精神経誌（2010）112 巻 9 号906

特集 精神疾患に併存する睡眠障害の診断と治療精神疾患と睡眠時無呼吸症候群
内村直尚

閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSAS）は睡眠中の上気道の閉塞により，繰り返し無呼吸や低呼吸を起こし，その際に起きる覚醒反応のために睡眠が分断され，睡眠の質の低下がみられる．主な症状は日中の眠気，集中力の低下などがあるが，抑うつ気分，意欲の低下などのうつ病や統合失調症に類似する症状も多く認められる．そこで，うつ病および統合失調症の患者にパルスオキシメータおよび簡易睡眠ポリグラフ検査（簡易型 PSG）を行い，OSAS の併発頻度およびそれに関与する因子について検討した結果，統合失調症やうつ病では健常者より有意に OSAS の発現率が高かった．その理由としては精神疾患による活動性の低下や抗精神病薬の副作用による肥満，睡眠薬や抗不安薬などの筋弛緩作用を有する薬による SAS の発症などが考えられる．また，うつ病ではセロトニン機能が低下するために筋緊張の低下が起こり SAS が発症する可能性も推察される．
以上の様に，うつ病や統合失調症患者では SAS が併発しやすいため高血圧，糖尿病，心筋梗塞，脳血管障害など身体疾患の有病率が高まる．また昼間の眠気のため意欲や活動性の低下も増加する．したがって，肥満や小下顎などの SAS の特徴的な体型を認める場合には，積極的に無呼吸，いびきや日中の眠気の有無について問診を行い，SAS の併発に注意する必要がある．その結果，身体疾患の併発を防ぎ，昼間の QOL を向上させ，精神症状の改善にもつながることが推察される．
索引用語：うつ病，統合失調症，睡眠時無呼吸症候群，過眠，不眠．は じ め に伴う OSAS の併発も少なくないと思われる．

閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSAS）は睡眠中

そこで，当科に入院中のうつ病および統合失調症の上気道の閉塞により，繰り返し無呼吸や低呼吸の 患 者 に 簡 易 睡 眠 ポ リ グ ラ フ 検 査（簡 易 型を起こし，その際に起きる覚醒反応のために睡眠PSG）を行い，OSAS の併発頻度およびそれにが分断され，睡眠の質の低下がみられる．そ密接に関与する因子について検討した．また，睡のため，主な症状は日中の眠気，集中力の低下や眠 医 療 外 来（SAS 専 門 外 来）に お い て 成 人 の全身倦怠感などを認め，QOL の 低 下 を も た ら

SAS と診断された 116例を対象とし，初診時にす精神科面接を行い，ICD‑10を用いて SAS 患者．また，抑うつ気分，意欲の低下などのうつ病に共通する症状も多く認められ，うつ病の患における精神疾患の併発頻度を検討した．

者には OSAS が多いとの報告もあるが，疾患によるものか薬物による影響なのか，詳細は明らか．研 究 方 法になっていない．また，統合失調症においては，

A）1）対象は当科にて入院治療中のうつ病群

抗精神病薬の影響や陰性症状のための活動性の低（ D 群）106例（ M ： F＝58：48），平 均 年 齢下などの関与により，肥満が多く見られ，それに41.3±11.3歳，統 合 失 調 症 群（SC 群）102例

著者所属：久留米大学医学部神経精神医学講座

特集

内村：精神疾患と睡眠時無呼吸症候群907

表 1 3群における背景の比D群

SC 群

N群

ESS

8.9±4.3

4.7±2.1

3.4±1.3

D : SC＝＊
D : N＝＊

PSQI

98±50

60±2.34.0±2.0

D : SC＝＊
D : N＝＊＊
SC : N＝＊BM I

23.9±6.1

24.2±4.6

23.4±3.8

N.S

DZP

17.9±9.3

18.5±11.80

D : N＝＊＊
SC : N＝＊＊＊ P＜0.05＊＊ P＜0.01（M ：F＝54：48），平 均 年 齢 40.2±10.9歳 お よ

対象に，初診時の精神科面接時に自己評価尺度でび 健 常 者 群（N 群）100例（M ：F＝54：46），ある Beck Depression Inventory（BDI）と臨床

