PCN だより

PCN Vol. 76，Issue 1 の紹介

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，76（1）は，PCN（COCORO）が多大な貢献をもたらしている．本レビューでは，Frontier Review が 1 本，Review Article が 1 本，Regular Arti-

まず多施設共同研究の重要性と研究対象となる精神疾患についcle が 1 本掲載されている．国内の論文は著者による日本語抄録て概観する．次に，COCORO で得られた知見を中心に，精神疾を，海外の論文は PCN 編集委員会の監修による日本語抄録を紹

患の病態生理に関する研究成果を，神経認知，神経生理学，神介する．

経画像，遺伝学，基礎神経科学の観点から紹介する．今後，このような多施設共同研究が精神疾患の病態解明に貢献すること

PCN Frontier Reviewを願っている．

Trends in big data analyses by multicenter collaborative transla-Review Article

tional research in psychiatry
T. Onitsuka＊, Y. Hirano, K. Nemoto, N. Hashimoto, I. Kushima, D.

Secondary Mania induced by TNF‒α inhibitors：A systematicKoshiyama, M. Koeda, T. Takahashi, Y. Noda, J. Matsumoto, K. Miura,

review

T. Nakazawa, T. Hikida, K. Kasai, N. Ozaki and R. Hashimoto

A. Miola＊, V. D. Porto, N. Meda, G. Perini, M. Solmi and F. Sambataro＊＊

Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan

2. Padova Neuroscience Center, University of Padova, Padova,

Department of Neuroimaging Psychiatry, Graduate School of

1. Department of Neuroscience, University of Padova, Padova,

3. Casa di Cura Parco dei Tigli, Padova, Italy
精神科領域での多施設共同トランスレーショナルリサーチによるビッグデータ解析の潮流

TNF—α阻害薬により誘発される二次性躁病：系統的レビュー

個人あるいは社会的にも大きな損失をもたらす精神疾患の根炎症と双極性障害の双方向性の関連を裏づける研究がますま

本的な病態はいまだに解明されておらず，その解明は喫緊の課す増えている．近年，腫瘍壊死因子‒α（TNF‒α）阻害薬が抑う題である．精神疾患の中核的な病態メカニズムを明らかにする

つ症状の治療薬になりうるとして注目を集めているが，患者のためには，最新の知見を取り入れた研究室単位での研究に加え双極性障害の有無にかかわらず，気分スイッチの引き金となるて，大規模なサンプルを用いた研究を行い，その再現性を検証リスクについて議論が続いている．よって，本研究では系統的する必要がある．そのためには，精神医学，神経科学，分子生レビューを行い，TNF‒α薬剤によって誘発された躁病または軽物学，ゲノミクス，神経画像，認知科学，神経生理学，心理学，躁病エピソードを検討した．包括的文献検索では，系統的レ薬理学など，さまざまな分野を横断する多施設共同研究が必須

ビューおよびメタアナリシスのための優先的報告項目ガイドラである．さらに，多施設共同研究は若手研究者の育成にも重要

イン（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews andな役割を果たしている．この点では，Enhancing Neuroimaging

Meta Analyses guidelines）を用い，上市から 2020 年 11 月まで

Genetics through Meta‒Analysis（ENIGMA）コンソーシアムの期間に発表された PubMed，Scopus，Medline および Embase

や Cognitive Genetics Collaborative Research Organizationのデータベースの文献をスクリーニングした．最初の 75 件の文

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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精神経誌（2022）第 124 巻 第 6 号

Clinical Research for Psychiatric Disorders

Healthy Groups

Patient Groups

Detecting Novel Biomarkers
30
Label

20

Label
Label

10

Label0Label－10

Label

Specific Targets（Hypothesis－driven）

Big Data（Data－driven）

Label
Label

－20
－30
010

0.30

80

0.25

Frquency（Hz）

10060

0.20

400.0b0.5
Time（s）

0.15

2030

100

Frquency（Hz）－30 －20 －10

0.30

80

0.25

60

B
c

EEG/MEG

Blood Samples/DNA

sMRI/fMRI/MRS

Eye－tracking

PET/SPECT

Psychological test

0.20

400.00.5Time（s）

0.15

ForwardTranslation

Patient－centered
Translational
Research

ReverseTranslation

Detecting Novel Animal Models & Pre－clinical Testing

Basic Research for Psychiatric Disorders

Figure 1

Schematic of bidirectional translational research（forward translation and reverse translation）between clinical research and basic neuroscience in psychiatry. Clinical researchneeds to detect novel biomarkers, by focusing on specific targets（hypothesis—driven）orusing big data（data—driven）, that are translatable to basic research. Basic research needs
to detect novel animal models that would be useful for preclinical testing. These clinicaland basic studies need to be performed bidirectionally through forward translation andreverse translation to achieve patient—centered translational therapeutic research.
（Figuremade by Yoji Hirano）（出典：同論文，p.2）

献から，4 件の症例報告（それぞれ 1 例の患者について報告）お有無にかかわらず躁病エピソードを誘発する可能性があること

よ び 1 件 の コ ホ ー ト 研 究〔 こ の 研 究 で は 7,600 例 中 40 例が示唆される．ただし，前向き研究によって，このような副作（0.53％）の患者がインフリキシマブの投与後に高揚気分エピ用の相対的リスクを評価し，二次性躁病にかかりやすい集団をソードを経験〕を選定し，本研究に組み入れた．この 44 例の患特定する必要がある．

