4C03NC

2024年3月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号873999貯法：室温保存
有効期間：3年

承認番号
販売開始

抗リウマチ剤

30400AMX00314000
2022年12月

劇薬、処方箋医薬品注）

イグラチモド錠注）注意－医師等の処方箋により使用すること
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤投与前には必ず肝機能の検査を実施すること。また、投与中は臨床症状を十分に観察するとともに、投与開始後
最初の2ヵ月は2週に1回、以降は1ヵ月に1回など定期的に肝機能検査を行うこと。［2.2、9.3.1、11.1.1 参照］
8.2 本剤投与前には必ず血液、腎機能等の検査を実施すること。
また、投与中は臨床症状を十分に観察するとともに、投与開始後最初の2ヵ月は2週に1回、以降は1ヵ月に1回など定期的に血液、腎機能等の検査を行うこと。［9.1.3、9.2.1、
11.1.2 参照］
8.3 本剤並びに疾患の特性を考慮して、治療にあたっては経過を十分に観察し、漫然と投与を継続しないこと。

1. 警告
海外の臨床試験において、1日125mgを投与した症例で致命的な転帰に至った汎血球減少症が認められている。
本剤は緊急時に十分な措置が可能な医療施設において、本剤についての十分な知識とリウマチ治療の経験をもつ医師が使用すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5、15.2.2
参照］
2.2 重篤な肝障害のある患者［8.1、9.3.1、11.1.1 参照］
2.3 消 化性潰瘍のある患者［副作用として消化性潰瘍があらわれることがあるので、消化性潰瘍を更に悪化させるおそれがある。］
2.4 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.5 ワルファリンを投与中の患者［10.1 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者
消化性潰瘍を再発させるおそれがある。
9.1.2 低体重の患者
患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。本剤単独投
与の臨床試験では、低体重（40kg未満）の患者で副作用の発現率が高かった。なお、メトトレキサートとの併用試験では、低体重の患者での使用経験はなく、安全性は検討されていない。
9.1.3 貧血、白血球減少症、血小板減少症を伴う患者、骨髄機能低下患者
血液障害を更に悪化させるおそれがある。［8.2 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害のある患者
副作用の発現が増加するおそれがある。［8.2 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。副作用として肝機能障害があらわれることがあるので、肝障害を更に悪化させるおそれがある。
［2.2、8.1、11.1.1 参照］
9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝障害のある患者は除く）
肝障害を更に悪化又は再発させるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラット胚・胎児発生に関する試験で、催奇形性（心臓・大血管異常）、早期胎児死亡率の増加が、また、妊娠末期ラットの胎児動脈管に及ぼす影響を調べた試験で、胎児に動脈管収縮が認められている1）,2）。［2.1、15.2.2 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら投与すること。一般に生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすいと推定される。健康成人男子を対象とした臨床薬理試験において、高齢者では非高齢者に比べ血漿中濃度がやや高く推移した。本剤単独投与の臨床試験においては、有効性及び副作用発現率に差はみられていないが、メトトレキサートとの併用試験においては、高齢者では非高齢者に比べ副作用発現率が高かった。

3. 組成・性状3.1 組成
販売名
有効成分
（1錠中）
添加剤

イグラチモド錠25mg「ケミファ」
イグラチモド

25.0mg

カルナウバロウ、カルメロースカルシウム、結晶セルロー
ス、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
ヒプロメロース、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、
マクロゴール6000

3.2 製剤の性状
販売名性状

イグラチモド錠25mg「ケミファ」
白色のフィルムコーティング錠

表
外形

裏
側面

直径
厚さ
重量
識別コード

7.6mm
4.1mm
190.6mg
イグラチモド 25 ケミファ

4. 効能又は効果
関節リウマチ6. 用法及び用量
通常、成人にはイグラチモドとして、1回25mgを1日1回朝食後に4週間以上経口投与し、それ以降、1回25mgを1日2回（朝食後、夕食後）に増量する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 1日50mgから開始した場合、1日25mgの場合と比較して、
AST、ALT増加の発現率が高かったため、投与開始から4
週間は1日25mgを投与すること。
7.2 1日50mgを超えて投与しないこと。［13.1.1、13.1.2 参照］
7.3 本剤の効果は、通常、投与開始後16週までに発現するので、16週までは継続投与し、効果を確認することが望ましい。
7.4 8mg／週を超える用量のメトトレキサートとの併用時や、メトトレキサート以外の抗リウマチ剤との併用時の有効性
及び安全性は確立していないため、これらの場合には特に注意すること。