平均年齢 40.6±5.8歳であった．3群間に年齢，医評価尺度である Hamilton‑Depression Scale

性比および BM I に統計学的な有意差は認められ（HDS）を行い，抑うつ症状について評価した．

なかった．対象患者に対して簡易型 PSG（SAS‑CPAP（持続陽圧呼吸）タイトレーションの後，2100）を 実 施 し た．全 患 者 に お い て，年 齢，至適圧にて CPAP 療法を 2ヵ月間継続して行い，AHI，BM I，ESS，PSQI，マイナートランキラ

BDI と HDS を再評価し，CPAP 療 法 の 抑 う つイザー内服量（DZP 換算），平均 SpO ．D 群で症状に対する効果について検討した．2ヵ月間のは BDI，HAM ‑D，抗 う つ 薬 内 服 量（CM I 換

研究期間中は，原則として抗うつ薬を含めた向精算）．SC 群では PANSS，メジャートランキライ神薬の追加投与や変更は行わず，CPAP 療法のザー内服量（HPD 換算）を調査した．

みを施行した．

2）対象は一般精神科病院にて入院治療中のう全被験者には本研究の目的と方法，考えうる不つ病群（D 群）154例（M ：F＝82：72），平均年利益について十分に説明した後，文書にて同意を

齢は 43.2歳，平均 BMI 25.2，およ び 統 合 失 調得た．なお，本研究は久留米大学倫理委員会の承症 群（SC 群）246例（M ：F＝140：106），平 均認を得ている．

年齢 42.7歳，平均 BM I 26.0であった．対象患者に対して SAS‑2100を実施した．

．結果A ）1） AHI が 5以 上 は D 群 41.1％， SC 群B ）1）いびきや日中の眠気を主訴に久留米大学

40.4％ で 両 群 間 に 有 意 差 は な か っ た が，N 群

睡 眠 医 療 外 来 を 受 診 し，睡 眠 ポ リ グ ラ フ 検 査

6.2％ よ り 有 意 に 多 か っ た．AHI が 15以 上 の（Polysomnopgraphy：以下 PSG）にて無呼吸低SAS 併 発 症 例 は D 群 で 28.2％，SC 群 で 21.1

呼吸指数（Apnea‑hypopnea index：以下 AHI）％と D 群で有意に多かった．また，両群とも Nが 5.0回 時間以上で，SAS と診断した連続 116

群 3.2％より有意に多かった．D 群は ESS およ例を対象とし，初診時に SAS 診察と同時に精神び PSQI は N 群より有意に高く，SC 群は N 群科面接を行い，ICD‑10（国際疾病分類第 10版，に比べ PSQI は有意に高かった（表 1）．また，D精神および行動の障害）を用いて SAS 患者にお群は SC 群より ESS および PSQI ともに有意にける精神疾患の併発頻度を検討した．

高かった．DZP 換算での睡眠薬および抗不安薬

2）SAS にうつ病性障害を併発している 8例をの服用量は D 群および SC 群の 2群間で有意差

精神経誌（2010）112 巻 9 号908

図 1 うつ病入院患者における SAS の併発頻度

図 2 SC 入院患者における SAS の併発頻度

表 2 SAS 患者 116例での精神疾患の併発頻度
F 3 気分障害
・Depression
軽症うつ病エピソード
中等症うつ病エピソード
反復性うつ病性障害（現在軽症エピソード）
反復性うつ病性障害（現在中等症エピソード）
・Bipolar disorders
F 4 神経症性障害, ストレス関連障害, 身体表現性障害
混合性不安抑うつ障害
パニック障害適応障害（不安抑うつ）
身体化障害
F 51.0 非器質性不眠症
F 21 統合失調型障害

16例（13.8％)
14例（12.1%)
3例
4例
5例
2例
2例（1.7％）8例（6.9％）
3例
2例
2例
1例
7例（6.0％）1例（0.9％）計 32例（27.6％）

はなかった．AHI との相関がある因子としては（Epworth sleepiness scale；以 下 ESS）は

D 群 は BM I， mean SpO ， DZP 量， ESS，13.8±5.0（点）であった．

HAM ‑D であり，SC 群では BM I，mean SpO ，これら SAS 患者 116例における精神疾患の併DZP 量であった．mean SpO との相関がある因発頻度は計 32例（27.6％）と高率であった．精子としては D 群は BM I，AHI，DZP 量であり，神 疾 患 の 内 訳 は，う つ 病 性 障 害 が 14例（12.1SC 群でも BMI，AHI，DZP 量であった．

