琉球大学
大学院医学研究科･医学部･附属病院
研究概要
平成 29 年

Annual Report on Research Activity
byGraduate School of Medicine, Faculty of Medicine,and University Hospital,
University of the Ryukyus

2017本書は，旧｢琉球大学医学部研究概要｣の名称を変更したものである。
なお，研究業績の原著，総説，著書の欄外に示した業績の評価ランク(A, B, C)は，以下の評価基準をもとに各分野等における自己評価の結果を記したものである。

A：ピアレビューを有する国際誌に掲載された原著論文や症例報告、国際誌に掲載されたreview article（査読の有無を問わない）や、版を重ね定評のある英文教科書の章（査読の有無を問わない）、など。
B： 査読のある和文誌に掲載された原著論文や症例報告，和文の学会誌や評価の確立した商業誌から依頼を受けて執筆した総説、和文教科書の章、など。論文が英語でも、査読のある和文誌に掲載された場合（琉球メディカルジャーナルなど）やピアレビューのある国際誌に掲載されても当該国際誌がインパクトファクターがゼロの場合はBランクとする。
C： 査読のない雑誌（商業誌など）に掲載された原著論文や症例報告など。

目

次

大学院医学研究科, 医学部，附属病院

光学医療診療部 ··························· 296

システム生理学講座 ·························· 1

リハビリテーション部 ····················· 301

放射線診断治療学講座 ························ 3

がんセンター ····························· 303

脳神経外科学講座 ··························· 19

薬剤部 ··································· 307

眼科学講座································· 29

血液浄化療法部 ··························· 311

育成医学講座······························· 33

臨床研究教育管理センター ················· 316

耳鼻咽喉･頭頸部外科学講座 ·················· 43

形成外科 ································· 318

精神病態医学講座 ··························· 55

診療情報管理センター ····················· 320

先進ゲノム検査医学講座 ····················· 64
再生医学講座······························· 67

保健学科

分子解剖学講座 ····························· 70

疫学･健康教育学分野 ······················ 322

ゲノム医科学講座 ··························· 75

基礎看護学分野 ··························· 325

人体解剖学講座 ····························· 77

成人･がん看護学分野 ························ 329

分子･細胞生理学講座 ························ 86

在宅･慢性期看護学分野 ······················ 334

薬理学講座································· 90

老年看護学分野 ··························· 337

胸部心臓血管外科学講座 ····················· 96

母性看護･助産学分野 ······················ 339

麻酔科学講座······························ 102

小児看護学分野 ··························· 343

整形外科学講座 ···························· 109

国際地域保健学分野 ······················· 345

腎泌尿器外科学講座 ························ 123

地域看護学分野 ··························· 349

顎顔面口腔機能再建学講座 ·················· 127

精神看護学分野 ··························· 352

救急医学講座······························ 133

臨床心理・学校保健学分野 ················· 354

臨床薬理学講座 ···························· 136

生体代謝学分野 ··························· 361

医化学講座································ 137

分子遺伝学分野 ··························· 362

生化学講座 ································ 139

形態病理学分野 ··························· 364

腫瘍病理学講座 ···························· 143

病原体検査学分野 ························· 367

細胞病理学講座 ···························· 149

生理機能検査学分野 ······················· 369

衛生学･公衆衛生学講座 ····················· 150

血液免疫検査学分野 ······················· 370

法医学講座································ 156
内分泌代謝･血液･膠原病内科学講座 ·········· 158
循環器･腎臓･神経内科学講座 ················ 170
消化器･腫瘍外科学講座 ···················· 184
女性･生殖医学講座 ························· 195

附属実験実習機器センター ·················· 375
附属動物実験施設 ························ 376
先端医学研究センター ················· 377

微生物学･腫瘍学講座 ······················· 223
細菌学講座································ 228

受入研究費による研究課題

寄生虫･免疫病因病態学講座 ················· 233

1. 文部科学省科学研究費補助金による研究 ··· 379

皮膚病態制御学講座 ························ 236

2. 厚生労働省からの受託研究··············· 389

免疫学講座································ 246

3. 日本医療研究開発機構(AMED) ············· 390

感染症･呼吸器･消化器内科学講座 ············ 251

4. その他の公的機関からの研究費 ··········· 392

ウイルス学講座 ···························· 266

5. その他の民間機関からの研究費 ··········· 397

臨床研究教育管理学講座 ···················· 269
検査・輸血部･････････････････････････････････ 270

研究成果による産業財産権

医療情報部································ 274

出 願 ···································· 402

地域医療部································ 275

取 得 ···································· 403

周産母子センター ·························· 278
病理部···································· 295

ベンチャー企業の立ち上げ ················· 404

システム生理学講座

A. 研究課題の概要
1. 膜電位感受性色素を用いた心電活動の光学的イメージングを用いた実験心房細動における興奮伝播パタ

2. 光計測によるモルモット一次聴皮質の FM 音変調速ーンの解析 (酒井哲郎)

度特性の音圧依存性について（細川Merocyanine-rhodanine 系膜電位感受性色素を用い

浩，窪田道典，杉本俊二，堀川順生）

た膜電位の光学的多部位同時測定法(multiple-site

ほ乳類や鳥類は種固有音を用いてお互いに情報を交

optical recording / optical imaging method)を心臓換している。種固有音をどのように聴覚領で処理して標本に適用することにより，標本の多数の領域から電いるかを研究することは非常に興味深く，言語の皮質

気的活動を同時記録することが可能となり，これをも処理機構の研究にとって有意義と思われる。本研究でとに興奮伝播パターンの mapping / imaging をおこな

は、
モルモットの Whistle 音に含まれる FM 音に注目し，うことができる。われわれはこの測定法をラット心耳

FM 音に対して左右聴覚皮質がどのような活動パターン

部から摘出した約 1cm 四方の小さな摘出心房標本に適を示すかについて電位感受性色素と CMOS カメラを用

用し，電気刺激により実験的心房細動

いて可視化し，時空間的に測定した。

(tachycardia-like excitation, TE)を誘発して，そのFM 音による神経活動は、開始周波数に応じて一次ときの心房標本内の興奮波伝播パターンの mapping を

聴覚領の周波数バンドに最初現れ皮質全体に広がりおこない，その解析から心房細動状態における病態電（過渡応答成分），その後、その時点のＦＭ音の周波

気生理学的現象の実態を明らかにする研究をすすめて数に応じた活動スポットが現れ周波数バンドを横切るいる。

方向に移動した（ＦＭ音応答成分）。一昨年度の実験

Matrix 型 photodiode array (PDA) と cMOS カメラをでは，上向ＦＭ周波数の変調速度を速くする（500

受光素子として用いた興奮波伝播の optical mapping /Hz/ms 以上）と，過渡的応答成分の活動スポットが高imaging から、tachycardia-like excitation 発現時のい周波バンド方向へずれることが観察された。今年度

興奮伝播には単純な興奮波の旋回(circus movement)、

は，上向 FM 音での変調速度特性の音圧依存性を調べた。

すなわち“micro re-entry”が現われるパターンや単音圧を下げると上向 FM の過渡的応答成分の活動スポ

一の異常自動能(abnormal automatism)の focus が発現

ットは，高周波数バンド方向へのずれが軽減され，そするパターンのような単純な興奮伝播パターンを示すの程度は音圧依存であった。左聴覚領では、250 Hz/ms

TE (“simple TE”)が見られる。cMOS カメラで撮影さ以上では高周波数バンドへのずれが顕著に減少し，れた画像データに画像処理技術を導入した computer

200Hz/ms 以下ではあまり変化しなかった。右聴覚領でgraphics 処理を加えて興奮に由来する光学シグナルをは，高周波数バンドへのずれは，変調速度の対数に比動画イメージとして興奮伝播パターンの解析をおこな

例し，傾きが音圧に依存して減少した。左右の聴覚領った。

の FM 変調速度による表示は，左右での音の情報処理に

さらに、不安定な興奮旋回と異常自動能が混在した

関連していると推察される。

複雑な興奮伝播パターンを示す TE、すなわち“chaotic
TE”の存在が明らかにされた。現在、cMOS カメラを用いて chaotic TE における興奮波伝播パターンの動画に

3. 複合有用微生物抽出物（EM-X）に関する基礎医学研よる解析をめざして研究を進めている。

究（梁運飛）

1

光合成菌，乳酸菌，酵母及び真菌等の複合有用微生

ン及び網膜神経細胞を保護するなど種々の生物学的な物群（EM）からの抽出物（EM-X）は，強い抗酸化作用

反応を修正する作用が知られている。我々は動物モデを持ち，人と動物の T 細胞，B 細胞及び NK 細胞の数とルを用いて EM-X に関する基礎医学の研究を行なって活性を増強し，動物モデルに於いて高血糖症を抑え，いる。

骨代謝を調節し、黒質と線条体のドーパミンニューロ

B. 研究業績
原著
OI17001: Kubota M, Sugimoto S, Hosokawa Y, Ojima H, Horikawa J. Auditory-visual
integration in fields of the auditory cortex.

Hearing Res. 346: 25-33, 2017

国際学会発表PI17001: "Liang Y-F, Ke B. Preclinical tumor detection and visualization and interventionof the ahead tumor sick. Collection of the 10th International Congress on
Subhealth. Nanjing, China. 2017.9; p18-20."
PI17002: Ke B, Liang Y-F. Visualization of the ahead tumor sick and the treatment withnatural therapy. Collection of 2017 World Natural Medicine Forum. Nanjing,
China. 2017.11; p53-56.
国内学会発表PD17001: 酒井哲郎

頻拍様興奮(tachycardia-like excitation)発現時の Chaos 的興奮伝播の光学的マッピング:細胞内 Ca2+負荷摘出心房標本による研究 第 94 回日本生理学会大会

2017 年 3 月

静岡県 浜松市

PD17002: 酒 井 哲 郎 ラ ッ ト 摘 出 心 房 標 本 に 誘 発 し た 頻 拍 性 不 整 脈 (tachycardia-like
excitation : TE)で見られた異常自動能発現の光学的膜電位イメージングによる画像
化

第 68 回西日本生理学会 2017 年 10 月 福岡県 福岡市

PD17003: Hosokawa Y, Kubota M, Sugimoto S, Horikawa J. Influence of sound intensity on
the FM function of the neural activity in the primary auditory cortex of guinea
pigs observed by optical recording

J Physiol Sci 67 (Suppl. 1): S185, 2017

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2

(A)

放射線診断治療学講座

A. 研究課題の概要
恒雄, 椿本真穂, 徐妍妍, 村山貞之)【放射線診断部門】
1. 間質性肺炎患者の予後予測因子としてのフェーズ

当講座は平成 21 年より, 320 列 area-detector

コントラスト MRI による肺血行動態評価(土屋奈々絵,

CT(Aquilion ONE, キャノンメディカルシステムズ社)

山城恒雄, 村山貞之)を用いた胸部疾患の多施設共同研究’ACTIve Study(Area-detector

フェーズコントラスト法とは非造影で血流を画像化

Computed

Tomography

for

the

できる MRI 撮像のひとつである(以下 PC-MRI)。血流のInvestigation of Thoracic Diseases)’の主任施設に位相のずれを信号強度の変化として描出でき，血流速なっている。同 CT には, 平成 23 年秋より AIDR3D

度や血流量といった血行動態を示す具体的な量や数値(Adaptive Iterative Dose Reduction using Threeを測定できる。PC-MRI による肺血行動態評価は肺高血

Dimensional Processing) と呼ばれる新しい画像再構

圧症の診断に有用である。間質性肺炎は肺の間質が線成法(逐次近似法)が搭載されている。逐次近似法を使維化することで肺容量が徐々に低下し，ガス交換が障用することにより, 大幅な画像ノイズの低減が可能に害され，呼吸機能低下をきたす慢性肺疾患である。間なり, これにより CT 撮影時の X 線被曝量の削減が可能

質性肺炎は 2 次的に肺高血圧症を合併することがあり，になった。

著しく予後を悪化させる。我々は PC-MRI を使って間質

ACTIve Study では, 参加の施設が共同し, AIDR3D性肺炎では肺高血圧の有無にかかわらず，肺血流量がを使用しての胸部 CT の画質改善･低線量化に関して精減少していることを証明したが，その病態や予後に及力的に研究を行っている。平成 29 年度の研究成果としぼす影響に関しては明らかとなっていない。そこで，て, 自由呼吸下の胸部 4DCT｢呼吸ダイナミック CT｣を

PC-MRI 検査後に患者を追跡調査し，PC-MRI での肺血流用いた COPD 患者の肺葉間の呼吸運動の非同期, およ

解析が予後予測に役に立つか調べたところ, 肺血流量

び呼気時の異常な心臓の圧排を示した論文 2 編が海外低下が独立した死亡の予測因子であることが示された。

学 術 雑 誌 よ り 出 版 さ れ た (Yamashiro T, et al.

海外英文雑誌に投稿中である。

Asynchrony in respiratory movements between thepulmonary

lobes

in

patients

withchronic

2. 肺高血圧症に対する phase-contrast MRI による治

obstructive

療効果判定法確立の多施設共同前向き探索的試験(土measurement of lung density by 4-dimensional

屋奈々絵, 伊藤純二，椿本真穂, 山城恒雄, 村山貞之)

dynamic-ventilation CT. Int J Chron Obstruct Pulmon

本研究では肺高血圧症患者に対する治療効果の指標

Dis.

2017;

pulmonary12(1):

disease:2101-2109,

Xu

Continuous

Y,

et

al.

に, PC-MRI が有用であるかを検討する。すなわちエンHyperinflated lungs compress the heart during

ドセリン-1 などによる薬物療法など難病である肺高

expiration in COPD patients: a new finding on

血圧症に対して現在行われている治療の前後に PC-MRI

dynamic-ventilation computed tomography. Int Jを行い, 得られる指標が肺高血圧症患者の治療効果のChron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12(1): 3123-3131)。

指標として有効であるかを多施設共同研究として検討

なお後者の内容は平成 30 年 2 月の呼吸機能イメージンする。現在症例を蓄積中である。

グ研究会にて優秀演題賞を受賞している。
また, 呼吸ダイナミック CT による胸膜下肺癌の周3. 320 列 CT スキャナーを用いた胸部 CT の研究(山城

囲浸潤･胸膜癒着の術前診断に関しても研究が進み,3

平成 29 年秋の北米放射線学会で口演発表し反響を得た(Yamashiro T, et al. Preoperative assessment of

5. 呼吸同期 FDG-PET/CT を用いた肺腫瘍の予後の検討

parietal pleural invasion/adhesion of subpleural及び CT ヒストグラムを用いた肺腫瘍の性状評価(椿本lung真穂, 土屋奈々絵, 山城恒雄, 岡田真広, 村山貞之)

cancer:advantageofsoftware-assisted

18

analysis using 4-dimensional dynamic-ventilation

F-FDG の集積程度を示す半定量的指標である SUV は，CT. 103rd Annual Meeting of the Radiological

悪性腫瘍での代謝活動性や細胞密度などを複合的に表Society of North America. Chicago, USA. Nov 26,

現していると考えられ，予後との相関があるとの報告2017)。また, 同内容を含む教育展示は, 同じく北米放が散見される。通常の 18F-FDG-PET/CT は自由呼吸下で射線学会で優秀演題(Certificate of Merit)として表画像の収集を行うため，肺など呼吸による動きの加わ

彰 さ れ た (Yamashiro T, et al. What CT findings

る部位では動きによる画像のずれが生じるが，呼吸同

besides the TNM classification or staging can期撮影法を行うことでより高い精度で評価できる。まradiologists provide to thoracic surgeons for safe

た， CT 値とは CT 画像における濃度を相対的に数値化

lung cancer surgery? 103rd Annual Meeting of the

した値であるが， CT 値の高い肺腫瘍は充実部分の多Radiological Society of North America. Chicago, USA.

い病変と考える事ができ，空気を多く含む肺という構

Nov 28, 2017)。

造体の中で腫瘍細胞の多寡をある程度反映した数値をさらに, 呼吸ダイナミック CT を最先端の 4DCT 用の示すと考えられる。腫瘍内部の CT 値に関してヒストグ

ワークステーション(PhyZiodynamics, ザイオソフト

ラム解析を行うことで，腫瘍内部の均一性などの性状社)で解析し, 通常は心臓イメージングで用いられるや充実成分の多寡などを表現することが可能になるとストレイン測定を呼吸ダイナミック CT に応用し, COPD

考えられる。そこで，CT 値ヒストグラム解析と呼吸同患者における呼吸運動の不均一性を示すことに成功し期併用/非併用 18F-FDG-PET/CT から算出される複数のた。本研究は平成 30 年度中に国際的な学術雑誌より出

SUV を変数として用いることで充実性結節の病理学的版される予定である。

鑑別が可能となるのではないかと考えた。
3ｃｍ以下の充実性肺結節の術前検査目的に呼吸同4. 超高精細 CT スキャナーを用いた頚胸部 CT の研究

期併用 18F-FDG-PET/CT と胸部 CT が撮影され, 病理学的(山城恒雄, 冨田隼人, 森田有香, 伊藤純二,徐妍妍,に原発性肺腺癌もしくは扁平上皮癌と診断された 43

椿本真穂, 村山貞之)

症例で前向き観察研究を行った。画像解析では CT 値ヒ

平成 29 年 8 月 1 日より, 3 台目の CT スキャナーとストグラムを作成し尖度と歪度を算出し変数とした。

して琉球大学医学部附属病院で稼働を開始した超高精また, 18F-FDG-PET/CT から呼吸同期併用と非併用の

細 CT(Aquilion Precision, キャノンメディカルシス

SUVmax を算出し変数とした。症例を腺癌群, 扁平上皮テムズ社)は, 世界で 8 番目に当院に導入され, 従来

癌群に分類し, 各変数について群間比較を行った。各機の半分のサイズの検出器を備え, 2 倍以上の空間分

変数の診断能について受信者動作特性(ROC)解析を用解能を誇る最先端の CT スキャナーである。当院での稼いて評価した。各変数の複合的な診断能を評価するた

働開始後, 速やかに胸部領域と頚部領域で臨床研究に

め尖度, 歪度に加えて呼吸同期法併用の SUVmax を説着手し, ①超高精細モードでの, ワークステーション

明変数としたロジスティック回帰分析を行い, 回帰式を用いた気管支抽出能の向上, ②中内耳 CT におけるの予測値から ROC 曲線を作成し他の変数の ROC 曲線と耳小骨など微細な構造物の視認性の向上, ③頚部 CT比較した。また, 各変数の相関についても検討した。

アンギオにおけるワークステーションを用いた末梢動結果は 2 群間の比較で尖度と呼吸同期法併用, 非併用

脈の描出能の向上, 等に関して研究を始めている。こSUV max に有意差が認められた。ROC 解析で各変数の ROC

れらは平成 30 年度以降に各種学会での発表, および曲線下面積(AUC)は呼吸同期併用 SUV max :0.93 と呼吸同

海外学術雑誌での論文発表を行う予定である。

期併用の SUV max が最も高い診断能を示したが非併用の

4

SUV max と有意差はなかった。ROC 曲線の比較で呼吸同期となる。このため血管異常の評価は非常に重要である。

併用 SUV max では尖度, 歪度と有意差があったが呼吸同診断は超音波(US)による画像評価が重要であり, ドッ

期非併用 SUV max では尖度との有意差はなかった。呼吸

プラーで血流の評価を行うことにより, 出血リスクの同期併用の SUV max と尖度, 歪度を説明変数とした回帰予測がある程度可能である。しかし US は他覚的評価に

式より得られた ROC 曲線の AUC は 0.95 と呼吸同期法併欠けるため, CT や MRI で出血リスクの予測が可能とな

用 SUV max 単独より向上したが有意差はなかった。またれば, その臨床的意義は高い。産後遅発性の子宮出血

いずれの SUV max も尖度と有意な相関が認められた。

あるいは流産後の子宮出血を来す病変を高精細 CT と 3

これらの結果から SUV max は, 充実結節型肺腺癌と扁テスラ MRI で評価し, 出血リスクの指標を明らかにす平上皮癌の鑑別で高い診断能を示すことが示唆された。

る。

尖度は SUV max と比較して診断能は劣るが有意差はなく,また CT の普及率の高さから臨床的に有用な指標であ8. 産科出血に対する子宮動脈塞栓術の妊孕性に与えると考えられた。さらに, 18F-FDG-PET/CT での呼吸同る影響についての後ろ向きコホート研究(渡口真史,

期の併用や, それに加え尖度と歪度を複合的に評価す

伊良波裕子, 村山貞之)

ることで診断能がさらに向上すると考えられた。今回

背景, 目的: 産婦人科の性器出血に対して, 子宮動の結果は original article” Quantitative CT Density

脈塞栓術(UAE)は妊孕能温存を考慮する上で, 必要なHistogram Values and Standardized Uptake Values of

治療法であるが, 一定の割合で, 子宮内膜炎や卵巣機

FDG-PET/CT with Respiratory Gating Can Distinguish

能廃絶を合併することが知られており, 将来の妊娠,

Solid

Cell

出産に際して, 流産の増加や癒着胎盤などの妊娠合併

Carcinomas of the Lung (CT 値ヒストグラムと呼吸同症の増加が報告されている。さらに, 将来挙児を希望

期 FDG-PET/CT における SUV を用いた充実結節型肺腺癌する患者, とりわけ不妊治療を行う者にとっては, こと 扁 平 上 皮 癌 の 鑑 別 能 の 検 討 )” と し て European

れらの合併症が今後の不妊治療の成果に大きく影響すJournal of Rediology 誌に 2018 年 1 月に掲載された。

る。

Adenocarcinomas

fromSquamous

一般的に, UAE 後の合併症に関しては, 子宮筋腫に
6. 胎盤ポリープのマルチモダリティ画像(伊良波裕子,

対する UAE を背景にした報告が多く, 挙児希望例や,

村山貞之)

不妊治療中の患者におけるデータは特に不十分である。

産後遅発性に生じる子宮出血あるいは流産後出血の当院においては不妊治療患者の流産後の遺残胎盤等に主要原因である胎盤ポリープやその他の関連疾患につ対して, 比較的多く UAE が行われている現状がある。

いて, エコー/CT/MRI/血管造影といった画像の特徴か

さらには UAE の手技内容に関する検討はこれまでに報ら治療戦略まで系統的にレビューした。この結果は第告されておらず, 不妊治療中のデータや手技内容に関102 回北米放射線学会にて発表した。

する新しい知見が得られれば, これらは患者にとって非常に有益である。

7. 胎盤ポリープや子宮血管奇形における出血リスク

このような背景から, UAE 後の合併症について, 臨の予測(伊良波裕子, 渡口真史, 平安名常一, 村山貞床的背景と手技内容に踏み込んで検討し, さらに, そ之)の後の妊孕能に与える影響についても, 不妊治療中の産後遅発性に大量子宮出血を来す原因疾患のほとん

患者にも焦点をあてて後方視的に解析を行った。

どは胎盤ポリープともいわれているが, しばしば血管

この研究は全数調査であり, UAE の画像が確認でき,奇形など血管異常を伴う場合や, あるいは血管性病変

且つ電子カルテ等に臨床情報が記載されている患者全そのものの場合がある。胎盤ポリープに対する治療は員を抽出する後ろ向きコホート研究である。産後出血

通常子宮内膜掻爬術であるが, 血管異常を伴う場合はに関しては, 本島南部の患者は今回調査対象とした 2

大量出血を惹起する可能性もあるため内膜掻爬は禁忌

つの病院に集約されること, 過去に当院のみで同様の5疾患を対象として評価を行った経験から約 60 例が対影響を与えるため, 腫瘍内の組織酸素分圧に影響を与象となる見込みである。

える。悪性腫瘍が放射線治療に抵抗性を示す大きな要
因の 1 つが低酸素細胞の存在である。腫瘍内の微小血現在までに, おおよそのデータ収集と解析が終了し

管 分 解 能 を 超 え た 超 微 細 血 液 灌 流 を Blood

たので以下に結果を示す。
当院および県立南部医療センターにて 2008 年から

Oxygenation Level Dependent 法(BOLD; 血中酸素濃度2017 年に施行された産婦人科出血にて緊急動脈塞栓術を反映)という MRI 撮像法で評価することは低酸素細が施行された症例を元に, 年齢や大量出血の有無等の胞の評価に有効と考えられている。放射線治療におけ臨床背景, 子宮動脈の塞栓深度や子宮卵巣吻合の血流る低酸素細胞への対処には種々の課題が残されているの低下の血管造影所見を調査した。Primary outcome

ため, 放射線治療前の MRI 画像として低酸素細胞の部として, 術後急性期の子宮内膜炎や卵巣機能低下を,位を正確に描出できるようになれば, 治療ターゲット

Secondary outcome として, 挙児希望患者の妊娠や流の正確な把握が可能になり効果的な治療へと結びつく

産, 妊娠時や出産時の合併症について調査した。有意であろう。子宮頸癌の腫瘍内 Blood Oxygeneration

水準は 5％とした。

Level Dependent (BOLD)効果が把握できれば臨床的有用性が高い。

結果: 対象は子宮動脈塞栓術が施行された 62 例, 59人の患者である。挙児希望は 23 人で, 不妊治療中の患

BOLD 法は, 通常の保険診療における MRI 検査に引き者が 10 人含まれている。平均年齢は 34.1 歳(17 歳か続き追加で T2*シークエンスの MRI データを取得し,ら 49 歳), UAE 施行前の大量出血は 27 例であった。子T2*map を作成する。これには通常の診療で用いている

宮内膜症の発生は 10 例, 卵巣機能低下は 2 例であった。

撮像時間に加えて, 5-10 分程度の時間延長を要してい臨床的成功は 59/62 例(95.1％)。術後合併症で子宮内る。T2* map を作成することにより BOLD 効果が予測で膜炎が 10 例(16.1％), 卵巣機能廃絶が 2 例(3.2％)にきるが, これは Siemens 社製 Avanto(磁場強度 1.5生じた。子宮動脈の塞栓深度と合併症の発生に相関はTesla)2 種類のシークエンス(multi-TE GRE および EPIなく(r=-0.16), 大量出血の有無と子宮内膜炎の発生法)により行われる。T2*値の計測などは複数の観察者に有意差があった(P=0.014)。UAE 後, 挙児希望の 23で行い, 測定の再現性について検討することが望まし

人中 16 人が妊娠し(69.6％)出産に至ったのは 10 人い。

(43.5％), 内 4 人は出産時に癒着胎盤や帝王切開時の本研究は, MRI を用いた BOLD 法の画像所見(定量評

高度癒着を伴った。流産を経験したのは 9 人(37.5％)。

価)と治療結果(CR 率および PR 率)の関係を探索するこ

不妊治療患者 10 人中, 4 人が出産に至った(40％)が,とを主目的としている。目標症例数については, Power

内 3 人は出産時に癒着胎盤等を合併した。5 人(50％)

analysis(得られた T2*値から低酸素腫瘍と非低酸素腫が流産を経験した。

瘍の間の 2 群における有効率の差を検討する際に, 有
意水準 5%, 検出力 80％として Statistical software R

結論: 大量出血の症例で子宮内膜炎の発症が多く,塞栓深度との相関はなかったが。子宮動脈塞栓後の出による)により, 64 例以上を目標症例とした。

産では 40％に癒着胎盤や帝王切開時の高度癒着を伴っ臨床的な必要性に基づき MRI を行う子宮頚癌患者をた。また, 不妊治療中の患者においては 40％が出産に対象とする。年齢, 疾患名, 組織型, 進行期などには至ったが, 出産時合併症が 75％と多かったが, 症例数制限を設けない。放射線治療あるいは同時化学放射線が少なく, 塞栓深度についても今後の症例数の蓄積が療法を受ける予定の患者が対象となる。ただし画像解望まれる。

析における空間分解能の観点から, 効果判定(CR/PR率)を行う腫瘍のサイズが 2 ㎝を超える場合に患者を

9. T2* mapping を用いた骨盤腔の MRI 検査(渡口真史,

選択した。患者が本研究の参加を拒否された場合には伊良波裕子, 村山貞之)

除外症例となる。

悪性腫瘍に存在する血管構築は腫瘍内の血液灌流にRECIST guideline (version 1.1)に基づき, 癌治療6重要な画像所見の 1 つであると考えられる。

における有効率(CR 率および PR 率)をエンドポイント

今回の結果は original article として Koreanとし, BOLD 法の画像所見(定量評価)と CR/PR 率の関係を調査することである。BOLD 画像を追加し得られたデ

journal of radiology 誌 に投稿中である。

ータから, 低酸素腫瘍と非低酸素腫瘍の間の 2 群における有効率の差を求める。

11. 結節性硬化症患者の皮質結節組織における, 空間
的不均一とてんかん原性に関する検討(與儀彰, 平田

10. 結節性硬化症(TSC)患者の小脳皮質結節: MRI 所見

容子, Patrick Pan, Henrik Ullman, 森本笑子, 横田およびその経時的変化, 臨床像との相関について(與元, Iren Oroz, Michael Linetsky, Joyce Y. Wu, Gary

儀彰, 平田容子, Ilana Neuberger, Patrick Pan,W Mathern, Noriko Salamon)

Joyce Y Wu, Michael Linetsky, Gary W Mathern, Noriko

皮質結節は結節性硬化症(TSC)患者に一般的にみらSalamon)れる中枢神経病変のひとつである。しばしば両側大脳

先天性疾患である結節性硬化症(TSC)の中枢神経病

半球に多発し, その一部が難治性てんかんの原因とな変として一般的な皮質結節は大脳に多発するが, まれる。その場合はてんかんの原因となる皮質結節を外科に小脳半球にも発生する。大脳皮質結節に比べ, 小脳的に切除する必要があるが, 責任病変を同定すること

皮質結節の臨床像はまだ明らかではない。今回我々は,はしばしば困難で, 侵襲的な検査が必要となることや,当院の TSC 患者を対象に小脳皮質結節の画像所見と経そもそも手術そのものが非適応となることも多い。

時的変化, 他の臨床像との関連について検討した。そ皮質結節がてんかん原性を獲得する機序は未だ解明の結果, 全ての皮質結節が全体的に T1･T2 延長を呈すされていないが, 皮質結節による皮質, 白質構造の障る楔形の病変として認められ, 石灰化を認めた 12 個

害, それに伴う局所の異常神経回路網の形成によってでは, 様々な程度で T1･T2 短縮域が混在していた。まてんかん原性を生じると考えられている。また, 嚢胞

た全ての結節が収縮性変化を来していた。造影増強効

変性を伴った皮質結節を有する患者は, 難治性てんか果, 異常血管はそれぞれ 10 個, 12 個の結節にみられ,んを来しやすいとの報告もあり, 嚢胞変性による構造

大脳皮質結節との大きな違いであった。皮質結節は全異常が原因で難治性てんかんを発症すると考えられてて小脳半球外側に限局して発生し, 特に水平裂を挟んいる。

で上･下小脳半月葉に集中していた。

そこで我々は, ｢内部がより不均一な画像所見を呈15 個の皮質結節が何らかの経時的変化を示し, 石灰する皮質結節, 特に複数の嚢胞変性を有する皮質結節化と異常血管を除く全ての所見で増悪(増大)と軽減

ほど高頻度にてんかん原性を高頻度に来す｣, と仮定(縮小)の繰り返しを認めた。また異常血管の増悪は 1した。この仮説を検証するため, conventional MRI お

症例のみだったが, 発生から 11 年後に小脳出血を来よび ADC 値を用いて TSC 患者の皮質結節内部の不均一した。

さを定性的, 定量的に評価し, てんかん原性との相関

小脳皮質結節の有無と他の臨床像との間に相関は認について検討した。その結果, てんかん原性皮質結節

めなかった。経時的変化の有無と結節の画像所見につは非てんかん原性皮質結節群に対し, 定性的にも定量いては, 造影増強効果の有無と間にのみ強い相関を認的にも有意に不均一であり, その内部不均一は嚢胞変めた(p=0.001)。また, 経時的変化の有無と SEGA の有性や内部変性による ADC 値の上昇が主因であることが無にも軽度の相関(p=0.02)を認めたが, 他の病態との示された。よって皮質結節の内部不均一, 特に空間的相関は認められなかった。

不均一の評価は, てんかん原性の予測において重要な指標である可能性が考えられる。以上の結果は,今回の検討で小脳皮質結節の画像所見は過去の報告

original article として投稿先を検討中である。

とほぼ同様であったが, 異常血管についてはまだ報告されていない。比較的高頻度に発生し, 1 例では小脳出血の原因となった。病態や機序は明らかではないが,

12. 小脳歯状核へのガドリニウム沈着が, 高次脳機能7

藤純二, 村山貞之)

へ及ぼす影響の検討(與儀彰, 與儀聡子, 中俣彰裕,
村山貞之)

平 成 29 年 8 月 1 日 よ り , 当 院 で は 超 高 精 細

近年, 頻回の造影 MR 検査で, 歯状核へのガドリニCT(Aquilion Precision, キャノンメディカルシステ

ウム沈着を来すことが相次いで報告され, 多くの注目ムズ社)が, 世界で 8 番目に導入され, 稼働している。

を集めている。しかし, ガドリニウム沈着によって引従来機の 2 倍以上の空間分解能を誇る最先端の CT スキ

き起こされる有害事象の有無については, 未だ明らかャナーである本機を用いた頭部 CT アンギオグラフィにされていない。

(CTA)なら, これまで安定した描出が困難であった穿小脳は巧緻運動機能を司る重要な部位である。さら通枝の描出力が向上することが期待される。そこでに近年の研究により, 歯状核が巧緻運動機能のほか,

我々は, 本機における穿通枝の描出脳の検討を開始し

言語, 情動, 認知などの高次脳機能を司ることが判明た。

している。歯状核は大脳と小脳のネットワークを担う

平成 29 年 10 月より, 脳動脈瘤や椎骨･脳底動脈解離,

重要な部位で, ここにガドリニウムが沈着することで,基底核領域と離れた部位の脳腫瘍(円蓋部髄膜腫など)

これらの機能に何らかの影響を与えている可能性が考の術前精査にて施行された頭部 CTA を用いる。CTA はえられる。上記の背景をもとに, 本研究は歯状核への全て超高精細モードで撮影されているが, 今回の検討

ガドリニウム沈着の有害事象について検証を行う。

で は 後 処 理 と し て FIRST(Forward projected

当院にて少なくとも 5 回以上, 頭部造影 MRI が施行

model-based Iterative reconstruction Solution)再された患者を対象とする。登録患者の頭部単純 T1 強調

構 成 を 施 行 す る 。 ま た source image を 従 来 機像を後方視的に確認し, 歯状核へのガドリニウム沈着(Acquilion ONE, キャノンメディカルシステムズ)のの有無を確認する。その際, 造影剤投与回数や総投与

条件と近づけた条件で再構成する。よって核 CTA 検査

量, 造影剤の種類を確認する。また年齢, 性別, 体重,毎に 2 種類の画像が作成される。この 2 群の画像を用

腎機能, 肝機能, 造影 MRI 検査のきっかけとなった疾

いて前脈絡動脈, 眼動脈, 後交通動脈, 内側および外患などの患者因子も記録する。

側レンズ核線条体動脈, 視床穿通動脈の描出力を評価

登録患者に対して前向きに神経心理検査, 安静時脳する。評価には 2 名以上の放射線科医による visual

機能 MRI 検査, 拡散テンソル画像を施行し, 巧緻運動

scale を予定している。現時点で約 60 例の症例が集ま機能および高次脳機能を定量的に評価する。

っており, 検討の結果を第 48 回日本神経放射線学会

上記の定量結果をガドリニウム沈着群, 非沈着群と(2019 年 2 月), 第 78 回日本医学放射線学会総会(2019で群間比較を行い, 有意な変化の有無を検証する。ま

年 4 月)で発表する予定である。

た沈着群では, ガドリニウム沈着による T1 変化との相関についても検討する。以上の方法で小脳歯状核へ

14. 3T MRI による健常超高齢者の脳機能解析(與儀彰,のガドリニウム沈着が高次脳機能へ与える影響につい與儀聡子, 村山貞之, 波平幸裕, 渡嘉敷崇)て検討する。

当科は第 3 内科による「沖縄と米国オレゴン州にお本研究は平成 29 年度科学研究費助成事業(若手研究ける超高齢者の生活習慣および栄養に関する比較研究(B))の交付を受けている(課題番号 17K6465)。また平(縦断・横断研究)」に分担研究者として参加しており,

成 30 年度バイエル薬品アカデミックサポートからの本研究はその一環として行われている。

研究助成金も獲得した(申請番号 BASJ20180426028。現認知症に関わる要因は多岐に渡り, 発症予防のため

在は頭部造影 MRI 画像を後方視的に確認しており, 年

生活習慣および栄養に関して多面的な評価が必要とな末より前向きに撮影を開始する予定である。

る。2007 年と 2011 年の先行研究の参加者に継続調査
が 施 行 さ れ た 。 今 回 は 3T MR 装 置 を 用 い ,13. 超高精細 CT 装置での頭部 CT アンギオグラフィに

3D-T1WI(SPGR), 拡散テンソル画像(DTI), 3D-pCASL,

おける細動脈の描出能の検討(與儀彰, 冨田隼人, 伊

安静時脳機能 MRI の撮影を行っており, 約 130 名の健

8常高齢者に対して MR 検査を施行している。その他の主射線治療患者数が全国と比較して著しく少ないことが要評価項目として認知機能検査(MMSE, CDR-J, MoCA-J,

明らかになった。また, 疾患による適用数の偏りも観GDS 等)のほか, 理学所見, 血液検査, フローサイコメ

察された。今日放射線治療は手術, 化学療法とともにトリーも施行されている。これらのデータをもとに,

がん集学的治療において重要な役割と認識されている。

解剖学的･機能的脳結合や微小脳循環と, 認知機能を米国 NCCN や日本のガイドラインで多くのがん腫で標はじめとする各種パラメーターとの関係を探索的に検準治療の選択肢とされている。県内でのがん治療成績討する。

の改善に向けて, 放射線治療の有効活用と適正実施は極めて重要な課題のひとつと考えられる。本県での放【核医学部門】

射線治療適用数が低い原因として, 放射線治療に関与

1. 18F-FDG-PET/CT によるステント内グラフト内挿術する専門スタッフの不足及び県内でがん診療に携わる

後の大動脈瘤の評価(飯田行, 村山貞之)

診療科･医師との連携不足が考えられ, 解決を図る必要がある。

近年，大動脈瘤の治療法としてステントグラフト内
挿術後が施行されるようになっている。外科的治療で放射線治療に関わる医療スタッフは, 医師に加え,ある人工血管置換術よりも侵襲性が少ないため, 特に診療放射線技師, 医学物理士, 看護師と多岐にわたる

高齢者において施行される割合が高くなっている。スのが特徴である。医学的な適応判断のみならず治療機

テントグラフト内挿術後は良好な治療成績が示される

器の機械的･物理的精度の管理(Quality control: QC)

一方で, 合併症として瘤の感染やエンドリークが報告を必要とする専門性の高い治療である。効果的な治療されるようになっている。いずれも瘤破裂の危険性をを安全かつ安定して患者さんに提供するために, これ伴う重要な合併症であるが, 臨床症状あるいは画像検ら多職種によるチーム医療が極めて重要である。現在

査にてその出現が示唆されるものの, 事前の瘤破裂の沖縄県内には放射線治療装置を有する施設は９施設あ予測は困難である。瘤感染とエンドリークは病因こそり, それぞれで治療を実施している。しかし前述のよ異なるものの, 共に病理学的に炎症細胞浸潤を引き起うに専門スタッフが不足し, 十分に治療を提供しうる

こすことが知られており, 治療前大動脈瘤と同様に,体制にはないのが現状である。放射線腫瘍医を始め不炎症の状態を 18F-FDG-PET/CT にて評価できる可能性

足する専門スタッフの育成は沖縄県において急務であがある。本研究では FDG—PET/CT を用いた, これらステる。しかし, 県内唯一の医療教育機関である琉球大学

ントグラフト内挿入後の重篤な合併症の早期発見の可には放射線腫瘍医を教育･養成する独立した講座はな

能性を探索することを目的とする。

く, 専門性の高い診療放射線技師や医学物理士を養成するプログラムは, 期限付き外部資金(文部科学省が【放射線腫瘍学部門】

んプロフェッショナル養成基盤推進プラン)に依存し

1. 高精度放射線治療体制整備〜沖縄県における放射ている状況である。安定した教員の確保と教育プログ

線治療専門医療スタッフの育成及び放射線治療適応のラムの整備は重要な課題である。医師のみならず診療拡大(沖縄県先端医療実用化推進事業｢沖縄県の健康長

放射線技師, 医学物理士の育成も重要である。専門資寿復興を目指した疾患ゲノム研究とゲノム研究人材育

格取得のための県外での講習会受講やトレーニングが成事業｣の分担研究課題)必要だが, 現在技師や看護師の出張旅費等について各

我が国ではがん罹患率･死亡率が急速に上昇しており,病院からの支出は極めて限定されており, 参加旅費等

沖縄県も例外ではない。一方, 一昨年発表された沖縄の支援は不可欠である。

県のがん患者 5 年生存率は全国と比較して不良であっ

医学生及び初期研修医の放射線治療医へのリクルー

た。医療基盤活用型クラスタ形成支援事業｢沖縄県におトも極めて重要である。琉球大学医学部での臨床実習

ける高精度放射線治療の推進と安定供給に向けた基盤の充実に加え, 日本放射線腫瘍学会(JASTRO)で主催さ構築(平成 26—27 年度)｣で実施した調査で, 県内の放れる放射線治療セミナー等への参加も支援する。

9沖縄県で放射線治療適用患者が少ない大きな要因と者の QOL の改善が見られており, 選択的動注化学塞栓

して, 放射線治療を含んだ集学的治療の適応に関する術は新たな緩和治療として期待が持てるものと思われ

ディスカッションが十分にできていない現状が考えらる。現在は症例患者を蓄積中であり, 治療成績及び,れる。これは放射線治療医の不足も大きな原因の一つ

有害事象の解析中である。初期経験報告として第 77 回である。クラスタでの調査で常勤の放射線治療医の有日本医学放射線学会総会, 第 56 回日本癌治療学会に無で, 放射線治療患者数に大きな差が認められた。今て発表した。

後は診療科横断的なカンファレンスの定期的実施や,放射線治療に関するセミナーを積極的に開催し, 放射

4. 再発骨転移に対する緩和治療の検討(平安名常一,

線治療に関するディスカッションを広く進める基盤を牧野航, 渡口真史, 有賀拓郎, 石川和樹,伊藤純二,

整備する必要がある。

村山貞之)
骨転移に対する標準的治療は放射線治療である。最2. 局所進行頭頸部(副鼻腔)癌に対する選択的動注化

もエビデンスが存在する領域であるが, 放射線治療後学放射線療法の検討(平安名常一, 牧野航, 有賀拓郎,に再発を来した骨転移に対する追加治療に関しては有石川和樹, 渡口真史, 草田武朗, 冨田隼人, 伊良波裕

効な治療が少なく, 救済手術ができない症例において子, 村山貞之)は疼痛コントロールを得る事が困難となる。当科では我が国では, 局所進行頭頸部(副鼻腔)癌に対してはそのような放射線治療後の再発骨転移症例に対し平成

未だ外科的治療を行う施設が主流となっている。局所

26 年より動注化学塞栓療法を開始した(低骨髄機能症

進行頭頸部(副鼻腔)癌に対する外科治療においては患例, 腎機能不良症例に関しては塞栓術のみ)。まだ症例者の QOL を著しく損ねてしまうのが問題となっている数はわずかであるが, 疼痛コントロールが再度得られが, 当科では 2013 年より耳鼻科と共同で局所進行頭ている症例も経験してきており, 新たな治療法として

頸部(副鼻腔)癌に対する選択的動注療法を併用した放期待が持てるものと考える。現在は症例患者を蓄積中

射線治療を行い根治治療を目指している。この治療法であり, 初期経験報告として第 46 回日本 IVR 学会総会,が確立すれば, 患者の QOL を損なう事なく生活する事

第 55 回日本癌治療学会にて発表した。

が可能となる。現在は症例患者の蓄積中であり, 治療
成績及び, 有害事象の解析中である。初期経験報告と5. 再発子宮頸癌に対する緩和治療法の検討(平安名常して第 45 回 IVR 学会総会, 第 54 回日本癌治療学会に

一, 渡口真史, 牧野航, 伊良波裕子, 有賀拓郎, 草田て発表した。

武朗, 石川和樹, 伊藤純二, 村山貞之)
我々の施設では子宮頸癌に対する根治治療として化

3. 進行･再発癌に対する緩和治療法の検討(平安名常学放射線療法にて国内外を問わず, 非常に良好な治療

一, 牧野航, 渡口真史, 有賀拓郎, 石川和樹, 草田武

成績を出している。しかしながら, 治療抵抗性の子宮朗, 伊藤純二, 村山貞之)

頸癌や, 再発を来してしまう症例が少なからず存在す

根治治療を目指して手術(+術後全身化学療法, 放射る。そのような症例で救済手術が不可能な場合は次な線治療), 化学放射線療法を施行したのちに再発を来る治療法に苦慮するのが現実である。当科ではそのよした症例, あるいは, 全身化学療法, 放射線治療に抵

うな追加治療困難である再発子宮頸癌に対し平成 26

抗性の進行癌症例に対し, その後の有効な追加治療が年より選択的動注化学塞栓療法を開始した。まだ症例無いのが現実となっている。追加照射を検討する場合数はわずかであるが, 再発病変の消失例を経験しておも重篤な合併症の危険性が高まるため, なかなか施行

り, 新たな治療選択肢として期待が持てるものと考えする事ができない。当科では 2013 年より, このようなる。現在は症例患者を蓄積中であり, 今後, 治療成績,

進行･再発癌に対して選択的動注化学塞栓療法を開始

有害事象の解析を行う予定である。

した。まだ症例数はわずかであるが, 今までにない患10

6. 子宮頸癌に対する強度変調放射線治療(IMRT)の臨になる可能性もあり, DVH 評価のみで線量分布全体を床適用に向けた研究(有賀拓郎)

確認することは危険である。

IMRT は, 全骨盤照射によるリスク臓器(OAR)線量軽

線量分布を比較的容易に確認する手段として, DVH

減を, Target volume(TV)内の線量を損なうことなく達以外に 2 次元や 3 次元での線量分布カラー表示が利用成することが期待できる高精度放射線治療法である。

されている。この方法では既定の配色に従って, 等線

子宮頸癌根治照射における IMRT の臨床適用に向けた量(域)を線で表示するか, 領域全体をグラディエーシ

準備を引き続き進めている。平成 28 年は子宮の移動等

ョン色相で塗りつぶす。

に際して設定するべきマージン量を算出し, 論文化し線量と色相を対比させるため, 線量差が比較的大きた。現在は根治治療にともなう導入の準備と並行してい場合は明確に異なる色相で表示されるが, 線量差がJCOG1408 に参加し, 子宮頚癌術後照射の IMRT の導入

小さい場合は類似色相になるので, 視覚的に線量差がに際する実地試験を行っているとともに, リスク臓器

判別しにくくなる。

の閾値線量同定のために研究を開始しており, 科研費

この方法を含め, 現在の線量分布表示では線量値情を取得した。

報のみを利用しており, 視覚的には色相差が線量差となる。

7. T4 食道症例における当院の治療成績解析(有賀拓

現在, 地形表現手法を線量分布表示に利用し, 従来郎)の平面表示から立体的に表示することで線量変化が視

欧米では, 2000 年代前半に行われた RCT の結果を受覚的に判別しやすい手法を開発している。立体的に表け, 食道癌に対する治療線量は 50.4Gy とするのが一示する手法は存在するが, 現在の手法では観察方向に般的であるが, 本邦においては 60Gy 程度にて治療さよる方向依存性があり, 観察方向によっては一部領域れることが多い。そこで, 当院にて根治的化学放射線の線量分布が見えなくなることも多い。開発中の手法

療法が施行された T4 食道癌の治療成績を遡及的に解では, 方向依存性がなく従来のカラー表示より線量変析し, 線量と治療成績, 有害事象との相関を解析して化が視覚的に判別しやすくなることが期待できる。

いる。平成 26 年に米国の放射線腫瘍学会で発表後, 論
文投稿作業中。

10. CT 画像におけるメタルアーチファクト低減(垣花泰政)

8. 早期肺癌に対する体幹部定位照射における肺炎の高線量率 Ir-192 線源を用いた腔内照射のアプリケ

リスク因子の同定(有賀拓郎)

ーター材質は金属製がほとんどだった。現在では, CT

当科では 2012 年より早期肺癌に対して定位照射を画像を用いた治療計画が一般的になっている。金属ア行っている。平成 28 年度は特に肺炎の発生リスクに関プリケーターを利用した CT 画像は金属特有のアーチ

するリスク因子の解析を行い, 一部の肺線量指標がファクト(金属アーチファクト)の存在がある。金属ア

grade2 以上の肺炎発生の予測因子になりえることを発ーチファクトにより CT 画質が低下し, アプリケータ

見した。現在引き続き経過観察期間を延長しており,ー自身の同定や臓器輪郭入力で支障となる。近年は,再度の解析および学会発表, 論文作成を予定している。

MR 撮像にも対応した非金属(カーボン製, CT/MR)アプ
リケーターも製品化されており, CT 画像でも金属アプ

9. 線量分布表示手法の開発(垣花泰政)

リケーター使用時の様なアーチファクトは発生しない。

放 射 線 治 療 の 線 量 分 布 は DVH(Dose volume

このため, 金属アプリケーターは敬遠される場合が多histogram)による評価は不可欠で, 主流である。 DVH

いが, 非金属アプリケーターの普及は比較的最近であは視覚的にも線量分布全体が把握容易であり, 現在のり, 金属アプリケーターを利用している施設も多いと放射線治療には不可欠の評価方法である。しかしなが考えられる。

ら, DVH 評価対象外領域で高線量等の不測の線量分布

本研究では, CT 画像の金属アーチファクトの低減に

11

ついて検討する。金属アーチファクトの低減に伴い,

いので線量計算結果への影響は小さいと考えられる。

処理画像での CT 値の変化等も予想されるが, 現在の腔内照射線量計算では, CT 値をほとんど利用していな

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OI17012: Nakachi S, Okada M, Morishima S, Agarie Y, Kitamura S, Uchibori S, Tomori S,(A)Hanashiro T, Shimabukuro N, Tamaki K, Tedokon I, Morichika K, Nishi Y, Tomoyose
T, Karube K, Fukushima T, Murayama S, Masuzaki H. Clinical usefulness of
FDG-PET/CT for the evaluation of various types of adult T-cell leukemia.
Hematology 22: 536-543, 2017. doi: 10.1080/10245332.2017.1312088.
OI17013: Kumamaru KK, Murayama S, Yamashita Y, Nojo T, Watanabe Y, Goto M, Maeda E, Echigo(A)J, Soga S, Fujii S, Tanami Y, Okabe T, Okada M, Munechika J, Ota H, Miyake M,
Honda H, Aoki S. Appropriate imaging utilization in Japan: a survey of accredited
radiology training hospitals. Jpn J Radiol 35: 648-654, 2017. doi:
10.1007/s11604-017-0677-0.
症例報告
CI17001: Hanashiro N, Yamashiro T, Irayha Y, Karube K, Matsumoto H, Murayama S.

(A)

Non-traumatic rupture of the superior thyroid artery with concomitantparathyroid adenoma and multinodular goiter. Acta Radiol Open 6: 1-4, 2017. doi:
10.1177/2058460117722813.
CD17001: 川崎桂輔, 土屋奈々絵, 村山貞之, 加留部謙之輔: リンパ上皮性嚢胞から発生した(B)扁平上皮癌で, 転移性腫瘍との鑑別に苦慮した１例. 診断病理 34: 263-266, 2017.
総説
RI17001: Iraha Y, Okada M, Iraha R, Azama K, Yamashiro T, Tsubakimoto M, Aoki Y, Murayama(A)

S. CT and MR imaging of gynecologic emergencies. RadioGraphics 37: 1569-1586,
2017. doi: 10.1148/rg.2017160170.
RI17002: Kubo T, Ohno Y, Seo JB, Yamashiro T, Kalender WA, Lee CH, Lynch DA, Kauczor HU,

13

(A)

Hatabu H. Securing safe and informative thoracic CT examinations-Progress ofradiation dose reduction techniques. Eur J Radiol 86: 313-319, 2017. doi:
10.1016/j.ejrad.2016.10.012.
RD17001: 村山貞之: 画像診断ガイドライン 2016-改訂ポイントと今後の方向性 はじめに 臨床
放射線

(B)

62: 1013, 2017.

RD17002: 山城恒雄: 閉塞性肺疾患の呼吸生理イメージング: PhyZiodynamics を用いた呼吸ダイ(B)ナミック CT の解析．INNERVISION 32: np4-np5, 2017.
RD17003: 山城恒雄: Area Detector CT がもたらしたもの(胸部領域): ACTIve Study Group の(B)

8 年間の成果から．INNERVISION 32: 12-13, 2017.
RD17004: 松岡伸, 山城恒雄, 松下彰一郎, 小徳暁生, 藤川あつ子, 八木橋国博, 中島康雄:
胸膜･胸壁･横隔膜の病変分布による鑑別疾患．臨床放射線 62: 53-61, 2017.
国際学会発表PI17001: Yamashiro T, Tsubakimoto M, Moriya H, Nagatani Y, Tsuchiya N, Murayama S.
Preoperative assessment of parietal pleural invasion/adhesion of subpleurallung cancer: advantage of software-assisted analysis using 4-dimensional
dynamic-ventilation CT. 103rd Annual Meeting of the Radiological Society ofNorth America. Chicago, USA. 2017.
PI17002: Yamashiro T, Moriya H, Nagatani Y, Oshiro Y, Matsushita S, Murayama S. What CT
findings besides the TNM classification or staging can radiologists provide to
thoracic surgeons for safe lung cancer surgery? 103rd Annual Meeting of theRadiological Society of North America. Chicago, USA. 2017.
PI17003: Yamashiro T, Moriya H, Tsubakimoto M, Tsuchiya N, Murayama S. Continuous
measurement of lung density by dynamic-ventilation CT: synchrony in respiratory
movements in COPD patients and non-COPD smokers. 8th International Workshop on
Pulmonary Functional Imaging. Seoul, South Korea. 2017.
PI17004: Tsuchiya N, Yamashiro T, Tshbakimoto M, Murayama S. The Temporal Lung volume
Reduction in CTEPH.8th International Workshop on Pulmonary Functional Imaging.
Seoul, South Korea. 2017.
PI17005: Yamashiro T, Moriya H, Tsubakimoto M, Tsuchiya N, Murayama S. Asynchrony inrespiratory movements between the pulmonary lobes of patients with COPD:
Continuous measurement of lung density by dynamic-ventilation CT. 113th
International Conference of the American Thoracic Society. Washington DC, USA.
2017.
PI17006: Yamashiro T, Moriya H, Tsubakimoto M, Tsuchiya N, Murayama S. Asynchrony ofrespiratory movement in COPD patients: Continuous measurement of lung density
in five lung lobes on four-dimensional dynamic-ventilation CT. 4th Meeting of
the World Congress of Thoracic Imaging. Boston, USA. 2017.
PI17007: Kakinohana Y, Toita T, Ariga T, Maemoto H, Kusada T, Hasimoto S, Heianna J,
Murayama S. A simple method for verification of HDR brachytherapy source position
inside applicators using an electron beam from a linear accelerator. 59th AAPM

14

(B)

annual meeting. Denver, USA. 2017.
PI17008: Murayama S. IASLC Symposium on the Advances in Lung Cancer CT Screening: Session
2: Current Lung Cancer Screening Guidelines (Panel Discussion): Lung Cancer
Guidelines. IASLC 18th World Congress of Lung Cancer. Yokohama. 2017.
PI17009: Tsubakimoto M, Yamashiro T, Tsuchiya N, Oshiro Y, Gibo S, Murayama S. “Assessmentof the Ability of CT Density Histograms and FDG-PET/CT SUV Values with
Respiratory Gating to Distinguish Solid Adenocarcinomas and Squamous Cell
Carcinomas of the Lung”. World Congress of Thoracic Imaging. Boston, USA. 2017.
PI17010: Yogi A, Higa D, Watanabe T, Iraha Y, Takehara S, Tamashiro Y, Nakamata A, Murayama
S. Is diffusion tensor imaging superior to conventional magnetic resonanceimaging in predicting the consistency of meningioma?: Preliminary results. 55th
Annual Meeting of American Society of Neuroradiology. California, USA. 2017
国内学会発表PD17001: 山城恒雄: 閉塞性肺疾患の呼吸生理イメージング：PhyZiodynamics を用いた呼吸ダイ
ナミック CT の解析．第 76 回日本医学放射線学会総会．横浜．2017．
PD17002: 椿本真穂, 山城恒雄, 岡田真広, 土屋奈々絵, 村山貞之: Correlation between
kurtosis of CT density histograms and standardized uptake values of FDG-PET/CTin solid lung cancer: Comparison between adenocarcinoma and squamous cell
carcinoma. 第 76 回日本医学放射線学会総会. 横浜. 2017.
PD17003: 玉城由佳理, 山城恒雄, 伊良波裕子, 村山貞之: 長期経過で左腎静脈の狭窄の進行
および代償性の左卵巣静脈逆流現象が見られた 1 例. 第 184 回日本医学放射線学会九州地方会. 那覇. 2017.
PD17004: 山形航, 渡口真史, 伊良波裕子, 椿本真穂, 山城恒雄, 村山貞之: 空腸穿孔を契機に診断されたガストリノーマの一例. 第 185 回日本医学放射線学会九州地方会. 久留米. 2017.
PD17005: 中俣彰裕, 與儀彰, 波平幸裕, 崎間洋邦, 村山貞之: 診断に苦慮した亜急性硬化性
全脳炎(SSPE)の 1 例. 第 185 回日本医学放射線学会九州地方会. 久留米. 2017.
PD17006: 山城恒雄，森谷浩史，椿本真穂，村山貞之: 呼吸ダイナミック CT を用いた喫煙者の連続的肺野濃度解析: 左右の肺運動の同時性と閉塞性障害の関連．第 9 回呼吸機能イ
メージング研究会学術集会．京都．2017．
PD17007: 山城恒雄: 胸部 4D-CT｢呼吸ダイナミック CT｣．第 9 回呼吸機能イメージング研究会学術集会．京都．2017．
PD17008: 土屋奈々絵, 椿本真穂, 山城恒雄, 村山貞之, 藪内英剛, 川波哲: 気序列にみた肺水腫の CT 画像の特徴. 第 9 回呼吸機能イメージング研究会学術集会．京都．2017．
PD17009: 村山貞之: 教育講演: 2016 年ガイドライン改定の概説: 画像診断ガイドライン 2016年版. 専門医会ミッドサマーセミナー. 神戸. 2017.
PD17010: 山城恒雄: 含蓄のある症例．あなたならどう考える？②胸部．第 30 回日本放射線科
専門医会･医会ミッドウィンターセミナー．福岡．2017．
PD17011: 山城恒雄: Area Detector CT がもたらしたもの(胸部領域): ACTIve Study Group の 8
年間の成果から．Global Standard CT Symposium. 東京．2017．

15

PD17012: 山城恒雄: 自由呼吸下の胸部 4DCT｢呼吸ダイナミック CT｣がもたらすもの．神奈川県立循環器呼吸器病センター呼吸器診療講演会．横浜．2017．
PD17013: 山城恒雄: 超高精細 CT の初期使用経験 胸部や中内耳を中心に．Vision for Tomorrow．
大阪．2017．
PD17014: 椿本真穂, 山城恒雄, 土屋奈々絵, 村山貞之: 診断に苦慮した右胸腔内巨大腫瘍の 1
例. 第 57 回日本肺癌学会九州支部学術集会. 鹿児島. 2017.
PD17015: 椿本真穂, 山城恒雄, 玉城由佳理, 村山貞之: 呼吸同期 FDG-PET/CT と CT ヒストグラ
ムによる充実結節型肺腺癌と扁平上皮癌の鑑別能の検討. 第 58 回日本肺癌学会学術集会. 横浜. 2017.
PD17016: 草田武朗, 戸板孝文, 前本均, 橋本成司, 椎名秀樹, 垣花泰政, 有賀拓郎, 平安名
常一, 村山貞之: 子宮頸癌根治的放射線治療の CT-based IGBT:局所制御に影響する治療パラメータ. 小線源治療部会第 19 回学術大会. 奈良. 2017.
PD17017: 草田武朗, 戸板孝文, 前本均, 橋本成司, 椎名秀樹, 垣花泰政, 有賀拓郎, 平安名常一, 長井裕, 久高亘, 若山明彦, 青木陽一, 村山貞之: CT を用いた子宮頸癌画像
誘導小線源治療: 初期治療成績の検討. 第 123 回沖縄県医師会医学会総会. 沖縄.
2017.
PD17018: 草田武朗, 平安名常一, 牧野航, 椎名秀樹, 有賀拓郎, 金城優志, 垣花泰政, 呉屋
真人, 宮里実, 斎藤誠一, 福原恵, 前里吉一, 村山貞之: 去勢抵抗性前立腺癌に対する塩化ラジウム(Ra223)治療の初期経験. 第 124 回沖縄県医師会医学会総会. 沖縄.
2017.
PD17019: 伊良波裕子: 婦人科救急疾患の CT/MRI．第 62 回九州 MRI 研究会．福岡．2017.
PD17020: 伊良波裕子: 特別講演 救急画像診断．那覇市立病院．2017.
PD17021: Fujimoto T, Kakinohana Y, J, Murayama S. The effect of the number of scanning
detector rows on MDCT image quality. 第 114 回日本医学物理学会学術大会. 大阪.
2017.
PD17022: 垣花泰政, 金城優志, 平安名常一, 草田武朗, 前本均, 有賀拓郎, 村山貞之, 戸板孝文: 放射線治療計画ダブルチェックの半自動化システム開発. 第 30 回日本放射線腫瘍学会. 大阪. 2017.
PD17023: 金城優志, 垣花泰政, 平安名常一, 草田武朗, 前本均, 有賀拓郎, 村山貞之, 戸板孝文: IMRT 線量誤差要因の検討. 第 30 回日本放射線腫瘍学会. 大阪. 2017.
PD17024: 垣花泰政, 金城優志, 戸板孝文, 有賀拓郎, 平安名常一, 橋本成司, 前本均, 草田
武朗: 婦人科高線量率腔内照射における金属アプリケータアーチファクトの低減.
マイクロセレクトロン HDR 研究会. 東京. 2017.
PD17025: 有賀拓郎: 平成 30 年度先端医療実用化推進事業(沖縄県の健康長寿復興を目指した疾患ゲノム研究とゲノム研究人材育成事業)主催ワークショップ｢沖縄県の肺癌集学的
治療の現状と課題｣: 琉球大学における肺癌の放射線治療の現状. 沖縄. 2017.
PD17026: 村山貞之: 特別講演: 呼吸器機能診断-琉球大学及び多施設での研究成果- 胸部腫瘍
画像研究会. 広島. 2017.
PD17027: 椿本真穂, 土屋奈々絵, 安座間喜明, 山城恒雄, 伊良波裕子, 林徳眞吉, 村山貞之:
急速な経過を辿った縦隔 T 細胞性リンパ芽球性リンパ腫の 1 例. 第 31 回胸部放射線16

研究会. 松山. 2017.
PD17028: 椿本真穂, 嵩原章太, 安座間喜明, 土屋奈々絵, 山城恒雄, 伊良波裕子, 村山貞之:
FDG-PET/CT での生理的集積の低下が診断の一助となった精巣 burned-out tumor の 1
例. 第 57 回日本核医学会学術総会. 横浜. 2017.
PD17029: Heianna J, Toita T, Azama K, Iraha Y, Ariga T, Maemoto H, Kusada T, Toguchi M,
Murayama S. Therapeutic results of intraarterial chemoradiotherapy for advanced
oropharyngeal cancer:initial experience. 第 76 回日本医学放射線学会総会. 横浜.
2017.
PD17030: Toguchi M, Iraha Y, Okada M, Azama K, Iraha R, Murayama S. Clinico-radiologic
features of secondary postpartum and post-abortion hemorrhage. 第 76 回日本医学放射線学会総会. 横浜. 2017.
PD17031: Heianna J, Toita T, Azama K, Toguchi M, Iraha Y, Ariga T, Maemoto H, Shina.
H,Kusada T, Murayama S. Active palliative therapy for symptomatic bonemetastasis after radiotherapy with transarterial chemoembolization. 第 46 回
日本 IVR 学会総会. 岡山. 2017.
PD17032: 渡口真史, 伊良波裕子, 平安名常一, 石川和樹, 中俣彰裕, 吉田宗平, 安座間喜明,
村山貞之: Retrospective analysis of uterine artery embolization for postpartum
and post-abortion hemorrhage: Focus on fertility. 第 46 回日本 IVR 学会総会. 岡山. 2017.
PD17033: 平安名常一, 渡口真史, 牧野航, 有賀拓郎, 前本均, 椎名秀樹, 草田武朗, 安座間喜明, 伊良波裕子, 村山貞之: 放射線治療後の症候性骨転移に対する動注化学塞栓術を用いた積極的緩和治療. 第 55 回日本癌治療学会. 横浜. 2017.
PD17034: 平安名常一, 渡口真史, 牧野航, 有賀拓郎, 椎名秀樹, 草田武朗, 安座間喜明, 伊良波裕子, 村山貞之. 放射線治療後の脊髄圧迫症候群に対する動注化学塞栓術を用いた積極的緩和治療. 第 7 回緩和 IVR 研究会. 東京. 2017.
PD17035: 平安名常一, 戸板孝文, 有賀拓郎, 草田武朗, 前本均, 牧野航, 椎名秀樹, 村山貞之. 頭頸部扁平上皮癌に対する低線量術後照射の検討. 第 30 回日本放射線腫瘍学会.
大阪. 2017.
PD17036: 平安名常一, 牧野航, 有賀拓郎, 草田武朗, 村山貞之: 放射線科主導の積極的緩和治療. 九州放射線治療セミナー. 福岡. 2017.
PD17037: 渡口真史, 平安名常一, 山形航, 伊藤純二, 牧野航, 安座間喜明, 伊良波裕子, 村
山貞之:上腸間膜動脈塞栓症に対して緊急血栓溶解術を行った一例. 第 40 回九州 IVR研究会. 福岡. 2017.
PD17038: 渡口真史, 伊良波裕子, 岡田真広, 下地裕子, 仲本朋子, 久高亘, 青木陽一, 國吉
真平, 松崎昌子, 村山貞之: 腹壁より発生した低悪性度子宮内膜間質肉腫の一例.
第 18 回 JSAWI. 淡路. 2017.
PD17039: 渡口真史, 伊良波裕子, 岡田真広, 林裕樹, 白石祐之, 加留部謙之輔, 村山貞之:
肝原発と考えられた神経内分泌腫瘍の一例. 第 30 回日本腹部放射線学会. 旭川.
2017.
PD17040: 與儀彰: Epileptogenicity in tuberous sclerosis complex (TSC). AIMS Neuroimaging

17

2017. 東京
PD17041: 與儀彰: 右内頸動脈閉塞を来したリンパ球性下垂体炎. 第 15 回フィルムリーティン
グ倶楽部東銀座. 東京. 2017.
PD17042: 與儀彰: 認知症の MRI 診断. 沖縄県認知症画像診断講演会. 沖縄. 2017.
PD17043: 與儀彰: 限局性皮質異型性の画像診断. 第 62 回九州 MRI 研究会. 福岡. 2017.
PD17044: 與儀彰: 脳領域(頭痛)の画像診断. 第 41 回三重総合画像研究会. 三重. 2017.
その他の刊行物
MD17001: 垣花泰政: 第 112 回日本医学物理学会学術大会報告. 医学物理 37: 225-227, 2017.

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18

脳神経外科学講座

A. 研究課題の概要
脳神経外科では，｢脳科学を基盤とする脳神経外科学の円 ) 研究代表 片桐千秋

発展｣を目標に，

E) 平成 29 年度 文部科学省科学研究費補助金

1. 脳神経外科疾患に伴う脳機能障害の病態解明

研究(C)｢ロボットスーツ HAL を用いた転2. 障害された脳機能の賦活獲得に関する脳賦活科学

倒予防トレーニングの開発と有効性に関する研究｣の構築

29 年度事業実施経費総額 260 千円 ( 総額 1,690 千を課題として研究活動を行っている。特に，細胞レベ円 ) 研究代表 西村正彦

ルでの神経細胞の働きを理解するだけでなく，神経回F) 平成 29 年度 文部科学省科学研究費補助金

路網の再構成，シナプスの可塑性を基礎として，記憶･研究(B)｢小脳腫瘍患者における安静時脳内ネットワー

学習などの高次脳機能の構成及び機能原理を明らかにクの変化によって生じる認知機能障害の解明｣する事で脳機能修復に関する知見を得ることに着目し

29 年度事業実施経費総額 260 千円 ( 総額 520 千円 )て研究推進をしています。

研究代表 城間綾乃

平成 29 年度に獲得した文科省科学研究費を含む外

G) 公益財団法人 科学技術融合振興財団

基盤

若手

平成 28 年

部資金は以下の通りです。

度調査研究補助金「脳神経外科手術戦略を支援するたA) 平成 29 年度 文部科学省特別経費プロジェクト｢安めの物理変形性コンピュータ立体画像を用いたリアル

静時脳活動に着目した脳･精神疾患への革新的治療法

タイム・バーチャルリアリティ・手術シミュレーショ

の開発-病院再整備における脳･精神センターの形成をンの開発と臨床応用実用性の評価」

目指す-｣

29 年度事業実施経費総額 130 千円 ( 総額 130 千円 )29 年度事業実施経費総額 18,358 千円 ( 総額 120,982

研究代表 宮城智央

千円 ) 研究代表 石内勝吾
B) 平成 29 年度 文部科学省特別経費プロジェクト｢ガ-病態生理におけるカルシウム透過性 AMPA 型グルタ

ス分子群を用いた革新的治療法の開発を

ミン酸受容体とその制御-めざした橋渡し研究-ガスバイオロジー研究･治療拠点
新規抗てんかん薬として非競合的 AMPA 受容体拮の形成-｣

抗薬 perampanel が 2016 年上市され様々な脳疾患と

29 年度事業実施経費総額 3,330 千円 ( 総額 86,584 千

AMPA 受容体との関連が注目されてきている。我々は円 ) 研究分担 石内勝吾
C) 平成 29 年度 文部科学省科学研究費補助金

長い間グルタミン酸を介する脳の伝達機構の研究基盤を行っている。グルタミン酸は，認知，知覚，記憶研究(A)｢放射線治療患者における海馬機能強化法の樹

および学習など興奮性シナプス伝達を介してヒト

立｣の高次脳機能を担う重要な神経伝達物質であり脳29 年度事業実施経費総額 15,080 千円 ( 総額 42,380

虚血，外傷，てんかん，神経変性・代謝疾患など様々

千円 ) 研究代表 石内勝吾
D) 平成 29 年度 文部科学省科学研究費補助金

な中枢神経系の疾患において，細胞外に過剰に放出基盤されたグルタミン酸は，中枢性疾患に共通の興奮毒研究(C)｢放射線照射による認知機能低下における高気性現象を引き起こし病勢の根幹に深く関与するこ

圧酸素併用療法の神経保護作用機序の解明｣とが古くから知られている。これらの現象の背景に

29 年度事業実施経費総額 1,300 千円 ( 総額 4,550 千19重要な役割を果すのがグルタミン酸受容体で特にリン 40mg/㎡を静注し，500 ルクス以下の遮光管理を開

イオンチャネル型受容体（ ionotropic glutamate始。術中 MRI とニューロナビゲーションを併用して病

receptor; iGluR ）に分類される NMDA

変を最大限摘出した後，光線力学療法として切除断端( N-methyl-D-aspartic acid ) 型 と AMPA

へレーザー照射を行った。レザフィリン投与後 2 週間

（ α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazoleprop

は遮光管理を継続した。病理組織診断はionate ）型受容体である。NMDA 型受容体を介する

glioblastoma,IDH wild type 14 例 ， anaplastic

カルシウムの急速な細胞内流入はシナプスにおけastrocytoma,IDH

wild

type

る長期増強 ( LTP; Long - term potentiation )，astrocytoma,IDH

mutant2

あるいは興奮毒性として神経細胞死を引き起こす

oligodendroglioma,IDH-mutamt and 1p/19q-codeleted

ことが知られている。その一方で AMPA 型グルタミ

1 例。病変部位は前頭葉 7 例，側頭葉 7 例，頭頂葉 3ン酸受容体は従来一般的にカルシウム不透過性

例，島回 1 例，視床 1 例。10 例で造影領域の肉眼的全AMPA 型チャネルとして理解されてきた。 われわれ

摘，1 例で亜全摘，8 例で部分摘出を行い，切除断端にの研究から近年カルシウム透過性 ( calcium -対し平均 5 ヵ所（1-10 ヵ所）にレーザー照射を行った。

permeable ) AMPA（ CP – AMPA ）型受容体の存在再発例では無増悪期間中央値は 3.4 ヶ月であった。部が認識され，このチャネルが多彩な疾患の病態生理分摘出例や再発回数が 3 回目，4 回目の症例では早期に中心的な役割を果たしていることが明らかになに増悪する傾向にあり，PDT の効果には限界がみられり注目されている。現在，脳腫瘍，認知症，腫瘍関た。初発例では術後補助療法の効果もあり，1 例に再連てんかん，外傷等多様な脳疾患における CP - AMPA発を認めたのみであった。追跡期間はまだ短いため，型受容体の分子機構について動物モデルおよびヒ

今後，慎重な follow up が必要であると考えられた。

トの臨床検体等をもちいて研究を推進している。

特異的な有害事象として肝機能障害を 19 例中 14 例で

2

例

anaplastic

例 ， anaplastic

認めたが，全例で軽快した。レーザー照射部位の脳浮腫や光線過敏症による網膜，皮膚反応は観察されなか-悪性脳腫瘍に対する画像誘導手術を併用した光線力った。光線力学療法は肝酵素の上昇には注意を要する

学療法の有用性の検討-

が，光線過敏症は遮光管理によって回避可能であり，光線力学療法は腫瘍親和性光感受性物質とレーザー光

安全な治療法と考えられた。再発例，特に部分摘出例との光化学反応で発生した一重項酸素を利用して腫瘍では PDT の効果は限定的であったが，長期に局所制御細胞を選択的に変性壊死させる治療法であり，悪性脳された症例も報告されており，再発時の数少ない治療

腫瘍摘出後の切除断端に対する局所療法としてその効選択肢の 1 つとして有効に活用する方針である。初発果が期待されている。レーザー光の切除断端への透過例では術後補助療法への上乗せ効果を期待して，積極

深度は 5～10 ㎜程度であることから，光線力学療法の的に併用していく方針である。今後も症例を蓄積し，効果を最大限に得るためには腫瘍を最大限摘出し，そ更なる検証が必要と考えられた。

の切除断端の腫瘍浸潤部位に対して光線力学療法を行うことが求められる。しかしながら腫瘍を可視化して-術中 MRI，ニューロナビゲーションを併用した画像誘腫瘍の最大限の摘出を可能とする 5-アミノレブリン酸

導手術の開発と有用性についての検討-

投与下術中蛍光診断は安全性の問題から光線力学療法

悪性脳腫瘍，特に神経膠腫の手術において最大限のと併用できないという問題点がある。この問題を克服

腫瘍摘出と脳機能の温存とを両立するため画像誘導手するため当科では術中 MRI とナビゲーションを併用し術は必要不可欠と考えられる。術中 MRI は画像誘導手た画像誘導手術と光線力学療法とを組み合わせた手術

術の中心的な役割を担い，近年，その有用性が数多く療法を開発し，その有用性について検討を行った。

報告されている。当院では 2014 年度に既設の手術室の神経膠腫初発例 10 例，再発例 9 例の摘出術に光線力学療法を併用した。光線力学療法の 24 時間前にレザフィ

限られた面積に設置可能な小型低磁場 MRI を導入した。

20

術中 MRI と並んで画像誘導手術の核となるニューロナ

対象とした聴神経腫瘍 10 例で，脳神経の走行経路は概ビゲーションにおいては術中のブレインシフトによるね正確であった．ナビゲーションに重ね合わせて描出ナビゲーション精度の低下が問題となるが，術中 MRIできた症例もあった。聴神経腫瘍の摘出術において，を併用することにより術中に補正してナビゲーション

DTT は有用と考えられた。

の精度を維持できることが利点であり，より正確で安全な手術が可能となる。

-高次脳機能障害と白質統合性との関連性に関する研

悪性脳腫瘍 49 例に対して術中 MRI，ニューロナビゲ

究-ーションを用いた画像誘導手術を施行した。脳機能モ

脳白質神経の構造を画像化する手法として考案された

ニタリングを併用した。まず安全な範囲で腫瘍を摘出

拡散テンソル画像（Diffusion Tensor Image：以下 DTI）

した後，術中 MRI によりナビゲーションのアップデーと神経心理学的検査の結果との関連性を検討した。認トに利用可能なボリュームデータを撮像。残存腫瘍を知機能と白質の構造的な関連をとらえることは，治療把握するとともに Restore-registration 法によって経過の指標として有用である。

ナビゲーション情報をアップデートして残存病変の摘個別症例での治療経過を追った縦断的な解析では，疼

出を追加し，手術を終了とした。年令中央値 45 才，男痛が緩和した症例では帯状回の神経線維束の量

女比は 18：12。病理組織診断は神経膠腫 47 例（high（stream number）が増加し，頭部外傷後の注意・記憶

grade 36 例，low grade 11 例），転移性 2 例。腫瘍局障害に関して，改善が得られた症例では海馬傍回の FA

在は側頭葉 19 例，前頭葉 18 例，島回 3 例，側脳室 3値の増加が観察されるなど，認知機能と白質統合性指例，視床 2 例，頭頂葉 1 例，その他 3 例。左右は左 22

標との関連性を継次的に捉えることが可能であった。

例，右 26 例，正中 1 例であった。手術摘出度は gross

多様な脳疾患による白質線維束の解剖学的な変化を

total 26 例，subtotal 7 例，partial 15 例。術前検

神経線維毎に定量化することで，治療の計画立案や治討で gross total な摘出が可能と判断された症例全例

療経過のモニタリングが可能となった。今後は，年齢において，予定通りの gross total な摘出が達成され群別の健常者データの蓄積し，代表的な神経線維束にた。全摘出困難な症例でも術中に摘出深達度を確認す

焦点を当てた解析を継続していく予定である。また健

ることにより安全な範囲で最大限の摘出を行うことが常被験者の認知機能の特性と白質統合性との関連性に可能であった。術中 MRI，ニューロナビゲーションをついても解析を進めていく。

併用した画像誘導手術により確実でより安全な手術が可能となる。生命予後との関連についても解析中であ-健常者の Pattern separation 課題成績と灰白質体る。

積，白質統合性の関連性に関する研究パターン分離能（pattern separation ability：似- 聴 神 経 腫 瘍 手 術 に お け る Diffusion tensorて非なる経験を識別する能力）は記憶に重要な役割をtractography による顔面神経描出-担っている。健常者のパターン分離能力は海馬歯状回

聴神経腫瘍の摘出術において脳神経の走行を把握し，（DG）領域の血流増加と関連があることが報告されてその損傷を回避することは極めて重要である．我々はいる（Bakker2008,Yassa2010）。パターン分離の能力と顔 面 神 経 と 聴 神 経 に つ い て そ の Diffusion Tensor

灰白質や白質の形態学的な関連性についての報告は少Tractography (DTT)の描出を試み，手術所見と照らしない。我々は，若年健常者（29 名，26.3±8 歳，男性

合わせ，その確度の検証を行った。
【方法】3.0 Tesla MRI

12 名，女性 17 名）を対象とし，パターン分離課題成で 取 得 し た デ ー タ を 用 い て コ ン ピ ュ ー タ （ iPLAN

績と灰白質体積，そして白質統合性との関連を探索しBRAINLAB）で顔面神経と聴神経の DTT を作成した．脳た。灰白質の解析には voxel based morphometry (VBM)

神経の走行経路は腫瘍との位置関係によって 8 つに分を用い，白質統合性の解析には FSL に実装されている

類され，術中所見と比較してその整合性が評価された．

TBSS を用いて全脳を網羅的に解析した。灰白質とパタ

21

ーン分離課題成績には有意な相関関係はみられなかったが 1) ，神経発生母地における apoptosis のマーカー

た。白質では，左小脳外側部（CrusII）領域の白質統という報告もあり，今後は MyoI，Lip13a と神経新生と合性が高い健常者ほどパターン分離課題成績が高いとの代謝機構の背景についても培養系における解析やメいう有意性がみられた（統計学的閾値：Threshold-Free

タボローム解析を併用した検討を予定したい。

Cluster Enhancement （ TFCE 法 ）， family-wiseerror(FWE)補正後に P<0.05-海綿状血管腫の臨床解析-を満たした領域）。パターン分離能と小脳外側部とは

海綿状血管奇形(cavernous malformation)は，古く

fMRI に よ る 機 能 的 な 関 連 性 が 報 告 さ れ て い る がから海綿状血管腫(cavernous hemangioma, cavernous（siroma2015），パターン分離能を担うネットワークを

angioma)と知られているが，病理学には腫瘍ではなく構成する領域として，小脳外側部が重要な関連を持っ血管奇形に分類されるため，近年は海綿状血管奇形とている可能性が示唆された。

呼ばれることが増えている。MRI などによる発生頻度
は 0.4%程度であり，偶発的に発見される無症候性が多-プロトン磁気共鳴スペクトロスコピーを用いた脳疾

いが，出血症例では部位によって，けいれん発作・運患患者における脳機能と脳代謝産物濃度に関する臨床

動感覚障害・複視・めまいなどの多彩な症状を呈する。

研究-

年間出血率は，2～13％と報告されており，家族歴のあ

脳疾患患者は様々な，認知機能の低下を示す。我々る疾患の方が出血率が高い。静脈性血管奇形(血管腫)は海馬における記憶の生成の根幹を成すパターン分離が合併することがあり，その場合も出血率が増加する。

能(pattern separation ability；似て非なる経験を識

無症候性の場合は経過観察となるが，出血による症状

別する能力)に着目して研究を推進している。ヒトを対を呈する場合は摘出術が適応される。脳幹部疾患の場照とする臨床研究では非侵襲的な評価が重要である。

合は，年間出血率がその他の部位より高くなっている

プ ロ ト ン 磁 気 共 鳴 分 光 法 （ magnetic resonanceが，手術による合併症も高く，脳外科領域にて一般に

spectroscopy；MRS）で得られた海馬の代謝産物 Lip13a，

最高難易度と評されている。そのため，脳幹部位の治

N-acetyl-L-aspartate

療方針には熟慮が要求される。

（

NAA

）

，

N-acetyl-L-aspartyl-glutamate （ NAAG ）， Glutamate

当科において，1992 年から 2016 年の間に海綿状血（Glu），Creatine（Cr），Choline（Cho），Myo-inositol

管奇形を診療した症例を，後ろ向き研究にてデータを（MyoI）を LCModel 解析を行い，fMRI を用いた Lure収集した。85 症例のデータを得ることができ，年齢・task(pattern separation ability を評価する task)

性別・部位・個数・家族性・症状・年間出血率などのとの関係を調べた。22～31 歳の若年健常者 24 人（M:F

疫学的統計を行った。また，手術症例は 20 症例であり，＝15:9, mean age 24.7± 2.6）を対象とした解析にお部位の分類や modified Rankin Scale (mRS)による術

いて，右海馬の新生能を反映する Lure task と各代謝前後の重症度分類を行い検討した。

産物濃度との関連では MyoI/Cr 0.89±0.24（r=0.45,

脳幹部を主に脳内に埋もれた比較的小さい病変は，P<0.05）で有意な正の相関を認め，Lip13a/NAA 0.24

正確なアプローチが困難であり，高い合併症の危険性±0.29（r=-0.51, P<0.05, n=23）と Lip13a/NAA+NAAGがあったが，近年，ニューロナビゲータを中心に，神0.26±0.28（r=-0.63, P<0.01）で有意な負の相関を認経生理モニター，超音波検査，蛍光診断，術中 MRI，めた。左海馬の各代謝産物濃度と Lure task では有意術前 3 次元シミュレーションなどの技術の進歩によっな相関は認めなかったことより，パターン分離において，より安全な手術が確立され，当科においても高度ては右側海馬の代謝とパターン分離能との関連が示唆な先進技術を総合的に用いることで，手術関連死亡率された。

0%であり，また，術後の合併症が低下している。

Lip13a（1.28ppm）は 1 価不飽和脂肪酸の一種であり，今後更に海綿状血管奇形の臨床と手術経験のデータ整理を推進し，検討を重ねる。

当初神経前駆細胞を反映するマーカーとして注目され

22

元画像であり，そのままのデータからでは立体的な解-脳神経外科手術のためのバーチャル・リアリティ・シ

剖を把握することが困難であることがある。これを克ステムの開発-服すべく，立体画像を検討し，より安全な手術を行うため本研究を施行した。

脳神経外科において解剖構造を 3 次元的に把握することは重要である。病変へのアプローチには牽引器に

本研究では，術前と術中支援のための立体画像コンピよる脳の変形が時に必要である。その上，病変によりューター･シミュレーションの工夫と開発を行い，その周囲の解剖構造が変形している。そのため，臨床症例

臨床経験を積み重ねることで，手術向上への寄与を目

データに基づくモデル，立体視，物理変形性，リアル的とする。当院では，2011 年頃から本格的に術前の 3D

タイム，手術器具のバーチャル・リアリティ(VR)な操

シミュレーションを行い，年間 50-100 例の 3D 画像に作が，脳神経外科シミュレーションにとって有効であて治療方針を検討している。最新鋭で高機能である 3る。臨床症例データに基づくリアルタイム物理変形性

テスラの MRI と 320 列の CT を用いて DICOM データを取

脳神経外科 VR シミュレーション・システムを我々は最得し，分解能 0.5mm の精度の 3D 画像を得ている。

先端技術にて開発している。

具体例としては脳腫瘍例において合成された術野の 3

臨床症例に対する 3 テスラ MRI と 320 列 CT の DICOM

次元画像と実際の術野と比較して正確であることを確

データを用いて，モデリングソフトにて立体メッシュ

かめた。橋背側部海綿状血管腫に対する摘出術の一例

モデルの FBX データを作成した。VR として，頭と手のでは脳幹部の詳細な立体的な解剖を術前に検討するこモーショントラッキングは Oculus Rift と Touch を使とができ，手術戦略に寄与した。また術前戦略として用した。リアルタイム物理変形性 VR シミュレーショ

の脳神経外科手術シミュレーションのための最新 3D

ン・システムは，ノートパソコンを用いて Unity にて画像合成についての検討し皮質下腫瘍，脳動脈瘤，下構築した。本システムを脳神経外科医や医学生の手術

垂体腫瘍，脳動静脈奇形，脳幹部海綿状血管腫，小脳戦略や臨床訓練に用いた。このような，頭と手のモー橋角部腫瘍に対して立体画像を作成し，臨床的に有効

ショントラッキングを用いた VR シミュレーション・シであった。得られた 3D 画像は，ナビゲーションにて用

ステムは，2016 年に世界初として開発に成功し，2017

い，手術顕微鏡とデータリンクすることで，顕微鏡術

年も改良を重ねている。

野に 3D 画像を投影することで，目的の病変の部位，保護すべき脳機能の解剖部位を正確に把握することに寄本システムは，臨床症例の解剖構造と比較し，そ与した。

の立体構造を正確にシミュレートしていた。脳神経外科医や医学生などによって使用され，本システムに対して好評を得ることができ，手術戦略や臨床訓練とし-高次脳機能障害に対する神経心理学的研究-て実用的であると示唆された。

高次脳機能障害は器質的病変の多様性や重篤性は症例ごとに様々である。高次脳機能障害のアセスメントお-手術支援のための立体画像コンピューター･シミュレ

よび治療的有効性を評価するために，神経心理学的検ーションの開発-

査を行い解析した。

コンピューターの発達とともに 3 次元画像解析システ

2017 年で神経心理学的検査を実施した患者は 149 名でムの能力が向上してきており，近年，臨床において実あった。この中から，小脳腫瘍患者に着目した。小脳用的となり，必要不可欠となってきつつある。術前検病 変 に よ る 高 次 脳 機 能 障 害 と し て cerebellar

討や術中において，脳実質，脳神経，脳腫瘍などの病

cognitive affective syndrome という疾患概念が提唱

変，脳動静脈，頭蓋骨などの解剖を立体的に把握するされている。小脳病変により，遂行機能障害，言語障ことは重要であり，CT や MRI などによる画像精査は，害，視空間認知障害，人格障害といった障害が生じう

脳機能温存を図りながら手術を行うには不可欠な検査ることが知られている。神経心理学的検査を受けた患である。しかしながら，通常の CT や MRI の画像は 2 次者のうち，小脳腫瘍患者は合計 24 名であった。スクリ23

ーニング検査として，全般性認知機能評価に MMSEへの影響に対し保護作用を示すかどうか，マウスを用（Mini-mental state examination），記憶機能評価にいて認知機能と組織学的な検討行った。マウス全脳に

HDS-R（長谷川式簡易知能評価スケール）を使用した。

2Gy/Day で 5 日間，放射線照射を行うと海馬におけるより具体的な認知機能領域の評価として以下の検査を神経新生細胞は著しく減少し，皮質へ伸びる神経細胞実施した。情報処理速度評価に WAIS-R の Digit symbolのスパインが減少した。しかしながら放射線照射直前

test（DST），注意・作業記憶の評価に WAIS-R の Digitに 100％酸素，2.5 気圧，40 分間飼育させたところ，

span test，遂行機能のシフティングの評価に Trail

神経新生細胞は放射線単独群と差異はなかったが，スMaking Test（TMT），遂行機能の抑制の評価に Stroop

パインの減少は抑制された。一方で，8 週齢からアミ

test（ST），そして視空間構成機能評価に WAIS-R のロイド斑が形成されるヒト型アルツハイマーモデルマ

Block test を使用した。検査結果は標準得点に変換さウス（APP-NL-G-F）に 8 週齢から高気圧酸素療法を週れ，1 サンプルの t 検定を用いて，平均との差を検討

5 日，4 週間処置したところ，アミロイド斑数とアミロした。術前の認知機能の評価では，実行機能を反映す

イド斑の直径が減少した。これらの結果から高気圧酸る TMT で成績の低下が見られた。小脳患者群では実行

素療法には神経保護作用効果があることが明らかとな機能の中でも注意の切り替えを要するシフティングのった。今後は神経保護作用の分子機序を明らかにして機能に問題が見られることが示された。

いきたい。

-サイバニック・スーツ HAL を用いたニューロリハビリ-ローヤルゼリーの認知機能障害の予防効果に関するテーションによる運動機能の改善-

研究-

脳腫瘍や脳血管障害に罹患した患者の中で，特に感覚ローヤルゼリーはミツバチの働き蜂が分泌する物質で，運動野や錐体路，網様体脊髄路周囲の病変は，患者の女王蜂となる幼虫を生育させるための特別な食物であ

上肢や下肢の運動機能を麻痺が生じる。運動機能の改る。本研究はローヤルゼリーの認知機能ならびに海馬善に向けロボットを利用したリハビリテーションの導機能に与える影響を検討するため平成 27 年からプロ入が増えている。当科では，皮膚上から筋肉は発生す

ジェクトが開始され，マウスを用いたローヤルゼリー

る生体電位信号を読み取り，四肢の運動を補助するサ摂取による影響を検討している。マウスの食餌に１％

イボーグ型ロボット HAL を利用したニューロリハビリ

および５％重量のローヤルゼリーを混合し８週齢からテーションを実施している。

給仕した。マウスの食餌摂取量に差は見られないが，安静時脳活動の解析から，HAL トレーニングによって体重は 5％給餌群において 20 週齢以降の体重増加率が運動学習に関与する補足運動野，帯状回，中心前回，優位に減少した。また回転ケージによる活動量は摂取

被殻，小脳の機能結合が増強されることが分かった。

1 ヶ月後１％および 5％給餌郡においてコントロール

今後は，疾患ごとによる HAL の効果の違いやグラフ理群よりも上昇し，摂取１年後でも同様の結果を得た。

論解析を用いて，HAL トレーニングによる脳内の機能以上の結果よりローヤルゼリーは活動量の増加及び基的ネットワークへの影響について解析していきたい。

礎代謝の亢進に関与することが示唆された。行動解析を行った結果，若齢における短期摂取では情動行動へ-高気圧酸素療法による神経保護作用機序の解明-の影響は見られなかったが，長期摂取させた老齢では脳腫瘍摘出後に行われる放射線治療は副作用として認コントロール群では若齢時に比べ強い不安感を示した

知機能の低下を伴い患者の QOL を著しく低下させる。

のに対し，5％摂取群において若齢時の状態を維持した。

高気圧酸素療法を併用した放射線治療は放射線増感作記憶の指標でもある新規物体認識テストにおいて 1 ヶ用をもたらすことをマウスモデルで示してきたが，一月の短期摂取後 5％摂取群はコントロール群と比較し方でマウス海馬における神経保護効果の可能性も示さ

新規物体を長時間探索した。長期摂取においてもコンれた。そこで高気圧酸素療法が放射線照射による神経

トロール群では新規物体認識力が低下したのに対して

24

1％および 5％摂取群は選択的に新規物体を認識してい行動解析実験系において認知機能の低下が示唆された。加齢により大脳皮質内には炎症応答細胞のミクロるモデル動物（肥満モデル，放射線照射）を用いて，グリアが増加することが知られているが，ローヤルゼ

海馬体の NMDA 受容体機能についての定量的な評価を

リーを長期摂取したマウス海馬における活性化ミクロ行った。海馬体より急性単離脳スライス標本を作製しグリアは優位に減少していた。以上の結果からローヤ

Ca 蛍光指示薬である Fluo3 を導入し，共焦点顕微鏡を

ルゼリーの摂取は加齢とともに増加する脳内特に海馬用いた Ca イメージング法によって定量をした。認知機の炎症を防ぎ，結果として認知機能の維持及び，活動能の低下と海馬体 CA1 領域または DG 領域での NMDA 受量の維持をもたらすことが示された。

容体機能の低下についての因果関係を観察することに成功し，NMDA 受容体の機能低下が認知機能低下の要因の一つであるという可能性が示唆されてい-モデル動物を用いた NMDA 受容体機能の定量解析法の樹立-

B. 研究業績
著書
BD17 石内勝吾: 各論 Neuronal and mixed neuronal-glial tumors 30．Central
neurocytoma, Extraventricular neurocytoma, Cerebellar liponeurocytoma 中枢性
神経細胞腫，脳室外神経細胞腫，小脳脂肪神経細胞腫. 脳腫瘍臨床病理カラーアトラ
ス (第 4 版), 日本脳腫瘍病理学会(編), 88-89, 医学書院, 東京都, 2017.
石内勝吾: CHAPTERI 脳腫瘍病理の基礎 3. 脳腫瘍の臨床. 治療 グリオーマの治療
胚細胞性腫瘍 悪性リンパ腫 髄膜腫 シュワン細胞腫 下垂体腺腫 アトラス脳腫瘍病理, 中里洋一(編), 35-43, 中外医学社, 東京都, 2017.
原著
OI17001: Nakata S, Horiguchi K, Ishiuchi S, Yoshimoto Y, Yamada S, Nobusawa S, Ikota H,(A)

Hirato J, Yokoo H. A case of high-grade astrocytoma with BRAF and ATRX mutations
following a long-standing course over two decades. Neuropathology 37(4):351-357. 2017.
OI17002: Horiguchi K, Tosaka M, Higuchi T, Arisaka Y, Sugawara K, Hirato J, Yokoo H,(A)

Tsushima Y, Yoshimoto Y. Clinical value of fluorine-18α-methyltyrosine PET inpatients with gliomas: comparison with fluorine-18 fluorodeoxyglucose PET.
EJNMMI Research 7(1): 1-10. 2017.
OI17003: Nishimura M, Kobayashi S, Kinjo Y, Hokama Y, Sugawara K, Tsuchida S, Tominaga(A)D, Ishiuchi S. Factors Leading to Improved Gait Function in Patients with
Subacute or Chronic Central Nervous System Impairments Who Receive Functional
Training with the Robot Suit Hybrid Assistive Limb. Neurologia
Medico-Chirurgica(Tokyo) 58(1): 39-48. 2017.
OD17001: 土田幸男, 室橋春光: ワーキングメモリと学習方法の関連性. 子ども発達臨床研究
9: 47–55, 2017.
国際学会発表25(C)

PI17001: Chiaki Katagiri, Hideki Nagamine, Masayuki Matsushita, Shogo Ishiuchi.
Hyperbaric oxygenation treatment suppress radiotherapy induced cellular hypoxic
response in glioblastoma. the 7th International Society of Radiation
Neurobiology conference. Oral presentation. Yuzawa. 2017.2.9
国内学会発表PD17001: 石内勝吾. 新規抗てんかん薬 Lacosamide の薬理作用. 第 1 回沖縄ラコサミド研究会.
基調講演. 沖縄. 2017.1.17.
PD17002: 石内勝吾. 画像誘導手術とグリオーマ発生母細胞. 第 35 回日本脳腫瘍病理学会. ラ
ンチョンセミナー. 栃木. 2017.5.19.
PD17003: 石内勝吾. 放射線治療患者における海馬機能評価法の樹立. 第 1 回日本脳神経外科認知症学会学術総会. ミニシンポジウム. 大阪. 2017.6.24.
PD17004: 石内勝吾. Application of graph theory in Neurooncology- New concepts in brain
mapping. 一般社団法人日本脳神経外科学会第 76 回学術総会. シンポジウム. 名古屋. 2017.10.12.
PD17005: 石内勝吾. グルタミン酸受容体の機能と脳腫瘍. 金沢てんかんセミナー. 特別講演.
石川. 2017.11.4.
PD17006: 石内勝吾. グリオーマとグルタミン酸受容体. エーザイ株式会社社内研究会. 特別
講演. 沖縄. 2017.12.13.
PD17007: 石内勝吾. 琉球大学でのロボットスーツ HAL 研究. 第 6 回日本脳神経 HAL 研究会. 基
調講演. 茨城. 2017.12.16.
PD17008: 菅原健一, 小林繁貴, 金城雄生, 外間洋平, 宮城智央, 渡邉孝, 石内勝吾. 画像誘導手術に併用するグリオーマに対する光線力学療法. 第 120 回四金会(沖縄県医師会
医学会脳神経外科分科会). 一般講演. 沖縄. 2017.3.3.
PD17009: 菅原健一, 國仲倫史, 新屋貴裕, 金城雄生, 小林繁貴, 外間洋平, 宮城智央, 石内
勝吾. 悪性脳腫瘍に対する光線力学療法の初期治療成績. 一般社団法人日本脳神経外科学会第 76 回学術総会. ポスター. 名古屋. 2017.10.14
PD17010: 菅原健一, 國仲倫史, 新屋貴裕, 金城雄生, 小林繁貴, 長嶺英樹, 外間洋平, 宮城智央, 石内勝吾. 脳腫瘍に対する低磁場術中 MRI を併用した画像誘導術. 第 124 回沖
縄県医師会医学会総会. 一般講演. 沖縄. 2017.12.10.
PD17011: 宮城智央, 小林繁貴, 金城雄生, 外間洋平, 宇杉竜一,土田幸男, 西村正彦, 菅原健
一, 渡邉孝, 石内勝吾. 術中における 3DCG を用いたナビゲーションシステムの最先
端応用についての臨床経験. 日本脳神経 CI 学会総会. シンポジウム. 鹿児島.
2017.3.3.
PD17012: 宮城智央, 國仲倫史, 新屋貴裕, 金城雄生, 小林繁貴, 長嶺英樹, 外間洋平, 米須
諒, 宇杉竜一, 土田幸男, 西村正彦, 片桐千秋, 高木博, 菅原健一, 石内勝吾. 脳
神経外科手術シミュレーションのためのリアルタイム物理変形性バーチャルリアリ
ティ・システム. 一般社団法人日本脳神経外科学会第 76 回学術総会. ポスター. 名
古屋. 2017.10.12.
PD17013: 宮城智央, 國仲倫史, 新屋貴裕, 金城雄生, 小林繁貴, 長嶺英樹, 外間洋平, 米須
諒, 宇杉竜一, 土田幸男, 西村正彦, 片桐千秋, 高木博, 菅原健一, 石内勝吾. 脳26

神経外科シミュレーションの臨床経験と未来へのバーチャルリアリティ技術. 第 27回日本シミュレーション外科学会. シンポジウム. 神奈川. 2017.11.4.
PD17014: 宮城智央, 國仲倫史, 新屋貴裕, 金城雄生, 小林繁貴, 長嶺英樹, 外間洋平, 西村
正彦, 菅原健一, 石内勝吾. 琉球大学医学部脳神経外科におけるスマート手術の診療経験. 第 124 回沖縄県医師会医学会総会. 一般講演. 沖縄. 2017.12.10.
PD17015: 外間洋平, 新屋貴裕, 國仲倫史, 小林繁貴, 宮城智央, 菅原健一, 渡邉孝, 石内勝
吾. 聴神経腫瘍手術における Diffusion tensor tractography による顔面神経描出.
一般社団法人日本脳神経外科学会第 76 回学術総会. ポスター. 名古屋. 2017.10.13.
PD17016: 外間洋平, 仲村英昭. 脳神経外科領域における糖尿病治療. 第 123 回四金会(沖縄県医師会医学会脳神経外科分科会). 一般講演. 沖縄. 2017.12.10.
PD17017: 長嶺英樹, 國仲倫史, 金城雄生, 小林繁貴, 外間洋平, 宮城智央, 菅原健一, 上原
卓実, 沖山幸一, 新垣辰也, 藤原善寿, 石内勝吾. 頭痛を主訴に指摘された
Creutzfeldt-Jakob 病の一例. 一般社団法人日本脳神経外科学会第 76 回学術総会. ポ
スター. 名古屋. 2017.10.13.
PD17018: 金城雄生, 小林繁貴, 長嶺英樹, 外間洋平, 宮城智央, 菅原健一, 石内勝吾. 上位
頸髄神経鞘腫に対する手術方法の選択. 第 124 回沖縄県医師会医学会総会. 一般講
演. 沖縄. 2017.12.10.
PD17019: 小林繁貴, 菅原健一, 金城雄生, 外間洋平, 宮城智央, 渡邉孝, 石内勝吾. 当院における悪性神経膠腫に対する光線力学療法. 第 125 回日本脳神経外科学九州支部会.
一般講演. 福岡. 2017.3.11.
PD17020: 小林繁貴, 國仲倫史, 新屋貴裕, 金城雄生, 外間洋平, 宮城智央, 菅原健一, 渡邉
孝, 石内勝吾. 当科におけるフィコンパ 54 例の使用経験. フィコンパ発売 1 周年記
念講演会 in 沖縄. 一般講演. 2017.5.26.
PD17021: 小林繁貴, 西村正彦, 國仲倫史, 金城雄生, 新屋貴裕, 外間洋平, 宮城智央, 菅原
健一, 石内勝吾. H-MR spectroscopy を用いた海馬機能解析. 一般社団法人日本脳神経外科学会第 76 回学術総会. 一般講演. 名古屋. 2017.10.12.
PD17022: 小林繁貴, 國仲倫史, 新屋貴裕, 金城雄生, 長嶺英樹, 外間洋平, 宮城智央, 菅原
健一, 石内勝吾. 悪性神経膠腫に対する光線力学療法. 第 124 回沖縄県医師会医学会
総会. 一般講演. 沖縄. 2017.12.10.
PD17023: 西村正彦, 小林繁貴, 外間洋平, 菅原健一, 石内勝吾. HAL 単関節モデルトレーニン
グによる上肢機能改善に関連する要因. 第 51 回日本作業療法学会. 口述発表. 東京.
2017.9.23.
PD17024: 西村正彦, 國仲倫史, 小林繁貴, 金城雄生, 外間洋平, 宮城智央, 長嶺英樹, 菅原
健一, 石内勝吾. ロボットを使った新しいファシリテーションアプローチ~サイボー
グロボットによるリハビリテーションは脳の可塑性を高める~. 第 11 回沖縄ブロック
活動分析研究大会. 口述発表. 沖縄. 2017.11.26.
PD17025: 片桐千秋, 長嶺英樹, 圓谷智之, 石内勝吾, 松下正之. 放射線により生じる細胞の低酸素応答は高気圧酸素療法により抑制される Radiation induced cellular hypoxic
response is suppressed by hyperbalic oxygenation treatment. 第 94 回日本生理学会大会. ポスター. 浜松. 2017.3.28.

27

PD17026: 片桐千秋, 石内勝吾. 高気圧酸素療法による放射線障害からの神経保護作用
Neuroprotective effect of hyperbaric oxidation therapy. 第 40 回日本神経科学大会. ポスター. 千葉. 2017.7.21.
PD17027: 片桐千秋, 貝塚拓, 井上華, 清水千草, 小西真人, 富沢一仁, 高山千利, コザック
アショット, 松下正之. Kinase activity of TRPM7 involvement in the regulationof lipid metabolism. 第 40 回日本分子生物学会, ポスター. 神戸. 2017.12.7
PD17028: 土田幸男, 宇野智己, 米須諒, 関あゆみ. 視覚注意スパンのトレーニング効果の検討. 第 2 回坂本勉記念神経科学研究会. 一般講演. 東京. 2017.2.18.
PD17029: 土田幸男, 宇野智己, 米須諒, 関あゆみ. 視空間ワーキングメモリと視覚注意スパンにおけるトレーニング効果の検討. 日本心理学会第 81 回大会. ポスター. 福岡.
2017.9.21.
PD17030: 渡邉孝, 外間洋平, 石内勝吾. 異なる手術到達法による経鼻的経蝶形骨洞手術後の鼻腔合併症の比較検討 -Comparison of sinonasal complications after two
different surgical approach, transseptal microscopic and binostril endoscopictranssphenoidal surgery for pituitary lesions.- 第 27 回日本間脳下垂体腫瘍学会. シンポジウム. 東京. 2017.2.25.

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28

眼科学講座A. 研究課題の概要
１. 沖縄における加齢黄斑変性の臨床的特徴の検討

網膜剥離術後の変視量を定量化し, 光干渉断層計を（古泉英貴, 目取真興道, 山内遵秀, 江夏亮）

用いた網膜構造との関連を研究する。網膜剥離時の網加齢黄斑変性は成人の社会的失明原因の上位疾患で膜構造の特徴から変視症の予後を予測し, 治療の適応,あり, その発症には様々な因子が絡んでいるとされる｡

手技, 時期の決定を行うあたらしい指標を作成するこ

沖縄では短眼軸眼の頻度が高いこと, 日光暴露の機会とを目標としている。

が多いことなどから, 本土との加齢黄斑変性とは異なる表現型を呈する可能性がある。沖縄での加齢黄斑変

４．人工知能による静的視野計による緑内障病型の鑑性の臨床的特徴を明らかにするため, hospital-based

別診断法の開発にて様々な眼底イメージング手法を用いて検討を行う。

(酒井寛, 新垣淑邦, 力石洋平, 與那原理子)
多施設共同研究。視野検査指標の新たな統計的解析

２．光干渉断層計を用いた閉塞隅角緑内障眼の脈絡膜により緑内障病型の差異原発開放隅角緑内障と原発閉病変の探索

塞隅角緑内障の差異について報告した。現在病型間における視野障害の進行の相違について結果を投稿中で（古泉英貴, 酒井寛, 與那原理子, 新垣淑邦, 力石ある。今後, 機械学習, 人工知能により両病型を静的洋平）

視野計により鑑別する診断法を開発する計画である。

原発閉塞隅角緑内障は失明につながりやすい病態として知られている。原発閉塞隅角緑内障の解剖学的な５．あたらしい緑内障手術手技の評価

背景として, 遠視眼＝短眼軸眼に多いことが知られて
おり, 統計的に脈絡膜が厚いことが過去の研究により(酒井寛, 與那原理子, 新垣淑邦, 力石洋平)

示されている。パキコロイド(脈絡膜肥厚)は, 近年加

近年報告されている数多くの緑内障手術, 特に流出

齢黄斑変性のあたらしい病態であることが示されてい路再建術の手術成績について評価を行っている。評価る。光干渉断層計を用いた解析により, 原発閉塞隅角

方法は, 手術成功率としての眼圧下降度, 下降達成率

緑内障眼におけるパキコロイドの有病率を病期およびの生存曲線解析を行い, 術後合併症の種類と頻度も明病型における差の有無等を検討する。

らかにする。前眼部光干渉断層計や超音波生体顕微鏡を用いた術前, 術後の前眼部構造の定量, 定性評価を

３. 網膜剝離手術後の網膜黄斑部の機能と構造の関連

行い手術成績との関連について解析を行い閉塞隅角緑解析

内障や落屑緑内障の多い沖縄県の特徴にあった手術方(山内遵秀, 江夏亮, 目取真興道, 古泉英貴)

法の選択方法を開発する。

B. 研究業績
著書29

BI17001: Wong RL, Wing-Lau H, Koizumi H, Wong IY: Imaging and Diagnosis of Polypoidal
Choroidal Vasculopathy, Chhablani J, Ruiz-Medrano R, 349-370
Disorders, Academic Press, London,(A)

Choroidal

2017.

原著
OI17001: Iwase A, Sawaguchi S, Sakai H, Tanaka K, Tsutsumi T, Araie M.: Optic disc, rim(A)and peripapillary chorioretinal atrophy in normal Japanese eyes: the Kumejima
Study.
Jpn J Ophthalmol 61: 223-229, 2017.
OD17001: 酒井寛, 與那原理子, 新垣淑邦, 力石洋平, 玉城環: 原発閉塞隅角合併白内障に対(B)する水晶体再建術の術前, 術中, 術後合併症. あたらしい眼科 34: 292-295, 2017.
OD17002: 宮平大輝, 與那原理子, 新垣淑邦, 酒井寛: 無血管濾過胞に対する濾過胞再建術の(B)

成績．あたらしい眼科 34: 1191-1195, 2017.
症例報告
CI17001: Murakawa S, Hasegawa T, Koizumi H, Maruko I, Iida T: Foveal Retinal(A)

Neovascularization in Proliferative Diabetic Retinopathy: Assessment by Optical
Coherence Tomography Angiography. Retina 37: e135-e137, 2017.doi:
10.1097/IAE.0000000000001880.
CI17002: Sakai H, Yonahara M, Sakai M.: Recurrent Uveal Effusion after Laser Iridotomy.

(A)

Case Rep Ophthalmol 8: 26-30, 2017.
CD17001: 大山泰司, 與那原理子, 新垣淑邦, 目取真興道, 酒井寛, 澤口昭一: 白内障術後,長期経過中に続発緑内障が疑われた 3 症例.

(B)

眼科臨床紀要 10: 547-551, 2017.

CD17002: 上原千晶, 新垣淑邦, 與那原理子, 酒井寛, 澤口昭一: 上方視神経乳頭低形成の長期観察中に耳側の網膜神経線維層欠損を生じた 1 例.

(B)

眼科臨床紀要 10: 552-558,

2017.
CD17003: 小橋川裕司, 江夏亮, 酒井寛: 両眼の浅前房と近視化を初発症状とした全身性エリ(B)

テマトーデスの 1 例. あたらしい眼科 34: 740-743, 2017.
CD17004: 小橋川裕子, 親川格, 林孝彦, 加藤直子, 酒井寛: 術中に移植片脱出を生じた DMEK

(B)の 1 例.
あたらしい眼科 34: 568-570, 2017.
CD17005: 宮平大輝, 新垣淑邦, 與那原理子, 酒井寛, 目取真興道, 山内遵秀, 江夏亮, 澤口(B)

昭一: 琉球大学眼科における重症濾過胞炎の臨床的特徴と経過. 眼科手術 30:335-340, 2017.
CD17006: 古藤雅子, 與那原理子, 新垣淑邦, 酒井寛, 澤口昭一: 眼内レンズ挿入後 5 年目に落(B)

屑症候群を発症した 1 例. あたらしい眼科 34: 288-291, 2017.
総説
RD17001: 古泉英貴, 岡田アナベルあやめ: 脈絡膜疾患：ここまで解明できる！
あたらしい眼科34: 1639-1640,

(B)

2017.

RD17002: 古泉英貴, 飯田知弘: Drusen の分類. 眼科RD17003: 酒井寛: 救急疾患ごとの基本的な対処法

30

59: 1587-1594, 2017.

水晶体・緑内障

急性原発閉塞隅角症の診

(B)
(B)

断と管理について教えてください．あたらしい眼科 34 臨増: 208-212, 2017.
RD17004: 酒井寛: 眼科治療の進歩 緑内障
学のあゆみ

閉塞隅角緑内障の管理と治療のアップデート．医262: 937-941, 2017.

RD17005: 新垣淑邦, 酒井寛: 【眼科における薬物療法パーフェクトガイド】 緑内障
塞隅角緑内障の治療(解説/特集). OCULISTA

原発閉

34:

173-176, 2017.
国際学会発表PI17001: Koizumi H: Aflibercept Treat-and-Extend Approach in ｗAMD: ALTAIR 52-weekoutcomes with PCV subanalysis results. Global Polypoidal

choiroidal

Vasculopathy（PCV）Advisory Board Meeting, Invited Speaker, Kuala Lumpur,
Malaysia, 2017.
PI17002: Koizumi H: Choroidal Structural Analyses in CSC: New Insights into the
Pathogenesis. 5th International Congress of OCT Angiog“en face”OCT and advancesin OCT, Invited Speaker, Rome, Italy, 2017.
PI17003: Sakai H: Management strategy ofprimary angle closure suspect, 7th World

Glaucoma Congress, Helsinki, 2017.
PI17004: Sakai H: Does Irido-trabecular contact cause corneal endothelial cell damage?
Asia-Pacific Congress of Ophthalmology, Singapore, 2017.
PI17005: Arakaki Y, Sawaguchi S.: Evaluation of the effects of ripasudil for glaucoma
patients. 7th World Glaucoma Congress, Helsinki, 2017.
PI17006: Yonahara M: Outcome of trabeculotomy combined with deep sclerectomy used
(MMC),not used MMC. 7th World Glaucoma Congress, Helsinki, 2017.

PI17007: Chikaraishi Y, Arakaki Y, Yonahara M, Sakai H: Twelve months outcome offiltrating surgery using Ex-pressⓇ device in open-angle glaucoma and exfoliation
glaucoma. 7th World Glaucoma Congress, Helsinki, 2017.
国内学会発表PD17001: 古泉英貴: 共催セミナー AMD の長期マネジメント『AMD の病態を知り長期コントロールを目指す』第 71 回日本臨床眼科学会, 東京, 2017.

PD17002: 古泉英貴: 共催セミナー ｗAMD の診断と長期に渡る治療マネジメントー最適なモニタリングと抗 VEGF 薬の投与間隔ー『抗 VEGF 薬による長期治療マネジメントの重要性』
第 71 回日本臨床眼科学会, 東京, 2017.
PD17003: 酒井寛: 久米島スタディの超音波生体顕微鏡検査(UBM). 第 28 回日本緑内障学会, 広島, 2017.
PD17004: 新垣淑邦: リパスジル点眼薬の追加による眼圧下降効果, 安全性について. 第 87 回
九州眼科学会, 宮崎, 2017.
PD17005: 新垣淑邦: 線維柱帯切開術の眼圧下降効果と安全性について. 第 28 回日本緑内障学会, 広島, 2017.
PD17006: 與那原理子: iStent ®の術後早期成績. 第 28 回日本緑内障学会, 広島, 2017.

31

(B)

48: 49-53, 2017.

RD17006: 力石洋平, 酒井寛: レーザー虹彩切開術(解説/特集). あたらしい眼科

mitomycinC

(B)

(B)

PD17007: 力石洋平, 新垣淑邦, 上原千晶, 與那原理子, 酒井寛: 超音波生体顕微鏡(UBM)によるチン小帯の評価. 第 28 回日本緑内障学会, 広島, 2017.

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32

育成医学講座

A. 研究課題の概要
IgA 腎症を中心とした腎炎の発症・進展機序・管理1．腎炎・ネフローゼ症候群に対する臨床治療研究（中に関する研究を継続的に実施している。

西浩一）
小児期慢性腎疾患の中でも特に重要な IgA 腎症
およびネフローゼ症候群の治療法を確立するための4. 沖縄県の新生児マス・スクリーニングによる診断

全国多施設による臨床治療研究の中心施設として活治療体制構築(兼次拓也, 仲村貞郎, 知念安紹)

動している（厚生労働科研研究 JSKDC01-09，小児 IgA

沖縄県内の内分泌異常症・先天代謝異常症の発症頻腎症治療研究会，小児難治性腎疾患治療研究会）。

度状況や問題点などの追究，新たな治療管理を県内病院と連係をとりながら実施する。中部地区医師会

2．遺伝性，先天性腎疾患に関する研究（中西浩一）と沖縄県新生児マススクリーニング協議会とともに

1)アルポート症候群に関する研究

新生児マススクリーニング事業の精度および体制をIV 型コラーゲンα鎖とアルポート症候群に関する管理し，疾患検出率を上昇させ，疾患発症予防・後遺症の軽減をはかる。

研究を続け，アルポート症候群の病因や病態に関して臨床的に重要な報告をしている。それらの知見をもとに皮膚生検によるアルポート症候群の診断をお5. プロピオン酸血症における血糖の動向 (知念安

こなっている。また，神戸大学と共同でこれまでは

紹, 仲村貞郎)

遺伝子変異が同定不能であった症例においても新しプロピオン酸血症とは有機酸代謝異常症の一つであい方法を導入することにより変異同定率の向上を図り, 感染や過剰な蛋白質摂取などにより代謝性アシっている。このような成果に基づき厚生労働省の競ドーシス発作を起こし, 重篤な障害を残したり死に争的資金を獲得し，ガイドラインの作成、疾患の啓至る場合もある｡ 重篤なアシドーシス発作のある場

発・診療援助に尽力している。

合に低血糖および高血糖となることが知られている｡

2)ネフローゼ症候群の原因遺伝子に関する研究

高血糖の場合, 予後が悪く, 血液透析などが必要と先天性・遺伝性ネフローゼ症候群の原因遺伝子解される｡ その病態および治療方法について検討して析をおこない，それらの知見を報告すると同時に、いる｡

熊本大学との共同研究により変異が同定された患者の iPS 細胞の解析を進め、本疾患の病態解析を進め

6．ムコ多糖症に対する造血幹細胞移植と酵素補充療ている。

法の治療効果 (仲村貞郎, 知念安紹)

3)多発性嚢胞腎に関する研究

ムコ多糖症における造血幹細胞移植の効果は限定的

多発性嚢胞腎に関する基礎的研究を実施し，病態である｡ 知能障害のないムコ多糖症ⅣA 型においてに関して報告をしている。また，多発性嚢胞腎診療

は造血幹細胞移植がある程度効果あることを我々はガイドラインの作成に参画し，特に ARPKD について報告した｡一部に使用されている酵素補充療法の効の記載を担当している。

果は中枢神経系については限定的である｡ ムコ多糖症におけるイソフラボンや造血幹細胞移植の効果に

3．慢性腎疾患の発症・進展機序・管理に関する研究

ついて自然経過の患者との比較検討も行う｡（中西浩一）

33

7．原因不明遺伝子関連疾患の網羅的解析（知念安紹,
11．自己炎症性疾患の病態解明

仲村貞郎,中西浩一）
原因不明の稀少難治性疾患に対して遺伝子解析等（金城紀子，浜田和弥）

により病気の原因を解明し，治療に役立てるプロジ

自己炎症性疾患は非常に稀な疾患群である。自己ェクト「IRUD-P（小児希少・未診断疾患イニシアチ

免疫疾患とは異なり周期性発熱を伴い，各々の疾患ブ）」が全国各地の共同研究機関を中心に開始されたに特徴的な症状を呈する。しかしながら，その診断研究事業で，沖縄 IRUD-P 協議会にて検討された症例は困難な場合も多く，詳細な家族歴や遺伝子検査がについて次世代シーケンサーによる網羅的ゲノム解重要となる。早期診断・治療のために疾患の病態解析などにより得られたデータと，症状や検査データ明を行う。

とを総合し，診断を確定し，診断不明の患者の症状データ等をデータベース化し，新しい疾患を確立す

12．新生児重症呼吸循環不全症例の予後の改善をめる。

ざした集学的治療戦略の検討
近年，NICU では先天性横隔膜ヘルニアや新生児仮8．同種造血細胞移植後における自己免疫疾患発症の死，胎便吸引症候群などの重度呼吸循環不全症例にメカニズム（浜田聡）

対して HFO，NO 吸入療法などの呼吸補助療法が導入

造血幹細胞移植後における免疫再構築の遅延は自己され，急性期予後が著しく改善してきた。

応答性リンパ球増殖の制御が不安定になりやすい。

当院ではさらに ECMO（体外式膜型人工肺）を治療

そこで制御性Ｔ細胞及び自己応答性リンパ球体の動戦略に組み入れて重症例の救命を可能としてきたが，態を解析し、移植後自己免疫疾患発症のメカニズム

呼吸循環の強力なサポートにもかかわらず急性腎不を明らかにする。

全，肝不全，代謝機能障害，敗血症，DIC 等から改善せず，多臓器障害の末に死亡する症例が散見される。
低酸素虚血と再灌流によって機能不全に陥った腎9．若年性特発性関節炎に対する生物学的製剤の有効性

臓，肝臓，腸管，代謝機能などの“その他の多臓器”（金城紀子，浜田和弥）
若年性特発性関節炎（JIA）に対して使用を認めらについては，各臓器の自己回復能力に予後を任せてれている生物学的製剤は，成人に比較してかなり少いるのが実情であり，ダメージ評価や適切な治療戦ない。抗 IL-6 阻害薬や抗 TNF 阻害薬が中心となるが，略について，新生児期の知見は乏しい。

病型によって生物学的製剤の選択が決まっている。

我々は重症呼吸循環不全症例について，ECMO に併

しかし，これらの薬剤の有効性には個人差がある事

用する臓器代替療法（人工透析、吸着療法など）のから，薬剤の変更を余儀なくされる事がある。関節治療戦略や代謝栄養障害への適切なサポート方法に破壊のない寛解を目指すため，これらの薬剤の有効ついて検討し，短期、中・長期的予後の更なる改善

性と JIA の病型の関連性を明らかにする。

をめざしている。

10．全身型若年性特発性関節炎（sJIA）に合併する

13．未熟児の子宮外発育遅延（EUGR）を回避するた

マクロファージ活性化症候群（MAS）の病態解析（金めの治療戦略の検討

城紀子，浜田和弥）

超、極低出生体重児の短期予後の改善は著しいが，sJIA の早期診断は，感染症や川崎病などの他の自生存例の 7 割以上は子宮外発育遅延(EUGR)に陥る。

己免疫疾患との鑑別が非常に困難である。さらに，

EUGR は将来の中枢神経発達遅滞のリスクであり回避

致死的な MAS を合併する事から，MAS の早期診断およする事が望ましい。

び早期治療を可能にするための診断基準の作成につ一方、EUGR は将来の生活習慣病発症リスクの１つといて多施設と共同研究を行っている。

して知られており，EUGR を回避するための NICU にお34

ける適切な栄養サポートのあり方は重要である。

開存症(PDA)発症予測の検討

我々は DOHaD 仮説に関連した未熟児のアディポサイ

PDA の発症と治療反応性の予測に関して,脳性ナト

トカインを検討し，未熟児の脂肪組織の発育が，従リウム利尿ペプチド(BNP)やプロスタグランジンが来の標準的 NICU の栄養管理においては十分に得られ有用との報告がある｡ 我々は PG の間接的な指標としない事を明らかにしてきた。

て FENa を用いてその予測因子としての有用性を検討

近年は経静脈栄養と経腸栄養を早期にしかも十分している｡ 早産児の在胎週数と FENa は負の相関関係に行うことにより，EUGR の回避をめざす積極的栄養を認め, PDA 治療群では FENa が高値となる傾向があ法を導入しその効果と安全性を検討している。

った｡ 今後, より早期に FENa を計測し PDA 発症の予測や, インダシン等の治療効果の判定に対する有用性を検討する｡

14．尿中ナトリウム排泄率(Fen)による未熟児動脈管

B. 研究業績
著書
BD17001： 中西浩一： 遺伝性糸球体疾患 小児腎臓病学改訂第 2 版. 日本小児腎臓病学会.

(B)

214-217, 診断と治療社, 東京, 2017
BD17002： 中西浩一： 13 歳。血尿、蛋白尿。100 症例に学ぶ小児診療. 日経メディカル. 063-064,(B)

日経 BP 社, 東京, 2017
BD17003： 中西浩一： 抗糸球体基底膜抗体（抗 GBM 抗体）小児内科増刊号小児臨床検査のポイ
ント 2017.「小児内科」「小児外科」編集委員会編.

(B)

392-395, 東京医学社, 東京, 2017

BD17004： 知念安紹: Dandy-Walker 奇形を伴ったムコ多糖症ⅢB 型(Sanfilippo 症候群 B)の 1 例,

(B)

ムコ多糖症症例集, クリエイトアール,東京, 2017
原著
OI17001: Yamamura T, Morisada N, Nozu K, Minamikawa S, Ishimori S, Toyoshima D, Ninchoji（A)T, Yasui M, Taniguchi-Ikeda M, Morioka I, Nakanishi K, Nishio H, Iijima K. Rare
renal ciliopathies in non-consanguineous families that were identified bytargeted resequencing. Clin Exp Nephrol. 2017 Feb;21(1):136-142. doi:
10.1007/s10157-016-1256-x. Epub 2016 Mar 11.
OI17002: Kikunaga K, Ishikura K, Terano C, Sato M, Komaki F, Hamasaki Y, Sasaki S, Iijima（A)K, Yoshikawa N, Nakanishi K, Nakazato H, Matsuyama T, Ando T, Ito S, Honda M.
High incidence of idiopathic nephrotic syndrome in East Asian children: anationwide survey in Japan (JP-SHINE study). Japanese Pediatric Survey Holding
Information of NEphrotic syndrome (JP-SHINE) study of the Japanese Study Groupof Renal Disease in Children. Clin Exp Nephrol. 2017 Aug;21(4):651-657. doi:
10.1007/s10157-016-1319-z. Epub 2016 Sep 2.
OI17003: Shima Y, Nakanishi K, Sato M, Hama T, Mukaiyama H, Togawa H, Tanaka R, Nozu K,（A)

Sako M, Iijima K, Suzuki H, Yoshikawa N. IgA nephropathy with presentation ofnephrotic syndrome at onset in children. Pediatr Nephrol. 2017
Mar;32(3):457-465. doi: 10.1007/s00467-016-3502-6. Epub 2016 Oct 6.
OI17004: Nozu K, Nozu Y, Nakanishi K, Konomoto T, Horinouchi T, Shono A, Morisada N,

35

（A)

Minamikawa S, Yamamura T, Fujimura J, Nakanishi K, Ninchoji T, Kaito H, Morioka
I, Taniguchi-Ikeda M, Vorechovsky I, Iijima K. Cryptic exon activation in SLC12A3
in Gitelman syndrome. J Hum Genet. 2017 Feb;62(2):335-337. doi:
10.1038/jhg.2016.129. Epub 2016 Oct 27.
OI17005: Yokota K, Nozu K, Minamikawa S, Yamamura T, Nakanishi K, Kaneda H, Hamada R,（A)

Nozu Y, Shono A, Ninchoji T, Morisada N, Ishimori S, Fujimura J, Horinouchi T,
Kaito H, Nakanishi K, Morioka I, Taniguchi-Ikeda M, Iijima K. Female X-linked
Alport syndrome with somatic mosaicism. Clin Exp Nephrol. 2017
Oct;21(5):877-883. doi:10.1007/s10157-016-1352-y. Epub 2016 Oct 31.
OI17006: Ninchoji T, Nozu K, Nakanishi K, Horinouchi T, Fujimura J, Yamamura T, Minamikawa（A)S, Ishimori S, Nakanishi K, Yoshikawa N, Morioka I, Kaito H, Iijima K. Clinicalcharacteristics and long-term outcome of diarrhea-associated hemolytic uremic
syndrome: a single center experience. Clin Exp Nephrol. 2017 Oct;21(5):889-894.
doi: 10.1007/s10157-016-1376-3. Epub 2017 Jan 10.
OI17007: Horinouchi T, Nozu K, Kamiyoshi N, Kamei K, Togawa H, Shima Y, Urahama Y, Yamamura（A)T, Minamikawa S, Nakanishi K, Fujimura J, Morioka I, Ninchoji T, Kaito H,
Nakanishi K, Iijima K. Diagnostic strategy for inherited hypomagnesemia. Clin
Exp Nephrol. 2017 Dec;21(6):1003-1010. doi: 10.1007/s10157-017-1396-7. Epub
2017 Mar 1.
OI17008: Nozu K, Minamikawa S, Yamada S, Oka M, Yanagita M, Morisada N, Fujinaga S, Nagano（A)C, Gotoh Y, Takahashi E, Morishita T, Yamamura T, Ninchoji T, Kaito H, Morioka
I, Nakanishi K, Vorechovsky I, Iijima K. Characterization of contiguous genedeletions in COL4A6 and COL4A5 in Alport syndrome-diffuse leiomyomatosis. J Hum
Genet. 2017 Jul;62(7):733-735. doi: 10.1038/jhg.2017.28. Epub 2017 Mar 9.
OI17009: Nozu K, Iijima K, Igarashi T, Yamada S, Kralovicova J, Nozu Y, Yamamura T,（A)

Minamikawa S, Morioka I, Ninchoji T, Kaito H, Nakanishi K, Vorechovsky I. A birthof bipartite exon by intragenic deletion. Mol Genet Genomic Med. 2017 Mar
1;5(3):287-294. doi: 10.1002/mgg3.277. eCollection 2017 May.
OI17010: Kamei K, Ishikura K, Sako M, Aya K, Tanaka R, Nozu K, Kaito H, Nakanishi K, Ohtomo（A)Y, Miura K, Takahashi S, Morimoto T, Kubota W, Ito S, Nakamura H, Iijima K.
Long-term outcome of childhood-onset complicated nephrotic syndrome after amulticenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of rituximab.
Rituximab for Childhood-Onset Refractory Nephrotic Syndrome (RCRNS) Study
Group. Pediatr Nephrol. 2017 Nov;32(11):2071-2078. doi:
10.1007/s00467-017-3718-0. Epub 2017 Jun 29.
OI17011: Nakanishi K, Nozu K, Hiramoto R, Minamikawa S, Yamamura T, Fujimura J, Horinouchi
T, Ninchoji T, Kaito H, Morisada N, Ishimori S, Nakanishi K, Morioka I, Awano
H, Matsuo M, Iijima K. A comparison of splicing assays to detect an intronic
variant of the OCRL gene in Lowe syndrome. Eur J Med Genet. 2017
Dec;60(12):631-634. doi:10.1016/j.ejmg.2017.08.001. Epub 2017 Aug 9.

36

（A)

OI17012: Hama T, Nakanishi K, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Shima Y, Miyajima M, Nozu（A)K, Nagao S, Takahashi H, Sako M, Iijima K, Yoshikawa N, Suzuki H.Aberrant Smad3
phosphoisoforms in cyst-lining epithelial cells in the cpk mouse, a model ofautosomal recessive polycystic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 2017
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OI17013: Yamamura T, Nozu K, Miyoshi Y, Nakanishi K, Fujimura J, Horinouchi T, Minamikawa（A)S, Mori N, Fujimaru R, Nakanishi K, Ninchoji T, Kaito H, Mariko TI, Morioka I,
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OI17014: Yamamura T, Nozu K, Fu XJ, Nozu Y, Ye MJ, Shono A, Yamanouchi S, Minamikawa S,（A)Morisada N, Nakanishi K, Shima Y, Yoshikawa N, Ninchoji T, Morioka I, Kaito H,
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OI1717: Chinen Y, Nakamura S, Yoshida T, Maruyama H, Nakamura K. A new mutation found(A)

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37

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RD17008: 中西浩一: 泌尿器・腎疾患
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エビデンスに基づく多発性嚢胞腎(PKD)診療ガイドライ(B)

ここがポイント-小児診療ガイドラインの使い方. 小児科臨床,70(6):846-850, 2017.06
RD17009: 中西浩一: 自己抗体検査 臓器特異的自己抗体

抗糸球体基底膜抗体(抗 GBM 抗体)(B)

小児臨床検査のポイント 2017. 小児内科, 49 増刊:392-395, 2017.11
RD17010: 中西浩一: 各種疾患の移行医療 現状と課題

ADPKD/ARPKD. 腎臓内科・泌尿器科,

6(3):260-266, 2017.9
国際学会発表PI17001: Concurrent Session 2.2 Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract(CAKUT): Outcome of CAKUT. 口頭 Nakanishi K. 13th Asian Congress of Pediatric
Nephrology in conjunction with the 39th Malaysian Paediatric Association Annual
Congress Incorporating the 2nd IPNA/AsPNA Junior Masterclass, Shangri-La Hotel
Kuala Lumpur, Malaysia. 6th October 2017.
PI17002: Concurrent Session 1.8 Acute Glomerulonephritis: Henoch Schonlein Purpura. 口
頭 Nakanishi K. 13th Asian Congress of Pediatric Nephrology in conjunction withthe 39th Malaysian Paediatric Association Annual Congress Incorporating the 2nd
IPNA/AsPNA Junior Masterclass, Shangri-La Hotel Kuala Lumpur, Malaysia. 7th
October 2017
PI17003: Norishige Yoshikawa, Yuko Shima, Masashi Sato, Hama Taketsugu, Hironobu
Mukaiyam, Hiroko Togawa, Hiroyuki Suzuki, Hiroshi Kaito, Kandai Nozu, Kazumoto
Iijima, Koichi Nakanishi. New combination therapy with prednisolone (PSL),
mizoribine and Lisinopril for severe childhood IgA nephropathy (IGAN). 50th
Anniversary Meeting of European Society for Paediatric Nephrology. September
06, 2017 to September 09, 2017 Glasgow, UK
PI17004: Tomohiko Yamamura, Kandai Nozu, Junya Fujimura, Tomoko Horinouchi, Keita
Nakanishi, Shogo Minamikawa, Akemi Shono, Takeshi Ninchoji, Hiroshi Kaito, Yuko
Shima, Koichi Nakanishi, Kazumoto Iijima. A comprehensive diagnosis by targeted
sequencing for clinically suspected Alport syndrome patients in Japan. 13th
Asian Congress of Pediatric Nephrology in conjunction with the 39th Malaysian
Paediatric Association Annual Congress Incorporating the 2nd IPNA/AsPNA Junior
Masterclass, Shangri-La Hotel Kuala Lumpur, Malaysia. 5-7th October 2017
PI17005: Taketsugu Hama, Yu Tanaka, Masashi Sato, Hironobu Mukaiyama, Hiroko Togawa, Yuko
Shima, Hiroyuki Suzuki, Koichi Nakanishi, Norishige Yoshikawa・Urine Biomarkers’
Efcacy as a Disease-Activity Parameter for Children with IgA Nephropathy・50th
Annual Meeting of the American Society of Nephrology・2017.11
PI17006: Tomohiko Yamamura, Kandai Nozu, Keita Nakanishi, Junya Fujimura, Shogo
Minamikawa, Hiroaki Ueda, Rika Fujimaru, Yuko Shima, Koichi Nakanishi, Hiroshi

39

(B)

Kaito, Kazumoto Iijima・Functional Splicing Analysis in an Infantile Case of
Atypical Hemolytic Uremic Syndrome Caused by Digenic Mutations in C3 and MCP
Genes・50th Annual Meeting of the American Society of Nephrology・2017.11
PI17007: Keita Nakanishi, Kandai Nozu, Junya Fujimura, Shogo Minamikawa, Tomohiko
Yamamura, Hiroshi Kaito, Yuko Shima, Koichi Nakanishi, Kazumoto Iijima・The
Comprehensive Gene Screening for Congenital, Infantile, and Steroid Resistant
Nephrotic Syndrome in Japan・50th Annual Meeting of the American Society ofNephrology・2017.11
国内学会発表PD17001： 藤村 順也, 忍頂寺 毅史, 中西 啓太, 山村 智彦, 南川 将吾, 貝藤 裕史, 野津 寛
大, 中西 浩一, 吉川 徳茂, 飯島 一誠: 下痢関連溶血性尿毒症症候群(D+HUS)の急性期経過と予後. 日本小児科学会雑誌, 121(2):235, 2017.02
PD17002： 島 友子, 中西 浩一, 佐藤 匡, 浜 武継, 向山 弘展, 戸川 寛子, 貝藤 裕史, 野津寛大, 田中 亮二郎, 飯島 一誠, 吉川 徳茂: 小児 IgA 腎症における糸球体毛細管係
蹄(cap)IgA 沈着の臨床病理学的検討. 日本腎臓学会誌, 59(3):251, 2017.04
PD17003： 亀井 宏一, 石倉 健司, 佐古 まゆみ, 綾 邦彦, 田中 亮二郎, 野津 寛大, 貝藤 裕史, 中西 浩一, 大友 義之, 三浦 健一郎, 高橋 昌里, 森本 哲司, 久保田 亘, 伊藤 秀一, 飯島 一誠, RCRNS study group: 医師主導治験でリツキシマブの投与を行った小児期発症難治性ネフローゼ症候群患者の長期予後.

日本腎臓学会誌,

59(3):252, 2017.04
PD17004： 南川 将吾, 野津 寛大, 中西 啓太, 藤村 順也, 堀之内 智子, 山村 智彦, 忍頂寺
毅史, 島 友子, 中西 浩一, 服部 益治, 神田 杏子, 田中 亮二郎, 飯島 一誠: 女
性 Dent 病における遺伝学的背景. 日本腎臓学会誌, 59(3):257, 2017.04
PD17005： 辻本 弘, 島 友子, 神波 信次, 中西 浩一, 鈴木 啓之, 星野 顕宏, 岡野 翼, 金兼
弘和: 血球貪食症候群が XIAP 欠損症の診断契機となった難治性炎症性腸疾患の 1
例. ： 日本小児血液・がん学会雑誌, 54(1):59, 2017.04
PD17006： 藤村 順也, 忍頂寺 毅史, 中西 啓太, 堀之内 智子, 山村 智彦, 南川 将吾, 貝藤裕史, 野津 寛大, 中西 浩一, 吉川 徳茂, 飯島 一誠: IgA 腎症軽症例における降圧薬治療不応例に関する臨床病理学的検討. 日本小児腎臓病学会雑誌, 30 巻
1Suppl:153, 2017.05
PD17007： 中西 啓太, 野津 寛大, 藤村 順也, 堀之内 智子, 山村 智彦, 南川 将吾, 忍頂寺
毅史, 貝藤 裕史, 島 友子, 中西 浩一, 飯島 一誠: 先天性ネフローゼ症候群/乳児
ネフローゼ症候群およびステロイド抵抗性ネフローゼ症候群における網羅的遺伝子
診断体制の構築. 日本小児腎臓病学会雑誌, 30 巻 1Suppl:181, 2017.05
PD17008： 山村 智彦, 野津 寛大, 久富 隆太郎, 上田 博章, 藤丸 季可, 藤村 順也, 堀之内智子, 中西 啓太, 南川 将吾, 庄野 朱美, 忍頂寺 毅史, 貝藤 裕史, 中西 浩一,
飯島 一誠: minigene を用いた遺伝性腎疾患における pathogenic splicing variantの同定. 日本小児腎臓病学会雑誌, 30 巻 1Suppl:211, 2017.05
PD17009： 高尾 政輝, 島 友子, 佐藤 匡, 中西 浩一, 鈴木 啓之, 中尾 幸子, 重里 敏子: 短
距離走後運動後急性腎不全を呈した腎性低尿酸血症の 1 例. 日本小児科学会雑誌,40

121(8):1419, 2017.08
PD17010： 島 友子, 佐藤 匡, 中西 浩一, 吉川 徳茂: カルペリチドにより利尿が得られた巣状分節性糸球体硬化症の 1 例.

日本小児科学会雑誌, 121(8):1414, 2017.8

PD17011： 島 友子, 佐藤 匡, 中西 浩一, 渡邊 高士, 三谷 泰之, 位田 忍: 蛋白漏出性胃腸症を呈した好酸球性胃腸炎の 1 例. 日本小児科学会雑誌, 121(8):1411-1412, 2017.08
PD17012： 安木 大地, 浜田 和弥, 金城 紀子, 中西 浩一: 小児期発症の原発性中枢性血管炎 2例の長期予後. 日本小児リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集. 27 回
Page90, 2017.10
PD17013： 水谷 亮, 齊藤 真人, 西野 智彦, 掛川 大輔, 櫻谷 浩志, 櫻井 俊輔, 藤永 周一郎, 野津 寛大, 中西 浩一: 無症候性蛋白尿で発見された末期腎不全に移行した、
INF2 遺伝子変異による FSGS の男児例. 日本小児 PD・HD 研究会雑誌, 29 巻 Page31,
2017.10
PD17014： 中西浩一. 琉球大学赴任に際して. 琉球医学会 第 173 回例会. 沖縄 琉球大学,
2017.4.25
PD17015： 中西浩一. 特発性ネフローゼ症候群〜From Bedside to Evidence〜第 52 回日本小児腎臓病学会学術集会ランチョンセミナー2. 東京, 2017.6.1
PD17016： 中西浩一. ARPKD の病態解析. 沖縄感染免疫シンポジウム 2017. 沖縄

琉球大学,

2017.7.11
PD17017： 中西浩一. 小児腎臓病の研究、過去・現在・未来. 第 31 回九州小児ネフロロジー研
究会 Short Lecture I.

教育講演. 玄海ロイヤルホテル 福岡県宗像市,

2017.07.22−23
PD17018： 中西浩一. 小児 IgA 腎症のエビデンスに基づく治療と最近の知見. 第 89 回沖縄小児科学会. 特別講演. 沖縄, 2017.09.10
PD17019： 中西浩一. 小児 IgA 腎症の治療と最近の知見 第 143 回熊本小児科学会. 特別講演.
熊本, 2017.09.24
PD17020： 中西浩一. 小児腎臓病. やまびこ会. 豊見城中央病院, 2017.10.19.
PD17021： 中西浩一. こどもの腎臓の病気. 沖縄小児科学会市民公開講座沖縄県立博物館・美術館博物館講座室.

沖縄, 2017.10.21

PD17022： 中西浩一. 小児腎臓病. 院内研修会宮古病院. 沖縄, 2017.11.28
PD17023： 中西浩一. エビデンスに基づく小児ネフローゼ症候群の治療. 第 79 回佐賀小児科地方会. 教育講演. 佐賀, 2017.12.9
PD17024： 中西浩一. 小児の腎臓病と検尿. 沖縄県小児科医会研修会. 沖縄, 2017.12.13
PD17025： Nobuyuki Hyakuna, Yoshiko Hashii, Hiroyuki Ishida, Katsutsugu Umeda, Yoshiyuki
Takahashi, Masayuki Nagasawa, Hiromasa Yabe, Yozo Nakazawa, Katsuyoshi Koh,Hiroaki Goto, Hiroyuki Fujisaki, Kimikazu Matsumoto1, Harumi Kakuda, Michihiro
Yano, Akio Tawa, Daisuke Tomizawa, Takashi Taga, Souichi Adachi, Koji Kato.
Retrospective analysis of high-risk childhood acute myeloid leukemia undergoing
allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in AML-05 clinical trial.
日本小児血液・がん学会, 2017 年, 松山
PD17026： 知念 安紹, 仲村 貞郎, 要 匡, 中西 浩一. CACT 欠損症児のカルニチン静注による41

バイオマーカー変化. 第 59 回日本先天代謝異常学会

2017,10.川越市

PD17027： 知念 安紹. 子どもの健康と環境に関する全国調査(エコチル調査)の概要

沖縄県宮古島の状況 第 66 回日本農村医学会学術集会 2017,9.宜野湾市PD17028： 知念 安紹, 我那覇 章, 當間 隆也, 仲村 貞郎, 知念 行子, 大橋 容子, 松岡 孝,
山下 薫, 大畑 尚子, 真喜屋 智子, 泉川 良範, 當山 潤, 中西 浩一, 要 匡, 成富
研二. 沖縄県 IRUD-P(小児希少・未診断疾患イニシアチブ)体制について.

第 123 回

沖縄県医師会医学会総会 2017,6.南風原町
PD17029： Chinen Y, Nakamura S, Ganaha A, Hayashi S, Inazawa J, Yanagi K, Nakanishi1 K,
Kaname T, and Naritomi K. Mild prominence of the Sylvian fissure in a
Bainbridge-Ropers syndrome patient with a novel frameshift variant in ASXL3.
第 62 回人類遺伝学会学術集会 2017,11.神戸市
PD17030： 浜田和弥，金城紀子．小児期発症ベーチェット病 4 例についての臨床的検討．第 61回日本リウマチ学会総会・学術集会

2017,4 福岡

PD17031： 浜田和弥，金城紀子，中西浩一．小児期発症の慢性動脈閉塞性血管障害を呈した男児の長期予後．第 27 回日本小児リウマチ学会総会・学術集会

2017,10

京都

PD17032： 浜田和弥，宮城拓也．毛孔性紅色粃糠疹に合併した難治性アトピー性皮膚炎に対してオマリズマブを使用した 1 例．第 54 回日本小児アレルギー学会学術集会

2017.11栃木
PD17033： 仲村貞郎．脳室拡大を呈した大田原症侯群の乳児例．第 102 回沖縄小児神経研究会
2017,5

沖縄

PD17034： 仲村貞郎，浜田有為子，知念安紹．ケトン食療法および Vigabatrin が有効であった
高血圧を伴った mid-aortic syndrome における West 症候群の一例．第 60 回日本小児神経学会総会・学術集会 2017, 6 大阪
PD17035： 仲村貞郎

知念安紹

中西浩一. 四肢の脱力と哺乳不良を呈した 3 ヵ月男児

金城優美

當山真紀

2017,

7 沖縄
PD17036： 仲村貞郎
次拓也

金城紀子 知念安紹

浜田有為子 名嘉山賀子 譜久原夏 浜田和弥

兼中西浩一. 嚥下、消化管機能不全を主体に退行をきた

す 17 歳の 1 例 2017, 11 沖縄
PD17037： 當山真紀

中西浩一

飯田展弘

呉屋英樹

吉田朝秀. 先天性リンパ腫の３例に対する越婢加朮湯の使用経験. 第 90 回沖縄小児科学会 2017,12
PD17038： 吉田朝秀. OPeN(沖縄県周産期情報ネットワーク)をもちいた周産期患者搬送状況の解析. 第 88 回沖縄小児科学会 2017,3
PD17039： 當山真紀

中西浩一

飯田展弘

呉屋英樹

吉田朝秀 佐辺直也. 出生直後に ECMO 導

入し救命した両側横隔膜弛緩症の一例.第 89 回沖縄小児科学会 2017,9
その他の刊行物
MD17001: 中西浩一: ARPKD:疾患概念・定義、診断、疫学・予後、治療、エビデンスに基づく多発性嚢胞腎（PKD）. 診療ガイドライン 2017, 65-78, 2017

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42

耳鼻咽頭・頭頸部外科学講座

A. 研究課題の概要
1. functional MRI を用いた聴覚, 前庭覚, 味覚, 嚥に重要であるが，FP 時の顔面運動の中枢制御機構やリ下機能, 喉頭機能の研究(喜友名朝則, 喜瀬乗基, 平

ハビリテーションによる脳活動の変化については報告

塚宗久，鈴木幹男)

が少なく，FP リハビリテーションは経験則により実施

functional MRI による脳機能解析は 1991 年に初めされているのが現状である。また，高度麻痺が残存すて報告され, 優れた空間分解能と時間分解能, 被爆がる場合には，舌下神経-顔面神経吻合術が FP の動的再ないことから急速に研究が進んでいる。頭頸部領域に建手術として行われ，顔面表情筋が顔面神経と舌下神

は感覚器が多く含まれ, 感覚器障害が生じた場合の中経の二重支配を受けることが動物実験で証明されてい枢での感覚受容メカニズムを解明することは臨床上重る。動的再建術後では，リハビリテーションが機能回要である。Functional MRI を用いて聴覚, 嗅覚, 前庭復に重要であるが，リハビリテーションの効果を脳活覚, 嚥下機能, 味覚, 喉頭機能について解析を進めて動から裏付ける研究は未だ無い。

いる。タスク施行時と安静時の functional MRI を両方

本研究では，機能的核磁気共鳴画像(functional

行い病態の解明に努めている。対象は健常人ボランテ

MRI:fMRI)を用いて，FP 症例の脳活動を検討すること

ィア及び耳鼻咽喉・頭頸部領域の感覚・運動障害を持によって，顔面運動の中枢制御機構とリハビリテーシつ患者(難聴, めまい, 嚥下障害, 発声障害, 味覚障

ョンの治療効果を脳機能面から明らかにし，より有効

害)で, 本研究に同意を得られたヒトである。実施場所

なリハビリテーション法を新規開発することを目的と(MRI 撮像)は, 当院放射線部の協力を得て医学部附属している。

病院 MR 室で行う。データ解析は耳鼻咽喉･頭頸部外科

左急性 FP15 例と健常人 15 例を対象とした解析では，に設置したワークステーションを用いて行っている。

健側(右)の大脳感覚運動野に強い賦活が認められたが，喉頭機能に関しては痙攣性発声障害，心因性音声障害，

その一方で，麻痺側(左)の一次運動野および健側(右)嚥下機能に関しては健常者，嚥下障害例の安静時脳機の小脳では賦活が減少していた。このことから，末梢能，発声時・嚥下時脳機能について解析を進めている。

性顔面神経麻痺の急性期には，健側の大脳運動皮質にさらに，頸部電気刺激，深部脳 DC 刺激による治療法のおいては興奮性制御が生じ，麻痺側の大脳運動皮質お開発に取り組んでいる。この研究は科学研究費(基盤

よび健側の小脳に対しては抑制性制御が生じている可C)より助成を受け実施した。さらに平成 30 年から新た能性が示唆された。今後は右急性 FP 例，慢性期 FP 例に基盤 C を獲得した。

での検討を順次行っていく予定である。科学研究費(若手 B)を獲得し実施中である。

2．脳機能画像を用いた顔面神経麻痺の中枢制御機構の解明と新規リハビリテーション開発(喜瀬乗基，喜友名

3．頭頸部癌における低酸素誘導タンパク質の発現と高朝則，平塚宗久，鈴木幹男)

濃度酸素療法に関する研究(真栄田裕行)

末梢性顔面神経麻痺(Facial Palsy：FP)は自然治癒傾

Lysyl Oxidase type-1(以下 LOX-1)は，低酸素濃度の向があるが，高度麻痺が生じた場合，麻痺の残存や病環境下で誘導される遺伝子および遺伝子産物として知的共同運動が生じやすいことが知られている。薬物治られている。また頭頸部扁平上皮癌において高頻度に療や顔面神経減荷術などの手術治療と並び，リハビリ発現し，予後やリンパ節転移の予測因子になり得るこテーションも病的共同運動が生じないようにするためとが報告されている。

43

本研究は LOX-1 の臨床応用を目指しており，最終的にtype(wt)，hetero，mutant (mt)頻度が喉頭癌ではそれは頭頸部癌に有効な新規治療方法を確立することを目

ぞれ 42%，48%，10%,中咽頭癌では 40%，47%，13%，下的としている。現在までの具体的成果として，ヒト咽頭癌では 52%，42%，6%であった。以上の結果から，

LOX-1 の cDNA クローニングを行い，種々の方法で結合

頭頸部癌における DNA 修復酵素の遺伝子の多型頻度はタンパク質の探索をすると共に，抗 LOX-1 抗体を作製

腫瘍部位に関わらず同程度と考えられた。疾患予後として LOX-1 の細胞内発現や局在を検討した。また頭頸の関連では，ERCC1 遺伝子の C/C 群は他の多型群に比部癌細胞株あるいは組織における LOX-1 の発現解析をべて予後が良い傾向にあり，予後予測に有用である可行った。今後は LOX-1 発現と頭頸部癌患者の臨床的特能性が示唆された。一方で XRCC1 遺伝子では生存曲線

徴，予後との相関について検討する予定である。本研に差は認められなかった。症例を増やし一次治療への究の申請により平成 26 年度から 29 年度の期間，科学

反応，予後との相関を明らかにする予定である。本研

研究費(基盤 C)を獲得した。

究は科学研究費(基盤研究 C)の助成を受け実施している。

4．DNA 修復酵素の遺伝子多型による頭頸部癌の治療効
果・予後予測(平川仁，池上太郎,

鈴木幹男)

5. 頭頸部癌罹患率が高い沖縄での飲酒・喫煙に関する

頭頸部癌は外表に近く発生し，摂食・嚥下，音声コ

遺伝子多型の解析(山下懐，池上太郎，鈴木幹男)

ミュニケーション，嗅覚，味覚，形態に障害を生じ QOL

頭頸部癌の約 80%は飲酒，喫煙に関連し発症すると低下を来す。これまで，生存率や治療への反応は，多推定され，飲酒量や喫煙量が多いと頭頸部癌の発症リ数例を用いて解析されてきたが，症例ごとに反応大き

スクが高まることは明らかである。アルコールやたば

く異なるため，頭頸部癌治療を決定するにあたり，症こに含まれる有害物質の代謝に関連する遺伝子には多例ごとの治療効果や予後予測は Precision Medicine と型が報告されており，多型ではコードする酵素に活性して重要である。しかし現在，頭頸部癌の予後予測因差が見られる。欧米人，アフリカ人ではアルコール代子として HPV 関連癌以外に明確なものはない。そこで謝に関係する遺伝子多型頻度は極めて少ない。一方，頭頸部癌症例，頭頸部癌を持たないコントロール症例

アジア人ではアルコール代謝遺伝子多型頻度が高く，から得た genomic DNA を用いて，DNA 修復酵素の多型多型による食道癌，下咽頭癌の発症リスクに差がある

遺伝子を調べ，治療効果・予後予測因子となるかを調ことが明らかになっている。アルコール飲酒者では，査している。

同時に喫煙することが多く，たばこ代謝関連遺伝子多2013 年 1 月から 2017 年 6 月までに琉球大学医学部型との関連の解析が必要であるが，具体的な飲酒量や耳鼻咽喉科を受診し治療を行った 280 人を対象とした。

喫煙量とこれらの遺伝子多型の関連を調査した報告は

うち男性 249 例女性 31 例で年齢は中央値 67 歳(38-91

なかった。

歳)であり対象疾患は喉頭癌 80 例，中咽頭癌 83 例，下喉頭癌 29 例，下咽頭癌 67 例，コントロール群 123

咽頭癌 117 例であった。肺癌などおいて化学療法の治

例のアルコール代謝関連遺伝子である ADH1B，ALDH2，

療効果と相関があると報告されている ERCC1，XRCC1 のたばこ代謝関連遺伝子である CYP1A1 MspI，CYP1A1

DNA 修復酵素の遺伝子多型について調べた。まず患者

Ile462Val ，GSTM1，GSTT1，GSTP1 の遺伝子多型を解の血液検体から Buffer coat 採取し，DNA を抽出した。

析し，交絡因子;年齢，性別，Body mass index {BMI;ERCC1 遺伝子と XRCC1 遺伝子を PCR 法で増幅し，続い

体重(kg)/身長(m)2}，飲酒量 {1 日の純アルコール量て ERCC1 遺伝子は制限酵素 MboII，XRCC1 遺伝子は Msp(g);摂取量(ml) × 度数(%) / 100 × 0.8 } ，喫煙I 処理を行い，各遺伝子の多型を調べた。ERCC1 遺伝子

量 {Brinkman index;本数 / 日 × 年数 }を含めた症について C/C，C/A，
A/A 頻度が喉頭癌ではそれぞれ 75%，

例対象研究を行った。下咽頭癌は ADH1B*1/*1，

21%，4%,中咽頭癌では 65%，33%，2%,下咽頭癌では 69%，

ALDH2*1/*2 の遺伝子多型が有意に危険因子となり25%，6%であった。一方，XRCC1 遺伝子については wild

(OR=5.44, 95%CI=1.34-22.16, p=0.018，OR=7.19,

44

95%CI=2.47-20.93, p＜0.001)，喉頭癌は GSTM1 null

LPA1-3 に加え，新たに遺伝的系譜を異にする LPA4-6の遺伝子多型が有意に危険因子となることがわかったに関する研究が進んでいる。我々は，ヒト喉頭癌細胞(OR=3.63, 95%CI=1.26-10.45, p=0.017)。さらに，遺株 SQ20B，ヒト咽頭癌細胞株 Detroit562，ヒト子宮脛伝子多型の影響はアルコールやたばこの摂取量が比較

癌細胞株 HeLa 等を用い LPA 受容体サブタイプの発現的少ない群で強くなることが判明した。すなわちこれ

様式や LPA 刺激に対する増殖応答，遊走，抗アポトー

らの遺伝子多型が発癌に関係する生活習慣(飲酒，喫シス作用に関する変化を調べた。SQ20B では増殖，遊煙)の感受性に関与し，喉頭癌，下咽頭癌が発症すると走能において LPA 刺激に対する応答がみられ，アデノ示唆された。一方，予後との関連は認めなかった。沖ウイルスベクターを用い LPA4 を過剰発現させた細胞

縄では，下咽頭癌の罹病率が他府県よりも高い。日本株ではその作用が減弱した。LPA1 と LPA4 の下流のシの他地域から報告されている遺伝子多型と比較すると，グナリングが拮抗することが示唆され，その下流のシ

今回のデータでは ADH1B*1/*1，ALDH2*1/*2 の遺伝子

グナリングについて解析し，国際誌に発表した。さら多型頻度が多く，飲酒の影響を受けやすいと思われる。

に実際の頭頸部癌についての発現を検討中である。こ一方，CYP1A1，GST などでは沖縄，国内外で大きな差の研究は科学研究費(基盤 C)から助成を受け，癌腫をは見られなかった。本データは県内での癌予防啓発に広げ継続実施している。

広く活用できると考えている。H27 年度獲得した科学研究費 (基盤 C)により実施した。

8. 頭頸部微小癌を見逃さない：新規蛍光プローブによる微小癌同定法の確立(池上太郎, 平川仁, 又吉宣)6. 沖縄県における難聴遺伝子に関する研究(我那覇章,

頭頸部癌では各種治療が開発されてきているが，外科治療がゴールドスタンダードである。手術では病変

鈴木幹男)
本研究は，① 次世代シーケンサ(ターゲットリシー

を遺残すれば再発し，逆に大きく切除した場合には手クエンス，エクソーム解析)による塩基配列の決定と変術侵襲が大きくなり術後の QOL が低下するという問題

異の抽出，② 変異の解析と直接シーケンス法による変がある。切除マージンは，個々の病態に応じた距離で異の確認，③ 疾患の原因となる変異かどうかの解析設定するが，ルゴール(複方ヨード・グリセリン)を用(発現解析等)の 3 つの部分から構成される。

いた観察を参考にすることが多い。しかし，ルゴール

これまでの研究を引き続き症例を蓄積している。蓄染色は色落ちしやすく，微小病変(5mm 以下)を検出で積したサンプルは先端医療センターのゲノムバンクへ

きないという問題点がある。最近，癌組織で特異的に登録予定である。次世代シーケンサによる 96 難聴関連

蛍光を発する試薬プロテオグリーン(gGlu-HMRG)が開遺伝子をターゲットとした HaloPlex target DNA

発された。プロテオグリーンは，多くの癌細胞で発現

enrichment system パネルを作製した。

が亢進している γ-グルタミルトランスペプチダーゼ

世界で 3 例目となる DIAPH1-RD など希少疾患が本解析(GGT)の酵素反応を標的とする試薬で，癌組織にスプレにより明らかになり，国際誌に掲載された。この研究

ー後 5 分ほどで癌部が緑色の蛍光を発する。プロテオの一部は科学研究費(基盤 C)より助成を受け行い実施

グリーンは，癌細胞自体が蛍光を発するため，1 mm 以した。

下の微小癌も発見することができる可能性が高い。そこで，当科ではプロテオグリーンを用いて，頭頸部微

7. 頭頸部癌細胞におけるリゾフォスファチジン酸受

小癌の可視化を試みている。またそれと並行して GGT

容体 LPA4 発現の意義に関する研究(又吉宣)の免疫染色を行い，癌細胞の GGT の特異的発現を解析

リゾフォスファチジン酸(LPA)は生体内において細している。さらに質量分析法を用いて，頭頸部癌辺縁胞の増殖能や遊走能の亢進，抗アポトーシス作用等で発現するタンパクを解析し蛍光プローブの開発につ様々な生理活性を有する脂質メディエーターである。

なげる予定である。本研究は科学研究費(挑戦的萌芽)

その受容体のサブタイプは，以前より知られているの助成を受けて実施している。

45

の助成には，科学研究費を 2014～2016 年度(若手 B)，
2017 年～(基盤 C)受けて研究を継続している。

9. ヒト乳頭腫ウイルス関連頭頸部癌における樹状細胞を用いた新規ワクチン治療の開発(上原貴行，池上太郎，近藤俊輔，鈴木幹男)

10．HPV 関連頭頸部癌に対する新規分子標的薬の開発

頭頸部癌の約 30%にヒトパピローマウイルス(HPV)が(近藤俊輔，上原貴行)

感染していることが明らかになっている。実際に発癌HPV 関連癌は予後が良好であり，2017 年 AJCC 第 8 版機構に関与する HPV 感染はこれよりも頻度が低いが，では中咽頭癌は HPV 関連癌，非関連癌で Stage 分類が中咽頭癌では HPV 関連癌が増加し，欧米では既に子宮変更されている。当科では HPV 関連癌の 5 年粗生存率

頸癌よりも中咽頭癌の罹患率・死亡率が高くなっていは 93.6%，非関連癌では 52.6%であった。予後がよいる。中咽頭の中でも，扁桃癌は既に 90%以上が HPV 関

HPV 関連癌では，治療関連副作用やその治療後の晩期連癌であり性行動の多様化とともに罹患率が経年増加

副作用を低下させるために，de-escalation 治療開発を続けている。HPV 関連頭頸部癌では，従来のアルコが必要である。本研究では HPV 関連癌と非関連癌で活ール・喫煙型の頭頸部癌と比較して，若年発症，飲酒・性化している経路の相違を見つけることで，より HPV

喫煙量が少ない特徴がある。放射腺治療に良好な反応

関連癌に特異的な治療を開発することを目的とした。

を示すが，生涯にわたり味覚低下，嚥下障害，各種神2016 年度の研究にて癌細胞株を用いて mTOR 系におい経麻痺，下顎骨壊死など放射線治療関連後発障害に苦て高リスク型 HPV 陽性癌細胞株と高リスク型 HPV 陰性

しむことが多い。そこで，De-escalation 治療として，癌細胞株に遺伝子発現およびタンパク発現に相違を認

HPV 関連頭頸部癌に対する樹状細胞(Dendritic cell;

めた。さらに mTOR 系阻害剤使用において両細胞群にお以下 DC)免疫ワクチン治療の開発を目的とした研究をいて増殖に差を認めた。2017 年度は増殖を阻害してい行っている。抗原特異的な DC ワクチンを作製するためる要因を検討するためにフローサイトメトリーを用いに，細胞性免疫応答(主として細胞障害性 T リンパ球；てアポトーシスや細胞周期解析を行い，検討を行った。

CTL による)を規定する重要な因子であるヒト適合抗原

その結果，細胞周期解析にて両細胞群間での阻害剤下(以下 HLA)として日本人に最多の HLA A*2402 陽性者をで差を認めた。また同時に琉球大学耳鼻咽喉科・頭頸対象に，適合する血液ドナーを探索し，現在まで目的

部外科学講座にて保存している中咽頭癌検体にて（倫とする適合者として健常ボランティア 2 例(全 7 例中)

理審査を通し同意を得られたもの）細胞研究で同定しを抽出した。In vitro 下の DC ワクチンの作製方法とたターゲットに関して Real Time PCR を用いて遺伝子

して，Miltenyi 社の磁気ビーズを用いた Positive発現を評価した。高リスク型 HPV 陽性中咽頭癌群と陰selection 法により，CD14 陽性細胞および CD8 陽性細性群での発現差の統計的解析を現在進めている。また胞(CTL 分画)の分離を行い，CD14 陽性細胞においては，

治療反応性との関連を調査予定である。科学研究費(若IL-4/GM-CSF やその他各種サイトカイン(TNFα,IL-1

手 B)を獲得し実施中である。

β,IL-6,PGE2)を用いて維持培養し DC への分化・成熟化を誘導した。また，Jang らが報告した HPVE6,E7 蛋

11. 内反性乳頭腫，上顎悪性腫瘍におけるヒト乳頭腫

白のうち HLA A24 拘束性を有するペプチド(計 6 種)をウイルスの感染・内反性乳頭腫の術前診断，術後再発

合成し，これを各々DC に曝露することで抗原特異的 DCに関する研究（長谷川昌宏，山下懐，池上太郎，上原

ワクチンを作製した。現在継続して，本 DC ワクチンを貴行，喜友名朝則，真栄田裕行，鈴木幹男）

当科にて所有している HLA A*2402 陽性頭頸部癌細胞株

内反性乳頭腫と癌病変が混在する病変を認めるもの(HSC4 細胞)に CTL とともに混合培養し，細胞障害性試の，癌化のメカニズムや HPV 感染が果たす役割は不明

験での解析を行っている。また，今後これらを in vivoの点が多い。子宮頸癌では軽度異型性，中等度異型性，や臨床研究へ発展させてゆく予定である。なお本研究

高度異型性，上皮内癌へと進行してゆく経過を観察できるため，HPV 感染による癌化のステップは子宮頸癌

46

でよく解析されている。子宮頸癌ではインテグレーシ
ョンと長期間の持続感染を経て，高度異形成から上皮12.