─1─

10. 相互作用
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
ワルファリン（ワーファリン等）［2.5 参照］

腎臓

臨床症状・措置方法
機序・危険因子本剤とワルファリンとの併用 機序不明
において、ワルファリンの作用が増強され、重篤な出血をきたした症例が報告されている。
患者がワルファリンの治療を必要とする場合は、ワルファ
リンの治療を優先し、本剤を投与しないこと。

10.2 併用注意（併用に注意すること）

過敏症

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
非ステロイド性消炎 胃腸障害の発現率の増加が認 両剤ともにプロス
鎮痛剤
められているので、特に消化 タグランジン生合
ナプロキセン
性潰瘍があらわれた場合には 成阻害作用を有す
プラノプロフェン 本剤の投与を中止し、適切な る。
モフェゾラク 等 処置を行うこと。
［11.1.3 参照］
シメチジン
本剤の血漿中濃度が上昇し、本剤の代謝が抑制
副作用が増加するおそれがあ される。
る。異常が認められた場合には本剤を減量、休薬するなど
適切な処置を行うこと。
フェノバルビタール 本剤の血漿中濃度が低下する 本剤の代謝が促進
おそれがある。
される。

代謝異常

精神神経
系
その他

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害（0.5%）、黄疸（0.1%）
AST、ALTの増加等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。また、肝機能については、臨床試験
において、AST、ALT増加の発現率が高かったことから、異常が認められた場合には、投与継続の可否を検討するとともに、特に目安として100IU以上に増加した場合は投与を中止すること。［2.2、8.1、9.3.1 参照］
11.1.2 汎血球減少症（0.1%）、無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（0.1%）
異常が認められた場合には、投与継続の可否を検討す
るとともに、適切な処置を行うこと。なお、赤血球減少、白血球減少、血小板減少等の血液障害が認められた場
合は、必要に応じ本剤の投与を中止又は休薬し、適切な処置を行うこと。［8.2 参照］
11.1.3 消化性潰瘍（0.7%）
シクロオキシゲナーゼ阻害作用によると考えられる消化性潰瘍があらわれることがあるので、下血等の消化器症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［10.2 参照］
11.1.4 間質性肺炎（0.3%）
発熱、咳嗽、呼吸困難等の症状に注意し、異常が認められた場合には速やかに胸部X線検査等やKL-6、CRP等の臨床検査値を確認し、投与を中止するとともに、ニューモシスティス肺炎との鑑別診断（β-Dグルカンの測定等）を考慮に入れ、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.5 感染症（0.2%）
敗血症、膿胸等の感染症があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
肝臓
血液

消化器

10～20%未満

1～10%未満 0.5～1%未満
0.5%未満N A G 増 加 、血中クレアチ 腎盂腎炎、頻尿中β2ミクロ ニン増加
尿グロブリン増加、血中尿素増加、血中β2
ミクログロブ
リン増加、尿中 蛋 白 陽 性、
尿中赤血球陽性、尿中白血球陽性、尿円柱、尿沈渣陽性発疹、瘙痒症 湿疹、蕁麻疹 紅斑、光線過
敏性反応
血 中 鉄 減 少、血中コリンエ 尿中ブドウ糖
BNP増加
ステラーゼ減 陽性、血中ア
少、 総 蛋 白 減 ルブミン減少、少
総鉄結合能減少、不飽和鉄
結合能増加
めまい
頭痛、不眠症、傾眠、異常感
血圧上昇、鼻 発 熱、 脱 毛、帯状疱疹、倦
咽頭炎、KL-6 味 覚 異 常、 上 怠 感、 耳 鳴、増加
気 道 の 炎 症、咳嗽、月経障
浮腫
害、カンジダ症、気管支炎、
爪囲炎、咽頭炎、皮膚乾燥、
動悸、口腔咽頭痛、背部痛、
筋痙縮、悪寒、膀胱炎、真菌症

