2024 年 5 月改訂（第 4 版）
日本標準商品分類番号87259

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

剤

形

膀胱内注入液製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品：注意－医師等の処方箋により使用すること

規量

1 バイアル 50mL 中にジメチルスルホキシド 27g 含有

名

和名：ジメチルスルホキシド（ＪＡＮ）
洋名：Dimethyl Sulfoxide（ＪＡＮ）

一

格

・
般

含

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日製 造 販 売 ( 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名製造販売承認年月日：2021 年 1 月 22 日

薬価基準収載年月日：2021 年 4 月 21 日

販 売 開 始 年 月 日：2021 年 4 月 21 日

製造販売元：杏林製薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

杏林製薬株式会社 くすり情報センター
TEL 0120-409341
受付時間：9:00～17:30（土・日・祝日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/

本ＩＦは 2024 年 5 月改訂の電子添文の記載に基づき作成した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担
当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第３小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領2008以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「ＩＦ記載要領 2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、
日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。

ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。
また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ．5．臨床成績」や「ⅩⅡ．参考資料」、「ⅩⅢ．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは
日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等
へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目

次Ⅰ．概要に関する項目 ......................................... 1
１．開発の経緯 .................................................. 1
２．製品の治療学的特性 ................................... 1
３．製品の製剤学的特性 ................................... 2
４．適正使用に関して周知すべき特性.............. 3
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ...... 3(1)承認条件 .................................................... 3(2)流通・使用上の制限事項 ........................... 3
６．ＲＭＰの概要 .............................................. 3Ⅱ．名称に関する項目 ......................................... 4
１．販売名 ......................................................... 4(1)和名 ............................................................ 4(2)洋名 ............................................................ 4(3)名称の由来 ................................................. 4
２．一般名 ......................................................... 4(1)和名(命名法) .............................................. 4(2)洋名(命名法) .............................................. 4(3)ステム(stem).............................................. 4３．構造式又は示性式 ....................................... 4４．分子式及び分子量 ....................................... 4５．化学名(命名法)又は本質 ............................. 4
６．慣用名、別名、略号、記号番号 ................. 4
Ⅲ．有効成分に関する項目 .................................. 5
１．物理化学的性質........................................... 5(1)外観・性状 ................................................. 5(2)溶解性 ........................................................ 5(3)吸湿性 ........................................................ 5(4)融点(分解点）、沸点、凝固点 .................... 5(5)酸塩基解離定数.......................................... 5(6)分配係数 .................................................... 5(7)その他の主な示性値 .................................. 5
２．有効成分の各種条件下における安定性 ...... 6
３．有効成分の確認試験法、定量法 ................. 6
Ⅳ．製剤に関する項目 ......................................... 7
１．剤形 ............................................................. 7(1)剤形の区別 ................................................. 7(2)製剤の外観及び性状 .................................. 7(3)識別コード ................................................. 7(4)製剤の物性 ................................................. 7(5)その他 ........................................................ 7２．製剤の組成 .................................................. 7(1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤....... 7(2)電解質等の濃度.......................................... 7(3)熱量 ............................................................ 7３．添付溶解液の組成及び容量 ........................ 7
４．力価 ............................................................. 7
５．混入する可能性のある夾雑物 ..................... 7６．製剤の各種条件下における安定性.............. 8
７．調製法及び溶解後の安定性 ........................ 8(1)注射剤の調製法 ......................................... 8(2)溶解後の安定性 ......................................... 8
８．他剤との配合変化(物理化学的変化) .......... 8９．溶出性 ........................................................ 810．容器・包装................................................. 9(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報 .................................. 9(2)包装 ........................................................... 9(3)予備容量 .................................................... 9(4)容器の材質 ................................................ 9
11．別途提供される資材類 ............................... 912．その他 ...................................................... 10
Ⅴ．治療に関する項目 ........................................ 11
１．効能又は効果 ............................................ 11
２．効能又は効果に関連する注意 ................... 11
３．用法及び用量 ........................................... 12(1)用法及び用量の解説................................ 12(2)用法及び用量の設定経緯・根拠 ............. 13
４．用法及び用量に関連する注意 .................. 13
５．臨床成績................................................... 14(1)臨床データパッケージ ............................ 14(2)臨床薬理試験 .......................................... 14(3)用量反応探索試験 ................................... 14(4)検証的試験 .............................................. 14(5)患者・病態別試験 ................................... 29(6)治療的使用 .............................................. 29(7)その他 ..................................................... 29
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ................................ 38
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 38
２．薬理作用................................................... 38(1)作用部位・作用機序................................ 38(2)薬効を裏付ける試験成績 ........................ 38(3)作用発現時間・持続時間 ........................ 39
Ⅶ．薬物動態に関する項目 ................................ 41
１．血中濃度の推移 ........................................ 41(1)治療上有効な血中濃度 ............................ 41(2)臨床試験で確認された血中濃度 ............. 41(3)中毒域 ..................................................... 41(4)食事・併用薬の影響................................ 41
２．薬物速度論的パラメータ ......................... 41(1)解析方法 .................................................. 41(2)吸収速度定数 .......................................... 41(3)消失速度定数 .......................................... 41(4)クリアランス .......................................... 41(5)分布容積 .................................................. 42(6)その他 ..................................................... 42
３．母集団(ポピュレーション)解析................ 42(1)解析方法 .................................................. 42(2)パラメータ変動要因................................ 42
４．吸収 .......................................................... 42

５．分布 ...........................................................42(1)血液－脳関門通過性 ................................42(2)血液－胎盤関門通過性 .............................42(3)乳汁への移行性........................................42(4)髄液への移行性........................................43(5)その他の組織への移行性 .........................43(6)血漿蛋白結合率........................................43
６．代謝 ...........................................................43(1)代謝部位及び代謝経路 .............................43(2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ等)の分子種、寄与率...........................................................44(3)初回通過効果の有無及びその割合 ...........44(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率.....................................................................44７．排泄 ...........................................................45
８．トランスポーターに関する情報 ...............45
９．透析等による除去率 .................................45
10．特定の背景を有する患者 ..........................45
11．その他 .......................................................45
Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 ..........46
１．警告内容とその理由 .................................46
２．禁忌内容とその理由 .................................46
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 .46
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 .46
５．重要な基本的注意とその理由 ...................46
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ....47(1)合併症・既往歴等のある患者 ..................47(2)腎機能障害患者........................................47(3)肝機能障害患者........................................47(4)生殖能を有する者 ....................................47(5)妊婦 ..........................................................47(6)授乳婦 ......................................................47(7)小児等 ......................................................48(8)高齢者 ......................................................48
７．相互作用 ...................................................48(1)併用禁忌とその理由 ................................48(2)併用注意とその理由 ................................48８．副作用 .......................................................48(1)重大な副作用と初期症状 .........................48(2)その他の副作用........................................48
９．臨床検査結果に及ぼす影響 ......................5310．過量投与 ...................................................53
11．適用上の注意 ............................................53
12．その他の注意 ............................................53(1)臨床使用に基づく情報 .............................53(2)非臨床試験に基づく情報 .........................54
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..............................55
１．薬理試験 ...................................................55(1)薬効薬理試験 ...........................................55(2)安全性薬理試験........................................55(3)その他の薬理試験 ....................................57２．毒性試験 ...................................................57(1)単回投与毒性試験 ....................................57(2)反復投与毒性試験 ....................................58(3)遺伝毒性試験 .......................................... 58(4)がん原性試験 .......................................... 59(5)生殖発生毒性試験 ................................... 59(6)局所刺激性試験 ....................................... 60(7)その他の特殊毒性 ................................... 60
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ............................. 61
１．規制区分................................................... 61
２．有効期間................................................... 61
３．包装状態での貯法 .................................... 61
４．取扱い上の注意 ........................................ 61
５．患者向け資材 ........................................... 61
６．同一成分・同効薬 .................................... 61
７．国際誕生年月日 ........................................ 61
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ...................... 61
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加
等の年月日及びその内容 ................................ 61
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ............................................................. 62
11．再審査期間 ............................................... 62
12．投薬期間制限に関する情報 ..................... 62
13．各種コード............................................... 62
14．保険給付上の注意 .................................... 62
ⅩⅠ．文献 ....................................................... 63
１．引用文献................................................... 63
２．その他の参考文献 .................................... 65
ⅩⅡ．参考資料 .................................................. 66
１．主な外国での発売状況 ............................. 66
２．海外における臨床支援情報 ...................... 67
ⅩⅢ．備考 ......................................................... 68
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ........................................ 68(1)粉砕 ......................................................... 68(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過
性 ................................................................. 68
２．その他の関連資料 .................................... 68

略
略語
APD90
BCRP
BMI
Ca2+
CD8+ T 細胞
CL/F
Cmax
CYP
DMS
DMSO
DMSO2
E-4031
ECG
ED50
FAS
GRA
HDPE
HE 染色
HEK293
hERG
IC50
ICaL
ICAM-1ICl
IC
IC/BPS
ICPI
ICSI
IFN-γ
IK
IK1(in)IK1(out)
IL-6
IL-8
INa
K+
kel
LD50
MATE
MCP-1
MDR
MedDRA/J
MMRM
mRNA
MTT assay
Na+
NADPH
NF-κB
NGF

語

集

略語内容
Action potential duration at 90% repolarization：90%再分極時の活動電位持続時間
Breast cancer resistance protein：乳癌耐性タンパク
Body mass index：体格指数
Calcium ion：カルシウムイオン
Cluster of differentiation 8 positive T cell：CD8 陽性 T 細胞
Apparent body clearance：見かけの全身クリアランス
Maximum observed drug concentration in blood：最高血漿中薬物濃度
Cytochrome P450：チトクロム P450
Dimethyl sulfide：ジメチルスルフィド
Dimethyl sulfoxide：ジメチルスルホキシド
Dimethyl sulfone：ジメチルスルホン、又は Methylsulfonylmethane：メチルスルホニルメタン
hERG チャネル阻害薬
Electrocardiogram：心電図
Half maximal (50%) effective dose：50%有効用量
Full analysis set：最大の解析対象集団
Global response assessment：全般的改善度評価
High density polyethylene：高密度ポリエチレン
Hematoxylin Eosin(ヘマトキシリン・エオジン)染色
Human embryonic kidney 293 cells：ヒト胎児腎臓由来細胞株
Human ether-a-go-go-related gene：ヒト急速活性型遅延整流性カリウムチャネル遺伝子
Half maximal (50%) inhibitory concentration：50%抑制濃度
L type Ca2+ current：L 型カルシウム電流Intercellular adhesion molecule-1：細胞接着分子 1
Cl- current：クロライド電流
Interstitial cystitis：間質性膀胱炎
Interstitial cystitis/Bladder pain syndrome：間質性膀胱炎・膀胱痛症候群
O’Leary & Sant’s interstitial cystitis problem index：O’Leary & Sant の間質性膀胱炎問題
スコア
O’Leary & Sant’s interstitial cystitis symptom index：O’Leary & Sant の間質性膀胱炎症状
スコア
Interferon-gamma：インターフェロン γ
Delayed-rectifier K+ current：緩徐活性型遅延整流性カリウム電流
Inward current of inward-rectifier K+ current：内向き整流性カリウム電流の内向き電流
Outward current of inward-rectifier K+ current：内向き整流性カリウム電流の外向き電流Interleukin-6：インターロイキン 6
Interleukin-8：インターロイキン 8
Na+ current：ナトリウム電流
Potassium ion：カリウムイオン
Elimination rate constant：濃度推移の消失相に関する一次速度定数
50% Lethal dose：50% 致死量
Multidrug and toxin extrusion protein：多剤・毒性化合物排出タンパク
Monocyte chemoattractant protein-1：単球走化性タンパク質-1
Multiple drug resistance：多剤耐性タンパク
Medical dictionary for regulatory activities/Japanese version：ICH 国際医薬用語集日本語版
Mixed model for repeated measures
Messenger ribonucleic acid：メッセンジャーRNA
3-(4,5-di-methylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay：細胞増殖・細胞死を測定する比色定量法
Sodium ion：ナトリウムイオン
Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate：ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸の還元型
Nuclear factor-kappa B：核内因子 κB
Nerve growth factor：神経成長因子

NRS
OAT
OATP
OCT
OT-I
OVA
PPS
PR
PTZ
QOL
QRS
RIMSO-50
RT-PCR
t1/2
TNF-α
URO-OVA
USP
Vd/F
Vmax

Numerical rating scale：数値化スケール
Organic anion transporter：有機アニオントランスポーター
Organic anion transporting polypeptide：有機アニオン輸送ポリペプチド
Organic cation transporter：有機カチオントランスポーター
OVA 特異的 T 細胞受容体
Ovalbumin：卵白アルブミン
Per protocol set：治験実施計画書に適合した対象集団
PR interval on ECG：心電図の PR 間隔
Pentylenetetrazol：ペンチレンテトラゾール
Quality of life：生活の質
QRS complex on ECG：心電図の QRS 波間隔
50% DMSO を含む間質性膀胱炎治療剤(米国及び加国で承認済み)
reverse transcription-polymerase chain reaction：逆転写ポリメラーゼ連鎖反応
Elimination half-life：消失半減期
Tumor necrosis factor-alpha：腫瘍壊死因子 α
OVA 抗原発現膀胱上皮
United States Pharmacopeia：米国薬局方
Apparent volume of distribution：見かけの分布容積
Maximum rate of rise：活動電位最大立ち上がり速度

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯間質性膀胱炎は頻尿、尿意亢進、尿意切迫感及び膀胱痛を呈する疾患であり、中でも膀胱充満時に生じる膀胱痛が特徴的な症状として挙げられるが、膀胱痛を伴わず顕著な頻尿を主訴とする場合もある。持続するこれらの症状は患者の日常生活に多大な支障をきたし、著しい QOL の低下を招く。主に中高年の女性に発症するが、若年者や男性に発症することも稀ではない。国内の正確な患者数は不明であるものの、2013 年の調査では国内で治療中の患者数は約 4,500 人であることが報告されており 1)、希少疾患の一つとされている。
50%(w/w)ジメチルスルホキシドは、米国では 1978 年に間質性膀胱炎の治療薬として承認を受けており、米国泌尿
器科学会のガイドライン 2)では全ての患者に包括的に行われる 1st line treatment（緊張緩和、ストレスマネジ
メント、疼痛マネジメント、患者教育、生活指導及び行動療法）に次いで行われる 2nd line treatment の一つに位置づけられている。
一方、日本では本剤が承認されるまで間質性膀胱炎に対して承認されている治療法は膀胱水圧拡張術のみであり、間質性膀胱炎に対して承認されている薬剤はなかった。そのため、50%(w/w)ジメチルスルホキシドは「医療上必要性の高い未承認薬・適用外薬の第 2 回開発要望募集」において、一般社団法人日本病院薬剤師会から開発要望書がだされ 3)、「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」において医療上の必要性が高いと評
価され 4)、厚生労働省からの開発要請（平成 24 年 4 月 6 日付け医政研発 0406 第 2 号、薬食審査発 0406 第 2号）を受け、杏林製薬株式会社が開発を開始した。
国内において、杏林製薬株式会社が、本剤の膀胱内注入療法に関する臨床試験を進め、2020 年 3 月に承認申請を行い、ジムソ®膀胱内注入液 50%は、2021 年 1 月に「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」を適応症として承認された。
なお、本剤は「間質性膀胱炎」を予定効能又は効果として 2017 年 9 月 7 日に厚生労働大臣により、希少疾病用
医薬品の指定（指定番号（29 薬）第 402 号、平成 29 年 9 月 7 日付け薬生薬審発 0907 第 1 号）を受けている。

