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うまく付き合う 猫の歯肉口内炎（尾側口内炎）

組換え型ネコインターフェロンωでの治験
猫カリシウイルス陽性猫の慢性歯肉口内炎に対する組換え型ネコインターフェロンωの皮下投与プロトコルの有効性評価
網本昭輝 アミカペットクリニック

松本浩毅 日本獣医生命科学大学

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15▼ ▼ ▼図1▼ ▼ ▼

22▼▼

28（日目）

投薬スケジュール

組換え型ネコインターフェロンωは 1 回に 1.0 MU/kg（FCVI群）、コルチコステロイドは 1 回に 1 mg/kg（FCVC群）でそれぞれ皮下投与した。▼：投薬ポイント。

はじめに猫の慢性歯肉口内炎（Feline chronic gingivostomatitis：FCGS）については、これまで原因究明、治療法に③1 カ月以上口腔内の炎症を呈している。
⑤消 炎鎮痛剤、免疫療法剤、免疫抑制剤を 2 週間以上休薬している。
⑥歯垢や歯石の除去、口腔内へのレーザー照射、抜歯処関して、組換え型ネコインターフェロンωの応用につい

置後 2 カ月以上口腔の状態に改善が認められない。てヨーロッパを中心に多くの論文が発表されており、あまた、いくつかの除外項目（割愛）を設けて、条件に合う猫を治験に用いた。に臨床症状の改善を求め、ステロイド剤による治療を優先している印象を受けている。

評価項目④コルチコステロイド剤を 6 週間以上休薬している。

関する多くの報告がされている。そして、内科的治療にる程度の有効性が示されている。しかし日本では、早期

表1 臨床症状の評価項目と判定基準

流涎1：なし
2：軽度
3：中等度
4：重度

開口時の痛み1：なし
2：やや嫌がる
3：非常に嫌がる
4：威嚇する・咬もうとする

口臭

1：正常
2：悪臭
3：重度の悪臭

下顎リンパ節1：正常
2：片側のみ腫脹
3：両側の腫脹

インターフェロン治療プロトコル

昨年、日本国内において組換え型ネコインターフェロ

治験には 1 バイアルあたり 10 MUの凍結乾燥インンω（rFeIFN-ω）を使用したFCGSに対する内科的治ターフェロンが含まれる製剤を使用した。1 回当たり療の治験を行い、興味ある知見が得られたので、その内1.0 MU/kgの用量で、第 1、2 週目は 3 日連続（day 1、容を“Evaluation of the efficacy of the subcutaneous

2、3、8、9、10）、残る 2 週間は週 1 回（day 15、22）

low recombinant feline interferon-omega administra-

として、4 週間にわたって 8 回皮下投与した。対照群にtion protocol for feline chronic gingivitis-stomatitis in

は、 コ ル チ コ ス テ ロ イ ド を 1.0 mg/kg の 用 量 で、

feline calicivirus-positive cats” と い う タ イ ト ル でRe-rFeIFN-ωと同じスケジュールで皮下投与した（図1）。

表2 口内炎の評価項目と判定基準
評価項目

ので、今回その内容の一部、特に臨床現場で役立つ部分

炎症の程度

炎症の範囲

1：病変なし2：全域が 0 〜 1 cm2まで
3：全域が 1 〜 2 cm2まで
4：全域が 2 〜 3 cm2まで
5：全域が 3 〜 4 cm2まで
6：全域が 4 cm2以上病変からの出血

1：なし
2：スワブ時に少量出血
3：自然出血臨床症状および口内炎の評価方法
臨床症状および口内炎の程度を、前述の方法と同様に、を抜粋して紹介する（詳細は論文を参照していただきた

表1、2のように分類した。観察者間のばらつきのない 5い）。

施設 5 名の獣医師が、0、14、21、28 日目にそれぞれの症例の評価を行った。

材料と方法
研究動物
過去の報告に基づき、対象となるFCGSの組み入れ基サイクル数（以下、FCVサイクル数）の増加率
治療に伴うFCVのウイルス量の増減を確認するため（ [ 28 日目のFCVサイクル数 － 0 日目のFCVサイク結果準を設定した。すなわち、に、治験 0 日目および 28 日目に口腔病変・咽頭深部か①猫カリシウイルス（FCV）が陽性である。