内癌，浸潤癌へ移行する。

谷川昌宏，安慶名信也，池上太郎，上原貴行，喜友名

HPV により癌化を生じるためには，インテグレーショ

朝則，真栄田裕行，我那覇章，鈴木幹男)

頭頸部癌発症に関与するウイルス感染の研究(長ンによる E6・E7 の高発現が必要であるため， E6・E7

頭頸部がんのウイルス感染(HPV,EBV)，腫瘍の生物学

高発現を確認することが HPV 関連頭頸部癌の診断に必的活性(腫瘍内低酸素状態，グルコース取り込み能)な要である。良好な抗体がないことから，E6/E7 遺伝子

どの測定パラメーターと臨床的パラメーター(喫煙・飲発現で代用する報告が多い。そこで，炎症性粘膜，内酒の生活習慣，導入化学療法への反応，放射線治療へ

反性乳頭腫，内反性乳頭腫の悪性転化例，上顎癌の組の反応，予後)の相関を明らかにし，頭頸部がんの一次織を用いて，HPV 感染，ウイルス量，細胞サイクルに治療の選択，予後予測に役立てることを目標とし実施関係する蛋白を定量的 PCR，免疫染色を用いて検討ししている。1)ウイルス感染：HPV の transcriptionallyている。これらの研究内容は国際学会，国際誌に投稿

active infection は，p16 免疫染色と PCR/DNA in situ

し受理された。研究結果から，内反性乳頭腫では

hybridization を行うことが最も良いことを各癌腫でsenescence のプロセスを有し，発癌過程で生じる p16

検討し論文投稿中である。2)腫瘍の生物学的活性：MTV上昇と senescence による p16 上昇の 2 つの側面を有しが大きいものほど化学放射腺治療で残存する傾向があていることが判明した。Senescence の解析，ウイルスることを報告した。3)頭頸部がんの de-escalation

機能解析，腫瘍組織の遺伝子変異解析を進め，癌化のstudy を倫理委員会の承認を受け開始し，症例をリクマーカーとなるか検討中である。科学研究費(基盤 C)

ルートし継続している。2015 年から科学研究費(基盤を 2015-17 年の間，獲得し研究を行った。

C)を獲得し研究継続している。

B. 研究業績
原著
OI17001: Yoshida T, Sone M, Kitoh R, Nishio SY, Ogawa K, Kanzaki S, Hato N, Fukuda S,(A)Hara A, Ikezono T, Ishikawa K, Iwasaki S, Kaga K, Kakehata S, Matsubara A,
Matsunaga T, Murata T, Naito Y, Nakagawa T, Nishizaki K, Noguchi Y, Sano H,Sato
H, Suzuki M, Shojaku H, Takahashi H, Takeda H, Tono T, Yamashita H, Yamasoba
T, Usami SI. Idiopathic sudden sensorineural hearing loss and acute low-tone
sensorineural hearing loss: a comparison of the results of a nationwide
epidemiological survey in Japan. Acta Otolaryngol. 2017;137(sup565):S38-S43.
doi: 10.1080/00016489.2017.1297539. Epub 2017 Apr 1.
OI17002: Umesawa M, Kobashi G, Kitoh R, Nishio SY, Ogawa K, Hato N, Sone M, Fukuda S,(A)Hara A, Ikezono T, Ishikawa K, Iwasaki S, Kaga K, Kakehata S, Matsubara A,
Matsunaga T, Murata T, Naito Y, Nakagawa T, Nishizaki K, Noguchi Y, Sano H, Sato
H, Suzuki M, Shojaku H, Takahashi H, Takeda H, Tono T, Yamashita H, Yamasoba
T, Usami SI. Relationships among drinking and smoking habits, history of
diseases, body mass index and idiopathic sudden sensorineural hearing loss inJapanese patients. Acta Otolaryngol. 2017;137(sup565):S17-S23. doi:
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OI17003: Matsuda H, Sakamoto K, Matsumura T, Saito S, Shindo S, Fukushima K, Nishio SY,

47

(A)

Kitoh R, Shibasaki O, Ito A, Araki R, Usami SI, Suzuki M, Ogawa K, Hasegawa T,
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OI17004: Wada T, Sano H, Nishio SY, Kitoh R, Ikezono T, Iwasaki S, Kaga K, Matsubara A,(A)

Matsunaga T, Murata T, Naito Y, Suzuki M, Takahashi H, Tono T, Yamashita H, Hara
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Otolaryngol. 2017;137(sup565):S48-S52. doi: 10.1080/00016489.2017.1297899.
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OI17005: Kitoh R, Nishio SY, Ogawa K, Kanzaki S, Hato N, Sone M, Fukuda S, Hara A, Ikezono(A)

T, Ishikawa K, Iwasaki S, Kaga K, Kakehata S, Matsubara A, Matsunaga T, Murata
T, Naito Y, Nakagawa T, Nishizaki K, Noguchi Y, Sano H, Sato H, Suzuki M, Shojaku
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T, Ishikawa K, Kaga K, Matsubara A, Matsunaga T, Murata T, Naito Y, Nishizaki
K, Ogawa K, Sano H, Sato H, Sone M, Suzuki M, Takahashi H, Tono T, Yamashita
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A, Ikezono T, Ishikawa K, Iwasaki S, Kaga K, Kakehata S, Matsubara A, Matsunaga
T, Murata T, Naito Y, Nakagawa T, Nishizaki K, Noguchi Y, Sano H, Sato H, Suzuki
M, Shojaku H, Takahashi H, Takeda H, Tono T, Yamashita H, Yamasoba T, Usami SI:
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(B)

RD17003: 真栄田裕行, 赤澤幸則, 杉田早知子: 【研修医のための当直マニュアル】 知ってお(B)

きたい救急時の処置・手技 喉頭・気管・頸部外傷. JOHNS 33: 342-344, 2017.
RD17004: 真栄田裕行: 沖縄県における頭頸部悪性腫瘍医療の動向. 琉球医学会誌 36: 17-23,

(B)

2017.
RD17005: 我那覇章: 難聴医療の最前線. 沖縄県医師会報 53: 618-624, 2017.

(B)

RD17006: 鈴木幹男, 山下懐, 真栄田裕行：【頭頸部癌学-診断と治療の最新研究動向-】 頭頸(B)部癌の分子生物学と発生機序 発生機序 たばこ. 日本臨床 75: 112-117, 2017.
国際学会発表PI17001: 安慶名信也: VIDEO-ASSISTED THORACOSCOPIC SURGERY FOR MEDIASTINAL METASTASIS OF
THYROID CANCER. Korea, 3/16～19, 2017.
PI17002: 金城秀俊: A RARE CASE: PARATHYROID ADENOMA WITH RETROPHARYNGEAL HEMORRHAGE.
Korea, 3/16～19, 2017.
PI17003: 鈴木幹男: Clinical importarnce of squamous cell carcinoma antigen measurement
for nasal inverted papilloma, Paris, London, 6/24～28, 2017.
PI17004: 山下懐: Squamous cell carcinoma antigen as a diagnostic marker of nasal inverted
papilloma.

Paris, London, 6/24～28, 2017.

PI17005: 真栄田裕行: Right ventricular outflow obstruction induced by tumor embolus ofanaplastic thyroid carcinoma. Boston, USA, 7/27～30, 2017.
PI17006: 真栄田裕行: A case of metastasis of anaplastic thyroid carcinoma to
cardiovascular system. 2nd Congress of Asia-Pacific Society of Thyroid Surgery.
Okinawa, 11/1～3, 2017.
PI17007: 平川仁: Nivolumab-induced thyroid dysfunction : a case repot. 2nd Congress of
Asia-Pacific Society of Thyroid Surgery. Okinawa, 11/1～3, 2017.
PI17008: 喜友名朝則: Evaluation of phonosurgery for unilateral vocal cord palsy byfunctional MRI. 2nd Congress of Asia-Pacific Society of Thyroid Surgery.
Okinawa, 11/1～3, 2017.
PI17009: 安慶名信也: Experience of Vandetanib for medullary thyroid carcinoma in our
department. 2nd Congress of Asia-Pacific Society of Thyroid Surgery. Okinawa,
11/1～3, 2017.
PI17010: 金城秀俊: Renal cell carcinoma metastasis in thyroid. 2nd Congress of
Asia-Pacific Society of Thyroid Surgery. Okinawa, 11/1～3, 2017.

50

国内学会発表
PD17001: 喜友名朝則: 診断、治療に苦慮している音声障害の 2 例. 第 32 回西日本音声外科研究会, 大阪. 1/7, 2017.
PD17002: 山下懐: 内視鏡下に治療した鼻副鼻腔悪性腫瘍. 第 27 回日本頭頸部外科学会総会ならびに学術講演会, 新宿. 2/2～3, 2017.
PD17003: 比嘉輝之: 鼓室型グロームス腫瘍 4 例の治療経験. 第 27 回日本頭頸部外科学会総会
ならびに学術講演会, 新宿. 2/2～3, 2017.
PD17004: 饒波正史: 頭頸部臓器への同時性多発転移が見られた胃癌の一例. 第 27 回日本頭頸部外科学会総会ならびに学術講演会, 新宿. 2/2～3, 2017.
PD17005: 仲宗根和究: 中下咽頭に発生した高悪性度粘表皮癌の治療例. 第 27 回日本頭頸部外科学会総会ならびに学術講演会, 新宿. 2/2～3, 2017.
PD17006: 又吉宣：当科にて行った声門閉鎖術の検討. 第 40 回日本嚥下医学会総会ならびに学術講演会, 東京. 2/24～25, 2017.
PD17007: 近藤俊輔: これでガッテン！中耳炎のギモン～耳に水が入ったら中耳炎になる？放
置すると大変なことも！～. 市民公開講座「耳の日」講演会, 沖縄. 3/5, 2017.
PD17008: 比嘉輝之: 補聴器を味方にしよう～いろいろな補聴器とその仕組み、活用法について～. 市民公開講座「耳の日」講演会, 沖縄. 3/5, 2017.
PD17009: 我那覇章: 聞こえを取り戻すサイボーグ技術～補聴器でも話が出来ない時に考える、次の一手～. 市民公開講座「耳の日」講演会, 沖縄. 3/5, 2017.
PD17010: 山城拓也, 渡嘉敷光紘, 喜瀬乗基, 又吉宣, 金城秀俊: 緊急気管切開後に気管内出血を生じた一症例. 第 129 回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 4/1, 2017.
PD17011: 照喜名玲奈, 我那覇章, 近藤俊輔, 比嘉輝之, 鈴木幹男: 中耳腔に進展した頭蓋底髄膜腫の 1 例. 第 129 回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 4/1, 2017.
PD17012: 我那覇章: 沖縄県における難聴遺伝子解析研究. 第 129 回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 4/1, 2017.
PD17013: 上里迅: 80 歳以上の高齢者頭頸部悪性腫瘍症例に対する手術治療の検討. 第 129 回沖
縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 4/1, 2017.
PD17014: 喜友名朝則: Brain activity in patients with adductor spasmodic dysphonia
detected by functional magnetic resonance imaging (機能的核磁気共鳴断層画像を用いた内転型痙攣性発声障害患者における脳活動). 第 129 回沖縄県地方部会総会・学術講演会 学位取得記念講演, 沖縄. 4/1, 2017.
PD17015: 喜友名朝則: 歌唱時の音声障害を主訴に当科を受診した症例の検討. 第 29 回日本喉頭科学会総会・学術講演会, 岩手. 4/6～7, 2017.
PD17016: 喜瀬乗基: 音声障害症例における発声機能検査および音響分析検査の比較検討. 第29 回日本喉頭科学会総会・学術講演会, 岩手. 4/6～7, 2017.
PD17017: 喜友名朝則： 再発性喉頭乳頭腫のウィルス感染と外科的治療. 第 27 回日本気管食道科学会認定気管食道科専門医大会, 仙台. 4/8～9, 2017.
PD17018: 山下懐: 潰瘍性大腸炎による PR3-ANCA 上昇に関連したと考えられる高度鼻腔粘膜腫
脹の一例.

第 35 回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会, 北海道. 4/13～15, 2017.

PD17019: 饒波正史: 当科において口蓋扁桃摘出術を施行した IgA 腎症症例の長期予後. 第 35

51

回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会, 北海道. 4/13～15, 2017.
PD17020: 上原貴行, 山下懐, 近藤俊輔, 真栄田裕行, 鈴木幹男: 喉頭乳頭腫におけるヒト乳頭腫ウイルス感染様式について. 第 118 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会,
広島. 5/17～20, 2017.
PD17021: 我那覇章, 與那覇綾乃, 比嘉輝之, 近藤俊輔, 鈴木幹男: DIAPH1 遺伝子変異による進行性難聴と血小板減少を認めた一家系. 第 118 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会, 広島. 5/17～20, 2017.
PD17022: 平川仁, 山下懐, 上原貴行, 又吉宣, 近藤俊輔, 金城秀俊, 真栄田裕行, 鈴木幹男:
当院における下咽頭癌症例の DNA 修復酵素遺伝子多型頻度の解析. 第 118 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会, 広島. 5/17～20, 2017.
PD17023: 喜友名朝則, 喜瀬乗基, 又吉宣, 平塚宗久, 真栄田裕行, 鈴木幹男: Functional MRIを用いた一側性声帯麻痺における発声時脳活動の検討. 第 118 回日本耳鼻咽喉科学会
通常総会・学術講演会, 広島. 5/17～20, 2017.
PD17024: 山下懐, 平川仁, 上原貴行, 比嘉朋代, 平塚宗久, 喜瀬乗基, 鈴木幹男: 喉頭癌、下咽頭癌とアルコール、たばこ代謝関連遺伝子の検討. 第 118 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会, 広島. 5/17～20, 2017.
PD17025: 鈴木幹男: 喉頭乳頭腫におけるヒト乳頭腫ウイルス感染様式について. 第 118 回日本
耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会, 広島. 5/17～20, 2017.
PD17026: 花井信広, 木村隆浩, 澤部倫, 鈴木秀典, 小澤泰次郎, 平川仁, 福田裕次郎, 長谷
川泰久： 頭頸部癌における modified GPS および high-sensitivity modified GPS の有用性. 第 118 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会, 広島. 5/17～20, 2017.
PD17027: 我那覇章: Saito-Box を用いた顔面神経麻痺の評価. 第 40 回日本顔面神経学会, 埼玉. 5/31～6/1, 2017.
PD17028: 近藤俊輔: 当科における乳幼児顔面神経麻痺症例の検討. 第 40 回日本顔面神経学会,
埼玉. 5/31～6/1, 2017.
PD17029: 山下懐: 中咽頭癌 103 例における American Joint Committee on Cancer 8th Editionの病期分類と予後の検討. 第 41 回日本頭頸部癌学会, 京都. 6/8～9, 2017.
PD17030: 上里迅, 金城秀俊, 安慶名信也, 又吉宣, 真栄田裕行, 鈴木幹男: 80 歳以上の高齢者
頭頸部悪性腫瘍症例に対する手術治療の検討. 第 41 回日本頭頸部癌学会, 京都. 6/8～9, 2017.
PD17031: 金城秀俊: 放射線併用分子標的薬により治療した唾液腺導管癌例. 第 41 回日本頭頸部癌学会, 京都. 6/8～9, 2017.
PD17032: 照喜名玲奈, 我那覇章, 近藤俊輔, 比嘉輝之, 鈴木幹男: 中耳腔に進展した頭蓋底髄膜腫の 1 例. 第 79 回耳鼻咽喉科臨床学会総会・学術講演会, 山口. 7/6～7, 2017.
PD17033: 平塚宗久, 鈴木幹男: ステント留置後の総頸動脈切迫破裂をチーム医療で救済しえた 1 例. 第 79 回耳鼻咽喉科臨床学会総会・学術講演会, 山口. 7/6～7, 2017.
PD17034: 又吉宣, 安慶名信也, 上里迅, 金城秀俊, 真栄田裕行, 鈴木幹男: 当科にて行った
経口的咽喉頭部分切除術（TOVS)症例の検討. 第 32 回日耳鼻九州連合地方部会学術講演会, 福岡. 7/15～16, 2017.
PD17035: 上原貴行, 山下懐, 平塚宗久, 鈴木幹男: 当科における鼻副鼻腔内反性乳頭腫手術

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症例の検討. 第 32 回日耳鼻九州連合地方部会学術講演会, 福岡. 7/15～16, 2017.
PD17036: 座波麻耶子, 真栄田裕行, 上里迅, 嘉陽祐紀, 金城秀俊, 安慶名信也, 又吉宣, 鈴木幹男: 心・大血管系への転移により突然死を来たした甲状腺未分化癌症例. 第 131
回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 7/29, 2017.
PD17037: 杉田早知子, 山城拓也, 真栄田裕行, 赤澤幸則: 保存的に治療した喉頭外傷の 1 例.
第 131 回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 7/29, 2017.
PD17038: 比嘉朋代, 山下懐, 上原貴行, 平塚宗久, 照喜名玲奈, 鈴木幹男: 視器障害をきたした鼻副鼻腔両性疾患の臨床的検討. 第 131 回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖
縄. 7/29, 2017.
PD17039: 山下懐, 上原貴行, 比嘉朋代, 平塚宗久, 照喜名玲奈, 平川仁, 鈴木幹男: 内視鏡
下手術を行った鼻副鼻腔悪性腫瘍 7 例の検討. 第 131 回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 7/29, 2017.
PD17040: 近藤俊輔, 比嘉輝之, 我那覇章, 鈴木幹男: 乳幼児顔面神経麻痺の症例の検討. 第131 回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 7/29, 2017.
PD17041: 与座要, 江橋由莉, 上原恵, 與那覇綾乃, 比嘉輝之, 近藤俊輔, 我那覇章: 当科における難聴児療育の現状. 第 131 回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 7/29,
2017.
PD17042: 比嘉輝之, 近藤俊輔, 我那覇章, 鈴木幹男: 中耳疾患合併例に対する人工内耳手術の検討. 第 131 回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 7/29, 2017.
PD17043: 金城秀俊, 真栄田裕行, 上里迅, 安慶名信也, 又吉宣, 平川仁, 鈴木幹男: 唾液腺
導管癌に対し放射線併用で分子標的薬治療を施行した 3 例. 第 131 回沖縄県地方部会
総会･学術講演会, 沖縄. 7/29, 2017.
PD17044: 嘉陽祐紀, 真栄田裕行, 金城秀俊, 上里迅, 安慶名信也, 又吉宣, 鈴木幹男: 副耳下腺基底細胞腺腫の経口アプローチによる摘出例. 第 131 回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 7/29, 2017.
PD17045: 喜友名朝則, 鈴木幹男: 琉球古典音楽における発声法の検討. 第 131 回沖縄県地方部
会総会･学術講演会, 沖縄. 7/29, 2017.
PD17046: 又吉宣, 喜友名朝則, 真栄田裕行, 鈴木幹男: 当科における声門閉鎖術の検討（第 2報）. 第 131 回沖縄県地方部会総会･学術講演会, 沖縄. 7/29, 2017.
PD17047: 比嘉朋代: アレルギー性鼻炎治療の最前線～舌下免疫療法を中心に～. 市民公開講
座「鼻の日」講演会, 沖縄. 8/6, 2017.
PD17048: 上原貴行: 好酸球性副鼻腔炎ってなに～治りにくい蓄膿症について～. 市民公開講
座「鼻の日」講演会, 沖縄. 8/6, 2017.
PD17049: 又吉宣: いつまでもおいしく食べよう！～高齢者の飲み込みと誤嚥について～. 市
民公開講座「鼻の日」講演会, 沖縄. 8/6, 2017.
PD17050: 喜友名朝則, 鈴木幹男: 内転型痙攣性発声障害における脳機能異常の検討. 第３５
回耳鼻咽喉科ニューロサイエンス研究会, 大阪. 8/26, 2017.
PD17051: 嘉陽祐紀, 真栄田裕行, 上里迅, 鈴木幹男: 経口法で摘出した副耳下腺基底細胞腺腫の 1 手術例. 第 30 回日本口腔・咽頭科学会総会ならびに学術講演会, 石川. 9/7～
8, 2017.

53

PD17052: 比嘉朋代, 真栄田裕行, 鈴木幹男: 当科で経験した孤立性線維性腫瘍 Solitary
Fibrous Tumor(SFT)3 例の病理学的検討. 第 30 回日本口腔・咽頭科学会総会ならびに学術講演会, 石川. 9/7～8, 2017.
PD17053: 上原貴行, 鈴木幹男: 当科における深頸部膿瘍症例の検討. 第 5 回日本耳鼻咽喉科感染症・エアロゾル学会総会・学術講演会, 滋賀. 9/21～22, 2017.
PD17054: 上原貴行, 山下懐, 平塚宗久, 鈴木幹男: 当科における鼻副鼻腔内反性乳頭腫症例の検討. 第 56 回日本鼻科学会総会・学術講演会, 山梨. 9/28～30, 2017.
PD17055: 平塚宗久,上原貴行,山下懐,真栄田裕行,比嘉朋代,鈴木幹男: 鼻副鼻腔腺様嚢胞癌に対する当科の治療経験. 第 56 回日本鼻科学会総会・学術講演会, 山梨. 9/28～30,
2017.
PD17056: 喜友名朝則: 心因性失声症における脳機能異常の検討. 第 62 回日本音声言語医学会
総会・学術講演会, 仙台. 10/5～6, 2017.
PD17057: 安慶名信也: 当科における甲状腺髄様癌の検討-Vandetanib の使用経験-. 第 50 回日
本甲状腺外科学会学術集会, 福島. 10/26～27, 2017.
PD17058: 金城秀俊: 腎細胞癌の甲状腺転移を来たした一例. 第 50 回日本甲状腺外科学会学術集会, 福島. 10/26～27, 2017.
PD17059: 鈴木幹男: 喉頭乳頭腫診療の全国実態調査. 第 69 回日本気管食道科学会総会ならびに学術講演会. 大阪. 11/1～3, 2017.
PD17060: 松崎洋海, 吉崎智一, 鈴木幹男, 香取幸夫, 牧山清: 喉頭乳頭腫診療の全国実態調
査. 第 69 回日本気管食道科学会総会ならびに学術講演会, 大阪. 11/8～9, 2017.
PD17061: 上里迅, 金城秀俊, 安慶名信也, 又吉宣, 喜友名朝則, 真栄田裕行, 鈴木幹男: 肺
動脈腫瘍寒栓を合併していた甲状腺未分化癌の一症例. 第 69 回日本気管食道科学会
総会ならびに学術講演会, 大阪. 11/8～9, 2017.
PD17062: 近藤俊輔: 聴神経腫瘍症例の検討. 第 27 回日本耳科学会総会・学術講演会, 横浜.
11/22～24, 2017.
PD17063: 比嘉輝之: 当科における鼓膜形成術接着法の検討. 第 27 回日本耳科学会総会・学術講演会, 横浜. 11/22～24, 2017.
PD17064: 我那覇章: 当科における弛緩部型真珠腫の取り扱いと術後成績. 第 27 回日本耳科学会総会・学術講演会, 横浜. 11/22～24, 2017.
PD17065: 近藤俊輔, 我那覇章, 比嘉輝之, 鈴木幹男: 当科で wait and scan を行った聴神経腫
瘍症例の検討. 第 63 回沖縄耳鼻咽喉科懇話会, 沖縄. 12/6, 2017.
PD17066: 平塚宗久: 鼻アレルギー最近の話題～免疫療法を中心に～. 第 63 回沖縄耳鼻咽喉科懇話会, 沖縄. 12/6, 2017.

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54

精神病態医学講座

A. 研究課題の概要
1. 臨床精神神経薬理学に関する研究

く，予測が困難である。一方，うつ病に対する抗うつ原則的には，うつ病は病前まで回復し寛解すると言わ薬治療 2 週目の症状改善率と最終治療反応性との相関れている。しかし，標準的薬物療法に治療反応性が乏が報告されているが，気分安定薬によるうつ病の強化

しいうつ病患者は少なからず存在し，そのうち何割か療法では検討されていない。そこで，投与初期の症状は治療抵抗性を示す。我々は，治療抵抗性うつ病に新改善率が 8 週目の治療反応性を予測できるか否かを検たな治療戦略開発すべく，気分安定薬である討した。その結果，治療開始 4 週目と 8 週目の症状改

lamotrigine を強化療法として用い，これらの薬物の善率に有意な直線関係があった。ROC 曲線にて求めた有用性を示唆する結果を得た（Kagawa et al, Clinical

症状改善率のカットオフ値 16.1%で AUC 0.803，感度

Neuropsychopharmacology and Therapeutics, 2010）。

95％，特異度 66%，
陽性的中立率 62%，
陰性的中立率 96%

以降，我々は治療抵抗性うつ病性障害に対するであった。以上より，lamotrigine 強化療法では投与 4

lamotrigine 強化療法についての研究を継続している。

週目での症状改善率から治療反応性の予測が可能であa) Lamotrigine による難治性うつ病性障害の治療反応

ることが示唆された。本研究は第 27 回日本臨床精神神性と脳由来神経栄養因子(BDNF)とインターロイキン

経薬理学会にて報告し，優秀プレゼンテーション賞を-6(IL-6)との関連について授与された。また，論文化し Neuropsychobiology, 2017,

BDNF および IL-6 がうつ病の病態生理および治療反応

76;187-192 にて「A partial response at week 4 can

性と関連することが多くの研究で指摘されている。まpredect subsequent outcome during lamotrigine

た，動物実験および in vitro の研究にてこれらがaugmentation therapy in treatment-resistantlamotrigine の抗うつ作用と関連すると報告されていdepressive disorder: a preliminary study」としてる。そこで，我々は BDNF と IL-6 が lamotrigine 強化発表された。

療法による治療反応性との関係について検討した。しc) Lamotrigine による難治性うつ病性障害強化療法のかし，治療前後で BDNF および IL-6 の値に変化はなか

治療反応性と ABCB1 遺伝子多型との関連性についてった。したがって，BDNF および IL-6 ともに，

Lamotrigine は薬物輸送蛋白である P 糖蛋白の基質でlamotrigine による強化療法と関連しないことが示唆あり，ABCB1 遺伝子多型がその機能を規定する。前年された。本研究は論文化し，Neuropsychobiology, 2017,

度に我々は ABCB1 遺伝子多型の C3435T，G2677T/A 多型

75;145-150 にて「Both serum brain-derived

が，lamotrigine への治療抵抗性に少なくとも部分的

neurotrophic factor and interleukin-6 levels areには関与すると報告した。今回はこれら 2 多型に加えnot associated with thrapeutic response toC1236T 多型を追加して検討した。すると，3 多型のハ

lamotrigine augmentation therapy in

プロタイプにおいて C-G-T キャリアは 33 例で他の遺伝

treatment-resistant depressive disorder」として発子多型と比較し有意に症状改善率が高いことを見出し表された。

た。よって，ABCB1 遺伝子多型は lamotrigine 強化療b) 難治性うつ病性障害における lamotrigine 強化療法の治療反応性に関与することが示唆された。この研法において治療 4 週目での症状改善率による治療反応

究は第 27 回日本臨床精神神経薬理学会にて報告した。

性予測の可能性について

d) 難治性うつ病性障害に対する lmatrigine 強化療法

Lamotrigine 強化療法の治療反応性には個人差が大き患者において UGT1A4 142T>G，UGT2B755-161C>T，372A>G

が lamotrigine 血漿濃度に与える影響

2. 臨床心理学・精神病理学・社会精神医学分野におけLamotrigine の代謝には UGT1A4，UGT2B7 が関与しておる研究

り，てんかん患者ではその活性を規定する遺伝子多型

精神疾患に対する治療法の一つに精神療法（心理療法）である UGT1A4 142T>G，UGT2B7-161C>T，372A>G ががある。近年，精神療法の治療効果研究も数多く実施

lamotrigine 血漿濃度に影響を与えると報告されていされ，「どのような疾患に」，「どのような精神療法が」，る。そこで，lamotrigine 強化療法で治療中の難治性「どの程度効果的であるのか」については，実証的なうつ病性障害を対象にこれらの遺伝子多型がデータによって説明することが可能となってきた。一lamotrigine 血漿濃度に与える影響について検討した。

方で，こうした臨床試験の結果のみに基づく治療法のしかし，これらの遺伝子多型の遺伝型，ハプロタイプ

選択では，たんにマニュアル化された治療を機械的ににおいて lamotrigine 血漿濃度に有意な差は見られな適用することとなり，真に効果を発揮することはできかった。従って，これらの遺伝子多型は lamotrigineない。そこで，「どのような人に」，「どのような精神療

血漿濃度に影響を与えないことが判明した。その原因

法を誂えることが」，「どの程度効果的であるのか」にとして，種々の向精神薬が併用されていることなどがついても検証する必要がある。こうした問題意識に基考えられた。この研究は第 27 回日本臨床精神神経薬理づき，当講座では，複数の個人差変数（病前気質や情学会にて報告した。

報処理スタイル）に焦点を当て，症状の程度や疾患，e) 統合失調症治療 1 週後の aripiprazole とその仮性治療技法との関連および因果関係について検討を進め

代謝産物血漿濃度から至適投与量を予測するている。

統合失調症急性期で良好な治療反応が期待できる

平成 29 年度は，研究グループの名称を変更し（臨床心aripiprazole とその活性代謝産物

理学グループ→臨床心理学・精神病理学グループ），精dehydroaripiprazole を合わせた血漿濃度は 225 ng/mL神疾患の病態特性の詳細な解明に取り組んでいる。と以上であることが示唆されている。そこで治療 1 週後

くに，
「抑うつ性混合状態の定量的診断と生物学的背景

における薬物血漿濃度から aripiprazole 至適投与量の検討（基盤 C）」，
「うつからの回避的な認知・行動パが予測可能であるかを検討した。すると，aripiprazole

ターンによるうつ病の再分類と治療アプローチの開発と活性代謝産物 dehyroaripiprazole 血漿濃度の合計（若手 B）」という二つの研究プロジェクトでは，科研は治療開始 1 週後(x)と 3 週後(y)において，有意な直費の補助を受け，体系的に研究を行っている。

線関係を示した。その 1 次回帰式から aripiprazole のまた，自殺予防対策は，国民・国家にとって喫緊の課

至適投与量を予測するノモグラムを作成した。従って，題であり，メンタルヘルスや精神疾患の予防・治療の統合失調症治療の aripiprazole 指摘投与量は治療開

両輪が，その対策の主軸にもなる。当講座では，一般

始 1 週後の aripiprazole と活性代謝産物

住民をはじめ，広くゲートキーパーの要請に資する講

dehydroaripiprazole 血漿濃度の合計から予測可能で演・啓発・研修活動を行っており，こうした実践活動

あることが示唆された。

が，「本当に役に立つ」ゲートキーパーを要請できてい本研究は第 27 回日本臨床精神神経薬理学会にて報告

るのか否かを，実証的な見地から検証している。

し優秀プレゼンテーション賞を授与された。また論文
A. TEMPS-A / MPT 気質評価の臨床応用可能性に関す化し，Therapeutic Drug Monitoring，2017，39；62-65

る研究にて「Prediction of an optimal dose ofaripiprazolein the treatment of schziphrenia from

今日の気分障害の診断･治療は，soft bipolarity の検

plasma concentrations of aripiprazole plus it

出が重要である。近年，soft bipolarity の指標としactive metabolite dehydroaripiprazole at week 1」て病前気質評価が着目されている。本研究では，気分として発表された。

障害の病前気質評価スケールである Temperament
Evaluation of Memphis, Pisa, Paris and San

56

Diego-autoquestionnaire（TEMPS-A）短縮版と Munich

明らかにすることは意義深い（e.g., McEvoy & Mahoney,

Personality Test（MPT）の一部を使用し，うつ病性障2011）。

害，双極性障害，不安障害といった精神疾患の気質プ

平成 29 年度は，曖昧さへの態度を測定する自記式質問

ロフィールの評価や抑うつ症状や認知機能への影響力紙である ATAS と，抑うつ・不安症状との関連を検討しを検討している。

た研究を実施した。その結果，①曖昧さを享受するこ

症例対照研究では，一般健常人とうつ病性障害・双極とが，抑うつ・不安症状の軽減と関連し，②曖昧さを性障害に罹患している者との病前気質を比較した。健不安の思うことが，抑うつ・不安症状の増大と関連す

常群 531 名，大うつ病性障害（MDD）131 名，双極 II

ることが示された。精神療法への示唆として，日常の型障害（BD II）31 名，双極 I 型障害（BD I）12 名に（あるいは非日常）における曖昧さに対する不安を軽TEMPS-A/MPT バッテリーを施行した。その結果，①循

減し，それを楽しむ（享受する）態度を涵養すること

環，不安，メランコリー気質は，気分障害群が全般にが重要であることが挙げられる。

高い，②BD II は MDD より循環気質が高い，③BD II とまた現在，同質問紙や種々の精神病理を測定する質問

BD I との間には有意差が見られないことが分かった。

紙を精神科外来患者に施行したデータについて解析中

ただし，③については BD I の症例が少ないため，今後である。

は症例数を追加して検討する必要がある。本研究は，C. 抑うつ性混合状態の定量的診断と生物学的背景のJournal of Affective Disorders 誌に投稿準備中であ検討る。
さらに現在は，上記若手 B の科研費補助を受け，抑うつ性混合状態は，うつ状態に躁的な成分が一過性

TEMPS-A/MPT バッテリーの短縮版を含めた複数の自記に混在したものとされる。その病態は極めて不安定で式質問紙を用いた調査研究を準備中である。一般健康

純粋な躁またはうつ状態よりも衝動性を孕むことが多成人（600 名）およびうつ状態患者（120 名）を対象に，

く，シンプルな抗うつ薬使用のみの治療は，不適切で病前気質，うつ症状に対する感受性，コーピング，否あり，場合によっては自傷・自殺リスクを高める結果

定的認知の内容，うつ症状を包括的に評価し，テーラとなる。可及的に早急な治療・保護・管理を要するにーメイドを志向した治療・対応方針のガイドライン策

もかかわらず，患者自身はその内面の変化をうまく言定を計画している。現在，大規模 web 調査の整備を進語化できないことが多く，診断上の見逃しや誤診にもめている。こうしたデータは，疫学的・予防医学的なつながりやすい。

観点から重要であり，メンタルヘルス対策の一助にもそこで我々は，抑うつ性混合状態の定量的評価法を開資すると考えられる。次年度には，データ収集を開始

発し，それらを用いて本病態の実質的な頻度や重症度する予定である。

分布を明らかにする研究を実施している。本評価法の開発に引き続き，混合状態の神経免疫や神経生理など

B. 曖昧さへの態度が抑うつ・不安症状に及ぼす影響の生物学的基盤からみた特異性を併せて検討する。最

曖昧さへの態度とは，“曖昧な刺激の処理において生じ

終的に，抑うつ性混合状態の合理的な評価基準と治療

る，認知的・情緒的反応パターン”と定義され（西村,戦略を策定することを目的とする。

2007），心理的不適応との関連が示されている。実際，昨年度は，うつ状態で来院・受診した患者 138 名を対心理的不適応を引き起こすストレッサーの多くは，個象に，抑うつ性混合状態の定量的評価法（Assessment

人特性，環境，文脈，時期などによって，肯定的とも

for Depressive Mixed State-12: DMX-12）を施行し，否定的とも捉えられる曖昧なものが多い。そのため，

DMX-12 の因子構造や症状分布，既存の混合状態の病態

心理的不適応を引き起こすメカニズムにおいて，曖昧や診断基準との関連を検討した。その結果，DMX-12 はさへの態度を含めた，曖昧刺激に対する情報処理過程

3 因子構造（内発的な不安定さ，脆弱な応答性，破壊は重要な役割を担っており，心理的不適応との関連を的感情/行動）であることが示された。とくに，脆弱な

57

応答性は高得点者が多く，うつ状態患者に比較的非特３．神経精神生理学に関する研究

異的に認められる症状であることが窺えた。また，破当講座では光トポグラフィ（Functional

壊的感情/行動は低得点者の方が多く，うつ状態患者の

Near-InfraRed Spectroscopy, fNIRS）,事象関連電位

症状特性としては特殊性が高いことが窺えた。

(Event-Related Potentials，ERPs)などの神経精神生

本研究の対象となったうつ状態患者は，既存の診断基

理学的な手法を用いて，各種精神神経疾患の病態研究

準（Benazzi, 2007; APA, 2013）によれば，5～17%がを行っている。

混合状態に当てはまることが示された。こうした患者
は，DMX-12 の得点（I-T 相関により抽出された 5 項目:

1) 気分障害研究

DMX-5 得点）によって，70%程度の感受性で識別が可能

言語流暢性課題中の光トポグラフィ所見がうつ状態であることも示され，一定のスクリーニング能も有すにある精神疾患の鑑別診断補助として有用とされ注目ることが示された。

を集めているが，当科でもうつ状態を呈する各種精神

今後は，臨床背景の詳細なプロフィール（自閉症スペ疾患に対して光トポグラフィ検査（NIRS）を実施してクトラム特性など），病前気質，精神症状，神経栄養因

その病態について検討を行なっている。気分障害にお子（BDNF）および炎症性サイトカイン（IL-1β，IL-6，

いては，臨床症状の改善が必ずしも社会復帰に結び付

TNF-α），近赤外スペクトロスコピー（NIRS）のデータ

かず，脳機能改善を含めた回復なしには病前水準の社との関連についても検証を予定している。

会機能を取り戻すことは難しい。症例毎の光トポグラ
フィ所見の検討では，m-ECT 後に脳血流の改善が現れ

D. 自殺対策に関する社会精神医学的研究（一般住民始めており，その後の社会復帰に向けての良好な反応に対するうつ病啓発講演の偏見・誤解）を示したことから，脳機能の回復を示唆する先行指標

メンタルヘルス対策（一次予防）およびうつ病の早期であった可能性が考えられる。光トポグラフィは，う発見・早期治療（二次予防）において，うつ病の正し

つ病相を呈する疾患の補助診断的役割を担っているが，い理解，対策は重要な点である。当講座では，うつ病認知に関連した脳機能の経過による変化，回復度合いの偏見・誤解の改善に特化した啓発講演（標的化講演）を客観的に把握する手段としても有用で，社会復帰をや一般的な精神医学的内容の講演（標準化講演）を複検討する際には重要だと考えられ報告を行っている。

数の対象（一般市民，医学生，一般内科医・かかりつ

事象関連電位を用いたうつ病の認知障害についてのけ医，ゲートキーパー）に対して実施している。そし検討では，P300 の発生源は健常群では両側前頭・側頭て，講演の前後に，うつ病の病態や治療に関する認識部に強い電流密度がみられたが，うつ病群では同部位を問うアンケート調査を実施し，アンケート結果の変の密度低下が見られた。N100 は両群とも両側側頭部に化から，講演の効果を検証し，より効果的・効率的な電流密度分布が認められた。差波形の N2b については

ゲートキーパー養成のプログラムを検討している。

健常群で両側前頭部にみられた電流密度分布がうつ病

一部の成果は，すでに国際誌に発表され，学位論文を

群では右前頭部で減弱していた。これらの所見はうつ取得している（Fukuhara et al., 2012 Ryukyu Medical

病の病態における，認知障害を精神生理学的に反映しJournal 誌; Yakushi et al., 2017 BMC Health Services

たものと考えられる。

Research 誌）。他の成果についても，すでに投稿およステロイドパルス療法は自己免疫性疾患など各種炎び投稿準備中である（Kuba et al., in preparation;

症性疾患治療において広く使用されているが，同療法

Nakamoto et al., in preparation; Tanaka et al., in

中に副作用として比較的高頻度にうつ状態，躁状態，preparation）。これまでの成果を活かし，今後は，よ幻覚妄想状態等のステロイド誘発性精神障害を引き起り洗練された内容のゲートキーパー養成プログラムを

こし精神科コンサルトとなることも稀ではない。当科

開発し，その普及・評価を進めていく予定である。

では，当院第 3 内科（腎臓内科）と共同で腎疾患によりステロイドパルス療法を受ける患者を対象に同療法

58

Infra-Red Spectroscopy)による検討

実施中の精神症状評価と光トポグラフィ検査を行い副作用出現の予測因子の検討を行なっている。その初期

NIRS は，プローブより導出された近赤外線光を頭皮

データについては米国生物学的精神医学会総会においに照射することにより脳表上での局所脳内酸素化度のて発表を行った（2013）。

変化を計測するもので，非侵襲的で簡便な脳機能計測法として注目されている。当科では Wisconsin Card2)統合失調症研究

Sorting Test などを用いて統合失調症の前頭前野機能(1) 事象関連電位 P300 成分による検討について検討を進めているところである。2017/08/30

統合失調症の生理学的異常所見として事象関連電

年 3 月には同手法のうつ病診療における臨床応用につ位 P300 成分の振幅が低下が知られているが，当講座でいて中国（厦門，近红外光学脑功能成像精神科应用高は，統合失調症の P300 成分の頭皮上分布の異常や，事级研讨会）にて報告を行っており，今後，更に対象範象関連電位の亜型ごとの異常を調べてきた。その結果，

囲を広げ ARMS 病態における fNIRS 所見について国際的妄想型における左側の P300 振幅低下や解体型におけな共同研究も検討しているところである。

る N200 振幅増大がみられた。治療前後における統合失3)認知症研究

調症の事象関連電位の変化についても調べたところ，
治療前統合失調症者の P300 振幅は小さく治療によっ健常高齢者における事象関連電位 P300 成分と各脳て振幅が改善するものの健常者の振幅よりは小さいこ

組織容積の変化との関連についても検討を行った。事とが明らかになった。さらに薬物治療に伴う脳内の象関連電位 P300 成分の潜時は加齢に伴って延長する。

ERPs の発生源の変化についても Low Resolution

しかし，年齢と P300 潜時の直線関係が，どの年齢層まelectromagnetic tomography (LORETA)を用い，P300で成り立つのかを，多数の高齢者で検討した報告は少cortical current density を抗精神病薬治療前後で比ない。60 歳以上 92 歳までの，Mini-Mental State24 点

較検討を行った。健常対照者では P300 電流密度は左右以上，頭部 MRI で 5mm 以上の梗塞巣を含む脳器質的異の前頭〜側頭部にかけて広範囲にみられ，P300 の前

常のない健常高齢者 57 名を対象に，聴覚オドボール課

頭・側頭部を中心とした multi-generator 説と一致し題遂行中の事象関連電位を記録し，同時に頭部 MRI(1.5

たが，未治療の統合失調症群では P300 の発生は左右共Ｔ)を冠状断 1.5mm 厚で撮像し，三次元再構成してに減弱していた。抗精神病薬投与により P300 発生はvolumetry を行った。その結果，高齢者は若年者に比右・前頭〜側頭部での改善を示し，P300 発生機構の局

し，P300 潜時が延長しているものの，
高齢者群内では，所的な回復を認めた。記録チャンネル数を大幅に増や年齢との相関は認められなかった。男性高齢者群では，した高密度事象関連電位(high density ERPs

年齢と全脳体積(頭蓋補正)との有意な負の相関が認め

recording system)を導入し，統合失調症者の ERPs 各

られ，全脳体積(頭蓋補正)は P300 潜時と有意な負の相成分の頭皮上分布の詳細な検討や，発生源分析等を行関を示した。女性高齢者群では，年齢，全脳体積(頭蓋い，その結果，左側側頭部と両側前頭部に位置する電補正)，P300 潜時のいずれも相互に有意な相関を示さ

極群と，右側側頭部と両側頭頂部の電極群に特に強いなかった。

P300 成分の低下とそれに関連した皮質上 P300 成分活

沖縄に在住している活動性の高い在宅の高齢者で，性の低下を認めた。(尚，当教室大学院にて研究を行っ

精神，身体疾患を認めない健常高齢者を対象とし，全た Dr. Jijun Wang は，2004 年度中国国家優秀自費留脳，灰白質，前頭前野，海馬および海馬傍回の内嗅領

学生奨学金の対象となり，当講座あてに大使館公吏参皮質の各体積を，Statistical Parametric Mapping 法

事官より感謝状が寄せられている)。現在 Dr. Jijun

を用いた自動測定と従来の定量解析の手法である

Wang は上海交通大学精神科教授となっており，国際的Region of Interest 法を用いた手動測定によって MRI

な共同研究を行える関係が続いている。

定量解析を行った。頭蓋内腔体積で補正した全脳，灰(3) 近赤外線分光法(fNIRS:Functional Near

白質，前頭前野，海馬および内嗅領皮質の各体積は年59

齢と有意な負の相関を示した。灰白質体積で除した海なりつつある。一方で国民の 4 人に 1 人が 65 歳以上と馬体積は年齢との相関を認めず，加齢による萎縮が灰いう超高齢化社会を日本は迎えており当科においては，白質と同等であったが，前頭前野，内嗅領皮質の各体基幹型認知症センターとして診断困難事例の検討，身積は年齢と負の相関を示し，灰白質に対する萎縮の割

体合併症への対応，関係期間との連携，人材育成など合が大きいことが示された。前頭前野，海馬では性差の業務を行っているが，同時に放射線科，脳神経外科が認められ女性の体積が有意に大きかった。海馬，内及び神経内科と共に MRI データの内，嗅領皮質では左右差を認め，海馬の体積は右側が，内VSRAD(Voxel-based Specific Regional analysis

嗅領皮質の体積は左側がそれぞれ有意に大きかった。

system for Alzheimer’s Disease)による，健常者の2016 年には当院は沖縄県における基幹型認知症疾患

標準化 MRI 脳画像との比較による，海馬・海馬傍回の医療センターとしての役割を県から委託され，当精神萎縮の評価に加え resting state functional MRI科神経科は中心的な役割を果たしている。元来，沖縄(Default Mode Network), arterial spin labeling，

県は国際的にも長寿な地域とされていたが，運動機会

DTI（Diffusion Tensor Image）などの MRI データにつの減少，食習慣の洋風化など生活習慣の変化などによいて臨床症状，各認知症病型・ステージとの関連性なり国内的にも必ずしも長寿地域と称することは難しく

どについての検討を各症例毎に行っている。

B. 研究業績
原著
OI17001: Nagai G, Mihara K, Kagawa S, Nakamura A, Suzuki T, Nemoto K, Kondo T: A Partial(A)

response at week 4 can predict subsequent outcome during lamotrigine
augmentation therapy in treatment-resistant depressive disorder: A preliminary
study. Neuropsychobiology 76(4): 187–192, 2017. PMID: 29961057
OI17002: Nagai G, Mihara K, Nakamura A, Nemoto K, Kagawa S, Suzuki T, Kondo T: Prediction(A)of an optimal dose of aripiprazole in the treatment of schizophrenia from plasma
concentrations of aripiprazole plus its active metabolite dehydroaripiprazole
at week 1. Ther Drug Monit 39(1): 62-65, 2017. PMID:27861318
OI17003: Yakushi T, Kuba T, Nakamoto Y, Fukuhara H, Koda M, Tanaka O, Kondo T: Usefulness(A)of an educational lecture focusing on improvement in public awareness of andattitudes toward depression and its treatments. BMC Health Serv Res 17(1): 126,
2017. PMID: 28183303
OI17004: Kagawa S, Mihara K, Suzuki T, Nagai G, Nakamura A, Nemoto K, Kondo T: Both Serum(A)

Brain-Derived Neurotrophic Factor and Interleukin-6 Levels Are Not Associatedwith Therapeutic Response to Lamotrigine Augmentation Therapy inTreatment-Resistant Depressive Disorder. Neuropsychobiology 75(3): 145-150,
2017. PMID:29332095
OI17005: Enoki H, Koda M, Saito A, Nishimura S, Kondo T: Attitudes towards
ambiguity in Japanese healthy volunteers. Current Psychology 36: 1-11, 2017.

60

(A)

OI17006: Takamatsu G, Katagiri C, Tomoyuki T, Shimizu-Okabe C, Nakamura W,(A)

Nakamura-Higa M, Hayakawa T, Wakabayashi S, Kondo T, Takayama C, Matsushita
M: Tescalcin is a potential target of class I histone deacetylase inhibitors
in neurons. Biochem Biophys Res Commun 482: 1327-1333, 2017. PMID:27939885
症例報告
CD17001: 三高裕, 島袋盛洋, 松隈憲吾, 高木俊輔, 外間宏人, 三原一雄, 近藤毅: 産後うつ(B)をきっかけに受診し CADASIL が疑われた 1 例. 九州神経精神医学 63(2): 83-87,
2017.
総説
RD17001: 近藤毅: 成人にみられる自閉スペクトラム症の特徴. 九州神経精神医学 63(1): 1-7,

(B)

2017.
RD17002: 近藤毅: 難治性うつ病の概念 ーうつが治らないときに何を考え,どのように対処す(B)べきかー. 精神科 30(6): 463-467, 2017.
RD17003: 西澤治, 近藤毅: 統合失調症 ー他科エキスパートが教える婦人科医のための合併症(B)

管理ー. 産科と婦人科 84(6): 724-728, 2017.
RD17004: 三原一雄. 自閉スペクトラム症特性を有する『subclinical な』反復性うつ病 3 症例

(B)に対するラモトリギンの効果について. 九州神経精神医学, 63: 136-137, 2017.
RD17005: 三原一雄. せん妄の予防と対応について. 沖縄県医師会報 53(12): 1428-1429,
2017.
国内学会発表PD17001: 近藤毅: 気質（Temperament）の病理が気分障害におよぼす影響. 第 38 回沖縄精神神経学会（生涯教育講演）. 南風原町. 2/4, 2017.
PD17002: 三高裕, 玉城祐一郎, 松隈憲吾, 近藤毅: 髄液検査にて神経梅毒との鑑別診断を行った若年性アルツハイマー型認知症の一例. 第 38 回沖縄精神神経学会. 南風原町.
2/4, 2017.
PD17003: 玉城祐一郎, 栗原雄大, 三高裕, 松隈憲吾, 喜瀬貴則, 三原一雄, 近藤毅: 修正型
電気痙攣療法後に炭酸リチウムとアリピプラゾールの投与で寛解を維持できたコタール症候群を伴う大うつ病性障害の一例. 第 38 回沖縄精神神経学会. 南風原町.
2/4, 2017.
PD17004: 嵩原駿平, 座間味優, 友利陽子, 三高裕, 島袋盛洋, 近藤毅: 多種の薬剤に過敏性があり入退院を繰り返した双極性障害の一例. 第 38 回沖縄精神神経学会. 南風原町.
2/4, 2017.
PD17005: 榎木宏之, 小渡敬: 精神科慢性期病棟から退院可能な患者の予測因子に関する後ろ向き研究〜精神科リハビリテーション行動評価尺度(Rehab)を中心に〜. 第 38 回沖縄
精神神経学会. 南風原町. 2/4, 2017.
PD17006: 高松岳矢, 片桐千秋, 圓谷智之, 清水千草, 仲村和歌子, 近藤毅, 高山千利, 松

下正之: 神経細胞におけるクラス１ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬の標的遺伝子
テスカルシンの同定. 第 38 回沖縄精神神経学会. 南風原町. 2/4, 2017.
PD17007: 山城千絵, 栗原雄大, 松隈憲吾, 喜瀬貴則, 島袋盛洋, 外間宏人, 三原一雄, 近藤
毅: アリピプラゾールが著効した神経性無食欲症の一例. 第 38 回沖縄精神神経学会.

61

(B)

南風原町. 2/4, 2017.
PD17008: 小林永治, 栗原雄大, 甲田宗良, 喜瀬貴則, 島袋盛洋, 近藤毅: 10 歳で発症した摂食障害の一例. 第 38 回沖縄精神神経学会. 南風原町. 2/4, 2017.
PD17009: 喜瀬貴則, 島袋盛洋, 外間宏人, 三原一雄, 近藤毅: 琉球大学医学部附属病院精神科神経科 2016 年 外来新患および入院患者統計. 第 38 回沖縄精神神経学会. 南風原
町. 2/4, 2017.
PD17010: 外間宏人: 認知症と運転. 第 123 回沖縄県医師会医学会総会. 南風原町. 6/11, 2017
PD17011: 甲田宗良: 双極性障害の認知･行動病理のメカニズムとその治療「双極性障害に対するマインドフルネス認知療法」.

第 34 回日本認知・行動療法学会大会プログラム・

抄録集, 111-112, 2017.
PD17012: 外間宏人, 黒木恭子, 松隈憲吾, 近藤毅, 西村正彦, 石内勝吾, 與儀彰: うつ病に前頭側頭型認知症を合併し mECT が抑うつ及びアパシーの両方に有効だった 1 例.
Dementia Japan 31(4): 600, 2017.
PD17013: 島袋盛洋, 近藤毅: 発達特性を考慮したアプローチにより治療が奏功した回避・制限
性食物摂取障害(ARFID)の 10 歳女児の 1 例. 第 58 回日本児童青年精神医学会. 奈良
市. 10/5〜7, 2017.
PD17014: 中村明文, 永井五洋, 根本健二, 香川祥子, 鈴木毅, 三原一雄, 近藤毅: 統合失調症治療１週後の aripiprazole と活性代謝物血漿濃度から至適投与量を予測する. 第27 回日本臨床精神神経薬理学会. 松江市. 11/2-3, 2017.
PD17015: 永井五洋, 鈴木毅, 香川祥子, 中村明文, 三原一雄, 近藤毅: Lamotrigine による難治性うつ病性障害強化療法の治療反応性と ABCB1 遺伝子多型との関連性について(続報). 第 27 回日本臨床精神神経薬理学会. 松江市. 11/2-3, 2017.
PD17016: 香川祥子, 根本健二, 鈴木毅, 永井五洋, 中村明文, 三原一雄, 近藤毅: 難治性うつ病性障害に対するラモトリギン強化療法において治療 4 週目での症状改善率による治療反応性予測の可能性について. 第 27 回日本臨床精神神経薬理学会. 松江市.
11/2-3, 2017.
PD17017: 大山達也, 甲田宗良, 近藤毅: 飲酒に寛容な沖縄のアルコール使用障害者の気質・性格特性とは?. 琉球医学会誌 36(1-2): 60, 2017.
PD17018: 吉本愛, 甲田宗良, 近藤毅: 境界性パーソナリティ障害の気質・性格. 双極 II 型障害との比較および両親の離婚の影響. 琉球医学会誌 36(1-2): 39, 2017.
PD17019: 三高裕, 長嶺洋大, 斉藤佳子, 渡真利龍作, 譜久原弘: 住所変更を契機に状態悪化した高齢の双極性障害患者の一例. 第 21 回日本精神保健･予防学会. 那覇市.
12/9-10, 2017.
PD17020: 近藤毅. 成人の自閉スペクトラム症をめぐる最近の動向 [生涯教育講演]. 沖縄県医師会報 53(3): 339-344, 2017.
PD17021: 外間宏人: これからの認知症ケアにおける IT 活用の可能性について

Information 処

理臓器としての脳とその補助,補完の意義と問題点. 日本認知症ケア学会誌 16(1),76, 2017.
PD17022: 島袋盛洋: 年齢･症状に応じたアリピプラゾールの使い分け 〜症例報告を通して〜.
第 6 回 NHS 精神科医会. 5/24, 2017.

62

PD17023: 外間宏人: 超高齢社会での運転の問題について. 沖縄県医師会報 54(5), 526-527,
2017
PD17024: 外間宏人, 黒木恭子, 真栄田亜矢子, 島袋盛洋, 松隈憲吾, 近藤毅: 沖縄県における改正道路交通法実施後の高齢者運転免許診断に関する各診療科の準備状況･意識等についてのアンケート調査 精神科,神経内科,脳神経外科を中心に. 老年精神医学雑誌 28(増刊 II): 229, 2017.
PD17025: 松隈憲吾: 認知症と糖尿病. 宮古地区学術講演会（認知症と糖尿病）〜高齢社会における診療の有り方を再考する〜. 宮古島市. 9/8, 2017.
PD17026: 島袋盛洋: 社交不安症等様々な併存症状を伴ううつ病の治療 〜2 症例を通しての考察〜. 第 17 回 OCEAN 研究会. 那覇市. 11/24, 2017.
PD17027: 松隈憲吾: かかりつけ医における認知症診療 〜精神科医の立場から〜. 宜野湾地区
学術講演会 〜高齢者医療を考える〜. 浦添市. 12/20, 2017.
PD17028: 甲田宗良: 災害支援における臨床心理士の役割と連携の在り方－平成 28 年熊本･大分
地震における九州沖縄ブロックの取り組みから－「沖縄県緊急派遣 SC チーム内の連
携 －Unus pro omnibus, omnes pro uno－」. 九州臨床心理学会第 45 回宮崎大会 1/29,
2017.
PD17029: 甲田宗良: われわれは“曖昧な世界”にいかに向き合うのか？－“曖昧さへの態度”
研究の現状と課題－「指定討論」日本心理学会第 81 回大会

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63

9/22, 2017.

先進ゲノム検査医学講座

A. 研究課題の概要
１．生活習慣病の感受性遺伝子探索(前田士郎，今村美入ってから飛躍的に発展し，様々な生活習慣病のなり

菜子)

やすさに関わるゲノム情報，薬の効きやすさ，副作用

バイオバンクジャパンの試料を用いて，理化学研究に関わるゲノム情報等が数多く分かって来ている。現所において２型糖尿病，糖尿病腎症，糖尿病網膜症の在では，このようなゲノム情報を利用した個別化医療，

ゲノムワイド関連解析を行っている。２型糖尿病患者

個別化予防の取り組みが行われている。しかしながら，

約 1.5 万人，対照約 2.5 万人について 700 万カ所以上

遺伝的背景には人種および地域による差があることかの１塩基多型(SNP)を解析し，２型糖尿病に関しては既ら沖縄県では沖縄県民での情報を得る事が必要と考え

報の 25 領域を含む 42 候補領域を同定しさらに検証をられる。

進めた結果７カ所の新規２型糖尿病感受性領域を同定

このような背景をもとに沖縄県における大規模なゲノした(Imamura M et al. Nat Commun, 2016)。糖尿病網

ムコホート研究の基盤となる研究資源を構築するとと膜症，糖尿病腎症についても複数の候補領域について

もに，その資源を活用して糖尿病，虚血性心疾患に代検証作業を進めている。また海外共同研究により糖尿表される生活習慣病の病態解明ならびに治療法開発を病治療薬メトフォルミンの反応性に関連するゲノム領目指す。

域の同定を行った(Zhou K et al. Nat Genet, 2016)。

そのために，県内の職員健診，特定健診受診者を対象

2017 年は糖尿病腎症に関する１領域、糖尿病網膜症にとした２万人規模のゲノムコホートを立ち上げ，ゲノ

関する２領域を同定した。さらに海外共同研究により

ムDNA，血清，健診情報を収集管理するとともに試料，

２型糖尿病、虚血性心疾患の感受性ゲノム領域同定を

臨床情報管理，ゲノム解析に必要な人材育成を行って行った（Wei Zhao et al. Nat Genet, 2017）

いく。このような大規模ゲノムコホートおよびゲノムD
NAを含む資源バンク（沖縄バイオインフォメーション

２．沖縄県における生活習慣病の遺伝要因解明に向けバンク）の構築を行い，その資源を利用して，生活習

た全ゲノム解析研究(前田士郎，今村美菜子)

慣病の発症に関わる遺伝因子の解明，生活習慣病に関するエピゲノム・腸内細菌叢解析などによる遺伝環境

沖縄県住民は，他の地域住民とは異なる遺伝的背景を持ち，特徴的な疾患構造を有している。従来，沖縄

要因相互作用の解明を目指す。

県は世界に冠たる長寿地域としても知られ，現在も百本研究は， 沖縄地域の島嶼性を生かした遺伝的・環境

寿に達する長命老人が多く暮らしており，沖縄地域の的要因の特性を切り口とした独創的アプローチと，こ“伝統的”環境要因は健康長寿に資するものと考えられまで培ってきたゲノム解析技術等の実績のある研究れる。

手法により，沖縄県民に引き起こされる疾患を対象としかしながら，現在の沖縄県では特に若年～壮年者のした病態解析・遺伝的背景の解明を実施し，沖縄の健肥満傾向が強く，糖尿病，脂質異常症，高血圧症，心康長寿社会の復興を目指すと共に，日本全域を含めた

筋梗塞・脳梗塞などの致死的血管病の罹患率が急増し

東アジア地域の医療・保健の向上の先駆けとなる診断ており，深刻な状況を呈している。

技術や再生医療を活用した新規治療法の開発を目指す

一方，ヒトゲノムに関する情報整備，研究は今世紀にものである。

64

B. 研究業績
原著
OI17001 Wei Zhao, Asif Rasheed, Emmi Tikkanen, Jung-Jin Lee, Adam S Butterworth, Joanna(A)

M M Howson, Themistocles L Assimes, Rajiv Chowdhury, Marju Orho-Melander, Scott
Damrauer, Aeron Small, Senay Asma, Minako Imamura, Toshimasa Yamauch, John C
Chambers, Peng Chen, Bishwa R Sapkota, Nabi Shah, Sehrish Jabeen, Praveen
Surendran, Yingchang Lu, Weihua Zhang, Atif Imran, Shahid Abbas, Faisal Majeed,
Kevin Trindade, Nadeem Qamar, Nadeem Hayyat Mallick, Zia Yaqoob, Tahir Saghir,
Syed Nadeem Hasan Rizvi, Anis Memon, Syed Zahed Rasheed, Fazal-ur-Rehman Memon,
Khalid Mehmood, Naveeduddin Ahmed, Irshad Hussain Qureshi, Tanveer-us-Salam,
Wasim Iqbal, Uzma Malik, Narinder Mehra, Jane Z Kuo, Wayne H-H Sheu, Xiuqing
Guo, Chao A Hsiung, Jyh-Ming J Juang, Kent D Taylor, Yi-Jen Hung, Wen-Jane Lee,
Thomas Quertermous, I-Te Lee, Chih-Cheng Hsu, Erwin P Bottinger, Sarju Ralhan,
Yik Ying Teo, Tzung-Dau Wang, Dewan S Alam, Emanuele Di Angelantonio, Steve
Epstein, Sune F Nielsen, Børge G Nordestgaard, Anne Tybjaerg-Hansen, Robin
Young, CHD Exome+ Consortium, Marianne Benn, Ruth Frikke-Schmidt, Pia R
Kamstrup, EPIC-CVD Consortium, EPIC-Interact Consortium, Michigan Biobank, J
Wouter Jukema, Naveed Sattar, Roelof Smit, Ren-Hua Chung, Kae-Woei Liang, Sonia
Anand, Dharambir K Sanghera, Samuli Ripatti, Ruth J F Loos, Jaspal S Kooner,
E Shyong Tai, Jerome I Rotter, Yii-Der Ida Chen, Philippe Frossard, Shiro Maeda,
Takashi Kadowaki, Muredach Reilly, Guillaume Pare, Olle Melander, Veikko
Salomaa, Daniel J Rader, John Danesh, Benjamin F Voight & Danish Saleheen.
Identification of new susceptibility loci for type 2 diabetes and shared
etiological pathways with coronary heart disease. Nat Genet 49: 1450-1457, 2017
総説
RD17001 前田 士郎 ゲノム情報の生活習慣病対策への応用〜個別化医療から Precision
Medicine へ〜

臨床病理 65(7): 802-809, 2017

RD17002 前田 士郎 糖尿病とプレシジョン・メディシン
加齢医学会雑誌(B)

アンチ・エイジング医学—日本抗(B)

13(5): 637-650, 2017

RD17003 前田 士郎 糖尿病合併症の遺伝素因 月刊糖尿病 9(7), 65-71, 2017

(B)

RD17004 前田 士郎 ２型糖尿病の遺伝的構成(B)

DIADETES UPDATE 6(2), 14-16, 2017

RD17005 前田 士郎 日本人２型糖尿病の遺伝素因の特異性 月刊糖尿病

9(6), 23-29,

(B)

2017
RD17006 前田 士郎 糖尿病性腎症の疾患感受性遺伝子

カレントテラピー

35(1)、 25-29,(B)

RD17007 前田 士郎 これからの糖尿病一次予防・二次予防において PMI(Precision Medicine

(B)

2017

Initiative)が果たす役割と近未来展望

65

月刊糖尿病 9(2), 20-29, 2017

RD17008 前田 士郎 ２型糖尿病とヒトゲノム解析研究～GWAS から全ゲノムシーケンスへ～
実験医学 35(2), 325-332, 2017
国際学会発表PI17001 SHIRO MAEDA, Genetic study of type 2 diabetes in Japan. OIST & Unv. Ryukyus Joint
Symposium 2017, October 31st, 2017
PI17002 SHIRO MAEDA, Genetic study of type 2 diabetes in Japan. International DiabetesFederation 2017 Congress, Symposium, December 6th, 2017, Abu Dhabi, U.A.E.
PI17003 Makiko Taira, Minako Imamura1, Atsushi Takahashi,Yoichiro Kamatani,Michiaki
Kubo,Momoko Horikoshi, Shiro Maeda. A Meta-analysis of Genome-Wide Association
Studies for Susceptibility Loci to Diabetic Nephropathy in Japanese Patientswith Type 2 Diabetes. American Diabetes Association 77th Scientific Sessions.
June 12th, 2017. San Diego, CA, U.S.A.
国内学会発表PD17001 今村 美菜子、平良 摩紀子¹、堀越 桃子¹、高橋 篤¹、鎌谷 洋一郎¹、久保 充明¹、
前田 士郎. 日本人 2 型糖尿病集団における糖尿病網膜症のゲノムワイド関連解析 第
60 回日本糖尿病学会年次学術集会 2017 年 5 月 19 日 名古屋
PD17002 今村 美菜子、前田
ノム創薬の可能性～
13 日

士郎．２型糖尿病ゲノム研究の現状とその臨床応用～新しいゲ第 55 回日本糖尿病学会九州地方会シンポジウム

2017 年 10 月

宮崎

PD17003 前田 士郎 ２型糖尿病のゲノム解析研究会・日本臨床薬理学会共催シンポジウム

第９０回日本薬理学会年会日本薬理学
長崎、2017

PD17004 前田 士郎 ゲノム情報の生活習慣病対策への応用 第４５回九州臨床検査精度管理研究会特別講演、福岡、2017
PD17005 前田 士郎 ゲノム情報の生活習慣病対策への応用〜個別化医療から Precision
Medicine へ〜

第１３回合同地方会特別講演、岡山、2017

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66

(B)

再生医学講座
A. 研究課題の概要
1. 細胞療法の臨床実施

琉球大学内で膵島移植のトレーニング施設を開設し琉球大学のスタッフが，外部の大学･医療機関で行わ(平成 27 年 6 月設置)，複数の大学，医療機関から医師れている臨床膵島移植プロジェクトに参加し，現地スを受け入れています。

タッフとともに膵島分離･移植を行っております。また，

膵島移植

2. 幹細胞･再生医療研究
ES 細胞，iPS 細胞，組織特異的幹細胞から肝･膵細胞

髄間葉系幹細胞や脂肪由来間葉系幹細胞を用いた治療への分化誘導を行う研究や，最近樹立することに成功の臨床応用化を目指した基礎実験を行っています。さした人工膵幹細胞(iTS-P 細胞)および人工肝幹細胞

らに，血糖反応性インスリン分泌機能を持ったデバイ(iTS-L 細胞)に関する研究を行っています。また，骨ス開発も行っています。

iPS 細胞(左)と iTS-P 細胞(右)67

3. ES/iPS 細胞由来の分化誘導細胞中に残存する未分ため，ES/iPS 細胞の臨床応用化において大きな障壁と化細胞の除去方法の確立なっています。我々の教室では分化した細胞の中から

ES/iPS 細胞から目的の細胞へ分化誘導しその細胞を未分化細胞を取り除く方法を確立するための研究を進

臨床使用する場合，分化せずに残った未分化細胞があめています。

るとその細胞が奇形腫形成などをおこす可能性がある

B. 研究業績
原著
OI17001: Nakashima Y, Miyagi-Shiohira C, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi H.

(A)

A proteome analysis of pig pancreatic islets and exocrine tissue by liquid
chromatography with tandem mass spectrometry. Islets. 2017 Nov 2; 9(6): 159-176.
OI17002: Xu J, Sadahira T, Kinoshita R, Li SA, Huang P, Wada K, Araki M, Ochiai K, Noguchi(A)

H, Sakaguchi M, Nasu Y, Watanabe M. Exogenous DKK-3/REIC inhibits Wnt/β-cateninsignaling and cell proliferation in human kidney cancer KPK1. Oncol Lett. 2017
Nov; 14(5): 5638-5642.
OI17003: Noguchi H, Sugimoto K, Miyagi-Shiohira C, Nakashima Y, Kobayashi N, Saitoh I,(A)Watanabe M, Noguchi Y. RCAN-11R peptide provides immunosuppression for fully
mismatched islet allografts in mice. Sci Rep. 2017 Jun 8; 7(1): 3043.
OI17004: Murakami T, Saitoh I, Sato M, Inada E, Soda M, Oda M, Domon H, Iwase Y, Sawami(A)T, Matsueda K, Terao Y, Ohshima H, Noguchi H, Hayasaki H. Isolation andcharacterization of lymphoid enhancer factor-1-positive deciduous dental pulp
stem-like cells after transfection with a piggyBac vector containing LEF1
promoter-driven selection markers. Arch Oral Biol. 2017 May 7; 81: 110-120.
OD17001: 圷 尚武, 丸山 通広, 大月 和宣, 石田 健倫, 齋藤 友永, 西郷 健一, 長谷川 正(B)行, 青山 博道, 剣持 敬, 野口 洋文: 心停止下膵島移植に向けた持続冷却灌流保存法による膵臓保存. Organ Biology 24: 55-59, 2017
総説
RD17001: 野口 洋文, 金 達也: 【膵臓･膵島移植 Up-to-Date】 膵島移植の免疫抑制法
Up-to-Date. 胆と膵 38: 859-861, 2017

68

(B)

RD17002: 野口 洋文: 第四世代膵島分離法を用いた膵島移植の前臨床試験. 上原記念生命科学
財団研究報告集 31. 1-4, 2017
国内学会発表PD17001: 細胞加工施設(CPC)を利用した再生医療の実施. 先端医療実用化推進事業シンポジウ
ム. 2017/1/5. 沖縄，シンポジウム
PD17002: 膵島移植の基礎研究から臨床応用へ. 糖尿病の先端研究を臨床に応用するための研究会. 2017/1/27. 高知，招待講演
PD17003: 琉球大学再生医療研究センター. 再生医療サミット IN OKINAWA 2017. 2017/3/2. 沖縄，招待講演
PD17004: ヒトのラ島を作る: 創薬モデルからから臨床応用へ. 第 4 回 Dialogue Professional
Seminar. 2017/3/22. 東京，招待講演
PD17005: 細胞培養加工施設(CPC)と再生医療. 先端医療実用化推進事業シンポジウム.
2017/10/5. 沖縄，シンポジウム
PD17006: 膵島移植研究を利用した正常細胞モデルへの応用･期待. 日本動物実験代替法学会第30 回大会. 2017/11/25. 東京，シンポジウム
PD17007: 糖尿病治療における膵島移植の現状と問題点. 人工知能学会合同研究会 2017.
2017/11/25. 東京，招待講演

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69

(B)

分子解剖学講座

A. 研究課題の概要
1. 視床下部における GABA 神経伝達の発達変化 (高山を行い, マウス脊髄でのグリシン神経回路の胎生期･千利, 岡部明仁, 清水千草, 小林しおり, 小林雅

生後の発生･発達過程を解析した。合わせて, 連続切片

人)を用いて, GAD, VGAT の免疫染色を行い, GABA 神経回

GABA は成熟動物においては, 抑制性神経伝達物質と路, 抑制性神経回路発生との時間的･空間的関係を解して神経活動を抑制する働きがある。一方, 発達期に析した。その結果, 以下の事が明らかになった。

は逆に興奮性に作用し, 神経系の発生･発達に関与す(1)GABA 終末が最初に形成され, グリシン終末の形成ると考えられている。脳の様々な領域での GABA 神経伝

は 5～7 日遅れる。(2)抑制性神経回路は発生過程を通達の発達変化を解析することにより, GABA という機能

じて増加する。(3)脊髄前角では, 生後 2 週目に GABA

分子を通して神経系の発生機構を解明したいと考えて終末が減少しグリシン終末にスイッチする。(4)脊髄後いる。前年に引き続き, マウス視床下部における GABA

角では, GABA 終末にグリシン終末が加わる。(5)二重神経伝達の発達変化について解析した。食欲調節に関染色の結果から, ほとんどのグリシン終末は, GABA 終

与する 4 つの神経核領域に注目して, GABA 伝達に関与

末から発生し, 前角ではグリシンのみの終末に, 後角する 3 分子｛グルタミン酸脱炭酸酵素(GAD), 小胞型

では, 共放出される終末となる。

GABA 輸送体(VGAT), K+-Cl- 共輸送体(KCC2)｝の胎児期以上の結果は, Neuroscience 誌に掲載され, 砂川昌信が博士号を取得した。

における発達変化を解析した。その結果, 視床下部外側野, 室傍核, 腹内側核, 弓状核の順に, GABA 伝達機

3. 神経系の再生と GABA 伝達との関係 (高山千利, 岡構の形成が進行することが明らかになった。

部明仁, 清水千草, 小林しおり, 砂川昌信, 小坂

以上の結果は, 日本生理学会シンポジウムで発表す祥範, 屋富祖司)るとともに, Neuroscience Research 誌に受理された。

これまでの我々の研究室では舌下神経損傷を用いた
2. グリシン神経伝達の発達変化 (高山千利, 岡部明

研究から, 神経損傷後 GABA は興奮性に作用すること仁, 清水千草, 小林しおり, 砂川昌信, 小坂祥を明らかにし, GABA の興奮性作用が神経軸索の再伸長範)に寄与するとの仮説を立てた。そこで, この仮説を実証するために次に以下の実験を行っている。

グリシンは GABA とともに主要な抑制性神経伝達物質の１つである。特に脊髄, 脳幹においては, 最も重1)顔面神経損傷モデルマウスを作成し, 機能回復と要な抑制性神経伝達物質である。しかしながら, そのGABA 神経伝達関連分子の発現変化, その他運動ニュー

回路形成過程(発生･発達)は全く明らかにされていな

ロンに発現する分子の発現変化を解析した。

い。そこで, 我々は, グリシン神経終末に特異的に局その結果, 以下の事が明らかになった。①顔面神経在するグリシン輸送体 2(GlyT2)の免疫組織化学的染色損傷の後, 機能回復に 2 ヶ月を要した。②機能回復と70

伝達に関連する分子の発現変化を明らかにした。

コリンアセチルトランスフェラーゼ（ChAT）発現ニュ
ーロンの数に相関がみられた。③再生期間に一致して,これらの結果は, 日本解剖学会九州支部会, 日本神

KCC2 の発現が減少し, CGRP の発現が増加していた。④

経科学学会にて発表した。現在, その詳細なメカニズ

ガラニンは神経損傷後, 一過性に増加するが, 再生とムについて解析中である。

は無関係に正常に戻った。⑤GABA 伝達に関係する分子

4)GABA の神経軸索再伸長への関与を明らかにする目的のうち, プレシナプスに発現する分子には大きな発で, GABA シグナルに関与する 3 種類のノックアウトマ

現･局在の変化は認められなかった。

ウスのヘテロ（発現量がおよそ半分）を用いて, 顔面

以上の結果から, 次のことが考察された。(1)ChAT

神経損傷後の再生実験を行った。その結果, GABA を抑の発現が運動機能のマーカーとなる。(2)KCC2 の減少,

制性に導く KCC2 のヘテロマウス(KCC2 の発現量が半CGRP 発現量が神経再生のマーカーとなる。(3)舌下神分)では, 再生が加速され, 逆に GABA 放出を行う VGAT経系の場合と同じく, 神経損傷と共に, GABA の作用がのヘテロマウスでは再生が遅延していた。

興奮性に変化し, 時計が幼若期に逆戻りする。
以上の結果は, Journal of Chemical Neuroanatomy

4. 高機能米(wx/ae 米)がもたらす生活習慣病予防効に受理された。

果 (高山千利, 岡部明仁, 清水千草, 小林しお

2)坐骨神経軸索モデルマウスを作成し, 脊髄におけるり)

GABA 神経伝達の変化を解析した。坐骨神経の本幹を「食べること」は, 人のみならず動物において, 生

50%程度の太さになるまで縫合糸で結紮し, その後の存に必須である。しかし, 先進国においては, 過食に運動機能の変化, GABA 伝達関連分子及び運動ニューロ

よる肥満や糖尿病などの生活習慣病が重大な問題となンに発現する分子の発現変化を解析した。その結果,っている。特に, 沖縄県の男性平均寿命は 2013 年に全以下の事が明らかになった。①運動機能は術後 3 日目

国 30 位, 女性は 3 位となり, 長寿の島と言われたころに一気に低下し, その後 28 日目に向かって緩やかに

は遠い昔になりつつある。その原因として, 戦後の欧回復した。②前角運動ニューロンにおいて, ChAT 発現

米型食習慣の流入により高脂肪食中心の食生活になっの急激な低下, KCC2 の有意な発現低下が認められ, 28

たことが指摘されている。

日目に向けて緩やかに回復した。③後角において,沖縄県知的･産業クラスター事業において, 難消化

CGRP の発現上昇, KCC2 の有意な低下が認められた。

性デンプンや機能性成分であるオリザノールを多く含

その結果, 以下のことが明らかになった。(1)結紮にむ wx/ae 米を用いた研究を行った。その結果, wx/aeより, 運動機能が著しく低下し, 運動ニューロンにお米を配合した場合, 高脂肪食を摂取しているにも関わいて GABA の作用が興奮性にシフトする。(2)知覚ニュ

らず, 体重が減少した。また, 糞への中性脂肪など脂ーロンを受ける脊髄後角において GABA の作用が興奮

質の排出量が増加することにより, 血中中性脂肪の減性にシフトする。

少が認められた。さらに, 高脂肪食を摂取し肥満状態

以上の結果は, 沖縄県理学療法学学術大会にて発表になったマウスの飼料を wx/ae 米を配合したものに変し, 屋富祖司が修士号を取得した。

更したところ, 体重が減少し, 脂肪肝及び腸内環境が3)脛骨神経（坐骨神経の一枝）損傷モデルマウスを作改善された。これらの結果を日本生理学会及び日本肥成した。その結果, 下肢疼痛閾値が, 3 ヶ月にわたっ満学会にて発表した。

て有意に低下していた。1)と同様に後角における GABA

さらに, wx/ae 米を用いた麹発酵飲料の開発に着手

71

した。沖縄伝統の泡盛で使用される黒麹菌を用いるこ

少から増加へ, KCC2 の阻害剤(DIOA)による[Cl-] i の増とにより, 糖度が高い麹発酵飲料を作ることに成功し

加は RRA の頻度増加から減少へ転じることを明らかにた。

した。現在, 単一細胞レベルにおいて, 発達期における[Cl-] i の変化と RRA との関係について詳細なメカニ

5. 正常発達過程と病態における Cl- トランスポータ

ズムを検討中である。

ーの役割 (岡部明仁, 清水千草)
胎児は母体を離れ外界に出たとき, オギャーと泣き,6. 受精しない異形精子の機能に関する研究 (大倉信彦)

呼吸を始める。脳の延髄では, 呼吸が正しく行われる
よう, 呼吸リズムを形成している。呼吸リズムは, 胎一般に動物の精子は生まれる子供の数よりもはるか

児期から成熟期にかけて大きく変化していることが知に多く造られるので, 精子には, 卵と受精する極少数られているが, なぜかはわかっていない。また, 呼吸の精子と, 受精しないその他大勢の精子とが存在する。

リズムが正しく刻まれるためには, GABA が抑制性に働

体内受精種におけるその他大勢の精子は, 単なる過剰くことが重要である。GABA の抑制性応答には低い細胞生産の結果なのか, それとも何らかの役割を持つ

内 Cl-濃度([Cl-] i )が必要であり, それを担う分子とし

adaptive non-fertilizing sperm なのかで議論が分かて K+-Cl-共輸送体(KCC2)が知られている。KCC2 遺伝子れている。

欠損マウスは, 胎児期からの呼吸リズム失調による呼巻き貝類の多くの種では, 雄の精巣において形態の吸不全で生直後に死亡することも報告されている。そ異なる二種類の精子(二型精子と呼ばれる)すなわち,

こで, 我々は, 発達期の延髄毛様体領域における自発

受精する正形精子と受精しない異形精子とを造ること

性リズム発火の調節機構を明らかにする目的で, 呼吸が知られている。二型精子は雌性生殖道の中でも見分リズムと KCC2 蛋白質の発現変化, [Cl-] i の変化, GABA

けることが可能であり, 受精しない異形精子の役割をに対する応答性の変化がいつ, どこで, どのようにか調べるための様々な実験が可能である。この様な異形

かわっているのかを組織学的及び電気生理学的に検討

精子の機能を調べることによって, 受精しないその他している。具体的には, 舌下神経核を含む延髄毛様体

大勢の精子の役割の一端が明らかにできると考え研究

領域の急性スライス標本を作製し, 人工脳脊髄液の K+を進めている。

を 8mM にして灌流すると, 舌下神経核から細胞外電極により呼吸様リズム性の発火(respiration-related

7. 細胞外 pH に依存したホヤ卵の生理的な変化 (大倉rhythmically activity: RRA)が記録できる。そこで,

信彦, 人体解剖学 泉水奏助教らとの共同研究)

舌下神経核で観察される RRA は発達に伴って, そのリ

海産の原索動物ホヤの卵は， 低 pH の輸卵管から高ズム調節機構が変化するのではないかと考え, 以下のpH の海水中に出されることによって， 種々の生理的点に注目して研究を行っている。周産期発達過程におな変化を起こし受精可能になる。この pH 依存的に起こける RRA に関わる①GABA 作動性の神経活動の役割, ②るホヤ卵の変化を調べている。

KCC2 の発現パターンとそれが担う [Cl-] i についての
経時的変化と相関を, 電気生理学的手法及び組織学的8. 高病原性レプトスピラ(細菌の一種)の臓器内での手法を用いて検討している。現在までに, 周産期の発動態解析 (大倉信彦, 細菌学 トーマ･クラウディ

達過程において, 出生を境にして GABA は RRA の頻度減

ア助教と共同研究)72

高病原性レプトスピラがマクロファージの貧食を受Microbiology 13: 1783-1792, 2011)。マウスモデルにけた後, ライソゾームでの消化を受けずに生き残り,

おいて, 感染後のレプトスピラが臓器内でどの様な動マイクロファージから離脱して感染がおこることをマ態を示すか透過型電子顕微鏡を使って解析している。

ウスのモデルを使って示した(Toma et al, Cellular

B. 研究業績
原著
OI17001: Takamatsu G, Katagiri C, Tomoyuki T, Shimizu-Okabe C, Nakamura W, Nakamura-Higa(A)

M, Hayakawa T, Wakabayashi S, Kondo T, Takayama C, Matsushita M. Tescalcin isa potential target of class I histone deacetylase inhibitors in neurons. Biochem
Biophys Res Commun 482: 1327-1333, 2017. doi:10.1016/j.bbrc.2016.12.036.
OI17002: Sunagawa M, Shimizu-Okabe C, Kim J, Kobayashi S, Kosaka Y, Yanagawa Y,(A)Matsushita M, Okabe A, Takayama C. Distinct development of the glycinergic
terminals in the ventral and dorsal horns of the mouse cervical spinal cord.
Neuroscience 343: 459-471, 2017. doi:10.1016/j.neuroscience.2016.12.032.
OI17003: Kozuka C, Shimizu-Okabe C, Takayama C, Nakano K, Morinaga H, Kinjo A, Fukuda(A)K, Kamei A, Yasuoka A, Kondo T, Abe K, Egashira K, Masuzaki H. Marked augmentationof PLGA nanoparticle-induced metabolically beneficial impact of γ-oryzanol on
fuel dyshomeostasis in genetically obese-diabetic ob/ob mice. Drug Delivery 24:
558-568, 2017. doi:10.1080/10717544.2017.1279237.
OI17004: Kozuka C, Kaname T, Shimizu-Okabe C, Takayama C, Tsutsui M, Matsushita M, Abe(A)

K, Masuzaki H. Impact of brown rice-specific γ -oryzanol on epigenetic
modulation of dopamine D2 receptors in brain striatum in high-fat-diet-induced
obesity in mice. Diabetologia 60: 1502-1511, 2017.
doi:10.1007/s00125-017-4305-4.
OI17005: Kim J, Kobayashi S, Shimizu-Okabe C, Okabe A, Moon C, Shin T, Takayama C.

(A)

Changes in the expression and localization of signaling molecules in mouse facial
motor neurons during regeneration of facial nerves. Journal of Chemical
Neuroanatomy 88: 13–21, 2018. doi:10.1016/j.jchemneu.2017.11.002.
OI17006: Kobayashi M, Shimizu-Okabe C, Kim J, Kobayashi S, Matsushita M, Masuzaki H,
Takayama C. Embryonic development of GABAergic terminals in the mouse
hypothalamic nuclei involved in feeding behavior. Neuroscience Research 134:
39-48, 2018. doi:10.1016/j.neures.2017.11.007.
国内学会発表PD17001: 屋富祖司, 小坂祥範, 小林しおり, 金正泰, 清水千草, 岡部明仁, 高山千利: マウ
ス坐骨神経損傷モデルにおける GABA 伝達関連分子の発現変化. 第 18 回沖縄県理学療法学術大会. 沖縄(沖縄県総合福祉センター). 2017 年 2 月 19 日.

73

(A)

PD17002: 仲尾次未来, 棚原竜一郎, 屋富祖司, 伊集章, 宮城力士, 野原千恵, 安室真紀: 脳
卒中片麻痺患者に対する低周波刺激が足関節運動に与える影響. 第 18 回沖縄県理学療法学術大会. 沖縄(沖縄県総合福祉センター). 2017 年 2 月 19 日.
PD17003: 高山千利, 清水千草: 視床下部における GABA 神経回路の発達. 第 94 回日本生理学会
大会. 浜松(アクトシティ浜松). 2017 年 3 月 28 日～30 日.
PD17004: 岡部明仁, 清水千草, 金正泰, 小林しおり, 高山千利: 周産期舌下神経核運動ニュ
ーロンにおける細胞内 Cl-濃度変化の検討. 第 94 回日本生理学会大会. 浜松(アクトシティ浜松). 2017 年 3 月 28 日～30 日.
PD17005: 清水千草, 小林しおり, 金正泰, 小塚智沙代, 宮崎悠, 新垣正悟, 岡部明仁, 益崎
裕章, 高山千利: wx/ae 玄米は肝脂質代謝遺伝子群の発現を変化させ、脂質異常症を改善する. 第 94 回日本生理学会大会. 浜松(アクトシティ浜松). 2017 年 3 月 28 日～
30 日.
PD17006: Yoshinori Kosaka, Tsukasa Yafuso, Jeongtae Kim, Chigusa Shimizu, Akihito Okabe,
Chitoshi Takayama. Relationship between neuropathic pain and changes in
GABAergic signaling in the model of tibial nerve injury. 第 40 回日本神経科学大会. 千葉(幕張メッセ). 2017 年 7 月 20 日～23 日.
PD17007: 清水千草, 小林しおり, 佐瀬英俊, 小塚智沙代, 宮崎悠, 新垣正悟, 小倉裕太, 益崎裕章, 高山千利: wx/ae 米は腸内環境を改善し、脂質の排泄を促進する. 第 38 回日
本肥満学会. 大阪(大阪国際会議場). 2017 年 10 月 7 日～8 日.
PD17008: 小坂祥範, 屋富祖司, 金正泰, 小林しおり, 清水千草, 高山千利: マウス脛骨神経
損傷による疼痛の発生及び回復と GABA 機能の変化. 日本解剖学会第 73 回九州支部学術集会. 福岡(都久志会館). 2017 年 10 月 28 日.
PD17009: 大倉信彦: マイクロ CT スキャナーによるカワニナの観察. 淡水貝類研究会第 23 回研究集会. 岐阜(岐阜大学). 2017 年 10 月 28 日.
PD17010: 屋富祖司, 三笘雅史, 安室真紀: 脳卒中片麻痺患者において運動イメージが腱振動刺激による運動錯覚に及ぼす影響. 九州理学療法士・作業療法士合同学会 in 宮崎.
宮崎(シーガイヤコンベンションセンター). 2017 年 11 月 11 日～12 日.

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74

ゲノム医科学講座

A. 研究課題の概要

1. 核局在型 HERV: HERV-HML6c14 の機能･構造解析（小田高也）
HERV-HML6c14 は，レトロウイルス型レトロトランスポ
ゾンの 1 つであり，14q24.2 に局在している。その転写物はヒト胎盤で特異的に検出され，ノーザンブロットでは全長型とスプライス型の存在が確認されている。また，
正常胎盤を用いた ISH ではその組織学的形態から絨毛の合胞体性栄養膜細胞と思われる細胞の核の領域に一致
してプローブからのシグナルが得られた。培養細胞（COS7 と HeLa）で強制的に発現させた転写物でも胎盤組織同様な 2 型が存在することが確認され，ISH および
qRT-PCR の実験結果から培養細胞の場合では全長型は核内に，スプライス型は主に細胞質に局在することが分かった。
正常胎盤組織での ISH では転写物が絨毛を構成する細胞の核内に局在するという解析結果と，転写物の塩基配列の構造解析では比較的短いタンパク読み取り枠しか位置にバンドが検出されたことから，少なくとも今回検討した読み取り枠 3 つは蛋白翻訳能を有しない可能性が示唆された。
さて，絨毛癌由来の細胞株である BeWo は Forskolin
処理により細胞融合を起こすことから，合胞体性栄養膜
細胞形成のモデルとして用いられている。HERV-HML6 フ
ァミリーのコンセンサス塩基配列を利用して設計したプライマーによる RT-PCR 産物のシークエンス解析によると，この細胞融合に伴って HERV-HML6c14 の転写は 3倍程度亢進する事が明らかとなった。そこで，Forskolin
処 理 に よ り 誘 発 さ れ る BeWo で の 細 胞 融 合 と
HERV-HML6c14 転写物との因果関係を検討するために，スプライス型転写物で上流のエクソンに相当する領域を
ターゲットにした shRNA コンストラクトを作成して，BeWo で の 安 定 発 現 株 を 樹 立 し た 。 同 様 に 作 成 し た
scrambled コンストラクト安定発現株と共に Forskolin
処理をおこなったところ，scrambled コンストラクトの方では細胞融合が確認されたが，shRNA コンストラクト

検出されない事から HERV-HML6c14 は核内で機能する非翻訳 RNA 遺伝子であると予想されたが，NCBI の AceView(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/IEB/Research/Acemblの方では細胞融合は誘導されなかった。また，BeWo で全長型の安定発現株を樹立したところ，Forskolin 未処理でも細胞融合が促進するという実験結果を得た。これらy/)には同転写物のタンパク翻訳能を予想する記述がみられた。そこで，同転写物のタンパク翻訳能を検証するために上記サイトで示唆されている読み取り枠 2 つを含めて 100 アミノ酸以上で構成されるタンパク質を指令する可能性のある核酸領域 3 箇所をクローニングした。そして，C 末端に FLAG タグを付加した形で COS7 と HeLa で強制発現させ，抗 FLAG 抗体でウエスタンブロットをおこなった。いずれのコンストラクト由来のサンプルからも予想した分子量を含めてどの位置にもバンドが検出

2 つの実験の反復確認と shRNA コンストラクトによる抑制効果および全長型安定発現株での発現解析は急務だ
が，その結果によっては HERV-HML6c14 転写物の胎盤絨毛での役割の解明につながる可能性があると思われる。

2. 細胞融合抑制タンパク：サプレシンのノックアウト
マウス作製（杉本 潤）（当該年度中に他施設に異動となったため研究概要は不詳。支給されている基盤研究（C）の中間報告によるされないという結果となった。一方，同様に解析したと研究は計画通りで順調との事。）

hRluc (humanized Renilla luciferase)と GFP (green
fluorescent protein)ではどちらも分子量から予想した

75

目次へ戻る76人体解剖学講座

A. 研究課題の概要
1. 食道および気管･気管支との位置関係に基づいた気い II 型の左気管支動脈は MDCT では十分に描出されて管支動脈の解剖学的分類(石田いない可能性が示唆された｡

肇, 木村亮介)

食道癌根治術において，リンパ節郭清を徹底することにより治療成績の向上が期待されるが，同時に気道

2. TNFSF15 が細菌叢を介してクローン病のリスクを高への血流遮断による虚血から重篤な呼吸器合併症を引めている(石田肇, 木村亮介)

き起こす可能性がある｡ より安全で根治性の高い手術

本研究では,クローン病におけるヒトの遺伝子と細を遂行するためには, 気道の栄養血管である気管支動菌の相互作用を明らかにすることにより, 予防及び治脈の解剖学的知識が重要である｡ 気管支動脈は非常に療における新たなバイオマーカーを同定することを目

バリエーションが豊富な血管であり,臨床での必要性指した｡ 琉球大学医学部附属病院においてクローン病から, 近年 MDCT を用いた解剖学的研究が行われてい患者, クローン病と同じ炎症性腸疾患に分類されている｡ 一方, 遺体を用いた肉眼解剖学的な研究は最近でる潰瘍性大腸炎患者, 健常者からヒトのゲノム DNA とはほとんど行われていない｡ 本研究では成人遺体を用口腔内細菌叢の DNA を採取した｡ また, 口腔内におけいて気管支動脈の解剖学的特徴について, 特に縦隔内る細菌組成は腸内においても反映されていることがこ

での走行経路に焦点を当てて検討した｡

れまでの研究から示されている｡ そこで, 本州におい

72 体の遺体において 100 本の右気管支動脈, 127 本のてクローン病に関連することが報告されている

左気管支動脈を剖出した｡ 右気管支動脈を 1 本, 左気

TNFSF15 に着目し, 口腔内における細菌叢を手がかり

管支動脈を 2 本持つ個体が最も多かった｡ 右気管支動に疾患における遺伝子と細菌の相互作用を検証した｡

脈は肋間動脈との共通幹(60 本,60%), 左右気管支動脈

TNFSF15 における 6 個の SNPs に関して患者と健常者で共通幹(28 本, 28%), 胸部大動脈(9 本, 9%), 右鎖骨下頻度を比較したところ, クローン病患者では SNP サイ

動脈(2 本, 2%), 左鎖骨下動脈(1 本, 1%)から分岐してトにおける一方の塩基(アレル)が健常者と比べて 10%いた｡ 左気管支動脈は胸部大動脈(98 本, 77.2%), 左ほど高い頻度で存在しており, 沖縄におけるクローン

右気管支動脈共通幹(29 本, 22.8%)から分岐していた｡

病においてもその発症リスクを高めていることが明ら

今回剖出された気管支動脈 227 本の縦隔内における走かになった｡ その一方で, 潰瘍性大腸炎患者における

行経路は次の 4 型に分類された｡ I 型)食道の右側を走頻度は健常者とほとんど変わらず, TNFSF15 は炎症性行して気管･気管支に至るもの(61 本, 26.9%)｡ II 型)

腸疾患の中でもクローン病にのみ関連することが示さ

食道の左側を走行して気管･気管支の背側に至るものれた｡ 本研究グループは, 2014 年に口腔内細菌叢がク(98 本, 43.2%)｡ III 型)食道の左側を走行して気管･ローン病患者と健常者で異なることを明らかにしてい気管支の腹側に至るもの(65 本, 28.6%)｡ IV 型）鎖骨る｡ 特に, Prevotella と呼ばれる細菌群がクローン病下動脈より分岐して気管･気管支の腹側を走行するも患者において有意に高く存在することを示した｡ そこの(3 本, 1.3%)｡ I 型および IV 型はすべてが右気管支で, 本研究において TNFSF15 と Prevotella との関連性動脈であったが, 食道左側を走行する II 型では 8 本を調べたところ, TNFSF15 のリスクアレルをもつこと(8.2%), III 型では 28 本(43.1%)が右気管支動脈であにより,Prevotella の量が増加することが明らかになった｡ 今回の研究を含めた肉眼解剖学的研究と MDCTった。一方，TNFSF15 の発症リスクは Prevotella の量を用いた研究を比較すると, 縦隔内での走行経路が短によって異なり, Prevotella の量が少ない場合は発症77

リスクがほとんどなくなることが示された｡ たとえ患者（日本人 51 名, 韓国人 32 名）を対象にエキソー

TNFSF15 のリスクアレルをもっていたとしても, 細菌ム 解 析 を 行 っ た と こ ろ , PAX9, AXIN2, EDA, EDAR,

組成を制御することによってクローン病の発症リスク

WNT10A, BMP2, GREM2 など既知の遺伝子に変異が見つを軽減させることができることを示唆しており, 臨床

かった他, FAM64, NFATC3, CDH23 など新規の候補が浮的にも重要な知見であるといえる｡

かび上がった｡

3. ヒトの光感受性の個人差と関係する時計遺伝子～

5. ゲノムワイド SNP 情報を用いた集団遺伝学解析（木祖先タイプは光感受性の低いタイプである(石田

村亮介）

肇,

木村亮介)

アジアにおける 37 の集団を対象にゲノムワイド SNP

ヒトの光感受性の指標であるメラトニン分泌抑制に情報を用いた集団遺伝学的解析により,正の自然選択

見られる個人差に時計遺伝子の１つである PERIOD2の痕跡を探索した｡ 多くの集団で観察される自然選択（PER2）遺伝子のバリエーションが関与していることの痕跡は, 比較的古いものであり, 少数または単一のを示した｡ また, その PER2 遺伝子のバリエーション

集団で観察される自然選択の痕跡は比較的新しいもののうち, アフリカに多い祖先タイプは光感受性の低いであることが示唆された｡ また, 日本における 8 地域

タイプで, 約 7 万年前のホモ･サピエンスの出アフリ集団(花巻, 東京, 北名古屋, 尼崎, 島根, 愛媛, 福

カ後, 光感受性の高いタイプが頻度を増した可能性を

岡, 沖縄) 1600 名のゲノムワイド SNP 情報を用いて,示した｡ メラトニン分泌抑制は体内時計とは関係なく日本人の集団構造を精査した｡

光刺激によって起こることが常識であった｡ 本研究の新規性は, これまでのこの知見と反して, 体内時計に

6. オセアニア集団における代謝および肥満関連遺伝関与する PER2 遺伝子の多型が, 光刺激に対するメラ

子多型探索(木村亮介)

トニン分泌抑制率の個人差と関係していることを示し

ソロモン諸島における 3 地域集団を対象に, 代謝関たことである｡ ホモ･サピエンスが世界中に拡散する

連遺伝子多型をタイピングし, 肥満や血圧, 代謝関連

際に様々な光環境に適応する必要があったと想像されの生化学マーカーとの関連を調べた｡ その結果,る｡ 本研究の成果は,その光環境適応を PER2 遺伝子多ZMAT4 遺伝子に存在する rs2722425 多型の派生型アリ型は担った可能性を示唆する｡ 今後は, さまざまな光

ルは LDL レベルの上昇と有意な関連が見られた｡
また, 先行研究で肥満と強く関連することが示され環境のもとでどのような適応進化が進んだか, その詳

た CREBRF 遺伝子の非同義多型をオセアニア集団にお細を明らかにしたいと考えている｡

いて調べたところ, 肥満と関連する派生型アリルの頻
4. 顎顔面形態および歯形成と関連する遺伝子多型の度が, メラネシアおよびニューギニアの集団と比較し同定（木村亮介, 石田肇）てポリネシアのトンガ人で高いことが示された｡ また,候補遺伝子アプローチにより、顎顔面形態と関連す

トンガ人において, 派生型アリルが肥満と有意に関連していることも示された｡

る遺伝子多型の同定を行った｡ 日本人 216 名と韓国人
227 名の頭部 X 線規格写真を用いて顎顔面形態の計測を行い, FGFR1 多型との関連を調べたところ, rs13317

7. 卵貯蔵場所から取り出された卵の受精能獲得に関および rs6996321 の二つの多型が, 中顔面の突出・陥する研究(泉水奏)凹と関連していることを示した｡ また, 日本人 178 名

配偶子（卵, 精子）が貯蔵場所から受精環境へと移のコーンビーム CT 画像を用いて, GHR 多型と下顎形態った場合の変化について精子では受精能獲得として広との関連を調べたところ, rs6180 が左右の筋突起間のく知られ研究が進んでいるが, 卵の受精能獲得におい幅と有意に関連していることを示した。

ては減数分裂との関連についての研究はあるものの,永久歯先天欠如の原因遺伝子を探索するため孤発性周囲の受精環境と関連に関する研究は少ない｡ これま78

でホヤを用い, 卵の貯蔵場所である輸卵管内と受精場なっている｡ また琉球諸島内でも, 島によって異なる所である海水中との環境条件の違いによる卵の生理的集団形成史を持つことが示唆されている｡ 琉球諸島で形態的変化を研究している｡ これまで輸卵管中の pH

よく認められる疾患として ATL（成人 T 細胞白血病）,

は受精環境である海水中より低く, この条件では受精

宮古島で報告例の多い古典的カポジ肉腫などがあり,は不可能であり、卵は体内から海水中に放出され細胞

このような地域特異的な疾患の発病にはその地域特有

外 pH が上昇することによって, 卵の受精能を獲得すの遺伝要因と環境要因の双方が関与していると考えらることを明らかにしてきた｡ またホヤでは受精に際しれる｡ そのため, 琉球諸島民の詳細な遺伝的背景を明て卵に対する精子誘引が知られているが, どの段階でらかにすることは, 疾患を理解するための基礎情報の精子誘引能を獲得するかは明確ではなかった｡ そこで,構築に貢献できる｡

卵における精子誘引能の時間的変化を調べたところ,

団の全ゲノム解析を用いた集団形成史の解明を大目的

体内から海水中に取り出され 1-2 時間後, 精子誘引能とし,が現れた。 一方,輸卵管内と同様の低い pH 条件下では25 検体の全ゲノム配列解析と大規模ゲノム配列情報の精子誘引能は抑制された｡ したがって卵が輸卵管中の解析パイプラインの構築を実施した｡

低い pH 環境から,受精場所での高い pH に曝されること

HiSeq X (Illumina 社)を使用して OK の 25 検体から抽により精子誘引能を獲得すると考えられる｡

出した DNA の全ゲノム配列解読を行った｡ その配列解

そこで本研究では,

琉球諸島集

まず初めに祖父母 4 名が沖縄島出身（OK）の析のために琉球大学研究基盤センターに設置されてい8. 付着生物ホヤの付着基質に対する特異および着床

る共用計算サーバに, 米国ブロード研究所が公開して後の行動に関する研究(泉水いる GATK best practices に沿った解析パイプライン

奏)

原索動物のホヤは幼生時代には尾があり浮遊運動生を構築した｡ 参照配列には GRCh37 を用いて, 多型サ

活をおくっているが, 変態時に環境中の何らかの基質

イトをコールした｡ 比較解析には全検体の 90% 以上でへ付着し定着生活へと移行する｡ この時の基質の特性

遺伝子型が判定されている SNP サイトを使用した｡ 比と付着変態との関係を調べている｡ またホヤは成体で

較には 1000 ゲノムプロジェクトで公開されている日は基本的には運動をしないと考えられている｡ しかし,本人（JPT）104 検体から任意に抽出した 25 検体を使

変態後のホヤ幼体の行動について長期間に渡る連続撮用した｡ その結果, OK では 8,165,866 サイトで SNP が影の結果ゆっくりではあるが, 背腹軸を中心として体取得できた。 JPT の SNP サイト数は 10,950,213 であ部を回転させていることが判った｡ しかしこのようなり, OK-JPT の共有サイト率は 76.4% ,また非共有サイ

ゆっくりとした運動のメカニズムは明らかとなっていトの約 60% はシングルトンで, 集団特異的な多型サイ

ない｡ そこで運動力を生じると考えられる体壁と付着トは僅かであった｡ 今後は宮古島出身者 25 検体と石基質との接着部位における組織学的構造を調べた結果,

垣島出身者 25 検体の配列解析を進め, 3 集団を用いた細胞外基質である皮嚢と, 体壁と続く扁平上皮組織の

琉球諸島の集団形成史の推定を進める｡ また, 他の島

袋であるアンピュラとで基質と接着していることがわの出身者のゲノム情報の収集も実施予定である｡

かったが, 運動との関連は今後の課題である｡
10. 古代ゲノム解析への応用に向けた BAC ダブルキャ
9. 琉球諸島ヒト集団の全ゲノム配列解析による集団

プチャー法の検討(小金渕佳江)

形成史の解明(小金渕佳江)

古代ゲノム解析では骨や歯などの古い異物から DNA

琉球諸島は奄美諸島と沖縄諸島, 先島諸島から成るを集中するが, その DNA は長い年月を経て 100bp 以下

南北約 1,200km にわたる日本列島端の島嶼地域である｡に断片化し, 加えてバクテリアゲノムの含有率がほと

琉 球 諸 島 と 本 土 日 本 は , 全 ゲ ノ ム SNP （ Single

んど場合 99% を超えている｡ そのため, 目的の DNA の

Nucleotide polymorphism）解析より異なる遺伝的背景みを抽出することは解析の効率化 ･ 低コスト化を図を示し, すなわち集団形成の歴史が異なるが明らかにる上で重要である｡ ターゲットキャプチャー法は次世

79

代シークエンサー用ゲノムライブラリーから目的の領

12. 江戸時代人歯石からの食物 DNA 解析(澤藤りかい)

域を選択的に濃縮する手法である｡ 先行研究ではミト

過去の食物の多様性を復元するには, 種・属レベル

コンドリア DNA のターゲットキャプチャーのために,で食物の詳細な品目を同定することが重要である｡ そ一般的な研究室の設備で作成できる PCR アンプリコン

れ を 可 能 に す る 新 た な 方 法 論 と し て , DNA

を濃縮に必要なベイト（釣り針）に使用している｡ しmetabarcoding 法を用いた歯石からの植物 DNA 解析をかし, 遺伝子のような数十〜数百 kbp 領域の解析では,試みた｡ その結果, 合計で７科 10 属の植物の分類群

PCR アンプリコンを使用して作成したベイトでは不適を同定することができた｡ 特にデンプン粒解析が難し切である｡ また商用のキャプチャーキットはカスタム

いネギ属や, 生薬（竜脳）由来と思われるフタバガキで作成する必要があるため実験コストが大きい｡ そこ科の植物が同定されたことは特筆すべき結果である｡

で本研究ではバクテリア人工染色体（BAC）をベイトに一方で動物(肉・魚)の DNA 解析はヒト DNA の影響があ使用し, 条件検討と商用製品との比較を実施した｡

り, DNA metabarcoding 法を用いての解析は未だに難

現代人ゲノム DNA での条件検討の結果, ベイト長のしいことが分かった｡ この成果は第 71 回日本人類学

ピーク値は 350–700 bp, 濃縮回数は 2 回, ハイブリダ会大会で発表を行った｡

イゼーション温度は 65 度で実施すると高い濃縮率が得られた｡ そこでこの条件で行う BAC を用いたターゲ

13.礼文島の浜中 2 遺跡の土壌 DNA 解析(澤藤りかい)

ットキャプチャーを BAC ダブルキャプチャー（BDC）法

過去の環境を復元する方法として花粉分析など様々と命名した。BDC 法を商用キット比較し, 同程度の濃な手法がある｡ 近年新たに出てきた手法として, 土壌

縮効率を得ることに成功した｡ また, 実験費用面ではDNA 分析がある｡ これは, 湖の堆積物・永久凍土・遺BDC 法が商用キットより優れていた｡ 今後, 本手法は跡の土壌などから DNA を抽出し, その DNA に含まれる

古代ゲノム解析における常染色体遺伝子座の多型解析

植物・動物 DNA を同定することによって, その当時の等, 幅広い応用が期待できる｡

植物・動物相を復元する手法である｡ 本研究では, この手法を礼文島の浜中 2 遺跡に適用した｡ 浜中 2 遺跡

11. パレオアジアデータベースの構築・編集(澤藤りか

はオホーツク文化を中心として, 縄文時代〜アイヌ期

い, 石田まで連綿と続く遺跡である｡ この遺跡の各層から土壌

肇)

新学術領域研究パレオアジアプロジェクトを採取し、DNA を抽出し、植物・動物・魚のユニバー(http://paleoasia.jp/)において , アジアの〜約 2 万サルプライマーを用いて DNA metabarcoding 解析を行年前の人骨が出土した遺跡をパレオアジアデータベーった。その結果、植物と魚の分類群が多数同定された。

スに登録している｡ 文献から遺跡情報を拾い集め, 骨遺跡の植物・動物を調べることにより, 当時の生態系の種類, MIS, 年代測定結果などをデータベースに登や, ヒトが食物や衣服などで利用していた品物を推定録する｡ また, 既に登録されたデータが正しいか確認することが期待される｡ 今後は浜中 2 遺跡の花粉・作業も行っている｡ その成果は 2017 年 12 月 9-10 日の骨・植物遺存体の分析結果と比較し, また遺跡以外のパレオアジア文化史学第 4 回研究大会で一部発表を行

周囲の植物相と比較することで, ヒトの植物・動物利った｡

用について探っていく予定である。

B. 研究業績
著書
BD17001: Kimura R. Global landscapes of human phenotypic variation in inherited traits.

80

(A)

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PI17003: Ishida H. Victims of Shimabara Rebellion in 1638 excavated from the Hara Castle
site, Japan. “Archaeologies of violence, migration and ethnicity: Perspectives
from Japan and Sweden” Joint Workshop, Department of Archaeology and Ancient
History, Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) Core to Core Program
Campus Gotland, Uppsala University, Visby, Sweden, 16–18 Jan 2017.
PI17004: Sawafuji R. Diversity of food in Edo period: evidence from ancient calculus DNA
analysis. “Archaeologies of violence, migration and ethnicity: Perspectives
from Japan and Sweden” Joint Workshop, Department of Archaeology and Ancient
History, Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) Core to Core Program
Campus Gotland, Uppsala University, Visby, Sweden, 16 Jan 2017.
PI17005: Kimura R. Interpopulation differentiation and neutrality in the human face.
Workshop Human evolution in Eurasia elucidated through Genetics, Archeology,
and Linguistics. National Institute of Genetics, Mishima, 15-19 Mar 2017.
PI17006: Koganebuchi K, Gakuhari T, Kasagi S, Sato T, Tajima A, Shibata H, Ogawa M, Oota
H. An attempt of a new method, “BAC-double capture,” for applying to ancientgenome analysis. OIST & Unversity of the Ryukyus Joint Symposium 2017, OIST,
Onna, 31 Oct 2017.
PI17007: Ishida H. Morphological characteristics and bioarhaeology of the Asian and

82

(A)

Japanese human populations. The Potential and Possibility of Physical
Anthropology Study in East Asia. International Symposium, National Taiwan
University, Taipei, Taiwan, 2-3 Dec 2017.
PI17008: Sawafuji R. Analysis of food DNA from ancient calculus of Edo people. The
Potential and Possibility of Physical Anthropology Study in East Asia.
International Symposium, National Taiwan University, Taipei, Taiwan, 2-3 Dec
2017.
国内学会発表PD17001: 石田 肇,當山武知,石田浩太朗. 2010 年以降に報告されたアジアにおけるヒト化石.
『文部科学省科学研究費補助金・新学術領域研究 2016-2020：パレオアジア文化史学
第 2 回研究大会』名古屋大学博物館, 名古屋, 2017 年 2 月 11 日—12 日.
PD17002: 木村亮介. 琉球列島人の起源：ゲノム研究の進展と課題. 平成 28 年度琉球大学学長
リーダーシッププロジェクト「琉球諸語における『動的』言語系統樹システムの構築を目指して」研究シンポジウム 言語と文化と遺伝子からみた琉球列島への人の移動.
沖縄県立博物館・美術館, 那覇, 2017 年 3 月 11 日.
PD17003: 木村亮介. 日本人における三次元顔面形態解析と関連遺伝子多型探索. 第 122 回日本
解剖学会総会・全国学術集会, 長崎大学医学部, 長崎, 2017 年 3 月 28 日-30 日.
PD17004: 山口徹太郎, 木村亮介, 槇 宏太郎. 咬合異常に係るヒトゲノム解析. 第 122 回日本
解剖学会総会・全国学術集会, 長崎大学医学部, 長崎, 2017 年 3 月 28 日-30 日.
PD17005: 伊藤毅, 川本芳, 濱田穣, 若林参, 手塚あゆみ, 永野惇, 木村亮介. マカクザル交雑群の admixture mapping による頭蓋形態の種間差に関連する遺伝子多型の探索. 第122 回日本解剖学会総会・全国学術集会, 長崎大学医学部, 長崎, 2017 年 3 月 28 日
-30 日.
PD17006: 石田 肇. 形態とゲノムから探る琉球列島のヒト. 第 122 回日本解剖学会総会・全国
学術集会特別講演. 長崎大学医学部, 長崎, 2017 年 3 月 30 日.
PD17007: 澤藤りかい, 石田肇. 歯石から見る古代の文化――パレオアジア研究への応用. パ
レオアジア文化史学第 3 回研究大会, 民族学博物館, 吹田, 2017 年 5 月 14 日.
PD17008: 泉水 奏,大倉信彦. 顕微鏡画像における深度 (焦点) 合成,
討. 沖縄生物学会第 54 回大会, 琉球大学理系複合棟, 西原,

Focus Stacking の検2017 年 5 月 20 日.

PD17009: 木村亮介. ゲノムからわかる琉球列島人形成の歴史. 特別講演, 平成 29 年度沖縄ブロック国土交通研究会. 内閣府沖縄総合事務局, 那覇, 2017 年 7 月 13 日.
PD17010: Kimura R. An epistatic effect of ABCC11 and EDAR variants on skin function.
International symposium: Human genetic adaptation in Asia, 日本遺伝学会第 89
回大会. 岡山大学, 岡山, 2017 年 9 月 13 日.
PD17011: 泉水 奏, 大倉信彦. ホヤ卵受精能獲得に於ける pH の役割. シンポジウム"卵生殖を担うシグナル伝達機構".

日本動物学会第 88 回富山大会 2017,

富山県民会館, 富山, 2017 年 9 月 22 日.
PD17012: 泉水 奏,大倉 信彦. ホヤ幼体の基質付着部位 における組織学観察. 日本動物学会

83

(B)

第 88 回富山大会 2017, 富山県民会館. 富山, 2017 年 9 月 23 日.
PD17013: Kimura R,Isa M,Sugimoto C,Ishida H. An interactive effect ofAsian-specificnonsynonymous variants of ABCCII and EDAR on the amount of facial porphyrius.
Anthropol Sci 125: 164, 2017.
PD17014: Sawafuji R,Saso A,Suda W,Hattori M,Ueda S. Analysis of food DNA from ancient
calculus of human feeth. Anthropol Sci 125: 164, 2017.
PD17015: Kondo K, Issiki M, Naka I, Furusawa T, Kimura R, Natsuhara K, Yamauchi T, Nakazawa
M, Ishida T, Inaoka T, Matusmura Y, Ohtsuka R, Osashi J. SNPs associated withbody index and lipid metabolism in Oceanic populations.Anthropol Sci 125: 176,
2017.
PD17016: Kataoka K, Kimura R, Isa M, Kawaguchi A, Gotoh J, Arasaki A, Ishida H. An
association between the Asian-Specific EDAR 1540C allele and the morphology ofmandibular molar roots. Anthropol Sci 125: 183, 2017.
PD17017: Isshiki M, Naka I, Nishida N, Furusawa T, Kimura R, Natsuhara K, Yamauchi T,
Nakazawa M, Ishida T, Inaoka T, Matsumura Y, Otsuka R, Ohashi J. Verificationof height-associated in Oceanian populations. Anthropol Sci 125: 183, 2017.
PD17018: Koganebuchi K, Gakuhari T, Takeshima H, Kasagi S, Sato H, Tajima A, Shibata H,
Ogawa M, Oota H. A new targeted-capture method using BAC as baits exclusively
developed for sequencing autosomal loci on ancient DNA. Anthropol Sci 125: 185,
2017.
PD17019: 木村亮介. ヒト頭蓋顔面形態の多様性とその遺伝的基盤.

シンポジウム「人類進化：多様なアプローチ」, 日本人類遺伝学会第 62 回大会. 神戸国際会議場, 神戸,2017 年 11 月 18 日.
PD17020: 佐藤丈寛, 安達登, 木村亮介, 米田穣, 太田博樹, 田嶋敦, 豊田敦, 松前ひろみ,
小金渕佳江, 清水健太郎, 埴原恒彦, ウェーバーアンジェイ, 加藤博文, 石田肇.
古代ゲノム解析から推定される北アジア人の人類集団史．日本人類遺伝学会第 62 回
大会. 神戸国際会議場, 神戸, 2017 年 11 月 18 日.
PD17021: 石田 肇. 形態とゲノムから探る琉球列島のヒト. 第 55 回全国大学保健管理研究集
会教育講演. 沖縄コンベンションセンター, 宜野湾, 2017 年 11 月 29 日.
PD17022: 澤藤りかい, 木村亮介, 太田博樹, 石田肇. アジア旧石器時代人類の形質, 遺伝子にみられる地理的変異. パレオアジア文化史学第 4 回研究大会, 東京大学本郷キャン
パス, 東京, 2017 年 12 月 9-10 日.
PD17023: 木村亮介. ヒトの顔多様性の遺伝学. 金沢大学革新ゲノム情報学セミナー. 金沢大学, 金沢, 2017 年 12 月 12 日.
PD17024: 石田 肇.

オホーツク文化人と琉球人：アイヌ民族との接点を求めて.「考古学・人類学とアイヌ民族—最新の研究成果と今後の研究のあり方—」東京大学文学部, 東京,2017 年 12 月 18 日.

84目次へ戻る85分子・細胞生理学講座

A. 研究課題の概要
成などの形態学的解析や薬剤刺激によるカルシウムイ

1. 人工ペプチドを用いた疾患治療戦略
先進医療としての標的治療は，抗体医薬，ウイルスメージングなどの生理学的機能的評価を，健常人からを用いた遺伝子治療，低分子化合物，および RNA 干渉

誘導した神経細胞と比較検討を行い病態の解明を目指薬(siRNA)の開発によって目覚ましい展開を示しつつしている。

あります。これらは，従来医学の欠点を補う，より副作用の少ない有望な先進医薬であることから今後の発

3. 組換えハブトビン蛋白変異体を利用した抗血小板展が一層期待されています。しかし，標的治療研究に剤の検討

おいては最大の難関として，目的とする細胞にのみ必1986 年に，Kosugi ら(Thromb Haemost 55: 24–30，

要な効果を及ぼす，という“選択的な細胞標的システ

1986)によって発見されたトロンビン様酵素であるハムの構築”が依然世界的に大きな課題として取り残さ

ブトビンは，数種の止血機構に関わる生理活性物質をれています。私たちは，これまでポリアルギニンから有する。 Sunagawa，Nakamura らは，ハブトビンの cDNAなるペプチドに機能性ペプチドやタンパク質を融合すをクローニングし，組換えハブトビン蛋白の作製に成ることにより，目的の分子を直接細胞内に導入し，細功 し た （ Biochem Biophys Res Commun 3;362(4):

胞内情報伝達を制御する方法の開発を行ってきました。

899-904, 2007）。組換えハブトビン蛋白変異体を基盤

さらに，私たちが長年に渡り研究開発を行ってきた細に新規の抗血栓剤への応用を目的として，4 種類の組

胞侵入ペプチドを応用することにより開発に成功した

換え断片化ハブトビン変異体: habu-mut1(アミノ酸配細胞選択的侵入ペプチド技術を展開することによって，

列 1-51) ， habu-mut2( ア ミ ノ 酸 配 列 32-106) ，我が国発信の先進医療技術に貢献することを目的とし

habu-mut-3(アミノ酸配列 92-166)，habu-mut4(アミノて研究を行っています。

酸配列 152-236)を作製した。しかしながら，4 種の内
habu-mut2(アミノ酸配列 32-106)，habu-mut-3(アミノ2. 精神疾患のゲノム解析と iPS 細胞からの神経誘導

酸配列 92-166)の組換え断片化ハブトビン変異体のみ，システムを用いた病態解析

血小板コラーゲン凝集抑制効果を示した。断片化ハブ

統合失調症，双極性障害，自閉症などの精神疾患はトビン変異体を血小板に暴露することで，血小板活性遺伝性が認められているが，その分子レベルでの発症化状態を示す膜上タンパクである P-セレクチンの出現機序の多くは不明である。脳は複雑な神経ネットワー

抑制や GPIIb/IIIa(インテグリン)の活性化抑制が明ら

クより構築され，高度な機能を司る器官であるため，かとなった。現在，血小板糖タンパクの GPIb に対する

遺伝子異常に基づいて構築される構造や機能変化は，断片化ハブトビン変異体の影響を検討している。今後，多彩な表現型を示すことや，多種の遺伝子の変異が同

これら結果を総括し，ハブ毒由来のハブトビン蛋白構

様な表現型を引き起こす可能性(遺伝的異質性)がある。

造を基盤とする抗血小板剤の開発を目指す。

そのために，精神疾患の症状のみからの疾患候補遺伝
子の探索は困難であると認識されている。本研究では，

4. 小児造血細胞移植後の血小板由来マイクロパーテ

疾患家系から血液サンプルを採取した後にゲノム解析

ィクル（PDMP）測定意義の検討と iPS 細胞を樹立し，神経細胞への in vitro での分化小児の造血幹細胞移植は，成人と比較して移植成績誘導を行い，誘導した神経細胞を用いて，シナプス形が良好で長期生存率が高い。しかし，抗がん剤，放射86

線照射などの前処置に伴う粘膜障害，臓器障害，免疫小児領域の造血幹細胞移植後に生じる凝固障害を早期不全に伴う重症感染症，さらに移植片対宿主病(GVHD)に把握する為のパラメーターを開発するのを目的としなどの移植関連合併症をしばしば発症する。合併症をて，血中内 PDMP 値の動態に着目した。現在，血小板が契機として血管内皮細胞障害から播種性血管内凝固症

活性化した際に上昇する PDMP 値のみならず，血小板膜候群(DIC)，血栓性微小血管症(TMA)，類洞閉塞症候群に存在する糖タンパク GPIb の N 末端を FACS 法で同時(SOS)などの凝固障害が発生し，移植後 3 か月以上経過に解析することが有用であろうと推察された。今後，しても生命予後に影響している。このような凝固障害

この有用性を論理的に証明できるよう基礎的解析を行を早期に検出するための検査やパラメーターの開発がう予定である。

期待される。本研究は，育成医学講座との共同研究で，B. 研究業績
原著
OI17001 Romagnani A, Vettore V, Rezzonico-Jost T, Hampe S, Rottoli E, Nadolni W, Perotti(A)M, Meier MA, Hermanns C, Geiger S, Wennemuth G, Recordati C, Matsushita M,
Muehlich S, Proietti M, Chubanov V, Gudermann T, Grassi F, Ziegler S. TRPM7 kinase
activity is essential for T cell colonization and alloreactivity in the gut.
Nature Communications 8: 1917, 2017. doi: 10.1038/s41467-017-01960-z.
OI17002 Ogata K, Tsumuraya T, Oka K, Shin M, Okamoto F, Kajiya H, Katagiri C, Ozaki M,(A)Matsushita M, Okabe K. The crucial role of the TRPM7 kinase domain in the earlystage of amelogenesis. Scientific Reports 7:18099, 2017. doi:
10.1038/s41598-017-18291-0.
OI17003 Kobayashi M, Shimizu-Okabe C, Kim J, Kobayashi S, Matsushita M, Masuzaki H,(B)

Takayama C. Embryonic development of GABAergic terminals in the mouse
hypothalamic nuclei involved in feeding behavior. Neurosci Res. pii:
S0168-0102(17)30313-9, 2017. doi: 10.1016/j.neures.2017.11.007.
OI17004 Kozuka C, Kaname T, Shimizu-Okabe C, Takayama C, Tsutsui M, Matsushita M, Abe(A)

K, Masuzaki H. Impact of brown rice-specific γ-oryzanol on epigenetic
modulation of dopamine D2 receptors in brain striatum in high-fat-diet-induced
obesity in mice.

Diabetologia 60(8): 1502-1511, 2017. doi:

10.1007/s00125-017-4305-4.
OI17005 Kina-Tanada M, Sakanashi M, Tanimoto A, Kaname T, Matsuzaki T, Noguchi K, Uchida
T, Nakasone J, Kozuka C, Ishida M, Kubota H, Taira Y, Totsuka Y, Kina SI, Sunakawa
H, Omura J, Satoh K, Shimokawa H, Yanagihara N, Maeda S, Ohya Y, Matsushita M,
Masuzaki H, Arasaki A, Tsutsui M. Long-term dietary nitrite and nitrate
deficiency causes the metabolic syndrome, endothelial dysfunction andcardiovascular death in mice. Diabetologia 60(6): 1138-1151, 2017. doi:
10.1007/s00125-017-4259-6.

87

(A)

OI17006 Takamatsu G, Katagiri C, Tomoyuki T, Shimizu-Okabe C, Nakamura W, Nakamura-Higa(A)

M, Hayakawa T, Wakabayashi S, Kondo T, Takayama C, Matsushita M. Tescalcin isa potential target of class I histone deacetylase inhibitors in neurons. Biochem
Biophys Res Commun. 482: 1327-1333, 2017. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.12.036.
OI17007 Sunagawa M, Shimizu-Okabe C, Kim J, Kobayashi S, Kosaka Y, Yanagawa Y, Matsushita(A)

M, Okabe A, Takayama C. Distinct development of the glycinergic terminals inthe ventral and dorsal horns of the mouse cervical spinal cord. Neuroscience
20;343:459-471, 2017. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.12.032.
OD17001 Motomura J, Sunagawa M, Nakamura-Higa M, Motomura M. Effect of cholecystokinin
on leptin distribution in plasma and CSF in diabetic OLETF rat. J Clin Physiol
47(5): 187-195, 2017.
国際学会発表PI17001 Gakuya Takamatsu, Tadashi Kaname, Tomoko Hayakawa, Kumiko Yanagi, Yoko Manome,
Chikako Hara-Miyauchi, Tsuyoshi Kondo, Hirotaka James Okano, Masayuki
Matsushita. A survey to identify high-penetrant variants in psychiatric diseases
for induced pluripotent stem cell study. 2017 INTERNATIONAL BIOMEDICAL INTERFACESYMPOSIUM. March 5, Taipei, Taiwan.
PI17002 Chiaki Katagiri, Hideki Nagamine, Masayuki Matsushita, Shogo Ishiuchi.
Hyperbaric oxygenation treatment suppress radiotherapy induced cellular hypoxic
response in glioblastoma. The 7th International Society of Radiation
Neurobiology conference. Oral presentation. 2017,2.9, Yuzawa.
国内学会発表PD17001 高松岳矢，片桐千秋，圓谷智之，清水千草，仲村和歌子，近藤毅，高山千利，松下正之．神経細胞におけるクラス 1 ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬の標的遺伝子テスカ
ルシンの同定. 第 38 回沖縄精神神経学会，2017 年 2 月 4 日，南風原町.
PD17002 Masanori Sunagawa, Mariko Nakamura-Higa. Role of βsubunit of L-type Ca2+
channels in proliferation of vascular smooth muscle cells. 第 94 回日本生理学会大会，2017 年 3 月 28 日-30 日，浜松市.
PD17003 Chiaki Katagiri, Hideki Nagamine, Tomoyuki Tsumuraya, Shogo Ishiuchi, Masayuki
Matsushita．Radiation induced cellular hypoxic response is suppressed byhyperbalic oxygenation treatment. 第 94 回日本生理学会大会，2017 年 3 月 28 日-30
日，浜松市.
PD17004 高松岳矢. テスカルシンは神経細胞におけるクラス 1 ヒストン脱アセチル化酵素阻害
薬の標的遺伝子である. 第 44 回日本脳科学会, 2017 年 10 月 14 日-15 日，弘前市.
PD17005 Gakuya Takamatsu, Chiaki Katagiri, Chigusa Shimizu-Okabe, Tomoyuki Tsumuraya,
Meihua Jin, Shigeo Wakabayashi, Chitoshi Takayama, Masayuki Matsushita.
Tescalcin is a potential target of class I histone deacetylase inhibitors inneuron. 第 40 回日本分子生物学会年会, 2017 年 12 月 6 日-9 日, 神戸市.
PD17006 片桐千秋，貝塚拓，井上華，清水千草，小西真人，富沢一仁，高山千利，コザック ア
ショット，松下正之．Kinase activity of TRPM7 involvement in the regulation of

88

(B)

lipid metabolism. 第 40 回日本分子生物学会年会, 2017 年 12 月 6 日-9 日, 神戸市.

目次へ戻る

89

薬理学講座A. 研究課題の概要
1. カロリー過多がなくてもメタボを引き起こす食事

起こされることを初めて明らかにした。この機序には，成分の同定に成功：硝酸塩／亜硝酸塩の不足は代謝症

PPARγ/AMPK を介した adiponectin レベルの低下，eNOS

候群，血管不全，心臓突然死を引き起こす (喜名美香，発現低下，並びに腸内細菌叢の異常が関与しているこ

坂梨まゆ子，松﨑俊博，筒井正人)とが示唆された。食事からのカロリー摂取量は全経過を通じて通常食群と低 NOx 食群の間で差がなかった。

一酸化窒素(NO)は生体の恒常性の維持に重要な役割を従って私達は，カロリー過多が無くても代謝症候群を果たしている。 NO は NO 合成酵素 (NOSs)を介して引き起こす食事成分の同定に成功したのかもしれない。

L-arginine から産生されるが，最近，その代謝産物で本研究の結果を踏まえて，代謝症候群とその血管合併-ある硝酸塩(nitrate, NO 3 )および亜硝酸塩(nitrite,症の予防において緑葉野菜の摂取が科学的エビデンス

NO 2 -)から NO が産生される経路が発見された。レタスを根拠として推奨されることが示唆されたやホウレン草などの緑葉野菜には硝酸塩が多く含有さ(Diabetologia 2017, IF 6.0)。

れている。しかし，硝酸塩/亜硝酸塩(NOx)の不足が病
気を引き起こすか否かは知られていない。本研究では，

2. 肺高血圧の成因の解明に成功：骨髄の NO 合成酵素

『食事中の NOx の不足は代謝症候群を引き起こす』とが関与 (生越貴明，坂梨まゆ子，筒井正人)

いう仮説をマウスにおいて検証した。私達は過去に，NOSs 完全欠損マウスの血漿 NOx レベルは野生型マウス【研究の背景】肺高血圧は，心臓から肺に血液を送るに比して 10%以下に著明に低下していることを報告し肺動脈の血圧が上昇して右心不全と早期死亡をきたすた。この結果から，生体の NO 産生は主として内因性疾患です。肺高血圧は，肺動脈が原因で生じるもの(第NOSs 系によって調節されていること，外因性 NO 産生1 群)，左心疾患によるもの(第 2 群)，呼吸器疾患／低系の寄与は小さいことが示唆されたが，低 NOx 食を野酸素によるもの(第 3 群)，血栓によるもの(第 4 群)，

生型マウスに投与すると意外なことに血漿 NOx レベル

および複合的要因によるもの(第 5 群)の 5 群に分類さは通常食に比して 30%以下に著明に低下した。この機れます。第 1 群の肺動脈性肺高血圧は難病に指定され序を検討したところ，低 NOx 食負荷マウスでは内臓脂ているまれな疾患ですが，5 群すべてを含めると肺高肪組織における内皮型 NOS の発現レベルが有意に低下

血圧患者は世界に 1 億人いることが推定されており肺していた。重要なことに，低 NOx 食の 3 ヶ月投与は，高血圧は患者数が多い病気です。深刻なことに，肺高有意な内臓脂肪蓄積，高脂血症，耐糖能異常を引き起血圧の予後は癌全体の予後と同等かそれよりも悪く，

こし，低 NOx 食の 18 ヶ月投与は，有意な体重増加，高当該疾患の克服は喫緊の課題となっています。しかし，血圧，インスリン抵抗性，内皮機能不全を招き，低 NOx

その成因が良く分かっていないために治療法の開発が

食の 22 ヶ月投与は，急性心筋梗塞死を含めた有意な心

遅々として進まず，有効な治療法はほとんどないのが血管死を誘発した。低 NOx 食負荷マウスでは内臓脂肪現状です。

組織における PPARγ，AMPK，adiponectin レベルの低

一酸化窒素(NO)はヒト生体内において NO 合成酵素

下および腸内細菌叢の異常が認められた。

(NOSs)から合成されるガス状生理活性物質です。NOSs

以上本研究では，食事性 NOx が長期に不足するとマウ系は 3 つの異なるアイソフォーム(nNOS，iNOS，eNOS)

スに代謝症候群，血管不全，および心臓突然死が引きで構成されています。肺を含むほとんどすべての臓器90

や組織には 3 つの NOSs がすべて発現しています。過去

による肺高血圧の増悪には免疫や炎症を介した機序がに，肺高血圧における NOSs 系の役割が NOSs 阻害薬を関与していることが示唆されました。

用いて薬理学的に検討されてきましたが，NOSs 阻害薬【結論】本研究では，骨髄 NOSs 系がマウス低酸素性肺は様々な非特異的作用を有するために，肺高血圧にお

高血圧において重要な保護的役割を果たしていること

ける NOSs 系の真の役割は未だ十分に明らかにされてを初めて明らかにしました。

いません。また，過去に肺高血圧と骨髄異常に関連が【本研究の意義】

あることが報告されていますが，肺高血圧における骨

私達は，肺高血圧の仕組みの一端を解明することが出

髄 NOSs 系の役割は全く不明です。

来ました。本研究の結果は，骨髄 NOSs 系が肺高血圧に【研究の目的】これらの背景を踏まえて，私達は，肺おける重要な治療標的であることを示唆しています。

高血圧における NOSs 系の役割，特に骨髄 NOSs 系の役

今後，この知見を踏まえて，肺高血圧に対する全く新割を，私達が独自に開発した triple n/i/eNOSs 欠損マ

しい治療法が開発されることが期待されます。

ウス(NOSs 系完全欠損マウス)を用いて検討しました。
【研究の方法と結果】私達は最初に臨床研究を行いま3. 脳梗塞における NO 合成酵素の有害な作用:性差おした。私達は特発性肺線維症患者においてドップラー

よびテストステロンの関与(久保田陽秋，坂梨まゆ子，

心エコーで評価した肺動脈収縮期圧と気管支肺胞洗浄

松﨑俊博，野口克彦，筒井正人)

液中 NOx 濃度(肺の NO 産生の指標)が逆相関をすることを見出しました。この結果は，第 3 群肺高血圧患者に【背景と目的】 脳梗塞病変には 3 種類の一酸化窒素合

おいて肺の NO 産生が低下していることを示唆する初成酵素(nNOS,iNOS,eNOS)が全て発現している。脳梗塞

めての知見です。この臨床の結果を踏まえて，私達はにおける NOSs 系の役割が NOSs 阻害薬を用いて薬理学

次にマウスを用いた基礎研究を行いました。

的に研究されてきたが，結果の不一致が存在し，その野生型，nNOS 欠損，iNOS 欠損，eNOS 欠損，および triple

真の役割は未だ解明されていない。本研究では，このNOSs 欠損マウスに低酸素暴露を３週間行いました。低点を triple n/i/eNOSs-/-マウスを用いて検討した。

酸素暴露はすべてのマウスにおいて肺高血圧(右心室【方法と結果】本研究では 3 種類の single NOS-/-マ

圧上昇，右心室肥大，および肺血管病変形成)を引き起

ウスの異種交配により新しい triple n/i/eNOSs-/-マ

こ し ま し た が ， そ の 程 度は 野 生 型 マ ウ ス に 比 し てウスとその野生型(WT)littermate を作製し実験に使用

triple NOSs 欠損マウスで際立って顕著でした。低酸した。オスにおいて，中大脳動脈閉塞(MCAO)24 時間後

素暴露後の triple NOSs 欠損マウスでは，血中骨髄由(1 時間虚血再灌流後)の脳梗塞サイズは，WT マウスに来血管平滑筋前駆細胞数の増加を認めました。さらに，

比して triple n/i/eNOSs-/-マウスで著明に小さかっ

緑色蛍光蛋白質(GFP)発現マウスの骨髄を移植した

た。加えて，MCAO24 時間後の神経障害スコアおよび死

triple NOSs 欠損マウスでは，低酸素暴露後の肺血管亡率も，WT マウスに比して triple n/i/eNOSs-/-マウ

病変に GFP 陽性細胞を認めました。重要なことに，野スで有意に低かった。対照的に，メスでは，MCAO 24

生型マウス骨髄の移植に比して triple NOSs 欠損マウ

時間後の脳梗塞サイズは，WT マウスに比して triple

ス骨髄の移植は野生型マウスの肺高血圧を悪化させ，

n/i/eNOSs-/-マウスで逆に大きい傾向にあった。各マ

逆に，triple NOSs 欠損マウス骨髄の移植に比して野ウスにおいて脳梗塞サイズの性差を比較すると，WT マ

生型マウス骨髄の移植は triple NOSs 欠損マウスの肺ウスではオスに比しメスで脳梗塞サイズは有意に小さ高血圧を改善させました。野生型マウス骨髄の移植にかったが，triple n/i/eNOSs-/-マウスでは逆にオスに比して triple NOSs 欠損マウス骨髄の移植は野生型マ比しメスで有意に大きかった。次にその機序を卵巣摘

ウスの肺における 69 個の免疫関連遺伝子および 49 個除術(OVX)および精巣摘除術(ORX)によって検討した。

の炎症関連遺伝子の mRNA 発現レベルを増加させましOVX はメス triple n/i/eNOSs-/-マウスの脳梗塞サイズ

た。このことから，triple NOSs 欠損マウス骨髄移植に 影 響 を 及 ぼ さ な か っ た が ， ORX は オ ス triple

91

n/i/eNOSs-/-マウスの脳梗塞サイズを有意に増大させ【結論】脳梗塞における NOSs の有害な作用がオスにのた。この ORX の作用はテストステロンの投与により有み認められ，その機序にはテストステロンが一部に関意に抑制された。次世代シークエンサーを用いてオス与していることを初めて明らかにした。本研究の結果の WT マウスと triple n/i/eNOSs-/-マウスの脳梗塞巣から，NOSs 系の抑制が男性の脳梗塞における新規治療における mRNA の変化を網羅的・定量的に解析したとこ戦略になり得る可能性が示唆された。

ろ，上記 ORX 実験の結果に一致して，有意な androgensignaling 経路の関与が見出された。

B. 研究業績
原著
OI17001: Kina-Tanada M, Sakanashi M, Tanimoto A, Kaname T, Matsuzaki T, Noguchi K, Uchida(A)T, Nakasone J, Kozuka C, Ishida M, Kubota H, Taira Y, Totsuka Y, Kina S, Sunakawa
H, Omura J, Satoh K, Shimokawa H, Yanagihara N, Maeda S, Ohya Y, Matsushita M,
Masuzaki H, Arasaki A, Tsutsui M.

Long-term dietary nitrite and nitrate

deficiency causes metabolic syndrome, endothelial dysfunction, andcardiovascular death in mice.

Diabetologia 60: 1138-1151, 2017.

OI17002: Kozuka C, Kaname T, Shimizu-Okabe C, Takayama C, Tsutsui M, Matsushita M, Abe
K, Masuzaki H.

(A)

Impact of brown rice-specific γ-oryzanol on epigenetic

modulation of dopamine D2 receptor in brain striatum of high fat diet-induced
obese mice.

Diabetologia 60: 1502-1511, 2017.

OI17003: Satake Y, Satoh K, Nogi M, Omura J, Godo S, Miyata S, Saito H, Tanaka S, Ikumi
Y, Yamashita S, Kaiho Y, Tsutsui M, Arai Y, Shimokawa H.

(A)

Crucial roles of nitricoxide synthases in β-adrenoceptor-mediated bladder relaxation in mice. Am J
Physiol-Renal Physiol. 312: F33-F42, 2017.
OI17004: Li X, Horishita T, Toyohira Y, Shao H, Bai J, Bo H, Song X, Ishikane S, Yoshinaga
Y, Satoh N, Tsutsui M, Yanagihara N.

Inhibitory effects of pine nodule extractand its component, SJ-2, on acetylcholine-induced catecholamine secretion andsynthesis in bovine adrenal medullary cells.

J Pharmacol Sci. 133: 268-275,

2017.
国際学会発表PI17001: Tsutsui M, Kubota H, Noguchi K, Matsuzaki T, Sakanashi M, Nakasone J, Shimokawa
H, Ohya Y, Sugahara K, Kakinohana M.

Deleterious effect of all nitric oxide

synthases in cerebral infarction in male mice: involvements of sex difference
and testosterone.

American Heart Association Scientific Sessions 2017.

Anaheim Convention Center, Anaheim, California, USA. 11/14. 2017.
PI17002: Tsutsui M, Kina-Tanada M, Kubota H, Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone
J, Shimokawa H, Ohya Y, Arasaki A.

Long-term dietary nitrite and nitrate

deficiency causes metabolic syndrome, endothelial dysfunction, and

92

(A)

cardiovascular death in mice.
2017.

American Heart Association Scientific Sessions

Anaheim Convention Center, Anaheim, California, USA. 11/14. 2017.

PI17003: Tsutsui M, Ogoshi T, Kido T, Yamada S, Wang KY, Toyohira Y, Shimokawa H,
Yanagihara N, Yatera K, Mukae H.

Protective role of myelocytic nitric oxide

synthases in hypoxic pulmonary hypertension in mice.
Association Scientific Sessions 2017.
California, USA.

American Heart

Anaheim Convention Center, Anaheim,

11/12. 2017.

PI17004: Tsutsui M, Kubota H, Noguchi K, Matsuzaki T, Sakanashi M, Nakasone J, Ohya Y,
Shimokawa H, Sugawara K, Kakinohana M.

Deleterious effect of all nitric oxide

synthases in cerebral infarction in male mice: Involvements of sex difference
and testosterone.

The 8th Congress of the International Society for Gender

Medicine (IGM Congress 2017), Symposium.
Japan.

Sendai International Center, Sendai,

9/16. 2017.

PI17005: Tsutsui M, Sakanashi M, Taira Y, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Ohya Y,
Shimokawa H.

Sex difference in sudden death of 2/3 nephrectomized triple nitricoxide synthases-deficient mice.

IGM Congress 2017, The 8th Congress of theInternational Society for Gender Medicine.
Sendai, Japan.

Sendai International Center,

9/16. 2017.

PI17006: Tsutsui M, Kina-Tanada M, Sakanashi M, Arasaki A.

Pathogenetic Roles of the

Exogenous NO Production System in Metabolic Syndrome, Endothelial Dysfunction,
and Cardiovascular Death in Mice.
Pharmacological Society.

The 90th Annual Meeting of the Japanese

Symposium 28: New Paradigms for Research on

Cardiovascular Active Substances.

Nagasaki Brick Hall, Nagasaki, Japan.

3/17. 2017.
国内学会発表PD17001: 筒井正人，喜名美香，坂梨まゆ子，松﨑俊博，仲宗根淳子，新崎章．代謝症候群，血管内皮機能不全および心血管死における外因性 NO 産生系の病因的役割．第 27 回日本
循環薬理学会．ウインクあいち．名古屋．12/1. 2017.
PD17002: 筒井正人．小動物用 CT を用いたマウス内臓肥満の解析：硝酸塩/亜硝酸塩の不足はメ
タボ，血管不全，突然死を引き起こす．第 12 回 in vivo イメージングフォーラム 2017
シンポジウム（招待講演）．コクヨホール．東京．11/22. 2017.
PD17003: 筒井正人，喜名美香，坂梨まゆ子，松﨑俊博，仲宗根淳子，新崎章．硝酸塩/亜硝酸
塩の不足は代謝症候群，血管不全，および心臓突然死を引き起こす．第 70 回日本薬理学会西南部会．かごしま県民交流センター．鹿児島．11/18. 2017.
PD17004: 生越貴明，筒井正人，城戸貴志，坂梨まゆ子，小田桂士，王克鏞，豊平由美子，和泉弘人，山田壮亮，下川宏明，柳原延章，迎寛，矢寺和博.
る骨髄 NO 合成酵素系の保護的役割.
ンス.

東京.

低酸素性肺高血圧におけ第 26 回 Pneumo Forum.

経団連会館カンファレ

11/11. 2017.

PD17005: 筒井正人，喜名美香，坂梨まゆ子，新崎章．硝酸塩／亜硝酸塩の不足は代謝症候群，
血管不全，心臓突然死を惹起する．第 2 回黒潮カンファレンス

93

シンポジウム．高知

県立県民文化ホール．高知．10/28. 2017.
PD17006: 坂梨まゆ子，喜名美香，野口克彦，松﨑俊博，仲宗根淳子，平良雄司，久保田陽秋，
戸塚裕一，筒井正人. 低 NO2-/NO3- 食の長期的な摂取はメタボリックシンドロームを惹起する. 日本薬学会第 137 年会. 仙台国際センター. 仙台.3/27. 2017.
PD17007: 筒井正人，喜名美香，坂梨まゆ子，新崎章．代謝症候群，内皮機能不全，及び心血管死における外因性 NO 産生機構の病因的役割．第 90 回日本薬理学会年会．長崎ブリックホール．長崎．3/17. 2017.
PD17008: 筒井正人，戸塚裕一，坂梨まゆ子，松﨑俊博，野口克彦，國吉幸男．高血圧における3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase (3MST)の役割．第 90 回日本薬理学会年会．
長崎ブリックホール．長崎．3/16. 2017.
PD17009: 李暁佳，豊平由美子，掘下貴文，石兼真，吉永有香里，佐藤教昭，筒井正人，柳原延章.

カテコールアミン分泌と生合成に対する松節抽出物の効果:ウシ副腎髄質細胞での検討.
PD17010: 筒井正人.
惹起する.
覇.

第 90 回日本薬理学会年会．長崎ブリックホール．長崎．3/16. 2017.
食事中の硝酸塩/亜硝酸塩の不足は代謝症候群、血管不全、及び突然死を
先端医療実用化推進事業シンポジウム. パシフィックホテル那覇. 那

3/10. 2017.

PD17011: 久保田陽秋，野口克彦，坂梨まゆ子，松﨑俊博，仲宗根淳子，下川宏明，須加原一博，
垣花 学，筒井正人.
ステロンの関与.

脳梗塞における NO 合成酵素の有害な作用:性差およびテスト

第 46 回日本心脈管作動物質学会. 琉球大学.

西原.

2/10.

2017.
PD17012: 戸塚裕一，坂梨まゆ子，松﨑俊博，野口克彦，仲宗根淳子，国吉幸男，筒井正人.
3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase 欠損マウスにおける高血圧. 第 46 回日本心脈管作動物質学会. 琉球大学.

西原.

2/10. 2017.

PD17013: 坂梨まゆ子，平良雄司，内田太郎，松﨑俊博，野口克彦，仲宗根淳子，下川宏明，筒井正人.

2/3 腎摘 NO 合成酵素完全欠損マウスの突然死における性差.

心脈管作動物質学会. 琉球大学.

西原.

第 46 回日本

2/10. 2017.

PD17014: 喜名美香，坂梨まゆ子，谷本昭英，松﨑俊博，野口克彦，仲宗根淳子，下川宏明，喜名振一郎，砂川 元，大屋祐輔，新崎 章，筒井正人.

食事中の nitrite および nitrateの不足は代謝症候群、内皮機能不全、および心血管死を惹起する.
管作動物質学会. 琉球大学.

西原.

2/10. 2017.

PD17015: 生越貴明，城戸貴志，筒井正人，矢寺和博，山田壮亮，王弘人，下川宏明，柳原延章，迎 寛.
の保護的役割.

第 46 回日本心脈

克鏞，豊平由美子，和泉

低酸素性肺高血圧における骨髄 NO 合成酵素系

第 46 回日本心脈管作動物質学会. 琉球大学.

西原.

2/10.

2017.
PD17016: 城戸貴志，生越貴明，川波由紀子，王和博，筒井正人.

2/10. 2017.

暁佳，豊平由美子，堀下貴文，石兼 真，吉永有香里，佐藤教昭，上野井正人，柳原延章.
用.

寛，柳原延章，矢寺

線毛運動における NO/NOSs の役割の検討. 第 46 回日本心脈管作

動物質学会. 琉球大学. 西原.
PD17017: 李克鏞，豊平由美子，迎晋，筒イカリソサイド A のカテコールアミン分泌及び生合成の抑制作

第 46 回日本心脈管作動物質学会. 琉球大学. 西原.

94

2/10. 2017.

PD17018: 野口真吾，矢寺和博，赤田憲太朗，豊平由美子，柳原延章，筒井正人，迎寛.

NO

合成酵素完全欠失マウスを用いたブレオマイシン肺線維化モデルにおける NO の役割の検討. 第 46 回日本心脈管作動物質学会. 琉球大学.
PD17019: 赤田憲太朗，筒井正人，王西原.

2/10. 2017.

克鏞，内藤圭祐，生越貴明，野口真吾，川波敏則，城戸貴志，豊平由美子，柳原延章，下川宏明，迎寛，矢寺和博.

NOS 完全欠損マウスを用いたマウス喘息モデルにおける NO の気道好酸球性炎症における役割の検討. 第 46回日本心脈管作動物質学会. 琉球大学.

西原.

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95

2/10. 2017.

胸部心臓血管外科学講座

A. 研究課題の概要(カ) 上記を多くの症例で行いながら，術前1．大動脈遮断時の脊髄虚血予防法に関する研究(國吉，の造影 CT による TEVAR 留置時の脊髄虚喜瀬，安藤)

血の発症について考察を行う。

(1) 低体温:常温下で大動脈瘤切除時に大動脈遮断する際，遮断部位より脊髄栄養動脈が分岐していると脊髄虚血を招来する。鼓膜温 20 度

2．Budd-Chiari 症候群(BCS)に対する，外科治療に関低体温時では大動脈遮断を行っても脊髄虚血する臨床研究(國吉，稲福)は発生しない。これは，脊髄虚血時でも低体

肝部下大静脈閉塞は本邦では沖縄に多発する。1979

温による脊髄保護作用によるものである。臨年 11 月から 2015 年 11 月まで 70 例の BCS 患者に対し床的には 100 分程度でも脊髄虚血による諸症て，直視下に閉塞部位を修復する術式を適応してきた。

状(神経症状)は現出しない。一方，常温下で本術式の最大のメリットは，肝静脈を閉塞している閉

Thoracic Endovascular Aortic Repair

塞物（通常は線維化した組織、線維化した静脈内皮）(TEVAR)により脊髄栄養動脈分岐部位を大動を切除するものであり，他手技と比較してその根治性

脈内腔より被覆しても脊髄虚血が起こることは高い。しかしながら，本術式の適応は肝実質内の肝は比較的少ない。近年の研究ではこの脊髄栄静脈が開存していることが絶対的必要条件である。そ養動脈が周囲の多くの側副血行動脈と結合しの開存性を術前に示すことは容易ではなく，現在日常ているためであることが明らかとなっている。

的に使用される CT, MRI, 超音波検査を用いても困難

したがって術前に，その結合具合を確認出来である。そこで血管内超音波カテーテルを使用して，れば脊髄虚血の発生予測ないしその予防に策

肝静脈の開存性を明らかにすべく臨床的研究を行ってが出来ると考えられる。

いる。肝下部下大静脈ないし肝上部下大静脈より肝実(ア) 術前造影 CT から，脊髄周囲の動脈を描

質内の肝静脈の開存の有無を確認し，手術適応を判断している。または，肝静脈本幹の閉塞に伴う，側副血出させる。
(イ) 主要脊髄栄養動脈を同定する。

行路の発達により肝周囲の循環は極めて複雑であるた(ウ) 主要脊髄動脈と周囲動脈との連結を同め，これらを血管内超音波カテーテルを使用して明らかにして機能的に正常な循環に復すべく手術を行う為定する。

の臨床的研究を推し進めている。

(エ) 手術による TEVAR により閉塞される主要脊髄動脈および分節動脈を予測する。
また，それによる脊髄虚血の程度を予3．外科手術中のナビゲーションシステム(Navigation

測する。

System)の開発(國吉，新垣，比嘉（琉球大学工学部教授）)(オ) 実際の手術時の TEVAR 留置時の脊髄の虚血の程度を Motor evoked potentials

外科手術中のナビゲーションシステム(Navigation(MEP)の電位を指標として検討する。まSystem)を，術前の MDCT、3DCT 像の情報を元に作製した，MEP 電位低下時に血圧を上昇させる

た 3 次元 AR(Augmented Reality：拡張現実)像を作製

がそれに対する反応についても検討すする。この 3 次元 AR 像を術野で完全にまたリアルタイる。

ムに連続して投影できるシステムを研究開発する。こ96

れにより，最も的確に且つ迅速に目的部位に安全に到

cord blood flow: SCBF)を同時に測定し，術中の至適達でき，また周囲臓器を損傷せず手術による臓器損傷

脊髄灌流圧を明らかにした。

を最小に抑えることができる。術者網膜に AR 像を反映

方法：ビーグル犬(N=8)を用い，
胸腹部大動脈及び L1-L7

させ，現実の手術野像と併せて見ることにより，患者の SA を剥離露出し，遠位側灌流用の一時的バイパスを(の諸臓器)を透視しながら手術を遂行出来るナビゲー

作製，続いて laminectomy にて L5 位脊髄硬膜に SCBF

ションシステムを構築する。術野への投影画像は，軽測定用のレーザー血流計を設置した。また L5 レベル大

量な Head mounting Glasses, Wearable Project

動脈に圧ラインを留置し，大動脈遮断時の SCPP の代用

Glasses 方式を用いて行う。本方式が完成すると，医とした。

療安全の向上に極めて有用であると考えられる。

実験：腎灌流を保持するため L3-L4 間および L6-L7 間の大動脈を遮断し，さらに L2，L3，L7 の SA を個別に

4. 広範囲脊髄分節動脈遮断時の脊髄灌流圧と脊髄血遮断，AKA を含む合計 6 対の SA を遮断した。本条件下

流量との相関について-至適脊髄灌流圧に関する実験

で SCPP と SCBF を同時に測定しその相関を解析した。

研究-(喜瀬勇也，安藤美月，山城

結果: 1)広範囲 SA 遮断下では SCPP および SCBF は低聡，國吉幸男)

胸腹部大動脈瘤手術の際には Adamkiewictz artery

下するが，体血圧上昇に伴い両者に有意な正の相関をを は じ め と し た 主 要 脊 髄 分 節 動 脈 (Segmental

認めた(r=0.803, r2=0.644, p<0.001)。

artery：SA)の血行再建，迅速な供血開始が推奨される

2)単回帰式（y=0.4+1.07x）から SA 遮断前の SCBF を得が，数か所に及ぶ SA 再建部位へ人工心肺血を供血する

るためには SCPP は遮断前体血圧の 0.56 倍の灌流圧が際の至適灌流圧については未だ明確な指標はない。本必要であった。実測値として SCPP は平均 41±16 mmHg

実験研究では，大動脈遮断下に脊髄灌流圧(Spinal（30.1－81）でもとの SCBF が得られた。

cord perfusion pressure: SCPP)と脊髄血流量(spinal

B. 研究業績
著書
BD17001 國吉幸男: 胸部外科領域における合併症予防のため周術期管理．下肢虚血． 胸部外(B)科， 612-616， 南江堂， 東京， 2017.
BD17002 國吉幸男: Budd-Chiari 症候群． 臨床脈管学， 重松宏編， 372－373， 日本医学出(B)版， 東京， 2017.
症例報告
CI17001 佐々木高信， 照屋孝夫， 國吉幸男:壊死性降下性縦隔炎との鑑別が困難であった膵

(B)

仮性嚢胞頸部進展の一例． 日本呼吸器外科学会雑誌 31(3):464-469， 2017．
CI17002 佐々木高信， 稲福斉， 照屋孝夫， 國吉幸男:抗凝固療法中にもかかわらず， 左(B)

下肺葉切除後の肺静脈断端から左房内に広範な血栓を形成した一例． 日本呼吸器外科学会雑誌 31(7):911-915， 2017．
CI17003 上門あきの， 永野貴昭， 比嘉章太郎， 戸塚裕一， 安藤美月， 新垣涼子， 前田達(B)也， 喜瀬勇也， 稲福斉， 仲榮眞盛保， 山城聡， 國吉幸男:大動脈尿管瘻に対し緊
急 EVAR にて救命した 1 治験例． 日本血管外科学会雑誌 26:14-4， 2017．
CI17004 Kise Y， Kuniyoshi Y， Ando M， Inafuku H， Nagano T， Yamashiro S． Transapicalaortic perfusion using a deep hypothermic procedure to prevent dissecting lung

97

(A)

injury during re-do thoracoabdominal aortic aneurysm surgery． J Cardiothorac
Surg． 2017 May 19;12(1):32． doi:10.1186/s13019-017-0601-9.
国際学会発表PI17 Yukio Kuniyoshi， Hitoshi Inafuku， Satoshi Yamashiro， Yuya Kise， Takaaki
Nagano， Ryoko Arakaki， Tatuya Maeda， Shotaro Higa， Mizuki Ando， Moriyasu
Nakaema． Post-operative long-term follow-up study in Budd-Chiari
syndrome-Surgical results of direct reopening of the occluded hepatic veinsThe 31st annual meeting of EACTS， Viennna， Austria， 2017． 10.
国内学会発表PD17001: 山城 聡，安藤美月，戸塚裕一，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，稲福 斉，永野貴昭，國吉幸男:Redo Cardiovascular surgery の早期·遠隔期成績の検討-再手術は Highrisk か？． 第 47 回日本心臓血管外科学術総会， 東京， 2017．2．
PD17002: 山城 聡，安藤美月，戸塚裕一，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，稲福 斉，永野貴昭，國吉幸男:急性 A 型大動脈解離術後遠隔期再手術治療の工夫． 第 47 回日本心臓血管外科学術総会， 東京， 2017．2．
PD17003: 山城 聡，安藤美月，戸塚裕一，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，稲福 斉，永野貴昭，國吉幸男:Malperfusion を伴う A 型急性大動脈解離救命率向上のための戦略. 第45 回日本血管外科学会総会， 広島，2017． 4．
PD17004: 山城 聡，安藤美月，戸塚裕一，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，稲福 斉，永野貴昭，
國吉幸男:Redo Vascualar surgery の早·中期成績の検討:再手術は High risk か？．
第 45 回日本血管外科学会総会， 広島，2017． 4.

PD17005: 山城 聡，安藤美月，戸塚裕一，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，稲福 斉，永野貴昭，國吉幸男:Redo Cardiovascular surgery の早期·遠隔期成績及び低侵襲化の必要性． 第 117 回日本外科学会総会， 横浜， 2017． 4．
PD17006: 山城 聡，安藤美月，戸塚裕一，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，稲福 斉，永野貴昭，國吉幸男:感染性胸部大動脈瘤手術における有茎大網被覆術の遠隔期感染予防．
第 25 回大動脈外科研究会， 横浜， 2017． 4．
PD17007: 山城 聡，安藤美月，戸塚裕一，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，稲福 斉，永野貴昭，國吉幸男:CABG 術後大動脈弁置換術:再手術は High risk か?． 第 22 回日本冠動脈外科学会総会， 大阪， 2017． 7．
PD17008: 山城 聡，上門あきの，安藤美月，佐々木高信，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，稲福斉，仲栄真盛保，永野貴昭，照屋孝雄，國吉幸男:冠動脈バイパス術後遠隔期に大動脈弁置換術を要した症例の検討

Outcome of aortic valve replacement after

coronary artery bypass grafting． 第 70 回日本胸部外科学術総会， 札幌， 2017．
9．
PD17009: 山城 聡，上門あきの，安藤美月，佐々木高信，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，稲福斉，仲栄真盛保，永野貴昭，照屋孝雄，國吉幸男:感染性胸部大動脈瘤に対する治療戦略の変遷． 第 70 回日本胸部外科学術総会， 札幌， 2017． 9．
PD17010: 山城 聡，安藤美月，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，稲福 斉，永野貴昭，國吉幸
男:冠動脈バイパス術後遠隔期に大動脈弁狭窄症外科治療を要した症例の検討

98Outcome of aortic valve replacement or TAVI after coronary artery bypass graftin．
第 8 回日本心臓弁膜症学会， 東京， 2017． 11．
PD17011: 佐々木高信，比嘉章太郎，上門あきの，安藤美月，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，
稲福 斉，仲栄真盛保，永野貴昭，照屋孝夫，山城聡，國吉幸男:Surgical Treatment
for Pulmonary Metastasis of Head and Neck Cancer: Study of 29 Cases． 第 70
回日本胸部外科学会定期学術集会， 札幌， 2017． 9．
PD17012: 佐々木高信，比嘉章太郎，上門あきの，安藤美月，新垣涼子，前田達也，喜瀬勇也，
稲福斉，仲栄真盛保，永野貴昭，照屋孝夫， 山城聡，國吉幸男:胸部下行大動脈人工血管置換術後の肺癌手術． 第 26 回日本呼吸器外科医会冬季学術集会， 長野， 2017．
2．
PD17013: 佐々木 高信，照屋 孝夫，國吉 幸男:壊死性降下性縦隔炎との鑑別が困難であった膵
仮性嚢胞頸部進展の一例． 第 34 回日本呼吸器外科学会総会， 福岡， 2017． 5．
PD17014: 永野貴昭， 比嘉章太郎， 上門あきの， 安藤美月， 戸塚裕一， 新垣涼子， 前田達也， 喜瀬勇也， 稲福斉， 仲栄真盛保， 山城聡， 國吉幸男:Complicated Type B Aortic
Dissection の治療戦略． 第 45 回日本血管外科学会学術集会， 広島， 2017． 4.
PD17015: 永野貴昭， 比嘉章太郎， 山城聡， 國吉幸男:当院における TAVI の早期治療成績．

第 50 回日本胸部外科学会九州地方会総会， 福岡， 2017． 7．
PD17016: 永野貴昭， 比嘉章太郎， 上門あきの， 安藤美月， 新垣涼子， 前田達也， 喜瀬勇也， 稲福斉， 仲栄真盛保， 山城聡， 國吉幸男:TEVAR for Mycotic Thoracic

Aortic Aneurysms- Bridging option or Permanent therapy? -Surgical strategy for
Infected Thoracic Aortic Aneurysms． 第 70 回日本胸部外科学会定期学術集会， 札
幌， 2017． 9．
PD17017: 永野貴昭， 比嘉章太郎， 上門あきの， 安藤美月， 新垣涼子， 前田達也， 喜瀬勇也， 稲福斉， 仲栄真盛保， 山城聡， 國吉幸男:B 型解離に対する血管内治療～

最適なタイミングと合併症回避の工夫～． 第 123 回日本循環器学会九州地方会総会，
久留米， 2017． 12．
PD17018: 稲福 斉， 比嘉章太郎， 上門あきの， 安藤美月， 佐々木高信， 新垣涼子， 前田
達也， 仲栄真盛保， 永野貴昭， 照屋孝夫， 山城 聡， 國吉幸男:補助人工心臓治療を要する劇症型心筋炎の右心不全管理． 第 50 回日本胸部外科九州地方会， 福岡，2017． 7．
PD17019: 稲福 斉， 比嘉章太郎， 上門あきの， 安藤美月， 佐々木高信， 新垣涼子， 前田
達也， 仲栄真盛保， 永野貴昭， 照屋孝夫， 山城聡， 國吉幸男:心疾患既往のない若年心原性ショック症例に対する体外型補助人工心臓治療.

