ＦＡＣＴＢＯＯＫ ファクトブック

2020 年 10 月

免疫機能と感染症
食生活や牛乳乳製品の役割

2020年、新型コロナウイルス感染症の流行により、
巷ではこれまで以上に「免疫力アップ」
効果をうたう商品が目立っています。
しかし、免疫機能は、「免疫力」という言葉や1つの指標では表せられない、多様で複雑なシステムです。
私たちの身体に備わっている免疫機能がどのように健康を支えているのか、感染症との関わりの歴史から、最近わかってきたことまでをご紹介します。

一般社団法人 Ｊミルク

ＦＡＣＴＢＯＯＫ

免疫機能と感染症
Contents

Part1 そもそも免疫って？ 感染症との関係は？......2
1）人類と感染症との闘い
2）病原体に立ち向かう免疫機能
自然免疫／獲得免疫／巧妙につくられた免疫機能
注目トピックス

新型コロナウイルス感染症を重症化させる因子は？...... 7

Part2 免疫機能は腸が支えている！
？......8
1）人体には細菌が棲んでいる
2）免疫細胞の70％は腸にある
3）腸内細菌のバランスが悪いと免疫機能がうまく働かない
4）腸内細菌が支えているのは免疫機能だけではない
注目トピックス...... 11
免疫の暴走を抑える腸内細菌「クロストリジウム属菌」

Part３ 笑うといい？ ストレスも免疫機能に影響 ......12
1）自律神経と免疫機能との関わり
2）
ストレスの影響を受けやすいNK細胞
3）笑いがNK細胞の活性を高める

Part４ 免疫機能を維持・強化する生活とは ......141）栄養状態がよいことは免疫機能を維持するための基本
2）
ストレスとうまく付き合うための生活習慣
3）運動と免疫機能に関わる研究トピックス
注目トピックス

体温は高めがよい！
？ 免疫機能が活発に働くには...... 16

Part5 牛乳乳製品が持つ感染防御機能 ......17
1）赤ちゃんを守る母乳の力
2）免疫機能を支える栄養成分
3）感染防御機能を高める成分
4）腸内環境を整える成分
5）感染症の重症化につながる基礎疾患の予防
注目トピックス

リモートワーク中こそ朝食を！
...... 19
身体の様々な臓器に影響する「体内時計」
1

Part 1

そもそも免疫って？ 感染症との関係は？
風邪やインフルエンザに新型コロナウイルス感染症…人類は常に感染症と闘ってきました。
その歴史とこれまでに明らかになった免疫の仕組みを見てみましょう。

１）人類と感染症との闘い

感染症と闘ってきた歴史

人類と感染症との闘いは人類の誕生とともに始まり、激しい戦いが繰り広げられてきました。例えば、エジプトのミイ
ラからは痘そう（天然痘）に感染した痕が確認されています。
中世ヨーロッパにおいて人口の３分の１が死亡したといわれ天然痘

エジプトのミイラでも確認

中世ヨーロッパの人口のペスト ３分の１が死亡したとされる

るペスト、世界中で５億人以上が感染し、死亡者数が 2 ,000

新型インフルエンザ

万人とも 4 ,000 万人ともいわれる 1918（大正７）年からのスペイン風邪日本でも大流行インフルエンザのパンデミック（スペイン風邪）（注１）など、感染症は多くの人類の命を奪ってきました。
一方、18 世紀以降、ワクチンの開発や抗生物質の発見により、感染症の予防・治療方法が飛躍的に進歩しました。ワクチンによる予防効果は劇的であり、1980（昭和 55）年には世界保健機関（World Health Organization：ＷＨＯ）による天然痘の根絶宣言という人類にとっての金字塔が打ち立てられるなど、感染症はもはや脅威ではあり続けないと思われて

新興感染症

再興感染症

エボラ出血熱

結核

エイズ

マラリア

SARS
新型コロナウイルスによる世界的なパンデミックが発生いました。
しかし、それと前後して、1976（昭和 51）年にエボラ出血
熱、1981（昭和 56）年にエイズ（ＡＩＤＳ、後天性免疫不全症候群）が出現するなど、ここ 30 年の間に少なくとも 30 の感染症が新たに発見されています。これらを新興感染症といい、21 世紀に入ってからも、2003（平成 15）年には重症急性呼吸器症候群（Severe Acute Respiratory Syndrome：ＳＡＲＳ）が出現し、2012（平成 24）年には、中東呼吸器症候群（Middle East Respiratory Syndrome：MERS）がサウジ
アラビアやアラブ首長国連邦など中東地域で広く発生しました。
さらに、高病原性鳥インフルエンザウイルスの流行なども発生しています。また、結核、マラリアなど古くからある感染症の中には、近い将来克服されると考えられていたものの再び流行する傾向が出ている感染症があります。これらを再興感染症といい、近年アメリカにおいて急速に発生地域が拡大しているウエストナイル熱をはじめとして、様々な感染症が再び脅威となりつつあります（注２）。

2（注１）日本でも大流行し、2,500 万人が感染し、38 万人が死亡したといわれる。
（注２）ＷＨＯの報告書によると、2000 年には、エイズ、結核及びマラリアの３つの感染症によって世界で 600 万人以上が死亡したと報告されている。

このような中、今回、新興感染症として、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）による世界的なパンデミックが発生しました。

（注３）新型コロナウイルス感染症の現在の状況と厚生労働省の対応について（令和２年 8 月 31 日版）

2020 年 8 月 31 日現在、世界の感染者数は 25 ,179 ,378 人、死亡者数は 846 ,099 人となり、日本では感染者数 67 ,865 人、死亡者数 1 ,279 人に上っています（注３）。

２）病原体に立ち向かう免疫機能
古来から繰り広げられてきた人類と病原体との闘いに、多くの犠牲を払いながらも人類が勝利してきた背景には、人類に備わった免疫機能があったからにほかなりません。人体の免疫機能は大きく分けて、「自然免疫」と「獲得免疫」の 2 つのシステムから成り立っています。

自然免疫
細菌やウイルスなどの病原体を直接攻撃して排除。
感染しても無症状で済む人はこの力が強い可能性。
自然免疫は、最前線を常にパトロールして細菌やウイルスなどの病原体が侵入してきたら、直接攻撃して排除します。
この自然免疫を担う代表的な免疫細胞が、リンパ球の一種であるナチュラルキラー細胞（NK 細胞）や、白血球の一種であ

