2024 年 5 月改訂（第 11 版）
日本標準商品分類番号872399

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

剤

形

坐剤

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品：注意－医師等の処方箋により使用すること

規

量

1 個中に日局メサラジン 1g 含有

名

和名：メサラジン（ＪＡＮ）
洋名：Mesalazine（ＪＡＮ）

一

格

・
般

含

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日製 造 販 売 ( 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名製造販売承認年月日：2013 年 3 月 25 日

薬価基準収載年月日：2013 年 5 月 31 日

販 売 開 始 年 月 日：2013 年 6 月 11 日

製造販売元：杏林製薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

杏林製薬株式会社 くすり情報センター
TEL 0120-409341
受付時間：9:00～17:30（土・日・祝日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/

本 IF は 2024 年 5 月改訂の電子添文の記載に基づき作成した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担
当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第３小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領2008以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「ＩＦ記載要領 2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、
日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。

ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は、電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。
また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ．5．臨床成績」や「ⅩⅡ．参考資料」、「ⅩⅢ．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは
日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等
へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目

次

略 語 集 ................................................................................. 1
Ⅰ．概要に関する項目 ......................................................... 1
１．開発の経緯 .................................................. 1
２．製品の治療学的特性 ................................... 1
３．製品の製剤学的特性 ................................... 2
４．適正使用に関して周知すべき特性.............. 2
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ...... 2(1)承認条件 .................................................... 2(2)流通・使用上の制限事項 ........................... 2
６．ＲＭＰの概要 .............................................. 2
Ⅱ．名称に関する項目 ......................................................... 3
１．販売名 ......................................................... 3(1)和名 ............................................................ 3(2)洋名 ............................................................ 3(3)名称の由来 ................................................. 3
２．一般名 ......................................................... 3(1)和名(命名法) .............................................. 3(2)洋名(命名法) .............................................. 3(3)ステム(stem).............................................. 3３．構造式又は示性式 ....................................... 3４．分子式及び分子量 ....................................... 3５．化学名(命名法)又は本質 ............................. 3
６．慣用名、別名、略号、記号番号 ................. 3
Ⅲ．有効成分に関する項目 ............................................... 4
１．物理化学的性質........................................... 4(1)外観・性状 ................................................. 4(2)溶解性 ........................................................ 4(3)吸湿性 ........................................................ 4(4)融点(分解点)、沸点、凝固点 ..................... 4(5)酸塩基解離定数.......................................... 4(6)分配係数 .................................................... 4(7)その他の主な示性値 .................................. 4
２．有効成分の各種条件下における安定性 ...... 5
３．有効成分の確認試験法、定量法 ................. 5
Ⅳ．製剤に関する項目 ......................................................... 6
１．剤形 ............................................................. 6(1)剤形の区別 ................................................. 6(2)製剤の外観及び性状 .................................. 6(3)識別コード ................................................. 6(4)製剤の物性 ................................................. 6(5)その他 ........................................................ 6２．製剤の組成 .................................................. 6(1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤....... 6(2)電解質等の濃度.......................................... 6(3)熱量 ............................................................ 6３．添付溶解液の組成及び容量 ........................ 6
４．力価 ............................................................. 7
５．混入する可能性のある夾雑物 ..................... 7６．製剤の各種条件下における安定性.............. 7

７．調製法及び溶解後の安定性 ........................ 7
８．他剤との配合変化(物理化学的変化) .......... 8９．溶出性 ........................................................ 810．容器・包装................................................. 8(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報 .................................. 8(2)包装 ........................................................... 8(3)予備容量 .................................................... 8(4)容器の材質 ................................................ 8
11．別途提供される資材類 ............................... 812．その他 ........................................................ 8
Ⅴ．治療に関する項目 ........................................................ 9
１．効能又は効果 ............................................. 9２．効能又は効果に関連する注意 .................... 9
３．用法及び用量 ............................................. 9(1)用法及び用量の解説.................................. 9(2)用法及び用量の設定経緯・根拠 ............... 9
４．用法及び用量に関連する注意 .................... 9５．臨床成績................................................... 10(1)臨床データパッケージ ............................ 10(2)臨床薬理試験 .......................................... 10(3)用量反応探索試験 ................................... 10(4)検証的試験 .............................................. 10(5)患者・病態別試験 ................................... 13(6)治療的使用 .............................................. 13(7)その他 ..................................................... 13
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ............................................. 14
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 14
２．薬理作用................................................... 14(1)作用部位・作用機序................................ 14(2)薬効を裏付ける試験成績 ........................ 15(3)作用発現時間・持続時間 ........................ 15
Ⅶ．薬物動態に関する項目 .............................................. 16
１．血中濃度の推移 ........................................ 16(1)治療上有効な血中濃度 ............................ 16(2)臨床試験で確認された血中濃度 ............. 16(3)中毒域 ..................................................... 16(4)食事・併用薬の影響................................ 17
２．薬物速度論的パラメータ ......................... 17(1)解析方法 .................................................. 17(2)吸収速度定数 .......................................... 17(3)消失速度定数 .......................................... 17(4)クリアランス .......................................... 18(5)分布容積 .................................................. 18(6)その他 ..................................................... 18
３．母集団(ポピュレーション)解析................ 18
４．吸収 .......................................................... 18５．分布 .......................................................... 18(1)血液−脳関門通過性 ................................. 18(2)血液−胎盤関門通過性 ............................. 18

(3)乳汁への移行性........................................18(4)髄液への移行性........................................19(5)その他の組織への移行性 .........................19(6)血漿蛋白結合率........................................19
６．代謝 ...........................................................19(1)代謝部位及び代謝経路 .............................19(2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ等)の分子種、寄与率...........................................................19(3)初回通過効果の有無及びその割合 ...........19(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率.....................................................................20７．排泄 ...........................................................20
８．トランスポーターに関する情報 ...............20
９．透析等による除去率 .................................20
10．特定の背景を有する患者 ..........................20
11．その他 .......................................................20
Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 ............ 21
１．警告内容とその理由 .................................21
２．禁忌内容とその理由 .................................21
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 .21
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 .21
５．重要な基本的注意とその理由 ...................21
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ....22(1)合併症・既往歴等のある患者 ..................22(2)腎機能障害患者........................................22(3)肝機能障害患者........................................23(4)生殖能を有する者 ....................................23(5)妊婦 ..........................................................23(6)授乳婦 ......................................................23(7)小児等 ......................................................23(8)高齢者 ......................................................23
７．相互作用 ...................................................24(1)併用禁忌とその理由 ................................24(2)併用注意とその理由 ................................24８．副作用 .......................................................25(1)重大な副作用と初期症状 .........................25(2)その他の副作用........................................26
９．臨床検査結果に及ぼす影響 ......................29
10．過量投与 ...................................................29
11．適用上の注意 ............................................29
12．その他の注意 ............................................29(1)臨床使用に基づく情報 .............................29(2)非臨床試験に基づく情報 .........................29
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ........................................ 30
１．薬理試験 ...................................................30(1)薬効薬理試験 ...........................................30(2)安全性薬理試験........................................30(3)その他の薬理試験 ....................................30
２．毒性試験 ...................................................31(1)単回投与毒性試験 ....................................31(2)反復投与毒性試験 ....................................31(3)遺伝毒性試験 ...........................................31(4)がん原性試験 ...........................................31(5)生殖発生毒性試験 ....................................31(6)局所刺激性試験 ....................................... 31(7)その他の特殊毒性 ................................... 31
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ........................................ 32
１．規制区分................................................... 32
２．有効期間................................................... 32
３．包装状態での貯法 .................................... 32
４．取扱い上の注意 ........................................ 32
５．患者向け資材 ........................................... 32
６．同一成分・同効薬 .................................... 32
７．国際誕生年月日 ........................................ 32
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ...................... 32
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加
等の年月日及びその内容 ................................ 33
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ............................................................. 33
11．再審査期間 ............................................... 33
12．投薬期間制限に関する情報 ..................... 33
13．各種コード............................................... 33
14．保険給付上の注意 .................................... 33
ⅩⅠ．文献 ........................................................................... 34
１．引用文献................................................... 34
２．その他の参考文献 .................................... 35
ⅩⅡ．参考資料..................................................................... 36
１．主な外国での発売状況 ............................. 36
２．海外における臨床支援情報 ...................... 37
ⅩⅢ．備考 .............................................................................. 39
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ........................................ 39(1)粉砕 ......................................................... 39(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過
性 ................................................................. 39
２．その他の関連資料 .................................... 39

略なし（個別に各項目において解説する。
）

語集

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
潰瘍性大腸炎（以下、「UC」）は主として大腸、特に直腸にびらんや潰瘍を形成する原因不明の難治性炎症性腸疾患であり、薬物治療の一つとして、経口及び局所アミノサリチル酸製剤が広く用いられている。
ペンタサはメサラジンを含有する製剤として、錠剤、顆粒剤、注腸剤及び坐剤が世界各国で承認されており、本邦においても、錠剤及び注腸剤がそれぞれ 1996 年 4 月及び 2002 年 10 月に承認された。
メサラジンを含有する局所製剤（注腸剤及び坐剤）は、欧米の治療ガイドライン 1、2）において、直腸炎型のみ
ならず左側大腸炎型及び全大腸炎型の UC に対して経口メサラジン製剤との併用が推奨されている。坐剤は軽症から中等症の UC の標準的な局所療法とされ、特に直腸炎型の UC に対する寛解導入療法及び寛解維持療法の重要な薬剤に位置付けられているが、本邦ではメサラジンを含有する坐剤は承認されていなかった。このような状況から、2008 年 3 月にペンタサ坐剤（以下、「本剤」）の承認に関する要望書が財団法人 日本消化器病学会より社
団法人 日本医師会・疑義解釈委員会宛に提出された。同年に厚生労働省からの要望をうけた杏林製薬は、本剤を新たな治療の選択肢として提供するために、本剤の開発に着手し、2013 年 3 月に潰瘍性大腸炎治療薬として製造販売承認を取得した。

２．製品の治療学的特性
1）直腸部に炎症を有する活動期潰瘍性大腸炎に対して、1 日 1 個投与の有効性が認められた。
（「Ⅴ．治療に関する項目」の項参照）
2）病変部位での局所作用により炎症を抑える。
（「Ⅴ．治療に関する項目」の項参照）
3）重大な副作用として間質性肺疾患（好酸球性肺炎、肺胞炎、肺臓炎、間質性肺炎等）、心筋炎、心膜炎、胸膜炎、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎機能低下、急性腎障害、再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症、肝炎、肝機能障害、黄疸、膵炎、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群 Stevens-Johnson症候群）、薬剤性過敏症症候群があらわれることがある。
（「Ⅷ．8．(1)重大な副作用と初期症状」の項参照）
4.効能又は効果
潰瘍性大腸炎（重症を除く）
5.効能又は効果に関連する注意
直腸部の炎症性病変に対して使用すること。なお、本剤が腸内で到達する範囲は直腸部に限局されるため、S 状結腸より口側の炎症には効果が期待できない。
［16.8 参照］
6.用法及び用量
通常、成人には 1 日 1 個（メサラジンとして 1g）を、直腸内に挿入する。
7.用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤をメサラジン経口剤と併用する場合には、メサラジンとしての総投与量が増加することを考慮し、特に肝又は腎機能の低下している患者並びに高齢者等への投与に際しては、十分に注意すること。併用時に異常が認められた場合には、投与を中止する等の適切な処置を行うこと。
［9.2.2、9.3.2、9.8 参照］

