○

(A)

○

arginine vasopressin in the systemic regulation of social signaling
behaviors. Neurosci. Biobehav. Rev. 136:104597. Doi:
10.1016/j.neubiorev.2022.104597.
RD22001:

宮里実 ．LUTS に対する薬物療法の基礎と臨床 BPH に対するα 1 遮断薬とPDE-5 阻害薬の基礎と臨床

UROLOGY 泌尿器科.16(3)：231-7，2022．

RI22002: Wada N, Karnup S, Kadekawa K, Shimizu N, Kwon J, Shimizu T, Gotoh
D, Kakizaki H, de Groat WC, Yoshimura N. Current knowledge andnovel frontiers in lower urinary tract dysfunction after spinal
cord injury: basic research perspectives. Urological science. 33:
101-113. 2022. doi: 10.4103/uros.uros_31_22. Epub 2022 Aug 25.
RD22002:

嘉手川豪心 , 西島さおり, 菅谷公男. アロマの香による蓄尿障害への効果.

(B)

日排尿会誌, 32: 2, 2022, 393-4.
RD22003:

嘉手川豪心 . 泌尿器科外来ベストナビ：下部尿路機能障害 神経因性膀胱

(B)（末梢型）. 臨床泌尿器科 2022: 104-107.
RD22004:

嘉手川豪心 . 泌尿器科外来ベストナビ：下部尿路機能障害 神経因性膀胱

(B)（中枢型）. 臨床泌尿器科 2022: 108-111.
RD22005:

嘉手川豪心 、松本成史、西島さおり、菅谷公男. LUTS に対するコリン作動(B)

薬の基礎と臨床. 泌尿器科 2022: 16: 258-263.
RD22006:

嘉手川豪心 、松本成史、菅谷公男. LOXL1 遺伝子欠損ラットを使用した腹(B)

圧性尿失禁における内因性因子の解明. 泌尿器科 2022; 15: 413-417.
RD22007:

嘉手川豪心 、松本成史、芳山允晴、吉村直樹、菅谷公男. 「神経因性膀
胱」基礎研究（2）脊髄損傷モデル動物を用いた知見. 泌尿器科 2022; 15:
159-164.

国際学会発表PI22001: Miyazato M. Seminar with Lunch. Current status of treatment for
OAB/Nocturia. β3-agonist: what’s new? 2022 PPCS Annual Meeting inSeoul, Korea, Sep 4, 2022.
PI22002: Kamijo T, Miyazato M. Maternal separation affects the development ofvoiding and behavior in rats. 2022 PPCS Annual Meeting in Seoul,
Korea, Sep 4, 2022.
PI22003: Nakajima N, Kamijo T, Sugisaki E, Aihara T. Modification of theinformation processing in granule cells depending on the local
network. Neuroscience 2022 - Society for Neuroscience. San Diego,
Nov 12, 2022.
国内学会発表5(B)

PD22001:

宮里実 ．北海道泌尿器科ウイークポイントフォーラム 「排尿障害 UPDATE」
令和 4 年 1 月 15 日，Web．

PD22002:

宮里実 ．第 14 回 LUTS 研究会「排尿の橋渡し研究の醍醐味」 令和 4 年 2

月 4 日，Web（東京ハイブリッド）．
PD22003:

宮里実 ．第 26 回東海排尿障害研究会「排尿障害の UPDATE」 令和 4 年 2

月 5 日，名古屋．
PD22004:

宮里実、我喜屋宗久、斎藤誠一．Okinawa Urological Research Group(OURG)．学童期夜尿症既往の成人期夜間頻尿発症に及ぼす影響―コホート
多施設共同研究―．第 31 回日本小児泌尿器科学会総会．令和 4 年 7 月 22日、東京

PD22005:

宮里実 ．第 41 回新潟排尿障害セミナー 「排尿生理学から考える排尿障害に対するアプローチ」 令和 4 年 10 月 25 日，新潟．

PD22006:

宮里実 ．第 23 回沖縄排尿機能研究会「排尿研究の最南端と最先端」 令和 4
年 11 月 18 日，那覇．

PD22007:

宮里実 ．第 7 回 Meet the Expert Seminar in Web「老若男女の排尿を科学する」 令和 4 年 11 月 21 日，札幌 Web．

PD22008:

荒川礼行 、樋口裕城. Neuro2022 第 45 回日本神経科学大会「Neuralmechanism underlying cooporative social signaling, scent marking
behavior in male BTBR miceas an ideopasic mouse model of autism.」
令和 4 年 6 月 30 日、那覇

PD22009:荒川礼行.

BPCNPNPPP４学会合同年会シンポジウム 20-6 動物モデルを用いた中枢性疾患の分子遺伝学的制御メカニズム研究の最前線「The usabilityof mouse models in the neural circuit study on autism spectrum
disorder: Not a simple extrapolation」令和 6 年 11 月 4 日、東京
PD22010: Nakajima N, Shiohara S, Hayakawa H, Kamijo T, Aihara T. Neuro 2022.
「 Response

characteristics

andinformation

integrationofhippocampal granule cells depending on input frequency. 」令和 4 年 6
月 30 日、那覇
PD22011:上條 中庸 、宮里実 . 第 29 回日本排尿機能学会 「ラット母子隔離ストレス
モデルによる下部尿路機能への影響と行動機能変化」 令和 4 年 9 月 1 日、札幌

PD22012:上條 中庸 、宮里実 . 西日本生理学会 「幼少期ストレスモデルラットにおける排尿機能と行動への影響」 令和 4 年 10 月 28 日、長崎

PD22013:細川浩

第 99 回日本整理学会大会「光学的測定法によるモルモット一次聴

覚野の FM 音応答の皮質活動伝搬の音圧依存性」令和４年３月 18 日、仙台
PD22014:

嘉手川豪心 . 沖縄協同病院 CST の 5 年間の歩み. 院内排泄ケア文化の構築.
オンライン TENA アカデミー特別講演.

PD22015:

嘉手川豪心.

令和 4 年 9 月 8 日 Web.

私が考える OAB 治療戦略～当院でのボツリヌス療法の手応えを踏まえて. GSK OAB Expert Web Seminar.
PD22016:

令和 4 年 7 月 28 日 Web.

嘉手川豪心 . 気になる尿漏れとその解決策～骨盤底からみる尿失禁～.

6Wellness 研究会 OKINAWA オンラインセミナー. 令和 4 年 3 月 18 日 Web.
PD22017:

嘉手川豪心 ，城間麻美，與儀清史，久場川潤，金城仁，上原健，菅谷公男.
高齢者に多い各種病態マネージメント. 大腿骨骨折から考える ADL 低下と尿排出障害. 第 29 回 日本排尿機能学会. 令和 4 年 9 月 1 日. 札幌.

PD22018:

嘉手川豪心 ，西島さおり, 野口克彦，安次富勝博，菅谷公男. アロマの香りによる蓄尿障害改善効果. 第 13 回 泌尿器抗加齢医学研究会. 令和 4 年 2月 27 日. 名護.

PD22019:

嘉手川豪心 ，西島さおり, 野口克彦，安次富勝博，菅谷公男. 膀胱における水吸収と蓄尿機能および尿意知覚との関係. 第 23 回 UTP シンポジウム.
令和 4 年 1 月 15 日, 東京 Web.

PD22020:

長嶺覚子 、上條中庸、芦刈明日香、大城琢磨、宮里実. 第 29 回日本排尿機能学会 「脳梗塞モデルの膀胱・尿道機能に及ぼす影響とトラマドール投
与後の変化」 令和 4 年 9 月 1 日、札幌

7

放射線診断治療学講座

A. 研究課題の概要【放射線診断部門】

り, 多施設共同研究により, 関節リウマチの患者の気1. 超高精細 CT を用いた多施設共同研究: 肺結節にお道病変と臨床所見の関連についてさらなる調査を行う

ける画像学的浸潤成分の予測(土屋奈々絵，村山貞之,

ことが本研究の目的である。現在データ収集は終了し,

西江昭弘)

データ解析中である。部分的な研究成果を第 108 回
RSNA にて発表予定である。

伸展固定肺を用いた研究では, 超高精細 CT では,
空間分解能を大幅に向上させることで, 肺の解剖構造
をはじめ, 病変の辺縁や内部性状に至るまで, かなり

3. 胸膜癒着に対する呼吸ダイナミック CT による診断

詳細な評価が可能であることが判明している。しかし

能の検討(土屋奈々絵, 山城恒雄, 村山貞之)

超高精細 CT を用いた肺癌の詳細な画像学的検討に関

当講座は平成 21 年より, 320 列 area-detector

する報告はない。その超空間分解能を活かし, 肺癌のCT(Aquilion ONE, キヤノンメディカルシステムズ社)

形態評価, 定量評価(volumetry や texture 解析など)を用いた胸部疾患の多施設共同研究’ACTIve Studyを詳細に検討すれば, 浸潤成分を画像学的により正確(Area-detectorに予測可能となり, 肺癌の画像診断や浸潤成分を予測

Investigation of Thoracic Diseases)’の主任施設にする上で, 有益な情報になる可能性がある。本研究のなっている。特定臨床研究として, 呼吸器外科の術前目的は, 主に肺腺癌を中心とした, 肺癌の超高精細 CT

精査に呼吸ダイナミック CT で良性･炎症性の胸膜癒着

画像所見と病理組織所見とを対比･検討し, 浸潤成分を検出する前向きの多施設共同研究が進んでいる。現を予測する為に有用な CT 画像所見を統計学的に解析

在, 共同研究施設でのデータ収集が完了し, 読影実験

し, その臨床的有用性を検証することである。現在デの準備を進めている。

Computed

Tomography

for

the

ータ解析途中であるが, 研究経過報告を第 108 回 RSNA
にて発表予定である。

4. 4D Flow MRI を用いたバッド･キアリ症候群の血流定量解析(土屋奈々絵, 西江昭弘)

2. 超高精細 CT を用いたリウマチ患者の CT 所見の検本研究は，バッド･キアリ症候群の新たなイメージン

討(土屋奈々絵, 西江昭弘)

グバイオマーカーを見つけることを目指したプレリミ

琉球大学に 2017 年 8 月より導入された超高精細 CT

ナリ研究であり, 4D Flow MRI を利用して，バッド･キ

は, 肺末梢構造の描出に優れ, 従来の CT では観察不アリ症候群の複雑な血流異常の新たな視覚的･定量的可能だった末梢の細気管支レベルの気道の異常を検出な解析法を開発することが目的である。4D flow MRI 撮できる可能性がある。我々の研究グループの先行研究影を行ったバッドキアリ症候群患者 6 例(男性 4 例, 女では，超高精査 CT は, 従来の CT と比較して, より末性 2 例)に関して臨床情報と画像評価を行った。
4D flow

梢の気管支の自動気道セグメンテーションを大幅に改

MRI 画像(24 回 9 セット)で下大静脈(狭窄部, 狭窄部

善することを証明した。関節リウマチでは, 約 30％のの近位と遠位), 肝静脈, 門脈, 側副血行路の視認性症例で気道病変，約 15％で間質性肺炎が見られることを良好, 可, 不良の 3 段階で評価した。血流描出の頻が知られている。先行研究で間質性肺炎を有する関節度 ,リウマチにおける超高精細 CT の気道所見と呼吸機能

VENC(15~30cm/s)での描出の変化を調査した。9 セットなどの相関が良好であることがわかっているが, 肺病の MRI 画像のうち下大静脈は 4 セット, 右肝静脈 4 セ

変のないリウマチ患者に関してはデータが不足しておット, 中･左肝静脈は 7 セットで閉塞しており, 血流

8

ま た 高 いVENC(50~100cm/s),

低 い

は描出されなかった。閉塞がなければ下大静脈の狭窄について検証する。2004 年 1 月から 2022 年 9 月に琉部, 肝静脈, 門脈, 側副血行路は全ての画像で血流が球大学病院で胸部大動脈術後の CT にてグラフト周囲描出された。下大静脈近位 1 セット, 遠位 3 セットでに空気像をみとめ, ABF が疑われた 7 症例(平均年齢 71

血流描出が不良であった。下大静脈狭窄部および狭窄

歳, 男性 5 例, 女性 2 例)について CT 所見および臨床

近位では VENC が高いほうが, 肝静脈･門脈･側副血行経過を後方視的に検討した。胸部大動脈術後 ABF は半

路は VENC の低いほうが描出良好という傾向があった。

数以上が無症状であり, 無症状では ABF の連続を確認

本研究成果を第 82 回日本医学放射線学会総会にて発できることが多いことが判明した。本研究成果を第 14

表予定である。

回呼吸器機能イメージング研究会で発表予定である。

5. 沖縄県における新型コロナウイルス(COVID-19)感7. CTEPH の経時的な肺容量低下に関する研究(土屋

染症患者の胸部 CT 検査に関するアンケート調査(土屋奈々絵, 村山貞之, 西江昭弘)
慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)の CT 画像で，経奈々絵, 與那嶺恵里, 西江昭弘)
COVID-19 肺炎の胸部 CT 所見は世界的に確立されて過で肺容量が低下していく症例がしばしば経験される。

おり, 肺炎の鑑別や重症度判定に利用されている。し本研究では｢慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者の肺容量かし株の変異が生じると所見が変化する可能性があり,は経時的に減少する｣か否かを検証した。ケース群と年その場合従来の基準では誤った判断に至ることも考え

齢･性別などをマッチさせたコントロール群の CT 画像られる。沖縄県は全国に先駆けてオミクロン株によるで肺容量を経時的に測定し，それらを比較した結果，感染が流行した地域であり, 従来との違いがあれば報CTEPH 患者で経時的な肺容量の有意な減少が示された。

告する責務がある。本研究では沖縄県の新型コロナウ

この肺容量の低下は右下葉で顕著であり，肺梗塞の好イルス感染拡大期間の第 5 波(デルタ株主流), 第 6 波

発部位と一致した。肺梗塞を繰り返すことで肺に線維(オミクロン株主流)における, 肺炎の頻度や画像所見化が生じ，肺容量が減少したものと推察された。現在，の変化について調査する。沖縄県内で常勤の放射線科

英文雑誌に投稿中である。

医を有し COVID-19 肺炎の入院診療を行っている施設に COVID-19 感染症患者の胸部 CT 検査に関するアンケ

8. 胸部 X 線写真結節検出 AI ソフトウェアの検出困難

ート調査を実施し, 回答を得られた 11 施設の結果を例検出能の評価(村山貞之, 土屋奈々絵)

検討した。沖縄県における COVID-19 感染者の胸部 CT

胸部 X 線写真結節検出用市販 AI ソフトウェアは結

所見は感染流行期第 5 波では典型像が 65％で半数以上節検出能を向上させると報告されているが, 検出困難であり, 第 6 波では正常が 50％と半数であり, 感染流な症例だけ集めた症例群に対する検出能を評価した。

行期による差異を認めた。本研究成果は第 132 回沖縄

放射線科専門医 4 人に読影実験を行い, 市販されてい県医師会医学会総会, 第 58 回日本医学放射線学会秋

る二つの AI ソフトウェアによる検出能を比較した。市季臨床大会にて発表した。

販の結節検出用 AI は専門医レベルの能力があり, 両AI とも専門医が検出困難な結節の半数を検出可能であ6. 胸部大動脈術後大動脈気管支瘻の CT 所見(土屋った。市販 AI は検出困難例に対しても有用で実臨床で奈々絵, 知念由真, 與儀聡子, 西江昭弘)

も活用可能と考えられた。本研究成果を第 14 回呼吸器機能イメージング研究会で発表予定である。

大動脈気管支瘻(ABF)は大血管手術後遠隔期に 0.35%の頻度で起こり得る稀な合併症であるが, 画像上直接瘻孔を確認できることは少ないとされている。喀血

9. 子宮動脈に対する4D-flow MRIの有効性と臨床的有や感染により重篤な経過をたどる症例の一方で, 無症用性の検討(伊良波裕子, 土屋奈々絵，西江昭弘)

候性に CT で指摘される症例も経験する。本研究では胸妊娠時の子宮動脈血流の異常は, 妊娠高血圧症候群

部大動脈術後 ABF の CT 所見および臨床症状との関連の発症に密接に関わることが知られている。また, 癒

9着胎盤では胎盤内部や胎盤周囲の血流が異常に増加し,中で MRI のシークエンスとして T2 強調像の重要性が

術中出血量と相関すると報告されている。

記述されているが, 拡散強調像に関しては有用性があ

妊娠が成立すると子宮動脈の血流量は増加し, ドプる可能性を示唆しつつも, エビデンスが少ないため現ラ超音波の血流評価で子宮動脈の血管抵抗は有意に低時点で有用性は限られているとしている。本研究で拡下する。しかし妊娠高血圧症候群では血管抵抗が高い

散強調像の有用性が明らかとなれば, 癒着胎盤の MRI

まま推移する。一方, 癒着胎盤では胎盤内部や癒着部

診断能の向上が期待され, 患者予後の向上に貢献でき位における血流が増加する。

る可能性がある。

本研究は妊娠時の子宮動脈を 4D-flow MRI で評価
し, 妊娠高血圧症候群発症や癒着胎盤との関連性を明

11. 頭頸部 CT angiography における超高精細 CT の有らかにしようとするものである。妊娠高血圧症候群を用性(伊藤純二, 西江昭弘)

早期に予知できれば治療の早期介入による outcome の超高精細 CT では従来の CT と比較して末梢構造の描向上につながる可能性が高い。また, 骨盤血流を評価出に優れており, 血管においてもより末梢側まで CTすることによって癒着胎盤における術中出血量の正確で描出することが可能である。過去の報告では冠動脈な予測が可能となれば, 最適な治療法を選択して胎児やアダムキューピッツ動脈の描出における超高精細 CT

や母体の生命保護に貢献できる可能性がある。

の有用性が示されているが, 頭頸部血管における報告はない。今回, われわれは phantom モデルおよび臨床10. 癒着胎盤における MRI 拡散強調像の有用性につい

患者 44 症例について頭頸部血管における超高精細 CTて(伊良波裕子, 安座間喜明, 金城忠嗣(産婦人科))の有用性を検討し, 証明できた。現在は海外英文雑誌へ投稿中である。

癒着胎盤は帝王切開の既往のある妊婦が前置胎盤となった場合に有意に発生することが知られているが,

12. 副腎静脈血サンプリング検査における左副腎静脈

帝王切開の増加により日本でも世界的にも増加傾向の

本幹と左下横隔静脈共通幹との採血結果の比較検討みられる疾患である。癒着胎盤は出産時に大量出血の(安座間喜明, 與儀彰)

危険性が高いため, 出産前に正しく診断し, 計画的な原発性アルドステロン症患者の病変の局在診断に必分娩を行うことが非常に大切である。通常は超音波に須な検査である副腎静脈血サンプリングに関し, 左副よる評価で診断可能であるが, MRI 検査の有用性も高腎静脈からの採血部位として副腎静脈本幹(以下, 本

く, 癒着胎盤が疑われる症例ではほぼ全例で検査が施幹)が推奨されているが, 左下横隔静脈合流部より近行されているのが現状である。主に T2 強調像における位側(以下, 共通幹)からの採血でも可能か検討した報評価が重要であり, 癒着胎盤では様々な所見を呈する

告は少ない。われわれは過去 5 年間に琉球大学病院でことが知られているが, 拡散強調像に関する報告は少副腎静脈血サンプリング検査を施行した 111 症例におない。

いて, 本幹と共通幹からの採血結果を後方視的に比較

本研究の目的は, 癒着胎盤の MRI 拡散強調像の所見検討した。各々の検体から得られた評価項目の値をピについて評価し, その有用性を明らかにすることであアソンの相関係数を用いて比較したところ, 共通幹とる。癒着胎盤の MRI 診断の有用性については多数の報本幹とで有意な差は見られなかった。また過剰分泌側告があり, MRI による画像診断が重要視されている。

の一致性について kappa 検定を用いて評価したところ,

MRI は分娩時の治療計画にも役立つ可能性が高く, 高

高い一致率を認めた。採血を本幹ではなく共通幹で行次医療機関では必須の画像検査となりつつある。2020

うことが可能であれば, 患者の負担軽減や, マイクロ年米国腹部放射線学会と欧州泌尿生殖器学会は, 癒着

カテーテルを使用しないことによるコスト削減が期待

胎盤の MRI についての指針を上梓し, これまで統一さできる。研究結果を第 46 回日本 IVR 学会総会にて発表れていなかった MRI 撮像法や MRI 所見の定義, レポー

しており, 今後はさらなる症例の蓄積や検討を行い,ト記載事項等についての推奨を明記した。この指針の10動脈相ではない造影 CT で撮影されたもの, 治療適応

国際学会への発表や論文化を行う予定である。

では無いもの, 心臓や胸膜などに隣接しているものに
13. AI 技術を用いた読影ソフトウェアによる肺結節検

多い傾向が見られた。カイ 2 乗検定を行ったところ,

出機能の肺動静脈瘻への臨床応用研究(安座間喜明,

PAVF が存在する肺葉の部位, PAVF の構造による分類

土屋奈々絵, 豊里駿, 西江昭弘)(simple type または complex type), 治療適応の有無

人工知能（AI）の進歩に伴い昨今の医療業界では様々に対する検出の成功/非成功には明らかな関連は見らな分野への応用が進みつつあり, 琉球大学病院放射線れなかった。ただし治療適応の病変については, 統計科では, 2021 年 5 月より AI 技術を設計に用いたソフ

学的有意差は無いものの見つけやすい傾向が見られた。

ト ウ ェ ア で あ る 富 士 フ イ ル ム 社 製 ｢ SYNAPSE SAI

また, CAD 機能による径の測定と実測値には有意な相viewer｣(SAI viewer)を導入して日常の読影業務を行関が見られた。

っている。

肺結節検出 CAD 機能は, PAVF においても 66%の検出率

SAI viewer の特徴の一つである肺結節検出 CAD 機能は,があり, 単発の肺結節の検出率と比較してやや劣るも胸部 CT 画像上から肺結節候補を自動抽出し表示するのの拾い上げにある程度有用であることがわかった。

ことが出来, 日常診療の効率化において非常に有益なさらに PAVF のフォローアップにおいても径の測定に機 能 と な っ て い る 。 一 方 , 肺 動 静 脈 瘻 (pulmonary

有用であり, 日常診療における PVAF の評価にも十分

arteriovenous fistula: PAVF)に関しても日常の読影に応用し得る機能と考えられた。

において偶発的に発見されることが少なくないが, 見今後, 本研究の結果について学会発表や論文化を進落とされる可能性を秘めている。PAVF の検出においてめているところである。

も同機能が有用か検討した報告は今まで見られない。
本研究では AI を用いた CAD 機能による肺 AVF の検出

14. 超高精細 CT 装置での頭部 CT アンギオグラフィ

率やサイズの計測に関して評価を行った。

における細動脈の描出能の検討(與儀彰, 比嘉大地,

2009 年 7 月から 2021 年 7 月の 12 年間において当院で伊藤純二, 中俣彰裕, 石神康生, 村山貞之, 西江昭撮影された単純または造影 CT にて PAVF を指摘された弘）

25 症例 31 病変のうち, 非典型的な形態を呈する病変

超高精細 CT(Aquilion Precision, キヤノンメデ

や, 単純 CT のため流入･流出血管の区別が困難な 5 病ィカルシステムズ社)は従来機の 2 倍以上の空間分変を除外した 26 病変を検討の対象とし, これらの症解能を誇る最先端の CT スキャナーである本機を用例の CT 画像に CAD 機能を使用した。単純･造影, 肺野

いた頭部 CT アンギオグラフィ(CTA)なら, これまで

条件･縦隔条件に関係なく, 常に CAD 機能が PAVF を検安定した描出が困難であった穿通枝の描出力が向上

出するものを A 判定, 画像の条件によって検出する場

することが期待される。そこで我々は, 本機におけ合と検出しない場合が見られるものを B 判定, 検出しる穿通枝の描出脳の検討を開始した。

ない場合を C 判定とした。また検出成功/非成功に対し,2016 年 10 月～2021 年 12 月の期間, 320 列 CT

PAVF が存在する肺葉の部位, PAVF の構造による分類

Aquilion ONE (Canon Medical Systems, Tokyo,(simple type または complex type), 治療適応の有無

Japan) お よ び 超 高 精 細(流入動脈径 3mm 以上/以下)をカイ 2 乗検定で評価しPrecision(Canon Medical Systems, Tokyo, Japan)

た。さらに CAD 機能による PAVF の最大径と, 実測値のの両機で頭部 CTA が施行された 24 例を対象に, 眼相関の有無について検討した。

動脈, 全脈絡動脈, レンズ核線条体動脈, 内側線条

26 症例中, A 判定は 58%, B 判定は 8%, C 判定は 35%で体動脈, 視床穿通動脈の起始部および末梢の描出にあった。A 判定と B 判定の和は 66% であり, 通常の肺ついて, five-point scale で評価した。また MIP 像

結節における検出率(感度 78.4%)からはやや劣る結果に対して line profile method を用い, 中大脳動脈であった。
CAD 機能で検出しなかった症例としては, 肺および前大脳動脈の終末枝の本数を計測した。得ら

11

CT

Aquilion

れた結果を撮影機器に応じて ONE 群, Precision 群

結果, 舌動脈, 顔面動脈, 上行口蓋動脈, オトガイ下に分類し, paired t test および Wilcoxon signed

動脈, 眼角動脈, 顎動脈, 中硬膜動脈, 顔面横動脈は

rank test で比較した。その結果, Precision 群がASL-MRA 群でより良好に描出された(Wilcoxon signed

全ての頭蓋内細動脈の起始部および末梢の描出におrank test, p < 0.001)。上行口蓋動脈は TOF-MRA でよ

いて有意に高い点数を示した(p < 0.01)。また中大り良好に描出された(Wilcoxon signed rank test, p <脳動脈および前大脳動脈の終末枝も Precision 群で0.001)。本研究結果は第 81 回日本医学放射線学会総会,

有意に多く描出された(それぞれ, p = 0.01, 0.001)。

RSNA2022 で発表し, European radiology に投稿中で本検討の結果を第 48 回日本神経放射線学会(2019 年ある。

2 月), 第 78 回日本医学放射線学会総会(2019 年 4 月),
of16. 結節性硬化症(TSC)患者の小脳皮質結節: MRI 所見

Neuroradiology(2019 年 5 月)で発表した。その後にフおよびその経時的変化, 臨床像との相関について(與ァントム実験を行い, 特定の濃度における空間分解能

儀 彰 , 平 田 容 子 , Michael Linetsky, Benjaminを 示 す task-based

Ellingson, Noriko Salamon)

57th Annual

meetingofAmericanmodulation

Societytransfer

index(MTFtask)の測定を行い, CTA での細動脈内の濃度と仮先天性疾患である結節性硬化症(TSC)の中枢神経病

定した 340HU の描出において, Precision が高い分解

変として一般的な皮質結節は大脳に多発するが, まれ

能を示すことが判明した。本結果は Radiology 誌へのに小脳半球にも発生する。大脳皮質結節に比べ, 脳皮

投稿に向けて執筆中である。

質結節の臨床像はまだ明らかではない。今回我々は,当院の TSC 患者を対象に小脳皮質結節の画像所見と経15. Arterial spin labeling(ASL)を用いた MRA によ

時的変化, 他の臨床像との関連について検討した。そる外頸動脈系の描出能の検討(與儀彰, 伊藤純二, 石の結果, 全ての皮質結節が全体的に T1･T2 延長を呈す

川和樹, 平安名常一, 村山貞之, 西江昭弘)

る楔形の病変として認められ, 石灰化を認めた 12 個

頭頚部癌に対する動注化学放射線療法は重要な治療

では, 様々な程度で T1･T2 短縮域が混在していた。ま法のひとつである。安全かつ正確に手技を行うためにた全ての結節が収縮性変化を来していた。造影増強効

術前の頭頚部 CTA が施行されるが, 腎機能障害にて造果, 異常血管はそれぞれ 10 個, 12 個の結節にみられ,影剤が使用不可能な症例や, インプラントによる金属

大脳皮質結節との大きな違いであった。皮質結節は全アーチファクトで動脈の描出が不良となる症例にもして小脳半球外側に限局して発生し, 特に水平裂を挟ん

ばしば遭遇する。代替法として time of flight(TOF)

で上･下小脳半月葉に集中していた。

法を用いた MRA が挙げられるが, 外頸動脈の分枝は 315 個の皮質結節が何らかの経時的変化を示し, 石

方向に複雑に走行するため十分な inflow 効果が得ら

灰化と異常血管を除く全ての所見で増悪(増大)と軽減

れず, 末梢の描出は困難である。本研究の目的は,(縮小)の繰り返しを認めた。また異常血管の増悪は 1

ASL-MRA が一般的な time-of-flight 法の MRA（TOF-MRA）

症例のみだったが, 発生から 11 年後に小脳出血を来よりも良好に外頚動脈系の動脈を描出できるか検討すした。
小脳皮質結節の有無と他の臨床像との間に相関は認ることである。
2020 年 4 月から 2021 年 11 月の期間に琉球大学病院めなかった。経時的変化の有無と結節の画像所見につにおいて頭頚部がんで超選択的動注化学放射線治療

いては, 造影増強効果の有無と間にのみ強い相関を認(IACRT)が施行され, 術前に TOF-MRA, ASL-MRA が施行めた(p=0.001)。また, 経時的変化の有無と SEGA の有された 32 例を対象とした。登録した症例の画像を,

無にも軽度の相関(p=0.02)を認めたが, 他の病態との｢TOF-MRA 群｣, ｢ASL-MRA 群｣の 2 群に分類し, 血管造相関は認められなかった。

影検査の画像を reference standard に各群における今回の検討で小脳皮質結節の画像所見は過去の報告

外頚動脈系の各動脈の描出を 5 段階で評価した。そのとほぼ同様であったが, 異常血管についてはまだ報告12

されていない。比較的高頻度に発生し, 1 例では小脳出血の原因となった。病態や機序は明らかではないが,18. SafeCT の逐次近似再構成法によるノイズ除去処理

重要な画像所見の 1 つであると考えられる。本結果はが, early CT sign の描出能に与える影響の検討(與儀

原著論文として Journal of pediatric epilepsy 誌 に彰, 石神康生, 比嘉大地, 中俣彰裕, 與那嶺恵里, 嘉

採択された。

陽安美子, 塩谷紫, 村山貞之, 西江昭弘)
SafeCT は低線量 X 線で撮影された CT 画像のノイズ

17. 結節性硬化症患者の皮質結節組織における, 空間を除去し, コントラスト雑音比(CNR)や信号雑音比

的不均一とてんかん原性に関する検討(與儀彰, 平田(SNR)を向上させるノイズ低減ソフトで, 低線量で撮

容子, Michael Linetsky, Benjamin Ellingson,

影された CT 画像を通常線量の画像と同等の画質に引Noriko Salamon)

き上げることが出来る。ファントムを用いた実験によ皮質結節は結節性硬化症(TSC)患者に一般的にみらり, この SafeCT を通常の線量で撮影された頭部 CT にれる中枢神経病変のひとつである。しばしば両側大脳処理を施すと, CNR や SNR の上昇によって, 灰白質−白

半球に多発し, その一部が難治性てんかんの原因とな質のコントラストが大きく上昇することが判明した。

る。その場合はてんかんの原因となる皮質結節を外科

そこで我々は, 急性期脳梗塞によって撮影された頭部的に切除する必要があるが, 責任病変を同定すること

CT 画像に対して SafeCT によるノイズ除去を行い,はしばしば困難で, 侵襲的な検査が必要となること

early CT sign の描出に与える影響の検討を開始した。

や, そもそも手術そのものが非適応となることも多急性期脳梗塞によって頭部 CT および拡散強調像（DWI）

い。

が施行された 27 名を対象とした初期検討では, 0.625-

皮質結節がてんかん原性を獲得する機序は未だ解明

mm slice(this-slice 群), 5-mm slice(5-mm 群)の CT

されていないが, 皮質結節による皮質, 白質構造の障画像, thin-slice 群に対して SafeCT によるノイズ除

害, それに伴う局所の異常神経回路網の形成によって去を行った CT 画像(SafeCT 群)に対し, 2 名の放射線

てんかん原性を生じると考えられている。また, 嚢胞科医が合議で後方視的に early CT sign の有無, 範囲

変性を伴った皮質結節を有する患者は, 難治性てんかについて評価を行ったところ(DWI における拡散制限域

んを来しやすいとの報告もあり, 嚢胞変性による構造が reference standard), 合致率は 3 群間で有意差を異常が原因で難治性てんかんを発症すると考えられて認めた(Friedman 検定, p < 0.03)。その他, 評価の自いる。

信度(5 段階)では有意差はなかったが, 判定に要した

そこで我々は, ｢内部がより不均一な画像所見を呈時間は, SafeCT 群が 5-mm 群, thin-slice 群に対してする皮質結節, 特に複数の嚢胞変性を有する皮質結節も有意に判定時間が短かった(Turkey 検定, p < 0.03,ほど高頻度にてんかん原性を高頻度に来す｣, と仮定

p < 0.0001)。

した。この仮説を検証するため, conventional MRI

今回の結果は第 49 回神経放射線学会, ASNR 58th.

および ADC 値を用いて TSC 患者の皮質結節内部の不均Annual meeting で発表した。現在は令和 3 年, 4 年度

一さを定性的, 定量的に評価し, てんかん原性との相の文部科学省科学研究費 若手研究を原資に, さらな関について検討した。その結果, てんかん原性皮質結る症例の拡大と他施設共同研究による検討を展開して節は非てんかん原性皮質結節群に対し, 定性的にも定いる。

量的にも有意に不均一であり, その内部不均一は嚢胞変性や内部変性による ADC 値の上昇が主因であること【核医学部門】

が示された。よって皮質結節の内部不均一, 特に空間

核医学画像と神経心理検査データを用いたパーキンソ的不均一の評価は, てんかん原性の予測において重要

ン症候群の診断･予後予測技術の開発(飯田行)

な指標である可能性が考えられる。本結果は, 原著論

本研究は生体機能イメージングであるドパミントラ

文として Neuroradiology 誌に採択された。

ンスポータ(dopamine transporter: DAT)SPECT 画像

13

(DAT-SPECT)などの核医学画像および神経心理検査デ

日本では子宮頸癌患者の約 30％が 65 歳以上の高齢者ータを用いたパーキンソン病(Parkinson’s disease:であると推定されており, 耐術能の低下が予測されるPD) お よ び 非 典 型 的 パ ー キ ン ソ ン 症 候 群 (atypical

ことから高齢者の子宮頸癌に対しては根治的放射線治

parkinsonian syndrome: APS)の診断･予後予測支援シ

療が第一選択とされる機会は若年者よりも多かった。

ステムを開発することが目的である。近年, 放射線医

高齢者の癌治療において放射線治療は安全に施行でき学分野では疾患の分類や予後予測などに対して機械学るとする報告がある一方で, 高齢者では有害事象の割習や深層学習の応用が試みられている。これまでに PD

合が大きかったとする報告や, 高齢者に放射線治療をと正常群の分類では, DAT-SPECT 画像のボクセル値を行う際は照射部位に配慮すべきとの報告もある。そこ

特徴量とした機械学習により高い分類精度が得られる

で, 高齢者の子宮頸癌に対する根治的放射線治療におことがわかっている(J Neural Eng. 2015; 12: 2)。しける治療成績および晩期有害事象の実態を後ろ向きにかし DAT-SPECT 画像の線条体への集積形状パターンを調査し, 治療成績の予後良好因子や有害事象の危険因定量化し, PD や APS の分類に利用する研究報告はなさ子について明らかにすることを目的として本研究を行れていない。DAT-SPECT 画像特徴量および神経心理検

うこととした。高齢者の子宮頸癌に対する根治的放射査データを用いた診断･予後予測支援システムを構築

線治療の方針については臨床上議論されることも多することで, 早期における PD と APS の画像診断精度

く, 本研究は高齢者の子宮頸癌の治療方針を決定するの向上や予後の予測が可能になると見込まれる。さら上で重要な研究になると思われる。

に, 早期に正確な診断を行い, 治療を開始することでPD と APS 患者の生活の質の維持に貢献できると考えら

3. 前立腺癌の根治的放射線治療の治療期間内におけれ, 医療資源の適切な利用にもつながると期待できる。

るハイドロゲルの体積と直腸線量低減効果の変化に関する後ろ向き観察研究(草田武朗, 有賀拓郎, 平安名
常一)【放射線腫瘍学部門】
1. 次世代シークエンサーを用いて子宮頸癌の遺伝子

前立腺癌に対する根治的放射線治療は良好な治療成

変異情報を網羅的に解析し, 新たな治療戦略の開発を

績が報告されており, 標準治療の 1 つとされてきた。

目指す研究(前本均, 豊平大輔, 山形航, 石川和樹,

近年では小線源治療や IMRT の導入により直腸線量を有賀拓郎, 西江昭弘)

低減することが可能となっている。しかし, 前立腺に本研究は前向き観察研究として, 血液･免疫検査学

近接している直腸の線量は照射方法の工夫だけでは線

分野, 女性･生殖医学講座の協力を得て, 新鮮凍結検

量低減が不十分となることもあった。当院では根治的体を材料に次世代シークエンサーで子宮頸癌の網羅的

放射線治療の際に直腸と前立腺の間にハイドロゲルを遺伝子変異解析を行い, 遺伝子変異と放射線治療の効

刺入し, 直腸の線量を低減させることがある。そこ

果や予後との関連を解析し, 最終的には遺伝子変異情で, 前立腺癌の根治的放射線治療の治療期間内におけ報に基づいて個別化した新たな治療戦略の開発を目指るハイドロゲルの体積と直腸線量低減効果の変化につしている。現在は登録症例の観察と並行して解析を進いて明らかにすることを目的として本研究を行うことめている。本研究は, 令和 2-5 年度までの日本学術振とした。ハイドロゲルの体積や効果の治療期間内にお興会科学研究費補助金事業に採択されている。

ける経時変化を明らかにすることで, より適切なハイドロゲルの使用方法を確立することができると思われる。

2. 高齢者の子宮頸癌に対する根治的放射線治療の治
療成績と晩期有害事象に関する後ろ向き観察試験(草4.

田武朗, 有賀拓郎, 平安名常一)

密封小線源治療における簡易的 QA の検討（金城優志, 垣花泰政, 石川和樹, 前本均, 有賀拓郎, 西江昭

放射線治療は手術とともに子宮頸癌に対する根治治弘）

療の 1 つであり, Stage I～IV の症例に適応がある。

14

密封小線源治療は, 腫瘍の中や近傍に放射線源を配研究となる。より患者登録が行いやすく, かつ化学療置して放射線治療を実施する方法であり, 外部照射と法のバイアスを排除し, 動注化学塞栓術ではなく, 動

比較して腫瘍のみに大線量を投与することが可能であ脈塞栓術を併用療法とした。現在は症例登録を行いつる。子宮頸がんの治療では, 密封小線源治療の一種でつ, 症例の観察を進めている。本研究は令和 3－6 年ある遠隔操作式後充填法(Rals)がある。Rals は, 患者度までの日本学術振興会科学研究費補助金事業に採択の体内に放射線源を挿入するため, 外部照射と比較しされている。

て器具の故障や装置の不具合が事故に直結する可能性が高い。

6. DLR 画像におけるノイズ特性と空間分解能の比較評

当院では, 県内では唯一当院で実施することが出来

価(金城優志, 垣花泰政, 大城太陽, 大城佳祐, 久高るため全国的にも症例数が多く, 器具の使用年数も長亮, 西江昭弘)

いため品質管理に時間を割いている。実際に治療前に逐次近似画像再構成では，被ばく線量を低減してノ破損が疑われる器具を確認したが, 密封小線源治療 QA

イズの少ない画像を取得することが出来るが，空間分ガイドラインの方法では破損個所の同定が不可能であ解能が低下する可能性がある。近年, 深層学習を画像った。本研究では, Rals に使用する器具の破損の有無

再構成に応用した Deep Learning Reconstruction (以を確認する新しい QA 方法を用いて, 治療の質向上を

下 DLR) が開発されたことで, ノイズの低減と高空間目指す。

分解能の両立が期待されている。当院では, 2022 年にDLR を使用した PIQE が導入された。本研究では, PIQE

5．腎癌骨転移の骨関連有害事象(SRE: Skeletal-を用いた CT 画像とその他再構成方法を用いた CT 画像

related event)低減に向けた動脈塞栓術併用放射線治の, 空間分解能とノイズ特性を比較検討する。使用し療に関する検証的研究(平安名常一, 石川和樹, 牧野

た CT 装置は Aquilion ONE, ファントムは Catphan と航, 戸板孝文, 橋本成司, 真鍋良彦, 西江昭弘）

ワイヤーファントム, 解析ソフトは CTmeasure basic

本研究は前向き検証的研究として沖縄県内の 4 施設と ImageJ を使用した。再構成方法は, PIQE, AiCE,の多施設共同研究である。腎癌の骨転移はあらゆる癌

AIDR, FIRST の 4 種類で検討した。検討項目は, サー腫の骨転移の中で最も放射線治療後の骨関連有害事象

クルエッジ法を用いた MTF, スリット法による視覚評の発生率が高い。すでに後ろ向きの観察研究にて腎癌

価, 平均 CT 値及び SD, 低コントラスト及び高コント

骨転移に対し動注化学塞栓術併用放射線治療を行うとラスト領域の NPS である。
現在, 結果を解析中であり 2023 年 4 月の JRC にて放射線治療単独で治療を行った場合に比し, 有意に治発表を予定している。

療後の骨関連有害事象の発生率が低かったことを発表, 論文化している。本研究はこの併用療法の検証的15

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 西江昭弘: 脂肪肝. 肝胆膵の画像診断-CT･MRI を中心に- 改訂第 2 版, 山下(B)康行, 伊東克能, 藤永康成(編), 344-345, 学研メディカル秀潤社, 東京,
2022.
BD22002: 西江昭弘: 限局性非脂肪沈着. 肝胆膵の画像診断-CT･MRI を中心に- 改訂第(B)

2 版, 山下康行, 伊東克能, 藤永康成(編), 346-347, 学研メディカル秀潤社, 東京, 2022.
BD22003: 西江昭弘: まだら脂肪肝あるいは限局性脂肪肝.

肝胆膵の画像診断-CT･MRI(B)

を中心に- 改訂第 2 版, 山下康行, 伊東克能, 藤永康成(編), 348-349, 学
研メディカル秀潤社, 東京, 2022.
BD22004: 西江昭弘: NASH. 肝胆膵の画像診断-CT･MRI を中心に- 改訂第 2 版, 山下康(B)行, 伊東克能, 藤永康成(編), 350-351, 学研メディカル秀潤社, 東京,
2022.
BD22005: 與儀彰: 第Ⅱ章 脳神経各領域解剖 1 大脳皮質 総論. 正常･変異･異常との(B)

比較で読影に役立つ！ 脳神経画像解剖ナビゲーション, 岡本浩一郎(編),48-52, Gakken, 東京, 2022.
BD22006: 宮良哲博, 與儀彰: 第Ⅱ章 脳神経各領域解剖 1 大脳皮質 1.1 前頭葉. 正(B)常･変異･異常との比較で読影に役立つ！ 脳神経画像解剖ナビゲーション,
岡本浩一郎(編), 53-63, Gakken, 東京, 2022.
BD22007: 中俣彰裕, 宮良哲博, 與儀彰: 第Ⅱ章 脳神経各領域解剖 1 大脳皮質 1.2 頭(B)

頂葉. 正常･変異･異常との比較で読影に役立つ！ 脳神経画像解剖ナビゲー
ション, 岡本浩一郎(編), 64-71, Gakken, 東京, 2022.
BD22008: 飯田行, 與儀彰: 第Ⅱ章 脳神経各領域解剖 1 大脳皮質 1.3 側頭葉. 正常･(B)

変異･異常との比較で読影に役立つ！ 脳神経画像解剖ナビゲーション, 岡本浩一郎(編), 72-79, Gakken, 東京, 2022.
BD22009: 伊良波裕子, 與儀彰: 第Ⅱ章 脳神経各領域解剖 1 大脳皮質 1.4 後頭葉. 正(B)常･変異･異常との比較で読影に役立つ！ 脳神経画像解剖ナビゲーション,
岡本浩一郎(編), 80-85, Gakken, 東京, 2022.
BD22010: 中俣彰裕, 與儀彰: 第Ⅱ章 脳神経各領域解剖 1 大脳皮質 1.5 複数葉に及ぶ(B)

脳回･小葉. 正常･変異･異常との比較で読影に役立つ！ 脳神経画像解剖ナビ
ゲーション, 岡本浩一郎(編), 86-89, Gakken, 東京, 2022.
BD22011: 伊良波裕子, 與儀彰: 第Ⅱ章 脳神経各領域解剖 1 大脳皮質 1.6 島. 正常･
変異･異常との比較で読影に役立つ！ 脳神経画像解剖ナビゲーション, 岡本浩一郎(編), 90-99, Gakken, 東京, 2022.

16

(B)

BD22012: 與儀聡子: 第 4 章 X 線 胸･腹部 肺門･縦隔リンパ節腫脹. 300 例で学ぶ 読影(B)

レポートの流儀 MRI, CT, X 線, PET まで完全理解, 齋田幸久(編), 313,
Gakken, 東京, 2022.
BD22013: 與儀聡子: 第 4 章 X 線 胸･腹部 Golden's S sign. 300 例で学ぶ 読影レポー(B)

トの流儀 MRI, CT, X 線, PET まで完全理解, 齋田幸久(編), 314, Gakken,
東京, 2022.
BD22014: 土屋奈々絵: 第 4 章 X 線 胸･腹部 高齢者の両下肺野不均一浸潤影. 300 例で(B)

学ぶ 読影レポートの流儀 MRI, CT, X 線, PET まで完全理解, 齋田幸久(編),315, Gakken, 東京, 2022.
BD22015: 土屋奈々絵: 第 4 章 X 線 胸･腹部 発熱と限局性肺胞性陰影. 300 例で学ぶ

(B)

読影レポートの流儀 MRI, CT, X 線, PET まで完全理解, 齋田幸久(編), 316,
Gakken, 東京, 2022.
BD22016: 土屋奈々絵: 第 4 章 X 線 胸･腹部 両下肺びまん性間質変化の評価. 300 例で(B)

学ぶ 読影レポートの流儀 MRI, CT, X 線, PET まで完全理解, 齋田幸久(編),317, Gakken, 東京, 2022.
BD22017: 土屋奈々絵: 第 4 章 X 線 胸･腹部 進行性の両肺尖部胸膜肥厚. 300 例で学ぶ

(B)

読影レポートの流儀 MRI, CT, X 線, PET まで完全理解, 齋田幸久(編), 318,
Gakken, 東京, 2022.

原著
OI22001: Kitamura Y, Baba S, Isoda T, Maruoka Y, Sasaki M, Nishie A, Ishigami
K.

Usefulnessofsemi-quantitative

metaiodobenzylguanidine

SPECT/CTfor

analysis
the

in

123

Ⅰ

differentiation

of

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

pheochromocytoma and cortical adenoma. Ann Nucl Med 36: 95-102, 2022.
doi: 10.1007/s12149-021-01690-9.
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based on superselective pseudo-continuous arterial spin labelingcombined with CENTRA-keyhole and view-sharing （4D-S-PACK） for vesselselective

visualization

of

the

internal

carotidarteryandvertebrobasilar artery systems. Magn Reson Imaging 85: 287-296, 2022.
doi: 10.1016/j.mri.2021.10.040.
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Watanabe S, Nishie A, Oda Y, Ishigami K. Stratification of prostatecancer patients into low- and high-grade groups using multiparametricmagnetic resonance radiomics with dynamic contrast-enhanced image
joint

histograms.

Prostate

82:

10.1002/pros.24278.

17

330-344,

2022.

doi:

OI22004: Toguchi M, Ishigami K, Goya M, Saito S, Murayama S, Nishie A. Efficacy

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

of Pre-operative 18F-FDG PET/CT in Prognostic Prediction in Patients
With Renal Cell Carcinoma. Cancer Diagn Progn 2: 216-222, 2022. doi:
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Magn Reson Imaging 87: 104-

112, 2022. doi: 10.1016/j.mri.2022.01.002.
OI22006: Toda N, Hashimoto M, Arita Y, Haque H, Akita H, Akashi T, Gobara H,
Nishie A, Yakami M, Nakamoto A, Watadani T, Oya M, Jinzaki M. Deep
Learning Algorithm for Fully Automated Detection of Small (≤4 cm)
Renal Cell Carcinoma in Contrast-Enhanced Computed Tomography Usinga Multicenter Database. Invest Radiol 57: 327-333, 2022.

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OI22007: Tabata K, Nishie A, Shimomura Y, Isoda T, Kitamura Y, Nakata K, Yamada
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2-[18F]-fluoro-2-deoxy-d-glucose positron-emission tomography. Clin
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OI22008: Ikeda M, Arai Y, Inaba Y, Tanaka T, Sugawara S, Kodama Y, Aramaki T,
Anai H, Morita S, Tsukahara Y, Seki H, Sato M, Kamimura K, Azama K,
Tsurusaki M, Sugihara E, Miyazaki M, Kobayashi T, Sone M.
Conventional or drug-eluting beads? Randomized controlled study ofchemoembolization for hepatocellular carcinoma: JIVROSG-1302. Liver
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Ishikawa K, Takehara S, Kusada T, Maemoto H, Maeda H, Murayama S.
Therapeutic efficacy of selective intraarterial chemoradiotherapy
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10.1016/j.anl.2021.10.014.

18

OI22011: Takayama Y, Nishie A, Okamoto D, Fujita N, Asayama Y, Ushijima Y,

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

Yoshizumi T, Yoneyama M, Ishigami K. Differentiating Liver
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OI22013: Takao S, Nishie A, Ushijima Y, Takayama Y, Morita K, Ishimatsu K,
Koga Y, Mori Y, Akamine Y, Ishigami K. MR Prediction of Malignant
Switch with the Cyst Fluid's T2 Value in Intraductal Papillary
Mucinous Neoplasm of the Pancreas: A Preliminary Study. Anticancer
Res 42: 3895-3903. 2022. doi: 10.21873/anticanres.15883.
OI22014: Kojima T, Shirasaka T, Yamasaki Y, Kondo M, Hamasaki H, Mikayama R,
Sakai Y, Kato T, Nishie A, Ishigami K, Yabuuchi H. Importance of theheart rate in ultra-high-resolution coronary CT angiography with
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CI22002: Oki Y, Yoshida T, Yogi A, Kurokawa S, Goya H, Tsukayama M, Nakamura
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Encephalopathy/Encephalitis with a Reversible Splenial Lesion. Child
Neurol Open

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10.1177/2329048X221111716
CI22003: Kusada T, Ariga T, Kina K, Okubo Y, Kiyuna M, Kadekaru T, Tomiyama
T, Kamiya H, Gibo M, Nishie A. Palliative Radiation Therapy without

19

Chemotherapy for a Patient with Monomorphic Epitheliotropic
Intestinal T Cell Lymphoma: A Case Report. Palliative Medicine
Reports 3: 272-278, 2022. doi: 10.1089/pmr.2022.001
CD22001: 知念由真, 土屋奈々絵, 與儀彰, 玉城智子, 古堅智則, 照屋孝夫, 西江昭

(B)

〇

(B)

〇

(B)

×

(B)

×

(B)

×

弘: 気管支腺腫/線毛性粘液結節性乳頭状腫瘍の 1 例. 臨床放射線 67: 6367, 2022. DOI https://doi.org/10.18888/rp.0000001822
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総説
RD22001: 中俣彰裕, 與儀彰, 西江昭弘: 絶対苦手分野にしない脳梗塞の画像診断 急性期脳梗塞の CT 診断. 臨床画像 38: 276-286，2022. DOI
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RD22003: 飯田行, 與儀彰, 西江昭弘: 指導医が伝える CT 読影のコツ 急性期脳血管障
害. 臨床画像 38: 62-72, 2022.DOI
https://doi.org/10.18885/CI.0000001057
国際学会発表PI22001: Yogi A, Ito J, Ishikawa K, Heianna J, Aguni N, Sakugawa S, Maeda H,
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Chicago, USA. 2022.
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2022.
PD22002: 與儀彰: 視神経脊髄炎関連疾患と類似した病変分布を呈した抗 MOG 抗体関連脳炎の一例. 第 297 回九州神経放射線研究会. Web 開催. 2022.
PD22003: 土屋奈々絵: MRI による肺血流の解析. 第 13 回呼吸機能イメージング研究会. 福岡. Hybrid 開催. 2022.
PD22004: 上地栄輝, 土屋奈々絵, 伊藤純二, 飯田行, 伊良波裕子, 西江昭弘: 造影
CT で診断可能だった肺動脈脂肪塞栓症の一例. 第 13 回呼吸機能イメージン
グ研究会. 福岡. Hybrid 開催. 2022.

20

PD22005: 上地栄輝, 伊藤純二, 土屋奈々絵, 安座間喜明, 田端そうへい, 前城達次,
玉城智子, 西江昭弘: 成人発症の横隔膜原発横紋筋肉腫の 1 例. 第 194 回日
本医学放射線学会九州地方会. Web 開催. 2022.
PD22006: 佐東征記, 安座間喜明, 木村隆, 上里安範, 加留部謙之輔, 西江昭弘: 転移性肝腫瘍との鑑別に苦慮した肝紫斑病の 1 例. 第 194 回日本医学放射線学会
九州地方会. Web 開催. 2022.
PD22007: 豊里駿, 與儀彰, 菅原健一, 石内勝吾, 崎間洋邦, 西江昭弘: 脳幹, 脊髄に発生した中枢神経胚腫の 2 例. 第 51 回神経放射線学会. 東京. Hybrid 開催.
2022.
PD22008: 與儀彰, 伊藤純二, 石川和樹, 嵩原章太, 平安名常一, 西江昭弘: ASL-MRAを用いた外頚動脈の分子動脈の抽出能に関する検討. 第 81 回日本医学放射線学会総会. 横浜. 2022.
PD22009: 安座間喜明, 土屋奈々絵, 豊里駿, 西江昭弘: AI 技術を用いた肺結節同定ソフトウェアにおける肺動静脈瘻の CT 検出能. 第 191 回琉球医学会例会. 西原. 2022.
PD22010: 嘉陽安美子, 土屋奈々絵, 西江昭弘. 偶発的に指摘され, 経過で増大傾向を示したすりガラス影の 1 例. 第 55 回福岡胸部放射線研究会. 福岡. 2022.
PD22011: 豊里駿, 伊藤純二, 安座間喜明, 新垣伸吾, 西江昭弘: 複数の短絡路を有した十二指腸静脈瘤に対する BRTO の一例. 第 48 回沖縄県 IVR 研究会. Web 開催. 2022.
PD22012: 土屋奈々絵, 與那嶺恵里, 伊良波祥子, 高良誠, 大城康二, 宮良哲博, 木下亮, 西蔵盛由紀子, 高良博明, 赤嶺珠, 森田光, 又吉隆, 村山貞之, 西江昭
弘: 沖縄県における新型コロナウイルス(COVID-19)感染症患者の胸部 CT 検査に関するアンケート調査. 第 132 回沖縄県医学会総会. 那覇. 2022.
PD22013: 湯本一由, 土屋奈々絵, 狩俣弘幸, 中村陽二, 高槻光寿, 大平哲也, 金城徹, 新城沙彩, 玉城智子, 西江昭弘: 胃および腸間膜の脱分化型脂肪肉腫の一例. 第 195 回日本医学放射線学会九州地方会. 福岡. 2022.
PD22014: 石川和樹, 有賀拓郎, 前本均, 古川浩二郎, 永野貴昭, 真栄田裕行, 平安名
常一, 西江昭弘: 原発不明頭頸部癌に対する動注化学放射線治療にて総頚動
脈破裂が危惧された 1 例. 第 195 回日本医学放射線学会九州地方会. 福岡.
2022.
PD22015: 伊藤純二, 與儀聡子, 西江昭弘, 玉城智子, 齋藤誠一. 脂肪を含有した後腹膜神経節細胞腫の 1 例. 第 35 回日本腹部放射線学会. 高知. Hybrid 開催.
2022.
PD22016: 豊里駿, 與儀彰: Adult-onset leukoencephalopathy with neuroaxonal
spheroids and pigmented glia(ALSP)の一例. 第 42 回神経放射線ワークシップ. 小樽. 2022.
PD22017: 西江昭弘: 令和時代の放射線診断. 第 192 回琉球医学会例会. 西原. 2022.

21

PD22018: 土屋奈々絵: 肺血管性疾患の画像診断-MRI-. 第 13 回池添メモリアル胸部画
像診断セミナー. Web 開催. 2022.
PD22019: 土屋奈々絵, 與那嶺恵里, 西江昭弘: 沖縄県における新型コロナウイルス(COVID-19)感染症患者の胸部 CT 検査に関するアンケート調査. 第 58 回日本
医学放射線学会秋季臨床大会. 東京. Hybrid 開催. 2022.
PD22020: 安座間喜明, 土屋奈々絵, 豊里駿, 西江昭弘: AI 技術を用いた肺結節同定ソフトウェアにおける肺動静脈瘻の CT 検出能. 第 58 回日本医学放射線学会秋季臨床大会. 東京. Hybrid 開催. 2022.
PD22021: 上地栄輝, 伊藤純二, 川上由香, 石川和樹, 安座間喜明, 狩俣弘幸, 西江昭
弘: 固有食道動脈に生じた仮性動脈瘤破裂に対して動脈塞栓術が奏功した食道癌の一例. 第 32 回日本救急放射線研究会. 東京. Hybrid 開催. 2022.
PD22022: 與儀彰: Gangliocytoma の一例. 第 303 回九州神経放射線研究会. Web 開催.
2022.
PD22023: 金城優志, 垣花泰政, 有賀拓郎, 豊平大輔, 山形航, 石川和樹, 前本均, 西江昭弘: トモセラピーの動体追尾照射と移動範囲に関する基本的検討. 第124 回日本医学物理学会学術大会. 長崎. 2022.
PD22024: 上地栄輝: 縦隔腫瘤の 1 例. 第 58 回福岡胸部放射線研究会. 福岡. 2022.
PD22025: 飯田行: FDG-PET が病態把握に有用であった腕神経叢炎の一例. 第 89 回沖
縄県核医学懇話会. Web 開催. 2022.
PD22026: 西江昭弘: 沖縄県の地域医療における放射線診療の現状, 問題点とこれから. 第 60 回全国自治体病院学会. 那覇. 2022.
PD22027: 湯本一由, 安座間喜明, 伊藤純二, 西江昭弘: 右腋窩動脈グラフト感染が原因と考えられた喀血の一例. 第 49 回沖縄県 IVR 研究会. Web 開催. 2022.
PD22028: 與儀彰: 抗 GAD 抗体関連脳炎の 1 例. 第 306 回九州神経放射線研究会. Web
開催. 2022.
PD22029: 湯本一由, 安座間喜明, 伊藤純二, 西江昭弘: 右腋窩動脈グラフト感染が原因と考えられた喀血の一例. 第 44 回九州 IVR 研究会. 福岡. 2022.
PD22030: 安座間喜明: 合同セッション: IVR における働き方改革, タスクシフト･タス
クシェアに対する取り組みについて. 第 44 回九州 IVR 研究会. 福岡. 2022.

その他の刊行物
MD22001: 西江昭弘: すとらびすむす 一念天に通ず. 画像診断 42: 129, 2022.

22

(C)

×

脳神経外科学講座

A. 研究課題の概要
ーター領域に結合している分子としてアルギニンメチ-悪性神経膠腫における AMPA 型グルタミン酸受容体

ル化転移酵素（PRMT）が見出された。PRMT はヒストン

GluA2 の発現制御機構の解明-のメチル化に関与しており GluA2 の発現調節機構のひとつとしてヒストン修飾による制御機構が示唆された。

AMPA 型グルタミン酸受容体は中枢神経に広く分布するイオンチャネル共益型受容体である。4 つのサブユ
ニット(GluA1，GluA2，GluA3，GluA4)があり，それらが光線力学療法と画像誘導手術を併用した悪性脳腫瘍にホモ，ヘテロの 4 量体を形成する。このうち GluA2 は対する手術療法の開発と有用性の検討－光線力学療法2+

Ca 非透過性の性質を持ち，サブユニット内に GluA2 をの効果および再発様式についての解析－

もつ AMPA 型受容体は Ca2+非透過性となる。神経膠芽腫【【背景】周囲脳組織への高い浸潤能を特徴とする神2+において細胞内への Ca の流入は下流のシグナルを活経膠腫であるが，その再発様式はほとんどが局所再発性化させ，増殖性，浸潤性，遊走性を亢進させる。ゆえであり，神経膠腫患者の生命予後は如何に局所制御で2+に Ca の透過性，非透過性を担う GluA2 の転写調節機

きる かに よる 。 光線 力学 療法 （PDT ；photodynamic構の解明は重要である。転写調節機構には転写因子のtherapy)は腫瘍親和性の光感受性物質とレーザ光との結合や，ヒストンの修飾，DNA のプロモーター領域のメ

光化学反応で発生した一重項酸素などの活性酸素種

チル化などがある。DNA メチル化は CpG アイランドと（ROS）を利用して腫瘍細胞を選択的に変性，壊死させいうシトシン(C)とグアニン(G)が連続した CG 配列の Cる治療法である。悪性脳腫瘍では2013年に光感受性物

残基がメチル化修飾を受けることにより，転写因子複質Talaporfin sodium（NPe6）とPDT半導体レーザを用合体の結合が阻害され転写効率の減少が起こる。これ

いた光線力学療法が認可され，腫瘍切除断端に対するまでに GluA2 プロモーター領域のメチル化を種々の神術中の局所療法として，その上乗せ効果が期待される。

経膠芽腫細胞株で解析してきた。GluA2 の発現調節機

レーザー光の切除断端への透過深度は5～10㎜程度で構において転写開始点のメチル化が極めて重要な働きあることから，光線力学療法の効果を最大限に得るたをしていること，上流 70bp の範囲内に存在する転写因

めには腫瘍を最大限摘出し，その切除断端の腫瘍浸潤

子結合領域 Sp1 および NRSE 配列を用いた転写が行わ部位に対して光線力学療法を行うことが求められる。

れていることを明らかにしている。転写因子による調しかしながら腫瘍を可視化して腫瘍の最大限の摘出を節機構について探索するために，ターゲット DNA 配列

可能とする5-アミノレブリン酸投与下術中蛍光診断はを免疫沈降で回収し DNA に結合している転写因子を解

安全性の問題から光線力学療法と併用できないという析する enChIP システムを用いることにした。種々のグ問題点がある。この問題を克服するため当科では術中リオブラストーマ細胞株に FLAG タグ融合 dCas9 タン

MRIとナビゲーションを併用した画像誘導手術と光線

パク質(FLAG-dCas9)とガイド RNA(gRNA)を恒常的に発力学療法とを組み合わせた手術療法を開発した。局所

現する細胞株を樹立した。GluA2 のプロモーター領域

制御率の向上が期待されるが，一方で遠隔部位での再をターゲットとするガイド RNA 用いて FLAG 抗体で免発の増加が懸念される。今回、自験例における光線力

疫沈降を行い沈降物を SDS-PAGE 電気泳動し gRNA なし

学療法の効果および再発様式について検討を行った。

のサンプルと比較して gRNA でのみ存在するバンドを切り出し質量分析を行った。現在まで、GluA2 のプロモ

【方法】80%以上の摘出が可能と判断されるWHOグレー

23ド3以上の神経膠腫の摘出術にPDTを併用した。レーザ

出腔深部への局所再発であった。レーザー照射部位へー照射の約24（22～26）時間前にレザフィリン40mg/㎡の再発は再発15例中2例（13%）であった。生存期間（OS）を静注し，遮光管理(500 lux以下)を開始した術中MRIは中央値18.1ヵ月（95%CI: 11.9 – 24.3）であった。

とナビゲーションを併用して病変を最大限摘出した後，光線力学療法として切除断端へレーザー照射を行った。

【考察および結論】

レザフィリン投与後1週間，500 lux以下の遮光管理を

自験例ではレーザー照射部位への再発や遠隔の再発は行った。レーザー照射部位については術中MRI撮影にて少ない傾向にあった。光線力学療法の効果を最大限引ナビゲｰション情報をアップデートし，ナビゲーション

き出すためには腫瘍を最大限摘出し、切除断端全体をにてレーザー照射部位を記録した。造影領域の新たなカバーするようにレーザー照射を行うことが重要であ

出現，部分摘出例では造影領域の拡大を再発と定義し，る。今回、光線力学療法を行った各症例における再発再発様式について解析を行った。

様式を解析することによって光線力学療法の効果を間接的に検討した。光線力学療法単独の効果を評価する【結果】2016年11月～2022年12月に初発27例,再発17例、ことはなかなか難しく、光線力学療法の効果をより明

計44例の摘出術にPDTを併用した。再発17例の年令中央らかにするためにはランダム化比較試験が必要と考え

値は45才（20 - 64）。再発回数は1回目：5例，2回目られた。

: 5例，3回目：2例，4回目：1例。病理組織診断は
glioblastoma (IDH-wild type：10例、IDH-mutant：3-プロトン磁気共鳴スペクトロスコピーを用いた脳疾例），anaplastic astrocytoma (IDH-wild type：1例 、患患者における脳機能と脳代謝産物濃度に関する臨床

IDH-mutant：1例)，anaplastic oligodendroglioma,

研究-

IDH-mutant and 1p/19q-codeleted：2例。無再発期間

脳疾患患者は様々な, 認知機能の低下を示す。我々は（PFS）は中央値4.4ヵ月（95%CI: 2.6 - 6.2），局所

海馬における記憶の生成の根幹を成すパターン分離能

無再発期間（local PFS）は中央値4.8ヵ月（95%CI: 2.8(pattern separation ability; 似て非なる経験を識- 6.8），生存期間（OS）は中央値12.9ヵ月（95%CI: 9.3

別する能力)に着目して研究を推進している。ヒトを対- 16.5）であった。再発例では大部分がレーザー照射

照とする臨床研究では非侵襲的な評価が重要である。

部位またはその近傍への再発であり、光線力学療法に

プ ロ ト ン 磁 気 共 鳴 分 光 法 (magnetic

よる効果は限定的であった。

spectroscopy;

1

Lip13a(1.28±

H-MRS) で 得 ら れ た 海 馬 の 代 謝 産 物

初発27例の年令中央値は61才（23 - 79）。病理組織診

aspartate(NAA),

断 は glioblastoma (IDH-wild type ： 24 例 、

glutamate(NAAG),

IDH-

resonance

0.02

ppm),

N-acetyl-L-

N-acetyl-L-aspartylGlutamate(Glu),

Choline(Cho),mutant：1例），anaplastic astrocytoma (IDH-wild

Myo-inositol(MyoI)に対する Creatine(Cr)比と, fMRI

type：1例 、IDH-mutant：1例)。手術摘出度は肉眼的を用いた Lure task(pattern separation ability を

全摘出：13例，亜全摘出：7例，部分摘出：7例。追跡期評価する task)との関係を調べた。各種代謝産物は間は中央値15.2ヵ月（2.7- 62.0ヵ月）。再発を27例中

LCModel 解析を用いて解析した。LCModel 解析における15例（56%）に認め、13例に局所再発、4例に遠隔再発を

算 出 値 の 信 頼 度 （ Cramer-Rao Lower Bounds ） と し認めた（2例に重複）。無再発期間（PFS）は中央値12.6て, ％SD<50％のものを有効値した。Lip13a は濃度がヵ月（95%CI: 8.6 – 16.6），局所無再発期間（local

低く, ％SD<50 ％である ものは 数例し か存在 せず ,PFS）は中央値14.5ヵ月（95%CI: 95.0 – 24.1）であっSAGE 解析で評価した。

た。局所再発13例中11例（85%）は非照射部位または摘22～31 歳の若年健常者 22 人(M:F＝14:8, mean age

24

24.8± 2.6)を対象とした解析において, 右海馬の新可能性がある。

生能を反映する Lure task と各代謝産物濃度との関連

放射線治療中のグリオーマ患者における海馬解析を推では MyoI/Cr 0.95±0.15(r=0.47, P<0.05)で有意な正進し, MyoI, Lip13a と神経新生との代謝機構の背景にの 相 関 を 認 め , Lip13a/Cr 0.09 ± 0.15(r=-0.42,

ついても培養系における解析やメタボローム解析を併

P=0.052)で負の相関の傾向が見られた。左海馬の各代用した検討を予定したい。

謝産物濃度と Lure task では有意な相関は認めなかったことより, パターン分離においては右側海馬の代謝-術中 MRI，ニューロナビゲーションを併用した画像誘とパターン分離能との関連が示唆された。

導手術の開発と有用性についての検討-

1.28ppm の peak は 1 価不飽和脂肪酸の一種であり, 当

悪性脳腫瘍，特に神経膠腫の手術において最大限の腫初神経幹細胞および神経前駆細胞を反映するマーカー

瘍摘出と脳機能の温存とを両立するため画像誘導手術として注目されたが1), 神経発生母地におけるは必要不可欠と考えられる。術中 MRI は画像誘導手術

apoptosis のマーカーという報告 2) もあり, 意義はの中心的な役割を担い，近年，その有用性が数多く報

controversial である。MyoI(3.56ppm)はグリア細胞の告されている。当院では 2014 年度に既設の手術室の限一種である astrocyte において濃度が高く, astrocyte

られた面積に設置可能な小型低磁場 MRI を導入した。

の増殖を反映する。
MyoI/Cr の亢進は海馬 astrocyte へ術中 MRI と並んで画像誘導手術の核となるニューロナの分化を反映していると考えられるが, 海馬神経新生

ビゲーションにおいては術中のブレインシフトによる能が高い程 Lip13a/Cr は低下し, NAA/Cr, NAAG/Cr のナビゲーション精度の低下が問題となるが，術中 MRI

上昇は認めず, その解釈は不明である。

を併用することにより術中に補正してナビゲーション

胎児脳では神経幹細胞および神経前駆細胞が豊富に含の精度を維持できることが利点であり，より正確で安有されている。C57BL/6J マウス胎児脳(E18)の溶解液

全な手術が可能となる。悪性脳腫瘍 119 例（2014 年 8

1の H-MRS で は , 全 脳 （ N=3 ） , 大 脳 （ N=5 ） で は月から 2022 年 12 月）に対して術中 MRI，ニューロナ

Lip13a(1.28±0.02 ppm)が検出されるものの, 小脳・ビゲーションを用いた画像誘導手術を施行した。脳機1

脳 幹 （ N=5 ） で は 検 出 さ れ な か っ た 。 一 方 , H-

能モニタリングを併用した。まず安全な範囲で腫瘍をNMR(500MHz,11.7T)を用いた解析では全脳（N=2）, 大

摘出した後，術中 MRI によりナビゲーションのアップ

脳（N=5）, 小脳・脳幹（N=5）で Lip13a(1.28±0.02

デートに利用可能なボリュームデータを撮像。残存腫ppm)が検出された。glioblastoma 患者 21 名において,瘍を把握するとともに Restore-registration 法によLip13a/Cr 33.14±103.07 と著明な上昇を認めた。まってナビゲーション情報をアップデートして残存病変

た, glioblastoma 患者の摘出検体の溶解液におけるの摘出を追加し，手術を終了とした。

1

H-MRS で Lip13a(1.28±0.02 ppm)の著明な上昇が見られ, 術前に撮像した 1H-MRS と同様のパターンを呈し

年令中央値 50 才，男女比は 75：44。病理組織診断は神た。また, glioblastoma 患者の摘出検体の溶解液にお経上皮性腫瘍 116 例（high grade 90 例，low grade 26

ける 1H-NMR(500MHz,11.7T)の解析結果も同様のパター

例），転移性 3 例。腫瘍局在は前頭葉 58 例，側頭葉 37ンを認めた。放射線化学療法の直後の glioblastoma 患

例，頭頂 10 例，島回 6 例，側脳室 5 例，視床 2 例，鞍者５名では, Lip13a/Cr 0.03±0.07 と有意な低下

上部 1 例。左右は右 65 例，左 53 例，正中 1 例であっ（P<0.05）が見られた。グリオーマ腫瘍塊には神経幹た。手術摘出度は肉眼的全摘出 56 例，亜全摘出 23 例，細胞（CD133 および nestin 陽性）が豊富に含まれてお部分摘出 40 例。術前検討で肉眼的全摘出が可能と判断

13), Lip13a(1.28±0.02 ppm)は未熟な細胞成分, とされた症例において，予定通りの摘出が達成された。

りわけ神経幹細胞および神経前駆細胞を反映している

全摘出困難な症例でも術中に摘出深達度を確認するこり

25

とにより安全な範囲で最大限の摘出を行うことが可能

った要因は総コレステロール(T-chol, r=0.07, pであった。術中 MRI，ニューロナビゲーションを併用し=0.04)、D ダイマー(r=0.07, p =0.04)、フィブリノ

た画像誘導手術はより確実でより安全な手術が可能でーゲン(Fib, r=0.08, p =0.03)、凝固因子 IXあり，有用と考えられた。

(r=0.11, p =0.002)、凝固因子 X (r=0.08, p =0.02)であった。手術出血量と項目は HDL コレステロール値(r=-0.07, p =0.05)、LDL コレステロール値(r=--開頭手術後の頭蓋内出血の合併の要因分析-

0.08, p =0.02)、血小板数 (PLT, r=-0.19, p

開頭手術に続発する頭蓋内出血は深刻な合併症であり、発生率は 0.2％～4.3％と報告されている。術後<0.001)、凝固因子Ⅶ (r=-0.11, p =0.0012)、凝固因の頭蓋内出血は重度の神経学的障害または脳神経外科

子Ⅺ (r=-0.09, p =0.01)であった。

患者の死亡に関連する重篤な問題である。術後の頭蓋術後の頭蓋内出血は 907 例中 14 症例（1.5％）に認内出血を防ぐには血液凝固因子が重要であるが、脳神められた。硬膜下血腫が 8 例、硬膜外血腫が 3 例、小経外科手術における術中の出血量並びに血液凝固因子

脳出血が 3 例であった（平均年齢 59.1±13.6 歳、男と術後頭蓋内出血との関係については詳細な解析はな

性 8 名、女性 6 名）。術後頭蓋内出血を認めた症例のい。術後の頭蓋内出血を回避する上で、術中の出血量

原疾患は神経膠芽腫 5 例、髄膜腫 5 例、聴神経鞘腫、並びに血液生化学データ等の解析は重要である

眼窩内腫瘍、硬膜下血腫、血管芽腫がそれぞれ 1 例ずつであった。小脳テント上の疾患が 10 例で、小脳テ脳神経外科手術における術中の出血量並びに血液凝ント下の疾患が 4 例であった。

固因子と術後頭蓋内出血との関係について 2009 年 6月から 2021 年 6 月までの期間において、琉球大学脳術中出血量と血液生化学データにて相関があった項神経外科にて開頭手術を受けた 907 症例、922 回の手目において術後出血がなかった症例 (n=893)と術後出術患者を対象に解析を行った。

血のあった症例(n=14) の T-chol、D ダイマー、Fib、疾患の内訳は神経膠腫 273 例（平均年齢 50.6±

凝固因子 IX、凝固因子 X 、HDL、LDL、血小板数、凝19.2 歳、男性 156 名、女性 117 名）、髄膜腫が 268 例

固因子Ⅶ、凝固因子Ⅺについてマンホイットニーの U（平均年齢 59.8±14 歳、男性 69 名、女性 199 名）、

検定にて両群間の差について比較した。D ダイマーに神経鞘腫 107 例（平均年齢 53.2±14.8 歳、男性 50

おいて両群間の有意差を認め、術後頭蓋内出血群の値

名、女性 57 名）、脳血管障害 62 例（平均年齢 57.5±（平均値 4.82±7.78μg/mL）が術後出血のなかった19.6 歳、男性 32 名、女性 30 名）、転移性脳腫瘍 61

症例群(平均値 1.27±2.55μg/mL)に比べ有意に高か

例（平均年齢 58.4±18.1 歳、男性 36 名、女性 25った（p<0.05）。また、術後頭蓋内出血群の血小板数名）、悪性リンパ腫 25 例（平均年齢 60.4±16.9 歳、（160±66.3 千/μL）は術後出血のなかった症例群

男性 18 名、女性 7 名）類皮腫 20 例（平均年齢 41.1

(227.1±63.6 千/μL)に比べ有意に低かった。

±18.1 歳、男性 8 名、女性 12 名）、血管芽腫 15 例

術後頭蓋内出血群の術中出血量の平均は 465.5±（平均年齢 50±10.9 歳、男性 11 名、女性 4 名）、胚656.5ml で術後頭蓋内出血を合併しなかった群の平均細胞腫瘍 12 例（平均年齢 15.2±16.4 歳、男性 8 名、

値 310.6±406.9ml に比べ高い値であった（p=0.06）。

女性 4 名）、頭蓋咽頭腫 9 例（平均年齢 34±20.6 歳、術後に頭蓋内出血を合併する症例は術後出血しない

男性 5 名、女性 4 名）
、下垂体腺腫 7 例（平均年齢患者に比べ術中の出血量が多い傾向にあった。血液凝57.4±17 歳、男性 2 名、女性 5 名）
、その他 47 例

固に関与する D ダイマー及び血小板数が術後の頭蓋内（平均年齢 41.3±21.7 歳、男性 21 名、女性 26 名）

出血に関係することが示唆された。

であった。手術時出血量と血液生化学データとの偏相
関分析の結果、手術時の出血量と有意な正の相関があ-海馬機能検査を用いた認知機能解析-

26

あった。

海馬歯状回の顆粒細胞がヒトの認知・記憶において重要なパターン分離能に関係することが示唆されてい海馬機能検査を実施したのは神経膠芽腫 35 例中 28

る。当科ではパターン分離能を評価できる課題を用い

例で、new、lure、same 課題正答率はそれぞれ 73.2±て機能的 MRI による機能画像を利用することで顆粒細41.1%、19.6±21％、63.3±37.5％であった。神経膠腫

胞の機能を推察する方法、海馬機能検査を樹立してい患者では 32 例中 28 例が海馬機能検査を受け、new、る。海馬機能検査はパターン分離と同時にパターン補

lure、same 課題正答率はそれぞれ 87.8±19.5%、40±

完も評価することができ、当科では、疾患脳における21.4％、68.7±24.4％であった。健常者 27 例中 14 例

海馬機能への影響について解析を行っている。海馬機の new、
lure、
same 課題正答率はそれぞれ 87.3±13.5%、

能検査は、MRI コイル上に固定された液晶ディスプレ

29.7±18.7％、74.7±16.2％であった。髄膜腫 22 例中

イに表示される写真が新規なもの（ New ）であるか、

19 例の new、lure、same 課題正答率はそれぞれ 79.3±

似て非なる写真（ Lure：パターン分離）、前に呈示さ

33.8%、20.6±25％、71.9±35.2％であった。神経鞘腫れた写真と同じものか（ Same：パターン補完 ）をそ

11 例中 9 例の new、lure、same 課題正答率はそれぞれ

れぞれ示指、中指、環指にてボタンを押して回答して63.2±44.5%、28.2±25.5％、61.4±39.3％であった。

もらう。被験者の回答はパーソナルコンピューターに悪性リンパ腫は 8 例 1 例での new、lure、same 課題正記録され、各課題（New, Lure, Same）の正答率が算出

答率はそれぞれ 89%、94％、0％であった。びまん性軸される。

索損傷 6 例中 5 例の new、lure、same 課題正答率はそ2022 年 1 月から 12 月の期間に琉球大学脳神経外科

れぞれ 68.6±39.5%、46.4±38.0％、78.3±16.3％であにて機能的 MRI を実施したのべ 164 件について解析しった。海綿状血管腫 5 例 4 例中の new、lure、same 課

た。昨年の検査総数 192 件で、今年度は 28 件減少し

題正答率はそれぞれ 92.3±6.8%、40.8±10.9％、87.8

た。コロナ感染症による受診控えなどが影響している±17.4％であった。脳出血 5 例 3 例の new、lure、sameと思われる。

課題正答率はそれぞれ 52.6±48%、13.8±20.1％、33.8

164 件の症例の内訳は神経膠芽腫 35 例
（男性 20 例、±31.2％であった。転移性脳腫瘍 4 例 2 例の new、
lure、

女性 15 例、平均年齢 55±11.7 歳）、神経膠腫患者 32

same 課題正答率はそれぞれ 33.3±43.3%、9.5±12％、例（男性 16 例、女性 16 例、平均年齢 47±15.8 歳）、

29.8±44.4％であった。頭蓋咽頭腫患者の new、lure、

健常者 27 例（男性 11 例、女性 16 例、平均年齢 55.4

same 課題正答率はそれぞれ 87%、6％、56％であった。

±23.4 歳）
、髄膜腫 22 例（男性 7 例、女性 15 例、平均解析の結果、疾患グループ間の差が見られ、特に転年齢 54.3±14.8 歳）、神経鞘腫 11 例（男性 11 例、女移性脳腫瘍、脳出血患者の正答率は他の疾患グループ

性 16 例、平均年齢 55.4±23.4 歳）、悪性リンパ腫 8 例に比べ低下していた。今後は、病巣の大きさ、部位等（男性 6 例、女性 2 例、平均年齢 59.5±24.5 歳）、びと海馬機能検査の正答率の関係について解析を行ってまん性軸索損傷 6 例（男性 6 例、女性 0 例、平均年齢いく。

32.8±16.6 歳）、海綿状血管腫 5 例（男性 3 例、女性 2
例、平均年齢 29.8±14.6 歳）、脳出血 5 例（男性 5 例、- BMI とネガティブ感情の関連-

女性 0 例、平均年齢 55.2±31.6 歳）、転移性脳腫瘍 4【背景】肥満はネガティブな情動状態と高い関連性を例（男性 2 例、女性 2 例、平均年齢 68.5±11.7 歳）、示すことが報告されており、『怒り』、『寂しさ』、『嫌悪

帯状疱疹後神経痛 2 例（男性 0 例、女性 2 例、平均年感』などとの感情が摂食障害や肥満との関連を報告さ

齢 82±0 歳）、頭蓋咽頭腫 2 例（男性 0 例、女性 2 例、れている (Ozier AD et al., J Am Diet Assoc, 2008)。

平均年齢 72.5±10.6 歳）、その他 5 例（血管芽腫、線また、自己制御能力との関連も指摘されている

維筋痛症、脳動脈奇形、突発性側彎症、胚細胞腫瘍）で(Hofmann W et al., J Exp Soc Psychol, 2009)。さら27

に、認知機能の中の実行機能やワーキングメモリと関

嫌悪感などの負の感情と高い関連が指摘されている連があることが示唆されている (Dassen FCM et al.,(Ozier AD et al., J Am Diet Assoc, 2008)。今回のJ Behav Med, 2018)。そこで、当科における肥満と情結果はこれらの先行研究を支持するものである。 Park動についての関連を検討することとした。

et al (Nature, 2017)では海馬、扁桃体、下側頭回で【対象】脳疾患により当科通院中の患者 112 名のうち、脳活動と BMI に相関を示した。また、臨床スコアとの不備のあったもの 5 名を除く 107 名【方法】神経心理

関連では扁桃体のみ負の相関があり、肥満の人は扁桃学的検査と同時に POMS２を施行し、後方視的に BMI と体の活動が弱く、恐怖に対する感受性が高い可能性をの関連を検討した。使用尺度は POMS２；所定の時間枠示唆した。今後の展望としては，情動と fMRI の関連に

(過去 1 週間)における気分状態を 5 件法で評価する自ついて調査することで，ネガティブな情動活動に関連

己記入式質問紙で，AH(怒り-敵意)，CB(混乱-当惑) ，する脳内ネットワークを明らかにしたい。

DD(抑うつ-落ち込み)，FI(疲労-無気力) ，TA(緊張-不安) ，VA(活気-活力) ，F(友好)の下位尺度がある。肥

-糖尿病モデルマウスで観察されるグルタミン酸受容満度評価基準は WHO の肥満度の分類を使用した。神経体の機能変化-

心理学的検査は HDS-R，MMSE，Disit symbol test, TMT-

肥満と認知症の因果関係を明らかにするために，高A，TMT-B，Stroop，Disit span test を行った。

脂肪食を摂取したマウスの海馬体のグルタミン酸受容【結果】診断の内訳は神経膠腫 30 名,髄膜腫 24 名，神体の機能変化を解析しその結果を学術論文として報告

経鞘腫 15 名，外傷 8 名，脳血管疾患 5 名，海綿状血管した（Miyagi et al., Mol Neurobiol, 2022）。本研

腫 4 名，その他 16 名。腫瘍の局在は前頭葉 29 名，小究成果を更に深化させるために肥満症状を呈するⅡ型

脳橋角部 16 名，頭蓋底・間脳・脳幹 16 名，側頭葉 11

糖尿病のモデル動物である ob/ob マウスの海馬体のグ名，大脳半球 6 名，頭頂葉 5 名，辺縁系・基底核・脳

ルタミン酸受容体の機能変化について同様の解析を行

室 5 名，後頭葉 4 名，小脳 4 名，その他 8 名。肥満度った。グルタミン酸受容体の機能変化は ob/ob マウスの分類は低体重；BMI18.50 未満 10 名(平均 16.93±

でも観察され，薬剤投与により回復を見せた。高脂肪1.55)，標準；BMI18.5 以上～25 未満 56 名(平均 21.82

食を与えたマウスと同様に，ob/ob マウスでは認知機±1.55)，over wait；BMI25.0 以上～30 未満 25 名(平能の低下が行動解析実験より認められ，更には認知機

均 27.23±1.4)，obese；BMI35.0 以上(平均 33.06±

能の低下は薬剤投与により回復した。

2.43)16 名であった。BMI と気分状態の下位尺度についこれらの結果は，グルタミン酸受容体の機能変化て Kruskal-Wallis 検定を行った結果、AH(怒り-敵意)が，ob/ob マウスにおいても認知機能の低下を引き起の 下 位 尺 度 で BMI 水 準 に 有 意 な 差 が 認 め ら れ た

こしていることを示唆するものである（論文投稿準備(p=0.04)。多重比較の結果 obese 群では低体重群、標中）。

準群との間で有意な差が認められた。BMI と神経心理検査の間には有意な差は認められなかった。また、腫-アルツハイマー病モデルマウス及び早老化型認知機瘍の局在と情動の間には有意な差は認められなかった。

能障害モデルマウスで観察されるグルタミン酸受容体【考察】BMI の高さによってネガティブな気分状態にの機能変化-

差が認められ，肥満状態の人において AH(怒り＿敵意)

アルツハイマー病の根本的な原因を明らかにするた尺度の値が高かった。今回の結果からは、BMI の高さにめに，アルツハイマー病のモデルマウスの海馬体のグよって実行機能やワーキングメモリに差はなかった。

ルタミン酸受容体の機能変化を解析してきた。本年度

肥満とネガティブ情動状態との強い関連性がこれまでは本研究を更に一般的なものにするために早老化型認の研究であきらかにされていて、特に怒り、寂しさ、

知機能障害モデルマウスでも同様の解析を行った。

28

アルツハイマー病のモデルマウスと同様に認知機能ムをモデル動物を用いて神経科学的に検討してきた。

障害モデルマウスでの海馬体ではグルタミン酸受容体

これまでマウスを用いた行動解析により放射線照射にの変容が観察され，さらにグルタミン酸受容体の機能よる認知機能の低下および情動の変化に対して高気圧の減弱も誘導された。グルタミン酸受容体の機能変化

酸素療法を併用することで放射線障害を低減させる効は薬剤により回復した。

果があることが明らかとなっている。海馬依存的記憶

これらのマウスでは認知機能の低下が行動解析実験

課題において高気圧酸素療法の併用により記憶量はコより認められ，更には認知機能の低下は薬剤投与によントロールである非照射群と同等に維持されていた。

り回復した。

そこで海馬の神経活動をカルシウムイメージング解析

これらの結果は，グルタミン酸受容体の機能変化こにより観察した。海馬スライス標本を用いて CA1 およそが，アルツハイマー病を含む認知機能の低下を引き

び DG 領域の NMDA 作動性の神経活動をカルシウムイメ起こす主たる要因であることを示唆するものである

ージング解析により観察した。CA1 領域では放射線単(投稿準備中)。

独群および HBO 併用群どちらとも NMDA 投与後もカルシウムの神経細胞内への流入が観察されず神経機能が-放射線療法における高気圧酸素併用の分子機構の解低下していた。DG 領域において放射線単独照射群は明-

NMDA 投与後もカルシウムの流入が観測されなかった

脳腫瘍の治療おける放射線照射療法は副作用としてが, HBO 併用群では NMDA 投与後の神経細胞へのカル

認知機能の低下が避けられない。放射線照射は細胞内シウム流入が観察され神経機能が保持されていることの DNA に二重切断を生じさせる。切断された DNA は通が明らかとなった。これらマウスを用いた一連の結果

常細胞の修復プログラムにより修復されるが, 増殖をから HBO による放射線障害からの神経保護作用は成熟行っている細胞では修復不可能になり細胞死を引き起神経細胞の細胞死抑制および海馬 DG 領域における神

こす。ゆえに強い増殖性を示す腫瘍に適した治療法と経機能の保護効果によることが明らかとなった。

いえるが, 脳には増殖を行う正常部位も存在する。海

また、組織学的解析から高気圧酸素療法の併用では放馬には神経幹細胞が並び日々神経新生を行っている。

射線障害による海馬の神経新生減少に保護効果はない

海馬の神経新生は認知や記憶に必要であることが近年が、分化した成熟神経細胞の減少を抑制することが示

急速に明らかになっており, 放射線による認知機能低された。また、大脳白質において放射線照射により神下は神経新生の低下が原因と考えられるようになっ

経細胞の軸索縮小および成熟スパインの減少が引き起た。我々が行った臨床研究では機能的磁気共鳴画像

こされるのに対して高気圧酸素療法の併用では神経細(functional magnetic resonance imaging:fMRI)を用胞の軸索の長さ、成熟スパインの数がコントロールでいて装置内で課題を行う海馬機能評価画像解析では,ある非照射群と同等に維持されていた。本研究課題は

放射線 4Gy−12Gy 相当を海馬領域に被爆した患者の海

臨床データと共に論文として報告した。（Hokama et

馬機能評価が放射線照射前と比較して著しく低下してal. Neuro oncology, 5;25(1):108-122, 2022）

いた(Shiroma et al. Cerebellum, 2016)。 故に, 放射線照射による認知機能の低下防止には放射線照射療-聴神経腫瘍の摘出術における Diffusion tensor

法による海馬への影響を軽減させることが重要であtractography による脳神経の走行の把握-る。

聴神経腫瘍の摘出術において脳神経の走行を把握

我々は放射線照射による脳神経の損傷, それに続く認し, その損傷を回避することは極めて重要である。

知機能低下に対して高気圧酸素療法併用法が神経に対

我々は顔面神経と聴神経についてその diffusion

して保護作用を示し認知機能低下を予防するメカニズ

tensor tractography の描出を試み, 手術所見と照ら29

し合わせ, その確度の検証を行った。3.0 Tesla MRI域を区分し、腫瘍に圧迫された機能領域を特定するこで取得したデータを用いてコンピュータ(iPLANが可能で、膠芽腫症例の脳表解析は、白質領域をマニ

BRAINLAB)で顔面神経と聴神経の DTT を作成した。脳ュアルで区分する必要があった。症例の脳表 3D 画像

神経の走行経路は腫瘍との位置関係によって 8 つに分に DTI 画像を融合することで腫瘍塊周辺の白質構造の類され, 術中所見と比較してその整合性が評価され描写が可能であり、バーチャルな脳表画像は術中のリた。聴神経腫瘍の症例をを対象とし研究を進めてい

アルな脳表画像と目視にて一致していることが確認でる。脳神経の走行経路は概ね正確であった。ナビゲー

きた。脳腫瘍症例の病変部位と脳表、白質構造を 3D

ションに重ね合わせて描出できた症例もあった。聴神で表現し、機能温存のための術前のシミュレーション

経腫瘍の摘出術において, DTT は有用と考えられた。

に有用と思われた。今後、脳構造の定量的データと神継続して有用性を検討している。

経心理学的指標との関連を検討する予定である。

-脳腫瘍症例に対する Freesurfer を用いた脳表解析の-固有名詞と一般名詞の漢字音読時の脳内処理に関す

臨床応用-

る研究-

【はじめに】症例の脳をバーチャルに表現した 3D 画

【はじめに】漢字の読解過程において、重度脳損傷後

像は、脳外科領域の術前検討において病変と機能的領の全失語や失読失書でも固有名詞の方が一般名詞より

野との空間情報を術者に提供することができ、機能温も良好に保たれることが報告されている(Yasuda

存の為に有用である。

ら,2000）。このことから固有名詞と一般名詞は異なる

Freesurfer7.2(https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu

脳内処理が行われていると仮定されるが、その詳細は)はオープンソースソフトウェアであり、MRI の T1 画

不明である。固有名詞と一般名詞の漢字単語を音読す像を用いた脳構造解析が可能である。また Diffusion

る時の共通する賦活脳領域と漢字品詞による特異的なtensor imaging(以下:DTI)や functional MRI 等のマ脳領域を明らかにする為に健常者 21 名を対象としてルチモーダルな脳画像と 3D 空間上で融合し、脳アト

fMRI を実施した。
【方法】被験者は、健常成人 21 名

ラスを用いて機能的な関心領域を 3D 空間上に描出す(右利き、男性 11 名、女性 10 名、年齢平均

る事が出来る。しかし大きな変形を伴う脳腫瘍症例に29.4±5.95 歳、 Edinburgh Handedness

対する脳構造解析では、エラーが生じることが多い。

Inventory:95.8±13.97)とした。fMRI 装置(GE,3T

近年、脳腫瘍症例の解析エラーを解消するために病変

Discovery 750)内に仰臥した被験者に領域に対して事前処理する方法が推奨されている

Visiostim(Resonance Technology)を装着した。視野（Hou ら.2020）。当科における脳腫瘍症例の病変部位

中央部に漢字を 1 単語ずつ呈示して、音読課題を行っに事前画像処理を行い、Freesurfer7.2 解析を実施した。音読条件は漢字品詞（擬漢字、苗字、一般名詞、た。
【対象と方法】対象は大きな変形を伴う脳腫瘍 3地名）をそれぞれ音読した。擬漢字の場合は「はい」

症例（膠芽腫 2 名、髄膜種１例）とした。解析方法：とのみ発声するよう指示した。使用された漢字は各病変部位の事前処理を適応し、Freesurfer7.2 を用い

24 単語、計 96 単語であり、全て 2 字で構成され、出て 3D 脳表画像を作成し、機能的な関心領域（Human

現頻度（天野ら,1999）、心像性(健常成人 21 名よりデConnectome Project Multi-modal Parcellation 1.0

ータ収集)、モーラ、就学年数は統制し、漢字単語リアトラス）と拡散テンソル画像を融合させた。最終的

ストを作成した。fMRI はブロックデザインで構成さに術前に作成したバーチャルな３D 脳画像とリアル脳

れ、4 課題ブロック(擬漢字、苗字、一般名詞、地名)

表画像との位置関係を検証した。【結果と考察】髄膜を 4 回繰り返した。1 ブロックは 15 秒で構成され、種症例は病変部位をマスクする事で半自動的に白質領

2500ms の音読タスクを計 6 回ランダムに提示した。

30

音読タスクは 400ms の単語呈示と、それに続く

般名詞を音読した時にのみ特化した領域は特定でき2100ms の blank 刺激で構成した。単語刺激提示は刺ず、固有名詞（苗字、地名）のみの音読に特化した領激提示用ソフト Presentation(NBS 社)を使用し、fMRI域が検出された。苗字音読時は左下前頭回、右小脳外撮像と同期し、被験者の音読音声を Visiostim のマイ側部が選択的に賦活された。左下前頭回領域は親密な

クロホンにより PC に収集した。fMRI は 109 ボリュー

顔から喚起される情動-関連表象との関連性が報告さ

ムの EPI 画像を撮像した

れており、苗字の音読処理から情動表象が喚起された(TR/TE=2500ms/30ms,Flipangle=70°,slicethickness

可能性が考えられた。右小脳外側部は表情-感情処理=3mm,slice gapless,FOV=192x192, matrixに関与しているという報告（Adamaszek ら、2014）がsize=64×64,45 slices whole brain covered)。解みられ、人物の表象想起に右小脳を会したネットワー

析 は Statistical Parametric Mapping(SPM12)のクが関連している可能性がある。地名音読時は左右楔

Random effect model に基づいて各被検者の脳賦活部

前部のみが選択的に賦活されていた。楔前部は解剖学位を検出した。有意水準は全脳検定における p<.001

的に頭頂葉街側部や帯状回後部と密に連絡をしてお（Uncorrected）FWE クラスターレベル p<.05 としり、視空間情報を統合する領域であり、地名音読時にた。また文字認識領域との関連が報告(McCandliss ら

視空間的な表象が喚起されたと考えられる。漢字音読2003)されている左紡錘状回は関心領域（MNI 座標:-の際には共通した音読領域と、固有名詞文字は選択的

43,-54,-12）を設定し small volume correction としな賦活領域があることが明らかとなった。失読症例にて補正を行い、FWE ピークレベル p<.05 とした。

おける文字処理の特性について検討を進める予定であ【結果】漢字音読条件（苗字、一般名詞、地名）の共る。

通した賦活領域は左中心後回領域（FWEc;p<.05,Tvalue;8.42,MNI;-64,-10-22）、左紡錘状回-海馬機能評価課題遂行時の事象関連電位の検討-（FWEp;p<.05,T-value;4.12,MNI;-44,-48,-16）であヒトの海馬新生能を測定するとされる、海馬機能課

った。苗字を音読した際に選択的に賦活した領域は左

題時の Lure 正答時の脳活動について fMRI と同時計測

下前頭回三角部領域から下前頭回下白質領域できる高密度脳波計を利用して BOLD 活動の背景にあ（FWEc;p<.05,T-value;5.14,MNI;-50,28,2）、小脳外るシナプス後電位, ローカルフィールドポテンシャル

側部 VI-VII 野（FWEc;p<.05,T-value;5.09,MNI;8,-(LFP)を解析した。健常人において①前年度までに明72,-26）であった。一般名詞を音読した際に選択的にらかとなっている、1000ms 前後に認められる陰性波

賦活した領域はみられなかった。そして地名を音読し(N1000)の潜時と Lure 正答率との関連について検討した際に選択的に賦活した領域は左右楔前部領域

た。また、②各周波数帯域と Lure 正答率の相関につ（FWEc;p<.05,T-value;5.47,MNI;6,-64,42）であっいて検討した。さらに胚細胞腫治療のため全脳室た。

IMRT を行った症例についても同様に解析を行った。

【考察】漢字音読では品詞に関わらず共通して賦活し【方法】対象：fMRI 中に海馬機能課題を施行した健た脳領域は視覚単語形状処理に関わる左紡錘状回、音常人について EEG を同時に計測した①10 名(平均年齢

韻表象処理や発話構音運動のプランニングや発話運動

19.7±0.67)、②26 名(平均年齢 26±12)。EEG 解析前が実行に関与する中心前野、中心後野であった。音読処理：MRI 計測に伴うグラディエントノイズと心拍動に関わる脳内処理は基本的に固有名詞、一般名詞に関のノイズを除去し、ICA による眼球運動ノイズ除去をわらず共通の Core-system として処理が行われている

適用した。また、Bandpass は 0.5-40Hz を適用した。

と考えた。

解析方法：刺激提示前 100ms から 2000ms を分析区間として刺激ごとに加算平均を行い事象関連電位(ERP)

漢字品詞別の音読で特化した領域を検出すると、一31を算出した。また、同分析区間について時間周波数解213.05(最大値 957，最小値 366)，power(㎶)：-48.83

析を行った。さらに、時間周波数解析で得られたデー±33.52(最大値-13.12，最小値-114)であった。Lure

タをもとに各周波数帯域の total power value を抽出の正答率と power で相関分析を行った結果，有意な傾した。抽出した周波数帯域はδ波：0.5-3Hz，θ波：向が認められた(p=0.0953)。相関係数は 0.56 と Lure

4-7Hz，α波：8-13Hz,β波：14-40Hz とした。N1000の正答率と N1000 の潜時に逆相関が認められる。Lureの特定方法：Lure 正答時の ERＰを算出し、Reactionの得点が高ければ N1000 の潜時が早くなることが示唆

Time よりも前にある大きな陰性波で、θ波のピークされた。②各期の積分から求めた面積 S と修正 Lureと一致しているものを N1000 とした。解析手順①Lureとの相関分析を行った結果，有意な差は認められなか

正答時に認められる N1000no 潜時を特定し、Lure 正った。

答率と相関分析を行った。②分析区間-100ms～2000ms【考察】今回の調査から、Lure の正答率が高ければを 5 期(Base line:-100ms～0ms，A 期：0ms～499ms，N1000 の潜時が早くなることが分かった。
【症例】21

B 期：500ms～999ms，C 期：1000ms～1499ms，D 期：

歳，胚細胞腫により入院，精査を行った方。放射線治

1500ms～2000ms)に分割し，各期の積分から求めた面

療前(#1)の Lure 正答率 19％，N1000 の潜時は 1400ms

積 S と修正 Lure との相関分析を行った。

であった。生検術、IMRT 全脳室照射、CARE 療法５コ

【結果】①Lure 正答率(％)：60±21.66(最大値 81，

ース施行後を行った。放射線治療後(#2)は Lure 正答

最小値 19)，修正 Lure(％)：50±19.89(最大値 72，

率 31％に上昇し，N1000 の潜時は 600ms と放射線治療

最小値 19)，N1000 の潜時(ms)：平均 651.9±

前より早くなった。

32

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

〇

(A)

〇

原著
OI22001: Altered Calcium Permeability of AMPA Receptor Drives NMDA Receptor
Inhibition in the Hippocampus of Murine Obesity Models. Yasuyo
Miyagi, Kyoko Fujiwara, Keigo Hikishima, Daisuke Utsumi, Chiaki
Katagiri, Masahiko Nishimura, Hiroshi Takagi, Shogo Ishiuchi. Mol
Neurobiol 59(8): 4902-4925, 2022.
OI22002: Recovery from the damage of cranial radiation modulated bymemantine, an NMDA receptor antagonist, combined with hyperbaric
oxygen therapy.

Yohei Hokama, Masahiko Nishimura, Ryoichi Usugi,

Kyoko Fujiwara, Chiaki Katagiri, Hiroshi Takagi, Shogo Ishiuchi.
Neuro Oncol 25(1): 108-122, 2022.
国際学会発表PI22001: Shogo Ishiuchi. Impact of neurogenesis on human longevity and brain
cancers. The 11th International Society of Radiation Neurobiology.
2022.3.19.
PI22002: Chiaki Katagiri, Hiroshi Takagi, Shogo Ishiuchi. Neuroprotective
effect of hyperbaric oxygenation treatment in radiation injury. The
11th International Society of Radiation Neurobiology. 2022.3.19.
国内学会発表PD22001: 石内勝吾: グリオーマと微小環境ネットワーク -AMPA 型グルタミン酸受容体の役割. 第 40 回日本脳腫瘍学会学術集会. 教育講演. 千葉県. 2022.12.5.
PD22002: 菅原健一, 石内勝吾: 沖縄におけるびまん性神経膠腫の診断と治療. 第５回
九州脳腫瘍セミナー. 一般演題. 沖縄県. 2022.6.26.
PD22003: 外間洋平, 新崎盛敏, 小山玲奈, 友利壮志, 國仲倫史, 小林繁貴, 金城雄生, 長嶺英樹, 宮城智央, 菅原健一, 石内勝吾: トラクトグラフィーと術前画像シミュレーションを利用して，延髄オリーブと上位頚髄 C1 の 2 ヵ所の病変を一期的に摘出した家族性多発海綿状血管奇形の一例. 第 141 回日本脳神経外科学会九州支部会. 一般演題. 沖縄県. 2022.6.25.
外間洋平, 石内勝吾: メタバースと Molecular mapping. 第５回九州脳腫瘍研究会. 一般演題. 沖縄県. 2022.6.26.
長嶺英樹, 友利壮志, 小山玲奈, 新崎盛敏, 國仲倫史, 小林繁貴, 外間洋平, 菅原健一, 和田直樹, 大島孝一, 石内勝吾: 尿崩症を主訴に指摘された、鞍上部病変を伴うエルドハイムチェスター病の一例. 一般社団法人日本脳神経外科学会. ポスター. 神奈川県.
小林繁貴, 友利壮志, 國仲倫史, 長嶺英樹, 外間洋平, 菅原健一, 石内勝
吾: 前額部皮下腫瘤で発症し、好酸球性肉芽腫との鑑別が困難だった ATLL の33

一例. 第 141 回日本脳神経外科学会九州支部会. 一般演題. 沖縄県.
2022.6.25.
西村正彦, 宮城安代, 高木博, 片桐千秋, 石内勝吾: ローヤルゼリーは高齢者の海馬扁桃体移行領域および歯状回における血中酸素レベル依存性シグナ
ルを増強し、活動性の向上に寄与する. 第 6 回日本脳神経外科認知症学会学術総会. 一般演題. 秋田県. 2022.6.12.
西村正彦, 小山玲奈, 新崎盛敏, 國仲倫史, 小林繁貴, 長嶺英樹, 外間洋平, 菅原健一, 石内勝吾: 前頭蓋底髄膜腫切除術後の視機能温存のための術
中視神経モニタリングの有用性. 第 28 回日本脳神経モニタリング学会. 一
般演題. 東京都. 2022.8.6.
宇杉竜一, 西村正彦, 石内勝吾: human connectome project multi-modal
parcellation (HCPMMP) を用いた脳構造解析の臨床応用について. 第５回九州脳腫瘍研究会. 一般演題. 沖縄県. 2022.6.26.

34

眼科学講座A. 研究課題の概要
1. 沖縄における加齢黄斑変性の臨床的特徴の検討(古ジア人に多く，PSD の病態解明は急務と言える。

泉英貴)

本研究ではヒト正常眼における脈絡膜循環に焦点を当

加齢黄斑変性は成人の社会的失明原因の上位疾患であててデータベースを構築し，各種検査所見を解析する

り, その発症には様々な因子が絡んでいるとされる｡

ことで，正常な脈絡膜循環を定義し，さらには異常所

沖縄では短眼軸眼の頻度が高いこと, 日光暴露の機会見を定量的に評価できるパラメーターを増やし，
PSD 病が多いことなどから, 本州との加齢黄斑変性とは異な態との関連性を検討する。

る表現型を呈する可能性がある。沖縄での加齢黄斑変性の臨床的特徴を明らかにするため, hospital-based

4. 糖尿病黄斑浮腫に対する OCT angiography ガイド

で様々な眼底イメージング手法を用いて検討を行う。

下でのナビゲーションレーザー光凝固(古泉英貴, 澤口翔太)

2. 強膜断層像に着目した黄斑疾患の病態解明(古泉英

糖尿病黄斑浮腫(DME)は糖尿病網膜症に伴う黄斑部網貴, 今永直也)

膜の肥厚であり，視力予後不良となりえる主要な病因

近年, pachychoroid と呼ばれる脈絡膜異常(脈絡膜肥の一つである。DME に対する主な治療は抗 VEGF 療法で厚, 脈絡膜血管拡張, 脈絡膜血管透過性亢進などの臨あり，毛細血管瘤(MA)に対するレーザー光凝固は補助床所見)が提唱され, 網膜色素上皮異常, 漿液性網膜的な治療となっている。近年開発されたナビゲ―ショ

剥離, さらには脈絡膜新生血管発症に関与することがン光凝固装置(Navilas 577s PRO)は，事前に眼底画像注目されている。しかし, pachychoroid を来す原因はに各種画像検査所見をオーバーレイすることで, 低エ

全く解明されておらず, その検証は不十分である。

ネルギーかつ最低限の照射回数での治療計画を立てる

我々は pachychoroid 関連疾患である中心性漿液性脈ことができるため，従来の光凝固よりも，より正確か

絡網膜症(CSC)の強膜厚を測定，CSC 眼の強膜が正常とつ低侵襲な治療が可能である。本研究では，DME の原因比較して厚いことを世界に先駆けて発表している。そとして網膜内層に存在する MA に注目し, 非侵襲的にこで我々は，pachychoroid の病態の本質が強膜に由来

MA を検出可能な OCT angiography(OCTA)をオーバーレ

する可能性を想定，pachychoroid 関連疾患の強膜構造

イ画像として使用することで, より低侵襲に DME を治や脈絡膜流出路である渦静脈の解剖学的な解析を行い,療することを目的とする。

病態解明を行うとともに病態に即した最適治療の開発を目標とする。

5. 光干渉断層計を用いた閉塞隅角緑内障眼の脈絡膜病変の探索(古泉英貴, 新垣淑邦, 力石洋平)

3. 包括的眼球イメージングを駆使したパキコロイド

原発閉塞隅角緑内障は失明につながりやすい病態とし関連疾患の病態解明(古泉英貴, 山内遵秀, 澤口翔太)て知られている。原発閉塞隅角緑内障の解剖学的な背近 年 ， 脈 絡 膜 の 異 常 を もと に 視 機 能 異 常 を き た す景として, 遠視眼＝短眼軸眼に多いことが知られておPachychoroid Spectrum Disease(PSD)という疾患概念

り, 統計的に脈絡膜が厚いことが過去の研究により示が注目されている。脈絡膜異常として脈絡膜肥厚や血されている。パキコロイド(脈絡膜肥厚)は, 近年加齢管拡張，透過性亢進をおこすことが良く知られている

黄斑変性のあたらしい病態であることが示されている。

ものの，その詳細な機序は不明なままであり，治療法

光干渉断層計を用いた解析により, 原発閉塞隅角緑内

は現在でも対症療法が主体である。また疫学的にはア

障眼におけるパキコロイドの有病率を病期および病型

35

稿中である。今後, 機械学習, 人工知能により両病型における差の有無等を検討する。

を静的視野計により鑑別する診断法を開発する計画である。

6. 網膜剝離手術後の網膜黄斑部の機能と構造の関連解析(今永直也, 山内遵秀, 古泉英貴)
網膜剥離術後の変視量を定量化し, 光干渉断層計を用

8. あたらしい緑内障手術手技の評価(新垣淑邦, 力石

いた網膜構造との関連を研究する。網膜剥離時の網膜

洋平)構造の特徴から変視症の予後を予測し, 治療の適応や近年報告されている数多くの緑内障手術, 特に流出路

時期, 手術手技の決定を行うあたらしい指標を作成す

再建術の手術成績について評価を行っている。評価方

ることを目標としている。

法は, 手術成功率としての眼圧下降度, 下降達成率の生存曲線解析を行い, 術後合併症の種類と頻度も明ら

7. 人工知能による静的視野計による緑内障病型の鑑かにする。前眼部光干渉断層計や超音波生体顕微鏡を別診断法の開発(新垣淑邦, 力石洋平)

用いた術前, 術後の前眼部構造の定量, 定性評価を行

多施設共同研究。視野検査指標の新たな統計的解析にい手術成績との関連について解析を行い閉塞隅角緑内より緑内障病型の差異として, 原発開放隅角緑内障と障や落屑緑内障の多い沖縄県の特徴にあった手術方法

原発閉塞隅角緑内障の差異について報告した。現在病の選択方法を開発する。

型間における視野障害の進行の相違について結果を投B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 古泉英貴: 黄斑部毛細血管拡張症. 眼科疾患最新の治療 2022-2024, 村上晶B(編), 213, 南江堂, 東京, 2022.
BD22002: 古泉英貴: 光干渉断層計

2）後眼部 OCT(眼底 3 次元画像解析)

⑦網膜内嚢

B

胞・網膜分離. 眼科検査ガイド 第 3 版, 飯田知弘, 近藤峰生, 中村誠, 山
田昌和(編), 532-536, 文光堂, 東京, 2022.
BD22003: 古泉英貴: 網膜疾患）黄斑部毛細血管拡張症. 今日の眼疾患治療指針

第4B

版, 大路正人, 後藤浩, 山田昌和, 根岸一乃, 石川均, 相原一(編), 655657, 医学書院, 東京, 2022.
原著
OI22001: Tamashiro T, Tanaka K, Itagaki K, Nakayama M, Maruko I, Wakugawa S,
Terao N, Onoe H, Wakatsuki Y, Ogasawara M, Sugano Y, Yamamoto A,
Kataoka K, Izumi T, Kawai M, Mori R, Sekiryu T, Okada AA, Iida T,
Koizumi H: Subfoveal choroidal thickness after brolucizumab therapy
forneovascularage-related

maculardegeneration:ashort-term

multicenter study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 260(6):18571865, 2022.

36

A

○

OI22002: Izumi T, Koizumi H, Maruko I, Hasegawa T, Iida T: Optical Coherence
Tomography

Angiography

Findings

ofClassic

A

○

A

○

A

○

A

○

A

○

A

○

A

○

A

○

A

○

B

○

B

○

Choroidal

Neovascularization in Polypoidal Choroidal Vasculopathy. Retina,
42(1): 123-128, 2022.
OI22003: Tsujikawa A, Takahashi K, Obata R, Iida T, Yanagi Y, Koizumi H,
Yamashita

H,

ShiragaF,

SakamotoT:Dryage-related

maculardegeneration in the Japanese population. Jpn J Ophthalmol, 66(1): 813, 2022.
OI22004: Hirooka K, Saito M, Yamashita Y, Hashimoto Y, Terao N, Koizumi H, Noda
K, Ishida S: Imbalanced choroidal circulation in eyes with asymmetric
dilated vortex vein. Jpn J Ophthalmol, 66(1): 14-18, 2022.
OI22005: Terao N, Imanaga N, Wakugawa S, Sawaguchi S, Tamashiro T, Yamauchi Y,
KoizumiH:

Ciliochoroidal

effusionincentralserouschorioretinopathy. Retina, 42(4): 730-737, 2022.
OI22006: Imanaga N, Terao N, Sawaguchi S, Tamashiro T, Wakugawa S, Yamauchi Y,
Koizumi H: Clinical Factors Related to Loculation of Fluid in Central
Serous Chorioretinopathy. Am J Ophthalmol, 235:197-203, 2022.
OI22007: Tanaka K, Koizumi H, Tamashiro T, Itagaki K, Nakayama M, Maruko I,
Wakugawa S, Terao N, Onoe H, Wakatsuki Y, Kasai A, Ogasawara M,
Shintake H, Sugano Y, Yamamoto A, Kataoka K, Hasegawa T, Izumi T,
Kawai M, Maruko R, Sekiryu T, Okada AA, Iida T, Mori R: Short-term
results for brolucizumab in treatment-naive neovascular age-related
macular degeneration: a Japanese multicenter study. Jpn J Ophthalmol,
66(4): 379-385, 2022.
OI22008: Imanaga N, Koizumi H: Reply to “Comment on Clinical Factors Related
to Loculation of Fluid in Central Serous Chorioretinopathy” Am J
Ophthalmol, 241:295, 2022.
OI22009: Sawaguchi S, Terao N, Imanaga N, Wakugawa S, Tamashiro T, Yamauchi Y,
Koizumi H: Scleral Thickness in Steroid-Induced Central Serous
Chorioretinopathy. Ophthalmol Sci. 2(2):100124, 2022.
OI22010: Chikaraishi Y, Sakai H, Yonahara M, Arakaki Y, Koizumi H: Evaluationof weakness of ciliary zonule in primary angle closure diseases using
ultrasound biomicroscopy. Ryukyu Medical Journal, 41(1−4), 17-25,
2022.
OD22001: 根本蒼, 力石洋平, 新垣淑邦, 古泉英貴: 抗血管内皮増殖因子薬硝子体内注
射直後の網膜内層複合体厚と網膜血管密度の変化. 眼科

64 巻 6 号, 559-

564, 2022.
OD22002: 力石洋平, 新垣淑邦, 古泉英貴: オミデネパグイソプロピル点眼液の有効性と安全性の 12 カ月成績. あたらしい眼科
総説

37

39 巻 11 号, 1530-1533, 2022.

RI22001: Yamashiro K, Yanagi Y, Koizumi H, Matsumoto H, Cheung CMG, Gomi F,

A

○

B

☓

B

☓

B

☓

病態の新しい考え方.

B☓

RD22005: 古泉英貴: 眼疾患と慢性炎症 加齢黄斑変性の臨床知見. 別冊Bio Clinica:

B

☓

B

☓

B

☓

B

○

B

☓

B

☓

Iida T, Tsujikawa A: Relationship between Pachychoroid andPolypoidal Choroidal Vasculopathy. J Clin Med, 11(15): 4614, 2022.
RD22001: 古泉英貴: マルチモーダルイメージングでひもとく網膜疾患. あたらしい眼科

39巻6号, 697-698, 2022.

RD22002: 島田宏之, 小野江元, 川村昭之, 池田恒彦, 古泉英貴, 岸章治: 手術相談室
症例呈示：Type 3 uveal effusion syndrome に対する治療. 眼科手術

35

巻 3 号, 443-448, 2022.
RD22003: 古泉英貴: 治療法の再整理とアップデートのために
中心性漿液性脈絡網膜症. 日本医事新報
RD22004: 古泉英貴: 眼科医の手引

専門医による私の治療

5115 号, 51, 2022.

中心性漿液性脈絡網膜症

日本の眼科 93 巻 3 号, 358-359, 2022.

慢性炎症と疾患. 11巻1号, 32-35, 2022.
RD22006: 澤口翔太, 古泉英貴: スリットランプ再考
体の観察

スリットランプによる網膜硝子

硝子体観察にフォーカス. 眼科グラフィック 11巻4号,

402-

407, 2022.
RD22007: 寺尾信宏, 古泉英貴: 眼底自発蛍光の導入と活用法

導入後の活用法

加齢

黄斑変性. 眼科グラフィック 11 巻 5 号, 583-593, 2022.
RD22008: 飯田知弘, 辻川明孝, 柳靖雄, 古泉英貴, 丸子一朗, 大音壮太郎, 坂本泰二: 黄斑部毛細血管拡張症2型診療ガイドライン(第1版). 日本眼科学会雑誌
126巻4号, 463-471, 2022.
RD22009: 湧川空子, 古泉英貴: 特集ビュ）の特徴. 眼科

抗 VEGF 薬の最新情報

ブロルシズマブ（ベオ64 巻 10 号, 923-930, 2022.

RD22010: 宮良安宣, 古泉英貴: 抗 VEGF 薬治療に必要な検査. あたらしい眼科

39 巻

臨増, 261-265, 2022.
国際学会発表PI22001: Koizumi

H:

ScleralThicknessin

Steroid-induced

CentralSerousChorioretinopathy. 45th Annual Macula Society Meeting, Berlin,Germany,
6/9/2022.
PI22002: Koizumi H: Long-term perspectives of PCV under anti-VEGF therapy. The
22th

EURETINA

Congress, Invited Speaker, Hamburg, Germany, 9/4/2022.

PI22003: Koizumi H: Ciliochoroidal Effusion in Central Serous Chorioretinopathy.
The 15th Asia-Pacific Vitreo-retina Society (APVRS) Congress,Invited
Symposium, Taipei,Taiwan, 11/18/2022.
国内学会発表PD22001: 今永直也, 寺尾信宏, 澤口翔太, 玉城環, 山内遵秀, 古泉英貴: 一般講演
CSC/パキコロイド 2 中心性漿液性脈絡網膜症の新規国際分類と強膜厚. 第126 回日本眼科学会, 大阪, (2022.4.14)
PD22002: 古泉英貴: シンポジウム

教育セミナー10 専門医志向者トレーニングコー

38ス

OCT 読影の基本. 第 126 回日本眼科学会, 大阪, (2022.4.16)

PD22003: 山内遵秀: サブスペシャリティサンデー06
ロジー

Surgical retina の NEW テクノ

最新の硝子体手 術デバイス. 第 126 回日本眼科学会, 大阪,(2022.4.17)
PD22004: 力石洋平: アフタヌーンセミナー1

令和時代これからの眼内レンズ選択

私がレンティスコンフォート ○R を選ぶ理由 PAC disease とレンティスと私.
第 92 回九州眼科学会, 沖縄, (2022.5.27)
PD22005: 眞榮平茉莉奈, 新垣淑邦, 力石洋平, 今永直也, 古泉英貴: 一般講演

第38 回九州緑内障カンファレンス「KGC1」続発色素緑内障に対し眼内レンズ交換が奏功した 2 例. 第 92 回九州眼科学会, 沖縄, (2022.5.27)
PD22006: 宮良安宣, 今永直也, 古泉英貴: 一般講演

感染症

ウォークインで眼科外来を受診した Invasive liver abscess syndrome の 1 例. 第 92 回九州眼科学会, 沖縄, (2022.5.27)
PD22007: 新垣淑邦: ランチョンセミナー4

最前線！次世代の緑内障スクリーニング

緑内障診療における OCT Triton の活用

臨床での有用性. 第 92 回九州眼科学会, 沖縄, (2022.5.28)
PD22008: 今永直也: 九眼勤務医セミナー

ちむどんどん!眼科勤務医ライフ

沖縄から世界へ. 第 92 回九州眼科学会, 沖縄, (2022.5.28)
PD22009: 澤口翔太: アフタヌーンセミナー4

めんそーれ!広角 OCT の世界へ

いっぺー上等!キャノンの S1 広角 OCT でみる魅惑の世界. 第 92 回九州眼科学会,
沖縄, (2022.5.28)
PD22010: 根本蒼, 力石洋平, 新垣淑邦, 古泉英貴: 一般講演

屈折・視機能高次非球面眼内レンズの短期成績. 第 92 回九州眼科学会, 沖縄, (2022.5.28)
PD22011: 古泉英貴: アフタヌーンセミナー1
黄斑変性の予後予測

眼科医には明日が見える滲出型加齢病型, 形態からの予後予測について. 第 38 回日本眼循環学会, 富山, (2022.7.16)
PD22012: 今永直也: ミニシンポジウム 2

眼循環から迫るパキコロイド関連疾患の病態解明. 第 38 回日本眼循環学会, 富山, (2022.7.17)
PD22013: 宮良安宣, 今永直也, 大城綾乃, 古泉英貴: 一般講演 硝子体手術後の低眼圧により中心性漿液性脈絡網膜症を発症した 2 例. 第 38 回日本眼循環学会,
富山, (2022.7.17)
PD22014: 冨山亜季子, 寺尾信宏, 真栄田美沙, 今永直也, 廣岡季里子, 橋本勇希, 齋
藤理幸, 石田晋, 古泉英貴: 一般講演 片眼性中心性漿液性脈絡網膜症の発症眼・未発症僚眼の脈絡膜血流. 第 38 回日本眼循環学会, 富山,(2022.7.17)
PD22015: 安次嶺僚哉, 力石洋平, 新垣淑邦, 古泉英貴: 一般講演

眼内レンズ嚢外固定が原因と考えられた続発緑内障の 1 例. 第 33 回日本緑内障学会, 神奈川,(2022.9.17)

39

PD22016: 石龍鉄樹, 飯田知弘, 角田和繁, 古泉英貴, 丸子一朗: インストラクション
コース

眼底自発蛍光を使いこなす. 第 76 回日本臨床眼科学会, 東京,(2022.10.13)
PD22017: 小野江元, 板垣可奈子, 丸子一朗, 宮良安宣, 中山真紀子, 田中公二, 若月
優, 小笠原雅, 向井亮, 和泉雄彦, 河合萌子, 丸子留佳, 長谷川泰司, 湧川
空子, 寺尾信宏, 山本亜希子, 片岡恵子, 岡田アナベルあやめ, 古泉英貴,
飯田知弘, 石龍鉄樹, 森龍三郎: 一般講演

加齢黄斑変性滲出型加齢黄斑変性に対するラニビズマブのバイオシミラー薬硝子体内注射の短期成績. 第76 回日本臨床眼科学会, 東京, (2022.10.14)
PD22018: 前原央恵, 新垣淑邦, 今永直也, 古泉英貴: 学術展示 緑内障：その他手術
Irido-zonulo-hyaloid-vitrectomy と後部硝子体剥離作成を要した悪性緑内
障の 2 例. 第 76 回日本臨床眼科学会, 東京, オンデマンド配信(2022.11.1〜11.30)PD22019: 高田実乃梨, 永田竜朗, 古泉英貴, 近藤寛之: 学術展示 網膜硝子体手術
嚢胞様腔内フィブリノーゲン塊摘出術が奏功した黄斑部毛細血管拡張症 1型. 第 76 回日本臨床眼科学会, 東京, オンデマンド配信(2022.11.1〜
11.30)
PD22020: 森真希子, 今永直也, 山内遵秀, 古泉英貴: 学術展示 網脈絡膜症例

眼内

レンズ強膜内固定術後に網膜外層障害を生じた 2 例. 第 76 回日本臨床眼科学会, 東京, オンデマンド配信(2022.11.1〜11.30)
PD22021: 照屋快斗, 今永直也, 大城綾乃, 古泉英貴: 学術展示 網脈絡膜症例 COVID19 ワクチン接種後に発症した IRVAN 症候群の 1 例. 第 76 回日本臨床眼科学会, 東京, オンデマンド配信(2022.11.1〜11.30)
PD22022: 片岡恵子, 向井亮, 湧川空子, 田中公二, 丸子一朗, 中山真紀子, 山本亜希
子, 板垣可奈子, 小笠原雅, 本庄純一郎, 寺尾信宏, 宮良安宣, 小野江元,
若月優, 和泉雄彦, 河合萌子, 丸子留佳, 長谷川泰司, 森降三郎, 古泉英貴, 石龍鉄樹, 飯田知弘, 岡田アナベルあやめ: 一般講演

加齢黄斑変性 2

aflibercept から faricimab への切り替えによる短期的効果. 第 61 回日本
網膜硝子体学会, 大阪, (2022.12.2)
PD22023: 澤口翔太, 寺尾信宏, 今永直也, 山内遵秀, 堀江寿雲, 古泉英貴: 一般講演
CSC・pachychoroid 関連疾患 中心性漿液性脈絡網膜症に対する光線力学的療法後 12 か月間の広角脈絡膜厚変化. 第 61 回日本網膜硝子体学会, 大阪,(2022.12.3)
PD22024: 新崎遥, 湧川空子, 今永直也, 古泉英貴: 学術展示

マルチモーダルイメー

ジングで観察できた foveal tuft の 1 例. 第 61 回日本網膜硝子体学会, 大阪,(2022.12.3)

PD22025: 今永直也, 宮里智子, 前原央恵, 澤口翔太, 湧川空子, 大城綾乃, 大庭千明, 吉田朝秀, 古泉英貴: 一般講演

病的近視・その他

未熟児網膜症に対するラニビズマブ治療後再燃の関連因子. 第 61 回日本網膜硝子体学会総会,
大阪, (2022.12.4)

40

その他の刊行物
MD22001: 寺尾信宏, 今永直也, 湧川空子, 澤口翔太, 玉城環, 山内遵秀, 古泉英貴:
中心性漿液性脈絡網膜症における ciliochoroidal effusion. 日本眼科学会
雑誌,外国誌要覧, 126 巻 9 号, 777, 2022.

41

B

☓

育成医学講座

A.

研究課題の概要

小児腎臓病分野

IgA 腎症を中心とした腎炎の発症・進展機序・管理に関する研究を継続的に実施している。

1. 腎炎・ネフローゼ症候群に対する臨床治療研究（中西浩一，島袋渡）

小児免疫・リウマチ・膠原病分野

小児期慢性腎疾患の中でも特に重要な IgA 腎症およ1. 若年性特発性関節炎に対する生物学的製剤の有びネフローゼ症候群の治療法を確立するための全国多効性(金城紀子，浜田和弥)

施設による臨床治療研究の中心施設として活動してい若年性特発性関節炎(JIA)に対して使用を認められる（厚生労働科研研究 JSKDC01-11，小児 IgA 腎症治ている生物学的製剤は，成人に比較してかなり少な

療研究会，小児難治性腎疾患治療研究会）。

い。抗 IL-6 阻害薬や抗 TNF 阻害薬が中心となる

2. 遺伝性，先天性腎疾患に関する研究が，病型によって生物学的製剤の選択が決定される。

（中西浩一，島袋渡）

さらに，これらの薬剤の有効性には個人差があり薬剤の変更を余儀なくされる事がある。関節破壊のない寛

1) アルポート症候群に関する研究解を目指すため，これらの薬剤の有効性と JIA の 病

IV 型コラーゲンα鎖とアルポート症候群に関する型の関連性を明らかにする。

研究を続け，アルポート症候群の病因や病態に関して臨床的に重要な報告をしている。それらの知見を2.全身型若年性特発性関節炎(sJIA)に合併するマク

もとに皮膚生検によるアルポート症候群の診断をおロファージ活性化症候群(MAS)の病態解析

こなっている。また，神戸大学と共同でこれまでは(金城紀子,浜田和弥)

遺伝子変異が同定不能であった症例においても新しsJIA の早期診断は,感染症や川崎病などの他の自い方法を導入することにより変異同定率の向上を図

己免疫疾患との鑑別が非常に困難である。さらに,致っている。このような成果に基づき厚生労働省の競死的な MAS を合併する事から,MAS の早期診断および争的資金を獲得し，ガイドラインの作成，疾患の啓

早期治療を可能にするための診断基準の作成について

発・診療援助に尽力している。

多施設と共同研究を行っている。

2) ネフローゼ症候群の原因遺伝子に関する研究

3.自己炎症性疾患の病態解明(金城紀子,浜田和弥)

先天性・遺伝性ネフローゼ症候群の原因遺伝子解析

自己炎症性疾患は非常に稀な疾患群である。自己免をおこない，それらの知見を報告すると同時に，熊本

疫疾患とは異なり周期性発熱を伴い,各々の疾患に特大学との共同研究により変異が同定された患者の徴的な症状を呈する。しかしながら,その診断は困難な

iPS 細胞の解析を進め，本疾患の病態解析を進めてい場合も多く,詳細な家族歴や遺伝子検査が重要となり,る。

希少難病である。早期診断・治療のために疾患の病態

3) 多発性嚢胞腎に関する研究解明を目指す。

多発性嚢胞腎に関する基礎的研究を実施し，病態に小児アレルギー分野

関して報告をしている。また，多発性嚢胞腎診療ガイ

1．腸内細菌叢に着目した食物アレルギー寛解機序のドラインの作成に参画し，特に ARPKD についての記載解明（浜田和弥）

を担当している。

本研究では小児期に頻度が高く,自然寛解率が比較

3. 慢性腎疾患の発症・進展機序・管理に関する研究的高い,鶏卵,小麦,牛乳に関して診断時と 3 歳時に腸（中西浩一，島袋渡）

内細菌叢の分析比較を行い 3 歳までに寛解に至った児

42

と至らなかった児の分析比較を行い,寛解群,非寛解群奇形,精神運動発達遅滞,けいれんなどの重篤な中枢神の間で Clostridium 属などの酪酸産生菌群をはじめと経症状と,フマル酸の尿中排泄増加を特徴とする。世界

する腸内細菌叢の傾向を比較する．併せて細菌叢に影で 46 例が報告されているのみの,非常に希な疾患であ響を及ぼすと考えられる,食事習慣（母乳・人工乳栄養,る。本症に対する有効な治療は確立されておらず,ほと発酵食品）や抗生剤,整腸剤の投与についても比較検討

んどの症例が生後数年以内に死亡するか,生存したとを行い,幼少期の食行動,生活習慣,既往症が腸内細菌しても重度の精神運動発達遅滞を呈する予後不良な疾叢に与える影響を検討する。

患である。フマラーゼ欠損症に対してアスパラギン酸

小児神経内分泌代謝分野を補充することで TCA 回路の機能を回復し,電子伝達

1．沖縄県の新生児マススクリーニング(NBS)による系における ATP 産生を促しフマラーゼ欠損症の予後を改善する可能性がある。ヒト心臓細胞を利用したミト

診断治療体制構築（兼次拓也,仲村貞郎,知念安紹）
沖縄県の内分泌異常症・先天代謝異常症について県

コンドリアモデルにてフマラーゼ欠損症に対してアス内病院と連係をとり新生児マススクリーニング事業のパラギン酸を投与し ATP 産生の増加を認めた報告があ体制と精度管理を維持し,疾患検出率上昇,疾患発症予る。
（Anthony C Smith ら, 2011）治療法がなく予後不防・後遺症の軽減をはかる。

良な本疾患に対して有効性の検討を行う。

2．ムコ多糖症に対する造血幹細胞移植と酵素補充療

周産母子センター分野

法の治療効果（仲村貞郎,知念安紹）

1．新生児重症呼吸循環不全症例の予後の改善をめざ

ムコ多糖症における造血幹細胞移植の効果は限定した集学的治療戦略の検討的である｡ 知能障害のないムコ多糖症ⅣA 型において（吉田朝秀、呉屋英樹、津嘉山真弓）

は造血幹細胞移植がある程度効果ある.ことを我々は

近年、
NICU では先天性横隔膜ヘルニアや新生児仮死、報告した｡ムコ多糖症における酵素補充療法や線維芽胎便吸引症候群などの重度呼吸循環不全症例に対して細胞を用いた基礎研究を行う。

HFO、NO 吸入療法などの呼吸補助療法が導入され、急性期予後が著しく改善してきた。当院ではさらに ECMO

3．小児難治性神経疾患の診断と治療（仲村貞郎,知（体外式膜型人工肺）を治療戦略に組み入れて重症例

念安紹）
点頭てんかんの難治例や不随意運動症について診の救命を可能としてきたが、呼吸循環の強力なサポー

断および STN- DBS(視床下核電気刺激)や GPi-DBS（淡トにもかかわらず急性腎不全、肝不全、代謝機能障害、

蒼球内節電気刺激）など適応や管理について継続的に敗血症、DIC 等から改善せず、多臓器障害の末に死亡す

実施している。

る症例が散見される。低酸素虚血と再灌流によって機能不全に陥った腎臓、肝臓、腸管、代謝機能などの“そ4．原因不明遺伝子関連疾患の網羅的解析（知念安紹,の他の多臓器”については、各臓器の自己回復能力に

仲村貞郎,中西浩一）
原因不明の稀少難治性疾患に対して遺伝子解析等予後を任せているのが実情であり、ダメージ評価や適により病気の原因を解明し,治療に役立てるプロジェ

切な治療戦略について新生児期の知見は乏しい。我々

クト「未診断疾患イニシアチブ[Initiative on Rare

は重症呼吸循環不全症例について、ECMO に併用する臓and Undiagnosed Disease(IRUD)]:希少未診断疾患に器代替療法（人工透析、吸着療法など）の治療戦略や対する診断プログラムの開発に関する研究」の事業で,代謝栄養障害への適切なサポート方法について検討し、沖縄 IRUD 診断委員会にて毎月地域担当医に参加し検

短期・中・長期的予後の更なる改善をめざしている。

討し新しい疾患の確立と治療の手がかりを目指す。

2.未熟児の子宮外発育遅延（EUGR）を回避するため

5. フ マ ラ ー ゼ 欠 損 症 に 対 す る ア ス パ ラ ギ ン 酸の治療戦略の検討

投 与 に よ る 臨 床 経 過 の 検 討 （仲村貞郎,知念安紹）（吉田朝秀、呉屋英樹、津嘉山真弓）

フマラーゼ欠損症(OMIM; 252011)は,フマル酸をリン超、極低出生体重児の短期予後の改善は著しいが、生ゴ酸に変換する TCA 回路の主要構成酵素であるフマラ

存例の 7 割以上は子宮外発育遅延(EUGR)に陥る。EUGRーゼの遺伝的欠損に基づく先天代謝異常症である。脳は将来の中枢神経発達遅滞のリスクであり回避する事

43

が望ましい。 一方、EUGR は将来の生活習慣病発症リている。また近年、T 細胞サブセットにおける制御性Ｔ

スクの１つとして知られており、EUGR を回避するため細胞と通常 T 細胞バランス不均衡が慢性 GVHD 発症にの NICU における適切な栄養サポートのあり方は重要関与することが成人移植症例にて報告されている。こである。我々は DOHaD 仮説に関連した未熟児のアディの T 細胞の不均等に関与する因子として移植後リンパポサイトカインを検討し、未熟児の脂肪組織の発育が、球減少期において胸腺分化の障害(移植前処置や GVHD

従来の標準的 NICU の栄養管理においては十分に得らによるもの)による naïve T 細胞より分化する制御性 T

れない事を明らかにしてきた。 近年は経静脈栄養と経細胞の減少と自己応答性の成熟 T 細胞が homeostatic

腸栄養を早期にしかも十分に行うことにより、EUGR のproliferation による増加することが考えられる。ま回避をめざす積極的栄養法を導入しその効果と安全性たウイルス感染や加齢によって生じるリンパ球減少は、を検討している。

自己免疫の素因をもった個体において自己免疫発症の3.尿中ナトリウム排泄率(FEN)による未熟児動脈管開危険性を内在するとともに、制御性 T 細胞による制御存症 (PDA)発症予測の検討

機構の存在が報告されている。これらの T 細胞サブセ（呉屋英樹）

ットは増殖機構に相違があり、制御性 T 細胞は IL-2 に

PDA の発症と治療反応性の予測に関して, 脳性ナトリ

より、また自己応答性 T 細胞は IL-7 による。そこで

ウム利尿ペプチド(BNP)やプロスタグランジンが有用

Il-2 阻害剤である免疫抑制剤の介入が病態発症に寄与との報告がある｡ 我々は PG の間接的な指標としてしている可能性がある。本研究は胸腺機能低下の影響

FENa を用いてその予測因子としての有用性を検討してがすくない小児例を対象に移植後リンパ球減少期においる｡ 早産児の在胎週数と FENa は負の相関関係を認ける自己応答性 T 細胞と制御性 T 細胞の動態を前方視

め,PDA 治療群では FENa が高値となる傾向があった｡

的に解析し、慢性 GVHD 発症への関与を明らかにする。

今後,より早期に FENa を計測し PDA 発症の予測や,イ2. 小児造血細胞移植後早期における CD4 陽性リンパ球

ンダシン等の治療効果の判定に対する有用性を検討す

数と移植成績との関連（後方視的研究）

る｡

（浜田聡）

4. 早産児における制御性 T 細胞とビタミン C との関

同種造血細胞移植は難治性血液悪性腫瘍および骨髄連性の検討不全症に対する根治療法である。しかしながら移植関（津嘉山真弓、呉屋英樹、吉田朝秀、浜田聡、中西浩

連合併症による死亡率は 10-20%と高値であり、その一）克服は移植成績を向上するための重要な課題である。

免疫寛容を誘導する制御性 T 細胞は妊娠維持に重要な移植関連合併症としての急性および慢性 GVHD に対す役割を担うことが知られている。近年、制御性 T 細胞る治療としての免疫抑制剤の強化は重症感染症を引きの分化誘導および維持にビタミン C が重要であること起こし重篤な転帰となる。適切なドナー免疫細胞の回が報告されている。母児間免疫寛容の破綻が原因とな復の遅延は重症 GVHD 発症に関与する。ドナー免疫細りうる早産のリスク因子を明らかにするため、母体末胞の回復の指標として CD4 陽性リンパ球数が重症

梢血中および臍帯血中の制御性 T 細胞数およびビタミ

GVHD および非再発死亡率への関与が成人造血細胞移ン C 濃度との関連を検討している。

植症例において報告されている。
小児造血細胞移植後における CD4 陽性リンパ球回復

小児血液腫瘍分野
1.慢性 GVHD 病態における自己応答性 T 細胞の解析と移植関連合併症との関連における報告はない。そこ（浜田聡）

で当科にて同種造血細胞移植が実施された小児 100 例を対象に後方視的カルテレビューを行い関連を明らか

造血細胞移植後合併症である慢性 GVHD は再発・生存率と生活の質に関わる重要な晩期合併症であり、多にする。

臓器におよぶ多彩な自己免疫疾患に類似した臨床像を

2.造血細胞移植前における栄養指標(nutritional呈する。移植後の免疫再構築における T 細胞の回復遅risk index)と移植後合併症との関連（後方視的研

延は感染症及び原疾患の再発に関与することがしられ究）

44

（浜田聡）（浜田聡、大城登喜子、喜友名しのぶ）

同種造血細胞移植は難治性血液悪性腫瘍および骨髄

先 天 性 免 疫 不 全 症 の 一 つ で あ る 、 IRAK4 欠 損 症

不全症に対する根治療法である。しかしながら移植関は獲得免疫が未熟である乳幼児期に、肺炎球菌

連合併症による死亡率は 10-20%と高値であり、その克などによる侵襲性感染症を起こしやすく、早期服は移植成績を向上するための重要な課題である。造から適切な治療をしているにもかかわらず急速血細胞移植患者は前処置による消化管毒性による経口に 進 行 し 約 半 数 が 死 亡 す る 。 国 内 に 10 家 系 程 度

摂取制限や腸管からの吸収障害を来たし、異化が亢進が報告されており、そのうち 5 家系は沖縄県内することによる低栄養となり感染症や臓器障害などのに 認 め ら れ る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 IRAK4 欠

合併症を招く。成人症例において移植前の栄養指標の損症は新生児期に臍帯脱落遅延を認める例が多低値は移植後合併症の増加および移植成績の悪化を引く、よって臍帯落遅延者を対象にフロサイトメ

1

き起こすことが報告されている 。

トリー法を用いた迅速スクリーニングを行うこ

小児造血細胞移植後における移植前栄養指標と移植とにより早期診断を行うことで、肺炎球菌に対後合併症の関連における報告はない。そこで当科にてする予防抗菌薬投与などの介入により救命する

同種造血細胞移植が実施された小児 100 例を対象に後ことを目的とする。

方視的カルテレビューを行い関連を明らかにする。
3.IRAK4 欠 損 症 の 早 期 診 断 体 制 の 構 築 に 関 す る
研究

45

B.

研究業績

整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 中西浩一. 小児腎臓病学，Alport 症候群の小児に対するアンジオテンシン変
換酵素（ACE）阻害薬やアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB）は有効か？，（B）（編集）金子一成，小児科診療 Controversy，中外医学社，東京，pp336-340，
分担執筆，2022.
（編集）柏
BD22002: 中西浩一. Ⅵ 先天性・遺伝性腎疾患 遺伝性疾患 Alport 症候，
原直樹，別冊 日本臨牀 領域別症候群シリーズ No. 23 腎臓症候群（第 3（B）版）―その他の腎臓疾患を含めてーⅡ，日本臨牀社，東京，pp5-9，分担執筆，
2022.
BD22003: 知念安紹. Ⅱ.先天代謝異常-22 ムコ多糖症 小児内科 vol.54 増刊号 （B）
pp154-160, 2022.
原著
OI22001: Shimabukuro W， Hamada S， Oshiro T， Nakada S， Hyakuna N，Nakanishi K. High serum cystatin C levels in juvenile
myelomonocytic leukemia patients without abnormal kidney function.
Pediatr Nephrol. 2022. Jul;37(7): 1687-1691. doi: 10. 1007/s00467021-05418-9. PMID: 35059855
OI22002: Aoto Y， Ninchoji T， Kaito H， Shima Y， Fujimura J， Kamiyoshi N，Ishimori S， Nakanishi K， Minamikawa S， Ishiko S， Sakakibara N，Nagano C， Horinouchi T， Yamamura T， Nagai S， Kondo A， Inaguma
Y， Tanaka R， Yoshikawa N， Iijima K， Nozu K. Efficacy of
combination therapy for childhood complicated focal IgA nephropathy.
Clin Exp Nephrol. 2022 Jun;26(6):561-570. doi: 10. 1007/s10157-02202190-4. Epub 2022 Feb 9. PMID: 35138499
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doi:10. 1038/s41439-022-00187-9. PMID: 35361766 Free PMC article.
OI22004: Miyamoto S， Ntege EH， Chinen Y， Goto T， Shirakawa J， Goto S，
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10. 3892/br. 2022. 1547. eCollection 2022 Aug. PMID: 35815189 Free
PMC article
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OI22006: Trautmann A， Boyer O， Hodson E， Bagga A， Gipson DS， Samuel S，Wetzels J， Alhasan K， Banerjee S， Bhimma R， Bonilla-Felix M，Cano F， Christian M， Hahn D， Kang HG， Nakanishi K， Safouh H，Trachtman H， Xu H， Cook W， Vivarelli M， Haffner D. IPNA clinicalpractice recommendations for the diagnosis and management ofchildren with steroid-sensitive nephrotic syndrome. International
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PMID: 36269406 Free PMC article. Review.

46

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OI22007: Ishiko S， Morisada N， Kondo A， Nagai S， Aoto Y， Okada E，
Rossanti R， Sakakibara N， Nagano C， Horinouchi T， Yamamura T，
Ninchoji T， Kaito H， Hamada R， Shima Y， Nakanishi K， Matsuo M，Iijima K， Nozu Kandai. Clinical features of autosomal recessive
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Okubo
M, Noguchi S, Awaya T, Hosokawa M, Tsukui N, Ogawa M, Hayashi
OI22008:
S, Komaki H, Mori-Yoshimura M, Oya Y, Takahashi Y, Fukuyama T,
Funato M, Hosokawa Y, Kinoshita S, Matsumura T, Nakamura S, Oshiro
A, Terashima H, Nagasawa T, Sato T, Shimada Y, Tokita Y, Hagiwara M,
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PMID: 36048237.

（A）

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(B)

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OI22009: Sakihara T, Yasuki D, Otsuji K, Arakaki Y, Hamada K, Sugiura S, ItoK.
Effects of delivery mode and labor duration on the development offood sensitization in infancy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2022
Aug;129(2):212-219.
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OI220010:
Discontinuation of Cow's Milk Protein Ingestion Is Associated with
the Development of Cow's Milk Allergy. J Allergy Clin Immunol Pract.
2022 Jan;10(1):172-179.
OI220011: Sakihara T, Otsuji K, Arakaki Y, Hamada K, Sugiura S, Ito K. Effects
of regular soy formula intake between 1 and 2 months of age on foodsensitization in infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2022
Dec;33(12):e13898.
OI220012: Takahashi Y, Date H, Oi H, Adachi T, Imanishi N, Kumura E, Takizawa
H, Kosugi S, Matsumoto N, Kosaki K, Matsubara Y, IRUD
Consortium;Ando Y,,Chinen Y,,Yamamoto K, Mizusawa H. Six years’accomplishment of the Initiative on Rare and Undiagnosed Diseases:
nationwide project in Japan to discover causes, mechanisms, andcures. J Hum Genet. 2022 Sep;67(9):505-513.
OD22001: 知念安紹、仲村貞郎、名嘉山賀子、吉田朝秀、高山良野、原

圭一、但馬

剛、
柳久美子、要匡、中西浩一: 沖縄県の新生児タンデムマススクリーニング開始前後の脂肪酸代謝異常症、日本マススクリーニング学会誌

第 32 巻（3号）301-307、2022.
OD22002: 知念安紹、中西浩一：新生児マススクリーニング対象疾患拡充に向けて ～(B)

新規の新生児スクリーニング検査 （ライソゾーム病、脊髄性筋萎縮症、重症複合免疫不全症） 体制のご支援について～

沖縄小児科医会会報 40 号

34-41、2022.
症例報告
CI22001: Oki Y, Yoshida T, Yogi A, Kurokawa S, Goya H, Tsukayama M, Nakamura
S, Mekaru K, Nakanishi K. A Neonatal Case of Mild
Encephalopathy/Encephalitis with a Reversible Splenial Lesion. Child

47

（A）

○

Neurology Open. 2022; 9. doi:10.1177/2329048X221111716
CI22002: Chinen Y, Nakamura S, Yanagi, K, Kaneshi T, Goya H, Yoshida T,
Nakanishi K. Additional findings of tibial dysplasia in a male withorofaciodigital syndrome type XVI. Hum Genome Var 9, 9 (2022)
CI22003: Abe H, Hamada S, Sakiyama H, Oshiro T, Kato M, Yagi T, Matsuda T,
Higa T, Hyakuna N, Nakanishi K. Myeloid sarcoma concurrent with denovo KMT2A gene-rearranged infantile acute lymphoblastic leukemia.
Pediatr Blood Cancer. 2022 Apr;69(4):e29573. doi: 10.1002/pbc.29573.
Epub 2022 Jan 19. PMID: 35044058.

（A）

○

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（A）

○

CI22003: Sakiyama H, Hamada S, Oshiro T, Hyakuna N, Kuda M, Hishiki T, Aoyama
H, Kuroda N, Yorita K, Wada N, Yoshioka T, Koga Y, Nakanishi K.
Juxtaglomerular cell tumor with pulmonary metastases: A case reportand review of the literature. Pediatr Blood Cancer. 2022 Dec
2:e30068. doi: 10.1002/pbc.30068. Epub ahead of print. PMID:
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CI22004: Miyamoto S, Ntege EH, Chinen Y, Goto T, Shirakawa J, Goto S, Kawano
T, Shimizu Y, Nakanishi K, Nakamura H. An unusual case of oral
surgical management in a patient with isovaleric acidemia andschizophrenia: A case report. BioMedical Reports 17: 64, 2022.
総説
RD22001: 中西浩一. 特集 知っておくべき周産期・新生児領域の遺伝学的検査を展望する 各論 遺伝性腎疾患，周産期医学，52（5）:747−750. 2022.
，週刊日本医事新報【特集】CKD
RD22002: 中西浩一. 良性家族性血尿（菲薄基底膜病）
における骨粗鬆症治療薬の使い方，NO5121:43-44，2022.
RD22003: 中西浩一. 特集 IgA 腎症―最新の知見 【治療】小児の治療，腎と透析，92（6）:1063-1067. 2022.
RD22004: 中西浩一. 特集 多発性嚢胞腎 常染色体潜性多発性嚢胞腎の基礎と臨床―
up date. 医学と薬学，79（7）:927-934. 2022. 6. 27
RD22005: 中西浩一. 特集 小児の腎疾患を見つめなおすー基礎と臨床 4 3 歳児検尿・
学校検尿と小児慢性腎疾患診療，小児科，63（6）:603-610. 2022.
RD22006: 中西浩一. 腎疾患， 小児内科 特集 成人患者における小児期発生慢性疾患，54（9）:1476-1478，2022.
RD22007: 中西浩一. 特集 嚢胞腎【嚢胞性腎疾患の病態・疫学】ARPKD の病因と病態，
腎と透析，93（4）:489-492. 2022.
RD22008: 知念安紹. 特集 知っておくべき周産期・新生児領域の遺伝学的検査を展望する. 各論 循環器疾患―Williams 症候群，22q11.2 欠失症候群， Alagille症候群 周産期医学 52（5）：729-733, 2022.
国際学会発表PI22001: Shimabukuro W， Kinjo N， Nakada S， Hamada S， Hamada K， Toyama
M， Shimada K， Nakayama N， Nakamura S， Kaneshi T， Chinen Y，
Nakanishi K. Peripheral blood CD19+CD27+CD38+ cells in childhoodonset collagen diseases with kidney involvement. 19th IPNA Congress
September 7-11. 2022 Calgary Canada(hybrid)
PI22002: Shimabukuro W， Chinen Y， Yanagi K， Kaname T， Nakada S， Nakayama
N， Nakamura S， Hamada K， Kaneshi T， Kinjo N， Nakanishi K. A
case of hypoplastic kidneys， ocular coloboma and optic atrophy withde novo mutations in both PAX2 and OPA1 genes. 19th IPNA Congress
September 7-11. 2022 Calgary Canada(hybrid)
PI22003: Shima Y， Shimabukuro W， Mukaiyama H， Tanaka Y， Morisada N， Nozu
K， Iijima K， Nakanishi K. Long-term clinical features of mild casewith autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) diagnosed

48

（B）
（B）
（B）
（B）
（B）
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（B）

by genetic analysis. 19th IPNA Congress
Calgary Canada(hybrid)

September 7-11. 2022

国内学会発表PD22001: 中西浩一:小児 IgA 腎症のエビデンスに基づく治療と最近の知見. 第 28 回山
口腎臓病研究会. 山口．3．2022.
PD22002: 池村絢，久田正昭，馬場徳朗，高槻光寿，吉田朝秀，呉屋英樹，津嘉山真弓，
黒川慎吾，島田浩平，渡慶次綾香，中西浩一. 当院における出生前診断された先天性横隔膜ヘルニアの治療成績. 第 103 回沖縄小児科学会．沖縄（WEB 発表）．3．2022.
PD22003: 吉田朝秀，呉屋英樹，津嘉山真弓，黒川慎吾，島田浩平，渡慶次綾香，中西
吉田先生

浩一，久田正昭，馬場徳朗. 先天性横隔膜ヘルニアの急性期管理と脳 MRI 画
像〜気管内挿菅期間と城所スコア（GBAS）の関連解析〜. 第 103 回沖縄小児科学会．沖縄（WEB 発表）．3．2022.

PD22004: 米須仁美，浜田聡，喜友名しのぶ，大城登喜子，百名伸之，中西浩一. 小児
造血幹細胞移植前の栄養指標と臨床的予後との関連. 第 103 回沖縄小児科学会．沖縄（WEB 発表）．3．2022.
PD22005: 大井歩夢，浜田聡，喜友名しのぶ，大城登喜子，百名伸之，中西浩一. 小児
造血幹細胞移植後早期 CD4 陽性リンパ球回復と臨床的予後との関連. 第 103回沖縄小児科学会．沖縄（WEB 発表）．3．2022.
PD22006: 浜田和弥，仲田昌吾，島袋渡，知念安紹，金城紀子，中西浩一，呉屋英樹. 新
生児のみ乳児用調整乳を摂取し、再開時にアナフィラキシーを発症した 2 乳児例. 第 103 回沖縄小児科学会．沖縄（WEB 発表）．3．2022.
PD22007: 當山真紀，名嘉山賀子，仲田昌吾，島袋渡，仲村貞郎，浜田和弥，兼次拓也，
金城紀子，知念安紹，中西浩一，知念純，吉野佳祐. 高度肥満、皮膚線条を契機に診断に至った自閉スペクトラム症の 1 男児例. 第 103 回沖縄小児科学会．沖縄（WEB 発表）．3．2022.
PD22008: 仲田昌吾，金城紀子，浜田和弥，島袋渡，中西浩一，安木大地，持田塁. マ
クロファージ活性化症候群を合併した全身型若年性特発性関節炎の 2 例. 第103 回沖縄小児科学会．沖縄（WEB 発表）．3．2022.
PD22009: 渡慶次綾香，島袋渡，仲田昌吾，浜田和弥，津嘉山真弓，呉屋英樹，金城紀子，飯田展弘，仲宗根一彦，吉田朝秀，中西浩一. 経母乳感染が考えられた
遅発型 B 群溶連菌感染症の兄弟例. 第 125 回日本小児科学会学術集会．福島（ハイブリッド）．4．2022.
PD22010: 中西浩一:私と小児腎臓病学―エビデンスとプラクティスの調和を目指して
ー. 第 57 回日本小児腎臓病学会．沖縄．5．2022.
PD22011: 野津寛大，三浦健一郎，中西浩一，西山慶，井藤奈央子，三上直朗，田中一樹，奥田雄介:小児腎臓病におけるレジストリー〜世界の現状と我が国の展望〜アルポート症候群. 第 57 回日本小児腎臓病学会．沖縄．5．2022.
PD22012: 島友子，中西浩一，吉川徳茂:臨床試験とガイドライン〜これまでの成果と今後の課題〜IgA 腎症. 第 57 回日本小児腎臓病学会．沖縄．5．2022.

49

PD22013: 佐藤舞，島袋渡，三浦健一郎，中西浩一，武藤智:多発性嚢胞腎 up to date
常染色体劣性多発性嚢胞腎のレジストリの構築. 第 57 回日本小児腎臓病学会．沖縄．5．2022.
PD22014: 寺野千香子，濵田陸，中西浩一，石倉健司. 小児重症紫斑病性腎炎二次調査
研究―紫斑病性腎炎発症時年齢と腎生検までの期間は腎予後予測因子であるー. 第 57 回日本小児腎臓病学会．沖縄．5．2022.
PD22015: 金城紀子，島袋渡，仲田昌吾，浜田和弥，中西浩一. ループス腎炎におけるMMF の効果. 第 57 回日本小児腎臓病学会．沖縄．5．2022.
PD22016: 島袋渡，金城紀子，仲田昌吾，浜田聡，浜田和弥，當山真紀，島田浩平，名嘉山賀子，仲村貞郎，兼次拓也，知念安紹，中西浩一. 小児期発症膠原病の末梢血における CD38 陽性細胞の検討. 第 57 回日本小児腎臓病学会．沖縄．
5．2022.
PD22017: 宇田川智宏，藤丸拓也，田中征治，澤井俊宏，北山浩嗣，佐古まゆみ，中西浩一，伊藤秀一. 慢性腎臓病患者におけるカルシウム受容体作動薬の使用実態アンケート調査結果:小児腎臓病学会薬事委員会報告. 第 57 回日本小児腎臓病学会．沖縄．5．2022.
PD22018: 仲田昌吾，金城紀子，島袋渡，浜田和弥，谷地森隆二，利根川尚也，宮里智子，中西浩一. 尿細管間質性腎炎を合併した小児期発症サルコイドーシスの1 例. 第 57 回日本小児腎臓病学会．沖縄．5．2022.
PD22019: 島友子，向山弘展，田中侑，島袋渡，森貞直哉，野津寛大，飯島一誠，中西浩一. 遺伝性嚢胞性腎疾患の多様性. 第 57 回日本小児腎臓病学会．沖縄．
5．2022.
PD22020: 仲村貞郎, 知念安紹, 津嘉山真弓, 呉屋英樹, 吉田朝秀, 成富研二, 中西浩
一. Infantile spasms を発症した Ehlers-Danlos syndrome の一例. 第 64 回
日本小児神経学会学術集会．群馬．5．2022.
PD22021: 亜熱帯沖縄の RSV 流行状況とシナジスの投与指針. 吉田朝秀. 第 87 回沖縄
新生児研究会. ６. 那覇市. 2022.
PD22022: 島袋渡，金城紀子，仲田昌吾，中西浩一. ミコフェノール酸モフェチルで治療した小児期発症ループス腎炎の長期予後. 第 65 回日本腎臓学会学術集会
神戸（ハイブリッド）．6．2022.
PD22023: 島袋渡，知念安紹，今永直也，柳久美子，要匡，仲田昌吾，名嘉山賀子，仲村貞郎，浜田和弥，兼次拓也，金城紀子，中西浩一. PAX2 および OPA1 に新規変異を認めた両側低形成腎・眼球コロボーマおよび視神経萎縮症の一例
第 30 回発達腎研究会．埼玉（WEB）．8．2022.
PD22024: 島友子，向山弘展，田中侑，島袋渡，中西浩一. 常染色体潜性多発嚢胞腎との鑑別を必要とした Bardet-Biedle 症候群の一例. 第 30 回発達腎研究会．
埼玉（WEB）．8．2022.
PD22025: 赤嶺智基，島袋渡，仲田昌吾，池宮城秀一，浜田和弥，金城紀子，中西浩一.
無症候性肺塞栓症を合併した小児特発性ネフローゼ症候群の 1 例. 第 35 回
九州小児ネフロロジー研究会．久留米（ハイブリッド）．8．202250

PD22026: 呉屋英樹，吉田朝秀，小谷実華子，島田浩平，中西浩一，馬場徳朗，久田正昭. 根治術後に乳糜胸を発症した先天性横隔膜ヘルニア（CDH）の 2 症例について. 第 104 回沖縄小児科学会．沖縄（WEB 発表）．9．2022.
PD22027: 赤嶺智基，島袋渡，仲田昌吾，名嘉山賀子，仲村貞郎，浜田和弥，兼次拓也，
金城紀子，知念安紹，中西浩一，池宮城秀一. 無症候性肺寒栓症を合併した
小児特発性ネフローゼ症候群の 1 例. 第 104 回沖縄小児科学会．沖縄（WEB発表）．9．2022.
PD22028: 嘉数浩二，名嘉山賀子，當山真紀，赤嶺智基，仲村貞郎，兼次拓也，仲田昌
吾，島袋渡，浜田和弥，金城紀子，知念安紹，中西浩一. 新生児タンデムマ
ススクリーニング陽性で精査によりテトラヒドロビオプテリン（BH４）欠損症と判明した一例. 第 104 回沖縄小児科学会．沖縄（WEB 発表）．9．2022.
PD22029: 島袋渡，知念安紹，今永直也，柳久美子，要匡，仲田昌吾，名嘉山賀子，仲村貞郎，浜田和弥，兼次拓也，金城紀子，中西浩一. PAX2 および OPA1 に新規変異を認めた両側低形成腎・眼球コロボーマおよび視神経萎縮症の一例. 第52 回日本腎臓学会西部学術大会．熊本．11．2022.
PD22030: 浜田和弥，吉田朝秀，呉屋英樹，中西浩一．琉球大学病院 NICU で診療を行った早産児における食物アレルギーの検討．第 59 回日本小児アレルギー学会学術集会．沖縄（ハイブリット）．11．2022
PD22031: 浜田和弥．第 3 回沖縄小児アレルギー研究会学術集会教育講演：こどものア
レルギー疾患と共生する細菌の関わり．沖縄（ハイブリット）．11．2022
PD22032: 仲田昌吾，島袋渡，當山真紀，名嘉山賀子，仲村貞郎，浜田和弥，兼次拓也，
金城紀子，知念安紹，中西浩一. 21 トリソミーに高カルシウム血症、高カルシウム尿症、腎石灰化、腎機能障害を合併した ABCD 症候群の 1 例. 第 43 回
日本小児腎不全学会学術集会．東京．12．2022.
PD22033: 浜田聡，大城登喜子，喜友名しのぶ，知念安紹，中西浩一，呉屋英樹，吉田朝秀，島袋美起子，上原朋子. 沖縄県における IRAKA4 欠損症の早期迅速診断
スクリーニングの現況. 第 105 回沖縄小児科学会．沖縄（WEB 発表）
．12．
2022.
PD22034: 知念純，吉田朝秀，中西浩一，神谷武志，大久保潤一，中村清清哉，垣花学.
学童期男児に対する心理的アプローチで軽快した慢性疼痛症（アロディニア）の 1 例. 第 105 回沖縄小児科学会．沖縄（WEB 発表）．12．2022.
PD22035: 吉田朝秀. 亜熱帯沖縄の RSV 流行状況とシナジスの投与指針.第 87 回沖縄新生児研究会. ６. 那覇市. 2022.
PD22036: 吉田朝秀. 琉球大学病院周産母子センター

新生児集中治療のあゆみと未来～さらなる予後改善への取り組み～. 第 191 回琉球医学会例会. 西原町.
2022.
PD22037: 知念安紹，仲村貞郎，名嘉山賀子，黒川慎吾，大城登喜子，浜田聡，百名伸之，中西浩一. 4 年間の酵素補充療法後に骨髄移植を行った MPSIVA 症例の3 年間経過. 第 63 回日本先天代謝異常学会学術集会. 熊本市. 11.2022.
PD22038: 知念安紹，仲村貞郎，柳久美子，要匡，成富研二，中西浩一. PTEN 遺伝子関51

連 Macrocephaly/autism syndrome の 2 症例. 第 67 回日本人類遺伝学会学術集会. 横浜市. 12.2022.
PD22039: 島袋渡．膠原病と間質性病変～忘れてはいけない間質性腎炎～．第 57 回日本
小児腎臓病学会．沖縄．5．2022.
PD22040: 知念安紹，仲村貞郎，名嘉山賀子，大城達男，前田康博，高山良野，呉屋英樹，吉田朝秀，中西浩一. 第 49 回 日本マススクリーニング学会学術集会.
大阪市. 8. 2022.
その他の刊行物
MD22001: 中西浩一. 〈巻頭言〉刊行によせて，小児の検尿マニュアル 改訂第 2 版 ―検尿に関わるすべての人のためにー，日本小児腎臓病学会，ⅵ，2022. 4. 21.

52

B

○

耳鼻咽喉･頭頸部外科学講座

A. 研究課題の概要
1. 喉頭乳頭腫形成機構の解明(池上太郎，喜瀬乗基，が発現する細胞の核内でウイルス粒子（子ウイルス）鈴木幹男)

が作られていることが明らかとなった（Yamada et

喉頭乳頭腫(以下，乳頭腫)は，ヒトパピローマウィ

al., submitted）。以上から，喉頭乳頭腫において E4

ルス 6 型または 11 型(以下，HPV-6，HPV-11)が喉頭にタンパク質が子ウイルスの放出に関与することが示唆

感染することで形成される腫瘍で，多発性かつ再発性された。現在，E4，E5a，E5b の機能解析を行っていであり，難治性の疾患である。HPV は 9 つの遺伝子る。
本研究は基盤(C)の研究助成を受け実施中である。

（E6, E7, E1, E2, E4, E5a, E5b, L2, L1）を持つが，乳頭腫における HPV の各遺伝子の詳細な機能はまだよくわかっていなかった。我々は，これまで HPV-6

2. 鼻副鼻腔内反性乳頭腫の診断，再発，悪性転化の関連喉頭乳頭腫および HPV-11 関連喉頭乳頭腫においてバイオマーカー探索と機序の解明(山下懐, 平川

9 つの遺伝子の発現を，リアルタイム PCR 法を確立

池上太郎)

仁,

し，明らかにしてきた。HPV-6 および HPV-11 ともに E4

鼻副鼻腔内反性乳頭腫（以下 IP）
は良性腫瘍であるが，遺伝子が最も高く発現しており，つづいて E5b，E5a の

1.正確な術前診断が困難，2.易再発性（手術切除による順に高い発現がみられた。一方，この 3 遺伝子に比再発率:10％），3.悪性転化（同時性＋異時性:10％）の 3

べ，E6，E7，E1，E2，L2 および L1 の発現は有意に低つの問題点があり，IP の早期診断，再発，悪性転化のバかった。さらに RNA in situ hybridization(RNA ISH)

イオマーカー探索および悪性転化の機序の解明は重要法を用いてこの E4，E5a および E5b の遺伝子の発現局である。

在を調べたところ，3 遺伝子は乳頭腫の中層から上層

IP は血中扁平上皮癌抗原(以下 SCCA) を強く発現すに限定されて発現することがわかった。さらに E4，

ることがわかってきており，IP では SCCA のサブタイプ

E5a および E5b が同一の細胞内で働いているのかを明である SCCA1，SCCA2 のうち SCCA1 の発現が強く，一方らかにするため，蛍光 RNA プローブを用いて多重 RNAで，上顎洞扁平上皮癌(以下 SCC)では SCCA2 の発現が強ISH を行った。その結果，3 遺伝子は同一の細胞に発現

い こ と が わ か っ て き て い る 。 血 中 SCCA 値 お よ び

することが明らかとなった。さらに最も発現していた

SCCA2/SCCA1 比は炎症，IP，IP+SCC の鑑別を可能とする

E4 の機能解析を目指し，抗 E4 抗体の作製を行い，抗バイ オ マ ーカ ー と 推定 さ れ, 有用 性 が 証明 さ れ れ ば

HPV-6 E4 抗体はファージディスプレイ法で作製し，抗IP,IP+SCC の術前診断,再発病変の早期診断において臨HPV-11E4 抗体はウサギに免疫して作製した。作製した床的価値は高いと考えられる。コホート研究で証明をし抗 HPV-6 E4 抗体，抗 HPV-11E4 抗体はウエスタンブロていく。

ット法，ELISA 法および免疫染色法においてそれぞれIP の悪性転化にはヒト乳頭腫ウイルス（以下 HPV）の

HPV-6 E4，HPV-11 E4 のタンパク質に対して特異的に感染が示唆されている。中咽頭癌の一部は HPV 関連癌と結合した。これらの抗体を用いた免疫染色の結果，E4され，中咽頭癌における HPV 感染のサロゲートマーカー

タンパク質が発現する細胞は細胞構造が壊れていたである p16 を IP で検討したが，IP では p16 が HPV 感染（Ikegami et al.,と関係なく高発現しており，IP では p16 は HPV 感染の

Microorganisms 9:520, 2021;

Ikegami et al., Viruses 13:2024, 2021）。さらに浜サロゲートマーカーにならないことがわかった。p16 は

松医科大学耳鼻咽喉科･頭頸部外科の三澤清教授，山田前 癌 病 変 に お い て 癌 抑 制 の 一 つ と さ れ る cellular

智史先生との共同研究により，喉頭乳頭腫において E4senescence（細胞老化）のマーカーでもあり，IP は悪性53

転化する腫瘍であり，IP での p16 発現が cellularとを確認した。引き続き検体を集積していく。

senescence の誘導によるものとも考えられ，IP におけ【今後の展望】ctDNA は腫瘍由来ゲノム情報を含むたる p16 発現は cellular senescence と HPV 感染によるもめ，癌の予後予測，微小残存癌測定による再発リスク判の が 混 在 し て い る こ と が 予 測 さ れ た 。 cellular

定，分子標的薬を含めた薬物療法の効果予測などへの応

senescence では p21 と senescence-associated beta-

用が期待できる。
今後の precision medicine へ近づき，

galactosidase(SA β -gal) の 発 現 も 重 要 で ， IP を不要な治療を減らし，医療費の削減や患者さんの QOL 向cellular senescence の観点からも検討することにより， 上につながると想定している。さらに光免疫療法やロボIP の悪性化機序の解明，バイオマーカーの推定をしてット手術などの新規頭頸部癌治療もふくめ研究対象をいく。また悪性化に EGFR の変異が関与することが研究広げていきたい。

中に明らかになり, 次世代シークエンサを用いた解析

本研究は科学研究費補助金(基盤 C)を用いて実施中である。

につなげる予定である。
本研究の申請により H31 年度科学研究費補助金（基盤 C）を獲得している。

4. Novel viral noncoding RNAs in head and neckcancers (Takayoshi Kosugi)

3. 頭頸部癌におけるリキッドバイオプシーの臨床応

Head and neck squamous cell carcinomas(HNSCCs) can be classified into two

用(平川仁，池上太郎，鈴木幹男)【背景】Liquid biopsy は血液や唾液などの体液からetiologically distinct subtypes, HPV-positive

このよう な循 環癌細 胞（ circulating tumor cells;and HPV-negative subtypes, and thisCTCs）
，循環癌細胞由来 DNA（circulating tumor DNA;classification has been instrumental in

ctDNA），エクソソーム（micorRNA など）などの分子生物

improving prediction of clinical outcome such as

学的情報を抽出する技術であり，症例に応じた癌治療を

better prognosis and radiotherapy response in

行える利点がある。癌細胞は血流，リンパ流に乗って遠HPV-positive than HPV-negative HNSCCs.

