喫煙とシニアの健康(1) 喫煙が招く COPDと全身の病気
京都大学大学院医学研究科 呼吸器内科学
みしま みちあき

三嶋 理晃

喫煙と全身疾患(1) がん(2) 循環器疾患（脳卒中・心筋梗塞）(3) 消化器疾患（胃潰瘍・クローン病）(4) 内分泌代謝疾患（骨そしょう症・糖尿病）(5) 妊娠・出産異常（早産・口唇裂）(6) 呼吸器疾患（間質性肺炎・喘息・COPD）

(1) 喫煙と各種がんの発病リスク（非喫煙者を１とした場合）

口腔・咽頭
喉頭
肺食道
胃膀胱
腎臓
急性骨髄性白血病
子宮頸

男性

女性

10.9
14.6
23.3
6.8
2.0
3.3
2.7
1.9
－5.1
13.0
12.7
7.8
1.4
2.2
1.3
1.1
1.6
米国疾病・死亡週間レポート（2005)

(2) 喫煙と循環器疾患(高血圧・血液凝固能亢進・動脈硬化）
A. 脳卒中：全体でリスク比は1.5（非喫煙者に対して）
a) 脳梗塞： 1.9b) 脳出血： 0.7c) クモ膜下出血： 2.9
Shinton R, BMJ, 1990

B. 心筋梗塞： 1.9
Wilson K, An Intern Med, 1990

(3) 喫煙と消化器疾患
A．胃潰瘍：胃粘膜血流が低下することにより、潰瘍治癒が遷延
Kawano S, Gastroenterol JPN, 1989

B. クローン病：
喫煙は炎症促進的（リスクを３倍）
Johnson GJ, Aliment Pharmacol Ther, 2005

(4) 喫煙と内分泌代謝疾患
A. 骨そしょう症 （血中コルチゾールの増大)ａ) 股関節骨折： リスク比は70歳で1.4、80歳で1.7ｂ) 骨密度：非喫煙者と比べ８０歳では6%減少
Law MR, BMJ, 1997

B. 糖尿病 （インスリン抵抗性の増大)a) 喫煙は発症リスク比を1.4倍にb) 糖尿病性腎症を悪化
Phisitkul K, Am J Med Sci, 2008

(5) 喫煙と妊娠・出産異常（胎盤血流の変化・有害物質の蓄積）
A.妊娠異常a) 早産：リスクが1.4倍にWard C, BMC Public Health, 2007

B. 出産異常a) 低出生体重児： 未熟児が2-3倍に増加b) 口唇裂：リスクが1.3倍にWyszynski DF, Cleft Palate Craniofac J, 2008

(６) 喫煙と呼吸器疾患

喫煙は肺を汚染する

都会で住む人の非喫煙者の健康な肺。
黒い点は、大気汚染に伴う炭粉沈着。

肺癌を発病した重喫煙者の肺。

喫煙
気道肺がん
喘息, COPD

肺胞COPD

肺間質間質性肺炎肺がん

日本における肺がん死亡の実態• 死亡 (1998-)： 1位 = 肺がん, 2位 = 胃がん• 死亡 (2005)：男性 = 45,000人、 女性 = 16,000人• 死亡 (2011)：120,000人に？

喫煙と肺がんの関係• 肺がんに対する喫煙の寄与：男性: 90%, 女性: 60%• 重喫煙者ほどリスクは高まる。
• タール・ニコチンの含有量が多いほどリスクは高まる。
• ただし、低タールのたばこでも、深い吸い方をしたり、喫煙本数が増えるとかえってリスクが高まる。
(Hisasue J, Clinic All-round, 2008）

間質性肺炎間質性肺炎の末期像
肺の線維化

蜂巣肺

重症間質性肺炎の臨床像

死亡

間質性肺炎1. 薬剤や膠原病に伴う間質性肺炎
2. IIP（特発性間質性肺炎）
a. IPF（特発性肺線維症）
b. その他の特発性間質性肺炎
AIP（急性間質性肺炎）
DAD（びまん性肺胞障害）
DIP（剥離性間質性肺炎）
RB-ILD（呼吸細気管支炎 - 間質性肺炎）
COP（特発性器質化肺炎）
NSIP（非特異的間質性肺炎）
LIP（リンパ球性間質性肺炎）