1

Ⅰ．概要に関する項目

３．製品の製剤学的特性
1）1 個中に日局メサラジンとして 1g を含有する製剤である。
（「Ⅳ．製剤に関する項目」の項参照）
2）水溶性基剤を用いている。また、貯法は「室温保存」である。
（「Ⅳ．2．製剤の組成」及び「Ⅹ．3．包装状態での貯法の項」の参照）

４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

ＲＭＰ

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知無(2024 年 5 月 7 日時点)

５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない(2)流通・使用上の制限事項
該当しない

６．ＲＭＰの概要
該当しない

2

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
(1)和名
ペンタサ®坐剤 1g(2)洋名PENTASA® Suppositories 1g(3)名称の由来
Pentasa の名称はメサラジンの化学名 5－Aminosalicylic acid に由来しており、ギリシャ語を語源とする
5 番目を意味する接頭語の Penta と Aminosalicylic acid の asa を合わせ Pentasa と命名された。

２．一般名(1)和名(命名法)
メサラジン（ＪＡＮ）(2)洋名(命名法)
Mesalazine（ＪＡＮ）、mesalazine（ＩＮＮ）(3)ステム(stem)
salicylic acid derivatives：sal

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C7H7NO3
分子量：153.14

５．化学名(命名法)又は本質
5-Amino-2-hydroxybenzoic acid（ＩＵＰＡＣ）

６．慣用名、別名、略号、記号番号
別

名：Mesalamine

略

号：5-ASA

治験番号：PS-SP

3

Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(1)外観・性状
本品は白色、淡灰色又は帯赤白色の結晶又は結晶性の粉末である。

(2)溶解性
本品は水に極めて溶けにくく、エタノール(99.5)にほとんど溶けない。
本品は希塩酸に溶ける。
メサラジンの各種 pH 溶液に対する溶解性（20±5℃）
pH

溶解性（W/V%）pH

溶解性（W/V%）

1

0.5

6

0.2

2

0.1

7

0.5

3

0.1

8

1.0

4

0.1

9

3.3

5

0.1

(3)吸湿性
吸湿性は認められない。

(4)融点(分解点)、沸点、凝固点
融点：270～275℃（分解）(5)酸塩基解離定数pKa1＝2.6、pKa2＝5.8、pKa3＝12.0（電位差滴定法）(6)分配係数0.03（pH3～9、水－オクタノール系）(7)その他の主な示性値
pH：3.9～4.3（0.1%W/V%）

4

Ⅲ．有効成分に関する項目

２．有効成分の各種条件下における安定性
試験

保存条件

保存形態
ファイバードラム

長期
保存試験

25℃

保存期間

アルミラミネート袋／

試験

3 箇月
ファイバードラム※

45℃
55℃

苛酷
湿度

37℃/80%RH

2(80 マイクロワット/cm )
白色蛍光灯

3 箇月
3 箇月

UV 光
光

36 箇月

規格内

ポリプロピレン製袋
37℃

温度

結果

※

※※

(1000 フートキャンドル)ファイバードラム※

3 箇月

ポリスチレン製

7 日間

測定容器
（開放）

30 日間

類縁物質の増加が認められたが、その他の試験項目では規格内類縁物質の増加が認められたが、その他の試験項目では規格内類縁物質の増加が認められたが、その他の試験項目では規格内類縁物質の増加が認められたが、その他の試験項目では規格内
灰褐色を帯びたが、その他の試験項目では規格内
外観においてわずかに着色（規格内）※：二重の低密度ポリエチレン袋に入れ、丸いファイバードラム中に保存※※：1 フートキャンドル＝10.764 ルクス
測定項目：外観、含量、類縁物質、乾燥減量、pH

３．有効成分の確認試験法、定量法
1) 確認試験法
日局メサラジンの確認試験（紫外可視吸光度測定法、赤外吸収スペクトル測定法：臭化カリウム錠剤法）による。
2) 定量法日局メサラジンの定量法（電位差滴定法）による。

5

Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形(1)剤形の区別
坐剤(2)製剤の外観及び性状
販売名

ペンタサ®坐剤 1g

剤 形

楕円形の坐剤色調

白色から淡黄褐色で、表面が斑点状

外形
長径：約 25mm

短径：約 11mm

厚さ：約 9mm

質量：約 1.6g(3)識別コード該当しない(4)製剤の物性(5)その他該当しない

２．製剤の組成(1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤
ペンタサ®坐剤 1g

販売名

1 個中

有効成分
添加剤

日局

メサラジン 1g

ポビドン、マクロゴール 6000EP、ステアリン酸マグネシウム、タルク(2)電解質等の濃度
該当しない

(3)熱量
該当しない

３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

6

Ⅳ．製剤に関する項目

４．力価
該当しない

５．混入する可能性のある夾雑物
分解物：

ゲンチジン酸

4-アミノフェノール

６．製剤の各種条件下における安定性
試験

温度

湿度

光

長期保存試験

25℃

60%RH

暗所

加速試験

40℃

75%RH

暗所

温度

50℃

-

暗所

保存形態
アルミラミネート袋／紙箱
アルミラミネート袋／紙箱
アルミラミネート袋
／紙箱

保存期間
36 箇月
6 箇月
3 箇月

25℃

75%RH

暗所

[褐色ガラス瓶

規格内（外観のわずかな着色あり）
規格内（外観のわずかな着色あり）
規格内（外観のわずかな着色あり）
2 箇月保存で放出性が低下し、

無包装
湿度

結果

3 箇月

（開栓）]

規格外。その他の項目は、3 箇
月保存まで規格内（外観のわずかな着色あり）。
2 週間保存で放出性が低下し、無包装
苛酷 温湿度

40℃

75%RH

暗所

試験

[褐色ガラス瓶（開栓）]

規格外。3 箇月保存で外観が黄6 箇月

褐色に変化し、規格外。その他の項目は、6 箇月保存まで規格内。
30 万 lx・hr 保存で外観が淡赤褐色に変化し、規格外。120 万

光

25℃

60%RH

D65 蛍光無包装

ランプ、（シャーレ）

lx・hr 保存で外観が赤褐色に
120 万 lx・hr 変化し、規格外。その他の項
目は 120 万 lx・hr 保存まで規1000lx

格内。
アルミラミネート袋

規格内

測定項目
・長期保存試験、加速試験：性状、確認試験、類縁物質、放出性、定量など
・苛酷試験（温度、湿度、温湿度）：性状、確認試験、類縁物質、放出性、定量など
・苛酷試験（光）：性状、確認試験、類縁物質、放出性、定量など（「Ⅹ．4．取扱い上の注意」の項参照）

７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

7

Ⅳ．製剤に関する項目

８．他剤との配合変化(物理化学的変化)
該当資料なし９．溶出性
方法：パドル法
条件：回転数：75 回転/分
試験液：溶出試験第 2 液
結果：本品の 30 分間の放出率は 82%以上

10．容器・包装(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない

(2)包装
50 個［10 個（SP 包装）×5］
100 個［10 個（SP 包装）×10］
アルミラミネート袋に個包装（SP 包装）された坐剤が 10 個つながっており、ミシン目が入っていて 1 シートとなっている。
50 個包装には、薬剤 5 シート（1 シート 10 個）及び患者指導箋 8 枚つづり 1 部と共に紙箱に同梱されている。
100 個包装には、薬剤 10 シート（1 シート 10 個）及び患者指導箋 16 枚つづり 1 部と共に紙箱に同梱されている。

(3)予備容量該当しない(4)容器の材質
アルミラミネート袋：ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、アルミニウム

11．別途提供される資材類
該当しない

12．その他
該当しない

8

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
4.効能又は効果
潰瘍性大腸炎（重症を除く）

２．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意
直腸部の炎症性病変に対して使用すること。なお、本剤が腸内で到達する範囲は直腸部に限局されるため、S 状結腸より口側の炎症には効果が期待できない。
［16.8 参照］
[解説]
外国において、153Sm で標識したメサラジン坐剤 1g を健康成人 8 例に直腸内投与したときの腸内での到達部位を検討した結果、8 例全例で直腸部に限局していた 3)。したがって、本剤を直腸内投与した際のメサラジンが腸内で到達する範囲は直腸部に限局されること等を踏まえると、本剤は直腸部の炎症性病変に対して使用するよう注意喚起すべきと考え設定した。
（「Ⅶ．11．その他」の項参照）

３．用法及び用量(1)用法及び用量の解説
6.用法及び用量
通常、成人には 1 日 1 個（メサラジンとして 1g）を、直腸内に挿入する。

(2)用法及び用量の設定経緯・根拠
海外試験成績及び海外での承認状況を踏まえて本剤の用法及び用量を 1 日 1 回 1 個（メサラジンとして 1,000mg）と設定した第Ⅲ相試験において、本剤の有効性及び安全性が示されたことから、「通常、成人には 1 日 1 個（メサラジンとして 1g）を、直腸内に挿入する。
」と設定した。

４．用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤をメサラジン経口剤と併用する場合には、メサラジンとしての総投与量が増加することを考慮し、特に肝又は腎機能の低下している患者並びに高齢者等への投与に際しては、十分に注意すること。併用時に異常が認められた場合には、投与を中止する等の適切な処置を行うこと。
［9.2.2、9.3.2、9.8 参照］[解説]
本剤と経口剤の併用により総投与量が増加した場合、代謝能又は排泄能が低下していることが危惧される患者では何らかの異常が認められる可能性があるため、注意を喚起した。
なお、日本人健康成人男性 6 例を対象として、ペンタサ坐剤 1g とペンタサ経口剤 2,000mg を併用投与（メサ
ラジンとして 3,000mg）したとき、未変化体及びアセチル体の Cmax 及び AUCt は、2,000mg のペンタサ経口剤の単剤投与時と同程度であった。
（「Ⅷ．6．
（2）腎機能障害患者」、「Ⅷ．6．
（3）肝機能障害患者」及び「Ⅷ．6．
（8）高齢者」の項参照）