図1 自然免疫を担う免疫細胞
病原体が入ってきたらすぐに出動し、攻撃するる好中球やマクロファージ、樹状細胞です。マクロファージ、
樹状細胞や好中球は、病原体、特に細菌を直接貪食して分解します。NK 細胞は、ウイルスに感染した細胞や身体の中に発生した異物である、がん細胞を傷害して排除します。
このように、自然免疫の大きな特徴は、素早く発動するとナチュラルキラー細胞

好中球

マクロファージ

樹状細胞

いうことです。自然免疫が外敵と戦っている段階では特に症状が現れません。ウイルスに感染しても無症状で済んでしま
う人は、この自然免疫の力が非常に強く、症状が出る前にウイルスに打ち勝った可能性があります。しかし、この自然免
疫も、①加齢②不規則な生活③激しい運動④精神的ス

トレスによって、特に NK 細胞の活性が落ちるといわれています。高齢者が重症化するのもこうしたことが一因かもしれません。

3

症状が出る前から戦っている
高齢になると働きが低下する獲得免疫
自然免疫で食い止められなかった病原体に結合する抗体を作って出動・攻撃。
一度かかった病原体はすぐに抗体を作れるようになる。
自然免疫で食い止められなかった病原体は身体の中で増殖を始め、「感染」という段階に進みます。感染する臓器が肺であれば肺炎を引き起こし、肝臓であれば肝炎を引き起こします。

図2 獲得免疫の免疫細胞
遅れて出動し、情報をもとに「抗体」を作って選択的に攻撃する

このような自然免疫で食い止められなかった病原体に対しては、獲得免疫が出動します。獲得免疫は、自然免疫で得られた病原体の情報をもとに、病原体に特異的に結合する抗体を作って攻撃し、病原体の動きを封じ込めて排除します。この獲得免疫を担うのがリンパ球の一種で T 細胞や B 細胞といわれる免疫細胞です。T 細胞は、ピンポイントでウイルス感染細胞やがん細胞を攻撃したり（細胞傷害性 T 細胞）、他の免疫担当細胞を助ける役割（ヘルパー T 細胞）を担っています。
一方、B 細胞は、T 細胞などの助けを受けて抗体を産生します。
このように、獲得免疫の大きな特徴は、起動に時間はかか
りますが、高い特異性の強力な武器である抗体を作り出して、いろいろな病気を完全に治すことができます。また、この抗体の「製造方法」は長く記憶されるため、一度かかった病原体には二度とかからない「免疫記憶」が備わることになります。
新しいウイルスに感染しても軽症で済む場合は、この自然免疫と獲得免疫の連携がスムーズに働き、抗体が速やかに作られたのかもしれません。また、ワクチンは、あらかじめ無害化した病原体や病原体の一部を積極的に「感染」させ抗体づくりの「訓練」を行うことで、速やかに特異的な抗体づくりを起動することで、重症化を防ぐ効果があります。この獲得免疫は、比較的加齢の影響は受けずに、極端な栄養不足に陥らない限り安定的に作動するとされています。

巧妙につくられた免疫機能
一度かかった感染症は二度とかからない仕組みだが、インフルエンザウイルスは毎年ワクチンが必要。
免疫機能の役割は、わかりやすく説明すると、「自分の身体に入ってきた自分以外（非自己）のものと自分（自己）のものを見分けて自分以外（非自己）のものを排除する生体防御機構」と言えます。この働きによって、私たちの身体に入ってきたウイルスや細菌が排除され、また、自己の細胞が変異して生

4

T細胞

B細胞

抗体の製造方法は長く記録される＝同じ病原体が進入してきたら抗体を速やかに作ることができる

加齢の影響はあまり受けない図3

２段構えで感染に備える免疫システム

自然免疫

獲得免疫

体内に侵入した病原体

サイトカインを産生
ウイルス

細菌

貪食して
分解

サイトカイン

消化・処理

抗原提示

ヘルパーT細胞

病原体の
情報を伝達

マクロファージ

捕食

サイトカイン

活性化

樹状細胞

活性化
好中球

B細胞

分化

腫瘍細胞や
ウイルス感染
細胞を攻撃

形質細胞
抗体を産生

ナチュラル
キラー細胞

無力化

細胞傷害性T細胞

ウイルス感染細胞を死滅化

一部がメモリー
B細胞として長期間生き残り、次の感染に対応
病原体『カラー図解自然免疫と獲得免疫は連携して働きます

免疫学の基本がわかる事典』（鈴木隆二）
を参考に作成た影響を極力排除する生活環境を意識することが必要です。そして、自然免疫にも獲得免疫にとっても気を付け感染症に備えるには、免疫機能の 2 つの大きな仕組み

なければならないのが「低栄養」です。低栄養になるとである自然免疫と獲得免疫がスムーズに作動する状態を

血清アルブミン値が低下し、抗体の産生が阻害されるこ作っておくことが重要です。特に自然免疫は、不規則なとがわかっています。
▶︎食生活と免疫との関わりについては p.14 へ