２．製品の治療学的特性(1) 国内で初めて承認された間質性膀胱炎の治療剤である。
（「Ⅰ．開発の経緯」の項参照）(2) 効能又は効果は「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。
（「Ⅴ．1．効能又は効果」の項参照）(3) 本剤を投与する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに、膀胱内視鏡、尿検査等により除外診断を実施すること。その上で、膀胱内視鏡検査によりハンナ病変が認められ、間質性膀胱炎（ハンナ型）の確定診断を受けた患者にのみ投与すること。
（「Ⅴ．2．効能又は効果に関する注意」の項参照）(4) 日本人間質性膀胱炎患者※96例を対象とした国内第Ⅲ相二重盲検比較試験において、ジムソ膀胱内注入液50%50mLを2週間間隔で6回膀胱内に注入したところ、本剤のプラセボに対する投与12週でのO’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）のベースラインからの変化量の最小二乗平均の差（95%信頼区間、p値）は−1.8点（−3.3点～−0.3点、p=0.0188）であり、プラセボに対する優越性が検証された。
※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」の項参照）

1Ⅰ．概要に関する項目(5) 副作用として、膀胱痛(30.6%)、尿道痛、膀胱刺激症状、膀胱不快感、頻尿、呼気臭・皮膚臭異常（ニンニ
ク様の臭い）、排尿困難が認められている。
（「Ⅷ．8．
（2）その他の副作用」の項参照）(6) 投与回数は2週間間隔で6回である。
2週間間隔で6回膀胱内投与により症状の改善が認められない場合は、他の適切な治療を行うこと。
既存の情報より、2週間間隔で6回を超えて本剤を投与しても有効性に上乗せがないことが想定されている。
（「Ⅴ．3．用法及び用量」の項参照）(7) 本剤による再治療は、本剤の治療により症状が改善した後、一定期間経過して治療を要する程度にまで症状が悪化した場合にのみ行うこと。
なお、既存の情報より、投与終了後 1 年程度は症状の改善が維持されると推定されている。
（「Ⅴ．4．用法及び用量に関連する注意」の項参照）(8) 投与時反応（膀胱痛、尿道痛、膀胱刺激症状、膀胱不快感等）があらわれることがあるため、必要に応じて、本剤投与前に局所麻酔剤の膀胱内注入を行った上で投与すること。
（「Ⅷ．5．重要な基本的注意」の項参照）
4.効能又は効果
間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善
5.効能又は効果に関連する注意
本剤を投与する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに、類似の症状を呈する疾患（尿路性器感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌などの下部尿路における新生物、過活動膀胱や前立腺肥大症等）があることに留意し、膀胱内視鏡、尿検査等により除外診断を実施すること。その上で、膀胱内視鏡検査によりハンナ病変が認められ、間質性膀胱炎（ハンナ型）の確定診断を受けた患者にのみ投与すること。
6.用法及び用量
通常、成人には 50%（w/w）ジメチルスルホキシド溶液を 1 回あたり 1 バイアル 50mL（ジメチルスルホキシ
ドとして 27g）、2 週間間隔で 6 回膀胱内に注入する。なお、膀胱内注入後、可能な限り 15 分間以上膀胱内に保持してから排出させる。
7.用法及び用量に関連する注意
本剤による再治療は、本剤の治療により症状が改善した後、一定期間経過して治療を要する程度にまで症状が悪化した場合にのみ行うこと。
8.重要な基本的注意
投与時反応（膀胱痛、尿道痛、膀胱刺激症状、膀胱不快感等）があらわれることがあるため、必要に応じて、本剤投与前に局所麻酔剤の膀胱内注入を行った上で投与すること。

３．製品の製剤学的特性(1) 無色ガラスバイアルに入った無菌製剤の膀胱注入液であり、希釈せず投与可能である。
（「Ⅳ．1．(1)剤形の区別」及び「Ⅳ．1．(2)製剤の外観及び性状」の項参照）(2) 誤投与防止のための「禁注射」のシールがバイアルのラベルについている。
（「Ⅳ．10．(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報」の項参照）

2

Ⅰ．概要に関する項目

４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

タイトル、参照先

有(「Ⅰ．6．ＲＭＰの概要」の項参照)

無

無

無

無

ＲＭＰ
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン

使用薬剤の薬価（薬価基準）の一部改正等について保険適用上の留意事項通知有（令和 3 年 4 月 20 日

保医発 0420 第 3 号）（「Ⅹ.14.保険給付上の注意」の項参照）(2024 年 5 月 7 日時点)
本剤は「間質性膀胱炎」を予定効能又は効果として 2017 年 9 月 7 日に厚生労働大臣により、希少疾病用医薬品の指定（指定番号（29 薬）第 402 号、平成 29 年 9 月 7 日付け薬生薬審発 0907 第 1 号）を受けている。
本剤の膀胱内注入療法は、平成 23 年 8 月 2 日から平成 23 年 9 月 30 日にかけて行われた「医療上必要性の高い
未承認薬・適用外薬の第 2 回開発要望募集」において一般社団法人日本病院薬剤師会から開発要望が厚生労働省に提出され、2021 年 1 月に「間質膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感
及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」に対する適応が承認された。

５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
（「Ⅰ．6．RMP の概要」の項参照）(2)流通・使用上の制限事項
該当しない

６．ＲＭＰの概要
医薬品リスク管理計画書（RMP）の概要
提出年月日：2023 年 4 月 26 日
安全性検討事項【重要な特定されたリスク】
投与時反応(膀胱痛、尿道痛、膀胱刺【重要な潜在的リスク】
なし【重要な不足情報】
なし

激症状、膀胱不快感等)
有効性に関する検討事項なし↓上記に基づく安全性監視のための活動↓上記に基づくリスク最小化のための活動

医薬品安全性監視計画の概要

リスク最小化計画の概要

通常の医薬品安全性監視活動

通常のリスク最小化活動

追加の医薬品安全性監視活動

追加のリスク最小化活動なし

なし

有効性に関する調査･試験の計画の概要
なし（2024 年 5 月 7 日時点）
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

3

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
(1)和名
ジムソ®膀胱内注入液 50%(2)洋名
Zymso® Intravesical Solution 50%(3)名称の由来
ジメチルスルホキシド（Dimethyl Sulfoxide）の略号として「DMSO」が用いられているが、その日本語読みとして汎用されている「ジムソ」から命名した。
洋名の「Zymso」については、和名のジムソと響きが似た造語であるが、頭文字の“Ｚ”には、「群や環などの中心」という意味があり、本剤が間質性膀胱炎治療の中心になるという願いを込めたものである。

２．一般名(1)和名(命名法)
ジメチルスルホキシド（ＪＡＮ）(2)洋名(命名法)
Dimethyl Sulfoxide（ＪＡＮ）(3)ステム(stem)
該当なし

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C2H6OS
分子量：78.13

５．化学名(命名法)又は本質(Methylsulfinyl)methane（ＩＵＰＡＣ）

６．慣用名、別名、略号、記号番号
慣用名・略号：DMSO（ジメチルスルホキシド）
治験番号：KRP-116D
治験薬名：KRP-116D（ジムソ®膀胱内注入液 50%）4Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(1)外観・性状
本品は無色澄明の液又は無色若しくは白色の結晶塊である。

(2)溶解性
本品は水、エタノール、アセトン及びクロロホルムと混和する。
本品は脂肪族炭化水素、いくつかの脂肪酸及びワックスとは混和しない。

(3)吸湿性
該当資料なし(4)融点(分解点）、沸点、凝固点
融点：18.4℃(5)酸塩基解離定数
酸解離定数：35.1(6)分配係数
該当資料なし(7)その他の主な示性値
1) 屈折率25

屈折率（USP）：n Ⅾ：1.4755～1.4775

2) 比重
25

比重（USP）：d 25：1.095～1.101
3) 水と混和した溶液のpH
表 水と混和した溶液の pH
Dimethyl sulfoxide の濃度(Volume%)pH0

7.1 (water blank)

16.7

7.9

28.6

8.0

37.5

8.1

44.4

8.3

50.0

8.5

5

Ⅲ．有効成分に関する項目

２．有効成分の各種条件下における安定性
ジメチルスルホキシド
試験区分

保存条件

保存形態

保存期間

結

長期保存試験

25℃、60%RH

黒色高密度ポリエチレン(HDPE)ドラム

60 箇月

規格内

加速試験

40℃、75%RH

黒色高密度ポリエチレン(HDPE)ドラム

6 箇月

規格内

50℃

－

6 箇月

規格内♯

60℃

－

6 箇月

規格内♯

25℃/60%RH
オプション1(D65)、
約4000lx

無色透明ガラス瓶(曝光)、正立

強制分解
試験

温度

苛酷試験

光

褐色ガラス瓶(遮光)、正立

総照度
約 120 万 lx・hr

果

規格内†
規格内†

試験項目：純度試験（類縁物質）、純度試験（紫外吸光度）、純度試験（蒸発残留物）、水分♯純度試験（類縁物質）のみ†性状、純度試験（類縁物質）、純度試験（紫外吸光度）３．有効成分の確認試験法、定量法
1) 確認試験法
・化学反応
・赤外吸収スペクトル測定法
臭化カリウム板を用いた液膜法
2) 定量法マスバランス法
本品の純度試験（蒸発残留物）及び純度試験（類縁物質）の結果（百分率値）を100.0%から差し引き含量を算出する。

6

Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形(1)剤形の区別
本剤は膀胱内注入液である。

(2)製剤の外観及び性状
外観：無色ガラス製バイアル＋ゴム栓＋アルミキャップ（密封容器）
色調・性状：無色澄明の液(3)識別コード該当しない(4)製剤の物性
pH：5.0～7.0［10.0g/100mL（水）］本品 10.0g を量り、水を加えて正確に 100mL とした液の pH は、5.0～7.0 である。
比重：1.076 (20℃)(5)その他
無菌製剤である

２．製剤の組成(1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤
ジムソ®膀胱内注入液 50%
ジメチルスルホキシド 50%（w/w）
有効成分（1 バイアル 50mL 中に 27g）
添加剤
塩酸、水酸化ナトリウム、注射用水※:ジムソ膀胱内注入液 50% 50mL＝54g
販売名(2)電解質等の濃度
該当しない

(3)熱量
該当しない

３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

４．力価
該当しない

５．混入する可能性のある夾雑物
製剤に混在する可能性のある夾雑物は、有効成分の製造工程不純物、製造原料中の不純物及び製剤由来分解生成
物である。

7

Ⅳ．製剤に関する項目

６．製剤の各種条件下における安定性
ジムソ®膀胱内注入液 50%
試験

保存条件

保存形態

保存期間

結果

長期保存試験

25℃、60%RH

無色ガラスバイアル瓶＋ゴム栓＋アルミキャップ＋紙箱(倒立状態)

36 箇月

規格内

加速試験

40℃、75%RH

無色ガラスバイアル瓶＋ゴム栓＋アルミキャップ＋紙箱(倒立状態)

6 箇月

規格内

50℃、湿度成り行き

無色ガラスバイアル瓶＋ゴム栓＋アルミキャップ＋紙箱(倒立状態)

3 箇月

規格内♯

総照度 131 万
lx·hr
総近紫外放射エネルギー
221W·h/m2

規格内♯

3 サイクル

規格内

温度

苛
酷
試
験

光

温度サ
イクル

無色ガラスバイアル瓶＋ゴム栓＋アルミキャップ(正立状態)

25℃、湿度成り行き
光源：オプション 1(D65)
遮光した無色ガラスバイアル瓶＋
約 5300 lx
ゴム栓＋アルミキャップ＊1(正立状態)−20℃→25℃＊2
湿度成り行き無色ガラスバイアル瓶＋ゴム栓＋アルミキャップ＋紙箱(倒立状態)＊1：アルミホイルに包んで遮光した＊2：−20±5℃で 24 時間以上保存後、25±2℃で 24 時間以上保存を 1 サイクルとした
試験項目：性状、確認試験、pH、純度試験（類縁物質）、エンドトキシン、採取容量、不溶性異物、不溶性
微粒子、無菌、定量法♯：エンドトキシン、無菌は実施せず

７．調製法及び溶解後の安定性(1)注射剤の調製法
該当しない(2)溶解後の安定性
該当しない

８．他剤との配合変化(物理化学的変化)
該当資料なし

９．溶出性
該当しない

8

Ⅳ．製剤に関する項目

10．容器・包装(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
ラベル
誤投与防止のため、本剤を吸引したシリンジに貼付する「禁注射」シールの付いたラベルを採用した。

図

(2)包装
50mL［1 バイアル］(3)予備容量該当しない(4)容器の材質
無色ガラスバイアル：ホウケイ酸ガラス
ゴム栓：塩素化ブチルゴム
アルミキャップ（シール部）：アルミニウム
アルミキャップ（キャップ）：ポリプロピレン樹脂
紙箱：紙11．別途提供される資材類
該当資料なし9ラベル

Ⅳ．製剤に関する項目

12．その他
1) 使用時の容器／用具との適合性
ジムソ膀胱内注入液 50%を、以下のシリンジ又は尿道カテーテルに通液し、通液後の薬液について、性状、不純物の量及び有効成分含量を測定した結果、全ての試験項目において評価基準に適合した。
資材

材質

製品名※及び規格

製造販売業者名※

吸引針

カテーテルチップ
用吸引針

ポリカーボネート

カテーテルチップ用吸引針

テルモ株式会社

ディスポ
シリンジ

カテーテルチップ
型シリンジ

ガスケット：エラストマー
外筒：ポリプロピレン

テルモカテーテルチップシ
リンジ、容量：50mL

テルモ株式会社

尿道カテーテル

シリコーンカテーテル

シリコーンゴムオールシリコーンフォーリ
クリエートメディーカテーテル (2 ウェイ透明 ック株式会社
タイプ) 12Fr (外径 4.0mm)

天然ゴムカテーテル

天然ゴム

トップラテックスバルーン
12Fr (外径 4.0mm)

株式会社トップ

天然ゴム（シリコーンコーティング）カテーテル

本体：天然ゴム表面コーティング：シリコーン

トップ SC ラテックスバルー
ン 12Fr (外径 4.0mm)

株式会社トップ

天然ゴム(微量シリ 材質：天然ゴム
コーン含有)カテー 表面コーティング材料：シテル
ルコラテックス

RUSCH フォーリーカテーテ
ル ゴールドバルーン
12Fr (外径 4.0mm)