第 55 回日本人工臓器学会， 東京， 2017． 9．
PD17020: 稲福 斉， 比嘉章太郎， 上門あきの， 安藤美月， 佐々木高信， 新垣涼子， 前田
達也， 仲栄真盛保， 永野貴昭， 照屋孝夫， 山城聡， 國吉幸男， 宮城真規子，

阿嘉直美， 渡具知久子， 東舟道志乃， 兼城悠司， 矢島真知子:当院における植え込み型補助人工心臓患者に対する在宅医療への取り組み．第 55 回日本人工臓器学会，
東京， 2017． 9．
PD17021: 稲福 斉， 比嘉章太郎， 上門あきの， 安藤美月， 佐々木高信， 新垣涼子， 前田

99

達也， 喜瀬勇也， 仲栄真盛保， 永野貴昭， 照屋孝夫， 山城聡， 國吉幸男:全弓部置換術後の食道穿孔による縦隔炎に対し食道亜全摘+有茎大網被覆により救命
し， 二期的に血管吻合を伴う胃管再建を行った 1 例． 第 70 回日本胸部外科学会， 札幌， 2017． 9．
PD17022: 喜瀬勇也， 上門あきの， 比嘉章太郎， 安藤美月， 新垣涼子， 前田達也， 稲福
仲栄真盛保， 永野貴昭， 山城斉，聡， 國吉幸男:超低体温上下半身灌流法を用いた胸腹部大動脈瘤手術． 第 110 回日本血管外科学会九州地方会， 宮崎，2017． 8．
PD17023: 喜瀬勇也， 上門あきの， 比嘉章太郎， 安藤美月， 新垣涼子， 前田達也， 稲福
仲栄真盛保， 永野貴昭， 山城斉，聡、國吉幸男:広範囲脊髄分節動脈遮断時の脊髄灌流圧と脊髄血流量との相関について-至適脊髄灌流圧に関する実験研究-． 第 58 回日本脈管学会総会， 名古屋， 2017． 10．
PD17024: 前田達也， 永野貴昭， 河嶋基晴， 比嘉章太郎， 安藤美月， 戸塚裕一， 新垣涼子，
喜瀬勇也， 稲福 斉， 山城 聡， 國吉幸男:腹部大動脈ステントグラフト内挿術後のエンドリークに対する追加治療症例の検討．第 45 回日本血管外科学会，広島，2017．
10．
PD17025: 前田達也， 比嘉章太郎， 安藤美月， 新垣涼子， 喜瀬勇也， 稲福 斉， 永野貴昭，
山城 聡， 國吉幸男， 河部 良， 森山 泰:補助人工心臓装着後も腎障害が遷延した
劇症型心筋炎の 1 例． 第 9 回心不全研究会， 沖縄， 2017． 5．
PD17026: 前田達也， 上門あきの， 安藤美月， 新垣涼子， 喜瀬勇也， 仲栄真盛保， 稲福 斉，山城 聡， 國吉幸男:圧排性左冠動脈狭窄および心室中隔瘤を合併した未破裂左バルサルバ洞動脈瘤の 1 手術症例． 第 123 回沖縄県医師会， 沖縄， 2017． 6．
PD17027: 安藤美月， 喜瀬勇也， 國吉幸男:低体温時の motor evoked potential(MEP:運動誘発電位)． 第 46 回日本心脈管作動物質学会， 沖縄， 2017． 2.
PD17028: 安藤美月， 上門あきの， 比嘉章太郎， 新垣涼子， 前田達也， 喜瀬勇也， 稲福
仲栄真盛保， 永野貴昭， 山城生，聡， 國吉幸男:胸腹部大動脈瘤手術時の体外循環下

低体温に伴う経頭蓋誘発電位(tc-MEP)の電位変化に関する検討． 第 70 回日本胸部外科学会定期学術集会， 札幌， 2017． 6．
PD17029: 安藤美月， 上門あきの， 比嘉章太郎， 新垣涼子， 前田達也， 喜瀬勇也， 稲福
仲栄真盛保， 永野貴昭， 山城生，聡， 國吉幸男:体温変化による Moter Evoked

Potential(MEP:運動誘発電位)の変動に関する基礎的実験研究． 第 58 回日本脈管学会総会， 名古屋， 2017． 10．
PD17030: 安藤美月， 上門あきの， 比嘉章太郎， 新垣涼子， 前田達也， 喜瀬勇也， 稲福
仲栄真盛保， 永野貴昭， 山城生，聡， 國吉幸男:上行大動脈石灰化の AVR 症例の検討．

第 123 回日本循環器学会九州地方会， 福岡， 2017． 12.
PD17031: 安藤美月， 上門あきの， 比嘉章太郎， 新垣涼子， 前田達也， 喜瀬勇也， 稲福
仲栄真盛保， 永野貴昭， 山城生，聡， 國吉幸男:もやもや病合併大動脈弁閉鎖不全症

症例に対する 1 手術例． 第 124 回沖縄県医師会医学会総会， 沖縄， 2017． 10.
PD17032: 比嘉章太郎， 永野貴昭， 上門あきの， 戸塚裕一， 安藤美月， 新垣涼子， 前田達也， 喜瀬勇也， 稲福斉， 仲栄真盛保， 山城聡， 國吉幸男:当院における急性期・亜急性期大動脈解離に施行した TEVAR 症例の検討． 第 47 回日本心臓血管外科学

100

会学術総会， 東京， 2017． 2．
PD17033: 比嘉章太郎， 前田達也， 上門あきの， 安藤美月， 戸塚裕一， 新垣涼子， 喜瀬勇也， 稲福斉， 仲栄真盛保， 永野貴昭， 山城聡， 國吉幸男:亜急性期大動脈解離に対する TEVAR 偽腔灌流となった腹部分枝への血流確保の工夫-Re-entry 拡張-．第109 回日本血管外科学会九州地方会， 福岡， 2017． 2.
PD17034: 比嘉章太郎， 永野貴昭， 上門あきの， 安藤美月， 佐々木高信， 新垣涼子， 前田
達也， 喜瀬勇也， 稲福 斉， 仲栄真盛保， 照屋孝夫， 山城聡， 國吉幸男:当院における Challenging neck 症例に対する EVAR の短期および中期成績． 第 45 回日
本血管外科学会学術総会， 広島， 2017． 4.
PD17035: 比嘉章太郎， 永野貴昭， 上門あきの， 安藤美月， 佐々木高信， 新垣涼子， 前田
達也， 喜瀬勇也， 稲福 斉， 仲栄真盛保， 山城
宮城秀一， 當間裕一郎， 呉屋聡， 國吉幸男， 岩淵成志， 池薫， 永田春乃， 大屋祐輔， 和泉俊輔， 西啓享，

垣花 学:当院における重症大動脈弁狭窄症に対する TAVI の早期治療成績． 第 123回沖縄県医師会医学会総会， 沖縄， 2017． 6．
PD17036: 比嘉章太郎， 永野貴昭， 上門あきの， 安藤美月， 佐々木高信， 新垣涼子， 前田
達也， 喜瀬勇也， 稲福 斉， 仲栄真盛保， 照屋孝夫， 山城聡， 國吉幸男:TEVAR

術後， TypeⅠエンドリークに対して追加治療を行った症例の検討． 第 70 回日本胸部外科学会定期学術集会， 札幌， 2017． 4.
PD17037: 比嘉章太郎， 永野貴昭， 山城聡， 國吉幸男， 永田春乃， 呉屋

薫， 當間裕一郎， 池宮城秀一， 岩淵成志:TAVR 中に僧帽弁前線専攻をきたした一例． ストラクチャークラブジャパン 2017， 福岡， 2017． 11.
PD17038: 比嘉章太郎， 永野貴昭， 上門あきの， 安藤美月， 佐々木高信， 新垣涼子， 前田
達也， 喜瀬勇也， 稲福 斉， 仲栄真盛保， 照屋孝夫， 山城聡， 國吉幸男:血管内治療(PCI・TEVAR・EVAR・TAVR)のみによる心・血管治療を完遂した一治療例． 第124 回沖縄県医師会医学会総会， 沖縄， 2017． 12.
PD17039: 新垣涼子他:再 Bentall 術の検討． 第 50 回日本胸部外科学会九州地方会総会， 福岡，2017． 7．
PD17040: 新垣涼子他:著明な石灰化を認めた慢性血栓塞栓性肺高血圧症に対する 1 手術例． 第37 回日本静脈学会総会， 徳島， 2017． 6．
PD17041: 新垣涼子他:ITP 及び APS を合併した生体弁機能不全に対する 1 手術例． 第 54 回九州外科学会， 熊本， 2017． 5．
PD17042: 新垣涼子他:重症虚血性心疾患を伴う下肢閉塞性動脈硬化症に対する CABG と上行大動
脈-両側大腿動脈バイパス同時手術の 1 例． 第 45 回日本血管外科学会総会， 広島，2017． 4．

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101

麻酔科学講座

A. 研究課題の概要
当講座が保有する代表的な動物モデルは以下のもので

1)脊髄虚血後の痙性対麻痺発症におけるGABA 受容ある。

体の役割(垣花学，大城匡勝，渕上竜也)［マウス遅発性脊髄障害モデル］マウスの大動脈及び

2)脊髄虚血後の痙性対麻痺発症におけるオピオイ

鎖骨下動脈を動脈クリップで遮断する脊髄虚血モデル

ド受容体サブタイプの影響(垣花 学，大城匡勝，神であり，遅発性（48時間以降）に対麻痺を生じる。

里興太，渕上竜也)［ラット虚血性脊髄障害モデル］ラットの大動脈を，フォガティーカテーテルを用いて遮断する独自の脊髄2. 運動誘発電位 (MEP) モニタリングに関する臨床・虚血モデルを開発した。このモデルでは，10 分間の大基礎的研究(垣花学，和泉俊輔，大城匡勝，神里興太，

動脈遮断で両下肢の完全麻痺が生じる。

中村清哉)［ラット脊髄横切断モデル］ラット脊髄を椎弓切除し術中の脊髄機能モニタリングとして, 運動機能を反映た部位（通常は第8胸椎レベル）で完全横切断し、切断しているといわれるMEP は比較的容易に実施すること

部位以下の完全脊髄損傷を生じる。

ができ, その感度・特異度ともに従来のモニタリング［ラットくも膜下腔カテーテル埋め込み］ラットの大と比較し優れていると報告されている。しかしながら,槽膜から挿入したカテーテルを腰髄膨大部近傍に留置

周術期の筋弛緩薬がそのモニタリングに影響を及ぼす

し，カテーテルの他端を頭頂部の皮下から体外に出しため適切な投与方法を確立しなければならない。そこて，慢性的くも膜下カテーテル埋め込みモデルの手技で臨床・基礎研究を計画しMEP モニタリングに及ぼすを確立している。この方法によって，自由に行動して筋弛緩薬の影響を検討している。MEP は脊椎・脊髄手いる動物に対しても，非侵襲的に薬物をくも膜下腔に術時の脊髄機能モニタリングとしてその感受性・精度投与できるようになった。

が高いためfalse-negative が少ないと考えられてお［ラット及びマウス軟膜下投与］ラットあるいはマウり, そのため大動脈手術の際の脊髄機能モニタリング

スの脊椎椎弓切除（頚椎・胸椎・腰椎）を行い, 脊髄にも応用されている。しかしながら,上記の脊髄虚血モを露出した後に硬膜を切除する。軟膜を小切開し軟膜デルを用いた研究ではMEP 波形が正常であるにもかか

下にカテーテルあるいは注入針を挿入して注入する方わらずその下半身麻痺を来すこと(false-negative)が法を有している。注入できるものとして薬剤・ウイルある。この原因を基礎では脊髄病理組織学的に，臨床

ス・細胞などである。

では多施設共同研究にも参加しており，観察研究にて検討・報告している。

1. 一過性大動脈遮断後の虚血性脊髄傷害の発生メカ
ニズムに関する研究(垣花学, 渕上竜也，大城匡勝，神3. 脊髄虚血後の痙性対麻痺に及ぼすα２アドレナリ

里興太)

ン受容体アゴニストの鎮痙作用(渕上竜也，垣花学，照心臓血管外科術後の鎮痛で投与されたくも膜下モルヒ

屋孝二，大城匡勝)

ネに起因する対麻痺が報告されたことを受け、虚血性強直(rigidity)と痙縮(spasticity)が特徴的な痙性対

脊髄障害のメカニズムとその増悪因子・保護因子に関麻痺は, 虚血性や外傷性の中枢神経障害の際しばしばして検討を進めている。現在進めているものとして以みられる。胸部大動脈手術術後対麻痺の発症率は下のものがある。

3-30％といわれるが, 従来行われてきた開胸術を伴う

102

直達手術を必要としない大動脈ステント内挿術の普及

変性疾患と共通する神経障害機序を有するため, このによって, これまでは経過観察されてきたハイリスク分野の研究は広く臨床に貢献できる可能性がある。

な患者への血管内治療が急増している。ステント内挿

我々は, ラット虚血性脊髄障害モデルを用いNO吸入術においても対麻痺は重要な術後合併症である。痙性（あるいはNO担体投与）による脊髄神経保護効果の可対麻痺では,下肢の屈曲が困難なため車椅子や乗用車

能性について, 病理組織学的, 分子生物学的，電気生など移動手段の利用に難渋し, 痙攣による痛みは日常

理学的アプローチを用いることにより解明することを生活に支障をきたすので鎮痙は重要である。痙性対麻目的として研究を推進しており，さらには臨床応用を

痺にチザニジン(Tiz)が有効であるとの臨床報告があ目指している。

るが, Tiz はα２-アドレナリン受容体(AR)だけではな
くイミダゾリン受容体(IR)に対しても親和性をもち,

6．敗血症に対する抗炎症性ガス分子を用いた治療の可作用機序が十分に解明されているとは言い難い。

能性(安倍真教，照屋孝二，垣花学，神里興太，渕上竜

我々は独自に開発した定量的に痙性測定を行う装置

也，久保田陽秋)(Spasticity Meter)を用いて, 脊髄虚血後に痙性対麻抗炎症作用を期待し, 全身性炎症モデル動物に対する痺を来たしたラットに及ぼすTiz の鎮痙作用を確認し低濃度の硫化水素吸入の効果を検討している。動物モた。免疫組織学的には, 脊髄前角のα 運動ニューロン

デルとしては細胞外毒素腹腔内投与モデルを用い検討とその周囲の神経膠細胞にα２-AR の分布を確認し,している。敗血症によりもたらされる高サイトカイン

Tiz の作用機序への神経膠細胞の関与も示唆された。

血症とそれに引き続き発症する全身性炎症症候群のコ

Tiz の作用機序をさらに解明することによって, 痙性

ントロールのために硫化水素吸入を検討しており, 至対麻痺発症機序の解明と新たな治療法の確立に寄与す

適投与のタイミングや至適吸入濃度等について生存率ることを目的とする。

や肺・肝臓をはじめとした組織の細胞障害度などを指標として評価する計画である。

4. マウス遅発性脊髄障害への硫化水素吸入の治療効
果(垣花学，渕上竜也，照屋孝二)

７．抗炎症性ガス分子を用いた創傷治癒促進の可能性

脊髄虚血性障害の研究は, 脊髄虚血のみならず脊髄外（垣花学，和泉俊輔，渡邊洋平）

傷にも応用できる。さらに脊髄虚血後遅発性対麻痺モ

抗炎症作用を期待し, 皮膚創傷治癒モデル動物に対すデルは, 神経変性疾患と共通する神経障害機序を有す

る低濃度の硫化水素の効果を検討している。動物モデるため, この分野の研究は広く臨床に貢献できる可能ルとしてはマウス皮膚損傷モデルを用い検討している。

性がある。我々は, 独自に開発したマウス脊髄虚血後

至適投与時期や至適吸入濃度等について評価する計画

遅発性対麻痺モデルを用い, 虚血後24 時間から行うである。その機序に関して培養細胞を用いた分子生物

硫化水素(H2S)吸入が, この遅発性対麻痺の発生を著学的検討も推進している。

しく減少させることを発見した。我々は, このマウスモデルを用いH2S 吸入による脊髄神経保護効果の機序

8. 肺病変修復過程促進に関する研究 (和泉俊輔，野口について, 病理組織学的, 分子生物学的アプローチな信弘，新垣かおる)

らびに遺伝子改変マウスを用いることにより解明する

重症呼吸不全の病変修復には，肺胞表面の再上皮化がことを目的とし, さらに臨床応用を目指している。

不可欠であり，肺の繊維化をいかに防ぐかが重要である。肺胞II 型上皮細胞はこの再上皮化に深く関与する。

5．ラット虚血性脊髄障害への一酸化窒素吸入の治療効

肺胞上皮細胞の増殖，肺サーファクタントの産生，分果(垣花学，神里興太，渡邊洋平)

泌および肺水腫液吸収促進により，肺の炎症や繊維化

脊髄虚血性障害の研究は, 脊髄虚血のみならず脊髄外が抑制できるとの仮定のもとに，肺胞II 型上皮細胞の傷にも応用できる。脊髄虚血後対麻痺モデルは, 神経機能を研究し，多くの重要な研究成果をあげている。

103

最近肺胞上皮細胞に特異的な増殖因子を見いだし，こ

全な実施法の研究，効果発現機序の基礎的研究を進めの因子による肺障害の予防および治療の可能性を新している。

く展開するとともに，脳虚血障害の修復改善に関する研究へも進展させている。さらに, 培養肺胞上皮細胞

10.

A549 を用いて,エチルピルビン酸がTNF-α 誘導の

平成7年に平良豊が留学して以来, 垣花学，垣花脩，笹NF-kB を抑制することを証明し, その機序解明および良剛史，徳嶺譲芳，中村清哉，渕上竜也，大城匡勝，

臨床応用へ向け研究を発展させている。

神里興太がカリフォルニア大学サンディエゴ校(UCSD)

海外における活動に留学し, それぞれ研究成果をあげてきた。平成15年99. 人工呼吸による肺傷害発生の成因と治療法に関す

月から平成17年6月まで中村清哉が，その後渕上竜也がる研究(照屋孝二，渕上竜也，神里興太)

留学し, 異常運動の機序と治療に関して研究を発展さ呼吸不全に対する人工呼吸は，生命維持のために集中せた。渕上の後平成20年11月から平成21年3月末まで大治療では頻繁に行なわれる。しかし，人工呼吸そのも

城匡勝が留学した。平成24年12月末から平成27年3月まのが，さらに肺傷害を起こし多臓器不全の成因にも関で神里興太が留学し，帰国後も脊髄損傷後の異常運動

与する可能性が指摘されている。人工呼吸中の高濃度抑制と機能回復に関してUCSDと共同研究を当大学で継酸素投与や過大な換気が全身性に過剰な炎症反応を惹続している。また田所貴弘が平成２７年12月末より留起し，肺傷害や他の臓器障害の成因となっているとの学し, 脊髄障害とその療に関する共同研究を米国で推仮説をもとに，酸素濃度，換気条件を緩和できる治療進している。

法を研究している。人工呼吸換気法の変更以外にも一

垣花学は米国マサチューセッツ総合病院麻酔科に客員

酸化窒素(Nitric oxide: NO)の吸入療法や，体外式肺研究員として招聘され, マウス遅発性脊髄障害モデル

補助法(Extracorporeal membrane oxygenation: ECMO)を確立した。その脊髄障害の機序と硫化水素による脊により，換気・血流比不均等の改善，換気条件の緩和

髄保護に関して研究を進め、成果を報告、現在も研究などにより，酸素化を改善すると共に，圧傷害などのを推進している。

予防と炎症の抑制を期待して，これら特殊治療法の安B. 研究業績
著書
BD17001 渕上達也:Closed loop control は医療者と患者の未来をどう変えるか,人工呼吸管理(B)の「わかりません!」を 29 人の腕利きエースが解決する本, 末重美貴, 山川賢治, 奥野敬子(編),80-89, 株式会社メディカ出版, 大阪,2017
BD17002 渕上達也, 垣花学:Q10 論文はどのような構成になっていますか？. すべての医療従(B)事者が知りたい!医学系研究、論文投稿上の Q&A. 浅井隆, 廣田和美, 山陰道明, (編)日本医事新報社. 東京, 27-28. 2017
BD17003 渕上達也, 垣花学:Q11 論文の抄録（要旨）とは何ですか？どのような役割りがありま(B)すか？. すべての医療従事者が知りたい!医学系研究、論文投稿上の Q&A. 浅井隆, 廣
田和美, 山陰道明, (編) 日本医事新報社. 東京, 29-30. 2017
BD17004 渕上達也, 垣花学:Q12 引用文献とは何ですか？どのような意義がありますか？. すべての医療従事者が知りたい!医学系研究、論文投稿上の Q&A. 浅井隆, 廣田和美, 山
陰道明, (編) 日本医事新報社. 東京, 31-32. 2017

104

(B)

BD17005 渕上達也, 垣花学:Q13 文献の表示方法はどのような仕組みになっていますか？. す(B)

べての医療従事者が知りたい!医学系研究、論文投稿上の Q&A. 浅井隆, 廣田和美, 山
陰道明, (編) 日本医事新報社. 東京, 33-35. 2017
原著
OI17001 Hayashi M, Kakinohana M, Obstetric Anesthesia for a Pregnant woman Woman With(A)

Brainstem Cavernous Malformations:A Case Report. AA Case Rep. 2017 Jul
15;9(2)54-56.
OI17002 TadokoroT, Miyanohara A, Navarro M, Kamizato K, Juhasova J, Marsala S, Platoshyn(A)O, Curtis E, Gabel B, Lukacova K, Marsala M, Subpial Adeno-associated Virus 9(AAV9) Vector Delivery in Adult Mice.J VisExp. 2017jul13;(125).
OD17001 小池 奈央, 福島 聡一郎, 渕上 竜也, 照屋 孝二, 垣花 学

新しい人工呼吸器(B)『Hamilton-G5 SW2』の心臓大血管手術後人工呼吸ウィーニングへの使用経験、人工呼吸 (0910-9927)34 巻 1 号 Page82-85(2017. 05)
症例報告
CD17001 西啓亨, 垣花学, 尿道カテーテル先端が尿道に留置され術中乏尿となった 1 症例. 麻(B)

酔 66 巻 12 号 Page1316-1318(2017. 12)
CD17002 西 啓亨, 垣花学, 須加原一博, 持続筋弛緩モニタリング下で管理した重症筋無力症(B)

患者の僧帽弁形成術の麻酔経験. 麻酔 66 巻 11 号 Page1220-1223(2017. 11)
総説
RD17001 神里興太, 渕上竜也, 平山千佳, 照屋孝二, 垣花学, PDF(plasma filtration with(B)

dialysis)と high flow-volume CHDF(high flow-volume continuous
hemodiafiltration)の併用療法の意義. 日本アフェレシス学会雑誌. 36 巻 3 号
Page175-179(2017. 10)
RD17002 新垣かおる, 神里興太, 垣花学, 【血液疾患患者の麻酔】再生不良性貧血 aplastic
anemia(B)

いつもどおりの麻酔管理を血液内科・外科医との連携も. LiSA Vol. 24 No.

7(622-626)(2017 .7)
RD17003 垣花学, 印象記. 臨床麻酔. Vol. 41

No. 8(1173-1174)(2017 .8)

国際学会発表PI17001 Takehiro Kinjo, Takahiro Tadokoro, Sumire Taira, Manabu Kakinohana,Abstract
Title: Perioperative Administration of Acetaminophen Can Prevent Postoperative
Shivering: A Randomized Double-Blind Placebo Controlled Trial. ASA Annual
Meeting in Boston, Massachusetts.Oct 21, 2017
国内学会発表PD17001 和泉俊輔, 仲嶺三代美, 西啓亨, 鳥原英嗣, 上原綾子, 須加原一博, 垣花学, 山本
秀幸, G タンパク質共役型受容体刺激による上皮成長因子受容体の 1047 番目のセリン残基のリン酸化反応. 2017 年生命科学系学会合同年次大会. 2017 年 12 月 6 日-9 日.
神戸PD17002 平山 千佳, 渕上 竜也, 神里 興太, 照屋 孝二, 亀山沙矢香, 山川知美, 垣花学,
CBP 時のトラブルシューティング台風襲来による停電発生時における ICU 診療機能の維持. 第 28 回日本急性血液浄化学会学術集会. 2017 年 9 月 23 日-24 日. 埼玉

105

(C)

PD17003 野口信弘, 宜野座到, 波平紗織, 垣花学, 摘出に難渋した小児の気道異物(魚骨)の麻酔経験. 日本臨床麻酔学会第 37 回大会. 2017 年 11 月 3−5 日. 東京
PD17004 垣花学, リサーチマインド～臨床から基礎へ基礎から臨床へ～疑問からはじまるリ
サーチマインド 第 21 回. 日本神経麻酔集中治療学会. 2017 年 6 月 30 日-7 月 1 日. 山
口
PD17005 中村清哉, 比嘉達也, 安部真教, 大久保潤一, 垣花学

子宮頸がんワクチン接種後

副反応症候群患者に対する侵襲的治療の検討. 日本ペインクリニック学会第 51 回大会. 2017 年 7 月 20 日－22 日. 岐阜県PD17006 又吉 哲太郎, 阿部 幸恵, 原永 賀子, 知名 智子, 大城 真須美, 板橋 綾香, 佐藤直, 尾原 晴雄, 北原 佑介, 新崎 章, 垣花 学, 齋藤 誠一, 大屋 祐輔, おきなわ
クリニカルシミュレーションセンター開設から 5 年間の運営状況. 第 49 回日本医学教育学会大会. 2017 年 8 月 18-19. 札幌
PD17007 島袋大地, 渕上竜也, 新垣かおる, 神里興太, 照屋孝二, 垣花学，経尿道的結石破砕
術後に敗血症性ショックを発症した症例の遡及的検討， 日本集中治療医学会学術集会. 2017 年 3 月 9 日-11 日. 札幌
PD17008 池原寛乃, 伊徳清貴, 木村隆太, 上原泉, 山川知美, 古謝安子, 神里興太, 照屋孝
二, 渕上竜也, 垣花学, 嚥下機能評価が ICU における開心術患者の入室期間を短縮す
るか?

嚥下機能評価フローチャートを導入して. 日本集中治療医学会学術集会.2017 年 3 月 9-11 日. 札幌
PD17009 平山 千佳, 神里 興太, 照屋 孝二, 渕上 竜也, 垣花 学, 肝不全に対する選択的血漿分離器を用いた持続緩徐式ビリルビン吸着療法の有用性. 日本集中治療医学会学術集会. 2017 年 3 月 9 日-11 日. 札幌
PD17010 和泉俊輔, 兼村大介, 渡邉洋平, 西啓亨, 垣花学, 経カテーテル大動脈弁留置術での Rapid ventricular pacing 後の INVOS と BIS の変化. 第 28 回臨床モニター学会総会 2017 年 6 月 24 日-25 日. 東京
PD17011 久保田陽秋, 野口克彦, 坂梨まゆ子, 松崎俊博, 仲宗根淳子, 下川宏明, 須加原一博, 垣花学, 筒井正人, 脳梗塞における NO 合成酵素の有害な作用性差およびテスト
ステロンの関与.第 46 回日本心脈管作動物質学会. 2017 年 2 月 10 日-11 日. 沖縄
PD17012 渕上達也, 当院集中治療部における―酸化窒素吸入療法の現状. 九州周術期 iNO フォーラム.2017 年 5 月 12 日.長崎
PD17013 渕上達也, 経肺熱希釈法を用いた呼吸・循環管理の実際. 大分・麻酔周術期カンファ
レンス.2017 年 4 月 23 日.大分
PD17014 林美鈴, 神里興太, 照屋孝二, 渕上達也, 垣花学, 当院においてエンドトキシン吸
着療法を施工した内科系敗血症患者の転帰:5 年間の検討. 第 1 回日本集中治療医学会
九州支部学術集会. 2017 年 5 月 13 日. 長崎
PD17015 照屋孝二,神里興太, 渕上達也, 垣花学, 集学的治療により救命し得た、羊水塞栓症の一例. 第 1 回日本集中治療医学会九州支部学術集会. 2017 年 5 月 13 日. 長崎
PD17016 神里興太, 敗血症患者のためのモニタリング～EGDT の先へ～. 第 1 回日本集中治療医学会九州支部学術集会. 2017 年 5 月 13 日. 長崎
PD17017 中村清哉, 比嘉達也, 安部真教, 大久保潤一, 垣花学,

106

開腹術後に抗血栓療法を行った後に硬膜外血腫をきたし、緊急椎弓切除を施行した症例. 日本区域麻酔学会第 4
回. 2017 年 4 月 14 日－15 日. 愛知
PD17018 和泉俊輔, 偶発的脊髄くも膜下麻酔による一過性の痙性麻痺. 日本区域麻酔学会第 4
回. 2017 年 4 月 14 日－15 日. 愛知
PD17019 古賀 勇太, 野口 信弘, 垣花 学, Osler-Weber-Rendu 病患者の大動脈弁置換術の麻酔経験,日本心臓血管麻酔学会第 22 会学術大会, 2017 年 9 月 16 日-18 日, 栃木県PD17020 金城健大, 平良すみれ, 垣花学, アセトアミノフェンの周術期シバリング予防効果の検討. 第 46 回沖縄県麻酔・集中治療研究会. 2017 年 3 月 4 日. 沖縄
PD17021 兼村大介, 平良すみれ, 波平紗織, 新垣かおる, 久保田陽秋, 野口信弘, 中村清哉,
垣花学, 耳下腺手術における手術体位と気管チューブの深さの関係. 第 46 回沖縄県
麻酔・集中治療研究会. 2017 年 3 月 4 日. 沖縄
PD17022 中村清哉, 比嘉達也, 安部真教, 大久保潤一, 垣花学,

開腹術後に硬膜外血腫をきたし、緊急椎弓切除を施行した症例. 第 46 回沖縄県麻酔・集中治療研究会. 2017 年
3 月 4 日. 沖縄
PD17023 島袋大地, 渕上竜也, 神里興太, 照屋孝二, 垣花学,

術前細菌尿かつ膿尿は経尿道的結石破砕術後の敗血症性ショックと関連する. 第 46 回沖縄県麻酔・集中治療研究会. 2017 年 3 月 4 日. 沖縄
PD17024 新垣かおる, 原因の異なる迷走神経反射により、麻酔中に高度徐脈となった 3 症例.
第 46 回沖縄県麻酔・集中治療研究会. 2017 年 3 月 4 日. 沖縄
PD17025 大久保潤一, 安部真教, 中村清哉, 垣花学, 当科における硬膜外自家血注入療法への介入. 沖縄疼痛研究会. 2017 年 8 月 4 日, 沖縄
PD17026 若田竜一, 宜野座至, 野口信弘, 照屋孝二, 垣花学, 胎児頸部腫瘤に対する気道確
保の為の緊急 EXIT(ex uterointrapartum tretment)を施行した高度肥満患者の母体に対する麻酔経験. 九州麻酔学会第 55 回大会. 2017 年 9 月 9 日. 大分
PD17027 大湾美香子, 波平紗織, 林美鈴, 金城健大, 野口信弘, 垣花学, 腹腔鏡下術中にア
ナフィラキシーを発症した症例.九州麻酔学会第 55 回大会. 2017 年 9 月 9 日. 大分
PD17028 新垣裕太, 神里興太, 垣花学, ヘパリン起因性血小板減少症例に対する皮弁再建術の周術期管理経験. 九州麻酔学会第 55 回大会. 2017 年 9 月 9 日. 大分
PD17029 嶺井 陽, 渕上竜也, 神里 興太, 照屋 孝二, 垣花 学, AVR 術後に呈した呼吸不全に
対し陽・陰圧体外式人工呼吸器(RTX)を使用した一例. 第 46 回沖縄県麻酔・集中治療研究会. 2017 年 3 月 4 日. 沖縄
PD17030 渡邉洋平, 兼村大介, 波照間友基, 和泉俊輔, 西啓亨, 垣花学, 経カテーテル的大動脈弁置換術後に急性硬膜下血腫を生じた一例. 第 46 回沖縄県麻酔・集中治療研究会. 2017 年 3 月 4 日. 沖縄
PD17031 西啓亨, 垣花学, 海外での医療支援— エチオピアでの麻酔経験 —.

第 46 回沖縄県

麻酔・集中治療研究会. 2017 年 3 月 4 日. 沖縄
PD17032 照屋孝二, 神里興太, 渕上竜也, 垣花学, 心肺停止に陥った羊水塞栓症に対し、複数科との迅速な連携により救命し得た 1 例. 第 46 回沖縄県麻酔・集中治療研究会. 2017
年 3 月 4 日. 沖縄
PD17033 比嘉達也, 安部真教, 中村清哉, 加治佐淳, 一 2 診断まで時間を要した非定形顔面痛

107

の一例. 第 46 回沖縄県麻酔・集中治療研究会. 2017 年 3 月 4 日. 沖縄
PD17034 大湾美香子, 波平紗織, 林美鈴, 金城健大, 垣花学, 術中アナフィラキシーを発症した症例. 第 47 回沖縄県麻酔・集中治療研究会. 2017 年 8 月 26 日. 沖縄
PD17035 野口信弘, 宜野座到, 波平紗織, 垣花学,の麻酔経験.

i-gelTM を用いた小児の気道異物（魚骨）

第 47 回沖縄県麻酔・集中治療研究会. 2017 年 8 月 26 日. 沖縄

PD17036 新垣裕太, 神里興太, 垣花学, ヘパリン起因性血小板減少を合併した透析患者に対する皮弁再建術の周術期管理経験. 第 47 回沖縄県麻酔・集中治療研究会. 2017 年 8月 26 日. 沖縄

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108

整形外科学講座
A. 研究課題の概要
1. 微小外科(マイクロサージャリー)を用いた四肢再をきたすために，機能的肢位に前腕の位置を矯正する

建(金谷文則，普天間朝上)矯正骨切り術が行われてきた。われわれは分離部への微小外科の進歩により小径血管の吻合も可能になり，遊離血管柄付き筋膜脂肪弁移植を考案し，授動術が可

四肢欠損への修復に応用が可能となった。本教室では能なことを報告した。本法では安定した成績が得られ，

1)外傷性，2)腫瘍切除後，3)骨髄炎術後の骨欠損，4)

他施設からの症例報告でも同様の結果を示しているが，先天異常などによる四肢欠損や機能障害などの従来の術後成績を反映する分類の報告はない。本疾患の特徴

方法では再建が極めて困難な症例に対して，マイクロである前腕回内強直位，合併する橈骨弯曲や橈骨頭脱

サージャリーを用いた血管柄付き腓骨移植や遊離広背臼などの術後影響を及ぼすと考えられる因子を検討し筋皮弁などの組織移植術による再建を行っている。組て，術後成績を反映する分類の提案を行い，さらにそ織移植術を用いて機能的ばかりでなく整容的にも良好の骨形態や骨間膜の形態を画像的に解析し，病態を解な四肢再建が可能となった。

明していきたい。

2. 運動·感覚神経の選択的再生能に関する実験的研究

4. 屈筋腱断裂における新しい縫合法の基礎研究(大久(普天間朝上，金谷文則)

保宏貴，金城政樹，金谷文則)
屈筋腱損傷に対する治療法は縫合法と早期運動療法

末梢神経損傷例において，神経縫合部で運動神経が感覚神経に，感覚神経が運動神経に再生するの開発により，手の外科専門施設における術後成績はmisdirection がおきると神経線維の過誤支配がおこり改善している。しかし，専門的なリハビリの管理や長機能的な回復が得られない。私たちはこの期入院が必要である。これは早期に自動運動を行うこ

misdirection をおこさない対策として，近位及び遠位とで縫合部の癒着が防げる反面，断裂例も増加するた

神経断端の運動神経束と感覚神経束を組織化学的に同めである。もし，早期自動運動療法に耐えうる強度の定し運動神経束同士と感覚神経束同士を縫合している。

縫合法を開発できれば，専門施設以外でも良好な術後

再生神経に運動•感覚神経への選択的再生能があり，そ成績が期待できる。私たちは新しく考案した腱縫合法

れを助長することができれば misdirection の減少にの組織学的，力学的評価を行い臨床応用を目指していより良好な機能回復を得られる。私たちはラット大腿る。

神経を切断，縫合しその遠位の運動枝と感覚枝のCAT(choline acetyl transferase)活性を測定した結果，

5. 先天性橈尺骨癒合症における骨形態の検討および運動神経線維に選択的再生能はないが運動神経枝に再前腕回内外運動の動態解析(仲宗根素子，普天間朝上，生した運動神経は感覚枝に再生したものに比べて成熟

金城政樹，仲宗根哲, 金谷文則)
先天性橈尺骨癒合症は近位橈尺骨間が前腕中間位か(maturation)した結果を得た。

ら回内位で軟骨性もしくは骨性に癒合する比較的希な
3. 先天性橈尺骨癒合症の分類とその骨形態における疾患である。われわれはその癒合部の分離および分離病態の検討(金城政樹，普天間朝上，金谷文則)

部への脂肪弁挿入により，授動術が可能であることを先天性橈尺骨癒合症は近位橈尺骨間が前腕中間位か

報告してきた。術後成績に影響を与える因子のひとつ

ら回内位で軟骨性もしくは骨性に癒合する比較的稀なとして，橈骨の湾曲や橈骨頭の後方脱臼，尺骨の回旋疾患である。その癒合部を解離しても高頻度に再癒合変形などの先天的な骨形態の異常があげられるが，そ109

の計測方法は確立しておらず，病態は不明な点が多い。

による外固定を施行してきた。部分的に椎間癒合する

3D-CT を用いた骨形態の検討と，授動術後の回内外運症例を認めたため，2005 年より椎弓形成術の側溝部に動の動態解析を行い，本症の病態を解明するとともに，腸骨を多く移植し，instrument を使用しない後方除圧より効果的な手術方法を検討していきたい。

固定術に変更した。両術式の手術成績を検討した。
形成群と固定群ともに神経学的な改善は比較的良好

6．小児上肢骨折の疫学調査（大久保宏貴，仲宗根素子，

で有意差はなかった。固定群では椎間癒合率は 83%と金城政樹，金谷文則）

instrument を使用していないが比較的高い骨癒合率で

小児上肢骨折、特に手関節、肘関節骨折は小児骨折あり，癒合していない椎間も制動されていた。両術式の中で最も頻度の高い骨折の一つである。骨折は小児の利点は高価な instrument や特別な技術を必要としを取り巻く環境や流行するスポーツなどに影響を受け、ないことである。隣接椎間障害について，形成群には

疫学調査は骨折予防の観点から重要である。また近年、認めなかったが，固定群に環軸椎亜脱臼と環椎骨折を

海外の肘関節骨折において骨折型によって肘関節アラ生じたため，今後は形成術を行う方針である。しかしイメントが異なるとの報告もあり、日本でも同様の傾制御できないアテトーゼの影響が永続するため更なる向があるかもしれない。沖縄県内の 12 病院で小児上肢経過観察と治療法の検討が必要である。

骨折と診断された症例を対象に、頻度の高い骨折型、
9. 胸椎後縦靭帯骨化症の治療(島袋孝尚, 金城英雄，

アライメント、受傷機転などを調査する。

比嘉勝一郎)
胸椎後縦靭帯骨化症に対する手術法として前方法や

7．陳旧性肩腱板断裂後関節症の上腕骨頭の軟骨変化（当真孝，當銘保則，金谷文則）

後方法，前方後方併用法など各種の治療法が行われて陳旧性肩腱板断裂後関節症（cuff tear arthropathy：

いるが，合併症や術後に神経症状の悪化を来すことも

以下、CTA）は様々な手術手技の報告がされているが、報告されており，確立された手術法はない。私たちは未だに治療に難渋する疾患である。CTA ではレントゲ

instrument 併用後方除圧固定術を行っている。術後神ンで上腕骨頭が肥大化し、回転中心が保たれている症

経症状の悪化を来した症例はなく，髄液漏を 1 例に生例を経験する。先行研究で X 線学的検討から陳旧性肩じたが他に重篤な合併症はなかった。同術式の手術成

腱板断裂後関節症の上腕骨頭が肥大することを報告し績は比較的良好で，直接骨化巣を切除する必要がないてきた。CTA における上腕骨頭の肥大はこれまで報告ため，術後の神経症状悪化のリスクが低く，安全で有がなく、その病態は不明である。上腕骨頭が肥大化す用な術式であると考えられる。今後は術後の骨化巣のる病態が解明できれば、CTA に対する治療成績の向上

増加の有無や長期成績について検討していきたい。

につながると思われる。CTA、変形性肩関節症、及び上腕骨頸部骨折に対する手術の際に摘出した上腕骨頭か10．脊椎・脊髄手術における術中 CT の有用性（島袋孝ら組織標本を作製し、それぞれを比較することにより、

尚、金城英雄、比嘉勝一郎）

CTA の病態を組織病理学的観点からの解明を試みる。

脊椎脊髄外科領域では 2014 年頃からコンピューター
支援手術の臨床応用が活発となっている。当院では術

8. アテトーゼ型脳性麻痺に伴う頚髄症の治療(島袋孝

中画像診断に基づく手術支援システムとして 2014 年

尚, 金城英雄，比嘉勝一郎)

から hybrid operating room が導入された。脊柱側弯アテトーゼ型脳性麻痺に伴う頚髄症は絶え間ないア症に対する矯正固定術や頚胸椎後縦靭帯骨化症に対す

テトーゼ運動が脊椎に加わるため治療に難渋する疾患

る後方固定術など難易度の高い instrumentation の援である。

助として術中 CT を利用している。術中にスクリュー刺入方向や長さを確認することができ、ハイリスク手術

当科では 2004 年までは椎弓形成術とハローベスト

110

の精度と安全性の向上させることが可能である。術中

これまでヘパリン結合性増殖因子ミッドカインが骨肉

CT を利用した手術治療成績を調査し、その有効性につ腫で高発現しており，その発現強度が予後予測因子といて検討していく。

なりうる可能性，抗ミッドカイン抗体およびミッドカ
イン siRNA による骨肉腫細胞の in vitro での増殖抑制効果について報告してきた。

11. 悪性骨腫瘍に対する自家液体窒素処理骨移植(當既に骨肉腫細胞を大腿部皮下に移植した実験モデル

銘保則，前原博樹，喜友名翼)
骨肉腫に代表される悪性骨腫瘍の生存率は，化学療

では，非治療群において，腫瘍体積は増加(30 倍〜50法の進歩により近年飛躍的に向上した。しかし化学療倍)し，血清 ALP 値は上昇したが，これに対し，治療群法のみによる治療だけでは完治させることは難しく，

においては，腫瘍体積(10 倍未満)，血清 ALP 値ともに手術療法が不可欠である。術式としては 1970 年以前は有意に低下し，著効例では腫瘍の消失を確認している。

切断術が主流であったが，1980 年以降患肢温存術が積8 週後の腫瘍組織は，非治療群に比べ，有意に血管新極的に行われるようになった。患肢温存を行うために生，増殖因子発現の低下が認められた。

は，腫瘍用人工関節や処理骨を用いた手術が必要であ

今後は，より骨肉腫の形態を反映するため脛骨内にる。腫瘍用人工関節においては，耐久性や感染の問題

骨肉腫細胞を移植したモデルを作製し，同様にミッドがあり，再置換術を余儀なくされる事が多い。処理骨

カイン siRNA の抗腫瘍効果について検討したい。

とは，罹患骨に腫瘍細胞を死滅させる処理を施し，再度骨欠損部へ戻す方法である。罹患骨を処理する方法

13. 骨肉腫における新規治療標的分子の探索(前原博には，放射線処理，オートクレーブ処理，パスツール

樹，當銘保則，喜友名翼)

処理(切除した罹患骨を熱処理することにより腫瘍細骨肉腫は，原発性悪性骨腫瘍の中で，最も頻度が高く胞を死滅させてから患部に戻す)などの方法が試みら

小児〜思春期に好発する悪性腫瘍であるが，未だ約 20れてきた。これらの処理では，感染が多く，またオー〜30%は不幸な転帰をたどり，特に肺転移を認める症例，

トクレーブ処理やパスツール処理では骨伝導能(処理

化学療法が有効でない症例の治療成績は依然低いと言

骨が新生骨に置換されるための骨形成の足場)は温存

わざるを得ない。骨肉腫，特に肺転移骨肉腫におけるされるものの，加熱により骨形成因子の失活が生じ骨治療成績向上のため，腫瘍の増殖•転移に重要な標的分誘導能(処理骨へ骨形成細胞を誘導する)の消失が起こ子に対する治療法を開発することを目標に研究を行っるため骨癒合には不利である。そこで熱処理とは逆に，ている。
本研究は，骨肉腫の悪性度判定に重要な因子として罹患骨を液体窒素で冷却処理することで再建に用いる
液体窒素処理が考案された。液体窒素の沸点は約既に当学で見出されたミッドカイン，およびそのシグ-196℃と極低温であり，オートクレーブ処理やパスツ

ナル伝達経路を中心に，次世代シーケンサー解析を駆ール処理と比べて処理中の温度管理が容易で，器材も使し，詳細な発現解析により有効な新規治療標的分子

断熱容器さえあればよい。液体窒素処理骨では，骨形を見つけることを目的とする。

成因子も温存され，骨癒合の点でも有利である。また，従来の処理骨に比べ感染にも強く，良好な成績が期待

14. 骨肉腫における遺伝子伝達による肺転移能の獲得される。

(當銘保則，喜友名翼，前原博樹)
骨肉腫の転移のメカニズムを解明することは骨肉腫

12. 骨肉腫におけるミッドカインの抗腫瘍効果(前原

患者の生命予後を改善するためには重要な課題である。

博樹，當銘保則，喜友名翼)

これまで癌細胞同士が遺伝子伝達することによって癌細胞の増殖能や薬剤耐性を獲得することが報告されて骨肉腫における抗腫瘍効果を示す薬剤(分子標的薬

いた。

剤)の探索は重要である。

111

巣におけるヒト骨肉腫細胞株のα v インテグリンの発

私たちは骨肉腫の肺転移能の獲得においても腫瘍細胞同士の遺伝子伝達が関与しているのではないかと考現様式を分子イメージングで検討する。

え，骨肉腫細胞同士の遺伝子伝達を，蛍光蛋白を用いた生体イメージングで解析を進めてきた。

16. 骨粗鬆症と大腿骨近位部骨折(浅見晴美，神谷武志，

高い肺転移能を有する骨肉腫細胞株と低い肺転移能東千夏, 金谷文則)

を有する骨肉腫細胞株を有する 2 種類の骨肉腫細胞株

大腿骨近位部骨折には大腿骨頚部骨折と大腿骨転子にそれぞれ異なる色の蛍光蛋白を導入してマウスの脛部骨折の 2 つが含まれ，どちらも高齢者に多い骨折で骨に移植したモデルでは転移能の低い細胞株が高い確ある。脳卒中に次ぐ寝たきりの原因疾患として注目さ率で転移していることを蛍光イメージングで捉えた。

れている。一般に 75 歳までの前期高齢者には頚部骨折

また転移を起こした転移能の低い細胞株には転移能のが多く，80 歳以降になると転子部骨折が多くなる。沖

高い細胞株の遺伝子が伝達されていることを遺伝子解

縄県内での 2004 年の 1 年間に発生した大腿骨近位部骨

析で確認した。

折は 1,267 例で，このうち頚部骨折は 611 例，転子部

今後は，このモデルをさらに発展させてどの遺伝子骨折は 656 例であった。通常，転子部骨折の発生件数が伝達されるかを網羅的に解析するとともにどの遺伝

は頚部骨折の 1.5 倍程度と報告されているが，沖縄県子が伝達された場合に転移能が上昇するか解析をすすでは他の地域と比較して頚部骨折の割合が高い。このめていきたい。

ような差違がなぜ生じるのかを明らかにするために，
沖縄県の高齢者における骨粗鬆症の罹患率と程度につ15. 骨肉腫肺転移におけるα v インテグリンの in

いて検討する予定である。また大腿骨近位部骨折罹患

vivo 分子イメージング(當銘保則，喜友名翼，前原博

後の予後調査や，罹患前後の ADL や QOL の変化につい樹)て調査したい。将来的には大腿骨近位部骨折を予防するために，どのような具対策が必要なのかを検討する。

細胞接着分子の一つであるインテグリンはα·βのサブユニットからなり，種々の癌•肉腫で様々なサブユ
ニットの発現が上昇しており，その発現が予後と相関

17. 血友病性関節症に対する人工膝関節置換術およびしていると報告されている。

リハビリテーションの有用性についての検討(東千夏，
金谷文則)

私たちは種々のインテグリンサブユニットが骨肉腫の肺転移に関与しており，それらのインテグリンサブ

血友病性関節症は膝・足・肘関節に多く見られ，中ユニットを特異的にブロックすることで骨肉腫の肺転でも膝関節の障害は日常生活に高度な支障を来しやす

移が抑制することを実験で明らかにした。興味深い事

い。本疾患は，整形外科に加え内科を含めた複数の診に，骨肉腫の肺転移においてはα v β 3 インテグリンの療科体制で治療を行う必要があり，現状では一般病院

発現有意に増加していることを見出した。

での治療が困難である。そのためか障害があるにもか

上述の研究結果を踏まえて，肺転移に関与するイン

かわらず，整形外科的な治療を受けていない患者が比テグリンサブユニットの一つであるα v インテグリン

較的多く見られる。当院では内科医の協力のもと，進の骨肉腫細胞での発現様式を in vivo 分子イメージン

行した関節症に対して手術治療を行っている。血友病

グで生体内での発現様式を明らかにする。

患者の ADL 改善，高い QOL の獲得を目的とし，30～40

緑色蛍光蛋白(GFP)で標識したα v インテグリン発現代の患者に対して人工膝関節置換術を行い，積極的なベクターをヒト骨肉腫細胞株へ形質導入して，α v イン

リハビリテーションを行っている。これまで変形性膝テグリン-GFP を恒常的に発現するヒト骨肉腫細胞株を関節症に対する人工関節置換術の有用性は確立されて樹立する。コンフォーカルレーザー走査型顕微鏡を用いるが，血友病性関節症に対する人工関節置換術の評

いて 2 次元培養，3 次元培養，ヌードマウスの肺転移

価はあまり行われておらず，問題点，疑問点も多い。

112

そこで当科では，術前後の X 線学的評価，日常生活にが登場する中で当教室では骨セメントを用いないセメ

おける下肢機能評価および患者満足度評価を行い，人

ントレス人工関節を股関節および膝関節の手術に使用

工関節置換術およびリハビリテーションの有用性，問している。術後は定期的にＸ線学的評価および骨塩定

題点などにつき検討している。

量による評価を行い，ゆるみの早期発見や術式，使用機種の有用性について検討する。さらに，人工関節登18. 関節リウマチに関する抗ミッドカイン療法(東千録センターを設立し，沖縄県内で施行された人工関節

夏，前原博樹, 親川知)置換術のすべての症例について，予後調査を施行する。

滑膜炎が主体であり多発性関節痛と腫張を主症状とする関節リウマチ(以下 RA: Rheumatoid Arthritis)は，

20. 人工膝関節置換術後の疼痛コントロールについて

未だ原因不明の全身性疾患である。RA は抗炎症薬や抗の検討(仲宗根哲，東千夏, 親川知)リウマチ薬などの薬物療法を行っても，関節破壊が進

人工膝関節置換術は，変形性膝関節症や関節リウマ

行し，手術療法が必要となる例が少なくない。近年で

チに対して行われ，痛みと歩行能力を改善し，患者のは，infliximab や etanercept といった炎症に関与す

生活の質の向上をもたらす手術である。近年その需要る tumor necrosis factor-α(以下:TNF-α)を阻害すが増加するにつれ，早期リハビリテーションに対するる生物製剤の出現により，RA の治療方法は劇的に改善

意識が高まっている。早期リハビリテーションには術した。しかしながら，この生物製剤に対する薬剤耐性後の疼痛コントロールが不可欠で，そのコントロール

や副作用，経済的側面といった問題があり，全ての患方法について様々な議論がなされている。当科では，者に導入できず，本邦では約 5%の導入率と報告されて疼痛コントロールとして硬膜外麻酔や大腿神経ブロッいる。一方，ミッドカインは消化器癌，肺癌，肝癌なク，クーリング，消炎鎮痛剤などを使用し，早期リハ

どで発現し，炎症や細胞増殖に関与すると言われておビリテーションを行っている。これらの疼痛コントロ

り，滑膜炎を主体とする RA との関与が報告されている。

ールの安全性と効果を比較し，より良い疼痛コントロ

このような背景の下，抗ミッドカイン療法が抗 TNF-αールの方法について検討する。

薬と並ぶ治療法になりうる可能性があるかどうかを検討するために本研究を考案した。本研究ではラットの21. 3 次元動作解析装置を用いた前十字靱帯損傷膝の滑膜炎モデルを用いて，ミッドカインの発現を抑制す

動作解析(神谷武志，浅見晴美，金谷文則)
膝前十字靱帯(以下 ACL)損傷はスポーツ外傷の中でる干渉 RNA を関節内投与することにより，その効果をもっとも多い疾患のひとつである。損傷により膝関節評価する。

の不安定性が出現し，様々な障害をきたすことが知ら
19. 下肢人工関節の長期有用性についての検討(仲宗れている。ACL 損傷に対する手術療法は年を追うごと

根哲，東千夏, 親川知, 石原昌人)に改良され，手術成績も安定しつつある。しかし現在四肢関節の種々の疾患に対する人工関節置換術は整の手術成績は，画像や徒手検査などについての評価で

形外科的治療の中で近年著しく進歩してきた領域でああり，実際のスポーツにおけるパフォーマンスを評価る。特に変形性関節症や関節リウマチなどにより破壊する方法はほとんどない。また赤外線反射マーカーをされた下肢関節(主に股•膝)では，人工関節により疼痛もちいた 3 次元動作解析方法は，ジャンプやダッシュ，の軽減および日常生活の改善が得られる症例が多く，ストップやターン，カッティングなどの動作を解析す

さらにその需要は増加していくものと推測される。しることができるシステムである。本研究ではこれらのかし，その歴史はまだ浅く，人工関節のゆるみや感染，装置を用いて，膝関節の動態解析を健常膝，ACL 不全

再置換といった問題と取り組みながら長期の経過観察

膝，ACL 再建術後膝に対して行うことである。その結を要しているのが現状である。様々な機種の人工関節

果から，より成績の安定した，手術方法やリハビリテ

113

あった。
当科では，
2007 年より CT osteoabsorptiometryーションの改善につながると考えている。

法を導入し,肩関節(腱板損傷肩)，股関節(臼蓋形成不22. 人工関節置換術におけるナビゲーションシステム

全症)に対して解析を行ってきた。CT

の有効性についての検討(仲宗根哲，東千夏, 親川知,

osteoabsorptiometry 法とは，軟骨下骨の CT 値を計測

石原昌人)

することにより長期の関節への負荷を推測する方法で変形性関節症や関節リウマチなどにより破壊されたあり，定量的に評価が可能な技法である。今後，肩·関節に対し，人工関節に置換することで疼痛の軽減お股·膝·足関節の加齢に伴う変化や手術後の効果判定によび変形が改善されるため ADL が著しく向上する。人使用し，正確な病態把握·治療効果判定に努めたい。

工関節置換術は整形外科治療の中で近年著しく進歩してきた領域である。しかしその歴史は浅く，人工関節

24. Guided growth(誘導成長)におけるプレート設置が回旋のゆるみや破損，再置換といった問題と取り組みなが成長に与える影響の検討（神谷武志， 東千夏， 仲宗根哲,ら経過観察をしているのが現状である。長期成績を良金谷文則）

好にする要因の一つに，理想的な位置に人工関節が設

Guided growth(誘導成長)は膝や足関節の前額面や矢置されることがあげられる。当院では，理想的な位置

状面での変形矯正の際に利用される手法であり，プレに人工関節を設置するために，コンピュータナビゲー

ートは骨端線に垂直に設置されるのが一般的である。

ションシステムを導入し，手術を行うようにしている。

その一方，Guided growth における戦略的なプレート

術後は X 線学的に設置角度などの詳細な評価を行い，設置は多面的な変形に対する矯正に利用できる可能性

さらに長期にわたりゆるみや破損などについて調査をがある。私たちはウサギ骨端線部分閉鎖モデルを用い

続け，ナビゲーションシステムの有効性について検討て，骨端線におけるプレートの設置が回旋成長へ与えしていく。

る影響を検討することを目的とし，本研究を考案した。
日本白色家兎大腿骨遠位部において，骨端線を部分的

23. CT osteoabsorptiometry 法を用いた関節病の病態にスクリューと金属プレートで固定し，設置方向(骨軸解析(神谷武志, 仲宗根哲, 親川知, 石原昌人)

に対して並行および斜方向)による術後の大腿骨の形
態学的変化を組織学的(H.E.染色,骨形態計測)および X

変形性関節症やスポーツなどによる障害は，一定の線学的(軟 X 線撮影,micro CT)に検討する。

動作を繰り返すことによって起こる。これまで，関節に対する負荷や変化を定量的に評価することが困難でB. 研究業績
原著
OI17001: Tome Y, Yano S, Sugimoto N, Mii S, Bouvet M, Tsuchiya H, Kanaya F, Hoffman RM: （A）
Cover Image, Volume 118, Number 1, January 2017. J Cell Biochem. 2017 Jan. 118(1)i: doi:10.1002/jcb.25684.
OI17002: Kiyuna T, Murakami T, Tome Y, Igarashi K, Kawaguchi K, Russell T, Eckardt MA, （A）
Crompton J, Singh A, Bernthal N, Bukata S, Federman N, Kanaya F, Eilber FC,
Hoffman RM: Labeling the stroma of a Patient-Derived Orthotopic Xenograft (PDOX)
mouse model of undifferentiated pleomorphic soft-tissue sarcoma with red
fluorescent protein for rapid non-invasive imaging for drug screening. J Cell

114

Biochem. 2017 Feb. 118(2):361-365.
OI17003: Tome Y, Yano S, Sugimoto N, Mii S, Bouvet M, Tsuchiya H, Kanaya F, Hoffman RM:
Use of αv integrin linked to GFP to image molecular dynamics in trafficking
cancer-cell emboli. J Cell Biochem. 2017 Jan;118(1):26-30.
OI17004: Kiyuna T, Murakami T, Tome Y, Kawaguchi K, Igarashi K, Miyake K, Kanaya F, Singh（A）

A, Eilber FC, Hoffman RM: Analysis of Stroma Labeling During Multiple Passage
of a Sarcoma Imageable Patient-derived Orthotopic Xenograft (iPDOX) in Red
Fluorescent Protein Transgenic Nude Mice. J Cell Biochem. 2017 Mar.
OI17005: Okubo H, Futenma C, Sunagawa H, Kinjo M, Kanaya F: Very Distal Radius Wedge（A）

Osteotomy for Kienböck's Disease: Case Series.J Hand Surg Asian Pac. 2017
Dec;22(4):490-496.
OI17006: Kanaya F: Importance of orthopedic research and the 32nd Annual Research Meeting（A）of the Japanese Orthopaedic Association.J Orthop Sci. 2017 Sep;22(5):807-808.
OI17007: Kanaya F: The 20th Annual Meeting of the Japanese Research Society of Ultrasound （A）
Stimulation for Fracture Repair.J Orthop Trauma. 2017 Jul;31(7): S1.
OI17008: Higa K, Kitamura N, Goto K, Kurokawa T, Gong JP, Kanaya F, Yasuda K: Effects of （A）
osteochondral defect size on cartilage regeneration using a double-networkhydrogel.BMC Musculoskelet Disord. 2017 May 22;18(1):210.
OD17001: 山下泰司, 小浜博太, 金谷文則: Heberden 結節に合併した指粘液嚢腫に対する骨棘切 （B）
除術の成績. 日手外科会誌, 33(5): 804-7, 2017.2.
OD17002: 長嶺覚子, 山内貴敬, 仲宗根哲, 神谷武志, 石原昌人, 金谷文則: 当院における股関節術後患者の就労に関する実態調査（B）

JHEQ との関連性. 理療沖縄, 18, 10-13,

2017.2.
OD17003: 島袋全志, 呉屋五十八, 当真孝, 山口浩, 伊佐友博, 森山朝裕, 金谷文則: 上腕骨近（B）位端骨折術後骨頭壊死例の検討. 整外と災外. 66(2): 337-41, 2017.3.
OD17004: 小浜博太, 新垣寛, 知念弘, 山口浩, 大城亙, 森山朝裕, 金谷文則: 鎖骨遠位端骨折（B）に対するフックプレートと非フックプレートの肩関節可動域の検討. 整外と災外.
66(2): 319-21, 2017.3.
OD17005: 野原博和, 宮里剛成, 新垣寛, 古堅隆司, 仲閒靖, 小浜博太, 知念弘, 金谷文則: 腰（B）痛または下肢痛の原因検索目的で施行した腰椎 MRI の偶発的脊椎外病変の検討. J
Spine Res, 8(3): 758, 2017.3.
OD17006: 勢理客久, 金城英雄, 比嘉勝一郎, 六角高祥, 金谷文則: 経験と考察 80 歳以上の高（B）

齢者環軸椎亜脱臼に対する上位頸椎固定術の手術成績. 整形外科, 68(7): 607-10,
2017.7.
OD17007: 山口浩, 呉屋五十八, 堀切健士, 金谷文則: 上腕骨近位端骨折に対する人工骨頭置換術の治療成績 44 例の検討. 肩関節,（B）

40(3): 878-81, 2017.3.

OD17008: 仲宗根 哲, 石原 昌人, 平良 啓之, 金谷 文則, 山内 貴敬: 前方アプローチ THA 後（B）のカップ突出による腸腰筋インピンジメントの検討, Hip Joint, 43(1),363-66,2017.08.
OD17009: 石原 昌人, 仲宗根 哲, 平良 啓之, 金谷 文則: 当院における curved

115

（B）

periacetabular osteotomy の術後成績, Hip Joint ,43(1), 409-12, 2017.08.
OD17010: 平良 啓之, 仲宗根 哲, 石原 昌人, 金谷 文則: 当科における人工股関節全置換（B）術・再置換術後感染の治療成績, Hip Joint ,43(1), 566-69,2017.08.
OD17011: 仲宗根 哲, 石原 昌人, 平良 啓之, 神谷 武志, 東 千夏, 松田 英敏, 大城 裕理,（B）

金谷 文則, 高江洲 美香, 宮田 佳英:【人工股関節置換法 アプローチと最新の機器のトレンド】 仰臥位前方アプローチ人工股関節全置換術における新しいレトラクター
ホルダーシステム,関節外科 , 36(11), 1183-9, 2017.11.
OD17012: 呉屋 五十八, 末永 直樹, 大泉 尚美, 吉岡 千佳, 山根 慎太郎, 谷口 昇, 金谷 文

（B）

則: 一次修復不能な腱板広範囲断裂に対する広背筋・大円筋移行術の成績, 肩関
節,41(3),763-67,2017.11
OD17013: 普天間 朝上, 金城 政樹, 大久保 宏貴, 仲宗根 素子, 川越 得弘, 金谷 文則: 【神（B）

経移行術・移植術を極める】 全型および上位型腕神経叢損傷に対する神経移行および神経移植術を用いた肩肘機能の再建, 日本マイクロサージャリー学会会
誌,30(4),167-73,2017.12
OD17014: 光安 幸奈, 金城 政樹, 金谷 文則: 腱鞘巨細胞腫の再発危険因子の検討,腱 琉球医学会誌,36(1-2),46,2017.12
OD17015: 桑田 涼香, 仲宗根 哲, 神谷 武志, 東 千夏, 石原 昌人, 松田 英敏, 親川 知, 金（B）

谷 文則:人工股関節全置換術の患者満足度における他覚的評価法と主観的評価法の検討, 琉球医学会誌,36(1-2),46,2017.12
OD17016: 前森 新大, 六角 高祥, 金城 英雄, 比嘉 勝一郎, 金谷 文則:側彎症治療の改善度（B）と術後満足度の関連性についての検討, 琉球医学会誌,36(1-2),60,2017.12
OD17017: 仲宗根 哲, 石原 昌人, 仲宗根 素子, 神谷 武志, 東 千夏, 金谷 文則, 高江洲 美（B）香, 宮田 佳英:MIS 股関節手術-最近の進歩-】 MIS 人工股関節手術と周術期管理プロ
グラムによる早期退院とその医療経済効果,整形外科最小侵襲手術ジャーナ
ル,85(35-40),2017.12
OD17018: 仲宗根 哲, 石原 昌人, 平良 啓之, 金谷 文則, 宮田 佳英:仰臥位前方アプローチ人（B）

工股関節全置換術における大腿骨挙上フックシステムの有用性, 日本人工関節学会
誌,47,109-10,2017.12
OD17019: 平良 啓之, 仲宗根 哲, 石原 昌人, 金谷 文則:VerSys Hip System を使用した人工股 （B）
関節全置換術の臨床成績, 日本人工関節学会誌,47,605-06,2017.12
OD17020: 石原 昌人, 仲宗根 哲, 平良 啓之, 金谷 文則:特発性大腿骨頭壊死症に対する大腿（B）

骨頭回転骨切り術後の人工股関節全置換術の臨床成績, 日本人工関節学会
誌,47,649-50,2017.12
OD17021: 石原 昌人, 仲宗根 哲, 平良 啓之, 金谷 文則:BiCONTACT stem を用いた人工股関節（B）

全置換術の短中期成績, 日本人工関節学会誌,47,651-52,2017.12
OD17022: 仲宗根 素子, 宮城 若子, 大久保 宏貴, 金城 政樹, 普天間 朝上, 金谷 文則:先天性近位橈尺骨癒合症の前腕骨 3 次元変形と術後成績の検討, 日本手外科学会雑誌,34(3),290-93,2017.12

116

（B）

OD17023: 普天間 朝上, 金城 政樹, 大久保 宏貴, 小浜 博太, 川越 得弘, 金谷 文則: 橈骨遠（B）位端骨折に対する横小皮切を用いた掌側ロッキングプレート固定法, 日本手外科学会
雑誌,34(3),430-33,2017.12
症例報告
CD17001: 石原昌人, 仲宗根哲, 山内貴敬,

金谷文則: 臨床室 フルポーラスステムを用いた人（B）

工骨頭置換術後に trunnion wear が疑われた 1 例. 整形外科, 68(2): 129-33, 2017.2.
CD17002: 比嘉浩太郎, 池間康成, 小浜博太, 島袋孝尚, 米田晋, 立花真理, 金谷文則: 解剖学（B）

的二重束前十字靱帯再建術における術中合併症を認めた 3 例について. 整外と災外,
66(2): 387-90, 2017.3.
CD17003: 外間 敦, 當銘 保則, 前原 博樹, 金谷 文則: 悪性軟部腫瘍と鑑別を要した chronic（B）expanding hematoma の 2 例, 整形外科と災害外科 ,66(3),643-46,2017.9
CD17004: 伊藝 尚弘, 六角 高祥, 比嘉 勝一郎, 金城 英雄, 金谷 文則: 8 歳女児の先天性第 5（B）

腰椎すべり症（grade IV）の 1 例， 整形外科と災害外科,66(4),724-27,2017.9
CD17005: 喜屋武 諒子, 勢理客 久, 屋良 哲也, 金谷 文則: 骨髄浮腫を呈し高度腰痛を認めた（B）

L5 分離すべり症の 1 例, 整形外科と災害外科,66(4),728-30,2017,09
CD17006: 比嘉 勝一郎, 金城 英雄, 六角 高祥, 伊藝 尚弘, 金谷 文則, 屋良 哲也, 勢理客（B）久, 仲宗根 朝洋:超音波検査が診断に有用であった上臀皮神経障害の 2 例, 整形外科と災害外科,66(4),738-41,2017.9
CD17007: 深瀬 昌悟, 大久保 宏貴, 川越 得弘, 金城 政樹, 普天間 朝上, 金谷 文則:感染に （B）
よる皮膚・アキレス腱欠損に対して VAF flap と腓腹筋筋膜弁を用いて再建した 2 例,
整形外科と災害外科,66(4),904-08.2017.9
総説
RD17001: 大久保 宏貴, 渡久知 かおり, 金谷 文則：【人工関節におけるリハビリテーション】（B）

人工肘関節置換術とリハビリテーション(解説/特集)， The Japanese Journal of
Rehabilitation Medicine (1881-3526),54（3），186-90, 2017.03
RD17002: 普天間朝上: 手関節尺側部痛の識別のための病歴と身体所見. 関節外科, 36(8):（B）

794-801, 2017.8.（解説/特集）
RD17003: 普天間朝上: 【超入門!整形外科のこんなにわかる疾患 Happy えほん

上肢・脊椎編】 （B）

舟状骨骨折. 整外看, 22(4), 341-7, 2017.4. （図説/特集）
RD17004: 川越得弘, 金谷文則: 治療効率をあげる運動器装具療法のコツ】 手疾患の装具.

（B）

Orthopaedics, 30(6): 35-9, 2017.6. (解説/特集)
RD17005: 金城政樹, 金谷文則: 【小児整形外科-新たな治療法の導入-】 先天性近位橈尺骨癒合 （B）症の治療

機能的予後と最近の治療体系. 関節外科,

36(6): 673-6,

2017.6.

(原著論文/特集）
国際学会発表PI17001: Kanaya F: Soft-tissue reconstruction. 19th ISOLS (International Society of Limb
Salvage General Meeting), Kanazawa, May 2017
PI17002: Kiyuna T: Stroma of a Patient Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma Stably
Labeled by a Single Orthotopic Passage in a Red Fluorescent Protein Transgenic
Nude Mouse. 19th ISOLS (International Society of Limb Salvage General Meeting),

117

Kanazawa, May 2017
PI17003: Maehara H:“Pedicle Joint Freezing” for Malignant Tumor Involving Joint. 19th
ISOLS (International Society of Limb Salvage General Meeting), Kanazawa, May
2017
PI17004: Tome Y: Clinical Midterm Outcome of Prosthetic Reconstruction Using KLS Systemwith Cemented Stem for Malignant Femoral Bone Tumor. 19th ISOLS (International
Society of Limb Salvage General Meeting), Kanazawa, May 2017.
PI17005: Tome Y: Management of Local Recurrences and Distant Metastases of Soft-tissue
Sarcoma. 19th ISOLS (International Society of Limb Salvage General Meeting),
Kanazawa, May 2017.
PI17006: Kinjo M: Veno-accompanying Artery Fasciocutaneous (VAF) Flaps for the Coverageof Skin and Soft Tissue Defects after Wide Excision of Malignant Musculoskeletal
Tumors. 19th ISOLS (International Society of Limb Salvage General Meeting),
Kanazawa, May 2017.
PI17007: Nakasone S: Percutaneous Screw Fixation for Pelvic Fractures by Fluoroscopic
Navigation with Overlay of Real-Time Robotic C-Arm Cone Beam CT. CAOS
International, Germany, June 2017.
PI17008: Oyakawa T: A case of seronegative rheumatoid arthritis associated with Sjögren
syndrome responded well to Abatacept as the sixth biological therapy. 7th
EAGOR2017(East Asian Group of Rheumatology), Tokyo, July 2017.
PI17009: Kanayaya F: Clear up and Silent tribute. AOTrauma Course - Hand and Wrist
Anatomical Specimens, Nagoya, 2017.
PI17010: Kanayaya F: Demonstration of compact hand set. AOTrauma Course - Hand and Wrist
Anatomical Specimens, Nagoya, 2017.
PI17011: Kanayaya F: Revision of Day 1. AOTrauma Course - Hand and Wrist Anatomical
Specimens, Nagoya, 2017.
PI17012: Kanayaya F: How to avoid complications regarding plates, bone substitute and bone
graft. AOTrauma Course - Hand and Wrist Anatomical Specimens, Nagoya, 2017.
PI17013: Kanayaya F: PIP

joint injuries and surgical exposures. AOTrauma Course - Hand

and Wrist Anatomical Specimens, Nagoya, 2017.
PI17014: Kanayaya F: Final discussion. AOTrauma Course - Hand and Wrist Anatomical
Specimens, Nagoya, 2017.
PI17015: Kanayaya F: Silent tribute. AOTrauma Course - Hand and Wrist Anatomical
Specimens, Nagoya, 2017.
PI17016: Nakasone S: Diftenences of perioperative wanagement in plimary THA betweea
academic hospital in JAPAN and USA. International Congress for Joint
Reconstruction Japan, Tokyo, April 2017
PI17017: Miyagi W: Evaluation of ADL before and after Mobilization of Congential
Radio-Ulner Synotosis. 1st Asia-Pacific Occupational Therapy, Taipei, October
2017.

118

国内学会発表
PD17001: 伊藝尚弘: 先天性下腿弯曲症矯正骨切り後の偽関節に対して 4-in-1 osteosynthesisを行った 1 例. 第 33 回九州小児整形外科集談会, 福岡市, 2017.1.
PD17002: 東千夏: 生物学的製剤使用中に脳出血を発症した 2 例. 沖縄リウマチ・膠原病診療フォーラム, 那覇市, 2017.1.
PD17003: 金谷文則: 小児骨折のピットフォール•上肢を中心に•. 第 2 回徳洲会外傷整形外科集談会, 八重瀬町, 2017.1.
PD17004: 仲宗根素子: 先天性近位橈尺骨癒合症に対する尺骨回旋切り併用分離授動術の術後成
績. 第 29 回日本肘関節学会, 東京, 2017.2.
PD17005: 武市憲英: 上腕動脈の展開を行った小児上腕骨顆上骨折 Gartland 分類 TypeIII 例.
第 29 回日本肘関節学会, 東京, 2017.2.
PD17006: 大久保宏貴: 小児の外傷後内反肘変形に対して Modified Step-cut Osteotomy を施行
した 2 例. 第 29 回日本肘関節学会, 東京, 2017.2.
PD17007: 宮城若子: 先天性近位橈尺骨癒合症に対する ADL 評価の検討. 第 29 回日本肘関節学会, 東京, 2017.2.
PD17008: 大久保宏貴: 示指中節骨に発生した稀な骨腫瘍の 1 例. 第 38 回九州手外研究会, 北九州市, 2017.2.
PD17009: 川越得弘: 前腕熱圧挫傷による尺骨•皮膚欠損に対して遊離血管付き腓骨皮弁移植術を行った 1 例. 第 38 回九州手外研究会, 北九州市, 2017.2.
PD17010: 大久保宏貴: 右陳旧性モンテジア骨折の 1 例. 第 38 回九州手外研究会, 北九州市,
2017.2.
PD17011: 仲宗根哲: 前方アプローチ人工股関節全置換術における大腿骨挙上フックシステムの有用性．第 47 回日本人工関節学会, 宜野湾市, 2017.2.
PD17012: 石原昌人: 特発性大腿骨骨頭壊死症に対する大腿骨回転骨切り術後の人工股関節全置換術の臨床. 第 47 回日本人工関節学会, 宜野湾市, 2017.2.
PD17013: 石原昌人: BiCONTACTstem を用いた人工股関節全置換術の短･中期成績．第 47 回日本
人工関節学会, 宜野湾市, 2017.2.
PD17014: 平良啓之: VerSys Hip System を使用した人工股関節全置換術の臨床成績. 第 47 回日本人工関節学会, 宜野湾市, 2017.2.
PD17015: 当真孝: 70 歳以上の上腕骨近位部３及び 4-part 骨折に対する手術例の検討. 第 47 回
日本人工関節学会, 宜野湾市, 2017.2.
PD17016: 呉屋五十八: 関節症性を伴う腱板修復再発断裂に対する小径人工骨頭置換術の成績不良因子. 第 47 回日本人工関節学会, 宜野湾市, 2017.2.
PD17017: 仲宗根哲: ハイブリッド手術室における骨盤輪・寛骨臼骨折に対するスクリュー固定法. 第 11 回日本 CAOS 研究会, 新潟市, 2017.3.
PD17018: 東千夏: 両側リウマチ性膝関節症に対する二期的両側人工関節置換術の治療成績. 第61 回日本リウマチ学会総会学術集会, 福岡市, 2017.4.
PD17019: 東千夏: 関節リウマチに対して一期的両側人工関節全置換術（TKA)施行した 3 例. 第61 回日本リウマチ学会総会学術集会, 福岡市, 2017.4.

119PD17020: 金谷文則: 末梢神経損傷の治療戦略

新たに登場した純コラーゲン製の人工神経. 第60 回日本手外科学会学術集会, 名古屋市, 2017.4.
PD17021: 金谷文則: 遊離血管柄付き筋膜脂肪弁移植を用いた先天性橈尺骨癒合症授動術の成績と合併症. 第 60 回日本手外科学会学術集会, 名古屋市, 2017.4.
PD17022: 金谷文則: 遊離血管柄付き筋膜脂肪弁移植を用いた先天性近位橈尺骨癒合症授動術の成績. 第 60 回日本手外科学会学術集会, 名古屋市, 2017.4.
PD17023: 仲宗根素子: 先天性近位橈尺骨癒合症の前腕骨の 3 次元変形と術後成績の検討. 第 60回日本手外科学会学術集会, 名古屋市, 2017.4.
PD17024: 金城政樹: 先天性近位橈尺骨癒合症に対する分離授動術について. 第 60 回日本手外科学会学術集会, 名古屋市, 2017.4.
PD17025: 普天間朝上: 橈骨近位端骨折に対する横小皮切を用いた掌側ロッキングプレート固定
法. 第 60 回日本手外科学会学術集会, 名古屋市, 2017.4.
PD17026: 仲宗根素子: 先天性近位尺骨癒合症における前腕骨 3 次元変形と術後成績の検討. 第90 回日本整形外科学会学術総会, 仙台市, 2017.5.
PD17027: 呉屋五十八: 腱板修復後再断裂例に対する人工関節置換術の適応. 第 90 回日本整形外科学会学術総会, 仙台市, 2017.5.
PD17028: 仲宗根哲: 前方アプローチ人工股関節全置換後のカップ突出による腸腰筋インピンジ
メント. 第 90 回日本整形外科学会学術総会, 仙台市, 2017.5.
PD17029: 當銘保則: 悪性骨・軟部腫瘍に対する自家液体窒素処理骨移植の中期成績. 第 90 回日
本整形外科学会学術総会, 仙台市, 2017.5.
PD17030: 神谷武志：ミトコンドリア病によるジストニアに対してバクロフェン持続髄注療法を行った一例．第 54 回日本リハビリテーション医学会学術集会，岡山市，2017.6.
PD17031: 喜屋武諒子：両側人工膝関節置換術術後、脳出血を発症した関節リウマチの 1 例．第133 回西日本整形・災害外科学会，久留米市，2017.6.
PD17032: 大久保宏貴：外傷性橈尺骨癒合を伴った肘関節拘縮に対して 2-stage の授動術を行った 2 例．第 133 回西日本整形・災害外科学会，久留米市，2017.6.
PD17033: 押領司将人：前腕熱圧挫傷による尺骨・皮膚欠損に対して遊離血管柄付き腓骨皮弁移植術を行った 1 例．第 133 回西日本整形・災害外科学会，久留米市，2017.6.
PD17034: 當銘保則：当科におけるアドリアシン・イホマイド併用療法の治療成績．第 133 回西日本整形・災害外科学会，久留米市，2017.6.
PD17035: 大城裕理：当科のゲムシタビン・ドセタキセル併用療法の治療成績第 133 回西日本整形・災害外科学会，久留米市，2017.6.
PD17036: 平良 啓之：片側性大腿骨頭壊死症の発症 9 年後に反対側に生じた特発性大腿骨頭壊死症の 1 例．第 133 回西日本整形・災害外科学会，久留米市，2017.6.
PD17037: 松田英敏：高度内反変形の両側変形性膝関節症に対して double osteotomy による矯正
骨切り術を行った 1 症例第 9 回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会（JOSKAS），札幌市，2017.6.
PD17038: 神谷武志：右足底部褥瘡を伴う右足部外反変形に対して三次元実態モデルを作成して三関節固定術を施行した一例．第 34 回日本二分脊椎研究会，名古屋市，2017.7.

120

PD17039: 當銘保則：再発・転移性悪性軟部腫瘍に対する治療成績．第 50 回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会，東京，2017.7.
PD17040: 當銘保則：自家液体窒素処理骨移植を用いた四肢骨再建術の中期成績．第 50 回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会，東京，2017.7.
PD17041: 比嘉勝一郎：脊髄麻痺を呈した 4 歳児の軸椎歯突起骨端線損傷の 1 例．第 43 回日本
骨折治療学会，郡山市，2017.7.
PD17042: 大城裕理：悪性骨・軟部腫瘍に対するゲムシタビン・ドセタキセル併用療法の治療経
験第 50 回日本整．形外科学会骨軟部腫瘍学術集会，東京，2017.7.
PD17043: 親川知：生物学的製剤 6 剤目のアバタセプトが有効であったシェーグレン症候群合併
関節リウマチの 1 例．第 54 回九州リウマチ学会，北九州市，2017.9.
PD17044: 東千夏：インフリキシマブが著効した器質化肺炎先行の関節リウマチ．第 54 回九州リウマチ学会，北九州市，2017.9.
PD17045: 仲宗根哲：DAA-THA の弱点を克服する新しい術中支援システム/デバイス．第 44 回日本股関節学会学術集会，東京，2017.10.
PD17046: 翁長正道：CT-based navigation system を利用した仰臥位前方アプローチ THA におけるカップ位置精度．第 44 回日本股関節学会学術集会，東京，2017.10.
PD17047: 高江洲美香：ハイブリッド手術室における骨盤骨折に対する創外固定器のピン刺入方法の検討．第 44 回日本股関節学会学術集会，東京，2017.10.
PD17048: 石原昌人：成人脳性麻痺患者の末期股関節症に対する dual mobility cup を用いた人
工股関節全置換術の検討．第 44 回日本股関節学会学術集会，東京，2017.10.
PD17049: 平良啓之：当科における特発性大腿骨頭壊死症の手術成績．第 44 回日本股関節学会学術集会，東京，2017.10.
PD17050: 神谷武志：ウサギ大腿骨 hemiepiphysiodesis モデルにおけるインプラント除去後の成長軟骨および海綿骨の骨形態評価．第 32 回日本整形外科学会基礎学術集会，沖縄，
2017.10.
PD17051: 喜友名翼：骨肉腫血管新生に対する腫瘍標的サルモネラの血管新生阻害作用の in vivo
イメージング．第 32 回日本整形外科学会基礎学術集会，沖縄，2017.10.
PD17052: 喜友名翼：赤色蛍光蛋白（RFP）遺伝子組み換えマウスへの継代によるヒト由来同所性
移植肉腫マウスの非侵襲性イメージングモデルの樹立．第 32 回日本整形外科学会基礎学術集会，沖縄，2017.10.
PD17053: 喜友名翼：濾胞樹状細胞肉腫のヒト由来同所移植マウスモデルに対する腫瘍標的特異性サルモネラ A1-R の治療効果．第 32 回日本整形外科学会基礎学術集会，
沖縄，2017.10.
PD17054: 米田晋：深指屈筋腱 Zone II 断裂に対する新縫合法の検討．第 32 回日本整形外科学
会基礎学術集会，沖縄，2017.10.
PD17055: 當銘保則：軟部腫瘍における FDG-PET 検査の有用性．第 134 回西日本整形・災害外科，
米子市，2017.11.
PD17056: 石原昌人：長期透析患者のアミロイド骨嚢腫を伴った大腿骨頸部骨折の 1 例．第 134
回西日本整形・災害外科，米子市，2017.11.
PD17057: 島袋孝尚：腰椎椎間板ヘルニアに対する MED 導入初期の手術成績．第 134 回西日本整形・災害外科，米子市，2017.11.

121

PD17058: 大久保宏貴：沖縄県における小児肘関節周囲骨折の疫学調査．第 134 回西日本整形・
災害外科，米子市，2017.11.
PD17059: 中島慶太：S1 神経根から発生した骨盤内巨大神経鞘腫の 1 例．第 134 回西日本整形・
災害外科，米子市，2017.11.
PD17060: 比嘉勝一郎：脊椎に発生した Langerhans cell histiocytosis の 3 例．第 134 回西日
本整形・災害外科，米子市，2017.11.
PD17061: 平良啓之：人工股関節全置換術後に座位姿勢で前方脱臼を来した 1 例．第 134 回西日
本整形・災害外科，米子市，2017.11.
PD17062: 喜屋武諒子：Giant cell-rich osteosarcoma に対して化学療法を行い著効した一例．
第 134 回西日本整形・災害外科，米子市，2017.11.
PD17063: 蛯子隼：Ollier 病による上腕骨変形に対して単支柱型創外固定器を用いて変形矯正・
仮骨延長を行った 1 例．第 134 回西日本整形・災害外科，米子市，2017.11.
PD17064: 宮平誉丸：胸椎硬膜外膿瘍に対して後方手術を行った 2 例．第 134 回西日本整形・災
害外科，米子市，2017.11.
PD17065: 当真孝：腱板広範囲断裂を伴う反復性肩関節脱臼の治療経験．第 134 回西日本整形・
災害外科，米子市，2017.11.
PD17066: 金谷文則：手外科診療のピットフォールと外傷治療最近のトピックス．第 28 回救急整形外傷シンポジウム(EOTS)，北谷町，2017.11.
PD17067: 神谷武志：ウサギ大腿骨 hemiepiphysiodesis モデルにおけるインプラント除去後の成長軟骨の骨形態評価．第 28 回日本小児整形外科学会，東京都，2017.12.
PD17068: 山中理菜：沖縄県における乳児股関節二次検診に関するアンケート調査．第 28 回日本
小児整形外科学会，東京都，2017.12.
PD17069: 島袋孝尚：頚椎術後の髄液漏により頭蓋内硬膜下水腫を生じた 1 例．第 88 回西日本脊椎研究会，福岡市，2017.12.
PD17070: 比嘉勝一郎：頚椎後方固定術・多椎間固定におけるアライメント．第 88 回西日本脊椎研究会，福岡市，2017.12.

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122

腎泌尿器外科学講座

A. 研究課題の概要
腎泌尿器外科学講座は，臨床に即した研究に重点をる QOL 疾患と捉えず，いち早くその点に着目してきた。

おいており，毎日の臨床活動から生ずる疑問に発した基礎研究では，さまざまな動物疾患モデル(老齢ラット，

新しい治療法の開発や実験的研究を目指している。癌

脳梗塞，糖尿病，脊髄損傷，閉塞膀胱)を用いて，下部(前立腺癌，腎癌，膀胱癌，精巣癌など)，下部尿路機

尿路機能障害メカニズムの解明を行っている。特に，能障害(神経因性膀胱，過活動膀胱，前立腺肥大症，間下部尿路機能障害に関与する中枢神経可塑性には以前

質性膀胱炎など)，尿路感染症，小児泌尿器科，男性更から着目し，遺伝子治療の可能性も模索している。ま

年期障害，ED など幅広く扱っている。尿路結石，腎不た，下部尿路機能障害の原因を膀胱虚血,尿道機能障害

全の病態と治療(透析と移植)，膀胱機能と排尿障害なにともなう経時的変化と捉え，膀胱平滑筋の分子生物

どの基礎的臨床的研究に関しては長い期間に培った実学的変化を調べている。このような基礎研究を踏まえ績がある。また，手術治療や腎臓移植の際の，ドナーて，生活習慣病にともなう下部尿路機能障害の疫学的腎摘出術についても，県内唯一，琉球大学では泌尿器

調査も積極的に行っている。

腹腔鏡認定医が 6 名おり，体に負担の少ない腹腔鏡手術を積極的に行っている。特に，癌の中で，最も増加

3. 腎移植の臨床的研究(安次嶺聡, 泉惠一朗, 木村隆,

率が高い前立腺癌の研究では，骨転移の機序や腫瘍マ

斎藤誠一)
末期腎不全患者に対する唯一の根治治療として腎移ーカーと糖鎖研究など新機軸の展開へ向け，準備をし植術(生体，献腎)を行っている。移植腎の生着率およている。

び生存率を向上させるために移植手術の技術の成熟と
1. 泌尿器系癌における新たなバイオマーカーの探索向上，最適な免疫抑制療法の開発が必要である。特にとそれの生物学的役割に関する研究(仲西昌太郎,須田

生体腎移植ではドナーの身的負担を軽減するために腹哲司, 宮城亮太, 呉屋真人, 斎藤誠一)

腔鏡下ドナー腎摘出術を 2008 年から導入し，良好な成泌尿器系癌のなかでも尿路上皮癌や腎癌には，前立

績をおさめている。また，これまで脾臓摘出が必要で腺癌における PSA のような臨床的に有用なマーカーがあった血液型腎移植においては抗 CD20 モノクローナ

存在しない。われわれは，糖鎖を認識するモノクロー

ル抗体を用いた免疫抑制療法で脾臓摘出を行わなくてナル抗体を用いて,血清･尿マーカーとしての可能性をも良好な成績を収めている。また，従来は予後不良と研究している。さらに，癌治療への応用を視野に入れ，されてきた抗体関連型の拒絶反応に対しても，血漿交

当該マーカーの悪性形質発現における役割について研

換療法，ステロイドパルス療法，IVIg 療法，デオキシ究している。

ススパガリンを組み合わせる等の改良を行い，治療が可能となってきている。

2. 下部尿路機能障害メカニズムの解明(宮里実, 芦刈
4. 泌尿器科鏡視下手術の技術向上の研究(木村隆,仲明日香, 斎藤誠一, 木村隆)

西昌太郎,芦刈明日香,宮里実,呉屋真人,斎藤誠一)

頻尿や排尿困難といった下部尿路機能障害は，生活の質(QOL)を損なうばかりではなく，夜間の転倒や骨折

近年，あらゆる外科領域において低侵襲の鏡視下手により寝たきりとなり生命予後にも影響することが報術が導入されている。鏡視下手術は開腹手術に較べ患告されている。当教室では，下部尿路機能障害を単な者さんの負担が少ないものの，その手術手技は難易度

123

て臨床的検討を行なっている。

が高くなっている。琉球大学腎泌尿器外科でも主に副腎腫瘍，腎腫瘍に対して鏡視下手術を行っているが，症例数の増加に伴い技術も向上してきた。最近では術

7. ホルモン未治療進行前立腺癌(HSPC)および,去勢抵

中の血圧や脈拍の変動が激しい開腹手術のほか難易度

抗性前立腺癌(CRPC)の治療研究
HSPC の予後不良因子を琉大症例を用いて固定しつつの高い褐色細胞腫や，腫瘍サイズの大きい T2 の腎腫瘍あり,それを基に治療法の改善を目指している。

に対しても適応を広げている。さらに 2008 年からはさらに難易度の高い小径腎腫瘍に対する鏡視下腎部分切また,沖縄県内施設の CRPC に対する治療法と成績を除も開始している。また，泌尿器科腹腔鏡下手術技術

集積し,CRPC の問題点と最適治療法を研究している。

認定医が 6 名おり沖縄県内外でも有数であり，後進の8. 新しい前立腺癌マーカーRM2 抗原の前立腺癌組織･指導および技術の向上の研究を行っている。

血清における発現と RM2 抗原発現の意義(仲西昌太郎,
須田哲司, 呉屋真人, 斎藤誠一)

5. 転移性腎癌の臨床的研究(呉屋真人, 仲西昌太郎,

前立腺特異抗原(PSA: prostate-specificantigen)木村隆, 斎藤誠一)
腎癌の唯一の根治的治療は，腎臓に限局した腫瘍のは，現在前立腺癌の早期発見･早期診断に汎用されてい完全な切除(根治的腎摘出術または腎部分切除)のみでるが，特異性･感度に問題があり悪性度を反映しない。

ある。一方，転移を有する腎癌の場合はこれまで免疫

このように PSA は早期診断のマーカーとしての限界を療法(インターフェロン療法，IL-2 療法)を行われてき露呈しており，今後，感度や特異度がより高く，悪性

たが，奏効率は 10%前後で満足のいくものではなかっ度を反映するような新しいバイオマーカーが切に求めた。近年，諸外国から転移性腎癌に対する分子標的治られている。われわれが作成したモノクローナル抗体

療薬の良好な治療効果が報告され，本邦でも 2008 年か

RM2 の前立腺癌細胞に対する反応レベルは高く, 悪性度

ら分子標的治療薬の使用,そして 2017 年からがん免疫療法薬の使用が保険適用となった。これらによる治療(Gleasonpattern)を反映するが，良性腺管では RM2 が効果の研究を行っている。

反映しないか，反応レベルが極めて低いことが判明した。現在,血清中で RM2 が反応する糖蛋白の同定に努め

6. 尿路結石に対する集学的外科治療の臨床的検討(呉ている。

屋真人, 斎藤誠一)
体外衝撃波結石破砕術(SWL)は尿路結石に対する非9. 小児原発性膀胱尿管逆流症(VUR)における逆流性腎侵襲的な治療法のひとつとして確立し,最も一般的に症発症機構の解明(宮城亮太，仲西昌太郎,宮里実, 斎

行なわれている外科的治療であるが，治療効果は他の

藤誠一)

外科治療(経尿道的結石破砕術，経皮的腎結石破砕術な

小児原発性膀胱尿管逆流症(VUR)のなかで, 逆流性

ど)に比較して劣ってしまう。そのため SWL に治療抵抗腎症から末期腎不全にいたる症例があるが，その機序性の尿路結石に対しては積極的に経尿道的結石破砕術，については解明されていない。そこで，尿中β2 マイ

経皮的腎結石破砕術などを行なっている。尿路結石患

クログロブリン，アルブミンや NAG などの微量蛋白と者のデータベースを用いて，患者背景，結石部位･大き血中インターロイキンなどの液性因子を測定して発症さ･成分，治療方法等のパラメーターによる統計学的解機構の検討をしている。

析を行ない，尿路結石に対する最適な治療方法につい124

B. 研究業績
原著
OI17001: Ito J, Ito A, Shimada S, Kawasaki Y, Kakoi N, Saito H, Mitsuzuka K, Watanabe(A)

M, Satoh M, Saito S, Arai Y: Clinicopathological significance of ganglioside
DSGb5 expression in renal cell carcinoma. Glycoconj J 34: 267-273, 2017. Doi:
10.1007/s10719-017-9763-x
OI17002: Yoshikawa S, Sumino Y, Kwon J, Suzuki T, Kitta T, Miyazato M, Yoshimura N. Effects
of multiple simulated birth traumas on urethral continence function in rats.
Am J Physiol Renal Physiol. 2017 313(5): F1089-F1096.
OI17003: Miyazato M. Editorial Comment. J Urol. 2017 197(2):430-431.
OI17004: Miyazato M, Tana T, Higa A, Wakugami K, Tokashiki T, Sakima H, Maehara A, Ashikari
A, Oshiro T, Ohya Y, Saito S. A questionnaire survey to assess lower urinary
tract symptoms in patients with chronic stroke. Neurourol Urodyn. 2017
36(7):1890-1895.
OI17005: Miyazato M, Tohyama K, Touyama M, Nakamura H, Oshiro T, Ueda S, Saito S. Effectof continuous positive airway pressure on nocturnal urine production in patientswith obstructive sleep apnea syndrome. Neurourol Urodyn. 2017 36(2):376-379.
OD17001: 宮里実, 斎藤誠一．小さな工夫

U 字 flap 腎盂形成術. 臨泌．71(12)：1028-9，2017.

総説
RI17 Miyazato M, Kadekawa K, Kitta T, Wada N, Shimizu N, de Groat WC, Birder LA, Kanai
AJ, Saito S, Yoshimura N. New Frontiers of Basic Science Research in Neurogenic
Lower Urinary Tract Dysfunction. Urol Clin North Am. 2017 44(3):491-505.
国際学会発表PI17001: Asuka Ashikari, Minoru Miyazato, Takuma Oshiro, Seiichi Saito.A potential new
target for stress urinary incontinence: A μ-opioid receptor in the spinal cordby tramadol in rats.AUA.2017.5.15.Boston.
国内学会発表PD17001: 宮里実, 第 30 回日本老年泌尿器科学会・イブニングセミナー. 認知機能と下部尿路症状「高齢者下部尿路症状の診療： オーバービュー」平成 29 年 6 月 9 日，東京．
PD17002: 呉屋真人, 第 105 回泌尿器科学会総会, 「沖縄県における新規ホルモン薬（エンザル
タミド、アビラテロン）の使用経験」,2017 年 4 月 22 日発表, 鹿児島.
PD17003: 芦刈明日香, 宮里実, 田中慧, 上間南海子, 泉惠一朗, 宮城亮太, 仲西昌太郎, 安
次嶺聡, 呉屋真人, 斎藤誠一. 骨盤臓器脱発生の危険因子の検討. 第 8 回沖縄県泌尿
器科 EBM 研究会. 2017 年 1 月 那覇.
PD17004: 芦刈明日香, 宮里実, 知念尚之, 田中慧, 上間南海子, 泉惠一朗, 宮城亮太, 仲西昌太郎, 安次嶺聡, 呉屋真人, 斎藤誠一. 当院における骨盤臓器脱手術患者の検討.
第 14 回泌尿器科再生再建研究会. 2017 年 6 月 3 日. 東京.
PD17005: 芦刈明日香, 宮里実, 木村隆, 大城琢磨, 斎藤誠一.腹圧性尿失禁薬物治療の新たな

125

(B)

ターゲットの可能性：tramadol によるラット脊髄内オピオイド µ 受容体と尿道機能の関連.第 24 回日本排尿機能学会. 2017 年 9 月 29 日. 東京.
PD17006: 芦刈明日香, 宮里実, 三輪好生, 野里英治, 伊禮靖苗, 知念尚之, 上間南海子, 與
那嶺智子, 泉惠一朗, 宮城亮太, 仲西昌太郎, 木村隆, 呉屋真人, 斎藤誠一. 腹腔
鏡下に一期的に手術し得た高度直腸脱を合併した骨盤臓器脱の 2 例. 2017 月 10 月 17
日. 第 31 回日本泌尿器内視鏡学会. 徳島
PD17007: 仲西昌太郎, 馬蹄腎に合併した左腎盂尿管移行部通過障害の 1 例, 第 14 回九州小児泌尿器科研究会, 2017 年 2 月 18 日.福岡.
PD17008: 仲西昌太郎, 当院での重複腎盂尿管症例に伴う尿路異常の検討, 第 26 回日本小児泌
尿器科学会総会, 2017 年 7 月 5 日.愛知.
PD17009: 仲西昌太郎, 膿腎症に対して腹腔鏡下左腎摘除術を施行した 1 例, 第 31 回日本泌尿
器内視鏡学会総会, 2017 年 11 月 16 日. 徳島.
その他の刊行物
MD17 芦刈明日香, 斎藤誠一. 「まるごとウロエマージェンシー」 その他さまざまなエ

マージェンシー 出血性膀胱炎, 膀胱タンポナーデ(解説/特集). Uro-Lo: 泌尿器Care & Cure. 370-373. 2017.

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126

顎顔面口腔機能再建学講座

A. 研究課題の概要
1. 口唇口蓋裂に関する研究（新崎，西原，後藤（尊），に行われ長期経過観察が必要なため，継続的な研究を

片岡，島袋）

行っている。今後は，骨移植材として用いられている

口唇口蓋裂児が心身ともに健全な状態で社会生活を営

自家腸骨海綿骨を使用しない人工骨移植材を用いた新

むためには，出生直後から成人に達するまでに審美障

たな手術法を開発したいと考えている。

害のみならず哺乳障害，発音・構音障害，不正咬合，

また，これまで骨移植術後の評価は 2 次元的評価が多

さらに心理的問題など多岐にわたる問題点の治療が必くの施設で用いられてきたが，当科では CBCT を使用し要となる。これらの問題点に対する治療を円滑に行い，た三次元的評価によって新たな知見を得るための研究

所期の目的を達するには口腔外科，矯正歯科，言語聴を進めており，関連学会で多数報告しており，今後も覚士などの多くの専門家が，問題点の原因や対策を考研究を進めていく予定である。

え，円滑なチームワークに基づく一貫治療が不可欠で

3)口蓋裂術後の言語と顎発育治療に関する研究ある。当科では，これらさまざまな問題点を解決する

口蓋裂治療は，口蓋裂手術術後に鼻咽腔閉鎖機能ならために多方面に亘って研究を遂行している。

びに正常構音を獲得し，正常人と変わらない言語を発1)哺乳障害改善に対する臨床研究することを目的としている。その目的を達成するには，

口唇口蓋裂患者の出生直後の重篤な問題の一つに哺乳客観的手法による鼻咽腔閉鎖不全の評価法を行う必要障害がある。哺乳障害改善のために哺乳床の使用効果があるが，現在その評価基準は曖昧である。そこで，や口蓋裂用乳首の開発がされ，その効果については既

当科では異常構音の発現要因を追求し，口蓋裂手術をに多くの施設で報告されている。しかし，現在，日本改良して言語治療の成績を向上させるために，ナゾメでは哺乳障害はほとんど見らないが，発展途上国ではータを用いた客観的評価法を用いて言語治療の研究を未だ，哺乳障害による発育不全の患児が見られ，その行っている。また，口蓋裂治療では，言語治療成績は対策は急を要する。当科では，口蓋裂患児用の乳首の向上したものの顎裂瘻孔の発生や口蓋裂手術後に見ら開発など行っており，これまでの研究成果を積極的にれる顎発育障害の問題がある。そこで，当科では鹿児

海外に広めて，その臨床効果の検証を進めるとともに島大学と共同で瘻孔発生を減少する手術方法の改良や発展途上国で使用可能な乳首の開発などの研究を行う

口蓋裂術後の骨露出面の被覆材の開発を通して顎発育予定である。

障害を改善するために，経年的な顎模型，顔面模型お2)顎裂部骨移植術による臨床的研究

よび頭部Ｘ線規格写真をもとに研究を進めている。

唇（顎）口蓋裂患者に行われる顎裂部骨移植術は，顎4）口唇口蓋裂に関連する遺伝子と予防に関する研究

裂側の永久犬歯および側切歯の萌出誘導を目的として，

口唇口蓋裂は複雑な病因を持つ先天異常である。先天患者の咬合再建に用いられる。しかし，術後早期に移性の体表奇形として最も頻度が高く，患者の多くが遺植骨が吸収し，所期の目的が達成されないことがあり，伝要因と環境要因が複雑に絡み合って発症に至る多因

これまでわれわれは，顎裂に対する自家骨移植後の骨子疾患と考えられている。世界各国の研究者により原吸収の予後に関わる因子として最適な手術時期の設定，

因遺伝子や，環境要因解明のための研究を行うもその手術法の改良，自家骨と骨成長因子（多血小板血漿な全容解明には至っていない。そこで，当科における対ど）の混合移植術の有用性などを報告してきた。顎裂

外的に高い評価を得てきたラオス国での口唇口蓋裂医部骨移植術の最終評価は，患者の成人期の咬合完成期療援助活動を通じて，ラオス人の血液試料を積極的に127収集し，遺伝的解析と疾患予防に関する研究を行って結果, 抗癌剤曝露により生じる癌細胞死が抑制された。

いる。また，遺伝子サンプルはアフリカ・エチオピア

子宮頸癌細胞株である Caski 細胞は, 子宮頸がん細胞

国でも収集されており，今後はアジア，アフリカなど

中で, もっとも抗癌剤感受性が高く, かつ EphA4 の発多地域の解析を進めていく予定である。

現も高くなっている。EphA4 のチロシンキナーゼ活性は, 癌細胞の形態や生存に関与していることが判明し

2. 口腔癌に関する研究 (新崎，仲宗根，仁村，又吉，ている。さらに EphA4 は分子標的薬による細胞死も制喜名，丸山)

御していることを見出している。これらの結果は,(1) 口腔領域悪性腫瘍のうち，最も頻度の高い扁平上EphA4 が抗癌剤感受性の新たなバイオマーカーとなる皮癌を対象に，根治性を高め，かつ顎顔面形態と口腔可能性を唆している。今後は, 患者血液サンプルと癌機能の温存を図る目的で 1985 年より各症例の臨床病

細胞組織生検中の EphA4 の発現との相関の有無を検討

理学的悪性度と induction chemotherapy の臨床効果することで, 実際の抗癌剤治療のバイオマーカーたりに応じて切除範囲を設定する体系的治療を行っており，

うるか検討を進めている。

2013 年 12 月までにこれらの体系的治療を行った口腔(3) 2017 年 1 月より頭頸部癌においても Union for

扁平上皮癌 721 例の disease specific の 5 年累積生存International Cancer Control (UICC)および American

率は 79.3%と良好な治療成績が得られている。その治

Joint Committee on Cancer (AJCC)の Classification

療において抗癌剤を低用量頻回投与するメトロノーム

of Malignant Tumors (TNM)が大きく改訂された．そこ

化 学 療 法 は ， 従 来 の 最 大 耐 用 量 に 基 づ く (Maximum

で早期舌癌における後発頸部リンパ節転移の指標としTolerated Dose:MTD) 化学療法と比較して，患者の生て，これまで本邦おいて最も一般的であった Y-K 分類

存期間の改善が認められるとする報告が出されている。

（癌浸潤様式）と比較して Worst pattern of invasion

頭頸部領域においても，メトロノーム化学療法の効果(WPOI)と後発頸部リンパ節転移の指標になりうるか検が確認されている。しかしながら，術前のメトロノー

討を進めている。

ム化学療法に関しては，頭頸部領域においては報告が(4) 口腔癌からの擦過細胞を用いた臨床研究ならびに皆無である。当科で行われていた，5-FU prodrug と基礎的研究(細胞レベル・動物レベル)。前研究で後発

bleomycin を用いた術前メトロノーム化学療法の効果

頸 部 リ ン パ 節 転 移 の 予 後マ ー カ ー と し て 見 出 し た

（

2016

micro RNA-196a-5p (Oncology Letters 15: 2349-2363,

Oct;78(4):833-40. doi: 10.1007/s00280-016-3141-4.

2018.) の次の段階の研究として，発現解析・機能解析

Epub 2016 Aug 30）を NCCN ガイドラインに沿った標準を行っている。

治療と比較し，どのような効果があるか，現在検討中(5) 口腔癌の頸部リンパ節に特異的にみられる良性組

である

織 迷 入 (International Journal of Clinical and(2) 抗癌剤感受性の指標となるバイオマーカーの探Experimental Pathology 9: 4027-4032, 2016.) に着

索抗癌剤感受性は, 患者の予後に影える重要な因子で目し，同疾患組織に対しマイクロアレイを用いた microある。抗癌剤治療後の患者の予後には, 数か月から数

RNA の網羅的発現解析を行っている。また，細胞レベ

十年と非常に大きな開きが生じている。このような開

ル・動物レベルでの発現解析・機能解析を進めている。

CancerChemotherPharmacol.

きが生じている原因を解明することは, 今後新規治療戦略を講じるうえで非常に重要であると推察される。

3. 顎変形症に関する研究（新崎，河野，西原，仁村）

これまでに我々は, 抗癌剤感受性に影響を与える受容当科では 1990 年以降，顎変形症患者に対して外科的矯

体型チロシンキナーゼとして,

PDGFR を報告してい正治療を施行し，臨床的検討をおこなってきた。またる（Eur J Pharmacol. 2013 Jan 15; 699(1-3):227-32.）。

1998 年以降，当科においても歯科矯正歯科医主導で術さらに現在は, 抗癌剤感受性に影響をあたえる新たな前・術後治療をおこない症例を積み重ねてきている。

因子として EphA4 を見出している。EphA4 を阻害した

さらに 2014 年以降は上下顎を同時に移動させる 2 jaw

128

surgery（これまでもおこなっていたが，咬合関係の完離，下顎管直径，内側皮質骨～下顎管距離の項目では成度を高めるために積極的に）や，ミニインプラント

相関関係が認められた。今後は症例を増やし，統計学

アンカーを利用し歯の圧下や牽引を含めた三次元的な的な傾向が捉えられるかどうか検討していく予定であ

咬合誘導を治療法に取り入れ，理想的な咬合平面およる。

び咬合位関係を構築させている。臨床研究では，当疾患に対する外科手術の中で頻用される下顎枝矢状分割

4. 顎骨再建おける骨再生治療に関する研究（新崎，西術施行時に発生するオトガイ神経知覚鈍麻について，

原，又吉）それぞれの顎骨の形態による発生頻度と程度の相関に口腔癌や顎骨腫瘍で広範囲な顎骨欠損を認める患者

ついて検討している。これまで下顎枝矢状分割術術後や先天性疾患の口唇口蓋裂患者における口腔内の機能に下唇からオトガイ部にかけて出現する知覚鈍麻に対回復および審美的改善に対する顎骨再建は重要な研究する研究は多くおこなわれてきたが，その多くは下顎課題である。これまで，顎骨再建は主に，自家骨を用管までの距離を外側皮質骨から計測し検討している。

いた治療が行われてきたが，骨採取部の侵襲や骨量なしかしながら実際に骨切りをおこなうのは大部分が髄どの問題があるため，現在，多種骨，異種骨，骨補填

質であるため，下顎骨頬側皮質骨の内側から下顎管ま材などが用いられている。しかし，未だ十分に満足ででの距離が重要であると考えた。現在，術者と術式をきる代用骨の開発に至っていないので現状である。そ統一し，再現性のある計測スライス面を設定した 14 症

こで，当科では，間葉系幹細胞による代用骨による顎例（28 側）対象とし，下顎骨を８つの計測ポイントで骨部の再生治療の臨床応用を目指して現在，研究中で距離を検討したところ，術後オトガイ神経領域知覚鈍ある。

麻との統計学的な相関はなかったが，遠位骨片移動距

B. 研究業績
原著
OI17001 Kina-Tanada M, Sakanashi M, Tanimoto A, Kaname T, Matsuzaki T, Noguchi K, Uchida(A)T, Nakasone J, Kozuka C, Ishida M, Kubota H, Taira Y, Totsuka Y, Kina SI, Sunakawa
H, Omura J, Satoh K, Shimokawa H, Yanagihara N, Maeda S, Ohya Y, Matsushita M,
Masuzaki H, Arasaki A, Tsutsui M. Long-term dietary nitrite and nitrate
deficiency causes the metabolic syndrome, endothelial dysfunction andcardiovascular death in mice. Diabetologia. 60(6):1138-1151, 2017. DOI
10.1007/s00125-017-4259-6.
OI17002 Maruyama T, Nishihara K, Umikawa M, Arasaki A, Nakasone T, Nimura F, Matayoshi(A)A, Takei K, Nakachi S, Kariya K, Yoshimi N. MicroRNA-196a-5p is a potential
prognostic marker of delayed lymph node metastasis in early-stage tongue
squamous cell carcinoma. Oncology Letters. 15: 2349-2363, 2018. doi:
10.3892/ol.2017.7562.
OI17003 Kazuhide Nishihara, Shin-ichiro Yoshinine, Takahiro Goto, et al. Topographic
Analysis of the maxillary premolars relative to themaxillary sinus and thealveolar bone using cone- beam computed tomography.

Oral

Surgery, Oral

Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontology, , DOI: 10.1016 /

129

(A)

j.oooo. 2017.01.007
OI17004 岐部 俊郎, 西原 一秀, 渕上 貴央, 松本 幸三, 手塚 征宏, 木村 菜美子, 古閑崇, 中村 典史. 当科における口唇裂・口蓋裂一次症例の 30 年間の臨床統計的観察.
日本口腔外科学会雑誌 63 巻

140-1472017

症例報告
CI17001 Uehara K, Ikehara F, Shibuya R, Nakazato I, Oshiro M, Kiyuna M, Tanabe Y, Toyoda
Z, Kurima K, Kina S, Hisaoka M, Kinjo T. Molecular Signature of Tumors with
Monoallelic 13q14 Deletion: a Case Series of Spindle Cell Lipoma andGenetically-Related Tumors Demonstrating a Link Between FOXO1 Status and p38
MAPK Pathway.Uehara K, Ikehara F, Shibuya R, Nakazato I, Oshiro M, Kiyuna M,
Tanabe Y, Toyoda Z, Kurima K, Kina S, Hisaoka M, Kinjo T. Pathol Oncol Res. 2017.
doi: 10.1007/s12253-017-0303-6.
CI17002 Maruyama T, Nishihara K, Saio M, Nakasone T, Nimura F, Matayoshi A, Goto T,
Yoshimi N, Arasaki A. Kikuchi–Fujimoto disease in regional lymph nodesconcomitant with node metastasis in a patient with tongue cancer: A case reportand literature review. Oncology Letters. 2017, 14: 257-263. doi:
10.3892/ol.2017.6139.
CI17003 Maruyama T, Saio M, Arasaki A, Nakasone T, Teruya T, Haranaga S, Nimura F, Kawano
T, Matayoshi A, Yoshimi N, Kuniyoshi Y, Fujita J, Nishihara K. Sarcoidosis of
mediastinal lymph nodes mimicking distant metastasis of oral squamous cell
carcinoma: a case report and review of literature. International Journal of
Clinical and Experimental Medicine. 11: 2698-2708, 2018.
CI17004 村橋 信, 仁村文和, 棚田雅博, 西原一秀, 新崎章. 口渇および舌痛による口腔内症状から明らかになったペットボトル症候群の 1 例. 有病者歯科学会雑誌

2017

国内学会発表PD17001 後藤尊広, 西原一秀, 仁村文和, 又吉
藤大貴,萩原亮, 河野俊広, 仲宗根敏幸, 片岡恵一, 加泉, 丸山修幸, 村橋佳代子, 光安皓平, 後藤新平, 新崎

章. 小下顎症を伴った口蓋裂患者の口蓋形成術時に他診療科との綿密な連携を図った 2 例. 第 34回日本障害者歯科学会, 福岡. 2017 年 10 月
PD17002 後藤尊広. 病院歯科口腔外科の取り組み. 第一回沖縄口腔ケアセミナー, シンポジ
ウム「各施設・領域の取り組みからヒントを得よう!」, 沖縄, 2017 年 11 月
PD17003 西原一秀, 西恭宏, 新崎章, 他. 上顎前歯部欠損症例に対する骨造成術併用インプラント治療の検討. 第 47 回日本口腔インプラント学会総会・学術大会
2017.9.22-24

仙台国際センター

PD17004 西原一秀, 後藤尊広, 新崎
る臨床的検討. 第 57 回
2017.8.27

宮城県章, 他. 先天異常を合併した口唇裂・口蓋裂患者に関す

日本先天異常学会・第 6 回 DOHa 学会

早稲田理工学部

PD17005 西原一秀, 後藤尊広, 新崎

合同学術集会

東京都章, 他. エチオピア連邦共和国における口唇口蓋裂援

助活動の検討. 第 28 回歯科保健医療国際協力協議会（JAICOH）総会・学術大会
2017.7.2

日本大学歯学部

東京都

130

(B)

PD17006 河野俊広, 片岡恵一, 西原一秀, 新崎章, 他. 下顎枝矢状分割術後のオトガイ部

知覚異常に関する解剖学的リスク因子検討. 第 62 回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会

2017.10.20

国立京都国際会館

京都市

PD17007 吉村卓也, 石畑清秀, 西原一秀, 中村典史, 他. 舌アミロンドーシスを契機に発見された多発性骨髄腫の一例. 第 62 回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会
2017.10.20 国立京都国際会館 京都市
PD17008 藤森香菜子, 片岡恵一, 河野俊広, 後藤新平, 新崎 章. 当科を受診した骨格性開咬症例の特徴について. 第 27 回日本顎変形症学会総会・学術総会. 2017.6.15-16. 東
京
PD17009 片岡恵一, 島袋亜香里, 後藤新平, 後藤尊広, 西原一秀, 新崎 章. 当科における口蓋裂患者の鼻咽腔閉鎖機能の評価について. 第 41 回日本口蓋裂学会総会、学術集会.
2017.5.17-18. 東京
PD17010 片岡恵一, 木村亮介, 伊佐睦実, 川口亮, 後藤新平, 新崎章, 石田肇. アジア人特異的 EDAR

1540C アリルと下顎大臼歯の歯根形態との関連.

第 71 回日本人類学会大会. 2017.11.3-5. 東京
PD17011 片岡恵一. 歯科矯正用アンカースクリューを併用し大臼歯のコントロールに配慮した Skeletal ClassⅢ開咬症例. 片岡恵一, 第 12 回九州矯正歯科学会学術大会,
2017.3.17-18 宮崎
PD17012 濱川恵理子, 糸嶺京子, 城間西原一秀, 新崎幸, 浜川きえこ, 知花ゆき子, 後藤尊広, 仁村文和,章. 院内口腔ケアリンクナース育成研修への取り組みと今後の課

題. 第 14 回日本口腔ケア学会総会・学術大会. 2017.4.22-23. 沖縄
PD17013 比嘉くらら, 又吉

亮, 知花ゆき子, 長浜妙子, 玉那覇星, 後藤新平, 仁村文和,

濱川恵理子, 西原一秀, 新崎章. 琉球大学医学部附属病院歯科口腔外科における周術期口腔機能管理の現況. 第 14 回日本口腔ケア学会総会・学術大会.
2017.4.22-23. 沖縄
PD17014 知花ゆき子, 仲宗根敏幸, 長浜妙子, 玉那覇星, 比嘉くらら, 仁村文和, 後藤尊広,
湧田 望, 西原一秀, 新崎章. 琉球大学医学部附属病院歯科口腔外科における周術期口腔機能管理の現況. 第 14 回日本口腔ケア学会総会・学術大会. 2017.4.22-23.
沖縄PD17015 玉那覇星, 片岡恵一, 知花ゆき子, 長浜妙子, 比嘉くらら, 仁村文和, 佐藤和大,
坂本 結, 西原一秀, 新崎章. 琉球大学医学部附属病院歯科口腔外科における周術期口腔機能管理の現況 -血液内科患者における口腔内の検討-. 第 14 回日本口腔ケア学会総会・学術大会. 2017.4.22-23. 沖縄
PD17016 長浜妙子, 仁村文和, 知花ゆき子, 比嘉くらら, 玉那覇星, 河野俊広, 長島勇毅,
平野惣大, 西原一秀, 新崎章. 琉球大学医学部附属病院歯科口腔外科における周術期口腔機能管理の現況. 第 14 回日本口腔ケア学会総会・学術大会. 2017.4.22-23.
沖縄PD17017 丸山修幸, 仲宗根敏幸, 片岡恵一, 河野俊広, 喜名振一郎, 喜名美香, 仁村文和,
又吉 亮, 丸山哲昇, 新崎章. 沖縄県における口腔がんの現状. 沖縄県歯科医学会.
2017.11.3 沖縄

131

PD17018 別府加奈子, 西原一秀, 後藤尊広, 牧志祥子, 片岡恵一, 加藤大貴, 島袋亜香里,
後藤新平, 湧田望, 新崎章. 先天性多発奇形を伴った正中唇裂の 2 例.

日本口蓋裂学会総会・学術集会
PD17019 仲宗根 敏幸, 又吉

亮, 仁村

2017.5.18-19

第 41 回

東京

文和, 河野俊弘, 新崎章. 早期舌癌おけるメトロ

ノーム術前化学療法効果の検討. 第 35 回一般社団法人日本口腔腫瘍学会総会, 2017
年 1 月.
PD17020 仲宗根敏幸，又吉 亮，仁村文和，新崎章. 口腔扁平上皮癌における Worst patternof invasion と頸部リンパ節転移との関連性における病理組織学的検討. 第 41 回

日

本頭頸部癌学会. 2017 年 6 月
PD17021 仲宗根敏幸，又吉亮，仁村文和，新崎章.

口腔扁平上皮癌における Worst patternof invasion と頸部リンパ節転移との関連性における病理組織学的検討. 第 55 回
本癌治療学会学術集会. 2017 年 10 月

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132

日

救急医学講座

A. 研究課題の概要
１．災害医療および島嶼災害医療の研究(久木田一朗,

吸の評価，人工呼吸からのウィーニングの研究を行っ中島重良, 玉城佑一郎, 大内

ている。

元）

沖縄県は本島が隣県からも約 600km 離れた孤島であり, かつ東西 1000km，南北 400km の広大な海域に有人

３．ER 救急の臨床研究(大内離島を 40 程持つという特殊な地理環境を持つ。特殊な田一朗)

元，玉城佑一郎, 久木

環境にある沖縄県で, 自然災害, 人的災害への医療対
応は救急医学において重要な研究テーマである。当分

救急部では初期から 3 次の救急患者まで, 老若男女

野では在沖米国海軍病院および米国災害医療システム

を問わず救急患者の初期対応を行う。臓器別医療の対(NDMS)との共同研究による DMEP(Disaster Management局にある救急医療を行う必要があるため, 疾患の初期

Emergency Preparedness)の日本開催, 米国における診断･治療に関する ER 救急の効果を検討する研究を行

災 害 マ ネ ジ メ ン ト の 共 通基 盤 で あ る ICS(Incidentっている。地域医療における夜間急病センターと 2 次

Command System)のシミュレーション教育のハワイ大救急病院との連携で, 医師の少ない地方での地域救急学との共同研究開発を含め, 遠隔地対応の災害医療の医療体制の構築を研究している。

研究に取り組んでいる。ICT 活用による遠隔医療, 航
空医療搬送など島嶼災害医療の研究を行っている。さらに NICT との研究協力により、災害時の超高速衛星通４．心肺蘇生法の研究(久木田一朗, 関口信の活用について研究を進めている。

佑一郎, 大内浩至，玉城元)

心肺(脳)蘇生法は，救命救急医療の重要な分野であ２．呼吸管理と多臓器不全の病態解明に関する研究(久る。心肺停止患者に対する経皮的心肺補助装置

木田一朗, 玉城佑一郎，関口(percutaneous cardiopulmonary support: PCPS)を用浩至)

いた蘇生法での脳障害規定因子の研究(Resuscitation
全 身 性 炎 症 反 応 症 候 群 (systemic inflammatory

発表)，致死的喘息重積に対する救命手段としての

response syndrome: SIRS) が 多 臓 器 不 全 (multiple

PCPS(救急医学発表)，高度な人工呼吸器の機能の研究

organ dysfunction syndrome: MODS)と密接に関係する等(呼吸管理 Q&A 発表)救命救急医療に用いられる種々ことが明らかになった。人工呼吸を必要とする重症呼の人工補助療法の研究を行ってきた。さらに，国際的吸不全(acute respiratory distress syndrome: ARDS)

なガイドラインであるガイドライン 2015 に基づく

では人工呼吸そのものが SIRS の原因となり MODS を引

basic life support: BLS, advanced life support:

き 起 こ す と い う 仮 説 (ventilator-induced lung

ACLS コ ー ス ( ア メ リ カ 心 臓 協 会 の 正 式 コ ー ス ),injury: VILI)の下, 低侵襲な人工呼吸の理論的解明

pediatric

を め ざ す 研 究 , 重 症 呼 吸 不 全 に 対 す る

ACLS-experienced provider: ACLS-EP の開催における(extracorporeal membrane oxygenation: ECMO)の研究

教育効果, 普及に関する評価と研究を行い, 新ガイドを続けている。また, 呼吸管理の安全性向上, 努力呼ラインの普及が地域の蘇生率にどのように影響するか133

advancedlife

support:

PALS,

を研究する。

５．外傷の研究(久木田一朗, 冨加見 昌隆，玉城佑一

６．医学教育の研究(大内郎)

久木田一朗)

元, 玉城佑一郎, 関口浩至，

外傷事故死は 10 代～20 代で死亡原因の第 1 位であ

医学教育には静脈確保や身体診察など実際の臨床現り, 今後も医師養成機関である大学には必須の分野で場でできるものあるが, 限界もある。安全に効果的にあり, 日本における外傷外科の質向上へ向けた研究が能力を高めるにはシミュレーション教育が医学には必必要である。この分野の先進国である米国のハーバー

須である。医学生･研修医はもちろん看護師などの多職

ド大学と外傷の改良型重症度評価法の開発を共同研究

種への医学教育に役立つシミュレーション教育に関しで行ったほか, 外傷治療に関連する基礎研究をハーバて研究･開発を行っている。

ード大学を基礎研究の場、琉球大学を臨床研究の場として進めている。

B. 研究業績
著書
BD17001 関口浩至： Post-ICU 急性期から慢性期、在宅へつなぐ呼吸器ケア. 呼吸器ケア, 15:(C)

78-93,メディカ出版, 東京, 2017.
BD17002 関口浩至: 人工呼吸ケア 1 年生”できたじゃん！”, オールザッツ手技. 呼吸器ケ(C)

ア.15: 6-65, メディカ出版, 東京, 2017.
BD17003 関口浩至: 計量テキストツールを用いた傷病者アセスメントデータのキーワード分(C)析方法. プレホスピタル・ケア, 30: 50-53, 東京法令出版, 東京, 2017.
BD17004 久木田一朗: REEP（ピープ）って何ですか？, 人工呼吸器とケア Q&A 第 3 版. 48-49,(C)

総合医学社, 東京, 2017.
BD17005 久木田一朗: 最高気道内圧（PIP：ピーアイピー）はどんな意味があるの？, 人工呼(C)

吸器とケア Q&A 第 3 版. 48-49, 総合医学社, 東京, 2017.
原著
OI17001 Tatsuma Fukuda, Naoko Ohashi-Fukuda, Hiroaki Kobayashi, Masataka Gunshin,(A)

Toshiki Sera, Yutaka Kondo, Naoki Yahagi. Public access defibrillation andoutcomes after pediatric out-of-hospital cardiac arrest.111:1-7, 2017.
Resuscitation.
OI17002 Tatsuma Fukuda, Yutaka Kondo, Hayashida K, Sekiguchi Hiroshi, Kukita Ichiro.

(A)

Time to epinephrine and survival after paediatric out-of-hospital cardiac
arrest. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother.

4:144-151, 2017.doi:

10.1093/ehjcvp/pvx023.
OD17001 関口浩至, 登川雅子, 近藤豊, 花城和彦, 久木田一朗. 吸気流量の増加を伴う頻呼
吸時に置ける吸気筋活動の評価法の検討, - 表面筋電図を用いた実験的観察研究 - .
人工呼吸 34: 162-71, 2017.

134

(B)

国際学会発表
PI17001 Tatsuma Fukuda, Naoko Ohashi-Fukuda, Yutaka Kondo, Takeshi Wada, Kei Hayashida,
Ichiro Kukita. Prehospital Advanced Life Support and Survival After Traumatic
Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Cohort Study From the Japanese National
Registry. American Heart Asooiciation. Anaheim, USA, 2017.11.
国内学会発表PD17001 平良隆行, 久木田一朗, 守田誠司, 中川儀英, 猪口貞樹: 骨折・転移を伴わない頸髄損傷に対する危険因子および臨床的特徴の分析. 第 45 回日本救急医学会. 東京，
2017.12.
その他の刊行物
MD17001 久木田一朗：救急医療にヘリ活用ー琉大構内に離着陸場ー．琉大病院 HOTLINE,63:5,
2017.

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135

(C)

臨床薬理学講座
A. 研究課題の概要

B. 研究業績

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136

医化学講座A. 研究課題の概要
細胞では TNIK を足場に Nedd4-1 が Rap2 をユビキチン

1. Rap2-REK 新規シグナル経路の機能解析
低分子量 G 蛋白質 Rap2 は癌遺伝子産物 Ras の類縁分化すると Rap2-REK 系全体が機能を失うが，TNIK をノ子である。Ras の標的結合ドメインは GTP 結合によりックダウンして Nedd4-1 の足場を奪い Rap2 さえ温存す

標的分子 Raf の Ras-binding domain (RBD) を認識しれば，TNIK が無くとも MINK により Rap2-REK 系が機能

物理的に結合できる立体構造に変化する。このようなする [Kawabe 他,Neuron 65, 358-72, 2010. (共同研Ras と標的との物理的結合を利用し，私共は数年前に究)]。

Yeast Two-Hybrid(YTH)スクリーニングで線虫 C.

Rap2-REK 系の新規性の一つに，Ras/Rap1 が MAP3K のelegans からヒトまで保存された新規 Ras 標的分子

Raf を介して古典的 MAPK の ERK を制御するのに対し，

PLC-1/PLCe を見出した。PLCe は RBD に似た三次元構

Rap2 が MAP4K の REK を介してストレス応答 MAPK の JNK

造の Ras-associating domain (RAD)で Ras と結合し細を制御する点がある [Machida 他]。しかし Rap2-REK

胞質 Ca2+動員を引き起こす。RAD 欠損 PLC-1/PLCe ノッ

系の機能はより多彩で，TNIK の細胞形態･接着制御能

クアウト線虫を作成したところ，PLCe は実際に平滑筋[Taira 他] や，TNIK，MINK のシナプス分子 TANC1 リン

収縮や遺伝子転写の制御など細胞内 Ca2+を介する生理酸化能 [Nonaka 他] は JNK を介さない。さらに，REK機能に関与していた [Kariya 他, Dev Biol

は Smad をリン酸化して TGF/BMP 系を阻害するし

274,201-10,2004. Hiatt 他, MBC 20,3888-95,2009. (共[Kaneko 他，PNAS 108，1127-32,2011. (共同研究)]，同研究)]。

TNIK が Wnt 経路を活性化することも報告されている。

代表的 Ras 類縁分子 Rap1 の標的結合ドメインが Ras

私共はエキソサイトーシスに関わる exocyst 複合体のと同じであるのに対し，Rap2 は重要なアミノ酸が 1 つ

sec5 と REK の結合も確認しており，Rap2-REK 系の細胞

異なる (F39)。これにより Rap2 が Ras/Rap1 と結合し機能は今後も解析を要する。一方，Rap2 が Rap2-REK

ない標的分子を持つとの仮説に基づき YTH 法やアフィ系と独立に PLCe を活性化することも報告されている。

ニティー精製/質量分析法でマウス脳よりスクリーニ

私共も PLCe との結合は 2004 年に見出していたが，Rap2ングしたところ実際に複数の分子を同定したは一般に Ras の標的分子と結合しても活性化しない。

[Machida 他, JBC 279, 15711-4, 2004. Taira 他, JBC

なお，Ras と同様，Rap2 の C 末端も脂質修飾されるが，279, 49488-96, 2004. Myagmar 他, BBRC 329, 1046-52,

私共は Rap2 がパルミチン酸修飾依存性にリサイクリ

2005. Nonaka 他, BBRC 377, 573-8, 2008.]。このう

ング小胞(RE)に局在すること，この局在が TNIK による

ち 3 種の類縁キナーゼ(NIK, TNIK, MINK)に共通の Rap2

細胞形態・接着制御に必須であることを見出し [Uechi

結合ドメインは RBD/RAD と相同性が無く，Rap2 の F39

他，BBRC 378, 732-7, 2009.]，その後，RE への局在を認識して結合する一方で Ras/Rap1(S39) を認識しなにより Rap2 がシナプス伝達を抑制することが報告さい。類似のドメインはヒトゲノム上でもこの 3 キナー

れている。

ゼにしか見当たらず，私共は Rap2 effector kinases

一方，哺乳動物個体での Rap2 の生理機能は不明であ(REKs)とも呼べるキナーゼ群を網羅したと考えている。

ったが，私共は Rap2-REK 系に関与する 4 種の分子

この新規シグナル経路 Rap2-REK 系を線虫やハエにお(Rap2a, Rap2b, Rap2c,TNIK) についてコンディショナ

いても YTH 法で見出しているが，哺乳類にのみ 3 種のルノックアウト (cKO) マウスを作成し解析を進めてREK が存在し機能の分担/相補が窺われる。例えば神経いる。すべての Rap2 KO マウスに明らかな行動や学習

137

の異常が見られ，TNIK が精神疾患遺伝子産物 DISC1 とにも応用している。cSCC は形質転換表皮ケラチノサイ

物理的/機能的に結合するという私共の知見 [Wang 他，

トが基底膜を超えて浸潤癌となり転移するが，この浸

Mol Psychiatry 16，1006-23, 2011. (共同研究)] と潤･転移機構の詳細は未だ不明である。そこで，マウス

矛盾しない。特に TNIK KO マウスについては JST のに移植しても浸潤･転移能の低い低転移株とこの低転

A-STEP 研究で多動性を報告したが、のちに TNIK 遺伝移株から in vivo セレクションにより樹立された高転子変異を持つ患者家系に ADHD が多いことが報告され移株を 2 次元電気泳動 (2D-DIGE) と MALDI-TOF/TOF にた。また免疫学的にはヘルパーT 細胞の Th1/Th2 分化よるプロテオーム解析で比較し，高転移株のみで単層の異常 [Uechi 他,Ryukyu Med J 2015]，形態形成にお上皮ケラチンペア (Krt8/18) の異所性共発現を見出いては胎生致死ではないものの発育遅滞，幼若死や，し，実験的に基底膜浸潤能への関与を示した。さらに，

生殖器，消化器の構造異常などが認められている。さ

本学附属病院症例を免疫組織染色で検討して Krt8/18

らに，Rap2 ホモログ間で各 KO マウスにおける他のホの異所性共発現と基底膜浸潤の間に有意の相関を認め

モログの代償性変動，ダブル KO マウスの特定発育段階[Yamashiro 他，BBRC 399, 365-72, 2010.]，浸潤癌症

での死亡も見出しており原因検索を進めている。

例では転移との間にも有意な相関を認めた。同様に，
トランスクリプトーム解析による比較から浸潤癌症例の転移と相関する microRNA ペアも見出し，本学症例で2. その他の研究
シグナル経路研究のため自らの研究室内に確立したの cSCC 転移との間に有意な相関を認めている。この他

プロテオーム･トランスクリプトーム解析法は，臨床講にも,子宮頸癌患者由来異種移植マウス実験系の解析

座等との共同研究で，緑内障 [Shinzato 他，
Ophthalmicと同腫瘍由来頸癌細胞株の樹立,アンギオポエチン様Res 39, 330-7, 2007. Miyara 他，Jpn J Ophthalmol 52

蛋白質の機能解析 [Umikawa 他, BBRC 467,

84-90, 2008.]，皮膚扁平上皮癌(cSCC)，子宮頸癌など

235-41,2015] も進めている。

B. 研究業績
その他の刊行物
MD17001: 藤田朋宏, 丸山一郎, 苅谷研一: 線虫 C.エレガンス (Caenorhabditis elegans) の概日行動リズムの解析. 琉球医学会誌 36: 47, 2017.

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138

生化学講座A. 研究課題の概要
1. 視床下部神経細胞で GnRH 受容体刺激により活性化キナーゼを活性化すると考えられます。HB-EGF は，EGF

されるタンパク質リン酸化酵素カスケード

受容体ファミリーの中の EGF 受容体(ErbB1)と ErbB4 を視床下部には，ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)

刺激すると考えています。なお，C キナーゼの場合にを放出する神経細胞(GnRH ニューロン)が存在します。

は，PKD1 とよばれるカルモデュリンキナーゼファミリ

GnRH ニューロンから放出される GnRH は下垂体前葉のーに属するタンパク質リン酸化酵素が介在するという

ゴナドトロピン産生細胞に作用して，FSH と LH とよば興 味 深 い 知 見 が 得 ら れ て い ま す (J. Biol. Chem.,

れる二種類のゴナドトロピンの産生と放出を促進させ2015)。GnRH の作用は前立腺癌などのホルモン感受性

ます。GnRH の放出量や放出頻度(放出パターン)の変化の悪性腫瘍の増殖にも強く関与していることから，こに応じて，ゴナドトロピン産生細胞からは，FSH か LHの分野との関連でも興味を持って研究を進めています。

のどちらかが放出されます。FSH と LH の血中の濃度変化が女性の性周期を形成しますので，GnRH の放出パタ

2.GnRH 受 容 体 刺 激 に よ る EGF 受 容 体 フ ァ ミ リ ーーンの変化は，女性の性周期の決定に極めて重要です。

(ErbB4)の脱感作現象

このために，GnRH ニューロンには，様々な神経伝達物

視床下部神経細胞での GnRH 受容体刺激により活性質やホルモンの受容体が存在し，GnRH の放出パターン

化される細胞内情報伝達機構を検討する中で，GnRH 受が制御されています。GnRH ニューロンには，GnRH に対

容体の強い刺激により，ErbB4 が細胞膜上で限定分解する自己受容体も存在します。この GnRH 受容体は G タを受け，脱感作されることを見いだしました(J. Cell.

ンパク質共役型受容体に属します。GnRH 受容体の刺激

Physiol., 2012)。見いだした反応は，GnRH の放出パにより，MAP キナーゼが活性化されて GnRH の放出パタ

ターンに大きな影響を持つ可能性が考えられます。さーンが変化すると考えられています。私達は，GnRH 受らに，同様の脱感作現象が下垂体前葉のゴナドトロピ

容体刺激から MAP キナーゼの活性化に至る細胞内情報

ン産生細胞でも起こることを見いだしました(Eur. J.

伝達機構を，siRNA を用いたノックダウン法や過剰発Pharmacol., 2017)。現在，この ErbB4 の分解に関与す

現系，さらに薬理学的手法を組み合わせて詳細に検討る細胞内情報伝達機構について詳細に解析しています。

し て き ま し た (Arch. Biochem. Biophys., 2007; J.

なお，ErbB4 遺伝子は，統合失調症の関連遺伝子であCell. Physiol., 2012; J. Biol. Chem., 2015)。そのることが知られています。すなわち，大脳皮質の神経結果，複雑なタンパク質リン酸化酵素カスケードが存細胞での ErbB4 の異常な分解が，脳の形成を障害させ，在することを見いだしました。まず，C キナーゼとカ

環境因子等の影響も加わって，統合失調症を発症する

ルモデュリンキナーゼⅡが活性化され，それぞれ独立可能性を考えています。

して Src と PYK2 からなるチロシンキナーゼ系を活性化させます。活性化されたチロシンキナーゼ系は，細胞3.リボソームタンパク質(RP)の中の S19 のリン酸化と膜上のタンパク質分解酵素を活性化し，活性化されたダイアモンド・ブラックファン貧血のゼブラフィッシ

タンパク質分解酵素が細胞膜に存在する EGF(上皮増殖ュを用いた解析因子)活性を持つ HB-EGF の前駆体を限定分解して，ダイアモンド・ブラックファン貧血は，先天性に赤

HB-EGF を細胞外に放出させます。放出された HB-EGF

芽球の分化が障害された遺伝性疾患です。その 25%のが近傍の細胞の EGF 受容体ファミリーを刺激し，MAP

症例の原因遺伝子が RPS19 であることが知られていま139

す。RPS19 のミスセンス変異部位とタンパク質の立体

Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT，上皮間構造の解析から RPS19 の機能に重要な領域が同定され葉移行)は，上皮細胞が間葉系細胞に変化する現象です。

ています。私達の研究から，その領域にリン酸化部位

EMT は発生の過程において重要ですが，炎症時の肺やが存在することがわかりました。すなわち，RPS19 の腎臓の線維化や，癌細胞の浸潤との関連でも注目され生理機能が，リン酸化によって調節されている可能性ています。私達は，本学の麻酔科学講座と救急医学講に加えて，そのリン酸化の異常がダイアモンド・ブラ座との共同研究で，肺胞細胞の EMT の分子機構についックファン貧血の病態生理に関与している可能性が考て，肺胞Ⅱ型細胞の培養細胞を用いて検討しています。

えられます。私たちは，これまでにこの部位をリン酸

これまでに，Toll 様受容体の刺激による EMT 様変化と化するタンパク質リン酸化酵素を二種類見出していま

EGF 受容体のリン酸化による脱感作現象を見いだし，す(J. Neurochem., 2009)。ゼブラフィッシュは透明な報告してきました(Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol.

ために赤血球形成や器官形成の観察が容易であり，モPhysiol., 2012; Arch. Biochem.Biophys.,2013; Eur.

デル生物としてよく使われています。私たちはゲノム

J. Pharmacol., 2015；Pulm. Pharcoml. Ther., 2018)。

編集技術を用いて，私たちが見出したタンパク質リン

現在，これらの細胞機能の変化と感染症による肺機能

酸化反応の重要性について個体レベルで検討していま障害との関係を詳細に検討しています。なお，腸管上す。

皮細胞では，Toll 様受容体の刺激により EMT は起こらずに遊走が促進されるという意外な結果を見いだしま4. 肺胞上皮細胞と腸管上皮細胞での炎症に伴う細胞した(J. Cell. Biochem., 2016)。この反応の分子機構

内情報伝達機構と細胞応答の変化と病態生理学的意義についても検討を加えています。

B. 研究業績
原著
OI17001: Omoto Y, Higa-Nakamine S, Higa A, Yamamoto H. ErbB4 cleavage by(A)

gonadotropin-releasing hormone receptor stimulation in cultured gonadotrophcells. Eur J Pharmacol 799: 171-179, 2017.doi:10.1016/j.ejphar.2017.02.006.
OI17002: Sugaya K, Nishijima S, Kadekawa K, Ashitomi K, Ueda T, Yamamoto H, Hattori T.

(A)

Action of naftopidil on spinal serotonergic neurotransmission for inhibitionof the micturition reflex in rats. Neurourol Urodyn 36: 604-609,
2017.doi:10.1002/nau.23028.
OI17003: Sugaya K, Nishijima S, Kadekawa K, Ashitomi K, Ueda T, Yamamoto H. Naftopidil
Improves Symptoms in a Rat Model of Tranilast-Induced Interstitial Cystitis.
Low Urin Tract Symptoms 9: 107-110, 2017.doi:10.1111/luts.12113.
国際学会発表PI17001: Yamamoto H, Higa-Nakamine S, Okitsu S, Torihara H. Activation of PYK2 by PKD
and CaM kinase II in cultured hypothalamic neurons. INS-ENS meeting, Paris,
August 22, 2017.
PI17002: Higa-Nakamine S, Omoto Y, Yamamoto H. Cleavage of ErbB4 after G-protein -coupled
receptor stimulation in hypothalamic neurons and anterior pituitary cells.
INS-ENS meeting, Paris, August 22, 2017.

140

(A)

国内学会発表
PD17001: 鳥原英嗣, 仲嶺(比嘉)三代美, 渡名喜健, 前田紀子, 上地珠代, 中島由香里, 剣持直哉、山本秀幸: ゼブラフィッシュを用いたリボソームタンパク質 S19 のリン酸化による造血機能制御の解析. 平成 29 年度日本生化学会九州支部例会, 宮崎市, 2017 年
5 月 13 日.
PD17002: 澳津志帆, 高橋華, 仲嶺(比嘉)三代美, 鳥原英嗣, 山本秀幸: GnRH 受容体刺激によるチロシンキナーゼ PYK2 の活性化反応への CaM キナーゼ II の関. 平成 29 年度日本
生化学会九州支部例会, 宮崎市, 2017 年 5 月 14 日.
PD17003: 山本秀幸, 仲嶺(比嘉)三代美, 澳津志帆, 鳥原英嗣: Involvement of the CaM kinase
family in signal transduction that stimulates the tyrosine kinase pathway inresponse to gonadotropin-releasing hormone. 第 60 回日本神経化学会大会, 仙台
市, 2017 年 9 月 7 日.
PD17004: 山本秀幸, 仲嶺(比嘉)三代美, 澳津志帆, 鳥原英嗣: 培養視床下部神経細胞における CaM キナーゼファミリーを介したチロシンキナーゼ PYK2 の活性化反応. 第 70 回日本薬理学会西南部会, 鹿児島市, 2017 年 11 月 18 日.
PD17005: 喜名振一郎, 山本秀幸, 仲嶺(比嘉)三代美, 鳥原英嗣, 金城貴夫, 新崎章: 受容体型チロシンキナーゼ EphA4 の高分化型腫瘍における抗癌剤耐性能について. 2017 年度
生命科学系学会合同年次大会, 神戸市, 2017 年 12 月 6 日.
PD17006: 山本秀幸, 大本裕次郎, 澳津志帆, 仲嶺(比嘉)三代美: ゴナドトロピン産生細胞での GnRH 受容体刺激による ERK の活性化反応と ErbB4 の切断反応. 2017 年度生命科学
系学会合同年次大会, 神戸市, 2017 年 12 月 7 日.
PD17007: 和泉俊輔, 仲嶺(比嘉)三代美, 西啓亨, 鳥原英嗣, 上原綾子, 須加原一博, 垣花学,
山本秀幸: G タンパク質共役型受容体刺激による上皮成長因子受容体の 1047 番目のセリン残基のリン酸化反応. 2017 年度生命科学系学会合同年次大会, 神戸市, 2017 年
12 月 7 日.
PD17008: 仲嶺(比嘉)三代美, 桑江一希, 山本秀幸: 培養視床下部神経細胞における Fyn による
PYK2 の活性化機構. 2017 年度生命科学系学会合同年次大会, 神戸市, 2017 年 12 月 8日.
PD17009: 澳津志帆, 仲嶺(比嘉)三代美, 鳥原英嗣, 東山繁樹, 山本秀幸: 培養視床下部神経細胞での GnRH による PYK2 活性化反応への CaM kinase Ⅱの関与. 2017 年度生命科学
系学会合同年次大会, 神戸市, 2017 年 12 月 8 日.
PD17010: 鳥原英嗣, 仲嶺(比嘉)三代美, 渡名喜健, 前田紀子, 上地珠代, 中島由香里, 剣持直哉, 山本秀幸: ゼブラフィッシュ DBA モデルを用いたリボソームタンパク質 S19 のリン酸化による造血機能制御の解析. 2017 年度生命科学系学会合同年次大会, 神戸
市, 2017 年 12 月 8 日.
その他の刊行物
MD17001: 桑江一希, 仲嶺(比嘉)三代美, 鳥原英嗣, 山本秀幸: ゼブラフィッシュの脳形成における ErbB4 の機能解析. 琉球医学会誌 36: 49, 2017.

141)

MD17002: 安次嶺僚哉, 仲嶺(比嘉)三代美, 鳥原英嗣, 山本秀幸: ゼブラフィッシュを用いた
Ca2+/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼⅡの機能解析. 琉球医学会誌 36: 50,
2017.
MD17003: 渡名喜健, 鳥原英嗣, 仲嶺(比嘉)三代美, 山本秀幸: ゼブラフィッシュにおけるダイヤモンド･ブラックファン貧血モデルの作成と赤血球造血機能の解析. 琉球医学会
誌 36: 56, 2017.

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142

腫瘍病理学講座

A. 研究課題の概要
１．子宮頸がん細胞診の実施と支援（主にラオス国にの助成金に採択され, 共同研究者である婦人科医のて）。[吉見直己･高松玲佳(研究技術職員)･大学院生・

Vasana Pholsena 医師(上記 Nabandith 博士の夫人)を

病理部細胞検査士等]

当講座に招聘し, 彼女は 2015 年 10 月に第 74 回日本癌学会学術総会にてポスター発表を行った。

ラオス国の日本文科省国費留学生 Vienvangsay
Nabandith 医師は、現講座での最初の学位取得者であ

ただ, 2012 年度から国費留学生(博士課程)として受るが、2005 年に帰国後後, JICA が建設したラオス健康

け入れた Phouthasone Moudisone 医師が, 2014 年 3 月

科学大学附属病院でもあるセタチィラート病院の病理から健康状態悪化のため休学を経て退学したことは,部長として活躍している。彼を支援するために, 2007

ラオス支援の上で非常に残念なことであったが, 彼の年から名古屋公衆医学研究所の支援のもと, ラオス国

学位研究として実施した上述のラオス国の医師らととの首都ビェンチャン地区における健常ボランティア女もに行った成果は, 2017 年に BMC Cancer 誌上に報告性を対象に自己採取型器具を用いて子宮頸がん健診をした(Takamatsu R et al., BMC Cancer, 17, 872-879,

行った(Asian Pacific J Cancer Prevention 13:2017)。現在, 疫学的な面での論文を作成中である。

4665-4667, 2012. 日本臨床細胞学会雑誌 53: 55-59,
2014)。2012 年には, 公益財団法人平和中島財団から

２．沖縄県地域医療介護総合確保基金事業｢がん医療提｢ラオス国における自己採取型細胞診器具による子宮供体制充実強化事業｣[吉見直己･松崎晶子･松本裕文

頸がん検診｣としてアジア地域重点学術研究助成金を(病理診断科)･青山肇(病理診断科)･大学院生等]獲得し, 12 月ビェンチャン地区の 6 病院での約 1500

平成 28 年度から沖縄県地域医療介護総合確保基金

人の健常ボランティア女性に対する子宮頸がん健診を事業として連携病理診断センターを立ち上げ, 沖縄県

実施した(尚, 本研究は, 本学とラオス国それぞれか内でのがん診療の基盤としての病理診断の有り方を模ら, 疫学調査および臨床研究倫理委員会から承認を受索している。

けている)。結果の一部は 2013 年 5 月のパリでの国際当講座では, 病理医が担う迅速病理診断は手術の適細胞学会で報告した。尚, 共同研究として中部地区医応範囲を決定する上で非常に重要な役割を果たしてい師会検診センターの臨床検査技師を受け入れ, 沖縄県

るが, 沖縄県の本島周囲にある多く離島地域への病理の子宮頸がん細胞診の技術指導を実施している。特に医の派遣は容易ではないため, NTT データとの共同研

沖縄県では初めて, 世界標準である液状化検体を利用究でセキュアな通信環境(virtual private network，

した細胞診標本作製を実施させるために, 鋭意努力しVPN)での遠隔病理診断システムの開発と実施を行ってている。2013 年には, 上記の平和中島財団から, ラオ

きた。この開発は本事業の基盤であり, また, バーチス国からの招聘研究者助成金が採択され, 若手病理医ャルスライドへの応用や ICT 技術を利用した地域医療を 10 月から翌年 2 月にかけて, 当講座に招聘するととの連携･支援体制の確立を模索については, 厚労科学

もに, 12 月にはラオス国の北部地区であるウドンサイ

研究補助金「地域医療に貢献する医師養成のためのバ県で 300 名規模での健常ボランティア女性に対する子ーチャルスライドを利用した学習ツールの開発」(2010

宮頸がん健診を実施し, 細胞診と HPV 測定の方法論な

年-2011 年, 澤井班･岩手医大)において, 医学教育へどを含めた技術指導を実施した。加えて, 2015 年に公の応用の研究としても実施した(医学のあゆみ 235:

益財団法人琉球大学後援財団のラオス国教育支援事業

204-212, 2010. 2012 年 4 月に病理学会総会で発表)。

143また,本事業の学術的な基盤としては, 2012 年 12 月に多施設検証研究｣が採択され, その実用化としてのエ第 11 回日本テレパソロジー･VM 研究会を主宰開催もしビデンス検証が行われることになり, 当講座も班員とている。実際, 本島内では中頭病院において若手支援

して参画している。

のための遠隔診断を実施しており, 2013 年に開院した

この研究の延長として, 2016 年から AMED の森研究

県立新宮古病院に, 離島病院としては初めて設置され班｢病理医不足を解決する WSI を用いた多種職によるた病理室との連携のために, 遠隔病理診断装置を設置

Medical Arts の創成研究｣が採択・開始され, 2017 年

して，2014 年 3 月から実施している。この状況を, 2014の今年度も分担として実施している。

年 11 月に国立劇場おきなわ(浦添市)で主催した第 60回日本病理学会秋期特別総会でのランチョンセミナー

４．天然由来のがん化学予防物質の検出と発がん過程

内で実況中継を行った。県立宮古病院に加えて, 県立での分子病理学的作用メカニズムの解析[吉見直己･高八重山病院にも遠隔病理診断装置を配置し, 宮古病院

松玲佳(研究技術職員)･大学院生等]とともに迅速病理診断業務の契約を結び, 連携病理診

当講座では沖縄県とその周辺に自生する植物抽出物

断センターの基盤の一つとして実施している。 こうしのがん抑制効果を検討してきた。これまでにた遠隔病理診断は, 離島病院でのがん拠点支援病院等

Terminalia catappa(モモタマナ)と Peucedanumの指定のために必須であり, 琉球大学医学部がん拠点

japonicum(ボタンボウフウ)がラット大腸発がんを有病院として病理医が地域貢献している。

意に抑制することを明らかにした(Cancer Lett 205:

尚, ここでいう連携病理診断センター構想は, 国策

133-141, 2004. Eur J Camcer Prev 14: 101-106，2005)。

であるゲノム医療において基盤となる病理検体の重要

これらの植物にはラット大腸前がん病変の発生を抑制性を確保し, 地域完結を目指すことを目的としている。

する成分が含まれており, 抑制効果の生物学的メカニ

病理検体を用いた個別化医療の補助診断(コンパニオ

ズムとして細胞増殖の抑制と beta-catenin 蓄積の抑ン診断), 例えば, 肺癌を中心とする遺伝子変異や免制が考えられた。さらに Chenopodium var.

疫チェックポイントに対する補助診断を地域完結する

centrorubrum(アキノワスレ草)や Ipomoea batatas(ベことで, これまで県外へ送付することによる結果の遅ニイモ)などもヒト大腸がん細胞株の増殖を抑制し,れを解消し, 迅速に診断結果を臨床に返すことにより,

apoptosis を誘導する作用を持つことを明らかにした

治療開始の短縮化が可能となっている。こうした成果(Asian Pac J Cancer Prev 6: 353-358, 2005)。また,を臨床研究として応用し, より良い医療を目指すこと

米ぬか由来の ceramide･ganglioside (Cancer Sci 96:を期待している。

876-881，2005)と緑色野菜に含まれる
indole-3-carbinol(Int J Oncol 27: 1391-1399，2005)

３．デジタルパソロジーの普及を踏まえての先端研究などによる発がん抑制効果と作用機序の解析を行って[吉見直己･青山肇(病理診断科)・大学院生等]きた。また, インド等で利用されているニーム葉

上記 2 の遠隔病理診断にはデジタル画像を利用して［Azadirachta indica (Neem)］による抑制効果に関しいるが, 近年, 国際的に ICT 技術の発展により, 既にても報告した(Asian Pac J Cancer Prev 7: 467-471，

放射線画像がフイルムからデジタル化されたように,

2006)。さらに, 琉球大学の中期計画でもあった｢亜熱病理標本のデジタル化が進められつつある。こうした帯生物資源を活かした健康長寿と持続可能な健康バイ

技術を教育面では, 病理学実習で顕微鏡と併用してデオ資源開発に関する研究｣のなかで, ベニバナボロギ

ジタル画像を利用している。世界の潮流は, 顕微鏡診

クによる大腸発がん抑制に関わる研究として特許申請

断からモニター診断(デジタル画像)に取って代わられを行い(出願番号 特願 2006-287692), 登録された(特ようとしている。このため, 長崎大学福岡順也教授を

許番号班長に, 2015 年 12 月より, 急遽, 厚労省の指定研究共同研究では beta-グルクロニダーゼ阻害剤での大腸として｢Whole Slide Imaging (WSI)による病理診断の発がん抑制実験の報告を行った(Mol Med Reports 1:

144

第 4649617 号)。また, 米国テキサス大学との741-746，2008)。加えて, 2012 年度からは, 沖縄･宮Oncology Report 27: 1365-1370，2012, Cancer Sci 103:

古島で採取される薬草(Bidens pilosa; BP)における基144-149, 2012, J Toxical Pathol 26: 335-341, 2013)。

礎的研究を宮古島の武蔵野免疫研究所との産学共同研

その成果により, 厚生労働科学研究費補助金指定研究究として実施し, Asian Oncology Summit 2014(Kuala

として 2011 年度から吉見班(全国医学部病理学講座等

Lumpur, Malaysia)で発表してきた。また, 2014 年かの若手病理研究者を中心としている)が採用された。本らは, 国立沖縄高専の平良淳誠教授が沖縄産甘藷から研究は厚労省行政に関連し, 詳細は省略するが, 課題抽出した物質を利用したマウス大腸発がんモデルでのテーマのように社会環境における種々の化学物質に対抑制効果を検討し, 2016 年 1 月の第 32 回日本毒性病

する安全性, 特に発がん性に関するリスク評価のため

理学会(香川・髙松)と 4 月の米国癌学会 2016(ニューの短・中期動物モデルを用いたバイオアッセイ系の開オーリンズ)でポスター発表した。

発を目的とするものである。2016 年の最終研究年度ま

今年度に関しては, このテーマに関して成果は出ていでに, 大腸と肺臓での中短期動物モデルでの発がん予ないものの, 平良教授との共同研究を継続中である。

測が可能であるマーカーを確認した。
吉見班としては昨年度で終了したが, 引き続き指定

５．化学物質の安全性と発がん性リスク評価のための研究として 5 年間のフォローが義務づけられているた

短･中期バイオアッセイ系の開発[吉見直己･高松玲佳

め, 経過報告を継続中である。

(研究技術職員)･大学院生等]
上記の 4 のテーマは, 大腸がんにおける前がん病変

６．その他

量子科学技術研究開発機構の放射線医学の分子病理学的解析とその顕在化に関する研究を基盤

総合研究所との共同研究 [吉見直己･高松玲佳(研究技としている(Cancer Res 60: 3323-3327, 2000, Cancer

術職員)･大学院生等]

Res 61: 1874-1878，2001, Cancer Sci 95: 792-797，
2004, J Exp Clin Cancer Res 25: 207-213, 2006,現在, 2014 年から上記研究所の客員研究員として協力体制にあるが, 今年度での成果はない。

B. 研究業績
原著
OI170001: Matsushima-Nishiwaki R, Toyoda H, Takamatsu R, Yasuda E, Okuda S, Maeda A,(A)

Kaneoka Y, Yoshimi N, Kumada T, Kozawa O. Heat shock protein 22 (HSPB8) reduces
the migration of hepatocellular carcinoma cells through the suppression of thephosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT pathway.Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis
1863:1629-1639, 2017. doi: 10.1016/j.bbadis.2017.04.021.
OI170002: Matsuyama A, Shiba E, Umekita Y, Nosaka K, Kamio T, Yanai H, Miyasaka C, Watanabe(A)R, Ito I, Tamaki T, Hayashi S, Hisaoka M. Clinicopathologic Diversity of
Undifferentiated Sarcoma With BCOR-CCNB3 Fusion: Analysis of 11 Cases With a
Reappraisal of the Utility of Immunohistochemistry for BCOR and CCNB3. Am J Surg
Pathol 41:1713-1721, 2017. doi: 10.1097/PAS.0000000000000934.
OI170003: Tabata K, Mori I, Sasaki T, Itoh T, Shiraishi T, Yoshimi N, Maeda I, Harada O,
Taniyama K, Taniyama D, Watanabe M, Mikami Y, Sato S, Kashima Y, Fujimura S,
Fukuoka J. Whole-slide imaging at primary pathological diagnosis: Validationof whole-slide imaging-based primary pathological diagnosis at twelve Japanese

145

(A)

academic institutes. Pathol Int 67: 547-554, 2017. doi: 10.1111/pin.12590.
OI170004: Kosuge N, Saio M, Matsumoto H, Aoyama H, Matsuzaki A, Yoshimi N. Nuclear features(A)of infiltrating urothelial carcinoma are distinguished from low-grade
noninvasive papillary urothelial carcinoma by image analysis. Oncol Lett 14:
2715-2722, 2017. doi: 10.3892/ol.2017.6474.
OI170005: Takamatsu R, Nabandith V, Pholsena V, Mounthisone P, Nakasone K, Ohtake K,(A)Yoshimi N. Cervical cytology and human papillomavirus among asymptomatic healthy
volunteers in Vientiane, Lao PDR.

BMC Cancer 17: 872, 2017. doi:

10.1186/s12885-017-3900-6.
OD170001： 赤嶺 奈月, 大竹 賢太郎, 黒島 義克, 高松 玲佳, 玉城 智子, 青山 肇, 吉見 直(B)己. 沖縄中部地区医師会検診センターにおける HPV-DNA 検査併用子宮頸がん検診導入
後三年での現状報告. 日本臨床細胞学会九州連合会雑誌

48: 39-43, 2017.

症例報告
CI17001: Maruyama T, Nishihara K, Saio M, Nakasone T, Nimura F, Matayoshi A, Goto T,(A)

Yoshimi N, Arasaki A. Kikuchi-Fujimoto disease in regional lymph nodesconcomitant with node metastasis in a patient with tongue cancer: A case reportand literature review. Oncol Lett 14: 257-263, 2017. doi: 10.3892/ol.2017.6139.
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CI17004: Taira N, Kawasaki H, Koja A, Furugen T, Oshiro Y, Atsumi E, Ichi T, Kushi K,(A)Yohena T, Kawabata T, Saio M, Yoshimi N. Giant pedunclated lipoma of theesophagus: A case report. Ann Thorac Cardiovasc Surg 30(2017): 55-57, 2017. doi:
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CI17005: Wakayama A, Matsumoto H, Aoyama H, Saio M, Kumagai A, Ooyama T, Inamine M, Aoki

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chemotherapy: A case report. Oncol Lett 13: 3403–3408, 2017.doi:
10.3892/ol.2017.5874.
CI17006: Hanashiro N, Yamashiro T, Iraha Y, Karube K, Matsumoto H, Murayama S.

(A)

Non-traumatic rupture of the superior thyroid artery with concomitantparathyroid adenoma and multinodular goiter. Acta Radiol Open 6: 2017. doi:
10.1177/2058460117722813.
CI17007: Iraha Y, Okada M, Toguchi M, Azama K, Mekaru K, Kinjo T, Kudaka W, Aoki Y, Aoyama
H, Matsuzaki A, Murayama S. Multimodality imaging in secondary postpartum or
postabortion hemorrhage: retained products of conception and related
conditions. Jpn J Radiol 36:12-22, 2017. doi: 10.1007/s11604-017-0687-y.

146

(A)

CD17001: 武田 理, 上原 博香, 喜久本 藍, 大西 勉, 玉城 智子. 奇怪核を有する子宮平滑筋(B)腫の 1 例. 沖縄産科婦人科学会雑誌 40: 59-63, 2017.
CD17002: 武田 理, 上原 博香, 久本 藍, 大西 勉, 青山 肇. LEP により子宮筋腫の増大をきた
した子宮内膜症性嚢胞の 1 例. 日本エンドメトリオーシス会誌 38: 148-153, 2017.
国際学会発表PI17001: Suzui M, Ando S, Matsumoto H, Fukamachi K, Futakuchi M, Yoshimi N. Basic andApplied Nanotechmologies and Therapeutic Approaches. American Association forCancer Research(AACR) Annual Meeting 2017, 2017, 04.
PI17002: Matsumoto H, Ando S, Fukamachi K, Futakuchi M, Kimura K, Yoshimi N, Suzui M.
Growth inhibition of the crude extracts of Musa Basjoo in human colon carcinoma
cells. American Association for Cancer Research(AACR) Annual Meeting 2017, 2017,04.
国内学会発表PD17001: 照屋 結, 津波克 幸, 武島 万林, 比嘉 一廣, 北川 磨亜邦, 諸見里 真実, 神谷 乗
敏, 青山 肇, 玉城 智子. 子宮頸部スメアで Exodus(間質細胞)と漿液性腺癌の鑑別を要した一例. 第 37 回臨沖縄県床細胞学会, 2017.02.
PD17002: 平田 幸也, 仲宗根 克, 西平 育子, 比嘉 美香, 瑞慶覧 陽子, 伊原 美枝子, 玉城智子, 松本 裕文, 松崎 晶子, 吉見 直己. 当院における婦人科検体の液状化検体細胞診導入. 第 37 回臨沖縄県床細胞学会, 2017.02.
PD17003: 池間 龍也, 仲間 美育, 金城 光幸, 砂川 悟, 吉見 直己. 沖縄県立宮古病院における「デジタル病理画像による遠隔病理診断」の現状.

第 37 回臨沖縄県床細胞学会,

2017.02.
PD17004: 松崎 晶子, 青山 肇, 松本 裕文, 玉城 智子, 小菅 則豪, 小山 寛文, 亀山 真一郎, 伊佐 勉, 吉見 直己. 膵の mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC)の 1
例
A case of pancreatic mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC). 第 106 回日本病理学会総会, 2017.04.
PD17005: 熱海 恵理子, 古堅 智則, 饒平名 知史, 河崎 英範, 川畑 勉, 知花 賢治, 平良 尚広, 新垣 和也, 松崎 晶子, 吉見 直己. 当院における犬糸状症 6 例の検討
Six cases of dirofilariasis in our hospital. 第 106 回日本病理学会総会, 2017.04.
PD17006: 宇月 美和, 黒瀬 顕, 菅野 祐幸, 野田 裕, 坂元 和宏, 岩間 憲行, 南條 博, 猪山
賢一, 吉見 直己, 澤井 高志. いわゆる「Group 3」症例の診断におけるバーチャル
スライドの活用. 第 106 回日本病理学会総会, 2017.04.
PD17007: 新垣 善孝, 宮里 泰山, 池間 龍也, 多良間 隆, 仲里 巌, 吉見直己. 地域推薦演

題 10_ 沖縄県立八重山病院の遠隔病理診断環境. 第 58 回日本臨床細胞学会総会 (春期大会), 2017.07.
PD17008: 熱海 恵理子, 岸本 明久, 渡口 貴美子, 伊地 隆晴, 河崎 秀範, 川畑 勉, 齊尾 征直, 吉見直己. 細胞診にて粘液球が目立たなかった腺様嚢胞癌の一例. 第 33 回日本臨床細胞学会九州連合会学会. 2017.07.
PD17009: 玉城 智子, 青山 肇, 照屋 結, 津波 克幸, 比嘉 一廣, 武島 万林, 新垣 和也, 松

147

(B)

本 裕文, 松崎 晶子, 吉見 直己. 直近 1 年間に当院の腹水細胞診セルブロック法にて診断した悪性中皮腫の 2 例. 第 33 回日本臨床細胞学会九州連合会学会. 2017.07.
PD17010: 武田 理, 上原 博香, 喜久本 藍, 大西 勉, 青山 肇. 子宮体部異型平滑筋腫の 1 例.
第 45 回 沖縄産科婦人科学会 学術集会, 2017.09.
PD17011: 平田 幸也，仲宗根 克，伊原 美枝子，瑞慶覧 陽子，西平 育子，功刀しのぶ，玉城 智子，松本 裕文，松崎 晶子，加留部 謙之輔，吉見直己. 肺原発 NUT midline carcinomaの一例. 第 56 回日本臨床細胞学会 秋期大会, 2017.11.
その他の刊行物

MD170001: 吉見 直己, 医学教育への応用(6 章 1 節), デジタルパソロジー入門(編 東福寺幾夫),
篠原出版, 東京, pp123-126, 2017.