生活や精神的ストレスの影響を受けやすいので、こうし5

じる「がん細胞」をも認識して排除します。この自分以外（非自己）のものと自分（自己）のものを見分けるために、免疫細胞には巧妙な仕組みが備わっています。
自然免疫を担うマクロファージや NK 細胞には、細菌やウイルス、がん細胞に対してアバウトに反応する「受容体」が発現していて、この受容体に反応があると自然免疫が素早く作動します。また、1 つの細胞に複数の種類の受容体が発現しているため、1 つの細胞で複数の病原体に反応することができます。
獲得免疫を担う T 細胞や B 細胞は、さらに高度に発達した仕組みを持っていて、病原体（抗原）の持つタンパク質のアミノ酸 1 個の違いまで認識して、特異的に反応する抗体を作り出すことができます。T 細胞や B 細胞は、こうした精度の高い特異性を持つ抗体を作るために、その細胞 1 個 1 個に専用の受容体を発現しています。自然免疫を担う細胞と違って、細胞 1 個に発現する受容体は 1 種類と決まっています。
したがって、あらゆる病原体に対応するため、膨大な種類の受容体を持った膨大な数の T 細胞や B 細胞が用意されていなければなりません。しかも、自分（自己）のものに反応する受容体は除去されている必要があります。自分に反応する受容体を持つ T 細胞は、子どもの頃に「胸腺」という臓器の中で「教育」され排除されます。こうして、自分に反応しない受容体を持つ T 細胞だけが身体の中を循環することになります。
自然免疫を突破した病原体に対して、マクロファージや樹状細胞から得た病原体の情報を T 細胞や B 細胞がその受容体を介して受け取り、病原体によりフィットした受容体を持つ T
細胞や B 細胞だけが活性化し、抗体づくりを担当することになります。さらに、この T 細胞や B 細胞は病原体に遭遇した
ことのある「記憶細胞」として身体を循環することで、同じ病
これが、一度かかった感染症は二度とかからない仕組みです。
ただ、インフルエンザウイルスに対しては、せっかく獲得
した免疫反応が作動しにくいことが知られています。原因はまだ明らかになっていませんが、毎年流行するインフルエン
ザウイルスの型を予想し、そのインフルエンザワクチンを接

step1
体内に入ってきた異物を異物と認識して攻撃する

自己の細胞が変異して生じる「がん細胞」をも認識して排除

step2
病原体の持つわずかな違いも把握して「抗体」を作る
自己の細胞が変異して生じる「がん細胞」をも認識して排除

6

獲得免疫

種する必要があるのです。

身体を守る仕組み

自然免疫

原体が侵入してきたときに素早く作動することができます。

まとめ 免疫機能が感染症から注目トピックス

新型コロナウイルス感染症を重症化させる因子は？
新型コロナウイルスの大流行においては、感染しても症状がない人や軽い人、そして重症化しやすい人がいることが明らかです。
その違いにも免疫機能が関わっていますが、どのような人が重症化しやすいのでしょうか。

●基礎疾患

えられます。英国の大学の調べによると、集2020 年 4 月 24 日発行の「The New Eng-性で、その 73 .4％が肥満だったと伝えられ

land Journal of Medicine」によると新型コています※２。肥満は糖尿病、高血圧、心疾患

ロナウイルスの感染で重症化しやすい人の特などの病気を併発しやすいことがわかってい徴を次のように報告しています。

ますので、重症化の要因になっている可能性

中治療室に運ばれた重症化患者の 73 % は男が考えられます。
①高齢（65 歳以上）

また、喫煙によって、肺の ACE2 の発現②腎臓、肺、心臓に疾患を持っている人が上昇するという研究もあり、喫煙と重症化③糖尿病の関係が示唆されています※３。

④肥満
⑤免疫不全

●ヒト白血球抗原（HLA）の型⑥骨髄や臓器の移植をした人⑦喫煙

また、最近注目されているのが、ヒト白血球抗原（HLA）です。HLA は、白血球をはじ

いずれも免疫機能の低下をもたらす要因とめとする細胞の血液型を表す分子で、赤血球相関していると考えられますが、そのほかのを除く、全身のほぼすべての細胞に発現し、要因については、まだ、詳しいことはわかっ

自己と非自己を識別し、臓器移植の時には適ていません。ただ、重症化に関して、いくつ合判定に使われます。HLA は、複数の抗原かの興味深い研究結果が報告されています。

の組み合わせから構成される上、それぞれのウイルスが生物に感染する場合、ウイルス

抗原に数十種類のパターン（アリル）があるの入り口となる「受容体」がターゲットの細ため、血液型とは違い、数万通りの組み合わ胞上に発現していることが必須です。新型コ

せ（型）があります。

ロナウイルスの場合は、ACE2（ Angiotensin

今回の新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）

Converting Enzyme 2）という分子を入り

では、HLA を介した免疫反応の結果、一部口となる受容体として利用し感染します。しの感染者において、本来自己を守るために働たがって、この入り口（ACE2）を数多く発現

くはずの免疫機構が暴走し、「サイトカインしている臓器（肺、心臓、腎臓、腸、血管内ストーム」のような非常に強い免疫反応が起皮きて重症化すると推定されています。感染が）は、新型コロナウイルスが侵入しやす※１

重症化するかどうかに、HLA 型が関わっていく、障害を受けやすいと考えられます。
高血圧や糖尿病は、血管に炎症が起きている可能性を指摘する研究者も少なくなく、世る場合があり、こうした血管に新型コロナウ

界では、HLA 遺伝子を解析し、HLA 型と重イルスが感染し、炎症を増悪させることも考症化の関係を調べる研究が活発化しています。

※１ The Lancet Vol 395, 1417-1418, MAY 02, 2020
※２ Science and Technology, 2020, April 10※３ European Respiratory Journal doi: 10.1183/13993003.00688-2020

7

Part 2

免疫機能は腸が支えている！
？
私たちの身体に存在する免疫細胞の70％は腸にあります。
腸は、身体に必要な栄養素は吸収し、異物、特に身体に害を及ぼす病原体の侵入は防ぐという高度な免疫機能を担っているのです。
腸内環境のバランスが免疫機能に与える影響をご紹介します。

１）人体には細菌が棲んでいる
人体には膨大な数の細菌が棲み着いており、共生関係を築いています。例えば、口腔内には 100 億個、皮膚には 1 兆個、特に、腸には 1000 種類、100 兆個もの細菌が棲み着いているといわれています。
人は約 37 兆個の細胞からできていますが、人体にはその数倍もの数の細菌が存在し、複雑な生態系を構築しています。
もちろん、生まれたての赤ちゃんは無菌状態ですが、外界に生まれ出た瞬間から急速に膨大な細菌との共生が始まります。
こうした共生細菌とともに人は進化してきたため、共生細菌
は人にとって危険なものではなく、基本的な生理機能を助けてくれる、極めて重要な存在になっており、私たちの健康に有用な役割を果たしていることが近年の研究で次々と明らかになっています。
残念なことに、人間生活の変化（衛生環境の変化や抗生物質の使用）によって有益な共生細菌が消えてしまい、その結果、自己免疫疾患や肥満、アレルギーなどが増えているといわれています※ 4。