テレフレックスメ
ディカルジャパン
株式会社※2019 年 6 月時点〈試験方法〉
カテーテルチップ型シリンジにカテーテルチップ用吸引針を取り付け、ジムソ膀胱内注入液 50% 1 バイアルから薬液 50mL を吸引した。シリンジからカテーテルチップ用吸引針を外し、カテーテルに接続後、シリンジから薬液を約 3 分かけて全量押し出した。カテーテルを通液した薬液は、ガラス器具に受け、カテーテル通液後の検体とした（各カテーテルにつき、繰り返し 3 回実施）
。各カテーテル通液後の検体及び通液前の薬液について、性状、純度試験（類縁物質）及び定量法を実施した。
2) シリンジ内での安定性
ジムソ膀胱内注入液 50%を以下のシリンジ中に入れ、25±5℃（室内散光下）で保管したときの安定性を評価（試験項目：性状、純度試験（類縁物質）、定量法）した結果、72 時間まで、すべての項目で規格内であった。
また、同様に冷所（約 5℃）において保管したときの安定性を評価（試験項目：性状）した結果、72 時間まで規格内であった。
資材

材質

製品名※及び規格

製造販売業者名※

吸引針

カテーテルチップ
用吸引針

ポリカーボネート

カテーテルチップ用吸引針

テルモ株式会社

ディスポ
シリンジ

カテーテルチップ
型シリンジ

ガスケット：エラストマー
外筒：ポリプロピレン

テルモカテーテルチップシ
リンジ、容量：50mL

テルモ株式会社※2020 年 9 月時点〈試験方法〉
シリンジに吸引針を取り付け、本剤 1 バイアルから薬液 50mL を吸引した。吸引針を取り外してシリンジの先にキャップをし、保管用検体とした。
保存条件：25±5℃（室内散光下）及び冷所（約 5℃）
保存時間：72 時間
試験項目：25±5℃：性状，純度試験（類縁物質）、定量法：冷所（約 5℃）
：性状10

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
4. 効能又は効果
間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善［解説］
国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301）では、2007 年に発行された間質性膀胱炎診療ガイドライン 5)に準じて、「膀
胱の非特異的な慢性炎症を伴い、頻尿・尿意亢進・尿意切迫感・膀胱痛などの症状を呈する疾患」として定義された間質性膀胱炎（IC）と診断された患者を対象とし、プラセボ対照の国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301）を実施した。その結果、間質性膀胱炎と診断された患者の全体集団において、本剤のプラセボに対する投与 12 週
での O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）のベースラインからの変化量の最小二乗平均の差（95%信頼区間、p 値）は−1.8 点（−3.3 点～−0.3 点、p=0.0188）であり、プラセボに対する優越性が検証された。また、2007 年版間質性膀胱炎診療ガイドライン 5)においてハンナ病変の有無によって「ハンナ型間質性膀胱炎」と「非ハンナ型間質性膀胱炎」の 2 つに病型分類されているが、「ハンナ型間質性膀胱炎」の部分集団においてのみ本剤のプラセボに対する有意差が示された（本剤のプラセボに対する投与 12 週での O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）のベースラインからの変化量の最小二乗平均の差（95%信頼区間、p 値）は-2.2
点（-3.8 点～-0.6 点、p=0.0080））。
国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301）終了後となる 2019 年に間質性膀胱炎診療ガイドライン 5)の改訂版となる間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン 6)が発行され、間質性膀胱炎・膀胱痛症候群（IC/BPS）とは、「膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感または不快感があり、尿意亢進や頻尿などの下部尿路症状を伴い、混同しうる疾患がない状態」の総称とするものと定義された。また、「間質性膀胱炎・膀胱痛症候群のうちハンナ病変のあるものをハンナ型間質性膀胱炎または間質性膀胱炎（ハンナ型）、それ以外を膀胱痛症候群と呼ぶ」とされ、2007 年版間質性膀胱炎診療ガイドラインの「ハンナ型間質性膀胱炎」は 2019 年版間質性膀胱炎・膀胱
痛症候群診療ガイドラインの「ハンナ型間質性膀胱炎」又は「間質性膀胱炎（ハンナ型）」に相当し、2007 年
版間質性膀胱炎診療ガイドラインの「非ハンナ型間質性膀胱炎」は 2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドラインの膀胱痛症候群に含まれるとされた。
以上のことから、2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン 6)における「間質性膀胱炎（ハンナ型）」に対する症状改善が認められるとし、本剤の効能又は効果を「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」と設定した。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」及び「Ⅴ．5．(7)その他」の項参照）

２．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意
本剤を投与する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに、類似の症状を呈する疾患（尿路性器感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌などの下部尿路における新生物、過活動膀胱や前立腺肥大症等）があることに留意し、膀胱内視鏡、尿検査等により除外診断を実施すること。その上で、膀胱内視鏡検査によりハンナ病変が認められ、間質性膀胱炎（ハンナ型）の確定診断を受けた患者にのみ投与すること。
［解説］
本剤は間質性膀胱炎（ハンナ型）患者において有効性が確認されたため、間質性膀胱炎（ハンナ型）と類似した症状を呈する疾患を除外診断するための具体的な方策と膀胱内視鏡検査によるハンナ病変の確認をもって間質性膀胱炎（ハンナ型）の患者のみに投与されるよう設定した。
なお、2019年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン6)では、「診療のアルゴリズム」において以下のように記載されている。
（全7項目より3項目を抜粋）
1 間質性膀胱炎・膀胱痛症候群（IC/BPS）の多くは、膀胱に関連する疼痛、圧迫感または不快感と尿意亢
進や頻尿などの下部尿路症状（過知覚膀胱症状と総称）を訴えて受診する。症状には個人差が大きい。

11

Ⅴ．治療に関する項目
2 評価には、必ず行うべき評価（基本評価）と症例を選択して行う評価（選択評価）がある。基本評価には、病歴や症状の聴取、問診票による症状とQOLの評価、身体所見、尿検査がある。選択評価には、排尿記録、尿細胞診、尿培養（一般細菌と結核菌）、前立腺特異抗原（PSA）測定、残尿測定、尿流測定、他の尿流動態検査、画像検査などがある。
3 これらの検査で他の疾患と判断された場合は、その治療を行う。混同しうる疾患・状態としては、尿路
結石、膀胱癌、前立腺癌、尿道癌、膀胱炎、前立腺炎、尿道炎、腟炎、神経因性膀胱、過活動膀胱、前立腺肥大症、尿道狭窄、尿道憩室、神経性頻尿、多尿などがありうる。これらの疾患と診断しても、その治療によって十分な改善が得られないときは、評価に戻って診断を再考する。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」及び「Ⅴ．5．(7)その他」の項参照）

３．用法及び用量
6.用法及び用量
通常、成人には 50%（w/w）ジメチルスルホキシド溶液を 1 回あたり 1 バイアル 50mL（ジメチルスルホキシ
ドとして 27g）、2 週間間隔で 6 回膀胱内に注入する。なお、膀胱内注入後、可能な限り 15 分間以上膀胱内に保持してから排出させる。

(1)用法及び用量の解説
バイアルからシリンジにて薬液（50%（w/w）ジメチルスルホキシド溶液）を吸い上げ、無菌条件下で尿道カテー
テルを膀胱内に挿入して残尿を除去した後、経尿道的に挿入されたカテーテルから薬液を膀胱内に注入する。
膀胱内注入
1回目
投与に際して・問診：臨床症状の確認
・膀胱内視鏡検査、尿検査等により除外診断の実施

2回目

2週間

3回目

2週間

図

4回目

2週間

6回目

5回目

2週間

一定期間経過して治療を要する程度にまで症状が悪化した
場合にのみ再治療

2週間

投与間隔及び投与回数の概略

国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301）におけるジムソ膀胱内注入液50%の投与方法は以下のとおりであった。なお、
薬液を膀胱内注入後、15分を超えて何分後まで保持したかの記録はない。また、治験では膀胱痛等の投与時反応を予防するため、全例で、本剤投与前に局所麻酔剤の膀胱内注入を行った。
・治験薬投与前の処置
無菌条件下で尿道カテーテルを膀胱内に挿入し、残尿を除去後、治験薬投与の前処置として4%リドカイン
20mLを目安に膀胱内へ投与する。リドカイン投与後5～15分を目安にリドカインを除去する。
・治験薬の投与
治験薬はバイアルからシリンジにて吸い上げる。リドカイン除去後、速やかに尿道カテーテルから治験薬
50mLを膀胱内に投与する。投与終了後、治験薬を可能な限り15分間以上膀胱内に保持させた後、自然排尿させる。
（「Ⅴ．2．効能及び効果に関連する注意」、「Ⅴ．4．用法及び用量に関連する注意」、「Ⅴ．5．(4)検証的試験」及
び「Ⅷ．5．重要な基本的注意とその理由」の項参照）

12

Ⅴ．治療に関する項目(2)用法及び用量の設定経緯・根拠
米国で間質性膀胱炎の治療薬として承認されている RIMSO-50®の添付文書 7)及び 2007 年版間質性膀胱炎診療ガイ
ドライン 5)を参考に、用法及び用量を「本剤 50mL を 2 週間に 1 回膀胱内注入する。なお、膀胱内注入後可能な限り 15 分間以上膀胱内に保持させた後、自然排尿させる」と設定し、2 週間間隔で 6 回の膀胱内注入によるプ
ラセボ対照の国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301）を実施した。その結果、2007 年版間質性膀胱炎診療ガイドライン 5)に準じて間質性膀胱炎と診断された患者※の全体集団において本剤の有効性及び安全性が確認され、また、部分集団であるハンナ型間質性膀胱炎患者のみにおいて有効性が示された。
安全性については、国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301）において本剤投与により投与時反応に関する有害事象がプ
ラセボ群より高い発現割合で認められるものの、因果関係が否定できない重篤な有害事象及び投与中止の原因となる有害事象はいずれも認められなかった。また、投与時反応に関する有害事象は本剤の 2 回目投与以降では発現割合が減少したことから、忍容性も確認された。
以上のことから、本剤の用法及び用量を「通常、成人には 50%（w/w）ジメチルスルホキシド溶液を 1 回あたり 1
バイアル 50mL（ジメチルスルホキシドとして 27g）
、2 週間間隔で 6 回膀胱内に注入する。なお、膀胱内注入後、可能な限り 15 分間以上膀胱内に保持してから排出させる。」と設定した。
なお、既存の情報8)～11)から投与回数を、6回より増やしても有効性に上乗せがないことが想定されている。このため、2週間間隔で6回膀胱内投与により症状の改善が認められない場合は、他の適切な治療を行うこと。
※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」、「Ⅴ．5．(7)その他」及び「Ⅷ．8．(2) 3)投与時反応に関する有害事象」の項参照）
注）本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

４．用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意
本剤による再治療は、本剤の治療により症状が改善した後、一定期間経過して治療を要する程度にまで症状が悪化した場合にのみ行うこと。
［解説］
本剤承認までに実施した臨床試験（国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301））において、本剤の2週間間隔で6回膀胱
内投与における治療終了後の追跡調査は実施していないが、間質性膀胱炎に対するジメチルスルホキシドの膀胱内注入療法の効果持続期間については、臨床報告12)～15)に基づくと個人差はあるものの概ね1年程度と考えられている。このため、本剤の2週間間隔で6回膀胱内投与による治療を受けて症状が改善した患者において、1年程度経過した後に本剤による治療を要する程度にまで症状の悪化が認められた場合に再治療が行われるよう設定した。
なお、国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301）におけるジメチルスルホキシドによる治療歴の有無別の集団間で各有効性評価項目の結果に大きな差異は認められず、安全性についても一方の集団で特別な懸念が認められることはなかった。ただし、本試験の主な組入れ基準は、1回排尿量50mL以上、残尿量100mL未満、1日排尿量
3,000mL未満、1日平均排尿回数が8回以上、膀胱痛のNRSが4以上、O’Leary & Sant間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）が9点以上であっため、治療前のICSIの点数が9点未満であった患者及び膀胱痛のNRSの平均値が4未満であった患者に対する投与経験はない。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」の項参照）

13

Ⅴ．治療に関する項目

５．臨床成績
(1)臨床データパッケージ
試験デザイン

対象

評価資料/
参考資料*1

試験の相

試験名

試験番号

第Ⅰ相

国内第 I 相臨床薬理試験

KRP116D-L101

非盲検
非対照

日本人
健康成人男性 6 例

評価資料

第Ⅲ相

国内第Ⅲ相試験

KRP116D-L301

無作為化
二重盲検
プラセボ対照
多施設共同
並行群間

日本人
間質性膀胱炎患者*2（ジムソ群：49 例、
プラセボ群：47 例）

評価資料*1：参考資料として提出された試験はない*2：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。

(2)臨床薬理試験
日本人健康成人男性6例を対象にジムソ膀胱内注入液50% 50mL（ジメチルスルホキシドとして27g）を単回膀胱内投与し15分間保持した後、膀胱内の液体を排出させた。なお、投与の前処置として、尿道カテーテルを膀胱内に無菌条件下で挿入し、残尿を除去した後に4%リドカイン20mLを膀胱内注入した。リドカイン注入15分後にリドカインを除去し、その後2分以内に本剤を注入した。
このとき、発現した有害事象は6例中4例4件であり、全て呼気臭であった。呼気臭の重症度はいずれも軽度で、処置なく回復した。本事象は、治験責任医師等により治験薬との因果関係が否定できないと判断された。
本治験で、死亡、重篤な有害事象及び治験中止に至った有害事象は認められなかった。
臨床検査、バイタルサイン及び12誘導心電図検査で臨床上問題となる異常変動及び異常所見は認められなかった16)。
（KRP116D-L101）（「Ⅶ．1．(2)臨床試験で確認された血中濃度」の項参照）(3)用量反応探索試験
該当資料なし(4)検証的試験
国内第Ⅲ相試験 17)～21)（KRP116D-L301）※

日本人間質性膀胱炎患者 を対象に、ジムソ膀胱内注入液50%又はプラセボ50mLを2週間に1回、計6回膀胱内注
入し、有効性及び安全性を比較検討した。
※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
試験
デザイン
対象

主な
登録基準

多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験
日本人間質性膀胱炎患者※196 例
スクリーニング期開始時に、以下の条件を全て満たす患者を対象とした。
(1) 同意取得時の年齢が20歳以上の日本人外来患者(2) 膀胱内視鏡検査で間質性膀胱炎の確定診断を受けている※1(3) 膀胱痛を有し、かつ頻尿、尿意亢進又は尿意切迫感のいずれかの間質性膀胱炎症状を有する(4) 治験期間中、食事指導の内容を変更せず遵守できる（スクリーニング期開始時に実施していない場合、スクリーニング期開始時から新たに食事指導を開始する）(5) 治験の内容について、治験責任医師等から十分な説明を受け、治験の目的を理解し自発的に志願し、治験への参加について本人の自由意思による同意を文書により得られ、治験責任医師
等より本治験への参加が適切と判断される者（KRP116D-L301）