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148

細胞病理学講座

B. 研究業績
原著
OI17: High serum levels of soluble interleukin-2 receptor (sIL2-R), interleukin-6(IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF) are associated with adverse clinicalfeatures and predict poor outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Dlouhy I,
Filella X, Rovira J, Magnano L, Rivas-Delgado A, Baumann T, Martínez-Trillos
A, Balagué O, Martínez A, González-Farre B, Karube K, Gine E, Delgado J, Campo
E, López-Guillermo A. Leuk Res. 2017 Aug;59:20-25.
doi: 10.1016/j.leukres.2017.05.014.
OI17: Human T-cell leukemia virus type I Tax genotype analysis in Okinawa, thesouthernmost and remotest islands of Japan: Different distributions comparedwith mainland Japan and the potential value for the prognosis of aggressive adult
T-cell leukemia/lymphoma. Sakihama S, Saito M, Kuba-Miyara M, Tomoyose T, TairaN, Miyagi T, Hayashi M, Kinjo S, Nakachi S, Tedokon I, Nishi Y, Tamaki K, Morichika
K, Uchihara JN, Morishima S, Karube KN, Tanaka Y, Masuzaki H, Fukushima T.
Leuk Res. 2017 Oct;61:18-24. doi: 10.1016/j.leukres.2017.08.006.
OI17: Clinicobiological features and prognostic impact of diffuse large B-cell
lymphoma component in the outcome of patients with previously untreatedfollicular lymphoma. Magnano L, Balagué O, Dlouhy I, Rovira J, Karube K, Pinyol
M, Rivas-Delgado A, Costa D, Martínez-Trillos A, González-Farre B, Martínez-Pozo
A, Giné E, Colomer D, Delgado J, Villamor N, Campo E, López-Guillermo A.
Ann Oncol. 2017 Nov 1;28(11):2799-2805. doi: 10.1093/annonc/mdx407.
OI17: Genetic heterogeneity of DLBCL, not otherwise specified. Karube K. Rinsho
Ketsueki. 2017;58(6):669-675. doi: 10.11406/rinketsu.58.669.

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149

衛生学･公衆衛生学講座

A. 研究課題の概要
15.8%及び 24.3%とタンザニアでの慢性萎縮性胃炎

1. ヘリコバクタ･ピロリ感染率と慢性萎縮性胃の有病が高い傾向を示していました。

炎有病率の国際比較研究（2）成人(高齢者を含む)調査

日本，中国，中米(ドミニカ共和国)，及び東アフ
リカ(タンザニア)の胃がん死亡率(/100,000)は，そ

ド国での追加調査における H. pylori 感染率は，

れぞれ，38.5，29.3，8.2 及び 5.5 と異なっており,

男性(40 歳未満，40 歳以上)及び女性(40 歳未満，40

この胃がん死亡率の差が, 人種，あるいは環境や国歳以上)において，それぞれ(47.0%，68.8%)，及びに起因するのかを研究することは，胃がんの発生要(42.3%，43.8%)であり，男性においてのみ年齢階級因を解明し, ひいては胃がんを予防するためには不間で有意な差が見られた。一方，同調査における慢可欠です。従来より，胃がん発生には，食生活や食性委縮性胃炎有病率は，男性(40 歳未満，40 歳以上)

習慣，及び環境などが関与しているといわれていま及び女性(40 歳未満，40 歳以上)において，それぞれすが，人種による違いもこれらの諸要因と交絡して(8.2%，20.0%)及び(13.4%，10.0%)であり，ともに有おり，胃がんの発生要因を解明するためには民族疫

意な差は認められませんでした。一方，中国福建省

学的アプローチも有用な方法と思われます。これまの地域住民(平均年齢 46.5 歳)における調査においで，胃がんの発生要因を解明するため，胃がんの前て，長楽市では，33.0%であり，廈門市同安区では，病変であると考えられている慢性萎縮性胃炎や慢性23.9%(p<0.05)でありました。また，CAG 有病率は，萎縮性胃炎と深く関係している, H.pylori 感染に

長楽市では，7.1%，廈門市同安区では 4.9%(N.S.)で関して，日本，中国，タンザニア連合共和国，及びありました。本研究の H. pylori 感染率は，著者らドミニカ共和国の 4 か国で健康調査を実施し，比較が 1996～1997 年に中国河北省で実施した調査(H.

検討を行ってきました。直近の調査結果は，以下のpylori 感染率；～70%)と大きく異なっており，これ通りです。

らの成因を食生活，食習慣を含めた生活習慣及び生
活環境より精査しましたが，差異の成因は明らかに

1-1 H. pylori 感染率および慢性萎縮性胃炎(CAG)

することができませんでした。

有病率（1）小児(15 歳未満)調査

1-2 CagA 抗体陽性率

0～5 歳においては，H. pylori 感染率及び慢性萎

H. pylori 菌の病原性の指標になる CagA 抗体の測

縮性胃炎有病率にドミニカ共和国(ド国)及びタンザ

定を, 保存血清(タンザニア，中国，日本)を用いて

ニアの 2 国間において有意な差は認められなかった

実施しました。その結果，CagA 抗体陽性率は，タンが，5～10 歳においては，H. pylori 感染率は，ド国，ザニア(2001 年)においては，89.8%，及び中国(1996

及びタンザニアにおいてそれぞれ 45.1%，及び 63.2%

年)においては，54.0%，並びに日本(1993 年)においであり，10～15 歳においては，58.4%及び 75.2%であては，63.8%と大きく異なっていました。

り，小児の同年齢階級における H. pylori 感染率はタンザニアにおいて有意に高かった。同様に，慢性

1-3 慢性萎縮性胃炎に及ぼす生活習慣，生活環境，

萎縮性胃炎も，ド国とタンザニア間で，5～10 歳に

上部消化管疾患症状および既往歴，血清ガストリン

おいて 9.1%及び 28.6%，また 10～15 歳において値，などの寄与度ロジスティック回帰分析を実施し150た結果，調査対象国(人種･民族)，年齢，H. pylori 感

内視鏡による胃検診，さらに血清ペプシノゲン法に染，及び血清ガストリン値の 4 因子が慢性萎縮性胃よる血液による胃検診などが実施されています。そ炎の罹患に関与していることが示唆されました。今

れぞれ一長一短ありますが，これらのうち，集団検後さらに詳細に 4 か国間で検討を加え，これら 4 か診に適していると考えられている X 線(胃透視)と血国間における胃がんと関連していると考えられてい液(血清ペプシノゲン)による胃検診を比較，検討する，H. pylori 感染率や慢性萎縮性胃炎有病率の差ることにより，よりよい胃がん集団検診を確立する

異が, 人種，社会経済環境，及び食生活，食習慣をことを目的に研究を進めております。

含む生活習慣などの要因とどのように関連しているかを明らかにしていくとともに，これら 4 か国の他

3. 血清ペプシノゲン法と間接Ｘ線による胃がんに，ベトナム，タイ，モンゴルなどにおいても健康検診の比較検討調査を実施し，これまで得られたデータをより信頼

一般地域集団において，血清ペプシノゲン法によ性の高いものにしたいと考えております。

る胃がん検診と間接 X 線胃透視による胃がん検診を同時に実施し，胃がん発見率，及び上部消化管疾患の有病率を比較･検討し，従来の胃がん集団検診を評

2. 地域，及び職場における胃がん検診の効率化

価するとともに，血液による胃がん検診の有効性，に関する研究及びさらなる効率化の研究を推進しています。

地域，及び職場における胃がん検診には，バリウ
ムを使用した胃透視(直接 X 線撮影，
間接 X 線撮影)，

表

主な胃がん検査の特徴

費用
検査

集団検診

検査時間

検査精度

(B 検診センター)
比較的安い（直接：
X線
適している

10000 円,間接：

5～10 分

一次検査として優れている

高い（13400 円）

10～30 分精密検査として優れている

安い（2500 円）

採血のみ

(胃透視)
4000 円）適さない(マン内視鏡

パワー、コス(胃カメラ)

ト、検査時間などの問題)

血清ペプシノ

単独でも有効であるが，X 線検査や内視鏡検査と組み合わせ実施や検適している

ゲン（PG）

診間隔の工夫でさらによい

4. 混合有機溶剤の神経毒性増強メカニズムの解明

業職場においては，混合有機溶剤で使用することがほ

混合有機溶剤である塗料や接着剤には，ほとんどの場

とんどですので，これらの現状を考慮しますと，単独合，多くの有害化学物質が入っていますが，これらの有機溶剤曝露と混合有機溶剤曝露の神経毒性増強メカ

混合有機溶剤の毒性は，相加的，あるいは相乗的に増ニズムを解明することは，有機溶剤中毒の予防に寄与

強されることがあります。しかし，これらの混合有機するばかりでなく，より生体影響の少ない有機溶剤の溶剤による労災認定においては，｢塗料中毒｣｢シンナー組み合わせによる塗料や接着剤の新製品の開発にもつ中毒｣として認定されることはなく, ｢トルエン中毒｣,

ながるものと思われます。 混合有機溶剤の神経増強作｢キシレン中毒｣等の単独有機溶剤名で認定される傾向

用の一例をあげますと，メチルエチルケトン(MEK)ヘキがあります。しかし，上述しましたように，実際の産

サカーボン化合物類(ノルマルヘキサン･メチル-n-ブ

151チルケトン･2,5-ヘキサンジオン)の神経毒性とハロア対策が進んでいないと思われている中小企業におけるルカン(四塩化炭素とトリクロロメタン)溶剤類の肝

メンタルヘルス活動やメンタルヘルスに関する認識を臓･腎臓毒性を増強することが知られています。また，調査し，中小企業におけるメンタルヘルス活動の実態

ヘキサカーボン類の神経毒性の増強作用は，3 種類のを明らかにしたいと考えています。さらに，それらのいずれのヘキサカーボン類についても動物実験で確か資料を基に，中小企業に求められているメンタルヘル

められています。また，過去に個人的，あるいは職業

ス活動を充実，実践し，それらの活動の介入効果(カウ的曝露があった場合，それまでに曝露されていた溶剤

ンセリング，個別ならびに集団に対するメンタルヘルの組成が変更された後に，ヒトにおいて末梢神経障害

ス教育による介入，健診時のメンタルヘルス教育，事が認められた，との報告があります。この増強作用が後措置，など)を明らかにするため，研究を推進してい起こるメカニズムは明らかにされていませんが, 混合ます。本研究は，自記式アンケート, 及び聞き取りア

有機溶剤の一つが, 他の有機溶剤の関連酸化酵素を誘

ンケート調査， 事例対照研究，並びに管理者，及び一導することにより, 有害有機溶剤による毒性が増強す

般従業員に対するメンタルヘルス教育に介入し効果判るのではないか, といわれています。単独で使用する定を行うことにより実施しています。

場合には，比較的毒性が低い溶剤であっても，それらが混合して使用されるときには，毒性が増強されるこ

6. 子どもの健康と環境に関する全国調査(エコチル調とがあることを産業現場や事業場に十分に周知し，衛査)

生教育の充実を図ることも有機溶剤中毒の予防には重本講座は，育成医学講座および女性･生殖医学講座と協要です。

力して, 平成 22 年度より環境省が実施している子どもの健康と環境に関する全国調査(エコチル調査)を行

5. 中小事業場におけるメンタルヘルス活動の実態解なっております。本調査は, 全国で 10 万組の子どもた明及びそれらの事業場におけるメンタルヘルス活動のちとそのご両親に参加していただく大規模な疫学調査

進め方に関する研究であり, 全国 15 ユニットセンター(本学は, 南九州･

一般に, 中小企業は，大企業に比べ労働衛生管理は，

沖縄ユニットセンターに属しています)において, 妊

遅れていますが，とりわけメンタルヘルス分野の活動

娠初期, 中期, 分娩時, お子さんの誕生後, 小児が 13

は，これらの中小企業においては，なおざりにされて歳の誕生日を迎えるまで, 定期的に健康状態を確認さいることが多いと言われています。今年(2017 年)１年

せていただき, 環境要因が子どもたちの成長･発達に間の自殺者数は 21,321 人で，前年より 576 人(2.6%)

どのような影響を与えるのかを明らかにすることを目少なく, 8 年連続で減少しています。年代別では, 10的に実施されています。本調査は, 10 万組の子どもた代のみ増加に転じています。自殺の動機としては, 学

ちとそのご両親をリクルートするのに 3 年, リクルー

校問題が最も多く, これに健康問題, 家庭問題などがトした母親から生まれたお子さんが 13 歳の誕生日を続いています。厚労省によると, 成人の自殺はピーク迎えるまでフォローアップを行い, その後, データのの 03 年と比べて 4 割近く減ったのは, 景気の状況に加分析, 解析を行った後, 研究成果を公表する計画になえ, 自治体や関係者団体による対策が功を奏したと分っております。したがって, 調査開始から調査終了ま析されています。がしかし, 自殺をもっと減らすにはで 20 年以上を要することになります。平成 22 年度に年代や地域の実態に応じたきめ細かい対応が必要であ開始されたエコチル調査は, 平成 23 年 1 月から全国でります。したがって，種々のメンタルヘルス対策を講

順次リクルートが開始され, 平成 26 年度末(平成 27 年

じることにより，これらの自殺を未然に防止し，労働3 月 31 日)現在 93261 人の母親が参加しています。琉者を守るとともに，事業場の労働衛生の向上に寄与す

球大学が担当している調査地域は宮古島市であり, こることは非常に重要なことであると思われます。大企れまでに順調にリクルートが行われ, 平成 26 年度末

業と比較し，労働衛生活動，とりわけメンタルヘルス

現在 792 人の母親の協力を得て, 調査を進めておりま152

す。同時に, 調査開始後に誕生したお子さんの生後 6

体過剰複製の要因となります。また, アフラトキシン

か月調査, 生後 1 歳児, 1.5 歳児, 2 歳児, 2.5 歳児, 3

代謝産物も DNA 付加体を形成することから中心体過剰

歳児, 3.5 歳児, 4 歳児, 4.5 歳児, 5 歳児, 5.5 歳児,

複製の要因となりえます。その他環境化学物質による

6 歳児の調査が進行中です。このような国家プロジェ

発がん機序の解明に中心体過剰複製の観点からのアプクトである大規模疫学調査(10 万人)に本学および本講

ローチが期待できます。

座が積極的に関わり, ヒトへの化学物質の暴露が身体

また, 中心体の複製過程をターゲットにすれば新しい発育, 先天異常, 性分化の異常, 精神神経発達障害,

優れた癌の治療法を確立できるのではないかと考えら

免疫系の異常, 代謝･内分泌系の異常などのこどもへれます。
その理由の一つとしては, 中心体の複製が DNAの健康影響があるかを明らかにし, 未来の子どもの健の複製同様, 細胞周期の進行過程にある細胞のみに起康の保持･増進と良質な環境の醸成に寄与できる調査こる事象だからです。DNA 複製をターゲットにした癌研究にするために鋭意努力しているところです。

治療は二次癌の誘発や治療薬への耐性獲得の原因となりえますが, 中心体複製をターゲットにした治療には7．環境化学物質による発がん機序の解明－中心体過剰

そのような副次的な作用を来す可能性は低いと予想さ複製の観点から－れます。なぜなら, 中心体複製をターゲットにした治

中心体は微小管配列の核であり, 有糸分裂の際には,療が可能になると, 染色体の不安定性を除去するだけ複製された二つの中心体は紡錘体極として紡錘体の二ではなく, 分裂中の異常細胞を特異的に細胞死させる

極性の確立に関与し, 染色体の均等な分配に重要な役ことが可能となるからです。沖縄は国内で唯一の亜熱割を果たしています。細胞分裂の際には, 各々の娘細帯地域に属する県であり, 広大な海域を有することか

胞は中心体をただ一つ受け継ぐことになります。DNAら, 生物の多様性が高く, 生物資源が豊富に存在しま

同様, 中心体は次の分裂期までに一度だけ複製されなす。琉球大学では, 亜熱帯地域に生息する動植物や微ければなりません。したがって, 中心体の複製は厳密

生物などの生物資源から生理活性物質を単離生成し,なメカニズムによって調節されています。そのメカニ

沖縄におけるバイオ産業の基盤となるバイオバンクやズムに異常があると中心体の過剰複製が起こり, 染色

生物資源ライブラリの整備を目指しています。学内に体の不均等分配（染色体不安定性）をもたらす原因とおける共同研究を推進し, 中心体増幅を抑制する生理なります。一例として, p53 癌抑制因子の欠損は中心活性物質を探索することにより, 創薬研究等への橋渡体の過剰複製を誘起し, 染色体を不安定化させる原因

し研究, さらには沖縄の振興に寄与できることが期待となります。また, G1 後期に特異的に活性化される DNAされます。このように中心体複製機序に関する基礎的複製誘導因子の CDK2-cyclin E は中心体の複製誘導に研究を通して, 新しい癌治療法の開発に有用な情報をも関与しています。CDK2-cyclin E の主要なターゲッ

蓄積していきたいと思います。

トである NPM/B23 chaperoning protein は、
CDK2-cyclinE によるリン酸化を介し Rho-associated8．沖縄県における患者救急搬送の状況と救急車利用に

kinase (ROCKII)と結合し, ROCKII の超活性化を促し関する意識調査ます。この NPM/B23 による ROCKII の超活性化は中心体

全国的に救急車出動件数は年々増加傾向にあります。

複製の開始に必要不可欠となります。さらに, PLK2 に本来救急車利用の対象者は緊急に治療を要する傷病者

よる NPM のリン酸化が間接的に ROCKII の活性化に関与ですが, 実状は軽症者の救急車利用が多く, 医療機関

し, その下流にある PLK4 の活性化を誘起, 中心体のでは重症者の受け入れが困難となる場合もみられます。

過剰複製に至るのが明らかとなっています。発がん性

その対策として消防庁は救急車利用マニュアルを作成を有する環境化学物質の中には中心体過剰複製を誘起

し救急車の適正利用を呼び掛けています。一方, 沖縄するものがあります。例えば, たばこに含まれるベン

県の人口千人当たりの救急車出動件数は九州では福岡

ゾピレン（BP）の代謝物は, DNA 付加体を形成し中心県を抑え第 1 位, 全国では第 6 位と他県に比較して多153

いと報告されています。「高齢の急病者」の増加が搬「子どもの健康と環境に関する全国調査」(エコチル調

送増加の重要な要因の一つであるのは間違いないので査)の出産時全固定データの一部(南九州･沖縄ユニッ

すが, 沖縄県の高齢化率は全国第 47 位と最も低いの

トセンター調査地域データ)を用いて, 妊娠初期に前を考慮すると, 搬送増加につながるその他の要因があ

高血圧（prehypertension：収縮期血圧 120～139mmHg

る可能性が考えられます。

または拡張期血圧 80～89mmHg）を示した妊婦を対象に一方, 人口の高齢化, 核家族化の進行に伴い, 老人福妊娠予後について解析したところ, 正常血圧（収縮期祉・保健施設等の高齢者施設利用者が増加しています血圧＜120mmHg かつ拡張期血圧＜80mmHg）の妊婦と比が, 同種施設における救急車利用頻度, 緊急時の対応

較して, 妊娠高血圧症候群や妊娠糖尿病の発症, 子宮や応急処置施行状況に関する全国的な調査はみられま

内胎児死亡の発生頻度が高いことがわかりました。

せん。また, 高齢者では若年者に比較して救急車利用

現在解析対象を広げ, 出産時全固定データの全てを用率が高く, かつ入院の必要な「中等症以上」の重症者

いて, 初期における前高血圧妊婦について正常血圧妊の割合が高いと報告されています。現在, 高齢者施設婦との差異を生活習慣病関連因子の視点から明らかに関連の出動件数は全出動件数の数%（相模原市等）程度することを目的に研究を実施しております。

ですが, 今後ますます増加すると予想されます。高齢者施設関連の救急出動では, 搬送先選定の困難な事例

10．収穫期における男性さとうきび農業従事者の筋骨の割合が全事例に比較して高いのが知られています。

格症状の検討その背景には, 基礎疾患を有する入所者や重症度の高さとうきびは, 沖縄県の基幹作物として県全体の約 7い症例が多いため, 診療情報のないかかりつけ医療機

割の農家により広く栽培され, 耕地面積では約 5 割を,関以外での受診が困難である実態が推測されます。沖

農業産出額では約 2 割を占めています。特に多くの離縄県における高齢者施設における救急車利用の実態を島を抱える本県では, さとうきびは製糖業の原料とし明らかにすることにより, 施設職員の基礎的な医療知て地域経済, 地域社会を支える重要な作物である一方,識や法制を含めた行政サービスに関する知識向上に役

農業就業者人口の高齢化などにより担い手不足が問題

立てることができるかもしれません。これにより, 救となっています。そこで, 沖縄県のさとうきび農業従

急車適正利用の促進や, 救急医療崩壊の防止, 災害発事者を対象に筋骨格症状の観点からの健康特徴を把握

生時の有効な救急対応制度の構築へと繋がることが期

し, さとうきび農業を持続可能とするための方策立案待されます。

の基礎データを得ることを目的に研究を行っておりま

9．妊娠初期における正常血圧妊婦と前高血圧妊婦の生す。

活習慣病関連因子の比較検討

B. 研究業績
原著
OD17001: 関口浩至, 登川雅子, 近藤豊, 花城和彦, 久木田一朗: 呼気流量の増加を伴う頻呼吸時における呼気筋活動の評価法の検討 －表面筋電図を用いた実験的観察研究－
人口呼吸 34:162-71, 2017.
国内学会発表PD17001: 青木一雄: 衛生学･公衆衛生学から農村医学を俯瞰する ～保健･医療･福祉分野へのICT の利活用を見据えた将来展望を交えて～. 第 66 回日本農村医学会学術総会, 沖縄
コンベンションセンター, 2017 年 10 月.

154

(B)

PD17002: 青木一雄: 予防･健康づくり活動の実践者としての公衆衛生. 第 49 回沖縄県公衆衛生大会, 沖縄県看護協会, 2017 年 11 月.
PD17003: 花城和彦, 喜瀬真雄, 大内元, 玉城佑一郎, 久木田一朗, 青木一雄: 内科的救急疾患としての色素性痒疹ー国内外症例の比較からー. 第 87 回日本衛生学会学術総会,
2017 年 3 月.
PD17004: 花城和彦: I 型アレルギー～基礎的研究結果から～. 第 66 回日本農村医学会学術総会, 沖縄コンベンションセンター, 2017 年 10 月.
PD17005: 喜瀬真雄, 花城和彦, 青木一雄: 50 歳以上女性における運動介入による骨密度の変化の検討. 第 66 回日本農村医学会学術総会, 沖縄コンベンションセンター, 2017 年 10月.
PD17006: 平野惣大, 喜瀬真雄, 花城和彦, 青木一雄: 口唇裂･口蓋裂患者における永久歯の先天欠如の臨床的考察. 第 66 回日本農村医学会学術総会, 沖縄コンベンションセンタ
ー, 2017 年 10 月.
PD17007: 喜瀬真雄, 荒川雅志, 津下一代, 村本あき子, 花城和彦, 青木 一雄: 宿泊型新保健指導における運動指導方法の検討. 第 52 回日本理学療法学術大会, 2017 年 5 月.
PD17008: 喜瀬真雄, 知念安紹, 吉田朝秀, 正本仁, 花城和彦, 青木一雄: にがうりの摂取が妊婦の HbA1c に与える影響～南九州･沖縄 UC エコチル調査から～, 第 87 回日本衛生学会学術総会, 2017 年 3 月.
PD17009: 山本薫, 荒川雅志, 喜瀬真雄: 2 週間のもろみ酢飲料摂取が高強度短時間運動時発揮
パワーおよび血中乳酸動態に及ぼす影響, 第 72 回日本体力医学会大会, 2017 年 9 月.
PD17010: 田村肇, 山城伸介, 玉城遥, 金子友里, 喜瀬真雄: DCM によるドブタミン依存状態から離脱し, 自宅退院となった症例に対する心臓リハビリテーションの経験, 2017 年 7月.
その他の刊行物
MD17001: 青木一雄: 日本文化厚生農業協同組合連合会「文化連情報」№474 2017 年 9 月発行
P30-36.
MD17002: ちゅらちるだより vol．7.2017 年 3 月発行（エコチル調査広報誌）
MD17003: ちゅらちるだより vol．8.2017 年 9 月発行（エコチル調査広報誌）
MD17004: 子どもの健康と環境に関する全国調査（エコチル調査） 琉球大学（沖縄）サブユニ
ットセンター

7 年の歩み～宮古島でのエコチル調査

開始から今日までの 7 年間を振り返る～．2017 年 3 月発行（エコチル調査活動報告書 2010 年～2016 年度）

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155

法医学講座A. 研究課題の概要
への高度な陰圧負荷が生体に与える影響を明らかにし，

1．海洋法医学的研究(深沢真希，二宮賢司，川上由自験例の死のメカニズムを解明する。

香)
沖縄県は熱帯･亜熱帯の海に囲まれていることから，

3. 血中メソミルの死後分解に関する実験的研究(川多くのマリンスポーツやマリンレジャーが盛んに行わ上由香)

れている。マリンレジャーに関連して死亡事故が発生した場合，死因や事故の原因を解明することなどを目

メソミルはカーバメイト系農薬の一種であり，日本

的として法医解剖が施行される。一方，それら多くのにおいては年間約 60 件の中毒死亡が報告されている。

症例を集積して，法医学的見地から解析を行うことでしかし，それらの症例において，剖検試料である血液事故防止に寄与することも重要な任務であると考えてからメソミルが検出されない，もしくは検出されてもいる。これまで本講座において取り扱ったスキューバ

微量であるケースが報告されている。我々は、この事ダイビング関連の剖検例について検討を行ったところ，

象が起こる原因に関して腸管内の細菌による死後の分

近年になって高齢者の初心者ダイバーの死亡事故が増解の可能性に着目し，in vitro で血液に添加したメソ

加傾向にあることが明らかになった。また，シュノー

ミルを分解する菌の検索を行っている。現在までに，

ケリング関連の剖検例においては，中高年層で既往疾

メソミルを分解する細菌を二種類同定している。最終患を有する人や技量未熟な初心者の死亡事故が多発し的には，実際の中毒死症例の血液試料中におけるメソていた。さらに，スクリュー損傷やサメによる損傷に

ミル分解細菌の存在を証明し，分解に関与する酵素をついての報告も行っている。一方，減圧症の動物実験

同定することを目標としている。

モデルを作製して，加圧･減圧が生体あるいは死体現象
4．法医病理学的研究(二宮賢司，深沢真希，川上由に与える影響についての研究をすすめている。

香)2．局所陰圧負荷に関する法医学的研究(二宮賢司)

法医学においては，様々な背景を持った症例に対しダムの取水口に上肢を吸引されて死亡した特異事例て正確な死因判断を行うための幅広い研究が必要であを経験したことから，その死のメカニズムを明らかにると同時に，個々の症例について詳細な分析や検討をするため動物実験モデルを作製して研究を行っている。

行うことが求められている。そのために自ら経験した

死に至る機序には高度な陰圧が関与したと考えられ，特異な症例について報告することは重要であると考えラットの四肢に陰圧を負荷することによって生じる生ており，必要に応じて専門家の助言を受けながら積極

理学的･形態学的変化を中心に検討を行うことで，局所的に症例報告を行っている。

B. 研究業績
原著
OI17001: Kawakami Y, Fuke C, Fukasawa M, Ninomiya K, Ihama Y, Miyazaki T. An experimental

156

(A)

study of postmortem decomposition of methomyl in blood. Leg med 25: 36-42, 2017.
症例報告
CI17001: Ninomiya K, Fukasawa M, Kawakami Y, Fuke C, Miyazaki T.

Investigation of an

anatomically variant isolated bicuspid pulmonary valve: A case report. Medicine
96(52): 9464, 2017.
国内学会発表PD17001: 福家千昭: エタノール. 琉球大学での分析結果より. 日本法医学雑誌 71: 46, 2017.
PD17002: 深沢真希, 二宮賢司, 川上由香, 福家千昭, 宮崎哲次: 高圧ウォータージェットによる致命的な大腿部損傷の一剖検例. 日本法医学雑誌 71: 82, 2017.
PD17003: 二宮賢司, 深沢真希, 川上由香, 福家千昭, 宮崎哲次: 神経梅毒の既往を有していた一剖検例: 剖検時の感染対策を中心として. 日本法医学雑誌 71: 93, 2017.
PD17004: 井濱容子, 宮崎哲次: 凍死（低体温症）. 法医病理 23: 89, 2017.
PD17005: 井濱容子, 宮崎哲次: 銃創（接射）. 法医病理 23: 90, 2017.
PD17006: 二宮賢司, 上原友人, 深沢真希, 川上由香, 福家千昭, 宮崎哲次: 高所からの水中転落による損傷： 沖縄県での解剖例 13 例の検討. 第 67 回日本法医学会学術九州地方集会. 抄録集 8, 2017.

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157

(A)

内分泌代謝･血液･膠原病 内科学講座

A．研究課題の概要
内分泌･代謝･糖尿病，血液疾患，膠原病･リウマチ性疾Nanoparticle-Induced Metabolically-Beneficial

患の 3 分野を担当し，先進的な臨床介入研究と基礎研

Impact of -Oryzanol on Fuel Dyshomeostasis in

究を推進している。

Genetically Obese-Diabetic ob/ob Mice. Drug

Delivery 24:558-568, 2017, Brown Rice-Specific
1. 内分泌･糖尿病･代謝内科グループ

-Oryzanol-Based Novel Approach toward

本土に比べ 20 年先行して欧米型生活習慣の洗礼を受

Lifestyle-Related Brain Dysfunction and Impaired

けた沖縄県は全国屈指の肥満県，糖尿病県となっておGlucose Metabolism. Glycative Stress Research

り，壮年期の致死的血管イベントが急増，65 歳以前の

4:58-66, 2017, Brown rice-specific -oryzanol as

死亡率(早逝率)は全国一位にある(沖縄クライシス)。

a promising prophylactic avenue to protect against

肥満症や糖尿病の病態メカニズムを臓器間連関の中でdiabetes mellitus and obesity in humans. J Diabetes

捉え，視床下部，脂肪組織，腸内細菌叢を含む消化管，

Investigation in press, 2018

血管，膵臓，肝臓，骨格筋など臓器間ネットワークの● 脂肪毒性と血管機能異常の統合生理学的解析

破綻と機能異常のメカニズムを統合生理学･分子栄養

慢性的な高脂肪食習慣が食行動を変容させる分子メカ

学的アプローチによって解明を進めている。新規の診ニズムを脳科学のアプローチにより詳細に解析してい断法，治療法，予防法の開発･創成は沖縄クライシスのる。また，脂肪(酸)の質的，量的異常がインスリン抵現場である沖縄でこそ出来る独創的研究であり，近未抗性や血管障害をおこす分子機構(Diabetes Care 34:

来の日本危機，東アジア危機を救う道標となる。

686-690,● 沖縄型の食･ライフスタイルがメタボリックシンド

している(Intern Med 52: 1561-1571, 2013)。

ロームや肥満 2 型糖尿病に及ぼすインパクト● 分子栄養学研究と臨床介入試験の展開

全国屈指の肥満県，糖尿病県となった要因として，沖

現代沖縄型のファストフード･ジャンクフード食習慣

縄型食･ライフスタイルに注目し，臨床介入試験やメタに対する有効な介入方法を研究している。玄米食がもボローム解析，病態モデルマウスを用いたメカニズム

たらす減量効果，代謝改善効果，血管機能改善効果を解明，新規の治療法の開発を進め、以下のような英文

介入臨床試験で明らかにし(British J Nutr 111: 310-

学術論文を発表した（-oryzanol protects

320, 2014; Effects of Brown Rice Diet on Visceralpancreatic -cells against endoplasmic reticulum

Obesity and Endothelial Function: The BRAVO Study)，

stress in male mice. Endocrinology 156:1242-1250,

玄米に高濃度に含まれるγ-オリザノールが高脂肪食

2015, A novel insulinotropic mechanism of whole

敬遠効果を持つこと，視床下部小胞体ストレスを抑制

grain-derived -oryzanol via the suppression ofするシャペロン作用を持っていることを世界で初めて

local dopamine D2 receptor signaling in mouse islet.

証明した(Diabetes 61: 3084-3093, 2012. Obes Res

Br J Pharmacol 172:4519-4534, 2015, Impact of Brown

Clin Pract 7: e165-e172, 2013)。難消化米を用いた

Rice-Specific -Oryzanol on Epigenetic Modulation

臨床介入研究（国際医療クラスター事業），γオリザノof Dopamine D2 Receptor in Brain Striatum of Highール含有機能性食品を用いた臨床介入試験（JST 研究

Fat Diet-Induced Obese Mice. Diabetologia

成果最適展開支援プログラム A-STEP 産学共同推進ス

60:1502-1511, 2017, Marked Augmentation of PLGA

テージ ハイリスク挑戦タイプ（復興支援型）グラン1582011)，異所性脂質蓄積のメカニズムを研究

ト：玄米含有機能成分を活用したアンチメタボリック

リザノール効能効果の著しい増強）

発酵食品の研究開発・実用化に成功している（UMIN 臨（発明者代表: 益崎 裕章）

床試験登録 000017485）。研究課題名：玄米含有 機能特許：第 6182540 号 (登録日：2017 年 7 月 28 日)

成分を活用したアンチメタボリック発酵食品の研究・
商品開発● 尿酸生成酵素，キサンチンオキシダーゼの分子医学

農林水産省フードアクション ニッポン アワード

的トランスレーショナル研究(FAN)2015 研究開発・新技術部門優秀賞受賞。

キサンチンオキシダーゼ(XO)の作用過剰が高尿酸血症

また、γ-オリザノールによる膵内分泌機能の改善に関のみならず血管内皮機能の悪化を惹起することに関しして、小胞体ストレスやドパミン受容体シグナルを介て病態モデルマウスを用いて研究している。加えて，する新規の分子メカニズムを明らかにした

ヒト血中 XO 活性の測定系を樹立し，FMD で評価された（-oryzanol protects pancreatic -cells against

血管内皮機能との関連性を新規に明らかにし，研究成

endoplasmic reticulum stress in male mice

果を以下のように英文論文に発表している（Shirakura

Endocrinology 156:1242-1250, 2015, A novel

T, Masuzaki H et al. Naunyn Schmiedebergs Archinsulinotropic mechanism of whole grain-derived

Pharmacol 389:831-838, 2016, Sunagawa S, Masuzaki

-oryzanol via the suppression of local dopamine

H et al. Activity of xanthine oxidase in plasma

D2 receptor signaling in mouse islet Br J Pharmacol

correlates with indices of insulin resistance and172:4519-4534, 2015）。

liver dysfunction in patients with type 2 diabetes

さらに、γ-オリザノールによる脳内報酬系エピゲノム

mellitus and metabolic syndrome: A pilotの調節作用（Impact of Brown Rice-Specificexploratory study. J Diabetes Investigation in-Oryzanol on Epigenetic Modulation of Dopamine D2

press, 2018

Receptor in Brain Striatum of High Fat Diet-Induced● CGM continuous glucose monitoring; 24 時間持続

Obese Mice. Diabetologia 60:1502-1511, 2017）やナ

血糖測定を活用した血糖管理 最適化医療の構築

ノ粒子包埋によるγ-オリザノールの顕著な効果増強

食後高血糖や血糖変動の増大が血管合併症，特に冠動(Marked Augmentation of PLGA Nanoparticle-Induced

脈･脳血管イベントの強い危険因子であることが注目

Metabolically-Beneficial Impact of -Oryzanol on

されている。血糖変動の大きな症例の場合，1 日 2～6

Fuel Dyshomeostasis in Genetically Obese-Diabetic

回の従来の自己血糖測定では実態を把握しきれない場

ob/ob Mice. Drug Delivery 24:558-568, 2017) に関合が多い。CGM continuous glucose monitoring を活する世界初の新知見を解明した。

用した 24 時間持続血糖測定により食事や運動，投与中

また、一連の研究に関して以下のような知的財産権のの経口血糖降下薬による血糖値の推移を解析し良質の獲得(特許・商標登録の取得)に成功している。

血糖管理を目指す臨床データを蓄積している。経口血糖降下薬 DPP-Ⅳ阻害剤の標的分子である酵素，DPP-Ⅳ

特許の取得（ 3 件 )の血中･尿中動態変化と血糖管理に関する先進的な臨■ γオリザノール含有機能性食品と糖尿病改善医薬床研究も進行中である。

(発明者代表: 益崎 裕章)● グルコースクランプを用いた臨床研究

特許：第 6098973 号 (登録日：2017 年 3 月 3 日)

糖尿病患者に対する DPP-IV 阻害薬，GLP-1 受容体作動■ 高脂肪食への嗜好性を軽減させるための医薬組成

薬，PPARγ作動薬などの投与による反応性をグルコー
スクランプによる骨格筋インスリン感受性，肝インス

物、飲食品組成物または飲食品添加物（発明者代表: 益崎 裕章）

リン感受性を評価することによって明らかにする。

特許：第 6143215 号 (登録日：2017 年 5 月 19 日)● 血管拡張反応検査(Flow Mediated Dilation, FMD)

■ 組成物及び飲食物（ナノ粒子技術を活用したγオを活用した臨床研究

159

血管内皮機能を評価する検査法の一つ。血管内皮機能● 沖縄県における高悪性度成人 T 細胞白血病･リンパ障害は，動脈硬化の器質的変化が起きる前の段階から腫(ATL)に関する後方視的解析

現れる障害であり，それを非侵襲的に検査する FMD 検

沖縄県 7 病院(県立中部病院，中頭病院，ハートライフ

査は動脈硬化を早期に評価可能な検査である(Circ J病院，那覇市立病院，南部医療センター，沖縄赤十字76: 593-595, 2012, Cardiology Research and病院，琉球大学医学部附属病院)において 2002 年〜

Pracitice ID 754181, 2012, Int J Cardiol 167:

2011 年の間に発症した高悪性度 ATL659 例について調2108-2113, 2013)。

査を行い，全国調査と比較し超高齢患者の割合が高い
こと・糞線虫罹患率が高いこと・治療成績が不良であ

2. 血液内科グループ

ることなどの沖縄県特有の臨床病態を明らかにした● 血液悪性腫瘍における臨床研究(Int J Hematol.104:468-475, 2016)。さらに、集積し白血病，悪性リンパ腫，多発性骨髄腫を中心に，新規た臨床データを用いて ATL の生命予後と関連する因子の治療法や診断法の開発を視野に入れた分子医学的なを解析した。また同種造血幹細胞移植症例を抽出し，臨床研究を進めている(Transfus Apher Sci 49:

治療成績を検討するとともに，長期生存例については

367-369, 2013, Intern Med 53: 1215-1220, 2014, Am

分子生物学的解析を行っている。

J Emerg Med 33:129 e1-e3, 2015, Int J Hematol● 悪性リンパ腫を中心とする造血器疾患に対する新105:526-531, 2017)。

たな疾患単位を探索するための全体像の把握および基● GVHD 予防･緩和を目指す新規の細胞治療･再生医療

礎的研究

の開発研究

新たに診断された悪性リンパ腫を中心とする造血器疾

骨髄移植に伴う GVHD の予防や緩和は血液悪性腫瘍の患を対象にした前向き，観察研究であり，多施設共同治療における大きな unmet needs となっている。脂肪研究である。腫瘍細胞の表面抗原および体細胞変化の組織由来間葉系幹細胞(Ad-MSC)の GVHD に対する有効状態を分子生物学的，臨床病理学的に検討し，臨床的性を検証するため、GVHD モデルマウス作製法及び特徴および予後との関連を解析することで，現在既にAd-MSC の分離培養法を確立した。現在この GVHD モデ明確にされている疾患単位の境界病変，亜型に対するルマウスを用いて脂肪組織由来間葉系幹細胞の有効性

臨床病理学的特徴を明確にする。

を検討している。新しい細胞治療の確立を目指した先●成人 T 細胞白血病/リンパ腫(ATL)の糖代謝における進的トランスレーショナル研究を進めている。

sodium-glucose transporters(SGLTs)の役割と発現機● 沖縄県における HTLV-1 キャリアおよび低悪性度成能解析

人 T 細胞白血病リンパ腫(ATL)に関する前方視的解析を利用した PET 検査が、ATL の悪性度の層別化に有用

HTLV-1 感染から ATL 発症に至る自然経過を明らかにすであることを報告した (Hematology

ることは ATL の発症メカニズムを考えるうえからも重22:536-543,2017)。このことから ATL においても悪性要である。沖縄県の HTLV-1 キャリアおよび低悪性度

度が高いほど がん細胞特有の糖代謝が機能し、エネル

ATL の臨床病態，ATL 発症および高悪性度 ATL への急性ギー獲得のため糖の取り込みがさかんになっていると転化の増悪因子を疫学調査にて明らかにする。また，推測された。ATL を含む血液悪性疾患の病態と糖代謝

自己免疫疾患や日和見感染症合併の臨床病態を明らかの関連性に着目し、糖代謝機構の側面から新しい治療にする。さらに沖縄県の HTLV-1 キャリアおよび低悪性法の可能性を探っている。新規糖尿病治療薬として注度 ATL に対する最適な予防法を検討し，生存の向上を目されている SGLT2 阻害薬による ATL を含む血液悪性目指す。研究参加施設で抗 HTLV-1 抗体陽性が判明した腫瘍の治療の可能性を検討するため、ATL 細胞におけ

HTLV-1 キャリア，低悪性度 ATL 患者に対して，ウイル

る SGLT2 の発現及び機能を解析している。さらに、

ス量などを測定し，ATL の進展，生存，合併症，既往

SGLT2 阻害薬による抗腫瘍効果を細胞実験及びマウス

歴，家族歴などの臨床病態を調査している。

を用いた実験で検証する。

160

がん細胞で糖の取り込みがさかんになる特性

● 成人 T 細胞白血病リンパ腫(ATLL)の発症と進行に

施設共同研究を展開している。

関連する HLA を含む免疫遺伝学的背景因子と遺伝子異● 未治療低腫瘍量進行期濾胞性リンパ腫に対するリ常の解明

ツキシマブ療法早期介入に関するランダム化比較第ATLL 患者の発症・進展リスクに基づく新たな治療法・III 相試験(JCOG1411)

診断法の開発への基盤となる基礎的データを構築する

未治療の低腫瘍量進行期濾胞性リンパ腫に対するリ

ために、HLA を含んだ免疫遺伝学的背景因子、ならび

ツキシマブ早期介入の臨床的有用性を標準治療であるにそれらの遺伝子異常について検索する。沖縄県内のwatchful waiting とのランダム化比較にて検証する多HTLV-I キャリア及び ATLL 患者の検体を継時的に集積

施設共同研究を展開している。

し、解析を進めている。
● 同種造血幹細胞移植における HLA の意義

3. 膠原病･リウマチ内科グループ

同種造血幹細胞移植の合併症である移植片対宿主病●血液疾患、内分泌代謝疾患、膠原病リウマチ性疾患(GVHD)と HLA の関連性について、解析を行っている。

における自己免疫機序の臨床的解明を進めている。

HLA-DPB1 遺伝子は進化学的に構造が異なり、発現レベ●関節リウマチにおける関節破壊や炎症を関節エコー

ルが高い HLA アリルを患者が所有し、ドナーと不適合によって評価し、治療モードの最適化に役立てる臨床となる場合に GVHD のリスクが高くなることを見出し研究を進めている。

た (Blood 131:808-817,2018)。

●自己免疫疾患に対する治療薬として汎用されている● 成人 T 細胞白血病･リンパ腫に対する骨髄破壊的前ステロイド剤がもたらす下垂体機能不全や副腎機能不処置法を用いた同種造血幹細胞移植療法を組み込んだ

全、骨粗鬆症の病態把握、ステロイド剤がもたらす高治療法に関する第 II 相試験(JCOG0907)

血糖の持続ががん治療効果の減弱を引き起こす分子メ

初発成人 T 細胞白血病･リンパ腫を対象とした，同種造カニズムの解明に取り組んでいる。

血幹細胞異色療法を評価する前向き，治療介入の多施●最近の英文論文業績

設共同研究を展開している。

K. Morichika, H. Masuzaki (corresponding author)● 高リスクびまん性大細胞型 B リンパ腫に対する導et al.Recurrence of psoriasis vulgaris accompanied

入化学療法と大量化学療法(LEED)の有用性に関するラby the

ンダム化第 II 相試験(JCOG0908)

treatment with C-C chemokine receptor type 4 (CCR4)

未治療高リスク群びまん性大細胞型 B リンパ腫を対象

antibody (Mogamulizumab) therapies in a patientとした，bi-R-CHOP 療法または bi-R-CHOP/CHASER 療法

with adult Tを評価する前向き，治療介入の多施設共同研究を展開

cell leukemia/ lymphoma: Insight into

している。

autoinflammatory syndrome Intern Med 55:1345-1349.

● 成人 T 細胞白血病・リンパ腫に対するインターフ

2016.

ェロンα/ジドブジン併用療法と Watchful

K. Morichika, H. Masuzaki (corresponding author) et

waiting 療法の第al. Thromboembolism Supervened on Eosinophilia

Ⅲ相ランダム化比較試験(JCOG1111)

Induced by Mycoplasma Pneumonia Intern Med

低悪性度成人 T 細胞白血病・リンパ腫を対象とした、

55:2741-2742, 2016.

前向き、治療介入の多施設共同研究を展開している。

●種々の膠原病･リウマチ疾患で汎用されている生物●

Interim PET に基づく初発進行期ホジキンリンパ学的製剤(バイオ製剤)の作用機構や自己炎症症候群の腫に対する ABVD 療法および ABVD/増量 BEACOPP 療法のメカニズム解明に取り組んでいる。また，自己免疫疾

非ランダム化検証的試験(JCOG1305)

患と内分泌代謝疾患，自己免疫疾患と血液疾患との病

初発進行期ホジキンリンパ腫を対象とした、interim

態連関について分子医学的な解明を進めている。

PET に基づく治療法を評価する前向き、治療介入の多161

B. 研究業績
著書
BD17001 益崎 裕章,砂川澄人,難波豊隆: 【診断と治療の ABC[128]肥満症】 (第 4 章)肥満症に(B)合併する健康障害と治療 高尿酸血症(解説/特集). 116-122, 最新医学別冊肥満症.
2017.
BD17002 益崎 裕章, 與那嶺 正人, 岡本 士毅: 【肥満は病気である】 肥満診療の今後. 成人(B)

病と生活習慣病 47(11): 1367-1373,2017.
BD17003 益崎 裕章, 岡本 士毅, 小塚 智沙代: 【臓器炎症からみた糖尿病および糖尿病性合(B)

併症】 脳における炎症と糖尿病. 糖尿病診療マスター 15(10): 825-830,2017.
BD17004 小塚 智沙代, 益崎 裕章: 【腸内環境や栄養による内分泌代謝調節】 代謝・内分泌機能制御におけるγオリザノールの関与. 内分泌・糖尿病・代謝内科(B)45(1):

22-27,2017.
BD17005 岡本 士毅: 【エネルギー代謝調節研究の新展開】 エネルギー摂取を制御する視床下部神経回路網. 内分泌・糖尿病・代謝内科(B)44(6): 463-467,2017.

BD17006 益崎 裕章, 與那嶺 正人, Millman Jasmine, 小塚 智沙代: 【腸内細菌-糖尿病・肥満にまつわる 10 topics】 (トピック 4)食事と腸内細菌

全身疾患との関わり.

(B)

糖尿病診療マスター 15(6): 484-490,2017.
BD17007 益崎 裕章, 河本 絵里子, 小塚 智沙代: 糖尿病と遺伝-患者さんからの質問に的確(B)にこたえるために】 ゲノム修飾(エピゲノム)と糖尿病. 糖尿病診療マスター 15(7):590-596,2017.
BD17008 益崎 裕章, 小塚 智沙代, 島袋 充生: 【わが国の機能性食品の科学と産業の興隆を(B)目指して<2>～科学的エビデンスに基づいた次世代機能性食品の開発～(前編)】 玄米
機能成分による脳機能改善と糖尿病予防・実用化の取組み. 生物工学会誌 95(5):244-247,2017.
BD17009 益崎 裕章: 代謝・循環器病研究の最近の進歩 ドパミン作用から紐解く臓器連関のメ(B)

カニズムと栄養機能成分を活用する肥満症治療のアプローチ. 血管 40(1):28,2017.
BD17010 益崎 裕章: 腸内細菌叢による生体機能制御 米ぬか機能成分による腸内フローラ変(B)

容効果と臨床応用の試み. 血管 40(1): 26,2017.
BD17011 河本 絵里子, 益崎 裕章: 胎内環境と遺伝子修飾

胎生期低栄養を中心に. 内分(B)

泌・糖尿病・代謝内科 44(4): 319-323,2017.
BD17012 岡本 士毅:【食欲と食嗜好のサイエンス

体外からの味・匂いと体内の栄養情報に揺(B)り動かされる決断のメカニズム】 恒常的摂食調節機構と食嗜好性制御機構との関連.
実験医学 35(6), 933-938, 2017.
BD17013 益崎 裕章, 島袋 充生: 肥満症とメタボリックシンドローム

最近の知見と展望.

(B)

日本内科学会雑誌 106(3), 477-483, 2017.
BD17014 益崎 裕章, 小塚 智沙代, 島袋 充生: 【糖尿病食事療法の指導技術パワーアップ-現

162

(B)

代日本人に伝えたい和食の知恵】 動物脂肪の過剰摂取が誘導する視床下部の小胞体ストレスと動物脂肪依存,これに対する玄米食の改善効果. 糖尿病診療マスター
15(3), 216-221, 2017.
原著
OD17001 山下 将平, 難波 豊隆, 益崎 裕章: ウチナーンチュの腸内フローラを探索する予備(C)検討. 琉球医学会誌 36(1-2), 61, 2017.
OD17002 銘苅 正行, 西 由希子, 村山 裕子, 森島 聡子, 益崎 裕章: 脂肪組織由来間葉系幹(C)細胞(Ad-MSC)の継代経過における細胞性質の変化に関する検討. 琉球医学会誌
36(1-2), 39, 2017.
OI17001 Sakihama S, Saito M, Kuba-Miyara M, Tomoyose T, Taira N, Miyagi T, Hayashi M,(A)Kinjo S, Nakachi S, Tedokon I, Nishi Y, Tamaki K, Morichika K, Uchihara JN,
Morishima S, Karube KN, Tanaka Y, Masuzaki H, Fukushima T. Human T-cell leukemia
virus type I Tax genotype analysis in Okinawa, the southernmost and remotest
islands of Japan: Different distributions compared with mainland Japan and thepotential value for the prognosis of aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma.
Leuk Res 61: 18-24, 2017.
OI17002 Kozuka C, Kaname T, Shimizu-Okabe C, Takayama C, Tsutsui M, Matsushita M, Abe(A)

K, Masuzaki H. Impact of brown rice-specific γ-oryzanol on epigenetic
modulation of dopamine D2 receptors in brain striatum in high-fat-diet-induced
obesity in mice.Diabetologia 60: 1502-1511, 2017.
OI17003 Nakachi S, Okada M, Morishima S, Agarie Y, Kitamura S, Uchibori S, Tomori S,(A)Hanashiro T, Shimabukuro N, Tamaki K, Tedokon I, Morichika K, Nishi Y, Tomoyose
T, Karube K, Fukushima T, Murayama S, Masuzaki H. Clinical usefulness of
FDG-PET/CT for the evaluation of various types of adult T-cell leukemia.
Hematology 22: 536-543, 2017.
OI17004 Kina-Tanada M, Sakanashi M, Tanimoto A, Kaname T, Matsuzaki T, Noguchi K, Uchida(A)T, Nakasone J, Kozuka C, Ishida M, Kubota H, Taira Y, Totsuka Y, Kina SI, Sunakawa
H, Omura J, Satoh K, Shimokawa H, Yanagihara N, Maeda S, Ohya Y, Matsushita M,
Masuzaki H, Arasaki A, Tsutsui M. Long-term dietary nitrite and nitrate
deficiency causes the metabolic syndrome, endothelial dysfunction andcardiovascular death in mice. Diabtologia 60: 1138-1151, 2017.
OI17005 Nabeya D, Kinjo T, Parrott GL, Uehara A, Motooka D, Nakamura S, Nahar S, Nakachi(A)S, Nakamatsu M, Maeshiro S, Haranaga S, Tateyama M, Tomoyose T, Masuzaki H, Horii
T, Fujita J. The clinical and phylogenetic investigation for a nosocomial
outbreak of respiratory syncytial virus infection in an adult hemato-oncology
unit. J Med Virol 89: 1364-1372, 2017.
OI17006 Nabeya D, Kinjo T, Parrott GL, Uehara A, Motooka D, Nakamura S, Nahar S, Nakachi
S, Nakamatsu M, Maeshiro S, Haranaga S, Tateyama M, Tomoyose T, Masuzaki H, Horii
T, Fujita J. The clinical and phylogenetic investigation for a nosocomial
outbreak of respiratory syncytial virus infection in an adult hemato-oncology

163

(A)

unit. J Med Virol 89: 1364-1372, 2017.
OI17007 Kozuka C, Shimizu-Okabe C, Takayama C, Nakano K, Morinaga H, Kinjo A, Fukuda(A)K, Kamei A, Yasuoka A, Kondo T, Abe K, Egashira K, Masuzaki H. Marked augmentationof PLGA nanoparticle-induced metabolically beneficial impact of γ-oryzanol on
fuel dyshomeostasis in genetically obese-diabetic ob/ob mice. Drug Deliv 24:
558-568, 2017.
症例報告
CI17001 Tamaki K, Morishima S, Nakachi S, Kitamura S, Uchibori S, Tomori S, Hanashiro(A)T, Shimabukuro N, Tedokon I, Morichika K, Nishi Y, Tomoyose T, Karube K, FukushimaT, Masuzaki H: An atypical case of late-onset systemic lupus erythematosus withsystemic lymphadenopathy and severe autoimmune thrombocytopenia/neutropenia
mimicking malignant lymphoma.Int J Hematol 105: 526-531, 2017.
CD17001 安澤 由香利, 照屋 太輝, 仲村 武裕, 中山 良朗, 植田 玲, 難波 豊隆, 仲村 英(B)昭, 砂川 澄人, 池間 朋己, 島尻 佳典, 益崎 裕章: 家族性高アルドステロン症が疑われた一家系.日本内分泌学会雑誌 93(3),1032, 2017.
CD17002 仲村 英昭, 新城 紀子, 屋比久 賢光, 國場 司, 仲村 武裕, 上原 盛幸, 難波 豊(B)隆, 中山 良朗, 植田 玲, 池間 朋己, 益崎 裕章: CRH 負荷試験・高用量デキサメサ
ゾン抑制試験で非典型的な所見を認めたクッシング病の 1 例.日本内分泌学会雑誌
93(3),1031, 2017.
CD17003 國場 司, 植田 玲, 本間 健一郎, 竹本 のぞみ, 仲村 英昭, 難波 豊隆, 中山 良

(B)朗, 河本 絵里子, 砂川 澄人, 池間 朋己, 益崎 裕章: 成人で発症した中隔視神経形成異常症による中枢性尿崩症の 1 例.日本内分泌学会雑誌 93(3),1030, 2017.
CD17004 Morishima Satoko: 非血縁者間造血幹細胞移植におけるミスマッチ HLA(GVHD: A(B)bench-to-bedside update Impact of mismatched HLA on graft-versus-host disease
in unrelated stem cell transplantation. 臨床血液 58(9),1427, 2017.
CD17005 仲地 佐和子, 森島 聡子, 岡田 真広, 東江 ゆりか, 森近 一穂, 西 由希子, 益崎(B)

裕章: 高悪性度成人 T 細胞白血病/リンパ腫の予後予測における FDG-PET の有用性.日
本内科学会雑誌 107Suppl,177, 2017.
CD17006 北村 紗希子, 森島 聡子, 玉城 啓太, 仲地 佐和子, 手登根 伊織, 島袋 奈津紀,(B)

花城 多恵子, 玉城 智子, 福島 卓也, 益崎 裕章:孤立性脊髄硬膜外顆粒球肉腫で発症した急性骨髄性白血病の 1 例.日本内科学会雑誌 106(10),2214-2219, 2017.
CD17007 島袋 奈津紀, 友寄 毅昭, 新垣 和伸, 花城 多恵子, 内堀 幸恵, 北村 紗希子, 友(B)利 昌平, 玉城 啓太, 手登根 伊織, 森近 一穂, 西 由希子, 仲地 佐和子, 森島 聡
子, 益崎 裕章:ROTEM を用いたインヒビター保有血友病患者に対する関節清掃術および大腿切断術. 日本血栓止血学会誌

28(2), 251, 2017.

CD17008 與那嶺 正人, 島尻 佳典, 田仲 秀明, 土井 基嗣, 益崎 裕章:ROTEM を用いたインヒ(B)

ビター保有血友病患者に対する関節清掃術および大腿切断術. Diabetes Journal: 糖尿病と代謝 45(4), 138-142, 2017.
CD17009 花城 多恵子, 仲地 佐和子, 島袋 奈津紀, 内堀 幸恵, 北村 紗希子, 友利 昌平,
手登根 伊織, 玉城 啓太, 森近 一穂, 西 由希子, 玉城 智子, 加留部 謙之輔, 森

164

(B)

島 聡子, 福島 卓也, 益崎 裕章:手術療法と化学療法で寛解が得られた卵巣原発悪性リンパ腫の 2 例

卵巣漿液腺がんとの衝突がん例および両側発症例.

臨床血液58(6), 694-695, 2017.
CD17010 仲村 武裕, 中山 良朗, 池間 朋己, 木下 祐加, 伊東 伸朗, 益崎 裕章:皮下結石・(B)

尿路結石・ビタミン D 欠乏・intactPTH 高値・FGF23 高値を認め診断に苦慮している 1
例.

日本内分泌学会雑誌 93(1), 372, 2017.

CD17011 照屋 太輝, 與那嶺 正人, 難波 豊隆, 屋比久 賢光, 新城 紀子, 國場 司, 林 蘭,

(B)

仲村 武裕, 山城 清人, 上原 盛幸, 竹本 のぞみ, 仲村 英昭, 中山 良朗, 河本 絵
里子, 砂川 澄人, 植田 玲, 池間 朋己, 益崎 裕章:アイソトープ治療後に重篤な甲状腺中毒症状を来たし、甲状腺クリーゼに準じて治療したバセドウ病の 1 例. 日本内分泌学会雑誌 93(1), 281, 2017.
CD17012 國場 司, 屋比久 賢光, 新城 紀子, 照屋 太輝, 林 蘭, 仲村 武裕, 上原 盛幸, 山(B)

城 清人, 與那嶺 正人, 竹本 のぞみ, 仲村 英昭, 難波 豊隆, 中山 良朗, 河本 絵
里子, 砂川 澄人, 植田 玲, 池間 朋己, 益崎 裕章:頸部小体原発褐色細胞腫を合併した先端巨大症の一例. 日本内分泌学会雑誌 93(1), 278, 2017.
CD17013 植田 玲, 難波 豊隆, 河本 絵里子, 仲村 英昭, 中山 良朗, 砂川 澄人, 大嶺 卓

(B)也, 池間 朋己, 高橋 健造, 益崎 裕章:イピリムマブにより下垂体前葉機能低下症、部分型中枢性尿崩症をきたしたが、ニボルマブ変更後に尿崩症が改善した、悪性黒色腫の一例. 日本内分泌学会雑誌 93(1), 276, 2017.
CD17014 國場 司, 河本 絵里子, 中山 良朗, 照屋 太輝, 加藤 友美, 吉村 蘭, 仲村 武裕,(B)與那嶺 正人, 山城 清人, 上原 盛幸, 竹本 のぞみ, 難波 豊隆, 仲村 英昭, 砂川
澄人, 植田 玲, 池間 朋己, 益崎 裕章:血中カテコラミン濃度の上昇や、123I-MIBG
シンチグラフィーの陽性所見を認めず、鑑別診断に苦慮した頸動脈小体由来パラガン
グリオーマの一例.

沖縄医学会雑誌 55(4), 28-31, 2017.

CD17015 仲村 武裕, 河本 絵里子, 新城 紀子, 屋比久 賢光, 照屋 太輝, 國場 司, 林 蘭,(B)上原 盛幸, 與那嶺 正人, 山城 清人, 竹本 のぞみ, 仲村 英昭, 難波 豊隆, 中山良朗, 砂川 澄人, 植田 玲, 池間 朋己, 益崎 裕章:前立腺癌に対する GnRH アゴニス
ト投与中に血糖増悪を来した 2 型糖尿病の 1 例. 糖尿病 60(2), 134-135, 2017.
CD17016 宮城 理子, 花城 多恵子, 内堀 幸恵, 北村 紗希子, 友利 昌平, 島袋 奈津紀, 手(B)登根 伊織, 玉城 啓太, 森近 一穂, 西 由希子, 仲地 佐和子, 加留部 謙之輔, 福
島 卓也, 森島 聡子, 益崎 裕章:中枢神経病変を伴う ATLL の治療中にトキソプラズ
マ脳症を発症した 1 例. 沖縄医学会雑誌 56(3), 70, 2017.
CD17017 比嘉 盛丈, 座覇 明子, 澤紙 亜希子, 眞境名 豊文, 當眞 武, 益崎 裕章, 島袋 充
生:胆管炎を契機に視床下部性副腎不全が顕在化した痩せの強い胃切除後男性.
満研究

(B)

肥

23Suppl, 216, 2017.

CD17018 山城 清人, 照屋 太輝, 國場 司, 林 蘭, 仲村 武裕, 與那嶺 正人, 上原 盛幸, 竹(B)

本 のぞみ, 仲村 英昭, 難波 豊隆, 中山 良朗, 河本 絵里子, 砂川 澄人, 植田
玲, 池間 朋己, 益崎 裕章:世界最高齢と推定される 92 歳発症の劇症 1 型糖尿病の 1
例. 糖尿病 23Suppl, S-351, 2017.
CD17019 大城 譲, 新川 勉, 山川 研, 神谷 乗史, 宮城 剛志, 渡嘉敷 かおり, 新城 哲治,

165

(B)

照屋 尚, 渡久山 博也, 知念 高志, 宮城 信雄, 屋良 朝博, 渡辺 蔵人, 城間 勲,
田仲 秀明, 益崎 裕章:イプラグリフロジンによる尿アルブミンの減少効果. 糖尿病
23Suppl, S-306, 2017.
CD17020 稲村 靖彦, 花城 多恵子, 島袋 奈津紀, 内堀 幸恵, 北村 紗希子, 友利 昌平, 玉
城 啓太, 手登根 伊織, 森近 一穂, 西 由希子, 仲地 佐和子, 森島 聡子, 加留部
謙之輔, 福島 卓也, 益崎 裕章:術前診断が困難であった両側卵巣原発悪性リンパ腫の一例. 沖縄医学会雑誌 56(1), 71, 2017.
国内学会発表PD17001 屋比久賢光, 山城清人, 林蘭, 上原盛幸, 植田玲, 池間朋己, 益崎裕章: 肥厚性硬膜炎の発症を契機に IgG4 関連疾患と診断できた 1 例. 日本内科学会九州支部主催第316 回九州地方会, 九州大学医学部百年講堂, 2017.1.21.
PD17002 友利昌平，森島聡子，西由希子，内掘幸恵，北村紗希子，花城多恵子，島袋奈津紀，
玉城啓太，手登根伊織，森近一穂，仲地佐和子，福島卓也，友寄毅昭，益崎裕章: 非
寛解期高悪性度 ATLL に対する同種造血幹細胞移植成績の検討．第 39 回日本造血細胞移植学会総会，くにびきメッセ･島根県民会館，2017.3.2-4.
PD17003 竹本のぞみ，砂川澄人，池間朋己，徳山清之，益崎裕章: 血液透析中の 2 型糖尿病症
例における GLP-1 作動薬の使用経験．第 35 回沖縄県人工透析研究会，沖縄コンベン
ションセンター，2017.3.12.
PD17004 益崎裕章:【ランチョンセミナー11】糖尿病の先制医療･精密医療．第 90 回日本内分泌学会学術総会，京都市勧業館みやこめっせ，2017.4.21.
PD17005 益崎裕章，島袋充生:【クリニカルアワー5】肥満症の内分泌学的解析:最近の展開．
第 90 回日本内分泌学会学術総会，京都市勧業館みやこめっせ．2017.4.21.
PD17006 岡本士毅，佐藤達也，箕越靖彦:【若手中堅の会 YEC 企画】視床下部室傍核 AMPK による食物選択行動の調節機構．第 90 回日本内分泌学会学術総会，ロームシアター京都，2017.4.21.
PD17007 植田玲，難波豊隆，河本絵里子，仲村英昭，中山良朗，砂川澄人，大嶺卓也，池間朋
己，高橋健造，益崎裕章: イピリムマブにより下垂体前葉機能低下症、部分型中枢性尿崩症をきたしたが、ニボルマブ変更後に尿崩症が改善した、悪性黒色腫の一例．第90 回日本内分泌学会学術総会，京都市勧業館みやこめっせ，2017.4.20-22.
PD17008 國場司，屋比久賢光，新城紀子，照屋太輝，林蘭，仲村武裕，上原盛幸，山城清人，
與那嶺正人，竹本のぞみ，仲村英昭，難波豊隆，中山良朗，河本絵里子，砂川澄人，植田玲，池間朋己，益崎裕章: 頸部小体原発褐色細胞腫を合併した先端巨大症の一例．
第 90 回日本内分泌学会学術総会，京都市勧業館みやこめっせ，2017.4.20-22.
PD17009 照屋太輝，與那嶺正人，難波豊隆，屋比久賢光，新城紀子，國場司，林蘭，仲村武裕，
山城清人，上原盛幸，竹本のぞみ，仲村英昭，中山良朗，河本絵里子，砂川澄人，植田玲，池間朋己，益崎裕章: アイソトープ治療後に重篤な甲状腺中毒症状を来たし、甲状腺クリーゼに準じて治療したバセドウ病の 1 例．第 90 回日本内分泌学会学術総会，京都市勧業館みやこめっせ，2017.4.20-22.
PD17010 仲村武裕，中山良朗，池間朋己，木下祐加，伊東伸朗，益崎裕章: 皮下結石･尿路結石･ビタミン D 欠乏･intactPTH 高値･FGF23 高値を認め診断に苦慮している 1 例．第 90

166

(B)

回日本内分泌学会学術総会，京都市勧業館みやこめっせ，2017.4.20-22.
PD17011 下地桐子，比嘉盛丈，座覇明子，眞境名豊文，當眞武，益崎裕章，前田士郎，島袋充
生: 当院におけるトルリシティの使用経験．第 90 回日本内分泌学会学術総会，京都
市勧業館みやこめっせ，2017.4.20-22.
PD17012 益崎裕章，島袋充生:【教育講演 3】肥満症:治療と病態解明における最近の進歩．第60 回日本糖尿病学会年次学術集会，日本特殊陶業市民会館，2017.5.18.
PD17013 砂川智子，中村克徳，益崎裕章:【シンポジウム 19】薬剤指導の専門性とその工夫:
琉球大学(沖縄)における取り組み．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会，名古屋国際会議場，2017.5.19.
PD17014 大里健作，眞境名豊文，座覇明子，當眞武，前田士郎，益崎裕章，島袋充生，比嘉盛
丈: 反復性低血糖発作の原因として低コレステロール血症に伴う糖質コルチコイドの合成低下の関与が疑われた胃切除例．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会，名古屋国際会議場，2017.5.18-20.
PD17015 座覇明子，眞境名豊文，當眞武，前田士郎，益崎裕章，島袋充生，比嘉盛丈: コント
ロール不良の 2 型糖尿病に合併した稀な脾膿瘍の 1 例．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会，名古屋国際会議場，2017.5.18-20.
PD17016 島尻佳典，與那嶺正人，益崎裕章: 糖尿病治療における継続加療の意義．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会，名古屋国際会議場，2017.5.18-20.
PD17017 大城譲，新川勉，山川研，神谷乗史，宮城剛志，渡嘉敷かおり，新城哲治，照屋尚，
渡久山博也，知念高志，宮城信雄，屋良朝博，渡辺蔵人，城間勲，田仲秀明，益崎 裕
章: イプラグリフロジンによる尿アルブミンの減少効果．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会，名古屋国際会議場，2017.5.18-20.
PD17018 仲嵩緑，金城圭美，中島貴子，小橋川広樹，山城ゆかり，長嶺愛香，金城安裕奈，源河里美，山川房江，仲村英昭，難波豊隆，益崎裕章: 琉球大学医学部附属病院における玄米食導入後の現状と玄米食に対する認識調査(第 2 報)．第 60 回日本糖尿病学会
年次学術集会，名古屋国際会議場，2017.5.18-20.
PD17019 中山良朗，屋比久賢光，新城紀子，國場司，照屋太輝，林蘭，仲村武裕，山城清人，
與那嶺正人，上原盛幸，竹本のぞみ，仲村英昭，難波豊隆，河本絵里子，砂川澄人，植田玲，池間朋己，益崎裕章: GLP-1 受容体作動薬「リラグルチド」の長期効果と有効性の検討．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会，名古屋国際会議場，2017.5.18-20.
PD17020 山城清人，照屋太輝，國場司，林蘭，仲村武裕，與那嶺正人，上原盛幸，竹本のぞみ，
仲村英昭，難波豊隆，中山良朗，河本絵里子，砂川澄人，植田玲，池間朋己，益崎裕
章: 世界最高齢と推定される 92 歳発症の劇症 1 型糖尿病の 1 例．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会，名古屋国際会議場，2017.5.18-20.
PD17021 與那嶺正人，屋比久賢光，新城紀子，照屋太輝，國場司，林蘭，仲村武裕，山城清人，
上原盛幸，竹本のぞみ，仲村英昭，難波豊隆，中山良朗，河本絵里子，砂川澄人，植田玲，池間朋己，益崎裕章: Sensor augmented pump(SAP)療法で管理を行った 1 型糖尿病合併妊娠患者 4 例の検討．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会，名古屋国際会
議場，2017.5.18-20.
PD17022 砂川澄人，村山裕子，仲村渠睦，池松智子，小塚智沙代，池間朋己，白倉尚，田村み167

ずほ，島袋充生，益崎 裕章: 2 型糖尿病及び肥満患者における血漿キサンチンオキシ
ダーゼ活性の解析．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会，名古屋国際会議場，
2017.5.18-20.
PD17020 内掘幸恵，西由希子，手登根伊織，友利昌平，仲地佐和子，森島聡子，加留部謙之輔，
益崎裕章: 血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫を首座とし、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫との composite lymphoma に対して Rituximab が著効した 1 例．日本内科学会第317 回九州地方会，沖縄県医師会館，2017.5.20.
PD17021 島袋奈津紀，友寄毅昭，新垣和伸，花城多恵子，内掘幸恵，北村紗希子，友利昌平，
玉城啓太，手登根伊織，森近一穂，西由希子，仲地佐和子，森島聡子，益崎裕章: ROTEMを用いたインヒビター保有血友病患者に対する関節清掃術及び大腿切断術．第 39 回
日本血栓止血学会学術集会，名古屋国際会議場，2017.6.8-10.
PD17022 岡本士毅，與那嶺正人，Jasmine Millman，難波豊隆，益崎裕章: 肥満後に痩せさせたマウスの嗜好性変化．第 25 回西日本肥満研究会，鹿児島大学医学部鶴陵会館，
2017.7.15-16.
PD17023 砂川澄人，外間登，村山裕子，池松智子，小塚智沙代，難波豊隆，仲地佐和子，森島聡子，池間朋己，白倉尚，田村みずほ，長谷直樹，島袋充生，益崎裕章: 2 型糖尿病
及び肥満患者における血漿キサンチンオキシダーゼ活性の解析．第 25 回西日本肥満研究会，鹿児島大学医学部鶴陵会館，2017.7.15-16.
PD17018 照屋太輝，難波豊隆，屋比久賢光，新城紀子，國場司，仲村武裕，與那嶺正人，竹本
のぞみ，池間朋己，益崎裕章: 甲状腺機能の正常化が図れずアイソトープ治療後に難渋したバセドウ病の症例．日本内科学会九州支部主催第 318 回九州地方会，鹿児島大学医学部鶴陵会館，2017.8.5.
PD17019 國場司，植田玲，本間健一郎，竹本のぞみ，仲村英昭，難波豊隆，中山良朗，河本絵里子，砂川澄人，池間朋己，益崎裕章: 成人で発症した中隔視神経形成異常症による中枢性尿崩症の 1 例．第 17 回日本内分泌学会九州支部学術集会，九州大学医学部百年講堂，2017.9.2.
PD17020 仲村英昭，新城紀子，屋比久賢光，國場司，仲村武裕，上原盛幸，難波豊隆，中山良朗，植田玲，池間朋己，益崎裕章: CRH 負荷試験･高用量デキサメサゾン抑制試験で非典型的な所見を認めたクッシング病の 1 例．第 17 回日本内分泌学会九州支部学術集会，九州大学医学部百年講堂，2017.9.2.
PD17021 安澤由香利，照屋太輝，仲村武裕，中山良朗，植田玲，難波豊隆，仲村英昭，砂川澄
人，池間朋己，島尻佳典，益崎裕章: 家族性高アルドステロン症が疑われた一家系．
第 17 回日本内分泌学会九州支部学術集会，九州大学医学部百年講堂，2017.9.2.
PD17022 岡本士毅，箕越靖彦，益崎裕章:【シンポジウム 3】視床下部 AMPK は炭水化物嗜好性を制御する．第 38 回日本肥満学会，大阪国際会議場，2017.10.7.
PD17023 ジャスミンミルマン，岡本士毅，與那嶺正人，難波豊隆，益崎裕章: Impact of extra
virgin olive and flaxseed oils on gut health and fuel metabolism．第 38 回日
本肥満学会，大阪国際会議場，2017.10.7.
PD17024 中山良朗，山川房江，外間登:【ランチョンセミナー】療養生活を幸せに変える SAP
療法～ゼロからのチーム医療づくり～．第 55 回日本糖尿病学会九州地方会，フェニ

168

ックス･シーガイア･リゾート，2017.10.13.
PD17025 岡本士毅，與那嶺正人，Millman Jasmine，植田玲，砂川澄人，難波豊隆，益崎裕章:
肥満後の減量に伴う食嗜好性変容の脳内メカニズム．第 55 回日本糖尿病学会九州地方会，フェニックス･シーガイア･リゾート，2017.10.13.
PD17026 屋比久賢光，仲村英昭，新城紀子，仲村武裕，上原盛幸，難波豊隆，中山良朗，砂川澄人，植田玲，池間朋己，益崎裕章: インスリン療法に対する強いストレスは糖尿病の治療効果を低下させる．第 55 回日本糖尿病学会九州地方会，フェニックス･シーガ
イア･リゾート，2017.10.13.
PD17027 上原盛幸，本間健一郎，安澤由香利，屋比久賢光，新城紀子，仲村英昭，難波豊隆，
池間朋己，益崎裕章，砂川澄人，植田玲: アナグリプチンにて類天疱瘡を発症した一例．第 55 回日本糖尿病学会九州地方会，フェニックス･シーガイア･リゾート，
2017.10.14.
PD17028 森島聡子:【シンポジウム 10】非血縁者間造血幹細胞移植におけるミスマッチ HLA．
第 79 回日本血液学会学術集会，東京国際フォーラム，2017.10.22.
PD17029 西由希子，村上明一，岸本英博，村山裕子，北村紗希子，内掘幸恵，友利昌平，花城多恵子，島袋奈津紀，手登根伊織，玉城啓太，森近一穂，仲地佐和子，森島聡子，益崎裕章: GVHD マウスモデルにおける脂肪組織由来間葉系幹細胞の有効性．第 79 回日本血液学会学術集会，東京国際フォーラム，2017.10.20－22.
PD17030 玉城啓太，森島聡子，野村尚吾，仲地佐和子，西由希子，森近一穂，手登根伊織，島袋奈津紀，花城多恵子，友利昌平，内掘幸恵，北村紗希子，平良直也，友寄毅昭，宮城敬，狩俣かおり，大濱昌代，山入端敦，玉城和光，林正樹，内原潤之介，大城一郁，
朝倉義崇，宮良恵美，加留部謙之輔，福島卓也，益崎裕章: 沖縄県高悪性度 ATL デー
タベースを用いた予後指標の追加検証と糞線虫症の与える影響についての解析．第 79回日本血液学会学術集会，東京国際フォーラム，2017.10.20-22.
PD17031 友利昌平，森島聡子，内掘幸恵，北村紗希子，花城多恵子，島袋奈津紀，玉城啓太，
仲地佐和子，加留部謙之輔，益崎裕章: Helicobacter pylori (HP) 除菌治療で完全寛解に到った早期胃びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫(DLBCL)．第 319 回日本内科学会九州地方会，福岡大学 8 号館，2017.10.29.
PD17032 岡本士毅，蓑越靖彦，益崎裕章: 視床下部 AMPK は炭水化物嗜好性を制御する. 2017年度生命科学系学会合同年次大会，神戸ポートアイランド，2017.12.6-9.
PD17033 岡本 士毅, 箕越 靖彦, 益崎 裕章：Impact of extra virgin olive and flaxseed oils
on gut health and fuel metabolism. 肥満研究 23Suppl,131, 2017.

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169

循環器･腎臓･神経内科学講座

A. 研究課題の概要
よび総説執筆を行った．

1. 臨床研究および臨床試験
琉球大学医学部附属病院および関連施設の外来患者と入院患者のデ－タベース，また，沖縄県内の高血圧④高血圧者のカリウム摂取量と血圧コントロール状を中心とした生活習慣病患者データベース，健康診断

況：及び人間ドックのデータベースの構築を行っている。

カリウム摂取を増やすことは減塩とともに高血圧者のこれらのデータから，前向きおよび後ろ向きの臨床研

生活習慣修正項目の一つである。沖縄県は他府県に比究を計画･実施し，成果を挙げている。

べ野菜摂取量が少ない。外来通院中高血圧者の尿中カリウム排泄量を調べ、カリウム摂取量を評価した。高

【高血圧･腎臓部門】

血圧者のカリウム摂取量は推奨摂取量に比べ低かった。

①生活習慣病及び心血管患者における減塩の意義とそ

塩分摂取とカリウム摂取には正の相関を認めた。

の実態･減塩システムの構築：
高血圧の予防および治療の基本は生活習慣の修正で⑤末梢動脈疾患に関する研究:ある。そのなかでも減塩は特に重要である。日本人の人間ドック受診者を対象として，沖縄県における末梢

食塩摂取量はまだ 10g/日を超えており，高血圧治療ガ

動脈疾患の有病率を明らかにし，国内外の学会で報告

イドライン(JSH2014)の推奨する 6g/日未満の達成にはした。さらに、足関節上腕血圧比(ABI)の年齢変化を明新たな減塩システムの構築が必要である。食塩摂取量

らかにし，若年女性では血管狭窄がなくても ABI が低の評価のゴールデンスタンダードは管理栄養士による値を示すことを論文報告した。本研究は第 22 回欧州高

食塩摂取量の評定あるいは 24 時間蓄尿による定量で血圧学会(2012 年)で Best posters award を受賞した。

あるが，簡便性に乏しく，これらを日常臨床の現場でさらに，ABI の 5 年間の経年変化を調べ，若年者の ABI

ルーチン化することは容易いことではない。我々は，境界低値群は血管狭窄によるものではない可能性が高スポット尿による推定食塩摂取量の意義を明らかにし，いことを国内外の学会で発表し，国際誌に論文報告し

実臨床に即した減塩システムの構築に取り組んでいる。

た。本研究は沖縄県健康づくり財団との共同研究であ

琉球大学医学部附属病院での調査に加え，関連施設でる。

の調査を終え，減塩意識と食塩摂取量に相関をみいだ
した。さらに、治療抵抗性高血圧患者における減塩意⑥動脈スティフネスに関する研究：

識と食塩摂取量に関して分析を開始した。

血管病は，粥状動脈硬化による狭窄病変と動脈スティフネス進行による動脈壁硬化病変が相重なって脳・心②高齢者高血圧の実態に関する臨床研究：

血管病や腎臓病の発症に関与する（脳-心臓-腎臓-血管

外来通院中の高齢高血圧者のデータを解析し，高齢者連関）。その病態を解明し，早期発見や治療法開発のたにおいても塩分の過剰摂取は血圧高値と降圧薬数増加めの研究を行っている。

と関連すること見いだし報告した。

1) 足関節上腕血圧比(ABI)の新たな動脈スティフネス
および臓器障害の指標としての可能性：③治療抵抗性高血圧の疫学研究：

ABI は粥状動脈硬化による下肢動脈狭窄の指標だけで治療抵抗性高血圧に関する知見をまとめ、学会報告おなく，動脈スティフネスや反射波の指標となり，高血1704) 脈波解析の臨床評価：

圧や高血圧性臓器障害（脳-心臓-腎臓連関）の有用なマーカーであることを沖縄県の人間ドックデータベー

外来および入院患者を対象として脈波解析を行い,

スを利用して明らかにしてきた。非高齢者（65 歳未満）

中心血圧，大動脈 PWV，Augmentation index など反射では ABI が動脈スティフネスのパラメーターと正相関波指標を同時に測定し，その有用性の検討を開始した。

すること，ABI 正常高値では蛋白尿や脳血管障害（微小脳出血）の有病率が多いことを国内外で学会発表し，

5) 食事(塩分摂取，カリウム摂取)と動脈スティフネス

国際誌に発表した。ABI と左室肥大の関連に関する研および臓器障害に関する疫学調査:究も開始し，ABI 正常高値では左室肥大の有病率が多食事(塩分･カリウム摂取)は血圧上昇と強い関連がいことを明らかにし，国内外の学会で発表した。さらある。食事介入研究を長期間継続することは極めて困に，正常血圧者において，ABI が高いほど 4 年後の高難であるため，lifelong な特殊な食習慣を有する地域

血圧新規発症が多く，若年者において ABI が高血圧新の疫学研究を開始した。極端な減塩・高カリウム食ス

規発症の予測因子である可能性を明らかにし，国内・タイルを現代も維持している未開地域では，加齢に伴国際学会で発表した。ABI の動脈スティフネスおよびう血圧上昇がないことが以前の研究で報告されていた。

臓器障害の新たな指標としての可能性をまとめた本研

そのような「塩なし文化地域」における血圧や動脈ス究の成果を，国際学会の招待講演で発表した（Pulse of

ティフネスなど中心血行動態の加齢変化を明らかにす

Asia，2018 年）。本研究は沖縄県健康づくり財団とのることを目的として 2014 年に現地調査（インドネシ

共同研究である。

ア・パプア州）を行った。社会のグローバル化に伴い疫学的研究で得られた治験をもとに，臨床研究を開始

食習慣が変化し，その結果，体重や塩分摂取量が増えした。65 歳未満の非高齢者では，ABI が高いほど腎生てきていることがわかった。しかし，現在でも収縮期検組織における小動脈硬化病変が重症化することを明

血圧の加齢変化がないにもかかわらず，動脈スティフ

らかにし，国内・国際学会で発表した。

ネスの指標である baPWV が加齢に伴い上昇していることがわかった。
「動脈スティフネスが進行しても必ずし

2) 肥満関連指標と動脈スティフネスの関連に関するも高血圧を発症するのではない」という新しい知見を

疫学研究：

見出し，国内・国際学会で発表し，英文誌に発表した。

沖縄県における健康・長寿復活には肥満率の改善は2017 年に再度現地調査を行なった。2014 年に実施し喫緊の課題である。Body mass index (BMI)で評価する

た食事調査や中心血行動態の評価以外に心臓超音波検と，軽度肥満群のほうが生命予後が良いという「肥満査を実施した。左室収縮能，拡張能，左室肥大の加齢

パラドックス」の現象が指摘されており，単なる体重変化，動脈スティフネスや反射波指標，中心血圧との過剰だけでなく肥満の質が重要と考えられている。肥

関連を解析し，左室-血管連関の病態解明を目的とした満の質を異なる３つの指標（BMI，腹囲，内臓脂肪面積）研究を開始した。本研究は京都大学東南アジア研究所，で評価し，血圧および動脈スティフネスに与える影響

高知大学，小倉記念病院，インドネシア共和国チェンを調べる研究を開始し，国内外の学会で発表した。

デラワシ大学との共同研究である。

3) 新たな動脈スティフネス指標の臨床評価研究:

6) 認知機能と動脈スティフネスおよび粥状動脈硬化との関連調査：新たな血管機能の指標である AVI(arterial
velocity pulse index)と API(arterial pressure

北部地域の沖縄県出身者およびハワイ移住者の認知

volume index)の中心血圧および四肢血圧との関連を機能と動脈硬化関連指標との関連を調べ，先天的要因

調べる臨床研究を，心疾患患者と透析患者を対象としと後天的要因による影響を解析する共同研究を開始して行っている。

た。本研究は，名桜大学，国立病院機構沖縄病院との共同研究である。

171

連：古波蔵
⑦臓器障害の指標としての四肢血圧差：金沢大学を中心に全国の主要施設の腎生検例を登録

血圧は粥状動脈硬化による動脈狭窄の指標となり，し AMED 関連の研究として進行中である。当科も共同研

上腕血圧の左右差がバイオマーカーとして有用である究者として研究に参加し、英文誌 3 社に報告した。

ことが示されている。しかし，四肢血圧差（上腕血圧（Clin Exp Nephrol 2018,Clin Exp Nephrol

左右差，下肢血圧左右差，ABI 左右差）に関しては，

201,Nephrol Dial Transplant 2017）。現在、腎硬化症

まだ明らかではないため人間ドックのデータベースをのデータベースを用いて腎硬化症における肥満合併と利用した解析を進めている。

血液依存性腎障害の関連について検討し現在、論文投稿中である。

⑧慢性炎症と心血管病、慢性腎臓病発症の関連: 古波蔵、幸地⑬南城市における CKD 重症化予防事業の検証：古波蔵

豊見城中央病院の関節リウマチの患者のコホートを

南城市の末期腎不全ハイリスク患者を対象に重症化作成し，慢性腎臓病合併の実態に関する横断研究と慢予防事業が南部医師会の協力の下行っている。地域レ性腎臓病発症，進展，心血管合併症発症，それぞれのベルの重症化予防事業の有効性や課題について本事業発症率と関連する因子を検討し CKD 発症との関連に関を通じて検討していく予定である。

して英文誌に報告した(Kochi M, Kohagura K et al, J
of Cardio12018)。本研究は豊見城中央病院との共同研⑭老健施設入所者における低 Na 血症と予後：名嘉、幸究である。

地、古波蔵、大屋
老健施設入所者で低 Na 血症を呈する患者の生命予⑨腎内小細動脈病変と大動脈スティフネスとの関連と後が不良であることを見出し、英文誌に報告した。

臨床的意義：古波蔵，宮城，石田（Naka T, Kohagura K et al. Clin Exp Nephrol 2018）

動脈スティフネスと腎内小細動脈病変との関連及び腎障害進展における両者合併の意義に関して検討を進⑮IgA 腎症に対する扁摘パルス療法に対する ARB 早期

め国内外の学会で発表し現在，論文を準備中である併用の寛解に及ぼす影響
我々が以前に行った CAST IgA study の結果を英文誌に報告した（Kohagura K et al, Kidney Blood Press Res.

⑩糸球体密度に関連する因子の検討：座間味、古波蔵

2018）

腎機能と密接に関連する糸球体数の指標である糸球
体密度に関連する因子について当科の腎生検例を用いて検討を進めている。

⑯タブレット端末を用いた CKD 患者の個別化治療支援システム構築に関する産学連携事業⑪IgA 腎症の早期診断バイオマーカーの有用性に関すベンチャー起業と CKD 患者の個別化治療支援するタ
ブレット端末を用いたシステム開発をる研究：古波蔵行った。本研究は沖縄県の平成 29 年度

糖鎖異常 IgA とそれに対する抗体が IgA 腎症早期診

沖縄科学技断のためのバイマーカーとして有用である可能性を順術イノベーションシステム構築事業の委託研究として天堂大学が明らかにしてきた。さらに実臨床における採択された。

有用性を検討する目的で AMED の予算を用いて検証事業が行われている。当科も研究協力者として沖縄県内⑰腹膜透析カテーテルの接合不良に関する検討、恒吉の症例を登録し、追跡調査を行っている。

皮膚科外用薬による接合不良発症に関してテルモと共同で実験を行い、外用薬の種類と発症リスクの違いや予防策に関して検討を行った。論文化して報告した。

⑫糖尿病性腎症と腎硬化症の病理所見と予後との関

172

3) 沖縄県の慢性冠動脈疾患患者におけるクロピ⑱腎内細動脈病変、糸球体腫大に関連する因子及び臨

ドグレルからプラスグレルへの変更後の血小床的意義に関する研究：古波蔵、座間味、普久原、大板凝集能に及ぼす検討（CHIMU study）
4) 沖縄県と北九州市の冠動脈疾患の EPA/AA 比と城予後の比較に関する研究

高尿酸血症が腎細動脈硝子化病変に関連して高血圧②

性腎障害の susceptibility に関連する事を英文誌に

心不全、心臓リハビリテーション関連
1) 心臓血管外科手術後のリハビリテーション進

報告した（Kohagura K et al, Am J Hypertens 2018）。

行に関連する因子の検討

さらに糸球体腫大に関連する因子の検討や動脈スティ2) 心肺運動負荷試験における運動耐容能及びそフネスとの interaction について検討し腎臓学会や高の他のパラメーターと関連する因子に関する血圧学会で発表した。

後ろ向き研究3) 重症心不全患者の退院前の心機能評価に関す⑲一般住民における高血圧と高尿酸血症の意義：長浜、

る研究

古波蔵
③

腎生検症例で高尿酸血症が血圧依存性の腎障害増悪

カテーテル治療関連
1)に関連している事を報告した。これを踏まえ一般住民

ハイリスク症候性人工弁周囲逆流に対するにおける血圧レベルと蛋白尿の関連に対する高尿酸血

経カテーテル逆流閉鎖術の安全性及び有効症合併の影響について現在、検討を進めている。

性を検討する医師主導治験（全国他施設研
究：RESEAL 試験）
2)

超音波腎デナベーションシステムを用いた治療抵抗性高血圧を対象とした臨床試験【循環器･心臓リハビリテーション部門】④

虚血性心疾患，重症心不全，大動脈弁狭窄症，肺高

不整脈関連
1)

血圧症における臨床研究をすすめている。なかでも血心房細動患者の脳卒中及び全身性塞栓症に管内皮機能や酸化ストレス，心血管リハビリをキーワ

リバーロキサバンの有効性及び安全性評価ードに研究を展開している。全国レベルで行われてい（全国多施設共同研究：AFIRE）
2)

る大規模臨床試験にも積極的に参加し，レジストリー

非弁膜症性心房細動を有する後期高齢患者型臨床研究基盤を CRC の協力を得て構築中である。ま

を対象とした前向き観察研究（全国多施設共た，沖縄県を対象とした疫学研究や沖縄特有の疾患に同研究：ANAFIE REGISTRY）⑤

関しての遺伝子解析にも取り組んでいる。当院では，

肺高血圧症

植え込み型左室補助人工心臓(LVAD)や経カテーテル大1) 慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）を対象

動脈弁留置術（TAVI），バルーン肺動脈形成術（BPA），としたセレキシパグの有効性及び安全性の経カテーテル人工弁周囲逆流閉鎖術といった治療も行検証試験（第三相）っており，今後これらに関連した臨床研究を検討している。

－疫学研究－⑥

究(沖縄県：AS レジストリー)－臨床研究－①

重症大動脈弁狭窄症患者の予後に関する前向き研⑦

虚血性心疾患関連

高齢心不全患者における身体的・社会的フレイルに関する疫学・予後調査（多施設前向きコホート1) 虚血性心疾患患者及び末梢動脈患者の運動習

研究）

慣、食生活の研究
2) 模擬血管モデル内での冠動脈ステント拡張時の挙動の実験的研究

173⑧

沖縄の心房細動患者の予後に関する研究⑨

沖縄県宮古地域における循環器疾患発症調査

定されており，診断や治療に関して当科も協力態勢を－ヒトゲノム・遺伝子解析－取っている．認知症の代表的疾患であるアルツハイマ

家族性地中海熱（Familial Mediterranean Fever：FMF）

ー病の治療薬として，ドネペジルに加え，ガランタミ

における遺伝子解析ならびに遺伝子診断研究

ン，リバスチグミン，メマンチンが日常臨床で使用可能となった。治療を開始した症例について，治療効果の予測および判定の一手法として治療前後における【神経部門】MRI による volumetry 法(VSRAD)や脳血流シンチグラム

脳血管障害および神経変性疾患について積極的に診療(ECD-SPECT)を施行し，評価を進めている。

を行っている。また，県内の神経内科，精神科および脳神経外科医と協力し，脳卒中地域連携や認知症の臨④HTLV-1 関連脊髄症：

床研究･一般への啓蒙活動などへ取り組んでいる。

沖縄・九州地方に多い HTLV-1 関連脊髄症に対する治療
法はその希少性から治療方針が確立されていなかった①頸動脈超音波検査および大動脈脈波速度:が，ステロイドおよび成人 T リンパ球性白血病の治療

脳卒中患者を対象に脳血管障害と頸動脈雑音，頚動脈薬であるモガムリズマブによる治療効果および安全性

狭窄，大動脈脈波速度との相関について研究を引き続を評価するための多施設共同研究に参加している．

き進めている。崎間は左椎骨動脈波形が左鎖骨下動脈
狭窄度と関連することを見出し，その関連性を分類化⑤脳脊髄液漏出症：

し論文としてまとめ，報告した。また，比較的新しい

脳脊髄液漏出症の診断を当科で行った症例が蓄積され超音波検査技法として micro convex probe を用いた経つつあり，有効な診断方法の検討を行っている。

口腔頸部血管超音波検査法について報告した。
⑥ボツリヌス治療：②脳卒中地域連携および発症登録事業:

ボツリヌス治療が眼瞼痙攣･片側顔面痙攣･痙性斜頚に

近年，全国各地で脳卒中における地域連携の取り組み

加え，上下肢痙縮に対する保険適用が拡大された。ボが進められている。沖縄県においても中部保健医療圏

ツリヌス治療の対象となる痙縮の原因疾患は脳卒中後に続き，南部保健医療圏で地域連携の取り組みが開始遺症が多いが，神経変性疾患でも痙縮に対するボツリ

され，現在では北部保険医療圏や離島にまで拡大してヌス治療が有効となる場合が有り，今後もボツリヌス

いる。伊佐および渡嘉敷が脳卒中地域連携委員会のメ治療を継続して行い臨床的評価を進めていく。

ンバーとして IT を活用したシステム作りに参画した。
2011 年度以降は毎年度，「おきなわ脳卒中地域連携パ－疫学研究－

ス」の脳卒中急性期のデータについて分析し，県医学⑦宜野湾市高齢者研究会総会で報告している。データ解析は開始時は伊佐が2007 年と 2011 年の先行研究の参加者を含めて、対象担当し、2014 年度からは崎間が引継ぎ継続している。

を 80 歳以上の地域（宜野湾市）在住高齢者として、継2011 年度分、2014 年度分は県医学会誌へ投稿し掲載さ続的に調査を行い、認知機能維持にどのような因子がれている。

関与するか検索している。横断的および縦断的な調査を行うことによって、沖縄県の健康長寿の要因を探求

③認知症:

している。
今回は、
2017 年より以下の調査を開始した。

高齢化社会における社会的問題点のひとつに認知症老身体計測（身長、体重、血圧、血管内皮機能）、歩行テ人の増加が挙げられる。認知症の早期発見，治療およスト、既往歴と現病歴、ADL、IADL、生活習慣（趣味、び対策が求められている。琉球大学医学部附属病院は身体的活動、喫煙、飲酒、睡眠 ）沖縄県における基幹型の認知症疾患医療センターに指認知機能評価：Mini-Mental State Examination (MMSE)、

174

MOCA 日本語版、臨床的廊呆評価尺度（GDS）

ニン−アンジオテンシン系と脳内炎症の調節作用がそ

栄養摂取量調査（BDH−Q）の機序として推測された。DOCA 食塩高血圧ラットにお血液検査（血算、血糖、HbA1c、ω-3 系脂肪酸、血管

いても骨髄由来細胞の脳室内自家移植が交感神経活動

内皮前駆細胞数）の亢進を抑え, さらに心筋の線維化を抑制することを

頭部 MRI（機能的磁気共鳴法(fMRI)や拡散テンソル画

見いだし国内国際学会で発表した。また、骨髄由来細像法(DTI)を含む）

胞脳室内移植の効果に関連し、脳室内マクロファージ

これまでに認知機能と ω-3 脂肪酸との関連を見出しが脳内への炎症の増幅波及に重要な役割を担っている

た（Nishihira J et al. J Alzheimers Dis.2016）。

という仮説で解析を進めている。

現在も認知機能と血管内皮前駆細胞及び各血管機能指アミノペプチダーゼ A（APA）はペプチド鎖 N 末端の標との相関、さらに認知機能と各種バイオマーカーと酸性アミノ酸を切断する酵素で Ang II の分解酵素としの相関を検索している。

て知られている。高血圧動物の脳内で APA が増加していることより脳内 APA の循環調節作用について検討を進めている。外因性の APA の脳室内投与が血圧を上昇させ、アンジオテンシン受容体拮抗薬の前投与でその2.実験的研究

作用の一部が抑制されることを見出し論文発表した。

生化学，病理学，細胞生物学，分子生物学など複数の手法を使い，多方面から，高血圧，心臓疾患，腎臓

2)肺高血圧モデル動物における細胞治療:

疾患の病態とその関連因子の研究を行っている。実験琉球大学第一内科との共同研究である。モノクロタ結果が臨床に結びつくような方向性で実験を行っていリン誘導肺障害ラットへの自家骨髄由来細胞の経気道る。

移植は血管壁肥厚と炎症細胞浸潤を抑制することを見出した，その機序に骨髄由来細胞移植に伴うマクロフ

1)中枢性循環調節に関する研究:

ァージの M2 転化が関与する可能性を確認した。論文発

AngⅡ持続投与高血圧ラットを作成し，骨髄由来細胞表を行った。

の脳室内自家移植は AngⅡ持続投与による交感神経活動の亢進をおさえ血圧上昇を抑制することを見出し，論文発表した。骨髄由来細胞の脳室内投与では脳内レB. 研究業績
原著
OD17001: Nakamura T, Yamazato M, Ishida A, Ohya Y:Excess of Aminopeptidase A in the Brain
Elevates Blood Pressure via the Angiotensin II Type 1 and Bradykinin B2 Receptors
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OD17002: Kochi M,

Kohagura K, Shiohira Y, Iseki K, Ohya Y:Chronic kidney disease,inflammation, and cardiovascular disease risk in rheumatoid arthritis.Journalof Cardiology,March 2018Volume 71, Issue 3, Pages 277–283.
OD17003: Matayoshi T, Kamide K, Tanaka R, Fukuda T, Horio T, Iwashima Y, Yoshihara F,
Nakamura S, Nakahama H, Ohya Y, Kawano Y:Factors Associated with Outcomes of175

Percutaneous Transluminal Renal Angioplasty in Patients with Renal Artery
Stenosis: A Retrospective Analysis of 50 Consecutive Cases.International
Journal of Hypertension,Volume 2018 (2018), Article ID 1952685, 8 pages
症例報告
CD17004: Toma Y, Iwabuchi M, Nagata H, Goya K, Shiohira T, Yamazato S, Ikemiyagi H, Ohshiro
K, Shinzato T, Ohya Y:A case of aortic valve laceration after balloon aortic
valvuloplasty with morphological features.Journal of Cardiology Cases,December
2017Volume 16, Issue 6, Pages 210–212
総説
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高血圧の発症予防

生活習慣の改善はなぜ必要なのか 高血圧・循環器病

予防療養指導士の創設と役割(解説/特集).医学のあゆみ (0039-2359)260 巻 5 号
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義と XO 阻害薬への期待 (特集 高尿酸血症・糖尿病の臓器(腎)障害と治療 Up toDate)(解説/特集).尿酸と血糖 = Journal of uricemia & glycemic research 3(2),78-81, 2017-04
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患の検査

動脈疾患の検査

胸腹部単純 X 線(解説/特集).日本臨床 (0047-1852)75 巻

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PI17004: Ohya Y: Association among Arterial Stiffness, Endothelial Dysfunction and Kidney
Arteriosclerosis in Chronic Kidney Disease; Possible Role of Inflammation.Pulse
of Asia 2017,Taipei,2017.
PI17005: Ishida A, Kinjo K, Ohya Y:Association of Visceral Fat Obesity with Systolic
Pressure and Arterial Stiffness.ESH2017,Milano,2017.
PI17006: Yamazato M,Ishida A,Yamazato Y,Nakamura T,Ohya Y:Depletion of Perivascular
Macrophages in the Brain Delays Blood Pressure Elevation in Angiotensin II-saltHypertensive Rats.American Heart Association 2017,San Francisco,2017.
PI17007: Miyagi T,Fukuhara C,Zamami R,Kohagura K,Ohya Y:The Relationship between Renal
Arteriosclerotic Lesions in CKD and the Serum Levels of Complement C3 and Uric
Acid.ASN Kidney Week 2017,New Orleans,2017.
PI17008: Zamami R,Miyagi T,Kohagura K,Yamazato M,Ishida A,Ohya Y:Augmented Effect ofBlood Pressure on Renal Arteriolosclerosis via Increased Arterial Stiffness in
CKD.ASN Kidney Week 2017,New Orleans,2017.
PI17009: Zamami R,Miyagi T,Kohagura K,Fukuhara C,Yamazato M,Ishida A,Ohya Y;Even
Overweight Relates to Proteinuria Accompanied with Glomerular Hypertrophy in
Non-Nephrotic CKD.ASN Kidney Week 2017,New Orleans,2017.
PI17010: Fukuhara C,Zamami R,Miyagi T,Yamazato M,Ishida A,Kohagura K,Ohya Y:An
Association of Renal Arteriolopathy with Combination of Hypertriglyceridemia
and Increased Serum Complement Component 3 in CKD.ASN Kidney Week 2017,New
Orleans,2017.
PI17011: Fukuhara C,Miyagi T,Zamami R,Yamazato M,Ishida A,Kohagura K,Ohya Y:Associationof Renal Artery Sclerosis with Serum Complement C3 and Triglyceride–Glucose
Index in CKD.ASN Kidney Week 2017,New Orleans,2017.
PI17012: Kohagura K,Miyagi T,Zamami R,Ohya Y:Augmented Association between Blood
Pressure and Proteinuria in Hyperuricemic Patients with Non-Nephrotic Chronic
Kidney Disease.ASN Kidney Week 2017,New Orleans,2017.
PI17013: Kochi M,Kohagura K,Shiohira Y,Iseki K,Ohya Y:Metabolic
syndrome,inflammation,and risk of developing chronic kidny disease inrheumatoid arthritis.Kidney Week 2017,New Orleans,2017.
PI17014: Miyagi T,Kohagura K,Ohya Y,Iseki K:The relationship between renalarteriosclerotic C3 and uric acid.Kidney Week 2017,New Orleans,2017.
国内学会発表PD17001: 大屋祐輔:高血圧・循環器病予防療法指導士制度について.日本高血圧学会プレスセミ

177

ナー,千代田区,2017.
PD17002: 砂川祥頌,古波蔵健太郎,山里正演,石田明夫,崎間敦,大屋祐輔:低用量ロサルタン/ヒドロクロロチアジド配合剤使用高血圧患者におけるロサルタン増量のアルブミン尿，
尿酸代謝への影響.第 6 回臨床高血圧フォーラム,岡山市,2017.
PD17003: 山里正演,崎間敦,田名毅,石田明夫,古波蔵健太郎,中村義人,大屋祐輔:外来通院中の高血圧者における尿中カリウム排泄量と血圧のコントロール状況.第 6 回臨床高血圧フォーラム,岡山市,2017.
PD17004: 古波蔵健太郎,宮城剛志,座間味亮,大屋祐輔:慢性腎臓病における大血管リモデリン
グと腎内小動脈硬化の関連.第 60 回日本腎臓学会学術総会,仙台市,2017.
PD17005: 普久原智里,座間味亮,新里勇樹,塩田和誉,宮城剛志,石田明夫,古波蔵健太郎,大屋祐輔:非ネフローゼ性慢性腎臓病の糸球体腫大に関連する因子.第 60 回日本腎臓学会学術総会,仙台市,2017.
PD17006: 座間味亮,宮城剛志,金城孝典,山里正演,古波蔵健太郎,大屋祐輔:慢性腎臓病における大血管リモデリングの血圧と腎内細動脈硝子化の関連への影響.第 60 回日本腎臓学会学術総会,仙台市,2017.
PD17007: 宮城剛志,古波蔵健太郎,山里正演,石田明夫,大屋祐輔:慢性腎臓病における腎内細動
脈病変と血清補体 C3,トリグリセリド−グルコース指数との関連.第 60 回日本腎臓学会
学術総会,仙台市,2017.
PD17008: 平良浩菜,渡嘉敷かおり,砂川祥頌,普久原智里,許田久美子,新里勇樹,宮城剛志,大城菜々子,大城譲,新城哲治,照屋尚,渡久山博也,宮城信雄,古波蔵健太郎,大屋祐輔:難治性腹水,低アルブミン血症に伴う透析困難症に対し腹水濾過濃縮再静注法（CART）を施行した多発性嚢胞腎の 1 例.第 62 回日本透析医学会学術集会・総会,横浜市,2017.
PD17009: 許田久美子,宮城剛志,砂川祥頌,普久原智里,平良浩菜,新里勇樹,塩田和誉,座間味亮,金城孝典,山里正演,石田明夫,和氣亨,古波蔵健太,大屋祐輔:1 若年で末期腎不全に至りネフロン癆と考えられた 1 例.第 62 回日本透析医学会学術集会・総会,横浜市,2017.
PD17010: 赤嶺博行,波平幸裕,谷川健祐,當銘大吾郎,山田義貴,宮城朋,城間加奈子,國場和仁,
石原聡,崎間洋邦,大屋祐輔,菅原健一,石内勝吾:ステロイド依存的に視神経炎再発を繰り返す抗 MOG 抗体陽性脳炎・視神経炎の一例.第 218 回日本神経学会九州地方会,
宮崎市,2017.
PD17011: 永田春乃,呉屋薫,潮平朝洋,當間裕一郎,池宮城秀一,岩淵成志:低心機能,狭小下肢動脈,重症 COPD 合併重症大動脈弁狭窄症に対し TAVI を施行した１例;経鎖骨下動脈アプ
ローチ.第 26 回日本心血管インターベンション治療学会学術集会,京都市,2017.
PD17012: 池宮城 秀一,呉屋薫,永田春乃,潮平朝洋,當間裕一郎,岩淵成志,大屋祐輔:大伏在静脈グラフト吻合部の巨大仮性瘤をカバードステントとコイル塞栓術により治療した
一例.第 26 回日本心血管インターベンション治療学会学術集会,京都市,2017.
PD17013: 相澤直輝,天久達二,佐久間博明,池宮秀一,嶺井陽,呉屋太造,南部路治,永田春乃,宮城あゆみ,浅田宏史,石原綾乃,新里朋子,大屋祐輔:症候限界性 CPET における適切なRAMP 負荷設定に関する検討.第 23 回日本心臓リハビリテーション学会学術集会,岐阜市,2017.

178

PD17014: 浅田宏史,相澤直輝,池宮秀一,呉屋太造,嶺井陽,南部路治,佐久間博明,天久達二,新里朋子,大屋祐輔:CPX において周期性呼吸を呈する心不全患者の検討.第 23 回日本心臓リハビリテーション学会学術集会,岐阜市,2017.
PD17015: 相澤直輝:心不全患者における安静時 SpO2 と運動耐容能の関係.第 21 回日本心不全学会学術集会,秋田市,2017.
PD17016: 平良浩菜,恒吉章治,許田久美子,砂川祥頌,普久原智里,大城菜々子,座間味亮,宮城剛
志,古波蔵健太郎,大屋祐輔:腹膜透析カテーテル出口部感染におけるCorynebacterium jeikeium の臨床的意義.第 23 回日本腹膜透析医学会学術集会・総会,
北九州市,2017.
PD17017: 大城菜々子,座間味亮,宮城剛志,古波蔵健太郎,大屋祐輔:肺炎を契機に顕在化した低補体血症を伴う糸球体腎炎の一例.第 47 回日本腎臓学会西部学術大会,岡山市,2017.
PD17018: 名嘉太郎:免疫療法に治療抵抗性であった Acute autonomic and sensory neuropathy（AASN）の 1 例.第 35 回日本神経治療学会総会,さいたま市,2017.
PD17019: 池宮城秀一，杉山諒，湧川林，勝連朝史，永田春乃，呉屋薫，潮平朝洋，
浅田宏史，當間裕一郎，新里朋子，岩淵成志，大屋祐輔，比嘉章太郎，永野貴昭，
山城聡，國吉幸男:SAPIEN3 留置時に僧帽弁前尖穿孔による Severe MR を合併した 1
例.ARIA2017,福岡市,2017.
PD17020: 山里正演,崎間敦,中村卓人,宮城朋,大屋祐輔:生理実験のすすめ PhysiologicalApproach to Assess Central Blood Pressure Control System.第 40 回日本高血圧学会総会,松山市,2017.
PD17021: 石田明夫,大屋祐輔:足関節上腕血圧比（ABI）高値は新規高血圧発症と関連する.第 40回日本高血圧学会総会,松山市,2017.
PD17022: 呉屋薫:SVG グラフト吻合部に出現した巨大仮性瘤の一例.ARIA2017,福岡市,2017.
PD17023: 石原綾乃,石田百合子,比嘉啓,田名毅,長浜一史,大屋祐輔:直接経口抗凝固薬を使用した心房細動患者の脳卒中リスクと血圧管理状況

一般内科クリニックにおける検討.第 6 回日本高血圧学会臨床高血圧フォーラム,岡山市,2017.
PD17024: 大屋祐輔,古波蔵健太郎:腎機能低下に伴う病態と循環制御 慢性腎臓病における糸球
体血行動態を考慮した血圧管理 高尿酸血症との関連を中心に.第 38 回日本循環制御医学会総会,大阪市,2017.
PD17025: 古波蔵健太郎,大屋祐輔:降圧目標はどこまで下がるのか 慢性腎臓病合併高血圧患者の病態に基づいた至適降圧目標.第 40 回日本高血圧学会総会,松山市,2017.
PD17026: 大屋祐輔,名嘉地めぐみ:水銀から電子への移行期に当たって電子血圧計を評価する
医学教育における水銀血圧計から電子血圧計への移行.第 40 回日本高血圧学会総会,
松山市,2017.
PD17027: 石原綾乃,長浜一史,石田百合子,田名毅,大屋祐輔:抗凝固療法中の高血圧合併心房細動患者における血圧変動性

DOAC 群とワルファリン群の比較.第 40 回日本高血圧学会

総会,松山市,2017.
PD17028: 塩田和誉,石田明夫,大屋祐輔:四肢血圧左右差と臓器障害との関連.第 40 回日本高血圧学会総会,松山市,2017.
PD17029: 安仁屋文香,崎間敦,等々力英美,奥村耕一郎,白井こころ,島袋真澄,神谷義人,小浜敬179

子,大屋祐輔:体重の自己測定と記録を活用した地域健康づくりの取り組み.第 40 回日
本高血圧学会総会,松山市,2017.
PD17030: 呉屋薫,池宮城秀一,永田春乃,潮平朝洋,槇田徹,浅田宏史,山里将一朗,當間裕一郎,
新里朋子,岩淵成志,大屋祐輔:虚血性心疾患を合併した慢性血栓塞栓性肺高血圧症の一例.第 24 回日本心血管インターベンション治療学会九州・沖縄地方会第 1 回冬季症例検討会,福岡市,2017.
PD17031: 南部路治,古波蔵健太郎,呉屋太造,嶺井陽,池宮秀一郎,天久達二,佐久間博明,新里朋
子,
相澤直輝,浅田宏史,大屋祐輔:中等度～高度慢性腎臓病患者における歩行習慣の有無と透析導入の関連.第 7 回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会,つくば市,2017.
PD17032: 塩田和誉,東上里康司,又吉哲太郎,奥村耕一郎,崎間敦,大屋祐輔:離島在住高齢者の家庭血圧測定継続は何に関連するのか？「ICT 利活用による離島高齢者等の見守り・
健康管理実証事業」のデータより.第 27 回日本老年医学会九州地方会,福岡市,2017.
PD17033: 塩田和誉,崎間敦,山里正演,中村義人,又吉哲太郎,田名毅,石田明夫,古波蔵健太郎,
大屋祐輔:外来患者における血清尿酸値と尿酸排泄 肥満の関与.第 50 回日本痛風・
核酸代謝学会総会,東京都,2017.
PD17034: 大屋祐輔,崎間敦:沖縄における地域の社会的ネットワークの構築支援と小学校での食育を通じたライフスタイル介入プログラム.第 81 回日本循環器学会学術集会,金沢
市,2017.
PD17035: 国場和仁,崎間洋邦,友寄龍太,普久原朝規,宮城朋,波平幸裕,城間加奈子,石原聡,大屋祐輔:脳蓋内椎骨脳底動脈解離に基づく脳梗塞症例の急性期予後の検討．第 42 回日本脳卒中学会学術集会,大阪市,2017.
PD17036: 古波蔵健太郎,大屋祐輔:慢性腎臓病合併高血圧患者の病態に基づいた個別化治療(会議録).血管 (0911-4637)40 巻 1 号 Page23(2017.01).
PD17037: 中村卓人,山里正演,大屋祐輔:脳内アミノペプチダーゼ A は AT1 受容体、B2 受容体を介して血圧を上昇させる(会議録).血管 (0911-4637)40 巻 1 号 Page60(2017.01).
PD17038: 渡嘉敷かおり,大城菜々子,宮城剛志,山里正演,中村義人,照屋尚,渡久山博也,宮城信雄,古波蔵健太郎,大屋祐輔:地域中規模病院における保存期 CKD 患者の腎専門外来フォロー率の検討(会議録).日本腎臓学会誌 (0385-2385)59 巻 3 号 Page359(2017.04).
PD17039: 金城孝典,古波蔵健太郎,座間味亮,野原千春,幸地政子,宮城剛志,山里正演,石田明夫,大屋祐輔:腎機能低下速度の速い IgA 腎症の頻度と臨床的特徴(会議録).日本腎臓学会誌 (0385-2385)59 巻 3 号 Page325(2017.04).
PD17040: 幸地政子,古波蔵健太郎,潮平芳樹,井関邦敏,大屋祐輔:関節リウマチにおけるメタボ
リック症候群、慢性炎症と慢性腎臓病発症の関連(会議録).日本腎臓学会誌 (0385-2385)59 巻 3 号 Page318(2017.04).
PD17041: 神谷義人,崎間敦,等々力英美,奥村耕一郎,白井こころ,島袋真澄,安仁屋文香,小浜敬子,大屋祐輔:社会環境要因、地域の健康づくり活動と地域住民の肥満(会議録).日本
高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集 6 回 Page154(2017.05).
PD17042: 小浜敬子,崎間敦,安仁屋文香,等々力英美,白井こころ,奥村耕一郎,神谷義人,島袋真澄,大屋祐輔:小学児童における塩味覚と体格および栄養状況の関係(会議録).日本高180

血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集 6 回 Page150(2017.05).
PD17043: 大屋祐輔:高血圧緊急症(会議録).日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラ
ム・抄録集 6 回 Page126(2017.05).
PD17044: 金城興次郎,當間茂樹,徳山清之,名嘉栄勝,田名毅,比嘉啓,嘉川春生,井関千穂,古波蔵健太郎,大屋祐輔,井関邦敏:血液透析患者の筋症状に対するカルニチン補充療法の効果(会議録).日本透析医学会雑誌 (1340-3451)50 巻 Suppl.1 Page556(2017.05).
PD17045: 渡嘉敷かおり,上江洲恵,島袋愛美,大城祥子,大城佐智子,大城菜々子,砂川祥頌,普久原智里,新里勇樹,宮城剛志,新城哲治,照屋尚,渡久山博也,宮城信雄,古波蔵健太郎,
大屋祐輔:沖縄版リンピラミッドを用いた栄養指導における CKD-MBD 管理(会議録).日
本透析医学会雑誌 (1340-3451)50 巻 Suppl.1 Page745(2017.05).
PD17046: 小浜敬子,等々力英美,崎間敦,安仁屋文香,神谷義人,白井こころ,高倉実,金城昇,大屋祐輔:沖縄県在住の小学生における清涼飲料水の摂取と栄養状況の関連(会議録).
日本健康教育学会誌 (1340-2560)25 巻 Suppl. Page121(2017.06).
PD17047: 安仁屋文香,等々力英美,崎間敦,小浜敬子,神谷義人,白井こころ,高倉実,金城昇,大屋祐輔:住民主体型健康づくりシステムと野菜摂取量(会議録).日本健康教育学会誌(1340-2560)25 巻 Suppl. Page114(2017.06).
PD17048: 城間加奈子,友寄龍太,普久原朝規,宮城朋,波平幸裕,國場和仁,石原聡,崎間洋邦,渡嘉敷崇, 金城貴夫,大屋祐輔:発症後 17 年経過した多系統萎縮症(MSA-P)の剖検例(会議録/症例報告).臨床神経学 (0009-918X)57 巻 6 号 Page317(2017.06).
PD17049: 神谷義人,白井こころ,高倉実,安仁屋文香,小浜敬子,崎間敦,等々力英美,金城昇,大屋祐輔:個人レベルのソーシャル・キャピタルと主観的健康感との関連(会議録).日本
健康教育学会誌 (1340-2560)25 巻 Suppl. Page90(2017.06)
PD17050: 谷川健祐,國場和仁,崎間洋邦,波平幸裕,城間加奈子,石原聡,大屋祐輔:早期肺腺癌が発症に関与したと考えられた脳梗塞の 1 例(会議録/症例報告).臨床神経学(0009-918X)57 巻 8 号 Page466(2017.08).
PD17051: 名嘉地めぐみ,大屋祐輔,小宮一郎,屋良さとみ,高山千利,山本秀幸:琉球大学医学部
における臨床実習改革の取り組みとその効果(会議録).医学教育 (0386-9644)48 巻
Suppl. Page161(2017.08).
PD17052: 中曽根瑞乃,名嘉地めぐみ,屋良さとみ,武村克哉,新崎章,高山千利,山本秀幸,大屋祐輔:教育に関する国際交流担当専門職員配置の試み(会議録).医学教育(0386-9644)48 巻 Suppl. Page164(2017.08).
PD17053: 又吉哲太郎,阿部幸恵,原永賀子,知名智子,大城真須美,板橋綾香,佐藤直,尾原晴雄,
北原佑介,新崎章,垣花学,齋藤誠一,大屋祐輔:おきなわクリニカルシミュレーション
センター開設から 5 年間の運営状況(会議録).医学教育 (0386-9644)48 巻 Suppl.
Page188(2017.08).
PD17054: 村山知生,武村克哉,尾原晴雄,北原佑介,入江聰五郎,中曽根瑞乃,大屋祐輔,長野宏昭,神野敦,仲村義一,玉城佑一郎,槇田徹:研修医に対する関節診察教育とその効果(会議録).医学教育 (0386-9644)48 巻 Suppl. Page203(2017.08).
PD17055: 古波蔵健太郎,大屋祐輔:血管内皮障害と腎疾患 慢性腎臓病における高尿酸血症の意
義

腎細動脈症の重要性(会議録).日本腎臓学会誌 (0385-2385)59 巻 6 号

181

Page693(2017.09).
PD17056: 中村卓人,名嘉栄勝,大屋祐輔:軽度の脱水を伴う SIADH 様病態に甘草が有効であった
一例(会議録/症例報告).日本腎臓学会誌 (0385-2385)59 巻 6 号 Page751(2017.09).
PD17057: 古謝さなえ,潮平英郎,上原仁,伊差川サヤカ,座間味丈人,山田智史,普久原智里,砂川祥頌,座間味亮,大屋祐輔,与那覇房子,外間惟夫,中村克徳:長期留置型透析用カテーテルの出口部感染治療に対して透析前にアルベカシン投与を実施した一例(会議録/
症例報告).日本腎臓病薬物療法学会誌 (2187-0411)6 巻 2 号 Page S124(2017.09).
PD17058: 南部路治,呉屋太造,嶺井陽,平田晃己,池宮秀一郎,天久達二,佐久間博明,新里朋子,
石原綾乃,相澤直輝,浅田宏史,古波蔵健太郎,大屋祐輔:慢性腎臓病患者における強度
別身体活動と心血管イベント発症との関連.第 39 回九州理学療法士・作業療法士合同
学会 2017/11/11 - 2017/11/12 シーガイア.
PD17059: 安隆則(獨協医科大学日光医療センター 心臓・血管・腎臓内科),中谷祐己,伴場信之,
新島昭子,田村由馬,岩瀬利康,植田真一郎,大屋祐輔,横川晃治:無作為化比較試験プロトコール

Dapagliflozin 長期投与が血液流動性と白血球活性化と酸化ストレスに与える効果の検討(会議録).臨床薬理 (0388-1601)48 巻 Suppl. Page S338(2017.11).
PD17060: 福山芽祝(琉球大学 医学部医学科), 宮城朋, 中村卓人, 崎間洋邦, 山里正演, 大屋
祐輔:早期パーキンソン病における自律神経障害評価としての心拍変動解析の有用性の検討(会議録).琉球医学会誌 (1346-888X)36 巻 1-2 号 Page48(2017.12).
PD17061: 與西涼(琉球大学 医学部医学科),宮城剛志,古波蔵健太郎,大屋祐輔:慢性腎臓病患者
における腎内小細動脈病変へのプリン体摂取量の影響の検討(会議録).琉球医学会誌(1346-888X)36 巻 1-2 号 Page54(2017.12).
PD17062: 宮本春花(琉球大学 医学部医学科),石田明夫,大屋祐輔:血液透析患者における脈波
解析指標の変化(会議録).琉球医学会誌 (1346-888X)36 巻 1-2 号 Page60(2017.12).
PD17063: 當銘大吾郎,國場和仁,宮城朋,波平幸裕,城間加奈子,石原聡,崎間洋邦,大屋祐輔:脳幹型可逆性白質脳症(PRES)を発症した透析患者の 1 例(会議録).臨床神経学(0009-918X)58 巻 1 号 Page64(2018.01).
PD17064: 比嘉リキ(琉球大学 医学部医学科),崎間敦,大屋祐輔.沖縄県在住の小学生の野菜摂取についての断面調査. 琉球医学会誌 (1346-888X)36 巻 1-2 号 Page58(2017.12).
PD17065: 相澤直輝,古波蔵健太郎,大屋祐輔:【特集 1

血圧の基礎知識】 1-2 高血圧・低血圧はどのようなリスクがあるの？(Q&A/特集).透析ケア

23 巻 7 号

Page613-614(2017.07).
PD17066: 恒吉章治,古波蔵健太郎,大屋祐輔:低いほうがいい?どう調整する?Q&A でわかる透析
患者の血圧コントロール】 透析患者の血圧の特徴 透析患者さんでは、低血圧と高血圧とどちらがより問題なの?(Q&A/特集)透析ケア (1341-1489)23 巻 7 号
Page629-630(2017.07).
PD17067: 田港希和,潮平朝洋,池宮城秀一,呉屋薫,槇田徹,浅田宏史,岩淵成志,大屋祐輔:肺高血圧症の精査にて肺静脈閉塞症の診断となった 1 例．第 317 回日本内科学会九州地方会,那覇市,2017.
PD17068: 砂川祥頌,座間味亮,普久原智里,許田久美子,金城孝典,宮城剛志,山里正演,石田明夫,古波蔵健太郎,大屋祐輔:神経及び腎障害を契機として見つかったサルコイドーシ

182

スの 1 例．第 317 回日本内科学会九州地方会,那覇市,2017.

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183

消化器・腫瘍外科学講座
A. 研究課題の概要

1. 肝門型胆道癌切除における切除術式の開発 (白石る。これまで，我々は進行食道癌の予後改善を目的に，祐之，上里安範，西巻正)

集学的治療を行い，その有用性を報告してきた。一方，

高度進行胆道癌に対する肝門構造の一括切除術式を最近 JCOG9907 の結果より StageⅡ/Ⅲ食道癌に対する独自の手術術式として開発してきたが，その中でも血術前化学療法の有用性が明らかにされ，術前化学療法

行再建(処理)術式が一括切除を達成するためにもっとが食道癌の標準治療とされている。食道癌に対する化も重要な手段である。これに関して，全生存曲線，手学療法としては，FP 療法や FAN 療法が代表的だが，い術時間，出血量，長期生存例の解析，特に高齢者におまだ効果の少ない症例も多く，最近三剤併用療法の効ける成績(耐術および中長期予後)についての分析を施果が期待されている。これまで，我々は進行食道癌に行した。また高度進行胆道癌に対して導入している術

対する，DCS(TS-1，DOC，CDDP)療法の有効性を報告し前後の化学療法の効果についても, その成績を臨床因てきた。現在，再発食道癌に対する DCS 療法の治療効

子との関連などの観点から分析した。

果と安全性について検討中である。

2. 肝胆膵領域での腹腔鏡下低侵襲手術手技 (白石祐5. 食道癌に対する術前治療効果予測バイオマーカー之，上里安範，西巻正)に関する多施設共同観察研究(KSCC1307) (下地英明，肝胆膵領域での腹腔鏡下手術について，その適応拡

西巻正，狩俣弘幸)大に向けて様々な工夫をおこなってきた。専用の手術

進行食道癌に対して down-staging 目的で術前化学器具の開発, 術式上の工夫などをおこなってきた。具療法，あるいは術前化学照射療法が施行されることが体的にはこれまで導入が困難であった，一般的な肝切多いが，術前化学放射線療法は術後合併症発生のリス除術や膵手術のほかに，肝右葉後区域切除や拡大肝葉

ク因子となり，また術前放射線療法例では，さまざま

切除，膵全摘術などのいまだ未知の分野の手術術式のな免疫パラメーターが低下するため，治療前の治療効確立に向けて具体的な方策を開発してきた。

果予測に基づく治療対象患者の選別が極めて重要であると考えられる。食道癌に対する術前治療効果予測バ

3. 肝内胆管癌術後長期生存例の背景 (白石祐之，上里イオマーカーを明らかにすべく，多施設共同観察研究

安範，西巻正)として，九州消化器癌化学療法研究会(KSCC)の参加施

肝内胆管癌は予後不良の発生頻度が低く，また予後設において，2000 年 1 月 1 日から 2013 年 12 月 31 日

不良の疾患である。当科での治癒切除例においても概に術前治療(化学放射線療法，FP 療法，DCF 療法)後にして予後不良の結果であるが，少数の 10 年以上生存例

食道切除術を施行した食道扁平上皮癌症例を対象に，が存在するのも事実である。これらの長期生存例の臨術前治療前生検組織を用いて，抗 Rad51 抗体，抗 p53

床的背景を解析することにより，本疾患の長期生存達

抗体，抗 p21 抗体による免疫組織化学染色を行い，組成には何が必要かを明らかにする。

織学的治療効果，臨床病理学的因子との関連を解析し，治療効果予測バイオマーカーとしての意義について検討する。現在試験終了し，本部で解析中である。

4. 再発食道癌に対する DCS 療法の検討 (下地英明，西巻正, 狩俣弘幸)再発食道癌は，治癒困難で予後不良の癌の一つであ184

6. KSCC1501A 化学療法未治療の HER2 陰性進行･再発胃式直腸切断術の適応であった疾患が肛門機能を温存し癌に対するオキサリプラチン+S-1 療法について検討た手術でも十分治癒切除が可能である事が分かってきする第Ⅱ相臨床試験

た。また，内肛門括約筋切除および結腸肛門吻合を中本邦においては 2014 年 9 月 5 日にオキサリプラチン

心とした手術技術の向上とあいまって根治性，安全性は胃癌に保険適用となり，日本胃癌学会のそのホームの確立がなされてきていた。下部直腸癌に対する肛門ページで SOX 療法(オキサリプラチンの投与量

括約筋温存術は次第に広く普及しつつあり，専門施設

130mg/m2)を治療の 1 レジメンと認めて掲載している。

ではもはや標準手術となりつつある。当初は内肛門括しかしながら，本邦での治験 G-SOX 試験における SOX

約筋を一部切除し，腫瘍切除する手技であったが，最療法のオキサリプラチンの投与量は 100mg/m2で，オキ

近では内括約筋全切除，内肛門括約筋全切除+外肛門括2サリプラチンの投与量が 130mg/m である SOX 療法に関

約筋部分切除まで行われている。肛門機能温存手術でする切除不能胃癌の臨床データは本邦にはない状況ではどのように肛門機能を残せるのか，切除後残った括ある。現在，化学療法未治療の HER2 陰性進行･再発胃

約筋の働きはどのように回復するのか，残存直腸肛門2癌を対象として，オキサリプラチン 130mg/m 投与のオはどこまで排便機能を回復･維持することが可能なのキサリプラチン+S-1(SOX)療法の有効性と安全性につか，などについて，肛門内圧検査，肛門超音波検査おいて検討する多施設共同研究に参加施行中である。

よび各種感覚検査を用いて検討する。尚，これまで当院には肛門超音波検査しかなかったが，新たに肛門内7. KSCC1501B 化学療法未治療の HER2 陽性進行･再発胃

圧検査が施行可能となり，さらに質問票などをもちい癌に対するオキサリプラチン+S-1+トラスツズマブ併て評価項目を増やし，詳細な肛門機能評価の検討を始

用療法について検討する第Ⅱ相臨床試験

めている。これまで 60 例余の症例に同手術を施行して本邦においては 2014 年 9 月 5 日にオキサリプラチン

きた結果，内括約筋全切除術での肛門機能温存は困難

は胃癌に保険適用となり，日本胃癌学会のそのホームだが，部分切除術では大部分が良好に機能温存できるページで SOX 療法(オキサリプラチンの投与量ことが分かってきた。また，部分的な外肛門括約筋合130mg/m2)を治療の１レジメンと認めて掲載している。

併切除も機能温存が可能であった。今後は QOL 評価をしかしながら，HER2 陽性胃癌に対する治療レジメンと用いて研究を進める。

して CapeOX+トラスツズマブ併用療法について海外からは報告されているが，SOX+トラスツズマブ併用療法

9. 直腸癌局所再発の診断と集学的治療と機能温存手に関しては本邦および海外からも報告がない。現在，

術 (金城達也，伊禮靖苗，西巻正)化学療法未治療の HER2 陽性進行･再発胃癌を対象とし直腸癌の再発は早期に的確に診断できれば再切除がて，オキサリプラチン+S-1+トラスツズマブ併用療法の可能な症例も少なくない。その再発形式は吻合部(中心有効性と安全性について検討する多施設共同研究に参部)再発，側方再発，前方再発，後方再発に分類する事

加施行中である。

が出来る。中心部再発，前方再発，および側方再発の
一部は骨盤内臓全摘術が可能である。側方再発で座骨8. 機能温存直腸癌手術に関する研究 (金城達也，伊禮に達した場合は根治を目指した再切除術は困難である

靖苗，西巻正)が，後方再発で腫瘍が仙骨に達している可能性がある

下部直腸癌に対する手術は腫瘍が肛門に近い場合は

場合は合併切除する事で治癒切除を目指す事が出来る

腹会陰式直腸切断術の適応として肛門機能を廃絶する可能性がある。腹会陰式直腸切断術あるいは低位前方手術が行われてきた。しかし，昨今の直腸肛門機能お切除術に仙骨合併切除を行うことで再発･高度進行直

よび下部直腸癌の病態研究よりこれまでの癌の進展様

腸癌の根治性向上の可能性を検討する。また，前方再式の実情が明らかになり，その結果，これまで腹会陰発症例では骨盤内臓全摘術が施行されてきたが，泌尿

185

器科領域への浸潤の程度により膀胱機能温存が可能な

奨用量 (RD:Recommended Dose) を決定 する。第 II 相症例が存在する事が分かってきた。症例を厳選し従来試験では，第 I 相試験で得られた推奨用量による治療

なら骨盤内臓全摘術の適応であった症例の合併切除をを行い有効性と安全性を評価する。本レジメンの有用最小限にし，特に膀胱機能を温存する方法について検性が確認されれば，経口 5-FU 製剤とセツキシマブの討している。また，根治不能直腸癌局所再発例を詳細併用療法を 1 次治療として実施する治療選択肢の開発に検討し放射線化学療法，重粒子線治療を含めた集学に可能性をもたらすことになる。現在，この臨床試験的治療の可能性を検討している。

に参加中である。

10. 腹腔鏡補助下大腸切除術 (金城達也，伊禮靖苗，

12. KSCC1602 70 歳以上の切除不能進行･再発結腸･直西巻正)

腸癌患者を対象とした TFTD(TAS-102)と Bevacizumab

内視鏡下手術は胆嚢摘出術に始まり大腸･胃の手術の同時併用療法第Ⅱ相臨床試験 (金城達也，伊禮靖苗，まで適応範囲が拡大してきている。術創が小さい事の西巻正)

利点は美容的な意義から術後回復期間の短縮と晩期合

70 歳以上の切除不能･再発結腸･直腸癌患者を対象と併症の改善まで見込める可能性があると思われるが，して，TFTD(TAS-102)と Bevacizumab 併用療法の１次治その安全性および長期予後，医療経済面でのメリット

療における有効性および安全性を探索的に評価する。

が実際にあるかどうかまだ十分に検討されていない。

これまでに実施された TFTD の試験結果と過去の腹膜飜転部までは漿膜下浸潤までの N1 までの症例をBevacizumab 併用療法の報告から考察すると，抗 VEGF

対象に，腹膜飜転部以下では固有筋層まで，cN０(臨床抗体である Bevacizumab の併用により，骨髄抑制など

病期でリンパ節転移なし)の症例を対象に腹腔鏡の安の血液学的有害事象が増加する懸念はあるものの，重全性，長期予後，医療経済における有用性を検討した。

篤な有害事象は少なく，有効性が増す可能性がある。

結果，開腹手術より時間を要するが，出血量が少ない

したがって，高齢者の 1 次治療においても TFTD と手術であり，短期成績ではあるが腫瘍学的にも問題がBevacizumab の併用により有用なレジメンが確立されない治療法と考えられた。現在，隣接臓器浸潤がん以る可能性は高いと考えられる。 現在，この臨床試験に外を全て適応症例とし下部直腸癌まで適応を拡げて検参加中である。

討をすすめている。
13. KSCC1603 regorafenib 投与後の画像変化と治療効
11. KSCC1401 切除不能 KRAS 野生型大腸癌に対する 1

果に関する後方視的コホート研究 (金城達也，伊禮靖

次療法としての セツキシマブ+IRIS 療法に関する第苗，西巻正)

I/II 相臨床試験 (金城達也，伊禮靖苗，西巻正)

切除不能，進行･再発結腸･直腸癌患者における切除不能大腸癌の一次治療には 5-FU+オキサリプラ

regorafenib 投与による肺あるいは肝転移巣におけるチンまたは 5-FU+イリノテカンに分子標的薬を加えた

radiological changes の有無を検討するとともに治療レジメンが推奨されている。FOLFIRI(5-FU+イリノテカ

効果ならびに予後との関連をン)療法と IRIS(5-FU+S-1)療法は一次治療において

regorafenib 投与前 28 以内ならびに投与開始後の 8～IRIS 療法の非劣性が証明されているが，分子標的薬と12 週において撮像された CT 画像を用いて肺転移巣なしてセツキシマブを加えたレジメンの安全性と有効性

らびに肝転移巣における Radiological change を評価

は確認されていない。切除不能 KRAS 野生型大腸癌にし，予後(PFS, OS)との関係を検討する。これまでに対する 1 次治療としてセツキシマブ+S-1+イリノテカ

regorafenib に関する画像所見の変化と有効性の関連

ン併用療法の有効性と安全性を評価する。第 I 相試験性に対する報告は，本邦では症例報告のみであり，までは最大耐用量 (MTD:Maximum Tolerated Dose) と推とまった報告は行われていない。本研究により，画像

186

探索的に検討する。

所見の変化と有効性ならびに予後との関連性が解明さながら一定の生存期間も獲得することを目指していく

れ，regorafenib による治療を行うべき患者群が画像という点において，今後の高齢者医療のあり方に一石

所見の変化で明らかになることなどが期待される。現を投じるものであり，根治性と QOL の両立や，高齢者在，この臨床試験に参加中である。

の余生の生き方などの様々なニーズに対して，その治療成績を提示するということは意義が深い。また標準14. JFMC50-1701-C6 ロンサーフ(TFTD)使用症例の後ろ治療の「オプション」として非後期高齢者にも新たな向き観察(コホート)研究 (金城達也，伊禮靖苗，西巻治療選択肢を確立するきっかけにもなりうる。現在，

正)

この臨床試験に参加中である。

2014 年 7 月 1 日より 2016 年 9 月 30 日の間に切除不能大腸癌に対して TFTD 単独治療が開始された症例(一16. 悪性腫瘍を対象としたリキッドバイオプシーの意

次登録)のうち，的確基準に合致する解析対象症例(二義に関する探索的研究 (金城達也，西垣大志，伊禮靖次登録)に対して TFTD の治療中止理由を後ろ向きコホ苗，西巻正)

ート研究により調査する。TFTD のそれぞれの中止理由

本研究では，がん患者血液中に存在する微量ながんによる全生存期間の違いを比較する。TFTD は切除不能･細胞由来 cfDNA(circulating tumor DNA; ctDNA)の検

進行大腸癌における化学療法の三次治療として施行さ出などにより得られる患者ゲノム情報を利用することれる。RECOURSE 試験においてプラセボ群と比較した予で，がん再発の早期発見，遺伝子変異情報に応じた適後延長効果が示されているがその治療効果は画像診断

切な治療薬選択，治療効果のモニタリングなどの臨床として RECIST 基準に基づき治療判定がなされている。

的実用性につながるかどうかを探索する。通常の組織

しかし実臨床における三次治療は腫瘍縮小効果ではな

生検では，腫瘍全体のごく一部分の組織からの情報しく，患者状態(QOL)の維持を目的として実施されること

か得ることができないだけでなく，転移再発巣などかが多いため，治療中止や変更のタイミングを決定する

ら繰り返し組織を採取することは，現実的に困難な場ことが難しく様々な臨床的判断でなされる現状がある。

合も少なくない。また，画像診断や既存の腫瘍マーカ

本試験では実臨床下における TFTD の中止理由(RECISTーを利用したがんの早期発見や再発診断では，根治治

PD，RECIST PD 以降の画像における腫瘍増悪，Clinical療を目指した早期(再発)発見は困難となることが少な

PD, 有害事象，その他)を後ろ向きコホート研究によりくない。血中等に存在する ctDNA を利用するリキッド

調査し，どのような症例が TFTD により長期生存が得る

バイオプシー技術は，通常のバイオプシー(組織生検)ことができているのかを明らかにする。現在，この臨に比べると，圧倒的に生体侵襲性が低いだけではなく，床試験に参加中である。

がん組織の一部ではなく全体のゲノム情報を取得することが可能である。さらに，画像診断，腫瘍マーカー

15. 後期高齢者低位直腸癌(高リスク pT1,低リスクなどによる通常の血液学的診断よりも，より早期にがpT2)に対する準標準的治療を評価する多施設共同前向んの質的，量的診断が可能となり，遺伝子変異情報なき観察研究 (金城達也，西垣大志，伊禮靖苗，西巻正)どを指標とした効果的ながん治療が実現可能になるも局所切除で一括切除かつ側方･垂直断端陰性であっのと期待されている。現在，この臨床試験に参加中である。

た後期高齢者の早期低位直腸癌(高リスク pT1 癌および低リスク pT2 癌)に対して，標準治療である追加外科
手術を行わないことの有効性，妥当性を評価する。本

17. 肥満大腸癌患者に対する腹腔鏡下手術の腫瘍学的試験で選択されうる治療は標準治療も含め，非高齢者

安全性を評価する後ろ向き試験 (金城達也，西垣大志，

においては安全性が確立されており，高齢者に対して

伊禮靖苗，西巻正)も日常臨床で行なわれている治療である。QOL を保ち187

本研究では，肥満患者に対する腹腔鏡下手術の短期，殊性のために規約に合致しない事項があるのが現状で及び長期成績について後ろ向きにデータ解析を行い，ある。一方，UICC，AJCC の TNM 分類では肛門管癌は，肥満患者に対する腹腔鏡下手術の腫瘍学的安全性につ大腸癌とは別に分類されている。また，欧米での肛門いて検討する。腹腔鏡下手術は低侵襲手術として肥満管癌の多くは扁平上皮癌であるのに対し，本邦におけ者に対しても日常診療では安全に施行されている手術

る肛門癌のアンケート調査では多くが腺癌であり，扁手技である。海外では BMI30(kg/m2)以上の肥満患者，

平上皮癌は 14.7％と低率であった。さらに，肛門管腺

非肥満患者で比較した短期･長期成績では有意差を認癌に対する主な治療は手術療法であるが，肛門管扁平めなった。本邦では行われた JCOG0404(進行大腸がん

上皮癌に対しては放射線化学療法が主体となってきてに対する腹腔鏡下手術と開腹手術の根治性に関するラいる。そのため，現在の規約では，肛門管癌の取扱い

ンダム化比較試験)では，サブグループ解析にて，肥満にはそぐわない可能性が考えられ，UICC，AJCC の TNM

患者(BMI25 (kg/㎡)以上)に対する腹腔鏡群が開腹群

分類の妥当性，適切な Staging の提案は重要な課題でに比べて有意に予後不良であることが示された。しかある。今回の研究では，本邦における肛門管癌の病態

し，高度肥満患者(BMI30 (kg/㎡)以上)はほとんど存在解明とともに，肛門管扁平上皮癌の実臨床に沿ったしなかったこと，不十分な症例数により再発形式等のStaging を行い，その治療方針の提案を行うことを目

詳細な検討が行えなかった。そのため本研究で大腸癌的としている。現在，この臨床試験に参加中である。

患者に対する腹腔鏡下手術の短期･長期成績を評価す
ることにより腫瘍学的安全性が示すことは十分に意義

20. バイオチップを用いた大腸癌超早期診断法の確立があることであると考えられる。現在，この臨床試験(金城達也，西垣大志，伊禮靖苗，西巻正)に参加中である。

本研究は銀ナノ錯体(nanoscale hexagonal colums)を搭載したバイオチップを使用した患者血清を用いた

18. 腹腔鏡下直腸癌手術後の縫合不全予防に対する近大腸癌の早期診断法の確立が目的である。①大腸癌に赤外光観察を用いた腸管血流評価の有効性に関するラ

おいてバイオチップを用いて患者血清の大腸癌の早期ンダム化比較試験 (金城達也，西垣大志，伊禮靖苗，

迅速診断が可能である。②大腸癌においてバイオチッ

西巻正)

プの結果と大腸癌の病期分類および臨床病理学的因子

Indocyanine green (ICG) を用いた近赤外光観察にが相関する。これらを検証すべく，大腸癌において，よる血流評価は直腸癌に対する括約筋温存手術におけ原発巣切除前の末梢血血清にてバイオチップ検査法をる縫合不全予防として有効性を検証する。以前行われ確立する。本研究で使用するバイオチップでは少量サ

た DS study study での縫合不全率が 15.9%(Grade A ま

ンプルで迅速かつ網羅的な血清スペクトラム解析を行で含む)，NCD の縫合不全率が 10%(Clinical Clinical

うことが可能であり，大腸癌臨床病理学的因子，治療な縫合不全)，血流評価による追加切除率が 6%の切除効果などとの相関性が実証できれば，今後の大腸癌治率となっており，6%程度予防できると考えられる。現療において低侵襲かつ迅速に治療方針を決定できる非在，この臨床試験への参加準備中である。

常に有効なツールとなり得る。

19. 肛門管癌の病態解明と Staging に関する研究 (金21. 当科における原発不明乳がんへの取り組み (国仲城達也，西垣大志，伊禮靖苗，西巻正)弘一，藤澤重元，西巻正)肛門管は発生学的には内胚葉と外胚葉組織の接合部で原発不明乳がんは，乳がん全体の 1% 未満と比較的あり多彩な組織を有している。その部位から発生する稀な病態である。MRI を含む画像診断で乳腺内病変が癌も多彩であるのに対し，本邦の大腸癌取扱い規約(規証明できない症例に対し，生検で得られた病変部分の約)は腺癌を中心に分類されているので肛門管癌の特免疫染色により診断される。Locoregional disease と188

考えられる場合は，modified radical mastectomy 若

調講演ではさまざまながん種での骨転移診療に関する

しくは全乳房照射に加え，腋窩ないし鎖骨上照射が推基礎的･臨床的情報提供を，またキャンサーボードセッ

奨されている。また，近年ではサブタイプに応じた薬ションでは骨転移症例に関し参加者全員でのディスカ

物療法も積極的に行われ，予後が改善してきているとッションを行っている。これまでテーマとして，骨転の報告もある。

移の診断や治療に加え，緩和ケア的アプローチやリハ

我々は，2010 年から 2017 年 11 月までに 5 例の原発不ビリに関しても取り上げられた。直近では 2017 年 2 月

明乳がんを診断し，治療した。2 例は locoregionalに開催され，歯科口腔外科医師より顎骨壊死に関する

disease と診断され，腋窩リンパ節郭清及び全乳房と基調講演があり，沖縄県歯科医師会の呼び掛けにより，

領域リンパ節への照射が行われた。1 例は HER2

歯科医師も多く参加した。現在，乳腺外科医師と整形

enriched type，もう 1 例は triple negative の診断

外科医師が中心となり，様々な施設･科の医師，歯科医にて，それぞれ抗 HER2 療法を含む化学療法及び化学療師，薬剤師，看護師，理学療法士が集まり，実臨床に法も施行された。各々3 年 9 か月及び 9 か月無再発生

役立つディスカッションが行われている。また，急ぎ存中である。また，advanced disease と診断された 3の症例に関してはメールでの相談も受け付けている。

例を経験した。1 例は HER2 enriched type で，抗 HER2
療法を含めた化学療法により CR となり，現在再燃徴候

23. ヨード治療抵抗性進行･再発甲状腺分化癌に対すなく，治療開始後 7 年 7 か月時点で生存中である。

るソラフェニブの使用経験 (国仲弘一，藤澤重元，西巻正)

22. 骨転移キャンサーボード(国仲弘一，藤澤重元，

背景: ヨード治療抵抗性進行･再発甲状腺分化癌(IRDTC)に対して，従来有効な治療薬がなかった。2014西巻正)

年 6 月に本邦でもソラフェニブが適応追加となり，当～病院，診療科を超えた固形がん骨転移への取り組

科ではこれまで 5 例に使用している。

み～

目的: ソラフェニブを使用した IRDTC において，有効

当科では消化器がん，乳がん，甲状腺がんを主に診療している。特に再発乳がんでは 65～80%に骨転移を性･安全性を検討する。

合併すると言われ，実際乳がん担当医師は骨転移診療方法: ソラフェニブを使用した IRDTC 症例を対象としを多く経験している。その中で，bone modifying agents

た。最初の症例は 800mg/day より開始。2 例目以降はを使用していてもマネジメントに難渋する症例を多く

全て 400mg/day にて開始した。全例で手足の保湿のた経験する。そこで我々は，沖縄県内の複数の施設より

めヘパリン類似物質含有軟膏を使用した。

複数の診療科の医師が参加し，固形がん骨転移のマネ

結果: 症例は 5 例，女性 4 例，男性 1 例。乳頭癌 4 例，

ジメントを学ぶ目的で，2013 年 11 月に骨転移カンフ

濾胞癌 1 例。年齢の中央値は 67 歳。開始時 PS は 0 が

ァレンスを開催した。そこでは，まず放射線科医師が4 例，1 が 1 例。5 例中 4 例でヨード治療抵抗性が確認

骨転移の診断に関して，また筆者が bone modifying

されていた。現在までに 3 例で治療効果判定が行われ，agents の変遷についての総論を提示した。次いで消化PR2 例，SD1 例。PR の 1 例では肺転移による無気肺に器外科･泌尿器科･整形外科･呼吸器内科医師より各科

細菌感染が合併していたが，開始後無気肺が解除されで扱っている固形がん骨転移に関するエビデンス及び肺炎も治癒した。SD の症例では判定後に 600mg/day に

実際の診療各論が示された。固形がん骨転移という一増量された。血液毒性は認めなかった。非血液毒性でつのテーマを通して各科の診療内容に接するのは大変

は，hand-foot syndrome 5 例 (grade 3;1 例，grade 1;4

興味深いものであり，また施設･診療科を超えた医師同例)，grade 3 hypertension 1 例を認めた。

士の結びつきが生まれた。その後会の名称を骨転移キ

結論: ソラフェニブは IRDTC に対し臨床的に有効であャンサーボードと改め，半年おきに開催している。基った。副作用や費用の観点から，400mg/day で開始し189

効果不十分の場合に増量する使用法は合理的だと思われた。

26. 乳児･学童における超音波ガイド下中心静脈カテーテル挿入術の有用性の検討 (佐辺直也，久田正昭，

24. 小児鼠径ヘルニアに対する新しいアプローチ法を西巻正)用いた腹腔鏡下経皮的腹膜外ヘルニア閉鎖手術(LPEC)

中心静脈カテーテル挿入法は，その安全性の向上のため，成人･小児を問わず，様々な工夫が各施設でなさの有効性の研究 (佐辺直也，久田正昭，西巻正)小児外科分野において，最も多い疾患が鼠径ヘルニ

れている。近年超音波ガイド下にカテーテル挿入の試アである。その術式は長期間にわたり，完成された方みが再度注目されてきている。成人の中心静脈カテー法であり何十年も変わらずに行われてきた。近年腹腔

テル挿入術に超音波ガイド下に行う方法が施行され，鏡手術が様々な手術に用いられるようになり，小児鼠その安全性に関して良好な報告がなされるようになっ

径ヘルニアに対して経皮的腹膜外ヘルニア閉鎖術が開ている。現在当科において小児における中心静脈カテ発された。まだ全国的に標準治療までは至っていないーテル挿入を超音波ガイド下に行っており，従来の穿が，従来の術式(従来法)と比べ，片側性の場合，対側刺法と比較し，有用性を検討する。

の内鼠径輪も同時に確認することが可能であり，術後に対側が発症するのを予防することが可能などの有効

27. 重症先天性横隔膜ヘルニアに対する ECMO 治療戦性が考えられる。両側生の場合にも同じ手術を二回繰

略の検討 (佐辺直也，久田正昭，西巻正)

り返す従来の手術に比べると明らかに短時間で手術を先天性横隔膜ヘルニアは軽症から重症例まで様々な行うことが可能です。また従来法では鼠径管を開放し，病態があるものの，その治療は術前の呼吸･循環管理に

鼠径管内の精索から，精管や精巣動静脈，更にヘルニ終止する。即ち，より安全で効果的な全身管理ののちア嚢の剥離が必要であり，鼠径管の構造を破壊するが，根治手術に導入し，さらに術後の合併症をおこさずに

LPEC 法では，特殊な専用の針を用いることで，鼠径管管理を続けることが肝要である。重症の先天性横隔膜の構造を壊すことなくヘルニア嚢の結紮が可能と考えヘルニアに対する ECMO の適応，効果は一定のコンセンられる。このことから鼠径管の構造を壊すことで生じサスを得ているが，最重症症例に対してはたとえ ECMO

る患側精巣の萎縮や挙上などの合併症に関しても予防を導入してもその予後は悪い。しかし，近年全国的にできるのではないかと期待される。当科では 2007 年

ECMO が必要な症例の減少が言われてきており，様々な

12 月から LPEC 法を導入し，従来法での臨床結果と比

呼吸循環管理が改善してきた結果と考えられている。

較しその有効性を検討する。

当科では小児科と共同で ECMO 導入した重症例に対し，
positioning や open lung technique を用いた治療戦

25. 小児消化管間質腫瘍(GIST)の遺伝子検索と，遺伝略を展開し，良好な成績をおさめている。当科でも近子変位による化学療法の有効性の研究 (佐辺直也，久年 ECMO 導入が必要な症例は減少しており，横隔膜ヘル

田正昭，西巻正)ニアに対する ECMO を含めた治療指針について症例の蓄積とともに検討を行っていく。

消化管間質腫瘍(GIST)は，成人発症例に関しては遺伝子レベルまで研究されてきており，遺伝子変位と化学療法の有効性との関係まで解ってきているが，小児

28. 小児悪性軟部腫瘍における FOXM1 と主要なシグナ発症例に関してはよく知られていない。成人例と性質

ル伝達経路の標的分子としての評価 (平成 29 年度基が異なっていることは言われており，その病態解明に

盤研究(C)，課題番号 17K11512) (久田正昭，佐辺直也，

は一例一例が重要であり，それぞれ遺伝子変位まで検西巻正)索し，更に小児 GIST 術後再発症例に対する化学療法の小児がんのうち悪性軟部腫瘍は予後不良で，特に胞有効性に関しても検討する。

巣型横紋筋肉腫の 5 年生存率は約 50%である。Forkhead190

box M1 (FOXM1) は Forkhead box family に属し，細FOXM1 の研究報告は少なく，特に多数の臨床検体を用

胞周期を制御する転写因子として知られていたが，現いた研究は近年の我々の研究報告以外に無い。この研在新たな治療標的として最も注目されている分子の一究では，小児悪性軟部腫瘍(横紋筋肉腫および Ewing 肉つである。FOXM1 は大多数の悪性腫瘍で発現を認め，腫，滑膜肉腫，悪性ラブドイド腫瘍)における FOXM1 と細胞増殖や細胞分化，DNA 修復，組織の恒常性，血管主要なシグナル伝達回路について解析し，組織亜型や新生，アポトーシスへの関与を通して，腫瘍の悪性化予後などの臨床病理学的事項との相関について検討し，や薬剤感受性，転移，予後などとの相関が報告されて小児悪性軟部腫瘍における分子標的療法の標的としている。2016 年 9 月までに小児悪性軟部腫瘍におけるの可能性を検討する。

B. 研究業績
著書
BD17001: 久田正昭： Ⅴ各小児がんの手術手技 悪性リンパ腫(前縦隔悪性リンパ腫生検を含む). スタンダード小児がん手術
黒田達夫(編),208-211,

臓器別アプローチと手技のポイント,

株式会社メジカルビュー社, 東京,

(C)

田口智章,

2017.

著書
CI17001: Kuninaka K,

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PD17007: 狩俣弘幸, 中村陽二, 下地英明, 西巻正: 当院における Stage Ⅲ胃癌に対する術前化学療法の検討. 日本外科学会定期学術集会 117 回抄録集: PS-168-5, 2017.
PD17008: 林裕樹, 金城達也, 西垣大志, 伊禮靖苗, 西巻正: 当科における直腸癌に対する腹腔鏡下手術の治療成績. 日本外科学会定期学術集会 117 回抄録集: PS-196-8, 2017.
PD17009: 佐辺直也, 西巻正: 重度の家族性先天性横隔膜ヘルニアが疑われたが両側性先天性
横隔膜挙上症であった１例. 日小外会誌

53: 741, 2017.

PD17010: 下地英明, 西巻正, 狩俣弘幸, 中村陽二: 食道癌に対する術前治療後の原発巣生検
陰転化の意義. 日本食道学会学術集会 71 回抄録集：206, 2017.
PD17011: 下地英明, 小橋川広樹, 橋田律, 長嶺愛香, 金城安裕奈, 平洋子, 平良智恵美, 翁
長浩一郎, 翁長小百合, 島袋亜香里, 東江教恵, 山川房江, 竹本のぞみ, 西巻正:Refeeding syndrome の恐れがあった, 高齢者栄養不良の 2 症例の経験. 外科代栄 51:
91, 2017.
PD17012: 金城達也, 伊禮靖苗, 西巻正: 下部直腸癌に対する TME 単独手術の治療成績. 第 87回大腸癌研究会プログラム･抄録集: 73, 2017.
PD17013: 佐村博範, 金城達也, 新垣淳也, 西巻正: 当科における直腸癌局所切除症例の検討.
第 87 回大腸癌研究会プログラム･抄録集: 82, 2017.
PD17014: 上里安範, 卸川智文, 大城直人, 西巻正: 膵頭十二指腸切除術後の非アルコール性
脂肪肝発生における臨床的特徴についての検討. 第 72 回日本消化器外科学会総会:

192

PK10-5, 2017.
PD17015: 伊禮靖苗, 金城達也, 西垣大志, 西巻正: 結腸癌における再発予測因子としての術
前好中球/リンパ球比, 血小板/リンパ球比の検討. 第 72 回日本消化器外科学会総会:
PF5-2, 2017.
PD17016: 林裕樹, 金城達也, 西垣大志, 伊禮靖苗, 西巻正: 直腸癌リンパ節転移に対する術前画像診断の検討. 第 72 回日本消化器外科学会総会:PE2-1, 2017.
PD17017: 金城達也, 伊禮靖苗, 上原拓明, 西巻正: 肥満症例に対する腹腔鏡下大腸切除における当科での新たな試み. 第 27 回九州内視鏡下外科手術研究会プログラム・抄録集：55, 2017.
PD17018: 狩俣弘幸, 中村陽二, 下地英明, 西巻正: 3 ㎜鉗子を併用した普通の LDG. 第 27 回九州内視鏡下外科手術研究会プログラム･抄録集: 62, 2017.
PD17019: 上原拓明, 白石祐之, 尾下陽大, 西巻正: 難治性肝膿瘍に対して肝切除を施工した 5症例の検討. JJACS: 7: 228, 2017.
PD17020: 金城達也, 伊禮靖苗, 西巻正: 切除不能進行再発大腸癌に対する S-1 併用レジメンの治療成績. 第 42 回日本大腸肛門病学会九州地方会プログラム･抄録集：49, 2017.
PD17021: 伊禮靖苗, 金城達也, 西巻正: 直腸癌術後の排便機能評価導入にあたって. 第 42 回
日本大腸肛門病学会九州地方会プログラム･抄録集: 53, 2017.
PD17022: 国仲弘一, 石野信一郎, 藤澤重元, 西巻正: 沖縄県における骨転移ｷｬﾝｻｰﾎﾞｰﾄﾞの活動報告.第 55 回日本癌治療学会学術集会抄録集: WS12-5, 2017.
PD17023: 佐村博範, 金城達也, 北園正樹, 丸山晴司, 當山鉄男, 江見泰徳, 澤井照光, 森北
辰馬, 下瀬尭之, 佐伯浩司, 沖英次, 馬場秀夫, 西巻正, 前原喜彦: 大腸癌術後報
告(FOLFOX/XELOX 療法)の支持療法の効果と安全性(KSCC0903/1201). 第 55 回日本癌治
療学会学術集会抄録集: WS15-1, 2017.
PD17024: 伊禮靖苗, 金城達也, 西巻正: TAS-102 による 3 次治療で腫瘍縮小効果の得られた切除不能進行 S 状結腸癌の 1 例. 第 55 回日本癌治療学会学術集会抄録集: P101-4, 2017.
PD17025: 下地英明, 西巻正, 狩俣弘幸, 中村陽二: DCS 療法が著効した食道神経内分泌細胞癌の 1 例. 第 55 回日本癌治療学会学術集会抄録集: P118-4, 2017.
PD17026: 上原拓明, 金城達也, 伊禮靖苗, 西巻正: 虫垂杯細胞型カルチノイドに対して腹腔鏡補助下回盲部切除を施行した 1 例. 第 55 回日本癌治療学会学術集会抄録集:
P144-3, 2017.
PD17027: 金城達也, 伊禮靖苗, 西巻正: 切除不能進行再発大腸癌に対する一次治療としてのS-1 併用レジメンの治療成績. 第 55 回日本癌治療学会学術集会抄録集: P158-2, 2017.
PD17028: 上原拓明, 金城達也, 伊禮靖苗, 西巻正: T3 以深直腸癌における治療成績と側方郭清の適応についての検討. 日大腸肛門病会誌 70(抄録号): A170, 2017.
PD17029: 金城達也, 伊禮靖苗, 西巻正: 高 BMI 患者の腹腔鏡下手術における手術手技の工夫.
日本大腸肛門病会誌 70(抄録号): A87, 2017.
PD17030: 伊禮靖苗, 金城達也, 西巻正: 当院における進行結腸直腸癌に対する腹腔鏡下手術の治療成績.

日臨外会誌 78(増刊号): 884, 2017.

PD17031: 上里安範, 金城達也, 伊禮靖苗, 西巻正: 若年性小腸 GIST の 1 例. 日臨外会誌

193

78(増刊号):

921, 2017.

PD17032: 伊禮靖苗, 金城達也, 西巻正: 直腸癌術後の直腸肛門機能評価導入にあたって. 沖
縄医会誌 56：130, 2017.
PD17033: 金城達也, 伊禮靖苗, 上原拓明, 西巻正: 若手医師の手術手技早期習得を目指した
腹腔鏡下大腸癌手術の定型化. 沖縄医会誌 56: 130, 2017.