隔転移し，上皮間葉転換することにより遠隔転移が成立

Accordingly, chemo-and radiotherapy de-

しやすくなる。また宿主免疫や治療から逃れるため，分

escalation approaches for HPV-positive HNSCC have

子フロファイルを変えている。近年癌研究分野で急速にbeen under active investigation and successful

進歩しているが，頭頸部領域ではまだ報告が少なく，そstrategies further need precise biomarkers forの有用性は確立されていない。

patient’s risk stratification. However,【方法】口腔，上，中，下咽頭，喉頭扁平上皮癌，スmolecular signatures underpinning potential

テージⅢ，Ⅳ例を対象とする。いずれも臨床上必要な採subtypes within HPV-positive SCCs have not been

血スケジュールのタイミングに合わせて実施する。

well defined.

ctDNA は TaqMan プローブ法を用いてゲノムコピー数

My current research has identified

HPV-derived lncRNAs potentially reflectingを測定する。指標ゲノム変異を真の腫瘍ゲノム変異としdistinct subtypes within HPV-positive SCCs andて血液から採取した ctDNA の結果を比較する。Pilot

understanding the function of HPV16 lncRNA are

study で HPV16 DNA を本方法で検出できることを確認しthus expected to provide significant clues forた。さらに高感度の droplet digital PCR（Bio-Rad）を

delineating distinct pathological conditions of

用いて検出条件を検討中である。

HPV-positive SCCs. Functional analyses have

【結果】現時点で 211 検体を採取し DNA 抽出行っていdemonstrated differential expression patterns andる。下咽頭癌 83 例，中咽頭癌 41 例，喉頭癌 12 例，口subcellular distributions between HPV16 mRNAs

腔癌 54 例，上顎癌 12 例，眼瞼扁平上皮癌１例，甲状腺(encoding E6/E7) and HPV16 lncRNAs in different

癌 4 例，原発不明癌 4 例に対し血漿 DNA を抽出できるこ

cell culture conditions mimicking in vivo cancer

54

cell environments such as nutrition deprivation,

併せて，頭頸部癌細胞株において免疫染色(あるいは免hypoxic condition and genotoxic stress. In order

疫蛍光染色)の手法で Raptor や mTOR の細胞内におけるto further characterize functional roles of the

局在や阻害剤使用時における分子の動向についての解

lncRNAs, nuclear lncRNAs-specific knockdown and

析を検討している。細胞株において有用な結果が得ら

spheroid culture techniques were developed. Using

れれば，当科で所有している頭頸部癌組織検体(HPV 感

these techniques, my current experiments are

染陽性例 vs 感染陰性例)を用いて同様の免疫染色(免ongoing to elucidate functional roles of the

疫蛍光染色)についても同様の解析を行う。現状

lncRNAs in cancer cell phenotypes such as anoikis

Raptor の siRNA と Lipofectamine などの試薬購入を行

resistance and metastasis.

い実験準備を整えている。研究 2．従来治療薬(EGFR 阻

本研究は科学研究費補助金(若手)を用いて実施中で害薬や Cisplatin)併用における mTOR/Raptor 阻害におある。

ける抗腫瘍作用増強についての検討
また研究 1 の進捗に追加する予定として，mTOR 阻害

5. 研究課題:HPV 関連頭頸部癌における mTOR 経路剤および Raptor の siRNA に併せて Cisplatin およびRaptor, mTOR 経路阻害を標的とした新規治療の開発

EGFR 阻害剤を併用し，細胞株における細胞増殖および(上原貴行, 近藤俊輔，池上太郎，平川仁，鈴木幹男)

アポトーシスに関する解析を行い抗腫瘍効果について検討することも予定している。

研究の背景･目的:HPV 関連頭頸部癌は疫学的に本邦本研究は科学研究費補助金(基盤 C)の研究助成を受や全世界的に増加傾向にあり，従来治療で予後良好とけ実施中である。

される一方で，治療抵抗性や治療後の再発転移に対する治療は確立されていない。我々は過去に HPV 関連癌の細胞実験で，重要な細胞内シグナル伝達経路の一つ

6. ヒト乳頭腫ウイルス関連頭頸部癌の低酸素状態のである PI3K/Akt/mTOR 経路に関連して，mTOR 阻害剤の分子機構に着目した低侵襲治療開発(安慶名信也，鈴木

効果が HPV 非関連癌より有意に高く，かつ mTOR の腫瘍

幹男)促進効果において重要な mTORC1 の構成因子である

ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）関連中咽頭癌は，予後が良Raptor の発現が亢進していることを同定した。これをいことから治療強度を下げ，治療による副作用を減じる

踏まえ，今回我々は mTOR および Raptor を標的とし，臨床研究(de-escalation 試験)が国内外で進行している。

関連した細胞内シグナル伝達経路の解析と阻害剤や本邦では HPV ワクチンの重篤な副反応から積極的な接Raptor に対する直接の遺伝子ノックダウンの手法を用種が行われず，さらに副反応の少ない新規ワクチンが今いて関連する特異的なシグナル伝達系の解析および将後開発されても初感染から発癌には数十年を要するこ

来的に新規の分子標的治療の開発を目的に研究を計画とから，今後 HPV 関連中咽頭癌の増加は続くと予測され

した。

る。

研究方法の計画･進捗:研究 1．HPV 関連頭頸部癌におまた頻度は少ないが副鼻腔癌，喉頭癌，口腔癌に HPV

けるｍTOR/Raptor に関連した細胞内シグナル伝達系の関連癌が存在することが報告され，予後が良いことが示解析

唆されている。HPV 関連癌は比較的低年齢で発症するこ先行研究から Raptor が高発現している HPV16 感染頭とから，より低侵襲な治療開発は喫緊の課題である。一

頸部癌細胞株 UMSCC047 と子宮頸癌細株 Caski 細胞に方，癌組織は低酸素状態にあり，低酸素状態と治療抵抗

mTOR 阻害剤(temsirolimus 等)および Raptor に対する性が関連していることが明らかになっている。特に頭頸siRNA を用いノックダウンを行い，mTOR の下流シグナ部癌では低酸素状態に起因する低酸素誘導因子（HIF-1a）ル(p-mTOR，S6K/p-S6K，４EBP1 等)の発現および活性の発現と予後との関連性がみられている。HPV 関連頭頸化を Western blotting アッセイにて解析し，併せて細部癌における低酸素状態下の分子機構は報告が少ない。

胞増殖やアポトーシスに関する解析を予定している。

本研究では低酸素状態下の HPV 関連癌の分子機構を55

解明し，これを応用した新規治療法の開発を最終目標と研究では，コントロール数を大きくし信頼性を高めるする。

とともに，下咽頭癌･喉頭癌に加え，口腔癌，中咽頭癌研究項目としては研究１として低酸素状態の頭頸部の解析を行う。

癌細胞株における HIF1-1α発現の解析，研究 2 として本研究により頭頸部癌の発生リスクを明らかにし，頭凍結頭頸部癌組織を用いた HIF-1a と各因子の発現の解

頸部癌予防のデータとして生活指導に活かすことを目

析である。

的とする。

現在研究 1 に関して研究を進めている。予備実験と【研究実施計画】2009 年から倫理委員会の承認を受して HPV 陰性株，HPV 陽性株を用いた HPV16 の感染ウ

け頭頸部癌症例から同意を得た上で，DNA の抽出，ゲイルス数や E2（E6/E7 発現を調整する遺伝子）についノム解析を行ってきた（600 検体以上）。このサンプルてはすでに基礎解析を終了している。1.5%濃度の低酸

及び交絡因子データ（年齢，性別，飲酒習慣，喫煙習

素状態をインキュベーターで作成し，HPV 陽性細胞株

慣），重複癌有無データ，予後データを用いて，上記遺と HPV 陰性細胞株において HIF‐1a の発現が亢進する

伝子多型が頭頸部癌発症に与える影響を明らかにすか比較検討する実験を行っている。予備実験で低酸素る。コントロールには症例にマッチさせた沖縄バイオの条件を決めるために Real-time PCR における HIF-1a

バンクに保存されている試料を用いる。１．研究に同の遺伝子発現を確認し条件検討したうえで，再度細胞意を得た頭頸部癌患者，コントロールから全血を採取培養し HIF-1a の発現を Western blot 確認し低酸素条

し，DNA 抽出。コントロールは既に DNA 抽出が終了し件設定をして検討しているが，HPV 陰性株，HPV 陽性株ている。２．アルコール代謝遺伝子（ADH1B，ALDH2）において現時点では有意な差はでておらず，症例数をの遺伝子多型を PCR－RFLP 法で解析する。３．たばこ

増やし再度検討する予定である。

に含まれる有害物質の代謝活性化にかかわる遺伝子
CYP1A1 の CYP1A1 MSPⅠと CYP1A1 Ile462Val の遺伝子
多型は ARKRAY 社の i-densy IS -5310 システム（全自7. 頭頚部癌発症に関する遺伝子多型と生活習慣

動 SNPs 解析装置）を用い解析し，たばこに含まれる有（比嘉朋代，山下懐，池上太郎，平川仁）
沖縄県では頭頸部癌，頭頸部重複癌が多いことがわ

害物質の解毒にかかわる遺伝子 GST の GSTM1，GSTT1，

かっている。先行研究において，アルコール代謝や喫GSTP1 の遺伝子 多型は GSTM1，GSTT1 を Multiplex-PCR

煙に関する遺伝子多型と交絡因子を解析することによ

法，GSTP1 を PCR－RFLP 法で解析する。

り，下咽頭癌，喉頭癌の予後因子としての遺伝子多型

４．口腔癌，喉頭癌，中咽頭癌，下咽頭癌の各癌のが判明している。症例の追加，口腔･中咽頭癌例の検群，他臓器重複癌のある頭頸部癌患者群，コントロー

討，コントロール群の充実により遺伝子多型と生活習

ル群を遺伝子多型のパターン，交絡因子，予後につい慣が頭頸部癌および重複癌発症リスクに与える影響，て多変量解析を行い，遺伝子多型，生活習慣と頭頸部予後への影響を明らかにし，頭頸部癌予防つなげるデ

癌発症，重複癌発症リスクを明らかにする。

ータとして生活指導に活かすことを目的とする。

本研究は科学研究費（基盤 C）の助成を受け実施中【研究の目的】研究代表者の施設では，アルコール代である。

謝遺伝子として①Alcohol dehydrogenase 1B（ADH1B）②Aldehyde dehydrogenase 2（ALDH2），たばこに含ま8. 好酸球性副鼻腔炎と短鎖脂肪酸による炎症制御機れる有害物質の活性や代謝にかかわる遺伝子として構（當山昌那，鈴木幹男）③Cytochrome P450 1A1（CYP1A1）

好酸球性副鼻腔炎は，著明な好酸球浸潤と多発性･再④Glutathion-S-transferase（GST）に着目し，遺伝子発性の鼻茸形成を特徴とし，2015 年に難病指定された多型と交絡因子を解析した。下咽頭癌では ADH1B

原因不明の難治性疾患である。手術を行っても再発す*1/*1，ALDH2 *1/*2 が，喉頭癌では GSTM1 null が有ることが多く，ステロイド以外に有効な薬物療法がな

意の予後因子となっていることが判明した。そこで本いため，新たな治療法の開発が求められている。

56

に分けられる。腫瘍性疾患などの器質的要因に対して好酸球性副鼻腔炎患者の鼻腔内細菌叢でClostridium 属が少ないことが報告されているが，は手術治療，精神疾患などの心因的要因に対しては薬

Clostridium 属が作り出す短鎖脂肪酸の酪酸は，制御物治療や精神療法が適応になるが，嚥下性肺炎や脳血性 T 細胞を誘導し自然リンパ球の機能を抑制して，炎管障害による嚥下障害のような機能的要因に対しては症の制御に関わっている可能性がある。しかしなが

嚥下リハビリテーションが治療の中心となることが多ら，上気道炎症の制御における短鎖脂肪酸の役割につい。これまで嚥下障害に対するリハビリテーション

いてはわかっていない。

は，下顎･頸部･舌骨･喉頭などの運動指導，体位変換，
食形態の調整などを組み合わせることにより行われて本研究の目的は，好酸球性副鼻腔炎の病態における炎症制御因子としての短鎖脂肪酸の役割を明らかにきた。高齢化社会を迎えている本邦において，嚥下障

し，短鎖脂肪酸を利用した新たな薬物療法の可能性を害に対する治療や予防の観点から，リハビリテーショ

探求することにある。短鎖脂肪酸は腸内や鼻腔内の細ンの重要性は高まっている。
近年，末梢からの電気による感覚刺激が大脳皮質の菌叢で産生され生体内に存在し，副作用がほとんどな可塑性変化をもたらす（Kaelin-Lang A et al, 2002）

いため，臨床応用が容易である利点がある。
初めに非副鼻腔炎，非好酸球性副鼻腔炎，好酸球性ことが報告され注目されている。こうした概念に基づ

副鼻腔炎の患者の鼻汁を採取しそれぞれの酪酸の濃度き開発されたのが，頸部干渉波刺激装置「ジェントルを比較したところ，好酸球性副鼻腔炎患者において酪

スティム」であり，嚥下反射閾値を低下させる事や脳酸の濃度が低い傾向が見られた。次に，好酸球性副鼻

血管障害やパーキンソン病による嚥下障害例に対し咽腔炎のモデルマウスを作成し，酪酸点鼻による２型炎頭期嚥下機能を改善させる事が報告されている。

症の抑制効果を確認した。また，患者の末梢血好酸球

我々は嚥下障害例に対し頸部干渉波刺激を行い，機（PBMCs），ポリープ組織に上皮性サイトカインと酪酸

能的核磁気共鳴画像（fMRI）を用いて，脳活動を検討を投与した結果，２型炎症の抑制効果が見られた。現することによってその効果を脳機能面から明らかに

在，論文投稿中である。

し，より有効なリハビリテーション法を新規開発することを目的に本研究を立案した。現在若年健常人，高本研究は若手研究の研究助成を受け実施中である。

齢健常人において頸部干渉波刺激前後での脳機能を検
9. 頸部干渉波刺激と脳機能画像評価を用いた嚥下障討している。
本研究は基盤(C)の研究助成を受け実施中である。

害の新規リハビリテーション開発（喜瀬乗基）
嚥下障害は，器質的要因，機能的要因，心因的要因

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

A

○

原著
OI22001: Kouki Miura, Daisuke Kawakita, Isao Oze, Motoyuki Suzuki, Masashi
Sugasawa, Kazuhira Endo, Tomohiro Sakashita, Shinichi Ohba, Mikio
Suzuki, Akihiro Shiotani,
Naoyuki Kohno, Takashi Maruo, Chiaki Suzuki, Takehiro Iki, Nao
Hiwatashi, Fumihiko Matsumoto, Kenya Kobayashi, MinoruToyoda, Kenji
Hanyu, Yusuke Koide, Yoshiko Murakami, Yasuhisa Hasegawa.

57

Predictive factors for false negatives following sentinel lymph nodebiopsy in early oral cavity cancer. Scientific Reports. 2022. doi:
10.1038/s41598-022-10594-1.
OI22002: Ryuji Yasumatsu, Yasushi Shimizu, Nobuhiro Hanai, Shin Kariya,

A

○

A

○

B

○

B

○

B

○

B

○

B

○

B

○

Tomoya Yokota, Takashi Fujii, Kiyoaki Tsukahara, Mizuo Ando, Kenji
Hanyu, Tsutomu Ueda, Hitoshi Hirakawa, Shunji Takahashi, Takeharu
Ono, Daisuke Sano, Moriyasu Yamauchi, Akihito Watanabe, Koichi
Omori, Tomoko Yamazaki, Nobuya Monden, Naomi Kudo, Makoto Arai,
Syuji Yonekura, Takahiro Asakage, Takahiro Nekado, Takayuki Yamada,Akihiro Homma.
Outcomes of long-term nivolumab and subsequent chemotherapy inJapanese patients with head and neck cancer: 2-year follow-up from amulticenter real-world study. Observational Study. 2022. doi:
10.1007/s10147-021-02047-y.
OI22003: Akira Ganaha, Eiji Hishinuma, Tadashi Kaname Masahiro Hiratsuka,
Shunsuke Kondo, Tetsuya Tono.
Rapid Genetic Diagnosis for Okinawan Patients with Enlarged
Vestibular Aqueduct Using Single-Stranded Tag Hybridization
Chromatographic Printed-Array Strip.Journal of Clinical
Medicine.2022. doi: 10.3390/jcm11041099.
OD22001: 比嘉 朋代, 真栄田 裕行, 鈴木 幹男:当科で経験した孤立性線維性腫瘍 3 例の検討.

耳鼻咽喉科･頭頸部外科 94 巻 1 号 Page99-103, 2022.

OD22002: 嘉陽 祐紀, 真栄田 裕行, 金城 秀俊, 上里 迅, 安慶名 信也, 又吉 宣, 鈴
木 幹男:悪性疾患が疑われたアトピー性皮膚炎由来皮膚病性リンパ節症の 1
例.

耳鼻咽喉科･頭頸部外科 94 巻 1 号 Page93-97, 2022.

OD22003: 島袋 拓也, 真栄田 裕行, 近藤 俊輔, 比嘉 輝之, 赤澤 幸則, 鈴木 幹男:
両側高度感音性難聴を初発症状とした髄膜癌腫症の 1 例. 耳鼻と臨床 68 巻
1 号 Page26-31, 2022.
OD22004: 鈴木 幹男, 當山 昌那, 嘉陽 祐紀, 仲宗根 和究, 宮平 貴裕, 武田 翔吾,
比嘉 朋代, 真栄田 裕行, 平川 仁:鼻症状で受診した症例の特異的 IgE 抗体について. 鼻アレルギーを中心とした沖縄県の特徴. 耳鼻と臨床 68 巻 2 号
Page77-82, 2022.
OD22005: 鈴木 幹男, 當山 昌那, 嘉陽 祐紀, 仲宗根 和究, 宮平 貴裕, 武田 翔吾,
與那原 由里加, 比嘉 朋代, 真栄田 裕行, 平川 仁:鼻アレルギー患者の地域特異性 沖縄県の特異的 IgE 抗体の特徴と鼻アレルギーの動向. 耳鼻と臨床 68 巻 2 号 Page83-89, 2022.
OD22006: 田中 克典, 真栄田 裕行, 金城 秀俊, 安慶名 信也, 平川 仁, 鈴木 幹男:
頭頸部癌患者に対するニボルマブの使用経験.
6313)115 巻 10 号 Page875-881, 2022.

58

耳鼻咽喉科臨床(0032-

OD22007: 鈴木 幹男, 當山 昌那, 比嘉 朋代, 山下 懐, 平川 仁:好酸球性副鼻腔炎術

B

○

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○

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○

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○

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○

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日本耳鼻咽喉科頭頸B○

CD22010: 野澤 圭, 又吉 健太郎, 真栄田 裕行, 鈴木 幹男:浮く咽頭間隙に発生した

B

○

B

○

B

○

B

×

後の好酸球性多発血管炎性肉芽腫症発症例.

耳鼻咽喉科臨床 115 巻 11 号

Page967-973, 2022.
症例報告
CD22001: 比嘉 航希, 真栄田 裕行, 真喜志 康孝, 嘉陽 祐紀, 比嘉 朋代, 鈴木 幹
男:口腔内小唾液腺の多発性腫大を認めたミクリッツ病の一例. 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会抄録集 2 回 Page164, 2022.
CD22002: 真喜志 康孝, 真栄田 裕行, 嘉陽 祐紀, 比嘉 朋代, 鈴木 幹男:中･外耳の炎症所見に乏しい頭蓋底骨髄炎の一症例. 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感
染症学会抄録集 2 回 Page200, 2022.
CD22003: 比嘉 朋代, 嘉陽 祐紀, 真喜志 康孝, 真栄田 裕行, 鈴木 幹男:ANCA 関連
血管炎性中耳炎(OMAAV)の 2 症例. 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学
会抄録集 2 回 Page211, 2022.
CD22004: 友田 篤志, 真栄田 裕行, 近藤 俊輔, 鈴木 幹男:耳管咽頭口に発生した粘表皮癌の 1 例. 耳鼻咽喉科臨床 補冊 159 Page107, 2022.
CD22005: 新城 正太, 真栄田 裕行, 武田 翔吾, 田中 克典, 鈴木 幹男:翼口蓋窩に発生した粘液線維肉腫の 1 例. 耳鼻咽喉科臨床 補冊 159 Page83, 2022.
CD22006: 真栄田 裕行, 嘉陽 祐紀, 金城 秀俊, 上里 迅, 安慶名 信也, 鈴木 幹男:
長期周術期管理を必要とした肝硬変合併甲状腺腫瘍摘出例. 日本内分泌外科学会雑誌 39 巻 Suppl.1 Page S198, 2022.
CD22007: 金城 秀俊, 安慶名 信也, 真栄田 裕行, 鈴木 幹男:気道狭窄のため準緊急的甲状腺全摘が行われた離島在住患者に関する一考察. 日本内分泌外科学会
雑誌 39 巻 Suppl.1 Page S174, 2022.
CD22008: 真栄田 裕行, 嘉陽 祐紀, 金城 秀俊, 上里 迅, 安慶名 信也, 鈴木 幹男:
日本内分泌外科学会雑誌 39 巻 Suppl.1 Page S198, 2022.
CD22009: 鈴木 幹男:鼻科学の進歩

鼻副鼻腔腫瘍手術の進歩.

部外科学会会報 125 巻 8 号 Page1253-1259, 2022.

耳下腺深葉由来基底細胞腺腫の一例. 口腔･咽頭科 35 巻 3 号 Page231,
2022.
CD22011: 又吉 健太郎, 野澤 圭, 平川 仁, 真栄田 裕行, 鈴木 幹男:アルミノックス
治療を行った中咽頭癌症例の臨床検討. 口腔･咽頭科 35 巻 3 号 Page233,
2022.
CD22012: 田中克典, 真栄田裕行, 嘉陽祐紀, 金城秀俊, 上里迅, 安慶名信也, 平川
仁, 鈴木幹男, 玉城智子:下咽頭に発生した紡錘細胞癌症例. 耳鼻と臨床68 巻 6 号 別刷 Page419～425, 2022.
総説
RD22001: 真栄田 裕行, 嘉陽 祐紀, 金城 秀俊, 上里 迅, 安慶名 信也, 田中 克典,
平川 仁, 鈴木 幹男:【耳鼻咽喉科手術における術中出血を減らす工夫】副咽頭間隙腫瘍手術. 耳鼻咽喉科 1 巻 4 号 Page493-501, 2022.

59

RD22002: 鈴木 幹男, 平川 仁:【ウイルス感染症に強くなる!-予防･診断･治療のポイ
ント】ヒト乳頭腫ウイルスと関連腫瘍.

B

×

B

×

B

×

耳鼻咽喉科･頭頸部外科 94 巻 8 号

Page655-659, 2022.
RD22003: 鈴木 幹男:鼻科学の進歩 鼻副鼻腔腫瘍手術の進歩. 日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会会報 125 巻 8 号 Page1253-1259, 2022.
RD22004: 真栄田裕行:特集 見逃すな!緊急手術症例-いつ･どのように手術適応を見極
めるか≪その他≫異物. 耳鼻咽喉科･頭頸部外科 94 巻 13 号 Page1151-1156,
2022.
国際学会発表PI22001: 喜瀬乗基: Postoperative brain activity changes in patients withunilateral vocal fold paralysis detected by functional magnetic
resonance imaging. Japan, 10/13～10/15, 2022.
PI22002: 比嘉輝之: Preoperative evaluation of chorda tympani with ultra-highresolution computed tomography. Japan, 12/5～12/8, 2022.
PI22003: 近藤俊輔: Prediction of the ideal prosthesis size in stapes surgery
by ultra-high-resolution computed tomography Japan, 12/5～12/8, 2022.
国内学会発表PD22001: 仲宗根和究, 喜瀬乗基, 喜友名朝則:輪状披裂関節固着による発生時声門閉鎖不全と考えられた一例. 第 36 回西日本音声外科研究会, WEB. 1/8. 2022.
PD22002: 喜瀬乗基, 梅崎俊郎, 井口貴史, 佐藤伸宏, 仲宗根和究, 喜友名朝則, 鈴木
幹男:音声機能を温存した誤嚥防止手術(TED with TEP)の一例. 第 45 回日本
嚥下医学会総会ならびに学術講演会, 福岡県. 2/24～2/25. 2022.
PD22003: 當山昌那, 上原貴行, 鈴木幹男:当院での鼻性髄液漏における内視鏡下手術症例の検討. 第 31 回日本頭頸部外科学会総会ならびに学術講演会, 大阪市.
3/3～3/4. 2022.
PD22004: 新城正太, 真栄田裕行, 嘉陽祐紀, 上里迅, 田中克典, 鈴木幹男:巨大な腫瘤を形成した下咽頭紡錘細胞癌の一例. 第 31 回日本頭頸部外科学会総会ならびに学術講演会, 大阪市.

3/3～3/4. 2022.

PD22005: 伊藝真樹, 安慶名信也, 宮平貴裕, 金城秀俊, 平川仁, 真栄田裕行, 鈴木幹男:病理学的に孔道癌と診断された舌癌の一例. 第 31 回日本頭頸部外科学会
総会ならびに学術講演会, 大阪市.

3/3～3/4.

2022.

PD22006: 大嶺拓海, 真栄田裕行, 嘉陽祐紀, 田中克典, 鈴木幹男:真珠腫の再発によると考えられた側頭部皮下腫瘤の一例. 第 31 回日本頭頸部外科学会総会ならびに学術講演会, 大阪市. 3/3～3/4. 2022.
PD22007: 比嘉 朋代, 當山 昌那, 鈴木 幹男:中耳炎から発症し, 多発血管炎性肉芽腫症(GPA)と診断された一例と当科における関連疾患の検討. 第 4 回日本アレルギー学会九州･沖縄支部地方会, WEB.

3/5. 2022.

PD22008: 山下懐:治りにくい副鼻腔炎について. 耳鼻咽喉科月間 市民公開講座, 沖縄
県. 3/6. 2022.

60

PD22009: 比嘉輝之:健康長寿は耳から聞こえと健康の関係 ～ 耳鼻咽喉科月間市民公
開講座, 沖縄県. 3/6. 2022.
PD22010: 金城秀俊:口とのどにできるがんについて～早期発見･早期治療が大切!～.
耳鼻咽喉科月間 市民公開講座, 沖縄県. 3/6. 2022.
PD22011: 喜瀬乗基:いつまでも楽しく食べるため～摂食･嚥下(飲みこみ)について学ぼう～. 耳鼻咽喉科月間 市民公開講座, 沖縄県. 3/6. 2022.
PD22012: 真栄田裕行, 嘉陽祐紀, 金城秀俊, 上里迅, 安慶名信也, 田中克典, 平川仁, 鈴木幹男:咽喉食摘を必要とした喉頭癌症例の検討. 第 34 回日本喉頭科学会総会ならびに学術講演会, 佐賀県.

3/10～3/11.

2022.

PD22013: 鈴木幹男:鼻副鼻腔疾患の up to date:鼻アレルギー治療を含めて. 令和 4 年
秋田県耳鼻咽喉科学術講演会, WEB. 3/11. 2022
PD22014: 平川

仁:琉球大学における頭頸部癌治療. 頭頸部腫瘍免疫カンファレンス,宮崎県. 3/14. 2022.
PD22015: 喜友名朝則, 喜瀬乗基, 仲宗根和究, 鈴木幹男:保育士･幼稚園教諭の音声に関するアンケート調査. 第 34 回日本喉頭科学会総会ならびに学術講演会,
佐賀県. 3/10～3/11. 2022.
PD22016: 仲宗根和究, 喜友名朝則, 喜瀬乗基, 鈴木幹男:当科におけるカニューレ抜
去困難症の報告. 第 34 回日本喉頭科学会総会ならびに学術講演会, 佐賀県.
3/10～3/11. 2022.
PD22017: 安慶名信也:当科におけるレンバチニブの使用経験, 第 5 回沖縄県甲状腺研究会, WEB. 3/25. 2022.
PD22018: 真喜志康孝, 真栄田裕行, 嘉陽祐紀, 比嘉朋代, 鈴木幹男:中･外耳の炎症所見に乏しい頭蓋底骨髄炎の一症例. 第 2 回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 総会･学術講演会, 青森県. 4/14～4/16. 2022.
PD22019: 比嘉朋代, 嘉陽祐紀, 真喜志康孝, 真栄田裕行, 鈴木幹男:ANCA 関連血管炎性中耳炎(OMAAV)の 2 症例. 第 2 回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 総会･学術講演会, 青森県. 4/14～4/16. 2022.
PD22020: 平川 仁, 池上太郎, 當山昌那, 鈴木幹男:内反性乳頭腫および内反性乳頭腫
関連癌と HPV および EGFR 遺伝子変異との相関. 第 123 回日本耳鼻咽喉科頭
頸部外科学会 総会･学術講演会, 神戸市. 5/25～5/28. 2022.
PD22021: 田中克典, 真栄田裕行, 平川仁, 安慶名信也, 上里迅, 金城秀俊, 嘉陽祐
紀, 鈴木幹男:当科における Nivolumab の使用経験 バイオマーカーの検討.
第 123 回日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会 総会･学術講演会, 神戸市. 5/25～
5/28. 2022.
PD22022: 喜瀬乗基:機能的磁気共鳴画像法(fMRI)を用いた急性期末梢性顔面神経麻痺(FP)の脳機能解析. 第 123 回日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会 総会･学術講演会, 神戸市. 5/25～5/28. 2022.
PD22023: 金城秀俊:当科の AYA 世代後頚部悪性腫瘍について. 第 69 回沖縄耳鼻咽喉科
懇話会, 沖縄県. 6/15. 2022.

61

PD22024: 新城正太:右翼口蓋窩に発生した粘液線維肉腫の一例. 第 69 回沖縄耳鼻咽喉科懇話会, 沖縄県. 6/15. 2022.
PD22025: 真喜志康孝:頬部横紋筋肉腫の手術経験. 第 69 回沖縄耳鼻咽喉科懇話会,
沖縄県. 6/15. 2022.
PD22026: 當山昌那:当院における Dupilumab の使用経験. 第 69 回沖縄耳鼻咽喉科懇話会, 沖縄県. 6/15. 2022.
PD22028: 安慶名信也, 金城秀俊, 上里迅, 田中克典, 平川仁, 真栄田裕行, 鈴木幹男:当科における頭頸部腺様嚢胞癌の検討. 第 46 回日本頭頸部癌学会, 奈良
県 6/17～6/18. 2022.
PD22029: 金城秀俊, 上里迅, 安慶名信也, 田中克典, 平川仁, 真栄田裕行, 鈴木幹男:当科を受診した AYA 世代頭頸部悪性腫瘍についての検討. 第 46 回日本頭頸部癌学会, 奈良県 6/17～6/18. 2022.
PD22030: 安慶名信也, 金城秀俊, 真栄田裕行, 鈴木幹男:甲状腺癌に対する分子標的薬治療の検討. 第 34 回日本内分泌外科学会総会, 茨城県. 6/23～6/25.
2022.
PD22031: 友田篤志, 比嘉輝之, 親川仁貴, 近藤俊輔, 真栄田裕行, 鈴木幹男:超高精細 CT を用いた立体構成画像の有用性. 第 22 回耳鼻咽喉科手術支援システ
ム･ナビ研究会, 広島市. 7/10. 2022.
PD22032: 友田篤志, 比嘉輝之, 親川仁貴, 近藤俊輔, 真栄田裕行, 鈴木幹男:超高精細 CT による術前中耳 3 次元計測. 第 37 回九州連合地方部会, 沖縄県. 7/10.
2022.
PD22033: 真喜志康孝, 安慶名信也, 金城秀俊, 平川仁, 新城正太, 鈴木幹男:小児における頬部横紋筋肉腫の治療経験. 第 37 回九州連合地方部会, 沖縄県.
7/10. 2022.
PD22034: 伊藝真樹, 比嘉朋代, 照喜名玲奈, 當山昌那, 近藤俊輔, 比嘉輝之:耳鼻咽喉科領域の ANCA 関連血管炎の臨床像. 第 37 回九州連合地方部会, 沖縄県.
7/10. 2022.
PD22035: 近藤俊輔, 比嘉輝之, 親川仁貴, 鈴木幹男:従来法および正中法 ENoG を用いた末梢性顔面神経麻痺の予後予測. 第 45 回日本顔面神経学会, 東京都.
7/29～7/30. 2022.
PD22036: 金城秀俊, 安慶名信也, 上里迅, 平川仁, 真栄田裕行, 鈴木幹男:両側性頸動脈小体腫瘍が疑われた一例. 第 49 回日本乳腺甲状腺超音波医学会学術集会, 鳥取県. 10/8～10/9. 2022.
PD22037: 當山昌那, 比嘉朋代, 鈴木幹男:視器障害を来した鼻副鼻腔疾患に関する検討. 第 61 回 日本鼻科学会 総会･学術講演会, 石川県. 10/13～10/15. 2022.
PD22038: 比嘉朋代，伊藝真樹，當山昌那，真栄田裕行，鈴木幹男:経鼻内視鏡下経上顎洞アプローチで摘出した翼口蓋窩, 側頭下窩三叉神経鞘腫例. 第 61 回 日本
鼻科学会 総会･学術講演会, 石川県. 10/13～10/15. 2022.

62

PD22039: 伊藝真樹，照喜名玲奈，當山昌那，比嘉朋代，真栄田裕行，鈴木幹男:鼻中隔に発生した血瘤腫の一例. 第 61 回 日本鼻科学会 総会･学術講演会, 石川
県. 10/13～10/15. 2022.
PD22040: 新崎直輝，當山昌那，比嘉朋代，真栄田裕行，鈴木幹男:網膜芽細胞腫治療後に骨肉腫を発症した症例の治療経験. 第 61 回 日本鼻科学会 総会･学術講演会, 石川県. 10/13～10/15. 2022.
PD22041: 比嘉輝之， 近藤俊輔, 親川仁貴，我那覇章，鈴木幹男:遷延する Cavity
Problem 例. 第 32 回日本耳科学会総会･学術講演会, 神奈川県. 10/19～
10/21. 2022.
PD22042: 近藤俊輔，比嘉輝之，親川仁貴，鈴木幹男:鰓耳腎症候群症例の検討. 第 32
回日本耳科学会総会･学術講演会, 神奈川県. 10/19～10/21. 2022.
PD22043: 新崎直輝, 安慶名信也, 真栄田裕行, 鈴木幹男:頸部リンパ管腫に対する漢方薬の使用経験. 第 37 回日本耳鼻咽喉科漢方研究会学術集会, 東京都.
10/22. 2022.
PD22044: 平川仁, 安慶名信也, 真栄田裕行, 鈴木幹男:咽喉頭癌に対するサルベージ,
コンバージョン手術. 第 73 回日本気管食道科学会総会ならびに学術講演会,
沖縄県. 11/3～11/4. 2022.
PD22045: 比嘉朋代, 平川仁, 真栄田裕行, 鈴木幹男:鼻副鼻腔所見をみとめた ANCA
関連血管炎の検討. 第 73 回日本気管食道科学会総会ならびに学術講演会,
沖縄県. 11/3～11/4. 2022.
PD22046: 金城秀俊, 上里迅, 安慶名信也, 平川仁, 真栄田裕行, 鈴木幹男:咽喉頭癌に対する経口腔的治療経験. 第 73 回日本気管食道科学会総会ならびに学術講演会, 沖縄県. 11/3～11/4. 2022.
PD22047: 喜瀬乗基:超高精細 CT を用いた喉頭気管領域の画像的検討. 第 73 回日本気管食道科学会総会ならびに学術講演会, 沖縄県. 11/3～11/4. 2022.
PD22048: 池上太郎:気管喉頭乳頭腫の基礎. 第 73 回日本気管食道科学会総会ならびに学術講演会, 沖縄県. 11/3～11/4. 2022.
PD22049: 親川仁貴，鈴木幹男:当科にて手術を施行した外リンパ瘻症例の検討. 第 81
回日本めまい平衡医学会総会･学術講演会, 奈良県. 11/16～11/18. 2022.

63

精神病態医学講座

A. 研究課題の概要
1. 社会的ジェットラグが沖縄県の中学生に与える負Questionnaire for Drinking Behavior Pattern）を開の影響とその対応策に関する検討

発し論文投稿を行った。(Kurihara K et al. Alcohol.
2022 Jun; 101:9-16)

社会的ジェットラグは平日と休日で睡眠時刻が変動

飲酒行動パターンの探索的因子分析の結果, 「対処」,

することで生体リズムの位相に変調をきたし心身の不「自動性」, 「強化」, 「社会的使用」という 4 因子調を呈する状態像である。前方視的な研究は少なく健に分類された。健常者と比較すると, 「悪影響への対

康被害への影響は不明な点も多いが, 思春期から青年処」, 「自動性」はアルコール依存症者に特徴的な飲期にかけて生じやすく, 心身の発育に深刻な影響を及

酒行動であった。特に「自動性」とは,制御や意識の欠ぼす可能性が懸念されている。特に夜型のライフスタ

如, 無意識性などといった概念で構成されており, 習イルが広く浸透している沖縄県では社会的ジェットラ

慣行動を形成する要因と考えられ, 依存症者の本研究

グが青少年の発育に与える負の影響を明らかにし, そで明らかとなったアルコール依存症者の特徴的な飲酒の対策を講じていくことが急務である。本研究で行動と考えられた。今後はこれらの DBP-20 を使用し、は,(1)沖縄県における中学生の社会的ジェットラグの飲酒行動パターンと，心理社会療法や薬物療法などの実態調査を行い, (2)中学生の社会的ジェットラグが関連を調査検討する。

その後の学業成績や出席状況に与える影響を明らかに(2)飲酒行動パターンと予後研究し, (3)社会的ジェットラグ改善のための睡眠教育の有効性を検討することで青少年の発育や健康を向上させるための対応策を提起する。本研究は令和 4 年度日

心理社会療法を行う上で，患者の再発リスクが高い飲

本学術振興会「科学研究費助成事業による研究」から

酒行動パターンを知ることは有用である。アルコールの助成金を得て行われている（課題番号:

使用障害患者の飲酒パターンは，主に目標指向の行動

21K13703）。

ではなく習慣的な行動によって特徴付けられる。ただし、AUD の再発に対する飲酒行動の影響に焦点を当てた研究はほとんどない。そこで我々は、飲酒行動パタ

２. アルコール依存症における臨床研究ーンに関する 20 項目のアンケート (DBP-20) を使用
し、飲酒行動パターンとアルコール使用の再発との関(1)飲酒行動パターン研究

連を調べた。アルコール使用障害者の DBP-20 を含むベースラインのデータと， 6 か月後の予後を調べ，患者

飲酒動機とは我々がお酒を飲む理由とされ, これまを再発群と断酒群の 2 つのグループに分けて比較した。

で数多くの研究が行われてきている。
しかし, 飲酒動機モデル研究の多くは, 健常人を対また、再発に関連する重要な要因についても結果を評象としたものであり, 多量飲酒を長期間繰り返し, 脳価した。結果は、DBP-20 の自動性サブスコアは，断酒

内神経系の障害をきたしたアルコール依存症患者の病群よりも再発群の方が高かった。二項ロジスティック的な飲酒行動を理解するのには十分とは言えない。そ回帰分析においても自動飲酒習慣は、再発と有意に関こで我々は, アルコール依存症患者に特徴的な飲酒行連していた。これらの結果から、自動性は、AUD 患者動を定量的に評価するスケール, DBP-20（20-itemの将来の再発につながる危険な飲酒行動であり，再発64

防止のために自動飲酒に対して適切な治療戦略が必要

AQ との間で下位項目を含めた相関分析を行い、DISC-

な可能性がある。上記の成果は現在論文投稿中であり,15 の社交不安や自閉特性との関連における基準関連妥

沖縄精神神経学会にて発表を予定している。

当性を検討するとともに、DISC-15 と CES-D との関連から社会的コミュニケーション上の困難さが抑うつ症状に与える影響についても解析を行う。途中経過とし

3. 児童思春期研究て、12～15 歳までの 26 名の児童を対象に分析を行った。因子分析の結果、DISC-15 は「過敏傾向」「共感の(1) 神経発達症者の社会的コミュニケーションの困難

弱さ」「表現力の弱さ」「集団交流の苦手さ」の 4 因子さの評価法の確立に向けた研究構造を有した。DISC-15 総得点は LSAS-J 総得点と正の対人スキルや共感性に脆弱さを抱える神経発達症の相関を示し、AQ 高値群では DISC-15 の「共感の弱さ」

患者においては、社交不安症の合併による社会生活機が高かった。以上より、社会的コミュニケーションへ能障害が問題となりやすい（Kanai et al, 2011）。しの困難感は社交不安の程度と密接に関連し、共感性のかし、既存の社交不安評価票（Liebowitz, 1987; La

弱さが AS 保有者の主観的困難さの主題となると考え

Greca & Lopez, 1998）は社交場面における神経症性のられた。
（学会発表予定）

不安や回避を取り扱うものであり、神経発達症者に内③前向き症例対照研究として、神経発達症群と非神在する社会的コミュニケーションへの困難さを想定し経発達症群との間で DISC-15 の総得点および下位項目たものではない。このため、本研究においては、自閉

得点の群間比較を行い、カットオフ値を設定しての自スペクトラム症（autism spectrum disorder: ASD）や閉特性（ASD/SCD）のスクリーニングに向けた ROC 解析

社会的コミュニケーション症（social communication

を併せて行い、DISC-15 の判別的妥当性を検証する。

disorder: SCD）などの自閉特性を持つ患者への応用可能性を考慮した社交上の主観的困難感を定量化できる(2) 神経発達症に伴う登校困難者における心理・社会・評価法を新たに確立するとともに、その妥当性を検討

生理学的要因の検討のための前向き観察研究することを目的とする。
①社交不安および関連症状を主訴とする症例を対象に、近年、本邦の不登校児童生徒数は連続的に増加傾向

対人関係での不安にまつわる患者からの自発的訴えかをたどっている。登校困難は短期的、長期的に深刻なら、社会コミュニケーション上の主観的困難さに関す影響を及ぼし、学業成績の低下や社会的な疎外だけでる多様な訴えを網羅的に収集し、KJ 法を用いて、グルはなく、家族間対立や将来の職業、結婚、精神的問題

ープ化が可能な上位 15 位までの頻度を有する内的体につながる可能性がある（e.g., Kearney, 2006）。神験を抽出したものから成る自記式質問紙標経発達症を有する子どもは、社会適応に困難を抱える（Difficulty in Social Communication-15: DISC-15）ことが多い。本研究では、社会適応の一側面として学を作成した。

校登校行動に着目し、発達特性や心理的傾向の指標に②前向き横断研究として、既存の自記式心理バッテ

加え、睡眠指標を用いて子どもの社会適応の要因につリ ー で あ る 社 交 不 安 症 の 評 価 票 で あ る Liebowitz

いて探索的に検証を行う。この研究を行うことで、神Social Anxiety Scale 日本語版（LSAS-J）、抑うつ評価経発達症を伴う子どもの社会適応のための理解と，適尺度である The Center for Epidemiologic Studies

応困難のための支援を検討する。

Depression Scale 日本語版（CES-D）、自閉特性の尺度である Autism-Spectrum Quotient 日本語版（AQ）に加4. 抑うつ性混合状態の定量的診断と生物学的背景のえて、DISC-15 を施行している。DISC-15 について探索

検討

的因子分析を行い、得られた因子構造を基に構成概念妥当性を検証し、各因子に関連する治療オプションに

抑うつ性混合状態とは, うつ状態に躁的な成分が一ついても考察を行う。また、DISC-15 と LSAS-J および過性に混在したものとされる。その病態は極めて不安65

定で純粋な躁またはうつ状態よりも衝動性を孕むこと

neurotrophic factor: BDNF）が正の相関を 示し, 攻が多く,抗うつ薬使用のみの治療は時に自傷・自殺リ

撃的マーカーである IL-6 との間には負の相関を示す

スクを高める結果となる。可及的に早急な治療・保護ことを見出している。
一般にうつ病の重症度と BDNF は治療を要するにもかかわらず, 患者自身はその内面の負の相関を示し, 逆に Interleukin-6（IL6）を含む炎変化をうまく言語化できないことが多く, 診断上の見症性サイトカインとは正の相関を認めることが多く,逃しや誤診にもつながりやすい。そこで,われわれは,

今回の結果は抑うつ性混合状態が通常のうつ病とは異2019 年に抑うつ性混合状態 の定量的評価法を開発し，なる生物学的基盤を示唆する点で興味深い。これらのそれらを用いて本病態の実質的な頻度や重症度分類を知見は, 2021 年度の日本精神神経学会において発表

明らかにする研究を行い,一定の感度の抑うつ性混合され, 現在，国際誌への投稿を準備中である。さらに，状態を識別すべく頻度の高い非特異的症状を含む 12

抑うつ混合状態は自殺/自傷行為のリスクも高いこと

項 目 の 評 価 票 で あ る Assessment for Depressiveから, 現在, 希死念慮に DMX-12 が有意に寄与していMixed State-12（DMX12）を開発した。その結果, 本評ることを見出した。また、DMX12 と TEMPS-A における価表を用いて定量化された抑うつ性混合状態が, 若年,感情気質の循環気質及び焦燥気質が DMX12 の得点に寄

重症うつ病, 双極性でより高い頻度および重症度をも与することを見出した。前者は日本うつ病学会にて発って出現しやすいことを示した（Shinzato et al,

表され，それら二つの発見は現在国際論文投稿準備中

Neuropsychiatr Dis Treatment, 2019）。2020 年にはである。

DMX-12 にさらに改良を加え, 識別度の高い 8 症状を基に抑うつ性混合状態のスクーニングツールとしての

5．研究課題：睡眠薬・抗不安薬の処方実態調査なら妥当性を検証し, カットオフ値≧13 で抑うつ性混合

びに共同意思決定による適正使用・出口戦略のための状 態 の カ テ ゴ リ カ ル 診 断と の 高 い 相 関 を 見 出 し た

研修プログラムの開発と効果検証研究（Shinzato et al, Brain Science, 2020)。 2021 年
は DMX-12 を用いて, 自閉スペクトラム症 （autism

ベンゾジアゼピン受容体作動薬の睡眠薬・抗不安薬

spectrum disorder: ASD）のうつ病エピソードにおけの多剤併用・長期処方による様々な問題点が指摘される抑うつ性混合状態の頻度, 重症度および 臨床的特ており、医療者、当事者共に大きな懸念点であること

徴を解明する研究を行った。対象は大うつ病 性エピソが認識されている。本研究事業においては、睡眠薬・ードを有する 182 名（ASD 患者 36 名，非 ASD 患者

抗不安薬の減薬と継続を判断する基準や具体的な方法

146 名）であり, ASD 患者は非 ASD 患者よりも抑うつについて調査を行い、睡眠薬・抗不安薬の出口戦略の性混合状態の頻度および重症度が高かった。抑うつ性

実践的な web プログラムの開発ならびにその効果を検混合状態の症状群において,ASD 患者は非 ASD 患者よ証した。これらの成果を元に、睡眠薬・抗不安薬の適りも気分の易変性，注意散漫，衝動性，攻 撃性，易怒

正使用・出口戦略の普及・実装化に資することを本研

性，不快気分，危険行為の頻度が高く, DMX-12 の総得究の目的とした。

点およびその下位項目である破壊的な感情/行動でも高得点を示した。これらの結果より, ASD が定量的お研究方法

よび定性的な面で抑うつ性混合状態を呈しやすい危険研究①-1：レセプトデータおよび質問紙調査を用い因子であることが明らかとなり, ASD ではうつ病の治た睡眠薬・抗不安薬の処方実態調査療においてより慎重な対応を要することが示唆された

JMDC データベースを用いて本邦における睡眠薬・（Zamami et al, Psychiatry Res, 2021)。さらに,

抗不安薬の長期使用・高用量使用の実態調査ならびに2021 年より抑うつ性混合状態の生物学的基盤について

診療報酬改定によるこれらの動向の変化を検討した。

も解析を進めており, 特にうつ病の保護的 /攻撃的バ

研究①-2：質問紙を用いた全国の精神科医、プライ

イオマーカーとの関連では, DMX-12 総得点と保護的

マリ・ケア医、薬剤師、当事者への睡眠薬・抗不安薬

マ ー カ ー で あ る 神 経 栄 養 因 子 （ brainderivedの適正使用・出口戦略に向けた意識調査

66

マリ・ケア連合学会の会員の合計 794 人の医師からの質問紙を用いて医師、薬剤師を対象に、睡眠薬・抗不安薬の適正使用・出口戦略への意識調査を実施す回答を得た。その結果、多くの医師が睡眠薬・抗不安る。同時に、当事者側から見た睡眠薬・抗不安薬の処薬の減薬に困難を感じており、多職種による減薬への方実態や問題点、減薬への意識、当事者が感じる影響

取り組みが必要であると感じていた。また、当事者を（効果・副作用）についての調査を実施した。

対象とした調査研究では当事者団体の COMHBO の会員の 105 人の当事者から回答を得ている。この結果、

研究②：睡眠薬・抗不安薬の適正使用、出口戦略に

92％の精神疾患当事者は睡眠薬・抗不安薬を 1 年以上向けたエキスパートコンセンサスの作成
日本睡眠学会、日本臨床精神神経薬理学会、日本不の長期間服用を続けており、減薬を希望していること

安症学会の専門医を対象として、睡眠薬・抗不安薬のが示された。一方で医療者と当事者のコミュニケーシ

減薬・継続を判断する基準や、患者像、具体的な減薬

ョンが不十分であり睡眠薬・抗不安薬の減薬が進まな方法などについて質問紙による調査を行い、適正使用い現状が示唆され、両者のコミュニケーションを円滑

ならび出口戦略に対するエキスパートコンセンサスをにするツール開発の必要性が示された。

作成した。

日本睡眠学会、日本不安症学会、日本臨床精神神経研究③：プライマリ・ケア医を対象とした、共同意

薬理学会の専門医による睡眠薬・抗不安薬の出口戦略

思決定（Shared Decision Making: SDM）を用いた睡のエキスパートコンセンサスを作成した。睡眠薬エキ

眠薬・抗不安薬の適正使用・出口戦略に向けた研修プ

スパートコンセンサスには 195 名の専門医が回答し、ログラムの開発および効果検証

抗不安薬エキスパートコンセンサスには 119 名の専門

プライマリ・ケア医を対象とした睡眠薬・抗不安薬

医が回答した。睡眠薬・抗不安薬エキスパートコンセの適正使用および出口戦略に向けた web 研修プログラ

ンサスで共通していたことは、多くの専門医はベンゾムを開発した。開発した web 研修プログラムを実施しジアゼピン受容体作動薬の不眠症、不安症への使用にてその有用性を検討した。

ついては推奨度が低く、睡眠衛生指導や心理教育といった基礎的な非薬物療法の推奨度が高かった。薬物療研究結果及び考察

法としては、不眠症に対してはオレキシン受容体作動日本医療データセンターのデータセットを用いたレ薬やメラトニン受容体作動薬の使用を、不安症に対し

セプトデータベース研究では、2005 年～2019 年に健ては SSRI/SNRI の使用を推奨していた。ベンゾジアゼ

康保険組合に加入していた者の全診療報酬データ

ピン受容体作動薬を使用した場合も多くの医師は症状（4,768,608 人）を対象に睡眠薬、抗不安薬、抗うつか前後 3 ヶ月以内の減薬・中止を推奨していた。

薬、抗精神病薬の向精神薬を処方実態の調査を行っ上記結果を基にプライマリ・ケア医を対象とした、た。その結果、多剤併用を抑止するための診療報酬改睡眠薬・抗不安薬の出口戦略に向けた web 研修プログ

訂はすべての向精神薬において多剤併用率を減ずる一ラムを開発した。約半日間の web 研修プログラムを作定の効果を示した。一方で、抗精神病薬以外の向精神

成し、日本プライマリ・ケア学会のワークショップで薬で高力価を処方されているものの割合は減っていな実施した。参加した医師のうち研究参加の同意が得らかった。

れた 26 名から web 研修会前後での睡眠薬・抗不安薬

薬剤師を対象とした質問紙調査では、日本病院薬剤の適正使用ならびに出口戦略に対する理解度を検討し師会、日本精神薬学会、日本調剤、日本保険薬局協会

た結果、全ての項目で研修会参加後に理解度が有意にの会員の 3017 人の薬剤師から回答を得た。多くの薬上昇していた。今後は本プログラムを多くの学会や医剤師が睡眠薬・抗不安薬の減薬に取り組む意欲が強い師会を対象に実施していく予定であり、その結果が、一方で、実際には減薬に取り組めていない現状が明ら

睡眠薬・抗不安薬の適正使用の実装化に繋がることをかになった。医師を対象とした質問紙調査では、全日期待する。

本病院協会、日本精神神経科診療所協会、日本プライ

67

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001

普天間国博: 睡眠検定ハンドブック up to date「睡眠薬の用い方」. 宮崎総（B）一郎（編）, 382-390, 全日本病院出版会, 東京, 2022.

BD22002: 普天間国博, 高江洲義和: てんかん

睡眠・覚醒障害「精神疾患における睡（B）

眠・覚醒障害」. 村井俊哉（編）, 380-388, 中山書店, 東京, 2022.
原著
OI22001: Takamatsu G, Yanagi K, Koganebuchi K, Yoshida F, Lee JS, Toyama K,

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Hattori K, Katagiri C, Kondo T, Kunugi H, Kimura R, Kaname T,
Matsushita M. Haplotype phasing of a bipolar disorder pedigree
revealed rare multiple mutations of SPOCD1 gene in the 1p36-35
susceptibility locus. J Affect Disord. 2022 Aug 1;310:96-105. doi:
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OI22003: Shoko Kagawa, Kazuo Mihara, Takeshi Suzuki, Goyo Nagai, Akifumi
Nakamura, Kenji Nemoto1, Tsuyoshi Kondo.UGT2B7 372A>G Polymorphism
is related to a therapeutic response to lamotrigine augmentation
therapy in depressed patients who did not respond to adequate
areatment: A preliminary study.Sys Rev Pharm 2022; 13(4): 261-264
OI22004: Kunihiro Futenma, Yoshikazu Takaesu, Masaki Nakamura, Kenichi
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68

OI22006: Takaesu Y, Suzuki M, Moline M, Pinner K, Inabe K, Nishi Y, Kuriyama

(A)

〇

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〇

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〇

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〇

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〇

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〇

K. Effect of discontinuation of lemborexant following long-term
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Iga J, Ogasawara K, Atake K, Takaesu Y, Nagasawa T, Komatsu H, Okada
T, Furihata R, Kido M, Kikuchi S, Kubota C, Makinodan M, Ochi S,
Takeshima M, Yamagata H, Matsumoto J, Miura K, Usami M, Kishimoto T,
Onitsuka T, Katsumoto E, Hishimoto A, Numata S, Yasui-Furukori N,
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Ohi K, Yasui-Furukori N, Fukumoto K, Tsuboi T, Usami M, Furihata R,
Takaesu Y, Hishimoto A, Muraoka H, Katsumoto E, Nagasawa T, Ochi S,
Komatsu H, Kikuchi S, Takeshima M, Onitsuka T, Tamai S, Kubota C,
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(A)

〇

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〇

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〇

Watanabe K. Delayed sleep-wake rhythm is associated with cognitive
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T, Hori H, Hasegawa N, Murata A, Kyou Y, Kodaka F, Iida H,

Ochi S, Takaesu Y, Tsuboi T, Iga J, Ichihashi K, Muraoka H, Furihata
R, Yasui-Furukori N, Usami M, Onitsuka T, Ogasawara K, Tagata H,
Takeshima M, Ohi K, Numata S, Hashimoto N, Yamada H, Makinodan M,
Komatsu H, Hishimoto A, Yamagata H, Kido M, Kubota C, Atake K,
Yamada H, Nagasawa T, Matsumoto J, Miura K, Inada K, Watanabe K,
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Kodaka F, Komatsu H, Tsuboi T, Tokutani A, Numata S, Ichihashi K,
Onitsuka T, Muraoka H, Iida H, Ohi K, Atake K, Kishimoto T, Hori H,
Takaesu Y, Takeshima M, Usami M, Makinodan M, Hashimoto N, Fujimoto
M, Furihata R, Nagasawa T, Yamada H, Matsumoto J, Miura K, Kido M,
Hishimoto A, Ueno S, Watanabe K, Inada K, Hashimoto R. Clozapine
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OI22017: Aoki Y, Takaesu Y, Baba H, Iga J, Hori H, Inoue T, Mishima K, Tajika

(A)

〇

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〇

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〇

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Kashiwagi H, Tagata H, Hori H, Atake K, Iida H, Ichihashi K,
Furihata R, Tsuboi T, Takeshima M, Komatsu H, Kubota C, Ochi S,
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Takeshima M, Tsuboi T, Hashimoto N, Onitsuka T, Muraoka H, Hori H,
Ichihashi K, Inagaki T, Yasui-Furukori N, Hishimoto A, Sugiyama N,
Fukumoto K, Nagasawa T, Matsumoto J, Takaesu Y, Furihata R, Nemoto
K, Nakamura T, Usami M, Miura K, Fujimoto M, Tagata H, Yamada H,
Komatsu H, Ochi S, Atake K, Katsumoto E, Kido M, Kishimoto T, Suwa

71

T, Yamamura S, Iga J, Iida H, Inada K, Watanabe K, Hashimoto R.
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Furihata R, Kyo Y, Takaesu Y, Tsuboi T, Kodaka F, Onitsuka T, Okada
T, Murata A, Kashiwagi H, Iida H, Hashimoto N, Ohi K, Yamada H,
Ogasawara K, Yasuda Y, Muraoka H, Usami M, Numata S, Takeshima M,
Yamagata H, Nagasawa T, Tagata H, Makinodan M, Kido M, Katsumoto E,
Komatsu H, Matsumoto J, Kubota C, Miura K, Hishimoto A, Watanabe K,
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Yasui-Furukori N, Numata S, Takeshima M, Sugiyama N, Nagasawa T,
Kubota C, Atake K, Tsuboi T, Ichihashi K, Hashimoto N, Inagaki T,
Takaesu Y, Iga J, Hori H, Onitsuka T, Komatsu H, Hishimoto A,
Fukumoto K, Fujimoto M, Nakamura T, Nemoto K, Furihata R, Yamamura
S, Yamagata H, Ogasawara K, Katsumoto E, Murata A, Iida H, Ochi S,
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H, Hashimoto N, Ide K, Imamura Y, Yamada H, Ochi S, Iga J, Takaesu
Y, Ohi K, Tsuboi T, Iida H, Yamagata H, Hishimoto A, Horai T, Usami
M, Makinodan M, Nagasawa T, Komatsu H, Kido M, Muraoka H, Atake K,
Takeshima M, Kubota C, Inagaki T, Tamai S, Kishimoto T, Furihata R,

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(A)

〇

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〇

(A)

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〇

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〇

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OI22029: Aoki Y, Tsuboi T, Takaesu Y, Watanabe K, Nakayama K, Kinoshita Y,
Kayama M. Development and field testing of a decision aid tofacilitate shared decision making for adults newly diagnosed withattention-deficit hyperactivity disorder. Health Expect 25(1):366373, 2022 Feb. DOI: 10.1111/hex.13393.
OI22030: Futenma K, Inoue Y, Saso A, Takaesu Y, Yamashiro Y, Matsuura M.
Three cases of parasomnias similar to sleep terrors occurring during
sleep-wake transitions from REM sleep. J Clin Sleep Med 18(2):669675, 2022 Feb. DOI: 10.5664/jcsm.9666.
OI22031: Furihata R, Otsuki R, Hasegawa N, Tsuboi T, Numata S, Yasui-Furukori
N, Kashiwagi H, Hori H, Ochi S, Muraoka H, Onitsuka T, Komatsu H,
Takeshima M, Hishimoto A, Nagasawa T, Takaesu Y, Nakamura T, Asami
T, Miura K, Matsumoto J, Ohi K, Yasuda Y, Iida H, Ogasawara K,
Hashimoto N, Ichihashi K, Yamada H, Watanabe K, Inada K, Hashimoto
R. Hypnotic medication use among inpatients with schizophrenia andmajor depressive disorder: results of a nationwide study. Sleep Med
89:23-30, 2022 Jan. DOI: 10.1016/j.sleep.2021.11.005.Futenma K,
Inoue Y, Saso A, Takaesu Y, Yamashiro Y, Matsuura M. Three cases of73

parasomnias similar to sleep terrors occurring during sleep-waketransitions from REM sleep. J Clin Sleep Med 18(2):669-675, 2022
Feb. DOI: 10.5664/jcsm.9666.
症例報告
CI22001: Kunihiro Futenma, Yuichi Inoue, Ayano Saso, Yoshikazu Takaesu,

（A）

〇

(B)

〇

(B)

×

睡眠薬

（B）

×

双極性障害の性差(B)×RD22005: 高江洲義和: (第 11 章)睡眠障害. 「半年の休職で気分は良くなったけど, 朝

(B)

×

(B)

×

(B)

×

(B)

×

(B)

×

(B)

×

(B)

×

Yoshihiro Yamashiro, Masato Matsuura. Three cases of parasomnias
similar to sleep terrors occurring during sleep-wake transitions
from REM sleep. Journal of Clinical Sleep Medicine（IF: 4.062）
18(2): 669-675, 2022.
総説
RD22001: 近藤毅．背景に神経発達症があればいかなる治療的工夫が必要となるか．精
神科治療学 37(1): 23-28, 2022.
RD22002: 高江洲義和: 不眠症-研究・診察の最新知識 不眠関連疾患

うつ病・双極性障害と不眠. 医学のあゆみ 281(10):991-996, 2022.
RD22003: 高江洲義和: さまざまな治療アプローチをどのように使い分けるかの使い分け. 精神科 40(3): 315-323, 2022.
RD22004: 座間味優, 高江洲義和: 性差を意識した精神科薬物療法と薬物療法. 臨床精神薬理 25(7):771-776, 2022.

決まった時間に起きられない」気分障害に併存する睡眠・覚醒相後退障害. 精神科治療学 37: 263-266, 2022.
RD22006: 高江洲義和:薬物療法についてどのように当事者に説明すればよいのだろうか

不眠症における睡眠薬治療. 臨床精神薬理 25(11): 1205-1212, 2022.

RD22007: 普天間国博, 高江洲義和: オンラインによる睡眠診察-現状と課題を整理する

オンラインによる睡眠診療 睡眠障害(睡眠障害以外). 睡眠医療 16(3):255-259, 2022.
RD22008: 五十嵐俊, 坪井貴嗣, 長谷川尚美, 古群規雄, 越智紳一郎, 飯田仁志, 村岡
寛之, 高江洲義和, 岡田剛史, 柏木宏子, 小高文聰, 福本健太郎, 三浦健一郎, 松本純弥, 稲田健, 渡邊衡一郎, 橋本亮太: 入院うつ病患者におけるECT 後の炭酸リチウムの処方実態について. 精神神経学雑誌 124 4 付録: S519, 2022.
RD22009: 高江洲義和: 朝起きられない中高生への睡眠医療からのアプローチ 抑うつ状態を呈する起床困難患者に対する評価と介入. 精神神経学雑誌 124 4 付
録: S-484, 2022.
RD22010: 普天間国博, 高江洲義和: 「睡眠」に着目した向精神薬の作用再考

薬剤誘発性の睡眠時随伴症(解説). 臨床精神薬理 25(10): 1121-1129, 2022.
RD22011: 普天間国博, 高江洲義和: 睡眠-覚醒障害 治療の基本
精神科 Resident 3(3):179-181, 2022.

74

不眠症の薬物療法.

RD22012: 竹島正浩, 高江洲義和: 精神医学のフロンティア 認知行動療法は不安症患(B)×疾患各論 双極性障(B)

×RD22014: 五十嵐俊, 坪井貴嗣, 長谷川尚美, 古郡規雄, 越智紳一郎, 飯田仁志, 村岡

(B)

×

(B)

×

(B)

×

(B)

×

(C)

×

者のベンゾジアゼピン系薬剤の中止を補助するか？ システマティックレビ
ューとメタ解析. 精神神経学雑誌 124(5);285-292, 2022.
RD22013: 友利陽子, 高江洲義和: 精神科診療のピットフォール
害 双極性障害 維持期. 精神医学 64(5):638-642, 2022.

寛之, 高江洲義和, 岡田剛史, 柏木宏子, 小高文聰, 福本健太郎, 三浦健一郎, 松本純弥, 稲田健, 渡邊衡一郎, 橋本亮太: 入院うつ病患者におけるECT 後の炭酸リチウムの処方実態について. 精神神経学雑誌 124(4 付録):S519, 2022.
RD22015: 普天間国博, 高江洲義和: 薬剤誘発性の睡眠時随伴症. 臨床精神薬理25(10): 1121-1129, 2022.
RD22016: 普天間国博, 高江洲義和: オンラインによる睡眠診療. 睡眠医療 16(3):255-259. 2022.
RD22017: 普天間国博, 高江洲義和: 不眠症の薬物療法. 精神科 Resident 3(3): 179181, 2022.
RD22018: 座間味優，高江洲義和：双極性障害の性差と薬物療法．臨床精神薬理 25(7)：771-776，星和書店, 東京, 2022.
国際学会発表なし

国内学会発表PD22001: 松井健太郎, 綾部直子, 吉村道孝, 北村真吾, 都留あゆみ, 三島和夫, 亀井雄一, 井上雄一, 内村直尚, 内山真, 吉村篤, 稲田健, 高江洲義和, 住吉太幹, 栗山健一: 中枢性過眠症患者における社会機能障害の実態調査 多施設
共同症例対照研究. 日本睡眠学会定期学術集会プログラム・抄録集 47: 205,
2022.
PD22002: 青木裕見, 高江洲義和, 鈴木正泰, 岡島義, 竹島正浩, 志村哲祥, 内海智博, 小鳥居望, 山下英尚, 栗山健一, 渡辺範雄, 三島和夫: ベンゾジアゼピ
ン系睡眠薬の継続・中止を共同意思決定で決めるための Decision Aid の開発. 日本睡眠学会定期学術集会プログラム・抄録集 47: 238, 2022.
PD22003: 篠崎未生, 綾部直子, 三島和夫, 吉村道孝, 北村真吾, 都留あゆみ, 亀井雄
一, 井上雄一, 内村直尚, 内山真, 吉村篤, 稲田健, 高江洲義和, 住吉太幹, 栗山健一: 精神疾患を有する睡眠障害患者と原発性睡眠障害患者における睡眠時間と認知機能の関連性の差異. 日本睡眠学会定期学術集会プログラ
ム・抄録集 47: 250, 2022.
PD22004: 高江洲義和: 不登校児への睡眠医療からのアプローチ

抑うつ症状を伴う起床困難への対応. 日本睡眠学会定期学術集会プログラム・抄録集 47: 143,
2022.

75

PD22005: 高江洲義和: 小児の睡眠の重要性 児童・思春期の不眠症患者に対する評価とその対応. 日本睡眠学会定期学術集会プログラム・抄録集 47: 187, 2022.
PD22006: 高江洲義和: 不眠症治療の新展開 睡眠薬出口戦略のそのさきを目指して.
日本睡眠学会定期学術集会プログラム・抄録集 47: 193, 2022.
PD22007: 高江洲義和: うつ病に併存する不眠症に対する治療戦略. 日本睡眠学会定期
学術集会プログラム・抄録集 47: 198, 2022.
PD22008: 高江洲義和, 鈴木正泰, Moline Margaret, Pinner Kate, 井鍋佳菜子, 西友
理恵, 栗山健一: 不眠症治療薬レンボレキサント長期投与後の中止の影響について. 日本睡眠学会定期学術集会プログラム・抄録集 47: 237, 2022.
PD22009: 大森佑貴, 高江洲義和, 小鳥居望, 志村哲祥: 朝に起きられない中高生への生物学的・薬理学的な治療アプローチ. 日本臨床精神神経薬理学会 NPNPPP4
学会合同年会プログラム

62: 2022.

PD22010: 高江洲義和, 家研也, 青木裕見, 高橋結花, 宇田川健: 多職種や当事者も含めたベンゾジアゼピン受容体作動薬の適正使用・出口戦略. 日本臨床精神神経薬理学会 NPNPPP4 学会合同年会プログラム 63: 2022.
PD22011: 渡邉衡一郎, 加藤正樹, 竹内啓善, 高江洲義和, 古郡規雄: スマートな精神科療法とは. 日本臨床薬理学会学術総会

シンポジウム, 2022.

PD22012: ベンゾジアゼピン系薬剤の適正使用から考える一般医への不安症啓発高江洲義和: 睡眠薬・抗不安薬出口戦略のエキスパートコンセンサス作成か
ら考える一般医に向けた教育・啓発. 日本不安症学会学術大会 シンポジウム
7 疾患啓発・障害教育委員会企画, 2022.
PD22013: 高江洲義和: 双極性障害診療における SDM の実践. 日本うつ病学会総会プロ
グラム:39, 2022
PD22014: 高江洲義和: 気分障害の適切なゴールとは. 日本うつ病学会総会プログラ
ム:41, 2022.
PD22015: 高江洲義和: 睡眠・覚醒リズムに着目した双極性障害の診断と治療. 日本うつ病学会総会プログラム:70, 2022.
PD22016: 岡田剛史, 福本健太郎, 坪井貴嗣, 長谷川尚美, 村岡寛之, 柏木宏子, 越智
紳一郎, 五十嵐俊, 飯田仁志, 小高文聰, 大井一高, 高江洲義和, 古郡規雄, 三浦健一郎, 松本純弥, 須田史朗, 稲田健, 渡邉衡一郎, 橋本亮太: うつ病に対する維持 ECT 患者に併用する薬物療法. 日本うつ病学会総会プログ
ラム:80, 2022.
PD22017: 座間味優, 高江洲義和, 大田一木, 大塚直亮, 栗原雄大, 新里輔鷹, 近藤
毅: 大うつ病エピソード患者における希死念慮に関連する要因の検討. 日本
うつ病学会総会プログラム:84, 2022.
PD22018: 座間味優, 高江洲義和, 大田一木, 大塚直亮, 栗原雄大, 新里輔鷹, 近藤
毅: 大うつ病エピソードにおける「不安性苦痛」と自殺関連行動の縦断経過における検討. 日本うつ病学会総会プログラム:84, 2022.

76

PD22019: 大田一木, 高江洲義和, 座間味 優, 大塚直, 座間味優, 栗原雄大, 新里輔
鷹,近藤毅:大うつ病エピソード患者における希死念慮に関連する要因の検討. 第 19 回日本うつ病学会総会,7/15,2022.
その他の刊行物なし

77

再生医学講座

A. 研究課題の概要
1. 細胞療法の臨床実施
琉球大学のスタッフが，外部の大学･医療機関で行わ

琉球大学内で膵島移植のトレーニング施設を開設しれている臨床膵島移植プロジェクトに参加し，現地ス(平成 27 年 6 月設置)，複数の大学，医療機関から医師

タッフとともに膵島分離･移植を行っております。また，を受け入れています。

膵島移植

2. 幹細胞･再生医療研究
ES 細胞，iPS 細胞，組織特異的幹細胞から肝･膵細胞

間葉系幹細胞や脂肪由来間葉系幹細胞を用いた治療のへの分化誘導を行う研究や，最近樹立することに成功

臨床応用化を目指した基礎実験を行っています。さらした人工膵幹細胞(iTS-P 細胞)および人工肝幹細胞に，血糖反応性インスリン分泌機能を持ったデバイス(iTS-L 細胞)に関する研究を行っています。また，骨髄開発も行っています。

iPS 細胞(左)と iTS-P 細胞(右)783. CRISPR-Cas9 技術を用いた糖尿病マウスの作製
CRISPR-Cas9 技術を用いて，インスリン遺伝子の解この糖尿病マウスは膵島移植研究や再生医療研究のモ析を行うとともに，1 型糖尿病モデルマウスおよび 2 型

デルマウスとしても使用されています。

糖尿病モデルマウスの作製を行っております。

79

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Shinzato M, Miyagi-Shiohira C, Kuwae K, Nishime K, Tamaki Y, Yonaha
T, Sakai-Yonaha M, Yamasaki I, Otsuka R, Saitoh I, Watanabe M,
Noguchi H. AP39, a Mitochondrial-Targeted H 2 S Donor, Improves
Porcine Islet Survival in Culture. J Clin Med. 2022 Sep
14;11(18):5385. doi: 10.3390/jcm11185385.
OI22002: Otsuka R, Miyagi-Shiohira C, Kuwae K, Nishime K, Tamaki Y, Yonaha T,
Sakai-Yonaha M, Yamasaki I, Shinzato M, Saitoh I, Watanabe M,
Noguchi H. Pancreas Preservation with a Neutrophil Elastase
Inhibitor, Alvelestat, Contributes to Improvement of Porcine Islet
Isolation and Transplantation. J Clin Med. 2022 Jul 23;11(15):4290.
OI22003: S Sakai-Yonaha M, Miyagi-Shiohira C, Kuwae K, Tamaki Y, Nishime K,
Yonaha T, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi H. Pancreas Preservation in
Modified Histidine-lactobionate Solution Is Superior to That in
University of Wisconsin Solution for Porcine Islet Isolation.
Transplantation. 2022 Sep 1;106(9):1770-1776. doi:
10.1097/TP.0000000000003636.
OD22004: Nakashima Y, Miyagi-Shiohira C, Saitoh I, Watanabe M, Matsushita M,
Tsukahara M, Noguchi H. Induced hepatic stem cells are suitable forhuman hepatocyte production. iScience. 2022 Sep 5;25(10):105052.
doi: 10.1016/j.isci.2022.105052.
OD22005: Ibano N, Inada E, Otake S, Kiyokawa Y, Sakata K, Sato M, Kubota N,
Noguchi H, Iwase Y, Murakami T, Sawami T, Kakihara Y, Maeda T,
Terunuma M, Terao Y, Saitoh I. The Role of Genetically Modified
Human Feeder Cells in Maintaining the Integrity of Primary Cultured
Human Deciduous Dental Pulp Cells. J Clin Med. 2022 Oct
15;11(20):6087. doi: 10.3390/jcm11206087.
OD22006: Miyamoto Y, Koshidaka Y, Murase K, Kanno S, Noguchi H, Miyado K,
Ikeya T, Suzuki S, Yagi T, Teramoto N, Hayashi S. Functional
Evaluation of 3D Liver Models Labeled with Polysaccharide
Functionalized Magnetic Nanoparticles. Materials (Basel). 2022 Nov
5;15(21):7823. doi: 10.3390/ma15217823.
OD22007: Noguchi H, Nakashima Y, Watanabe M, Matsushita M, Tsukahara M,
Saitoh I, Miyagi-Shiohira C. Protocol for the generation of human80induced hepatic stem cells using Sendai virus vectors. STAR Protoc.
2022 Dec 16;3(4):101884. doi: 10.1016/j.xpro.2022.101884.
総説
RI22001: Noguchi H. Clinical Islet Transplantation Covered by Health
Insurance in Japan. J Clin Med. 2022 Jul 8;11(14):3977. doi:
10.3390/jcm11143977.

81

(A)

○

先進ゲノム検査医学講座

A. 研究課題の概要
１．生活習慣病の感受性遺伝子探索(前田士郎，今村

入ってから飛躍的に発展し，様々な生活習慣病のなり

美菜子、松波雅俊、内里開、大山紹子)

やすさに関わるゲノム情報，薬の効きやすさ，副作用

バイオバンクジャパンの試料を用いて，理化学研究に関わるゲノム情報等が数多く分かって来ている。現所において２型糖尿病，糖尿病腎症，糖尿病網膜症の在では，このようなゲノム情報を利用した個別化医ゲノムワイド関連解析を行っている。２型糖尿病患者

療，個別化予防の取り組みが行われている。しかしな

約 1.5 万人，対照約 2.5 万人について 700 万カ所以上

がら，遺伝的背景には人種をよび地域による差があるの１塩基多型(SNP)を解析し，２型糖尿病に関してはことから沖縄県では沖縄県民での情報を得る事が必要

既報の 25 領域を含む 42 候補領域を同定しさらに検証と考えられる。

を進めた結果７カ所の新規２型糖尿病感受性領域を同

このような背景をもとに沖縄県における大規模なゲノ定した。より大規模な解析により２８領域を同定し、ムコホート研究の基盤となる研究資源を構築するととさらに東アジア諸国との共同研究により２０万人以上

もに，その資源を活用して糖尿病，虚血性心疾患に代の解析規模とし６１領域を同定した（Nature,表される生活習慣病の病態解明ならびに治療法開発を2020）。糖尿病網膜症，糖尿病腎症についても腎症に目指す。

関する１領域、糖尿病網膜症に関する２領域（Hum

そのために，県内の職員健診，特定健診受診者を対象

Mol Genet, 2021）を同定した。さらに海外共同研究とした２万人規模のゲノムコホートを立ち上げ，ゲノ

によりスタチン服用者における冠動脈疾患、糖尿病腎

ム DNA，血清，健診情報を収集管理するとともに試症、糖尿病網膜症の感受性ゲノム領域同定を行った料，臨床情報管理，ゲノム解析に必要な人材育成を行っていく。このような大規模ゲノムコホートおよびゲ

２．沖縄県における生活習慣病の遺伝要因解明に向け

ノム DNA を含む資源バンク（沖縄バイオインフォメー

た全ゲノム解析研究(前田士郎，今村美菜子、松波雅

ションバンク）の構築を行い，その資源を利用して，

俊、内里開、大山紹子)

生活習慣病の発症に関わる遺伝因子の解明，生活習慣

沖縄県住民は，他の地域住民とは異なる遺伝的背景を病に関するエピゲノム・腸内細菌叢解析などによる遺持ち，特徴的な疾患構造を有している。従来，沖縄県

伝環境要因相互作用の解明を目指す。
本研究は， 沖縄地域の島嶼性を生かした遺伝的・は世界に冠たる長寿地域としても知られ，現在も百寿に達する長命老人が多く暮らしており，沖縄地域の環境的要因の特性を切り口とした独創的アプローチ“伝統的”環境要因は健康長寿に資するものと考えらと，これまで培ってきたゲノム解析技術等の実績のあれる。

る研究手法により，沖縄県民に引き起こされる疾患を

しかしながら，現在の沖縄県では特に若年～壮年者の対象とした病態解析・遺伝的背景の解明を実施し，沖肥満傾向が強く，糖尿病，脂質異常症，高血圧症，心縄の健康長寿社会の復興を目指すと共に，日本全域を

筋梗塞・脳梗塞などの致死的血管病の罹患率が急増し含めた東アジア地域の医療・保健の向上の先駆けとなており，深刻な状況を呈している。

る診断技術や再生医療を活用した新規治療法の開発を一方，ヒトゲノムに関する情報整備，研究は今世紀に目指すものである。

82

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

原著
OI22001: Mahajan A, Spracklen CN, Zhang W, Ng MCY, Petty LE, Kitajima H, Yu
GZ, Rüeger S, Speidel L, Kim YJ, Horikoshi M, Mercader JM, Taliun D,
Moon S, Kwak SH, Robertson NR, Rayner NW, Loh M, Kim BJ, Chiou J,
Miguel-Escalada I, Della Briotta Parolo P, Lin K, Bragg F, Preuss
MH, Takeuchi F, Nano J, Guo X, Lamri A, Nakatochi M, Scott RA, Lee
JJ, Huerta-Chagoya A, Graff M, Chai JF, Parra EJ, Yao J, Bielak LF,
Tabara Y, Hai Y, Steinthorsdottir V, Cook JP, Kals M, Grarup N,
Schmidt EM, Pan I, Sofer T, Wuttke M, Sarnowski C, Gieger C, Nousome
D, Trompet S, Long J, Sun M, Tong L, Chen WM, Ahmad M, Noordam R,
Lim VJY, Tam CHT, Joo YY, Chen CH, Raffield LM, Lecoeur C, Prins BP,
Nicolas A, Yanek LR, Chen G, Jensen RA, Tajuddin S, Kabagambe EK, An
P, Xiang AH, Choi HS, Cade BE, Tan J, Flanagan J, Abaitua F, Adair
LS, Adeyemo A, Aguilar-Salinas CA, Akiyama M, Anand SS, Bertoni A,
Bian Z, Bork-Jensen J, Brandslund I, Brody JA, Brummett CM, Buchanan
TA, Canouil M, Chan JCN, Chang LC, Chee ML, Chen J, Chen SH, Chen
YT, Chen Z, Chuang LM, Cushman M, Das SK, de Silva HJ, Dedoussis G,
Dimitrov L, Doumatey AP, Du S, Duan Q, Eckardt KU, Emery LS, Evans
DS, Evans MK, Fischer K, Floyd JS, Ford I, Fornage M, Franco OH,
Frayling TM, Freedman BI, Fuchsberger C, Genter P, Gerstein HC,
Giedraitis V, González-Villalpando C, González-Villalpando ME,
Goodarzi MO, Gordon-Larsen P, Gorkin D, Gross M, Guo Y, Hackinger S,
Han S, Hattersley AT, Herder C, Howard AG, Hsueh W, Huang M, Huang
W, Hung YJ, Hwang MY, Hwu CM, Ichihara S, Ikram MA, Ingelsson M,
Islam MT, Isono M, Jang HM, Jasmine F, Jiang G, Jonas JB, Jørgensen
ME, Jørgensen T, Kamatani Y, Kandeel FR, Kasturiratne A, Katsuya T,
Kaur V, Kawaguchi T, Keaton JM, Kho AN, Khor CC, Kibriya MG, Kim DH,
Kohara K, Kriebel J, Kronenberg F, Kuusisto J, Läll K, Lange LA, Lee
MS, Lee NR, Leong A, Li L, Li Y, Li-Gao R, Ligthart S, Lindgren CM,
Linneberg A, Liu CT, Liu J, Locke AE, Louie T, Luan J, Luk AO, Luo
X, Lv J, Lyssenko V, Mamakou V, Mani KR, Meitinger T, Metspalu A,
Morris AD, Nadkarni GN, Nadler JL, Nalls MA, Nayak U, Nongmaithem
SS, Ntalla I, Okada Y, Orozco L, Patel SR, Pereira MA, Peters A,
Pirie FJ, Porneala B, Prasad G, Preissl S, Rasmussen-Torvik LJ,
Reiner AP, Roden M, Rohde R, Roll K, Sabanayagam C, Sander M, Sandow
K, Sattar N, Schönherr S, Schurmann C, Shahriar M, Shi J, Shin DM,

83

Shriner D, Smith JA, So WY, Stančáková A, Stilp AM, Strauch K,
Suzuki K, Takahashi A, Taylor KD, Thorand B, Thorleifsson G,
Thorsteinsdottir U, Tomlinson B, Torres JM, Tsai FJ, Tuomilehto J,
Tusie-Luna T, Udler MS, Valladares-Salgado A, van Dam RM, van
Klinken JB, Varma R, Vujkovic M, Wacher-Rodarte N, Wheeler E,
Whitsel EA, Wickremasinghe AR, van Dijk KW, Witte DR, Yajnik CS,
Yamamoto K, Yamauchi T, Yengo L, Yoon K, Yu C, Yuan JM, Yusuf S,
Zhang L, Zheng W; FinnGen; eMERGE Consortium, Raffel LJ, Igase M,
Ipp E, Redline S, Cho YS, Lind L, Province MA, Hanis CL, Peyser PA,
Ingelsson E, Zonderman AB, Psaty BM, Wang YX, Rotimi CN, Becker DM,
Matsuda F, Liu Y, Zeggini E, Yokota M, Rich SS, Kooperberg C, Pankow
JS, Engert JC, Chen YI, Froguel P, Wilson JG, Sheu WHH, Kardia SLR,Wu JY, Hayes MG, Ma RCW, Wong TY, Groop L, Mook-Kanamori DO, Chandak
GR, Collins FS, Bharadwaj D, Paré G, Sale MM, Ahsan H, Motala AA,
Shu XO, Park KS, Jukema JW, Cruz M, McKean-Cowdin R, Grallert H,
Cheng CY, Bottinger EP, Dehghan A, Tai ES, Dupuis J, Kato N, Laakso
M, Köttgen A, Koh WP, Palmer CNA, Liu S, Abecasis G, Kooner JS, Loos
RJF, North KE, Haiman CA, Florez JC, Saleheen D, Hansen T, Pedersen
O, Mägi R, Langenberg C, Wareham NJ, Maeda S, Kadowaki T, Lee J,
Millwood IY, Walters RG, Stefansson K, Myers SR, Ferrer J, Gaulton
KJ, Meigs JB, Mohlke KL, Gloyn AL, Bowden DW, Below JE, Chambers JC,
Sim X, Boehnke M, Rotter JI, McCarthy MI, Morris AP.
Multi-ancestry genetic study of type 2 diabetes highlights the powerof diverse populations for discovery and translation.
Nat Genet. 2022 54(5):560-572. doi: 10.1038/s41588-022-01058-3.
OI22002: Uema T, Millman JF*, Okamoto S*, Nakamura T, Yamashiro K, Uehara M,

(A)

○

(A)

○

(A)

○

Honma KI, Miyazato M, Ashikari A, Saito S, Maeda S, Imamura M, Ishida
H, Matsushita M, Nakamura K, Masuzaki H*.(2022)
Profile of gut microbiota and serum metabolites associated withmetabolic syndrome in a remote island most afflicted by obesity inJapan.
Sci Rep. 12(1):17292. doi: 10.1038/s41598-022-21708-0.
OI22003: Nakachi S, Okamoto S*, Tamaki K, Nomura I, Tomihama M, Nishi Y,
Fukushima T, Tanaka Y, Morishima S, Imamura M, Maeda S, Tsutsui M,
Matsushita M, Masuzaki H*.(2022)
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OI22005: Matsunami M, Watanabe D, Fujiwara K, Hayashi Y, Shigenobu S, Miura T,

(A)

○

(A)

○

(A)

○

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OI22007: Shigenobu S, Hayashi Y, Watanabe D, Tokuda G, Hojo MY, Toga K, SaikiR, Yaguchi H, Masuoka Y, Suzuki Y, Suzuki S, Kimura M, Matsunami M,
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総説
RI22001:
RD22001: FORUM 病因と診断 第 1 回 2 型糖尿病の遺伝要因解明の現状(B)：今村美菜子：琉球大学大学院医学研究科 先進ゲノム検査医学講座
糖尿病プラクティス

39(4):

423-425

202

RD20002: FORUM 病因と診断 第２回 糖尿病性腎症・糖尿病網膜症の遺伝要因：今村美菜子：琉球大学大学院医学研究科 先進ゲノム検査医学講座
糖尿病プラクティス

39(5):

536-5392022

RD20003: FORUM 病因と診断 第３回 ゲノム研究成果の精密医療への応用：今村美菜子：琉球大学大学院医学研究科 先進ゲノム検査医学講座
糖尿病プラクティス

39(６): 653-6552022

国内学会発表PD22001: 前田 士郎：琉球大学医学研究科 先進ゲノム検査医学講座：琉球諸島出身者の特徴的遺伝背景に基づく生活習慣病克服に向けた取組み：JASSO・JSTO 合同会長特別企画 3

43 回日本肥満学会/第 40 回日本肥満症治療学会学術集会（那覇）（2022.12）
PD22002: 前田 士郎：琉球大学医学研究科 先進ゲノム検査医学講座：ヒトゲノム解析
が臨床検査領域に与えるインパクト：Catch up セミナー

第６９回日本臨床検査医学会学術集会（宇都宮）（2022.11）
PD22003: 今村 美菜子１),２), 松波

雅俊１) , 前田 士郎１),２）:1) 琉球大学

大学院医学研究科 先進ゲノム検査医学講座 2)琉球大学病院 検査・輸血部：
Update 16 ２型糖尿病および糖尿病合併症のゲノム研究最前線~GWAS の成果と疾患予防への応用～

第３２回

臨床内分泌代謝 Update（東京）（2022.11）

85(B)PD22004: 今村 美菜子１),２), 松波

雅俊１) , 前田 士郎１),２）:1) 琉球大学

大学院医学研究科 先進ゲノム検査医学講座 2)琉球大学病院 検査・輸血部：
シンポジウム「糖尿病および合併症の遺伝素因」糖尿病合併症発症に関わるゲノム領域の同定 ：第 37 回日本糖尿病合併症学会（京都）（2022.10）
PD22005: 今村 美菜子１),２), 松波

雅俊１) ,前田士郎１),２）:1) 琉球大学大学院医学研究科 先進ゲノム検査医学講座 2)琉球大学病院 検査・輸血部：シンポジウム「中性脂肪学の解決すべき課題」ゲノムワイド相関解析からみた
高中性脂肪血症の遺伝要因：中性脂肪学会 第５回学術集会（福岡）（2022.10）
PD22006: 今村 美菜子１),２), 松波

雅俊１) ,前田士郎１),２）:1) 琉球大学大学院医学研究科 先進ゲノム検査医学講座 2)琉球大学病院 検査・輸血部：シンポジウム６：「予防に活かす 最新の臨床研究の成果」２型糖尿病および糖尿病合併症のゲノム研究の成果と疾患予防への応用：第 60 回日本糖尿病学会
九州地方会（福岡）（2022.10）
PD22007: 前田 士郎：琉球大学医学研究科 先進ゲノム検査医学講座：２型糖尿病感受性遺伝子研究の進 世話人特別企画「糖尿病の Precision Medicine を目指して」第５６回糖尿病学の進歩（WEB 開催）（2022.1）
PD22008: 松波 雅俊. ヤポネシアのしっぽの集団ゲノミクス：これまでとこれから. 第76 回日本人類学会大会, 京都（京都）, A-S24, 2022 年 9 月
PD22009: 松波 雅俊. ゲノム情報から復元された琉球列島人の集団史―新学術領域「 ヤポネシアゲノム 」から. 東京外国語大学アジア・アフリカ言語文化研
究所・海外学術フォーラム, オンライン, 2022 年 6 月

86

分子解剖学講座

A. 研究課題の概要
性伝達物質が除去される。これまで我々は, ①脊髄の1. 脳幹における抑制性神経細胞の発生 (小林しお

発達期において GABA 作動性神経終末が先に形成され,り, 高山千利)
GABA とグリシンは脳幹において主要な抑制性伝達物

グリシンを共放出する神経終末へと変化すること, ②

質として知られている。近年, これら２つの伝達物質

運動情報を出力する前角においては生後 2 週で主にグは異なる働きを持つことが明らかになってきた。これ

リシンのみを放出する神経終末へと, さらに変化するまでの研究により, これらの機能を担う GABA 作動性

こと, ③GAT-3 は放射状グリアに見られ, 分化を経る

及びグリシン作動性神経終末の脊髄における発生につ過程でアストロサイトに発現し, 発達に伴い前角からいても時期が異なることが示されてきた。しかし, 発

後角に広がることなどを明らかにしてきた。しかし,

生初期から生後発達にかけて, GABA 及びグリシン作動

脊髄において, アストロサイトが担うグリシンの除去

性ニューロンがどのように分化し, 移動するのか, ま

システムの発達変化については不明な点が多い。

た両者の関係性については詳細がわかっていない。本マウス脊髄の発達過程における GlyT1 の発現変化を研究では, 遺伝子改変マウスを用いて GABA ニューロ

免疫組織化学法により検討し, 神経終末及びアストロ

ンとグリシンニューロンを可視化することで, 生命維

サイトにおける抑制性神経伝達物質の除去システムを持活動に必須の領域である脳幹におけるこれらのニュ

総合的に解明することを試みた。その結果, 胎齢 12 日

ーロンの胎生期から出生後にかけての発生・移動を調では GlyT1 は, 外套層に局在する放射状グリアに認めべ, 抑制性神経回路の発達過程を明らかにする。

られたが, 前索に見られる GAT-3 とは異なっていた。

GlyT2-cre マウスと VGAT-stop-tdTomato マウスを作

胎齢 14 日には GlyT1 は, 放射状グリアの突起に見ら製し両者を交配させ, GlyT2-tdTomato マウスを作製しれたが, GAT-3 は横方向に走る線維に見られた。胎齢た。GlyT2-tdTomato マウスでは, GlyT2 の遺伝子が発18 日以降には, GlyT1 と GAT-3 はアストロサイトに発現すると蛍光タンパク質である Tomato で発色し, グ

現し, 脊髄全体に見られた。GlyT2 との 2 重染色より,

リシンニューロンの運命を辿ることができる。結果,

グリシン作動性神経終末が形成される以前に, GlyT1

胎齢 12 日目には脳幹で発現がみられ、胎齢 15 日目でが発現していた。これらの結果から, ①グリシンと脊髄の後角 3-5 層と前角, 脳幹の三叉神経脊髄路核やGABA のグリア細胞への取り込みは, 放射状グリア上の孤束核に発現がみられた。生後 3 日目では小脳にグリ

異なる場所で行われ始める, ②アストロサイトへの分

シンニューロンが見られたが脳幹では明確に確認する化に伴い, アストロサイトの同じ場所に, グリシンもことができなかった。

GABA も取り込まれるようになること, ③グリシン作動性神経終末の形成以前にグリシン除去システムは準備されていることが示唆された。

2. アストロサイトにおけるグリシン除去システムの構築 (清水千草, 高山千利)
シナプス間隙に開口放出された抑制性神経伝達物質

3. 神経系の再生と GABA 伝達との関係 (小林しおり,

グリシンは, 神経終末にあるグリシントランスポータ

安藤博之, 小坂祥範, 屋富祖司, 清水千草, 大倉ー2(GlyT2)により, GABA は GABA トランスポーター

信彦, 高山千利)

1(GAT-1)により再取り込みされる。一方, アストロサ

本講座では, 舌下ならびに顔面神経を切断・縫合しイトにはグリシントランスポーター1(GlyT1)や GABA

たモデルマウスを用いた研究から, 神経損傷後, GABA

トランスポーター3(GAT-3)が局在し, それぞれの抑制の作用が興奮性に変化することを明らかにし, GABA の87

興奮性作用が神経軸索の再伸長に寄与するとの仮説を

紮は, 切断と比較して緩徐な神経変性・再生を誘導す立てた(立津ら 2012, Kim ら 2018)。この仮説を実証する。②ミクログリアの活性化及び KCC2 の発現低下によるために以下の実験を行っている。

る GABA/グリシンの興奮性作用が神経の再生に寄与す

1)舌下神経, 顔面神経損傷マウスを用いた解析ることが示唆された。また, 坐骨神経の軸索は速やか

GABA の作用を抑制性に導く K+-Cl-共輸送体(KCC2)をに再生されるが, 運動機能の回復は十分ではなく, 筋

ノックアウトしたマウスのヘテロ接合体(発現量がお萎縮なども含めた他の要因が影響していると考えられよそ半分)を用いて, 舌下神経の切断・縫合モデルマウ

た。

スを作製し, 再生過程を解析した。その結果, 術後 14以上の結果は, Neuroscience Research 誌に受理さ日目に, 神経損傷により減少する運動機能のマーカーれた。この論文をもって, 最も主体的に研究を行ったである ChAT の発現がヘテロマウスで有意に高かった。

屋富祖司が医学博士を取得した。

また, 軸索損傷後に発現が増加する galanin の陽性細胞も術後 14 日目のヘテロマウスで有意に低かった。こ5. 神経障害性疼痛と GABA 伝達との関係に関する研究のことから, KCC2 ノックアウトヘテロマウスでは, 神

神経障害性疼痛モデルにおける GABA 伝達機構 (小経再生を促進する可能性が示唆された。また, GABA を

林しおり, 中山雄稀, 花城範行, 安藤博之, 小坂

放出する小胞型 GABA トランスポーター（VGAT）のノッ

祥範, 屋富祖司, 清水千草, 大倉信彦, 高山千

クアウトマウスヘテロ接合体（抑制性伝達物質の神経利)伝達が半分遮断される）で同様の実験を行なった結果

我々は, 坐骨神経の一枝である脛骨神経を緩く結札

は, 野生型との有意差は見られなかった。

することにより慢性疼痛(神経障害性疼痛)モデルを確

2)脛骨神経損傷マウスを用いた解析

立した。この慢性疼痛モデルマウスを用いて, 2 つの

1)と類似の実験で, KCC2 ノックアウトマウスのヘテ介入研究を行っている。１つめは, 運動療法を加える

ロ接合体を用いて, 脛骨神経の切断・縫合モデルマウ

研究, ２つめは, 疼痛発症のカギを握るミクログリア

スを作製し, ①運動機能の変化, ②脛骨神経軸索の再の活性化を抑制すると期待される硫化水素の吸入であ

生経過を, 野生型マウスと比較検討している。脛骨神

る。前者は術後 56 日以降, 後者は 21 日以降疼痛閾値

経の運動評価は Sciatic Function Index(SFI)を用いが有意に改善され, 90 日後にはいずれも, 非手術側とた。その結果, ヘテロ接合体では運動機能障害の程度

同程度の疼痛閾値に回復していた。このことから, 運が有意に低く, 切断後 14 日目において, 再生有髄軸動療法, 硫化水素の吸入いずれも慢性疼痛の改善に有索の密度が有意に高値であった。このことから, GABA

効である可能性が示唆された。現在, 改善のメカニズの興奮性が, 切断された末梢神経の再生を加速する可ムを解析中である。

能性が示唆された。
6. 正常発達過程と病態における Cl-トランスポータ
4. 坐骨神経結紮モデルマウスにおける組織学的変化

ーの役割 (清水千草, 岡部明仁)と GABA シグナルの解析 (小林しおり, 安藤博之,

胎児は母体を離れ外界に出たとき, オギャーと泣

小坂祥範, 屋富祖司, 清水千草, 大倉信彦, 高山き, 呼吸を始める。脳の延髄では, 呼吸が正しく行わ千利)

れるよう, 呼吸リズムを形成している。呼吸リズムは,

坐骨神経軸索を緩く結紮した(50%程度)マウスを作

胎児期から成熟期にかけて大きく変化していること

製し, ①運動機能(SFI), ②坐骨神経の組織, ③脊髄が知られているが, なぜかはわかっていない。また,

前角における GABA 伝達を含む様々なマーカー分子の呼吸リズムが正しく刻まれるためには, GABA が抑制

発現, ④脊髄前角におけるミクログリアの時間的・空性に働くことが重要である。GABA の抑制性応答には間的変化を解析した。その結果, ①坐骨神経の緩い結低い細胞内 Cl-濃度([Cl-] i )が必要であり, それを担88

う分子として K+-Cl-共輸送体(KCC2)が知られている。

ら, β細胞で合成された GABA は, KCC2 が発現するαKCC2 遺伝子欠損マウスは, 胎児期からの呼吸リズム細胞に対して抑制性に働き, グルカゴン分泌を抑制す

失調による呼吸不全で生直後に死亡することも報告ると考えられた。糖尿病モデルマウスでは GABA の減少されている。そこで, 我々は, 発達期の延髄毛様体領によりグルカゴンの放出を抑制できず, 血糖値の調節域における自発性リズム発火の調節機構を明らかにがさらに困難になることが示唆された。

する目的で, 呼吸リズムと KCC2 蛋白質の発現変化，以上の結果は, 第 78 回日本解剖学会九州支部学術集[Cl-] i の変化, GABA に対する応答性の変化がいつ,会にて発表した。

どこで, どのようにかかわっているのかを組織学的及び電気生理学的に検討している。具体的には, 舌下8. 細菌レプトスピラの腎尿細管腔への感染経路の解神経核を含む延髄毛様体領域の急性スライス標本を析 (大倉信彦, 細菌学講座 トーマ･クラウディア

作製し, 人工脳脊髄液の K+を 8mM にして灌流すると,准教授らとの共同)

舌下神経核から細胞外電極により呼吸様リズム性の

病原性レプトスピラは腎臓の尿細管腔で増殖するこ発火(respiration-related rhythmically activity:とが知られているが, 尿細管腔への詳細な移動経路はRRA)が記録できる。そこで, 舌下神経核で観察される未だ知られていない。そこで, この移動経路とメカニ

RRA は発達に伴って, そのリズム調節機構が変化する

ズムを明らかにするために, 尿細管上皮培養･感染系のではないかと考え, 以下の点に注目して研究を行における菌と上皮の相互作用を電子顕微鏡を使って調っている。周産期発達過程における RRA に関わる①べている。特に, この細菌が上皮に感染した後の変化

GABA 作動性の神経活動の役割, ②KCC2 の発現パターの特徴を捉え, 菌が上皮を通過する経路を明らかにしンとそれが担う[Cl-] i についての経時的変化と相関た。

を, 電気生理学的手法及び組織学的手法を用いて検討している。現在までに, 周産期の発達過程において,出生を境にして GABA は RRA の頻度減少から増加へ,

9. 受精しない異形精子の機能に関する研究 (大倉信彦)

KCC2 の阻害剤(DIOA)による[Cl-] i の増加は RRA の頻一般に動物の精子は生まれる子供の数よりもはるか

度増加から減少へ転じることを明らかにした。

に多く造られるので, 精子には, 卵と受精する極少数の精子と, 受精しないその他大勢の精子とが存在する。

7. 膵島における GABA 合成酵素及び KCC2 の局在と糖

体内受精種におけるその他大勢の精子は, 単なる過剰尿病モデルマウスでの発現変化 (清水千草, 高山

生産の結果なのか, それとも何らかの役割を持つ

千利)

adaptive non-fertilizing sperm なのかで議論が分かれている。

GABA は成熟動物の脳・脊髄における抑制性伝達物質であるが, 発達期等では興奮性に作用する。この違い

巻き貝類の多くの種では, 雄の精巣において形態のは K+-Cl-共輸送体(KCC2)により調節される細胞内 Cl-濃異なる二種類の精子(二型精子と呼ばれる), すなわち,度に依存する。GABA は膵島にも局在することから, 血受精する正形精子と受精しない異形精子とを造ること

糖値の調節における GABA の機能を明らかにすることが知られている。二型精子は雌性生殖道の中でも見分を研究目的とした。GABA 合成酵素であるグルタミン酸

けることが可能であり, 受精しない異形精子の役割を

脱炭酸酵素(GAD)や KCC2 を発現する細胞種を同定した調べるための様々な実験が可能である。この様な異形

ところ, GAD はβ細胞に, KCC2 はα細胞に局在してい精子の機能を調べることによって, 受精しないその他た。ストレプトゾシン誘発糖尿病モデルマウスにおけ

大勢の精子の役割の一端が明らかにできると考え研究

る GAD や KCC2 の発現を調べた結果, GAD は著しく減少を進めている。

したが, KCC2 の発現は変化しなかった。以上の結果か

89

雌性生殖道における二型精子の識別が特に容易な,
淡水性巻き貝カワニナを用いて, 交尾後の二型精子の動態を把握し, 正型精子が雌の貯蔵部位で約半年間貯蔵されることを明らかにした。そこで, 正型精子の長期生存に関与する正型精子貯蔵部位の微小環境の解析を試みている。

10. 有機フッ素化合物汚染水域の水棲生物組織における元素分析を用いた汚染評価法の検討 (大倉信彦)
沖縄県の米軍嘉手納基地や普天間基地の周辺では,航空機用の泡消火剤の成分である有機フッ素化合物が流出して生じる水環境汚染が問題となっている。しかし, この有機フッ素化合物汚染の簡便な評価方法は未だ確立されていない。
この化合物は生物蓄積性が高いことが知られている。
そこで, 汚染水域に生息する水棲生物の組織を試料として, 走査型電子顕微鏡-エネルギー分散型 X 線分光(SEM-EDX)や波長分散型蛍光 X 線分析(WDA)による元素分析を使ってフッ素濃度測定を行い, 簡便な汚染の評
価法の確立を試みている。

90

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

（A）

〇

（A）

〇

（A）

〇

原著
OI22001: Tsukasa Yafuso, Yoshinori Kosaka, Chigusa Shimizu-Okabe, Nobuhiko
Okura, Shiori Kobayashi, Jeongtae Kim, Koyata Matsuda, Daichi Kinjo,
Akihito Okabe, and Chitoshi Takayama. Slow progression of sciatic
nerve degeneration and regeneration after loose ligation throughmicroglial activation and decreased KCC2 levels in the mouse spinal
cord ventral horn. Neuroscience Research 177: 52-63, 2022.
DOI: 10.1016/j.neures.2021.10.009
OI22002: Chigusa Shimizu-Okabe, Shigeki Okada, Shiki Okamoto, Hiroaki
Masuzaki, and Chitoshi Takayama. Specific expression of KCC2 in the
α cells of normal and type 1 diabetes model mouse pancreatic
islets. Acta Histochemica et Cytochemica 55(1): 47-56, 2022.
DOI: https://doi.org/10.1267/ahc.21-00078
OI22003: Chigusa Shimizu-Okabe, Shiori Kobayashi, Jeongtae Kim, Yoshinori
Kosaka, Masanobu Sunagawa, Akihito Okabe, Chitoshi Takayama.
Developmental Formation of the GABAergic and Glycinergic Networks in
the Mouse Spinal Cord: Int. J. Mol. Sci. 23(2), 834, 2022.
DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23020834
国内学会発表PD22001: 清水千草, 岡田滋喜, 岡本士毅, 益崎裕章, 高山千利: 膵島における GABA
生合成酵素及び K+-Cl-共輸送体（KCC2）の局在と糖尿病モデルマウスでの発現変化. 第 127 回日本解剖学会総会・全国学術集会. Web 配信, 2022.
PD22002: 安藤博之, 屋富祖司, 小坂祥範, 小林しおり, 大倉信彦, 清水千草, 高山千利: K+-Cl-共輸送体 2(KCC2)の発現減少は, 脛骨神経損傷による運動障害を軽減する. 第 70 回日本理学療法学会. Web 開催, 2022.
PD22003: 清水千草, 岡田滋喜, 岡本士毅, 益崎裕章, 高山千利: 膵臓ランゲルハンス
島における GABA 生合成酵素及び K+-CI-共輸送体の局在と糖尿病モデルでの発現変化. 日本解剖学会第 78 回九州支部学術集会. 福岡, 2022.

91ゲノム医科学講座

A. 研究課題の概要
核局在型ヒト内在性レトロウイルス: HERV-HML6c14 のの Forskolin による BeWo の細胞融合に伴って機能解析(小田高也)

HML6c14 の転写が亢進する事が明らかになった事を受け，HML6c14 も BeWo での細胞融合に関与しているの

HERV-HML6c14(以下 HML6c14)はレトロウイルス型レではないだろうかとの疑問が生じた。

トロトランスポゾンに分類されるヒトゲノム中の反復
配列の 1 つであり 14q24.2 に局在している。その発現報告によると，Forskolin 処理に伴う Syncytin-1はヒト胎盤で特異的に検出され，全長型とスプライスの発現亢進には-38 および-2526 に結合部位を持つ転型の 2 種類が確認されている。正常胎盤を用いた ISH

写因子 GCM1 の関与が大きいとされる。HML6c14 の 5’では，その組織学的特徴から絨毛の合胞体性栄養膜を側隣接領域 25kb 内にも GCM1-binding site (GBS)が 5構成すると考えられる細胞の核領域に転写物のシグナ

箇所検出されており，GCM1 の関与の検討が急がれルが得られた。さらに，転写物の塩基配列で検出される。これまでに報告されている C 末端に FLAG タグをたアミノ酸数が 100 以上で構成されるタンパク読み取付した GCM1 コンストラクトは残念ながら BeWo に導入

り枠は，COS7 および HeLa を用いた発現解析では FLAG

しても融合タンパクとして確認できておらず，コンス

タグとの融合タンパクとして検出されなかった。これ

トラクトの改変およびトランスフェクション効率の最らの結果より，HML6c14 は核内で機能する非翻訳 RNA

適化を含めた検証が必要になっている。一方，GCM1

遺伝子であると予想している。

以外の転写因子の関与を Dual Luciferase Reporter

一方，絨毛癌由来の細胞株 BeWo は Forskolin 処理

Assay で検証するために 5 つのコンストラクトを転写

により細胞融合が促進される。その過程には，細胞融開始点の上流-6704 までの領域に構築済みで，現在こ合作用を有する Syncytin-1 というヒト胎盤で特異的れらを用いてのプロモーター解析を実施中である。

な発現を示す別のレトロウイルス型レトロトランスポ
ゾンが作り出す機能タンパクが関与するとされる。こ92

人体解剖学講座

A. 研究課題の概要
MRI データを用いた頭部の幾何学的形態測定(木村亮

野生集団が核遺伝子の由来に寄与することを確認し介)た。ヒメダカは人為的な放流で野生集団に遺伝的撹乱

ヒトの顔は集団内および集団間の多様性がある。自をもたらすことが懸念されている。本研究が提案した

然人類学では，これまで骨や歯など硬組織が形態研究

交雑分析手法は，放流の遺伝的影響を評価することにの主対象であり，軟組織形態を評価するための標準的貢献する。

手法はほとんどなかった。本研究では，1700 人分のMRI 画像を用いて頭部の幾何学的形態測定を行った。

スラウェシ諸島の魚類における骨盤鰭抱卵の進化の遺まず，50 人の MRI 画像で作成した平均形状をリファレ伝的基盤(木村亮介)
本研究は，熱帯生物圏研究センターとの共同研究でンスとして用意し，①脳とその周辺組織，②頭蓋骨，③皮膚を含むそれ以外の領域にセグメンテーションしある。スラウェシ島のメダカ科魚類た。さらに，3 次元空間に 4mm の間隔でグリッドを設(Adrianichthyidae)のいくつかの種は，メスが受精卵定し，セミランドマークとした。解剖学的標準化の手を腹鰭を使って孵化するまで保持する腹鰭保育という法を応用して，リファレンス画像を各サンプル画像に独特の繁殖様式を持つ。系統解析の結果，腹鰭保育種

ワープすることで，セミランドマークをサンプル画像

はAdrianichthyidaeの離れた2つのクレードで少なくに転写し，各サンプル画像におけるセミランドマーク

とも2回進化していることが明らかになった。本研究の座標値を得た。この座標値を用いて，プロクラステ

では，このユニークな生殖様式の進化に関わる遺伝的ス分析による重ね合わせの後，主成分分析を行なうこ構造を調査した。形態学的解析と実験室での観察かとで，頭部の形状成分を抽出することができた。本手ら，腹鰭保育種のメスは，腹鰭保育をしないメスより法によって，硬組織形態と軟組織形態を同時に解析すも長い腹鰭と深い腹部の凹みを持ち，より長い時間卵ることができる。

塊を持ち運べることが明らかになった。腹鰭保育種
Oryzias eversiと非腹鰭保育種O. dopingdopingensis

核ゲノムの一塩基変異を用いたメダカの集団構造と交との交配による量的形質遺伝子座マッピングから，腹雑分析：PCR産物を用いる塩基配列決定手法の改良

鰭保育に関わる様々な形質が，それぞれ異なる染色体(木村亮介)

上の遺伝子座によって制御されていることが明らかにされた。また，詳細なゲノム解析の結果，腹鰭抱卵器PCR 産物の次世代シーケンシングにより核ゲノムの一塩基変異(SNVs)を簡便に決定する分析技術を持つ2つの系統間には交雑の痕跡は検出されず，交(multiple arbitrary amplicon sequencing:MAAS 法)

雑が腹鰭保育の反復進化に関与している可能性は低いを適用して，日本のメダカ類の集団遺伝構造と交雑をことが示された。

分析した。メダカ類は主に太平洋側に分布するミナミ
メダカと日本海側に分布するキタノメダカの 2 種に分ヒトの表現型多様性の性選択仮説に関する実証的研化するが，本研究で，初めて東北地方でもそれらが過究：沖縄と日本本土における検証(木村亮介)

去に交雑した可能性を示した。また，広く販売されて本研究は，東京大学との共同研究である。ヒトの集いる黄色変異品種ヒメダカの SNVs を決定して，瀬戸団間における表現型の多様性の形成と維持には，性選

内海周辺と東日本に広域分布する 2 つのミナミメダカ

択が関与している可能性がある。理論的には，個体が93

自分の集団の典型的な特徴に対する交配選好を持つ場

割を担っている。本研究では，女性特有の統合失調症

合(＝自集団選好)，あるいは同じ集団のメンバー間での危険因子として検出された RELN の一塩基多型

のみ選好が文化的に伝わる場合(＝モデル依存的配偶

rs7341475(G/A)と脳構造や気質との関連を調べ，ヒト

者選択コピー)，遺伝子流動でつながった近隣の集団の人格形成における RELN の役割を明らかにすること間で表現型の多様化が起こりうることが示されていを目的とした。健康な日本人若年成人 1580 人を対象る。しかし，表現型分化を示す近隣集団における自集に，RELN rs7341475 の遺伝子型を決定し，団選好やモデル依存的配偶者選択コピーの有無に関す

Temperament and Character Inventory(TCI)への回答

る実証的な研究は，これまでほとんど行われていなを得た。解析の結果，G/G ホモ接合体では，脳のいくい。本研究では，そのような集団の一例として，沖縄

つかの領域，特に両側の帯状回と側頭回で局所灰白質の人と日本本土の人の顔への選好に関する実験を行っ

体積(rGMV)が有意に大きく，また左外側後頭葉のフラた。その結果，沖縄の女性は，本土の女性よりも同胞

クタル次元の値も大きかった。さらに，4 つの気質のの男性の顔を好む傾向があり，沖縄の男性の顔に対す

うち，新奇性追求は，右上側頭回における rGMV と有る評価は，他方の集団のメンバーよりも同胞のメンバ

意な正の相関を示し，rs7341475 遺伝子型の違いが検ーに影響されることが示唆された。これらの結果は，出された領域と一部重なった。上記の知見は，女性で沖縄と本土の人の表現型の違いは性選択によって説明のみ検出され，男性では検出されなかった。本研究可能かもしれないという議論を部分的に支持するもの

は，日本人女性の脳構造の違いに RELN rs7341475 がである。

寄与していることを示し，統合失調症に対する脆弱性やヒトの性格に関与している可能性がある。

双極性障害家系のハプロタイプ解析により，1p36-35
感受性遺伝子座における SPOCD1 遺伝子の複数の稀少八重山地方におけるレプトスピラ症の生態疫学を解明

変異を同定(木村亮介)

するためのヒト臨床および環境レプトスピラの解析

本研究は，分子細胞生理学講座との共同研究であ(木村亮介)

る。本研究では，先行研究によって示された 1p36-35

本研究は，細菌学講座との共同研究である。レプトの双極性障害(BD)および反復性うつ病性障害(RDD)感

スピラ症は広く存在する細菌性人獣共通感染症であ受性遺伝子座におけるハプロタイプ配列を包括的に検り，熱帯・亜熱帯地域に多い他の感染症との鑑別が困討するため，沖縄の BD と RDD を持つ 3 世代家系を対難な急性熱性感染症の 1 つである。レプトスピラ症は象に研究をおこなった。結果として，本家系において日本最南端の沖縄県の風土病で，主に沖縄本島北部やも 1p36-35 に気分障害との有意な連鎖(LOD スコア

八重山地方の河川でレクリエーション活動を行った後=3.61)が確認された。そして，本家系のすべての患者に感染する。本研究では，土壌からの細菌分離，河川に共通する 6.4MB のハプロタイプの全塩基配列を決定

水サンプルからの環境 DNA メタバーコーディングなどしたところ，そのハプロタイプ上に SPOCD1 遺伝子の複数の方法を組み合わせて，ヒト宿主外でのレプトス

ミスセンス変異のトリプレットを見出した。

ピラの持続性，環境中のレプトスピラの多様性，八重
山地方の野生環境における保菌動物を理解することを健常日本人女性における RELN rs7341475 と脳構造の目的としている。本研究では，これまで臨床例から分関連性(木村亮介)

離されたレプトスピラ種の環境中での持続性は確認で本研究は，東北大学との共同研究である。気質はヒきなかったが，八重山地方から新たに報告された病原トの性格の先天的な側面と考えられているが，胚の発性を有するいくつかのレプトスピラ種は，この地方に生に関わるタンパク質との関連は不明である。RELN

おけるレプトスピラ症対策と予防の改善のための継続遺伝子がコードする Reelin は，脳の発達に重要な役的調査の必要性を示唆するものであった。

94

付着生物ホヤにおける付着基質の物性と付着および変に卵割や変態を阻害することが明らかとなった。UV態に関する研究(泉水奏)

硬化樹脂は医療用を含め様々な場面で使用されていることから，さらに多様な UV 硬化樹脂の毒性に関して

原索動物のホヤは幼生時代には尾があり浮遊運動生調べる予定である。

活をおくっているが，変態時に環境中の何らかの基質へ付着し定着生活へと移行する。この時の基質の物性と付着変態との関係を調べている。様々な基質を用い多様な生物群におけるヘマトキシリン-エオシンて基質の疎水性と親水性と幼生の付着選択性との関係（HE）染色標本の様々な顕微鏡観察法を用いた観察を調べた結果，ホヤ幼生は親水性より疎水性の基質を（泉水奏）選んで付着変態する傾向があることを明らにしてきヘマトキシリン-エオシン(HE)染色組織標本は，一た。また，幼生の付着変態過程と基質の疎水性親-水世紀以上前に開発され改良が重ねられた結果，組織性の関係を調べた結果，幼生を覆っている外皮は疎水学，病理学の標準標本として位置づけられ世界中に性の基質にも親水性の基質にも接着性を持たないこと

様々な標本が莫大な数存在している。ヒトや家畜などが示された。一方，変態時に幼生の外皮を脱ぎ捨てたの哺乳類では HE 染色標本を蛍光観察することにより露出された幼体の外皮は，疎水性基質に対して強い接結合組織などがより明瞭に観察できることが知られて着性を持つようになる。さらに，表皮が基質に伸長しいた。哺乳類以外の動物に於いても結合組織や筋肉なて突起物(アンプラ)形成されるが時期になると，疎水

どが蛍光観察により，より明瞭に観察されることを明性基質への接着性に加え，親水性基質に対しても接着らかにしてきた。そして，蛍光観察時にどの様な染色性が出現してくる。この時期の幼体に於ける付着性のや構造が蛍光観察時の画像となって現れるのかを明ら

部域差をポリスチレンマイクロビーズの幼体への付着かにするため，ヒラムシ，ウミシダ，巻き貝，鶏胎

能を見ることにより調べると，幼体の体幹及びアンプ

仔，等の動物に於いて無染色，ヘマトキシリン-エオ

ラの腹側部ではマイクロビーズを付着する能力がある

シン染色，ヘマトキシリンのみでの染色，エオシンのが，体幹背側部，アンプラの背側部にはマイクロビー

みでの染色標本の蛍光観察を行った。その結果，いずズへの付着能が殆どなかった。このことからこの時れの動物種においても無染色標本の組織は相当の自家期，基質との付着関与する部位にのみ付着性が出現す

蛍光を発した。また，エオシン染色標本では組織の自ることが明らかとなった。

家蛍光に加えエオシンからの蛍光が加わるためさらに蛍光が強くなり，色調としては B 励起観察おいて緑色

紫外線硬化樹脂の毒性に関する研究(泉水奏)の自家蛍光に加えエオシンの黄色みのかかった励起光

現在，UV 接着剤や，3D プリンターの為に多種の紫が観察された。一方，ヘマトキシリン染色は標本の自外線により硬化する樹脂(UV 硬化樹脂)が販売されて

家蛍光及びエオシンの蛍光を共に抑える(遮光する)微いる。海産動物のホヤに対するこれらの樹脂の毒性を細構造を観察するためにはヘマトキシリンによる蛍光調べた。発生時(卵割期)，付着変態(遊泳している幼の減衰のない無染色標本，褪色した標本での自家蛍光

生から付着生活移行時に大きな形態変化)時に於けるの観察や，エオシンのみの染色による標本での蛍光観UV 硬化樹脂の毒性を調べたところ，10 ppm 程度で卵察も有用な方法であると考えられた。

割や変態を阻害することがわかった。さらに興味深い
ことに，これらの樹脂は紫外線による硬化の後も同様

95

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001:

Fujimoto S, Yaguchi H, Myosho T, Aoyama H, Sato Y, Kimura R.
Population admixtures in medaka inferred by multiple arbitrary
amplicon sequencing. Scientific Reports 12: ARTN 19989, 2022.
DOI: 10.1038/S41598-022-24498-7.

OD22002: Montenegro J, Fujimoto S, Ansai S, Nagano AJ, Sato M, Maeda Y,
Tanaka R, Masengi KWA, Kimura R, Kitano J, Yamahira K. Genetic
basis for the evolution of pelvic-fin brooding, a new mode of
reproduction, in a Sulawesian fish. Molecular Ecology 31: 37983811, 2022. DOI:10.1111/mec.16555.
OI22003: Nojo S, Kimura R, Ihara Y. An Empirical Investigation on the
Sexual Selection Hypothesis of Human Phenotypic Diversity: A
Test in Okinawa and Mainland Japan. Letters on Evolutionary

Behavioral Science 13: 21-27, 2022. DOI:10.5178/lebs.2022.94.
OI22004: Sato Y, Hermawan I, Kakita T, Okano S, Imai H, Nagai H, Kimura
R, Yamashiro T, Kajita T, Toma C. Analysis of human clinicaland environmental Leptospira to elucidate the eco-epidemiologyof leptospirosis in Yaeyama, subtropical Japan. Plos Neglected

Tropical

Diseases

16:

ARTN

e0010234,

2022.

DOI:10.1371/journal.pntd.0010234.
OI22005: Takamatsu G, Yanagi K, Koganebuchi K, Yoshida F, Hattori K,
Katagiri C, Kondo T, Kunugi H, Kimura R, Matsushita M.
Haplotype phasing of a bipolar disorder pedigree revealed raremultiple mutations of SPOCD1 gene in the 1p36-35
susceptibility locus. Journal of Affective Disorders 310: 96105, 2022. DOI:10.1016/j.jad.2022.04.150.
OI22006: Yamaguchi R, Matsudaira I, Takeuchi H, Imanishi T, Kimura R,
Tomita H, Kawashima R, Taki Y: RELN rs7341475 Associates with
Brain Structure in Japanese Healthy Females. Neuroscience 494:
38-50, 2022. DOI:10.1016/j.neuroscience.2022.05.007.
国内学会発表PD22001: 木村亮介. EDAR 370V/A 多型とシノドント：ヒト多型研究からわかる
⻭の形態形成. 第 76 回日本人類学会大会・第 38 回日本霊長類学会大会連合大会公開シンポジウム「哺乳類の⻭の形を決めるもの〜遺伝・発⽣・機能・性差と社会性〜」. 京都産業会館ホール, 京都. 2022
年 9 月 19 日.

96PD22002: 今⻄規, 木村亮介, 瀧靖之, ⽵内光, 中川草, 安藤寿康. ゲノム多型
情報を使ったヒトの顔形状の予測. 第 76 回日本人類学会大会・第 38回日本霊長類学会大会連合大会. 京都産業会館ホール, 京都. 2022
年 9 月 18 日.
PD22003:

木村亮介. 琉球列島におけるヒトのゲノム多様性と移動. 日本学術会
議九州・沖縄地区会議学術講演会「琉球列島の言語的・文化的多様性とその起源-多様性の今とこれから-」. 琉球大学(オンライン). 2022
年 10 月 13 日.

PD22004: 泉水奏, 広瀬裕一. 幼生披嚢脱落後のホヤ幼体の基質への付着性, 粘
着性の変化. 日本動物学会第 93 回早稲田大会. 早稲田大学, 東京.
2022 年 9 月 10 日.

97分子･細胞生理学講座

A. 研究課題の概要
1. 精神疾患のゲノム解析と iPS 細胞からの神経誘導

幹細胞移植に伴う粘膜障害，臓器障害，免疫不全に伴システムを用いた病態解析

う重症感染症，さらに移植片対宿主病(GVHD)などの移統合失調症，双極性障害，自閉症などの精神疾患は植関連合併症では，血中 GPIbαの急激な減少を示し遺伝性が認められているが，その分子レベルでの発症た。しかしながら，血液中の凝固系･線溶系因子の大機序の多くは不明である。脳は複雑な神経ネットワー

きな変動は見られなかった。よって，血中 GPIbαのクより構築され，高度な機能を司る器官であるため，減少は，生体内のトロンビン形成によるものではない

遺伝子異常に基づいて構築される構造や機能変化は，と結論つけた。そこで，炎症･感染症･合併症により増多彩な表現型を示すことや，多種の遺伝子の変異が同加した白血球の膜受容体と血小板膜受容体との関係性

様な表現型を引き起こす可能性(遺伝的異質性)があを明らかにする目的で，白血球の血小板凝集に与えるる。そのために，精神疾患の症状のみからの疾患候補

影響について検討した。すなわち，白血球を物理的に遺伝子の探索は困難であると認識されている。本研究破壊した挫滅白血球と挫滅後白血球内から放出されたでは，疾患家系から血液サンプルを採取した後にゲノ

因子，それぞれが血小板 ADP 凝集に与える影響を比較

ム解析と iPS 細胞を樹立し，神経細胞への in vitro

した。その結果は，白血球内から放出された因子，例での分化誘導を行い，誘導した神経細胞を用いて，シ

えばヒストン等よりも，挫滅白血球の方が血小板凝集

ナプス形成などの形態学的解析や薬剤刺激によるカルを持続した。この事は，炎症･感染症･合併症により増シウムイメージングなどの生理学的機能的評価を，健加した白血球内のヒストンより，血管内シェアストレ

常人から誘導した神経細胞と比較検討を行い病態の解スなどの物理的刺激を受け，変形した白血球が，血小明を目指している。

板 ADP 凝集を持続させた。生体内では，このような血小板凝集持続は，その後，凝固系亢進へと繋がると推察される。このように炎症･感染症･合併症で物理的刺2. 炎症･感染症による破壊白血球と血小板凝集能激を受けた白血球と血小板の関係性を追究する事は，

これまで，生体内での凝固系亢進を早期に検知するのを目的として，循環血中の血小板膜糖タンパク

炎症･感染症から敗血症へ発展する機構の解明へと繋GPIbαに着目し，GPIbαのトロンビン結合部位を認識がると考えられる。今後，白血球の膜受容体と血小板する抗 GPIbα抗体(HIP1)を用いて，FACS 法により血膜受容体，特に GPIbαとの関係性を明らかにした

中 GPIbαの推移を解析した。その結果，小児の造血い。

98B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Takamatsu G, Yanagi K, Koganebuchi K, Yoshida F, Lee JS, Toyama K,
Hattori K, Katagiri C, Kondo T, Kunugi H, Kimura R, Kaname T,
Matsushita M. Haplotype phasing of a bipolar disorder pedigree
revealed rare multiple mutations of SPOCD1 gene in the 1p36-35
susceptibility locus. J Affect Disord. 310:96-105. doi:
10.1016/j.jad.2022.04.150. 2022
OI22002: Takamatsu G, Manome Y, Lee JS, Toyama K, Hayakawa T, Hara-Miyauchi
C, Hasegawa-Ogawa M, Katagiri C, Kondo T, James Okano H, Matsushita
M. Generation of four iPSC lines from a family harboring a 1p36-35
haplotype linked with bipolar disorder and recurrent depressive
disorder: Three-generation patients and a healthy sibling.
Stem Cell Res. 64:102915. doi: 10.1016/j.scr.2022.102915. 2022
OI22003: Nakashima Y, Miyagi-Shiohira C, Saitoh I, Watanabe M, Matsushita M,
Tsukahara M, Noguchi H. Induced hepatic stem cells are suitable forhuman hepatocyte production.
iScience. 25(10):105052. doi: 10.1016/j.isci.2022.105052. 2022
OI22004: Ashikari A, Miyazato M, Nakamura K, Yamashiro K, Nakamura T, Uema T,
Uehara M, Masuzaki H, Saito S, Maeda S, Ishida H, Matsushita
M.Obesity and Voiding Parameters in a Community-Based Population of
Okinawa, Japan: Kumejima Digital Health Project (KDHP).
Metabolites. 12(5):468. doi: 10.3390/metabo12050468. 2022
OI22005: Nakachi S, Okamoto S, Tamaki K, Nomura I, Tomihama M, Nishi Y,
Fukushima T, Tanaka Y, Morishima S, Imamura M, Maeda S, Tsutsui M,
Matsushita M, Masuzaki H. Impact of anti-diabetic sodium-glucose
cotransporter 2 inhibitors on tumor growth of intractable
hematological malignancy in humans. Biomed Pharmacother.149:112864.
doi: 10.1016/j.biopha.2022.112864. 2022
OI22006: Noguchi H, Nakashima Y, Watanabe M, Matsushita M, Tsukahara M,
Saitoh I, Miyagi-Shiohira C. Protocol for the generation of humaninduced hepatic stem cells using Sendai virus vectors. STAR Protoc.
3(4):101884. doi: 10.1016/j.xpro.2022.101884. 2022
OI22007: Uema T, Millman JF, Okamoto S, Nakamura T, Yamashiro K, Uehara M,
Honma KI, Miyazato M, Ashikari A, Saito S, Maeda S, Imamura M,
Ishida H, Matsushita M, Nakamura K, Masuzaki H. Profile of gut
microbiota and serum metabolites associated with metabolic syndrome
in a remote island most afflicted by obesity in Japan. Sci Rep.
12(1):17292. doi: 10.1038/s41598-022-21708-0. 2022
国内学会発表PD22001: 高松岳矢, 馬目陽子, Dimitar Dimitrov, 當山奏子, 李俊錫, 早川朋子, 長
谷川実奈美, 柳久美子, 小金渕佳江, 要匡, 木村亮介, 高橋智幸, 近藤毅,
岡野ジェイムス洋尚, 松下正之. 双極性障害患者由来神経細胞の in vitro
カルシウムイメージング. 第 43 回沖縄精神神経学会. 2022 年 2 月 19 日. 沖
縄県中頭郡（web 開催）.
PD22002: 高松岳矢, 馬目陽子, Dimitar Dimitrov, 小金渕佳江, 當山奏子, 李俊錫,
柳久美子, 長谷川実奈美, 早川朋子, 近藤毅, 高橋智幸, 要匡, 岡野ジェイムス洋尚, 木村亮介, 松下正之. 双極性障害家系 iPS ニューロンの表現型と原因変異の探索. 第 99 回日本生理学会. 2022 年 3 月 16 日. 仙台市.
PD22003: 高松岳矢, 當山奏子, 李俊錫, 柳久美子, 小金渕佳江, 早川朋子, 高橋智幸, 近藤毅, 岡野ジェイムス洋尚, 要匡, 木村亮介, 松下正之. 患者由来

99

iPS 細胞とゲノム解析による精神疾患の病態研究：沖縄県の稀な双極性障害
家系に着目して. 第 191 回琉球医学会例会. 2022 年 4 月 26 日. 沖縄県中頭郡.
PD22004: 高松岳矢, 馬目陽子, 小金渕佳江, Dimitar Dimitrov, 當山奏子, 李俊錫,
柳久美子, 長谷川実奈美, 早川朋子, 近藤毅, 高橋智幸, 要匡, 岡野ジェイムス洋尚, 木村亮介, 松下正之. 双極性障害家系 iPS ニューロンの表現型と原因変異の探索. NEURO2022. 2022 年 6 月 30 日. 宜野湾市.
PD22005: 高松岳矢, 馬目陽子, 柳久美子, 小金渕佳江, 當山奏子, 李俊錫, Dimitar
Dimitrov, 早川朋子, 長谷川実奈美, 高橋智幸, 近藤毅, 要匡, 岡野ジェイムス洋尚, 木村亮介, 松下正之. BPCNPNPPP4 学会合同年会. 2022 年 11 月 4
日. 東京都.

100

薬理学講座A. 研究課題の概要
1. オスの NO 合成酵素完全欠損マウスにおける中大脳動脈閉塞後の脳梗塞の軽症化（久保田陽秋、筒井正人）【結論】以上の結果から、NOSs 系はオスの急性虚血性脳傷害に対して有害な作用を有していることが示唆された。本研究の結果から、NOSs 系の抑制が男性【 背 景 と 目 的 】 一 酸 化 窒 素 (NO) 合 成 酵 素 (NOSs)
系 は 3 つ の ア イ ソ フ ォ ー ム (nNOS,iNOS,eNOS) で
構 成 さ れ て い る 。脳 梗 塞 病 変 に は す べ て の NOSア
イ ソ フ ォ ー ム が 発 現 し て い る 。従 来 、脳 梗 塞 に お
け る NOSs 系 の 役 割 が 非 選 択 的 NOSs 阻 害 薬 を 用 いて 薬 理 学 的 に 研 究 さ れ て き た 。し か し 、非 選 択 的NOSs阻 害 薬 は 様 々 な 非 特 異 的 作 用 を 有 す る た め 、脳 梗 塞 に お け る NOSs 系 の 真 の 役 割 は 未 だ 十 分 に明らかにされていない。この点を検討するために 、私 た ち は 、nNOS/iNOS/eNOS triple knockout
マ ウ ス（ NOSs系 完 全 欠 損 マ ウ ス ）を 新 た に 作 製 し 、
中 大 脳 動 脈 閉 塞 (MCAO) 後 の 脳 梗 塞 の 程 度 を
triplen/i/eNOSs -/- マ ウ ス と 野 生 型(WT)littermateの 間 で 比 較 し た 。
【 方 法 と 結 果 】 nNOS - /- マ ウ ス 、 iNOS -/ - マ ウ ス 、eNOS -/ - マ ウ ス の 交 配 に よ り triple n/i/eNOSs - /マ ウ ス を 新 た に 作 製 し た 。オ ス に お い て 、MCAO24
時 間 後 ( 虚 血 1時 間 - 再 灌 流 24時 間 後 ) の 脳 梗 塞 サ
イ ズ は 、WTマ ウ ス に 比 し て triple n/i/eNOSs - /- マ
ウ ス で 著 明 に 小 さ か っ た 。加 え て 、MCAO24時 間 後の 神 経 障 害 ス コ ア お よ び 死 亡 率 も 、 WT マ ウ ス に
比 し て triple n/i/eNOSs -/- マ ウ ス で 有 意 に 低 かっ た 。対 照 的 に 、メ ス で は 、MCAO24時 間 後 の 脳 梗
塞 サ イ ズ は 、 WT マ ウ ス に 比 し て triple
n/i/eNOSs - / - マ ウ ス で 逆 に 大 き い 傾 向 に あ っ た 。
各マウスにおいて脳梗塞サイズの性差を比較す
る と 、 WT マ ウ ス で は オ ス に 比 し メ ス で 脳 梗 塞 サ
イ ズ は 有 意 に 小 さ か っ た が 、 triple n/i/eNOSs /マウスでは逆にオスに比しメスで有意に大きか っ た 。次 に そ の 機 序 を 卵 巣 摘 除 術 (OVX)お よ び
精 巣 摘 除 術 (ORX) に よ っ て 検 討 し た 。 OVX は メ ス
triple n/i/eNOSs - /- マ ウ ス の 脳 梗 塞 サ イ ズ に 影
響 を 及 ぼ さ な か っ た が 、 ORX は オ ス triple
n/i/eNOSs - / - マ ウ ス の 脳 梗 塞 サ イ ズ を 有 意 に 増
大 さ せ た 。こ の ORXの 作 用 は テ ス ト ス テ ロ ン の 投
与により有意に抑制された。次世代シークエン
サ ー を 用 い て オ ス の WT マ ウ ス と triple
n/i/eNOSs - / - マ ウ ス の 脳 梗 塞 巣 に お け る mRNA の
変 化 を 網 羅 的・定 量 的 に 解 析 し た と こ ろ 、酸 化 ス
トレスの低下とミトコンドリア機能不全の軽減
が オ ス triple n/i/eNOSs -/- マ ウ ス に 認 め ら れ た
脳梗塞の軽症化に関与していることが示唆された。

101の脳梗塞における新規治療戦略になり得る可能性が示唆された。
（論文投稿中）2. マウス食物アレルギーモデルによる皮膚を介した食物抗原の暴露により経口免疫寛容を破たんさせる方法の探索 (山下弘高、筒井正人)

一般的に、食べた物に対しては、経口免疫寛容と呼ばれる免疫調整システムがはたらき、食物アレルギーは誘導されない。しかしながら、食物アレルギー患者
では、経口免疫寛容が獲得できなかったか、もしくは、破たんすることによって、食べた物に対してアレ
ルギーが生じている。近年、経口的に摂取した食物に対しては免疫寛容が、皮膚を介した暴露にはアレルギ
ーが引き起こされるとする仮説が提唱されている。本
研究では、皮膚を介した食物抗原の暴露による経口免疫寛容の破たんを試みた。
食物アレルギーにおける経口免疫寛容と経皮的な感作との関連を明らかにするため、3 つの食物アレルギ
ーモデルを作製し、経口免疫寛容への影響を検討した。IP モデル: マウスに、卵白アルブミン(ovalbumin, OVA) を腹腔内注射 (intraperitoneal
injection, IP) し、OVA を経口投与して食物アレル
ギーを誘導した。EC モデル: 剃毛したマウスの頸背部に、OVA を含有させたろ紙を貼付し感作(epicutaneous sensitization, EC) させ、食物アレ
ルギーを誘導した。ID モデル: マウスの頸背部にOVA を皮内注射 (intradermal injection, ID) し、
食物アレルギーを誘導した。各モデルにおいて、感作前に少量の OVA を経口投与することで経口免疫寛容を誘導した。食物アレルギーは、アナフィラキシーショックによる体温低下と下痢、血中の OVA 特異的
IgE 値によって評価した。
IP モデルでは、血中の OVA 特異的 IgE 値が上昇
し、OVA の経口投与によって体温低下や下痢が確認された。IP モデルにおいて経口免疫寛容を誘導すると、IgE 値の上昇が完全に抑制され、食物アレルギーは誘導されなかった。EC モデルや ID モデルでも、顕著に IgE 値が上昇し、食物アレルギーが惹起された。経口免疫寛容を誘導した EC モデルでは、IgE 値は上昇したが、食物アレルギー症状はほとんど観察されなかった。経口免疫寛容を誘導した ID モデルでは、 IgE 値が上昇し、アナフィラキシーショックが惹起された。
これらの結果から、皮膚を介して誘導する食物アレ
ルギーは、経口免疫寛容を破たんさせる可能性が示さ
れた。

102

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Nakachi S, Okamoto S, Tamaki K, Nomura I, Tomihama M, Nishi Y,
Fukushima T, Tanaka Y, Morishima S, Imamura M, Maeda S, Tsutsui M,
Matsushita M, Masuzaki H. Impact of anti-diabetic sodium-glucose
cotransporter 2 inhibitors on tumor growth of intractable
hematological malignancy in humans. Biomedicine & Pharmacotherapy
149: 112864, 2022. doi: 10.1016/j.biopha.2022.112864
OI22002: Matsui T, Yamashita H, Kitamura K, Makino A, Takasato Y, Sugiura S,
Ito K. Prophylactic steroid use is ineffective in food allergy: A
randomized-controlled clinical trial and a murine model. Allergy
2022 (Online ahead of print). doi: 10.1111/all. 15451
OI22003: Ghosh A, Sumi MP, Tupta B, Okamoto T, Aulak K, Tsutsui M, Shimokawa
H, Erzurum SC, Stuehr DJ.

Low levels of nitric oxide promotes heme

maturation into several hemeproteins and is also therapeutic. Redox
Biology 56: 102478, 2022. doi: 10.1016/j.redox.2022.102478
国内学会発表PD22001: 平良雄司, 比嘉章太郎, 伊波幸紀, 山下弘高, 下川宏明, 筒井正人. 糞便移
植は 2/3 腎摘 NO 合成酵素系完全欠損マウスの心筋梗塞の発症を抑制する. 第51 回日本心脈管作動物質学会年会. 順天堂大学. 東京．2022.
PD22002: 比嘉章太郎, 坂梨まゆ子. 伊波幸紀, 山下弘高, 平良雄司, 下川宏明, 古川浩二郎, 筒井正人. テストステロン補充療法が予想外の心血管死の増加をもたらした機序における NO 産生障害の関与. 第 51 回日本心脈管作動物質学会
年会. 順天堂大学. 東京. 2022 年.
PD22003: 戸塚裕一, 比嘉章太郎, 坂梨まゆ子, 伊波幸紀, 山下弘高, 稲福 斉, 国吉
幸男, 古川浩二郎, 筒井正人. 高血圧の成因における 3-メルカプトピルビ
ン酸硫黄転移酵素（3MST）の役割. 第 51 回日本心脈管作動物質学会年会. 順天堂大学. 東京. 2022 年.
PD22004: 加藤香織, 筒井正人, 野口真吾, 伊波幸紀, 内藤圭佑, 生越貴明, 西田千夏, 田原正博, 山下弘高, 王 克鏞, 豊平由美子, 柳原延章, 下川宏明, 矢寺和博. NOSs 完全欠損マウスにおける自然発症肺気腫. 第 51 回日本心脈管作動物質学会年会. 順天堂大学. 東京. 2022 年.
PD22005: 筒井正人. 循環器疾患の臓器連関における NO 合成酵素系の保護的役割. 第95 回日本薬理学会年会シンポジウム. 泌尿器・循環器・消化器疾患における臓器連関と創薬. 福岡国際会議場．福岡．2022 年.

103PD22006: 山下弘高，田中宏幸，稲垣直樹，筒井正人．マウス食物アレルギーモデルを用いた食物アレルギーの発症における経口免疫寛容と経皮的な抗原負荷のバ
ランスの解析．第 95 回日本薬理学会年会．福岡国際会議場．福岡．2022.
PD22007: 山下弘高．マウス食物アレルギーモデルによる食品添加物が食物アレルギーの発症に及ぼす影響について．第 6 回黒潮カンファレンス, 黒潮次世代セッション．香川大学 幸町キャンパスイノベーションデザイン研究所．高松．
2022.
PD22008: Tsutsui M, Ogoshi T, Kato K, Shimokawa H, Mukae H, Yatera K. Diverse
pathogenetic roles of the NOSs system: lessons from triple NOSs nullmice. The 12th International Nitric Oxide Conference & The 22nd Nitric
Oxide Society of Japan. Tohoku University. Sendai. 2022.
PD22009: 山下弘高，伊波幸紀，田中宏幸，稲垣直樹，筒井正人．マウス食物アレルギ
ーモデルによる皮膚を介した食物抗原の暴露により経口免疫寛容を破たんさせる方法の探索．第 75 回日本薬理学会西南部会．高知県立県民文化ホール．
高知．2022.
PD22010: 筒井正人. 代謝症候群、血管不全、心臓突然死における内因性及び外因性 NO
産生系の重要な役割. 第 43 回日本肥満学会／第 40 回日本肥満症治療学会合
同学術集会. 那覇文化芸術劇場なはーと. 那覇．2022.
PD22011: 山下弘高，伊波幸紀，田中宏幸，稲垣直樹，筒井正人．皮膚を介した食物抗原の暴露によって獲得した経口免疫寛容を破たんさせる方法の探索
第 96 回日本薬理学会年会．パシフィコ横浜．横浜．2022.
その他の刊行物
MD22001: 筒井正人, 渡邊裕司.

特集 肺疾患研究の最前線：COVID-19、肺高血圧症、分子病態 序文. 日本薬理学雑誌 157: 213, 2022.

104

(B)

胸部心臓血管外科学講座

A. 研究課題の概要
縦隔原発大細胞型 B 細胞性リンパ腫の発症における胸関して、それらの検体を収集し、後述の病理学的解析

腺内 B 細胞の意義」実施計画書（古堅智則）に向けて細胞病理学講座で保存する。

Ⅱ

Ⅴ- 2 臨床所見

研究の概略
本研究は病理組織、細胞標本を用いた解析を中心と研究対象症例については、下記の項目について調査すした、介入と侵襲を伴わない研究である。琉球大学医る。

学部付属病院において、2000 年～2017 年の間に治療を2-(1)行った胸腺腫、重症筋無力症症例のうち、診断に用い① 施設内症例 ID（施設内管理番号でも可）、②イニシられた病理組織標本に残余検体があるものを対象とす

ャル、③生年月日、④手術時年齢、⑤性別、⑥手術る。症例全体として臨床病理学的解析を行い、前治療日（プレドニン投与歴、術前化学放射線治療）の有無を2-(2)手術前所見

確認する。
Ⅲ

総合所見

① 病変部位、②病期（正岡分類、MGFA 分類）
、③前

研究の目的

治療歴（ステロイド投与歴、術前化学放射線療法）

Ⅰの研究の背景で述べた課題を解明するため、正常

Ⅴ- 3

病理学的所見

胸腺、胸腺過形成、および胸腺腫内での B 細胞の細胞

3-(1)

形態像の評価

表面抗原を免疫染色法により明らかにする。それらを各症例の形態像を評価し、胸腺腫であれば WHO 分類

通して胸腺内 B 細胞から悪性リンパ腫への腫瘍形成過（type A , type AB , type B1 , type B2 , type B3）程を明らかにすることを最終的な目的とする。

に分類する。

Ⅳ

3-(2)研究対象症例

免疫染色

研究対象は上記病院で 2006 年～2017 年の間に新規発

縦隔原発大細胞型 B 細胞性リンパ腫の細胞表面抗原と症し治療が行われた胸腺腫、重症筋無力症症例で病変して最近注目されている PD-L2、MAL、CD200 などのマ部残余検体を有するものである。これらの検体は下記

ーカーについて正常胸腺、胸腺過形成、および胸腺腫の経路から入手することになる。

内での B 細胞での発現状況を確認する。

・各研究協力施設に保管されている標本は匿名化ののⅥ

ちに細胞病理学講座に移送し、細胞病理学講座で保管

Ⅵ-1. 病理学的解析

する。なお、診断に使用されたホルマリン固定パラフ

1-(1) 形態像の評価については、各症例の FFPE ブロッィン包埋（FFPE）ブロックに関しては、今後の診断にクから HE 染色標本を作製し行う。

おける必要性を鑑み、未染標本の形で細胞病理学講座

1-(2) 免疫染色についても、各症例の FFPE ブロックかに保管し、ブロック本体は研究協力機関に返却する。

ら標本を作製し行う。Dako 社の Envision 検出システ

予定集積症例数：約 50 例

ムを用いる。

Ⅴ

解析方法

研究方法

Ⅴ- 1 検体の登録および収集

脊髄供血環境の新たな評価法と脊髄虚血障害予防への2000 年～2017 年に新規発症し治療を行い、調査が可能

応用（喜瀬勇也）

な症例を施設ごとにリストアップする。これらの症例

胸腹部大動脈手術（open surgery および血管内ステのうち、FFPE ブロックとして研究に使用可能な症例にントグラフト治療）時の脊髄虚血障害 （対麻痺）予防105

は未だ解決できていない重要な課題である。近年大動につてはまだ十分に説明されていない。 本研究では,

脈遮断時の脊髄供血路として側副血行路

NOA による体血管および脊髄血管の反応性の相違につ（collateral network）の重要性が認識されるようにいて比較し, NOA による SCBF 増加のメカニズムを明なった。私たちはこれまで大動脈手術に模したビーグらかにすることを目的とした。 【実験・方法】中型犬

ル犬を用いた脊髄虚血モデルを作成し, 体血圧と側副を用いて,血行路を介した脊髄血流量の間に強い正の相関がある

脈（SAs）を露出し,臨床に模して遠位側灌流用バイパことを発見し, また脊髄血流維持に必要な至適脊髄灌スを作成した。SCBF は L5 位硬膜でレーザー血流計に流圧を示す事に成功した。実臨床においては脊髄供血て測定し,環境を推定する術中検査法として経頭蓋運動誘発電位

測定にて行った。L2 から L7 までの SAs 計 6 対を遮（trans cranial motor evoked potential: tcMEP ）断し, 遮断前後および NOA 0.5μg/Kg/min 持続 投与や近赤Near-infrated

後の mBP, SCBF および SCPP を測定し, 測定項目よspectroscopy: NIRS）による脊椎周囲筋の組織酸素飽り体血管抵抗値(SVR)および脊髄血管抵抗値(SaR)の変和度の測定が用いられているが, 実臨床に即した形で,化率を算出する。以上の実験結果を解析し, 体血管抵

脊髄血流量や脊髄灌流圧との相関を示した研究はいま

抗 値(SVR)と脊髄血管抵抗値(SaR)の変化率を比較し,だ報告されていない。本研究では私たちのこれまでの生体を閉鎖循環回路内とした臓器血流分布の傾向を示

研究成果を応用し, 動物実験を用いて tc-MEP と NIRS

す。 【結果】【結論】以上の研究成果は現在論文執筆中を同時測定し,脊髄血流量および脊髄灌流圧との相関で, 国際ジャーナルに投稿予定である。

外

線

分

光

法

（

胸腹部大動脈及び L2- L7 の脊髄分節動

脊髄灌流圧(SCPP)は遮断した大動脈内圧を明らかにすることで, tc-MEP と NIRS の臨床での実用性を高める事を目的として開始した。 本研究は科

重度二次性三尖弁逆流症に対する Spiral suspension

学研究費助成事業「若手研究」（21K16498）より助成を法（SS 法）の有効性および安全性に関する多施設共同受けすすめている。

研究（喜瀬勇也）
テザリングを原因とする重症二次性三尖弁閉鎖不全

ノルアドレナリン（NOA）による脊髄血流増加のメカニ症（Functional tricuspid regurgitation：FTR）は弁ズムの解明（喜瀬勇也）

膜症患者の予後を不良にする疾患であるが、未だ逆流【目的】胸腹部大動脈手術の際には,脊髄虚血に伴うを制御する術式と適切な手術のタイミングに議論を残術 後対麻痺が最も懸念される合併症である。大動脈遮している。長崎大学胸部心臓血管外科学講座（研究代

断時の脊髄血流量 (SCBF) 低下に対して, Collateral表者）では、前後の乳頭筋を接合して中隔尖弁輪方向

network を介した供血が重要で,循環作動薬を用いたへつり上げる Spiral suspension（SS）法を行い、テザ

平均体血圧(mBP)上昇が効果的とされる。 当科ではこリングの矯正を図っており、「SS 法の効果と安全性をれまでの基礎研究にて, 広範囲胸腹部大動脈遮断で低解明する多施設共同研究」を計画された。我々も本研下した SCBF を増加させるために NOA 投与が効果的で究に参加し研究を実施している。研究デザインは前向あることを報告してきた。遮断前の SCBF を得るため

き観察研究で２０２１年 4 月から 2 年間を症例登録期には,1)遠位側灌流がある場合に約 1.3 倍の mBP 上間、追跡期間は 3 年～5 年が予定されている。

昇が必要である事, 2)遠位側灌流が無い場合は 1.66
倍の mBP 上昇が必要である事が示された。 いずれの条件下でも SCBF 増加を促進する循環作動薬 として
ノルアドレナリン(NOA)は最も効果的であった。 一方,
NOA による脊髄微小循環への作用機序は不明な点が多く,

NOA 投与によって SCBF が増加するメカニズム106

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

著書
BD22001: 稲福

斉: 琉球大学病院における植込み型補助人工心臓治療の現状と展望.

琉球医学会誌 41: 1-8, 2022.
原著
OD22001: 前田達也、安藤美月、喜瀬勇也、稲福 斉、山城 聡、古川浩二郎. 膵十二指
腸動脈瘤に対する外科治療の検討. 日本血管外科学会雑誌 31, 73-79, 2022
OD22002: Eijiro Nogami, Kojiro Furukawa, Hideyuki Fumoto, Keiji Kamohara.
Novel technique in frozen elephant trunk positioning method using
the ostium of the coronary artery on transesoshageal
echocardiography as an index. General Thoracic and Cardiovascular
Surgery 70, 993-996, 2022.
OD22003: Machiko Yajima, Kojiro Furukawa . Comparing radiation exposure andprocedure time before and after a fluoroscopy image integration
module installation for atrial fibrillation ablation. Ryukyu medical
Journal 41, 9-16, 2022.
OD22004: 新崎義人、稲福 斉、前田達也、嶺井 陽、平田晃己、池宮秀一郎、玉城雄也、石原綾乃、永田春乃、植田真一郎、大屋祐輔、古川浩二郎. Left
Ventricular Assist Device（LVAD）装着患者における術後歩行自立日数に関する臨床的特徴. 心臓 54, 1250-1261, 2022.

症例報告
CD22001: Masato Hayakawa, Takaaki Nagano, Motomu Miyagi, Ryo Ikemura, Satoshi
Yamashiro and Kiyoshi Iha. Thoracic Endovascular Aortic Repair ofAortobronchial Fistula 18years after Graft Replacement of theDescending Aorta. Reports.
2022;5,34.http://doi.org/10.3390/reports5030034
CD22002: 野村竜也、古川浩二郎、福田倫史、平田雄一郎、恩塚龍士、田山栄基、森田茂樹. 術後に対麻痺を発症した Stanford A 型急性大動脈解離に対するオー
プンステントグラフト併用全弓部置換術の 1 例. 日本心臓血管外科学会雑誌
51, 35-38, 2022.
CD22003: Ryuya Nomura, Kojiro Furukawa, Tomofumi Fukuda, Yuichiro Hirata,
Tatsuya Onzuka, Kisho Ohtani, Ken-ichi Imasaka, Shigeki Morita,
Akira Shiose. Valvular and aortic surgery in an adult patient lateafter repaired tetralogy of Fallot. General Thoracic andCardiovascular Surgery Cases 1, 2022.
国内学会発表

107

評価

査読

ランク

有無

PD22001: 古川浩二郎: 僧帽弁逸脱症における TTE/TEE/術中/術後所見(ディスカッサ
ント). 第 45 回 福岡心血管エコーイメージング勉強会. WEB, 2022.
PD22002: 古川浩二郎: 心エコーを心臓手術にどう活かすか?. 第 30 回 宮﨑心エコー研究会. WEB, 2022．
PD22003: 古川浩二郎: 閉塞性肥大型心筋症に対する経大動脈＋経心尖アプローチによる心筋切除術. 第 52 回 日本心臓血管外科学会学術総会ランチョンセミナー
18. 横浜, 2022.
PD22004: 古川浩二郎: 肥大型心筋症に対する外科治療 update. 第 46 回 宮崎循環器セミナー. 宮崎, 2022.
PD22005: 古川浩二郎: 肥大型心筋症に対する外科治療 update ～心房細動合併例の抗凝固療法を含めて～. 沖縄県民の為の最良な心臓病治療. 沖縄, 2022.
PD22006: 古川浩二郎, 稲福 斉, 喜瀬勇也, 前田達也, 安藤美月, 宮石慧太, 宮國祥平, 蒲原啓司. Marfan 症候群に対する Remodeling 法による自己弁温存大動
脈基部置換術の遠隔成績. 第 50 回 日本血管外科学会学術総会. 北九州,
2022.
PD22007: 古川浩二郎, 稲福 斉, 喜瀬勇也, 前田達也, 安藤美月, 宮石慧太, 宮國祥
平 : Remodeling 法 に よ る 自 己 弁 温 存 大 動 脈 基 部 置 換 術 -Aortic root
dynamics を中心に-. 第 132 回 日本循環器学会九州地方会 会長企画セッシ
ョン 2「弁置換以外の大動脈弁治療戦略」. WEB, 2022.
PD22008: 古川浩二郎: 理的再建を目指した自己弁温存大動脈基部置換術（Remodeling手術）. 生理的再建を目指した自己弁温存大動脈基部置換術（Remodeling 手術）. 沖縄医療連携 Web セミナー：県内でつなぐ心臓病～より良い治療と医療連携～. 沖縄, 2022.
PD22009: 古川浩二郎, 土屋奈々絵. 閉塞性肥大型心筋症に対する外科治療戦略. 東京
HOCM フォーラム 2022. 福岡, 2022.
PD22010: 古川浩二郎: 肥大型心筋症に対する外科治療戦略(教育講演). 第 32 回 九州
心臓外科手技研究会. 福岡, 2022.
PD22011: 古堅智則, 照屋孝夫, 稲福斉, 河崎英範, 古川浩二郎: 心外膜のみに播種を認めた再発胸腺腫に対して播種切除術を行い, MCR を得て 7 年間の長期生存を得た 1 症例.第 39 回日本呼吸器外科学術集会. 東京, 2022.
PD22012: 古堅智則, 照屋孝夫, 比嘉章太郎, 上門あきの, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 仲榮眞盛保, 永野貴昭, 古川浩二郎: 上大静脈合併切除を伴う胸腺癌摘出術を施行した 1 例. 沖縄県外科会. 沖縄, 2022.
PD22013: 古堅智則, 照屋孝夫, 宮國祥平, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 仲榮眞盛保, 永野貴昭, 古川浩二郎: 人工心肺を使用することにより完全切除し得た肺・縦隔腫瘍の 3 例. 第 84 回日本臨床外科学会総会. 福岡, 2022
PD22014: 古堅智則, 照屋孝夫, 宮國祥平, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 仲榮眞盛保, 永野貴昭, 古川浩二郎: 胸腔内重要臓
器を圧迫していた巨大縦隔腫瘍の 2 例. 沖縄県外科会. 沖縄, 2022.

108

PD22015: Tomonori Furugen, Takao Teruya, Shohei Miyaguni, Keita Miyaishi,
Syotaro Higa, Tatsuya Maeda, Yuya Kise, Hitoshi Inafuku, Moriyasu
Nakaema, Takaaki Nagano, Koujiro Furukawa: A case of the mediastinal
bronchogenic cyst compressing the left atrium, was operated on
extracorporeal circulation. 第 75 回日本胸部外科学会定期学術集会. 神奈川, 2022.
PD22016: 比嘉章太郎, 林啓太, 今枝佑輔, 鶴岡琢也, 竜川貴光: 心臓血管外科学会における血管外科医の役割. 第 52 回日本心臓血管外科学会学術総会. 横浜,
2022.
PD22017: 比嘉章太郎, 永野貴昭, 當山昌大, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 仲榮眞盛保, 古川浩二郎: 病態に応じた Complicated 急性 B 型大動脈解離に対する TEVAR の治療成績. 第 50 回日本血管外科学会学術総会. 小倉,
2022.
PD22018: 比嘉章太郎, 永野貴昭, 當山昌大, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福
斉 , 古 川 浩 二 郎 : 偽 腔 留 置 と な っ た Frozen elephant trunk に 対 しEndovascular surgery で Bail out に成功した一例. 第 30 回日本大動脈外科研究会. 熊本, 2022.
PD22019: 比嘉章太郎, 永野貴昭, 宮國祥平, 宮石慧太, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 仲榮眞盛保, 古川浩二郎: Squid-capture technique が有用であった
Fene-TEVAR の 1 例．第 119 回

日本血管外科学会九州地方会. 福岡, 2022.

PD22020: 安藤美月, 喜瀬勇也, 當山昌大, 比嘉章太郎, 前田達也, 稲福斉, 仲栄真盛
保, 永野貴昭, 古川浩二郎: 上行大動脈右腋窩動脈人工血管バイパス術 15年後に人工血管起因性に発症した肺出血肺瘻の一手術例. 第 50 回日本血管外科学会学術総会. 小倉, 2022.
PD22021: 安藤美月: 急性 A 型大動脈解離に対する上行置換術の成績と遠隔期大動脈予後. 第 75 回日本胸部外科学会定期学術集会. 神奈川, 2022.
PD22022: 永野貴昭, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 古川浩

二郎: AFX2 with VELA™ Bifurcated Endograft System for patients wiyh
Reverse taper neck anatomy.AFX Expert MTG. 2022.
PD22023: 永野貴昭, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 古川浩二
郎: TAVI 進化する心臓弁膜症のカテーテル治療ー 慢性透析患者への適応拡大も含めてー.浦添市医師会学術講演会. 沖縄, 2022.
PD22024: 永野貴昭, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 古川浩二
郎: AFX を first-Line Device とした EVAR 治療戦略.Miyazaki

AorticConference.宮崎, 2022.
PD22025: 永野貴昭, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 古川浩二
郎: 進化する心臓弁膜症のカテーテル治療『最新の適応患者像と術後の抗血栓療法』. 沖縄医療連携 Web セミナー. Web, 2022.

