医薬審 第 36 号
平成 12 年 2 月 7 日

各都道府県衛生主管部（局）長殿

厚生省医薬安全局審査管理課長

医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試験（案）等について

平成 11 年 3 月 25 日厚生省告示第 50 号及び平成 11 年 7 月 15 日厚生省告示第 161 号をもって行われた再評価指定については、それぞれ平成 11 年 6 月 25 日及び平成 11 年 10 月
15 日が再評価申請期限であったところであるが、今般、このうち下記製剤につき、公的溶出試験（案）を別添１、標準製剤等を別添２、標準的な溶出試験条件を別添３のとおりとするので、貴管下関係業者に対し周知徹底方よろしくご配慮願いたい。
なお、今般、公的溶出試験（案）が示されたことに伴い、当該製剤に係る再評価申請者
が平成 10 年 9 月 9 日医薬審第 790 号審査管理課長通知「医療用医薬品の品質再評価に伴う溶出試験の設定に係る承認事項一部変更承認申請等の取扱いについて」による溶出試験
一変申請を行う場合には、平成 12 年 5 月 8 日までに行うよう、併せてご指導願いたい。
記
ｶﾄﾞﾗﾗｼﾞﾝ（5mg 錠、10mg 錠）
ﾆﾌﾟﾗｼﾞﾛｰﾙ（3mg 錠、6mg 錠）
ｱｾｸﾞﾙﾀﾐﾄﾞｱﾙﾐﾆｳﾑ（70%顆粒）
塩酸ﾋﾟﾚﾝｾﾞﾋﾟﾝ（5%細粒、10% 細粒、25mg 錠）
塩酸ﾗﾆﾁｼﾞﾝ（75mg 錠、150mg 錠、300mg 錠）
ﾄﾛｷｼﾋﾟﾄﾞ（20%細粒、100mg 錠）
ﾆｻﾞﾁｼﾞﾝ（75mg ｶﾌﾟｾﾙ、150mg ｶﾌﾟｾﾙ）
ﾌﾟﾛｸﾞﾙﾐﾄﾞ（30%顆粒、200mg 錠）
ﾘﾝｺﾞ酸ｸﾚﾎﾞﾌﾟﾘﾄﾞ（0.5mg 錠）
ﾌﾞｼﾗﾐﾝ（50mg 錠、100mg 錠）

別添１

公的溶出試験（案）について（別に規定するものの他、日本薬局方一般試験法溶出試験法を準用する。
）

カドララジン5mg錠

溶出試験 本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始30分後，溶出液10mL以上をとり，孔径0.5μm以下のメン
ブランフィルターでろ過する．初めのろ液5mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にカドララジン標準品を105℃で3時間乾燥し，その約0.03gを精密に量り，水に溶かし，正確に200mLとする．この液4mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．
試料溶液及び 標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長254nmにおける吸光度A及びAを測定する．
T
S
本品の30分間の溶出率が85％以上のときは適合とする．

カドララジン（ C12H21N5O3 ）の表示量に対する溶出率(％)
AT

1＝ Ws×――×――×18
AS
C
Ws：カドララジン標準品の量 (mg)
C ：1錠中のカドララジン( C12H21N5 O3 ）の表示量（mg）

カドララジン標準品 C12H21N5O3 (±)‑6‑[エチル(2‑ヒドロキシプロピル)アミノ]‑3‑ピリダジ
ンカルバジン酸エチルエステルで，下記の規格に適合するもの．
性状 本品は微黄色〜淡黄色の結晶性の粉末である．
確認試験

本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数1720cm‑1，1499cm ‑1 ，1258cm‑1，1002cm ‑1及び838cm ‑1付近に吸収を認める．
純度試験

類縁物質

本品0.10gをとり，メタノールに溶かし，正確に10mLとし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に200mLとし，標準溶液とする．これらの液につき，薄層クロマトグラフ法により試験を行う．試料溶液及び標準溶液5μLずつを薄層クロマトグラフ用シリカゲル(蛍光剤入り)を用いて調製した薄層板に速やかにスポットする．次にクロロホルム／メタノール／水混液(95:10:1)を展開溶
媒として約12cm展開した後，薄層板を風乾する．これに紫外線(主波長254nm)を照射する
とき，試料溶液から得た主スポット以外のスポットは，2個以下で標準溶液から得たスポットより濃くない．
乾燥減量 1.0％以下(1g，105℃，3時間)．
含量

99.0％以上．

定量法 本品を乾燥し，その約0.5gを精密に量り，酢酸(100)50mLに溶かし，0.1mol/L過塩素酸で滴定する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行い，補正する．
0.1mol/L過塩素酸1mL=28.333mg C12H21N5O3
カドララジン10ｍｇ錠

溶出試験 本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始30分後，溶出液10mL以上をとり，孔径0.5μm以下のメン
ブランフィルターでろ過する．初めのろ液5mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にカドララジン標準品を105℃で3時間乾燥し，その約0.06gを精密に量り，水に溶かし，正確に200mLとする．この液4mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長254nmにおける吸光度AT
及びASを測定する．
本品の30分間の溶出率が80％以上のときは適合とする．

カドララジン( C12H 21N 5 O3 ）の表示量に対する溶出率(％)
AT

1＝ Ws×――×――×18
AS
C
Ws：カドララジン標準品の量 (mg)C ：1錠中のカドララジン( C12H21N5 O3 ）の表示量（mg）

カドララジン標準品 C12H21N5O3 (±)‑6‑[エチル(2‑ヒドロキシプロピル)アミノ]‑3‑ピリダ
ジンカルバジン酸エチルエステルで，下記の規格に適合するもの．
性状 本品は微黄色〜淡黄色の結晶性の粉末である．
確認試験

本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数1720cm‑1，1499cm‑1，1258cm ‑1，1002cm‑1及び838cm ‑1付近に吸収を認め
る．
純度試験

類縁物質

本品0.10gをとり，メタノールに溶かし，正確に10mLとし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に200mLとし，標準溶液とする．これらの液につき，薄層クロマトグラフ法により試験を行う．試料溶液及び標準溶液5μLずつを薄層クロマトグラフ用シリカゲル(蛍光剤入り)を用いて調製した薄層板に速やかにスポットする．次にクロロホルム／メタノール／水混液(95:10:1)を展開
溶媒として約12cm展開した後，薄層板を風乾する．これに紫外線(主波長254nm)を照射す
るとき，試料溶液から得た主スポット以外のスポットは，2個以下で標準溶液から得たスポットより濃くない．
乾燥減量 1.0％以下(1g，105℃，3時間)．
含量 99.0％以上． 定量法 本品を乾燥し，その約0.5gを精密に量り，酢酸(100)50mLに溶かし，0.1mol/L過塩素酸で滴定する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行い，補正する．
0.1mol/L過塩素酸1mL=28.333mg C12H21N5O3