注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

14

Ⅴ．治療に関する項目
観察期開始時において、以下の条件を全て満たす被験者を観察期に移行させた。
(1) 来院前の連続した2日間分の症状日誌（膀胱痛のNRSは3日分）が正しく記載されている(2) 症状日誌で50mL以上の排尿が認められる(3) 症状日誌に記載された24時間排尿量がいずれも3000mL未満である(4) 症状日誌に記載された膀胱痛のNRSの平均値が4以上である(5) ICSI※2が9点以上である(6) 残尿量が100mL未満である(7) 併用禁止療法、併用禁止薬及び併用制限薬の基準が遵守されている(8) 観察期開始時までに尿路性器感染症（細菌性膀胱炎、膀胱結核、尿道炎、前立腺炎、性器クラミジ
ア、性器ヘルペス等）を疑う症状が新たに発現していない(9) 眼科検査で臨床上問題となる異常が認められない(10) 眼科検査で後嚢下白内障又はアトピー性白内障の合併が認められない
治療期開始時において、以下の条件を全て満たす被験者を治療期に移行させ、無作為割付を行った。
(1) 来院前の連続した2日間分の症状日誌（膀胱痛のNRSは3日分）が正しく記載されている(2) 症状日誌に記載された24時間あたりの平均排尿回数が8回以上である(3) ICSIが以下を全て満たす
1) 9点以上である
2) 観察期開始時のICSIから30%以上減少していない(4) 症状日誌に記載された膀胱痛のNRSの平均値が4以上である(5) 併用禁止療法、併用禁止薬及び併用制限薬の基準が遵守されている(6) 治療期開始時までに尿路性器感染症（細菌性膀胱炎、膀胱結核、尿道炎、前立腺炎、性器クラミジ
ア、性器ヘルペス等）を疑う症状が新たに発現していない(7) 治験責任医師等により、観察期開始時で実施したリドカイン処置により疼痛が膀胱内にあると確認されている（観察期開始時に実施したリドカイン処置による膀胱痛の鎮痛効果が観察期開始時当日に得られていたと判断される）※1：2007年版間質性膀胱炎診療ガイドライン5)に準じて、間質性膀胱炎と確定診断された患者
間質性膀胱炎の臨床的診断基準
主な・頻尿・尿意亢進・尿意切迫感・膀胱不快感・膀胱痛などの症状がある
登録基準
・膀胱内にハンナー潰瘍または膀胱水圧拡張後の出血を認める
つづき・上記の症状や所見を説明できるほかの疾患や状態がない※2：O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）
・間質性膀胱炎の『症状』に関する質問（被験者が質問票に自記で回答）
この 1 か月の間についてお答え下さい
質問事項
スコア（点）
質問 1
急に我慢できなくなって尿をす
0
全くない
ることが、どれくらいの割合であ15 回に 1 回の割合より少ない
りましたか2
2 回に 1 回の割合より少ない
3
2 回に 1 回の割合くらい
4
2 回に 1 回の割合より多い
5
ほとんどいつも質問 2
尿をしてから 2 時間以内に、もう0
全くない
一度しなくてはならないことが
1
5 回に 1 回の割合より少ないありましたか2
2 回に 1 回の割合より少ない
3
2 回に 1 回の割合くらい
4
2 回に 1 回の割合より多い
5
ほとんどいつも質問 3
夜寝てから朝起きるまでに、ふつ00回
う何回、尿をするために起きまし
1
1回
たか
2
2回
3
3回
4
4回
5
5 回かそれ以上
質問 4
膀胱や尿道に痛みや焼けるよう0
全くないな感じがありましたか
2
たまたま
3
しばしば
4
だいたいいつも5
ほとんど常に各質問のスコアの合計点を算出する（KRP116D-L301）
注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

15

Ⅴ．治療に関する項目
スクリーニング期開始時に、以下のいずれかの条件に該当する患者は対象として選択しなかった。
(1) 悪性腫瘍の合併又は 5 年以内の既往歴がある(2) 重篤な心・肝・腎・血液疾患等の合併症を有する(3) ジメチルスルホキシド又はアミド型局所麻酔薬に対する過敏症の既往歴を有する(4) スクリーニング期開始時前 3 箇月（12 週）以内に他の治験薬若しくは医療機器を使用した治験に参加した、又は現在参加中である(5) 後嚢下白内障又はアトピー性白内障の合併症を有する(6) 治験期間中に眼内レンズ挿入術等の水晶体手術を予定している(7) 妊娠中、授乳中、治験期間中に妊娠を希望する、又は治験期間中に有効性の高い避妊法（避妊具、経口避妊薬等）を実施することに同意が得られない女性患者、又は治験期間中に有効性の高い避妊法（避妊具等）を実施することに同意が得られない妊娠可能なパートナーのいる男性患者(8) スクリーニング期開始時前 3 箇月（12 週）以内に尿路性器感染症（細菌性膀胱炎、膀胱結核、尿道炎、前立腺炎、性器クラミジア、性器ヘルペス等）の既往歴がある(9) 以下の疾患を合併し、現時点の諸症状（膀胱痛、膀胱不快感、頻尿、尿意亢進又は尿意切迫感）の主
主なな原因と判断された除外基準
・膀胱疾患：過活動膀胱、神経因性膀胱、膀胱結石、放射線性膀胱炎
・前立腺・尿道疾患：前立腺肥大症、尿道憩室、尿道狭窄、尿道結石
・婦人科疾患：子宮内膜症、子宮筋腫、膣炎、更年期障害、骨盤臓器脱・その他：神経性頻尿、多尿(10) 過去に膀胱拡大術又は膀胱摘出術の施術を受けた(11) 化学物質（シクロホスファミド等）による膀胱炎の既往歴を有する(12) スクリーニング期開始時前 6 箇月（24 週）以内に以下の療法を受けた
膀胱水圧拡張術、膀胱内のレーザー治療又は電気焼灼治療、経尿道的切除術、骨盤底再建手術、除痛を目的とした神経ブロック又は脊髄電気刺激法(13) スクリーニング期開始時前 6 箇月（24 週）以内にジメチルスルホキシド膀胱内注入を受けた(14) スクリーニング期開始時前 3 箇月（12 週）以内にジメチルスルホキシド以外の薬剤の膀胱内注入を受けた(15) 過去に本治験に参加し、本治験薬の投与を受けた治験期間をスクリーニング期（1～4週間）、観察期（2週間）、治療期（12週間）の3つに区分した。
観察期は、観察期移行基準を満たした被験者に、プラセボ（注射用水）50mLを単回膀胱内注入した。治療期は、治療期移行基準を満たした被験者を、ICSIスコアを割付因子とした動的割付けによりジムソ膀胱内注入液50%投与群（以下、ジムソ群）又はプラセボ投与群（以下、プラセボ群）のいずれかに1:1の比で無作為に割り当て、それぞれジムソ膀胱内注入液50% 50mL（ジメチルスルホキシドとして27g）又はプラセボ（注射用水）50mLを2週間間隔で6回膀胱内注入した。
なお、各治験薬投与の前処置として、尿道カテーテルを膀胱内に無菌条件下で挿入し、残尿を除去した
後に4%リドカイン20mLを目安として膀胱内注入した。リドカイン注入5～15分後を目安にリドカインを除去した。リドカイン除去後速やかに経尿道的に膀胱内に挿入されたカテーテルから、治験薬50mLを膀胱内に投与した。投与終了後、治験薬を可能な限り15分間以上膀胱内に保持させた後、自然排尿させた。
二重盲検期間

試験方法

観察期
2週間

スクリーニング期
1～4週間

プラセボ
50mL/回▲

治療期
12週間
ジムソ膀胱内注入液50％
50mL/回

無
作
為
割
付

プラセボ
50mL/回

▲

▲

▲

▲

▲

▲

2週

4週

6週

8週

10週

1：1
－6週～ －3週

－2週

0週

12週

▲：リドカイン投与による前処置＋ジムソ膀胱内注入液50％又はプラセボ投与

主要
〈有効性〉
評価項目 投与後12週におけるICSIのベースラインからの変化量（KRP116D-L301）

注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

16

Ⅴ．治療に関する項目- 投与後12週におけるICPI※3のベースラインからの変化量- 投与後12週における24時間あたりの平均排尿回数のベースラインからの変化量- 投与後12週における1回平均排尿量のベースラインからの変化量- 投与後12週における1回最大排尿量のベースラインからの変化量- 投与後12週における膀胱痛のNRS（0～10の11段階で評価し、症状日誌に記載された値）の平均値のベ
ースラインからの変化量- 投与後12週におけるGRA※4〈安全性〉
有害事象、臨床検査、バイタルサイン、12 誘導心電図検査、眼科検査※3：O’Leary & Sant 間質性膀胱炎問題スコア（ICPI）
・間質性膀胱炎の『問題』に関する質問（被験者が質問票に自記で回答）
この 1 か月の間では、以下のことでどれくらい困っていますか（各々0 点：困っていない、1 点：ほんの少し困っている、2 点：少し困っている、3 点：困っている、4 点：ひどく困っているで評価）
副次
Q1：起きている間に何度も尿をすること
評価項目
Q2：尿をするために夜起きること
Q3：急に尿を我慢できなくなること
Q4：膀胱や尿道の焼けるような感じ、痛み、不快な感じ、押される感じ※4：全般的改善度評価（GRA）
全般的な『印象』に関する質問（被験者が質問票に自記で回答）
あなたの現在の膀胱の状態は、本治験の開始前に比べてどう変わりましたか（7段階）
GRA1：非常に良くなった
GRA2：良くなった
GRA3：少し良くなった
GRA4：変わらなかった
GRA5：少し悪くなった
GRA6：悪くなった
GRA7：非常に悪くなった〈有効性〉
有効性の主たる解析対象集団はFASとした。
また、有効性評価のベースラインは全て治療期開始時（0週）とした。
主要評価項目
12週におけるICSIのベースラインからの変化量解析Visit、投与群、投与群と解析Visitの交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造としたMixed Model for RepeatedMeasures（以下、MMRM）を用いて、ジムソ群及びプラセボ群別（以下、投与群別）に12週でのICSIのベースラインからの変化量の最小二乗平均及びその両側95%信頼区間を推定した。また、MMRMを用いてジム
ソ群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差及びその両側95%信頼区間の推定、並びに最小二乗平均の差の検定（有意水準両側5%）を行い、ジムソ群のプラセボ群に対する優越性を検証した。多重性の調整は実施しなかった。
副次的評価項目
1) 12週における解析項目のベースラインからの変化
MMRMを用いて、投与群別に12週での各解析項目（ICPI、排尿パラメータ[24時間あたりの平均排尿回数、解析方法
1回平均排尿量、1回最大排尿量（変化率）]、膀胱痛のNRSの平均値）のベースラインからの変化量（変化率）の最小二乗平均及びその両側95%信頼区間を推定した。また、MMRMを用いてジムソ群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差及びその両側95%信頼区間の推定、並びに最小二乗平均の差の検定（有意水準
両側5%）を行い、ジムソ群のプラセボ群に対する優越性を検討した。
2) 12週におけるGRA
投与群別に、GRA（1～7）、GRAレスポンダー（GRA1又はGRA2）及びノンレスポンダー（GRA3～GRA7）について、それぞれ被験者数及び割合(%)を集計した。GRAレスポンダーの割合の群間差（ジムソ群－プラセボ群）及びその95%信頼区間（Newcombe信頼区間）の算出、並びにFisher Exact Testを用いて割合の群間差の検定を行った。
〈安全性〉
有害事象の発現被験者数、発現件数及び発現割合(%)を集計した。臨床検査（定量）は要約統計量を算出
し、低値/基準値内/高値を集計した。臨床検査（定性）は検査値を分類し、正常/異常を集計した。バイタルサインは要約統計量を算出した。12誘導心電図検査は、異常所見の有無を集計した。眼科検査（細隙灯顕微鏡検査）は異常所見の有無を集計、眼科検査（矯正視力検査）は治験薬投与前後のクロス表を作成、眼科検査（屈折検査）は要約統計量を算出した。
（KRP116D-L301）
注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

17

Ⅴ．治療に関する項目〈解析対象集団〉
安全性解析対象集団及び FAS：無作為化された 96 例（ジムソ群 49 例、プラセボ群 47 例）
PPS：FAS のうち治験実施計画書からの逸脱等が認められた 4 例（ジムソ群 3 例及びプラセボ群 1 例）を除
く 92 例（ジムソ群 46 例、プラセボ群 46 例）〈治験中止例〉
治験を中止した被験者はジムソ群で 2.0%（1/49 例）、プラセボ群で 4.3%（2/47 例）であった。中止理由
は、ジムソ群及びプラセボ群ともに全例が有害事象であった。
〈患者背景〉
安全性解析対象集団・FAS
投与群
被験者数

ジムソ群
49
21 (42.9)
28 (57.1)
63.6 (14.2)
30-87
6 (12.2)
43 (87.8)
55.80 (11.79)
38.6-90.0
37 (75.5)
12 (24.5)
36 (73.5)
13 (26.5)
9 (18.4)4 (8.2)0 (0.0)38 (77.6)
11 (22.4)
11 (22.4)
0 (0.0)0 (0.0)42 (85.7)
7 (14.3)
6 (12.2)
43 (87.8)
18 (36.7)
25 (51.0)
43 (87.8)
6 (12.2)
9 (18.4)
40 (81.6)
17 (34.7)
20 (40.8)
12 (24.5)＜6565≦
平均値(標準偏差)
範囲
男
性別
女
体重*2
平均値(標準偏差)
(kg)
範囲
＜25.0
BMI*2、*3(kg/m2)25.0≦なしあり
腎機能障害の有無
軽度
中等度
重度
なし
あり
肝機能障害の有無
軽度
中等度
重度
ハンナ型
間質性膀胱炎の病型
非ハンナ型*4なし
あり
膀胱水圧拡張術の実施歴
1 年以内*5
1 年より前なし
ジメチルスルホキシドの膀胱内注入歴あり*5なし
治験開始時における原疾患に対しての治療薬
あり
9≦
＜13
ベースラインのICSI スコア13≦ ＜17（点）
17≦ ≦20
該当被験者数（%:背景因子内での割合）*1：同意取得時*2：スクリーニング期開始時*3：BMI = 体重(kg) ÷ 身長(m)2*4：2007 年版間質性膀胱炎診療ガイドライン 5)では、ハンナ病変はないが点状出血のある間質性膀胱炎とされていたが、2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン 6)にて膀胱痛症候群に含められた病態である。
*5：スクリーニング期開始前 6 ヵ月間の実施は無し（KRP116D-L301）
年齢
(歳)*1

結果

プラセボ群
47
19 (40.4)
28 (59.6)
64.5 (13.5)
36-87
3 ( 6.4)
44 (93.6)
52.88 (11.52)
29.6-86.8
39 (83.0)
8 (17.0)42 (89.4)
5 (10.6)
3 (6.4)2 (4.3)0 (0.0)38 (80.9)9 (19.1)
9 (19.1)
0 (0.0)0 (0.0)41 (87.2)
6 (12.8)
9 (19.1)
38 (80.9)
15 (31.9)
23 (48.9)
42 (89.4)
5 (10.6)
16 (34.0)
31 (66.0)
17 (36.2)
19 (40.4)
11 (23.4)