2）免疫細胞の 70％は腸にある
腸は全長９ｍ（小腸は７ｍ）、中には絨毛と言われるヒダが密集しているため、表面積はテニスコート一面にも及びます。
この腸で食べ物の消化と栄養素の吸収が行われますが、同時に食べ物と一緒に入ってきた細菌や腸にもともと棲み着いている細菌の侵入を防ぐという大切な役割を果たさなければなりません。
この役割を担うのが免疫機能であり、私たちの身体に存在する免疫細胞の 70％が腸に集中している理由でもあります。
腸には身体に必要な栄養素を吸収し、異物、特に身体に害を及ぼす病原体の侵入は防ぐという高度な免疫機能が備わって

8※ 4 EMBO Reports, Vol.7, No.10, 956-960, 2006,
Nature, Vol.464, 59-65, 2010

おり、腸内環境のバランスが保たれています。
具体的には、腸粘膜の一部である「パイエル板」と呼ばれるリンパ組織には、病原体を取り込む「M 細胞」があり、病原体を直接粘膜の中に取り込み、その直下にいる樹状細胞が貪食して分解します。樹状細胞は分解した病原体の情報をヘルパー
T 細 胞 に 提 示 し ま す。 す
ると、ヘルパー T 細胞は
サイトカインを産生して

図4 免疫が腸内環境のバランスを維持する仕組み
1 外部と接触している
腸管の中で病原体が急増

9 腸内環境のバランスが保たれる

腸管腔

8 腸管腔に分泌された抗体が病原体を無力化し、体外に排出B 細胞を活性化さ せ、 抗体産生を誘導します。作
られた抗体は腸管内に放腸管上皮細胞病原体

パイエル板

出され、病原体に取り付

2 M細胞が病原体を取り込む

いて無力化し排出されまM細胞す。ただし、食物などに含まれるたんぱく質も生

3 病原体を受け取る

体にとっては異物になり

4 ヘルパー
T細胞に抗原提示

ますが、身体にとって有用なものには免疫機能が反応しないようにする「経口免疫寛容」という仕組み

マクロ
ファージ

が備わっています。

樹状細胞

5
サイトカイン
を産生

ヘルパーT細胞『カラー図解３）腸内細菌のバランスが悪いと免疫機能がうまく働かない腸腺

7 抗体を産生形質細胞

6 B細胞が活性化して分化

免疫学の基本がわかる事典』（鈴木隆二）
を参考に作成腸内に３種類の菌が棲んでいる

腸内環境を決めるのは、腸内細菌のバランスです。腸内環

健康維持を導く

境が悪いと、免疫機能がうまく働かず、細菌やウイルスが体善玉菌内に入ってきたときに、防ぐことができません。腸内細菌には、

乳酸菌

消化吸収の補助や免疫刺激などの健康維持を導く善玉菌、有害物質を作り出す悪玉菌、どちらでもない日和見菌の 3 種類があります。

代表的な菌

ビフィズス菌

有害物質を作り出す

悪玉菌
代表的な菌

代表的な善玉菌は、乳酸菌やビフィズス菌で、ビタミン、アミノ酸などを生成し、消化吸収を助けて腸の働きを整え、便秘や下痢を防ぎます。また、悪玉菌の活動を抑えて、悪玉菌が生み出した有害物質を中和して病気を防ぎます。
一方、悪玉菌には大腸菌、ウェルシュ菌、ブドウ球菌などがあります。悪玉菌は、たんぱく質を腐敗させて有害物質を発生させ、炎症を起こしたり、発がん物質を作ったりします。
日和見菌は、周囲の影響を受けて働く、文字通り「日和見」の9

大腸菌 ウェルシュ菌
ブドウ球菌
どちらでもない

日和見菌
代表的な菌

バクテロイデス菌

連鎖球菌

バランスが悪いと免疫機能がうまく働かず細菌やウイルスが入ってきたときに防ぎきれない

腸内細菌です。善玉菌が多いときは善玉菌の味方をするか、
おとなしくしていますが、悪玉菌が多くなると悪玉菌の味方をします。日和見菌には、バクテロイデス菌や連鎖球菌などがありますが、バクテロイデス菌は腸内の腐敗を進め、発がん物質を作るという悪い面がある半面、ビタミンや短鎖脂肪酸といった有用な物質を合成し、病原菌感染を防ぐなど有用な働きをすることがわかっています。
腸内細菌のバランスは善玉菌 2：日和見菌 7：悪玉菌 1 が理想的だといわれています。このバランスは、食事やストレス、体調などによって変化します。そして、特に、加齢とともに悪玉菌の割合が増えていき、善玉菌のビフィズス菌がどんどん少なくなります。すると、腸内環境が悪化し、免疫機能の低下を招きます。したがって、高齢になればなるほど、腸内を健康に保つことが重要になります。

４）腸内細菌が支えているのは免疫機能だけではない
腸内細菌は免疫機能以外にも様々な生体機能に影響を及ぼしていることが、近年の研究で明らかになってきました。例
えば、腸内細菌が脳の発達や行動にまで関係していることが、明らかになっています。スウェーデンのカロリンスカ研究所のグループは、普通の腸内細菌を持つマウスと腸内細菌を持たない無菌マウスでその成長過程を比較しました。すると、腸内細菌を持たないマウスは成長後、より攻撃的になり、危険を伴う行動を示すことがわかりました。すなわち、腸内細菌が初期の脳の発達に影響を及ぼし、警戒心を持たない行動をとるようになったと結論づけています※ 5。
さらに、ワシントン大学の J. Gordon らは、肥満者と非肥※ 5 PNAS February 15, 2011, vol.108, no.7,
3047–3052※ 6 Nature 444, 1022-1027, 2006

満者の腸内細菌を比較し、肥満者ではファーミキューテス門に属する腸内細菌が多く、バクテロイデテス門に属する腸内細菌が少ないという腸内細菌叢の偏りがみられることを発見しました※ 6。肥満者における腸内細菌の特徴に関しては、その後、異なった報告がなされており、現在まで肥満の原因となる腸内細菌の同定には至っていませんが、腸内細菌が宿主のエネルギー
代謝に何らかの影響を及ぼしていることが示唆されています。
また、腸内細菌の中でポリサッカライド A（PSA）という物
質を産生するフラジリス菌がいると炎症を抑える「制御性 T 細胞」が活性化され、炎症性腸疾患の発症を抑えることも明らかになっています※ 7。

※ 7 Nature 453, 620 - 625, 2008.