ニプラジロール３mg錠
溶出試験 本品１個をとり，試験液に水900ｍＬを用い，溶出試験法第２法により，毎分50回
転で試験を行う．溶出試験開始60分後，溶出液10ｍＬ以上をとり，孔径0.45μｍ以下のメ
ンブランフィルターでろ過する．初めのろ液２ｍＬを除き，次のろ液を試料溶液とする．
別にニプラジロール標準品を60℃で４時間乾燥し（減圧，酸化リン（Ⅴ）），その約0.015ｇ
を精密に量り，0.1mol/L塩酸試液に溶かし，正確に25ｍＬとする．この液1ｍＬを正確に量り，水を加えて正確に200ｍＬとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液50 μＬずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，ニプラジロールのピー
ク面積ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の60分間の溶出率が70％以上のときは適合とする．
ニプラジロール（Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ６）の表示量に対する溶出率（％）
ＡＴ
１＝ＷＳ × ─── × ─── × 18
ＡＳ
Ｃ
ＷＳ：ニプラジロール標準品の量（mg）
Ｃ ：１錠中のニプラジロール（Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ６）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：275nm）
カラム：内径約４ｍｍ，長さ約15ｃｍのステンレス管に約５μｍの液体クロマトグラフ用
オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：30℃付近の一定温度
移動相：水／アセトニトリル／酢酸（100）／テトラメチルアンモニウムヒドロキシド
混液 （110：50：１：１）
流量：ニプラジロールの保持時間が約５分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液50μＬにつき，上記の条件で操作するとき，ニプラジロールのピー
クのシンメトリー係数が2.0以下で，理論段数が3000以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液50μＬにつき，上記の条件で試験を６回繰り返すとき，ニプラジ
ロールのピーク面積の相対標準偏差は1.0％以下である．

ニプラジロール標準品 Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ６
３，４−ジヒドロ−８−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピランで，下記の規格に適合するもの．必要ならば次に示す方法で精製する．
精製法 ２−プロパノール/水混液から再結晶し，じゅうぶん風乾した後，減圧，酸化リン（Ⅴ），
60℃で４時間乾燥する．
性状 本品は白色〜微黄白色の結晶性の粉末で，においはない．
確認試験 本品につき，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定すると
き，3280cm−１，1620cm−１，1589cm−１，1383cm−１ ，1279cm−１及び766cm−１付近に吸収を認める．
純度試験 本品0.025ｇをとり，移動相を加えて溶かし，正確に20ｍＬとし，試料溶液とする．
この液1ｍＬを正確に量り，移動相を加えて正確に200ｍＬとし標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液20μＬにつき，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行うとき，試料溶液のニプラジロール以外のピークの合計面積は，標準溶液のニプラジロールのピーク面積より大きくない．
（0.5％以下）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：275nm）
カラム：内径約４ｍｍ，長さ約15ｃｍのステンレス管に約５μｍの液体クロマトグラフ
用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：30℃付近の一定温度
移動相：水/アセトニトリル/酢酸（100）/テトラメチルアンモニウムヒドロキシド混液 （110：50：１：１）
流量：ニプラジロールの保持時間が約５分になるように調整する．
面積測定範囲：溶媒ピークの後からニプラジロールの保持時間の約５倍の範囲．
乾燥減量 0.5％以下（１g，減圧，五酸化リン，60℃，４時間）．
含量 99.5％以上． 定量法：本品約0.22ｇを精密に量り，メタノール80ｍＬに溶かし，0.1
mol/L塩酸で滴定する（電位差滴定法）．同様の方法で空試験を行い補正する．
0.1mol/L塩酸１ｍＬ＝32.635ｍｇ Ｃ １５Ｈ２２Ｎ２Ｏ６

ニプラジロール６mg錠
溶出試験 本品１個をとり，試験液に水900ｍＬを用い，溶出試験法第２法により，毎分50回
転で試験を行う．溶出試験開始60分後，溶出液10ｍＬ以上をとり，孔径0.45μｍ以下のメ
ンブランフィルターでろ過する．初めのろ液２ｍＬを除き，次のろ液を試料溶液とする．
別にニプラジロール標準品を60℃で４時間乾燥し（減圧，酸化リン（Ⅴ）），
その約0.030ｇを精密に量り，0.1moL/L塩酸試液に溶かし，正確に25ｍＬとする．この液1ｍＬを正確に量り，水を加えて正確に200ｍＬとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶
液50μＬずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，ニプラ
ジロールのピーク面積ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の60分間の溶出率が70％以上のときは適合とする．
ニプラジロール（Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ６）の表示量に対する溶出率（％）
ＡＴ
１＝ＷＳ × ─── × ─── × 18
ＡＳ
Ｃ
ＷＳ：ニプラジロール標準品の量（mg）
Ｃ ：１錠中のニプラジロール（Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ６）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：275nm）
カラム：内径約４ｍｍ，長さ約15ｃｍのステンレス管に約５μｍの液体クロマトグラフ用
オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：30℃付近の一定温度
移動相：水／アセトニトリル／酢酸（100）／テトラメチルアンモニウムヒドロキシド
混液 （110：50：１：１）
流量：ニプラジロールの保持時間が約５分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液50μＬにつき，上記の条件で操作するとき，ニプラジロールのピ
ークのシンメトリー係数が2.0以下で，理論段数が3000以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液50μＬにつき，上記の条件で試験を６回繰り返すとき，ニプラジ
ロールのピーク面積の相対標準偏差は1.0％以下である．