109

PD22026: 永野貴昭, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 古川浩二
郎: Low profile device の信頼を取り戻す. 第 75 回日本胸部外科学会定期
学術集会. 横浜, 2022.
PD22027: 永野貴昭, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 古川浩二
郎:

High-Spec

Endovascular

Treatment

withPhysicianModified

EndoGrafts. 第２回症例検討会. Web, 2022.
PD2228: 永野貴昭, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 古川浩二
郎: Low profie device の信頼を取り戻す!. TERUMO Aortic device RelayPro& TREO Opening Seminar. 福岡, 2022.
PD22029: 永野貴昭, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 稲福斉, 古川浩二
郎: 「地域で診る心臓弁膜症の低侵襲治療」～進化する心臓弁膜症のカテーテル治療『TAVI』中部地区医療ネットワークセミナー～高齢者の心疾患を考える. Web, 2022.
PD22030: 稲福斉, 比嘉章太郎, 安藤美月, 喜瀬勇也, 仲栄真盛保, 永野貴昭, 古川浩二郎. 左室補助人工心臓装着時の右心不全に対する治療戦略. 第 52 回日本
心臓血管外科学会学術総会. 神奈川, 2022.
PD22031: 稲福斉, 宮國祥平, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 前田達也, 喜瀬勇也, 仲栄真盛
保, 永野貴昭,古川浩二郎. Budd-Chiari 症候群に対する肝部下大静脈再建の工夫. 第 50 回日本血管外科学会学術総会. 福岡, 2022.
PD22032: 稲福斉, 宮國祥平, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 前田達也, 喜瀬勇也, 仲栄真盛
保, 永野貴昭,古川浩二郎. 心尖部肥大型心筋症に対する心筋切除術. 第 132
回 日本循環器学会九州地方会. 大分, 2022.
PD22033: 稲福斉, 宮國祥平, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 前田達也, 喜瀬勇也, 仲栄真盛
保, 永野貴昭,古川浩二郎. カテーテル型人工心臓 IMPELLA 導入による重症
心不全治療の新展開. 第 84 回沖縄県外科会

ランチョンセミナー. 沖縄,

2022.
PD22034: 稲福斉, 宮國祥平, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 前田達也, 喜瀬勇也, 仲栄真盛
保, 永野貴昭,古川浩二郎. Destination Therapy 時代における QOL を維持した長期的な植込み型補助人工心臓管理. 第 60 回 日本人工臓器学会大会. 愛媛, 2022.
PD22035: 喜瀬勇也, 當山昌大, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 稲福斉, 仲栄真盛
保, 永野貴昭, 古川浩二郎: Remodeling 手術時の大動脈弁逆流制御の工夫.
第 52 回日本心臓血管外科学会総会. 神奈川, 2022.
PD22036: 喜瀬勇也, 當山昌大, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 稲福斉, 仲栄真盛
保, 永野貴昭, 古川浩二郎: 低体温上下半身灌流法を用いた TAAA13 例の成績-脊髄保護を中心とした手術戦略について-. 第 52 回日本心臓血管外科学
会総会. 神奈川, 2022.
PD22037: 喜瀬勇也 ,當山昌大, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 稲福斉, 仲栄真盛
保, 永野貴昭, 古川浩二郎: 脊髄および臓器保護を念頭においた一期的広範

110

囲胸腹部瘤手術-上下半身潅流低体温法のメリットと早期成績-. 第 50 回日
本血管外科学会学術総会. 福岡, 2021.
PD22038: 喜瀬勇也, 宮國祥平, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 古堅智則, 稲福斉, 仲栄真盛保, 永野貴昭, 照屋孝夫, 古川浩二郎, 田中慧＊, 斎
藤誠一＊, 体外循環を用いた下大静脈腫瘍浸潤例についての検討. 第 132 回
沖縄県医師会医学会. 沖縄, 2022.
PD22039: 喜瀬勇也, 宮國祥平, 當山昌大, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 稲福斉, 永野貴昭, 古川浩二郎: 胸部下行置換後の Crawford Ⅲ型胸腹部大動脈瘤手術-肺損傷回避と脊髄保護の工夫-. 第 55 回日本胸部外科学会
九州地方会総会. 長崎, 2022.
PD22040: 喜瀬勇也, 宮國祥平, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 稲福斉, 永野貴昭, 古川浩二郎: Remodeling 手術における 4DCT の有用性. 第 75
回日本胸部外科学会定期学術集会. 神奈川, 2022.
PD22041: 喜瀬勇也, 宮國祥平, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 古堅智則, 稲福斉, 仲栄真盛保, 永野貴昭, 照屋孝夫, 古川浩二郎: 心室中部閉塞性肥大型心筋症に対して拡大心筋切除術を行った一例. 第 133 回沖縄県医師会医学会. 沖縄, 2022.
PD22042: 伊波絵里奈, 仲栄真盛保, 宮國祥平, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 喜瀬勇也, 古堅智則, 稲福斉, 永野貴昭, 照屋孝夫, 古川浩二郎:
両側大腿動脈吻合部巨大仮性瘤に対して血行再建時の出血制御・血流保持に工夫を要した一例. 第 132 回沖縄県医師会医学会総会. 沖縄, 2022.
PD22043: 福嶺 拓人, 喜瀬勇也, 兼城悠司, 古川浩二郎: 当科における現行心筋保護効果の検討. 第 55 回日本胸部外科学会九州地方会総会. 長崎, 2022.
PD22044: 桃原望菜, 喜瀬勇也, 兼城悠司, 古川浩二郎: トラネキサム酸投与による体外循環中の DIC 予防効果. 第 51 回日本心脈管作動物質学会. 東京, 2022.
PD22045: 城間啓介, 喜瀬勇也, 宮國祥平, 宮石慧太, 比嘉章太郎, 安藤美月, 前田達也, 稲福斉, 仲栄真盛保, 永野貴昭, 古川浩二郎: 多発外傷を伴った外傷性
冠動脈解離に対して緊急 CABG を行った一例. 第 133 回日本循環器学会九州地方会. 福岡, 2022.
その他の刊行物
MD22001: 古川浩二郎. 大動脈基部置換術. ハートナーシング(0914-2819)35(6): 554560, 2022111

麻酔科学講座

A. 研究課題の概要
当講座は脊髄を中心とした中枢神経研究を推進してヒネに起因する対麻痺が報告されたことを受け、虚血

おり、様々なラット・マウス動物モデルを使用し中枢性脊髄障害のメカニズムとその増悪因子・保護因子に神経障害とその保護に関して検討を進めている。

関して検討を進めている。現在進めているものとして以下のものがある。

保有する代表的な動物モデルは以下のものである。

1)脊髄虚血後の痙性対麻痺発症における GABA 受容［遅発性脊髄障害モデル（マウス）］マウスの大動体の役割(垣花学，大城匡勝，渕上竜也)

脈及び鎖骨下動脈を動脈クリップで遮断する脊髄虚血2)脊髄虚血後の痙性対麻痺発症におけるオピオイド

モデルであり，遅発性（48 時間以降）に対麻痺を生受容体サブタイプの影響(垣花 学，大城匡勝，神里興

じる。

太，渕上竜也)［虚血性脊髄障害モデル（ラット）］ラットの大動脈を，バルーン付きカテーテルを用いて遮断する独自の脊髄虚血モデルを開発した。このモデルでは，10

2. 運動誘発電位 (MEP) モニタリングに関する臨分間の大動脈遮断と低血圧を同時に生じさせることで床・基礎的研究(垣花学，大城匡勝，神里興太，中村両下肢の完全麻痺を生じる。

清哉)［脊髄横切断モデル（ラット］］ラット脊髄を椎弓

術中の脊髄機能モニタリングとして, 運動機能を反切除した部位（例えば第 8 胸椎レベル）で完全横切断

映しているといわれる運動誘発電位（MEP） は比較的し、切断部位以下の完全脊髄損傷を生じる。

容易に実施することができ、その感度・特異度ともに［くも膜下腔カテーテル埋め込み（ラット）］ラッ

従来のモニタリングと比較し優れていると報告されてトの大槽膜から挿入したカテーテルを腰髄膨大部近傍いる。しかしながら, 周術期に使用される薬剤がそのに留置し，カテーテルの他端を頭頂部の皮下から体外モニタリングに影響を及ぼすため適切な投与方法を確に出して，慢性的くも膜下カテーテル埋め込みモデル

立しなければならない。そこで臨床・基礎研究を計画の手技を確立している。この方法によって，自由に行

し MEP モニタリングに及ぼす薬剤の影響を検討して動している動物に対しても，非侵襲的に薬物をくも膜いる。

下腔に投与可能である。

また、大動脈手術の際の脊髄機能モニタリングにも［軟膜下投与（ラット・マウス）］ラットあるいは応用されているが，偽陰性が生じうる。我々はラット

マウスの脊椎椎弓切除（頚椎・胸椎・腰椎）を行い、脊髄虚血モデルを用いた研究で MEP 波形が正常であ脊髄を露出した後に硬膜を切除する。軟膜を小切開しるにもかかわらずその下半身麻痺を来すこと(偽陰性)

軟膜下にカテーテルあるいは注入針を挿入して注入すがあることを示した。この原因を基礎研究として脊髄る方法を有している。注入できるものとして薬剤・ウ

病理組織学的に検討している。

イルス・細胞などである。

また臨床では脊髄機能モニタリングに関する多施設
共同研究にも参加しており，観察研究にて検討・報告

1. 一過性大動脈遮断後の虚血性脊髄傷害の発生メしている。

カニズムに関する研究(垣花学, 渕上竜也，大城匡
勝，神里興太)3. マウス遅発性脊髄障害への硫化水素吸入の治療

心臓血管外科術後の鎮痛で投与されたくも膜下モル効果(垣花学，渕上竜也，照屋孝二)

112太，垣花学）

脊髄虚血後遅発性対麻痺モデルは, 神経変性疾患と共通する神経障害機序を有すると考えられるため, 脊脊髄運動障害の緩和を期待し、虚血性脊髄障害ラッ髄運動神経障害研究は広く臨床に貢献できる可能性がトおよびマウスを用い細胞移植による運動異常緩和をある。我々は, 独自に開発したマウス脊髄虚血後遅発検討している。脂肪幹細胞は腫瘍化するリスクが低性対麻痺モデルを用い, 虚血後 24 時間から行う硫化く、安全性が高いことから、近年臨床研究が進んでい水素(H2S)吸入が, この遅発性対麻痺の発生を著しくる細胞である。脂肪幹細胞の効率的な採取と培養法を減少させることを発見した。我々は, このマウスモデ確立した琉球大学形成外科学講座と共同研究を推進し

ルを用い H2S 吸入による脊髄神経保護効果の機序にており、脂肪幹細胞移植の安全性やその効果に関してついて, 病理組織学的, 分子生物学的アプローチなら検討を進めている。

びに遺伝子改変マウスを用いることにより解明することを目的とし, さらに臨床応用を目指している。

7．ウイルスベクターを用いた中神経疾患治療の可
能性（神里興太，垣花学）

4．ラット虚血性脊髄障害への一酸化窒素吸入の治

脊髄運動神経死の予防を期待し、神経障害マウスを療効果(垣花学，神里興太，渡邊洋平，羽賀亜矢子)

用い、様々な標的分子に対する治療介入をおこなって脊髄虚血性障害の研究は, 脊髄虚血のみならず脊髄いる。特にアデノ随伴ウイルスベクターを軟膜下に投外傷にも応用できる。脊髄虚血後対麻痺モデルは, 神与することによる運動異常緩和を検討している。安全

経変性疾患と共通する神経障害機序を有するため, こ

性の高い効率的な遺伝子治療を確立するべく京都大学の分野の研究は広く臨床に貢献できる可能性がある。

iPS 細胞研究所と共同研究を推進している。

我々は, ラット虚血性脊髄障害モデルを用い NO 吸入（あるいは NO 担体投与）による脊髄神経保護効果の8．抗炎症性ガス分子を用いた創傷治癒促進の可能可能性について, 病理組織学的, 分子生物学的，電気性（垣花学，渡邊洋平）

生理学的アプローチを用いることにより解明すること

抗炎症作用を期待し、皮膚創傷治癒モデル動物に対を目的として研究を推進しており，さらには臨床応用

する低濃度の硫化水素の効果を検討している。動物モを目指している。

デルとしてはマウス皮膚損傷モデルを用い検討している。至適投与時期や至適吸入濃度等について評価する

5．敗血症に対する抗炎症性ガス分子を用いた治療計画である。その機序に関して培養細胞を用いた分子の可能性(林美鈴，照屋孝二，垣花学，神里興太，渕

生物学的検討も推進している。

上竜也，久保田陽秋)
抗炎症作用を期待し、全身性炎症モデル動物に対す

9. 人工呼吸による肺傷害発生の成因と治療法に関る低-中等量の硫化水素吸入あるいはドナー投与の効する研究(照屋孝二，渕上竜也，神里興太)

果を検討している。動物モデルとしては細胞外毒素腹呼吸不全に対する人工呼吸は，生命維持のために集腔内投与モデル・腹腔内虚血再灌流モデルを用い検討

中治療では頻繁に行なわれる。しかし，人工呼吸そのしている。敗血症によりもたらされる高サイトカイン

ものが，さらに肺傷害を起こし多臓器不全の成因にも血症とそれに引き続き発症する全身性炎症症候群のコ関与する可能性が指摘されている。人工呼吸中の高濃ントロールのために硫化水素による保護効果を検討し度酸素投与や過大な換気が全身性に過剰な炎症反応をており、至適投与のタイミングや至適吸入濃度等につ惹起し，肺傷害や他の臓器障害の成因となっているといて生存率や肺・肝臓をはじめとした組織の細胞障害の仮説をもとに，酸素濃度，換気条件を緩和できる治

度などを指標として評価している。

療法を研究している。人工呼吸換気法の変更以外にも一酸化窒素(Nitric oxide: NO)の吸入療法や，体外式

6.脊髄障害に対する脊髄脂肪幹細胞の試み（神里興

肺補助法(Extracorporeal membrane oxygenation:

113

ECMO)により，換気・血流比不均等の改善，換気条件

成果をあげてきた。帰国後も脊髄損傷後の異常運動抑の緩和などにより，酸素化を改善すると共に，圧傷害

制と機能回復に関して UCSD と共同研究を当大学で継などの予防と炎症の抑制を期待して，これら特殊治療

続している。現在も脊髄障害とその治療に関する共同法の安全な実施法の研究，効果発現機序の基礎的研究

研究を UCSD と推進している。
垣花学は米国マサチューセッツ総合病院麻酔科に客を進めている。

員研究員として招聘され、マウス遅発性脊髄障害モデ
9.

ルを確立した。その脊髄障害の機序と硫化水素による

海外における活動

脊髄保護に関して研究を進め、成果を報告、現在も共平成 7 年に平良豊が留学して以来, 垣花学，垣花同研究を推進している。

脩，笹良剛史，徳嶺譲芳，中村清哉，渕上竜也，大城匡勝，神里興太，和泉俊輔，田所貴弘がカリフォルニ
ア大学サンディエゴ校(UCSD)に留学し, それぞれ研究114

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

A

〇

A

〇

A

〇

A

〇

B

〇

B

〇

B

〇

原著
OI22001: To M, Kamizato K, Shinzato H, Kakinohana M. Anesthetic management ofventricular-peritoneal shunt implantation in osteogenesis imperfecta
type IIB: A case report. Medicine 101:e28483.2022
OI22002: Hatakeyama J, Inoue S, Liu K, Yamakawa K, Nishida T, Ohshimo S,
Hashimoto S, Kanda N, Maruyama S, Ogata Y, Kawakami D, Shimizu H,
Hayakawa K, Tanaka A, Oshima T, Fuchigami T, Yawata H, Oe K,
Kawauchi A, Yamagata H, Harada M, Sato Y, Nakamura T, Sugiki K,
Hakozaki T, Beppu S, Anraku M, Kato N, Iwashita T, Kamijo H,
Kitagawa Y, Nagashima M, Nishimaki H, Tokuda K, Nishida O, Nakamura
K.

Prevalence and Risk Factor Analysis of Post-Intensive Care

Syndrome in Patients with COVID-19 Requiring Mechanical Ventilation:
A Multicenter Prospective Observational Study. J Clin Med.
11:5758.2022
OI22003: Nakamura K, Hatakeyama J, Liu K, Kanda N, Yamakawa K, Nishida T,
Ohshimo S, Inoue S, Hashimoto S, Maruyama S, Kawakami D, Ogata Y,
Hayakawa K, Shimizu H, Oshima T, Fuchigami T, Nishida O. Relation
between nutrition therapy in the acute phase and outcomes ofventilated patients with COVID-19 infection: a multicenterprospective observational study.15:1115-1122.2022
OI22004: Tadokoro T, Bravo-Hernandez M, Agashkov K, Kobayashi Y, Platoshyn O,
Navarro M, Marsala S, Miyanohara A, Yoshizumi T, Shigyo M, Krotov V,
Juhas S, Juhasova J, Nguyen D, Kupcova Skalnikova H, Motlik J,
Studenovska H, Proks V, Reddy R, Driscoll SP, Glenn TD, Kemthong T,
Malaivijitnond S, Tomori Z, Vanicky I, Kakinohana M, Pfaff SL,
Ciacci J, Belan P, Marsala M. Mol Ther 30: 2722-2745.2022
OD22001: 福地万寿美, 渡邉洋平, 新里勇人, 垣花学: 腹腔鏡下肝切除術における二酸化炭素塞栓の 1 症例. 臨床麻酔 46: 913-913, 2022.
OD22002: 新里勇人, 野口信弘, 垣花学: 術中の角膜保護テープが適切に使用されなかったことを誘因とする角膜損傷を生じた腹臥位手術の 1 症例. 臨床麻酔 46:
599-600, 2022.
OD22003: 林美鈴, 仲嶺洋介, 石原正人, 西田康太郎, 垣花学: 人工関節再置換術中、ステム挿入までは無症状であったが、整復時に心停止した
bonecementimplantion syndrome の 1 症例, 麻酔 71: 421-425, 2022
国内学会発表115

PD22001: 宜野座到, 田垣翔伍, 久保田陽秋, 仲嶺洋介, 野口信弘, 垣花学: 気管内腫
瘍に合併した重症大動脈弁狭窄症にラリンジアルマスクで気道確保し TAVIを施行した 1 症例. 日本心臓血管麻酔学会第 27 回学術大会. 2022 年 9 月 17日-9 月 18 日. 滋賀県.
PD22002: 仲嶺洋介, 宜野座 到, 田垣 翔伍, 野口 信弘, 垣花 学: 感染性心内膜炎から重症心不全を来した補助人工心臓植え込み術の麻酔管理にレミマゾラムを使用した一例. 日本心臓血管麻酔学会第 27 回学術大会. 2022 年 9 月 17 日9 月 18 日. 滋賀県
PD22003: 富田 寛生, 宜野座 到, 垣花 学: 術後急性対麻痺を生じ集学的治療を施行した胸腹部大動脈瘤ステントグラフト内挿術の 1 症例. 日本心臓血管麻酔学会第 27 回学術大会. 2022 年 9 月 17 日-9 月 18 日. 滋賀県
PD22004: 野口 信弘, 桃原 慎, 久保田 陽秋, 宜野座 到, 仲嶺 洋介, 垣花 学: VAECMO を用いた気管支嚢胞摘出術の麻酔経験. 日本心臓血管麻酔学会第 27 回
学術大会. 2022 年 9 月 17 日-9 月 18 日. 滋賀県
PD22005: 垣花学: 毒ガスが人を救う. 第 25 回日本医療ガス学会学術大会. 2022 年 10月 15 日. 千葉県
PD22006: 田垣 翔伍, 大久保 潤一, 安部 真教, 中村 清哉, 垣花 学:

肩鎖関節外傷後の遷延する疼痛に対して集学的な痛み治療を行った 1 例.

日本ﾍﾟｲﾝｸﾘﾆｯｸ

学会第 56 回学術集会. 2022 年 7 月 7 日-７月 9 日. 東京
PD22007: 仲嶺 洋介, 神里 興太, 渕上 竜也, 垣花 学: 開心術後に全身痙攣を来し抗痙攣薬投与で改善が見られた一例. 第 26 回日本神経麻酔集中治療学会.
2022 年 7 月 15 日-7 月 16 日. 大阪
PD22008: 羽賀 亜矢子, 神里 興太, 安部 真教, 渕上 竜也, 照屋 孝二, 垣花 学:
Stanford B 型急性大動脈解離治療後に深部感覚障害が残存した 1 例. 第 26
回日本神経麻酔集中治療学会. 2022 年 7 月 15 日-7 月 16 日. 大阪
PD22009: 松尾敬介, 兼島充基, 垣花学: 剣状突起～恥骨上までの開腹手術で術後鎮痛に m-TAPA ブロックと後方 TAP ブロック併用が有用だった 1 例. 日本麻酔区域学会第 9 回学術集会. 2022 年 4 月 15 日-4 月 16 日. 沖縄
PD22010: 神里興太, 渕上竜也, 照屋孝二, 垣花学: 両側横隔膜機能不全を生じたが呼吸器リハビリテーションによる介入で離脱できた縦郭腫瘍の 1 例. 第 44 回
日本呼吸療法医学会学術集会. 2022 年 8 月 6 日-8 月 7 日. 横浜
PD22011: 戸尾まゆみ, 食道癌術後にバソプレシン分泌過剰症を生じ低 Na 血症をきた
した 1 例. 九州麻酔科学会第 60 回大会. 2022 年 9 月 2 日-10 月 3 日. WEB 開催.
PD22012: 兼島充基, 神里興太, 宜野座到, 渕上竜也, 照屋孝二, 垣花学: 重症
COVID-19 呼吸不全に対し膜型人工肺管理中に縦隔気腫制御のため人工呼吸
器離脱を先行させた 1 症例. 九州麻酔科学会第 60 回大会. 2022 年 9 月 2 日-10 月 3 日. WEB 開催.

116

PD22013: 山川翔太, 仲嶺洋介, 島袋大地, 垣花学: 冠動脈瘤とバルサルバ洞動脈瘤、ならびに冠動静脈瘻合併妊娠に対する帝王切開を行った 1 例. 九州麻酔科学会第 60 回大会. 2022 年 9 月 2 日-10 月 3 日. WEB 開催.
PD22014: 福地万寿美, 神里興太, 松尾敬介, 垣花学: 過粘稠度症を疑った原発性マク
ログロブリン血症の 1 例～腰椎椎弓切除術の術中輸液管理～. 九州麻酔科学会第 60 回大会. 2022 年 9 月 2 日-10 月 3 日. WEB 開催.
PD22015: 北原武尊, 松尾敬介, 富田寛生, 宜野座到, 垣花学: 先天性気管支閉鎖症の患児に対する右肺上葉切除術の麻酔経験. 九州麻酔科学会第 60 回大会.
2022 年 9 月 2 日-10 月 3 日. WEB 開催.
PD22016: 上地仰, 神里興太, 垣花学: ボリュームリフレクタを搭載した麻酔器における実酸素使用量について～目に見えない酸素消費量を実際に計測した～. 九
州麻酔科学会第 60 回大会. 2022 年 9 月 2 日-10 月 3 日. WEB 開催.
PD22017: 新城綾子, 羽賀亜矢子, 仲嶺洋介, 垣花学: 術後処置にクエン酸マグネシウ
ムを使用し、高マグネシウム血症と非閉塞性腸管虚血きたした一例. 九州麻酔科学会第 60 回大会. 2022 年 9 月 2 日-10 月 3 日. WEB 開催.
PD22018: 田垣翔伍, 仲嶺洋介, 野口信弘, 垣花学: 右外反母趾形成術後に左気管支動脈を出血源とした胸腔内出血を呈した一例. 九州麻酔科学会第 60 回大会.
2022 年 9 月 2 日-10 月 3 日. WEB 開催.
PD22019: 友利舞子, 町田紀明, 松尾敬介, 垣花学: 思春期特発性側弯症の術中一過性に MEP 波形消失をきたし、血圧管理にて回復をみとめた一例. 九州麻酔科学会第 60 回大会. 2022 年 9 月 2 日-10 月 3 日. WEB 開催.
PD22020: 林美鈴, 神里興太, 又吉慶人, 照屋孝二, 渕上竜也, 垣花学: 新規シミュレ
ーターを用いた PMMA 腹面積・透析液流量・小分子除去率の関係評価. 日本集中治療医学会第 6 回九州支部学術集会. 2022 年 7 月 23 日-7 月 24 日. 鹿児
島県PD02021: 松尾敬介, 渕上竜也, 神里興太, 照屋孝二, 垣花学: 大動脈弁置換術後で心不全増悪に甲状腺クリーゼを併発したエーラス・ダンロス症候群の 1 例. 日
本集中治療医学会第 6 回九州支部学術集会.2022 年 7 月 23 日-7 月 24 日. 鹿
児島県PD22022: 仲嶺洋介, 渕上竜也, 神里興太, 照屋孝二, 兼島充基, 田垣翔伍, 垣花学:
副咽頭間隙腫瘍摘出後に意識障害を来し高痙攣薬投与で改善が見られた一例. 日本集中治療医学会第 6 回九州支部学術集会.2022 年 7 月 23 日-7 月 24
日. 鹿児島県
PD22023: 岳原吾倫, 戸尾まゆみ, 北原武尊, 野口信弘, 垣花学: 生体腎移植における術後鎮痛を目的とした神経ブロックの効果. 日本臨床麻酔学会第 42 回大会.
22022 年 11 月 11 日-11 月 12 日. 京都
PD22024: 戸尾まゆみ, 神里興太, 新里勇人, 照屋孝二, 渕上竜也, 垣花学: 抗利尿ホ
ルモン分泌亢進症を生じ低ナトリウム血症をきたした頚部食道癌術後の一例. 日本臨床麻酔学会第 42 回大会. 22022 年 11 月 11 日-11 月 12 日. 京都

117

PD22025: 大城徹也, 嶺井陽, 新崎義人, 平田晃己, 関口浩至, 宮城一也, 神里興太,
照屋孝二, 渕上竜也, 垣花学: 当院での COVID-19 重症例に対する積極的体位管理への理学療法士(PT)介入の意義. 第 44 回日本呼吸療法医学会学術集会. 2022 年 8 月 6 日-8 月 7 日. 横浜

118

整形外科学講座

A. 研究課題の概要
1.セメント注入型椎弓根スクリューの安全性と有効性増殖症 (DISH) や靭帯骨化症を合併し、比較的低エネの検証

ルギー外傷で起きることが多い非骨傷性脊髄損傷の割

他機関共同研究（西田康太郎，山川慶, 島袋

合が増えている。脊髄損傷は quality of life (QOL)

孝尚, 金城英雄，藤本泰毅）
本邦では世界で最も高齢化が進んであり、脊椎手術を低下させ、寝たきりや要介護になる大きな原因の一

患者の年齢もより高齢化が進んでいる。それに伴い脊つである。また、近年損傷した脊髄に対する新規治療

椎手術において骨粗鬆症が喫緊の課題となっている。

法の可能性が大きくなっているが、実臨床での応用へ

脊椎手術において骨粗鬆症などの骨脆弱性を有する骨の道のりはいまだ遠い。本研究の目的は、沖縄県におではスクリューを刺入してもその強度が保てずにスクける脊髄損傷の疫学・治療調査を行い、より多くのデリューのゆるみが生じることがしばしばある。スクリータを集約し、この結果を解析することにより最終的

ューが緩めば脊椎の固定性を失い手術成績が不良となには予防から治療に至る包括的な知見の集積から本邦る。そこでスクリューの固定強度を改善するためにセにおける脊損治療の礎となることを目標とする。
本研究内容に同意し、承諾を得られた沖縄県の医療

メント注入型スクリューが開発された。FDA では 2016
年に認可され、その有効性と安全性に関する報告があ機関で入院治療が行われた脊髄損傷症例を対象とする。システマティックレビュー（Yagi et al,Expert

る。脊髄損傷の発生数、脊椎骨骨折の合併の有無、骨Rev Med Devices. 2021.）では合併症が少なくスクリ

折部位、骨折型、骨密度、脊髄損傷の程度、神経症状

ューのゆるみも少ないとされている。しかし、セメンの経過、治療法、治療期間、既往、靭帯骨化の有無、トの血管内への漏出を問題視する報告もある

合併症を調査する。初診時、単純レントゲン像・CT・（Arguisjuela, et al. Spine J . 2021. Hong, et

MRI での合併症発症および神経予後予側の可能性を検

al.Korean J Neurotrauma. 2020）。一方、本邦ではセ討する。受傷形態と脊椎骨骨折有無の関係、靭帯骨化

メント注入型スクリュー（製品名：Expedium Verse

合併との関連の有無、その後の麻痺症状を含めた日常

Fenestrated Screw システム、骨セメント製品名：

生活障害度を調べ、障害度を確認する。全体合併症やVertecem V+）が 2020 年に認可されているが、安全性予後不良の傾向を確認する。

や有効性に関する情報は不明である。そこで本研究では日本の主要機関が合同で情報を収集する。本研究の3.神経原性側弯症の実態調査と治療指針の作成 (西田遂行により本製品の安全性、有用性を検討することに康太郎，島袋孝尚, 金城英雄，山川慶, 藤本泰毅)

より、今後の有効な使用法の確立を目指す。

脳性麻痺患者は、重度な運動障害に加えて呼吸機能障害、摂食障害など様々な重複障害や二次障害を有し

2.沖縄県における脊髄損傷の疫学・治療調査 (西田康ている。脳性麻痺に伴う神経筋原性側弯症は 20〜25%

太郎，金城英雄, 島袋孝尚，山川慶, 藤本泰毅)と高率に発症し、側弯症の進行により呼吸機能は悪

脊髄損傷は重篤な脊椎・脊髄外傷の一つである。従化、最終的には生命に関わる。神経筋原性側弯症は、来、脊髄損傷は若年者に多く発生し、その原因は交通保存治療の有効性は低いとされているが、重複障害に事故やスポーツなどの高エネルギー外傷であった。しよる合併症から積極的な手術治療は行われていない。

かし、その患者背景は、わが国の人口の高齢化により神経筋原性側弯症に対する手術治療経験の乏しさや技

大きく変化している。高齢者では、びまん性特発性骨術的な問題、さらに周術期管理の困難さから積極的に119

この病態に取り組む医師が少ないこと、手術治療の有症に対する矯正固定術や頚胸椎後縦靭帯骨化症に対す効性・予後、あるいは手術を行わない場合の自然経

る後方固定術など難易度の高い instrumentation の援

過・特異性がいまだに明らかになっていないことが原助として術中 CT を利用している。術中にスクリュー

因と思われる。本研究の目的は、ある程度移動が制限

刺入方向や長さを確認することができ、ハイリスク手された沖縄県における神経筋原性側弯症の実態調査、術の精度と安全性の向上させることが可能である。術側弯評価を行い、予後不良因子を明らかにし、側弯症

中 CT を利用した手術治療成績を調査し、その有効性

手術の適応・指標作成を行うことである。本研究によについて検討していく。

って神経筋原性側弯症の自然経過や予後不良となりうるパラメーターの解析、側弯症手術治療加入の指標作

6.悪性骨腫瘍に対する自家液体窒素処理骨移植(當銘成を行い、神経筋原性側弯症の早期治療指標を作成す

保則，大城裕理，津覇雄一，青木佑介，水田康平)
骨肉腫に代表される悪性骨腫瘍の生存率は，化学療る。

法の進歩により近年飛躍的に向上した。しかし化学療
4.沖縄県における骨粗鬆症椎体骨折の疫学調査と治療法のみによる治療だけでは完治させることは難しく，指標の作成 (西田康太郎，島袋孝尚, 金城英雄，山川

手術療法が不可欠である。術式としては,1970 年以前

慶, 藤本泰毅)

は切断術が主流であったが，1980 年以降患肢温存術

超高齢社会に伴い、骨粗鬆症性椎体骨折が増加してが積極的に行われるようになった。患肢温存を行うたいる。脊椎椎体骨折は、高齢者の QOL を低下させ寝ためには，腫瘍用人工関節や処理骨を用いた手術が必要

きりや要介護になる大きな原因の一つである。現時点である。腫瘍用人工関節においては，耐久性や感染ので骨粗鬆症性椎体骨折の標準的治療法は確立されてお問題があり，再置換術を余儀なくされる事が多い。処らず、合併症（偽関節、遅発性麻痺、後弯変形）に進

理骨とは，罹患骨に腫瘍細胞を死滅させる処理を施行する前に治療することが求められている。本研究のし，再度骨欠損部へ戻す方法である。罹患骨を処理す

目的は沖縄県における骨粗鬆症性椎体骨折の疫学・治る方法には，放射線処理，オートクレーブ処理，パス

療調査を行い、この結果を解析することにより手術のツール処理(切除した罹患骨を熱処理することにより要・不要の早期判断の為の指標作成である。

腫瘍細胞を死滅させてから患部に戻す)などの方法がそこで我々は、沖縄県内における入院治療が行われた

試みられてきた。これらの処理では，感染が多く，ま骨粗鬆症性椎体骨折の発生率、骨折部位、骨折型、骨たオートクレーブ処理やパスツール処理では骨伝導能密度、治療法、治療期間、合併症（偽関節、遅発性麻(処理骨が新生骨に置換されるための骨形成の足場)は痺、後弯変形）を調査する。初診時、単純レントゲン温存されるものの，加熱により骨形成因子の失活が生像・MRI での合併症（偽関節、遅発性麻痺、後弯変

じ骨誘導能(処理骨へ骨形成細胞を誘導する)の消失が形）発症の予側の可能性を検討する。さらに、姿勢異起こるため骨癒合には不利である。そこで熱処理とは常と骨折の関係、麻痺症状を含めた日常生活障害度を逆に，罹患骨を液体窒素で冷却処理することで再建に調べ、障害度を簡略化および点数化し、治療介入の指用いる液体窒素処理が考案された。液体窒素の沸点は標、作成を目標とする。

約-196℃と極低温であり，オートクレーブ処理やパス
ツール処理と比べて処理中の温度管理が容易で，器材

5.脊椎・脊髄手術における術中 CT の有用性 (西田康も断熱容器さえあればよい。液体窒素処理骨では，骨太郎，島袋孝尚, 金城英雄，山川慶, 藤本泰毅）

形成因子も温存され，骨癒合の点でも有利である。ま脊椎脊髄外科領域では 2014 年頃からコンピューター

た，従来の処理骨に比べ感染にも強く，良好な成績が支援手術の臨床応用が活発となっている。当院では術期待される。

中画像診断に基づく手術支援システムとして 2014 年
から hybrid operating room が導入された。脊柱側弯7.大腿骨遠位部転移性骨腫瘍に対する modular 型腫120瘍用人工関節の長期治療成績（當銘保則，大城裕理，

移性骨腫瘍に対してデノスマブを使用した症例を後方

津覇雄一，青木佑介，水田康平）

指摘に検討し、脊椎転移と四肢骨転移のおけるデノス

近年、がん治療の発展に伴い転移性骨腫瘍の罹患数

マブの SRE 予防効果を明らかにしたい。脊椎転移ではが増加傾向にある。四肢転移性骨腫瘍の病的骨折は疼

Spinal Instability Neoplastic Score: SINS を用い

痛だけでなく、運動機能の障害や寝たきりの原因にもて、四肢骨転移に関しては Mirel’s score を評価

なり著しく ADL や QOL の低下をきたす。その結果、がし、デノスマブ治療下においても SRE が発生した重症ん原発巣の治療に対して制限が生じ、間接的に生命予度を明らかにし、転移性骨腫瘍に対する予防的な手術後に悪影響を及ぼす。大腿骨は転移性骨腫瘍の好発部の指標を明らかにする。

位で、切迫骨折や病的骨折に観血的手術が行われていることが多い。大腿骨遠位部の手術に対しては姑息的

9.高齢者悪性軟部腫瘍の手術単独の治療成績（當銘保手術として髄内釘固定や搔爬後に骨セメント充填およ則, 青木佑介，大城裕理，津覇雄一, 水田康平）

びプレート固定などが行われるが、がんの進行により高悪性度軟部腫瘍（肉腫）の標準治療として、術前経時的に固定が破綻することがしばしばおこる。長期

御の化学療法（アドリアシン＋イホマイド併用療法）

予後が見込まれる場合は、病巣を根治的に切除して腫が推奨されつつある。しかしながら、70 歳以上の高瘍用人工関節に置換する手術が行われる。しかし、大齢者では、化学療法に対する耐容性が低く、実臨床に

腿骨遠位部の末広がりの形状は、腫瘍用人工関節ステ

おいては、化学療法の施行が困難である場合が多い。

ムのゆるみが好発する部位であり、非セメント固定と当科では、70 歳以上の高悪性度軟部肉腫に対してセメント固定の術式があるが、両術式の優劣はいまだ

は、悪性軟部腫瘍広範切除術のみ施行している。本研

はっきりしていない。当科では全例セメント固定を行

究課題では、当科における高齢者の高悪性度軟部肉腫っているが、その有効性を明らかにしたい。本研究でに対する手術治療のみの治療成績を検討し、手術療法

は、非特定営利活動法人 骨軟部肉腫治療研究会

単独の有用性や問題点を明らかにする。(Medicine（Japanese Musculoskeletal Oncology Group:(Baltimore) 2022)

JMOG）の多施設共同研究に参画し、非セメント固定とセメント固定に対する長期成績を明らかにする。

10.下腿における悪性骨・軟部腫瘍広範切除後に生じる(Cancers (Basel) 2022)

軟部組織欠損に対する veno-accompanying fasciocutaneous (VAF) flap の治療成績の検討（當銘保則，
青木佑介，大城裕理，津覇雄一，水田康平）

8.転移性骨腫瘍におけるデノスマブの骨有害事象に対

悪性骨・軟部腫瘍における広範切除術では、悪性腫する治療効果の検討（當銘保則，水田康平，大城裕理，

瘍を健常な組織に包んで切除するため、切除後には広津覇雄一,青木佑介）
近年、がん治療の発展に伴い転移性骨腫瘍の罹患数

範な組織欠損が生じる。下腿においては、皮膚や筋肉が増加傾向にある。脊椎転移性骨腫瘍の病的骨折によなどの軟部組織に乏しく、広範切除後に生じる軟部組る脊髄損傷・神経障害や四肢転移性骨腫瘍の病的骨折

織欠損に対しては、何らかの組織再建が必要になる。

は疼痛だけでなく、運動機能の障害や寝たきりの原因

組織再建には、植皮、局所皮弁、遊離皮弁などの種々にもなり著しく ADL や QOL の低下をきたす。これらのの再建方法がある。植皮は最も簡便に行える再建方法

骨有害事象の予防は非常に重要と考えられる。ビスフであるが、下腿の軟部組織欠損では骨や腱の露出が多ォスフォネート製剤のゾレンドロン酸や RANKL 抗体製

く、植皮が定着しないことが多くある。遊離皮弁は健剤のデノスマブが転移性骨腫瘍に対する骨修飾剤とし常な筋皮弁を血管柄付きで挙上するが、その再建にて登場し、有効性が報告されている。しかし、骨修飾は、主要な動脈の犠牲を伴い、マイクロサージャリー剤の骨関連事象（Skeletal Related Event: SRE）のの技術を要する。Veno-accompanying fascio-

予防効果に関する報告はいまだ少ない。本研究では転cutaneous (VAF) flap は静脈を伴走する小動脈を栄121

養血管とする有茎局所皮弁で下腿では、大伏在静脈とは、ヒト骨肉腫細胞 143B から高肺転移株と抗がん剤

小伏在静脈を用いた VAF flap の挙上が可能である。

耐性株を樹立し、親株と高肺転移株・抗がん剤耐性株

本研究では、下腿における悪性骨・軟部腫瘍広範切除のマイクロ RNA の発現を探索する。マイクロ RNA を後に生じる軟部組織欠損に対する VAF flap の有用性解析することにより、骨肉腫の肺転移機序の解明や抗に対して検討を行っていく。(J Orthop Sci 2022)

がん剤耐性のメカニズムを明らかとし、新たな治療標的を明らかにする。(基盤研究 C の課題)

11.骨巨細胞腫搔爬後のα-TCP 人工骨移植の有用性（當銘保則,大城裕理,青木佑介,津覇雄一,水田康平）

13.Ewing 肉腫蛍光タンパク発現細胞株の樹立と in

骨巨細胞腫はおもに長管骨の骨端部から骨間端部にvivo イメージング（當銘保則,水田康平,大城裕理,青発生する中間悪性の骨腫瘍で、単純搔爬のみでは高い木佑介）

再発率が報告されている。近年では、再発率を下げる

Ewing 肉腫は、10～20 歳代に好発する原発性悪性骨試みとして搔爬後の骨母床へフェノール焼灼やアルコ腫瘍で、術前後化学療法と手術療法が標準治療であ―ル焼灼、液体窒素処理などのアジュバント療法が確る。標準治療が確立した現在では、5 年生存率が 70％

立し、再発率は 10％程度までに抑えられている。搔

台まで上昇しているが、抗がん剤に耐性を示す症例や爬後の骨欠損には、従来では骨セメントが用いられて肺転移が生じた症例では、骨肉腫と同様にその生命予きた。骨セメントが硬化する際には、80℃近い重合熱

後は著しく低い。私たちはこれまでに骨肉腫の原発巣が発生するため、その熱が再発率を下げると考えられでの増大や静脈塞栓による腫瘍増大、肺転移おけるαている。しかしながら骨端部の軟骨下骨にも重合熱のv インテグリンなど関与など、腫瘍進展のさまざまス

影響がおよび、術後の経過では二次性の変形性関節症

テージで健康タンパクを用いた生体イメージングの研の発症が危惧される。そこで当科は、骨巨細胞腫搔爬

究を先行しておこなってきた。本研究では、ヒト＋フェノール焼灼後の骨欠損にたいして、α-TCP 人

Ewing 肉腫細胞株に恒常的に緑色蛍光タンパクを発現

工骨移植を用いている。α-TCP は硬化する際に高いする細胞株を樹立し、原発巣での進展様式や肺転移で重合熱は発生せず、48 時間後には皮質骨と同等の骨の進展様式を生体イメージングで解析するとともに、強度に達することが知られており、早期過重訓練と二in vivo 継代による高肺転移株の術率を目指す。

次性変形性関節症の発生が抑えられるのではないかと

Ewing 肉腫細胞株の高肺転移株の樹立は、Ewing 肉腫

考えられている。本研究では、当科における骨巨細胞の肺転移機序の解明や新たな治療標的の発見につなが腫搔爬後のα-TCP 人工骨移植後の変形性関節症変化る可能性を有している。
（整形災害外科研究助成財のの発生の有無について明らかにする。(Medicine

課題）(Baltimore) 2022)
14.メチオニナーゼによる骨肉腫抗がん剤感受性の再12.ヒト骨肉腫細胞株の高肺転移株と薬剤耐性株にお獲得の検討（當銘保則,青木佑介,大城裕理,水田康

けるマイクロ RNA の発現解析（當銘保則,水田康平,大平）
多くのがん腫で、必須アミノ酸の一つであるメチオ

城裕理,青木佑介）
骨肉腫は、10～20 歳代に好発する原発性悪性骨腫

ニンにその生存や増殖が依存されていることが報告さ

瘍で、術前後化学療法と手術療法が標準治療である。

れている。メチオニンの分解酵素であるメチオニナー

標準治療が確立した現在では、5 年生存率が 60～80％

ゼの経口投与がマウスモデルで著明な抗腫瘍効果があ台まで上昇しているが、抗がん剤に耐性をしめす症例

ることが報告されている。本研究では、当研究室で樹や肺転移が生じた症例では、その生命予後は著しく低立したヒト由来同所性骨肉腫マウスモデルを用いてリい。近年、21 塩基未満のマイクロ RNA がさまざま疾コンビナートメチオニナーゼが、メソトレキセート耐患に関与しているとの報告が多くみられる。本研究で性を示す骨肉腫が、新たにメソトレキセートに対して122

感受性を再獲得するか検討を行う。メチオニナーゼが抗がん剤感受性の再獲得を示す key drug となれば、

17.手根管症候群におけるアミロイド検出が可能な

骨肉腫標準治療の抗がん剤治療の変革をもたらす可能

MRI 撮影法の研究（大久保宏貴，大中敬子、知念修性を有している。
（Anticancer Res 2022）

子，金城政樹）全身性アミロイドーシスは多臓器の障害が認めら

15.微小外科(マイクロサージャリー)を用いた四肢再れ、その中でも心アミロイドーシス発症後の平均生存

建(金城政樹，大久保宏貴，仲宗根素子，大中敬子、

期間は 3.5 年と報告されている。しばしば手根管症候

知念修子)

群（CTS）全身性アミロイドーシスの初発症状となる

微小外科の進歩により小径血管の吻合も可能になとされている。CTS は絞扼性神経障害の仲でも頻度がり，四肢欠損への修復に応用が可能となった。本教室

高く、アミロイドーシス CTS を非侵襲的な画像検査ででは診断を確定できれば、早期の治療介入が可能となる。

1)外傷性，2)腫瘍切除後，3)骨髄炎術後の骨欠損，4)

本研究では手術を施行したアミロイド陽性手根管症候

先天異常などによる四肢欠損や機能障害などの再建が群とアミロイド陰性手根管症候群の MRI からアミロイ

極めて困難な症例に対して、マイクロサージャリーをド検出に有効な MRI 撮像方法を検索し、その妥当性、用いた血管柄付き腓骨移植や遊離広背筋皮弁などの組有効性を検証する。

織移植術による再建を行っている。組織移植術を用いて機能的ばかりでなく整容的にも良好な四肢再建が可

18.三角線維軟骨複合体損傷を来す骨形態の検討(大久能となった。このうち 1）外傷性に対する四肢欠損修

保宏貴，大中敬子，仲宗根素子，知念修子，金城政

復には骨関節の再建と軟部組織の再建が重要であり、

樹)

これら再建の成否は、受傷後の骨髄炎など合併症のみ

手関節尺側部痛を来す三角線維軟骨複合体損傷は尺ならず、運動機能の回復に大きな影響を及ぼす。しか骨が橈骨に比べて長い症例に多く発症する。しかし、し、受傷から骨接合のタイミング、被覆する局所皮尺骨が長くない症例での発症も稀ではない。三角線維弁、筋弁や遊離皮弁の選択、その際の吻合する血管の軟骨複合体損傷における骨形態をレントゲン、CT、

選択などその判断は経験値によるところが大きい。症

MRI などで他に発症に関与しうる骨形態を探求する。

例を蓄積し、治療方針を示す分類やストラテジーの構

これにより新たな治療法（保存療法・手術療法）の開築を行っていきたい。

発につなげていきたい。

16.先天性橈尺骨癒合症における骨形態の検討および19.MRI を用いた末梢神経損傷の質的評価（大中敬

前腕回内外運動の動態解析(仲宗根素子，金城政樹，子，大久保宏貴，仲宗根素子，知念修子，金城政樹）

大久保宏貴，大中敬子，知念修子)

末梢神経損傷は損傷の程度が軽ければ自然回復が期

先天性橈尺骨癒合症に対して私たちは有茎筋膜脂肪

待でき、神経周膜断裂以上の損傷であれば回復は期待弁を用いた分離授動術をおこない、再癒合率が少な

できず神経縫合などの外科的治療を要する。受傷早期

く、比較的安定した成績が得られた。しかし、術後成に神経損傷の程度を把握できれば適切な治療方法の選績に影響を与える因子のひとつとして，橈骨の湾曲や択の一助になる。頻度の高い手根管症候群患者におけ橈骨頭の後方脱臼，尺骨の回旋変形などの先天的な骨る MRI 画像（拡散強調画像、T2 mapping）の各パラメ

形態の異常があげられるが，その計測方法は確立してーターと神経伝導速度検査を比較する。MRI を用いた

おらず，病態は不明な点が多い。3D-CT を用いた骨形

神経損傷の質的評価を行う。

態の検討と，授動術後の回内外運動の動態解析を行い，本症の病態を解明するとともに，より効果的な手20.小児期の骨形成不全症に対する髄内釘固定術に関

術方法を検討していきたい。

する検討(神谷武志，比屋根涼太，知念修子，仲宗根

123

特徴を明らかにすることである。沖縄県内の肢体不自素子，大久保宏貴，金城政樹)
骨基質の主な成分である１型コラーゲン遺伝子

由児施設に入所・外来患者を対象とし、年齢や性別、（COL1A1, COL1A2）に変異が生じ，１型コラーゲンの臨床診断、発症時期、栄養状態、薬剤（抗てんかん

量的あるいは質的な異常により，骨脆弱性，易骨折

薬、骨粗しょう症治療薬）、活動性（寝たきり、車い性，骨変形などの骨症状や青色強膜，歯牙形成不全，

す、歩行など）、骨代謝マーカー（P1NP、TRACP-5ｂ）

関節弛緩性などの骨外病変を生じる。発生頻度はおおやカルシウム、リン、副甲状腺ホルモン、定量的超音

むね１万～２万人に１人とされていて，骨系統疾患の波測定法を評価する。本研究は重症心身障害児（者）

中では最も多いものの 1 つである。変形矯正骨切り手の入所施設における骨粗鬆症治療の標準化を図り、適術では z 内定固定が行われ、骨折や変形のリスクは軽切な骨折予防治療を行うことを目標とする。

減する。小児期での手術であることから，伸張性髄内釘が望ましいが，脛骨では足関節を展開する必要があ

23.先天性上肢欠損児に対する義手装用者の調査（神り，侵襲が大きいこと，また複数の合併症の報告など

谷武志，大中敬子，知念修子，仲宗根素子，大久保宏

から，伸張性のない髄内釘を用いることも多い。その貴，金城政樹）場合，成長に伴い適切な入れ替えが必要となるが，そ

先天性前腕欠損児の義手治療は，乳幼少期からの導の指標は各担当医に委ねられている。本研究の目的は入が理想的である。しかし義手訓練が実施できる施設

小児期の骨形成不全症に伴う下肢骨変形に対する適切が限られていること、装用機器の購入に係る負担や装な髄内釘固定術を行うことを目標とする。

用訓練に係る人材不足などが問題となり、小児の義手治療は十分に普及していない。当院では小児義手の治

21.Guided growth(誘導成長)における骨端線周辺部の療体制の構築を目的に義手体験のイベントや講習会な骨成長に与える影響の検討（神谷武志，大中敬子，知どを行い、義手の普及や人材育成に取り組んでいる．

念修子，仲宗根素子，大久保宏貴，金城政樹）

本研究では先天性上肢欠損児の義手装用に関する調査

Guided growth(成長誘導)は膝や足関節の前額面やを行い、沖縄県の現状を明らかにする。今後は医工連

矢状面での変形矯正の際に行われる。成長軟骨板を抑携への取り組みも視野に入れ、巧緻性や装飾性に優れ制するために挿入するスクリューの長さや角度によた筋電義手の先天性上肢欠損児への装用へとつなげてり、変形矯正の効果が変化する可能性がある。私たちいくことを目標とする。

は日本白色家兎大腿骨遠位部骨端線にプレートを設置するモデルを作成した。本モデルを用いて、大腿骨の24.骨粗鬆症と大腿骨近位部骨折(東千夏，仲宗根哲，

成長へ与える影響を検討することを目的とした研究を

翁長正道，上原史成，比嘉浩太郎)

行っている。術後の形態学的評価は、組織学的(H.E.

沖縄県は、全国でも骨粗鬆症に伴う大腿骨近位部骨染色,骨形態計測)および X 線学的(micro CT)で行う。

折の患者数が男性は１位、女性は２位と他県と比し、非常に多い。大腿骨近位部骨折は高齢者に多く、脳卒22.重症心身障害児（者）の骨密度評価について(神谷中に次ぐ寝たきりの原因疾患である。大腿骨近位部骨武志，大中敬子，知念修子，仲宗根素子，大久保宏

折は大腿骨頚部骨折と大腿骨転子部骨折に分類され、貴，金城政樹)一般に 75 歳までの前期高齢者には頚部骨折が多く，

重症心身障害児（者）の骨粗鬆症の有病率は高く、80 歳以降になると転子部骨折が多くなる。通常，転施設入所者の骨折発生率は年間約 2-3%と報告されて子部骨折の発生件数は頚部骨折の 1.5 倍程度と報告さいる。重症心身障害児（者）では骨代謝回転が亢進れている。沖縄県内での 2020 年の 1 年間に発生したし、骨吸収は低下すると言われている。骨密度低下の大腿骨近位部骨折は 2,747 例で，このうち頚部骨折は大きな要因は非荷重による廃用である。本研究の目的

1,412 例，転子部骨折は 1,110 例であった。また以前

は重症心身障害児（者）の骨粗鬆症の疫学およびそのの調査と比し、男性の増加が目立ってきている。この124

ような沖縄県の特徴が沖縄県の高齢者における骨粗鬆

27.骨盤骨折に対するナビゲーション治療の有用性(仲症の罹患率やその程度、治療の有無との関連について

宗根哲，翁長正道，伊藝尚弘，鷲崎郁之)

検討する必要がある。また大腿骨近位部骨折罹患後の骨盤骨折は、体幹深部に存在する骨折であり、触知予後調査や罹患前後の ADL や QOL の変化について調査

しにくく、内固定することも困難である。また、周囲を行い，将来的には大腿骨近位部骨折を予防するための強大な筋・軟部組織の影響を受けるため、手にしてに，どのような具対策が必要なのかを検討する。

いる場合は整復操作も難しい、さらにその上、血管や神経・内臓も近接し、合併損傷もあり、治療は非常に25.下肢人工関節の長期有用性についての検討(仲宗根

高度な技術が必要である。そこで、ナビゲーションを哲，翁長正道，伊藝尚弘、鷲崎郁之，國吉さくら)

用いることで、術中に 3 次元評価を行い、スクリューの刺入点や方向を確認しながら刺入することができ

四肢関節の種々の疾患に対する人工関節置換術は整る。低侵襲で安全な手術方法を検討したい。

形外科的治療の中で近年著しく進歩してきた領域である。特に変形性関節症や関節リウマチなどにより破壊された下肢関節(主に股•膝)では，人工関節により疼

28.人工関節置換術における術中支援デバイスによる痛の軽減および日常生活の改善が得られる症例が多人工関節設置精度の検討(仲宗根哲，翁長正道，伊藝く，さらにその需要は増加している。しかし，その歴

尚弘，鷲崎郁之，國吉さくら)

史はまだ浅く，人工関節のゆるみや感染，再置換とい

変形性関節症や関節リウマチなどにより破壊されたった問題と取り組みながら長期の経過観察を要してい関節に対し，人工関節に置換することで疼痛の軽減おるのが現状である。様々な機種の人工関節が登場する

よび変形が改善されるため ADL が著しく向上する。し中で当教室では骨セメントを用いないセメントレス人かし、その歴史は浅く，人工関節のゆるみや破損，再工関節を股関節および膝関節の手術に使用している。

置換といった問題と取り組みながら経過観察をしてい術後は定期的にＸ線学的評価および骨塩定量による評るのが現状である。長期成績を良好にする要因の一つ

価を行い，ゆるみの早期発見や術式，使用機種の有用に，理想的な位置に人工関節が設置されることがあげ性について検討する。

られる。当院では，理想的な位置に人工関節を設置するために，術中支援デバイスを導入し，手術を行うよ26.人工関節置換術後の疼痛コントロールについての

うにしている。術後は X 線学的に設置角度などの詳細検討(仲宗根哲，翁長正道，伊藝尚弘，鷲崎郁之，國な評価を行い，術中支援デバイスの有効性について検吉さくら)討していく。

人工関節置換術は，変形性関節症や関節リウマチに対して行われ，痛みと歩行能力を改善し，患者の生活29.大腿骨頭壊死症に対する大腿骨頭回転骨切り術のの質の向上をもたらす手術である。近年その需要が増

三次元術前計画 （翁長正道，仲宗根哲，伊藝尚弘，

加するにつれ，早期リハビリテーションに対する意識

鷲崎郁之，國吉さくら）が高まっている。早期リハビリテーションには術後の大腿骨頭壊死症とは、大腿骨頭の骨が壊死する疾患

疼痛コントロールが不可欠で，そのコントロール方法である。壊死の範囲や部位によっては壊死部に荷重がについて様々な議論がなされている。当科では，疼痛

かかり、骨頭の圧潰を来たし、歩行障害を来す。そのコントロールとして硬膜外麻酔や大腿神経ブロック，

ため、大腿骨近位部を骨切りし、荷重部に健常領域を術中の関節周囲への注射、クーリング，消炎鎮痛剤な移動させる手術がある。そのため大腿骨骨切り術におどを使用し，早期リハビリテーションを行っている。

いて健常領域をできるだけ荷重部に移動させる必要がこれらの疼痛コントロールの安全性と効果を比較し，ある。しかし、どの方向に、どの程度移動させたら良より良い疼痛コントロールの方法について検討する。

いかの三次元的な術前計画は確立されていない。今回、術前術後の CT を用いて大腿骨頭壊死症における125

人工股関節置換術の重大な合併症の一つに術後の脱壊死領域の三次元評価を行い、術前計画方法を検討す臼がある。そのリスクを低減するためにいくつかのアる。

プローチが考案されている。そのなかで前方アプロー
30.大腿骨頭回転骨切り術後の人工股関節置換術のピチは筋腱を切らずに股関節へ到達し、また仰臥位でのットフォール（翁長正道，仲宗根哲，伊藝尚弘，鷲崎

手術のため術中支援デバイスや透視を使用でき、より郁之，國吉さくら）

正確なコンポーネント設置が可能である。そのため脱大腿骨頭回転骨切り術は、大腿骨頭壊死症における臼リスクを低減でき術後疼痛を抑え筋力回復も早く当

大腿骨頭の健常領域を荷重部に移動させ、変形性関節院でもこの前方アプローチを採用している。しかし前症を予防する手術である。しかし、骨頭の圧潰が進行

方アプローチでは大腿骨にコンポーネントを入れるた

し、変形性股関節症になり、人工股関節置換術を余儀めには大腿骨頚部骨切り部の挙上が必要であり、通常なくされることがある。一度骨切りされた大腿骨近位

ベッドを折って股関節を過伸展しなければならない。

部の形状は複雑で、軟部組織が肥厚しているため、大股関節を過伸展することで大腿神経麻痺や筋損傷のリ

腿骨コンポーネントの正確な設置やインピンジメント

スクがある。当院ではベッドを折らずに大腿骨にフッによる脱臼を来すことがある。今回、三次元ソフトウ

クをかけて挙上する大腿骨挙上デバイスを用いて大腿ェアを用いて、大腿骨回転骨切り術後の大腿骨形状と骨コンポーネント設置を行っている。今回、大腿骨挙軟部組織を計測し、大腿骨コンポーネント至適設置の上デバイスを使用した大腿骨コンポーネントの設置誤ための骨性指標や軟部組織の処置などの手術のピット差を検討する。

フォールについて検討する。
33.通電刺激が人工関節インプラント上に形成される
31.人工股関節大腿骨コンポーネントを正確に入れる

細菌性バイオフィルムに与える影響（平良啓之，仲宗ための骨性特徴（翁長正道，仲宗根哲，伊藝尚弘，鷲根哲，伊藝尚弘，翁長正道）
細菌性バイオフィルム(BF)は主に細菌細胞、細菌が崎郁之，國吉さくら）
人工股関節置換術は、変形性股関節症に多く適応さ産生する分泌物(EPS)で構成される。整形外科領域にれ、除痛、可動域が拡大し、日常生活動作が改善する

おいては人工関節周囲感染症(PJI)が問題となるが、術式である。一方、重大な合併症の一つに術後の脱臼

BF が形成されると治療に難渋する。本研究では、手がある。脱臼の一因には人工関節臼蓋コンポーネント

術用金属片上に形成される BF に対して通電刺激が与と大腿骨コンポーネントがインピンジメントすることえる影響を検討し、治療に難渋する PJI の新たな治療が挙げられる。そのため、人工関節を至適位置に設置方針を検討する。

することは重要である。近年、さまざまな人工関節の開発や改良がなされ、とくに大腿骨コンポーネント

34.クモの巣グラフを用いた寛骨臼回転骨切り術前後

は、固定性が向上し、薄い形状になっている。そのたの骨性被覆の検討（伊藝尚弘，仲宗根哲，翁長正道，め薄い形状の大腿骨コンポーネントは大腿骨頚部骨切鷲崎郁之）

り部からの挿入位置や角度にある程度自由な設置が可

寛骨臼回転骨切り術は、大腿骨頭に対する寛骨臼の能である。今回、薄い形状の大腿骨コンポーネントを被覆を改善させるために寛骨臼を球状に骨切りして回正確に入れるための大腿骨頚部骨切り面の骨性特徴を転移動させる術式で、寛骨臼形成不全症が適応とされ検討する。

る。寛骨臼形成不全症は、寛骨臼の形成不全のため大腿骨頭と寛骨臼の接触面積が小さくなり、荷重時に骨32.前方アプローチ人工股関節における大腿挙上デバ

頭から寛骨臼への応力が部分的に集中し、変形性股関イスの有用性（翁長正道，仲宗根哲，伊藝尚弘，鷲崎

節症へと至る疾患である。本疾患は寛骨臼荷重部の形

郁之）成不全だけでなく、前方や後方の形成不全を伴うこと126

があり、その程度は様々とされている。そのため、手だ議論されている。今回、大腿骨頚基部骨折に対して術前後の骨性被覆の評価は、単純レントゲン画像の荷骨接合シミュレーションを行い、骨折部における応力重部の評価だけではなく、３次元 CT などで寛骨臼をを解析し、適切なインプラント選択や手術適応を検討

全周性に評価する必要がある。今回、クモの巣グラフする。

を用いて寛骨臼回転骨切り術前後の寛骨臼の骨性被覆38.有限要素解析を用いた寛骨臼回転骨切り術計画手を検討する。

法の検討（伊藝尚弘，仲宗根哲，國吉さくら，翁長正道，鷲崎郁之）35.寛骨臼形成不全症と健常股における骨盤形態の比有限要素解析とは物体を小さな領域（有限要素）に

較（伊藝尚弘，仲宗根哲，翁長正道，鷲崎郁之）
寛骨臼形成不全症は荷重部（上方）だけでなく、前分割し、その要素内で数値解析を行うことである。CT

上方、後上方、全周性タイプなど様々なタイプの形成

データより骨モデルを作成しこれを有限要素に分割不全がある。また寛骨臼の形成不全以外にも、腸骨傾（メッシュを作成）し材料特性を設定し、境界条件を

斜角が大きい（うちすぼまり型）など、骨盤全体の骨設定することで、椎体、股関節、膝関節などの応力集形態が健常者と異なるという報告がある。このような中などを評価することが可能となる。寛骨臼形成不全

臼蓋形成不全を含む骨盤形態の違いは、寛骨臼回転骨症は荷重時に寛骨臼への応力が集中することで変形性切り術や人工股関節置換術などの手術計画に大きく関股関節症に進行するため、寛骨臼回転骨切り術の適応係する。今回、寛骨臼形成不全症のタイプを全周性のとなるが、術前に寛骨臼を全周性に評価し、荷重時の被覆角が視認できるクモの巣グラフを用いて分類し、応力を調査している研究は少ない。今回、寛骨臼形成それぞれの骨盤形態を健常股と比較検討する。

不全のタイプに応じて、有限要素解析を用いて寛骨臼
回転骨切り術の術前後の応力を調査し、術前計画の手法を検討する。

36.クモの巣グラフを用いた人工股関節置換術後の腸腰筋インピンジメントのカップ突出の検討（國吉さく39.有限要素解析を用いた脊柱後方矯正術前後の股関ら，伊藝尚弘，仲宗根哲，翁長正道，鷲崎郁之）

節に対する応力の検討（伊藝尚弘，仲宗根哲，國吉さ人工股関節置換術は、疼痛を緩和させ、可動域を改

くら，翁長正道，鷲崎郁之）

善し、日常生活が向上する手術である。一方、カップが前方に突出し、腸腰筋と干渉すると、腸腰筋インピ

有限要素解析とは物体を小さな領域（有限要素）にンジメントが発生し、術後の鼠径部痛の原因となる。

分割し、その要素内で数値解析を行うことである。CT

しかし、カップ突出と腸腰筋がインピンジメントする

データより骨モデルを作成しこれを有限要素に分割

部位は明らかでない。今回、カップと臼蓋の位置関係（メッシュを作成）し材料特性を設定し、境界条件ををクモの巣グラフを用いて評価し、人工股関節置換術

設定することで、椎体、股関節、膝関節などにおけるにおけるカップの設置位置の術前計画に有用になると荷重時の脊椎や人工股関節、人工膝関節インプラント思われる。

周囲への応力集中などを評価することが可能となる。
脊柱の変形は、骨盤を介して股関節のアライメントに

37.有限要素解析を用いた大腿骨頚基部骨折の応力解影響し、股関節のアライメントは、膝関節のアライメ析（國吉さくら，伊藝尚弘，仲宗根哲，翁長正道，鷲ントに互いに影響する。互いのアライメントを考慮し崎郁之）

ないと、インプラントに応力が集中し、早期の破損に

近年、高齢者の増加により脆弱大腿骨近位部骨折が増つながるため、適切なアライメントでインプラント設加している。その中でも、大腿骨頚部と転子部の間に置は重要である。今回、各脊椎、股関節、膝関節の手生じる大腿骨頚基部骨折は、非常に不安定であり、骨術に応じて有限要素解析を用いてインプラントにかか

接合術か、人工骨頭挿入術かの術式選択については未る応力を調査し、適切なアライメントを検討する。

127

訓練が必要である。エコーは超音波で、人体に無害と40.股関節エコーに対する低侵襲治療の有用性されており、また手軽に使用可能であるため練習が容（翁長正道，仲宗根哲，鷲崎郁之，伊藝尚弘，國吉さ易である。習熟度が高い可能性がある。一方、股関節

くら，比屋根涼太）

周囲のエコーでは、対象物が深部にあり、また羞恥心

股関節痛の原因は多岐にわたる。その中でも初期ののため練習が困難な場所である。今回、股関節エコー

変形性股関節症や境界型の寛骨臼形成不全など関節裂を早期に習熟するために必要な基礎知識や解剖知識と隙の狭小化を伴わない場合は保存加療となることが多手技について検討する。

く、また股関節唇損傷、円靱帯損傷、FAI など関節内病変の場合、保存加療が無効の際は関節鏡治療という43.有限要素解析を用いたステム周囲骨折の力学的検ことになるが、関節鏡治療は技術的に難しく、保存加討（伊藝尚弘，仲宗根哲，翁長正道，鷲崎郁之，比屋

療を継続して行うことが多い。近年、股関節エコーを

根涼太）用いた関節外（大腿直近－関節包間）へのキシロカイ

人工関股節置換術の重大な合併症としてステム周囲ン注射が有効であるとの報告があり、当院でも行って骨折がある。高齢者に対する人工股関節置換術が増加いる。今回、股関節エコー下の関節外注射により疼痛傾向にあり、骨粗鬆症を背景とした軽微な外傷によるの改善度、除痛持続時間、また関節内病変に対して関ステム周囲骨折が増えてきた。有限要素解析では術前節外注射がなぜ効くのかを検討する。

の CT データから大腿骨の形状を三次元構築し、ステムを挿入した状態での荷重を再現できる。荷重の方向

41.前方アプローチ人工股関節置換術における大腿骨や骨折のタイプから受傷メカニズムを予測できる他、

ステム前捻の新しい骨性指標（翁長正道，仲宗根哲，

各ステム設置に応じた破壊強度を検討することで、よ

鷲崎郁之，伊藝尚弘，國吉さくら，比屋根涼太）

り力学的に安定したステム設置を術前に計画することが可能となると考えられる。

人工股関節置換術において適切な前捻角でステムを設置することは脱臼予防に重要である。一方、術中ス
テム前捻の指標に関して、近年増加傾向にある前方ア44．大腿骨頭壊死症に対する疫学調査（仲宗根哲，翁プローチは従来の後方アプローチのように下腿軸を参長正道，伊藝尚弘，鷲崎郁之）

照にすることは難しく、新たな骨性指標が求められて厚生労働科学研究費補助金いる。また前方アプローチは挿入のしやすさから薄く

業（難治性疾患政策研究事業）の疫学調査では、沖縄て短い大腿骨コンポーネントが使われることが多く、県はアルコール関連の大腿骨頭壊死症の割合が全国で挿入位置や角度に自由度があり、ステム前捻の調整が最も多いと報告されている。そこで 2010 年 1 月から可能である。今回、大腿骨頚部骨切り面の前壁に注目2020 年 6 月までに琉球大学病院で大腿骨頭壊死症関して骨性形状、骨切り高位の違いによる誤差、前壁と連の手術を行った 88 例 117 関節の患者背景を調べる

ステム前縁とのなす角度とステム前捻角の誤差の相関と、男性だけでなく、女性もアルコール関連の大腿骨を調査し、大腿骨頚部骨切り面の前壁がステム前捻の頭壊死症の手術の割合が全国平均よりも高かった。沖

骨性指標に有用であるかを検討する。

縄県では、年齢別のアルコール多量飲酒者の割合が男

難治性疾患等政策研究事性 20 歳から 50 歳までは多量飲酒量の割合が 10％を
42.股関節エコーのラーニングカーブの検討

超えており、また、生活習慣病のリスクを高める量の（比屋根涼太，翁長正道，仲宗根哲，伊藝尚弘，鷲崎

飲酒をしている割合は男女ともに全国より高いと報告

郁之，國吉さくら）

されている。さらに、アルコール性肝疾患の死亡率は近年、運動器のエコーが発達し、整形外科領域でも

男女とも全国より高く、男性は全国平均の約２倍と報その有用性が報告されている。しかし、技量により診告されている。これらの報告のように、沖縄県ではア

断率や穿刺の精度が異なると言われ、エコー操作にはルコール飲酒を背景として重大な疾患の割合が多くな

128

る。

っている可能性がある。大腿骨頭壊死症の誘因の一つであるアルコール飲酒量や頻度を調査することで、大腿骨頭壊死症を予防するためのアルコール飲酒量のリ

48.寛骨臼形成不全症と大腿骨頭壊死症の脊椎・骨盤スクを検討し、具体的な生活習慣指導を検討する。

アライメントの相違点（鷲﨑郁之，仲宗根哲，翁長正道，伊藝尚弘，國吉さくら，比屋根涼太）

45.股関節疾患と脊椎・骨盤アライメントの関係（鷲人工股関節全置換術前後の脊椎骨盤アライメントに

﨑郁之，仲宗根哲，翁長正道，伊藝尚弘，國吉さく

ついてこれまで多数の報告があるが、変形性股関節症

ら，比屋根涼太）と大腿骨頭壊死症を含んで検討されている。しかし、

人工股関節全置換術の症例数は年々増加している。

両者では罹病期間が異なるために術前の状態が異なる

股関節と腰椎・骨盤は隣接荷重関節としてそれぞれのことが予想される。そこで、今回、寛骨臼形成不全症

病態に関与するため、人工股関節全置換術を行う際と大腿骨頭壊死症の脊椎・骨盤アライメントの相違点に、脊椎・骨盤・下肢のトータルアライメントを評価について検討する。

することは手術計画を立てる上で重要である。今回、股関節疾患と脊椎・骨盤アライメント（冠状面アライ

49.脂肪由来幹細胞の三次元細胞構造体を用いた ACL

メント、矢状面アライメント）、術前後の変化につい再建術の骨・移植腱結合部の研究（比嘉浩太郎，東千て調査し、どのように影響を及ぼしているかを検討す

夏，上原史成，当真孝，屋比久博己）
本研究の目的はビーグル犬の前十字靭帯(ACL)再建

る。

モデルにおいて、バイオ 3D プリンターにより作製し46.変形性股関節症における骨盤傾斜と脊椎矢状面ア

た「自家の脂肪組織由来間葉系幹細胞(ADSCs)凝集体

ライメントについて－骨盤前傾例と骨盤後傾例の比較のみで構成された管腔状細胞構造(ADSCs 構造体)」の－（鷲﨑郁之，仲宗根哲，翁長正道，伊藝尚弘，國吉

骨-移植腱結合部治癒に与える影響を検証すること

さくら，比屋根涼太）

で、具体的にはビーグル犬の ACL 再建術において変形性股関節症の患者では股関節と腰椎が相互に影

ADSCs を骨-移植腱間に移植し、術後に以下の検討を響することが知られている。pelvic tilt は SRS-行う。

Schwab 成人脊柱変形分類における矢状面アライメン

1)骨-移植腱結合部の引張試験を行い、力学的な固着トの指標の一つで 20°以上が imbalance の修飾因子の強度を検討するとされている。今回、変形性股関節症の人工股関節全2)μCT を行い骨-移植腱結合部の新生骨の評価する置換術の術前の骨盤傾斜が脊椎矢状面アライメントに

3)骨-移植腱結合部の組織学的評価による生物学的な与える影響について検討する。

治癒過程の評価を行う。
ADSCs 構造体は実際の組織に近い弾力と関節鏡下47.脊椎・骨盤アライメントの重要な指標となる

ACL 再建においても簡便に移植できる管腔状の形状をPlevic incidence 測定の信頼に対する研究（鷲﨑郁

有しており、ACL 再建術後スポーツ復帰の早期化を推之，仲宗根哲，翁長正道，伊藝尚弘，國吉さくら，比進する治療として臨床応用への一助となることを目指

屋根涼太）

す。

人工股関節全置換術において、カップのanteversion を調整するために Plevic incidence が50.自己脂肪組織由来幹細胞を用いた変形性関節症の参照されている。しかし、X 線画像による PI 測定は治療（東千夏，仲宗根哲，大久保宏貴，上原史成，当誤差を含み、臨床結果に影響を与える可能性がある。

真孝，比嘉浩太郎，屋比久博己）

本研究では X 線画像による pelvic incidence(PI)の変形性関節症は、加齢により関節軟骨が破壊され計測と ZedHip を用いた PI の計測との精度を検証す

徐々に関節が変形する疾患で荷重関節と呼ばれる股関

129

節、膝関節、足関節に多い。変形性膝関節症は自覚症

近年では自家培養脂肪組織由来幹細胞の関節への局所状を有する患者数が 1,000 万人、X 線上の診断による投与の非常に高い効果が次々と報告され、自らの細胞潜在性患者数が 3,000 万人で、骨折を含む要介護・要で組織を修復する治療の可能性が高まり、多くの治療支援となる原因の第一位と言われている。これまでの報告例、臨床治験例が存在している。琉球大学病院で変形性関節症の治療は鎮痛薬による疼痛の緩和、または自己脂肪組織由来幹細胞を用いた変形性関節症の治は手術による人工関節置換が主流であり、本来の関節療を実施することを計画している。

を再生に導く根本的治療はなかった。

130

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Miyake M, Miyake K, Han Q, Igarashi K, Kawaguchi K, Barangi M,
Kiyuna T, Sugisawa N, Higuchi T, Oshiro H, Zhang Z, Razmjooei S,
Bouvet M, Endo I, Hoffman RM. Synergy of oral recombinant
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OI22002: Obara K, Reynoso J, Hamada Y, Aoki Y, Kubota Y, Masaki N, Amoh Y,
Hoffman RM. Hair follicle associated pluripotent (HAP) stem cells
jump from transplanted whiskers to pelage follicles and stimulate
hair growth. Sci Rep. 2022 Dec 7;12(1):21174. doi: 10.1038/s41598022-25383-z.
OI22003: Kubota Y, Han Q, Masaki N, Hozumi C, Hamada K, Aoki Y, Obara K,
Tsunoda T, Hoffman RM. Elimination of axillary-lymph-node metastases
in a patient with invasive lobular breast cancer treated by firstline neo-adjuvant chemotherapy combined with methionine restriction.
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methioninase-producing Escherichia coli into the microbiome inhibits131

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OI22008: Masaki N, Aoki Y, Kubota Y, Obara K, Miyazaki J, Hoffman RM.

(A)

○

(A)

○

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○

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○

Chloroquine combined with wapamycin arrests tumor growth in apatient-derived orthotopic xenograft (PDOX) mouse model of
dedifferentiated liposarcoma. In Vivo. 2022 Nov-Dec;36(6):2630-2637.
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OI22009: Masaki N, Han Q, Wu NF, Samonte C, Wu J, Hozumi C, Obara K, Kubota
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orthotopic xenograft mouse model. In Vivo. 2022 Nov-Dec;36(6):25982603. doi: 10.21873/invivo.12994.
OI22010: Masaki N, Han Q, Samonte C, Wu NF, Hozumi C, Wu J, Obara K, Kubota
Y, Aoki Y, Bouvet M, Hoffman RM. Oral-recombinant methioninase incombination with rapamycin eradicates osteosarcoma of the breast ina patient-derived orthotopic xenograft mouse model. Anticancer Res.
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OI22011: Yonezawa Y, Guo L, Kakinuma H, Otomo N, Yoshino S, Takeda K,
Nakajima M, Shiraki T, Ogura Y, Takahashi Y, Koike Y, Minami S, Uno
K, Kawakami N, Ito M, Yonezawa I, Watanabe K, Kaito T, Yanagida H,
Taneichi H, Harimaya K, Taniguchi Y, Shigematsu H, Iida T, Demura S,
Sugawara R, Fujita N, Yagi M, Okada E, Hosogane N, Kono K, Chiba K,
Kotani T, Sakuma T, Akazawa T, Suzuki T, Nishida K, Kakutani K,
Tsuji T, Sudo H, Iwata A, Sato T, Inami S, Nakamura M, Matsumoto M,
Terao C, Watanabe K, Okamoto H, Ikegawa S. Identification of a
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Hamada K, Wang JD, Inubushi S, Bouvet M, Clark SG, Nishida K,
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OI22013: Kubota Y, Han Q, Hamada K, Aoki Y, Masaki N , Obara K , Tsunoda T,
Hoffman RM. Long-term Stable Disease in a Rectal-cancer patient
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doi: 10.21873/anticanres.15877.
OI22014: Aoki Y, Tome Y, Oshiro H, Katsuki R, Tamaki T, Wada N, Karube K,

(A)

○

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○

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○

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○

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Nishida K. Wide excision alone for elderly patients aged more than
70 years old with soft tissue sarcomas. Medicine (Baltimore). 2022
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Bouvet M, Miyazaki J, Hoffman RM. The first mouse model of Meckel’s
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OI22023: Yamamoto J, Inubushi S, Han Q, Tashiro Y, Sugisawa N, Hamada K, Aoki

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Y, Miyake K, Matsuyama R, Bouvet M, Clarke SG, Endo I, Hoffman RM.
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OD22001: 水田康平, 高江洲美香, 宮田佳英, 仲宗根哲, 西田康太郎: 大腿骨頸基部骨

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○

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天性近位橈尺骨癒合症に対する 5 項目による患児/両親立脚型 ADL 評価法.
日本手外科学会雑誌 38(5): 778-782, 2022.
OD22003: 当真孝, 山口浩, 呉屋五十八, 森山朝裕, 比嘉浩太郎, 上原史成, 東千夏,
西田康太郎: 上腕骨大結節骨折における結節転位が肩関節可動域に与える影
響. 整形外科と災害外科 71(2): 179-182, 2022.
OD22004: 呉屋五十八, 山口浩, 当真孝, 森山朝裕, 西田康太郎: 陳旧性肩関節前方脱臼の保存療法. 整形外科と災害外科 71(2): 284-288, 2022.
OD22005: 國吉さくら, 池間正英, 普天間朝拓, 伊藝尚弘, 仲宗根哲, 西田康太郎:
Sinus tarsi アプローチを用いた踵骨関節内骨折に対する手術 ―ロッキン
グプレートはスクリューより有用か？―. 骨折 44(2): 474-478, 2022.
OD22006: 伊藝尚弘, 池間正英, 普天間朝拓, 國吉さくら, 仲宗根哲, 翁長正道, 西田康太郎: 肩甲骨体部・頚部骨折の治療成績. 骨折 44(3): 623-627, 2022.
OD22007: 高江洲美香, 山城正一郎, 宮田佳英, 仲宗根哲, 西田康太郎: ハイブリッド
手術室における transiliac/transsacral screw 挿入可能な corridor の検討. 骨折 44(3): 632-636, 2022.
OD22008: 呉屋五十八, 山口浩, 当真孝, 津覇雄一, 森山朝裕, 西田康太郎: 乳がん術後の肩関節機能障害のリハビリテーションの治療成績. 肩関節 46(1): 142145, 2022.
OD22009: 翁長正道, 仲宗根哲, 伊藝尚弘, 西田康太郎: DAA-THA における 3D テンプ
レートと 2D テンプレートのカップ設置位置の違い DRR 画像を用いた調査.
Hip Joint 48: 292-296, 2022.
OD22010: 鷲崎郁之, 仲宗根哲, 翁長正道, 西田康太郎: 人工骨頭置換術における上方アプローチと後方アプローチの術後成績. Hip Joint 48: 566-570, 2022.
OD22011: 金城英雄, 島袋孝尚, 山川慶, 深瀬昌悟, 大城裕理, 當銘保則, 西田康太
郎: C1 高位圧迫性脊髄・神経症に対して固定術を併用しない環椎後弓切除を施行した 9 例. 整形外科と災害外科 71(3) 588-591, 2022.
OD22012: 赤嶺尚里, 呉屋五十八, 当真孝, 山口浩, 西田康太郎: 車いすバスケットボール選手の肩関節障害. 整形外科と災害外科 71(4) 622-624, 2022.
OD22013: 津覇雄一, 山口浩, 当真孝, 呉屋五十八, 森山朝裕, 大湾一郎, 西田康太
郎: 肩関節脱臼骨折における骨頭-腋窩動脈間距離. 整形外科と災害外科
71(4) 869-871，2022.

135

OD22014: 宮城若子, 金谷文則, 金城政樹, 仲宗根素子, 大久保宏貴, 西田康太郎: 先

(B)

○

(B)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(B)

○

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○

(B)

○

(B)

○

(B)

○

(B)

○

天性近位橈尺骨癒合症に対する 5 項目による患児/両親立脚型 ADL 評価法.
日本手外科学会雑誌 38(5) 778-782，2022.
OD22015: 金城英樹, 山口浩, 当真孝, 呉屋五十八, 森山朝裕, 西田康太郎:上腕骨近位端骨折偽関節の治療経験．整形外科と災害外科 71(4) 802-806，2022.
症例報告
CI22001: Igei T, Nakasone S, Ishihara M, Onaga M, Nishida K. Embolization
followed by resection of the heterotopic hip joint ossification withspinal cord injury. J Orthop Sci. 2022 Nov 8:S0949-2658(22)00292-5.
doi: 10.1016/j.jos.2022.10.006.
CI22002: Yonezawa H, Yamamoto N, Hayashi K, Takeuchi A, Miwa S, Igarashi K,
Morinaga S, Asano Y, Saito S, Tome Y, Ikeda H, Nojima T, andTsuchiya H. Dedifferentiated chondrosarcoma of middle finger arisingfrom a solitary enchondroma: A case report. World J Clin Cases. 2022
Apr 6;10(10):3297-3305. doi: 10.12998/wjcc.v10.i10.3297.
CI22003: Kinjo H, Shimabukuro T, Yamakawa C, Fukase S, Tome Y, Nishida K. C2
radiculopathy due to a retro-odontoid pseudotumor: A case report.
Spine Surg Relat Res. 2022 Feb 10;6(4):412-415. doi:
10.22603/ssrr.2021-0191.
CD22001: 米田晋, 普天間朝上, 大中敬子, 大久保宏貴, 金城政樹, 西田康太郎:
Dorsal wrist syndrome に対して不安定性に応じて手術療法を行った 2 例.
日本手外科学会雑誌 38(4): 488-491, 2022.
CD22002: 水田康平, 仲宗根素子, 高江洲美香, 小浜博太, 宮田佳英, 西田康太郎:
Pulseless pink hand を伴う小児上腕骨顆上骨折に対し観血的手術を行った
1 例. 整形外科と災害外科 71(1): 36-40, 2022.
CD22003: 伊波優輝, 我謝猛次, 大島洋平, 金城健, 仲宗根哲, 西田康太郎: 全身性非定型抗酸菌脊椎炎・関節炎に対して８回の手術を行った１例. 整形外科と災害外科 71(1): 74-77, 2022.
CD22004: 橋本雄太, 山口浩, 当真孝, 呉屋五十八, 森山朝裕, 西田康太郎: 上腕骨近位端骨折骨接合術後に骨頭壊死を起こした 3 例. 整形外科と災害外科
71(2): 183-186, 2022.
CD22005: 吉川誉士郎, 大久保宏貴, 大中敬子, 仲宗根素子, 金城政樹, 西田康太郎:
橈骨遠位骨端線早期閉鎖後の高度尺骨突き上げ症候群に対して観血的治療を行った 1 例. 整形外科と災害外科 71(2): 193-196, 2022.
CD22006: 翁長正道, 仲宗根哲, 石原昌人, 平良啓之, 伊藝尚広, 西田康太郎: 高度変形を伴う Crowe3 脱臼股の THA に対して実物大立体模型による術前シミュレーションが有用であった 1 例. 整形外科と災害外科 71(2): 209-212, 2022.

136

CD22007: 山城正一郎, 仲宗根哲, 石原昌人, 翁長正道, 宮田佳英, 高江洲美香, 西田

(B)

○

(B)

○

(B)

○

(B)

○

(B)

○

(B)

○

(B)

○

(B)

○

(B)

○

(B)

○

(B)

○

康太郎: Crowe group1 の左変形性股関節症に対して大腿骨短縮骨切り併用
THA を行った 1 例. 整形外科と災害外科 71(2): 220-223, 2022.
CD22008: 山城正一郎, 高江洲美香, 宮田佳英, 仲宗根哲, 翁長正道, 西田康太郎:
別々の時期に生じた左右の大腿骨転子部不顕性骨折に対して保存療法と手術療法を行った 1 例. 骨折 44(2): 365-368, 2022.
CD22009: 林美鈴, 仲嶺洋介, 石原昌人, 西田康太郎, 垣花学: 人工股関節再置換術
中、ステム挿入までは無症状であったが、整復時に心停止した bone cement
implantation syndrome の 1 症例. 麻酔 71(4): 421-425, 2022.
CD22010: 武市憲英, 神谷武志, 仲宗根素子, 屋比久博己, 東千夏, 西田康太郎: 糖尿
病性末梢神経障害および難治性皮膚潰瘍を伴う足部変形に対して二期的手術を行った 1 例. 日本足の外科学会雑誌 43(1): 255-258, 2022.
CD22011:

高江洲美香, 仲宗根哲, 翁長正道, 伊藝尚弘, 平良啓之, 西田康太郎: 痙攣
によって生じた寛骨臼骨折の 1 例.

Hip Joint 48: 334-337, 2022.

大槻健太, 仲宗根哲, 伊藝尚弘, 翁長正道, 西田康太郎: 両側 THA 後遅発性CD22012: 感染に対してそれぞれに二期的再置換術を行った一例. Hip Joint 48: 407411, 2022.
当真孝, 山口浩, 呉屋五十八, 森山朝裕, 比嘉浩太郎, 上原史成, 東千夏,
CD22013: 西田康太郎: 片側上肢切断後の対側腱板断裂性関節症の 1 例. 整形外科と災害外科 71(3): 394-397, 2022.
國吉さくら, 金城聡, 大湾一郎, 森山朝裕, 伊佐智博, 津覇雄一, 西田康太
CD22014: 郎: 徒手整復が困難であった膝関節後外側脱臼の 1 例. 整形外科と災害外科
71(3): 513-516, 2022.
水田康平, 池間正英, 橋本雄太, 普天間朝拓, 神谷武志, 西田康太郎: 多発
CD22015: 性軟骨性外骨腫症による足関節外反変形に対して、骨端線成長抑制術を行った 1 例. 整形外科と災害外科 71(4) 747-750，2022.
國吉さくら, 森山朝裕, 大湾一郎, 金城聡,

伊佐智博, 山口浩, 西田康太

CD22016: 郎: 副甲状腺ホルモン製剤を用いて保存療法を行った上腕骨近位端骨折の 3
例. 71(4) 整形外科と災害外科 71(4) 811-815，2022.
米田晋, 普天間朝上, 大中敬子, 大久保宏貴, 金城政樹, 西田康太
CD22017: 郎:Dorsal wrist syndrome に対して不安定性に応じて手術療法を行った 2
例(原著論文). 日本手外科学会雑誌 38(4) 488-491，2022.
国際学会発表PI22001: Tome Y．
Prophylactic administration of denosumab for spinal metastases.
The International Society of the Study of the Lubar Spine (ISSLS)
PI22002: Kinjo H．Efficacy of Posterior fixations with sacral alar iliac screws
for middle or lower lumbar pyogenic spondylitises. The International
Society of the Study of the Lubar Spine (ISSLS)

137

PI22003: Oshiro H．The mid-term clinical outcome of phenol-ethanol ablation for
giant cell tumor of bone. The 23rd European Federation of National
Associattion of Orthopedics & Traumatology (EFORT) Annual Congress
2022
PI22004: Tome Y．Computed tomography-guided percutaneous curettage using hybrid
operating room for osteoid osteoma. The 21st General Meeting of theInternational Society of Limb Salvage （ISOLS）
PI22005: Oshiro H．Retrospective analysis of 18F-fluorodeoxyglucose positronemission tomography/computed tomography for soft tissue tumors. The
21st General Meeting of the International Society of Limb Salvage（ISOLS）
PI22006: Oshiro

H ． Fillingwithalpha-tricalcium

phosphatefollowedbycurettage and phenol-ethanol ablation for appendicular giant celltumor of bone. The 21st General Meeting of the International Societyof Limb Salvage （ISOLS）
PI22007: Mizuta K．Surgical outcomes of bone and soft tissue sarcomas in chestwalls. The 21st General Meeting of the International Society of Limb
Salvage （ISOLS）
PI22008: Aoki Y．Malignancy of osteosarcoma cells is based on methionine
addiction via modulation of the Epithelial-Mesenchymal phenotype andHistone-H3

Lysine-Methylation

Status.

The

34th

EuropeanMusculoskeletal Oncology Society （EMSOS） Annual Meeting
PI22009: Nakasone S．Effect of body mass index on cup placement accuracy during
total hip arthroplasty in spine position using a pelvic rotation
correction

device.

International

SocietyforTechnology

inArthroplasty 2022 Annual Congress
PI22010: Onaga M. Surgical tips of total hip arthroplasty after failed transtrochanteric rotational osteotomy for osteonecrosis．International
Society for Technology in Arthroplasty 2022 Annual Congress
PI22011: Igei T．Utility of the femoral elevtor system for direct anterior
approach

in

total

hip

arthroplasty ． International

SocietyforTechnology in Arthroplasty 2022 Annual Congress
国内学会発表PD22001: 當銘保則.下腿悪性軟部腫瘍切除後の広範囲軟部組織欠損に対する venoaccompanying artery fascio-cutaneous (VAF) flap による再建. 第 5 回日
本サルコーマ治療研究学会学術集会, 2022.
PD22002: 當銘保則. 悪性骨・軟部腫瘍のヒト由来同所性移植マウスモデルの有用性.
第 5 回日本サルコーマ治療研究学会学術集会, 2022.

138

PD22003: 大城裕理. 切除不能な進行性あるいは転移性軟部肉腫に対する化学療法．第5 回日本サルコーマ治療研究学会学術集会, 2022.
PD22004: 金城政樹．上腕骨の穿孔、骨欠損に対して腸骨移植を併用して人工肘関節再置換術を施行した RA 肘の 3 例．第 32 回日本肘関節学会学術集会，2022.
PD22005: 仲宗根素子．先天性内反肘に伴う後外側回旋不安定症に対して上腕骨矯正骨切り術と靭帯再建術を行った一例．第 32 回日本肘関節学会学術集会，2022.
PD22006: 大久保宏貴．遠位上腕二頭筋腱皮下断裂の治療経験．第 32 回日本肘関節学会
学術集会，2022.
PD22007: 大中敬子．小児内反肘変形に対する患者適合型変形矯正カッティングガイドの治療経験―従来法との比較― 第 32 回日本肘関節学会学術集会，2022.
PD22008: 翁長正道．大腿骨頚部骨切り面における頚部前壁と頚部軸との関係
─ステム前捻をコントロールする新たな骨性指標の可能性．第 52 回日本人工関節学会，2022．
PD22009: 與那嶺隆則．THA 後の ischiofemoral impingement に対して再置換術を行った一例．第 52 回日本人工関節学会，2022．
PD22010: 國吉さくら．仰臥位前方進入法による両側同時 THA と二期的 THA の比較．
第 52 回日本人工関節学会，2022．
PD22011: 玉寄美和．50 歳以下の THA の中長期成績とフォローアップの実態．第 52 回
日本人工関節学会，2022．
PD22012: 石川樹．セメント人工股関節全置換術中に急激な血圧低下を起こした 2 例．
第 52 回日本人工関節学会，2022．
PD22013: 平良啓之．バイオフィルムに対する通電刺激の効果．第 52 回日本人工関節学会，2022．
PD22014: 翁長正道．THA における大腿骨骨切り面の頚部前壁はステム前捻を決める骨性指標になりえるか ―ZedHip を用いた調査― 第 16 回 日本 CAOS 研究会，
2022．
PD22015: 伊藝尚弘．小児骨盤骨折に対して手術支援デバイスを用いて骨盤創外固定器のハーフピン挿入を行った 1 例．第 16 回 日本 CAOS 研究会，2022．
PD22016: 仲宗根哲．腸骨稜スクリュー挿入シミュレーションおよび術中支援デバイスの精度検証．第 16 回 日本 CAOS 研究会，2022．
PD22017: 高江洲美香．骨盤骨折に対する transiliac/transsacral screw 挿入可能な
corridor の検討．第 16 回 日本 CAOS 研究会，2022．
PD22018: 仲宗根哲．現在～将来の外傷ナビゲーション─ハイブリッド手術室における骨盤骨折の治療経験─．第 16 回 日本 CAOS 研究会，2022．
PD22019: 知念修子．キーンベック病における X 線学的骨形態の検討．第 65 回日本手外科学会学術集会，2022．
PD22020: 大久保宏貴．上肢神経鞘腫に対する 3D-T2* 強調像を用いた術前画像評価．
第 65 回日本手外科学会学術集会，2022．

139

PD22021: 大中敬子．遠位橈尺関節の水平断形態が TFCC 損傷に与える影響(MRI での評
価)．第 65 回日本手外科学会学術集会，2022．
PD22022: 島袋孝尚．思春期特発性側弯症 Lenke type 1 および 2 に対する術前後の頚椎および全脊椎矢状面 alignment の検討．第 51 回日本脊椎脊髄病学会学術集会，2022．
PD22023: 西田康太郎．日本国内における脊椎固定術の実情と骨粗鬆症の影響 —国内医療データベースによる 22,932 例の解析—．第 51 回日本脊椎脊髄病学会学術集会，2022．
PD22024: 金城英雄．上位頚椎後方固定術後の骨癒合に関する検討．第 51 回日本脊椎脊髄病学会学術集会，2022．
PD22025: 比嘉勝一郎．生活保護患者における腰椎手術の治療効果―JOABPEQ を用いた公的保険患者との比較―．第 51 回日本脊椎脊髄病学会
学術集会，2022．
PD22026: 勢理客久．L4/5 高位単椎間の腰部脊柱管狭窄症（すべりなし）と変性すべり症の術前臨床所見と画像所見の違い．第 51 回日本脊椎脊髄病学会学術集会，
2022．
PD22027: 東千夏．コロナ禍での関節リウマチ患者に対する治療．第 66 回日本リウマチ学会総会・学術集会，2022．
PD22028: 親川知．トシリズマブ静注からサリルマブ皮下注へ切り替えた体重 60kg 以上の関節リウマチ患者の 5 例．第 66 回日本リウマチ学会総会・学術集会，2022．
PD22029: 大城裕理．当院における軟部肉腫に対する unplanned excision 症例の治療成績．第 95 回日本整形外科学会学術総会，2022．
PD22030: 仲宗根素子．三次元骨切り計画を行った先天性近位橈尺骨癒合症に対する分離授動術の成績．第 95 回日本整形外科学会学術総会，2022．
PD22031: 當銘保則．転移性骨腫瘍に対するデノスマブの治療成績 ―手術は回避できるのか―．第 95 回日本整形外科学会学術総会，2022．
PD22032: 上原史成．沖縄県における下肢疲労骨折の疫学調査．日本整形外科学会学術総会，2022．
PD22033: 仲宗根哲．ハイブリッド手術室における仙骨骨折に対する経腸骨経仙骨スク
リューの検討．第 95 回日本整形外科学会学術総会，2022．
PD22034: 青木佑介．骨肉腫のヒト由来同所移植 (PDOX) マウスモデルに対するrecombinant methioninase と docetaxel 併用療法の治療効果．第 95 回日
本整形外科学会学術総会，2022．
PD22035: 喜瀬真行．術後８年で人工股関節置換術後のセラミック摺動面が破損した一
例．第 143 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22036: 当真孝．大きなヒルサックス損傷と広範囲腱板断裂を伴う反復性肩関節脱臼の３例．第 143 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22037: 津覇雄一．高齢者の上腕骨近位端 3・4-part 骨折の治療成績．第 143 回西日
本整形・災害外科学会学術集会，2022．

140

PD22038: 呉屋五十八．上腕骨近位部骨折の保存療法 ―沖縄県内の調査より─．第 143回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22039: 金城英雄．凍結同種保存骨移植を脊椎固定術へ使用した経験．第 143 回西日
本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22040: 大城裕理．線維性骨異形成症による大腿骨転子下病的骨折に対して矯正骨切り術を施行した一例．第 143 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22041: 水田康平．腹壁に発生した BCOR 関連肉腫の一例．第 143 回西日本整形・災
害外科学会学術集会，2022．
PD22042: 津覇雄一．膝関節外側に発生した滑膜肉腫に対して広範切除術、外側側副靭帯再建、腓腹筋弁術を施行した一例．第 143 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22043: 北城圭一郎．左手掌部に発生した稀な腫瘍の１例．第 143 回西日本整形・災
害外科学会学術集会，2022．
PD22044: 赤嶺尚里．上腕骨近位部骨折の術後に小円筋腱断裂を来した 1 例．第 143 回
西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22045: 金城英樹．大胸筋移行術を併用したリバース型肩関節置換術の治療成績．第
143 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22046: 島袋晃一．タコ咬傷による難治性潰瘍を形成した３例．第 143 回西日本整形・
災害外科学会学術集会，2022．
PD22047: 山川慶．斎藤法によって全摘し得た C1 髄膜腫の１例．第 143 回西日本整形・
災害外科学会学術集会，2022．
PD22048: 深瀬昌悟．脊椎手術における硬膜切開後の頭痛は低髄圧脳症によるものなのか？第 143 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22049: 吉川誉士郎．ハブ咬症による前腕コンパートメント症候群に対し緊急筋膜切開を施行した１例．第 143 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22050: 上原史成．大腿骨内顆から外顆、脛骨へと移動した膝関節区域性移動性大腿骨萎縮症の 1 例．JOSKAS-JOSSM 2022，第 14 回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会 第 48 回日本整形外科スポーツ医学会学術集会，2022 年
PD22051: 金城英樹．変形性肩鎖関節症に対する鏡視下鎖骨遠位端切除術の治療成績．
JOSKAS-JOSSM 2022，第 14 回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会 第 48
回日本整形外科スポーツ医学会学術集会，2022 年
PD22052: 新垣雄大．健常若年成人の立位安定性の特徴と立位のスポーツ特性に関する調査．JOSKAS-JOSSM 2022，第 14 回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
第 48 回日本整形外科スポーツ医学会学術集会，2022 年
PD22053: 赤嶺尚里．乳児期の右下肢手術後の瘢痕により徐々に恒久性膝蓋骨脱臼に至った症例に対して MPFL 再建術及び Fulkerson 法を施行した 1 例．JOSKASJOSSM 2022，第 14 回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会 第 48 回日本整形外科スポーツ医学会学術集会，2022 年

141PD22054: 屋比久博己．足関節に発生した片肢性骨端異形成症の 1 例．JOSKAS-JOSSM
2022，第 14 回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会 第 48 回日本整形外科
スポーツ医学会学術集会，2022 年
PD22055: 東千夏．プロバスケットボールチームを大学病院がメディカルサポートする
利点と問題点．JOSKAS-JOSSM 2022，第 14 回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会 第 48 回日本整形外科スポーツ医学会学術集会，2022 年
PD22056: 島袋全志．慢性足関節外側不安定症に対する Knotless anchor を用いた鏡視下外側靱帯修復術の臨床成績．JOSKAS-JOSSM 2022，第 14 回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会 第 48 回日本整形外科スポーツ医学会学術集会，2022
年
PD22057: 神谷武志．先天性前腕欠損児に対する筋電義手訓練の経験．第 59 回日本リハビリテーション医学会学術集会，2022．
PD22058: 伊藝尚弘．手術支援デバイスを用いて骨盤創外固定器のハーフピン挿入を行った小児骨盤骨折．第 48 回日本骨折治療学会学術集会，2022．
PD22059: 石原昌人．当院における Vancouver 分類を用いた大腿骨ステム周囲骨折の治
療成績．第 48 回日本骨折治療学会学術集会，2022．
PD22060: 髙江洲美香．高齢者の大腿骨ステム周囲骨折 Vancouver type B2 に対する治療経験．第 48 回日本骨折治療学会学術集会，2022．
PD22061: 山城正一郞．痙攣発作により関節周囲の多発骨折を生じた 2 例．第 48 回日本
骨折治療学会学術集会，2022．
PD22062: 東千夏．舟底足に内反母趾を合併した症例．第 8 回 九州足の外科研究会，
2022．
PD22063: 東千夏．腓骨神経損傷による麻痺性尖足の症例．第 8 回 九州足の外科研究会，2022．
PD22064: 當銘保則．超高齢者軟部肉腫に対する手術療法単独の治療成績．第 55 回日本
整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会，2022．
PD22065: 當銘保則．転移性骨腫瘍に対するデノスマブの手術予防効果．第 55 回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会，2022．
PD22066: 大城裕理．当科における原発性胸壁悪性骨・軟部腫瘍に対する治療経験．第55 回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会，2022．
PD22067: 大城裕理．類骨骨腫に対する CT ガイド下手術の有用性の検討．第 55 回日本
整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会，2022．
PD22068: 大中敬子．T1ρ、T2 mapping を用いた遠位橈尺関節の形態による軟骨の質的評価．第 14 回日本手関節外科ワークショップ，2022．
PD22069: 西田康太郎．骨粗鬆性椎体骨折に対する治療戦略－軽症から最重症例まで、脆弱骨にいかに対峙するか？－第 29 回日本脊椎・脊髄神経手術手技学会，
2022．
PD22070: 大中敬子．アミロイド陽性と特発性手根管症候群の MRI を用いた正中神経の質的評価．第 33 回日本末梢神経学会学術集会，2022．

142

PD22071: 大久保宏貴．当院における四肢発生神経鞘腫の正診率と誤診例の検討．第 33
回日本末梢神経学会学術集会，2022．
PD22072: 神谷武志．先天性前弯欠損児に対する筋電義手訓練の経験．第 52 回日本リハビリテーション医学会 九州地方会，2022．
PD22073: 西田康太郎．沖縄における小児脊椎疾患への挑戦と課題．第 104 回沖縄小児科学会，2022．
PD22074: 仲宗根哲．疼痛コントロール・早期リハ・早期退院．第 7 回 SKJRC セミナー
Basic Course，2022．
PD22075: 呉屋五十八．上腕骨近位部骨折の待機的保存療法．第 49 回日本肩関節学会，
2022．
PD22076: 赤嶺尚里．保存療法を行った肩関節拘縮の関節可動域調査．第 49 回日本肩関節学会，2022．
PD22077: 津覇雄一．腱板広範囲断裂に対し大胸筋移行術を施行し 10 年以上経過した
3 例．第 49 回日本肩関節学会，2022．
PD22078: 当真孝．上腕二頭筋長頭腱後方移行を併用した腱板修復術の短期成績．第 49
回日本肩関節学会，2022．
PD22079: 金城英樹．大胸筋移行術を併用したリバース型肩関節置換術の短期成績．第49 回日本肩関節学会，2022．
PD22080: 西田康太郎．あなたが基礎研究を通じて学んだことは，必ず臨床にも活かされる―なぜ椎間板ヘルニアは痛いか？どうやったらこの手術は完遂できるのか？―第 37 回日本整形外科学会基礎学術集会，2022．
PD22081: 屋比久博己．母趾 MTP 関節の機能解剖と外反母趾の関連．第 37 回日本整形外科学会基礎学術集会，2022．
PD22082: 大中敬子．透析に伴う手根管症候群の MRI による正中神経断面積の比較．第37 回日本整形外科学会基礎学術集会，2022．
PD22083: 大 城 裕 理 ． 骨 ・ 軟 部 腫 瘍 に 対 す る

18F-fluorodeoxyglucose positronemission tomography における maximum standardized uptake value の解
析．第 37 回日本整形外科学会基礎学術集会，2022．
PD22084: 仲宗根哲．トラッカー固定用の腸骨稜スクリュー挿入シミュレーションと術中支援デバイスによる挿入精度．第 37 回日本整形外科学会基礎学術集会，
2022．
PD22085: 伊藝尚弘．レーダーチャートを用いた新たな寛骨臼形成不全症の骨性被覆の評価法―三次元 CT 解析―．第 37 回日本整形外科学会基礎学術集会，2022．
PD22086: 島袋孝尚．成人脊柱変形矯正固定術を行った hip-spine syndrome の 2 例．
第 30 回日本腰痛学会，2022．
PD22087: 山川慶．脊髄髄膜瘤を避けて骨盤まで矯正固定術を施行した症候性側弯症の1 例．第 30 回日本腰痛学会，2022．
PD22088: 伊藝尚弘．大腿骨挙上フックシステムを用いた仰臥位前方アプローチによる人工股関節置換術の治療成績．第 49 回日本股関節学会学術集会，2022．

143

PD22089: 髙江洲美香．痙攣によって生じた脆弱性寛骨臼骨折に対して一期的 THA を行った 1 例．第 49 回日本股関節学会学術集会，2022．
PD22090: 翁長正道．仰臥位 THA において頚部骨切り面の前壁を骨性指標としたテーパ
ーウェッジ型ステム前捻角の検討．第 49 回日本股関節学会学術集会，2022．
PD22091: 永山盛隆．当院における変形性股関節症対する THA 後の BMI．第 49 回日本股関節学会学術集会，2022．
PD22092: 玉寄美和．簡易ナビゲーションを用いたカップ設置精度の比較 ―VELYS vs.
AR Hip─．第 49 回日本股関節学会学術集会，2022．
PD22093: 仲里翔太．急速破壊型股関節症はシャルコー関節との鑑別が必要である．第49 回日本股関節学会学術集会，2022．
PD22094: 仲宗根素子．子育ても手術も研究も？整形外科医として働くということ．第139 回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会，2022
PD22095: 屋比久博己．捻挫により生じたアスリートの第３腓骨筋損傷の２例．第 47 回
日本足の外科学会学術集会，2022．
PD22096: 東千夏．麻痺性内反尖足に対して後足部全固定術を施行した 2 例．第 47 回日
本足の外科学会学術集会，2022．
PD22097: 島袋孝尚．思春期特発性側弯症における術前可撓性評価－自動側屈群と他動側屈群の比較－．第 56 回日本側彎症学会学術集会，2022．
PD22098: 上原史成．腸腰筋内に生じた血腫により、大腿神経麻痺を来したハンドボー
ル選手の 1 例．第 33 回日本臨床スポーツ医学会学術集会，2022．
PD22099: 比嘉浩太郎．外反膝の脛骨外側関節面に生じた骨軟骨病変に対して大腿骨遠位内反骨切り術と逆行性骨軟骨柱移植術を行った 2 症例．第 33 回日本臨床ス
ポーツ医学会学術集会，2022．
PD22100: 東千夏．プロバスケットボールチームと大学病院のメディカルサポート協定．
第 33 回日本臨床スポーツ医学会学術集会，2022．
PD22101: 金城英雄．ハイブリット手術室を使用したコンピューター支援 Sacral Alar
Iliac（SAI）スクリューの精度．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22102: 仲宗根哲．骨盤輪・寛骨臼骨折に対する CAOS 技術を用いた経皮的スクリュ
ー固定術．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22103: 鷲崎郁之．変形性股関節症と脊椎骨盤アライメントについて―片側例と両側例の比較－．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22104: 当真孝．上腕骨近位端骨折後再手術を行なった 3 例．第 144 回西日本整形・
災害外科学会学術集会，2022．
PD22105: 津覇雄一．軟骨低形成症に発生した腱板広範囲断裂に対して腱板修復術を施行し 10 年以上経過した 1 例．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，
2022．
PD22106: 喜瀬真行．反復性肩関節脱臼術後 25 年で発生した小円筋腱単独断裂の 1
例．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．

144

PD22107: 山川慶．シャント術を施行した仙骨神経根嚢腫の 1 例．第 144 回西日本整形・
災害外科学会学術集会，2022．
PD22108: 津覇雄一．大腿部 Ewing 肉腫に対して股関節回転形成術を施行し術後 28 年
で再建骨骨折を生じた一例．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，
2022．
PD22109: 仲里 翔太．Parathyroid hormone 製剤は上腕骨近位端骨折の骨癒合を促進す
るのか．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22110: 金城英樹．上腕骨近位端骨折後内反変形例の肩関節可動域調査．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22111: 呉屋 五十八．てんかん発作に伴う反復性肩関節脱臼の 2 例．第 144 回西日
本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22112: 島袋晃一．陳旧性肘関節脱臼による尺骨鉤状突起欠損に対して肘頭からの骨軟骨移植による再建術を行った１例．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22113: 喜屋武諒子．ばね指に対し A1 切開後も症状を残した３例．第 144 回西日本
整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22114: 親富祖徹．Coccygeal pad に対し皮膚腫瘤切除及び尾骨切除を行った 1 例．
第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22115: 比屋根涼太．骨形成不全症の下腿変形に対する矯正骨切り術後の合併症に関する検討．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22116: 譜久山倫子．乳がんの多発骨転移に対してデノスマブを投与中に生じた両側非定型大腿骨骨折の 1 例．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，
2022．
PD22117: 西田康太郎．原発性脊椎腫瘍にいかに対峙するか？―疼痛管理から難症例に対するアプローチまで−．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22118: 水田康平．橈骨近位部から骨幹部に発生した Ewing 肉腫に対して，有茎液体
窒素処理骨移植で再建を行った一例．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22119: 當山全哉．腫瘍罹患骨を 23cm 骨切り後に遊離自家液体窒素処理骨移植術を行った大腿骨遠位部骨肉腫の一例．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22120: 當銘保則．転移性骨腫瘍における骨修飾剤投与（デノスマブ）の有効性．第144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22121: 大城裕理．大腿骨近位部転移性骨腫瘍に対する cemented KMLS システムの治療成績．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22122: 大中敬子．透析患者における MRI を用いた正中神経断面積の比較：
手根管症候群の診断に有用か．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，
2022．

145

PD22123: 石川樹．宮古医療圏地域医療支援病院における大腿骨近位部骨折手術例の治療成績の検討．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22124: 山城 正一郎．大腿骨近位部骨折に対する髄内釘固定後にカットアウトを生じた 3 例．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22125: 普天間朝拓．治療に難渋したコントロール不良糖尿病患者足関節骨折の足関節骨折の治療報告．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22126: 伊波優輝．保存療法で早期に消退した特発性頚椎硬膜外血腫の 2 例．第 144回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22127: 宮平誉丸．当院におけるナビゲーション補助下の Pedicle screw 挿入の精度調査．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22128: 安水眞惟子．アミロイド股関節症に対して Dual mobility cup を用いた THAを行った１例．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22129: 大槻健太．皮膚筋炎に合併した非結核性抗酸菌感染による化膿性股関節炎の1 例．第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会，2022．
PD22130: 金城英雄．第 7 頚椎すべりを伴う脊髄症に対し頚椎胸椎後方除圧固定術を行った 4 例．第 31 回日本脊椎インストゥルメンテーション学会，2022．
PD22131: 仲宗根素子．広範囲デグロービング損傷を伴った踵部開放性骨折に対し遊離広背筋弁を用いて治療した 1 例．第 49 回日本マイクロサージャリー学会学術集会，2022．
PD22132: 島袋孝尚．PES 法を用いて固定を行ったびまん性特発性骨増殖症を伴う骨粗鬆症性胸椎骨折の１例．第 96 回西日本脊椎研究会，2022．
PD22133: 勢理客久．PPS を用いて手術を行った 75 歳以上中下位腰椎椎体骨折の臨床成績．第 96 回西日本脊椎研究会，2022．
PD22134: 比嘉 浩太郎．壊死性膿瘡治療後に徐々に恒久的膝蓋骨脱臼に至った病例にMPFL 再建術及び Fulkerson 法を施行した１例．第 34 回九州・山口スポーツ
医・科学研究会，2022．
PD22135: 上原史成．沖縄県における下肢疲労骨折の疫学調査．第 34 回九州・山口スポ
ーツ医・科学研究会，2022．
PD22136: 当真孝．手術療法を要した肩甲関節窩骨折変形治療の１例．第 34 回九州・山口スポーツ医・科学研究会，2022．

146

形成外科学講座

A. 研究課題の概要
1. ラット脊髄軟膜下への脂肪幹細胞注入（清水雄介、

4. 再生医療に係る治験実施体制の構築（先端医療産高原英作）

業技術事業家推進事業）（清水雄介）

麻酔科学教室と共同してラットの脊髄軟膜下に脂肪第二外科、臨床薬理学講座、ロート製薬株式会社と幹細胞の注射を行い、その分布を確認する研究を実施

共に、下肢虚血に対する同種脂肪組織由来幹細胞移植した。

の治験準備を行い、PMDA の事前面談・対面助言を経て治験届を提出した。現在、first-in-human 試験を目指している。

2. 再生医療研究を目的とした株式会社 Gracnell との共同研究（清水雄介）
2017 年 7 月 19 日に琉球大学１号ベンチャーとして

5. スポーツ再生医療基盤の構築開始（清水雄介）

認 定 さ れ た 株 式 会 社 Grancell が ス キ ン ケ ア 製 品

整形外科と共同で、スポーツ選手を念頭においた「関「COSME ACADEMIA」を 2018 年 3 月から発売した。その節に対する脂肪幹細胞投与」を実施する基盤構築のた際の培養上清液を供給し分析する共同研究を実施中でめの事業を開始した。

ある。
6．エクソソーム抽出精製キットの開発（清水雄介）
3. 細胞原料供給事業（AMED 事業）（清水雄介）

ヒューマンメタボロームテクノロジー株式会社と共同で、エクソソームを短時間で抽出できるキットの開「琉球大学を起点としたヒト同種体性幹細胞原料の発を行い、特許を申請、取得した。

安定供給システムの構築」を推進し、学内での基盤構築に努め、複数の企業との共同研究を開始した。2020
年には産業利用倫理審査委員会の設置につながり、み7.

らいバンクの設立につながった。2022 年は 6 社の製薬介）企業と連携した。

脂肪幹細胞培養上清の粉末化技術の開発（清水雄株式会社 Grancell と共に脂肪幹細胞培養上清液をパウダー化する技術の開発を実施中である。

147

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

Ａ

〇

Ｂ

〇

Ｂ

〇

Ａ

〇

Ａ

〇

Ａ

〇

Ａ

〇

著書
Shimizu Y, Ntege E, Sunami H.
BI22001:

Adipose tissue-derived regenerative cell-based therapies: Current
optimisation strategies for effective treatment in aesthetic surgery.
Handbook of Stem Cell Therapy. Springer Nature. 2022;691-723

BD22001: 清水雄介
形成外科に活かせ！次世代美容外科の最前線 1 Face 共同編集
形成外科2022; 65:3-83.

清水雄介
BD22002: 形成外科に活かせ！次世代美容外科の最前線 2 Body 共同編集
形成外科2022; 65:153-194

原著
OI22001: Shimizu Y, Ntege E, Sunami H.
Current regenerative medicine-based approaches for skinregeneration:
A review of literature and a report on clinicalapplications in Japan

Regen Ther. 2022;21:73-80.

OI22002: Sunami H, Shimizu Y, Futenma N, Denda J, Nakasone H, Yokota S,
Kishimoto S, Makita M, Nishikawa Y.
Rapid stem cell extraction and culture device for regenerative
therapy using biodegradable non-woven fabrics with strongly oriented
fibers.
Advanced Materials Interfaces. 2022;volume9, Issue 16:2101776.
(Featured on a frontispiece in the issue)
Taki Y, Fuku A, Nakamura Y, Koya T, Kitajima H, Tanida I, Nozaki K,
Isshiki A, Sunami H, Hirata H, Tachi Y, Masauji T,
Yamamoto N, Ishigaki Y, Shimodaira S, Shimizu Y, Ichiseki T, Kaneuji
OI22003:

A, Osawa S, Kawahara N.
A morphological study of adipose-derived stem cell sheets createdwith temperature-responsive culture dishes (Cepallet®) using
scanning electron microscopy
Medical Molecular Biology 2022; 55:187-198.
Shimizu Y, Kasai S, Asato R, Matsuura N, Katsuren S, Fukuda R.

OI22004:

Revised donor site skin incision technique for a multivector
functioning muscle transfer using the serratus anterior muscle forsmile reanimation.J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2022;75:1497-1520.

148

Fuku A, Taki Y, Nakamura Y, Kitajima H, Takaki T, Koya T, Tanida I,
Nozaki K, Sunami H, Hirata H, Tachi Y, Masauji T, Yamamoto N,
Ishigaki Y, Shimodaira S, Shimizu Y, Ichiseki T, Kaneuji A, Osawa S,
OI22005: Kawahara N.

Ａ

〇

Ａ

〇

Ａ

〇

Ａ

〇

Ａ

〇

Ａ

〇

Ａ

〇

Evaluation of the usefulness of human adipose-derived stem cellspheroids formed using SphereRing ® and the lethal damage
sensitivity to synovial fluid in vitro. Cells: 2022; 11:337.
Shimizu Y, Ntege E, Sunami H. Inoue Y.
OI22006: Regenerative medicine strategies for hair growth and regeneration:
A narrative review of literature

Regen Ther. 2022;21:527-539.

CI22007: Kuba R, Kasai S, Katsuren K, Miyagi M, Mae T, Hattori S, Shimizu Y.
Efficacy of intrathecal drug delivery system in controlling pain
caused by skin defect in Fournier’s gangrene.
Inter Surg Wound Care. 2022;19-22.
症例報告
CI22001: Katsuren K, Kuba R, Kasai S, Shimizu Y.
Acquired cutis laxa on the upper eyelids and earlobes: A case reportand literature review.
Arch Plast Surg. 2022;49:418-422
CI22002: Miyamoto S, Ntege HE, Chinen Y, Goto T, Shirakawa J, Goto S, Kawano
T, Shimizu Y, Nakanishi K,

Nakamura H.

An unusual case of oral surgical management in a patient withisovaleric acidemia and schizophrenia: A case report.
Biomedical Reports. 2022; 17:64.
CI22003: Gotoh S, Ntege E, Nakasone T, Matayoshi A, Miyamoto S, Shimizu Y,
Nakamura H.
Mixed tumour of the skin of the lower lip: A case report and reviewof the literature. Molecular and Clinical Oncology. 2022;16:69.
CI22004: Gotoh S, Nakasone T, Matayoshi A, Makishi S, Hirano F, Ntege E,
Shimizu Y, Nakamura H.
Mucoepidermoid carcinoma of the anterior lingual salivary gland: A
rare case report. Molecular and Clinical Oncology. 2022;16:29.
国内学会発表PD22001: 第 65 回日本形成外科学会総会・学術集会

シンポジウム 2022 年 4 月 22 日

琉球大学 1 号ベンチャーGrancell の課題とこれから
PD22002: 第 73 回日本食道科学会総会・学術集会
外科医がゼロからスタートした再生医療

149

特別講演

2022 年 11 月 3 日

琉球大学産官学連携事業の取組み

腎泌尿器外科学講座

A. 研究課題の概要
腎泌尿器外科学講座は，臨床に即した研究に重点を基礎研究では，さまざまな動物疾患モデル(老齢ラット，

おいており，毎日の臨床活動から生ずる疑問に発した

脳梗塞，糖尿病，脊髄損傷，閉塞膀胱)を用いて，下部

新しい治療法の開発や実験的研究を目指している。対尿路機能障害メカニズムの解明を行っている。特に，

象は癌(前立腺癌，腎癌，膀胱癌，精巣癌など)，下部尿下部尿路機能障害に関与する中枢神経可塑性には以前

路機能障害(神経因性膀胱，過活動膀胱，前立腺肥大症，から着目し，遺伝子治療の可能性も模索している。ま間質性膀胱炎など)，尿路感染症，小児泌尿器科，男性

た，下部尿路機能障害の原因を膀胱虚血，尿道機能障

更年期障害，ED など幅広く扱っている。尿路結石，腎害にともなう経時的変化と捉え，膀胱平滑筋の分子生不全の病態と治療(透析と移植)，膀胱機能と排尿障害

物学的変化を調べている。このような基礎研究を踏まなどの基礎的臨床的研究に関しては長い期間に培った

えて，生活習慣病にともなう下部尿路機能障害の疫学実績がある。また，手術治療や腎臓移植の際の，ドナ的調査も積極的に行っている。

ー腎摘出術についても，県内唯一，琉球大学では泌尿
器腹腔鏡認定医が 5 名おり，体に負担の少ない腹腔鏡

3. 腎移植の臨床的研究

手術を積極的に行っている。特に，癌の中で，最も増末期腎不全患者に対する唯一の根治治療として腎移加率が高い前立腺癌の研究では，骨転移の機序や腫瘍植術(生体，献腎)を行っている。移植腎の生着率およ

マーカーと糖鎖研究など新機軸の展開へ向け，準備をび生存率を向上させるために移植手術の技術の成熟としている。

向上，最適な免疫抑制療法の開発が必要である。特に生体腎移植ではドナーの身的負担を軽減するために腹1. 泌尿器系癌における新たなバイオマーカーの探索

腔鏡下ドナー腎摘出術を 2008 年から導入し，良好な成とその生物学的役割に関する研究

績をおさめている。また，これまで脾臓摘出が必要で

泌尿器系癌のなかでも尿路上皮癌や腎癌には，前立あった血液型腎移植においては抗 CD20 モノクローナ

腺癌における PSA のような臨床的に有用なマーカーがル抗体を用いた免疫抑制療法で脾臓摘出を行わなくて存在しない。われわれは，糖鎖を認識するモノクローも良好な成績を収めている。また，従来は予後不良とナル抗体を用いて，血清･尿マーカーとしての可能性をされてきた抗体関連型の拒絶反応に対しても，血漿交研究している。さらに，癌治療への応用を視野に入れ，換療法，ステロイドパルス療法，IVIg 療法，デオキシ

当該マーカーの悪性形質発現における役割について研ススパガリンを組み合わせる等の改良を行い，治療が究している。

可能となってきている。

2. 下部尿路機能障害メカニズムの解明

4. 泌尿器科鏡視下手術の技術向上の研究

頻尿や排尿困難といった下部尿路機能障害は，生活

近年，あらゆる外科領域において低侵襲の鏡視下手の質(QOL)を損なうばかりではなく，夜間の転倒や骨折術が導入されている。鏡視下手術は開腹手術に較べ患により寝たきりとなり生命予後にも影響することが報者さんの負担が少ないものの，その手術手技は難易度告されている。当教室では，下部尿路機能障害を単なが高くなっている。琉球大学腎泌尿器外科でも主に副る QOL 疾患と捉えず，いち早くその点に着目してきた。

腎腫瘍，腎腫瘍に対して鏡視下手術を行っており，症150

例数も増加し，技術も向上している。最近では術中のし，CRPC の問題点と最適治療法を研究している。

血圧や脈拍の変動が激しい開腹手術のほか難易度の高
い褐色細胞腫や，腫瘍サイズの大きい T2 の腎腫瘍に対

8. 新しい前立腺癌マーカーRM2 抗原の前立腺癌組織･しても適応を広げている。さらに 2008 年からは，より血清における発現と RM2 抗原発現の意義

難易度の高い小径腎腫瘍に対する鏡視下腎部分切除も前立腺特異抗原(PSA:prostate-specificantigen)は，

開始している。泌尿器科腹腔鏡下手術技術認定医が 5

現在前立腺癌の早期発見･早期診断に汎用されている

名おり沖縄県内外でも有数であり，後進の指導およびが，特異性･感度に問題があり悪性度を反映しない。こ

技術の向上の研究を行っている。

のように PSA は早期診断のマーカーとしての限界を露

また，前立腺癌および小径腎癌に対してはロボット呈しており，今後，感度や特異度がより高く，悪性度

支援下手術を導入し積極的に取り組んでいる。

を反映するような新しいバイオマーカーが切に求められている。
われわれが作成したモノクローナル抗体 RM2の前立腺癌細胞に対する反応レベルは高く，悪性度

5. 転移性腎癌の臨床的研究
腎癌の唯一の根治的治療は，腎臓に限局した腫瘍の(Gleasonpattern)を反映するが，良性腺管では RM2 が完全な切除(根治的腎摘出術または腎部分切除)のみで反映しないか，反応レベルが極めて低いことが判明しある。一方，転移を有する腎癌の場合はこれまで免疫た。現在，血清中で RM2 が反応する糖蛋白の同定に努療法(インターフェロン療法，IL-2 療法)を行われてきめている。

たが，奏効率は 10%前後で満足のいくものではなかった。近年，諸外国から転移性腎癌に対する分子標的治9. 小児原発性膀胱尿管逆流症(VUR)における逆流性腎療薬の良好な治療効果が報告され，本邦でも 2008 年か症発症機構の解明

ら分子標的治療薬の使用，そして 2017 年から免疫チェ

小児原発性膀胱尿管逆流症(VUR)のなかで，逆流性腎ックポイント阻害薬の使用が保険適用となった。これ症から末期腎不全にいたる症例があるが，その機序にらによる治療効果の研究を行っている。

ついては解明されていない。そこで，尿中β2 マイクログロブリン，アルブミンや NAG などの微量蛋白と血中
インターロイキンなどの液性因子を測定して発症機構

6. 尿路結石に対する集学的外科治療の臨床的検討の検討をしている。

現在当科では体外衝撃波結石破砕術（ESWL）は実施
しておらず，その治療に抵抗性の尿路結石に対して，積極的に経尿道的結石破砕術，経皮的腎結石破砕術を10. 女性骨盤底機能障害のレジストリ作成に基づいた行なっている。尿路結石患者のデータベースを用いて，予防・先端治療の確立

患者背景，結石部位･大きさ･成分，治療方法等のパラ

当科では中高年女性に潜在的に多く存在する骨盤臓メーターによる統計学的解析を行ない，尿路結石に対器脱の発症リスク因子の同定に関する研究を,システする最適な治療方法について臨床的検討を行なっていム生理学講座宮里教授と協力して行っている。発症リる。

スクに関与する過去の出産情報や身体情報,既往歴,生活歴,骨盤臓器脱の家族歴などをデータベース化し,骨7. ホルモン未治療進行前立腺癌(HSPC)および，去勢抵

盤臓器脱のない対照群と比較し発症の高リスク因子を

抗性前立腺癌(CRPC)の治療研究特定する。またゲノム解析を行い,骨盤臓器脱発症に関琉大症例における HSPC の予後不良因子を固定しつする因子の研究を行っている。それらを元に,骨盤臓器

つあり，それを基に治療法の改善を目指している。ま

脱発症の予防や早期治療介入のために個別治療を確立た，沖縄県内施設の CRPC に対する治療法と成績を集積することを目標としている。

151

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価
ランク

査読
有無

A

○

A

○

A

○

A

○

A

○

A

○

A

○

原著
OI22001: Nagamine S, Kamijo TC, Ashikari A, Miyazato M. Influence of cerebral
infarction on both bladder and urethral activities and changes after
tramadol administration in rats. Neurourol Urodyn 41(8):1679-1691,
2022. doi: 10.1002/nau.25043.
OI22002: Ashikari A, Miyazato M, Nakamura K, Yamashiro K, Nakamura T, Uema T,
Uehara M, Masuzaki H, Saito S, Maeda S, Ishida H, Matsushita M. Obesity
and Voiding Parameters in a Community-Based Population of Okinawa,
Japan: Kumejima Digital Health Project (KDHP). Metabolites 12(5):468,
2022. doi: 10.3390/metabo12050468.
OI22003: Miyazato M, Gakiya M, Ashikari A, Kamijo TC, Kagawa H, Matsuo T,
Miyata Y, Oshiro Y, Arai K, Machida N, Shinzato H, Chinen Y, Iwata H,
Ueda S, Saito. Evaluation of the Influence of a History of Childhood
Nocturnal Enuresis on Nighttime Urinary Frequency and the Causes ofNocturia

in

Adults.

S.

Urology

164:106-111,2022.

doi:10.1016/j.urology.2022.01.007.
OI22004: Uema T, Millman JF, Okamoto S, Nakamura T, Yamashiro K, Uehara M,
Honma KI, Miyazato M, Ashikari A, Saito S, Maeda S, Imamura M, Ishida
H, Matsushita M, Nakamura K, Masuzaki H. Profile of gut microbiota
and serum metabolites associated with metabolic syndrome in a remoteisland most afflicted by obesity in Japan. Sci Rep 12(1):17292, 2022.
doi: 10.1038/s41598-022-21708-0.
OI22005: Toguchi M, Ishigami K, Goya M, Saito S, Murayama S, Nishie A. Efficacy
of Pre-operative 18F-FDG PET/CT in Prognostic Prediction in Patients
With Renal Cell Carcinoma. Cancer Diagn Progn 2(2):216-222, 2022. doi:
10.21873/cdp.10097.
OI22006: Mukai S, Sakamoto N, Kakinoki H, Shibuya T, Moriya R, Nishihara K,
Noguchi M, Shin T, Fujimoto N, Igawa T, Ishii T, Haga N, Enokida H,
Eto M, Kamba T, Sakai H, Saito S, Terada N, Kamoto T. Serum IgG4
Concentration Is a Potential Predictive Biomarker in Glucocorticoid
Treatment

for

Idiopathic

Retroperitoneal

Fibrosis.

J

Clin

Med

11(12):3538, 2022. doi: 10.3390/jcm11123538.
OI22007: Kobayashi M, Narita S, Matsui Y, Kanda S, Hidaka Y, Abe H, Tsuzuki T,
Ito K, Kojima T, Kato M, Hatakeyama S, Matsushita Y, Naito S, Shiga
M, Miyake M, Muro Y, Nakanishi S, Kato Y, Shibuya T, Hayashi T,
Yasumoto H, Yoshida T, Uemura M, Taoka R, Kamiyama M, Morita S, Habuchi
T, Ogawa O, Nishiyama H, Kitamura H, Kobayashi T. Impact ofhistologicalvariantsonoutcomes152

inpatientswithurothelialcarcinoma treated with pembrolizumab: a propensity score matching
analysis. Japan Urological Oncology Group. BJU Int 130(2):226-234,
2022. doi: 10.1111/bju.15510.
OI22008: Taoka R, Kobayashi T, Hidaka Y, Abe H, Ito K, Kojima T, Kato M, Kanda

A

○

B

○

B

○

A

×

S, Hatakeyama S, Matsui Y, Matsushita Y, Naito S, Shiga M, Miyake M,
Muro Y, Nakanishi S, Kato Y, Shibuya T, Hayashi T, Yasumoto H, Yoshida
T, Uemura M, Kamiyama M, Morita S, Ogawa O, Nishiyama H, Kitamura H,
Sugimoto

M;

Japan

Urological

OncologyGroup.

Impactofprior

intravesical bacillus Calmette-Guerin therapy on the effectiveness ofpembrolizumab for patients with metastatic urothelial carcinoma. Urol
Oncol. 40(3):107.e1-107.e9, 2022. doi:10.1016/j.urolonc.2021.08.002.
OD22001: 仲西昌太郎, 斎藤誠一. 小児陰嚢水腫の治療について. 西日本泌尿器科
84(5):479-482, 2022.
OD22002: 東武昇平, 有働和馬, 西原聖顕, 宮島茂郎, 安藤忠助, 鬼塚千衣, 井手迫俊彦, 芦刈明日香, 計屋知彰, 井川掌, 田中正利, 秦聡孝, 賀本敏行, 中川昌之, 斎藤誠一, 酒井英樹, 江藤正俊, 神波大己, 藤本直浩, 野口満.

九州

沖縄地 区にお ける尿 膜管 癌診療 の診療 実態調 査報 告. 西日本泌尿 器科
84(5), 514-519, 2022.
総説
RI22001: Yamaguchi T, Sugiyama Y, Tanaka T, Kimura T, Yumura Y, Nakano M,
Sugiyama T, Miura N, Goya M, Yamamoto A, Takahashi S, Miura Y, Tsuzuki
T, Masumori N, Nishiyama H, Yao M, Koie T, Miyake H, Saika T, Saito
S, Akimoto T, Tamada T, Ando Y, Takahashi S, Suzuki T, Hinotsu S,
Kamba T. Summary of the Clinical Practice Guidelines for Penile Cancer
2021 by the Japanese Urological Association.
Int J Urol 9(8):780-792, 2022. doi: 10.1111/iju.14924.
国際学会発表PI22001: Asuka Ashikari: The relation between Obesity and Voiding Parameters
in a Community-Based Population of Okinawa, Japan: Project report.
The16th Pan-Pacific Continence Society Meeting. WEB, 2022
国内学会発表PD22001: 芦刈明日香: 当院における腹腔鏡下仙骨膣固定術の成績と術前後の症状変化についての検討. 第 15 回日本骨盤臓器脱手術学会学術集会. 横浜市, 2022.
PD22002: 仲西昌太郎. 副腎皮質癌～次の 10 年、Game changer は誰だ？～. 第 74 回西日本泌尿器科学会総会. 北九州市. 2022.
PD22003: 芦刈明日香, 斎藤誠一, 宮里実. 女性骨盤臓器脱での排尿障害治療. 第 74回西日本泌尿器科学会総会. 北九州市. 2022.
PD22004: 仲西昌太郎, 斎藤誠一. 小児陰嚢水腫の治療について. 第 74 回西日本泌尿
器科学会総会. 北九州市. 2022.
PD22005: 仲西昌太郎. BMI40 超えの透析腎癌に対して右腎摘除術を施行した 1 例.

153

第 36 回日本泌尿器内視鏡・ロボティクス学会総会. 神戸市, 2022.
PD22006: 木村隆. 複数腎結石合併腎盂尿管移行部狭窄に対する軟性膀胱鏡併用ロボット支援腎盂 形成術. 第 36 回日本泌尿器内視鏡・ロボティクス学会総会. 神戸市, 2022.
PD22007: 木村隆. 当院における糖尿病レシピエントの検討. 第 55 回日本臨床腎移植学会. WEB 開催, 2022.
PD22008: 木村隆. 地方大学における若手移植医の教育. 第 55 回日本臨床腎移植学会.
WEB 開催, 2022.
PD22009: 田中慧. 低心機能レシピエントに対して腎移植術を施行した 3 例の経験.
第 55 回日本臨床腎移植学会. WEB 開催, 2022.
PD22010: 芦刈明日香. 排尿モニタリング装置による診断システムの開発（久米島デジ
タルヘルスプロジェクト）. 第 29 回日本排尿機能学会. 札幌市ハイブリッ
ト開催, 2022
PD22011: 木村隆, 高江洲大, 吉岡拓哉, 泉恵一朗, 斎藤誠一, 大城吉則. 当院における腎移植後リンパ増殖疾患 (PTLD) の検討. 第 58 回日本移植学会総会. 名
古屋市, 2022

154

顎顔面口腔機能再建学講座

A. 研究課題の概要
1.口腔癌に関する研究（中村，仲宗根，又吉，後藤（新))1) 術前メトロノーム化学療法の有用性の検討
顎口腔領域における扁平上皮癌を対象に，根治性を高め，かつ顎顔面形態と口腔機能の温存を図る目的で1985 年から 2013 年 12 月まで臨床病理学的悪性度とInduction Chemotherapy の臨床効果に応じて切除範囲を設定する体系的治療の有効性を検証し，口腔扁平上皮癌 721 例の 5 年累積生存率において 79.3%と良好な治療成績を得た。また，抗癌剤を低用量頻回投与するメトロノーム化学療法は，従来の最大耐用量に基づく(Maximum Tolerated Dose:MTD) 化学療法と比較して，頭頸部領域を含め生存期間の改善が報告されている。しかし，これまで頭頸部領域における術前メトロ
ノーム化学療法に関する報告はない。そこで，現在当科で行われた，5-FU prodrug と Bleomycin を用いた術前メトロノーム化学療法の効果を NCCN ガイドラインに沿った標準治療と比較しその有用性を検討している。
2)抗癌剤感受性の指標となるバイオマーカーの探索
抗癌剤治療後の予後は，患者間で数ヵ月から数十年と非常に大きな開きがある。このような開きが生じる原因を解明することは，治療戦略を講じる上で非常に重要である。抗癌剤感受性は，重要な予後因子であり，
これまでに我々は抗癌剤感受性に影響を与える受容体型チロシンキナーゼとして PDGFR を報告した。現在，抗癌剤感受性に影響を与える新たな因子として EphA4に着目している。EphA4 のチロシンキナーゼ活性は癌細胞の形態や生存に関与し，子宮頸癌細胞の抗癌剤感受性に関わることが報告されている。口腔癌細胞において EphA4 を阻害した結果，分子標的薬を含む抗癌剤
曝露により生じる細胞死が抑制されたことから，EphA4
が抗癌剤感受性の新たなバイオマーカーとなる可能性が示唆された。今後，患者血液サンプルと癌細胞内のEphA4 発現の相関を検討することで，EphA4 の抗癌剤治療のバイオマーカーとしての可能性を検討する。
3) 新規 TNM 分類の予後判定における有用性の検討
2017 年 1 月より頭頸部癌においても Classificationof Malignant Tumors (TNM 分類)が大きく改訂された。
そこで早期舌癌における後発頸部リンパ節転移の指標として，本邦において最も一般的である Y-K 分類（癌浸潤様式）が Worst pattern of invasion (WPOI)と比較して後発頸部リンパ節転移の指標に成り得るかを検討している。
2.顎変形症に関する研究（中村，仲宗根，片岡，後藤
（新））

155

当科では顎変形症患者に対して術前・術後歯科矯正
治療及び外科的矯正治療を行っている。外科的矯正治療の 1 つである下顎枝矢状分割術施行時に発生するオ
トガイ神経知覚鈍麻に対する研究の多くは外側皮質骨から下顎管までの距離を計測し検討している。しかし，実際に骨切りが行われる骨の大部分が髄質であることから，下顎骨頬側皮質骨の内側から下顎管までの距離がより重要であると考えた。そこで当科では，顎骨の形態とオトガイ神経知覚鈍麻発生頻度及び程度の相関について術者と術式を統一し再現性のある計測スライ
ス面を設定して手術を行うことにより検討した。その結果，「遠位骨片移動距離」「下顎管直径」「内側皮質骨から下顎管距離」の項目と「術後オトガイ神経領域知覚鈍麻」の間に相関関係が認められた。今後は症例を増やし，統計学的な傾向が捉えられるかどうかの検討を行う。
3.口唇口蓋裂に関する研究（中村，後藤（尊），片岡）
口唇口蓋裂児が心身ともに健全な状態で社会生活を営むためには，出生直後から成人に達するまでに審美障害のみならず哺乳障害，発音・構音障害，不正咬合，
さらに心理的問題など多岐にわたる問題点の治療が必要となる。当科では，これらを解決するために以下の研究を遂行している。
1)術前顎矯正・哺乳障害改善に対する臨床研究
口唇口蓋裂患者の出生直後の重篤な問題の一つに哺乳障害がある。これまで，管栄養を用いずに良好な体重増加が見込まれる哺乳床ならびに哺乳床に鼻を持ち上げる装置を付与した NAM（Nasoalveolar Molding Plate）に，顎や鼻の形態を矯正するいわば術前顎矯正の効果があることを多数報告してきた。今後は，術前顎矯正による手術前後の 3 次元的な形態評価や NAM を使用することによる術後変形の抑制効果等の検証を行う予定である。
2)顎裂部骨移植術による臨床的研究
唇（顎）口蓋裂患者に対する顎裂部骨移植術は，顎裂側の永久犬歯及び側切歯の萌出誘導による咬合再建を目的とするが，しばしば術後早期の移植骨吸収が認められる。これまで，移植後の予後に関わる因子として
手術時期・手術法・移植材料（自家骨と成長因子の混合）の関連及び有用性などを検証報告してきた。今後
は, 移植材に着目し自家腸骨海綿骨を使用しない人工骨移植材，さらに再生医療による造成骨を用いた新たな手術法を開発したいと考えている。
3)口蓋裂術後の言語と顎発育治療に関する研究
口蓋裂治療は，口蓋裂手術術後に鼻咽腔閉鎖機能なら

びに正常構音を獲得し, 正常人と変わらない言語を発することを目的としている。しかし客観的な鼻咽腔閉
鎖不全の評価法は確立されていない。そこで，現在当科ではナゾメータを用いた客観的評価法の有用性について検討を行っている。
4. 口腔癌における新規融合遺伝子の検索（中村，河野，白川，宮本）本来ヒトの免疫系は，免疫賦活新抗原や T 細胞を介した細胞傷害性の応答を介して，癌細胞を拒絶する能力を持っている。抗腫瘍免疫は自己対非自己の識別により進行することから，癌に対する多くの免疫療法では，体細胞変異に由来する腫瘍新抗原を利用してきた。
このアプローチは，免疫チェックポイント阻害薬や遺伝子改変Ｔ細胞療法(CAR-T 療法)など，癌免疫療法の基盤となっている。さらに，mRNA ベースの個別化癌ワ
クチンやペプチドワクチンは腫瘍細胞に対する宿主免疫をプライミングすることが示されている。しかし，これらの治療が有効である頭頸部癌患者はごく一部に限定されることから，持続的で強力な T 細胞応答を誘導する腫瘍新抗原の同定が必要である。本研究では，
突然変異負荷(Tumor Mutational Load; TMB)が低く，免疫細胞の浸潤がわずかにもかかわらず，免疫チェッ
クポイント阻害薬療法に奏効を示した再発転移性頭頸部癌症例に着目し，全ゲノム及びトランスクリプトー
ム解析により新規融合遺伝子を同定し，遺伝子の融合が抗腫瘍免疫を誘導する免疫原性新抗原の供給源となり得るかを検討する。さらに，同定された融合遺伝子由来のペプチドの中から，細胞傷害性 T 細胞応答を誘導するネオ抗原の同定を試みる。腫瘍特異的抗原のうち融合遺伝子由来の抗原が抗腫瘍免疫において重要な役割をもつことが明らかとなれば，一般的に変異負荷が低く免疫療法への応答が乏しいとされる頭頸部癌であっても，免疫治療の標的として望ましい抗原となることが期待される。
5. 無症候性成人低ホスファターゼ症（HPP）の意義（中村，河野，白川，宮本）
低ホスファターゼ症（HPP）は，血清アルカリホスフ
ァターゼ（ALP）活性の低下による骨石灰化障害を特徴とする遺伝性の代謝性疾患でありその症状には，
ALP の基質（ピロリン酸）の蓄積による骨格障害と，ALP による活性型ビタミン B6 の脱リン酸化が減少により引き起こされるてんかんや痙攣発作などがある。HPP は，組織の非特異的アルカリホスファターゼ（TNSALP）をコードする遺伝子である ALPL の機能喪失型変異によって引き起こされ，現在，390 を超える変異体がデータベースに登録されている。HPP 患者は，ALPL 変異体のホモ接合体または複合ヘテロ接合体であるが，ヘテロ接合体では ALP 活性低下が比較的少なく無症候性である。
よって，ヘテロ接合体キャリアは病院を受診することがほとんどなく，血清 ALP 活性や臨床症状について詳細に検討されていない。近年，効果的な酵素補充療法

156の導入により，遺伝子解析が頻繁に行われるようになったことから，ヘテロ接合体の無症候性キャリアが多く特定されている。しかしながら，これらヘテロ接合
体キャリアの臨床的意義は不明である。本研究では，
65 歳以上の高齢者集団において，ALPL 変異体と血清
ALP 活性および認知症，うつを含む精神疾患との関連を分析する。これにより，高齢者のヘテロ接合体キャ
リアの臨床的意義を明らかにするとともに，HPP に関連した認知症やうつを治療するためのヘルスケア戦略の開発に必要な情報を提供する。
6.口腔がん再発予防ワクチンの樹立（中村，河野，白川，宮本）
口腔癌の 5 年生存率は StageI で 90%と，早期発見が完治に繋がる可能性の高い悪性腫瘍であるが，リンパ節転移を起こすと 5 年生存率は 50%以下と急激に低下し予後不良となる。現在，その再発・転移・浸潤の原因となっているのは癌幹細胞と考えられている。癌の三大治療法といわれる手術・放射線療法・化学療法に加え，第四の治療として免疫療法が定着し，その選択肢も多様化している。しかし，癌の治療法は多数確立されている一方，再発予防法に関してはほぼ皆無である。
再発予防を考えるにあたり重要なのは，癌幹細胞理論である。癌は大多数の非癌幹細胞と，ごく少数の癌幹細胞から構成され，癌幹細胞は，自己複製能，多分化能，腫瘍形成能，更に化学療法，放射線療法に対する治療抵抗性を有することが明らかになっている。つまり癌幹細胞は，再発・転移・浸潤の根源，且つアプロー
チ方法が非常に限定された癌細胞の亜集団であり，最も優先的に排除すべき細胞である。我々は，癌幹細胞を標的とすることで従来の治療と比較して効果的に癌を制御できると考え，これまで，「HLA-A24 陽性口腔癌細胞株に対し ALDH 法が口腔癌幹細胞の分離に有効である」，「癌幹細胞「のみ」を標的とする治療法が癌の抑制に有効であり，かつ十分な条件である」，「癌幹細胞を標的とする細胞障害性 T 細胞 (CTL)免疫療法が再発予防に有効である」，そして「癌発生前に癌幹細胞特
異的な CTL が体内にあることでその後の腫瘍形成が抑制される」ことを報告した。現在，癌の再発予防法としてペプチドワクチンに着目し標的に対するペプチド
ワクチンの再発予防効果を検証している。
7.口腔癌細胞由来分泌型 Flrt2 の機能解析（中村，河野，白川，宮本）
口腔癌は初期に発見できれば外科手術が有効だが実際には早期に顎骨への浸潤がみられる。進展例ではその浸潤範囲を同定するのに難渋し，その結果外科的切除範囲の拡大や組織再建に加え，放射線療法・化学療法などの術後補助療法が必要となり，患者の QOL は急激に低下する。骨浸潤・転移において癌細胞は骨面に到達すると周囲の細胞に働きかけ骨基質を分解して内部へと浸潤していくとされているが未だ完全には明らかにされていない。癌細胞が骨浸潤・転移するうえでの感染を契機とする薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）を誘発する。MRONJ は典型的な顎骨骨髄炎とは異なり，難治性かつ易再発性であり治療に難渋することが多い。近年，様々な疾患の治療に体性幹細胞の応用が試みられており，例えば骨髄由来幹細胞による脳梗塞治療，脂肪組
織由来幹細胞・骨髄幹細胞から成る細胞シートの熱傷や褥瘡への応用などがある。歯科領域においても歯，歯槽骨，歯根膜，歯肉などの歯周組織再生が試みられている。その幹細胞の供給源として歯髄組織が注目され，歯髄幹細胞の精製及び臨床応用が検討されている。
歯髄幹細胞も他の幹細胞と同様に多分化能を有し，血管内皮細胞，骨芽細胞，線維芽細胞，軟骨芽細胞, 神経細胞などへの分化能が報告されている。昨今，骨髄幹細胞末梢投与の脳梗塞治療としての有効性が報告されたことから，我々は，歯科口腔領域における慢性難治性疾患である MRONJ に対し，歯髄幹細胞の末梢投与
療法の可能性及び歯髄幹細胞由来「幹細胞培養シート」
を骨損傷部に骨新生促進の足場剤として用いることで既存の外科治療に代用し得る保存治療となり得るかを検討する。それにより歯髄幹細胞の外科治療との併用が処置の侵襲を減じ、かつ治癒を促進する補助治療法として有用であるかを検証する。

骨代謝細胞に作用する新たな機序を解明することは，有効な癌骨浸潤・転移治療法を確立するうえで最重要課題である。Flrt2 は細胞膜タンパク質であり，細胞表面に生成された後プロテアーゼによって切断され分泌型となることで周囲の細胞に作用する。これまで，破骨細胞の成熟が Flrt2 により調節されることを報告した。他方でその発現が重度の疼痛を伴う口腔癌患者の癌細胞で増加していることが報告されたことから，局所の癌細胞が骨へ浸潤・転移する機構として『癌細胞が Flrt2 を発現・分泌することにより骨代謝細胞に働きかけ，骨浸潤及び骨転移に都合の良い環境を作り出す』という新規病態仮説を立てた。その検証のため現在，骨芽細胞及び口腔癌細胞における Flrt2 の機能解析を行っている。今後，早期に顎骨浸潤を示す口腔癌細胞と破骨細胞及び骨芽細胞の分泌型 Flrt2 を介した
3 細胞間相互作用に着目して検討することにより癌骨浸潤・転移のマーカー及び分子標的治療薬の候補としてその可能性を検証する。
8.歯髄幹細胞による MRONJ 治療の検討（中村，河野，
白川，宮本）
高齢化により罹患数の増加が著しい骨粗鬆症や癌骨転移の治療薬として頻用される骨吸収阻害薬は，顎骨B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価
ランク

査読
有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Chiaki Tsutsumi-Arai, Yuki Arai, Chika Terada-Ito, Takahiro Imamura,
Seiko Tatehara, Shinji Ide, Jumpei Shirakawa, Noriyuki Wakabayashi,
Kazuhito Satomura. : Inhibitory effect of 405-nm blue LED light on
the growth of Candida albicans and Streptococcus mutans dual-species
biofilms on denture base resin. Lasers in medical science 2022
症例報告
CI22001: Sho Miyamoto, Edward Hose Ntege, Yasutsugu Chinen, Takahiro Goto,
Jumpei Shirakawa, Shimpei Goto, Toshihiro Kawano, Yusuke Shimizu,
Koichi Nakanishi, Hiroyuki Nakamura：An unusual case of oral
surgical management in a patient with isovaleric acidemia andschizophrenia: A case report. Biomedical reports 17(2): 64-64,2022
CI22002: Sho Miyamoto, Hiromasa Hasegawa, Tomoko Tamaki, Akira Matayoshi,
Takahiro Goto, Jumpei Shirakawa, Shimpei Goto, Toshiyuki Nakasone,
Naoki Wada, Hiroyuki Nakamura：Peripheral dentinogenic ghost cell tumor
in the mandibular anterior region. Journal of Oral and Maxillofacial
Surgery, Medicine, and Pathology 34(4): 436-439, 2022
CI22003: Shimpei Gotoh, Edward H Ntege, Toshiyuki Nakasone, Akira Matayoshi,
Sho Miyamoto, Yusuke Shimizu, Hiroyuki Nakamura：Mixed tumour of theskin of the lower lip: A case report and review of the literature.
Molecular and clinical oncology 16(3): 69-69, 2022
国際学会発表PI22001: Alendronate Improves Osteolytic Deformity only partially in Osteoclast
specific Pfn1 Deficient Mice as a Model for The Severe Form of Paget’s157Disease of Bone : Zhu Ling, Jumpei Shirakawa, Shuhei Kajikawa,
Yoshinori Asou, Kunikazu Tsuji, Hideyuki Koga, Akira Nifuji, Masaki
Noda1, Yoichi. American Society of Bone and Mineral Research 2022
Annual Meeting. 2022 年 9 月, Austin, Texas, USA
国内学会発表PD22001: 西原一秀, 岐部俊郎, 手塚征宏, 後藤尊広, 中村典史 : 家族とともに口唇裂・口蓋裂児に寄り添うチーム医療の取り組み. 第 46 回日本口蓋裂学会学術集会. 2022 年 5 月 鹿児島
西原一秀, 安慶名和信, 後藤尊広, 片嶋弘貴, 佐藤範幸 : 沖縄赤十字病院
における口唇裂・口蓋裂治療の取り組み. 第 46 回日本口蓋裂学会学術集会.
2022 年 5 月 鹿児島
村橋 信，比嘉 優，丸山修幸，西原一秀，中村博幸
有病者歯科医療 第 31 巻第 2 号 2022 年
新鮮凍結血漿の補充療法なし
で抜歯を行えた先天性第Ⅺ因子欠乏症患者の 1 例
村橋 信，新崎 章，西原一秀，宮本 昇，河野俊広，比嘉 優，中村博幸：周術期口腔機能管理時に診断された大腸癌より転移した上顎歯肉癌の 1 例
第 31 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会 2022 年 4 月 沖縄
宮本昇，又吉亮，後藤尊広，白川純平，河野俊広，村橋信，中村博幸：関節突起基底部に不連続性に発生した歯原性角化嚢胞の一例．第 67 回(公社)日本口腔外科学会総会・学術集会．2022 年 11 月 千葉
琉球大学大学病院 歯科衛生士による病棟看護師 OJT を通して
長浜妙子、又吉亮、濱川恵理子、玉那覇星、大城美智子、浜里緑、幸喜奈緒
子、伊波和可乃、白川純平、後藤尊広、仲宗根敏幸、中村博幸
第 19 回日本口腔ケア学会総会・学術大会 第 2 回国際口腔ケア学会総会・学術大会 2022 年 4 月 23 日〜24 日 大阪
乳歯抜歯を要した ARC 症候群の 1 例
丸山 修幸, 後藤 尊広, 宮本 昇, 白川 純平, 村橋 信, 井手 健太郎, 杉原
真依, 河野 俊広, 中村 博幸 第 67 回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会 2022 年 11 月 千葉
多能性幹細胞マーカーの SSEA3 は歯髄幹細胞の性質を評価する指標となる
白川 純平, 河野 俊広, 宮本 昇, 井手 健太郎, 中村 博幸
第 90 回日本口腔外科学会九州支部学術集会 2022 年 6 月 25 日 熊本
MRONJ に対し外科的療法と PTH 製剤投与の併用が奏功した一例
白川 純平, 鈴木 梨沙子, 宮本 昇, 河野 俊広, 片岡 恵一, 後藤 尊広, 中
村 博幸
第 90 回日本口腔外科学会九州支部学術集会 2022 年 6 月 25 日 熊本
RNA シークエンスによる口腔癌脈管浸潤に関連する因子の探索
白川 純平, 井手 健太郎, 宮本 昇, 河野 俊広, 中村 博幸
第 67 回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会 2022 年 11 月 千葉
濃化異骨症に伴う難治性骨髄炎に対し手術療法と高気圧酸素療法の併用が奏功した一例
白川純平, 宮里優梨亜, 杉原真依, 宮本昇, 河野俊広, 片岡恵一, 後藤尊広, 中村博幸
第 67 回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会 2022 年 11 月 千葉

158

救急医学講座

A. 研究課題の概要
なトレーニング法を目指し、病院前－病院への情報伝
達の向上を目的としている。
５. 病院外心停止に対する包括的治療体制の構築に関する研究（日本救急医学会多施設共同院外心停止レジストリ）(知念巧, 福田龍将, 久木田一朗, 梅村武寛)
院外心停止患者が搬送される病院を, 救急隊が選ぶ
適切な基準の確立や, 搬送された後の集中治療の内容を調査し, 院外心停止患者の社会復帰率がさらに向上するための治療方法を検討することを目的とする。

１．ER-OXYTRAC：心停止後患者に対する初期制限酸素療法；多施設共同 stepped wedge クラスターランダム
化比較試験 (平良隆行、宮川幸子、梅村武寛、研究代
表者・実務責任者:山元 良 慶應義塾大学医学部救急医学 助教)
心停止後の酸素投与療法において、低い SpO2 目標
値を用いて酸素投与量を制限することが、神経学的機能予後を改善させることができるかを明らかにすることを目的とする。「病院内で蘇生した心停止患者に対して、SpO2 の目標値を 94～95％として酸素投与量を制限する治療戦略が、SpO2 の目標値を 98%以上として酸素投与量を調整する治療戦略と比較して、神経学的予後を改善させる」という仮説を検証する。
２．日本外傷データバンクを用いた、予後不良因子の検討（平良隆行、知念巧、宮川幸子、梅村武寛）
2015 年以降、日本外傷データバンクの項目に
glasgow outcome scale（GOS）が追加され、患者の退院時の安静度が評価できるようになった。本研究では、退院時に重度の障害を持つ GOS3～1 を予後不良と定義し、その独立危険因子を、外傷データバンクを解析して明らかにするものである。
３. 敗血症に伴う血小板減少における、DIC、TMA、
HUS の鑑別を含めたレビュー作成（平良隆行、宮川幸子、梅村武寛、JSTAD 敗血症 DIC
グループ）
敗血症に伴う血小板減少症は、DIC、TMA、HUS など
病態が複雑で、鑑別が困難である。一方、初期に鑑別を行うことで、より有効な治療を早期に開始し、患者の血小板減少症による合併症の低下を防ぐ可能性が示
唆されている。本研究では、敗血症に伴う血小板減少症の review 作成により、より簡易な鑑別のフローチ
ャート作成等を目的とするものである。
４. 救急救命士の病院連絡における実践的スキルトレーニング法の開発（宮川幸子、梅村武寛）「病院連絡」は病院選定と並び、病院前救護と病院を繋ぐ重要な活動であるが、これまでこれに特化した標準化されたトレーニングはなく、主に救急隊員個人の経験則に基づき行われているため、伝達のスキルア
ップや技術の伝承が困難な状況が続いている。こうした状況を改善するため、2019 年からスキルトレーニ
ング法の開発を開始し、2020 年度より実技訓練の一環として救急救命九州研修所でトレーニングを開始した。全国救急隊員シンポジウム、各消防本部での開催を経て、沖縄南部地区 MC 協議会で実施。より効果的

159

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 梅村武寛, 横田勝彦：沖縄県の急性期疾患診療ネットワーク. ICU と CCU, 46(B)(8) 545-546, 医学図書出版, 東京, 2022.
BD22002: 宮川幸子：放射線障害、高山病、減圧障害、一酸化炭素中毒, 当直ハンドブ(B)

ック Ver.2, P485-496, 中外医学社, 東京, 2022.
BD22003: 宮川幸子：指導救命士養成の現状と将来の展望. 救急救命士ジャーナル 3(1).

(B)

へるす出版, 東京, 2022.
BD22004: 水沼真理子：

第 3 章 6-10: 48-160, 日本医事新報社,(B)

BD22005: 梅村武寛, 堂籠博：減圧症（減圧障害も含む）.私の治療,P40.日本医事新報

(B)

東京,

めまい診療 Q＆A.

2022.

社, 東京,

2022.

原著
OI22001: Hiroshi Sekiguchi, Rie Takeuchi, Yoko Sato, Tsuyoshi Matsumoto, Jun

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

Kobayashi, Takehiro Umemura: Can Homecare Chronic Respiratory
Disease Patients with Home Oxygen Treatment (HOT) in Southern
Okinawa, Japan Be Evacuated Ahead of the Next Anticipated Tsunami?
International Journal of Environmental Research and Public Health.
Int. J. Environ. Res. Public Health 19(9), 2022. 5647;
https://doi.org/10.3390/ijerph19095647
OI22002: Rinko Takashiki, Junko Komatsu, Mari Nowicki, Yuki Moritoki, Mieko
Okazaki, Shigetoshi Ohshima, Hitoshi Hasegawa, Kyoko Nomura, Gen
Ouchi, Benjamin W. Berg, Hideko Shirakawa, Katsutoshi Nakayama,
Naoto Takahashi: Improving performance and self-efficacy of novice
nurses using hybrid simulation-based mastery learning.
Jpn J Nurs Sci. 21 November 2022.
OI23003: Nowicki Mariko, Berg, Benjamin W. Okada Yuito, Yagi Machiko Saeki
Tomisawa Toshiko, Kawahara Chikako, Ouchi Gen, Moritoki Yuki, Otori
Toru：A Patient Safety Champion Program for Interprofessional HealthCare Educators: Implementation and Outcomes.

Journal of Continuing

Education in the Health Professions 42(3):211-218, Summer 2022.
OI21004: Fukuda T, Ohashi-Fukuda N, Inokuchi R, Kondo Y, Sekiguchi H, Taira
T, Kukita I. Association between time to advanced airway management
and neurologically favourable survival during out-of-hospital
cardiac arrest. Anaesthesia Critical Care and Pain Medicine. (40)4.
2021.

160

症例報告
CD22001: 水沼真理子, 仲村佳彦, 坂本篤彦, 吉村芳修, 入江悠平, 酒井麻巳子, 丸山
隼一, 野明純汰, 鍋島茂樹, 石倉宏恭：新型コロナウイルス抗体迅速測定キット One Step Novel Coronavirus (IgM / IgG) Antibody Test (Artron,
Canada) の診断精度検証 - 単施設の調査報告 -. 日本臨床救急医学会雑誌
25(3)568-574, 2022.6.
国際学会発表PI22001: Sato Eri, Eto Yuka, Nakahira Atsushi, Ouchi Gen, Lee-Jayaram

Janet,

Berg, Benjamin W：Harmonization of Cultural Differences inTranslating the Promoting Excellence and Reflective Learning in
Simulation (PEARLS) Debriefing Tool for Japan. HPEC Poster Session
2022. https://hdl.handle.net/10125/81515
国内学会発表PD22001: 梅村武寛：共通講習（感染）講演 新興・再興感染症への対応.第 73 回日本
気管食道科学学会 講演. 沖縄. 2022.11.
PD22002: 大内元 : シンポジウム なぜ指導者育成が必要か シミュレーション教育指導者育成と課題－海外の現状から見えるもの－.

「シミュレーション教育の指導者として学びを深める ～海外での経験を踏まえて～」第 54 回医学教育学会大会. 群馬. 2022.8
PD22003: 大内元 : 臨床事務担当者に何が求められるか. －ワークショップからめてくるもの－. 第 133 回沖縄県医師会医学会総会. 沖縄.

2022. 10

PD22004: 平良隆行：日本外傷データバンクから解析した GOS3 以下の予後不良因子の受傷 機 転 に お け る 独 立 危 険 因 子 の 解 析 . 第 50 回 日 本 救 急 医 学 会 . 東
京.2022.10
その他刊行物MD22001: 梅村武寛：新型コロナウイルス感染症第 7 波に際し、健康な人が知っておくべき重い「真実」. 沖縄県医師会報, Vol.58:50-51, 2022.