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194

女性・生殖医学講座

A. 研究課題の概要
的な経過観察が必要である。

I. 婦人科腫瘍学

平成 25 年 8 月, 浸潤子宮頸癌の妊婦(妊娠 17 週)に,
1. 初 期 浸 潤 子 宮 頸 癌 に 対 す る 広 汎 性 子 宮 頸 部 摘

胎児を子宮内に残したまま患部を切除する本手術を行出 術 (radical trachelectomy)に よ る 妊 孕 能 温 存

い満期まで妊娠を継続し, 平成 26 年 1 月妊娠 38 週にと 治 療 予 後 に 関 す る 研 究 (久 高 亘 , 仲宗根忠栄,

帝王切開で無事健常児を得た。帝切後, 母児ともに健新垣精久, 平良祐介,金 城 忠 嗣 , 銘 苅 桂 子 , 正 本康で経過は順調で, 今後も新たに妊娠, 出産できる可仁, 青木陽一)能性がある。妊娠中の本手術の報告は世界でこれまで

若年の子宮頸癌患者の増加および晩婚化という社会

10 例のみで, 国内では手術後無事に妊娠継続し満期で的背景が重なり, 妊孕能温存治療を希望するケースがの分娩例は大阪大学の 1 例に次いで 2 例目である。

増えてきている。現在のところは妊孕能温存が希望される場合に臨床進行期ⅠA1 期までの微小浸潤扁平上皮

2. 傍大動脈, 総腸骨リンパ節腫大例に対する Taxol,

癌に対しては, 子宮頸部円錐切除術の適応が広くコン

CDDP による Neoadjuvant chemotherapy と主治療としセンサスとして得られてきている。しかしながら, Ⅰての Taxol, CDDP を用いた Concurrent

A2 期以上の扁平上皮癌および 0 期を超える腺癌に対し

chemoradiotherapy(CCRT)(下地裕子, 仲宗根忠栄, 新ては, 標準的治療として, 骨盤リンパ節郭清術を含め

垣精久, 平良祐介, 久高亘, 仲本朋子, 若山明彦, 青

た根治的な子宮摘出術が行われている。近年, 本邦で木陽一, 放射線医学講座との共同研究)

も初期の浸潤子宮頸癌(臨床進行期ⅠA2 期, ⅠB1 期)

傍大動脈, 総腸骨リンパ節腫大例の予後は, 極めてを対象に, 子宮頸部円錐切除術と広汎性子宮全摘出術不良である。本学臨床研究倫理委員会の承認を得て,との中間的な術式として, 基靭帯を含めて子宮頸部をTaxol, CDDP による Neoadjuvant chemotherapy と主治摘出し, 子宮体部を残すことにより妊孕能温存をはか療としての Taxol, CDDP を用いた Concurrent

る広汎性子宮頸部摘出術(Radical trachelectomy:

Chemoradiotherapy(CCRT)の臨床試験を開始した。2007

RAT)が行われるようになってきた。当科でも本学臨床

年から 2011 年に 22 例の治療を行ってきた(観察期間中

研究倫理委員会の承認を得て,平成 21 年から RAT を施央値 22 ヵ月)。
進行期はⅠB1 期 1 例, ⅠB2 期 6 例, Ⅱ

行している。RAT 症例の問題点を明らかにするため, 中

B 期 7 例, ⅢB 期 8 例。NAC は Paclitaxel(175mg/㎡＋

間解析を行った。これまでの臨床試験に登録された 14

CDDP(50mg/㎡), 21 日毎(TP NAC)を 2 コース施行し, 奏例を対象に, 患者背景, 術中•術後合併症, 再発の有功例に CCRT(Paclitaxel 50mg/㎡/week＋CDDP 50mg/㎡

無, 術後の月経, 不妊症, 妊娠について後方視的検討/3 weeks, 放射線外照射は拡大照射野で 45Gy 後, 照を行った。観察期間の中央値は 14 ヵ月(1-33 ヵ月)。

射野を全骨盤とし計 50.4Gy まで施行, 高線量率腔内術中迅速検査でリンパ節陽性であった 1 例は広汎子宮照射は A 点線量 6Gy×3 回)を施行した。これまでの治全摘出術に変更した。臨床進行期は全例ⅠB1 期。術後療成績の概要は,(1)TP NAC の抗腫瘍効果は CR 1 例, PR

合併症として腟-子宮縫合部壊死を 1 例, 頸管狭窄を 4

19 例, SD 1 例, PD 1 例で, 奏効率 90.9%であった。(2)PD例に認めた。挙児希望 2 例のうち 1 例は不妊治療を施例を除く 21 例に EF の TP-CCRT を行い, 全例に予定放行された。1 例に自然妊娠成立を認め, 健児をえてい射線療法が完遂できた。以前の CDDP のみによるる。生命予後を含め, 有害事象, 妊孕能を含めて長期

CCRT(n=23)(観察期間中央値 23 ヵ月)との比較で, 2 年

195無病生存率は TP NAC+TP-CCRT/P-CCRT: 56.7% / 24.0%

網羅的融合遺伝子プロファイルの作成や治療標的融合であった(p = 0.021)。また 2 年全生存率は, TP NAC+TP遺伝子の同定には至っていない。以上より本研究は,CCRT/P CCRT: 80.0% / 44.0%であった(p = 0.037)。子

子宮頸がんを対象とした RNA シークエンスにより, 網宮頸癌傍大動脈, 総腸骨リンパ節腫大例に対する TP

羅的に融合遺伝子を同定し, 子宮頸がんにおける融合

NAC-CCRT は有効と考えられ, 今後もさらに症例を追加

遺伝子の分子生物学的意義を明らかにし, 新たな治療していく予定である。

法の開発に貢献することを目的とする。

3. 進行子宮頸部腺癌に対する Taxol, CDDP を用いた

5. 子宮体癌におけるリンパ管侵襲•静脈侵襲の臨床病

Concurrent chemoradiotherapy(CCRT)(新垣精久, 若

理学的意義（若山明彦, 平良祐介, 新垣精久, 仲本朋

山明彦, 仲本朋子, 大山拓真, 久高亘, 青木陽一, 放子, 久高亘, 青木陽一）

射線医学講座との共同研究)

子宮体癌におけるリンパ管侵襲•静脈侵襲の有無と進行子宮頸部腺(頸部腺癌)の放射線治療(放治)単独,

臨床病理学的関連を明らかにする。2006 年 1 月から

cisplatin(CDDP)を用いた CCRT におい不良であった。

2011 年 12 月までに当科で手術を行った子宮体癌類内局所制御は放治単独で 13 例中 3 例(23.1%), CCRT で 8

膜腺癌 127 例について, 摘出物標本の D2-40 染色なら例中 1 例(12.5%)と不良であった。局所制御率を改善す

びに Victoria blue-HE 2 重染色により, それぞれリンるため, paclitaxel(PTX), CDDP を用いた CCRT を 2003

パ管侵襲と静脈侵襲の有無を評価し他の臨床病理学的年から検討してきている。2010 年までに, PTX + CDDP

因子との関連を検討した。本研究は本学臨床研究倫理による CCRT を 10 例に行ってきた。重篤な有害事象は審査委員会の承認を得た。127 例中 50 例に脈管侵襲を認めていない。局所制御に関して, これまで 10 例中 8

認め, リンパ管侵襲(l)が 24 例, 静脈侵襲(v)が 11 例,

例が, 局所再発なく経過し, CDDP のみを用いた CCRT

両者が 15 例であった。リンパ節転移は, l(+)39 例中に比べ良好な局所制御が得られている。

15 例(38.5%)に, v(-)l(-)77 例中 4 例(5.2%)に認めたが, v(+)11 例に転移を認めず, 有意に l(+)例で高頻度

4. 子宮頸がんにおける治療標的融合遺伝子の同定（西であった(p <0.0001)。組織分化度, 筋層浸潤の深さに

平久美子, 兼島いとみ, 仲宗根忠栄, 新垣精久, 平良

関して, さらに卵巣転移は 7 例, 遠隔転移は 5 例であ祐介, 大山拓真, 久高亘, 青木陽一）(新潟大学との共ったが有意な相関を認めなかった。再発は 17 例に認め,同研究)

l(+)が 5 例(20.8%), v(+)が 3 例(27.3%), l(+)v(+)が子宮頸がん検診の普及により子宮頸がんの罹患率は4 例(26.7%), l(-)v(-)が 5 例(6.5%)で, l(+), v(+)例

世界的に減少傾向にあるが, 本邦では検診率の低さとで有意に高頻度であった(p=0.0069)が, l, v 別の有無

若年罹患者の増加のため漸増傾向にある。また進行あとの間に有意差を認めなかった。再発部位に関して,

るいは再発高リスク症例の予後は依然として不良であl(+)例は全例リンパ節再発, v(+)例は肺, 腟, 傍大動り, 予後の改善を目指した新規治療薬の開発は急務で

脈リンパ節, l(+)v(+)例は肺が 3 例, 傍大動脈リンパある。近年シークエンス技術の進歩により, さまざま

節が 1 例と特徴的な再発形式を示した。5 年生存率はながんで大規模なゲノム解析が行われており, 多くのそれぞれ, l(-)v(-), l(+), v(+), l(+)v(+)でそれぞ

体細胞性遺伝子変異が同定されているが, その多くは

れ 94.7%, 75.9%, 90.0%, 65.0%と l(+)で有意に予後不新規治療薬の開発に結びついていないのが現状である。

良であった。子宮体癌の脈管侵襲検索において, リン

一方, がんゲノム異常のうち, 融合遺伝子は癌化メカ

パ管侵襲と静脈侵襲をそれぞれ別個に評価することは,ニズムとしてだけでなく, 治療標的として注目されて転移形式, 予後に関して有用な情報が提供される。

おり, 実際 EML4-ALK 融合遺伝子陽性肺癌に対する ALK
阻害剤は劇的な予後改善効果を示すことが第３相臨床試験で証明されている。しかし, 子宮頸がんにおいて

6. 上皮性卵巣腫瘍の境界悪性, 悪性の鑑別における196

MRI 拡散強調画像及び ADC map の有用性に関する検討

1997 年以降，Tri-weekly CDDP(T 群)による（仲宗根忠栄, 伊良波裕子, 平良祐介, 新垣精久, 宮

concurrent chemoradiotherapy(CCRT)を開始した。

城真帆, 仲本朋子, 若山明彦, 久高亘, 青木陽一）

2007 年以降は Weekly CDDP(W 群)を施行してきた。今

上皮性卵巣腫瘍の境界悪性と悪性の鑑別における,回，子宮頸癌に対する CCRT で CDDP 投与の方法によっ

MRI 拡散強調画像(以下 DWI)及び ADC map の有用性を明て全生存率，無再発生存率および有害事象を比較し，らかにする。当科で手術を施行し, 病理診断で上皮性有用性を検討した。当科で 2013 年までに子宮頸癌ⅠB1

卵巣腫瘍の境界悪性(以下 BOT)または悪性(以下 MOT)期～ⅣA 期, 扁平上皮癌で CCRT(全骨盤照射)を施行しと診断された症例で, MRI DWI 及び ADC map が撮影さた 313 例(W 群 74 例，T 群 239 例)で年齢, 治療前 Hb, 腫れた 2011 年 2 月以降の BOT9 腫瘍, MOT14 腫瘍を後方瘍径, リンパ節腫大の有無， 治療前 SCC 値, 進行期,

視的に検討した。婦人科画像診断に精通した放射線科

早期有害事象，晩期有害事象について後方視的に検討

読影医により MRI 画像の情報のみで卵巣腫瘍の形態,した。観察期間中央値は W 群 36 か月(5-196 か月), T

DWI での拡散低下, 及び充実部分の ADC 値を評価した。

群 75 か月(2-88 か月)。年齢,治療前 Hb,腫瘍径,リンパ形態は嚢胞や充実部の有無で 4 群に, 拡散低下 Signal

節腫大の有無, 治療前 SCC 値,進行期, 総シスプラチ

intensity(以下 SI)は神経根の輝度と同程度の high,

ン投与量に有意差を認めなかった。全生存率, 無再発

小腸と同程度の intermediate, 小腸より低輝度の low

生存率, 再発率は W 群, T 群でそれぞれ 82%,の 3 群に分類した。ADC 値は Region of interest (以86%(p=0.89),82%,81%(p=0.94),11%,15%(p=0.11)で有下 ROI)を少なくとも 1cm²で 3 か所計測し平均値を用い意差を認めなかった。早期有害事象に関して, T 群でた。充実部が小さな腫瘍では計測箇所を最大 6 点まで

grade 3-4 の白血球減少を 50%に認め, W 群と比べ有意増やした。さらに年齢, 腫瘍径, CA125 値, 組織型にに高率であった(p=0.02)。Grade 3-4 の晩期有害事象

ついて検討した。統計学的検定は Welch 検定及びχ²に関して，小腸•大腸 T 群 7 例, W 群で 3 例. 膀胱は T

検定を用いた。BOT, MOT についてそれぞれ, 年齢中央

群で 4 例, 骨は T 群で 3 例に認めた。子宮頸癌(扁平上値は 37 歳, 50 歳, 腫瘍径中央値は 195mm, 98mm, CA125皮癌)に対する CCRT において, W 群と T 群は同等の全値中央値は 27U/ml, 136U/ml, 組織型は漿液性が 4 例,

生存率, 無再発生存率, 再発率であり, W 群は有害事

5 例, 粘液性が 5 例, 1 例, その他が 0 例, 8 例, 形態象が少ないことから有用な治療であることが示された。

は purely cystic が 3 例, 0 例, mainly cystic withpapillary projections が 5 例, 3 例, mixed cystic and8. 同時化学放射線療法後の子宮頸部遺残•再発例におsolid が 1 例, 7 例, mainly solid が 0 例, 4 例であける化学療法の効果と安全性 (小﨑三鶴, 久高亘, 仲った。MRI DWI では, BOT, MOT のそれぞれにおいて, SI

宗根忠栄, 金城淑乃, 平良祐介, 仲本朋子, 若山明彦,

は low が 3 例(33%), 0 例, intermediate が 6 例(67%),青木陽一)

4 例(27%), high が 0 例, 11 例 (73%) (p = 0.001)と2006 年 1 月から 2013 年 12 月の期間に, 当科にて子MOT で有意な拡散低下を, ADC 値は 1.630±0.522,

宮頸癌ⅠB1-ⅣA 期に対する初回治療として同時化学放1.097±0.239 (p = 0.023)と MOT で有意な ADC 値低値

射線療法(Concurrent Chemoradiotherapy; 以下,を示した。上皮性卵巣腫瘍の境界悪性及び悪性の鑑別

CCRT)を施行した 190 症例のうち, 再発または遺残ににおいて, DWI 及び ADC 値評価の有用性が示唆された。

対する全身化学療法を施行した 29 例について, 年齢,
観察期間中央値, 進行期, 組織型, 再発までの期間,

7. 進行子宮頸癌に対する同時化学放射線療法時のシ再発部位, 急性期有害事象を後方視的に検討した。全

スプラチン投与法（Weekly と Tri-weekly CDDP）によ

生存期間中央値は 19.0 か月で, 再発までの期間が 6 ヶる治療成績, 有害事象に関する研究(金城淑乃, 新垣

月以上の群, および化学療法奏功度が SD 以上の群に精久, 仲宗根忠栄, 仲本朋子, 若山明彦, 久高亘, 青

おいて, 生存期間は有意に延長していた。化学療法の木陽一)

Clinical benefit rate は 68.9%であった。治療期間中197

における急性期有害事象で最も多く認められたのは好子宮外伸展の有無, 最大腫瘍径の各項目について評価

中球減少であった。有害事象による治療中止は 1 例でを行った。多変量解析において, 病理組織型(腫瘍分化あった。子宮頸癌 CCRT 後の再発または遺残症例におけ度), 血清 CA125 値, リンパ節腫大, 子宮外伸展, 最る全身化学療法は有用である可能性が示された。

大腫瘍径がリンパ節転移の独立したリスク因子となり,術前にリンパ節転移の有無を予測することは, 手術術式を検討するにあたり有用である可能性が示唆された。

9. 子宮頸部円錐切除術後の頸管狭窄発症のリスク因子について(金嶺ちひろ, 下地裕子, 新垣精久, 平良

11. 稀少部位子宮内膜症悪性転化の 1 例(大山拓真,

祐介, 若山明彦, 大山拓真, 久高 亘, 青木陽一)
子宮頸部前癌病変に子宮頸部円錐切除術 (以下, 円

金嶺ちひろ, 下地裕子, 平良祐介, 新垣精久, 若山明錐切除術) が広く行われているが, 術後の子宮頸管狭彦, 久高亘, 青木陽一)

窄は再発を看過する危険性がある。本研究は円錐切除

稀少部位子宮内膜症のうち, 腹壁(皮膚, 腹直筋や術後の子宮頸部病変の再発や頸管狭窄のリスク因子に

皮下など腹部の軟部組織)に発生する頻度は, 子宮内ついて検討することを目的とした。2010 年から 2016

膜症で手術を受ける患者の 0.04～12%と言われ, 開腹年の期間に当科で円錐切除術を施行した 391 例の診療

手術後の創部に発生することが知られている。悪性転録を後方視的に調査した。症例の年齢中央値 43 歳, 観

化は稀であるが, 1%程度に起こるとの報告もあり注意

察期間中央値 24 ヶ月, 組織型は微小浸潤扁平上皮癌を要する。今回腹壁より発生したと考えられる子宮内(squamous cell carcinoma: SCC) 42 例 (10.7％), 子膜症悪性転化の 1 例を経験した。腫瘍切除, および術

宮頸部上皮内病変(cervical intraepitheral

後補助化学療法を施行中であるが, 稀な腫瘍のため過neoplasm: CIN)3・上皮内腺癌(adenocarcinoma in

去の報告でも治療法は一定しておらず, 慎重に管理す

situ: AIS) 254 例 (65.0％), 再発は 24 例 (6.1％),

る必要があると考えられた。

頸管狭窄は 37 例 (9.5%) であった。再発の検討では,多変量解析にて「年齢 45 歳以上」, 「喫煙」, 「断端12. 各種臨床試験•治験への登録•参加(西平久美子,

陽性」が独立したリスク因子であった。頸管狭窄の検兼島いとみ, 大山拓真,下地裕子,平良祐介, 新垣精久,

討では, 多変量解析にて「年齢 59 歳以上」が独立した

若山明彦, 仲本朋子, 久高亘,青木陽一)

リスク因子であった。断端陽性の 59 歳以上の症例は,

1) GOG 試験(米国 Gynecologic Oncology Group が再発リスクやフォローアップが不十分となる可能性が行う国際共同臨床試験): 平成 22 年に施設あり, 引き続きの子宮摘出術も検討する必要があると申請を行い平成 23 年に登録施設に認定された。

考えられた。

以下の臨床試験の症例登録を開始した。
(1) A PHASE II EVALUATION OF TEMSIROLIMUS

10. 子宮体癌におけるリンパ節転移の術前予測に関す(CCI-779)(NCI SUPPLIED AGENT: NSC# 683864,

る検討(木全奈津子, 仲宗根忠栄, 平良祐介, 仲本朋

IND# 61010) IN COMBINATION WITH CARBOPLATIN子, 若山明彦, 久高亘, 青木陽一)

AND PACLITAXEL FOLLOWED BY TEMSIROLIMUS(CCI-779) CONSOLIDATION AS FIRST-LINE THERAPY

子宮体癌の手術療法において, 術前にリンパ節転移の有無を予測することは手術術式を検討するにあたり

IN THE TREATMENT OF STAGE III-IV CLEAR

有用と考えられる。そのため当院で子宮体癌手術療法

CELL CARCINCOMA OF THE OVARY (GOG 0268)(2) COMPARATIVE ANALYSIS OF CA-IX, p16,を施行した 255 症例を対象とし, 術前のリンパ節転移予測のリスク因子に関して後方視的に検討を行った。
各症例において, 年齢, 病理組織型(腫瘍分化度), 術

PROLIFERATIVE MARKERS AND HUMAN PAPILLOMA

前 CA125 値, CT 検査及び MRI を用いて, 短径 10mm 以

VIRUS (HPV) IN THE DIAGNOSIS OF SIGNIFICANT

上のリンパ節腫大の有無, 1/2 以上の筋層浸潤の有無,

CERVICAL LESIONS IN PATIENTS WITH A CYTOLOGIC

198

II/III 相比較試験

DIAGNOSIS OF ATYPICAL GLANDULAR CELLS (AGC)

4) 治験:(GOG 0237)(1) FIGO Stage ⅢB 期の子宮頚癌患者を対象とし(3) 低リスク妊娠性絨毛性腫瘍におけるアクチノ

た Z-100 第Ⅲ相アジア共同試験

マイシン D 単回投与対メトトレキサート複数(2) 思春期女性への HPV ワクチン公費助成開始後日投与のランダム化第 III 相試験 (GOG0275)

における子宮頸癌の HPV16•18 陽性割合の推移

2) JCOG 試験: 平成 21 年から JCOG 試験の登録施設に関する長期疫学研究(MINT project)に認定され, JCOG 試験への登録を行っている。

(3) GOTIC-002 LUFT 試験(1) JCOG 1402: 子宮頸癌術後再発高リスクに対す

局所進行子宮頸癌根治

る強度変調放射線療法 (IMRT)を用いた術後同放射線療法施行例に対する UFT による補助化

時化学放射線療法の多施設共同非ランダム化学療法のランダム化第Ⅲ相比較試験(4) ⅣB 期•再発子宮頸癌に対する S-1 +検証的試験

CISPLATIN 併用療法と CISPLATIN 単剤療法の第(2) JCOG1412: リンパ節転移リスクを有する子宮3 相比較試験(JGOG DT 104)

体癌に対する傍大動脈リンパ節郭清の治療的(5) 進行•再発婦人科癌患者を対象とした意義に関するランダム化第 III 相試験

Perifosine の第 II 相試験(3) JCOG1203: 上皮性卵巣癌の妊孕性温存治療の(6) ONO4538 卵巣がん治験: プラチナ抵抗性の再

対象拡大のための非ランダム化比較試験

発卵巣がんに対するニボルマブ対化学療法の(4) JCOG1311: 初発子宮頸癌 IVB 期および再発・

第増悪・残存子宮頸癌に対する TC 併用療法 vs.

III 相試験(7) Japan CHARLOTTE: 卵巣癌に対する横断研究:

Dose-dense TC 併用療法のランダム化第 II/III

BRCA 遺伝学検査に関する研究 CHARacterizing

相比較試験

the cross-sectionaL approach to Ovarian3) JGOG 試験: 婦人科悪性腫瘍研究機構(JGOG)が施行している臨床試験への登録•参加を行っている。

cancer: geneTic TEsting of BRCA

(1) ステージングが行われた上皮性卵巣癌 I 期における補助化学療法の必要性に関するランダ

13. 沖縄県婦人科腫瘍登録(久高亘, 青木陽一)

ム化第 III 相試験 (JGOG 3020)

沖縄県における婦人科悪性腫瘍の罹患率•予後を把(2) 子宮頸部扁平上皮癌 Ia2 期における縮小手術

握し, 予防および治療に役立てることを目的とし, 沖の可能性を検討するための観察研究(JGOG

縄県婦人科腫瘍登録を立ち上げ 9 年目を向かえた。現1071S) 調査期間における対象症例 1 例を登録

在, 沖縄県福祉保健部健康増進課による沖縄県のがんした。

登録事業が行われているが, 婦人科悪性腫瘍に関して(3) FIGOⅢ期以上の卵巣癌に対する初回化学療法

は, 調査方法, データ内容とも十分満足の行くものとを対象としたベバシツマブ併用化学療法の有はいえない。そこで婦人科腫瘍を取り扱う医療機関中用性を検討する前向き観察研究(JGOG3022)

心の正確な沖縄県婦人科悪性腫瘍登録を立ち上げた。

(4) ベバシツマブ既治療のプラチナ製剤抵抗性

琉球大学医学部産婦人科に登録事務局を設置し平成 26再発の上皮性卵巣がん, 卵管がん, 原発性腹年の沖縄県婦人科悪性腫瘍の治療成績データの解析を膜がんにおける化学療法単剤に対する化学療行い, 日本産科婦人科学会沖縄地方部会誌第 38 巻に法＋ベバシツマブ併用のランダム化第 II 相比公表した。当科のホームページでも公開している。

較試験(JGOG3023)(5) 子宮肉腫に対する dose-dense TC 療法と14. 沖縄の子宮頸癌発生に特有の腟内マイクロバイオ

triweekly TC 療法による術後補助化学療法,

ーム分布の解析(平良祐介, 浦添千晶, 西平久美子,

再発後化学療法を比較するランダム化第兼島いとみ, 久高亘, 下地裕子, 仲宗根忠栄, 新垣精199久, 仲本朋子, 大山拓真, 青木陽一)

下地裕子, 仲宗根忠栄,平良祐介,大山拓真, 青木陽沖縄県の子宮頸癌の発生基盤, 罹患率, 検診等の特一)徴・問題点は, 1)罹患率は約 20 数年間減少なく, 近年

局所進行子宮頸癌について, いくつかのランダム化

は全国と同様増加傾向にある。2)進行例の比率が高い。

比較試験により CCRT が生存率を改善することが示さ

沖縄県では進行期 II〜III 期にピークが見られる。3)

れ, 現在はシスプラチンを含むレジメンでの CCRT は,

子宮頸癌検診の偏りがあり, 沖縄県の統計では 30〜50

局所進行子宮頸癌に対する標準治療と考えられている。

才代の検診率が低く, 60, 70 才代の検診率が高い。4)

CCRT の治療期間はおよそ 1.5〜2 ヶ月であるが, その正常細胞診者の HPV 陽性癌で検出される HPV の型が異期間は治療関連の有害事象等により活動量が低下するなる。HPV 31, 33, 35, 58 型の頻度が高く, HPV18 型と考えられる。局所進行子宮頸癌の予後を予測する因の頻度が低いため, HPV 16 型+18 型の頻度は 52%と世子として, これまで腫瘍径, リンパ節転移の有無, 子

界の他地域や日本全国と比べ低率である。検診率は,

宮傍組織浸潤が知られているが, 近年, 種々の癌腫に全国平均上回るが, 罹患率・死亡率は高率である。こおいて, 癌の悪液質による骨格筋肉量の低下が, 予後の原因として, 喫煙, クラミジア感染以外に, 沖縄県を予測する因子であることが報告されている。子宮頸に特有の co-factor の存在が推測される。腟内マイク

癌においても, 筋肉量低下が予後を予測する因子とな

ロバイオームは, 年齢, 生殖状況, 民族性, pH, およ

りうるのかを検討する。当院で子宮頸癌に対して CCRT

び他の因子により影響を受け, 生涯にわたって高度にを行った患者を対象に, 治療前後の骨格筋肉量が予後

かつダイナミックに変化していると報告されているに与える影響について調べることを目的として, 後方(Zhou X, et al. 2007)。その障害はさまざまに分類さ視的観察研究を計画した。琉球大学医学部附属病院でれ, 多様性があり, 流早産(Hyman RW, et al. 2014),

CCRT を施行し, 治療前 1 カ月以内に当院で胸腹部 CT

婦人科感染, がん. およびがん患者(Chase D, et al.

を撮影, さらに治療後 3 カ月以内に当院で胸腹部 CT 撮2015) の化学療法や放射線による副作用のリスクを増影を行う。主要評価項目は, CT 画像における L3 レベ

大させるとされる。通常の細菌培養では検出できない

ルの骨格筋・腸腰筋の面積と PFS (progression free

微生物コミュニティーの分類と機能のプロファイルがsurvival), OS (overall survival), 副次的評価項目

沖縄県特有の子宮頸癌発生に影響を与えている可能性

は年齢, 病期, 体重変化, 血液検査, 有害事象としたについて探索したいと考えた。通常の細菌培養では,診療録調査による観察研究である。

検出できない微生物コミュニティーの分類と機能のプ
ロファイルが沖縄県特有の子宮頸癌発生に影響を与えている可能性について. 腟内マイクロバイオーム解析

II. 生殖内分泌学

により明らかにすることを目的として, 正常細胞診例.

1. 多価不飽和脂肪酸がヒト卵子の受精•胚発生能に及LSIL. HSIL, 子宮頸癌症例を対象として, 横断的観察

ぼす影響について(銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏,

研究を計画した。主要評価項目は, 腟内マイクロバイ

大石杉子, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽

オーム, 副次評価項目は, 1) HPV タイピング 2)クラ一)

ミジア抗原とした。正常細胞診例, LSIL, HSIL, 子宮

わが国の社会では, 晩婚化により初産年齢が高齢化

頸癌症例を対象にリクルートを行い, 文書同意を取得の一途をたどっており, 波及的な影響として望むとき

後, その時点で腟分泌物を採取し腟内マイクロバイオに子供に恵まれず, 不妊治療を要するカップルが急増

ーム解析, HPV タイピング検査の検体とする。現在症している。不妊治療における体外受精の実施件数も増

例登録を開始した。

加しており, その結果として H22 年では総出生児数に占める体外受精出生児数の割合が 2.7%となるなど, こ

15. 子宮頸癌に対する同時化学放射線療法(以下

ちらも増加の一途をたどっている。体外受精•胚移植

CCRT)前後の筋肉量の変化と予後との関連(新垣精久,(In vitro fertilization- Embryo transfer; IVF-ET)

200

では顕微操作など技術の発展が著しいものの, 最終的

2. 不良胚移植後妊娠の妊娠予後(赤嶺こずえ, 銘苅桂

な妊娠成功には卵子や精子の質が重要であり, 最近に子, 大石杉子, 宮城真帆, 新田迅, 知念行子, 金城忠

なって体外受精•胚移植における胚の質には食生活や嗣, 平敷千晶, 正本仁, 青木陽一)

生活習慣が影響を及ぼすとの報告がなされている

体外受精の成績は向上してきたが, 加齢や卵巣機能低(Braga et al. 2015 Reprod Biomed Online 31)。食生

下など, 難治性不妊症と呼ばれる患者に対しての成績

活をはじめとする生活習慣が妊娠や胚の質に及ぼす影は, いまだ低い状態である。このような症例の多くは,

響については社会的な関心が高まっているものの, ど

排卵誘発剤に対しての反応が極端に悪いため, 1 回のの様な因子がどの程度, 妊娠成功や胚の質に実際に関採卵で得られる受精卵の個数は少なく, 1 個も得られわっているかは明らかではなく, 科学的な根拠に基づない周期も少なくない。貴重な受精卵が形態学的不良

く詳細な解析が求められていた。卵子と顆粒膜細胞の胚のみであった場合, 移植後の流産, 周産期予後に関細胞膜には豊富な脂肪酸が存在し, 卵子の核成熟からして不安を訴える患者も多く, 移植すべきか苦慮する

胚発育までのエネルギー源として利用される。必須脂ことがある。良好胚に比べると, 不良胚の移植周期あ肪酸であるα-リノレン酸は卵子の核成熟に関連してたりの臨床的妊娠率, 生児獲得率が低いことは, これいるという報告がある(Kim JY, et.al. 2001)。ヒトのまで多くの文献で報告されているが, 不良胚移植後のIVF-ET においては, n-3 系不飽和脂肪酸を多く摂取す

妊娠転帰に関してはまだ不明な点が多い。良好胚移植ることと良好胚の獲得に相関があるとの報告や

後妊娠と不良胚移植後妊娠を比較し, 不良胚移植後妊(Fatina H et al. 2011), リノール酸は受精率と正の娠の妊娠予後を明らかにする。方法は, 2008 年 1 月か相関を, アラキドン酸は負の相関を認めた(Shaaker

ら 2014 年 12 月の期間, 当院で胚移植を施行した 802

et al. 2013)との報告がある。しかしながら, 国内外

周期のうち, 良好胚のみを移植した周期(G 群; n=338)

を通しても不妊と生殖に関する研究は少なく, 今回のと不良胚のみを移植した周期(P 群; n=365)の妊娠転帰研究テーマである卵胞液や血液内の多価不飽和脂肪酸と周産期予後を比較した。良好胚は, 初期胚は Veeck

濃度と卵子や胚の質, 胚発生能, 妊娠成立との関連に

分類 Grade2 以上, 胚盤胞は Gardner 分類 3BB 以上とし,ついては明らかになっていない。本研究では, IVF-ET

それ以外を不良胚とした。胎嚢が確認できた場合を,施行例の血中脂肪酸濃度と卵胞液内脂肪酸濃度を測定

臨床的妊娠と定義した。移植周期あたりの G, P 群の臨した。血中脂肪酸濃度と卵胞液内濃度は相関を示した。

床的妊娠率は 37.6 vs. 15.6 % (p<0.0001), 生児獲得

卵胞液中の n-3 多価不飽和脂肪酸/n-6 多価不飽和脂肪率は 25.7 vs. 7.7% (p<0.0001)で, G 群が有意に高率

酸比は受精率と正の相関を示し, EPA や DHA を含む魚であった。臨床的妊娠あたりの G, P 群の生児獲得率は類の摂食が受精に関連することが示唆された。しかし68.5 vs. 49.1 % (p=0.013)と G 群で有意に高く, 流産ながら, それら脂肪酸がどのような形で存在しどのよ

率は 26 vs. 40.4% (p=0.053)で有意差はないものの, P

うに代謝されているのかはまだ不明である。今後の研群で高率であった。生児獲得した症例のうち, 単胎で究課題としては, 受精に関わる脂肪酸の同定と代謝,

妊娠転帰の詳細が得られた症例（G 群; n=80, P 群; n=25）

受精以降の胚発生における脂肪酸の役割について明ら

で, 出生体重, 出生週数, 分娩方法, SAG, LGA,

かにする。まず, 血液中と卵胞液中の脂肪酸と卵子のpreterm PROM, 早産率, 低出生体重率, 巨大児, 臍帯

質, 受精率の関連を検討し, 受精に関わる脂肪酸を同

動脈血 pH＜7.20, 奇形率の項目で周産期予後を比較す定する。次に, 同定した脂肪酸の血中, 卵胞液中の代ると, いずれの項目も 2 群間に有意差はなく, 周産期謝を明らかにする。さらに, 同定した脂肪酸の IVF-ET

予後は同等であった。結論として, 不良胚移植は, 臨実施者への経口投与(臨床研究)により卵子の質や受精

床的妊娠後の生児獲得率が低く, 流産が高率であった率の向上や胚の質の向上が得られるかどうかについてが, 生児獲得例の周産期予後は良好胚と同等である。

明らかにする。
3. 当院における若年がん患者に対する妊孕性温存法201

としての精子, 卵子, 胚凍結についての検討(銘苅桂巣腫瘍患者を 14 例(58.3%)認めた。ICSI 施行 9 例(13子, 宜保敬也, 長田千夏, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青周期), うち 1 例は ART 開始前に精子が確認でき, 射出

木陽一)

精子を使用した。使用した凍結融解精子の精液所見は,21.8±21.8×106/ml であった。ICSI にて 10 周期

近年, 若年がん患者の QOL 向上の為, 治療前の妊孕性温存に対する対策が求められている。 当院で経験し(76.9%)が受精卵を得て, 5 周期(38.5%)で生児を獲得た若年がん患者の精子, 卵子, 胚凍結症例を検討し,した。受精卵を得られなかった 3 周期(23.1%)は, 融解

その現状と課題について考察する。卵子•胚凍結に関し後所見が不良で運動精子を認めなかった。凍結の更新ては, 2012 年 10 月～2015 年 4 月の期間, 当科で経験を希望しない, または治療後自然妊娠したので破棄希した卵子凍結 6 例, 胚凍結 5 例を対象とし, 臨床背景,

望が 2 例, 連絡が取れない症例を 12 例(32.4%)認めた。

採卵•凍結転帰について診療録をもとに後方視的に検考察として, 凍結時 61.5%で乏精子症が確認され, 腫討した。卵子•胚凍結は, Vitrification 法で行い, 乳瘍そのものが造成機能低下の要因と考えられる。また,

癌症例は, アロマターゼ阻害剤を併用した。未受精卵

精子凍結は凍結•融解のダメージにより融解後所見が子の採取•凍結•保存においては日本産婦人科学会ガイ不良となること, 化学療法後は抗がん剤の影響を受けドラインに則り, 本学の倫理審査会の承認を得て, 文ることから, 治療開始前での精子凍結が有用である。

書同意の得られた方に実施した。患者の平均年齢は30.2 歳(16～41 歳)で, 原疾患の内訳は乳癌 7 例, リン

4. ホモシステインがヒト卵子の受精•胚発生能に及ぼ

パ腫 2 例, 脳腫瘍 1 例, 悪性褐色細胞腫 1 例であった。

す影響について(赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 宜保敬也,

卵子凍結例は 6 例中 3 例がカウンセリング後採卵を希

長田千夏, 大石杉子, 平敷千晶, 杉山仁, 青木陽一)

望せず, 4 例は化学療法開始後であった。平均卵子凍

ホモシステイン(Hcy)はメチオニンの代謝過程で生成結数は 7.7 個(3〜16 個), 平均胚凍結数は 3 個(0～7されるアミノ酸であり, 精子数や運動率の減少, 卵の個)であった。化学療法施行後症例の採卵数中央値は 5

質の低下など, 生殖に及ぼす有害作用が報告されてい個(4〜21 個)で, AMH の平均値は 0.47(0.35～

る。 Hcy 代謝に必要な補酵素(VB12, 葉酸)の摂取不足

0.59ng/ml)であった。卵巣刺激や採卵手術による合併

が Hcy 上昇の一因と言われているが, 食生活と不妊と症は認めなかった。現在全症例が原疾患治療中であり,の関連に関する情報はほとんどない。本研究の目的は,融解胚移植に到達していない。化学療法後の症例は卵FFQ 摂食アンケートでビタミン摂取量(VB12, 葉酸)を巣機能低下により採卵数は少なかった。採卵に伴う合算出し, 血清や卵胞液中の Hcy, VB12, 葉酸濃度との併症は認めなかったが, 妊娠分娩転帰については現時

相関を評価し, ホモシステインがヒト卵子の受精•胚点で評価不可能であり, 現状を十分説明した上で症例発生能に及ぼす影響を明らかにすることである。当科を重ねる必要がある。

にて IVF を施行した 10 例を対象とし, 過去 1 年間の標

次に, 精子凍結について, 対象は 1998 年 2 月～2015

準摂食量を food frequency questionnaire (FFQ)によ

年 6 月に精子凍結を施行した 39 例。日本産科婦人科学

り聴取し, VB12, 葉酸の摂取量と血清濃度との相関を会の見解に基づき文書による同意を得た。がん治療後評価した。また, 血清と卵胞液中の葉酸, VB12, Hcyに ART を希望する際, 精液検査を実施した。 化学療法

濃度の相関を評価した。統計はピアソンの相関分析を前の 38 例, 化学療法後の 1 例に精子凍結保存を施行さ用いて行った。10 例の平均年齢は 36.2±4, 平均 BMIれた。凍結時年齢は平均 29.1±7.9 歳(16～48 歳)で 20

は 21.7±3.2 あった。摂取 VB12 平均値は 4.4±1.5μ代が最多であった。 疾患別内訳は精巣腫瘍 17 例, 悪g/mL, 葉酸平均値は 229±61μg/mL であった。血清濃性リンパ腫 8 例, 急性骨髄性白血病 6 例, その他 8 例

度は, VB12 平均値 381±162 pg/mL, 葉酸平均値 13.2であった。凍結時精液所見は, 精子量 3.3±2.4ml, 精±7.3 ng/mL, Hcy 平均値 5.7±1.7 nmol/mL で, 摂取6

子数 58.2±81.2×10 /ml, 運動率 52.9±29.3%であっ

量と血清量との相関は認めなかった。卵胞液中濃度は,た。また, 凍結時に乏精子症を 24 例(61.5%), うち精VB12 平均値 295±108 pg/mL, 葉酸平均値 17.7±9.9202胎妊娠と同等の周産期予後を示すと考えられる。

ng/mL, Hcy 平均値 4.7±1.3 nmol/mL で, 血清濃度とそれぞれ強い相関を認めた(VB12, r2=0.66, 葉酸,
r2=0.89, Hcy, r2=0.73)。結論として, FFQ より算出さ6. 子宮動静脈奇形に対する待機療法の可能性についれた葉酸, VB12 摂取量と血清濃度には相関を認めなかて(銘苅桂子, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青ったが, 血清と卵胞液中の濃度には相関が認められた。

木陽一)

今後は症例数を増やし, 卵の質および妊娠率との関連

子宮動静脈奇形(arteriovenous malformation: AVM)を追跡し, 食生活と不妊症との関連に関して解明しては大量出血をきたす可能性があり, 子宮温存可能な治いきたい。

療法として子宮動脈塞栓術(UAE)が施行されることが多い。しかしながら UAE による卵巣機能低下が懸念さ

5. IVF 妊娠における Vanishing twin の妊娠予後に及れるため, 特に不妊治療症例に対しては UAE の施行をぼす影響(赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 平敷千晶, 金城忠

躊躇する場合がある。当科で経験した AVM 症例を後方嗣,視的に検討し, 待機療法の選択は可能か考察した。

正本仁, 青木陽一)

目的: IVF 妊娠における vanishing twin(VT)と単胎

2010 年 9 月～2015 年 3 月の期間に, 流産後 AVM と診断

妊娠, 双胎妊娠の妊娠転帰を比較し, VT の妊娠予後にされた 10 例を対象とした。子宮内遺残や絨毛性疾患を及ぼす影響に関して検討すること。方法: 2000～2012

除外でき, 経腟超音波のカラードップラーにて子宮筋

年に当科で IVF 治療後臨床的妊娠が成立した 227 例の層内にモザイクパターンを示す豊富な血流を有する腫うち, 生児獲得となった 119 例を対象とした。双胎妊

瘤像を認めたものを AVM と診断した。大量性器出血や娠が成立後, 妊娠初期(12 週まで)に 1 子流産となった腫瘤径が大きく血流が豊富な症例は UAE の適応とし,場合を VT と定義した。結果: 対象 119 例のうち, 単胎

症状がなく腫瘤径の小さな症例は GnRH agonist を使

妊娠 86 例, VT 10 例, 双胎妊娠 23 例で, 年齢(35.7 ±用して経過観察を行った。10 例の年齢中央値は 37 歳

0.38 vs. 36.1 ± 1.1 vs. 34.5 ± 0.72 歳), 不妊期(21～42 歳)。発症は自然妊娠後が 3 例, IVF-ET による間(4.6 ± 3.2 vs. 4.0 ± 3.0 vs. 4.6 ± 0.76 年),

妊娠後が 7 例, また D&C 後が 7 例, 自然流産後が 3 例

原発性不妊症(46.5 vs. 40 vs. 30.4%)の割合などの背であった。腫瘤径中央値は 21mm (11～69mm) であった。

景に有意差はなかったが, 単胎妊娠に比較し, VT, 双大量性器出血を認めた 5 例と腫瘤径が大きく出血のリ

胎妊娠で移植胚数が多い傾向があった(2.01 ± 0.088

スクが高いと判断された 2 例の計 7 例に UAE が施行さ

vs. 2.6 ± 0.26 vs. 2.61±0.12 個)。また, 双胎妊

れ, うち 2 例は UAE 後 FSH の上昇を認め卵巣機能の低娠例は全例, 新鮮初期分割胚移植による妊娠であった。

下により IVF を中断せざるを得なかった。出血がなく

妊娠予後は, VT, 単胎妊娠の出生体重 2798±177 vs.

腫瘤径の小さかった 3 例(腫瘤径中央値 18mm) は GnRH

2876±62g, 低出生体重児(<2500g)30% vs. 14.8%, 極

agonist 8 週間の使用にて自然消失した。
以上より, UAE

低出生体重児(<1500g)10% vs. 2.5%, 分娩週数により卵巣機能低下をきたす可能性を考慮し, 腫瘤径37.3±0.8(28-41) vs. 38.4±0.3 週(28-41), 早産率が小さく出血のない AVM 症例は GnRH agonist による待20% vs. 10.8%, 34 週未満の早産率 20% vs. 4.8%で, 予機療法を検討してもよいと考えられる。

後は同等であった。VT と双胎妊娠を比較すると, 出生

7. 当院におけるプロゲステロン腟錠を使用した凍結

体重 2798±177 vs. 2106±96g, p=0.0017, 低出生体

融解胚移植の検討 (大石杉子, 銘苅桂子, 宜保敬也,

重児(<2500g) 30% vs. 71.7%, p=0.025, 極低出生体重

長田千夏, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一)

児(<1500g) 10% vs. 17.4%, 分娩週数

凍結融解胚移植の黄体補充としてプロゲステロン腟

37.3±0.8(28-41) vs. 34.9±0.73 週(26-39), p=0.042,錠(P 腟錠)を使用した症例について臨床成績を解析し,

早産率 20% vs. 69.6%, p=0.02, 34 週未満の早産率 20%

移植日の黄体ホルモン値(値)と臨床成績との関連の有vs. 17.4%で, 双胎妊娠で低出血体重児, 早産の割合

無について検討した。2015 年 3 月〜12 月の期間に P 腟が高い傾向にあった。
結論: IVF 妊娠における VT は, 単錠(1 回 100mg, 1 日 3 回, 腟内投与)を使用して凍結融203

解胚移植を行った 191 周期を対象とし, 診療録を元に能が正常化(TSH<4.2μIU/mL)した時点で IVF-ET を施

後方視的に検討した。年齢は 38.5±0.3 歳, 臨床的妊行した。また, 甲状腺機能低下症例の不妊治療開始時

娠率 22.0%, 着床率 16.3%, 流産率 7.3%, 移植日の P

TSH 値を≧2.5μIU/mL と<2.5μIU/mL に分けた場合,

値は 13.4±0.47 ng/ml であった。症例を臨床妊娠有り

甲状腺自己抗体の有無による治療成績を比較した。対群, 無し群に分け比較した検討では, 年齢(36.3±0.6

象 343 症例のうち甲状腺機能正常は 310 症例, 甲状腺歳 vs. 39.1±0.3 歳; p <0.0001), 胚盤胞移植率

機能低下症を認めたのは 33 症例であった。甲状腺機能(66.7% vs. 34.2%; p =.0002)に有意差を認め, 移植胚低下症のうち 20 症例は IVF-ET 開始時点で TSH<2.5μ数(1.3±0.1 個 vs. 1.4±0.04 個; p = 0.17), 良好胚IU/mL, 13 症例は TSH≧2.5μIU/mL であった。甲状腺移植数(0.7±0.1 個 vs. 0.6±0.1 個; p = 0.74), 移機能正常群, TSH<2.5 群, TSH≧2.5 群の 3 群に分類し植前子宮内膜厚(10.5±0.4 mm vs. 10.1±0.2 mm; p =患者背景を比較すると, 年齢, BMI, 経妊回数, 不妊0.37), 移植前 E 2 値(309.3 pg/ml vs. 336.5 pg/ml; p

期間, 不妊因子, AMH, FSH 基礎値は同等であった。初= 0.48)には有意差は認めなかった。両群間で移植日の診時 TSH はそれぞれ 1.7±0.9, 4.3±3.4, 5.3±5.8 とP 値(14.6 ng/ml vs. 13.1 ng/ml ; p = 0.16)にも有有意に甲状腺機能正常群で低値(p<0.0001), 初診時

意差はみられなかった。また移植日 P 値<10 ng/ml でFT4 は 1.2±0.2, 1.13±0.3, 1.09±0.2 と有意に甲状あった 61 周期において, 腟錠を 400mg/日に増量した腺機能正常群で高値であった(p=0.0101)。甲状腺機能周期(n=27)と増量せず 300mg/日のまま経過をみた周期低下症例では甲状腺機能正常化までの期間は TSH<2.5(n=34)では臨床妊娠率 (11.1% vs. 23.5% ; p=0.31),

群と TSH≧2.5 群で同等であったが(1.5±2.2 vs. 2±

流産率(0% vs. 11.8% ; p=0.12)に有意差は認めなかっ3.2), 甲状腺機能正常化に要した LT4 投与量は 43.8±

た。P 腟錠を使用した凍結融解胚移植において, 移植

29.8 vs. 0±18 と有意に TSH<2.5 群で多かった

日の P 値と臨床成績には有意な関連はみられないこと(p=0.0015)。治療成績について, 調節卵巣刺激法, 受が示唆された。

精方法, 採卵前 E 2 値, 採卵数, 受精卵数, 良好胚数,
胚盤胞移植率, 融解胚移植率, 臨床的妊娠率, 生児獲

8. 甲状腺機能低下症を有する症例における体外受得率, 流産率, 周産期合併症, 児の出生体重と合併症

精・胚移植の治療成績と周産期予後(平敷千晶, 銘苅桂に関して有意差は認めなかった。次に甲状腺機能低下子, 宜保敬也, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 青症３３症例において甲状腺自己抗体の有無により２群

木陽一)に分類し治療成績, 周産期予後を比較した。甲状腺自甲状腺機能低下症は母体, 胎児ともに影響を及ぼし

己抗体陽性群(n=15), 陰性群(n=18)の治療成績, 周産

体外受精・胚移植(IVF-ET)の治療成績と周産期予後を

期予後は同等であった。結論として, 甲状腺機能低下

低下させるが, 適切に治療されている甲状腺機能低下症を有する場合も, 甲状腺機能が正常化した時点で症の場合どのように影響するかはまだはっきりしない。

IVF-ET を施行すれば, TSH の治療目標値や甲状腺自己更に近年妊婦における TSH 正常上限を 2.5μIU/mL と推抗体の有無に関わらず治療成績と周産期予後は良好で奨するガイドラインが発表され, 不妊治療を行う女性あった。

における甲状腺機能の最適な治療目標も議論されている。甲状腺機能低下症例における IVF-ET の治療成績お9. 融解後の回復培養時間が胚の選別に与える影響によび周産期予後を検討した。2009 年 1 月から 2015 年

ついて(長田千夏, 銘苅桂子, 宜保敬也, 大石杉子,

12 月までの期間, 当科で初回の IVF-ET を施行した 343

赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一)

症例を対象とし後方視的検討を行った。初診時に甲状融解胚移植の際に使用する融解液のプロトコールに腺機能をスクリーニングし, 甲状腺機能低下症を有す

よると, 初期胚・胚盤胞における回復培養の最低必要る場合は専門医による診察および甲状腺自己抗体が測

時間は 3 時間とされている。融解後の胚の生存性は回定され必要に応じて LT4 治療が開始された。甲状腺機復培養後の細胞質の色調, 体積の回復や胞胚腔の拡張

204

状態などの形態学所見から判断しているが, 融解後のら 2016 年 6 月までの期間, 当科で採卵手術を施行した回復培養時間が推奨される時間よりも短いまま移植を193 周期を対象とした。過排卵刺激法(GnRH アンタゴニ行う場合があり, 胚の選別が適切に行われているかがスト法, ショート法: COH 法), 低刺激法(クロミフェ

危惧される。融解後の回復時間が胚の選別に与える影ン法:

響について検討した。2013 年から 2016 年に HRT 周期,

18mm 未満, 18-21mm, 22mm 以上の 3 群に分類し, 治療

単一融解胚移植を行った 309 周期を対象とした。初期

成績を後方視的に検討した。COH 法では, 採卵数, 受

胚は Veeck 分類 Gread2 以上, 胚盤胞は Gardner 分類

精卵数は 18-21mm 群でそれぞれ 12±9.9 個, 7±6.9 個

3BB 以上を良好胚とし, 融解後に拡張中または完全収と, 18mm 未満群 5±5.8 個, 3±3.8 個, 22mm 以上群 8.5縮胚などの拡張不全胚, 一部変性胚を回復不良胚とし±10.6 個, 4±7.9 個に比し有意に増加した(p=0.006,

た。初期胚と胚盤胞を回復培養の最低必要時間未満で0.021)。
mild 法では, 採卵前 E 2 値は 22mm 以上群で 955移植を行った群（3 時間未満群）と最低必要時間後に±71pg/mL と 18mm 未満群 440±281pg/mL, 18-21mm 群移植をおこなった群（3 時間以上群）で妊娠率を比較

874±591pg/mL に比較し有意に高いが(p=0.0001), 採

2

mild 法)において, 採卵決定時の主席卵胞径をした。統計はχ 検定, p ＜0.05 を有意差ありとし GS

卵数, 成熟卵数, 受精卵数, 良好胚数に有意差は認めの確認を持って臨床妊娠成立とした。初期胚移植なかった。移植まで完遂した 167 周期において,(n=156)の 3 時間以上群と 3 時間未満群の妊娠率はそれ

18-21mm 群, 18mm 未満群, 22mm 以上群の臨床的妊娠率

ぞれ 15.1 % ( 15 / 99 例 ) vs. 14.0 % ( 8 / 57 例 )(13.9%, 16.7%, 0%), 継続妊娠率(5.6%, 6.7%, 0%)に

p = 0.850, 胚盤胞移植 (n=153) ではそれぞれ 53.8 %差は認めなかった。COH 法では 18-21mm 群で採卵数, 受( 56 / 104 例 ) vs. 34.7% ( 17 / 49 例 ) p = 0.027

精卵数は増加したが mild 法では採卵数, 成熟卵数,であり, 胚盤胞移植において 3 時間未満群の妊娠率は受精卵数, 良好胚数に有意差は認めず, 移植あたり臨有意に低率であった。胚盤胞移植 153 周期のうち回復

床的妊娠率, 継続妊娠率は 3 群とも同等であった。採不良の時点で移植されたのが 27 周期あり, 3 時間以上

卵決定時の卵胞径は成績に影響しない可能性がある。

群と 3 時間未満群の移植施行率はそれぞれ 16.3 % ( 17/ 104 例 ) vs. 20.4 % ( 10 / 49 例 ), 妊娠率はそれ

11. 排卵によるキャンセルのリスクが高い Poor

ぞれ 64.7% (11 / 17 例) vs 20.0 % (2 / 10 例) p = 0.025

responder に対し小卵胞径で採卵決定することの有用であり, 3 時間未満群の回復不良胚移植において妊娠性について(銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏, 大石杉率が有意に低率であった。結論として, 胚盤胞におい子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶,青木陽一)て融解後培養時間が 3 時間未満群の妊娠率が有意に低Poor responder に対する体外受精•胚移植においては,く, 3 時間未満では適切に選別できていない可能性が卵胞径が小さいうちに排卵してしまうことがあり, 採ある。回復培養時間は可能な限り推奨される 3 時間以卵に至らずキャンセルとなるリスクが高い。早期の排上とする必要がある。

卵や黄体化を回避するために小さい卵胞径で採卵を決定することの有用性について検討する。2014 年 1 月～

10. 体外受精における採卵決定時の卵胞径に関する検2015 年 9 月までの期間に, IVF-ET を施行された卵巣機討(平敷千晶, 銘苅桂子, 下地裕子, 大石杉子, 赤嶺

能低下の 88 例, 171 周期を後方視的に調査した。Poor

こずえ, 青木陽一)

responder の定義は Bologna criteria を満たす症例と体外受精•胚移植では, 主席卵胞径 18mm で採卵を決した。排卵誘発はクロミフェン療法で行い, 前周期に定することが一般的である。この基準は GnRH アナログ

16mm 未満で排卵しキャンセルとなった症例は 16mm 未が治療に導入される以前からのものであり, 治療方法

満での採卵を決定した。卵胞径が 16mm 未満で採卵を決が著しく変化した現在, 改めて評価される必要がある。

定された 28 例 48 周期(小卵胞群)と, 卵胞径が 16mm 以

採卵決定時の主席卵胞径が体外受精•胚移植の治療成上で決定された 60 例 123 周期(通常群)とに分け, IVF

績に影響を及ぼすかどうかを検討する。2015 年 1 月か

成績を比較した。凍結融解胚移植を施行した。小卵胞

205

群と通常群において年齢(40.1±3.歳 vs. 39.9±3.1 歳,った(p=0.31)。ICSI での胚盤胞移植の男児の割合は

p = 0.7), AMH 値(0.52±0.46 vs. 0.66±0.45, p =56.0% (28 / 50 例), ICSI での初期胚移植の男児の割

0.054), basal FSH (19.9±9.1 vs. 15.9±6.7, p =合は 53.8% (14 /26 例)で有意差は認めなかった

0.083)に有意差はなかったが, 小卵胞群で AMH が低く,

（p=0.86）。ICSI 手技者別の男児の割合は, A 50.0%(16basal FSH が高い傾向にあった。平均採卵決定時卵胞/ 32 例), B 61.5%(8 / 13 例), C 58.3%(7 / 12 例)で径は小卵胞群で 14.3mm, 通常群で 18.2mm であった。

有意差は認めなかった(p=0.74）。以上より, 今回の検

発育卵胞数は小卵胞群で有意に少なかったが討で 当院における受精方法, 移植時期, ICSI 手技者(2.75±1.6 個 vs. 3.27∔1.4 個, p = 0.046), 採卵数の違いは性比に影響を与えていないと考えられた。

(1.74±1.2 個 vs. 1.97±1.3 個 p = 0.28), 受精卵数
(1.70±1.1 個 vs. 1.75±0.83 個 p = 0.84), 良好胚13. 当院における無精子症患者の TESE および IVF 成績数(0.30±0.47 個 vs. 0.44±0.54 個, p = 0.2)に有意の検討(宜保敬也,銘苅桂子, 長田千夏,下地裕子, 大

差はなかった。融解胚移植を行った 63 周期について

石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一)

は, 小卵胞群と通常群で有意差は認めなかった。排卵当院では無精子症患者に対して泌尿器科と連携し精によるキャンセルのリスクが高い Poor responder に対巣内精子回収法(Testicular Sperm Extraction; TESE)

し, 卵胞径が小さいうちに採卵を決定することで排卵を行い, 得られた精子を凍結保存し ICSI を行っていのリスクを回避し通常の卵胞径で決定できる群と同等る。今回, 無精子症患者の TESE および IVF の成績を検の IVF 成績が期待できる。

討した。2012 年 1 月から 2016 年 4 月に TESE を施行した Conventional-TESE(C-TESE) 11 症例,

12. 当院における IVF-ET 出生児の性比に関する検討

Microdissection-TESE(MD-TESE)17 症例を対象に, 精(長田千夏, 銘苅桂子, 宜保敬也, 下地裕子, 大石杉子回収率を比較した。TESE 施行後, ICSI を施行した閉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一)

塞性無精子症(OA 群), 非閉塞性無精子症(NOA 群), 重

胚盤胞移植では男児出生率が高いことや, ICSI による度乏精子症(重度 oligo 群: 精子濃度 5×10⁶/ml 未満)

出生児は自然妊娠や媒精に比べ男児が減少することがの 3 群で 2PN 率, Day-3 良好胚率(Veeck 分類 Grade2 以

報告されている。また, ICSI では精子を手技者が選別

上), 胚移植あたりの妊娠率及び流産率を t 検定およする為, 性比に人為的要素が影響している可能性があび χ²検定で統計処理を行った。精子回収率は, C-TESE

る。今回, ICSI や胚盤胞移植が出生児性比に影響を与90.9%(10 / 11 例), MD-TESE 47.1%(8 / 17 例), 症例

えるかどうかを明らかにすることを目的とした。当院

別では OA 92.9%(13 / 14 例), NOA 44.4 %(4 / 5 例)

で 2004 年から 2015 年に IVF-ET より出生した 165 人をであった。精子回収後 ICSI を施行した OA 群 12 症例対象とした。出生症例の受精方法を媒精(n=89),

20 周期, NOA 群 2 症例 3 周期, 重度 oligo 群 38 症例

ICSI(n=76), 初期胚移植(n=66)と胚盤胞移植(n=99)に45 周期の 3 郡での 2PN 率は 57.2%(91 / 159 個) vs.

分け, 更に ICSI による出生児 76 人中手技者の特定で81.8%(18 / 22 個) vs. 60.3%(135 / 224 個), 良好胚

きた 56 人は, 手技者 A, B, C とし性比を比較した。精率は 46.2%(42 / 92 個)vs. 44.4%(8 / 18 個)vs. 48.1%

2

子処理は Swim down 法で行い, 統計は χ 検定を使用し(65 / 135 個), 胚移植あたり妊娠率は, 21.4%(6 / 28

た。男児の割合は媒精で 58.4%Z(52 / 89 例), ICSI で個)vs. 33.3%(2 / 6 個)vs. 20.5%(9/ 45 個), 流産率

55.3%(42 / 76 例)と有意差は認めなかった(p=0.82)。

は 33.3%(2 / 6 個)vs. 50.0%(1 / 2 個)vs. 44.4%(4 /胚盤胞移植の男児の割合は 59.6% (59 / 99 例), 初期

9 個)であった。いずれも各郡間において有意な差は認胚移植の男児の割合は 53.0%(35 / 66 例)と有意差は認められなかった。
また IVF キャンセルが 2 症例あり, とめなかった(p=0.40)。媒精での胚盤胞移植による男児

もに凍結時には微動または不動精子を認めたものの,の割合は 63.3%(31 / 49 例),媒精での初期胚移植によ

融解時に精子を発見することができなかったことによる男児の割合は 52.5%(21 / 40 例)で有意差は認めなかるものであった。MD-TESE を施行した約半数で精子回206

収が可能でき, OA 症例では 2PN 率, 良好胚率, 妊娠率せるリスクがある。子宮肉腫を除外し診断率向上のたでほぼ同等の成績であった。また, 精子凍結保存後のめの因子を検討する。
2010 年 1 月～2016 年 2 月までに,IVF キャンセル回避のために極小精子凍結にて良好精

子宮筋腫または子宮肉腫の診断で手術を施行し術後確子の確保を行うことを検討している。

定診断の得られた 228 例について診療録を後方視的に調査した。術後病理診断にて子宮肉腫症例と子宮筋腫

14. 凍結融解胚移植周期における Embryo Glue 使用成症例の術前評価項目を比較検討した。子宮筋腫の診断

績について(宜保敬也, 銘苅桂子, 長田千夏, 宮城真で手術を施行された 184 例の術後病理診断はすべて,

帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一)

平滑筋腫を含む良性腫瘍であった。術前に子宮肉腫が疑われた 44 例のうち, 子宮肉腫を含む悪性腫瘍であ胚移植用培養液である Embryo Glue(Vitrolife)は,高濃度のヒアルロン酸(Hyaluronan)を含み, 胚移植後ったのは 19 例(43.2%)であり, 当科の正診率の着床, 妊娠率の向上に有効性が報告されている。

89%(203/228), 子宮肉腫を含む悪性腫瘍の陽性的中率

2013 年 1 月～2015 年 11 月に従来の培養液 Global Total(PPV)は 43.2%(19/44), 陰性的中率(NPV)は 100%であを用いて融解胚移植を行った 487 周期(C 群)と 2015 年った。術前に子宮肉腫を疑われた 44 例について, 子宮

12 月～2017 年 2 月にヒアルロン酸含有胚移植用培養液

肉腫であった 14 例(肉腫群)と術後診断が良性であっEmbryo Glue を用いて融解胚移植を行った 333 周期(EGた 25 例の比較では, 肉腫群において血清 LDH 値陽性率群)を対象とした。[検討 1]全周期[検討 2]初期胚と胚が有意に高かったが(57.1% vs. 12%, p=0.01), PPV は盤胞[検討 3]単一胚盤胞移植(Gardner 分類 3BB 以上の78.6%と低値であった。MRI 拡散強調画像においては肉良好胚盤胞)の 3 つの検討項目で臨床的妊娠率および腫群において拡散抑制が高率であり(100 % vs 41.2%

流産率を比較した。EG 群および C 群の患者年齢はp=0.012), NPV が 100%であったが PPV は 53.3%と低値

39.6±3.8 歳 vs. 38.9±4.1 歳, 移植時子宮内膜厚はであった。子宮内膜細胞診は PPV100%, NPV73.9%とい

10.7±1.9mm vs 10.7±2.3mm であった。各検討項目のずれも高値であるが, 施行頻度 71.8%と低かった。MRI

EG 群および C 群の臨床的妊娠率, 流産率は以下の通り

拡散強調画像における拡散低下の NPV は 100%であり,である。[検討 1]全周期で比較 : 妊娠率 24.6% vs.

肉腫を除外する有効な検査であるが, PPV が低く, 疑22.4%(p=0.46), 流産率 25.6% vs. 29.4%(p=0.0005)。

陽性率が高い。PPV, NPV ともに高い子宮内膜細胞診の[検討 2]初期胚で比較：妊娠率 13.6% vs.

施行頻度を上げることで診断率上昇に寄与する可能性

13.1%(p=0.86), 流産率 42.3% vs. 42.1%(p=0.98)。胚がある。

盤胞で比較：妊娠率 39.4% vs. 36.2%(p=0.54), 流産
率 17.9% vs. 22.5%(p=0.001)。[検討 3]単一胚盤胞移

16. 深部子宮内膜症を有する不妊症例に対する腹腔鏡植で比較：妊娠率 51.9% vs. 37.6%(p=0.06), 流産率

手術(銘苅桂子, 大石杉子, 宮城真帆, 赤嶺こずえ,

17.5% vs. 8.6%(p=0.25)。EG 群と C 群では臨床妊娠率

平敷千晶, 青木陽一)に有意な差は見られなかったが, 良好胚の単一胚盤胞

不妊治療目的に腹腔鏡下子宮内膜除去術を施行した移植では EG 群で妊娠率が高い傾向であった。また複数症例において, 深部子宮内膜症を有した症例の周術期の検討項目において流産率で有意な差を認め,合併症と妊娠率を調査した。2013 年 1 月から 2016 年 8EmbryoGlue と流産率低下の関連が示唆された。

月の期間に, 不妊治療目的に子宮内膜症除去術を施行した際に深部子宮内膜症を認め, 術後観察期間が 6 か

15. 安全な腹腔鏡下子宮筋腫核出術のための術前評価

月以上の 13 例を対象とした。深部子宮内膜症切除は,(銘苅桂子, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 久高

直腸側腔を展開して尿管を剥離し, 腸管を剥離してダ

亘, 青木陽一)グラス窩を解放し内膜症組織と思われる結合組織を切除した。r-ASRM 分類, Endometriosis Fertility

腹腔鏡下筋腫核出術は筋腫を細切して腹腔外へ摘出Index(EFI)で分類し, 子宮内膜症の重症度と妊娠とのするため, 想定外の肉腫であった場合腹腔内へ播種さ207

関連を調査した。子宮内膜症性嚢胞は両側性が 12 例,

復した卵管妊娠(同側)を 1 例に認めた。

片側性が 1 例, 全例に卵巣嚢腫核出術と付属器周囲癒PEP(persistent ectopic pregnancy)は 2 例(7.6%)に認

着剥離術, 深部内膜症切除術を施行した。r-ASRM 分類

めたが, MTX 単回投与で hCG の陰転化を確認できた。

は全例 IV 期, score 値の中央値は 85.2 点（52～122 点）

一方, 卵管摘出術を行った 15 例のうち, 現在もと高く, EFI 中央値は 3.3 点（1～6 点）と低かった。

follow できているのは 4 例で, うち自然妊娠は 3 例に腸管や尿管損傷などの周術期合併症は認めなかった。7認めた。卵管温存術後は, その妊孕性がどの程度保た例（58.3％）に妊娠成立し 6 例が生児獲得した。妊娠れているのかの評価が必要であるが, 当院では HSG 施

例(n=7)と非妊娠例(n=6)を比較すると, 平均年齢

行率が低い点, 患側卵管の疎通率が低い点が問題点と（33.9 vs. 32.9 歳）, 不妊期間（4.3 vs. 3.8 年）, AMH

して挙げられる。妊孕性温存評価のために HSG を積極値（1.73 vs. 2.56）, r-ASRM score（85.3 vs. 85 点）,

的に行うこと, 卵管疎通率向上のための卵管温存術適EFI（3.3 vs. 4 点）に有意差を認めなかった。IVF は応の評価, 術式検討が必要である。

妊娠例の 6 例（86%）, 非妊娠例の 2 例（33％）に施行され, 平均採卵数は有意に妊娠例で多かった（5.7 vs.

18. 婦人科腫瘍専門医修練医が内視鏡技術認定医を目

3 個, p = 0.04）。また術後不妊治療期間は非妊娠例で指す際の問題点について(下地裕子, 銘苅桂子, 仲田

有意に長く（10.1 vs. 21.3 か月, p = 0.005）, 妊娠

みゆき, 宮城真帆, 平敷千晶, 青木陽一)

例では早期に IVF を施行し妊娠している一方で, 非妊

近年, 婦人科腫瘍領域において腹腔鏡手術の適応は娠例は一般不妊治療で治療が長期化していた。不妊治

拡大してきており, 婦人科腫瘍専門医を目指す者にと療目的に深部内膜症手術を施行した症例において, 妊っても腹腔鏡手術の技術の習得は必要不可欠である。

娠例と非妊娠例の子宮内膜症重症度に大きな差はない

しかし, 地方大学病院において婦人科腫瘍と腹腔鏡手が, IVF を早期に施行し多くの胚を得られた症例が妊術の研修を両立させることは, マンパワーの不足, 限娠例に多く認めた。挙児希望症例においては深部宮内られた症例数といった面で困難な現状がある。地方大膜症を外科的に切除できたとしても積極的な IVF の導学病院において, 婦人科腫瘍専門医を目指す者が内視入が必要である。

鏡技術認定医を取得するための問題点を検討した。平
成 28 年 1 月～平成 28 年 12 月の期間で, 婦人科担当医

17. 卵管妊娠に対する腹腔鏡下卵管温存術の妊娠転機

が腹腔鏡手術を執刀した数, 内視鏡手術関連の論文数,について（新垣精久, 銘苅桂子, 仲田みゆき, 宮城真

トレーニングの現状について調査した。トレーニング帆, 平敷千晶, 青木陽一）

方法はドライボックスにて 4 段階のステップアップ方

当院での管妊娠に対する腹腔鏡下卵管温存術の術後式とし, 助手として卵巣嚢腫核出術 5 例を経験した後,

卵管疎通性及び妊娠転機について検討した。2012 年 6

卵巣嚢腫核出術を執刀する流れとしている。診療は婦月から 2016 年 12 月までに卵管妊娠と診断し, 手術療

人科腫瘍, 周産期, 生殖内分泌の 3 グループに分かれ,法を選択した 43 症例の臨床的背景や, 術後の子宮卵各サブスペシャリティ修練医は各グループに所属し修管造影検査所見, 妊娠転機について後方視的に検討し練を積んでいる。不妊症に関連した腹腔鏡手術は主にた。43 例のうち, 卵管温存術は 26 例(61%), 卵管摘出

生殖内分泌グループが担当するが, 良性卵巣腫瘍, 子術は 15 例(35%), ミルキングのみでの排出は 2 例(5%)

宮体癌手術は婦人科腫瘍グループが主治医となり, そであった。卵管温存術を行った 26 例のうち, HSG は 7の技術レベルに応じて執刀を行う。対象期間における例(27%)に行われ, 患側の疎通性を認めたのは 3 例

婦人科腫瘍手術は 207 件であり(広汎子宮全摘術 23 例,(43%)であった。また, 26 例のうちで現在も follow で

子宮体癌手術 49 例, 卵巣癌手術 33 例), 腹腔鏡手術件きているのは 9 例(35%)で, うち 7 例(27%)は妊娠成立

数は 84 件であった。対象期間における 5 人の婦人科専していた。7 例のうち, タイミング療法での妊娠は 4

門医修練医が執刀した手術件数は 15 件, 助手に入っ例(57%)であり, IVF-ET 妊娠が 3 例(43%)であった。反た手術件数は 11 件であった。また, 腹腔鏡関連で婦人208

科専門医修練医が行った学会発表は 1 つであり, 論文はなかった。その原因として, 悪性腫瘍患者の治療がⅢ. 産科•周産期医学優先される状況下で, 良性腫瘍患者を受け持つモチベ

1. 妊娠中または産後 1 か月以内に悪性腫瘍と診断さーションの低下, トレーニング不足により技術が未熟れた症例の臨床病理学的検討(仲田みゆき, 屋宜久子,

なこと, ５人の婦人科専門医修練医への腹腔鏡手術症

塚本知紗子, 知念行子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁,

例の分散といった点が挙げられた。結論として, 内視青木陽一)

鏡技術認定医を目指す意向を明確にし, 少ない症例で悪性腫瘍診療の進歩と妊産婦高齢化に伴い, 悪性腫も技術の向上を得られるようドライボックスでのトレ瘍合併妊娠の増加が予想されるが, その診療上の特色ーニングを習慣化すること, 技術内視鏡技術認定医のは未だ不明な点が多い。悪性腫瘍合併妊娠の診療特色

要件を意識しながら発表や論文執筆を行うことが必要を明らかにするため, 当科で管理した悪性腫瘍合併妊である。

娠例について検討した。妊娠中または産後 1 か月以内に悪性腫瘍と診断され当院で妊娠・分娩管理を行った

19. アッシャーマン症候群患者に術後癒着防止法とし13 例を対象とし悪性腫瘍診断名, 診断時期, 治療内容てシリコンプレート一時留置に関する研究と治療時期, 分娩週数, 出生体重, 予後に関して臨床(宮城真帆, 銘苅桂子, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷的特徴を検討した。妊娠予後に関して, 流産例は 3 例

千晶, 青木陽一)で, うち 2 例は治療のための人工妊娠中絶例であった。

アッシャーマン症候群などの子宮腔癒着症は着床障

早産例は 6 例で, うち 4 例は治療のための妊娠中断例

害の原因となり, 不妊, 不育症をきたす。原因は子宮であった。生児獲得率は 10/13 例(76.9%)で, 児の先天内膜の損傷によるものとされ, 内訳としては子宮内膜異常を合併した例はなかった。妊娠中に治療を行った

搔爬が最も多く, 1 回の子宮内膜搔爬術で発症する確例は 4 例で, 全て手術療法が施行され, 全例が生児を率は 16％といわれており, 搔爬術の回数が増えるにつ得ていた。母体は全例生存しており, 全生存期間の中れてその確率は上昇する。高度の子宮腔癒着を認める

央値は 44 か月であった。悪性腫瘍合併妊娠の治療法は

場合は子宮性無月経を引き起こすため, 挙児希望があ

多彩であり, 妊娠中断のため早産率も高い。母児の予る場合は子宮鏡下の癒着剥離術の適応となる。しかし後向上には腫瘍医, 産科医, 新生児科医を含む多職種

ながら, 子宮鏡下癒着剥離術後は再癒着率が高く, 高が連携し治療にあたることが重要である。

度の癒着であった場合の術後再癒着率は 62.5％であるとの報告がある。また, 高度の癒着に限らず, アッシ

2. 胎児発育不全を伴い死産となった巨大絨毛膜下血ャーマン症候群全体の癒着剥離術後の再癒着率は腫（Breus’ mole）（古波蔵美幸，金城忠嗣，木全奈津

27.2%とされている。これまで, 術後の癒着防止として子，金嶺ちひろ，屋良奈七，比村美代子，新田迅，正一般的には子宮内への子宮内避妊器具（IUD:

本仁，青木陽一）

intrauterine device）の留置が行われているが, その超音波検査で胎盤肥厚を認めた場合, 常位胎盤早期効果は十分ではない。医療用シリコンプレートは耳鼻剥離や巨大胎盤等が考えられる。今回我々は胎児発育科領域で鼓室形成術の際に癒着防止目的に使用されて不全（Fetal growth restriction: FGR）を伴い死産とおり, それらを子宮内へ一時留置することで癒着防止なった巨大絨毛膜下血腫の症例を経験した。症例は 17が可能であったとの報告があり, その有用性が示唆さ

歳, 初産婦。自然妊娠成立し, 近医で妊娠管理されてれている。当院を受診したアッシャーマン症候群の症いた。妊娠 21 週 3 日の妊婦健診で著明な FGR, 羊水過例に対して, 再癒着防止法としてシリコンプレートの少および胎盤肥厚を指摘され, 妊娠 21 週 6 日に紹介と子宮内一時留置を行う臨床研究を開始し, 症例を重ねなった。経腹超音波検査では著明な胎盤肥厚を認めた。

て検討中である。

児は著明な FGR であり, 羊水はほとんど認めなかった。
精査目的に入院管理としたが, 入院 2 日目に陣痛発来209

し死産となった。児は 138g, 性別不明で耳介低位以外

結論として予防的大動脈 balloon 留置は，前置癒着に明らかな外表奇形は認めなかった。胎盤の肉眼的所

胎盤例の出血リスクを軽減するための選択肢になり得

見および病理所見から Breus’ mole と診断し, FGR やるが，大量出血となる症例もあり，さらなる術式の工

羊水過少の原因と考えられた。超音波検査で胎盤肥厚

夫，合併症発生率の検討が今後の課題である。

を認めた際にはハイリスク因子と認識することが重要であり, 今後, 胎盤病理検査と画像検査を組み合わせ

4. 帝王切開子宮切開創マーキングの子宮筋層菲薄化

て病態把握に努める必要がある。

防止効果について(金城忠嗣，屋良奈七，新田迅，正本仁，青木陽一)3. 前置癒着胎盤例における予防的大動脈 balloon 留

帝王切開の際，良好な創傷治癒を目的に子宮切開創

置下帝王切開術の治療成績の検討(正本仁，新田迅，知部の上下筋層を正しく合わせて縫合することは，子宮念行子，金城忠嗣，青木陽一)

筋層の菲薄化を回避し次回妊娠の子宮破裂リスクを低

前置胎盤を伴った癒着胎盤は産科疾患の中で最も出下させるのに極めて重要である。当科では子宮筋層切血リスクが高く，帝王切開時に内腸骨動脈や子宮動脈開前に切開予定部をマーキングし，筋層縫合時にこのの結紮，塞栓，子宮内 balloon 留置等の併用が報告さマーキング部位を参考に切開面を正しく合わせる術式

れているが，外腸骨動脈系の側副血行路が存在するたを導入している。帝王切開での子宮切開創マーキング

めそれらでは止血困難な場合がある。本症の出血リスが子宮筋層の菲薄化防止に有効か検討した。

ク低下に大動脈下部での血流遮断が有効と考えられる

2013 年 10 月～2016 年 1 月の期間に，帝王切開既往が，その種の報告はわずかしかない。当科で試みていがある単胎妊娠の予定帝王切開例を対象とした。対象

る前置癒着胎盤例に対する大動脈 balloon 留置下帝王を前回帝王切開時に子宮筋層をマーキングした A 群，切開術の治療成績ついて検討した。2007 年から 2016

マーキングしてない B 群に分け，術前の子宮下節年に予防的大動脈 balloon 留置を併用し帝王切開を行(lower uterine segment: LUS)の計測値と LUS の grade

った前置癒着胎盤の 8 例を対象とし，術後診断，術式，を両群で比較検討した。LUS の厚さは，帝王切開前に

術中出血量を後方視的に調査した。術後診断について経腟超音波を用い，全層(full LUS: fLUS)と筋層

は，子宮摘出例は摘出標本の病理所見で，子宮温存例(muscular LUS: mLUS)の両者を測定した。帝王切開時

は術中所見に基づいて行った。成績としては，術後診の LUS 肉眼所見は，gradeⅠ; 異常を認めない，grade

断に関しては穿通胎盤が 3 例，嵌入胎盤が 4 例，付着Ⅱ; 子宮内容を透見できない程度の筋層菲薄化，grade

胎盤が 1 例であった。術式の内訳は胎盤剥離を行わな

Ⅲ; 子宮内容を透見できる筋層菲薄化，gradeⅣ; 漿膜い Cesarean hysterectomy が 6 例，胎盤剥離を行ったのみを残した筋層欠損，とした。成績として，A 群は帝王切開が 2 例で，後者 2 例はいずれも子宮温存がな

10 例，B 群は 36 例であり，超音波の fLUS，mLUS 計測

し得た。balloon カテーテルの挿入法は 7 例が大腿動値は 2 群間で差がなかった。LUS の gradeⅢとⅣは B 群

脈への Seldinger 法，1 例が大腿動脈 cut down 法であでのみ確認された。LUS gradeⅡ•Ⅲ•Ⅳを子宮筋層菲薄

り，血流遮断時間は最短が 11 分間，最長 90 分間で，化群とし，両群で統計的な差があるか検討したところ，

balloon の拡張回数は全て 1 回であった。術中出血量

A 群で有意差をもってⅡ•Ⅲ•Ⅳが少ない結果となったに関しては胎盤剥離を行わない Cesarean(p=0.03)。

hysterectomy 6 例では 2835g～11800g であったが結論として，帝王切開時に子宮切開創をマーキング

balloon による血流遮断中の出血量は 1,353g～3959g

した群は菲薄化が少なかった。帝王切開時に予定切開であった。胎盤剥離を行い子宮温存がなし得た帝王切

創をマーキングすることで子宮筋層の菲薄化を防ぐこ

開 2 例の術中出血量はそれぞれ 1556g，1580ｇであっとができることが示唆された。

た。術中 shock vital を呈した例はなく，術後特別な治療を要した合併症も全例で認めなかった。

5. 初産婦経腟分娩時の疼痛・不安に対する音楽療法の210

ランダム化比較試験(新田迅，金城忠嗣，金城唯, 屋良

まに分類され, 多様性があり, 流早産(Hyman RW, et

奈七，兼島いとみ, 西平久美子, 正本仁，青木陽一)

al. 2014), 婦人科感染, がん. およびがん患者

経腟分娩の経過において, 妊婦, 特に初産婦は分娩(Chase D, et al. 2015) の化学療法や放射線による副進行に伴い, 陣痛による痛みや分娩に対する不安の増作用のリスクを増大させるとされる。通常の細菌培養強を経験し, それは産婦と新生児の両者に悪影響を与では検出できない微生物コミュニティーの分類と機能える可能性がある。初産婦の約 60％が, 極めて厳しいのプロファイルが, 円切後の早産発生に何らかの影響

痛みを経験し, その約半数は, 鎮痛薬における痛みのを与えている可能性について探索したいと考えた。円

軽減に満足していないと報告されている。分娩時の疼錐切除後妊娠の流早産発生と腟内マイクロバイオーム

痛・不安の予防と制御に関して, 多くの女性は薬剤やの関連を調べ, 正常腟内細菌叢の破綻が流早産発生へ侵襲的な方法を回避したいと思っているため, 音楽療の関与を明らかにすることを目的として, 前方視的コ法による疼痛管理は受け入れやすく, 様々な疾患におホート研究を計画した。主要評価項目は腟内マイクロいて研究されてきた。音楽療法の心理的効果は, 心拍バイオーム, 副次評価項目は 1)流早産治療の有無 2)

数や呼吸数および代謝を低下させるリラクリゼーショ

子宮頸管長（14 週〜22 週）3)腟分泌物顆粒球エラスタンにある。また, ストレスホルモンを減少させ, バイ

ーゼ値とした。現在症例登録に向け準備中である。

タルサインを安定化することで身体所見を改善できるとされる。これまで, 分娩時の不安や痛みにおける音

7. 沖縄県における早産発生のリスクファクターに関楽の影響を分析したいくつかの研究があり, 音楽は不する多施設共同ケースコントロール研究(正本仁，金城

安を軽減し. 分娩中に産婦の忍耐力を向上させること

忠嗣，新田迅，金城唯, 屋良奈七，兼島いとみ, 西平が報告されている。しかし, 音楽が分娩時の疼痛緩和

久美子, 青木陽一; 本研究は県立南部医療センター,

や不安軽減に有効であるか否かについての充分な科学

県立中部病院との共同研究である)的根拠は乏しい。

我が国における早産発生率については, 特に児の未分娩時の痛み・不安, 血行動態, 胎児・新生児パラ熟性が問題となる妊娠 35 週未満での早産率に関して,

メータ, さらに産後疼痛に対する音楽療法の効果を検

厚生労働省人口動態統計によると平成 24 年, 25 年, 26

証するランダム比較試験, 介入試験(侵襲なし)を計画

年で各々2.85%, 2.85%, 2.82%となっている。一方で,した。音楽療法による介入を行い, 主要評価項目は,沖縄県においては同期間の 35 週未満早産率は平成 24

不安・疼痛の VAS ポイントで, 副次評価項目としては,

年 3.30%, 25 年 3.32%, 26 年 3.36%で, いずれも全国

1)母体の収縮期血圧(SBP), 拡張期血圧(DBP), 心拍数と比べて高率となっている。また高い早産率を反映し(HR)て低出生体重児の出生も多く, 平成 25 年度の母子保2)胎児心拍数, 胎動数, 一過性頻脈

acceleration 数, Apgar スコア, NICU 入院の有無, 分

健の主なる統計によると全国の低体重児出生率が 9.4%

娩時出血量 3)母体の鎮痛剤使用として, 現在症例のであるのに対し, 沖縄県は 11.4%で全国一高い率を示

集積中である。

している。早産児や低出生体重児は出生後短期の神経,
呼吸器障害等の合併症リスクが高いのに加え, 近年は

6. 子宮頸部円錐切除後妊娠における腟内細菌叢と流成人期の様々な合併症のリスク因子となっていること

早産発生に関するマイクロバイオーム解析(金城忠嗣，が指摘されており, これらの予防は沖縄県の母子保健

新田迅，金城唯, 屋良奈七，兼島いとみ, 西平久美子,

医療上の重要な課題といえる。
早産発生のリスク因子としては, 過去の研究から,

正本仁，青木陽一)
腟内マイクロバイオームは, 年齢, 生殖状況, 民族

妊娠中の下部性器感染, 絨毛膜羊膜炎, 歯周病, その性, pH, および他の因子により影響を受け, 生涯にわ

他母体合併症, 多胎妊娠, 既往早産, 羊水過少, 羊水

たって高度にかつダイナミックに変化していると報告

過多, 妊娠前の痩せや妊娠中体重増加不良, 妊娠中のされている(Zhou X, et al. 2007)。その障害はさまざ

喫煙, 子宮奇形, 前期破水, 胎児の先天奇形, 胎児発211

育不全, low socioeconomic status, などが挙げられ

らびに共同研究施設にて, 妊娠 22 週以降に分娩したている。これらには, 地域により発生頻度が異なるも婦人における, 早産例と正期産例の背景を比較するケの, 生活環境や社会状況に影響されるものがあり, そースコントロール研究を計画した。主要評価項目は,の地域の妊婦を対象とした解析が望まれ, 国内でも高両群における各リスク因子の発生頻度, 副次的評価項

知県における早産発生・早産予防に関する報告, 熊本

目は, 早産群における妊娠高血圧症候群の発生頻度,

県下一地域での介入による早産予防の報告などがある。

早産群における絨毛羊膜炎の発生頻度とした。多施設出生率全国一として知られる一方で早産率の高いわが共同研究で, 各施設が毎年日本産科婦人科学会に報告

県において, 早産発生のリスク因子を明らかにし, そしている周産期登録データベースの中から, 早産発生

れらを考慮した早産予防対策を確立することは重要でのリスク因子とされる項目を調査し, その発生頻度にある。

ついて正期産群と早産群の間で比較解析を行う。目標

そこで, 沖縄県の妊婦において早産発生に関するリ症例数が 10,000 例の研究であり, 有用な情報が期待

スク因子を明らかにする事を目的として, 2001 年 1 月できる。

から 2016 年 12 月の期間に琉球大学医学部附属病院なB. 研究業績
著書
BD17001: 銘苅桂子, 青木陽一：レシピプラス

妊娠期のマイナートラブルとくすり子, 後藤美賀子（編） 要点整理！周産期母子の解剖生理学
2017 年

P8-13

村島温

(A)

Vol.13 No.3

南山堂

BD17002: 銘苅桂子：がん・生殖医療ハンドブック

妊孕性・生殖機能温存療法の実践ガイド

大須賀 穣, 鈴木直(編)CQ15

機能に及ぼす影響は？

P112-115 メディカ出版(A)

視床下部・下垂体への放射線照射が妊孕性・生殖2017 年

原著
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fetalis. AJP Rep 7: e185-e187, 2017. doi: 10.1055/s-0037-1606830.
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CD17001: 金嶺ちひろ, 伊元さやか, 仲村理恵, 宮城真帆, 池宮城梢, 當間敬, 渡嘉敷みど
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国際学会発表PI17001: Matsuo K, Shimada M, Aoki Y, Sakamoto M, Fujiwara H, Takeshima N, Matsumoto
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214

(B)

high-risk early-stage cervical cancer: Systemic chemotherapy versus pelvic
irradiation. SGO Annual Meeting 2017. National Harbor, MD, USA. March 12-15,
2017.
PI17002: Tamura R, Yoshihara K, Saito T, Ishimura R, Martínez-Ledesma E, Mori Y,
Yamawaki K, Suda K, Ishiguro T, Aoki Y, Sato S, Itamochi H, Komatsu M, Verhaak
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USA. April 1-5, 2017.
PI17003: Tamura R, Yoshihara K, Mori Y, Yamawaki K, Suda K, Ishiguro T, Aoki Y, Itamochi
H, Enomoto T. Identification of therapeutically targetable FGFR-fusion genes
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PI17004: Mekaru K, Oishi S, Akamine K, Heshiki C, Aoki Y. The efficacy of oocyte
retrieval at small-sized follicles for poor responders with a high risk ofcycle cancelation dur to premature follicle rupture. The 7th Congress of
ASPIRE, Kuala Lumpur, Malaysia, March 30–April 2, 2017.
PI17005: Heshiki C, Mekaru K, Shimoji Y, Oishi S, Aoki Y. Impact ot dominant follicle
diameter at oocyte retrieval on the the treatment outcome. The 7th Congressof ASPIRE, Kuala Lumpur, Malaysia, March 30–April 2, 2017.
PI17006: Lim S, Ochiai K, Aoki Y, Aoki D, Kamiura S, Lin H, Fujiwara Y, Cha SD, Kim
JH, Kim BG, Hirashima Y, Fujiwara K, Kim YT, Kim SM, Chung HH, Chang TC, Kamura
T, Takizawa K, Takeuchi M, Kang SB. A Randomized Phase III Trial of Cisplatinwith or without S-1 in patients with FIGO IVB, Recurrent, or Persistent
Cervical Cancer: An Asian Study. ASCO Annual Meeting 2017.Chicago, IL, USA.
June 2-6, 2017.
PI17007: Mekaru K, Miyagi M, Akamine K, Heshiki C, Aoki Y. Polyunsaturated fatty acidconcentration in human follicular fluid may affect fertilisation. The 33rd
Annual meeting of ESHRE, Geneva, Switzerland. July 2-5, 2017.
PI17008: Mekaru K, Arakaki Y, Shimoji Y, Miyagi M, Akamine K, Heshiki C, Aoki Y.
Fertility after laparoscopic surgery for deep infiltrating endometriosis.
18th APAGE Annual Congress 2017 Okayama, Japan. September 7-9, 2017.
PI17009: Arakaki Y, Kohagura M, Miyagi M Heshiki C, Mekaru K, Aoki Y. Pregnant outcome
after laparoscopic tubal salpingotomy for tubal pregnancy. 18th APAGE Annual
Congress 2017 Okayama, Japan. September 7-9, 2017.
PI17010: Shimoji Y, Mekaru K, Nakada M, Miyagi M, Heshiki C, Aoki Y. Problem ingynecologic oncologist’s aim to become endoscopic technology certified
doctor. 18th APAGE Annual Congress 2017 Okayama, Japan. September 7-9, 2017.
PI17011: Heshiki C, Mekaru K, Shimoji Y, Arakaki Y, Miyagi M, Akamine K, Aoki Y. A casereport of Cesarean scar pregnancy: Implanted in lower uterine segment with
development of placenta into Cesarean scar. 18th APAGE Annual Congress 2017215

Okayama, Japan. September 7-9, 2017.
PI17012: Miyagi M, Mekaru K, Nakada M, Akamine K, Heshiki C, Aoki Y. A case report ofan indwelling silicon plate for preventing adhesions after Hysteroscopic
adhesiolysis in an infertile patient with Asherman’s syndrome. 18th APAGE
Annual Congress 2017 Okayama, Japan. September 7-9, 2017.
PI17013: Kudaka W, Nakasone T, Arakaki Y, Nakamoto T, Wakayama A, Kinjyo Y, Taira Y,
Nagai Y, Kaneshima I, Nishihira K, Aoki Y. Adjuvant docetaxel and carboplatinchemotherapy for patients with FIGO stage I–III endometrial cancer. The 5thbiennal meeting of ASGO, Tokyo, Japan. November 30-December 2, 2017.
PI17014: Wakayama A, Kudaka W, Nakasone T, Taira Y, Aoki Y. Secondary uterine
carcinosarcoma after concurrent chemoradiotherapy for cervical cancer: Case
reports. The 5th biennal meeting of ASGO, Tokyo, Japan. November 30-December
2, 2017.
PI17015: Taira Y, Oishi S, Kudaka W, Toita T, Ariga T, Nakamoto T, Wakayama A, Nagai
Y, Kaneshima I, Nishihira K, Aoki Y. Prognostic factors and treatment outcome
for patients with stage IVB cervical cancer. The 5th biennal meeting of ASGO,Tokyo, Japan. November 30-December 2, 2017.
PI17016: Shimoji Y, Imoto S, Inamine M, Kudaka W, Nagai Y, Wakayama A, Nakamoto T, Ooyama
T, Aoki Y. Failure patterns and prognostic factors in patients with vulvar
cancer treated with primary surgery: A single-center experience. The 5thbiennal meeting of ASGO, Tokyo, Japan. November 30-December 2, 2017.
PI17017: Nagai Y, Nakasone T, Arakaki Y, Kinjyo Y, Aoki Y. Gestational choriocarcinoma
complicated by infective endocarditis during chemotherapy. The 5th biennal
meeting of ASGO, Tokyo, Japan. November 30-December 2, 2017.
PI17018: Kinjyo Y, Nagai Y, Toita T, Kudaka W, Ariga T, Shimoji Y, Nakasone T, TairaY, Arakaki Y, Nakamoto T, Wakayama A, Ooyama T, Maemoto H, Heianna J, Aoki
Y. Concurrent weekly cisplatin versus triweekly cisplatin with radiotherapy
for locally advanced squamous cell carcinoma of the cervix: a retrospective
analysis from a single institution. The 5th biennal meeting of ASGO, Tokyo,
Japan. November 30-December 2, 2017.
PI17019: Nakasone T, Iraha Y, Kinjyo Y, Taira Y, Nakamoto T, Wakayama A, Kudaka W, Aoki
Y. Differentiation between stage I ovarian cancer and borderline epithelial
ovarian tumor by apparent diffusion coefficient value. The 5th biennal meetingof ASGO, Tokyo, Japan. November 30-December 2, 2017.
国内学会発表PD17001: 久高亘
会

当院における婦人科術後血栓症予防について

沖縄県産婦人科学術講演

宜野湾 平成 29 年 2 月 17 日

PD17002: 平敷千晶

女性の健康と女性ホルモン 平成 28 年度 女性の健康集会

女性の健康ケアで活力アップ 女性ホルモンを知って美しく輝く更年期を 那覇

平成 29

年 2 月 25 日

216

PD17003: 銘苅桂子

美しく年を重ねるための身体ケア 平成 28 年度 女性の健康集会

性の健康ケアで活力アップ

女

女性ホルモンを知って美しく輝く更年期を 那覇

平成 29 年 2 月 25 日
PD17004: 金嶺ちひろ, 木全奈津子, 木﨑三鶴, 比村美代子, 新田迅, 知念行子, 金城忠嗣,
正本仁, 青木陽一

Cellular pseudosarcomatous fibroepithelial stromal polyp(FSP)合併妊娠の一例 第 44 回沖縄産科婦人科学会 南風原

平成 29 年 3 月 19日
PD17005: 木全奈津子, 金嶺ちひろ, 木﨑三鶴, 比村美代子, 新田迅, 知念行子, 金城忠嗣,
正本仁, 青木陽一

HELLP 症候群および肝梗塞を発症した SLE 合併妊娠の一例 第44 回沖縄産科婦人科学会 南風原

平成 29 年 3 月 19 日

PD17006: 屋宜久子, 伊元さやか, 宮城真帆, 池宮城梢, 當間敬, 渡嘉敷みどり性平滑筋症の一例 第 44 回沖縄産科婦人科学会

南風原

腹膜播種

平成 29 年 3 月 19 日

PD17007: 平良祐介, 塚本知紗子, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 仲本朋子, 若山明彦, 久高亘,
長井裕, 青木陽一 進行•再発子宮頸癌に対するベバシズマブの使用経験
回沖縄産科婦人科学会

南風原

第 44

平成 29 年 3 月 19 日

PD17008: 塚本知紗子, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 平良祐介, 仲本朋子, 若山明彦, 久高亘,
長井裕, 青木陽一 離島在住の婦人科がん患者に対する診療の現状と問題点
44 回沖縄産科婦人科学会 南風原

第平成 29 年 3 月 19 日

PD17009: 大石杉子, 銘苅桂子, 本村朱里, 屋良奈七, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
大量出血を伴う卵管妊娠に対し腹腔鏡下手術を行った 4 例
科学会

南風原

第 44 回沖縄産科婦人

平成 29 年 3 月 19 日

PD17010: 屋良奈七, 銘苅桂子, 本村朱里, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
卵管間質部妊娠に対し腹腔鏡下間質部線状切開術を施行した 2 例
科婦人科学会

南風原

第 44 回沖縄産

平成 29 年 3 月 19 日

PD17011: 銘苅桂子, 本村朱里, 屋良奈七, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
深部子宮内膜症に対する腹腔鏡下手術 第 44 回沖縄産科婦人科学会

南風原平

成 29 年 3 月 19 日
PD17012: 大石杉子, 銘苅桂子, 屋良奈七, 平敷千晶, 久高亘, 長井裕, 正本仁, 青木陽一
当科における腹式広汎子宮頸部摘出術(Radical abdominal trachelectomy)施行後の妊孕性についての検討 第 69 回日本産科婦人科学会

広島

平成 29 年 4 月 14

日〜16 日PD17013: 木全奈津子, 上田江里子, 小崎三鶴, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 平良祐介, 仲本朋子, 若山明彦, 久高亘, 長井裕, 青木陽一
前予測に関する検討

子宮体癌におけるリンパ節転移の術

第 69 回日本産科婦人科学会 広島

平成 29 年 4 月 14 日〜

16 日
PD17014: 屋良奈七, 比村美代子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一
盤ポリープ•胎盤遺残の検討

第 69 回日本産科婦人科学会

当院における胎広島

平成 29 年 4 月

14 日〜16 日
PD17015: 平敷千晶, 銘苅桂子, 下地裕子, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 青木陽一
おける採卵決定時の卵胞径に関する検討

217

体外受精に

第 69 回日本産科婦人科学会 広島平成 29 年 4 月 14 日〜16 日
PD17016: 新田迅, 宮城真帆, 金城唯, 屋良奈七, 比村美代子, 知念行子, 金城忠嗣, 正本
仁, 青木陽一心停止に陥った羊水塞栓症を後遺症なく救命し得るために

回日本産科婦人科学会

広島

第 69

平成 29 年 4 月 14 日〜16 日

PD17017: 上田江里子, 木全奈津子, 小崎三鶴, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 平良祐介, 仲本朋子, 若山明彦, 久高亘, 長井裕, 青木陽一
療成績と問題点

当科における高齢子宮頸癌患者の治

第 69 回日本産科婦人科学会

広島

平成 29 年 4 月 14 日〜16 日

PD17018: 久高亘, 小崎三鶴, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 平良祐介, 仲本朋子, 若山明彦, 長井裕, 青木陽一

同時化学放射線療法後の子宮頸癌遺残または再発例における化学療法の効果と安全性に関する検討

第 69 回日本産科婦人科学会

広島

平成 29

年 4 月 14 日〜16 日
PD17019: 仲宗根忠栄, 小崎三鶴, 金城淑乃, 平良祐介, 仲本朋子, 若山明彦, 久高亘, 長井裕, 青木陽一の鑑別

MRI 拡散強調画像の ADC 値を用いた卵巣境界悪性腫瘍と悪性腫瘍

第 69 回日本産科婦人科学会 広島

平成 29 年 4 月 14 日〜16 日

PD17020: 銘苅桂子, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 久高亘, 長井裕, 青木陽一

安全な腹腔鏡下子宮筋腫核出術のための術前評価〜子宮肉腫を除外する因子とは〜
第 69 回日本産科婦人科学会

広島

平成 29 年 4 月 14 日〜16 日

PD17021: 本村朱里, 屋良奈七, 比村美代子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一

向精神薬, 抗てんかん薬服用妊婦から出生した新生児の薬物離脱症候群についての検討第 69 回日本産科婦人科学会

PD17022: 平良祐介

平成 29 年 4 月 14 日〜16 日

進行•再発子宮頸癌に対するベバシズマブの使用経験 アバスチン婦人科癌適正使用カンファランス
PD17023: 若山明彦

広島

那覇

平成 29 年 5 月 19 日

パネルディスカッション: ベバシズマブの適応基準•有害事象対策 ア

バスチン婦人科癌適正使用カンファランス
PD17024: 久高亘

平成 29 年 5 月 19 日

パネルディスカッション: ベバシズマブの適応基準•有害事象対策 アバ

スチン婦人科癌適正使用カンファランス
PD17025: 平良祐介

那覇那覇

平成 29 年 5 月 19 日

Rothia aeria による卵巣卵管膿瘍をきたした 1 例

人科感染症学会

奈良

第 34 回日本産婦

平成 29 年 5 月 20 日, 21 日

PD17026: 久高亘, 塚本知紗子, 下地裕子, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 平良祐介, 若山明彦,
長井裕, 青木陽一 ワークショップ: 増加する子宮頸癌

その問題点と対応

宮頸部腺癌治療における問題点 第 74 回九州連合産科婦人科学会

佐賀

子

平成 29

年 6 月 3 日～4 日
PD17027: 若山明彦, 塚本知紗子, 下地裕子, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 平良祐介, 久高亘,
長井裕, 青木陽一 子宮体癌におけるリンパ管侵襲•静脈侵襲の臨床病理学的意義
第 74 回九州連合産科婦人科学会

佐賀

平成 29 年 6 月 3 日～4 日

PD17028: 平良祐介, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 塚本知紗子, 下地裕子, 若山明彦, 久高亘,
長井裕, 青木陽一 若年子宮体癌に対する黄体ホルモンを用いた妊孕性温存治療の検討

第 74 回九州連合産科婦人科学会

佐賀

平成 29 年 6 月 3 日～4 日

PD17029: 新垣精久, 下地裕子, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 平良祐介, 仲本朋子, 若山明彦,
久高亘, 長井裕, 青木陽一

子宮体癌における手術部位感染症の検討

218

第 74 回九州連合産科婦人科学会

佐賀

平成 29 年 6 月 3 日～4 日

PD17030: 金嶺ちひろ, 木全奈津子, 小﨑三鶴, 比村美代子, 新田迅, 知念行子, 金城忠嗣,
正本仁, 青木陽一 両側肺低形成を伴う胎児横隔膜弛緩症の 1 例

第 74 回九州連合産科婦人科学会 佐賀 平成 29 年 6 月 3 日～4 日
PD17031: 木全奈津子. 比村美代子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一と多発性肝梗塞を発症した SLE 合併妊娠の一例

HELLP 症候群

第 53 回日本周産期•新生児医学会

横浜 平成 29 年 7 月 16 日〜18 日
PD17032: 金城忠嗣. 金嶺ちひろ, 比村美代子, 小﨑三鶴, 新田迅, 正本仁, 青木陽一
娠 14 週で治療した帝王切開瘢痕部妊娠妊

第 53 回日本周産期•新生児医学会 横浜

平成 29 年 7 月 16 日〜18 日
PD17033: 宜保敬也, 銘苅桂子, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
凍結融解胚移植における EmbryoGlue 使用成績について

第 35 回日本受精着床学会

米子 平成 29 年 7 月 20, 21 日
PD17034: 長田千夏, 銘苅桂子, 宜保敬也, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
融解後の回復培養時間が胚の選別に与える影響について会

米子第 35 回日本受精着床学

平成 29 年 7 月 20, 21 日

PD17035: 岩田卓, 青木陽一, 上浦祥司, 藤原康弘, 平嶋泰之, 藤原惠一, 嘉村敏治, 瀧澤
憲, 竹内正弘, 落合和徳 IVB 期•再発子宮頸癌に対する S-1+CDDP 併用療法の第III 相比較試験 第 59 回日本婦人科腫瘍学会 熊本

平成 29 年 7 月 28 日〜30 日

PD17036: 久高亘, 塚本知紗子, 下地裕子, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 平良祐介, 長井裕, 青木陽一

当科における高齢者子宮体癌患者に対する治療の現状について 第 59 回

日本婦人科腫瘍学会

熊本

平成 29 年 7 月 28 日〜30 日

PD17037: 平良祐介, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 塚本知紗子, 下地裕子, 若山明彦, 久高亘,
長井裕, 青木陽一 若年子宮体癌に対する高用量 medroxyprogesterone acetate(MPA)を用いた妊孕性温存治療の検討 第 59 回日本婦人科腫瘍学会

熊本

平成29 年 7 月 28 日〜30 日
PD17038: 下地裕子, 久高亘, 塚本知紗子, 仲宗根忠栄, 金城淑乃, 平良祐介, 若山明彦,
長井裕, 青木陽一, 松本裕文, 吉見直己

病理診断に苦慮した若年成熟奇形腫の一例

平成 29 年 7 月 28 日〜30 日

第 59 回日本婦人科腫瘍学会

熊本PD17039: 銘苅桂子, 新垣精久, 下地裕子, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
パネルディスカッション 深部内膜症 深部子宮内膜症を有する不妊症例に対す
る腹腔鏡手術第 57 回日本産科婦人科内視鏡学会 岡山

平成 29 年 9 月 7〜9 日

PD17040: 新垣精久, 古波蔵美幸, 宮城真帆, 平敷千晶, 銘苅桂子, 青木陽一
に対する腹腔鏡下卵管温存術の妊娠転帰について
学会

卵管妊娠

第 57 回日本産科婦人科内視鏡

岡山 平成 29 年 9 月 7〜9 日

PD17041: 平敷千晶, 銘苅桂子, 下地裕子, 新垣精久, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 青木陽一
子宮峽部に着床し胎盤が帝王切開瘢痕部へ発育した子宮峽部〜帝王切開瘢痕部妊
娠の一例

第 57 回日本産科婦人科内視鏡学会

岡山平成 29 年 9 月 7〜9 日

PD17042: 下地裕子, 銘苅桂子. 仲田みゆき, 宮城真帆, 平敷千晶, 青木陽一
専門医修練医が内視鏡技術認定医を目指す際の問題点について

219

婦人科腫瘍

第 57 回日本産科

婦人科内視鏡学会 岡山 平成 29 年 9 月 7〜9 日
PD17043: 宮城真帆, 銘苅桂子, 仲田みゆき, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一

アッシャーマン症候群の不妊症患者における子宮内腔癒着防止法としてのシリコンプレー
ト子宮内一時留置を行った一例 第 57 回日本産科婦人科内視鏡学会

岡山平成29 年 9 月 7〜9 日
PD17044: 青木陽一

琉球大学の子宮頸癌治療戦略

第 11 回千葉産婦人科臨床問題検討会

千葉 平成 29 年 9 月 21 日
PD17045: 金城唯, 苅部誠子, 大城美哉, 稲嶺盛彦, 上里忠和, 吉秋研

インフルエンザ桿菌による骨盤内炎症性疾患から敗血症性ショックをきたした一例 第 45 回沖縄産科婦人科学会

南風原

平成 29 年 9 月 23 日

PD17046: 大山拓真, 金嶺ちひろ, 下地裕子, 新垣精久, 平良祐介, 若山明彦, 久高亘, 青木陽一
原

稀少部位子宮内膜症悪性転化の 1 例

第 45 回沖縄産科婦人科学会

南風

平成 29 年 9 月 23 日

PD17047: 4 金嶺ちひろ, 下地裕子, 新垣精久, 平良祐介, 若山明彦, 大山拓真,久高亘, 青木陽一

子宮頸部円錐切除後の頸管狭窄発症のリスク因子について

産科婦人科学会

第 45 回沖縄

南風原 平成 29 年 9 月 23 日

PD17048: 平良祐介,金嶺ちひろ, 下地裕子, 新垣精久,若山明彦, 大山拓真, 久高亘, 青木
陽一 広汎子宮全摘術後の合併症に関する検討

第 45 回沖縄産科婦人科学会 南

風原 平成 29 年 9 月 23 日
PD17049: 新垣精久,金嶺ちひろ, 下地裕子,平良祐介, 若山明彦, 大山拓真,久高亘, 青木陽
一

局所進行子宮頸部腺癌に対するシスプラチン・パクリタキセル併用の同時化学

放射線療法の治療成績

第 45 回沖縄産科婦人科学会 南風原

平成 29 年 9 月 23日
PD17050: 古波蔵美幸, 木全奈津子, 金嶺ちひろ, 屋良奈七, 比村美代子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一

子宮内胎児発育遅延を伴い死産となった巨大絨毛膜下血腫(Breus’mole)の 1 例

第 45 回沖縄産科婦人科学会

南風原

平成 29 年 9 月 23日
PD17051: 5 仲田みゆき, 屋宜久子, 塚本知紗子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一
当科における悪性腫瘍合併妊娠例の検討

第 45 回沖縄産科婦人科学会 南風原

平成 29 年 9 月 23 日
PD17052: 長田千夏, 銘苅桂子, 宜保敬也, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
融解後の回復培養時間が胚の選別に与える影響について学会

南風原

第 45 回沖縄産科婦人科

平成 29 年 9 月 23 日

PD17053: 宜保敬也, 銘苅桂子, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
凍結融解胚移植における EmbryoGlue 使用成績について会

第 45 回沖縄産科婦人科学

南風原 平成 29 年 9 月 23 日

PD17054: 金城忠嗣
科学会
PD17055: 平敷千晶
人科学会

産婦人科診療ガイドライン伝達講習会
南風原

産科編

第 45 回沖縄産科婦人

婦人科編

第 45 回沖縄産科婦

平成 29 年 9 月 23 日

産婦人科診療ガイドライン伝達講習会
南風原 平成 29 年 9 月 23 日

220

PD17056: 平良祐介, 金嶺ちひろ, 下地裕子, 新垣精久, 若山明彦, 大山拓真, 久高亘, 青木陽一

当科における精神疾患合併婦人科悪性腫瘍患者の検討

療学会

横浜

第 55 回日本癌治

平成 29 年 10 月 20 日〜22 日

PD17057: 下地裕子, 久高亘, 金嶺ちひろ, 新垣精久, 平良祐介, 若山明彦, 大山拓真, 青木陽一

播種性骨髄癌腫症を併発した婦人科腫瘍の 2 例

第 55 回日本癌治療学会

横浜 平成 29 年 10 月 20 日〜22 日
PD17058: 吉原弘祐, 石黒竜也, 森裕太郎, 須田一暁, 山脇芳, 佐藤誠也, 板持広明, 青木
陽一, 榎本隆之.

子宮頸癌における治療標的キナーゼ融合遺伝子の同定

回日本婦人科がん分子標的研究会

那覇

第 16

平成 29 年 11 月 10 日, 11 日

PD17059: 浦添千晶, 海川正人, 安里剛, 長井裕, 青木陽一, 苅谷研一

患者由来子宮頸癌

異種移植 (PDX)モデルを用いた抗がん剤候補の検証と PDX より樹立した細胞株の評価 第 16 回日本婦人科がん分子標的研究会

那覇

平成 29 年 11 月 10 日, 11日PD17060: 銘苅桂子,宜保敬也, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
胞液中の多価不飽和脂肪酸濃度と胚発生の関連について

卵

第 62 回日本生殖医学会

下関 平成 29 年 11 月 16 日, 17 日
PD17061: 平敷千晶, 銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 青木陽一
甲状腺機能異常を有する症例における IVF-ET の治療成績 第 62 回日本生殖医学会
下関 平成 29 年 11 月 16 日, 17 日
PD17062: 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏, 宮城真帆, 平敷千晶, 青木陽一
メチオニン代謝がヒト卵子の受精・胚発生能に及ぼす影響について

第 62 回日本

生殖医学会 下関 平成 29 年 11 月 16 日, 17 日
PD17063: 宮城真帆, 銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏,赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一

アッシャーマン症候群の不妊症患者に対し子宮腔癒着防止法としてシリコンプレー
ト子宮内一時留置を行った一例 第 62 回日本生殖医学会 下関

平成 29 年 11 月

16 日, 17 日
PD17064: 長田千夏, 銘苅桂子, 宜保敬也, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
融解後の回復培養時間が胚の選別に与える影響について

第 62 回日本生殖医学会

下関 平成 29 年 11 月 16 日, 17 日
PD17065: 宜保敬也, 銘苅桂子, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
凍結融解胚移植周期におけるヒアルロン酸含有胚移植用培養液の使用成績について第 62 回日本生殖医学会

下関

平成 29 年 11 月 16 日, 17 日

PD17066: 杉本潤, 金城忠嗣, 松波雅俊, 木村亮介, 青木陽一, 陣野吉廣, Schust Danny. 胎
盤絨毛初代培養細胞の包括的遺伝子発現解析 第 25 回日本胎盤学会, 第 35 回日本
絨毛性疾患研究会 長崎 平成 29 年 11 月 24 日, 25 日
PD17067: 新田迅, 仲田みゆき, 屋宜久子, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一.

出生前に茎捻転が疑われた胎児卵巣嚢腫の 1 例

第 124 回沖縄県医師会医学会総会集会

10 日
その他の刊行物221

南風原

平成 29 年 12 月

MI17001: Oishi S, Kudaka W, Toita T, Ariga T, Aoki Y. Stage IVB Cervical Cancer:
performance status and pretreatment WBC count are significant negative
prognostic factors. Atlas Sci
http://atlasofscience.org/stage-ivb-cervical-cancer-performance-status-an
d-pretreatment-wbc-count-are-significant-negative-prognostic-factors/#mor
e-19107 2017.2.2

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222

微生物学・腫瘍学講座

A. 研究課題の概要
当該講座ではウイルスや細菌といった感染病原体を遺伝子のノックダウンは細胞増殖を抑制し，c-myc や一つの研究ツールとし，｢悪性腫瘍｣や｢炎症性疾患｣のcyclin D1/C2 の発現を阻害した。IMPβ1 阻害剤インポ発症⋅進展機構の解明に取り組んでいる。微生物関連疾ータゾルや IMPα/β1 阻害剤イベルメクチンは，NF-

患の研究を発展させ，最終的には｢悪性腫瘍｣や｢炎症性κB や AP-1 の核移行を阻害し，標的遺伝子である細胞疾患｣に共通の発症機構を解明したいと考えている。

周期関連タンパク質(cyclin D1/D2/E，CDK2/4/6，｢細胞｣を用いて in vitro で示した結果を｢動物｣や｢ヒc-Myc)やアポトーシス阻害タンパク質(survivin，ト｣でも確認⋅検証し，よりインパクトの強い研究を目

c-IAP1/2，XIAP，Bcl-xL)の発現を抑制した。その結果，指している。｢研究を通じて，人類の幸福と福祉に貢献

細胞周期を G1 期で停止させ，カスパーゼ依存性のアポする｣ために，悪性腫瘍の発症予防⋅治療薬や抗ウイル

トーシスを誘導した。さらに ATL モデルマウスでもイス薬の開発に取り組んでいる。それら候補薬の中には，

ベルメクチンの抗 ATL 効果が認められた。IMP が ATL

低分子化合物に加えて，沖縄県産の天然資源も含まれの新規治療標的分子であることが明らかとなり，ATLており，産学官共同事業としての展開を目指し，特許で合併の見られる糞線虫症の治療薬イベルメクチンが取得も行っている。

直接的な抗腫瘍効果を有するという重要な事実が確認できた(第 4 回日本 HTLV-1 学会学術集会⋅第 76 回日本

1. ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型(HTLV-1)研究

癌学会学術総会⋅第 79 回日本血液学会学術集会発表，

現在，HTLV-1 感染者は全国に 108 万人存在すると試論文準備中)。

算されており，50 年以上の潜伏期間を経て 5％の感染

セリン⋅スレオニンキナーゼ Pim ファミリーは 3 つの者が予後不良の成人 T 細胞白血病(ATL)を発症する。毎メンバーからなり，myc や bcl-2 と共同して悪性リン

年 1,000 名を超える方が全国で亡くなられており，沖パ腫を誘発する。ヒト T 細胞株で Pim ファミリーの発

縄県でも毎年 80 名の死亡が確認されている。ATL の制現を検討したところ，Pim-3 の発現が HTLV-1 感染 T 細圧を沖縄県の医療上の重点課題と捉え，発がんや多臓胞株に特異的であった。また，ウイルスのトランスフ器浸潤などの特徴的病態の分子機構の解明を基にしたォーミングタンパク質 Tax 発現と Pim-3 タンパク質発

治療法や発症予防法の確立を目指している。

現との間に相関がみられた。さらに，Tax は NF-κB 活

a. 発がん機構

性化を介して Pim-3 の発現を誘導した。Pim-3 遺伝子

HTLV-1 は CD4 陽性 T 細胞に感染し，トランスフォーのノックダウンは感染 T 細胞株の増殖抑制をきたし，メーションを誘導後，ATL を発症させるが，その発が新規 Pim-1/3 キナーゼ阻害剤 NJC97-NH は，先行開発品

ん機構の全容はいまだ解明されていない。
転写因子 NF-

SGI-1776 に比べて，Pim-3 に対する阻害活性が極めてκB や AP-1 は ATL の発症や進展に重要な細胞内シグナ

高く，感染 T 細胞株に G2/M 期での細胞周期停止とカス

ル分子であり，核内で転写因子結合配列をそのプロモ

パーゼ依存性アポトーシスを誘導した。NJC97-NH は M

ーター領域に含む遺伝子の発現を制御している。イン

期 cyclin である A と B1 の発現及びアポトーシス阻害

ポーチン(IMP)α/βは二量体を形成し，転写因子の核タンパク質 XIAP や Mcl-1 の発現を抑制した。さらに，移行に関与する因子である。HTLV-1 感染 T 細胞株では

IκBαや NF-κB(RelA)のリン酸化を阻害することでIMPβ1 の発現が亢進しており，健常人末梢血単核球に

NF-κB シグナルを抑制した。このように，ATL の治療

HTLV-1 を感染させると，その発現が増強した。IMPβ1223

標的としての Pim-3 の可能性を明らかにしたリンパ球と高内皮細静脈の ICAM-1 との強固な結合を(Ishikawa et al. Eur J Haematol 99: 495-504, 2017)。

誘導する。CCL19 は HTLV-1 感染 T 細胞株で特異的に発また，細胞分裂期に発現が亢進し，細胞周期依存的現がみられ，リンパ節及び皮膚へ浸潤した ATL 細胞にに活性化される PBK/TOPK(PDZ-binding kinase/T-LAK

CCL19 発現が認められた。Tax による CCL19 の発現誘導

cell-originated protein kinase)が HTLV-1 感染 T 細が観察され，CCL19 遺伝子プロモーターの Tax 応答領胞株で恒常的に発現が亢進し，リン酸化していること

域を解析したところ，−363/−354 bp と−62/−52 bp にを見出した。PBK/TOPK をリン酸化する CDK1/cyclin B1

ある 2 つの NF-κB 結合配列のうち，−62/−52 bp の NF-

も過剰に発現していた。HTLV-1 感染は健常人末梢血単κB 結合配列が Tax 応答領域であった。

核球に PBK/TOPK の発現を誘導し，PBK/TOPK 阻害剤

c. ATL のバイオマーカーの探索

HI-TOPK-032 は感染 T 細胞株に G1 期での細胞周期停止

CD150 は麻疹ウイルスレセプターであり，未熟胸腺とカスパーゼ依存性のアポトーシスを誘導した。さら細胞，成熟樹状細胞，活性化 T 細胞，B 細胞，単球なに，CDK6 や c-IAP2，XIAP，survivin，Mcl-1 の発現低

どの免疫系細胞に発現している。HTLV-1 感染 T 細胞株

下や Bak の発現上昇が確認された。マイクロアレイ解の一部で RT-PCR 法や抗体を用いたフローサイトメト

析の結果，HI-TOPK-032 によりインターフェロン(IFN)

リー法にて CD150 の発現が確認できた。また，Tax に誘導遺伝子である IFIT1-3 の発現が誘導されることがより発現が誘導されることが知られている IL-2 レセ

判明し，Bak の発現上昇との関連も示唆された。

プターα鎖(CD25)よりは遅れるものの，Tax による

PBK/TOPK の基質として知られる PTEN，その下流に位置

CD150 の誘導も認められた。現在，発現制御機構や発する AKT や IKKα/β，IκBαの脱リン酸化や AP-1 フ

現意義に関して検討を行っている。

ァミリータンパク質 JunB，JunD の発現低下も観察され，PBK/TOPK が PI3K-AKT，NF-κB，AP-1，IFN シグナルに

2. バーキットリンパ腫(BL)及びホジキンリンパ腫

作用していることが示唆された。さらに ATL モデルマ

(HL)の発症機構

ウスにおいて，HI-TOPK-032 は抗 ATL 活性を示した。

CCL20 は種々の免疫担当細胞を動員し，感染防御やこのように PBK/TOPK も ATL の新規治療標的となりうる

腫瘍免疫，発がんへの関与が知られているケモカイン

ことが期待された(Ishikawa et al. Int J Oncol 53:

である。
HL のリンパ節に CCL20 の発現が見られたため，

801-814, 2018)。

その発現制御機構について解析している。CD30 は HL

その他，発がんに関与する分子として，HTLV-1 感染

細胞株 L-428 をマウスに免疫して得られたモノクロー

T 細胞株における bZip 型転写因子 ATF-3 や LIM ドメイ

ナル抗体 Ki-1 が認識する膜タンパク質として報告さ

ン及びホメオドメインを有する転写因子 ISL-1 の選択

れ，TNF レセプターファミリーに属する。CD30 シグナ

的発現を確認した。Tax が ATF-3 や ISL-1 の発現を誘

ルは細胞増殖から細胞死に至る多様な作用をもたらし，導することを見出しており，その発現制御機構を解析

HL ではリガンド CD30L に依存せず，CD30 過剰発現が自している。また ATF-3 の遺伝子ノックダウンは感染 T

己活性化を起こして NF-κB を活性化することが知ら

細胞株の増殖を抑制し，ISL-1 を非感染 T 細胞株に過れている。CD30 は C 末端の TRAF 結合領域を介して，剰発現させると増殖が促進した。以上の結果から，

NIK/IKK/NF-κB を活性化し，CCL20 遺伝子のプロモー

ATF-3 や ISL-1 も治療標的の候補と考えられた。

ターを活性化した(論文準備中)。
また，
HL 細胞は転写因子 ATF-3 を過剰発現しており，

b. 臓器浸潤の分子機構
ATL の特徴として多臓器浸潤があり，予後にも影響

ATF-3 は細胞増殖にも関与していることが報告されてしている。また，ATL 細胞の遊走にはケモカインの重いるが，HL における ATF-3 の発現制御機構はいまだ不要性が知られている。ケモカイン CCL19 は ATL 細胞の明である。CD30 が ATF-3 の発現を ATF/CRE 配列を介しリンパ組織浸潤への関与が報告されている CCR7 のリて誘導することを見出し，解析を進めている。また BL

ガンドであり，LFA-1 を活性化し，ローリング状態の224

また，チロシンキナーゼ SYK/JAK 二重阻害剤

細胞株や BL リンパ節における ATF-3 の過剰発現も見出し，その発現制御機構や機能について解析中である。

cerdulatinib の抗 ATL 効果や抗 HL 効果，抗 PEL 効果

カベオラの主要構成タンパク質として同定されたカについても検証中である。HTLV-1 感染 T 細胞株においベオリン-1 は scaffolding domain を介してさまざまて，SYK や JAK の単独阻害剤は併用による殺細胞効果

なシグナル伝達分子と結合し，細胞増殖などの機能制の相乗作用を認め，単独阻害剤と比べて cerdulatinib

御を行っている。HL 細胞株や HL リンパ節ではカベオは，より強い細胞毒性を示した。Cerdulatinib は細胞リン-1 が高発現しているが，BL ではそのような現象が周期を G2/M 期で停止させ，カスパーゼ依存性のアポトみられないことを見出した。CD30 は NF-κB の活性化

ーシスを誘導した。SYK や JAK の下流シグナルであるを介してカベオリン-1 遺伝子の転写を活性化すること

JAK-STAT，NF-κB，AP-1，ERK，AKT 活性を抑制し，CDK1を確認しており，カベオリン-1 の発現制御機構や機能や cyclin B1，Bcl-xL や survivin，XIAP，c-FLIP の発について詳細な解析を行っている。

現を阻害し，p21 や p27 の発現を増強した。さらに ATL
モデルマウスでも抗 ATL 効果を発揮した(Ishikawa et

3. 白血病⋅悪性リンパ腫の発症予防法並びに新規治療

al. Int J Oncol 53: 1681-1690, 2018)。

薬の開発

PI3K/ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)の二重阻害

ATL や BL，HL に加えて，難治性のカポジ肉腫関連ヘ剤 CUDC-907 についても抗 ATL 効果や抗 PEL 効果を検証

ルペスウイルス感染原発性体腔液性リンパ腫(PEL)も中である。HTLV-1 感染 T 細胞株において，PI3K 阻害剤

含めて白血病⋅悪性リンパ腫の発症予防法や治療薬のと HDAC 阻害剤の併用は相乗的な殺細胞効果を示し，開発を行っている。

CUDC-907 は PI3K や HDAC 阻害剤の単剤使用よりも強い

前述した PBK/TOPK は，HL や PEL 細胞株でも発現や細胞傷害活性を示した。CUDC-907 は HDAC 阻害の結果，リン酸化が亢進しており，CDK1/cyclin B1 の発現も増HSP90 を不活化し，さらに PI3K を阻害することで AKT，強していた。HI-TOPK-032 は HTLV-1 感染 T 細胞株で認

NF-κB，AP-1 シグナルを強く抑制した。その結果，アめられたように，HL 細胞株や PEL 細胞株の PI3K-AKT，ポトーシス阻害タンパク質(Bcl-xL，XIAP，survivin，

NF-κB，AP-1，IFN シグナルに作用し，G1 期での細胞

c-IAP1/2)や細胞周期関連タンパク質(cyclin D1/D2，

周期停止とカスパーゼ依存性のアポトーシスを誘導しCDK4/6，c-Myc)の発現を抑制し，アポトーシス誘導タ

た。PEL モデルマウスでも HI-TOPK-032 は抗腫瘍効果

ンパク質(Bax，Bak)の発現を増強した。最終的には細を認めた(第 76 回日本癌学会学術総会⋅第 65 回日本ウ

胞周期を G1 期で停止させ，カスパーゼ依存性のアポト

イルス学会学術集会発表)。

ーシスを誘導した(第 65 回日本ウイルス学会学術集会

シグナル伝達阻害剤は単剤での使用は限局的である

発表)。

が，2 剤の併用は殺細胞効果の相乗作用をもたらす。

ATL の発症には長期の潜伏期間を要するため，発症これまで PI3K-AKT-mTOR シグナルが ATL の発症に関与予防も重要である。しかしながら，確立された発症予することを見出し，治療標的としての可能性を検討し防法はない。予防には経口の天然物質が適切であるとてきたが，PI3K/mTOR 二重阻害剤 BEZ235 が抗 ATL 効果

いう考えのもと，ポリフェノールであるブテイン，カや抗 BL 効果を示すことを明らかにし，PI3K 阻害剤

ロテノイドであるペリジニンやシホナキサンチンエス

BKM120 や mTOR 阻害剤 RAD001 単剤に比べて，より抗 ATL

テル，オキナワモズクより抽出したフコイダン(フコー

効果が強いことを確認した。BEZ235 は cyclin D1/D2/E

スを主成分とし，このフコースに硫酸基やウロン酸がや CDK2/4 の発現を阻害し，G1 期での細胞周期を停止

ついた多糖)や紅藻抽出物に選択的な抗 ATL 効果や抗した。ATL のモデルマウスでも抗 ATL 効果を発揮し，PEL 効果を見出し，細胞生存シグナルに及ぼす影響を

ATL 治療薬として有望である(Ishikawa et al. Oncol

解析している。ブテインは HTLV-1 感染 T 細胞株の NF-

Lett 15: 5311-5317, 2018)。

κB，AP-1，AKT シグナルや HSP90 を阻害し，G1 周期停止とカスパーゼ依存性のアポトーシスを誘導した。マ225

ウスモデルでも抗 ATL 効果を認めた(Ishikawa et al.
5. Legionella pneumophila 研究

Int J Oncol 51: 633-643, 2017)。フコイダンの抗 PEL
効果に関しては，in vivo では消化管での吸収に優れ

L. pneumophila はエアロゾルの吸入によって肺胞内たナノ化フコイダンより高分子のフコイダンの方が強に到達し，肺胞マクロファージに貪色されるが，そのい抗腫瘍効果を示した。フコイダンは PBK/TOPK，NF-

殺菌機構を逃れて，細胞質内で増殖する。L.

κB，
AP-1 シグナルを抑制し，CDK4/6 や Bcl-xL，Mcl-1，

pneumophila を肺上皮細胞株に感染させると，マクロ

XIAP の発現を阻害することで，細胞周期を G1 期で停

ファージの走化性因子である MCP-1 の mRNA 発現や分泌止させ，カスパーゼ依存性のアポトーシスを誘導したが増強することを見出した。この増強作用は鞭毛の構(Ishikawa et al. Oncol Rep 38: 3197-3204, 2017)。

成タンパク質の一つである flagellin 依存性であった。

また，ミリン科アガーディエラ属紅藻抽出物について

MCP-1 遺伝子発現制御機構について flagellin からのは，水抽出物の方が熱水抽出物やサーモライシン加水

シグナル伝達経路の解析を中心に研究を進めている。

分解物より抗 ATL 効果が強く，抽出物中の何らかのタ
6. 骨肉腫研究

ンパク質が，抗腫瘍作用を有すると考えている。

骨肉腫は骨原発性悪性腫瘍の中では最も発生頻度が4. Helicobacter pylori 研究

高く，10 代に多発する。その治療成績は化学療法の導H. pylori は胃炎，胃潰瘍，十二指腸潰瘍，胃がん

入により近年目覚ましく向上しているが，肺転移が予の原因細菌である。前述した発がんに関連すると思わ後の改善を妨げている。これまでにオキナワモズクよれる ATF-3 やカベオリン-1 の発現が H. pylori 感染にり抽出したカロテノイドであるフコキサンチン(FX)やより胃上皮細胞に誘導されることを見出し，H. pylori

その代謝産物フコキサンチノール(FXOH)の骨肉腫細胞の病原因子 cag PAI，CagA，VacA との関連や，発現制に対する in vitro での細胞周期停止，アポトーシス誘

御機構並びに機能の解析を行っている。また，胃炎の導，細胞浸潤⋅遊走の抑制効果やマウスモデルにおける発症機構の解析のため，胃上皮細胞と T 細胞におけるFX の肺転移抑制並びに腫瘍増殖抑制効果を証明したが，

H. pylori 感染に対する細胞応答の相違を H. pylori

その機序として AKT の不活化による細胞周期促進タンの病原因子とシグナル伝達経路の解析から検討していパク質やアポトーシス阻害タンパク質の発現抑制を見る。H. pylori によるケモカイン IL-8 の発現誘導に関出した。AKT が骨肉腫の治療標的となることが判明ししては，胃上皮細胞と T 細胞とでは異なっており，現たため，PI3K-mTOR 二重阻害剤 BEZ235 の新規治療薬と在，詳細なシグナル伝達経路の解析を行っている。

しての可能性について検討している。

B. 研究業績
著書
BI17001: Senba M, Mori N. Challenge to the threat of invisible transmission: Global health(A)security for the control of emerging infectious disease outbreaks. In: Liang
Z, Zhang B, editors. Medicine Research Summaries, Vol. 19. New York: Nova Science
Publishers: 281-282, 2017.
原著
OI17001: Ishikawa C, Mori N. In vitro and in vivo anti-primary effusion lymphoma
activities of fucoidan extracted from Cladosiphon okamuranus Tokida. Oncol Rep

226

(A)

38: 3197-3204, 2017.
OI17002: Ishikawa C, Senba M, Hashimoto T, Imaizumi A, Mori N. Expression and(A)significance of Pim-3 kinase in adult T-cell leukemia. Eur J Haematol 99:495-504, 2017.
OI17003: Ishikawa C, Senba M, Mori N. Butein inhibits NF-κB, AP-1 and Akt activationin adult T-cell leukemia/lymphoma. Int J Oncol 51: 633-643, 2017.
国内学会発表PD17001: 森直樹, 石川千恵: インポーチンを標的とした ATL 治療戦略. 第 4 回日本 HTLV-1 学会学術集会: 85, 2017.
PD17002: Mori N, Ishikawa C. PBK, a serine-threonine kinase, as a therapeutic target for
Hodgkin's lymphoma. The 76th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association-PROGRAM: 171, 2017.
PD17003: Ishikawa C, Mori N. Importin as a therapeutic target for ATL. The 76th Annual
Meeting of the Japanese Cancer Association -PROGRAM: 202, 2017.
PD17004: Mori N, Ishikawa C. Targeting importins for therapy in adult T-cell leukemia.
第 79 回日本血液学会学術集会プログラム・抄録集 臨床血液 58: 547, 2017.
PD17005: Mori N, Ishikawa C. Anti-ATL activity of dual PI3K and HDAC inhibitor CUDC-907.
The 65th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology 2017 Osaka-Programand Abstract Book-: 237, 2017.
PD17006: Ishikawa C, Mori N. PBK is a therapeutic target for KSHV-related primary effusion
lymphoma. The 65th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology 2017
Osaka-Program and Abstract Book-: 290, 2017.

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227

(A)

細菌学講座A. 研究課題の概要
1. ベトナムに於ける下痢症の研究(山城 哲，岩下華

る一定の構造を持つ菌株に収斂されたであろうことが子)

推定された。

ベトナムにおいて，農村コミュニティを基盤とした全年齢層に渡る前向きの下痢症疫学研究を行う。軽症-

3. 沖縄県の都市河川におけるビブリオの分離および重症下痢症例を含み，下痢原性細菌，胃腸炎ウイルス，

解析に関する研究(山城 哲，比嘉直美，岩下華子)

下痢原性原虫を標的とした広範な下痢原性微生物の検1980 年に沖縄本島南部の都市河川の汚泥および河川出を試みる。ベトナム農村部では，ヒトと家畜との生

水から Vibrio cholerae O1 生物型 El Tor 血清型イナ

活環が重なり，人獣共通下痢症が発生する土壌がある

バが分離された。
これらの河川分離コレラ菌を Syncase

ため，ウシ，ブタ，家禽等の糞便からも下痢原性微生培地で 37℃で 20 時間振とう培養し，培養上清中のコ物の検出を試み，人獣間における伝播の実態を分子疫

レラ毒素(CT)を抗 CT 感作ラテックスの逆受け身凝集

学的に解明する。ベトナムでは様々な起炎微生物によ反応(RPLA)法およびウサギ結紮腸管法による De-test

り下痢が起こる。下痢によりどのように腸内細菌叢がで検出を試みたが全て陰性で，ウサギ小腸粘膜への付攪乱されまた回復していくかを各種下痢原性微生物に着も見られなかったため，非病原性コレラ菌とされた。

おいて解明する。気候･文化の異なる北部，中部，南部

河川分離コレラ菌株 12 株中 5 株を選定して Illumina

ベトナムに拠点を置き，ベトナム全土を網羅して下痢

社次世代型シークエンサー(NGS)にて全ゲノム配列を症の外部環境および内部環境を踏まえた全容の解明を決定し，様々な地域で分離された V. cholerae 臨床由試みる。

来および環境由来株のゲノム情報と合わせて合計 199
情報とし，それを用いてコア遺伝子 SNPs に基づく系統樹を作成して河川分離コレラ菌株の遺伝的背景を推定

2. コレラ菌の病原因子領域の遺伝子解析(山城 哲)
コレラ菌の病原因子はもともと外来性遺伝子群であした。また，当講座で開発した AKI-SW 法を用いて同株ったものが多く，旺盛な受容能力でそれらを次々に取の CT 産生性を検討し，RPLA 法，western blotting 法，

り込んで病原性を獲得してきた。いずれも繰り返し配

RT-PCR 法で解析した。NGS で解析した河川分離コレラ

列が多く，次世代シークエンサーのみではその遺伝子菌株 5 株中 2 株(AJ01，
AJ3)は ctxAB 遺伝子を含む CTX-1

配列を決定する事は難しい。我々は RFLP(restriction

領域を有し，El Tor タイプ tcpA を有していた。同 2fragment length polymorphism)，PCR profile，Sanger

株は系統樹解析の結果第 7 時コレラパンデミック

法シークエンスを組み合わせ，第 7 次コレラパンデミ

wave1 株と同じグループに分類された。

ック初期の菌株に関して主要な病原因子領域である
CTX phage 領域の構造を決定した。その結果，実に多

4. 様々なコレラ菌株が保有する VSPII 領域および新様な構造を持つ事が解明された。既知の遺伝子群のみ

奇な genomic island(GI)領域の，ゲノム挿入配列とのならず，未報告の遺伝子群(genomic island)も見つか関連に関する解析(山城 哲)った。第 7 次コレラパンデミックに流行したコレラ菌

これまで第 7 次パンデミックコレラ菌株は普遍的に株は，その初期は多様なコレラ毒素遺伝子領域が存在

病原因子 VSP-II を保有するとされていたが，本研究にしていたが，生存に不利なものは淘汰され，次第にあより，保有率が 86%である事が解明された。第 7 次パ
ンデミック初期の wave1，および wave2 株は典型的

228

VSP-II を保有していたが，wave3 コレラ菌においては細菌学講座では，レプトスピラの持続感染に関与し短躯型 VSP-II に置き換わった事が確認された。これよている細菌因子と宿主因子を同定し，予防に有用な抗り短躯型 VSP-II を持つ V. cholerae 株は，標準型原となりうるかを評価することを一つの目的としてい

VSP-II を持つ株に比べて生存に有利である可能性が示る。また，レプトスピラ尿中抗原を検出する迅速診断唆された。新奇な GI は VSP-II と共存する事が少ない法の開発を目指している。さらに，琉球大学の時空間

事より，類似の機能を担う可能性が示唆された。本研

ゲノミクス研究チームの支援を受け沖縄県におけるレ究において 6 種類の新奇 attL 様配列を報告したが，第プトスピラの環境 DNA の調査を行っている。

7 次コレラパンデミック株においては，新奇の 13-bp

attL 様配列を持つ 86%が VSP-II 欠落株であったことを

6. 下痢原性原虫の簡便な検出法に関する研究(岩下華

鑑みると，同配列は V. cholerae にとって VSP-II の保子)持に不利に働く可能性が示唆された。

本研究は，ベトナムの農村コミュニティーを基盤とした下痢症のコホート調査において回収した便サンプ

5. 病原性レプトスピラの発症と持続感染メカニズムル(人と家畜)を用い，本調査地に存在する重要な下痢の解明(トーマ クラウディア)

原性原虫を取りこぼしなく検出する方法を確立するこ

病原性レプトスピラは野生動物(ネズミ，イノシシなとを目的とした。特異性が高く，簡便かつ短時間で野ど)，家畜(ウシ，ウマ，ブタなど)，ペット(イヌ)など

外でも実施可能な原虫検査方法を構築し，機材が充分に病原性を示すほか，これらの動物は保菌動物となっにないベトナム農村地帯のフィールドにおいても，検て腎臓に保菌し，尿中に菌が排出される。ヒトは，保査を積極的に行えるようにする。具体的には，糞便か菌動物の尿，または尿で汚染された水や土壌に接触すらの的確な DNA 抽出後 LAMP 法による原虫(特に Giardia

ることにより感染する。沖縄県での患者発生は他県にspp.と Cryptosporidium spp.)の検出法を確立する。

比べて多く，河川でのレジャー等により集団発生が起

この検出結果により，現地でのより詳細な原虫の暴露

きており，本県の生命線である観光産業へ大きく影響状況を把握し，予防策を講じることができるようにすするものとして懸念されている。

る。また，ベトナムだけでなく，我が国の原虫性下痢

病原性レプトスピラには 200 以上の血清型が存在し，症の予防にも役立てる情報が得られると期待される。

未だに診断が困難である。現在行われているレプトス
ピラ症の確定診断法は，血清診断法，病原体の分離，

7. 細菌性バイオフィルム形成およびその防止に関す

DNA の検出等であり，いずれの方法でも結果が得られる研究(平良啓之，山城 哲)

るまでに時間が要すること，簡便ではないことが欠点

整形外科学講座と共同で，生体内デバイスに発生すである。沖縄県のレプトスピラ症に関する医療現場ニる細菌性バイオフィルの形成過程の詳細と，それを防ーズとして，迅速診断キットの開発が期待されている。

止する研究を行っている。現在様々な基礎的知見が集積されつつある。

B. 研究業績
原著
OI17001: Daisuke Imamura, Masatomo Morita, Tsuyoshi Sekizuka, Tamaki Mizuno, Taichiro
Takemura, Tetsu Yamashiro, Goutam Chowdhury, Gururaja P Pazhani, Asish K
Mukhopadhyay, Thandavarayan Ramamurthy, Shin-ichi Miyoshi, Makoto Kuroda, Sumio

229

(A)

Shinoda, Makoto Ohnishi. Comparative genome analysis of VSP-II and SNPs reveals
heterogenic variation in contemporary strains of Vibrio cholerae O1 isolated
from cholera patients in Kolkata, India. PLoS Negl Trop Dis 11: e0005386,
2017.DOI:10.1371/journal.pntd.0005386.
OI17002: Takemura T, Murase K, Maruyama F, Luong TT, Ota A, Nakagawa I, Nguyen Dong Tu,(A)

Ngo Tu Cuong, Nguyen Thi Hang, Asako Tokizawa, Masatomo Morita, Makoto Ohnishi,
Nguyen Binh Minh, Tetsu Yamashiro. Genetic diversity of environmental Vibrio

cholerae O1 strains isolated in Northern Vietnam. Infect Genet Evol 54: 146-151,
2017.DOI:10.1016/j.meegid.2017.06.017.
OI17003: Noboru Nakasone, Naomi Higa, Claudia Toma, Yasunori Ogura,Toshihiko Suzuki,(A)

Tetsu Yamashiro. Epigallocatechin gallate inhibits the type III secretion systemof gram negative enteropathogenic bacteria under model condition. FEMS Microbiol
Lett 364, 2017.doi:10.1093/femsle/fnx111.
OI17004: Satomu OBANA, Kenta SHIMIZU*, Kumiko YOSHIMATSU, Futoshi HASEBE, Kozue HOTTA,
Rie ISOZUMI, Hoa Thuy NGUYEN, Mai Quynh LE, Tetsu YAMASHIRO, Yoshimi TSUDA, Jiro
ARIKAWA. Epizootiological study of rodent-borne hepatitis E virus HEV-C1 insmall mammals in Hanoi, Vietnam. J Vet Med Sci 79: 76–81, 2017.
DOI:10.1292/jvms.16-0355.
国際学会発表PI17001: Tetsu Yamashiro. Community based cohort study on diarrheal diseases in an
agricultural village in northern Vietnam. The 51st Annual Joint Panel Conferenceon Cholera and Other Bacterial Enteric Infections of US-Japan Cooperative
Medical Science Program (UJCMSP) Panel. 2/9-10, 2017. Novotel Ambassador Seoul
Gangnam Hotel(Seoul).
PI17002: Claudia Toma, Nobuo Koizumi, Tatsuya Kakita, Hisako Kyan, Idam Hermawan1, Naomi
Higa, Tetsu Yamashiro. Evaluation of a leptospiral enzyme for diagnosis of acute
leptospirosis. 10th International Leptospirosis Society Conference.
11/27-12/1, 2017. Conference & Function Center(Palmerston North, New Zealand).
国内学会発表PD17001: 山城哲, 岩下華子, Huong Thi Thu Vu, 時沢亜佐子, Minh Binh Nguyen, Trang Van
Nguyen, Thiem Dinh Vu, 竹村太地郎, Son anh Dao, Luu Duc Do: 北部ベトナム農村における下痢症疫学研究. 第 90 回日本細菌学会総会, 仙台国際センター(宮城県仙台市), 3/19-21, 2017.
PD17002: Claudia Toma, 山口孝治, 比嘉直美, 松本亜里奈, 大倉信彦, 仲宗根昇, 鈴木俊彦,
山城哲: Interaction of virulent Leptospira interrogans with renal epithelial
cells. 第 90 回日本細菌学会総会, 仙台国際センター(宮城県仙台市), 3/19-21,
2017.
PD17003: 仲宗根昇, 比嘉直美, 山口孝治, トーマクラウディア, 山城哲: エピガロカテキン
ガレート(EGCG)による細菌 III 型分泌装置阻止機構の解明. 第 90 回日本細菌学会総会, 仙台国際センター(宮城県仙台市), 3/19-21, 2017.

230

(A)

PD17004: トーマクラウディア, 山口孝治, 柿田徹也, 小泉信夫, 松本亜里奈, 仲宗根昇, 比嘉直美, 村上明一, 小林潤, 山城哲: レプトスピラ症の迅速診断法の開発. 第 54 回
レプトスピラ•シンポジウム, 仙台, 3/22, 2015.
PD17005: Tuan Hai Nguyen, Tho Duc Pham, Hanako Iwashita, Taichiro Takemura, Kouichi
Morita, Naomi Higa, Tetsu Yamashiro: Structural analysis of VSP-II and relevant
genetical islands of a wide variety of Vibrio cholerae strains.日米コレラ部会(日米医学協力研究会コレラ･細菌性腸管感染症専門部会), 京都大学東南アジア研究所(稲盛記念ホール)(京都市), 8/8, 2017.
PD17006: Tho Duc Pham, Tuan Hai Nguyen, Hanako Iwashita, Taichiro Takemura, Kouichi
Morita, Naomi Higa, Tetsu Yamashiro: Comparative genomic analysis of CTX phage
region of Vibrio cholerae pathogenic strains isolated in Asia in 1946-1992. 日
米コレラ部会(日米医学協力研究会コレラ･細菌性腸管感染症専門部会), 京都大学東南アジア研究所(稲盛記念ホール)(京都市), 8/8, 2017.
PD17007: 山城 哲: 特別講演 おきなわのコレラ, 世界のコレラ.第 70 回日本細菌学会九州支部
総会 市民公開講座, 那覇市ぶんかテンブス館(那覇市), 9/9, 2017.
PD17008: Tuan Hai Nguyen, Tho Duc Pham,Naomi Higa,

Hanako Iwashita, Taichiro Takemura,

Kouichi Morita, Tetsu Yamashiro: Structural analysis of VSP-II region andrelebvant genetic islands of a wide variety of Vibrio cholerae strains. 第 70回日本細菌学会九州支部総会, 那覇市ぶんかテンブス館(那覇市), 9/8-9, 2017.
PD17009: 岩下華子, Nguyen Binh Minh, Vu Thi Thu Huong, Nguyen Van Trang, Vu Dinh Thieme,
時沢亜佐子, 竹村太地郎, 山城哲: ベトナムにおける急性下痢症入院患者の下痢症
起因微生物について．第 70 回日本細菌学会九州支部総会, 那覇市ぶんかテンブス館(那覇市), 9/8-9, 2017.
PD17010: Tho Duc Pham, Tuan Hai Nguyen, Hanako Iwashita, Taichiro Takemura,Kouichi
Morita, Tetsu Yamashiro: Comparative genomic analysis of CTX phage regions ofVibrio cholerae pathogenic strains isolated in wave 1 period of the 7th cholera
pandemic. 第 51 回ビブリオシンポジウム(SoV51), 南の美ら花ホテルミヤヒラ(石垣市, 沖縄), 10/20, 2017.
PD17011: Claudia Toma, Takayoshi Yamaguchi, Naomi Higa, Arina Matsumoto, Nobuhiko Okura,
Noboru Nakasone, Toshihiko Suzuki, Tetsu Yamashiro: Interaction of virulent

Leptospira interrogans with renal epithelial cells. U of Ryukyus & OIST Joint
Symposium 2017, OIST(Onna-son, Okinawa), 10/31, 2017.
PD17012: Hanako Iwashita, Son Dao Anh, Tho Duc Pham,Tuan Hai Nguyen, Doan Hang, Pham Hong
Quynh Anh, Vu Dinh Thiem, Taichiro Takemura, Tetsu Yamashiro: Current situationof Giardia infection among livestock and human in the agricultural area ofNorthern Vietnam. U of Ryukyus & OIST Joint Symposium 2017, OIST(Onna-son,
Okinawa), 10/31, 2017.
PD17013: Tuan Hai Nguyen, Tho Duc Pham, Naomi Higa, Hanako Iwashita, Taichiro Takemura,
Kouichi Morita, Tetsu Yamashiro: Genetic analysis of VSP-I, VSP-II and relevant
genetic islands of Vibrio cholerae. U of Ryukyus & OIST Joint Symposium 2017,

231

OIST(Onna-son, Okinawa), 10/31, 2017.
PD17014: Tho Duc Pham, Tuan Hai Nguyen, Hanako Iwashita, Taichiro Takemura, Tetsu
Yamashiro: Comparative genomic analysis of CTX phage region of Vibrio cholerae
pathogenic strains isolated in Asia in 1956-1962. U of Ryukyus & OIST Joint
Symposium 2017, OIST(Onna-son, Okinawa), 10/31, 2017.
PD17015: 山城哲: 受賞講演, 日本熱帯医学会賞, アジアにおけるコレラ菌の分子疫学的解析.
第 58 回日本熱帯医学会大会, 東京大学本郷キャンパス(東京), 11/24, 2017.
PD17016: 岩下華子, Dao Anh Son，時沢亜沙子，Vu Dinh Thiem，Vu Thi Thu Huong， Tuan Hai
Nguyen，竹村太地郎，山城 哲: べトナム北部の農村地帯における下痢症の発生状況と環境要因との関連. 第 58 回日本熱帯医学会大会, 東京大学本郷キャンパス(東京),
11/24-26, 2017.
PD17017: Tuan Hai Nguyen，Tho Duc Pham，Higa Naomi，Iwashita Hanako， Takemura Taichiro，Morita Kouichi，Yamashiro Tetsu. Molecular analysis of VSP-II, other genetic
islands, and their attachment sites of Vibrio cholerae strains. 第 58 回日本
熱帯医学会大会, 東京大学本郷キャンパス(東京), 11/24-26, 2017.

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232

寄生虫·免疫病因病態学講座

A. 研究課題の概要
1．免疫学的記憶の確立とマラリア感染(岸本，當眞，されているが，高分子蛋白であるため，その開発･製造

村上，蔵下，喜友名)

コストは高く，長期保存性に欠けるなど解決すべき課

ワクチン効果の基盤である免疫記憶の構築には，記題が山積している。我々は，ラクダ科動物が有する H

憶 T 細胞への分化と共に，記憶 B 細胞の分化誘導が必鎖のみで構成される抗体の研究を行い，ラクダ科アル須であり，T 細胞と B 細胞の細胞間の時間経過ごとのパカ由来の H 鎖抗体可変領域(VHH)遺伝子を基に VHH 抗

統制のとれた情報伝達が重要である。そのためには免体提示ファージライブラリーの構築技術を確立した。

疫応答が効率よく起きる“場”が必要であり，その免

VHH 抗体は 15KDa 以下の低分子抗体であり，大腸菌な疫応答の“場”を知ることがワクチン開発の重要な知どの下等生物を用いた生産が可能であることから安価見になると考える。マラリア感染においての重要な免に製造できる。さらに，VHH 抗体は独特な分子構造を疫応答に関わる“場”，すなわち T 細胞が活性化·増殖

進化的に得ており非常に安定な抗体が作製しやすく，する組織を可視化した研究は殆ど見られない。スポロ

保存安定性も高い。

ゾイトやメロゾイトを利用した感染実験やワクチン研

沖縄県の地理的環境，物流拠点としての要因や，観究では，ワクチン効果による再感染に対する予防効果

光･基地などによる人の流入の多さから懸念されていを認めている事から，マラリア感染感染においても免る｢新興感染症｣に対する画期的診断･治療薬の迅速開

疫記憶の確立が認められる。

発法の確立は，急務となってきている。また，将来的に出現する新興感染症に対しても，迅速に診断･治療に

マラリア感染は直接，血管から血液中に侵入するた利用できる VHH 抗体の開発技術は有用性が高い。

め通常の免疫応答に見られる所属リンパ節が存在しない。

我々は，既に抗体ライブラリーの構築技術を確立し，私たちの過去 3 年間の IFNγ-VENUS-BAC Tg マウス赤多種多様な標的抗原に特異的に結合する抗体開発に成血球型マラリア感染実験の研究結果では，感染 2 週間功した。現在，いかなる抗原に対しても VHH 抗体の取後の IFNγ+の活性化 T 細胞は，主に脾臓に存在してい得を可能にする高性能なファージライブラリーの構築た。これは，赤血球型マラリア感染の免疫応答の主戦に成功した。さらにインフルエンザウイルスやノロウ場が脾臓であることを強く示唆している。

イルスを標的とした実用的な VHH 抗体の開発を行いつ

我々は，マラリア感染のように直接血管から血液中

つ様々なスクリーニングシステムを用いて試行するこに侵入する抗原に対しての免疫応答を 4 次元的(3 次元とで，抗体開発の短期化と標準化を目指している。

+時間)に解析し, ①いつ ②どこで免疫応答が強く起きるか? また③どこで免疫記憶は維持されるかをニワ

3. ラクダ科 VHH 抗体を利用した新規がん免疫療法

トリのアルブミンと GFP 蛍光タンパク質を強制発現さ(CAR-T 細胞療法およびセラノスティクス)の開発(岸せたマウスの赤血球型マラリアを用いて検証している。

本，村上，輿那嶺)
がんの三大療法は，手術療法，化学療法，放射線療

2. ラクダ科 VHH 抗体作製技術を活用した熱安定性低法であるが，第 4 の新たながん治療法として免疫療法

コスト生産性を有する新興感染症診断･治療薬の研究が注目されている。第一に免疫チェックポイント阻害開発(岸本, 村上)

剤によるがん免疫応答の賦活であり，第二は，最も新しい免疫細胞であるキメラ抗原受容体 T 細胞療法

医薬品開発領域において｢抗体医薬｣の製品化が展開

233

(CAR-T 細胞療法)である。がん細胞は免疫細胞上の免を用いた。また，免疫チェックポイント分子 PD-1 のリ

疫チェックポイント分子に対するリガンドをしばしばガンドとして働く PD-L1，L2 を標的として VHH 抗体を高発現しており，これら分子間の結合により制御性シ得ることに成功した。今回得た VHH 抗体を治療用抗体

グナルを伝達することで免疫応答を不活化し回避する。

として使用できる可能性もあるが，これらのクローン

免疫チェックポイント阻害剤として働く抗体は免疫チを用いて CAR-T の作製を進めていく予定である。

ェックポイント関連分子に結合してこの経路を阻害し，がん細胞には正常細胞と比べ高発現もしくは特異的がんに対する免疫を高めて治療効果を発揮する。CAR-Tに発現する分子が存在し，それらの分子を標的とした細胞療法は，腫瘍抗原に対する抗体の可変領域(一本鎖分子標的薬が特に注目されている。しかし，大きな課

抗体，scFV)と T 細胞受容体ζ鎖とを融合させたキメラ

題はその高額な薬価である。当研究室では，安価に大抗原受容体(CAR)を患者由来の T 細胞に発現させて，患量生産が可能な VHH 抗体を作製する技術を有し，既に者体内に戻す免疫細胞療法で，がん高原特異的なキメ

HER2 や EGFR などのがん細胞特異的 VHH を作製していラ抗原受容体を発現した T 細胞は，非常に効率よくがる。近年，分子標的薬の登場とともに，診断･治療が同ん細胞をターゲットとして免疫応答を起こし，がん細時に行える，効率的ながん治療であるセラノスティク

胞を死滅させていく。我々は，ラクダ科 VHH 抗体をキス製剤の開発に大きな期待が寄せられて来た。セラノ

メラ抗原受容体の抗原結合部に使用し，免疫チェック

スティクス製剤を開発するためには，抗がん剤を効果

ポイント関連分子に競合的に拮抗する抗体を｢デコイ｣的にがん患部に集積させるのと同時に画像診断可能なとして細胞表面に発現させた新規の CAR-T 細胞の作製

シグナルを持つことが必要とされる。そこで，がん患を計画した。腫瘍抗原は，細胞増殖や細胞分化に関与

部に薬剤を集積させることを目的として抗がん VHH とし，乳がんや脳のグリオーマなどで過剰発現が見られ細胞侵入性ペプチド(CPP)の利用し，がん細胞特異性とることがある human epidermal growth factor receptor

細胞侵入性を組み合わせ，抗がん物質を細胞内へと効2(HER2)と epidermal growth factor receptor(EGFR)

果的に導入する分子の設計を試みている。

B. 研究業績
原著
OI17001: Sunami H, Shimizu Y, Denda J, Yokota I, Yoshizawa T, Uechi Y, Nakasone H, Igarashi(A)Y, Kishimoto H, Matsushita M. Modulation of surface stiffness and cell patterningon polymer films using micropatterns. J Biomed Mater Res B Appl Biomater 2017
May;7. doi: 10.1002/jbm.b.33905
OI17002: Taniguchi T, Mannoor MK, Nonaka D, Toma H, Li C, Narita M, Vanisaveth V, Kano(A)

S, Takahashi M, Watanabe H. A unique subset of gamma delta T cells expands andproduces IL-10 in falciparum malaria patients with naturally acquired immunity.
Front Microbiol 8: 1288, 2017.
OD17001: 清水俊輝, 目取真興道, 澤口昭一, 當眞弘. 髄膜炎を併発し虫体の移動を網膜で観察できた眼トキソカラ症の 1 例. あたらしい眼科 34: 132-135, 2017.
国内学会発表PD17001: 村上明一: ファージディスプレイ法を用いた医薬用分子の開発. 能動免疫療法シン
ポジウム, 東京, 2017 年 2 月 22 日.

234

(C)

PD17002: 村上明一, 塚原成俊, 吉田麻衣子, 與那嶺周平, 岸本英博: VHH 提示ファージライブ
ラリーからの製品化を見据えた抗体作製法. 第 8 回バイオメディカルインターフェイ
ス・ワークショップ, 宮古島, 2017 年 3 月 9 日.
PD17003: Murakami A, Yoshida M, Tsukahara N, Azuma T, Kishimoto H: Rapid isolation ofvaluable antibodies from VHH phage display library and in vitro antibody
evolution. 第 55 回日本生物物理学会年会

2017 年 9 月 21 日.

PD17004: 當眞弘: 市民公開講座『沖縄の寄生虫病－今むかし』.（社）沖縄県臨床検査技師会,
浦添, 2017 年 9 月 24 日.
PD17005: Murakami A, Yoshida M, Tsukahara N, Azuma T, Kishimoto H: Rapid in vitro evolution
system of VHH antibodies by using target antigen specific CDR3 and natural alpaca
CDR1-2 regions. 第 40 回日本分子生物学会年会, 神戸, 2017 年 12 月 6 日.
PD17006: Odo Y, Yoshida M, Tsukahara N, Murakami A, Kishimoto H: Selection of alpaca mAbs
specifictor PD-L1/L2 for the novel immunotherapy with antagonistic decoy
receptor expressed T cells. 第 40 回日本分子生物学会年会, 神戸, 2017 年 12 月 6日.
PD17007: Kawazuma K, Yoshida M, Tsukahara N, Murakami A, Kishimoto H: Isolation of alpaca
VHH mAbs specific for tumor antigens for applications of CAR-T cell
immunotherapy. 第 40 回日本分子生物学会年会, 神戸, 2017 年 12 月 6 日.
PD17008: Yonamine S, Odo Y, Kawazuma K, Yoshida M, Tsukahara N, Murakami A, Kishimoto
H: Rapid isolation of tumor antigen specific antibodies from VHH phage display
library for cancer immunotherapy. 第 46 回日本免疫学会学術集会, 仙台, 2017 年
12 月 13 日.

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235

皮膚病態制御学講座

A. 研究課題の概要
1. 頭部血管肉腫の疫学調査得られた HHV-8 感染率のみでは説明がつかなかった。

頭部血管肉腫は高齢者の頭部，顔面に好発する極めて我々は当地に流布する HHV-8 の全ウイルス配列を同定

予後の悪い悪性腫瘍である。IL-2 療法，手術，放射線し，沖縄県および宮古諸島由来の HHV-8 にはこれまで

療法，化学療法などを組み合わせた集学的治療が行わ世界的に報告されていない独自のウイルス蛋白変異がれるが，患者の多くは 1 年ほどで肺転移を起こし死亡

複数あることを突き止めた。これらの変異が実際の病する。

原性に影響しているのかの検証は，これからの課題で頭部血管肉腫の発症頻度は他県や海外では 0.02-0.04ある。また沖縄におけるカポジ肉腫の好発に民族学的人/105/年ほどと計算されるが，沖縄では 5 倍の 0.22

側面が関与している可能性も考え，患者ゲノムの解析

人/105/年の発症がある。1987 年から 2017 年までの 31を進めている。

年間に，琉球大学及び関連病院皮膚科で頭部血管肉腫

これまでに腫瘍組織 9 検体について次世代シーケンサと診断した患者 91 例について，臨床症状·治療方法·を用いたトランスクリプトーム解析，変異解析を行っ予後についての検討を行った。91 名の平均生存期間はている。カポジ肉腫の腫瘍形成に強く関連するドライ

430 日で，5 年を超えて生存する患者がわずかながら存

バー遺伝子変異や腫瘍特異抗原の同定を試みている。

在し，予後改善に寄与する因子について検討を行って3. 抗酸菌感染症いる。

日本におけるハンセン病の新規発症は，年間 10 例に満
2. 沖縄県におけるカポジ肉腫高発症の原因解明たない。そのうち，日本人は 0-2 例であり，そのほと

カポジ肉腫は HHV-8(Human herpesvirus8)によって生んどが沖縄からの報告となっている。琉球大学医学部

じる血管系腫瘍であり，古典型，アフリカ型，医原性附属病院における新患集計記録は昭和 57 年から開始

型，AIDS 型といった 4 つの臨床型に分類される。最近

され，以降 29 年間に 151 名の新患発生があった。今後の日本国内ではカポジ肉腫の大部分が AIDS 型であり，も散発的にみられる可能性がある。一方，世界では東

古典型および医原性カポジ肉腫，すなわち非 AIDS 関連

南アジアを中心に年間 22 万人以上の新規発症があり，

カポジ肉腫は非常に稀である。

世界的に未だ問題の多い疾患である。ハンセン病は末しかし沖縄県では，当科が把握する症例に限っても

梢神経障害を生じ，手足や鼻の変形や脱落，四肢の運1984 年から 2014 年までの 31 年間で非 AIDS 関連カポ

動機能障害，麻痺性兎眼や顔面神経麻痺による顔面変ジ肉腫を 61 例経験している。症例の半数は宮古諸島出形などの症状を生じる。大きく多菌型と少菌型に分け身者であり，宮古諸島における非 AIDS 関連カポジ肉腫

られ，宿主側の免疫機能や状態により，らい菌感染への発症率は，カポジ肉腫の世界的な好発地域として知の反応が異なる特徴がある。感染経路や免疫応答など，られる地中海諸島における発症率に匹敵する値であっいまだ解明されていないことも多く，今後,琉球大学にた。

蓄積された臨床データをもとに研究をしていきたい。

我々は宮古諸島における HHV-8 感染率調査を行い，宮古諸島では日本本土，沖縄諸島に比べ高いウイルス感

4. 栄養障害性皮膚炎メカニズムについて

染率が前年度までに確認された。

ビタミンは生物生存のために必須の栄養素である。ペしかし，沖縄県民におけるカポジ肉腫の高い発症率は，

ラグラはビタミン B3 であるニコチン酸欠乏により皮236

膚炎，下痢，認知症の 3 主症状が生じ，重症例では死を認め，また口囲，鼻腔，臍，外陰部，肛門周囲の過にいたる。ビタミン欠乏により，なぜこれらの症状を角化を伴う。乳児期に発症することが多く，根本的な呈するのか，未だ明らかになっていない。ペラグラに治療法はなく難治性の疾患である。当科で経験した似た栄養障害性皮膚症に，亜鉛欠乏による腸性肢端皮

Olmsted 症候群の症例においては，これらの典型的な膚炎，アミノ酸欠乏による壊死性遊走性紅斑や，ビオ症状とともに，レントゲン検査で手指末節骨の骨融解

チン欠乏症があり，近年，腸性肢端皮膚炎と壊死性遊を認めた。掌蹠角化症において，有痛性の角化や骨融走性紅斑でランゲルハンス細胞の減少，消失が明らか

解は一般的ではない。今回の我々の研究は，病理学的・になった。

生化学的・遺伝子学的解析を行い，Olmsted 症候群に

我々はペラグラ患者の皮膚病変部組織を用いて，病おける皮膚の過角化の起こる機序，疼痛の起こる機序，変部の皮膚でランゲルハンス細胞が消失していること

骨融解の起こる機序を解明することが目的である。こを明らかにした。現在，ペラグラ，亜鉛欠乏症，ビオれにより Olmsted 症候群およびその他の掌蹠角化症のチン欠乏症のそれぞれのモデルマウスを作成し，マイ病態の解明や，新しい治療法の発見につながる可能性

クロアレイを用いて病変部皮膚におけるランゲル細胞がある。これまでリアルタイム PCR を用いた皮膚組織の減少，消失に関与する樹状細胞，ケモカインの解析の解析で，EGFR リガンドの発現が増加していることがを行っている。

分かり，本疾患で皮膚の過角化が起こる機序との関連が考えられる。また次世代シーケンス，マイクロアレ

5. アタマジラミ医師主導治験

イを用いた皮膚組織の遺伝子発現解析では，プロスタ

国内のアタマジラミ症は，ピレスロイド系殺虫剤のフグランジン関連遺伝子の発現の変動がみられており，

ェノトリンを 0.4%含有する OTC であるスミスリン製剤

本疾患の疼痛の機序との関連が考えられる。

が唯一の治療薬である。海外ではピレスロイド系薬剤
への抵抗性アタマジラミが報告され，本邦においても

7. ヒト・類人猿・霊長類・齧歯類の比較による，ヒト抵抗性アタマジラミの存在が確認されている。実際にの皮膚の進化と特殊性

沖縄県以外の抵抗性率は数パーセントであるのに対し，哺乳動物の皮膚は，表皮・真皮・皮下脂肪織の３層構

沖縄県では 96％であった。沖縄県においては，欧米由造を持ち，外界の温度・乾燥や物理刺激から内部環境

来のピレスロイド抵抗性アタマジラミが早期に侵入し，を保護するとともに，細菌やアレルゲンの侵入を防ぐ

市販薬が無効であったため全てのアタマジラミが抵抗働きが求められる。このため，外傷などで皮膚を欠損性を示すまでに蔓延したと考えられる。現時点で，抵すると，創面をすばやく元通りに戻す必要がある。秒抗性のすすんだ沖縄においてアタマジラミに有効な治

単位の止血から始まり，時に数ヶ月単位となる再上皮療薬がない。そこで，ピレスロイド抵抗性アタマジラ

化に至るまでの過程を｢創傷治癒｣という。ヒトの皮膚ミにも有効な製剤の導入を目指して，東京理科大学，の創傷治癒に要する時間は，年齢や受傷部位，合併症

国立感染症研究所との共同で米国では処方薬であるなどに多少とも影響をうける。臨床上問題となるのは，Sklice lotion について医師主導治験を行い，抵抗性

寝たきりの高齢者に発生する褥瘡や糖尿病患者の四肢アタマジラミに対する有効性と安全性を確認した。ま

末端に生じた難治性潰瘍である。いずれも治療は容易

た，新規薬剤について製薬会社と共同で臨床試験を行ではなく患者の QOL を大幅に低下させる。

い，有効性と安全性を確認した。現在，製薬会社が上

創傷治癒研究の多くは，モデル動物としてマウスを用市に向けて準備中である。

いてなされてきた。しかし，マウス皮膚はヒトと構造が異なり，表皮は非常に菲薄であり脂肪組織も乏しい。

6. Olmsted 症候群の病態の解明について

さらに毛包の数はヒトよりも圧倒的に多く，汗腺はマ

Olmsted 症候群は TRPV3 遺伝子の変異により発症する

ウス皮膚には存在しない。経験的にマウス皮膚の創傷

稀な先天性掌蹠角化症である。掌蹠に有痛性の過角化はヒト皮膚と比較しその創傷速度が著しく速いことが237

知られている。マウス皮膚は様々な点でヒト皮膚とそが行われている。しかし，血中抗原特異的 IgE 抗体がの特徴を異にしていることから，創傷治癒や皮膚の機陽性であっても食物アレルギーの症状が出現するとは能の進化の研究には，よりヒトに近縁な霊長類の皮膚限らないため，血液検査の結果のみによる安易な診断を用いた検討が望まれる。

で食物制限を勧めることは控えるようガイドラインでも示唆されている。

これまでに皮膚科教室ではアヌビスヒヒ・サイクス
モンキー，・ベルベットモンキーの旧世界サルを含め，

血液検査以外の検査としてはプリックテストやスク各種の哺乳動物を対象として，治癒速度を検証する実ラッチテスト，皮内反応テストといった皮膚を利用し験を行ってきた。

た検査や，実際にアレルギーの存在が疑われる食物あこれら動物に比較し，ヒトの創傷治癒速度は霊長類やるいは薬剤を直接，経口的に負荷しアレルギーの有無

齧歯類と比較し 6 倍以上も遅いことがわかった。ヒトを判定する経口内服負荷試験が挙げられる。現在の所，の入院患者の皮膚欠損は定期的な創傷洗浄や外用処置

原因物質を特定し確定診断を得るために最も信頼性のなどを施された理想的な環境下で測定されてものであ高い検査は経口負荷試験である

り，実際の創傷治癒速度の差は更に大きいものと考え

特に食物アレルギーの特殊型である食物依存性運動誘られた。

発アナフィラキシー(food-dependent exercise-

ヒト以外の陸生哺乳類の創傷治癒速度はほぼ同等で，

induced anaphylaxis: FDEIA)のうち、小麦以外の FDEIA

ヒトのみが極端に遅い可能性が示唆された。霊長類はの診断とアスピリン不耐症の診断は負荷試験が必須でヒトと遺伝学的には非常に近縁であるが，創傷治癒のある。
現在，2009 年度に発表された経口負荷試験のガイド

側面から見るとその差異が大きいことは非常に興味深

ラインは存在するが，それはあくまで小児を対象としい。
ヒトの皮膚の特殊性や進化の意味合いを探る意味で，たガイドラインであるため，成人を対象とした負荷試

ヒトを含めた各種の哺乳動物の皮膚で発現する遺伝子

験のガイドラインは現在のところ存在しない。そのた群のトランスクリプトームデータの比較解析を行ってめ，当科は生活習慣病といった小児では検討されていいる。

ない合併症も考慮にいれ，独自の基準を設け 2009 年 1
月より延べ 96 人の負荷試験を行ってきた。私どもはそ8. 食物アレルギー疾患の診断とその基準の模索，原因のように蓄積された臨床データに基づき成人における物質の解明

経口負荷試験のガイドラインに関して提言を行っていくことを計画している。

食物アレルギーは原因食物を摂取した後に免疫学的機序を介して生体にとって不利益な症状が惹起される

9. 沖縄県における HTLV-Ⅰ感染者の疫学現象と定義されている。その症状は皮膚，消化器，呼吸器を含めた全身に生じる。それらのうち，食物によ

HTLV-Ⅰ感染者は九州沖縄地方に多いことは周知のるアレルギー症状が生じる最も頻度が高い臓器は皮膚ことである。しかし，沖縄県における HTLV-Ⅰの感染粘膜である。そのため，アレルギー反応が生じると高状況とその発病率とその動向，および臨床像に関して

頻度に皮膚科を受診することが多い。したがって，食の調査は少ない。また，HTLV-Ⅰは HTLV-Ⅰ関連脊髄症

物アレルギー診療において皮膚科が担う役割は非常に(HAM)やぶどう膜炎(HU)といった HTLV-Ⅰ関連疾患のみ大きい。

ならずシェーグレン症候群といった自己免疫疾患との食物アレルギーを起こす原因を同定することは患者関連が指摘されている。そのため，当科では抗 HTLV-1の治療を行うための必須事項である。一般的な即時型抗体陽性者における臨床像について調査することとしアレルギー検査では血液にて血中抗原特異的 IgE 抗体

た。2003 年から 2012 年までに琉球大学医学部附属病を 調 べ る IgE-Capsulated hydrophilic carrier

院受診患者の抗 HTLV-1 抗体の有無を調査し，陽性者にpolymer Radioallergosorbent test: IgE CAP RAST 法

おける下記の臨床像について調査することとした。抗238

体陽性者数の推移，抗体陽性者における成人 T 細胞白瘍において，病理組織像からも原発巣の癌腫が推定で血病·リンパ腫(ATLL)の発症率および，随伴した膠原病

きない場合は，臨床的に適切な治療選択に難渋する。

および皮膚科関連疾患について調査することとした。

このように病理組織学的な診断が困難な状況においてその結果，2003 年から 2012 年までに抗 HTLV-I 抗体検は，それに代替しうる診断方法が必要である。

査を行った症例のうち，抗 HTLV-I 抗体陽性率は 12.67%

組織抽出 RNA を用いた次世代シーケンサによる解析

で，抗体陽性者の中で ATLL は 10.3%を占めた。これかであるトランスクリプトーム解析により，組織の網羅ら随伴した自己免疫疾患および皮膚科関連疾患につい的遺伝子発現情報が得られる。皮膚疾患の病理組織検て調査をした結果，全身性強皮症，MCTD などの自己免体はそれぞれ特有の遺伝子発現パターンを示すと考え

疫疾患が多い傾向があった。

られ，トランスクリプトーム解析により，そのパターンの同定が可能となる。また，種々のデータベースに

10. 組織検体のトランスクリプトーム解析による遺伝

皮膚疾患トランスクリプトームデータが登録されてい子発現情報に基づいた補助的病理診断

る。

皮膚疾患の診断において皮膚生検組織の病理組織学的

現在，当科での病理組織診断で診断困難な症例につ診断は重要な診断根拠である。特に皮膚腫瘍の診断にいて，組織検体のトランスクリプトーム解析を行い，おいては，病理組織学的診断が最重要である。しかし，既存のデータベースより得られる各種皮膚疾患のデー

しばしば病理組織に特徴的な所見が得られず，確定的タと比較することで補助的診断を行うアルゴリズムのな診断が得られない症例を経験する。たとえば，種々構築を行っている。

の画像検索で原発巣が特定できない転移性皮膚悪性腫

B. 研究業績
著書
BD17001 高橋健造: 角化症 魚鱗癬. 皮膚科エクスパートナーシング

改訂第二版, 瀧川雅(B)浩(編), 249-251, 南江堂, 東京, 2017.
BD17002 高橋健造: 角化症 掌蹠角化症. 皮膚科エクスパートナーシング 改訂第二版,

瀧(B)

川雅浩(編), 252-254, 南江堂, 東京, 2017.
BD17003 高橋健造: 角化症 毛孔性角化症. 皮膚科エクスパートナーシング

改訂第二版,(B)

改訂第二版, 瀧川(B)

瀧川雅浩(編), 255-256, 南江堂, 東京, 2017.
BD17004 高橋健造: 角化症 ダリエ病. 皮膚科エクスパートナーシング
雅浩(編), 257-259, 南江堂, 東京, 2017.
BD17005 高橋健造: 角化症 べんち, 鶏眼. 皮膚科エクスパートナーシング

改訂第二版,(B)

瀧川雅浩(編), 260-261, 南江堂, 東京, 2017.
BD17006 高橋健造: 顔面播種状粟粒性狼瘡

LMDF. 皮膚疾患

最新の治療, 2017-18 2017 年 1(B)

月 渡辺晋一, 古川福実(編), 118, 南江堂, 東京, 2017.
BD17007 高橋健造: フェニトリンの効かないアタマジラミとは？. 専門医でも聞きたい皮膚(B)科診療の 100 の質問. 宮地良樹(編), メディカルレビュー社 , 東京, 2017.
BD17008 高橋健造: ネザートン症候群 皮膚科診断トレーニング. 専門医が覚えておきたい
100 疾患.