13. 過量投与13.1 症状13.1.1 臨 床試験において、1日75mg投与群では1日50mg投与群に比べて臨床検査値異常の発現率が高かった。
［7.2
参照］
13.1.2 国内及び海外の臨床試験において、1日100mg以上の用量で汎血球減少症がそれぞれ1例発現し、海外の症例については死亡している。［7.2 参照］
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 In vitro 試験においてシクロオキシゲナーゼ-2の阻害作用が認められている。また、マウスの培養線維芽細
胞及びラットの炎症性滲出液においてプロスタグラン
ジンE2の産生抑制が認められている。
15.2.2 ラットを用いた受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験において、黄体数、着床数及び生存胎児数の減少が認められている1）。［2.1、9.5 参照］
15.2.3 マウスを用いたがん原性試験において2年間経口投与したところ、70mg／kg以上で悪性リンパ腫の発生率の増
加及び雄の700mg／kgで腎細胞腺腫が認められている。
しかし、ラットではがん原性は認められず、また本剤
及びその代謝物に遺伝毒性は認められていない。
15.2.4 モルモットを用いた光毒性試験において単回経口投与したところ、3.75mg／kg以上で光毒性が認められている。

10～20%未満 1～10%未満 0.5～1%未満
0.5%未満AST増加、ALT 総胆汁酸増加 血中ビリルビ 尿中ウロビリ
増加、Al-P増加、ン増加
ノーゲン増加γ-GTP増加
ヘモグロビン 貧血
血 小 板 減 少、減少、ヘマト血 小 板 増 加、
クリット減
好塩基球増
少、好酸球増加、好中球増加、リンパ球加、好中球減減少、白血球少、単球増加、増加、白血球
単球減少、リ
減少、赤血球ンパ球形態異減少
常腹痛、口内炎、胃 炎、 消 化 不 便秘、腹部膨便 潜 血 陽 性、良、 嘔 吐、 食 満、舌炎、食悪心、腹部不 欲 減 退、 口 唇 道炎、心窩部
快 感、 下 痢、炎
不快感、胃腸消化性潰瘍
炎、胃腸障害、歯周炎

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
高齢及び非高齢の健康成人男子（各7例）を対象に25mgを食後単回経口投与し、投与後72時間までの血漿中濃度を検討した。血漿中濃度は投与後約4時間で最高濃度に達し、高齢者では非高齢者に比べてやや高い濃度推移を示した3）。
16.1.2 反復投与
高齢及び非高齢の健康成人男子を対象に、イグラチモ
ドを反復経口投与（1回25mg、1日2回14日間）した場合、未変化体の血漿中濃度は投与4日目から、代謝物M1（未変化体の3位アミノ体）、M2（未変化体の3位アセチルアミノ体）は、10日目から定常状態に達した。これら
─2─

の血漿中濃度は、高齢者では非高齢者に比べやや高く推移した。最終投与後168時間までの血漿中濃度を検討した際の薬物動態パラメータを表1に示す。高齢者におけるCmax及びAUCは非高齢者に比べていずれもやや高値であった3）。
表1

表2
ACR20改善率（%）［改善例数／有効性評価
例数］

反復投与時の薬物動態パラメータ

ACR20による改善率
イグラチモド投与群

プラセボ投与群

53.8［71／132］

17.2［11／64］副作用発現率（臨床検査値異常を含む）は、イグラチ
モド群49.6%（65／131例）、プラセボ群32.4%（22／68
例）であった。主なものは、イグラチモド群ではALT増加22例（16.8%）、AST増加19例（14.5%）、γ‒GTP
増加17例（13.0%）、Al‒P増加15例（11.5%）等であっ
た7）,8）。
17.1.2 国内長期投与試験
関節リウマチ患者を対象に、イグラチモドを1回25mg1
日1回投与から開始し、4週間後に1回25mg1日2回投与に増量し48週間投与したとき、投与52週後のACR20による改善率は41.0%（59／144例）であった。
投与52週後の副作用発現率（臨床検査値異常を含む）は、
61.6%（237／385例）であり、主なものは、ALT増加
71例（18.4%）、AST増加65例（16.9%）、γ-GTP増加
64例（16.6%）、Al-P増加52例（13.5%）等であった9）,10）。
17.1.3 国内第III相試験（メトトレキサート（6～8mg／週）との併用試験）
メトトレキサート投与で効果不十分な関節リウマチ患者を対象に、メトトレキサート（6～8mg／週）併用下で、イグラチモド（1回25mg1日1回投与から開始し、4週間後に1回25mg1日2回投与に増量し、20週間投与）とプラセボにて実施した二重盲検比較試験における投与24週後のACR20による改善率を表3に示す。イグラ
チモドの改善率はプラセボと比較して有意に優れていた（p<0.001）11）。