10注目トピックス

免疫の暴走を抑える腸内細菌「クロストリジウム属菌」
免疫機能には、病原体を攻撃するシステムの腸内細菌が少なくなっていることが突き止に加えて、攻撃を抑制するシステムが備わっめられました。それが「クロストリジウム属ています。その役割を担う免疫細胞が、免疫菌」という腸内細菌の仲間です。

研究の世界的権威、大阪大学の坂口志文特任

その後の研究で、制御性 T 細胞が、腸内細教授が発見した「制御性 T（Treg）細胞」です。

菌の一種であるクロストリジウム属菌の働き

これまで免疫細胞と言えば、外敵を攻撃すによって、私たちの腸でつくり出されているるのが役目と思われていましたが、この制御ことが、最新研究で明らかになってきました。

性 T 細胞は、その逆で、むしろ仲間の免疫細クロストリジウム属菌は、私たちの腸内の「食胞の過剰な攻撃を抑える役割を持つことが突物繊維」をエサとして食べ、「酪酸」と呼ばれき止められました。免疫細胞の中には、「攻る物質を盛んに放出し、腸の壁を通って、そ撃役」だけでなく、いわば「ブレーキ役」も存の内側にいる免疫細胞に受け取られると、制在していたのです。近年、本来攻撃する必要

御性Ｔ細胞へと変身するのです※ 8。もし腸内のないものまで攻撃してしまうという免疫シでクロストリジウム属菌が出す酪酸が少なくステムの異常が、現代人の間に急増していまなると、制御性Ｔ細胞も適正に生み出されなす。それが、様々な「アレルギー」や、免疫

くなると考えられます。

細胞が自分の細胞を攻撃してしまう「自己免このように、様々な腸内細菌が疾患と関係

疫疾患」と呼ばれる病気です。これらの病気している可能性があり、腸内環境と免疫機能の患者さんの便を調べると、ある特定の種類の研究は、これからも目が離せません。

腸内細菌

クロストリジウム属菌

大腸上皮

クロストリジウム属菌によって誘導されたTreg細胞
Treg細胞

腸管炎症やアレルギー応答を抑制※ 8 Science  21 Jan 2011, Vol. 331, Issue 6015, 337-341

11

Part３

笑うといい？ ストレスは免疫機能に影響

人体の臓器が正常に機能し生命を維持できるのは、自律神経が休みなく働きコントロール
しているからです。ストレスが過度にかかると、この自律神経のバランスが崩れます。そして免疫機能はこの自律神経と密接に関係しています。

１）自律神経と免疫機能との関わり

図5 自律神経と免疫機能

交感神経

私たちの身体には交感神経と副交感神経があり、2 つの神増加

経系がバランスをとることで自律神経として全身の機能を整えています。こうした自律神経と免疫機能が密接に関係して顆粒球いることが明らかになっています。人は、日中などの活動時、交感神経が優位になると白血球の中の主に自然免疫を担う顆
粒球（好中球）が増えます。一方、夕方から夜にかけては、副交感神経が優位になり、主に獲得免疫を担うリンパ球（T 細胞、
B 細胞）が増えます。

Ｔ細胞

ストレスを受けると、不安や緊張で交感神経が優位な状態

増加

副交換神経

が続くことになり、過剰な顆粒球が活性酸素を発生してリンパ球の働きを抑制し、免疫機能は総合的に低下することにな

ストレスが続くと交感神経が優位な状態が続き、免疫機能を支えるバランスが崩れるります。

一方で、ストレスの影響を特に受けやすいのは、自然免疫で重要な役割を担っているリンパ球の一種である NK（ナチュラルキラー）細胞です。NK 細胞の活性（NK 活性）を強力に低下させる因子が精神的

図6 心的外傷後ストレス障害（PTSD）

スコアとNK 細胞活性

ＮＫ細胞活性︵％︶

２）ストレスの影響を受けやすい
NK 細胞

40

程度の高い人ほど NK 活性が低いことが明らかになっています（ 図6 ）。
NK 細胞の活性は 20 歳がピークで、その後加齢に伴って落ちていくという報告があります（ 図7 ）。NK 細胞は、ウイルスに感染した細胞を傷害して排除するという機能に加えて、体内に発生したがん細胞を見つけ出して傷害し破壊するという重要な役割も果た
しています。私たちの身体の中では、毎日、約 1 兆

12

※有意差が
あることを示す

20
10
0

0

1-2

3-4

5-8

9 以上

（n＝26 人） （n＝42 人） （n=45 人） （n＝28 人） （n＝14 人）

PTSDスコア

出典：Ader R, Felten D.L, Cohen N, Ed., Psychoneuroimmunology.
(Academic Press, San Diego, ed.2, 1991)

図7 加齢とNK 細胞活性
ＮＫ細胞活性︵％︶また、NK 活性は加齢によっても影響を受けます。

P＞0.05※30

ストレスです。PTSD（心的外傷後ストレス障害）の程度が高い人と低い人の NK 活性を調べると、その

Ｂ細胞

40

歳をとるとNK細胞活性が落ちる

30
20
10
0

10

20

30

40

50

60

年齢
（歳）

70

80

90 100

出典：多田富雄・奥村康：「老化と免疫」（『現代化学』1984 年）

個の新しい細胞ができますが、そのうち、約 3000 ～ 5000
個が失敗作の細胞（異形細胞）であるといわれています。この細胞がいわゆる「がん細胞」になります。この毎日発生する
5000 個近い数のがん細胞を、NK 細胞が体内をパトロールして見つけ出し、破壊してくれているので、私たちはがんにならないのです。しかし、強いストレスを受けたり、高齢になると NK 細胞の活性が低下し、NK 細胞のパトロール網をすり

図8 がん発症リスクとNK 細胞活性抜けたがん細胞が増殖してがんを発症することになります。

男性

埼玉県立がんセンターの研究で 40 歳以上の 3625 人のＮＫ活ました。男女共に NK 活性が低いグループは、高・中のグループに比べてがんの罹患率が高く、調査終了時には男性で約 1 .4

NK細胞活性6高中4

倍、女性で約 1 .7 倍がんにかかりやすい結果が示されました2（ 図8 ）。NK 活性を上げることは、がんのリスク低減に効果0があるのではないかと考えられます。