注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

18

Ⅴ．治療に関する項目〈有効性〉
主要評価項目・投与12週におけるICSIのベースラインからの変化量（FAS）
投与12週でのO’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）※のベースラインからの変化量の最小二乗平均は、ジムソ群で−5.2点、プラセボ群で−3.4点であった。ジムソ群のプラセボ群に対する変化量の最小二乗平均の差（95%信頼区間、p値）は−1.8点（−3.3点～−0.3点、p=0.0188）であり、ジムソ群のプラセボ群に対する優越性が検証された。
表

投与群

ジムソ群
プラセボ群

投与12週におけるICSIのベースラインからの変化量（FAS）

ICSI（平均値±標準偏差）ICSIの変化量

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

被験
者数

0週

被験
者数

12週

平均値± 最小二乗平均 最小二乗平均
標準偏差 (95%信頼区間) (95%信頼区間)

49

13.9±
3.1

48

8.7±
4.2

-5.2±
4.4

-5.2
(-6.2,-4.2)

47

13.7±
3.1

45

10.3±
4.0

-3.4±
2.9

-3.4
(-4.5,-2.4)-1.8(-3.3,-0.3)

P値

0.0188

単位：点＃：解析Visit、投与群、投与群と解析Visitの交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効
果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造としたMMRMによる解析
(点)

0

結果
ベ
ー
ス
ラ
イ
ン
か
ら
の
変
化
量

ジムソ群
(n=48a)プラセボ群(n=45a)

-1
-2

-3.4b
(-4.5, -2.4)

-3
-4
-5

-5.2b
(-6.2, -4.2)-6

P=0.0188c -1.8 (-3.3, -0.3)

a: 投与 12 週の被験者数 b: 最小二乗平均（95%信頼区間）
c: ジムソ群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差の検定（有意水準両側 5%）：解析 Visit、投与群、投与群と解析 Visit の交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造とした MMRM による解析
図

投与 12 週における ICSI のベースラインからの変化量（FAS）※：O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）
・間質性膀胱炎の『症状』に関する質問（被験者が質問票に自記で回答）
この 1 か月の間についてお答え下さい（Q1～Q3；各 0～5 点、Q4；0、2～5 点）
Q1 急に我慢できなくなって尿をすることが、どれくらいの割合でありましたか、Q2 尿をしてから 2 時
間以内に、もう一度しなくてはならないことがありましたか、Q3 夜寝てから朝起きるまでに、ふつう何回、尿をするために起きましたか、Q4 膀胱や尿道に痛みや焼けるような感じがありましたか（KRP116D-L301）

注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

19

Ⅴ．治療に関する項目〈参考〉・ICSI のベースラインからの変化量の推移（FAS）
O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）のベースラインからの変化量において、ジムソ群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差（95%信頼区間、p 値）は、4 週で−0.7 点（−1.9 点～0.5 点、p=0.2493）、
8 週で−1.9 点（−3.0 点～−0.7 点、p=0.0022）、12 週で−1.8 点（−3.3 点～−0.3 点、p=0.0188）であり、8 週
では 12 週と同様にプラセボ群に対し有意な減少が認められた。
(点)

0
ベ
ー
ス
ラ
イ
ン
か
ら
の
変
化
量

-1

-2.1
-2.5

-2

-3.4

-3

**

-2.8

-4

*

-5

-4.4

-6

*p<0.05

最小二乗平均±標準誤差-5.2**p<0.01

-7
0週

4週

8週

12週

プラセボ群(n) 47
ジムソ群(n)
49

47
48

46
48

45
48

プラセボ群

図

結果

ジムソ群

ICSI のベースラインからの変化量の推移（FAS）

・O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）を構成する質問（FAS）
Q1：急に我慢できなくなって尿をすることが、どれくらいの割合でありましたか(0 点～5 点)
Q2：尿をしてから 2 時間以内に、もう一度しなくてはならないことがありましたか(0 点～5 点)
Q3：夜寝てから朝起きるまでに、ふつう何回、尿をするために起きましたか(0 点～5 点)
Q4：膀胱や尿道に痛みや焼けるような感じがありましたか(0 点、2 点～5 点)表

質問投与12週におけるICSIを構成する質問のベースラインからの変化量（FAS）

投与群

ICSIを構成する質問（平均値±標準偏差）ICSIを構成する質問の変化量

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

被験
者数

0週

被験
者数

12週

平均値± 最小二乗平均 最小二乗平均
標準偏差 (95%信頼区間) (95%信頼区間)

49

3.0±
1.3

48

1.8±
1.3

-1.3±
1.6

-1.2
(-1.6,-0.9)

プラセボ群

47

2.9±
1.5

45

1.9±
1.3

-1.0±
1.3

-1.1
(-1.4,-0.7)

ジムソ群

49

3.9±
1.1

48

2.5±
1.5

-1.5±
1.4

-1.5
(-1.9,-1.1)

プラセボ群

47

4.0±
1.1

45

3.2±
1.5

-0.9±
1.3

-0.9
(-1.2,-0.5)

ジムソ群

49

3.2±
1.4

48

2.2±
1.2

-1.0±
1.1

-1.0
(-1.2,-0.7)

プラセボ群

47

3.2±
1.4

45

2.6±
1.5

-0.6±
0.7

-0.6
(-0.9,-0.3)

ジムソ群

49

3.7±
0.8

48

2.3±
1.4

-1.5±
1.5

-1.4
(-1.8,-1.1)

47

3.6±
0.9

45

2.8±
1.2

-0.8±
1.0

-0.9
(-1.3,-0.5)

ジムソ群
Q1

Q2

Q3

Q4
プラセボ群

P値

-0.1
(-0.6,0.4)

0.5758-0.7(-1.2,-0.1)

0.0194-0.4(-0.7,0.0)

0.0455-0.5(-1.1,0.0)

0.0391

単位：点＃：解析Visit、投与群、投与群と解析Visitの交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効
果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造としたMMRMによる解析（KRP116D-L301）
注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

20

Ⅴ．治療に関する項目
副次評価項目・投与12週におけるICPIのベースラインからの変化量（FAS）
12週でのO’Leary & Sant 間質性膀胱炎問題スコア（ICPI）※のベースラインからの変化量の最小二乗平
均は、ジムソ群で−4.9点、プラセボ群で−2.4点であった。ジムソ群のプラセボ群に対する変化量の最小二乗平均の差（95%信頼区間、p値）は−2.5点（−4.0点～−1.0点、p=0.0014）であり、ジムソ群はプラセボ群に対し有意な減少を示した。
表

投与群

ジムソ群
プラセボ群

投与12週におけるICPIのベースラインからの変化量（FAS）

ICPI（平均値±標準偏差）

ICPIの変化量

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

被験
者数

0週

被験
者数

12週

平均値±
標準偏差

最小二乗平均 最小二乗平均(95%信頼区間) (95%信頼区間)

49

12.0±
3.2

48

7.1±
4.6

-4.9±
4.1

-4.9
(-5.9,-3.8)

47

11.8±
3.0

45

9.5±
3.9

-2.3±
3.2

-2.4
(-3.5,-1.3)-2.5(-4.0,-1.0)

P値

0.0014

単位：点＃：解析Visit、投与群、投与群と解析Visitの交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効
果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造としたMMRMによる解析
(点)

結果

0
ベ
ー
ス
ラ
イ
ン
か
ら
の
変
化
量

ジムソ群
(n=48a)-1

プラセボ群(n=45a)-2.4b(-3.5, -1.3)

-2
-3
-4

-4.9b
(-5.9, -3.8)-5-6

P=0.0014c -2.5 (-4.0, -1.0)

a: 投与 12 週の被験者数 b: 最小二乗平均（95%信頼区間）
c: ジムソ群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差の検定（有意水準両側 5%）：解析 Visit、投与群、投与群と解析 Visit の交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造とした MMRM による解析
図

投与 12 週における ICPI のベースラインからの変化量（FAS）※：O’Leary & Sant 間質性膀胱炎問題スコア（ICPI）
・間質性膀胱炎の『問題』に関する質問（被験者が質問票に自記で回答）
この 1 か月の間では、以下のことでどれくらい困っていますか（各 0～4 点）
Q1 起きている間に何度も尿をすること、Q2 尿をするために夜起きること、Q3 急に尿を我慢できなくなること、Q4 膀胱や尿道の焼けるような感じ、痛み、不快な感じ、押される感じ（KRP116D-L301）

注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

21

Ⅴ．治療に関する項目〈参考〉・O’Leary & Sant 間質性膀胱炎問題スコア（ICPI）を構成する質問（FAS）
表

質問

投与12週におけるICPIを構成する質問のベースラインからの変化量（FAS）

投与群

ICPI を構成する質問（平均値±標準偏差）

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

被験
者数

0週

被験
者数

12 週

平均値± 最小二乗平均 最小二乗平均
標準偏差 (95%信頼区間) (95%信頼区間)

49

2.9±
1.0

48

1.8±
1.4

-1.1±
1.2

-1.2
(-1.5,-0.8)

プラセボ群

47

3.1±
0.8

45

2.5±
1.1

-0.5±
1.0

-0.5
(-0.9,-0.2)

ジムソ群

49

2.9±
1.3

48

1.7±
1.2

-1.2±
1.1

-1.2
(-1.5,-0.9)

プラセボ群

47

3.0±
1.0

45

2.4±
1.2

-0.5±
1.0

-0.5
(-0.8,-0.2)

ジムソ群

49

2.8±
1.1

48

1.8±
1.5

-1.0±
1.2

-0.9
(-1.3,-0.6)

プラセボ群

47

2.6±
1.3

45

2.2±
1.3

-0.5±
1.0

-0.5
(-0.9,-0.2)

ジムソ群

49

3.4±
0.7

48

1.8±
1.4

-1.6±
1.4

-1.6
(-1.9,-1.2)

47

3.1±
1.0

45

2.4±
1.1

-0.8±
1.1

-0.9
(-1.2,-0.5)

ジムソ群
Q1

Q2

Q3

Q4
プラセボ群
結果

ICPI を構成する質問の
変化量

P値

-0.6
(-1.1,-0.2)

0.0070-0.7(-1.1,-0.3)

0.0006-0.4(-0.8,0.0)

0.0726-0.7(-1.2,-0.2)

0.0052

単位：点＃：解析Visit、投与群、投与群と解析Visitの交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効
果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造としたMMRMによる解析
Q1：起きている間に何度も尿をすること（0～4 点）
Q2：尿をするために夜起きること（0～4 点）
Q3：急に尿を我慢できなくなること（0～4 点）
Q4：膀胱や尿道の焼けるような感じ、痛み、不快な感じ、押される感じ（0～4 点）・投与 12 週における排尿パラメータのベースラインからの変化（FAS）
24 時間あたりの平均排尿回数
12 週での 24 時間あたりの平均排尿回数のベースラインからの変化量は、最小二乗平均がジムソ群で−3.86
回、プラセボ群で−1.75 回であった。ジムソ群のプラセボ群に対する変化量の最小二乗平均の差(95%信頼区間、p 値)は−2.11 回(−3.62 回～−0.60 回、p=0.0068)であり、プラセボ群に対し有意な減少を示した。
表

投与12週における24時間あたりの平均排尿回数のベースラインからの変化量（FAS）

投与群

24時間あたりの平均排尿回数（平均値±標準偏差）

24時間あたりの平均排尿回数 ジムソ群とプラセボ群の変化量との群間差#

被験
者数

0週

被験
者数

12週

平均値±
標準偏差

最小二乗平均 最小二乗平均(95%信頼区間) (95%信頼区間)

ジムソ群

49

16.41±
9.41

48

12.35±
4.92-4.17±
6.49-3.86(-4.91,-2.80)

プラセボ群

47

14.93±
5.72

45

13.59±
6.18-1.38±
3.28-1.75(-2.83,-0.67)

P値

-2.11
0.0068(-3.62,-0.60)

単位：回＃：解析Visit、投与群、投与群と解析Visitの交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効
果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造としたMMRMによる解析（KRP116D-L301）

注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

22

Ⅴ．治療に関する項目
ジムソ群(n=48a)

(回)

0
ベ
ー
ス
ラ
イ
ン
か
ら
の
変
化
量

プラセボ群
(n=45a)-1.75b
(-2.83, -0.67)

-1
-2
-3

-3.86b
(-4.91, -2.80)-4P=0.0068c -2.11 (-3.62, -0.60)-5a: 投与 12 週の被験者数 b: 最小二乗平均（95%信頼区間）
c: ジムソ群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差の検定（有意水準両側 5%）：解析 Visit、投与群、投与群と解析 Visit の交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造とした MMRM による解析
図

投与 12 週における 24 時間あたりの平均排尿回数のベースラインからの変化量（FAS）

1 回平均排尿量
12 週での 1 回平均排尿量のベースラインからの変化量は、最小二乗平均がジムソ群で 38.8mL、プラセボ
群で 14.0mL であった。ジムソ群のプラセボ群に対する変化量の最小二乗平均の差(95%信頼区間、p 値)は24.8mL(8.0～41.6mL、p=0.0042)であり、プラセボ群に対し有意な増加を示した。
表

投与群

投与12週における1回平均排尿量のベースラインからの変化量（FAS）
1回平均排尿量（平均値±標準偏差）

1回平均排尿量の変化量

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

被験
者数

0週

被験
者数

12週

平均値±
標準偏差

最小二乗平均 最小二乗平均(95%信頼区間) (95%信頼区間)

ジムソ群

49

109.4±
54.8

48

148.0±
81.8

39.0±
51.4

38.8
(27.1,50.6)

プラセボ群

47

114.1±
58.5

45

128.0±
59.5

14.1±
25.1

14.0
(2.0,26.0)

結果

24.8
(8.0,41.6)

P値

0.0042

単位：mL＃：解析Visit、投与群、投与群と解析Visitの交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効
果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造としたMMRMによる解析
(mL)

50
ベ
ー
ス
ラ
イ
ン
か
ら
の
変
化
量

P=0.0042c 24.8 (8.0, 41.6)

40
30

38.8b
(27.1, 50.6)

20
14.0b
(2.0, 26.0)

10
0
ジムソ群
(n=48a)プラセボ群(n=45a)a: 投与 12 週の被験者数 b:最小二乗平均（95%信頼区間）
c: ジムソ群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差の検定（有意水準両側 5%）：解析 Visit、投与群、投与群と解析 Visit の交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造とした MMRM による解析
図