Cmax
tmax
AUC0-12t1/2（μg／mL） （hr） （μg・hr／mL） （hr）
非高齢者 1.60±0.34 3.3±1.0 12.2±2.8 73.3±15.6
未変化体
高齢者 1.72±0.46 3.9±0.7 14.3±3.8 61.8±17.9
非高齢者 0.537±0.185 3.3±1.5 5.58±1.76 43.5±13.1
M1
高齢者 0.637±0.181 0.6±1.5 6.52±1.82 43.4±10.6
非高齢者 2.97±1.10 3.3±1.5 33.0±12.5 52.8±11.5
M2
高齢者 3.43±1.50 0.6±1.5 37.6±16.8 55.2±12.2（平均±標準偏差、n=7）
被験者

16.1.3 生物学的同等性試験
イグラチモド錠25mg「ケミファ」とケアラム錠25mgを、
クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（イグラチモドとして25mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメー
タ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内
であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。
判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0-48
Cmax
tmax
t1/2
（ng・hr／mL）（ng／mL） （hr）
（hr）
イグラチモド錠25mg
11126.3
1059.16.74
3.4±0.9「ケミファ」±2012.9±191.8±0.8111256.3
1046.26.52
ケアラム錠25mg
3.8±0.9±2469.8±217.0±0.71（平均±標準偏差、n=23）

表3

ACR20改善率（%）［改善例数／有効性評価
例数］

ACR20による改善率

イグラチモド・メトト
レキサート併用群

プラセボ・メトト
レキサート併用群

69.5［114／164］30.7［27／88］投与24週後の副作用発現率（臨床検査値異常を含む）
は、イグラチモド＋メトトレキサート群51.8%（85／
164例）、プラセボ＋メトトレキサート群33.0%（29／88例）であった。主なものは、イグラチモド＋メトト
レキサート群ではAST増加15例（9.1%）、血中鉄減少15例（9.1%）、リンパ球減少12例（7.3%）、ALT増加9
例（5.5%）等であった10）。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
イグラチモドは主として、B細胞による免疫グロブリン（IgG、IgM）の産生及び単球／マクロファージや滑膜細胞による炎症性サイトカイン（TNFα、IL‒1β、IL‒6、
IL‒8、MCP‒1）の産生を抑制することにより、抗リウマチ作用を示す。これらの作用は、免疫グロブリンや炎症性サイトカインのmRNA発現低下を伴っており、転写因子Nuclear FactorκB（NFκB）の活性化抑制を介した作用であることが示唆されている12）。
18.2 関節炎モデルに対する作用
慢性関節炎モデルであるラットのアジュバント関節炎に対して、予防及び治療投与で関節腫脹を軽減し、骨病変の進展を抑制した。また、マウスのコラーゲン誘発関節炎に対して、用量に応じた関節炎腫脹の進展抑制作用を示し、更に、自然発症型関節炎モデルであるMRL／lprマ
ウスにおいて、後肢関節にみられる滑膜や骨・軟骨病変を組織学的に改善した13）,14）。
18.3 細胞性免疫関与の炎症モデルに対する作用
ラットの自己免疫性脳脊髄炎モデルにおいて麻痺症状の発現を抑制し、マウスの遅延型足蹠浮腫反応も抑制した15）,16）。
18.4 免疫グロブリン産生に対する作用
マウス及びヒトのB細胞を用いた培養実験において、免疫グロブリン（IgG及びIgM）産生を抑制した。また、関節リウマチ患者由来滑膜組織を移植した重症複合型免疫不全マウス（SCIDマウス）において、血清中に認められる
ヒトのIgG量を低下させた。更に、ラットのアジュバン
ト関節炎及びMRL／lprマウスの自然発症型関節炎で認められる高ガンマグロブリン血症を改善した13）,17）,18）。
18.5 サイトカイン産生に対する作用
単球系細胞や関節リウマチ患者由来の滑膜細胞を用いた培養実験において、細胞刺激時にみられる炎症性サイト
カ イ ン（TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8及 びMCP-1） の 産生を抑制した。また、免疫応答性肝障害モデルであるマ
ウスのコンカナバリンA誘発肝炎において血清中TNFα量