％）と最も多く，次いで不安障害などの神経症性

2）D 群では AHI が 5以上が 50％，15以上が障害：8例（6.9％），非器質性不眠症（精神生理33％であった（図 1）．一方，SC 群では AHI が性不眠）：7例（6.0％），双極性障害：2例（1.75以上が 40％，15以上が 19％であった（図 2）．

％）の順であった（表 2）．
2）CPAP 療法の抑うつ症状に対する効果

B ）1）SAS 患者における精神疾患の併発頻度
SAS 患 者 116例（男 性 94例，女 性 22例）の平 均 年 齢 は 51.1±15.1（歳），平 均 BM I は

上記の SAS とうつ病性障害を併発している 14例のうち 8例について CPAP 療法の抑うつ症状に対する効果について検討した．

28.7± 7.1（ kg m ）， 平 均 A H I は 46.2±⑴ 8例のプロフィール

35.3（回 時間），平均エプワース眠気評価尺度

8例の平均年齢は 42.4±4.8（歳），平均 BMI

特集

内村：精神疾患と睡眠時無呼吸症候群909

表 3 SAS＋Depression 患者 8症例のプロフィール
症例

年齢(歳)

性診断

身体疾患

罹病期間(ヵ月)

主症状

BDI
(点)

HDS
(点)

12
3456
78

4248
50
38
40
4144
36

男
男
男
男
男
男
男
男

DEDE
RDD
DE
RDD
DE
DE
RDD

HT, HLHT, HL, IHD
HL
HL, DM
HT
DMHT
HL

30
20
36
2
240
12448

抑うつ，頭重感，不安・焦燥
抑うつ，倦怠感，易疲労感
抑うつ，倦怠感，日中の眠気
意欲低下，仕事中の居眠り
意欲低下，倦怠感，易疲労感
考えがまとまらない，意欲低下
倦怠感，眠気，仕事能率低下
意欲低下，一日中眠ってしまう

201333127221815212015106131415

平均42.4

17.5

14.3

診断 : DE＝Depressive Episode; RDD＝Recurrent Depressive Disorder
身体疾患 : HT＝Hypertension, HL＝Hyperlipoidemia, DM ＝Diabetes M ellitus, IHD＝Ischemic Heart Disease＊ P＜0.01

図 3 CPAP 治療前後での BDI および HDS 得点の変化

は 30.4±3.8（ kg m ），平 均 AHI は 52.2±

HDS が 14.3±4.9（点）か ら 7.5±7.4（点）に38.1（回 時 間），平 均 ESS は 14.3±3.8（点）有 意 に 改 善 し た（各々P＜0.01）（図 3）．HDSであった．表 3に 8例のプロフィールを示す．8（21項目）の各項目別の CPAP 療法前後での変例全例で高血圧症，高脂血症，糖尿病のいずれか化を検討すると，抑うつ症状のうち，1. 抑うつの身体疾患を認めた．主症状は抑うつ気分，倦怠気分，5. 熟眠障害，7. 仕事と活動，13. 一般的感，易疲労性，意欲低下，日中の眠気などであっ

身体症状，18. 日内変動が CPAP 療法 2ヵ月後た．うつ病の罹病期間は最小 1ヵ月，最大 240ヵに 有 意 に 改 善 し た（各々P＜0.01，P＜0.01，月であった．抑うつ症状は自己評価尺度によるP＜0.05，P＜0.05，P＜0.05）．

，臨床医評価尺度による
BDI が 17.5±7.9（点）．
HDS が 14.3±4.9（点）であった（表 3）．考察⑵ CPAP 療法の抑うつ症状に対する効果A）統合失調症やうつ病では健常者より有意に併CPAP 療法 2ヵ月後には，抑うつ症状は BDI発率が高かった．その理由としては精神疾患によが 17.5±7.9（点）か ら 8.4±5.7（点）に，る活動性の低下や抗精神病薬の副作用による肥満，