投与12週における1回平均排尿量のベースラインからの変化量（FAS）（KRP116D-L301）

注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

23

Ⅴ．治療に関する項目
1回最大排尿量
12 週での 1 回最大排尿量のベースラインからの変化量は、最小二乗平均がジムソ群で 43.8mL、プラセボ
群で 9.0mL であった。ジムソ群のプラセボ群に対する変化量の最小二乗平均の差(95%信頼区間、p 値)は、34.8mL(12.8～56.8mL、p=0.0023)であり、プラセボ群に対し有意な増加を示した。
表

投与12週における1回最大排尿量のベースラインからの変化量（FAS）
1回最大排尿量（平均値±標準偏差）

投与群

ジムソ群
プラセボ群

1回最大排尿量の変化量

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

被験
者数

0週

被験
者数

12週

平均値±
標準偏差

最小二乗平均 最小二乗平均(95%信頼区間) (95%信頼区間)

49183.5±
104.2

48

226.8±
114.7

43.9±
65.1

43.8
(28.4,59.2)

47

184.4±
104.0

45

194.1±
97.0

9.6±
43.2

9.0
(-6.8,24.7)

34.8(12.8,56.8)

P値

0.0023

単位：mL＃：解析Visit、投与群、投与群と解析Visitの交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効
果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造としたMMRMによる解析(mL)

P=0.0023c 34.8 (12.8, 56.8)

50
ベ
ー
ス
ラ
イ
ン
か
ら
の
変
化
量

結果

43.8b
(28.4, 59.2)

40
30
20
10

9.0b
(-6.8, 24.7)0
ジムソ群(n=48a)プラセボ群(n=45a)a: 投与 12 週の被験者数 b: 最小二乗平均（95%信頼区間）
c: ジムソ群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差の検定（有意水準両側 5%）：解析 Visit、投与群、投与群と解析 Visit の交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造とした MMRM による解析
図

投与12週における1回最大排尿量のベースラインからの変化量（FAS）

表

投与12週における1回最大排尿量のベースラインからの変化率（FAS）

投与群

ジムソ群
プラセボ群

12週の被
験者数

1回最大排尿量の変化率

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

平均値±
標準偏差

最小二乗平均 最小二乗平均(95%信頼区間) (95%信頼区間)4829.95±
40.12

29.89(20.09,39.70)

45

12.11±
31.20

11.54(1.55,21.54)

18.35(4.34,32.35)

P値

0.0108単位：%＃：解析Visit、投与群、投与群と解析Visitの交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効
果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造としたMMRMによる解析（KRP116D-L301）

注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

24

Ⅴ．治療に関する項目
・投与12週における膀胱痛のNRSのベースラインからの変化量（FAS）
12週での膀胱痛の数値化スケール（NRS：0～10の11段階で評価し、症状日誌に記載された値）のベースラ
インからの変化量の最小二乗平均は、ジムソ群で−2.87点、プラセボ群で−2.09点であった。ジムソ群のプラセボ群に対する変化量の最小二乗平均の差（95%信頼区間、p値）は−0.78点（−1.71点～0.15点、p=0.0973）
であり、ジムソ群はプラセボ群よりも数値的な減少を示したが、プラセボ群に対して有意差は認められなかった。
表 投与12週における膀胱痛のNRSのベースラインからの変化量（FAS）

投与群

ジムソ群
プラセボ群

膀胱痛のNRS（平均値±標準偏差）膀胱痛のNRSの変化量

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

被験
者数

0週

被験
者数

12週

平均値±
標準偏差

最小二乗平均 最小二乗平均(95%信頼区間) (95%信頼区間)

49

6.50±
1.46

48

3.64±
2.49

-2.87±
2.64-2.87(-3.52,-2.22)

47

6.51±
1.50

45

4.45±
2.28

-2.07±
2.05-2.09(-2.75,-1.42)-0.78(-1.71,0.15)

P値

0.0973

単位：点＃：解析Visit、投与群、投与群と解析Visitの交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効
果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造としたMMRMによる解析
(点)

0
結果

ベ
ー
ス
ラ
イ
ン
か
ら
の
変
化
量

ジムソ群
(n=48a)プラセボ群(n=45a)-1-2-2.09b
(-2.75, -1.42)-2.87b
(-3.52, -2.22)-3p=0.0973c -0.78 (-1.71, 0.15)-4a: 投与 12 週の被験者数 b: 最小二乗平均（95%信頼区間）
c: ジムソ群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差の検定（有意水準両側 5%）：解析 Visit、投与群、投与群と解析 Visit の交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造とした MMRM による解析
図

投与 12 週における膀胱痛の NRS のベースラインからの変化量（FAS）〈参考〉
・膀胱痛の NRS のベースラインからの変化量の推移（FAS）
膀胱痛の数値化スケール（NRS：0～10 の 11 段階で評価し、症状日誌に記載された値）のベースラインからの変化量について、各評価時期でのジムソ群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差(95%信頼区間、p値)は、4 週で−0.86 点(−1.62 点～−0.10 点、p=0.0261)、8 週で−1.03 点(−1.81 点～−0.24 点、p=0.0112)、
12 週で−0.78 点（−1.71 点～0.15 点、p=0.0973）であり、4 週と 8 週では有意な減少が認められた。
（KRP116D-L301）

注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

25

Ⅴ．治療に関する項目
(点)

0.0
ベ
ー
ス
ラ
イ
ン
か
ら
の
変
化
量

-0.5

-1.11

-1.0

-1.55

-1.5

-2.09

*

-2.0

*
-1.97

-2.5
-3.0

*p<0.05

最小二乗平均±標準誤差

-3.5

-2.57
-2.87

0週

4週

8週

12週

プラセボ群(n) 47
ジムソ群(n)
49

47
48

46
48

45
48

プラセボ群

図

ジムソ群

膀胱痛のNRSのベースラインからの変化量の推移（FAS）

・投与12週又は中止時におけるGRA※レスポンダーの割合（FAS）
投与12週又は中止時の全般的改善度評価（GRA）レスポンダー（「GRA1：非常に良くなった」又は「GRA2：良くなった」と評価した被験者）の割合は、ジムソ群で52.1%（25/48例）、プラセボ群で30.4%（14/46例）であった。ジムソ群のプラセボ群に対するGRAレスポンダーの割合の群間差（95%信頼区間、
p値）は21.6%（1.8%～39.2%、p=0.0385）であり、ジムソ群はプラセボ群に対し有意に高かった。
表結果

投与12週又は中止時におけるGRAレスポンダーの割合のベースラインからの変化量（FAS）

投与群

被 験
者数*1

ジムソ群
プラセボ群

全般的改善度評価（GRA）
GRA1

GRA2

GRA3

GRA4

GRA5

GRA6

GRA7

48

12
13
15
4
(25.0) (27.1) (31.3) (8.3)

2
(4.2)

2
(4.2)

0
(0.0)

46

5
9
21
11
0
(10.9) (19.6) (45.7) (23.9) (0.0)

0
(0.0)

0
(0.0)

割合

レスポンダー*2

非レスポンダー

ジムソ群

25(52.1)

23(47.9)

GRAレスポンダー*2のジムソ群とプラセボ群との群間差#

群間差(95%信頼区間)

P値

21.6(1.8,39.2)

0.0385

プラセボ群
14(30.4)
32(69.6)
例数（%）*1：投与12週又は中止時の被験者数*2：「GRA1：非常に良くなった」又は「GRA2：良くなった」と評価した被験者＃：Fisher Exact Testを用いた割合の群間差の検定(％)

GRAレスポンダーの割合

10080
P=0.0385b 21.6 (1.8, 39.2)

60
40

52.1
30.4

20
0
ジムソ群
(n=48a)プラセボ群(n=46a)a : 投与 12 週又は中止時の被験者数
b : Fisher Exact Test を用いた割合の群間差の検定（有意水準両側 5%）図

投与12週又は中止時におけるGRAレスポンダーの割合のベースラインからの変化量（FAS）（KRP116D-L301）

注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

26

Ⅴ．治療に関する項目※：全般的改善度評価（GRA）
全般的な『印象』に関する質問（被験者が質問票に自記で回答）
あなたの現在の膀胱の状態は、本治験の開始前に比べてどう変わりましたか（7段階）
GRA1：非常に良くなった、GRA2：良くなった、GRA3：少し良くなった、GRA4：変わらなかった、GRA5：
少し悪くなった、GRA6：悪くなった、GRA7：非常に悪くなった〈参考〉・主要評価項目の層別解析
表 背景因子別の投与12週におけるO’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）のベースラインからの変化量（FAS）
背景因子
全体

間質性膀胱炎の病型

ハンナ型
非ハンナ型*1なし
あり

膀胱水圧拡張術の実施歴

結果

1 年以内*2
1 年より前ジメチルスル
ホキシドの
膀胱内注入歴なし
あり*2

治験開始時における原疾患
に対しての
治療薬

なし

ベースラインの膀胱痛のNRS スコア（点）＜7

ベースライン
の1回
最大排尿量
（mL）

＜150

あり

7≦

150≦

投与群

例数

ICSI の変化量（平均値±標準偏差）

ジムソ群

48

-5.2±4.4

プラセボ群

45

-3.4±2.9

ジムソ群

41-5.6±4.5

プラセボ群

39

-3.3±2.9ジムソ群

7-3.0±3.3

プラセボ群

6-3.7±3.4

ジムソ群

5-7.0±4.9

プラセボ群

9-4.3±3.6

ジムソ群

43-5.0±4.4

プラセボ群

36

-3.1±2.7ジムソ群

18-3.9±5.0

プラセボ群

13

-2.8±2.0

ジムソ群

25-5.8±3.8

プラセボ群

23

-3.3±3.1

ジムソ群

42-4.9±4.4

プラセボ群

40

-3.4±3.0

ジムソ群

6-7.3±4.5

プラセボ群

5-3.2±2.3ジムソ群

8-4.6±3.9

プラセボ群

15

-4.1±3.2

ジムソ群

40-5.3±4.6

プラセボ群

30

-3.0±2.7

ジムソ群

29-5.6±4.4

プラセボ群

29

-3.1±2.6ジムソ群

19-4.6±4.5

プラセボ群

16

-3.8±3.5ジムソ群

19-6.1±4.2

プラセボ群

19

-2.8±1.9

ジムソ群

29-4.7±4.5

プラセボ群

26

-3.8±3.4

群間差♯（95%信頼区間）-1.9 (-3.4, -0.3)-2.3 (-4.0, -0.6)
0.7 (-3.4, 4.7)
-2.7 (-7.6, 2.3)
-1.9 (-3.6, -0.2)-1.2 (-4.2, 1.8)
-2.5 (-4.5, -0.4)-1.5 (-3.2, 0.1)
-4.1 (-9.2, 0.9)
-0.6 (-3.7, 2.6)
-2.3 (-4.2, -0.5)-2.5 (-4.4, -0.6)-0.8 (-3.7, 2.0)
-3.3 (-5.4, -1.1)-0.9 (-3.1, 1.3)

*1：2007 年版間質性膀胱炎診療ガイドライン 5)では、ハンナ病変はないが点状出血のある間質性膀胱炎とされていたが、2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン 6)にて膀胱痛症候群に含められた病態である。
*2：スクリーニング期開始前 6 ヵ月間の実施は無し♯：サブグループ別、投与群別に要約統計量、平均値の群間差（ジムソ群－プラセボ群）及び両側 95%
信頼区間を算出した。
（「Ⅴ．5．(7)その他」の項参照）（KRP116D-L301）
注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

27

Ⅴ．治療に関する項目
〈安全性〉
・有害事象
有害事象の発現割合はジムソ群で69.4%（34/49例）、プラセボ群で59.6%（28/47例）であった。
2例以上の被験者に発現した有害事象は、ジムソ群では膀胱痛が30.6%（15/49例）、尿道痛が14.3%（7/49例）、ウイルス性上気道感染が12.2%（6/49例）、膀胱刺激症状が10.2%（5/49例）、膀胱不快感及び頻尿がいずれも8.2%（4/49例）、挫傷が6.1%（3/49例）、呼気臭、口内炎、膀胱炎、細菌性膀胱炎、四肢痛及び排尿困難がいずれも4.1%（2/49例）であった。プラセボ群では膀胱痛が21.3%（10/47例）、ウイルス性
上気道感染が17.0%（8/47例）、浮動性めまい、血尿及び尿道痛がそれぞれ4.3%（2/47例）であった。
死亡例は認められなかった。
重篤な有害事象は、ジムソ群で2例（大腿骨骨折:1例、回転性めまい:1例）、プラセボ群で1例（脳梗塞）であった。
投与中止に至った有害事象はジムソ群の大腿骨骨折1例、プラセボ群の脳梗塞及び発疹の各1例であった。
・副作用
副作用の発現割合は、ジムソ群で59.2%（29/49例）、プラセボ群で27.7%（13/47例）であった。
2例以上の被験者に発現した副作用は、ジムソ群では膀胱痛が30.6%（15/49例）、尿道痛が12.2%（6/49例）、
膀胱刺激症状が10.2%（5/49例）、膀胱不快感及び頻尿がそれぞれ8.2%（4/49例）、呼気臭及び排尿困難
結果がそれぞれ4.1%（2/49例）で、プラセボ群では膀胱痛が19.1%（9/47例）、血尿及び尿道痛がそれぞれ4.3%（2/47例）であった。
重篤な副作用は認められなかった。
投与中止に至った副作用はジムソ群では認められなかった。プラセボ群では、発疹の1例であった。
・臨床検査項目
両群ともに治験期間を通して臨床検査値（定量）の平均値及び尿検査値（定性）の変動は小さく、臨床的に特筆すべき変化は認められなかった。
両群ともに臨床検査値が基準範囲を超えた被験者が散見されたものの、臨床的に特筆すべき治験薬投与
前後の変化は認められなかった。
・バイタルサイン及び12誘導心電図検査
バイタルサイン（収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍数）に関して、両群ともに治験期間を通して臨床上問題となる異常変動は認められなかった。
12誘導心電図検査に関して、両群ともに治験期間を通して臨床上問題となる異常所見は認められなかった。
・眼科検査
両群ともに治験期間を通して眼科検査に関して臨床上問題となる異常変動及び異常所見は認められなかった。
日本人間質性膀胱炎患者※を対象として、ジムソ膀胱内注入液50% 50mL（ジメチルスルホキシドとして27g）を2週間間隔で6回膀胱内注入した際のジムソ群のプラセボ群に対する優越性を検証した。
主要評価項目である12週でのO’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）のベースラインからの変化量の最小二乗平均は、ジムソ膀胱内注入液50%投与群で−5.2点、プラセボ投与群で−3.4点であった。
ジムソ膀胱内注入液50%投与群のプラセボ投与群に対する変化量の最小二乗平均の差（95%信頼区間、p値）は−1.8点（−3.3点～−0.3点、p=0.0188）であり、ジムソ膀胱内注入液50%投与群のプラセボ投与群に結論対する優越性が検証された。また、12週での膀胱痛のNRSを除く全ての副次的評価項目でジムソ膀胱内注
入液50%投与群はプラセボ投与群に対し有意な改善を示した。
ジムソ膀胱内注入液50% 50mL（ジメチルスルホキシドとして27g）の2週間間隔での6回膀胱内注入療法による忍容性は良好であり、安全性に臨床上大きな問題は認められなかった。
※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（KRP116D-L301）