9

Ⅴ．治療に関する項目

５．臨床成績
(1)臨床データパッケージ
試験

試験名

区分
第I相

第Ⅲ相

健康成人男性を対象とした薬物動態の検討

国内第Ⅲ相検証的試験

試験番号

試験デザイン
非盲検

PSSP-Z101

無作為化
クロスオーバー

PSSP-Z301

評価資料/

対象

参考資料

日本人

評価

健康成人男性：6 例

無作為化

日本人

二重盲検

直 腸部に炎 症を有す る潰

プラセボ対照瘍性大腸炎患者（軽症～中並行群間比較

等症）：129 例

評価(2)臨床薬理試験
日本人健康成人男性を対象として、本剤 1g 単剤投与又は本剤 1g とペンタサ経口剤（2,000mg）を併用投与した時の薬物動態及び安全性の検討を 2 群 2 期クロスオーバー試験で行った 4)。
その結果、全 6 例の被験者に対する、本剤 1g 単剤投与時及びペンタサ経口剤（2,000mg）との併用投与時のいずれにおいても有害事象は認められなかった。また、本治験における本剤 1g とペンタサ経口剤（2,000mg）との併用投与時（メサラジンとして 3,000mg）の薬物動態結果と過去に実施された 2,000mg のペンタサ経口剤の単剤投
与時の薬物動態結果との比較から、本剤 1g はペンタサ経口剤と併用してもペンタサ経口剤の薬物動態への影響はほとんどないものと思われた。
（PSSP-Z101）(3)用量反応探索試験
該当資料なし(4)検証的試験
1) 有効性検証的試験
国内第Ⅲ相検証的試験
直腸部に炎症を有する潰瘍性大腸炎患者（軽症～中等症）を対象として、本剤 1g の直腸部における内視鏡的寛解導入率について、プラセボに対する優越性を検証し、並びに安全性を検討する 5)。
試験
デザイン

プラセボ対照による多施設共同並行群間無作為化二重盲検比較試験

対象

直腸部に炎症を有する日本人潰瘍性大腸炎患者（軽症～中等症）129 例

主な以下の条件を満たす日本人外来患者を対象とした。

登録基準 ・潰瘍性大腸炎診断基準改訂案において、潰瘍性大腸炎と診断されている・治験薬投与開始時に、診断基準改訂案の「病期の分類」において活動期と診断されており、更にUlcerative Colitis-Disease Activity Index スコア（UC-DAI スコア）が 4 以上 8 以下かつ直腸部の粘膜所見スコアが 2 以上である
・治験薬投与開始時に、診断基準改訂案の「臨床経過による分類」において、初回発作型又は再燃寛
解型と診断されている・同意取得時の年齢が 15 歳以上 74 歳以下である
等
主な・治験薬投与開始時の内視鏡検査において、直腸部以外の大腸の粘膜所見スコアが 2 以上である

除外基準 ・治験薬投与開始日前 3 日以内に止瀉剤又は過敏性腸症候群治療剤の投与を受けた
・治験薬投与開始日前 4 週間以内に 1 日 2,400 mg を超える用量のメサラジンの経口剤の投与を受けた
・治験薬投与開始日前 4 週間以内に 1 日 4,500 mg を超える用量のサラゾスルファピリジンの経口剤の投与を受けた・治験薬投与開始日前 4 週間以内にメサラジンの注腸剤又は坐剤の投与を受けた
・治験薬投与開始日前 4 週間以内にサラゾスルファピリジンの坐剤の投与を受けた

10

Ⅴ．治療に関する項目
・治験薬投与開始日前 4 週間以内に副腎皮質ステロイド製剤の投与（経口剤、注腸剤、坐剤、注射剤の投与又は軟膏剤などの肛門内投与）を受けた・治験薬投与開始日前 4 週間以内にメサラジン製剤又はサラゾスルファピリジン製剤の投与開始又は用法・用量の変更を受けた・治験薬投与開始日前 4 週間以内に血球成分除去療法を受けた
・治験薬投与開始日前 12 週間以内に免疫抑制剤又は免疫調整剤（経口剤又は注射剤）の投与を受けた
・治験薬投与開始日前 12 週間以内に他の治験薬の投与を受けた・メサラジン又はサリチル酸系の薬剤に対する薬剤過敏症の既往を有する・肝臓若しくは腎臓の重篤な疾患の既往を有する、又は現在肝障害若しくは腎障害を有している・心臓、肺、血液若しくは膵臓の重篤な疾患の既往を有する、又は現在有している・治験薬投与開始日前 5 年以内に悪性新生物の既往を有する、又は現在有している・妊娠中、授乳中若しくは妊娠している可能性がある（妊娠検査陽性を含む）、又は治験期間中に妊娠を希望している等
試験方法 本剤 1g 又はプラセボ坐剤を 1 日 1 回 1 個、4 週間直腸内投与した。
主要
評価項目
副次

内視鏡的寛解導入率*1*1：投与 4 週後（又は中止時）の直腸部の粘膜所見スコアが 0 又は 1 の被験者数の割合
1) 臨床的寛解導入率*2

評価項目 2) UC-DAI スコア*3 及び各アイテムスコアの変化量の群間比較*2：投与 4 週後（又は中止時）の UC-DAI スコアが 2 以下かつ血便スコアが 0 の被験者の割合*3：UC-DAI スコアは「排便回数」、「血便」、「粘膜所見（内視鏡検査）」及び「医師の全般的評価」の4 項目のスコアの合計値とした。
解析方法 有効性の主たる解析対象集団は、FAS（最大の解析対象集団：Full Analysis Set）とした。
主要評価項目：内視鏡的寛解導入率について、χ2 検定（連続修正なし）を行い、本剤 1g 投与群のプラセボ投与群に対する優越性を検証する（有意水準は両側 5%）。
副次評価項目：投与開始時から投与 4 週後（又は中止時）までの UC-DAI スコア及び各アイテムスコアの変化量について、投与群ごとの要約統計量を算出し、群間比較を行う（有意水準は両側 5%）。
結果〈解析対象集団〉
安全性解析対象集団：無作為化され、治験薬が投与された 129 例（本剤 1g 投与群 65 例、プラセボ投
与群 64 例）
FAS：治験薬が投与された 129 例（本剤 1g 投与群 65 例、プラセボ投与群 64 例）
PPS：FAS のうち、8 例（被験者の妊娠 2 例、4 週又は中止時の有効性データの欠損 1 例、4 週又は中止
時の評価日がズレの許容範囲外 1 例、併用禁止薬の使用 2 例、治験薬の使用率が 75%未満 2 例）を除く
121 例（本剤 1g 投与群 62 例、プラセボ投与群 59 例）〈患者背景〉(FAS)

年齢(歳)*1

性別

投与群

本剤 1g 投与群

プラセボ投与群

被験者数

65

64

< 30

12 (18.5)

14 (21.9)30 ≦ < 40

18 (27.7)

15 (23.4)

40 ≦ < 50

18 (27.7)

21 (32.8)

50 ≦ < 65

14 (21.5)

12 (18.8)

65 ≦

3 (4.6)2 (3.1)

平均値

41.9

41.3

標準偏差

12.2

12.5

最小値-最大値

20-71

19-74

男

29 (44.6)

25 (39.1)

女

36 (55.4)

39 (60.9)

11Ⅴ．治療に関する項目

身長(cm)

平均値

164.26163.02

標準偏差

8.52

8.45

最小値-最大値

145.1-183.2

145.5-180.3

平均値

59.10

57.64

標準偏差

12.33

11.03

最小値-最大値

40.0-116.4

40.6-88.3

初回発作型

19 (29.2)

17 (26.6)

再燃寛解型

46 (70.8)

47 (73.4)

全大腸炎型

11 (16.9)

7 (10.9)

病変の拡がりによる左側大腸炎型

4 (6.2)7 (10.9)

分類

遠位大腸炎型

13 (20.0)

14 (21.9)

直腸炎型

37 (56.9)

36 (56.3)

無21 (32.3)

20 (31.3)

有44 (67.7)

44 (68.8)

体重(kg)

臨床経過による分類

メサラジン経口剤の継続投与*2(%)＝（該当被験者数÷各群の被験者数）×100*1：同意取得時*2：メサラジン又はサラゾスルファピリジン経口剤の継続投与〈投与期間)(安全性解析対象集団)
投与期間の平均値は、全体で 27.0 日、本剤 1g 投与群で 28.1 日、プラセボ投与群で 25.9 日であった。
〈有効性〉
主要評価項目・内視鏡的寛解導入率(FAS)
表

投与 4 週後（又は中止時）の内視鏡的寛解導入率

内視鏡的寛解導入した
被験者数#1
内視鏡的寛解導入率
(%)#2

本剤 1g

プラセボ

投与群

投与群

(n=65)(n=64)

53

19

81.5

29.7

群間差(%)#3[95%信頼区間]

51.9[37.2, 66.5]

χ2 検定

p<0.0001#1：投与 4 週後（又は中止時）の粘膜所見スコアが 0 又は 1 の被験者数#2：内視鏡的寛解導入率(%)=（内視鏡的寛解導入した被験者数÷総被験者数）×100#3：群間差：本剤 1g 投与群－プラセボ投与群
副次評価項目・臨床的寛解導入率
表

臨床的寛解導入した
被験者数#1#2

臨床的寛解導入率(%)

投与 4 週後（又は中止時）の臨床的寛解導入率
本剤 1g

プラセボ

投与群

投与群

(n=65)(n=64)

41

11

63.1

17.2

群間差(%)#3[95%信頼区間]
45.9[31.0, 60.8]

χ2 検定

p<0.0001#1：投与 4 週後（又は中止時）の UC-DAI スコアが 2 以下かつ血便スコアが 0 の被験者数#2：臨床的寛解導入率(%) =（臨床的寛解導入した被験者数÷総被験者数）×100#3：群間差：本剤 1g 投与群－プラセボ投与群

12Ⅴ．治療に関する項目
・UC-DAI スコア*3 及び各アイテムスコアの変化量
表

投与 4 週後（又は中止時）の UC-DAI スコア及び各サブスコアの変化量
スコア変化量

評価項目

投与群

例数

平均値±標準偏差

プラセボ

62

#1

-0.9±2.3

本剤 1g

65

-3.6±2.2

プラセボ

64-0.1±0.7

本剤 1g

65

-0.5±0.9

プラセボ

64-0.3±1.1

本剤 1g

65

-1.3±0.9

粘膜所見スコア

プラセボ

62#1

-0.3±0.6

（直腸部）

本剤 1g

65

-1.1±0.8

医師の全般的評価

プラセボ

64-0.1±0.6

スコア

本剤 1g

65

-0.7±0.7

UC-DAI スコア
排便回数スコア
血便スコア

群間比較の統計量[p 値]
p<0.0001#2
p=0.1094#3
p<0.0001#3
p<0.0001#3
p<0.0001#3#1：投与 4 週後（又は中止時）の粘膜所見スコアの欠測例は除外された#2：共分散分析

有意水準両側 5%#3：van Elteren 検定 有意水準両側 5%〈安全性〉
副作用発現率は、本剤 1g 投与群が 1.5%（1/65 例）、プラセボ投与群が 4.7%（3/64 例）であった。
本剤 1g 投与群：適用部位疼痛 1 例
プラセボ投与群：腹部不快感・筋力低下、適用部位疼痛、腹部膨満各 1 例
重篤な副作用は認められなかった。
結論