ニプラジロール標準品 Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ６
３，４−ジヒドロ−８−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピランで，下記の規格に適合するもの．必要ならば次に示す方法で精製する．
精製法 ２−プロパノール/水混液から再結晶し，じゅうぶん風乾した後，減圧，酸化リン（Ⅴ），
60℃で４時間乾燥する．
性状 本品は白色〜微黄白色の結晶性の粉末で，においはない．
確認試験 本品につき，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定すると
き，3280cm−１，1620cm−１，1589cm−１，1383cm−１ ，1279cm−１及び766cm−１付近に吸収を認める．
純度試験 本品0.025ｇをとり，移動相を加えて溶かし，正確に20ｍＬとし，試料溶液とする．
この液1ｍＬを正確に量り，移動相を加えて正確に200ｍＬとし標準溶液とする．試料溶液
及び標準溶液20μＬにつき，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行うとき，試料溶液のニプラジロール以外のピークの合計面積は，標準溶液のニプラジロールのピーク
面積より大きくない．
（0.5％以下）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：275nm）
カラム：内径約４ｍｍ，長さ約15ｃｍのステンレス管に約５μｍの液体クロマトグラフ用
オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：30℃付近の一定温度
移動相：水/アセトニトリル/酢酸（100）/テトラメチルアンモニウムヒドロキシド混液 （110：50：１：１）
流量：ニプラジロールの保持時間が約５分になるように調整する．
面積測定範囲：溶媒ピークの後からニプラジロールの保持時間の約５倍の範囲．
乾燥減量 0.5％以下（１g，減圧，五酸化リン，60℃，４時間）．
含量 99.5％以上． 定量法：本品約0.22ｇを精密に量り，メタノール80ｍＬに溶かし，0.1mol/L塩酸で滴定する（電位差滴定法）．同様の方法で空試験を行い補正する．
0.1mol/L塩酸１ｍＬ＝32.635ｍｇ Ｃ １５Ｈ２２Ｎ２Ｏ６

アセグルタミドアルミニウム70%顆粒
溶出試験 本品約 1 g を精密に量り，試験液に水900 mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始15分後，溶出液20 mL以上をとり，孔径0.45μm以
下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液2 mLを除き，次のろ液2 mLを正確に量り，移動相を加えて正確に20 mLとし，試料溶液とする．別にアセグルタミドアルミニウム
標準品（別途乾燥減量を測定しておく）約0.04ｇを精密に量り，移動相に溶かし，正確に50 mLとする．この液2 mLを正確に量り，移動相を加えて正確に20 mLとし，標準溶液とする．
試料溶液及び標準溶液20μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，N−アセチル−L−グルタミンのピーク面積 AT 及び A S を測定する．
本品の15分間の溶出率が85％以上のときは適合とする．

アセグルタミドアルミニウム（C35H59AlN
3 10O24）の表示量に対する溶出率（％）
ＷＳ
ＡT１＝ ─── × ─── × ── × 1800
WT
ＡS
C
W：乾燥物に換算したアセグルタミドアルミニウム標準品の量（mg）
S
W：アセグルタミドアルミニウム顆粒の秤取量（ｇ）
T
C ： 1ｇ中のアセグルタミドアルミニウム（C35H59AlN
3 10O24）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：210 nm）
カラム：内径約4 mm，長さ約15 cmのステンレス管に約5μmの液体クロマトグラフ
用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25 ℃ 付近の一定温度
移動相：薄めた過塩素酸（1 → 1000）／メタノール混液（99：1）
流量：N−アセチル−L−グルタミンの保持時間が約 3 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 20 μL につき，上記の条件で操作するとき，N−アセチル−
L−グルタミンのピークのシンメトリー係数が 2.0 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 20μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，Ｎ−ア
セチル−L−グルタミンのピーク面積の相対標準偏差は 1.5 ％ 以下である．
アセグルタミドアルミニウム標準品 日本薬局方外医薬品規格「アセグルタミドアルミニ
ウム」．ただし，定量するとき，換算した乾燥物に対し，N−アセチル−L−グルタミン（CHNO：188.18）85.0〜87.0％を含むもの．
7 12 2 4塩酸ピレンゼピン５％細粒
溶出試験 本品約0.5ｇを精密に量り，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第２法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始15分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.5μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．
別に塩酸ピレンゼピン標準品を脱水物に換算し，その約0.025ｇを精密に量り ，水に溶かし，
正確に100mLとする．この液５mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，標準溶液とす
る．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長280nmにおける吸光度ＡＴ１及びＡＳ１並びに波長330nmにおける吸光度 ＡＴ２及びＡＳ２を測定する．
本品の15分間の溶出率が85％以上のときは適合とする．
塩酸ピレンゼピン（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌ）の表示量に対する溶出率（％）
ＷＳ
ＡＴ１−ＡＴ２
１
＝
×
×
× 90
ＷＴ
ＡＳ１−ＡＳ２Ｃ
ＷＳ：脱水物に換算した塩酸ピレンゼピン標準品の量（mg）
ＷＴ：塩酸ピレンゼピン細粒の秤取量（g）
Ｃ ：１ｇ中の塩酸ピレンゼピン（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌ）の表示量（mg）
塩酸ピレンゼピン標準品 日本薬局方外医薬品規格「塩酸ピレンゼピン」．ただし，定量するとき，換算した脱水物に対し，塩酸ピレンゼピン（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌ）99.0％
以上を含むもの．

塩酸ピレンゼピン10%細粒
溶出試験 本品約0.25 gを精密に量り，試験液に水900 mL を用い，溶出試験法第２法
により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始15分後，溶出液 20 mL以上をとり，孔径 0.5 µm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10 mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別に塩酸ピレンゼピン標準品を脱水物に換算し，その約0.025 gを精密に量り，水に溶かし，正確に100 mLとする．この液 5 mLを正確に量り，水を加えて正確に 50 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長 280 nm における吸光度 AT1及び A S1 並びに波長330 nm における吸光度 A T2及び AS2を測定する．
本品の15分間の溶出率が85％以上のときは適合とする．
塩酸ピレンゼピン（C19H 21N 50 2・2HCl）の表示量に対する溶出率（％）＝
Ｗs：脱水物に換算した塩酸ピレンゼピン標準品の量（mg）
ＷＴ：塩酸ピレンゼピン細粒の秤取量（g）
C ：１g中の塩酸ピレンゼピン（C19H 21N 50 2・2HCl）の表示量（mg）
塩酸ピレンゼピン標準品 日本薬局方外医薬品規格「塩酸ピレンゼピン」．ただし，定量
するとき，換算した脱水物に対し，塩酸ピレンゼピン（C19H 21N 502・2HCl）99.0％以上を含むもの．