注）国内第Ⅲ相試験の対象患者には、膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。なお、本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

28

Ⅴ．治療に関する項目(5)患者・病態別試験
該当資料なし(6)治療的使用
該当資料なし(7)その他
2007 年版間質性膀胱炎診療ガイドライン 5)に準じて間質性膀胱炎と診断された患者を対象とした国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301）における有効性及び安全性の結果、並びに 2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドラ
イン 6)における間質性膀胱炎に関する記載も踏まえ、本剤の効能又は効果が「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」とされたことから、国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301）における間質性膀胱炎の病型が「ハンナ型」である部分集団の有効性に関する結果を以下に示す。

図

国内第Ⅲ相試験の対象患者及び本剤の効能又は効果と新旧ガイドラインの関係性

1) 患者背景 21)、22)
表間質性膀胱炎の病型別患者背景因子別割合（FAS）

間質性膀胱炎の病型

年齢
(歳)*1

性別

体重*2
(kg)

非ハンナ型※

ハンナ型

投与群

ジムソ群

プラセボ群

ジムソ群

プラセボ群

被験者数

42

41

7

6

＜65

17(40.5)

16(39.0)4(57.1)3(50.0)65≦25(59.5)25(61.0)3(42.9)3(50.0)

平均値(標準偏差)範囲

64.9(13.8)
31-87

65.5(13.0)
36-87

55.6(14.9)
30-70

57.3(16.1)
36-77

男

5 (11.9)2(4.9)

1(14.3)1(16.7)女

37 (88.1)

39(95.1)

6(85.7)5(83.3)＜50

17(40.5)

18(43.9)3(42.9)1(16.7)50≦

25(59.5)23(56.1)

4(57.1)

5(83.3)52.52(12.11)
29.6-86.8

58.24(16.99)
42.3-90.0

55.33(6.28)
46.5-63.8

平均値(標準偏差) 55.40(10.93)
範囲
38.6-80.5

29

Ⅴ．治療に関する項目表

間質性膀胱炎の病型別患者背景因子別割合（FAS）

間質性膀胱炎の病型

つづき非ハンナ型※

ハンナ型

投与群

ジムソ群

プラセボ群

ジムソ群

プラセボ群

被験者数

42

41

7

6

＜25.0

32(76.2)

33(80.5)

5(71.4)6(100.0)25.0≦10(23.8)

8(19.5)2(28.6)0(0.0)なし

6(14.3)8(19.5)0(0.0)

1(16.7)*2、*3

BMI(kg/m2)

膀胱水圧拡張術の実施歴

ジメチルスルホキシドの膀胱内注入歴
治験開始時における原疾患に対しての治療薬あり

36(85.7)33(80.5)7(100.0)5(83.3)*4

13(31.0)14(34.1)

5(71.4)1(16.7)

1 年より前23(54.8)

19(46.3)

2(28.6)4(66.7)なし

36(85.7)

36(87.8)7(100.0)6(100.0)*46(14.3)5(12.2)0(0.0)

0(0.0)なし

7(16.7)15(36.6)2(28.6)1(16.7)あり

35(83.3)

26(63.4)

5(71.4)5(83.3)

1 年以内

あり

9≦ ＜1314(33.3)

15(36.6)3(42.9)2(33.3)13≦ ＜1718(42.9)

16(39.0)2(28.6)3(50.0)17≦ ≦20

10(23.8)

10(24.4)2(28.6)1(16.7)

ベースラインの1 回最大排尿量*5
（mL）

＜150

15(35.7)

18(43.9)4(57.1)1(16.7)150≦

27(64.3)

23(56.1)

3(42.9)5(83.3)

ベースラインの膀胱痛の NRS*6（点）＜7

25(59.5)26(63.4)

5(71.4)4(66.7)

ベースラインのICSI スコア（点）7≦17(40.5)
15(36.6)2(28.6)2(33.3)
該当被験者数（%:背景因子内での割合）※：2007 年版間質性膀胱炎診療ガイドライン 5)では、ハンナ病変はないが点状出血のある間質性膀胱炎とされていたが、2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン 6)にて膀胱痛症候群に含められた病態である。
*1：同意取得時*2：スクリーニング期開始時*3：BMI = 体重(kg) ÷ 身長(m)2*4：スクリーニング期開始前6ヵ月間の実施は無し*5：治療期開始日前直近2日間の平均*6：治療期開始日前直近3日間の平均注）本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。
2) 有効性 21)①主要評価項目（間質性膀胱炎の病型別）
・間質性膀胱炎の病型別の投与12週におけるICSIのベースラインからの変化量（FAS）
日本人間質性膀胱炎患者※を対象として、ジムソ膀胱内注入液50%又はプラセボ50mLの2週間に1回、計6回膀胱
内注入したとき、間質性膀胱炎の病型別の投与12週におけるO’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）のベースラインからの変化量は、間質性膀胱炎（ハンナ型）患者においてジムソ群はプラセボ群に対し、有意な減少を示した。一方、非ハンナ型間質性膀胱炎患者においては有意な減少を示さなかった。
なお、ハンナ型の部分集団におけるジムソ群とプラセボ群の投与12週のICSIのベースラインからの変化量の群間差は、全体集団の結果と同程度であった。（KRP116D-L301）※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
注）本剤の承認された効能又は効果は「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

30

Ⅴ．治療に関する項目
表

ICSI

投与 12 週における ICSI 及び ICSI を構成する質問のベースラインからの変化量（FAS）
間質性膀胱
炎の病型

投与群

ICSI/ICSIを構成する質問†（平均値±標準偏差）
被験
者数

0週

被験
者数

12週

平均値±
標準偏差

最小二乗平均(95%信頼区間)

42

13.9±
3.2

41

8.3±
4.3

-5.6±
4.5

-5.6
(-6.7,-4.4)

プラセボ群

41

13.8±
3.2

39

10.5±
4.1

-3.3±
2.9

-3.4
(-4.5,-2.2)

ジムソ群

7

13.7±
3.1

7

10.7±
2.5

-3.0±
3.3

-2.9
(-5.4,-0.3)

プラセボ群

6

13.2±
2.7

6

9.5±
4.2

-3.7±
3.4

-3.8
(-6.5,-1.1)

ジムソ群

42

3.0±
1.3

41

1.7±
1.3

-1.4±
1.4

-1.3
(-1.7,-1.0)

プラセボ群

41

2.8±
1.6

39

1.9±
1.3

-0.9±
1.4

-1.0
(-1.4,-0.6)

ジムソ群

7

2.6±
1.4

7

2.1±
1.3

-0.4±
2.0

-0.6
(-1.7,0.4)

プラセボ群

6

3.2±
1.3

6

1.5±
1.0

-1.7±
1.0

-1.4
(-2.6,-0.3)

ジムソ群

42

3.8±
1.2

41

2.2±
1.4

-1.7±
1.4

-1.7
(-2.1,-1.3)

プラセボ群

41

4.0±
1.1

39

3.1±
1.5

-0.8±
1.3

-0.8
(-1.2,-0.4)

ジムソ群

7

4.6±
0.8

7

4.0±
1.4

-0.6±
0.8

-0.6
(-1.5,0.4)

プラセボ群

6

4.7±
0.5

6

3.7±
1.5

-1.0±
1.4

-1.0
(-2.0,0.0)

ジムソ群

42

3.4±
1.3

41

2.3±
1.2

-1.0±
1.1

-1.0
(-1.3,-0.7)

プラセボ群

41

3.4±
1.3

39

2.7±
1.5

-0.6±
0.7

-0.6
(-0.9,-0.3)

ジムソ群

7

2.4±
1.5

7

1.6±
0.8

-0.9±
1.2

-0.8
(-1.7,0.1)

プラセボ群

6

1.8±
1.3

6

1.3±
1.5

-0.5±
1.0

-0.5
(-1.5,0.4)

ジムソ群

42

3.6±
0.8

41

2.1±
1.5

-1.5±
1.6

-1.5
(-1.9,-1.1)

プラセボ群

41

3.6±
0.9

39

2.7±
1.2

-0.9±
1.0

-0.9
(-1.3,-0.5)

ジムソ群

7

4.1±
0.4

7

3.0±
0.6

-1.1±
0.7

-0.9
(-1.8,0.0)

6

3.5±
0.5

6

3.0±
1.3

-0.5±
1.2

-0.8
(-1.8,0.1)

ジムソ群
ハンナ型
Total
非ハンナ型

※

ハンナ型
Q1
非ハンナ型

※

ハンナ型
Q2
非ハンナ型

※

ハンナ型
Q3
非ハンナ型

※

ハンナ型
Q4
非ハンナ型

ICSI/ICSIを構成する質問† ジムソ群とプラセボ群の変化量との群間差♯※

プラセボ群

最小二乗平均(95%信頼区間)

P値-2.2(-3.8,-0.6)

0.00800.9(-2.8,4.7)

0.6008-0.3(-0.9,0.2)

0.21290.8(-0.7,2.4)

0.2770-0.8(-1.4,-0.3)

0.00510.5(-0.9,1.8)

0.4567-0.4(-0.8,0.0)

0.0517-0.3(-1.6,1.0)

0.6336-0.6(-1.2,0.0)

0.04220.0(-1.5,1.4)

0.9677

単位：点※：2007 年版間質性膀胱炎診療ガイドライン 5)では、ハンナ病変はないが点状出血のある間質性膀胱炎とされていたが、2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン 6)にて膀胱痛症候群に含められた病態である。
♯：解析 Visit、投与群、投与群と解析 Visit の交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定
せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造とした MMRM による解析†：O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）
・間質性膀胱炎の『症状』に関する質問（被検者が質問票に自記で回答）
この 1 か月の間についてお答え下さい（Q1～Q3；各 0～5 点、Q4；0、2～5 点）
Q1 急に我慢できなくなって尿をすることが、どれくらいの割合でありましたか、Q2 尿をしてから 2 時間以
内に、もう一度しなくてはならないことがありましたか、Q3 夜寝てから朝起きるまでに、ふつう何回、尿をするために起きましたか、Q4 膀胱や尿道に痛みや焼けるような感じがありましたか
注）本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

31

Ⅴ．治療に関する項目(点)全体(n=48a) （n=45a)

ハンナ型(n=39a)(n=41a)

非ハンナ型(n=6a)(n=7a)

0
ベ
ー
ス
ラ
イ
ン
か
ら
の
変
化
量

-1
-2

-3.4b
(-4.5, -2.4)

-3
-4

-5.2b
(-6.2, -4.2)

-5
-6

-3.4b
(-4.5, -2.2)-3.8b(-6.5, -1.1)

p＝0.6008c
0.9 (-2.8, 4.7)

-5.6b(-6.7, -4.4)

P=0.0188c-1.8 (-3.3, -0.3)-2.9b(-5.4, -0.3)

P=0.0080 c-2.2 (-3.8, -0.6)

ジムソ群

プラセボ群

a: 投与 12 週の被験者数 b: 最小二乗平均（95%信頼区間）
c: ジムソ群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差の検定（有意水準両側 5%）：解析 Visit、投与群、投与群と解析 Visit の交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定せず、被験者内誤差のモデリン
グは無構造の分散共分散構造とした MMRM による解析
図

間質性膀胱炎の病型別における投与 12 週の ICSI のベースラインからの変化量（FAS）②副次評価項目（間質性膀胱炎の病型別）21)
日本人間質性膀胱炎患者※1を対象として、ジムソ膀胱内注入液50%又はプラセボ50mLの2週間に1回、計6回膀
胱内注入したとき、間質性膀胱炎の病型別の投与12週における各副次評価項目のベースラインからの変化量は以下のとおりであった。（KRP116D-L301）※1：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
注）本剤の承認された効能又は効果は「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

32

Ⅴ．治療に関する項目
表
評価項目 間質性膀胱炎
（単位）
の病型

投与12週における各副次評価項目のベースラインからの変化量（率）（FAS）

投与群

副次評価項目（平均値±標準偏差）

変化量

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

被験
者数

0週

被験
者数

12週

平均値± 最小二乗平均 最小二乗平均
標準偏差 (95%信頼区間) (95%信頼区間)

ジムソ群
O’Leary & ハンナ型
Sant間質性
プラセボ群
膀胱炎問題
スコア
ジムソ群
（ICPI）†※2（点） 非ハンナ型
プラセボ群

42

12.0±
3.1

41

6.6±
4.7

-5.3±
4.2

-5.3
(-6.4,-4.2)

41

11.9±
2.8

39

9.7±
3.6

-2.2±
2.9

-2.2
(-3.3,-1.1)

7

11.9±
4.2

7

9.6±
3.9

-2.3±
3.1

-2.2
(-5.4,1.0)

6

11.3±
4.2

6

7.8±
5.9

-3.5±
4.7

-3.6
(-7.0,-0.1)

ジムソ群

42

2.9±
1.0

41

1.6±
1.3

-1.2±
1.3

-1.3
(-1.6,-0.9)

プラセボ群

41

3.0±
0.8

39

2.6±
1.0

-0.4±
0.9

-0.4
(-0.7,-0.1)

ジムソ群

7

3.3±
1.0

7

2.7±
1.6

-0.6±
0.8

-0.6
(-1.4,0.2)

プラセボ群

6

3.3±
0.8

6

2.0±
1.4

-1.3±
1.2

-1.3
(-2.2,-0.5)

ジムソ群

42

3.0±
1.2

41

1.7±
1.2

-1.2±
1.1

-1.2
(-1.5,-0.9)

プラセボ群

41

3.0±
1.0

39

2.6±
1.1

-0.4±
0.9

-0.4
(-0.7,-0.1)

ジムソ群

7

2.3±
1.7

7

1.4±
1.0

-0.9±
1.3

-0.9
(-1.9,0.2)

プラセボ群

6

2.5±
1.0

6

1.5±
1.6

-1.0±
1.3

-1.0
(-2.2,0.2)

ジムソ群

42

2.7±
1.1

41

1.7±
1.4

-1.1±
1.3

-1.1
(-1.4,-0.7)

プラセボ群

41

2.7±
1.3

39

2.2±
1.2

-0.5±
0.9

-0.5
(-0.9,-0.2)

ジムソ群

7

3.0±
1.3

7

2.7±
1.4

-0.3±
0.8

-0.1
(-1.2,0.9)

プラセボ群

6

2.3±
1.6

6

1.8±
1.7

-0.5±
1.9

-0.7
(-1.8,0.5)

ジムソ群

42

3.4±
0.7

41

1.6±
1.4

-1.8±
1.3

-1.8
(-2.1,-1.4)

プラセボ群

41

3.1±
0.9

39

2.3±
1.1

-0.8±
1.1

-0.9
(-1.2,-0.5)

ジムソ群

7

3.3±
0.8

7

2.7±
1.0

-0.6±
1.3

-0.5
(-1.4,0.3)

プラセボ群

6

3.2±
1.6

6

2.5±
1.4

-0.7±
1.2

-0.7
(-1.7,0.2)