直腸部に炎症を有する活動期の潰瘍性大腸炎患者 129 例を対象として、本剤 1g 又はプラセボを 1 日 1
回 1 個、4 週間直腸内投与する多施設共同並行群間無作為化二重盲検比較試験を実施した。直腸部の粘膜スコアを基にした内視鏡的寛解導入率で、プラセボに対する優越性が検証された。
副作用は本剤 1g 投与群に 1 例（1.5%）1 件、プラセボ投与群に 3 例（4.7%）4 件発現したが、重篤な有害事象は認められなかった。
以上の結果より、直腸部に炎症を有する潰瘍性大腸炎患者（軽症～中等症）における本剤 1g の 1 日 1回投与の有効性が示され、安全性にも問題ないことが確認された。

2) 安全性試験
該当資料なし(5)患者・病態別試験
該当資料なし(6)治療的使用
1) 使用成績調査(一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査)、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7)その他
該当資料なし13

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
一般名：サラゾスルファピリジン

等

注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。

２．薬理作用(1)作用部位・作用機序
1) 作用部位
直腸（「Ⅴ．2．効能又は効果に関連する注意」及び「Ⅶ．11．その他」の項参照）
2) 作用機序
本剤の主な作用機序として活性酸素消去作用 6）、ロイコトリエン B4（LTB4）生合成抑制作用 6）、ホスホリパーゼ D
活性化作用 7）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPAR-γ）活性化作用 8）、核内因子κB（NF-κB）活性化抑制作用 9）、肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用 10）、血小板活性化因子（PAF）生合成抑制作用 11）、インタ
ーロイキン-1β（IL-1β）産生抑制作用 12）が考えられている。

図

メサラジンの作用メカニズム［解説］
炎症部位に遊走してくる好中球やマクロファージで生成される活性酸素は直接にあるいはプロテアーゼを活性化することによって間接的に細胞障害を引き起こすとされている。一般にヒドロキシラジカルと次亜塩素酸
イオンは細胞障害性が最も大きいと言われる。メサラジンはスーパーオキサイドを消去しないものの過酸化水
素、次亜塩素酸イオン及びヒドロキシラジカルを消去することによって活性酸素による細胞障害を抑制すると考えらえる。
また、活性酸素は細胞障害を引き起こすだけでなく補体成分（C5a）、PAF などの白血球遊走因子の生成を引き起こし、その結果として炎症性細胞浸潤が促進されると言われる。LTB4 は強力な好中球の走化性因子であるが、メサラジンはその生合成を抑制する。
したがって、メサラジンは LTB4 の生合成抑制作用、更に活性酸素消去作用を介して炎症性細胞の浸潤を抑制し、

14

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
炎症の進展を阻害すると推察される。
一方、腸管粘膜内の肥満細胞は潰瘍性大腸炎やクローン病では脱顆粒を起こし、ヒスタミンなどのケミカルメ
ディエーターを放出して局所の炎症を進展させることが知られている。メサラジンは、ヒト結腸の肥満細胞において抗免疫グロブリン E（抗 IgE）の刺激によるヒスタミン遊離を抑制したことが報告されているが、ヒトの腸管局所で検出されるメサラジン濃度を考慮するとメサラジンの薬効に一部、肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用が関与している可能性が推察される。

(2)薬効を裏付ける試験成績
1) 活性酸素に対する作用

In vitro においてフリーラジカル（DPPHL）還元作用（IC50：9.5μM）、過酸化水素消去作用（IC50：0.7μM）、次亜塩素酸イオン消去作用（IC50：37.0μM）、過酸化脂質抑制作用（IC50：12.6μM）が認められた 6）。
また、in vivo においてラット胃粘膜中の過酸化脂質量を用量依存的に抑制し、50mg/kg で有意な抑制を示した（p<0.01）6）。
2) ロイコトリエン B4（LTB4）に対する作用
ラット腹腔から採取した好中球においてロイコトリエン B4（LTB4）の生合成を抑制した（IC50：44.9μM）6）。
3) その他の作用①ホスホリパーゼ D 活性化作用
マウス腹膜マクロファージにおいてメサラジン 20mmol/L 以上の添加によりホスホリパーゼ D 活性が上昇した 7）（In vitro）。
②ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPAR-γ）活性化作用
ヒト結腸がん由来 HT-29 細胞においてメサラジン 30mmol/L の添加により PPAR-γmRNA 発現及び PPAR-γ タン
パク産生が増加した 8）。
③核内因子κB（NF-κB）活性化抑制作用
マウス大腸上皮由来 YAMC 細胞においてメサラジン 20mmol/L 以上の添加により TNF-α 刺激による IκB の分解の抑制及び TNF-α 刺激による NF-κB の核内移行を抑制した 9）。
④肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用
ヒト結腸の肥満細胞において抗免疫グロブリン E（抗 IgE）の刺激によるヒスタミン遊離を抑制した（IC50：
500μM）10）。
⑤血小板活性化因子（PAF）生合成抑制作用
潰瘍性大腸炎患者の直腸粘膜を用いた実験系においてメサラジン 50μg/mL（326μM）以上の添加により PAF の生合成を抑制した 11）。
⑥インターロイキン-1β（IL-1β）産生抑制作用
ヒト大腸生検組織で産生される IL-1βに対し、メサラジン 25μg/mL（163.2μM）から抑制を示した 12）。
4) 動物モデルに対する障害抑制効果①酢酸誘発潰瘍性大腸炎モデル（ラット）
ラットの酢酸誘発潰瘍性大腸炎モデルにおいてメサラジンの注腸投与（メサラジン 6.25、12.5、25.0mg/kg の懸濁液を 3mL/kg 1 日 2 回 5 日間経直腸投与）をしたところ、6.25mg/kg から有意な潰瘍面積の抑制効果が認められた 13）。
②TNBS 誘発大腸炎モデル（ラット）
ラットの TNBS（トリニトロベンゼンスルホン酸）誘発大腸炎モデルにおいてメサラジンの注腸投与（メサラジン 6.25、12.5、25.0mg/kg の懸濁液を 3mL/kg 1 日 2 回 6 日間経直腸投与）をしたところ、25.0mg/kg で有意な障害抑制効果が認められた 14）。

(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし15

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移(1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2)臨床試験で確認された血中濃度
1) 単回投与
健康成人男性 6 例を対象として、ペンタサ坐剤 1g（メサラジンとして 1g 含有）を空腹時に単回直腸内投与したとき、血漿中未変化体及び代謝物である N-アセチルメサラジン（アセチル体）の濃度推移は下図、血漿中未変化
体及びアセチル体の薬物動態パラメータは下表のとおりであった 4）。

図

表

ペンタサ坐剤 1g を単回投与したときの血漿中未変化体及びアセチル体の濃度推移

ペンタサ坐剤 1g を単回投与したときの未変化体及びアセチル体の薬物動態パラメータ（n=6）
Cmax

tmax#1AUCt（ng/mL）（hr）（ng・hr/mL）

未変化体

420±242アセチル体

856±4978.00#2（3.00-12.0）
6.00（1.00-24.0）

平均値±標準偏差#1：中央値及び（範囲）#2：n=52) 反復投与該当資料なし(3)中毒域
該当資料なし16

5,410±4,780
12,500±10,800

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4)食事・併用薬の影響
1) 食事の影響
該当資料なし2) 併用薬の影響
ペンタサ坐剤 1g とペンタサ経口剤（2,000mg）の併用投与 4)
日本人健康成人男性 6 例を対象として、ペンタサ坐剤 1g とペンタサ経口剤（2,000mg）を併用投与したとき、未変化体は投与後 15 分に血漿中に認められ、投与後 2.00 時間に 3,660ng/mL の Cmax に達した。その後、4.05 時間の t1/2 で消失した。AUCt 及び AUCinf はそれぞれ 20,700ng·hr/mL 及び 22,000ng·hr/mL であった。一方、アセチル体は投与後 15 分に血漿中に認められ、投与後 2.50 時間に 4,400ng/mL の Cmax に達した。その後、6.91 時間の t1/2 で消失した。AUCt 及び AUCinf はそれぞれ 42,900ng·hr/mL 及び 49,100ng·hr/mL であった。
また、投与後 24 時間までの累積尿中排泄率は未変化体 2.0%、アセチル体 15.7%であった。
ペンタサ坐剤 1g とペンタサ経口剤（2,000mg）の併用投与時（メサラジンとして 3,000mg）の未変化体及びアセチル体の Cmax 及び AUCt は、同一試験内で検討した成績ではないがペンタサ経口剤（2,000mg）の単剤投与時15)に得られた Cmax、AUCt 及び累積尿中排泄率と同程度であった。
表

ペンタサ坐剤 1g とペンタサ経口剤 2,000mg 併用投与時の未変化体及びアセチル体の薬物動態パラメータ及び累積尿中排泄量（単回投与）

投与製剤・投与量

メサラジンと

Cmax

AUCt

累積尿中排泄率

しての投与量（ng/mL）（ng・hr/mL）（%）

3,000mg

3,660±1,350

20,700±6,940＃1

2.0±1.7＃2

3,000mg

4,400±1,280

42,900±9,430＃1

15.7±4.5＃2

ペンタサ坐剤 1g＋
未変化体

ペンタサ経口剤(2,000mg)
ペンタサ坐剤 1g＋

アセチル体

ペンタサ経口剤(2,000mg)

平均値±標準偏差、n＝6＃1:AUC0-24、＃2:投与 24 時間後までの累積尿中排泄率［参考］表ペンタサ経口剤 2,000mg 単独投与時の未変化体及びアセチル体の薬物動態パラメータ及び累積尿中排泄量（単回投与）

投与製剤・投与量
未変化体
アセチル体

ペンタサ経口剤(2,000mg)
ペンタサ経口剤(2,000mg)

メサラジンと

Cmax

AUCt

累積尿中排泄率

しての投与量（ng/mL）（ng・hr/mL）（%）

2,000mg

3,567.0±1662.3

15,786.7±7,610.0*1

1.8±1.7*2

2,000mg

4,582.5±1,180.3

40,138.6±10,439.2*1

24.1±6.6*2

平均値±標準偏差、n＝6*1:AUC0-72、*2:投与 72 時間後までの累積尿中排泄率２．薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
該当しない(2)吸収速度定数
該当資料なし(3)消失速度定数
該当資料なし17

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4)クリアランス
該当資料なし(5)分布容積
該当資料なし(6)その他
該当しない

３．母集団(ポピュレーション)解析
該当資料なし４．吸収
1) バイオアベイラビリティ
該当資料なし2) 吸収部位、吸収率
吸収部位：直腸吸 収 率：該当資料なし
3) 腸肝循環該当資料なし５．分布(1)血液−脳関門通過性
該当資料なし(2)血液−胎盤関門通過性
該当資料なし(3)乳汁への移行性
出産後 2～4 週間の授乳中の炎症性腸疾患患者 13 例において、メサラジン投与*による母乳中のメサラジン及びアセチル体の濃度を測定した 16)。母乳中のメサラジンは 3 例から検出されたが、その濃度は低く、0.13～0.53μmol/L の間であった。一方、アセチル体は全例で確認され、本試験で検出されたアセチル体の最高濃度は73.1μmol/L であった（外国人データ）。
*：ペンタサ錠：8例、ペンタサ坐剤：1例、その他の製剤：4例
表ペンタサ坐剤及びペンタサ錠の投与患者におけるアセチル体の平均乳汁中濃度