塩酸ピレンゼピン25mg錠
溶出試験 本品 1個をとり，試験液に 水 900 mL を用い，溶出試験法第２法により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始30分後，溶出液20 mL以上をとり，孔径 0.5 µm 以
下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10 mLを除き，次のろ液を試料溶液とす
る．別に塩酸ピレンゼピン標準品を脱水物に換算し，その約0.025 gを精密に量り，水に溶
かし，正確に 100 mLとする．この液 5 mLを正確に量り，水を加えて正確に 50 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長 280
nm における吸光度 AT1及び A S1 並びに波長330 nm における吸光度 A T2及び A S2を測定する．
本品の30分間の溶出率が85％以上のときは適合とする．
塩酸ピレンゼピン（C19H 21N 50 2・2HCl）の表示量に対する溶出率（％）＝
Ｗs：脱水物に換算した塩酸ピレンゼピン標準品の量（mg）
C：１錠中の塩酸ピレンゼピン（C19H21N 50 2・2HCl）の表示量（mg）
塩酸ピレンゼピン標準品 日本薬局方外医薬品規格「塩酸ピレンゼピン」．ただし，定量
するとき，換算した脱水物に対し，塩酸ピレンゼピン（C19H 21N 50 2・2HCl）99.0％以上を含むもの．

塩酸ラニチジン75mg錠
溶出試験 本品１個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第２法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始30分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.8μm以下のメン
ブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液６mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，試料溶液とする．別に塩酸ラニチジン標準品を60℃で３時間減圧
乾燥し，その約0.019gを精密に量り，水に溶かし，正確に200mLとする．この液６mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長314nmにおける吸光度Ａ及びＡを測定する．
T
S
本品の30分間の溶出率が80％以上のときは適合とする．
ラニチジン（C13H 22N 4O 3S）の表示量に対する溶出率（％）
ＡT１314.41
＝ＷＳ×
×
×
× 450
ＡS
Ｃ
350.87
ＷＳ：塩酸ラニチジン標準品の量（mg）
Ｃ ：１錠中のラニチジン（C13H 22N 4O 3S）の表示量（mg）
塩酸ラニチジン標準品 日本薬局方外医薬品規格を準用する．

塩酸ラニチジン150mg錠
溶出試験 本品１個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第２法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始30分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.8μm以下のメン
ブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液3mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，試料溶液とする．別に塩酸ラニチジン標準品を60℃で３時間減圧乾燥し，その約0.019gを精密に量り，水に溶かし，正確に200mLとする．この液６mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長314nmにおける吸光度Ａ及びＡを測定する．
T
S
本品の30分間の溶出率が80％以上のときは適合とする．
ラニチジン（C13H 22N 4O 3S）の表示量に対する溶出率（％）
ＡT１314.41
＝ＷＳ×
×
×
× 900
ＡS
Ｃ
350.87
ＷＳ：塩酸ラニチジン標準品の量（mg）
Ｃ ：１錠中のラニチジン（C13H 22N 4O 3S）の表示量（mg）
塩酸ラニチジン標準品 日本薬局方外医薬品規格を準用する．

塩酸ラニチジン300mg錠
溶出試験 本品１個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第２法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始30分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.8μm以下のメン
ブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液3mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，試料溶液とする．別に塩酸ラニチジン標準品を60℃で３時間減圧乾燥し，その約0.019gを精密に量り，水に溶かし，正確に200mLとする．この液６mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長314nmにおける吸光度Ａ及びＡを測定する．
T
S
本品の30分間の溶出率が75％以上のときは適合とする．
ラニチジン（C13H 22N 4O 3S）の表示量に対する溶出率（％）
ＡT１314.41＝ＷＳ×××× 1800ＡSＣ350.87
ＷＳ：塩酸ラニチジン標準品の量（mg）
Ｃ ：１錠中のラニチジン（C13H 22N 4O 3S）の表示量（mg）
塩酸ラニチジン標準品 日本薬局方外医薬品規格を準用する．

トロキシピド20%細粒
溶出試験 本品約0.5gを精密に量り，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第２法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始60分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.8μｍ以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液４mLを正確に量り，水を加えて正確に20mLとし，試料溶液とする．別にトロキシピド標準品を105℃で２時間乾燥し，その約0.02gを精密に量り，水に溶かし，正確に200mLとする．この液４mLを正確に量り，水を加えて正確に20mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長258nmにおける吸光度ＡＴ 及びＡＳを測定する．
本品の60分間の溶出率が85％以上のときは適合とする．
トロキシピド（Ｃ15Ｈ 22Ｎ 2Ｏ 4）の表示量に対する溶出率（％）
ＷＳ
ＡＴ
１＝ ――― × ――― × ――― × 450
ＷＴ
ＡＳ
Ｃ
ＷＳ：トロキシピド標準品の量（mg）
ＷＴ：トロキシピド細粒の秤取量（g）
Ｃ ：1g中のトロキシピド（Ｃ15Ｈ 22Ｎ 2Ｏ 4）の表示量（mg）

トロキシピド標準品 Ｃ15Ｈ 22Ｎ 2Ｏ 4（±）‑3,4,5‑トリメトキシ‑N‑3‑ピペリジルベンズアミドで，下記の規格に適合するもの．必要ならば次に示す方法で精製する．
精製法 トロキシピド10gに対して70mLの割合でエタノール（95）を加え，加温して溶かし，温時ろ過する．冷後，析出した結晶をろ取し，エタノール（95）30mLずつで3回洗い，更にエタノール（95）から再結晶し，得られた結晶をアセトン50mLずつで2回洗う．
得られた結晶を105℃で2時間乾燥し，デシケーター（シリカゲル）で放冷する．
性状 本品は白色の結晶性の粉末で，においはない．
確認試験 赤外吸収スペクトル 本品を乾燥し，日本薬局方一般試験法赤外吸収スペク
トル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数3323cm−１，1629cm−１，
1532cm−１，1345cm−１,1133cm−１及び844cm−１付近に吸収を認める．
吸光度 E1%1cm(258nm ）：310〜340（乾燥後，４mg，0.1mol/L塩酸試液，250mL）．
融点 178〜181℃
純度試験 類縁物質 本品0.20gをとり，クロロホルムに溶かし，正確に10mLとし，試料溶液とする．この液につき，日本薬局方一般試験法薄層クロマトグラフ法により試験を行う．試料溶液10μLを薄層クロマトグラフ用シリカゲル（蛍光剤入り）を用いて調製した薄層板にスポットする．次にクロロホルム／メタノール／アンモニア水（28）
混液（20：5：1）を展開溶媒として約10cm展開した後，薄層板を風乾する．
これに紫外線（主波長254nm）を照射するとき，主スポット以外のスポットを認めな
い．
乾燥減量 1.0％以下（1g，105℃，2時間）．
含量 99.0%以上． 定量法 本品を乾燥し，その約0.6gを精密に量り，酢酸（100）40mLに溶かし，0.1mol/L過塩素酸で滴定する（電位差滴定法）．同様の方法で空試験を行い，補正する．
0.1mol/L過塩素酸 1 mL ＝ 29.435mg Ｃ15Ｈ 22Ｎ 2Ｏ 4