者のうち，97.7％が躁病エピソード，2.3％が軽躁病エピソードを経験した．93.2％の患者は精神疾患または向精神薬治療の病歴を有していなかった．気分スペクトラムを伴う精神疾患の病歴を有する患者は 6.8％のみであった（気分変調症 4.6％および双極性障害 2.3％）．躁病または軽躁病症状の発症時期は TNF‒
α阻害薬によって異なり，インフリキシマブでは早発，アダリムマブおよびエタネルセプトでは遅発であった．これらの結果から，TNF‒α経路を標的とする薬物治療は，患者の気分障害のPCN だより

427

Regular Article

cation Program for Schizophrenia：JUMPs）」は，第二世代抗精神病薬（second‒generation antipsychotic：SGA，アリピプラ

Discontinuation and remission rates and social functioning inゾール，ブロナンセリン，パリペリドン）の 52 週間の継続性を

patients with schizophrenia receiving secondgeneration antipsy-主要なデータとして示した，大規模かつ長期にわたる自然史研

chotics：52‒week evaluation of JUMPs, a randomized, open‒

究（naturalistic study）である．
【方法】JUMPs は非盲検，3 群，label study

ランダム化，並行群間，52 週間の試験である．統合失調症患者

J. Ishigooka＊, K. Nakagome, T. Ohmori, N. Iwata, K. Inada, J. Iga, T.

で，20 歳以上，抗精神病薬治療ないしは前治療薬からの切り替

Kishi, K. Fujita, Y. Kikuchi, T. Shichijo, H. Tabuse, S. Koretsune, H.

えが必要とされた患者が登録された．主要評価項目は 52 週間に

Terada, H. Terada, T. Kishimoto, Y. Tsutsumi, Y. Kanda, K. Ohi and K.

おける中止率である．副次評価項目は，寛解率，社会機能，生Sekiyama

活の質スコア〔Personal and Social Performance Scale（PSP）＊

Department of Psychiatry, Tokyo Women’s Medical University,および EuroQol‒5 dimensions〕と安全性である．【結果】合計

School of Medicine, Tokyo, Japanで 251 名の患者がアリピプラゾール（n＝82），ブロナンセリン（n＝85），またはパリペリドン（n＝84）を服用した．52 週間に第二世代抗精神病薬服用中統合失調症患者における中止率，脱わたって，中止率（P＝0.9771）と寛解率（P＞0.05）は 3 つの落率，および社会機能：ランダム化非盲検試験 JUMPs の 52 週

治療群間で有意な差はみられなかった．それぞれの中止率はア間評価

リピプラゾールで 68.3％，ブロナンセリンで 68.2％，パリペリ
ドンで 65.5％であった．ベースラインからの PSP の有意な改善【目的】世界的に，ある特定の抗精神病薬を統合失調症の維持（すべて P＜0.05）は全体コホートおよびブロナンセリン群では療法としてガイドラインに一律に推奨するためには，短期試験単剤化開始時，26 週，52 週でみられ，アリピプラゾール群ではの結果では不十分である．したがって，社会的リハビリテー26 週でみられた．有害事象プロファイルはブロナンセリンで好ションの観点から抗精神病薬の長期的包括的な評価を行うことましかった．【結論】この研究で検討された 3 つの SGA が示しは，まだ検討されていない薬剤においてとくに必要である．
「日た日本の慢性統合失調症患者における治療中止率はすべて同等

本統合失調症薬物治療有用度プログラム（Japan Useful Medi-であった．

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精神経誌（2022）第 124 巻 第 6 号

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Vol. 76，No. 1—2

表紙の作品解説

2001 年生まれ．2020 年から知的障害や自閉症をもつ人たちが通って制作をする「やまなみ工房」に所属している．彼は，小学 1 年生の頃からはパソコンを使うようになったという
いわゆる Z 世代．作品のタイプは，カリグラフィ，パソコンを使った架空の本の表紙や DVDのジャケットのためのグラフィックデザイン，人物が出てくるコマ割りの絵など多様である
が，文字やフォントへの関心をみせる点でそれらは共通する．コマ割りの絵においても，ところどころに，セリフではなくてシーンに映し出されるものとして，文字が出てくる．それゆえに，彼の描くコマ割りは，漫画というよりも，映画の絵コンテのような印象を受ける．
しかも，筋書きがあるようでない，ちょっと前衛的な感じのする映画である．
彼が書く文字の綴りは，見たことのないものだが，単語の長さや，2 つの単語でひとまとまりになっていることから察するに，おそらく人名（姓と名）をしばしば書いているということだろう．同じ綴りの姓や名があったりする一方で，同じ姓名は出てこないことから，でたらめに打っているのではないという推測ができる．また，本の表紙デザインでは Limattinや Carontie という単語が複数回登場しており，これはおそらく出版社の名前（固有名詞）と推測される．最近はパワーポイントを駆使してさまざまなフォントやロゴからなる架空の映画のエンディングロールを制作しており，これは上土橋がクリックを押すとちゃんと文字列が流れるようになっている．
（保坂健二朗，滋賀県立美術館）

タイトル：
タイトル不明（Unknown）
作

者：上土橋勇樹（KAMITSUCHIBASHI Yuki）

制作年：2020

PCN だより

素

材：紙，水性染料ペン

サイズ：380×540 mm

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