石河晃(監修) ｢診療皮膚科｣編集委員会, 23-24,

2017.

239

医学書院, 東京,

(B)

原著
OI17001 Awazawa R, Utsumi D, Katano H, Awazawa T, Miyagi T, Hayashi K, Matori S, Uezato(A)

H, Takahashi K. High Prevalence of Distinct Human Herpesvirus 8
Contributes to the High Incidence of Non-acquired Immune Deficiency
Syndrome-Associated Kaposi's Sarcoma in Isolated Japanese Islands. J Infect Dis
216: 850-858, 2017. doi:10.1093/infdis/jix424
OI17002 Tsuneki M, Kinjo T, Mori T, Yoshida A, Kuyama K, Ohira A, Miyagi T, Takahashi(A)K, Kawai A, Chuman H, Yamazaki N, Masuzawa M, Arakawa H. Survivin: A novel marker
and potential therapeutic target for human angiosarcoma. Cancer Sci 108:2295-2305, 2017. doi:10.1111/cas.13379.
OI17003 Shimizu A, Kaira K, Okubo Y, Utsumi D, Bolag A, Yasuda M, Takahashi K, Ishikawa(A)

O. Expression of thymidylate synthase (TS) and its prognostic significance inpatients withcutaneous angiosarcoma. Neoplasma 64: 916-926, 2017.
doi:10.1111/exd.13364.
OI17004 Yamaguchi S, Miyagi T, Sogabe Y, Yasuda M, Kanazawa N, Utani A, Izaki S,(A)Uezato H, Takahashi K. Depletion of Epidermal Langerhans Cells in the Skin
Lesions of Pellagra Patients. Am J Dermatopathol 39: 428-432, 2017.
doi:10.1097/DAD.0000000000000654
OI17005 Amagai M, Ikeda S, Hashimoto T, Mizuashi M, Fujisawa A, Ihn H, Matsuzaki Y,
Ohtsuka M, Fujiwara H, Furuta J, Tago O, Yamagami J, Tanikawa A, Uhara H, Morita
A, Nakanishi G, Tani M, Aoyama Y, Makino E, Muto M, Manabe M, Konno T, Murata
S, Izaki S, Watanabe H, Yamaguchi Y, Matsukura S, Seishima M, Habe K, Yoshida
Y, Kaneko S, Shindo H, Nakajima K, Kanekura T, Takahashi K, Kitajima Y, Hashimoto
K, Bullous Pemphigoid Study Group. A randomized double-blind trial of
intravenous immunoglobulin for bullous pemphigoid. J Dermatol Sci 85: 77-84,
2017. doi:10.1016/j.jdermsci.2016
OI17006 上原絵里子, 花城ふく子: 亜鉛欠乏症と皮膚. 沖縄赤十字病院医学雑誌 23: 21-26,

(B)

2017.
症例報告
CD17001 屋宜宣武, 山口さやか, 佐野文子, 高橋健造: 経過中に菌甲を呈した Microsporum(B)gypseum による難治性ケルスス禿瘡. 79: 260-263, 2017. DOI：
10.2336/nishinihonhifu.79.260
CD17002 岡本有香, 安村 涼, 山口 さやか, 高橋 健造: 落葉状天疱瘡が紅斑性天疱瘡へ転じ(B)た小児例. 日本小児皮膚科学会雑誌 36: 194-198, 2017.
CD17003 深井恭子, 山口 さやか, 大嶺 卓也, 山城 充士, 眞鳥 繁隆, 高橋 健造: 下腿潰瘍

(B)に合併したパラベンによる接触皮膚炎の 1 例. 臨床皮膚科 71: 393-396, 2017.
DOI:10.11477/mf.1412205113
CD17004 屋宜 宣武, 山口 さやか, 高橋 健造: 免疫グロブリン大量静注療法(IVIG)が著効した Hallopeau 型増殖性天疱瘡の 1 例. 西日本皮膚科 79: 552-557, 2017.
DOI:10.2336/nishinihonhifu.79.552

240

(B)

CD17005 高井 彩也華, 安村 涼, 山口 さやか, 山本 雄一, 高橋 健造: 納豆による遅発性ア(B)

ナフィラキシーの 1 例. 西日本皮膚科 79: 455-458, 2017.
DOI:10.2336/nishinihonhifu.79.455
CD17006 山城 充士, 山口 さやか, 大嶺 卓也, 内海 大介, 山本 雄一, 高橋 健造: フェロ(B)

ケラターゼ遺伝子のナンセンス変異と多型との複合ヘテロ接合による骨髄性プロト
ポルフィリン症を認めた 1 家系. 日本皮膚科学会雑誌 127: 2641-2645, 2017.
DOI:10.14924/dermatol.127.2641
CD17007 苅谷 嘉之, 崎枝 薫, 眞鳥 繁隆, 佐久川 裕行, 仲村 郁心, 高橋 健造, 上里 博,(B)宮城 恒雄: 高齢者の顔面に発症した毛母腫の 1 例. 西日本皮膚科 79: 246-250,
2017. DOI:10.2336/nishinihonhifu.79.246
CD17008 安村 涼, 大平 葵, 山口 さやか, 苅谷 嘉之, 高橋 健造: 小児に多発した皮下型環(B)状肉芽腫の 1 例. 日本小児皮膚科学会雑誌 36: 143-147, 2017.
CD17009 浜田 聡, 宮下 倫江, 山本 雄一, 宮本 二郎, 屋宜 孟, 大城 登喜子, 浜田 有為(B)子, 喜友名 しのぶ, 新垣 真弓, 百名 伸之: 強皮症様皮膚硬化を認める難治性慢性
GVHD に対し短波長紫外線照射が奏功した 4 症例. 日本小児血液・がん学会雑誌 53:453-458, 2017. DOI:10.11412/jspho.53.453
総説
RD17001 山本 雄一: 【痒み十人十色-がんこな痒みの仕組みと対処法】 (コラム II)生活習慣と痒み(column 7)

シガテラ・itch from the sea. Visual Dermatology 16: 1095, 2017.

RD17002 山本 雄一: 【診断基準を満たさないとき、どうする?】 (Part2)非典型例をどう考えるか(case11)(B)

抗リン脂質抗体症候群.

Visual Dermatology 16: 686-689, 2017.

RD17003 山本 雄一: 【症候から考える画像診断アトラス】(第 1 章)頭頸部の症状 顔の発疹と口内炎が治りません

(B)

(B)

[口腔内潰瘍,頬部紅斑]. 内科 119: 554-558, 2017.

RD17004 山本 雄一: 【ステロイドの使い方・考え方 疾患ごとに、治療の基本とコツ、具体(B)的な処方をわかりやすく教えます!】 各疾患でどう使うか 皮膚疾患でどう使うか.
レジデントノート 18: 3326-3331, 2017.
RD17005 山本 雄一: 【非専門医にもできる!

リウマチ・膠原病診断】 日常診療で膠原病を(B)疑う症候 皮疹. 内科 119: 207-212, 2017.
RD17006 高橋健造: 掌蹠膿疱症の今を知る 手掌, 足底の皮膚の特殊性. 沖縄医報 53: 38-40,

(B)

2017.
RD17007 高橋健造: 沖縄の皮膚科事情, 琉球諸島の皮膚症. 臨床皮膚科

71; 10-12, 2017.

(B)

RD17008 岡本有香, 高橋健造: ハブクラゲ皮膚炎. 皮膚病診療 39: 80, 2017.

(B)

RD17009 山城充士, 大嶺卓也, 高橋健造: サンゴ刺症. 皮膚病診療 39: 79, 2017.

(B)

RD17010 山城充士, 大嶺卓也, 高橋健造: ウニ刺症. 皮膚病診療 39: 78, 2017.

(B)

RD17011 與那嶺周平, 高橋健造: ハブ咬症. 皮膚病診療 39: 74, 2017.

(B)

RD17012 山口さやか, 高橋健造: 新・皮膚科セミナリウム(B)

世界遺産皮膚科の旅 ピレスロイ

ド抵抗性アタマジラミ症. 日本皮膚科学雑誌 127: 2305-2311, 2017.
RD17013 粟澤遼子, 大平葵, 高橋健造:【フレッシャーズ必読！日本各地の皮膚病からみた皮膚科診療の醍醐味－皮膚科センスの磨き方】(Part1)各地の皮膚病から見えてきた皮膚の世界（Case17）宮古・琉球諸島に多発するカポジ肉腫と血管肉腫. Visual

241

(B)

Dermatology 16: 362-364, 2017.
RD17014 山口さやか, 高橋健造:【フレッシャーズ必読！日本各地の皮膚病からみた皮膚科診(B)

療の醍醐味－皮膚科センスの磨き方】(Part1)各地の皮膚病から見えてきた皮膚の世界（Case14）沖縄発, メラノーマと見紛う水虫？. Visual Dermatology 16: 353-354,
2017.
RD17015 山口さやか, 金澤伸雄, 高橋健造:【フレッシャーズ必読！日本各地の皮膚病からみ(B)た皮膚科診療の醍醐味－皮膚科センスの磨き方】(Part1)各地の皮膚病から見えてきた皮膚の世界（Case13）見逃していませんか？21 世紀でも発症するハンセン病. Visual
Dermatology 16: 349-352, 2017.
RD17016 山口さやか, 高橋健造:【フレッシャーズ必読！日本各地の皮膚病からみた皮膚科診(B)

療の醍醐味－皮膚科センスの磨き方】(Part1)各地の皮膚病から見えてきた皮膚の世界（Case11）沖縄発, スミスリンが効かないアタマジラミ. Visual Dermatology 16:344-345, 2017.
RD17017 内海大介, 高橋健造:【フレッシャーズ必読！日本各地の皮膚病からみた皮膚科診療(B)の醍醐味－皮膚科センスの磨き方】(Part1)各地の皮膚病から見えてきた皮膚の世界（Case10）さわるな危険！.温暖化で北上する沖縄の潰瘍危険生物. Visual
Dermatology 16: 341-343, 2017.
RD17018 宮城拓也: 手掌, 足底の皮膚の特殊性. PPP フロンティア 12: 9-12, 2017.
国際学会発表PI17001 Miyagi Takuya, Yamaguchi Sayaka, Takahashi Yoshiaki, Fujii Hideki, Tanaka
Yuetu ，Takahashi Kenzo: Strong sunshine in Okinawa, the southernmost of Japan,
can contribute to the survival of HTLV-I infected cells through the inductionof Tax and PD-L1 expression. The 76st annual meeting of the Society for
Invesitigative Dermatology, 4 月 26 日-29 日, Portland, 2017.
PI17002 Daisuke Utsumi: High prevalence of originally-mutated KSHV contributes to thehigh incidence of non-AIDS associated Kaposi’s sarcoma in isolated Japaneseislands. The 47th annual ESDR meeting 2017, 9 月 27 日-30 日, Salzburg
Austri, 2017.
PI17003 Takuya Miyagi, Sayaka Yamaguchi, Yuko Okubo, Daisuke Utsumi, Reiko Tanaka ,Tanaka Yuetu ，Takahashi Kenzo: Sustained UV-B irradiation can

impair the hostimmune-surveillance and exacerbate the cutaneous, gastrointestinal and lymph
node lesions through the induction of PD-L1, EBI3 and CCR6 expression. The 47th
annual ESDR meeting 2017, 9 月 27 日-30 日, Salzburg Austri, 2017.
PI17004 Daisuke UTSUMI, Hiroo AMANO, YASUSHI SUGA,MARIKO SEISIMA, KENZO TAKAHASHI: A
novel diagnostic hair feature observed under polarizing microscope in congenital
keratinizing disorders including Netherton syndrome. 10thWorld

Congress for

Hair Resarch, 10 月 31 日-11 月 3 日, Kyoto, 2017.
PI17005 Daisuke Utsumi: Application of machine learning approach for identifying theorigin of unknown primary carcinoma with transcriptome data from metastatic skintumor. The 42st annual meeting of the Japanese society for invesitigative

242

(B)

dermatology. 12 月 15 日-17 日, Kochi, 2017.
PI17006 Miyagi Takuya, Yamaguchi Sayaka, Tanaka Yuetu, Takahashi Kenzo. The continuous
infection of HTLV-1 might contribute to the incidence of autoimmune disease.
The 42st annual meeting of the Japanese society for invesitigative dermatology.
12 月 15 日-17 日, Kochi, 2017.
国内学会発表PD17001 宮城拓也, 與那嶺周平, 岡本有香, 山本雄一, 濱口儒人, 高橋健造: 診断に難渋した抗 MDA-5 抗体陽性の皮膚筋炎の 1 例. 第 40 回皮膚脈管・膠原病研究会, 1 月 20 日
-21 日, 福島市, 2017.
PD17002 大嶺卓也, 宮城拓也, 山本雄一, 高橋健造: 琉球大学皮膚科におけるボセンタンの使用経験. 第 40 回皮膚脈管・膠原病研究会, 1 月 20 日-21 日, 福島市, 2017.
PD17003 佐久川裕行, 花城ふく子, 屋宜宣武, 三輪志織, 西関修、仲里

巌: 2016 年の当科における悪性皮膚腫瘍症例. 第 79 回沖縄地方会, 1 月 28 日-29 日, 南風原町, 2017.
PD17004 花城ふく子, 上原絵里子: 遅発性の放射線皮膚炎と思われた一例. 第 79 回沖縄地方会, 1 月 28 日-29 日, 南風原町, 2017.
PD17005 山口さやか, 小松恒太郎, 大嶺卓也, 山本雄一, 谷崎英昭, 森脇真一, 高橋健造:
色素性乾皮症Ｄ群２家系の受診を受けて行った離島での皮膚科検診について. 第 79回沖縄地方会, 1 月 28 日-29 日, 南風原町, 2017.
PD17006 宮城拓也, 山口さやか, 山本雄一, 高橋健造: 肛門部梅毒の 1 例. 第 460 回大阪地方会, 3 月 11 日, 和歌山市, 2017.
PD17007 粟澤遼子, 高橋健造: 沖縄県のカポジ肉腫の臨床的特徴～出身地, 臨床症状について.

第 279 回東海地方, 3 月 12 日, 会津市, 2017.

PD17008 宮城拓也, 山口さやか, 大久保優子, 内海大介, 田中礼子, 高橋良明, 藤猪英樹,
田中勇悦, 高橋健造: 南国・沖縄の強い紫外線は Tax と PD-L1 発現を増強し,HTLV-1
感染細胞の長期生存に貢献する. 第 24 回分子皮膚科学フォーラム, 4 月 14 日, 東京
都, 2017.
PD17009 宮城拓也: 離島でのバイオ治療ー皮膚科医は海を越えられるかー. 第 33 回日本臨床皮膚科医会総会・臨床学術大会, 4 月 22 日-23 日, 神戸市, 2017.
PD17010 砂川文, 岡本有香, 山城充士, 山口さやか, 山本雄一, 高橋健造: ステロイドとメ
トトレキサート内服の併用が著効した剣創状強皮症の１例. 第 116 回日本皮膚科学会
総会, 6 月 4 日, 仙台市, 2017.
PD17011 松尾 雄司, 安村 涼, 苅谷 嘉之, 眞鳥 繁隆, 山本 雄一, 高橋 健造: 脂漏性角化症の外観を呈した悪性黒色腫の 1 例. 第 33 回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会, 6 月
30 日, 秋田市, 2017.
PD17012 砂川 文, 山城充士, 粟澤

剛: 反復内服負荷で誘発に成功したカルボシステイン

による固定薬疹の１例. 第 80 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 7 月 20 日, 西原町,
2017.
PD17013 伊藤 誠, 松尾雄司, 林 健太郎, 眞鳥繁隆, 新嘉喜 長, 高橋健造: 琉球大学でのメ
ラノーマ患者の BRAF 変異と BRAF 阻害薬の使用経験. 第 80 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 7 月 20 日, 西原町, 2017.

243

PD17014 小松恒太郎, 砂川 文, 大嶺卓也, 宮城拓也, 山本雄一, 高橋健造: 抗 TIF1-γ抗体
陽性皮膚筋炎の１例. 第 80 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 7 月 20 日, 西原町, 2017.
PD17015 岡本有香, 安村 涼, 高橋健造: DPP-4 阻害薬の関与が疑われた水疱性類天疱瘡の 1
例.

第 80 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 7 月 20 日, 西原町, 2017.

PD17016 佐久川裕行, 屋宜宣武: Afatinib による難治性爪囲炎に対する治療経験. 第 80 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 7 月 20 日, 西原町, 2017.
PD17017 山城充士, 砂川 文, 粟澤 剛: 左膝窩部異型線維黄色腫の 1 例. 第 80 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 7 月 20 日, 西原町, 2017.
PD17018 宮城拓也, 伊藤 誠, 小松恒太郎, 岩元凜々子, 大嶺卓也, 松尾雄司, 岡本有香, 大平 葵, 安村 涼, 林 健太郎, 苅谷嘉之, 眞鳥繁隆, 新嘉喜 長, 山口さやか, 山本
雄一, 高橋健造: 琉球大学附属病院皮膚科の 2016 年度の紹介患者の報告. 第 80 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 7 月 20 日, 西原町, 2017.
PD17019 内海大介, 高橋健造: 角化症研究会を中心とした未診断角化症データベース構築の提言～エクソーム解析症例の蓄積をめざして～. 第 32 回角化症研究会, 8 月 5 日, 東
京都, 2017.
PD17020 宮城 拓也, 大嶺卓也, 高橋健造: 沖縄で多い重症な化膿性汗腺炎の治療戦略. 第 32回日本乾癬学会学術大会, 9 月 9 日, 東京都, 2017.
PD17021 宮城拓也, 山本雄一, 高橋健造: 腱鞘炎・付着部炎における抗ヒストン抗体の意義に関する検討. 第 81 回日本皮膚科学会東部支部学術大会, 9 月 23 日-24 日, 郡山市,
2017.
PD17022 山口さやか, 佐野文子: 絶滅が危惧されるニワトリ由来のヒトと動物の共通真菌症.
第 61 回日本医真菌学会総会, 9 月 30 日, 金沢市, 2017.
PD17023 小松恒太郎, 山口さやか, 内海大介, 山本雄一, 高橋健造: 栄養障害型表皮水疱症の 1 例. 第 68 回日本皮膚科学会中部支部学術大会, 10 月 7 日, 京都市, 2017.
PD17024 園崎 哲: 壊死性筋膜炎を疑い試験切開を行った例 LRINEC スコアとの関連について.

第 81 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 10 月 22 日, 南風原町, 2017.

PD17025 砂川 文, 山城充士, 粟澤

剛: 劇症型溶血性連鎖球菌感染症の 1 例. 第 81 回日本

皮膚科学会沖縄地方会, 10 月 22 日, 南風原町, 2017.
PD17026 深井 恭子, 小松 恒太郎, 松尾 雄司, 林
繁隆, 山口 さやか, 高橋 健造, 照屋

健太郎, 宮城 拓也, 苅谷 嘉之, 眞鳥

操: ハンセン病の慢性潰瘍に生じた有棘細胞癌（SCC）の 2 例. 第 81 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 10 月 22 日, 南風原町, 2017.
PD17027 松尾 雄司, 伊藤誠, 米須

安村 涼, 苅谷 嘉之, 林

栞, 赤尾圭, 小松 恒太郎, 兼島 明子, 岡本 有香,

健太郎, 眞鳥 繁隆, 新嘉喜

長, 高橋 健造第 81 回

日本皮膚科学会沖縄地方会 "沖縄県
南風原町" 当科における洗浄液周期的自動注入機能付き陰圧創傷治療システ
ム:VAC-Ulta®の使用経験 （琉球大） 2017 年 10 月 22 日 第 81 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 10 月 22 日, 南風原町, 2017.
PD17028 花城 ふく子, 上原 絵里子, 石川 雅士: 急性汎発性発疹性膿疱症(AGEP)の一例. 第81 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 10 月 22 日, 南風原町, 2017.
PD17029 伊藤 誠, 宮城 拓也, 山本 雄一, 高橋 健造: オマリズマブが有効だった難治性の244

特発性慢性蕁麻疹の１例. 第 81 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 10 月 22 日, 南風原町,
2017.
PD17030 岩元 凜々子, 佐久川 裕行, 屋宜 宣武: 尋常性乾癬と鑑別を要した毛孔性紅色粃糠疹の一例. 第 81 回日本皮膚科学会沖縄地方会, 10 月 22 日, 南風原町, 2017.
PD17031 兼島明子, 上地聖矢, 岡本有香, 安村

涼, 苅谷嘉之, 高橋健造: 頭部原発アポク

リン腺癌の 1 例. 第 69 回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 10 月 28 日-29 日, 熊本
市, 2017.
PD17032 米須栞, 山口さやか, 宮城拓也, 高橋健造: BL 型ハンセン病治療後に発症したⅠ型らい反応. 第 69 回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 10 月 28 日-29 日, 熊本市, 2017.
PD17033 宮城 拓也, 山本雄一, 高橋健造: 膠原病治療-温故知新-. 第 69 回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 10 月 28 日-29 日, 熊本市, 2017.
PD17034 岩元凜々子, 宮城拓也, 山口さやか, 山本雄一, 高橋健造: 血栓性静脈炎, 環状紅斑など多彩な皮疹が先行した再発性多発軟骨炎の 1 例. 第 47 回日本皮膚アレルギ
ー・接触皮膚炎学会学術大会, 12 月 9 日, 鹿児島市, 2017.
PD17035 伊藤誠, 松尾雄司, 宮城拓也, 新嘉喜長, 山本雄一, 高橋健造: 食物運動負荷試験
中に意識を消失し肺水腫に至った 1 例. 第 47 回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会学術大会, 12 月 10 日, 鹿児島市, 2017.
PD17036 與那嶺周平: Rapid isolation of tumor antigen specific antibodies fromsemi-synthetic alpaca VHH phage display library for cancer immunotherapy. 第
46 回日本免疫学会学術集会, 12 月 12 日-14 日 仙台市, 2017.
その他の刊行物

MD17001 園崎 哲.

「命ぐすい耳ぐすい」沖縄タイムスくらし面

2017 年 7 月 14 日.

MD17002 地域独自の皮疾患に臨床、研究で挑む 九州医事新報社 2017 12 月 20 日号

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245

免疫学講座A. 研究課題の概要
1. HTLV-1 感染免疫に関する研究(1) HTLV-1 の感染を防御する HTLV-エンベロープ gp46 に対する中和単クロン抗体が霊長類(カニクイザル)でも機能するかを検証するため，霊長類研究所との共同研究を進め，カニクイザルの HTLV-1 感染実験系を作製に取り組み，この系での感染モデルの基盤を確立した。
(2) HTLV-1 感染細胞に対する抗体依存性細胞仲介ウイルス抑制(ACVI)をみつけ，そのエフェクター細胞がマクロファージや単球であることを同定し，生体内でも機能するかどうかを実際の患者検体を使った研究を継続した。
(3) 生薬が，HTLV-1 感染細胞のウイルス産生と Tax 発現に影響を与える漢方医薬のスクリーニングを行った。その中で，発現を強力に上げる生薬と下げる生薬を選択し，これらのメカニズム解析に取り組んだ(担当:藤猪英樹
4-6 月)。
(4) 生体内での HTLV-1 産生をコントロールする因子として，プロスタグランジン E2，ビタミン D3，温度などを同定し，種々の細胞株でさらなる検討を行った。
(5) HTLV-1 に対する単クロン抗体の管理維持(産生と精製および品質検査)を基本として国内外の共同研究を進めた。
(6) ヒトや異種動物細胞の移植を許容する免疫不全マウスヒト免疫細胞を移植することによってヒト細胞がマウス体内で生存し機能するキメラマウス(ヒト化マウス)を作製できる。
ヒト化マウスを使った in vivo での HTLV-1
感染実験系について簡素化を図った。
(7) 新規の HTLV-1 中和抗体の作出を企業との共同研究で進めた。

2. ATL 患者の免疫学的治療法を開発する目的で，企業との共同研究を進め，ATL 細胞が発現する CTL 標的ペプチ
ド抗原のスクリーニング研究を進めた。また，ペプチドに対する免疫応答を高めるアジュバントについて，種々の候補の検討を行った。

3. OX40 と OX40 ligand に関する研究
OX40 に対する抗体を用いた免疫促進療法を開発する目的で，種々の anti-OX40 単クロン抗体クロンの機能をス
クリーニングした。

4. ハブ毒を含む蛇毒抗毒素カクテル治療薬の開発
沖縄県では，ハブ類(ハブ，ヒメハブ，サキシマハブ，タイワンハブ)による咬傷患者が，毎年多数報告されている。現在，ハブ咬症には｢乾燥はぶウマ抗毒素｣が治療薬として使われているが，この抗毒素はウマ血清をもとに作られているため，人に対して強い副作用を引き起こすことがある。この問題を解決するため，我々は産学官連
携体制を構築し，効果的かつ安全性の高い，ヒト化抗体あるいは完全ヒト抗体からなるカクテル治療薬の開発を目指している。ハブ毒素を中和するマウスモノクローナル抗体の作製を担当した(担当:高橋良明)。

(以上，田中勇悦，高橋良明，田中礼子，および国内外共同研究者)

246

B. 研究業績
原著
OI17001: Saito M, Sejima H, Naito T, Ushirogawa H, Matsuzaki T, Matsuura E, Tanaka Y,
Nakamura T, Takashima H. The CC chemokine ligand (CCL) 1, upregulated by theviral transactivator Tax, can be downregulated by minocycline: possible
implications for long-term treatment of HTLV-1-associated myelopathy/tropicalspastic paraparesis. Virol J 14: 234, 2017.
OI17002: Sawada L, Nagano Y, Hasegawa A, Kanai H, Nogami K, Ito S, Sato T, Yamano Y, Tanaka
Y, Masuda T, Kannagi M. IL-10-mediated signals act as a switch for
lymphoproliferation in Human T-cell leukemia virus type-1 infection by
activating the STAT3 and IRF4 pathways. PLoS Pathog 13: e1006597(1-23), 2017.
OI17003: Sakihama S, Saito M, Kuba-Miyara M, Tomoyose T, Taira N, Miyagi T, Hayashi M,
Kinjo S, Nakachi S, Tedokon I, Nishi Y, Tamaki K, Morichika K, Uchihara JN,
Morishima S, Karube KN, Tanaka Y, Masuzaki H, Fukushima T. Human T-cell leukemia
virus type I Tax genotype analysis in Okinawa, the southernmost and remotest
islands of Japan: Different distributions compared with mainland Japan and thepotential value for the prognosis of aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma.
Leuk Res 61: 18-24, 2017.
OI17004: Narita T, Ishida T, Ito A, Masaki A, Kinoshita S, Suzuki S, Takino H, Yoshida
T, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Imada K, Tanaka Y, Takaori-Kondo A, Inagaki H,
Scholz A, Lienau P, Kuroda T, Ueda R, Iida S. Cyclin-dependent kinase 9 is a
novel specific molecular target in adult T-cell leukemia/lymphoma. Blood 130:1114-1124, 2017.
OI17005: Shiohama Y, Naito T, Matsuzaki T, Tanaka R, Tomoyose T, Takashima H, Fukushima
T, Tanaka Y, Saito M. Prevalence of plasma autoantibody against cancer testis
antigen NY-ESO-1 in HTLV-1 infected individuals with different clinical status.
Virol J 14: 130(1-6), 2017.
OI17006: Rizkallah G, Alais S, Futsch N, Tanaka Y, Journo C , Mahieux M, Dutartre H.
Dendritic cell maturation, but not type I interferon exposure, restricts
infection by HTLV-1, and viral transmission to T-cells. PLOS Pathogens 13:
e1006353(1-29), 2017.
OI17007: Shida H, Okada H, Suzuki H, Zhang X, Chen J, Tsunetsugu-Yokota Y, Tanaka Y,
Yakushiji F, Hayashi Y. HIV-1 susceptibility of transgenic rat-derived primary
macrophage/T cells and a T cell line that express human receptors, CyclinT1 andCRM1 genes. Genes Cells 22: 424-435, 2017.
OI17008: Matsuura E, Enose-Akahata Y, Yao K, Oh U, Tanaka Y, Takashima H, Jacobson S.
Dynamic acquisition of HTLV-1 tax protein by mononuclear phagocytes: Role inneurologic disease. J Neuroimmunol 304: 43-50, 2017.

247

OI17009: Murakami Y, Hasegawa A, Ando S, Tanaka R, Masuda T, Tanaka Y, Kannagi M. Anovel
mother-to-child HTLV-1 transmission model for investigating the role of maternalanti-HTLV-1 antibodies using orally infected mother rats. J Gen Virol 98:
835-846, 2017.
OI17010: Shibata Y, Tokunaga F, Goto E, Komatsu G, Gohda J, Saeki Y, Tanaka K, Takahashi
H, Sawasaki T, Inoue S, Oshiumi H, Seya T, Nakano H, Tanaka Y, Iwai K, Inoue
JI. HTLV-1 Tax Induces Formation of the Active Macromolecular IKK Complex by
Generating Lys63- and Met1-Linked Hybrid Polyubiquitin Chains. PLoS Pathog 13:
e1006162(1-25), 2017.
OI17011: Nasu K, Yamaguchi K, Takanashi T, Tamai K, Sato I, Ine S, Sasaki O, Satoh K,
Tanaka N, Tanaka Y, Fukushima T, Harigae H, Sugamura K. Crucial role of carbonic
anhydrase IX in tumorigenicity of xenotransplanted adult T-cellleukemia-derived cells. Cancer Sci 108: 435-443, 2017.
OI17012: Turpin J, Alais S, Marçais A, Bruneau J, Melamed A, Gadot N, Tanaka Y, Hermine
O, Melot S, Lacoste R, Bangham CR, Mahieux R. Whole body clonality analysis inanaggressive STLV-1 associated leukemia (ATLL) reveals an unexpected clonal
complexity. Cancer Lett 389: 78-85, 2017.
OI17013: Okuma K, Fukagawa K, Kohma T, Takahama Y, Hamaguchi Y, Ito M, Tanaka Y, Buonocore
L, Rose JK, Hamaguchi I. A recombinant vesicular stomatitis virus encoding
CCR5-tropic HIV-1 receptors targets HIV-1-infected cells and controls HIV-1
infection. Microbes Infect 19: 277-287, 2017.
国際学会発表PI17001: Yuetsu Tanaka, Reiko Tanaka, Yoshiaki Takahashi, Hideki Fujii. Toward developing
antibody-drugs for prophylaxis of HTLV-I infection and onset of Adult T-cell
Leukemia (ATL). Ⅲ International Conference on Vaccines Research andDevelopment. Nov 13-15, 2017. Washington DC, USA.
PI17002: Yuetsu Tanaka, Yoshiaki Takahashi, Hideki Fujii, Reiko Tanaka, Takuya Fukushima,
Mineki Saito. High Levels of Soluble OX40 in Plasma Are Associated with Acute
ATL. 18th International Conference on Human Retrovirology, March 7-10, 2017.
Tokyo, Japan. Program & Abstracts Book: 151.
PI17003: Hideki Fujii, Yoshihiro Hayakawa, Yoshiaki Takahashi, Reiko Tanaka, Ikuo Saiki,
Takuya Fukushima, Yuetsu Tanaka. Herbal Medicines Regulate HTLV-I Provirus
Activation. 18th International Conference on Human Retrovirology, March 7-10,
2017. Tokyo, Japan. Program & Abstracts Book: 105.
国内学会発表PD17001: Yuetsu Tanaka, Yoshiaki Takahashi, Reiko Tanaka.The importance offixation/permeablization methods for flow cytometric detection of huan FoxP3
antigen as examined using human Treg and non-Treg cell lines transformed by
HTLV-I. 第 46 回日本免疫学会総会・学術集会, 2017.12.12-14, 仙台市. Program 46:
122.

248

PD17002: 田中勇悦: 特別講演｢HTLV-I 母子感染防御ワクチン開発への挑戦｣. 第 16 回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会, 2017.11.10-11, 那覇市. プログラム・抄録集: 16.
PD17003: Yosuke Maeda, Kazuaki Monde, Hiromi Terasawa, Yoshiki Honda, Yuetsu Tanaka,
Keisuke Yusa, Tomohiro Sawa. Interaction of PTAP domain of retroviral Gag with
TSG101 determines the incorporation of HTLV-1 Env into the virion. 第 65 回日
本ウイルス学会学術集会, 2017.10.24-26, 大阪. Program and Abstract Book: 129.
PD17004: Kazu Okuma, Kenta Tezuka, Madoka Kuramitsu, Yuetsu Tanaka, Reiko Tanaka, Isao
Hamaguchi. Oncolytic recombinant vesicular stomatitis viruses encoding HTLV-1
receptor control HTLV-1 infection in vitro and in vivo. 第 65 回日本ウイルス学会学術集会, 2017.10.24-26, 大阪. Program and Abstract Book: 199.
PD17005: Emiko Urano, Yuetsu Tanaka, Yasuhiro Yasutomi. Establishment of HTLV-1 infected
non-human primate model; towards the mechanistic insights into infection anddisease development. HTLV-1 感染病態研究に向けた HTLV-1 感染霊長類モデルの樹立.
第 65 回日本ウイルス学会学術集会, 2017.10.24-26, 大阪. Program and Abstract
Book: 236.
PD17006: 高橋良明, 宮城拓也, 田中礼子, 田中勇悦: HTLV-I 感染防御におけるマクロファージの役割. 第 54 回日本ウイルス学会九州支部総会, 2017.9.8-9, 那覇市. プログラム
および抄録: 31.
PD17007: 田中勇悦, 高橋良明, 田中礼子: ヒト制御性 T 細胞の HTLV-I による IL-2 依存性不死化. 第 54 回日本ウイルス学会九州支部総会, 2017.9.8-9, 那覇市. プログラムおよび抄録: 32.
PD17008: 石崎伊純, 山岸誠, 志賀遥菜, 宇都宮與, 田中勇悦, 渡邉俊樹, 内丸薫: HTLV-1 感染細胞における JAK/STAT 経路の標的遺伝子の同定と機能的意義の検討. 第 4 回日本
HTLV-1 学会学術集会, 2017.8.18-20, 大阪府枚方市. 抄録集: 46.
PD17009: Leila Sawada, Yoshiko Nagano, Atsuhiko Hasegawa, Sayaka Ito, Tomoo Sato,
Yoshihisa Yamano, Yuetsu Tanaka, Takao Masuda, Mari Kannagi. Potential
contribution of IL-10-mediated STAT3 signals to push HTLV-1-infected cells
towards proliferation by enhancing survivin and IRF4 expression. 第 4 回日本
HTLV-1 学会学術集会, 2017.8.18-20, 大阪府枚方市. 抄録集: 46.
PD17010: 水口真理子, 原敏文, 高橋真奈美, 田中勇悦, 福島卓也, 中村正孝: HTLV-1 感染細胞における hTERT 遺伝子の発現制御機構の解析. 第 4 回日本 HTLV-1 学会学術集会,
2017.8.18-20, 大阪府枚方市. 抄録集: 48.
PD17011: 手塚健太, 大隈和, 倉光球, 田中勇悦, 田中礼子, 浜口功: HTLV-1 受容体をコードする組換え水疱性口内炎ウイルスを用いた HTLV-1 感染の制御. 第 4 回日本 HTLV-1 学会
学術集会, 2017.8.18-20, 大阪府枚方市. 抄録集: 52.
PD17012: 藤猪英樹, 早川芳弘, 高橋良明, 田中礼子, 済木育夫, 田中勇悦: 漢方方剤併用による抗 HTLV-1 中和単クロン抗体の HTLV-1 感染細胞排除効果の増強. 第 4 回日本
HTLV-1 学会学術集会, 2017.8.18-20, 大阪府枚方市. 抄録集: 53.
PD17013: 田中勇悦, 高橋良明, 藤猪英樹, 田中礼子, 福島卓也: 活性化ビタミン D３による
HTLV-1 Tax 発現と感染性制御. 第 4 回日本 HTLV-1 学会学術集会, 2017.8.18-20, 大249

阪府枚方市. 抄録集: 85.
PD17014: 田中礼子, 高橋良明, 藤猪英樹, 福島卓也, 立松健司, 黒田俊一, 田中勇悦: 全自動 1 細胞解析単離装置と EBV を用いた HTLV-1 感染防御ヒト抗体の作出の試み. 第 4
回日本 HTLV-1 学会学術集会, 2017.8.18-20, 大阪府枚方市. 抄録集: 88.
PD17015: 西川瑞希, 大村裕樹, 上野孝治, 田中勇悦, 藤澤順一: 抗 HTLV-1 抗体による HTLV-1
感染の活性化. 第 4 回日本 HTLV-1 学会学術集会, 2017.8.18-20, 大阪府枚方市. 抄
録集: 90.

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250

感染症・呼吸器・消化器内科学講座

A. 研究課題の概要
研究では現在，HIV 領域で注目を集める HIV Associated

感染症グループ

Neurocognitive disorders(HAND)に関しては国内の嚆
1)呼吸器感染症の病態･疫学･治療に関する研究矢であり，神経心理検査および画像検査，バイオマー

当科では全ての感染症において起炎菌の確定診断にカーの観点から数多く報告しており，その成果は国内注力しているが，特に呼吸器感染症の起因病原体診断でも高く評価されている。ニューモシスチス肺炎におのために multiplex PCR とマイクロチップ電気泳動装

ける KL-6，βD グルカンの血清マーカーの診断的意義

置を用いて各種細菌，ウイルス，非定型病原体などのも最初に報告した。基礎的研究ではプロテアーゼ阻害検出をおこなっている。2012 年はヒト･メタニューモ剤による HCV 増殖抑制効果をいち早く報告した。また

ウイルスの大量集団感染事例を診断し，詳細が不明な

MAC 症の進展機序と免疫再構築症候群の病態生理を世

同感染症の病態像を解析し報告した。また，2014 年に界で初めて報告している。

は血液内科病棟での RS ウイルスのアウトブレイクも
3)院内感染対策証明した。
インフルエンザについては，沖縄県内の重症インフ

感染対策室と共同して，インフルエンザ対策や種々のルエンザ症例を集積し解析し，インフルエンザ様症状

院内感染対策について，その有効性を検証している。

で救急室を受診する患者の起因病原ウイルスを調査し，インフルエンザでは予防内服の評価，百日咳では難し

インフルエンザとの臨床像の違いを検証し報告した。

いとされる抗体診断法を論文報告した。また，レジオ

また，那覇市医師会などと連携し，亜熱帯におけるイ

ネラの病院内環境汚染調査も定期的に論文報告していンフルエンザの疫学調査を継続的に実施している。

る。血液内科病棟での RS ウイルスの集団感染について
も，PCR や抗原検査を用いて対応した。

沖縄特有の感染症である糞線虫の過剰感染症の肺病
変症例については沖縄県内の症例を蓄積し臨床背景や，画像の特徴を明らかにした。また沖縄県における市中

呼吸器グループ

肺炎の疫学調査から HTLV-1 感染が，危険因子となることを示した。

呼吸器では感染症の他に，肺癌，びまん性肺疾患(間質結核に関しては透析患者における結核の実態や肺結性肺炎)，気管支喘息，COPD(慢性閉塞性肺疾患)等さま

核と肺外結核の背景の比較検討，大学病院における潜ざまな疾患に関して診療，及び研究を行っている。

在性結核感染症の診断，治療状況についても調査を行い報告した。

びまん性肺疾患(間質性肺炎)の分野では、これまでブレオマイシン(BLM)肺炎モデルマウスを使っての間質

2)HIV 感染症に関する基礎的および臨床的研究

性肺炎，肺線維症の発症病態や治療法の研究や，本邦当院はエイズ中核拠点病院としては西日本で最も多い

では沖縄，九州に多い“HTLV-1”に 関連する肺疾患，

350 人強の患者の診療実績がある。診療では感染症教

特に細気管支炎様陰影(DPB 様陰影)の病態･発症機序に室として日和見感染症の診断に特に注力しており，臨関する研究をトランスジェニックマウスを用いた基礎

床検査部および外科や病理部との連携で高い確定診断

研究や患者 BALF 検体を用いての臨床に即した研究等

率を達成し，国内初の症例も多数報告している。臨床を行ってきた。今後ともさらに症例数を重ね臨床研究，

251

基礎研究ともにますます発展させていく予定である。

診療においては，超音波内視鏡検査や拡大内視鏡検査

家族性間質性肺炎に関しては東北大学，埼玉医大，徳を駆使して消化管腫瘍の早期診断に努めている。消化島大学，京都大学との共同研究(IPF/UIP の遺伝子解析

管の早期癌に対する内視鏡的治療を積極的に行い，切のため)を行っている。また“(生体)肺移植”可能な症

除不能進行癌には標準的抗癌剤治療，集学的治療と緩例を早めに見出し，患者さんの QOL を高める(これまで

和治療に務めている。また，カプセル内視鏡やバルーに当学症例では 3 症例施行済み)。 その他広く“びまン内視鏡による小腸検査，炎症性腸疾患に対する生物

ん性肺疾患”に関しての診療，教育，研究を行ってい学的製剤による治療やピロリ菌の三次除菌を推進してるところである。

いる。
研究においては，糞線虫の疫学調査と DNA 解析，炎症

肺癌は年々増加しており，大学病院には常に肺癌患者

性腸疾患に合併して重篤化するサイトメガロウイルスが入院している。当グループでは，主に進行肺癌患者

感染の multiplex PCR 検査による早期診断法の確立にを担当しており，診断及びステージの決定を行った上取り組んでいる。

で第二外科(呼吸器外科)，放射線科，麻酔科，整形外肝臓グループ:科などの科と連携し，最善と考えられる治療を行っている。また，必要に応じて，地域の医療機関とも連携

診療においては，B 型及び C 型慢性肝炎における抗している。その他，県外の臨床試験グループに属し，ウイルス療法と合併する肝硬変や肝癌の治療を推進し各種臨床試験の症例集積に努めている。

ている。高次機能病院として，劇症肝炎の集学的治療

研究面では，肺癌薬物療法の効果･安全性･耐性機序なや肝移植施設への橋渡しを迅速に行っている。肝疾患

どを中心に検討を行っている。
“隆起性皮膚線維肉腫肺

診療拠点病院として，日本肝臓学会の市民公開講座の転移に対するイマチニブ使用”や“上皮成長因子受容定期的な開催や肝疾患診療相談室の運営を行い，県内体(EGFR)遺伝子変異陽性肺腺がん薬剤耐性機序としての肝炎診療ネットワークの中核を務めている。

の小細胞がんへの転化”などの臨床経験を報告してい研究においては，多施設と共同して肝炎ウイルスの遺る。

伝子検索を継続している。近年注目されている非アルコール性肝炎，デルタ肝炎や原発性胆汁性胆管炎などの疫学研究を推進している。

気管支喘息においては呼気 NO 測定を用いた喘息や類似疾患の診断や鑑別に努め，質問紙法による鼻炎合併

胆膵グループ:

喘息の定期的調査の有用性の検討も行っている。
気管支内視鏡手技においては手術困難な巨大肺嚢胞や診療においては，発展目覚ましい内視鏡的逆行性胆肺膿瘍に対する経気管支内視鏡的ドレナージ法を確立

管膵管造影と超音波内視鏡検査を駆使して診断と治療し，報告している。呼吸不全症例に対する High

Flow

を行っている。特に，超音波内視鏡下穿刺吸引術や胆Nasal Cannula 使用下の，気管支鏡の有用性も検証し

管･膵管のステント治療を推進している。胆膵領域の切報告している。

除不能進行癌には標準的抗癌剤治療，集学的治療と緩和治療に務めている。
研究においては，胆汁･膵液の細胞診や擦過細胞診の

消化器グループ

診断率の向上と胆管感染起炎菌の multiplex PCR 検査
による早期診断法の確立に取り組んでいる。

消化管グループ:252

B. 研究業績
著書
BD17001: 藤田次郎: 感染症 最近の動向. 今日の治療指針
矢, 高木

私はこう治療している, 福井次（B）誠, 小室一成(編), 162-167, 医学書院, 東京, 2017.

BD17002: 平井 潤: ESBL, KPC, NDM などの新しいβ-クラタマーゼ産生菌. 今日の治療指針
私はこう治療している, 福井次矢, 高木（B）誠, 小室一成(編), 212-213, 医学書院,

東京, 2017.
BD17003: 平田哲生: 糞線虫症. 今日の治療指針 私はこう治療している, 福井次矢, 高木（B）誠, 小室一成(編), 245-246, 医学書院, 東京, 2017.
BD17004: 藤田次郎: 院内肺炎. 今日の治療指針 私はこう治療している, 福井次矢, 高木（B）誠, 小室一成(編), 278-280, 医学書院, 東京, 2017.
BD17005: 藤田次郎: セフェム系抗菌薬. Pocket Drugs

2017, 639-654, 医学書院, 東京,

（B）

2017.
BD17006: 金城武士, 藤田次郎: 上気道炎(インフルエンザふくむ). 病気とくすり 2017 基礎と（B）

実践 Expert's Guide, 1247-1249, 南山堂, 東京, 2017.
BD17007: 宮城一也, 藤田次郎: 気管支炎. 病気とくすり 2017 基礎と実践 Expert's Guide,（B）

1250-1252, 南山堂, 東京, 2017.
BD17008: 鍋谷大二郎, 藤田次郎: 扁桃炎. 病気とくすり 2017 基礎と実践 Expert's Guide,（B）

1253-1255, 南山堂, 東京, 2017.
BD17009: 仲本 敦, 藤田次郎: 肺結核. 病気とくすり 2017 基礎と実践 Expert's Guide,（B）

1256-1260, 南山堂, 東京, 2017.
BD17010: 原永修作, 藤田次郎: 百日咳. 病気とくすり 2017 基礎と実践 Expert's Guide,（B）

1261-1263, 南山堂, 東京, 2017.
BD17011: 原永修作: 胸部画像診断の基本的理解. 呼吸器疾患: Clinical Radiological（B）

Pathological アプローチ, 藤田次郎, 大朏祐治(編), 11-22, 南江堂, 東京, 2017.
BD17012: 古堅 誠, 藤田次郎: 胸部 CT の異常と経過観察の仕方. 健診デ－タで困ったら-よく （B）
ある検査異常への対応策, 伊藤澄信(編), 42-48, 医学書院, 東京, 2017.
BD17013: 藤田次郎: 院内肺炎. 感染症専門医テキスト, 日本感染症学会(編), 665-671, 南江（B）堂, 東京, 2017.
BD17014: 藤田次郎: レジオネラ感染症. 感染症専門医テキスト, 日本感染症学会(編),（B）

1050-1054, 南江堂, 東京, 2017.
BD17015: 健山正男: HTLV-1 感染症. 感染症専門医テキスト, 日本感染症学会(編), 892-895,（B）

南江堂, 東京, 2017.
BD17016: 藤田次郎, 大朏祐治: 序文. 呼吸器疾患: Clinical Radiological Pathological ア（B）プローチ, 藤田次郎, 大朏祐治(編), 南江堂, 東京, 2017.
BD17017: 伊良波淳, 金城

徹: 炎症性腸疾患. 総合内科病棟マニュアル, 筒泉貴彦, 山田悠史, 小坂鎮太郎(編), 230-239, メディカル･サイエンス･インタ－ナショナル, 東京,
2017.

253

（B）

BD17018: 藤田次郎: 肺炎･肺膿瘍. 内科学(第 11 版), 矢崎義雄(編), 737-744, 朝倉書店, 東（B）

京, 2017.
BD17019: 外間 昭: 大腸菌感染症. 内科学(第 11 版), 矢崎義雄(編), 265, 朝倉書店, 東京,

（B）

2017.
BD17020: 仲本 敦, 藤田次郎: 画像診断(X 線, CT 検査). 結核

改訂版, 光山正雄, 鈴木克洋

（B）(編), 233-249, 医薬ジャ－ナル社, 大阪, 2017.
BD17021: 金城武士, 藤田次郎: インフルエンザ(成人). 1336 専門家による私の治療 2017-2018 （B）
年版, 181-182, 日本医事新報社, 東京, 2017.
BD17022: 藤田次郎: 序. 呼吸器感染症, 三鴨理晃, 藤田次郎(編), V, 中山書店, 東京, 2017.

（B）

BD17023: 原永修作: 身体所見のポイント. 呼吸器感染症, 三鴨理晃, 藤田次郎(編), 46-49,（B）

中山書店, 東京, 2017.
BD17024: 仲松正司: 血液培養検査. 呼吸器感染症, 三鴨理晃, 藤田次郎(編), 57-61, 中山書（B）店, 東京, 2017.
BD17025: 金城武士, 藤田次郎: ヒトメタニュ－モウイルス呼吸器感染症. 呼吸器感染症, 三（B）

鴨理晃, 藤田次郎(編), 138-142, 中山書店, 東京, 2017.
BD17026: 藤田次郎: 非定型肺炎の行方は?. 呼吸器感染症, 三鴨理晃, 藤田次郎(編),（B）

174-175, 中山書店, 東京, 2017.
BD17027: 健山正男: 抗菌薬使用の原則-de-escalation therapy(DET). 呼吸器感染症, 三鴨理（B）晃, 藤田次郎(編), 304-309, 中山書店, 東京, 2017.
BD17028: 藤田次郎: レスピラトリ－キノロンの使い分け. 呼吸器感染症, 三鴨理晃, 藤田次（B）郎(編), 328-329, 中山書店, 東京, 2017.
BD17029: 藤田次郎: 非結核性抗酸菌症. 高齢者の肺炎～治療･リハビリテーション･予防～改（B）訂版, 山谷睦雄(編), 207-214, 医薬ジャーナル社, 大阪, 2017.
BD17030: 砂川智子, 伊波義一, 藤田次郎: 沖縄県でのインフルエンザ流行の特徴は?. インフ（B）

ルエンザ診療ガイド 2017-18, 菅谷憲夫(編), 231-233, 日本医事新報社, 東京,
2017.
BD17031: 砂川智子, 伊波義一, 藤田次郎: インフルエンザ. 薬剤師が知っておきたいチーム（B）

医療実践のための感染症検査, 岸田直樹, 望月敬浩, 山田和範(編), 118-125, 南山
堂, 東京, 2017.
BD17032: 健山正男: HIV/AIDS の肺病変. 呼吸器疾患: Clinical Radiological Pathological ア （B）
プローチ, 藤田次郎, 大朏祐治(編), 208-214, 南江堂, 東京, 2017.
BD17033: 平田哲生: 糞線虫の十二指腸病変. 十二指腸内視鏡 ATLAS, 藤城光弘, 山本頼正, 遠（B）藤昌樹, 角嶋直美, 牛久哲男(編), 108-109, 日本メディカルセンター, 東京, 2017.
BD17034: 平田哲生: 寄生虫性肺疾患. 呼吸器感染症, 三鴨理晃, 藤田次郎(編), 232-237, 中（B）

山書店, 東京, 2017.
原著
OI17001: Sugimoto N, Yamagishi Y, Hirai J, Sakanashi D, Suematsu H, Nishiyama N, Koizumi
Y, Mikamo H. Invasive pneumococcal disease caused by mucoid serotype 3

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10: 21, 2017. doi: 10. 1186/s13104-016-2353-3

254

(A)

OI17002: Kato H, Hagihara M, Hirai J, Sakanashi D, Suematsu H, Nishiyama N, Koizumi Y,(A)Yamagishi Y, Matsuura K, Mikamo H. Evaluation of amikacin pharmacokinetics andpharmacodynamics for optimal initial dosing regimen. Drugs R D 17: 177-187, 2017.
doi: 10. 1007/s40268-016-0165-5
OI17003: Hirai J, Sakanashi D, Huh JY, Suematsu H, Hagihara M, Kato H, Yamagishi Y, Fujita(A)J, Mikamo H. The first human clinical case of chronic osteomyelitis caused by

Clostridium hydrogeniformans. Anaerobe 45: 138-141, 2017. doi: 10. 1016/j.
anaerobe. 2017. 02. 013
OI17004: Higashiarakawa M, Hirata T, Tanaka T, Parrott GL, Kinjo T, Naka H, Hokama A,(A)Fujita J. Normal serum IgE levels and eosinophil counts exhibited during

Strongyloides stercoralis infection. Parasitol Int 66: 807-812, 2017. doi: 10.
1016/j. parint. 2016. 10. 004
OI17005: Nabeya D, Kinjo T, Parrott GL, Uehara A, Motooka D, Nakamura S, Nahar S, Nakachi(A)S, Nakamatsu M, Maeshiro S, Haranaga S, Tateyama M, Tomoyose T, Masuzaki H, Horii
T, Fujita J. The clinical and phylogenetic investigation for a nosocomial
outbreak of respiratory syncytial virus infection in an adult hemato-oncology
unit. J Med Virol 89: 1364-1372, 2017. doi: 10. 1002/jmv. 24800
OI17006: Yamagishi Y, Hagihara M, Kato H, Hirai J, Nishiyama N, Koizumi Y, Sakanashi D,(A)Suematsu H, Nakai H, Mikamo H. In vitro and in vivo pharmacodynamics of colistin
and aztreonam alone and in combination against multidrug-resistant Pseudomonas

aeruginosa. Chemotherapy 62: 105-110, 2017. doi: 10. 1159/000449367
OI17007: Nakagome S, Chinen H, Iraha A, Hokama A, Takeyama Y, Sakisaka S, Matsui T, Kidd

(A)

JR, Kidd KK, Said HS, Suda W, Morita H, Hattori M, Hanihara T, Kimura R, Ishida
H, Fujita J, Kinjo F, Mano S, Oota H. Confounding effects of microbiome on thesusceptibility of TNFSF15 to Crohn's disease in the Ryukyu Islands. Hum Genet
136: 387-397, 2017. doi: 10. 1007/s00439-017-1764-0
OI17008: Parrott GL, Nebeya D, Kinjo T, Miyagi K, Haranaga S, Higa F, Tateyama M, Fujita(A)J. Etiological analysis and epidemiological comparison among adult CAP and NHCAP
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OI17009: Nabeya D, Haranaga S, Parrott GL, Kinjo T, Nahar S, Tanaka T, Hirata T, Hokama(A)A, Tateyama M, Fujita J. Pulmonary strongyloidiasis: assessment between
manifestation and radiological findings in 16 severe strongyloidiasis cases.
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OI17010: Yanagihara K, Watanabe A, Aoki N, Matsumoto T, Yoshida M, Sato J, Wakamura T,
Sunakawa K, Kadota J, Kiyota H, Iwata S, Kaku M, Hanaki H, Ohsaki Y, Fujiuchi
S, Takahashi M, Takeuchi K, Takeda H, Ikeda H, Miki M, Nakanowatari S, Takahashi
H, Utagawa M, Nishiya H, Kawakami S, Morino E, Takasaki J, Mezaki K, Chonabayashi
N, Tanaka C, Sugiura H, Goto H, Saraya T, Kurai D, Katono Y, Inose R, Niki Y,
TakumaT, Kudo M, Ehara S, Sato Y, Tsukada H, Watabe N, Honma Y, Mikamo H, Yamagishi

255

(A)

Y, Nakamura A, Ohashi M, Seki M, Hamaguchi S, Toyokawa M, Fujikawa Y, Mitsuno
N, Ukimura A, Miyara T, Nakamura T, Mikasa K, Kasahara K, Ui K, Fukuda S,
NakamuraA,

Morimura M, Yamashita M, Takesue Y, Wada Y, Sugimoto K, Kusano N,

Nose M, Mihara E, Kuwabara M, Doi M, Watanabe Y, Tokuyasu H, Hino S, Negayama
K, Mukae H, Kawanami T, Ota T, Fujita M, Honda J, Hiramatsu K, Aoki Y, Fukuoka
M, Magarifuchi H, Nagasawa Z, Kaku N, Fujita J, Higa F, Tateyama M. Nationwide
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Infectious Diseases, and the Japanese Society for Clinical Microbiology in 2012:
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OI17011: Nagayasu E, Aung MPPTHH, Hortiwakul T, Hino A, Tanaka T, Higashiarakawa M, Olia(A)

A, Taniguchi T, Win SMT, Ohashi I, Odongo-Aginya EI, Aye KM, Mon M, Win KK, Ota
K, Torisu Y, Panthuwong S, Kimura E, Palacpac NMQ, Kikuchi T, Hirata T, Torisu
S, Hisaeda H, Horii T, Fujita J, Htike WW, Maruyama H. A possible origin
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unveiled by molecular phylogeny. Sci Rep 7: 4844, 2017. doi: 10.
1038/s41598-017-05049-x
OI17012: Tada T, Uechi K, Nakasone I, Shimada K, Nakamatsu M, Kirikae T, Fujita J.

(A)Emergence of a colistin-resistant Escherichia coli clinical isolate harboringmcr-1 in Japan. Int J Infect Dis 63: 21-22, 2017. doi: 10. 1016/j. ijid. 2017.
07. 023
OI17013: Parrott GL, Kinjo T, Nabeya D, Uehara A, Nahar S, Miyagi K, Haranaga S, Tateyama(A)

M, Fujita J. Evaluation of Anyplex™ II RV16 and RB5 real-time RT-PCR compared
to Seeplex(®) RV15 OneStep ACE and PneumoBacter ACE for the simultaneous
detection of upper respiratory pathogens. J Infect Chemother 23: 859-861, 2017.
doi: 10. 1016/j. jiac. 2017. 07. 013.
OI17014: Hibiya K, Miyagi K, Tamayose M, Nabeya D, Kinjo T, Takeshima Syo, Ikemiyagi N,(A)

Yamada K, Fujita A, Hashioka H, Kami W, Inamine M, Shibahara D, Nakamura H,
Furugen M, Haranaga S, Higa F, Tateyama M, Fujita J. Do infections with
disseminated Mycobacterium avium complex precede Sweet's syndrome? A case reportand literature review. Int J Mycobacteriol 6: 336-343, 2017.
OI17015: Nagano H, Kinjo T, Nei Y, Yamashiro S, Fujita J, Kishaba T. Causative species(A)of nontuberculous mycobacterial lung disease and comparative investigation onclinical features of Mycobacterium abscessus complex disease: A retrospective
analysis for two major hospitals in a subtropical region of Japan. PLoS One 12:
e0186826, 2017. doi: 10. 1371/journal. pone. 0186826
OI17016: Uechi K, Tada T, Shimada K, Kuwahara-Arai K, Arakaki M, Tome T, Nakasone I, Maeda
S, Kirikae T, Fujita J. A modified carbapenem inactivation method, CIMTris, forcarbapenemase production in Acinetobacter and Pseudomonas species. J Clin

256

(A)

Microbiol 55: 3405-3410, 2017. doi: 10. 1128/JCM. 00893-17
OI17017: Nagao Y, Nakasone K, Maeshiro T, Nishida N, Kimura K, Kawahigashi Y, Tanaka Y,(A)Sato M. Successful treatment of oral lichen planus with direct-acting antiviral
agents after liver transplantation for hepatitis C virus-associatedhepatocelluar carcinoma. Case Rep Gastroenterol 11: 701-710, 2017. doi: 10.
1159/000484132
OI17018: Nakanishi H, Doyama H, Ishikawa H, Uedo N, Gotoda T, Kato M, Nagao S, Nagami(A)Y, Aoyagi H, Imagawa A, Kodaira J, Mitsui S, Kobayashi N, Muto M, Takatori H,
Abe T, Tsujii M, Watari J, Ishiyama S, Oda I, Ono H, Kaneko K, Yokoi C, Ueo T,
Uchita K, Matsumoto K, Kanesaka T, Morita Y, Katsuki S, Nishikawa J, Inamura
K, Kinjo T, Yamamoto K, Yoshimura D, Araki H, Kashida H, Hosokawa A, Mori H,
Yamashita H, Motohashi O, Kobayashi K, Hirayama M, Kobayashi H, Endo M, Yamano
H, Murakami K, Koike T, Hirasawa K, Miyaoka Y, Hamamoto H, Hikichi T, Hanabata
N, Shimoda R, Hori S, Sato T, Kodashima S, Okada H, Mannami T, Yamamoto S, Niwa
Y, Yashima K, Tanabe S, Satoh H, Sasaki F, Yamazato T, Ikeda Y, Nishisaki H,
Nakagawa M, Matsuda A, Tamura F, Nishiyama H, Arita K, Kawasaki K, Hoppo K, Oka
M, IshiharaS, Mukasa M, Minamino H, Yao K. Evaluation of an e-learning systemfor diagnosis of gastric lesions using magnifying narrow-band imaging: amulticenter randomized controlled study. Endoscopy 49: 957-967, 2017. doi: 10.
1055/s-0043-111888
OI17019: Shoji H, Masayuki M, Takuma T, Iwata S, Mikamo H, Fujita J, Okada K, Niki Y.

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Serotype distribution of Streptococcus pneumoniae isolated from adultrespiratory tract infections in nationwide Japanese surveillances from 2006 to2014. J Infect Chemother 23: 538-544, 2017. doi: 10. 1016/j. jiac. 2017. 12.
001
OD17001: 平井 潤: 本邦における多剤耐性腸内細菌科細菌(CRE/CPE と ESBL 産生菌を含めて)(B)の疫学. 日本外科感染症学会雑誌 14: 149-157, 2017.
OD17002: 原永修作, 山内桃子, 鍋谷大二郎, 宮城一也, 健山正男, 藤田次郎: 琉球大学医学(B)

部附属病院における潜在性結核感染症の臨床的背景: 現状と課題. 結核 92:
581-586, 2017.
OD17003: 鍋谷大二郎, 眞榮城咲子, 仲松正司, 芦塚陵子, 池宮城七重, 山城朋子, 山里将慎,
原永修作, 健山正男, 藤田(B)次郎: 定量式フィットテストによる N95 マスク選択: 当院の結果とプロトコール項目別解析. 日本呼吸器学会誌 6: 410-416, 2017.
OD17004: 藤田次郎: 高齢者の誤嚥性肺炎-診断と治療, および予防まで-. 日本口腔科学会雑(B)

誌 66: 264-272, 2017.
OD17005: 田中照久, 平田哲生, 金城徹, 外間昭, 藤田次郎: 当院における糞線虫陽性者(B)の内視鏡所見の検討. Clinical Parasitology 27: 39-41, 2017.
症例報告
CD17001: 新里 彰, 原永修作, 宮城一也, 健山正男, 藤田次郎: 胸膜生検組織培養で診断が確定した Mycobacterium intracellulare による胸膜炎の 1 例. 結核 92: 413-417,

257

(B)

2017.
CD17002: 森岡弘光, 田里大輔, 金山理沙, 稲嶺盛史, 池宮城七重, 長澤慶尚, 諸喜田林, 藤(B)

田次郎: 異所性 ACTH 産生により重度の低カリウム血症を呈した小細胞癌の一例. 沖
縄医学会雑誌 55: 22-25, 2017.
CD17003: 岡本有可, 宮城一也, 當銘玲央, 喜友名朋, 新里

彰, 橋岡寛恵, 原永修作, 健山(B)正男, 藤田次郎: Streptococcus constellatus による膿胸の 3 症例. 沖縄医学会雑誌
56: 17-20, 2017.
総説
RD17001: 藤田次郎: 呼吸器画像診断-エキスパートの視点-. 呼吸器ジャーナル 65: 4-5,

(B)

2017.
RD17002: 藤田次郎: 画像所見から病態生理を推測しうるか?-呼吸器感染症を題材に-. 呼吸器(B)

ジャーナル 65: 6-13, 2017.
RD17003: 藤田次郎: ｢総合診療フェス in OKINAWA｣開会宣言!なぜ沖縄が“総合診療のメッカ”(B)なのか?. 総合診療 27: 148, 2017.
RD17004: 宮城征四郎, 藤田次郎, 徳田安春, 山中克郎: 臨床医としての実力をどう維持･向上(B)させるか?その“秘訣”を伝授します!. 総合診療 27: 210-222, 2017.
RD17005: 藤田次郎: Try the Quiz!. INFECTION FRONT 39: 17-19, 2017.

(B)

RD17006: 藤田次郎: 文献を調べて診療に役立てるには. 呼吸器ジャ－ナル 65: 346-352,

(B)

2017.
RD17007: 藤田次郎: 沖縄県における夏のインフルエンザ. Modern Physician 37: 502, 2017.

(B)

RD17008: 健山正男: 沖縄県は全国 1 位-HIV 感染者に診断のポイントを中心に-. 那覇医師会報(B)

45: 96-97, 2017.
RD17009: 藤田次郎: 細菌性肺炎と非定型肺炎. 日本内科学会雑誌 106: 1916-1922, 2017.

(B)

RD17010: 藤田次郎: 呼吸器感染症(肺炎)の画像診断. INFECTION FRONT 41: 22-24, 2017.

(B)

RD17011: 藤田次郎: 医療･介護関連肺炎(NHCAP)は市中肺炎(CAP), 院内肺炎(HAP)どちらに準(B)じて治療を行うべきか?. 日本医事新報 4880: 56-57, 2017.
RD17012: 原永修作, 藤田次郎: 喘息の診療: 薬物療法. 臨床と研究 94: 38-44, 2017.

(B)

RD17013: 砂川智子, 藤田次郎: インフルエンザ. 薬局 68: 52-59, 2017.

(B)

RD17014: 藤田次郎: クラミドフィラ肺炎は市中肺炎としてどの程度の頻度なのか?. 日本医事(B)

新報 4883: 54, 2017.
国際学会発表PI17001: Nishiyama N, Kinjo T, Nabeya D, Haranaga S, Mikamo H, Fujita J: Two case offulminant community-acquired pneumonia caused by Acinetobacter baumannii
complex. ATS 2017 INTERNATIONAL CONFERENCE: 189, 2017.
PI17002: Grethen PL, Nabeya D, Higa Y, Yamazato Y, Kinjo T, Fujita J: Cell-mediatedimmunity in patients with Pneumocystis jirovecii pneumonia. ヨーロッパ呼吸器
学会年次集会 2017, 2017.
PI17003: Nahar S, Kinjo T: Analysis of mutation associated with macrolide resistance in

Bordetella peryussis in Okinawa, Japan. アジア太平洋呼吸器学会 2017, 2017.
国内学会発表258

PD17001: Nishiyama N, Kinjo T, Nabeya D, Haranaga S, Mikamo H, Fujita J: Two case offulminant community-acquired pneumonia caused by Acinetobacter baumannii
complex. ATS 2017 INTERNATIONAL CONFERENCE: 189, 2017.
PD17002: 外間 昭: 感染症腸炎の内視鏡診断. 第 30 回日本消化器内視鏡学会九州セミナ－プ
ログラム, 2017.
PD17003: 平井 潤, 當銘高明, 新垣桃子, 上地幸平, 仲宗根勇, 原永修作, 藤田次郎:

Pseudomonas(Flavimonas)oryzihabitans による腹膜炎の 1 例と文献レビュ－. 日本臨
床微生物学雑誌 27: 435, 2017.
PD17004: 田中照久, 大平哲也, 伊良波淳, 金城徹, 外間昭: 当院における highresolution manometry の使用経験. 第 13 回日本消化管学会総会学術集会プログラム･
抄録集: 250, 2017.
PD17005: 大平哲也, 田中照久, 伊良波淳, 金城

徹, 金城

渚, 外間

昭: OGIB に対するカプ

セル内視鏡で発見された小腸カルチノイド腫瘍の一例. 第 10 回日本カプセル内視鏡
学会学術集会プログラム･抄録集: 84, 2017.
PD17006: 東江大樹: 当院で経験した Wilson 病の検討. 第 44 回沖縄肝臓研究会, 2017.
PD17007: 新垣伸吾: 針刺しによる C 型急性肝炎の 1 例. 第 44 回沖縄肝臓研究会, 2017.
PD17008: 前城達次: HCVgenotype1a の DAA 治療における非 SVR 例. 第 44 回沖縄肝臓研究会,
2017.
PD17009: 瀬戸口倫香, 喜友名朋, 當銘玲央, 池宮城七重, 橋岡寛恵, 新垣若子, 鍋谷大二郎,
宮城一也, 古堅誠, 原永修作, 藤田次郎: 気腫性肺嚢胞壁に発生した肺腺癌の一例. 第 57 回日本肺癌学会九州支部学術集会 第 40 回日本呼吸器内視鏡学会九州支部
総会プログラム･抄録集: 129, 2017.
PD17010: 田港希和, 池宮城七重, 鍋谷大二郎, 當銘玲央, 喜友名朋, 橋岡寛恵, 新垣若子,
金城 武士, 宮城一也, 原永修作, 健山正男, 藤田次郎: 肺多発結節で発症した HIV
関連悪性リンパ腫の 1 例. 第 57 回日本肺癌学会九州支部学術集会

第 40 回日本呼吸器内視鏡学会九州支部総会プログラム･抄録集: 122, 2017.
PD17011: 古堅 誠, 兼久

梢, 西山真央, 喜友名朋, 當銘玲央, 山里将慎, 橋岡寛恵, 新里

彰, 新垣若子, 山内桃子, 鍋谷大二郎, 金城武士, 宮城一也, 原永修作, 健山正男,
藤田次郎: 肺扁平上皮がんとして加療開始後に, p16 免疫染色用性が判明し子宮頚がん術後再発の可能性が示唆された 1 例. 第 57 回日本肺癌学会九州支部学術集会

第40 回日本呼吸器内視鏡学会九州支部総会プログラム･抄録集: 126, 2017.
PD17012: 平井 潤, 上地幸平, 藤田次郎: 質量分析が有用であった Actinobaculum schaalii
による複雑性尿路感染の 1 例. 日本嫌気性菌感染症学会雑誌 47: 35, 2017.
PD17013: 金城 徹: 当院の潰瘍性大腸炎における 5-ASA 製剤の使用状況. リアルダ錠発売記念講演会, 2017.
PD17014: 大湾真理子, 新垣若子, 當銘玲央, 喜友名朋, 橋岡寛恵, 鍋谷大二郎, 宮城一也,
原永修作, 藤田次郎: 両側肺野多発嚢胞性病変を呈したキャッスルマン病の一例.
第 78 回日本呼吸器学会日本結核病学会九州支部春季学術講演会プログラム･講演抄
録: 67, 2017.
PD17015: 宮城泰雅, 西山真央, 山里将慎, 新里

259

彰, 宮城一也, 古堅

誠, 原永修作, 健山

正男, 藤田次郎: 舌の白苔･低 K 血症を契機に診断しえた ACTH 産生肺小細胞癌の一例. 第 78 回日本呼吸器学会日本結核病学会九州支部春季学術講演会プログラム･講演
抄録: 77, 2017.
PD17016: 宮城理子, 橋岡寛恵, 喜友名朋, 當銘玲央, 新垣若子, 鍋谷大二郎, 宮城一也, 金
城武士, 古堅誠, 原永修作, 健山正男, 藤田次郎: 集学的治療により救命した

Streptococcal toxic shock syndrome(STSS)合併 Streptococcus pyogenes 肺炎. 第78 回日本呼吸器学会日本結核病学会九州支部春季学術講演会プログラム･講演抄録:
81, 2017.
PD17017: 橋岡寛恵, 喜友名朋, 當銘玲央, 新垣若子, 鍋谷大二郎, 宮城一也, 金城武士, 古堅誠, 原永修作, 健山正男, 藤田次郎: リツキシマブ(RTX)投与で寛解導入に至った多発血管炎性肉芽腫症(GPA)の一例. 第 78 回日本呼吸器学会日本結核病学会九州支部春季学術講演会プログラム･講演抄録: 113, 2017.
PD17018: 長野宏昭, 金城武士, 藤田次郎: Epidemiology and clinical features of
nontuberculous mycobacterial lung disease in a subtropical region in Japan:
analysis with a 7-year data in two major hospitals. 第 92 回日本結核病学会総会: 308, 2017.
PD17019: 原永修作, 橋岡寛恵, 平井

潤, 鍋谷大二郎, 金城武士, 仲松正司, 宮城一也, 健

山正男, 藤田次郎: Procalcitonin 異常高値症例の検討. 第 91 回日本感染症学会･学術講演会 91: 324, 2017.
PD17020: 西山直哉, 萩原真生, 浅井信博, 小泉祐介, 山岸由佳, 三鴨廣繁: 当院におけるClostridium difficile 感染症に対するメトロニダゾ－ル注射薬の使用実態と成績.
第 91 回日本感染症学会･学術講演会 91: 317, 2017.
PD17021: 西山直哉, 大野智子, 浅井信博, 小泉祐介, 山岸由佳, 末松寛之, 三鴨廣繁: 莢膜血清型 15A/15F 肺炎球菌による電撃性紫斑病の一例. 第 91 回日本感染症学会･学術講演会 91: 394, 2017.
PD17022: 橋岡寛恵, 喜友名朋, 當銘玲央, 鍋谷大二郎, 宮城一也, 原永修作, 健山正男, 藤
田次郎: 血液培養陽性の Streptococcus pyogenes 肺炎の検討. 第 91 回日本感染症学会･学術講演会 91: 325, 2017.
PD17023: 藤田次郎: 細菌性肺炎と非定型肺炎. 第 114 回日本内科学会 106: 125, 2017
PD17024: 山里将慎, 喜友名朋, 鍋谷大二郎, 金城武士, 古堅

誠, 宮城一也, 原永修作, 健

山正男, 藤田次郎: 当院で経験した浸潤型粘液産生性肺腺癌 7 例の検討. 第 57 回日
本呼吸器学会学術講演会 6: 160, 2017.
PD17025: 山里将慎, 喜友名朋, 鍋谷大二郎, 金城武士, 古堅

誠, 宮城一也, 原永修作, 健

山正男, 藤田次郎: 当院で経験した浸潤型粘液産生性肺腺癌 7 例の検討. 第 57 回日
本呼吸器学会学術講演会 6: 160, 2017.
PD17026: 鍋谷大二郎, 金城武士, Gretchen L Parrott, 山内桃子, 仲宗根真央, 兼久
友名朋, 當銘玲央, 山里将慎, 橋岡寛恵, 新里

彰, 新垣若子, 古堅

梢, 喜誠, 宮城一也, 原永修作, 健山正男, 藤田次郎: 気管支肺胞洗浄液から呼吸器ウイルスが検出された症例の検討: 非検出例との比較. 第 57 回日本呼吸器学会学術講演会 6: 227,
2017.

260

PD17027: 橋岡寛恵, 新垣若子, 鍋谷大二郎, 金城武士, 古堅

誠, 宮城一也, 原永修作, 健

山正男, 藤田次郎: 当院における慢性進行性肺アスペルギルス症 16 例の検討. 第 57
回日本呼吸器学会学術講演会 6: 293, 2017.
PD17028: 古堅 誠, 喜友名朋, 兼久
橋岡寛恵, 新里梢, 當銘玲央, 仲宗根真央, 山里将慎, 池宮城七重,彰, 新垣若子, 平井潤, 鍋谷大二郎, 山内桃子, 金城武士, 宮

城一也, 原永修作, 屋良さとみ, 健山正男, 藤田次郎: 当科のおける切除不能Ⅲ期
非小細胞肺癌診療の現状. 第 57 回日本呼吸器学会学術講演会 6: 285, 2017.
PD17029: 當銘玲央, 新垣若子, 喜友名朋, 橋岡寛恵, 鍋谷大二郎, 金城武士, 古堅誠, 宮城一也, 原永修作, 健山正男, 藤田次郎: 当院における抗 ARS 抗体陽性の間質性肺炎の臨床的検討. 第 57 回日本呼吸器学会学術講演会 6: 279, 2017.
PD17030: Gretchen Parrott, 金城武士, 鍋谷大二郎, 上原綾子, Saifun Nahar, 宮城一也, 原永修作, 健山正男, 藤田次郎: Comparison of anyplex ⅡRV16 and RB5 real-time
RT-PCR to Seeplex RV15 OneStep ACE and PneumoBacter ACE for respiratory
pathogens. 第 57 回日本呼吸器学会学術講演会 6: 321, 2017.
PD17031: 大平哲也, 金城徹, 外間昭, 與那嶺志穂, 東江大樹, 藤田

茜, 古賀絵莉香,

大石有衣子, 田中照久, 宮里公也, 伊良波淳, 田村次朗, 嵩原小百合, 圓若修一,
與儀竜治, 新垣伸吾, 前城達次, 平田哲生: H. pylori 除菌治療後の胃 MALT リンパ腫に合併し ESD にて診断的治療を行った早期胃癌の 1 例. GASTROENTEROLOGICALENDOSCOPY 59: 1132, 2017.
PD17032: 東江大樹, 嵩原小百合, 與那嶺志穂, 桑江
前城達次, 外間聡, 田中照久, 圓若修一, 新垣伸吾,

昭, 藤田次郎: 当院で経験した Wilson 病 5 例の検討. 第 109 回日

本消化器病学会九州支部例会

第 103 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会

プログ

ラム･抄録集: 141, 2017.
PD17033: 宮城康雅, 新垣伸吾, 圓若修一, 前城達次: 脳死肝移植を行った C 型肝硬変の一例.
第 109 回日本消化器病学会九州支部例会
会

第 103 回日本消化器内視鏡学会九州支部例

プログラム･抄録集: 42, 2017.

PD17034: 桑江 聡, 伊良波淳, 東江大樹, 嵩原小百合, 與那嶺志穂, 古賀絵莉香, 藤田茜,

大石有衣子, 仲松元二郎, 田端そうへい, 田中照久, 宮里公也, 圓若修一, 大平哲也, 田村次朗, 新垣伸吾, 與儀竜治, 金城

徹, 前城達次, 平田哲生, 外間昭,

藤田次郎: 特異な内視鏡像を呈したサイトメガロウイルス腸炎の 1 例. 第 109 回日本
消化器病学会九州支部例会

第 103 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会

プログラ

ム･抄録集: 51, 2017.
PD17035: 金城 徹, 伊良波淳, 外間昭, 東江大樹, 桑江

聡, 與那嶺志穂, 嵩原小百合,

古賀絵莉香, 田中照久, 宮里公也, 大平哲也, 圓若修一, 田村次朗, 與儀竜治, 新垣伸吾, 東新川実和, 前城達次, 平田哲生, 金城福則, 藤田次郎: 当院の潰瘍性大腸炎患者におけるサ－ベイランスの現状と問題点. 第 109 回日本消化器病学会九州支部例会

第 103 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会

プログラム･抄録集: 89,

2017.
PD17036: 圓若修一, 前城達次, 新垣伸吾, 瑞慶山隆太, 古賀絵莉香, 外間昭, 藤田次郎:

当院における原発性肝癌の検討. 第 109 回日本消化器病学会九州支部例会

261

第 103 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
PD17037: 新垣伸吾, 桑江

プログラム･抄録集: 125, 2017.

聡, 東江大樹, 古賀絵莉香, 圓若修一, 前城達次, 外間昭, 藤田次郎: 肝移植を考慮した急性肝不全症例の検討. 第 35 回日本肝移植研究会プログ
ラム･抄録集: 132, 2017.
PD17038: 新垣伸吾, 桑江

聡, 東江大樹, 古賀絵莉香, 圓若修一, 前城達次, 外間昭, 藤田次郎: 生体肝移植施行したが救命できなかった昏睡型急性肝不全の若年症例. 第43 回日本急性肝不全研究会プログラム･抄録集: 25, 2017.
PD17039: 星野訓一, 杉山真也, 伊達朋子, 庄司裕隆, 間野洋平, 土肥弘義, 由雄祥代, 前城達次, 考藤達哉, 溝上雅史: 沖縄本当における HCV 遺伝子型 1a の感染経路の推定.
第 53 回日本肝臓学会総会講演要旨: A196, 2017.
PD17040: 當銘玲央, 喜友名朋, 橋岡寛恵, 新垣若子, 鍋谷大二郎, 金城武士, 宮城一也, 古堅誠, 原永修作, 藤田次郎: 当院におけるシングルユ－スビデオ気管支鏡の使用

経験. 第 40 回日本呼吸器内視鏡学会学術集会 39: 224, 2017.
PD17041: 喜友名朋, 當銘玲央, 橋岡寛恵, 新垣若子, 鍋谷大二郎, 金城武士, 宮城一也, 古堅誠, 原永修作, 藤田次郎: 気管支鏡検査を契機に肺膿腫を発症し膿胸に至った

小細胞肺癌の一例. 第 40 回日本呼吸器内視鏡学会学術集会 39: 224, 2017.
PD17042: 田中照久, 金城

徹, 平田哲生, 外間昭, 藤田次郎: 当院における糞線虫陽性者の内視鏡所見の検討. 第 28 回日本臨床寄生虫学会大会プログラム･抄録集: 25, 2017.
PD17043: 仲松元二郎: オルメサルタン関連スプル－様腸病変の 1 例. 第 13 回沖縄上部消化管の炎症を考える会, 2017.
PD17044: 大田沙也加, 皿井清, 桑江

聡, 田端そうへい, 圓若修一, 新垣伸吾, 前城達次:

高齢男性に発症した自己免疫性肝炎の 1 例. 第 17 回沖縄自己免疫性肝疾患研究会,
2017.
PD17045: 西山直哉, 平井

潤, 上地幸平, 仲松正司, 金城武士, 健山正男, 藤田次郎: カル

バペネマーゼ非産生カルバペネム耐性 Enterobacter cloacae に関する臨床的背景の検討. 第 20 回日本臨床腸内微生物学会総会･学術集会プログラム･抄録集: 36, 2017.
PD17046: 桑江 聡: 肝移植を施行した Wilson 病の一例. 第 25 回沖縄肝不全研究会のご案内,
2017.
PD17047: 平田哲生: 沖縄に適した FD 診療を考える. 機能性消化管疾患を考える会, 2017.
PD17048: 上

若生, 橋岡寛恵, 西山直哉, 平井

潤, 鍋谷大二郎, 宮城一也, 原永修作, 健

山正男, 藤田次郎: 経静脈抗菌薬による再治療後の経口抗菌薬維持療法が奏功した
肺 M, abscessus 症の一例, 本邦報告 49 例の検討. 第 79 回日本呼吸器学会･日本結核病学会 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 プログラム･講演抄録: 139, 2017.
PD17049: 田港希和, 金城武士, 新垣若子, 鍋谷大二郎, 宮城一也, 古堅

誠, 原永修作, 藤

田次郎: 肺癌と子宮頸癌の重複癌に対しアレクチニブを使用した一症例. 第 79 回日
本呼吸器学会･日本結核病学会 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 プログラ
ム･講演抄録: 126, 2017.
PD17050: 兼久 梢, 新垣若子, 喜友名朋, 鍋谷大二郎, 宮城一也, 原永修作, 健山正男, 藤
田次郎: トシリズマブ使用中に両側膿胸を合併した降下性壊死縦隔炎の一例. 第 79回日本呼吸器学会･日本結核病学会 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 プロ

262

グラム･講演抄録: 164, 2017.
PD17051: 新垣若子, 喜友名朋, 兼久

梢, 新里

彰, 鍋谷大二郎, 金城武士, 古堅誠, 宮城一也, 原永修作, 健山正男, 藤田次郎: 抗結核薬による薬剤耐性間質性腎炎を合併し, ステロイド投与が奏功した肺結核の一例. 第 79 回日本呼吸器学会･日本結核病学会 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 プログラム･講演抄録: 183, 2017.
PD17052: 鍋谷大二郎: 成人血液内科病棟における RS ウイルスアウトブレイクの臨床的検討と遺伝子系統樹解析. 第 79 回日本呼吸器学会･日本結核病学会 日本サルコイドーシス/
肉芽腫性疾患学会 プログラム･講演抄録: 109, 2017.
PD17053: 宮城泰雅, 鍋谷大二郎, 喜友名朋, 兼久
里梢, 西山真央, 橋岡寛恵, 上彰, 新垣若子, 金城武士, 宮城一也, 古堅若生, 新誠, 原永修作, 屋良さとみ, 健山

正男, 藤田次郎: 低栄養患者に発症した緑膿菌による敗血症･肺膿瘍の一例. 第 79 回
日本呼吸器学会･日本結核病学会 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 プログ
ラム･講演抄録: 165, 2017.
PD17054: 古堅 誠, 上

若生, 新垣若子, 鍋谷大二郎, 金城武士, 宮城一也, 原永修作, 健

山正男, 藤田次郎: Nab-パクリタキセル長期投与により病勢コントロ－ルが得られいる肺腺がんの 2 例. 肺癌第 58 回日本肺癌学術集会号 57: 593, 2017.
PD17055: 上

若生, 池宮城七重, 山里将慎, 橋岡寛恵, 平井

潤, 仲村秀太, 仲松正司, 原

永修作, 健山正男, 藤田次郎, 上地幸平: 健常成人に発生した市中感染型メチシリ
ン耐性黄色ブドウ球菌による多発膿瘍の 1 例. 第 87 回日本感染症学会西日本地方会
学術集会合同開催プログラム･抄録集 2017: 283, 2017.
PD17056: 喜友名朋, 宮城一也, 健山正男, 當銘玲央, 西山直哉, 橋岡寛恵, 新里
若子, 鍋谷大二郎, 金城武士, 古堅彰, 新垣誠, 原永修作, 屋良さとみ, 藤田次郎: CD4 陽

性 T リンパ球数が 400/μL 以上の HIV 患者に発症した重症ニューモシスチス肺炎の 1
例. 第 87 回日本感染症学会西日本地方会学術集会合同開催プログラム･抄録集 2017:
323, 2017.
PD17057: 山入端一貴, 鍋谷大二郎, 山里将慎, 宮城一也, 兼久
西山直哉, 橋岡寛恵, 上 若生, 新里

梢, 喜友名朋, 西山真央,

彰, 新垣若子, 金城武士, 古堅誠, 原永修作, 屋良さとみ, 健山正男, 藤田次郎: ステロイドが有効であった免疫再構築症
候群を生じた生物学的製剤投与中の粟粒結核の一症例. 第 87 回日本感染症学会西日本地方会学術集会合同開催プログラム･抄録集 2017: 357, 2017.
PD17058: 瀬戸口倫香, 兼久

梢, 鍋谷大二郎, 喜友名朋, 上若生, 宮城一也, 古堅

誠,

原永修作, 健山正男, 藤田次郎: 長期維持透析患者に生じた血管肉腫の 1 例. 日本内科学会九州支部主催第 319 回九州地方会: 40, 2017.
PD17059: 伊良波淳, 金城徹, 外間昭: バイオナイーブクローン病に対するインフリキシ

マブ単独投与症例における予後と背景因子に関しての検討. 日本大腸肛門病学会雑誌 70: A225, 2017.
PD17060: 健山正男, 上薫, 仲村秀太, 宮城一也, 金城武士, 鍋谷大二郎, 原永修作, 藤田次郎: HIV 関連神経認知障害の病態と診断. 第 87 回日本感染症学会西日本地方会学術集
会合同開催プログラム･抄録集: 136, 2017.
PD17061: 兼久 梢, 健山正男, 喜友名朋, 新里

263

彰, 新垣若子, 鍋谷大二郎, 原永修作, 屋良さとみ, 藤田次郎: cART 未導入, HIV 感染血友病患者における透析導入の一例. 第31 回日本エイズ学会学術集会･総会抄録集, 2017.
PD17062: 健山正男: HIV 陽性患者アンケート解析からみた HIV 検査における課題. 第 31 回日本
エイズ学会学術集会･総会抄録集, 2017.
PD17063: 健山正男: 改めて知っておきたい

HIV/エイズのこと. おきなわ宵気分～ときめきリバイバル, 2017.
PD17064: 新垣伸吾, 田端そうへい, 圓若修一, 前城達次, 藤田次郎, 外間昭: HCV ゲノタイ

プ 1a に対する Sofosbuvir/Ledipasvir の治療成績. 第 42 回日本肝臓学会西部会講演
要旨, 2017.
PD17065: 金城 徹: 胃粘膜下腫瘍に対する外科共同内視鏡治療の経験～LECS 5 症例の報告～.
第 1 回沖縄県治療内視鏡フォーラム開催のご案内, 2017.
PD17066: 伊良波淳, 金城徹, 外間昭: ウステキヌマブ投与前後に炎症サイトカインを測定した難治性クローン病の 2 例. 第 8 回日本炎症性腸疾患学会学術集会プログラム･
抄録集, 2017.
PD17067: 新垣伸吾, 瑞慶山隆太, 東江大樹, 桑江聡, 藤田茜, 古賀絵莉香, 大石有衣子,

仲松元二郎, 宮里公也, 田端そうへい, 圓若修一, 大平哲也, 伊良波淳, 與儀竜治,
金城 徹, 前城達次, 外間昭, 藤田次郎: 肝移植を施行した非アルコール性脂肪性肝疾患症例の検討. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 85, 2017.
PD17068: 新垣伸吾, 瑞慶山隆太, 東江大樹, 桑江聡, 藤田茜, 古賀絵莉香, 大石有衣子,

仲松元二郎, 宮里公也, 田端そうへい, 圓若修一, 星野訓一, 大平哲也, 伊良波淳,
與儀竜治, 金城徹, 前城達次, 外間昭, 藤田次郎: 針刺しによる C 型急性肝炎の1 例. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 110, 2017.
PD17069: 宮里公也, 瑞慶山隆太, 桑江

聡, 東江大樹, 古賀絵莉香, 藤田

茜, 仲松元二郎,

田端そうへい, 大平哲也, 圓若修一, 伊良波淳, 與儀竜治, 新垣伸吾,
山城 剛, 前城達次, 平田哲生, 外間

金城

徹,昭, 藤田次郎: 膵癌に対するゲムシタビン+

ナブパクリタキセルの投与で発生した間質性肺炎の 3 例. 第 110 回日本消化器病学会
九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 122,
2017.
PD17070: 古賀絵莉香, 仲松元二郎, 宮里公也, 大平哲也, 伊良波淳, 與儀竜治, 金城
平田哲生, 外間徹,昭, 藤田次郎: 潰瘍性大腸炎に合併した自己免疫性膵炎の一例.

第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
プログラム･抄録集: 128, 2017.
PD17071: 瑞慶山隆太, 東江大樹, 桑江

聡, 古賀絵莉香, 藤田

茜, 大石有衣子, 仲松元二郎, 田端そうへい, 宮里公也, 圓若修一, 大平哲也, 伊良波淳, 新垣伸吾, 與儀竜
治, 當間

智, 金城

徹, 前城達次, 平田哲生, 外間昭, 藤田次郎: 繰り返す腸閉塞を契機に発見させた Meckel 憩室の一例. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 138, 2017.
PD17072: 狩俣弘幸, 金城

徹, 中村陽二, 下地英明, 西巻

264

正: 当院で経験した LECS の 4 例.

第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
プログラム･抄録集: 99, 2017.
PD17073: 武島 翔, 山田圭介, 神谷雅明, 川又久永, 眞喜屋実之, 大湾朝尚, 諸喜田林, 小
橋川嘉泉, 赤松道成, 松本美幸, 外間昭, 藤田次郎: 膵炎を繰り返し外科治療を行った分枝型 IPMN の一例. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 142, 2017.
PD17074: 大平哲也, 桑江
平田哲也, 外間聡, 東江大樹, 古賀絵莉香, 仲松元二郎, 伊良波淳, 金城

徹,昭, 諸喜田林: 十二指腸憩室出血の 3 例. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 97,
2017.
PD17075: 與那嶺吉正, 川田晃世, 小橋川悟, 外間昭, 金城福則: 集団検診の際に実施した胃がんリスク健診の結果と問題点についての検討. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 89, 2017.
PD17076: 伊良波淳, 大平哲也, 金城

徹, 金城福則, 外間昭: 琉球大学病院における炎症性腸疾患に合併した悪性腫瘍. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本
消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 75, 2017.
その他の刊行物
MD17001: 藤田次郎: 神の島の中の｢神の島｣. 日本医事新報 4837: 117, 2017.

(C)

MD17002: 外間 昭: 感染性腸炎の内視鏡診断. 第 30 回 日本消化器内視鏡学会九州セミナーテ(C)

キスト: 119-128, 2017.
MD17003: 平田哲生: 糞線虫の撲滅を目指す. 沖縄タイムス: 25, 2017.

(C)

MD17004: 藤田次郎: 巻頭の挨拶. 琉大病院 HOTLINE: 1, 2017.

(C)

MD17005: 健山正男: 男性同性間性的接触による HIV 陽性者の予防啓発との接点および早期検(C)査･受診に関する研究. 厚生労働科学研究費補助金 エイズ対策政策研究事業 男性
同性間の HIV 感染予防対策とその介入効果の評価に関する研究-平成 28 年度

総括･分担研究報告書-: 55-59, 2017.
MD17006: 外間 昭: サイトメガロウイルス感染を有する IBD 患者における, Clostridium(C)

difficile 感染率上昇とアウトカム不良(監訳). Inflammatory Bowel Diseases 日本
語版 8: 40, 2017.
MD17007: 藤田次郎: 私の一冊. 日本医事新報 4877: 73, 2017.

(C)

MD17008: 平田哲生: 安心, 安全で質の高い医療の提供を目指して. 琉大病院 HOTLINE: 1,

(C)

2017.
MD17009: 原永修作: 特命准教授就任のご挨拶. 琉球大学医学部医学科同窓会

会報誌

南風

(C)

25: 15, 2017.
MD17010: 金城 徹, 金城福則: 潰瘍性大腸炎の寛解期に血清ビタミン D が低い場合, 再燃リス
クが向上する(監訳). IBD Research 11: 253, 2017.

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265

(C)

ウイルス学講座

A. 研究課題の概要
過程でさまざまな宿主蛋白質(宿主因子)の機能を利用

Ⅰ. ウイルス感染メカニズムの解明(大野)ウイルス増殖の第一段階は，細胞表面に吸着し細胞している。ウイルス蛋白質と宿主因子の相互作用を阻内に進入することである。この過程は、細胞表面の分害する化合物は治療薬としての可能性を持つことが考子とウイルス表面の蛋白質との相互作用によるものでえられる。ウイルスの増殖に重要な働きをする宿主因あり，ウイルス感染の標的となる動物･臓器･細胞を決子の同定と解析をデングウイルス，カポジ肉腫関連ヘ

定するうえで重要である。この相互作用が起こらなけ

ルペスウイルス，麻疹ウイルスなどについて行ってい

れば，ウイルスは細胞に感染することができない。

る。

Epstein-Barr ウイルスやデングウイルスなどについて，
cDNA ライブラリーを用いた発現クローニングにより，

Ⅳ. 遺伝子工学による安全安心なワクチン開発(只野)感染を仲介する細胞表面上の分子の同定を試みている。

従来型ワクチンは弱毒化された病原体を用いる弱毒
生ワクチン，あるいは不活化した病原体を用いる不活化ワクチン，発症予防に有効な成分から作成したトキ

Ⅱ. ウイルス感染症モデル動物の作出と解析(大野)ワクチンや治療薬の開発を行う際には，ヒトを対象

ソイドやコンポーネントワクチンであった。近年は遺とした治験を行う前に，薬物の毒性や治療効果の評価

伝子工学技術により新しいタイプのワクチンが開発さを行う必要があり，動物実験は必要不可欠である。サれ，一部は実用化されている。遺伝子工学による新規ルなどの大型動物はヒトの近縁種であることからヒトワクチン開発においても対象となる病原体からの遺伝に近い評価データを得ることができるが，大型の動物

子クローニングが求められていたが，最近では抗原タ実験施設が必要となるなどの理由から，開発の初期段

ンパク質のアミノ酸配列さえわかれば発現用遺伝子を階ではマウスなどの小動物を用いた動物実験を行うこ合成できるようになり，ワクチン開発がスピードアッとが一般的である。ヒトに感染し病気を起こすウイル

プした。また，ワクチン製造現場で病原体を扱わない

スが，マウスにも同様の疾患を引き起こすとは限らなことから製造工程の安全性が高まった。次世代型では，いことから，場合によっては遺伝子組み換え動物の作

従来型に比べて予防効果，生産性，製造時の安全性，出も必要となる。デングウイルスの小動物疾患モデル

接種法，副作用，保存性などの面で優れていることがを，モルモット用いて作出することを試みた。しかし，要求される。
沖縄感染症研究拠点形成促進事業における｢遺伝子ウイルスの増殖がみられず，モルモットは疾患モデル

工学による安全安心なワクチン開発プロジェクト｣にの構築には適さないことが明らかとなった。

おいて，当講座は｢ワクチンの有効性と安全性の解析｣
Ⅲ. ウイルスの増殖･感染維持･病原性にかかわるウイ

項目の｢日本脳炎ワクチンの有効性と安全性の検証｣を

ルス遺伝子･宿主因子の研究(大野)担当した。カイコ個体(サナギ)とバキュロウイルスにウイルスは単独では生命活動を行うことができない

よる系で日本脳炎ウイルス，インフルエンザウイルス

ため、感染した細胞(宿主細胞)が持つ多くの機能を乗及び近縁ウイルスの蛋白質を発現･精製し，それらを新っ取ることによって増殖する。細胞表面への吸着，ウ

世代ワクチンとして評価することを目的とする。これ

イルスゲノムの複製，ウイルス蛋白質の発現，ウイルまで，本プロジェクトが採用した系で発現した日本脳

ス粒子の形成から細胞外の放出といった，全ての増殖炎ウイルス及びインフルエンザウイルスの蛋白質(生266物資源研究所担当)がウイルス様粒子構造(VLPs)を形

データ，国勢データ等の基盤データと蚊の種類と密度成していることが電子顕微鏡技術(産総研担当)によっ

等の本題データを重ね合わせる事によりリスクマップて明らかにされた。また，ワクチン開発のターゲットを作成している。

となる病原体は一切使用することなく，必要な遺伝子が人工的に合成され，その過程において発現宿主に合Ⅵ.

蚊からの網羅的病原体検出(斉藤)

わせたコドン最適化が行われた(日本医大担当)ことに

上記リスク評価の一貫で，PCR の温度設定および，より，製造工程における安全性と高発現性が確保されフラビウイルス汎用性 degenerate primer の作成によた。さらに，試作インフルエンザワクチンに関してはり，高感度，及び網羅的でかつ，安価，簡便な病原体

現行ワクチンに比べて生産性，効果ともに数段優れて検出を可能にした。適正技術の普及を目指している。

いることが研究結果に示されており，成果の一部が公開された。当講座では作成された試作日本脳炎ワクチ

Ⅶ.

ンの評価を担当した。マウス免疫実験と，免疫マウス

経路の推定(斉藤)

沖縄の日本脳炎ウイルスの分子系統解析と移入の日本脳炎ウイルス致死的感染に対する耐過性試験な

日本脳炎ウイルスの活動の低下が 2000 年代以降顕どにより試作ワクチンの有効性が確認された。最近，著であり，生態の変化，及び，異なる伝播機序経路が中国と韓国で新しい遺伝子型の日本脳炎ウイルスの侵示唆されている。1970 年代から現在までの日本脳炎ウ入が確認され，これまでのワクチンの予防効果が危ぶ

イルス沖縄分離株の遺伝的多様性と，国内外の株とのまれている。新型日本脳炎ウイルスと南米でアウトブ

関係性の強さを系統樹解析から明らかにし，地理系統レイクしたジカウイルスに対するワクチンの開発及び解析ソフトを用いて地図上で展開する事により，沖縄

評価が向後の課題となる。

への移入経路を推定した。

Ⅴ.

Ⅷ.

次世代蚊媒介性ウイルス感染症リスク評価の開発(斉藤)

洞窟性コウモリの感染症生態学(斉藤)

新興･再興感染症の 75%が動物由来であり，最近の土観光立県を標榜し，入域観光客数がハワイを超えた

地利用の変化，グローバル化，及び，温暖化により，沖縄は，蚊媒介性感染症流行地から多くのヒトとモノ

新興感染症の出現が促進されている。なかでも，MERS,の移入があるため，感染症対策の最前線に位置する。

エボラ, マールブルグなど重篤な感染症がコウモリ由また，温暖化が進み，熱帯性の蚊の生息が可能となっ来である事が強く示唆されている。我々は，沖縄のコ

た今，蚊媒介性感染症のリスク評価は，沖縄においてウモリの感染症生態学的役割の解明を目的とし，研究急務である。我々は沖縄感染症研究拠点形成促進事業をすすめている。そのため，不明な点が多い沖縄の洞において，蚊媒介性感染症とくに分布域の拡大と，患窟に生息するコウモリの基本的生態，環境 DNA 手法を者数の増加により重要なデングのリスク評価を，気象用いて，食性調査を行っている。

B. 研究業績
国際学会発表PI17001： Shin'ya KAWAMURA, Mika SAITO, and Masami KANEKO： Risk Assessment of Dengue Virus
Infection in Humans Based on Geographical Information on Okinawa Island, JapanThe 12th KCJ Joint (3rd Asian) Conference on GEOGRAPHY2017 年 8 月 23 日—26 日 Jeju,
Korea

267

PI17002： Mika SAITO: Detection of sequences of novel insect flaviviruses from

Uranotaenia macfarlanei, known as frog feeding mosquitoes, in Okinawa,
Japan Global Applied Microbiology Conference 2017 年 10 月 18 日 19 日
Tronto, Ontario, Canada
国内学会発表PD17001： 斉藤美加：沖縄での蚊媒介性疾患のリスクと対策沖縄感染症シンポジウム「蚊・ダニによってかかる感染症」2017 年 5 月 20 日 EM ウエルネスリゾートコスタビスタ沖縄
PD17002： 斉藤美加：沖縄における戦争マラリアとマラリア制圧の歴史[zero マラリア 2030] 世界蚊の日イベント東京開催「モスキートウィーク 2017

日本の夏。蚊と暮らす夏 2017年 8 月 30 日 Nagatacho Grid 東京
PD17003： 斉藤美加：One Health と蚊媒介性ウイルス感染症八重山報告会 2017 年 11 月 6 日八重山家畜保健衛生所

石垣、沖縄

PD17004： 川村真也、斉藤美加、金子正美：沖縄島における地理情報によるデングウイルス感染のリスク評価「グローバルヘルス合同大会 2017」2017 年 11 月 24 日～26 日東京大学
本郷キャンパス。東京
PD17005： Ayako Ueo, Marie Kubota, Shinji Ohno,Takao Hashiguchi, Yusuke Yanagi ;Identification ofhost factors supporting mumps virus entry and membrane fusion ; 第 65 回日本ウイルス学会学術集会（大阪市）平成 29 年 10 月

PD17006： Midori Taniguchi, Shinji Ohno, Yusuke Yanagi ;Does type I or type III interferon morestrongly suppress measles virus infection in epithelial cells? ; 第 65 回日本ウイルス学会学術集会（大阪市）平成 29 年 10 月
その他の刊行物

MD17001： 斉藤美加

蚊媒介性病原体探索—遺伝学的生物学的多様性とリスク評価 平成 28 年度

沖縄感染症研究拠点形成促進事業

研究成果報告書 2017 年４月

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268

臨床研究教育管理学講座

A. 研究課題の概要
案されていない。

研究課題:(大城絢子, 植田真一郎)臨床研究教育モデ

本研究では、現在琉球大学として取り組んでいる「臨ル生成と有効性検証
課題の概要:医療の質の向上には、日々の診療で生じる床研究教育プログラム」のデータをもとに臨床研究教

臨床的疑問を自らの臨床研究により解決するスキルが育モデルを提案し、有効性を検証する。

必要であるが、臨床研究教育のためのモデルは現在提B. 研究業績
原著
OD17001 Ayako OHSHIRO, Takeo OKAZAKI and Morikazu NAKAMURA. Rule-based Assembly for
Short-read Datasets Obtained with Multiple Assemblers and k-mer Sizes, Vol.10
IPSJ Transactions on Bioinformatics: 9-15, 2017
国内学会発表PD17001 大城絢子、植田真一郎：臨床研究教育モデルの構築のための受講者回答に基づいた
ADDIE 因子の分析第 49 回日本医学教育学会大会, 北海道

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269

検査・輸血部

A. 研究課題の概要
1. 家族性地中海熱における遺伝素因の同定と遺伝子

3. 離島・僻地に対する遠隔医療支援の検討(東上里康

診断およびその家系研究(東上里康司)

司)

家族性地中海熱は主に地中海を起源とする民族に多琉球大学循環器・腎臓・神経内科学講座(大屋祐輔教くみられる常染色体劣性遺伝の疾患であるが，近年，授)との共同研究で家庭血圧転送システムを利用した原因遺伝子が同定された。我が国においてはまれな疾

離島在住高齢の生活の質および健康への影響について患であるために遺伝子解析の報告が少ないが，当院で調査を開始した。また，生理機能検査の遠隔診断支援の症例をはじめとして，他施設からの依頼も合わせてとして，心電図，ホルター心電図，超音波検査等を検解析を行なっている。本研究は，循環器･腎臓･神経内討している。

科学講座(大屋祐輔教授)およびゲノム医科学講座(陣野吉廣教授)との共同研究である。

4. 沖縄県における特発性心筋症(肥大型および拡張型)の遺伝子解析に関する臨床研究(東上里康司)

2. 地域におけるアルツハイマー病発症のリスク因子

沖縄県における特発性心筋症患者およびその家系構成員を対象として, 原因遺伝子の同定を行なっている。

の検討(国際共同研究)(東上里康司)

本研究は，循環器･腎臓･神経内科学講座(大屋祐輔教

米国オレゴン州と沖縄宜野湾市で，アルツハイマー

授)との共同研究である。

病の有病率や発症を経年的に調査している。80 歳以上の高齢者に検診を行い，認知機能の評価及びその危険
院因子について検討している。本研究はオレゴン州立

5. 生活習慣病関連遺伝子に関する疫学研究(東上里康大学，琉球大学衛生学・公衆衛生学講座ならびに循環司)器・腎臓・神経内科学講座との共同研究である。

B. 研究業績
原著
OI17001 Uechi1K, Tada T, Shimada K.et al.Emergence of ArmA, a 16S rRNA methylase in highly(A)aminoglycoside-resistant clinical isolates of Klebsiella pneumoniae andKlebsiella oxytoca in Okinawa, Japan.JIC.24(1):68-70,2017.I01
OI17002 Uechi1K, Tada T,

Shimada K.et al.A Modified Carbapenem Inactivation Method,(A)

CIMTris, for Carbapenemase Production in Acinetobacter and Pseudomonas
Species.JCM.55(12):3405-3410,2017.I02
OI17003 Wei Zhao, Asif Rasheed, Emmi Tikkanen, Jung-Jin Lee, Adam S Butterworth, Joanna
M M Howson, Themistocles L Assimes, Rajiv Chowdhury, Marju Orho-Melander, Scott
Damrauer, Aeron Small, Senay Asma, Minako Imamura, Toshimasa Yamauch, John C

270

(A)

Chambers, Peng Chen, Bishwa R Sapkota, Nabi Shah, Sehrish Jabeen, Praveen
Surendran, Yingchang Lu, Weihua Zhang, Atif Imran, Shahid Abbas, Faisal Majeed,
Kevin Trindade, Nadeem Qamar, Nadeem Hayyat Mallick, Zia Yaqoob, Tahir Saghir,
Syed Nadeem Hasan Rizvi, Anis Memon, Syed Zahed Rasheed, Fazal-ur-Rehman Memon,
Khalid Mehmood, Naveeduddin Ahmed, Irshad Hussain Qureshi, Tanveer-us-Salam,
Wasim Iqbal, Uzma Malik, Narinder Mehra, Jane Z Kuo, Wayne H-H Sheu, Xiuqing
Guo, Chao A Hsiung, Jyh-Ming J Juang, Kent D Taylor, Yi-Jen Hung, Wen-Jane Lee,
Thomas Quertermous, I-Te Lee, Chih-Cheng Hsu, Erwin P Bottinger, Sarju Ralhan,
Yik Ying Teo, Tzung-Dau Wang, Dewan S Alam, Emanuele Di Angelantonio, Steve
Epstein, Sune F Nielsen, Børge G Nordestgaard, Anne Tybjaerg-Hansen, Robin
Young, CHD Exome+ Consortium, Marianne Benn, Ruth Frikke-Schmidt, Pia R
Kamstrup, EPIC-CVD Consortium, EPIC-Interact Consortium, Michigan Biobank, J
Wouter Jukema, Naveed Sattar, Roelof Smit, Ren-Hua Chung, Kae-Woei Liang, Sonia
Anand, Dharambir K Sanghera, Samuli Ripatti, Ruth J F Loos, Jaspal S Kooner,
E Shyong Tai, Jerome I Rotter, Yii-Der Ida Chen, Philippe Frossard, Shiro Maeda,
Takashi Kadowaki, Muredach Reilly, Guillaume Pare, Olle Melander, Veikko
Salomaa, Daniel J Rader, John Danesh, Benjamin F Voight & Danish Saleheen.
Identification of new susceptibility loci for type 2 diabetes and shared
etiological pathways with coronary heart disease. Nat Genet 49: 1450-1457, 2017
OD17001 上地幸平,仲宗根勇,野中実可子 他:ESBLs 迅速検出法 modified ESBL NDP test の有(B)

用性に関する検討.微生物学会誌 28 巻 3 号,2017.D01
OD17002 上地幸平,切替照雄,藤田次郎 他:Acinetobacter baumanii における薬剤耐性とカルバ(B)

ペネマーゼ産生株の検出法,微生物学会誌 28 巻 2 号,2017.D02
総説
RD17001 前田 士郎 ゲノム情報の生活習慣病対策への応用〜個別化医療から Precision
Medicine へ〜

臨床病理 65(7): 802-809, 2017

RD17002 前田 士郎 糖尿病とプレシジョン・メディシン
加齢医学会雑誌(B)

アンチ・エイジング医学—日本抗(B)

13(5): 637-650, 2017

RD17003 前田 士郎 糖尿病合併症の遺伝素因 月刊糖尿病 9(7), 65-71, 2017

(B)

RD17004 前田 士郎 ２型糖尿病の遺伝的構成(B)

DIADETES UPDATE 6(2), 14-16, 2017

RD17005 前田 士郎 日本人２型糖尿病の遺伝素因の特異性 月刊糖尿病

9(6), 23-29,

(B)

2017
RD17006 前田 士郎 糖尿病性腎症の疾患感受性遺伝子

カレントテラピー

35(1)、 25-29,(B)

RD17007 前田 士郎 これからの糖尿病一次予防・二次予防において PMI(Precision Medicine

(B)

2017

Initiative)が果たす役割と近未来展望

月刊糖尿病 9(2), 20-29, 2017

RD17008 前田 士郎 ２型糖尿病とヒトゲノム解析研究～GWAS から全ゲノムシーケンスへ～
実験医学 35(2), 325-332, 2017
国際学会発表PI17001 SHIRO MAEDA, Genetic study of type 2 diabetes in Japan. OIST & Unv. Ryukyus Joint

271

(B)

Symposium 2017, October 31st, 2017
PI17002 SHIRO MAEDA, Genetic study of type 2 diabetes in Japan. International DiabetesFederation 2017 Congress, Symposium, December 6th, 2017, Abu Dhabi, U.A.E.
PI17003 Makiko Taira, Minako Imamura1, Atsushi Takahashi,Yoichiro Kamatani,Michiaki
Kubo,Momoko Horikoshi, Shiro Maeda. A Meta-analysis of Genome-Wide Association
Studies for Susceptibility Loci to Diabetic Nephropathy in Japanese Patientswith Type 2 Diabetes. American Diabetes Association 77th Scientific Sessions.
June 12th, 2017. San Diego, CA, U.S.A.
国内学会発表PD17001 今村 美菜子, 平良 摩紀子, 堀越 桃子, 高橋 篤 , 鎌谷 洋一郎, 久保 充明, 前田士郎：日本人 2 型糖尿病集団における糖尿病網膜症のゲノムワイド関連解析：第 60回日本糖尿病学会年次学術集会 (名古屋) (2017.5)
PD17002 石垣永夢歌,平敷善亮, 中村優太，長嶺辰美.複数年の分散をプールした外部精度管理の評価基準算出方法について.第 53 回沖縄県医学検査学会(2017.6)
PD17003 服部琴ノ，金城和美，又吉和哉，中村広，前田士郎.当院における時間外髄液一般検査の現状.第 53 回沖縄県医学検査学会(2017.6)
PD17004 山内恵，伊佐和貴，伊良皆千秋，財満美希，前田士郎.血液凝固検査の測定前変動因子検証ー血漿層の違いによる測定値への影響検討―.第 66 回日本医学検査学会(千葉)(2017.6)
PD17005 伊佐和貴，山内恵，仲地佐和子，前田士郎.凝固能低下の原因判定に苦慮した先天性
血友病 A の 1 症例.第 66 回日本医学検査学会(千葉)(2017.6)
PD17006 伊佐和貴，山内恵，翁長小百合，名護珠美，前田士郎.出産前妊婦で HIV スクリーニ
ング検査が偽陽性となった 1 症例.第 53 回沖縄県医学検査学会(2017.6)
PD17007 石原美紀，饒平名聖，島袋末美，渡嘉敷良乃，前田士郎.全自動クリニカルフローサ
イトメーターAQUIOS CL の有用性評価.第 49 回日本臨床検査自働化学会(横浜)(2017.9)
PD17008 上地幸平.沖縄県におけるバンコマイシン耐性腸球菌(VRE) の分離状況.第 31 回沖縄
感染管理研究会(2017.10)
PD17009 今村 美菜子, 前田 士郎：2 型糖尿病ゲノム研究の現状とその臨床応用～新しいゲノ
ム創薬の可能性～.第 53 回日本糖尿病学会九州地方会シンポジウム(宮崎)(2017.10)
PD17010 當銘高明，仲宗根勇，新垣桃子，上地幸平，前田士郎.TRC 法における新たな喀痰前処
理法・溶菌法の提案.第 64 回日本臨床検査医学会学術集会(京都)(2017.11)
PD17011 上地幸平，當銘高明，新垣桃子，前田士郎，藤田次郎.Modified Carbapenem
Inactivation Method の検討.第 27 回南九州臨床微生物研究会(熊本)(2017.11)
PD17012 上地幸平.薬剤耐性腸内細菌科細菌～カルバペネム耐性とコリスチン耐性～.第 27 回
南九州臨床微生物研究会(熊本)(2017.11)
PD17013 上地幸平，當銘高明，新垣桃子，前田士郎，藤田次郎.Acibetobacter 属と Pseudomonas
属菌における modified Carbapenem Inactivation Method の検討.第 29 回日本臨床微生物学会総会(岐阜)(2018.2)
PD17014 上地幸平，髙橋安実，下地真里有, 新垣桃子，當銘高明,272

前田士郎.血液培養より分離された Acibetobacter baumannii complex の解析.第 5 回九州感染症検査フォー
ラム(福岡)(2018.2)
PD17015 今村 美菜子、前田
ノム創薬の可能性～
13 日

士郎．２型糖尿病ゲノム研究の現状とその臨床応用～新しいゲ第 55 回日本糖尿病学会九州地方会シンポジウム

2017 年 10 月

宮崎

PD17016 前田 士郎 ２型糖尿病のゲノム解析研究会・日本臨床薬理学会共催シンポジウム

第９０回日本薬理学会年会日本薬理学
長崎、2017

PD17017 前田 士郎 ゲノム情報の生活習慣病対策への応用 第４５回九州臨床検査精度管理研究会特別講演、福岡、2017
PD17018 前田 士郎 ゲノム情報の生活習慣病対策への応用〜個別化医療から Precision
Medicine へ〜

第１３回合同地方会特別講演、岡山、2017

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273

医療情報部

A. 研究課題の概要

B. 研究業績

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274

地域医療部

A. 研究課題の概要
理的に検討し,｢何をなすべきか｣を考える,問題解決型,

1. 臨床研修指導医養成に関する研究(武村克哉)
地域医療部は,地域医療を担う医療人の育成に寄与

チーム基盤型,シミュレーション体験型の事例検討方するため,琉球大学医学部附属病院の臨床研修指導医法の開発･精錬を行っている。今後は模擬的なカンファ

講習会およびハワイ-沖縄医学教育フェローシップにレンスの再現に留まらず,実際に臨床において倫理的関わっている。ハワイ-沖縄医学教育フェローシップ問題が生じた際に利用することが出来る検討方式にアは,2012年度からハワイ大学の協力の下,沖縄県内の臨ップグレードしていく予定である。

床研修病院群(県立病院群,群星沖縄,RyuMIC群)の指導医と共同で実施されているプログラムである。各年度6

3．安全で質の高いがん薬物療法の提供体制の構築に関～7名の若手指導医が月1回通年で計70時間の研修を行する研究（高橋秀徳）

い,臨床教育に必要な知識･技術を学んでいる。受講者

近年，がん薬物療法の分野は急速に発展しており，の指導能力向上,施設内の教育活性化,臨床研修病院群

多くの画期的な新薬の登場が相次いている。特に，その垣根を越えた指導医ネットワーク形成に寄与していの代表格が免疫チェックポイント阻害薬と呼ばれる薬るかの検討を行なっている。

剤であり，この副作用は既存の抗がん剤とは大きく異なることから，安全で質の高い治療を提供するための体制について院内合同チームを立ち上げ，継続的に検2．カード方式倫理事例検討法に関する研究(金城隆展)

討を行っている。

医療従事者が自ら考えて情報を収集し,事例を再構成する能力を訓練することができる新たな倫理事例検また，がん薬物療法の提供の場が入院から外来治療討法が求められている。地域医療部ではカードを使っへとシフトしていることから，外来通院治療中の患者て模擬的に倫理委員会や病棟カンファレンス,担当者が安全で質の高い治療を受けるための外来化学療法室

会議,ケアカンファレンスを再現した上で,参加者が自を含めた院内体制の整備に関する検討を行っている。

ら考えて情報を収集し,協働して再構成した事例を倫B. 研究業績
著書
BD17001: 武村克哉: トリプタンが“効かない”片頭痛. 頭痛外来チャレンジケース, 稲福徹也
(編), 10-17, カイ書林, 埼玉, 2017.
BD17002: 中島信久(責任編集): がん患者の消化器症状の緩和に関するガイドライン 2017 年版,
中島信久(日本緩和医療学会ガイドライン統括委員会委員長), 日本緩和医療学会(編), 金原出版, 東京, 2017.
BD17003: 中島信久(責任編集): 患者さんと家族のためのがんの痛み治療ガイド増補版, 中島信久(日本緩和医療学会ガイドライン統括委員会委員長), 日本緩和医療学会(編),
金原出版, 東京, 2017.

275

BD17004: 中島信久: 種々の介入. Pallium Canada 緩和ケアポケットブック, 丹波嘉一郎, 大中俊宏(監訳), 1701-1715, メディカルサイエンスインターナショナル, 東京, 2017.
BD17005: 中島信久: ギアチェンジ(バッドニュース). 今すぐ始めたい婦人科がん領域における緩和医療の実践, 鈴木直, 宮城悦子, 藤村正樹, 東口高志(編), 202-207, 金原出
版, 東京, 2017.
BD17006: 中島信久: がん終末期の輸液栄養と｢輸液ガイドライン｣. 総合診療医テキスト 緩和医療･終末期ケア, 長尾和宏(編), 233-239, 中山書店, 東京, 2017.
原著
OI17001: Nakajima N. Characteristics of oral problems and effects of oral care in(A)terminally ill patients with cancer. Am J Hosp Palliat Care 34: 430-434, 2017.
OI17002: Amano K, Maeda I, Nakajima N, et al. C-reactive protein,symptoms and activity(A)of daily living in patients with advanced cancer receiving palliative care. J
Cachexia Sarcopenia Muscle 8: 457-465, 2017.
OI17003: Takahashi H, Kawaguchi M, Kitamura K, Narumiya S, Kawamura M, Tengan I, Nishimoto(A)

S, Hanamure Y, Majima Y, Tsubura S, Teruya K, Shirahata S. An exploratory study
on the anti-inflammatory effects of fucoidan in relation to quality of life inadvanced cancer patients. Integrat Cancer Ther 2017 (in press).
総説
RD17001: 金城隆展: 臨床倫理とナラティヴエシックス〜立ち止まり物語る倫理のススメ〜.
民医連医療 542: 10-15, 2017.
国際学会発表PI17001: Takahashi H, Satomi Y, Suzuki T, Nanba A, Ishii T, Iguchi N, Hirata T, Masuda
M, Arasaki A. Retrospective analysis on the needs of early palliative care foroutpatients under cancer chemotherapy. The Japanese Society of Medical Oncology
Annual Meeting. Kobe, 28 July 2017.
国内学会発表PD17001: 高橋秀徳, 里見雄次, 井口菜摘, 鈴木毅, 難波有智, 石井岳夫, 比嘉達也, 中村清哉, 平田哲生, 増田昌人, 新崎章: 外来通院治療中のがん患者に対する,早期からの緩和ケア提供体制構築に向けた後方視･探索的検討. 22 回日本緩和医療学会学術大会.
横浜, 2017 年 6 月 23 日.
PD17002: 高橋秀徳, 里見雄次, 鈴木毅, 難波有智, 石井岳夫, 井口菜摘, 平田哲生, 増田昌人, 新崎章: 外来通院治療中のがん患者に対する｢早期からの緩和ケア｣提供体制構築に向けた後方視･探索的検討. 第 15 回日本臨床腫瘍学会学術集会. 神戸, 2017 年 7月 28 日.
PD17003: 中曽根瑞乃, 名嘉地めぐみ, 屋良さとみ, 武村克哉, 新崎章, 高山千利, 山本秀幸,
大屋祐輔: 教育に関する国際交流担当専門職員配置の試み. 第 49 回日本医学教育学会大会. 札幌, 2017 年 8 月 18 日.
PD17004: 村山知生, 武村克哉, 尾原晴雄, 北原佑介, 入江聰五郎, 中曽根瑞乃, 大屋祐輔,
長野宏昭, 神野敦, 仲村義一, 玉城佑一郎, 槇田徹: 研修医に対する関節診察教育

276

(C)

とその効果. 第 49 回日本医学教育学会大会. 札幌, 2017 年 8 月 18 日.
PD17005: 長野宏昭, 尾原晴雄, 武村克哉, 北原佑介, 中曽根瑞乃: 訪問診療が医学教育に果たす役割. 第 49 回日本医学教育学会大会. 札幌, 2017 年 8 月 18 日.
PD17006: 高橋秀徳: 腫瘍免疫と RANKL 系〜がん免疫療法としてのデノスマブの可能性を探る〜. 第７回骨転移 CancerBoard. 招聘口演: 沖縄県医師会館, 2017 年 9 月 15 日.
PD17007: 金城隆展: 倫理学(者)を背景としたコンサルテーションのメリット･デメリット. 第
29 回日本生命倫理学会. 大会企画シンポジウムⅡ倫理学のバックグラウンドを有する倫理コンサルタントの役割とその専門性の再考: 宮崎, 2017 年 12 月 16 日.

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277

周産母子センター

A. 研究課題の概要
Ⅰ．産科•周産期医学

1. 妊娠中または産後 1 か月以内に悪性腫瘍と診断さ

歳, 初産婦。自然妊娠成立し, 近医で妊娠管理されてれた症例の臨床病理学的検討(仲田みゆき, 屋宜久子,

いた。妊娠 21 週 3 日の妊婦健診で著明な FGR, 羊水過

塚本知紗子, 知念行子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁,

少および胎盤肥厚を指摘され, 妊娠 21 週 6 日に紹介と青木陽一)なった。経腹超音波検査では著明な胎盤肥厚を認めた。

悪性腫瘍診療の進歩と妊産婦高齢化に伴い, 悪性腫

児は著明な FGR であり, 羊水はほとんど認めなかった。

瘍合併妊娠の増加が予想されるが, その診療上の特色精査目的に入院管理としたが, 入院 2 日目に陣痛発来は未だ不明な点が多い。悪性腫瘍合併妊娠の診療特色

し死産となった。児は 138g, 性別不明で耳介低位以外を明らかにするため, 当科で管理した悪性腫瘍合併妊に明らかな外表奇形は認めなかった。胎盤の肉眼的所

娠例について検討した。妊娠中または産後 1 か月以内

見および病理所見から Breus’ mole と診断し, FGR やに悪性腫瘍と診断され当院で妊娠・分娩管理を行った

羊水過少の原因と考えられた。超音波検査で胎盤肥厚13 例を対象とし悪性腫瘍診断名, 診断時期, 治療内容を認めた際にはハイリスク因子と認識することが重要と治療時期, 分娩週数, 出生体重, 予後に関して臨床であり, 今後, 胎盤病理検査と画像検査を組み合わせ的特徴を検討した。妊娠予後に関して, 流産例は 3 例て病態把握に努める必要がある。

で, うち 2 例は治療のための人工妊娠中絶例であった。
早産例は 6 例で, うち 4 例は治療のための妊娠中断例

3. 前置癒着胎盤例における予防的大動脈 balloon 留であった。生児獲得率は 10/13 例(76.9%)で, 児の先天置下帝王切開術の治療成績の検討(正本仁，新田迅，知異常を合併した例はなかった。妊娠中に治療を行った

念行子，金城忠嗣，青木陽一)

例は 4 例で, 全て手術療法が施行され, 全例が生児を前置胎盤を伴った癒着胎盤は産科疾患の中で最も出得ていた。母体は全例生存しており, 全生存期間の中血リスクが高く，帝王切開時に内腸骨動脈や子宮動脈

央値は 44 か月であった。悪性腫瘍合併妊娠の治療法はの結紮，塞栓，子宮内 balloon 留置等の併用が報告さ多彩であり, 妊娠中断のため早産率も高い。母児の予れているが，外腸骨動脈系の側副血行路が存在するた

後向上には腫瘍医, 産科医, 新生児科医を含む多職種

めそれらでは止血困難な場合がある。本症の出血リスが連携し治療にあたることが重要である。

ク低下に大動脈下部での血流遮断が有効と考えられるが，その種の報告はわずかしかない。当科で試みてい2. 胎児発育不全を伴い死産となった巨大絨毛膜下血る前置癒着胎盤例に対する大動脈 balloon 留置下帝王腫（Breus’ mole）（古波蔵美幸，金城忠嗣，木全奈津

切開術の治療成績ついて検討した。2007 年から 2016

子，金嶺ちひろ，屋良奈七，比村美代子，新田迅，正年に予防的大動脈 balloon 留置を併用し帝王切開を行

本仁，青木陽一）った前置癒着胎盤の 8 例を対象とし，術後診断，術式，超音波検査で胎盤肥厚を認めた場合, 常位胎盤早期

術中出血量を後方視的に調査した。術後診断について剥離や巨大胎盤等が考えられる。今回我々は胎児発育

は，子宮摘出例は摘出標本の病理所見で，子宮温存例

不全（Fetal growth restriction: FGR）を伴い死産とは術中所見に基づいて行った。成績としては，術後診なった巨大絨毛膜下血腫の症例を経験した。症例は 17断に関しては穿通胎盤が 3 例，嵌入胎盤が 4 例，付着278

胎盤が 1 例であった。術式の内訳は胎盤剥離を行わな

Ⅲ; 子宮内容を透見できる筋層菲薄化，gradeⅣ; 漿膜い Cesarean hysterectomy が 6 例，胎盤剥離を行ったのみを残した筋層欠損，とした。成績として，A 群は帝王切開が 2 例で，後者 2 例はいずれも子宮温存がな

10 例，B 群は 36 例であり，超音波の fLUS，mLUS 計測

し得た。balloon カテーテルの挿入法は 7 例が大腿動値は 2 群間で差がなかった。LUS の gradeⅢとⅣは B 群

脈への Seldinger 法，1 例が大腿動脈 cut down 法であでのみ確認された。LUS gradeⅡ•Ⅲ•Ⅳを子宮筋層菲薄

り，血流遮断時間は最短が 11 分間，最長 90 分間で，化群とし，両群で統計的な差があるか検討したところ，

balloon の拡張回数は全て 1 回であった。術中出血量

A 群で有意差をもってⅡ•Ⅲ•Ⅳが少ない結果となったに関しては胎盤剥離を行わない Cesarean(p=0.03)。

hysterectomy 6 例では 2835g～11800g であったが結論として，帝王切開時に子宮切開創をマーキング

balloon による血流遮断中の出血量は 1,353g～3959g

した群は菲薄化が少なかった。帝王切開時に予定切開であった。胎盤剥離を行い子宮温存がなし得た帝王切

創をマーキングすることで子宮筋層の菲薄化を防ぐこ

開 2 例の術中出血量はそれぞれ 1556g，1580ｇであっとができることが示唆された。

た。術中 shock vital を呈した例はなく，術後特別な治療を要した合併症も全例で認めなかった。

5. 初産婦経腟分娩時の疼痛・不安に対する音楽療法の結論として予防的大動脈 balloon 留置は，前置癒着

ランダム化比較試験(新田迅，金城忠嗣，金城唯, 屋良

胎盤例の出血リスクを軽減するための選択肢になり得奈七，兼島いとみ, 西平久美子, 正本仁，青木陽一)

るが，大量出血となる症例もあり，さらなる術式の工経腟分娩の経過において, 妊婦, 特に初産婦は分娩

夫，合併症発生率の検討が今後の課題である。

進行に伴い, 陣痛による痛みや分娩に対する不安の増強を経験し, それは産婦と新生児の両者に悪影響を与4．帝王切開子宮切開創マーキングの子宮筋層菲薄化防える可能性がある。初産婦の約 60％が, 極めて厳しい

止効果について(金城忠嗣，屋良奈七，新田迅，正本仁，

痛みを経験し, その約半数は, 鎮痛薬における痛みの青木陽一)

軽減に満足していないと報告されている。分娩時の疼帝王切開の際，良好な創傷治癒を目的に子宮切開創

痛・不安の予防と制御に関して, 多くの女性は薬剤や部の上下筋層を正しく合わせて縫合することは，子宮侵襲的な方法を回避したいと思っているため, 音楽療

筋層の菲薄化を回避し次回妊娠の子宮破裂リスクを低法による疼痛管理は受け入れやすく, 様々な疾患にお下させるのに極めて重要である。当科では子宮筋層切いて研究されてきた。音楽療法の心理的効果は, 心拍開前に切開予定部をマーキングし，筋層縫合時にこの数や呼吸数および代謝を低下させるリラクリゼーショ

マーキング部位を参考に切開面を正しく合わせる術式

ンにある。また, ストレスホルモンを減少させ, バイを導入している。帝王切開での子宮切開創マーキング

タルサインを安定化することで身体所見を改善できるが子宮筋層の菲薄化防止に有効か検討した。

とされる。これまで, 分娩時の不安や痛みにおける音2013 年 10 月～2016 年 1 月の期間に，帝王切開既往楽の影響を分析したいくつかの研究があり, 音楽は不がある単胎妊娠の予定帝王切開例を対象とした。対象安を軽減し. 分娩中に産婦の忍耐力を向上させることを前回帝王切開時に子宮筋層をマーキングした A 群，が報告されている。しかし, 音楽が分娩時の疼痛緩和

マーキングしてない B 群に分け，術前の子宮下節や不安軽減に有効であるか否かについての充分な科学(lower uterine segment: LUS)の計測値と LUS の grade

的根拠は乏しい。

を両群で比較検討した。LUS の厚さは，帝王切開前に分娩時の痛み・不安, 血行動態, 胎児・新生児パ

経腟超音波を用い，全層(full LUS: fLUS)と筋層

ラメータ, さらに産後疼痛に対する音楽療法の効果を(muscular LUS: mLUS)の両者を測定した。帝王切開時検証するランダム比較試験, 介入試験(侵襲なし)を計の LUS 肉眼所見は，gradeⅠ; 異常を認めない，grade

画した。音楽療法による介入を行い, 主要評価項目は,Ⅱ; 子宮内容を透見できない程度の筋層菲薄化，grade

不安・疼痛の VAS ポイントで, 副次評価項目としては,

279

1)母体の収縮期血圧(SBP), 拡張期血圧(DBP), 心拍数と比べて高率となっている。また高い早産率を反映し(HR)て低出生体重児の出生も多く, 平成 25 年度の母子保2)胎児心拍数, 胎動数, 一過性頻脈

acceleration 数, Apgar スコア, NICU 入院の有無, 分

健の主なる統計によると全国の低体重児出生率が 9.4%

娩時出血量 3)母体の鎮痛剤使用として, 現在症例のであるのに対し, 沖縄県は 11.4%で全国一高い率を示

集積中である。

している。早産児や低出生体重児は出生後短期の神経,
呼吸器障害等の合併症リスクが高いのに加え, 近年は

6. 子宮頸部円錐切除後妊娠における腟内細菌叢と流成人期の様々な合併症のリスク因子となっていること

早産発生に関するマイクロバイオーム解析(金城忠嗣，が指摘されており, これらの予防は沖縄県の母子保健

新田迅，金城唯, 屋良奈七，兼島いとみ, 西平久美子,

医療上の重要な課題といえる。
早産発生のリスク因子としては, 過去の研究から,

正本仁，青木陽一)
腟内マイクロバイオームは, 年齢, 生殖状況, 民族

妊娠中の下部性器感染, 絨毛膜羊膜炎, 歯周病, その性, pH, および他の因子により影響を受け, 生涯にわ

他母体合併症, 多胎妊娠, 既往早産, 羊水過少, 羊水

たって高度にかつダイナミックに変化していると報告

過多, 妊娠前の痩せや妊娠中体重増加不良, 妊娠中のされている(Zhou X, et al. 2007)。その障害はさまざ

喫煙, 子宮奇形, 前期破水, 胎児の先天奇形, 胎児発

まに分類され, 多様性があり, 流早産(Hyman RW, et

育不全, low socioeconomic status, などが挙げられ

al. 2014), 婦人科感染, がん. およびがん患者ている。これらには, 地域により発生頻度が異なるも(Chase D, et al. 2015) の化学療法や放射線による副の, 生活環境や社会状況に影響されるものがあり, そ

作用のリスクを増大させるとされる。通常の細菌培養の地域の妊婦を対象とした解析が望まれ, 国内でも高では検出できない微生物コミュニティーの分類と機能

知県における早産発生・早産予防に関する報告, 熊本のプロファイルが, 円切後の早産発生に何らかの影響

県下一地域での介入による早産予防の報告などがある。

を与えている可能性について探索したいと考えた。円

出生率全国一として知られる一方で早産率の高いわが

錐切除後妊娠の流早産発生と腟内マイクロバイオーム

県において, 早産発生のリスク因子を明らかにし, その関連を調べ, 正常腟内細菌叢の破綻が流早産発生へ

れらを考慮した早産予防対策を確立することは重要での関与を明らかにすることを目的として, 前方視的コある。

ホート研究を計画した。主要評価項目は腟内マイクロそこで, 沖縄県の妊婦において早産発生に関する

バイオーム, 副次評価項目は 1)流早産治療の有無 2)

リスク因子を明らかにする事を目的として, 2001 年 1

子宮頸管長（14 週〜22 週）3)腟分泌物顆粒球エラスタ

月から 2016 年 12 月の期間に琉球大学医学部附属病院

ーゼ値とした。現在症例登録に向け準備中である。

ならびに共同研究施設にて, 妊娠 22 週以降に分娩した婦人における, 早産例と正期産例の背景を比較する

7. 沖縄県における早産発生のリスクファクターに関ケースコントロール研究を計画した。主要評価項目は,する多施設共同ケースコントロール研究(正本仁，金城両群における各リスク因子の発生頻度, 副次的評価項

忠嗣，新田迅，金城唯, 屋良奈七，兼島いとみ, 西平

目は, 早産群における妊娠高血圧症候群の発生頻度,

久美子, 青木陽一; 本研究は県立南部医療センター,

早産群における絨毛羊膜炎の発生頻度とした。多施設

県立中部病院との共同研究である)共同研究で, 各施設が毎年日本産科婦人科学会に報告

我が国における早産発生率については, 特に児の未している周産期登録データベースの中から, 早産発生

熟性が問題となる妊娠 35 週未満での早産率に関して,のリスク因子とされる項目を調査し, その発生頻度に厚生労働省人口動態統計によると平成 24 年, 25 年, 26

ついて正期産群と早産群の間で比較解析を行う。目標

年で各々2.85%, 2.85%, 2.82%となっている。一方で,症例数が 10,000 例の研究であり, 有用な情報が期待

沖縄県においては同期間の 35 週未満早産率は平成 24

できる。

年 3.30%, 25 年 3.32%, 26 年 3.36%で, いずれも全国

280

Ⅱ. 周産母子センター NICUを導入しその効果と安全性を検討している。

1．新生児重症呼吸循環不全症例の予後の改善をめざし

Ⅲ．生殖内分泌学

た集学的治療戦略の検討（吉田朝秀

呉屋英樹

中西

浩一）

1．多価不飽和脂肪酸がヒト卵子の受精•胚発生能に及

近年、
NICU では先天性横隔膜ヘルニアや新生児仮死、ぼす影響について(銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏,

胎便吸引症候群などの重度呼吸循環不全症例に対して

大石杉子, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽

HFO、NO 吸入療法などの呼吸補助療法が導入され、急一)性期予後が著しく改善してきた。

わが国の社会では, 晩婚化により初産年齢が高齢化

当院ではさらに ECMO（体外式膜型人工肺）を治療戦の一途をたどっており, 波及的な影響として望むとき

略に組み入れて重症例の救命を可能としてきたが、呼に子供に恵まれず, 不妊治療を要するカップルが急増

吸循環の強力なサポートにもかかわらず急性腎不全、している。不妊治療における体外受精の実施件数も増

肝不全、代謝機能障害、敗血症、DIC 等から改善せず、加しており, その結果として H22 年では総出生児数に多臓器障害の末に死亡する症例が散見される。

占める体外受精出生児数の割合が 2.7%となるなど, こ

低酸素虚血と再灌流によって機能不全に陥った腎臓、ちらも増加の一途をたどっている。体外受精•胚移植

肝臓、腸管、代謝機能などの“その他の多臓器”につ(In vitro fertilization- Embryo transfer; IVF-ET)

いては、各臓器の自己回復能力に予後を任せているのでは顕微操作など技術の発展が著しいものの, 最終的が実情であり、ダメージ評価や適切な治療戦略についな妊娠成功には卵子や精子の質が重要であり, 最近にて、新生児期の知見は乏しい。

なって体外受精•胚移植における胚の質には食生活や我々は重症呼吸循環不全症例について、ECMO に併用

生活習慣が影響を及ぼすとの報告がなされているする臓器代替療法（人工透析、吸着療法など）の治療(Braga et al. 2015 Reprod Biomed Online 31)。食生

戦略や代謝栄養障害への適切なサポート方法について

活をはじめとする生活習慣が妊娠や胚の質に及ぼす影検討し、短期、中・長期的予後の更なる改善をめざし

響については社会的な関心が高まっているものの, どている。

の様な因子がどの程度, 妊娠成功や胚の質に実際に関わっているかは明らかではなく, 科学的な根拠に基づ

2．未熟児の子宮外発育遅延（EUGR）を回避するためのく詳細な解析が求められていた。卵子と顆粒膜細胞の治療戦略の検討（吉田朝秀

細胞膜には豊富な脂肪酸が存在し, 卵子の核成熟から

呉屋英樹

中西浩一）

胚発育までのエネルギー源として利用される。必須脂超、極低出生体重児の短期予後の改善は著しいが、生存例の 7 割以上は子宮外発育遅延(EUGR)に陥る。

肪酸であるα-リノレン酸は卵子の核成熟に関連してEUGR は将来の中枢神経発達遅滞のリスクであり回避すいるという報告がある(Kim JY, et.al. 2001)。ヒトのる事が望ましい。

IVF-ET においては, n-3 系不飽和脂肪酸を多く摂取することと良好胚の獲得に相関があるとの報告や

一方、EUGR は将来の生活習慣病発症リスクの１つとして知られており、EUGR を回避するための NICU に(Fatina H et al. 2011), リノール酸は受精率と正のおける適切な栄養サポートのあり方は重要である。

相関を, アラキドン酸は負の相関を認めた(Shaaker

我々は DOHaD 仮説に関連した未熟児のアディポサイト

et al. 2013)との報告がある。しかしながら, 国内外

カインを検討し、未熟児の脂肪組織の発育が、従来のを通しても不妊と生殖に関する研究は少なく, 今回の標準的 NICU の栄養管理においては十分に得られない

研究テーマである卵胞液や血液内の多価不飽和脂肪酸

事を明らかにしてきた。

濃度と卵子や胚の質, 胚発生能, 妊娠成立との関連に

近年は経静脈栄養と経腸栄養を早期にしかも十分

ついては明らかになっていない。本研究では, IVF-ETに行うことにより、EUGR の回避をめざす積極的栄養法

施行例の血中脂肪酸濃度と卵胞液内脂肪酸濃度を測定281

した。血中脂肪酸濃度と卵胞液内濃度は相関を示した。

P 群の臨床的妊娠率は 37.6 vs. 15.6 % (p<0.0001), 生

卵胞液中の n-3 多価不飽和脂肪酸/n-6 多価不飽和脂肪

児獲得率は 25.7 vs. 7.7% (p<0.0001)で, G 群が有意

酸比は受精率と正の相関を示し, EPA や DHA を含む魚に高率であった。臨床的妊娠あたりの G, P 群の生児獲類の摂食が受精に関連することが示唆された。しかし得率は 68.5 vs. 49.1 % (p=0.013)と G 群で有意に高ながら, それら脂肪酸がどのような形で存在しどのよ

く, 流産率は 26 vs. 40.4% (p=0.053)で有意差はない

うに代謝されているのかはまだ不明である。今後の研ものの, P 群で高率であった。生児獲得した症例のう究課題としては, 受精に関わる脂肪酸の同定と代謝,

ち, 単胎で妊娠転帰の詳細が得られた症例（G 群; n=80,

受精以降の胚発生における脂肪酸の役割について明らP 群; n=25）で, 出生体重, 出生週数, 分娩方法, SAG,

かにする。まず, 血液中と卵胞液中の脂肪酸と卵子のLGA, preterm PROM, 早産率, 低出生体重率, 巨大児,質, 受精率の関連を検討し, 受精に関わる脂肪酸を同

臍帯動脈血 pH＜7.20, 奇形率の項目で周産期予後を比定する。次に, 同定した脂肪酸の血中, 卵胞液中の代較すると, いずれの項目も 2 群間に有意差はなく, 周謝を明らかにする。さらに, 同定した脂肪酸の IVF-ET

産期予後は同等であった。結論として, 不良胚移植は,実施者への経口投与(臨床研究)により卵子の質や受精

臨床的妊娠後の生児獲得率が低く, 流産が高率であっ率の向上や胚の質の向上が得られるかどうかについてたが, 生児獲得例の周産期予後は良好胚と同等である。

明らかにする。
3．当院における若年がん患者に対する妊孕性温存法と2．不良胚移植後妊娠の妊娠予後(赤嶺こずえ, 銘苅桂

しての精子, 卵子, 胚凍結についての検討(銘苅桂子,

子, 大石杉子, 宮城真帆, 新田迅, 知念行子, 金城忠宜保敬也, 長田千夏, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽嗣, 平敷千晶, 正本仁, 青木陽一)

一)

体外受精の成績は向上してきたが, 加齢や卵巣機能

近年, 若年がん患者の QOL 向上の為, 治療前の妊孕低下など, 難治性不妊症と呼ばれる患者に対しての成性温存に対する対策が求められている。 当院で経験し績は, いまだ低い状態である。このような症例の多くた若年がん患者の精子, 卵子, 胚凍結症例を検討し,は, 排卵誘発剤に対しての反応が極端に悪いため, 1

その現状と課題について考察する。卵子•胚凍結に関し

回の採卵で得られる受精卵の個数は少なく, 1 個も得ては, 2012 年 10 月～2015 年 4 月の期間, 当科で経験られない周期も少なくない。貴重な受精卵が形態学的した卵子凍結 6 例, 胚凍結 5 例を対象とし, 臨床背景,

不良胚のみであった場合, 移植後の流産, 周産期予後

採卵•凍結転帰について診療録をもとに後方視的に検に関して不安を訴える患者も多く, 移植すべきか苦慮討した。卵子•胚凍結は, Vitrification 法で行い, 乳することがある。良好胚に比べると, 不良胚の移植周癌症例は, アロマターゼ阻害剤を併用した。未受精卵期あたりの臨床的妊娠率, 生児獲得率が低いことは,子の採取•凍結•保存においては日本産婦人科学会ガイ

これまで多くの文献で報告されているが, 不良胚移植

ドラインに則り, 本学の倫理審査会の承認を得て, 文後の妊娠転帰に関してはまだ不明な点が多い。良好胚書同意の得られた方に実施した。患者の平均年齢は移植後妊娠と不良胚移植後妊娠を比較し, 不良胚移植

30.2 歳(16～41 歳)で, 原疾患の内訳は乳癌 7 例, リン後妊娠の妊娠予後を明らかにする。方法は, 2008 年 1

パ腫 2 例, 脳腫瘍 1 例, 悪性褐色細胞腫 1 例であった。

月から 2014 年 12 月の期間, 当院で胚移植を施行した

卵子凍結例は 6 例中 3 例がカウンセリング後採卵を希802 周期のうち, 良好胚のみを移植した周期(G 群;

望せず, 4 例は化学療法開始後であった。平均卵子凍

n=338)と不良胚のみを移植した周期(P 群; n=365)の妊

結数は 7.7 個(3〜16 個), 平均胚凍結数は 3 個(0～7娠転帰と周産期予後を比較した。良好胚は, 初期胚は個)であった。化学療法施行後症例の採卵数中央値は 5

Veeck 分類 Grade2 以上, 胚盤胞は Gardner 分類 3BB 以

個(4〜21 個)で, AMH の平均値は 0.47(0.35～

上とし, それ以外を不良胚とした。胎嚢が確認できた

0.59ng/ml)であった。卵巣刺激や採卵手術による合併場合を, 臨床的妊娠と定義した。移植周期あたりの G,症は認めなかった。現在全症例が原疾患治療中であり,

282

融解胚移植に到達していない。化学療法後の症例は卵は, FFQ 摂食アンケートでビタミン摂取量(VB12, 葉

巣機能低下により採卵数は少なかった。採卵に伴う合酸)を算出し, 血清や卵胞液中の Hcy, VB12, 葉酸濃度

併症は認めなかったが, 妊娠分娩転帰については現時との相関を評価し, ホモシステインがヒト卵子の受精

点で評価不可能であり, 現状を十分説明した上で症例•胚発生能に及ぼす影響を明らかにすることである。当を重ねる必要がある。

科にて IVF を施行した 10 例を対象とし, 過去 1 年間の次に, 精子凍結について, 対象は 1998 年 2 月～2015

標準摂食量を food frequency questionnaire (FFQ)に

年 6 月に精子凍結を施行した 39 例。日本産科婦人科学

より聴取し, VB12, 葉酸の摂取量と血清濃度との相関

会の見解に基づき文書による同意を得た。がん治療後を評価した。また, 血清と卵胞液中の葉酸, VB12, Hcyに ART を希望する際, 精液検査を実施した。 化学療法

濃度の相関を評価した。統計はピアソンの相関分析を前の 38 例, 化学療法後の 1 例に精子凍結保存を施行さ用いて行った。10 例の平均年齢は 36.2±4, 平均 BMIれた。凍結時年齢は平均 29.1±7.9 歳(16～48 歳)で 20

は 21.7±3.2 あった。摂取 VB12 平均値は 4.4±1.5μ代が最多であった。 疾患別内訳は精巣腫瘍 17 例, 悪g/mL, 葉酸平均値は 229±61μg/mL であった。血清濃性リンパ腫 8 例, 急性骨髄性白血病 6 例, その他 8 例

度は, VB12 平均値 381±162 pg/mL, 葉酸平均値 13.2であった。凍結時精液所見は, 精子量 3.3±2.4ml, 精±7.3 ng/mL, Hcy 平均値 5.7±1.7 nmol/mL で, 摂取6

子数 58.2±81.2×10 /ml, 運動率 52.9±29.3%であっ

量と血清量との相関は認めなかった。卵胞液中濃度は,た。また, 凍結時に乏精子症を 24 例(61.5%), うち精VB12 平均値 295±108 pg/mL, 葉酸平均値 17.7±9.9

巣腫瘍患者を 14 例(58.3%)認めた。ICSI 施行 9 例(13ng/mL, Hcy 平均値 4.7±1.3 nmol/mL で, 血清濃度と周期), うち 1 例は ART 開始前に精子が確認でき, 射出

それぞれ強い相関を認めた(VB12, r2=0.66, 葉酸,精子を使用した。使用した凍結融解精子の精液所見は,

r2=0.89, Hcy, r2=0.73)。結論として, FFQ より算出さ21.8±21.8×106/ml であった。ICSI にて 10 周期

れた葉酸, VB12 摂取量と血清濃度には相関を認めなか(76.9%)が受精卵を得て, 5 周期(38.5%)で生児を獲得ったが, 血清と卵胞液中の濃度には相関が認められた。

した。受精卵を得られなかった 3 周期(23.1%)は, 融解

今後は症例数を増やし, 卵の質および妊娠率との関連

後所見が不良で運動精子を認めなかった。凍結の更新を追跡し, 食生活と不妊症との関連に関して解明してを希望しない, または治療後自然妊娠したので破棄希いきたい。

望が 2 例, 連絡が取れない症例を 12 例(32.4%)認めた。
考察として, 凍結時 61.5%で乏精子症が確認され, 腫

5．IVF 妊娠における Vanishing twin の妊娠予後に及瘍そのものが造成機能低下の要因と考えられる。また,ぼす影響(赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 平敷千晶, 金城忠

精子凍結は凍結•融解のダメージにより融解後所見が嗣,

正本仁, 青木陽一)

不良となること, 化学療法後は抗がん剤の影響を受け

目的: IVF 妊娠における vanishing twin(VT)と単胎ることから, 治療開始前での精子凍結が有用である。

妊娠, 双胎妊娠の妊娠転帰を比較し, VT の妊娠予後に及ぼす影響に関して検討すること。方法: 2000～2012

4．ホモシステインがヒト卵子の受精•胚発生能に及ぼ

年に当科で IVF 治療後臨床的妊娠が成立した 227 例のす影響について(赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 宜保敬也,

うち, 生児獲得となった 119 例を対象とした。双胎妊長田千夏, 大石杉子, 平敷千晶, 杉山仁, 青木陽一)

娠が成立後, 妊娠初期(12 週まで)に 1 子流産となった

ホモシステイン(Hcy)はメチオニンの代謝過程で生場合を VT と定義した。結果: 対象 119 例のうち, 単胎成されるアミノ酸であり, 精子数や運動率の減少, 卵妊娠 86 例, VT 10 例, 双胎妊娠 23 例で, 年齢(35.7 ±の質の低下など, 生殖に及ぼす有害作用が報告されて0.38 vs. 36.1 ± 1.1 vs. 34.5 ± 0.72 歳), 不妊期いる。 Hcy 代謝に必要な補酵素(VB12, 葉酸)の摂取不間(4.6 ± 3.2 vs. 4.0 ± 3.0 vs. 4.6 ± 0.76 年),

足が Hcy 上昇の一因と言われているが, 食生活と不妊

原発性不妊症(46.5 vs. 40 vs. 30.4%)の割合などの背との関連に関する情報はほとんどない。本研究の目的

景に有意差はなかったが, 単胎妊娠に比較し, VT, 双283

胎妊娠で移植胚数が多い傾向があった(2.01 ± 0.088

スクが高いと判断された 2 例の計 7 例に UAE が施行さ

vs. 2.6 ± 0.26 vs. 2.61±0.12 個)。また, 双胎妊

れ, うち 2 例は UAE 後 FSH の上昇を認め卵巣機能の低娠例は全例, 新鮮初期分割胚移植による妊娠であった。

下により IVF を中断せざるを得なかった。出血がなく

妊娠予後は, VT, 単胎妊娠の出生体重 2798±177 vs.