161

(B)

〇

臨床薬理学講座

A. 研究課題の概要
１．コルヒチン医師主導治験

第 2 相用量設定試験

動患者において多剤併用，過量・過小投与，薬剤の組み合わせや投与量と重篤な出血，心血管イベント，そ(AMED 研究費)の他の重篤な有害事象との関連を調査する後ろ向きコ

炎症反応の亢進した 2 型糖尿病合併冠動脈疾患患者

ホート研究。

を対象としたコルヒチンの用量設定試験。これまでのコルヒチンの臨床研究(薬物動態試験，薬物動態・薬力学試験，FMD パイロット試験)の結果を踏まえ，

６．循環器疾患の次世代型精密医療を実現する冠動脈

PMDA での薬事戦略相談を受け，第 2 相用量設定試験

疾患コホートゲノム研究を医師主導治験として実施。

ゲノム情報に基づいた精密医療の実現と患者の予後の改善のために，CHD コホートならびにランダム化比

２．コルヒチン医師主導治験較試験，心房細動コホート登録症例を対象にゲノム解

第 2 相試験(AMED 研究費) 重症化因子を有する軽症及び中等症の COPVID-19

析を実施する。同一患者のメタボローム情報も取得

患者を対象としたコルヒチンの医師主導治験(AMED 研

し，本コホートを用いて国立循環器病研究センターが究費，感染症呼吸器内科との共同研究)作成したリスクスコアの有効性を検証する。得られた結果からゲノム薬理学研究やゲノム情報に基づいた診療のアルゴリズムを作成する。またそれに付随して，３．2 型糖尿病合併冠動脈疾患のコホート研究
2 型糖尿病を合併した冠動脈疾患のレジストリを構

沖縄県民の特徴的な遺伝的背景ならびに疾患感受性機

築し，コホート研究としてのフォローアップを行い,構解明のためのヒトゲノム DNA，血漿(あるいは血清)データを収集。

および臨床情報を統合した資源バンクの構築を行う。
そして，心血管疾患の病態解明，ゲノム治療法開発のためのゲノムコホートを構築することを目的とする。

４．2 型糖尿病合併冠動脈疾患患者における積極的脂質低下，降圧と標準的治療を比較するランダム化比較試験

７．抗がん剤心血管毒性の克服とがんサバイバーの心2 型糖尿病を合併した冠動脈疾患のレジストリから血管リスク低減を目指した臨床研究(文部科学省科学急性冠症候群の患者を抽出して死亡，心筋梗塞，脳卒

研究費補助金

基盤 C)

中，不安定狭心症をエンドポイントとして積極的脂質

⽣物統計家，臨床薬理学者，乳腺外科，循環器内科

低下，降圧と標準的治療を比較。各共同研究機関での医のチームで抗がん剤治療を受けた乳がん患者のデー

登録及びデータ収集は終了。今後解析及び結果公表を

タベース解析，後ろ向きコホート研究およびがんサバ

予定している。

イバーを含む冠動脈疾患患者のレジストリでの後ろ向きコホート研究を⾏い，予後に関連する因⼦を明らか

５．抗凝固薬服用中の心房細動患者レジストリによるにし，短期，⻑期の抗がん剤治療に関連する⼼⾎管系

コホート研究(製薬企業の研究助成による)有害事象の克服の⽅策を提案する。

16 の離島診療所を含む沖縄県のプライマリ・ケア
医で診療を受けている抗凝固療法中の非弁膜症心房細８．血管炎症に対するコルヒチンの作用機序およびそ162

の情報伝達系の解明(文部科学省科学研究費補助金

展に関与することが知られているが，コルヒチンによ

基盤 C)(三輪宜一)

る白血球活性化抑制が動脈硬化進展をも抑制するだろ

白血球－血管内皮細胞共培養系を用いたコルヒチン

うか？本研究では，まず健常者においてコルヒチンのの血管内皮細胞における抗炎症作用の多面的な検討を

血中および白血球中の薬物動態試験を実施し，日本人行い，実施中の冠動脈疾患患者，COVID-19 患者におでのデータの無い白血球でのコルヒチン動態を明らかけるコルヒチン医師主導治験から得られた検体を用いにする。そしてコルヒチンのヒト白血球における活性た炎症関連のバイオマーカーの解析を通してその情報化抑制作用およびヒト内皮機能改善作用を in vitro,

伝達系を明らかにする。

ex vivo,in vivo 実験系で明らかにする。ハイリス

ク動脈硬化性疾患患者におけるイベント抑制薬候補としての科学的妥当性を検証する。

９．がん患者におけるミトコンドリア関連 miRNA を介した心血管機能への影響の解明(文部科学省科学研究費助成金若手研究)(徳重明央)

１１．抗がん薬心血管毒性低減のための薬物治療の探近年，高齢化社会に伴い「がん」が増加している

索 (松下明子)が，集学的治療戦略が確立され長期的展望を持って治

慢性炎症は，動脈硬化発生，進展において重要と考療計画が策定されるようになった。一方，「がん」とえられているが，がんも古くから炎症や感染症との関

診断後早期に心血管死亡のリスクが著明に上昇するこ連が疫学的に報告されている。病理学的にもがん細胞とが知られている。抗がん剤や放射線などの心血管へからは多くの炎症性サイトカインの分泌があり免疫細の影響に関しては様々な報告があるが，「がん」自体

胞の浸潤，炎症の存在によるがんの浸潤も見られる。

による心臓への影響については十分には検討されていおそらく抗腫瘍的な炎症とむしろがんの浸潤を誘導すない。ミトコンドリアは生体エネルギー産生の場であるような炎症があり，実際に抗 PD-1 抗体薬ニボルマ

ると共に副産物として活性酸素を産生するため，心筋ブはがんが抑制する抗腫瘍的な免疫機構(抗腫瘍的炎の機能はミトコンドリアに大きく影響される。ミトコ症)を活性化する。前者に影響しない後者を抑制する

ンドリアは自身の形態変化（ミトコンドリアダイナミ

抗炎症治療は補助的にせよがん患者の予後の改善につクス）により質管理され，がんとの関連が報告されてながる可能性がある。

いるが，がん関連心機能障害との関連についての検討

一方動脈硬化性疾患では炎症と心血管イベントの関は不十分である。本研究ではがん患者においてミトコ

連は疫学的，病理学的に強く示唆されてきたが有効なンドリアダイナミクス関連因子を従来の心機能・血管

抗炎症治療は確立していなかった。しかし最近発表さ内皮機能指標と比較することで，がん自体やがん治療

れた CANTOS 研究では炎症性サイトカインであるインへの関連，心毒性リスク指標としての妥当性を検討

ターロイキン(IL)Iβのモノクロナル抗体カナキヌマ

し，さらに新規治療法の開発につなげる。

ブが炎症反応の亢進した患者で心血管イベントリスクを抑制し，慢性炎症の抑制が予後を改善できることが１０．白血球活性化抑制による動脈硬化治療を目指し初めて示された。興味深いことにこの試験ではカナキ

た臨床薬理学研究(松下明子)

ムマブ高用量投与群で肺がんの死亡率が 77%，発生率

動脈硬化の病態は慢性炎症であるという説は広く支持

が 67%減少している。すなわち IL-1βが強く関与するされているが，この慢性炎症への効果的な介入は未だ炎症の抑制は抗動脈硬化的，抗腫瘍的に働く可能性が同定されていない。コルヒチンは微小管の重合を阻害ある。

することで痛風発作(炎症)を引き起こす白血球の活性

我々の薬物動態試験，薬物動態•薬力学試験からコ化を抑制する薬剤である。白血球活性化は動脈硬化進

ルヒチン低用量投与でも好中球など細胞中に長時間留163まり，細胞の形態変化(運動)を抑制することが観察さルにおける食塩摂取の影響および抗アルドステロン薬

れている。これらは基礎的な実験で示唆されている培の影響 (松下明子)

養がん細胞，動物がんモデルにおけるコルヒチンのがこれまで当研究室において脂肪製剤とヘパリンの同ん転移，浸潤抑制作用と関連する可能性があり，また時投与により血液中の遊離脂肪酸濃度を急速に上昇さ

先述したカナキヌマブと同様，インフラマゾーム形成

せると，若い健常者においても再現性高く血管内皮機抑制や IL-１β抑制作用を持つことからがんによる死能障害とインスリン感受性の一時的な低下が出現し,亡リスク，がん発生にも抑制的に働く可能性がある。

メタボリックシンドロームに類似した状態を呈するこ

また，強い心毒性を持つアントラサイクリン系抗がとを確認してきた(Hypertension 2010)。このメタボ

ん薬の毒性発揮の機序は諸説あるが同定されておらリックシンドロームを想定した遊離脂肪酸上昇ヒト実ず，その治療法も定まっていない。従って培養細胞モ

験モデルをひとつの薬効評価モデルとしてトランスレ

デルを作成し，機序の探索，有効な薬物治療法を探索

ーショナルリサーチに活用している。本研究では若年する。

高血圧患者を対象として食塩負荷後および制限後に脂肪酸負荷を行い，食塩摂取が遊離脂肪酸による血管内１２．COVID-19 重症化予防としての白血球活性化抑皮機能低下に与える影響を検討し，さらに二重盲検法制に関する研究 (松下明子)

で抗アルドステロン薬の内皮機能改善作用を検討している。

白血球の活性化は炎症のきっかけとなる動作であり，そこをコルヒチンのような抗炎症薬で抑えておく
ことは効率よく COVID-19 感染後の過剰な炎症反応を

１４．遊離脂肪酸による炎症反応亢進メカニズムの解回避できると考えられる。

明と治療法の探索(松下明子)

また COVID-19 による臓器障害の大きな原因は血栓

肥満が高血圧や種々の動脈硬化性疾患と関連するこであり，特に白血球やマクロファージが細胞外トラッとは多くの疫学研究で明らかであるが, その機序につプを生成することによる血栓が多い。これらの細胞がいては解明されていない点が多い。遊離脂肪酸は内蔵

細胞外トラップを生成するような刺激を受けたとき，脂肪から遊離され, 骨格筋でのインスリンを介した糖コルヒチンで白血球活性化を抑制しておくと，細胞外の取り込みを抑制し, 肝臓での糖新生を亢進させるな

トラップ生成が抑制される可能性があり，臓器障害抑ど糖尿病発症を助長するアディポサイトカインのひと制につながると考えられる。

つと考えられている。我々のグループはこれまで脂肪

さらに COVID-19 の原因ウイルス SARS-CoV2 をはじ酸がヒト血管内皮機能を障害することを報告してきため，多くの病原体が細胞に感染する際にエンドサイト

が, その機序は明らかではなかった。最近脂肪酸がヒーシスの経路を利用し，細胞内感染を成立させる。エ

ト白血球を活性化し, それが内皮機能低下に強く関連

ンドサイトーシスの際は細胞内の微小管をレールとしすることを見いだし, 脂肪酸上昇による炎症反応の亢て細胞内に運ばれるが，コルヒチンにより微小管機能

進がその後の動脈硬化の進展に関与している可能性がを変調させることが抑制につながると考えられる。

示唆された。脂肪酸による炎症反応亢進に関わるシグ

過剰な炎症反応，血栓，感染性という３つの課題にコナルの解明は，病態の発症や進展を予防することにつルヒチンは 1 剤でカバーできる可能性があり，それらながると考えられる。

について in vitro 実験，ex vivo 実験を行い，コル

近年, 炎症, 免疫のシグナル伝達に重要な役割を担

ヒチンの可能性について検証する。

っている Toll-like receptor 4(TLR4)が活性化する
際, 細胞膜の非カベオラ／ラフトからカベオラ／ラフトに集積し, 下流(NFkB)へシグナルを伝達しているこ１３．遊離脂肪酸上昇ヒト血管内皮機能低下病態モデ

164

とが報告されている。TLR4 は血管内皮にも存在し,からマイクロパーティクル(MPs)とよばれる微少なベ

血管の炎症, 動脈硬化への進展に深く関与しているとジクルを遊離する。MPs の量, 内包物や膜上分子から考えられる。TLR4 の代表的リガンドはリポ多糖類

は, 由来細胞の状態(活性化, 分化, 癌, 炎症, 老化,(LPS)が知られているが, 最近の研究では血中の遊離アポトーシスなど)を解析でき, また MPs を介した細脂肪酸が TLR4 のリガンドとして働き, 脂質異常症に胞間の様々な情報伝達が起こっていることが近年分かおける炎症, 動脈硬化を進展することが示唆されていってきた。血管内皮機能の異常は様々な心血管病の基るが詳細は分かっていない。

礎病態であるため, その保護は心血管病の治療を考える上で鍵となる。

我々はまずフォスファチジルコリンベジクルを用いた調整法を開発し，従来の BSA を用いる場合の欠点をヒトへの脂肪酸全身投与は血管内皮機能を低下させなくした脂肪酸サンプルの調整に成功した。この方法

ることは以前より報告されているが, その機序に関し

で飽和脂肪酸単独，不飽和脂肪酸単独，それらのブレては諸説ある。我々はヒトへの脂肪酸投与が血中 MPs

ンド，それぞれのサンプルを調整し，さらに不飽和脂の量を上昇させ, さらに MPs 内の分子群の存在比変化

肪酸については過酸化の度合いが低いものと高いもの等を確認した。本研究では MPs と血管内皮機能の関係を調整した。これらの脂肪酸を培養血管内皮細胞へ急を, ヒト脂肪酸投与実験系, 培養細胞(血管内皮細胞,性投与したところ，脂肪酸が LPS のような TLR4 活性単球細胞等)実験系, およびその組み合わせで明らか化を起こすには，過酸化が進んだ不飽和脂肪酸であるにし, 診断・治療への応用を目指す。

ことが重要なことがわかった(Life Sciences 2013)。
またカベオラ, ラフトには, NO 合成酵素や成長因

１６．血管内皮由来マイクロパーティクルの内因性子受容体, Rho などの small G protein など, 様々なNO ドナーとしての役割(松下明子)

シグナル伝達分子が活性化する際に集積, あるいは離我々は，培養血管内皮細胞を用い，内皮細胞由来

散することが知られている。内皮型一酸化窒素(NO)合MPs を解析したところ，その中には eNOS が含まれて成酵素 eNOS はカベオラに局在し, caveolin-1 が eNOS

おり，さらに遊離した MPs を ATP や ionomycin のよう活性を抑制することが知られている。我々はミネラル

な Ca2+上昇を惹起する試薬で刺激すると NO 産生が上コルチコイド受容体拮抗薬エプレレノンが MR 非依存

昇した。この NO 産生は NOS 阻害薬の処置や，遠心に的に内皮細胞において caveolin-1 発現を低下させ,よる MPs 除去により消失したことから，MPs に含まれ血管内皮機能を向上した。

る eNOS は内皮細胞から隔離していても NO 合成能を有脂肪酸刺激による TLR4 活性化，下流へのシグナル

していることがわかった。(AHA Scientific Sessions

伝達を，前述のエプレレノンやスタチン系薬剤のよう2013, Council on ATVB Travel Award for Young

な caveolin-1／カベオラを modulate する薬剤介入がInvestigators 受賞)。

及ぼす影響について研究中である。

これらの結果は，内皮細胞由来 MPs が，内皮細胞を離れ自在に血中を循環し，末梢血管や局所的に血管内１５．ヒト血中マイクロパーティクルの機能と血管内皮機能障害が生じている血管でも NO を供給しうる NO

皮機能(松下明子)

ドナーとして機能している可能性を示唆する。

メタボリックシンドロームにおける血管内皮機能障

本結果をもとに，今後は NO ドナーとしての MPs の生

害のメカニズムとマイクロパーティクルの関係を解明

理的意義，全身の NO 動態への寄与の大きさを明らかし, さらにマイクロパーティクルに含まれる分子が血にし，また，血中 MPs の大部分は血球(血小板)由来

管内皮機能のマーカーになり得るかをヒトおよび培養

MPs であることから，血球(血小板)由来 MPs と血管内細胞で検証することを目的とする。真核細胞は細胞膜

皮機能および内皮由来 MPs の機能との関わりを検討す

165

る。
血管内皮の最も重要な機能である NO 産生は，健全な血管内皮細胞において産生され，血管拡張や抗血小板凝集，白血球接着抑制などの作用を発揮する。NO
自体は不安定なガス分子であり，その半減期は数秒であるため，広範囲に拡散することができない。
本研究は血管内皮細胞から脱離し，全身を循環する
NO 合成能を保った eNOS を有する血管内皮由来 MPs
が，内因性 NO ドナーとしての生理的意義をもつかどうか検討する。新規の循環動態制御因子としての働きが明らかになれば，循環生理やさまざまな循環器系疾患の病態生理の解明，さらに新規治療ターゲットとして貢献できると考える。

166

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Yoshikazu Miwa, Akiko Mutoh, Takeshi Morimoto, Yumi Ikehara,
Takanori Yasu,Shinji Koba, Junya Ako, Yukihito Higashi, Masato
Kajikawa g Hiroki Uehara,Kazuo Ishikawa, Ichiro Sakuma, Hirofumi
Tomiyama, Koichi Node, Yuji Kumagai,Shinichiro Ueda. 「Effects of
Low-Dose Colchicine on Serum High-Sensitivity C-Reactive Protein
Level in Coronary Artery Disease Patients with Type 2 Diabetes
Mellitus and Enhanced Inflammatory Response Protocol for a
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2, Dose-Finding
Study」Biomed Hub 2022;7:156–164
OD22002: Nezu M, Ueda S, Uchida K, Sakakibara F, Kinjo N, Arai H, Morimoto T.
Association between body mass index and long-term clinical outcomesin patients with nonvalvular atrial fibrillation taking oral
anticoagulants. Heart Vessels 2022 Nov 4.doi: 10.1007/s00380-02202194-w. Online ahead of print.
OD22003: Arai H, Ueda S, Uchida K, Sakakibara F, Kinjo N, Nezu M, Morimoto T.
Effectof current smoking on ischemic events in patients with atrial
fibrillation taking vitamin K antagonist. Int J Cardiol Cardiovasc
Risk Prev 2022 https://doi.org/10.1016/j.ijcrp.2022.200135
OD22004: Tanaka A, Sata M, Okada Y, Teragawa H, Eguchi K, Shimabukuro M,
Taguchi I, Matsunaga K, Kanzaki Y, Yoshida H, Ishizu T, Ueda S,
Kitakaze M, Murohara T, Node K. the PROTECT study investigators,
Effect of ipragliflozin on carotid intima-media thickness inpatients with type 2 diabetes: a multicenter, randomized, controlled
trial, Eur Heart J - Cardiovascular Pharmacotherapy, 2022;, pvac059,
https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvac059
OD22005: Seko Y, Kawanaka M, Fujii H, Iwaki M, Hayashi H, Toyoda H, Oeda S,
Hyogo H, Ueda S, Nakajima A & Japan Study Group of Nonalcoholic
Fatty Liver Disease (JSG‐NAFLD). Age-dependent effects of diabetes
and obesity on liver-related events in nonalcoholic fatty liverdisease: Subanalysis of CLIONE in Asia. J Gastroenterol Hepatol
2022;37:2313-20
OD22006: Tanaka A, Toyoda S, Kato T, Yoshida H, Hamasaki S, Watarai M, Ishizu
T, Ueda S, Inoue T, Node K. for the PRIZE study investigators,

167

Association between serum urate level and carotid atherosclerosis:
an insight from a post hoc analysis of the PRIZE randomised clinical
trial. RMD Open 2022; 8:e002226. doi: 10.1136/rmdopen-2022-002226
OD22007: Kaga I, Iwata H, Tokushige A, Arata T, Ueda S. Duration of the

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

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○

(A)

○

(A)

○

untreated period affects bone mineral density in psychiatricpatients requiring long-term hospitalization: A cross-sectional
study. PCN Reports 2022 https://doi.org/10.1002/pcn5.25
OD22008: Nasu M, Sato R, Takahashi K, Nakaizumi T, Maruyama A, Ueda S. The
Chronological Demographics of Ventricular-Arterial Decoupling in
Patients with Sepsis and Septic Shock: A Prospective Observational
Study. Journal of Intensive Care Medicine. 2022
Aug:8850666221120219. DOI: 10.1177/08850666221120219. PMID:
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168

OD220015: Fujita Y, Morimoto T, Tokushige A, Ikeda M, Shimabukuro M, Node K,

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

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OD220019: Hibiya K, Iwata H, Kinjo T, Shinzato A, Tateyama M, Ueda S, Fujita
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COVID-19 pandemic. PLos One 2022
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261332
国内学会発表PD22001: 植田真一郎：シンポジウム

血管と血流のハーモナイゼーションが織りなす

健康長寿への道～基礎から臨床への展開～. 第 21 回日本血管血流学会学術集会, 東京. 2022/11/13.
PD22002: 植田真一郎：理事長講演

Clinical Pharmacology & Therapeutics: Tooyoung to die 2022. 第 43 回日本臨床薬理学会学術総会, 横浜. 2022/11/30.
PD22003: 植田真一郎：シンポジウム 24

研究者への適切な支援体制の拡充に向けてー

PI と伴走する臨床研究専門職の育成と認定. 第 43 回日本臨床薬理学会学術総会, 横浜. 2022/12/1.
PD22004: 植田真一郎：シンポジウム 32

学会として目指す臨床薬理専門医のミッショ

ン. 第 43 回日本臨床薬理学会学術総会, 横浜. 2022/12/2.
PD22005: 植田真一郎：シンポジウム 44

COVID-19 医師主導治験と今後必要とされる臨床試験の方法論について. 第 43 回日本臨床薬理学会学術総会, 横浜.
2022/12/3.
PD22006: 松下(武藤)明子：ワークショップ/口演

COVID-19 重症化予防としての白血球活性化抑制. 第 96 回日本薬理学会年会, 横浜. 2022/12/3.

169PD22007: 坪田圭介, 西中諒, 植田真一郎, 松下(武藤)明子：一般演題口演 ドキソル
ビシン心毒性に対するコルヒチンの効果. 第 43 回日本臨床薬理学会学術総会, 横浜. 2022/11/30.
PD22008: 松下(武藤)明子：口演

感染症における白血球細胞外トラップ生成に対するコルヒチンの効果. 第 193 回琉球医学会例会, 沖縄. 2022/10/11．

170

医化学講座A. 研究課題の概要
1. Rap2-REK シグナル伝達経路の機能解析
低分子量 G 蛋白質 Rap2 は癌遺伝子産物 Ras の類縁分子である。Ras は GTP 結合により標的分子結合ドメインの立体構造が変化し，代表的な標的分子 Raf のRas-binding domain (RBD) の立体構造を認識して物理的に結合する。この Ras と標的分子との物理的結合を利用し，私共は数年前に出芽酵母を用いた Yeast
Two-Hybrid (YTH) スクリーニングで新規 Ras 標的分
子 PLC-1/PLCepsilon(以下 PLCe)を見出した。PLCe は
線虫 C.elegans からヒトまで種を越えて保存され，RBD に似た立体構造の Ras-associating domain (RAD)で Ras と結合し細胞質 Ca2+動員を引き起こす。マウスに先がけて PLC-1/PLCe ノックアウト線虫を作成した
ところ，PLCe が平滑筋収縮や遺伝子転写制御など細胞内 Ca2+を介する生理機能に関与することを示すことが出来た [Kariya 他, Dev Biol 274,201-10,2004.
Hiatt 他, MBC 20,3888-95,2009.]。
一方，代表的 Ras 類縁分子 Rap1 の標的結合ドメイン
が Ras と同じであるのに対し，Rap2 は重要なアミノ酸が 1 つ異なる (F39)。このことから私共は Rap2 がRas/Rap1 と結合しない独自の標的分子を持ちうるとの仮説を立て，YTH 法およびアフィニティー精製と LCMS/MS 質量分析の組み合わせでマウス脳をスクリーニ
ングし，その結果複数の分子を同定した [Machida 他,
JBC 279, 15711-4, 2004. Taira 他, JBC 279, 4948896, 2004. Myagmar 他, BBRC 329, 1046-52, 2005.
Nonaka 他, BBRC 377, 573-8, 2008.]。このうち 3 種の類縁キナーゼ(NIK, TNIK, MINK)にが共有する Rap2
結合ドメインは Ras/Rap1 の RBD/RAD と相同性が無く，Rap2 の F39 を認識して結合するものの Ras/Rap1(S39)を認識しない。類似のドメインはヒトゲノム上でもこの 3 キナーゼにしか見当たらず，私共は Rap2 effector
kinases (REKs)とも呼べるキナーゼ群を網羅したと考えている。この新規シグナル経路 Rap2-REK 系を線虫やハエにおいても YTH 法で見出しているが，哺乳類にのみ 3 種の REK が存在することから機能の分担/相補が窺われる。例えば神経細胞では TNIK を足場に Nedd4-1
が Rap2 をユビキチン化すると Rap2-REK 系全体が機能を失うが，TNIK をノックダウンして Nedd4-1 の足場を奪い Rap2 さえ温存すれば，TNIK が無くとも MINK により Rap2-REK 系が機能する [Kawabe 他,Neuron 65, 35872, 2010.]。
Rap2-REK 系の新規性として，Ras/Rap1 が MAP3K の171

Raf を介して古典的 MAPK の ERK を制御するのに対し，Rap2 が MAP4K の REK を介してストレス応答 MAPK の JNKを制御するという 2 点が挙げられる [Machida 他]。さらに Rap2-REK 系には JNK を介さない機能もあり，TNIKの細胞形態･接着制御能 [Taira 他] や，TNIK，MINK のシナプス分子 TANC1 リン酸化能 [Nonaka 他] は JNK を介さない。また，REK は Smad をリン酸化して TGF/BMP系を阻害するし [Kaneko 他，PNAS 108，1127-32,2011.]，TNIK が Wnt 経路を活性化することも他のグループにより報告されている。Rap2 が Ras と同様 PLCe を活性化することも報告されているが，私共も当初から PLCe との結合を見出していた。なお，Ras と同様，Rap2 の C
末端も脂質修飾されるが，私共は Rap2 がパルミチン酸
修飾によりリサイクリング小胞(RE)に局在すること，
この局在が TNIK による細胞形態・接着制御に必須である こ と を 見 出 し た [Uechi 他 ， BBRC 378, 732-7,
2009.]。その後，RE への局在により Rap2 がシナプス伝達を抑制することが報告されているが，いずれの現象も Rap2 が TNIK を介してインテグリンやグルタミン酸受容体を RE にトラップすることで細胞膜への露出を制御するためと考えられている。さらに私共はエキ
ソサイトーシスに関わる exocyst 複合体の sec5 と REKの結合も確認しており，Rap2-REK 系の細胞機能は今後も解析を要する。
一方，哺乳動物個体での Rap2 の生理機能は不明であったが，私共は Rap2-REK 系に関与する 4 種の分子
(Rap2a, Rap2b, Rap2c, TNIK) についてコンディショ
ナルノックアウト (cKO) マウスを作成し解析を進めている。すべての Rap2 KO マウスに明らかな行動や学習の異常が見られ，TNIK が精神疾患遺伝子産物 DISC1と物理的/機能的に結合するという私共の知見 [Wang他，Mol Psychiatry 16，1006-23, 2011.] と矛盾しない。特に TNIK KO マウスについては JST 研究で多動性を報告したが，のちに TNIK 遺伝子変異を持つ患者家系に ADHD が多いことが報告された。また免疫学的には
Th1/Th2 ヘ ル パ ー T 細 胞 の 分 化 の 異 常 [Uechi
他,Ryukyu Med J 2015]，形態形成においては胎生致死ではないものの発育遅滞，幼若死，生殖器・消化器の構造異常などを認めている。さらに，Rap2 ホモログ間
で各 KO マウスにおける他のホモログの代償性変動，ダブル KO マウスの特定発育段階での合成致死も見出しており，原因検索を進めている。

生化学講座A. 研究課題の概要
1.ダイアモンド・ブラックファン貧血のゼブラフィッ

大きく影響するものが多いことが報告されています。

シュモデルを用いたリボソームタンパク質(RP)RPS19

したがって，転写後プロセシングは，これまでによくのリン酸化の解析研究されてきた転写調節に勝るとも劣らない重要な遺ダイアモンド・ブラックファン貧血は，先天性に赤伝子発現制御機構であり，その分子機構の解明は個人

芽球の分化が障害された遺伝性疾患です。その 25%のゲノムの解読が進む今後の疾患研究において重要性が症例の原因遺伝子が RPS19 であることが知られていまますます高まっていくと予想されています。生化学講す。私たちの研究以前に，RPS19 のミスセンス変異部

座では，
DNA から転写された mRNA 前駆体が組織特異的・

位とタンパク質の立体構造の解析から RPS19 の機能に発生段階依存的に多様な成熟 mRNA となるための転写

重要な領域が同定されていました。私たちの研究か

後プロセシングの「細胞暗号」の解明と，転写後プロら，その領域がリン酸化されることがわかりました。

セシング制御因子の異常に起因する疾患の病態解明を

すなわち，RPS19 の生理機能が，リン酸化によって調目指して研究を展開しています。

節されている可能性に加えて，そのリン酸化の異常がmRNA プロセシングの制御機構を生体内で解析する

ダイアモンド・ブラックファン貧血の病態生理に関与ために，黒柳らは複数の蛍光タンパク質を用いてミニしている可能性が考えられます。私たちはこれまで遺伝子を構築し選択的プロセシングパターンを１細胞に，この部位をリン酸化するタンパク質リン酸化酵素

レベルで可視化するレポーター系を開発しましたを２種類見出しています（J Neurochem, 2009）。ゼブ（Nat Meth, 2006; Nat Protoc, 2010）。そして，線

ラフィッシュ胚は透明なために赤血球形成や器官形成

虫 Caenorhabditis elegans をモデル生物として，遺の観察が容易であり，モデル生物としてよく使われて伝学的解析，生化学的解析，生物情報学的解析，構造います。私たちもゼブラフィッシュを飼育しゲノム編

生物学的解析などを組み合わせて，複数の制御因子が集技術を駆使して，私たちが見いだしたタンパク質リ

協働して転写後プロセシングを制御する分子機構やそン酸化反応の重要性について個体レベルで検討していの生物学的意義を個体レベルで明らかにしてきました

ます。

（Mol Cell Biol, 2007; Genes Dev, 2008; PLoS
Genet, 2012, 2013; Nucleic Acids Res, 2013,

2.転写後プロセシングパターンの個体レベルでの可視2016; Worm, 2013, 2014; Nat Struct Mol Biol,化と制御機構の解明

2014; Nat Commun, 2016; WIREs RNA, 2017; Mol

真核生物では，転写された RNA がプロセシングを経

Biol Cell, 2018; Cytoskeleton, 2018; Genetics,て成熟 mRNA となるが，転写後プロセシングの選択的な

2020）。現在も引き続き，新しい制御因子による新し制御により，ひとつの遺伝子からでも必要に応じて多い制御機構の解明を進めています。

様なタンパク質が産生されます。例えば，ヒトではタンパク質遺伝子の実に 9 割が複数の成熟 mRNA を産生

3.塩基のメチル化によりスプライシングがフィードバ

することが明らかになっています。また，ヒトの疾患

ック制御される SAM 合成酵素遺伝子の原因として報告される変異のうちタンパク質の機能

mRNA 前駆体の選択的スプライシング制御の一部には，に影響しないものには，mRNA の転写後プロセシングに中途に終止コドンを持つために品質管理機構（NMD）で172

速やかに分解されるスプライスバリアントをあえて産線虫 の メチ ル 化酵素 METT-10 のヒト 相 同酵 素は生することで遺伝子発現量を調整する選択的スプライ

METTL16 です。ヒトの METTL16 もまた，ヒトの SAM 合

シングが存在します。NMD の必須因子である UPF1 の相成酵素遺伝子 MAT2A の mRNA 前駆体の 3'非翻訳領域を

同遺伝子 smg-2 の変異体が致死でない線虫を材料とし特異的に認識して m6A 修飾することで，MAT2A mRNA のて，mRNA の全長配列を Nanopore の直接 RNA シーケン

スプライシングや安定性を制御することが知られていシングにより解析した結果，8,028 遺伝子から 12,517ました。しかし，触媒ドメイン以外はヒト METTL16 と種類のスプライスバリアントが検出されました。この

線虫 METT-10 の間でアミノ酸配列が保存されておらず，

うち 259 遺伝子の 289 種類のバリアントが中途終止コ

METT-10 がどのようにして sams mRNA 前駆体を特異的ドンをもち，かつ smg-2 変異体で比率が増加していたに認識するか不明でした。そこで，東京大学大学院新ことから，選択的スプライシングにより発現制御され領域創成科学研究科の富田耕造教授の研究グループとる遺伝子群だと推定されました。これらの遺伝子群に共同で構造解析を行い，線虫 METT-10 の C 末端側にあは，スプライシングを自己制御可能な RNA 結合タンパ

る KA-1 ドメインが標的 RNA を認識していることを明ク質の他に，代謝に関連する遺伝子群が有意に濃縮しらかにしました（Nucleic Acids Res, 2023）。

ていました（EMBO J, 2021）。
選択的スプライシングにより発現制御される代謝関

4.拡張型心筋症で変異が見られるスプライシング制御

連遺伝子である S-アデノシルメチオニン（SAM）合成酵

因子 RBM20

素遺伝子 sams-3 と sams-4 は，SAM 合成酵素活性によ拡張型心筋症は，心筋壁が薄く伸展することによっる間接的なフィードバック制御を受けていました。SAMて心室の内腔が拡大しポンプ機能が障害されて機能不は，タンパク質，DNA，RNA，脂質などの生体分子のメチ全に陥るものであり，根本的な治療法が確立されていル化反応でメチル基の主要な供与体としてはたらきまません。近年，拡張型心筋症患者の遺伝子解析により，す。そこで，何らかのメチル化を介した間接的制御のさまざまなタンパク質の遺伝子変異が相次いで報告さ可能性を探索した結果，メチル化酵素 METT-10 が sams-

れていますが，心筋特異的選択的スプライシングの制

3 と sams-4 の摂食による選択的スプライシング制御に御因子をコードする RBM20 遺伝子もそのうちの１つで必須であり，sams-3 と sams-4 の mRNA 前駆体で選択的した。

スプライシングを受ける 3'スプライス部位の AG の A

黒柳らは，拡張型心筋症の原因となる RBM20 変異がを組換え METT-10 タンパク質が試験管内で特異的に N6

集中する RSRSP という 5 アミノ酸残基からなる配列中6メチル化（m A）修飾すること，内在性の sams-3 と sams-の Ser635 残基と Ser637 残基がともにリン酸化される

4 のバリアントのほとんどでその 3'スプライス部位がこと，そのリン酸化が RBM20 の核移行に必須であるこ

6

m A 修飾されていることを見出しました。以上の結果かとを発見しました（Sci Rep, 2018; Front Mol Biosci,

ら，METT-10 による sams-3，sams-4 遺伝子 mRNA 前駆

2018）
。
さらに，
Rbm20 遺伝子のノックアウトマウスと，

6体の 3'スプライス部位の特異的な m A 修飾により選択拡張型心筋症患者の S635A 変異を模したノックインマ

的スプライシングが制御され，SAM 合成酵素の発現量ウスを作製したところ，ノックアウトマウスはほとんがフィードバック制御される，という，代謝産物によど拡張型心筋症様の表現型を軽度に示すのみである一る間接的なスプライシング制御を介した代謝酵素の恒方，ノックインマウスは若齢から心機能の低下や心室常性維持機構が明らかとなりました（EMBO J, 2021）。

腔の拡大のほか，心房細動や心室頻拍など，拡張型心3'スプライス部位の m6A 修飾によるスプライシング制筋症とそれに合併する不整脈の表現型を再現する希少御は知られておらず，全生物を通じて初めての例となな疾患モデルマウスであることが明らかとなりました

りました。

（Sci Rep, 2020）。

173

黒柳は米国 Mayo Clinic が作製した RBM20 変異モデ

死症例 2 例で見つかった I536T 変異が RBM20 のスプラ

ルブタの病態形成機構の解析にも参画しており，RSRSP

イシング制御機能に与える影響や，同変異を模したノ配列の変異によりいわゆる液-液相分離を介して細胞ックインマウスの表現型を解析したところ，スプライ質に異常な RNA 結合タンパク質顆粒を形成することでシグ制御機能は確かに低下し，マウスモデルでスプラ

心筋症の病態を引き起こす，という新しい疾患概念をイシング異常も確認できました。しかし，心臓の機能

提唱しています（Nat Med, 2020）。現在も引き続き，や形態には明らかな異常は認められず，突然死も確認

RBM20 変異による拡張型心筋症の病態発現機構と治療できなかったことから，同変異と突然死との関連は現法の探索を進めています。

在でも明確ではありません（J Mol Med, 2022）。このRBM20 遺伝子の変異は，拡張型心筋症以外にも若齢ように，患者の遺伝子変異のスクリーニングで見出さで突然死した症例にも見出されていますが，因果関係れた突然変異の影響を評価するには，機能解析と動物が不明です。そこで，兵庫医科大学の法医学教室およモデルを組み合わせた地道な実験的な検証が欠かせまび群馬大学医学部の法医学教室と共同で，独立に突然

せん。

174

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 黒柳秀人（分担執筆）：(B)

遺伝学の百科事典 継承と多様性の源（日本遺伝学会編）（丸善出版） ISBN:
978-4-621-30660-4 (2022)第 3 章. 分子と遺伝学「スプライシング」
原著
OI22001: Takuma Yamamoto, Rie Sano, Aya Miura, Mai Imasaka, Yoshiro Naito,

(C)

○

(A)

○

(B)

〇

Minori Nishiguchi, Kensuke Ihara, Naruhito Otani, Yoshihiko
Kominato, Masaki Ohmuraya, Hidehito Kuroyanagi and Hajime Nishio.
I536T variant of RBM20 affects splicing of cardiac structuralproteins that are causative for developing dilated cardiomyopathy.
Journal of Molecular Medicine 100, 12, 1741–1754 (2022). DOI:
10.1007/s00109-022-02262-8
OI22002: Jue Ju, Tomohiko Aoyama, Yuka Yashiro, Seisuke Yamashita, Hidehito
Kuroyanagi, Kozo Tomita. Structure of the Caenorhabditis elegans m6A
methyltransferase METT10 that regulates SAM homeostasis. Nucleic
Acids Research 51, 5, 2434–2446 (2023). DOI: 10.1093/nar/gkad081
総説
RD22001: 黒柳秀人. ナンセンスコドン介在的 mRNA 分解（NMD）と共役した選択的スプ
ライシングによる遺伝子発現の制御. 生化学 94, 6, 868-874 (2022).
国際学会発表PI22001: Hidehito Kuroyanagi. RBM20 as a Splicing Regulator. EMBL RBM20 - DCM
Meeting.ドイツ Heidelberg，2022 年 10 月 13 日．

175

(B)

腫瘍病理学講座

A. 研究課題の概要
あることを明らかにしてきた。

1. リンパ腫幹細胞を標的とした新規治療法の開発

腫瘍幹細胞に関連するバイオマーカーの発現は，腫研究者：富田真理子，和田直樹
がん細胞は化学療法や放射線療法に最初は反応して瘍の維持に重要であり，これらの分子が治療抵抗性をも，次第に治療抵抗性を示すようになることが多く，媒介することが報告されている。我々は，リンパ形質

これが予後不良の原因の一つとなっている。がん細胞

細胞性リンパ腫に加え，成人 T 細胞白血病・リンパ腫の治療抵抗性の発現には，未熟で自己複製能と腫瘍形（ATLL）においても，腫瘍細胞株を用いて腫瘍幹細胞

成能を有する腫瘍幹細胞が重要な役割を担っている。

を分画し，リンパ腫幹細胞を特定するバイオマーカー

すなわち，化学療法や放射線療法に脆弱な腫瘍細胞をの同定を行い，どのバイオマーカーが腫瘍幹細胞の性死滅させても，生き残った腫瘍幹細胞から新たな腫瘍質の獲得と維持に関与しているかを明らかにしていき細胞が生成され再発してしまう。さらに，腫瘍幹細胞たい。リンパ腫幹細胞の性質を理解することは第一歩

は原発巣を離れ血管やリンパ管に侵入して遠隔地に転であり，最終的にはリンパ腫幹細胞がなぜ治療を逃移巣を形成する能力を持っており，外科手術，化学療

れ，保持され，新たな腫瘍を形成できるのかを明らか

法や放射線療法などで原発巣をコントロールできても，にし，リンパ腫の新規治療法開発につなげたいと考え残存する腫瘍幹細胞によりやがて転移をきたしてしまている。

う。これらのことから，腫瘍幹細胞をがん治療のター
ゲットとすることで再発・転移を防ぎ，がんを治癒さ

2. 沖縄県における ATLL のマイクロ RNA 発現解析せることができると考えられる。

研究者：富田真理子，和田直樹

腫瘍幹細胞は，白血病に存在することが最初に報告

マイクロ RNA は 22 塩基ほどの小さな非コード RNA で，され，その後，乳がん・前立腺がん・膵臓がんなど，多相補的な複数の標的遺伝子に結合して RNA の分解と翻くの腫瘍で報告されている。しかし，リンパ腫におけ訳阻害を誘導し遺伝子発現を抑制する。ヒト遺伝子のる腫瘍幹細胞の解析は，これまであまり行われていな

60％以上がマイクロ RNA によって発現調節されており，い。その理由の一つは，リンパ腫の中で最も多いびまマイクロ RNA は細胞増殖・分化・生存・アポトーシス

ん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫は，B リンパ球マーカ

誘導など多様な機能を果たしている。マイクロ RNA 発

ーがびまん性陽性となる他に表面マーカーの多様性は

現の変化は種々のヒトのがんでも認められ，がんの発乏しく，腫瘍細胞の形態も大型で比較的揃っているの生や進展に関与していることが明かになってきた。

で，この組織型で腫瘍細胞を分画して解析するのは難ATLL 研究領域においてマイクロ RNA 研究は発展途上しいからである。そこで，和田直樹らは，B リンパ球とであり，未だ十分に理解が進んでいない。これまでに形質細胞の両方の特徴を持ち，表面マーカーの発現が富田真理子らは，HTLV-1 感染細胞株を用いてマイクロ

比較的多様なリンパ形質細胞性リンパ腫に着目した。

RNA の網羅的発現解析を行い，HTLV-1 由来の Tax タン

B リンパ球と形質細胞それぞれを認識する抗体を用いパク質が NF-κB 経路を活性化することで，
miR-146a おて，B リンパ球または形質細胞の特徴を持つ細胞と，両よび miR-155 発現を誘導することを明らかにした。一方の特徴が乏しい未熟な細胞に分けて解析したところ，方，沖縄県以外の日本人 ATLL 患者腫瘍細胞での網羅的両方の特徴が乏しい未熟な細胞が腫瘍幹細胞の候補でマイクロ RNA 発現解析では，HTLV-1 感染細胞株と異な176りほとんどのマイクロ RNA が正常 T 細胞に比べ発現がを調べることにより，従来は他の組織型のリンパ腫に低下していることも報告されている。しかし，海外の用いられていた治療法を ATLL へ適応することにつな症例と比較すると，異常を示すマイクロ RNA 発現パタがる可能性がある。
沖縄県内の ATLL 症例についての病理組織学的形態

ーンは多様で統一したデータは得られていない。
最近，沖縄県以外の日本および北米における ATLL のおよび免疫表現型の評価を行うことに関して，117 症

ゲノム解析の結果，地域により遺伝子異常の頻度に差例を用いて評価・解析を行い，2022 年 12 月に論文投があること明らかになった。一方，沖縄県の ATLL 患者

稿を行なった。

検体を用いた研究では，日本本土や北米に比べ一部の遺伝子変異が多く検出され，これらの変異は沖縄県に

4. Perivascular epithelioid cell tumor (PEComa)

多い HTLV-1 ウイルス型に感染した症例に偏って認めfamily の症例報告られた。

和田直樹(腫瘍病理学講座)は琉球大学病院病理診断

ATLL でのマイクロ RNA 発現異常には，HTLV-1 感染科長を併任している。2021 年・2020 年，病理診断科

後の長い潜伏期間におこる遺伝子変異やエピジェネテ

専任医師の成果は腫瘍病理学講座の研究概要で記載さィックな異常が関与していることから，マイクロ RNAれている。2022 年も 2021 年・2020 年の慣例になら発現にも地域差が見られる可能性がある。そこで，い，腫瘍病理学講座の研究概要で病理診断科専任医師

我々は，日本本土の ATLL 症例と遺伝的背景の異なるの成果を記載する。

沖縄県の症例とで，マイクロ RNA 発現プロファイルにPEComa は WHO で「メラノサイトと平滑筋の形質を差が見られるのか検討し，その違いの背景にある分子有する血管内皮細胞に関連する細胞からなる間葉系腫メカニズムは何かを明らかにしていきたい。

瘍」と定義された腫瘍である。そして，昨今，PEComaと血管筋脂肪腫 Angiomyolipoma およびリンパ脈管平3. 成人 T 細胞白血病・リンパ腫（ATLL）の病理組織

滑筋腫症 Lymphangioleiomyomatosis は一連の腫瘍群

学的形態および免疫表現型に関する検討

PEComa family と考えられている。今回，宮平博史

研究者：玉城智子，和田直樹（病理診断科）らは，これらの腫瘍群の症例 2 例の経ATLL は他の地域に比べ九州・沖縄地方を主とする験について，比較および文献的考察を加えて症例報告

西南日本に多発する T 細胞性腫瘍であるため，沖縄での学会発表［第 111 回日本病理学会総会］を行った。

ATLL を適切に診断することは重要である。

いずれも当初は臨床的に PEComa family 以外の腫瘍がATLL の免疫表現型は，通常 CD2・CD3・CD5 を発現疑われた症例であった。[症例 1] 特記すべき既往，し，CD7 の発現は消失することが多く，ほとんどの症

家族歴のない 30 代男性。4 か月前に下痢と下腹部痛

例は CD4 陽性・CD8 陰性であるなどが教科書的な記載を主訴に前医を受診し，CT で上腹部腹腔内，膵頭部である。しかし，これら以外のマーカーを含め種々のと肝門部の間に 12×9.5cm の，被膜と隔壁構造を伴うマーカーについて，ATLL 症例のうち陽性となる頻

嚢胞性の腫瘤を認めた。腸間膜リンパ管嚢腫疑いであ度，個々の症例で腫瘍細胞のうち陽性となる割合，まったが，悪性の可能性も考慮し，腹腔鏡下で摘出術がた，免疫表現型と病理組織学的形態との関連を詳細か行われた。[症例 2] 60 代女性。腹壁正中ヘルニア術

つ網羅的に調べた研究は乏しい。

後フォローの CT で両側腎周囲に脂肪成分を含む腫瘍

沖縄県の ATLL の病理組織学的形態と免疫表現型をが偶発的に発見された。脂肪肉腫が疑われ，摘出術が明らかにすれば，ATLL の病理組織学的診断の一助と行われた。

なる。また，病理組織学的形態と免疫表現型との関係

177

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

A

○

A

○

A

○

A

○

A

○

原著
OI22001: Yusuke Aoki, Yasunori Tome, Hiromichi Oshiro, Ryo Katsuki, Tomoko
Tamaki, Naoki Wada, Kennosuke Karube, Kotaro Nishida. Wide excisionalone for elderly patients aged > 70 years old with soft tissue
sarcomas. Medicine 101(36): e30127, 2022
OI22002: Kana Hasegawa, Shunya Ikeda, Moto Yaga, Kouki Watanabe, Rika
Urakawa, Akie Iehara, Mai Iwai, Seishin Hashiguchi, Soyoko Morimoto,
Fumihiro Fujiki, Hiroko Nakajima, Jun Nakata, Sumiyuki Nishida,
Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Satoshi Yoshihara, Masahiro Manabe,
Hiroyoshi Ichihara, Atsuko Mugitani, Yasutaka Aoyama, Takafumi
Nakao, Asao Hirose, Masayuki Hino, Shiho Ueda, Katsuto Takenaka,
Takashi Masuko, Koichi Akashi, Takahiro Maruno, Susumu Uchiyama,
Shinji Takamatsu, Naoki Wada, Eiichi Morii, Shushi Nagamori, Daisuke
Motooka, Yoshikatsu Kanai, Yusuke Oji, Tomoyoshi Nakagawa, Noriyuki
Kijima, Haruhiko Kishima, Atsuyo Ikeda, Takayuki Ogino, Yasushi
Shintani, Tateki Kubo, Emiko Mihara, Kosuke Yusa, Haruo Sugiyama,
Junichi Takagi, Eiji Miyoshi, Atsushi Kumanogoh, Naoki Hosen.

Selective targeting of multiple myeloma cells with a monoclonal
antibody recognizing the ubiquitous protein CD98 heavy chain.
Science translational medicine 14(632): eaax7706, 2022
症例報告
CI22001: Hideki Sakiyama, Satoru Hamada, Tokiko Oshiro, Nobuyuki Hyakuna,
Masaaki Kuda, Tomoro Hishiki, Hajime Aoyama, Naoto Kuroda, Kenji
Yorita, Naoki Wada, Takako Yoshioka, Yuhki Koga, Koichi Nakanishi.
Juxtaglomerular cell tumor with pulmonary metastases:A case reportand review of the literature．Pediatric blood & cancer 2022 Dec 2:
e30068, 2022. Online ahead of print.
CI22002: Sho Miyamoto, Hiromasa Hasegawa, Tomoko Tamaki, Akira Matayoshi,
Takahiro Goto, Jumpei Shirakawa, Shimpei Goto, Toshiyuki Nakasone,
Naoki Wada, Hiroyuki Nakamura. Peripheral dentinogenic ghost celltumor in the mandibular anterior region. JOURNAL OF ORAL AND
MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY 34(4): 436-439, 2022
CI22003: Atsushi Iraha, Yasue Irei, Tatsuya Kinjo, Yuiko Oishi, Tetsuya
Ohira, Tetsu Kinjo, Akira Hokama, Noritake Kosuge, Naoki Wada,
Mitsuhisa Takatsuki, Jiro Fujita. Jejunal Arteriovenous

178

Malformation Detected by Video Capsule Endoscopy. Chonnam medical
journal 58(2): 75-76, 2022
CD22001: 友利壮志, 國仲倫史, 金城雄生, 小林繁貴, 長嶺英樹, 外間洋平, 和田直

B

○

B

○

B

○

B

○

C

×

樹, 菅原健一, 石内勝吾. 前額部皮下腫瘤を形成し炎症性疾患との鑑別に難渋した成人 T 細胞性白血病の 1 例. 琉球医学会誌 41(1-4): 27-34, 2022
CD22002: 平田幸也, 樋口佳代子, 長尾俊孝, 瑞慶覧陽子, 金城貴夫, 和田直樹. 耳下腺に発生した導管内癌の 1 例. 日本臨床細胞学会雑誌 61(6): 431-437,
2022
CD22003: 知念由真, 土屋奈々絵, 與儀 彰, 玉城智子, 古堅智則, 照屋孝夫, 西江昭
弘: 気管支腺腫/線毛性粘液結節性乳頭状腫瘍の 1 例. 臨床放射線 67: 6367，2022.
CD22004: 金城彰汰, 平安名常一, 伊良波裕子, 玉城智子, 久高 亘, 西江昭弘: CT で術前診断し得た まれな漿膜下子宮筋腫茎捻転の 1 例. 臨床放射線 67:
1679-1683，2022.
CD22005: 比嘉大地, 土屋奈々絵, 西江昭弘, 玉城智子, 高槻光寿: 大網原発の孤立性
線維性腫瘍. 画像診断 43: 6-7，2022.
国内学会発表PD22001: 宮平博史, 新城沙彩, 日比谷健司, 新垣和也, 玉城智子, 金城貴夫, 加留部
謙 之 輔 ,

和 田 直 樹 :Perivascularepithelioidcelltumor(PEComa)family の 2 例 , 第 111 回日本病理学会総会
PD22002: 玉城真太, 石川晴菜, 渡久地千夏, 西平紀介, 平田幸也, 津波克幸, 西平育子, 瑞慶覧陽子, 新垣和也, 玉城智子, 金城貴夫, 和田直樹: 組織型の推定が困難であった自然尿細胞診の 1 例, 第 42 回沖縄県臨床細胞学会総会・学術集会
PD22003: 和田直樹: 特別講演「リンパ腫診断における遺伝子解析 & リンパ腫における臨床病理学的研究および治療抵抗性性格を有する細胞群の研究」, 第42 回沖縄県臨床細胞学会総会・学術集会
PD22004: 我謝正平, 新垣若子, 古堅誠, 大槻真理子, 山里将慎, 西山直哉, 仲村秀太, 金城武士, 宮城一也, 原永修作, 健山正男, 藤田次郎, 熱海恵理子, 和田直樹: 肺病変を呈し、病理学的に肉芽腫形成を認めた血管免疫芽球性 T細胞リンパ腫の一例 , 第 62 回日本呼吸器学会学術講演会
PD22005: 當山全哉, 當銘保則, 大城裕理, 津覇雄一, 水田康平, 和田直樹, 西田康太
郎: 腫瘍罹患骨を 21.5cm 骨切り後に遊離自家液体窒素処理骨移植術を行った大腿骨遠位部骨肉腫の 1 例 ，第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会
PD22006: 大槻真理子, 鍋谷大二郎, 長谷川知彦, 高江州壮, 知花凜, 兼久梢, 金城武士, 宮城一也, 和田直樹, 山本和子: 水疱性類天疱瘡の治療経過中に発症した続発性肺胞蛋白症の 1 例 ，第 89 回日本呼吸器学会・日本結核 非結核

179

性抗酸菌症学会・ 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 九州支部秋季学術講演会
PD22007: 比嘉朋代, 當山昌那, 和田直樹, 鈴木幹男: 中耳炎から発症し、多発血管炎性肉芽腫症（GPA）と診断された一例と当科における関連疾患の検討 ，
第 4 回日本アレルギー学会九州・沖縄支部地方会
PD22008: 足立秀幸，名子明里，田中一輝，川越淳平，佐々木翔平，島袋浩勝，向山秀樹，玉城智子, 長嶋洋治: 腎 hybrid oncocytic/chromophobe tumor（HOCT）の１例, 第 26 回日本外科病理学会学術集会
PD22009: 名子明里，足立秀幸，田中一輝，川越淳平，佐々木翔平，島袋浩勝，向山秀樹，玉城智子: 左副腎摘出患者における右副腎骨髄脂肪腫の１例, 第 26 回
日本外科病理学会学術集会180

細胞病理学講座

181衛生学･公衆衛生学講座

A. 研究課題の概要
よび論文化)しています｡

1.一般人での生活習慣・バイオマーカーと非感染性疾患(特に循環器系領域)
非感染性疾患の危険因子･予測因子を探り，予防法

3.妊婦の生活習慣や環境と子どもの成長発達を確立するため，一般人集団を対象に生活習慣･バイ

妊婦の生活習慣や環境(化学物質の曝露など)が子ど

オマーカーと疾患との関連をマクロレベルで検証するもの成長･発達(身体発育，先天異常，性分化の異常，研究(疫学研究)を推進しています。 非感染性疾患の精神神経発達障害，免疫系の異常，代謝･内分泌系の中でも循環器系領域(虚血性心疾患，脳卒中，それら異常など)に影響を及ぼす可能性があります。その影の危険因子である高血圧，代謝異常)を中心に取り組

響を明らかにする研究は，子どもが健やかに成長できんでいます。また，複数の疾患の相互関連，包括的予る環境, 安心して子育てができる環境の実現につなが防の重要性などを鑑みて，他の領域にも関心を持ってります。

います｡このような研究は，疾病予防につながる生活

環境省プロジェクト｢子どもの健康と環境に関する習慣の推奨，病態の解明などに寄与します。

全国調査(エコチル調査)｣に，本学の育成医学講座(小沖縄の健康課題に着目して，学内外の関係組織と連児科)および周産母子センターとともに参画し，宮古携ながら沖縄で新たな研究基盤を構築する準備を進め

島市を対象地域として，全国調査の一翼を担っていまる一方，中村の旧所属大学などで進めている研究を共す(南九州･沖縄ユニットセンター，琉球大学サブユニ

同研究として本学でも継続(主に，データ解析およびットセンター)。妊婦の妊娠初期から開始した調査は,論文化)しています｡

子どもの出生を経て，13 歳の誕生日を迎えるまで定期的に実施する一方，データ解析および論文化を進めています｡

2.公衆衛生の立場での生活習慣病予防対策
公衆衛生は人集団と環境への組織的アプローチによって疾病予防を推し進めるものです｡ 臨床が担う個人

4.臨床研究への疫学専門家としての協力を対象にした予防はハイリスクアプローチと称される

疫学は人を対象とする研究の基礎をなす学問であのに対し，公衆衛生が担う集団全体への働きかけはポり，臨床研究にも通じるものです｡ 疫学専門家としてピュレーションアプローチと称されています｡ また，培った人対象研究のノウハウを活かし，臨床医が実施

ハイリスク者の臨床への橋渡しや臨床が担う予防の体する患者集団を対象とする臨床研究(主に観察型)のデ制整備なども公衆衛生の重要な役割です｡ 特定健康診

ザイン設計，質問票推敲，調査の諸作業，データ解析

査･特定保健指導をはじめとする地域・職域での生活などに協力することが可能です｡その協力を通じて，習慣病予防対策を評価し，効果的な対策の確立につな

人対象研究のノウハウの研鑽や臨床の知見と考え方をがる疫学研究を進めます｡

深め，当講座が目指す「臨床を意識した疫学研究」に

沖縄の健康長寿県復活のため，学内外の関係組織と活かしていきます。

連携しながら沖縄で新たな研究基盤を構築する準備を

厚生労働科学研究班や本学医学研究科臨床系講座な進める一方，中村の旧所属大学などで進めている研究

どの臨床研究に参画しています｡

を共同研究として本学でも継続(主に，データ解析お182

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Sasaki S, Nakamura K, Ukawa S, Okada E, Amagasa S, Inoue S, Kimura
T, Yoshimura A, Tanaka A, Nakagawa T, Imae A, Tamakoshi A:
Association of accelerometer-measured physical activity with kidney
function in a Japanese population: the DOSANCO Health Study. BMC
Nephrol 23, 7, 2022. doi: 10.1186/s12882-021-02635-0.
OI22002: Shimizu Y, Nakamura K, Kikuchi M, Ukawa S, Nakamura K, Okada E, Imae
A, Nakagawa T, Yamamura R, Tamakoshi A, Ayabe T. Lower humandefensin 5 in elderly people compared to middle-aged is associatedwith differences in the intestinal microbiota composition: theDOSANCO Health Study. Geroscience 44, 997-1009, 2022. doi:
10.1007/s11357-021-00398-y.
OI22003: Kanamitsu T, Kohagura K, Zamami R, Nakamura T, Oshiro N, Miyagi T,
Nakamura K, Ohya Y: Association of urinary angiotensinogen withrenal arteriolar remodeling in chronic kidney disease. J Hypertens
40, 650-657, 2022. doi: 10.1097/HJH.0000000000003031.
OI22004: Ashikari A, Miyazato M, Nakamura K, Yamashiro K, Nakamura T, Uema T,
Uehara M, Masuzaki H, Saito S, Maeda S, Ishida H, Matsushita M:
Obesity and Voiding Parameters in a Community-Based Population of
Okinawa, Japan: Kumejima Digital Health Project (KDHP). Metabolites
12, 468, 2022. doi: 10.3390/metabo12050468.
OI22005: Oshiro N, Kohagura K, Kanamitsu T, Zamami R, Miyagi T, Nakamura K,
Ohya Y: Age-related Changes in Renal Arterio-Arteriolosclerosis in
Kidney Disease: Renal Biopsy-based Study. Kidney Int Rep 7, 21012104, 2022. doi: 10.3390/metabo12050468.
OI22006: Takaesu A, Hanashiro K, Nakamura K: Characteristics of Older People
from a Poor Residential Environment in Okinawa, Japan: An Emergency
Department-Based Cross-Sectional Study. Gerontology 68, 1111-1120,
2022. doi: 10.1159/000520809.
OI22007: Takemoto N, Millman J, Uema T, Yamakawa F, Okamoto S, Mori M, Mori
H, Nakamura K, Yamori Y, Masuzaki H: Analysis of spot urine
biomarkers and association with body weight in Japanese elementary
schoolchildren. Eur J Pediatr 181, 3879-3888, 2022. doi:
10.1007/s00431-022-04604-7.

183

OI22008: Uema T, Millman JF, Okamoto S, Nakamura T, Yamashiro K, Uehara M,

(A)

○

(A)

○

Honma KI, Miyazato M, Ashikari A, Saito S, Maeda S, Imamura M,
Ishida H, Matsushita M, Nakamura K, Masuzaki H: Profile of gut
microbiota and serum metabolites associated with metabolic syndrome
in a remote island most afflicted by obesity in Japan. Sci Rep 12,17292, 2022. doi: 10.1038/s41598-022-21708-0.
その他の刊行物
MI22001: Nakamura K: Japanese Medical Facilities Maintained the Quality of
Medical Care for Acute Coronary Syndrome during the First Wave of
the Coronavirus Disease 2019 Pandemic in Japan. J Atheroscler Thromb
29, 565-566, 2022. doi: 10.5551/jat.ED181.
国内学会発表PD22001: 中村幸志: 身体活動と循環器系疾患一次予防. 第 28 回日本心臓リハビリテーション学術集会, 宜野湾, 2022 年 6 月

184

法医学講座A. 研究課題の概要
タノール死後産生の評価に有用な情報を還元できるも

1．海洋法医学的研究(深沢真希，二宮賢司)のと考える。
沖縄県は熱帯･亜熱帯の海に囲まれていることから，多くのマリンスポーツやマリンレジャーが盛んに行わ

3．尿毒素としての腸内細菌産生フェニルアセチルグルれている。マリンレジャーに関連して死亡事故が発生

タミンにおける法医剖検診断の意義の解明(池松夏紀)

した場合，死因や事故の原因を解明することなどを目的として法医解剖が施行される。一方，それら多くのフェニルアセチルグルタミン（PAG）は，アミノ酸で症例を集積して，法医学的見地から解析を行うことであるフェニルアラニンから腸内細菌が産生する物質で，事故防止に寄与することも重要な任務であると考えて

慢性腎不全の際に尿中，血中に出現することから尿毒いる。これまで本講座において取り扱ったスキューバ

素の一種として知られている。死後 48 時間以内の剖検

ダイビング関連の剖検例について検討を行ったところ，症例について，尿から PAG が検出された症例を集積し，近年になって高齢者の初心者ダイバーの死亡事故が増これらの症例の血中，尿中，臓器中 PAG 濃度を測定す

加傾向にあることが明らかになった。また，シュノーる。その結果と症例の基礎データ（性別，年齢，死後経ケリング関連の剖検例においては，中高年層で既往疾

過時間等），死因，解剖所見，病理検査，薬毒物分析，患を有する人や技量未熟な初心者の死亡事故が多発しその他の検査結果をまとめてデータベースを作成，統ていた。さらに，スクリュー損傷やサメによる損傷に

計学的に検討し，法医解剖例における PAG の病態生理，

ついての報告も行っている。一方，減圧症の動物実験

診断意義の解明と，PAG の剖検診断への応用を図る。

モデルを作製して，加圧･減圧が生体あるいは死体現象
4．局所陰圧負荷に関する法医学的研究(二宮賢司)に与える影響についての研究をすすめている。

ダムの取水口に上肢を吸引されて死亡した特異事例

2．腐敗剖検試料におけるエタノール死後産生の評価にを経験したことから，その死のメカニズムを明らかに有用な揮発性成分の定量解析(池松夏紀)するため動物実験モデルを作製して研究を行っている。
法医剖検試料中のエタノール濃度は死因を鑑定する上死に至る機序には高度な陰圧が関与したと考えられ，

で極めて重要な情報で，腐敗事例においても同様であ

ラットの四肢に陰圧を負荷することによって生じる生る。しかし腐敗事例では死後のエタノール産生を考慮

理学的･形態学的変化を中心に検討を行うことで，局所せねばならず，定説として，腐敗の指標に n-プロパノへの高度な陰圧負荷が生体に与える影響を明らかにし，ールがよく用いられている。しかし腐敗事例であって自験例の死のメカニズムを解明する。

も必ずしも n-プロパノールが検出されないなど，n-プ
5．法医病理学的研究(二宮賢司，深沢真希)

ロパノールだけで死後産生を判断することは難しい。
死後産生の揮発成分を網羅的に定量，統計学的解析し，
n-プロパノールの再評価と，より指標に適した代替成

法医学においては，様々な背景を持った症例に対して正確な死因判断を行うための幅広い研究が必要であ分がないかを探索する。そしてどのような事例でどのると同時に，個々の症例について詳細な分析や検討をような成分が検出されたかなどをまとめることで，エ185

行うことが求められている。そのために自ら経験したており，必要に応じて専門家の助言を受けながら積極特異な症例について報告することは重要であると考え的に症例報告を行っている。

186

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

原著
OI22001: Ishigami A, Waters B, Kashiwagi M, Matsusue A, Takayama M, Ikematsu A
N, Kondo T, Kubo S. Immunohistochemical investigation of drug related
renal cell changes. AJMHS 60, 2022.
国内学会発表PD22001: 二宮賢司, 長間華衣, 深沢真希, 池松夏紀, 柴田愛花, 金城英樹: 波浪による Shaken adult syndrome の一剖検例. 第 106 次日本法医学会学術全国集会
講演要旨集: 72, 2022.
PD22002: 四海美羽, 二宮賢司, 深沢真希, 池松夏紀, 長間華衣, 嘉数一路, 柴田愛花, 金城英樹, 一瀬愛奈: くも膜下出血と急性腹症を併発した segmental
arterial mediolysis の一剖検例. 第 91 回日本法医学会学術関東地方集会
抄録集: 36, 2022.
PD22003: 中村彩乃, 二宮賢司, 深沢真希, 池松夏紀, 長間華衣, 嘉数一路, 柴田愛花, 金城英樹, 一瀬愛奈: 葬儀時のドライアイス使用により中毒死したと推定された一剖検例. 第 44 回日本法医学会学術中部・近畿地方集会 抄録集:
60, 2022.
PD22004: 池松夏紀, 二宮賢司, 嘉数一路, 長間華衣, 柴田愛花, 深沢真希: エタノー
ル分析における腐敗指標の探索：第二報. 第 72 回日本法医学会九州地方集
会 抄録集: 18, 2022.

187〇

内分泌代謝･血液･膠原病内科学講座

A. 研究課題の概要
内分泌･代謝疾患，血液疾患，膠原病･リウマチ性疾患の 3 分野を担当し，先進的な臨床研究と基礎研究を推進している。

1. 内分泌･糖尿病･代謝内科グループ

Nanoparticle-Induced Metabolically-Beneficial

本土に比べ 20 年先行して欧米型生活習慣の洗礼を受

Impact of γ-Oryzanol on Fuel Dyshomeostasis in

けた沖縄県は全国屈指の肥満県，糖尿病県となっておGenetically Obese-Diabetic ob/ob Mice. Drugり，壮年期の致死的血管イベントが急増，65 歳以前のDelivery 24:558-568, 2017, Brown Rice-Specific

死亡率(早逝率)は全国一位にある(沖縄クライシス)。

γ-Oryzanol-Based Novel Approach toward

肥満症や糖尿病の病態メカニズムを臓器間連関の中でLifestyle-Related Brain Dysfunction and Impaired

捉え，視床下部，脂肪組織，腸内細菌叢を含む消化管，

Glucose Metabolism. Glycative Stress Research

血管，膵臓，肝臓，骨格筋など臓器間ネットワークの4:58-66, 2017, Brown rice-specific γ-Oryzanol

破綻と機能異常のメカニズムを統合生理学･分子栄養

as a promising prophylactic avenue to protect

学的アプローチによって解明を進めている。新規の診

against diabetes mellitus and obesity in humans.

断法，治療法，予防法の開発･創成は沖縄クライシスのJ Diabetes Investigation 10:18-25, 2019

現場である沖縄でこそ出来る独創的研究であり，近未● 脂肪毒性と血管機能異常の統合生理学的解析

来の日本危機，東アジア危機を救う道標となる。

慢性的な高脂肪食習慣が食行動を変容させる分子メカ● 沖縄型の食･ライフスタイルがメタボリックシンド

ニズムを脳科学のアプローチにより詳細に解析していロームや肥満 2 型糖尿病に及ぼすインパクト

る。また，脂肪(酸)の質的，量的異常がインスリン抵

全国屈指の肥満県，糖尿病県となった要因として，沖抗性や血管障害をおこす分子機構(Diabetes Care 34:

縄型食･ライフスタイルに注目し，臨床介入試験やメ

686-690,

タボローム解析，病態モデルマウスを用いたメカニズ

している(Intern Med 52: 1561-1571, 2013)。

ム解明，新規の治療法の開発を進め、以下のような英● 分子栄養学研究と臨床介入試験の展開

文学術論文を発表してきた（γ-Oryzanol protects

現代沖縄型のファストフード･ジャンクフード食習慣

pancreatic β-cells against endoplasmic

に対する有効な介入方法を研究している。玄米食がも

reticulum stress in male mice. Endocrinology

たらす減量効果，代謝改善効果，血管機能改善効果を

156:1242-1250, 2015, A novel insulinotropic

介入臨床試験で明らかにし(British J Nutr 111:

mechanism of whole grain-derived γ-Oryzanol via

310- 320, 2014; Effects of Brown Rice Diet on

the suppression of local dopamine D2 receptor

Visceral Obesity and Endothelial Function: The

signaling in mouse islet. Br J Pharmacol

BRAVO Study)，玄米に高濃度に含まれるγ-オリザノ

172:4519-4534, 2015, Impact of Brown Rice-ールが高脂肪食敬遠効果を持つこと，視床下部小胞体

Specific γ-Oryzanol on Epigenetic Modulation of

ストレスを抑制するシャペロン作用を持っていること

Dopamine D2 Receptor in Brain Striatum of Highを世界で初めて証明した(Diabetes 61: 3084-3093,

Fat Diet-Induced Obese Mice. Diabetologia

2012. Obes Res Clin Pract 7: e165-e172, 2013)。

60:1502-1511, 2017, Marked Augmentation of PLGA

難消化米を用いた臨床介入研究（国際医療クラスター

1882011)，異所性脂質蓄積のメカニズムを研究事業），γ-オリザノール含有機能性食品を用いた臨■ 高脂肪食への嗜好性を軽減させるための医薬組成

床介入試験（JST 研究成果最適展開支援プログラム

物、飲食品組成物または飲食品添加物

A-STEP 産学共同推進ステージ ハイリスク挑戦タイプ（発明者代表: 益崎 裕章）（復興支援型）グラント：玄米含有機能成分を活用し特許：第 6143215 号(登録日：2017 年 5 月 19 日)

たアンチメタボリック発酵食品の研究開発・実用化に

特許：第 6281919 号 (登録日：2018 年 2 月 22 日)

成功している（UMIN 臨床試験登録 000017485）。研究■ 組成物及び飲食物（ナノ粒子技術を活用したγオ

課題名：玄米含有 機能成分を活用したアンチメタボ

リザノール効能効果の著しい増強）

リック発酵食品の研究・商品開発（発明者代表: 益崎 裕章）

農林水産省フードアクション ニッポン アワード

特許：第 6182540 号 (登録日：2017 年 7 月 28 日)(FAN)2015 研究開発・新技術部門優秀賞受賞。

国際特許 13F088-PCT-EP (中華人民共和国 登録

また、γ-オリザノールによる膵内分泌機能の改善に関

日:2018 年 5 月 11 日：ZL 201380067472.2、米国・欧

して、小胞体ストレスやドパミン受容体シグナルを介

州・韓国・シンガポール:審査中)する新規の分子メカニズムを明らかにした（γ-■ 代謝改善剤

Oryzanol protects pancreatic β -cells against（発明者代表: 益崎 裕章）

endoplasmic

reticulum

Endocrinology

stress156:1242-1250,

in

male

mice

特許：第 6792848 号 (登録日：2020 年 11 月 11 日)

2015,

A

novel

■ 腸内細菌叢 構成比率改善剤

insulinotropic mechanism of whole grain-derived（発明者代表: 益崎 裕章）

γ-Oryzanol via the suppression of local dopamine

特許：第 6895656 号 (登録日：2021 年 6 月 10 日)

D2

receptorsignaling

in

mouse

islet

Br J

特願 2016-193748 出願日：2016 年 9 月 30 日

Pharmacol 172:4519-4534, 2015）。

商標登録の取得 (１件)

さらに、γ-オリザノールによる脳内報酬系エピゲノム■ Metabolic Oncology（がんの糖脂質代謝特性を活の調節作用（Impact of Brown Rice-Specific γ-

用する新規の がん予防・改善戦略）

Oryzanol on Epigenetic Modulation of Dopamine D2（発明者代表: 益崎 裕章）

Receptor in Brain Striatum of High Fat Diet-

商標登録番号：第 6015034 号（登録日：2018 年 1 月

Induced Obese Mice. Diabetologia 60:1502-1511,

26 日）2017）やナノ粒子包埋によるγ-オリザノールの顕著な● 尿酸生成酵素，キサンチンオキシダーゼの分子医学

効 果 増 強 (Marked

Augmentation

的研究

Nanoparticle-Induced

Metabolically-Beneficial

キサンチンオキシダーゼ(XO)の作用過剰が高尿酸血症

Impact of γ-Oryzanol on Fuel Dyshomeostasis inのみならず血管内皮機能の悪化を惹起することに関し

Genetically

Obese-Diabetic

ob/ob

of

Mice.

PLGA

Drug

て病態モデルマウスを用いて研究している。加えて，Delivery 24:558-568, 2017) に関する世界初の新知

ヒト血中 XO 活性の測定系を樹立し，FMD で評価され見を解明した。

た血管内皮機能との関連性を新規に明らかにし，研究

また、一連の研究に関して以下のような知的財産権の成果を以下のように英文論文に発表している

獲得(特許・商標登録の取得)に成功している。

（Shirakura T, Masuzaki H et al. Naunyn

特許の取得（ 5 件 )Schmiedebergs Arch Pharmacol 389:831-838, 2016,■ γ-オリザノール含有機能性食品と糖尿病改善医

Sunagawa S, Masuzaki H et al. Activity of薬

xanthine oxidase in plasma correlates with

（発明者代表: 益崎 裕章）

indices of insulin resistance and liver

特許：第 6098973 号 (登録日：2017 年 3 月 3 日)

dysfunction in patients with type 2 diabetes

189mellitus and metabolic syndrome: A pilot

2019;55:101205）。新しい細胞治療の確立を目指した先

exploratory study. J Diabetes Investigation

進的トランスレーショナル研究を進めている。

10(1):94-103, 2019, Hokama N, Masuzaki H et al.

● 沖縄県における HTLV-1 キャリアおよび低悪性度成A pilot assessment of xanthine oxidase activity

人 T 細胞白血病リンパ腫(ATL)に関する前方視的解析

in plasma from patients with hematological

HTLV-1 感染から ATL 発症に至る自然経過を明らかにす

malignancies using a highly sensitive assay.

ることは ATL の発症メカニズムを考えるうえからも重Hematol Oncol 37(4):527-530, 2019）

要である。沖縄県の HTLV-1 キャリアおよび低悪性度● 久米島デジタルヘルスプロジェクト

ATL の臨床病態，ATL 発症および高悪性度 ATL への急性IoT（デジタルヘルスデバイス）や AI（人工知能）を活

転化の増悪因子を疫学調査にて明らかにする。また，用して生活習慣の改善に及ぼすインパクトを解析し、自己免疫疾患や日和見感染症合併の臨床病態を明らか

2 型糖尿病などの予防・進展阻止に資するアルゴリズにする。さらに沖縄県の HTLV-1 キャリアおよび低悪性ムを開発する介入研究と、代謝データ・メタボローム・

度 ATL に対する最適な予防法を検討し，生存の向上を

発酵代謝産物・腸内フローラ分析とプロファイリング

目指す。研究参加施設で抗 HTLV-1 抗体陽性が判明したにより 2 型糖尿病などの予防・進展阻止に役立てる観HTLV-1 キャリア，低悪性度 ATL 患者に対して，ウイル

察研究を行っている。

ス量などを測定し，ATL の進展，生存，合併症，既往歴，● 糖尿病性網膜症に関する後方視的解析

家族歴などの臨床病態を調査している。

琉球大学第二内科と豊見城中央病院の共同研究で、糖● 沖縄県における高悪性度成人 T 細胞白血病･リンパ尿病網膜症におけるリスク因子の性差に関する論文を腫(ATL)に関する後方視的解析報告した（Endocr J. 68:655-669, 2021）。治療中断が沖縄県7病院(県立中部病院，中頭病院，ハートライフ

網膜症に及ぼすインパクトについての研究も進めてい病院，那覇市立病院，南部医療センター，沖縄赤十字る。

病院，琉球大学医学部附属病院)において2002年〜
2011年の間に発症した高悪性度ATL659例について調査

2. 血液内科グループを行い，全国調査と比較し超高齢患者の割合が高いこ● 血液悪性腫瘍における臨床研究と・糞線虫罹患率が高いこと・治療成績が不良である

白血病，悪性リンパ腫，多発性骨髄腫を中心に，新規ことなどの沖縄県特有の臨床病態を明らかにしたの治療法や診断法の開発を視野に入れた分子医学的な(Int J Hematol.104:468-475, 2016)。さらに、集積臨床研究を進めている(Transfus Apher Sci 49: 367-

した臨床データを用いてATLの生命予後と関連する因369, 2013, Intern Med 53: 1215-1220, 2014, Am J子を解析し、沖縄県のATL患者における既存の予後予Emerg Med 33:129 e1-e3, 2015, Int J Hematol

測モデルでの層別化を検証して英文論文として報告し105:526-531, 2017)。

た (Cancer Sci. 2018;109:2286-2293)。また同種造● GVHD 予防･緩和を目指す新規の細胞治療･再生医療

血幹細胞移植症例を抽出し，治療成績を検討するととの開発研究

もに，長期生存例については分子生物学的解析を行っ骨髄移植に伴う GVHD の予防や緩和は血液悪性腫瘍のている。

治療における大きな unmet needs となっている。脂肪● 悪性リンパ腫を中心とする造血器疾患に対する新組織由来間葉系幹細胞(Ad-MSC)の GVHD に対する有効

たな疾患単位を探索するための全体像の把握および基性を検証するため、GVHD モデルマウス作製法及び Ad-

礎的研究

MSC の分離培養法を確立し、この GVHD モデルマウスを新たに診断された悪性リンパ腫を中心とする造血器疾

用いて脂肪組織由来間葉系幹細胞の有効性を検討し、患を対象にした前向き，観察研究であり，多施設共同

英 文 論 文 と し て 報 告 し た （ Transpl研究である。腫瘍細胞の表面抗原および体細胞変化のImmunol.

190

状態を分子生物学的，臨床病理学的に検討し，臨床的

同種造血幹細胞移植の合併症である移植片対宿主病

特徴および予後との関連を解析することで，現在既に(GVHD)と HLA の関連性について、解析を行っている。

明確にされている疾患単位の境界病変，亜型に対するHLA-DPB1 遺伝子は進化学的に構造が異なり、発現レベ

臨床病理学的特徴を明確にすることを進めている。特ルが高い HLA アリルを患者が所有し、ドナーと不適合に沖縄に多発する成人 T 細胞白血病・リンパ腫におけとなる場合に GVHD のリスクが高くなることを見出し

るリン酸化 STAT3 の発現の意義を検証し、英文論文とた (Blood 131:808-817,2018)。HLA 適合同胞間造血細して報告した（Cancer Sci. 110:2982-2991,2019）。さ

胞移植において、個人の HLA が急性 GVHD や白血病再発

らにびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫におけるリン酸のリスクと関連する可能性を報告した（Bone Marrow

化 STAT3 の意義を検証し、胚中心細胞型では予後良好

Transplant. 56(3): 646-654,,2021）。

なマーカーとなる新たな知見を見出した (Am J Surg

● 成人 T 細胞白血病･リンパ腫に対する骨髄破壊的前Pathol. 45:832-840, 2021)。

処置法を用いた同種造血幹細胞移植療法を組み込んだ●成人 T 細胞白血病/リンパ腫(ATL)の糖代謝における治療法に関する第 II 相試験(JCOG0907)

sodium-glucose transporters(SGLTs)の役割と発現機

初発成人 T 細胞白血病･リンパ腫を対象とした，同種造能解析

血幹細胞異色療法を評価する前向き，治療介入の多施がん細胞で糖の取り込みがさかんになる特性

設共同研究を展開している。

を利用した PET 検査が、ATL の悪性度の層別化に有用(Hematology

22:536-● 高リスクびまん性大細胞型 B リンパ腫に対する導543,2017)。このことから ATL においても悪性度が高い

入化学療法と大量化学療法(LEED)の有用性に関するラほど がん細胞特有の糖代謝が機能し、エネルギー獲得

ンダム化第 II 相試験(JCOG0908)のため糖の取り込みがさかんになっていると推測され未治療高リスク群びまん性大細胞型 B リンパ腫を対象た。ATL を含む血液悪性疾患の病態と糖代謝の関連性とした，bi-R-CHOP 療法または bi-R-CHOP/CHASER 療法に着目し、糖代謝機構の側面から新しい治療法の可能を評価する前向き，治療介入の多施設共同研究を展開

性を探っている。新規糖尿病治療薬として注目されてし解析結果を英文論文として報告した（Cancer Sci.

いる SGLT2 阻害薬による ATL を含む血液悪性腫瘍の治

111:3770-3779,2020）。

療の可能性を検討するため、ATL 細胞における SGLT2 の● 成人 T 細胞白血病・リンパ腫に対するインターフ発現及び機能を解析している。さらに、SGLT2 阻害薬に

ェロンα/ジドブジン併用療法と Watchful waiting 療よる抗腫瘍効果を細胞実験及びマウスを用いた実験で法の第Ⅲ相ランダム化比較試験(JCOG1111)

検証する。

低悪性度成人 T 細胞白血病・リンパ腫を対象とした、●成人 T 細胞白血病リンパ腫(ATLL)に生じる HLA 遺伝

前向き、治療介入の多施設共同研究を展開している。

子異常及び発症と進行に関連する HLA を含む免疫遺伝●

学的背景因子と遺伝子異常の解明腫に対する ABVD 療法および ABVD/増量 BEACOPP 療法のATLL 患者の発症・進展リスクに基づく新たな治療法・非ランダム化検証的試験(JCOG1305)

診断法の開発への基盤となる基礎的データを構築する

初発進行期ホジキンリンパ腫を対象とした、interim

ために、HLA を含んだ免疫遺伝学的背景因子、ならびに

PET に基づく治療法を評価する前向き、治療介入の多

それらの遺伝子異常について検索する。沖縄県内の施設共同研究を展開している。

HTLV-I キャリア及び ATLL 患者の検体を継時的に集積● 未治療低腫瘍量進行期濾胞性リンパ腫に対するリ

し、解析を進めている。ATL 細胞の HLA 遺伝子全領域

ツキシマブ療法早期介入に関するランダム化比較第の解析を実施し、多彩な遺伝子異常が生じていること

III 相試験(JCOG1411)

であることを報告したを明らかにした (Leukemia. 35:2998-3001,2021)。

Interim PET に基づく初発進行期ホジキンリンパ未治療の低腫瘍量進行期濾胞性リンパ腫に対するリツキシマブ早期介入の臨床的有用性を標準治療である● 同種造血幹細胞移植における HLA の意義

191

watchful waiting とのランダム化比較にて検証する多患の各３分野間の研究を包括的に統合し推進するリサ

施設共同研究を展開している。

ーチ部門では、分子生物学と動物行動学を駆使した基● 成人 T 細胞白血病リンパ腫 (ATLL) における同種礎研究と先進的な臨床介入研究を実施している。

造血幹細胞移植成績に及ぼす因子の解析● 食による脳機能低下の改善と回復の脳内メカニズ

非寛解期の ATLL の同種造血幹細胞移植において、移ム解析―玄米機能成分γ-オリザノールによる依存症

植後合併症が移植成績に大きく関与することを明らか

並びに認知機能改善の作用機序の解明にした (Bone Marrow Transplant 55:233-241,2020)。

玄米に高濃度に含まれるγ-オリザノールの幅広い有● 高齢者または移植拒否若年者の未治療多発性骨髄効性を検討するため、各種依存症（アルコール、ニコ腫患者に対するダラツムマブ＋メルファラン＋プレド

チン、動物性脂肪）や認知機能障害に対する有効性を

ニゾロン＋ボルテゾミブ（D-MPB）導入療法後のダラツ検討している。γ-オリザノール含有飼料摂餌によってムマブ単独療法とダラツムマブ＋ボルテゾミブ併用維

アルコール嗜好性軽減効果や老齢マウスの認知機能回

持療法のランダム化第 III 相試験 (JCOG1911)を他施

復効果を見出し、その脳内分子メカニズムの解明を進

設共同研究として展開している。

めている。

● 未治療高腫瘍量濾胞性リンパ腫に対するオビヌツ● 機能性食品油による認知機能の改善と腸脳連関メ

ズマブ＋ベンダムスチン療法後のオビヌツズマブ維持

カニズム解析

療法の省略に関するランダム化第地中海食のベースをなすエクストラバージンオリーブ

III 相 試 験

(JCOG2008)を多施設共同研究として展開している。

オイル(EVOO)や栄養サプリメントに用いられる亜麻仁油(FO)を多く含む飼料を摂餌させたマウスは、ラード

3. 膠原病･リウマチ内科グループ

含有飼料により肥満したマウスに比べ、高血糖が緩和●血液疾患、内分泌代謝疾患、膠原病リウマチ性疾患

され、腸内細菌叢のアンバランス是正、血漿中短鎖脂における自己免疫機序の臨床的解明を進めている。

肪酸濃度の上昇（発酵力の改善）がもたらされること●関節リウマチにおける関節破壊や炎症を関節エコーを見出した。その分子基盤として、腸管における制御によって評価し、治療モードの最適化に役立てる臨床性 T 細胞の機能が高まり、タイトジャンクション(TJ)

研究を進めている。また、生物学的製剤の治療効果やプロテインの発現亢進により腸管バリア機能が強化さ

有害事象について産業医科大学とともに臨床研究を進れることを解明した(Metabolically andめている。

immunologically beneficial impact of extra●自己免疫疾患に対する治療薬として汎用されている

virgin olive and flaxseed oils on composition ofステロイド剤がもたらす下垂体機能不全や副腎機能不gut microbiota in mice. Eur J Nutr. 2020,

全、骨粗鬆症の病態把握、ステロイド剤がもたらす高59(6):2411-2425. doi: 10.1007/s00394-019-02088-

血糖の持続ががん治療効果の減弱を引き起こす分子メ

0, Extra-virgin olive oil and the gut-brain

カニズムの解明に取り組んでいる。

axis: influence on gut microbiota, mucosal●種々の膠原病･リウマチ疾患で汎用されている生物

immunity, and cardiometabolic and cognitive

学的製剤の作用機構や自己炎症症候群のメカニズム解

health. Nutr Rev. 2021, 79(12):1362-1374.)。さら明に取り組んでいる。また，自己免疫疾患と内分泌代に腸と脳に発現する共通分子に着目し、EVOO や FO に

謝疾患，自己免疫疾患と血液疾患との病態連関についよる認知機能回復効果の検証と分子メカニズムの解明て分子医学的な解明を進めている。

を進めている。老化促進マウス(SAMP8)を用いて認知機能行動解析を行い、EVOO または FO を多く含む飼料

4. リサーチグループを摂餌させたマウスの血液脳関門及び腸内バリア機能

内分泌･代謝･糖尿病，血液疾患，膠原病･リウマチ性疾改善効果に着目し、解析を進めている。

192

● 食嗜好性の脳内制御機構の解明と機能解析
高脂肪食と高炭水化物食の食べ分けを制御する食嗜好性制御中枢に着目し、様々な栄養状態、系統差、性差、ストレス負荷時における適切な栄養素を選択摂取する
食嗜好性の脳内制御機序を解析し、以下の英文レビューを発表した。
（Homeostatic versus hedonic controlof carbohydrate selection. J Physiol. (2020) Jul
9. doi: 10.1113/JP280066.）。さらに動物性脂肪食の食べ過ぎを特異的に抑える脳内制御法の確立を目指し、
光遺伝学的手法を用いて摂食制御回路の最適化を試みている。
● 肥満外科手術後の減量効果維持に関わる責任因子
解析
高度肥満者に実施される肥満外科手術後の減量効果維持に関わる因子を探索している。医療法人おもと会
大浜第一病院と共同研究を行い、肥満の再発を防ぐ最も効果的な事象を施術前後における様々な要因から探索し、介入試験を計画している。
●血液悪性腫瘍患者におけるキサンチンオキシダーゼ（XO）活性の意義
血液悪性腫瘍患者の治療経過中のサンプルを用いて、血漿 XO 活性が化学療法や造血細胞移植療法に伴う肝機能障害と関連することを世界で初めて明らかにした。

193

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評
価
ラ
ン
ク

査
読
有
無

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

原著
OI22001: Sasaki A, Yokote K, Naitoh T, Fujikura J, Hayashi K, Hirota Y, Inagaki N,
Ishigaki Y, Kasama K, Kikkawa E, Koyama H, Masuzaki M, Miyatsuka T, Nozaki
T, Ogawa W, Ohta M, Okazumi S, Shimabukuro M, Shimomura I, Nishizawa H,
Saiki A, Seki Y, Shojima N, Tsujino M, Ugi S, Watada H, Yamauchi T,
Yamaguchi T, Ueki K, Kadowaki T, Tatsuno I, Joint Committee in the JapaneseSociety for Treatment of Obesity, the Japan Diabetes Society, the Japan
Society for the Study of Obesity. Metabolic surgery in treatment of obese
Japanese patients with type 2 diabetes: a joint consensus statement fromthe Japanese Society for Treatment of Obesity, the Japan Diabetes Society,and the Japan Society for the Study of Obesity. Diabetol Int. 2022 Jan;
13(1): 1-30. doi: 10.1007/s13340-021-00551-0. PMID: 35059239.
OI22002: Sasaki A, Yokote K, Naitoh T, Fujikura J, Hayashi K, Hirota Y, Inagaki N,
Ishigaki Y, Kasama K, Kikkawa E, Koyama H, Masuzaki M, Miyatsuka T, Nozaki
T, Ogawa W, Ohta M, Okazumi S, Shimabukuro M, Shimomura I, Nishizawa H,
Saiki A, Seki Y, Shojima N, Tsujino M, Ugi S, Watada H, Yamauchi T,
Yamaguchi T, Ueki K, Kadowaki T, Tatsuno I, Joint Committee in the JapaneseSociety for Treatment of Obesity, the Japan Diabetes Society, the Japan
Society for the Study of Obesity. Correction to: Metabolic surgery intreatment of obese Japanese patients with type 2 diabetes: a joint
consensus statement from the Japanese Society for Treatment of Obesity, theJapan Diabetes Society, and the Japan Society for the Study of Obesity.
Diabetol Int. 2022 Jan; 13(1): 31-32. doi: 10.1007/s13340-021-00561-y.
PMID: 35059239.
OI22003: Sasaki A, Yokote K, Naitoh T, Fujikura J, Hayashi K, Hirota Y, Inagaki N,
Ishigaki Y, Kasama K, Kikkawa E, Koyama H, Masuzaki M, Miyatsuka T, Nozaki
T, Ogawa W, Ohta M, Okazumi S, Shimabukuro M, Shimomura I, Nishizawa H,
Saiki A, Seki Y, Shojima N, Tsujino M, Ugi S, Watada H, Yamauchi T,
Yamaguchi T, Ueki K, Kadowaki T, Tatsuno I, Joint Committee in the JapaneseSociety for Treatment of Obesity, the Japan Diabetes Society, the Japan
Society for the Study of Obesity. Correction to: Metabolic surgery intreatment of obese Japanese patients with type 2 diabetes: a joint
consensus statement from the Japanese Society for Treatment of Obesity, theJapan Diabetes Society, and the Japan Society for the Study of Obesity.
Diabetol Int. 2022 Jan; 13(1): 33-34. doi: 10.1007/s13340-021-00562-x.
PMID: 35059240.
OI22004: Shimizu-Okabe C, Okada S, Okamoto S, Masuzaki H, Takayama C. Specificexpression of KCC2 in the α cells of normal and type 1 diabetes model
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OI22005: Kato M, Imaizumi N, Tanaka R, Mizuguchi M, Hayashi M, Miyagi T, Uchihara J,
Kazuiku Ohshiro, K, Todoroki J, Karube K, Masuzaki H, Tanaka Y, Fukushima
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PMID: 35458481.

194

OI22006: Hirai H, Okamoto S, Masuzaki H, Murata T, Ogata Y, Sato A, Horiuchi S,
Shinohara R, Shinoki K, Nishigori H, Fujimori K, Hosoya M, Yasumura S,
Hashimoto K, Yamagata Z, Shimabukuro, the JECS Group. Maternal Urinary
Cotinine Concentrations During Pregnancy Predict Infant BMI Trajectory
After Birth: Analysis of 89617 Mother-Infant Pairs in the Japan Environment
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OI22007: Nakachi S, Okamoto S, Tamaki K, Nomura I, Tomihama M, Nishi Y, Fukushima T,
Tanaka Y, Morishima S, Imamura M, Maeda S, Tsutsui M, Matsushita M,
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OI22012: Uema T, Millman JF, Okamoto S, Nakamura T, Yamashiro K, Uehara M, Honma K,
Miyazato M, Ashikari A, Saito S, Maeda S, Imamura M, Ishida H, Matsushita
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OI22014: Stergios A Polyzos, Michael A Hill, Ghada El-Hajj Fuleihan, Luigi Gnudi,
Young-Bum Kim, Susanna C Larsson, Masuzaki H, Giuseppe Matarese, Despina
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195

(A)

〇

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〇

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〇

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〇

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〇

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〇

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OI22016: Miyagi R, Nakachi S, Tamaki Y, Doi M, Nakajima T, Kitamura S, Tomori S,
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砂川智子, 益崎裕章, 中村克徳: 【この 1 冊だけでいい!ナースのための糖尿病薬物
療法&食事療法の"おさえどころ"】糖尿病治療薬の"おさえどころ"これだけ! 基礎インスリン製剤(持効型溶解、中間型)の特徴と患者指導. 糖尿病ケア+ 19(2): 224225, 2022.
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OD22012: 益崎裕章, Millman Jasmine F., 上間次己, 根本雄飛, 岡本士毅: 体質医学からみたこれからの先制医療 腸脳連関と生活習慣病. 日本体質医学会雑誌 84(2): 97-105,
2022.
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症例報告
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前のモガムリズマブの意義. 日本内科学会雑誌 111: 183, 2022.
CD22002: 屋比久賢光, 伊敷洋平, 照屋理子, 本間健一郎, 上原盛幸, 山城清人, 中山良朗,
益崎裕章: 若年発症の子宮体がんを併発した高度肥満症の一例. 肥満研究 27: 330,
2022.
CD22003: 中山良朗, 新里幸子, 伊敷洋平, 本間健一郎, 益崎裕章: 日本人 2 型糖尿病患者における糖尿病性網膜症の発症, 進展に関連する因子の性差. 肥満研究 27: 348,
2022.
CD22004: 新里幸子, 中山良朗, 山城清人, 岡本士毅, 益崎裕章: 治療中断が日本人 65 歳未満
2 型糖尿病患者(T2DM)の糖尿病性網膜症(DR)に与えるインパクト. 肥満研究 27:
348, 2022.
CD22005: 澤紙亜希子, 當眞武, 盛島菜美, 座覇明子, 眞境名豊文, 島袋充生, 益崎裕章, 比嘉盛丈: 50 代で診断された下垂体茎断裂による汎下垂体機能低下症の一例. 日本内分泌学会雑誌 98(1): 338, 2022.
CD22006: 上原盛幸, 伊敷洋平, 照屋理子, 玉城敦子, 久高将太, 本間健一郎, 屋比久賢光,
照屋太輝, 仲村武裕, 山城清人, 中山良朗, 益崎裕章: IgA 腎症を合併した甲状腺クリーゼの一例. 日本内分泌学会雑誌 98(1): 355, 2022.
CD22007: 屋比久賢光, 久高将太, 玉城敦子, 伊敷洋平, 照屋理子, 本間健一郎, 照屋太輝,
仲村武裕, 山城清人, 上原盛幸, 中山良朗, 益崎裕章: 膵がんと同時期に急性発症 1型糖尿病の合併が疑われた 1 例. 糖尿病 65: S-287, 2022.
CD22008: 玉城敦子, 山城清人, 中山良朗, 前澤善朗, 黒田正幸, 横手幸太郎, 益崎裕章: 抗LCAT 抗体の出現に伴い著明な低 HDL-C 血症を来した症例. 日本内分泌学会雑誌
98(2): 554, 2022.
総説
RD22001: 佐々木章, 内藤剛, 横手幸太郎, 稲垣暢也, 益崎裕章, 綿田裕孝, 小川渉, 下村伊一郎, 山内敏正, 石垣泰, 笠間和典, 野崎剛弘, 島袋充生, 藤倉純二, 宮塚健, 庄嶋伸浩, 西澤均, 廣田勇士, 卯木智, 太田正之, 岡住慎一, 吉川絵梨, 小山英則,
齋木厚人, 関洋介, 辻野元祥, 林果林, 山口崇, 龍野一郎, 植木浩二郎, 門脇孝,
日本人の肥満 2 型糖尿病患者に対する減量・代謝改善手術の適応基準に関する 3 学会合同委員会, 日本肥満症治療学会, 日本糖尿病学会, 日本肥満学会: 日本人の肥満 2 型糖尿病患者に対する減量･代謝改善手術に関するコンセンサスステートメン

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国内学会発表PD22001: 益崎裕章: IoT 活用が変える これからの糖尿病診療. 第 56 回糖尿病学の進歩 共催
セミナー (WEB), 1 月 9 日, 沖縄, 2022.
PD22002: 益崎裕章: 沖縄の糖尿病診療の明日を展望する: 病態メカニズム解明と新規治療法の最前線. 第 100 回沖縄県南部糖尿病ネットワーク(NDN)講演会 (WEB), 1 月 20 日,
沖縄, 2022.
PD22003: 益崎裕章: お酒の飲み過ぎを抑え頭が冴える食品成分の発見. 沖縄科学技術イノベーション構築事業研究発表会講演会 (WEB), 1 月 27 日, 沖縄, 2022.
PD22004: 森近一穂, 森島聡子, 宮城理子, 中島知, 北村紗希子, 花城多恵子, 友利昌平, 西由希子, 仲地佐和子, 益崎裕章: 眼房水の IL-10/IL-6 濃度比が診断と病勢評価に有用であった原発性網膜硝子体リンパ腫. 第 336 回九州地方会, 1 月 29 日, 福岡, 2022.
PD22005: 益崎裕章: 過食･運動不足･代謝異常の改善に寄与する食品成分の分子栄養学的解析.
第 24 回･第 25 回日本病態栄養学会年次学術集会 シンポジウム, 1 月 30 日, 京都,
2022.
PD22006: 益崎裕章: 生活習慣病におけるミネラルコルチコイド受容体(MR)シグナル遮断の意義と有用性. 第 19 回ロコモティブ･メタボリック症候群研究会, 2 月 3 日, 愛知,
2022.
PD22007: 益崎裕章: 行動変容に関わる腸脳連関と脳の科学: 肥満症治療への応用. 第 25 回ア
ディポサイエンス･シンポジウム, 2 月 11 日, 大阪, 2022.
PD22008: 益崎裕章: 中枢神経系におけるインスリン抵抗性の分子メカニズムと全身のエネル
ギー代謝制御に及ぼすインパクト. 第 56 回糖尿病学の進歩 シンポジウム (WEB), 2
月 13 日, 沖縄, 2022.
PD22009: 益崎裕章: 運動･食事のプチ改善が人生を変える! 肥満症･糖尿病診療をめぐる最近の話題. 佐賀県保険医協会医科研究会講演会, 2 月 19 日, 佐賀, 2022.
PD22010: 益崎裕章: 沖縄のライフスタイルと新たなアンチエンジング. 第 56 回泌尿器抗加齢医学研究会, 2 月 27 日, 沖縄, 2022.
PD22011: 益崎裕章: 明日から使える! 2 型糖尿病･肥満症診療をめぐる最近のトピックス. 第44 回伏見糖尿病研究会 (WEB), 3 月 3 日, 沖縄, 2022.
PD22012: 花城多恵子, 森島聡子, 宮城理子, 中島知, 北村紗希子, 友利昌平, 森近一穂, 西
由希子, 仲地佐和子, 加留部謙之輔, 益崎裕章: 傍腫瘍神経症候群を呈した ALK 陰性
DUSP22/TP63 double-hit ALCL の 1 例. 第 12 回日本血液学会九州地方会 (WEB), 3 月
5 日, 沖縄, 2022.
PD22013: 益崎裕章: 高尿酸血症診療をめぐる温故知新. 第 15 回美ら島薬学ネットワーク(WEB), 3 月 9 日, 沖縄, 2022.
PD22014: 益崎裕章: 行動変容の科学と腸脳力: 新展開を遂げる With コロナ時代の糖尿病診療.
第 15 回大分県糖尿病臨床医会特別講演会 (WEB), 3 月 10 日, 沖縄, 2022.
PD22015: 益崎裕章: 行動変容の科学を糖尿病診療に活かすアプローチ. 第 12 回内分泌代謝ト
ランスレーショナル医学塾講演会 (WEB), 3 月 17 日, 沖縄, 2022.
PD22016: 岡本士毅, 箕越靖彦, 益崎裕章: 肥満症と精神疾患に共通する病態メカニズム. 第42 回日本肥満学会･第 39 回日本肥満症治療学会･日本肥満症予防協会共同主催市民公
開講座, 3 月 26 日, 神奈川, 2022.
PD22017: 益崎裕章: コロナ感染症と肥満症: 健康に良くない肥満とその予防. 第 42 回日本肥満学会･第 39 回日本肥満症治療学会･日本肥満症予防協会共同主催市民公開講座, 3 月
27 日, 神奈川, 2022.

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PD22018: 益崎裕章: 糖尿病を伴う高血圧診療の新展開. 糖尿病領域高血圧 Symposium (WEB),4 月 28 日, 沖縄, 2022.
PD22019: 益崎裕章: 腸脳連関に注目した人生 100 年時代の糖尿病診療. 第 65 回日本糖尿病学会年次学術集会 ランチョンセミナー, 5 月 14 日, 兵庫, 2022.
PD22020: 屋比久賢光, 久高将太, 玉城敦子, 伊敷洋平, 照屋理子, 本間健一郎, 照屋太輝,
仲村武裕, 山城清人, 上原盛幸, 中山良朗, 益崎裕章: 膵がんと同時期に急性発症 1型糖尿病の合併が疑われた 1 例. 第 65 回日本糖尿病学会年次学術集会, 5 月 14 日,
兵庫, 2022.
PD22021: 仲地佐和子, 宮城理子, 玉城泰太郎, 中島知, 北村紗希子, 友利昌平, 花城多恵子,
森近一穂, 西由希子, 加留部謙之輔, 福島卓也, 森島聡子, 益崎裕章: 同種造血幹細胞移植後に発症した間質性肺炎合併無筋症性皮膚筋炎の 2 例. 第 44 回日本造血･免疫細胞療法学会総会, 5 月 14 日, 神奈川, 2022.
PD22022: 益崎裕章: 肥満制御と食欲抑制を視野に入れた 2 型糖尿病診療の新展開. 岡崎市医師会学術講演会･MetS フォーラム 第 1 回指定講演会 (WEB), 5 月 23 日, 沖縄, 2022.
PD22023: 益崎裕章: 肥満症治療の基盤: 食事･運動･行動療法の重要性. 日本臨床内科医会かかりつけ医のための WEB 講座 (WEB), 5 月 25 日, 沖縄, 2022.
PD22024: 屋比久賢光, 西由希子, 中山良朗, 益崎裕章: 下垂体機能低下症を契機に診断に到った稀少血液疾患の 2 例. 第 337 回九州地方会, 5 月 28 日, 熊本, 2022.
PD22025: 益崎裕章: 糖尿病の寛解を視野に入れた治療と生活習慣改善. 第 95 回日本内分泌学会学術総会 ランチョンセミナー, 6 月 2 日, 大分, 2022.
PD22026: 上原盛幸, 伊敷洋平, 照屋理子, 玉城敦子, 久高将太, 本間健一郎, 屋比久賢光,
照屋太輝, 仲村武裕, 山城清人, 中山良朗, 益崎裕章: IgA 腎症を合併した甲状腺クリーゼの一例. 第 95 回日本内分泌学会学術総会, 6 月 3 日, 大分, 2022.
PD22027: 上間次己, 山城清人, 仲村武裕, 本間健一郎, 上原盛幸, 岡本士毅, 益崎裕章: 耐
糖能異常のリスク上昇に関わる腸内細菌叢組成の探索的解析. 第 95 回日本内分泌学会学術総会, 6 月 4 日, 大分, 2022.
PD22028: 益崎裕章: メタボリックな生活習慣と関連する疾患、その治療. 那覇市医師会共催生
活習慣病フォーラム (WEB), 6 月 7 日, 沖縄, 2022.
PD22029: 屋比久賢光, 久高将太, 玉城敦子, 伊敷洋平, 照屋理子, 本間健一郎, 照屋太輝,
仲村武裕, 山城清人, 上原盛幸, 中山良朗, 益崎裕章: 膵がんと同時期に急性発症 1型糖尿病の合併が疑われた 1 例. 第 134 回沖縄県医師会医学会総会, 6 月 11 日, 沖
縄, 2022.
PD22030: 益崎裕章: 生涯健康脳を創る玄米機能成分の作用メカニズムと臨床応用. 第 22 回日
本抗加齢医学会総会 シンポジウム, 6 月 19 日, 大阪, 2022.
PD22031: 益崎裕章: 人生 100 年時代の糖尿病診療: 最近のトピックス. 第 132 回日本循環器学会九州地方会 テイータイムセミナー (WEB), 6 月 25 日, 沖縄, 2022.
PD22032: 益崎裕章: 食の科学からみた肥満症へのアプローチ. 第 19 回日本肥満学会肥満症サ
マーセミナー 教育講演 (WEB), 7 月 2 日, 沖縄, 2022.
PD22033: 上間次己，山城清人，仲村武裕，上原盛幸，本間健一郎，岡本士毅，益崎裕章: 代謝
的に健康な肥満者と不健康な肥満者を特徴付ける腸内細菌叢組成と血清代謝産物の解析. 第 29 回西日本肥満研究会, 7 月 16 日, 佐賀, 2022.
PD22034: 益崎裕章: 成人の肥満症をめぐる最近のトピックス. 第 29 回西日本肥満研究会 教育
セミナー, 7 月 17 日, 佐賀, 2022.
PD22035: 益崎裕章: 2 型糖尿病診療と腸脳連関: ベターコントロール実現の新視点. 第 10 回
宇城･宇土糖尿病臨床セミナー (WEB), 7 月 29 日, 沖縄, 2022.
PD22036: 益崎裕章: 糖尿病診療の明日を開拓する ～2 型糖尿病合併慢性腎臓病の新たな選択肢～. 沖縄糖尿病合併 CKD 講演会, 8 月 3 日, 沖縄, 2022.
PD22037: 益崎裕章: 肥満症に対する効果的な保健指導のヒント. 長野県庁･長野県保険者協議会合同講演会 (WEB), 8 月 5 日, 沖縄, 2022.
PD22038: 益崎裕章: 食･運動・マインドを変える! 寛解(Remission)と人生 100 年時代を見据えた 2 型糖尿病診療. 第 28 回全国済生会糖尿病セミナー (WEB), 8 月 20 日, 沖縄,
2022.

200

PD22039: 益崎裕章: 腸内フローラ Health and Disease. 第 38 回沖縄県内分泌代謝･血液･膠原病研究会 (WEB), 8 月 25 日, 沖縄, 2022.
PD22040: 益崎裕章: 2 型糖尿病の併存疾患としてのがん-メタボリック･オンコロジーからの新しいアプローチ-. 第 5 回糖尿病合併症セミナー名古屋, 8 月 27 日, 愛知, 2022.
PD22041: 宮城理子，仲地佐和子，中島 知，北村紗希子，友利昌平，森近一穂，西由希子，森島聡子，益崎裕章: 高 Ca 血症の原因診断に難渋した高齢患者の 1 例. 第 338 回九州地方会 (WEB), 8 月 27 日, 沖縄, 2022.
PD22042: 益崎裕章: 腸脳連関を活かす 2 型糖尿病診療と GLP-1 受容体作動薬のポジショニン
グ. 第 22 回日本内分泌学会九州支部学術集会 ランチョンセミナー, 9 月 3 日, 熊本,
2022.
PD22043: 大城俊貴: 下垂体機能低下症を契機に診断に到った血液疾患の 2 例. 第 22 回日本内分泌学会九州支部学術集会, 9 月 3 日, 熊本, 2022.
PD22044: 益崎裕章: 肥満症に対する効果的保健指導のヒント. 福岡県地域保健師研究協議会
第三回成老人業務研修会 (WEB), 9 月 7 日, 沖縄, 2022.
PD22045: 益崎裕章: 2 型糖尿病･高尿酸血症診療をめぐる最近のトピックス. 第 15 回北九州腎と MetS 研究会 (WEB), 9 月 8 日, 福岡, 2022.
PD22046: 益崎裕章: 糖尿病診療の明日を開拓する ～2 型糖尿病合併慢性腎臓病の新たな選択肢～. Diabetic Kidney Disease Seminar: 腎･心血管イベント抑制を見据えて(WEB), 9 月 16 日, 沖縄, 2022.
PD22047: 益崎裕章: 寛解(remission)を視野に入れた 2 型糖尿病診療の展望. 第 2 回 Diabetic
Complications Seminar in 京筑 (WEB), 9 月 27 日, 沖縄, 2022.
PD22048: 益崎裕章: 研究マインドの薦め ～未来の医療と医学を担う若手医師の皆様へ～. 第67 回宮崎最新医学セミナー, 9 月 30 日, 宮崎, 2022.
PD22049: 益崎裕章: 脳科学から考えるライフスタイル医学. 第 2 回日本ライフスタイル医学会
学術集会, 10 月 2 日, 和歌山, 2022.
PD22050: 益崎裕章: 腸脳連関とメトホルミン作用. 第 60 回日本糖尿病学会九州地方会 シンポジウム, 10 月 7 日, 福岡, 2022.
PD22051: 田仲秀明, 岡本士毅, 益崎裕章: 肥満と食事療法/脳科学的アプローチ. 第 60 回日本糖尿病学会九州地方会 シンポジウム, 10 月 7 日, 福岡, 2022.
PD22052: 上間次己, 山城清人, 仲村武裕, 上原盛幸, 本間健一郎, 岡本士毅, 益崎裕章: 代
謝的に健康な肥満者と不健康な肥満者を特徴付ける腸内細菌と血清代謝物. 第 60 回
日本糖尿病学会九州地方会, 10 月 7 日, 福岡, 2022.
PD22053: 玉城敦子, 山城清人, 中山良朗, 前澤善朗, 黒田正幸, 横手幸太郎, 益崎裕章: 自己抗体により著明な低 HDL-C 血症を呈した後天性 LCAT 欠損症の一例. 第 60 回日本糖尿病学会九州地方会, 10 月 7 日, 福岡, 2022.
PD22054: 照屋太輝, 島袋康貴, 上間次己, 本間健一郎, 玉城啓太, 岡本士毅, 益崎裕章: 玄
米機能成分γ-オリザノールのマウス海馬における神経新生促進･認知機能改善効果.
第 60 回日本糖尿病学会九州地方会, 10 月 7 日, 福岡, 2022.
PD22055: 益崎裕章: 腸脳連関に注目し寛解を視野に入れた 2 型糖尿病診療のアプローチ. 第
60 回日本糖尿病学会九州地方会 ランチョンセミナー, 10 月 8 日, 福岡, 2022.
PD22056: 岡本士毅, 島袋充生, 箕越靖彦, 益崎裕章: 糖尿病･肥満症の脳 ～中枢神経系におけるエネルギー代謝制御と精神疾患～. 第 60 回日本糖尿病学会九州地方会 シンポジ
ウム, 10 月 8 日, 福岡, 2022.
PD22057: 上間次己, 山城清人, 仲村武裕, 本間健一郎, 上原盛幸, 岡本士毅, 益崎裕章: 代
謝的に健康な肥満者と不健康な肥満者を特徴付ける腸内細菌と血清代謝物. 第 26 回
日本心血管内分泌代謝学会学術総会, 10 月 12 日, 京都, 2022.
PD22058: 森島聡子, 椎名隆, 森島泰雄, 東史啓, 友利昌平, 土岐典子, 小澤幸泰, 福田隆浩,
田中正嗣, 衛藤徹也, 河北敏郎, 荒隆英, 平本展大, 内田直之, 神田善伸, 諫田淳也, 鬼塚真仁, 一戸辰夫, 熱田由子, 村田誠: The impact of HLA expression levelon transplant outcomes in HLA-matched UR-SCT. 第 84 回日本血液学会学術集会,
10 月 14 日, 福岡, 2022.
PD22059: 北村紗希子, 友利昌平, 森近一穂, 花城多恵子, 中島知, 西由希子, 宮城理子, 玉城啓太, 仲地佐和子, 福島卓也, 森島聡子, 益崎裕章: Primary bone marrow

201

PD22060:

PD22061:

PD22062:

PD22063:

PD22064:

PD22065:
PD22066:
PD22067:

PD22068:

PD22069:
PD22070:

PD22071:

PD22072:

PD22073:

PD22074:

lymphomas following immunosuppressive therapies against auto immune diseases.
第 84 回日本血液学会学術集会, 10 月 14 日, 福岡, 2022.
森島聡子, 椎名隆, 玉城啓太, 島袋康貴, 鈴木慎吾, 重成敦子, 宮城理子, 中島知,北村紗希子, 友利昌平, 花城多恵子, 森近一穂, 西由希子, 仲地佐和子, 福島卓也,
益崎裕章: Expression of HLA class II on HTLV-1 infected cells in patientswith ATL and HTLV-1 carriers. 第 84 回日本血液学会学術集会, 10 月 15 日, 福岡,
2022.
友利昌平, 宮城理子, 中島知, 北村紗希子, 花城多恵子, 玉城啓太, 森近一穂, 西
由希子, 仲地佐和子, 福島卓也, 森島聡子, 益崎裕章: Comparison of removal
events by type of central venous catheter. 第 84 回日本血液学会学術集会, 10 月
15 日, 福岡, 2022.
宮城理子, 仲地佐和子, 中島知, 北村紗希子, 友利昌平, 花城多恵子, 玉城啓太,
森近一穂, 西由希子, 福島卓也, 森島聡子, 益崎裕章: A pregnant woman with PNH
successfully managed with eculizumab and anticoagulants. 第 84 回日本血液学会
学術集会, 10 月 15 日, 福岡, 2022.
玉城啓太, 友利昌平, 宮城理子, 中島知, 北村紗希子, 花城多恵子, 森近一穂, 西
由希子, 仲地佐和子, 森島聡子, 福島卓也, 益崎裕章: An elderly case of HIVHHV8+MCD like manifestations successfully treated with antiviral drugs. 第 84回日本血液学会学術集会, 10 月 15 日, 福岡, 2022.
西由希子, 島袋康貴, 宮城理子, 中島知, 北村紗希子, 友利昌平, 花城多恵子, 玉城啓太, 森近一穂, 仲地佐和子, 岡本士毅, 福島卓也, 森島聡子, 益崎裕章: A
senolysis-based therapeutic experimental model to reduce adverse effects inaged mice. 第 84 回日本血液学会学術集会, 10 月 16 日, 福岡, 2022.
益崎裕章: 糖尿病診療の明日を開拓する ～2 型糖尿病合併慢性腎臓病の新たな選択肢～. 第 37 回日本糖尿病合併症学会 ランチョンセミナー, 10 月 21 日, 京都, 2022.
益崎裕章: 腸脳連関と行動変容から考える糖尿病の早期治療強化. 第 59 回日本糖尿病学会近畿地方会 ランチョンセミナー, 11 月 5 日, 兵庫, 2022.
玉城敦子, 山城清人, 中山良朗, 前澤善朗, 黒田正幸, 横手幸太郎, 益崎裕章: 抗LCAT 抗体の出現に伴い著明な低 HDL-C 血症を来した症例. 第 32 回臨床内分泌代謝
Update, 11 月 12 日, 東京, 2022.
大城俊貴，玉城敦子，伊敷洋平，本間健一郎，屋比久賢光，北村紗希子，上原盛幸，
山城清人，中山良朗，益崎裕章: 蛋白アルブミン乖離が診断の決め手になった下垂体病変併発 Hodgkin リンパ腫の 1 例. 第 339 回九州地方会, 11 月 27 日, 大分, 2022.
益崎裕章: 京都･ボストン･沖縄 ～私の Obesity Endocrinology 研究の歩み～. 第 43回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 2 日, 沖縄, 2022.
大城ちか子, 中島貴子, 儀間優佳, 照屋秀侍, 伊集裕子, 仲嵩緑, 山城ゆかり, 城
間圭美, 小橋川広樹, 上間次己, 中山良朗, 益崎裕章: 患者の多様性に応じた食事療法を目指して ～本土復帰 50 周年を迎えた沖縄から見えてくること～. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 2 日, 沖縄, 2022.
德元裕子, 中村翼, 呉屋秀憲, 赤嶺須賀子, 島袋優子, 中山良朗, 益崎裕章: 琉球
大学病院看護師における肥満スティグマの探索的な実態調査. 第 43 回日本肥満学会･
第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 2 日, 沖縄, 2022.
岡本士毅, 島袋充生, 箕越靖彦, 益崎裕章: 肥満脳とアルコール依存脳の病態分子
クロストーク. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 3日, 沖縄, 2022.
中島貴子, 照屋秀侍, 伊集裕子, 儀間優佳, 山城ゆかり, 仲嵩緑, 城間圭美, 小橋
川広樹, 大城ちか子, 上間次己, 中山良朗, 益崎裕章: 琉球大学病院で実践している栄養コンサルテーション『制限から選択へ』. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本
肥満症治療学会学術集会, 12 月 3 日, 沖縄, 2022.
竹本のぞみ, 上間次己, 山川房江, 岡本士毅, 森真理, 森英樹, 家森幸男, 中村幸志, 益崎裕章: 早朝第一スポット尿の解析による沖縄県小学 3 年生児童の食習慣と肥満の実態把握と学校給食の意義. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学
会学術集会, 12 月 3 日, 沖縄, 2022.

202PD22075: 島袋省吾, 岡本士毅, 島袋康貴, 照屋太輝, 根本雄飛, 玉城啓太, 上間次己, 本間
健一郎, 島袋充生, 益崎裕章: 玄米由来機能成分γ-オリザノールはマウスの肝細胞増殖を促進し脂肪肝形成を抑制する. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 3 日, 沖縄, 2022.
PD22076: 田辺隼人, 平井裕之, 齋藤悠, 田中健一, 益崎裕章, 風間順一郎, 島袋充生: 糖尿病クラスター分類によるサルコペニアリスクの検出: 前向きコホート研究. 第 43 回
日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 3 日, 沖縄, 2022.
PD22077: 照屋太輝, 島袋康貴, 上間次己, 本間健一郎, 玉城啓太, 岡本士毅, 益崎裕章: 玄
米由来機能成分γ-オリザノールのマウス海馬における神経新生促進及び認知機能改善効果の解析. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 3日, 沖縄, 2022.
PD22078: 上間次己, 山城清人, 上原盛幸, 本間健一郎, 岡本士毅, 益崎裕章: 離島住民における代謝的に健康な肥満者と不健康な肥満者を特徴付ける腸内細菌と血清代謝物の解析. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 3 日, 沖縄,
2022.
PD22079: 伊敷洋平, 大城俊貴, 玉城敦子, 本間健一郎, 上原盛幸, 山城清人, 中山良朗, 益
崎裕章: Global Physical Activity Questionnaire(GPAQ)を用いた肥満者における食行動特性の解析. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月
3 日, 沖縄, 2022.
PD22080: 比嘉盛丈, 澤紙亜希子, 益崎裕章, 島袋充生: 少量ジアゾキシドは高血糖を誘発す
ることなく高インスリン血症を軽減し内臓脂肪型肥満を改善する. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 3 日, 沖縄, 2022.
PD22081: 本間健一郎, 大城俊貴, 玉城敦子, 伊敷洋平, 屋比久賢光, 照屋太輝, 上原盛幸,
山城清人, 中山良朗, 岡本士毅, 益崎裕章: 第二世代抗精神病薬投与中の 2 型糖尿病患者の体重に対する GLP-1 受容体作動薬の影響. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日
本肥満症治療学会学術集会, 12 月 3 日, 沖縄, 2022.
PD22082: 城間かおり, 田辺隼人, 佐藤雅紘, 根本雄飛, 山口瑞希, 滝口義規, 堀田悠貴, 齋
藤悠, 平井裕之, 益崎裕章, 島袋充生: 栄養評価ツール GNRI は 2 型糖尿病患者のサ
ルコペニア予測因子である：福島 DEM コホート. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本
肥満症治療学会学術集会, 12 月 2-3 日, 沖縄, 2022.
PD22083: 中山良朗, 大城俊貴, 伊敷洋平, 玉城敦子, 本間健一郎, 屋比久賢光, 照屋太輝,
上原盛幸, 山城清人, 中村陽二, 上間次己, 岡本士毅, 高槻光寿, 益崎裕章: 琉球
大学病院における減量･代謝改善手術後の減量効果不良要因の探索. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 2-3 日, 沖縄, 2022.
PD22084: 照屋秀侍, 仲嵩緑, 伊集裕子, 儀間優佳, 山城ゆかり, 中島貴子, 城間圭美, 小橋
川広樹, 砂川陽子, 玉城賢志, 座間味亮, 勝連英亮, 上間次己, 大城ちか子, 中山
良朗, 古波蔵健太郎, 益崎裕章: 自閉症を有する維持透析中の高度肥満症患者に対する多職種介入が効果的減量に繋がった一例. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 2-3 日, 沖縄, 2022.
PD22085: 中島貴子, 大城ちか子, 中山良朗, 山城清人, 中村陽二, 呉屋太造, 名嘉太郎, 高
江洲義和, 照屋秀侍, 仲嵩緑, 山城ゆかり, 伊集裕子, 儀間優佳, 城間圭美, 小橋
川広樹, 上間次己, 高槻光寿, 益崎裕章: 減量･代謝改善手術前後の食嗜好変化の解析. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 2-3 日, 沖縄,
2022.
PD22086: 呉屋太造, 名嘉太郎, 中島貴子, 高江洲義和, 山城清人, 中山良朗, 中村陽二, 狩俣弘幸, 高槻光寿, 益崎裕章: 減量･代謝改善手術後の骨格筋量減少抑制に身体活動量向上が有効であった一例. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月 2-3 日, 沖縄, 2022.
PD22087: 中村陽二, 中島貴子, 呉屋太造, 名嘉太郎, 高江洲義和, 宮城一也, 山城清人, 中山良朗, 亀浜郁佳, 島袋鮎美, 宮城良浩, 上里安範, 大野慎一郎, 金城達也, 狩俣
弘幸, 稲嶺進, 益崎裕章, 高槻光寿: 琉球大学病院における減量･代謝改善手術導入と初期治療成績. 第 43 回日本肥満学会･第 40 回日本肥満症治療学会学術集会, 12 月
2-3 日, 沖縄, 2022.

203

PD22088: 横田雄太郎, 森近一穂, 宮城翔, 宮城理子, 中島知, 北村紗希子, 友利昌平, 西由希子, 仲地佐和子, 森島聡子, 益崎裕章: 小児期から進行した若年性汎血球減少症.
第 133 回沖縄県医師会医学会総会, 12 月 11 日, 沖縄, 2022.

204循環器・腎臓・神経内科学講座

A. 研究課題の概要③治療抵抗性高血圧の疫学研究：

1. 臨床研究および臨床試験

治療抵抗性高血圧に関する知見をまとめ，学会報告お琉球大学病院および関連施設の外来患者と入院患者よび総説執筆を行った。

のデ－タベース，また，沖縄県内の高血圧を中心とした生活習慣病患者データベース，健康診断及び人間ドックのデータベースの構築を行っている。これらのデ④高血圧者のカリウム摂取量と血圧コントロール状ータから，前向きおよび後ろ向きの臨床研究を計画･実況：

施し，成果を挙げている。

カリウム摂取を増やすことは減塩とともに高血圧者の生活習慣修正項目の一つである。沖縄県は他府県に比【高血圧･腎臓部門】

べ野菜摂取量が少ない。外来通院中高血圧者の尿中カ①生活習慣病及び心血管患者における減塩の意義とそ

リウム排泄量を調べ，カリウム摂取量を評価した。高の実態･減塩システムの構築：

血圧者のカリウム摂取量は推奨摂取量に比べ低かった。

高血圧の予防および治療の基本は生活習慣の修正であ塩分摂取とカリウム摂取には正の相関を認めた。

る。そのなかでも減塩は特に重要である。日本人の食塩摂取量はまだ 10g/日を超えており，高血圧治療ガイ⑤末梢動脈疾患に関する研究:

ドライン(JSH2019)の推奨する 6g/日未満の達成には新人間ドック受診者を対象として，沖縄県における末梢

たな減塩システムの構築が必要である。食塩摂取量の動脈疾患の有病率を明らかにした。さらに，足関節上評価のゴールデンスタンダードは管理栄養士による食腕血圧比(ABI)の年齢変化を調べ，若年女性では血管狭塩摂取量の評定あるいは 24 時間蓄尿による定量であ窄がなくても ABI が低値を示すことを明らかにした。

るが，簡便性に乏しく，これらを日常臨床の現場でル

ABI の 5 年間の縦断的解析を行い，若年者の ABI 境界

ーチン化することは容易なことではない。我々は，ス

低値群は血管狭窄によるものではない可能性が高いこ

ポット尿による推定食塩摂取量の意義を明らかにし，とを国内外の学会で発表し，国際誌に論文報告した。

実臨床に即した減塩システムの構築に取り組んでいる。

本研究は沖縄県健康づくり財団との共同研究である。

琉球大学病院での調査に加え，関連施設での調査を加え，食塩摂取過多と血圧コントロール不良に関連をみ⑥動脈スティフネスに関する研究：

いだし論文化した。また，高血圧専門医と非専門医に血管病は，粥状動脈硬化による狭窄病変と動脈スティおける血圧コントロール状況と目標血圧（130/80 mmHg

フネス進行による動脈壁硬化病変が相乗的に脳・心血未満）達成に関連する要因の分析を進めている。

管病や腎臓病の発症に関与する（脳-心臓-腎臓-血管連関）。その病態を解明し，早期発見や治療法開発のため②高齢者高血圧の実態に関する臨床研究：の研究を行っている。

外来通院中の高齢高血圧者のデータを解析し，高齢者においても塩分の過剰摂取は血圧高値と降圧薬数増加

1) 足関節上腕血圧比(ABI)の動脈スティフネスおよびと関連すること見いだし報告した。一方，高齢者で BMI

臓器障害の指標としての可能性：

25 以上の高血圧者では塩分摂取量は変わらないがカリ

ABI は粥状動脈硬化による下肢動脈狭窄の指標だけでウム摂取量が多いことがわかった。

なく，動脈スティフネスや反射波の指標となり，高血圧や高血圧性臓器障害（脳・心臓・腎臓）の有用なマー

205

カーであることを沖縄県の人間ドックデータベースを食事(塩分･カリウム摂取)は血圧上昇と強い関連があ利用して明らかにしてきた。さらに，若年者においてる。食事介入研究を長期間継続することは極めて困難

ABI が将来の高血圧新規発症の予測因子である可能性であるため，lifelong に特殊な食習慣を有する地域のを論文報告した。ABI の動脈スティフネスおよび臓器疫学研究を開始した。
「塩なし文化地域」における血圧

障害の新たな指標としての可能性をまとめた本研究のや動脈スティフネスなど中心血行動態の加齢変化を明

成果を，国際学会の招待講演で発表した。本研究は沖らかにすることを目的として 2014 年に現地調査（イン

縄県健康づくり財団との共同研究である。疫学的研究

ドネシア・パプア州）を行った。社会のグローバル化で得られた治験をもとに臨床研究を行い，腎生検組織に伴い食習慣が変化し，その結果，体重や塩分摂取量における小動脈硬化病変と ABI の関連を明らかにし，が増えてきていることがわかった。しかし，現在でも国際誌に論文報告した。

収縮期血圧の加齢変化がないにもかかわらず，動脈ス
ティフネスが加齢に伴い上昇していることを論文報告

2) 肥満関連指標と動脈スティフネスの関連に関するした。2017 年に再度現地調査を行なった。2014 年に実疫学研究：施した食事調査や中心血行動態の評価以外に心臓超音

沖縄県における健康・長寿復活には肥満率の改善は喫波検査を実施した。左室収縮機能は加齢による変化は緊の課題である。Body mass index (BMI)で評価する

やや増加していたが，左室拡張機能は低下し，動脈スと，軽度肥満群のほうが生命予後は良いという「肥満ティフネスと強い関連を示した。動脈スティフネスとパラドックス」の現象が指摘されており，単なる体重

左室拡張障害が関連し，減塩だけでは十分な改善が図

過剰だけでなく肥満の質が重要と考えられている。肥れない可能性を国際誌で発表した。本研究の成果をま

満の質を異なる３つの指標（BMI，腹囲，内臓脂肪面積）

とめ，国際学会で招待講演を行った。本研究は京都大で評価し，血圧および動脈スティフネスに与える影響

学東南アジア研究所，高知大学，小倉記念病院，インを明らかにしている。全ての肥満指標は高血圧，高血

ドネシア共和国チェンデラワシ大学との共同研究であ糖，高脂血症と関連していたが，動脈スティフネスにる。

対しては保護的に作用している可能性を見出し，国内・国際学会で発表した。

6) 臓器障害の指標としての四肢血圧差：
血圧は粥状動脈硬化による動脈狭窄の指標となり，上3) 新たな動脈スティフネス指標の臨床評価研究:

腕血圧の左右差がバイオマーカーとして有用であるこ

新たな血管機能の指標である AVI(arterial velocityとが示されている。しかし，四肢血圧差（上腕血圧左pulse index)と API(arterial pressure volume index)

右差，下肢血圧左右差，ABI 左右差）に関しては，まだの中心血圧および四肢血圧との関連を調べる臨床研究

明らかではないため人間ドックのデータベースを利用を，心疾患患者と透析患者を対象として行っている。

した解析を進めている。

4) 脈波解析の臨床評価：

7) baPWV と臓器障害の関連：

外来および入院患者を対象として脈波解析を行い, 中脳ドック受診者を対象として，上腕血圧と baPWV の関

心血圧，大動脈 PWV，Augmentation index など反射波連を明らかにすることを目的に解析を進めている。無指標を同時に測定し，その有用性の検討を行なってい症候性の脳小血管病は，脳卒中や認知機能低下の予測る。

因子である。正常血圧者においても baPWV 高値は脳小血管病と関連し，上腕血圧よりも baPWV が脳小血管病

5) 食事(塩分摂取，カリウム摂取)と動脈スティフネスの鋭敏な指標である可能性を明らかにし，国内・国際

および臓器障害に関する疫学調査:

学会で発表した。一方，左室肥大に関しては baPWV よ206

りも血圧の影響が大きいことを明らかにし，現在解析

野湾市地域住民を対象とした健康アプリを活用した健を進めている。臓器により血圧および動脈スティフネ

康づくり支援」を多施設共同研究として進めている。

スの及ぼす影響が異なる可能性がある。
⑩慢性腎臓病，高血圧症の高尿酸血症との関連
8) 動脈スティフネスの治療：高血圧治療薬は機能的動

1)蛋白尿，腎機能低下の有病率に対する血圧レベルと脈スティフネスを改善するため，ほぼ全ての降圧薬が高尿酸血症の交互作用の検討:

PWV を改善するが，器質的動脈スティフネスの変化を

沖縄健康づくり財団の人間ドックデータを用いて血圧改善させる効果は十分ではない。ミネラルコルチコイ

レベルの上昇に関連した蛋白尿，腎機能低下の有病率

ド受容体拮抗薬が動脈スティフネスや反射波，血管内増加に対する高尿酸血症の交互作用について検討し高皮機能を改善させることをメタアナリシスにより明ら

血圧学会総会にて発表し，論文投稿を予定している。

かにし，論文発表した。
2) URIC CKD スタディ：⑦腸内細菌叢と認知機能および血管機能との関連に関

慢性腎臓病ステージ 3 の患者に対する尿酸降下薬の腎する共同研究：

障害進展抑制効果を明らかにする目的でフェブキソス

沖縄およびハワイ在住のウチナーンチュおよびその子

タットとベンズブロマロンの群間並行無作為化前向き

孫を対象とし，腸内細菌叢，認知機能，血管機能を比介入研究を実施しその結果を高血圧学会総会にて発表

較し，その関連を明らかにするための研究を計画し，した。現在，論文作成中である

令和 2 年度沖縄・ハワイ協力推進事業として採択され，認知機能評価のためのアプリケーションを作成した。

3)FREED 研究サブ解析：

宜野湾市の自治会活動参加者を対象として調査を開始

フェブキソスタットの心腎予後への影響を検討した全した。また，大宜味村の高齢者との比較研究も計画し

国多施設共同研究である FREED 研究のサブ解析を行っている。本研究は，名桜大学，琉球大学，ハワイ大学のている。現在，解析を進め，論文作成中である。

コンソーシアム協定に基づく連携および国立病院機構
沖縄病院，国立沖縄工業高等専門学校との共同研究で⑪腎細動脈の臨床的意義に関する臨床，病理学的検討ある。本研究は,日本学術振興会・科学研究費助成事業

1)リモデリングと腎内レニン・アンジオテンシン系のによる基盤研究 C,令和 2 年度沖縄・ハワイ協力推進事

関連：業による研究助成を受けている。

腎細動脈リモデリングに尿中アンジオテンシノゲンに関連することを明らかにして国際誌に報告した。現在，⑧FMD の臨床的有効性についての多施設共同研究 B：

尿中アンジオテンシノゲンに腎細動脈リモデリングが高血圧患者における尿中 Na 排泄量と血圧（家庭と診察

逆に関連していることを明らかにし論文作成中である。

室）および血管機能（血流介在性血管拡張反応と脈波
伝播速度）の関連を明らかにするための解析を進め，

2)糸球体密度，糸球体腫大に関連する因子の検討：

国際学会で発表した。

二次性巣状糸球体硬化症に関連する糸球体サイズの閾値を検討し国際誌に報告した。腎機能と密接に関連す⑨宜野湾市における健康づくりのためのプロジェク

る糸球体数の指標である糸球体密度に関連する因子にト：ついて当科の腎生検例を用いて検討を進めている。

琉球大学，沖縄国際大学，宜野湾市による市民の健康づくりのための介入研究「宜野湾市の小学生およびそ

3) 加齢に伴う腎小細動脈硬化病変に関連する因子のの保護者を対象とした食育介入プログラム」および「宜

検討：

207

加齢に伴う腎細動脈硝子化，リモデリング，小動脈内弁接合不全修復術（MitraClip）といった治療を行って膜肥厚病変の合併率，程度を検討し，現在，論文投稿

おり，今後もこれらに関連した研究をすすめていく。

中である＜ 臨床研究 ＞
4) 身体活動量，運動習慣と腎微小循環との関連と腎予①後への影響：

1) 模擬冠動脈病変(琉大モデル)による冠動脈治療デバ

腎生検患者を対象に身体活動量，運動習慣と腎微小循

虚血性心疾患関連

イスに関しての実験的研究

環との関連と腎予後への影響について病理学的な横断研究と eGFR への影響を検討する縦断的研究を予定し

2) 沖縄県の慢性冠動脈疾患患者におけるクロピドグレている。本研究は厚生労働科学研究費補助金 基盤研究

ルからプラスグレルへの変更後の血小板凝集能に及C に採択された。

ぼす検討（CHIMU study）
3) 心血管イベントのバイオマーカーとしてのアキレス⑫南城市における CKD 重症化予防事業のモデル化：

腱肥厚の有用性に関する横断研究

南城市の末期腎不全ハイリスク患者を対象に重症化予防事業が南部医師会の協力の下行っている。本事業導4) 血管疾患および心臓疾患の診断評価のための自動画

入後，新規透析導入患者数が半減し，透析医療費の大像処理システム

幅な削減につながっている。R4 年度から厚労省腎疾患
政策研究事業のメンバーとして同事業の取り組みに関②して全国的に紹介し，地域自治体レベルにおける CKD

1)遺伝性心血管疾患の感受性遺伝子解析研究（全国多重症化予防事業のモデル化を目指している。

施設共同研究）⑬SGLT2 阻害薬の腎保護効果に関する研究：

2)心サルコイドーシスにおける多施設後向きレジスト

ルセオグリフロジンの第Ⅲ相試験の統合解析を行い

リー研究

心不全，心臓リハビリテーション関連

SGLT2 阻害薬の降圧や腎保護がどのような患者でより期待されるのか現在，解析を進めている

3)本邦心大血管リハビリテーションの問題点の抽出と対策の検討⑭維持血液透析患者における倦怠感と筋症状の関連：
維持血液透析患者の倦怠感と筋症状や細胞外水分/細4)TAVI 後症例におけるリハビリテーション関連因子の

胞内水分比との関連との関連について検討している。

探索的研究【循環器･心臓リハビリテーション部門】③

カテーテル治療関連

1) 重症大動脈弁狭窄症患者の予後に関する前向き研

虚血性心疾患，重症心不全，心臓リハビリテーショ

究(沖縄県 AS レジストリー)ン，カテーテル治療，肺高血圧症，不整脈に関連する研究をすすめている。全国レベルで行われている大規模臨床試験にも積極的に参加している。また，沖縄県

2) 経カテーテル的大動脈弁置換術前後における非侵を対象とした疫学研究や沖縄特有の疾患に関しての遺襲的脈波指標（AVI）と左室大動脈弁圧較差の変化

伝子解析にも取り組んでいる。当院では，植え込み型との比較

左室補助人工心臓(LVAD)や経カテーテル大動脈弁留置3) 経皮的僧帽弁接合不全修復システムを用いた僧帽術（TAVI），バルーン肺動脈形成術（BPA），経皮的僧帽208

弁閉鎖不全に対する治療介入の有効性と安全性にみられる常染色体劣性遺伝の疾患であるが，近年，原関する多施設レジストリー研究

因遺伝子が同定された。我が国においてはまれな疾患であるために遺伝子解析の報告が少ないが，当院での症例をはじめとして，他施設からの依頼も合わせて解4) 超音波腎デナベーションシステム（PRDS-001）を用析を行なっている。

いた高血圧症患者を対象とした臨床試験5) 日本心血管インターベンション治療学会内登録デ【神経部門】

ータを用いた統合的解析

脳血管障害および神経変性疾患について積極的に診療を行っている。また，県内の神経内科，精神科およ④

肺高血圧症関連び脳神経外科医と協力し，脳卒中地域連携や認知症の

1) 当院における肺高血圧患者の臨床分類の実際と 1 年

臨床研究･一般への啓蒙活動などへ取り組んでいる。

予後に関する後ろ向き観察研究
2) 慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）を対象としたセ① 脳卒中地域連携および発症登録事業への関わり:

レキシパグの有効性及び安全性の検証試験（第三相）

近年，全国各地で脳卒中における地域連携の取り組みが進められている。沖縄県においても中部保健医療圏

3) 慢性血栓塞栓性肺高血圧症に関する多施設共同レジに続き，南部保健医療圏で地域連携の取り組みが開始

ストリー研究（CTEPH AC Registry）

され，現在では北部保険医療圏や離島にまで拡大している。伊佐および渡嘉敷が沖縄県医師会を中心とした

4) 慢 性 血 栓 塞 栓 性 肺 高 血 圧 症 に 対 す る baloon

おきなわ脳卒中地域連携委員会のメンバーとしてシス

pulmonary angioplasty (BPA)の有効性と安全性にテム作りに参画した。2011 年度以降は毎年度，「おきな関するレジストリー研究（J-BPA レジストリー）

わ脳卒中地域連携パス」の脳卒中急性期のデータについて分析し，県医学会総会で報告している。データ解⑤

不整脈関連：

析は連携パス開始時は伊佐が担当し，2014 年度から崎

心房細動患者の至適降圧レベルを検討する無作為化比間が引継ぎ継続しており，2019 年からは國場が加わっ

較試験（CRAFT）

た。2011 年度分，2014 年度分は県医学会誌へ投稿し掲載されている。おきなわ脳卒中地域連携委員会は沖縄＜ 疫学研究 ＞

県の脳卒中の現状を明らかにしその予防に役立てる事①沖縄県宮古地域における循環器疾患発症調査を目的に，2018 年度から連携パスのデータ解析に加えて県内 DPC 病院のデータを全施設より承諾を得て活用②レセプト及び DPC データを用いた心疾患における医している。その結果から沖縄県では脳出血が全国に比療の質に関する研究べて多く，男性の 50 代から 60 代の働き盛り世代で特に目立っていることが明らかになった。脳出血の大き＜ ヒトゲノム・遺伝子解析 ＞

な原因である高血圧対策は今後重要である。この結果①家族性地中海熱（Familial Mediterranean Fever：を一般市民への脳卒中予防啓発活動に役立てていく。

FMF）における遺伝子解析ならびに遺伝子診断研究2018 年 12 月に「健康寿命の延伸等を図るための脳
卒中，心臓病その他の循環器病に係る対策に関する基②家族性地中海熱における遺伝素因の同定と遺伝子診本法」が成立し，同法に基づき循環器病対策推進基本

断およびその家系研究：

計画が 2020 年 10 月に閣議決定された。沖縄県におけ

家族性地中海熱は主に地中海を起源とする民族に多くる循環器病に関する状況を踏まえた循環器病対策を総209

合的に推進するために，令和 4 年 3 月に沖縄県循環器⑤HTLV-1 関連脊髄症：

病対策推進計画を策定したが，脳卒中対策部会に崎間

沖縄・九州地方に多い HTLV-1 関連脊髄症に関しては，が所属し策定に関わっている。

その希少性から診断・治療方針が確立されていなかったが，ステロイドおよび成人 T リンパ球性白血病の治療薬であるモガムリズマブによる治療効果および安全② 宮古島研究（沖縄県宮古地区における脳卒中罹患性を評価するための多施設共同研究に参加した。2019

率経年変化の要因研究）：
沖縄県宮古地区で発症した脳卒中は全例に近い症例数

年に発行された HTLV-1 関連脊髄症(HAM)診療ガイドラ

が中核病院に搬送されるため悉皆性のある調査に適しインの作成委員として崎間，石原が加わり，その後もており，これまで第 1 回（1988～1991 年），第 2 回（2002

厚労科研の事業である「HAM ならびに類縁疾患の患者

年～2005 年）の 2 度の調査で宮古島地区の初回脳卒中

レジストリによる診療連携体制および相談機能の強化の罹患率の経年的変化を明らかにしてきた。現在，國と診療ガイドラインの改訂」の研究班の一員として研場が第 3 期調査として 2012 年～2015 年の期間にかけ究に携わっている。

ての発症登録を行い初回脳卒中罹患率の経年変化を評価中である。

⑥脳脊髄液漏出症：
当科で診断を行った脳脊髄液漏出症の症例に関して，③頸動脈超音波検査および大動脈脈波速度:

検査結果やその後の治療反応性についての情報の蓄積

脳卒中患者を対象に脳血管障害と頸動脈雑音，頚動脈を元に，有効な診断方法の検討を行っている。2022 年

狭窄，大動脈脈波速度との相関について研究を引き続に日本脳脊髄液漏出症学会が発足し，診断基準の一部

き進めている。崎間は左椎骨動脈波形が左鎖骨下動脈変更が行われたため，最新の情報を元に診療を行い，

狭窄度と関連することを見出し，その関連性を分類化

適切な診断・治療に関しての検討を進める。

し論文としてまとめ，報告した。また，超音波検査技法として micro convex probe を用いた経口腔頸部血⑦ボツリヌス治療：

管超音波検査法について報告した。

ボツリヌス治療が眼瞼痙攣･片側顔面痙攣･痙性斜頚に加え，上下肢痙縮に対する保険適用が拡大された。ボ

④認知症:

ツリヌス治療の対象となる痙縮の原因疾患は脳卒中後高齢化社会における社会的問題点のひとつに認知症老遺症が多いが，神経変性疾患でも痙縮に対するボツリ人の増加が挙げられる。認知症の早期発見，治療およヌス治療が有効となる場合が有り，今後もボツリヌスび対策が求められている。琉球大学病院は沖縄県にお治療を継続して行い臨床的評価を進めていく。

ける基幹型の認知症疾患医療センターに指定されており，診断や治療に関して当科も協力態勢を取っている．

⑧宜野湾市高齢者研究：

代表的な認知症の病型であるアルツハイマー型認知症，

2007 年と 2011 年の先行研究の参加者を含めて，対象

レビー小体型認知症，血管性認知症，前頭側頭葉変性を 80 歳以上の地域（宜野湾市）在住高齢者として，継症に関する診断のため，頭部 MRI による volumetry 法

続的に調査を行い，認知機能維持にどのような因子が(VSRAD)や脳血流シンチグラム(ECD-SPECT)による画像

関与するか検討している。

診断，血液・髄液バイオマーカー測定などを行うほか，

身体計測（身長，体重，血圧，血管内皮機能），歩行テ

脳小血管病・白質脳症や家族性認知症などに関してはスト，既往歴と現病歴，ADL，IADL，生活習慣（趣味，鹿児島大学脳神経内科へ遺伝子解析を依頼し評価を行

身体的活動，喫煙，飲酒，睡眠 ），認知機能評価：Mini-っている。

Mental State Examination (MMSE)，MOCA 日本語版，
老年期うつ病評価尺度（GDS），栄養摂取量調査（BDH−

210

Q）
，血液検査（血算，血糖，HbA1c，ω-3 系脂肪酸，血機序として推測された。DOCA 食塩高血圧ラットにおい

管内皮前駆細胞数），頭部 MRI（機能的磁気共鳴法ても骨髄由来細胞の脳室内自家移植が交感神経活動の(fMRI)や拡散テンソル画像法(DTI)を含む）などを評価

亢進を抑え, さらに心筋の線維化を抑制することを見し，沖縄県の健康長寿の要因を探求している。これまいだし，論文投稿予定である。また，肥満高血圧ラッ

でに認知機能と ω-3 脂肪酸との関連（Nishihira J et

トの脳室内マクロファージが脳内への炎症の増幅波及

al. J Alzheimers Dis.2016）や血中 Cu や HbA1c と大に重要な役割を担っているという仮説で実験を進めて

脳履灰白質容積の減少との関連（Lisa S et al. Jいる。

Alzheimers Dis.2018）を見出し発表した。現在も引き

アミノペプチダーゼ A（APA）はペプチド鎖 N 末端の酸

続き，認知機能と各血管機能指標との相関，さらに認性アミノ酸を切断する酵素で Ang II の分解酵素とし知機能と各種バイオマーカーとの相関を検討している。

て知られている。高血圧動物の脳内で APA が増加していることより脳内 APA の循環調節作用について検討を⑨心拍変動解析によるパーキンソン病患者の自律神経進めている。外因性の APA の脳室内投与が血圧を上昇

障害の評価：

させ，アンジオテンシン受容体拮抗薬の前投与でそのパーキンソン病は振戦，固縮，無動などの運動障害を作用の一部が抑制されることを見出し論文発表した。

特徴とする神経変性疾患である．運動症状のほかに自律神経障害や精神症状，嗅覚症状などの非運動症状が2)肺高血圧モデル動物における細胞治療:

知られており，運動障害の発症前に非運動症状が出現

琉球大学第一内科との共同研究である。モノクロタリ

することが明らかになっている．これまで自律神経障

ン誘導肺障害ラットへの自家骨髄由来細胞の経気道移害の評価として MIBG 心筋シンチグラフィーや CVRR が植は血管壁肥厚と炎症細胞浸潤を抑制することを見出行われているが，高額で検査施設に限りがあることやした，その機序に骨髄由来細胞移植に伴うマクロファ

交感神経と副交感神経の両方の評価は困難であるなど

ージの M2 転化が関与する可能性を確認した。論文発表

問題点がある。心拍変動解析は心拍の変動を記録し，を行った。

その周波数成分をスペクトル解析することで交感神経，
副交感神経を同時に評価でき，かつ比較的簡便な検査である．そこで心拍変動解析がパーキンソン病の自律神経障害評価として有用であるかを検討している。

2．実験的研究
生化学，病理学，細胞生物学，分子生物学など複数の手法を使い，多方面から，高血圧，心臓疾患，腎臓疾患の病態とその関連因子の研究を行っている。実験結果
が臨床に結びつくような方向性で実験を行っている。

1)中枢性循環調節に関する研究:
AngⅡ持続投与高血圧ラットを作成し，骨髄由来細胞の脳室内自家移植は AngⅡ持続投与による交感神経活動の亢進をおさえ血圧上昇を抑制することを見出し，論文発表した。骨髄由来細胞の脳室内投与では脳内レニ
ン−アンジオテンシン系と脳内炎症の調節作用がその211

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BI22001:
BD22001:

座間味亮, 深川 雅史, 安田 隆: 水・電解質・酸塩基平衡

クイックリファレンス. メディカル・サイエンス・インターナショナル: 14 章～19 章

(B)

173-

260, 2022.
BD22005:

古波蔵

健太郎: 腎疾患

高尿酸血症に伴う腎障害.

今日の治療方針

私は(B)

こう治療している. 医学書院: 609-610, 2022.
原著
OI22001:

Akimaru K, Iwabuchi M, Ishida A, Uehara H, Higa N, Kakazu K, Wake M,〇

Maeda T, Maeda T, Arima H, Ohya Y, the CHIMU study group. Comparative
Evaluation of Standard Maintenance-Dose Clopidogrel versus Low-Dose
Prasugrel in Patients with Stable Coronary Artery Disease after PercutaneousCoronary Intervention. Int J Cardiol. 2022;356:30-35.
https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2022.02.02
OI22002:

Oshiro N, Kohagura K, Kanamitsu T, Zamami R, Miyagi T, Nakamura K,
Ohya Y. Age-related Changes in Renal Arterio-Arteriolosclerosis in Kidney
Disease: Renal Biopsy-based Study. Kidney Int Rep. 2022 Jun 10;7(9):21012104. doi:10.1016/j.ekir.2022.05.036. eCollection 2022 Sep.

OI22003:

Miyagi T，Yamazato M，Nakamura T，Tokashiki T，Namihira Y，Kokuba
K，Ishihara S，Sakima H，Ohya Y，2022，Power spectral analysis of heart
rate variability is useful as a screening tool for detecting sympathetic andparasympathetic nervous dysfunctions in Parkinson's disease，BMC
Neurol，Sep 10;22(1):339.

OI22004:

Kanemitsu T, Kohagura K, Zamami R, Nakamura T, Oshiro N, Miyagi T,
Nakamura K, Ohya Y: Association of unrinary angiotensinogen with renalarteriolar remodeling in chronic kidney disease. J Hypertens 1;40(4): 650657, 2022 Apr. DOI 10.1097/HJH.0000000000003031.

OD22001:

新崎 義人, 稲福 斉, 前田 達也, 嶺井 陽, 平田 晃己, 池宮 秀一郎, 玉城 雄也, 石原 綾乃, 永田 春乃, 植田 真一郎, 大屋 祐輔, 古川 浩二郎：Left
Ventricular Assist Device(LVAD)装着患者における術後歩行自立日数に関する臨床的特徴. 心臓(0586-4488)54 巻 11 号 Page1250-1261

212

（A）

〇

症例報告
CI22001:

Katsuren E, Kohagura K, Kinjyo T, Zamami R, Nakamura T, Oshiro N,

(A)

〇

(A)

〇

(B)

〇

(B)

×

(B)

×

(B)

×

Sunagawa Y, Omine K, Kudo Y, Shinzato Y, Osaki T, Souri M, Ichinose A,
Yamazato M, Ishida A, Ohya Y: Acquired factor V inhibitor with erythemaand eosinophilia in a patient with end-stage renal disease. CEN Case Rep:
Online ahead of print, 1-7, 2022 Aug 9. DOI 10.1007/s13730-022-00725-y.
総説
RI22001:

Kohagura K: The public impact of hypertension and diabetes: a powerful tag
for the development of chronic kidney disease. Hypertens Res: Online aheadof print, 2022 Dec 6.DOI 10.1038/s41440-022-01114-9.

RD22001:

井関 邦敏, 比嘉啓, 古波蔵

健太郎: 沖縄県における透析療法 50 年史（1971～2020 年）-沖縄透析研究 50（Okinawa Dialysis Study: OKIDS50）.
透析会誌 55（11）:627-633, 2022.
RD22002:

座間味亮, 古波蔵

健太郎：【ライフステージと CKD】高血圧と CKD

腎硬化症における残存ネフロンの過剰濾過.腎臓内科 16 号 5 号：562-569,
2022.
RD22003:
RD22004:

大城 菜々子, 古波蔵

健太郎, 大屋祐輔：慢性腎臓病では若年期から腎小細胞脈硬化がみられる.血管 45 巻 1 号：48, 2022.
国際学会発表PI22001:

Ikemiyagi H ： Comparison of the device backup support and delivery
performance of the conventional guide extension catheters.AICT-AsiaPCR
2022

PI22002:

Miyagi A:Chonic thromboembolic pulmonary hypertension:the best of all,but
more to learn.ESC Congress2022

PI22003:

Miyagi A:Long-term survival of patients with pulmonary arterial hypertension
in a Japanese referral center. pulmonary vascular research institutePI22004:

Oshiro N, Kohagura K, Kanamitsu T, Zamami R, Ohya Y: Renal artery
remodeling and renal renin angiotensin system in chronic kidney disease. The
29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension: 271, 2022
Oct. Kyoto, Japan

PI22005:

Miyagi T, Ishida A, Ohya Y. Higher arterial stiffness is associated with silent
cerebral small vessel disease irrespective of blood pressure. The 29th Scientificmeeting of the international society of hypertension (ISH2022). Kyoto, 2022,
10. 14213

PI22006:

Zamami R, Kohagura K, Ohya Y: The Association between glomerular
diameter and secondary focal segmental glomerulosclerosis in chronic kidneydisease. The 29th Scientific Meeting of the International Society ofHypertension: 271,2022 Oct. Kyoto, Japan

PI22007:

Kohagura K: Urate Lowering Drugs for CKD Patients With AsymptomaticHyperuricemia and Hypertension. A Randomized Trial: ASN Kidney Week
2022 Nov. Orland, USA

PI22008:

Zamami R, Kohagura K: Factors Associated With Excessive Glomerular
Hypertrophy in Patients With CKD. Renal Biopsy-Based Study: ASN Kidney
Week 2022 Nov. Orland, USA

国内学会発表PD22001:

奥村ひかり，谷川健祐，宮城 朋，波平幸裕，國場和仁，石原 聡，崎間洋邦，
大屋祐輔，斎藤良彦，西野一三：成人で発症した中心核ミオパチーの１例．
第 238 回日本神経学会九州地方会

PD22002:

大城 菜々子，蓮地 由起子，古波蔵 健太郎，井関 邦敏，大屋 祐輔：維持透
析患者における SLE 患者の生命予後と性差.第 67 回日本透析医学会学術集会・総会

PD22003:大城

菜々子, 座間味亮, 古波蔵

健太郎, 宮城剛志, 大屋祐輔: 慢性

腎臓病における腎細動脈硝子化とリモデリングの加齢性変化の違い. 第 65 回
日本腎臓学会総会 64 巻 3 号: 316, 2022.
PD22004:

宮城 朋，石田 明夫，波平 幸裕，金城 よしの，國場 和仁，石原 聡，崎間洋邦，大屋 祐輔：上腕-足首間脈波伝播速度高値は血圧にかかわらず脳小血管病と関連する.第 63 回日本神経学会学術集会

PD22005:

座間味亮，大城菜々子，古波蔵健太郎，大屋祐輔：Common pathway としての糸球体高血圧・肥大における輸入細動脈症の重要性．第 65 回日本腎臓学会 64 巻 3 号：215, 2022.

PD22006:

永田 春乃：U40 心不全ネットワーク企画

徹底討論

心不全治療薬’’Conventional sequencing''or''Proposed new sequencing''~どの薬を，どのタイミングで使えば良いのか~.第 86 回日本循環器学会
PD22007:

学術集会

大城菜々子，古波蔵健太郎，大嶺久美子，平良浩菜，座間味亮，金城孝典，
山里正演，大屋祐輔：Remdesivir 早期投与が奏功した COVID-19 クラスターの透析患者 7 症例. 第 67 回日本透析医学会学術集会・総会

PD22008:

大城菜々子，古波蔵健太郎，大屋祐輔：慢性腎臓病では若年期から腎小細動
脈硬化がみられる. 第 51 回日本心脈管作動物質学会

PD22009:

大城菜々子，蓮池由起子，古波蔵健太郎，井関邦敏，大屋祐輔：維持透析患者における SLE 患者の生命予後と性差. 第 54 回九州人工透析研究会

214PD22010:

國場 和仁，奥村 耕一郎，崎間 洋邦，谷川 健祐，金城 よしの，大屋 祐
輔：沖縄県宮古地区における脳卒中発症率および背景因子の経年変化.第 47
回日本脳卒中学会学術集会

PD22011:

谷川 健祐，國場 和仁，崎間 洋邦，當銘 大吾郎，妹尾 洋，金城 よしの，波平 幸裕，石原 聡，大屋 祐輔：塞栓源不明脳塞栓症(ESUS)と診断された担癌患者と非担癌患者における頭部 MRI 画像所見の比較検討.第 47 回日本脳卒中学会学術集会

PD22012:

谷川 健祐，國場 和仁，玉城 浩平，神崎 佑佳，當銘 大吾郎，妹尾 洋，金城 よしの，波平 幸裕，石原 聡，崎間 洋邦，大屋 祐輔：穿通枝領域と脳出血を繰り返した若年男性の一例.第 235 回日本神経学会九州地方会

PD22013:

福山芽祝，國場和仁，奥村ひかり，饒波涼子，金城史彦，宮城朋，波平幸裕，石原聡，崎間洋邦，大屋祐輔：放射線照射による血管障害の関与が考えられた脳梁膨大部脳梗塞の一例．第 236 回日本神経学会九州地方会

PD22014:

饒波涼子，金城史彦，奥村ひかり，福山芽祝，宮城仁，石原朋，波平幸裕，國場和聡，崎間洋邦，大屋祐輔：心房細動に対する抗凝固療法下にCalcified cerebral emboli（CCE）を発症した一例．第 237 回日本神経学会
九州地方会
PD22015:

津嘉山真由，奥村ひかり，饒波涼子，福山芽祝，金城史彦，宮城 朋，波平幸裕，國場和仁，石原 聡，崎間洋邦，大屋祐輔：感覚障害主体で診断が難しかった視神経脊髄炎スペクトラム障害 NMOSD の一例．第 133 回沖縄県医師会医学会総会

PD22016:

崎間洋邦，伊佐勝憲，岩田剛，豊見山直樹，銘苅輔：おきなわ脳卒中地域連携委員会

晋，高良英一，大屋祐

令和 1 年度 DPC 分析結果．第 133 回

沖縄県医師会医学会総会
PD22017:

古波蔵

大, 平良 浩菜, 座間味亮, 金城興次郎, 井関邦敏, 古波蔵健太郎: 当院血液透析患者における疲労感と細胞外水分/細胞内水比との関連. 第 67 日本透析医学会総会 55 巻: 615, 2022.
PD22018:

井関邦敏, 古波蔵健太郎, 比嘉啓: 沖縄県の慢性透析患者における人

生貧血治療薬の効果検証調査 断面調査. 第 67 回日本透析医学会総会 55
巻: 521, 2022.
PD22019:

大城

菜々子, 蓮池

由起子, 古波蔵

健太郎, 大屋

維持透析患者におけるＳＬＥ患者の生命予後と性差.
会総会
PD22020:

平良

祐輔, 井関邦敏:

第 67 回日本透析医学

55 巻: 381, 2022.
浩菜, 座間味亮, 古波蔵

健太郎, 大屋祐輔: 高尿酸血症合併慢性

腎臓病患者における血圧と糸球体径/糸球体密度比の関連. 第 65 回日本腎臓学会 64 巻 3 号: 301, 2022.

215

PD22021:

新里 勇樹, 大濱 千夏, 工藤
山里 正演, 石田祐樹, 勝連明夫, 古波蔵英亮, 中村健太郎, 大屋卓人, 座間味祐輔: 肝性脳症に対し部分的脾動脈塞栓で症状改善しえた透析患者の一例. 第 54 回
究会総会
PD22022:

古波蔵

健太郎: 「塩～高血圧～心腎関連について」腎細動脈症からみた心

工藤 祐樹, 阿波連
正演, 古波蔵日本腎臓学会西部学術大会

大悟, 勝連健太郎, 石田英亮, 大城明夫, 大屋26, 2022.

菜々子, 金城PD22024:

日本腎臓学会西部

74, 2022.

池村 正輝, 大濱 千夏, 工藤
古波蔵

孝典, 山里祐輔: 糸球体疾患/ネフローゼ

膜性腎症と抗糸球体基底膜抗体腎炎の合併症. 第 52 回
学術大会

九州人工透析研

34, 2022.

腎関連の病態. 第 52 回
PD22023:

亮,

健太郎, 石田祐樹, 新里明夫, 大屋勇樹, 金城祐輔: COVID-19①

孝典, 山里正演,

COVID-19 ワク

チン接種後に肉眼的血尿が見られ腎生検の結果 IgA 腎症と診断された一例.
第 52 回 日本腎臓学会西部学術大会 93, 2022.
PD22025:

名嘉 太郎：コロナ禍の心リハを振り返る！～第 7 波がきても打ち勝つためできることは何か？～. 第 28 回日本心臓リハビリテーション学会学術集会

PD22026:

名嘉 太郎：神経学的神経所見の取り方～術後合併症や高齢者の合併症を見逃すな～. 第 28 回日本心臓リハビリテーション学会学術集会

PD22027:

大屋 祐輔：沖縄の長寿崩壊から復興へ：琉球大学で 20 年間の歩み. 第 28回日本心臓リハビリテーション学会学術集会

PD22028:

池宮城

秀一：LMT 分岐部病変に対する Stent-less PCI．ARIA2022

その他の刊行物
MD22001:

波平 幸裕, 大屋 祐輔：【頭痛診療の Up to Date】二次性頭痛の診療

高血圧. 臨牀と研究(0021-4965)99 巻 7 号 Page867-870
MD22002:

又吉 哲太郎, 大屋 祐輔：【最新臨床脳卒中学(第 2 版)上-最新の診断と治療-】危険因子高血圧 高血圧治療ガイドライン 2019. 日本臨床(0047-

1852)80 巻増刊 1 最新臨床脳卒中学(上) Page216-220
MD22003:

石原綾乃：【心不全栄養バイブル】第 6 章
管理のポイント社

MD22004:1

心不全と合併疾患における栄養

高血圧合併心不全の栄養管理

page180-186 中外医学

発行 2022 年 7 月 15 日１版１刷

石原綾乃，大屋祐輔：【包括的心臓リハビリテーション】第 1 章
心臓リハビリテーション総論 C. 心臓リハビリテーションにおける重要な概念

4．虚血性心疾患の一次予防と二次予防

page19-23. 南江堂

発行2022 年 6 月 25 日
MD22005:

座間味亮：AKI に有用な尿・採血検査所見．レジデントノート(ISSN 13446746) 24 巻 12 号 Page2049-2054

216

MD22006:

崎間洋邦：【最新臨床脳卒中学(第 2 版)下-最新の診断と治療-】その他の脳血管障害と類縁疾患

高血圧性脳症，日本臨牀 80 巻増刊 2 最新臨床脳卒中学（下），Page435‐439
MD22007:

崎間洋邦，大屋祐輔：頸動脈狭窄症．循環器疾患最新の治療 2022‐2023，
Page357-359.

217

4．肝胆膵領域の癌に対する低侵襲手術についての研究

消化器・腫瘍外科学講座(上里安範, 大野慎一郎, 高槻光寿) 消化器外科領域
において腹腔鏡やロボットを用いた低侵襲手術の発展はめざましいが，肝胆膵領域で は消化管領域ほど確立

A. 研究課題の概要

されていないのが現状である。 右葉切除や左葉切除な1． 不可逆性肝疾患に対する肝移植の成績改善のため

どのいわゆる大肝切除も保険 収載されたが，その効果の研究 (上里安範, 大野慎一郎, 高槻光寿) 非代償性や有用性についてはまだ明 らかでない。進行癌に対す

肝硬変や劇症肝不全などの不可逆性肝疾 患に対し，肝る低侵襲手術はその後の補助療法導入のためにも有用

移植は有効な治療であるが，1 年生存率 は 85％程度である可能性があるがこれも十分なエビデンスがなく，であり，改善の余地がある。また，長期 経過症例にお肝胆膵領域癌の進 行度に応じた低侵襲手術の適応をける免疫抑制療法についても確立されたものはなく，明らかにする。

腎機能障害や発癌などが問題となっている。沖縄においても相当数の肝移植適応患者が いるが，現在まで他

5. 膵癌における hCGβ および Integrin αvβ8 高県に手術を依頼する状況が続いている。「沖縄で完結」

発現の意義(上里安範, 大野慎一郎, 高槻光寿) 膵癌を目標に琉球大学でも生体肝 移植を導入するとともは予後不良の疾患であり新たな治療薬が求められていに，短期および長期成績改善 のため，拒絶反応の制御・る。そのためには膵癌の発生や伸 展の機序を解明する

感染症予防・免疫寛容の導入などについての研究を進必要がある。膵癌の伸展には TGFβ シグナルが重要なめていく。

役割を担っていることがわかっており，今回我々が注目したのは TGFβ と構造的類似性をもつ hCGβ と，2．膵癌の治療成績向上のための研究 (上里安範, 大TGFβ 受容体の上流に位置する Integrin αvβ8 とい野慎一郎, 高槻光寿) 癌に対する治療成績が全体的にう分子である。過去に手術を施行した症例の病理 標本

向上している現代 においても，膵癌は根治切除後の 5をこれらの抗体を用いて免疫染色し，その発現量と臨年生存率 20%程度 と極めて予後不良な疾患である。成床学的因子との関連を調べる。

績改善のために は，早期発見と化学放射線療法を組み合わせた集学 的治療が必要であるが，手術適応につい6. 生体肝移植周術期の腸内フローラ解析と肝再生 メても再考すべきであろう。膵癌の予後規定因子を過去

カニズムの新規解明 (上里安範, 川俣太, 大野慎一郎,の画像診 断や切除症例の病理所見から解析し，最善の高槻光寿) ヒトの腸管には多種多様な腸内細菌が生息

治療法 と手術適応を明らかにする。

し，生体の恒常性維持に重要な役割を担っている。特に近 年，次世代シークエンサーを用いた遺伝子レベル

3．大腸癌肝転移に対する治療法についての研究 (上の 網羅的解析が行われるようになり，様々な疾患患者

里安範, 大野慎一郎, 高槻光寿) 大腸癌は肺癌とともの腸内細菌叢の解析が行われ，疾患と腸内細菌叢の 関に近年増加傾向にあり，それ に伴って転移性肝癌症例連の解明が進められている。近年，この dysbiosis(腸も増えている。
「大腸癌治療 ガイドライン 2019 年度

内細菌叢の菌種構成の変化や菌種数・菌種の異常)によ版」において，大腸癌肝転移 の治療の第一選択は肝切り生じた蛋白質や細菌・ウイルスな どの異物が消化管除とされているが，転移巣 の数や大きさにより化学療

粘膜上皮から血流に入り，門脈を 経由して肝臓にたど法の併用が必要な症例も 多い。しかしその適応と具体り着くことで，肝疾患の増悪(肝 不全，肝硬変)を引き的な併用法についての エビデンスはないため，最善の起こすという Liver-gut axis と いう概念が提唱さ治療法についてのプ ロトコールを確立する。

れている。 特に末期肝不全，肝硬変に対する唯一の治
療法で ある肝移植手術においても，肝移植患者におい218

ては， 術前からいわゆる免疫不全状態であり，術後は切除術に仙骨合併切除を行うことで再発･高度進行直さらに侵襲の大きい手術と免疫抑制療法により多剤耐腸癌の根治性向上の可能性を検討する。また，前方再性 菌に感染し，術後の合併症や死亡率が増加する。ま

発症例では骨盤内臓全摘術が施行されてきたが，泌尿

た， 感染症と並行して問題となるのが急性拒絶反応で器科領域への浸潤の程度により膀胱機能温存が可能なあり，これらの病態の解明には，生体肝移植周術期の症例が存在する事が分かってきた。症例を厳選し従来

腸内フローラ解析と肝再生メカニズムの解明が非常になら骨盤内臓全摘術の適応であった症例の合併切除を重要である可能性がある。従って，「生体肝移植のレ シ

最小限にし，特に膀胱機能を温存する方法について検ピエント患者の周術期の腸内フローラがどのように生討している。また，根治不能直腸癌局所再発例を詳細

体肝移植後の周術期合併症，急性拒絶反応に関与してに検討し放射線化学療法，重粒子線治療を含めた集学いるのか？またどのような肝再生メカニズムが引き起的治療の可能性を検討している。

こされるのか」が本研究の研究課題である。 腸内細菌叢の変化と肝移植患者の臨床経過を詳細 に検討する

8.

ことで，移植成績を向上させるための新 たな介入戦略(金城達也，宮城良浩，高槻光寿)

肛門管癌の病態解明と Staging に関する研究を構築できる可能性がある。具体的に は Microbiome

肛門管は発生学的には内胚葉と外胚葉組織の接合部の変化を観察するため，各時期 (定期 的及び急性拒絶であり多彩な組織を有している。その部位から発生す

時) に患者から取れた便からゲノム DNA を抽出する。

る癌も多彩であるのに対し、本邦の大腸癌取扱い規約

16S rRNA 遺伝子の hypervariable regions (V3-4)を（規約）は腺癌を中心に分類されているので肛門管癌

PCR 増幅し，Multiplexed amplicon pyrosequencingの特殊性のために規約に合致しない事項があるのが現を行い，それらを GLSEARCH ソフトウェアにて解析す状である。一方、UICC、AJCC の TNM 分類では肛門管癌る。また，経時的な腸内細菌叢の構成 の変化を分析し，は、大腸癌とは別に分類されている。また、欧米でのシャノン・ウィーナーの多様度指数 (SDI: Shannon

肛門管癌の多くは扁平上皮癌であるのに対し、本邦にDiversity Index)を算出する。さらに，急性拒絶群とおける肛門癌のアンケート調査では多くが腺癌であり、非拒絶群において，腸内細菌叢の構 成と SDI を比較

扁平上皮癌は 14。7％と低率であった。さらに、肛門管検討し，生体肝移植のレシピエント 患者の周術期の腸腺癌に対する主な治療は手術療法であるが、肛門管扁

内フローラがどのように生体肝移植後の肝再生メカニ

平上皮癌に対しては放射線化学療法が主体となってき

ズムや急性拒絶反応に関与して いるかを明らかにすている。そのため、現在の規約では、肛門管癌の取扱る。

いにはそぐわない可能性が考えられ、UICC、AJCC の TNM
分類の妥当性、適切な Staging の提案は重要な課題で7.

ある。今回の研究では、本邦における肛門管癌の病態

直腸癌局所再発の診断と集学的治療と機能温存手解明とともに、肛門管扁平上皮癌の実臨床に沿った術 (金城達也，宮城良浩，高槻光寿)
直腸癌の再発は早期に的確に診断できれば再切除がStaging を行い、その治療方針の提案を行うことを目可能な症例も少なくない。その再発形式は吻合部(中心的としている。現在，この臨床試験に参加中である。

部)再発，側方再発，前方再発，後方再発に分類する事が出来る。中心部再発，前方再発，および側方再発の

9.

一部は骨盤内臓全摘術が可能である。側方再発で座骨(金城達也，宮城良浩，高槻光寿)

バイオチップを用いた大腸癌超早期診断法の確立に達した場合は根治を目指した再切除術は困難である

本研究は銀ナノ錯体（nanoscale hexagonal colums）

が，後方再発で腫瘍が仙骨に達している可能性があるを搭載したバイオチップを使用した患者血清を用いた

場合は合併切除する事で治癒切除を目指す事が出来る

大腸癌の早期診断法の確立が目的である。①大腸癌に可能性がある。腹会陰式直腸切断術あるいは低位前方おいてバイオチップを用いて患者血清の大腸癌の早期219

迅速診断が可能である。②大腸癌においてバイオチッ

ける二次治療 FOLFIRI＋ラムシルマブ併用療法の第Ⅱ

プの結果と大腸癌の病期分類および臨床病理学的因子

相試験（JACCRO CC-16）(金城達也，宮城良浩，高槻光が相関する。これらを検証すべく，大腸癌において，

寿)

原発巣切除前の末梢血血清にてバイオチップ検査法をRAS 遺伝子野生型切除不能進行・再発大腸癌に対し確立する。本研究で使用するバイオチップでは少量サて本研究では一次治療で抗 EGFR 抗体薬併用療法を行

ンプルで迅速かつ網羅的な血清スペクトラム解析を行い、不応または不耐となった症例および一次治療で抗うことが可能であり，大腸癌臨床病理学的因子，治療

EGFR 抗体薬併用療法を受けた症例で ETS を得られな効果などとの相関性が実証できれば，今後の大腸癌治かった症例に対する二次治療としての FOLFIRI＋ラム

療において低侵襲かつ迅速に治療方針を決定できる非シルマブ療法の有効性と安全性を探索する。さらに

常に有効なツールとなり得る。本研究は科学研究費補

FOLFOXIRI 療法後の二次治療について前向きに検証し助金(基盤 C)を用いて実施中である。

た研究が少ないことから、一次治療で FOLFOXIRI＋抗EGFR 抗体薬治療を実施した症例も対象とする。本研究

FOLFOXIRI+BEV 治療 後の 切除不能進行・再発結を行うことで、世界で初めて一次治療で抗 EGFR 抗体

腸・直腸癌への二次治療例に対する FOLFIRI+AFL 療法

薬後の二次治療での VEGF 阻害薬の治療効果が前向きの有用性の検討 臨床第Ⅱ相試験（KSCC1901）(金城達に探索でき、さらに一次治療で FOLFOXIRI 療法を行っ也，宮城良浩，高槻光寿)

た症例において二次治療でベバシズマブ以外の VEGF

10.

阻害薬が有効であるかを探索できるとともに、イリノ

大腸癌治療ガイドラインでは一次療法にテカン再導入の意義を確認することができる。

FOLFOXIRI+bevacizumab 療法が掲載されている。しかし、本治療法を行った後の二次療法については明確な答えはない。

12. 「RAS 遺伝子野生型切除不能進行・再発大腸癌に現在、二次療法の分子標的薬の選択は抗 VEGF 抗体が中おける二次治療 FOLFIRI＋ラムシルマブ併用療法の第心 と な る 。 TML 試 験 で は Bevacizumab

beyondⅡ相試験（JACCRO CC-16）」におけるバイオマーカー研

progression (BBP)が証明された。また、RAISE 試験で究（JACCRO CC-16AR）(金城達也，宮城良浩，高槻光寿)

は抗 VEGF 抗体である Ramucirumab の FOLFIR 療法 I へ本研究では、JACCRO CC-16 試験に登録された症例をの上乗せ効果が証明された。
されには、VELOUR 試験で、対象として、RAISE 試験のバイオマーカー研究で示さaflibercept の FOLFIRI 療法への上乗せ効果が証明された血中 VEGF-D タンパクをラムシルマブの効果予測れた。それぞれ別の試験であるため、直接の比較はで因子として再評価し、血液生検・ctDNA 解析など用いきないが、これら三剤の中で一番 response rate が高てラムシルマブの新たなバイオマーカーを探索する。

か っ た の はaflibercept

で あ っ た 。

FOLFOXIRI+bevacizumab 療法の二次療法として用いる

13.