ら採取したスワブを用いて、リアルタイムPCR（IDEXX

本研究には 5 施設の動物病院が参加し、組み入れら②猫ヘルペスウイルス、猫免疫不全ウイルス（FIV）そ

ラボラトリーズ）を実施し、FCVサイクル数の増加率れた合計 17 頭の猫（表3）のうち、rFeIFN-ωを 13 頭を次の式を用いて算出した。

（FCVI群）に、コルチコステロイドを 4 頭（FCVC群）して猫白血病ウイルス（FeLV）が陰性である。

34

FCVが一定量まで増幅するのに要したPCRの判定基準
1：病変なし2：発赤
3：重度の充血
4：潰瘍性炎症と口腔尾側粘膜の肉芽組織の軽度増殖
5：潰瘍性炎症と口腔尾側粘膜の肉芽組織の中等度増殖
6：潰瘍性炎症と口腔尾側粘膜の肉芽組織の重度増殖

search in Veterinary Science 121. 2018. 53-58. に発表した。日本の臨床家の目に触れる機会が少ないと思われる

判定基準

CLINIC NOTE 2019 OCTOBERル数]／ 0 日目のFCVサイクル数）× 100

CLINIC NOTE 2019 OCTOBER

35

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組換え型ネコインターフェロンωでの治験

うまく付き合う 猫の歯肉口内炎（尾側口内炎）

表3 供試猫の年齢、体重、性別そして飼育環境

FCVI

3.7±1.1

FCVC

4.0±1.1

飼育環境

雄

去勢雄

雌

避妊雌

単頭

多頭

屋内

屋外

8.3±5.6

25241

12130

10.1±2.3

04000431

年齢と体重は平均±標準偏差。
FCVI：インターフェロン群、FCVC：コルチコステロイド群。

p ＝0.004

864

図40714214

炎症の程度スコアの変化

3220142128 (Day)

臨床症状（唾液分泌）スコアの変化

FCVI群は群内に有意差を認めたが、FCVC群では群内に有意差を認めなかった。
FCVI：インターフェロン群、FCVC：コルチコステロイド群。

図307142128 (Day)p ＝0.003

FCVI群は経時的に低下し群内に有意差を認めたが、FCVC群では群内に有意差を認めなかった。
FCVI：インターフェロン群、FCVC：コルチコステロイド群。に投与し、すべての動物が試験プロトコルを完了した。

経時的に低下し、群内に有意差（p ＝0.018）を認めた

試験開始時の症例背景を表3に示す。試験期間中、いず（図2）。また、総臨床症状スコアも 1.6±0.8 から 1.2±0.4

れの猫においても体重に大きな変化はみられなかった。に経時的に低下し、群内に有意差（p ＝0.008）を認めた

FCVI群には、抗菌薬を併用した 5 頭と抜歯処置を受け（図3）。一方で、FCVC群ではいずれのスコアにも群内た 1 頭が含まれたが、投薬期間中の評価において、いに有意差は認められなかった。

ずれの評価項目にも抗菌薬の使用の有無による有意差を臨床症状スコア
FCVI群の唾液分泌スコアは 1.2±1.0 から 0.8±0.3 に

36

CLINIC NOTE 2019 OCTOBER

07142128 (Day)

炎症の範囲スコアの変化

5FCVI
FCVC

840*

46**

******FCVIFCVC****

32
1071421028 (Day)

総口内炎スコアの変化

FCVI群は経時的に低下し群内に有意差を認めたが、FCVC群では群内に有意差を認めなかった。
FCVI：インターフェロン群、FCVC：コルチコステロイド群。

た（表3）
。

4

FCVI群は経時的に低下し群内に有意差を認めたが、FCVC群では群内に有意差を認めなかった。
FCVI：インターフェロン群、
FCVC：コルチコステロイド群。

2

総臨床症状スコアの変化

図6認めなかったため、FCVI群は 13 頭を一群として扱っ

図5総スコア

0710316FCVIFCVC

410p ＝0.007

総口内炎スコア総臨床症状スコア

唾液分泌スコア

図25FCVIFCVC

FCVIFCVC

8028 (Day)

FCVI群は経時的に低下し群内に有意差を認めたが、FCVC群では群内に有意差を認めなかった。
FCVI：インターフェロン群、FCVC：コルチコステロイド群。

p ＝0.016

p ＝0.001

220510FCVI
FCVC
炎症の範囲スコア

体重（kg）性炎症の程度スコア

群

年齢（歳齢）10た（図4～6）。一方で、FCVC群ではいずれのスコアに

図707142128 (Day)