症例

母乳
サンプル数

1

4

ペンタサ坐剤1g 夜投与

8.8 （5.2-12.5）26ペンタサ錠 500mg 朝投与

4.4 （2.3-8.1）31ペンタサ錠 500mg×3

24.1

4

7

ペンタサ錠 500mg×3

29.4 （19.2-41.1）

55ペンタサ錠 500mg×3

15.7 （9.6-23.7）

68ペンタサ錠 500mg×3

12.6 （6.6-22.1）

76ペンタサ錠 750mg×2

19.1 （4.9-36.3）

88ペンタサ錠 500mg×4

47.5 （31.4-53.3）

97ペンタサ錠 1g×3

46.3 （29.3-73.1）

用法及び用量18

アセチル体平均乳汁中濃度（range）（μmol/L）

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4)髄液への移行性
該当資料なし(5)その他の組織への移行性
該当資料なし(6)血漿蛋白結合率
限外ろ過法を用いて測定したメサラジン未変化体及びアセチル体それぞれのヒトにおける in vitro 血漿蛋白結合率は以下のとおりであった。
蛋白結合率はメサラジンで約 70%、アセチル体で約 88%であった（in vitro）。
表

メサラジン未変化体及びアセチル体のヒトにおける in vitro 血漿蛋白結合率（%）
濃度（μg/mL）

メサラジン未変化体

アセチル体

0.1

69.7±0.485.1±0.3

169.3±0.487.1±0.21070.1±0.486.6±0.1
平均値±標準誤差（n＝3）

表

メサラジン未変化体及びアセチル体の各種ヒト血漿蛋白への結合率（%）
メサラジン未変化体

アセチル体（10μg/mL）（10μg/mL）

ヒトアルブミン77.9±0.1

91.6±0.1

γ－グロブリン13.7±0.2

4.9±0.2

α－酸性糖タンパク2.4 ±0.9

1.1±0.9

各種ヒト血漿蛋白

平均値±標準誤差（n＝3）

６．代謝(1)代謝部位及び代謝経路
代謝部位：主に肝臓及び消化管
代謝経路：ヒトにおいて、メサラジンは全身に分布する N-アセチルトランスフェラーゼによって生体内で安定なアセチル体（N-アセチルメサラジン）に代謝される。

図

メサラジンのヒトにおける推定代謝経路(2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ等)の分子種、寄与率
該当資料なし(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし19

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
メサラジンの主代謝物であるアセチル体はラット酢酸誘発大腸炎モデルに対して作用を示さず（in vivo）、フリーラジカル還元作用、過酸化水素消去作用、次亜塩素酸イオン消去作用、過酸化脂質抑制作用及びスーパーオキ
サイド消去作用は認められなかった。LTB4 生合成に対しては 1×10－3M で抑制率が 54.2%と、メサラジンに比べて弱い抑制作用が認められた（in vitro）。
以上の結果から、アセチル体には薬理作用は認められないと推察された。

７．排泄
1) 単回投与
健康成人男性 6 例にペンタサ坐剤 1g（メサラジンとして 1g 含有）を空腹時に単回直腸内投与したとき、未変化
体及びアセチル体の投与後 24 時間の累積尿中排泄率はそれぞれ 0.1%及び 14.0%であった 4）。
表ペンタサ坐剤 1g を単回投与したときの投与後 24 時間までの累積尿中排泄率
累積尿中排泄率＃（%）
未変化体

0.1±0.2

アセチル体

14.0±11.5

平均値±標準偏差＃：0-24 時間の累積尿中排泄率［投与量に対する割合（%）］
2) 反復投与デンマークにおいて健康成人 11 例にペンタサ坐剤 1g を 1 日 2 回、7 日間経直腸反復投与したときの最終投与後
48 時間までの尿及び糞中排泄量は下表のとおりであった（外国人データ）17)。
表

ペンタサ坐剤 1g を反復投与したときの投与後 48 時間までの尿及び糞便中への排泄率
投与量に対する排泄率(%)

中央値（範囲）
＃1

未変化体

アセチル体

尿

0（0～4）

9（2～21）10（2～24）

糞便

45（28～81）

1（0～4）

45（28～84）

合計

－

＃2

－

＃2

合計

60（30～93）＃1：未変化体に換算して表記＃2：算出せず

８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者
該当資料なし11．その他
153

Sm で標識したメサラジン坐剤 1g を健康成人 8 例に直腸内投与したときの腸内での到達部位を検討した結果、8

例全例で直腸部に限局した（外国人データ）3）。
（「Ⅴ．2．効能又は効果に関連する注意」の項参照）

20

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由
2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 重篤な腎障害のある患者［9.2.1 参照］
2.2 重篤な肝障害のある患者［9.3.1 参照］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者［8.1 参照］
2.4 サリチル酸エステル類又はサリチル酸塩類に対する過敏症の既往歴のある患者［交叉アレルギーを発現するおそれがある。
］［解説］
2.1：外国の添付文書において「禁忌」又は「注意して投与すること」となっていることから設定した。
ペンタサ®錠 250mg の臨床試験では、副作用として腎機能検査値異常（尿中 NAG の上昇、尿蛋白）18)が報告されている。また、メサラジン投与に伴う間質性腎炎の症例が外国文献 19)～20)及びペンタサ®錠
250mg、錠 500mg 及び注腸 1g の国内の自発報告でも報告されている。
（「Ⅷ. 6. (2)腎機能障害患者」の項参照）
2.2：外国の添付文書において「禁忌」又は「注意して投与すること」となっていることから設定した。
ペンタサ®錠 250mg の臨床試験では副作用として肝機能検査値異常（AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、
Al-P の上昇）18),21)～22)が報告されており、ペンタサ錠 250mg・錠 500mg の使用成績調査・特別調査及び4,000mg 用量追加承認時の臨床試験でも報告されている。
（「Ⅷ. 6. (3)肝機能障害患者」の項参照）
2.3：一般的な留意事項として設定した。本剤の成分に対し過敏症の既往がある場合、重篤な副作用を惹起する可能性がある。
（「Ⅷ. 5. 重要な基本的注意とその理由」の項参照）
2.4：外国の添付文書において、サリチル酸又はサリチル酸塩類に対する過敏症のある患者には「禁忌」又は「注意して投与すること」となっていることから設定した。また、日本で承認されているサリチル酸系
薬剤の使用上の注意も参考にした。

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．2．効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．4．用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

５．重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意
8.1 メサラジンにより過敏症状（発熱 23）、腹痛 18）、21）～22）、24）～25）、下痢 18）、21）、好酸球増多 26）等）が発現することがあり、また、潰瘍性大腸炎が悪化 27）、28）することがあるため、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［2.3 参照］
8.2 メサラジン錠において、間質性腎炎 19）～20）、29）が報告されているため、投与中はクレアチニン等の腎機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。［9.2.2、11.1.3 参照］
8.3 再生不良性貧血 30）、汎血球減少 31）、無顆粒球症、血小板減少症 30）、32）～37）があらわれることがある

21

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
ので、投与期間中は血液検査等を行うこと。［11.1.4 参照］
8.4 肝炎 38）～40）、肝機能障害、黄疸が報告されているため、投与中は AST、ALT 等の肝機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。［9.3.2、11.1.5 参照］
8.5 膵炎 41）、42）があらわれることがあるので、投与期間中は血清アミラーゼの検査等を行うこと。
［11.1.6 参照］[解説]
8.1：外国の文献及び国内の学会報告によると、まれに本剤の過敏症状により原疾患が悪化した報告があるた
め、重要な基本的注意に設定した。
なお、発熱、腹痛、下痢、好酸球増多等の過敏症状と潰瘍性大腸炎の再燃症状とは類似する場合がある。
（「Ⅷ．2．禁忌内容とその理由」の項参照）
8.2：外国の添付文書に記載があり、ペンタサ®錠 250mg の国内の自発報告等においても報告があることから設定した。
（「Ⅷ．6．(2)腎機能障害患者」及び「Ⅷ．8．(1)重大な副作用と初期症状」の項参照）
8.3：（「Ⅷ．8．(1)重大な副作用と初期症状」の項参照）
8.4：外国の添付文書に記載があり、ペンタサ®錠 250mg の国内の自発報告等においても報告があることから設定した。
（「Ⅷ．6．(3)肝機能障害患者」及び「Ⅷ．8．(1)重大な副作用と初期症状」の項参照）
8.5：外国における症例報告及び市販後調査の結果から設定した。
（「Ⅷ．8．(1)重大な副作用と初期症状」の項参照）

６．特定の背景を有する患者に関する注意(1)合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 サラゾスルファピリジンに対する過敏症のある患者
メサラジン錠をサラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に投与したところ、国内の臨床試験で 39 例中 3 例（7.7%）18）、22）～23）、43）、外国において 43 例中 2 例（4.7%）44）に同様のアレルギー症状が認められた。そのため、サラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与する場合は注意すること。
［解説］
外国の添付文書に記載があり、またサラゾスルファピリジンでみられたアレルギー症状と同様の症状がペンタ
サ®錠 250mg の国内臨床試験及び外国の文献で報告されていることから設定した。
・ペンタサ®錠 250mg の国内臨床試験における報告事象：発疹、皮疹、発熱、全身倦怠感
・外国文献における報告事象：発疹(2)腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎障害のある患者
投与しないこと。腎障害がさらに悪化するおそれがある。
［2.1 参照］
9.2.2 腎機能の低下している患者（重篤な腎障害のある患者を除く）
排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。
［7.1、8.2 参照］［解説］
9.2.1：外国の添付文書において「禁忌」又は「注意して投与すること」となっていることから設定した。
ペンタサ®錠 250mg の臨床試験では、副作用として腎機能検査値異常（尿中 NAG の上昇、尿蛋白）18)が報告されている。また、メサラジン投与に伴う間質性腎炎の症例が外国文献 19)～20)及びペンタサ®錠
250mg、錠 500mg 及び注腸 1g の国内の自発報告でも報告されている。
（「Ⅷ．2．禁忌内容とその理由」の項参照）
9.2.2：外国の添付文書において、腎機能の低下している患者には注意して投与することとなっていることか
ら設定した。また、メサラジンは尿中に排泄される 45)ことが報告されている。
（「Ⅴ．4．用法及び用量に関連する注意」及び「Ⅷ．5．重要な基本的注意とその理由」の項参照）