抗 VEGF 抗体は aflibercept が適しているのではない

法のバイオマーカー探索を含めた観察研究（BEETS 試

か 、 と 考 え る 。 本 研 究 を 行 う こ と で 、験）:（JACCRO CC-18 ）(金城達也，宮城良浩，高槻光FOLFOXIRI+bevacizumab 療法の後の二次治療に何を行寿)BRAF 変異型大腸癌に対する BRAF 阻害薬併用療

えばいいのか、一つの回答が得られるのではないかと

本研究では、登切除不能進行再発大腸癌で BRAF 変

考 え る 。 本 試 験 を 行 う 意 義 と し て は異を認める症例を対象に、本邦で行われる実地医療のFOLFOXIRI+bevacizumab 療法の二次療法の明確な位置

BRAF 阻害薬併用療法の有効性・安全性を前向きに観察づけの証明ができるものと考える。

する。定期的な画像評価により、腫瘍増大をどれくらいコントロールできるかを解析する。また、3 剤併用

11.

療法、2 剤併用療法の臨床データを比較検討し、それRAS 遺伝子野生型切除不能進行・再発大腸癌にお220

ぞれの治療の有用性に関連する因子を同定する。治療の前後で血液を採取し、次世代シーケンサー等を用い

15.

た ctDNA、RNA 解析を行うことにより、BRAF 阻害薬併

total mesorectal excision）の Feasibility および用療法の効果予測因子ならびに耐性機構を探索する。

Safety に関する前向き研究(金城達也，宮城良浩，高本研究の意義は、本邦で行われる BRAF 阻害薬併用療

槻光寿)

経肛門的内視鏡下直腸切除術（TaTME：Trans anal

法のリアルワールドデータが蓄積され、日常臨床に即TaTME は直腸癌に対して会陰から直腸間膜剥離（TME：

した様々なデータ解析が可能となる。また、3 剤併用

Total Mesorectal Excision）をおこなう手術手技であ療法が最適な患者の評価が行われ、ならびに効果を予る．TaTME は従来の腹腔鏡アプローチと比較し，TME の測できるバイオマーカーが同定されれば、効果が期待

剥離面における腫瘍陽性率（CRM：circumferential

できる BRAF 変異型大腸癌患者への的確な薬剤の投与

radial margin）が有意に優れていると報告されている．

へ繋がり、わが国以外でも 3 剤併用療法の臨床的意義

完全 TME および CRM は直腸癌の局所再発に深く関与すが見直されるきっかけになる。そのような患者群またる因子であり，
最近では腫瘍肛門側の TME 剥離は TaTME

はバイオマーカーのデータは、切除不能進行再発 BRAFが優れていると報告されている．ほかにも従来法と比変異型大腸癌の１次治療の開発に有用な知見となるこ較し，周術期合併症が有意に少ない，術後在院日数がとは明らかである。BRAF 阻害薬併用療法の耐性機構が少ない，開腹移行率が低い，術後排尿機能が良好など解明されれば、BRAF 変異型大腸癌に対する創薬に繋がの報告がみられる．TaTME は特に男性狭骨盤症例や巨るであろう。

大腫瘍症例では有用性と報告されている．一方で従来法では認められなかった合併症で尿道損傷が報告され14.

ており，尿道近傍の剥離を要する括約筋間直腸切除

直腸癌術後骨盤内再発に対する術前治療および術式に関する後ろ向き研究（ISR）及び直腸切断（APR）症例では TaTME をおこな

(金城達也，宮城良浩，高う際には十分な注意を要する．現在，欧州において従槻光寿)
直腸癌術後骨盤内再発症例における術前治療の必要

来の腹腔鏡アプローチ法と TaTME のランダム化比較試

性および有用性の評価と適切な切除範囲に関する検討験が行われている（COLOR III 試験）．世界的にも術中を行う。直腸癌術後再発には局所再発が最も多く、再および術後合併症が多く報告されており，近年では発巣の完全切除により長期予後が期待される。一方でInternational

局所再発に対する手術は侵襲度が高く、術後合併症発Group で TaTME におけるトレーニングカリキュラムの生率も高く、術後の QOL も損なわれることが多く、手コンセンサスミーティングが行われ，この術式を安全

術適応は慎重に判断する必要がある。また、手術適応に広めるための教育システム整備が開始されている．

と判断された場合でも根治性をあげるため、術前治療

本邦においてはいまだこのような導入基準は未だ検討の必要性や切除範囲についての検討が必要であるが、されていない．TaTME 手術に関して前向きに症例を集

いまだ標準化された方法がない。今回の研究では当施

積し，Feasibility と Safety に関する研究を行う．

TaTME

Educational

Collaborative

設における直腸癌術後に発生した骨盤内再発症例について後ろ向き研究として、臨床病理学的因子と治療成

16.

績の解析を行い、最適な治療法を検討していくことを前向き観察研究

The Comprehensive Multi Center

目的としている。再発時の評価は術前治療の必要性やSurveySexual切除範囲の決定に不可欠であり、術後病理所見や予後

Conventional Laparoscopic and Modern Minimallyと比較することで最適な治療法が確立できれば今後のInvasive

直腸癌術後再発症例における治療として意義のある研

LANDMARC Study) (金城達也，宮城良浩，高槻光寿)

究となる。

腹腔鏡下直腸癌術後性機能障害に関する多施設

onApproaches

Dysfunction

for

Rectalfollowing

Cancer(the

男性の性機能障害(Sexual Dysfunction: SD)は、勃221

起や射精の障害により性的行為を満足に達成出来ない

exome sequencing: WES）を実施し、腫瘍組織及び血液状態と定義され、肉体的、精神的、社会的な影響を及検体で検出される遺伝子変化と臨床経過との関連につぼすことにより生活の質の低下につながる。直腸癌術

いてレジストリを構築する。バイオマーカーに基づく

後の SD(術後 SD)は、術中の骨盤内自律神経損傷に起因治療開発は、今後根治的外科治療が行われる結腸・直し、その割合は 25-75%と比較的頻度が高いとされる。

腸癌に対する周術期治療（薬物療法）に展開する。し一方、術後 SD には術前から SD(術前 SD)を有している

かしながら、希少フラクションを対象とした治療開発

症例が含まれるため、合併症として発生した SD(合併は、切除不能例と同様に、極めて少ない患者を対象と症 SD)と術後 SD とは明確に区別すべきものであるが、したものとなり、ランダム化比較試験による有効の検合併症 SD の頻度を明らかにしている報告は少ない。昨

証が不可能であることが想定される。その際に、本研今、直腸癌に対する腹腔鏡下手術は、従来型腹腔鏡下究 に お い て 、 全 エ ク ソ ー ム 解 析 （ Whole-exome

直 腸 間 膜 切 除 術 (Laparoscopic total mesorectal

sequencing: WES）を実施し、かつ、希少な遺伝子異常

excision: Lap-TME)のみならず、ロボット支援下直腸をもつ患者の自然歴を追跡し、経過を明らかにしてお間膜切除術(Robotic total mesorectal excision: Ro-

くことは、将来、治療開発試験が実施された際の対照

TME)、経肛門的腹腔鏡下直腸間膜切除術(Transanal

群として活用することができ、患者の利益に繋がるこlaparoscopic total mesorectal excision: taTME)なとが期待される。

ど、多様化が進み、それぞれのアプローチにおいて安
全性や長期成績に関するエビデンスが構築されつつあ18.

る。今後、これらの腹腔鏡下手術が拡大される中で、び低リスク Stage III 結腸癌治癒切除例に対する術後安全性や長期成績と同様に、機能温存率も向上させる

補助化学療法としての CAPOX 療法と手術単独を比較事が重要である。縫合不全や局所再発については、近す る ラ ン ダ ム 化 第 III 相 比 較 試 験

VEGA trial

年の大規模試験でその発生率が概ね近似しており、こ（ Vanished

MRD-Guided

れらをランドマークとして、各施設の成績評価が可能

Adjuvant chemotherapy for colon cancer） (金城達である。一方、腹腔鏡下直腸癌術後の合併症 SD 割合に也，宮城良浩，高槻光寿)

血液循環腫瘍 DNA 陰性の高リスク Stage II 及

ctDNA

Evaluation

for

関しては、エビデンスが乏しい。本研究は、本邦にお術後 ctDNA 陰性の高リスク Stage II 及び低リスク

ける腹腔鏡下手術の熟練施設から成る腹腔鏡下大腸切Stage III 結腸癌（直腸 S 状部癌含む）治癒切除症例

除研究会で、合併症 SD 発生割合を示し、ランドマークを対象に、術後補助化学療法としての CAPOX 療法の 3

データを形成することを主な目的とする。また、現時か月間投与法（対照群：S 群）に対する手術単独（試点で存在する 3 つの腹腔鏡下アプローチ(Lap-TME、Ro-

験群：T 群）の登録 3 か月時点の ctDNA 陰性率及び無TME、taTME)において、合併症 SD 発生割合に差がある

病生存期間における非劣性を前向き国際プロジェクト

かを同時に検討する。

CIRCULATE-IDEA collaboration*にて統合解析する予定 で あ る 。 本 研 究 の 目 的 は CIRCULATE-IDEA

17.

collaboration に参加し、日本からの（又はアジアか

根治的外科治療可能の結腸・直腸癌を対象としたレジストリ研究

GALAXY

trial

らの）データを提供することにある。

（ Genetic

Alterations and clinical record in radically*CIRCULATE-IDEA（

International

Duration

resected colorectal cancer revealedby Liquid

Evaluation of Adjuvant chemotherapy colon cancer

biopsy And whole eXome analYsis） (金城達也，宮城

prospective pooled analysis）collaboration は、日良浩，高槻光寿)本・米国・欧州・オーストラリアの臨床試験グループで進行中のランダム化第 III 相試験のデータを統合解根治的外科治療を予定している結腸・直腸癌患者を析し、上記の結果を検証する試験である。

対象に、腫瘍検体を用いた全エクソーム解析（Whole-222

再発を懸念し、各施設の判断や臨床試験として術前 CRT
血中循環腫瘍 DNA 陽性の治癒切除後結腸・直腸や術前 CT が行われているのが実情であり、進行直腸癌

がん患者を対象とした FTD/TPI 療法とプラセボとをに対する術前治療に関するガイドラインの作成は急務比較する無作為化二重盲検第 II I 相試験 ALTAIRである。また、術前治療の可否を判断するためには直study（Initial attack on l atent metastasis using

腸癌の MRI 画像診断は重要であり、その評価を正確にTAS-102 for circulating tumor DNA identified

行うためには適切な MRI 撮像条件下で質の高い画像を

colorectal

用いて評価することが不可欠である。本研究では、適19.

cancerpatients

after

curative

切な条件下で撮像された術前 MRI 画像の情報に基づき、

resection (金城達也，宮城良浩，高槻光寿)

直腸癌手術における局所再発割合を低下させる適切な結腸・直腸がん患者に対し、治癒切除が施行された

CRM や DM を決定することを目的とする。

のち Natera 社の残存腫瘍検出用血液循環腫瘍 DNA（ctDNA）検出システム SignateraTM によるモニタリン
グにより ctDNA 陽性と判定された画像上の明らかな再21.

発のない患者を対象とする。標準治療である経過観察

臨床成績の検討 Clinical Outcome of Surgery forと比較し、トリフルリジン・チピラシル塩酸塩（FTD/TPI）

Ulcerative Colitis; COSUC study (金城達也，宮城による先制治療を行うことの有効性と安全性を検証す

良浩，高槻光寿)る。

潰瘍性大腸炎における腹腔鏡手術と開腹手術の

潰瘍性大腸炎の患者に対して施行される手術において、腹腔鏡下手術と開腹手術の術後短期及び長期合併
直 腸 癌 手 術 に お け る 適 切 な Circumferential症の出現の程度を比較・検討することで、腹腔鏡手術

resection margin（CRM）と Distal Margin(DM)に関すの有用性を検討する。この研究によって、潰瘍性大腸

る 多 施 設 前 向 き 観 察 研 究 （ Japanese

炎に対する腹腔鏡手術のさらなる安全な導入と普及に

20.

Prospect

貢献できると考えられる。

Multicenter Observational Study to Evaluate theOptimal Circumferential Resection Margin （CRM）
and Distal Margin (DM) of Preoperative Magnetic

22.

結腸癌に対する体腔内吻合の短期・長期成績に関Resonance Imaging in Rectal Cancer） (金城達也，する後向き・前向きコホート研究

宮城良浩，高槻光寿)

term outcome of intracorporeal anastomosis in

Short- and long-

本研究では、腫瘍下縁が肛門縁から 15cm 以下の直腸

laparoscopic colectomy for colon cancer: Multi-

癌患者で、原発巣を切除予定の cStageI-IV の直腸癌手

center retro and prospective cohort study (Ican

術を対象として、適切な撮像条件下で MRI を撮影し、study) (金城達也，宮城良浩，高槻光寿)

病期や術前治療を考慮した局所再発割合を低下させる

現状では体腔内吻合における感染や腫瘍細胞の散布

適切な CRM と DM の距離を明らかにすることを目的とを危惧して同法の導入を躊躇する施設も多い。本研究す る 。 MERCURY Group は 術 前 治 療 を 行 っ て い な いでは、腹腔鏡下大腸切除研究会参加施設で結腸癌に対cStageI-III の直腸癌症例において①CRM 陰性、②EMDして体腔内吻合を導入している施設および従来の体腔5mm 以下、③EMVI 陰性の全てを満たす症例の 5 年局所外吻合のみを行っている施設より広くデータを集積し再発割合は 3.3%、5 年無再発生存割合は 84.7%であって、本邦における現在までの体腔内吻合の短期およびたと報告し、この結果から ESMO ガイドライン 2017 で長期成績を検討し、安全性と有用性を評価することには、①CRM 陰性、②EMD 5mm 以下、③EMVI 陰性の全てをより今後体腔内吻合が広く行われる際の指針を提示す

満たす直腸癌症例では術前 CRT の省略が可能としているる。しかし、本邦のガイドラインでは前述の通り、進
行直腸癌症例の術前治療は推奨されていない。術後の223

局所進行直腸癌を対象とした術前化学放射線 療

加齢に伴う生理的変化や身体機能の低下、精神心理的法 ならびに術前化学療法の有効性・安全性 を検討すな問題（認知機能、人生観・死生観、治療意欲など）、

る臨床第 I I 相試験 A multi center, phase 2 study

社会的な問題（生活支援体制、経済状態など）などを

to

total

考慮する必要があり、個々の患者に応じた適切な治療

Neoadjuvant treatment of long courSE radiotherapy

選択が重要である。高齢者の術後補助化学療法に対す

followed by cheMotherapy, capecitaBine combined

るクリニカルクエスチョンとして、①術後補助化学療with oxaliplatin (CAPOX) for Locally advanced法の実施割合とその背景、②補助化学療法のレジメン

rEctal cancer (金城達也，宮城良浩，高槻光寿)

選択の現状、③補助化学療法の有効性と安全性、治療

23.

Evaluate

safetyandefficacyof

直腸癌に対する手術術式としては，直腸および直腸コンプライアンス、などがある。これらを明らかにす周囲リンパ節を直腸固有筋膜と呼ばれる筋膜様結合織

ることは、高齢者に対する大腸癌治療の向上に重要でに包まれた状態で切除する TME が国際標準とされていあるる (52)。 TME の概念がなかった 1990 年以前は，その手術の質の低さから直腸癌術後の局所再発率は 25

25. 再発食道癌に対する DCS 療法の検討 (狩俣弘幸,

40％と非常に高かった。しかし 1990 年以降 TME が標高槻光寿) 再発食道癌は，治癒困難で予後不良の癌の準手術と位置づけられてからは，手術単独による局所

一つで ある。これまで，我々は進行食道癌の予後改善

再発率は 10％前後にまで低下した (53-55)。術前放射を目的 に，集学的治療を行い，その有用性を報告して線化学療法（ chemoradiotherapy CRT）はこの局所再きた。 一方，最近 JCOG9907 の結果より StageⅡ/Ⅲ

発率をさらに下げることがランダム化比較試験で証明

食道癌に 対する術前化学療法の有用性が明らかにさされ，以後術前 (C)RT に関する多数の検証が海外で行れ，術前 化学療法が食道癌の標準治療とされている。

われ、局所再発率は 8-9%に制御されるようになった

食道癌 に対する化学療法としては，FP 療法や FAN 療(55)。しかしながら、遠隔転移再発率が 20-30%と高く法が代 表的だが，いまだ効果の少ない症例も多く，最長期成績の向上には遠隔転移への対策の必要性が出て

近三剤 併用療法の効果が期待されている。これまで，きた (10-16)。このため、術前治療に放射線治療と全我々は 進行食道癌に対する，DCS(TS-1，DOC，CDDP)療

身化学療法を行う TNT が、近年欧米で臨床試験として法の有 効性を報告してきた。現在，再発食道癌に対す行われてきた (32)。その臨床試験において遠隔転移再る DCS 療法の治療効果と安全性について検討中であ発を有意に抑えていたことが報告された (17)。本試験る。

は、欧米を中心に行われてきた TNT を本邦の直腸癌に対する標準治療にするための第一段階として、安全性

26. 食道癌に対する術前治療効果予測バイオマーカーと有効性を検証するものである。

に関する多施設共同観察研究(KSCC1307) (狩俣弘幸,
高槻光寿) 進行食道癌に対して down-staging 目的で高齢者 Stage III 大腸癌に対する術後補助化学

術前化学 療法，あるいは術前化学照射療法が施行され療法の現状調査（多施設共同観察研究）A multicenter

ること が多いが，術前化学放射線療法は術後合併症発

observational study of adjuvant chemotherapy for

生の リスク因子となり，また術前放射線療法例では，

elderly patients with stage III colorectal cancer

さまざまな免疫パラメーターが低下するため，治療前(MOEST study) (金城達也，宮城良浩，高槻光寿)の 治療効果予測に基づく治療対象患者の選別が極め

24.

我が国では、中高年齢での死亡率の低下により寿命て 重要であると考えられる。食道癌に対する術前治療が延長し、高齢者数が増加している。社会の高齢化に効果予測バイオマーカーを明らかにすべく，多施設 共より高齢者に対する医療の重要性が増している中で、同 観 察 研 究 と し て ， 九 州消 化 器 癌 化 学 療 法 研 究 会

高齢の癌患者数が増えている。高齢者の癌治療では、(KSCC)の参加施設において，2000 年 1 月 1 日から

224

共同研究に参加施行中である。

2013 年 12 月 31 日に術前治療(化学放射線療法，FP療 法，DCF 療法)後に食道切除術を施行した食道扁平上 皮癌症例を対象に，術前治療前生検組織を用いて，

28.

抗 Rad51 抗体，抗 p53 抗体，抗 p21 抗体による免疫村寛徳, 高槻光寿)

組織 化学染色を行い，組織学的治療効果，臨床病理学

原発不明乳がんは，乳がん全体の 1% 未満と比較的的因 子との関連を解析し，治療効果予測バイオマーカ

稀な病態である。MRI を含む画像診断で乳腺内病変がー としての意義について検討する。現在試験終了し，証明できない症例に対し，生検で得られた病変部分の本 部で解析中である。

免疫染色により診断される。 Locoregional disease

当科における原発不明乳がんへの取り組み (野と考えられる場合は，modified radical mastectomy
27. KSCC1501A 化学療法未治療の HER2 陰性進行･再若しくは全乳房照射に加え，腋窩ないし 鎖骨上照射が発 胃癌に対するオキサリプラチン+S-1 療法について推奨されている。また，近年ではサブタ イプに応じた検討する第Ⅱ相臨床試験 (狩俣弘幸, 高槻光寿) 本邦

薬物療法も積極的に行われ，予後が改 善してきているにおいては 2014 年 9 月 5 日にオキサリプラチンはとの報告もある。 我々は，2010 年から 2017 年 11

胃癌に保険適用となり，日本胃癌学会のそのホームペ

月までに 5 例の原 発不明乳がんを診断し，治療した。

ージでSOX 療 法 ( オ キ サ リ プ ラ チ ン の 投 与 量

2 例は locoregional disease と診断され，腋窩リン

130mg/m2 )を治療の 1 レジメンと認めて掲載していパ節郭 清及び全乳房と領域リンパ節への照射が行わる 。しかしながら，本邦での治験 G-SOX 試験におけれた。1 例は HER2 enriched type，もう 1 例はる SOX 療法のオキサリプラチンの投与量は 100mg/m2

triple negative の診断にて，それぞれ抗 HER2 療法

で ，オキサリプラチンの投与量が 130mg/m2 であるを含む 化学療法及び化学療法も施行された。各々3 年

SOX 療法に関する切除不能胃癌の臨床データは本邦に9 か月 及び 9 か月無再発生存中である。また，は ない状況である。現在，化学療法未治療の HER2 陰advanced disease と診断された 3 例を経験した。1

性 進行･再発胃癌を対象として，オキサリプラチン

例は HER2 enriched type で，抗 HER2 療法を含めた130mg/m2 投与のオキサリプラチン+S-1(SOX)療法の有

化学療法に より CR となり，現在再燃徴候なく，治療効性と安全性について検討する多施設共同研究に参開始後 7 年 7 か月時点で生存中である。

加施行中である。 10. KSCC1501B 化学療法未治療のHER2 陽性進行･再 発胃癌に対するオキサリプラチン

29.

+S-1+トラスツズ マブ併用療法について検討する第Ⅱ～病院，診療科を超えた固形がん骨転移への取り 組み

相臨床試験(下 地英明, 高槻光寿, 狩俣弘幸) 本邦に～ 当科では消化器がん，乳がん，甲状腺がんを主に診おいては 2014 年 9 月 5 日にオキサリプラチンは胃療 している。特に再発乳がんでは 65～80%に骨転移を癌に保険適用となり，日本胃癌学会のそのホームペー

合 併すると言われ，実際乳がん担当医師は骨転移診療

ジで療法(オキサリプラチンの投与量を 多 く 経 験 し て い る 。 そ の 中 で ， bone modifying

130mg/m2 )を治療の１レジメンと認めて掲載していagents を使用していてもマネジメントに難渋する症

る 。しかしながら，HER2 陽性胃癌に対する治療レジ

例を多く経験する。そこで我々は，沖縄県内の複数のメ ンとして CapeOX+トラスツズマブ併用療法につい施設より複数の診療科の医師が参加し，固形がん骨 転て 海外からは報告されているが，SOX+トラスツズマブ

移のマネジメントを学ぶ目的で，2013 年 11 月に骨併用療法に関しては本邦および海外からも報告がない。

転移カンファレンスを開催した。そこでは，まず放射

現在，化学療法未治療の HER2 陽性進行･再発胃癌 を線科医師が骨転移の診断に関して，また筆者が bone

対象として，オキサリプラチン+S-1+トラスツズマ ブ

modifying agents の変遷についての総論を提示した

併用療法の有効性と安全性について検討する多施 設

138 。次いで消化器外科･泌尿器科･整形外科･呼吸器内

SOX

225

骨転移キャンサーボード (野村寛徳, 高槻光寿)

科 医師より各科で扱っている固形がん骨転移に関す炎も治癒した。SD の症例では判定後に 600mg/day にる エビデンス及び実際の診療各論が示された。固形が増量された。血液毒性は認めなかった。 非血液毒性

ん骨転移という一つのテーマを通して各科の診療内では，hand-foot syndrome 5 例 (grade 3;1 例，

容に接するのは大変興味深いものであり，また施設･

grade 1;4 例)，grade 3 hypertension 1 例 を認め

診療科を超えた医師同士の結びつきが生まれた。そ のた。 結論: ソラフェニブは IRDTC に対し臨床的に有後会の名称を骨転移キャンサーボードと改め，半 年お効で あった。副作用や費用の観点から，400mg/day

きに開催している。基調講演ではさまざまなが ん種でで開始 し効果不十分の場合に増量する使用法は合理の骨転移診療に関する基礎的･臨床的情報提 供を，ま的だと 思われた。

たキャンサーボードセッションでは骨転移 症例に関し参加者全員でのディスカッションを行っ ている。こ31. 小児鼠径ヘルニアに対する新しいアプローチ法をれまでテーマとして，骨転移の診断や治療 に加え，緩用いた腹腔鏡下経皮的腹膜外ヘルニア閉鎖手術

和ケア的アプローチやリハビリに関して も取り上げ(LPEC)の有効性の研究 (久田正昭，馬場徳朗，高槻光られた。直近では 2017 年 2 月に開催され ，歯科口寿) 小児外科分野において，最も多い疾患が鼠径ヘル

腔外科医師より顎骨壊死に関する基調講演 があり，沖ニアである。その術式は長期間にわたり，完成された

縄県歯科医師会の呼び掛けにより，歯科医 師も多く参方法であり何十年も変わらずに行われてきた。近年腹加した。現在，乳腺外科医師と整形外科医 師が中心と腔鏡手術が様々な手術に用いられるようになり ，小児なり，様々な施設･科の医師，歯科医師， 薬剤師，看護

鼠径ヘルニアに対して経皮的腹膜外ヘルニア閉鎖術が師，理学療法士が集まり，実臨床に役立 つディスカッ開発された。まだ全国的に標準治療までは至っていな

ションが行われている。また，急ぎの症 例に関しては

いが，従来の術式(従来法)と比べ，片側性の場合，対メールでの相談も受け付けている。

側の内鼠径輪も同時に確認することが可能であり，術後に対側が発症するのを予防することが可能などの有30.

効性が考えられる。両側生の場合にも同じ手術を二回ヨード治療抵抗性進行･再発甲状腺分化癌に対するソラフェニブの使用経験 (野村寛徳, 高槻光寿 )繰り返す従来の手術に比べると 明らかに短時間で手

背景: ヨード治療抵抗性進行･再発甲状腺分化癌術を行うことが可能です。また 従来法では鼠径管を開(IRDTC)に対して，従来有効な治療薬がなかった。

放し，鼠径管内の精索から， 精管や精巣動静脈，更に2014 年 6 月に本邦でもソラフェニブが適応追加とな

ヘルニア嚢の剥離が必要であり，鼠径管の構造を破壊り，当科ではこれまで 5 例に使用している。 目的:

するが，LPEC 法では，特殊な専用の針を用いることで，ソラフェニブを使用した IRDTC において，有効性･安鼠径管の構造を壊すことなくヘルニア嚢の結紮が可能

全性を検討する。 方法: ソラフェニブを使用したと考えられる。こ のことから鼠径管の構造を壊すこと

IRDTC 症例を対象と した。最初の症例は 800mg/day

で生じる患側精巣の萎縮や挙上などの合併症に関してより開始。2 例目以降 は全て 400mg/day にて開始しも予防できるのではないかと期待される。当科ではた。全例で手足の保湿 のためヘパリン類似物質含有

2007 年 12 月から LPEC 法を導入し，従来法での臨床結軟膏を使用した。 結果: 症例は 5 例，女性 4 例，果と比較しその有効性を検討する。

男性 1 例。乳頭癌 4 例 ，濾胞癌 1 例。年齢の中央値は 67 歳。開始時 PS は 0 が 4 例，1 が 1 例。532. 小児消化管間質腫瘍(GIST)の遺伝子検索と遺伝例中 4 例でヨード治療抵抗性が 確認されていた。現子変位による化学療法の有効性の研究 (久田正昭, 馬在までに 3 例で治療効果判定が 行われ，PR2 例，

場徳朗，高槻光寿) 消化管間質腫瘍(GIST)は，成人発

SD1 例。PR の 1 例では肺転移による 無気肺に細菌症例に関しては遺伝子レベルまで研究されてきており，感染が合併していたが，開始後無気肺 が解除され肺遺伝子変位と化学療法の有効性との関係まで解ってき226ているが，小児発症例に関してはよく知られていない。

小 児 科 と 共 同 ECMO 導 入 し た 重 症 例 に 対 し ，

成人例と性質が異なっていることは言われており，そpositioning や open lung technique を用いた治療戦の病態解明には一例一例が重要であり，それぞれ遺伝略を展開し，良好な 成績をおさめている。当科でも近子変位まで検索し，更に小児 GIST 術後再発症例に対す

年 ECMO 導入が必要な症例は減少しており，横隔膜ヘルる化学療法の有効性に関しても検討する。

ニアに対する ECMO を含めた治療指針について症例の蓄積とともに検討を行っていく。

33. 乳児･学童における超音波ガイド下中心静脈カ テーテル挿入術の有用性の検討 (久田正昭，馬場徳朗，

35. 小児悪性軟部腫瘍における FOXM1 と主要なシグ高槻光寿) 中心静脈カテーテル挿入法は，その安全性

ナル伝達経路の標的分子としての評価(久田正昭，の向上のため，成人･小児を問わず，様々な工夫が各施

馬場徳朗，高槻光寿) 小児がんのうち悪性軟部腫瘍は設でなされている。近年超音波ガイド下にカテーテル

予後不良で，特に胞巣型横紋筋肉腫の 5 年生存率は約

挿入の試みが再度注目されてきている。成人の中心静50%である。 Forkhead box M1 (FOXM1) は Forkhead

脈カテーテル挿入術に超音波ガイド下に行う方法が施

box family に属し，細胞周期を制御する転写因子と行され，その安全性に関して良好な報告がなされるよ

して知られ ていたが，現在新たな治療標的として最うになっている。現在当科において小児における中心も注目されている分子の一つである。FOXM1 は大多数

静脈カテーテル挿入を超音波ガイド下に行っており，の悪性腫瘍で発現を認め，細胞増殖や細胞分化，DNA

従来の穿刺法と比較し，有用性を検討する。

修復，組織の恒常性，血管新生，アポトーシスへの関与を通して ，腫瘍の悪性化や薬剤感受性，転移，予34. 重症先天性横隔膜ヘルニアに対する ECMO 治療戦

後などとの相関が報告されている。2016 年 9 月まで

略の検討 (久田正昭，馬場徳朗，高槻光寿) 先天性横に小児悪性軟部腫瘍における FOXM1 の研究報告は少な

隔膜ヘルニアは軽症から重症例まで様々な病態がある

く，特に多数の臨床検体を用いた研究は近年の我々のものの，その治療は術前の呼吸･循環管理に終止する。

研究報告以外に無い。この研究では，小児悪性軟部腫

即ち，より安全で効果的な全身管理ののち根治手術に

瘍(横紋筋肉腫および Ewing 肉腫，滑膜肉腫，悪性ラ

導入し，さらに術後の合併症をおこさずに管理を続け

ブドイド腫瘍)における FOXM1 と主要なシグナル伝達ることが肝要である。重症の先天性横隔膜ヘルニアに回路について解析し，組織亜型や予後などの臨床病理

対する ECMO の適応，効果は 一定のコンセンサスを得学的事項との相関について検討し，小児悪性軟部腫瘍

ているが，最重症症例に対してはたとえ ECMO を導入しにおける分子標的療法の標的としての可能性を検討すてもその予後は悪い。しかし，近年全国的に ECMO が必る 。

要な症例の減少が言われてきており，様々な呼吸循環管理が改善してきた結果と考えられている。当科では

227

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 大野慎一郎、高槻光寿: 胆のうがんを否定できない隆起性病変に対する腹腔(B)

鏡 下 胆 嚢 摘 出 術 （ 全 層 胆 摘 ） . 臨 床 外 科 77 ： 711-716, 2022. DOI
https://doi.org/10.11477/mf.1407213743
BD22002: 高槻光寿 大野慎一郎 , 川俣 太 , 石野信一郎 , 上里安範：肝臓

生体肝

(B)

BD22003: 大野慎一郎、高槻光寿:【ラパ胆を極める!】困難症例に対するラパ胆 胆嚢癌を否定できない隆起性病変に対する腹腔鏡下胆嚢摘出術 全層胆摘. 臨床(B)

移植レシピエント手術(図説). 手術 76（4）：531-540,2022．

外科 77（6）711-716,

2022.

原著
OI22001: Takatsuki M, Eguchi S, Yamamoto M, Yamaue H, Takada Y: The outcomes

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

of thrombotic microangiopathy after liver transplantation: A
nationwide survey in Japan.
Sci.

29(2):282-292, 2022.

J Hepatobiliary Pancreat
doi: 10.1002/jhbp.1032.

OI22002: Uesato Y, Kawamata F, Ishino S,

Ono S, Tamashiro K, Koyama H, Takatsuki M: Human chorionic gonadotropin-β promotes pancreaticcancer progression via the epithelial mesenchymal transition
signaling pathway. J Gastrointest Oncol 13(3):1384-1394, 2022.
https://dx.doi.org/10.21037/jgo-21-907
OI22003: Ono S, Adchi T, Ohtsuka T, Kimura R,
Nagano H, Tokumitsu Y, Nanashima A,
Inomata M, Hirashita T, Masayuki

Nishihara K, Watanabe Y,
Imamura N, Baba H, Chikamoto A,

M, Idichi T, Shinichi H, Maruyama

Y, NaKamura N, Eguchi S: Predictive factors for early recurrence
after pancreaticoduodenectomy in patients with resectable pancreatic
head cancer: A multicenter retrospective study. Surgery, 172（6）1782-1790, 2022. doi: 10.1016/j.surg.2022.08.004.
総説
RI22001: Takatsuki

M, Eguchi S: Clinical liver transplant tolerance: Recent

topics. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 29:369–376, 2022. DOI:
10.1002/jhbp.1077
国際学会発表PI22001: Ono S, Uesato Y, Miyagi Y, Baba T, Kuda M, Nakamura Y, Kinjo T,
Karimata H, Takatsuki M: Living Donor Liver Transplantation forPrimary

Sclerosing

Cholangitis

with

228

Colon

Cancerand

Hilar

Cholangiocarcinoma After Intensity Modulated Radiotherapy. TSS AsianRegional Meeting 2022. Kyoto,Japan. Nov.25-26, 2022

PI22002: Kamehama F: A case report of primary round ligament leiomyoma
diagnosed during surgery. The 67th ANNUAL CONGRESS of INTERNATIONALCOLLEGE of SURGEONS JAPAN SECTION. Chiba.Jun 4, 2022.
国内学会発表PD22001: 中村陽二, 石嶺伝羽, 田本秀輔,狩俣弘幸、下地英明、石野信一郎, 川俣太, 大野慎一郎, 金城達也, 高槻光寿: 当院における減量･代謝改善手術の導入と初期治療成績. 第 46
回九州代謝・栄養研究会. Feb.5, 2022.
PD22002: 上里安範、新垣慎太朗、知念徹、石野信一郎、川俣 太、大野慎一郎、狩俣弘幸、下地英明、金城達也、高槻光寿: 肝移植術後における早期経腸栄養の意義. 第 46 回九州代謝・栄養研究会. Feb.5, 2022.
PD22003: Takatsuki M, Eguchi S, Yamamoto M, Yamaue H, Takada Y: The outcomes ofthrombotic microangiopathy after liver transplantation:Anationwide survey in Japan. 第34回日本肝胆膵外科学会・学術集会. 松山, Jun. 10-11,2022.
PD22004: Uesato Y, Kasahara M, Sakamoto S, Ishino S, Kawamata F, Ono S, Takatsuki M: A caseof malignant rhabdoid tumor of the liver resected by associating
liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy(ALPPS). 第34回日本肝胆膵外科学会・学術集会. 松山, Jun. 10-11,2022.
PD22005: 大野慎一郎, 上里安範, 宮城良浩, 馬場徳朗, 久田正昭, 金城達也, 狩俣弘幸, 高槻光寿: 早期
癌併存潰瘍性大腸炎を合併した原発性硬化性胆管炎に対する生体肝移植. 第40 回日本移植学会学術集会, 東京, Jul. 07-08, 2022.
PD22006: 森岡弘光, 狩俣弘幸, 中村陽二, 下地英明, 上里安範, 宮城良浩, 大野慎一郎, 金城達也, 高槻
光寿: 当院における頸部食道癌に対する治療の検討. 第 77 回日本消化器外科学会総会, パシフィコ横浜+WEB 開催, Jul. 20-22, 2022.
PD22007: 大野慎一郎, 上里安範, 川俣太, 石野信一郎, 知念徹, 新垣慎太朗, 金城達也, 狩俣弘幸, 下地
英明, 高槻光寿: 進行肝細胞癌に対する conversion surgery の経験. 第 77 回
日本消化器外科学会総会, パシフィコ横浜+WEB 開催, Jul. 20-22,

2022.

PD22008: 金城達也、宮城良浩, 石野信一郎, 川俣 太, 大野慎一郎, 狩俣弘幸, 下地英明, 高槻光寿: 腹腔鏡下結腸切除における助手の役割に重点をおいた Overlap 法による体腔内吻合. 第 77 回日本消化器外科学会総会, パシフィコ横浜+WEB 開催, Jul.
20-22, 2022.
PD22009: 狩俣弘幸, 中村陽二, 下地英明, 上里安範, 宮城良浩, 大野慎一郎, 金城達也, 高槻光寿: 当院
における T4 食道癌に対する治療の検討. 第 77 回日本消化器外科学会総会,
パシフィコ横浜+WEB 開催, Jul. 20-22, 2022.

229

PD22010: 狩俣弘幸, 中村陽二, 下地英明, 上里安範, 宮城良浩, 大野慎一郎, 金城達也, 高槻光寿: 75
歳以上進行食道癌に対する治療、術前治療施行例の成績. 第 76 回日本食道学会学術集会, 東京, Sep. 24-26, 2022.
PD22011: 狩俣弘幸, 中村 陽二, 森岡弘光, 島袋鮎美, 上里 安範, 宮城良浩, 大野慎一郎, 金城達也, 高槻光寿: 当院における頸部食道癌に対する治療の検討. 第 84 回日本臨床外科学会総会, 福岡, Nov. 24-26, 2022．
PD22012: 亀浜郁佳, 中村陽二, 狩俣弘幸, 宮城良浩, 上里安範, 大野慎一郎, 金城達也, 高槻光寿: 高気
圧酸素療法の併用にて整復し得た鼠径ヘルニア嵌頓の一例. 第 84 回日本臨床外科学会総会, 福岡, Nov. 24-26, 2022．
PD22013: 島袋鮎美, 狩俣弘幸, 中村陽二, 宮城良浩, 上里安範, 大野慎一郎, 金城達也, 高槻光寿: 食道
巨大 GIST の一手術例. 第 84 回日本臨床外科学会総会, 福岡, Nov. 24-26,
2022．
PD22014: 森岡弘光, 中村陽二, 狩俣弘幸, 上里安範, 大野慎一郎, 金城達也, 高槻光寿: 再発食道癌
に対して化学療法を施行し、長期生存を得られた二症例. 第 84 回日本臨床外科学会総会, 福岡, Nov. 24-26, 2022．
PD22015: 大野慎一郎, 上里安範, 中村陽二, 宮城良浩, 金城達也, 狩俣弘幸, 高槻光寿: 進行肝細胞癌に対する conversion surgery. 第 84 回日本臨床外科学会総会, 福岡, Nov.
24-26, 2022．
PD22016: 宮平礼, 中村陽二, 狩俣弘幸, 仲本正哉, 木村研吾, 赤松道成, 野里栄治、
照屋淳, 高槻光寿: 食道癌手術中に末梢挿入型中心静脈カテーテルを切断した１症例. 第84回日本臨床外科学会総会, 福岡, Nov. 24-26, 2022．
PD22017: 金城達也, 宮城良浩, 上里安範, 中村陽二, 大野慎一郎, 狩俣弘幸、高槻光寿: T4b 盲腸癌に対する腹腔鏡下骨盤内蔵全摘術の治療成績. 第 35 回日本内視鏡外科学会総会, 名古屋, Dec. 08-10, 2022.
PD22017: 宮城良浩, 金城達也, 上里安範, 中村陽二, 大野慎一郎, 狩俣弘幸, 高槻光寿: 腹腔鏡下結腸切除における体腔内吻合時の Pfannenstiel 法による小開腹の有用性についての検討. 第 35 回日本内視鏡外科学会総会, 名古屋, Dec. 08-10, 2022.
PD22018: 島袋鮎美, 中村陽二, 狩俣弘幸, 宮城良浩, 上里安範, 大野慎一郎, 金城達也, 高槻光寿: 胃巨
大ポリープに対し胃内手術を行った一例. 第 35 回日本内視鏡外科学会総会,
名古屋, Dec. 08-10, 2022.
PD22019: 金城達也, 宮城良浩, 島袋鮎美, 上里安範, 中村陽二, 大野慎一郎, 狩俣弘幸, 高槻光寿: 術後合併症により生じた短腸症候群に対してテデュグルチドが奏功した 1 例. 第120 回日本消化器病学会九州支部例会, 熊本, Dec. 02-03, 2022.
PD22020: 玉城頼人, 大野慎一郎, 上里安範, 森岡弘光, 宮城良浩, 中村陽二, 金城達也, 狩俣弘幸, 高槻光寿: 宗教的輸血拒否患者に対する腹腔鏡下手術. The
9ｔｈ Summer Seminar in Okinawa, Jul. 02, 2022.
PD22021:

大野慎一郎 , 上里安範 , 馬場徳朗 , 久田正昭 , 城原幹太 , 倉田信彦 ,小倉靖弘 , 高槻光寿：琉球大学病院肝移植チームにおける脳死肝臓摘出リカ
バリー互助制度の経験. 移植 57（総会臨時）: 304, 2022.

230

PD22022:

上里安範 , 久田正昭 , 石野信一郎 , 石嶺伝羽 , 田本秀輔 , 川俣太 , 狩
俣弘幸 , 金城達也 , 下地英明 , 高槻光寿, 玉城智子: Associating liver
partition and portal vein ligation for staged hepatectomy(ALPPS)にて切除しえた巨大肝 Rhabdoid 腫瘍の一例. 日本臨床外科学会雑誌 82（増刊）S785, 2022.

PD22023:

川俣太 , 大野慎一郎 , 石野信一郎 , 上里安範 , 狩俣弘幸 , 金城達也 ,下地英明 , 高槻光寿: 生体肝移植周術期の腸内細菌層の解析とその臨床応用への可能性. 日本外科学会定期学術集会抄録号 122 回 DP-097-5, 2022.

PD22024:

宮城良浩 , 金城達也 , 石野信一郎 , 川俣太 , 大野慎一郎 , 狩俣弘幸 ,下地英明 , 高槻光寿： 原発性硬化性胆管炎を合併した早期癌併存潰瘍性大腸炎に対して、生体肝移植後に大腸全摘術を施行した 2 例. 日本外科学会定
期学術集会抄録号 122 回 SF-120-7, 2022.

231女性・生殖医学講座

A. 研究課題の概要
Ⅰ.婦人科・腫瘍学
初期浸潤子宮頸癌に対する広汎性子宮頸部

宮頸癌の妊婦(妊娠 17 週)に, 胎児を子宮内に残した摘出術(radical trachelectomy)による妊孕能温存とまま患部を切除する本手術を行い満期まで妊娠を継続

治療予後に関する研究

し，2014 年 1 月，妊娠 38 週に帝王切開で無事健常児1.

を得た。帝切後，母児ともに健康で経過は順調で，今(久高亘，仲宗根忠栄，新垣精久，平良祐介，金城

後も新たに妊娠，出産できる可能性がある。当時、妊忠嗣，銘苅桂子，青木陽一)
若年の子宮頸癌患者の増加および晩婚化という社会娠中の本手術の報告は世界で 10 例のみで，国内では的背景が重なり，妊孕能温存治療を希望するケースが手術後無事に妊娠継続し満期での分娩例は大阪大学の増えてきている。現在のところは妊孕能温存が希望さ

1 例に次いで 2 例目であった。その後、当科ではさられる場合に臨床進行期 IA1 期までの微小浸潤扁平上皮に 2 例の治療を行なっている。

癌に対しては，子宮頸部円錐切除術の適応が広くコンセンサスとして得られてきている。しかしながら，

2.

IA2 期以上の扁平上皮癌および 0 期を超える腺癌に対沖縄の子宮頸癌発生に特有の腟内マイクロバイオーム分布の解析

しては，標準的治療として，骨盤リンパ節郭清術を含(平良祐介，西平久美子，兼島いとみ，久高亘，下めた根治的な子宮摘出術が行われている。近年，本邦

地裕子，仲宗根忠栄，新垣精久，仲本朋子，青木陽でも初期の浸潤子宮頸癌(臨床進行期 IA2 期，IB1 期)

一)を対象に子宮頸部円錐切除術と広汎性子宮全摘出術と沖縄県の子宮頸癌の発生基盤，罹患率，検診等の特の中間的な術式として，基靭帯を含めて子宮頸部を摘徴・問題点は，1)罹患率は約 20 数年間減少なく，近出し，子宮体部を残すことにより妊孕能温存をはかる

年は全国と同様増加傾向にある。2)進行例の比率が高広汎性子宮頸部摘出術(Radical trachelectomy: RAT)い。沖縄県では進行期 II〜III 期にピークが見られが行われるようになってきた。当科でも本学臨床研究

る。3)子宮頸癌検診の偏りがあり，沖縄県の統計では倫理委員会の承認を得て，2009 年から RAT を施行し30〜50 歳代の検診率が低く，60，70 歳代の検診率がている。RAT 症例の問題点を明らかにするため，中間高い。4)正常細胞診者の HPV 陽性癌で検出される HPV

解析を行った。これまでの臨床試験に登録された 14の型が異なる。HPV 31，33，35，58 型の頻度が高例を対象に，患者背景，術中・術後合併症，再発の有

く，HPV18 型の頻度が低いため，HPV 16 型+18 型の頻無，術後の月経，不妊症，妊娠について後方視的検討

度は 52%と世界の他地域や日本全国と比べ低率であを行った。観察期間の中央値は 14 ヵ月(1-33 ヵ月)。

る。検診率は全国平均上回るが，罹患率・死亡率は高術中迅速検査でリンパ節陽性であった 1 例は広汎子宮率である。この原因として，喫煙，クラミジア感染以全摘出術に変更した。臨床進行期は全例 IB1 期。術後外に沖縄県に特有の co-factor の存在が推測される。

合併症として腟-子宮縫合部壊死を 1 例，頸管狭窄を腟内マイクロバイオームは，年齢，生殖状況，民族4 例に認めた。挙児希望 2 例のうち 1 例は不妊治療を性，pH，および他の因子により影響を受け，生涯にわ施行された。1 例に自然妊娠成立を認め，健児を得てたって高度にかつダイナミックに変化していると報告いる。生命予後を含め，有害事象，妊孕能を含めて長されている(Zhou X, et al. 2007)。その障害はさま

期的な経過観察が必要である。2013 年 8 月，浸潤子

ざまに分類され，多様性があり，流早産(Hyman RW,

232

et al. 2014)，婦人科感染およびがん患者(Chase D,

CT を撮影，さらに治療後 3 カ月以内に当院で胸腹部

et al. 2015) の化学療法や放射線による副作用のリCT 撮影を行う。主要評価項目は，CT 画像における L3

スクを増大させるとされる。通常の細菌培養では検出レベルの骨格筋・腸腰筋の面積と PFS(progression

できない微生物コミュニティーの分類と機能のプロフ

free survival)，OS(overall survival)，副次的評価

ァイルが沖縄県特有の子宮頸癌発生に影響を与えてい項目は年齢，病期，体重変化，血液検査，有害事象とる可能性について探索したいと考えた。通常の細菌培した診療録調査による観察研究である。

養では，検出できない微生物コミュニティーの分類と機能のプロファイルが沖縄県特有の子宮頸癌発生に影4.

響を与えている可能性について腟内マイクロバイオー

広汎子宮全摘出術を行った骨盤リンパ節陽性子宮頸部腺癌の治療成績

ム解析により明らかにすることを目的として横断的観(渡部俊陽，平良祐介，友寄江梨佳，高江洲朋子，

察研究を計画した。正常細胞診例，LSIL，HSIL，子宮

柱本真，下地裕子，新垣精久，仲本朋子，久高亘，銘

頸癌症例を対象とし，文書同意を取得後，腟分泌物を

苅桂子，青木陽一)

採取し腟内マイクロバイオーム解析，HPV タイピング

子宮頸部腺癌の診断で､広汎子宮全摘出術(RH:

検査を行う。主要評価項目は，腟内マイクロバイオー

Radical Hysterectomy)が施行された骨盤リンパ節転ム，副次評価項目は，1) HPV タイピング，2)クラミ

移陽性例の治療成績を明らかにするため､2004 年 3 月

ジア抗原とした。

〜2021 年 7 月に当院で治療を行った子宮頸部腺癌(TNM 分類 UICC 第 8 版: T1, T2)190 例の内､病理学的3.

に骨盤リンパ節転移が証明された 19 例について､診療

子宮頸癌に対する同時化学放射線療法(以下

録を後方視的に検討した｡臨床進行期分類(日産婦CCRT)前後の筋肉量の変化と予後との関連

2011)は IB1 期 12 例(63.1%)､IB2 期 4 例(21%)､IIB 期(喜瀬真雄、新垣精久，下地裕子，仲宗根忠栄，平3 例(15.7%)､骨盤リンパ節転移個数は 1 個 7 例､複数

良祐介，青木陽一)

個 12 例であった｡19 例(100%)で術後補助療法(化学療

局所進行子宮頸癌について，いくつかのランダム化比較試験により CCRT が生存率を改善することが示さ

法 18 例､放射線療法 1 例)が施行され､3 年全生存率

れ，現在はシスプラチンを含むレジメンでの CCRT

82.5%､3 年無病生存率 42.9%であった｡リンパ節転移がは，局所進行子宮頸癌に対する標準治療と考えられて複数個では､3 年全生存率 45.8%(p=0.02)､3 年無病生いる。CCRT の治療期間はおよそ 1.5〜2 ヵ月である

存率 19.4%(p=0.009)で予後不良であった｡再発は 12が，その期間は治療関連の有害事象等により活動量が例(56.5%)で､部位別に骨盤リンパ節 6 例､腟断端 3 例､低下すると考えられる。局所進行子宮頸癌の予後を予

肺 2 例､骨､腹腔内が各 1 例であった｡再発後治療は放測する因子として，これまで腫瘍径，リンパ節転移の射線療法が 7 例に施行され､2 例がそれぞれ 12､24 ヶ有無，子宮傍組織浸潤が知られているが，近年，種々

月間無病生存､担癌生存 1 例､原病死 4 例であった｡手の癌腫において，癌の悪液質による骨格筋肉量の低下

術療法は骨盤内リンパ節再発 1 例に施行され､26 ヶ月

が，予後を予測する因子であることが報告されてい無病生存であった｡化学療法は 3 例に施行され､9〜23る。子宮頸癌においても，筋肉量低下が予後を予測す

ヶ月で原病死であった｡リンパ節転移複数個は予後不る因子となりうるのかを検討する。当院で子宮頸癌に良因子だったが､再発治療として放射線療法や手術療

対して CCRT を行った患者を対象に，治療前後の骨格法が選択可能であれば､予後の向上が期待できると思筋肉量が予後に与える影響について調べることを目的われた｡

として，後方視的観察研究を計画した。琉球大学病院
で CCRT を施行し，治療前 1 カ月以内に当院で胸腹部

5.

233

子宮頸部胃型粘液性癌の治療成績

PFS）に影響する予後因子となった。多変量解析では(玉城夏季，吉田晃大，渡部俊陽，下地裕子，新垣

組織型が OS に，進行期，組織型，治療期間が PFS に精久，平良祐介，仲本朋子，久高亘，青木陽一)
日本において子宮頸部胃型粘液性癌は欧米と比較し影響する独立した予後因子となった。腫瘍病理学的所

頻度が高く，治療抵抗性を示すことから予後不良な組

見に加えて治療期間が予後に影響するため，高齢患者

織型と考えられている。当科で子宮頸部胃型粘液性癌

では有害事象による休止を減らし治療完遂できるようと診断した 11 例について全生存期間（overall

治療法の選択には慎重を要する。

survival; OS），無増悪生存期間（progression freesurvival; PFS）
，再発の有無と部位について検討し7.

プラチナ製剤抵抗性再発卵巣癌におけるた。年齢中央値は 68 歳，腫瘍径中央値は 33mm であっPegylated Liposomal Doxorubicin の効果と CA125 値

た。初回治療で手術療法を施行したのは IA2 期～IB

変動解析

期の 6 例，放射線治療はⅡB 期～IVB 期の 4 例（うち（大山拓真、下地裕子、仲宗根忠栄、新垣精久、平緩和照射 1 例），全身化学療法＋手術療法は IVB 期の良祐介、仲本朋子、久高亘、青木陽一）

1 例であった。OS の中央値は 39 か月，根治治療を施

卵巣癌はプラチナ製剤による治療後も半数以上の症行した 10 例中 6 例に再発を認め，PFS の中央値は 21

例が再発するため，重大な影響を及ぼす疾患である。

か月であった。手術療法 6 例中 2 例に腟断端再発を認再発例に対する薬剤選択にはまだ議論の余地がある

め，いずれも術式が準広汎子宮全摘術の症例であっが，現在の選択肢は pegylated liposomal

た。根治照射 3 例では全例において局所制御可能であdoxorubicin (PLD)である。当科におけるプラチナ製

ったが，治療後 6～19 か月で全例に遠隔転移再発を認剤治療に抵抗性あるいは難治性の卵巣癌患者に対するめた。手術療法を選択する場合は，可能な限り広汎子

PLD の使用状況を後方視的に検討した。有効性，有効宮全摘術が望ましく，放射線治療については遠隔制御性の予測指標，有害事象についても同様に検討した。

に対する治療戦略の検討が必要であると考えられた。

プラチナ製剤抵抗性・難治性の再発卵巣癌 60 例に対する PLD 単剤療法では，無増悪生存期間（PFS）中央

高齢者子宮頸癌に対する放射線治療の成績

値 4 か月，全生存期間（OS）中央値 11 か月，病勢コ(加藤あさひ，仲本朋子，永島由喜，玉城夏季，吉田ントロール率（DCR）71.7％であり，PLD はプラチナ

晃大，渡部俊陽，下地裕子，新垣精久，平良祐介，久

製剤抵抗性の再発卵巣癌に有効であった。治療効果は

高亘，青木陽一)

2 クール後の CA125 値の低下により予測可能であっ6.

た。PLD2 クール後に CA125 が上昇した患者と低下し高齢者子宮頸癌に対する放射線治療の成績と予後因子を明らかにするため，2009 年 1 月から 2020 年 12た患者の OS 中央値はそれぞれ 14.5（2-60）か月と 8月に当科で放射線療法を行った 70 歳以上の 130 例に（2-51）か月，PFS 中央値は 6（2-38）か月と 3（0-

ついて，診療録を後方視的に検討した。年齢中央値は47）カ月であった。PLD は高い DCR を示し，有害事象

79 歳（範囲：70-96 歳），進行期はⅢ-Ⅳ期の進行例がに対して忍容性があるため，臨床的に有効かつ有用で69 例（53.1%）と半数以上であった。98 例で根治的放ある。これらの知見は PLD の使用を支持し，このよう射線療法，9 例で同時化学放射線療法，23 例で緩和照な症例に遭遇した際に医師が治療法を選択する際の指射が行われ，緩和治療群で高齢，PS 不良，合併症が針となる。

多い傾向にあった。根治治療群において単変量解析では組織型，有害事象が全生存率（overall survival;

8.

OS）に，合併症数，組織型，進行期，有害事象，治療(西平久美子，兼島いとみ，下地裕子，平良祐介，

期間が無増悪生存率（progression-free survival;

各種臨床試験•治験への登録•参加

新垣精久，仲本朋子，久高亘，青木陽一)

234

1)

(5)

NRG-Oncology(米国 National Cancer Trial

子宮頸部すりガラス細胞癌の臨床病理学的調査研究(JGOG1086S)

Network: NCTN との国際共同医師主導臨床試験):(6)2010 年に前身の米国 Gynecologic Oncology Group に

IB2-IIB 期の子宮頸部通常型腺癌における施設申請を行い 2011 年に登録施設に認定された。以

術前化学療法の有効性についての後方視的検討

下の臨床試験の症例登録を開始した。

(JGOG1072S-A1)(1)

COMPARATIVE ANALYSIS OF CA-IX, p16,

(7)

卵巣癌初回治療後オラパリブ維持療法の安PROLIFERATIVE MARKERS AND HUMAN PAPILLOMA VIRUS

全性と有効性を検討するヒストリカルコホート研究(HPV) IN THE DIAGNOSIS OF SIGNIFICANT CERVICAL(JGOG3027)

LESIONS IN PATIENTS WITH A CYTOLOGIC DIAGNOSIS(8)OF ATYPICAL GLANDULAR CELLS (AGC) (GOG 0237)2)

安全性と有効性を検討する観察研究(JGOG3028)

JCOG 試験: 2009 年から JCOG 試験の登録施(9)設に認定され，JCOG 試験への登録を行っている。
(1)

卵巣癌初回治療後のオラパリブおよびベバ

シズマブ併用維持療法の安全性と有効性を検討する観JCOG1402: 子宮頸癌術後再発高リスクに対察研究(JGOG3030)

する強度変調放射線療法(IMRT)を用いた術後同 時化(10)

学放射線療法の多施設共同非ランダム化検証的試験(2)

卵巣癌初回治療後のニラパリブ維持療法の再発卵巣癌に対するニラパリブの安全性と有効性を検討する観察研究(JGOG3031)

JCOG1412: リンパ節転移リスクを有する子(11)

子宮頸癌ⅠB 期－ⅡB 期根治手術例における

宮体癌に対する傍大動脈リンパ節郭清の治療的意義に

術後放射線治療と術後化学療法の第Ⅲ相ランダム比較

関するランダム化第Ⅲ相試験

試験：AFTER trial(JGOG1082)(3)

JCOG1203: 上皮性卵巣癌の妊孕性温存治療の対象拡大のための非ランダム化比較試験(4)

JCOG1311: 初発子宮頸癌 IVB 期および再思春期女性への HPV ワクチン公費助成開始

(2)

較試験

GOTIC-002 LUFT 試験 局所進行子宮頸癌根治

放射線療法施行例に対する UFT による補助化学療法の
JGOG 試験: 婦人科悪性腫瘍研究機構(JGOG)

ランダム化第Ⅲ相比較試験が施行している臨床試験への登録•参加を行ってい

(3)

る。

治療抵抗性，再発又は転移性子宮頸癌の未治療患者を対象としたペムブロリズマブ(MK-3475)及ステージングが行われた上皮性卵巣癌 I 期び化学療法併用投与とプラセボ及び化学療法併用投与における補助化学療法の必要性に関するランダム化第を比較する二重盲検プラセボ対照無作為化第Ⅲ相試験

Ⅲ相試験 (JGOG3020)
(2)

(1)

する長期疫学研究 (MINT2 project)

vs.Dose-dense TC 併用療法のランダム化第Ⅱ/Ⅲ相比

(1)

治験:

後における子宮頸癌の HPV16•18 陽性割合の推移に関発・増悪・残存子宮頸癌に対する TC 併用療法

3)

4)

(4)

卵巣癌における相同組換え修復異常の頻度

進行又は再発の子宮体癌患者を対象とした

ペムブロリズマブ(MK-3475)とレンバチニブとその臨床的意義を明らかにする前向き観察研究(E7080/MK-7902)の併用療法と化学療法を比較する第(JGOG3025)

Ⅲ相無作為化多施設共同非盲検試験(3)

初発子宮頸がん患者を対象とした治療後の(5)

BRCA 変異陰性の進行上皮性卵巣癌の未治療

セクシュアリティの変化に関する前向きコホート研究

患者を対象としたペムブロリズマブ及び化学療法併用(JGOG9004)

投与後に維持療法としてペムブロリズマブ及びオラパ(4)

卵巣高異型度漿液性癌の病理組織学的細分

リブの併用投与群とペムブロリズマブ及び化学療法併類における診断再現性の検討(JGOG3022-A1)

用投与後に維持療法としてペムブロリズマブ単独投与

235

群を化学療法投与群と比較する二重盲検無作為化第Ⅲ(久高亘，青木陽一)

相試験

沖縄県における婦人科悪性腫瘍の罹患率•予後を把(6)

A Phase III, Randomized, Multi-Center,

握し，予防および治療に役立てることを目的とし，沖Double-Blind, Global Study to Determine the

縄県婦人科腫瘍登録を立ち上げ 15 年目を向かえた。

Efficacy and Safety of Durvalumab in Combination

現在，沖縄県福祉保健部健康増進課による沖縄県のがWith and following Chemoradiotherapy Compared toん登録事業が行われているが，婦人科悪性腫瘍に関し

Chemoradiotherapy Alone for Treatment in Womenては，調査方法，データ内容とも十分満足の行くものwith Locally Advanced Cervical Cancer (CALLA)とはいえない。そこで婦人科腫瘍を取り扱う医療機関(7)

再発性又は転移性子宮頸がんを対象に中心の正確な沖縄県婦人科悪性腫瘍登録を立ち上げ

REGN2810(Cemiplimab)と治験担当医師が選択した化学た。琉球大学医学部産婦人科に登録事務局を設置し，療法とを比較する非盲検無作為化第Ⅲ相試験

2020 年の沖縄県婦人科悪性腫瘍の治療成績データの(8)

シスプラチンを含む化学療法を施行される解析を行い，日本産科婦人科学会沖縄地方部会誌第子宮がん患者の嘔気・嘔吐に対する六君子湯の効果 —44 巻に公表した。当科のホームページでも公開してプラセボ対照無作為化二重盲検比較検証試験

いる。

(9)

プラチナ系化学療法の実施中又は実施後に病勢進行が認められた切除不能進行子宮頸癌患者を対象とした bintrafusp alfa (M7824) 単剤療法の第ⅡⅡ.産科周産期医学

相多施設共同非盲検試験

1.

(10)

Study of chemoradiotherapy with or(COVID-19)感染妊婦の現状について

without Pembrolizumab (MK-3475) for the〜沖縄県周産期クラウドデータベースを用いた第６treatment of locally advanced cervical cancer

波までの検証〜(MK-3475-A18/KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047)(11)

沖縄県における新型コロナウイルス症(金城淑乃, 銘苅桂子,

新たに診断された進行子宮内膜癌又は再発

大畑尚子, 佐久本薫, 金城

忠嗣, 佐久本哲郎, 青木陽一)

子宮内膜癌患者を対象に一次治療としてのカルボプラ

沖縄県における新型コロナウイルス感染症(COVID-

チン+パクリタキセルとデュルバルマブの併用療法及

19)妊婦において、感染時期やワクチン接種の有無

びその後のオラパリブ併用又は非併用下でのデュルバ

が、COVID-19 の重症度や入院の必要性に与える影響

ルマブ維持療法を検討する無作為化二重盲検プラセボを明らかにする。沖縄産科婦人科学会・沖縄県産婦人対照多施設共同第Ⅲ相試験(DUO-E)

科医会にて作成した沖縄県周産期クラウドデータベー(12)

根治手術後の初発高リスク子宮体癌患者をスからデータを抽出し、後方視的に検討した。COVID-対象とした術後化学療法＋MK-3475 と術後化学療法＋

19 妊婦は、離島を含めた 10 施設に振り分け、各施設

プラセボを比較する第Ⅲ相無作為化二重盲検試験

がデータをクラウド上で入力した。重症度、周産期予（KEYNOTE-B21/ENGOT-en11/GOG-3053）

後について＜検討①＞全期間における重症化（中等症(13)

二次又は三次治療の再発又は転移を有するⅡ以上）のリスク因子の検討、＜検討②＞第 6 波での子宮頸癌を対象に tisotumab vedotin と治験担当医師入院となるリスク因子の検討を行った。2020 年 1 月

が選択した化学療法とを比較検討する第Ⅲ相無作為化〜2022 年 2 月における COVID-19 妊婦 831 例を対象と非盲検試験

し、2020 年 1 月〜2021 年 11 月の感染を第 5 波まで(n=399)、2021 年 12 月〜2022 年 2 月までの感染を第9.

6 波(n=432 例)とした。全期間における感染平均週数

沖縄県婦人科腫瘍登録236

は 29.5 週（5〜41 週）、平均年齢は 29.8 歳（16〜44

検討した。経腟分娩率は両群で有意差なかったが歳）、中等症Ⅱ以上の重症例は 41 例（4.9%)であっ（65.2% vs 46% p=0.17）、投与後 24 時間以内の分娩た。＜検討①＞全期間で重症例は、非重症例に比較し率はプロウペス🄬🄬群で高い結果となった（21.7% vsてより高齢であり（33.4 歳 vs. 29.3 歳、p<.0001）、

6.7% p=0.03）。胎児機能不全（4.2% vs 20%

第 5 波までの感染者に多く（9.7% vs. 0.3%,

p=0.07）、臨床的絨毛膜羊膜炎（8.7% vs 23.3%

p<0.0001）、ワクチン未接種者が多かった(8.6% vs.

p=0.14）で有意差は認めないものの、プロウペス🄬🄬群

0.6%, p<0.0001）。＜検討②＞第 6 波では 68 例

で低い傾向であった。その他 Induction failure での(15.7%)が入院したが、入院者は自宅療養者に比較し帝王切開率、NICU 入室率などに有意差は認めなかって感染時期がより妊娠後期であり（35 週 vs.26 週,

た。プロウペス🄬🄬は器械的熟化処置と比較し、頸管熟

p<0.0001）、産科的合併症（悪阻・切迫早産・胎動減化不全の初産において 24 時間以内での分娩率が高少、既往帝王切開の分娩）を有するものが多かったがく、安全に使用できることが示唆された。

(100% vs. 11%, P<0.0001)、ワクチン接種の有無や年齢、BMI では有意差は認めなかった。

3.

全期間において、COVID-19 妊婦の重症化のリスク

妊娠 24 週未満の超早産児の分娩方法が周産期的予後に与える影響に関する検討

因子は、高齢、第５波までの感染、ワクチン未接種で(大木悠司, 銘苅桂子, 屋良奈七, 金城淑乃,知念行あった。第 6 波では COVID-19 肺炎の重症化は極めて子, 金城忠嗣, 青木陽一)

稀で COVID-19 肺炎の重症度よりも産科的合併症を有超早産児の分娩を帝王切開とすることで新生児予後することが入院となるリスク因子であった。

が改善するかどうかは明らかでない。当施設では妊娠
24 週未満の陣痛発来は原則、胎位に関わらず経腟分2.

娩としている。当施設における妊娠 24 週未満の超早誘発分娩におけるジノプロストン腟用剤と産児の周産期的予後、母体合併症について検討する。

器械的子宮頸管拡張との比較検討

2013 年から 2020 年までの 8 年間に、当施設におい(金城淑乃, 銘苅桂子, 屋良奈七, 知念行子, 金城て、妊娠 22 週 0 日から妊娠 23 週 6 日で分娩となった

忠嗣, 青木陽一)

20 症例から子宮内胎児死亡、多胎妊娠、胎児致死的

ジノプロストン（プロスタグランジン E2:PGE2）の作用には子宮収縮作用と頸管熟化作用があるが PGE2異常が考えられ家族が積極的な蘇生を望まなかった症腟内投与では頸管熟化作用が主体となる。当科におけ例を除外した 15 例を対象とした。それらの分娩方

る頸管熟化不全妊娠 37 週以降の症例で PGE2 腟用剤：法、周産期的予後、母体合併症について診療録を後方

プロウペス🄬🄬（Ferring Pharma Inc. Tokyo, Japan）

視的に検討した。出生週数の中央値は 23 週 0 日、出を使用した症例について診療録を後方視的に検討し生体重の中央値は 555ｇ（414g―646g）、3 例（20％）た。2020 年 5 月から 2021 年 2 月までにプロウペス🄬🄬に早産の既往があった。経腟分娩 11 例（73.3％）のを使用した 36 例（初産 27 例、経産 9 例）の検討でうち、非頭位で分娩となった 6 例（54.5％）は頭位分

は、プロウペス🄬🄬単独での陣痛発来率は 50%、12 時間

娩であった 5 例に比較して、Apgar Score5 分値＜6 点および 24 時間以内の分娩率はそれぞれ 11%、33%であの頻度が高い傾向にあったが（100% vs 40%,り、経腟分娩率は 72%、頻回の子宮収縮を認めた症例

p=0.06）、脳室内出血(IVH)、壊死性腸炎(NEC)の頻度

は 33%であった。プロウペス🄬🄬留置中に胎児機能不全には差がなかった。21 週 4 日に経腟分娩となった 1を認めた症例はいなかった。また、初産かつ未破水例

例(6.7%)の出生体重は 555g で新生児特発性呼吸速迫のうちプロウペス🄬🄬を使用した 23 例をプロウペス🄬🄬症候群、緊張性気胸にて出生後 24 時間以内に死亡と群、器械的熟化処置を行った 30 例を器械群とし比較なった。胎児機能不全の 2 例、破水＋臍帯先進の 2

237

例、計４例に帝王切開を要した。分娩時出血の中央値

当院で妊娠分娩管理を行ったがん合併妊娠症例につは経腟分娩で 216ml（86ml-1059ml）,帝王切開でいて、がんの種類とがん診断週数が妊娠継続やがん治

1502ml(698ml-2554ml)と帝王切開で多い傾向にあっ療に与える影響を明らかにする調査報告を行った。

た。帝王切開 4 例のうち、2 例（50%）に臓器損傷を認め、膀胱損傷 1 例、尿管損傷+膣上部切開 1 例であ6.

った。超早産児の頭位分娩と非頭位分娩を比較しても音楽療法は初産婦の経腟分娩時の痛みと不安に対して有効である

短期的な周産期予後の差はみられず、帝王切開は母体(新田迅,金城忠嗣，金城淑乃，屋良奈七，知念行

合併症のリスクが高いことから、超早産児の非頭囲経子，西みゆき，比嘉泉，折田忍，三浦未来，宮國早腟分娩は許容されると思われる。

江，兼島いとみ，西平久美子，正本仁，銘苅桂子，青
木陽一)

4.

当院における臍帯付着部異常と周産期予後
経膣分娩では、分娩が進むにつれて痛みが増し、陣の検討痛に対する不安が母体や新生児に悪影響を及ぼすこと(永島由喜, 知念行子, 金城淑乃, 柱本真, 大木悠がある。経膣分娩を予定している初産婦を対象に、分司, 屋良奈七, 金城忠嗣, 銘苅桂子, 青木陽一)
臍帯辺縁付着（marginal cord insertion：MCI)、

娩時の痛みと不安、血行動態、胎児・新生児パラメー

臍帯卵膜付着（velamentous cord insertion：VCI）

タ、産後の痛みに対する音楽療法の効果を検討する非などの臍帯付着部異常をもたらすリスク因子、臍帯付

無作為化臨床試験を企画し、調査した。妊娠 37～41

着部異常が原因と考えられる周産期予後について明ら

週で正常な自然分娩が期待される 18～40 歳の初産婦かにする。当院で妊娠・分娩管理した単胎妊娠の症例を対象とし、音楽療法群と対照群に割り付けた。分娩を臍帯付着部正常群（n＝1528）、MCI（n＝66）、VCI前、分娩潜伏期、分娩活動期、分娩第 2 期、分娩後 2（n＝11）の 3 群に分け、母体背景・妊娠中合併症・時間の各時点で、不安と痛みの視覚的アナログスケー

分娩時所見・胎盤所見を後方視的に検討した。母体背ル測定、収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数、呼吸数が景の比較では、VCI 群が他群と比較し、年齢が低かっ

測定された。音楽療法群 17 名、対象群 19 名、計 36たが、その他に有意差は認められなかった。妊娠中合

名の初産婦が対象となった。分娩後 2 時間の疼痛スコ併症・分娩時所見・新生児所見の比較では、臍帯付着

アは音楽療法群 2.00±1.79、対照群 3.74±3.35 で、部異常群が正常群と比較し、胎児発育不全（fetal

疼痛の減少と関連があった（p＝0.036）。母体心拍数

growth restriction：FGR)、34 週以下の早産が有意は、介入前、潜伏期、活動期、産後 2 時間では同程度に高率であった。また VCI 群が他群に比較し、36 週であった。しかし，分娩第 2 期の母体心拍数は音楽群

以下の早産が多く、出生体重が小さく、緊急帝王切開

88.6±8.7 拍/分，対照群 98.9±15.3 拍/分と両群で率が高かった。臍帯付着部異常は、早産、FGR、緊急

有意に変動した（p＝0.0321）．分娩時の出血量は、音

帝王切開のリスクを有すため、妊娠中の正確な診断

楽群 336.5±191.9ml、対照群 540.8±320.3ml と、音と、リスクを念頭に置いた妊娠・分娩管理を行う必要

楽群で有意に少なかった（p＝0.0184）。以上より、本がある。

研究では、音楽療法は初産婦の痛みと不安の軽減に有効な方法であり、産後 2 時間での痛みの緩和、分娩第当院におけるがん合併妊娠に関する検討

2 期における母体心拍数の安定化、分娩時の出血量の(知念柊子,屋良奈七, 下地裕子, 金城淑乃, 新垣精

減少をもたらすことが明らかとなった。この方法は母久, 平良祐介, 知念行子, 久高亘, 銘苅桂子, 青木陽

体の身体的、心理的安定をもたらし、簡単で安全、非

一)

侵襲的、非薬物療法的な代替療法として考慮されるべ

5.

238

影響、および早産との関連性を明らかにすることを目きである。

的とした。円錐切除の既往のある患者とない患者 1337.

名を対象に前向き研究を行った。円錐切除群 25 名、

抗 SS-A 抗体陽性妊婦における胎児先天性心対照群 108 名。その結果，円錐切除歴のある患者でブロックの予測因子について

は，分娩週数が有意に低く（34 週 vs 36 週、p =(平敷千晶，長井裕，宮城美紀，奥聡，兼村朱里，
金嶺ちひろ，土井生子，仲宗根忠栄，泉有紀，中野裕

0.003），自然早産率が高いことが判明した。円錐切除子，島袋篤哉，山下薫，砂川空広，佐久本薫，青木陽

群では、膣内細菌叢のα・β多様性が、正期産よりも一)早産した患者で有意に高かった（64% vs 8.3%、p ≤0.001 ）
。また，第 1 三半期の膣内細菌叢が抗 SS-A 抗体陽性の妊婦における胎児先天性心ブロック（CHB）の予測因子を同定することは、症例を適community state type Ⅳである患者は，自然早産と切に管理するために重要である。2011 年 1 月から関連していた（all OR 3.80, 95%CI 1.33-10.8, p =2021 年 11 月までに周産期管理を受けた抗 SS-A 抗体

0.01）。結論として、円錐切除は自然早産の危険因子

陽性女性 59 例のカルテを後方視的に検討した。単変である。円錐切除後の患者における自然早産リスクの量解析および多変量解析を行い、胎児 CHB 発症の予測

上昇は，子宮頸管の短縮と頸管粘液の減少による脆弱因子を検討した。結果として、抗 SS-A 抗体陽性の女な防御機構に属すると思われる。

性 59 名のうち、9 名が胎児 CHB を有していた。単変量解析では、胎児 CHB は結合組織病の診断（OR0.109, p = .009）および受胎後の抗 SS-A 抗体陽性

9.胎児発育不全に対するタダラフィルの経母体投与（OR 31.333, p = .0002）と関連していた。多変量解の有効性・安全性に関する臨床試験 プラセボ対照ラ

析では、結合組織病の診断は保護因子（OR 0.049、p

ンダム化比較第Ⅱ相多施設共同研究- TADAFERⅡb –= 0.025）であり、妊娠後の抗 SS-A 抗体陽性の診断は(金城忠嗣，金城淑乃，知念行子，青木陽一)

危険因子（OR 41.738、p = 0.004）であった。しか子宮内で胎児の発育が制限される胎児発育不全

し、その他の母親の臨床的特徴は、胎児の CHB の発症(Fetal growth restriction: FGR)は,周産期領域におに影響を及ぼさなかった。結論として、抗 SS-A 抗体

ける重要な疾患である。理由は, FGR は胎児・新生陽性女性の妊娠において、結合組織病の診断は胎児児・乳児死亡の生命予後を悪化させ, 生存した場合にCHB の独立した防御因子であり、妊娠後の抗 SS-A 抗

おいても運動発達遅延,知的障害,自閉症スペクトラ

体陽性は独立した危険因子であった。

ム,注意欠如・多動症などの神経学的後遺症を増加させるからである。加えて, 胎内で制限された発育に起因したプログラミングにより, 成人以降の糖尿病,高8.子宮頸部円錐切除後妊娠における腟内細菌叢と流血圧などの生活習慣病のハイリスク群となる。しか早産発生に関するマイクロバイオーム解析

し, FGR に対する有効な治療法はなく, 胎児の発育が(柱本真、金城忠嗣、屋良奈七、金城淑乃、知念行

限界を迎えた時点で仮に早産であっても, 胎外へ娩出

子、銘苅桂子、青木陽一)

することが唯一の対応手段である。

早産のリスクとして知られているものに、円錐切除の既往がある。子宮頸管機能不全は、円錐切除歴のあ

FGR の原因として, 胎盤が形成される段階で子宮らる患者における妊娠予後不良の主因と考えられている

せん動脈のリモデリングが障害され, 虚血胎盤が形成

が、子宮頸管の短縮や頸管粘液の減少による感染リス

されることが示されている。近年, このような虚血にクはまだよく分かっていない。我々は次世代シーケン

陥った胎盤の機能を改善させるための 1 つの治療薬とサーを用い、円錐切除が妊娠中の膣内細菌叢に及ぼすして, ホスホジエステラーゼ 5(PDE5)阻害薬が注目さ239

れている。PDE5 阻害薬は, 一酸化窒素(NO)の経路を

は妊娠 22 週未満の性器出血(P=0.001)、切迫流産

介して血管平滑筋の弛緩および血管拡張作用を有す(P<0.0001)、妊娠高血圧(P<0.0001)、妊娠糖尿病る。三重大学のグループは, PDE5 阻害薬の 1 つであ(P<0.0001)、前期破水(P<0.0001)、絨毛膜羊膜炎るタダラフィルを用いて, 胎児発育不全症例を対象と(P<0.0001)、腟培養検査(GBS: Group B

したタダラフィル療法の有効性および安全性をプラセ

streptococcus)(P<0.001)、胎児因子では胎児発育不ボを用いた二重盲検ランダム化比較試験にて行う, と全(P<0.0001)が早産群で多い結果となった。次に早産いう多施設共同研究を実施している。琉球大学産婦人群を 3 群（妊娠 22-27 週、28-33 週、34-36 週）に分科も研究協力施設として症例登録中である。

類してそれぞれの群と正期産群とで比較検討した。今回の検討では特に患者背景に着目し特に詳しく検討し

10.沖縄県における早産リスク因子の検討た。妊娠 22-27 週では母体の低体重(P=0.048)、早産（金城淑乃、知念行子、金城忠嗣、銘苅桂子、青木

既往(P=0.006)、妊娠中喫煙(P=0.002)がリスク因子となり、妊娠 28-33 週では早産既往(P<0.0001)、妊娠

陽一）

34-36 週では母体低身長(P=0.018)、低体重

沖縄県では出生率全国 1 位であるが、早産率は全国
2.82%に対し 3.36%と高率であり、低出生体重児の出(P=0.017)、早産既往 (P<0.001)がリスク因子となっ生率も全国 9.4%に対し 11.0%と高率である。2014-

た。全ての群で早産既往が早産リスク因子となった。

2016 年にかけて調査された沖縄県の研究では低出生多項ロジスティック回帰分析では妊娠 22-27 週におい体重児の原因として、早産、妊娠後期の高血圧、母体て早産既往(P<0.0001)、若年(P=0.026)がリスク因子の低体重、低身長、妊娠中喫煙が挙げられた。これらとなり、妊娠 28-33 週では早産既往(P<0.0001)、子のリスク因子を有する妊婦には指導を行ってきたが、宮頸部円錐切除術既往(P=0.009)、妊娠 34-36 週では沖縄県の早産及び低出生体重児の発生率は依然高い状

早産既往(P<0.0001)がリスク因子となった。沖縄県に態が続いている。本研究では、沖縄県における早産発

おける早産リスク因子の検討では早産既往が全ての早生のリスク因子を明らかにすることを目的とした。

産群でリスク因子となり、その他に若年妊娠、子宮頸2013 年 1 月から 2019 年 12 月の期間に沖縄県の周産部円錐切除術既往が早産のリスク因子となった。沖縄期医療センター3 施設において出産した妊婦 13468 例

県で早産を減らすために、これらのリスク因子を持つのうち、妊娠 22 週以降の単胎妊娠症例で死産を除い妊婦に対してはより厳密な観察と適切な指導を継続的た 11868 例を対象とした。そのうち妊娠 22 週から妊に行うことが重要であると考えた。

娠 36 週までの早産群と妊娠 37 週以降の正期産群に分類し、リスク因子（患者背景、産科的因子、胎児的因

11. 当院における新型コロナウイルス感染妊婦 67子）を評価した。さらに、早産群を 3 群（妊娠 22-27

例の周産期管理について

週、妊娠 28-33 週、妊娠 34-36 週）に分類し、それぞ（金城忠嗣、銘苅桂子、大木悠司、小﨑三鶴、屋良れの群と正期産群でリスク因子（患者背景、産科的因

奈七、金城淑乃、知念行子、青木陽一）

子、胎児的因子）を評価した。 早産群は全体の沖縄県では、新型コロナウイルス感染症が若年者へ21.2%(2521 例)で、妊娠 22-27 週、28-33 週、34-36

拡大したことから、妊婦の感染者が急増し、NUCU を

週の内訳はそれぞれ 2.6%(317 例)、6.7%(800 例)、

含めた病床確保に対して周産期医療連携で対応した。

11.8%(1404 例)であった。早産全体と正期産との比較

当科において管理した新型コロナウイルス感染妊婦のでは、単変量解析において、患者背景のうち母体低身

特徴と妊娠転帰を評価することを目的とした。2020長(P=0.011)、早産既往(P<0.0001)、母体の妊娠中喫

年 7 月から 2021 年 9 月までの期間、当科で管理した煙(P=0.002)が早産群で多かった。また産科的因子で新型コロナウイルス感染妊婦 67 例を対象とした。妊240

婦は原則入院、37 週以降は帝王切開の方針とし、出腟内は、ラクトバチラス属と呼ばれる乳酸菌で高い生した児は濃厚接触者として NICU で隔離、人工栄養

占有率を占め、ガルドネレラ属、プレボテラ属によるとした。年齢と感染時週数の中央値はそれぞれ 30 歳

細菌性膣炎を防いでいるとされる。先行研究により、(18-44）と 31 週（5-40）であった。新型コロナ感染

IVF-ET を行う女性において、着床時期の子宮内細菌症の重症度は、軽症 40%、中等症Ⅰ48 %、中等症Ⅱ叢（マイクロバイオーム）を 16SrRNA 検査を用いて明11 %、重症 1.5%、自宅療養中に悪化して入院となっらかにした。ガルドネレラ属、プレボテラ属などを起たのが 12 %であった。軽症と中等症Ⅰ(A 群)、中等症

炎菌(Pathological Bacteria)と定義し、妊娠例と非Ⅱと重症(B 群)の 2 群間比較では、BMI(24.6 vs

妊娠例の子宮内膜マイクロバイオームを比較したとこ

27.7)と初診時 CRP(1.66 vs 3.78) は有意に B 群で高ろ、妊娠例においては有意にラクトバチラス属占有率値であった。16 人に分娩管理を行い、帝王切開がが高く、かつ、起炎菌占有率が低い結果であった。ま81%、早産を 37.5%に認め、その原因は陣痛発来 3 例

た、非妊娠例においては有意にラクトバチラス属占有（36, 28, 24 週）、胎児機能不全 2 例（32. 36 週）、

率が低く、かつ、起炎菌占有率が高い、という結果で肺炎重症化(34 週）1 例であった。濃厚接触者としてあった。従って、子宮内膜マイクロバイオームのバラ

自宅療養中に陣発し、自宅分娩になりかねなかった

ンスの違いが妊娠予後に影響することが明らかとな

24 週の症例、陰圧室で破水し、医療者に濃厚接触者

り、そのバランスを治療することができれば、妊娠率が発生した 28 週の症例など、想定外の事象に新たなの向上に寄与する可能性がある。本研究は、IVF-ET

方針決定を迫られることが次々に発生した。結論としを施行する不妊症女性において、子宮内膜マイクロバて、中等症 II 以上では BMI、初診時 CRP が高い。新イオームのバランスが不良である症例、すなわち、ラ興感染症パンデミックにおける母子管理は、周産期医

クトバチラス属占有率が低い症例にはラクトバチルス

療連携のもと、次々に発生する想定外の事象に対する製剤を投与することで、子宮内膜マイクロバイオーム

速やかな決断と対応が重要である。

を改善する有効な治療法を確率することを目的とし、
特定臨床研究として行う。

AMED 研究（分担）:１）

2.

合併症妊娠、異常妊娠･分娩、NICU 入院等に内容除去術の成績

おける妊産婦健康診査体制構築
２）

Manual Vacuum Aspiration を使用した子宮(大石杉子, 銘苅桂子, 仲村理恵, 宮城真帆, 赤嶺

婦健康診査、産婦健康診査における妊産婦

こずえ, 青木陽一)

支援の総合的評価に関する研究
３）

周産期医療施設への妊産婦のアクセスの当科において妊娠初期流産治療もしくは人工妊娠中確保に向けた調査研究

絶目的に MVA(Manual Vacuum Aspiration)を行った症例を対象とし、診療録を後方視的に検討した。MVA は
合併症のある症例にも安全に施行可能であったが、Ⅲ.不妊・内分泌学

ART 後妊娠や胎嚢径が大きい症例では RPOC や出血に1.

注意が必要である。

子宮内膜マイクロバイオーム改善のための治療法の確立(宮城真帆, 銘苅桂子, 仲村理恵, 大石杉子, 赤嶺

3.

こずえ, 西平久美子,宜保敬也,長田千夏, 青木陽一)

当科における遺伝子組換えヒト絨毛性ゴナ

ドトロピン使用の成績

241

対象は 2019 年 8 月から 2021 年 8 月までの期間、当院(大石杉子, 銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏, 仲村で採卵手術を施行した症例のうち、AMH<1.0 の卵巣機

理恵, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 青木陽一)
体外受精施行症例における遺伝子組換えヒト絨毛性能低下症例を対象とした。Antagonoist (39 周期)、

ゴナドトロピン(以下 hCG)の使用成績を明らかにする

クロミフェン（CC）(35 周期)、レトロゾール(35 周こと。当科にて 2020 年 7 月から 2021 年 5 月までに体期)の 3 群で、患者背景、IVF 治療成績を比較した。

外受精の卵成熟目的として遺伝子組換え hCG(オビドantagnoist、CC、レトロゾールで、年齢の平均値

レル®皮下注シリンジ)を使用した 145 例(r-hCG 群)と40.2、40.1、41.3 歳、AMH の中央値 0.6、0.34、2019 年 1 月から 2021 年 3 月までに尿由来 hCG を使用

0.5ng/ml、刺激開始前の FSH 平均値 8.1、10.3、8.6

した 146 例(u-hCG 群)を対象に、診療録を後方視的に

IU/mL に有意な差を認めなかった。採卵前の内膜厚は検討した。当院では 2019 年 7 月以降は原則として r-

9.6、7.4、7.4mm と、antagonist で有意に厚いもの

hCG を使用し、それ以前の症例や患者自身が希望したの、CC とレトロゾールに差を認めなかった。採卵キ

症例には u-hCG を使用している。r-hCG 群と u-hCG 群

ャンセル率 2.6、8.6、5.7 %、卵子が得られた周期のの間で年齢(39.2 vs 40.0 歳; p = 0.14)、FSH 基礎値

割合 92、77、83 %で 3 群に有意差なく、1 周期あたり(12.7 vs 11.0 mIU/mL; p = 0.66)、抗ミュラー管ホの平均採卵数は 3.7、1.3、1.6 個、正常受精卵数はルモン値(1.35 vs 1.55 ng/mL; p = 0.55)、調節卵巣

2.3、0.96、1.1 個と、antagonist で有意に多かった刺激を施行した割合(46.9 vs 41.8%; p = 0.41)、総が、CC とレトロゾールでは有意差はなかった。胚盤HMG 投与量(1103 vs 1010 IU; p = 0.50)、採卵前エ

胞到達率は 61、50、47％と 3 群で同等、移植ができストロゲン値(1303.5 vs 1197.8 pg/mL; p = 0.82)、

た胚盤胞(計 31 個)で移植あたりの臨床的妊娠率を比多嚢胞性卵巣症候群の割合(4.1 vs 3.4%; p = 0.77)

較すると、31(5/16)、25(2/8)、0(0/7)％でレトロゾの背景に有意差はなかった。両群における採卵数(5.3ールでは妊娠例を認めなかったが、3 群で有意差はな

vs 4.8 個; p = 0.63)、卵成熟率(85.4 vs 83.7%; p

かった。結論として、卵巣機能低下症例に対するレト= 0.79)、受精率(55.2 vs 58.3%; p = 0.56)、卵変性

ロゾールの治療成績は、antagonist 法には劣るが、率(4.5 vs 6.5 %; p = 0.28)、良好胚盤胞数(0.75 vs

CC と同等の治療成績であった。

0.73 個; p = 0.70)、凍結卵数(1.4 vs 1.3 個; p =0.85)に有意差はみられず、採卵キャンセル率(4.8 vs5.

6.2%; p = 0.80)、卵巣過剰刺激症候群の割合(2.8 vs（宮城真帆, 銘苅桂子,山田久子,仲村理恵,大石杉

2.7%; p = 1.0)も同等であった。結論として、体外受帝王切開瘢痕部症候群に対する鏡視下手術

子,赤嶺こずえ,青木陽一)

精の卵成熟目的の使用とした遺伝子組換え hCG は尿由帝王切開瘢痕部症候群に対して低侵襲手術を施行し

来 hCG と同等の成績である。

た症例について検討し、その効果や課題を明らかにする。2019 年 1 月〜2020 年 2 月の期間において、帝王4.

切開瘢痕部症候群として治療目的に腹腔鏡もしくは子卵巣機能低下症例に対するレトロゾールの宮鏡手術を受けた 5 症例を対象とし、その臨床的背効果について景、手術成績、妊娠転帰を含む治療効果について診療(赤嶺こずえ,銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏, 仲村録を後方視的に検討した。当科では症状を有する帝王

理恵, 大石杉子, 宮城真帆,青木陽一)

切開瘢痕部症候群を手術適応とし、瘢痕部の筋層

レトロゾールは安全で有効な排卵誘発効果が報告されているが、卵巣機能低下症例に対する効果に関して2.5mm 未満であれば腹腔鏡手術を、子宮前屈で瘢痕部

は報告が少ない。IVF 治療における卵巣機能低下症例の筋層 2.5mm 以上あれば子宮鏡手術を選択している。

への卵巣刺激としてレトロゾールの効果を検証した。

腹腔鏡下手術では、1.瘢痕部同定のために子宮体下部

242

に Foley カテーテルを挿入、2.術中経腟超音波検査を

TSH≥2.5 mIU/l で HSG 前に内分泌内科に紹介した群

併用、3.縫合部の治癒を補助するため子宮後屈を修正（介入群：25 例）、TSH≥2.5 mIU/l だが、内分泌内科する、などの工夫を行っている。子宮鏡下手術では腹に紹介せずに HSG が施行された群（非介入群：26

腔鏡を併用し、膀胱子宮窩腹膜の癒着を剥離した後に例）の 3 群に分類し検討した。検査時年齢は、非介入

子宮鏡下瘢痕部切除を行った。妊娠許可は約６ヶ月後

群で有意に高齢であった（P＝0.006）。不妊期間、抗とした。5 症例の平均年齢 33 歳（28-36 歳）、前回帝

ミューラー管ホルモン値、造影剤使用量、観察期間は

王切開からの経年数は平均 3.6 年、平均の帝王切開回

3 群で有意差を認めなった。3 群の妊娠率は、正常数は 1.6 回 (1-3 回)であった。5 例とも不正性器出血

群：131 例中 54 例（38.9％）、介入群：25 例中 14 例を認め、過長月経を２例、不妊症を 3 例認めた。5 例（56.0％）、非介入群：26 例中 8 例（30.8％）と介入

中 4 例に挙児希望を認め、腹腔鏡手術 4 例、子宮鏡下群で妊娠率が高い傾向にあったが 3 群間に有意差は認

手術 1 例を施行した。平均手術時間は 208 分（127-

めなかった（P＝0.1668）。3 群の流産率は、正常群：

291 分）で、術中出血量の平均は 12.6ml（3-20ml）と131 例中 4 例（3.05％）、介入群：25 例中 0 例

少量であった。全症例で症状の改善を認め、手術合併（0％）
、非介入群：26 例中 3 例（11.5％）と非介入症は認めなかった。挙児希望のある 4 例のうち、不妊群で流産率が高い傾向にあったが 3 群間に有意差は認治療を行った 3 例で妊娠成立し、うち 1 例は ART、2めなかった（P＝0.1162）。初期流産を除く、妊娠・分例は一般不妊治療であった。妊娠した３例中 2 例で生娩に至った全症例で新生児甲状腺異常は認めなった。

児獲得し、1 例は妊娠継続中で、早産や子宮破裂はな

結論として、TSH≥2.5ｍIU/l 症例において、HSG 前かかった。帝王切開瘢痕部症候群に対して鏡視下手術をらの内分泌内科介入が妊娠率や流産率へ与える影響に施行し、全例で症状改善を認め、4 例中 3 例で妊娠しついては、さらなる多数例での検討が必要である。

た。症状を有する帝王切開瘢痕部症候群に対し、腹腔鏡手術や子宮鏡手術は選択肢の一つとなる。

7.

子宮鏡下手術の術後癒着防止法としてのシ

リコンプレート子宮内一時留置の有用性について
6.

ヨード剤を使用した子宮卵管造影前の甲状(宮城真帆、銘苅桂子、仲村理恵、大石杉子、赤嶺

腺機能がその後の妊娠転帰に与える影響に関する検討

こずえ)(仲村理恵, 山田久子, 大石杉子, 宮城真帆, 赤嶺

子宮鏡下手術の術後癒着防止法としてIntrauterine device(IUD)が使用されることがある

こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一)
子宮卵管造影（HSG）で使用するヨード剤（ヨードが、再癒着率が 27〜62％と報告され、その効果は十化ケシ油脂肪酸エチルエステル）は TSH 測定値に影響分ではない。耳鼻科領域で鼓室形成術の際に癒着防止する因子として知られており、HSG 前後で TSH 値が変目的に使用されている医療用シリコンプレートは子宮動する HSG 前の甲状腺機能に応じた内分泌内科介入の鏡手術術後癒着防止法として子宮内へ一時留置する報有無が妊娠・流産率へ与える影響について検討した。

告がある。子宮鏡下術後癒着防止法として、シリコン2018 年 4 月から 2021 年 3 月の期間に、不妊検査としプレート子宮内一時留置の有用性と妊娠転帰を評価すて HSG を施行した症例のうち、HSG 前に甲状腺機能検ることを目的とした。

査を施行した 182 例を対象とした。HSG 時に全例でヨ再癒着の割合は 12.5%とこれまでの報告より低く、ード剤を使用した。原則として TSH≥2.5mIU/l の場

妊娠率は 37.5％で生児獲得率は 25%であった。使用後

合、HSG 前に内分泌内科へ紹介し、甲状腺自己抗体検の重篤な合併症もなく、シリコンプレート一時留置に査や超音波検査、レボチロキシン内服を検討する方針

よる再癒着防止の有用性が期待できる。

である。HSG 前の TSH 値正常（正常群：131 例）
、

243

8.

生検が施行された 104 例のうち、生検個数の中央値は子宮体癌に対する腹腔鏡手術における周術

右が 4 個（0-13）、左が 4 個（0-13）と左右差は認め期合併症の検討(下地 裕子, 銘苅 桂子, 仲宗根 忠栄, 新垣 精久,なかった。リンパ瘻を 7 例(6.7%)、リンパ浮腫を 3 例

平良 祐介, 仲村 理恵, 大石 杉子, 宮城 真帆, 仲本(2.9%)に認め保存的加療にて改善した。これらはリン

朋子, 赤嶺こずえ, 久高 亘, 青木 陽一)

パ節生検個数とは関連しなかった。4 例（3.7%）に再発を認め、そのうち 2 例は術後に組織型が変更となっ2015 年 1 月から 2020 年 12 月の期間、子宮内膜異たもの（癌肉腫、漿液性腺癌）、2 例は IA 期 G1 であ型増殖症または子宮体癌 IA 期の術前診断にて腹腔鏡ったものの、左閉鎖リンパ節転移が 1 例、腹腔内播種手術を施行した症例の診療録を後方視的に調査した。

が 1 例（初回手術時、腹水細胞診陽性）であった。い109 例で腹腔鏡下子宮摘出術が施行された。術後診断

ずれも追加治療で寛解に至っている。当科における子で stageIB 以上へ変更となった症例は 9 例（8.3％）、

宮体癌に対する腹腔鏡手術の周術期合併症はほとんど組織型が特殊型に変更となった症例は 6 例（5.5％）

が保存的療法で改善できるものであったであった。手術時間の中央値は 216 分(100-519)、出血量は 100ｍｌ(5-950)、輸血施行例は 3 例（2.8%）

AMED 研究（分担）:であった。周術期合併症は腸管損傷が 1 例(0.9%)、腟

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づいた選別化と個別化治療戦略

断端感染 10 例（9.2％）、腟断端離開が 1 例であった。膀胱・尿管損傷は 1 例も認めなかった。リンパ節244

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 銘苅桂子【最新の不妊診療がわかる!-生殖補助医療を中心とした新たな治療体系】(第 3 章)生殖補助医療の調節卵巣刺激 内因性 LH サージ抑制法

(B)

Long

法・Short 法 臨床婦人科産科(0386-9865)76 巻 4 号 Page160-162(2022.04)
BD22002: 伊良波 裕子, 銘苅 桂子【今妊娠初期の経過異常とその対処-流産・異所性妊娠・絨毛性疾患の診断と治療】異所性妊娠(B)

異所性妊娠の MRI 診断. 臨床婦

人科産科(0386-9865)76 巻 2 号 Page233-238(2022.03)
BD22003: 銘苅桂子：産婦人科師支援と働き方改革

働き方改革へのロードマップ
産婦人科の実際

沖縄県における女性医

第 71 巻第 1 号 1 月号

(B)

p63-68 金原出版（2022.01）
BD22004: 金城忠嗣, 銘苅桂子, 青木陽一

見て、聞いて、触って、身体所見から考える妊産褥婦の以上とその対応 顔面まで浮腫がある
Page1073-1076 東京医学社(B)

周産期医学 52 巻 8 号(2022.08)

原著
OI22001: Maemoto H, Ogura T, Toita T, Ariga T, Hashimoto S, Kawakami Y,

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Ishikawa K, Takehara S, Heianna J, Kudaka W, Aoki Y, Nishie A. Smalldose of oral gastrografin for computed tomography-based image-guided
brachytherapy in patients with uterine cervical cancer. J Radiat Res
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PMCID:
PMC8776687.
OI22002: Onuki M, Yamamoto K, Yahata H, Kanao H, Horie K, Konnai K, Nio A,
Takehara K, Kamiura S, Tsuda N, Takei Y, Shigeta S, Nakai H, Yoshida
H, Motohara T, Kato T, Nakamura K, Hamanishi J, Tasaka N, Ishikawa
M, Kado N, Taira Y, Mori M, Iwata T, Takahashi F, Kukimoto I,
Yoshikawa H, Yaegashi N, Matsumoto K, For The Mint Study Group.
Changes in HPV16/18 Prevalence among Unvaccinated Women with
Cervical Intraepithelial Neoplasia in Japan: Assessment of Herd
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35214646; PMCID: PMC8875304.
OI22003: Onuki M, Yamamoto K, Yahata H, Kanao H, Yokota H, Kato H, Shimamoto
K, Takehara K, Kamiura S, Tsuda N, Takei Y, Shigeta S, Matsumura N,
Yoshida H, Motohara T, Watari H, Nakamura K, Ueda A, Tasaka N,
Ishikawa M, Hirashima Y, Kudaka W, Taguchi A, Iwata T, Takahashi F,

245

Kukimoto I, Yoshikawa H, Yaegashi N, Matsumoto K; MINT Study Group.
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PMCID: PMC8990800.
OI22004: Yoshida H, Kikuchi A, Tsuda H, Sakamoto A, Fukunaga M, Kaku T,

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〇

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〇

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Yoshida M, Shikama A, Kogata Y, Terao Y, Tanikawa M, Yasuoka T,
Chiyoda T, Miyamoto T, Okadome M, Nakamura T, Enomoto T, Konno Y,
Yahata H, Hirata Y, Aoki Y, Tokunaga H, Usui H, Yaegashi N.
Discrepancies in pathological diagnosis of endometrial stromal
sarcoma: a multi-institutional retrospective study from the Japanese
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OI22006: Tanigawa T, Takeshima N, Ishikawa H, Nishio S, Usami T, Yamawaki T,
Oishi T, Ihira K, Kato H, Goto M, Saito M, Taira Y, Yokoyama M,
Shoji T, Kondo E, Mori A, Yokoi T, Iwasa-Inoue N, Hirashima Y,
Nagasawa T, Takenaka M, Mikami M, Sugiyama T, Enomoto T.
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Maegawa Y, Kotani T, Endo M, Yasuhi I, Aoki S, Aoki Y, Yoshida Y,
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early-onset growth restriction: a protocol for a multicentre,
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OI22009: Nishio S, Yonemori K, Usami T, Minobe S, Yunokawa M, Iwata T,

(A)

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Okamoto A, Aoki Y, Itamochi H, Takekuma M, Harano K, Yamamoto K,
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OI22010: Kukimoto I, Onuki M, Yamamoto K, Yahata H, Aoki Y, Yokota H, Konnai
K, Nio A, Takehara K, Kamiura S, Tsuda N, Takei Y, Shimada M, Nakai
H, Yoshida H, Motohara T, Yamazaki H, Nakamura K, Okunomiya A,
Tasaka N, Ishikawa M, Hirashima Y, Shimoji Y, Mori M, Iwata T,
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OD22001: 渡部俊陽, 平良祐介, 友寄江梨佳, ⾼江洲朋⼦, 柱本真, 下地裕⼦, 新垣精久, 仲本朋⼦, 久⾼亘, 銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ 広汎⼦宮全摘術を⾏った⾻盤247

リンパ節陽性⼦宮頸部腺癌の治療成績. 沖縄産科婦⼈科学会誌 2022 Mar;
44: 5-12.
OD22002: 上原園美, ⾦城淑乃, ⼤⽊悠司, ⼩﨑三鶴, 屋良奈七, 知念⾏⼦, ⾦城忠

(B)

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嗣, 銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ 当科における I 型糖尿病合併妊娠の検討. 沖縄産科婦⼈科学会誌 2022 Mar; 44: 13-19.
OD22003: 宮⾥寛奈, 宮城真帆, 宜保敬也, ⻑⽥千夏, 仲村理恵, ⼤⽯杉⼦, ⾚嶺こずえ, 銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ 当院における POI 症例の現状と課題. 沖縄産科婦
⼈科学会誌 2022 Mar; 44: 49-53.
症例報告
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CI22002: Nakasone T, Taira Y, Nakamoto T, Kudaka W, Aoki Y. False-negative
findings for cardiac metastasis from cervical cancer on
fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography.
Obstet Gynecol Case Rep 8 (4); 16: 2022. DOI: 10.21767/24718165.1000016
CI22003: Nitta H, Kinjo T, Kinjyo Y, Yamada H, Masamoto H, Aoki Y. Fetal
ovarian cyst with prenatal torsion of the pedicle diagnosed in thethird trimester: A case report. Case Rep Womens Health. 2022 Aug
18;36:e00443. doi: 10.1016/j.crwh.2022.e00443. PMID: 36051433;
PMCID: PMC9424354.
CI22004: Taira Y, Yara N, Kinjo Y, Kinjo T, Mekaru K, Aoki Y. Low-set
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10.1016/j.crwh.2022.e00467. PMID: 36406178; PMCID: PMC9667195.
CI22005: Oki Y, Yoshida T, Yogi A, Kurokawa S, Goya H, Tsukayama M, Nakamura
S, Mekaru K, Nakanishi K. A Neonatal Case of Mild
Encephalopathy/Encephalitis with a Reversible Splenial Lesion. Child
Neurol Open. 2022 Aug 1-9
CD22001: 友寄江梨佳, 仲本朋⼦, ⾦城淑乃, 渡部俊陽, ⾼江洲朋⼦, ⼤⽊悠司, 下地裕⼦, 仲宗根忠栄, 新垣精久, 平良祐介, 久⾼亘, ⾦城忠嗣, 銘苅桂⼦, ⻘
⽊陽⼀ 妊娠中に先⾏化学療法を施⾏した湿球頸癌の⼀例 ―当科の過去の症例と⽐較してー 沖縄産科婦⼈科学会誌 2022 Mar; 44: 69-75.
CD22002: 仲村理恵, ⼭⽥久⼦, 下地裕⼦, ⼤⽯杉⼦, 宮城真帆, ⾚嶺こずえ, 銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ ガートナー嚢胞を合併したアンドロゲン不応症候群の⼀例.
沖縄産科婦⼈科学会誌 2022 Mar; 44: 123-132.

248

国際学会発表
PI22001: Hasegawa K, Takahashi S, Ushijima K, Okadome M, Yonemori K, Yokota H,
Vergote I, Monk BJ, Tewari KS, Fujiwara K, Li J, Jamil S, Paccaly A,
Takehara K, Usami T, Aoki Y, Suzuki N, Kobayashi Y, Yoshida Y, Watari
H, Seebach F, Lowy I, Mathias M, Fury MG, Oaknin A. Phase 3 EMPOWERCervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9 trial of cemiplimab in recurrent or
metastatic cervical cancer: Subgroup analysis of patients enrolled inJapan. Japan Society of Clinical Oncology (JSCO) 2022 Annual Meeting,
October 20‒22, 2022, Kobe, Japan.
PI22002: Yonemori K, Nishio S,Usami T, Minobe S, Yunokawa M, Iwata T, Okamoto
A, Aoki Y, Itamochi H, Takekuma M, Harano K, Yamamoto K, Ugai H, Tekin
C, Toker S, Colombo N, Fujiwara K, Hasegawa K. Pembrolizumab +Chemotherapy in Japanese Patients With Persistent, Recurrent, orMetastatic Cervical Cancer: KEYNOTE-826. Japanese Society of Medical
Oncology (JSMO) Annual Meeting; February 17-19, 2022; Kyoto, Japan
国内学会発表PD22001: 銘苅桂子

オープニングシンポジウム 子宮内膜症と癒着胎盤

第 43 回⽇

本エンドメトリオーシス学会 東京 令和 4 年 1⽉22⽇〜1⽉23⽇
PD22002: 銘苅桂子
balance"

ワークショップ

後輩に伝えたい研究の醍醐味と"reserch life

第 43 回⽇本エンドメトリオーシス学会 東京 令和 4 年 1⽉22⽇〜1⽉23⽇PD22003: 金城 淑乃, 銘苅 桂子, 屋良 奈七, 小崎 三鶴, 金城 忠嗣, 青木 陽一. 造
血幹細胞移植を施行後に自然妊娠成立し、慢性腎臓病と二次性高血圧により血圧管理に難渋した一例 第 12 回日本がん・生殖医療学会学術集会

名古屋

国際会議場 2022 年 2 月 12 日～2 月 13 日
PD22004: 銘苅桂子

不妊治療を基礎から学ぶ～ 宮崎市群産婦人科医会
PD22005: 銘苅桂子

～一般不妊治療から生殖補助医療まで

web 開催（宮崎）2022 年 2 月 24 日

沖縄県における女性と暴力の問題を語る

女性の健康週間市民公

開講座 2022 年 2 月 27 日 web 開催
PD22006: 銘苅桂子

小児・AYA 世代における妊孕性温存療法を授かる可能性をのこすために何ができるか～～がん克服後に子ども宮古病院院内研修会

2022

年 3 月 18 日
PD22007: 仲本朋⼦, 上原園美, 宮⾥寛奈, 渡部俊陽, 柱本真, 下地裕⼦, 新垣精久,
平良祐介, 久⾼亘, ⻘⽊陽⼀ 進⾏卵巣癌に対する PARP 阻害薬の使⽤経験
第 53 回沖縄産科婦⼈科学会 南⾵原町・WEB 開催 令和 4 年 3 ⽉ 26 ⽇
PD22008: 平良祐介, 上原園美, 宮⾥寛奈, 渡部俊陽, 柱本真, 下地裕⼦, 新垣精久,
仲本朋⼦, 久⾼亘, ⻘⽊陽⼀ ペンブロリズマブが著明に奏効した再発婦⼈
科がん 4 例 第 53 回沖縄産科婦⼈科学会 南⾵原町・WEB 開催 令和 4 年
3 ⽉ 26 ⽇

249

PD22009: ⼤畑尚⼦, ⼩松泰⽣, 銘苅桂⼦, ⾦城忠嗣, ⻑井裕, 仲本剛, ⽯川裕⼦, 中上弘茂, 渡嘉敷みどり, 上⾥忠和, ⽐嘉健, 嘉陽真美, 武⽥理, 諸⾒⾥秀彦, 神⾕仁,上村哲, ⽷数功, 佐久本薫 沖縄県における周産期領域の新型コ
ロナウイルス感染症診療状況 第 53 回沖縄産科婦⼈科学会 南⾵原町・WEB
開催 令和 4 年 3 ⽉ 26 ⽇
PD22010: ⼩﨑三鶴, 上原園美, ⼤⽊悠司, 屋良奈七, ⾦城淑乃, 知念⾏⼦, ⾦城忠嗣, 銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ 精神疾患合併妊婦の医学的・社会的リスクに関する検討 第 53 回沖縄産科婦⼈科学会 南⾵原町・WEB 開催 令和 4 年 3 ⽉
26 ⽇
PD22011: 屋良奈七,上原園美, ⼤⽊悠司, ⼩﨑三鶴, ⾦城淑乃, 知念⾏⼦, ⾦城忠嗣,
銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ 先天性横隔膜ヘルニアの出⽣前診断と出⽣児の予後について 第 53 回沖縄産科婦⼈科学会 南⾵原町・WEB 開催 令和 4 年 3 ⽉
26 ⽇
PD22012: 上原園美, ⾦城淑乃,⼤⽊悠司, ⼩﨑三鶴, 屋良奈七,知念⾏⼦, ⾦城忠嗣,
銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ 当科における 1 型糖尿病合併妊娠の検討 第 53 回沖
縄産科婦⼈科学会 南⾵原町・WEB 開催 令和 4 年 3 ⽉ 26 ⽇
PD22013: 銘苅桂⼦ 沖縄周産期クラウドデータベースについて 〜新型コロナ感染妊婦の情報を迅速に共有して病院連携に活かす〜 第 53 回沖縄産科婦⼈科学会
南⾵原町・WEB 開催 令和 4 年 3 ⽉ 26 ⽇
PD22014: 銘苅桂子

子宮内膜症とマイクロバイオーム

医師が語る子宮内膜症～

三重県

子宮内膜症サミット～女性

2022 年 4 月 23 日～24 日

PD22015: 宮城 真帆, 銘苅 桂子, 仲村 理恵, 大石 杉子, 赤嶺 こずえ, 青木 陽一.
生殖器内細菌叢への対応策

宮内膜・腟マイクロバイオームにおける ART 妊

娠転帰への影響. 第 38 回日本産婦人科感染症学会
日2022 年 5 月 7 日～5 月 8

江東区豊洲文化センター

PD22016: HPV Vaccine Forum in Okinawa WEB 配信 子宮頸がん予防の HPV ワクチン、接種勧奨再開 青木陽一 令和 4 年 5 月 12 日 西原町
PD22017: モーニングセミナー MVA(手動真空吸引法)を選ぶ理由 〜押さえておきたい
基本と今後の応用〜 銘苅 桂子 不妊症・不育症分野における MVA の重要性について考える 第 79 回 九州連合産科婦人科学会 長崎 ハイブリッド開催
令和 4 年 5 月 21 日, 22 日
PD22018: ワークショップ 働き方改革 〜地域における課題とその対応〜 赤嶺 こず
え、金城 忠嗣、銘苅 桂子、青木 陽一 当科での働き方革と今後の課題 第 79回 九州連合産科婦人科学会 長崎 ハイブリッド開催 令和 4 年 5 月 21
日, 22 日PD22019: 金城 淑乃、銘苅 桂子、大畑 尚子、佐久本 薫、金城 忠嗣、 佐久本 哲郎、
青木 陽一 沖縄県における新型コロナウイルス症 (COVID-19) 感染妊婦の現状について ー沖縄県周産期クラウドデータベースを用いた第 6 波までの検250

証ー 第 79 回 九州連合産科婦人科学会 長崎 ハイブリッド開催 令和 4 年
5 月 21 日, 22 日
PD22020: 知念 行子、銘苅 桂子、大木 悠司、小崎 美鶴、屋良 奈七、金城 淑乃、 金
城 忠嗣、青木 陽一 当院における院内発生の妊婦心停止に対する死戦期帝王切開のプロトコール 作成について 第 79 回 九州連合産科婦人科学会 長崎
ハイブリッド開催 令和 4 年 5 月 21 日, 22 日
PD22021: 大木 悠司、小崎 三鶴、屋良 奈七、金城 淑乃、知念 行子、金城 忠嗣、 銘苅 桂子、青木 陽一 妊娠 24 週未満の超早産児の分娩方法が周産期的予後に与える影響に関する 検討 第 79 回 九州連合産科婦人科学会 長崎 ハイ
ブリッド開催 令和 4 年 5 月 21 日, 22 日
PD22022: 下地 裕子、上原 園美、宮里 寛奈、柱本 真、渡部 俊陽、新垣 精久、 平良祐介、仲本 朋子、久高 亘、青木 陽一 妊娠中に施行した診断的円錐切除術の病理学的診断および合併症の検討 第 79 回 九州連合産科婦人科学会 長
崎 ハイブリッド開催 令和 4 年 5 月 21 日, 22 日
PD22023: 新垣 精久、宮里 寛奈、上原 園美、渡部 俊陽、柱本 真、下地 裕子、 平良
祐介、仲本 朋子、久高 亘、青木 陽一 治療前診断が困難であった子宮頸部扁平上皮癌，NOS の一例 第 79 回 九州連合産科婦人科学会 長崎 ハイブリッド開催 令和 4 年 5 月 21 日, 22 日
PD22024: 銘苅桂子

私たちで創る、これからの働き方

キャリアアップ

男女共同参画・働き方改革と第 14 回 温知会レクチャーシリーズ

web 開催（京都）2022 年 5 月 24 日
PD22025: 銘苅桂子 教育講演 23 「臨床におけるジノプロストン腟内留置の効果と注意点」 第 58 回日本周産期・新生児医学会 横浜 ハイブリッド開催 令和 4
年 7 月 10 日〜12 日
PD22026: 下地裕子 妊娠中に頸部細胞診異常で経過観察していたが，産褥 1 カ月で子宮頸癌 IIIB 期の診断とされた 1 例 第 58 回日本周産期・新生児医学会 横浜 ハイブリッド開催 令和 4 年 7 月 10 日〜12 日
PD22027: 平良 祐介, 渡部 俊陽, 下地 裕子, 新垣 精久, 仲本 朋子, 久高 亘, 青木
陽一 沖縄県女性の子宮頸癌発生に特有の腟内マイクロバイオーム分布の解析 第 64 回日本婦人科腫瘍学会 久留米 ハイブリッド開催 令和 4 年 7 月
14 日〜16 日
PD22028: 下地 裕子, 渡部 俊陽, 柱本 真, 新垣 精久, 平良 祐介, 仲本 朋子, 久高
亘, 青木 陽一 沖縄県における子宮頸癌の HPV 型の変化 第 64 回日本婦人科腫瘍学会 久留米ハイブリッド開催 令和 4 年 7 月 14 日〜16 日
PD22029: 高江洲 朋子, 久高 亘, 柱本 真, 渡部 俊陽, 下地 裕子, 新垣 精久, 平良
祐介, 仲本 朋子, 青木 陽一 円錐切除術後に左踵に褥瘡を形成した一例 第64 回日本婦人科腫瘍学会 久留米 ハイブリッド開催 令和 4 年 7 月 14 日
〜16 日

251

PD22030: 新垣 精久, 高江洲 朋子, 渡部 俊陽, 柱本 真, 下地 裕子, 平良 祐介, 仲
本 朋子, 久高 亘, 青木 陽一 当科で経験した直腸扁平上皮癌の 3 症例 第64 回日本婦人科腫瘍学会 久留米 ハイブリッド開催 令和 4 年 7 月 14 日
〜16 日
PD22031: 大山 拓真, 下地 裕子, 仲宗根 忠栄, 新垣 精久, 平良 祐介, 仲本 朋子,
久高 亘, 青木陽一 プラチナ不応性・抵抗性再発卵巣癌に対するリポソーマ
ルドキソルビシンの効果と CA125 値変動の解析 第 64 回日本婦人科腫瘍学会 久留米 ハイブリッド開催 令和 4 年 7 月 14 日〜16 日
PD22032: 仲本朋子, 柱本真, 渡部俊陽, 下地裕子, 新垣精久, 平良祐介, 久高亘, 青木陽一 肺腫瘍血栓性微小血管症で再発した子宮頸癌の一例 第 64 回日本婦人科腫瘍学会 久留米 ハイブリッド開催 令和 4 年 7 月 14 日〜16 日
PD22033: 喜瀬真雄, 新垣精久, 高江洲朋子, 渡部俊陽, 柱本真, 下地裕子, 平良祐介, 仲本朋子,久 高 亘 , 青 木 陽 一 サ ル コ ペ ニ ア は 子宮頸 癌
CCRT （ concurrentchemoradiotherapy）症例での独立した予後因子である
第 64 回日本婦人科腫瘍学会 久留米 ハイブリッド開催 令和 4 年 7 月 14
日〜16 日PD22034: 友寄 江梨佳, 仲本 朋子, 金城 淑乃, 渡部 俊陽, 高江洲 朋子, 下地 裕子, 新垣 精久, 平良 祐介, 久高 亘, 金城 忠嗣, 銘苅 桂子, 青木 陽一
妊娠中に先行化学療法を行った子宮頸癌の 1 例―当科の過去の症例と比較して― 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡ハイブリッド開催 令和 4 年 8
月 5 日〜7 日
PD22035: 大石 杉子, 銘苅 桂子, 仲村 理恵, 宮城 真帆, 赤嶺 こずえ, 青木 陽一
当科における遺伝子組換えヒト絨毛性ゴナドトロピン使用の成績 第 74 回
日本産科婦人科学会 福岡ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22036: 赤嶺 こずえ, 山田 久子, 仲村 理恵, 大石 杉子, 宮城 真帆, 銘苅 桂子,
青木 陽一 卵巣機能低下症例に対するレトロゾールの効果について 第 74回日本産科婦人科学会 福岡ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22037: 仲村 理恵, 山田 久子, 大石 杉子, 宮城 真帆, 赤嶺 こずえ, 銘苅 桂子,
青木 陽一 ヨード剤を使用した子宮卵管造影前の甲状腺機能がその後の妊娠転機に与える影響に関する検討 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブ
リッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22038: 屋良 奈七, 銘苅 桂子, 大木 悠司, 小崎 三鶴, 金城 淑乃, 知念 行子, 金
城 忠嗣, 青木 陽一 先天性横隔膜ヘルニアの出生前診断と出生児の予後について 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催 令和 4 年 8
月 5 日〜7 日
PD22039: 小崎 三鶴, 銘苅 桂子, 大木 悠司, 屋良 奈七, 金城 淑乃, 知念 行子, 金
城 忠嗣, 青木 陽一 精神疾患合併妊婦の医学的・社会的リスクに関する検討
第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日
〜7 日

252

PD22040: 小貫 麻美子, 渡利 英道, 島田 宗昭, 藤原 寛行, 佐藤 豊実, 吉田 裕之,
横田 治重, 岩田 卓, 石川 光也, 金尾 祐之, 森 繭代, 加藤 久盛, 平嶋
泰之, 万代 昌紀, 松村 謙臣, 上浦 祥司, 山口 聡, 中村 圭一郎, 竹原 和宏, 矢幡 秀昭, 岡留 雅夫, 津田 尚武, 本原 剛志, 青木 陽一, 柊元 巌,
高橋 史朗, 吉川 裕之, 八重樫 伸生, 松本 光司 我が国における HPV ワク
チンの直接予防効果と集団免疫効果：MINT スタディ 10 年の軌跡
【多施設】 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催 令和 4 年
8 月 5 日〜7 日
PD22041: 渡部 俊陽, 平良 祐介, 友寄 江梨佳, 高江洲 朋子, 柱本 真, 下地 裕子,
新垣 精久, 仲本 朋子, 久高 亘, 銘苅 桂子, 青木 陽一 骨盤内リンパ節腫大を伴う子宮頸部腺癌（T1，T2 症例）における治療成績の検討 第 74 回日
本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22042: 下地 裕子, 銘苅 桂子, 仲宗根 忠栄, 新垣 精久, 平良 祐介, 仲村 理恵,
大石 杉子, 宮城 真帆, 仲本 朋子, 赤嶺 こずえ, 久高 亘, 青木 陽一 腹腔鏡下子宮体癌手術における合併症の検討 第 74 回日本産科婦人科学会 福
岡 ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22043: 宮里 寛奈, 宮城 真帆, 仲村 理恵, 大石 杉子, 赤嶺 こずえ, 銘苅 桂子,
青木 陽一 当院における POI 症例の現状と課題 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22044: 宮城 真帆, 銘苅 桂子, 山田 久子, 仲村 理恵, 大石 杉子, 赤嶺 こずえ,
青木 陽一 帝王切開瘢痕部症候群に対する鏡視下手術 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22045: 金城 忠嗣, 銘苅 桂子, 大木 悠司, 小崎 三鶴, 屋良 奈七, 金城 淑乃, 知念 行子, 青木陽一 当院における新型コロナウイルス感染妊婦 67 例の周産期管理について 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催 令和
4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22046: 上原 園美, 金城 淑乃, 大木 悠司, 小崎 三鶴, 屋良 奈七, 知念 行子, 金
城 忠嗣, 銘苅桂子, 青木 陽一 1 型糖尿病合併妊娠における妊娠中の血糖コントロールが周産期予後に与える影響 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡
ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22047: 平良 祐介、永島 由喜、玉城 夏季、吉田 晃大、渡部 俊陽、下地 祐子、新垣 精久、 仲本 朋子、久高 亘、青木 陽一 ペムブロリズマブが著明に奏効した再発婦人科がん 4 例 第 54 回 沖縄産科婦人科学会 南風原町 ハイブ
リッド開催 令和 4 年 9 月 11 日
PD22048: 加藤 あさひ、永島 由喜、玉城 夏季、吉田 晃大、渡部 俊陽、下地 祐子、
新垣 精久、平良 祐介、仲本 朋子、久高 亘、青木 陽一 高齢子宮頸癌の放射線治療成績 第 54 回 沖縄産科婦人科学会 南風原町 ハイブリッド開催
令和 4 年 9 月 11 日

253PD22049: 玉城 夏季、永島 由喜、吉田 晃大、渡部 俊陽、下地 祐子、新垣 精久、平良 祐介、 仲本 朋子、久高 亘、青木 陽一 当科における子宮頸部胃型腺癌の治療成績 第 54 回 沖縄産科婦人科学会 南風原町 ハイブリッド開催 令
和 4 年 9 月 11 日
PD22050: 大木 悠司、知念 柊子、柱本 真、屋良 奈七、金城 淑乃、知念 行子、金城
忠嗣、銘苅 桂子、青木 陽一 妊娠 37 週で心不全を発症した肥大型心筋症合併妊娠の一例 第 54 回 沖縄産科婦人科学会 南風原町 ハイブリッド開催
令和 4 年 9 月 11 日
PD22051: 永島 由喜、知念 行子、金城 淑乃、柱本 真、大木 悠司、屋良 奈七、金城
忠嗣、銘苅 桂子、青木 陽一 当院における臍帯付着部異常と周産期予後の検討 第 54 回 沖縄産科婦人科学会 南風原町 ハイブリッド開催 令和 4 年 9月 11 日PD22052: 吉田 晃大、宮城 真帆、知念 柊子、大石 杉子、赤嶺 こずえ、銘苅 桂子、
青木 陽一 子宮頸管妊娠に対する治療法の選択について 第 54 回 沖縄産科
婦人科学会 南風原町 ハイブリッド開催 令和 4 年 9 月 11 日
PD22053: 繰り返す捻転によって卵管切除に至った小児の卵管水腫の一例 知念柊子,
大石杉子, 仲村理恵, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一 第 62回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜 令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22054: 子宮頸管妊娠に対する治療法の選択について 吉田晃大, 大石杉子, 仲村理恵, 宮城真帆,赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一 第 62 回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜 令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22055: 妊孕性温存療法として 4 歳女児に卵巣組織凍結を施行した 1 例 ;小児に腹腔鏡手 術を行う際の留意点 赤嶺こずえ, 大石杉子, 仲村理恵, 宮城真帆,
銘苅桂子, 青木陽一 第 62 回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜
令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22056: 採卵手術後に膿瘍形成をきたした卵巣チョコレート嚢胞の一例 宮城真帆,
大石杉子, 仲村理恵, 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一 第 62 回日本産科
婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜 令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22057: 腔鏡下卵巣位置移動術の 6 年後に繰り返す右下腹部痛に対して卵巣固定の解除 を行った一例 下地裕子, 大石杉子, 仲村理恵, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一 第 62 回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜 令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22058: 高気圧酸素療法にて治癒し得た術後腸管・膀胱縫合不全の 1 例 大石杉子,
仲村理恵, 宮城 真帆, 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一 第 62 回日本産科
婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜 令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22059: 銘苅桂子

女性医師支援から働き方改革へ“ダイバーシティの実現は組織を変えるか” 第 73 回日本基幹食道科学会総会

沖縄2022 年 11 月 3 日

PD22060: 大石 杉子, 銘苅 桂子, 宜保 敬也, 長田 千夏, 仲村 理恵, 宮城 真帆, 赤
嶺 こずえ

当科における Manual Vacuum Aspiration を使用した子宮内容除254

去術の成績

第 67 回日本生殖医学会学術集会

横浜

令和 4 年 11 月 3 日〜

4日
PD22061: 宮城 真帆, 銘苅 桂子, 宜保 敬也, 長田 千夏, 仲村 理恵, 大石 杉子, 赤
嶺 こずえ

子宮鏡により慢性子宮内膜炎を疑われた症例の子宮内膜マイク

ロバイオームについて

第 67 回日本生殖医学会学術集会

横浜

令和 4 年

11 月 3 日〜4 日
PD22062: 赤嶺 こずえ, 宜保 敬也, 長田 千夏, 仲村 理恵, 大石 杉子, 宮城 真帆,
銘苅 桂子, 青木 陽一
いて

卵巣機能低下症例に対するレトロゾールの効果につ

第 67 回日本生殖医学会学術集会

PD22063: 銘苅桂子

横浜

令和 4 年 11 月 3 日〜4 日

小児・AYA 世代における妊孕性温存療法を授かる可能性をのこすために何ができるか～～がん克服後に子ども

浦添総合病院院内研修会

2022 年 11 月 21 日
PD22064: 平良祐介, 金城淑乃, 宮城真帆, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽
一

診断に難渋した pseudoexstriphy の一例

集会

第 37 回日本女性医学会学術

米子 令和 4 年 11 月 12 日〜13 日

PD22065: 銘苅桂子

沖縄県におけるがん・生殖医療ネットワーク構築と乳癌症例に対する妊孕性温存療法の現状

HBOC とがん患者の妊孕性を考える会 Web 開催（鹿児島） 2022 年 11 月 30 日
PD22066: 銘苅桂子

琉球大学病院における働き方改革の現状と課題

令和 4 年度女性

医師の勤務環境整備に関する病院長との懇談会並びに令和 4 年度勤務医部会
講演会

web 開催 2022 年 12 月 5 日

PD22067: 銘苅桂子

沖縄県における COVID-19 の現状と感染対策/女性を支えるヘルスケア～妊孕性温存から更年期まで～

熊本産婦人科桃李会 熊本市

2022 年

12 月 1 日
PD22068: 銘苅桂子
持ち～

女性活躍を叶えるヘルスケアとはテルモ（株）社内講演会

web 開催255～アドスプレーは縁の下の力
2022 年 12 月 22 日

微生物学・腫瘍学講座

A. 研究課題の概要
治療法や発症予防法の確立を目指している。

当該講座ではウイルスや細菌などの感染病原体を原因とする｢悪性腫瘍｣や｢炎症性疾患｣の発症⋅進展機構の解明に取り組んでいる。微生物関連疾患の特殊性を(1) 発がん機構

活用し，最終的には｢悪性腫瘍｣や｢炎症性疾患｣に共通

a. エクスポーチン(XPO)の発症機構を解明したい。｢細胞｣を用いて試験管内でがん抑制因子や細胞増殖制御因子を核から細胞質へ提示した結果を｢動物｣や｢ヒト｣でも確認⋅検証し，よ搬出するタンパク質である XPO は多くの腫瘍細胞で過りインパクトの強い研究を目指している。｢医学研究剰発現を起こしていることが知られている。そこで，を通じて，人類の幸福と福祉に貢献する｣ために，悪XPO1 の発現を検討したところ，HTLV-1 感染により性腫瘍の発症予防⋅治療薬や抗ウイルス薬，抗炎症薬

XPO1 の発現が誘導され，XPO1 のノックダウンは，感の開発も実施している。これら候補薬の中には，低分

染 T 細胞の増殖を阻害した。XPO1 阻害剤 KPT-

子化合物に加え，沖縄県産天然資源も含まれており，

330(selinexor)は多発性骨髄腫の治療に用いられてい産学官共同事業としての展開を目指し，特許取得も行るが，KPT-330 は選択的に感染 T 細胞株の細胞生存率っている。

を抑制した。同薬は DNA 損傷を誘導し，細胞周期をG1 期で停止させ，カスパーゼ依存性のアポトーシスを誘導した。KPT-330 はがん抑制因子(IκBα，

1. ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型(HTLV-1)研究

PP2A，pRb)や細胞増殖制御因子(p53，p21，p27，

HTLV-1 は CD4 陽性 T 細胞に感染し，ウイルスタン
パク質 Tax が形質転換を誘導後，成人 T 細胞白血病

FOXO1)などの XPO1 の積荷タンパク質を核内に蓄積さ(ATL)を発症させるが，その発がん機構の全貌は解明

せ，その結果，NF-κB，AKT，STAT3/5 のシグナルをされていない。また，多くの ATL 細胞は tax 遺伝子の抑制した(Ishikawa & Mori. Invest New Drugs 40:

変異や tax のプロモーターの欠失，メチル化により，718-727, 2022)。

tax 遺伝子の発現を欠く。転写因子 NF-κB や AP-1 はATL の発症や進展に重要な細胞内シグナル分子であb. BCL6

り，上記転写因子の結合配列をそのプロモーター領域

BCL6 はびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の染色体に含む細胞増殖や生存に関わる遺伝子の発現を核内で転座部位から同定されたがん遺伝子であり，核内で遺制御している。Tax はこれらの転写因子を活性化する

伝子の転写抑制因子として機能する。BCL6 の標的遺が，Tax の発現を認めない ATL 細胞でも転写因子は活伝子としては，がん抑制遺伝子 ARF，p27 や遺伝毒性性化している。最新の推計では，HTLV-1 感染者は全ストレスに対応して細胞周期停止や細胞死をもたらす国に 65.8 万人存在し，60 年以上の潜伏期間を経てATR-Chk1-p53-p21 活性化経路の各因子が知られてい5％の感染者が予後不良の ATL を発症する。毎年る。T 細胞株で BCL6 の発現を検討したところ，ATL 由

1,000 名を超える方が全国で亡くなられており，沖縄

来 T 細胞株や HTLV-1 感染 T 細胞株の核内で恒常的な県でも毎年 80 名の死亡が確認されている。ATL の制発現を認めた。Tax により BCL6 の発現は誘導され，圧を沖縄県の医療上の重点課題と捉え，発がんや多臓

BCL6 のノックダウンは感染 T 細胞株の増殖を抑制

器浸潤などの特徴的病態の分子機構の解明を基にした

し，BCL6 阻害剤 FX1 は感染 T 細胞株の細胞周期を G1

256

期で停止させ，カスパーゼ依存性のアポトーシスを誘

HSP90 の発現誘導を阻止し，AUY922 の細胞毒性効果を導した。FX1 は BCL6 の標的である p53，p21，p27 の増強したことから，HSP90 阻害剤耐性の克服も可能な発現を増強し，p53 の標的である Bak の発現誘導やことが明らかになった(第 80 回日本癌学会学術総会発

AKT，NF-κB の不活化を起こした。BCL6 阻害は p53 など

表，論文投稿中)。

チェックポイント制御因子の機能を活性化することで抗e. Nrf2

ATL 作用を発揮することが示唆された(Ishikawa &ストレス応答転写因子 Nrf2 は抗酸化酵素群の遺伝子

Mori. Invest New Drugs 40: 245-254, 2022)。

発現を誘導し，生体防御機構を担うとともに，がんの発症においてはがん抑制遺伝子とがん遺伝子という二c. DHODHDHODH は核酸の構成成分であるピリミジンヌクレオチ面性を持つ。Nrf2 タンパク質の発現は感染 T 細胞株

ドの生合成の de novo 経路に関与するリンパ球におけるで増強していた。Nrf2 阻害剤 ML385 は選択的に感染 T

律速酵素である。DHODH の発現は健常人 PBMC や HTLV-1細胞株に G1 期での細胞周期を停止させ，カスパーゼ依

非感染 T 細胞株より感染 T 細胞株で増強しており，存性アポトーシスと非依存性のネクロトーシスを誘導しHTLV-1 感染や Tax により DHODH の発現が誘導された。また，Nrf2 はグルコース代謝機構を制御しておた。DHODH のノックダウンは感染 T 細胞株の増殖を抑り，ML385 はグルコース取り込みを抑制した。現在，細制し，阻害剤 BAY2402234 は DNA 損傷を誘導し，S 期で胞生存シグナルや酸化-抗酸化機構に及ぼす ML385 の影の細胞周期停止とカスパーゼ依存性のアポトーシスや非響を検討中である。

依存性のフェロトーシス，ネクロトーシスを誘導した。
f. SENP1

BAY2402234 は NF-κB や AKT 経路も抑制し，DHODH は

転写因子はタンパク質の翻訳後修飾であるユビキチ

ATL の新規治療標的分子の可能性が高い(第 81 回日本ン化に加え，SUMO 化⋅脱 SUMO 化により制御されてい癌学会学術総会発表)。

る。SUMO はタンパク質安定性，タンパク質間相互作用，細胞核-細胞質の輸送や転写制御に作用する。

d. 熱ショック転写因子(HSF)
HSF は，HSP の発現制御に関わる転写因子群であSUMO 化は可逆的反応であり，SENP と呼ばれる脱 SUMOる。HSF1 の発現が HTLV-1 感染 T 細胞株で増強してお化酵素によりタンパク質から除去される。SENP ファ

り，HSF1 のノックダウンは感染 T 細胞株の増殖を抑ミリーの一つ，SENP1 の HTLV-1 感染 T 細胞株での過制した。HSF1 阻害剤 KRIBB11 は，HSF1，HSP70，

剰発現を見出した。健常人 PBMC に HTLV-1 を感染させ

HSP27 の発現や HSF1 のリン酸化を低下させた。

ると SENP1 の発現が誘導された。SENP1 阻害剤 momordin

KRIBB11 は，HSP90 のシャペロン機能を抑制すること

Ic(Mc)は感染 T 細胞株の SENP1 の発現を抑制し，細胞生も知られており，その結果 HSP90 のクライアントタン

存率を時間⋅濃度依存性に阻害した。Mc はカスパーゼ依

パク質(IKK，AKT，XIAP，c-IAP1/2，survivin，Mcl-

存性アポトーシスと G1 期での細胞周期停止を誘導し

1，Bcl-xL，CDK2/4，c-Myc，MDM2，β-catenin）の発た。さらに，Mc は NF-κB，AP-1，STAT5 の DNA 結合を

現を低下させ，AKT，NF-κB 及び AP-1 シグナルの阻阻害した。NF-κB や AP-1 シグナルの阻害は，IκBαの害や DNA 損傷，p53 シグナルの活性化を誘導し，カス

脱リン酸化や JunD 発現の抑制によるものであった。こパーゼ依存性アポトーシスや G1 期での細胞周期停止

れらの生存シグナルに制御され，G1 期から S 期への移をもたらすことがわかった。KRIBB11 をマウスに投与

行に重要な cyclin D2 や抗アポトーシスタンパク質(c-すると，ATL 腫瘍の増殖が抑制された。さらに，

IAP1/2，XIAP，survivin，Bcl-xL，Mcl-1)の発現を Mc

KRIBB11 は HSP90 阻害剤 AUY922 処理による HSP70 やは抑制し，アポトーシス促進性タンパク質(Bax，Bak)の257

リンパ組織浸潤への関与が報告されている CCR7 のリ発現を増強した。

ガンドであり，LFA-1 を活性化し，ローリング状態のリンパ球と高内皮細静脈の ICAM-1 との強固な結合を

g. GLUT8
グルコースの輸送を担う GLUT の発現を検討したと誘導する。CCL19 は HTLV-1 感染 T 細胞株で特異的にころ，GLUT8 の発現が感染 T 細胞株で亢進していた。

発現がみられ，リンパ節及び皮膚へ浸潤した ATL 細胞

解糖系の阻害剤 2-DG はアポトーシスを誘導し，ROSに CCL19 発現が認められた。Tax による CCL19 の発現の産生を増強した。解糖系は NF-κB を制御することも誘導が観察され，CCL19 遺伝子プロモーターの Tax 応

知られているため，今後，2-DG の NF-κB シグナルに及

答領域を解析したところ，−363/−354 bp と−62/−52

ぼす影響を検討する予定である。

bp にある二つの NF-κB 結合配列のうち，−62/−52 bpの NF-κB 結合配列が Tax 応答領域であった。

h. MUC1(3) ATL のバイオマーカーの探索

ムチンはコアタンパク質(MUC)が，糖鎖により修飾されできた巨大分子であり，MUC をコードする遺伝子

CD150 は麻疹ウイルスレセプターであり，未熟胸腺は 20 数種が同定されている。ムチンは分泌型と膜結細胞，成熟樹状細胞，活性化 T 細胞，B 細胞，単球な合型に分類され，前者は粘膜層を構成し，保護作用を

どの免疫系細胞に発現している。HTLV-1 感染 T 細胞担う。一方，後者に属する MUC1 は上皮性がんで発現株の一部で RT-PCR 法や抗体を用いたフローサイトメ

が増加している。MUC1 阻害剤 GO-203 を HTLV-1 感染 T

トリー法にて CD150 の発現が確認できた。また，Tax細胞株に作用させたところ，濃度依存性の細胞生存率

により CD150 の誘導も認められた。現在，発現制御機の低下を観察した。今後，膜結合型 MCU の HTLV-1 感

構や発現意義に関して検討を行っている。

染 T 細胞株での発現を検討し，その発現制御機構やATL の発症⋅進展における役割を明らかにし，治療標的

2. バーキットリンパ腫(BL)及びホジキンリンパ腫の可能性についても検討する予定である。

(HL)の発症機構の解析
CCL20 は種々の免疫担当細胞を動員し，感染防御やi. その他

腫瘍免疫，発がんへの関与が知られているケモカイン

発がんに関与する分子として，HTLV-1 感染 T 細胞である。HL のリンパ節に CCL20 の発現が見られたた株における bZip 型転写因子 ATF-3 や LIM ドメイン及め，その発現制御機構について解析している。TNF レ

びホメオドメインを有する転写因子 ISL-1 の選択的発セプターファミリーに属する CD30 のシグナルは細胞現を確認した。Tax が ATF-3 や ISL-1 の発現を誘導す

増殖から細胞死に至る多様な作用をもたらし，HL でることを見出しており，その発現制御機構を解析してはリガンド CD30L に依存せず，CD30 過剰発現が自己いる。また ATF-3 のノックダウンは感染 T 細胞株の増活性化を起こして NF-κB を活性化することが知られ殖を抑制し，ISL-1 を非感染 T 細胞株に過剰発現させている。CD30 は C 末端の TRAF 結合領域を介して，ると増殖が促進した。以上の結果から，ATF-3 や ISL-NIK-IKK-NF-κB を活性化し，CCL20 遺伝子のプロモー

1 も治療標的の候補と考えられた。

ターを活性化した(論文準備中)。
また，HL 細胞は細胞増殖に関与する転写因子 ATF-3を過剰発現しているが，HL における ATF-3 の発現制

(2) 臓器浸潤の分子機構
ATL の特徴として多臓器浸潤があり，予後にも影響

御機構はいまだ不明である。CD30 が ATF-3 の発現をしている。また，ATL 細胞の遊走にはケモカインの重ATF/CRE 配列を介して誘導することを見出し，解析を要性が知られている。ケモカイン CCL19 は ATL 細胞の進めている。さらに BL 細胞株や BL リンパ節における258

学会学術集会発表，論文作成中)。

ATF-3 の過剰発現も見出し，その発現制御機構や機能について解析中である。
カベオラの主要構成タンパク質として同定されたカ(2) GSK-3β阻害剤

ベオリン-1 は scaffolding domain を介してさまざま

セリン/スレオニンリン酸化酵素 GSK-3 はαとβのアなシグナル伝達分子と結合し，細胞増殖などの機能制

イソフォームに分類される。GSK-3βの基質はがん遺御を行っている。HL 細胞株や HL リンパ節ではカベオ

伝子産物β-カテニンやグリコーゲン合成酵素などでリン-1 が高発現していたが，BL ではそのような現象ある。GSK-3βは，静止期では活性型であり，がん促が見られなかった。CD30 が NF-κB 経路を介してカベ

進分子をリン酸化して不活化するがん抑制遺伝子と考オリン-1 遺伝子の転写を活性化することを確認してえられてきた。例えば，PI3K-AKT 経路の活性化は，おり，カベオリン-1 の発現制御機構や機能について

GSK-3βの Ser9 をリン酸化し，不活化する。一方，が詳細な解析を行っている。

ん抑制遺伝子 PP2A は脱リン酸化酵素として GSK-3βの Ser9 のリン酸化を抑制し，活性化する。Wnt 非存

3. 白血病⋅悪性リンパ腫の発症予防法並びに新規治療在下では，GSK-3βはβ-カテニンと複合体を形成し，薬の開発

リン酸化する。リン酸化β-カテニンはユビキチン化

ATL や BL，HL に加え，難治性のカポジ肉腫関連ヘ後，分解される。一方，Wnt が受容体に結合すると，ルペスウイルス感染原発性体腔液性リンパ腫(PEL)もシグナルが伝達され，GSK-3β依存性β-カテニンのリ含めた白血病⋅悪性リンパ腫の発症予防法や治療薬のン酸化は抑制される。その結果，細胞質内蓄積β-カ開発を実施している。

テニンは核へ移行し，細胞増殖関連遺伝子(c- Myc，
cyclin D)の発現が開始される。一方，GSK-3βのがん遺伝子としての機能も報告されている。例えば，GSK-(1) NEDD8 活性化酵素(NAE)阻害剤
NAE は，ユビキチン様タンパク質 NEDD8 結合による3βの KO マウスはアポトーシスに過度の感受性とな

翻訳後修飾 NEDD 化の構成要素であり，NEDD 化の主要

り，胚段階で死亡する。一部のがんでは GSK-3β発現

基質はキュリン-RING 型ユビキチンリガーゼ(CRL)でが増強しており，阻害剤の治療効果が報告されていある。したがって，NAE 阻害は CRL 活性を抑制し，る。そこで，GSK-3βが ATL や PEL の治療標的となりCRL 介在性タンパク質の分解を制御する。CRL の基質

うるか検討している。感染 T 細胞株や PEL 細胞株では，細胞の増殖や生存経路に関する遺伝子群が多く，は，非感染 T 細胞株や健常人 PBMC と比べて GSK-3β

NAE 阻害剤 MLN4924(pevonedistat)は抗腫瘍薬としての発現は増強しており，局在は核であった。また，活の臨床試験が行われている。HTLV-1 感染 T 細胞株で性化マーカーである Tyr216 のリン酸化が HTLV-1 感染

は NAE1 の触媒サブユニット UBA3 の発現が増強していT 細胞株で亢進していた。GSK-3βのノックダウンはたため，抗 ATL 効果について検証した。MLN4924 は感染 T 細胞株の増殖を抑制し，阻害剤 9-ING-41 は感CRL 基質タンパク質であるがん抑制遺伝子群(p21，

染 T 細胞株や PEL 細胞株の Ser9 のリン酸化を増強

p27，p53，IκBα，NRF2，CDT1，WEE1)の発現を増強

し，Tyr216 のリン酸化を抑制した。上記細胞株に 9-した。さらに，DNA 損傷の誘発，ヒストン H3 の脱リ

ING-41 は選択的にカスパーゼ依存性のアポトーシス

ン酸化による S 期停止，次いでカスパーゼ依存性のアを誘導するとともに，DNA 損傷や G2/M 期での細胞周ポトーシスを誘導した。さらに，MLN4924 は NF−κB

期停止を誘導し，解糖系を阻害した。現在，さらに詳に加えて AKT，AP-1 の活性を阻害した。これらの結果

細な作用機序について解析中である(第 69 回日本ウイは NAE が ATL の治療標的として有望であることを示す

ルス学会学術集会発表)。

(第 84 回日本血液学会学術集会，第 8 回日本 HTLV-1

259

BEZ235 が PI3K 阻害剤 BKM120 や mTOR 阻害剤 RAD001(3) PBK/TOPK 阻害剤

単剤に比べて，より抗 ATL 効果が強いことを発表した

細胞分裂期に発現が亢進し，細胞周期依存的に活性化される PDZ-binding kinase/T-LAK cell-(Oncol Lett 15, 5311-5317, 2018)。BEZ235 の抗 BL

originated protein kinase(PBK/TOPK)は，HL や PEL

効果も確認しており，現在その分子機構を解析中であ細胞株で発現やリン酸化が亢進しており，PBK/TOPKる。

をリン酸化する CDK1/cyclin B1 の発現も増強していた。PBK/TOPK 阻害剤 HI-TOPK-032 は HTLV-1 感染 T 細(7) SYK/JAK 二重阻害剤

胞株で認められたように(Int J Oncol 53, 801-814,

チロシンキナーゼ SYK/JAK 二重阻害剤

2018)，HL 細胞株や PEL 細胞株の PBK/TOPK の基質とcerdulatinib の抗 ATL 効果についても発表しておりして知られる PTEN，その下流に位置する AKT や IKKα(Int J Oncol 53, 1681-1690, 2018)，抗 HL 効果や抗

/β，IκBαの脱リン酸化や AP-1 ファミリータンパク

PEL 効果についても検証中である。

質 JunB，JunD の発現低下を誘導した。さらに，インターフェロン(IFN)誘導遺伝子である IFIT1-3 の発現(8) PI3K/ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)二重阻害を誘導した。このように，HI-TOPK-032 は PI3K-AKT，剤

NF-κB，AP-1，IFN シグナルに作用し，G1 期での細胞PI3K/HDAC の二重阻害剤 CUDC-907 について抗 ATL

周期停止とカスパーゼ依存性のアポトーシスを誘導し効果やその作用機序を報告したが(Eur J Haematol

た。PEL モデルマウスでも HI-TOPK-032 は抗腫瘍効果

105, 763-772, 2020)，PEL 細胞株においても，PI3Kを認めた。

阻害剤と HDAC 阻害剤の併用は相乗的な殺細胞効果を示し，CUDC-907 は PI3K や HDAC 阻害剤の単剤使用よ(4) インポーチン(IMP)阻害剤

りも強い細胞傷害活性を示した。現在，PEL 細胞株に転写因子の核内移行に重要な IMPβ1 に関しておける作用機序も解析中である。

HTLV-1 感染 T 細胞株と同様に(Ishikawa at al.
(9) ピモジド

Invest New Drugs 39: 317-329, 2021)，PEL 細胞株

抗精神病薬ピモジドには抗がん作用もあることが知での発現増強を見出し，阻害剤であるインポータゾルとイベルメクチンの in vitro 及び in vivo での抗腫られている。抗 ATL 効果について報告したが瘍効果を検証し，その作用機序を解析した(論文準備(Ishikawa & Mori N. Eur J Pharmacol 908: 174373,

中)。

2021)，ピモジドの抗 PEL 効果も見出し，その作用機序やマウスでの抗 PEL 効果を検証した。ピモジドは，PEL(5) XPO1 阻害剤

細胞株に選択的に G1 期での細胞周期停止とアポトー

HTLV-1 感染 T 細胞と同様に，XPO1 阻害剤 KPT-330

シスやネクロトーシスを誘導した。ピモジドはドーパの抗 PEL 効果についても解析しており，PEL モデルマ

ミン D2 様受容体ファミリー(D2，D3，D4)の拮抗薬でウスでの抗腫瘍効果を検証予定である。

あるが，ドーパミン D2 様受容体ファミリーの発現と感受性は相関しなかった。ピモジドは ROS の産生を増(6) PI3K/mTOR 二重阻害剤

強し，DNA 損傷や小胞体ストレスも誘導した。ピモジ

シグナル伝達阻害剤は単剤での使用は限局的である

ドは STAT3，NF-κB，AP-1，AKT シグナルを阻害し，が，2 剤の併用は殺細胞効果の相乗作用をもたらす。

マウスでも抗 PEL 効果が確認できた。

これまで PI3K-AKT-mTOR シグナルが ATL の発症⋅進展に関与することを見出し，PI3K/mTOR 二重阻害剤(10) ミリン科アガーディエラ属紅藻抽出物

260

ATL の発症には長期の潜伏期間を要するため，発症

紡錘体チェックポイント制御因子 TRIP13，キネシン予防も重要であるが，確立された発症予防法はない。

スピンドルタンパク質，有糸分裂に必須の役割を果た

予防には長期に経口投与が可能であり，副作用の少な

す Nek2/Hec1 を見出し，阻害剤の抗腫瘍効果を検証中

い天然物質が適切であると考え，天然物質の抗 ATL 効である。また，PI3Kδと CK1εの二重阻害剤 TGR-1202

果や抗 PEL 効果を検証し，作用機序を解析している。

やマルチキナーゼ阻害剤 AT9283，有機ヒ素化合物

県内企業が開発したミリン科アガーディエラ属紅藻抽darinaparsin の抗腫瘍効果についても検証中である。

出物について調べたところ，選択的な抗 ATL 効果や抗4. Helicobacter pylori 研究

PEL 効果を認めた。本抽出物は光合成色素タンパク質の一種である赤色のフィコエリスリン(タンパク質とH. pylori は胃炎，胃潰瘍，十二指腸潰瘍，胃がん

フィコエリスロビリン色素の共有結合体)を含むが，の原因細菌である。前述した発がんに関連すると思わ水抽出物の方が熱水抽出物やサーモライシン加水分解れる ATF-3 やカベオリン-1 の発現が H. pylori 感染物より抗 ATL 効果が強く，活性本体は抽出物中のフィにより胃上皮細胞に誘導されることを見出し，H.

コエリスロビリン色素ではなくフィコエリスリンであpylori の病原因子 cag PAI，CagA，VacA との関連る可能性が高い。抽出物は PBK/TOPK の発現を阻害や，発現制御機構並びに機能の解析を行っている。まし，その標的である AKT の脱リン酸化，さらに下流のた，胃炎の発症機構の解析のため，胃上皮細胞と T 細

シグナルである IKKα/βや NF-κB の脱リン酸化を誘胞における H. pylori 感染に対する細胞応答の相違を導した。さらに JunB の発現抑制や STAT3/5 の脱リン

H. pylori の病原因子とシグナル伝達経路の解析から酸化も認めた。その結果，アポトーシス阻害タンパク

検討している。H. pylori によるケモカイン IL-8 の質(survivin，XIAP，c-IAP1/2)の発現を阻害し，アポ発現誘導に関しては，胃上皮細胞と T 細胞とでは異なトーシス誘導タンパク質(Bax，Bak)の発現を増強するっており，現在，詳細なシグナル伝達経路の解析を行ことで，カスパーゼ依存性のアポトーシスを誘導しっている。

た。さらに，ROS の産生誘導も確認できた。ATL マウ
5. Legionella pneumophila 研究スモデルでの抗腫瘍効果も検証でき，発症予防に利用できると考えられた。また，PEL 細胞株でも検討し，

L. pneumophila はエアロゾルの吸入によって肺胞

in vitro 及び in vivo で抗 PEL 効果が検証できた。

内に到達し，肺胞マクロファージに貪色されるが，そ本抽出物は商品化を計画しており，大量生産に向けての殺菌機構を逃れて，細胞質内で増殖する。L.

乾燥方法(スプレードライ製法とフリーズドライ製法)

pneumophila を肺上皮細胞株に感染させると，マクロによる抗腫瘍効果の違いも検討したが，フリーズドラ

ファージの走化性因子である MCP-1 の mRNA 発現や分イ製法により乾燥させたサンプルのほうが，抗腫瘍効

泌が増強することを見出した。この増強作用は鞭毛の果は若干強かった。現在，フィルター濾過滅菌とプレ構成タンパク質の一つである flagellin 依存性であっートヒーター殺菌による抽出物の抗腫瘍効果の比較をた。MCP-1 遺伝子発現制御機構について flagellin か

ATL マウスモデルで行っている。

らのシグナル伝達経路の解析を中心に研究を進めている。

(11) その他
白血病⋅悪性リンパ腫の新規治療標的候補として，

6. 骨肉腫研究

NF-κB 活性を制御するリン酸化タンパク質 NIK や骨肉腫は骨原発性悪性腫瘍の中では最も発生頻度がPKCβ，アセチル化ヒストンを認識し，転写因子の動高く，10 代に多発する。その治療成績は化学療法の員を介して遺伝子の転写を調節する BET タンパク質，導入により近年目覚ましく向上しているが，肺転移が261

予後の改善を妨げている。これまでにオキナワモズク
より抽出したカロテノイドであるフコキサンチン(FX)
やその代謝産物フコキサンチノール(FXOH)の骨肉腫細胞に対する in vitro での細胞周期停止，アポトーシ
ス誘導，細胞浸潤⋅遊走の抑制効果やマウスモデルにおける FX の肺転移抑制並びに腫瘍増殖抑制効果を証明したが，その機序として AKT の不活化による細胞周期促進タンパク質やアポトーシス阻害タンパク質の発現抑制を見出した(Int J Oncol 43, 1176-1186,
2013)。AKT が骨肉腫の治療標的となることが判明したため，PI3K-mTOR 二重阻害剤 BEZ235 の新規治療薬としての可能性について検討している262

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Ishikawa C, Mori N. FX1, a BCL6 inhibitor, reactivates BCL6 target
genes and suppresses HTLV-1-infected T cells. Invest New Drugs 40:
245-254, 2022.
OI22002: Ishikawa C, Mori N. Exportin-1 is critical for cell proliferationand survival in adult T cell leukemia. Invest New Drugs 40: 718-727,
2022.
国内学会発表PD22001: Mori N, Ishikawa C. Pivotal role of dihydroorotate dehydrogenase on
ATL-related signaling pathways. The 81st Annual Meeting of theJapanese Cancer Association -PROGRAM: 230, 2022.
PD22002: Mori N, Ishikawa C. Neddylation blockade suppresses ATL cells via
modulation of NF-κB, AP-1 and Akt signaling. The 84th Annual Meetingof the Japanese Society of Hematology-PROGRAM: 128, 2022.
PD22003: 森直樹, 石川千恵: NEDD 化阻害による NF-κB、AP-1 及び Akt シグナルの調節を介した ATL 細胞抑制効果. 第 8 回日本 HTLV-1 学会学術集会: 68, 2022.
PD22004: 森直樹, 石川千恵: GSK-3βを標的とした KSHV 陽性 PEL 治療の新たな戦略.
第 69 回日本ウイルス学会学術集会: 長崎市, 2022 年 11 月 13 日〜15 日.

263

細菌学講座A. 研究課題の概要
いた実験系を立ち上げ，病原性レプトスピラの細胞間紅麹抽出物によるコレラ毒素の病原性に及ぼす影響(山城 哲、許駿)

接着装置の破壊には，カドヘリンの細胞内輸送と細胞

紅麹菌(Monascus 属)は， 東南アジアおよび沖縄県

骨格の再編成が誘導されることを見出した。現在は，において発酵食品や天然着色料に活用される食用糸状

細胞間接着装置の破壊がどのような分子やシグナルを菌である。近年，紅麹抽出物が多様な生物活性を示す介して行われているかを解析している。

ことが示されている。コレラ菌は経口的に人に感染

環境レプトスピラの調査

し，宿主腸粘膜細胞表面に接着した後増殖してコレラ付属実験実習機器センター・スリランカとの共同研

毒素(CTx)を産生することで致死的な下痢症を誘発す究）る。我々は紅麹抽出物を用いて，コレラ菌の持つ病原本学の付属実験実習機器センターの佐藤行人博士との性に及ぼす影響について、宿主細胞側に及ぼす影響、

共同研究として西表島やスリランカにおける環境レプ

細菌側に及ぼす影響の両面から検討している。またそトスピラの分離培養と環境 DNA の解析を進めている。

の機序の解明にも取り組み始めた。科学研究費助成

また，八重山の臨床株と環境レプトスピラ株の比較解金、沖縄県からの研究助成金を受けながら実施してい析を行い，臨床株が隣り合う細胞の接着装置を破壊する。本研究は，琉球大学農学部橘信二郎博士との共同ることを証明した。

研究である。

繊維状コレラ菌の運動性に関する研究（許人獣共通病原菌レプトスピラの皮膚突破戦略の解哲，長崎大学熱帯研究所、東北大学工学研究科生物物

明：早期診断と予防への応用(トーマ クラウディア)

理工学分野，OIST 電子顕微鏡ユニットとの共同研

レプトスピラ症の臨床症状が他の急性熱性感染症（マ究）

ラリア、デング、COVID-19 等）のものと酷似していコレラ菌（毒素産生性 Vibrio cholerae O1 またはるため、正確な診断を困難としている。本研究では、

O139）は，飢餓状態や，ストレスなどの条件下でコン

病原性レプトスピラが表皮角化細胞を通過するためのマ状から細長い繊維状菌体に変形することが知られて必要な病原因子を同定し、生化学的・機能的解析を行いる。最近我々の観察で，繊維状コレラ菌が独特な運う。また、同定した因子が診断法開発するための有用動を示す事を見出した。本研究は，生物・物理学的アな抗原となりうるかを評価することを一つの目的としプローチにより，繊維状コレラ菌の持つ独特な運動様ている。さらに、当該因子に対する抗体がレプトスピ式の解明を目的とする。被検菌株として，V.

ラ症の発症予防を阻止するかを調べる。

cholerae O1 El Tor N16961，V. cholerae O1

レプトスピラによる細胞間接着装置の破壊戦略の解明

classical 569B を用いた。コレラ菌の運動性を保持(トクモン ロミナ、セバスティアン

しながら，コンマ状から繊維状へ誘導する方法を確立

イサベル、トーマ クラウディア，分子解剖学講座・OIST（トーマ

クラウディア，駿，山城した。厚さ 90 μm の両面テープとカバーガラスで作

との共同

研究)

製したチャンバーにコレラ菌浮遊液を注入し，菌体運

レプトスピラ症の病原体レプトスピラは，皮膚・粘動を記録した。運動の観察には暗視野顕微鏡を用い，膜から血流に入り，細胞間接着装置を破壊することに高速度 CMOS ビデオカメラで遊泳菌体を記録した。回

よって全身へと拡がる。我々は，尿細管上皮細胞を用転しながら遊泳する動きと変形を計測するため，斜光264

暗視野照明法を用いた。以上の様々な運動をくいこと，であった。このような運動様式の発現にはImageJ，VBA-Macro，LabVIEW などを用いて解析しロードセンシングに関わる 2nd メッセンジャーが介在た。繊維状コレラ菌の菌体はコンマ状の 10 倍に伸長する可能性が示唆された。運動性はコレラ菌の病原性した。さらに繊維状コレラ菌は，コンマ状とは異なるの重要な因子とされている。本研究は，これまでのコ

独特な運動様式を示した。即ち，10µm/s と比較的低レラ菌の運動様式とは異なる，新奇な運動様式とそのい運動速度（測定値）でありながら強いトルク（計算機序の解明に繋がるものと思われる。

値）を産み出すこと，周囲の液体粘度の影響を受けに265

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

A

○

A

○

A

○

A

○

原著
OI22001: Taira H, Yaga M, Nakasone S, Nishida K, Yamashiro T. Significant
removal of bacterial biofilm induced by multiple-short ranges of theelectric interventions. J. Orthopaedic. Science, (in press Dec.
2022)
OI22002: Sato Y, Hermawan I, Kakita T, Okano S, Imai H, Nagai H, Kimura R,
Yamashiro T, Kajita T, Toma C. Analysis of human clinical andenvironmental Leptospira to elucidate the eco-epidemiology of
leptospirosis in Yaeyama, subtropical Japan. PLOS Negl Trop Dis, 16(3): e0010234.
OI22003: Xu J, Koizumi N, Morimoto V. Y, Ozuru R, Masuzawa T, Nakamura S.
Light dependent synthesis of a nucleotide second messenger controls
the motility of a spirochete bacterium. Scientific Reports, 26 April
2022 https://doi.org/10.1038/s41598-022-10556-7. (2022)
OI22004: Xu J, Arakaki R, Tachibana S, Yamashiro T. Fermentation products ofthe fungus Monascus spp. impairs the physiological activities of
toxin-producing Vibrio cholerae. Microbiogical Research, Volume 258,
May 2022, 126995. https://doi.org/10.1016/j.micres.

2022. 126995(2022)

国内学会発表PD22001: Tokumon R, Sebastián I, Hashimoto Y, Yamashiro T, Toma C. Leptospirainterrogans induces a decrease of proteins involved in junction
stabilization. 第 95 回日本細菌学会総会, WEB 開催, 2022.
PD22002: トクモン ・ロミナ, 大西基晴, セバスティアン・イサベル, 山城

哲,

トーマ・クラウディア. 第 58 回レプトスピラ・シンポジウム, 国立感染症研究所(東京) , 6/4, 2022.
PD22003: 許駿, 阿部圭吾, 山城哲. らせん繊維状コレラ菌の運動性観察. 第 2 回九州
微生物フォーラム, 長崎大学医学部ポンペ会館(長崎), 9/9-10, 2022。
PD22004: トクモン ・ロミナ, セバスティアン・イサベル, 山城

哲, トーマ・クラウ

ディア. 病原性レプトスピラによる細胞間接着装置の破壊戦略. 第 2 回九州
微生物フォーラム, 長崎大学医学部ポンペ会館(長崎), 9/9-10, 2022.
PD22005: 金城麗菜, 許駿, 橘信二郎, 山城哲. 紅麴抽出物が CHO 細胞のコレラ毒素感
受性に及ぼす影響. 第 2 回九州微生物フォーラム, 長崎大学医学部ポンペ会館(長崎), 9/9-10, 2022.

266

PD22006: 金城麗菜, 許駿, 橘信二郎, 山城哲. 紅麴抽出物が CHO 細胞のコレラ毒素感
受性に及ぼす影響. 第 63 回日本熱帯医学会大会, 別府国際コンベンションセンター(大分), 10/8-9, 2022.
PD22007: 許駿, 阿部圭吾, 山城哲. らせん繊維状コレラ菌の運動性観察. 第 63 回日
本熱帯医学会大会, 別府国際コンベンションセンター(大分), 10/8-9,2022.
PD22008: 金城麗菜, 許駿, 橘信二郎, 山城哲. 紅麴抽出物が CHO 細胞のコレラ毒素感
受性に及ぼす影響. 第 54 回ビブリオシンポジウム, 琉球大学大学会館(沖縄), 10/21-22, 2022.
PD22009: 許駿, 阿部圭吾, 山城哲. らせん繊維状コレラ菌の運動性観察.
ブリオシンポジウム, 琉球大学大学会館(沖縄), 10/21-22, 2022.