トロキシピド100mg錠
溶出試験 本品１個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第２法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始30分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.8μm以下のメン
ブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液4mLを正確に量り，水を加えて正確に20mLとし，試料溶液とする．別にトロキシピド標準品を105℃で２時間乾燥し，その約0.02gを精密に量り，水に溶かし，正確に200mLとする．この液4mLを正確に量り，水を加えて正確に20mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法
により試験を行い，波長258nmにおける吸光度ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の３０分間の溶出率が７５％以上のときは適合とする．
トロキシピド（Ｃ15Ｈ 22Ｎ 2Ｏ 4）の表示量に対する溶出率（％）
ＡＴ
１＝ ＷＳ × ――― × ――― × 450
ＡＳ
Ｃ
ＷＳ：トロキシピド標準品の量（mg）
Ｃ ：1錠中のトロキシピド（Ｃ15Ｈ 22Ｎ 2Ｏ 4）の表示量（mg）

トロキシピド標準品 Ｃ15Ｈ 22Ｎ 2Ｏ 4（±）‑3,4,5‑トリメトキシ‑N‑3‑ピペリジルベンズアミドで，下記の規格に適合するもの．必要ならば次に示す方法で精製する．
精製法 トロキシピド10gに対して70mLの割合でエタノール（95）を加え，加温して溶かし，温時ろ過する．冷後，析出した結晶をろ取し，エタノール（95）30mLずつで3回洗い，更にエタノール（95）から再結晶し，得られた結晶をアセトン50mLず
つで2回洗う．得られた結晶を105℃で2時間乾燥し，デシケーター（シリカゲル）で放冷する．
性状 本品は白色の結晶性の粉末で，においはない．
確認試験 赤外吸収スペクトル 本品を乾燥し，日本薬局方一般試験法赤外吸収スペク
トル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数3323cm−１，1629cm−１，
1532cm−１，1345cm−１,1133cm−１及び844cm−１付近に吸収を認める．
吸光度 E1%1cm(258nm ）：310〜340（乾燥後，４mg，0.1mol/L塩酸試液，250mL）．
融点 178〜181℃
純度試験 類縁物質 本品0.20gをとり，クロロホルムに溶かし，正確に10mLとし，試料溶液とする．この液につき，日本薬局方一般試験法薄層クロマトグラフ法により試験を行う．試料溶液10μLを薄層クロマトグラフ用シリカゲル（蛍光剤入り）を用いて調製した薄層板にスポットする．次にクロロホルム／メタノール／アンモニア水（28）
混液（20：5：1）を展開溶媒として約10cm展開した後，薄層板を風乾する．
これに紫外線（主波長254nm）を照射するとき，主スポット以外のスポットを認めな
い．
乾燥減量 1.0％以下（1g，105℃，2時間）．
含量 99.0%以上． 定量法 本品を乾燥し，その約0.6gを精密に量り，酢酸（100）40mLに溶かし，0.1mol/L過塩素酸で滴定する（電位差滴定法）．同様の方法で空試験を行い，補正する．
0.1mol/L過塩素酸 1 mL ＝ 29.435mg Ｃ15Ｈ 22Ｎ 2Ｏ 4

ニザチジン75mgカプセル
溶出試験 本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法（ただし，シンカーを用いる）により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始15分後，溶出液10mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液2mLを除き，
次のろ液3mLを正確に量り，水を加えて正確に25mLとし，試料溶液とする．別にニザチジン
標準品を100℃で1時間乾燥し，その約0.025gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとす
る．この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長314nmにおける吸光度ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の15分間の溶出率が80％以上のときは適合とする．
ニザチジン（Ｃ12Ｈ 21Ｎ 5Ｏ 2Ｓ 2）の表示量に対する溶出率（％）＝ＷＳ × × × 300
ＷＳ：ニザチジン標準品の量（mg）
Ｃ：1カプセル中のニザチジン（Ｃ12Ｈ21ＮＯＳ）の表示量（mg）
52
2

ニザチジン標準品 Ｃ12Ｈ 21Ｎ 5Ｏ 2Ｓ2 Ｎ‑[2‑[[[2‑[(ジメチルアミノ)メチル]‑4‑チアゾリル]
メチル]チオ]エチル]‑Ｎ ‑メチル‑2‑ニトロ‑1,1‑エテンジアミンで，下記の規格に適合するもの．
性状 本品は白色〜微黄白色の結晶性の粉末である．
確認試験 本品を100℃で1時間乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法
により測定するとき，波数3283cm‑1，1621cm‑1，1587cm‑1，1436cm‑1及び1378cm‑1付近に吸収を認める．
融点 130〜135℃（乾燥後）純度試験 類縁物質 本品0.050gを量り，移動相のＡ液／Ｂ液混液（19:6）10mLに溶かし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，移動相のＡ液／Ｂ液混液（19:6）を加えて
正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液50μLにつき，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定し，次式により類縁物質の量を求めるとき，1.0％以下である．
類縁物質の量（％）＝
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：254nm）
カラム：内径約4mm，長さ約25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタ
デシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：Ａ液）酢酸アンモニウム5.9gを水760mLに溶かし，ジエチルアミン1mLを加えた
後，酢酸（100）でpH7.5に調整する．
Ｂ液）メタノール
Ａ液及びＢ液の混合比を次に示すように変えて直線的に濃度勾配制御する．
注入後からの時間（分）Ａ液とＢ液の混合比（容量）
0 → 3
76／24
3 → 2076／24 → 50／50
20 → 4550／50
流量：ニザチジンの保持時間が約12分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，シンメトリー係数は2.0以下である．
検出感度：標準溶液50μLから得たニザチジンのピーク高さがフルスケールの約100％になるように調整する．
面積測定範囲：溶媒ピークの後からニザチジンの保持時間の約3倍の範囲．
含量 99.0％以上． 定量法 本品を乾燥したものにつき，次式により含量を求める．
含量（％）＝ 100 − 類縁物質の量（％）