総スコアの変化FCVI群は経時的に有意な低下を認めたが、FCVC群では 0 日と21 日の間でのみ有意差を認めた。
FCVI：インターフェロン群、FCVC：コルチコステロイド群。
***：p ＝0.002、****：p ＝0.023。
*：p ＝0.006、**：p ＝0.003、の間のみに有意差（p ＝0.023）が認められた（図7）。

おいても有意差は認められなかった。

口内炎スコア
FCVI群では、炎症の程度は 3.0±1.0 から 2.1±0.7 、FCVサイクル数の増加率
総スコア（臨床スコア＋口内炎スコア）

サイクル数とは、増幅させたRNAがある量に達する

炎症の範囲は 2.8±0.9 から 2.0±0.6 に、総口内炎スコ

FCVI群では、0 日目の 1.8±1.0 から 28 日目の 1.3±

た め にPCRを 何 サ イクル行ったかで最初に存在した

アは 2.6±0.6 から 1.8±0.4 にそれぞれ経時的に低下し、0.3 まで経時的に有意（それぞれp ＝0.006、0.003、0.002、RNA量を推し量るものである。RNAの初期量が多いほ群内に有意差（それぞれ p ＝0.03、0.007、0.003）を認め0.002）に低下したが、FCVC群では、0 日目と 21 日目

ど少ないサイクル数で産物を増やすことができ、反対にCLINIC NOTE 2019 OCTOBER

37

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表4 口内炎評価項目の改善率とFCVサイクル数増加率の関係（%）
40
ＦＣＶサイクル数の増加率

評価項目

相関係数

P値

ら、あるいは他の治療方法を併用しながらでもrFeIFN-治療、他の内科的治療、あるいは外科的治療が行われてω投与は継続すべきであると考える。

いない場合は外科的治療を行うなどのさらなる処置が必

FCGS に対する注射以外のrFeIFN-ωの投与方法とし要である。

30

流涎

0.4＞0.05

20

開口時の痛み0.4＞0.05

口臭0.4＞0.05りに 0.1 MU/頭のrFeIFN-ωを経口投与した例や、FCV10下顎リンパ節

0.2＞0.05

陽性のFCGSに対しrFeIFN-ωを 0.1 MU/頭で口腔粘膜

結論

0

総臨床症状スコア

0.5＞0.05

炎症の程度

0.6＞0.05の病変部に毎日塗布したところ、口腔尾側（後部）粘膜

FCV陽性のFCGS症例にrFeIFN-ωを 1 回当たり 1.0

炎症の範囲

0.60.039

炎および歯槽・頬粘膜炎などの臨床病変の有意な改善がMU/kgで、第 1、2 週目は 3 日連続（day 1、2、3、8、病変からの出血0.4＞0.05みられた例などの報告があり、症例の病状に合わせて皮9、10）、残る 2 週間は週 1 回（day 15、22）のプロト

総口内炎スコア

0.60.042

下注射と経口投与などを併用できる可能性もある。

コルで 4 週間にわたって 8 回皮下投与すると、抗FCV総スコア

0.60.043- 10- 20

図8組換え型ネコインターフェロンωでの治験

うまく付き合う 猫の歯肉口内炎（尾側口内炎）

FCVI群

FCVC 群て、糖尿病を併発した症例にコルチコステロイドの代わ

今回の研究ではプロトコル終了後の経過を追跡した
データは掲載されていないが、完治が得られない場合にリアルタイムPCRで得られたFCVサイクル数の増加率増加率は[28 日目のFCVサイクル数 − 0 日目のFCVサイクル数]/ 0 日目のFCVサイクル数）
× 100 の式から求めた。
サイクル数の増減から、FCVのウイルス量はFCVI群では減少したが、FCVC群では減っていないことが示された。
FCVI：インターフェロン群、FCVC：コルチコステロイド群。

作用により臨床症状および口内炎が有意に改善される可能性が高い。

は、多くの報告で示されているように再度のrFeIFN-ω

本研究から示されるポイント
によって治療効果を発揮することが示唆された一方サイクル数が大きいほどサンプルのRNAの初期量が少性に関する過去の報告を裏付けるとともに、今後この疾歯肉口内炎（FCGS）の猫にrFeIFN-ωを1.0 MU/kgので、コルチコステロイドは対症療法としては効果的ないといえる。