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布In vitro 試験におけるヒト血清蛋白結合率は93.0～93.2%であった（測定方法：遠心限外ろ過法、薬物濃度：0.3～30μg／mL）5）。
16.4 代謝
イグラチモドを健康成人男子に反復経口投与（1回25mg、
1日2回14日間）したとき、血漿中からM1、M2、M3（M2の6位フェノキシ基水酸化体）、M4（未変化体の6位フェノキシ基水酸化体）、M5（M1の6位フェノキシ基水酸化体）が検出され、これらのうちM1、M2は活性代謝物であった6）。
16.5 排泄高齢及び非高齢の健康成人男子を対象に、イグラチモドを反復経口投与（1回25mg、1日2回14日間）したときの定常状態における24時間の尿中排泄率は約20%で、主にM3、M4が排泄され、未変化体、活性代謝物であるM1、M2は1%未満であった3）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相試験
関節リウマチ患者を対象に、イグラチモド（1回25mg1
日1回投与から開始し、4週間後に1回25mg1日2回投与に増量し、24週間投与）とプラセボにて実施した二重盲検比較試験における投与28週後のアメリカリウマチ
学会評価基準（ACR20）による改善率を表2に示す。
イグラチモドの改善率はプラセボと比較して有意に優れていた（p<0.001）。

─3─

を、空気嚢型炎症モデルで滲出液中MCP-1量を、コラー
ゲン関節炎モデルで血清中IL-6量を用量に応じて抑制した13）,19）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：イグラチモド（Iguratimod）
化学名：N -［7-［(Methanesulfonyl)amino］-4-oxo-6phenoxy-4H -1-benzopyran-3-yl］
formamide
分子式：C17H14N2O6S
分子量：374.37
性状：イグラチモドは白色の結晶性の粉末である。
本品はN,N -ジメチルホルムアミドにやや溶けやす
く、アセトン、ジクロロメタン又はアセトニトリルに溶けにくく、水、メタノール、エタノール（95）又は2-プロパノールにほとんど溶けない。
化学構造式：

融点：238～242℃
22. 包装100錠［10錠（PTP）×10］
23. 主要文献
1）生殖発生毒性試験（ケアラム錠：2012年6月29日承認、申請資料概要2.6.6.6）2）ラット胎児動脈管に及ぼす影響（ケアラム錠：2012年
6月29日承認、申請資料概要2.6.6.8.4）
3）高齢者における薬物動態（ケアラム錠：2012年6月29
日承認、申請資料概要2.7.6.4）
4）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
5）in vitro 蛋白結合の検討（ケアラム錠：2012年6月29日
承認、申請資料概要2.7.2.2.1）
6）代謝物の薬理作用（ケアラム錠：2012年6月29日承認、申請資料概要2.5.3.2.2、2.6.2.2.8、2.6.4.5）
7）Hara M. et al.：Mod. Rheumatol., 2007；17：1-98）比較試験（ケアラム錠：2012年6月29日承認、申請資料概要2.7.3.2.5）
9）Hara M. et al.：Mod. Rheumatol., 2007；17：10-1710）有害事象の解析（ケアラム錠：2012年6月29日承認、申請資料概要2.7.4.2）
11）メトトレキサート併用試験（ケアラム錠：2012年6月
29日承認、申請資料概要2.7.3.2.11）12）作用機序（ケアラム錠：2012年6月29日承認、申請資料概要2.4.2.2、2.4.5.1）
13）浦田紀子ら：薬理と治療, 2007；35（6）：571-582
14）Tanaka K. et al.：Int. J. Immunother., 1993；9（2）：69-78
15）Aikawa Y. et al.：J. Neuroimmunol., 1998；89：
35-4216）マウス遅延型足蹠浮腫反応に対する抑制効果（ケアラ
ム錠：2012年6月29日承認、申請資料概要2.6.2.2.7.1）
17）山本哲也ら：薬理と治療, 2007；35（6）：561-569
18）Tanaka K. et al.：Rheumatology, 2003；42（11）：1365-1371
19）山本真理ら：薬理と治療, 2007；35（6）：551-559
24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

─4─