低8

発がん率︵％︶性を測定し、その後 11 年間のがんの発症の追跡調査を実施し

10

0

2

4

6

経過年数

8

10

12

女性

それでは、こうしたストレスによる免疫機能の低下を抑えるにはどうしたらいいのでしょうか。NK 細胞の活性はストレスによって簡単に下がりますが、逆に、日常生活の中で簡単に上げることもできます。最も簡単な方法は、「笑う」ことです。
ある実験では、漫才や落語を楽しんで、その前後の血液を採

低

8

発がん率
︵％︶

３）笑いが NK 細胞の活性を高める

10

NK細胞活性

6

中
高

4
2
0

0

2

4

6

経過年数

8

10

12

出典：Imai. Et al. Lancet. 356, 1795-1799, 2000

取して、NK 細胞の活性を調べたところ、20 代～ 60 代までの 18 人のうち 14 人の NK 細胞の活性が上昇したとのことです。海外の研究でも、「笑う」という反応の程度と NK 細胞※9の活性の変化が相関しているという報告があります（ 図9 ）。
だ解明されていませんが、リラックスした結果、副交感神経の働きが優位になることで、リンパ球が活性化されているのかもしれません。

図9 笑いとNK 細胞活性の相関
72

ＮＫ細胞活性の変化

笑うことで、NK 細胞の活性がなぜ上がるのかについては、ま※ 9 伊丹仁朗ほか：「笑いと免疫能」『心身医学』34（7）,565-571,1994

34
-4
-42
-80
10

17

24

「笑う」
反応の程度

31

出典：Altern Ther HealthMed 2003; 9: 38–43

13

38Part４

免疫機能を維持・強化する生活とは

これまでに見てきたように、免疫機能はとても複雑で精巧な仕組みを持っているので、免疫機能を維持・強化する特効薬や特定の栄養成分はありません。感染症に備えるためには、日頃からしっかり栄養をとり、ストレスとうまく付き合い、身体づくりをしておくことが大切です。

１）栄養状態がよいことは免疫機能を維持するための基本になることで、やがて寝たきり状態になってし免疫機能の 2 つのシステムのうち、自然免疫

まいます。

は、加齢やストレス、不規則な生活によって大きな影響を受け、すぐに低下してしまいます。

こうした状況では、免疫機能も低下し、感染

一方、もう１つのシステムである獲得免疫は比症になった場合、重症化のリスクが高くなりま較的安定したシステムですが、この 2 つのシスす。まずは、十分なエネルギーを摂取すること

テムがともに大きな影響を受けるのが「低栄養」が重要です。次に栄養バランスが偏ることのなです。特に高齢者の場合、低栄養に陥りがちで、いように配慮します。免疫機能を高めるといわ筋肉量、筋力の低下からロコモティブシンドロー

れている次のような食材を取り入れるのもいい

ムを引き起こし、引きこもりがちになり、いわでしょう。結果的に低栄養を防ぐ、栄養バラン

ゆる「フレイル」（身体的、精神的、社会的虚弱）

スのよい食事にもつながります。

肉、魚、卵、大豆製品、乳製品（たんぱく質）緑茶、ココア、
赤ワイン（ポリフェノール）

キウイフルーツ、かんきつ類、かぼちゃ、
にんじん（β‐カロテン・ビタミンC）

たんぱく質は、免疫細胞を含むすべての細胞や免疫物質の材料となります。
免疫の働きを維持する働きがあります

抗酸化物質であるポリフェノールは、活性酸素に結びつき身体から取り除
く他、白血球の働きを高めます。

緑黄色野菜に含まれるβ‐カロテンは、細菌やウイルスを殺すマクロファージを増やし、リンパ球の機能を高めます。ストレスによる免疫機能低下に対抗するアドレナリンの合成にビタミンCは不可欠です。

YOGURT

きのこ類（β‐グルカン）β‐グルカンは免疫機能を担うマクロ
ファージを刺激します。

みそ

ヨーグルト、漬物、味噌、
醤油（乳酸菌）
腸内環境を整えることで抗体が作られ、免疫機能を支えます。善玉菌であるビフィズス菌や乳酸菌は、悪玉菌のウェルシュ菌や大腸菌を抑えてくれます。

14

野菜、いも、豆、果物（食物繊維）
腸内の有害物質を排出して、腸内をきれいにし、善玉菌が増えます。

２）ストレスとうまく付き合うための
生活習慣
自然免疫の要である NK 細胞の活性は、ストレスによって低下することを述べてきました。ただ、生きていくうえで、ストレスをゼロにすることはできません。場合によっては、適度なストレスは健康にとってプラスに働くこともあります。
ストレスは生きている証拠と気楽に考えて、うまく付き合っていくことが重要です。免疫学の第一人者である順天堂大学の奥村康特任教授は、健康長寿のために、NK 細胞の活性を高く維持する生活習慣として、次の 7 つを挙げています。

ＮＫ細胞の活性を高く維持する生活習慣

食事は何でもほどよく食べる

いつも能天気に構える

運動はちんたらやる

仲間を大事にする

あそぼ〜
No!

1日1回は
「わはは」
と
大笑いするように心がける

夜遊びはしない15

異性に心ときめく

出典：
『
「まじめ」
は寿命を縮める「不良」
長寿のすすめ』（宝島社新書）３）運動と免疫機能に関わる研究トピックス
適度な運動は免疫機能を高め、感染症やがんの予防に有効とされる一方で、激しい運動やトレーニングは免疫機能を弱め、炎症やアレルギーを助長するとされています。特に、NK細胞は運動の影響を受けやすく、短時間・高強度の運動で、血中の NK 細胞数は運動直後に約 6 倍に増加し、運動終了後は運動前の約半分に低下すると報告されています※ 10。

※ 10 J Appl Physiol 2002; 92: 2390-2395

また、マラソンやトライアスロンなどの過酷な持久性運動では、競技終了後 2 週間以内に 50 ～ 70％の選手が風邪をひき、そのリスクは通常の 2 ～ 6 倍になると報告されています※ 11。
一方、適度な運動の継続は、エネルギー消費を高め、栄養摂※ 11 体力科学 2003; 52(Suppl): 65-72