267

第 54 回ビ免疫学・寄生虫学講座

A. 研究課題の概要
1. 免疫学的記憶の確立とマラリア感染(岸本英博，當

コスト生産性を有する新興感染症診断･治療薬の研究

眞弘，蔵下一枝，喜友名しのぶ)

開発(岸本英博)

ワクチン効果の基盤である免疫記憶の構築には，

医薬品開発領域において｢抗体医薬｣の製品化が展

記憶 T 細胞への分化と共に，記憶 B 細胞への分化誘

開されているが，高分子蛋白であるため，その開発･製導が必須であり，T 細胞と B 細胞の細胞間の時間経過

造コストは高く，長期保存性に欠けるなど解決すべきごとの統制のとれた情報伝達が重要である。そのた課題が山積している。私たちは，ラクダ科動物が有す

めには免疫応答が効率よく起きる“場”が必要であり，る H 鎖のみで構成される抗体の研究を行い，ラクダ科

その免疫応答の“場”を知ることがワクチン開発の重アルパカ由来の H 鎖抗体可変領域(VHH)遺伝子を基に要な知見になると考える。マラリア感染においてのVHH 抗体提示ファージライブラリーの構築技術を確立

重要な免疫応答に関わる“場”，すなわち T 細胞が活した。VHH 抗体は 15KDa 以下の低分子抗体であり，大性化·増殖する組織を可視化した研究は他に殆ど見腸菌などの下等生物を用いた生産が可能であることかられない。スポロゾイトやメロゾイトを利用した感ら安価に製造できる。さらに，VHH 抗体は独特な分子構染実験やワクチン研究では，ワクチン効果による再造を進化的に得ており非常に安定な抗体が作製しやす

感染に対する予防効果を認めている事から，マラリ

く，保存安定性も高い。

ア感染においても免疫記憶の確立が認められる。マ

沖縄県の地理的環境，物流拠点としての要因や，観ラリア感染では直接，血管から血液中にマラリア原光･基地などによる人の流入の多さから懸念されてい虫が侵入するため通常の免疫応答に見られる免疫応る｢新興感染症｣に対する画期的診断･治療薬の迅速開答の“場”である所属リンパ節が存在しない。

発法の確立は，急務となってきている。また，将来的

私たちの IFN-VENUS-BAC Tg マウス赤血球型マに出現する新興感染症に対しても，迅速に診断･治療にラリア感染実験の研究結果では，感染 2 週間後の利用できる VHH 抗体の開発技術は有用性が高い。

IFN+の活性化 T 細胞は，主に脾臓に存在していた。

私たちは，既に抗体ライブラリーの構築技術を確立

これは，赤血球型マラリア感染の免疫応答の主戦場

し，多種多様な標的抗原に特異的に結合する抗体開発が脾臓であることを強く示唆している。

に成功した。現在，いかなる抗原に対しても VHH 抗体

私たちは，マラリア感染のように直接血管から血液の取得を可能にする高性能なファージライブラリーの中に侵入する抗原に対しての免疫応答を4次元的(3次構築に成功した。さらにインフルエンザウイルスやノ

元+時間)に解析し，①いつ ②どこで免疫応答が強く

ロウイルスを標的とした実用的な VHH 抗体の開発を行起きるか?また③どこで免疫記憶は維持されるかをニ

いつつ様々なスクリーニングシステムを用いて試行す

ワトリのアルブミンとGFP蛍光タンパク質を強制発現ることで，抗体開発の短期化と標準化を目指している。

させたマウスの赤血球型マラリアを用いて検証し，効率の良いワクチン接種法の開発につなげることを目

3. アフリカ豚熱(ASF)に対するワクチン開発(岸本英指している。

博，喜友名しのぶ)
アフリカ豚熱(ASF)は，アフリカ豚熱ウイルスによる

2. ラクダ科 VHH 抗体作製技術を活用した熱安定性低

豚やイノシシの熱性伝染病で，強い伝染性と高い致死268

率を特徴とする。特に甚急性や急性では，感染後 1 週されている。今回ブタ回虫由来と思われる症例が少間程度で発熱，食欲不振および粘血便を呈し，その致なくとも 5 例あったことから，感染源の特定にはブ

死率は 100%近くに達する。ASF はアジア諸国において

タ回虫の感染も考慮する必要がある。今後ハイブリ

感染の拡大が続いており，隣国である中国や韓国までッド型の存在も含めて，県内のブタに寄生している感染が広がっているが，治療法やワクチンがまだ開発

回虫の遺伝子型について検討を行う予定である。

されていない。沖縄県に ASF が持ち込まれた場合，沖縄在来固有種･沖縄アグー豚の感染等により甚大な打5. 新規がん免疫療法(CAR-T 細胞療法およびセラノス

撃を受ける可能性が高い。したがって発生に備え，早ティクス)の開発(岸本英博，輿那嶺周平)

急なワクチン開発が求められていることから，沖縄県

がんの三大療法は，手術療法，化学療法，放射線療のベンチャー企業と宮崎大学と共同で候補となる複数法であるが，第 4 の新たながん治療法として免疫療法の ASF 抗原タンパク質を沖縄産エリ蚕サナギで発現･が注目されている。第一に免疫チェックポイント阻害

精製し，ワクチン候補製剤を開発している。マウス実剤によるがん免疫応答の賦活であり，第二は，最も新験により抗体産生が確認された候補抗原をベトナムにしい免疫細胞であるキメラ抗原受容体 T 細胞療法て安全性，有効性を検証する予定である。

(CAR-T 細胞療法)である。がん細胞は免疫細胞上の免疫チェックポイント分子に対するリガンドをしばしば

4. 人体寄生虫および動物由来寄生虫症の研究(當眞弘，高発現しており，これら分子間の結合により制御性シ

岸本英博)

グナルを伝達することで免疫応答を不活化し回避する。

2022 年の寄生虫同定依頼はアニサキス幼虫の１件

免疫チェックポイント阻害剤として働く抗体は免疫チのみであった。形態的にはⅠ型と思われるが，分子同ェックポイント関連分子に結合してこの経路を阻害し，定まで行っていないので種名は不明である．患者情報

がんに対する免疫を高めて治療効果を発揮する。CAR-としては，これまでに頻回に感染を繰り返していた常T 細胞療法は，腫瘍抗原に対する抗体の可変領域(一本連者であり，本人の申告通りであった。

鎖抗体，scFV)と T 細胞受容体ζ鎖とを融合させたキメ

昨年持ち込まれた回虫 2 例 3 虫体に，過去に持ち

ラ抗原受容体(CAR)を患者由来の T 細胞に発現させて，込まれた虫体 5 例 5 虫体を加え，計 8 虫体に関して

患者体内に戻す免疫細胞療法で，がん高原特異的なキ，遺伝子解析を行った。リボソーム RNA 遺伝子のメラ抗原受容体を発現した T 細胞は，非常に効率よく

ITSI 領域を対象に PCR 増幅を行い，さらにその産物

がん細胞をターゲットとして免疫応答を起こし，がんの PCR ダイレクトシーケンスを行い，ヒト回虫とブ細胞を死滅させていく。私たちは，ラクダ科 VHH 抗体

タ回虫で異なり分子同定の指標となる可能性のあるをキメラ抗原受容体の抗原結合部に使用し，免疫チェ133 および 246 番目の塩基の違いに注目して解析を行

ックポイント関連分子に競合的に拮抗する抗体を｢デった。解析した 8 虫体中 5 虫体の遺伝子型は，ヒトコイ｣として細胞表面に発現させた新規の CAR-T 細胞

回虫型の 133 番目グアニンおよび 246 番目チロシンの作製を計画した。腫瘍抗原は，細胞増殖や細胞分化の塩基とは異なり，それぞれシトシンおよびアデニに関与し，乳がんや脳のグリオーマなどで過剰発現がンのブタ回虫型であった．また他 3 虫体ではそれぞ見られることがある human epidermal growth factor

れ両方の塩基が存在するハイブリッド型が確認されreceptor

た。当講座で保存していた虫体はヒト回虫そのもの

receptor(EGFR)を用いた。また，免疫チェックポイン

はなく，全てブタ回虫由来の虫体と考えられた。近ト分子 PD-1 のリガンドとして働く PD-L1，L2 を標的と年国内において散見される回虫症は，汚染された国

して VHH 抗体を得ることに成功した。今回得た VHH 抗

内野菜および輸入野菜・食品が原因の可能性が指摘

体を治療用抗体として使用できる可能性もあるが，こ269

2(HER2) と epidermal

growthfactorれらのクローンを用いて CAR-T の作製を進めている。

ネズミマラリア原虫 Plasmodium berghei ANKA 株(PbA)

がん細胞には正常細胞と比べ高発現もしくは特異的にを感染させた B6 マウスは，ほぼ全頭が感染 10 日前後

発現する分子が存在し，それらの分子を標的とした分で脳症状を呈して死亡するのに対して，抗生剤投与群

子標的薬が特に注目されている。しかし，大きな課題

では 7～8 割の B6 マウスが，脳マラリアによる致死をはその高額な薬価である。当研究室では，安価に大量回避した。感染 7 日目の血液脳関門機能を評価すると，生産が可能な VHH 抗体を作製する技術を有し，既に抗生剤投与群では対照群と比較して，血液脳関門の破HER2 や EGFR などのがん細胞特異的 VHH を作製してい綻が有意に軽症化，また病態形成に関与する CD8T 細胞

る。近年，分子標的薬の登場とともに，診断･治療が同を含む白血球の脳への集積が顕著に減少して，脳マラ時に行える，効率的ながん治療であるセラノスティク

リアが軽症化していることが示された。さらに次世代

ス製剤の開発に大きな期待が寄せられて来た。セラノ

シークエンサーを用いた 16S rRNA gene の菌叢解析のスティクス製剤を開発するためには，抗がん剤を効果

結果，脳マラリアの軽症化に関連する腸内細菌を特定的にがん患部に集積させるのと同時に画像診断可能なした。これらの結果から腸内細菌叢が PbA 感染に伴うシグナルを持つことが必要とされる。そこで，がん患

脳マラリアの病態形成に影響を及ぼしていることが示部に薬剤を集積させることを目的として抗がん VHH と唆され，現在，その詳細について解析を進めている。

細胞侵入性ペプチド(CPP)の利用し，がん細胞特異性と本研究の成果は，従来のマラリア感染防御機構への細胞侵入性を組み合わせ，抗がん物質や放射性同位元

新たな知見を提供し，さらなる理解と当該分野の飛躍

素のうち最もエネルギーの高いアルファ線を放出する的発展に貢献するとともに，新たなマラリア対策とし核種を細胞内へと効果的に導入する分子の設計を試みて新規マラリア予防･治療法の開発に貢献することがている。

期待できる。

6. 腸内環境理解に基づく新規マラリア感染防御機構の解明(谷口委代，岸本英博，當眞弘)マラリアは，エイズ，結核，COVID-19 と並ぶ重要な感染症である。マラリア感染への腸内細菌の関与は国際的に非常に注目されており，近年，報告がなされているが，腸内細菌がどのようにマラリア感染に影響を与えているのか，その詳細に関してはほとんど分かっていない。また，感染により消化器症状，小腸病変，粘膜バリアーの損傷，腸内細菌叢の劇的な変化が起こる
マラリア感染では，腸内細菌だけではなく，他の要素を含む腸管腔内の環境に影響を与える複数因子の関与が想定される。本研究では，腸内細菌を含む腸内環境制御の有効性を示し，新規マラリア感染防御機構の解明を目指している。
まず，腸内環境に影響を与える因子のうち，抗生剤を用いて C57BL/6(B6)マウスの腸内細菌叢を変化させて、マラリア病態形成への腸内細菌叢の影響を調べた。

270

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(B)

○

原著
OI22001: Sunami H, Shimizu Y, Futenma N, Denda J, Nakasone H, Yokota S,
Kishimoto H, Makita M, Nishikawa Y: Rapid stem cell extraction andculture device for regenerative therapy using biodegradable nonwoven
fabrics with strongly oriented fibers. Advanced Materials Interfaces:
2101776, 2022. DOI 10.1002/admi.202101776
OI22002: Kinjo T, Toma H, Fujita J: Ascariasis resulting from swine-to-humantransmission in Okinawa, Japan. Am J Trop Med Hyg 106 1583-1584, 2022.
DOI https://doi.org/10.4269/ajtmh.22-0151
OI22003: Ariefta NR, Kume A, Nishikawa Y, Taniguchi T, Umemiya-Shirafuji R,
Kasai S, Suzuki H: Effect of α-tocopheryloxy acetic acid on theinfection of mice with Plasmodium berghei ANKA in vivo and humans
with P. falciparum in vitro. Acta Parasitol 67: 1514-1520, 2022.
OI22004: Tsukahara N, Murakami A, Motohashi M, Nakayama H, Kondo Y, Ito Y,
Azuma T, Kishimoto H: An alpaca single-domain antibody (VHH) phagedisplay library constructed by CDR shuffling provided high-affinity
VHHs against desired protein antigens. Int Immunol 34: 421-434, 2022.
doi: 10.1093.
OD22001: 當眞弘，金城武士，松田賢也，岸本英博：沖縄における最近の回虫症について．臨床寄生虫誌 33: 76-78, 2022.
国際学会発表PI22001: Taniguchi T, Miyauchi E, Kawabata-Iwakawa R, Nishiyama M, UmemiyaShirafuji R, Hisaeda H, Ohno H, Tomita H, Suzuki H: Altered gut
microbiota by antibiotics administration ameliorates experimental
cerebral malaria in C57BL/6N mice. 15th International Congress ofParasitology, Copenhagen, 2022 年 8 月 23 日.
PI22002: Taniguchi T, Miyauchi E, Kawabata-Iwakawa R, Nishiyama M, UmemiyaShirafuji R, Toma H, Hisaeda H, Kishimoto H, Ohno H, Tomita H,
Suzuki H: Gut microbiota and malarial pathology in C57BL/6N micewith ameliorated experimental cerebral malaria. The 9thInternational Human Microbiome Consortium Congress 2022 KOBE, KOBE,
2022 年 11 月 8 日．

271

国内学会発表

PD22001: 當眞弘: 沖縄における最近の回虫症について. 第 13 回バイオメディカル･イ
ンターフェイス･ワークショップ，奄美大島，2022 年 3 月 5 日．
PD22002:

岸本英博：3 回目のコロナワクチンは必要か?．第 13 回バイオメディカル･イ
ンターフェイス･ワークショップ，奄美大島，2022 年 3 月 5 日．

PD22003: 谷口委代，宮内栄治，川端麗香，西山正彦，白藤梨可，久枝一，大野博司，
富田治芳，鈴木宏志：抗生剤投与により変化した腸内細菌叢は C57BL/6N マ
ウスにおける実験的脳マラリアを軽症化させる. 第 91 回日本寄生虫学会大会，帯広，2022 年 5 月 29 日．
PD22004: 當眞弘，金城武士，松田賢也，岸本英博: 沖縄における最近の回虫症について．第 33 回日本臨床寄生虫学会大会，東京，プログラム・抄録集
30.2022．
PD22005:

谷口委代，宮内栄治，川端麗香，西山正彦，白藤(梅宮)梨可，當眞弘，久枝一，岸本英博，大野博司，富田治芳，鈴木宏志. 実験的脳マラリア軽症化
C57BL/6N マウスにおける腸内細菌叢とマラリア病態の解析. 第 63 回日本熱帯医学会大会，別府，2022 年 10 月 8 日．

PD22006: Tsukahara N, Murakami A, Kishimoto H: Characterization of VHHs fromunique semi-synthetic alpaca VHH phage display library. The 51th
Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 熊本, 2022 年
12 月 8 日.
その他の刊行物
MD22001: 谷口委代：令和 3 年度科学研究費助成事業(科学研究費補助金)実績報告書

×(研究実績報告書)，研究課題｢腸内環境理解に基づく新規マラリア感染防御機構の解明｣，2022.
MD22002: 谷口委代: 武田科学振興財団 2019 年度 医学系研究助成報告書，研究題目

×「マラリア感染の免疫記憶形成に果たす腸内細菌の役割」，2022.
MD22003: 谷口委代･ (公財)内藤記念科学振興財団の助成金による研究報告書，2018年度内藤記念女性研究者研究助成金 3 年目，研究課題｢腸内環境理解に基づ
く新規マラリア治療･予防法の開発」，2022.

272×皮膚科学講座

A. 研究課題の概要
2014 年までの 31 年間で非 AIDS 関連カポジ肉腫を 61

1. 頭部血管肉腫の疫学調査
頭部血管肉腫は高齢者の頭部，顔面に好発する皮膚例経験している。症例の半数は宮古諸島出身者であ科領域で最も予後の悪い悪性腫瘍である。手術, 放射り，宮古諸島における非 AIDS 関連カポジ肉腫の発症

線療法, 化学療法などを組み合わせた集学的治療が行率は，カポジ肉腫の世界的な好発地域として知られる

われるが, 患者の多くは 2 年以内に局所進展や肺転移

地中海諸島における発症率に匹敵する値であった。

のために死亡する。国内外の地域を通して血管肉腫の

我々は宮古諸島における HHV-8 感染率調査を行い，発症は非常に稀であるにも関わらず, 沖縄県では患者

宮古諸島では日本本土，沖縄諸島に比べ１１倍ほど高が多いことが指摘されていた。我々が行った県内の頭いウイルス感染率を確認してきた。しかし，沖縄県民部血管肉腫症例の疫学調査（1987-2021 年, 111 症

におけるカポジ肉腫の高い発症率は，得られた HHV-8

例）では, 県内の発症率は 2.3 人/100 万人であり,感染率のみでは説明がつかなかった。我々は当地に流他地域（米国での発症率は 0.3 人/100 万人程度）と布する HHV-8 の全ウイルス配列を同定し，沖縄県およ比較し 7 倍以上高いことがわかった。また, 初診からび宮古諸島由来の HHV-8 にはこれまで世界的に報告さ死亡までの生存期間中央値は 14 ヶ月, 5 年生存率はれていない独自のウイルス蛋白変異が複数あることを

11.4 %と, 改めて, 予後の悪い疾患であることも明ら突き止めた。これらの変異が実際の病原性に影響してかになった。我々は, この疫学調査で明らかになった

いるのか, これらの変異と臨床症状や予後, 治療反応

長期生存者に焦点を当て, 生存期間が 1272 日以上の性との関連について調査している。また沖縄における予後良好群５症例と 281 日以下の予後不良群４症例のカポジ肉腫の好発に民族学的側面が関与している可能

患者腫瘍組織（ホルマリン固定パラフィン包埋組織）性も考え，患者ゲノムの解析を進めている。

を用いてトランスクリプトーム解析を行い, 2 群の遺これまでに腫瘍組織について次世代シーケンサを用伝子発現の違いを比較することで, 長期生存に重要ないたトランスクリプトーム解析と変異解析を行ってい因子の同定を行っている。さらに，上記のトランスクる。カポジ肉腫の腫瘍形成に強く関連するドライバー

リプトーム解析データに，エクソーム解析データを加遺伝子変異や腫瘍特異抗原の同定を試みている。

え，治療標的となる腫瘍ドライバー変異の検索を行っ

現在, カポジ肉腫に対して保険適応を有する薬剤はパている。

クリタキセルのみである。そのため, 抵抗性を示す症例や, 副作用で使用できない症例では適応外の治療法しかない。また, 必ずしも副作用の多い治療を必要と

2. 沖縄県におけるカポジ肉腫高発症の原因解明
カポジ肉腫は HHV-8(Human herpesvirus8)によってしない症例もある。沖縄県の症例の集積データから,生じる血管系腫瘍であり，古典型，アフリカ型，医原

旧来の降圧剤など臨床に即した新しい治療を提言した性型，AIDS 型といった 4 つの臨床型に分類される。

いと考えている。

最近の日本国内ではカポジ肉腫の大部分が AIDS 型であり，古典型および医原性カポジ肉腫，すなわち非3. 抗酸菌感染症

AIDS 関連カポジ肉腫は非常に稀である。しかし沖縄

抗酸菌感染症の原因菌は, 結核菌群,

Mycobacterium ulcerans を含む非結核性抗酸菌, ら

県では，当科が把握する症例に限っても 1984 年から

273

い菌の３つに分類される。結核, 非結核性抗酸菌症のあり，世界的に未だ問題の多い疾患である。ハンセン

いずれも好発臓器は肺であり, その他, リンパ節, 関病は末梢神経障害を生じ，手足や鼻の変形や脱落，四節や皮膚, さらに全身臓器に限局性，もしくは播種性肢の運動機能障害，麻痺性兎眼や顔面神経麻痺によるの病変を生じる。一方, らい菌は, 皮膚の真皮マクロ顔面変形などの症状を生じる。大きく多菌型と少菌型

ファージと末梢神経を感染巣とする。

に分けられ，宿主側の免疫機能や状態により，らい菌

近年, 後天性免疫不全症候群(AIDS)をはじめ, ステ

感染への反応が異なる特徴がある。抗酸菌感染症は,ロイドや免疫抑制剤, 抗がん剤等の使用による易感染

感染経路や免疫応答など，いまだ解明されていないこ性患者での非結核性抗酸菌症が増加している。非結核とも多い。現在, ハンセン病の病態解明のため, 琉球

性抗酸菌の多くは土壌や川などの自然環境中に生息し大学に蓄積された臨床データと臨床検体をもとに, 遺ており, そこからヒトに感染する。ヒトに病原性を持

伝子発現解析を行っている。

つ非結核性抗酸菌は約 30 種類が知られ, 皮膚領域では, M. marinum による感染症の報告が最も多い。紅4. アタマジラミ医師主導治験斑, 結節, 皮下膿瘍, 潰瘍, 瘻孔など多彩な皮疹を呈国内のアタマジラミ症は，ピレスロイド系殺虫剤のし緩徐に進行する。

フェノトリンを 0.4%含有する OTC であるスミスリン

M. ulcerans は, 深く大きな皮膚潰瘍を形成し, 重製剤が唯一の治療薬である。海外ではピレスロイド系

症例では関節拘縮などの後遺症を残す。コートジボワ

薬剤への抵抗性アタマジラミが報告され，本邦においールやガーナなどの西アフリカや中央アフリカに多ても抵抗性アタマジラミの存在が確認されている。実く, 年間約 5000 例以上の新規患者が報告されてい際に沖縄県以外の抵抗性率は数パーセントであるのにる。日本では 1980 年から 2015 年までに 57 例の報告

対し，沖縄県では 96％であった。沖縄県においてがあり, 全て, M. ulcerans subsp. Shinshuense がは，欧米由来のピレスロイド抵抗性アタマジラミが早同定されている。アフリカ諸国では 5−15 歳と若年発期に侵入し，市販薬が無効であったため全てのアタマ症が多いが, 日本では 2−87 歳（平均 44 才）で 50 歳

ジラミが抵抗性を示すまでに蔓延したと考えられる。

以上に多い。我々は, コートジボワールやガーナにお現時点で，抵抗性のすすんだ沖縄においてアタマジラ

ける, 米国, 日本の 4 カ国の研究協力体制を通して,ミに有効な治療薬がない。さらに, 全国各地より, 治

ブルーリ潰瘍と皮膚 NTDs のサーベイランスおよび診療抵抗性のアタマジラミ検体を送付してもらい, 耐性

断・治療体制強化を目指し, 活動を行っている。現遺伝子の有無を調べているが, 100％の確率で抵抗遺在, コートジボワールの中南部に位置する Oume 周囲

伝子を持っており, 沖縄のみならず, 全国的にも耐性の集落を中心に現地研究者および医療従事者と連携化が進んでいると予想される。

し, ブルリ潰瘍患者の臨床症状, 皮膚病変画像, 治療

ピレスロイド抵抗性アタマジラミにも有効な製剤の経過などの臨床情報の集積を進めている。さらに, 感導入を目指し，琉球大学皮膚科と製薬会社の共同研究

染経路の解明を進め, ブルーリ潰瘍に対する予防策のとして, 新規薬剤の臨床試験を行い, その有効性と安確立に貢献したい。

全性を確認した。2021 年 8 月にアース製薬から「ア日本におけるハンセン病の新規発症は，年間 10 例にースシラミとりローション」として発売された。

満たない。そのうち，日本人は 0-2 例であり，そのほ

さらに、東京理科大学，国立感染症研究所と共同でとんどが沖縄からの報告となっている。琉球大学医学

米国では処方薬（Sklice lotion）の医師主導治験を

部附属病院における新患集計記録は昭和 57 年から開行い，抵抗性アタマジラミに対する有効性と安全性を始され，以降 29 年間に 151 名の新患発生があった。

確認した。現在, Sklice lotion は日本への導入に向

今後も散発的にみられる可能性がある。一方，世界でけて治験を実施中である。

は東南アジアを中心に年間 22 万人以上の新規発症が274

秒単位の止血から始まり，時に数ヶ月単位となる再上5. 皮膚有棘細胞癌の悪性化に関与する分子の同定
有棘細胞癌モデル細胞株で、殆ど転移巣を形成しな皮化に至るまでの過程を｢創傷治癒｣という。ヒトの皮い低転移性株と高率に転移巣を形成する高転移株があ膚の創傷治癒に要する時間は，年齢や受傷部位，合併る。両者の mRNA マイクロアレイおよび蛋白の二次元症などに多少とも影響をうける。臨床上問題となるの泳動-質量分析/アミノ酸解析の結果、高転移株でケラ

は，寝たきりの高齢者に発生する褥瘡や糖尿病患者のチン 8 (K8) およびケラチン 18 (K18)、Rap2 および四肢末端に生じた難治性潰瘍である。いずれも治療は関連分子(MAP4K)、マイクロ RNA である miR-221/222

容易ではなく患者の QOL を大幅に低下させる。

の発現増加がみられた。このため、有棘細胞癌の転移

創傷治癒研究の多くは，モデル動物としてマウスをを示すバイオマーカーとして K8/K18、Rap2 および関用いてなされてきた。しかし，マウス皮膚はヒトと構連分子、miR-221/222 が有用であると考えた。1978 年

造が異なり，表皮は非常に菲薄であり脂肪組織も乏しから 2012 年の間に琉球大学病院を受診した有棘細胞

い。さらに毛包の数はヒトよりも圧倒的に多く，汗腺癌症例は 448 例であり、このうち 19 例 (4.2%) で転はマウス皮膚には存在しない。経験的にマウス皮膚の移がみられた。症例数は限定的ながら、転移例では非創傷はヒト皮膚と比較しその創傷速度が著しく速いこ転移対照例と比較して K8/18 および miR-221/222 の陽とが知られている。マウス皮膚は様々な点でヒト皮膚性率が有意に高く、予後予測の新規マーカーとして有とその特徴を異にしていることから，創傷治癒や皮膚用であると考えている (第 36 回日本研究皮膚科学会の機能の進化の研究には，よりヒトに近縁な霊長類の示説発表：平成 23 年 12 月 9-11 日、京都)。一方、皮膚を用いた検討が望まれる。
これまでに皮膚科学教室では, ケニアの霊長類研究

Rap2 はヒト有棘細胞癌の腫瘍周囲に浸潤した単球に発現していた。腫瘍に浸潤する単球は腫瘍関連マクロ所においてアヌビスヒヒ・サイクスモンキー，・ベル

ファージと呼ばれ、腫瘍の伸展や悪性化をもたらすとベットモンキーの旧世界サルを含め，各種の哺乳動物

考えられている。マウスを用いた基礎実験では、マウを対象として，治癒速度を検証する実験を行ってきス骨髄単球を M-CSF 刺激すると Rap2 の発現が増加した。これら動物に比較し，ヒトの創傷治癒速度は霊長た。Rap2 には Rap2A, Rap2B, Rap2C の 3 つのアイソ類や齧歯類と比較し 6 倍以上も遅いことがわかった。

タイプがあるが、M-CSF 刺激で発現増強する主要アイ

ヒトの入院患者の皮膚欠損は定期的な創傷洗浄や外用

ソタイプは Rap2B であることが判明している (第 46処置などを施された理想的な環境下で測定されてもの

回日本研究皮膚科学会示説発表：令和 3 年 12 月 3-5

であり，実際の創傷治癒速度の差は更に大きいものと日、Web 開催)。ヒト Rap2 も同様に Rap2A, Rap2B,考えられた。

Rap2C の 3 つのアイソタイプがあり、いずれのアイソ

ヒト以外の陸生哺乳類の創傷治癒速度はほぼ同等

タイプが重要なのか解析を進めている。また、関連分

で，ヒトのみが極端に遅い可能性が示唆された。霊長子に関しても主に免疫染色を中心に解析を試みてい類はヒトと遺伝学的には非常に近縁であるが，創傷治る。

癒の側面から見るとその差異が大きいことは非常に興味深い。ヒトの皮膚の特殊性や進化の意味合いを探る

6. ヒト・類人猿・霊長類・齧歯類の比較による，ヒ

意味で，ヒトを含めた各種の哺乳動物の皮膚で発現す

トの皮膚の進化と特殊性る遺伝子群のトランスクリプトームデータの比較解析

哺乳動物の皮膚は，表皮・真皮・皮下脂肪織の３層を行っている。 そのため，霊長類の創傷モデルとし構造を持ち，外界の温度・乾燥や物理刺激から内部環てアカゲザルの背部に人工的な皮膚欠損を作成し, 皮境を保護するとともに，細菌やアレルゲンの侵入を防膚欠損作成時および創傷治癒経過中の皮膚組織を採取

ぐ働きが求められる。このため，外傷などで皮膚を欠した。これらの皮膚組織のトランスクリプトームデー

損すると，創面をすばやく元通りに戻す必要がある。

タをもとに, 各動物の創傷治癒過程における遺伝子発275

現変動解析を行っている。さらに術後患者の治癒スピ

定的な診断が得られない症例を経験する。たとえば，ードを経過画像より計算し、各動物の治癒速度と比較

種々の画像検索で原発巣が特定できない転移性皮膚悪し、やはりヒトの治癒が遅いことを確認した。

性腫瘍において，病理組織像からも原発巣の癌腫が推定できない場合は，臨床的に適切な治療選択に難渋する。このように病理組織学的な診断が困難な状況にお7. 沖縄県における HTLV-Ⅰ感染者の疫学

いては，それに代替しうる診断方法が必要である。

HTLV-Ⅰ感染者は九州沖縄地方に多いことは周知のことである。しかし，沖縄県における HTLV-Ⅰの感染

組織抽出 RNA を用いた次世代シーケンサによる解析

状況とその発病率とその動向，および臨床像に関してであるトランスクリプトーム解析により，組織の網羅の調査は少ない。また，HTLV-Ⅰは HTLV-Ⅰ関連脊髄的遺伝子発現情報が得られる。皮膚疾患の病理組織検症(HAM)やぶどう膜炎(HU)といった HTLV-Ⅰ関連疾患

体はそれぞれ特有の遺伝子発現パターンを示すと考えのみならずシェーグレン症候群といった自己免疫疾患

られ，トランスクリプトーム解析により，そのパターとの関連が指摘されている。そのため，当科では抗ンの同定が可能となる。また，種々のデータベースに

HTLV-1 抗体陽性者における臨床像について調査する

皮膚疾患トランスクリプトームデータが登録されていこととした。2003 年から 2012 年までに琉球大学医学る。現在，当科での病理組織診断で診断困難な症例に

部附属病院受診患者の抗 HTLV-1 抗体の有無を調査

ついて，組織検体のトランスクリプトーム解析を行し，陽性者における下記の臨床像について調査するこい，既存のデータベースより得られる各種皮膚疾患のととした。抗体陽性者数の推移，抗体陽性者におけるデータと比較することで補助的診断を行うアルゴリズ

成人 T 細胞白血病·リンパ腫(ATLL)の発症率および，ムの構築を行っている。

随伴した膠原病および皮膚科関連疾患について調査す

また腫瘍組織の診断補助以外にも, 培養, 特殊染色,ることとした。その結果，2003 年から 2012 年までに免疫染色を用いても検出が困難な皮膚感染症組織の抗 HTLV-I 抗体検査を行った症例のうち，抗 HTLV-I 抗

RNA シーケンスデータから病原体の RNA 配列断片を検

体陽性率は 12.67%で，抗体陽性者の中で ATLL は出することにより, 疾患の原因となる病原体の存在を10.3%を占めた。これから随伴した自己免疫疾患およ

確認する手法を構築中である。
沖縄県においては他県と比較し血管肉腫, カポジ肉び皮膚科関連疾患について調査をした結果，全身性強皮症，MCTD などの自己免疫疾患が多い傾向があっ腫の発症率が高い。これらの疾患は病理組織学的に診た。HTLV-Ⅰ感染細胞は, 紫外線曝露を受けた表皮の断がなされるが, 非典型的な病理組織像を呈する症例

角化細胞が分泌する PGE2 により, IL-6 などの炎症性では確定診断が困難な場合もある。トランスクリプト

サイトカインを分泌することを同定した。IL-6 は,ーム解析による血管肉腫, カポジ肉腫の遺伝子発現パ

全身性強皮症の病態形成に関与していると考えられてターンが明らかになれば, 診断困難な症例において診おり, 現在, このサイトカインに関連した治療薬の治断の補助となる可能性が考えられる。当科で経験した験が国内外で行われている。強固な紫外線を含め, 沖

血管肉腫, カポジ肉腫のトランスクリプトーム解析を

縄県の自然環境が, HTLV-Ⅰ感染者にどのような影響行った。解析を進めこれらの皮膚腫瘍の特徴的遺伝子を及ぼしているか検討している。

発現パターンを見出したい。さらに臨床画像の機械学
習による 2 病間鑑別の手法も開発中である。

8.遺伝子発現情報に基づいた補助的病理診断
皮膚疾患の診断において皮膚生検組織の病理組織学

9. 掌蹠と体部皮膚の違い

的診断は重要な診断根拠である。特に皮膚腫瘍の診断

皮膚は一見単純な構造物に見えるが, 実際は解剖学においては，病理組織学的診断が最重要である。しか的部位において形態学的にも生理学的にも異質であし，しばしば病理組織に特徴的な所見が得られず，確る。特に, 掌蹠と体幹で比較すると, 角質の厚さ, 毛276

や汗腺, 脂腺などの付属器の構造や機能に大きな違いすることにより, 沖縄やアジアにおける患者の特徴をがあるが, どのような遺伝子制御メカニズムによって見出した。

その違いが生み出されるのかは未だ解明されていな

また, 病変部の遺伝子発現解析を行い乾癬などの他のい。掌蹠および体幹の正常皮膚組織を用いてトランス

炎症性皮膚疾患と比較することで, 化膿性汗腺炎に特クリプトーム解析を行い，両者での遺伝子発現の比較

徴的な炎症細胞や, 線維化マーカーを見出した。今後検討を行った。掌蹠の皮膚の特徴である皮膚の厚さ,

は病変部や患者血球のシングルセル解析，空間トラン中でも角層の肥厚を説明しうる特異的な角化メカニズ

スクリプトーム解析，マイクロバイオームの解析や患ムとしては, セリンプロテアーゼである Kallikrein-

者血清を用いたバイオマーカーの探索を行い, 病態のrelated peptidase (KLKs)と, これを可逆的に阻害す解明や治療対象となるサイトカインの特定を目指してる Kazal 型セリンプロテアーゼインヒビターいる。また、患者末梢血から抽出した DNA のエクソー(SPINKs), 不可逆に阻害するセルピンスーパーファミ

ム解析を行うことにより、疾患特異的遺伝子の特定をリー(SERPINs)の各遺伝子群の発現バランスが大きく試みている。

異なっていた。 また,掌蹠は体幹の皮膚と比較し色素が形成されにくいが，これは Wnt シグナルのアンタゴニストである DKK1 が掌蹠で高発現していることを原因とする報告がある。我々の解析でも DKK1 をはじめ、Wnt シグナルに関連するいくつかの遺伝子で発現パターンの差異がみられた。表皮を構成するケラチノ
サイトの部位特異性は, 真皮の線維芽細胞によって分泌される可溶性因子によって支配されると考えられている。実際に, 掌蹠の線維芽細胞は, 掌蹠由来ではな
いケラチノサイトに掌蹠のみで発現するケラチン 9 を誘導できることが報告されている。我々は掌蹠型表皮を誘導する因子を遺伝子差異発現解析を用いて特定しようと試みている。

10. 化膿性汗腺炎患者を対象とした疫学研究, 病変部
皮膚における遺伝子発現解析
化膿性汗腺炎は, 腋窩や鼠径部, 臀部などに, 結節
や膿瘍, 瘻孔を多発し瘢痕を形成する慢性炎症性の皮膚疾患である。思春期以降に発症し慢性に経過し醜形を残すため, 生涯に亘り患者の QOL を著しく損なう。
沖縄県は他県と比較して化膿性汗腺炎患者が多いことが知られている。琉球大学皮膚科では, その中でも重症例に対して生物学的製剤による治療や手術療法を行なっている。2010 年から 2019 年までの 10 年間で琉球大学皮膚科に通院した化膿性汗腺炎患者 58 人について, 生活歴, 重症度, 合併症などについての検討を行なった。また, 過去の欧米やアジアの報告と比較

277

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

（B）

×

（A）

○

（A）

○

（A）

○

（A）

○

（A）

○

（A）

○

著書
BD22001: 高橋健造: ヒトの皮膚の特殊さと, 哺乳動物の皮膚の普遍性. 角化症研究会
記録集. 角化症研究会事務局（編）, 50-55, 角化症研究会, 東京, 2022.

原著
OI22001: Haruka Uehara, Sayaka Yamaguchi, Kyoko Fukai, Takuya Omine, Takuya
Miyagi, Kenzo Takahashi. Massive squamous cell carcinoma arisingfrom hidradenitis suppurativa with marked hypercalcemia andneutrophilia
JAAD Case Rep. 29: 9–10 2022. doi: 10.1016/j.jdcr.2022.08.018
OI22002: Nobukazu Hayashi, Koremasa Hayama, Kenzo Takahashi, Ichiro Kurokawa,
Masateru Okazaki, Tomoko Kashiwagi, Eri Iwashita, Tadashi Terui.
Real‐world safety and effectiveness of adalimumab in patients withhidradenitis suppurativa: 12‐week interim analysis of post‐
marketing surveillance in Japan. J Dermatol 49: 411–421 2022.
doi: 10.1111/1346-8138.16297
OI22003: Miyagi Takuya, Yamaguchi Sayaka, Kenta Murotani, Yukari Okubo,
Masaru Honma, Satomi Kobayashi, Mariko Seishima, Yoko Mizutani,
Hiroki Kitabayashi, Shinichi Imafuku. Itch as a critical factor in
impaired health-related quality of life in patients with plaquepsoriasis achieving clear or almost-clear skin: Analysis of thesingle-arm, open-label, multicenter, prospective ProLOGUE study.
JAAD International 8: 146-153 2022. DOI:10.1016/j.jdin.2022.06.013
OI22004: Haruka Uehara, Sayaka Yamaguchi, Kotaro Komatsu, Takuya Miyagi,
Kenzo Takahash. Successful treatment of subcutaneous Purpureocillium
lilacinuminfection with fosravuconazole. J Dermatol 7. doi:
10.1111/1346-8138.16631. Online ahead of print.
OI22005: Hidehisa Saeki, Yasumasa Kanai, Kenta Murotani,

Kei Ito,TakuyaMiyagi, Hidetoshi Takahashi, Yayoi Tada, Mari Higashiyama, Yuki
Hashimoto, Hiroki Kitabayashi. Shinichi Imafuku1Work productivity inreal-life employed patients with plaque psoriasis: Results from the
ProLOGUE study. J Dermatol 49: 970-978. doi: 10.1111/13468138.16517.
OI22006: Chika Ohata, Noriko Tsuruta, Kentaro Yonekura, Yuko Higashi, Kanami
Saito, Eri Katayama, Shinichi Imafuku, Western Japan Inflammatory278

Disease Research Group. Clinical characteristics of Japanesepustular psoriasis: A multicenter observational study.

J Dermatol

49: 142-150. doi: 10.1111/1346-8138.16217.
OD22001: 下地 志月, 山口 さやか, 苅谷 嘉之, 高橋 健造: Down 症候群の女児に生

（B）

○

（B）

×

（B）

○

（B）

×

（B）

×

（B）

○

じた Milia-like idiopathic calcinosis cutis の 1 例. 日本小児皮膚科学会雑誌 41: 147-150, 2022.
OD22002: 小濱 望, 宮城 拓也, 高橋 健造: 【新規治療-炎症性-】リサンキズマブで足趾炎が改善した乾癬性関節炎. 皮膚病診療 44: 496-498, 2022.

症例報告
CD22001: 宮城 拓也, 下地 志月, 高橋 健造: 骨髄移植後の抗 MDA-5 抗体陽性の皮膚筋炎 手指診察の重要性. 日本皮膚科学会雑誌 132: 514-515, 2022.
総説
RD22001: 山口 さやか, 粟澤 遼子, 高橋 健造: 【ウイルスと皮膚疾患-新しい考え方】(Part4)知っておきたいウイルスの話題 Kaposi 肉腫ウイルス. Visual
Dermatology 21: 1020-1022, 2022.
RD22002: 大嶺 卓也, 高橋 健造: 【食生活と皮膚疾患-どのように食事指導するか?】(Part1.)食事が病態修飾因子となる疾患

食事指導からの治療(治療 2)

食生活と化膿性汗腺炎. Visual Dermatology 21: 551-555, 2022.
RD22003: 高橋 健造, 内海 大介: 偏光フィルター下の光学顕微鏡観察によるネザート
ン症候群の新規診断手法. 日本小児皮膚科学会雑誌 41: 21-27, 2022.
国内学会発表PD22001: 工藤 真未, 宮城 拓也, 山口 さやか, 高橋 健造: 頭部の結節から診断した胆管細胞癌の皮膚転移の１例. 第 95 回沖縄地方会, 浦添市, 4 月９日,
2022.
PD22002: 兼島 明子, 上原 遥, 屋宜 宣武, 西関 修, 南部 順一, 仲里 巌: 2022
年の当科における悪性皮膚腫瘍症例. 第 95 回沖縄地方会, 浦添市, 4 月９日, 2022.
PD22003: 下地 志月, 白瀬 春奈, 粟澤 剛: 有棘細胞癌を生じた左坐骨部褥瘡の一例. 第 95 回沖縄地方会, 浦添市, 4 月９日, 2022.
PD22004: 砂川 文: 当院で経験した低温熱傷症例. 第 95 回沖縄地方会, 浦添市, 4
月９日, 2022.
PD22005: 新城 愛, 安村 涼: 大腿部に生じた Basosquamous cell carcinoma の 1 例.
第 95 回沖縄地方会, 浦添市, 4 月９日, 2022.
PD22006: 上原 絵里子, 花城 ふく子: -O-エチルアスコルビン酸に陽性反応を示し
た顔面接触皮膚炎の１例. 第 95 回沖縄地方会, 浦添市, 4 月９日, 2022.
PD22007: 石川 桐子, 與那嶺 周平, 山口 さやか, 高橋 健造: アリルイソプロピルア
セチル尿素による固定薬疹の 1 例. 第 96 回沖縄地方会, 浦添市, 8 月 6 日,
2022.

279

PD22008: 兼島 明子, 屋宜 宣武, 仲里 信彦, 長谷川 昌宏: 副甲状腺機能亢進症を背景とした続発性リベドの一例.
PD22009: 花城 ふく子, 上原 絵里子, 内原見照仁, 砂川長彦, 玉城剛一, 吉直己: 網状皮斑を呈した COVID-19 の 1 例. 第 96 回沖縄地方会, 浦添

市, 8 月 6 日, 2022.
PD22010: 小宮山 紗代, 與那嶺 周平, 宮城 拓也, 高橋 健造: 当院で経験した第 2期梅毒の 1 例. 第 96 回沖縄地方会, 浦添市, 8 月 6 日, 2022.
PD22011: 新里 美咲, 岩元 凜々子, 宮城 拓也, 高橋 健造: バリシチニブが奏功したアトピー性皮膚炎の一例. 第 96 回沖縄地方会, 浦添市, 8 月 6 日, 2022.
PD22012: 上原 遥, 山口 さやか, 高橋 健造: ジアノッティ・クロスティ症候群の１例. 第 97 回沖縄地方会, 浦添市, 11 月 26 日, 2022.
PD22013: 下地 志月, 白瀬 春奈, 粟澤 剛, 大城

亙: ハブクラゲ刺症により発症した小児のコンパートメント症候群の一例. 第 97 回沖縄地方会,
浦添市, 11 月 26 日, 2022.
PD22014: 佐久川 裕行: 壊死性筋膜炎との鑑別を要した壊疽性膿皮症の１例. 第 97回沖縄地方会, 浦添市, 11 月 26 日, 2022.
PD22015: 上原 絵里子, 友寄 毅昭, 花城 ふく子, 新城 翔大: トシリズマブ投与
後に、血小板減少、高乳酸血症、乳酸アシドーシスが進行し, 臨床経過から医原性免疫不全関連リンパ増殖性疾患（悪性リンパ腫）と診断した
1 例. 第 97 回沖縄地方会, 浦添市, 11 月 26 日, 2022.
PD22016: 小濱 望, 山口 さやか, 安村涼, 粟澤剛, 高橋 健造: 遺伝性平滑筋腫症腎細胞癌の 1 例. 第 97 回沖縄地方会, 浦添市, 11 月 26 日, 2022.
PD22017: 上原 知也, 新城

愛, 安村

涼: 蟻酸よる化学熱傷の１例. 第 97 回沖縄地方会, 浦添市, 11 月 26 日, 2022.
PD22018: 新城 愛, 安村

涼: 関節リウマチに伴った持久性隆起性の一例. 第97 回沖縄地方会, 浦添市, 11 月 26 日, 2022.
PD22019: 小松 恒太郎, 堀川 知久, 下地 志月, 林 健太郎, 高橋 健造:セツキシマブ
単独両方で腫瘍増大が緩徐になった遠隔転移を有する PTHrP・G-CSF 産生の左臀部有棘細癌の１例.

第 38 回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会, 弘前市, 6

月 24 日, 2022.
PD22020: 宮城 拓也, 高橋 健造: 水疱性類天疱瘡の水疱症に JAK 阻害薬が有効であった 1 例. 第 43 回水疱症研究会, 高知市, 1 月 21 日, 2022.
PD22021: 宮城 拓也, 高橋 健造: .亜熱帯・沖縄のアトピー性皮膚炎. 第 150 回広島
地方会, 広島市, 2 月 27 日, 2022.
PD22022: 林 健太郎, 高橋 健造, 翁長 浩一郎: 小腸が露出した腹部離開創に対し陰圧閉鎖療法による腸液コントロールを行い, 創閉鎖できた 1 例. 第 234 回熊
本地方会, 熊本市, 3 月 12 日, 2022.
PD22023: 宮城 拓也, 工藤 真未, 高橋 健造: メトトレキサートによる間質性肺炎を生じた乾癬性関節炎の 1 例. 第 78 回高知地方会, 高知市, 4 月 3 日, 2022.

280

PD22024: 小濱 望, 宮城 拓也, 工藤 真未, 高橋 健造: 化学療法のみが有効であった
抗 TIF-1γ抗体陽性の皮膚筋炎の 1 例. 第 121 回日本皮膚科学会総会, 京都市, 6 月 3 日-5 日, 2022.
PD22025: 上原 遥, 宮城 拓也, 堀川 知久, 高橋 健造:脱毛症と無汗症を伴い,皮膚筋炎様の皮疹を呈した末梢性 T 細胞リンパ腫・非特定型（PTCL-NOS）の 1 例. 第121 回日本皮膚科学会総会, 京都市, 6 月 3 日-5 日, 2022.
PD22026: 林 健太郎, 高橋 健造: 超高齢者の肛門部 Bowen 病に対し, Skin abrasion
で治療した 1 例. 第 37 回島根地方会, 出雲市, 8 月 6 日－7 日, 2022.
PD22027: 大平 葵, 山口 さやか, 高橋 健造:掌蹠型表皮への分化を呈した下腿の脂漏性角化症. 第 48 回皮膚かたち研究学会学術大会, Web 開催, 7 月 9 日, 2022.
PD22028: 高橋 健造, 山口 さやか: 掌蹠型表皮への分化を呈する脂漏性角化症の 1
型. 第 37 回角化症研究会, Web 開催, 7 月 30 日, 2022.
PD22029: 宮城 拓也, 山本 雄一, 高橋 健造:セルトリズマブと少量ステロイドで妊娠中も寛解維持した関節リウマチの 1 例.

第 403 回福岡地方会, 福岡市, 11

月 27 日, 2022.
PD22030: 大嶺卓也, 堀川知久, 宮城拓也, 高橋健造: ネコ掻傷による Pasteurella
multocida 感染症の 1 例. 第 111 回群馬地方会, 前橋市, 11 月 6 日, 2022.
PD22031: 宮城 拓也, 高橋 健造: 消化器と皮膚のクロストーク

セッションの最後まで残るデルマドロームはあるのか. 第 121 回日本皮膚科学会総会, 京都市,
6 月 3 日-5 日, 2022.
PD22032: 大平 葵, 山口 さやか, 高橋 健造: 掌蹠型表皮への分化を呈した下腿の良性角化性腫瘍. 第 121 回日本皮膚科学会総会, 京都市, 6 月 3 日-5 日, 2022.
PD22033: 宮城 拓也, 與那嶺 周平, 大嶺 卓也, 山口 さやか, 高橋 健造: 食物アレ
ルギーと生きる

カシューナッツでアナフィラキシーを生じた航空機操縦士への対応の経験. 第 71 回日本アレルギー学会総会, 東京都, 10 月９日,
2022.
PD22034: 岩元 凛々子, 小松 恒太郎, 宮城 拓也, 高橋 健造: エンホルツマブ・ベド
チン（バドセフ®）投与後に皮膚障害を生じた２例. 第 74 回日本皮膚科学会
西部支部学術大会, 久留米市, 10 月 22 日-23 日, 2022.
PD22035: 堀川 友久, 宮城 拓也, 高橋 健造: 四肢・体幹の紅斑や色素沈着と好酸球増多を伴った特発性多中心性キャスルマン病の 1 例. 第 74 回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 久留米市, 10 月 22 日-23 日, 2022.
PD22036: 伊藤 誠, 與那嶺 周平, 宮城 拓也, 高橋 健造: 運動なしでアナフィラキ
シーが誘発された小麦依存性運動誘発アナフィラキシー(WDEIA)の一妊婦例.
第 52 回日本皮膚免疫アレルギー学会学術大会, 名古屋市, 12 月 17 日, 2022.
PD22037: 林 健太郎: 化膿性汗腺炎の外科的治療. 第 121 回日本皮膚科学会総会,
京都市, 6 月 3 日-5 日, 2022.
PD22038:與那嶺 周平, 山口さやか, 宮城 拓也, 高橋 健造: ブリーチ剤に含有される過硫酸カリウムによる接触蕁麻疹症候群の１例. 第 52 回日本皮膚免疫ア

281

レルギー学会学術大会, 名古屋市, 12 月 17 日, 2022.

282

先進医療創成科学講座

A. 研究課題の概要
1. がん免疫、代謝の視点からの生体内ネットワーク

ます。生体内で、mRNA はそれ自身のみで存在するわ

解析と創薬開発(山下暁朗、今井大達、高橋良明、

けではなく、様々な RNA 結合蛋白質と mRNA-蛋白質複

水口真理子)合体(mRNP: mRNA-protein complex)を形成していま

免疫チェックポイント阻害薬による治療の根幹となす。この RNA 結合蛋白質が、mRNA の合成・分解・翻る、がん抗原の主体がフレームシフト変異遺伝子由来

訳・局在を含むすべての遺伝子発現過程で決定的な役の mRNA がコードする非天然ペプチドである割を担っています。RNA 結合蛋白質は mRNA 上の特異（Turajlic ら Lancet Oncology, 2017 など）。一方、的なシスエレメント(cis-acting element)に結合しま

フレームシフト変異が生じると、すぐに異常終止コドす。シスエレメントは AU-rich element（AUUUA）をンが出現し、mRNA 監視機構である NMD（Nonsense-

始めとする特定の塩基配列からなるものや、ステムル

mediated mRNA decay）により mRNA が分解されるたープなどの特定の RNA 構造からなるものなどがあり、め、がん抗原の発現は低く抑えられている。そのたmRNA 上のすべての領域に存在しえます。我々は mRNA

め、がん抗原の発現促進によるがん免疫賦活化には監視機構制御薬創薬開発に当たり樹立した、転写後のNMD の阻害が重要である。一方、免疫チェックポイン

遺伝子発現をモニタリングする系（特許出願中）を用ト阻害剤が効く症例の存在は、がんの発症段階のどこいて、全てのインターロイキンを含む創薬候補遺伝子

かで NMD が阻害されていることを示唆していた。我々について、遺伝子クローニングとレポーターベクター

は、最近の解析により、細胞ストレスにより NMD が阻構築を進めている。さらに、FDA approved drug

害されることを発見した。この発見を基に、がん微小library (~3000 種)、LOPAC1280 drug library

環境における細胞ストレス環境下で NMD が阻害（がん(~1280 種)の分注配布整備を進めている。

抗原発現促進）されることを示すと共に、その分子機構の解明を進めている。これにより、がん免疫回避に

3. 新たな ATL 抗体療法に関する研究（高橋良明）

よるがん化機構をターゲットとした新たな治療コンセ

ATL 細胞が高発現する CADM1 分子を標的にして、新たプトを創出することを目指している。今年度は、新規な治療法を開発するために、ラット由来抗 CADM1 モノ

合成トランスクリプトーム・トランスレートローム・

クローナル抗体を作製した。また、本抗体の遺伝子を次世代シークエンス解析プラットフォームの構築を完

クローニングしてキメラ抗体を作出した。このキメラ了した（投稿準備中）。

抗体に細胞毒性薬剤を結合させた後、CADM1 陽性 ATL 細胞に処理したところ、ATL 細胞を特異的に死滅させる

2．転写後制御を標的とした創薬開発(山下暁朗、高橋

ことができた。さらに、これらの抗 CADM1 抗体は NK 細良明、水口真理子、今井大達、城間美雪、黄秀駿)

胞と協働して、抗体依存性細胞傷害作用(ADCC)によりmRNA の翻訳制御を含む転写後制御は、発生・分ATL 細胞を殺傷できることがわかった。そこで、この成果を特許出願した。（東京大学との共同出願）

化・細胞外ストレスを含む様々な生物学的状況において、遺伝子発現の正確で早急な応答メカニズムとして機能しています。実際に、動物細胞における蛋白質の4. Adult T-cell leukemia (ATL)細胞の増殖機構の解存在量は、mRNA 存在量（合成や分解を含む）ではな

析 (水口真理子、高橋良明)

く、翻訳量と最も相関することが実験的に示されてい急性型 ATL 患者の末梢血中では、ATL 細胞が著しく増283

加しているものの、どこで増殖しているのかは明らか

索し、それらの因子とストークの結合動態を明らかにになっていなかった。私たちは、急性型患者の ATL 細する。これにより混雑した細胞内において効率よく翻胞がリンパ節で増殖し、末梢血中では増殖していない

訳が制御される分子基盤を、ストークが形成する「翻ことを明らかにした。

訳の反応場」の観点から明らかにする。本年度は、ビ
オチンリガーゼ ultraID（uID）を用いた近位依存性
ビオチン標識法によりヒト培養細胞においてストーク

5. リボソームストークをハブとする翻訳関連因子プ近傍に存在しうるタンパク質を探索した。その結果、ールの機能動態解明研究課題（今井大達）
リボソームは「ストーク」と呼ばれる柔軟な機能ドメ

細胞内においてストークから約 15 nm の範囲に存在す

インを用いて、多種多様な翻訳因子と一過的な相互作

る約 50 種類以上の新規ストーク結合翻訳因子候補を用を繰り返しながら正確にタンパク質を合成する。本

同定した。現在はこれらのタンパク質を精製し、スト研究では、リボソームのストーク周囲に形成される翻ークと直接的な相互作用が存在するかどうかを検証し訳因子プールの細胞内における構成因子を網羅的に探ている。

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Abe E, Yamashita A, Hirota K, Yamaji T, Azushima K, Urate S,

Suzuki T, Tanaka S, Taguchi S, Tsukamoto S, Uehara T, Wakui H,
Tamura K, Takahashi H.: Angiotensin II type-1 receptor-associatedprotein interacts with transferrin receptor-1 and promotes its
internalization. Sci Rep. 12(1):17376. 2022. DOI: 10.1038/s41598022-22343-5
OI22002: Haruhara K, Suzuki T, Wakui H, Azushima K, Kurotaki D, Kawase W,
Uneda K, Kobayashi R, Ohki K, Kinguchi S, Yamaji T, Kato I, Ohashi
K, Yamashita A, Tamura T, Tsuboi N, Yokoo T, Tamura K.: Deficiencyof the kidney tubular angiotensin II type1 receptor-associatedprotein ATRAP exacerbates streptozotocin-induced diabetic glomerular
injury via reducing protective macrophage polarization. Kidney Int.
101(5):912-928. 2022. DOI: 10.1016/j.kint.2022.01.031.
OI22003: Tanaka Y, Tanaka R, Imaizumi N, Mizuguchi M, Takahashi Y, Hayashi M,
Miyagi T, Uchihara J, Ohshiro K, Masuzaki H, Fukushima T.: A
protective role of HTLV-1 gp46-specific neutralizing and antibodydependent cellular cytotoxicity-inducing antibodies in progression
to adult T-cell leukemia (ATL). Front Immunol. Sep 13;13:921606.
2022. DOI: 10.3389/fimmu.2022.921606.
OI22004: Mizuguchi M, Takatori M, Sakihama S, Yoshita-Takahashi M, Imaizumi
N, Takahashi Y, Hasegawa H, Karube K, Fukushima T, Nakamura M,

284

Tanaka Y.: Acute type adult T-cell leukemia cells proliferate in thelymph nodes rather than in peripheral blood. Cancer Gene Ther.
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OI22005: Kato M, Imaizumi N, Tanaka R, Mizuguchi M, Hayashi M, Miyagi T,

(A)

○

(A)

○

Uchihara J, Ohshiro K, Todoroki J, Karube K, Masuzaki H, Tanaka Y,
Fukushima T.: Elevation of the Plasma Levels of TNF Receptor 2 in
Association with Those of CD25, OX40, and IL-10 and HTLV-1 Proviral
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張．2022．
PD22002: 今井大達, 内海利男, 古寺哲幸: High-speed AFM visualizes translational
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物理学会年会. 函館. 2022.
PD22003: 今井大達, 内海大介, 高橋健造, 山下暁朗: Single-step purification ofendogenous ribosome-bound mRNAs using monoclonal antibody against
ribosomal P-stalk. 第 23 回日本 RNA 学会年会. 京都. 2022.
PD22004: 水口真理子, 高橋良明, 田中礼子, 今泉直樹, 山下暁朗, 福島卓也, 田中勇
悦：ATL における OX40/OX40L の役割. 第 8 回日本 HTLV-1 学会．東京．2022．
PD22005: 田中勇悦, 田中礼子, 今泉直樹, 水口真理子, 高橋良明, 福島卓也：ATL 感
染病態進行に対する抗 HTLV-1 gp46 中和および ADCC 抗体の制御的役割. 第 8
回日本 HTLV-1 学会．東京．2022．
PD22006 高橋良明，田部亜季，中野和民，渡邉俊樹，津本浩平：新規抗 CADM1 モノク
ローナル抗体の作製：clone YTH-W-2C2. 第 8 回日本 HTLV-1 学会学術集会.
東京. 2022.

285

×感染症・呼吸器・消化器内科学講座

A. 研究課題の概要
感染症グループ

試薬を用いた変異株検査，そして遺伝子解析を行い，

1)呼吸器感染症の病態･疫学･治療に関する研究

変異株の疫学，臨床像，遺伝子学的特徴の解析などを行っている。

当科では全ての感染症において起炎菌の確定診断に注力しているが，特に呼吸器感染症の起因病原体診断

2)HIV 感染症に関する基礎的および臨床的研究のために multiplex PCR とマイクロチップ電気泳動装
置を用いて各種細菌，ウイルス，非定型病原体などの当院はエイズ中核拠点病院としては西日本で最も多検出をおこなっている。2012 年はヒト･メタニューモ

い 600 人の患者の診療実績がある。診療では感染症教ウイルスの大量集団感染事例を診断し，詳細が不明な室として日和見感染症の診断に特に注力しており，臨

同感染症の病態像を解析し報告した。また，2014 年に床検査部および外科や病理部との連携で高い確定診断

は血液内科病棟での RS ウイルスのアウトブレイクも率を達成し，国内初の症例も多数報告している。臨床証明した。

研究では，日本における，未だ診断されていない潜在

インフルエンザについては，沖縄県内の重症インフ

的感染者数を推定するため，国立感染研究所と共同研

ルエンザ症例を集積し解析し，インフルエンザ様症状究を行い，解析を進めている。また，HIV 領域で注目をで救急室を受診する患者の起因病原ウイルスを調査し，集める HIV Associated Neurocognitive disorders(Hインフルエンザとの臨床像の違いを検証し報告した。

AND)に関しては国内の嚆矢であり，神経心理検査およまた，那覇市医師会などと連携し，亜熱帯におけるイび画像検査，バイオマーカーの観点から数多く報告し

ンフルエンザの疫学調査を継続的に実施している。

ており，その成果は国内でも高く評価されている。

沖縄特有の感染症である糞線虫の過剰感染症の肺病
変症例については沖縄県内の症例を蓄積し臨床背景や，

3)院内感染対策

画像の特徴を明らかにした。また沖縄県における市中

感染対策室と共同して，インフルエンザ対策や種々

肺炎の疫学調査から HTLV-1 感染が，危険因子となるこの院内感染対策について，その有効性を検証している。

とを示した。

インフルエンザでは予防内服の評価，百日咳では難し

結核，非結核性抗酸菌(NTM)に関する臨床･基礎研究いとされる抗体診断法を論文報告した。また，レジオも行っており，前者に関しては関連病院と共同で活動

ネラの病院内環境汚染調査も定期的に論文報告してい性肺結核の診断に有用な血清マーカーの探索的研究をる。血液内科病棟での RS ウイルスの集団感染について

行い論文化した。また，後者に関しても沖縄県全体のも，PCR や抗原検査を用いて対応した。

肺 NTM 症の原因菌種を調査する疫学研究，臨床像･画像

呼吸器グループ

所見を検討する臨床研究を進めている。また，大阪大
学微生物病研究所と共同で，MLST 法を基盤とした抗酸呼吸器では感染症の他に，肺癌，びまん性肺疾患(間菌の迅速かつ正確な同定と薬剤耐性予測システムの開質性肺炎)，気管支喘息，COPD(慢性閉塞性肺疾患)等さ発を行っており，菌種同定についてはすでに論文化し

まざまな疾患に関して診療，及び研究を行っている。

ている。
新型コロナウイルス感染症については，海外企業のびまん性肺疾患(間質性肺炎)の分野では，これまで286

ブレオマイシン(BLM)肺炎モデルマウスを使っての間立し，報告している。
呼吸不全症例に対する HighFlow

質性肺炎，肺線維症の発症病態や治療法の研究や，本Nasal Cannula 使用下の，気管支鏡の有用性も検証し邦では沖縄，九州に多い“HTLV-1”に 関連する肺疾患，

報告している。

特に細気管支炎様陰影(DPB 様陰影)の病態･発症機序に関する研究をトランスジェニックマウスを用いた基礎

消化器グループ

研究や患者 BALF 検体を用いての臨床に即した研究等

消化管グループ:を行ってきた。今後ともさらに症例数を重ね臨床研究，

消化管領域の診療面は，年々増加している炎症性腸基礎研究ともにますます発展させていく予定である。

疾患(潰瘍性大腸炎，クローン病)の中でも，中等症以また現在，長崎大学を主幹とする早期肺線維症の治上を中心に新規患者だけでなく，院外紹介患者も受け療薬に関する共同研究にも参加している。

入れ，総合的に診療を行っている。また，厚生労働省

家族性間質性肺炎に関しては東北大学，埼玉医大，の｢難治性炎症性腸管障害に関する調査研究｣班の臨床

徳島大学，京都大学との共同研究(IPF/UIP の遺伝子解研究にも参加している。消化管(食道･胃･十二指腸･大析のため)を行っている。また“(生体)肺移植”可能な腸)の腫瘍に対し，拡大内視鏡検査や超音波内視鏡検査

症例を早めに見出し，患者さんの QOL を高めていく(こを駆使して早期診断に努め，内視鏡治療の適応となるれまでに当学症例では 4 症例施行済み)。 その他広く

早期癌に対し，積極的に内視鏡的治療を行っている。

“びまん性肺疾患”に関しての診療，教育，研究を行

一方，切除不能進行癌には標準的な抗癌剤治療や集学っているところである。

的治療，緩和治療に務め，必要に応じて外科と連携し，患者とも十分話し合いをしながら最適な治療選択を行

肺癌は年々増加しており，大学病院には常に肺癌患っている。また，透析患者や抗血栓薬，NSAIDs 内服に者が入院している。当グループでは，主に進行肺癌患

よる小腸出血患者に対しては，積極的に小腸カプセル者を担当しており，診断及びステージの決定を行った内視鏡検査やバルーン小腸内視鏡検査を行っている。

上で第二外科(呼吸器外科)，放射線科，地域の医療機

ほかにも家族性大腸腺腫症や Peutz-Jegher 症候群と関とも連携して，最善と考えられる治療を行っている。

いった遺伝性消化管ポリポーシス家系や家族性地中海

研究面では，実臨床を通した薬物療法の効果･安全性

熱関連腸炎(MEFV 遺伝子関連腸炎)の症例も遺伝カウンの検討や貴重症例の報告などを行っている。また，県

セリングを行いながら診療を行い，症例集積に努めて外の肺癌臨床試験グループに属し各種試験の症例集積いる。

に努めている。その他，学会より依頼を受けて肺癌薬研究においては，糞線虫症の疫学調査，ピロリ菌の物療法の観察研究にも参加している。2022 年には，低薬剤耐性，離島におけるピロリ菌のゲノム解析(大分大

リスク発熱性好中球減少症の肺癌患者に対するシタフ

学との共同研究)，サイトメガロウイルス活性化と潰瘍

ロキサシンの効果･安全性を検討した臨床試験で共著性大腸炎の内視鏡学的重症度との関連性，炎症性腸疾者として論文報告，同時性三重多発肺癌などの学会報

患患者における抗 TNFα抗体製剤血中濃度と臨床病態告を行っている。

解析に取り組んでいる。

気管支喘息においては呼気 NO 測定を用いた喘息や肝胆膵グループ:

類似疾患の診断や鑑別に努め，質問紙法による鼻炎合

肝臓病領域では，診療面では，B 型及び C 型肝炎な

併喘息の定期的調査の有用性の検討も行っている。

どにおける抗ウイルス療法や，近年増加が著しい脂肪気管支内視鏡手技においては手術困難な巨大肺嚢胞性肝疾患の進行予防対策，また合併する肝硬変や肝癌や肺膿瘍に対する経気管支内視鏡的ドレナージ法を確の治療を中心に行っている。高次機能病院として，急287

性肝不全の内科的治療を集中的に行っているが，それっている。特に，超音波内視鏡下穿刺吸引術や胆管･膵でも救命が困難と思われる症例に関しては肝移植が速管のステント治療，術後腸管に対しての小腸内視鏡をやかに施行できるよう外科的要素も加えながら診療を用いての検査治療を推進している。胆膵領域の切除不行っている。加えて慢性的な肝硬変症例でも肝移植適能進行癌には標準的抗癌剤治療，集学的治療と緩和治

応症例では肝移植前後の内科的管理を行っている。

療に務めている。

また，肝疾患診療拠点病院として，肝炎情報センタ

研究面においては，B 型肝炎ウイルス，C 型肝炎ウイーや沖縄県と連携して市民公開講座や講演会を開催し，ルスだけでなく，沖縄県に特有の D 型肝炎ウイルスの一般の方々や，医療従事者への情報提供を行っている。

おけるゲノム解析と臨床経過を検討する分子疫学研究

さらに沖縄県内の肝炎診療ネットワークを構築し，県を継続しながら，さらに近年注目されている非アルコ内の肝炎診療の底上げを目的として活動している。

ール性脂肪肝炎，自己免疫性肝疾患などの疫学研究を行っている。

胆膵領域では発展目覚ましい内視鏡的逆行性胆管膵
管造影と超音波内視鏡検査を駆使して診断と治療を行

288

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 藤田次郎: セフェム系抗菌薬. Pocket Drugs 2022, 小松康宏, 渡邉裕司

(B)(編), 704-719, 医学書院, 東京, 2022.
BD22002: 藤田次郎: 感染症

最近の動向. 今日の治療指針 2022 年版(Volume64), 福(B)井次矢, 高木誠, 小室一成 (編), 166-174, 医学書院, 東京, 2022.
BD22003: 藤田次郎: 抗菌薬の適正使用がもたらしたもの. 感染症最新の治療 2022-(B)

2024, 藤田次郎, 舘田一博, 大毛宏喜 (編), 40-43, 南江堂, 東京, 2022.
BD22004: 健山正男: HIV 感染症. 感染症最新の治療 2022-2024, 藤田次郎, 舘田一博,(B)

大毛宏喜 (編), 221-224, 南江堂, 東京, 2022.
BD22005: 藤田次郎: 肺炎球菌感染症. 臨床と微生物, 019-025, 近代出版, 東京,

(B)

2022.
BD22006: 外間 昭: 腸チフス, パラチフス. 今日の治療指針 2022 年版, 福井次矢,(B)高木誠, 小室一成 (編), 181-182, 医学書院, 東京, 2022.
BD22007: 日比谷健司, 藤田次郎: 非結核性抗酸菌症の病理像からみえる病態. 医学の(B)

あゆみ, 白石泰夫 (編), 683-690, 医歯薬出版株式会社, 東京, 2022.
BD22008: 金城武士, 藤田次郎: 上気道感染症. お薬立ち BOOK 2022, 村井恵美(編),(B)

782-785, 南山堂, 東京, 2022.
BD22009: 宮城一也, 藤田次郎: 急性気管支炎. お薬立ち BOOK 2022, 村井恵美(編),(B)

790-792, 南山堂, 東京, 2022.
BD22010: 仲本敦, 藤田次郎: 肺結核. お薬立ち BOOK 2022, 村井恵美(編), 796-800,(B)

南山堂, 東京, 2022.
BD22011: 藤田次郎: 画像検査. 治療 CHIRYO, 亀井三博, 長尾大志 (編), 426-430, 南(B)山堂, 東京, 2022.
BD22012: 藤田次郎: 肺炎･肺膿瘍. 内科学, 矢﨑義雄, 小室一成 (編), Ⅱ-356-Ⅱ-(B)

362, 朝倉書店, 東京, 2022.
BD22013: 外間 昭: 大腸菌感染症. 内科学, 矢﨑義雄, 小室一成 (編), Ｉ-335-Ｉ-(B)

336, 朝倉書店, 東京, 2022.
BD22014: 鍋谷大二郎: 気胸. 内科, 高久史麿(編), 553-556, 南江堂, 東京, 2022.
BD22015: 金城武士: 呼吸器ウイルス感染症. 呼吸器ジャーナル, 權(B)

寧博(編), 462-

468, 医学書院, 東京, 2022.
BD22016: 日比谷健司, 藤田次郎: 非結核性抗酸菌症の病理像からみえる病態. 別冊･
医学のあゆみ結核と非結核性抗酸菌症 Up to Date ―診断, 治療，感染対策，発病予防, 永井英明 (編), 83-90, 医歯薬出版株式会社, 東京, 2022.
原著

289

(B)

OI22001: Hibiya K, Iwata H, Kinjo T, Shinzato A, Tateyama M, Ueda S, Fujita

(A)

〇

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Yamashita T, Ido A, Mawatari S, Nakamuta M, Aratake Y, Matsumoto S,
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Kinjo Y, Fujikura H,Fukusumi M, Shimada T, Sunagawa T, Suzuki M,
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OI22007: Ishida T, Seki M, Oishi K, Tateda K, Fujita J, Kadota JI, Kawana A,
Izumikawa K, Kikuchi T, Ohmagari N, Yamada M, Maruyama T, Takazono
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〇

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〇

Nagamori T, Takahashi S, Saito N, Tokuda K, Igari H, Fujikura Y,
Kato H, Kanai S, Kusama F, Iwasaki H, Furuhashi K, Baba H, Nagao M,
Nakanishi M, Kasahara K, Kakeya H, Chikumi H, Ohge H, Azuma M,
Tauchi H, Shimono N, Hamada Y, Takajo I, Nakata H, Kawamura H,
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(A)

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Hyogo H, Morishita A, Munekage K, Kawata K, Yamamura S, Sawada K,
Maeshiro T, Tobita H, Yoshida Y,Naito M, Araki A, Arakaki S,
Kawaguchi T, Noritake H, Ono M, Masaki T, Yasuda S, Tomita E, Yoneda
M, Tokushige A, Kamada Y, Takahashi H, Ueda S, Aishima S, Sumida
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OI22016: Sakamoto K, Ito K, Yotsuyanagi H, Yatsuhashi H, Tanaka Y, Hige S,
Takikawa Y, Ueno Y, Yamamoto K, Imazeki F, Inoue J, Kurosaki M,
Umemura T, Toyoda H, Mita E, Michitaka K, Maeshiro T, Yamada N,
Suetsugu A, Kawanaka M, Seko Y, Matsuura K, Okumura A, Fukuzawa Y,
Sugiyama M, Mizokami M, Yoneda M. Trends of hepatitis B virus
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OI22017: Niizeki T, Tokunaga T, Takami Y, Wada Y, Harada M, Shibata M, Nakao
K, Sasaki R, Hirai F, Shakado S, Yoshizumi T, Itoh S, Yatsuhashi H,
Bekki S, Ido A, Mawatari S, Honda K, Sugimoto R, Senju T, Takahashi
H, Kuwashiro T, Maeshiro T, Nakamuta M, Aratake Y, Yamashita T,
Otsuka Y, Matsumoto S, Sohda T, Shimose S, Murotani K, Tanaka Y.
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OI22018: Kishino T, Nagata N, Kobayashi K, Yamauchi A, Yamada A, Omori J,
Ikeya T, Aoyama T, Tominaga N, Sato Y, Ishii N, Sawada T, Murata M,
Takao A, Mizukami K, Kinjo K, Fujimori S, Uotani T, Fujita M, Sato
H, Suzuki S, Narasaka T, Hayasaka J, Funabiki T, Kinjo Y, Mizuki A,
Kiyotoki S, Mikami T, Gushima R, Fujii H, Fuyuno Y, Gunji N, Toya Y,
Narimatsu K, Manabe N, Nagaike K, Kinjo T, Sumida Y, Funakoshi S,
Kawagishi K, Matsuhashi T, Komaki Y, Miki K, Watanabe K, Kaise M.
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OI22019: Shichijo S, Takeuchi Y, Shimodate Y, Yamashina T, Yamasaki T,
Hayashi T, Hirasawa K, Fukunaga S, Yamaguchi S, Asai S, Kawamura T,

292

Fukata N, Yamamoto M, Teramoto A, Kinjo Y, Matsuno K, Kinjo T, Sano
Y, Iwatsubo T, Nagaike K, Matsumoto M, Hoki N, Kawamura I, Shimokawa
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(A)

〇

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J, Ikeya T, Aoyama T, Tominaga N, Sato Y, Kishino T, Ishii N, Sawada
T, Murata M, Takao A, Mizukami K, Kinjo K, Fujimori S, Uotani T,
Fujita M, Sato H, Suzuki S, Narasaka T, Hayasaka J, Funabiki T,
Kinjo Y, Mizuki A, Kiyotoki S, Mikami T, Gushima R, Fujii H, Fuyuno
Y, Gunji N, Toya Y, Narimatsu K, Manabe N, Nagaike K, Kinjo T,
Sumida Y, Funakoshi S, Kawagishi K, Matsuhashi T, Komaki Y, Miki K,
Watanabe K, Uemura N, Itawa E, Sugimoto M, Fukuzawa M, Kawai T,
Kaise M, Itoi T. eatment strategies for reducing early and laterecurrence of colonic diverticular bleeding based on stigmata ofrecent hemorrhage: a large multicenter study. Gastrointest Endosc
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Miyata T, Ueda S. Study Protocol for a Randomized Double-blind
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Severe COVID-19 Patients (DRC-06C). 臨床薬理 53: 199-205, 2022.
OD22001: 金城 徹, 萩原啓太, 兼元萌実, 池村明仁, 桑江

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症例報告
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293

CI22002: Hokama A, Yara S, Fujita J. Three Signs of Pneumoperitoneum on aSupine Radiograph. Clin Gastroenterol Hepatol 20: A17, 2022.

(A)

〇

(A)

〇

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〇

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〇

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〇

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〇

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〇

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〇

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〇

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〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

doi:

10.1016/j.cgh.2021.03.009
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CI22004: Hokama A, Fujita J. Response to "Strongyloides stercoralis in Acute
Severe Ulcerative Colitis-A Triggering Nuisance or an Opportunistic
Bystander?". Inflamm Bowel Dis 28: e38, 2022. doi: 10.1093/ibd/iza
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CI22005: Hokama A. Megaduodenum in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford)
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necrosis factor therapy: A case report.

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Kosuge N, Wada N, Takatsuki M, Fujita J. ejunal Arteriovenous
Malformation Detected by Video Capsule Endoscopy. Chonnam Med J 58:
75-76, 2022. doi: 10.4068/cmj.2022.58.2.75.
CI22009: Hokama A, Kanemoto M, Hagiwara K, Ikemura A, Koga E, Tameda S, Oishi
Y, Tabata S, Miyazato K, Fujita J. Radiation Ileitis Leading toEnterovesical Fistula. Chonnam Med J 58: 77-78, 2022. doi:
10.4068/cmj.2022.58.2.77.
CI22010: Hokama A. Hide-bound Bowel Sign in Systemic Sclerosis. J Rheumatol
49: 651, 2022. doi: 10.3899/jrheum.210964.
CI22011: Hokama A. String sign of Kantor in Crohn's disease. QJM 115: 474,
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CI22012: Kinjo T, Toma H, Fujita J. Ascariasis Resulting from Swine-to-Human
Transmission in Okinawa, Japan. Am J Trop Med Hyg 106: 1583-1584,
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CI22013: Hokama A. Spontaneous passage of an impacted gallstone at theampulla of Vater: "Laying-an-egg" sign. Rev Gastroenterol Mex (Engl
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CI22014: Hokama A, Hashioka H, Miyagi K, Koga E, Oishi Y, Ohira T, Iraha A,
Kinjo T, Fujita J. Gastric Metastasis from Primary Lung Squamous294

Cell Carcinoma Presenting a "Bull's-Eye" Appearance. Chonnam Med J
58: 127-128, 2022. doi: 10.4068/cmj.2022.58.3.127.
CI22015: Iraha A, Kanemoto M, Hokama A. All that elongates is not a polyp.

(A)

〇

(A)

〇

(C)

×

(B)

〇

(B)

〇

(B)

〇

Clin Endosc 55: 824-825, 2022. doi: 10.5946/ce.2022.151.
CI22016: Nabeya D, Kinjo T, Maeda A, Nagano H, Yokoyama S, Takakura S, Shiiki
S, Fujita J, Kishaba T. Community-acquired Respiratory Virus Cases
Mimic COVID-19 on Lung Computed Tomography. Intern Med 61: 111-114,
2022. doi: 10.2169/internalmedicine.7687-21.
CD22001: 兼元萌実, 田端そうへい, 新垣伸吾, 前城達次, 外間昭: 抗菌薬肝動脈注

射療法が奏効した過粘稠性 Klebsiella pneumoniae による難治性多発肝膿瘍の 1 例. 内科 130: 312-315, 2022.
CD22002: 古賀絵莉香, 伊良波淳, 新垣和也, 田端そうへい, 大石有衣子, 大平哲也,
新垣伸吾, 金城徹, 外間昭, 藤田次郎: 関節リウマチに対しアバタセプ

ト投与中に潰瘍性大腸炎類似の大腸炎を認めた 1 例．GastroenterologicalEndoscopy 64: 1469-1474, 2022.
CD22003: 東江大樹, 新里雅人, 岸本信三, 金城徹, 外間昭, 岩泉守哉, 山田英孝,

椙村春彦: 内視鏡所見上 4 年間進行を認めなかった遺伝性びまん性胃癌の 1
例. Gastroenterological Endoscopy 64: 2371-2377, 2022.
CD22004: 當眞 弘, 金城武士, 松田賢也, 岸本英博: 沖縄における最近の回虫症について. Clinical Parasitology 33: 76-78, 2022.
国際学会発表PI22001: Takeshi Kinjo. National survey of physicians in Japan to understandthe current situation and issues of diagnosing legionellosis. The
10th International Conference on Legionella, 2022.
PI22002: Kazuko Yamamoto. Preparedness of next pandemic: triage ofoutpatients and management of in-hospital viral dispersion.
The 17th Congress of Asian Society for Clinical Pathology andLaboratory Medicine (ASCPaLM KOBE 2022), 2022.
PI22003: Kazuko Yamamoto, Keisuke tomii, Motoya Izumi, Naoyuki Akiyama,
Nobuyuki Ashizawa, Naoki Iwanaga, Takahiro Takazono, Shinnosuke
Takemoto, Hiroshi Ishimoto, Noriho Sakamoto, Yasushi Obase, Masato
Tashiro, Takeshi Tanaka, Momoko Yamauchi, Naoki Hosogaya, Koichi
Izumikawa, Katsunori Yanagihara, Hiroshi Mukae. A national survey of
non-invasive respiratory management in COVID-19 patients with acuterespiratory failure using COVIREGI-JP database. The 26th Congress of
the Asian Pacific Society of Respirology APSR 2022, 2022.
国内学会発表PD22001: 仲山由季, 池宮城七重, 山入端一貴, 兼久

梢, 喜友名朋, 山城朋子, 鍋谷

大二郎, 宮城一也, 健山正男, 藤田次郎: 薬剤性肺炎を疑うすりガラス陰影295

から典型的な小結節･粒状陰影への画像所見の進展を観察し終えた肺結節の一例. 第 88 回日本呼吸器学会･日本結核

非結核性抗酸菌症学会

九州支部

春季学術講演会, 2022.
PD22002: 兼久 梢, 鍋谷大二郎, 與那覇梨早, 山入端一貴, 喜友名朋, 山城朋子, 池
宮城七重, 宮城一也, 原永修作, 藤田次郎: 経過観察中に急性に進行し抗
ARS 抗体陽性が判明した肺気腫合併肺繊維症の 1 例. 第 88 回日本呼吸器学会･日本結核非結核性抗酸菌症学会 九州支部

PD22003: 山入端一貴, 鍋谷大二郎, 宮城一也, 古堅

春季学術講演会, 2022.

誠, 赤嶺盛和, 藤田次郎: 浸潤

影を呈し EGFRexon19 欠失変異陽性であった肺腺癌の 1 例. 第 88 回日本呼吸器学会･日本結核

非結核性抗酸菌症学会

九州支部

春季学術講演会,

2022.
PD22004: 前城達次, 新垣伸吾, 高槻光寿: 沖縄県における肝移植を視野に入れたアルコール性肝疾患の診療;内科と外科の連携. 第 108 回日本消化器病学会総会,
2022.
PD22005: 我謝正平, 新垣若子, 古堅

誠, 大槻真理子, 山里将慎, 西山直哉, 仲村秀太, 金城武士, 宮城一也, 原永修作, 健山正男, 藤田次郎, 熱海恵理子, 和田直樹: 肺病変を呈し、病理学的に肉芽腫形成を認めた血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫の一例. 第 62 回日本呼吸器学会学術講演会, 2022.
PD22006: 兼元萌実, 新垣伸吾, 嵩原小百合, 古賀絵莉香, 田端そうへい, 宮里公也,
金城 徹, 前城達次, 外間昭: 脳死肝移植後に急速に NASH が進行した 1

例. 第 119 回日本消化器病学会

九州支部例会, 2022.

PD22007: 前城達次, 田端そうへい, 新垣伸吾: 当院における D 型肝炎ウイルス感染症の経験. 第 119 回日本消化器病学会九州支部例会

第 113 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会, 2022.
PD22008: 新垣若子, 金城武士, 橋岡寛恵, 上

若生, 西山直哉, 松本悠希, 中村昇太, 長野宏昭, 藤田次郎: リボソーマル MLST(ribosomal multi-locus
sequencetyping)法を用いた抗酸菌迅速同定法の検討. 第 97 回日本結核･非結核性抗酸菌症学会

学術講演会, 2022.

PD22009: 知花 凜, 山城朋子, 鍋谷大二郎, 原永修作, 藤田次郎: 気管支鏡下嚢胞ド
レナージにより診断しえた Mycobacterium fortuitum による感染症肺嚢胞の一例. 第 97 回日本結核･非結核性抗酸菌症学会学術講演会, 2022.
PD22010: 橋岡寛恵, 金城武士, 上

若生, 新垣若子, 西山直哉, 長野宏昭, 藤田次郎: 沖縄県の肺 NTM 症患者から検出される Mycobacterium abscessus
complex の薬剤感受性の検討. 第 97 回日本結核･非結核性抗酸菌症学会学術講演会, 2022.
PD22011: 金城武士: 知って得する!!呼吸器レア疾患に focus して. 第 71 回日本感染症学会

東日本地方会学術集会

第 69 回日本化学療法学会会, 2022.

296

東日本支部総PD22012: 仲村秀太: U=U update-求められる抗 HIV 療法について-. 第 92 回日本感染症学会西日本地方会学術集会
集会

第 65 回日本感染症学会中日本地方会学術第 70 回日本化学療法学会西日本支部総会, 2022.

PD22013: 鍋谷大二郎, 喜舎場朝雄, 西山直哉, 上若生, 橋岡寛恵, 新垣若子, 金城

武士: 外来で診断された誤嚥性肺炎症例における呼吸器ウイルス感染の実
態. 第 92 回日本感染症学会西日本地方会学術集会
中日本地方会学術集会

第 65 回日本感染症学会

第 70 回日本化学療法学会西日本支部総会, 2022.

PD22014: 西山直哉, 上地幸平, 仲松正司, 金城武士: 呼吸器検体におけるペニシリン
低感受性 B 群連鎖球菌の臨床的特徴. 第 92 回日本感染症学会西日本地方会
学術集会

第 65 回日本感染症学会中日本地方会学術集会

第 70 回日本化学療法学会西日本支部総会, 2022.
PD22015: 高江洲壮, 宮城一也, 山里将慎, 西山直哉, 仲村秀太, 金城武士, 原永修
作: SARS-CoV-2 オミクロン BA.1 株の感染を契機に虚血性十二指腸炎を発症した一症例. 第 92 回日本感染症学会西日本地方会学術集会
感染症学会中日本地方会学術集会

第 65 回日本

第 70 回日本化学療法学会西日本支部総会, 2022.
PD22016: 長谷川知彦, 鍋谷大二郎, 与那覇梨早, 知花

凜, 大槻真理子, 兼久

梢,

喜友名朋, 山里将慎, 池宮城七重, 山城朋子, 西山直哉, 新垣若子, 金城武士, 古堅 誠, 宮城一也, 原永修作: 敗血疹が先行し敗血症性肺塞栓と眼内炎に至った過粘稠性 Klebsiella pneumoniae による敗血症の 1 例. 第 92 回
日本感染症学会西日本地方会学術集会

第 65 回日本感染症学会中日本地方会学術集会 第 70 回日本化学療法学会西日本支部総会, 2022.
PD22017: 今田早香, 兼久

梢, 鍋谷大二郎, 知花

凜, 山入端一貴, 喜友名朋, 池宮

城七重, 山城朋子, 金城武士, 宮城一也, 原永修作: 質量分析とゲノム解析
で同定菌種が異なり診断に苦慮した非結核性抗酸菌症. 第 92 回日本感染症学会西日本地方会学術集会

第 65 回日本感染症学会中日本地方会学術集会

第 70 回日本化学療法学会西日本支部総会, 2022.
PD22018: 金城 徹, 古賀絵莉香, 大石有衣子, 大平哲也, 伊良波淳: 沖縄県の一施設
におけるコロナ禍の内視鏡診療. 第 60 回日本小腸学会学術集会, 2022.
PD22019: 山本和子: 新型コロナウイルス感染症と免疫治療. 第 92 回日本感染症学会
西日本地方会学術集会

第 65 回日本感染症学会中日本地方会学術集会

第70 回日本化学療法学会西日本支部総会, 2022.
PD22020: 山本和子: 高齢者/基礎疾患を有する患者の呼吸器感染症治療(NQ 剤使用の勘所). 第 92 回日本感染症学会西日本地方会学術集会
学会中日本地方会学術集会

第 65 回日本感染症

第 70 回日本化学療法学会西日本支部総会,

2022.
PD22021: 山本和子: 呼吸ケアにおける感染管理. 第 32 回日本ケア･リハビリテーショ
ン学会学術集会, 2022.

297

PD22022: 山本和子, 田中康大, 武田和明, 伊藤裕也, 太田賢治, 芦澤信之, 岩永直樹, 髙園貴弘, 泉川公一, 柳原克紀, 迎寛: 関節リウマチ患者におけるSARS-CoV-2 mRNA ワクチンに対する免疫原性の評価. 第 92 回日本感染症学会西日本地方会学術集会

第 65 回日本感染症学会中日本地方会学術集会

第 70 回日本化学療法学会西日本支部総会, 2022.
PD22023: 中田奈々, 山本和子, 吉田將孝, 福田雄一, 加藤隼悟, 三原智, 小林奨, 伊藤裕也, 芦澤信之, 武田和明, 井手昇太郎, 岩永直樹, 高園貴弘, 田代将人, 田中健之, 有吉紅也, 泉川公一, 柳原克紀, 古本朗嗣, 迎寛: 重症熱性
血小板減少症候群(SFTS)と日本紅斑熱の簡便な鑑別法の検討. 第 92 回日本感染症学会西日本地方会学術集会
術集会

第 65 回日本感染症学会中日本地方会学第 70 回日本化学療法学会西日本支部総会, 2022.

PD22024: 仲村秀太, 新里尚美, 前田サオリ, 宮城京子, 大田久美子, 上原仁, 諸見牧子, 饒平名聖, 石郷岡美穂, 金城隆展: 琉球大学病院における DTG/3TC 配合錠の有効性および安全性に関する検討. 第 36 回日本エイズ学会学術集会･総会, 2022.
PD22025: 新垣若子, 金城武士, 橋岡寛恵, 上

若生, 長野宏昭, 松本悠希, 中村昇太, 山本和子: ゲノム解析による Mycobacterium abscessus の亜種レベル
菌種同定と薬剤感受性の検討. 第 6 回抗酸菌研究会, 2022.
PD22026: 古堅 誠, 長谷川知彦, 高江洲壮, 知花

凜, 山入端一貴, 大槻真理子, 兼久 梢, 喜友名朋, 山城朋子, 池宮城七重, 新垣若子, 鍋谷大二郎, 古堅智則, 照屋孝夫, 宮城一也: 3 つの異なる組織型がそれぞれ原発として検出された同時多発肺がんの 1 例. 第 63 回日本肺癌学会学術集会, 2022.
PD22027: 盛島明丈, 黒島洋平, 潮平朝成, 志喜屋好令, 富田有香, 城間磨裕実, 瑞慶
山隆太, 嵩原小百合, 桑江

聡, 古賀絵莉香, 大石有衣子, 田端そうへい,

宮里公也, 溜田茂仁, 大平哲也, 伊良波淳, 新垣伸吾, 金城
次:徹, 前城達経皮的肝腫瘍生検後に腹腔内出血を合併した肝血管肉腫の 1 例. 第120 回日本消化器病学会

第 114 回日本消化器内視鏡学会, 2022.

PD22028: 新垣伸吾, 黒島洋平, 潮平朝成, 志喜屋好令, 城間磨裕実, 富田有香, 盛島明丈, 瑞慶山隆太, 桑江

聡, 古賀絵莉香, 嵩原小百合, 大石有衣子, 田端

そうへい, 宮里公也, 溜田茂仁, 大平哲也, 伊良波淳, 金城

徹, 前城達次: 当院におけるアテゾリズマブ/ベバシズマブ療法の検討. 第 120 回日本
消化器病学会第 114 回日本消化器内視鏡学会, 2022.

PD22029: 前城達次, 志喜屋好令, 黒島洋平, 潮平朝成, 富田有香, 城間磨裕実, 盛島
明丈, 瑞慶山隆太, 嵩原小百合, 溜田茂仁, 田端そうへい, 宮里公也, 新垣
伸吾, 諸喜田林, 座覇修, 佐久川廣, 圓若修一, 川満美和, 外間雪野: 当院及び関連施設におけるアルコール性肝硬変患者の検討. 第 120 回日本消化器病学会

第 114 回日本消化器内視鏡学会, 2022.

PD22030: 潮平朝成, 伊良波淳, 志喜屋好令, 黒島洋平, 盛島明丈, 城間磨裕実, 富田
有香, 瑞慶山隆太, 嵩原小百合, 古賀絵莉香, 大石有衣子, 宮里公也, 田端298

そうへい, 溜田茂仁, 星野訓一, 大平哲也, 新垣伸吾, 金城

徹, 前城達次, 平田哲生: ストマ周囲に発生した壊疽性膿皮症にインフリキシマブが奏効した trisomy 8 を伴う骨髄異形成症候群の一例. 第 120 回日本消化器病
学会 第 114 回日本消化器内視鏡学会, 2022.
PD22031: 大槻真理子, 鍋谷大二郎, 長谷川知彦, 高江洲壮, 知花

凜, 兼久

梢, 金

城武士, 宮城一也, 和田直樹, 山本和子: 水疱性類天疱瘡の治療経過中に発症した続発性肺胞蛋白症の 1 例. 第 89 回日本呼吸器学会

日本結核

核性抗酸菌症学会 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会

非結

九州支部秋

季学術講演会, 2022.
PD22032: 古賀絵莉香, 大石有衣子, 大平哲也, 伊良波淳, 金城

徹: 琉球大学病院における潰瘍性大腸炎関連大腸癌の検討. 第 29 回日本大腸検査学会九州支部
会, 2022.
PD22033: 島袋敏江, 大城チエミ, 比嘉紀晃, 金城真由美, 金城

徹: COVID･19 患者に対応した消化器内視鏡検査の感染対策. 第 29 回日本大腸検査学会九州支部会, 2022.
PD22034: 黒島洋平, 瑞慶山隆太, 溜田茂仁, 嵩原小百合, 古賀絵莉香, 盛島明丈, 大石有衣子, 宮里公也, 星野訓一, 大平哲也, 金城令, 桑江徹, 潮平朝成, 志喜屋好聡, 伊良波淳, 新垣伸吾, 前城達次: 飴玉の過剰摂取により生じた腸管嚢腫様気腫症の 1 例. 第 29 回日本大腸検査学会九州支部会, 2022.
その他の刊行物
MD22001: 仲村秀太: 検査へのアクセス確保を. 琉球新報 16, 2022.

(C)×

MD22002: 新里尚美: 県内で増える性感染症. 琉球新報. 2022.

(C)×

MD22003: 外間 昭: 原発性硬化性胆管炎患者の大腸上皮における癌関連幹細胞遺伝子

(C)

×

(C)

×

(C)

×

OLFM4 の過剰発現(監訳). Inflammatory Bowel Diseases 日本語版 13: 1819, 2022.
MD22004: 外間 昭: Dysplasia のサーベイランスを受ける炎症性腸疾患患者における大腸内視鏡検査中のランダム生検の役割(監訳). Inflammatory Bowel
Diseases 日本語版 13: 2-3, 2022.
MD22005: 古堅 誠: 免疫チェックポイント阻害剤. 沖縄タイムス 17, 2022.

299

ウイルス学講座

A. 研究課題の概要
進めている。

Ⅰ. ウイルス感染メカニズムの解明(大野，渡部)
ウイルスがどの細胞に感染するかは, 細胞表面上にまた，カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスがコードしある受容体とウイルス表面上にある蛋白質の相互作用ているウイルスタンパク質の性状解析，日本脳炎ウイによって決定づけられる。ウイルス受容体が明らかとルスの増殖に関わる宿主タンパク質の探索についてもなっていないウイルスもいまだ多く残されている。一

引き続き検討を行っている。

回感染型ウイルス粒子, 発現クローニング, Fusion
assay な ど の 方 法 を 用 い て , 日 本 脳 炎 ウ イ ル ス ,Ⅲ. シチズンサイエンスアプローチによる蚊媒介性感

Epstein-Barr ウイルス, パルボウイルス B19 などの感染症のリスク評価(斉藤)染に関わる受容体分子を探索中である。

科学者と市民が協働し科学の成果を生み出す「シチズンサイエンス」が，新しい研究の潮流として注目され

Ⅱ. ウイルスの増殖･感染維持･病原性にかかわるウイている。急速に変革する科学技術と市民参加が，多く

ルス遺伝子･宿主因子の研究(大野，渡部)の社会課題を解決する可能性があり，SDGs 目標達成へ

ウイルスが増殖する際には, ウイルスのタンパク質

実践研究を行う。具体的には, 小学生とともにおこな

だけではなく, 宿主細胞がもつタンパク質も関与してった調査をデジタル化しデータの収集, 共有, 解析をいる。ウイルスと宿主のタンパク質のこのような相互可能とした①多言語版：日本語, 英語, タガログ語,作用を阻害できれば，治療薬としての応用が期待でき

ラオ語版, ボウフラ調査用アプリケーション開発, ②る。

地図情報システムとの連携によるリスク地図作成と,宮古島に多発する古典型カポジ肉腫に特徴的にみら分析によるにリスク評価研究を行ない, 地域の新たなれるアミノ酸変異が, ウイルスや細胞の増殖性に影響

知見につながった。また, 科学リタラシー向上によるを与えるかどうかについて, 安定発現細胞や遺伝子組感染症対策への地域レジリエンスへの貢献の検証を海換えウイルスを作成して検討中である。また，ウイル

外で行う。(琉球大学保健学研究科, 博物館，農学部，

スタンパク質間の相互作用が，タンパク質の機能に与酪農学園大学,との共同研究)

える影響についても検討を行っている。
麻疹ウイルスやセンダイウイルスなどのパラミクソ

Ⅳ. 沖縄の蚊媒介性感染症及び対策の歴史的考察(斉ウイルスの RNA 複製と mRNA 産生の制御についてはよ藤)

くわかっていない。ゲノムの末端にあるリーダー・ト

亜熱帯である沖縄には，マラリア，フィラリア，日

レーラー配列が重要な役割を果たしているが，転写・本脳炎，デングなど蚊媒介性感染症に苦しみ，それらゲノム複製のいずれに作用するのかがよくわかっていと闘い撲滅あるいは制御してきた対策の歴史がある。

ない。ミニゲノム法を用いて，転写・複製のメカニズ

現在地球上の問題である災害，戦争による土地利用のムを検討中である。

変化，グローバル化による人とものの移動，地球温暖

パルボウイルス B19 にも注目し，病態解明や基礎的化は蚊媒介性新興再興感染症発生リスクを高めていワクチン研究に向けてウイルスゲノム，ウイルス遺伝る。新しい感染症時代に突入し，歴史の教訓を現在に子のクローニング，一回感染型ウイルス粒子の作成を生かすこと，伝統の知恵や習慣を集積することが求め300

られている。八重山でゼロマラリアを達成して, 60

新たな平和教育の可能性を探る(酪農学園大学，琉球周年を迎える 2022 年, ゼロマラリア達成の碑と説明

大学風樹館, 農学部，保健学科, 島嶼地域科学研究所

板建立を含む各種キャンペーンをとおし, 歴史を地域との共同研究)に根ざし, 次世代に伝える実践をおこなう。また, 感染症と戦争の歴史の教育実践より, 科学を芯に置く,301

B. 研究業績

整理番号

研究業績の内容

評

査

価

読

ラ

有

ン

無

ク
著書
BD22001: 南嶋 洋一, 吉田 眞一, 永淵 正法, 齋藤 光正, 大野 真治：シリーズ 系統看護学講
座-専門基礎分野疾病のなりたちと回復の促進[4] 微生物学

B

第 14 版, 医学書院， 分

担執筆, 2022
BD22002: 斉藤 美加：八重山のゼロマラリア, 島嶼地域科学を拓く―問い直す環境・社会・歴史

Bの実践.池上 大佑,波多野 想 編.京都：ミネルヴァ書房, 分担執筆, 2022.20ISBN9784-623-09373
原著
OI22001: Iwaisako Y, Watanabe T, Futo M, Okabe R, Sekine Y, Suzuki Y, Nakano T,

A

〇

A

〇

A

〇

A

〇

B

○

Fujimuro M. The contribution of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus ORF7
and its zinc-finger motif to viral genome cleavage and capsid formation. J.
Virol. 96: e0068422, 2021. DOI: 10.1128/jvi.00684-22
OI22002: Maeda Y, Watanabe T, Izumi T, Kuriyama K, Ohno S, Fujimuro M. Biomolecularfluorescence complementation profiling and artificial intelligence structure
prediction of the Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus ORF18 and ORF30
interaction. Int. J. Mol. Sci. 23: 9647, 2022. DOI: 10.3390/ijms23179647.
OI22003: Neriya Y, Kojima S, Sakiyama A, Kishimoto M, Iketani T, Watanabe T, Abe Y,
Shimoda H, Nakagawa K, Koma T, Matsumoto Y. A comprehensive list of the
Bunyavirales replication promoters reveals a unique promoter structure in
Nairoviridae differing from other virus families. Sci. Rep. 12: 13560, 2022.
DOI: 10.1038/s41598-022-17758-z.
OI22004: Kadota A, Moriguchi M, Watanabe T, Sekine Y, Nakamura S, Yasuno T, Ohe T,
Mashino T, Fujimuro M. A pyridinium-type fullerene derivative suppresses
primary effusion lymphoma cell viability via the downregulation of the Wnt
signaling pathway through the destabilization of β-catenin. Oncol. Rep. 47:
46, 2022. DOI: 10.3892/or.2022.8257.
OD22001: 斉藤 美加：蚊媒介性感染症対策におけるシチズンサイエンスの実践と可能性, 開発
教育, 68 号, 2022.
国際学会発表PI22001: Saito M, Ota T, Oikawa K, Kaneko M, Sekine K, Shimabukuro M. THE POTENTIAL OF
ON-LINE CITIZEN SCIENCE APPLICATION FOR COMMUNITY-PARTICIPATORY MONITORING OF
MOSQUITOES, DEVELOPED IN THIS STUDY. JITMM2022(Joint International Tropical302

Medicine Meeting) . Bangkok, Thailand. 2022 年 12 月 7～9 日
国内学会発表PD22001: 大野 真治: 麻疹ウイルスの増殖機構, 第 54 回小児感染症学会総会・学術集会. 福
岡. 2022 年 11 月 5～6 日
PD22002: 渡部 匡史, 中川 宏治, 栗山 和志, 大野 真治: カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスvIRF2 の遺伝子多型と分子機能, 第 69 回日本ウイルス学会学術集会．長崎．2022 年
11 月 13〜15 日.
PD22003: 栗山 和志, 渡部 匡史, 大野 真治: 古典型カポジ肉腫好発地域の KSHV がコードする
ORF42 の機能解析, 第 69 回日本ウイルス学会学術集会．長崎．2022 年 11 月 13〜15
日.
PD22004: 祝迫 佑紀, 渡部 匡史, 関根 勇一, 鈴木 陽一, 中野 隆史, 藤室 雅弘: KSHV ORF7
はカプシド成熟におけるウイルスゲノムの切断に重要である, 第 69 回日本ウイルス学会学術集会．長崎．2022 年 11 月 13〜15 日
PD22005: 渡部 匡史, 栗山 和志, 藤室 雅弘, 大野 真治: KSHV ORF34 の保存システイン残基群が形成する CxxC motif はウイルス性転写開始前複合体形成および機能発現に不可欠である, 第 35 回ヘルペスウイルス研究会．東京 (オンライン開催)．2022 年 7 月
23 日.
PD22006: 渡部 匡史, 泉 泰輔, 栗山 和志, 藤室 雅弘, 大野 真治: カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス ORF34 に含まれる CxxC モチーフは, ウイルス複製およびウイルス性転写開始全複合体形成に重要である, 日本薬学会年会要旨集 142 年会. 名古屋 (オンライン開催). 2022 年 3 月 25〜28 日.
PD22007: 山口 達生, 渡部 匡史, 関根 勇一, 藤室 雅弘: 腫瘍ウイルスがコードするウイルス性キナーゼ ORF21 による HER2, EGFR 経路への関与, 日本薬学会年会要旨集 142 年会.
名古屋 (オンライン開催). 2022 年 3 月 25〜28 日.
PD22008: 石丸 華子, 細川 晃平, 渡部 匡史, 藤室 雅弘: がんウイルス感染による CD81 の発現低下機構とウイルス学的意義, 日本薬学会年会要旨集 142 年会. 名古屋 (オンライン開催). 2022 年 3 月 25〜28 日.
PD22009: 栗山 和志, 渡部 匡史, 大野 真治: 沖縄県宮古島地方のカポジ肉腫関連ヘルペスウ
イルスがコードする ORF42 の機能解析, 日本薬学会年会要旨集 142 年会. 名古屋 (オンライン開催). 2022 年 3 月 25〜28 日.
PD22010: 斉藤 美加, 関根 健太郎, 島袋 美由紀, 小野 貴司, 及川 環奈, 門 郁美, 金子 正
美: シチズンサイエンスアプローチによる蚊媒介感染症対策の取り組み–ボウフラ調
査アプリ開発―, 第 56 回日本脳炎ウイルス生態学研究会. 神奈川. 2022 年 6 月 10〜
11 日
PD22011: 斉藤 美加, 小野 貴司, 島袋 美由紀, 関根 健太郎, 及川 環奈, 門 郁美, 金子 正
美: シチズンサイエンス実践による蚊媒介感染症対策 - ボウフラ調査アプリ開発が広げる可能性の考察, 第 63 回日本熱帯医学会大会・第 26 回日本渡航医学会学術集会.
大分. 2022 年 10 月 8〜9 日

303

PD22012: 斉藤 美加, 八重山のゼロマラリア達成から 60 年-石碑と説明板建立に期待するもの,
第 63 回日本熱帯医学会大会・第 26 回日本渡航医学会学術集会. 大分. 2022 年 10 月
8〜9 日
その他の刊行物
MD22001: 斉藤 美加, 佐伯 光子, 諸見 志津子: ヤキーヌシマの物語―八重山からマラリアがB

なくなるまで―, 弥生印刷, 2022.
MD22002: 斉藤 美加, Campfire クラウドファンディング

ゼロマラリア達成から 60 年―八重C

山の歩みを未来へ―https://campfire.jp/projects/view/526842?list=search_result_projects_popular
MD22003: 斉藤 美加, ZERO マラリア 2030 キャンペーン

八重山毎日新聞「誘い」2022 年 6C

月 25 日MD22004: 斉藤 美加, 八重山ゼロマラリア達成の碑

304

説明板

15 ヶ国語版

B臨床研究教育管理学講座

A. 研究課題の概要
臨床研究教育管理学講座では基本的に大学院生一人

生と試験への影響,対策

一人のクリニカルクエッションや研究支援などの業務

治験以外の医師主導臨床試験においてリスクに応上生じる臨床研究の品質や一般化可能性，収集したデじたモニタリングを実施し，エラーの発生とそのータの解析に関する研究を指導している。

分類，重篤なエラーの抽出，対策などを提案した。

１．離島診療における多併存疾患,多剤併用患者に関

５．小児における抜管前リークテスト

する後ろ向きコホート研究

小児集中治療における３種類のリークテストによる抜管後機動浮腫の診断について。

沖縄県離島診療所の診療録から 65 歳以上の慢性疾患患者のデータを抽出し，多併存疾患，多剤併用，島外移送，死亡などのアウトカムを記述する。

６．2:1 実習と 1:1 実習の教育効果の比較研究

現在 1500 名の患者が登録され今後解析を行う。

リハビリテーション領域の教育における実習方法とアウトカムの関連。

２．コホート研究による抗凝固薬の第３相臨床試験の一 般化可能性の検討

７．前十字靭帯再建術後の膝蓋下脂肪体の変化量とス

全国から抗凝固薬を服用中の非弁膜症性心房細動患

クワット動作との関係者を登録し，DOACs の第３相試験での適格性を評価，

超音波エコーによる定量的評価。

除外される患者と登録可能な患者の予後の違いを解析。

８．治療抵抗性統合失調症患者に対するクロザピンの治療効果と入院期間への影響についての観察研究

３．ワルファリン服用者とリバーロキサバン服用者にクロザピン導入後における入院回数，期間の改善について。

おける抗凝固療法に対する満足度調査
いわゆる Patinets Reported Outcome を抗凝固薬
服用中の非弁膜症性心房細動患者において評価，薬剤

９．高齢重度要介護者における変化の捉え方に対する間の差を解析する。

ご家族と職員間での相違について

４．治験以外の医師主導臨床研究におけるエラーの発305

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Miwa Y, Mutoh A, Morimoto T, Ikehara Y, Yasu T, Koba S, Ako J,
Higashi Y, Masato K, Uehara H, Ishikawa K, Sakuma I, Tomiyama H,
Node K, Kumagai Y, Ueda S. Effects of Low-Dose Colchicine on Serum
High-Sensitivity C-Reactive Protein Level in Coronary Artery Disease
Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Enhanced Inflammatory
Response Protocol for a Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Phase 2, Dose-Finding Study. Biomed Hub 2022; 7:156–164.
DOI: 10.1159/000527411
OD22002: Kaga I, Iwata H, Tokushige A, Arata T, Ueda S. Duration of theuntreated period affects bone mineral density in psychiatricpatients requiring long-term hospitalization: A cross-sectional
study. PCN Reports 2022 https://doi.org/10.1002/pcn5.25
OI22003: Nasu M, Sato R, Takahashi K, Nakaizumi T, Maruyama A, Ueda S. The
Chronological Demographics of Ventricular-Arterial Decoupling in
Patients with Sepsis and Septic Shock: A Prospective Observational
Study. Journal of Intensive Care Medicine. 2022
Aug:8850666221120219. DOI: 10.1177/08850666221120219. PMID:
35957601.
OI22004: Kuba T, Tokushige A, Murayama S, Ueda S. Proposal of a novel
protocol using estimated cardiac index fractional dose to improveaortic contrast enhancement for early-phase dynamic CT. Medicine
2022;101: e29410.

doi: 10.1097/MD.0000000000029410.

OI22005: Fujita Y, Morimoto T, Tokushige A, Ikeda M, Shimabukuro M, Node K,
Ueda S. Gender Differences in Hospitalization due to Heart Failure
and Their Association with Risk Factors in Type 2 Diabetic Patientswith Established Coronary Artery Disease. BMJ Open Diabetes Research& Care 2022; 0:e002707 doi:10.1136/

306

医学教育企画室

A. 研究課題の概要【医学教育】

果は国家試験の結果にほぼ相関しており，総合試験の1. 琉球大学医学部医学科の正規カリキュラムにおけ有用性を示している。また，総合試験ⅠとⅡの後に毎る早期体験実習としての外来患者付添い実習(1 年次)，

年，成績下位者(希望者)に個人面談を行い，助言およ

体験学習(療養型施設実習 2 年次)，離島地域病院実習

び指導をしている。国家試験の合格率を上昇させるた(3 年次)の医学生教育に対する効果(屋良さとみ，名嘉め，国家試験に則した総合試験となるよう，さらなる地めぐみ)

改善をしていく。

琉球大学医学部医学科では，1 年次から外来患者付
添い実習が実施され，体験学習(2 年次)，離島地域病

3. 4 年次 TBL(Team based learning)における教授法･

院実習(3 年次)と，毎年学年全員が正規実習として，講義方法の検討(屋良さとみ)患者とコミュニケーションを取ることの可能な実習を教育方法の中のアクティブラーニングの 1 つである

行っている(当医学科では 4 年次から臨床実習が開始

TBL を当医学科では臨床系 TBL として臨床実習移行前

するので，6 年間毎年対患者の実習を行えていることの 4 年次前期に導入し，医師にとって重要な“臨床推となる)。

論力”の育成を目指し，全 30 講義を学内各講座･学外

医学科早期から対患者の実習を行うことにより，教講師に依頼，分担し実施している。TBL オーガナイザ

科書紙面上では学べない多くの実体験ができ，将来のーの屋良は，学生への TBL のオリエンテーションを兼目標とする医師像に結び付く。毎年の実習の効果を確

ねて第 1 回目の講義を担当している。TBL の内容は認していくことにより，更なる効果のある実習に発展「医学教育モデル･コア･カリキュラム」の「診療の基させていくことが出来ると思われる。

本:症候･病態からのアプローチ」の中の 35 種の症候･

但し，令和 4 年度の外来患者付添い実習(本来 1 年

病態から選んでいる。4 年次全学生を対象とし，毎回

次)は，令和 3 年度のコロナ禍により延期となった 2の講義で以下の①～⑥を実施している。

年次を対象に，外来見学実習に変更し実施した。体験①事前学習:担当科より提示された資料により各自事

学習(2 年次)は代替講義(対面)となり，離島地域病院前学習。

実習(3 年次)も複数の病院が遠隔講義に変更となっ②IRAT (個別導入試験 ):設問を個人で解き提出(出席た。

票兼ねる)。
③GRAT (班別導入試験 ):IRAT と同じ設問を班で話し

2. 琉球大学医学部医学科の進級･卒業試験としての総合って解答する。

合試験の効果と成果(屋良さとみ)④IRAT･GRAT を教員から解説。
⑤応用課題:具体的症例を提示し，各班間での討議や医学教育企画室が設立後，平成 25 年に総合試験Ⅰ(5年次)，総合試験Ⅱ･Ⅲ(6 年次)が本格的に開始され，5教員との双方向討議を行う。

年次から進級試験を実施することにより，学生達の医⑥省察レポート(ポートフォーリオ)提出:講義後師国家試験勉強への取り組みが早まった。併せて 6 年

Microsoft Forms にて記載。

次では，国家試験対策集中講義を実施し，国家試験の毎年，上記の教授法の向上を目指し，改善の検討を合格率(全国医科大学 80 校中の順位）が第 108 回(平成重ねている。

26 年 2 月)から上昇してきている。総合試験Ⅱ･Ⅲの結

令和 4 年度はコロナ禍のため， 遠隔講義形式

307

今後，with コロナ時代を視野に，臨床実習のオン（Microsoft Teams）にて行った。

ライン教材の構築と環境整備を図っていく。
4. 琉球大学における臨床実習の取組(名嘉地めぐみ)
本学部は，卒前の臨床教育に力を注いでおり，本学【内科系】の学生は卒業時に研修医 3 か月の診療能力を修得する

5. 早期特発性肺線維症患者に対するニンテダニブ投ことを目標に掲げ，平成 24 年度～平成 28 年度 文部与の有効性と安全性に関する解析(長崎大学との共同

科学省の「基礎･臨床を両輪とした医学教育改革によ

研究:屋良さとみ)

るグローバルな医師養成」事業を通して，臨床実習を

特発性肺線維症(IPF)は肺の間質に原因不改革してきた明の線維化をきたす疾患である。IPFの主要(http://www.mext.go.jp/component/a_menu/educat

病態としては，肺胞上皮細胞に対する慢性

ion/detail/__icsFiles/afieldfile/2018/03/29/14

的な障害から，慢性の線維化が生じてくる

02818_15.pdf)。本事業では，①グローバルな基準を過程が考えられている。原因不明の間質性満たすカリキュラムの実現，②地域･離島医療の充実

肺炎である特発性間質性肺炎のなかでも，に繋がる教育(ローカル)の導入を 2 つの柱とし，臨床

IPFは50～60％を占める代表的な疾患であ

実習期間(72 週間以上)の確保，県内外の先進的リソ

り，北海道におけるIPFの年間発症率は10万ースの取り込み(沖縄県立中部病院やハワイ大学な

人あたり2.23人，有病率は10万人あたり

ど)，シミュレーション教育と臨床倫理教育の充実を

10.0人と報告されており，この値に基づく図った。また地域･離島病院での臨床実習を導入し，と，日本におけるIPFの推定患者数は1万数

学生が総合診療，救急，プライマリ･ケア等の地域医千人と考えられ，指定難病に指定されてい寮を学ぶ機会を提供してきた。本事業の中間評価は，る。

5 段階のうちの 2 番目に評価が高い「A」と認められIPF の予後は不良であり，生存期間中央値は約 3 年(http://www.mext.go.jp/a_menu/koutou/kaikaku/_と報告されており，経年的な呼吸機能低下，呼吸器症_icsFiles/afieldfile/2015/05/29/1358376_01.pdf

状悪化，身体活動度悪化，急性増悪発症などが，予後)不良因子とされている。

また，大学機関別認証評価(平成 29 年度)では，優れニンテダニブに関しては，各種臨床試験において，た点として，「本事業が新たな診療参加型臨床実習モ

呼吸機能低下の抑制に加え，予後不良因子として報告

デルを構築している。
」として評価されたされている急性増悪発症や健康関連 QOL 悪化の抑制効(http://www.old.niad.ac.jp/n_hyouka/daigaku/hy

果についても期待できる結果が報告されている。

ouka/h_29/no6_1_1_u-ryukyu_d201803.pdf)。

本研究では，早期 IPF 患者に対してニンテダニブ投

上記のような取組を実施し，卒業時コンピテンスの与が行われた際の安全性と有効性とを評価する。日本

策定，臨床実習で臨床現場での形成的評価も導入し，の重症度基準におけるⅠ，Ⅱ期 IPF 症例に対するニン

卒前のカリキュラム改革で一定の成果を上げてきた。

テダニブの安全性と忍容性および臨床経過を前向き観新型コロナウイルス感染症の流行で，学生の安全確

察し，IPF 早期症例に対してニンテダニブが安全でか保のために対面での実習ができなくなった。そのたつ有用な治療法であるかを検討する。ニンテダニブのめ，本学部は臨床実習に代わるオンラインを活用した

安全性と有効性が示されれば，より早期の IPF 治療介

教材[医学教育 2020，51(3): 252 254] を利用して，入の促進，及び予後の改善につながるものと考えられ

5，6 年生を対象にコロナ禍におけるオンライン実習

る。

を試みた。

308

6. 沖縄の保育所健診データを活用した親子の食事摂に協力可能な保育所(4～5 カ所)を選定する。②生活取の向上を目指す無作為化介入試験(名嘉地めぐみ)に関する質問票の作成:種々の交絡因子を含み，健康

沖縄県は，成人において全国と比較して肥満が高指標として自覚症状および主観的健康感，家庭内コミ

く，生活習慣病該当者が多い。また，学校保健統計ュニケーション，家族構造などの人口統計学的要因，(平成 30 年度)によると，沖縄県の肥満傾向児の割合

社会経済状態，生活習慣などの内容を検討する。10が 6 歳の時点ですでに全国よりも高く，沖縄県の肥満

名程度の保護者を対象に質問票に回答してもらい，理改善のための食育活用が急務となっている。今回，保解が困難な部分は語句を修正し，10 分程度で回答可

護者と幼児の食事摂取の質向上を目指し，食育プログ

能な質問票を作成する。③食事摂取に関する質問票調

ラム(20 分の講義と 10 分のカウンセリング)を開発

査:すでに妥当性の確認されている自記式食事歴法質し，研究 2 年目に食育プログラムを用いて，3～5 歳

問票(幼児用 BDHQ3y および成人用 BDHQ)を用いる。④

幼児と保護者(100 組程度)を対象に無作為化介入試験

食育プログラムの開発:食育基本法の重点課題で「食(4 週間毎に 4 回)を実施する。介入前後で体重の変文化の伝承に向けた食育の推進」が掲げられており，化，エネルギー・栄養素摂取量，肥満と関係すると報栄養学の専門家を交えて，長寿復活を期待する沖縄の告されている腸内細菌叢との関連を縦断調査し，食育

伝統野菜を取り入れたレシピの考案や紹介を食育プロ

プログラムの有効性を検証する。

グラムの中に盛り込むことを検討している【令和 4 年度】 研究フィールドと無作為割り付けの（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-

確立，生活に関する質問票の作成，保護者と幼児を対PROJECT-21K02328/）。

象とした食育プログラムの開発①食育プログラム開発

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

国内学会発表PD22001: 屋良さとみ， 亀川玲奈， 名嘉地めぐみ，大野真治：コロナ禍における琉球大学医学科での遠隔 Team-based learning(TBL) の取り組み．第 54 回日本医学教育学会大会，群馬県， 2022 年 8 月 5 日～8 月 6 日．
PD22002: 名嘉地めぐみ， 屋良さとみ， 大野真治：コロナ禍における 2 年間の琉球大学実習生の臨床経験到達度の検討．第 54 回日本医学教育学会大会，群馬県，
2022 年 8 月 5 日～8 月 6 日．

309

評価

査読

ランク

有無

る。本研究は，循環器･腎臓･神経内科学講座(大屋祐

検査・輸血部輔教授)との共同研究である。

５．GVHD 予防･緩和を目指す新規の細胞治療･再生医

A. 研究課題の概要

療の開発研究（西由希子）
骨髄移植に伴う GVHD の予防や緩和は血液悪性腫瘍

1．家族性地中海熱における遺伝素因の同定と遺伝子診の治療における大きな unmet needs となっている。脂断およびその家系研究(東上里康司)

肪組織由来間葉系幹細胞(AD-MSC)の GVHD に対する有家族性地中海熱は主に地中海を起源とする民族に多効性を検証するため、GVHD モデルマウス作製法及びくみられる常染色体劣性遺伝の疾患であるが，近年，AD-MSC の分離培養法を確立した。この GVHD モデルマ

原因遺伝子が同定された。我が国においてはまれな疾ウスを用いて脂肪組織由来間葉系幹細胞の有効性、更患であるために遺伝子解析の報告が少ないが，当院でに AD-MSC 由来エクソソームの有効性や有効性の機序の症例をはじめとして，他施設からの依頼も合わせてを検討する。 新しい細胞治療の確立を目指した先進解析を行なっている。本研究は，循環器･腎臓･神経内的トランスレーショナル研究を進めている。

科学講座(大屋祐輔教授)およびゲノム医科学講座との共同研究である。

6．老化細胞除去で有害事象軽減と治療効果増強を実現する高齢血液悪性疾患の新治療戦略（西由希子）

2. 地域におけるアルツハイマー病発症のリスク因子

グルタミン代謝阻害薬を利用した老化細胞除去(senolysis)により、老化に伴う様々な臓器障害・代の検討（国際共同研究）（東上里康司）

謝障害が改善することがマウスモデルにおいて報告さ米国オレゴン州と沖縄宜野湾市で、アルツハイマー病の有病率や発症を経年的に調査している。80 歳以れている。高齢者血液悪性疾患に抗がん剤治療とグル上の高齢者に検診を行い、認知機能の評価及びその危

タミン代謝阻害薬を併用することにより、化学療法の険院因子について検討している。本研究はオレゴン州

有害事象軽減と抗腫瘍効果を増強できる可能性をマウ

立大学、琉球大学循環器・腎臓・神経内科学講座とのスモデルを用いて検証する。

共同研究である。
7．沖縄県における生活習慣病の遺伝要因解明に向け3. 離島・僻地に対する遠隔医療支援の検討(東上里康

た全ゲノム解析研究(前田士郎，今村美菜子)

司)

県内職員健診，特定健診受診者を対象とした２万人

琉球大学循環器・腎臓・神経内科学講座(大屋祐輔

規模のゲノムコホートを立ち上げ，ゲノム DNA，血教授)との共同研究で家庭血圧転送システムを利用し漿，健診情報を収集するとともに試料，臨床情報管

た離島在住高齢の生活の質および健康への影響につい理，ゲノム解析に必要な人材育成を行っていく。このての調査を実施している。また、生理機能検査の遠隔大規模ゲノムコホートおよびゲノム DNA を含む資源バ診断支援として、心電図、ホルター心電図、超音波検ンク（沖縄バイオインフォメーションバンク）の構築

査等を検討している。

を行い，その資源を利用して，生活習慣病の発症に関わる遺伝因子の解明，遺伝環境要因相互作用の解明を

4. 沖縄県における特発性心筋症(肥大型および拡張目指す。本研究は， 沖縄地域の島嶼性を生かした遺型)の遺伝子解析に関する臨床研究(東上里康司)

伝的・環境的要因の特性を切り口とした独創的アプロ
ーチと，これまで培ってきたゲノム解析技術等の実績

沖縄県における特発性心筋症患者およびその家系構のある研究手法により，沖縄県民に引き起こされる疾成員を対象として, 原因遺伝子の同定を行なってい310

患を対象とした病態解析・遺伝的背景の解明を実施けとなる診断技術や再生医療を活用した新規治療法のし，沖縄の健康長寿社会の復興を目指すと共に，日本開発を目指すものである

全域を含めた東アジア地域の医療・保健の向上の先駆

311

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

原著
OI22001: Mahajan A, Spracklen CN, Zhang W, Ng MCY, Petty LE, Kitajima H, Yu
GZ, Rüeger S, Speidel L, Kim YJ, Horikoshi M, Mercader JM, Taliun D,
Moon S, Kwak SH, Robertson NR, Rayner NW, Loh M, Kim BJ, Chiou J,
Miguel-Escalada I, Della Briotta Parolo P, Lin K, Bragg F, Preuss
MH, Takeuchi F, Nano J, Guo X, Lamri A, Nakatochi M, Scott RA, Lee
JJ, Huerta-Chagoya A, Graff M, Chai JF, Parra EJ, Yao J, Bielak LF,
Tabara Y, Hai Y, Steinthorsdottir V, Cook JP, Kals M, Grarup N,
Schmidt EM, Pan I, Sofer T, Wuttke M, Sarnowski C, Gieger C, Nousome
D, Trompet S, Long J, Sun M, Tong L, Chen WM, Ahmad M, Noordam R,
Lim VJY, Tam CHT, Joo YY, Chen CH, Raffield LM, Lecoeur C, Prins BP,
Nicolas A, Yanek LR, Chen G, Jensen RA, Tajuddin S, Kabagambe EK, An
P, Xiang AH, Choi HS, Cade BE, Tan J, Flanagan J, Abaitua F, Adair
LS, Adeyemo A, Aguilar-Salinas CA, Akiyama M, Anand SS, Bertoni A,
Bian Z, Bork-Jensen J, Brandslund I, Brody JA, Brummett CM, Buchanan
TA, Canouil M, Chan JCN, Chang LC, Chee ML, Chen J, Chen SH, Chen
YT, Chen Z, Chuang LM, Cushman M, Das SK, de Silva HJ, Dedoussis G,
Dimitrov L, Doumatey AP, Du S, Duan Q, Eckardt KU, Emery LS, Evans
DS, Evans MK, Fischer K, Floyd JS, Ford I, Fornage M, Franco OH,
Frayling TM, Freedman BI, Fuchsberger C, Genter P, Gerstein HC,
Giedraitis V, González-Villalpando C, González-Villalpando ME,
Goodarzi MO, Gordon-Larsen P, Gorkin D, Gross M, Guo Y, Hackinger S,
Han S, Hattersley AT, Herder C, Howard AG, Hsueh W, Huang M, Huang
W, Hung YJ, Hwang MY, Hwu CM, Ichihara S, Ikram MA, Ingelsson M,
Islam MT, Isono M, Jang HM, Jasmine F, Jiang G, Jonas JB, Jørgensen
ME, Jørgensen T, Kamatani Y, Kandeel FR, Kasturiratne A, Katsuya T,
Kaur V, Kawaguchi T, Keaton JM, Kho AN, Khor CC, Kibriya MG, Kim DH,
Kohara K, Kriebel J, Kronenberg F, Kuusisto J, Läll K, Lange LA, Lee
MS, Lee NR, Leong A, Li L, Li Y, Li-Gao R, Ligthart S, Lindgren CM,
Linneberg A, Liu CT, Liu J, Locke AE, Louie T, Luan J, Luk AO, Luo
X, Lv J, Lyssenko V, Mamakou V, Mani KR, Meitinger T, Metspalu A,
Morris AD, Nadkarni GN, Nadler JL, Nalls MA, Nayak U, Nongmaithem
SS, Ntalla I, Okada Y, Orozco L, Patel SR, Pereira MA, Peters A,
Pirie FJ, Porneala B, Prasad G, Preissl S, Rasmussen-Torvik LJ,
Reiner AP, Roden M, Rohde R, Roll K, Sabanayagam C, Sander M, Sandow

312

K, Sattar N, Schönherr S, Schurmann C, Shahriar M, Shi J, Shin DM,
Shriner D, Smith JA, So WY, Stančáková A, Stilp AM, Strauch K,
Suzuki K, Takahashi A, Taylor KD, Thorand B, Thorleifsson G,
Thorsteinsdottir U, Tomlinson B, Torres JM, Tsai FJ, Tuomilehto J,
Tusie-Luna T, Udler MS, Valladares-Salgado A, van Dam RM, van
Klinken JB, Varma R, Vujkovic M, Wacher-Rodarte N, Wheeler E,
Whitsel EA, Wickremasinghe AR, van Dijk KW, Witte DR, Yajnik CS,
Yamamoto K, Yamauchi T, Yengo L, Yoon K, Yu C, Yuan JM, Yusuf S,
Zhang L, Zheng W; FinnGen; eMERGE Consortium, Raffel LJ, Igase M,
Ipp E, Redline S, Cho YS, Lind L, Province MA, Hanis CL, Peyser PA,
Ingelsson E, Zonderman AB, Psaty BM, Wang YX, Rotimi CN, Becker DM,
Matsuda F, Liu Y, Zeggini E, Yokota M, Rich SS, Kooperberg C, Pankow
JS, Engert JC, Chen YI, Froguel P, Wilson JG, Sheu WHH, Kardia SLR,Wu JY, Hayes MG, Ma RCW, Wong TY, Groop L, Mook-Kanamori DO, Chandak
GR, Collins FS, Bharadwaj D, Paré G, Sale MM, Ahsan H, Motala AA,
Shu XO, Park KS, Jukema JW, Cruz M, McKean-Cowdin R, Grallert H,
Cheng CY, Bottinger EP, Dehghan A, Tai ES, Dupuis J, Kato N, Laakso
M, Köttgen A, Koh WP, Palmer CNA, Liu S, Abecasis G, Kooner JS, Loos
RJF, North KE, Haiman CA, Florez JC, Saleheen D, Hansen T, Pedersen
O, Mägi R, Langenberg C, Wareham NJ, Maeda S, Kadowaki T, Lee J,
Millwood IY, Walters RG, Stefansson K, Myers SR, Ferrer J, Gaulton
KJ, Meigs JB, Mohlke KL, Gloyn AL, Bowden DW, Below JE, Chambers JC,
Sim X, Boehnke M, Rotter JI, McCarthy MI, Morris AP.
Multi-ancestry genetic study of type 2 diabetes highlights the powerof diverse populations for discovery and translation.
Nat Genet. 2022 54(5):560-572. doi: 10.1038/s41588-022-01058-3.
OI21002: Uema T, Millman JF*, Okamoto S*, Nakamura T, Yamashiro K, Uehara M,

(A)

○

(A)

○

Honma KI, Miyazato M, Ashikari A, Saito S, Maeda S, Imamura M,
Ishida H, Matsushita M, Nakamura K, Masuzaki H*.(2022)
Profile of gut microbiota and serum metabolites associated withmetabolic syndrome in a remote island most afflicted by obesity inJapan.
Sci Rep. 12(1):17292. doi: 10.1038/s41598-022-21708-0.
OI21003: 2.

Nakachi S, Okamoto S*, Tamaki K, Nomura I, Tomihama M,

Nishi Y, Fukushima T, Tanaka Y, Morishima S, Imamura M, Maeda S,
Tsutsui M, Matsushita M, Masuzaki H*.(2022)
Impact of anti-diabetic sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on
tumor growth of intractable hematological malignancy in humans.
Biomed Pharmacother.149:112864. doi: 10.1016/j.biopha.2022.112864.

313

OI21004:

総説
RD21001: FORUM 病因と診断 第 1 回 2 型糖尿病の遺伝要因解明の現状(B)：今村美菜子：琉球大学大学院医学研究科 先進ゲノム検査医学講座
糖尿病プラクティス

39(4):

423-425

2022

RD21002: FORUM 病因と診断 第２回 糖尿病性腎症・糖尿病網膜症の遺伝要因(B)：今村美菜子：琉球大学大学院医学研究科 先進ゲノム検査医学講座
糖尿病プラクティス

39(5):

536-5392022

RD21003: FORUM 病因と診断 第３回 ゲノム研究成果の精密医療への応用(B)：今村美菜子：琉球大学大学院医学研究科 先進ゲノム検査医学講座
糖尿病プラクティス

39(６): 653-6552022

国内学会発表PD22001: 山川 奈津子, 饒平名 聖, 崎浜 美紀, 渡嘉敷 良乃, 名護 珠美, 喜友名 しのぶ , 大城 登喜子 , 浜田 聡 , 前田 士郎：再発時に急性骨髄性白血病へ
lineage switch をきたした乳児急性リンパ性白血病の１例：日本検査血液学会沖縄支部第 19 回学術集会（沖縄）（2022.12）
PD22002: 山川 奈津子, 饒平名 聖, 崎浜 美紀, 渡嘉敷 良乃, 名護 珠美, 前田 士
郎：HbA1c 測定時に異常波形を認めた一酸化炭素中毒症例：第５７回沖縄県
医学検査学会（沖縄）（2022.11.22～12.31）
PD22003: 新垣 知里、川上 麻世、伊佐 和貴、島袋 綾子、野中 実可子、山内 恵、潮平 親哉、前田 士郎：ペースメーカリード断線によるペーシング不全を 12
誘導心電図で認めた 1 症例：第 57 回沖縄県医学検査学会（2022.11.21～
2022.12.31）
PD22004: 前田

士郎：ヒトゲノム解析が臨床検査領域に与えるインパクト：Catch up

セミナー
PD22005: 今村

第６９回日本臨床検査医学会学術集会（宇都宮）（2022.11）

美菜子, 松波雅俊, 前田士郎：Update 16 ２型糖尿病および糖尿病合併症のゲノム研究最前線~GWAS の成果と疾患予防への応用～

第３２回

臨床内分泌代謝 Update（東京）（2022.11）
PD22006: 今村

美菜子, 松波雅俊, 前田士郎：シンポジウム 「糖尿病および合併症の遺伝素因」糖尿病合併症発症に関わるゲノム領域の同定 ：第 37 回日
本糖尿病合併症学会（京都）（2022.10）
PD22007: 今村

美菜子, 松波雅俊 ,前田士郎：シンポジウム「中性脂肪学の解決

すべき課題」ゲノムワイド相関解析からみた高中性脂肪血症の遺伝要因：中性脂肪学会 第５回学術集会（福岡）（2022.10）
PD22008: 今村

美菜子, 松波雅俊 ,前田士郎：シンポジウム６：「予防に活かす

最新の臨床研究の成果」２型糖尿病および糖尿病合併症のゲノム研究の成果と疾患予防への応用：第 60 回日本糖尿病学会九州地方会（福岡）（2022.10）

314

PD22009: 饒平名 聖，山川 奈津子、崎浜 美紀，渡嘉敷 良乃，名護 珠美，前田 士郎：
多項目自動血球分析装置 XN-9100 の FRC 値と目視法の比較検討：第 33 回日本
臨床化学会 九州支部総会、第 67 回日本臨床医学会 九州地方会、第 2 回日本
医療検査科学会 九州地方会 合同総会（WEB 開催）（2022.3）
PD22010: 高橋 安実，上地 幸平，許 駿，山城 哲：臨床検体由来 Acinetobacter spp.
および Pseudomonas spp. における Colistin 耐性遺伝子 mcr の検索：第33 回日本臨床微生物学会総会・学術集会 （仙台）（2022.1）
PD22011: 前田士郎：２型糖尿病感受性遺伝子研究の進

世話人特別企画「糖尿病のPrecision Medicine を目指して」第５６回糖尿病学の進歩（WEB 開催）（2022.1）

315

医療情報部316

地域・国際医療部

A. 研究課題の概要
1. 緩和ケア・支持療法領域の研究(中島信久)

国立がん研究センターを中心に，関連学術団体，患者団体，製薬企業などが参画して All Japan のコンソー

標記タイトルの内容に関連して行っている研究を以シアムを構築し，その有用性を検証することを目的と

下に記す。

している。
(1)がん治療と緩和ケアの統合に関する研究
以下の 2 つの研究費獲得のもとに研究を行っている。

(4)緩和ケア病棟入院中のがん患者に対するリハビリ

1)がん診療連携拠点病院において｢がん治療と緩和ケテーションの有効性検証ならびに普及実装に向けた研アの統合(Integration of Oncology and Palliative

究care:IOP)｣を実践・普及させるための取り組み－ESMO-(国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)革DC に基づく made in Japan モデルの作成(笹川保健財

新的がん医療実用化研究事業 2022-2024:研究分担者）

団研究助成 2021-2022:研究代表者)｢AMED:統合医療に係る医療の質向上・科学的根拠収集

2)がん診療病院において｢がん治療と緩和ケアの統合｣研究事業(2019-2021)」に続き, 緩和ケア病棟に入院中を実践するためのプログラムの開発(文部科学研究費の終末期がん患者を対象として，構造化されたリハビ

助成事業:基盤研究(C)2022-2024:研究代表者)

リテーションプログラムを用いたランダム化比較試験を行い，その有用性の検証と普及実装に向けた研究を行う。

(2)クリニカル・オーディットツールの活用による質の高い緩和ケア提供体制確立のための研究
IPOS(Integrated Palliative care Outcome Scale)(5)診療ガイドライン関連に関する研究

日本語版の沖縄県内医療機関への普及ならびにこれを緩和ケア・支持療法領域における診療ガイドライン

用いた緩和ケアの質の向上に関する検討(笹川保健財の有用性に関する研究を行い，これまでにその成果を

団研究助成 2020-2021:研究代表者)をもとに研究を行J Paliat Med, Cur Opin Support Palliat Care, Eurっている。2022 年に掲載された論文を下記に示す。

J Palliat Med，Am J Hosp Palliat Care などに筆頭

Nakajima N. Palliative care outcome scale

著者として掲載してきた。2022 年に掲載された論文を

assessment for cancer patients eligible for

下記に示す。

palliative care: perspectives on the

Nakajima N. Difficulties in addressing

relationship between patient-reported outcome

artificial hydration and nutrition therapy forand objective assessments. Curr Oncol. 2022 Sep

terminal cancer patients: what to do if

28;29(10):7140-7147.

patients/families' wishes differ from thedoi:10.3390/curroncol29100561. PMID:36290838

medically appropriate treatment plans? Am J
Hosp Palliat Care. 2022 Aug;39(8):926-933.

(3)科学的根拠に基づくがん情報の迅速な作成と提供のための体制整備のあり方に関する研究(6)包括的緩和ケアシステムの構築に関する研究(厚生労働科学研究 2020-2022:分担研究者)

島嶼県沖縄における包括的緩和ケア提供体制の確立

317

に向けて，緩和ケアを｢広める｣｢高める｣｢深める｣｢繋げ成する能力を訓練することができる新たな倫理事例検る」の 4 つの柱をもとに取り組んでいる。

討法が求められている。地域･国際医療部ではカードをその概要について，2020 年に第 25 回日本緩和医療学

使って模擬的に倫理委員会や病棟カンファレンス，担会学術集会において「最優秀演題賞」を受賞したこと

当者会議，ケアカンファレンスを再現した上で，参加に続いて，2021 年は日本癌治療学会の医療連携推進者が自ら考えて情報を収集し，協働して再構成した事

事業の助成を受けた(2021-2022:助成額 420 万円)。

例を倫理的に検討，｢何をなすべきか｣を考える，問題2022 年，この研究の中間報告を以下の学会で行った。

解決型，チーム基盤型，シミュレーション体験型の事

Nobuhisa Nakajima. Comprehensive education on

例検討方法の開発，精錬を行っている。医療従事者間

palliative care for multidisciplinary medicalの連携のみならず，医療者と患者の間の協働連携の機

professionals to “Disseminate”, “Enhance”,

会として，カード方式事例検討の有用性を検討してい“Deepen” and “Collaborate” in Okinawaる。

prefecture. The 60th annual meeting of JapaneseSociety of Clinical Oncology [Workshop](2022.10, Kobe)(7)Cancer cachexia の病期診断と栄養治療の有効性に関する研究
Cachexia と refractory cachexia の鑑別診断なら
びに悪液質症例に対する栄養学的介入の効果や予後へのインパクトについて，国内外の研究者と共同で研究している。

2. 臨床研修指導医養成に関する研究(武村克哉)
地域・国際医療部は，地域医療を担う医療人の育成に寄与するため，当院の臨床研修指導医講習会および
ハワイ-沖縄医学教育フェローシップに関わっている。
ハワイ-沖縄医学教育フェローシップは，2012 年度からハワイ大学の協力の下，沖縄県内の臨床研修病院群(県立病院群，群星沖縄，RyuMIC 群)の指導医と共同で実施されているプログラムである。各年度 6～7 名の若手指導医が月 1 回通年で計 70 時間の研修を行い，臨床教育に必要な知識・技術を学んでいる。受講者の指導能力向上や指導医ネットワーク形成等の検討を行なっている。

3. カード方式倫理事例検討法に関する研究(金城隆展)
医療従事者が自ら考えて情報を収集し，事例を再構

318

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(B)

✕

(B)

✕

原著
OI22001: Nakajima N. Palliative care outcome scale assessment for cancer

patients eligible for palliative care: perspectives on therelationship between patient-reported outcome and objective
assessments. Current Oncology 29: 7140-7147, 2022.
doi: 10.3390/curroncol29100561. PMID: 36290838
OI22002: Nakajima N. Difficulties in addressing artificial hydration andnutrition therapy for terminal cancer patients: what to do ifpatients/families' wishes differ from the medically appropriate
treatment plans? Am J Hosp Palliat Care 39: 926-933, 2022.
OI22003: Amano K, Morita T, Nakajima N, et al. Development and validationof questionnaires for eating-related distress among advanced
cancer patients and families. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2022.
doi: 10.1002/jcsm.13133. PMID: 36403291
OI22004: Yamaguchi T, Yokomichi N, Nakajima N, et al. Anticholinergic drugs

for death rattle in dying patients with cancer: multicentre
prospective cohort study. BMJ Support Palliat Care 2022.
doi: 10.1136/spcare-2022-003823. PMID: 36357162
OI22005: Abe A, Amano K, Nakajima N, et al. Beliefs and perceptions aboutparenteral nutrition and hydration by advanced cancer patients.
Palliat Med Rep 3: 132-139, 2022.
doi: 10.1089/pmr.2022.0009. eCollection 2022. PMID: 36059904
OI22006: Kurisu K, Inada S, Nakajima N, et al. A decision tree prediction

model for a short-term outcome of delirium in patients withadvanced cancer receiving pharmacological interventions: A
secondary analysis of a multicenter and prospective observational
study (Phase-R). Palliat Support Care 20: 153-158, 2022.
doi: 10.1017/S1478951521001565. PMID: 35574912
OD22001: 中島信久. 悪液質に対する最新のアプローチ がん悪液質診療においてcachexia と refractory cachexia をどのように鑑別し介入するか？
臨床栄養 141: 685-689, 2022.
総説
RI22001: Takeshita K, Nagao N, Kaneda H, Miura Y, Kinjo T, Takimoto Y. Reporton the Establishment of the Consortium for Hospital Ethics
Committees in Japan and the First Collaboration Conference of319

Hospital Ethics Committees. Asian Bioethics Review 14: 307-316,2022.
国内学会発表PD22001: Nobuhisa Nakajima. Comprehensive education on palliative care formultidisciplinary medical professionals to “Disseminate”,“Enhance”,“Deepen”and “Collaborate”in Okinawa prefecture.
The 60th annual meeting of Japanese Society of Clinical Oncology[Workshop] (2022.10, Kobe)
PD22002: 中島信久．各ガイドライン作成 WPG が今取り組んでいること．第 27 回日本
緩和医療学会学術［シンポジウム］（2022.7，神戸）

PD22003: 中島信久．外科医ならではの緩和･支持療法「がん患者の消化器症状の緩和に関するガイドライン」における外科の役割から考える．第 7 回日本がんサポーティブケア学会学術集会 ［会長特別企画］（2022.6，下関）
PD22004: 中島信久．がん悪液質診療において cachexia と refractory cachexia をどのように鑑別し介入するか？ 第 37 回日本臨床栄養代謝学会学術集会 ［ワークショップ］（2022.5，横浜）
PD22005: 金城隆展. 倫理は人生の必修科目. 立ち止まり, 選択を意識し, 中間で悩む. 第 31 回日本外来小児科学会年次集会 専門医共通講習（2022.8, 福岡）
PD22006: 金城隆展. RRSO ならびに RRM と臨床倫理. 第 74 回日本産科婦人科学会学術講演会 生涯研修プログラム 5（2022.8, 福岡）
PD22007: 金城隆展. 立ち止まる小児医療倫理のススメ. 第 57 回日本小児腎臓病学会
学術集会 特別講演 2（2022.5, 沖縄）

320

高気圧治療部

A. 研究課題の概要
高気圧酸素治療では専用の装置を使用し,高気圧環境下で高濃度の酸素を吸入しながら治療を行う。高気圧環境下である事や溶存酸素が増加する効果等で様々な治療効果が得られる。
琉球大学病院高気圧治療部では各診療科からの御紹介をいただき,それぞれの症例に対して治療を実施している。当院では突発性難聴や難治性潰瘍を伴なう末梢循環障害、骨髄炎の治
療が全体の７割を占める他、高気圧酸素治療併用放射線照射やイレウスの治療などにも貢献している。また減圧症や一酸化炭素中毒などの救急症例に対して緊急で治療を行っている。
高気圧治療部の活動としては日々の診療の他、高気圧酸素治療に関する研究も行ってきており,その成果を学会発表などで報告している。
何より安全を重視した高気圧酸素治療を目指し、医師 1 名、看護師 1 名、技師 2 名は高気圧専門資格を有し高気圧酸素治療の安全基準を順守し治療に臨んでいる。
今後とも,各科との連携をさらに強化して,診療体制と研究体制のさらなる整備を計画・実施中である。

B. 研究業績
整理番号

国内学会発表PD22001：

PD22002：

その他の刊行物
MD22001：

研究業績の内容

砂川 昌秀、上江洲 安之、前原 博樹、堂籠 博：琉球大学病院の診療報
酬改定による高気圧酸素治療の患者動態. 日本高気圧環境・潜水医学会. 沖縄 2022.
砂川 昌秀、上江洲 安之、亀山 沙矢香、前原 博樹、堂籠 博：琉球大学病院における新型コロナウイルス感染症環境下の高気圧酸素治療状
況. 日本高気圧環境・潜水医学会. 沖縄 2022.

砂川 昌秀：特集 高気圧酸素治療の診療報酬改定による患者動態.
Clinical Engineering 33: 757, 2022.

321周産母子センター

A. 研究課題の概要
Ⅰ. 未熟児・新生児学
1.

未熟児の子宮外発育遅延（EUGR）を回避す（津嘉山真弓、呉屋英樹、吉田朝秀、浜田聡、中西

るための治療戦略の検討浩一）（吉田朝秀、呉屋英樹、津嘉山真弓）

免疫寛容を誘導する制御性 T 細胞は妊娠維持に重要な役割を担うことが知られている。近年、制御性 T 細超、極低出生体重児の短期予後の改善は著しいが、生存例の 7 割以上は子宮外発育遅延(EUGR)に陥る。

胞の分化誘導および維持にビタミン C が重要であるこ

EUGR は将来の中枢神経発達遅滞のリスクであり回避とが報告されている。母児間免疫寛容の破綻が原因とする事が望ましい。 一方、EUGR は将来の生活習慣病

なりうる早産のリスク因子を明らかにするため、母体発症リスクの１つとして知られており、EUGR を回避

末梢血中および臍帯血中の制御性 T 細胞数およびビタするための NICU における適切な栄養サポートのありミン C 濃度との関連を検討している。

方は重要である。我々は DOHaD 仮説に関連した未熟児のアディポサイトカインを検討し、未熟児の脂肪組

4.

織の発育が、従来の標準的 NICU の栄養管理においての試み

新生児 ECMO の回路充填血に対する透析洗浄は十分に得られない事を明らかにしてきた。 近年は(呉屋英樹, 新垣真弓, 吉田朝秀, 銘苅桂子)

経静脈栄養と経腸栄養を早期にしかも十分に行うこと

生児重症呼吸循環不全に対す ECMO(Extracorporeal

により、EUGR の回避をめざす積極的栄養法を導入しmembrane oxygenation)には回路充填血が必要であ

その効果と安全性を検討している。

る。回路充填用の混合血（濃厚赤血球、新鮮凍結血漿など）は低 pH、高 K、低 Ca、高乳酸などを認め、その補正のため、K 吸着フィルター、重炭酸やカルシウ

2.尿中ナトリウム排泄率(FEN)による未熟児動脈管

ム製剤により充填直前に調整が必要である。近年、開存症 (PDA)発症予測の検討（呉屋英樹）

我々は ECMO 導入に際して混合血を透析洗浄し、アシPDA の発症と治療反応性の予測に関して, 脳性ナト

ドーシス、電解質異常を補正してから回路充填していリウム利尿ペプチド(BNP)やプロスタグランジンが有る。当院で ECMO 施行した症例において、混合血液ガ用との報告がある｡ 我々は PG の間接的な指標として

ス、導入時バイタルなど、カルテを後方視的に検討しFENa を用いてその予測因子としての有用性を検討した。結論として、混合血に透析洗浄を行い生理的な値ている｡ 早産児の在胎週数と FENa は負の相関関係をまで補正することにより、ECMO 導入直後の電解質異認め,PDA 治療群では FENa が高値となる傾向があっ

常や pH の変動によるリスクを軽減できる可能性があた｡ 今後,より早期に FENa を計測し PDA 発症の予測る。

や,インダシン等の治療効果の判定に対する有用性を
検討する｡

5.

Non-invasive prenatal genetic testing（NIPT）による胎児の性別判定に母体の生体肝移植が影響したと考えられた例
3.早産児における制御性 T 細胞とビタミン C との関(小谷実華子, 吉田朝秀, 津嘉山真弓, 呉屋英樹,

連性の検討

知念安紹, 銘苅桂子, 中西浩一)

322Non-Invasive Prenatal genetic Testing (NIPT)にて感染時期がより妊娠後期であり（35 週 vs.26 週,

よる胎児の性別判定に母体の生体肝移植が影響したと

p<0.0001）、産科的合併症（悪阻・切迫早産・胎動減考えられる１例を経験した。母体が臓器移植のレシピ

少、既往帝王切開の分娩）を有するものが多かったがエントの場合、NIPT はドナー臓器に由来する cell-(100% vs. 11%, P<0.0001)、ワクチン接種の有無や年

free DNA(cfDNA)を検出する可能性がある。NIPT 実施

齢、BMI では有意差は認めなかった。
全期間において、COVID-19 妊婦の重症化のリスク

前のカウンセリングやその結果の説明と解釈など

因子は、高齢、第５波までの感染、ワクチン未接種で

NIPT が適切に運用されることが必要である。

あった。第 6 波では COVID-19 肺炎の重症化は極めて
Ⅱ.産科周産期医学

稀で COVID-19 肺炎の重症度よりも産科的合併症を有1.

することが入院となるリスク因子であった。

沖縄県における新型コロナウイルス症(COVID-19)感染妊婦の現状について〜沖縄県周産期クラウドデータベースを用いた第６2.

波までの検証〜(金城淑乃, 銘苅桂子,

誘発分娩におけるジノプロストン腟用剤と器械的子宮頸管拡張との比較検討
大畑尚子, 佐久本薫, 金城(金城淑乃, 銘苅桂子, 屋良奈七, 知念行子, 金城

忠嗣, 佐久本哲郎, 青木陽一)

忠嗣, 青木陽一)

沖縄県における新型コロナウイルス感染症(COVID-

ジノプロストン（プロスタグランジン E2:PGE2）の19)妊婦において、感染時期やワクチン接種の有無

作用には子宮収縮作用と頸管熟化作用があるが PGE2が、COVID-19 の重症度や入院の必要性に与える影響腟内投与では頸管熟化作用が主体となる。当科におけを明らかにする。沖縄産科婦人科学会・沖縄県産婦人る頸管熟化不全妊娠 37 週以降の症例で PGE2 腟用剤：科医会にて作成した沖縄県周産期クラウドデータベー

プロウペス🄬🄬（Ferring Pharma Inc. Tokyo, Japan）

スからデータを抽出し、後方視的に検討した。COVID-を使用した症例について診療録を後方視的に検討し19 妊婦は、離島を含めた 10 施設に振り分け、各施設

た。2020 年 5 月から 2021 年 2 月までにプロウペス🄬🄬

がデータをクラウド上で入力した。重症度、周産期予を使用した 36 例（初産 27 例、経産 9 例）の検討で後について＜検討①＞全期間における重症化（中等症は、プロウペス🄬🄬単独での陣痛発来率は 50%、12 時間

Ⅱ以上）のリスク因子の検討、＜検討②＞第 6 波でのおよび 24 時間以内の分娩率はそれぞれ 11%、33%であ入院となるリスク因子の検討を行った。2020 年 1 月り、経腟分娩率は 72%、頻回の子宮収縮を認めた症例〜2022 年 2 月における COVID-19 妊婦 831 例を対象とは 33%であった。プロウペス🄬🄬留置中に胎児機能不全

し、2020 年 1 月〜2021 年 11 月の感染を第 5 波までを認めた症例はいなかった。また、初産かつ未破水例(n=399)、2021 年 12 月〜2022 年 2 月までの感染を第のうちプロウペス🄬🄬を使用した 23 例をプロウペス🄬🄬

6 波(n=432 例)とした。全期間における感染平均週数

群、器械的熟化処置を行った 30 例を器械群とし比較は 29.5 週（5〜41 週）、平均年齢は 29.8 歳（16〜44

検討した。経腟分娩率は両群で有意差なかったが歳）、中等症Ⅱ以上の重症例は 41 例（4.9%)であっ（65.2% vs 46% p=0.17）、投与後 24 時間以内の分娩た。＜検討①＞全期間で重症例は、非重症例に比較し率はプロウペス🄬🄬群で高い結果となった（21.7% vsてより高齢であり（33.4 歳 vs. 29.3 歳、p<.0001）、

6.7% p=0.03）。胎児機能不全（4.2% vs 20%

第 5 波までの感染者に多く（9.7% vs. 0.3%,

p=0.07）、臨床的絨毛膜羊膜炎（8.7% vs 23.3%

p<0.0001）、ワクチン未接種者が多かった(8.6% vs.

p=0.14）で有意差は認めないものの、プロウペス🄬🄬群

0.6%, p<0.0001）。＜検討②＞第 6 波では 68 例

で低い傾向であった。その他 Induction failure での(15.7%)が入院したが、入院者は自宅療養者に比較し帝王切開率、NICU 入室率などに有意差は認めなかっ323

腟分娩は許容されると思われる。

た。プロウペス🄬🄬は器械的熟化処置と比較し、頸管熟化不全の初産において 24 時間以内での分娩率が高く、安全に使用できることが示唆された。

4.

当院における臍帯付着部異常と周産期予後の検討
3.

妊娠 24 週未満の超早産児の分娩方法が周産(永島由喜, 知念行子, 金城淑乃, 柱本真, 大木悠期的予後に与える影響に関する検討司, 屋良奈七, 金城忠嗣, 銘苅桂子, 青木陽一)(大木悠司, 銘苅桂子, 屋良奈七, 金城淑乃,知念行臍帯辺縁付着（marginal cord insertion：MCI)、
臍帯卵膜付着（velamentous cord insertion：VCI）

子, 金城忠嗣, 青木陽一)
超早産児の分娩を帝王切開とすることで新生児予後などの臍帯付着部異常をもたらすリスク因子、臍帯付が改善するかどうかは明らかでない。当施設では妊娠

着部異常が原因と考えられる周産期予後について明ら

24 週未満の陣痛発来は原則、胎位に関わらず経腟分かにする。当院で妊娠・分娩管理した単胎妊娠の症例

娩としている。当施設における妊娠 24 週未満の超早を臍帯付着部正常群（n＝1528）、MCI（n＝66）、VCI

産児の周産期的予後、母体合併症について検討する。

（n＝11）の 3 群に分け、母体背景・妊娠中合併症・2013 年から 2020 年までの 8 年間に、当施設におい分娩時所見・胎盤所見を後方視的に検討した。母体背て、妊娠 22 週 0 日から妊娠 23 週 6 日で分娩となった景の比較では、VCI 群が他群と比較し、年齢が低かっ

20 症例から子宮内胎児死亡、多胎妊娠、胎児致死的たが、その他に有意差は認められなかった。妊娠中合異常が考えられ家族が積極的な蘇生を望まなかった症

併症・分娩時所見・新生児所見の比較では、臍帯付着例を除外した 15 例を対象とした。それらの分娩方部異常群が正常群と比較し、胎児発育不全（fetal

法、周産期的予後、母体合併症について診療録を後方

growth restriction：FGR)、34 週以下の早産が有意視的に検討した。出生週数の中央値は 23 週 0 日、出に高率であった。また VCI 群が他群に比較し、36 週

生体重の中央値は 555ｇ（414g―646g）、3 例（20％）以下の早産が多く、出生体重が小さく、緊急帝王切開に早産の既往があった。経腟分娩 11 例（73.3％）の率が高かった。臍帯付着部異常は、早産、FGR、緊急

うち、非頭位で分娩となった 6 例（54.5％）は頭位分

帝王切開のリスクを有すため、妊娠中の正確な診断娩であった 5 例に比較して、Apgar Score5 分値＜6 点と、リスクを念頭に置いた妊娠・分娩管理を行う必要の頻度が高い傾向にあったが（100% vs 40%,がある。

p=0.06）、脳室内出血(IVH)、壊死性腸炎(NEC)の頻度には差がなかった。21 週 4 日に経腟分娩となった 1

5.

例(6.7%)の出生体重は 555g で新生児特発性呼吸速迫(知念柊子,屋良奈七, 下地裕子, 金城淑乃, 新垣精症候群、緊張性気胸にて出生後 24 時間以内に死亡と久, 平良祐介, 知念行子, 久高亘, 銘苅桂子, 青木陽なった。胎児機能不全の 2 例、破水＋臍帯先進の 2

一)例、計４例に帝王切開を要した。分娩時出血の中央値

当院におけるがん合併妊娠に関する検討

当院で妊娠分娩管理を行ったがん合併妊娠症例につは経腟分娩で 216ml（86ml-1059ml）,帝王切開でいて、がんの種類とがん診断週数が妊娠継続やがん治

1502ml(698ml-2554ml)と帝王切開で多い傾向にあっ療に与える影響を明らかにする調査報告を行った。

た。帝王切開 4 例のうち、2 例（50%）に臓器損傷を認め、膀胱損傷 1 例、尿管損傷+膣上部切開 1 例であ6.

った。超早産児の頭位分娩と非頭位分娩を比較しても音楽療法は初産婦の経腟分娩時の痛みと不安に対して有効である

短期的な周産期予後の差はみられず、帝王切開は母体(新田迅,金城忠嗣，金城淑乃，屋良奈七，知念行

合併症のリスクが高いことから、超早産児の非頭囲経子，西みゆき，比嘉泉，折田忍，三浦未来，宮國早324

江，兼島いとみ，西平久美子，正本仁，銘苅桂子，青抗 SS-A 抗体陽性の妊婦における胎児先天性心ブロック（CHB）の予測因子を同定することは、症例を適木陽一)切に管理するために重要である。2011 年 1 月から
経膣分娩では、分娩が進むにつれて痛みが増し、陣2021 年 11 月までに周産期管理を受けた抗 SS-A 抗体

痛に対する不安が母体や新生児に悪影響を及ぼすこと

陽性女性 59 例のカルテを後方視的に検討した。単変がある。経膣分娩を予定している初産婦を対象に、分

量解析および多変量解析を行い、胎児 CHB 発症の予測

娩時の痛みと不安、血行動態、胎児・新生児パラメー

因子を検討した。結果として、抗 SS-A 抗体陽性の女

タ、産後の痛みに対する音楽療法の効果を検討する非性 59 名のうち、9 名が胎児 CHB を有していた。単変

無作為化臨床試験を企画し、調査した。妊娠 37～41

量解析では、胎児 CHB は結合組織病の診断（OR週で正常な自然分娩が期待される 18～40 歳の初産婦

0.109, p = .009）および受胎後の抗 SS-A 抗体陽性を対象とし、音楽療法群と対照群に割り付けた。分娩（OR 31.333, p = .0002）と関連していた。多変量解前、分娩潜伏期、分娩活動期、分娩第 2 期、分娩後 2

析では、結合組織病の診断は保護因子（OR 0.049、p

時間の各時点で、不安と痛みの視覚的アナログスケー= 0.025）であり、妊娠後の抗 SS-A 抗体陽性の診断は

ル測定、収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数、呼吸数が危険因子（OR 41.738、p = 0.004）であった。しか測定された。音楽療法群 17 名、対象群 19 名、計 36

し、その他の母親の臨床的特徴は、胎児の CHB の発症

名の初産婦が対象となった。分娩後 2 時間の疼痛スコに影響を及ぼさなかった。結論として、抗 SS-A 抗体

アは音楽療法群 2.00±1.79、対照群 3.74±3.35 で、陽性女性の妊娠において、結合組織病の診断は胎児疼痛の減少と関連があった（p＝0.036）。母体心拍数CHB の独立した防御因子であり、妊娠後の抗 SS-A 抗は、介入前、潜伏期、活動期、産後 2 時間では同程度

体陽性は独立した危険因子であった。

であった。しかし，分娩第 2 期の母体心拍数は音楽群
88.6±8.7 拍/分，対照群 98.9±15.3 拍/分と両群で8.子宮頸部円錐切除後妊娠における腟内細菌叢と流有意に変動した（p＝0.0321）．分娩時の出血量は、音

早産発生に関するマイクロバイオーム解析

楽群 336.5±191.9ml、対照群 540.8±320.3ml と、音(柱本真、金城忠嗣、屋良奈七、金城淑乃、知念行

楽群で有意に少なかった（p＝0.0184）。以上より、本子、銘苅桂子、青木陽一)

研究では、音楽療法は初産婦の痛みと不安の軽減に有早産のリスクとして知られているものに、円錐切除

効な方法であり、産後 2 時間での痛みの緩和、分娩第の既往がある。子宮頸管機能不全は、円錐切除歴のあ

2 期における母体心拍数の安定化、分娩時の出血量のる患者における妊娠予後不良の主因と考えられている減少をもたらすことが明らかとなった。この方法は母が、子宮頸管の短縮や頸管粘液の減少による感染リス

体の身体的、心理的安定をもたらし、簡単で安全、非クはまだよく分かっていない。我々は次世代シーケン

侵襲的、非薬物療法的な代替療法として考慮されるべサーを用い、円錐切除が妊娠中の膣内細菌叢に及ぼすきである。

影響、および早産との関連性を明らかにすることを目的とした。円錐切除の既往のある患者とない患者 1337.

名を対象に前向き研究を行った。円錐切除群 25 名、

抗 SS-A 抗体陽性妊婦における胎児先天性心対照群 108 名。その結果，円錐切除歴のある患者でブロックの予測因子について

は，分娩週数が有意に低く（34 週 vs 36 週、p =(平敷千晶，長井裕，宮城美紀，奥聡，兼村朱里，
金嶺ちひろ，土井生子，仲宗根忠栄，泉有紀，中野裕

0.003），自然早産率が高いことが判明した。円錐切除子，島袋篤哉，山下薫，砂川空広，佐久本薫，青木陽

群では、膣内細菌叢のα・β多様性が、正期産よりも一)早産した患者で有意に高かった（64% vs 8.3%、p ≤325

0.001 ）。また，第 1 三半期の膣内細菌叢がcommunity state type Ⅳである患者は，自然早産と10.沖縄県における早産リスク因子の検討

関連していた（all OR 3.80, 95%CI 1.33-10.8, p =（金城淑乃、知念行子、金城忠嗣、銘苅桂子、青木

0.01）。結論として、円錐切除は自然早産の危険因子陽一）である。円錐切除後の患者における自然早産リスクの沖縄県では出生率全国 1 位であるが、早産率は全国

上昇は，子宮頸管の短縮と頸管粘液の減少による脆弱2.82%に対し 3.36%と高率であり、低出生体重児の出な防御機構に属すると思われる。

生率も全国 9.4%に対し 11.0%と高率である。20142016 年にかけて調査された沖縄県の研究では低出生体重児の原因として、早産、妊娠後期の高血圧、母体9.胎児発育不全に対するタダラフィルの経母体投与の低体重、低身長、妊娠中喫煙が挙げられた。これらの有効性・安全性に関する臨床試験 プラセボ対照ラのリスク因子を有する妊婦には指導を行ってきたが、ンダム化比較第Ⅱ相多施設共同研究- TADAFERⅡb –沖縄県の早産及び低出生体重児の発生率は依然高い状(金城忠嗣，金城淑乃，知念行子，青木陽一)

態が続いている。本研究では、沖縄県における早産発

子宮内で胎児の発育が制限される胎児発育不全

生のリスク因子を明らかにすることを目的とした。

(Fetal growth restriction: FGR)は,周産期領域にお2013 年 1 月から 2019 年 12 月の期間に沖縄県の周産ける重要な疾患である。理由は, FGR は胎児・新生期医療センター3 施設において出産した妊婦 13468 例

児・乳児死亡の生命予後を悪化させ, 生存した場合にのうち、妊娠 22 週以降の単胎妊娠症例で死産を除い

おいても運動発達遅延,知的障害,自閉症スペクトラ

た 11868 例を対象とした。そのうち妊娠 22 週から妊ム,注意欠如・多動症などの神経学的後遺症を増加さ娠 36 週までの早産群と妊娠 37 週以降の正期産群に分せるからである。加えて, 胎内で制限された発育に起類し、リスク因子（患者背景、産科的因子、胎児的因因したプログラミングにより, 成人以降の糖尿病,高子）を評価した。さらに、早産群を 3 群（妊娠 22-27

血圧などの生活習慣病のハイリスク群となる。しか週、妊娠 28-33 週、妊娠 34-36 週）に分類し、それぞ

し, FGR に対する有効な治療法はなく, 胎児の発育がれの群と正期産群でリスク因子（患者背景、産科的因限界を迎えた時点で仮に早産であっても, 胎外へ娩出

子、胎児的因子）を評価した。

することが唯一の対応手段である。

21.2%(2521 例)で、妊娠 22-27 週、28-33 週、34-36

早産群は全体のFGR の原因として, 胎盤が形成される段階で子宮ら週の内訳はそれぞれ 2.6%(317 例)、6.7%(800 例)、

せん動脈のリモデリングが障害され, 虚血胎盤が形成

11.8%(1404 例)であった。早産全体と正期産との比較されることが示されている。近年, このような虚血にでは、単変量解析において、患者背景のうち母体低身陥った胎盤の機能を改善させるための 1 つの治療薬と長(P=0.011)、早産既往(P<0.0001)、母体の妊娠中喫して, ホスホジエステラーゼ 5(PDE5)阻害薬が注目さ

煙(P=0.002)が早産群で多かった。また産科的因子でれている。PDE5 阻害薬は, 一酸化窒素(NO)の経路を

は妊娠 22 週未満の性器出血(P=0.001)、切迫流産

介して血管平滑筋の弛緩および血管拡張作用を有す(P<0.0001)、妊娠高血圧(P<0.0001)、妊娠糖尿病る。三重大学のグループは, PDE5 阻害薬の 1 つであ(P<0.0001)、前期破水(P<0.0001)、絨毛膜羊膜炎るタダラフィルを用いて, 胎児発育不全症例を対象と(P<0.0001)、腟培養検査(GBS: Group B

したタダラフィル療法の有効性および安全性をプラセ

streptococcus)(P<0.001)、胎児因子では胎児発育不ボを用いた二重盲検ランダム化比較試験にて行う, と全(P<0.0001)が早産群で多い結果となった。次に早産いう多施設共同研究を実施している。琉球大学産婦人群を 3 群（妊娠 22-27 週、28-33 週、34-36 週）に分科も研究協力施設として症例登録中である。

類してそれぞれの群と正期産群とで比較検討した。今326

回の検討では特に患者背景に着目し特に詳しく検討し27.7)と初診時 CRP(1.66 vs 3.78) は有意に B 群で高た。妊娠 22-27 週では母体の低体重(P=0.048)、早産

値であった。16 人に分娩管理を行い、帝王切開が既往(P=0.006)、妊娠中喫煙(P=0.002)がリスク因子と81%、早産を 37.5%に認め、その原因は陣痛発来 3 例なり、妊娠 28-33 週では早産既往(P<0.0001)、妊娠（36, 28, 24 週）、胎児機能不全 2 例（32. 36 週）、

34-36 週では母体低身長(P=0.018)、低体重

肺炎重症化(34 週）1 例であった。濃厚接触者として(P=0.017)、早産既往 (P<0.001)がリスク因子となっ自宅療養中に陣発し、自宅分娩になりかねなかった

た。全ての群で早産既往が早産リスク因子となった。

24 週の症例、陰圧室で破水し、医療者に濃厚接触者

多項ロジスティック回帰分析では妊娠 22-27 週においが発生した 28 週の症例など、想定外の事象に新たなて早産既往(P<0.0001)、若年(P=0.026)がリスク因子

方針決定を迫られることが次々に発生した。結論としとなり、妊娠 28-33 週では早産既往(P<0.0001)、子て、中等症 II 以上では BMI、初診時 CRP が高い。新宮頸部円錐切除術既往(P=0.009)、妊娠 34-36 週では

興感染症パンデミックにおける母子管理は、周産期医

早産既往(P<0.0001)がリスク因子となった。沖縄県に療連携のもと、次々に発生する想定外の事象に対するおける早産リスク因子の検討では早産既往が全ての早速やかな決断と対応が重要である。

産群でリスク因子となり、その他に若年妊娠、子宮頸部円錐切除術既往が早産のリスク因子となった。沖縄
県で早産を減らすために、これらのリスク因子を持つ妊婦に対してはより厳密な観察と適切な指導を継続的

AMED 研究（分担）:に行うことが重要であると考えた。

１）

合併症妊娠、異常妊娠･分娩、NICU 入院等における妊産婦健康診査体制構築
２）

11. 当院における新型コロナウイルス感染妊婦 67

婦健康診査、産婦健康診査における妊産婦支援の総合的評価に関する研究

例の周産期管理について

３）（金城忠嗣、銘苅桂子、大木悠司、小﨑三鶴、屋良

周産期医療施設への妊産婦のアクセスの確保に向けた調査研究

奈七、金城淑乃、知念行子、青木陽一）
沖縄県では、新型コロナウイルス感染症が若年者へ拡大したことから、妊婦の感染者が急増し、NUCU を含めた病床確保に対して周産期医療連携で対応した。

Ⅲ.不妊・内分泌学

当科において管理した新型コロナウイルス感染妊婦の1.