22

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(3)肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。肝障害がさらに悪化するおそれがある。
［2.2 参照］
9.3.2 肝機能の低下している患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。
［7.1、8.4 参照］［解説］
9.3.1：外国の添付文書において「禁忌」又は「注意して投与すること」となっていることから設定した。
ペンタサ®錠 250mg の臨床試験では副作用として肝機能検査値異常（AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、
Al-P の上昇）18),21)～22)が報告されており、ペンタサ®錠 250mg・錠 500mg の使用成績調査・特別調査及び4,000mg 用量追加承認時の臨床試験でも報告されている。
（「Ⅷ．2．禁忌内容とその理由」の項参照）
9.3.2：外国の添付文書において、肝機能の低下している患者には注意して投与することとなっていることか
ら設定した。また、メサラジンは主に肝臓で代謝される 46)ことが報告されている。
（「Ⅴ．4．用法及び用量に関連する注意」及び「Ⅷ．5．重要な基本的注意とその理由」の項参照）(4)生殖能を有する者
設定されていない(5)妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。メサラジンの動物実験（ラット）では催奇形性は認められていない 47）。
［解説］
妊娠中の投与に関する安全性は確立されていないため設定した。
動物実験47)においてメサラジンの胎児への影響は認められなかったが、胎盤を通過することや母乳へ移行す
ること16)、48)が知られている。
（「Ⅸ．2．(5)生殖発生毒性試験」の項参照）(6)授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
［解説］
授乳時の投与に関する安全性は確立されていないため設定した。
メサラジンはヒトの乳汁中に移行することが報告 16)、48)されている。
（「Ⅶ．5．(3)乳汁への移行性」の項参照）(7)小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
［解説］
低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児に対する国内の臨床使用経験はないことから設定した。

(8)高齢者
9.8 高齢者
一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。
［7.1 参照］［解説］
高齢者では一般に生理機能が低下していることから設定した。
本剤の臨床試験では、65 歳以上の高齢者の投与例は 3 例あったが、副作用は認められなかった。
（「Ⅴ．4．用法及び用量に関連する注意」の項参照）

23

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

７．相互作用(1)併用禁忌とその理由設定されていない(2)併用注意とその理由
10.相互作用10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
利尿剤

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

臨床検査値（尿量、尿中ナト 動物実験（ラット）で、メサラジンの

フロセミド

リウム、カリウム及び塩素イ 大量投与（300mg/kg）により、尿量及

スピロノラクトン

オン）の変動に注意する。

びこれらイオンの排泄増加がみられる 49）。

トリクロルメチアジド等
ステロイド剤
プレドニゾロン
デキサメタゾン
ベタメタゾン等［解説］

動物実験（ラット）でメサラジンの大量経口投与（300mg/kg）により、尿量及び尿中のナトリウム、カリウム
及び塩素イオン排泄量の増加がみられており 49)、利尿剤及び併用される可能性の高いステロイド剤について
は、相互作用により電解質異常の可能性があるため注意を喚起した。
（「Ⅸ．1．(2) 6)水及び電解質代謝に及ぼす影響（ラット）」の項参照）

10.相互作用10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子アザチオプリン

骨髄抑制があらわれるおそ 本剤は、チオプリンメチルトランスフ

メルカプトプリンれがある 50)。

ェラーゼ活性を抑制するなど、これらの薬剤の代謝を阻害するとの報告がある 51)～52)。

［解説］
メサラジンは、in vitroにおいてアザチオプリン及びメルカプトプリンの代謝酵素であるチオプリンメチル
トランスフェラーゼ（TPMT）活性を高濃度で抑制する51)との報告がある。
メサラジンとの併用によりアザチオプリン、メルカプトプリンの代謝が阻害され骨髄抑制が生じるおそれがあり、それを示唆する症例も報告50)されているため、注意を喚起した。

24

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

８．副作用
11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

(1)重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 間質性肺疾患（頻度不明）
間質性肺疾患（好酸球性肺炎 53）、肺胞炎 54）、55）、肺臓炎 56）、間質性肺炎 57）等 58）～60））が報告されているので、発熱、咳、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
11.1.2 心筋炎 61)～63）、心膜炎 62）、64）～66）、胸膜炎 65）、66）（いずれも頻度不明）
胸水、胸部痛、心電図異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.3 間質性腎炎、ネフローゼ症候群 67）、腎機能低下、急性腎障害（いずれも頻度不明）［8.2 参照］
11.1.4 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症（いずれも頻度不明）［8.3 参照］
11.1.5 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
肝炎、AST、ALT、γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
［8.4 参照］
11.1.6 膵炎（頻度不明）［8.5 参照］
11.1.7 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群
Stevens-Johnson 症候群）
（頻度不明）
11.1.8 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型
リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
［解説］
11.1.3～11.1.6：（「Ⅷ．5．重要な基本的注意とその理由」の項参照）
11.1.7～11.1.8：厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長通知（令和 5 年 5 月 9 日付）に基づき追記した。
（2023 年 5 月 9 日）
メサラジンとの因果関係の否定できない「中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群及び
薬剤性過敏症症候群」の副作用情報が集積されたこと、サラゾスルファピリジン製剤及び海外のペンタサ製剤で既に同様の副作用情報の記載があること等から、厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長通知が発出された。

25

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(2)その他の副作用
11.2 その他の副作用
1%以上
皮膚0.01～1%未満

発疹、丘疹、蕁麻

0.01%未満
脱毛

68）

頻度不明
そう痒感

疹、紅斑
消化器

下痢、腹痛、嘔 血便注 1）、下血注 1）、

食欲不振、口内炎、便の変

気、嘔吐

色（黒色等）

アミラーゼ上昇、腹部膨満感注 1）、便秘注
1）、粘液便注 1）

肝臓

AST・ALT・γ-GTP・AlP・ビリルビンの上昇
等の肝機能異常

腎臓

尿着色

注 1）

クレアチニン・尿中
NAG・尿中ミクログロ
ブリンの上昇・尿蛋白等の腎機能異常血液

白血球減少、貧血、好酸球増多 26）

その他

頭痛

CK 上昇注 1）

筋肉痛、関節痛、ルー 発熱、浮腫、全身倦怠感、プス様症候群 69）、70）

めまい、末梢神経障害 71）、
肛門部位疼痛、肛門部位のかゆみ、不快感、便意切迫、胸部痛、頚部痛、CRP
上昇

副作用頻度は、国内のペンタサ錠 250mg・500mg の臨床成績及び市販後調査結果、又は外国における市販後調査結果（経口剤、注腸剤、坐剤を区別していない）
注 1）国内でペンタサ錠 250mg・500mg において認められた副作用［解説］
副作用頻度は、国内のペンタサ®錠250㎎・錠500mgの臨床成績及び市販後調査結果、又は外国における市販後調査結果（経口剤、注腸剤、坐剤を区別していない）を参考とした。また、国内外の自発報告で認められている副作用は頻度不明とした。
国内においてペンタサ®坐剤 1g 又は注腸 1g と因果関係の否定できない副作用情報が集積されたため、自主改訂にて消化器の頻度不明に便等の変色（黒色等）を、その他の頻度不明に肛門部位疼痛及び CRP 上昇を追記した。
（2023 年 5 月 9 日）
なお、ペンタサ®坐剤1gによる二重盲検比較試験において、総症例65例中1例に肛門部位疼痛が認められた。
（ペンタサ®坐剤1g承認申請時）

26

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目<参考>ペンタサ®錠250mg・錠500mgの用法・用量追加承認時の臨床試験及び製造販売後調査における安全性解析
対象症例2,531例中、臨床検査値の変動を含め副作用が報告されたのは292例（11.54%）であった。
主な副作用症状は、下痢66例（2.61%）、下血・血便28例（1.11%）、腹痛25例（0.99%）等の消化器症状、発疹17例（0.67%）、発熱15例（0.59%）、肝機能異常14例（0.55%）等であった。
また、主な臨床検査値の変動は、CRP 上昇 24 例（0.95%）、ALT(GPT)上昇 21 例（0.83%）、白血球上昇 18
例（0.71%）等であった。

使用成績
項目

調査・特別
調査の累計

1日1回用法4,000mg用量追加承認時

追加承認時

用量反応

用量比較

用法用量

試験

試験

比較試験

合計

調査施設数

409

31

42

53

535

調査症例数

2021

86

123

301

2531

副作用等の発現症例数

227

21

29

15

292

副作用等の発現件数

428

47

47

18

540

11.23%

24.42%

23.58%

4.98%

11.54%

副作用等の発現症例率

副作用発現件数（%）
使用成績
副作用等の種類

調査・
特別調査
の累計

4,000mg

1日1回

用量追加

用法追加

承認時

承認時

副作用発現件数（%）
使用成績
副作用等の種類

合計
件数

用量反応 用量比較 用法用量
試験

試験

の累計

比較試験

1日1回
用法追加

承認時

承認時

急性膵炎

1 (0.05)

合計件数

用量反応 用量比較 用法用量
試験

血液およびリンパ系障害
貧血

調査・
特別調査

4,000mg
用量追加

試験

比較試験

1 (1.16)3 (0.12)

心筋炎

1 (0.05)

1 (0.04)胃炎

動悸1 (0.05)

1 (0.04)

口内炎

3 (0.15)頻脈

1 (0.05)

1 (0.04)

嘔吐

1 (0.05)

肛門出血

1 (0.05)

1 (0.04)

1 (0.04)

排便障害

1 (0.05)

1 (0.04)

1 (0.04)

消化管運動障害1 (0.05)

1 (0.04)

心臓障害

1 (0.05)

回転性めまい1 (0.33)

眼障害
眼瞼浮腫

2 (1.63)

肛門周囲痛

耳および迷路障害
耳鳴

胃不快感

2 (0.08)

3 (0.15)

2 (0.08)

1 (1.16)1 (0.04)
2 (0.66)
1 (0.81)2 (0.08)
4 (0.16)

1 (1.16)2 (0.08)

全身障害および投与局所様態
1 (0.05)

1 (0.04)

胃腸障害
腹部膨満

6 (0.30)

腹痛

24 (1.19)

上腹部痛

2 (0.10)痔瘻

1 (0.05)

2 (0.10)2 (0.08)倦怠感

3 (0.15)

1 (0.33)

7 (0.28)

浮腫

1 (0.05)

1 (0.33)

25 (0.99)

末梢性浮腫

3 (0.15)

3 (0.12)発熱

13 (0.64)

1 (0.04)

炎症

1 (0.05)

1 (0.04)

1 (0.04)

肝胆道系障害1 (1.16)

鼓腸悪寒

1 (0.33)

1 (1.16)1 (0.33)

5 (0.20)
1 (0.04)
3 (0.12)2 (2.33)

15 (0.59)

潰瘍性大腸炎8 (0.40)8 (0.32)

肝機能異常

14 (0.69)

14 (0.55)

便秘4 (0.20)4 (0.16)肝炎

1 (0.05)

1 (0.04)

下痢

65 (3.22)

1 (1.16)66 (2.61)

黄疸

1 (0.05)

1 (0.04)

消化不良

1 (0.05)

1 (1.16)2 (0.08)肝障害

11 (0.54)

11 (0.43)

血便排泄20 (0.99)

20 (0.79)

感染症および寄生虫症

メレナ注）

8 (0.40)8 (0.32)

帯状疱疹

腸管閉塞

1 (0.05)

1 (0.04)

臨床検査

粘液便

1 (0.05)

1 (0.04)

ALT(GPT)上昇

悪心

8 (0.40)

2 (2.33)

1 (0.33)

11 (0.43)

アルブミン・グロブリ
ン比異常注）胃腸出血等を含む

27

17 (0.84)
2 (0.10)2 (2.33)

1 (0.81)1 (0.04)

2 (1.63)

21 (0.83)
2 (0.08)