ニザチジン150mgカプセル
溶出試験 本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法（ただし，シンカーを用いる）により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始15分後，溶出液10mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液2mLを除き，
次のろ液3mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，試料溶液とする．別にニザチジン
標準品を100℃で1時間乾燥し，その約0.025gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとす
る．この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長314nmにおける吸光度ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の15分間の溶出率が80％以上のときは適合とする．
ニザチジン（Ｃ12Ｈ 21Ｎ 5Ｏ 2Ｓ 2）の表示量に対する溶出率（％）＝ＷＳ × × × 600
ＷＳ：ニザチジン標準品の量（mg）
Ｃ：1カプセル中のニザチジン（Ｃ12Ｈ21ＮＯＳ）の表示量（mg）
52
2

ニザチジン標準品 Ｃ12Ｈ 21Ｎ 5Ｏ 2Ｓ2 Ｎ‑[2‑[[[2‑[(ジメチルアミノ)メチル]‑4‑チア
ゾリル]メチル]チオ]エチル]‑Ｎ ‑メチル‑2‑ニトロ‑1,1‑エテンジアミンで，下記の規格に適合するもの．
性状 本品は白色〜微黄白色の結晶性の粉末である．
確認試験 本品を100℃で1時間乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法
により測定するとき，波数3283cm‑1，1621cm‑1，1587cm‑1，1436cm‑1及び1378cm‑1付近に吸収を認める．
融点 130〜135℃（乾燥後）純度試験 類縁物質 本品0.050gを量り，移動相のＡ液／Ｂ液混液（19:6）10mLに溶かし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，移動相のＡ液／Ｂ液混液（19:6）を加えて
正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液50μLにつき，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法
により測定し，次式により類縁物質の量を求めるとき，1.0％以下である．
類縁物質の量（％）＝
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：254nm）
カラム：内径約4mm，長さ約25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタ
デシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：Ａ液）酢酸アンモニウム5.9gを水760mLに溶かし，ジエチルアミン1mLを加えた
後，酢酸（100）でpH7.5に調整する．
Ｂ液）メタノール
Ａ液及びＢ液の混合比を次に示すように変えて直線的に濃度勾配制御する．
注入後からの時間（分）Ａ液とＢ液の混合比（容量）
0 → 3
76／24
3 → 2076／24 → 50／50
20 → 4550／50
流量：ニザチジンの保持時間が約12分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，シンメトリー係数は2.0以下である．
検出感度：標準溶液50μLから得たニザチジンのピーク高さがフルスケールの約100％になるように調整する．
面積測定範囲：溶媒ピークの後からニザチジンの保持時間の約3倍の範囲．
含量 99.0％以上． 定量法 本品を乾燥したものにつき，次式により含量を求める．
含量（％）＝ 100 − 類縁物質の量（％）

プログルミド 30％顆粒
溶出試験 本品約 0.665 g を精密に量り, 試験液に水 900 ｍＬを用い, 溶出試験法第２法により, 毎分 50 回転で試験を行う. 溶出試験開始 30 分後, 溶出液 20 ｍＬ以上をとり, 孔径 0.45 μｍ以下のメンブランフィルターでろ過する. 初めのろ液 10 ｍＬを除き,
次のろ液２ｍＬを正確に量り, 水を加えて正確に 25 ｍＬとし, 試料溶液とする.別にプログルミド標準品を酸化リン (Ⅴ) を乾燥剤として 60 ℃で３時間減圧乾燥し, その約 0.
02 g を精密に量り, メタノールに溶かし, 正確に 20 ｍＬとする. この液 3ｍＬを正確に量り, 水を加えて正確に 200 ｍＬとし, 標準溶液とする. 試料溶液及び標準溶液につき,吸光度測定法により試験を行い, 波長 230 nｍにおける吸光度ＡＴ及びＡＳを測定する.
本品の 30 分間の溶出率が 75 ％以上のときは適合とする.
プログルミド (Ｃ18Ｈ 26Ｎ 2Ｏ4 ) の表示量に対する溶出率 (％)
ＷＳ
ＡＴ
１
53865
＝

×

×

×

ＷＴ
ＡＳ
Ｃ
64
ＷＳ：プログルミド標準品の量 (ｍg)
ＷＴ：プログルミド顆粒の秤取量 (g)Ｃ：１g 中のプログルミド (Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ4) の表示量 (ｍg)
プログルミド標準品 プログルミド (日局). ただし, 乾燥したものを定量するとき, プログ
ルミド (Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ4) 99.0 ％以上を含むもの.

プログルミド200mg錠
溶出試験 本品１個をとり, 試験液に水 900 ｍＬを用い, 溶出試験法第２法により, 毎 分
50 回転で試験を行う. 溶出試験開始 45 分後, 溶出液 20 ｍＬ以上をとり, 孔径 0.45μｍ以下のメンブランフィルターでろ過する. 初めのろ液 10 ｍＬを除き, 次の ろ液２ｍ
Ｌを正確に量り, 水を加えて正確に 25 ｍＬとし, 試料溶液とする. 別にプロ グルミド標
準品を酸化リン (Ⅴ) を乾燥剤として 60 ℃ で３時間減圧乾燥し, その約 0.02 g を精密に量り, メタノールに溶かし, 正確に 20 ｍＬとする. この液 3 ｍＬを
正確に量り, 水を加えて正確に 200 ｍＬとし, 標準溶液とする. 試料溶液及び標準溶液につき,吸光度測定法により試験を行い, 波長 230 nｍにおける吸光度ＡＴ及びＡＳを測定する.
本品の 45 分間の溶出率が 70 ％以上のときは適合とする.
プログルミド (Ｃ18Ｈ26Ｎ 2Ｏ 4) の表示量に対する溶出率 (％)
ＡＴ
１
3375
＝ＷＳ×
×
×
×
ＡＳ
Ｃ
４
ＷＳ：プログルミド標準品の量 (ｍg)
Ｃ：１錠中のプログルミド (Ｃ18Ｈ 26Ｎ 2Ｏ 4) の表示量 (ｍg)
プログルミド標準品 プログルミド (日局). ただし, 乾燥したものを定量するとき, プログ
ルミド (Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ4) 99.0 ％以上を含むもの.