特徴と妊娠転帰を評価することを目的とした。2020

子宮内膜マイクロバイオーム改善のための治療法の確立年 7 月から 2021 年 9 月までの期間、当科で管理した(宮城真帆, 銘苅桂子, 仲村理恵, 大石杉子, 赤嶺

新型コロナウイルス感染妊婦 67 例を対象とした。妊こずえ, 西平久美子,宜保敬也,長田千夏, 青木陽一)

婦は原則入院、37 週以降は帝王切開の方針とし、出腟内は、ラクトバチラス属と呼ばれる乳酸菌で高い生した児は濃厚接触者として NICU で隔離、人工栄養

占有率を占め、ガルドネレラ属、プレボテラ属によるとした。年齢と感染時週数の中央値はそれぞれ 30 歳

細菌性膣炎を防いでいるとされる。先行研究により、(18-44）と 31 週（5-40）であった。新型コロナ感染

IVF-ET を行う女性において、着床時期の子宮内細菌症の重症度は、軽症 40%、中等症Ⅰ48 %、中等症Ⅱ叢（マイクロバイオーム）を 16SrRNA 検査を用いて明11 %、重症 1.5%、自宅療養中に悪化して入院となっらかにした。ガルドネレラ属、プレボテラ属などを起たのが 12 %であった。軽症と中等症Ⅰ(A 群)、中等症

炎菌(Pathological Bacteria)と定義し、妊娠例と非Ⅱと重症(B 群)の 2 群間比較では、BMI(24.6 vs

妊娠例の子宮内膜マイクロバイオームを比較したとこ

327

ろ、妊娠例においては有意にラクトバチラス属占有率した 146 例(u-hCG 群)を対象に、診療録を後方視的にが高く、かつ、起炎菌占有率が低い結果であった。ま検討した。当院では 2019 年 7 月以降は原則として r-

た、非妊娠例においては有意にラクトバチラス属占有

hCG を使用し、それ以前の症例や患者自身が希望した率が低く、かつ、起炎菌占有率が高い、という結果で症例には u-hCG を使用している。r-hCG 群と u-hCG 群あった。従って、子宮内膜マイクロバイオームのバラの間で年齢(39.2 vs 40.0 歳; p = 0.14)、FSH 基礎値

ンスの違いが妊娠予後に影響することが明らかとな(12.7 vs 11.0 mIU/mL; p = 0.66)、抗ミュラー管ホ

り、そのバランスを治療することができれば、妊娠率

ルモン値(1.35 vs 1.55 ng/mL; p = 0.55)、調節卵巣の向上に寄与する可能性がある。本研究は、IVF-ET

刺激を施行した割合(46.9 vs 41.8%; p = 0.41)、総を施行する不妊症女性において、子宮内膜マイクロバ

HMG 投与量(1103 vs 1010 IU; p = 0.50)、採卵前エイオームのバランスが不良である症例、すなわち、ラストロゲン値(1303.5 vs 1197.8 pg/mL; p = 0.82)、

クトバチラス属占有率が低い症例にはラクトバチルス

多嚢胞性卵巣症候群の割合(4.1 vs 3.4%; p = 0.77)

製剤を投与することで、子宮内膜マイクロバイオームの背景に有意差はなかった。両群における採卵数(5.3を改善する有効な治療法を確率することを目的とし、vs 4.8 個; p = 0.63)、卵成熟率(85.4 vs 83.7%; p

特定臨床研究として行う。

= 0.79)、受精率(55.2 vs 58.3%; p = 0.56)、卵変性率(4.5 vs 6.5 %; p = 0.28)、良好胚盤胞数(0.75 vs
0.73 個; p = 0.70)、凍結卵数(1.4 vs 1.3 個; p =2.

0.85)に有意差はみられず、採卵キャンセル率(4.8 vsManual Vacuum Aspiration を使用した子宮

6.2%; p = 0.80)、卵巣過剰刺激症候群の割合(2.8 vs内容除去術の成績

2.7%; p = 1.0)も同等であった。結論として、体外受(大石杉子, 銘苅桂子, 仲村理恵, 宮城真帆, 赤嶺

精の卵成熟目的の使用とした遺伝子組換え hCG は尿由

こずえ, 青木陽一)

来 hCG と同等の成績である。
当科において妊娠初期流産治療もしくは人工妊娠中
絶目的に MVA(Manual Vacuum Aspiration)を行った症

4.

例を対象とし、診療録を後方視的に検討した。MVA は

卵巣機能低下症例に対するレトロゾールの効果について合併症のある症例にも安全に施行可能であったが、(赤嶺こずえ,銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏, 仲村ART 後妊娠や胎嚢径が大きい症例では RPOC や出血に理恵, 大石杉子, 宮城真帆,青木陽一)

注意が必要である。

レトロゾールは安全で有効な排卵誘発効果が報告されているが、卵巣機能低下症例に対する効果に関して

3.

は報告が少ない。IVF 治療における卵巣機能低下症例

当科における遺伝子組換えヒト絨毛性ゴナへの卵巣刺激としてレトロゾールの効果を検証した。

ドトロピン使用の成績

対象は 2019 年 8 月から 2021 年 8 月までの期間、当院(大石杉子, 銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏, 仲村で採卵手術を施行した症例のうち、AMH<1.0 の卵巣機

理恵, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 青木陽一)
体外受精施行症例における遺伝子組換えヒト絨毛性能低下症例を対象とした。Antagonoist (39 周期)、

ゴナドトロピン(以下 hCG)の使用成績を明らかにする

クロミフェン（CC）(35 周期)、レトロゾール(35 周こと。当科にて 2020 年 7 月から 2021 年 5 月までに体期)の 3 群で、患者背景、IVF 治療成績を比較した。

外受精の卵成熟目的として遺伝子組換え hCG(オビドantagnoist、CC、レトロゾールで、年齢の平均値

レル®皮下注シリンジ)を使用した 145 例(r-hCG 群)と40.2、40.1、41.3 歳、AMH の中央値 0.6、0.34、2019 年 1 月から 2021 年 3 月までに尿由来 hCG を使用

0.5ng/ml、刺激開始前の FSH 平均値 8.1、10.3、8.6

328

IU/mL に有意な差を認めなかった。採卵前の内膜厚はを認め、過長月経を２例、不妊症を 3 例認めた。5 例

9.6、7.4、7.4mm と、antagonist で有意に厚いもの

中 4 例に挙児希望を認め、腹腔鏡手術 4 例、子宮鏡下の、CC とレトロゾールに差を認めなかった。採卵キ

手術 1 例を施行した。平均手術時間は 208 分（127-ャンセル率 2.6、8.6、5.7 %、卵子が得られた周期の291 分）で、術中出血量の平均は 12.6ml（3-20ml）と割合 92、77、83 %で 3 群に有意差なく、1 周期あたり少量であった。全症例で症状の改善を認め、手術合併の平均採卵数は 3.7、1.3、1.6 個、正常受精卵数は症は認めなかった。挙児希望のある 4 例のうち、不妊

2.3、0.96、1.1 個と、antagonist で有意に多かった治療を行った 3 例で妊娠成立し、うち 1 例は ART、2が、CC とレトロゾールでは有意差はなかった。胚盤例は一般不妊治療であった。妊娠した３例中 2 例で生胞到達率は 61、50、47％と 3 群で同等、移植ができ児獲得し、1 例は妊娠継続中で、早産や子宮破裂はなた胚盤胞(計 31 個)で移植あたりの臨床的妊娠率を比かった。帝王切開瘢痕部症候群に対して鏡視下手術を較すると、31(5/16)、25(2/8)、0(0/7)％でレトロゾ施行し、全例で症状改善を認め、4 例中 3 例で妊娠しールでは妊娠例を認めなかったが、3 群で有意差はなた。症状を有する帝王切開瘢痕部症候群に対し、腹腔かった。結論として、卵巣機能低下症例に対するレト

鏡手術や子宮鏡手術は選択肢の一つとなる。

ロゾールの治療成績は、antagonist 法には劣るが、CC と同等の治療成績であった。

6.

ヨード剤を使用した子宮卵管造影前の甲状腺機能がその後の妊娠転帰に与える影響に関する検討
5.

帝王切開瘢痕部症候群に対する鏡視下手術(仲村理恵, 山田久子, 大石杉子, 宮城真帆, 赤嶺（宮城真帆, 銘苅桂子,山田久子,仲村理恵,大石杉

こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一)

子,赤嶺こずえ,青木陽一)

子宮卵管造影（HSG）で使用するヨード剤（ヨード

帝王切開瘢痕部症候群に対して低侵襲手術を施行し化ケシ油脂肪酸エチルエステル）は TSH 測定値に影響た症例について検討し、その効果や課題を明らかにすする因子として知られており、HSG 前後で TSH 値が変る。2019 年 1 月〜2020 年 2 月の期間において、帝王

動する HSG 前の甲状腺機能に応じた内分泌内科介入の切開瘢痕部症候群として治療目的に腹腔鏡もしくは子有無が妊娠・流産率へ与える影響について検討した。

宮鏡手術を受けた 5 症例を対象とし、その臨床的背2018 年 4 月から 2021 年 3 月の期間に、不妊検査とし景、手術成績、妊娠転帰を含む治療効果について診療て HSG を施行した症例のうち、HSG 前に甲状腺機能検

録を後方視的に検討した。当科では症状を有する帝王査を施行した 182 例を対象とした。HSG 時に全例でヨ切開瘢痕部症候群を手術適応とし、瘢痕部の筋層ード剤を使用した。原則として TSH≥2.5mIU/l の場

2.5mm 未満であれば腹腔鏡手術を、子宮前屈で瘢痕部

合、HSG 前に内分泌内科へ紹介し、甲状腺自己抗体検の筋層 2.5mm 以上あれば子宮鏡手術を選択している。

査や超音波検査、レボチロキシン内服を検討する方針

腹腔鏡下手術では、1.瘢痕部同定のために子宮体下部である。HSG 前の TSH 値正常（正常群：131 例）、に Foley カテーテルを挿入、2.術中経腟超音波検査を

TSH≥2.5 mIU/l で HSG 前に内分泌内科に紹介した群

併用、3.縫合部の治癒を補助するため子宮後屈を修正（介入群：25 例）、TSH≥2.5 mIU/l だが、内分泌内科する、などの工夫を行っている。子宮鏡下手術では腹に紹介せずに HSG が施行された群（非介入群：26

腔鏡を併用し、膀胱子宮窩腹膜の癒着を剥離した後に例）の 3 群に分類し検討した。検査時年齢は、非介入

子宮鏡下瘢痕部切除を行った。妊娠許可は約６ヶ月後

群で有意に高齢であった（P＝0.006）。不妊期間、抗とした。5 症例の平均年齢 33 歳（28-36 歳）、前回帝

ミューラー管ホルモン値、造影剤使用量、観察期間は

王切開からの経年数は平均 3.6 年、平均の帝王切開回

3 群で有意差を認めなった。3 群の妊娠率は、正常数は 1.6 回 (1-3 回)であった。5 例とも不正性器出血

群：131 例中 54 例（38.9％）、介入群：25 例中 14 例

329

（56.0％）、非介入群：26 例中 8 例（30.8％）と介入(下地 裕子, 銘苅 桂子, 仲宗根 忠栄, 新垣 精久,

群で妊娠率が高い傾向にあったが 3 群間に有意差は認

平良 祐介, 仲村 理恵, 大石 杉子, 宮城 真帆, 仲本

めなかった（P＝0.1668）。3 群の流産率は、正常群：

朋子, 赤嶺こずえ, 久高 亘, 青木 陽一)

131 例中 4 例（3.05％）、介入群：25 例中 0 例（0％）
、非介入群：26 例中 3 例（11.5％）と非介入

2015 年 1 月から 2020 年 12 月の期間、子宮内膜異群で流産率が高い傾向にあったが 3 群間に有意差は認型増殖症または子宮体癌 IA 期の術前診断にて腹腔鏡めなかった（P＝0.1162）。初期流産を除く、妊娠・分手術を施行した症例の診療録を後方視的に調査した。

娩に至った全症例で新生児甲状腺異常は認めなった。

109 例で腹腔鏡下子宮摘出術が施行された。術後診断

結論として、TSH≥2.5ｍIU/l 症例において、HSG 前かで stageIB 以上へ変更となった症例は 9 例（8.3％）、

らの内分泌内科介入が妊娠率や流産率へ与える影響に組織型が特殊型に変更となった症例は 6 例（5.5％）

ついては、さらなる多数例での検討が必要である。

であった。手術時間の中央値は 216 分(100-519)、出血量は 100ｍｌ(5-950)、輸血施行例は 3 例（2.8%）7.

であった。周術期合併症は腸管損傷が 1 例(0.9%)、腟

子宮鏡下手術の術後癒着防止法としてのシ断端感染 10 例（9.2％）、腟断端離開が 1 例であっリコンプレート子宮内一時留置の有用性についてた。膀胱・尿管損傷は 1 例も認めなかった。リンパ節(宮城真帆、銘苅桂子、仲村理恵、大石杉子、赤嶺

生検が施行された 104 例のうち、生検個数の中央値はこずえ)

右が 4 個（0-13）、左が 4 個（0-13）と左右差は認め

子宮鏡下手術の術後癒着防止法としてIntrauterine device(IUD)が使用されることがあるなかった。リンパ瘻を 7 例(6.7%)、リンパ浮腫を 3 例

が、再癒着率が 27〜62％と報告され、その効果は十(2.9%)に認め保存的加療にて改善した。これらはリン分ではない。耳鼻科領域で鼓室形成術の際に癒着防止

パ節生検個数とは関連しなかった。4 例（3.7%）に再目的に使用されている医療用シリコンプレートは子宮発を認め、そのうち 2 例は術後に組織型が変更となっ鏡手術術後癒着防止法として子宮内へ一時留置する報たもの（癌肉腫、漿液性腺癌）、2 例は IA 期 G1 であ告がある。子宮鏡下術後癒着防止法として、シリコンったものの、左閉鎖リンパ節転移が 1 例、腹腔内播種

プレート子宮内一時留置の有用性と妊娠転帰を評価すが 1 例（初回手術時、腹水細胞診陽性）であった。いることを目的とした。

ずれも追加治療で寛解に至っている。当科における子宮体癌に対する腹腔鏡手術の周術期合併症はほとんど

再癒着の割合は 12.5%とこれまでの報告より低く、が保存的療法で改善できるものであった

妊娠率は 37.5％で生児獲得率は 25%であった。使用後の重篤な合併症もなく、シリコンプレート一時留置に

AMED 研究（分担）:よる再癒着防止の有用性が期待できる。

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づい8.

た選別化と個別化治療戦略

子宮体癌に対する腹腔鏡手術における周術期合併症の検討330

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 銘苅桂子【最新の不妊診療がわかる!-生殖補助医療を中心とした新たな治療体系】(第 3 章)生殖補助医療の調節卵巣刺激 内因性 LH サージ抑制法

(B)

Long

法・Short 法 臨床婦人科産科(0386-9865)76 巻 4 号 Page160-162(2022.04)
BD22002: 伊良波 裕子, 銘苅 桂子【今妊娠初期の経過異常とその対処-流産・異所性妊娠・絨毛性疾患の診断と治療】異所性妊娠(B)

異所性妊娠の MRI 診断. 臨床婦

人科産科(0386-9865)76 巻 2 号 Page233-238(2022.03)
BD22003: 銘苅桂子：産婦人科師支援と働き方改革

働き方改革へのロードマップ
産婦人科の実際

沖縄県における女性医

第 71 巻第 1 号 1 月号

(B)

p63-68 金原出版（2022.01）
BD22004: 金城忠嗣, 銘苅桂子, 青木陽一

見て、聞いて、触って、身体所見から考える妊産褥婦の以上とその対応 顔面まで浮腫がある
Page1073-1076 東京医学社(B)

周産期医学 52 巻 8 号(2022.08)

原著
OI22001: Oishi S, Mekaru K, Tanaka SE, Arai W, Ashikawa K, Sakuraba Y,

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

Nishioka M, Nakamura R, Miyagi M, Akamine K, Aoki Y. Microbiome
analysis in women with endometriosis: Does a microbiome exist inperitoneal fluid and ovarian cystic fluid? Reprod Med Biol. 2022 Jan
29;21(1):e12441. doi: 10.1002/rmb2.12441. PMID: 35386386; PMCID:
PMC8967307.
OI22002: Maki S, Tanaka H, Takakura S, Nii M, Tanaka K, Ogura T, Kotera M,
Nishimura Y, Tamaru S, Ushida T, Tanaka Y, Kikuchi N, Kinjo T,
Kawamura H, Takano M, Nakamura K, Suga S, Kasai M, Yasui O, Nagao K,
Maegawa Y, Kotani T, Endo M, Yasuhi I, Aoki S, Aoki Y, Yoshida Y,
Nakata M, Sekizawa A, Ikeda T. Tadalafil treatment for fetuses withearly-onset growth restriction: a protocol for a multicentre,
randomised, placebo-controlled, double-blind phase II trial (TADAFER
IIb). BMJ Open. 2022 Jun 14;12(6):e054925. doi: 10.1136/bmjopen2021054925. PMID: 35701067.
OI22013: Kinjyo Y, Kinjo T, Mekaru K, Nagai Y, Moromizato T, Ohata T, Iseki
C, Iseki K, Aoki Y. Risk Factors of Preterm Birth in Okinawa
Prefecture, the Southernmost Island Prefecture of Japan. Matern
Child Health J. 2022 Nov 9. doi: 10.1007/s10995-022-03530-2. Epubahead of print. PMID: 36352281.

331

OI22014: Miyagi M, Mekaru K, Tanaka SE, Arai W, Ashikawa K, Sakuraba Y,

(A)

〇

(B)

〇

(B)

〇

(A)

○

A

○

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(B)

〇

Nakamura R, Oishi S, Akamine K, Aoki Y. Endometrial and vaginal
microbiomes influence assisted reproductive technology outcomes.
JBRA Assist Reprod. 2022 Dec 5. doi: 10.5935/1518-0557.20220040.
Epub ahead of print. PMID: 36468798.
OD22001: 上原園美, ⾦城淑乃, ⼤⽊悠司, ⼩﨑三鶴, 屋良奈七, 知念⾏⼦, ⾦城忠嗣, 銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ 当科における I 型糖尿病合併妊娠の検討. 沖縄産科婦⼈科学会誌 2022 Mar; 44: 13-19.
OD22002: 宮⾥寛奈, 宮城真帆, 宜保敬也, ⻑⽥千夏, 仲村理恵, ⼤⽯杉⼦, ⾚嶺こずえ, 銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ 当院における POI 症例の現状と課題. 沖縄産科婦
⼈科学会誌 2022 Mar; 44: 49-53.
症例報告
CI22001: Oki Y, Yoshida T, Yogi A, Kurokawa S, Goya H, Tsukayama M, Nakamura
S, Mekaru K, Nakanishi K. A Neonatal Case of Mild
Encephalopathy/Encephalitis with a Reversible Splenial Lesion. Child
Neurology Open. 2022; 9. doi:10.1177/2329048X221111716

CI22002: Chinen Y, Nakamura S, Yanagi, K, Kaneshi T, Goya H, Yoshida T,
Nakanishi K. Additional findings of tibial dysplasia in a male withorofaciodigital syndrome type XVI. Hum Genome Var 9, 9 (2022).

CI22003: Nitta H, Kinjo T, Kinjyo Y, Yamada H, Masamoto H, Aoki Y. Fetal
ovarian cyst with prenatal torsion of the pedicle diagnosed in thethird trimester: A case report. Case Rep Womens Health. 2022 Aug
18;36:e00443. doi: 10.1016/j.crwh.2022.e00443. PMID: 36051433;
PMCID: PMC9424354.
CI22004: Taira Y, Yara N, Kinjo Y, Kinjo T, Mekaru K, Aoki Y. Low-set
umbilicus in a pregnant woman with bladder pseudoexstrophy: A casereport. Case Rep Womens Health. 2022 Nov 12;36:e00467. doi:
10.1016/j.crwh.2022.e00467. PMID: 36406178; PMCID: PMC9667195.
CI22005: Oki Y, Yoshida T, Yogi A, Kurokawa S, Goya H, Tsukayama M, Nakamura
S, Mekaru K, Nakanishi K. A Neonatal Case of Mild
Encephalopathy/Encephalitis with a Reversible Splenial Lesion. Child
Neurol Open. 2022 Aug 1-9
CD22001: 友寄江梨佳, 仲本朋⼦, ⾦城淑乃, 渡部俊陽, ⾼江洲朋⼦, ⼤⽊悠司, 下地裕⼦, 仲宗根忠栄, 新垣精久, 平良祐介, 久⾼亘, ⾦城忠嗣, 銘苅桂⼦, ⻘
⽊陽⼀ 妊娠中に先⾏化学療法を施⾏した湿球頸癌の⼀例 ―当科の過去の症例と⽐較してー 沖縄産科婦⼈科学会誌 2022 Mar; 44: 69-75.

332

CD22002: 仲村理恵, ⼭⽥久⼦, 下地裕⼦, ⼤⽯杉⼦, 宮城真帆, ⾚嶺こずえ, 銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ ガートナー嚢胞を合併したアンドロゲン不応症候群の⼀例.
沖縄産科婦⼈科学会誌 2022 Mar; 44: 123-132.
国内学会発表PD22001: 吉田朝秀

亜熱帯沖縄の RSV 流行状況とシナジスの投与指針. 第８７回沖縄

新生児研究会. ６. 那覇市. 2022.
PD22002: 吉田朝秀

琉球大学病院周産母子センター

新生児集中治療のあゆみと未来～さらなる予後改善への取り組み～. 第 191 回琉球医学会例会. 西原町.
2022.
PD22003: 吉田朝秀, 呉屋英樹, 津嘉山真弓, 黒川慎吾, 島田浩平, 渡慶次綾香, 中西
浩一, 久田正昭, 馬場徳朗

先天性横隔膜ヘルニアの急性期管理と脳 MRI 画

像〜気管内挿管期間と城所スコア（GBAS）の関連解析.第 103 回沖縄小児科学会. WEB 開催. 3, 2022.
PD22004: 呉屋英樹, 吉田朝秀, 小谷実華子, 島田浩平, 中西浩一, 馬場徳朗, 久田正昭

根治術後に乳糜胸を発症した先天性横隔膜ヘルニア（CDH）の２症例について. 第 104 回沖縄小児科学会. WEB 開催. 9, 2022.
PD22005: 知念純, 吉田朝秀, 中西浩一, 神谷武志, 大久保潤一, 中村清哉, 垣花学
学童期男児に対する心理的アプローチで軽快した慢性疼痛症（アロディニア）の 1 例. 第 105 回沖縄小児科学会. WEB 開催. 12, 2022.
PD22006: 銘苅桂子

オープニングシンポジウム 子宮内膜症と癒着胎盤

第 43 回⽇

本エンドメトリオーシス学会 東京 令和 4 年 1⽉22⽇〜1⽉23⽇
PD22007: 銘苅桂子
balance"

ワークショップ

後輩に伝えたい研究の醍醐味と"reserch life

第 43 回⽇本エンドメトリオーシス学会 東京 令和 4 年 1⽉22⽇〜1⽉23⽇PD22008: 金城 淑乃, 銘苅 桂子, 屋良 奈七, 小崎 三鶴, 金城 忠嗣, 青木 陽一. 造
血幹細胞移植を施行後に自然妊娠成立し、慢性腎臓病と二次性高血圧により血圧管理に難渋した一例 第 12 回日本がん・生殖医療学会学術集会

名古屋

国際会議場 2022 年 2 月 12 日～2 月 13 日
PD22009: 銘苅桂子～

不妊治療を基礎から学ぶ

宮崎市群産婦人科医会

PD22010: 銘苅桂子

～一般不妊治療から生殖補助医療まで

web 開催（宮崎）2022 年 2 月 24 日

沖縄県における女性と暴力の問題を語る

女性の健康週間市民公

開講座 2022 年 2 月 27 日 web 開催
PD22011: 銘苅桂子

小児・AYA 世代における妊孕性温存療法を授かる可能性をのこすために何ができるか～～がん克服後に子ども宮古病院院内研修会

2022

年 3 月 18 日
PD22012: ⼤畑尚⼦, ⼩松泰⽣, 銘苅桂⼦, ⾦城忠嗣, ⻑井裕, 仲本剛, ⽯川裕⼦, 中上弘茂, 渡嘉敷みどり, 上⾥忠和, ⽐嘉健, 嘉陽真美, 武⽥理, 諸⾒⾥秀彦, 神⾕仁,上村哲, ⽷数功, 佐久本薫 沖縄県における周産期領域の新型コ

333

(B)

〇

ロナウイルス感染症診療状況 第 53 回沖縄産科婦⼈科学会 南⾵原町・WEB
開催 令和 4 年 3 ⽉ 26 ⽇
PD22013: ⼩﨑三鶴, 上原園美, ⼤⽊悠司, 屋良奈七, ⾦城淑乃, 知念⾏⼦, ⾦城忠嗣, 銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ 精神疾患合併妊婦の医学的・社会的リスクに関する検討 第 53 回沖縄産科婦⼈科学会 南⾵原町・WEB 開催 令和 4 年 3 ⽉
26 ⽇
PD22014: 屋良奈七,上原園美, ⼤⽊悠司, ⼩﨑三鶴, ⾦城淑乃, 知念⾏⼦, ⾦城忠嗣,
銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ 先天性横隔膜ヘルニアの出⽣前診断と出⽣児の予後について 第 53 回沖縄産科婦⼈科学会 南⾵原町・WEB 開催 令和 4 年 3 ⽉
26 ⽇
PD22015: 上原園美, ⾦城淑乃,⼤⽊悠司, ⼩﨑三鶴, 屋良奈七,知念⾏⼦, ⾦城忠嗣,
銘苅桂⼦, ⻘⽊陽⼀ 当科における 1 型糖尿病合併妊娠の検討 第 53 回沖
縄産科婦⼈科学会 南⾵原町・WEB 開催 令和 4 年 3 ⽉ 26 ⽇
PD22016: 銘苅桂⼦ 沖縄周産期クラウドデータベースについて 〜新型コロナ感染妊婦の情報を迅速に共有して病院連携に活かす〜 第 53 回沖縄産科婦⼈科学会
南⾵原町・WEB 開催 令和 4 年 3 ⽉ 26 ⽇
PD22017: 銘苅桂子

子宮内膜症とマイクロバイオーム

医師が語る子宮内膜症～

三重県

子宮内膜症サミット～女性

2022 年 4 月 23 日～24 日

PD22018: 宮城 真帆, 銘苅 桂子, 仲村 理恵, 大石 杉子, 赤嶺 こずえ, 青木 陽一.
生殖器内細菌叢への対応策

宮内膜・腟マイクロバイオームにおける ART 妊

娠転帰への影響. 第 38 回日本産婦人科感染症学会

2022 年 5 月 7 日～5 月 8

日 江東区豊洲文化センター
PD22019: モーニングセミナー MVA(手動真空吸引法)を選ぶ理由 〜押さえておきたい
基本と今後の応用〜 銘苅 桂子 不妊症・不育症分野における MVA の重要性について考える 第 79 回 九州連合産科婦人科学会 長崎 ハイブリッド開催
令和 4 年 5 月 21 日, 22 日
PD22020: ワークショップ 働き方改革 〜地域における課題とその対応〜 赤嶺 こず
え、金城 忠嗣、銘苅 桂子、青木 陽一 当科での働き方革と今後の課題 第 79回 九州連合産科婦人科学会 長崎 ハイブリッド開催 令和 4 年 5 月 21
日, 22 日PD22021: 金城 淑乃、銘苅 桂子、大畑 尚子、佐久本 薫、金城 忠嗣、 佐久本 哲郎、
青木 陽一 沖縄県における新型コロナウイルス症 (COVID-19) 感染妊婦の現状について ー沖縄県周産期クラウドデータベースを用いた第 6 波までの検証ー 第 79 回 九州連合産科婦人科学会 長崎 ハイブリッド開催 令和 4 年
5 月 21 日, 22 日
PD22022: 知念 行子、銘苅 桂子、大木 悠司、小崎 美鶴、屋良 奈七、金城 淑乃、 金
城 忠嗣、青木 陽一 当院における院内発生の妊婦心停止に対する死戦期帝王切開のプロトコール 作成について 第 79 回 九州連合産科婦人科学会 長崎
ハイブリッド開催 令和 4 年 5 月 21 日, 22 日

334

PD22023: 大木 悠司、小崎 三鶴、屋良 奈七、金城 淑乃、知念 行子、金城 忠嗣、 銘苅 桂子、青木 陽一 妊娠 24 週未満の超早産児の分娩方法が周産期的予後に与える影響に関する 検討 第 79 回 九州連合産科婦人科学会 長崎 ハイ
ブリッド開催 令和 4 年 5 月 21 日, 22 日
PD22024: 下地 裕子、上原 園美、宮里 寛奈、柱本 真、渡部 俊陽、新垣 精久、 平良祐介、仲本 朋子、久高 亘、青木 陽一 妊娠中に施行した診断的円錐切除術の病理学的診断および合併症の検討 第 79 回 九州連合産科婦人科学会 長
崎 ハイブリッド開催 令和 4 年 5 月 21 日, 22 日
PD22025: 銘苅桂子

私たちで創る、これからの働き方

キャリアアップ 第 14 回

男女共同参画・働き方改革と温知会レクチャーシリーズ

web 開催（京都）2022 年 5 月 24 日
PD22026: 銘苅桂子 教育講演 23 「臨床におけるジノプロストン腟内留置の効果と注意点」 第 58 回日本周産期・新生児医学会 横浜 ハイブリッド開催 令和 4
年 7 月 10 日〜12 日
PD22027: 下地裕子 妊娠中に頸部細胞診異常で経過観察していたが，産褥 1 カ月で子宮頸癌 IIIB 期の診断とされた 1 例 第 58 回日本周産期・新生児医学会 横浜 ハイブリッド開催 令和 4 年 7 月 10 日〜12 日
PD22028: 友寄 江梨佳, 仲本 朋子, 金城 淑乃, 渡部 俊陽, 高江洲 朋子, 下地 裕子, 新垣 精久, 平良 祐介, 久高 亘, 金城 忠嗣, 銘苅 桂子, 青木 陽一
妊娠中に先行化学療法を行った子宮頸癌の 1 例―当科の過去の症例と比較して― 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡ハイブリッド開催 令和 4 年 8
月 5 日〜7 日
PD22029: 大石 杉子, 銘苅 桂子, 仲村 理恵, 宮城 真帆, 赤嶺 こずえ, 青木 陽一
当科における遺伝子組換えヒト絨毛性ゴナドトロピン使用の成績 第 74 回
日本産科婦人科学会 福岡ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22030: 赤嶺 こずえ, 山田 久子, 仲村 理恵, 大石 杉子, 宮城 真帆, 銘苅 桂子,
青木 陽一 卵巣機能低下症例に対するレトロゾールの効果について 第 74回日本産科婦人科学会 福岡ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22031: 仲村 理恵, 山田 久子, 大石 杉子, 宮城 真帆, 赤嶺 こずえ, 銘苅 桂子,
青木 陽一 ヨード剤を使用した子宮卵管造影前の甲状腺機能がその後の妊娠転機に与える影響に関する検討 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブ
リッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22032: 屋良 奈七, 銘苅 桂子, 大木 悠司, 小崎 三鶴, 金城 淑乃, 知念 行子, 金
城 忠嗣, 青木 陽一 先天性横隔膜ヘルニアの出生前診断と出生児の予後について 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催 令和 4 年 8
月 5 日〜7 日
PD22033: 小崎 三鶴, 銘苅 桂子, 大木 悠司, 屋良 奈七, 金城 淑乃, 知念 行子, 金
城 忠嗣, 青木 陽一 精神疾患合併妊婦の医学的・社会的リスクに関する検討335

第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22034: 下地 裕子, 銘苅 桂子, 仲宗根 忠栄, 新垣 精久, 平良 祐介, 仲村 理恵,
大石 杉子, 宮城 真帆, 仲本 朋子, 赤嶺 こずえ, 久高 亘, 青木 陽一 腹腔鏡下子宮体癌手術における合併症の検討 第 74 回日本産科婦人科学会 福
岡 ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22035: 宮里 寛奈, 宮城 真帆, 仲村 理恵, 大石 杉子, 赤嶺 こずえ, 銘苅 桂子,
青木 陽一 当院における POI 症例の現状と課題 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22036: 宮城 真帆, 銘苅 桂子, 山田 久子, 仲村 理恵, 大石 杉子, 赤嶺 こずえ,
青木 陽一 帝王切開瘢痕部症候群に対する鏡視下手術 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22037: 金城 忠嗣, 銘苅 桂子, 大木 悠司, 小崎 三鶴, 屋良 奈七, 金城 淑乃, 知念 行子, 青木陽一 当院における新型コロナウイルス感染妊婦 67 例の周産期管理について 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡 ハイブリッド開催 令和
4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22038: 上原 園美, 金城 淑乃, 大木 悠司, 小崎 三鶴, 屋良 奈七, 知念 行子, 金
城 忠嗣, 銘苅桂子, 青木 陽一 1 型糖尿病合併妊娠における妊娠中の血糖コントロールが周産期予後に与える影響 第 74 回日本産科婦人科学会 福岡
ハイブリッド開催 令和 4 年 8 月 5 日〜7 日
PD22040: 大木 悠司、知念 柊子、柱本 真、屋良 奈七、金城 淑乃、知念 行子、金城
忠嗣、銘苅 桂子、青木 陽一 妊娠 37 週で心不全を発症した肥大型心筋症合併妊娠の一例 第 54 回 沖縄産科婦人科学会 南風原町 ハイブリッド開催
令和 4 年 9 月 11 日
PD22041: 永島 由喜、知念 行子、金城 淑乃、柱本 真、大木 悠司、屋良 奈七、金城
忠嗣、銘苅 桂子、青木 陽一 当院における臍帯付着部異常と周産期予後の検討 第 54 回 沖縄産科婦人科学会 南風原町 ハイブリッド開催 令和 4 年 9月 11 日PD22042: 吉田 晃大、宮城 真帆、知念 柊子、大石 杉子、赤嶺 こずえ、銘苅 桂子、
青木 陽一 子宮頸管妊娠に対する治療法の選択について 第 54 回 沖縄産科
婦人科学会 南風原町 ハイブリッド開催 令和 4 年 9 月 11 日
PD22043: 繰り返す捻転によって卵管切除に至った小児の卵管水腫の一例 知念柊子,
大石杉子, 仲村理恵, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一 第 62回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜 令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22044: 子宮頸管妊娠に対する治療法の選択について 吉田晃大, 大石杉子, 仲村理恵, 宮城真帆,赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一 第 62 回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜 令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22045: 妊孕性温存療法として 4 歳女児に卵巣組織凍結を施行した 1 例 ;小児に腹腔鏡手 術を行う際の留意点 赤嶺こずえ, 大石杉子, 仲村理恵, 宮城真帆,

336

銘苅桂子, 青木陽一 第 62 回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜
令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22046: 採卵手術後に膿瘍形成をきたした卵巣チョコレート嚢胞の一例 宮城真帆,
大石杉子, 仲村理恵, 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一 第 62 回日本産科
婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜 令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22047: 腔鏡下卵巣位置移動術の 6 年後に繰り返す右下腹部痛に対して卵巣固定の解除 を行った一例 下地裕子, 大石杉子, 仲村理恵, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一 第 62 回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜 令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22048: 高気圧酸素療法にて治癒し得た術後腸管・膀胱縫合不全の 1 例 大石杉子,
仲村理恵, 宮城 真帆, 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽一 第 62 回日本産科
婦人科内視鏡学会学術講演会 横浜 令和 4 年 9 月 8 日〜10 日
PD22049: 銘苅桂子

女性医師支援から働き方改革へ“ダイバーシティの実現は組織を変えるか” 第 73 回日本基幹食道科学会総会

沖縄2022 年 11 月 3 日

PD22050: 大石 杉子, 銘苅 桂子, 宜保 敬也, 長田 千夏, 仲村 理恵, 宮城 真帆, 赤
嶺 こずえ

当科における Manual Vacuum Aspiration を使用した子宮内容除去術の成績

第 67 回日本生殖医学会学術集会

横浜

令和 4 年 11 月 3 日〜

4日
PD22051: 宮城 真帆, 銘苅 桂子, 宜保 敬也, 長田 千夏, 仲村 理恵, 大石 杉子, 赤
嶺 こずえ

子宮鏡により慢性子宮内膜炎を疑われた症例の子宮内膜マイク

ロバイオームについて

第 67 回日本生殖医学会学術集会

横浜

令和 4 年

11 月 3 日〜4 日
PD22052: 赤嶺 こずえ, 宜保 敬也, 長田 千夏, 仲村 理恵, 大石 杉子, 宮城 真帆,
銘苅 桂子, 青木 陽一

卵巣機能低下症例に対するレトロゾールの効果について 第 67 回日本生殖医学会学術集会
PD22053: 銘苅桂子

横浜

令和 4 年 11 月 3 日〜4 日

小児・AYA 世代における妊孕性温存療法を授かる可能性をのこすために何ができるか～～がん克服後に子ども

浦添総合病院院内研修会

2022 年 11 月 21 日
PD22054: 平良祐介, 金城淑乃, 宮城真帆, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 青木陽
一

診断に難渋した pseudoexstriphy の一例

集会 米子
PD22055: 銘苅桂子

第 37 回日本女性医学会学術

令和 4 年 11 月 12 日〜13 日
沖縄県におけるがん・生殖医療ネットワーク構築と乳癌症例に対する妊孕性温存療法の現状

HBOC とがん患者の妊孕性を考える会 Web 開催（鹿児島） 2022 年 11 月 30 日
PD22056: 銘苅桂子

琉球大学病院における働き方改革の現状と課題

令和 4 年度女性

医師の勤務環境整備に関する病院長との懇談会並びに令和 4 年度勤務医部会
講演会 web 開催

2022 年 12 月 5 日

337

PD22057: 銘苅桂子

沖縄県における COVID-19 の現状と感染対策/女性を支えるヘルスケア～妊孕性温存から更年期まで～

熊本産婦人科桃李会 熊本市

2022 年

12 月 1 日
PD22058: 銘苅桂子
持ち～

女性活躍を叶えるヘルスケアとはテルモ（株）社内講演会

web 開催338～アドスプレーは縁の下の力
2022 年 12 月 22 日

病理部

A. 研究課題の概要
1. Multi-institutional validation of a modified

および SUMP NOS の ROM（P = 0.0084）よりも有意に

scheme for subcategorizing salivary gland

高かった。ROM は，B1 と B2 の間に有意差はなく

neoplasm of uncertain malignant potential（36.7％ vs 36.4％，P = 1.0000），O1 と O2（65.2%(SUMP) [論文発表] 国際研究共著：平田幸也

vs 48.7%，P = 0.2349）の間にも有意差はなかった。

[背景] ミラノシステムにおける良悪性不明の唾液腺[結論] oncocytic/oncocytoid SUMP の ROM は 52.5％

腫瘍（SUMP）分類は，診断が非常に難しいとされていで，basaloid SUMP の ROM（36.5％，P = 0.0142）おる。この研究は，大規模な多施設コホートにおいて，

よび SUMP NOS の ROM（31.9％, P = 0.0084）に比べSUMP カテゴリーを細分類化するための検証を目的とて有意に高かったが，細胞外基質や背景粘液の状況がして行われた。そして，この研究成果について，台異なる症例における ROM に有意差はなかった。

湾，シンガポール，日本，ブラジル，インディアナ(アメリカ)，ケンタッキー(アメリカ)，ニューヨーク

2. 組織型の推定が困難であった自然尿細胞診の 1 例(アメリカ)，ワシントン(アメリカ)，ミシシッピ(ア[学会発表] 筆頭演者：玉城真太メリカ)の著者らによる論文発表が行われた。

[症例] 60 歳代，男性[方法] 10 施設の唾液腺穿刺吸引細胞診（FNA）を過[主訴] 頸椎症性脊髄症にて当院整形外科にて外来経去に遡りレビューし，ミラノシステムに基づいて分類

過観察中に肉眼的血尿を認めた為，泌尿器科を紹介受した。SUMP と診断され，細胞診標本および surgical

診した。膀胱鏡にて左側壁に 3cm 大の非乳頭状結節性follow-up を利用可能な症例のみを抽出し，修正スキ腫瘍を認めた。

ームに基づいて次のように細分類した。basaloid[細胞診] 血性背景に，核の腫大や不整，核クロマチ

SUMP(B1: absent/scant nonfibrillary matrix; B2:

ン増量を示す異型細胞が結合性の緩い小集塊，あるいpresence of nonfibrillary/mixed-type matrix)，

は孤立散在性に出現していた。高異型度尿路上皮癌がoncocytic/oncocytoid SUMP(O1: 粘液性背景あり;推定された。周囲には濃染核を示す小型で N/C 比の高O2: 粘液性背景なし)，SUMP NOS。

い細胞が孤立散在性，あるいは集塊でみられたが，炎[結果] 唾液腺 FNA 9938 例から，合計 742 例

症細胞が変性したものと判断した。

（7.5％）が SUMP に分類された。そのうち 525 例[組織診] 経尿道的膀胱腫瘍切除術検体が提出された（70.8％）が surgical follow-up されており，329

が，術前に指摘された左側壁腫瘍とは別に，頸部 7 時例（62.7％）がレビューに利用可能であった。SUMP

方向の広基性腫瘍も提出された。左側壁腫瘍においての overall risk of malignancy（ROM）は 40.4％であは，異型細胞は神経内分泌マーカー陽性を示す小細胞った。156 例（47.4％）が basaloid SUMP に分類さ癌成分が主体であり，尿路上皮癌成分は一部であっれ，ROM は 36.5％であった。101 例（30.7％）がた。また，頸部腫瘍では，高度の異型を持った尿路上

oncocytic/oncocytoid SUMP に分類され，ROM は

皮細胞の乳頭状集塊がみられ，大型核を有する異型細52.5％であった。72 例（21.9％）が SUMP NOS に分類

胞も散見され，G3 相当の高異型度尿路上皮癌と診断され，ROM は 31.9％であった。oncocytic/oncocytoid

された。

SUMP の ROM は，basaloid SUMP の ROM（P = 0.0142）[考察] 後方視的に細胞診標本を見直した。当初，変339

性した炎症細胞と判断していた細胞は，より新鮮な部

見と大きな違いはない。本邦の膀胱癌取り扱い規約

分の細胞を詳細に観察すると，核の不整や切れ込みを(第二版)では小細胞癌成分の多寡に関わらず，小細胞認め，核クロマチンは一部微細顆粒状を呈し，小細胞癌と診断することとなっている。

癌の成分と思われた。術前の細胞診においても鑑別に細胞診における報告では，肺などの症例で観察されは挙がっていたが，細胞変性が顕著であり，また，明る細胞形態とはやや異なり，特徴的な細胞形態である

らかな高異型度尿路上皮癌細胞を認めたことからも，

鋳型状配列などの所見に乏しく，炎症細胞との鑑別指摘するには至らなかった。

や，悪性リンパ腫との鑑別を要する場合があると指摘されていた。

文献的な考察では，膀胱原発の小細胞癌は膀胱腫瘍
全体の 0.5-1.0%であり，性別ではおよそ 3:1 で男性尿細胞診においては高異型度尿路上皮癌を見落とさに多く発生する。初発時の 60-90％において浸潤性増ないことが重要であることはもちろんだが，1 つ 1 つ殖を伴い，予後は通常型の尿路上皮癌と比較すると不の症例において様々な細胞形態を示す異型細胞が出現良であり，5 年生存率は 8-25%である。病理組織学的することがあることを念頭に置きながら鏡検することには尿路上皮癌や腺癌といった，他の組織型と混在しが肝要である。

ていることが多く，その組織像は他臓器で見られる所

340

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

A

○

A

○

A

○

A

○

原著
OI22001: Yusuke Aoki, Yasunori Tome, Hiromichi Oshiro, Ryo Katsuki, Tomoko
Tamaki, Naoki Wada, Kennosuke Karube, Kotaro Nishida. Wide excisionalone for elderly patients aged > 70 years old with soft tissue
sarcomas. Medicine 101(36): e30127, 2022
OI22002: Kana Hasegawa, Shunya Ikeda, Moto Yaga, Kouki Watanabe, Rika
Urakawa, Akie Iehara, Mai Iwai, Seishin Hashiguchi, Soyoko Morimoto,
Fumihiro Fujiki, Hiroko Nakajima, Jun Nakata, Sumiyuki Nishida,
Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Satoshi Yoshihara, Masahiro Manabe,
Hiroyoshi Ichihara, Atsuko Mugitani, Yasutaka Aoyama, Takafumi
Nakao, Asao Hirose, Masayuki Hino, Shiho Ueda, Katsuto Takenaka,
Takashi Masuko, Koichi Akashi, Takahiro Maruno, Susumu Uchiyama,
Shinji Takamatsu, Naoki Wada, Eiichi Morii, Shushi Nagamori, Daisuke
Motooka, Yoshikatsu Kanai, Yusuke Oji, Tomoyoshi Nakagawa, Noriyuki
Kijima, Haruhiko Kishima, Atsuyo Ikeda, Takayuki Ogino, Yasushi
Shintani, Tateki Kubo, Emiko Mihara, Kosuke Yusa, Haruo Sugiyama,
Junichi Takagi, Eiji Miyoshi, Atsushi Kumanogoh, Naoki Hosen.

Selective targeting of multiple myeloma cells with a monoclonal
antibody recognizing the ubiquitous protein CD98 heavy chain.
Science translational medicine 14(632): eaax7706, 2022
OI22003: Jen-Fan Hang, Jaslyn Jie Lin Lee, Min En Nga, Kayoko Higuchi, Yukiya
Hirata, Howard H Wu, Derek B Allison, Jason D Gilbert, Oscar Lin,
Mauro Saieg, Arthur Ferrari de Arruda, Yun-An Chen, Eric C Huang,
Varsha Manucha. Multi-institutional validation of a modified scheme
for subcategorizing salivary gland neoplasm of uncertain malignant
potential (SUMP). Cancer Cytopathol 130(7): 511-522，2022
OI22004 Kayoko Higuchi, Makoto Urano, Jun Akiba, Miwako Nogami, Yukiya
Hirata, Yoko Zukeran, Koki Moriyoshi, Yuichiro Tada, Mana Fukushima,
Mariko Obayashi, Shinnichi Sakamoto, Kazuya Kuraoka, Kana Kira,
Akihiko Kawahara, Taku Kato, Maki Tanigawa, Masato Nakaguro,
Hidetaka Yamamoto, Toshitaka Nagao. A multi-institutional study ofsalivary gland cytopathology: Application of the Milan System for
Reporting Salivary Gland Cytopathology in Japan. Cancer Cytopathol
130(1): 30-40，2022
症例報告

341

CI22001: Hideki Sakiyama, Satoru Hamada, Tokiko Oshiro, Nobuyuki Hyakuna,

A

○

A

○

A

○

B

○

B

○

Masaaki Kuda, Tomoro Hishiki, Hajime Aoyama, Naoto Kuroda, Kenji
Yorita, Naoki Wada, Takako Yoshioka, Yuhki Koga, Koichi Nakanishi.
Juxtaglomerular cell tumor with pulmonary metastases:A case reportand review of the literature．Pediatric blood & cancer 2022 Dec 2:
e30068, 2022. Online ahead of print.
CI22002: Sho Miyamoto, Hiromasa Hasegawa, Tomoko Tamaki, Akira Matayoshi,
Takahiro Goto, Jumpei Shirakawa, Shimpei Goto, Toshiyuki Nakasone,
Naoki Wada, Hiroyuki Nakamura. Peripheral dentinogenic ghost celltumor in the mandibular anterior region. JOURNAL OF ORAL AND
MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY 34(4): 436-439, 2022
CI22003: Atsushi Iraha, Yasue Irei, Tatsuya Kinjo, Yuiko Oishi, Tetsuya
Ohira, Tetsu Kinjo, Akira Hokama, Noritake Kosuge, Naoki Wada,
Mitsuhisa Takatsuki, Jiro Fujita. Jejunal Arteriovenous

Malformation Detected by Video Capsule Endoscopy. Chonnam medical
journal 58(2): 75-76, 2022
CD22001: 友利壮志, 國仲倫史, 金城雄生, 小林繁貴, 長嶺英樹, 外間洋平, 和田直樹, 菅原健一, 石内勝吾. 前額部皮下腫瘤を形成し炎症性疾患との鑑別に難渋した成人 T 細胞性白血病の 1 例. 琉球医学会誌 41(1-4): 27-34, 2022
CD22002: 平田幸也, 樋口佳代子, 長尾俊孝, 瑞慶覧陽子, 金城貴夫, 和田直樹. 耳下腺に発生した導管内癌の 1 例. 日本臨床細胞学会雑誌 61(6): 431-437,2022

国内学会発表PD22001: 我謝正平, 新垣若子, 古堅誠, 大槻真理子, 山里将慎, 西山直哉, 仲村秀太, 金城武士, 宮城一也, 原永修作, 健山正男, 藤田次郎, 熱海恵理子, 和田直樹: 肺病変を呈し、病理学的に肉芽腫形成を認めた血管免疫芽球性 T細胞リンパ腫の一例 , 第 62 回日本呼吸器学会学術講演会
PD22002: 宮平博史, 新城沙彩, 日比谷健司, 新垣和也, 玉城智子, 金城貴夫, 加留部
謙 之 輔 ,

和 田 直 樹 :Perivascularepithelioidcelltumor(PEComa)family の 2 例 , 第 111 回日本病理学会総会
PD22003: 玉城真太, 石川晴菜, 渡久地千夏, 西平紀介, 平田幸也, 津波克幸, 西平育子, 瑞慶覧陽子, 新垣和也, 玉城智子, 金城貴夫, 和田直樹: 組織型の推定が困難であった自然尿細胞診の 1 例, 第 42 回沖縄県臨床細胞学会総会・学術集会
PD22004: 和田直樹: 特別講演「リンパ腫診断における遺伝子解析 & リンパ腫における臨床病理学的研究および治療抵抗性性格を有する細胞群の研究」, 第42 回沖縄県臨床細胞学会総会・学術集会

342

PD22005: 當山全哉, 當銘保則, 大城裕理, 津覇雄一, 水田康平, 和田直樹, 西田康太
郎: 腫瘍罹患骨を 21.5cm 骨切り後に遊離自家液体窒素処理骨移植術を行った大腿骨遠位部骨肉腫の 1 例 ，第 144 回西日本整形・災害外科学会学術集会
PD22006: 大槻真理子, 鍋谷大二郎, 長谷川知彦, 高江州壮, 知花凜, 兼久梢, 金城武士, 宮城一也, 和田直樹, 山本和子: 水疱性類天疱瘡の治療経過中に発症した続発性肺胞蛋白症の 1 例 ，第 89 回日本呼吸器学会・日本結核 非結核性抗酸菌症学会・ 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 九州支部秋季学術講演会
PD22007: 比嘉朋代, 當山昌那, 和田直樹, 鈴木幹男: 中耳炎から発症し、多発血管炎性肉芽腫症（GPA）と診断された一例と当科における関連疾患の検討 ，
第 4 回日本アレルギー学会九州・沖縄支部地方会343

光学医療診療部

A. 研究課題の概要
消化器グループ

肝胆膵グループ:
肝臓病領域では，診療面では，B 型及び C 型肝炎な

消化管グループ:
消化管領域の診療面は，年々増加している炎症性腸どにおける抗ウイルス療法や，近年増加が著しい脂肪疾患(潰瘍性大腸炎，クローン病)の中でも，中等症以性肝疾患の進行予防対策，また合併する肝硬変や肝癌上を中心に新規患者だけでなく，院外紹介患者も受けの治療を中心に行っている。高次機能病院として，急入れ，総合的に診療を行っている。また，厚生労働省

性肝不全の内科的治療を集中的に行っているが，それの｢難治性炎症性腸管障害に関する調査研究｣班の臨床でも救命が困難と思われる症例に関しては肝移植が速研究にも参加している。消化管(食道･胃･十二指腸･大やかに施行できるよう外科的要素も加えながら診療を腸)の腫瘍に対し，拡大内視鏡検査や超音波内視鏡検査行っている。加えて慢性的な肝硬変症例でも肝移植適を駆使して早期診断に努め，内視鏡治療の適応となる

応症例では肝移植前後の内科的管理を行っている。

早期癌に対し，積極的に内視鏡的治療を行っている。

また，肝疾患診療拠点病院として，肝炎情報センタ

一方，切除不能進行癌には標準的な抗癌剤治療や集学

ーや沖縄県と連携して市民公開講座や講演会を開催し，的治療，緩和治療に務め，必要に応じて外科と連携し，一般の方々や，医療従事者への情報提供を行っている。

患者とも十分話し合いをしながら最適な治療選択を行

さらに沖縄県内の肝炎診療ネットワークを構築し，県っている。また，透析患者や抗血栓薬，NSAIDs 内服に内の肝炎診療の底上げを目的として活動している。

よる小腸出血患者に対しては，積極的に小腸カプセル

胆膵領域では発展目覚ましい内視鏡的逆行性胆管膵内視鏡検査やバルーン小腸内視鏡検査を行っている。

管造影と超音波内視鏡検査を駆使して診断と治療を行

ほかにも家族性大腸腺腫症や Peutz-Jegher 症候群とっている。特に，超音波内視鏡下穿刺吸引術や胆管･膵いった遺伝性消化管ポリポーシス家系や家族性地中海管のステント治療，術後腸管に対しての小腸内視鏡を

熱関連腸炎(MEFV 遺伝子関連腸炎)の症例も遺伝カウン

用いての検査治療を推進している。胆膵領域の切除不セリングを行いながら診療を行い，症例集積に努めて能進行癌には標準的抗癌剤治療，集学的治療と緩和治いる。

療に務めている。

研究においては，糞線虫症の疫学調査，ピロリ菌の研究面においては，B 型肝炎ウイルス，C 型肝炎ウイ

薬剤耐性，離島におけるピロリ菌のゲノム解析(大分大ルスだけでなく，沖縄県に特有の D 型肝炎ウイルスの学との共同研究)，サイトメガロウイルス活性化と潰瘍おけるゲノム解析と臨床経過を検討する分子疫学研究

性大腸炎の内視鏡学的重症度との関連性，炎症性腸疾を継続しながら，さらに近年注目されている非アルコ

患患者における抗 TNFα抗体製剤血中濃度と臨床病態

ール性脂肪肝炎，自己免疫性肝疾患などの疫学研究を解析に取り組んでいる。

行っている。

344

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 外間 昭: 腸チフス, パラチフス. 今日の治療指針 2022 年版, 福井次矢,(B)高木誠, 小室一成 (編), 181-182, 医学書院, 東京, 2022.
BD22002: 外間 昭: 大腸菌感染症. 内科学, 矢﨑義雄, 小室一成 (編), Ｉ-335-Ｉ-(B)

336, 朝倉書店, 東京, 2022.
原著
OI22001: Kishino T, Nagata N, Kobayashi K, Yamauchi A, Yamada A, Omori J,

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

Ikeya T, Aoyama T, Tominaga N, Sato Y, Ishii N, Sawada T, Murata M,
Takao A, Mizukami K, Kinjo K, Fujimori S, Uotani T, Fujita M, Sato
H, Suzuki S, Narasaka T, Hayasaka J, Funabiki T, Kinjo Y, Mizuki A,
Kiyotoki S, Mikami T, Gushima R, Fujii H, Fuyuno Y, Gunji N, Toya Y,
Narimatsu K, Manabe N, Nagaike K, Kinjo T, Sumida Y, Funakoshi S,
Kawagishi K, Matsuhashi T, Komaki Y, Miki K, Watanabe K, Kaise M.
Endoscopic direct clipping versus indirect clipping for colonic
diverticular bleeding: A large multicenter cohort study. United
European Gastroenterol J 10: 93-103, 2022. doi: 10.1002/ueg2.12197.
OI22002: Shichijo S, Takeuchi Y, Shimodate Y, Yamashina T, Yamasaki T,
Hayashi T, Hirasawa K, Fukunaga S, Yamaguchi S, Asai S, Kawamura T,
Fukata N, Yamamoto M, Teramoto A, Kinjo Y, Matsuno K, Kinjo T, Sano
Y, Iwatsubo T, Nagaike K, Matsumoto M, Hoki N, Kawamura I, Shimokawa
T, Uedo N, Ishikawa H, Tanaka K, Kitano M. Performance of
perioperative antibiotics against post-endoscopic submucosal
dissection coagulation syndrome: a multicenter randomized controlled
trial. Gastrointest Endosc 95: 349-359, 2022. doi:
10.1016/j.gie.2021.08.025.
OI22003: Gobinet-Suguro M, Nagata N, Kobayashi K, Yamauchi A, Yamada A, Omori
J, Ikeya T, Aoyama T, Tominaga N, Sato Y, Kishino T, Ishii N, Sawada
T, Murata M, Takao A, Mizukami K, Kinjo K, Fujimori S, Uotani T,
Fujita M, Sato H, Suzuki S, Narasaka T, Hayasaka J, Funabiki T,
Kinjo Y, Mizuki A, Kiyotoki S, Mikami T, Gushima R, Fujii H, Fuyuno
Y, Gunji N, Toya Y, Narimatsu K, Manabe N, Nagaike K, Kinjo T,
Sumida Y, Funakoshi S, Kawagishi K, Matsuhashi T, Komaki Y, Miki K,
Watanabe K, Uemura N, Itawa E, Sugimoto M, Fukuzawa M, Kawai T,
Kaise M, Itoi T. eatment strategies for reducing early and laterecurrence of colonic diverticular bleeding based on stigmata of345

recent hemorrhage: a large multicenter study. Gastrointest Endosc
95: 1210-1222.e12, 2022. doi: 10.1016/j.gie.2021.12.023.
OD22001: 金城 徹, 萩原啓太, 兼元萌実, 池村明仁, 桑江

聡, 嵩原小百合, 古賀絵莉香, 大石有衣子, 田中照久, 大平哲也, 伊良波淳, 外間

(B)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

昭: 沖縄県の一施設におけるコロナ禍の内視鏡診療. 日本大腸検査学会雑誌 38: 78-84,
2022.
症例報告
CI22001: Hokama A, Yara S, Fujita J. Three Signs of Pneumoperitoneum on aSupine Radiograph. Clin Gastroenterol Hepatol 20: A17, 2022.

doi:

10.1016/j.cgh.2021.03.009
CI22002: Hokama A, Oishi Y, Koga E, Takehara S, Fujita J. Paradoxical
Reaction to Antitubercular Treatment Causing Colonic Obstruction.
Chonnam Med J 58: 52-53, 2022. doi: 10.4068/cmj.2022.58.1.52.
CI22003: Hokama A, Fujita J. Response to "Strongyloides stercoralis in Acute
Severe Ulcerative Colitis-A Triggering Nuisance or an Opportunistic
Bystander?". Inflamm Bowel Dis 28: e38, 2022. doi: 10.1093/ibd/iza
b261
CI22004: Hokama A. Megaduodenum in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford)
61: e194, 2022. doi: 10.1093/rheumatology/keab672.
CI22005: Koga E, Ashimine S, Iraha A, Hokama A. Rectal Dieulafoy Lesion.
Chonnam Med J 58: 48-49, 2022. doi: 10.4068/cmj.2022.58.1.48.
CI22006: Iraha A, Irei Y, Kinjo T, Oishi Y, Ohira T, Kinjo T, Hokama A,
Kosuge N, Wada N, Takatsuki M, Fujita J. ejunal Arteriovenous
Malformation Detected by Video Capsule Endoscopy. Chonnam Med J 58:
75-76, 2022. doi: 10.4068/cmj.2022.58.2.75.
CI22007: Hokama A, Kanemoto M, Hagiwara K, Ikemura A, Koga E, Tameda S, Oishi
Y, Tabata S, Miyazato K, Fujita J. Radiation Ileitis Leading toEnterovesical Fistula. Chonnam Med J 58: 77-78, 2022. doi:
10.4068/cmj.2022.58.2.77.
CI22008: Hokama A. Hide-bound Bowel Sign in Systemic Sclerosis. J Rheumatol
49: 651, 2022. doi: 10.3899/jrheum.210964.
CI22009: Hokama A. String sign of Kantor in Crohn's disease. QJM 115: 474,
2022. doi: 10.1093/qjmed/hcac121.
CI22010: Hokama A. Spontaneous passage of an impacted gallstone at theampulla of Vater: "Laying-an-egg" sign. Rev Gastroenterol Mex (Engl
Ed) 87: 384-385, 2022. doi: 10.1016/j.
CI22011: Hokama A, Hashioka H, Miyagi K, Koga E, Oishi Y, Ohira T, Iraha A,
Kinjo T, Fujita J. Gastric Metastasis from Primary Lung Squamous

346

Cell Carcinoma Presenting a "Bull's-Eye" Appearance. Chonnam Med J
58: 127-128, 2022. doi: 10.4068/cmj.2022.58.3.127.
CI22012: Iraha A, Kanemoto M, Hokama A. All that elongates is not a polyp.

(A)

〇

(C)

×

(B)

〇

(B)

〇

Clin Endosc 55: 824-825, 2022. doi: 10.5946/ce.2022.151.
CD22013: 兼元萌実, 田端そうへい, 新垣伸吾, 前城達次, 外間昭: 抗菌薬肝動脈注

射療法が奏効した過粘稠性 Klebsiella pneumoniae による難治性多発肝膿瘍の 1 例. 内科 130: 312-315, 2022.
CD22014: 古賀絵莉香, 伊良波淳, 新垣和也, 田端そうへい, 大石有衣子, 大平哲也,
新垣伸吾, 金城徹, 外間昭, 藤田次郎: 関節リウマチに対しアバタセプ

ト投与中に潰瘍性大腸炎類似の大腸炎を認めた 1 例．GastroenterologicalEndoscopy 64: 1469-1474, 2022.
CD22015: 東江大樹, 新里雅人, 岸本信三, 金城徹, 外間昭, 岩泉守哉, 山田英孝,

椙村春彦: 内視鏡所見上 4 年間進行を認めなかった遺伝性びまん性胃癌の 1
例. Gastroenterological Endoscopy 64: 2371-2377, 2022.
国内学会発表PD22001: 兼元萌実, 新垣伸吾, 嵩原小百合, 古賀絵莉香, 田端そうへい, 宮里公也,
金城 徹, 前城達次, 外間昭: 脳死肝移植後に急速に NASH が進行した 1

例. 第 119 回日本消化器病学会

九州支部例会, 2022.

PD22002: 金城 徹, 古賀絵莉香, 大石有衣子, 大平哲也, 伊良波淳: 沖縄県の一施設
におけるコロナ禍の内視鏡診療. 第 60 回日本小腸学会学術集会, 2022.
PD22003: 盛島明丈, 黒島洋平, 潮平朝成, 志喜屋好令, 富田有香, 城間磨裕実, 瑞慶
山隆太, 嵩原小百合, 桑江

聡, 古賀絵莉香, 大石有衣子, 田端そうへい,

宮里公也, 溜田茂仁, 大平哲也, 伊良波淳, 新垣伸吾, 金城
次:徹, 前城達経皮的肝腫瘍生検後に腹腔内出血を合併した肝血管肉腫の 1 例. 第120 回日本消化器病学会

第 114 回日本消化器内視鏡学会, 2022.

PD22004: 新垣伸吾, 黒島洋平, 潮平朝成, 志喜屋好令, 城間磨裕実, 富田有香, 盛島明丈, 瑞慶山隆太, 桑江

聡, 古賀絵莉香, 嵩原小百合, 大石有衣子, 田端

そうへい, 宮里公也, 溜田茂仁, 大平哲也, 伊良波淳, 金城

徹, 前城達次: 当院におけるアテゾリズマブ/ベバシズマブ療法の検討. 第 120 回日本
消化器病学会第 114 回日本消化器内視鏡学会, 2022.

PD22005: 潮平朝成, 伊良波淳, 志喜屋好令, 黒島洋平, 盛島明丈, 城間磨裕実, 富田
有香, 瑞慶山隆太, 嵩原小百合, 古賀絵莉香, 大石有衣子, 宮里公也, 田端
そうへい, 溜田茂仁, 星野訓一, 大平哲也, 新垣伸吾, 金城

徹, 前城達次, 平田哲生: ストマ周囲に発生した壊疽性膿皮症にインフリキシマブが奏効した trisomy 8 を伴う骨髄異形成症候群の一例. 第 120 回日本消化器病
学会 第 114 回日本消化器内視鏡学会, 2022.
PD22006: 古賀絵莉香, 大石有衣子, 大平哲也, 伊良波淳, 金城

徹: 琉球大学病院における潰瘍性大腸炎関連大腸癌の検討. 第 29 回日本大腸検査学会九州支部
会, 2022.

347

PD22007: 島袋敏江, 大城チエミ, 比嘉紀晃, 金城真由美, 金城

徹: COVID･19 患者に対応した消化器内視鏡検査の感染対策. 第 29 回日本大腸検査学会九州支部会, 2022.
PD22008: 黒島洋平, 瑞慶山隆太, 溜田茂仁, 嵩原小百合, 古賀絵莉香, 盛島明丈, 大石有衣子, 宮里公也, 星野訓一, 大平哲也, 金城令, 桑江徹, 潮平朝成, 志喜屋好聡, 伊良波淳, 新垣伸吾, 前城達次: 飴玉の過剰摂取により生じた腸管嚢腫様気腫症の 1 例. 第 29 回日本大腸検査学会九州支部会, 2022.
その他の刊行物
MD22001: 外間 昭: 原発性硬化性胆管炎患者の大腸上皮における癌関連幹細胞遺伝子

(C)

×

(C)

×

OLFM4 の過剰発現(監訳). Inflammatory Bowel Diseases 日本語版 13: 1819, 2022.
MD22002: 外間 昭: Dysplasia のサーベイランスを受ける炎症性腸疾患患者における大腸内視鏡検査中のランダム生検の役割(監訳). Inflammatory Bowel
Diseases 日本語版 13: 2-3, 2022.

348

リハビリテーション部（整形外科学講座の頁へ）（循環器・腎臓・神経内科学講座の頁へ）349

がんセンター

A. 研究課題の概要
1. 科学的根拠に基づいたがん診療の質指標(Quality

各機関が保有する保健医療関連情報のレコード･リン

Indicator; QI)を用いて，がん診療の質指標の評価結

ケージのみを行う組織(Centre for Health Record

果を測定し，フィードバックすることで，診療の質のLinkage (CHeReL))が組織されているが，このような事向上を図れるかに関する研究(令和元～3 年度文科科例を踏まえて，各保険者が有するレセプト情報と特定研基盤研究｢診療の質指標の評価結果のフィードバッ

健診等情報を，1 カ所に集めることなく連結する方法

クで、大腸がん診療の質の格差を解消できるか？｣; 増を提案する。さらに，この技術を用いて，連結された田班) (増田昌人，伊佐奈々)

情報に住民基本台帳ネットワークシステム(住基ネット)が保有する生死情報を連結させ，医療施策を生存率

主任研究者として，研究を主宰した。１年特別延長や死亡リスク等を用いて評価する。

して研究を継続した。
（この文章は要確認）
北米ではがん医療の質の評価を行うことが一般的であるが，我が国ではがん診療連携拠点病院においてさ

3. 沖縄県におけるがん対策の進捗評価と国との連携

えも，がん医療の質がどの程度の水準なのかどうかは方法の検討（令和 2～4 年度度厚生労働科学研究費補助

ほとんど分かっていない。また，がん医療の均てん化，金（がん対策推進総合研究事業）「次期がん対策推進基

質の向上に何が必要なのかも明らかになっていない。

本計画に向けた新たな指標及び評価方法の開発のため

本研究によって，大腸がん診療について，これらの医の研究」班；指標東班）（増田昌人，伊佐奈々）

療機関のがん医療の質に差があるのかを検証している。

分担研究者として，研究に参画している。

また，標準診療がどの程度行われているのかについて

特に沖縄県がん診療連携協議会における第 3 次沖縄

明らかにしている。さらに，個々の臨床医および医療

県がん対策推進計画の中間評価の経験をもとに，国の機関への QI の実施率の測定結果に基づくフィードバ

がん対策推進基本計画の指標の開発とその評価を行っックが，がん医療の均てん化，質の向上につながり，ている。

がん患者の生存率の向上に寄与するかどうかを明らかにしている。

4. 我が国のがん対策におけるがん教育の進捗評価方
法の検討（令和 2～4 年度度厚生労働科学研究費補助金

2. 日本版 CHeReL の運用及びプロトタイプの検証に関（がん対策推進総合研究事業）「次期がん対策推進基本する研究(令和 2～4 年度文科科研基盤研究｢医療施策計画に向けた新たな指標及び評価方法の開発のためのの評価を目的とした保健医療情報のレコード・リンケ研究」班；教育小班）（増田昌人）

ージに関する研究｣; 井岡班) (増田昌人，伊佐奈々)

前述の東班の中の『教育小班』として，我が国にお分担研究者として，研究に参画している。

けるがん教育の進捗評価の方法及び指標について検討

分担研究者として，医療施策の成果(アウトカム)をを行っている。

評価するために，様々な機関で保有されているデータ

特に沖縄県教育庁の沖縄県がん教育協議会会長とし間の連結(=レコード･リンケージ)を，個人情報の取りて沖縄県での実践を基に指標等についての提案を行っ扱いを最小限にして行う新技術を開発する。オーストている。また，沖縄県の 3 つの高等学校を対象に指標

ラリアでは，施策の評価を正確に捉えることを目的に，評価のためのパイロットスタディを行った。

350

な情報提供を県民に対して行えばよいかを研究している。

5. がん診療拠点病院の指定要件に関する検討（令和 2～4 年度度厚生労働科学研究費補助金（がん対策推進
総合研究事業）「がん診療連携拠点病院等の実態把握と9．拠点病院の実態に即した評価指標の研究（令和 4～

がん医療提供体制における均てん化と集約化のバラン

6 年度度厚生労働科学研究費補助金（がん対策推進総スに関する研究」班；均てん化若尾班）（増田昌人）

合研究事業）「がん診療連携拠点病院等におけるがん診

厚生労働省「がん診療連携拠点病院等の指定要件に療の実態把握に係る適切な評価指標の確立に資する研関するワーキンググループ」 構成員として，研究に参究」班；藤班）（増田昌人）

画している。

分担研究者として，研究に参画している。

特に沖縄県がん診療連携協議会等の活動をベースに，拠点病院の実態に即した評価指標およびがん診療連

次期がん診療連携拠点病院等の指定要件に関する提言

携協議会の評価指標についての研究を中心となって進を積極的に行った。その結果、提案の多くが、指定要めている。

件に採用された。
10．地域におけるがん医療均てん化に向けた指標の研6．がん登録の活用法に関する研究（令和 2～4 年度度

究（令和 4～6 年度国立がん研究センター研究開発費

厚生労働科学研究費補助金（がん対策推進総合研究事「がん医療均てん化に向けた情報基盤の発展と根拠に業）「全国がん登録の円滑な運用のための検証に関する

基ずく体制整備に向けた研究」班；情報基盤東班）（増研究」班；全国がん登録東班）（増田昌人）

田昌人）

分担研究者として，研究に参画している。

分担研究者として，研究に参画している。

都道府県レベルでの全国がん登録の活用法に関する地方における均霑化に必要な指標についての研究を研究を行っている。

行っている。

7．
（令和 2～4 年度度厚生労働科学研究費補助金（がん11．ピアサポート活動におけるがんサバイバーシップ対策推進総合研究事業）「施設をベースとしたがん登録の研究（令和 4～6 年度国立がん研究センター研究開発

情報の収集から活用・情報発信までの効果と効率の最費「がんサバイバーシップに関するサーベイランスを大化モデル構築のための研究」班；塚田班）（増田昌人）

踏まえたがんサバイバーシップケアの開発・実装研究

分担研究者として，研究に参画している。

基盤構築研究」班；情報基盤東班）（増田昌人）

都道府県レベル、医療機関レベルでの院内がん登録

研究協力者および日本サイコオンコロジー学会担当の活用法に関する研究を行っている。

理事として，研究に参画している。
沖縄県はがんピアサポート活動においては、わが国

8．都道府県のがん情報の実態調査（令和 4～6 年度度の先進地域である。その経験を踏まえて、ピアサポー

厚生労働科学研究費補助金（がん対策推進総合研究事

ト活動の観点からがんサバイバーシップについての研業）「がん診療連携拠点病院等における情報提供の適切究を行っている。

な方法・項目の確立に資する研究」班；情報提供若尾班）（増田昌人）

12．地域統括相談支援センター事業（令和 3 年度沖縄

分担研究者として，研究に参画している。

県受託事業）（増田昌人）

都道府県におけるがんの情報提供の実態調査を行い、その結果を参考に、がん診療連携拠点病院がどのよう沖縄県から受託を受けて，事業を実施している。
沖縄県で活動するがんピアサポーター（がんに罹患

351

な負担の軽減が期待されている。

した経験を持つ相談員）養成のため，がんピアサポー
ター養成研究会等を実施し，人材育成を行っている。
また，がん患者は，身体的・精神的な苦痛のみならず，

14．日本造血細胞移植学会造血細胞移植登録一元管理

社会的な苦痛や療養生活が長期にわたることに伴う苦委員会における共同研究 (増田昌人)

痛，就労や治療に伴う外見（アピアランス）の変化等(1)晩期合併症と QOL WG としての共同研究に対する悩みを抱えていることを踏まえ，がんピアサ

WG 委員として，研究に参画している。

ポーターによる相談業務を実施している。

TRUMP data を用いた登録研究として，膨大な死因情報の整理を行い，移植後晩期死亡に関する研究を開始

13．がん患者等支援事業（令和 3 年度沖縄県受託事業）した。さらに，移植後長期生存患者における QOL の横（増田昌人）

断的研究を成人•小児それぞれ開始した。

沖縄県から受託を受けて，事業を実施している。沖(2)ドナーの安全性(骨髄•末梢血)WG としての共同研

縄県民に対し，情報取得者の視点に立ったがん医療及

究

びがん患者支援に関する情報を提供することを目的に，WG 委員として，研究に参画している。

がん情報に関するセミナーの開催やがん情報提供資材

日本造血細胞移植学会ドナー登録センターで集積しの作成，印刷製本及び関係機関への発送などを行い，た血縁ドナー年次アンケート結果の一部であるドナー

広報活動を行っている。

の意見(ドナーの声)を解析した。

本事業の実施により，がん患者及びその家族の療養
生活の質の維持向上並びに身体的，精神的及び経済的352

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

国内学会発表PD22001: 伊佐奈々: BI ツールを用いた院内がん登録のベンチマーク分析に関する取り組み. 日本がん登録協議会第 31 回学術集会. 83, 2022.
その他の刊行物
MD22001: 琉球大学病院がんセンター:院内がん登録データからみる沖縄県のがん診療の現状～. 1-292, 2022.
MD22002:

琉球大学病院がんセンター: 地域の療養情報 おきなわがんサポート
ハンドブック. 1-95, 2022.

MD22003:

友利晃子 :福祉の窓 がん治療費、生活費が心配.琉球新報. 22,
2022.

353

評価

査読

ランク

有無

薬剤部（薬物治療学講座）

A. 研究課題の概要
1. 抗体医薬投与時の副作用発症に関する研究(中村21 日以内で最高であった Cre 値の上昇値を比較し評

克徳，潮平英郎，大田久美子，橋田律，山田智史，安価した。重篤度は CTCAE ver. 4.0 に基づいて分類し藤泰樹)

た。調査は電子カルテを閲覧し後方視的に行った。CDDP

近年，分子標的薬の使用が増加しており，なかでも高用量の場合には，Mg 投与をすることで腎保護に有用

抗体医薬はその中心的役割を担っている。このため，であることが考えられ，副作用の軽減が期待できる。

抗体医薬投与直後に発現する副作用の予測は非常に重Mg 投与は腎保護に有用であることが示唆され，CDDP

要になってきている。現在，ヒトにおけるインフュー

高用量の場合は投与量及び投与濃度も考慮する必要がジョンリアクションを正確に評価するインビトロ試験あると考えられた。また，抗がん剤調製者の暴露防止系は存在しない。本研究では，インフュージョンリア

についても研究している。

クション評価系の作成を目的としている。インフュー

3.

薬物代謝酵素によってmechanism-based

ジョンリアクション評価系の構築は，抗体医薬等を最inhibition（MBI）を起こす医薬品投与による副作用評

初にヒトへ投与する臨床試験前に行う前臨床試験に応価系の構築(砂川智子，潮平英郎，中村克徳)

用可能であることが期待される。モノクローナル抗体

抗がん剤投与前に，遺伝的 variants に対する各種製剤などの分子標的薬投与後にインフュージョンリア

競合阻害を明らかにすることで薬物相互作用のリスク

クションを発症した患者の臨床検査データの検証を行を軽減することを目的とする。CYP3A4 野生型(WT)，*2,

い，併用薬や遺伝子多型などのリスク因子を解析する。

*

現在，インフュージョンリアクションを評価する場合の MBI 阻害特性をミダゾラムの 1’-水酸化活性を指には，ヒトであっても治療および予防に用いる薬物の標に比較した。得られた酵素活性から不活性化速度定有無,投与量，人種差および環境因子による影響が無視

数 k obs を算出し，MBI パラメータとして最大不活性

できないことが予想される。本研究で，インフュージ

化速度 kinact，max 及びその 1/2 の不活性化をもたらョンリアクションリスク因子をカルテ情報から調査し，

す阻害剤濃度 KI を算出した。抗がん剤は CYP3A4 に代

経口ステロイドの投与の有無が関係することを明らか

謝･解毒されるものが多いことから，遺伝的 variantsにした。今後遺伝子解析等を進めることにより，抗体に対する各種競合阻害を明らかにすることにより薬物医薬を最初にヒトへ投与する前臨床試験に応用可能で相互作用のリスクを軽減できる。また，CYP2C19 遺伝的あることが期待される。安藤泰樹が理化学研究所で，variants についても検討を開始している。

抗体医薬の安定性に関わる遺伝子の解析を実施した結7, *16, *18 各 variants の酵素活性に対する阻害薬

4. 糖尿病治療薬のアドヒアランスに与える諸因子

果 FcRn 遺伝子多型による影響が示唆された。現在さらの研究(砂川智子，外間登，潮平英郎，中村克徳)に詳細について研究中である。

糖尿病治療薬アドヒアランスの向上を目指した患者指導や多職種による医療従事者の連携推進する活動を

2. シスプラチンによる腎機能障害予防のための硫酸マグネシウム投与量及び投与濃度の検討(石井岳夫，
鈴木毅，難波有智，井口菜摘，潮平英郎，中村克徳)

行っている。
5. 抗生物質の TDM による適正使用の研究(潮平英シスプラチン（CDDP） 投与患者への Mg 投与量及び，郎，山田智史，上原仁，中村克徳)

投与濃度が腎機能障害へ及ぼす影響を検討した。機能抗生物質の適正使用に向けた薬理学的および薬理遺障害は CDDP 初回投与日直前の Cre 値と投与終了後

伝学的な研究を行っている。特に，腎機能低下患者に354

ついて，抗生物質の薬物治療モニタリング（TDM）によ

地域社会への復帰も早くなっている。向精神薬の中にる適正使用の研究を行っている。

は副作用モニタリングのために血中濃度測定を必要と

6. 医薬品の副作用に関する研究(潮平英郎，有本諭するものや，相互作用に注意が必要なものが含まれて

司，小島みどり，古波蔵直子，山田智史，上原仁，中いる。また，妊娠中は，薬物の体内動態が可逆的に変村克徳)

化し，向精神薬の血中濃度が変化することから，妊娠

いわゆる健康食品と医薬品の相互作用に関する研究

期・産褥期に投与量の見直しが必要となることが報告

や，医薬品の適正使用に向けた薬理学的および薬理遺されている。実臨床での妊婦への向精神薬使用の実態

伝学的な研究を行っている。新規医薬品の適正使用にを把握し，適正なタイミングでの血中濃度確認を提案

ついて，カルテ調査から CYP3A を介した薬物相互作用

していくことが，安全な薬物療法の支援につながるとの有無を検討している。また，後発医薬品(ジェネリッ

考えられるが，現時点で処方動向や血中濃度測定がど

ク医薬品)については,先発医薬品と治療学的に同等での程度行われているか調査した報告は少ない。本研究あるとされており，先発医薬品に比べて薬価が安くなで妊娠期の向精神薬の処方動向と適切な血中濃度測定っている。しかし，先発医薬品と比較して効果が低下が行われているかを明らかにする。

しているとの患者からの訴えを聞くことも多い。先発

10. 5-fluorouracil による薬物代謝酵素阻害作用を品から後発品への切り替えの際に問題になることが多介した薬物相互作用研究(潮平英郎，タヤグ・ホセ・カ

い後発医薬品を調査し,その原因を明確にするととも

ルロス，國場訓，石井岳夫，中村克徳)に対応策を確立する研究を行っている。先発品から後

フ ッ 化 ピ リ ミ ジ ン 系 代 謝 拮 抗 薬 で あ る 5-

発品への切り替えの際にどの程度病院の利益･患者利

fluorouracil (5-FU) は胃，肝，結腸，直腸を始めと益につながるかを公平な立場で研究している。

する幅広い癌腫の治療薬として用いられている。これまでに，5-FU は薬物代謝酵素の直接阻害作用を有しな

7. 島嶼･地域医療に関する研究（潮平英郎，山田智

いという報告があるにも関わらず，cytochrome P450

史，潮平英郎，中村克徳）
島嶼･地域医療におけるお薬手帳の有効利用に関す(CYP) 2C9 および CYP3A4 基質であるワルファリンとる研究や，島嶼･地域医療での医薬品適正使用に向けたの相互作用が数例レベルの報告で多数なされているが，薬理学的および薬理遺伝学的な研究を行っている。名相互作用機序は未だ未解明である。本研究では，ワル

古屋市立大学（医・薬・看護学部）および高崎健康福祉

ファリンを含め複数の CYP2C9 基質を対象とし，統計

大学薬学部と協力して北部地区薬剤師会と地域医療の学的比較検討が可能な集団を対象に PK/PD パラメー

見学・体験実習を実施している。

タを用いた薬物代謝酵素を介した相互作用を検討している。

8 アンチドーピングに関する研究（潮平英郎，タヤ
グ・ホセ・カルロス，山本亮平，中村克徳）

11. 抗菌薬併用による抗凝固薬作用増強の薬物相互

漢方薬やのど飴などに含まれる禁止薬物ヒゲナミン

作用に関する研究(潮平英郎，神矢佑輔，金城秀明，池の検出方法確立に関する研究や，アンチドーピングの村憲明，上原渉，ホセ・カルロス・タヤグ，中村克徳，)普及に関する活動・研究を行っている。さらにエフェワルファリンは日本国内において 60 年以上の使用

ドリンとの同時分析法も開発中である。

歴を持つ抗凝固薬であり，広範な適応疾患を有し，現在も汎用されている。ワルファリンは還元型ビタミン9. 精神疾患合併妊婦における向精神薬の処方実態

K に拮抗して肝臓での血液凝固因子 (第Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ

調査 (伊差川サヤカ，大田久美子，中村克徳)
精神神経疾患は，妊娠・出産が可能な年齢において因子) の生合成を阻害することで抗凝固活性を示す。

発症率が高い。精神科疾患合併妊娠は増加傾向にあり，

N-methyl-thiotetrazole (NMTT) 基を有するセファロ

薬物療法の進歩や認知行動療法の発展により，患者のスポリン系抗菌薬はビタミン K エポキシド還元酵素

355

(Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1:

ス、神矢佑輔、中村克徳）

VKORC1)阻害作用を有し，低トロンビン血症を引き起こ

沖縄県では日本本土とは異なる独特の薬用植物の分すことが知られている。このワルファリン薬理作用と布がみられ、古くより食品として使用されてきた。本

NMTT 基を有するセフェム系抗菌薬の抗凝固能の作用研究では、沖縄県産イタドリ、ウコンなどの薬用植物点は同一であることから，併用された場合には深刻なに含まれる薬効成分レスベラトロール、エモジン、ク

薬物相互作用（Drug-drug interaction: DDI）が引き

ルクミン等の HPLC 分析法の開発を進めている。これら起こされることが懸念される。本研究では，ワルファの成分について、沖縄県の風土病として知られる成人

リンおよびセフェム系抗菌薬併用群，各薬剤単独使用

T 細胞白血病（ATL）の病原体であるヒト T 細胞白血病群の抗凝固作用マーカーの変動を比較検討し，両薬剤

ウイルス 1 型（HTLV-1）産生抑制効果を培養細胞系にが併用された場合の DDI の影響を明らかにすること

より評価中である。また、抗ウイルス薬原料として知を目的としている。また，NMTT 基の有無によるセフェられるシキミ酸の HPLC を用いた分析法も開発中であム系抗菌薬の抗凝固作用および薬物相互作用の強弱もり、今後沖縄県産薬用植物への応用に進めて行く予定

比較検討している。

である。

12.沖縄県産植物由来の薬効成分の分析法確立と薬効解析（潮平英郎、那須敏子、タヤグ・ホセ・カルロ

356

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 石井岳夫: 胃がん, 臨床腫瘍薬学 第 2 版, 日本臨床腫瘍学会（編）, 367-(B)

387, じほう, 東京, 2022.
原著
OI22001: Hokama N, Hyakuna N, Hamada S, Shiohira H, Nakanishi K, Nakamura K.

(A)

○

(A)

○

(B)

○

(C)

×

High-dose methotrexate therapy for a child with B-cell precursor
acutelymphoblastic

leukemia

andcongenital

solitarykidney.

Pediatr Blood Cancer 69: e29567, 2022. DOI: 10.1002/pbc.29567.
OI22002: Tayag JCS, Ishii T, Kokuba S, Hirata T, Shiohira H, Nakamura K.
Changes in pharmacodynamic parameters during co-administration of
5-FU with warfarin: A retrospective case series. Biol Pharm Bull
45: 1101-1105, 2022. DOI: 10.1248/bpb.b22-00129.
OD22001: 座間味丈人, 潮平英郎, 小杉卓大, 新垣淑大, 玉城知香, 伊波寛史, 入月
健, 與那原希, 小橋川健枝, 高良秀史, 新崎さや乃, 宜保潤, 浜元善仁,
平田やよい, 戸北浩志, 玉城哲子, 城間盛彦, 仲原大介, 川平浩子, 中村
克徳: 沖縄県下における抗菌薬使用密度および使用日数サーベイランス
2015-2020 年 ～沖縄県病院薬剤師会感染症分科会多施設共同研究～. 九
州薬学会雑誌 76: 51-56, 2022.
総説
RD22001: 砂川智子, 伊波義一, 藤田次郎: 沖縄でのインフルエンザと COVID-19 流行の特徴について. インフルエンザ/新型コロナウイルス感染症 診療ガイ
ド 2022-23, 菅谷憲夫(編), 298-302, 日本医事新報社, 東京, 2022.
国際学会発表PI22001: Shiohira H, Tayag JCS, Kokuba S, Ishii T, Hirata T, Nakamura K.
Study to avoid adverse effects from anticoagulant drug interaction.
The 21st Asian Conference on Clinical Pharmacy. Nagoya, Japan(online), 11th- 13th February 2022. Poster.
PI22002: Tayag JCS, Eguchi M, Itoh K, Yamashiro Y, Yamamoto R, Shiohira H,
Nakamura

K.

Comparingavailable

drug

informationandbannedsubstance content in Kampo medicines. The 21st Asian Conference on
Clinical Pharmacy. Nagoya, Japan (online), 11th-13th February 2022.
Poster.
国内学会発表PD22001: 潮平英郎, 石井岳夫, 中村克徳: シンポジウム 3, コロナ禍におけるICT/AST 薬剤師の活動 ～院内から地域活動まで～. 第 12 回九州山口薬学357

会 ファーマシューティカルケアシンポジウム, 鹿児島（WEB 開催）. 2022
年 2 月 5～6 日.
PD22002: 砂川智子: シンポジウム 3, 臨床と育児と研究を両立する. 第 10 回くすりと糖尿病学会学術集会, WEB 開催, 2022 年 9 月 18 日.
PD22003: 石井岳夫, 菅原康佑, Jose Carlos Sandoval Tayag, 潮平英郎, 諸見牧子, 中村克徳: プロバイオティクスによる免疫チェックポイント阻害薬の効果・副作用に対する影響の検討. 第 32 回日本医療薬学会年会, 高崎,
2022 年 9 月 23～25 日, ポスター発表.
PD22004: 潮平英郎, 奥村悠, 金城武士, Jose Carlos Sandoval Tayag, 石井岳夫,
諸見牧子, 藤田次郎, 中村克徳: COVID-19 患者におけるファビピラビル
誘発性肝機能障害のリスク因子. 第 32 回日本医療薬学会年会, 高崎,
2022 年 9 月 23～25 日, ポスター発表.
PD22005: 上原仁, 仲村秀太, 健山正男, 諸見牧子, 大田久美子, 前田サオリ, 宮城
京子, 中村克徳: HIV 感染症薬物療法認定・専門薬剤師認定講習会, 血中濃度測定事例の紹介. 第 36 回日本エイズ学会学術集会・総会, 浜松, 2022
年 11 月 18～20 日.
PD22006: 潮平英郎, Jose Carlos Sandoval Tayag, 石井岳夫, 國場訓, 平田哲夫,
中村克徳: 5-fluorouracil と warfarin および降圧薬併用時の薬物相互作用. 第 43 回日本臨床薬理学会学術総会, 横浜, 2022 年 11 月 30 日～12
月 3 日, ポスター発表.
その他の刊行物
MD22001: 潮平英郎: 上気道感染症：薬理と薬学管理上の注意点. お薬立ち BOOK 2022

(C)

×

(C)

×

(C)

×

(C)

×

解剖整理・病態生理から薬学管理へ. 薬局 2022 年 3 月増刊号 73: 13131317, 南山堂, 東京, 2022.
MD22002: 潮平英郎: 急性気管支炎：薬理と薬学管理上の注意点. お薬立ち BOOK 2022
解剖整理・病態生理から薬学管理へ. 薬局 2022 年 3 月増刊号 73: 13201322, 南山堂, 東京, 2022.
MD22003: 潮平英郎: 肺結核：薬理と薬学管理上の注意点. お薬立ち BOOK 2022 解剖
整理・病態生理から薬学管理へ. 薬局 2022 年 3 月増刊号 73: 1328-1329,
南山堂, 東京, 2022.
MD22004: 中村克徳, 潮平英郎, 石井岳夫, 大林恭子: 薬にまつわる疑問 6. 有害事
象 日常診療において薬剤の有害事象をチェックするためにはどこに注意していくべきでしょうか？. JOHNS 38: 1017-1020, 東京医学社, 東京,
2022.

358

血液浄化療法部

A. 研究課題の概要①慢性腎臓病、高血圧症の高尿酸血症との関連の interaction と糸球体腫大との関連について検討中

1）蛋白尿、腎機能低下の有病率に対する血圧レベである。
5）腎小動脈硬化における動脈スティフネスの意義

ルと高尿酸血症の交互作用の検討：
沖縄健康づくり財団の人間ドックデータを用いて血に関する検討: 血圧と腎小動脈硬化との関連が動脈ス

圧レベルの上昇に関連した蛋白、腎機能低下の有病率

ティフネス亢進によって増強されるか検討中である。

増加に対する高尿酸血症の交互作用について検討し、

6) 腎細動脈硝子化と non-HDL コレステロールとの現在、論文を投稿し revise 中。

関連: non-HDL コレステロールが腎細動脈硝子化に関

2）URIC

連するか検討中である。

CKD スタディ：

慢性腎臓病ステージ 3 の患者に対する尿酸降下薬の

7) 腎小細動脈症における高尿酸血症と喫煙の腎障害進展抑制効果を明らかにする目的でフェブキソ

interaction：高尿酸血症と喫煙歴を有する患者ではスタットとベンズブロマロンの群間並行無作為化前向それぞれの単独合併例より腎細小動脈症が高度である

き介入研究を実施しその結果を高血圧学会総会とアメ事を明らかにし現在、論文作成中である。
8）身体活動量、運動習慣と腎微小循環との関連とリカ腎臓学会にて発表。論文投稿中。

腎予後への影響：

3）FREED 研究サブ解析：
フェブキソスタットの心腎予後への影響を検討した

腎生検患者を対象に身体活動量、運動習慣と腎微小全国多施設共同研究である FREED 研究のサブ解析を行

循環との関連と腎予後への影響について病理学的な横った。国際誌に論文を投稿しアクセプトされた。

断研究と eGFR への影響を検討する縦断的研究を実施②腎細動脈症の臨床、病理学的検討中である。本研究は厚生労働科学研究費補助金

1）リモデリングと腎内レニン・アンジオテンシン

研究 C の研究資金を用いて行っている。

基盤③南城市における CKD 重症化予防事業のモデル化

系の関連：
腎細動脈リモデリングに尿中アンジオテンシノゲン

南城市の末期腎不全ハイリスク患者を対象に重症化に関連することを明らかにして国際誌に報告した。現

予防事業が南部医師会の協力の下行っている。本事業

在、尿中アンジオテンシノゲンに腎細動脈リモデリン

導入後、新規透析導入患者数が半減し、透析医療費のグが逆に関連していることを明らかにし国際高血圧学

大幅な削減につながっている。R4 年度から厚労省腎会で発表し、現在、論文を準備中。

疾患政策研究事業のメンバーとして同事業の取り組みに関して全国的に紹介し、地域自治体レベルにおける

2）糸球体密度、糸球体腫大に関連する因子の検討：

CKD 重症化予防事業のモデル化を目指している。

腎機能と密接に関連する糸球体数の指標であ5)る糸球体密度に関連する因子について検討している。

④SGLT2 阻害薬の腎保護効果に関する研究

3）加齢に伴う腎小細動脈硬化病変に関する因子のルセオグリフロジンの第Ⅲ相試験の統合解析を行い検討：

SGLT2 阻害薬の降圧や腎保護がどのような患者でより加齢に伴う腎細動脈硝子化、リモデリング、小動脈期待されるのか現在、解析を進めている。

内膜肥厚病変の合併率、程度に関する論文を投稿し国⑤維持血液透析患者における倦怠感と筋症状の関連

際誌にアクセプトされた。

維持血液透析患者の倦怠感と筋症状や細胞外水分/4) 腎細動脈硝子化とリモデリングの interaction:

細胞内水分比との関連について検討している。

腎生検標本を用いて腎細動脈硝子化とリモデリング359

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 座間味亮, 深川雅史, 安田隆: 水・電解質・酸塩基平衡

クイックリ

(B)

ファレンス. メディカル・サイエンス・インターナショナル: 14 章～19 章
173-260, 2022.
BD22005: 古波蔵

健太郎: 腎疾患

高尿酸血症に伴う腎障害.

今日の治療方針

私(B)

はこう治療している. 医学書院: 609-610, 2022.
原著
OI22001: Oshiro N, Kohagura K, Kanamitsu T, Zamami R, Miyagi T, Nakamura K,

（A）

〇

（A）

〇

（A）

〇

(A)

〇

(A)

〇

Ohya Y: Age-related Changes in Renal Arterio-Arteriolosclerosis in
Kidney Disease: Renal Biopsy-based Study. Kidney Int Rep,
2022 ;7(9):2101-2104, DOI 10.1016/j.ekir.202205036.
OI22002: Kanemitsu T, Kohagura K, Zamami R, Nakamura T, Oshiro N, Miyagi T,
Nakamura K, Ohya Y: Association of unrinary angiotensinogen withrenal arteriolar remodeling in chronic kidney disease. J Hypertens
1;40(4): 650-657, 2022 Apr. DOI 10.1097/HJH.0000000000003031.
OI22003: Yamanouchi M, Furuichi K, Shimizu M, Toyama T, Yamamura Y, Oshima M,
Kitajima S, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Oba Y, Mastuoka S, Ikuma D,
Mizuno H, Suwabe T, Hoshino J, Sawa N, Yuzawa Y, Kitamura H, Suzuki
Y, sato H, Uesugi N, Ueda Y, Nishi S, Yokoyama H, Nishino T,
Samejima K, Kohagura K, Shibagaki Y, Makino H, Matsuo S, Ubara Y,
Wada T: Serum hemoglobin concentration and risk of renal function
decline early stages of diabetic kidney disease: a nationwide,biopsy-based cohort study. Nephrol Dial Transplant

25;37(3): 489-

497, 2022 Feb. DOI 10.1093/ndt/gfab185.
症例報告
CI22001: Katsuren E, Kohagura K, Kinjyo T, Zamami R, Nakamura T, Oshiro N,
Sunagawa Y, Omine K, Kudo Y, Shinzato Y, Osaki T, Souri M, Ichinose
A, Yamazato M, Ishida A, Ohya Y: Acquired factor V inhibitor witherythema and eosinophilia in a patient with end-stage renal disease.
CEN Case Rep: Online ahead of print, 1-7, 2022 Aug 9. DOI
10.1007/s13730-022-00725-y.
総説
RI22001: Kohagura K: The public impact of hypertension and diabetes: apowerful tag for the development of chronic kidney disease.

360

Hypertens Res: Online ahead of print, 2022 Dec 6.DOI 10.1038/s41440022-01114-9.
RD22001: 井関 邦敏, 比嘉啓, 古波蔵

健太郎: 沖縄県における透析療法 50 年史

(B)

〇

腎

(B)

×

亮: 【腎を救うのはあなた！急性腎障害の診かた ＡＫＩの初期評

(B)

×

(B)

×

（1971～2020 年）-沖縄透析研究 50（Okinawa Dialysis Study: OKIDS50）.
透析会誌 55（11）:627-633, 2022.
RD22002: 座間味亮, 古波蔵

健太郎：【ライフステージと CKD】高血圧と CKD

硬化症における残存ネフロンの過剰濾過.腎臓内科 16 号 5 号：562-569,
2022.
RD22003: 座間味

価から腎代替療法、コンサルトまで長期フォローにつなげる採血検査所見.
レジデントノート 24 巻 12 号：2049-2054, 2022.
RD22004: 大城 菜々子, 古波蔵

健太郎, 大屋祐輔：慢性腎臓病では若年期から腎小細胞脈硬化がみられる.血管 45 巻 1 号：48, 2022.
国際学会発表PI22001: Zamami R, Kohagura K: Factors Associated With Excessive Glomerular
Hypertrophy in Patients With CKD. Renal Biopsy-Based Study: ASN Kidney
Week 2022 Nov. Orland, USA
PI22002: Kohagura K: Urate Lowering Drugs for CKD Patients With AsymptomaticHyperuricemia and Hypertension. A Randomized Trial: ASN Kidney Week
2022 Nov. Orland, USA
PI22003: Zamami R, Kohagura K, Ohya Y: The Association between glomerular
diameter and secondary focal segmental glomerulosclerosis in chronic
kidney disease. The 29th Scientific Meeting of the International
Society of Hypertension: 271,2022 Oct. Kyoto, Japan
PI22004: Oshiro N, Kohagura K, Kanamitsu T, Zamami R, Ohya Y: Renal artery
remodeling and renal renin angiotensin system in chronic kidneydisease. The 29th Scientific Meeting of the International Society ofHypertension: 271, 2022 Oct. Kyoto, Japan
国内学会発表PD22001: 古波蔵

大, 平良 浩菜, 座間味亮, 金城興次郎, 井関邦敏, 古波蔵健太郎: 当院血液透析患者における疲労感と細胞外水分/細胞内水比との関連. 第 67 日本透析医学会総会
PD22002: 大城 菜々子, 古波蔵
金城孝典, 山里55 巻: 615, 2022.

健太郎, 大嶺正演, 大屋

久美子, 平良浩菜, 座間味亮,

祐輔: Remdesivir 早期投与が奏功した

COVID-19 クラスターの透析患者 7 症例. 第 67 日本透析医学会総会 55 巻:
527, 2022.
PD22003: 井関 邦敏, 古波蔵

健太郎, 比嘉啓: 沖縄県の慢性透析患者における人

生貧血治療薬の効果検証調査 断面調査. 第 67 回日本透析医学会総会 55
巻: 521, 2022.

361

PD22004: 大城 菜々子, 蓮池

由起子, 古波蔵

健太郎, 大屋祐輔, 井関

維持透析患者におけるＳＬＥ患者の生命予後と性差.
学会総会
PD22005: 普久原

邦敏:

第 67 回日本透析医55 巻: 381, 2022.

智里, 古波蔵 健太郎, 井関

邦敏: 沖縄県における末期腎不全発

生の性差の動向とその背景因子. 第 67 回日本透析医学会総会

55 巻: 380,

2022.
PD22006: 大城 菜々子, 座間味亮, 古波蔵

健太郎, 宮城剛志, 大屋祐輔: 慢性腎臓病における腎細動脈硝子化とリモデリングの加齢性変化の違い. 第 65回日本腎臓学会総会 64 巻 3 号: 316, 2022.
PD22007: 平良 浩菜, 座間味亮, 古波蔵

健太郎, 大屋祐輔: 高尿酸血症合併慢性腎臓病患者における血圧と糸球体径/糸球体密度比の関連. 第 65 回日本腎臓学会 64 巻 3 号: 301, 2022.
PD22008: 嘉数 良美, 眞栄城 美穂, 金城
ゆかり, 古波蔵

さくら, 赤坂李奈, 山城鈴香, 森田健太郎：南城市慢性腎臓病重症化予防事業の臨床的、経済的インパクト.第 65 回日本腎臓学会 64 巻 3 号：233, 2022.
PD22009: 座間味亮, 大城菜々子, 古波蔵

おける common pathway と治療介入

健太郎, 大屋祐輔：進行性腎障害にCommon pathway としての糸球体高血圧・肥大における輸入細動脈症の重要性.第 65 回日本腎臓学会 64 巻 3 号：215,
2022.
PD22010: 新里 勇樹, 大濱

千夏, 工藤祐樹, 勝連亮, 山里 正演, 石田 明夫, 古波蔵

英亮, 中村健太郎, 大屋卓人, 座間味祐輔: 肝性脳症に対し部分的脾動脈塞栓で症状改善しえた透析患者の一例. 第 54 回
透析研究会総会
PD22011: 古波蔵

34, 2022.

健太郎: 「塩～高血圧～心腎関連について」腎細動脈症からみた心腎関連の病態. 第 52 回

日本腎臓学会西部学術大会

PD22012: 工藤 祐樹, 阿波連 大悟, 勝連
正演, 古波蔵 健太郎, 石田英亮, 大城明夫, 大屋26, 2022.

菜々子, 金城孝典, 山里祐輔: 糸球体疾患/ネフローゼ

膜性腎症と抗糸球体基底膜抗体腎炎の合併症. 第 52 回
学術大会

九州人工

日本腎臓学会西部

74, 2022.

PD22013: 池村 正輝, 大濱 千夏, 工藤
演, 古波蔵 健太郎, 石田

祐樹, 新里明夫, 大屋勇樹, 金城祐輔: COVID-19①

孝典, 山里正

COVID-19 ワク

チン接種後に肉眼的血尿が見られ腎生検の結果 IgA 腎症と診断された一例.
第 52 回 日本腎臓学会西部学術大会 93, 2022.

362

臨床研究教育管理センター

A. 研究課題の概要
1. 医師主導治験

試験：植田真一郎・池原由美

・炎症反応の亢進した 2 型糖尿病合併冠動脈疾患患当学が実施する始めての再生医療等製品の医師者を対象と したコルヒチン(DRC3633)の白血球機

主導治験治験である。本研究では計画立案・プロ

能への効果を評価するプラセボ対照無作為化二重ジェクトマネジメント・データマネジメントを担盲検比較試験：植田真一郎・比嘉真由美・池原由

当し、試験の立ち上げから規制当局との治験計画

美の合意を行い、令和 4 年 4 月より試験を開始して当学が主幹となる始めての多施設共同医師主導治いる。

験である。本研究では、プロジェクトマネジメン
ト・データマネジメント・モニタリング・試験事

2. 特定臨床研究

務局を担当している。前年度で登録を終了し、現・病院外療養の軽症から中等症の COVID-19 患者を在解析中。コルヒチンの心血管イベント抑制薬と対象とした、コルヒチンの重症化抑制作用評価をしての適応拡大のため、本試験の結果を見て第 3目的とする第３相二重盲検プラセボ対照ランダム

相試験を行う予定である。

化比較試験：植田真一郎・池原由美（計画立案・・重症化因子を有する軽症および中等症 I の新型

プロジェクトマネジメント・試験事務局）

コロナウイルス感染症 患者を対象としたコルヒ

当学において実施する初の医療機関への来院に依チン(DRC3633)の炎症反応抑制作用を評価するプ

存しない、DCT 試験である。2023 年 1 月より登録

ラセボ対照無作為化二重盲検比較試験(第 2 相試を開始している。

験) ：植田真一郎・池原由美

・びまん性またはタンデム病変の中等度狭窄を有す

本学が主幹となる多施設共同医師主導治験である冠動脈疾患患者における iFR 及び FFR プルバッ

る。計画立案・プロジェクトマネジメント・モ

クガイダンス血行再建術の残存虚血心筋量を比較

ニタリング・試験事務局等を担当した。2022 年

評価する前向き多施設共同患者及び評価者盲検ラ

1 月に試験を終了し、現在後継試験を実施中であンダム化比較試験：植田真一郎・池原由美（計画る。

立案・プロジェクトマネジメント・試験事務局）

・包括的高度慢性下肢虚血(CLTI)患者を対象とした

当センターで初めて支援する医療機器を使用した

ADR-001 の安全性および有効性を検討する第 I 相の全国規模の試験であり、現在も登録実施中。

363

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BI22001:

庄司哲雄,秋澤忠男,池原由美,猪阪喜隆,稲熊大城,稲葉雅章,植田真一郎

B他,CKD-MBD：日本からのエビデンス発信.MC メディカ出版 2022 年 7 月

原著
OI22001: Tanaka A, Toyoda S, Kato T, Yoshida H, Hamasaki S, Watarai M, Ishizu

A

○

A

○

A

○

A

○

T, Ueda S, Inoue T, Node K, for PRIZE investigators. Association
between serum urate levels and carotid atherosclerosis: an insightfrom a post hoc analysis of the PRIZE randomized clinical trial. RMD
open 2022;8:e002226.
OI22002: Fujii H, Iwaki M, Hayashi H, Toyoda H, Oeda S, Kawanaka M, MorishitaA, Munekage K, Kawata K, Yamamura S, Sawada K, Mae4shiro T, Tobita
H, Yoshida Y, Naito M, Araki A, Arakaki S, Kawaguchi T, Noritake H,
Ono M, Masaki T, Yasuda S, Tomita W, Yoneda M, Kawada N, Tokushige
A, Kameda Y, Takahashi H, Ueda S, Aishima S, Sumida Y. Clinical
Outcomes in Biopsy-Proven Non-alcoholic Fatty Liver Disease
Patients: A Multicenter Registry-Based Cohort Study. Clin

Gastroenterol Hepatol 2022 (in press)
OI22003: Sakakibara F, Ueda S, Uchida K, Kinjo N, Arai H, Nezu M, Morimoto T.
Association between dihydropyridine calcium channel blockers andischemic strokes in patients with nonvalvular atrial fibrillation.

Hypertens Res 2022 (in press).
OI22004： Hibiya K, Iwata H, Kinjo T, Shinzato A, Tateyama M, Ueda S, Fujita J.
Incidence of common infectious diseases in Japan during the COVID-19
pandemic.

PLos

One

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261332

364

2022

診療情報管理センター

A. 研究課題の概要
は困難である。当院では, 診療端末の自動操作によっ

1. 診療記録記載善に向けた診療記録監査方法の確て異なる複数のシステムからデータを抽出し，データ

立

クオリティーマイニングを行い，記載漏れや記載ミス

診療記録の監査の目的は，診療記録の整備によの対策に参考できる情報提供の方法を確立する。

り医療の安全性と質の向上を図ることである。当院では 2015 年 4 月より診療情報管理士による全入院患者の診療記録量的監査を行い，診療記録の4. クリニカルパスにおける AI を用いたバリアンス

記載改善を行ってきた。 更に同年 9 月には診療録

解析の記載内容の妥当性を検討するため， 診療科間相クリニカルパスは医療の標準化, 質の改善において互チェックによる診療録の質的監査を開始し，各非常に重要なツールであり，運用上バリアンスの入診療科に結果をフィードバックしてきた。しかし,

力やその解析，および得られた知見をパスの改変へ

その後の診療録記載内容の改善効果に関しては十とフィードバックすることによって初めて最大限の分に把握していないのが実情である。そこで，診効果を得られる。しかし，当院ではバリアンスの入療科間相互監査による診療記録改善効果に関して力が行われているクリニカルパスは 1%程度にとどま

有効性の検証を行い診療記録監査方法の確立を目り，入力されたバリアンスデータのみの解析ではク指す。

リニカルパスの真価を発揮出来ない。実臨床では，
バイタルデータや処方，注射，処置等の入力は膨大に発生しており，これらのデータを解析することで2. 画像等レポート見落とし防止を目的としたアラ

臨床的に起こりえたイベントを数値化し, 解析できートシステムの構築と検証
放射線，病理レポートの見落としは，重要所見る可能性がある。そこで AI を使用して，得られた入があった場合には重大なインシデントとなる。当

力値をパラメーター化し，臨床的な経過およびアウ院では現在，ToDo システムを使用しアラートシス

トカムの Decision tree analysis が可能となる。本

テムを構築中である。更に，未読をリストアップ

研究を通してバリアンスの入力が少なくとも，クリする機能を実装し，当センターで確認漏れを防ぐ

ニカルパスを有効活用することが可能になると考え運用とし本システムの有効性の検証を行い安全なられるシステムの構築を目指す。

3. 診療録におけるデータ抽出の自動化およびデー
タクオリティーマイニングに関する方法の確立
日々診療業務によって生成された情報は電子カ
ルテ，部門システム等に格納されたものもあれ
ば，紙に書かれた文書をスキャンして管理されているものもある。それらの情報の一元管理が望ましいが，
効率よく統合された一つのシステムに完結できること

365B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Jose Carlos S Tayag, Takeo Ishii, Shun Kokuba, Tetsuo Hirata, Hideo
Shiohira, Katsunori Nakamura. Changes in Pharmacodynamic Parameters
during Co-administration of 5-FU with Warfarin: A Retrospective Case
Series. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 45(8): 1101-1105.
2022. doi: 10.1248/bpb.b22-00129.
OI22002: Hitoshi Maemoto, Takuto Ogura, Takafumi Toita, Takuro Ariga, Seiji
Hashimoto, Yuka Kawakami, Kazuki Ishikawa, Shota Takehara, Joichi
Heianna, Wataru Kudaka, Yoichi Aoki, Akihiro Nishie. Small dose oforal gastrografin for computed tomography-based image-guided
brachytherapy in patients with uterine cervical cancer. Journal of
Radiation Research, Vol. 63(1): 107–114. 2022. doi:
10.1093/jrr/rrab102.
OI22003: Hitoshi Ikushima, Akihiro Haga, Ken Ando, Shingo Kato, Yuko
Kaneyasu, Takashi Uno, Noriyuki Okonogi, Kenji Yoshida, Takuro
Ariga, Fumiaki Isohashi, Yoko Harima, Ayae Kanemoto, Noriko Ii,
Masaru Wakatsuki, Tatsuya Ohno. Prediction of out-of-fieldrecurrence after chemoradiotherapy for cervical cancer using a
combination model of clinical parameters and magnetic resonanceimaging radiomics: a multi-institutional study of the JapaneseRadiation Oncology Study Group. Journal of Radiation Recearch.
Vol.163(1): 98-106. 2022. doi: 10.1093/jrr/rrab104.
OI22004: Joichi Heianna, Wataru Makino, Hitoshi Hirakawa, Shinya Agena,
Hayato Tomita, Takuro Ariga, Kazuki Ishikawa, Shota Takehara,
Hitoshi Maemoto, Sadayuki Murayama. Therapeutic efficacy of
selective intra-arterial chemoradiotherapy with docetaxel andnedaplatin for fixed bulky nodal disease in head and neck cancer of
unknown primary. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology
Vol.279(6): 3105-3113, 2022. doi: 10.1007/s00405-021-07121-9.
OI22005: Joichi Heianna, Wataru Makino, Hitoshi Hirakawa, Shinya Agena,
Hayato Tomita, Takuro Ariga, Kazuki Ishikawa, Shota Takehara,
Takeaki Kusada, Hitoshi Maemoto, Hiroyuki Maeda, Sadayuki Murayama.
Therapeutic efficacy of selective intraarterial chemoradiotherapy
with docetaxel and nedaplatin for human papilloma virus-negative366

oropharyngeal cancer. Auris Nasus Larynx Vol.49(3): 468-476, 2022.
doi: 10.1016/j.anl.2021.10.014.
OI22006: Shinyu Kise, Yoshihisa Arakaki, Wataru Kudaka, Takuro Ariga, Nagisa
Kinjo, Hiroshi Kohatu, Yoichi Aoki. Sarcopenia Is an Independent
Prognostic Factor for Squamous Cell Carcinoma of the Cervix TreatedWith Concurrent Chemoradiotherapy. Anticancer Research Vol.42(10):4887-4893, 2022. doi: 10.21873/anticanres.15994.
国内学会発表PD22001: 潮平朝成, 伊良波淳, 志喜屋好令, 黒島洋平, 盛島明丈, 城間磨裕実, 富田
有香, 瑞慶山隆太, 嵩原小百合, 古賀絵莉香, 大石有衣子, 宮里公也, 田端
そうへい, 溜田茂仁, 星野訓一, 大平哲也, 新垣伸吾, 金城徹, 前城達次,
平田哲生. ストマ周囲に発生した壊疽性膿皮症にインフリキシマブが奏効した trisomy 8 を伴う骨髄異形成症候群の一例. 第 120 回日本消化器病学会
第 114 回日本消化器内視鏡学会. 2022
PD22002: 有賀 拓郎, 牧野 航, 宮城 彩乃. 放射線治療装置を新規に導入した施設における SWOT 解析を用いた集患の取り組み. 日本放射線腫瘍学会第 35 回学術大会. 2022
PD22003: 戸板 孝文, 和田 健太郎, 小西 浩司, 酢谷 真也, 萬 篤憲, 梅澤 玲, 神宮
啓一, 前本 均, 有賀 拓郎, 伊井 憲子, 川村 智子, 野本 由人, 生島 仁
史, 座波 麻耶子, 竹中 亮介, 山下 英臣．
中央遮蔽なし外部照射を用いた子宮頸癌根治的放射線治療：日本人におけるfeasibility. 日本放射線腫瘍学会第 35 回学術大会. 2022
PD22004: Ⅱ-Ⅲ期乳がんに対する術後強度変調回転放射線治療(VMAT)の初期経験． 大
田 有可, 河島 光彦, 有賀 拓郎, 座波 久光, 阿部 典恵, 宇根底 幹子, 幸喜 絢子．日本放射線腫瘍学会第 35 回学術大会. 2022

367

(A)

○

総合臨床研修・教育センター

A. 研究課題の概要
情報収集し、ガイドラインの改定に資するデータの構

１.研修医の継続的な学習をサポートする e-

築を目的としている。本研究は、Study A「血痰と喀

learning 教育ツール開発
研修医が、継続的に知識や技術の向上に向けた学習

血の原因疾患調査（retrospective study）」、Study Bに取り組めるように、さらにはコロナ禍で減少した学「急性気管支炎における喀痰の膿性化に対する抗菌薬

習機会を補填することも狙って、e-learning を開発投与の実態（retrospective study ）」、＝Study Cした。研修医が、空いた時間に学習することで、継続「喀痰の色調と臨床背景調査（prospective study）」

的かつ、効率的な研修につながることが期待できる。

の三課題で構成されている。研究内容は Study A、

レクチャー動画：これまで担当診療科に依頼して、B、C に分類し同時並行で実施する。いずれも多施設行っていたレクチャーの記録動画のライブラリーを作共同研究であり、主たる研究機関は横浜市立大学で、成し、研修医専用ページから、オンデマンドで視聴で当院は分担研究として参加している。

きるようにした。

3. 日本人の軽症および中等症 COPD に対する

各種手技動画：研修医が経験すべき手技に関して、

1 日 1 回吸入型トリプル療法の有用性および安全性

ワーキンググループで担当診療科を設定し、各診療科の研究(特定臨床研究)

原永修作と連携して、多方向からの視点で撮影された手技動画

本研究は（１）軽症から中等症の COPD 患者の肺機のコンテンツを作成した。動画は制限公開の youtube

能と健康関連 QOL に対するトリプル療法の有用性およにアップロードし、研修医のみが視聴できる環境を整び安全性を、LAMA/LABA 療法と比較し検証する。と共えた。研修医が実際の臨床手技の経験の前後に視聴すに（２）軽症から中等症 COPD 患者に対するトリプル

ることで、技能の向上・維持につながることが期待で療法の有効者と非有効者を予測できる患者背景とバイきる。

オマーカーを特定することを目的としている。対象：

2.咳嗽・喀痰の診療ガイドライン 2019」喀痰総論

40 歳以上、で長時間作用性抗コリン薬(LAMA) またはの改訂に向けたエビデンスの構築

長時間作用性β2 刺激薬(LABA)治療中、または未治療

本研究では、①喀痰の性状と原因疾患、②血痰・喀

の COPD 患者(%1 秒量＞50%)研究形式：多施設共同前

血の原因、③急性気管支炎における喀痰の膿性化に対向き介入試験で、鹿児島大学が主たる研究機関で当院する抗菌薬投与の実態について、多施設共同研究にてが共同研究として参加している。

368

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001:

原永修作、咳嗽・喀痰の診療ガイドライン 2019. 今日の治療指針 2022、19501956

医学書院、東京(B)

2022

BD22002: 原永修作、オウム病. 今日の治療指針 2022、184-185 医学書院、東京、2022(B)

BD22003: 又吉(B)哲太郎 高血圧治療ガイドライン 2019． 最新臨床脳卒中学（第 2 版）

上、日本臨牀社、東京 2022
原著
OI22001: Nabeya D, Kinjo T, Ueno S, Setoguchi M, Nishiyama N, Kami W, Arakaki

(A)

〇

(A)

○

(B)

〇

(B)

×

W, Haranaga S, Fujita J. 2022, Characteristics of patients withviral infections of the lower respiratory tract: A retrospective
study. Medicine (Baltimore). 2022 Sep 23;101(38):e30819. doi:
10.1097/MD.0000000000030819
OI22002: Sakima A, Matayoshi T, Arima H, Strategies for improving the treatment
and control of hypertension in Japan. J Hum Hypertens 2022 Jun doi:
10.1038/s41371-022-00708-7.
症例報告
CD22001: 山城 朋子,原永 修作, 知花 凜, 山入端 一貴, 兼久 梢, 喜友名 朋, 池宮
城 七重, 鍋谷 大二郎, 宮城 一也, 藤田 次郎,2022 気管支鏡下ドレナージにより診断しえた Mycobacterium fortuitum による感染性肺嚢胞の 1 例、結核、97: 291-295
総説
RD22001: 原永修作※、2022、人間ドックの胸部 CT で淡いすりガラス陰影を指摘され、昨年より増大しています。どうすればよいでようか？、内科、130：
373-5

369

保健学科
基礎看護学講座 基礎看護学分野

A. 研究課題の概要
日本は諸外国に例をみない速さで高齢化が進行してよび｢逃避型受容｣がターミナルケア態度の積極性に対おり，団塊の世代が 75 歳以上となる平成 37 年(2025

して負の影響を与えること，｢死の回避｣は学生時代と年)以降は，国民の医療･介護を必要とする人が現在よ

臨床での教育や研修により改善することを明らかにり 300 万人以上増加し，入院患者数は 2008 年度の 3

し，死生観の醸成に向けた系統的に学習できる教育プ

倍以上，年間死亡患者数は 1.5 倍の約 160 万人と予想

ログラムの構築に向けた取り組みを継続して行なってされ，地域包括ケアシステムの構築が急務の課題とないる。また，看護現任教育として，琉球大学医学部附っている。さらに，慣れ親しんだ地で最期までその人

属病院看護部と協働して在宅療養支援における実践能

らしく生きることを支えるには，対象の多様な医療･力養成プログラムの構築を目指し， ｢急性期医療を担

健康ニーズに適切に対応できる能力と，対象を全人的

う病院看護師と在宅医療を担う訪問看護師の相互研に理解し包括的にケアを展開できる能力を備える看護修｣等を行なっている。

師の育成が求められている。
このような時代の要請に対応すべく，保健学科基礎

地域住民の親扶養意識と経済状況との関連及びソー

看護学分野では，地域(家族)の受け入れ体制の構築，

シャルキャピタル(地域愛着)による緩衝作用

看護師不足の解消および看護教育のあり方など地域包地域(家族)の受け入れ体制については，沖縄県の括ケアシステムの構築に対する課題に対し，教育･研

20 歳以上の地域住民 2663 名を対象とした調査の結究を通し積極的に取り組んでいる。

果，経済状況の低さが親扶養意識の低さに影響を及ぼすこと，経済状況が低い状況においても地域愛着（ソーシャルキャピタル）の向上によって親扶養意識は高看護師のワークライフバランスと精神健康との関連

まることを明らかにし，地域の物理的な環境整備とと及び職場内信頼感による緩衝作用

もに地域住民のネットワーク形成につながるような施看護師不足の解消については，沖縄県内の看護師

策を取り入れた地域づくりの重要性を示した。

2595 名を対象に調査を行った結果，看護師の職場内
信頼感(Work-place social capital)はワークファミ
リーコンフリクトに伴う精神健康の悪化を有意に緩衝地域住民の主観的健康とソーシャルキャピタルとのすることが明らかにし，職場内信頼感の向上に向けた関連及び健康関連行動による媒介モデルの検証取り組みを推進している。

地域社会における人々の信頼関係や結びつきを表す
ソーシャルキャピタルは，健康を支え，守るための社
会環境整備目標の一つに挙げられている。当研究室に看護師の死生観とターミナルケア態度や有益性とのおける市街地および農村地の地域住民を対象とした研関連及び看護教育との関連
看護教育のあり方については，沖縄県内の看護師

究結果より，ソーシャルキャピタルが健康関連行動に

1470 名を対象に死生観とターミナルケア態度の積極良好に作用し，その関連の大きさ(強さ)は性別や年代性について検討した結果，｢死の恐怖｣，｢死の回避｣おで異なることを明らかにし，国内外の学会等で報告し370ている。ソーシャルキャピタルを基盤とした地域全体の健康づくりを推進していくシステムの構築は，地域

新人看護師の成長促進因子となる「ロールモデル」

住民の心身の健康問題を改善する有効なアプローチととしてのプリセプターの存在なることが示唆された。

新人看護師の看護実践能力の習得には，ロールモデ
ルだけでなく，個人の制御焦点を含めた検討が必要である。そこで，ロールモデルと制御焦点が新人看護師

琉球大学医学部附属病院看護部との看護研究ユニの看護実践能力に与える影響を明らかにするために調フィケーション

査を行った結果，制御焦点が新人看護師の看護実践能

琉球大学医学部保健学科と琉球大学医学部附属病院

力に影響していることが明らかになった。新人看護師

看護部との｢看護研究ユニフィケーション｣は， 平成の看護実践能力習得を促進するためには，個人の特性

24 年度に｢ユニフィケーション委員会｣の設置を機にを踏まえた教育的関わりが重要であることが示され現在まで継続的に取り組まれている。基礎看護学分野

た。

では｢継続看護に向けた心不全患者の看護サマリーのあり方について｣｢経口栄養開始訓練に伴い経鼻胃チュ

プリセプターの看護実践能力と組織風土との関連にーブへ変更による呼吸機能への影響の検証｣｢放射性ヨおける批判的思考の媒介効果

ード内用療法を受ける患者に対するオリエンテーショ

プリセプター看護師を対象とした，看護実践能力とン用 DVD 導入による不安軽減効果の検証｣｢脳の障害部

組織風土との関連における批判的思考の媒介効果につ位および高次脳機能障害と転倒･転落の関連｣｢PET-CT

いて検証した結果，管理的な組織風土と看護実践能力における看護師の被ばく線量と看護行為との関連｣なとの有意な関連が認められ，その関連性には批判的思ど臨床看護の質の向上に取り組んでいる。

考態度が媒介していることが明らかとなった。管理的な組織風土により，プリセプターの批判的思考が育成

新人看護師の臨床実践能力向上に向けたプリセプタ

され，看護実践能力が向上することが示唆された。

ーシップの教育効果に関する研究

また、看護師長や教育担当部門の管理者による，プリ本研究室では，新人看護師の臨床実践能力に関連す

セプター準備教育指導や定期的なフィードバック，研るプリセプターシップの教育効果に関する研究に取り修会の実施等，管理の行き届いた組織風土を構築する

組んでいる。沖縄県内の新人看護師 252 名，プリセプ

ことで，プリセプター看護師の批判的思考が育成さ

ター看護師 254 名を対象に調査を行った。

れ，看護実践能力向上につながることが示唆された。

新人看護師の臨床実践能力に関連する要因の整理・

看護学生における SPS (Sensory-Processing

測定ツールの開発

Sensitivity) が精神的健康に及ぼす影響

新人看護師が認識するプリセプターのロールモデル

看護学生の SPS が精神的健康へ及ぼす影響につい行動は明らかにされておらず，それを測定する尺度もて検討するため, 沖縄県内の看護学生 1,153 名を対みられないため，新人看護師が認識するプリセプター

象に調査を行った結果, 易興奮性高群および低感覚のロールモデル行動尺度を作成した。
「プリセプター閾・易興奮性・美的感受性の全高群において, 有意にのロールモデル行動尺度」は，信頼性と妥当性が確認

心理的ストレスが高いことが明らかとなった。このこされた。管理者が新人看護師の認識するプリセプターとから, 低感覚閾（繊細に感じやすい）よりも, 易興のロールモデル行動を客観視する尺度として，使用可

奮性（情報処理過程）の個人差が心理的ストレスの決能性が期待できる。

定に影響している可能性が示唆された。

371

看護学生における SPS 個人特性による精神的健康に対 するソーシャルサポートの影響
看護学生における SPS の下位概念ごとに心理的スト
レスに及ぼすソーシャルサポートの影響について検討するため, 沖縄県内の看護学生を対象に調査を行った。 低感覚閾・易興奮性の得点が高い学生は, 心理的ストレスが高いことが示されたが, ソーシャルサポ
ートに よる心理的ストレスに対する影響をみられなかった。 今後は, どのようのサポートが適切である
か, 詳細検 討を行う必要がある。

372

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ラン

有無

ク
原著
OI22001: Oiwake H,Nonaka D, Toyosato T.Factors Associated with Delayed
Diagnosis among Patients with COVID-19 in Okinawa, Japan.
International Journal of Environmental Research and Public Health19(14): 8634, 2022.
DOI: 10.3390/ijerph19148634
国際学会発表PI22001: Nonaka D, Ahissou C, Okamoto H, Konneh T, Sasaki H, Hinako Oiwake,Toyosato T, Kaunda. Factors associated with regular check of bodytemperature for the promotion of COVID-19 voluntary isolation among
general population in Tokyo, Japan. JAPACPH 53th conference 2022;
Manila, Philippines, Marriott Hotel
国内学会発表PD22001: 宮城さやか, 宮城智江, 豊里竹彦. 看護師が行う頭頸部放射線治療患者に対する皮膚ケアの改善に向けた教育介入. 第 11 回 日本放射線看護学会学術会
議 2022 年 9 月 17 日

Web 開催PD22002: 外間 樹，眞榮城千夏子、豊里竹彦. 看護職のソーシャル・キャピタルが離職願望に及ぼす影響. 令和 3 年度 第 6 回 沖縄看護卒業研究発表会 2022
年 2 月 15 日 Web 開催
PD22003: 根間 みなみ、眞榮城千夏子、豊里竹彦. 看護師のターミナルケアにおける意思決定支援と振り返りの関連について. 令和 3 年度 第 6 回 沖縄看護卒業研究発表会 2022 年 2 月 15 日 Web 開催

373

B

〇

基礎看護学講座 疫学･健康教育学分野

A. 研究課題の概要
因の時間的変化について

1. 学校保健学

4) 児童思春期のヘルスリスク行動のクラスタリング

1) 青少年の健康と社会的決定要因に関する社会疫学

について

研究

5) 児童思春期のヘルスリスク行動と社会経済的格差

2) 児童生徒の心理社会的学校環境と健康に関する疫

について

学研究

6) 児童思春期における喫煙･飲酒･薬物乱用防止に関

3) 児童生徒の身体活動･体力と学力向上に関する横する介入研究断・縦断研究4) 学校健康教育とライフスキルに関する研究

7) 児童思春期における心の健康に関する介入研究5) 児 童 思 春 期 の 身 体 活 動 量 質 問 項 目 に 関 す る

8) 青少年のリスク性行動予防に関する行動疫学研究

validation study（神戸大学，東京家政学院大学，

9) 青少年の身体活動および座位行動の測定と環境要因に関する研究

女子栄養大学との共同研究）

10) 加速度計を用いた青少年の身体活動量測定とその決定要因について

2. 社会疫学･行動疫学

11) 幼児・児童思春期の WHO24 時間生活行動ガイドラ

1) 地域住民の健康に関する社会的決定要因に関する

インに関わる国際研究（神戸大学，東京家政学院大社会疫学研究2) 地域住民の身体活動と近隣環境に関する疫学研究

学，女子栄養大学，豪州 University of Wollongong

3) 沖縄県の青少年のヘルスリスク行動および関連要との共同研究）

374

B. 研究業績

整理番号

研究業績の内容

評

査

価

読

ラ

有

ン

無

ク
原著
OI22001: Aniya F, Sakima A, Takakura M, Shirai K, Simabukuro M, Todoriki H, Okumura K,

A

〇

A

〇

A

〇

A

〇

Takemura K, Kinjyo N, Ohya Y. Effect of nutrition education on the vegetableintake of residents in Okinawa. Circulation Report 4: 131-144, 2022.

doi.org/10.1253/circrep.CR-21-0152
OI22002: Kyan A, Takakura M. Socioeconomic inequalities in physical activity among
Japanese adults during the COVID-19 pandemic. Public Health 207: 7-13, 2022.

doi.org/10.1016/j.puhe.2022.03.006
OI22003: Kyan A, Takakura M, Kamiya Y, Kinjo N, Nakasone T. Socioeconomic inequalities
in toothbrushing behaviors in Japanese children: A children’s lifestylesurvey in a representative population of A city, Okinawa prefecture, Japan.
European Archives of Paediatric Dentistry 23: 969–977, 2022.

doi.org/10.1007/s40368-022-00751-5
OI22004: Kyan A, Takakura M, Miyagi M. Association between 24-h movement behavior andself-rated health: a representative sample of adolescent in Okinawa, Japan.
Public Health 213: 117-123, 2022. doi.org/10.1016/j.puhe.2022.10.012
国内学会発表PD22001: 神谷義人, 喜屋武享, 高倉実: 働く世代における交通行動（Travel Behavior）と歩数との関連. 第24回日本運動疫学会学術総会抄録 43, 2022.
PD22002: 神谷義人, 喜屋武享, 高倉実: 働く世代における交通行動（Travel Behavior）と BMI との関連. 日本健康教育学会誌 30(Suppl.): 84, 2022.
PD22003: 喜屋武享, 高倉実: 青少年における健康行動の経済的不平等はCOVID-19パンデミック前
後で異なるか: 全国規模の反復横断調査データを用いた解析.日本公衆衛生雑誌 69(10Suppl.): 326, 2022.
PD22004: 高倉実, 宮城政也, 喜屋武享: コロナ禍における高校生の危険行動の動向: 2002年～
2021年. 学校保健研究 64(Suppl.): 105, 2022.
その他の刊行物
MD22001: 琉球新報. 放置できぬ 健康の不公平. コロナと格差＜SDGs で考える沖縄のモンダイ＞

https://ryukyushimpo.jp/news/entry-1473706.html
MD22002: 琉球大学研究成果／プレスリリース: コロナ禍の身体活動量には社会経済格差がある.

https://www.u-ryukyu.ac.jp/news/33092/

375

MD22003: 高倉実: コロナ禍における身体活動の社会経済格差を可視化する. 令和４年度医学部概要 https://www.med.u-ryukyu.ac.jp/mur-content/uploads/2022/07/6e8a8bccf065beabd1887db3324101de.pdf
MD22004: 琉球大学研究成果／プレスリリース: 青少年の 24 時間行動ガイドラインの達成と主観的健康. https://www.u-ryukyu.ac.jp/news/40003/
MD22005: 高倉実: 講義「青少年の健康関連行動とソーシャル・キャピタル」. 日本社会関係学

会 ソソーシャル・キャピタル研究会 https://www.jipps.org/jasr/sc20220623.html

376

基礎看護学講座 生物統計学分野

A. 研究課題の概要
当分野は生物統計家として国内の様々な研究への参画、生物統計学者として医学研究・臨床研

2. 生物統計学者として実施している研究（米本）究における統計的方法論の開発、さらに医学研(ア) 栄養疫学研究における食事パターン抽出

究者の研究コンサルテーションも実施し、医学手法の研究研究に貢献している。

徳島大学病院糖尿病対策センターとの共同研究として、実際の栄養疫学データを1. 生物統計家としてかかわっている主な研究（米本）

ベースに、データからより有益な情報を(ア) 沖縄バイオインフォメーションバンク

抽出する統計手法の研究を実施してい(イ) 3 軸活動量計による身体活動量評価を用る。

いた臨床研究(ウ) 徳島大学病院糖尿病対策センター実施の(イ) Real World Data を用いた臨床研究およ栄養疫学研究び統計解析手法の研究(エ) 健康長寿社会の実現を目指した大規模認

実際の臨床情報が蓄積された big data である Real World Data を用いた臨床研究

知症コホート研究(オ) 日本細胞移植研究会実施の臨床研究

および統計手法の研究について、本年度(カ) 福岡血液骨髄移植グループ実施の臨床研より着手している。

究(キ) 関東造血幹細胞移植共同研究グループ実施の臨床研究3. 医学研究コンサルテーション（米本）(ク) ポストコロナ社会実現健康プロジェクト

毎年５０件前後の医学研究コンサルテーションを実施している。

「災害・感染症等の脅威に備える健康な
島づくり」

377

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

原著
OI22001: Nikaido T, Sekiguchi M, Yonemoto K, Kakuma T, Watanabe K, Kato K,
Kobayashi H, Tominaga R, Otani K, Yabuki S, Kikuchi S, Konno S, DISTOProject Working Group: Generalization of a clinical diagnosis support
tool for lumbar spinal stenosis: Can the ankle brachial pressureindex be replaced bypalpation of the posterior tibial artery in the

lumbar spinal stenosis

diagnostic support tool? (DISTO project),Journal of Orthopaedic Science(in press)

OI22002: Mihara A, Ohara T, Hata J, Chen S, Honda T, Tamrakar S, Isa A, Wang
D, Shimizu K, Katakura Y, Yonemoto K, Nakao T, Kitazono T, Ninomiya
T: Association of serum s-adenosylmethionine, sadenosylhomocysteine, and their ratio with the risk of dementia anddeath in a community, Scientific Reports 12:12427, 2022
OI22003: Tominaga R, Kurita N, Sekiguchi M, Yonemoto K, Kakuma T, Konno S,
Diagnostic accuracy of the lumbar spinal stenosis-diagnosis support
tool and the lumbar spinal stenosis-self-administered, self-reported
history questionnaire, PLOS ONE 17(5): e0267892, 2022
OI22004: Kitagawa K,Arima H,Yamamoto Y, Ueda S, Rakugi H, Kohro T, Yonemoto
K, Matsumoto K, Saruta T,Shimada K, RESPECT Study Group, Intensive
or standard blood pressure control in patients with a history ofischemic stroke: RESPECT post hoc analysis,
45:591～601 , 2022

378

Hypertension Research成人・老年看護学講座 成人・がん看護学分野

A. 研究課題の概要
1.学校教育におけるがん教育に関する研究(照屋典子)

構築」の一環として，県教育庁の委託を受け,がん教育

2016 年 12 月，改正がん対策基本法において，がんのための外部講師養成研修会を開催した．また, 2022

教育に関する条文が新たに盛り込まれ，第 3 期がん対年 10 月には,がん体験者が代表を務める「沖縄がん教策基本計画で，国は全国での実施状況を把握した上で，育サポートセンター」設立にも関わり,昨年度に引き続

地域の実情に応じて，外部講師の活用体制を整備し，き,沖縄県教育庁と連携しながら,学校における外部講

がん教育の充実に努めることが示されている．

師を活用したがん教育の推進に向けたがん教育授業支援プログラムの構築に向けて活動中である．

平成 30（2018）年度のがん教育の実施状況調査（文部科学省）によると, 全国の小学校におけるがん教育の実施率 56.3％に対して沖縄県は 24.5％と低2．COVID-19 パンデミックによるがんサバイバー及びく，がん教育の取り組みが進んでいない状況である．

がん患者会活動への影響（前田縁子,照屋典子）

そこで, 2020 年 2 月，県内の小学 6 年生児童を対象

コロナ禍において，がんサバイバーは COVID-19 感として,学校教諭とがん体験者の協働によるがん教育

染の懸念,医療資源不足によるがん治療中断やがん再プログラムを提供し，その学びを質的記述的に検討し発への恐れを抱えていることから，とくに心理社会的た結果，児童はがんやがん予防（健康づくり）に関す

支援を必要としている．

るより実際的な学びを習得し,親世代に対するヘルス

がんサバイバーの心理社会的支援の一端を担うがんプロモーターとしての波及効果が示唆された．さら

患者会 12 団体の代表者を対象に, COVID‑19 パンデミに,がん体験者との交流を通して,がん患者に対してポック中の活動実態を明らかにすることを目的として調ジティブなイメージへと変化し,理解が深まったこと査を行った．その結果，対象者はパンデミック前と同から,共生意識の醸成も期待できることが明らかとな様のサバイバー支援を維持するためにオンラインを活った．本研究成果については，International

用する等工夫していた．今後もパンデミックが長期間

Journal of School Health で論文発表を行った．

続く可能性を考慮すると，がん医療に携わる医療者と令和 3（2021）年度のがん教育実施状況調査（文部科の連携をさらに強化,促進していく必要が示唆された．

学省）においても,外部講師を活用したがん教育実施率

また,コロナ禍によるがんサバイバーのコーピング

は,全国 8.4％に対し沖縄県は 2.9％と低く，がん体験

行動及びアンメットニーズへの影響を検討することを者等の外部講師を活用したがん教育が未だ進んでいな目的として文献検討（英語論文 27 件）を行った．そのい．令和 3 年度,沖縄県「がん教育総合支援事業」（文

結果,がんサバイバーはこれまでのがん体験をもとに,

部科学省委託事業）による外部講師養成プログラム策

感染予防対策などの【セルフケア】行動の実施率が高定委員を務め，県教育庁主催の外部講師養成研修会にいことが抽出された．一方で,心理的ストレス回避のた

ファシリテーターとして参加,及びがん体験者によるめの【物質使用】や経済的困窮に伴う【医療費抑制行

がん教育モデル授業の検証を通して，県内の学校教育動】も明らかとなった．アンメットニーズでは,【医療におけるがん教育の実際について情報収集を行った．

者による助言ニーズ】【COVID-19 に関する情報ニーズ】,

令和 4 年度は基盤研究（C）「がん体験者を活用した等が抽出され,とくに脆弱な集団に対する個別の心理児童へのがん教育普及のための授業支援プログラムの

社会的ニーズの必要性が示唆された．これらの成果に379

ついては，ICCN 2022 International Conference on

連施設の協力を得ながら尿失禁に関する外来窓口相談，

Cancer Nursing にてポスター発表を行った．

電話相談，オンラインを活用したセミナー，公開講座，

3. 感染看護・感染制御に関する研究(大湾知子)

勉強会，研修会開催にて啓発活動を行なっている．

本学病院感染対策室の感染対策担当看護師として

本学病院長と看護部長の支援を得て，2016 年に排尿併任し, 感染看護・感染制御に関する教育・実践・研ケアチームを発足して継続して尿路感染症防止対策に究活動を行っている．JICK（独立行政法人 国際協力

努めている．排尿ケアチームによる排尿自立指導の目機構）と米国そして沖縄県内外の専門家と国際性豊か

的は，患者に使用された尿道カテーテルを 1 日でも早な感染対策の人材育成の検討を行っている．

く抜去し，尿路感染を防ぐとともに，排尿自立「排尿JICA 国別研修「医療関連感染予防・管理」コー

管理方法は問わず，自力で排尿管理が完結できること」

ス，沖縄県看護協会感染管理認定看護師教育課程，島の方向に導く研究成果をまとめた．チームのメンバー

嶼防災研究センターでは，特に COVID-19 に関する看は，専任の腎泌尿器外科医師，産婦人科医師，皮膚排護の知識体系と実践体系を統合し臨床指向の実践的院

泄ケア認定看護師，理学療法士，腎泌尿器外科・消化内感染対策における研究を行った．

器外科・産婦人科の病棟看護師，医療支援課事務職
員，コンチネンスアドバイザーから成る．

入院中の感染患者数の減少，病院内使用物品の有効性，病院経済の把握，専門職による質の高い感染看護

病棟回診の実施，院内研修会開催して排尿ケアチーの提供，新時代の実践的感染看護の専門家を育成す

ムとして病棟の医師・看護師と包括ケアを行い排尿にる．

関する悩みを抱えている患者を支援している．

看護の人材育成と研究を進めるシステムの開発をめざ
し, 個性，自主性を伸長することを重視した教育・研

6．空手に関する研究（大湾知子）

究を行っている．沖縄県 ICN ネットワーク世話人代表

2021 年 4 月から本学共通教育「体育」で，全国国として COVID-19 コロナ禍での県内看護師の協力を得立大学教員では初の「空手」の授業を開始した．沖縄て感染対策の地域連携を行っている．

伝統空手国指定無形文化財・ユネスコ世界遺産登録推進協会の空手家の協力を得て，空手に関する研究を推進している．

4. 医療従事者の手洗い行動に関する研究(大湾知子)
手洗いは院内感染防止対策で最も重要かつ基本で「沖縄の生活文化における伝統空手の国指定無形文化

ある．手洗いのコンプライアンスは仕事量，手洗い設

財への取り組みと健康教育への普及」を行い，世界遺備などの外的・物理的要因，理解度などの内的要因が産登録を行う基礎データとして活用する．また，体育相互に関連しており，単一的な教育では持続的な遵守教育の取組の改善に反映し，学生の気運・生活文化力

率の向上は望めない．そこで，大学生や臨床医療従事を向上させる空手手法の導入により，地域住民の健康者における看護実践場面における手洗い行動の観察及的生活文化の質向上を目指している．

びスタンプ調査を行い，手洗い行動を評価し態度変容に向けた具体策及び教育・啓発活動を行っている．

5. 尿失禁看護に関する研究(大湾知子)
コンチネンスアドバイザーとは，排便・排尿のコントロールを習得するプロセスに関わって，クライエン
トの日常生活にあった具体的な指導ができる能力(知識・技術・態度)を有する専門家である．排尿自立支援に関する人材育成のために，県内外・離島を含めた関380

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

（A）

〇

著書
BD22001: 大湾知子, 砂川惠伸, 津波高志, 牛窪潔, 木暮一啓, 東恩納盛男, 仲程力,
島袋善保, 比嘉稔，蔵元雅一, 比嘉康雄，上原米和，米里吉則，島袋善俊, 與
儀清斗,安和花音, 池田和夏, 大木有馬, 大城凜, 岡島皓生, 尾立真悟, 金
城光平, 呉屋絢音, 城間若那, 高津祐一, 比嘉逸翔, 比嘉小夏, 藤原あかり, 有銘真之助, 佐久川 陽菜, ZHAO QIUSHI, 渡真利絹江:琉球大学令和３
年度地域志向活動トライアル経費による正課科目における地域志向取組報告書．沖縄の生活文化における伝統空手の国指定無形文化財への取り組みと健康教育への普及. コザ印刷所, 沖縄県, 1-91, 2022.
原著
OI22001: Noriko Teruya, Minami Kubagawa, Yukako Maeda, Yasutaka Kimura:Children’s perception of cancer and survivors after a cancer
education

program engaging with survivors: a qualitative study.

Int. J. School. Health. 9(4), 2022.
症例報告
総説
国際学会発表PI22001: Noriko Teruya, Kizuku Soken, Satomi Inano, Yukako Kaneshiro-Maeda:
Coping strategies and unmet needs for cancer survivors during the
COVID-19 pandemic: A literature review. ICCN 2022 International
Conference on Cancer Nursing, Feb 2022.
PI22002: Yukako Kaneshiro-Maeda, Noriko Teruya: The status of self-help groups
playing a role of supporting the psychosocial distress of survivors
duringthepandemicofcoronavirus

disease

2019.

ICCN

2022

International Conference on Cancer Nursing, Feb 2022.
国内学会発表PD22001: 木村安貴,伊集美香,玉井なおみ,照屋典子：外来化学療法を受けている進行がん患者の就労関連スティグマに関する質的研究.第 36 回日本がん看護学会学術集会発表．2022．
PD22002: 大湾知子,渡真利絹江,涌武悠,宮里実,當山悦子,新崎真由美,高良奈津子,長嶺覚子,南部路治,泉惠一朗,芦刈明日香,斎藤誠一：琉球大学と病院のユニフィケーション多職種で取り組む排尿ケアチームの活動, 第 134 回日本泌尿器
科学会沖縄地方会総会プログラム・抄録集, 7-8, 2022.
PD22003: 大湾知子, 渡真利絹江，湧武悠, 宮里実, 平良智恵美, 翁長浩一郎,仲宗根
亜由子, 平洋子, 當山悦子, 新崎真由美,高良奈津子, 長嶺覚子, 南部路治，381

泉惠一朗，芦刈明日香，斎藤誠一：看護師として多職種で取り組む患者への排尿自立指導〜看護実践・教育・大学のユニフィケーション〜, 第 193 回琉球医学会抄録, 1, 2022.
その他の刊行物
MD22001: 大湾知子：これから自己導尿をはじめる方へ, 富士システムズ株式会社,
1-14, 2022.
MD22002: 大湾知子：感染症対策として日常生活における手洗いのポイント．琉球大学
環境報告書 Environmental Report 2022：30，2022．
MD22003: 大湾知子, 長嶺ふじ子, 冨田なおり, 當山悦子, 長嶺覚子, 大湾朝成, 木村
成子:沖縄県支部活動 ing. コンチネンス Now:2, 2022.
MD22004: 大湾知子, 大湾朝成, 當山悦子, 仲西めぐみ, 久場川潤, 伊波義一：2021 年度オーガナイザー養成支援公開講座

排尿・排便の管理～排泄の悩みを解決しよう！～, 琉球大学, 1-35, 2022.
MD22005: 大湾知子, 渡真利絹江, 藤田次郎：沖縄県内病院における看護師による新型
コロナウイルス感染症対策, 琉球大学, 1-6, 2022.
MD22006: 大湾知子, 當山悦子, 大湾朝成, 比嘉稔, 比嘉康雄, 島袋善俊, 島袋善保,
仲程力, 米里吉則, 上原米和, 蔵元雅一, 東恩納盛男, 津波高志,佐和田勇
人:生活文化のなかにおける沖縄伝統空手と健康～尿失禁対策の骨盤底筋体
操～, 琉球大学公開講座, 琉球大学総合企画戦略部地域連携推進課, 1,
2022.
MD22007: 大湾知子：感染症とは？感染症対策を一緒に考えましょう！, 放送大学沖縄
学習センタ－, 1-9, 2022.
MD22008: 大湾知子：骨盤底筋訓練, 琉球大学病院, 1-4, 2022.
MD22009: 大湾知子：病院のどこでも、いつでも感染対策のための手洗い・手指衛生, 琉球大学病院, 1-4, 202.
MD22010: 大湾知子：感染管理認定看護師に必要なコミュニケーション能力～アサーティブコミュニケーション＆アンガーマネジメント～, 沖縄県看護協会,
1-12, 2022.
MD22011: 大湾知子：怒り解消のアンガーマネジメント, 放送大学沖縄学習センター,
1-15, 2022.
MD22012: 大湾知子：排尿自立指導する排尿ケアチームとしてのアンガーマネジメント,
沖縄排尿機能研究会, 1-15, 2022.
MD22013: 大湾知子：オンラインによる高校訪問, 第 21 号琉球大学医学部保健学科同窓会会報, 4, 2022.

382

成人・老年看護学講座 在宅・慢性期看護学分野

A. 研究課題の概要
１．消防庁救急蘇生統計データベースを用いた院外
心肺停止患者の予後に関する因子の検討（関口浩至,
福田龍将, 米本孝二, 梅村武寛）
消防庁救急蘇生統計データベースを用いて、院外
心肺停止に関するより質の高い疫学調査を行うことを目的としている。バイアスの少ない大規模データに基づいて心肺停止患者の予後に関与する因子を特定出来れば、心肺停止患者の予後改善につながる可能性がある。

２. COVID-19 に伴う下側肺障害に対する人工呼吸
管理中の比較的短時間の腹臥位療法が有用である患者の特徴の検討（関口浩至, 土屋奈々絵, 藤田次郎, 久
木田一朗, 梅村武寛）
は COVID-19 陽性患者で人工呼吸器が必要となった患者の中から ECMO は導入せず、比較的短時間な 2
時間から 6 時間程度の腹臥位療法を実施した者の臨床的特徴や、その効果・有害事象等を明らかにすることで、COVID-19 による重症呼吸不全患者の救命率改
善・予後向上に貢献することを目的としている。

383

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

〇

原著
OI22001: Hiroshi Sekiguchi, Rie Takeuchi, Yoko Sato, Tsuyoshi Matsumoto, Jun
Kobayashi and Takehiro Umemura. Can Homecare Chronic Respiratory
Disease Patients with Home Oxygen Treatment (HOT) in Southern
Okinawa,
Japan Be Evacuated Ahead of the Next Anticipated Tsunami?
Int. J. Environ. Res. Public Health 2022, 19, 5647.
https://doi.org/10.3390/ijerph19095647

384

成人・老年看護学講座 老年看護学分野

A. 研究課題の概要
1.

2.

沖縄県介護保険施設における高齢者虐待に関ラムの開発」（研究開発代表者：兵庫医科大学する研究（國吉緑）

森本剛）に研究開発分担者として参画し，研究

沖縄県の介護保険施設従事者における高齢者虐

倫理学習プログラムの開発，学習プログラムの待を含む不適切な行為・ケアに関連する要因及試行実施および実施結果の評価・改良，教育実

び予防的取り組み等について検討している。

施マニュアルの作成に携わった。また，看護師

孤立離島に居住する糖尿病患者の心理的自己が主導する研究における研究公正の現状につい管理促進要因の探索的研究（國吉緑）て研究している。

今年度は限られたオープンデータより本島市町

3.

5.

村及び離島の健診受診・結果について比較検討

能と研究公正の統合学修の実用化（東恩納美を行い，実地に向けて研究者間で研究計画及び樹）

調査票の検討を行った。

日本医療研究開発機構の研究公正高度化モデル

看護提供方式と患者アウトカム（東恩納美開発支援事業である「臨床研究者による活用を樹）目指した臨床研究技能と研究公正の統合学修の実用化」（研究開発代表者：兵庫医科大学

DPC 情報を用いて，看護提供方式（パートナー
🄬🄬

4.

臨床研究者による活用を目指した臨床研究技

森

シップ・ナーシング・システム ，固定チーム本剛）に研究開発分担者として参画し，研究公

ナーシングなど）と患者アウトカムの関連を検正や研究倫理，また責任ある研究・イノベーシ証している。

ョン（RRI）や患者・市民参画（PPI）を，臨床臨床研究トレーニングに組み入れ可能な能動研究技能とセットで学修することで学修モチベ

的研究倫理学習プログラムの開発（東恩納美ーションを高め，実質的な学修となることを意樹）日本医療研究開発機構の研究公正高度化モ

図して，e-learning を用いたモジュール型学修デル開発支援事業である「臨床研究トレーニンシステムの構築への取り組みを開始した。

グに組み入れ可能な能動的研究倫理学習プログ385

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

国際学会発表PI22001: Miki Higaonna: Nursing care delivery models in advanced acute care
hospitals in Japan: A cross-sectional study, The 25th East Asian Forumof Nursing Scholars Conference, April, 2022.
国内学会発表PD22001: 東恩納美樹: 看護研究における研究公正の現状, AMED 事業『臨床研究トレー
ニングに組み入れ可能な能動的研究倫理学習プログラム』の開発に関するシンポジウム, 2022 年 3 月.
PD22002: 東恩納美樹: 臨床看護師が行う研究活動：大学病院と一般病院の違い（シンポジウム：質が高く、責任ある研究活動に向けた教育体制の整備）, 第 72回日本病院学会, 2022 年 7 月.

386

評価

査読

ランク

有無

母子看護学講座 母性看護・助産学分野

A. 研究課題の概要
1.へき地に勤務する看護職のストレス要因，対処行動

知識や女性自身の健康に関する自己効力感の向上が確

および健康に関する研究認されている。一方，日本では妊婦や思春期世代に対離島を含むへき地に勤務する看護職はマンパワー不する妊娠合併症予防の知識や行動の実態調査が中心

足による多重役割や超過，時間外勤務への対応等，厳で，一般集団を対象とした妊娠前の健康に対する PCC

しい勤務体制にあり，それらに関連したストレスや負介入効果の報告は限られている。PCC 介入効果を検証

担感を有している。看護職は一般職と比較して高ストする際に，対象者の健康状態や健康行動指標の変化がレス集団で不定愁訴有訴率が高く，職能団体である日用いられているが，PCC を評価する上で重要となる生本看護協会は，組織と個人の双方からメンタルヘルス

活や性の健康に関するヘルスリテラシーの実態は明らケアに取り組む必要性を指摘している。都市部に勤務かにされていない。近年，教育歴や所得，労働状況，する日本人看護職のストレス反応(心身の健康)を左右居住地域といった個人レベルまたは地域レベルの社会する要因として，仕事の量的負担や役割ストレス，常経済的要因が，健康状態や健康行動に影響を与えるこに注意や緊張を強いられる環境等があげられている。

とが知られている。しかし，社会経済状況と関連付け

それらストレスに対し，看護職自身の物事の受け止めたリプロダクティブヘルス増進のための知識や保健行方を変える視点の転換や上司の支援が，ストレス反応

動の実態について，全国横断的に明らかにした報告はの低減に有効である。しかし，都市部とは異なる厳し少ない。

い環境下で職務に従事するへき地勤務看護職のストレ

そこで本研究では，日本人青年男女の PCC に関するス要因とその対処，健康に関する実態は明らかではな

健康の知識，態度，保健行動，社会経済的状況の実態

い。

及びそれらの関連を明らかにする。

そこで本研究では，量的および質的研究法を用いてこれらの関連を探索的に明らかにし，へき地に勤務す

3.妊 娠 期 の ポ ー タ ブ ル 超 音 波 機 器 使 用 効 果 に つる看護職のストレスマネジメントあり方を検討する。

いての探索的非ランダム化比較試験
少子化社会は女性たちが子どもを産み育てることに

2. 日本人青年男女の性の健康と健康行動に関する研困難を感じている社会であり，時代的な家族関係の変究化も加わって妊産婦メンタルヘルスの問題が生じやす
い要因が存在している。

プレコンセプションケア（PCC）は，受胎前（妊娠前）の女性やカップルの健康状態を改善するような健

また，親の人格的発達に関連する要因は，母親で康支援を行うことで，短期・中期的に母子保健の増進

は，「胎児存在の実感」と「夫婦間のコミュニケーシ

を図ることを目的としている。妊婦死亡や周産期死亡

ョン」であり，父親においては「胎児存在の実感」と等，母子の予後指標が劇的に改善された日本では，低「胎児への関わり行動」であると言われている。

出生体重児出生率や子宮頸がん罹患率の高さなど，子妊娠期のケアとして，胎動を触知することを促し，どもや女性の健康指標改善に向けた PCC 戦略開発が必

超音波断層法で胎児の様子を観察できる機会を提供す要である。周産期指標が改善された国外における PCC

るなど，子どもの存在を実感できるように援助するこ

予防的介入効果では，成人女性における妊娠計画性のとが必要である。特に，父親では胎児への関わりを促

387

し，母親では夫とのコミュニケーションを良好に保持役割が大きくなりストレスも増加していくことになできるよう支援することが重要である。

る。父親の産前・産後うつのリスク因子には，パート

本研究は，妊娠期における夫婦間のコミュニケーシ

ナーである母親の産前・産後うつが挙げられ，逆に父ョンツールとしてポータブルエコー使用し，夫婦間の親の産前・産後うつが母親の産後うつにも影響するとコミュニケーション促進，母性・父性の獲得，妊婦・報告されている。

褥婦のメンタルヘルスへもたらす影響等について探索

そこで本研究は，パートナーの妊娠期から児の産後 1的に検証することを目的とする。

年における父親の精神健康状態はどのように変化する

本研究は父性に着目し，胎児の存在を自覚できる母親のか，父親はいつどのような援助を必要としているかとポータブルエコーを使用して胎児存在の実感を視覚を明らかにすることを目的に縦断的に研究を行う。

で感じ取り，夫婦で共通の体験を行うことでコミュニ
ケーションをはかり，胎児期からの父性獲得促進が可能であるかを検証することが特色である。父性を早期に獲得することで児との愛着形成がはかられ，出生後の育児参加を積極的に実施することで，社会問題となっている産後うつを減少させることが可能であると考える。

4.父親が必要とする支援の時期と支援内容－パートナ
ーの妊娠期から産後 1 年まで－
男女雇用機会均等法が制定された 1985 年から女性の大学進学率や就業率が上昇し，それに伴い晩婚化・晩産化の傾向が顕著になっている。また結婚したカップ
ルは平均的にふたり以上の子どもを望んでいるが，実際には経済的理由や年齢，心身の疲労などの理由で希望どおりには子どもを持てないのが現状である。
男性を取り巻く環境や期待される役割にも変化が起きている。男性のうつはこれまで長時間労働や職場環
境など産業保険・労働に起因するものとみなされてきた。
しかし，日本において父親が期待される役割はこの10 年で大きく変化し，父親も家事・育児をすることが当たり前という社会的な価値観が定着しつつある。長引く不景気により，雇用情勢や労働環境がさらに厳し
くなるなか，仕事と家庭の両方を担うことが期待されている。これまでは里帰り等実家からのサポートを受けられるケースが多かったが，核家族化や高齢化，さらには COVID-19 の感染拡大等により実家からのサポートが受けにくくなっている。結果として父親が果たす388

B. 研究業績

整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(B)

○

(B)

○

原著
OI22001: 山口咲奈枝，藤田愛, 佐藤幸子, 遠藤由美子：新型コロナウイルス感染症拡大下における父親の保健指導参加状況と父親が医療者に求める保健指導の実
態．母性衛生 63 (1) ：72-80，2022．
OD22001: 遠藤由美子，玉城陽子，大嶺ふじ子：祖父母の年齢層のちがいによる孫への育児支援および身体活動の特徴．母性衛生389

63 (2)：446-454，2022．

母子看護学講座 小児看護学分野

A. 研究課題の概要
パートナーシップを組むことができる助産師の社会的1．妊娠期のセルフケアに関する研究
妊娠期から継続した助産師の関わりや寄り添いは妊

役割は大きい．そこで本研究では，妊娠期から継続ケ

産婦の心身の安定につながる．継続ケアの中で実践さアを実践している助産院や自宅出産に関わる助産師とれている助産師から妊産婦に対するセルフケアは，妊そのケアの受け手である女性両者のパートナーシップ

産婦の生活に根差している。また，欧米諸国とは異なについて質的分析手法により明らかにする．さらにこり，日本の助産師は，医療行為が制限されている中での分析結果を基に，両者のパートナーシップの視点か

正常な妊娠，出産，産褥，新生児へ助産や保健指導をら，Post コロナを見据えた妊産婦を孤立させない支実施している．つまり，医療行為が制限されているか

援について検討する．

らこそ，母子の本来備わっているセルフケア能力に注目した妊産婦支援を実践しているといえる．セルフケ
アは個人の実践だけでなく，医療提供者の支援と相互に作用しながら，実践する側が主体的に取り組む必要性が重要視されている．妊娠期のセルフケアを評定す
る尺度は，ケアを与える側もしくはケアを受け取る側のどちらか一方の視点に焦点が当てられおり，両者の相互関係に着目した報告は少ない．
そこで本研究は，妊婦の主体性を尊重し継続的支援を実践している施設において，セルフケアを実施した
出産後女性と支援する助産師両者の関りの中から導き出された心と身体の出産準備へ向けたセルフケア・ア
セスメントツールを作成し，そのツールの信頼性および妥当性の検証をする．

2．Post コロナを見据えた妊産婦を孤立させないための女性と助産師のパートナーシップに関する研究
妊娠期から継続的なケアをうけた女性とそのケアを実践した助産師の良好なパートナーシップは，妊産婦支援の満足度向上，出産後の心理的負担の軽減，切迫
早産や緊急帝王切開術減少等の臨床結果を改善することが報告されている．しかし，妊産婦に有益な効果をもたらす女性と助産師のパートナーシップについては明らかにされていない．新型コロナ感染症拡大に伴い，妊産婦の孤立は増しており，妊娠期以降の女性と390

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

その他の刊行物
MD22001: 嵩元リカ，吉澤早苗，橋本恵里子，髙山智美，板垣文恵，渡名喜美智子，座喜味綾乃，佐喜眞優希，儀間さやか，田子森彩香，松林のぞみ：うちなー助
産師.com による無料オンラインクラス：助産雑誌，76(1)，78-82，2022

391

評価

査読

ランク

有無

母子看護学講座 国際地域保健分野

A. 研究課題の概要
投稿した. 9 月に現地を訪問し, マニラ首都圏ケソン
市において新型コロナ下でのデング熱発生と関連環境因子のデータの収集について正式に合意され, 地理的情報システム(GIS)によって詳細なデータ分析が開始された. また中高等学校の教員に対してのデング熱に関するヘルスリテラシーの調査も開始され, 今後学校
保健を基盤とした対策評価についても検討される.

1.低中所得国への応用できる日本型学校保健の検討と国際的普及に関する日本の貢献に関する研究(小林,竹内, レイエス)
文部科学省の Eduport(日本型教育の海外展開)公衆衛生教育等の海外展開に関する調査研究：アジア太平
洋島嶼のポストコロナの健康・安全な学校に関する研究を令和 3－4 年度に展開した. アジア・太平洋島嶼の新興感染症パンデミックに対応すべき学校保健の政策とカリキュラムを詳細に分析するもので, フィリピン大学公衆衛生学部, インドネシア国マタラム大学医学部, グアム大学保健学部等, 海外共同研究機関だけ
でなく WHO 西太平洋事務局の協力のもと事業が展開されている. 政策の多国間比較からの知見と各国の経験と知見を共有するため, 2022 年 9 月にマニラで開催された第 53 回アジア太平洋公衆衛生学会(APACPH)においてシンポジウムを開催した. 多国間の研究チームと WHO 西太平洋事務局によって発表と議論が行われた. これらは学校保健政策のなかでも新型コロナ感染症パンデミックの影響にて重要視された, 学校での感染症対策とメンタルヘルスと性教育の課題に焦点をあてて分析を行ってきた結果となっている.
国際地域保健学教室に事務局を置く国際学校保健コ
ンソーシアムは日本小児科学会の国際誌であるIntenational Pediatrics 誌に特別号“School
Health Promotion in Japan and its Contribution
to Asia and Africa”を発刊しゲストエディターとしてまとめ, 日本の学校保健のシステム及び, 日本の貢献による低中所得国への普及について, 論文 18 篇を掲載し, 6 篇の論文達筆に関わった. この特別号は日本の知見を英語で国際的に発信することになり, 現在
学校保健のさらなる普及を検討している WHO をはじめとした国際的パートナーが参照することになって大きな成果を得た. 令和 4 年度には日本熱帯医学会と日本
国際保健医療学会の Tropical Medicine and Healthに”Global school health promotion in post
COVID-19 era“の特集号を OPEN した. 上述のEduport プロジェクトを中心に低中所得国への学校保健普及に寄与する論文を編集していく予定である.

3.ラオス貧困僻地農村部における母子保健に関する研究(小林, 野中)ラオスでは保健省熱帯公衆衛生研究所とタイアップ
して, 少数民族が居住する貧困僻地郡であるサバナケ
ット県セポン郡において地域保健を基盤とした研究を2008 年より展開している. 2023 年 4 月に JICA 草の根
パートナー型プロジェクト「貧困僻地郡における女性のエンパワメントによる母子保健強化プロジェクト」
5 年間のプロジェクトとして開始である. このプロジ
ェクトと平行して, 女性ボランティア活用のスケールアップ評価, 産後ケアの導入効果, 母子栄養, 早期妊娠対策等の課題についての関連フィールド研究を実施予定であるが, 今年度は 2006 年, 2012 年, 2017 年に実施された国家社会指標調査のデータを使用し, 産前ケア, 施設分娩, 産後ケアへのアクスにおける不平等を, 富裕度指標, 母親の年齢, 居住地域に基づいての検討が行われ論文投稿がされた.
4. ラオス国プライマリヘルスケアに関する研究(野中)第一に, プライマリヘルスケアの 8 分野における村落調査をセポン郡の僻地村落 10 村において行った研究成果を国際誌に発表した. 健康問題として, 下痢・咳・マラリア様の発熱などが村落保健ボランティアから挙げられた. これらの健康問題の潜在的危険因子
は, トイレの不使用, 石鹸の不使用, 飲用水の消毒不処理, ゴミの散乱などで, 村落外からの予算の投入なしに対処できるものが多かった. 従って, 村落保健ボ
ランティアが村人に対してより積極的に健康教育を実施することや村人の団体行動によるトイレ建設やゴミ処理システムの導入などを実施することで, プライマ
リヘルスケアを改善できる可能性を示した.
第二に, ラオス国の多くの世帯において, 手洗い場に石鹸が置かれていない. この理由を明らかにするために, 全国世帯調査のデータを解析した研究成果を国際誌に発表した. 石鹸が手洗い場に置かれている世帯と置かれていない世帯の特性を統計的に調整しながら比較した. その結果, 経済的に裕福でない世帯や世帯主の学歴が低い世帯ほど, 手洗い場に石鹸が置かれて2.フィリピンにおける, 学校の参画による市民科学ア
プローチを導入した新型コロナ感染症パンデミック下におけるデング熱発生の地理学的疫学研究(小林, 竹内, レイエス)
科研費国際共同研究として採択され, 共同研究機関であるフィリピン大学公衆衛生学部他とオンラインによる研究開始に向けて用意を進めた. すでに収集しているデング熱発生データの地理学的解析を論文として392

を Wilcoxon 符号付き順位検定にて解析した． その結果，PAID 総スコアの中央値は教育前 50.0，教育後
42.5 と有意に減少した(p＜0.001)．領域では，Q1．
目標がない， Q2．治療が嫌，Q3．糖尿病への恐怖，
Q5．食の楽しみ 略奪，Q6．糖尿病と生きる憂うつ，
Q7．感情との関連，Q8．糖 尿病に圧倒される，Q11．
食への執着，Q12．合併症不安，Q14．非受容の 10 項目において，有意な減少が認められた．糖尿病細小血管症の有る群と無い群の比較において，糖尿病細小血管症無し群および腎症 1～2 期群において有意に減少した(p＜0.001)．本論文は学術誌に採択された.