頻度と治療反応性（ステロイド剤・免疫抑制剤）
数週間数ヶ月

数年

急性

亜急性

慢性

AIP
DAD

COP

頻度

1.5%

9.4%

治療反応性

不良

NSIP

DIP
RB-ILD

IPF

17.2%

4.8%

52.6%

良好

不良

AIP（急性間質性肺炎）、DAD（びまん性肺胞障害）
COP（特発性器質化肺炎）、 NSIP（非特異的間質性肺炎） 、DIP（剥離性間質性肺炎）、RB-ILD（呼吸細気管支炎 - 間質性肺炎）
IPF（特発性肺線維症）

間質性肺炎の生存率
% 100
9080

DIP（剥離性間質性肺炎）

70
60
5040

IPF（特発性肺線維症）

30
20
100012345678910年

喫煙と間質性肺炎との関係• 禁煙をしないで肺手術をすると、DAD（びまん性肺胞障害）（急性）を来す可能性がある。
• DIP（剥離性間質性肺炎）、RB-ILD（呼吸細気管支炎 間質性肺炎） （亜急性）の90%が喫煙者である（禁煙で改善することもある）。
•IPF（特発性肺線維症） （慢性）の発症率が2.5倍になる

特発性肺線維症と肺癌

特発性肺線維症

肺癌25倍の発症率

治療の制約
抗ガン剤
放射線治療
外科治療

気管支喘息喘鳴

咳嗽

1. 症状は間歇的である。
2. 発作のない時の肺機能は正常である。
3. 吸入ステロイドが劇的に効く。

ＣＯＰＤとの鑑別

呼吸困難

労作時息切れ23喫煙は経口ステロイドの治療効果を減弱させる。
(プレドニゾロン 40 mg/日, 2週間)
喫煙は吸入ステロイドの治療効果を減弱させる。
(フルチカゾン 1000 ug/日, 3週間)

ピークフロー

１秒量

喘息
コントロール
スコア

プラセボ フルチカゾン プラセボ フルチカゾン
現喫煙者

過去喫煙者

現喫煙者

非喫煙者

非喫煙者

非喫煙者

Chaudhuri R, Am J Resp Crit Care Med, 2003Chalmers GW, Thorax, 2002

喫煙と喘息の関係• ステロイドに対する治療反応性が減弱する。
(Chalmers GW, Thorax, 2002）• 肺機能の低下が促進される。
(Lange P, N Eng J Med, 1998）• アレルギー性鼻炎患者の喘息発症リスクが高まる。
(Porosa, J Allergy Clini Immunol 2008）

COPD

COPDの臨床症状（咳）（長年の喫煙歴)(年齢が40歳以上)（痰） （労作時息切れ）400300

タバコ販売本数（億本）
男死亡率
女死亡率

14

たばこ消費量12250

10死亡率 (男性)
200

8150

6100

死亡率 (女性)

4200

2000

50

192019241928
1932
1936
1940
1944
1948
1952
1956
1960
1964
1968
1972
1976
1980
1984
1988
19921996

タバコ販売本数（億本）

350

1628

死亡率（１０万人あたり）

たばこ消費量と COPD死との関連 (厚生統計要覧, 2002）

喫煙とCOPDの関連に関する疫学的知見• NICE study (日本、１８都市、４０歳以上）
有病率： 非喫煙者 5.8%、喫煙者 10.2%(Fukuchi Y,Y Respirology, 2004）• PLATINO study （南米５カ国、４０歳以上）
有病率： 非喫煙者 12%、喫煙者 18%(Menezes AM,
AM LANCET, 2005 ）• BOLD study (世界１２都市）
Ⅱ期以上の有病率： 10.1％、喫煙暴露と相関(Menezes AM,
AM LANCET, 2005）

喫煙とCOPD発症の関係• 喫煙はCOPDの原因の90%を占める。
(Snider DL, Annu Rev Med, 1989）• 喫煙開始から発症は20-30年遅れる。
(厚生統計要覧, 2002）• 未成年の喫煙は重症COPDの発症につながる。
(Lundback,(Lundback Respiratory Med, 2004）• 女性は喫煙感受性が高い。
(Tominaga S,S Clinic All-round, 2008）

● 受動喫煙
副流煙は低温度で燃焼するため主流煙より有害物質の濃度が高い• 心筋梗塞の相対危険度が21%上昇。
(Steenland K, Environ Health Perspect, 1999）• 肺癌の相対危険度が24%上昇。
(Leslie S, Am J Pub Health, 2007）• 小児の受動喫煙により喘息発症の危険性が高まる。
(Porosa, J Allergy Clini Immunol 2008）• 受動喫煙はCOPDの危険因子である。
(Leuenberger P,
P Am J Resp Crit Care Med, 1994）

喫煙は万病の元である