精神経誌（2010）112 巻 9 号

910

睡眠薬や抗不安薬などの筋弛緩作用を有する薬には，精神疾患の併発頻度は 27.6％と非常に高率よる SAS の発症などが考えられる．また，うつであり，うつ病性障害の併発が 12.1％と最も多病群では統合失調症群に比べ有意に OSAS の併く，次いで不安障害を含む神経症性障害が 6.9％，発頻度が高かった．この結果の説明として，以下精神生理性不眠が 6.0％であった．これらの結果の仮説が考えられる．①うつ病では脳内セロトニは，SAS での睡眠の劣化は，日中の眠気の出現ン機能だけでなく，頸部筋群に作用するセロトニだけでなく，うつ病などの精神疾患の発症と深くン機能も低下しているために，筋緊張低下を引き関連していることを示唆している．

起こし OSAS を発症させる．②長期間 OSAS が

さらに CPAP 療法などの適切な治療を受け睡存 在 し，睡 眠 状 態 の 劣 化，日 中 眠 気 の 増 加，眠を正常化させることで，抑うつ症状が改善する

QOL 低下などにより，うつ状態が発現した結果ことが明らかとなった．日本の年間の自殺者は 3を反映している可能性がある．

万人を超え社会問題となっているが，その原因と特にうつ病では近年，高齢者において薬物治療してうつ病があげられている．今回の研究結果よ抵抗性の遷延性うつ病患者が増加したり，昼間のり，SAS で認められる睡眠の劣化がうつ状態を眠気，過食や意欲低下を主体とした非定型うつ病呈し，自殺へ発展する可能性が推察され，SAS

患 者 を 認 め る が，こ の よ う な う つ 病 患 者 で はの早期診断・治療がうつ状態の改善につながり，OSAS を併発している可能性も考えられる．

さらに自殺者を減少させることにも寄与できると考える．

B ）SAS 患者では，睡眠中に繰り返して起きる

また，うつ病と診断され，抗うつ薬による治療呼吸停止と呼吸再開により，睡眠の分断化や深睡が長期に行われているが抑うつ症状が改善しない眠の減少など，睡眠の劣化が生じる．この代患者のなかに，SAS の併発を見逃している患者

償 と し て，日 中 に 過 度 の 眠 気 が 生 じ る た め，群が存在することが推察される．抑うつ症状を呈SAS が交通事故や産業事故の原因となることは，している患者が，肥満や高血圧，高脂血症，糖尿平成 15年 2月の新幹線居眠り報道以来社会的に病などの生活習慣病を併発している場合，SASも十分に認識されるようになった．

が潜在している可能性を疑い，いびきや日中の眠しかしながら，SAS が日中の眠気以外にも，気などについての問診および PSG 検査を行い，睡眠の劣化によりうつ病などの精神疾患や QOL積極的に SAS の診断・治療を行うべきである．の低下をもたらし，失職や離婚など患者の社会生活に大きな影響を及ぼすことはあまり知られ

文献ていない．一方，SAS 患者でみられ る QOL の1）Berry, D.T., Webb, W.B., Block, A.J., et al.:低下および抑うつや不安が CPAP 療法で改善さNocturnal hypoxia and neuropsychological variables.Jれるとの報告がある

Clin Exp Neuropsychol, 8; 229 ‑238, 1986

．また，われわれは，精神疾患や重篤な身体疾患を併発していない
SAS 患者においても，健常者に比べ有意に，抑うつ・不安などの気分状態や QOL が低下してい2）Cartwright, R.D., Knights, S.: Silent partners:
the wives of sleep apneic patients. Sleep, 10; 244‑248,
19873）DʼAmbrosio, C., Bowman, T., M ohsenin, V.:

ること，それらは CPAP 療法により有意に改善Quality of life in patients with obstructive sleep apnea ;することを明らかにした ．今回はさらに SAS

Eﬀects of nasal continuous positive airway pressure‑Aと精神疾患（主にうつ病）との関連性について検prospective study. Chest, 115; 123‑129, 1999

討を行った．

4）Derderian, S.S., Bridenbaugh, R.H.,Rajagopal,

いびきや日中の眠気を主訴に久留米大学睡眠医

K.R.,et al.: Improve after treatment with nasal contin-療外来を受診した SAS 患者連続 116例の検討で

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特集

内村：精神疾患と睡眠時無呼吸症候群

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