取過剰による肥満や糖尿病、高脂血症などの生活習慣病の予防・治療に有効であることは明らかです。
免疫機能についても、適度な運動習慣によって、上気道感染症（いわゆる風邪）の発症頻度は半減すると報告されており※ 12、さらに、NK 細胞活性、リンパ球増殖能、マクロファージ機能などに対する有効性が報告されています※ 13。

※ 12 Sports Med 1991; 11: 183-201※ 13 Med Sci Sports Exerc 2000; 32: S369-S376

注目トピックス

体温は高めがよい！
？ 免疫機能が活発に働くには感染症を発症すると、ほとんどの場合「発とは、全身の代謝を高め、免疫細胞の働きを熱」という症状が現れます。これは、獲得免維持するために必要です。体温を上げるには、疫のシステムが発動している証拠で、言い換筋肉を鍛え維持することです。筋肉は基礎代

えれば、免疫が本気で外敵と戦っていること

謝の 70％を占め、身体が生み出す熱の 30 ～を示しています。免疫細胞の働きが弱まるの40％を作り出しています。適度な運動と栄は体温が 35 度台、活発化するのは 37 度台と養、特にたんぱく質を多めにとることで筋肉されています。発熱によって獲得免疫が活発は維持されます。体温を積極的に高める方法に働いている状態の中で、解熱剤で強制的にとして入浴があります。40 度のぬるめのお熱を下げることは、免疫細胞の働きを弱める

湯に 15 分程度つかることで、副交感神経がことになり、かえって、治癒を遅らせること優位になって末梢組織の免疫機能が高まりまになりかねません。高熱で危険な場合を除いす。また、しょうが、にんにく、こしょう、て、できるだけ解熱剤を使わずに、身体を物

とうがらしなどは、末梢血管を広げて体温を理的に冷やすことで対処することが重要です。

上げる効果や、胃腸を刺激して深部体温を上普段の生活においても、体温を高めに保つこげる効果があります。

16

Part 5

牛乳乳製品が持つ感染防御機能
最後に、牛乳乳製品と免疫との関係を俯瞰してみましょう。
牛乳乳製品に含まれる成分のほか、それらが体内で分解されて生じる成分も免疫機能の維持に役立っています。

１）赤ちゃんを守る母乳の力
哺乳類の母乳は、免疫機能が未熟な赤ちゃんを病原体から守るため、様々な仕組みを備えています。成長に必要な栄養素をバランスよく含み、免疫機能の発達に必要な栄養素も豊富に含んでいます。病原体に直接作用して、免疫機能の未熟な赤ちゃんを守る成分も含まれています。それが免疫グロブ
リン（Ig）やラクトフェリンなどの成分で、細菌やウイルスの侵入を防ぎ、新生児を感染から守る働きがあります。
牛の初乳にも免疫グロブリン（Ig）が多く含まれていて、これを生まれたばかりの子牛に飲ませることで、ウイルス性の下痢症を防ぐことが知られています。また、ラクトフェリン

赤ちゃん牛を守る
牛の初乳の成分
免疫グロブリン（Ｉｇ）
ラクトフェリンとその分解物（ラクトフェリシン）リゾチーム
ラクトペルオキシダーゼとその分解物（ラクトフェリシン）には、サルモネラ菌や病原性大腸菌の増殖を抑える作用があることも確認されています。
さらに、ラクトフェリンは、新型コロナウイルスの ACE2 という受容体（p.7 参照）を介する細胞内への感染を阻害する作用があることが最新の研究で明らかになっています※ 14。リゾ
チームは細菌の細胞膜を分解して破壊し、ラクトペルオキシ※ 14 Lang J et al. PloS ONE 6(8): e23710

ダーゼは細菌の増殖を防ぐ作用があることが知られています。
これらの効果は、特に初乳を赤ちゃんが直接、母乳として飲むことで発揮されます。残念ながら、牛の初乳はそのまま
牛乳乳製品にすることはできません。また、衛生管理のために殺菌や加工によって、その成分の働きが変化します。

2）免疫機能を支える栄養成分
牛乳乳製品に含まれる栄養成分の中でも、アミノ酸バラン

牛乳乳製品に含まれる免疫機能を支える成分
乳たんぱく質

カルシウム

ビタミンＡ

ビタミンD

ビタミンＢ₂

ビタミンＢ₁₂スに優れた乳たんぱく質は、免疫細胞を含むすべての細胞や免疫物質をつくる材料となります。カルシウムは、細胞内の情報伝達機能において重要な働きを担っており、免疫機能の正常な働きに欠かせない栄養素です。牛乳乳製品に含まれる栄養素の中でも、カルシウムは極めて含有量が高く、しかも、その吸収を高める仕組みも牛乳に備わっています。

17

パントテン酸また、ビタミンＡは、成長促進や生殖、免疫機能の維持、皮膚や上皮組織の粘膜を正常に保つ効果があるため、病原体などが体内に入るのを防ぎます。牛乳にも比較的多く含まれますが、脂溶性ビタミンであるため、バターやチーズなどに多く含まれます。ビタミン D はインフルエンザや、乳幼児の感染が多い RS ウイルスなど、ウイルスの感染予防、さらに感染した際の重症化を防ぐ効果もあると言われています。その他、免疫機能の維持に大切なビタミンとして、水溶性ビタミンである、ビタミン B₂、ビタミン B₁₂、パントテン酸なども牛乳には比較的多く含まれています。

3）感染防御機能を高める成分
牛乳のたんぱく質成分であるカゼインが消化されて生じる
カゼインホスホペプチド（CPP）は、カルシウムの吸収性を高める効果がありますが、さらには腸管の免疫系にも作用する
ことがわかっています。CPP は、免疫細胞に直接作用して、抗体産生を高めるサイトカインである IL-5 や IL-6 の産生を増

牛乳コップ一杯（200 mL）
を飲んだ時のビタミン充足率（％）
ビタミン A12.0

ビタミン E

4.0

ビタミン D

7.1

ビタミン K

2.7

ビタミン B₁

7.3

ビタミン B₂

25.0

パントテン酸

22.8

ビタミン B₁₂25.0

成人女性 (18 〜 29 才 ) の食事摂取基準に対する割合「日本食品標準成分表 2015 年版（七訂）」（文部科学省）、「日
本人の食事摂取基準（2020 年版）」( 厚生労働省 )より作成