リンゴ酸クレボプリド0.5mg錠
溶出試験 本品１個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第２法により，毎分50回転
で試験を行う．溶出試験開始15分後，溶出液10 mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブラ
ンフィルターでろ過する．初めのろ液約5 mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にリ
ンゴ酸クレボプリド標準品を105℃で４時間乾燥し，その約0.019gを精密に量り，水に溶かし，正確に250mLとする．この液１mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液100μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラ
フ法により試験を行い，試料溶液及び標準溶液のクレボプリドのピーク面積Ａ及びＡを測TS定する．
本品の15分間の溶出率が80％以上のときは適合とする．
クレボプリド（C20H24ClNO）の表示量に対する溶出率（％）
3 2
ＡT１
373.88
9
＝ＷS ×
×
×
×
ＡS
Ｃ
507.96250
Ｗ：リンゴ酸クレボプリド標準品の量（ｍｇ）
S
Ｃ：１錠中のクレボプリド（C20H24ClNO）の表示量（ｍｇ）
3 2
操作条件
検出器：紫外吸光光度計 （測定波長：306nm）
カラム：内径約４mm，長さ約15cmのステンレス管に約５μmの液体クロマトグラフ用
オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：0.1mol/L酢酸アンモニウム溶液／メタノール混液(２：３)
流量：クレボプリドの保持時間が約７分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液100μLにつき，上記の条件で操作するとき，クレボプリドのピークのシンメトリー係数が1.5以下で，理論段数が4000以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液100μLにつき，上記の条件で試験を６回繰り返すとき，クレ
ボプリドのピーク面積の相対標準偏差は2.5％以下である．

リンゴ酸クレボプリド標準品 C20H24ClNO・CHO
3 2
4 6 5
4−アミノ−Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリヂル）−５−クロロ−Ｏ−アニサミド水素マレイン酸で、下記の規格に適合するもの．必要ならば105℃，４時間で乾燥する．
性状 本品は白色の結晶性の粉末で，においはない．
確認試験 本品を105℃で4時間乾燥し，その1mgをとり，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法によって測定するとき，3450cm−1，3360cm−1 ，1720cm−1，1640cm‑1，
1545cm−1，750cm−1及び700cm−1付近に吸収を認める．
純度試験 類縁物質
薄層クロマトグラフ法 本品0.10ｇをとり，メタノールを加えて溶かし，正確に5mL とし，試料溶液とする．この液につき薄層クロマトグラフ法によって試験を行う．試料溶液５μLを薄層クロマトグラフ用シリカゲルを用いて調製した薄層板にスポットする．
次にクロロホルム・酢酸(100)・メタノール混液（10：３：２）を展開溶媒として約10cm展開した後，薄層板を風乾する．これをヨウ素蒸気を満たした密閉容器中に30分間放置するとき，褐色の単一スポットを認める．
乾燥減量 0.5％以下（１ｇ，105℃，４時間）．
強熱残分 0.10％以下（１ｇ）．
含量 99.0％以上． 定量法 本品を乾燥し，その約0.5ｇを精密に量り，非水滴定用
酢酸(100)30mLを加えて溶かし，0.1mol/L過塩素酸で滴定する（電位差法）．同様の方法で空試験を行い補正する．
0.1mol/L過塩素酸１mL＝50.80mg C20H 24ClNO・CHO
3 2
4 6 5

ブシラミン50mg錠
溶出試験 本品１個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第２法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始30分後，溶出液10mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメン
ブランフィルターでろ過する．初めのろ液5mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にブシラミン標準品を酸化リン（Ⅴ）を乾燥剤として，60℃で６時間減圧乾燥し，その約0.05gを精密に量り，メタノールに溶かし，正確に10mLとする．この液1mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液20μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，ブシラミンのピーク面積AT及びASを測定する．ただし，試料溶液及び標準溶液は測定まで冷所で保存する．
本品の30分間の溶出率が85%以上のときは適合とする．
ブシラミン（CH7 13NOS）の表示量に対する溶出率（％）
3 2
AT1＝ WS ××× 90
ASC
WS：ブシラミン標準品の量（mg）
C：１錠中のブシラミン（CH
7 13NOS）の表示量（mg）
3 2
操作条件
検出器 : 紫外吸光光度計（測定波長：254nm）
カラム : 内径約4mm, 長さ約15cmのステンレス管に約5μmの液体クロマトグラフ用
オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度 : 40℃付近の一定温度
移動相 : 薄めたリン酸（１→1000）／メタノール混液（11:9）
流量 : ブシラミンの保持時間が約４分になるように調整する．
カラムの選定 : 標準溶液20μLにつき，上記の条件で操作するとき，ブシラミンのピークのシンメトリー係数が1.5以下で，理論段数が3000以上のものを用いる．
試験の再現性 : 標準溶液20μLにつき，上記の条件で試験を６回繰り返すとき，ブシ
ラミンのピーク面積の相対標準偏差は2.0%以下である．
ブシラミン標準品 日本薬局方外医薬品規格「ブシラミン」．ただし，乾燥したものを定量するとき，ブシラミン（CH
7 13NOS）99.0%以上を含むもの．
3 2

ブシラミン100mg錠
溶出試験 本品１個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第２法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始30分後，溶出液10mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメ
ンブランフィルターでろ過する．初めのろ液5mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にブシラミン標準品を酸化リン（Ⅴ）を乾燥剤として，60℃で６時間減圧乾燥し，その約0.1gを精密に量り，メタノールに溶かし，正確に10mLとする．この液1mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液20μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，ブシラミンのピーク面積AT及びASを測定する．ただし，試料溶液及び標準溶液は測定まで冷所で保存する．
本品の30分間の溶出率が85%以上のときは適合とする．
ブシラミン（CH7 13NOS）の表示量に対する溶出率（％）
3 2
AT1＝ WS ××× 90
ASC
WS：ブシラミン標準品の量（mg）
C：１錠中のブシラミン（CH
7 13NOS）の表示量（mg）
3 2
操作条件
検出器 : 紫外吸光光度計（測定波長：254nm）
カラム : 内径約4mm, 長さ約15cmのステンレス管に約5μmの液体クロマトグラフ用
オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度 : 40℃付近の一定温度
移動相 : 薄めたリン酸（１→1000）／メタノール混液（11:9）
流 量 : ブシラミンの保持時間が約４分になるように調整する．
カラムの選定 : 標準溶液20μLにつき，上記の条件で操作するとき，ブシラミンのピークのシンメトリー係数が1.5以下で，理論段数が3000以上のものを用いる．
試験の再現性 : 標準溶液20μLにつき，上記の条件で試験を６回繰り返すとき，ブシ
ラミンのピーク面積の相対標準偏差は2.0%以下である．
ブシラミン標準品 日本薬局方外医薬品規格「ブシラミン」．ただし，乾燥したものを定量するとき，ブシラミン（CH
7 13NOS）99.0%以上を含むもの．
3 2