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
副作用発現件数（%）
使用成績
副作用等の種類

4,000mg

1日1回

用量追加

用法追加

承認時

承認時

調査・
特別調査
の累計

副作用発現件数（%）
使用成績
合計

副作用等の種類

件数
試験

1日1回
用法追加

承認時

承認時

特別調査

用量反応 用量比較 用法用量試験

調査・4,000mg
用量追加

の累計

比較試験

合計
件数

用量反応 用量比較 用法用量
試験

試験

比較試験

AST(GOT)上昇

6 (0.30)

2 (2.33)

2 (1.63)

尿中 NAG 上昇

2 (0.10)4 (4.65)

10 (8.13)

血中アミラーゼ増加

2 (0.10)6 (6.98)

2 (1.63)

10 (0.40)

尿沈渣異常血中ビリルビン増加

1 (0.05)

4 (3.25)

5 (0.20)

代謝および栄養障害

血中クロール増加

1 (0.05)

1 (0.04)

食欲不振

5 (0.25)

血中コレステロール異常

2 (0.10)2 (0.08)

低蛋白血症

2 (0.10)

血中コレステロール増加

3 (0.15)

3 (0.12)筋骨格系および結合組織障害

血中ｸﾚｱﾁﾝﾎｽﾎｷﾅｰｾﾞ増加

1 (0.05)

1 (0.04)

関節痛

4 (0.20)4 (0.16)

血中ブドウ糖増加

1 (0.05)

1 (0.04)

関節炎

1 (0.05)

1 (0.04)

血中免疫グロブリン E 増加

1 (0.05)

1 (0.04)

背部痛

2 (0.10)2 (0.08)

血中乳酸脱水素酵素増加

5 (0.25)

6 (0.24)

筋痛

2 (0.10)

血中カリウム異常1 (0.05)

1 (0.04)

筋痙縮

血中カリウム減少

1 (0.05)

1 (0.04)

頚部痛

血中ナトリウム減少

1 (0.05)

1 (0.04)

神経系障害

血中トリグリセリド増加

5 (0.25)

5 (0.20)

浮動性めまい1 (0.33)

2 (0.08)

血中尿酸減少1 (0.05)

1 (0.04)

手根管症候群

1 (0.33)

1 (0.04)

体温上昇

1 (0.05)

1 (0.04)

片頭痛

1 (0.33)

1 (0.04)

CRP 上昇21 (1.04)

24 (0.95)

味覚異常

1 (0.05)

1 (1.16)2 (0.08)

白血球百分率異常1 (0.05)

1 (0.04)

頭痛

6 (0.30)

5 (5.81) 1 (0.81)

12 (0.47)

好酸球数増加1 (0.05)

2 (0.10)1 (0.33)

1 (1.16)

2 (2.33)

1 (0.81)

10 (0.40)

尿量減少

1 (0.05)

1 (0.04)

17 (0.67)

潜血1 (0.05)

1 (0.04)
1 (0.81)1 (0.04)

振戦

5 (0.20)

妊娠、産褥および周産期の状態

リンパ球百分率減少

1 (1.16)

3 (2.44)

4 (0.16)

流産

リンパ球百分率増加

1 (1.16)1 (0.04)

腎および尿路障害

1 (1.16)1 (0.81)

尿中ブドウ糖陽性

1 (0.81)1 (0.33)

2 (0.08)2 (0.08)1 (0.04)
1 (0.04)

1 (0.05)

4 (3.25)8 (0.40)6 (0.24)

1 (0.05)

1 (1.16)

γ-GTP 上昇

1 (1.16)1 (0.33)

好酸球百分率増加

好中球百分率減少

1 (0.04)

2 (0.08)1 (0.05)

1 (0.04)

1 (0.04)

尿管結石

10 (0.40)

腎結石症

1 (0.05)

1 (0.04)

1 (0.04)

着色尿

1 (0.05)

1 (0.04)

3 (0.12)頻尿

1 (0.05)

1 (0.04)

1 (0.33)

1 (0.04)

ヘマトクリット減少

3 (0.15)

尿中血陽性

1 (0.05)

4 (0.16)腎障害

1 (0.05)

1 (0.04)

ヘモグロビン異常

1 (0.05)

1 (0.04)

腎尿細管障害1 (0.05)

1 (0.04)

ヘモグロビン減少

5 (0.25)

5 (0.20)

呼吸器、胸郭および縦隔障害

高比重リポ蛋白減少

1 (0.05)

1 (0.04)

ｱﾚﾙｷﾞｰ性胞隔炎

1 (0.05)

1 (0.04)

血小板数減少1 (0.05)

1 (0.04)咳嗽

2 (0.10)2 (0.08)

総蛋白減少

4 (0.20)4 (0.16)

上気道の炎症

1 (0.05)

1 (0.04)

赤血球数減少4 (0.20)4 (0.16)

皮膚および皮下組織障害

尿中アミラーゼ増加

1 (0.05)

1 (0.04)

皮膚炎

1 (0.05)

白血球数異常1 (0.05)

白血球数減少5 (0.25)

白血球数増加16 (0.79)

血沈亢進

5 (0.25)

血小板数増加3 (0.15)α1 酸性糖蛋白増加

1 (0.05)

好中球百分率増加

1 (0.05)

尿中蛋白陽性

2 (2.33)

1 (1.16)1 (0.81)1 (0.04)

湿疹

1 (0.05)

1 (0.81)

7 (0.28)

紅斑

2 (0.10)2 (0.08)

2 (1.63)

18 (0.71)

光線過敏性反応1 (0.05)

1 (0.04)

5 (0.20)そう痒症

6 (0.30)

6 (0.24)

壊疽性膿皮症

1 (0.05)

3 (2.44)

1 (1.16)1 (0.04)

1 (0.04)

発疹

15 (0.74)

2 (1.63)

3 (0.12)丘疹

2 (0.10)1 (0.81)1 (1.16)2 (0.66)

1 (1.16)4 (0.16)7 (0.28)
1 (0.04)

1 (1.16)1 (0.33)
1 (0.81)

17 (0.67)
3 (0.12)2 (0.08)蕁麻疹

1 (0.05)

1 (0.04)

βグロブリン異常

1 (0.05)

1 (0.04)

全身紅斑

1 (0.05)

1 (0.04)

血中ｱﾙｶﾘﾎｽﾌｧﾀｰｾﾞ増加

3 (0.15)

3 (0.12)28

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10．過量投与設定されていない

11．適用上の注意
14.1 薬剤投与後の注意
メサラジン又はその代謝物を含む尿は、次亜塩素酸塩を含有する漂白剤と接触することにより赤褐色に変色することがある。
［解説］
本剤の CCDS※の改訂に基づき追記した。
（2024 年 5 月 7 日）
※ CCDS（Company Core Sheet：企業中核データシート）：各国の添付文書を作成する際に基本となる文書で、当該医薬品の製造承認を世界で最初に取得した企業によって作成される。安全性情報、効能・効果、用法・用量、薬理学及び製品に関するその他の情報が記載されている。

12．その他の注意(1)臨床使用に基づく情報
設定されていない(2)非臨床試験に基づく情報
設定されていない29

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(1)薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照）(2)安全性薬理試験
1）一般症状及び行動に及ぼす影響（マウス）
メサラジンは 100mg/kg、300mg/kg の経口投与において、マウスの一般症状及び行動に影響を及ぼさなかった。
1,000mg/kg では一部の例（6 例中 1～4 例）で一過性の興奮に伴う反応性の増大と触覚反応、痛覚反応及び耳介反射の亢進が認められたが、投与後 180 分には消失し回復が認められた。
2）中枢神経系に及ぼす影響（マウス、ラット）
マウスの自発運動に対してメサラジン 100mg/kg、300mg/kg の経口投与では影響がなかったが、1,000mg/kg では
投与後 15～30 分に軽度な自発運動量の減少傾向が見られた。メサラジンは 1,000mg/kg までの経口投与において、マウスを用いた麻酔作用、抗けいれん作用、けいれん誘発作用、鎮痛作用には影響を及ぼさず、ラットの体温にも影響を及ぼさなかった。
3）自律神経系及び平滑筋に及ぼす影響（in vitro）
メサラジンは 1×10-6、1×10-5 及び 1×10-4 M の濃度でウサギの摘出回腸の自動運動に影響を及ぼさず、モルモッ
ト摘出回腸でのアセチルコリン、ヒスタミン、塩化バリウムによる収縮にも影響を及ぼさなかった。
4）呼吸・循環器系に及ぼす影響（イヌ）メサラジンは 100mg/kg、300mg/kg 及び 1,000mg/kg の十二指腸内投与により、麻酔イヌの呼吸数、血圧、心拍数、大腿動脈血流量、心電図に影響を及ぼさなかった。
5）消化器系に及ぼす影響（マウス、ラット）
メサラジンは 100mg/kg、300mg/kg 及び 1,000mg/kg の経口投与においてマウスでの小腸輸送能に影響を及ぼさず、ラットでの胃内容物排泄能及び胃液分泌にも影響を及ぼさなかった。
6）水及び電解質代謝に及ぼす影響（ラット）
メサラジンは 100mg/kg の経口投与ではラットの尿量及び尿中電解質排泄量に影響を及ぼさなかった。300mg/kgの経口投与では尿中ナトリウム及び塩素イオン排泄量の増加並びに尿量及び尿中カリウムイオン排泄量の増加傾向が認められた。1,000mg/kg の経口投与では尿量並びに尿中ナトリウム、カリウム及び塩素イオン排泄量の増加が認められた。

(3)その他の薬理試験
その他に及ぼす影響（ラット、in vitro）
メサラジンは 100mg/kg、300mg/kg 及び 1,000mg/kg の経口投与ではラットの血液凝固系に影響を及ぼさなかった。また、メサラジンは 1×10-6、1×10-5 及び 1×10-4 M の濃度でウサギの血小板凝集に影響を及ぼさず、
ウサギ赤血球に対しても 1×10-6、1×10-5 及び 1×10-4 M の濃度で溶血作用を示さなかった。

30

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

２．毒性試験
(1)単回投与毒性試験
メサラジンの急性毒性（致死量：mg/kg）
動物種

ラット 72)

サ ル 73)経 口＞2,000＞500

腹腔内＞1,000－投与経路(2)反復投与毒性試験
CD 系ラットを用いた 13 週間（休薬 13 週間）及び 52 週間投与試験、カニクイザルを用いた 13 週間及び 1 年間投与試験をそれぞれ経口投与により行った。いずれの試験においても高用量では腎毒性が認められた。無毒性量はラットでは 100～800mg/kg、カニクイザルでは 125～250mg/kg で、これらは臨床用量のそれぞれ 2～32 倍、
2.5～10 倍だった 74)。

(3)遺伝毒性試験
大腸菌及びサルモネラ菌を用いた復帰突然変異試験、チャイニーズハムスター肺由来線維芽細胞（CHL/IU）を用いた染色体異常試験、マウスの小核試験を行った。その結果、変異原性は認められなかった 75)。