牛乳乳製品由来の
感染防御機能を高める成分
カゼインホスホペプチド(CPP)
ラクトフェリシン

強し、特に腸管での病原体の侵入を抑える免疫グロブリン A（IgA）の産生を高めることが明らかになっています※ 15。また、牛乳中に含まれるラクトフェリンの消化によって生じるラクトフェリシンは、幅広く病原菌に直接作用し、腸管での侵入※ 15 Biosci Biotechnol Biochem 2003; 67: 729-735※ 16 Mol Immunol 2003; 40: 395-405を阻止することも明らかになっています※ 16。

4）腸内環境を整える成分
腸内環境、特に腸内細菌のバランスを良好に保つことが、免疫機能を維持するのに重要であることはお伝えしてきました（p.8 参照）
。牛乳に含まれる乳糖（ラクトース）は、腸内の牛乳乳製品に含まれるあるいは由来の腸内環境を整える成分
乳糖

善玉菌のエサとなり、乳酸や酢酸に変換され、腸の蠕動運動
を高めて便秘を防ぎ、便を柔らかくする働きがあります。さらに、悪玉菌が生産するアンモニアやアミンなどの腐敗物質
や発がん物質の発生を抑えます。また、牛乳に含まれるたんぱく質のκ - カゼインの分解物であるカゼイノグリコペプチ
ド（CGP）には、ビフィズス菌を増殖させる作用もあります。
牛乳乳製品の中でも、特にヨーグルトなどの発酵乳は、牛乳の栄養成分をそのままに、乳酸菌による発酵というプロセ
スを経ることで、その吸収性がアップするばかりでなく、乳酸などの発酵代謝産物や乳酸菌が腸内環境に働きかけ、免疫機能の維持、向上に寄与します。

18

カゼイノグリコペプチド
（CGP）
乳酸菌
乳酸などの発酵代謝産物

5）感染症の重症化につながる基礎疾患の予防図10 乳製品摂取量別のメタボリック

シンドローム有病率

新型コロナウイルス感染症の重症化につながる基礎疾患として、肥満が主な原因である高血圧や糖尿病、高脂血症などれています。牛乳乳製品の摂取は、こうしたメタボリックシ
ンドロームの発症リスクを低下させることが明らかになっています（ 図10 ）。日頃から、牛乳乳製品を積極的に取り入れた食生活を習慣化することで肥満を原因とする生活習慣病を予防し、基礎疾患をなくすことで感染症の重症化に備えることが重要です。

95

1

0.9

％信頼区間︶のいわゆる生活習慣病（メタボリックシンドローム）が挙げら

オッズ比︵

1.1

0.8
0.7
0.6

0

0.01〜1 1.01〜２＞２

乳製品摂取量（サービング / 日）
■乳製品全体■全脂肪乳製品■低脂肪乳製品

BMJ Open Diab Res Care 2020;8:e000826. を参考に作成

注目トピックス

リモートワーク中こそ朝食を！

身体の様々な臓器に影響する「体内時計」
人間には１日周期でリズムを刻む「体内時「体内時計」は朝の光によってリセットされま計」が備わっており、意識しなくても昼間はすが、食事によってもリセットできることが活動状態に、夜間は休息状態に切り替わりまわかってきました。生活リズムを整え、健康す。体内時計の中心は脳に存在しますが、実を維持する大切な習慣として、「朝ごはん」をは身体のあらゆる臓器にも体内時計があり、見直してみましょう。

脳からの指令でリズムを刻んでいます。免疫

朝は「何を食べるか」より「とにかく食べる

機能とも密接に関係していて、日中などの活こと」が肝心です。食欲がない時はとりあえず、

動時、交感神経が優位になると白血球の中のおかゆや小さなおにぎりだけでも食べてエネ

主に自然免疫を担う顆粒球が増えます。

ルギーを補給しましょう。また、時間があれ

一方、夕方から夜にかけては、副交感神経

ば食事の前に軽く散歩するなど工夫してみまが優位になり、主に獲得免疫を担うリンパ球

しょう。パンにチーズをのせる、
コーンフレーが増えます。家に引きこもりがちになると、クに牛乳をかける、バナナとヨーグルトを和この「体内時計」が乱れ、身体に変調をきたえるなど、乳製品を組み合わせることもおすします。免疫機能も大きな影響を受けます。

すめです。もちろん早寝早起きも大切です。

なにはともあれ、
朝ごはんを
「食べる」
ことが大切。
牛乳や乳製品を組み合わせれば、不足しがちな栄養素も手軽に補給できます。
シリアル ＋ 牛乳

パンにチーズ19

ヨーグルト ＋ バナナ

監修

日本獣医生命科学大学
応用生命科学部 食品科学科教授

戸塚 護 先生1988 年東京大学農学部農芸化学科卒業、1990 年同大学院農学系研究科農芸化学専攻修士課程を修了した後、東京大学農学部 助 手、同 客 員 准 教 授、准 教 授 を 経 て、2017 年より現 職。
2009 年から２年間文部科学省・学術調査官を兼任。学位：博士
（農学）
。専門は
「食品機能学・食品免疫学」。食品の生理調節機能に関する研究、特に食品と免疫応答、食品と腸管機能の関係について研究を行っている。日本農芸化学会
（代議員）
、日本食品
免疫学会
（幹事）
、日本動物細胞工学会（評議員・幹事）
、腸内細
菌学会
（評議員）
、日本免疫学会、日本栄養・食糧学会、Society
for Mucosal Immunologyに所属。（一社）Jミルク牛乳乳製品 健 康 科 学 会 議 委 員、
（ 一 社 ）日 本 乳 業 協 会 理 事。2010 年
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry（BBB）
論文
賞、2015 年日本食品免疫学会賞受賞。

●本件に関するお問い合わせ先

一般社団法人Ｊミルク

コミュニケーショングループ

TEL 03-5577-7492

FAX 03-5577-3236

URL https : // www. j - milk. jp /E-mail info@j- milk. jp

2020 年度 生乳需要基盤確保事業 独立行政法人農畜産業振興機構 後援※本文中におけるデータ、コンテンツにつきまして、メディアに転載される際には、転載許可をご確認いただく必要がございます。
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