腫瘤径の小さかった 3 例(腫瘤径中央値 18mm) は GnRH

2876±62g, 低出生体重児(<2500g)30% vs. 14.8%, 極

agonist 8 週間の使用にて自然消失した。
以上より, UAE

低出生体重児(<1500g)10% vs. 2.5%, 分娩週数により卵巣機能低下をきたす可能性を考慮し, 腫瘤径37.3±0.8(28-41) vs. 38.4±0.3 週(28-41), 早産率が小さく出血のない AVM 症例は GnRH agonist による待20% vs. 10.8%, 34 週未満の早産率 20% vs. 4.8%で, 予機療法を検討してもよいと考えられる。

後は同等であった。VT と双胎妊娠を比較すると, 出生
体重 2798±177 vs. 2106±96g, p=0.0017, 低出生体

7．当院におけるプロゲステロン腟錠を使用した凍結融

重児(<2500g) 30% vs. 71.7%, p=0.025, 極低出生体重

解胚移植の検討 (大石杉子, 銘苅桂子, 宜保敬也, 長児(<1500g) 10% vs. 17.4%, 分娩週数

田千夏, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一)

37.3±0.8(28-41) vs. 34.9±0.73 週(26-39), p=0.042,

凍結融解胚移植の黄体補充としてプロゲステロン腟

早産率 20% vs. 69.6%, p=0.02, 34 週未満の早産率 20%錠(P 腟錠)を使用した症例について臨床成績を解析し,vs. 17.4%で, 双胎妊娠で低出血体重児, 早産の割合

移植日の黄体ホルモン値(値)と臨床成績との関連の有が高い傾向にあった。
結論: IVF 妊娠における VT は, 単無について検討した。2015 年 3 月〜12 月の期間に P 腟

胎妊娠と同等の周産期予後を示すと考えられる。

錠(1 回 100mg, 1 日 3 回, 腟内投与)を使用して凍結融解胚移植を行った 191 周期を対象とし, 診療録を元に

6．子宮動静脈奇形に対する待機療法の可能性について

後方視的に検討した。年齢は 38.5±0.3 歳, 臨床的妊(銘苅桂子, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木娠率 22.0%, 着床率 16.3%, 流産率 7.3%, 移植日の P

陽一)

値は 13.4±0.47 ng/ml であった。症例を臨床妊娠有り
群, 無し群に分け比較した検討では, 年齢(36.3±0.6

子宮動静脈奇形(arteriovenous malformation: AVM)
は大量出血をきたす可能性があり, 子宮温存可能な治

歳 vs. 39.1±0.3 歳; p <0.0001), 胚盤胞移植率療法として子宮動脈塞栓術(UAE)が施行されることが(66.7% vs. 34.2%; p =.0002)に有意差を認め, 移植胚多い。しかしながら UAE による卵巣機能低下が懸念さ数(1.3±0.1 個 vs. 1.4±0.04 個; p = 0.17), 良好胚れるため, 特に不妊治療症例に対しては UAE の施行を移植数(0.7±0.1 個 vs. 0.6±0.1 個; p = 0.74), 移

躊躇する場合がある。当科で経験した AVM 症例を後方

植前子宮内膜厚(10.5±0.4 mm vs. 10.1±0.2 mm; p =視的に検討し, 待機療法の選択は可能か考察した。

0.37), 移植前 E 2 値(309.3 pg/ml vs. 336.5 pg/ml; p2010 年 9 月～2015 年 3 月の期間に, 流産後 AVM と診断= 0.48)には有意差は認めなかった。両群間で移植日のされた 10 例を対象とした。子宮内遺残や絨毛性疾患をP 値(14.6 ng/ml vs. 13.1 ng/ml ; p = 0.16)にも有除外でき, 経腟超音波のカラードップラーにて子宮筋

意差はみられなかった。また移植日 P 値<10 ng/ml で層内にモザイクパターンを示す豊富な血流を有する腫あった 61 周期において, 腟錠を 400mg/日に増量した瘤像を認めたものを AVM と診断した。大量性器出血や周期(n=27)と増量せず 300mg/日のまま経過をみた周期腫瘤径が大きく血流が豊富な症例は UAE の適応とし,(n=34)では臨床妊娠率 (11.1% vs. 23.5% ; p=0.31),

症状がなく腫瘤径の小さな症例は GnRH agonist を使

流産率(0% vs. 11.8% ; p=0.12)に有意差は認めなかっ

用して経過観察を行った。10 例の年齢中央値は 37 歳た。P 腟錠を使用した凍結融解胚移植において, 移植(21～42 歳)。発症は自然妊娠後が 3 例, IVF-ET による

日の P 値と臨床成績には有意な関連はみられないこと

妊娠後が 7 例, また D&C 後が 7 例, 自然流産後が 3 例が示唆された。

であった。腫瘤径中央値は 21mm (11～69mm) であった。
大量性器出血を認めた 5 例と腫瘤径が大きく出血のリ8．甲状腺機能低下症を有する症例における体外受精・

284

胚移植の治療成績と周産期予後(平敷千晶, 銘苅桂子,

に関して有意差は認めなかった。次に甲状腺機能低下

宜保敬也, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 青木陽症３３症例において甲状腺自己抗体の有無により２群一)に分類し治療成績, 周産期予後を比較した。甲状腺自甲状腺機能低下症は母体, 胎児ともに影響を及ぼし

己抗体陽性群(n=15), 陰性群(n=18)の治療成績, 周産

体外受精・胚移植(IVF-ET)の治療成績と周産期予後を

期予後は同等であった。結論として, 甲状腺機能低下

低下させるが, 適切に治療されている甲状腺機能低下症を有する場合も, 甲状腺機能が正常化した時点で症の場合どのように影響するかはまだはっきりしない。

IVF-ET を施行すれば, TSH の治療目標値や甲状腺自己更に近年妊婦における TSH 正常上限を 2.5μIU/mL と推抗体の有無に関わらず治療成績と周産期予後は良好で奨するガイドラインが発表され, 不妊治療を行う女性あった。

における甲状腺機能の最適な治療目標も議論されている。甲状腺機能低下症例における IVF-ET の治療成績お9．融解後の回復培養時間が胚の選別に与える影響につよび周産期予後を検討した。2009 年 1 月から 2015 年

いて(長田千夏, 銘苅桂子, 宜保敬也, 大石杉子, 赤

12 月までの期間, 当科で初回の IVF-ET を施行した 343

嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一)

症例を対象とし後方視的検討を行った。初診時に甲状融解胚移植の際に使用する融解液のプロトコールに腺機能をスクリーニングし, 甲状腺機能低下症を有す

よると, 初期胚・胚盤胞における回復培養の最低必要る場合は専門医による診察および甲状腺自己抗体が測

時間は 3 時間とされている。融解後の胚の生存性は回定され必要に応じて LT4 治療が開始された。甲状腺機復培養後の細胞質の色調, 体積の回復や胞胚腔の拡張能が正常化(TSH<4.2μIU/mL)した時点で IVF-ET を施状態などの形態学所見から判断しているが, 融解後の行した。また, 甲状腺機能低下症例の不妊治療開始時

回復培養時間が推奨される時間よりも短いまま移植を

TSH 値を≧2.5μIU/mL と<2.5μIU/mL に分けた場合,行う場合があり, 胚の選別が適切に行われているかが甲状腺自己抗体の有無による治療成績を比較した。対危惧される。融解後の回復時間が胚の選別に与える影象 343 症例のうち甲状腺機能正常は 310 症例, 甲状腺響について検討した。2013 年から 2016 年に HRT 周期,機能低下症を認めたのは 33 症例であった。甲状腺機能

単一融解胚移植を行った 309 周期を対象とした。初期低下症のうち 20 症例は IVF-ET 開始時点で TSH<2.5μ

胚は Veeck 分類 Gread2 以上, 胚盤胞は Gardner 分類

IU/mL, 13 症例は TSH≧2.5μIU/mL であった。甲状腺3BB 以上を良好胚とし, 融解後に拡張中または完全収機能正常群, TSH<2.5 群, TSH≧2.5 群の 3 群に分類し縮胚などの拡張不全胚, 一部変性胚を回復不良胚とし患者背景を比較すると, 年齢, BMI, 経妊回数, 不妊た。初期胚と胚盤胞を回復培養の最低必要時間未満で期間, 不妊因子, AMH, FSH 基礎値は同等であった。初移植を行った群（3 時間未満群）と最低必要時間後に診時 TSH はそれぞれ 1.7±0.9, 4.3±3.4, 5.3±5.8 と移植をおこなった群（3 時間以上群）で妊娠率を比較有意に甲状腺機能正常群で低値(p<0.0001), 初診時した。統計はχ2検定, p ＜0.05 を有意差ありとし GS

FT4 は 1.2±0.2, 1.13±0.3, 1.09±0.2 と有意に甲状の確認を持って臨床妊娠成立とした。初期胚移植

腺機能正常群で高値であった(p=0.0101)。甲状腺機能(n=156)の 3 時間以上群と 3 時間未満群の妊娠率はそれ低下症例では甲状腺機能正常化までの期間は TSH<2.5

ぞれ 15.1 % ( 15 / 99 例 ) vs. 14.0 % ( 8 / 57 例 )群と TSH≧2.5 群で同等であったが(1.5±2.2 vs. 2±

p = 0.850, 胚盤胞移植 (n=153) ではそれぞれ 53.8 %3.2), 甲状腺機能正常化に要した LT4 投与量は 43.8±( 56 / 104 例 ) vs. 34.7% ( 17 / 49 例 ) p = 0.027

29.8 vs. 0±18 と有意に TSH<2.5 群で多かったであり, 胚盤胞移植において 3 時間未満群の妊娠率は(p=0.0015)。治療成績について, 調節卵巣刺激法, 受

有意に低率であった。胚盤胞移植 153 周期のうち回復

精方法, 採卵前 E 2 値, 採卵数, 受精卵数, 良好胚数,

不良の時点で移植されたのが 27 周期あり, 3 時間以上

胚盤胞移植率, 融解胚移植率, 臨床的妊娠率, 生児獲

群と 3 時間未満群の移植施行率はそれぞれ 16.3 % ( 17得率, 流産率, 周産期合併症, 児の出生体重と合併症/ 104 例 ) vs. 20.4 % ( 10 / 49 例 ), 妊娠率はそれ285

ぞれ 64.7% (11 / 17 例) vs 20.0 % (2 / 10 例) p = 0.025

responder に対し小卵胞径で採卵決定することの有用であり, 3 時間未満群の回復不良胚移植において妊娠性について(銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏, 大石杉率が有意に低率であった。結論として, 胚盤胞におい子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶,青木陽一)て融解後培養時間が 3 時間未満群の妊娠率が有意に低Poor responder に対する体外受精•胚移植においてく, 3 時間未満では適切に選別できていない可能性がは, 卵胞径が小さいうちに排卵してしまうことがあり,ある。回復培養時間は可能な限り推奨される 3 時間以採卵に至らずキャンセルとなるリスクが高い。早期の上とする必要がある。

排卵や黄体化を回避するために小さい卵胞径で採卵を決定することの有用性について検討する。2014 年 1 月

10．体外受精における採卵決定時の卵胞径に関する検～2015 年 9 月までの期間に, IVF-ET を施行された卵巣討(平敷千晶, 銘苅桂子, 下地裕子, 大石杉子, 赤嶺

機能低下の 88 例, 171 周期を後方視的に調査した。Poor

こずえ, 青木陽一)

responder の定義は Bologna criteria を満たす症例と体外受精•胚移植では, 主席卵胞径 18mm で採卵を決した。排卵誘発はクロミフェン療法で行い, 前周期に定することが一般的である。この基準は GnRH アナログ

16mm 未満で排卵しキャンセルとなった症例は 16mm 未が治療に導入される以前からのものであり, 治療方法

満での採卵を決定した。卵胞径が 16mm 未満で採卵を決が著しく変化した現在, 改めて評価される必要がある。

定された 28 例 48 周期(小卵胞群)と, 卵胞径が 16mm 以

採卵決定時の主席卵胞径が体外受精•胚移植の治療成上で決定された 60 例 123 周期(通常群)とに分け, IVF

績に影響を及ぼすかどうかを検討する。2015 年 1 月か

成績を比較した。凍結融解胚移植を施行した。小卵胞ら 2016 年 6 月までの期間, 当科で採卵手術を施行した群と通常群において年齢(40.1±3.歳 vs. 39.9±3.1 歳,

193 周期を対象とした。過排卵刺激法(GnRH アンタゴニ

p = 0.7), AMH 値(0.52±0.46 vs. 0.66±0.45, p =スト法, ショート法: COH 法), 低刺激法(クロミフェ

0.054), basal FSH (19.9±9.1 vs. 15.9±6.7, p =ン法:

0.083)に有意差はなかったが, 小卵胞群で AMH が低く,

mild 法)において, 採卵決定時の主席卵胞径を18mm 未満, 18-21mm, 22mm 以上の 3 群に分類し, 治療

basal FSH が高い傾向にあった。平均採卵決定時卵胞成績を後方視的に検討した。COH 法では, 採卵数, 受

径は小卵胞群で 14.3mm, 通常群で 18.2mm であった。

精卵数は 18-21mm 群でそれぞれ 12±9.9 個, 7±6.9 個

発育卵胞数は小卵胞群で有意に少なかったがと, 18mm 未満群 5±5.8 個, 3±3.8 個, 22mm 以上群 8.5(2.75±1.6 個 vs. 3.27∔1.4 個, p = 0.046), 採卵数±10.6 個, 4±7.9 個に比し有意に増加した(p=0.006,(1.74±1.2 個 vs. 1.97±1.3 個 p = 0.28), 受精卵数

0.021)。
mild 法では, 採卵前 E 2 値は 22mm 以上群で 955(1.70±1.1 個 vs. 1.75±0.83 個 p = 0.84), 良好胚±71pg/mL と 18mm 未満群 440±281pg/mL, 18-21mm 群数(0.30±0.47 個 vs. 0.44±0.54 個, p = 0.2)に有意

874±591pg/mL に比較し有意に高いが(p=0.0001), 採

差はなかった。融解胚移植を行った 63 周期について

卵数, 成熟卵数, 受精卵数, 良好胚数に有意差は認め

は, 小卵胞群と通常群で有意差は認めなかった。排卵なかった。移植まで完遂した 167 周期において,によるキャンセルのリスクが高い Poor responder に対

18-21mm 群, 18mm 未満群, 22mm 以上群の臨床的妊娠率

し, 卵胞径が小さいうちに採卵を決定することで排卵(13.9%, 16.7%, 0%), 継続妊娠率(5.6%, 6.7%, 0%)にのリスクを回避し通常の卵胞径で決定できる群と同等差は認めなかった。COH 法では 18-21mm 群で採卵数, 受の IVF 成績が期待できる。

精卵数は増加したが mild 法では採卵数, 成熟卵数,
受精卵数, 良好胚数に有意差は認めず, 移植あたり臨12．当院における IVF-ET 出生児の性比に関する検討

床的妊娠率, 継続妊娠率は 3 群とも同等であった。採(長田千夏, 銘苅桂子, 宜保敬也, 下地裕子, 大石杉

卵決定時の卵胞径は成績に影響しない可能性がある。

子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一)
胚盤胞移植では男児出生率が高いことや, ICSI による出生児は自然妊娠や媒精に比べ男児が減少すること

11．排卵によるキャンセルのリスクが高い Poor286

が報告されている。また, ICSI では精子を手技者が選以上), 胚移植あたりの妊娠率及び流産率を t 検定お別する為, 性比に人為的要素が影響している可能性がよび χ²検定で統計処理を行った。精子回収率は,ある。今回, ICSI や胚盤胞移植が出生児性比に影響を

C-TESE 90.9%(10 / 11 例), MD-TESE 47.1%(8 / 17 例),

与えるかどうかを明らかにすることを目的とした。当症例別では OA 92.9%(13 / 14 例), NOA 44.4 %(4 / 5

院で 2004 年から 2015 年に IVF-ET より出生した 165 人例)であった。精子回収後 ICSI を施行した OA 群 12 症を対象とした。出生症例の受精方法を媒精(n=89),

例 20 周期, NOA 群 2 症例 3 周期, 重度 oligo 群 38 症

ICSI(n=76), 初期胚移植(n=66)と胚盤胞移植(n=99)に

例 45 周期の 3 郡での 2PN 率は 57.2%(91 / 159 個) vs.

分け, 更に ICSI による出生児 76 人中手技者の特定で81.8%(18 / 22 個) vs. 60.3%(135 / 224 個), 良好胚

きた 56 人は, 手技者 A, B, C とし性比を比較した。精率は 46.2%(42 / 92 個)vs. 44.4%(8 / 18 個)vs. 48.1%

子処理は Swim down 法で行い, 統計は χ2検定を使用し(65 / 135 個), 胚移植あたり妊娠率は, 21.4%(6 / 28

た。男児の割合は媒精で 58.4%Z(52 / 89 例), ICSI で個)vs. 33.3%(2 / 6 個)vs. 20.5%(9/ 45 個), 流産率

55.3%(42 / 76 例)と有意差は認めなかった(p=0.82)。

は 33.3%(2 / 6 個)vs. 50.0%(1 / 2 個)vs. 44.4%(4 /胚盤胞移植の男児の割合は 59.6% (59 / 99 例), 初期

9 個)であった。いずれも各郡間において有意な差は認胚移植の男児の割合は 53.0%(35 / 66 例)と有意差は認められなかった。
また IVF キャンセルが 2 症例あり, とめなかった(p=0.40)。媒精での胚盤胞移植による男児

もに凍結時には微動または不動精子を認めたものの,の割合は 63.3%(31 / 49 例),媒精での初期胚移植によ

融解時に精子を発見することができなかったことによる男児の割合は 52.5%(21 / 40 例)で有意差は認めなかるものであった。MD-TESE を施行した約半数で精子回った(p=0.31)。ICSI での胚盤胞移植の男児の割合は収が可能でき, OA 症例では 2PN 率, 良好胚率, 妊娠率56.0% (28 / 50 例), ICSI での初期胚移植の男児の割でほぼ同等の成績であった。また, 精子凍結保存後の合は 53.8% (14 /26 例)で有意差は認めなかった

IVF キャンセル回避のために極小精子凍結にて良好精（p=0.86）。ICSI 手技者別の男児の割合は, A 50.0%(16子の確保を行うことを検討している。

/ 32 例), B 61.5%(8 / 13 例), C 58.3%(7 / 12 例)で有意差は認めなかった(p=0.74)。以上より, 今回の検14．凍結融解胚移植周期における Embryo Glue 使用成討で 当院における受精方法, 移植時期, ICSI 手技者

績について(宜保敬也, 銘苅桂子, 長田千夏, 宮城真の違いは性比に影響を与えていないと考えられた。

帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一)
胚移植用培養液である Embryo Glue(Vitrolife)は,

13．当院における無精子症患者の TESE および IVF 成績

高濃度のヒアルロン酸(Hyaluronan)を含み, 胚移植後の検討(宜保敬也,銘苅桂子, 長田千夏,下地裕子, 大の着床, 妊娠率の向上に有効性が報告されている。

石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一)

2013 年 1 月～2015 年 11 月に従来の培養液 Global Total

当院では無精子症患者に対して泌尿器科と連携し精を用いて融解胚移植を行った 487 周期(C 群)と 2015 年

巣内精子回収法(Testicular Sperm Extraction; TESE)

12 月～2017 年 2 月にヒアルロン酸含有胚移植用培養液を行い, 得られた精子を凍結保存し ICSI を行っていEmbryo Glue を用いて融解胚移植を行った 333 周期(EGる。今回, 無精子症患者の TESE および IVF の成績を検群)を対象とした。[検討 1]全周期[検討 2]初期胚と胚討した。2012 年 1 月から 2016 年 4 月に TESE を施行し盤胞[検討 3]単一胚盤胞移植(Gardner 分類 3BB 以上のた Conventional-TESE(C-TESE) 11 症

良好胚盤胞)の 3 つの検討項目で臨床的妊娠率および例, Microdissection-TESE(MD-TESE)17 症例を対象に,流産率を比較した。EG 群および C 群の患者年齢は精子回収率を比較した。TESE 施行後, ICSI を施行した

39.6±3.8 歳 vs. 38.9±4.1 歳, 移植時子宮内膜厚は閉塞性無精子症(OA 群), 非閉塞性無精子症(NOA 群),

10.7±1.9mm vs 10.7±2.3mm であった。各検討項目の重度乏精子症(重度 oligo 群: 精子濃度 5×10⁶/ml 未

EG 群および C 群の臨床的妊娠率, 流産率は以下の通り

満)の 3 群で 2PN 率, Day-3 良好胚率(Veeck 分類 Grade2である。[検討 1]全周期で比較 : 妊娠率 24.6% vs.

287

22.4%(p=0.46), 流産率 25.6% vs. 29.4%(p=0.0005)。

陽性率が高い。PPV, NPV ともに高い子宮内膜細胞診の[検討 2]初期胚で比較：妊娠率 13.6% vs.

施行頻度を上げることで診断率上昇に寄与する可能性

13.1%(p=0.86), 流産率 42.3% vs. 42.1%(p=0.98)。胚がある。

盤胞で比較：妊娠率 39.4% vs. 36.2%(p=0.54), 流産
率 17.9% vs. 22.5%(p=0.001)。[検討 3]単一胚盤胞移16．深部子宮内膜症を有する不妊症例に対する腹腔鏡植で比較：妊娠率 51.9% vs. 37.6%(p=0.06), 流産率

手術(銘苅桂子, 大石杉子, 宮城真帆, 赤嶺こずえ,

17.5% vs. 8.6%(p=0.25)。EG 群と C 群では臨床妊娠率

平敷千晶, 青木陽一)に有意な差は見られなかったが, 良好胚の単一胚盤胞

不妊治療目的に腹腔鏡下子宮内膜除去術を施行した移植では EG 群で妊娠率が高い傾向であった。また複数症例において, 深部子宮内膜症を有した症例の周術期の検討項目において流産率で有意な差を認め,合併症と妊娠率を調査した。2013 年 1 月から 2016 年 8EmbryoGlue と流産率低下の関連が示唆された。

月の期間に, 不妊治療目的に子宮内膜症除去術を施行した際に深部子宮内膜症を認め, 術後観察期間が 6 か

15．安全な腹腔鏡下子宮筋腫核出術のための術前評価

月以上の 13 例を対象とした。深部子宮内膜症切除は,(銘苅桂子, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 久高

直腸側腔を展開して尿管を剥離し, 腸管を剥離してダ

亘, 青木陽一)グラス窩を解放し内膜症組織と思われる結合組織を切除した。r-ASRM 分類, Endometriosis Fertility

腹腔鏡下筋腫核出術は筋腫を細切して腹腔外へ摘出するため, 想定外の肉腫であった場合腹腔内へ播種さIndex(EFI)で分類し, 子宮内膜症の重症度と妊娠とのせるリスクがある。子宮肉腫を除外し診断率向上のた関連を調査した。子宮内膜症性嚢胞は両側性が 12 例,

めの因子を検討する。
2010 年 1 月～2016 年 2 月までに,片側性が 1 例, 全例に卵巣嚢腫核出術と付属器周囲癒子宮筋腫または子宮肉腫の診断で手術を施行し術後確着剥離術, 深部内膜症切除術を施行した。r-ASRM 分類

定診断の得られた 228 例について診療録を後方視的には全例 IV 期, score 値の中央値は 85.2 点（52～122 点）調査した。術後病理診断にて子宮肉腫症例と子宮筋腫と高く, EFI 中央値は 3.3 点（1～6 点）と低かった。

症例の術前評価項目を比較検討した。子宮筋腫の診断

腸管や尿管損傷などの周術期合併症は認めなかった。7で手術を施行された 184 例の術後病理診断はすべて,

例（58.3％）に妊娠成立し 6 例が生児獲得した。妊娠

平滑筋腫を含む良性腫瘍であった。術前に子宮肉腫が例(n=7)と非妊娠例(n=6)を比較すると, 平均年齢疑われた 44 例のうち, 子宮肉腫を含む悪性腫瘍であ（33.9 vs. 32.9 歳）, 不妊期間（4.3 vs. 3.8 年）, AMH

ったのは 19 例(43.2%)であり, 当科の正診率値（1.73 vs. 2.56）, r-ASRM score（85.3 vs. 85 点）,

89%(203/228), 子宮肉腫を含む悪性腫瘍の陽性的中率

EFI（3.3 vs. 4 点）に有意差を認めなかった。IVF は(PPV)は 43.2%(19/44), 陰性的中率(NPV)は 100%であ妊娠例の 6 例（86%）, 非妊娠例の 2 例（33％）に施行った。術前に子宮肉腫を疑われた 44 例について, 子宮され, 平均採卵数は有意に妊娠例で多かった（5.7 vs.

肉腫であった 14 例(肉腫群)と術後診断が良性であっ

3 個, p = 0.04）。また術後不妊治療期間は非妊娠例でた 25 例の比較では, 肉腫群において血清 LDH 値陽性率

有意に長く（10.1 vs. 21.3 か月, p = 0.005）, 妊娠が有意に高かったが(57.1% vs. 12%, p=0.01), PPV は

例では早期に IVF を施行し妊娠している一方で, 非妊78.6%と低値であった。MRI 拡散強調画像においては肉娠例は一般不妊治療で治療が長期化していた。不妊治

腫群において拡散抑制が高率であり(100 % vs 41.2%

療目的に深部内膜症手術を施行した症例において, 妊

p=0.012), NPV が 100%であったが PPV は 53.3%と低値

娠例と非妊娠例の子宮内膜症重症度に大きな差はないであった。子宮内膜細胞診は PPV100%, NPV73.9%といが, IVF を早期に施行し多くの胚を得られた症例が妊ずれも高値であるが, 施行頻度 71.8%と低かった。MRI娠例に多く認めた。挙児希望症例においては深部宮内

拡散強調画像における拡散低下の NPV は 100%であり,膜症を外科的に切除できたとしても積極的な IVF の導肉腫を除外する有効な検査であるが, PPV が低く, 疑入が必要である。

288

成 28 年 1 月～平成 28 年 12 月の期間で, 婦人科担当医
17．卵管妊娠に対する腹腔鏡下卵管温存術の妊娠転機

が腹腔鏡手術を執刀した数, 内視鏡手術関連の論文数,について（新垣精久, 銘苅桂子, 仲田みゆき, 宮城真

トレーニングの現状について調査した。トレーニング帆, 平敷千晶, 青木陽一）

方法はドライボックスにて 4 段階のステップアップ方

当院での管妊娠に対する腹腔鏡下卵管温存術の術後式とし, 助手として卵巣嚢腫核出術 5 例を経験した後,

卵管疎通性及び妊娠転機について検討した。2012 年 6

卵巣嚢腫核出術を執刀する流れとしている。診療は婦月から 2016 年 12 月までに卵管妊娠と診断し, 手術療

人科腫瘍, 周産期, 生殖内分泌の 3 グループに分かれ,法を選択した 43 症例の臨床的背景や, 術後の子宮卵各サブスペシャリティ修練医は各グループに所属し修管造影検査所見, 妊娠転機について後方視的に検討し練を積んでいる。不妊症に関連した腹腔鏡手術は主にた。43 例のうち, 卵管温存術は 26 例(61%), 卵管摘出

生殖内分泌グループが担当するが, 良性卵巣腫瘍, 子術は 15 例(35%), ミルキングのみでの排出は 2 例(5%)

宮体癌手術は婦人科腫瘍グループが主治医となり, そであった。卵管温存術を行った 26 例のうち, HSG は 7の技術レベルに応じて執刀を行う。対象期間における例(27%)に行われ, 患側の疎通性を認めたのは 3 例

婦人科腫瘍手術は 207 件であり(広汎子宮全摘術 23 例,(43%)であった。また, 26 例のうちで現在も follow で

子宮体癌手術 49 例, 卵巣癌手術 33 例), 腹腔鏡手術件きているのは 9 例(35%)で, うち 7 例(27%)は妊娠成立

数は 84 件であった。対象期間における 5 人の婦人科専していた。7 例のうち, タイミング療法での妊娠は 4

門医修練医が執刀した手術件数は 15 件, 助手に入っ例(57%)であり, IVF-ET 妊娠が 3 例(43%)であった。反た手術件数は 11 件であった。また, 腹腔鏡関連で婦人復した卵管妊娠(同側)を 1 例に認めた。

科専門医修練医が行った学会発表は 1 つであり, 論文

PEP(persistent ectopic pregnancy)は 2 例(7.6%)に認はなかった。その原因として, 悪性腫瘍患者の治療がめたが, MTX 単回投与で hCG の陰転化を確認できた。

優先される状況下で, 良性腫瘍患者を受け持つモチベ

一方, 卵管摘出術を行った 15 例のうち, 現在もーションの低下, トレーニング不足により技術が未熟

follow できているのは 4 例で, うち自然妊娠は 3 例になこと, ５人の婦人科専門医修練医への腹腔鏡手術症認めた。卵管温存術後は, その妊孕性がどの程度保た

例の分散といった点が挙げられた。結論として, 内視れているのかの評価が必要であるが, 当院では HSG 施

鏡技術認定医を目指す意向を明確にし, 少ない症例で行率が低い点, 患側卵管の疎通率が低い点が問題点とも技術の向上を得られるようドライボックスでのトレ

して挙げられる。妊孕性温存評価のために HSG を積極

ーニングを習慣化すること, 技術内視鏡技術認定医の的に行うこと, 卵管疎通率向上のための卵管温存術適要件を意識しながら発表や論文執筆を行うことが必要

応の評価, 術式検討が必要である。

である。

18．婦人科腫瘍専門医修練医が内視鏡技術認定医を目

19．アッシャーマン症候群患者に術後癒着防止法とし指す際の問題点について(下地裕子, 銘苅桂子, 仲田てシリコンプレート一時留置に関する研究 (宮城真帆,

みゆき, 宮城真帆, 平敷千晶, 青木陽一)

銘苅桂子, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽

近年, 婦人科腫瘍領域において腹腔鏡手術の適応は一)拡大してきており, 婦人科腫瘍専門医を目指す者にとアッシャーマン症候群などの子宮腔癒着症は着床障っても腹腔鏡手術の技術の習得は必要不可欠である。

害の原因となり, 不妊, 不育症をきたす。原因は子宮しかし, 地方大学病院において婦人科腫瘍と腹腔鏡手内膜の損傷によるものとされ, 内訳としては子宮内膜術の研修を両立させることは, マンパワーの不足, 限搔爬が最も多く, 1 回の子宮内膜搔爬術で発症する確られた症例数といった面で困難な現状がある。地方大率は 16％といわれており, 搔爬術の回数が増えるにつ学病院において, 婦人科腫瘍専門医を目指す者が内視れてその確率は上昇する。高度の子宮腔癒着を認める

鏡技術認定医を取得するための問題点を検討した。平場合は子宮性無月経を引き起こすため, 挙児希望があ289

る場合は子宮鏡下の癒着剥離術の適応となる。しかし科領域で鼓室形成術の際に癒着防止目的に使用されてながら, 子宮鏡下癒着剥離術後は再癒着率が高く, 高おり, それらを子宮内へ一時留置することで癒着防止

度の癒着であった場合の術後再癒着率は 62.5％であるが可能であったとの報告があり, その有用性が示唆さとの報告がある。また, 高度の癒着に限らず, アッシ

れている。当院を受診したアッシャーマン症候群の症

ャーマン症候群全体の癒着剥離術後の再癒着率は例に対して, 再癒着防止法としてシリコンプレートの27.2%とされている。これまで, 術後の癒着防止として

子宮内一時留置を行う臨床研究を開始し, 症例を重ね一般的には子宮内への子宮内避妊器具（IUD:て検討中である。

intrauterine device）の留置が行われているが, その効果は十分ではない。医療用シリコンプレートは耳鼻B. 研究業績
著書
BD17001: 銘苅桂子, 青木陽一：レシピプラス

妊娠期のマイナートラブルとくすり子, 後藤美賀子（編） 要点整理！周産期母子の解剖生理学
2017 年

P8-13

村島温Vol.13 No.3

南山堂

BD17002: 銘苅桂子：がん・生殖医療ハンドブック
須賀 穣, 鈴木直(編)に及ぼす影響は？

CQ15

妊孕性・生殖機能温存療法の実践ガイド 大

視床下部・下垂体への放射線照射が妊孕性・生殖機能P112-115 メディカ出版

2017 年

原著
OI17001: Akamine K, Mekaru K, Heshiki C, Chinen Y, Kinjo T, Masamoto H, Aoki Y. Does a(A)vanishing twin affect perinatal outcome? J Pregnancy Child Health S1: 001, 2017.
OI17002: Iraha Y, Okada M, Iraha R, Azama K, Yamashiro T, Murayama S, Aoki Y. CT and MR(A)Imaging of Gynecologic Emergencies. RadioGraphics 37: 1569-1586, 2017. doi:
10.1148/rg.2017160170.
OD17001: 銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏, 下地裕子, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青(B)木陽一: 沖縄県における若年がん患者に対する妊孕性温存療法の現状. 沖縄産婦誌
39: 61-66, 2017.
OD17002: 本村朱里, 屋良奈七, 比村美代子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一, 呉屋英(B)樹, 飯田展弘, 吉田朝秀: 向精神薬服用妊婦から出生した新生児の薬物離脱症候群についての検討. 沖縄産婦誌 39: 43-47, 2017.
症例報告
CI17001: Mekaru K, Oishi S, Akamine K, Heshiki C, Aoki Y. Spontaneous regression of uterine(A)arteriovenous malformations with conservative management. Case Rep Obstet
Gynaecol 2017: 6437670, 2017. doi: 10.1155/2017/6437670.
CI17002: Nitta H, Taira Y, Kinjo T, Chinen Y, Masamoto H, Sanabe N, Goya H, Yoshida T,
Sugibayashi R, Sumie M, Wada S, Sago H, Aoki Y. Fetal thoracoamniotic shunting
in a case of congenital pulmonary airway malformations with hydrops fetalis.
AJP Rep 7: e185-e187, 2017. doi: 10.1055/s-0037-1606830.

290

(A)

CI17003: Mekaru K, Oishi S, Akamine K, Heshiki C, Aoki Y. Rectal injury by inserting avaginal pipe for laparoscopic hysterectomy. ARC J Gynecol Obstet 2 (2): 15-17,
2017. DOI: http://dx.doi.org/10.20431/2456-0561.0202004
国際学会発表PI17001: Mekaru K, Oishi S, Akamine K, Heshiki C, Aoki Y. The efficacy of oocyte retrieval
at small-sized follicles for poor responders with a high risk of cycle
cancelation dur to premature follicle rupture. The 7th Congress of ASPIRE, Kuala
Lumpur, Malaysia, March 30–April 2, 2017.
PI17002: Heshiki C, Mekaru K, Shimoji Y, Oishi S, Aoki Y. Impact ot dominant follicle
diameter at oocyte retrieval on the the treatment outcome. The 7th Congress of
ASPIRE, Kuala Lumpur, Malaysia, March 30–April 2, 2017.
PI17003: Mekaru K, Miyagi M, Akamine K, Heshiki C, Aoki Y. Polyunsaturated fatty acidconcentration in human follicular fluid may affect fertilisation. The 33rd
Annual meeting of ESHRE, Geneva, Switzerland. July 2-5, 2017.
PI17004: Mekaru K, Arakaki Y, Shimoji Y, Miyagi M, Akamine K, Heshiki C, Aoki Y. Fertility
after laparoscopic surgery for deep infiltrating endometriosis. 18th APAGE
Annual Congress 2017 Okayama, Japan. September 7-9, 2017.
PI17005: Arakaki Y, Kohagura M, Miyagi M Heshiki C, Mekaru K, Aoki Y. Pregnant outcome
after laparoscopic tubal salpingotomy for tubal pregnancy. 18th APAGE Annual
Congress 2017 Okayama, Japan. September 7-9, 2017.
PI17006: Shimoji Y, Mekaru K, Nakada M, Miyagi M, Heshiki C, Aoki Y. Problem in gynecologic
oncologist’s aim to become endoscopic technology certified doctor. 18th APAGE
Annual Congress 2017 Okayama, Japan. September 7-9, 2017.
PI17007: Heshiki C, Mekaru K, Shimoji Y, Arakaki Y, Miyagi M, Akamine K, Aoki Y. A casereport of Cesarean scar pregnancy: Implanted in lower uterine segment with
development of placenta into Cesarean scar. 18th APAGE Annual Congress 2017
Okayama, Japan. September 7-9, 2017.
PI17008: Miyagi M, Mekaru K, Nakada M, Akamine K, Heshiki C, Aoki Y. A case report ofan indwelling silicon plate for preventing adhesions after Hysteroscopic
adhesiolysis in an infertile patient with Asherman’s syndrome. 18th APAGE Annual
Congress 2017 Okayama, Japan. September 7-9, 2017.
国内学会発表PI17001: 平敷千晶

女性の健康と女性ホルモン 平成 28 年度 女性の健康集会

アで活力アップ 女性ホルモンを知って美しく輝く更年期を那覇

女性の健康ケ平成 29 年 2 月 25日
PI17002: 銘苅桂子

美しく年を重ねるための身体ケア 平成 28 年度 女性の健康集会 女性の健康ケアで活力アップ

女性ホルモンを知って美しく輝く更年期を

那覇

平成 29

年 2 月 25 日
PI17003: 金嶺ちひろ, 木全奈津子, 木﨑三鶴, 比村美代子, 新田迅, 知念行子, 金城忠嗣,
正本仁, 青木陽一

Cellular pseudosarcomatous fibroepithelial stromal polyp

291

(A)

(FSP)合併妊娠の一例 第 44 回沖縄産科婦人科学会 南風原

平成 29 年 3 月 19 日

PI17004: 木全奈津子, 金嶺ちひろ, 木﨑三鶴, 比村美代子, 新田迅, 知念行子, 金城忠嗣,
正本仁, 青木陽一

HELLP 症候群および肝梗塞を発症した SLE 合併妊娠の一例 第 44回沖縄産科婦人科学会

南風原

平成 29 年 3 月 19 日

PI17005: 吉田朝秀. OPeN(沖縄県周産期情報ネットワーク)をもちいた周産期患者搬送状況の解析. 第 88 回沖縄小児科学会 沖縄

平成 29 年 3 月

PI17006: 大石杉子, 銘苅桂子, 本村朱里, 屋良奈七, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
量出血を伴う卵管妊娠に対し腹腔鏡下手術を行った 4 例会

大第 44 回沖縄産科婦人科学

南風原 平成 29 年 3 月 19 日

PI17007: 屋良奈七, 銘苅桂子, 本村朱里, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
管間質部妊娠に対し腹腔鏡下間質部線状切開術を施行した 2 例
人科学会

卵第 44 回沖縄産科婦

南風原 平成 29 年 3 月 19 日

PI17008: 銘苅桂子, 本村朱里, 屋良奈七, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
部子宮内膜症に対する腹腔鏡下手術

第 44 回沖縄産科婦人科学会

南風原

深

平成 29

年 3 月 19 日
PI17009: 大石杉子, 銘苅桂子, 屋良奈七, 平敷千晶, 久高亘, 長井裕, 正本仁, 青木陽一
当科における腹式広汎子宮頸部摘出術(Radical abdominal trachelectomy)施行後の妊孕性についての検討

第 69 回日本産科婦人科学会 広島

平成 29 年 4 月 14 日〜

16 日
PI17010: 屋良奈七, 比村美代子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一
ポリープ•胎盤遺残の検討

第 69 回日本産科婦人科学会 広島

当院における胎盤
平成 29 年 4 月 14 日

〜16 日
PI17011: 平敷千晶, 銘苅桂子, 下地裕子, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 青木陽一

体外受精における採卵決定時の卵胞径に関する検討 第 69 回日本産科婦人科学会

広島

平成 29

年 4 月 14 日〜16 日
PI17012: 新田迅, 宮城真帆, 金城唯, 屋良奈七, 比村美代子, 知念行子, 金城忠嗣, 正本仁,
青木陽一

心停止に陥った羊水塞栓症を後遺症なく救命し得るために

産科婦人科学会

広島

第 69 回日本

平成 29 年 4 月 14 日〜16 日

PI17013: 銘苅桂子, 大石杉子, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 久高亘, 長井裕, 青木陽一

安全な腹腔鏡下子宮筋腫核出術のための術前評価〜子宮肉腫を除外する因子とは〜
回日本産科婦人科学会

広島

第 69

平成 29 年 4 月 14 日〜16 日

PI17014: 本村朱里, 屋良奈七, 比村美代子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一

向精神薬, 抗てんかん薬服用妊婦から出生した新生児の薬物離脱症候群についての検討
第 69 回日本産科婦人科学会

広島

平成 29 年 4 月 14 日〜16 日

PI17015: 金嶺ちひろ, 木全奈津子, 小﨑三鶴, 比村美代子, 新田迅, 知念行子, 金城忠嗣,
正本仁, 青木陽一 両側肺低形成を伴う胎児横隔膜弛緩症の 1 例
産科婦人科学会

佐賀

第 74 回九州連合

平成 29 年 6 月 3 日～4 日

PI17016: 木全奈津子. 比村美代子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一
発性肝梗塞を発症した SLE 合併妊娠の一例
平成 29 年 7 月 16 日〜18 日

292

HELLP 症候群と多第 53 回日本周産期•新生児医学会

横浜PI17017: 金城忠嗣. 金嶺ちひろ, 比村美代子, 小﨑三鶴, 新田迅, 正本仁, 青木陽一
14 週で治療した帝王切開瘢痕部妊娠

第 53 回日本周産期•新生児医学会

妊娠

横浜

平成

29 年 7 月 16 日〜18 日
PI17018: 宜保敬也, 銘苅桂子, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一

凍結融解胚移植における EmbryoGlue 使用成績について 第 35 回日本受精着床学会
子米

平成 29 年 7 月 20, 21 日

PI17019: 長田千夏, 銘苅桂子, 宜保敬也, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
解後の回復培養時間が胚の選別に与える影響について

融第 35 回日本受精着床学会

米子 平成 29 年 7 月 20, 21 日
PI17020: 銘苅桂子, 新垣精久, 下地裕子, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
ネルディスカッション
腔鏡手術

深部内膜症

パ

深部子宮内膜症を有する不妊症例に対する腹第 57 回日本産科婦人科内視鏡学会

岡山平成 29 年 9 月 7〜9 日

新垣精久, 古波蔵美幸, 宮城真帆, 平敷千晶, 銘苅桂子, 青木陽一
対する腹腔鏡下卵管温存術の妊娠転帰について

卵管妊娠に

第 57 回日本産科婦人科内視鏡学会

岡山 平成 29 年 9 月 7〜9 日
PI17021: 新垣精久, 古波蔵美幸, 宮城真帆, 平敷千晶, 銘苅桂子, 青木陽一
対する腹腔鏡下卵管温存術の妊娠転帰について

卵管妊娠に

第 57 回日本産科婦人科内視鏡学会

岡山 平成 29 年 9 月 7〜9 日
PI17022: 平敷千晶, 銘苅桂子, 下地裕子, 新垣精久, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 青木陽一

子

宮峽部に着床し胎盤が帝王切開瘢痕部へ発育した子宮峽部〜帝王切開瘢痕部妊娠の一例 第 57 回日本産科婦人科内視鏡学会

岡山平成 29 年 9 月 7〜9 日

PI17023: 下地裕子, 銘苅桂子. 仲田みゆき, 宮城真帆, 平敷千晶, 青木陽一
門医修練医が内視鏡技術認定医を目指す際の問題点について
科内視鏡学会

岡山

婦人科腫瘍専

第 57 回日本産科婦人

平成 29 年 9 月 7〜9 日

PI17024: 宮城真帆, 銘苅桂子, 仲田みゆき, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一

アッシャー

マン症候群の不妊症患者における子宮内腔癒着防止法としてのシリコンプレート子
宮内一時留置を行った一例

第 57 回日本産科婦人科内視鏡学会 岡山

平成 29 年 9

月 7〜9 日PI17025: 古波蔵美幸, 木全奈津子, 金嶺ちひろ, 屋良奈七, 比村美代子, 新田迅, 金城忠嗣,
正本仁, 青木陽一 子宮内胎児発育遅延を伴い死産となった巨大絨毛膜下血腫(Breus’mole)の 1 例 第 45 回沖縄産科婦人科学会 南風原

平成 29 年 9 月 23 日

PI17026: 仲田みゆき, 屋宜久子, 塚本知紗子, 新田迅, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一
における悪性腫瘍合併妊娠例の検討

第 45 回沖縄産科婦人科学会

南風原

当科
平成 29

年 9 月 23 日
PI17027: 長田千夏, 銘苅桂子, 宜保敬也, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
解後の回復培養時間が胚の選別に与える影響について
南風原

融

第 45 回沖縄産科婦人科学会

平成 29 年 9 月 23 日

PI17028: 宜保敬也, 銘苅桂子, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一

凍結融解胚移植における EmbryoGlue 使用成績について 第 45 回沖縄産科婦人科学会
南風原

平成 29 年 9 月 23 日

293

PI17029: 金城忠嗣

産婦人科診療ガイドライン伝達講習会

学会 南風原PI17030: 平敷千晶
科学会
PI17031: 當山真紀

第 45 回沖縄産科婦人科

婦人科編

第 45 回沖縄産科婦人

平成 29 年 9 月 23 日

産婦人科診療ガイドライン伝達講習会
南風原

産科編

平成 29 年 9 月 23 日

中西浩一

飯田展弘

呉屋英樹

吉田朝秀 佐辺直也. 出生直後に ECMO 導

入し救命した両側横隔膜弛緩症の一例.第 89 回沖縄小児科学会

沖縄

平成 29 年 9月
PI17032: 銘苅桂子,宜保敬也, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
液中の多価不飽和脂肪酸濃度と胚発生の関連について

卵胞第 62 回日本生殖医学会

下PI17033: 平敷千晶, 銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 青木陽一

甲関

平成 29 年 11 月 16 日, 17 日

状腺機能異常を有する症例における IVF-ET の治療成績
関第 62 回日本生殖医学会

下平成 29 年 11 月 16 日, 17 日

PI17034: 赤嶺こずえ, 銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏, 宮城真帆, 平敷千晶, 青木陽一

メ

チオニン代謝がヒト卵子の受精・胚発生能に及ぼす影響について 第 62 回日本生殖医学会

下関

平成 29 年 11 月 16 日, 17 日

PI17035: 宮城真帆, 銘苅桂子, 宜保敬也, 長田千夏,赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一

アッシャーマン症候群の不妊症患者に対し子宮腔癒着防止法としてシリコンプレート子
宮内一時留置を行った一例 第 62 回日本生殖医学会

下関

平成 29 年 11 月 16 日, 17

日PI17036: 長田千夏, 銘苅桂子, 宜保敬也, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一
解後の回復培養時間が胚の選別に与える影響について

融第 62 回日本生殖医学会

下PI17037: 宜保敬也, 銘苅桂子, 長田千夏, 宮城真帆, 赤嶺こずえ, 平敷千晶, 青木陽一

凍関平成 29 年 11 月 16 日, 17 日

結融解胚移植周期におけるヒアルロン酸含有胚移植用培養液の使用成績について
第 62 回日本生殖医学会 下関

平成 29 年 11 月 16 日, 17 日

PI17038: 新田迅, 仲田みゆき, 屋宜久子, 金城忠嗣, 正本仁, 青木陽一.

出生前に茎捻転が疑われた胎児卵巣嚢腫の 1 例

第 124 回沖縄県医師会医学会総会集会

南風原

平成 29 年 12 月 10日
PI17039: 當山真紀

中西浩一

飯田展弘

呉屋英樹

吉田朝秀. 先天性リンパ腫の３例に対する越婢加朮湯の使用経験. 第 90 回沖縄小児科学会 沖縄

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294

平成 29 年 12 月

病理部

A. 研究課題の概要

B. 研究業績

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295

光学医療診療部

A. 研究課題の概要
診療拠点病院として，日本肝臓学会の市民公開講座の消化管グループ:

定期的な開催や肝疾患診療相談室の運営を行い，県内診療においては，超音波内視鏡検査や拡大内視鏡検の肝炎診療ネットワークの中核を務めている。

査を駆使して消化管腫瘍の早期診断に努めている。消化管の早期癌に対する内視鏡的治療を積極的に行い，研究においては，多施設と共同して肝炎ウイルスの切除不能進行癌には標準的抗癌剤治療，集学的治療と遺伝子検索を継続している。近年注目されている非ア緩和治療に務めている。また，カプセル内視鏡やバル

ルコール性肝炎，デルタ肝炎や原発性胆汁性胆管炎なーン内視鏡による小腸検査，炎症性腸疾患に対する生

どの疫学研究を推進している。

物学的製剤による治療やピロリ菌の三次除菌を推進し胆膵グループ:ている。
研究においては，糞線虫の疫学調査と DNA 解析，炎診療においては，発展目覚ましい内視鏡的逆行性胆症性腸疾患に合併して重篤化するサイトメガロウイル

管膵管造影と超音波内視鏡検査を駆使して診断と治療

ス感染の multiplex PCR 検査による早期診断法の確立を行っている。特に，超音波内視鏡下穿刺吸引術や胆に取り組んでいる。

管･膵管のステント治療を推進している。胆膵領域の切除不能進行癌には標準的抗癌剤治療，集学的治療と緩和治療に務めている。

肝臓グループ:
診療においては，B 型及び C 型慢性肝炎における抗研究においては，胆汁･膵液の細胞診や擦過細胞診のウイルス療法と合併する肝硬変や肝癌の治療を推進し診断率の向上と胆管感染起炎菌の multiplex PCR 検査ている。高次機能病院として，劇症肝炎の集学的治療による早期診断法の確立に取り組んでいる。

や肝移植施設への橋渡しを迅速に行っている。肝疾患

B. 研究業績
著書
BD17001: 伊良波淳, 金城

徹: 炎症性腸疾患. 総合内科病棟マニュアル, 筒泉貴彦, 山田悠（B）史, 小坂鎮太郎(編), 230-239, メディカル･サイエンス･インタ－ナショナル, 東京,
2017.
BD17002: 外間 昭: 大腸菌感染症. 内科学(第 11 版), 矢崎義雄(編), 265, 朝倉書店, 東京,

（B）

2017.
原著
OI17001: Higashiarakawa M, Hirata T, Tanaka T, Parrott GL, Kinjo T, Naka H, Hokama A,
Fujita J. Normal serum IgE levels and eosinophil counts exhibited during

Strongyloides stercoralis infection. Parasitol Int 66: 807-812, 2017. doi: 10.
1016/j. parint. 2016. 10. 004

296

(A)

OI17002: Nakagome S, Chinen H, Iraha A, Hokama A, Takeyama Y, Sakisaka S, Matsui T, Kidd

(A)

JR, Kidd KK, Said HS, Suda W, Morita H, Hattori M, Hanihara T, Kimura R, Ishida
H, Fujita J, Kinjo F, Mano S, Oota H. Confounding effects of microbiome on thesusceptibility of TNFSF15 to Crohn's disease in the Ryukyu Islands. Hum Genet
136: 387-397, 2017. doi: 10. 1007/s00439-017-1764-0
OI17003: Nabeya D, Haranaga S, Parrott GL, Kinjo T, Nahar S, Tanaka T, Hirata T, Hokama(A)A, Tateyama M, Fujita J. Pulmonary strongyloidiasis: assessment between
manifestation and radiological findings in 16 severe strongyloidiasis cases.
BMC Infect Dis 17: 320, 2017. doi: 10. 1186/s12879-017-2430-9
OI17004: Nakanishi H, Doyama H, Ishikawa H, Uedo N, Gotoda T, Kato M, Nagao S, Nagami(A)Y, Aoyagi H, Imagawa A, Kodaira J, Mitsui S, Kobayashi N, Muto M, Takatori H,
Abe T, Tsujii M, Watari J, Ishiyama S, Oda I, Ono H, Kaneko K, Yokoi C, Ueo T,
Uchita K, Matsumoto K, Kanesaka T, Morita Y, Katsuki S, Nishikawa J, Inamura
K, Kinjo T, Yamamoto K, Yoshimura D, Araki H, Kashida H, Hosokawa A, Mori H,
Yamashita H, Motohashi O, Kobayashi K, Hirayama M, Kobayashi H, Endo M, Yamano
H, Murakami K, Koike T, Hirasawa K, Miyaoka Y, Hamamoto H, Hikichi T, Hanabata
N, Shimoda R, Hori S, Sato T, Kodashima S, Okada H, Mannami T, Yamamoto S, Niwa
Y, Yashima K, Tanabe S, Satoh H, Sasaki F, Yamazato T, Ikeda Y, Nishisaki H,
Nakagawa M, Matsuda A, Tamura F, Nishiyama H, Arita K, Kawasaki K, Hoppo K, Oka
M, IshiharaS, Mukasa M, Minamino H, Yao K. Evaluation of an e-learning systemfor diagnosis of gastric lesions using magnifying narrow-band imaging: amulticenter randomized controlled study. Endoscopy 49: 957-967, 2017. doi: 10.
1055/s-0043-111888
OD17001: 田中照久, 平田哲生, 金城徹, 外間昭, 藤田次郎: 当院における糞線虫陽性者の内視鏡所見の検討. Clinical Parasitology 27: 39-41, 2017.
国内学会発表PD17001: 外間 昭: 感染症腸炎の内視鏡診断. 第 30 回日本消化器内視鏡学会九州セミナ－プ
ログラム, 2017.
PD17002: 田中照久, 大平哲也, 伊良波淳, 金城徹, 外間昭: 当院における highresolution manometry の使用経験. 第 13 回日本消化管学会総会学術集会プログラム･
抄録集: 250, 2017.
PD17003: 大平哲也, 田中照久, 伊良波淳, 金城

徹, 金城

渚, 外間

昭: OGIB に対するカプ

セル内視鏡で発見された小腸カルチノイド腫瘍の一例. 第 10 回日本カプセル内視鏡
学会学術集会プログラム･抄録集: 84, 2017.
PD17004: 東江大樹: 当院で経験した Wilson 病の検討. 第 44 回沖縄肝臓研究会, 2017.
PD17005: 新垣伸吾: 針刺しによる C 型急性肝炎の 1 例. 第 44 回沖縄肝臓研究会, 2017.
PD17006: 前城達次: HCVgenotype1a の DAA 治療における非 SVR 例. 第 44 回沖縄肝臓研究会,
2017.
PD17007: 金城 徹: 当院の潰瘍性大腸炎における 5-ASA 製剤の使用状況. リアルダ錠発売記念講演会, 2017.

297

(B)

PD17008: 伊良波淳, 金城徹, 外間昭, 古賀絵莉香, 田中照久, 前城達次, 平田哲生, 藤

田次郎: クロ－ン病患者におけるインフリキシマブ投与例の皮膚障害に関する検討.
第 103 回日本消化器病学会総会プログラム: 254, 2017.
PD17009: 大平哲也, 金城徹, 外間昭, 與那嶺志穂, 東江大樹, 藤田

茜, 古賀絵莉香,

大石有衣子, 田中照久, 宮里公也, 伊良波淳, 田村次朗, 嵩原小百合, 圓若修一,
與儀竜治, 新垣伸吾, 前城達次, 平田哲生: H. pylori 除菌治療後の胃 MALT リンパ腫に合併し ESD にて診断的治療を行った早期胃癌の 1 例. GASTROENTEROLOGICALENDOSCOPY 59: 1132, 2017.
PD17010: 東江大樹, 嵩原小百合, 與那嶺志穂, 桑江
前城達次, 外間聡, 田中照久, 圓若修一, 新垣伸吾,

昭, 藤田次郎: 当院で経験した Wilson 病 5 例の検討. 第 109 回日

本消化器病学会九州支部例会

第 103 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会

プログ

ラム･抄録集: 141, 2017.
PD17011: 宮城康雅, 新垣伸吾, 圓若修一, 前城達次: 脳死肝移植を行った C 型肝硬変の一例.
第 109 回日本消化器病学会九州支部例会
会

第 103 回日本消化器内視鏡学会九州支部例

プログラム･抄録集: 42, 2017.

PD17012: 桑江 聡, 伊良波淳, 東江大樹, 嵩原小百合, 與那嶺志穂, 古賀絵莉香, 藤田茜,

大石有衣子, 仲松元二郎, 田端そうへい, 田中照久, 宮里公也, 圓若修一, 大平哲也, 田村次朗, 新垣伸吾, 與儀竜治, 金城

徹, 前城達次, 平田哲生, 外間昭,

藤田次郎: 特異な内視鏡像を呈したサイトメガロウイルス腸炎の 1 例. 第 109 回日本
消化器病学会九州支部例会

第 103 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会

プログラ

ム･抄録集: 51, 2017.
PD17013: 金城 徹, 伊良波淳, 外間昭, 東江大樹, 桑江

聡, 與那嶺志穂, 嵩原小百合,

古賀絵莉香, 田中照久, 宮里公也, 大平哲也, 圓若修一, 田村次朗, 與儀竜治, 新垣伸吾, 東新川実和, 前城達次, 平田哲生, 金城福則, 藤田次郎: 当院の潰瘍性大腸炎患者におけるサ－ベイランスの現状と問題点. 第 109 回日本消化器病学会九州支部例会

第 103 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会

プログラム･抄録集: 89,

2017.
PD17014: 圓若修一, 前城達次, 新垣伸吾, 瑞慶山隆太, 古賀絵莉香, 外間昭, 藤田次郎:

当院における原発性肝癌の検討. 第 109 回日本消化器病学会九州支部例会
日本消化器内視鏡学会九州支部例会
PD17015: 新垣伸吾, 桑江

第 103 回

プログラム･抄録集: 125, 2017.

聡, 東江大樹, 古賀絵莉香, 圓若修一, 前城達次, 外間昭, 藤田次郎: 肝移植を考慮した急性肝不全症例の検討. 第 35 回日本肝移植研究会プログ
ラム･抄録集: 132, 2017.
PD17016: 新垣伸吾, 桑江

聡, 東江大樹, 古賀絵莉香, 圓若修一, 前城達次, 外間昭, 藤田次郎: 生体肝移植施行したが救命できなかった昏睡型急性肝不全の若年症例. 第43 回日本急性肝不全研究会プログラム･抄録集: 25, 2017.
PD17017: 星野訓一, 杉山真也, 伊達朋子, 庄司裕隆, 間野洋平, 土肥弘義, 由雄祥代, 前城達次, 考藤達哉, 溝上雅史: 沖縄本当における HCV 遺伝子型 1a の感染経路の推定.
第 53 回日本肝臓学会総会講演要旨: A196, 2017.
PD17018: 田中照久, 金城

徹, 平田哲生, 外間

298

昭, 藤田次郎: 当院における糞線虫陽性者

の内視鏡所見の検討. 第 28 回日本臨床寄生虫学会大会プログラム･抄録集: 25, 2017.
PD17019: 仲松元二郎: オルメサルタン関連スプル－様腸病変の 1 例. 第 13 回沖縄上部消化管の炎症を考える会, 2017.
PD17020: 大田沙也加, 皿井清, 桑江

聡, 田端そうへい, 圓若修一, 新垣伸吾, 前城達次:

高齢男性に発症した自己免疫性肝炎の 1 例. 第 17 回沖縄自己免疫性肝疾患研究会,
2017.
PD17021: 桑江 聡: 肝移植を施行した Wilson 病の一例. 第 25 回沖縄肝不全研究会のご案内,
2017.
PD17022: 伊良波淳, 金城徹, 外間昭: バイオナイーブクローン病に対するインフリキシ

マブ単独投与症例における予後と背景因子に関しての検討. 日本大腸肛門病学会雑誌 70: A225, 2017.
PD17023: 新垣伸吾, 田端そうへい, 圓若修一, 前城達次, 藤田次郎, 外間昭: HCV ゲノタイ

プ 1a に対する Sofosbuvir/Ledipasvir の治療成績. 第 42 回日本肝臓学会西部会講演
要旨, 2017.
PD17024: 金城 徹: 胃粘膜下腫瘍に対する外科共同内視鏡治療の経験～LECS 5 症例の報告～.
第 1 回沖縄県治療内視鏡フォーラム開催のご案内, 2017.
PD17025: 伊良波淳, 金城徹, 外間昭: ウステキヌマブ投与前後に炎症サイトカインを測定した難治性クローン病の 2 例. 第 8 回日本炎症性腸疾患学会学術集会プログラム･
抄録集, 2017.
PD17026: 新垣伸吾, 瑞慶山隆太, 東江大樹, 桑江聡, 藤田茜, 古賀絵莉香, 大石有衣子,

仲松元二郎, 宮里公也, 田端そうへい, 圓若修一, 大平哲也, 伊良波淳, 與儀竜治,
金城 徹, 前城達次, 外間昭, 藤田次郎: 肝移植を施行した非アルコール性脂肪性肝疾患症例の検討. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 85, 2017.
PD17027: 新垣伸吾, 瑞慶山隆太, 東江大樹, 桑江聡, 藤田茜, 古賀絵莉香, 大石有衣子,

仲松元二郎, 宮里公也, 田端そうへい, 圓若修一, 星野訓一, 大平哲也, 伊良波淳,
與儀竜治, 金城徹, 前城達次, 外間昭, 藤田次郎: 針刺しによる C 型急性肝炎の1 例. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 110, 2017.
PD17028: 宮里公也, 瑞慶山隆太, 桑江

聡, 東江大樹, 古賀絵莉香, 藤田

茜, 仲松元二郎,

田端そうへい, 大平哲也, 圓若修一, 伊良波淳, 與儀竜治, 新垣伸吾,
山城 剛, 前城達次, 平田哲生, 外間

金城

徹,昭, 藤田次郎: 膵癌に対するゲムシタビン+

ナブパクリタキセルの投与で発生した間質性肺炎の 3 例. 第 110 回日本消化器病学会
九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 122,
2017.
PD17029: 古賀絵莉香, 仲松元二郎, 宮里公也, 大平哲也, 伊良波淳, 與儀竜治, 金城
平田哲生, 外間徹,昭, 藤田次郎: 潰瘍性大腸炎に合併した自己免疫性膵炎の一例.

第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
プログラム･抄録集: 128, 2017.
PD17030: 瑞慶山隆太, 東江大樹, 桑江

聡, 古賀絵莉香, 藤田

299

茜, 大石有衣子, 仲松元二

郎, 田端そうへい, 宮里公也, 圓若修一, 大平哲也, 伊良波淳, 新垣伸吾, 與儀竜
治, 當間

智, 金城

徹, 前城達次, 平田哲生, 外間昭, 藤田次郎: 繰り返す腸閉塞を契機に発見させた Meckel 憩室の一例. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 138, 2017.
PD17031: 狩俣弘幸, 金城

徹, 中村陽二, 下地英明, 西巻

正: 当院で経験した LECS の 4 例.

第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
プログラム･抄録集: 99, 2017.
PD17032: 武島 翔, 山田圭介, 神谷雅明, 川又久永, 眞喜屋実之, 大湾朝尚, 諸喜田林, 小
橋川嘉泉, 赤松道成, 松本美幸, 外間昭, 藤田次郎: 膵炎を繰り返し外科治療を行った分枝型 IPMN の一例. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 142, 2017.
PD17033: 大平哲也, 桑江
平田哲也, 外間聡, 東江大樹, 古賀絵莉香, 仲松元二郎, 伊良波淳, 金城

徹,昭, 諸喜田林: 十二指腸憩室出血の 3 例. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 97,
2017.
PD17034: 與那嶺吉正, 川田晃世, 小橋川悟, 外間昭, 金城福則: 集団検診の際に実施した胃がんリスク健診の結果と問題点についての検討. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 89, 2017.
PD17035: 伊良波淳, 大平哲也, 金城

徹, 金城福則, 外間昭: 琉球大学病院における炎症性腸疾患に合併した悪性腫瘍. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本
消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集: 75, 2017.
その他の刊行物
外間 昭: 感染性腸炎の内視鏡診断. 第 30 回 日本消化器内視鏡学会九州セミナーテ(C)

キスト: 119-128, 2017.
外間 昭: サイトメガロウイルス感染を有する IBD 患者における, Clostridium(C)

difficile 感染率上昇とアウトカム不良(監訳). Inflammatory Bowel Diseases 日本
語版 8: 40, 2017.
金城 徹, 金城福則: 潰瘍性大腸炎の寛解期に血清ビタミン D が低い場合, 再燃リス
クが向上する(監訳). IBD Research 11: 253, 2017.

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300

(C)

リハビリテーション部

A. 研究課題の概要
小児麻痺性疾患に伴う四肢痙縮に対するボツリヌス

では，身体活動の中でも歩行運動（時間/日） は独立

治療とリハビリテーションの併用の有用性の検討（神した危険因子である。一方で，本邦における CKD 患者

谷武志，浅見晴美，名嘉太郎，金谷文則）の運動 （特に歩行習慣） と末期腎不全発症との関連

ボツリヌス毒素の作用機序は神経筋接合部の遮断には明らかではない。そこで，歩行習慣の有無が慢性腎よる筋緊張の緩和であり，痙縮のリハビリテーション

臓病（CKD：stage 3b,4）患者の透析導入と関連するかにおいて，本治療を中核とする包括的アプローチが推縦断調査を行う。

奨されている。ボツリヌス治療が海外で既に認められているが，本邦では保険適応ではない疾患として，局

心臓血管外科手術後のリハビリテーション進行に関所性上肢ジストニア，本態性振戦，難治性疼痛などが連する因子の検討（嶺井陽，南部路治，呉屋太造，池挙げられ，今後の適応拡大が待たれる。当部では脳性宮秀一郎，石原綾乃，新里朋子）

麻痺やジストニアといった難治性の小児神経領域の患

本邦では年間 6 万例を超える人が心臓手術を受けて児に対してボツリヌス治療を積極的に行っており，リいる。心臓血管手術後のリハビリテーションは，日本

ハビリテーションの併用に取り組んでおり，その有用

循環器学会の「心血管疾患におけるリハビリテーショ

性について検討する。

ンに関するガイドライン」にそって進められている。
しかし，高齢患者の増加や，疾病の重複により障害構

下肢人工関節置換術後の歩行解析の評価（神谷武志，造が複雑化するなど，さまざまな理由で手術後のリハ
ビリテーションをガイドライン通りに進めることがで

浅見晴美，名嘉太郎，金谷文則）
関節リウマチや変形性関節症などの関節疾患に対しきず，リハビリテーションの進行が遅れる患者も一定て当院では人工股関節置換術や人工膝関節置換術が積の割合で存在する。我々は（１）心臓血管外科手術後極的に行われている。リハビリテーション部では術前のリハビリテーションの遅延率や遅延理由について多より歩行能力の評価として歩行解析用フォースプレー

施設間で検討すること。
（２）心臓血管外科手術後のリト（Zebris FDM system）による歩行分析をおこなってハビリテーション進行に関連する術前因子を明らかにおり，下肢人工関節置換術の術後成績評価を施行し、し，心臓血管外科手術後のリハビリテーション進行を画像評価との関連性を検討している。

予測する因子を明らかにすること。
（３）これらの結果
から，心臓血管手術後のリハビリテーションのプログ
ラムを再考することを研究の目的として調査している。

中等度〜高度慢性腎臓病患者における歩行習慣の有無と透析導入の関連（南部路治，呉屋太造，嶺井陽，
池宮秀一郎，石原綾乃，新里朋子）

高齢心不全患者における身体的・社会的フレイルに

本邦における慢性腎臓病（CKD）stage 3 以上の患

関する疫学・予後調査～多施設前向きコホート研究

者数は、1330 万人（成人人口の 12.9%）と報告され，～（平田晃己，南部路治，嶺井陽，池宮秀一郎，石原

本県でも増加の一途を辿っている。CKD 患者の身体活

綾乃，新里朋子）

動量は他の生活習慣病患者に比べて低く，
さらに stage

高齢であることは心不全発症の非常に強いリスクで進行に伴い低下し stage 4 以降では顕著となる。保存あり，社会の高齢化に伴って高齢者心不全の数は急速期 CKD 患者における eGFR 低下に関連する因子を調査に増加している。今後高齢者心不全の対応は喫緊の課301

題であるが，多くのランダム化比較試験を含む心不全

では，前腕骨の回内外運動に対して十分に評価が行えの臨床研究は高齢者を除外しており，高齢者心不全にない。このため，本疾患における正確な ADL 評価方法

焦点を当てた研究は少ない。高齢者は若年者に比べ，は確立していない。我々は，アンケートを用いて疾患

悪液質，サルコペニアなどの身体的機能損失や，独居，特有の日常生活動作の項目を選別し，本疾患に適した

社会的孤立などの環境要因など，身体的，社会的フレ

機能評価法、ADL 評価法を開発することを目的としてイルを抱えている頻度が高い。これらのフレイルは高研究を行っている。

齢者心不全の予後に強く規定している可能性が指摘されているが，十分なサンプル数で包括的にこの関係性

下肢悪性骨・軟部腫瘍患者の栄養状態と ADL の関連を検討した研究はない。我々は，本邦の高齢者心不全について（長嶺覚子，前原博樹，當銘保則，知花由晃，

患者において，身体的・社会的なフレイルの頻度を調神谷武志，金谷文則）

査し，またその予後との関係性を明らかにすることを身体活動向上には筋力をはじめ運動機能の向上が必目的に多施設研究を行っている。

須であり，運動療法はその中心的役割を果たす。トレーニング効果は対象となる患者の病態と栄養管理によ先天性橈尺骨癒合症に対する ADL 評価法の開発（宮って左右されるが，本邦ではリハ領域での栄養サポー

城若子，長嶺多喜児，森岡真人，渡久知かおり，金谷トの検討はまだ始まったばかりである。筋量・筋力や

文則）

運動機能が低下する代表的な病態がサルコぺニアであ

先天性近位橈尺骨癒合症は，前腕が中間位から回内り，がん等による悪液質も広義には二次性のサルコぺ

位で強直する稀な疾患であり，両側例や 60 度以上の回ニアに含まれる。悪性腫瘍患者の４０～８０％が栄養内強直例では著明な日常生活動作の障害を生じる。こ障害を来しているとされ，悪液質のみならず，腫瘍産の疾患に対し当院整形外科では 1993 年から独自の骨生因子やサイトカインの作用により筋崩壊をきたしや分離術を考案し，95%以上の症例で授動に成功している。

すいため、栄養管理は非常に重要である。悪性骨・軟それに伴い，当科ではこの疾患に対し術前術後のリハ部腫瘍患者のリハビリテーションにおける栄養管理が，ビリテーションおよび前腕機能評価，ADL 評価を行っ

運動機能の向上に及ぼす影響について明らかにするこてきた。一方で，現在使われている上肢の機能評価法とを目的に調査を行っている。

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302

がんセンター

A. 研究課題の概要
1. 科学的根拠に基づいたがん診療の質指標(Quality

例を踏まえて，各保険者が有するレセプト情報と特定

Indicator; QI)を用いて，がん診療の質指標の評価結健診等情報を，1 カ所に集めることなく連結する方法

果を測定し，フィードバックすることで，診療の質のを提案する。さらに，この技術を用いて，連結された向上を図れるかに関する研究(平成 28～30 年度文科科

情報に住民基本台帳ネットワークシステム(住基ネッ

研基盤研究｢がん診療の質指標の評価結果をフィード

ト)が保有する生死情報を連結させ，医療施策を生存率バックすることで，診療の質の向上を図れるか?｣; 増や死亡リスク等を用いて評価する。

田班) (増田昌人，伊佐奈々，高橋ユカ)
主任研究者として，研究を主催している。

3．沖縄県におけるがん対策の進捗評価と国との連携方

北米ではがん医療の質の評価を行うことが一般的で法に関する研究（平成 29 年～31 年度厚生労働省科学

あるが，我が国ではがん診療連携拠点病院においてさ

研究がん対策推進総合研究事業「がん対策の進捗管理

えも，がん医療の質がどの程度の水準なのかどうかはのための指標と特定の継続的な発展に向けた研究」；東

ほとんど分かっていない。また，がん医療の均てん化，班）（増田昌人，伊佐奈々）

質の向上に何が必要なのかも明らかになっていない。

分担研究者として，研究に参画している。

本研究によって，これらの医療機関のがん医療の質に分担研究者として，沖縄県から委託されて第 2 次差があるのかを検証する。また，標準診療がどの程度

沖縄県がん対策推進計画の中間評価を行った経験と第行われているのかについて明らかにする。さらに，個々

3 次沖縄県がん対策推進計画の策定に深くかかわったの臨床医および医療機関への QI の実施率の測定結果

経験をもとに，沖縄県におけるがん対策の進捗評価を，に基づくフィードバックが，がん医療の均てん化，質国の第 3 期がん対策推進基本計画に準用できるかどうの向上につながり，がん患者の生存率の向上に寄与すかについて検討を行っている。特に，ロジックモデル

るかどうかを明らかにする。

を用いて，国の第 3 期がん対策推進基本計画を再構築
し，その上で各分野の最終アウトカムを評価できる評

2. 日本版 CHeReL の運用及びプロトタイプの検証に関

価指標について，沖縄県と対比させながら，指標選定する研究(平成 28～30 年度文科科研基盤研究｢医療施を行っている。

策の評価を目的とした保健医療情報のレコード･リン
ケージに関する研究｣; 井岡班) (増田昌人，伊佐奈々)

4．厚生労働省全国調査がん患者に対する「患者体験調

分担研究者として，研究に参画している。

査」の質問方法に関する研究（平成 29 年～31 年度厚分担研究者として，医療施策のアウトカム(成果)を

生労働省科学研究がん対策推進総合研究事業「がん対評価するために，様々な機関で保有されているデータ策の進捗管理のための指標と特定の継続的な発展に向間の連結(=レコード･リンケージ)を，個人情報の取りけた研究」；増田小班）（増田昌人，伊佐奈々）

扱いを最小限にして行う新技術を開発する。オースト

前述の東班の中の『増田小班』として，平成 30 年度中

ラリアでは，施策の評価を正確に捉えることを目的に，に厚生労働省が行う予定のがん患者に対する「患者体各機関が保有する保健医療関連情報のレコード･リン

験調査」の質問票の作成の取りまとめを行っている。

ケージのみを行う組織(Centre for Health Record

具体的には，ロジックモデルを用いて，国の第 3 期がLinkage (CHeReL))が組織されているが，このような事

ん対策推進基本計画を再構築し，その上で各分野の最303

終アウトカムをがん患者の立場から評価できる質問方

登録情報の提供に関する国民意識調査と，全国がん登法について，がんサバイバーを中心に各領域の専門家

録情報等の活用モデルの構築について研究を行っていから意見を伺っている。

る。

5．地域統括相談支援センター事業（平成 29 年度沖縄

8. がん登録情報の効果的な活用と世論意識（大規模が県受託事業）（増田昌人，安里君代）

ん情報の整備と全国登録への移行の検討）に関する研

沖縄県から受託を受けて，事業を実施している。

究(平成 27～29 年度厚労科研がん対策推進総合研究事

沖縄県で活動するがんピアサポーター（がんに罹患

業｢全国がん登録，院内がん登録および既存がん統計情した経験を持つ相談員）養成のため，がんピアサポー

報の活用によるがん及びがん診療動向把握に関する包ター養成研究会等を実施し，人材育成を行っている。

括的研究｣; 柴田小班) (増田昌人，伊佐奈々，高橋ユまた，がん患者は，身体的・精神的な苦痛のみならず，カ)

社会的な苦痛や療養生活が長期にわたることに伴う苦分担研究者として，研究に参画している。

痛，就労や治療に伴う外見（アピアランス）の変化等

分担研究者として，全国がん登録の匿名化情報の提に対する悩みを抱えていることを踏まえ，がんピアサ

供に関する一般意識調査を行った。匿名化情報であっポーターによる相談業務を実施している。

ても本人通知なく提供されることに不安，心配な日本
人が約 30%いて，匿名化処理や情報管理に対する不信

6．がん患者等支援事業（平成 29 年度沖縄県受託事業）が原因と考えられた。全国がん登録情報の主な利用者（増田昌人，又吉未央）

想定の学会，病院，行政，関連研究班の場で，全国がん登録情報の利用方法について発表し，意見を得た。

沖縄県から受託を受けて，事業を実施している。

がん登録推進法の規定に関する周知及び研究者にとって価値のある全国がん登録情報の提供の在り方の検討

沖縄県民に対し，情報取得者の視点に立ったがん医が引き続き必要である。

療及びがん患者支援に関する情報を提供することを目的に，がん情報に関するセミナーの開催やがん情報提供資材の作成，印刷製本及び関係機関への発送などを

9. がん診療連携拠点病院における苦痛のスクリーニ

行い，広報活動を行っている。

ングを導入するための条件に関する研究(平成 26～28

本事業の実施により，がん患者及びその家族の療養

年度厚労科研がん対策推進総合研究事業｢緩和ケアセ

生活の質の維持向上並びに身体的，精神的及び経済的ンターを軸としたがん疼痛の評価と治療改善の統合にな負担の軽減が期待されている。

関する多施設研究｣; 的場班)(増田昌人，山口元子)
研究助成終了後も，引き続き研究を継続している。

7. 都道府県がん登録，院内がん登録および既存がん統

がん拠点病院における苦痛のスクリーニングとフィ計を合わせたがん登録資料の活用に関する研究(平成ードバックをスムーズに導入できる条件に関する研究

27～29 年度厚労科研がん対策推進総合研究事業｢全国を行っている。また，研究班では，苦痛のスクリーニ

がん登録，院内がん登録および既存がん統計情報の活ングの質問方法の検討と確定，評価をフィードバック

用によるがん及びがん診療動向把握に関する包括的研体制の構築とそのための電子システムの開発，また，究｣; 西本班)(増田昌人，伊佐奈々，高橋ユカ)

改善方法の検討を行っている。さらに，がん拠点病院

分担研究者として，研究に参画している。

の緩和ケアセンターを軸に，がん疼痛などの苦痛治療

分担研究者として，｢がん登録等の推進に関する法の内容を評価しながら抽出された問題を改善する「評律｣施行後，今年から始まった全国がん登録により得ら価と改善を統合した臨床モデル」構築のための方法論

れるデータをどのように国民に還元していくかについを確立，その有効性の検証を行っている。

ての研究を行っている。また，研究班では，全国がん304

10. 沖縄県におけるがんの在宅医療における多職種間のコミュニケーションと意思決定支援における倫理に

13.日本造血細胞移植学会造血細胞移植登録一元管理関する研究(平成 28 年度公益財団法人在宅医療助成勇委員会における共同研究(増田昌人)

美記念財団助成)(増田昌人，山口元子)(1)晩期合併症と QOL WG としての共同研究

研究助成終了後も，引き続き研究を継続している。

WG 委員として，研究に参画している。

当がんセンター主催で，沖縄県におけるがんの在宅

TRUMP data を用いた登録研究として，膨大な死因情

医療人材育成のための研修会を定期開催している。研報の整理を行い，移植後晩期死亡に関する研究を開始

修会にて，がんの在宅医療における多職種間のコミュした。さらに，移植後長期生存患者における QOL の横ニケーションと意思決定支援における倫理についての断的研究を成人•小児それぞれ開始した。

アンケート調査を実施し，その意識について解析を行(2)ドナーの安全性(骨髄•末梢血)WG としての共同研

っている。

究
WG 委員として，研究に参画している。
日本造血細胞移植学会ドナー登録センターに

11. 離島･へき地におけるがんに関する情報つくりと集約と共有，活用に関する研究(平成 27 年度公益財団

2006-10 年に集積された血縁ドナー年次アンケート結

法人杉浦記念財団地域医療振興助成)(平成 28 年度財果の一部であるドナーの意見(ドナーの声)を解析した。

団法人笹川記念保健協力財団助成)(増田昌人，又吉未央)

14. 日本がんサポーティブケア学会の専門部会等にお研究助成終了後も，引き続き研究を継続している。

ける共同研究 (増田昌人)

平成 18～20 年度厚労科研がん臨床研究事業(分担研(1) 患者･医療職部会としての共同研究究者)で，日本全体のがんに関する情報つくりと集約と部会委員として，研究に参画している。

共有，活用に関するモデルづくりを行った。その成果

部会委員として，行動変容をもたらすがんの支持療を基に，今回は離島･へき地における研究を行った。そ法に関する教育･研修の企画立案に関する研究を行っの成果として，｢がん患者さんのための療養場所ガイている。また，部会としては，がん治療，がん治療のド｣を地域ごとに 8 種類作成し，①竹富町･与那国町編，

有害事象とマネジメント，支持療法に関する情報の収②石垣市編，③多良間村編，④宮古島市編，⑤伊平屋集と評価分析に関する研究，がん治療，支持療法等に村･伊是名村･伊江村編，⑥本島北部編，⑦本島周辺の関する最新の信頼できる情報の発信と普及啓発に関す

離島村編，⑧久米島町編を発行した。さらに，各地域る研究を行っている。

において研修会を行い，がん情報に関する意識に関す(2) 部会調整委員会としての共同研究

る研究を行っている。

部会調整委員会委員として，研究に参画している。
部会間の利害調整を行うこと以外に，新しい医療情12. 沖縄県民に対する在宅医療に対する意識調査に関報を収集・解析し，会員，部会・WG，患者・家族，国する研究(平成 28 年度公益財団法人在宅医療助成勇美

民に発信する役割について検討している。特に，irAE記念財団助成)(増田昌人，山口元子)（immune-related adverse events，免疫関連副作用），
ゲノム医療（カウンセリング）および新規薬剤情報に

研究助成終了後も，引き続き研究を継続している。

ついての検討を行っている。

市民向けに在宅医療の啓発研修会を行い，その前後でアンケート調査を行った。現在，その意識に関して，解析を行っている。

305

B. 研究業績
国内学会発表PD17001 増田 昌人: データを活用したコミュニケーションで「地域の医療の質」を高める 沖
縄県がん対策推進計画等の PDCA サイクルにおけるデータ活用とコミュニケーション.
医療の質・安全学会誌 12 巻: 159, 2017.
PD17002 高橋 ユカ, 増田 昌人: 院内がん登録データを用いたインターネットによるがん診
療情報の提供に関する取り組み 沖縄県内のがん診療情報の均てん化を目指して.
医療の質・安全学会誌 12 巻: 318, 2017.
PD17003 高橋 ユカ, 増田 昌人: 沖縄県内の院内がん登録データを用いた市民目線でわかりやすいがん診療情報の発信

おきなわがん情報ウェブサイトの開設. 診療情報管理29 巻 2 号: 288, 2017.
PD17004 高橋 ユカ, 増田 昌人: 沖縄県内の院内がん登録データを用いた「おきなわがん情報
ウェブサイト『みるん・しるん』」に関するアンケート調査. 診療情報管理 29 巻 2
号: 212, 2017.
PD17005 高橋 ユカ, 増田 昌人: 沖縄県における院内がん登録データの精度分析について
登録精度向上を目指して. 日本医療マネジメント学会雑誌 18 巻: 232, 2017.
PD17006 平安 政子, 高橋 ユカ, 安里 邦子, 宮里 貴子, 嘉手苅 林俊, 戸倉 さおり, 増田
昌人: 2014 年院内がん登録集計値からみる沖縄県のがん診療の動向と現状. 診療情報
管理 29 巻 2 号: 285, 2017.
PD17007 仲嶺 八紀, 安慶名 築, 向井 麻奈美, 高橋 ユカ, 増田 昌人: 院内がん登録データを用いて比較分析した子宮頸がんにおける沖縄県立中部病院の治療傾向と県内での役割. 診療情報管理 29 巻 2 号: 290, 2017.
PD17008 高橋 秀徳, 里見 雄次, 井口 菜摘, 鈴木 毅, 難波 有智, 石井 岳夫, 比嘉 達也,
中村 清哉, 平田 哲夫, 増田 昌人, 新崎 章: 外来通院治療中のがん患者に対する、早期からの緩和ケア提供体制構築に向けた後方視・探索的検討. Palliative Care
Research12 巻: S450, 2017.
その他の刊行物
MI17001 大久保 礼子: 社会保険労務士によるがん患者への就労支援. 病院羅針盤 8 巻 107 号:
27-31, 2017.

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306

薬剤部

A. 研究課題の概要
1. 抗体医薬投与時の副作用発症に関する研究(中村克であった Cre 値の上昇値を比較し評価した。重篤度は徳，大田久美子，外間惟夫，与那覇房子，橋田律，山CTCAE ver 4.0 に基づいて分類した。調査は電子カル

田智史，M3 安藤泰樹)

テを閲覧し後方視的に行った。CDDP 高用量の場合には，近年，分子標的薬の使用が増加しており，なかでもMg 投与をすることで腎保護に有用であることが考えら

抗体医薬はその中心的役割を担っている。このため，れ，副作用の軽減が期待できる。Mg 投与は腎保護に有抗体医薬投与直後に発現する副作用の予測は非常に重用であることが示唆され，CDDP 高用量の場合は投与量要になってきている。現在，ヒトにおけるインフュー及び投与濃度も考慮する必要があると考えられた。まジョンリアクションを正確に評価するインビトロ試験

た，抗がん剤調製者の暴露防止についても研究してい系は存在しない。本研究では，インフュージョンリア

る。

クション評価系の作成を目的としている。インフュー
ジョンリアクション評価系の構築は，抗体医薬等を最3. 薬物代謝酵素によって MBI を起こす医薬品投与に初にヒトへ投与する臨床試験前に行う前臨床試験に応よる副作用評価系の構築(砂川智子，潮平英郎，青山雄

用可能であることが期待される。モノクローナル抗体

紀，下地みゆき，外間惟夫，中村克徳)

製剤などの分子標的薬投与後にインフュージョンリア

抗がん剤投与前に，遺伝的 variants に対する各種クションを発症した患者の臨床検査データの検証を行

競合阻害を明らかにすることで薬物相互作用のリスク

い，併用薬や遺伝子多型などのリスク因子を解析する。

を軽減することを目的とする。CYP3A4 野生型

現在，インフュージョンリアクションを評価する場合(WT), .2, .7, .16, .18 各 variants の酵素活性に対には，ヒトであっても治療および予防に用いる薬物のする阻害薬の MBI 阻害特性をミダゾラムの 1’-水酸

有無.投与量，人種差および環境因子による影響が無視

化活性を指標に比較した。得られた酵素活性から不活できないことが予想される。本研究で，インフュージ性化速度定数 kobs を算出し，MBI パラメータとしてョンリアクションリスク因子をカルテ情報から調査し，最大不活性化速度 kinact, max 及びその 1/2 の不活

経口ステロイドの投与の有無が関係することを明らか性化をもたらす阻害剤濃度 KI を算出した。抗がん剤にした。今後遺伝子解析等を進めることにより，抗体は CYP3A4 に代謝･解毒されるものが多いことから，遺医薬を最初にヒトへ投与する前臨床試験に応用可能で

伝的 variants に対する各種競合阻害を明らかにするあることが期待される。医科学研究（M3 安藤泰樹）とことにより薬物相互作用のリスクを軽減できる。

して理化学研究所との共同研究により、抗体医薬の安4. 糖尿病治療薬のアドヒアランスに与える諸因子の定性に関わる遺伝子の解析を開始した。

研究(砂川智子，砂川由佳，外間登，外間惟夫，中村克徳)

2. シスプラチンによる腎機能障害予防のための硫酸

糖尿病治療薬アドヒアランスの向上を目指した患者

マグネシウム投与量及び投与濃度の検討(石井岳夫，鈴木毅，難波有智，井口菜摘，中村克徳)

指導や多職種による医療従事者の連携推進する活動を

CDDP 投与患者への Mg 投与量及び，投与濃度が腎機能行っている。

障害へ及ぼす影響を検討した。機能障害は CDDP 初回
5. 抗生物質の TDM による適正使用の研究(潮平英郎，投与日直前の Cre 値と投与終了後 21 日以内で最高307

古謝さなえ，山田智史，上原仁，外間惟夫，中村克徳)

なっている。しかし, 先発医薬品と比較して効果が低抗生物質の適正使用に向けた薬理学的および薬理遺下しているとの患者からの訴えを聞くことも多い。先伝学的な研究を行っている。特に, 腎機能低下患者に発品から後発品への切り替えの際に問題になることがついて, 抗生物質の TDM による適正使用の研究を行

多い後発医薬品を調査し, その原因を明確にするととっている。

もに対応策を確立する研究を行っている。先発品から後発品への切り替えの際にどの程度病院の利益･患者

6. 医薬品の副作用に関する研究(潮平英郎，大城祥子，

利益につながるかを公平な立場で研究している。

有本諭司，小島みどり，古波蔵直子，山田智史，上原7. 島嶼･地域医療に関する研究（潮平英郎，大城祥子，仁，与那覇房子，外間惟夫，中村克徳)

山田智史，下地みゆき，外間惟夫，中村克徳）

いわゆる健康食品と医薬品の相互作用に関する研究や，医薬品の適正使用に向けた薬理学的および薬理遺島嶼･地域医療におけるお薬手帳の有効利用に関す

伝学的な研究を行っている。新規医薬品の適正使用にる研究や，島嶼･地域医療での医薬品適正使用に向けたついて, カルテ調査から CYP3A を介した薬物相互作用

薬理学的および薬理遺伝学的な研究を行っている。名の有無を検討している。また, 後発医薬品(ジェネリッ

古屋市立大学（医・薬・看護学部）および高崎健康福

ク医薬品)については, 先発医薬品と治療学的に同等

祉大学薬学部と協力して北部地区薬剤師会と地域医療であるとされており, 先発医薬品に比べて薬価が安くの見学・体験実習を実施している。

B. 研究業績
原著
OI17001: Kim HJ, Kim IS, Rehman SU, Ha SK, Nakamura K, Yoo HH. Effects of 6-paradol, an(A)unsaturated ketone from gingers, on cytochrome P450-mediated drug metabolism.
Bioorg Med Chem Lett 27(8): 1826-1830, 2017. doi:10.1016/j.bmcl.2017.02.047.
OI17002: Nagai G, Mihara K, Nakamura A, Nemoto K, Kagawa S, Suzuki T, Kondo T. Prediction(A)of an Optimal Dose of Aripiprazole in the Treatment of Schizophrenia From Plasma
Concentrations of Aripiprazole Plus Its Active Metabolite Dehydroaripiprazole
at Week 1. Therapeutic Drug Monitoring 39: 62-65, 2017.
OI17003: Yu JS, Choi MS, Park JS, Rehman SU, Nakamura K, Yoo HH. Inhibitory Effects of(A)

Garcinia cambogia Extract on CYP2B6 Enzyme Activity. Planta Med. 895-900, 2017.
doi: 10.1055/s-0043-104934.
OI17004: Kagawa S, Mihara K, Suzuki T, Nagai G, Nakamura A, Nemoto K, Kondo T, Both Serum(A)

Brain-Derived Neurotrophic Factor and Interleukin-6 Levels Are Not Associatedwith Therapeutic Response to Lamotrigine Augmentation Therapy inTreatment-Resistant Depressive Disorder. Neuropsychobiology 75: 145-150, 2017.
OD17005: 柴田馨日, 砂川智子, 外間惟夫, 中村克徳, 藤田次郎: 抗インフルエンザ薬ペラミ(B)

ビル注射剤の大学病院における使用実態調査. 九州薬学会会報 70： 17-20, 2017.
総説
RD17001: 砂川智子, 伊波義一, 藤田次郎: 沖縄県でのインフルエンザ流行の特徴は？. イン
フルエンザ診療ガイド, 菅谷憲夫, 231-233, 日本医事新報社, 2017-18

308

(C)

RD17002: 砂川智子, 伊波義一, 藤田次郎: 沖縄県でのインフルエンザ流行の特徴は？. イン(B)フルエンザ診療ガイド, 菅谷憲夫, 231-233, 日本医事新報社, 2017-18
RD17003: 砂川智子, 藤田次郎: 透析患者の感染症治療‐インフルエンザ‐, 薬局 68(13):(B)

52-59， 2017
RD17004: 砂川智子, 亀井敬泰: 最新の診断基準に基づく妊娠糖尿病診断結果の季節変動, く(B)

すりと糖尿病 6(2): 212-213， 2017
RD17005: 外間 登, 他: 現場の困った！をエキスパートが解決 こどもと薬の Q&A, 石川 洋一(編), じほう. 2017
国内学会発表PD17001 川村 豪, 今岡鮎子, 秋好健志, 日比野英幸, 荒木拓也, 宮崎光江, F.P GUENGERICH,
中村克徳, 中村智徳, 山本康次郎, 大谷壽一: CYP3A4 genetic variants に対する各種アゾール系抗真菌薬の阻害特性の比較. 日本薬学会第 137 年会. 2017 年 3 月 24-27
日(仙台市)
PD17002 仲松正司, 上地幸平, 潮平英郎，鍋谷大二郎，原永修作， 健山正男，藤田次郎: 当院での過去 7 年間 Candida 血症症例の検討. 第 91 回日本感染症学会総会・学術講演会，第 65 回日本化学療法学会学術集会. 2017 年 4 月 6-8 日（東京都）
PD17003 佐久川 卓，中村清哉，比嘉達也，安部真教，平安名常一，加藤貴子，棚原陽子，伊波 華，多和田慎子，外間惟夫，中村克徳：ハロペリドールとフルニトラゼパムの混合点滴がせん妄を伴う睡眠障害に対して有効であった 3 症例．第 11 回日本緩和医療薬学会年会．2017 年 6 月 2-4 日（札幌市）
PD17004 潮平英郎: ベッドサイドの臨床薬理学.日本臨床薬理学会 第 2 回九州・沖縄地方会.
2017 年 6 月 24 日（沖縄県）
PD17005 古謝さなえ，潮平英郎，砂川祥頌，恒吉章治，古波蔵健太郎，大屋祐輔，与那覇房子，
外間惟夫，中村 克徳：カテーテル出口部感染に対するアミカシン腹腔内投与の TDM
実施について．第 23 回日本腹膜透析医学会学術集会・総会．2017 年 10 月 7-8 日（北九州市）
PD17006 仲松正司，上地幸平，潮平英郎，眞榮城咲子，西山直也，仲宗根 勇，健山正男，切替照雄，藤田次郎: 糞便からコリスチン耐性遺伝子 mcr-1 保持大腸菌が分離された 1
症例. 第 87 回日本感染症学会西日本地方会学術集会，第 60 回日本感染症学会中日本
地方会学術集会，第 65 回日本化学療法学会西日本支部総会. 2017 年 10 月 26-28 日（長崎市）
PD17007 鈴木 毅，中村明文，香川祥子，永井五洋，根本健二，三原一雄，近藤 毅：難治性うつ病性障害に対するラモトリギン強化療法患者において UGT1A4 142T>G と UGT2B7
372A>G, -161C>T がラモトリギン血漿濃度に与える影響．第 27 回日本臨床精神神経薬理学会．2017 年 11 月 2-3 日（松江市）
PD17008 潮平英郎，伊差川サヤカ，山田智史，砂川智子，仲松正司，与那覇房子，外間惟夫，
藤田次郎，中村 克徳. 持続透析施行下でバンコマイシン薬物治療モニタリングを行った乳児の一症例. 第 27 回日本医療薬学会年会. 平成 29 年 11 月 3-5 日（千葉市）
PD17009 大澤友二，潮平英郎，伊差川サヤカ，古謝さなえ，中尾滋久，玉城武範，小島 進，
砂川智子，外間 登，外間惟夫，中村克徳，小武家優子，大光正男，吉武穀人，亀谷

309

(C)

浩昌，田場英治，神村武之. 沖縄の薬剤師のための症例検討研修会２年間のまとめ.
第 27 回日本医療薬学会年会. 2017 年 11 月 3-5 日（千葉市）
PD17010 井口菜摘，鈴木 毅，石井岳夫，難波有智，水野いず美，門田靜明，与那覇房子，外間惟夫，中村克徳：閉鎖式薬物移送システムの使用感に関する調査 ―機械式と 2 層性フィルター式の比較―．第 27 回日本医療薬学会年会．2017 年 11 月 3-5 日（千葉市）
PD17011 潮平英郎: ベッドサイドの臨床薬理学の実践と必要性. 第 38 回日本臨床薬理学会学術総会．シンポジウム 4 「薬剤師による医薬品適正化使用のための臨床薬理学の活用」. 2017 年 12 月 7 日（横浜市）
PD17012 古謝さなえ，潮平英郎，上原 仁，伊差川サヤカ，座間味丈人，山田智史，普久原智里，砂川祥頌，座間味 亮，大屋祐輔，与那覇房子，外間惟夫，中村克徳：長期留置
柄透析用カテーテルの出口部感染治療に対して透析前にアルベカシン投与を実施した一例：第 11 回日本腎臓病薬物療法学会学術集会・総会 2017．2017 年 9 月 30-10 月
1 日（福岡市）

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310

血液浄化療法部

A. 研究課題
1. 腎内細動脈病変,糸球体腫大に関連する因子及び5. 糖尿病性腎症と腎硬化症の病理所見と予後との臨床的意義に関する研究:（古波蔵,座閒味,普久原,関連：（古波蔵）
金沢大学を中心に全国の主要施設の腎生検例を登大城）
高尿酸血症が腎細動脈硝子化病変に関連して高血録し AMED 関連の研究として進行中である。当科も共圧性腎障害の susceptibility に関連する事を英文誌

同研究者として研究に参加し,英文誌 3 本に報告した。

に報告した(Kohagura K et al, Am J Hypertens 2018)。

(Clin Exp Nephrol 2018, Clin Exp Nephrol 2018,

さらに糸球体腫大に関連する因子の検討や動脈ステ

Nephrol Dial Transplant 2017)。現在,腎硬化症のィフネスとの interaction について検討し腎臓学会

データベースを用いて腎硬化症における肥満合併とや高血圧学会で発表した。

血圧依存性腎障害の関連について検討し現在,論文投稿中である。

2. 慢性炎症と心血管病,慢性腎臓病発症の関連:（古6. 南城市における CKD 重症化予防事業の検証：（古波蔵,幸地）

波蔵）

豊見城中央病院の関節リウマチの患者のコホートを作成し，慢性腎臓病合併の実態に関する横断研究

南城市の末期腎不全ハイリスク患者を対象に重症と慢性腎臓病発症，進展，心血管合併症発症，それ化予防事業が南部医師会の協力の下行っている。地ぞれの発症率と関連する因子を検討し CVD 発症との域レベルの重症化予防事業の有効性や課題について

関連に関して英文誌に報告した(Kochi M, Kohagura K

本事業を通じて検討していく予定である。

et al, J of Cardiol2018)。本研究は豊見城中央病
7. 老健施設入所者における低 Na 血症と予後：（名嘉,院との共同研究である。

幸地,古波蔵,大屋）
老健施設入所者で低 Na 血症を呈する患者の生命予3. 糸球体密度に関連する因子の検討：（座間味,古波後が不良であることを見出し,英文誌に報告した。

蔵）(Naka T, Kohagura K et al. Clin Exp Nephrol 2018)

腎機能と密接に関連する糸球体数の指標である糸球体密度に関連する因子について当科の腎生検例を

8. 一般住民における高血圧と高尿酸血症の意義,用いて検討を進めている。

（長浜,古波蔵）腎生検症例で高尿酸血症が血圧依存性の腎障害増4. IgA 腎症の早期診断バイオマーカーの有用性に関悪に関連している事を報告した。これを踏まえ一般

する研究：
（古波蔵）
糖鎖異常 IgA とそれに対する抗体が IgA 腎症早期住民における血圧レベルと蛋白尿の関連に対する高診断のためのバイマーカーとして有用である可能性

尿酸血症合併の影響について現在,検討を進めていを順天堂大学が明らかにしてきた。さらに実臨床にる。

おける有用性を検討する目的で AMED の予算を用いて検証事業が行われている。当科も研究協力者として

9. IgA 腎症に対する扁摘パルス療法に対する ARB 早

沖縄県内の症例を登録し，追跡調査を行っている。

期併用の寛解に及ぼす影響311

ションシステム構築事業の委託研究として採択され我々が以前に行った CAST IgA study の結果を英文た。

誌に報告した(Kohagura K et al, Kidney Blood Press
Res. 2018)

11. 腹膜透析カテーテルの接合不良に関する検討（恒吉）

10. タブレット端末を用いた CKD 患者の個別化治療

皮膚科外用薬による接合不良発症に関してテルモ

支援システム構築に関する産学連携事業
ベンチャー起業と CKD 患者の個別化治療支援すると共同で実験を行い,外用薬の種類と発症リスクのタブレット端末を用いたシステム開発を行った。本違いや予防策に関して検討を行った。論文化して報研究は沖縄県の平成 29 年度

告した。

沖縄科学技術イノベー

B. 研究業績
総説
RD17001 古波蔵

健太郎: 慢性腎臓病の病態に基づいた個別化治療の実践と今後の展開. 琉(B)

球医学会誌 36 巻 1-2 号: 1-7, 2017.
RD17002 恒吉 章治, 古波蔵

健太郎, 大屋祐輔: 低いほうがいい？どう調整する？Q＆A(B)

でわかる透析患者の血圧コントロール 透析患者の血圧の特徴 透析患者さんでは、低血圧と高血圧とどちらがより問題なの？ 透析ケア. 23 巻 7 号. 629-630, 2017.
RD17003 恒吉 章治, 古波蔵

健太郎: おさらい腎疾患-明日から役立つアプローチの基礎(B)

そのほか腎疾患診療ポイント維持透析患者における診療上の注意点. Medicina. 54 巻
2 号.
RD17004 古波蔵

331-335, 2017.
健太郎: 世界腎臓病デーによせてThink Local & Personal で沖縄を世界(B)

で最も透析導入の少ない地域に！. 沖縄医報. 53 巻 3 号. 46, 2017.
RD17005 座間味亮, 古波蔵

健太郎, 大屋祐輔: 慢性腎臓病における高血圧と高尿酸血(B)症合併の意義と XO 阻害薬への期待. 尿酸と血糖. 3 巻 2 号. 14-18, 2017.
RD17006 古波蔵

健太郎, 大屋祐輔: CKD 合併高血症の末期腎不全リスクと病態に基づいた

個別化降圧治療. 血圧. 24 巻 9 号: 637-641, 2017.
国際学会発表PI17001 Zamami R , Kohagura K , Yamazato M , Ishida A , Ohya Y, Augmented effect of bloodpressure on renal arteriolosclerosis via increased arterial stiffness in chronic
kidney disease. Kidney Week-ASN 2017, New Orleans, LA, 2017
PI17002 Fukuhara C, Kohagura K, Miyagi T, Zamami R, Ohya Y, An association of renalarteriolopathy with combination of hypertriglyceridemia and increased serum
complement component 3 in chronic kidney disease.Kidney Week-ASN 2017, New
Orleans, LA, 2017
PI17003 Fukuhara C, Kohagura K,Zamami R, Ohya Y, Association of renal artery sclerosis
with serum complement C3 and triglyceride–glucose index in chronic kidneydisease.Kidney Week-ASN 2017, New Orleans, LA, 2017
PI17004 Kohagura K, Miyagi T, Zamami R, Ohya Y, Augmented association between blood

312

(B)

pressure and proteinuria in hyperuricemic patients with non-nehorotic chronic
kidney diseiase. Kidney Week-ASN 2017, New Orleans, LA, 2017
PI17005 Kochi M, Kohagura K, Shiohira Y, Iseki K, Ohya Y,

Metabolic syndrome,

Inflammation, and risk of developing chronic kidney disease in rheumatoid
arthritis. Kidney Week-ASN 2017, New Orleans, LA, 2017
PI17006 Zamami , Kohagura K, An association between overweight and glomerular
hypertrophy in non-nephrotic chronic kidney disease.Kidney Week-ASN 2017, New
Orleans, LA, 2017
PI17007 Miyagi T, Kohagura K ,Ohya Y, Iseki K, The relationship between renalarteriosclerotic lesions in chronic kidney disease and the serum levels ofcomplement C3 and uric acid.Kidney Week-ASN 2017, New Orleans, LA, 2017
国内学会発表PD17001 金城 興次郎, 當間
春生, 井関茂樹, 徳山千穂, 古波蔵清之, 名嘉健太郎, 大屋栄勝, 田名祐輔, 井関

毅, 比嘉

啓, 嘉川

邦敏: 血液透析患者の筋症状に対するカルニチン補充療法の効果. 第 62 回日本透析医学会学術集会. 横浜市,
2017.
PD17002 宮坂 麻里, 間佐千代, 佐久川廣美, 古波蔵健太郎: 透析患者の終末期に対する意識調査. 第 62 回日本透析医学会学術集会総会. 横浜市, 2017.
PD17003 渡嘉敷

かおり, 上江洲 恵, 島袋

菜々子, 砂川祥頌, 普久原尚, 渡久山 博也, 宮城

愛美, 大城智里, 新里信雄, 古波蔵祥子, 大城勇樹, 宮城健太郎, 大屋佐智子, 大城剛志, 新城哲治, 照屋祐輔: 沖縄版リンピラミ

ッドを用いた栄養指導における CKD-MBD 管理. 第 62 回日本透析医学会学術集会総会.
横浜市, 2017.
PD17004 平良 浩菜, 渡嘉敷

かおり, 砂川祥頌, 普久原智里, 許田久美子, 新里哲治, 照屋尚, 渡久山勇樹, 宮城 剛志, 大城

菜々子, 大城

譲, 新城

也, 宮城

健太郎, 大屋祐輔: 難治性腹水,低アルブミン血症に伴信雄, 古波蔵博

う透析困難症に対し腹水濾過濃縮再静注法(CART)を施行した多発性嚢胞腎の 1 例. 第62 回日本透析医学会学術集会総会. 横浜市,

2017.

PD17005 許田 久美子, 宮城剛志, 砂川

祥頌, 普久原塩田 和誉, 座間味孝典, 山里蔵亮, 金城智里, 平良正演, 石田浩菜, 新里明夫, 和氣

勇樹,

亨, 古波健太郎, 大屋 祐輔: 若年で末期腎不全に至りネフロン癆と考えられた 1 例. 第62 回日本透析医学会学術集会総会. 横浜市, 2017.
PD17006 大城 譲, 新川

勉, 宮城

山

博也, 大城崎

裕章: インスリン

剛志, 渡嘉敷菜々子, 内間香苗, 知念かおり, 新城哲治, 照屋尚, 渡久

高志, 小渡輝男, 宮城信雄, 益

デグルデクによる血糖変動への効果～透析患者での検討～.

第 62 回日本透析医学会学術集会総会. 横浜市, 2017.
PD17007 上江洲

めぐみ, 島袋

かおり, 新城愛美, 大城哲治, 照屋祥子, 大城尚, 渡久山佐智子, 大城博也, 宮城菜々子, 渡嘉敷信雄: リンピラミッドを用いたリン蛋白比の栄養指導方法の検討. 第 62 回日本透析医学科会学術集会総会. 横浜市, 2017.

313

PD17008 砂川 祥頌, 古波蔵

健太郎, 山里正演, 石田明夫, 崎間敦, 大屋祐輔:

低用量ロサルタン/ヒドロクロロチアジド配合剤使高血圧患者におけるロサルタン増量のアルブミン尿,尿酸代謝への影響. 第 6 回臨床高血圧フォーラム. 岡山市, 2017.
PD17009 山里 正演, 崎間
屋

敦, 田名

毅, 石田

明夫, 古波蔵健太郎, 中村義人, 大祐輔: 外来通院中の高血圧者における尿中カリウム排泄量と血圧のコントロー

ル状況. 第 6 回臨床高血圧フォーラム. 岡山市, 2017.
PD17010 古波蔵

健太郎, 大屋祐輔: 慢性腎臓病合併高血圧患者の病態に基づいた至適降圧目標. 第 40 回日本高血圧学会総会. 松山市, 2017.
PD17011 野原 千広, 有馬之, 潮平

久富, 古波蔵芳樹, 上原

健太郎, 小宮元, 當間茂樹, 井関一郎, 植田真一郎, 徳山清

邦敏: 血液透析患者において血圧変動が死亡に及ぼす影響: OCTOPUS 研究. 第 40 回日本高血圧学会総会. 松山市, 2017.
PD17012 古波蔵

健太郎, 宮城

剛志, 座間味亮, 大屋

祐輔: 慢性腎臓病における大血管リモデリングと腎内小動脈硬化の関連: 第 60 回日本腎臓学会学術総会. 仙台市,
2017.
PD17013 普久原

智里, 座間味亮, 新里勇樹, 塩田古波蔵

健太郎古波蔵

健太郎, 大屋和誉, 宮城剛志, 石田明夫,

祐輔: 非ネフローゼ性慢性腎臓病の糸球体腫大に関連する因子. 第 60 回日本腎臓学会学術総会. 2017.
PD17014 宮城 剛志, 古波蔵

健太郎, 山里正演, 石田明夫, 大屋祐輔: 慢性腎臓病

における腎内細動脈病変と血清補体 C3, トリグリドーグルコース指数との関連. 第60 回日本腎臓学会学術総会. 仙台市, 2017.
PD17015 幸地 政子, 古波蔵

健太郎, 潮平

芳樹, 井関邦敏, 大屋祐輔: 関節リウマ

チにおけるメタボリック症候群, 慢性炎症と慢性腎臓病発症の関連. 第 60 回日本腎臓学会学術総会. 仙台市, 2017.
PD17016 金城 孝典, 古波蔵

健太郎, 座間味

山里 正演, 石田 明夫, 大屋亮, 野原千春, 幸地政子, 宮城剛志,

祐輔: 腎機能低下速度の速い IｇA 腎症の頻度と臨床的特徴. 第 60 回日本腎臓学会学術総会. 仙台市, 2017.
PD17017 座間味亮, 宮城剛志, 金城孝典, 山里正演, 古波蔵健太郎, 大屋祐輔:

慢性腎臓病における大血管リモデリングの血圧と腎内細動脈硝子化の関連への影響.
第 60 回日本腎臓学会学術総会. 仙台市, 2017.
PD17018 渡嘉敷
渡久山

かおり, 大城博也, 宮城菜々子, 宮城信雄, 古波蔵剛志, 山里健太郎, 大屋

正演, 中村義人, 照屋尚,

祐輔: 地域中規模病院における保存期 CKD 患者の腎専門外来フォロー率の検討. 第 60 回日本腎臓学会学術総会.
仙台市,
PD17019 古波蔵

2017.
健太郎: 慢性腎臓病における高血圧と高尿酸血症合併の臨床的意義. 第 50回日本痛風核酸代謝学会総会. 新宿区, 2017.
PD17020 古波蔵

健太郎: 腎と尿酸

無症候性高尿酸血症は慢性腎臓病の原因か？結果か？

第 50 回日本痛風核酸代謝学会総会. 新宿区, 2017.
PD17021 興西 涼, 宮城剛志, 古波蔵健太郎, 大屋祐輔: 慢性腎臓病患者における腎内小細動脈へのプリン体摂取量の影響の検討. 琉球医学会誌. 36 巻 1-2 巻: 54, 2017.
PD17022 大屋 祐輔, 古波蔵

健太郎: 腎機能低下に伴う病態と循環制御 慢性腎臓病にお314

ける糸球体血行動態を考慮した血圧管理

高尿酸血症との関連を中心に. 第 38 回日

本循環制御医学会総会. 大阪市, 2017.
PD17023 大城 ちか子, 大城智里, 宮城早織, 恒吉章治, 熊代理恵, 知念さおり,

徳山 清之：当院維持透析患者の栄養摂取状況. 日本透析医学会雑誌. 50 巻. 834,
2017.
PD17026 大城 菜々子, 座間味亮, 宮城剛志, 古波蔵健太郎, 大屋祐輔: 肺炎を契機に顕在化した低補体血症を伴う糸球体腎炎の一例. 第 47 回、西部腎臓学会 岡山市, 2017.
RD17002 古波蔵

健太郎, 大屋祐輔: 血管内皮障害と腎疾患

慢性腎臓病における高尿酸血症の意義 腎細動脈症の重要性. 第 47 回、西部腎臓学会
PD17027 塩田 和誉, 崎間明夫, 古波蔵敦, 山里健太郎, 大屋

正演, 中村義人, 又吉岡山市,

哲太郎, 田名

2017.
毅, 石田

祐輔: 外来患者における血清尿酸値と尿酸排泄 肥満の関与. 第 50 回、日本痛風核酸代謝学会総会

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315

新宿区, 2017.

臨床研究教育管理センター

A. 研究課題
琉球大学および他大学の研究者が代表となって実

1．コルヒチン医師主導治験 第 2 相用量設定試験

施する全国規模の多施設共同のモニタリ(AMED 研究費，文部科学省科研費) の支援

ングを(AMED 研究費，文部科学省科研費) の支援実施した。110 例から最大 500 例の臨床試験に対して，

痛風治療薬であるコルヒチンの心血管イベント抑制

リスクに基づく品質管理手法を用いて，効果的かつ役としての適応拡大を目指した第 2 相用量設定試験

効率的な品質管理の実施により試験の科学性の確保のプロジェクトマネジメント，治験調整事務局およと被験者の安全性の確保および倫理的保護を行なっびモニタリングを担当し，監査・治験薬製造・割付た。臨床研究法の施行に向け，各試験の研究者へ品以外の全ての業務を内部で行った。2017 年 7 月に当質管理状の留意点の周知を研究会を通して実施した。

学研究者は研究代表者となり治験届を提出し，試験
5．審査委員会の審査体制整備・申請試験のレビューを開始した。

人を対象とする医学系研究審査委員会および認定
2．糖尿病合併冠動脈疾患レジストリを基盤としたコ

再生医療等審査委員会の体制の整備および申請試験

ルヒチン第 3 相検証的試験の実施と RCTの規制要件の適合性の確認や科学性・安全性に関す

On Registry に向けたレジストリデータの品質管る実施計画上のレビューを行い，審査業務の円滑化

理と標準化に関する研究全国の分担施設から収集さと審査の質の向上，実施研究の科学性の確保およびれるデータの管理を実施した。定期的なクエリの発被験者保護を行なった。

行を行い，データの品質管理により研究の信頼性向上に努めた。
6．琉球大学および共同研究機関の臨床研究実施基盤の整備および人材育成

3．医学アカデミアにおける安価かつ高性能な国際標

当学および当学の共同研究機関となる医療機関の

準 EDC システム”REDCap”の我が国の臨床研究・治審査委員会および研究事務局の体制整備や研究者お験促進を目指した普及に関する多施設共同研究

よび研究支援者，審査委員会事務局担当者の連絡会

本年度は，研究計画作成と研究運営体制の確立を行なった。さらに，これまで臨床や勉強会を定期的に開催し，人材育成を行った。ま

研究の使用実績しかない REDCap を，医師主導治験で利用するためた，「人を対象とした医学系研究に関する倫理指針」のシステムバリデーションの実施，医師主導治験用の改訂への対応として，研究者が自己チェックできの収集データフィールドの作成，ロジカルチェックるシステムを開発し，琉球大学および琉球大学の改の設定等実施し運用を開始した。

訂指針への対応が速やかに行えるように支援した。

4．全国規模の多施設共同研究のモニタリング

316

B. 研究業績
原著
OI17001: Tanaka A, Shimabukuro M, Okada Y, Taguchi I, Yamaoka-Tojo M, Tomiyama H, Teragawa
H, Sugiyama S, Yoshida H, Sato Y, Kawaguchi A, Ikehara Y, Machii N, Maruhashi
T, Shima KR, Takamura T, Matsuzawa Y. Kimura K, Sakuma M, Oyama JI, Inoue T,
Higashi Y, Ueda S, Node K_Rationale and design of a multicenter
placebo-controlled double-blind randomized trial to evaluate the effect of
empagliflozin on endothelial function: the EMBLEM trial._Cardiovasc Diabetol.
2017 Apr 12;16(1):48. doi: 10.1186/s12933-017-0532-8._2017

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317

(A)

形成外科

A. 研究課題
1. 陥凹性病変に対する培養脂肪幹細胞移植

トの開発（清水雄介，山崎俊，久場良吾，田村健，稲澤今日（清水雄介）子）

株式会社オルソリバースと共に，ナノファイバー不

顔面陥凹性病変に対する自己脂肪組織由来の培養脂織布を用いた幹細胞抽出培養キットの開発を行った。

肪幹細胞移植の臨床研究を継続した。
7. 脂肪幹細胞をストックする研究
2. コードレスライト付筋鈎の開発（清水雄介）（清水雄介）

沖縄県委託事業（再生医療産業活性化を目指した脂先端が LED で発光する電池内蔵のコードレス筋鈎の肪幹細胞ストック事業）の一環で，被験者から同意

開発を実施し，上市させた。

を得て脂肪組織を採取し，脂肪幹細胞を抽出，培養してストックする研究を実施した。国立成育医療研3. ヒト脂肪幹細胞シート作製，顔面神経麻痺モデル究センター，産業技術総合研究所，民間企業，民間

ラットへの移植クリニックとの共同研究である。

（清水雄介，栗原沙織）
被験者の脂肪組織から抽出されたヒト脂肪幹細胞を

8. 脂肪幹細胞輸送方法調査

用いて脂肪幹細胞シートを作製し，これを顔面神経（清水雄介，栗原沙織）

麻痺モデルラットに移植する再生治療研究を実施しメディカルロジスティックス策定事業の一環として，た。

脂肪幹細胞の輸送方法に関する調査を行った。

4. リンパ節培養研究

9. 医療機器開発研究（山崎俊，清水雄介）（清水雄介，野村紘史，栗原沙織）

被験者のリンパ節から，リンパ節を構成する各細胞

沖縄県型産業中核人材育成事業の一環として，医療を分離抽出し大量培養するための研究を実施した。

関係者以外に対する医療機器開発について現場指導

リンパ節を生体外で再構築することを検討中である。

を行い，シーズを模索した。

5. 肝硬変治療に向けた脂肪幹細胞の培養研究

10.脂肪幹細胞培養上清液の分析(清水雄介)（清水雄介，野村紘史）

沖縄県委託事業（国際医療拠点形成を目指した琉球

2017 年 2 月 14 日，再生医療研究を目的とした株式会

大学での再生医療基盤形成）の一環で，第一内科お社グランセルを設立し，脂肪幹細胞培養上清液をよび再生医学講座と共同で，脂肪幹細胞を用いた肝分析する研究を実施した。同社は 7 月 19 日に琉球

硬変再生治療研究を促進した。

大学１号ベンチャーとして認定された。

6. ナノファイバー不織布を用いた幹細胞培養キッ

318

B. 研究業績
原著
OI17001: Kasai S, Nagasao T, Sakamoto Y, Shimizu Y, Imanishi N, Kishi K. An anatomical

A

study on the availability of contralateral recipient vessels in hemi-mandibular
reconstruction with vascularized free fibula transfer. J Plast Surg Hand Surg.
2017 Oct;51(5):358-361. doi: 10. 1080/2000656X. 2017. 1281820. Epub 2017 Feb
2.
OI17002: Ishii N, Shimizu Y, Oji T, Kishi K. Mofified Duformental flap with superiorApedicle:a useful technique for sacrococcygeal pilonidal sinus. J Plast Surg Hand
Surg. 2017 Dec;51(6):453-457. doi:10. 1080/2000656X. 2017. 1310735. Epub 2017
Apr 18.
OI17003: Kim B, Inoue Y, Imanishi N, Chang H, Shimizu Y, Okumoto T, Kishi K. Anatomical
Study of Perfusion of a Periosteal Flap with a Lateral Pedicle.
Plast Reconstr Surg Glob Open. 2017 Sep 19;5(9):e1476. doi:10. 1097/GOX.
0000000000001476. eCollection 2017 Sep.
国際学会発表PI17001: 75th Korean Society of Plastic and Reconstructive Surgeons Congress.
Shimizu Y. Non-incisional blepharoptosis repair. Novmenber 11, 2017, Seoul,
Korea
国内学会発表PD17001: 第 60 回 日本形成外科学会総会・学術集会 ランチョンセミナー２ 清水雄介
「産官学連携を通じた手術器具開発のスタート
2017 年 4 月 12 日

～私が考える要点と苦労した点～」

大阪

PD17002: 第 32 回 日本整形外科基礎学術集会 教育講演
「培養ヒト脂肪組織由来幹細胞を用いた臨床研究
スタート-」

2017 年 10 月 27 日

－研究初心者によるゼロからの沖縄

PD17003: 第 35 回 日本頭蓋顎顔面外科学会学術集会
清水雄介、山崎俊、田村健、稲澤今日子、坂本好昭、竹丸雅志、山下懐パネルディスカッション 1

眼窩の変位・変形の治療戦略「外傷後の眼球陥凹・突出に対する当科の手術戦略」 2017 年 11 月 16 日
PD17004: 再生医療サミット IN OKINAWA 2017清水雄介

「培養脂肪組織由来幹細胞による陥凹性病変の治療」 2017 年 3 月 2 日
PD17005: 第 35 回 日本頭蓋顎顔面外科学会学術集会
田中一郎、佐久間恒、矢澤真樹、清水雄介、
シンポジウム１

福岡

顔面神経麻痺の治療アルゴリズム「病的共同運動・顔面拘縮の治療」 2017 年 11 月 16 日

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319

福岡

沖縄

B

診療情報管理センター

B. 研究業績
著書
BD17001: 平田哲生: 糞線虫症. 今日の治療指針 私はこう治療している, 福井次矢(編),(B)

245-246, 医学書院, 東京, 2017.
BD17002: 平田哲生: 寄生虫性肺疾患. 呼吸器疾患診断治療アプローチ 呼吸器感染症, 三嶋理(B)晃(編), 232-237, 中山書店, 東京, 2017.
BD17003: 平田哲生: 糞線虫症の十二指腸病変. 十二指腸内視鏡 Atlas-観察法/拡大内視鏡/鑑(B)

別診断, 藤城光弘(編), 108-109, 日本メディカルセンター, 東京, 2017.
原著
OI17001: Nabeya D, Haranaga S, Parrott GL, Kinjo T, Nahar S, Tanaka T, Hirata T, Hokama(A)A, Tateyama M, Fujita J. Pulmonary strongyloidiasis: assessment between
manifestation and radiological findings in 16 severe strongyloidiasis cases.
BMC Infectious Diseases 17: 320, 2017.
OI17002: Nagayasu E, Aung MPPTHH, Hortiwakul T, Hino A, Tanaka T, Higashiarakawa M, Olia(A)

A, Taniguchi T, Win SMT, Ohashi I, Odongo-Aginya EI, Aye KM, Mon M, Win KK, Ota
K, Torisu Y, Panthuwong S, Kimura E, Palacpac NMQ, Kikuchi T, Hirata T, Torisu
S, Hisaeda H, Horii T, Fujita J, Htike WW, Maruyama H. A possible origin
population of pathogenic intestinal nematodes, Strongyloides
stercoralis,unveiled by molecular phylogeny. Sci Rep. 7: 4844, 2017.
OI17003: Higashiarakawa M, Hirata T, Tanaka T, Parrott G, Kinjo T, Naka H, Hokama A,,(A)

Fujita J. Normal serum IgE levels and eosinophil counts exhibited during
Strongyloides stercoralis infection. Parasitol Int. 66: 807-812, 2017.
OD17001: 田中照久, 平田哲生, 金城徹, 外間昭, 藤田次郎: 当院における糞線虫陽性者の内視鏡所見の検討. Clinical Parasitology 28: 38-41, 2017.
国内学会発表PD17001: 伊良波淳, 金城徹, 外間昭, 古賀絵莉香, 田中照久, 前城達次, 平田哲生, 藤田次郎: クロ－ン病患者におけるインフリキシマブ投与例の皮膚障害に関する検討. 第103 回日本消化器病学会総会プログラム: 254, 2017.
PD17002: 大平哲也, 金城徹, 外間昭, 與那嶺志穂, 東江大樹, 藤田茜, 古賀絵莉香, 大石有衣子, 田中照久, 宮里公也, 伊良波淳, 田村次朗, 嵩原小百合, 圓若修一, 與儀竜治, 新垣伸吾, 前城達次, 平田哲生: H.pylori 除菌治療後の胃 MALT リンパ腫に合併
し ESD にて診断的治療を行った早期胃癌の 1 例. Gastroenterological Endoscopy 59:1132, 2017.
PD17003: 桑江聡, 伊良波淳, 東江大樹, 嵩原小百合, 與那嶺志穂, 古賀絵莉香, 藤田茜,

大石有衣子, 仲松元二郎, 田端そうへい, 田中照久, 宮里公也, 圓若修一, 大平哲

320

(B)

也, 田村次朗, 新垣伸吾, 與儀竜治, 金城徹, 前城達次, 平田哲生, 外間昭, 藤田次郎: 特異な内視鏡像を呈したサイトメガロウイルス腸炎の 1 例. 第 109 回日本消化器病学会九州支部例会 第 103 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集. 51, 2017.
PD17004: 金城徹, 伊良波淳, 外間昭, 東江大樹, 桑江聡, 與那嶺志穂, 嵩原小百合, 古賀絵
莉香, 田中照久, 宮里公也, 大平哲也, 圓若修一, 田村次朗, 與儀竜治, 新垣伸吾,
東新川実和, 前城達次, 平田哲生, 金城福則, 藤田次郎: 当院の潰瘍性大腸炎患者におけるサ－ベイランスの現状と問題点. 第 109 回日本消化器病学会九州支部例会
第 103 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集. 89, 2017.
PD17005: 田中照久, 金城徹, 平田哲生, 外間昭, 藤田次郎: 当院における糞線虫陽性者の内視鏡所見の検討. 第 28 回日本臨床寄生虫学会大会プログラム・抄録集. 25, 2017.
PD17006: 宮里公也, 瑞慶山隆太, 桑江聡, 東江大樹, 古賀絵莉香, 藤田茜, 仲松元二郎, 田端そうへい, 大平哲也, 圓若修一, 伊良波淳, 與儀竜治, 新垣伸吾, 金城徹, 山城
剛, 前城達次, 平田哲生, 外間昭, 藤田次郎: 膵癌に対するゲムシタビン+ナブパク
リタキセルの投与で発生した間質性肺炎の 3 例. 第 110 回日本消化器病学会九州支部
例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集. 122, 2017.
PD17007: 古賀絵莉香, 仲松元二郎, 宮里公也, 大平哲也, 伊良波淳, 與儀竜治, 金城徹, 平
田哲生, 外間昭, 藤田次郎: 潰瘍性大腸炎に合併した自己免疫性膵炎の一例. 第 110
回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログ
ラム･抄録集. 128, 2017.
PD17008: 瑞慶山隆太, 東江大樹, 桑江聡, 古賀絵莉香, 藤田茜, 大石有衣子, 仲松元二郎,
田端そうへい, 宮里公也, 圓若修一, 大平哲也, 伊良波淳, 新垣伸吾, 與儀竜治,
當間 智, 金城徹, 前城達次, 平田哲生, 外間昭, 藤田次郎: 繰り返す腸閉塞を契機に発見させた Meckel 憩室の一例. 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会 第 104
回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集. 138, 2017.
PD17009: 大平哲也, 桑江聡, 東江大樹, 古賀絵莉香, 仲松元二郎, 伊良波淳, 金城徹, 平田
哲生, 外間昭, 諸喜田林: 十二指腸憩室出血の 3 例, 第 110 回日本消化器病学会九州支部例会第 104 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム･抄録集. 97, 2017.
その他の刊行物
MD17001: 平田哲生: 安心、安全で質の高い医療の提供を目指して. 琉大病院 HOTLINE 66: 1,
2017.

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321

基礎看護学講座 疫学･健康教育学分野

A. 研究課題
4) 児童思春期のヘルスリスク行動と関連要因につ

1. 学校保健いて1) 青少年のソーシャル･キャピタルと健康に関する

5) 児童思春期のヘルスリスク行動のクラスタリン

社会疫学的研究グについて

2) 児童思春期の心理社会的学校環境と健康に関す

6) 児童思春期における喫煙･飲酒･薬物乱用防止にる疫学研究

関する介入研究3) 児童思春期の身体活動･体力と学力向上に関する

7) 児童思春期における心の健康に関する介入研究

縦断研究8) 青少年のリスク性行動予防に関する行動疫学研

4) 児童思春期の不登校に関するコホート研究

究5) 学校健康教育とライフスキルに関する研究

9) 青少年の身体活動量の測定と環境要因に関する

6) 児童思春期の身体活動量質問項目に関する研究

validation study(桜美林大学，国立健康･栄養

10) 加速度計を用いた青少年の身体活動量測定とそ研究所との共同研究)の決定要因について
11) 食育における長期的健康情報介入により，食行動

2. 社会疫学･行動疫学は変化するか? (放送大学チャンプルスタディと

1) 地域住民の健康に関する社会的決定要因についの共同研究)て

12) 大規模食育介入が働き世代の健康を改善させる

2) 地域住民の身体活動と近隣環境との関連についか? (健康行動実践モデル実証事業，沖縄県との

て

共同研究)

3) 沖縄県の青少年のヘルスリスク行動の年次推移について

B. 研究業績
原著
OD17001 Takakura M, Miyagi M, Ueji M, Kobayashi M, Kurihara A. Development of school(B)and neighborhood collective efficacy scales for use in Japanese adolescenthealth research. School Health 13: 11-19, 2017.
OD17002 Tanaka C, Kyan A, Takakura M, Olds T, Schranz N, Tanaka M, Tanaka S. The validity(B)of the Japanese version of physical activity questions in the WHO HealthBehaviour in School-aged Children (HBSC) survey. Research in Exercise
Epidemiology 19: 93-101, 2017.
OD17003 上地勝, 高倉実, 宮城政也, 荒井信成, 栗原淳, 小林稔: 高校生における多重健康

322

(B)

リスク行動の特徴. 学校保健研究 59: 324-332, 2017.
OD17004 小林稔, 藤田勉, 嘉数健悟, 高倉実, 喜屋武享: 体育における学習意欲が「思考力･(C)判断力」に及ぼす影響 －沖縄県の中学生を対象とした調査から－. 琉球大学大学院
教育学研究科高度教職実践専攻（教職大学院）紀要 1: 17-23, 2017.
総説
RD17001 高倉実: 思春期の健康リスク行動と社会環境要因: 社会疫学の観点から. 子どもの発達発育 15: 278-284, 2017.
国際学会発表PI17001 Kyan A, Takakura M, Miyagi M, Kobayashi M. Increasing aerobic fitness leads tohigher academic performance in adolescents. European Journal of Public Health27(suppl 3): ckx186.269, 2017. 10th European Public Health Conference. 2017 Nov.
3 (1-4); Stockholm, Sweden. DOI: 10.1093/eurpub/ckx186.269.
PI17002 Takakura M, Miyagi M, Kobayashi M, Ueji M, Kurihara A, Kyan A. The role ofcollective efficacy in school and neighborhood contexts in adolescent alcoholuse. European Journal of Public Health 27(suppl 3): ckx187.440, 2017. 10th
European Public Health Conference. 2017 Nov. 3 (1-4); Stockholm, Sweden. DOI:
10.1093/eurpub/ckx187.440.
PI17003 Kobayashi M, Takakura M, Kyan A, Fujita T, Kakazu K, Sunagawa R, Ganaha Y.
Intervention study using population approach on physical education to physicalactivity in Japan. European Journal of Public Health 27(suppl 3): ckx186.282,
2017. 10th European Public Health Conference. 2017 Nov. 3 (1-4); Stockholm,
Sweden. DOI: 10.1093/eurpub/ckx186.282.
国内学会発表PD17001 喜屋武享, 高倉実: 学校における学習活動中の身体活動プログラムによる教育的効
果: システマティックレビューによる研究動向のアップデート. 第 20 回日本運動疫学会学術総会抄録集 53, 2017.
PD17002 神谷義人, 白井こころ, 高倉実, 安仁屋文香, 小浜敬子, 崎間敦, 等々力英美, 金
城昇, 大屋祐輔: 個人レベルのソーシャル・キャピタルと主観的健康感との関連. 日本健康教育学会誌 25(Suppl): 90, 2017.
PD17003 安仁屋文香, 等々力英美, 崎間敦, 小浜敬子, 神谷義人, 白井こころ, 高倉実, 金
城昇, 大屋祐輔: 住民主体型健康づくりシステムと野菜摂取量. 日本健康教育学会
誌 25(Suppl): 114, 2017.
PD17004 小浜敬子, 等々力英美, 崎間敦, 安仁屋文香, 神谷義人, 白井こころ, 高倉実, 金
城昇, 大屋祐輔: 沖縄県在住の小学生における清涼飲料水の摂取と栄養状況の関連.
日本健康教育学会誌 25(Suppl): 121, 2017.
PD17005 喜屋武享, 高倉実, 宮城政也: 中学生における推奨された身体活動、座位行動および睡眠時間と健康指標との関連. 日本健康教育学会誌 25(Suppl): 156, 2017.
PD17006 宮城政也, 喜屋武享, 高倉実: 小学生における行動体力と学力の関係ついて. 日本
健康教育学会誌 25(Suppl): 180, 2017.
PD17007 喜屋武享, 高倉実, 宮城政也: 高校生の認知的・構造的ソーシャル・キャピタルと主

323

(B)

観的幸福感との関連. 第 30 回日本健康心理学会. 2017 Sep. 3 (2-3)
PD17008 我那覇ゆりか, 小林稔, 高倉実, 森山克子: 学校給食における食物アレルギー対応の実態および食物アレルギー対応児童生徒の割合に対する医師の診断の有無の影響.
学校保健研究 59(Suppl): 74, 2017. 日本学校保健学会奨励賞受賞講演.
PD17009 宮城政也, 高倉実, 喜屋武享: 中学生における行動体力と学力の関係性について.
学校保健研究 59(Suppl): 142, 2017.
PD17010 我部杏奈, 高倉実, 宮城政也, 上地勝, 小林稔, 栗原淳, 喜屋武享: 高校生における個人・集団レベルの学校連結性と主観的健康との関連について. 学校保健研究
59(Suppl): 178, 2017.
PD17011 上地勝, 高倉実, 荒井信成, 宮城政也, 栗原淳, 喜屋武享, 小林稔: 高校生の健康
行動と家庭の社会経済的要因との関連. 学校保健研究 59(Suppl): 225, 2017.
PD17012 上地勝, 高倉実, 喜屋武亨, 宮城政也, 荒井信成, 小林稔, 栗原淳: 茨城県の高校生における多重健康リスク行動の実態. 第 1 回日本健康学会. 2017 Nov. (10-11)
PD17013 我部杏奈, 高倉実, 小林稔, 和氣則江, 宮城政也: 沖縄県の小学生における個人・集団レベルの学校連結性といじめとの関連. 第 1 回日本健康学会. 2017 Nov. (10-11)
PD17014 等々力英美, 高倉実, 小林稔, 嘉手納一彦, 朝倉敬子. 「那覇市食育スタディ」の概要と研究デザイン-児童・保護者のベースライン調査-. 第 49 回沖縄県公衆衛生学会
抄録集 6-7, 2017.
その他の刊行物
MD17001 高倉実: 普天間小学校保護者講演会 「子どもの身体活動・体力と学力」. 2017 Feb.4.
MD17002 高倉実: 第 2 回ゆいけんセミナー 「身体活動のすゝめ」. 2017 Jul. 31.
MD17003 高倉実: 第 3 回ゆいけんセミナー 「身体活動のすゝめ」. 2017 Oct. 27.

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324

基礎看護学講座 基礎看護学分野

A. 研究課題の概要
日本は諸外国に例をみない速さで高齢化が進行してらかにし，死生観の醸成に向けた系統的に学習でき

おり，団塊の世代が 75 歳以上となる平成 37 年(2025る教育プログラムの構築に向けた取り組みを継続し年)以降は，国民の医療･介護を必要とする人が現在て行なっている。また，看護現任教育として，琉球より 300 万人以上増加し，入院患者数は 2008 年度の大学医学部附属病院看護部と協働して在宅療養支援

3 倍以上，年間死亡患者数は 1.5 倍の約 160 万人と予における実践能力養成プログラムの構築を目指し，想され，地域包括ケアシステムの構築が急務の課題｢急性期医療を担う病院看護師と在宅医療を担う訪となっている。さらに，慣れ親しんだ地で最期まで問看護師の相互研修｣等を行なっている。

その人らしく生きることを支えるには，対象の多様な医療･健康ニーズに適切に対応できる能力と，対象

地域住民の親扶養意識と経済状況との関連及びソーを全人的に理解し包括的にケアを展開できる能力をシャルキャピタル(地域愛着)による緩衝作用
地域(家族)の受け入れ体制については，沖縄県の備える看護師の育成が求められている。

20 歳以上の地域住民 2663 名を対象とした調査の結果，

このような時代の要請に対応すべく，保健学科基礎看護学分野では，地域(家族)の受け入れ体制の構

経済状況の低さが親扶養意識の低さに影響を及ぼす

築，看護師不足の解消および看護教育のあり方など

こと，経済状況が低い状況においても地域愛着（ソ地域包括ケアシステムの構築に対する課題に対し，

ーシャルキャピタル）の向上によって親扶養意識は教育･研究を通し積極的に取り組んでいる。

高まることを明らかにし，地域の物理的な環境整備
とともに地域住民のネットワーク形成につながるような施策を取り入れた地域づくりの重要性を示した。

看護師のワークライフバランスと精神健康との関連及び職場内信頼感による緩衝作用

地域住民の主観的健康とソーシャルキャピタルとの看護師不足の解消については，沖縄県内の看護師

関連及び健康関連行動による媒介モデルの検証

2595 名を対象に調査を行った結果，看護師の職場内
信頼感(Work-place social capital)はワークファミ

地域社会における人々の信頼関係や結びつきを表

リーコンフリクトに伴う精神健康の悪化を有意に緩すソーシャルキャピタルは，健康を支え，守るため衝することが明らかにし，職場内信頼感の向上に向の社会環境整備目標の一つに挙げられている。当研

けた取り組みを推進している。

究室における市街地および農村地の地域住民を対象とした研究結果より，ソーシャルキャピタルが健康

看護師の死生観とターミナルケア態度や有益性との関連行動に良好に作用し，その関連の大きさ(強さ)関連及び看護教育との関連は性別や年代で異なることを明らかにし，国内外の看護教育のあり方については，沖縄県内の看護師学会等で報告している。ソーシャルキャピタルを基1470 名を対象に死生観とターミナルケア態度の積極盤とした地域全体の健康づくりを推進していくシス

性について検討した結果，｢死の恐怖｣，｢死の回避｣

テムの構築は，地域住民の心身の健康問題を改善すおよび｢逃避型受容｣がターミナルケア態度の積極性

る有効なアプローチとなることが示唆された。

に対して負の影響を与えること，｢死の回避｣は学生時代と臨床での教育や研修により改善することを明325琉球大学医学部附属病院看護部との看護研究ユニフ
新人看護師の成長促進因子となる「ロールモデル」

ィケーション

としてのプリセプターの存在

琉球大学医学部保健学科と琉球大学医学部附属病院看護部との｢看護研究ユニフィケーション｣は， 平

新人看護師の看護実践能力向上の要因の一つとし成 24 年度に｢ユニフィケーション委員会｣の設置を機てロールモデルの存在が示されいるが，新人看護師に現在まで継続的に取り組まれている。基礎看護学の看護実践能力の習得には，ロールモデルだけでな

分野では｢継続看護に向けた心不全患者の看護サマ

く，個人の制御焦点を含めた検討が必要である。 そリーのあり方について｣｢経口栄養開始訓練に伴い経こで，ロールモデルと制御焦点が新人看護師の看護

鼻胃チューブへ変更による呼吸機能への影響の検実践能力に与える影響を明らかにするため調査を行証｣｢放射性ヨード内用療法を受ける患者に対するオった結果，制御焦点が新人看護師の看護実践能力にリエンテーション用 DVD 導入による不安軽減効果の影響していることが明らかになった。 新人看護師の検証｣｢脳の障害部位および高次脳機能障害と転倒･看護実践能力習得を促進するためには，個人の特性

転落の関連｣｢PET-CT における看護師の被ばく線量とを踏まえた教育的関わりが重要であることが示され看護行為との関連｣など臨床看護の質の向上に取りた。

組んでいる。
プリセプターの看護実践能力と組織風土との関連における批判的思考の媒介効果

新人看護師の臨床実践能力向上に向けたプリセプタ

プリセプター看護師を対象とした，看護実践能力

ーシップの教育効果に関する研究
本研究室では，新人看護師の臨床実践能力に関連と組織風土との関連における批判的思考の媒介効果

するプリセプターシップの教育効果に関する研究にについて検証した結果，管理的な組織風土と看護実取り組んでいる。沖縄県内の新人看護師 252 名，プ践能力との有意な関連が認められ，その関連性にはリセプター看護師 254 名を対象に調査を行った。

批判的思考態度が媒介していることが明らかとなった。管理的な組織風土により，プリセプターの批判的思考が育成され，看護実践能力が向上することが新人看護師の臨床実践能力に関連する要因の整示唆された。 また、看護師長や教育担当部門の管理

理・測定ツールの開発
新人看護師が認識するプリセプターのロールモデ

者による，プリセプター準備教育指導や定期的なフル行動は明らかにされておらず，それを測定する尺ィードバック，研修会の実施等，管理の行き届いた度も見られないため，新人看護師が認識するプリセ

組織風土を構築することで，プリセプター看護師のプターのロールモデル行動尺度を作成した。
「プリセ

批判的思考が育成され，看護実践能力向上につながプターのロールモデル行動尺度」は，信頼性と妥当ることが示唆された。

性が確認された。管理者が新人看護師の認識するプ
リセプターのロールモデル行動を客観視する尺度として，使用可能性が期待できる。

B. 研究業績
原著
OI17001: Tamashiro Y, Omine F, Endoh Y, Gima T, Maeshiro C, Toyama N, Takemoto R, Takayama
T, Hirata M: Study of the Midwifery Care in 6 Obstetrical Facilities in

326

(B)

Okinawa-Self-Completed Retrospective Questionnaires for One Month Postpartum.
Int J Nurs Clin Pract 4: 254, 2017.
OI17002: 下地智之, 豊里竹彦, 眞榮城千夏子, 平安名由美子, 垣花シゲ: 救急･集中治療領域の終末期における代理意思決定支援実践尺度の開発. 日本看護科学学会誌 37:437-445, 2017.
国際学会発表PI17001: Henna Y, Maeshiro C, Shima Y, Toyosato T, Hiyane N, Nishizato A, Matsukawa H:
Study on critical thinking as mediation effects on the relationship between
nursing competence of preceptor nurses and organizational climate. TNMC & WANS
International Nursing Research Conference: Bangkok Thailand. Oct 2017.
PI17002: Toyosato T, Nakada T, Maeshiro C, Henna Y, Hatabu K, Nakamoto K, Tokumoto Y,
Yokota T: The moderating effect of supervisor and coworker support on theassociation between work-family conflict and psychological distress in nurses
in Japan. TNMC & WANS International Nursing Research Conference: Bangkok
Thailand. Oct 2017.
PI17003: Maeshiro C, Shima Y, Henna Y, Toyosato T, Nishizato A, Hiyane N, Matsukawa H:
The influence of role model and regulatory focus on nursing performances of new
graduate nurses. TNMC & WANS International Nursing Research Conference: Bangkok
Thailand. Oct 2017.
PI17004: Shima Y, Maeshiro C, Henna Y, Toyosato T, Nishizato A, Hiyane N, Matsukawa H:
Study on reliability and validity of a scale for Preceptor Role Modeling Behavior
based on the perspective of new graduate nurses. TNMC & WANS International
Nursing Research Conference: Bangkok Thailand. Oct 2017.
PI17005: Takahara M, Miyagi T, Koja Y, Toyosato T, Yokota T: The process of mother's
response to psychiatric symptoms in schizophrenic patients and the experienceof family life. TNMC & WANS International Nursing Research Conference: Bangkok
Thailand. Oct 2017.
PI17006: Teruya N, Sunagawa Y, Yokota T, Toyosato T: Awareness survey regarding cancer
prevention to assess the need to promote cancer education among junior highschool students. TNMC & WANS International Nursing Research Conference: Bangkok
Thailand. Oct 2017.
PI17007: Sunagawa Y, Teruya N, Toyosato T, Yokota T: Awareness survey regarding cancer
education among high school students. TNMC & WANS International Nursing Research
Conference: Bangkok Thailand. Oct 2017.
PI17008: Yokota T, Toyosato T, Takahara M, Maeshiro C, Henna Y, Teruya N, Inafuku S:
Relationship between dependence on Yuta(traditional shaman in Okinawa, Japan)
and family caregiver’s burden of patients with schizophrenia. TNMC & WANS
International Nursing Research Conference: Bangkok Thailand. Oct 2017.
国内学会発表PD17001: 宮城京子, 豊里竹彦, 前田サオリ, 當山国江, 石郷岡美穂, 友利晃子, 諸見牧子,

327

(B)

上原 仁, 大城市子, 辺士名優美子, 上 薫, 石原美紀, 島袋奈津紀, 健山正男, 大嶺千代美, 藤田次郎: 沖縄県内訪問看護ステーションの職員が抱く HIV/AIDS 患者の受け入れに関する現状調査-第一報-. 第 31 回日本エイズ学会学術集会, 東京都,
2017.
PD17002: 眞榮城千夏子, 平安名由美子, 島唯子: ロールモデルと制御焦点が新人看護師の看護実践能力に与える影響. 第 27 回日本看護学教育学会, 沖縄県, 2017.
PD17003: 島唯子, 眞榮城千夏子, 平安名由美子: 新人看護師から見た「プリセプターのロール
モデル行動尺度」の信頼性・妥当性の検討. 第 27 回日本看護学教育学会, 沖縄県,
2017.
PD17004: 平安名由美子, 眞榮城千夏子, 島唯子: プリセプターの看護実践能力と組織風土との関連における批判的思考態度の媒介効果. 第 27 回日本看護学教育学会, 沖縄県,
2017.
その他の刊行物
MD17001: 眞榮城千夏子, 古謝安子, 國吉緑, 與古田孝夫, 豊里竹彦, 遠藤由美子, 高原美鈴,
平安名由美子: 平成 26-29 年度 琉球大学｢ちゅら島の未来を創る知の津梁｣島嶼医療における看護職の臨床看護研究育成-最終年度(平成 29 年度)事業報告書-, 1-126,
2017.
MD17002: 松川はな, 眞榮城千夏子,平安名由美子,豊里竹彦: 新人看護師における患者とのコ
ミュニケーションスキルと組織風土との関連. 琉球大学医学部保健学科卒業論文集
44: 113-116, 2017.
MD17003: 島唯子, 眞榮城千夏子,平安波由美子,豊里竹彦: ｢新人看護師から見たプリセプターのロールモデル行動尺度｣の信頼性･妥当性の検討. 琉球大学医学部保健学科卒業論
文集 44:121-124, 2017.
MD17004: 比屋根夏希, 眞榮城千夏子,平安波由美子,豊里竹彦: プリセプターの看護実践能力と組織風土との関連における批判的思考態度の媒介効果. 琉球大学医学部保健学科卒業論文集 44:125-128, 2017.
MD17005: 仲本兼人, 豊里竹彦,眞榮城千夏子,平安名由美子: 職業経験年数別に検討した看護師における職業性ストレスが抑うつに及ぼす影響. 琉球大学医学部保健学科卒業論
文集 44:129-132, 2017.
MD17006: 旗武恭兵,豊里竹彦,眞榮城千夏子,平安名由美子: 沖縄県の病院看護師の死生観とターミナルケア態度との関連について. 琉球大学医学部保健学科卒業論文集
44:133-136, 2017.
MD17007: 嘉川すずか,眞榮城千夏子,平安名由美子,豊里竹彦:ジャズを用いた刺激的音楽聴取
が心身の活発化にああ得る影響. 琉球大学医学部保健学科卒業論文集 44:137-140,
2017.
MD17008: 徳元裕子,豊里竹彦,眞榮城千夏子,平安名由美子: 沖縄県Ａ町の地域住民の経済状況と地域愛着が親扶養意識に及ぼす影響について. 琉球大学医学部保健学科卒業論文
集 44:141-144, 2017.

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328

成人・老年看護学講座 成人・がん看護分野

A. 研究課題の概要
1. 若年世代および中高生における子宮頸がん予防の生 1858 名を対象に,無記名による自記式質問紙調査を普及・啓発に関する調査研究(砂川洋子，照屋典子)実施した。調査内容は,がんやがん予防に関する関心度,

近年，子宮頸がんの発症が 20～30 歳代で増加傾向に

認知度,情報源,がんのイメージ,がん教育に関する授あり，若年女性における子宮頸がん予防が急務な課題

業や講話の希望等である。その結果,調査対象となったとなっている。そこで，我々は，子宮頸がん予防・啓

中高生の約半数以上は,がんやがん予防に対する関心

発活動を行う上での示唆を得ることを目的として, 県を持っているが,がんに対するネガティブなイメージ

内の女子大学生，専門学校生を対象とした意識調査をが大きいことやがんに関する認知度が低く,がんに関実施した。その結果，調査対象となって女子大学生やする授業やがん体験者の話を希望する者が多数いるこ専門学校生の子宮頸がん検診受診率は 1 割程度とかなとが明らかとなった。以上のことから,今後若い世代にり低く，子宮頸がんの原因やリスクファクター，子宮

対しては,予防を含めたがんに関する情報を,学校の授頸がん検診を定期的に受診する必要性があること等の業や体験者の講話等を通して,がんに対する正しい知

認知度も低いことが明らかとなった。本研究の成果に識を普及し,がん予防に対する意識を高めていく必要rd

ついては,The 3 International Society of Caring and性が示唆された。本研究の成果については,TNMC & WANS

Peace Conference にて示説発表を行った。今後は，若International Nursing Research

年世代のみならず，さらに中高生を対象としたがん教にて示説発表を行った。

Conference 2017

育を実施し，子宮頸がんの予防・普及啓発に努めていくことを計画している。本研究は， 2016 年度より，

3. 多価値尊重社会の実現に寄与する学生を養成する

科学研究費補助金基盤研究（C)「中高生への子宮頸が教育共同体の構築に関する研究(砂川洋子，照屋典子)

ん予防啓発に向けた教育支援－ピアエジュケーション

当教室では, 2012～2016 年度,文部科学省大学教育の実践と評価－」の助成を受けて行っている。

推進経費「大学間連携共同教育推進プログラム」採択
事業「多価値尊重社会の実現に寄与する学生を養成す

2. 学校教育におけるがん教育に関する調査研究(砂川る教育共同体の構築」（代表校: 福岡県立大学）に参加

洋子，照屋典子)

した。本事業は, 九州・沖縄の看護系大学 8 校とステ

国は 2017 年度から,学校教育におけるがん教育の推ークホルダー5 団体が連携し, これからのグローバル進を目標に掲げているが,沖縄県におけるがん教育の社会における多様な価値観を尊重し,国際社会に寄与

取り組みは始まったばかりであり,中高生におけるがしうる人材を育成することを目的としている。即ち,んに対する認識やがん教育に関するニーズは未だ把握

全学生の単一価値観からの脱却を図る中で, しなやか

されていない。そこで,我々は,沖縄県内の中高生を対な使命感を育成し, 困難に屈することなく, 継続して象として,がんやがん予防に対する意識調査を行い,今成長していくことのできる看護職者を養成することを後,がん教育を進めていく上での基礎資料を得ること目指している。本事業では, 単一価値観からの脱却をを目的とした。沖縄県内の中学校 156 校中,無作為に抽目指した教育の『基盤的取組』として, 規律性, 協調

出した 17 校のうち,同意が得られた 7 校の中学 2 年生

性, 積極性の育成を念頭に置いた｢キャリア像確立講

1268 名,沖縄県内の高等学校 64 校中,無作為抽出にて義｣, 卒業生や災害看護, 国際協力の分野で活躍して選定した 12 校のうち,同意の得られた７校の高校２年いるスペシャリストとの交流ができる｢ナーシングキ

329ャリアカフェ｣の開催, さらに『先端的取組』として,

個性，自主性を伸長することを重視した教育・研究を各大学が開講している｢特徴科目の単位互換・相互受行っている。10 年間にわたり構築した沖縄県 ICN ネッ講｣及び 8 大学合同による国内外の｢短期研修｣を通し

トワーク世話人代表として県内看護師の協力を得て感て, 多様な価値を理解し共有できる学生の養成を目指

染対策の地域連携を行っている。

rdしている。本取組の成果については,The 3

International Society of Caring and Peace

6. 医療従事者の手洗い行動に関する研究(大湾知子)

Conference，第 27 回日本看護学教育学学会学術集会に

手洗いは院内感染防止対策で最も重要かつ基本であて示説発表を行った。

る。手洗いのコンプライアンスは仕事量，手洗い設備などの外的・物理的要因，理解度などの内的要因が相4. 発達障害傾向のある看護学生への支援に関する研互に関連しており，単一的な教育では持続的な遵守率

究(砂川洋子，照屋典子)の向上は望めない。そこで，看護実践場面における手2015 年度より科学研究委助成事業基盤研究（B）｢発洗い行動の観察及びスタンプ調査を行い，手洗い行動

達障害傾向のある看護学生への現任教育まで含めた適を評価し態度変容に向けた具体策及び教育・啓発活動

応支援ガイドラインの作成｣(代表者：防衛医科大学校を行っている。

安酸史子)の共同研究者として参加し，発達障害傾向のある看護学生が，就職後，臨床現場に適応し活躍する

7. 尿失禁看護に関する研究(大湾知子)

ための適応支援ガイドライン作成に向けて取り組んでコンチネンスアドバイザーとは，排便・排尿のコンいる。 2013 年度科学研究費助成事業基盤研究（B）「看

トロールを習得するプロセスに関わって，クライエン

護系大学における発達障害傾向学生に対するサポート

トの日常生活にあった具体的な指導ができる能力(知スペクトラム構築に関する研究」において，発達障害

識・技術・態度)を有する専門家である。排尿自立支援傾向が推察される学生に対し，早期から学習支援が行に関する人材育成のために，県内外・離島を含めた関えるよう行動特性チェックリストの開発を行ったが，連施設の協力を得ながら尿失禁に関する外来窓口相談，

本研究では，看護教員，病院看護管理者を対象としたセミナー，電話相談，公開講座，勉強会，研修会を行

調査結果をもとに，発達障害傾向のある看護学生へのい，啓発活動を行なっている。附属病院長と看護部長

適応支援ガイドラインを作成し，そのガイドラインのの支援を得て,2016 年に排尿ケアチームを発足して継適用可能性について評価することを計画している。

続して尿路感染症防止対策に努めている。排尿ケアチームによる排尿自立指導の目的は,患者に使用された

5. 感染看護・感染制御に関する研究(大湾知子)

尿道カテーテルを 1 日でも早く抜去し,尿路感染を防本学附属病院感染対策室の感染対策担当看護師

ぐとともに,排尿自立「排尿管理方法は問わず,自力でControl Nurse)として併任し, 感染

排尿管理が完結できること」の方向に導く。チームの看護・感染制御に関する教育・実践・研究活動を行っメンバーは,専任の腎泌尿器外科医師,産婦人科医師,ている。米国の専門家と国際性豊かな人材育成の検討

皮膚排泄ケア認定看護師,理学療法士,腎泌尿器外科・を行っている。看護の知識体系と実践体系を統合し臨

消化器外科・産婦人科の病棟看護師,医療支援課事務職

床指向の実践的院内感染対策における研究を行った。

員,コンチネンスアドバイザーから成る。病棟回診の実

入院中の感染患者数の減少，病院内使用物品の有効性，

施,院内研修会開催して排尿ケアチームとして病棟の病院経済の把握，専門職による質の高い感染看護の提医師・看護師と包括ケアを行い排尿に関する悩みを抱供，新時代の実践的感染看護の専門家を育成する。看

えている患者を支援している。

ICN(Infection

護の人材育成と研究を進めるシステムの開発をめざし,

330

B. 研究業績
著書
BD17001 大湾知子. 慢性の排泄機能障害をもつ患者の看護. 成人看護学

慢性期看護論:(B)

399-414, 2017.
原著
OD17001 照屋典子, 伊波華, 砂川洋子. 初発乳がん患者におけるセルフケア能力とその関連(B)

要因. 女性心身医学 22: 87-93, 2017.doi:10.18977/jspog.22.1_87
OD17002 伊波華, 照屋典子, 砂川洋子. 壮年期骨軟部腫瘍患者のがん告知から周手術期まで(B)の心理的変化に対する看護介入 がん看護専門看護師が継続支援した 1 事例. 日本看護学会論文集:急性期看護 47:110-113,2017.
OD17003 比嘉智代, 大湾知子．沖縄県内の M 島における排尿障害の問題についての顕在化と対(B)

応策．沖縄科学防災環境学会論文集 (Health) Vol.2 no.1： 1-4, 2017．
総説
RD17001 砂川洋子. わが国における緩和ケアの現状と課題. 平成 29 年度琉球大学公開講座 が(B)

ん患者・家族を癒す緩和ケアの実際. 琉球大学. 1-5, 2017.
RD17002 大湾知子. 尿路感染防止を考える！－新設の排尿自立指導料算定と排尿ケアチームの実践活動－. INFECTION CONTROL, Vol.26, No8: 1-3, 2017．
国際学会発表PI17001 Sunagawa Y,Teruya N,Hokama C,Tome S,Iha H.Educational seminar of cervicalprevention among nursing students.The 3rd International Scociety Caring andPeace Conference Abstracts 86, 2017.
PI17002 Teruya N,Iha H,Hokama C,Sunagawa Y.Ecaluation of debrief sessions regarding
overseas study tour for nursing college students.The 3rd International Scociety
Caring and Peace Conference Abstracts 75, 2017.
PI17003 Hokama C,Sunagawa Y,Teruya N,Toyama Y.Evaluation of support for careerdevelopment in NCC participation students.The 3rd International Scociety Caring
and Peace Conference Abstracts 83, 2017.
PI17004 Iha H,Teruya N,Sunagawa Y.The case study of the psychological pain felt by ayoung uterine cervix cancer patient with a young child during treatment
process.The 3rd International Scociety Caring and Peace Conference Abstracts
71, 2017.
PI17005 Obama S,Hidaka T,Teruya N,Sunagawa Y.Exploring attributes of caring in thepractice of an expert nurse-Characteristics of intervention by an expert nurse
for stroke patients diagnosed with lower self-esteem-.The 3rd International
Scociety Caring and Peace Conference Abstracts 68, 2017.
PI17006 Sunagawa Y,Teruya N,Toyosato T,Yokota T.Awareness survey regarding cancer
education among high school students. TNMC & WANS International Nursing Research
Conference 2017.

331

(B)

PI17007 Teruya N,Sunagawa Y,Yokota T,Toyosato T.Awareness survey regarding cancer
prevention among junior high school student.TNMC & WANS International Nursing
Research Conference 2017.
PI17008 Inamine S,Toyosato T,Takahara M,Maeshiro C,Henna Y,Teruya N,Yokota
T.Relationship between dependence on Yuta (traditional shama in Okinawa, Japan)
and family caregiver's burden of patients with schizoprenia.TNMC & WANS
International Nursing Research Conference 2017.
国内学会発表PD17001 伊波華, 棚原陽子, 多和田慎子，照屋典子, 砂川洋子. 食道がん患者の治療選択の意
思決定プロセスにおけるがん看護専門看護師の介入．日本がん看護学会誌
31:288,2017.
PD17002 増滿誠，吉田恭子，嘉手苅英子，日高艶子，正野逸子，照屋典子，金城祥教．看護大
学生の「しなやかな使命感」尺度開発

大学間連携共同教育推進事業の評価指標として．日本看護学教育学会誌 27:249,2017.
PD17003 國重龍太郎, 大湾知子. 院内レジオネラ感染対策における部署間連携活動支援シス
テム構築の検討. 第 17 回日本感染看護学会学術集会講演集: 44-45, 2017.
PD17004 伊波義一, 大湾知子. 沖縄県におけるインフルエンザ流行状況および臨床像に関するレトロスペクトル研究-那覇地区におけるインフルエンザ抗原検査サーベイラン
ス. 第 17 回日本感染看護学会学術集会講演集: 48, 2017.
その他の刊行物
MI17001 神谷優里，桑江光華, 照屋典子，砂川洋子．沖縄県の中学生を対象としたがんの予防・啓発に関する意識調査,第 49 回沖縄県公衆衛生学会抄録集 4, 2017.
MI17002 桑江光華,神谷優里，照屋典子，砂川洋子．沖縄県の高校生を対象としたがんの予防・啓発に関する意識調査,第 49 回沖縄県公衆衛生学会抄録集 5,2017.
MI17003 大湾知子，宮里実，斎藤誠一, A 市内デイサービスに通う高齢者における排尿に関するアンケート調査. 第 129 回日本泌尿器科学会沖縄地方会総会プログラム・抄録集:
10，2017．
MI17004 大湾知子. カテーテル関連尿路感染管理を身につけよう. 学研メディカルサポート:
1-54, 2017．
MI17005 大湾知子. エボラ出血熱等の一類感染症対策のための個人防護具に関する検討. 琉球大学環境報告書 Environmental Report 2017: 35, 2017.
MI17006 大湾知子. 第 7 回沖縄県インフェクションコントロール研修会の開催にあたって. 第7 回沖縄県インフェクションコントロール研修会: 2, 2017．
MI17007 大湾知子. 在宅看護と介護の実践に役立つ感染予防アセスメント. 第 7 回沖縄県インフェクションコントロール研修会: 10－11, 2017．
MI17008 大湾知子. 第 11 回沖縄県 ICN ネットワークセミナー（第 43 回勉強会）開催のご挨拶.
第 11 回沖縄県 ICN ネットワークセミナー: 1, 2017.
MI17009 大湾知子：尿失禁予防のための骨盤底筋訓練．第 11 回沖縄県 ICN ネットワークセミ
ナー: 2, 2017.

332

目次へ戻る333成人・老年看護学講座 在宅・慢性期看護学分野

A. 研究課題の概要
1. 小離島で島内在宅介護看取りを可能にする要因の県内発表等をサポートしながら, リサーチナースの育研究(古謝)

成支援を強化している. これら看護職の研究実践力や

超少子高齢化と人口減少が始まったわが国では, 重研究環境に関する調査結果を考察し, 院内研究発表の度介護が必要になっても住み慣れた地域で暮らせるよ

成果と共に報告書を作成した。また, 県内民間病院看

うに医療と介護が一体的に提供し得る地域包括ケアシ

護師を対象に研究能力アップ公開講座を実施し, 臨床

ステムの構築が推進されている. しかし, 人口規模の現場の業務改善, 看護ケアの向上に活かせる研究計画,

小さい島嶼地域では, 入所施設や介護サービス提供事実施, 考察に関わり, 公表を支援している。

業所がなく, ケアマネジャーが得られない島もある.
小離島高齢者が望む島内在宅介護看取りを可能にする

4. 附属病院における在宅療養支援に係る看護職の実

要因を明らかにするため, 小離島 T 村に続き M 村の保践力養成事業(古謝)健医療福祉関係者及び要介護者や介護看取り経験者に

在宅療養支援に係る看護職の実践力養成のため, 沖聞き取り調査を実施し, これら要因について解析を行

縄県地域医療介護総合確保基金を受け琉大附属病院看っている.

護部と協働して臨床と在宅の看護職の相互研修実践力養成事業に関わっている。その結果, 病院と在宅の多2. 女性アルコール依存症患者の心理社会的葛藤とリ職種連携が充実し, 医療依存度の高い患者の在宅移行

カバリー概念の形成プロセス(古謝)が増加している。また, 病棟看護師と看護学教員との断酒目的で入院中の女性患者が抱える心理社会的葛看護研究ユニフィケーションも継続的に取組み, 集合

藤や回復への希望, 生きる方向性を見出して行く過程

研修や個別支援により院内発表や県内および全国学会に焦点を当て, 修正版グラウンデッド アプローチ

での発表数が増加している。

(M-GTA)を用いた質的研究を行った. 女性アルコール
依存症患者は飲酒による心身の限界を超え, 死の瀬戸

5. 看護師養成課程から始めるバーンアウト予防教育

際で入院し治療を開始するが, 酒への渇望や再飲酒欲プログラム(宮城)求を抑圧できるかの不安と闘いつつ自己の役割再獲得

看護学領域においては近年, 新人看護師の離職率のに向けて生きる方向性を見出そうとするプロセスが明

高さが問題となり, その原因探求と共に様々な対応策らかとなった。支援者は, 適切な距離を保ちながら,がとられている。離職原因の一つとされる新人看護師

患者がリカバリー概念を強化できるよう個別の支持のバーンアウト予防対策として, 今回, 看護師養成課

的･共感的な関わりを行い, 自助グループ参加がもた

程から始めるストレスマネジメント心理教育が必要だ

らすストレスケアも同時に行う必要がある.

と考えた。昨今、話題を集めているマインドフルネスに基づき、心理教育プログラムを計画し、トレーニン

3. 島嶼医療における看護職の臨床看護研究能力育成

グを実施した。実施後、看護師入職１年まで調査を行(古謝)

ない、その効果を分析し明らかにしていく。本研究は，

琉球大学 COC 事業「ちゅら島の未来を創る知の津梁」

2016 年度 科学研究費補助金基盤研究(C)｢看護師養成の個別事業として八重山地区の看護職に対する集合研課程から始めるマインドフルネスに基づくバーンアウ

修及び病棟単位の継続的研究支援により, 施設内発表,334

ト予防教育プログラム｣の助成を受けて行なっている。

B. 研究業績
著書
BD17001: 古謝安子:看護職と連携･協働することは何か. 新版在宅看護論, 木下由美子(編著),(B)

149-167, 医歯薬出版, 東京, 2017.
BD17002: 古謝安子:多職種と連携･協働することは何か. 新版在宅看護論, 木下由美子(編著),(B)

169-183，医歯薬出版，東京，2017.
原著
OD17001: 旗武恭兵, 豊里竹彦, 眞榮城千夏子, 平安名由美子, 髙原美鈴, 照屋典子, 玉城陽子, 遠藤由美子, 古謝安子, 與古田孝夫. 琉球医学会誌 37, in print, 2017.
国際学会発表PI17001: Takahara M, Miyagi T, Koja Y, Toyosato T, Yokota T. The process of a mother's
response to psychiatric symptoms in schizophrenic patients and the experienceof family life. TNMC & WANS International Nursing Research Cobference 2017,
Abstract ID 252, Bangkok 2017.
国内学会発表PD17001: 金城光, 古謝安子, 長谷川珠代, 稲福真生子, 國吉有子, 渡久地光, 高原美鈴: 急
性期病院中堅看護師のがん終末期患者に関わる看護介入プロセス, 日本看護科学学会第 37 回学術集会, PA-02-10, 2017.
PD17002: 稲福真生子, 古謝安子, 金城光, 渡久地光, 高原美鈴, 長谷川珠代: 元潜在看護師の再就業 1 年未満の看護実践力と生活リズム獲得のプロセス, 日本看護科学学会第 37
回学術集会, PA-37-6, 2017.
PD17003: 國吉緑, 古謝安子, 大嶺ふじ子, 與古田孝夫: 琉球大学医学部保健学科における看護学教育の歴史的考察: 教員組織と看護系教員数の変遷から, 日本看護科学学会第37 回学術集会, PA-06-10, 2017.
その他の刊行物
MD17001: 楠木千尋, 古謝安子: 女性アルコール依存症患者の断酒入院中における心理社会的葛藤とリカバリー概念の形成プロセス, 平成 28 年度修士論文, 1-60, 2017.
MD17002: 眞榮城千夏子, 古謝安子, 國吉緑, 與古田孝夫, 豊里竹彦, 遠藤由美子, 高原美鈴,
平安名由美子: 島嶼医療における看護職の臨床看護研究能力育成－平成 28 年度事業報告書-, 1-122, 2017.
MD17003: 稲福真生子, 古謝安子: 元潜在看護師の再就業 1 年未満の看護実践力と生活リズム獲得のプロセス, 琉球大学医学部保健学科卒業研究論文集 No.44, 61-64, 2017.
MD17004: 金城光, 古謝安子: 急性期病院中堅看護師のがん終末期患者に関わる看護介入プロ
セス, 琉球大学医学部保健学科卒業研究論文集 No.44, 65-68, 2017.
MD17005: 古謝安子: 小離島で島内在宅介護看取りを可能にする要因の研究. 科学研究費助成

335

(B)

事業(学術研究助成基金助成金) (基盤研究(C) (一般) ）実施状況報告書(研究実施状
況報告書) (平成 28 年度). 2017.

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336

成人・老年看護学講座 老年看護学分野
A. 研究課題の概要
1. 沖縄県介護保険施設における高齢者虐待に関する
3. 転倒転落発生前後に実施された看護ケアに関する研究(國吉緑)研究(東恩納美樹)

県内の介護保健施設従事者に対し高齢者虐待行為及び不適切なケアに対する認識と実態を明らかにするこ

大学病院に入院中に転倒転落インシデントが発生したとを目的に，研究協力の得られた施設の看護･介護職を患者について，その転倒転落発生前後 24 時間以内に実対象に留め置きによる無記名自記識質問紙調査を実施施された転倒転落予防に関する看護ケアを明らかにすした。

るため，看護記録を用いた横断研究を実施した。

2. 保健学科の看護学教育に関する歴史的変遷(國吉4. 看護提供方式と患者アウトカムの関連（東恩納美樹）
日本の急性期病院では，看護提供方式として固定

緑)
平成 4 年以降，看護系大学の急激する中，本学科のチームナーシングやプライマリーナーシングを採用し看護学教育は国内において早期に始まった歴史がある。

ている病院が多いが，近年看護師が 2 名 1 組で患者を保健学部として創設されてから医学部に移管され既に担当する新しい看護提供方式であるパートナーシッ

半世紀近く経つが，その間，看護学教育の置かれてきプ・ナーシング・システム ®（Partnership Nursing

た状況にも幾多の変遷があった。今年度は現存の資料

System®）を導入する病院が増加している。このようなを基に本学科の教員組織，看護系教員数の変化につい看護提供方式の違いと患者のアウトカムの関連を検証て概観した。

している。

B. 研究業績
原著
OI17001 Higaonna M, Enobi M, Nakamura S: Development of an evidence-based fall risk
assessment tool and evaluation of interrater reliability and nurses' perceptionsof the tool's clarity and usability. Japan Journal of Nursing Science 14(2):146-160, 2017.
国際学会発表PI17001 Higaonna M: Patient safety with a focus on fall risk assessment. The 2nd Annual
International Nursing Symposium: Okinawa. May 2017.
国内学会発表PD17001 山里瑞恵, 國吉緑: O 県の病院外来看護師による糖尿病フットケアの現状と課題.

第 22 回九州･沖縄地方学会学術集会, 佐賀県, 2017.

337

（A）

PD17002 牧内忍, 國吉緑: 沖縄県のタクシードライバーの保健行動に関連する要因の検討. 第 82 回日本健康学会総会, 沖縄県, 2017.
PD17003 國吉緑, 古謝安子, 大嶺ふじ子, 與古田孝夫: 琉球大学医学部保健学科における看護学教育の歴史的考察-教員組織と看護系教員数の変遷から-. 第 37 回日本看護科学
学会学術集会, 宮城県 仙台市, 2017.
RD17004 前田 士郎 ２型糖尿病の遺伝的構成

DIADETES UPDATE 6(2), 14-16, 2017

その他の刊行物
MD17001 中山美樹, 東恩納美樹, 國吉緑: A 大学病院における転倒･転落低リスク患者のリスク因子と転倒･転落発生状況-高リスク患者との比較-. 琉球大学医学部保健学科卒業研
究論文集 44:73-76, 2017.
MD17002 枝千聡, 東恩納美樹, 國吉緑: A 大学病院における看護師の「直観･予測」と転倒･転落の関連. 琉球大学医学部保健学科卒業研究論文集 44:73-76, 2017.
MD17003 山里瑞恵, 國吉緑, 東恩納美樹: 外来看護師による糖尿病フットケアの現状と課題.
琉球大学医学部保健学科卒業研究論文集 44:73-76, 2017.
MD17004 眞榮城千夏子, 古謝安子, 國吉緑, 與古田孝夫, 豊里竹彦, 遠藤由美子, 高原美鈴,
平安名由美子: 平成 26-29 年度 琉球大学｢ちゅら島の未来を創る知の津梁｣島嶼医療における看護職の臨床看護研究育成-最終年度(平成 29 年度)事業報告書-, 1-126,
2017.