(4)がん原性試験
マウス及びラットを用いた混餌投与による 104 週間がん原性試験を行った。いずれの動物においてもがん原性を示唆する所見は認められなかった。

(5)生殖発生毒性試験
経口投与により、ラットを用いた妊娠前、妊娠期及び授乳期投与試験、ラット及びウサギを用いた器官形成期投与試験、ラットを用いた周産期及び授乳期投与試験を行い、更にラットを用いた器官形成期、周産期及び授乳期投与試験を実施した。その結果、雌雄の生殖能力、胎児の発育・次世代への影響はなく、催奇形性も認められなかった 47)。

(6)局所刺激性試験
メサラジンを白色ワセリンに混入して、軟膏としてウサギに 50、100mg/kg を直腸内に 4 週間投与したところ、
ごく軽度な刺激性が認められた。同様に 100mg/kg を 4 週間投与し、更に 4 週間休薬したところ、投与終了時にごく軽度な刺激性が認められたが、休薬により回復した。
ウサギにメサラジン注腸剤 80、320mg/kg を直腸内に 4 週間投与したところ局所刺激性は認められなかった。

(7)その他の特殊毒性
1) 抗原性モルモット及びマウスを用いた全身性アナフィラキシー反応（ASA 反応）あるいは皮膚アナフィラキシー反応（PCA 反応）試験を行った。いずれの試験においてもメサラジンに抗原性は認められなかった 76)。
2) 代謝物の単回投与毒性
CD 系ラットを用いて代謝物の N－アセチルメサラジンの静脈内投与による試験を行った。
その結果、致死量は 500mg/kg 以上だった。

31

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分剤：ペンタサ®坐剤 1g 処方箋医薬品注） 注)注意－医師等の処方箋により使用すること

製

有効成分：メサラジン

該当しない

２．有効期間3年

３．包装状態での貯法
室温保存

４．取扱い上の注意
20.取扱い上の注意
本剤は開封するとわずかに着色することがあるので、開封後は速やかに使用すること。
［解説］
長期保存試験および加速試験において、外観においてわずかに着色した（規格値内での変動）。
（「Ⅳ．6．製剤の各種条件下における安定性」の項参照）

５．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：なし
くすりのしおり：あり
その他の患者向け資材：あり
ペンタサ®坐剤 1g の使い方（「ⅩⅢ．2．その他の関連資料」の項参照）

６．同一成分・同効薬
同 一 成 分 薬：ペンタサ®注腸 1g（杏林製薬）、ペンタサ®錠 250mg／錠 500mg（杏林製薬）、ペンタサ®顆粒 94%（杏林製薬）、アサコール®錠 400mg（ゼリア新薬工業）、リアルダ®錠 1200mg（持田製薬）
同薬：サラゾスルファピリジン（サラゾピリン®坐剤 500mg、ファイザー）、ベタメタゾン（リンデロン®

効坐剤 0.5mg／坐剤 1.0mg、シオノギファーマ）

７．国際誕生年月日
1986 年 9 月 29 日（デンマーク）

８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販

売名

ペンタサ®坐剤 1g

製造販売承認年月日
2013 年 3 月 25 日

承号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

22500AMX00890000

認2013 年 5 月 31 日

2013 年 6 月 11 日

32番

Ⅹ．管理的事項に関する項目

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

11．再審査期間
該当しない

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード
販売名®

ペンタサ 坐剤 1g

厚生労働省薬価基準

個別医薬品コード

収載医薬品コード（YJ コード）

2399715J1020

2399715J1020

14．保険給付上の注意
該当しない

33

HOT（9 桁）番号
122348401

レセプト電算処理
システム用コード622234801

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１．引用文献1) Kornbluth et al.,Am J Gastroenterol 2010; 105: 501-523. (ACG guideline) (PMID: 20068560)
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3) Brown J., et al., Aliment. Pharmacol. Ther., 1997; 11: 685-691. (PMID: 9305476)
4) 社内資料, PS-SP 臨床薬理試験＜第Ⅰ相＞-健康成人男性を対象とした薬物動態の検討5) 社内資料, PS-SP 検証的試験＜第Ⅲ相＞-活動期潰瘍性大腸炎患者を対象とした新剤型の検討6) 中丸幸一, 他, 日本薬理学雑誌, 1994; 104: 447-457.
7) Gómez-Muñoz, A. et al., Biochim. Biophys. Acta. 2001; 1533(2): 110-118 (PMID: 11566448)
8) Rousseaux, C. et al., J. Exp. Med. 2005; 201(8): 1205-1215 (PMID: 15824083)
9) Kaiser, G. C. et al., Gastroenterology. 1999; 116(3): 602-609 (PMID: 10029619)
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第Ⅰ相単回投与試験 －用法・用量追加時－(承認年月日：2008 年 12 月 22 日、申請資料概要 2.7.6.1)
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22) 棟方昭博, 他, 薬理と治療, 1994; 22(Suppl.10): S2607-S2624.
23) 棟方昭博, 他, 薬理と治療, 1994; 22(Suppl.10): S2585-S2605.
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34

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２．その他の参考文献
なし

35

ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
本邦における効能又は効果、用法及び用量は以下のとおりである。外国での承認状況とは異なる。国内の承認内容の範囲で本剤を使用すること。
4.効能又は効果
潰瘍性大腸炎（重症を除く）
5.効能又は効果に関連する注意
直腸部の炎症性病変に対して使用すること。なお、本剤が腸内で到達する範囲は直腸部に限局されるため、S 状結腸より口側の炎症には効果が期待できない。
［16.8 参照］
6.用法及び用量
通常、成人には 1 日 1 個（メサラジンとして 1g）を、直腸内に挿入する。
7.用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤をメサラジン経口剤と併用する場合には、メサラジンとしての総投与量が増加することを考慮し、特に肝又は腎機能の低下している患者並びに高齢者等への投与に際しては、十分に注意すること。併用時に異常が認められた場合には、投与を中止する等の適切な処置を行うこと。
［9.2.2、9.3.2、9.8 参照］
本剤の海外での承認状況は以下のとおりである（2024 年 3 月 12 日時点)
国
名
販 売 名
会 社 名
承認年月日
効能又は効果用法及び用量イギリス
PENTASA® Suppositories 1 g
Ferring Pharmaceuticals Ltd
2002 年 12 月 5 日
PENTASA Suppositories are indicated for the treatment of ulcerative proctitis .
4.2 Posology and method of administration
Posology
Ulcerative Proctitis
Adult dose:
Acute treatment: 1 suppository daily for 2 to 4 weeks.
Maintenance treatment: 1 suppository daily.
Paediatric population:
There is little experience and only limited documentation for an effect inchildren.
Elderly Patients:
The normal adult dosage may be used.
Method of administration
For rectal use.
A visit to the toilet is recommended before administration of suppositories.
See separate instructions for use.
（2023 年 7 月改訂）

上記を含む、2022 年 5 月現在、デンマーク、オランダ、フランス等世界 100 ヵ国以上で承認されている。

36

ⅩⅡ．参考資料

２．海外における臨床支援情報
1) 妊婦に関する海外情報（FDA）
日本の電子添文の「9.5 妊婦」、「9.6 授乳婦」の項の記載は以下のとおりであり、オーストラリア分類とは異なる。
9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。メサラジンの動物実験（ラット）では催奇形性は認められていない 39）。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
FDA（米国添付文書の記載）
坐剤は承認されていない。
〈参考〉
mesalamine Extended-Release Capsules 250 mg and 500 mg（PENTASA 2023 年 10 月改訂）
Pregnancy
Teratogenic Effects
Published data from meta-analyses, cohort studies, and case series on the use of mesalamine
during pregnancy have not reliably informed an association with mesalamine and major birthdefects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes. There is no clear evidence thatmesalamine exposure in early pregnancy is associated with an increased risk of major congenital
malformations, including cardiac malformations. Published epidemiologic studies have important
methodological limitations which hinder interpretation of the data, including inability tocontrol for confounders, such as underlying maternal disease, maternal use of concomitant
medications, and missing information on the dose and duration of use for mesalamine products.
PENTASA should only be used during pregnancy if the benefits outweigh the risks.
In animal reproduction studies, oral administration of mesalamine during organogenesis topregnant rats at doses up to 1000 mg/kg/day (5900 mg/m²) and rabbits at doses of 800 mg/kg/day(6856 mg/m²) revealed no evidence of teratogenic effects or harm to the fetus due to mesalamine.
The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicatedpopulations is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, orother adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk ofmajor birth defects and miscarriages in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% and 15%
to 20%, respectively.
Nonteratogenic Effects Published data suggest that increased disease activity is associatedwith the risk of developing adverse pregnancy outcomes in women with ulcerative colitis.
Adverse pregnancy outcomes include preterm delivery (before 37 weeks of gestation), low birthweight (less than 2500 g) infants, and small for gestational age at birth.
Nursing Mothers
Data from published literature report the presence of mesalamine and its metabolite, N-acetyl-5aminosalicylic acid in human milk in small amounts with relative infant doses (RID) of 0.1% or lessfor mesalamine. The clinical significance of this has not been determined and there is limited
experience of nursing women using mesalamine.
There are reports of diarrhea observed in breastfed infants exposed to mesalamine. The effect of37

ⅩⅡ．参考資料
PENTASA on milk production is unknown. Exercise caution if PENTASA is administered to a nursing
woman and monitor breastfed infants for diarrhea.
In published lactation studies, maternal mesalamine doses from various oral and rectal
formulations and products ranged from 500 mg to 4.8 g daily. The average concentration of
mesalamine in milk ranged from non-detectable to 0.5 mg/L. The average concentration of Nacetyl-5-aminosalicylic acid in milk ranged from 0.2 to 9.3 mg/L. Based on theseconcentrations, estimated infant daily dosages for an exclusively breastfed infant are 0 to
0.075 mg/kg/day of mesalamine (RID 0% to 0.1%) and 0.03 to 1.4 mg/kg/day of N-acetyl5aminosalicylic acid.
オーストラリアの分類：An Australian categorisation of risk of drug use in pregnancy
PENTASA® (MESALAZINE) ENEMAS AND SUPPOSITORIESC（2023 年 3 月 30 日）
Drugs which, owing to their pharmacological effects, have caused or may be suspected of causing,harmful effects on the human fetus or neonate without causing malformations. These effects may bereversible. Accompanying texts should be consulted for further details.
（2024 年 3 月 12 日時点）
2) 小児等に関する記載
日本の電子添文の記載は以下のとおりであり、英国の SPC とは異なる。
9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
出典

記載内容

Pentasa suppositories 1g

4.2 Posology and method of administration
Paediatric population:（2023 年 7 月）

There is little experience and only limited documentation for

英国の SPCan effect in children.
（2024 年 3 月 12 日時点）

38

ⅩⅢ．備考ⅩⅢ．備考
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報(1)粉砕
該当資料なし(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
該当資料なし２．その他の関連資料
1) 患者向け資材（2024 年 4 月 9 日時点）
2) 弊社インターネットサイト
・医療従事者向けサイト（電子添文、インタビューフォーム、剤形写真、お知らせ、製品コード等）

https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/

39