患を治療するうえで大きな根拠となる。

用量で、第 1、2 週目は 3 日連続（day 1、2、3、8、だが、FCV増殖阻害の根治的治療としては役立たな9、10）、残る 2 週間は週 1 回（day 15、22）、4 週間いことが示された。

ベースラインのFCVサイクル数は、FCVI群で 30.9±

また、抗菌薬の使用の有無では各評価項目のスコアに4.6 サイクル、FCVC群で 32.0±3.7サイクルであり、2有意差は認められなかったことから、抗菌薬で臨床的改群間に有意な差は認められなかったが、28 日目の増加

善を示さないFCGSに対して、rFeIFN-ωの皮下投与は率は、FCVI群は 13.2±24.1％であったのに対し、FCVC有効である可能性が示唆された。

にわたって 8 回皮下投与した。

・本研究のプロトコルは、抗菌薬で臨床的改善を示さ

・本研究のプロトコルで、rFeIFN-ω投与により総臨床ないFCGSに対しても有効である可能性がある。

症状スコア、総口内炎スコア、総スコアに有意な改・本プロトコルで改善がみられない場合、もしくはそ群では −2.1±9.7％であり、FCVI群ではrFeIFN-ω投与

FCVC群 の ベ ー ス ラ イ ン ス コ ア はFCVI群 よ り も 高善が認められた一方で、今回の投与法でのコルチコの後の再発に対しては再度プロトコルに準じた治療によりウイルス量が減少したことを意味している（図8）。

かったが、FCVC群ではいずれのスコアも有意な変化はステロイド投与群では群内に有意差は認められなを行うか、他の内科的治療を併用するか、外科的治

認 め ら れ な か っ た。 コ ル チ コ ス テ ロ イ ド の 用 法 はかった。

療を考慮すべきである。

FCVI群における評価スコアの改善率とFCVサイrFeIFN-ωと同じスケジュールでは効果を発揮できないクル数の増加率との関係可能性がある。しかし、リアルタイムPCRの結果から、FCVサイクル数の増加率と口内炎の範囲、総口内炎

コルチコステロイドはFCVの増殖を阻害できなかった

スコアそして総スコアの改善率との間の相関係数がそれため、コルチコステロイドは効果的な対症療法であるが、ぞれ 0.578、0.570 ならびに 0.568 であり、中等度の正の根治的治療にはなり得ないことを示唆している。

相関が認められた（表4）。

今回のプロトコルにより、FCGSの臨床症状および口内炎が有意に改善された。ただし、本研究はサンプルサ考察
本 研 究 の 結 果 か ら、FCV陽 性 の 猫 の 慢 性 口 内 炎

イズが小さく、他のウイルスに混合感染している例は含まれていないため、すべての症例に大きな改善が得られるとは限らない点について注意を要する。大切なことは、（FCGS）症例において、rFeIFN-ωの皮下投与がFCVの目にみえる大きな改善が得られなくても、rFeIFN-ωは増殖を阻害することによって治療効果を発揮したと推察

FCVに対する抗ウイルス作用が期待できることであり、できた。この効果は、FCGSに対するrFeIFN-ωの有用臨床状態に対する効果が弱い場合でも用法を検討しなが38

・本 研究では猫カリシウイルス（FCV）陽性の猫慢性

CLINIC NOTE 2019 OCTOBER・rFeIFN-ωの皮下投与が、FCVの複製を阻害すること

原著
Matsumoto H, Teshima T, Iizuka Y, Sakusabe A, Takahashi D, Amimoto
A, Koyama H. Evaluation of the efficacy of the subcutaneous low

recombinant feline interferon-omega administration protocol for feline
chronic gingivitis-stomatitis in feline calicivirus-positive cats. Res Vet
Sci 121. 2018. 53-58. doi: 10.1016/j.rvsc.2018.10.003.［Epub］

筆者プロフィール

筆者プロフィール

網本昭輝
AKITERU AMIMOTO

アミカペットクリニック
人は年齢に応じてすべきことが変わってくる、という言葉を聞いたことがあります。最近“なるほど”と思うことがあります。さて、私は今後どう変わっていくのでしょうか？

松本浩毅
HIROTAKA MATSUMOTO

日本獣医生命科学大学
獣医内科学研究室准教授
カリシウイルスが関与する猫の慢性歯肉口内炎に対する特効的な治療方法は確立されていません。今回の報告が臨床の一助となれば幸いです。

CLINIC NOTE 2019 OCTOBER39