別添２
標準製剤等について
有効成分名
ｶﾄﾞﾗﾗｼﾞﾝ剤型
錠剤

ﾆﾌﾟﾗｼﾞﾛｰﾙ

錠剤

ｱｾｸﾞﾙﾀﾐﾄﾞｱﾙﾐﾆｳﾑ
塩酸ﾋﾟﾚﾝｾﾞﾋﾟﾝ

塩酸ﾗﾆﾁｼﾞﾝ

ﾄﾛｷｼﾋﾟﾄﾞ
ﾆｻﾞﾁｼﾞﾝ
ﾌﾟﾛｸﾞﾙﾐﾄﾞ
ﾘﾝｺﾞ酸ｸﾚﾎﾞﾌﾟﾘﾄﾞ
ﾌﾞｼﾗﾐﾝ

含量
5mg
10mg

3mg
6mg
顆粒剤 700mg/g
細粒剤 50mg/g
100mg/g
錠剤
25mg
錠剤
75mg
150mg
300mg
細粒剤 200mg/g
錠剤
100mg
ｶﾌﾟｾﾙ剤 75mg
150mg
顆粒剤 300mg/g
錠剤
200mg
錠剤
0.5mg
錠剤
50mg
100mg

標準製剤
ｶﾄﾞﾗｰﾙ錠 5mg
a: ﾌﾟﾚｽﾓｰﾄﾞ錠 10mg
b:ｶﾄﾞﾗｰﾙ錠 10mg
ﾊｲﾊﾟｼﾞｰﾙｺｰﾜ錠
ﾊｲﾊﾟｼﾞｰﾙｺｰﾜ錠 6ｸﾞﾙﾏｰﾙ顆粒
ｶﾛﾃﾞﾘﾝ細粒
ｶﾞｽﾄﾛｾﾞﾋﾟﾝ細粒
ｶﾞｽﾄﾛｾﾞﾋﾟﾝ錠
ｻﾞﾝﾀｯｸ錠 75
ｻﾞﾝﾀｯｸ錠
ｻﾞﾝﾀｯｸ錠 300
ｱﾌﾟﾚｰｽ細粒
ｱﾌﾟﾚｰｽ錠 100mg
ｱｼﾉﾝｶﾌﾟｾﾙ 75
ｱｼﾉﾝｶﾌﾟｾﾙ 150
ﾌﾟﾛﾐﾄﾞ顆粒ﾌﾟﾛﾐﾄﾞ錠
ｸﾗｽﾄ錠
ﾘﾏﾁﾙ 50
ﾘﾏﾁﾙ

標準ﾛｯﾄ
J001
92102
60060
KE9A
BU9W
182AIA
1109
94001
92002
BF1K1
BE151
BC113
N987540
N984330
A94
L8151
F95670
B96920
CLTQ405
5RM0032
RM0506

標準製剤製造業者
日本ﾁﾊﾞｶﾞｲｷﾞｰ㈱大日本製薬㈱日本ﾁﾊﾞｶﾞｲｷﾞｰ㈱興和㈱協和発酵工業㈱日本ｹﾐﾌｧ㈱日本ﾍﾞｰﾘﾝｶﾞｰ
ｲﾝｹﾞﾙﾊｲﾑ㈱ｸﾞﾗｸｿ･ｳｪﾙｶﾑ㈱杏林製薬㈱ｾﾞﾘｱ新薬工業㈱
科研製薬㈱
明治製菓㈱
参天製薬㈱

（注意）カドララジン 10mg 錠には標準製剤ａ及びｂがあるが、公的溶出試験（案）は同じであること。

別添３
標準的な溶出試験条件について
有効成分名ｶﾄﾞﾗﾗｼﾞﾝ
ﾆﾌﾟﾗｼﾞﾛｰﾙ
ｱｾｸﾞﾙﾀﾐﾄﾞｱﾙﾐﾆｳﾑ
塩酸ﾋﾟﾚﾝｾﾞﾋﾟﾝ

塩酸ﾗﾆﾁｼﾞﾝ

ﾄﾛｷｼﾋﾟﾄﾞ
ﾆｻﾞﾁｼﾞﾝ
ﾌﾟﾛｸﾞﾙﾐﾄﾞ
ﾘﾝｺﾞ酸ｸﾚﾎﾞﾌﾟﾘﾄﾞ
ﾌﾞｼﾗﾐﾝ

剤型
錠剤

含量
5mg
10mg
錠剤
3mg
6mg
顆粒剤 700mg/g
細粒剤 50mg/g
100mg/g
錠剤
25mg
錠剤
75mg
150mg
300mg
細粒剤 200mg/g
錠剤
100mg
ｶﾌﾟｾﾙ剤 75mg
150mg
顆粒剤 300mg/g
錠剤
200mg
錠剤
0.5mg
錠剤
50mg
100mg

試験液(pH)
回転数(rpm) 整理番号
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
32141
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
32142
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
32201
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
32202
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34021
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34041
1.2, 4.0, 6.8, 水
5034042
1.2, 4.0, 6.8, 水
5034043
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34061
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34062
1.2, 4.0, 6.8, 水
5034063
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34091
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34092
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34101
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34102
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34121
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34122
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34141
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34171
1.2, 4.0, 6.8, 水
50
34172

装置：日本薬局方一般試験法溶出試験法第２法（パドル法）
試験液 次の試験液 900mL を適当な方法で脱気して用いる。
pH1.2：日本薬局方崩壊試験の第１液
pH4.0：酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（0.05mol/L）
pH6.8：日本薬局方試薬・試液のリン酸塩緩衝液（１→２）
水：日本薬局方精製水
その他：薄めた McIlvaine の緩衝液（0.05mol/L リン酸一水素ナトリウムと0.025mol/L クエン酸を用いて pH を調整）