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338

(B)

母子看護学講座 母性看護・助産学分野

A．研究課題の概要
1. 妊娠中の出産準備状況が出産後の母児のストレ性]としてではなく，男子も含む[親性準備性]としてス状況や家族関係に与える影響(大嶺ふじ子)

考察することを目的として調査を実施している。親開業助産院等で出産するローリスク妊産婦におけ性の形成要因の一つとして家庭環境，特に両親とのる妊娠期の出産準備状態が，出産時ストレスおよび関係，成育史，社会文化的な影響などがあげられて産後の抑うつ傾向との関連を検証し，産後うつ傾向

おり，特に，沖縄独特の養育環境，社会背景と親性と出産準備状態が寄与することを証明することを目

準備性は何らかの関連があると思われる。沖縄は都的とする。よりよい出産経験の裏づけとなる客観的

道府県別にみると出生率･離婚率が高く，母親になるデータを得るため，母児および父親を対象として，ことに関して，他県に比べ抵抗が少ないように見受出産直後の唾液中ストレスホルモン濃度を測定する。

けられる。また，高齢者とくに祖父母が果たす家族

検体採取時の侵襲が少ない唾液中ストレスマーカー

役割は高いと考えられる。そのような社会的特性とであるコルチゾール濃度，およびストレスで減少す

親性準備性には何らかの関連があると思われる。そるといわれるオキシトシン濃度測定とともに，心身

こで，沖縄県内の中学生･高校生を対象に，親性準備の出産準備状態との関連を統計学的に分析する予定

性，家庭環境(親子関係，孫－祖父母関係)，結婚･出である。さらに，出産時の母親と父親，新生児のス

産･乳幼児への好意感情，育児への積極性，また，女

トレスに影響すると考えられる産科的要因との関連子においては，月経の状況を心身面から調査し検討も含めて，産褥期の父母における育児負担感，夫婦している。

関係尺度調査等も加え分析する予定である。
4. 孫育てにかかわる祖父母のニーズ，心身の健康に関する研究(遠藤由美子)

2. 沖縄県の就業看護職の健康感と補完代替医療利

少子高齢化が叫ばれる中，少ない孫に複数の祖父

用状況の研究(大嶺ふじ子)
これまでに，女性と補完代替医療に関する研究は母が関わる時代を迎えている。祖父母にとって子や数多くされているが，看護師自身の健康感と補完代孫の存在は大きな心の支えとなる一方で，近年の祖替医療利用状況についての研究はほとんどみられな

父母は就業や社会活動への意欲が高く，子や孫とのい。患者･家族に対するケア･援助の効果を上げるた

実際の付き合いの密度は以前に比べて希薄化していめには，看護師自身が身体的にも，精神的にも安定ると指摘されている。現代では，自分の個としてのしていなければ，より良い看護は提供することがで生き方と，孫を育て，子世代を支えるということをきない。本研究では看護師自身の健康感の視点から，バランス良く叶えることが今日的な祖父母役割とし看護師のＱＯＬ及び未病状態の確認，補完代替療法て求められている。しかし，それは必ずしも容易なについての認識及び利用状況との関連を横断的に調ことではない。祖父母年齢は，加齢に伴う心身両面

査･検討し、その関連を明らかにする。

が変動する時期であり，育児支援において子世代と同様の健康状態や体力を維持することは難しい。近3. 沖縄県の中学生･高校生の親性準備状態と関連す

年は男女ともに生物学的機能の衰退に伴う不定愁訴る心身の健康状況調査(大嶺ふじ子)

が存在すると指摘されている。また，社会的役割の変化に伴い心理社会的にも老年期への移行が必要と本分野では，親になるための準備状況を[母性準備339なる。20，30 年ぶりに乳幼児の世話にあたる祖母や，ンドロームを予防するという観点から，注目されて仕事のため自分自身の子育てに関与し難かった祖父いる。1･2 型糖尿病，高コレステロール血症等の慢性は，今日的な育児方法に対して様々な戸惑いや不安疾患のリスクを軽減するといわれている。しかし，を覚える可能性がある。

母乳栄養率は 0 ヶ月時, 1 ヵ月時それぞれ，1985 年
59.9%, 49.5%，1995 年 52.0%, 46.2%，2005 年 48.6%,

乳幼児を育てる親たちにとって，同居，核家族に42.4%と減少傾向にある。

かかわらず，祖父母は重要なサポート源である。すなわち，祖父母の孫育てを支援するということは，そこで，母乳栄養推進の立場から，妊娠期の栄養

子育てをめぐる重要な社会資源を育成することと考摂取状況と出生体重および母乳分泌への影響を明らえられる。しかし，急速に広まった子育て支援に比かにすることを目的として調査を実施している。

べ，直接的，あるいは子世代を通じて間接的に孫に影響を与える祖父母の孫育て支援は未だ少なく，そ6. 女子大学生の月経・基礎体温を利用した生活習の課題や支援ニーズに関する報告も少ない。

慣・食習慣改善プログラムの構築(玉城陽子)

以上から，本研究では祖父母の孫育てに関するニ

基礎体温は，婦人体温計を用い，早朝覚醒時ただーズや心身の健康を調査し，孫育てに関わる祖父母

ちに口腔内で体温を測定し，これを連続的に記録しの支援策を検討する。(本研究は，山形大学，琉球大たものである。月経開始初日から次の月経開始前日

学の共同研究である)までの測定値を結んでできる折れ線グラフのパターンから，排卵の有無およびその時期の推定が可能で

5. 妊 娠 期 の 栄 養 摂 取 状 況 が 出 生 体 重 お よ び 母あるため，家族計画や避妊に用いられている。また，

乳 分 泌 に 及 ぼ す 影 響 (玉 城 陽 子 )排卵日を境に低温相と高温相に分かれ，松本の分類

過去 50 年間 20 代と 30 代のいわゆる妊孕世代女性により 7 型に分類され，黄体機能をある程度判定すの BMI は急激に減少し，やせの比率が増加している。

ることが可能なために，基礎的な卵巣機能判定法の 1

わが国では，肥満と妊孕世代のやせが増加するといつとして臨床上に広く利用されている。月経やそれう，先進国のなかでも極めて特異な栄養状態を示しに伴う症状を認識するに留まらず，自己の身体の変ている。妊娠前の体格が[やせ]の場合，妊娠期の体化を知って行動するスキルをみにつけることにつな

重増加量が 9 ㎏未満になると，低出生体重児のリス

がり，女性のセルフケアには大変有用であることもクが高まるといわれている。出生体重はこの 30 年来示されている。

減少傾向にあり，出生体重の低下は胎内の栄養環境

当学科では，2010 年まで，母性看護学の講義の一の悪化により生ずる現象で，成人病胎児期発症説か環として，自己の健康の意識を高めるとともに，母ら将来の成人病(生活習慣病)の多発が危惧されてい性機能活動，一般健康状態を評価する能力を養うこる。

とを目的として，学生自身の基礎体温測定，頚管粘2000 年の平均寿命の都道府県順位は，沖縄県の女液の変化を記録することを課題としていた。これら性は１位であったが，男性は 26 位となり全国平均をの記録は，定期的に提出してもらいコメントし，相も下回ったと 2002 年 12 月の地方紙の一面にとりあ談を受けていた。

げられた。また，県別 DM 年齢調整死亡率の推移をみ1983～1986 年度・1998～1990 年度入学学生とそのてみると，1975 年では男 47 位･女 43 位であったのが，後 10 年を経過した 1998～1999 年度入学学生の基礎

2005 年には男女共 1 位になっている。長寿大国であ体温記録を比較し，年代的な差異があるのかを分析った沖縄県の健康状態が危機的な状態にあることがした。全周期正常のものが年々減少し，異常と正常うかがえる。

を繰り返している不安定な学生が増加していることがわかった。

母乳栄養の効果は，従来から知られていることに

さらに，1983～1986 年度・1998～1990 年度入学学

加え，最近では肥満をはじめとしたメタボリック･シ340

生に対して，学生時の不安定な月経周期のその後の量が 9 ㎏未満になると，低出生体重児のリスクが高生殖機能への影響，および後ろ向き調査での学生時

まるといわれている。出生体重はこの 30 年来減少傾の月経周期に影響を及ぼしていた生活習慣について向にあり，出生体重の低下は胎内の栄養環境の悪化追跡調査を実施した。在学時に，無排卵型であったにより生ずる現象で，成人病胎児期発症説から将来ものの 33.3%が不妊治療をしており，排卵型であったの成人病(生活習慣病)の多発が危惧されている。

ものの 2 倍であった。黄体機能については，在学時

そこで，近い将来，妊娠･出産をする年代である女に正常型と異常型の不妊治療率は変わらなかった。

子大学生を対象に，月経･基礎体温を使用しての健康

無排卵型であった学生の 50.0%がダイエットを経験

管理を実践していくプログラムを作成することを目しており排卵型の 2 倍であった。

的に調査を実施している。

妊娠前の体格が[やせ]の場合，妊娠期の体重増加

B. 研究業績
原著
OI17001 Yoko Tamashiro, Fujiko Omine, Yumiko Endo, Tsugiko Gima, Chikako Maeshiro,(A)

Noriko Toymz, Rica Takemoto, Tomomi Takeyama, Miki Hirata. Study of the Midwifery
Care in 6 Obstetrical Facilities in Okinawa-Self-Completed Retrospective. J Clin
Psychiatry 4: 254, 2017.doi:org/10.15344/2394-4978/2017/254.
OD17001 宮下ルリ子，遠藤由美子，山口咲奈枝：東北地方在住中高年女性の生活習慣病リスク(B)と不定愁訴の実態，母性衛生，58（1），158－165，2017．
OD17002 沓脱小枝子，辻野久美子，村上京子，飯田加寿子，遠藤由美子：プラダー・ウィリー
症候群のある児とその家族への乳児期の看護，日本遺伝看護学会誌，15（2），57－
67，2017．
国際学会発表PI17001 Ping Liu, Fujiko Omine, Yumiko Endoh, Yoko Tamashiro, Rika Takemoto, Hanae
Henzan. Health-promoting lifestyle among nurses with the “Unilless status”
in Okinawa, Japan: a cross-sectional survey. The 49th APACPH Conference, Aug
17-19, 2017, Korea.
PI17002 Ruriko Miyashita, Yumiko Endoh, Sanae Yamaguchi: Lifestyle-related diseaserisks and menopause symptoms among middle-aged women in the Tohoku Region ofJapan. 31st ICM Triennial Congress, June 18-22, 2017,Toronto, Canada.
PI1703 Tsugiko Gima, Kumiko Tsujino, Fujiko Omine, Yumiko Endoh,
Yoko Tamashiro, and Manami Uehara.Comparison of Characteristics of Sleep
Patterns Among 3-year-old Children in Five Cities in Okinawa,Japan.TNMC & WANS
International Nursing Research Conference 2017: AbstractID;A182, 2017
国内学会発表PD17001 儀間 繼子, 上原 真名美，辻野 久美子, 大嶺 ふじ子, 玉城 陽子, 遠藤由美子：小児の睡眠に関する国外・国内の介入研究の動向と課題，日本看護科学学会 第 37 回日
本看護科学学会学術集会, 2017.

341

(B)

その他の刊行物
MD17001 倉富杏理, 大城美琴, 玉城陽子，遠藤由美子, 大嶺ふじ子. 女子学生の月経の現状と生活習慣との関連. 平成 28 年度琉球大学医学部保健学科卒業研究論文集 No.44:
37-40, 2017.
MD17002 大城美琴, 倉富杏理, 玉城陽子，遠藤由美子, 大嶺ふじ子. 女子学生の月経とメンタ
ルヘルスおよびライフイベントとの関連. 平成 28 年度琉球大学医学部保健学科卒業
研究論文集 No.44: 41-44, 2017.
MD17003 川満早, 遠藤由美子, 玉城陽子，大嶺ふじ子. 産後 1 か月間における褥婦の抑うつ状態に関連する社会的要因. 平成 28 年度琉球大学医学部保健学科卒業研究論文集
No.44: 45-48, 2017.
MD17004 松堂飛, 長田奈都子, 遠藤由美子, 玉城陽子，大嶺ふじ子. 孫育てに関わる祖母の身
体活動量と心の健康. 平成 28 年度琉球大学医学部保健学科卒業研究論文集 No.44:
49-52, 2017.
MD17005 長田奈都子, 松堂飛, 遠藤由美子, 玉城陽子，大嶺ふじ子. 孫育てに関わる祖母の心の健康に関連する育児支援状況の検討. 平成 28 年度琉球大学医学部保健学科卒業研
究論文集 No.44: 53-56, 2017.
MD17006 遠藤由美子，眞榮城千夏子，髙原美鈴他 5 名：平成 27 年度八重山地区看護研究に関するアンケート調査．平成 26－29 年度琉球大学「ちゅら島の未来を創る知の津梁」
島嶼医療における看護職の臨床看護研究能力育成―平成 28 年度事業報告書―，
109-115，2017.
MD17007 遠藤由美子：沖縄県の子どもたちの食・生活習慣の現状と課題．基盤研究 C「妊娠・授乳期の食事摂取状況の実態と母乳栄養継続に関する全国縦断調査」報告書，55-62，
2017.

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342

母子看護学講座 小児看護学分野

A．研究課題の概要
1. 自閉スペクトラム症のある子どもと家族への看護

児の睡眠状況を調査している。2011 年は都市部 2 市，

支援2013 年は中北部 2 市，2015 年は離島 1 市を意識調査し自閉スペクトラム症(以下自閉症)のある子どもたちた。遅寝をしている子どもは，テレビの視聴時間を制

は対人相互交流の障害や言葉を中心とするコミュニケ

限している親が少なく，子どもの生活リズムの乱れがーション障害，活動･興味の限局性等があるため，他者推察された。子どもの健全な睡眠習慣を確立するためとの相互交流やルールに沿った行動が困難で，こだわには，保護者が睡眠の大切さを理解し，実行できるよりやかんしゃく，パニック等の問題を持つことが多い。

うに，国や公的機関による啓発に加えて，沖縄県の地

本研究室では自閉症に対する理解を深めるために，母方レベルでの対抗策をとらなければならないと発表し親，看護職者，保育士，学生，児のきょうだい等を対た。2016 年は 2011 年に調査した 1 市を比較検討する

象に，自閉症のある児を取り巻く現状について多角的ため調査した。2016 年では 3 歳児の平均睡眠時間が増な視点から調査し，自閉症のある児と家族への看護支

え、児の昼寝は 15 時前に終えている児が多かった。

援について検討している。

また、母親の仕事をしている割合が多く．睡眠に関する考えでは，仕事や予定と児の睡眠が別だと考える保2.

護者，自身の睡眠時間が不足していると考える保護者

小児の睡眠に関する研究

沖縄県は就寝時刻が 22 時以降になる幼児の割合がが増えており，母親の仕事も考慮しながら，保護者の全国平均より多く，特に 3 歳児の割合が最も多い。子

意識向上及び睡眠に関する知識の理解を深めるためのどもの睡眠習慣形成には親の睡眠への意識が関係する啓発を継続して行っていくことが示唆された。

と考えられる。当分野では，2011 年より沖縄県の 3 歳

B. 研究業績

原著
OI17001 Yoko Tamashiro, Fujiko Omine, Yumiko Endo, Tsugiko Gima, Chikako Maeshiro,(A)

Noriko Toymz, Rica Takemoto, Tomomi Takeyama, Miki Hirata. Study of the Midwifery
Care in 6 Obstetrical Facilities in Okinawa-Self-Completed Retrospective. J Clin
Psychiatry 4: 254, 2017.doi:org/10.15344/2394-4978/2017/254.
OD17001 沓脱小枝子，辻野久美子，村上京子，飯田加寿子，遠藤由美子：プラダー・ウィリー
症候群のある児とその家族への乳児期の看護，日本遺伝看護学会誌，15（2），57－
67，2017．
国際学会発表343(B)

PI17001 Tsugiko Gima, Kumiko Tsujino, Fujiko Omine, Yumiko Endoh,
Yoko Tamashiro, and Manami Uehara.Comparison of Characteristics of Sleep
Patterns Among 3-year-old Children in Five Cities in Okinawa,Japan.TNMC & WANS
International Nursing Research Conference 2017: AbstractID;A182, 2017.
国内学会発表PD17001: 儀間 繼子, 上原 真名美，辻野 久美子, 大嶺 ふじ子, 玉城 陽子, 遠藤由美子：小児の睡眠に関する国外・国内の介入研究の動向と課題，日本看護科学学会 第 37 回日
本看護科学学会学術集会. 2017.
その他の刊行物

MD17001: 佐久田 真衣，儀間繼子，辻野久美子：沖縄県 A 市における 3 歳児の睡眠の睡眠習慣に及ぼす要因の検討―年度別の比較―，H28 年度 琉球大学医学部保健学科卒業研究論
文集 No44，ｐ153-156．2017．

MD17002: 大嶺 優花，粟國 ゆりか, 辻野久美子，儀間繼子：青年・成人期の発達障がいのある
人が地域で生活していくための精神科看護師の関わりプロセス，H28 年度 琉球大学医学部保健学科卒業研究論文集 No44，ｐ157-160．2017.
MD17003: 粟國 ゆりか, 大嶺 優花，辻野久美子，儀間繼子：相談支援員が発達障がいのある人の就労を支援するプロセス，H28 年度 琉球大学医学部保健学科卒業研究論文集 No44，
ｐ161-164．2017.

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344

母子看護学講座 国際地域保健学分野

A. 研究課題の概要
介入を開始し、さらなる関連研究を実施している。

1. 動物媒介性感染症対策に関する研究 (小林潤，児玉光也)

国立国際医療研究センター熱帯医学・マラリア研究

沖縄県感染症拠点形成事業から委託を受けて, 日本部が実施している地球規模課題対応国際科学技術協力においても感染の蔓延が危惧されている動物媒介性疾プログラム(SATREPS) でのマラリア対策研究のなかで,患について，沖縄県のリソースの分析，沖縄県のリス社会実装に関する研究や外国人移住労働者における感ク評価，東南アジア･近隣諸国の情報の分析を行い，有染リスク研究, 治療薬に対するアドヒアランス研究,

効なアプローチを提言するべく研究を行った。さらに、不顕性感染者に対する積極的症例発見法の開発研究,

それに有効な科学技術を見出しその実用化を促進する

流行村落住民の行動･家屋環境研究などを実施していエコイノベーションシステムの確立も検討した。携帯る。

電話の WIFI アクセス状況を利用して沖縄の移動人口

また保健改善のために重視されているプライマリ・を把握し, あわせて地理的情報システム（GIS）によりヘルスケアの活動原則に基づいて、非専門家でも実践

媒介蚊の発生等のデータを分析することにより, リス

できるチェックリスト形式の地域診断ツールを開発途

クマップの作成に成功した。また県衛生環境研究所と上国（東南アジアのラオス国）にて開発・実践し、そタイアップして健康教育機材の開発と, 学校教育へののツールの診断結果に基づく介入活動の効果の評価研還元のための研究を実施した。ジカ熱の知識･行動調査究を実施している。2017 年度は、作成した地域診断チはフィリピン大学公衆衛生校･WHO と連携し開発された

ェックリストをセポン郡の 2 か所のヘルスセンターに調査表を使用し、沖縄及びマニラにおける教員の調査導入した。

を実施した。この結果ジカ熱の性感染症としての知識、
医療希求行動において改善が必要であること示唆され、提言をまとめている。

3. 学校保健の国際的普及に関する研究(小林潤)学校保健は、2000 年以降開発途上国において人間の安全保障のなかで保健･教育両課題にまたがるアプロ

2. ラオスにおける貧困へき地・地域保健強化に関するーチとして普及している。これは 1997 年に提唱された研究(小林潤，野中大輔)

国際寄生虫対策イニシアチブ(橋本イニシアチブ)をもラ オ ス に お い て ， Japanese Consortium for Laoとに学校保健の普及の成果であるが，2008 年に ODA:

Health Research (JC-HR)が 2003 年に結成されたが現Official Development Assistance としての大規模事

在国際地域保健学教室内に事務局を置いて，ラオスの業が終了後，日本のフォーカルシンクタンクとして国研究能力の向上，研究者間のパートナーシップ形成を際学校保健コンソーシャム(JC-GSHR)を立ち上げ，行っている。またサバナケット県の貧困へき地地域を

WHO,UNESCO 等の国連機関，PCD, Save Children Fund

対象に，マラリア対策，地域保健，母子保健の研究を等の民間開発機関との連携によって，学校保健の国際推進している。少数民族が居住する貧困へき地におい的普及をはかっている。現在国際地域保健学教室に事て、母子保健について世界的に推奨されている施設分

務局をおいて，事業とともに政策に反映する研究を行

娩へのアクセスに関する要因のあぶりだしに成功し,っている。東南アジア地域での包括的学校保健普及に

この知見を, 母子保健改善プロジェクト(アジア保健

関する要因を明らかにし, この知見を世界戦略の策定

教育基金 JICA 草の根支援プロジェクト)に反映させたに還元した。具体的には 2015 年 11 月にバンコクにて345

行われた WHO テクニカル会議の開催に参画し, 討議のアジア地域の高齢化は急速に進んでいるが、本研究議題設定に必要な知見を提案し他開発パートナーととでは日本、中国、韓国、タイ、フィリピン、インドネ

もにまとめた。さらに WHO から委託されたアフリカ地

シアを対象に関連政策とその実施について比較研究を

域での学校保健の NCD(非伝染性疾患)対策の有用性に行っている。日本の地域包括ケア戦略の実施促進要因

ついて, システマティックレビューを実施して感染症を明らかにした結果と海外との政策を比較し、日本の対策の実施の経験を活かし今後の実施可能性が高いこ

保健医療海外展開に関しても提言している。

とを示した。ケニアにおいては JICA 草の根事業による
5. 糖尿病患者教育に関する研究 (具志堅美智子)

包括的学校保健プロジェクト対して技術支援を行い,その評価を行ってきたが, あわせて早期妊娠や児童労持続血糖測定器の情報が糖尿病者の療養生活にもた

働の思春期保健課題についての研究を実施した。また

らす効果に関する研究を継続して行っている。持続血沖縄においても貧困と母子の健康課題は無視できない

糖測定器の開発は目覚ましく, 2009 年に認可されたメことは明らかな事実であることから、北部地域においドトロニックミニメド CGMS-Gold は 3 日間の連続測定て母子寡婦会の役割が、母子家庭の女性の自立をサポであったが,メドトロニック Ipro2 は 2014 年に 6 日間ートする上で重要であることを明らかにする研究を実の測定を提供した。2017 年には FreeStyle リブレ フ

施し知見を得ている。今後アジア地域の政策に反映さ

ラッシュグルコースモニタリングシステムは 14 日間

せる同様な研究実施を模索している。

の連続測定を提供している。いずれも組織間質液中のグルコース濃度を連続測定する。FreeStyle リブレが4. アジア地域における高齢者ケア政策の研究 (小林糖尿病負担感情にどのような影響を及ぼしているのか

潤)の調査を実施している。

B. 研究業績
原著
OI17001: Nanri A, Nakamoto K, Sakamoto N, Imai T, Akter S, Nonaka D, Mizoue T.AssociationAof serum 25-hydroxyvitamin D with influenza in case-control study nested in acohort of Japanese employees. Clin Nutr 36: 1288-1293,
2017.doi:10.1016/j.clnu.2016.08.016.
OI17002: Taniguchi T, Md Mannoor K, Nonaka D, Toma H, Li C, Narita M, Vanisaveth V, KanoA

S, Takahashi M, Watanabe H. A Unique Subset of γδ T Cells Expands and Produces
IL-10 in Patients with Naturally Acquired Immunity against Falciparum Malaria.
Front Microbiol 8: 1288, 2017.doi:10.3389/fmicb.2017.01288.
OI17003: Inthavong N, Nonaka D, Kounnavong S, Iwagami M, Phommala S, Kobayashi J,

B

Hongvanthong B, Pongvongsa T, Brey PT, Kano S. Individual and household factors
associated with incidences of village malaria in Xepon district, Savannakhet
province, Lao PDR. Tropical Medicine and Health 45: 36,
2017.doi:10.1186/s41182-017-0077-2.
OI17004: Poudel KC, Poudel-Tandukar K, Palmer PH, Mizoue T, Jimba M, Kobayashi J, Acharya
B, Pandey BD, Oka S. Coinfection of Sexually Transmitted Infections among
HIV-Positive Individuals: Cross-Sectional Results of a Community-Based Positive

346

ALiving with HIV(POLH) Study in Nepal. J Int Assoc Provid AIDS Care 16: 338-346,
2017.doi:10.1177/2325957415614644.
総説
RI17001: Nishio A, Tomokawa S, Kobayashi J, Mizoue T, Horita T, Yamamoto M. Inclusive
Education in Association of Southeast Asian Nations(ASEAN): Literature
Review :from 1995–2015. School Health 13: 20-29, 2017.
国際学会発表PI17001: Kodama M, Toyama N, Saito M, Takahashi K, Kobayashi J. Usefulness of human mobile
data for combating tropical disease. The 49th Asia-Pacific Academic Consortiumfor Public Health Conference, Inchoen, Korea, 2017.
PI17002: Kanyasan K, Chatouphonexay A, Kounnavong S, Nonaka D, Kobayashi J. Case Studyon Disaster Risk Reduction and Management Policy Implementation Associated with
School Health Policy, Focus on Fire Disaster in Lao PDR. The 49th Asia-PacificAcademic Consortium for Public Health Conference, Inchoen, Korea, 2017.
PI17003: Henzan H, Njenga MS, Takeuchi R, Kazama H, Akiyama T, Ichinose Y, Kaneko S,
Kobayashi J. Factors related to school re-entry among the adolescent pupils after
chronic absenteeism: A qualitative study in Mbita, along the shore of Lake
Victoria, Kenya. The 49th Asia-Pacific Academic Consortium for Public HealthConference, Inchoen, Korea, 2017.
PI17004: Sudo K, Takahashi K, Kobayashi J, Noda S, Chompikul J, Fukuda Y. Applicabilityof Japanese challenges to sustainable healthcare policy for theelderly in
Thailand. The 49th Asia-Pacific Academic Consortium for Public HealthConference, Inchoen, Korea, 2017.
PI17005: Ernest RJ, Talaga A, Kobayashi J. Men Having Sex with Other Men(MSM) Clan
Membershipin the Philippines: Challenges and Opportunities

Towards HIV/AIDS

Prevention and Control. The 49th Asia-Pacific Academic Consortium for Public
Health Conference, Inchoen, Korea, 2017.
PI17006: Maekawa Y, Kunaviktikul W,Nonaka D, Kobayashi J. Do migrants use a local
hospital?: characteristics of Myanmar migrant factory workers. The 49th
Asia-Pacific Academic Consortium for Public Health Conference, Inchoen, Korea,
2017.
PI17007: Nonaka D. Malaria control project evaluation in Niger. The 21st World Congressof Epidemiology, Saitama Japan, 2017.
PI17008: Vilay P, Nonaka D, Hongvanthong B, Iwagami M, Kounnavong S, Kobayashi J, Brey
TP, Kano S. Malaria epidemiology trend in Lao PDR between 2009-2016. The 11th
National Health Research Forum, Vientiane Lao PDR, 2017.
PI17009: Inthavong N, Nonaka D, Kounnavong S,Iwagami M, Phommala S, Kobayashi J,
Hongvanthong B, Pongvongsa T, Brey TP, Kano S. Individual and household factors
associated with incidences of village malaria in Xepon district, Savannakhet
province, Lao PDR. The 11th National Health Research Forum, Vientiane Lao PDR,

347

B

2017.
PI17010: Azuma M, Nonaka D, Iwagami M, Kobayashi J, Kounnavong S, Hongvanthong B,
Pongvongsa T, Brey TP, Kano S. Active case detection of people with asymptomatic
malaria using snowball sampling method in Thapangthong district, Savannakhet,
Lao PDR: a pilot study. The 11th National Health Research Forum, Vientiane Lao
PDR, 2017.
PI17011: Inthavong N, Nonaka D, Kounnavong S, Iwagami M, Phommala S, Kobayashi J,
Hongvanthong B, Pongvongsa T, Brey TP, Kano S. Individual and household factors
associated with village malaria incidences in Xepon district, Savannakhet
province, Lao PDR. Joint International Tropical Medicine Meeting
2017(JITMM2017), Bangkok Thailand, 2017.
PI17012: Gushiken M, Omlor Y. The effectiveness of Continuous Glucose Monitoring(CGM)
in self-management of people with diabetes. The 9th Scientific Meeting of the
Asian Association for the Study of Diabetes, Aichi Japan, 2017.
国内学会発表PD17001: 小林潤, 牧野由佳, 國土将平, 城川美佳, 當山紀子. 学校保健の国際的普及における新たな局面：NCD 対策と思春期保健. グローバルヘルス合同大会 2017, 東京, 2017.
PD17002: 野中大輔, 木多村知美, 溝上哲也, 樋口倫代, 蜂矢正彦. リソースの限られたフィ
ールドにおける疫学調査：失敗、成功、学び. グローバルヘルス合同大会 2017, 東京,
2017.
PD17003: 石橋江里那, 小林潤, 野中大輔. 麻しん風しんワクチン接種率に関連する環境特性と社会経済特性：沖縄県内市町村を単位とした地域相関研究. グローバルヘルス合同大会 2017, 東京, 2017.
PD17004: 小林潤. 開発途上国：少数民族・貧困僻地農村での研究と実践からみえるグローバル
ヘルス. 日本農村医学会, 沖縄, 2017.

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348

地域看護学講座 地域看護学分野

A. 研究課題の概要
1．こども虐待ボーダーライン事例に対する保健師の支

3．公衆衛生看護活動における保健師と住民組織との協援実践に関する研究

働に関する研究

こども虐待の発生予防, 早期発見・早期対応を行う

保健師の保健活動において住民のボランティアなど

ために保健師等が行っているこども虐待ボーダーライから構成される住民組織との協働は欠かせない。 沖縄

ン事例に対する支援の現状を保健師等が支援を継続し県では, 母子保健推進員が全市町村で構成され, 地域ている事例を収集し, 母親に対する支援の過程を「見の子育て支援の重要な役割を果たしている。 母子保健える化」, 特に保健師等が支援する機会が多いネグレ分野で活動しているボランティアである母子保健推進

クト事例に対する支援方法について明らかにした。 ま員と保健師との協働のあり方について質的･量的に研た母親側リスク要因を持つこども虐待ボーダーライン究を行っている。

事例支援スキル測定ツールの開発についての研究を行った。

4．ラオス国における少数民族の母子保健に関する研究
ラオス国は, 近年発展が著しいアジア諸国の中で,

2．沖縄の公衆衛生看護婦の活動に関する研究

未だ発展の遅れている後発開発途上国である。 特に少沖縄県では第二次世界大戦後の公衆衛生の荒廃や島数民族の多い地域では, 妊婦健診, 産後健診等の母子嶼性という地域特性などから, 地域保健活動の担い手

保健継続ケアの受診率が低く, 自宅分娩を選択する女として保健所保健師（当時は公衆衛生看護婦）を市町

性が多いことから, 乳幼児死亡率が高いことが課題で村に駐在させる, 保健師の地域駐在制度を構築し公衆ある。 現在, NGO の協力によりパイロット地域におい衛生の向上に寄与してきた。 これらの保健師の感染症て女性ボランティアを活用した介入プロジェクトを実対策や母子保健活動における役割や制度について研究施しており, この地域における女性の母子保健に関すを行っている。

る研究を行っている。

B. 研究業績
著書
BD1701: 小笹美子，長弘千恵，斉藤ひさ子，外間知香子，屋比久加奈子: 母と子の生活に寄りB

添う-保健師等が支援している事例-. 小笹美子(編)，1-113，国際印刷，沖縄，2017.
BD1702: 當山紀子: 小児科ナースから国際保健医療の道へ, 日本国際保健医療学会(編), 国B

際保健医療のキャリアナビ, 58-62, 南山堂, 東京, 2017.
原著
OI1701: Noriko Toyama, Kayoko Kurihara, Mineko Muranaka, Kiyoko Kamibeppu: Qualitative
study of breastfeeding support by public health nurses in Japan. Health 9:349

A451-458, 2017. DOI:10.4236/health.2017.93032
OI1702: Noriko Toyama, Kayoko Kurihara, Mineko Muranaka, Kokoro Shirai, Kiyoko

A

Kamibeppu: Designing a scale to assess breastfeeding support among public healthnurses in Japan. Health 9: 964-974, 2017. DOI:10.4236/health.2017.96069
OI1703: Noriko Toyama, Kayoko Kurihara, Mineko Muranaka, Kokoro Shirai, Kiyoko
Kamibeppu: Designing a scale to assess family nursing practice among publichealth nurses in Japan. Health 9: 1019-1028, 2017.
DOI:10.4236/health.2017.97074
国際学会発表PI1701: Chikako Hokama, Yoko Sunagawa, Noriko Teruya, Yuko Toyama: Evaluation of support
for career development in students participating in the Nursing Career Cafe in
Okinawa. The 3rd International Society of Caring and Peace Conference in Fukuoka,
Abstract 83, 2017.
PI1702: Yoko Sunagawa, Noriko Teruya, Chikako Hokama,Shihori Tome, Haru Iha :Educational seminar of cervical cancer prevention among nursing students. The
3rd International Society of Caring and Peace Conference in Fukuoka, Abstract86, 2017.
PI1703: Noriko Teruya, Haru Iha, Chikako Hokama, Yoko Sunagawa, Naoki Harada, Kencho
Matsuura: Evaluation of sessions regarding overseas study tour for nursing

college students. The 3rd International Society of Caring and Peace Conferencein Fukuoka, Abstract 75, 2017.
国内学会発表PD17001: 外間知香子，當山裕子，小笹美子: 保健師がこども虐待を予防できたと思う事例の有
無母子支援経験・方法. 平成 30 年度沖縄県小児保健学会抄録集, 7, 2017.
PD17002: 當山紀子, 上地正晃, 大角晃弘, 内村和広, 河津里沙, 泉清彦, 石川信克: 沖縄の公衆衛生看護婦の活動に関する研究－第二次大戦後から本土復帰までの結核対策に焦点を当てて－. 国際保健医療学会抄録集, 205, 2017
PD17003: 當山紀子: 学校保健と母子保健の連携＜日本の取り組みとその応用可能性＞. 国際
保健医療学会抄録集, 158, 2017
PD17004: 小笹美子, 長弘千恵, 外間知香子, 當山裕子: 保健師が支援するこども虐待事例の特徴-母親支援-(ワークショップ). 第 5 回日本公衆衛生学会看護学会学術集会講演集, 203, 2017.
PD17005: 長弘千恵, 小笹美子, 外間知香子, 仲野宏子，森脇 智秋: 妊娠届や母子手帳交付時の面接による要支援妊婦のふるい分けに関する文献検討. 第 76 回日本公衆衛生学会
総会抄録集, 479, 2017.
PD17006: 小笹美子, 長弘千恵, 外間知香子, 當山裕子, 仲野弘子, 榊原文, 藤田真理子, 福
岡理英:保健師の子ども虐待ボーダーライン事例支援数-平成 25 年度-. 第 76 回日本
公衆衛生学会, 鹿児島, 2017.
PD17007: 田場真由美, 當山裕子, 外間知香子:ソーシャルキャピタルに活かせる沖縄の文化・習慣-健康診査を受診した中高年を対象とした分析から-, 第 20 回日本地域看護学会,

350

A大分, 2017.
PD17008: 左藤美菜，當山裕子，外間知香子，喜屋武尚美，宇座美代子:未就学児を養育する母
親の子どもを連れた夜間外出に関する社会経済的要因, 第 20 回日本地域看護学会,
大分, 2017.
その他の刊行物
MD1701: 外間知香子: 保健師の支援によりこども虐待を予防できたと思う事例経験の有無別の母子事例支援の経験・方法. 厚生労働科学研究費補助金 平成 28 年度総括・分担研
究報告書.

40-43，2017.

MD1702: 外間知香子: 支援契機別による保健師が支援しているこども虐待ボーダーライン事
例. 厚生労働科学研究費補助金 平成 28 年度総括・分担研究報告書.

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351

44-50，2017.

地域看護学講座 精神看護学分野

A. 研究課題の概要
1. 沖縄県島嶼地域における地域力と介護に関する調調査研究により，地域社会の扶養能力獲得の向上，

査研究

高齢者介護を包含した地域密着型保健医療サービスの充実に向けた，地域包括ケア体制構築の取組みに

島嶼県沖縄では，小離島でありながら島独自の慣資することを目的とする。

習や伝統文化を維持伝承しつつ，高齢者の“生”を島で全うさせ得るような介護体制を構築した自治体がみられる。その基盤をなす重要な要因として，地2. 統合失調症患者を抱える家族の心的外傷と認知行域の基層にある“シマ”意識, 住民の高齢者支援や動療法的介入効果の検証

親族ネットワーク機能等の“シマ”特有の伝統型地

本研究は，統合失調症患者を抱える家族を対象に，域力がきわめて有機的に紐帯していることが明らか

急性期の精神症状にともなう心的外傷体験に焦点をあにされている。地域密着型の伝統型地域力を活用して，認知行動療法的介入を行う。対象者に対して質問た地域包括ケア体制構築の取組みは，高齢者の介護紙調査と半構造化面接、フォーカスグループインタビ

や看取りのみならず，地域の連携･協働を高め，地域

ューを実施する。次に，患者の急性期精神症状や家族力の強化および活性化につながること，さらに医療の介護上の悩みや苦悩を抽出し，SST (Social Skills

経済への波及効果も大きく，地域貢献への大きな成Training)を活用した認知行動療法的介入を行う。本介果が期待できる。その一方で，高齢者の入所施設や入により，家族が患者の疾患や症状，対処行動に対す

在宅サービスが未整備な島ほど親族支援も乏しい実

る認知の歪みの矯正を通じて，主観的介護困難･負担感情も指摘されており，親族ネットワーク機能が乏しの軽減およびストレス脆弱性に対する耐性能力の向上

くサービスが少ない地域に対する高齢者支援の地域を図り，患者および家族の療養･生活環境の改善や再入づくりや施策化が課題としてあげられる。そこで，

院･社会的入院の防止に資することを目的とする。

本研究は島嶼地域における地域力と介護に関連する

B. 研究業績
国際学会発表PI17001: Toyosato T, Nakada T, Maeshiro C, Henna Y, Hatabu K, Nakamoto K, Tokumoto Y,
Yokota T: The moderating effect of supervisor and coworker support on theassociation between work-family conflict and psychological distress in nurses
in Japan. TNMC & WANS International Nursing Research Conference: Bangkok
Thailand. Oct 2017.
PI17002: Teruya N, Sunagawa Y, Yokota T, Toyosato T: Awareness survey regarding cancer
prevention to assess the need to promote cancer education among junior highschool students. TNMC & WANS International Nursing Research Conference: Bangkok
Thailand. Oct 2017.

352

PI17003: Takahara M, Miyagi T, Koja Y, Toyosato T, Yokota T: The process of mother's
response to psychiatric symptoms in schizophrenic patients and the experienceof family life. TNMC & WANS International Nursing Research Conference: Bangkok
Thailand. Oct 2017.
PI17004: Yokota T, Toyosato T, Takahara M, Maeshiro C, Henna Y, Teruya N, Inafuku S:
Relationship between dependence on Yuta(traditional shaman in Okinawa, Japan)
and family caregiver’s burden of patients with schizophrenia. TNMC & WANS
International Nursing Research Conference: Bangkok Thailand. Oct 2017.
PI17005: Sunagawa Y, Teruya N, Toyosato T, Yokota T: Awareness survey regarding cancer
education among high school students. TNMC & WANS International Nursing Research
Conference: Bangkok Thailand. Oct 2017.
国内学会発表PD17001: 金城光, 古謝安子，長谷川珠代，稲福真生子，國吉有子，渡久地光，髙原美鈴: 急性期病院中堅看護師のがん終末期患者に関わる看護介入プロセス. 日本看護科学学会.
2017
PD17002: 稲福真生子，古謝安子，金城光，渡久地光，國吉有子，髙原美鈴，長谷川珠代: 元潜
在看護師の再就業 1 年未満の看護実践力と生活リズム獲得のプロセス．日本看護科学学会. 2017
その他の刊行物
MD17001: 眞榮城千夏子, 古謝安子, 國吉緑, 與古田孝夫, 豊里竹彦, 遠藤由美子, 高原美鈴,
平安名由美子: 平成 26-29 年度 琉球大学｢ちゅら島の未来を創る知の津梁｣島嶼医療における看護職の臨床看護研究育成-最終年度(平成 29 年度)事業報告書-, 1-126,
2017.

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353

地域看護学講座 臨床心理・学校保健学分野

A. 研究課題の概要
1. 学校保健活動を担う人材の養成およびキャリア形

安全・給食関係の仕事をすべて任され，学校内外の関成に関する研究係者と連携・協力して活動を推進する力量が求められ

メンタルヘルスやアレルギー疾患など子どもの現代る。そのため，養成におけるカリキュラムや現職教育

的な健康課題の多様化により，その対策の重要性が増における研修内容の充実をはかることが，特に必要でしている。学童期～思春期においては，家庭はもとよある。

り学校保健活動のあり方が子どもの健康の保持増進にまた，児童生徒の自殺防止や特別支援教育が重視さ大きな影響をもつ。学校保健活動の推進に中核的な役れる昨今，チーム学校を形成するうえで，教職員の健割を果たす人材として，日本には「養護教諭」がおか

康教育に関する認識を高める必要もある。

れているが，教育職員免許制度が開放性であることか

これらのことから，教員免許状更新講習を提供しつら，その養成課程はさまざまであり，力量形成におけつ，教育学部附属小・中学校と連携しながら，学校保る課題が山積している。

健活動をより良く推進するための教職員の力量形成のあり方について，研究を進めつつある。

島嶼を多く抱える沖縄県においては，へき地の小規模校が多く，そこで勤務する養護教諭は一人で保健・B. 研究業績
その他の刊行物
MD17001: 吉田安規良, 和氣則江. 養護教諭志望学生の「まだ足りていないところ」という自己評価結果からみた教職に対する意識や自己課題と養護教諭カリキュラムの改善の方
向性－琉球大学における教職実践演習受講生の自己評価から－. 琉球大学教育学部
紀要 91: 195-206, 2017.

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354

生体検査学講座 生体代謝学分野

A. 研究課題の概要
1. 「低酸素応答制御による免疫的細胞傷害抵抗性のており，農産物を収穫後に殺菌を行う有効な方法が克服」（原嶋奈々江，【分担研究者】原田守（島根大ない。一方，収穫直前の農薬散布により，食品に残学））

留する農薬が健康被害をもたらす懸念が指摘されて

TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)いる。このため，農薬を使用せずに，収穫後の農産

は細胞傷害活性を有するリンパ球に発現しており，物を有効に殺菌できる技術が求められている。そのdeath receptors (DRs) を介するシグナルにより癌ようななか，私たちは選果・集荷中に用いることの細胞選択的にアポトーシスを誘導する。Recombinant

できるガスプラズマ殺菌装置（ローラーコンベア型

TRAIL や DRs に対するアゴニスト抗体は新規抗癌治

プラズマ装置）を開発した。本研究では，この装置

療薬として期待されているが，治療抵抗性を生じやの農薬分解効果について解析した。誘電体バリア放すく，その克服が課題となっている。一方，固形癌

電（DBD）を基礎技術に，円柱形の金属電極を複数対は低酸素な癌微小環境に順応することにより浸潤・設置したローラーコンベア型プラズマ装置を作製し，転移能を高め治療抵抗性を獲得するが，その過程にプラズマ処理に用いた。農薬試料として，農薬混合

HIFs (hypoxia-inducing factors) が深く関与して標準液PL-14-2（和光純薬）や有機りん農薬混合標準いることが知られている。ヒト膵癌細胞において液FA-2（和光純薬）およびカルバリルやマラチオン

HIF-1αではなく HIF-2αの発現を抑制すると抗アポ（AccuStandard, Inc.）を使用した。農薬試料をア

トーシス分子である survivin の発現も低下するこ

ルミニウムプレート上で風乾し乾燥したスポットをとを新たに見出したので，それに引き続き survivin

調製後，電極に交流高電圧電源を用いて10kV peak to peak

阻害剤 YM155 と TRAIL を併用した場合のヒト膵癌細

，10kHzの条件で電圧を印加し，アルミプレートを介胞に対する抗癌効果を in vitro と in vivo で検討ししてプラズマを生成させることでプラズマ処理を行た。

った。プラズマ処理後のスポットを回収後，LC-MS/MS（液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析計）や

2. 「ノビレチンによる抗腫瘍効果に関する研究」（原

GC-MS（ガスクロマトグラフ質量分析計）による質量嶋奈々江）

分析，Agri-Screen kit（Neogen Europe, Ltd.）を用いたコリンエステラーゼ阻害活性測定および柑橘類由来のフラボノイドとしてノビレチンがあり，腫瘍血管新生阻害作用や抗ウイルス作用，抗炎Competitive enzyme-linked immunosorbent assay（直症作用などが報告されている。しかし，これらポリ接競合ELISA法）（SmartAssay測定キット, Horiba,

メトキシフラボノイドの抗腫瘍効果のメカニズムにLtd.）による解析を行った。LC-MS/MSおよびGC-MSをついてはまだ未解明な部分が多い。そこで，ノビレ用いた各標準液中の含有農薬の残留量の解析では，

チン添加培養によるヒト大腸がん培養細胞株に対す

PL-14-2中の各種農薬はプラズマ処理5 minで61.9～

る抗腫瘍効果について検討する。

9.5%まで減少した。さらにFA-2中の各種農薬はプラ
ズマ処理5 minで検出限界以下となった。これらのこ

3. ローラーコンベア型プラズマ装置による農薬分とから，ローラーコンベア型プラズマ装置は一度の解効果に関する研究（作道章一）

プラズマ処理で多くの種類の農薬を同時分解できる
ことが明らかとなった。プラズマ処理が農薬に与え我が国ではポストハーベスト農薬使用が禁止され355

る影響についてさらに詳細に解析を行うため，カル質について解析するため，広範囲の酸化ストレス物

バリルやマラチオンに対しプラズマ処理を行い，質と反応するケミカルインジケータQuantofix

SmartAssay測定キットを用いた直接競合ELISA法に

Active oxygen (Macherey-Nagel GmbH&Co.KG)を用いて残留農薬量を解析したところ，カルバリルはプラることにした。このインジケータはペルオキシモノ

ズマ処理により311±77 ppb（0 min）から142±57 ppb

硫酸カリウム混合塩 (2X KHSO 5 · KHSO 4 · K 2 SO 4 )を酸（5 min）に減少した。それに対し，マラチオンは化ストレス物質の指標として用いている。これを311±2 ppb（0 min）から14±2 ppb（1 min）まで大BLP-TESの電極上に配置して処理をおこなった。そしきく減少した。さらに，農薬の活性を示すコリンエて，酸化ストレス物質の量をケミカルインジケータ

ステラーゼ阻害活性をAgri-Screen kitで解析したとの色の変化を指標に検量線と比較した。その結果，

ころ，プラズマ処理によりコリンエステラーゼ阻害

広範囲の酸化ストレス物質が大量に発生しているこ

活性が低下することが明らかとなった。以上のこととが示唆された。これまでの報告から，AFB1は肝臓からローラーコンベア型プラズマ装置は農薬の分解の薬物代謝酵素cytochrome P450を介して反応性の高に有効であることが示唆された。

いAFB1-8,9-epoxideに変化することが明らかになっている。そして，この化合物がDNAや蛋白質との反応

4. 窒素ガスプラズマ処理によるアフラトキシンなどAFB1の機能性に中心的な役割を果たしており，

B 1 (AFB1)の分解メカニズムに関する研究（作道章一）

この化合物がBLP-TESから発生した酸化ストレス物

これまでに，私たちはSI（静電誘導）サイリスタ

質により酸化されることがAFB1不活化メカニズムとして重要な働きをしているものと考えられた。

電源を用いた短時間高電圧パルスにより窒素ガスプ
ラズマを発生する装置BLP-TESを用いて，カビ，細菌，
ウイルスの不活化に成功している。また，難分解性

5. トーチ型プラズマ装置によるピロリ菌殺菌効果で知られるカビ毒であるAFB1や腸管出血性大腸菌のに関する研究（作道章一）

志賀毒素を分解・不活化できることを明らかにして胃腸内視鏡検査は，胃腸管障害の鑑別および治療いる。本年度はこれらの研究をさらに発展させ，窒のための重要なツールである。しかしながら，汚染

素ガスプラズマ処理によるAFB1の分解・不活化効果

された内視鏡に起因するヘリコバクター・ピロリのメカニズム解析を行った。これまでに熱，紫外線（Helicobacter pylori）の院内感染発生の危険性も（UV），酸化ストレス物質が窒素ガスプラズマ装置

指摘されている。グルタルアルデヒド，オルトフタ

稼働時に発生していることが分かっている。そこで，

ルアルデヒドおよび過酢酸のような消毒剤は内視鏡

これらの因子がAFB1の分解・不活化に寄与しているの再処理によく使用されているが，これらの化学物

可能性について検討した。その結果，BLP-TESから発質は有害であり，医療従事者の健康障害防止のため生するUVは2 min時点で1.53 mJ/cm2，5 min時点で6.21に徹底した作業環境管理が必要となる。したがって，

2

mJ/cm であり，これらのエネルギー量のUVではAFB1

より安全な再処理および消毒方法が必要とされていを不活化できないことが明らかになった。また，サる。本研究では，H. pyloriの不活化にDBDプラズマ

ンプルBOXの温度は5 min稼働時で 42℃，15 minでトーチを応用し，内視鏡の消毒の可能性を検討した。

70℃，30 minで75℃であった。AFB1は乾燥状態では10％グリセロール中のH.pyloriの懸濁液をDBDプラ

融点（260℃）まで安定であることが明らかになってズマトーチに供したところ，2 minの処理後に生存細いる。また，液体状態でも100℃，5 min処理に耐え胞数が検出限界以下に減少した。さらに，H. pylori

られ，150℃以上で30 min以上の処理を行っても30%のウレアーゼ活性は，2 min間のプラズマ処理後に検しか分解しないことが報告されている。このため，出限界以下となるとともに，H. pylori の未損傷DNA

熱による効果で分解・不活化されているわけではな

を経時的に減少させた。次に，DBDプラズマトーチにいことが明らかとなった。そこで，酸化ストレス物

より生成されるいくつかの殺菌因子を調べた。 2 min356

のプラズマトーチ稼働時には，わずかな温度上昇

たセラミックスの筒内に金属のメッシュを配置した（4℃）とともに，UVや過酸化水素が発生していた。

プラズマトーチを使用した。銅板とメッシュ間に電次に，これらの因子を単独でH. pyloriに対して処理

圧 10 kV，周波数 10 kHz の高周波パルスを印加し，を行い，寄与度を算出した。その結果，2 minのプラ

DBD によるプラズマを発生させた。エアーポンプ(水ズマトーチ処理後に生成されたレベルの熱および過作:水心 SSPP-2S，3.5 L/min)を用いて筒先端から大酸化水素による処理は，H. pyloriを効率的に不活化

気圧プラズマジェットを放出させ，カバーガラス上しなかったが，プラズマトーチ稼働時に発生するエの感染細胞懸濁液に対してプラズマ処理(0，0.5，1，

ネルギー量のUVは有意な殺菌効果を有していた。こ2 min)を行った。処理後，Median tissue cultureのことから，プラズマトーチによって生成されたUV

infectious dose(TCID 50 )測定による感染価の比較をは，H. pyloriのDNAを損傷することによって効率的行った。そして，プラズマから発生する熱，紫外線，な不活化に重要な役割を果たしているものと考えら

活性種(･O 2 -，1O 2 ，・OH，H 2 O 2 ，ONOO-)の不活化へのれた。

影響を調べた。まず，熱，紫外線，ONOO-とウイルス液の単独処理を行い，各因子の不活化効果への寄与

6. トーチ型プラズマ装置によるネコカリシウイル

度を明らかにした。次に，・O 2 -，1O 2 ，・OH，H 2 O 2 のス不活化効果に関する研究（作道章一）

各ラジカルスカベンジャー(Superoxide dismutase，

ノロウイルスは感染性胃腸炎や食中毒の原因ウイ

アジ化ナトリウム，Dimethyl sulfoxide，カタラー

ルスであり，汚染調理器具や患者の排泄物への接触

ゼ)を加えてプラズマ処理を行うことで，各活性種消感染により伝播する。現在，ノロウイルスの不活化

去時と非消去時の不活化効果を比較した。プラズマには次亜塩素酸ナトリウムの使用が推奨されている処理の D 値(ウイルス感染価を 1/10 に低下させるのが，有毒ガスの発生や金属腐食作用等の問題があるに要する処理時間)は 0.493 min であり，55℃の加熱ため，より安全な不活化法が求められている。本研

処理 D 値(2.837 min)よりも顕著に良好であった。ま究では，新たな不活化法としてプラズマ技術に着目た，プラズマ 2

し，プラズマによるノロウイルスの不活化効果とそ(38.4℃)，紫外線(46.79 mJ/cm2)ではウイルスは不活のメカニズムを明らかにするための基礎的解析を行化されなかったが，ONOO-処理(4.62 mM)により TCID 50った。なお，ノロウイルスは動物細胞での培養法がが 2.47log 10 低下した。さらに活性種の消去剤を加え確立されていないため，米国環境保護局(EPA)においてプラズマ処理 2 min を行ったところ，・O 2 -，・OH，て代替ウイルスとして指定されているネコカリシウ

H 2 O 2 の消去剤は感染価に影響を与えなかったが，1O 2

イルスを用いて，プラズマの不活化評価とそのメカ

消去時は非消去時と比べて TCID 50 が 70%増大していニズムの解析を行った。ネコカリシウイルス F9 株た。これらのことから，大気圧プラズマジェットに(VR-782，ATCC)を感染させたネコ腎臓細胞

よる不活化効果において ONOO-と 1O 2 が重要な役割を

CRFK(CCL-94，ATCC)より細胞懸濁液を調整し，プラ

果たしていることが示唆された。

min 時点で発生していた量の熱ズマ処理に供した。プラズマ装置は，銅板で覆われB. 研究業績
著書
BI17001: Sakudo A, Onodera T. Chapter 12, Prions. In:

357

White PA, Netzler NE. editor.

(A)Foodborne Viral Pathogens. Florida, USA: Taylor & Francis CRC Press: 237-256,
2017.
BI17002: Sakudo A, Onodera T. Chapter 7, Prions. In:

Liu D. editor. Laboratory Models(A)

for Foodborne Infections. Florida, USA: Taylor & Francis CRC Press: 117-127,
2017.
BI17003: Sakudo A. Recent advances in gas plasma technology for decontamination of foodsurfaces. In:(A)

Grumezescu A. editor. Food preservation (Nanotechnology in theagri-food industry). Amsterdam, Netherlands: Elsevier: 197-228, 2017. doi:
10.1016/B978-0-12-804303-5.00006-7
BD17001: 作道章一, 第 3 節

プラズマ殺菌技術, 『高付加価値化・生産性向上のための最先端

食品加工技術』（監修(B)

五十部誠一郎）, S&T 出版, 41-61, 2017.

原著
OI17001： Harashima N, Takenaga K, Akimoto M, Harada M. HIF-2 dictates the susceptibility(A)of pancreatic cancer cells to TRAIL by regulating survivin expression.
Oncotarget 8 (26): 42887-42900, 2017. doi: 10.18632/oncotarget.17157
OI17002： Iida Y, Harashima N, Motoshima T, Komohara Y, Eto M, Harada M. Contrasting effets(A)of cyclophosphamide on anti-CTL-associated protein 4 blockade therapy in two
mouse tumor models. Cancer Sci 108: 1974-1984, 2017. doi: 10.1111/cas.13337
OI17003： Sakudo A, Toyokawa Y, Imanishi Y. A new roller conveyer system of non-thermal(A)

gas plasma as a potential control measure of plant pathogenic bacteria in primary
food production.

Food Control 72: 62-72, 2017. doi:

10.1016/j.foodcont.2016.07.031.
OI17004： Sakudo A, Toyokawa Y, Imanishi Y, Murakami T.. Crucial roles of reactive chemical(A)

species in modification of respiratory syncytial virus by nitrogen gas plasma.
Mater Sci Eng C Mater Biol Appl 74: 131-136, 2017. doi:
10.1016/j.msec.2017.02.007.
OI17005： Sakudo A, Toyokawa Y, Imanishi Y, Murakami T.. Crucial roles of reactive chemical(A)

species in modification of respiratory syncytial virus by nitrogen gas plasma.
Mater Sci Eng C Mater Biol Appl 74: 131-136, 2017. doi:
10.1016/j.msec.2017.02.007.
OI17006： Sakudo A,

Imanishi Y. Degradation and inactivation of Shiga toxins by nitrogen(A)gas plasma. AMB Express7, 77: 2017. doi: 10.1186/s13568-017-0380-7.
OI17007： Sakudo A, Toyokawa Y, Nakamura T, Yagyu Y, Imanishi Y. Nitrogen gas plasma(A)

treatment of bacterial spores induces oxidative stress that damages the genomic
DNA. Mol Med Rep 15: 396-402, 2017. doi: 10.3892/mmr.2016.5973.
OI17008： Sakudo A, Toyokawa Y, Misawa T, Imanishi Y. Degradation and detoxification of(A)

aflatoxin B 1 using nitrogen gas plasma generated by a static induction thyristor
as a pulsed power supply.

Food Control 73B: 619-626, 2017. doi:

10.1016/j.foodcont.2016.09.014.
OI17009： Nakashima R, Kawamoto M, Miyazaki S, Onishi R, Furusaki K, Osaki M, Kirisawa

358

(B)

R, Sakudo A, Onodera T. Evaluation of calcium hydrogen carbonate mesoscopic
crystals as a disinfectant for influenza A viruses.

J Vet Med Sci. 79(5):939-942, 2017. doi: 10.1292/jvms.16-0603.
総説
RD17001: 作道章一. ガスプラズマを用いた殺菌技術の農産物への応用. JATAFF ジャーナル
5(5): 10-14, 2017.
RD17002: 三沢達也, 作道章一, 柳生義人，西岡輝美，高井雄一郎，三島朋子. プラズマ殺菌による農産物の品質保持技術の開発-イノベーション・ジャパン 2015 大学日本市における展示. 静電気学会誌 41(3): 139-142, 2017.
国際学会発表PI17001 Tanino R, Tsubata Y, Harashima N, Harada M, Isobe T. Pemetrexed-resistantnon-small lung cancer cell lines have novel drug-resistant mechanisms. IASLC
18th World Conference on Lung Cancer, Yokohama, Oct 16, 2017.
PI17002 Yagyu Y, Yamaguchi M, Sakudo A, Hayashi N, Ihara T, Ohshima T, Kawasaki H.
Disinfection of fungal spores on citrus by atmospheric pressure dielectricbarrier discharge for agricultural applications (International Plasma Farming
Workshop). AEPSE2017, Cheju, Korea, Sep, 2017.
国内学会発表PD17001: 飯田雄一, 原嶋奈々江, 元島崇信, 菰原義弘, 江藤正俊, 原田守. Pros and cons of
cyclophosphamide in anti-CTLA-4-antibody-treated different tumor mouse models.
第 21 回日本がん免疫学会, 幕張, 6 月 29-30 日, 2017.
PD17002: Minami T, Sugimoto K, Shimizu N, De Velasco M, Nozawa M, Yoshimura K, Harashima
N, Harada M, Uemura H. HIF-1-derived peptide capable of inducing
cancer-reactive vytotoxic T lymphocytes from HLA-A24+ patients with RCC. 第76 回日本癌学会, 横浜, 9 月 28-30 日, 2017.
PD17003: Harada M, Iida Y, Harashima N, Motoshima T, Komohara Y, Eto M. Contrasting
interaction between cyclophosphamide and anti-CTLA-4 therapy in diferent mousetumor models. 第 76 回日本癌学会, 横浜, 9 月 28-30 日, 2017.
PD17004: 豊川洋一，柳生義人，作道章一，ローラーコンベアー型プラズマ装置による農薬の分解，第 64 回応用物理学会春期学術集会，横浜，平成 29 年 3 月
PD17005: 山城 梨沙，三沢達也，豊川洋一，作道章一，誘電体バリア放電プラズマトーチを用いたネコカリシウイルス不活化機構の解析，第 64 回応用物理学会春期学術集会，横浜，平成 29 年 3 月
PD17006: 作道章一，宮腰強，西山普賢，新規動作プログラムを導入したホルムアルデヒドガス
滅菌器による処理がプリオン病原体に与える影響の in vitro 解析，第 92 回日本医療機器学会，横浜，平成 29 年 6 月
PD17007: 三沢達也，作道章一，柳生義人，西岡輝美，三島朋子，農産物･ 食品の汚染や品質劣化を防ぐプラズマ殺菌･ 消毒技術，アグリビジネス創出フェア 2017，東京，平成 29
年 10 月PD17008: 作道章一，豊川洋一，山城梨沙，柳生義人，ローラーコンベアー型プラズマ装置によ359

る殺菌と農薬分解: 食品殺菌技術へ応用可能性，日本食品科学工学会年次大会，湘南，
平成 29 年 8 月
PD17009: 作道章一,豊川洋一,山城梨沙,柳生義人,ガスプラズマを用いた食品殺菌技術と応用：微生物の殺菌と農薬分解,第 18 回日本食品工学会年次大会,大阪,平成 29 年 8 月
PD17010: 作道章一，二宮和則，殺菌機能を搭載した高機能化自動選果･ 選別システムの開発，
平成 28 年度産学官金共同研究スタートアップ支援事業成果報告会，沖縄，平成 29 年
5月
PD17011: 作道章一，洗剤のプリオン不活化効果とプロテアーゼ添加の応用に関する研究，第 56回日本油化学会年次大会(第 17 回油脂優秀論文賞受賞講演会)，東京，平成 29 年 9 月
PD17012: 佐藤大輔，播谷亮，太西るみ子，古崎孝一，横山隆，作道章一，小野寺節，湯川眞嘉，
炭酸水素カルシウム･ メゾ構造体結晶(CAC-717)の抗プリオン作用についての解析，
日本防菌防黴学会第 44 回年次大会，大阪，平成 29 年 8 月
PD17013: 作道章一，柳生義人，豊川洋一，山城梨沙，ローラーコンベア型プラズマ装置による農薬分解効果の解析，日本防菌防黴学会第 44 回年次大会，大阪，平成 29 年 8 月
PD17014: 作道章一，豊川洋一，山城梨沙，柳生義人，ガスプラズマの食品殺菌技術への応用と農産物に特化した装置の開発，農業食料工学会第 76 回年次大会，東京，平成 29 年 9月
PD17015: 照屋真吾，豊川洋一，山城梨沙，柳生義人，三沢達也，作道章一，ローラーコンベア型プラズマ装置を用いたアスペルギルスに対する殺菌効果とメカニズムの解析，第 71
回農業食料工学会九州支部例会，佐賀，平成 29 年 9 月
PD17016: 山城梨沙，三沢達也，作道章一，誘電体バリア放電プラズマトーチを用いたプリオン
感染細胞の細胞死誘導とプリオン除去，平成 29 年度応用物理学会九州支部学術講演
会，宮崎，平成 29 年 12 月
PD17017: 永津雅章，作道章一，抗体固定化ナノ微粒子による高感度ウイルス検出法の開発，生体医歯工学共同研究拠点成果報告会，東京，平成 29 年 3 月
PD17018: 佐々木哲朗，作道章一，テラヘルツ分光法によるウイルス感染検知システムの開発，
生体医歯工学共同研究拠点成果報告会，東京，平成 29 年 3 月
PD17019: 作道章一，花田康史，三輪一博，過酸化水素ガス滅菌器による処理がプリオン病原体に与える影響の解析，第 65 回日本ウイルス学会，大阪，平成 29 年 10 月
PD17020: 山口充洋，本村将次，柳生義人，猪原武士，大島多美子，川崎仁晴，林信哉，作道章
一，農産物向けプラズマ殺菌装置の開発および実用化の検討，平成 29 年度(第 70 回)
電気・情報関係学会九州支部連合大会，2017 年 9 月
PD17021: 山城梨沙，三沢達也，作道章一，誘電体バリア放電プラズマトーチを用いたプリオン
感染細胞の細胞死誘導の検討，第 78 回応用物理学会秋季学術講演会，福岡，平成 29年9月
その他の刊行物
MI17001: 作道章一, 薬剤耐性菌のガスプラズマ殺菌効果とメカニズム解析, 公益財団法人伊藤記念財団 平成 29 年度食肉に関する助成研究調査成果報告書, 第 36 巻, Page
11-15, 2017.
MI17002: 佐々木哲朗, 作道章一, テラヘルツ分光法によるウイルス感染検知システムの開発,

360

生体医歯工学共同研究拠点成果報告書, Page 45, 2017.
MI17003: 永津雅章, 作道章一, 抗体固定化ナノ微粒子による高感度ウイルス検出法の開発,
生体医歯工学共同研究拠点成果報告書, Page 46, 2017.

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361

生体検査学講座 分子遺伝学分野

A. 研究課題の概要
1.

グルタチオン抱合酵素(GST)は薬物代謝第 2 相の解腸炎ビブリオの鉄獲得系に関する研究
腸炎ビブリオは我が国における細菌性食中毒の主要毒酵素である。GST は抗がん薬，化学発がん物質，脂原因菌の一つである。本菌を含め，生物は生存･増殖に

質過酸化物等のグルタチオン抱合を触媒する他に，グ鉄を必要とする。ヒト体内において，細菌の利用でき

ルタチオンペルオキシダーゼ活性やビリルビン等の結る遊離鉄は極めて低いため，細菌，特に，病原性細菌

合蛋白の役割を持つ多機能酵素である。最近，我々ははヒト体内において，鉄を獲得するために種々の機構

ミトコンドリア内膜に膜結合性グルタチオン抱合酵素を有している。本菌は鉄獲得のために鉄と特異的にキ(mtMGST1)が存在する事を確認し，その機能について研レートする低分子化合物，シデロフォアの一つビブリ究を行っている。

オフェリンを産生する。本研究ではシデロフォア非産

ミトコンドリアは ATP を産生する役割の他にアポトー

生変異株を用い，病原性にビブリオフェリンが関与す

シスに関係している事が知られている。メカニズムとるかどうかについて検討した。ショウジョウバエをモしては，カルシウム高負荷，酸化ストレス等によりミデル動物に用い，その腹腔内に一定量の本菌を接種し，トコンドリア膜透過性遷移(MPT)孔が開口され，膨化その生存率を経時的に観察することにより，病原性を(swelling)，膜電位の消失，cytochrome c の遊離を引測定する系を構築した。ショウジョウバエに野生株及き起こし，結果として細胞のアポトーシスが誘導され

びビブリオフェリン非産生変異株を接種すると野生株る。
我々は，
肝ミトコンドリア膜結合性の GST(mtMGST1)

では 10 時間ほどで死に始めるのに対し，ビブリオフェ

が酸化ストレスによる MPT に関与するという新機能を

リン非産生変異株では 16 時間後と大幅に遅れた。次に見出した。ミトコンドリア内膜の mtMGST1 は MPT 調節

菌接種後のショウジョウバエ菌体数を経時的に測定し蛋白と呼ばれる adenine nucleotide

たところ，ビブリオフェリン非産生変異株ではショウtranslocator(ANT)および cyclophilin D(CypD)と会合

ジョウバエ体内での増殖が著しく低いことが明らかにし，MPT 阻害剤により GST 活性が阻害されることが明なった。また，ビブリオフェリン非産生株と野生株にらかにされた。また，ミトコンドリア内膜より精製しおいて，LDH などの既知の病原性因子の遺伝子の発現た mtMGST1 がミトコンドリア特異的膜脂質であるカルを調べたところ，有意差は認められなかった。以上よジオリピンとの相互作用により活性化されることや，り，ビブリオフェリンは鉄制限状態において，既知の酸化ストレス性 MPT 誘導時にミトコンドリア内膜の病原性因子の発現を促進するのではなく，ショウジョ

mtMGST1 が ANT，CypD とジスルフィド結合を介した高ウバエ体内における腸炎ビブリオの増殖を促進するこ

分子タンパク複合体を形成し，この高分子形成が MPTとによって，致死活性を示すことが明らかとなった。

pore に関係していることを報告した。
以上のことから，

このことは増殖型の食中毒細菌である腸炎ビブリオの

mtMGST1 が酸化ストレス時に引き起こされる MPT pore

予防には，シデロフォアを介した鉄獲得機構を抑制すの主成分として機能し，アポトーシスを制御しているることが有効である可能性を示唆する。

事を示唆する。

2．ミトコンドリア膜結合性グルタチオン抱合酵素

3. 亜熱帯生物資源･食材の機能性に関する研究
国内唯一の亜熱帯地域である沖縄は多様な生物資源(mtMGST1)の機能の解明に恵まれているが，その機能性についての研究は十分

362

とはいえない。当研究室では，これまでに沖縄の薬草り誘導される MPT(膨化反応)やカルシウムの流出を抑や食材の機能性，特に抗酸化作用について研究を行っえることを確認した。一方，アセトアミノフェン(AAP)ている。その中で，沖縄やアジア諸国において発酵食を用いて肝障害を起こさせたマウスにおいて，DMA が品や天然色素の原料として古来より利用されている紅肝障害マーカーであるアラニンアミノトランスフェラ

麹菌は種々の生理活性物質を産生している。我々は紅ーゼを軽減させ，カルシウムの負荷によるミトコンド

麹菌から抗菌物質や抗酸化作用を有する成分ジメルミ

リアの膨化反応を有意に抑制させた。また，DMA はミ酸(Dimerumic acid: DMA)を分離した。特に DMA が肝障

トコンドリアからの活性酸素種であるヒドロキシルラ

害抑制作用を有する事を明らかにし，さらにミトコン

ジカルを消去する事も確認された。以上のことから，

ドリア機能との関連性について注目した。ラット肝かDMA はミトコンドリアを介する酸化ストレス性肝障害ら単離したミトコンドリアに対し，DMA は酸化剤によに対する保護効果があることを示唆する。

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363

生体検査学講座 形態病理学分野

A. 研究課題の概要
1．沖縄県の口腔癌と EBV 及び HPV 感染の関連についてし，古典型は高齢者に多く四肢に限局し，AIDS 関連型(金城貴夫，上原佳里奈)と異なり内蔵病変はまれで，しかも自然退縮する事さ

EBV 感染は様々な悪性腫瘍(悪性リンパ腫，胃癌，鼻えある。この臨床像の違いが何故生じているかについ

咽頭癌等)の発生に関与している事が知られているが，てはよく分かっていない。AIDS 関連型と古典型カポジ

癌細胞中では EBV は潜伏感染の状態でわずか数種類の肉腫について HHV-8 の塩基配列を比較したところ，古遺伝子が発現しているにすぎず，EBV による発癌メカ

典型では K1 遺伝子 VR2 領域に 5 アミノ酸の欠失が認めニズムの詳細は明らかではない。沖縄県と本土で口腔られたのに対して，AIDS 関連型はこのような変異はみ

扁平上皮癌の EBV と HPV の感染率を比較したところ，られなかった。この K1 遺伝子の変異の有無が病像の違

沖縄県の口腔扁平上皮癌は本土の症例に比べて EBV といに関連していると考えられた。そこで古典型 K1 遺伝

HPV の感染率が高く，腫瘍発生との関連が示唆された。

子と AIDS 関連型 K1 遺伝子をマウス初代胚線維芽細胞

そこで EBV と HPV 重複感染による腫瘍発生を検討するに導入し，形質転換能の違いを比較したところ，AIDS為，EBV の LMP1，EBNA1 や HPV16 の E6，E7 を様々な組関連型 K1 は古典型 K1 に比べて細胞増殖能が高く，ア

み合わせでマウス胚線維芽細胞に発現させ，形質転換

ポトーシスへの抵抗性も強く，in vitro の検討では形の誘導について解析した。ウイルス遺伝子を単独で発質転換能に差がみられた。ヌードマウスへ古典型 K1 あ

現させても形質転換は起こらないが，EBV と HPV 遺伝

るいは AIDS 関連型 K1 発現細胞を接種したところ，AIDS子を共発現させると形質転換が誘導された。EBV と HPV

関連型 K1 のみ腫瘍形成が見られた。さらに AIDS 関連遺伝子の共発現による形質転換のメカニズムについて

型 K1 は古典型 K1 よりも細胞内 ITAM 活性の違いやは，EBV と HPV 遺伝子共発現では DNA damage は発生すNF-kB 活性が高い事を見出した。K1 はオリゴマーを形るが DNA damage response(DDR)は誘導されておらず，

成しシグナルを伝える事が知られており，現在古典型

DDR の破綻が形質転換に関与する事を明らかにした。

K1 遺伝子と AIDS 関連型 K1 遺伝子のオリゴマー形成能

沖縄県の口腔癌では low risk HPV と EBV の二重感染がの違いについて検討を行っている。

見られる症例があり，この組み合わせでも形質転換が誘導されるか動物実験を含めた検討を行っている。さ3．扁平上皮化生発生のメカニズムについて(金城貴夫，らに当研究室では HPV 感染口腔癌が予後良好である機

上原佳里奈)

序について酸化ストレスとの関連に着目し検討を進め1980 年代から 2000 年にかけて沖縄県の肺癌の組織ている。

像を検討したところ，沖縄では扁平上皮癌の頻度が高く，しかも高分化型の割合が本土に比べて多い事を見2．沖縄県の HHV-8 感染とカポジ肉腫の発生について出した。
さらに沖縄県の肺扁平上皮癌からは高率に HPV(金城貴夫，上原佳里奈)が検出された。しかし近年は沖縄県の肺扁平上皮癌はカポジ肉腫の発症にはヒトヘルペスウイルス 8 型

減少しており，これとは対照的に腺癌が増加している。

(HHV-8)が関与している。本土では AIDS 関連型カポジ

沖縄県の肺癌は本土や欧米の肺癌組織型の頻度に近付肉腫が多いが，沖縄県では古典型カポジ肉腫の発症頻いている。2000 年以降も沖縄県の肺癌は扁平上皮癌の度が高い。臨床像を比較すると AIDS 関連型は皮膚だけ減少と HPV 検出率の減少がみられ，さらに扁平上皮癌

ではなく内臓にも病変を形成し急速に進展するのに対の分化度も低下している事も確認され，沖縄県肺扁平364

上皮癌と HPV の関連が分子疫学的に示唆された。HPV化した細胞においてウイルス遺伝子を発現させると細による扁平上皮への分化誘導(扁平上皮化生)のメカニ

胞内活性酸素が発生し DNA damage を誘導し，最終的にズムに関しては，培養腺癌細胞に HPV を導入し形態学

は増殖の停止する(細胞老化の現象の一つ）事を報告し的にも分子生物学的にも扁平上皮化生が誘導されていている。しかし未分化な細胞におけるウイルス遺伝子る事を証明した。HPV 遺伝子の発現が幹細胞の形質を発現がどのような影響を与えるかについては明らかで誘導している可能性があり，さらに検討する必要があはない。そこでマウス ES 細胞，中･内胚葉系幹細胞とる。

外･中胚葉系幹細胞に Tax を発現させ，増殖能やアポトーシスへの抵抗性を検討した。ES 細胞に Tax を発現さ

4．ウイルス遺伝子発現によるマウス ES 細胞の形質のせると増殖能が低下しアポトーシスが誘導されるのに変化について(金城貴夫，上原佳里奈)

対して，幹細胞に Tax を発現させると ES 細胞より増殖

我々は HTLV-I Tax がヒトの線維芽細胞や T リンパ球能が高くなり，各種のアポトーシス誘導に対して抵抗に発現すると活性酸素を産生し DNA を障害する事によ性を示した。これらの結果からウイルス発現によるり，細胞老化を誘導する事を見出した。一般的に分化

様々な形質の変化は細胞の分化段階により異なる事がした細胞における癌遺伝子の過剰発現は細胞老化を誘示唆された。今後は形質転換能について詳細に検討す導する事が知られており，腫瘍発生を抑制するメカニる。

ズムのひとつとして理解される。我々の検討では，分B. 研究業績
原著
OI17 Tsuneki M, Kinjo T, Mori T, Yoshida A, Kuyama K, Ohira A, Miyagi T, Takahashi(A)K, Kawai A, Chuman H, Yamazaki N, Masuzawa M, Arakawa H. Survivine: A novel marker
and potential therapeutic target for human angiosarcoma. Cancer Sci 108:2295-2305. 2017. doi:10.1111/cas.13379
OI17 Uehara K, Ikehara F, Shibuya R, Nakazato I, Oshiro M, Kiyuna M, Tanabe Y, Toyoda(A)Z, Kurima K, Kina S, Hisaoka M, Kinjo T. Molecular signature of tumors withmonoallelic 13q14 deletion: a case series of spindle cell lipoma andgenetically-related tumors demonstrating a link between FOXO1 status snd p38
MAPK pathway. Pathol Oncol Res 2017. doi: 10.1007/s12253-017-0303-6
症例報告
CI17 Uehara K, Iwashita H, Tanabe Y, Kurima K, Oshiro M, Kina S, Ota A, Iwashita A,
Kinjo T. Esophageal xanthoma: presence of M2 macrophages suggests association
with late inflammatory and reparative processes. Open Med (Wars) 12: 335-339.
2017. doi: 10.1515/med-2017-0048
国内学会発表PD17 上原佳里奈の評価

Low-risk HPV E6/E7 と EBV LMP-1 の二重発現モデルを用いた形質転換能

第 173 回

琉球医学会

2017 年 4 月 25 日

365

(A)

PD17 上原佳里奈、澁谷亮、久岡正典、金城貴夫

13q14 片アレル欠失を有する軟部腫瘍のFOXO1 発現と p38 MAPK 活性の関連について

第 106 回

日本病理学会総会

2017 年 4月 27 日PD17 金城貴夫

ヒトヘルペスウイルス-8 の K1 遺伝子の機能は古典型カポジ肉腫と AIDS 関

連型カポジ肉腫の臨床像の違いに関与する

第 76 回

日本癌学会学術総会

2017 年

9 月 28 日
PD17 上原佳里奈、喜名振一郎、新崎章、金城貴夫
重発現モデルを用いた形質転換能の評価

2017 年度生命科学系学会合同年次大会

2017 年 12 月 7 日

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366

Low-risk HPV E6/E7 と EBV LMP-1 の二病態検査学講座 病原体検査学分野

A. 研究課題の概要
１）沖縄県内の環境水における AmpC 型βラクタマーゼ(AmpC)産生菌およびメタロβラクタマーゼ(MBL)産生

３）ベトナムにおける薬剤耐性菌の伝播・分布状況の菌の伝播に関する微生物学的解析

解明

近年は多くのβラクタム系抗菌薬を分解する AmpC

地 球 規 模 課 題 対 応 国 際科 学 技 術 協 力 プ ロ グ ラ ム

や MBL 産生菌の出現により，細菌感染症の治療が困難（SATREPS）および a-ASIA プログラムに参加しており，になってきている。これらの薬剤耐性菌は環境への拡特にベトナム国立栄養院との間で共同研究を行った。

散が危惧されるが，我が国における環境での調査はほ分離された ESBL 産生大腸菌について，微生物学的・分

とんど行われていない。そこで，沖縄県内の浄化セン

子微生物学的な解析を行い，①この地域では ESBL 産生

ターの下水と河川水から AmpC と MBL 産生菌の分離を試

大腸菌の保菌期間は 6 か月以下，②様々な系統学的背みた。その結果，16 株の AmpC 産生菌と 12 株の MBL 産景を持った ESBL 産生大腸菌が循環している，③介入に

生 疑 陽 性 株 が 検 出 さ れ た 。 AmpC 産 生 株 の う ち ，

よって保菌率が低下する傾向があるなどの点が明らか

Enterobacter cloacae が 7 株を占めたが，パルスフィとなった。このことはコミュニティにおいて健康保菌

ールド電気泳動(PFGE)解析の結果，いずれも異なるク者が ESBL 産生菌のリザーバーとして機能している可ローンであった。

能性が示唆された。

２）Aeromonas 属菌の生活環境由来株と臨床由来株の４）沖縄県における薬剤耐性菌分布状況の調査
沖縄県立病院から分離された菌株を用いて染色体性

関連性の解明Aeromonas 属菌は水系の細菌であり，淡水，海水，

bla CTX-M の検索を行った。沖縄県立病院由来株において土壌等の我々の身近な自然環境中に生息しているが，も あ る 程 度 の 株 （ 25 ％ 程 度 ） に つ い て は 染 色 体 性

食中毒や創傷感染症等の起因菌としても知られている。

bla CTX-M を保持していることが明らかになった。

沖縄県は Aeromonas 感染症の患者が多いが，その感染源は不明なことが多い。そこで，沖縄県内の総合病院

５）肺炎クラミジアの新規遺伝子導入システムの開発の入院および外来患者から分離された菌株とその病院

肺炎クラミジアの病原因子はあまり解明されていなの近隣市町村の家庭の井戸から分離した菌株の生化学

いことから，肺炎クラミジアの新規エ遺伝子導入シス的な性状や遺伝子学的な性状等を比較し，感染源の解テムの開発を行っている。

明を目指す。

B. 研究業績
原著
OI17001 Miyagi K, Sano K, Hirai I. Sanitary evaluation of domestic water supply
facilities with storage tanks and detection of Aeromonas, enteric and related

367

(A)

bacteria in domestic water facilities in Okinawa Prefecture of Japan. Water Res.
119: 171-177, 2017. doi: 10.1016/j.watres.2017.04.002.
OI17002 Hoang TA, Nguyen TN, Ueda S, Le QP, Tran TT, Nguyen TN, Dao TV, Tran MT, Le TT,
Le TL, Nakayama T, Hirai I, Do TH, Vien QM, Yamamoto Y, Common findings of
blaCTX-M-55-encoding 104-139 kbp plasmids harbored by extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli in pork meat, wholesale market workers,
and patients with urinary tract infection in Vietnam. Curr Microbiol,
74(2):203-211, 2017. doi: 10.1007/s00284-017-1395-7.
国際学会発表PI17001 Hamamoto K, Hirai I. The role of chromosomal blaCTX-M in distribution ofEscherichia coli producing CTX-M type extended-spectrum β-lactamase isolated
from a hospital of Okinawa, Japan., ASM microbe 2017 (New Orleans, USA), June2, 2017
国内学会発表PD17001 宮城和文, 下地法明, 玉城格, 上地あゆみ, 平井

到, Aeromonas の感染源の解明及び臨床と環境分離株の性状, 第 91 回日本細菌学会総会(福岡), 2017 年 3 月 27-28 日
PD17002 浜元宏太, 徳永敏郎, 屋宜宣慶, 平井到, 大腸菌における blaCTX-M のプラスミド

から染色体への転移頻度とその意義, 第 91 回日本細菌学会総会(福岡), 2017 年 3 月
27-28 日PD17003 比嘉聖菜, 浜元宏太, 屋嘉比泰亮, Rosantia Sarassari, 古謝安子, 平井

到, 沖縄

県の健常人由来基質特異性拡張型βラクタマーゼ産生菌の性状解析, 第 91 回日本細菌学会総会(福岡), 2017 年 3 月 27-28 日
PD17004 Rosantia Sarassari, Usman Hadi, 平井

到, Kuntaman Kuntaman, The pattern of ESBL

producing gut flora among hospitalized patients and community in Surabaya, 第91 回日本細菌学会総会(福岡), 2017 年 3 月 27-28 日

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368

(A)

病態検査学講座 生理機能検査学分野

A. 研究課題の概要
A1701: 中高年齢者の運動実践が足裏観察による土踏
まずと足指状態に及ぼす影響に関する研究(尾尻義彦)

A1702: 中高年齢者の運動実践が身体各部のアライメ

運動不足や加齢による筋力低下は, 全身を支え移動

ントと姿勢に及ぼす影響に関する研究(尾尻義彦)の中心となる脚筋に大きく影響するであろう。 足裏の加齢により姿勢が崩れることで, 体軸の左右や前後土踏まずを含めた各アーチと足指の状態は, 運動や加の傾きが顕著になる。 そうすると, 腰痛や膝痛等の障

齢による影響を大きく受けると考えられる。 中高年齢

害を引き起し, 転倒しやすくなることが考えられる。

者の運動実践が足裏のアーチや足指の状態にそのよう運動実践により身体各部の前後左右のアライメントがな影響を及ぼすのかを検討する。

どのような影響を及ぼすのかを検討する。

。

B. 研究業績
国際学会発表PI17001:

Sayuri Kodama, Sugako Kurimori, Tanji Hoshi, Yoshihiko Ojiri: Structural
relationships between dietary deversity and subjective factors among healthyelderly in an Okinawan farm village, Japan. International Congress of
Nutrition. 2017.

その他の刊行物
MD17001: 栗盛須雅子（分析解析統括監修）, 浦崎猛, 石川清和, 小川寿美子, 尾尻義彦, 喜久里忍, 平良一彦, 星旦二（分析解析助言監修）, 又吉演. 今帰仁村健康長寿体験
滞在型観光促進事業

平成 28 年度今帰仁村健康長寿村プロジェクト分析解析報告書. 発行: 沖縄県今帰仁村, 国立大学法人琉球大学. 平成 29 年 3 月発行

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369

病態検査学講座 血液免疫検査学分野

A. 研究課題の概要
1. 沖縄本島の HTLV-1 genotype 解析と aggressive ATL

３. ATL 患者/HTLV-１キャリアからの末梢血液細胞とにおける genotype 別治療成績の解析（宮良恵美，福島

血清バンクの立ち上げと運営（宮良恵美，福島卓也）

卓也）

ATL 対策の推進には，詳細な ATL 臨床情報と共に，患者の末梢血液単核球･血清など臨床検体の経時的な

沖縄本島における HTLV-1 キャリア 29 例，
ATL74 例，HAM33 例について HTLV-1 genotype の解析を行い，収集と保存が必要不可欠である。ATL 患者およびtaxA44%, taxB 56%と，本土の taxA10%, taxB90%と分

HTLV-1 キャリアからの同意取得の下に検体を採取し，布パターンが大きく異なっていることを明らかにした。

保存するバンク体制を確立した。琉球大学臨床研究倫

さらに aggressive ATL45 例（taxA14; taxB31）につい理審査委員会承認後，ATL 患者の血液細胞と血漿保存て genotype 別に治療成績を比較し，taxA の全奏効割が開始され，現在末梢血，リンパ節など約 300 検体を合および 1 年全生存割合が 50%, 35%で，taxB の 71%, 49%

集積し，現在も ATL 細胞バンクは拡充中である。これに比して不良であることを示した。統計学的解析から

らの臨床検体は，専門的なウイルス･免疫学的解析を行も tax genotype が aggressive ATL の予後因子の一つ

うためのリソースとなり，ATL の新規治療法･発症予防である可能性を示した。

法の開発に資することが期待される。そして希少難治性疾患生体試料バイオバンクに参加し，さらに拡充している。

２．石垣島における HTLV-1 キャリアコホート構築とHTLV-1 genotype 解析（宮良恵美，福島卓也）
石垣島において HTLV-1 キャリアのコホート調査を

４. 石垣島 HTLV-1 キャリアに対するオキナワモズク

開始し，2,093 名の住民の研究参加を得て，抗 HTLV-1

フコイダンを用いた臨床試験（宮良恵美，福島卓也）

抗体陽性割合が約 5.5％であることを明らかにした。

石垣島 HTLV-1 キャリアのうち，ATL 発症のリスク因

また HTLV-1 キャリアの抗寄生虫抗体陽性状況を網羅子の一つである高 HTLV-1 プロウイルス量（PVL）（＞4

的に解析したところ，高い陽性割合を示し，一部のキ

コピー/100 細胞）のキャリア 10 名を対象に，オキナ

ャリアは 5 種類以上の寄生虫に対する抗体を有してい

ワモズクフコイダン 3g/日，6 ヶ月間飲用により PVL がる事が判明した。その中で陽性割合が高かった糞線虫

低下するかを検証する臨床試験を実施した。1 名は便とトキソプラズマについて抗体陽性割合をキャリア／

秘，1 名は末梢感覚異常で試験中止となり，8 名が試験

非キャリア間で比較したところ，抗トキソプラズマ抗を完遂した。HTLV-1 キャリア 10 例中 8 例で PVL の低体保有割合に差は認めなかったが，抗糞線虫抗体保有下が観察され，CD4 陽性細胞の減少が見られたことか

割合は有意差をもってキャリアが高率であった。キャら，フコイダンが HTLV-1 感染細胞の増殖抑制に働いた

リアの細胞を用いて HTLV-1 genotype の分布を調べた可能性が示唆された。

ところ，鹿児島県は Japanese type である taxB が 90％，
南米タイプである taxA が 10％，沖縄本島ではそれぞ

５. indolent ATL に対する効果的治療法の開発（福島れ 60%と 40%であるのに対し，石垣島は taxA が 64%と卓也）

HTLV-1 genotype の分布が本土，さらに沖縄本島とも欧米において indolent ATL に対して高い有効性が報異なっていることを明らかにした。

告されているジドブジンとインターフェロンの併用療法について，無治療経過観察との第Ⅲ相比較試験を

370

Japan Clinical Oncology Group(JCOG)において臨床試

７．沖縄産生物資源の抗炎症･抗アレルギー作用に関す験として作成し，研究事務局を担当している。本研究

る研究（宮良恵美）

は先進医療 B 制度の下，医師主導で行われる。琉球大沖縄県産生物資源の抗炎症･抗アレルギー作用につ学からも 2 症例が登録され，38 例が登録された段階でいて培養細胞における脱顆粒阻害試験や炎症性サイト

新規登録が終了し，経過を観察している。

カイン産生試験等により評価し，有用生物資源を探索するとともに，活性物質の分離･同定，その作用機序検討を行っている。

６. aggressive ATL に対する同種造血幹細胞移植を用沖縄県産ツバキの葉には抗炎症・抗アレルギー作用

いた多施設共同臨床試験（福島卓也）のあるエラグ酸配糖体が含まれており，同成分を通常化学療法では 50%生存期間が 8-10 ヵ月と極めて予後不良な aggressive ATL に対して，化学療法の治療

LC-MS/MS 分析を用いて定量し，化粧水への利用可能性

成績に比して良好な成績が報告されている同種造血幹を検討した。採取時期が異なる 2 種類の宮古島産ツバ細胞移植を用いた多施設共同臨床試験を JCOG で行っ

キ葉より調製したエキスは何れもエラグ酸配糖体 20μており，研究事務局を担当している。目標症例数 110

g/ml を含有し，化粧水に一定濃度以上で配合可能であ例に対して 80 例を超える症例が登録されおり，現在もった。In vitro 試験において，ツバキ葉エキスには炎症例登録が進行中である。

症性サイトカインの産生抑制作用のほか，美白作用の指標となるチロシナーゼ阻害作用もみられ，今後，実用化に向けた検討を行いたい。

B. 研究業績
著書
BI17001 Toshiki Watanabe, Takuya Fukushima, Editors. Adult T-cell Leukemia/Lymphoma.

(A)

Tokyo: Springer Japan. 2017, doi: 10.1007/978-4-431-56523-9.
BD17001 福島卓也: 成人 T 細胞白血病／リンパ腫. 血液疾患最新の治療 2017-2019. 小澤敬也, （C）
中尾眞二, 松村到（編）, 188-192, 南江堂, 東京, 2017．
BD17002 福島卓也: リツキシマブ. これだけは押さえておきたい がん化学療法の薬 抗がん（C）剤・ホルモン剤・分子標的薬・支持療法薬 はや調べノート 2017・2018 年版, 古瀬純
司（編）, 66-68, MC メディカ出版, 大阪, 2017．
BD17003 福島卓也: オファツムマブ. これだけは押さえておきたい がん化学療法の薬 抗が（C）ん剤・ホルモン剤・分子標的薬・支持療法薬 はや調べノート 2017・2018 年版, 古瀬純司（編）, 70-71, MC メディカ出版, 大阪, 2017．
BD17004 福島卓也: イブリツモマブチウキセタン. これだけは押さえておきたい がん化学療（C）法の薬 抗がん剤・ホルモン剤・分子標的薬・支持療法薬 はや調べノート 2017・2018年版, 古瀬純司（編）, 72-73, MC メディカ出版, 大阪, 2017．
BD17005 福島卓也: ゲムツズマブオゾガマイシン. これだけは押さえておきたい がん化学療法の薬 抗がん剤・ホルモン剤・分子標的薬・支持療法薬 はや調べノート 2017・2018年版, 古瀬純司（編）, 76-77, MC メディカ出版, 大阪, 2017

371

（C）

BD17006 福島卓也: モガムリズマブ. これだけは押さえておきたい がん化学療法の薬 抗が（C）ん剤・ホルモン剤・分子標的薬・支持療法薬 はや調べノート 2017・2018 年版, 古瀬純司（編）, 80-81, MC メディカ出版, 大阪, 2017．
BD17007 福島卓也: デノスマブ. これだけは押さえておきたい がん化学療法の薬 抗がん（C）剤・ホルモン剤・分子標的薬・支持療法薬 はや調べノート 2017・2018 年版, 古瀬純
司（編）, 82-83, MC メディカ出版, 大阪, 2017．
BD17008 福島卓也: トレチノイン. これだけは押さえておきたい がん化学療法の薬 抗がん（C）剤・ホルモン剤・分子標的薬・支持療法薬 はや調べノート 2017・2018 年版, 古瀬純
司（編）, 92-93, MC メディカ出版, 大阪, 2017．
原著
OI17001 Nasu K, Yamaguchi K, Takanashi T, Tamaki K, Sato I, Ine S, Sasaki O, Satoh K, （A）
Tanaka N, Tanaka Y, Fukushima T, Harigae H, Sugamura K. Crucial role of carbonic
anhydrase IX in tumorigenicity of xenotransplanted adult T-cellleukemia-derived cells. Cancer Sci 108: 435-443, 2017. doi: 10.111/cas.13163.
OI17002 Nakachi S, Okada M, Morishima S, Agarie Y, Kitamura S, Uchibori S, Tomori S, （A）
Hanashiro T, Shimabukuro N, Tamaki K, Tedokon I, Morichika K, Nishi Y, Tomoyose
T, Karube K, Fukushima T, Murayama S, Masuzaki H. Clinical usefulness of
FDG-PET/CT for the evaluation of various types of adult T-cell leukemia.
Hamatology 22: 536-543, 2017. doi: 10.1080/10245332.2017.1312088.
OI17003 Shiohama Y, Naito T, Matsuzaki T, Tanaka R, Tomoyose T, Takashima H, Fukushima （A）
T, Tanaka Y, Saito M. Prevalence of plasma autoantibody against cancer testis
antigen NY-ESO-1 in HTLV-1 infected individuals with different clinical status.
Virol J 14: 130, 2017. doi: 10.1186/s12985-017-0802-9.
OI17004 Sakihama S, Saito M, Kuba-Miyara M, Tomoyose T, Taira N, Miyagi T, Hayashi M, （A）
Kinjo S, Nakachi S, Tedokon I, Nishi Y, Tamaki K, Morichika K, Uchihara JN,
Morishima S, Karube KN, Tanaka Y, Masuzaki H, Fukushima T. Human T-cell leukemia
virus type I Tax genotype analysis in Okinawa, the southernmost and remotest
islands of Japan: Different distributions compared with mainland Japan and thepotential value for the prognosis of aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma.
Leuk Res 61: 18-24, 2017. doi: 10.1016/j.leukres.2017.08.006.
症例報告
CI17001 Tamaki K, Morishima S, Nakachi S, Kitamura S, Uchibori S, Tomori S, Hanashiro （A）
T, Shimabukuro N, Tedokon I, Morichika K, Nishi Y, Tomoyose T, Karube K, FukushimaT, Masuzaki H.An atypical case of late-onset systemic lupus erythematousus withsystemic lymphadenopathy and severe autoimmune thrombocytopenia/neutropenis
mimicking malignant lymphoma. Int J Hematol 105: 526-531, 2017. doi:
10.1007/s12185-016-2126-8.
総説
RD17001 福島卓也: 成人 T 細胞白血病・リンパ腫に対する造血幹細胞移植の最前線. 生物試料 （B）
分析 40: 99-104, 2017．

372国際学会発表
PI17001 Fukushima T, Kuba-Miyara M, Sakihama S, Kaneshiro Y, Guerrero C, Hashimoto T:
Human T-cell leukemia virus type I genotype analysis in Okinawa, the southernmost
and remotest islands of Japan. T-cell Lymphoma Forum. San Francisco, CA, USA,Jan 26-28, 2017.
PI17002 Kuba-Miyara M, Kaneshiro Y, Sakihama S, Guerrero LHC, Ichikawa E,Maekouchi M,
Uehara R, Hashimoto T, Fukushima T: Screening study of human T-cell leukemia
virus type I (HTLV-1) carriers on Ishigaki island, Okinawa, Japan: Higher
prevalence of Strongyloides and different distribution pattern of HTLV-1
genotype compared with other parts of Japan. 18th International Conference on
Human Retrovirology HTLV-1 & Related Viruses. Tokyo. May 7, 2017.
PI17003 Fukushima T, Ishitsuka K, Imaizumi Y, Moriuchi Y, Morishima S, Yoshimitsu M,
Maruyama D, Kimura S, Utsunomiya A, Nosaka K, Hidaka M, Suehiro Y, Hotta T,
Shimoyama M, Tobinai K, Tsukasaki K: Past and current trials for adult T-cellleukemia-lymphoma by the Japan Clinical Oncology Group (JCOG). 18th
International Conference on Human Retrovirology HTLV-1 & Related Viruses. Tokyo.
May 7, 2017.
PI17004 Guerrero LHC, Fukushima T, Kuba-Miyara M, Kobayashi J, Sakihama S, Gregorio JE,
Ragragio E, King N: Prevalence and risk behaviors of human T-cell leukemia virus
type-I among the Aeta tribe of Porac town, Pampanga, Philippines. The 49th
Asia-Pacific Academic Consortium for Public Health Conference. Songdo, Korea,
Aug 18, 2017.
国内学会発表PD17001 花城多恵子，仲地佐和子，島袋奈津紀，内堀幸恵，北村紗希子，友利昌平，手登根伊織，玉城啓太，森近一穂，西由希子，玉城智子，加留部謙之輔，森島聡子，福島卓也，
益崎裕章：手術療法と化学療法で寛解が得られた卵巣原発悪性リンパ腫の 2 例－卵巣
漿液腺癌との衝突癌例および両側発症例－．第 7 回日本血液学会九州地方会．福岡，
2017 年 3 月 11 日．
PD17002 水口真理子，原敏文，高橋真奈美，田中勇悦，福島卓也，中村正孝: HTLV-1 感染細胞における hTERT 遺伝子の発現制御機構の解析. 第 4 回日本 HTLV-1 学会学術集会. 大阪，2017 年 8 月 19 日．
PD17003 大川有希，友利誠，宮良恵美，崎浜秀悟，兼城縁子，Carmina Louise Hugo Guerrero，
上原りえ子，橋本孝来，福島卓也: ヒト T 細胞白血病ウイルス I 型キャリアに対する
オキナワモズクフコイダンの抗 HTLV-1 効果検証のための臨床試験. 第 4 回日本
HTLV-1 学会学術集会．大阪，2017 年 8 月 19 日．
PD17004 田中勇悦，
高橋良明，
藤猪英樹，
田中礼子，
福島卓也: 活性化ビタミン D3 による HTLV-1
Tax 発現と感染性制御. 第 4 回日本 HTLV-1 学会学術集会．大阪，2017 年 8 月 19 日．
PD17005 田中礼子，高橋良明，藤猪英樹，福島卓也，立松健司，黒田俊一，田中勇悦: 全自動1 細胞解析単離装置と EBV を用いた HTLV-1 感染制御ヒト抗体の作出の試み. 第 4 回日
本 HTLV-1 学会学術集会．大阪，2017 年 8 月 19 日．

373

PD17006 Sawayama Y, Itonaga H, Fukushima T, Nakano N, Fujiwara H, Fukuda T, Takatsuka
Y, Miyamoto T, Eto T, Nakashima Y, Kanda J, Atsuta Y, Utsunomiya A, Kato K:
Prognostic value of CMV reactivation on posttransplant outcome among thepatients with ATL. 第 79 回日本血液学会学術集会．東京，2017 年 10 月 21 日．
PD17007 Ohyama E, Yamanoha A, Ohama M, Karimata K, Tomoyose T, Fukushima T, Miyagi T:
Treatment outcome for ATL in the mogamulizumab era: A single institutional study
in Okinawa. 第 79 回日本血液学会学術集会. 東京，2017 年 10 月 22 日．
PD17008 Tamaki K, Morishima S, Nomura S, Nakachi S, Nishi Y, Morichika K, Tedokon I,
Shimabukuro N, Hanashiro T, Tomori S, Uchibori S, Kitamura S, Taira N, Tomoyose
T, Miyagi T, Karimata K, Ohhama M, Yamanoha A, Tamaki K, Hayashi M, Uchihara
J, Ohsiro K, Asakura Y, Miyara M, Karube K, Fukushima T, Masuzaki H: Validation
study of prognostic indices and impact of strongyloidiasis for aggressive ATL
in Okinawa. 第 79 回日本血液学会学術集会．東京，2017 年 10 月 22 日．
PD17009 崎浜秀悟，宮良恵美，兼城縁子，Carmina Louise Hugo Guerrero，市川栄子，前幸地
美登子，上原りえ子，橋本孝来，福島卓也: 石垣島における human T-cell leukemia
virus type I (HTLV-1)スクリーニング調査―糞線虫高感染と日本本土とは異なる
HTLV-1 genotype 分布. 日本検査血液学会沖縄支部第 15 回学術集会．沖縄，2017 年
11 月 25 日．

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374

附属実験実習機器センター

A. 研究課題の概要
マティクス関連の研究を実施している。次世代 DNA シ

1. 医療情報に関する研究(江口幸典)
入力支援に看護標準用語データベースを用いた訪問ークエンサーにより得られる大量のデータを効率良く看護記録システムの開発を行っている。本システムは,解析できる様に並列化計算ソフトの開発を試みている。

訪問看護師が訪問先でタブレット端末を用いて容易にソフトの利用例として,現在までの研究により，ハト入力出来る多機能なシステムで，更なる完成度を目指

αD-globin は核内で特異的に分解を受け，タンパク質している。

として発現していないなどの仕組みが考えられること，
近年鳥類のゲノム解析が進んだ事より，これらのデー

2．沖縄由来天然物より香粧品素材となる成分の検索

タを基に関連遺伝子郡の解析を進めている。

(江口幸典)
沖縄産の植物などから香粧品領域の素材となる成分

4. 電子顕微鏡等による組織細胞化学(嘉陽進)の検索を行っている。各種の抽出方法を行い，候補と細胞内外の構造と機能，生理的病理的な種々の反応なる機能に基づき粗精製を行っている。今後さらに精の機構を把握，解明するために必要な組織細胞の形態，

製を進める予定である。

超微細構造等を保持し，それらを可視化する方法･技術についての研究。

3. バイオインフォマティクスに関する研究(江口幸典)

5. 真菌の電子顕微鏡による微細構造の解析(嘉陽

遺伝子機能及びタンパク質に関わるバイオインフォ

進)

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375

附属動物実験施設

A. 研究課題の概要
1. 生殖工学技術に関する研究

関する基礎的研究

生殖工学研究支援業務(胚･精子凍結，凍結胚･精子から

株式会社サザンナイトラボラトリーとの共同研究としの個体作出)に必要な技術について情報収集と研鑽にて排尿障害モデル動物(ラット)を用いて下部尿路機能務めている。

障害(頻尿，尿失禁，排尿困難など)の新しい診断法および治療法の開発を行っている。

2. 排尿障害モデル動物を用いた下部尿路機能障害にB. 研究業績
原著
OI17001: Sugaya K, Nishijima S, Kadekawa K, Ashitomi K, Ueda T, Yamamoto H. Naftopidil

improves symptoms in a rat model of tranilast-induced interstitial cystitis.
Low Urin Tract Symptoms. 9: 107-110, 2017. doi: 10.1111/luts.12113.

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376

(A)

先端医学研究センター

B. 研究業績
原著
OI17 Yokoyama O, Nishizawa O, Homma Y, Takeda M, Gotoh M, Kakizaki H, Akino H,(A)

Hayashi K and Yonemoto K for the OASIS project group. Nocturnal polyuria andhypertension in patients with lifestyle-related diseases and overactive
bladder, The Journal of Urology,197(2):423-431, 2017,
doi.org/10.1016/j.juro.2016.08.087
OI17 Shimazaki Y, Fu B, Yonemoto K, Akifusa S, Shibata Y, Takeshita T, Ninomiya(A)T, Kiyohara Y, Yamashita Y. Stimulated salivary flow rate and oral healthstatus, Journal of Oral Science, 59(1), 55-62, 2017,
doi.org/10.2334/josnusd.16-0372
OI17 Watanabe K, Sekiguchi M, Yonemoto K, Nikaido T, Kato K, Otani K, Yabuki S,(A)

Kakuma T, Kikuchi S, Konno S. Bowel/bladder dysfunction and numbness in thesole of the both feet in lumbar spinal

stenosis - A multicentercross-sectional study-, Journal of Orthopaedic Science 22(4):647-651, 2017,
doi.org/10.1016/j.jos.2017.04.006
OI17 Kanazawa E, Nakashima A, Yonemoto K, Otsuka M, Yoshioka N, Kuramoto T, Mitao(A)H, Imaishi H, Komai K, Ushijima K. Injury to the endometrium prior to thefrozen embryo transfer cycle improves pregnancy rates in patients withrepeated implantation failure(RIF), Journal of Obstetrics and Gynaecology
Research,43 (1): 128–134, 2017, doi:10.1111/jog.13182
OI17 Takahashi A, Arinaga-Hino T, Ohira H, Torimura T, Zeniya M, Abe M, Yoshizawa(A)K, Takaki A, Suzuki Y, Kang J, Nakamoto N, Fujisawa T, Yonemoto K, Tanaka
A, Takikawa H. Autoimmune hepatitis in Japan: Trends in a nationwide survey,
Journal of Gastroenterology, 52:631–640, 2017, DOI
10.1007/s00535-016-1267-0
OI17 Hata J, Fukuhara M, Sakata S, Arima H, Hirakawa Y, Yonemoto K, Mukai N,(A)

Kitazono T, Kiyohara Y, Ninomiya T. White-coat and masked hypertension areassociated with albuminuria in a general population: the Hisayama Study,
Hypertens Res 40(11):937-943, 2017, doi:10.1038/hr.2017.74
OI17 Sakata

S, Hata J, Fukuhara, M, Yonemoto, K, Mukai N, Yoshida D, Kishimoto

H, Ohtsubo T, Kitazono T, Kiyohara Y, Ninomiya T. Morning and evening bloodpressure are associated with intima-media thickness in a general population:
the Hisayama Study, Circulation Journal, 81(11):1647-1653, 2017, doi:

377

(A)

10.1253/circj.CJ-16-1306
OD17 小林 洋、関口 美穂、米本 孝二、角間 辰之 、加藤 欽志、渡邉 和之、二階堂 琢也、大谷 晃司、矢吹 省司、菊地 臣一、紺野 愼一. 腰部脊柱管狭窄の特異的 QOL
尺度：JOABPEQ の性・年齢階層別基準値の測定 −多施設共同横断研究（DISTO プロ
ジェクト）−, 臨床整形外科, 52(7), 631-637, 2017

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378

(B)

1. 文部科学省科学研究費補助金による研究

受入研究費による研究課題
1. 文部科学省科学研究費補助金による研究
研究代表者
酒井 哲郎

研究種目
基盤研究(C) (一般)

助成金額

研究課題

(千円)
810

断片化興奮波 wavelet 伝播と Ca 動態の光学的追跡による心房細動発症機転の解明

細川浩

基盤研究(C)

3,000

耳鳴モデル動物の皮質可視化による聴覚野の皮質過剰補正の検証細川浩

基盤研究(C)

200の研究(代表者：豊橋技術科学
大学

堀川順生)

村山

貞之

聴覚皮質における音の時間的構造情報の抽出機構基盤研究(C)

1,200

PC-cine MRI による肺高血圧症の早期発見と治療効果判定法の確立

戸板孝文

基盤研究(C)

1,150

高精度放射線治療を用いた子宮頸癌根治的放射線治療プロトコルの開発

山城恒雄

若手研究(B)500

4 次元呼吸ダイナミック CT による胸部の閉塞性･気道性疾患の病態解析與儀彰

若手研究(B)

1,800

小脳歯状核へのガドリニウム沈着が, 巧緻運動機
能, 高次脳機能へ及ぼす影響

有賀 拓郎

若手研究(B)800

子宮頸癌における中央遮蔽, 腔内照射線量を考慮したリスク臓器の耐容線量の同定

石内勝吾

特別経費プロジェクト

18,358

安静時脳活動に着目した脳･精神疾患への革新的治療法の開発-病院再整備における脳･精神センターの形成を目指す-

石内勝吾

特別経費プロジェクト

3,333

ガス分子群を用いた革新的治療法の開発をめざし
た橋渡し研究-ガスバイオロジー研究･治療拠点の
形成-

石内 勝吾

基盤研究(A)

15,080西村

基盤研究(C)260

正彦

放射線治療患者における海馬機能強化法の樹立
ロボットスーツ HAL を用いた転倒予防トレーニン
グの開発と有効性に関する研究

片桐千秋

基盤研究(C)1,300

放射線照射による認知機能低下における高気圧酸素併用療法の神経保護作用機序の解明

城間綾乃

若手研究(B)260

小脳腫瘍患者における安静時脳内ネットワークの変化によって生じる認知機能障害の解明

古泉英貴

基盤研究(C)

910

OCT angiography と LSFG を用いた脈絡膜血流動態
メカニズムの解明(代表者:東京女子医科大学 丸子一郎)379

1. 文部科学省科学研究費補助金による研究

古泉英貴

基盤研究(C)1,170

光感受性物質由来蛍光の可視化を応用した加齢黄斑変性の個別化医療の確立(代表者:東京女子医科大学 飯田知弘)中西浩一

基盤研究（C）

2,080

脂質メディエーターに着目した多発性嚢胞腎病態
生理に基づく疾患特異的治療の開発

中西浩一

基盤研究（C）

260

マイクロ RNA に着目した IgA 腎症病態生理に基づく疾患特異的治療の開発（代表者：和歌山県立医科大学 吉川徳茂）

中西浩一

基盤研究（C）

130

尿バイオマーカーによる小児 IgA 腎症新規診断法の確立（代表者：和歌山県立医科大学 島友子）

中西浩一

基盤研究（C）

260

Smad3 部位特異的リン酸化に着目した多発性嚢胞腎における病態解明と治療薬の開発（代表者：和歌山県立医科大学 佐藤匡）

又吉

宣

基盤研究(C)1,300

頭頸部扁平上皮癌におけるリゾフォスファチジン酸受容体の発現解析

山下

基盤研究(C)懐1,300

頭頸部癌多発地域での飲酒･喫煙に関する遺伝子
多型の解析

真栄田

裕行

基盤研究(C)910

頭頸部癌における低酸素誘導タンパク質の発現と高濃度酸素療法に関する研究

長谷川

昌宏

基盤研究(C)1,560

鼻副鼻腔内反性乳頭腫の診断･再発･悪性化マーカ
ーの探索

池上

太郎

挑戦的萌芽研究1,690

頭頸部微小癌を見逃さない: 新規蛍光プローブによる微小癌同定法の確立

鈴木幹男

基盤研究(C)1,690

ヒト乳頭腫ウイルス関連頭頸部癌の診断及び予後に関与するバイオマーカーの解明

平川仁

基盤研究(C)

2,080

DNA 修復酵素遺伝子多型解析による頭頸部癌治療
の効果予測

我那覇

章

基盤研究(C)1,430

沖縄県の難聴患者における効率的難聴遺伝子診断
の構築

上原

貴行

基盤研究(C)1,820

HPV 関連癌に対する新規樹状細胞ワクチン治療の有効性の検証喜瀬乗基

若手研究(B)

1,040

脳機能画像を用いた顔面神経麻痺の中枢制御機構の解明と新規リハビリテーション開発近藤 俊輔

若手研究(B)

1,170

近藤 毅

基盤研究(C)900

難治性気分障害の合理的治療戦略の策定

甲田宗良

若手研究(B)900

うつからの回避的な認知・行動パターンによるうHPV 関連頭頸部癌に対する新規分子標的薬の開発

つ病の再分類と治療アプローチの開発
今村美菜子

基盤研究(C)

5,070

新たなゲノム創薬手法による新規 2 型糖尿病治療
標的の同定

380

1. 文部科学省科学研究費補助金による研究

野口

洋文

基盤研究(B)

5,070

iPS 細胞作製技術を応用したヒト人工膵幹細胞，
人工肝幹細胞の樹立野口洋文

基盤研究(A)

1,300

分子ロボティクスによる糖尿病モデルマウス血糖制御法の研究(代表者: 東京工業大学･小長谷明彦)

野口

洋文

基盤研究(C)65

マウス歯根形成端周囲組織への直接的遺伝子導入法(GTPT)の開発と応用(代表者: 鹿児島大学･
窪田直子)

野口 洋文

基盤研究(B)650

前立腺癌における悪性形質およびアンドロゲン不応性の一元的制御機構の解明(代表者: 岡山大学･渡
部昌実)

野口

洋文

挑戦的萌芽研究520

腎組織幹細胞を用いた機能的腎小体の再生基盤研究(B)455

乳歯歯髄細胞由来 iPS 細胞からのインスリン分泌(代表者: 岡山大学･渡
部昌実)

野口

洋文

β細胞の再生(代表者: 新潟大学･齋
藤一誠)

野口

洋文

基盤研究(C)130

初期胚特異抗原 SSEA-1 が高未分化 iPS 細胞を特定するマーカーであることの証明(代表者: 新潟大学･澤
味 規)

野口 洋文

基盤研究(C)100

マウス･ヒト間葉系細胞から人工間葉系幹細胞の樹立(代表者: 琉球大学･潮
平知佳)

野口

洋文

基盤研究(C)147

p38MAPK 抑制ペプチドの開発と膵島移植への応用

基盤研究(C)1,430

マウス･ヒト間葉系細胞から人工間葉系幹細胞の(代表者: 琉球大学･来
間清人)

潮平

知佳

樹立
潮平 知佳

基盤研究(C)440

p38MAPK 抑制ペプチドの開発と膵島移植への応用

基盤研究(C)

1,100

GABA 伝達シグナルを介した神経障害疼痛治療への(代表者: 琉球大学･来
間清人)

高山

千利

挑戦
高山

千利

基盤研究(C)100

動物脂肪依存の脳内分子機構と米ぬか由来機能成
分γオリザノールの治療的意義の解明(代表者:琉球大学 益崎
裕章)

清水

千草

基盤研究(C)200

胎児期に完成する呼吸リズムにおける GABA シナプ
スと細胞内 Cl-濃度の発達変化(代表者:西南女学院大学 岡部 明仁)

清水 千草

特別研究奨励費

1,300

381

脊髄における抑制性 GABA 及びグリシンシナプスの1. 文部科学省科学研究費補助金による研究

形成と運動機能の発達
杉本 潤

基盤研究 (C)4,810

細胞融合抑制タンパク：サプレシンのノックアウ
トマウス作製石田肇(代表者: 東京大学 西新学術領域研究(研究領4,500

アジアにおけるホモ･サピエンス定着プロセスの地理的編年的枠組み構築

域提案型)

秋良宏)

石田

肇

基盤研究(A)

1,000

境界域での民族集団の形成: 考古学と人類遺伝学によるアイヌ民族形成過程の解明(代表者: 北海道大学
加藤博文)

石田

肇

基盤研究(A)250

初期遊牧国家の比較考古学的研究

基盤研究(B)(海外学術150

先住民族考古遺産の管理・保管・所有権に関する(代表者: 札幌学院大学
臼杵勲)

石田

肇

(代表者:北海道大学 加

国際比較調査

調査)

藤博文)

石田

肇

基盤研究(B)200

元素分析による身元不明遺体の出身地域推定の検討(代表者:防衛医科大学
染田英利)

木村

亮介

新学術領域研究(研究領2,000

バイカル古人骨のゲノム解析可能性調査

域提案型)
木村

亮介

基盤研究(A)900

ゲノム･モンタージュ技術の開発(代表者:東海大学 今西

顔形状を規定するゲノム変異の網羅的探索による

規)

木村

亮介

基盤研究(S)803

言語系統樹を用いた琉球語の比較・歴史言語学的研究(代表者:国際沖縄研究所 狩俣繁久)松下正之

挑戦的研究(開拓)松下正之

基盤研究(B)390

歯の石灰化制御分子 TRPM7 の情報伝達と機能解析

基盤研究(C)

1,430

Nsd1 の転写機構解明と次世代型動脈硬化治療薬の9,100

人工ペプチドによる生体制御システムの開発(代表者: 福岡歯科大学
岡部幸司)

早川

朋子

開発
圓谷 智之

若手研究(B)

1,690

細胞膜透過ペプチドによる舌癌を標的とした新規治療戦略の開発筒井正人

基盤研究(C)300

一酸化窒素合成酵素系(NOSs)の生物学的多様性の
解明

筒井

正人

基盤研究(Ｃ)

100(代表者：琉球大学 益

動物脂肪依存の脳内分子機構と米ぬか由来機能成
分γオリザノールの治療的意義の解明

崎裕章)

野口

克彦

基盤研究(Ｃ)800382

血管内皮における dihydrofolatereductase の役

1. 文部科学省科学研究費補助金による研究

割の解明
坂梨

まゆ子

基盤研究(Ｃ)

1,400

テストステロンによる虚血性心脈管障害の増悪機
構の解明

神里

興太

若手研究(B)

1,290

カベオリン１発現調節による固縮軽減の試み－ラット脊髄虚血モデルにおける検討－

久保田

陽秋

若手研究(B)320

一酸化窒素合成酵素系完全欠損下の脳梗塞縮小現
象と次世代治療確立への応用和泉俊輔

若手研究(B)

2,042

肺胞細胞における遠隔虚血プレコンディショニン
グのメカニズム斎藤

誠一

基盤研究(C)900

高悪性度の前立腺癌に発現するマーカーの研究

宮里実

基盤研究(C)600

加齢による過活動膀胱への磁気刺激神経調整的新システムの確立‐基礎.臨床的検討‐

大城琢磨

基盤研究(C)400

膀胱の老化は予防できるか？加齢膀胱と膀胱血流
低下

宮里 実

基盤研究(C)

100(代表者：琉球大学 大

膀胱の老化は予防できるか？加齢膀胱と膀胱血流
低下

城琢磨)

須田 哲司

基盤研究(C)100

高悪性度の前立腺癌に発現するマーカーの研究

基盤研究(C)100

高悪性度の前立腺癌に発現するマーカーの研究

基盤研究(C)100

高悪性度の前立腺癌に発現するマーカーの研究

若手研究(B)4,030

口唇口蓋裂に関連する遺伝子と予防に関する研究(代表者：琉球大学 斎
藤誠一)

呉屋

真人

(代表者：琉球大学 斎
藤誠一)

仲西

昌太郎

(代表者：琉球大学 斎
藤誠一)

後藤

尊広

-世界的に未報告のラオス人を中心に喜名振一郎

基盤研究(C)

4,810

抗癌剤曝露依存的に活性化される EphA4 を標的とした新規治療戦略の構築

新崎 章

基盤研究(C)4,290

口腔癌擦過細胞のマイクロ RNA 解析による後発頸部リンパ節転移予測マーカーの確立

丸山 哲昇

若手研究(B)

4,030

良性組織迷入に着目した口腔癌後発頸部リンパ節転移の解明

西原一秀（代表者：鹿基盤研究(C)4,030

多血小板血漿を用いた臨床学的研究

児島大学 松永和秀）

西原一秀（代表者：鹿基盤研究(C)5,070

正人

口唇口蓋裂における口蓋化構音の鼻咽腔閉鎖機能の関与に関する研究

児島大学 緒方祐子）

海川

口蓋裂形成手術後のろう孔発生を防止するための基盤研究(C)

1,200

Angptl2 による新規マクロファージ活性化機構とその生理的意義の解明

383

1. 文部科学省科学研究費補助金による研究

野中

公子

基盤研究(C)400

低分子量 G 蛋白質 Rap2 の皮膚創傷治癒における機
能解析

山本

秀幸

基盤研究(C)

1,300

神経細胞での CaM キナーゼファミリーによるチロ
シンキナーゼ系の活性化反応

仲嶺

三代美

基盤研究(C)

1,300

ErbB4 受容体切断の統合失調症発症における役割の解明

加留部 謙之輔

基盤研究(C)

910,000

びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫におけるJAK-STAT 経路活性化の意義

二宮

賢司

若手研究(B)650

局所陰圧損傷(吸引損傷)における血行動態の解明

深沢真希

若手研究(B)

1,170

ダイビング剖検診断における血管内気泡，肺の気腫性変化，死亡塞栓の意義

福家千昭

基盤研究(C)390

加圧･減圧下の薬物動態に関する研究:ダイビング
中の血中薬物濃度の変化をとらえる(代表者: 横浜市立大学
井濱容子)

益崎

裕章

基盤研究(C)4,550

動物脂肪依存の脳内分子機構と米ぬか由来機能成
分γ-オリザノールの治療的意義の解明

益崎 裕章

基盤研究(C)200

抗体医薬リツキシマブ投与によるインフュージョ
ンリアクション発症メカニズムの解明(代表者:琉球大学 中村
克徳)

森島

聡子

基盤研究(C)1,820

潜伏感染ウイルスが関与するリンパ系腫瘍の発症と進展における HLA の意義の解明

森島

聡子

新学術領域

3,900

造血細胞移植に関わる新たなアロ免疫認識機構の
解明

岡本 士毅

基盤研究(C)

1,300

FGF21 による食餌選択行動と脳内メカニズムの解
明

山里

正演

基盤研究(C)650

高血圧の中枢性機序における骨髄由来細胞の役割
の検討

大屋

祐輔

基盤研究(C)100

心血管疾患リハビリ研究に資する血液のミクロ流動性特性評価に関する研究(代表者: 獨協医科大学
安隆則)

渡嘉敷

崇

基盤研究(C)

1,560

超高齢者の血管内皮前駆細胞数, ω-3 系脂肪酸および脳画像的特徴と認知機能との相関

名嘉地
久田

めぐみ
正昭

挑戦的萌芽研究910

基盤研究（C）

1,185

潜在性鉄欠乏が血管内皮に及ぼす影響
小児悪性軟部腫瘍における FOXM1 と主要なシグナ
ル伝達経路の標的分子としての評価

久田正昭

基盤研究（C）

107

小児悪性腫瘍に対する、免疫学的糖鎖解析法を用いた新規診断システム法の開発（代表者：九州大学 木
下義晶）

銘苅

桂子

基盤研究(C)2,080

ヒト卵子形成および胚発生における卵胞液中•血中脂肪酸の影響384

1. 文部科学省科学研究費補助金による研究

山城哲

トーマ クラウディ

基盤研究(A)

10,217

ベトナムにおける下痢症の研究

基盤研究(C)

1,549

病原性レプトスピラによる上皮細胞感染戦略

基盤研究(B)

500

ア
岸本 英博

セラミックスナノ粒子を用いた SBW におけるナノ温度イメージング基盤の確立(代表者: 東京理科大学
曽我公平)

村上

明一

基盤研究(C)150

M13 ファージワクチンによる B 細胞活性化機構の解明とワクチン効果の検討(代表者: 鹿児島大学
橋口周平)

村上

明一

基盤研究(B)100

三次元パターンを用いた脂肪組織由来幹細胞の迅
速な大量抽出技術の開発(代表者: 琉球大学 角
南寛)

高橋

健造

基盤研究(C)910

血中の内因性因子による皮膚の老化病態の解析と,その可逆性について

山口 さやか

若手研究（B）

2,210

ビタミン・ミネラルによる皮膚の恒常性維持と、その欠乏による皮膚症モデルの病態

眞鳥繁隆

若手研究(B)780

宮古島でのカポジ肉腫の高発原因:変異型 HHV8 と島民ゲノムの感受性変異の探索山本雄一（代表者：自治医科大学

基盤研究（A）（海外学

200

術）

リーシュマニア症およびシヤーガス病の感染・病態リスク評価系の構築

加藤大智）

高橋

健造

基盤研究(C)50

古典型カポジ肉腫の自然消退のメカニズムの解明と治療応用について(代表者: 琉球大学 金
城貴夫)

斉藤

美加

基盤研究(C)900

沖縄のコウモリに関与する感染症生態学の高感度
網羅的遺伝子探索による解析

植田

真一郎

文部科学省 課題解決型

25,719高度医療人材養成プロ

臨床研究マネジメント人材育成-臨床的疑問を解決する研究スキルと研究の品質管理能力の涵養-

グラム
今村

美菜子

基盤研究(C)

1,820

新たなゲノム創薬手法による新規 2 型糖尿病治療
標的の同定

金城隆展

基盤研究 (B)209

現場に根ざした医療組織倫理構築に向けた基礎的研究(代表者；大阪市立大学
大学院・服部俊子)

増田昌人

基盤研究(C)1,000

がん診療の質指標の評価結果をフィードバックすることで，診療の質の向上を図れるか?

増田 昌人

基盤研究(Ｃ)100

医療施策の評価を目的とした保健医療情報のレコード･リンケージに関する研究(代表者:琉球大学医学部委託非常勤講師井岡
亜希子)v

385

1. 文部科学省科学研究費補助金による研究

中村克徳

基盤研究(C)1,600

抗体医薬リツキシマブ投与によるインフュージョ
ンリアクション発症メカニズムの解明

清水雄介

基盤研究(C)1,560,000

積層化脂肪組織由来幹細胞シート移植による陳旧性顔面神経麻痺治療法の開発

山崎俊

若手研究(B)

1,950,000

高倉実

基盤研究(B)

3,000

ヒト培養リンパ節の開発
ソーシャル･キャピタルからみた「学校力」と「地域力」が青少年の健康に及ぼす影響

高倉実

挑戦的萌芽研究650

沖縄における子どもの身体活動と学力向上に関する縦断研究および介入研究

高倉実

基盤研究(B)200

沖縄の児童･生徒における健康指標の改善を目指した食育介入: 層別無作為化比較試験(代表者: 琉球大学
等々力英美)

豊里

竹彦

基盤研究(C)

1,560(代表者: 琉球大学 與

島嶼県沖縄の伝統的地域力が介護および介護扶養意識に及ぼす影響

古田孝夫)

豊里竹彦

基盤研究(C)

1,430

妊娠期における心身の出産準備を支援するセルフ
ケア・アセスメントツールの開発と評価(代表者：琉球大学 大
嶺ふじ子)

砂川 洋子, 照屋

基盤研究(B)

5,460

典子

看護系大学における発達障害傾向学生に対するサ
ポート･スペクトラム構築に関する研究(代表者: 防衛大学校
安酸史子）

砂川 洋子

基盤研究(C)1,300

中高生への子宮頸がん予防啓発に向けた教育支援
ーピアエジュケーションの実践と評価ー

照屋 典子

基盤研究(C)

1,170

親子で学ぶがん予防教育プログラムの実践と評価

古謝安子

基盤研究(C)

1,170

小離島で在宅介護看取りを可能にする要因の研究

古謝安子

基盤研究(C)30

島嶼県沖縄の伝統型地域力が介護および介護扶養意識に及ぼす影響(代表者: 琉球大学 與
古田孝夫）

宮城

千賀子

基盤研究(C)180

看護師養成課程から始めるマインドフルネスに基づくバーンアウト予防教育プログラム

國吉

緑基盤研究(C)910

介護施設の高齢者虐待行為及び不適切なケアに対する予防実践プログラムの開発

玉城陽子

基盤研究(C)650

女子大学生の月経･基礎体温を利用した生活習慣･
食習慣改善プログラムの構築

遠藤由美子

基盤研究(C)20

女子大学生の月経･基礎体温を利用した生活習慣･
食習慣改善プログラムの構築（代表者：琉球大学 玉
城陽子）

大嶺ふじ子

基盤研究(C)20

女子大学生の月経･基礎体温を利用した生活習慣･
食習慣改善プログラムの構築（代表者：琉球大学 玉386

1. 文部科学省科学研究費補助金による研究
城陽子）

大嶺ふじ子

基盤研究（C）

1,430

妊娠期における心身の出産準備を支援するエルフ
ケアアセスメントツールの開発と評価

遠藤由美子

基盤研究（C）

30

妊娠期における心身の出産準備を支援するエルフ
ケアアセスメントツールの開発と評価（代表者：琉球大学 大
嶺ふじ子）

玉城陽子

基盤研究（C）

30

妊娠期における心身の出産準備を支援するエルフ
ケアアセスメントツールの開発と評価（代表者：琉球大学 大
嶺ふじ子）

遠藤

由美子

基盤研究(C)20

父親の主体的な育児行動を促すバースプランを活用した看護介入プログラム(代表者: 山形大学 山
口咲奈枝)

野中

大輔

基盤研究(C)

900

プライマリ･ヘルスケアに基づく地域診断ツールの開発と評価:無作為化比較試験

小林 潤

基盤研究(C)130(代表者: 長崎大学 竹

途上国における健康教育の一般教科への統合内容
分析ー衛生教育への宗教の影響

内理恵)

児玉

光也

挑戦的萌芽

1,711

災害レジリエンス向上に向けたコミュニティの保健医療 BCP システム開発

當山裕子

基盤研究(C)100

母親側リスク要因を持つこども虐待ボーダーライ
ン事例支援スキル測定ツールの開発(代表者: 島根大学･小
笹美子)

當山

裕子

基盤研究(C)200

プライマリ･ヘルスケアに基づく地域診断ツールの開発と評価:無作為化比較試験(代表者: 琉球大学･野
中大輔)

外間知香子

若手研究(B)656

母子健康手帳交付に関わる保健師の効果的な引き
継ぎ方法

外間知香子

基盤研究(C)53

乳児家庭全戸訪問事業における不適切養育行動の判断指標の開発（代表者：徳島文理大
学・長弘千恵）

與古田孝夫

基盤研究(C)1,100

島嶼県沖縄の伝統型地域力が介護および介護扶養意識に及ぼす影響髙原

美鈴

基盤研究(C)1,100

島嶼県沖縄の伝統型地域力が介護および介護扶養意識に及ぼす影響(代表者: 琉球大学 與
古田孝夫)

髙原

美鈴

若手研究(B)500

統合失調症患者を抱える家族の心的トラウマへの認知行動療法の効果検証

作道章一

基盤研究(C)

1,649

プラズマによる酸化ストレス損傷のメカニズム解明と革新的プリオン病治療法の開発

中尾浩史

基盤研究(C)

396

387

腸炎ビブリオの鉄獲得機構･シデロフォア受容体

1. 文部科学省科学研究費補助金による研究に対する研究金城貴夫

基盤研究(C)

1,690

古典型カポジ肉腫の自然消退のメカニズムの解明と治療応用について

金城貴夫

基盤研究（C）

100

抗癌剤曝露依存的に活性化される EphA4 を標的とした新規治療戦略の構築（代表者:琉球大学 喜
名振一郎）

来間清人

基盤研究（C）

1,100

平井

基盤研究（B）海外学術

3,300

到

p38MAPK 抑制ペプチドの開発と膵臓移植への応用

調査
米本孝二（代表者：九

基盤研究（B)

3,800

インジウムナノ粒子の体内吸収と毒性メカニズム基盤研究（C)1,430

疫学研究において生活習慣を科学する方法論の開

州大学 田中昭代)

米本孝二

発
米本孝二（代表者：徳基盤研究（C)1,430

食事パターンスコアによるメタボリック症候群の革新的生活習慣改善法の開発

島大学病院 船木真理）

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388

2. 厚生労働省からの受託研究

2. 厚生労働省からの受託研究
研究代表者

研究事業

中西浩一

難治性疾患等対策研究（代表者：国立成育医療事業（難治性疾患研究事研究センター 石倉健

業）

助成金額

研究課題

(千円)
300

小児腎領域の希少・難治性疾患群の診察・研究体制
の確立

司）

鈴木

幹男

難治性疾患等政策研究(代表者:国立大学法人

事業（難治性疾患政策研

信州大学 宇佐美真一)

究事業）

渡嘉敷

難治性疾患実用化研究

崇(代表者: 聖マリアンナ

500

難治性聴覚障害に関する調査研究

500

HAM の革新的な治療法となる抗 CCR4 抗体療法の実事業用化に向けた開発

医科大学 山野嘉久)

渡嘉敷

崇

難治性疾患実用化研究(代表者: 聖マリアンナ

800

HAM の革新的な医薬品等の開発促進に関する研究500

成人の侵襲性細菌感染症サーベイランス構築に関事業

医科大学 山野嘉久)

藤田次郎

新興･再興感染症及び予(代表:国立感染症研究

防接種政策推進研究事

所 大石和德)

業

健山正男

する研究

1,200

MSM に対する有効な HIV 検査提供とハイリスク層への介入方法の開発に関する研究(代表:名古屋市立大学
金子典代)

前城達次

肝炎等克服政策研究事(代表:佐賀大学 江口業

500

肝炎ウイルス検査受検から受診，治療に至る肝炎対策の効果検証と拡充に関する研究

有一郎)

中島信久

がん対策推進総合事業

0

将来に亘って持続可能ながん情報提供と相談支援の体制の確立に関する研究(代表者：国立がん研究センター 高山智子)

増田 昌人

がん対策推進総合研究(代表者:国立がん研究事業センター長 東500

がん対策の進捗管理のための指標と測定の継続的な発展に向けた研究

尚弘)

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389

3. 日本医療研究開発機構(AMED)

3. 日本医療研究開発機構（ＡＭＥＤ）
研究代表者

研究事業

中西浩一

臨床研究・治験推進研究（代表者：神戸大学 飯

事業

助成金額

研究課題

(千円)
1,000

小児難治性ネフローゼ症候群に対する新規治療法の開発を目指した全国他施設共同臨床試験

島一誠）

中西浩一

難治性疾患実用化研究（代表者：京都大学 松

事業

50,000

希少難治性疾患克服のための「生きた難病レジスト
リ」の設計と構築田文彦）

我那覇章・知念安紹

難治性疾患実用化研究

2,163

事業
金城紀子

難治性疾患実用化研究（代表者：和歌山県立医事業

大原因不明遺伝子関連疾患の全国横断的症例収集・バ
ンキングと網羅的解析

1,500

中條－西村症候群様新規プロテアソーム関連自己
炎症性症候群の病態解明

邊見弘明 ）

我那覇章(代表者:国立精神・神経

難治性疾患実用化研究

4,000

事業

未診断疾患に対する診断プログラムの開発に関す
る研究

医療研究センター 水澤英洋)

前田 士郎(代表者:

日本医療研究開発機構

東京大学 門脇 孝)

委託研究費

野口

学校法人藤田学園 藤田洋文(代表者: 藤田保健衛生

8,000

糖尿病の遺伝環境因子の包括的解析から日本発次世代型精密医療を実現するプロジェクト

540

保健衛生大学

重症低血糖発作を合併するインスリン依存性糖尿病に対する脳死および心停止ドナーからの膵島移植

大学･星長 清隆)

吉見 直己 (代表者:

臨床研究等 ICT 基盤構

国際医療福祉大学 森

築・人工知能実装研究事

一郎)

業

山城 哲

ベトナムにおける感染(代表者: 長崎大学 森症制御研究•開発プロジ

田公一)

ェクト

健山正男

感染症実用化研究事業(代表:国立感染研究所

エイズ対策実用化研究

吉村和久)

事業

中島信久

日本のがん患者の終末(代表者：名古屋大学大期の Quality Indicator

800,000

病理医不足を解決する WSI を用いた医療チームによる Medical Arts の創成研究

5,000

669

ベトナムにおける下痢症感染症研究

国内で流行する HIV 及びその薬剤耐性株の長期的動向把握に関する研究

0

がん終末期の輸液治療の実態調査

学院 佐藤一樹)

植田真一郎

臨床研究・治験推進研究

150,000

事業

糖尿病合併冠動脈疾患レジストリを基盤としたコ
ルヒチン第 3 相検証的試験の実施と RCT On
Registry に向けたレジストリデータの品質管理と標準化に関する研究390

3. 日本医療研究開発機構(AMED)

池原由美（研究代表

臨床研究・治験推進研究者：大阪市立大学大学院

事業

0

準 EDC システム”REDCap”の我が国の臨床研究・治験促進を目指した普及に関する多施設共同研究

医学研究科 新谷歩）

平井 到

医学アカデミアにおける安価かつ高性能な国際標

医療分野国際科学技術

5,750

染色体性薬剤耐性遺伝子の分子疫学的解析

共同研究開発推進事業
福島 卓也

日本医療研究開発機構

110

臨床試験と全国患者実態把握による indolent ATL
に対する標準治療の開発研究（研究代表者：埼玉医科大学、塚崎邦弘）

米本孝二（代表者：関循環器疾患・糖尿病等生

西電力病院 清野裕）

活習慣病対策実用化研
究事業

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391

4.公的機関からの研究費

4.その他の公的機関からの研究費
研究代表者

受託事業者

助成金額

研究課題

(千円)

平安名 常一沖縄県先端医療実用(代表者: 琉球大学 前化推進事業委託研究

寿復興を目指した疾患ｹﾞﾉﾑ研究とｹﾞﾉﾑ研究人材育成

田士郎)

費

事業)

前田

士郎

沖縄県先端医療実用

7,809

160,000

化推進事業委託研究

先端医療実用化推進事業委託業務(沖縄県の健康長

沖縄県の健康長寿復興を目指した疾患ゲノム研究とゲノム研究人材育成事業

費
野口 洋文

公益財団法人 沖縄科

4,778

産業化へ向けた膵島分離技術の改変

12,874

国際医療拠点を目指した琉球大学での再生医療基盤

学技術振興センター
野口 洋文

株式会社 先端医療開(代表者: 株式会社先端発形成

医療開発･松原 正東)

野口 洋文

一般財団法人 沖縄国(代表者: 沖縄国際メデ

際メディカルアイラィカルアイランド研究

ンド研究機構477

沖縄県国際医療拠点を中心としたメディカルロジス
ティクス構築に向けた戦略策定

機構･玉城 信光)

高山 千利

戦略的イノベーショ(代表者:琉球大学 益崎

ン創造プログラム(次消化穀物由来の生理活性分子や消化管発酵代謝産物

裕章)

世代農林水産業創造の作用機構の解明

1,000

脳の小胞体ストレス軽減や脳機能改善をもたらす難技術)食シグナルの認
知科学の新展開と脳を活性化する次世代
機能性食品開発への
グランドデザイン
高山 千利

沖縄科学技術振興セ

2,176

健康に寄与する沖縄県産麹発酵飲料の開発

500

健康に寄与する沖縄県産麹発酵飲料の開発

720

高脂肪食がもたらす神経損傷による GABA の機能変ンター(沖縄科学技術
イノベーションシス
テム構築事業)
清水 千草

琉球大学

先端医学

研究支援事業
清水 千草

琉球大学

女性研究

者支援研究費石田 肇

沖縄県

化と生活習慣病の発症との関連
8,789

先端医療実用化推進事業(沖縄県の健康長寿復興を目指した疾患ゲノム研究とゲノム研究人材育成事
業)

石田 肇

久米島町

11,004

久米島ﾃﾞｼﾞﾀﾙﾍﾙｽ事業(久米島健康増進事業 糖尿病に対する有効な方策の検討・開発業務)

392

4.公的機関からの研究費

石田肇

厚生労働省 社会･援986

沖縄県内において収容された遺骨の鑑定

護局
石田 肇

琉球大学

1,000

インセンティブ経費(デジタル解剖学による琉球集団に特徴的な表現型探索とその遺伝基盤解明)

石田肇・木村亮介琉球大学

28,078

機能強化経費(亜熱帯島嶼の時空間ゲノミクス-環境・微生物・家畜・ヒトの相互作用から疾病の内因と外因を探る-)石田肇・木村亮介200

琉球大学

研究プロジェクト推進経費(戦略的研究推進経費)萌(代表者：琉球大学 松本芽研究「なぜ、平和があるかのか？：道徳の進化に晶子)

よる暴力の抑制」

木村亮介

200

琉球大学

研究プロジェクト推進経費(戦略的研究推進経費)萌(代表者：琉球大学 植村芽研究「鍾乳洞の特異な環境と生態系に注目した分立 )野融合研究」

木村亮介

琉球大学

1,000

インセンティブ経費(アジア人特異的皮膚特徴とその進化的意義の解明索)松下正之(代表者:

沖縄県企画部

9,045

先端医療実用化推進事業

琉球大学 前田士郎)

大内 元

加留部 謙之輔（代表者：琉球大学

放射線災害•医科学研

放射線被ばく医療に関するシミュレーショントレー

究拠点

ニングシステム

沖縄県

6,340

沖縄県の健康長寿復興を目指した疾患ゲノム研究とゲノム研究人材育成事業

前

田士郎）

加留部 謙之輔（代表者：琉球大学

公益財団法人
福

沖縄

1,156

科学技術振興センタ

島卓也）

ー

青木 一雄

環境省

花城 和彦

全国共済農業協同組
合連合会

ペプチドワクチンを用いた成人 T 細胞白血病(ATL)
免疫治療法の開発

35,101800

委託研

子どもの健康と環境に関する全国調査
沖縄県における患者救急搬送の実情と救急車利用に関する意識調査

究
益崎 裕章

益崎

裕章

戦略的イノベーショ

22,500

ン創造プログラム

消化穀物由来の生理活性分子や消化管発酵代謝産物(SIP)の作用機構の解明

沖縄県 先端医療実用

7,850

化推進事業
益崎 裕章

脳の小胞体ストレス軽減や脳機能改善をもたらす難

経済産業省 革新的も

沖縄県の健康長寿復興を目指した疾患ゲノム研究とゲノム研究人材育成

8,590のづくり産業創出連

健康長寿社会の実現に資する高機能健康食品（玄米
由来健康成分含有ナノ粒子）の実用化

携促進事業
益崎 裕章

内閣府 平成 29 年度

111,960

沖縄県 離島活性化推393

久米島デジタルヘルスプロジェクト

4.公的機関からの研究費

進事業
大屋 祐輔

沖縄県福祉保健部健71,000

健康行動実践モデル実証事業

康増進課
青木

陽一

(代表者: 筑波大学 吉

公益財団法人国際科

117

学振興財団

思春期女性への HPV ワクチン公費助成開始後における子宮頸癌の HPV16/18 陽性割合の推移に関する長
期疫学研究

川裕之)

トーマ クラウディ

一般社団法人 トロピ

アカルテクノプラス

8,022｢動物媒介性感染症対策の沖縄での施策提言とネッ
トワーク形成に関する研究｣の分担課題｢沖縄で多発する細菌感染症レプトスピラ症:げっ歯類持続感染機構の解明｣

村上明一

沖縄科学技術イノベ

5,000

ラクダ科 VHH 抗体作製技術を活用した、低コスト・ーション創出事業（公高感度・保存安定性に富む画期的新興感染症診断

益財団法人 沖縄科

薬・治療薬の研究開発

学技術振興センター）林健太郎

琉球大学若手研究支

610

援研究費
田中 勇悦

公益財団法人沖縄科とリプログラムによる治療薬の検索
4,993

学技術振興センター
藤猪 英樹

公益財団法人沖縄科(代表者:琉球大学 福島

学技術振興センター

強皮症線維芽細胞におけるエピジェネティクス修飾

ヒト T 細胞白血病ウイルスに対する医療用感染防御
ヒト抗体の作出

1,379

ペプチドワクチンを用いた成人 T 細胞白血病(ATL)
免疫治療法の開発

卓也)

高橋 良明

公益財団法人沖縄科(代表者:琉球大学 玉城

学技術振興センター

1,000

ハブ毒を含む蛇毒抗毒素カクテル治療薬の開発

11,564沖縄県感染症研究拠点形成促進事業(次世代ゲノム

志博)

藤田 次郎

沖縄県

解析技術を応用した感染症診断システムの開発による沖縄県型国際感染症研究拠点の基盤形成)
藤田 次郎

沖縄県

15,035先端医療実用化推進事業
脂肪肝細胞を用いた肝硬変治療

藤田 次郎

沖縄県

5,455

健山 正男

沖縄県

900

沖縄県エイズ治療拠点病院研修委託事業

健山 正男

エイズ予防財団

750

HIV 感染者等保健福祉相談事業

健山

正男

エイズ予防財団

199

HIV 診療医師情報網支援事業

健山正男

エイズ予防財団80

HIV 感染症エイズ患者の在宅医療･介護の環境整備

感染症指定医療機関運営費補助金

事業
前城 達次

沖縄県

前城 達次

国立国際医療研究セ

12,310

肝疾患診療連携拠点病院事業836

肝炎情報センタ－戦略的強化事業

10,724

沖縄感染症研究拠点形成促進事業

ンタ－
斉藤 美加

一般社団法人トロピ(代表者: 琉球大学 小カルテクノプラス

媒介生物分野蚊媒介性疾病病原体探索ー遺伝学的生物学的多様性

394

4.公的機関からの研究費とリスク評価林潤)

只野昌之

公益財団法人沖縄科(代表者：生物資源研究

学技術振興センター

3,000

沖縄感染症研究拠点形成促進事業（創薬開発研究分野）「ウイルスワクチンを安心安全に生産するための先端遺伝子工学技術の開発」

所 根路銘国昭）

高橋 秀徳

一般財団法人機械シ(代表者：琉球大学医学

ステム振興協会500

沖縄県国際医療拠点を中心としたメディカルロジス
ティクス構築に向けた戦略策定

部 松下正之)中島 信久

NPO 法人 日本がん研(代表者：大阪大学医学究・治療機構（JORTC）

0

緩和ケア領域における薬物・治療介入に関する多施設前向きレジストリ研究部附属病院 前田一石)

中島 信久

NPO 法人 日本がん研(代表者：国立がん研究

究・治療機構（JORTC）

0

緩和ケア介入中のがん患者におけるナルデメジンの有効性・安全性に関する多施設レジストリ研究センター 清水正樹)

増田 昌人

沖縄県

9,500

地域統括相談支援センター事業

増田 昌人

沖縄県

8,500

がん患者等支援事業

古波蔵

国立研究開発法人日

健太郎

325

本医療開発機構, 順

沖縄県における血尿陽性者に対する IgA 腎症早期ス
クリーニング法の開発

天堂大学
清水 雄介

沖縄県

清水 雄介

一般財団法人沖縄国

26,884,791
500,000

際メディカルアイラ

平成 29 年度再生医療産業活性化推進事業
沖縄国際医療拠点を中心としたメディカルロジステ
ィックス構築に向けた戦略策定

ンド機構
清水 雄介

公益財団法人沖縄科

2,161,183

沖縄科学技術イノベーション構築事業

学技術振興センター
眞榮城千夏子

琉球大学｢ちゅら島の800

島嶼医療における看護職の臨床看護研究能力の育成

800

島嶼医療における看護職の臨床看護研究能力の育成

670

看護師の仕事と家庭の多重役割と心身健康や離職と未来を創る知の津梁(かけ橋)｣における個
別事業
豊里 竹彦

琉球大学｢ちゅら島の(代表者: 琉球大学 眞

未来を創る知の津梁榮城千夏子)(かけ橋)｣における個
別事業

豊里 竹彦

琉球大学若手研究者の関連および緩衝要因の検討

支援研究費
國吉緑

特別経費

(代表者:琉球大学 眞「ちゅら島の未来を榮城千夏子)

創る知の津梁」事業

小林 潤

一般社団法人COC 事業

トロ

800

10,800ピカルテクノ小林 潤

国立国際医療研究セ

島嶼医療における看護職の臨床看護研究能力育成

動物媒介性感染症対策の沖縄での施策提言とネット
ワーク形成に関する研究

2,280

395

新しい国連開発目標に寄与する学校保健の戦略策定

4.公的機関からの研究費(代表者:国立国際医療

ンターに関する研究研究センター 溝上哲
也)

小林 潤

国立国際医療研究セ(代表者:国立国際医療

ンター

2,200

SDGs 達成に貢献する地球規模マラリア対策技術戦
略の UHC への包摂研究

研究センター 狩野繁
之)

小林 潤

国立国際医療研究セ(代表者:国立国際医療

ンター

1,650

日本と開発途上国の高齢者保健医療対策を相互の医療制度改革に活用するための研究

研究センター 野田信一郎)

具志堅 美智子（代表者：琉球大学

沖縄内科学学術研究
小

200

振興会

持続血糖足底器を用いた糖尿病個別療養支援効果の検証

林潤）

具志堅 美智子（代表者：琉球大学

大学ＣＯＣ事業20

地域の救急および災害問題の解決に貢献する人材育成に向けた取り組み

小

林潤）

與古田

孝夫, 髙

琉球大学｢ちゅら島の原 美鈴

未来を創る知の津梁(代表者: 琉球大学 眞(かけ橋)｣における個

榮城千夏子)

別事業

金城貴夫

沖縄県立中部病院

800

島嶼医療における看護職の臨床看護研究能力の育成

1,972(1)沖縄県の口腔癌･咽頭癌における HPV 感染，ポリADP リボース活性と予後との関連について(2)沖縄県の子宮頸部病変における HPV 感染について(3)沖縄県の軟骨肉腫における IDH 変異と HIF シグナ
ルとの関連について

上原佳里奈

琉球大学

840

HPV 関連口腔癌におけるポリ ADP リボースポリメラーゼの治療感受性に対する役割

福島 卓也

沖縄科学技術振興セ

5,000

ンター

平成 29 年度沖縄科学技術イノベーションシステム
構築事業「ペプチドワクチンを用いた成人 T 細胞白血病（ATL）免疫治療法の開発」

福島卓也

琉球大学（戦略的研究

8,000

推進経費）

ラオス，フィリピン，ベトナムにおける院内感染症
モニタリングシステムの確立および感染制御ネット
ワークの基盤構築

宮良 恵美

琉球大学（H29 年度産

54

沖縄産ツバキエキスを配合した化粧水の開発

学官金共同研究スタートアップ支援事業）

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396

5. 民間機関からの研究費

5.その他の民間機関からの研究費
研究代表者
村山 貞之

受託事業者
東芝メディカルシステ

助成金額

5,500

ムズ株式会社
村山

貞之

研究課題

(千円)

320 列ｴﾘｱﾃﾞｨﾃｸﾀｰ CT における超低線量/動態評価の研究

ネットメディカル株式324

沖縄地区での遠隔画像診断の運用に関する研究

会社
村山 貞之

近土写真製版株式会社

1,080

腎管状嚢胞癌の CT, MRI 所見に関する後ろ向き研究村山 貞之

近土写真製版株式会社

81

間質性肺炎合併癌の術後間質性肺炎急性憎悪におけるイメージングバイオマーカーの確立

村山貞之

富士フイルム RI ファ

216

オクトレオスキャン静注用セット使用成績調査

200

ワークステーションを利用した胸部ＣＴの定量的ーマ株式会社
山城 恒雄

ザイオソフト株式会社

画像解析に関する研究
有賀拓郎(代表者:琉球大学 青木

ゼリア新薬工業株式会

177

社

Randomized, Double-blind, Placebo-controlled
Trial of Z-100 plus Radiation Therapy inPatients with Locally Advanced Cervical Cancer

陽一)— A Phase III trial
安座間喜明

琉球大学後援財団教育100

研究奨励事業
石内 勝吾

副腎静脈血サンプリングにおける左副腎静脈本幹と左下横隔静脈共通幹との採血結果の比較検討

産学連携等研究経費

646,151

JRJ ローヤルゼリーの認知機能障害の予防効果に
関する研究

石内

勝吾

産学連携等研究経費

4,937,000

JRJ ローヤルゼリーによる脳機能への影響に関す
る研究

酒井

寛

バイエル

950

網膜剥離術後の変視量と網膜構造の検討

鈴木幹男

公益社団法人琉球耳鼻432

耳鼻咽喉科領域の感覚･運動障害，腫瘍，先天奇形

咽喉科学研究振興会
真栄田

裕行

一般財団法人生命医に関する研究1,000

学研究振興財団
高山 千利

オーピーバイオファク

沖縄県における口腔・咽頭癌の発癌への低酸素誘導
タンパク質 LOX-1 の関与に関する研究

1,500

沖縄産微細藻類 OPMS30543 株の有用性評価

トリー株式会社 (共同
研究費)
澤藤りかい

やずや食と健康研究所

500

土壌・歯石の植物 DNA を用いた古代人の植物利用状
況の復元法の開発

國吉 幸男

大塚製薬

500

重症心不全患者に対する外科治療に関する研究

垣花 学

大学運営費

3,333

ガス分子群を用いた革新的治療法の開発を目指し(代表者: 琉球大学･松た橋渡し研究-ガスバイオロジー研究･治療拠点の

下正之)

形成-

垣花学

産学連携等研究経費

500

397

硫化物を含有する化合5. 民間機関からの研究費

宮里実

杉浦地域医療振興助成

1,320

在宅医療・地域包括ケアにおけるサルコペニア予防プログラムによる夜間頻尿を指標とした生活習慣病改善システムの確立

久木田一朗

日本製薬株式会社

300

久木田一朗

江洲整形外科クリニッ

200

侵襲という外科的刺激に対する生体反応の解明

ク
山本

秀幸

サザンナイトラボラト

432

下部尿路機能障害に関する基礎的研究

リー有限責任事業組合
吉見 直己

公益財団法人琉球大学

100,000

後援財団国際交流奨励

ラオスにおける子宮頸がん細胞診の実態と HPV 感
染の実状

事業
吉見 直己

公益財団法人琉球大学

70,000

第 33 回日本臨床細胞学会九州連合会学会

1,000

ペプチドワクチンを用いた成人 T 細胞白血病(ATL)

後援財団教育研究奨励事業
加留部 謙之輔

日本電気株式会社

免疫治療法の開発（代表者：琉球大学 福
島卓也）

花城

和彦

平成 29 年度

九州農

村医学会

学術研究

100

沖縄県における高齢者施設を対象とした救急出動に関する調査費助成
喜瀬 真雄

平成 29 年度

九州農

村医学会

学術研究

100

収穫期における男性さとうきび農業従事者の筋骨格症状の検討費助成
益崎 裕章

株式会社 Mijoa

4,000

玄米に特異的に含まれる有効成分、γ-オリザノー
ルを含む健康飲料の開発および同商品を用いた生活習慣病予防効果・便秘改善効果・痩身効果の医学
的検証

益崎 裕章

株式会社岡安商店

2,500

γ-オリザノールを含む鶏卵の脳機能に及ぼす機能性に関する研究青木陽一

ゼリア新薬工業(株)1,476

Randomized,Double-blind,Placebo-controlled
Trial of Z-100 plus Radiation Therapy inPatients with Locally Advanced Cervical
Cancer-A Phase III trial

青木 陽一

一般社団法人265

局所進行子宮頸癌根治放射線療法施行例に対する

北関東婦人科がん臨床

UFT による補助化学療法のランダム化第Ⅲ相比較試験コンソーシアム

試験

トーマ クラウディ

公益信託

宇琉麻学術

ア

研究助成基金

山城 哲(株)ヤクルト本社

260

腎臓受容体キュビリンと病原性レプトスピラの結
合性の解析

285

コレラ菌が有する病原因子領域 CTX phage の多様性に関する研究398

5. 民間機関からの研究費

岩下華子

公益財団法人テルモ

3,000

生命科学芸術財団

A study on the simple and efficient detection ofintestinal protozoa using Loop-mediated
Isothermal Amplification (LAMP) method

岸本

英博

イノベックスサイエン

540

ス株式会社
岸本 英博

の開発研究

イノベックスサイエン

432

ス株式会社
岸本

英博

インフルエンザウイルスの中和抗体作製と治療薬

インフルエンザウイルスの中和抗体作製と治療薬の開発研究

株式会社プロテックス

1,080

ヒトノロウイルスの高感度迅速検出器の開発･事業
化

岸本 英博

シスメックス株式会社

2,160

山口さやか

ノバルティスファーマ

500

株式会社

新規抗体作製技術の開発
ビタミンやミネラルなど必須栄養素による皮膚の恒常性維持のメカニズムと、モデル動物における欠乏症の病態解析高橋健造

大鵬薬品工業株式会社

800

ビタミン欠乏症におけるランゲルハンス細胞消失の臨床的意義

山口さやか

大塚製薬

300

アトピー性皮膚炎モデルマウスにおける原因遺伝
子の同定

高橋健造

小野薬品工業500

強皮症線維芽細胞におけるエピジェネティクス修
飾とリプログラムによる治療薬の探索

高橋健造

武田リサーチレポート

300

沖縄県西方諸島に多発する家族性背部弾性線維腫の原因遺伝子の同定

高橋健造

鳥居薬品

500

エピジェネティック制御による全身性強皮症の線維化過程の追跡と治療薬の探索

高橋健造

協和発酵キリン1,400

ビタミン・ミネラルによる皮膚の恒常性維持：欠乏
マウスにおける皮膚症の病態

高橋健造

マルホ株式会社

1,000

ビタミン・ミネラルによる皮膚の恒常性維持と、その欠乏による皮膚症モデルの病態

高橋健造

エーザイ株式会社

300

沖縄県西方諸島に多発する家族性背部弾性線維腫の原因遺伝子の同定田中

勇悦

日本電機株式会社

3,000

がんペプチドワクチンに用いる新規免疫アジュバ
ントの開発

田中

勇悦

日本電機株式会社

7,000

ペプチドワクチンを用いた成人 T 細胞白血病(ATL)
免疫治療法の開発(代表者:琉球大学 福島
卓也)

田中 勇悦

第一三共株式会社

1,167

HTLV-I 感染予防及び HTLV-I 産生細胞駆逐を可能とするヒト化 HTLV-Igp46 抗体群の開発

藤田次郎

エーリア株式会社

1,080

呼吸器感染症迅速診断試薬に関する研究(共同研
究)

大野

真治

公益財団法人上原記

4,000

念生命科学財団

患者から得られたカポジ肉腫関連ウイルスの表現
型解析

399

5. 民間機関からの研究費

大野真治

乳酸菌研究会300

Epstein-Barr ウイルスの T リンパ球・NK 細胞への感染・腫瘍化機構の解明

前田

士郎

上地

幸平

名護 珠美

第一三共株式会社

621

克徳-第 11 回抗菌薬感受性

年次別推移の検討ベックマン・コールタ

250

ー株式会社
中村

抗菌薬 特定使用成績調査

アステラス病態代謝研

全自動クリニカルフローサイトメーター AQUIOSCL の性能・有効性評価試験研究

500

インフュージョンリアクション評価系の構築

300

分子標的薬投与によるインフュージョンリアクシ

究会
中村

克徳

タケダ・リサーチサポートョン発症機構の解明と評価系の構築

中村 克徳

塩野義製薬株式会社100

ポリファーマシー対策に関する研究

中村

克徳

第一三共

300

血栓塞栓症の予防治療薬の適正使用に関する研究

中村 克徳

持田製薬

100

薬物間相互作用に関する研究

中村

鳥居薬品

200

ポリファーマシー対策による医薬品の安全性の向克徳

上に関する研究
中村

克徳

大鵬薬品

300

抗がん剤の安全な使用に関する研究

中村 克徳

大塚製薬

200

薬物間相互作用の研究

中村

ファイザー国内共同研

300

抗がん剤調製時の医療従事者の職業性曝露に関す

克徳

究
古波蔵

健太郎

琉球大学

る研究
1,980

沖縄科学技術イノベーション構築事業「慢性腎臓病
重症化予防のための多職種連携ビジュアルツール
の開発

古波蔵

健太郎

帝人ファーマ株式会社

5,673

高尿酸血症と高血圧を伴う慢性腎臓病患者を対象とした尿酸降下薬（尿酸産生抑制薬と排泄促進薬）の腎機能低下に対する影響の検討

清水雄介

ORTHOREBIRTH 株式会

10,800,000

社
清水 雄介

株式会社先端医療開発

再生治療用ナノファイバー素材の開発と幹細胞抽出キットの開発

15,336,000

平成 29 年度「先端医療実用化推進事業」「国際医療拠点を目指した琉球大学での再生医療基盤形成」

豊里竹彦

沖縄県地域医療介護総(代表者:琉球大学医学合確保基金事業補助金

3,450

在宅療養支援に係る看護職の実践力養成事業

1,320

在宅医療・地域包括ケアにおけるサルコペニア予防部附属病院 下地孝子)

大湾知子

平成 29 年度杉浦地域（代表者：琉球大学 宮

医療振興助成プログラムによる夜間頻尿を指標とした生活習慣病改善システムの確立

里実）

作道

章一

株式会社メディエート

3,475

共同研究費
作道 章一

メディア株式会社共同

in vivo 解析
31

研究費
作道

章一

株式会社 Santa

エコパルザー滅菌器によるプリオン不活化効果のRENO プラズマ滅菌システムによるプリオン不活化
効果の in vitro 解析

3,000

400

MC ウォーターがプリオンに与える効果の解析

5. 民間機関からの研究費

Mineral琉球大学医学部寄附金
作道章一

生体医歯工学共同研究

190

プラズマを応用して作製した抗体集積化ナノ微粒子を用いた高感度病原体検出法の開発

拠点研究所長会議
平成 29 年度生体医歯工学共同研究作道章一

生体医歯工学共同研究

190

テラヘルツスペクトルを指標にしたウイルス感染
診断技術の開発

拠点研究所長会議
平成 29 年度生体医歯工学共同研究作道章一

公益財団法人大下財団

1,000

2017 年度大下財団研

プラズマ技術を用いたノロウイルス汚染に対する制御法に関する研究

究助成
作道 章一

琉球大学地域連携推進540

ミカン搬送設備への殺菌機能付与と有効性の解析

1,000

薬剤耐性菌のガスプラズマ殺菌効果とメカニズム機構
産学官連携部門からの研究費支援（地域連携推進機構研究基盤経
費）
作道

章一

公益財団法人伊藤記念解析財団平成 29 年度研究
助成
作道

章一

シブヤ精機株式会社共

300

同研究費
作道 章一

サラヤ株式会社共同研

発
1,000

究費
金城貴夫

臨床病態医学研究所

大気圧プラズマを用いた青果物殺菌システムの開過酸化水素ガス滅菌器ステリエース 100 を用いた
プリオン不活化効果の研究

3,290

沖縄県の疾病構造の変遷に関する病理学的解析と
検討(1)

福島

卓也

日本電気株式会社

2,000

ペプチドワクチンを用いた成人 T 細胞白血病(ATL)
免疫治療法の開発

福島 卓也

日本電気株式会社

500

成人 T 細胞白血病（ATL）発病予測バイオマーカーの探索に関する臨床研究

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401

研究成果による財産権

研究成果による産業財産権【出 願】 計(9)件
権利者

種類，番号

出願年月日

国内･外国
の別

石内

勝吾

特願 2017-188861

2017.9.28

国内

石内 勝吾

石内

勝吾

特願 2017-188862

2017.9.28

国内

脊髄オピオイドμ受容体

宮里実,

宮里実,

特願 2017-235701

2017.12.8

国内を介した新規腹圧性尿失

芦刈明日香

芦刈明日香

レプトスピラ症の診断にトーマ クラ

国立大学法人

特許権•特願2017.11.24

日本用いるレプトスピラ抗原

ウディア

琉球大学

2017-226148

病原性レプトスピラ抗原

トーマ クラ

国立大学法人

特許権•特願2017.2.7

日本

検出用抗体

ウディア,

琉球大学

2017-020623

柳生義人,

独立行政法人PCT/JP2016/081700

平成 28 年 10 国内・外国

三沢達也,

国立高等専門(特願 2017-547843)

月 27 日 (平作道章一

学校機構, 国成 30 年 4 月

立大学法人佐27 日)

産業財産権の名称

発明者

海馬機能の評価方法およ石内 勝吾

び海馬機能評価システム
海馬機能の評価方法および海馬機能評価システム

禁薬剤

検出用抗体

山口孝治
プラズマ殺菌装置

賀大学, 国立
大学法人琉球大学
プラズマ殺菌装置

三沢達也,

国立大学法人PCT/JP2016/065824

平成 28 年 5 国内・外国

作道章一,

佐賀大学, 国(特願 2015-109132)

月 27 日 (平中川輝美,

立大学法人琉成 27 年 5 月

高井雄一郎,

球大学, 地方

28 日)

三島朋子

独立行政法人大阪府環境農林水産総合研究所

プリオン不活化方法

作道章一,

国立大学法人西山普賢,

琉球大学, 株

鹿島毅

式会社メディ

特願 2015-086599

平成 27 年 4

国内

月 21 日エート
レトロウイルス増殖抑制

伊波匡彦，友株式会社サウ402

特願 2017-113196

2017.6.8

国内

研究成果による財産権剤およびこれを含有する

利誠，田中勇レトロウイルス感染予防

悦，福島卓也， 国立大学法人

薬，レトロウイルス感染症 宮良恵美

スプロダクト，

琉球大学

発症予防薬

【取 得】 計(3)件
産業財産権の名称
γオリザノール含有機能

発明者
益崎

裕章

権利者
益崎

裕章

性食品と糖尿病改善医薬

種類，番号

取得年月日

出願番号：特願2013.1.22

2013-009341（2017.3.3）

国内･外国
の別
国内

特許：第 6098973 号
高脂肪食への嗜好性を軽

益崎 裕章

益崎

裕章

出願番号：特願2012.1.16減させるための医薬組成

2012-005883（2017.5.19）

物、飲食品組成物または飲特許：第 6143215 号

国内

食品添加物
益崎

裕章

出願番号：特願2014.12.19（ナノ粒子技術を活用し

2014-553210（2017.7.28）

たγオリザノール効果効

特許：第 6182540 号

組成物及び飲食物

益崎

裕章

能の著しい増強効果）

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403

国内

ベンチャー企業の立ち上げ

ベンチャー企業の立ち上げ
企業等の名称代表者

株式会社グランセル

野村 紘史

設立年月日
2017.2.14

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404

業種
再生医療研究備考