いないことを確認した. 従って, 本研究は, 石鹸を用いた手洗いを普及させるためには, 単に健康教育を提供するだけでなく, 安価な石鹸の導入など石鹸の入手を容易にする対策が必要であることを示した.
5. COVID-19 の感染拡大予防に関する研究（野中）第一に, 沖縄県がホームページ上で公表している匿名の罹患者データを用いた研究を基礎看護学分野と共同して行い, 研究成果を国際誌に発表した. 生存時間解析によって検査受診の遅延に関連している要因を解析した. その結果, 発症した曜日(平日と比べ土日は遅延), 年代(20 代と比べ 60 代は遅延), 職業(オフィ
スワーカーと比べサービス業は遅延)などが検査受診の遅延と関連していることを示した. 本研究は, 土日の検査体制を強化することや年代や職業を考慮したメ
ッセージを送ることの重要性を示唆した.
第二に,2 月にインターネット調査会社に登録しているモニター(東京都在住の成人)から, 匿名のアンケート調査によって情報を集めた. 健康観察のために,定期的に検温している人の割合は約 50％(毎日検温：
約 20％)であった. 定期検温の実施に関連している因子を解析したところ, 職場等から指示を受けた経験や定期的に検温を行っている人との同居, 検温に対する認識などが検温行動に関連していることを明らかにした. この研究成果を国際学会で発表した. 現在, 国際誌への投稿を準備している.

7.ペン型インスリン注入器を介した血液曝露リスクに関する 看護師の認識に関する研究(具志堅)個人のペン型インスリン注入器は血液逆流リスクがある．その為，打ち間違い事故発生時には，患者間の血液交差として対 処されなければならない．ペン型
注入器が臨床現場に導入された 2008 年に日米で看護師の認識不足による使い回し事故が多発した．米国ではその責任は看護師教育部門にあると指摘し，それ以降も教育活動が継続されている．一方，日本では厚生労働 省が注意喚起をその年のみ行うに留まり，その後の打ち間違い事故報告書を見ると血液交差への言及は稀である．そこで，臨床看護師のペン型注入器を介した血液曝露リスクに関する認識を明らかにするため，予備的研究として A 病院看護師 330 名を 対象にWeb 調査を実施した．その結果，49.7％の看護師が血液曝露リスクを認識しておらず，約半数は打ち間違い
事故後に血液交差として対処しない可能性が示された．毎年の新人教育で本件を指導してきたが，結果を踏まえ，マニュアル改訂と注意 喚起ポスターによる継続的な教育を行った．本研究は 1 施設対象のため拡大調査が課題である．本論文は学術誌に採択された.

6．糖尿病療養指導カードシステムを用いた教育支援法に関する研究(具志堅)
糖尿病療養指導カードシステムを用いた教育支援法
は療養支援提供者側に有益であるとの 報告が多い
が，支援を受ける側の視点に立った検討はいまだな
い．今回 96 名の糖尿病者を対象に本教育支援前後の糖尿病負 担感情の変化を調査した．調査方法はProblem Areas In Diabetes Survey(PAID：糖尿病問
題領域質問表)を用いて教育 支援前後の PAID スコア

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価
ラン
ク

査
読
有
無

（B）

〇

（B）

〇

著書
小林 潤 ヘルシーアイランド（健康な島づくり） 島嶼地域科学を拓く：問い
BD22002: 直す環境・社会・歴史の実践 池上・波多野編 123-127 ミネルバ書房 東京2022
杉田映理, 西尾彰泰, 小林 潤 住民参加 実践グローバルヘルス 日本国際保BD22002:
健医療学会編 176-180 杏林書院 東京 2022
原著

393

OI22001: Crystal Amiel M Estrada, Ernesto R. Gregorio Jr., Jun Kobayashi
Resilience of community in the early phase of the COVID-19 pandemic in
the Philippines
3.2: 133-145, 2022
International Journal of Okinawan Studies,
https://riis.skr.u-ryukyu.ac.jp/publication/ojis/ojis_3_2
OI22002: Status of School Health Programs in Asia: National Policy and
Implementation
Rie
Ogasawara,Hiroshi
Yamanaka,Jun
Kobayashi,Sachi
Tomokawa,ElliSugita,Takanori Hirano,Mika Kigawa,Akihiro Nishio,Takeshi Akiyama,Eun Woo
Nam,Ernesto
R.
GregorioJr.,Crystal
Amiel
M.
Estrada,Pimpimon
Thongthien,Kethsana
Kanyasan,Bhimsen
Devkota,Jeudyla
Hun,Yinghua
Ma,Beverley Anne Yamamoto
Pediatrics International 64, e15146, 2022
https://doi.org/10.1111/ped.15146
OI22003: Association Between Socio-Economic Status and the Presence of Soap at
Handwashing Facilities in Lao People's Democratic Republic: A CrossSectional Study
Yuko Muramatsu-Noguchi, Daisuke Nonaka, Sengchanh Kounnavong, Jun
Kobayashi
Asia Pacific Journal of Public Health, 34(4), 423-426, 2022
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/10105395211072478
OI22004: Can Homecare Chronic Respiratory Disease Patients with Home Oxygen
Treatment (HOT) in Southern Okinawa, Japan Be Evacuated Ahead of the Next
Anticipated Tsunami?
Hiroshi Sekiguchi, Rie Takeuchi, Yoko Sato, Tsuyoshi Matsumoto, Jun
Kobayashi, Takehiro Umemura
International Journal of Environmental Research and Public Heatlh, 19(9),2022
https://www.mdpi.com/1660-4601/19/9/5647/htm
OI22005: Detection and persistence of environmental DNA (eDNA) of the different
developmental stages of a vector mosquito, Culex pipiens pallens
Masayuki K Sakata, Megumi Sato, Marcello Otake Sato, Tomoe Watanabe,
Honami Mitsuishi, Tomoyuki Hikitsuchi, Jun Kobayashi, Toshifumi Minamoto
PLoS One 10;17(8):e0272653, 2022.
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0272653

（A）

〇

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〇

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〇

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〇

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〇

OI22006: Oiwake HY, Nonaka D, Toyosato T. Factors Associated with Delayed
Diagnosis among Patients with COVID-19 in Okinawa, Japan. Int J Environ
Res Public Health. 2022 Jul 15;19(14):8634. doi: 10.3390/ijerph19148634.
OI22007: Nonaka D, Inthavong N, Takahashi K, Chanthakoumane K, Toyama Y,
Luangphaxay C, Pongvongsa T, Kounnavong S. Primary health care situations
in remote rural villages of the Savannakhet province, Lao People's
Democratic Republic. Trop Med Health. 2022 Nov 28;50(1):90. doi:
10.1186/s41182-022-00482-9.
OI2208: An Y, Teo AKJ, Huot CY, Tieng S, Khun KE, Pheng SH, Leng C, Deng S, SongN, Nop S, Nonaka D, Yi S. Knowledge, attitude, and practices regardingchildhood tuberculosis detection and management among health careproviders in Cambodia: a cross-sectional study. BMC Infect Dis. 2022 Mar
31;22(1):317. doi: 10.1186/s12879-022-07245-1.
OD22009: 呉屋 秀憲 具志堅 美智子. 糖尿病療養指導カードシステムⓇ を用いた 教育
支援法が入院患者に与える心理的負担感情の変化―教育支援前後の比較―. 日本
糖尿病教育・看護学会誌 Vol. 26 No. 2, 2022.

(A)

〇

(A)

〇

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〇

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394

OD22010: 呉屋 秀憲 具志堅 美智子. ペン型インスリン注入器を介した血液曝露リスクに関する A 病院看護師の認識調査. 日本糖尿病教育・看護学会誌 Vol. 26 No.
2, 2022.
国際学会発表PI22001: Jun Kobayashi, Next agenda of Maternal and Child Health in low
and middle income country; Preconception care and comprehensive
sex education, Symposium, Achieving of SDGs 3: Promoting for Good Healthfor All, 53th Asia-Pacific Academic Consortium for Public Health (APACPH)
Conference, September 22-23, 2022, Manila, Philippines
PI22002: Calvin de los Reyes, Hanae Okamoto, Fumiko Shibuya, Rie Takeuchi, Jun
Kobayashi, Overview of Policy Analysis of School Health Policies related
to COVID-19 Pandemic in Selected Asia Pacific Countries", Symposium,
School Health Promotion in Asia-Pacific Islands, 53th Asia-PacificAcademic Consortium for Public Health (APACPH) Conference, September 2223, 2022, Manila, Philippines
PI22003: Fumiko Shibuya, Calvin de los Reyes, Rie Takeuchi, Jun Kobayashi, Enablerof School Health Policy Implementation in Low- and Middle-Income
Countries. Symposium, School Health Promotion in Asia-Pacific Islands,
53th Asia-Pacific Academic Consortium for Public Health (APACPH)
Conference, September 22-23, 2022, Manila, Philippines
PI22004: Noudéhouénou Credo Adelphe Ahissou, Daisuke Nonaka, Calvin de los Reyes,
Manami Uehara, Rie Takeuchi, Phongluxa Khampheng, Sengchanh Kounnavong,
Jun Kobayashi Magnitude of wealth and educational level related
inequalities in the use of services in Lao People's Democratic Republic
before and after the Free MCH policy implementation., Poster
Presentation, 53th Asia-Pacific Academic Consortium for Public Health(APACPH) Conferrence, September 22-23, 2022, Manila, Philippines.
PI22005: John Thumbiko Kaunda, Daisuke Nonaka, Calvin de los Reyes, Noudéhouénou
Credo Adelphe Ahissou, Jun Kobayashi, Association between perceived
threat to COVID19 infection and ART adherence amongst people living withHIV at Mzuzu central Hospital, Northern Malawi. Poster Presentation, 53th
Asia-Pacific Academic Consortium for Public Health (APACPH) Conference,
September 22-23, 2022, Manila, Philippines
PI22006: John Robert C. Medina, Rie Takeuchi, Chris Erwin G. Mercado, Calvin S. delos Reyes, Kim Ian Tiu, Rolando V. Cruz, Melvin DR. Abrigo, Paul Michael
R. Hernandez, Fernando B. Garcia, Jr., Mika Salanguit, Ernesto R.
Gregorio, Jr., Shin’ya Kawamura, Khew Ee Hung, Masami Kaneko, Daisuke
Nonaka, Richard J. Maude, Jun Kobayashi. Spatial and Temporal
Distribution of Reported Dengue Cases and Hot Spot Identification in
Quezon City, Philippines, 2010-2017. Poster Presentation, 53th AsiaPacific Academic Consortium for Public Health (APACPH) Conference,
September 22-23, 2022, Manila, Philippines.
PI22007: Salanguit, M; Gregorio, ER Jr.; Hernandez, PM; Medina, JR; de los Reyes,
CS; Takeuchi, R; Kawamura, S; Kaneko, M; Kobayashi, J. Face and Content
Validity and Reliability of an online, Self-Administered Questionnaire
for Knowledge, Attitude, and Practices of High School Teachers on Dengue.
Poster Presentation, 53th Asia-Pacific Academic Consortium for Public
Health (APACPH) Conference, September 22-23, 2022, Manila, Philippines.
PI22008:
Hidenori Goya, Michiko Gushiken. Awareness of the risks associated withaccidental blood exposure in the use of an insulin pen among clinicalnurses.25th East Asian Forum of Nursing Scholars Conference. April 21-22,
2022. https://2022eafons.conf.tw/

395

（B）

〇

〇

〇

〇

〇

PI22009: Hidenori Goya, Michiko Gushiken. Awareness of the risks associated withblood contamination during the use of an insulin pen among clinicalnurses. 25th the International Diabetes Federation (IDF) World Diabetes
Congress, December 5-8,2022, Lisbon, Portugal.
PI22010: Factors associated with regular check of body temperature for thepromotion of COVID-19 voluntary isolation among general population inTokyo, Japan. Daisuke Nonaka, Crédo Adelphe Ahissou1, Hanae Okamoto,
Tracey Elizabeth Claire Konneh, Hirono Sasaki, Hinako Oiwake, Takehiko
Toyosato and John Thumbiko Kaunda. Poster Presentation, 53th Asia-PacificAcademic Consortium for Public Health (APACPH) Conference, September 2223, 2022, Manila, Philippines.
国内学会発表PD22001: 小林 潤, 岡本花恵, 渋谷文子, 竹内理恵, 友川幸 アジア太平洋島嶼国の学校
保健政策策定のための標準的段階策定の試み
口頭発表 第 30 回日本健康教育学会 7 月 23－24 日 独協医科大学
渋谷文子, 小林潤, 竹内理恵 インドネシア共和国マタラム市の一般教育課程公PD22002:
立高等学校において教師が包括的性教育に関する葛藤を克服するプロセス：質的研究
口頭発表 第 30 回日本健康教育学会 7 月 23－24 日 独協医科大学
手島祐子, 上野真理恵, 渋谷文子, 友川幸, 小林潤 学童期を対象とした包括的PD22003： な健康教育実践のための人材確保と地域社会の連携の在り方：青年海外協力隊活動から得られた教訓を基に
ラウンドテーブル 第 30 回日本健康教育学会 7
月 23－24 日 独協医科大学
PD22004： 竹内理恵, de los Reyest Calvin s., 小林潤 フィリピンにおけるデング熱発生と対策への新型コロナ感染症パンデミックの影響 Impact of COVID-19 pandemic
on dengue incidence and control in the Philippines
ポスター発表 第
63 回日本熱帯医学会・第 26 回日本渡航医学会学術集会 10 月 8－9 日 別府国際
コンベンションセンター
PD22005: 野中大輔 Self-isolation behavior of people who had a fever/ cold-like
symptom in Tokyo ポスター発表 第 63 回日本熱帯医学会・第 26 回日本渡航医学会学術集会 10 月 8－9 日 別府国際コンベンションセンター〇〇

佐々木 緩乃 インドネシア・マタラム市の学校保健普及における小学校 校長のPD22006: リーダーシップ：質的研究 口頭発表 第 37 回日本国際保健医療学会 11 月 19
－20 日 愛知県立大学長久手キャンパス
渋谷文子 アジア太平洋島嶼地域の小島嶼開発途上国における新型 コロナ感染症
PD22007: に関連した学校保健政策の多国間比較研究 口頭発表 第 37 回日本国際保健医療学会 11 月 19－20 日 愛知県立大学長久手キャンパス〇〇

そ の 他の 刊 行
物
Lessons learned from online qulitative data collection in aninternational collaborative study during the COVID-19 pandemic
Teacher's effort to cope with conflict in implementing comprehensive
sexuality education at secondary schools in Mataram city, Indonesia
MI22001:
Fumuko Shibuya, Dian Puspita Sari, Cut Warnaini, Arina Widdri Rivarti,
Rie Takeuchi, Hamsu Kadriyan, Calvin de los Reyes, Jun Kobayashi
Advances in Health Siences Research, 46, 279-287, 2022
https://doi.org/10.2991/ahsr.k.220206.052
MI22002: Community Resilience in the Time of the COVID-19 Pandemic: A Qualitative
Study on Local Perspectives in the Island of Lombok
Fahrin Ramadan Andiwijaya, Hamsu Kadriyan, Putu Suwita Sari, Jun
Kobayashi, Suryaning Rasyidah, Lalu Hamzi Fikri
Advances in Health Siences Research, 46, 380-382, 2022
https://www.atlantis-press.com/proceedings/orlhn-21/125970615

396

(A)

〇

(A)

〇

MI21006:

397

地域看護学講座 地域看護学分野

A. 研究課題の概要の市町村における外国人親子への支援に関する質問紙

1. 沖縄の公衆衛生看護婦の活動及び育成に関する研調査と支援事例のインタビュー等を行った。現在は，

究
沖縄県では第二次世界大戦後の公衆衛生の荒廃や島母子健康手帳の効果に関する国内外の研究のレビュー

嶼性という地域特性などから, 地域保健活動の担い手

及び日本国内において母子健康手帳ユーザーを対象にとして保健所保健師(当時は公衆衛生看護婦)を市町村調査を行っている。

に駐在させ, 保健師の地域駐在制度を構築し公衆衛生の向上に寄与してきた。これらの保健師の感染症対策

4. 地域ケアシステムに関する研究や母子保健活動における役割や制度及び保健師の育成

公衆衛生看護活動において住民のボランティアなどについて研究を行っている。

から構成される住民組織との協働は欠かせない。沖縄
県で活動している母子保健のボランティアである母子保健推進員と保健師の協働について研究を行ってい

2. ラオス国における貧困へき地, 少数民族の保健にる。また，高齢期, 慢性・虚弱化, 終末期患者家族支関する研究

援としての介護者 QOL に関する研究を行っている。

ラオス国は, 近年発展が著しいアジア諸国の中で,未だ発展の遅れている後発開発途上国である。特に少数民族の多い地域では, 妊婦健診, 産後健診等の母子5. 子育て中の親の精神保健に関する研究

保健継続ケアの受診率が低く, 自宅分娩を選択する女

沖縄県内で子育てを行っている親の精神保健や育児性が多いことから, 乳幼児死亡率が高いことが課題でストレッサーと関連要因に関する調査研究を実施してある。現在, NGO の協力によりパイロット地域においいる。また, Covid19 流行下の親の精神保健，育児不て女性ボランティアを活用した介入プロジェクトを実安や育児負担感とソーシャルサポート等の関連に関す施しており, この地域における女性を対象に母子保健る研究を行っている。

に関する研究を行っている。また、プライマリヘルス
ケアに関する研究を行っている。

6. 令和４年度ポストコロナ社会実現研究プロジェク
ト：災害・感染症等の脅威に備える健康な島づくり

3. 母子健康手帳に関する研究に関する研究する研究

母子健康手帳に関する研究として, 母子手帳の内容

琉球大学が地方自治体と連携して，学校を基盤とに関する調査研究及び母子手帳交付時の保健師の支援した災害や感染症に強い地域を作ることを目的としたに関する研究を行っている。 母子手帳交付時に保健研究プロジェクトへ参画している。ポストコロナにお師や助産師等の専門職が面接することが多くなっておいて実現するべき一つの社会として「災害・感染症等

り，相談支援のきっかけになっている。そこで, 母子の脅威に備える健康な島づくり 津波から学校に逃げ

手帳交付時の面接内容及びその後の支援を含む母子手る with 感染対策 学校と地域社会が連携した防災・帳交付の実態と引継ぎ方法のプロセスを明らかにする

感染症対策共助モデルの構築」を目標としている。

ことを目的とし, 保健師を対象とした調査研究を実施している。
また，日本語を母国語としない家族の増加により母子健康手帳の多言語化が必要とされているため，全国

7. 保健師の実践能力，人材育成に関する研究398

保健師の実践能力，人材育成に関する研究を行っている。2020 年からはじまった新型コロナウイルス感染症に関して，沖縄県内の保健所保健師を対象とした調査を行い分析中である。また，沖縄県内の保健師の実践能力の向上を目指し，県内自治体の現任教育の現状について研究を着手している。

399

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BD22001: 當山裕子．防災対策とソーシャルキャピタル. In: 池上大祐, 波多野想.

(B)

editors. 島嶼地域科学の視点. 日本. ミネルヴァ書房. 88-91, 2022.
原著
OI22001: Nonaka D, Nouhak Inthavong, Takahashi K, Ketmany Chanthakoumane,
Toyama Y, Luangphaxay C, Pongvongsa T, Kounnavong S : Primary healthcare situations in remote rural villages of the Savannakhet province,
Lao People’s Democratic Republic. Tropical Medicine and Health. 2022.
DOI:10.1186/s41182-022-00482-9.
国際学会発表PI22001: Toyama Y, Hokama C, Toyama N: Resident Public Health Nurses' Role in
the Early Stage of Maternal and Child Health Promoters System:
Experience in Okinawa Japan. The 7th International Nursing Research
Conference of World Academy of Nursing Science. Taipei, Taiwan (Web)2022.
PI22002: Toyama N, Watanabe Y, Komatsu N, Goto R, Nakamura Y: Study on the
Utilization of the Maternal and Child Health Handbook. Report 1:
AnalysisbyUsers,

6th

Conference(Korea) (Web) 2022.

China

Japan

Korea

Nursing

PI22003: Toyama N, Watanabe Y, Komatsu N, Goto R, Nakamura Y: Study on the
Utilization of the Maternal and Child Health Handbook. Report 2:
Needs

for

Conference

digitalization,

6th

China

Japan

Korea

Nursing(Korea) (Web) 2022.

PI22004: Toyama N, Maeda H, Uehara R, Hokama C, Toyama Y: Relationship Between
Partner's Sharing of Childcare and Mental Health Status of Mothers
Raising Preschool Children During the COVID-19 Epidemic in Okinawa,
Japan, WANS 2022：7th International Nursing Research Conference ofWorld Academy of Nursing Science (Taiwan) (Web) 2022.
PI22005: Komatsu N, Goto R, Watanabe Y, Toyama N, Nakamura Y: Keeping andUtilization of the MCH Handbook From a Study on the Utilization of
the MCH Handbook, 13th International Conference on Maternal and Child
Health Handbook (Toronto) (Web) 2022.
PI22006: Toyama N, Uehara R, Maeda H,

Hokama C, Toyama Y : Mental Health

Status of Mothers Raising Preschool Children During the COVID-19

400

（A）

○

Epidemic in Okinawa, JAPAN, EAFONS 2022：25th East Asian Forum of
Nursing Scholars Conference (Taiwan) (Web) 2022.
PI22007: Toyama N, Tokashiki Y, Hokama C, Toyama Y: The relationship between
employment status and parenting stressors among mothers of 3-year-old
children in Okinawa, Japan, 6th Global Network of Public HealthNursing (GNPHN) (Osaka) (Web) 2022
国内学会発表PD22001: 當山裕子, 竹内理恵, 小林潤: 沖縄県において COVID-19 に対応した感染症
担当保健師の困難. 第 81 回日本公衆衛生学会総会, 2022.
PD22002: 外間知香子, 當山裕子, 當山紀子: 沖縄県内の自治体において妊娠届出時に把握している情報の特徴, 第 81 回日本公衆衛生学会総会, 2022.
PD22003: 眞榮田ひなた, 上原蘭, 外間知香子, 當山裕子, 當山紀子: 第 1 報 COVID19 流行下で乳幼児を育てる母親の育児不安と育児仲間からのサポートの関連. 第 81 回日本公衆衛生学会総会, 2022.
PD22004: 當山紀子, 眞榮田ひなた, 上原蘭, 外間知香子, 當山裕子: 第 2 報 COVID19 流行下で乳幼児を育てる母親のストレスと育児仲間からのサポートの変化. 第 81 回日本公衆衛生学会総会, 2022.
PD22005: 上原蘭,

眞榮田ひなた, 外間知香子, 當山裕子, 當山紀子: 第 3 報 COVID-

19 流行下で乳幼児を育てる母親の育児負担感とパートナーのサポートの関連. 第 81 回日本公衆衛生学会総会, 2022.
PD22006: 小松法子, 渡邉洋子, 當山紀子, 中村安秀 : 母子健康手帳の利活用調査-第1 報-1999 年時調査との比較を中心に, 第 81 回日本公衆衛生学会総会, 2022.
PD22007: 渡邉洋子, 小松法子, 當山紀子, 中村安秀: 母子健康手帳の利活用調査第 2報

平成 24 年改訂項目の保護者活用状況, 第 81 回日本公衆衛生学会総会,

2022.
PD22008: Toyama N, Vongphoumy I, Uehara M, Sato C, Moji K, Pongvongsa T,
Shirai K, Takayama T, Kounnavong S, Kobayashi J : Relationshipbetween antenatal care visit and village health volunteer support in
the rural areas of Lao People’s Democratic Republic, 第 37 回日本国
際保健医療学会, 2022.

401

地域看護学講座 精神看護学分野

A. 研究課題の概要
1. 沖縄県島嶼地域における地域力と介護に関す調査研究により，地域社会の扶養能力獲得の向る調 査研究 島嶼県沖縄では，小離島でありながら上，高齢者介護を包含した地域密着型保健医療サー

島独自の慣習 や伝統文化を維持伝承しつつ，高齢

ビ スの充実に向けた，地域包括ケア体制構築の取者の“生”を島で 全うさせ得るような介護体制を組みに 資することを目的とする。 2. 統合失調症

構築した自治体がみら れる。その基盤をなす重要患者を抱える家族の心的外傷と認知行 動療法的介な要因として，地域の基層 にある“シマ”意識,入効果の検証 本研究は，統合失調症患者を抱える

住民の高齢者支援や親族ネット ワーク機能等の家族を対象に， 急性期の精神症状にともなう心的“シマ”特有の伝統型地域力がきわめて有機的に紐外傷体験に焦点をあ て，認知行動療法的介入を行帯していることが明らかにされている。 地域密着う。対象者に対して質問 紙調査と半構造化面接,型の伝統型地域力を活用した地域包括ケア体 制構

フォーカスグループインタビ ューを実施する。次築の取組みは，高齢者の介護や看取りのみならに，患者の急性期精神症状や家族 の介護上の悩みず，地域の連携･協働を高め，地域力の強化およびや苦悩を抽出し，SST (Social Skills Training)を活 性化につながること，さらに医療経済への波及活用した認知行動療法的介入を行う。本 介入によ効果も 大きく，地域貢献への大きな成果が期待でり，家族が患者の疾患や症状，対処行動に対 するきる。その 一方で，高齢者の入所施設や在宅サー認知の歪みの矯正を通じて，主観的介護困難･負 担

ビスが未整備な 島ほど親族支援も乏しい実情も指感の軽減およびストレス脆弱性に対する耐性能力の摘されており，親族 ネットワーク機能が乏しくサ向上を図り，患者および家族の療養･生活環境の改ービスが少ない地域に対 する高齢者支援の地域づ

善 や再入院･社会的入院の防止に資することを目的

くりや施策化が課題としてあげられる。そこで，本とする。

研究は島嶼地域における地域力 と介護に関連する

402

地域看護学講座 臨床心理・学校保健学分野

A. 研究課題の概要
践を行い，内容および方法の改善に努めている。

1. 養護教諭の職能形成に関する研究
児童生徒が抱える健康課題として，肥満・痩身，生活習慣の乱れ，メンタルヘルスの問題，ア

2. ポストコロナの健康・安全な学校に関する研究

レルギー疾患の増加，性に関する問題のほか，時（在宅・慢性期看護学分野等との共同研究）

代の変化とともに新たに生じる多様な健康課題な沖縄においては近年，大きな自然災害の被害はなどがある。心身の不調の背景にはいじめ，児童虐

いが，今後 30 年以内に沖縄・与那国島近海でマグニ

待，不登校，貧困などの問題が関わっているもの

チュード 8 級の巨大地震が発生することが警告さもあり，学校でこれらの多様化・複雑化した課題

れ，対策の必要性が強調されている。災害発生時のに向き合ううえで，養護教諭は教諭らとの協働が避難先の一つに学校の校舎や体育館が挙げられる

不可欠である。また Covid-19 をはじめ，さまざが，避難所としての学校運営については，まだ十分

まな疾病の予防や健康増進をはかる上で，保健教に取り組まれているとはいえず，障がい者や妊産

育は特に重要であり，養護教諭がゲストティーチ

婦，外国人など多様な避難者への対応や感染症対策

ャーやチーム・ティーチングで集団を対象にしたなどを含め，学校と地域社会が連携した防災・感染

保健指導を実施するのみならず，兼職発令を受け症対策共助モデルの構築が望まれる。学校現場のニて教科としての「保健」を担当することへの期待

ーズを把握すべく調査を手がけ始めたところであも大きくなっている。本学でも養護教諭志望学生

る。

に，このような能力を身につけさせるべく授業実403

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

（B）

×

原著
OD22001: 吉田安規良，比嘉俊，和氣則江: 教職経験に差がある教職員による打ち合わせを想定したロールプレイングにおけるメンタリングの一事例―「教師の成長とメンタリング」と「教職実践演習（養護教諭）」の合同授業実践報告,
琉球大学大学院京尾育岳研究科高度教職実践専攻紀要 6: 129-152，2022.

404

も行った。さらに，細胞死機序を解明するため real-

生体検査学講座 生体代謝学分野

time RT-PCR による mRNA レベルとウェスタンブロット法によるタンパク質レベルでの各種細胞死関連分子の発現調節を調べている。ミトコンドリアを介した内A. 研究課題の概要

因性アポトーシスや、RIPK3 活性化を介したネクロプ
トーシスを誘導してがん細胞死が実行されていることが明らかとなった。その他細胞死誘導機序について詳

1. フラボノイドによる抗腫瘍効果に関する研究（原細をさらに解析予定である。

嶋奈々江）
ポリフェノールやフラボノイドが種々単離され，抗酸化作用の他に，腫瘍血管新生阻害作用や抗腫瘍効果

3. 保育所に通う幼児の体格に関連する要因の探索(伊を発揮する次世代のがん治療薬候補としても注目され藤早苗）ている。野菜や果実に含有されるフラボノイドである
児童福祉施設における栄養管理方法を検討すること

アピゲニンやルチンのヒトがん細胞に対する作用につを目的として，2019 年または 2020 年に全国 7 市の保いて検討した。

育所に通う幼児を対象とし，栄養素等摂取量や食品群
アピゲニンもしくはルチン添加培養により乳がん細別摂取状況の調査を実施した。伊藤はこの研究におい胞死を誘導し，それはミトコンドリア膜電位低下やて，研究協力者として参加している。これまでに，母

Bcl-2 など抗アポトーシス分子の発現減少を介して内子手帳からの転記および保育所の記録より，幼児の出因性アポトーシスを誘導することがわかった。アピゲ

生時および現在までに測定された身長および体重を得

ニンはがん転移促進及び血管新生関連因子（MMP9,た。さらに，（公財）日本学校保健学会推奨 応用版

CXCR4）の発現を抑制することがわかり，さらに詳細

子供の健康管理プログラム 令和 3 年度版を用いて，な検討を行っている。

約 800 名の対象幼児の成長曲線を個人毎に作成した。

2. 沖縄自生植物由来新規抗がん治療薬候補探索に関

現在，作成した成長曲線を共同研究者である小児科する研究（原嶋奈々江）

専門医が確認し，成長障害がみられた児を把握しているところである。休日・平日非連続の 4 日間にわたり

新規抗がん治療薬候補となりうる成分や植物を探索実施した食事調査結果および食生活に関するアンケー

するため，沖縄県内に自生する毒性が報告されていなト結果から，成長障害がみられた児に共通する特徴をい植物複数種類を採取，花，葉や根からメタノール抽

見出す予定である。これらの結果より，データに基づ

出後凍結乾燥したものを植物抽出物として用いた。植いた保育所における幼児の栄養管理方法を提示するこ物抽出物の抗がん効果は，ヒト大腸がんおよびヒト乳とが期待される。

がん細胞株を使用し，生体内での反応を予測し評価できるセルベースアッセイによるスクリーニングにて検証した。
4. 出生前後の栄養状態とその後の健康の関係に関す細胞の形態学的変化，DAPI 染色による死細胞検る研究(伊藤早苗)

出，蛍光二重染色によるアポトーシス検出を行い，それぞれの植物抽出物によるがん細胞死についての解析405

｢小さく生まれ大きく育つ｣と将来の肥満や生活習慣病のリスクが高まることが明らかとなってきた。この現象が我が国で最も顕在化しているのが沖縄県である。本研究は，将来の肥満や生活習慣病のリスクとなる｢小さく生まれ大きく育つ｣現象の要因を解明することを目的として，現在，①食行動などの生活習慣，②
母親の食知識・態度，③家庭状況・社会経済的状況を問う調査の準備を行っている。また，沖縄県の子どもの発育状況を時系列的に理解するため，過去の学校保健統計，出生に関するデータおよび健康・栄養調査等のデータを収集している。現在までに，出生年代ごとの 5 歳から 70 歳までの身長および体重，体格の推移を視覚化した。今後，出生データおよび疾病等のデー
タと突合させる予定である。

406

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価
ランク

査読
有無

(B)

〇

原著
OD22001: 坂本達昭, 野末みほ, 岡部哲子, 吉岡有紀子, 齋藤沙織, 高橋孝子, 佐々木ルリ子, 由田克士, 石田裕美, 緒方裕光, 阿部彩, 原光彦, 伊藤早苗, 村山
伸子: 世帯収入と新型コロナウイルス感染症緊急事態宣言期間における幼児の食事内容の変化との関連. 日本健康教育学会誌 30(1): 14-25, 2022.
国内学会発表PD22001: 前泊弥紀, 永野泰希, 原嶋奈々江: Kalanchoe pinnata 抽出物によるヒト大腸がん細胞のアポトーシス誘導に関する検討. 第 81 回日本癌学会 J-1024,
2022.
PD22002: 前泊弥紀, 永野泰希, 原嶋奈々江: Kalanchoe pinnata 抽出物によるヒト大腸がん細胞のアポトーシス誘導に関する検討. 第 81 回日本癌学会 P-1330,
2022.
PD22003: 武島龍希, 川田桜, 原嶋奈々江: インドール-３-カルビノールによるヒト大
腸がんおよび乳がん細胞の増殖及び遊走抑制作用. 第 81 回日本癌学会 P2072, 2022.
PD22004: 川田桜, 武島龍希, 原嶋奈々江: トリプルネガティブ乳がん細胞におけるフラボノイドによる細胞増殖及び転移抑制の検討. 第 81 回日本癌学会 P3251, 2022.
PD22005: 永野泰希, 前泊弥紀, 原嶋奈々江: 新規大腸がん治療薬候補となりうる天然
植物抽出物のセルベースアッセイによるスクリーニング. 第 81 回日本癌学会 P-3348, 2022.

407

生体検査学講座 分子遺伝学分野

408

生体検査学講座 形態病理学分野

A. 研究課題の概要
1. 沖縄県の口腔癌と EBV 及び HPV 感染の関連について(金城貴夫、与儀翔平)
EBV 感染は様々な悪性腫瘍(悪性リンパ腫，胃癌，
鼻咽頭癌等)の発生に関与している事が知られているが，癌細胞中では EBV は潜伏感染の状態でわずか数種類の遺伝子が発現しているにすぎず，EBV による発癌メカニズムの詳細は明らかではない。沖縄県と本土で口腔扁平上皮癌の EBV と HPV の感染率を比較したところ，沖縄県の口腔扁平上皮癌は本土の症例に比べて EBV と HPV の感染率が高く，腫瘍発生との関連が示唆された。そこで EBV と HPV 重複感染による腫瘍発生を検討する為，EBV の LMP1，EBNA1 や
HPV16 の E6，E7 を様々な組み合わせでマウス胚線維
芽細胞に発現させ，形質転換の誘導について解析した。ウイルス遺伝子を単独で発現させても形質転換は起こらないが，EBV と HPV 遺伝子を共発現させると形質転換が誘導された。EBV と HPV 遺伝子の共発
現による形質転換のメカニズムについては，EBV と
HPV 遺伝子共発現では DNA damage は発生するが DNA
damage response(DDR)は誘導されておらず，DDR の破綻が形質転換に関与する事を明らかにした。沖縄
県の口腔癌では low risk HPV と EBV の二重感染が見られる症例があり，この組み合わせでも形質転換が誘導されるか検討したところ, 発癌は誘導しな
いが, 前癌状態となる事が明らかになった。さらに当研究室では HPV 感染口腔癌が予後良好である機序について酸化ストレスとの関連に着目し検討を進めている。

トーシスへの抵抗性も強く，in vitro の検討では形質転換能に差がみられた。ヌードマウスへ古典型 K1
あるいは AIDS 関連型 K1 発現細胞を接種したところ，
AIDS 関連型 K1 のみ腫瘍形成が見られた。さらにAIDS 関連型 K1 は古典型 K1 よりも細胞内 ITAM 活性の違いや NF-kB 活性が高い事を見出した。K1 はオリゴマーを形成しシグナルを伝える事が知られており，現在古典型 K1 遺伝子と AIDS 関連型 K1 遺伝子のオリゴマー形成能の違いについて検討を行っている。
3．扁平上皮化生発生のメカニズムについて(金城貴夫、
与儀翔平)
1980 年代から 2000 年にかけて沖縄県の肺癌の組織像を検討したところ，沖縄では扁平上皮癌の頻度が高く，しかも高分化型の割合が本土に比べて多い事を見出した。さらに沖縄県の肺扁平上皮癌からは高率に HPV が検出された。しかし近年は沖縄県の肺扁平上皮癌は減少しており，これとは対照的に腺癌が増加している。沖縄県の肺癌は本土や欧米の肺癌
組織型の頻度に近付いている。2000 年以降も沖縄県の肺癌は扁平上皮癌の減少と HPV 検出率の減少がみられ，さらに扁平上皮癌の分化度も低下している事も確認され，沖縄県肺扁平上皮癌と HPV の関連が分子疫学的に示唆された。HPV による扁平上皮への分化誘導(扁平上皮化生)のメカニズムに関しては，培養腺癌細胞に HPV を導入し形態学的にも分子生物学的にも扁平上皮化生が誘導されている事を証明した。HPV 遺伝子の発現が幹細胞の形質を誘導している可能性があり，さらに検討する必要がある。

2．沖縄県の HHV-8 感染とカポジ肉腫の発生について(金城貴夫、与儀翔平)
カポジ肉腫の発症にはヒトヘルペスウイルス８
4. ウイルス遺伝子発現によるマウス ES 細胞の形質の型(HHV-8)が関与している。本土では AIDS 関連型カ
変化について(金城貴夫、与儀翔平)
ポジ肉腫が多いが，沖縄県では古典型カポジ肉腫の
我々は HTLV-I Tax がヒトの線維芽細胞や T リン
発症頻度が高い。臨床像を比較すると AIDS 関連型
パ球に発現すると活性酸素を産生し DNA を障害すは皮膚だけではなく内臓にも病変を形成し急速にる事により，細胞老化を誘導する事を見出した。一進展するのに対し，古典型は高齢者に多く四肢に限
般的に分化した細胞における癌遺伝子の過剰発現
局し，AIDS 関連型と異なり内蔵病変はまれで，しかは細胞老化を誘導する事が知られており，腫瘍発生も自然退縮する事さえある。この臨床像の違いが何を抑制するメカニズムのひとつとして理解される。
故生じているかについてはよく分かっていない。
我々の検討では，分化した細胞においてウイルス遺AIDS 関連型と古典型カポジ肉腫について HHV-8 の伝子を発現させると細胞内活性酸素が発生し DNA
塩基配列を比較したところ，古典型では K1 遺伝子
damage を誘導し，最終的には増殖の停止する(細胞VR2 領域に 5 アミノ酸の欠失が認められたのに対し老化の現象の一つ）事を報告している。しかし未分て，AIDS 関連型はこのような変異はみられなかった。
化な細胞におけるウイルス遺伝子発現がどのよう
この K1 遺伝子の変異の有無が病像の違いに関連しな影響を与えるかについては明らかではない。そこていると考えられた。
そこで古典型 K1 遺伝子と AIDS
でマウス ES 細胞，中･内胚葉系幹細胞と外･中胚葉
関連型 K1 遺伝子をマウス初代胚線維芽細胞に導入
系幹細胞に Tax を発現させ，増殖能やアポトーシス
し，形質転換能の違いを比較したところ，AIDS 関連への抵抗性を検討した。ES 細胞に Tax を発現させ型 K1 は古典型 K1 に比べて細胞増殖能が高く，アポると増殖能が低下しアポトーシスが誘導されるの409

に対して，幹細胞に Tax を発現させると ES 細胞より増殖能が高くなり，各種のアポトーシス誘導に対して抵抗性を示した。これらの結果からウイルス発
現による様々な形質の変化は細胞の分化段階により異なる事が示唆された。今後は形質転換能について詳細に検討する。

410

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

⃝

原著
OI22001: Akiyuki Sugisawa, Zensei Toyoda, Yasuka Tanabe, Karina Uehara, Aya
Oshiro, Reo Yamazato, Chiharu Sakamoto, Shohei Yogi, Kiyoto Kurima,
Shinichiro Kina, Michiyo Sakiyama, Takao Kinjo. Cytologicalcharacteristics of premalignant cervical epithelial lesions inpostmenopausal women based on endocrine indices and parakeratosis.
Menopause 30, 193-200, 2023 DOI: 10.1097/GME.0000000000002125
国内学会発表PD22001: 大城彩、広田信太朗、金城貴夫．軟骨肉腫症例における IDH 変異と HIF シグ
ナルとの関連について．第 111 回日本病理学会総会 2022 年 4 月 15 日．
PD22002: 与儀翔平、金城貴夫．沖縄県のカポジ肉腫における HHV-8 遺伝子型別特性の解明．第 81 回日本癌学会学術総会

2022 年 9 月 29 日．

411

病態検査学講座 病原体検査学分野

A. 研究課題の概要
1. Aeromonas hydrophila 及び A. veronii biovarの調製から目的 DNA の検出までの全工程を約 4 時間で

sobria の flaA 遺伝子による臨床と環境由来株の迅速に実施することができた。このことから、本 PCR

迅速鑑別法に関する研究（宮城和文）

法は、両 Aeromonas 感染症の臨床での迅速診断や河川

Aeromonas 属菌は、河川、湖沼、井戸水、土壌などや湖などの環境への臨床株侵入のモニタリングに役立の我々の身近な環境に生息するが、食中毒や創傷感染

つものと思われた。

症、敗血症などの疾病も引き起こすことから警戒がなされている。また、本菌属は様々な病原因子を持つこ

2．CTX-M 型拡張スペクトルβ-ラクタマーゼ遺伝子とが知られているが、臨床由来株と環境由来株の病原

bla CTX-M をモデルとした、薬剤耐性遺伝子挿入位置解遺伝子に違いがあるかどうかは分かっていない。その析法の確立（平井ため、我々は A. caviae、A. dhakensis、A.

CTX-M 型拡張スペクトルβ-ラクタマーゼ（ESBL）

到）

hydrophila、及び A. veronii bv. sobria の主要 4 菌

遺伝子 bla CTX-M は、これまで主に薬剤耐性プラスミド

種の両由来株のほとんどが保有している極鞭毛のによって運ばれていると考えられてきた。しかしながflaA 遺伝子に着目し、各菌種の flaA ｼｰｸｴﾝｼﾝｸﾞを行ら bla CTX-M は挿入配列 ISEcp1 によって細菌ゲノム中をった。そして、A. hydrophila と A. veronii bv.

複製されながら移動するために、薬剤耐性プラスミド

sobria 菌株の臨床と環境株のアミノ酸配列においに加えて、染色体にも位置する bla CTX-M を保有する大て、それぞれ 13 ヵ所と 6 ヵ所のアミノ酸残基が両由腸菌の存在確認されている。

来間で有意に異なっていることを発見した。そこで、

一般的に、薬剤耐性遺伝子が細菌ゲノムのどこに挿今回は由来間の flaA 遺伝子配列の違いを利用して特入されているかについては、薬剤耐性菌の伝播に関す異的なプライマーを作成し、PCR 法を用いた A.

る分子疫学的解析には重要な指標となる。しかしながhydrophila と A. veronii bv. sobria の臨床と環境

ら、次世代シーケンサーが発達し細菌の全ゲノム解析

由来株の迅速鑑別法の開発を試みた。

が比較的安価にできる現在においても、細菌ゲノム中に複数コピー存在する bla CTX-M など一部の薬剤耐性遺その結果、A. hydrophila の臨床株と環境株の flaA

伝子の細菌ゲノム中の挿入位置を特定することは容易

遺伝子をそれぞれ 109bp と 458bp、A. veronii bv.

ではない。

sobria の flaA 遺伝子をそれぞれ 212bp と 442bp の増本研究では、ベトナムおよびインドネシアの健常人

幅 DNA サイズで特異的に検出できる flaA 型別用のから分離された CTX-M 型 ESBL 産生大腸菌を対象としPCR 法を考案した。これらの 4 タイプ（A.

て bla CTX-M の挿入位置解析法の確立と CTX-M 型 ESBL 産

hydrophila 臨床型と環境型、A. veronii bv. sobria

生菌の分類法への応用を検討した。

臨床型と環境型）の flaA 検出用 PCR 法は、A.

CTX-M 型 ESBL 産生菌から抽出した DNA を制限酵素

hydrophila 菌株（臨床 3 株と環境 9 株）と A.

により消化し、バーコードアダプターを付加した後veronii bv. sobria 菌株（臨床 9 株と環境 9 株）をに、ISEcp1-bla CTX-M の上流部分の遺伝子配列を含む部

用いた特異性試験においても、両者の臨床株と環境株

分を PCR 法により増幅し、Nanopore シーケンサーにを有意に鑑別することができた。そして、本法は試料より遺伝子配列解析を行った。その結果、ベトナムの412

健常人由来の 160 株を対象として行った検討では、こをもちいた検討では、ベトナムおよび、インドネシア

れらの細菌株は ISEcp1-bla CTX-M の上流部分の遺伝子配の 2 国間で共通の遺伝子配列が得られ、これら二国間列によって 9 種類に分類することができ、そのうち 8で共通の薬剤耐性プラスミドが分布している可能性を

種類はプラスミド上に、残りの 1 種類は ISEcp1-

したものの、大部分の CTX-M 型 ESBL 産生大腸菌はそ

bla CTX-M の存在が確認された。これらの存在位置は、キ

れぞれの国で、薬剤耐性プラスミド上に blaCTX-M をャピラリーシーケンサーやパルスフィールド電気泳動

保持していることが示唆された。

法などの従来の解析方法によって確認され、本研究で現在、次世代シーケンサーを用いた全ゲノム解析が確立した解析方法が、少なくとも bla CTX-M の細菌ゲノ進んでおり、それに伴って GenBank などの公的なデー

ムにおける挿入位置の正しい解析に用いることができ

タベースが拡充されている。我々が確立した薬剤耐性ることが示唆された。

遺伝子の細菌ゲノム中の挿入位置特定法は、これら公的なデータベースのさらなる拡充に伴い、より精度のまた、確立した解析方法によって得られた遺伝子配高い解析に資するも可能性がある。

列をもとに、ベトナムおよびインドネシアの健常人から分離された約 500 菌株の CTX-M 型 ESBL 産生大腸菌

413

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

OD22001: Siti Rochmanah Oktaviani Sulikah, Miratul Hasanah , Wahyu Setyarini,

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

Hari Parathon, Kitagawa K, Nakanishi N Nomoto R, Osawa K, Kinoshita
S, Hirai I, Shirakawa T, Kuntaman Kuntaman: Occurrence of Carriage ofMultidrug Resistant Enterobacteriaceae among Pregnant Women in thePrimary Health Center and Hospital Setting in Surabaya, Indonesia.,
Microb Drug Resist. 2022 Jan;28(1):48-55. doi: 10.1089/mdr.2020.0506.
OD22002: Miyagi K, Shimoji N, Oshiro H, Hirai I: Differences in flaA genesequences, swimming motility, and biofilm forming ability between
clinical and environmental isolates of Aeromonas species.,
Environ Sci Pollut Res Int. 2022 Sep 13.
doi: 10.1007/s11356-022-22871-7.
国内学会発表PD22001: 宮城和文, 平井到: Aeromonas 属菌の極鞭毛による運動性と flaA 遺伝子の病原性に関する解析. 第 95 回日本細菌学会総会, オンライン開催. 29-31 Mar.
2022.
PD22002: 多和田 早紀，比嘉 聖菜，平井 到：Proteus mirabilis の swarming 調節機
構の解析．第 95 回日本細菌学会総会, オンライン開催. 29-31 Mar. 2022.
PD22003: 屋宜 宣慶，平井 到：環境モニタリングに向けた薬剤耐性遺伝子上流配列（ARG-UGS）解析法の開発．第 95 回日本細菌学会総会, オンライン開催. 2931 Mar. 2022.

414

病態検査学講座 生理機能検査学分野

A. 研究課題の概要
1. 冷え性に対する沖縄産薬草タチアワユキセンダン

INCI 登録されている宮古島産植物由来精油成分（宮古グサの有効性の検討（今泉直樹）

B.p.、ウコン、椿、タマヌオイル等）の有効性を評価し沖縄県宮古島で独自の方法で生産されている『タチた。抗酸化能は宮古 B.p.精油成分が非常に高いことがアワユキセンダングサ（宮古 B.p.）』の「冷え性」改善判明した。また、宮古 B.p.やウコンの精油成分はミトに効果のある成分の同定及び作用機序の解明により、コンドリア膜電位を酸化ストレスから保護することが新しい多機能性食品の開発・事業化を行うことを目的示された。それらの成分について GC-MS 解析を行い、として研究を進めている。
「冷え性」の改善には血管のいくつかの成分候補が見出された。現在、その作用機拡張が重要で、血管拡張作用として最も有用な生体内序について検討を行っている。

成分として一酸化窒素(NO)が知られている。「冷え性」の改善に寄与する NO 産生を促進させる『宮古 B.p.』

3. TNFR2 の新規 ATL 発症予測バイオマーカーとしてのの有効性について、血管内皮細胞（HUEhT-1）を用いて臨床応用及び上昇メカニズムの解明（今泉直樹）

確認し、NO 合成酵素の活性化を介した NO 増加の作用

成人 T 細胞白血病･リンパ腫（ATL）は、Human T-cell機序を解明した。さらに動物モデルによる「冷え性」

leukemia virus type I (HTLV-1)を原因ウイルスとす改善効果が示された。また、NO 産生を促進させる成分

る極めて予後不良な末梢性 T 細胞腫瘍で、我々は HTLV-を HPLC にて単離し、NMR を用いて構造推定を行い、主1 キャリアと ATL 患者群の血漿プロテオミック解析を

成分候補の同定までに至った。現在、より詳細な作用行い、可溶性 tumor necrosis factor receptor 2メカニズムの検討と、主成分の同定を行っている。

(sTNFR2)濃度の上昇が ATL 発症の新規バイオマーカー
候補となること、悪性度の高い ATL 細胞の表面に TNFR2

2.ミトコンドリア機能をターゲットとする宮古島産農が高発現していることを報告した。最近、固形がんの水産物精油成分を用いた肌トラブル改善製品の開発

細胞増殖に TNFR2 が寄与すること、TNFR2 遊離には切（今泉直樹）

断酵素である TNF-α-converting enzyme (TACE)が働皮膚細胞に酸化ストレスといった種々の負荷がかかき、抗体による TNFR2 遊離抑制時に細胞死が誘導されると、細胞内ミトコンドリアの障害や機能不全によっることが報告されている。そこで現在、ATL についてて細胞の劣化・老化が進行し、肌トラブルを引き起こ

sTNFR2 上昇時の切断酵素の動態、TNFR2 遊離に対するす原因となることが判明している。そこで、皮膚細胞抑制作用の影響と細胞死との関連性の解明を進めていのミトコンドリアに対する宮古島産農水産物、特に精る。TNFR2 上昇メカニズム解明に向けて、切断酵素であ

油成分の有用性を検討し、ミトコンドリア機能をターる TACE(ADAM-17)活性や発現が上昇する傾向があるこ

ゲットとする新たな機能性製品の開発を目標として研とを確認している。

究を進めている。UV や活性酸素といった各種ストレスの有無による皮膚細胞ミトコンドリア機能を評価し、

415

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Tanaka Y, Tanaka R, Imaizumi N, Mizuguchi M, Takahashi Y, Hayashi M,
Miyagi T, Uchihara J, Ohshiro K, Masuzaki H, Fukushima T. A protectiverole of HTLV-1 gp46-specific neutralizing and antibody-dependent
cellular cytotoxicity-inducing antibodies in progression to adult Tcell

leukemia(ATL).

Front

Immunol.

2022;

13.

doi:

10.3389/fimmu.2022.921606.
OI22002: Mizuguchi M, Takatori M, Sakihama S, Yoshita-Takahashi M, Imaizumi N,
Takahashi Y, Hasegawa H, Karube K, Fukushima T, Nakamura M, Tanaka Y.
Acute type adult T-cell leukemia cells proliferate in the lymph nodes
rather than in peripheral blood. Cancer Gene Ther. 2022; 29(11): 15701577. doi: 10.1038/s41417-022-00475-0

OI22003: Kato M, Imaizumi N, Tanaka R, Mizuguchi M, Hayashi M, Miyagi T,
Uchihara J, Ohshiro K, Todoroki J, Karube K, Masuzaki H, Tanaka Y,
Fukushima T. Elevation of the Plasma Levels of TNF Receptor 2 in
Association with Those of CD25, OX40, and IL-10 and HTLV-1 Proviral
Load in Acute Adult T-Cell Leukemia. Viruses. 2022; 14(4):751. doi:
10.3390/v14040751.

国内学会発表PD22001: HTLV-1 関連脊髄症/熱帯性痙性対麻(HAM/TSP)の新規バイオマーカー候補:血漿 sTNFR2. 上原亜伊佳, 今泉直樹, 齊藤峰輝, 田中礼子, 加藤愛美, 崎浜
秀悟, 田中勇悦, 福島卓也, 第 8 回日本 HTLV-1 学会学術集会(ポスター),
東京，2022 年 11 月 4-6 日
PD22002: ATL 感染病態進行に対する抗 HTLV-1 gp46 中和および ADCC 抗体の制御的役
割. 田中勇悦, 田中礼子, 今泉直樹, 水口真理子, 高橋良明, 福島卓也. 第8 回日本 HTLV-1 学会学術集会(口演), 東京, 2022 年 11 月 4-6 日
PD22004: ATL における OX40/OX40L の役割. 水口真理子, 高橋良明, 田中礼子, 今泉直樹, 山下暁朗, 福島卓也, 田中勇悦. 第 8 回日本 HTLV-1 学会学術集会(ポスター), 東京, 2022 年 11 月 4-6 日

416

病態検査学講座 血液免疫検査学分野

A. 研究課題の概要
１．沖縄 ATL/HTLV-1 バイオバンクの運営 (福島卓

３．indolent ATL に対する効果的治療法の開発 (福

也)

島卓也)

成人 T 細胞白血病・リンパ腫 (ATL) の病因解明,

欧米において indolent ATL に対して高い有効性が沖縄県のヒト T 細胞白血病ウイルス I 型 (HTLV-1)

報告されているジドブジンとインターフェロンの併用

キャリアの実態調査とウイルス撲滅を目指した研究を療法について, 無治療経過観察との第Ⅲ相比較試験を進めるために, ATL 患者および HTLV-1 キャリアの末JCOG において実行中で, 研究事務局を担当してい梢血単核球, リンパ節, 皮膚などから得た腫瘍細胞,る。本研究は先進医療 B 制度の下, 医師主導で行わ血漿などを収集, 凍結保存する沖縄 ATL/HTLV-1 バイ

れる。琉球大学からも 2 症例が登録され, 38 例が登オバンクを構築し, 現在も拡充中である。さらに希少録された段階で新規登録が終了し, 経過追跡期間であ

難治性疾患生体試料バイオバンクに参加し発展中である。

る。現在収集した生体試料は 750 強となっている。
また東南アジアでもキャリア調査を行い, 検体を採４．HTLV-1 キャリアから ATL 発症を予測するバイオ取･保存している。これらの生体試料は, 専門的なウマーカーの探索 (福島卓也)

イルス･免疫・分子生物学的解析を行うためのリソー

HTLV-1 キャリアから ATL 発症を早期に予測するバスとなり, これを用いた研究が次々と発表されている

イオマーカーは同定されていない。そこで NEC 社と(後述)。

の共同研究で沖縄 ATL/HTLV-1 バイオバンクの血漿試料を用いて網羅的蛋白解析を行い, HTLV-1 キャリア

２．aggressive ATL に対する同種造血幹細胞移植をと ATL 患者との間で比較検討した。1,305 の蛋白を用いた多施設共同臨床試験 (福島卓也)

解析し, 631 に両者間で有意差を認めた。そしてATL は急性型, リンパ腫型, 慢性型, くすぶり型のHTLV-1 キャリアと比べ ATL 患者で有意に上昇してい4 病型に分類される。そのうち急性型, リンパ腫型,

た 333 蛋白のうち, トップ 10 の蛋白について ELISA

予後不良因子を有する慢性型は aggressive ATL に,法による検証を行い, ATL 発症予測新規バイオマーカ

予後不良因子を有さない慢性型, くすぶり型はー候補として soluble tumor necrosis factor

indolent ATL にカテゴライズされる。通常化学療法

receptor 2 (sTNFR2) を同定した。本研究成果はでは生存期間中央値が 8-10 ヵ月と極めて予後不良な

Blood Advances (IF = 4.910) に採択されるととも

aggressive ATL に対し, 化学療法の治療成績に比しに, 特許申請, そしてプレスリリースを行った。

て良好な成績が報告されている同種造血幹細胞移植療

血中 sTNFR2 濃度の測定が ATL の診断や発症予測に法の有効性と安全性を検証するための第Ⅲ相多施設共有用かどうかを探るために, ATL 患者 136 例および同臨床試験を Japan Clinical Oncology GroupHTLV-1 キャリア 122 例の血漿を用い, sTNFR2 に加(JCOG) で行っており, 研究事務局を担当している。

え, 既存のバイオマーカーである可溶性 (s) CD25,

目標症例数 110 例を 1 例上回る 111 例が登録され,

sOX40, IL-10 濃度, HTLV-1 プロウイルス量 (PVL)

2020 年 6 月 19 日に症例登録が終了した。現在 3 年を測定し, 比較検討した。急性型 ATL 患者の sTNFR2間の経過追跡期間である。

濃度は, HTLV-1 キャリア, またはくすぶり型, 慢性

417

型, リンパ腫型 ATL の患者と比較して有意に高い

研究 (福島卓也, 崎浜秀悟)

ことが確認された。さらに, sTNFR2 濃度は sCD25,

Aggressive ATL の予後予測モデルとして, ATL-sOX40, IL-10 濃度, PVL のいずれとも有意な正の相

prognostic index (PI) および JCOG-PI が提唱され関を示し, sTNFR2 と既存のバイオマーカーとの併用ている。ATL-PI は臨床病期, performance status

は急性型 ATL の診断に有用であると考えられた。本(PS), 年齢, 血清アルブミン値, 可溶性インターロイ

研究成果は Viruses (IF = 4.911) に掲載された。

キン 2 受容体 (sIL-2R) 値をスコア化し,low/intermediate/high risk の 3 群に分類する。一5. HTLV-1 関連脊髄症 (HAM) における sTNFR2 測定の方, JCOG-PI では PS および補正 Ca 値により,有用性の検討（福島卓也）

moderate-/high-risk の 2 群に分けられる。現在こHAM は HTLV-1 キャリアの約 0.3% が発症する慢性の 2 つが予後を高精度に予測する臨床的指標として炎症性疾患である。HAM 患者の経過は個人差が大き活用されているが, 予後良好群においても 5 年生存

く, 発症から 2 年以内に歩行不能になる急性進行例

割合は 15% 未満であり, 毒性が高い治療を行なわずも報告されており, 適切な治療介入を行なうための早にすむ患者を抽出することはできていない。

期診断, および病勢の把握に有用なバイオマーカーの

近年, 大規模な網羅的ゲノム解析により, ATL の遺確立は重要な課題である。そこで, HAM 患者の血漿検

伝子異常の全体像が明らかにされた。そして, 遺伝子体を用い, sTNFR2 のバイオマーカーとしての有用性

異常および臨床情報を統合した多変量解析により,探索を目的として, HTLV-1 プロウイルス量 (PVL) おPRKCB 変異および PD-L1 コピー数増幅が aggressive

よび sCD25 濃度といった既存のバイオマーカーや,

ATL の予後不良因子として同定された。しかし多くの運動障害重症度との関連性を比較検討した。その結施設では, これら遺伝子異常を解析して診療に用いる果, HAM 患者における sTNFR2 濃度と既存のバイオマ

ことは困難であり, 臨床的 PI が抱える課題も解決でーカー, および運動障害重症度との間に相関が見らきていない。簡便に検査可能な予後因子を同定し, 毒れ, sTNFR2 が HAM 患者の病勢把握にも有用である可性が高い治療介入が不要な患者を抽出できる予後予測能性が示された。そして, 本研究成果は第 8 回日本モデルの確立が求められる。そこで, 当研究室で見出

HTLV-1 学会学術集会で発表され, 現在論文投稿に向した予後因子候補である HTLV-1 tax 遺伝子型と,けて準備中である。

sTNFR ファミリーの sOX40 および sTNFR2 を従来の予後因子と併合して解析し, 新たな ATL 予後予測モデルの確立に取り組んでいる。

6．HTLV-1 および ATL に対する新規免疫療法としての抗体薬の開発 (福島卓也)
琉球大学名誉教授 田中勇悦先生を研究代表者とす

8. 東南アジアにおける HTLV-1 キャリア調査 (福島る AMED 研究班で抗 HTLV-1 抗体薬の開発研究を行っ

卓也, 崎浜秀悟)ており, 研究分担者として参画している。また先に紹HTLV-1 は LTR 領域の塩基配列の違により 7 つの介した新規バイオマーカーsTNFR2 の発見を基に,subtype と 4 つの subgroup に分類され, その分布は

TNFR2 を標的とした抗 TNFR2 抗体の開発を進めてい地域により異なる。HTLV-1 の主要な endemic area

る。

および subtype/subgroup として, 中央アフリカのSubtype B, カリブ海沿岸や南米, 沖縄に多いTranscontinental subgroup, 九州を中心とする西南日本の Japanese subgroup, そしてメラネシアのSubtype C が知られている。しかしながら, 東南アジ

7. aggressive ATL の予後予測モデル確立を目指した

418

ア諸国における HTLV-1 調査の報告数は少なく, 少数の HTLV-1 キャリアの存在は報告されているものの,未だ調査が実施されていない地域も多く存在する。そこで当分野では, 東南アジアにおける HTLV-1 キャリ
ア調査を行なっている。今年度はインドネシアにおける HIV キャリア検体を用いた調査を実施し, 3/522
例で HTLV-1 の感染を確認した。現在,
subtype/subgroup の解析を進めているところである。

9. ATL における遺伝子異常の解析 (崎浜秀悟, 加留
部謙之輔, 福島卓也)
以前, 我々は沖縄 ATL/HTLV-1 バイオバンクに保存されている aggressive ATL 患者検体を用い, 次世代
シーケンサーおよび SNP アレイにより 89 例の遺伝子異常を調べ, 臨床経過, および HTLV-1 tax 遺伝子型
(taxA/taxB) との関連を解析した。GATA3 および

RHOA 遺伝子変異の発生頻度は taxA 型 HTLV-1 に感染した患者で高く (P < 0.05), 一部の変異遺伝子とHTLV-1 tax 遺伝子型との関連が示唆された。また,
生存解析では PRKCB, CD58, および PRDM1 の遺伝子異常が患者の予後に関連することが示唆された (P <0.05)。本研究成果は学術的価値が認められ, 第 61回日本リンパ網内系学会総会における優秀演題賞に採択され, Cancer Science (IF: 6.716)に掲載された。
現在, 本研究で見いだされた ATL における重要な分子経路について機能実験を実施するとともに, 未だ研究が不十分な ATL における皮膚病変の遺伝子異常
解析に取り組んでいる。

419

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

原著
OI22001: Megumi Kato, Naoki Imaizumi, Reiko Tanaka, Mariko Mizuguchi, Masaki
Hayashi, Takashi Miyagi,Junnosuke Uchihara, Kazuiku Ohshiro, Junpei
Todoroki, Kennosuke Karube, Hiroaki Masuzaki, Yuetsu Tanaka, andTakuya Fukushima. Elevation of the plasma levels of TNF receptor 2
in association with those of CD25, OX40, and IL-10 and HTLV-1
proviral Load in Acute Adult T-Cell Leukemia. Viruses 14: 751, 2022.
DOI: 10.3390/v14040751
OI22002: Yuetsu Tanaka, Reiko Tanaka, Naoki Imaizumi, Mariko Mizuguchi,
Yoshiaki Takahashi, Masaki Hayashi, Takashi Miyagi, Junnosuke
Uchihara, Kazuiku Ohshiro, Hiroaki Masuzaki and Takuya Fukushima. A
protective role of HTLV-1 gp46-specific neutralizing and antibodydependent cellular cytotoxicity-inducing antibodies in progression
to adult T-cell leukemia (ATL). Front. Immunol. 13: 921606, 2022.
DOI: 10.3389/fimmu.2022.921606
OI22003: Sawako Nakachi, Shiki Okamoto, Keita Tamaki, Ikumi Nomura, Mamiko
Tomihama, Yukiko Nishi, Takuya Fukushima, Yuetsu Tanaka, Satoko
Morishima, Minako Imamura, Shiro Maeda, Masato Tsutsui, Masayuki
Matsushita, Hiroaki Masuzaki. Impact of anti-diabetic sodium-glucose
cotransporter 2 inhibitors on tumor growth of intractable
hematological malignancy in humans. Biomed. Pharmacother. 149:
112864, 2022. DOI: 10.1016/j.biopha.2022.112864.
OI22004: Mariko Mizuguchi, Mitsuyoshi Takatori, Shugo Sakihama, Manami
Yoshita-Takahashi, Naoki Imaizumi, Yoshiaki Takahashi, Hiroo
Hasegawa, Kennosuke Karube, Takuya Fukushima, Masataka Nakamura andYuetsu Tanaka. Acute type adult T-cell leukemia cells proliferate in
the lymph nodes rather than in peripheral blood. Cancer Gene Thera.
29: 1570 – 1577, 2022. DOI: 10.1038/s41417-022-00475-0.
OI22005: Terufumi Kubo, Yasuo Hirayama, Shugo Sakihama, Tomoki
Kikuchi,Yoshihiko Hirohashi, Mitsuhiro Tsujiwaki, Kennosuke Karube,
Tadashi Hasegawa,Toshihiko Torigoe. Spindle cell tumor withhistiocytic and myogenic marker expression in the lymph node of ahuman T-cell leukemia virus type 1 carrier. Pathol. Res. Pract. 234:
153935, 2022. DOI: 10.1016/j.prp.2022.153935.

420

OI22006: Urano E, Ueda K, Higuchi M, Furukawa M, Okamura T, Tanaka Y,

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

(A)

〇

Yasutomi Y. Establishment of a Cynomolgus Macaque model of human Tcell leukemia virus type 1 (HTLV-1) infection by direct inoculationof adult T-cell leukemia patient-derived cell lines for HTLV-1
infection. J. Virol. 96(22): e0133922, 2022. DOI: 10.1128/jvi.0133922.
OI22007: Kiik H, Ramanayake S, Miura M, Tanaka Y, Melamed A, Bangham CRM.
Time-course of host cell transcription during the HTLV-1
transcriptional burst. PLoS. Pathog. 18(5): e1010387, 2022. DOI:
10.1371/journal.ppat.1010387.
OI22008: Ramanayake S, Moulding DA, Tanaka Y, Singh A, Bangham CRM. Dynamics
and consequences of the HTLV-1 proviral plus-strand burst. PLoS.

Pathog. 18(5): e1010387, 2022. DOI: 10.1371/journal.ppat.1010387.
OI22009: Nakano K, Karasawa N, Hashizume M, Tanaka Y, Ohsugi T, Uchimaru K,
Watanabe T. Elucidation of the mechanism of host NMD suppression by
HTLV-1 Rex: Dissection of Rex to identify the NMD inhibitory domain.

Viruses. 14(2): 344, 2022. DOI: 10.3390/v14020344.
症例報告
CI22001: Riko Miyagi, Sawako Nakachi, Yasutaro Tamaki, Mototsugu Doi, Tomo（A）〇

Nakajima, Sakiko Kitamura, Shohei Tomori, Taeko Hanashiro, Keita
Tamaki, Kazuho Morichika, Yukiko Nishi, Satoko Morishima, Takuya
Fukushima and Hiroaki Masuzaki. Clinically amyopathic
dermatomyositis manifested after the allogeneic haematopoietic stem
cell transplantation: Case presentation and literature review. Mod.

Rheumatol. 7 (1), 102–107, 2023. DOI: 10.1093/mrcr/rxac060.
総説
RI22001: Shugo Sakihama, and Kennosuke Karube. Genetic alterations in adult
T-cell leukemia/lymphoma: Novel discoveries with clinical andbiological significance. Cancers 14: 2394, 2022. DOI:
10.3390/cancers14102394.
国内学会発表PD22001: 沖縄 HTLV-1/ATL 研究―沖縄バイオバンクを基盤として―.福島卓也. 第 8
回日本 HTLV-1 学会学術集会 (口演), 東京, 2022 年 11 月 5-6 日.
PD22002: ATL 感染病態進行に対する抗 HTLV-1 gp46 中和および ADCC 抗体の制御的役
割. 田中勇悦, 田中礼子, 今泉直樹, 水口真理子, 高橋良明, 福島卓也. 第8 回日本 HTLV-1 学会学術集会 (口演), 東京, 2022 年 11 月 5-6 日.
PD22003: HTLV-1 関連脊髄症／熱帯性痙性対麻痺（HAM/TSP）の新規バイオマーカー候
補：血漿 sTNFR2. 上原亜伊佳, 今泉直樹, 齊藤峰輝, 田中礼子, 加藤愛美,

421

(A)

〇

崎浜秀悟, 田中勇悦, 福島卓也. 第 8 回日本 HTLV-1 学会学術集会 (ポスター), 東京, 2022 年 11 月 5-6 日.
PD22004: ATL における OX40/OX40L の役割. 水口真理子, 高橋良明, 田中礼子, 今泉
直樹, 山下暁朗, 福島卓也, 田中勇悦. 第 8 回日本 HTLV-1 学会学術集会(ポスター), 東京, 2022 年 11 月 5-6 日.
PD22005: HTLV-1 感染細胞で形成される Tax-転写因子複合体の同定と機能的意義の検討. 登坂充, 山岸誠, 水池潤, 草柳世奈, 久世裕太, 田中勇悦, 渡邊俊樹,
鈴木穣, 内丸薫. 第 8 回日本 HTLV-1 学会学術集会 (口演), 東京, 2022 年
11 月 5-6 日.
PD22006: シングルセル RNA/エピゲノム解析で得た HTLV-1 感染初期の知見. 草柳世奈, 山岸誠, 久世裕太, 鈴木佳子, 水池潤, 登坂充, 田中勇悦, 中野和民,
渡邊俊樹, 鈴木穣, 内丸薫. 第 8 回日本 HTLV-1 学会学術集会 (口演), 東
京, 2022 年 11 月 5-6 日.
PD22007: 同種造血幹細胞移植後に発症した間質性肺炎合併無筋症性皮膚筋炎の 2 例.
仲地佐和子, 宮城理子, 玉城泰太郎, 中島知, 北村紗希子, 友利昌平, 花城
多恵子, 森近一穂, 西由希子, 加留部謙之輔, 福島卓也, 森島聡子, 益崎裕
章. 第 44 回日本造血・免疫細胞療法学会総会 (ポスター), 横浜, 2022 年 5
月 12-14 日.
PD22008: Expression of HLA class II on HTLV-1 infected cells in patients with
ATL and HTLV-1 carriers. 森島聡子, 椎名隆, 玉城啓太, 島袋康貴, 鈴木
慎吾, 重成敦子, 宮城理子, 中島知, 北村紗希子, 友利昌平, 花城多恵子,
森近一穂, 西由希子, 仲地佐和子, 福島卓也, 益崎裕章. 第 84 回日本血液学会学術集会 (口演), 福岡, 2022 年 10 月 14-16 日.
PD22009: Comparison of removal events by type of central venous catheter. 友利昌平, 宮城理子, 中島知, 北村紗希子, 花城多恵子, 玉城啓太, 森近一穂, 西由希子, 仲地佐和子, 福島卓也, 森島聡子, 益崎裕章. 第 84 回日本
血液学会学術集会 (口演), 福岡, 2022 年 10 月 14-16 日.
PD22010: A senolysis-based therapeutic experimental model to reduce adverse
effects in aged mice. 西由希子, 島袋康貴, 宮城理子, 中島知, 北村紗希子, 友利昌平, 花城多恵子, 玉城啓太, 森近一穂, 仲地佐和子, 岡本士毅,
福島卓也, 森島聡子, 益崎裕章. 第 84 回日本血液学会学術集会 (口演),
福岡, 2022 年 10 月 14-16 日.
PD22011: Primary bone marrow lymphomas following immunosuppressive therapies
against auto immune diseases. 北村紗希子, 友利昌平, 森近一穂, 花城多恵子, 中島知, 西由希子, 宮城理子, 玉城啓太, 仲地佐和子, 福島卓也, 森
島聡子, 益崎裕章. 第 84 回日本血液学会学術集会 (ポスター), 福岡, 2022
年 10 月 14-16 日.

422

PD22012: A pregnant woman with PNH successfully managed with eculizumab andanticoagulants. 宮城理子, 仲地佐和子, 中島知, 北村紗希子, 友利昌平,
花城多恵子, 玉城啓太, 森近一穂, 西由希子, 福島卓也, 森島聡子, 益崎裕
章. 第 84 回日本血液学会学術集会 (ポスター), 福岡, 2022 年 10 月 14-16
日.
PD22013: An elderly case of HIV-HHV8+MCD like manifestations successfully
treated with antiviral drugs. 玉城啓太, 友利昌平, 宮城理子, 中島知,北村紗希子, 花城多恵子, 森近一穂, 西由希子, 仲地佐和子, 森島聡子, 福
島卓也,益崎裕章. 第 84 回日本血液学会学術集会 (ポスター), 福岡, 2022
年 10 月 14-16 日.

423

先端医学研究センター
共通機器・RI 研究支援分野（実験実習機器センターの頁へ）

A. 研究課題の概要
1. 強固な骨接合を促進する軟骨再生マイクロパター

れる。しかし，こういった膜の陥入や突出を引き

ン基材の開発 [科研費基盤 B](代表: 角南寛)

起こすメカニズムや，その構造の持つ生化学的機本研究は，軟骨と骨を強固に接合させるマイク能の解明については，困難に直面しているものがロパターン基材を開発するものである。関節軟骨多い。その理由はたった一つではないかと考えらの欠損部を再生治療する場合，軟骨と骨を強固にれる。それは，生きた細胞膜の断面を鮮明に観察

接合させることが重要である。我々はこれまでにできないためである。このことが，生命現象を律基材のマイクロパターン形状を調節することによする細胞膜の動作原理の解明を妨げ，生命科学のり，単層に播種された脂肪幹細胞から 2 週間の分発展を遅らせているのではないだろうか。そこで化誘導で 100 µm を超える厚さの軟骨組織を形成さ

我々は，生きた細胞膜の断面を高解像度で観察でせることに成功している。適切な形状を持ったマ

きる，新しい顕微観察法を提案したい。この方法

イクロパターン基材上で脂肪幹細胞を培養すれば，は、安価に量産できるシリコン製のマイクロパタ

軟骨と骨が強固に接合した軟骨-骨組織を作製でーン基材あれば，特別な顕微鏡や装置を必要とせきると考えられる。本研究では，この軟骨-骨組織

ず，誰でも気軽に生きた細胞膜の断面を鮮明に観の強固な接合を創出する，軟骨再生マイクロパタ

察できる画期的なものである。
（特許出願を予定

ーン基材を開発する。将来的には，関節軟骨欠損部

しているため，具体的な構造の記述は控える）の骨表面を直接マイクロパターン化し，軟骨と骨3. 機能性および汎用性の高い培養容器の開発 [企業を強固に接合させる新しい軟骨再生治療技術の開発を目指す。こういった骨接合を重視した新しいとの共同研究](代表: 角南寛)

軟骨再生治療技術は，腱や靱帯と骨を強固に接合

これまでに，我々は，ストライプ状の凹凸構造をさせる再生治療にも応用できると期待される。

有する培養容器を試作し，細胞の形態や増殖，遊走，代謝，分化，組織形成などを促進させる技術を開発

2. 生きた細胞膜構造を断面観察する新しい顕微観察してきた。この独自技術を武器に，我々は，機能性法の開発 [挑戦的研究（萌芽）](代表: 角南寛)および汎用性の高い培養容器(ストライプシャー

生命現象を律する細胞膜には，微細な陥入構造レ）の開発を目指す。ストライプシャーレは，そのや突出構造がいくつも存在する。陥入構造としてストライプ状構造を調節すれば，細胞の形態や増は筋横行細管やエンドサイトーシス，エクソサイ

殖，遊走，代謝，分化，組織形成を制御できる。つトーシス，突出構造としては微絨毛などが挙げら

まり，用途に応じたストライプ状構造をラインナ424

ップすることで，あらゆる培養系に対応した機能のシート，毛髪のシート，血管のシート，骨のシー性の高い製品を提供できる見込みである。既に，新ト，軟骨のシート，神経のシート，肝臓のシート，

規性および進歩性の高い研究成果が得られており，

膵臓のシート，癌治療用の免疫細胞シートなどの琉球大学特許発明委員会の審査承認を得て，特許研究開発も進めている。本研究成果の論文発表は，出願することが決定している。共同研究先の阪神

令和 4 年に 1 報アクセプトされ，更に 1 報投稿中

化成工業(株)は，既にシャーレの製造と販売を行の状態である。このシートは医療グレードの生分っており，本研究課題で開発されるストライプシ

解性高分子を用いて作製されており，医療機器とャーレは，スムーズに阪神化成工業(株)で製造さして認可を受けることを目指している。

れ上市される予定である。
6. 体性幹細胞を安全かつ高品質にストックし企業や
4. 琉球大学を起点としたヒト細胞原料供給体制の実研究機関に供給する技術の開発 [多施設共同研
究](分担: 角南寛)

装 [AMED 再生医療・遺伝子治療の産業化に向けた

体性幹細胞の収集および保管を継続し，その技基盤技術開発事業](分担: 角南寛)
本事業の中で，臍帯，羊膜，臍帯血，歯髄，滑膜，術を改良することで，品質の担保された体性幹細骨髄，骨髄液，脂肪，皮膚などの採取組織の処理技

胞を確実に企業に供給できる体制を構築する。本術の開発とこれらから体性幹細胞の抽出および培事業は，脂肪幹細胞だけでなく，企業ニーズの高い養技術の開発を実施し，その技術をまとめた標準

歯髄や臍帯由来の体性幹細胞の収集および品質評

操作手順書(SOP)の作成を担当している。また，各価，保管技術を開発する。 品質評価技術としては，組織で採取される細胞原料情報を管理するためのメタボローム解析や DNA 発現解析を中心に研究開

原料管理システム(琉球大学細胞原料管理システ

発中である。 更に，製薬企業や医療機器関連企業，

ム: RCS-MS）の構築を担当し，これを琉球大学病院

バイオ産業関連企業に対して積極的にアプローチの電子カルテサーバールームに設置して運用可能

し，体性幹細胞を用いた共同研究を実施する。 こな状態にした。電子カルテとの情報連携も達成しの共同研究は，収集から品質評価，輸送までの企業た。これらのシステムの運用を担う培養士の教育に体性幹細胞を供給する一連の流れを対象にする。

も担当した。

最後に輸送試験までを実施することで，琉球大学
から企業へ対して企業が望む品質の体性幹細胞を

5. 再生治療用ナノファイバー素材の開発と幹細胞抽供給する一連の技術を確立する。この共同研究は企業に対するプロモーションを兼ねている。

出培養キットの高機能化 [企業との共同研究]

本事業の最終的な目的は産業利用倫理審査委員(代表: 角南寛)
我々は，ORTOReBIRTH㈱と「生分解性を有する幹会の承認の後，体性幹細胞を有償で企業に供給す

細胞抽出培養シート(特許登録済）」の開発に成功

る新しい試みを開始するものである。これは，品質した。このシートは，既にフナコシ㈱より研究用にの担保された多種類の体性幹細胞を正しい手続き販売されている。この幹細胞抽出培養シートを用を踏んで安定的に企業に供給し，医療機器や再生

いて患者の脂肪組織から脂肪幹細胞を非常に簡便医療等製品の開発を促進すると共に，再生医療のかつ低コストに抽出培養できることは，既に実証

産業化に大きく貢献するものである。

されている。そこで，次のステップとして，本シートを用いて様々な組織から幹細胞を抽出培養し細

7. 沖縄を拠点とするエクソソーム精製事業の発展と胞シートを作製する検討を行っている。現在，皮膚医療機器・医薬品産業への応用 [沖縄イノベーシ

425

研究推進事業](代表: 角南寛)ョン・エコシステム共同研究推進補助金](分担:

我々は，長くて厚みのある培養肉を製造できる

角南寛)
琉球大学が開発するエクソソーム大量生産技術

培養容器の開発に着手した。この培養容器は，そのとヒューマン･メタボローム･テクノロジーズ㈱が構造により力学的な刺激を細胞や組織に与えると開発するエクソソーム精製技術を併せて，高純度

ともに，長くて厚みのある培養肉を製造できるとのエクソソームを迅速かつ低コストに大量生産す期待される。本研究で開発される長くて厚みのあるシステムを開発する。エクソソームの将来的なる培養肉を製造する一連の技術は，そのまま，長さ

臨床応用および化粧品原料として生産も見据えてと厚みが必要な再生医療用の組織（腱や靱帯、筋肉、研究を実施する。着実に知的財産権化するととも血管など）の作製にも応用できると考えており，波に，エクソソームの大量生産および高純度精製用

及効果は非常に大きいと考えている。本研究実施のキットとしての普及を目指す。既に十分な研究

後，我々は得られた知的財産を，確実に特許出願す成果が得られており，令和 4 年に，特許出願およるとともに，新規開発された培養容器の商品化すび特許登録，上市を達成し，プレスリリースを行っることを目指す。本研究で研究開発される培養容た。

器は，金型を使って容易に大量生産できるため，価格競争力が非常に高く，国内外の市場での優位性

8. 長くて厚みのある培養肉製造に特化した培養容器を期待できる。
（特許出願を予定しているため，具体的な構造や使用方法の記述は控える）の開発 [沖縄イノベーション・エコシステム共同

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

著書
BI22001: Shimizu Y, Ntege E, Sunami H. Adipose tissue-derived regenerative(A)cell-based therapies: Current optimisation strategies for effective
treatment in aesthetic surgery, Handbook of Stem Cell Therapy (editor:
K. H. Haider), Springer Nature Singapore Pte Ltd., June 22, 2022. DOI:
10.1007/978-981-19-2655-6_35
原著
OI22001: Taki Y, Fuku A, Nakamura Y, Koya T, Kitajima H, Tanida I, Takaki T,
Nozaki K, Sunami H, Hirata H, Tachi Y, Shimasaki T, Masauji T, Yamamoto
N, Ishigaki Y, Shimodaira S, Shimizu Y, Ichiseki T, Kaneuji A. Osawa
S, Kawahara N. A morphological study of adipose-derived stem cellsheets created with temperature-responsive culture dishes using
scanning

electronmicroscopy,

426

Medical

Molecular(A)○Morphology, 55(3), p187–198, 2022. DOI: 10.1007/s00795-022-00319-8
OI22002: Sunami H, Shimizu Y, Futenma N, Denda J, Nakasone H, Yokota S,

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(B)

○

Kishimoto H, Makita M, Nishikawa Y. Rapid Stem Cell Extraction andCulture Device for Regenerative Therapy Using Biodegradable Nonwoven
Fabrics with Strongly Oriented Fiber, Advanced Materials Interfaces,
Volume 9, Issue 16, e2101776, 2022. DOI: 10.1002/admi.202101776
OI22003: Fuku A, Taki Y, Nakamura Y, Kitajima H, Takaki T, Koya T, Tanida I,
Nozaki K, Sunami H, Hirata H, Tachi Y, Masauji T, Yamamoto N,
Ishigaki Y, Shimodaira S, Shimizu Y, Ichiseki T, Kaneuji A, Osawa S,
Kawahara N. Evaluation of the Usefulness of Human Adipose-Derived
Stem Cell Spheroids Formed Using SphereRing((R)) and the Lethal
Damage Sensitivity to Synovial Fluid In Vitro, Cells. 2022 Jan
20;11(3). DOI: 10.3390/cells11030337
総説
RI22001: Yusuke Shimizu, Edward H. Ntege, Hiroshi Sunami, Yoshikazu Inoue.
Regenerative medicine strategies for hair growth and regeneration: A
narrative review of literature, Regenerative Therapy, 21, 527-539,
2022. DOI: 10.1016/j.reth.2022.10.005
RI22002: Edward

H.

Ntege,

HiroshiSunami,

YusukeShimizu.

Current regenerative medicine-based approaches for skin regeneration:
A review of literature and a report on clinical applications in Japan,
Regenerative

Therapy,

21,

73-80,

2022.

DOI:

10.1016/j.reth.2022.05.008
RD22003: 角南 寛, 細胞の遊走方向をコントロールする足場の形, 生物物理, 2022
年, Vol. 62 No. 1, 62-65. DOI: 10.2142/biophys.62.62
国際学会発表PI22001: H. Sunami. The shape of a microfabricated scaffold can control cell
protrusion and migration direction, Cell Bio 2022 (Washington DC, USA)
12/3-12/7, 2022.
国内学会発表PD22001: 春川 慧, 角南 寛, 牧谷 修治, 土田 龍太郎, 井浦 陽介 , 石田 肇, 凹凸表面を有する培養基材の開発とそれを用いた細胞機能制御, 第 21 回日本再生医療学会総会, 2022 年 3 月 17 日.
PD22002: 角南 寛, 清水 雄介, 播種から移植まで使い勝手重視の細胞シート, 13th バ
イオメディカルインタフェース・ワークショップ, 2022 年 3 月 6 日.

427

動物実験分野

A. 研究課題の概要
1. 表皮ケラチノサイトにおける CBP/p300 の機能解析(市瀬

広武, 市瀬多恵子（病院・形成外科）)

CBP/p300 は，ヒストンや転写因子などのリシン残3. マウスおよびヒト細胞の遺伝子改変技術の開発

基をアセチル化することでクロマチン構造の弛緩や転(市瀬

写活性化に寄与する，エピジェネティック制御因子で広武, 市瀬多恵子（病院・形成外科）)

遺伝子導入やゲノム編集によるマウスや培養細胞のある。CBP/p300 は細胞増殖やがん化シグナル下流の遺伝子改変技術の開発とその利用を進めている。ま

転写活性化を促進すると考えられているが，がん，たた、マウスやヒトの初代細胞の本来の性質を保持した

とえばヒト皮膚扁平上皮癌で CREBBP/EP300 の機能喪不死化細胞の作製も進めている。

失変異が高頻度に見つかることから，機能喪失変異ががん化を促進する可能性も示唆されている。そこでわ4. 生殖工学研究支援 (中島竜之)

れわれは，Ras/Erk MAP キナーゼ経路の活性化に起因マウス胚および精子の凍結保存，凍結胚からの個体するマウスの表現型異常を指標にして，表皮ケラチノ作出などの生殖工学技術を活用し，学内における遺伝サイトにおける CBP/p300 の役割を解析している。

子改変マウスの効率的な系統維持や保存，および輸送を支援している。

2. リンパ浮腫治療のための、リンパ管新生の制御に
関する研究
(市瀬

広武, 市瀬多恵子（病院・形成外科), 清水雄介（医学研究科・形成外科学講座））
内皮細胞が内皮としての性質を失って線維芽細胞に転換する内皮間葉移行 (EndMT)は、血管系の正常発生や疾患に関与する現象として注目されている。リンパ管形成に関する、遺伝子改変マウスを用いた研究による独自の知見を基に、リンパ浮腫にリンパ管内皮細胞の EndMT が関与する可能性に着目して研究に取り組んでいる。形成外科学講座との共同研究として進めており、動物実験分野では、遺伝子改変マウスを用いた実験的リンパ浮腫モデルの作出および解析を担当している。

428

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

国内学会発表PD22001: 市瀬多恵子、市瀬広武、清水雄介：リンパ浮腫におけるリンパ管内皮細胞の内皮間葉移行（一般演題, 口頭発表）. 日本形成外科学会基礎学術集会. 岡
山. 2022

429

評価

査読

ランク

有無

バイオバンク分野（皮膚科学講座の頁へ）（先進ゲノム検査医学講座の頁へ）（育成医学講座の頁へ）430

再生医療分野（再生医学講座の頁へ）

431

臨床研究総合支援分野（臨床薬理学講座の頁へ）

432

生物統計・産学連携分野（生物統計学分野の頁へ）

433

医学部附属施設
附属実験実習機器センター

A. 研究課題の概要
1. 医学部・医学研究科内の基礎医学・先端

出および宿主動物の推定による生態疫学研究

医学研究支援（佐藤行人、嘉陽進、藤本真（佐藤行人、トーマ・クラウディア、櫻井雅

吾）浩、安田純、チャンディカ D ガマゲ、梶田

当センターでは、当医学部および医学研究

忠、鈴木良）

科の教員をはじめとする構成員によって行わ沖縄県などの亜熱帯および熱帯地域に分布れる基礎医学研究、先端医学研究について、する人獣共通感染症の病原体レプトスピラ、

機器使用、研究相談、各種実験、データ解析

三陸沿岸で食用カキから検出されるノロウィの面からの支援活動を推進し行っている。令ルス、パラオ共和国の内陸水域で 2021 年以

和４年度は、医学研究科・細菌学講座および後に感染が増加したレプトスピラ、スリラン

スリランカ・ペラデニヤ大学による河川レプ

カの飲用水源河川の病原体叢について、環境

トスピラおよび細菌叢の環境 DNA 分析研究、

DNA 解析に基づいた病原体検出と宿主動物の琉球大学医学部附属病院・第一外科によるリ推定による生態疫学研究を行っている。レプ

キットバイオプシー・デバイスの捕捉物 DNA

トスピラ属やヘリコバクター・ピロリなどの分析による実証研究、医学研究科・女性・生病原細菌について、河川水・灌漑用水などか

殖医学講座／大学病院・産婦人科によるヒトら抽出した環境 DNA からの直接検出に成功し細菌叢解析、医学研究科・先進医療創成科学ている。ノロウィルスについては、抗原検査

講座によるバイオ資源ストックの大量自動分による検出パターンと、環境 DNA による宿主

注分析について共同研究および研究実施支援

候補動物の検出パターンに基づき、相互相関を行った。また学外との共同研究として、パ解析による宿主推定を行っている。自然界にラオ共和国農務省および在米パラオ大使館

は多くの潜在的病原体がおり、宿主動物もまと、パラオ国内のレプトスピラおよび宿主動

た未知であることが多い。そのため本研究の物候補についての環境 DNA 分析を実施し、論ように、メタ DNA による網羅的分析から病原文を作成している。また、宮城県塩竈保健

体の宿主動物を推定する手法を開発し、実践所、仙台大学、宮城県立がんセンターと、食することには、新奇性の高い学術的・応用的

用カキのノロウィルス発生時における宿主動

意義があると考えられる。

物候補についての環境 DNA 分析研究を行い、論文を投稿している。

3. 国内の希少両生類・爬虫類を対象とした
ゲノム脆弱性・多様性評価解析（戸田守、栗2. 環境 DNA 解析に基づく感染症病原体の検

田隆気、和智仲是、佐藤行人、鈴木大、西川

434

完途）

村嘉美、和智仲是）

沖縄県を始めとする日本列島は、東アジア

琉球在来の豚品種アグーは、第二次世界大地域でも南北に長い島嶼として独特な生物相戦によって失われたとされるものの、戦後にを保持しており、多くの在来希少種を擁す行われた残存品種の交配などの努力によってる。そうした国内の希少生物のうち、両生再品種化され流通している。アグー豚は、粗類・爬虫類について、環境省のレッドリスト

食によって良好に発育する点、アミノ酸や脂（レッドデータブック）による絶滅危惧種の肪酸の組成・芳香などの点に特徴があるとさ指定や保全優先度の評価・提示がなされてきれ、それらが実際に、本研究のメンバーによた。しかしこれらの評価に、遺伝的な多様性

り定量化されている。本研究では、上記のよや脆弱性のような、ゲノムからの評価基準をうな特質と腸内細菌叢の関連性について分析取り入れる試みは未だなされていない。本研を進めている。また、メンバーによってすで

究では、ここ数年の間に実現してきた、次世に開発が進められている泡盛蒸留粕の再活用

代シークエンシングの普及と大出力・低コス

餌（エコフィード）による腸内細菌叢の変ト化に立脚し、国内の希少両生類・爬虫類百化・改善についても解析している。さらに、数十種について、ショートリードシークエン

豚舎浄化槽や周辺河川などの畜産関連環境をスを主体とした大量 DNA 配列決定と大規模計対象とした薬剤耐性菌の培養、薬剤耐性遺伝

算によるゲノムアッセンブリーのワークフロ

子の検出・評価についても研究開発を進めてー化を進めている。これにより、国内希少種いる。以上により、沖縄県アグー豚を中心との遺伝的多様性・脆弱性の評価をゲノムレベ

した畜産動物と細菌叢に関連した持続可能なルで実現する手法開発と定型化を試みてい生産および環境衛生管理を目指す総合的研究る。その検討・改良によって、近い将来の希を進めている。

少種評価や保全へと応用していくことを目指している。同時に、取得したデータからミト

5. 電子顕微鏡等による組織細胞化学(嘉陽コンドリアゲノム配列の全長も簡便・高速に進)

推定する手法開発を行っており、進化系統解

細胞内外の構造と機能，生理的病理的な析や雑種判別、迅速な種判定による違法取り

種々の反応の機構を把握，解明するために必引き抑制などへと応用する試みも進めてい要な組織細胞の形態，超微細構造等を保持る。

し，それらを可視化する方法･技術についての研究。

4. 畜産動物の腸内細菌叢分析とエコフィー
ド改良および環境中の薬剤耐性分布の研究

6.真菌の電子顕微鏡による微細構造の解析（平良東紀、平井到、安元純、佐藤行人、伊

(嘉陽

435

進)

B. 研究業績
整理番号

研究業績の内容

評価

査読

ランク

有無

(A)

○

(A)

○

(A)

○

(A)

○

原著
OI22001: Sato Y, Hermawan I, Kakita T, Okano S, Imai H, Nagai H, Kimura R,
Yamashiro T, Kajita T, Toma C. Analysis of human clinical andenvironmental

Leptospiratoelucidatetheeco-epidemiologyofleptospirosis in Yaeyama, subtropical Japan. PLOS Negl Trop Dis 16:
e0010234, 2022.
OD22002: Tanaka Y, Yamashita R, Kawashima J, Mori H, Kurokawa K, Fukuda S,
Gotoh Y, Nakamura K, Hayashi T, Kasahara Y, Sato Y, Fukudo S. Omics
profiles of fecal and oral microbiota change in irritable bowel
syndrome patients with diarrhea and symptom exacerbation. J
Gastroenterol 57: 748–760, 2022.
OD22003: Tominaga A, Yoshikawa N, Matsui M, Nagata N, Sato Y. The emergenceof a cryptic lineage and cytonuclear discordance through pasthybridization in the Japanese fire-bellied newt, Cynops pyrrhogaster(Amphibia: Urodela). Biol J Linn Soc 137: 651–666, 2022.
OD22004: Fujimoto S, Yaguchi H, Myosho T, Aoyama H, Sato Y, Kimura R.
Population admixtures in medaka inferred by multiple arbitrary
amplicon sequencing. Sci Rep 12: 1-12, 2022.
国内学会発表PD22001:

栗田隆気, 和智仲是, 佐藤行人, 戸田守. どこまで少ない個体数から遺伝的多様性は推定できるのか:トカゲモドキの例. 日本爬虫両棲類学会・第 61 回
大会（一般口演発表）,

2022.

436

附属動物実験施設（動物実験分野の頁へ）

437

受入研究費による研究課題
1．令和 4 年度日本学術振興会 科学研究費補助金による研究
研究代表者
宮里実

研究種目
基盤研究(C)

助成金額

研究課題

(千円)
4,160

加齢膀胱の神経ネットワーク変化とニューロモデ
ュレーションによる脳内可塑性誘導

細川浩

基盤研究(C)440

耳鳴モデル動物の皮質可視化による聴覚野の皮質過剰補正の検証

嘉手川豪心

基盤研究(C)

3,250

実験的自己免疫性膀胱炎ラットを用いた間質性膀胱炎・膀胱痛症候群の病態解明

宮里実(代表者：腎基盤研究(C)200

女性骨盤底機能障害のレジストリ作成に基づいた予防・先端治療の確立

泌尿器外科 芦刈明
日香)
宮里実(代表者：腎基盤研究(C)100

泌尿器外科 大城琢

低出力体外衝撃波治療による膀胱アンチエイジン
グ効果―排尿障害への新しい展望―

磨)
西江昭弘

基盤研究(C)

1,170

APT イメージングに基づく肝細胞癌の悪性度および予後推定法の確立

與儀彰

若手研究(A)

2,600

SafeCT のノイズ除去処理による early CT sign の描出改善の検討土屋奈々絵

若手研究(B)130

4D-flow MRI を用いたバッド･キアリ症候群の血流
定量解析

前本均

若手研究(B)390

子宮頸癌の網羅的ゲノム解析による放射線治療効
果の予測因子の探索

平安名常一

基盤研究(C)1,040

腎癌骨転移の骨関連有害事象(SRE)低減に向けた治療法の開発片桐千秋

基盤研究(C)

1,560

放射線療法における高気圧酸素併用の分子機構の
解明

西村

正彦

基盤研究(C)520

脳機能ネットワークの観点から行う Pusher 現象の病態解析と新規治療法の開発

上 薫

若手研究

520

小脳腫瘍摘出前後での fMRI と脳波の同時計測によるバイオマーカー同定

宇杉竜一

研究活動スタート支援

520

438

人名想起に関与する脳内ネットワークの基盤解析古泉英貴

基盤研究(C)1,170

加齢黄斑変性の病態メカニズム解明〜沖縄固有因子からの臨床的・遺伝学的アプローチ〜

今永直也

若手研究

中西

基盤研究(C)

浩一

800
4,290

強膜断層像に着目した黄斑疾患の病態解明
組織トランスグルタミナーゼに着目した多発性嚢
胞腎病態に基づく疾患特異的治療の開発

金城紀子

基盤研究(C)

3,900

小児期シェーグレン症候群における CD38 による腺外組織障害への進展機序の解明

浜田

和弥

若手研究

4,550

腸内細菌叢に着目した食物アレルギー寛解機序の
解明

浜田

聡

基盤研究(C)

2,210

CD4+CD28-T 細胞を標的としたステロイド抵抗性慢性 GVHD の治療開発中西浩一

基盤研究(C)50(代表者:琉球大学
金城

紀子)

中西

浩一

外組織障害への進展機序の解明

基盤研究(C)50(代表者:琉球大学
浜田

聡)

山下

懐

小児期シェーグレン症候群における CD38 による腺CD４+CD28−T 細胞を標的としたステロイド抵抗性
慢性 GVHD の治療開発

基盤研究(C)780

鼻副鼻腔内反性乳頭腫の診断，再発，悪性転化のバ
イオマーカー探索と機序の解明

鈴木幹男

基盤研究(C)

1,430

PI3K/Akt/mTOR 経路を標的とした頭頸部癌低侵襲
治療の開発

池上

太郎

基盤研究(C)1,690

喉頭乳頭腫形成機構の解明

平川仁

基盤研究(C)1,300

頭頸部癌における ctDNA 検出法の確立および臨床
応用

比嘉 朋代

基盤研究(C)1,300

頭頸部癌発症に関する遺伝子多型と生活習慣

喜瀬 乗基

基盤研究(C)1,040

頸部干渉波刺激と脳機能画像評価を用いた嚥下障害の新規リハビリテーション開発

當山 昌那

若手研究

1,430

酸球性副鼻腔炎と短鎖脂肪酸による炎症制御機構

上原 貴行

若手研究

1,040

ＨＰＶ関連頭頸部癌におけるｍＴＯＲ経路Ｒａｐ
ｔｏｒを標的とした新規治療の開発

安慶名 信也

若手研究

1,300

ヒト乳頭腫ウイルス関連頭頸部癌の低酸素状態の分子機構に着目した低侵襲治療開発

小杉

隆誠

若手研究

650

Novel viral noncoding RNAs in head and neckcancers

普天間

国博

若手研究(B)

3,900

社会的ジェットラグが沖縄県の中学生に与える負の影響とその対応策に関する検討（課題番号:439

21K13703）
高江洲義和

基盤研究(C)

10(代表者：杏林大学

難治性うつ状態の治療における多職種チーム医療を用いた再発の予測と予防に関する検討

早坂友成)
高江洲

義和

基盤研究(C)

100(代表者：聖路加国
際大学
野口

出口を見据えた不眠医療の確立をめざす SDM の臨
床実装と普及にむけた検討

青木裕見)
洋文

基盤研究(B)6,370

ブタを in vivo bioreactor として用いた，ヒト膵
島再生療法の開発

野口洋文

挑戦的研究(萌芽)1,950

新規遺伝子や低分子化合物を用いた組織特異 的幹細胞の人工作製野口

洋文

基盤研究(A)

1,300(代表者: 岡山大学

細胞骨格ダイナミクスに基づく分子輸送制御シス
テムの解明と革新的癌創薬への新展開･渡部昌実)
野口

洋文

基盤研究(C)130(代表者: 朝日大学

低ホスファターゼ症の遺伝子治療へ向けた分 子
生物学的アプローチ･齊藤陽子)
野口

洋文

基盤研究(C)

195(代表者: 鹿児島大

幹細胞マーカーであるアルカリホスファター ゼのヒト乳歯歯髄細胞における機能的解析

学･窪田直子)野口

洋文

基盤研究(C)

195(代表者: 鹿児島大

歯の再生を目指したヒト乳歯歯髄管細胞濃縮 と機能解析

学･稲田絵美)野口

洋文

基盤研究(B)130(代表者: 朝日大学

新規器官培養法による乳歯由来ヒト iPS 細胞を経由したインスリン分泌細胞形成の誘導･齊藤一誠)
潮平

知佳

基盤研究(C)1,300

人工間葉系幹細胞を用いた肺線維症モデルマウス
に対する効果今村

美菜子

基盤研究(C)

1,170

新たなゲノム創薬手法により同定された KIF11 阻
害薬の耐糖能改善機序の解明

松波

新学術領域研究雅俊

3,000(代表者：国立遺伝学研究所

現代人ゲノム配列解析にもとづくヤポネシア人進
化の解明

齋藤成

也)
松波

雅俊

基盤研究(C)300

複数の小規模・大規模交雑がもたらすイモリの網状進化とモザイク的な集団構造の検証(代表：富永 篤)

440

高山

千利

基盤研究(C)

1,329

GABA/ｸﾞﾘｼﾝの興奮性応答を介した神経再生カスケードの解析と治療法への応用

小坂

祥範

若手研究

257

脛骨神経損傷マウスを用いた神経障害性疼痛の慢
性化メカニズムと改善する運動療法開発

小林

しおり

若手研究

清水

千草

基盤研究(C)

1,410
200(代表者：琉球大学

脳幹における抑制性神経細胞の発生
GABA/ｸﾞﾘｼﾝの興奮性応答を介した神経再生カスケードの解析と治療法への応用

高山千利)
木村

亮介

基盤研究(B)

4,800

顔面形態関連遺伝子多型の探索および人類学的応
用

木村

亮介

新学術領域研究(研究領

3,900

域提案型)
木村

亮介

新学術領域研究(研究領とその集団間差異
3,700

域提案型)
木村

亮介

頭顔部における硬組織および軟組織形態の共変化

琉球列島集団における遺伝的および言語的近緑性の比較基盤研究(A)750

先住性と集団帰属意識の歴史的形成過程の検討

基盤研究(A)700

4 万年のアジア人類史から読み解く｢ヒト多様性の(代表者:北海道大学･加藤博文)木村亮介

パラドックス」(代表者:東京大学･
海部洋介)
松下

正之

基盤研究(C)

1,690

高松

岳矢

若手研究

1,690

筒井 正人

基盤研究(C)

1,430

山下

弘高

基盤研究(C)

1,055

山下 弘高
(代表者：神戸女子大学 木村万里子)
喜瀬勇也

基盤研究(C)200

古川浩二郎(代表者：長崎大学
医師薬学総合研究科 三浦 崇)神里興太（代表者：琉球大学 清水雄介）林 美鈴

ミトコンドリア機能異常による双極性障害の病態
基盤解明
細胞内カルシウム動態に着目した双極性障害病態
モデル iPS 細胞の作成「肺高血圧症に対する CARS2 遺伝子治療法の確
立」「消化管からはじまるアレルギー」と「皮膚からはじまるアレルギー」
新規食品素材「アクアファバ」に含まれる遊離型
オリゴ糖・ペプチドの構造と機能解析

若手研究

4,680

基盤研究（C）

5,000

基盤研究（C）

400

エクソソームを用いた胸腹部大動脈術後対麻痺に対する新たな予防法の開発

基盤研究(C)1,820

血管内皮細胞機能の補完は腸管虚血の予後を改善するか：新規マウス虚血モデルでの検討

441

脊髄供血環境の新たな評価法と脊髄虚血障害予防への応用
重症二次性三尖弁逆流に対するスパイラル・サス
ペンション法の有効性に関する臨床研究渕上竜也

基盤研究(C)

1,430

神里興太

基盤研究(C)

1,300

垣花学(代表者：国際ナノアーキテクトニク
ス研究拠点石原伸
輔)
當銘 保則

挑発的研究
（萌芽）

1,040

基盤研究(C)

4,030

比嘉

浩太郎

若手研究(B)

3,900

西田 康太郎(代表者：琉球大学
當銘保則)
東 千夏
(代表者：佐賀大学
村田大紀)
大城 裕理
(代表者：琉球大学
當銘保則)
清水 雄介

基盤研究(C)

100

基盤研究(B)430

iPS 細胞由来中胚葉系細胞を用いて新たな靭帯再建法の確立を目指す研究

基盤研究(C)100

骨肉腫における抗がん剤耐性や肺転移に関するマ
イクロ RNA の解析

基盤研究(C)

740

清水 雄介

基盤研究(C)

1,560

清水 雄介
(代表者：先端医学
研究センター 角南寛)清水 雄介(代表者：先端医学
研究センター 角南寛)
笠井 昭吾

挑戦的研究(萌芽）100

脂肪幹細胞由来神経細胞による胸腹部大動脈術後
虚血性対麻痺に対する新規治療法の開発
エクソソームを用いた胸腹部大動脈術後対麻痺に対する新たな予防法の開発
生きた細胞膜構造を断面観察する新しい顕微観察法の開発

基礎研究(B)200

強固な骨接合を促進する軟骨再生マイクロパター
ン基材の開発

1,300

清水 雄介
(代表者：市瀬 多
恵子)
芦刈 明日香基盤研究(C)100

磁性アタッチメントを用いた簡便かつ低侵襲なエピテーゼ装着法の開発
リンパ浮腫治療のための脂肪間質細胞改変型”Designer Cells”の開発

基盤研究(C)

650

木村

隆

若手研究

須田

哲司

基盤研究(C)

910

大城

琢磨

基盤研究(C)650

斎藤 誠一(代表者：琉球大学
須田哲司)

基盤研究(C)

100

若手研究

2,210

442

抑制性伝達物質発現調整によるジストニア改善の試み；GAD65 と VGAT 過剰発現
沖縄型 ALS の脊髄局所モデル動物作成と外科的治療法の探索；変異型 TFG 発現制御
人口副鼻腔による呼吸器機能の増強

骨肉腫における抗がん剤耐性や肺転移に関するマ
イクロ RNA の解析
脂肪由来幹細胞の三次元細胞構造体を用いた ACL
再建術の骨-移植腱結合部の研究
骨肉腫における抗がん剤耐性や肺転移に関するマ
イクロ RNA の解析

女性骨盤底機能障害のレジストリ作成に基づいた予防・先端治療の確立
糖尿病による排尿障害の克服、低出力体外衝撃波による新規治療法の確立
前立腺癌の悪性度に関わる幹細胞マーカーSSEA-4の役割
低出力体外衝撃波治療による膀胱アンチエイジン
グ効果―排尿障害への新しい展望―
前立腺癌の悪性度に関わる幹細胞マーカーSSEA-4
の役割

宮本昇

若手研究(B)

4,290

白川純平

スタートアップ

3,120

植田

真一郎

基盤研究(C)

1,030

三輪

宜一

基盤研究(C)

1,560

徳重

明央

若手研究

1,603

口腔がん再発予防ペプチドカクテルワクチンの樹立に関する基礎的研究
FLRT2 を介した癌骨浸潤・転移機構の解明とその制御による骨転移予防の可能性
抗がん剤心血管毒性の克服とがんサバイバーの心血管リスク低減を目指した臨床研究
血管炎症に対するコルヒチンの作用機序およびその情報伝達系の解明
がん患者におけるミトコンドリア関連 miRNA を介した心血管機能への影響の解明
腫瘍微小環境における Rap2 の機能解析

海川 正人（代表者：琉球大学 武
居公子）
黒柳 秀人

基盤研究(C)300

基盤研究(B)

4,300

鳥原

英嗣

基盤研究(C)

1,170

黒柳 秀人
(代表者：大阪大学
眞田 文博)
中村 幸志(代表者：琉球大学
井岡亜希子)
池松 夏紀

基盤研究(C)

200

基盤研究(C)100

保健医療情報のレコード・リンケージからデータ提供までの自動処理化に関する研究

若手研究

752

腐敗剖検試料におけるエタノール死後産生の評価に有用な揮発性成分の定量解析
尿毒素としての腸内細菌産生フェニルアセチルグ
ルタミンの法医剖検診断の意義の解明

池松 夏紀(代表者：福岡大学
久保真一)
益崎 裕章

基盤研究(C)

150

基盤研究(C)

1,430

岡本

士毅

基盤研究(C)

1,430

森島

聡子

基盤研究(C)

910

森島

聡子

基盤研究(C)

910

仲地

佐和子

基盤研究(C)

1,950

西

由希子

若手研究

2,470

西

由希子

若手研究

1,820

森近

一穂

若手研究

260

森島 聡子

新学術

980

益崎 裕章
(代表者：琉球大学
中村克徳)

基盤研究(C)

150

443

動物の生体における組織特異的 mRNA プロセシン
グの進行過程の解明
リボソームタンパク質のリン酸化を介した先天性貧血における造血制御機構の解析
疾患特異的スプライシングバリアントをターゲットにした乳がん治療・診断法の確立

玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル
制御と依存症・認知症改善の分子機構
動物性脂肪の過剰摂取を抑制する『足る知る脳』の構築
HLA の異常に基づく成人 T 細胞白血病リンパ腫の個別化免疫療法を目指した基礎的研究
潜伏感染ウイルスが関与するリンパ系腫瘍の発症と進展における HLA の意義の解明
グルコース輸送体標的化イムノトキシンによる成人 T 細胞白血病の新規治療法開発
老化細胞除去で有害事象軽減と治療効果増強を実現する高齢血液悪性疾患の新治療戦略
GVHD 関連骨髄不全の脂肪組織由来間葉系幹細胞エ
クソソームによる治療開発
成人 T 細胞性白血病リンパ腫における STAT3 活性化とインターフェロン療法の関連性
造血細胞移植に関わる新たなｱﾛ免疫認識機構の解
明
フッ化ピリミジン系抗がん剤併用時における経口
抗凝固薬の使い分けに関する研究益崎 裕章
(代表者：琉球大学
仲地佐和子)
益崎 裕章(代表者：琉球大学
岡本士毅)
益崎 裕章
(代表者：琉球大学
森島聡子)
岡本 士毅
(代表者：琉球大学
仲地佐和子)
岡本 士毅(代表者：琉球大学
益崎裕章)
石田 明夫
山里

正演

古波蔵

健太郎

基盤研究(C)100

グルコース輸送体標的化イムノトキシンによる成人 T 細胞白血病の新規治療法開発

基盤研究(C)200

動物性脂肪の過剰摂取を抑制する『足る知る脳』の構築

基盤研究(C)100

HLA の異常に基づく成人 T 細胞白血病リンパ腫の個別化免疫療法を目指した基礎的研究

基盤研究(C)100

グルコース輸送体標的化イムノトキシンによる成人 T 細胞白血病の新規治療法開発

基盤研究(C)100

玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル
制御と依存症・認知症改善の分子機構基盤研究(C)

1,200

基盤研究(C)

1,200

基盤研究(C）

780

環境要因による腸内フローラの変化が認知機能に影響するか
肥満高血圧の中枢性機序における脳脊髄液中マク
ロファージの役割の検討
慢性腎臓病における運動，身体活動量と腎微小循環の関連に関する探索的研究
生体肝移植における腸内細菌併用とその免疫学的効果についての研究
銀ナノ錯体ﾊﾞｲｵﾁｯﾌﾟを活用したヌクレオソーム解析による新規大腸癌診断法の確立
紅麹菌発行物の動物細胞に対するコレラ毒素活性の滅殺機序と原因物質解明に関する研究
病原性レプトスピラによる細胞間接着装置の破壊
戦略の解明
OTN-NIR 蛍光による DDS ナノキャリアの動的三次
元追跡

高槻

光寿

基盤研究(C)

1,000

金城

達也

基盤研究(C)

1,513

山城

哲

基盤研究(C)

1,200

トーマ
クラウディア岸本 英博(代表者：東京理科大学曾我公平)谷口 委代

基盤研究(B)

5,590

基盤研究(A)260

特別研究員奨励費

1,560

大嶺

卓也

若手研究

2,210

高橋

健造

基盤研究（C）

内海

大介

若手研究

2,210

粟澤

遼子

若手研究

2,210

基盤研究（C）
国際共同研究強化（B）

1,560
260

武居 公子
内海 大介（代表者：筑波大学 加藤大智）
高橋健造（代表者：琉球大学 金城貴夫）

基盤研究（C）

780

50

444

腸内環境理解に基づく新規マラリア感染防御機構の解明
沖縄に多発する化膿性汗腺炎に生じる線維化や疼痛の理解と治療標的の網羅的探索
霊長類や齧歯類と比べて、ヒトの皮膚の創傷治癒が著しく遅延する進化的必然性の探求
斑状強皮症型基底細胞癌の高悪性度特性を規定する背景因子解明のための遺伝子発現解析
沖縄県に好発する血管肉腫の免疫微小環境の理解と治療標的となる腫瘍ゲノム変異の探索
腫瘍微小環境における Rap2 の機能解析
流行地で実施できる皮膚リーシュマニア症の高感度迅速診断法・感染リスク評価系の構築
古典型カポジ肉腫の自然消退のメカニズムの解明と治療への応用について

山下

暁朗

挑戦的研究(萌芽)

2,500

山下

暁朗

基盤研究(B)

4,200

水口

真理子

基盤研究(C)

1,170

今井

大達

若手研究

1,690

国際共同研究加速基金（国際共同研究強化 B）

1,000

がん抗原の発現増強の新手法としての mRNA 監視
機構阻害
ポスト翻訳終結イベントの調節機構及びその生理
病理的意義の解明
ATL における制御性 T 細胞の選択的な増殖機
構:OX40L/OX40 に着目してリボソームストークをハブとする翻訳関連因子プールの機能動態解明
インドネシアに流行する抗酸菌のゲノム疫学研究金城武士(代表者：大阪大学
中村昇太)
山本和子
(代表者：富山大学
土谷智史)
山本和子

基盤研究(B)53

組織骨格を利用した再生臓器におけるハイブリッ
ド型血管ニッチの確立と移植研究

基盤研究(C)

861

渡部

匡史

基盤研究(C)

1,430

斉藤

美加

挑戦的研究(萌芽)

1,300

斉藤

美加

基盤研究(C)31

大野 真治(代表者：九州大学
大賀 正一)
渡部 匡史(代表者:京都薬科大学 松本崇宏)
斉藤 美加(代表者：琉球大学
小林 潤)
名嘉地 めぐみ

基盤研究(B)

500

hsdS 遺伝子組換え膜光透過性固定株を用いた侵襲性肺炎球菌感染症のメカニズム解明
がんウイルスが形成するハイブリッド転写開始前複合体の全体構成解明と創薬シーズ探索
八重山のマラリア撲滅に果たした「サイエンス」の役割の社会学的調査と検証
沖縄のコウモリに関与する感染症生態学の高感度
網羅的遺伝子探索による解析
小児期に発症する心筋炎の病因と心筋障害機構の解析

基盤研究(B)30

がん化学療法抵抗性改善機能に基づく天然由来新規医薬品シーズの開拓

国際共同研究加速基金（国際共同研究強化(B)）
基盤研究(C)300

市民科学と時空間解析による COVID-19 流行時のデング熱発生リスク評価の研究

4,030

名嘉地 めぐみ（代表者：琉球大
学 等々力英美）
今村 美菜子基盤研究(C)4,160

沖縄の保育所健診データを活用した親子の食事摂取の向上を目指す無作為化介入試験
沖縄の母子の食習慣が腸内環境に与える影響：家庭・地域の側面から基盤研究(C)

1,170

中島

信久

基盤研究(C)

4,200

金城 隆展
(代表者: 大阪市立大学 服部俊子)
増田 昌人(代表者：琉球大学
井岡 亜希子)中村 克徳

基盤研究(C)4,290

基盤研究(C)100

医療施策の評価を目的とした保健医療情報のレコード・リンケージに関する研究

基盤研究(C)

1,430

古波蔵

基盤研究(C)780

フッ化ピリミジン系抗がん剤併用時における経口
抗凝固薬の使い分けに関する研究
慢性腎臓病における運動、身体活動量と腎微小循環の関連に関する探索的研究

健太郎

445

新たなゲノム創薬手法により同定された KIF11 阻
害薬の耐糖能改善機序の解明
がん診療病院において｢がん治療と緩和ケアの統合｣を実践するためのプログラムの開発
医療組織倫理学の構築に向けて

豊里

竹彦

基盤研究(C)

1,257

基礎研究(C)800

眞榮城 千夏子（代表者: 琉球大学 遠藤 由美子）
眞榮城 千夏子（代表者: 琉球大
学 豊里 竹彦）
高倉 実

基礎研究(C)40

基礎研究(C)30

基盤研究(C)

1,300

高倉 実
(代表者：文教大学
小林稔)
高倉 実(代表者：東京家政学院大学 田中千晶)
照屋 典子

国際共同研究強化(B)150

基盤研究(B)

150

全国大規模調査による幼児期の身体活動、座位行
動、睡眠と発育・発達指標との関連

基盤研究(C)

300

前田

若手研究

400

前田 縁子
(代表者：琉球大学
小林 潤)
関口 浩至

基盤研究(B)100

がん体験者を活用した児童へのがん教育普及のための授業支援プログラムの構築
島嶼地域におけるがんサバイバーの就労支援の現状とサポート体制の構築
低中所得国貧困僻地でのライフコースアプローチ
による母子保健戦略策定の為の評価研究

國吉

眞榮城

千夏子

縁子

若手研究

ソーシャルキャピタルを基盤とした看護師のワー
クライフバランス推進モデルの構築
地域在住高齢者に対するミニトランポリンを用いたフレイル予防プログラムの検討
離島で働く看護師の未病およびストレスコーピ
ングに関する研究ソーシャルキャピタルを基盤とした看護師のワークライフバランス推進モデルの構築
青少年の社会経済的不利と健康の関係に対する学校・地域の集合的効力の同時的修飾効果
健康・学力格差の是正をねらった幼少期教育プログラム（沖縄-マオリ）モデルの開発

1,400

表面筋電図を用いた呼吸補助筋の活動分析は人工呼吸器離脱の予測指標となりうるのか？

基盤研究(C)288

國吉 緑(代表者: 沖縄県立看護大学 宮城裕子)
東恩納 美樹基盤研究(C)200

介護施設の高齢者虐待行為及び不適切なケアに対する予防実践的プログラムの開発
孤立離島に居住する糖尿病患者の心理的自己管理
促進要因の探索的研究

遠藤

由美子

基盤研究(C)

700

玉城

陽子

基盤研究(C)910

遠藤 由美子
(代表者：山形大学
山口咲奈枝)
遠藤 由美子
(代表者：琉球大学
玉城陽子)
玉城 陽子
(代表者：琉球大学 遠藤由美子)

基盤研究(C)

20

基盤研究(C)50

父親が必要とする支援時期と支援内容－パートナ
ーの妊娠期から産後 1 年まで－

基盤研究(C)40

離島で働く看護師の未病およびストレスコーピン
グに関する研究

緑

若手研究

期間延長

446

パートナーシップ・ナーシング・システムと患者
アウトカムの関連離島で働く看護師の未病およびストレスコーピン
グに関する研究
父親が必要とする支援の時期と支援内容－パート
ナーの妊娠期から産後 1 年まで－
成人学習理論に基づく父親の育児行動促進のための周産期の看護介入プログラムの開発

嵩元

リカ

(代表者：琉球大学
玉城 陽子)
小林 潤

小林

潤

小林 潤
(代表者：帝京大学
高橋謙造)
小林 潤
(代表者：琉球大学
當山紀子)
小林 潤
(代表者：信州大学
友川幸)
竹内 理恵
(代表者：琉球大学
小林 潤)
カルビン レイエス (代表者：琉球大学 小林 潤)小林 潤
(代表者：琉球大学
斉藤美加)
竹内 理恵
(代表者：信州大学
渡辺 隆一)
野中 大輔(代表者：琉球大学
小林 潤)
當山裕子

基盤研究(C)

国際共同研究加速基金（国際共同研究強化(B)）
基盤研究(B）

50

父親が必要とする支援時期と支援内容－パートナ
ーの妊娠期から産後 1 年まで－

2,700

市民科学と時空間解析よる COVID－19 流行時のデング熱発生リスク評価の研究

3,700

低中所得国貧困僻地でのライフコースアプローチ
による母子保健戦略策定の為の評価研究
日本の乳幼児死亡率等改善の歴史を活用した国際保健教材の開発

基盤研究(C)

200

基盤研究(C)0

ラオス国少数民族の母子保健継続ケアの利用と関連する要因に関する介入研究

基盤研究(C)400

ケイパビリティ(潜在能力)の保障のためのアジアの就学前児の発育発達評価方法の開発

国際共同研究加速基金（国際共同研究強化(B)）
国際共同研究加速基金（国際共同研究強化(B)）
挑戦的研究(萌芽)100

市民科学と時空間解析よる COVID－19 流行時のデング熱発生リスク評価の研究

100

市民科学と時空間解析よる COVID－19 流行時のデング熱発生リスク評価の研究

100

八重山のマラリア撲滅に果たした｢サイエンス｣の役割の社会学的調査と検証

基盤研究(B)100

途上国における e エコへルスリテラシー尺度とSNS を活用した e エコヘルス教育開発

基盤研究(B)100

低中所得国貧困僻地でのライフコースアプローチ
による母子保健戦略策定の為の評価研究

基盤研究(C)

771

當山紀子

基盤研究(C)508

當山裕子(代表者：活水女子
大学 山口智美)
當山紀子

基盤研究(C)242

沖縄県における母子保健推進員の組織化と駐在保
健婦の機能
ラオス国少数民族の母子保健継続ケアの利用と関連する要因に関する介入研究
高齢期, 慢性・虚弱化, 終末期患者家族支援としての介護者 QOL の定量化に関する研究

基盤研究(C)

1,310

基盤研究(C)50

基盤研究(C)50

沖縄県における新型コロナウイルス流行後の母親の育児ストレスと精神保健に関する研究

基盤研究(C)100

小離島勤務保健師への IT を活用した継続教育プ
ログラムの開発當山裕子(代表者：琉球大
学・當山紀子)外間知香子(代表者：琉球大
学・當山紀子)
當山裕子

447

沖縄県における新型コロナウイルス流行後の母親の育児ストレスと精神保健に関する研究
沖縄県における新型コロナウイルス流行後の母親の育児ストレスと精神保健に関する研究（代表者：沖縄県立看護大学 知念真
樹）
伊藤 早苗
伊藤 早苗
(代表者：琉球大学
名嘉地めぐみ)伊藤 早苗(代表者：琉球大学
等々力英美)
金城貴夫

若手研究

260

将来の肥満・生活習慣病のリスク｢小さく生まれ
大きく育つ｣要因の解明
沖縄の保育所健診データを活用した親子の食事摂取の向上を目指す無作為化介入試験

基盤研究(C)

2,730

基盤研究(C)3,120

沖縄の母子の食習慣が腸内環境に与える影響：家庭・地域の側面から基盤研究(C)800

金城貴夫(代表者：琉球大学
仲宗根敏幸)
福島卓也

基盤研究(C)50

古典型カポジ肉腫の自然消退のメカニズムの解明と治療への応用について
抗癌剤耐性高分化型口腔癌に対する EphA4 を標的とした分子生学的メカニズムの解明

基盤研究 (C)

2,200

福島卓也
(代表者：沖縄大学 宮良恵美)田中勇悦（代表者：医薬基盤・健康・栄養研究所 浦野恵美子）
角南寛

基盤研究 (C)100

基盤研究 (C)650

霊長類モデルによる HTLV-1 感染制御免疫の解明

基盤研究(B)2,550

強固な骨接合を促進する軟骨再生マイクロパタ
ーン基材の開発

角南寛

基盤研究(C)100

エクソソームを用いた胸腹部大動脈術後対麻痺に(代表者： 琉球大
学 清水雄
介)
角南寛
市瀬 広武
(代表者：琉球大
学 市瀬多恵子)
市瀬 広武(代表者：琉球大
学 市瀬多恵子)
佐藤 行人
佐藤 行人
(代表者：琉球大学
辻 瑞樹)
佐藤 行人
(代表者：富山大学
横畑 泰志)
佐藤 行人

アジア･太平洋地域の HTLV-1 分布調査およびgenotype 解析
機能性食品素材フコイダンの HTLV-1 感染抑制作用機構と腸管吸収対する新たな予防法の開発

挑戦的研究(萌芽)1,460

生きた細胞膜構造を断面観察する新しい顕微観察法の開発
CBP/p300 依存性 EGFR シグナリングを利用した皮膚恒常性維持制御法の開発

基盤研究(C)

170

基盤研究(C)500

リンパ浮腫治療のための脂肪間質細胞改変型"Designer Cells"の開発

基盤研究(C)

800

基盤研究(B)500

環境 DNA バンク：動植物相から病原細菌までトラ
ンスキングダムな DNA 同時分析試行
行動群集生態学アプローチによる適応荷重理論の実証研究

基盤研究(C)272

衛星画像と環境 DNA による尖閣諸島魚釣島の野生化ヤギの影響の評価の試み

19,110(総額)

マングローブ生態系の全球的生物多様性観測の完成に向けた国際共同研究

国際共同研究強化(B)448(代表者：琉球大学
梶田 忠)

449

2.厚生労働省からの受託研究
研究代表者

研究事業名

助成金額

研究課題

(千円)
古泉英貴

難治性疾患政策研究事(代表者：鹿児島大

業

学

坂本泰二)

中西

浩一

難治性疾患等対策研究(代表者:北里大学

200

網膜脈絡膜・視神経萎縮症に関する調査研究450

小児腎領域の希少・難治性疾患群の診察・研究体

事業

制の発展

石倉健司)
幹男

難治性疾患等政策研究(代表者:国立大学

事業（難治性疾患政策法人信州大学 宇佐

研究事業）

鈴木

500

難治性聴覚障害に関する調査研究

美真一)
高江洲

義和

障害者政策総合研究事

9,500

睡眠薬・抗不安薬の処方実態調査ならびに共同意
思決定による適正使用・出口戦略のための研修プ

業

ログラムの開発と効果検証研究木村亮介

厚生労働省 社会・援561

沖縄県内において収容された遺骨の鑑定

4,967

令和 4 年度障害者総合支援事業費補助金

護局
神谷

武志

厚生労働省（補装具装用訓練等支援事業）

仲宗根

哲

厚生労働科学研究費補(代表者：大阪大学

助金（難治性疾患政策

菅野伸彦)

研究事業）

益崎 裕章

厚生労働行政推進調査(代表者：日本医学

事業

連合会

200

特発性大腿骨頭壊死症の医療水準及び患者の QOL向上に関する大規模多施設研究

280

COVID-19 感染が内分泌・代謝疾患診療に及ぼすイ
ンパクトに関する全国規模調査研究

門田 守

人)
古波蔵

令和 4 年度厚生労働省

健太郎（代表者：川崎医行政推進調査事業費補

科大学助金（腎疾患政策研究

柏原

直

光寿（代表

者：長崎大学口

腎疾患対策検討会報告書に基づく対策の進捗管理
および新たな対策の提言に資するエビデンス構築

事業）

樹）
高槻

300

江

厚生労働行政推進調査

200

血液製剤による HIV/HCV 重複感染患者に対する肝移植を含めた外科治療に関する研究

事業費

晋）

450

仲村秀太

エイズ対策政策研究事(代表者：大阪青山

業

大学

1,000

MSM に対する有効な HIV 検査提供とハイリスク層への介入に関する研究

塩野徳史)

前城達次

肝炎等克服政策研究事(代表者：ロコメデ

業

1,500

肝炎 CO の配置と効果検証の全国展開および非ウ
イルス性肝疾患に対するトータルケアに資する人

ィカル総合研究所

材育成等に関する研究

江口有一郎)
仲村秀太

厚生労働科学指定研究(代表者：国立感染

事業

症研究所

3,985

バイオテロ対策のための備蓄されている細胞培養痘そうワクチンの備蓄等，バイオテロ病原体への海老原

検査対応，公衆衛生との関連のあり方に関する研

秀喜)

究

仲松正司

厚生労働科学研究費補(代表者：国立感染

助金

症研究所

（新興・再興感染症及

明田幸

450

成人の侵襲性細菌感染症サーベイランス強化のための研究

び予防接種政策推進研

宏)

究事業）

中島

がん対策推進総合研究信久(代表者：国立がん研究センター

200

事業

科学的根拠に基づくがん情報の迅速な作成と提供のための体制整備のあり方に関する研究

若

尾文彦)
前城達次

肝炎等克服政策研究事(代表者：ロコメディカ

業

1,500

肝炎 CO の配置と効果検証の全国展開および非ウ
イルス性肝疾患に対するトータルケアに資する人
材育成等になどに関する研究

ル総合研究所 江口有
一郎)

増田

昌人

(代表者:国立がん

がん対策推進総合研究

300

事業

次期がん対策推進基本計画に向けた新たな指標及び評価方法の開発のための研究

研究センター長 東
尚弘)
増田

昌人

(代表者:国立がん

がん対策推進総合研究

500

事業

がん診療連携拠点病院等における情報提供の適切な方法・項目の確立に資する研究

研究センター 若尾
文彦)

451

増田

昌人

(代表者:国立がん

がん対策推進総合研究

配分なし

全国がん登録の円滑な運用のための検証に関する

事業

(代表者一

研究

研究センター長 東

括）

尚弘)
増田

昌人

(代表者:国立がん

がん対策推進総合研究

配分なし

施設をベースとしたがん登録情報の収集から活

事業

(代表者一

用・情報発信までの効果と効率の最大化モデル構

研究センター 塚田括）

築のための研究

庸一郎)
増田

昌人

(代表者:九州がんセンター

藤

がん対策推進総合研究

配分なし

がん診療連携拠点病院等におけるがん診療の実態

事業

(代表者一

把握に係る適切な評価指標の確立に資する研究

也

括）

寸志)
古波蔵

健太郎

令和 4 年度厚生労働省（代表者：川崎医行政推進調査事業費補

科大学助金（腎疾患政策研究

柏原直

樹）

事業）

當山紀子

健やか次世代育成基盤(代表者：甲南女子

研究事業

大学

300

腎疾患対策検討会報告書に基づく対策の進捗管理
および新たな対策の提言に資するエビデンス構築

0

母子健康手帳のグローバルな視点を加味した再評
価と切れ目のない母子保健サービスに係る研究

中村安秀)

452

3.日本医療研究開発機構(AMED)による研究
研究代表者

研究事業名

助成金額

研究課題

(千円)
宮里実

女性の健康の包括的支

10,000

いた選別化と個別化治療戦略

援実用化研究事業
知念

安紹(代表者：国立精難治性疾患実用化研究

5,200

事業

未診断疾患イニシアチブ（Initiative on Rareand Undiagnosed Disease(IRUD))：希少未診断疾神・神経医療研究センター

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づ患に対する診断プログラムおよび診療体制の開発

水澤英

洋)
士郎

循環器疾患・糖尿病等(代表者：独立行政生活習慣病対策実用化

法人国立病院機構

研究事業

前田

1,000

肥満症における減量治療反応性･抵抗性に関連する遺伝素因の同定と精密医療の確立

京都医療センター
浅原

哲子)

前田

士郎

(代表者：琉球大学
宮里

女性の健康の包括的支

3,000

援実用化研究事業

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づいた選別化と個別化治療戦略

実)

垣花学

難治性疾患実用化

1,600

筋萎縮性側索硬化症(ALS)に対する遺伝子治療法

190

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づ

研究事業
西田

康太郎

(代表者：琉球大学

女性の健康の包括的支援実用化研究事業

いた選別化と個別化治療戦略

宮里実)
清水 雄介

再生医療・遺伝子治療

46,800の産業化に向けた基盤

琉球大学を起点としたヒト細胞原料供給体制の実
装技術開発事業（再生医療等製品用ヒト（同種）体性幹細胞原料の安定供給促進事業）
斎藤誠一

橋渡し研究プログラム

3,000

去勢抵抗性前立腺癌患者における血清マーカーの
探索

芦刈明日香

女性の健康の包括的支（代表者：琉球大

援実用化研究事業

学100

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づいた選別化と個別化治療戦略

宮里実）

453

中村博幸

再生医療・遺伝子治療(代表者：琉球大学の産業化に向けた基盤

清水雄介)

117,000

琉球大学を起点としたヒト細胞原料供給体制の実
装技術開発事業（再生医療等製品用ヒト（同種）体性幹細胞原料の安定供給促進事業植田真一郎

臨床研究・治験推進研

1,431

究事業

病院外療養患者に対応可能なハイブリッド型バー
チャル試験の手法を取り入れた COVID-19 患者におけるコルヒチン第 3 相試験プロトコルコンセプ
ト作成

植田

真一郎

(代表者：琉球大学

女性の健康の包括的支100

援実用化研究事業

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づいた選別化と個別化治療戦略

宮里実)
植田

真一郎

ゲノム医療実現バイオ(代表者：東京大学

バンク利活用プログラ

小室一成)
植田

真一郎

（代表者：兵庫医
科大学
植田

6,900

マルチオミックス連関による循環器疾患における次世代型精密医療の実現

ム
研究公正高度化モデル

520

開発支援事業

臨床研究者による活用を目指した臨床研究技能と研究公正の統合学修の実用化

森本剛）
真一郎

新興・再興感染症に対(共同代表者：琉球する革新的医薬品等開者における抗炎症薬コルヒチンによる重症化予大学発推進研究事業

防：DCT の主要による第３相二重盲検プラセボ対

金城武士)

50,991

病院外療養の新型コロナウイルス（COVID-19）患

照ランダム化比較試験
中村幸志

予防・健康づくりの社(代表者：福岡大学

会実装に向けた研究開

有馬久富)

発基盤整備事業益崎裕章

難治性疾患実用化研究(代表者：千葉大学

事業（希少難治性疾患

横手幸太郎)

に対する画期的な再250

デジタル技術を活用した生涯にわたる血圧管理に関する指針の研究開発

1,950

家族性 LCAT 欠損症を対象とした LCAT-GMAC 治療
実用化に向けた医師主導治験

生・細胞医療・遺伝子治療の実用化に関する
研究分野）
森島

聡子

（代表者：滋賀医科大学

移植医療技術開発研究

650

事業

ゲノム情報により造血幹細胞移植の最適化を目指
す研究

村田誠）

454

大屋

祐輔

予防・健康づくりの社

600

会実装に向けた研究開

デジタル技術を活用した生涯にわたる血圧管理に関する指針の研究開発

発基盤整備事業青木 陽一 (代表

新興・再興感染症に対者:昭和大学 松本する革新的医薬品等開おける子宮頸癌の HPV16/18 陽性割合の推移に関

光司)

発推進研究事業する疫学研究青木 陽一 (代表

革新的がん医療実用化

者:北海道大学 渡研究事業/領域 5: 新たん患者の嘔気・嘔吐に対する六君子湯の効果―プ

利英道)

な標準治療を創るため

ラセボ対照無作為化二重盲検比較試験

260

520

思春期女性への HPV ワクチン公費助成開始後にシスプラチンを含む化学療法を施行される子宮がの研究/科学的根拠に基づくがんの支持療法/緩和療法の開発に関する研究
青木 陽一 (代表

革新的がん医療実用化

者:筑波大学 佐藤

研究事業

975

上皮性卵巣癌の妊孕性温存治療の対象拡大のための非ランダム化検証試験

豊実)
銘苅桂子

女性の健康の包括的支(代表者：琉球大学

援実用化研究事業

宮里200

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づいた選別化と個別化治療戦略

実)

銘苅桂子

AMED 研究事業

300(代表者：琉球大学
清水臍帯組織および臍帯血由来幹細胞の抽出方法の検討

雄介)
AMED 研究事業

銘苅桂子

合併症妊娠、異常妊娠･分娩、NICU 入院等におけ（代表者：地方独る妊産婦健康診査体制構築

立行政法人 大阪府
立病院機構

大阪

母子医療センター
光田信明）
許

駿

地球規模保健課題解決

2,756

推進のための研究事業
山本和子

地球規模保健課題解決

bacterial motility and infection strategy
10,000推進のための研究事業
仲村秀太

感染症実用化研究事業(代表者：国立感染

エイズ対策実用化研究

研究所

事業

菊池

正)

Study of filamentous Vibrio cholerae:

COVID-19 における SARS-CoV-2 特異的な気道粘膜
免疫システムと重症度との関連性の解明

517

国内流行 HIV 及びその薬剤耐性株の長期的動向把握に関する研究

455

金城武士

新興・再興感染症に対

157,365

病院外療養の新型コロナウイルス感染症（COVID-する革新的医薬品等開19）患者における抗炎症薬コルヒチンによる重症発推進事業

化予防：DCT の手法による第 3 相二重盲検プラセ
ボ対照ランダム化比較試験

士郎

循環器疾患・糖尿病等(代表者：独立行政法人

生活習慣病対策実用化する遺伝素因の同国立病院機構京都医療研究事業

定と精密医療の確立

前田

1,000

肥満症における減量治療反応性･抵抗性に関連センター 浅原 哲子)

前田士郎

女性の健康の包括的支(代表者：琉球大学 宮
里

3,000

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づいた選別化と個別化治療戦略

援実用化研究事業

実)

中島

信久

革新的がん医療実用化(代表者：大阪公立
大学

研究事業

た研究
女性の健康の包括的支(代表者：琉球大学

援実用化研究事業

200

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づいた選別化と個別化治療戦略

実)

銘苅桂子

AMED 研究事業

300(代表者：琉球大学
清水

緩和ケア病棟入院中のがん患者に対するリハビリ
テーションの有効性検証ならびに普及実装に向け

西山菜々子)

銘苅桂子

宮里

100

臍帯組織および臍帯血由来幹細胞の抽出方法の検討

雄介)

合併症妊娠、異常妊娠･分娩、NICU 入院等におAMED 研究事業

銘苅桂子

ける妊産婦健康診査体制構築（代表者：地方独立行政法人 大阪府
立病院機構

大阪

母子医療センター光田信明）
植田真一郎・池原

再生医療の産業化に向由美（代表：琉球

けた評価基盤技術開発

大学

事業

清水雄介）

5,000

琉球大学を起点としたヒト（同種）体性幹細胞原料の安定供給システムの構築

植田真一郎・池原

新興・再興感染症に対由美（代表：琉球する革新的医薬品等開19）患者における抗炎症薬コルヒチンによる重症大学発推進研究事業化予防：DCT の手法による第３相二重盲検プラセ

金城武士）

6,350

病院外療養の新型コロナウイルス感染症（COVID-

ボ対照ランダム化比較試験

456

東恩納

美樹

(代表者：兵庫医科大学

研究公正高度化モデル

390

開発支援事業

臨床研究者による活用を目指した臨床研究技能と研究公正の統合学修の実用化

森本剛)

田中勇悦

難治性疾患実用化研究（代表者：聖マリ

事業

2,300

新規 HTLV-1 感染モデルを用いた HAM の発症予防法・治療法の開発

アンナ医科大学 山野嘉久）
角南寛

AMED・再生医療・遺伝子(代表者: 琉球大学

治療の産業化に向けた

清水雄介)

基盤技術開発事業

5,000

琉球大学を起点としたヒト細胞原料供給体制の実装457

4.その他の公的機関からの研究費
研究代表者
宮里実

助成事業者名令和 4 年度琉球大学先

助成金額

1,200

端医学研究支援事業
鶴岡マリア

令和 4 年度琉球大学先令和４年度 琉球大学若

老化メカニズムの理解に伴う加齢膀胱ロバストネ
ス変容解明と新規治療標的開発

800

端医学研究支援事業
上條中庸

研究課題

(千円)

沖縄 RWD メタデータのカタログ整備と DX 促進による排尿研究の基盤創出

1,000

手・女性・外国人研究

母子隔離ストレスモデルによる膀胱機能障害の中枢神経変化と神経可塑性誘導者支援研究費上條中庸

令和 4 年度琉球大学先500

端医学研究支援事業
石内勝吾

令和 4 年度琉球大学先幼少期ストレスモデル末梢器官に対する低出力体
外衝撃波治療に対する末梢及び中枢への影響

1,200

端医学研究支援事業

革新的次世代型医療技術開発 -最先端リハビリテーションの診断および治療技術の創出- PARTIV
記憶痕跡の脳内機序解明をめざして

古泉英貴

国立研究開発法人国立(代表者：国立研究長寿医療研究ｾﾝﾀｰ

500

視機能/加齢性疾患が高齢者の身体機能に与える影響および予防・治療法の開発に関する研究

開発法人国立長寿
医療研究センター・山中行人)
中西

浩一

近藤 俊輔

環境省
令和 4 年度琉球大学先37，752
1,200

子どもの健康と環境に関する全国調査
頭頸部癌幹細胞に対する新規治療薬の開発

端医学研究支援事業
金城 秀俊

令和 4 年度琉球大学先300

ヒト乳頭腫ウイルス持続感染の解明:TLR の関与

4,000

量子ドットを用いた移植細胞の in vivo イメージ

端医学研究支援事業
野口

洋文

公益財団法人 沖縄科学
技術振興センター

前田士郎

沖縄イノベーション・ング
44,000

エコシステム共同研究

沖縄県の健康長寿復興を目指した疾患ゲノム研究とゲノム情報の実装事業

推進事業
木村

亮介

沖縄県

2,956

(代表者:琉球大学･

先端医療実用化推進事業(イノベーション・エコ
シス共同研究推進事業)

前田士郎)
筒井 正人

令和 4 年度琉球大学先1,200

端医学研究支援事業

代謝症候群の成因における超硫黄合成系の意義の
解明

458

大城

裕理

整形災害外科研究助成

500

財団

Green fluorescent protein（GFP）を形質導入した Ewing 肉腫の高肺転移細胞株を用いた肺転移能力の解析と新規治療薬の探索青木佑介

ふくおか公衆衛生推進

500

機構
清水 雄介

清水 雄介

バイオ関連産業事業化

骨肉腫細胞におけるメチオニン依存度と細胞悪性度との関係性と機序の解明

4,000

沖縄を拠点とするエクソソーム精製事業の発展と促進事業

医療機器医薬品産業への応用

沖縄イノベーション・

幹細胞治療を通じた沖縄再生医療・スポーツ産業

エコシステム共同研究

21,522の発展

3,663

液性因子の機能を保持した乾燥粉末化技術の確立推進事業（先端医療）清水 雄介

沖縄イノベーション・
エコシステム共同研究と製造ラインの県内構築

推進事業（大学共同研究推進）清水 雄介

公益財団法人1,000

究SBC 医学振興財団
植田真一郎

沖縄イノベーション・「生体吸収性幹細胞シート」開発のための基礎研

8,000

エコシステム共同研究

沖縄県の健康長寿復興を目指した疾患ゲノム研究とゲノム情報の実装事業推進事業（先端医療）
委託業務
植田

真一郎

沖縄イノベーション・

5,000

沖縄県での臨床試験推進に資する Decentralized
Clinical Trial(DCT)システムの開発

エコシステム共同水神事業（共同研究）委託
業務
益崎

裕章

令和 4 年度 沖縄科学技5,000

タバコ･アルコールの接種過剰を緩和する新規機術イノベーションシス

能性食品の開発に向けた分子基盤の解明と社会実テム構築事業(琉球大

装

学)
森島

聡子

日本血液学会 2022 年度

1,000

研究助成
岡本

士毅

令和 4 年度琉球大学先に関わる免疫遺伝学的背景因子の解明
1,200

端医学研究支援事業
玉城

啓太

令和 4 年度琉球大学先令和４年度 戦略的研究

アルコール依存脳と脂肪依存脳の病態クロストー
ク

500

端医学研究支援事業
森近 一穂

HTLV-1 の制御と成人 T 細胞白血病リンパ腫の発症

ミトコンドリアバイオロジーに着目した難治性造血器腫瘍の新規治療戦略構築の試み

1,000

推進経費等事業(若手･

慢性高血糖環境による白血病誘導の新規分子ﾒｶﾆ
ｽﾞﾑ

459

女性･外国人研究者支援
研究費)
高槻 光寿（代表武田科学振興財団研究者：琉球大学

助成

黒

4,000

mRNA プロセシング制御を標的とした病態の解明と治療法の開発柳秀人）
山城

哲

沖縄イノベーション・

5,000

エコシステム共同研究

紅麹抽出物中の下痢抑制を示唆する有効成分に関
する研究

推進事業
トーマ

公益財団法人クラウディア学振興財団

岸本

令和 4 年度沖縄イノベ

英博

武田科

10,000

人獣共通病原菌レプトスピラの皮膚突破戦略の解明：早期診断と予防への応用

2,035

免疫動物に対する安全性と抗体産生能の評価

ーション･エコシステム

感染豚回復後の血清精製 IgG を用いた候補ワクチ

共同研究推進事業(感染ンタンパク質の評価

症分野)
岸本

英博

令和 4 年度琉球大学先1,200

端医学研究支援事業
當眞弘

令和 4 年度琉球大学先SARS-CoV-2 の構造変化を阻止する新規汎コロナウ
イルス二重特異性中和抗体の開発

500

沖縄県産魚介類に寄生するアニサキスについて

500

VHH 抗体提示ファージライブラリ法による新規抗端医学研究支援事業
中島雄介

令和 4 年度琉球大学先端医学研究支援事業

谷口

委代

高橋健造

琉球大学(令和 4 年度国麻疹ウイルス VHH 抗体の取得
50

Gut microbiota and malarial pathology in

際学会派遣費用補助事

C57BL/6N mice with ameliorated experimental

業)

cerebral malaria

公益財団法人琉球大学

400

後援財団「大学発ベン標的疾患を絞り込んだ専門医向けの、AI 病理細胞診システムの開発

チャー創出助成」
大嶺卓也

令和 4 年度琉球大学先500

端医学研究支援事業
山口さやか

令和 4 年度琉球大学先解と治療標的の網羅的探索
1,200

端医学研究支援事業
山下

暁朗

内閣府

沖縄に多発する化膿性汗腺炎に生じる線維化の理

ハンセン病既存検体を用いた遺伝子発現解析による各病型の発症機序の解明

11,000

難治性がんにおけるがん抗原の発現制御機構の理解と医療開発

山本和子

長崎大学

1,000

ELISPOT を用いた COVID-19 患者の末梢血単核球インターフェロンγ遊離解析と SARS-CoV2 ウイルスのもつ抗酸菌特異抗原類似蛋白の同定

仲村秀太

沖縄県

917

460

沖縄県エイズ治療拠点病院研修委託事業

仲村秀太

沖縄県

6,006

仲村秀太

国立病院機構九州医療沖縄県感染症診療ネットワーク事業

179

HIV 診療医師情報網支援事業

10,382

肝疾患診療連携拠点病院事業

センター
前城達次

沖縄県

前城達次

国立国際医療研究セン

801

肝炎情報センター戦略的強化事業

ター
金城武士

大阪大学微生物病研究(代表者：大阪大学 中所共同研究課題（特定

村昇太)

課題）

渡部

匡史

令和 4 年度琉球大学先

1,500

用

1,200

端医学研究支援事業

斉藤

美加

琉球大学

国際学会派

非結核性抗酸菌症の迅速・高精度同定法の臨床応

AI 予測モデルを利用したウイルス複合体形成阻害を機序とするペプチド医薬創生50遣費用補助事業

THE POTENTIAL OF ON-LINE CITIZEN SCIENCEAPPLICATIONFORCOMMUNITY-PARTICIPATORYMONITORING OF MOSQUITOES, DEVELOPED IN THISSTUDY.
前田士郎

沖縄イノベーション・

44,000

エコシステム共同研究

沖縄県の健康長寿復興を目指した疾患ゲノム研究とゲノム情報の実装事業推進事業（先端医療）中島信久

笹川保健財団研究助成500

がん診療連携拠点病院において｢がん治療と緩和
ケ ア の 統 合 (IntegrationofOncology

andPalliative care: IOP)｣を実践・普及させるための取り組み－ESMO-DC に基づく made in Japan モ
デルの作成
前城達次

沖縄県

前城達次

国立国際医療研究セン

10,382

肝疾患診療連携拠点病院事業

801

肝炎情報センター戦略的強化事業

ター
増田 昌人

沖縄県

8,800

地域統括相談支援センター事業

増田 昌人

沖縄県

9,200

がん患者等支援事業

増田 昌人

国立がん研究センター(代表者:国立がん

NCC 研究開発費400

がん医療均てん化に向けた情報基盤の発展と根拠に基づく体制整備に向けた研究

研究センター長 東尚弘)
植田真一郎・池原

沖縄イノベーション・

由美

エコシステム共同研究

4,550

沖縄県での臨床試験推 進 に資す Decentralized
Clinical Trial (DCT)システムの開発

推進事業

461

関口

浩至

国立大学法人琉球大学

1,000

災害・感染症等の脅威に備える健康な島づくりに関する研究：津波から学校へ逃げる with 感染対策

学校と地域社会が連携した防災・感染症対策

共助モデルの構築
関口

浩至

沖縄県

1,100

沖縄・アジア太平洋島嶼地域における安全・健康な島づくり-津波災害要支援者に対する島嶼国の経験と実績の集結に関する研究交流-

遠藤

由美子

琉球大学

戦略的研究

500

推進経費等事業玉城

陽子(代表者：琉球大学 遠琉球大学

沖縄県民の生活・保健行動特性に応じたプレコン
セプションケア支援体制構築に向けた予備的研究

0

戦略的研究

沖縄県民の生活・保健行動特性に応じたプレコン
セプションケア支援体制構築に向けた予備的研究

推進経費等事業

藤由美子)

遠藤

由美子

令和 4 年度琉球大学先(代表者：琉球大学 嵩

端医学研究支援事業

0

Post コロナを見据えた妊産婦を孤立させない女性と助産師のパートナーシップとは何か？

元リカ)

玉城

陽子

令和 4 年度琉球大学先(代表者：琉球大学

端医学研究支援事業

0

Post コロナを見据えた妊産婦を孤立させない女性と助産師のパートナーシップとは何か？

嵩元リカ)

嵩元

リカ

令和 4 年度琉球大学先500

端医学研究支援事業
小林潤

文部科学省・日本型教と助産師のパートナーシップとは何か？
5,000

育の海外展開小林潤(代表者：国立国際医療研究センター

国立国際医療研究セン

Post コロナを見据えた妊産婦を孤立させない女性

アジア太平洋島嶼のポストコロナの健康・安全な学校に関する研究

1,600

ター・

アジア・太平洋地域における児童・青年期の精神保健支援に資するアプローチ開発に関する研究

早川哲郎)

宮城

和文

令和 4 年度琉球大学先500

Aeromonas hydrophila 及び A. veronii biovar
sobria の flaA 遺伝子による臨床と環境由来株の端医学研究支援事業

迅速鑑別法の開発
今泉

直樹

福島卓也

沖縄イノベーション・

5,000

ミトコンドリア機能をターゲットとする宮古島産

エコシステム共同研究

農水産物精油成分を用いた肌トラブル改善製品の

推進事業

開発

令和 4 年度琉球大学先端

1,200

医学研究支援事業

ヒト Tumor

necrosisfactorreceptor

2 型(TR2) を標的とした ATL の病態解析と新規 ATL
診断キット・抗体医薬候補作出

462

崎浜秀悟

若手・女性・外国人研究

1,000

者支援研究費角南寛

沖縄科学技術イノベー

ATLL における PRKCB・CARD11 共変異の臨床的／
機能的意義

5,000

ション・エコシステム共

長くて厚みのある培養肉製造に特化した培養容器の開発

同研究推進事業佐藤行人(代表者：琉球大学
戸田

守)

佐藤

行人

(代表者：琉球大学（独）環境再生保全機構

2,830（ERCA）

両生爬虫類をモデルとした希少種選定の基礎資料
整備と保全対象種の簡易同定法の確立およびそれらのワークフローの提案

JST 共創の場形成支援

300

プログラム 育成型

フード・トランスフォーメーションが結ぶ環境・
観光アイランド実現拠点

平良 東紀)

463

5.その他の民間機関からの研究費
研究代表者
西江昭弘

助成事業者名
キヤノンメディカルシ

助成金額

10,000ステムズ株式会社
西江昭弘

株式会社ネット･メディ

研究課題

(千円)

320 列 ADCT を用いた動態画像および高精細 CT による高分解能画像の研究

330

沖縄地区での遠隔画像診断の運用に関する研究

カルセンター
石内勝吾

大塚製薬株式会社

1,000

非開示

石内

勝吾

エーザイ株式会社

500

非開示

石内

勝吾

中外製薬株式会社

300

非開示

石内

勝吾

塩野義製薬株式会社

300

非開示

石内

勝吾

株式会社ベアーメディ

250

非開示

200

非開示

500

強膜断層撮影を応用した滲出型加齢黄斑変性の病

ック
石内

勝吾

KM バイオロジクス株式
会社

古泉英貴

中外製薬株式会社

態解明
古泉英貴

エイエムオー・ジャパ

1,000

ン
古泉英貴

Pachychoroid 関連疾患の適正医療を⽬指したバイオマーカー解析

参天製薬株式会社

2,200

強膜断層撮影を応用した黄斑疾患の病態解明と最
適治療開発

古泉英貴

(有)ファーストメディ

440

狭隅角眼への眼内レンズ挿入術前後の屈折500

前眼部 OCT を用いた強膜断層像と脈絡膜循環との

カル
今永直也

バイエル薬品株式会社

関連の検討
鈴木

幹男

公益社団法人琉球耳鼻432

咽喉科学研究振興会
近藤 俊輔

一般財団法人曽田豊二

耳鼻咽喉科領域の感覚･運動障害，腫瘍，先天奇形に関する研究1,000

頭頸部癌における癌幹細胞研究

記念財団
清水

千草

公益信託

宇流麻学術

280

胎児の運動機能発達とｸﾞﾘｼﾝ濃度調節機構の形成

研究助成基金松下

正之

小野薬品工業株式会社

800

統合失調症双子家系 iPS 細胞を用いた病態解析當銘保則

旭化成ファーマ

500

Green fluorescent protein（GFP）を形質導入し(代表者：琉球大学

た Ewing 肉腫の高肺転移細胞株を用いた肺転移能

西田康太郎)の解析と新規治療薬の探索

464

當銘

保則

中外製薬

300

骨肉腫の肺転移能獲得・抗がん剤耐性獲得におけるマイクロ RNA に関する基礎研究清水 雄介

富士フイルム株式会社

7,018

ヒト滑膜組織の採取、単離・培養方法の検討

清水 雄介

京セラ株式会社

9,750

ヒト脂肪組織の採取、有効性および安全性に係る
研究

清水 雄介

株式会社金太郎1,320

間葉系幹細胞を用いた再生治療の産業化研究

2,623

臍帯・臍帯血・羊膜（臍帯関連組織）からの各種

Cells Power
清水 雄介

第一三共株式会社

細胞の単離と輸送による影響に関する研究清水 雄介

ロート製薬株式会社

2,647「包括的高度慢性下肢虚血患者を対象とする ADR001 の第Ⅰ／Ⅱ相試験（仮）」の準備業務

清水 雄介

タカラバイオ株式会社

875

研究用製品・受託研究サービスへの利用を目的とした日本人由来ヒト初代細胞の品質および機能の
評価

清水 雄介

株式会社生命科学

3,799

インスティテュート

体性幹細胞原料からの間葉系幹細胞・Muse 細胞の単離とその性質および輸送による影響に関する研
究

清水 雄介

ヒューマン・メタボロ

997

ーム・テクノロジーズ

中胚葉性幹細胞由来エクソソームの産生量向上およびエクソソーム精製技術確立に向けた研究

株式会社
清水 雄介

JCR ファーマー株式会社

3,500

ヒト骨髄由来間葉系細胞の抽出培養技術および輸送技術の開発清水 雄介

帝人ファーマー/570

JCR ファーマー株式会社
清水 雄介

株式会社 Grancell

歯髄組織由来間葉系幹細胞の抽出培養技術、輸送技術及び品質評価技術の開発研究

2,327

脂肪組織由来幹細胞を用いた再生医療の産業化研
究

清水 雄介

株式会社インテリウム

2,200

再生医療等安全性確保法に基づき実施される特定
細胞加工物の製造に係る手順等の監修

斎藤誠一

中外製薬株式会社

200

前立腺癌における薬剤耐性とシアル酸転移酵素
ST3GAL2 との関連

梅村武寛

旭化成ファーマ

1,000

梅村

武寛

大浜第一病院

600

梅村

武寛

北部地区医師会病院

1,000

植田

真一郎

ロート製薬株式会社

4,404(代表者：琉球大

包括的高度慢性下肢虚血患者を対象とした ADR001 の安全性および有効性を検討する第Ⅰ相試験

学・古川浩二郎)

465

植田

真一郎

興和株式会社1,500

2 型糖尿病を有する慢性腎臓患者における SGLT2(代表者：信州大阻害薬トホグリフロジンのアルブミン尿に及ぼす学・桑原宏一郎)

効果の検討

黒柳

秀人

益崎 裕章

武田科学振興財団

36,0002022 年度特定研究助成（総額）(株)玄米酵素 共同研究

1,280mRNA プロセシング制御を標的とした病態の解明と治療法の開発ﾏｳｽ病態ﾓﾃﾞﾙにおける FBRA による認知機能改善効
果・老化抑制効果の検証

益崎 裕章

H.U 財団500

中山 良朗①沖縄県久米島ﾃﾞｼﾞﾀﾙﾍﾙｽ介入研究の長期ﾌｫﾛｰｱｯ
ﾌﾟ②先進的 ICT ｼｽﾃﾑ活用による減量・代謝改善手術の術前・術後の肥満者の体重管理

岡本 士毅

一般財団法人田沼グリ

1,000

ーンハウス財団
岡本 士毅

ﾉｰﾙによる肥満症改善効果のﾀｰｹﾞｯﾄ臓器探索

2021 年度医食同源生薬

3,000

研究財団
玉城 啓太

ｱｾﾁﾙｺﾘﾝ分解酵素に着目した玄米機能成分γ-ｵﾘｻﾞ

全身臓器のｱｾﾁﾙｺﾘﾝﾊﾞﾗﾝｽに着目した玄米機能成分
γ-ｵﾘｻﾞﾉｰﾙによる健康向上効果の機序解明

公益信託 宇流麻学術研

280

究助成基金

ﾒﾄﾎﾙﾐﾝのｲﾝﾌﾗﾏｿｰﾑ誘導抑制作用に着目した急性骨髄性白血病の新規治療法開発

益崎 裕章

2022 年度武田科学振興(代表者：琉球大学

財団特定研究助成

4,000mRNA プロセシング制御を標的とした病態の解明と治療法の開発

黒柳秀人)
大屋

祐輔

鳥居薬品株式会社

1,000

血管病変モデルの開発とステントおよびバルーン
特性の研究

石田

明夫

大塚製薬株式会社500

脳小血管病における血圧と動脈スティフネスの相対的影響に関する観察研究青木陽一

科研製薬株式会社

150

サルコペニアが子宮頸がん治療に与える影響青木陽一

中外製薬株式会社

300

同時化学放射線療法で治療した子宮頸癌患者におけるサルコペニアと治療成績

青木陽一

あすか製薬株式会社300

沖縄の子宮頸癌発生に特有の腟内マイクロバイオーム分布の解析

許 駿

宇流麻学術研究助成基

280

金

豆腐よう原料の紅麹菌からの、細菌が有する病原性を抑制する有効成分の精製

岸本

英博

RePHAGEN 株式会社

440

抗体性能向上システムの汎用性確認

谷口委代

公益財団法人904

腸内環境理解に基づく新規マラリア治療･予防法

内藤記

念財団
谷口

委代

公益財団法人

の開発
武田科

423

学振興財団

マラリア感染の免疫記憶形成に果たす腸内細菌の
役割

466

岸本

英博

公益財団法人武田科

4,000(代表者：琉球大学

学振興財団

公益財団法人 沖縄県国

250

黒柳秀人)
高橋

良明

種モノクローナル抗体の機能解析

際交流・人材育成財団
山本和子

キリンホールディング

成人 T 細胞白血病(ATL)の診断や治療に資する各85,300ス株式会社

新型コロナウイルス感染症(COVID-19) 患者に対する L. lactis strain Plasma (プラズマ乳酸菌)を用いた症状緩和効果についての検証～無作為化
二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験～（PLATEAU study）

山本和子

大正製薬

51,210

酸素投与不要な COVID-19 肺炎患者に対するクラ(代表者：長崎大学

リスロマイシンの有効性を探索するランダム化非迎 寛)

盲検 3 群間比較試験(CAME COVID study)

山本和子

Fisher & Paykel

7,660

Healthcare

COVID-19 呼吸不全患者の予後および合併症回避における high flow nasal cannula（HFNC）療法の有効性の検討(SAVE COVID study)

山本和子

NPO 法人「長崎県地域医500

長崎県の重症熱性血小板減少症候群（SFTS）とそ療の研究支援を目的とれ以外のダニ媒介感染症の鑑別スコアリング法のした医師団」研究助成

確立と予後因子を明らかにする研究金
金城武士

有限会社マイテック

100

患者由来検体を用いた新型コロナウイルス新規検出法の性能評価

金城武士

株式会社リニカル

907

SARS-CoV-2 感染者に誘導された抗体の感染防御能と交叉免疫性解析（研究プロジェクト）

斉藤

美加

Campfire good morning

1,526

ゼロマラリア達成から 60 年

―八重山の歩みを

未来へ―
大野 真治

乳酸菌研究会300

麻疹ウイルスゲノムの両端の配列が転写・複製に
与える影響

屋良さとみ

日本ベーリンガーイン

1 症例あ

早期特発性肺線維症患者に対するニンテダニブ(代表者:長崎大学

ゲルハイム株 式 会 社

たり 100投与の有効性と安全性に関する解析

日本癌治療学会/ファイ

4,200

迎 寛)
Nobuhisa Nakajima

ザー米国本社

Comprehensive education on palliative carefor multidisciplinary medical professionals
to “Disseminate”, “Enhance”, “Deepen”
and “Collaborate” in Okinawa prefecture.

467

金城貴夫

臨床病態医学研究所

4,780

沖縄県の疾病構造の変遷に関する病理学的解析と
検討(1)

平井

到

公益財団法人 発酵研究

3,000

所
福島卓也

制限酵素断片のエンドシーケンシングによる細菌のハイスループット系統解析法の確立

3,500

HTLV-1 既感染者血液検体を用いた免疫応答評価に関する臨床研究と HTLV-1 に対する試作ワクチ
ンの非臨床薬理評価

角南寛

オルソリバース株式会

600

社

再生治療用ナノファイバー素材の開発と幹細胞抽出培養キットの高機能化

468研究成果による産業財産権【出願】 計(5 件)

産業財産権の名称

発明者

膀胱機能障害を有する生

宮里実，大城体に対する低出力体外衝

琢磨，上條中撃波による治療装置及び

庸

権利者
琉球大学

種類，番号
特願 2022-135480

出願年月日
平成 4 年 8

国内･外国
の別
国内

月 29 日

これに使用する衝撃波照射プログラム
認知機能障害の予防また

石内

勝吾

石内

勝吾

特願 2022052059

は治療用組成物およびそ2022 年 3

国内

月 28 日の製造方法
脂質二重膜に覆われた微清水雄介、角・ヒューマン・粒子又は細胞外小胞の回南寛（ほか外メタボローム・

収方法および

部機関等発明テクノロジーズ

脂質二重膜に覆われた微者 7 名）

株式会社

粒子又は細胞外小胞の回特願 2022-057872

2022 年

国内

3 月 31 日

・琉球大学

収キット
抗 CADM1 抗体

高橋良明、中琉球大学、東京

野和民、田部

大学

PCT/JP2022/019787

2022 年 5 月

外国

10 日

亜季、渡邉俊樹、津本浩平
転写後制御剤のスクリー

山下暁朗、大ニング方法及びシステム

野茂男

横浜市立大学特願 2022-114033

2022 年 7 月
15 日

469

国内

【取

得】 計(5 件)

産業財産権の名称

発明者

脊髄オピオイド μ 受容体

宮里実, 芦刈を介した新規腹圧性尿失

明日香

権利者
琉球大学

種類，番号

取得年月日

特許第 7176733 号

令和 4 年 10

特願 2018-229643

月 31 日特許第 7153261 号

令和 4 年 10

国内･外国
の別
国内

禁薬剤
画像処理装置および画像

西江昭弘/赤堀国立大学法人九処理装置の作動方法並び貞登

州大学/富士フィに画像処理プログラム
海馬機能を評価するため

国内

月5日

ルム株式会社

石内 勝吾

石内

勝吾

特許第 7109757 号

2022

年 7

国内

月 22 日の資料作成方法および海馬機能評価システム
脂質二重膜に覆われた微清水雄介、角・ヒューマン・特特許第 7160294 号

2022 年

粒子又は細胞外小胞の回南寛（ほか外メタボローム・

願 2022-057872

10 月 17 日

収方法および

部機関等発明テクノロジーズ

脂質二重膜に覆われた微者 7 名）

株式会社

特許第 7160294 号

令和 4 年 10

粒子又は細胞外小胞の回

国内

・琉球大学

収キット
脂質二重膜に覆われた微堀尾裕人, 藤ヒューマン・

粒子又は細胞外小胞の回本哲太, 本間メタボロー

月 17 日登

収方法および脂質二重膜

リナ, 橋爪克ム・テクノロ録に覆われた微粒子又は細仁, 氏原大,ジーズ株式会胞外小胞を回収するため

水口博義, 皿社および琉球の回収キット良剛, 清水雄

大学介, 角南寛470

国内ベンチャー企業等の立ち上げ
企業等の名称
一般社団法人チームがじ

代表者

設立年月日

斉藤 美加

2022 年 8 月 10

ゃん

日

471

業種
感染症対策

備考