ジムソ群

42

15.67±
7.85

41

11.87±
4.59-3.91±
5.62-3.86(-5.01,-2.72)

プラセボ群

41

15.43±
5.92

39

14.33±
6.30-1.17±
3.44-2.59(-4.23,-0.96)-1.27(-2.44,-0.10)

ジムソ群

7

20.86±
16.13

7

15.21±
6.14-5.64±
10.80-3.06(-4.99,-1.14)

プラセボ群

6

11.50±
1.95

6

8.75±
1.21

-2.75±
1.51

2.70(-0.26,5.66)-5.76(-7.85,-3.67)

ジムソ群

42

113.8±
52.9

41

158.6±
81.7

45.2±
52.7

45.2
(32.6,57.9)

プラセボ群

41

110.5±
58.0

39

122.3±
59.6

12.2±
22.1

11.9
(-0.9,24.7)

ジムソ群

7

83.3±
63.0

7

85.7±
52.0

2.4±
18.4

-5.1
(-26.6,16.4)

6

138.6±
61.2

6

165.2±
48.2

26.5±
40.2

35.3
(11.9,58.7)

ハンナ型
Q1
非ハンナ型

※2

ハンナ型
Q2
非ハンナ型

※2

ハンナ型
Q3
非ハンナ型※2

ハンナ型
Q4
非ハンナ型※2

ハンナ型
24時間あた
りの平均
排尿回数
（回）
非ハンナ型

※2

ハンナ型
1 回平均
排尿量
（mL）
非ハンナ型※2
プラセボ群

33

P値

-3.1
(-4.7,-1.5)0.0002

1.3(-3.4,6.0)

0.5467-0.9(-1.3,-0.4)

0.00050.8(-0.4,2.0)

0.1817-0.8(-1.2,-0.4)

0.00010.1(-1.5,1.7)

0.8681-0.5(-1.0,-0.1)

0.02290.5(-1.1,2.1)

0.4961-0.9(-1.4,-0.4)

0.00140.2(-1.1,1.5)

0.77250.00230.068833.4(15.4,51.4)

0.0004-40.4(-73.3,-7.5)

0.0203

Ⅴ．治療に関する項目表

投与12週における各副次評価項目のベースラインからの変化量（率）（FAS）

評価項目 間質性膀胱炎
（単位）
の病型

副次評価項目（平均値±標準偏差）

投与群

被験
者数

0週

被験
者数

12週

42

183.5±
101.3

41

234.5±
116.8

51.6±
64.7

52.3
(36.0,68.5)

プラセボ群

41

172.4±
100.9

39

180.7±
90.4

8.8±
38.7

7.1
(-9.3,23.5)

ジムソ群

7

183.9±
129.7

7

182.1±
96.9

-1.8±
49.2

-9.5
(-54.9,35.9)

プラセボ群

6

265.8±
94.5

6

280.8±
101.4

15.0±
70.9

-33.4
(-101.6,34.8)
24.0(-25.2,73.1)

ジムソ群

-

-

41

-

34.02±
40.53

34.51(23.67,45.35)
11.63(0.69,22.58)
3.21(-19.74,26.16)

ジムソ群
ハンナ型
1回最大
排尿量
（mL）
非ハンナ型※2

平均値± 最小二乗平均 最小二乗平均
標準偏差 (95%信頼区間) (95%信頼区間)

ハンナ型
1回最大
排尿量
（変化率）
（%）
非ハンナ型

22.88
(7.47,38.29)

0.00020.30480.0041

プラセボ群

-

-

39

-

ジムソ群

-

-

7

-

6.16±
29.75

-6.98
0.6696(-42.26,28.29)
10.19(-14.26,28.29)-3.28(-3.99,-2.57)

プラセボ群

-

-

6

-

6.75±
22.19

ジムソ群

42

6.64±
1.46

41

3.37±
2.56

-3.29±
2.63

プラセボ群

41

6.54±
1.56

39

4.55±
2.28

-2.02±
2.04-1.23(-2.23,-0.22)-2.05(-2.77,-1.34)

ジムソ群

7

5.62±
1.21

7

5.24±
1.23

-0.38±
0.45-0.54(-1.91,0.82)

6

6.28±
1.10

6

3.83±
2.32

-2.44±
2.27

ハンナ型

非ハンナ型

45.2
(22.1,68.2)

P値

12.93±
32.51

※2

膀胱痛の
NRSスコア（点）

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

変化量

※2

プラセボ群

1.72
(-0.31,3.74)-2.26(-3.73,-0.78)

0.01730.0896※2：2007 年版間質性膀胱炎診療ガイドライン 5)では、ハンナ病変はないが点状出血のある間質性膀胱炎とされていたが、2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン 6)にて膀胱痛症候群に含められた病態である。
＃：解析 Visit、投与群、投与群と解析 Visit の交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定
せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造とした MMRM による解析†：O’Leary & Sant 間質性膀胱炎問題スコア（ICPI）
・間質性膀胱炎の『問題』に関する質問（被験者が質問票に自記で回答）
この 1 か月の間では、以下のことでどれくらい困っていますか（各 0～4 点）
Q1 起きている間に何度も尿をすること、Q2 尿をするために夜起きること、Q3 急に尿を我慢できなくなること、Q4 膀胱や尿道の焼けるような感じ、痛み、不快な感じ、押される感じ
表
間質性膀胱
炎の病型
ハンナ型
非ハンナ型※

投与 12 週における全般的改善度評価（GRA）♯レスポンダーの割合（FAS）
被験者数

レスポンダー（「GRA1：非常に良くなった」又は「GRA2：良くなった」と評価した被験者）

ジムソ群

41

22（53.7）

プラセボ群

40

11（27.5）

ジムソ群

73（42.9）プラセボ群

63（50.0）投与群

ジムソ群とプラセボ群との群間差†(95%信頼区間)

P値

26.2(4.8, 44.4)

0.0236-7.1(-48.5, 37.6)

1.0000

例数（%）♯：全般的改善度評価（GRA）
全般的な『印象』に関する質問（被験者が質問票に自記で回答）
あなたの現在の膀胱の状態は、本治験の開始前に比べてどう変わりましたか（7段階）
GRA1：非常に良くなった、GRA2：良くなった、GRA3：少し良くなった、GRA4：変わらなかった、GRA5：少し悪くなった、GRA6：悪くなった、GRA7：非常に悪くなった※：2007 年版間質性膀胱炎診療ガイドライン 5)では、ハンナ病変はないが点状出血のある間質性膀胱炎とされていたが、2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン 6)にて膀胱痛症候群に含められた病態である。
†：Fisher Exact Test を用いた割合の群間差の検定
注）本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

34

Ⅴ．治療に関する項目③間質性膀胱炎（ハンナ型）患者における背景因子別のサブグループ解析
日本人間質性膀胱炎（ハンナ型）患者に、ジムソ膀胱内注入液 50%又はプラセボ 50mL の 2 週間に 1 回、計 6 回
膀胱内注入したときの主要評価項目のベースラインからの変化量は以下のとおりであった。（KRP116D-L301）
表 間質性膀胱炎（ハンナ型）患者における背景因子別の投与 12 週の O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）のベースラインからの変化量（FAS）

背景因子

投与群

ICSI（点）（平均値±標準偏差）
0週

被験
者数

12 週

平均値± 最小二乗平均 最小二乗平均
標準偏差 (95%信頼区間) （95%信頼区間）

7

13.7±
2.6

6

7.8±
4.1

-6.2±
2.8

-5.8
(-8.3,-3.3)

プラセボ群

15

12.7±
2.7

14

8.8±
3.0

-3.8±
3.1

-3.9
(-5.6,-2.3)

ジムソ群

35

13.9±
3.3

35

8.4±
4.4

-5.5±
4.8

-5.5
(-6.8,-4.2)

プラセボ群

26

14.4±
3.3

25

11.4±
4.3

-3.0±
2.7

-3.0
(-4.6,-1.5)

ジムソ群

21

13.4±
3.2

20

7.3±
4.8

-6.2±
5.2

-6.1
(-7.8,-4.3)

プラセボ群

24

12.7±
2.8

23

10.0±
3.7

-2.7±
2.5

-2.8
(-4.4,-1.1)

ジムソ群

21

14.4±
3.2

21

9.3±
3.6

-5.0±
3.7

-5.1
(-6.6,-3.6)

プラセボ群

17

15.2±
3.1

16

11.1±
4.6

-4.3±
3.2

-4.2
(-5.9,-2.5)

ジムソ群

36

13.8±
3.3

35

8.5±4.6

-5.3±
4.5

-5.3
(-6.5,-4.0)

プラセボ群

36

13.7±
3.2

34

10.4±4.2

-3.3±
3.0

-3.4
(-4.6,-2.1)

ジムソ群

6

14.5±2.967.2±1.9

-7.3±
4.5

-7.3
(-9.9,-4.7)

プラセボ群

5

14.4±
3.2

5

11.2±3.6

-3.2±
2.3

-3.2
(-6.1,-0.4)

ジムソ群

6

13.7±
2.9

5

7.0±
3.7

-7.0±
4.9

-7.0
(-11.1,-2.8)

プラセボ群

8

15.0±
3.8

8

11.1±
5.5

-3.9±
3.5

-3.9
(-7.2,-0.6)

ジムソ群

36

13.9±
3.3

36

8.5±
4.4

-5.4±
4.5

-5.3
(-6.6,-4.1)

33

13.5±
3.0

31

10.3±
3.7

-3.2±
2.7

-3.3
(-4.5,-2.0)

なし

あり

なし
原疾患に対
する鎮痛薬
の使用*1
あり

ジメチルス
ルホキシド
の膀胱内注
入歴*2

なし

あり

なし
膀胱水圧拡
張術の経験*2

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

被験
者数

ジムソ群
治験開始時
における原
疾患に対し
ての治療薬

ICSI の変化量

あり
プラセボ群

P値

-1.9
(-4.9,1.1)

0.2012-2.5(-4.5,-0.5)

0.0174-3.3(-5.7,-0.9)

0.0082-0.9(-3.2,1.4)

0.4130-1.9(-3.7,-0.1)

0.0368-4.1(-7.9,-0.2)

0.0424-3.1(-8.3,2.2)

0.2282-2.1(-3.8,-0.3)

0.0211＃：解析 Visit、投与群、投与群と解析 Visit の交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造とした MMRM による解析*1：治療期開始から治療期終了までの期間に原疾患（間質性膀胱炎）の症状に対して使用された鎮痛薬*2：スクリーニング期開始前 6 ヵ月間の実施は無し

35

Ⅴ．治療に関する項目④間質性膀胱炎（ハンナ型）患者におけるベースラインの ICSI 別のサブグループ解析
日本人間質性膀胱炎（ハンナ型）患者に、ジムソ膀胱内注入液 50%又はプラセボ 50mL の 2 週間に 1 回、計 6 回
膀胱内注入したときの副次評価項目のベースラインからの変化量は以下のとおりであった。（KRP116D-L301）
表間質性膀胱炎（ハンナ型）患者におけるベースラインの O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）別の投与 12 週の各評価項目のベースラインからの変化量（率）（FAS）
評価項目 ベースライン（単位） のICSIスコア

投与群

評価項目
（平均値±標準偏差）
被験
者数

0週

被験
者数

12週

平均値±
標準偏差

最小二乗平均(95%信頼区間)

14

10.1±
1.3

13

7.0±
2.6

-2.9±
3.0

-2.9
(-4.6,-1.2)

プラセボ群

15

10.5±
1.2

15

7.7±
3.0

-2.9±
2.8

-2.9
(-4.4,-1.3)

ジムソ群

18

14.7±
1.2

18

8.2±
4.4

-6.6±
4.5

-6.6
(-8.3,-4.8)

プラセボ群

16

14.1±
1.1

14

11.0±
2.4

-3.1±
2.2

-3.2
(-5.2,-1.3)

ジムソ群

10

17.7±
0.9

10

10.4±
5.5

-7.3±
5.1

-7.0
(-9.8,-4.2)

プラセボ群

10

18.1±
1.1

10

13.9±
4.5

-4.2±
3.8

-4.5
(-7.3,-1.7)

ジムソ群

14

9.0±
2.9

13

6.2±
4.2

-2.5±
2.7

-2.5
(-4.3,-0.7)

プラセボ群

15

10.0±
2.1

15

8.1±
3.3

-1.9±
3.3

-2.0
(-3.7,-0.3)

ジムソ群

18

13.0±
1.8

18

6.4±
4.7

-6.6±
4.0

-6.6
(-8.3,-4.9)

プラセボ群

16

12.1±
2.5

14

9.5±
2.6

-2.8±
2.8

-2.8
(-4.8,-0.9)

ジムソ群

10

14.3±
1.6

10

7.6±
5.5

-6.7±
4.5

-6.7
(-9.0,-4.5)

プラセボ群

10

14.2±
2.4

10

12.6±
3.7

-1.6±
2.3

-1.6
(-3.8,0.7)

ジムソ群

14

11.11±
2.51

13

10.23±
3.84-0.88±
2.75-0.88(-2.23,0.46)

プラセボ群

15

10.87±
1.76

15

9.93±
1.91

-0.93±
1.89-0.93(-2.19,0.32)

ジムソ群

18

16.03±
4.66

18

11.89±
4.51-4.14±
4.12-4.16(-5.84,-2.48)

プラセボ群

16

16.00±
2.50

14

15.18±
3.34-1.11±
3.57-1.23(-3.10,0.64)

ジムソ群

10

21.40±
12.71

10

13.95±
5.19-7.45±
8.43-7.44(-10.62,-4.26)

プラセボ群

10

21.35±
8.15

10

19.75±
8.94-1.60±
5.07-1.61(-4.79,1.57)

ジムソ群

14

141.7±
54.6

13

174.0±
88.2

31.3±
44.5

31.4
(10.1,52.7)

プラセボ群

15

144.6±
74.3

15

157.0±
72.1

12.4±
29.3

12.4
(-7.4,32.2)

ジムソ群

18

110.5±
44.6

18

177.4±
71.3

66.9±
60.4

67.3
(45.0,89.5)

プラセボ群

16

96.4±
24.6

14

104.3±
32.2

11.2±
15.8

9.3
(-15.2,33.8)

ジムソ群

10

80.7±
47.3

10

104.9±
73.5

24.2±
33.2

24.3
(5.9,42.6)

10

82.1±
46.6

10

95.5±
45.7

13.4±
18.9

13.4
(-5.0,31.8)

ジムソ群
9≦ ＜13
O’Leary &Sant 間質性膀胱炎症状スコア*1（ICSI）（点）

13≦ ＜1717≦ ≦20

9≦ ＜13
O’Leary &Sant 間質性膀胱炎問
題スコア*2（ICPI)（点）

13≦ ＜1717≦ ≦20

9≦ ＜13

24時間あた
りの平均排
尿回数
（回）

13≦ ＜1717≦ ≦20

9≦ ＜13

1 回平均
排尿量
（mL）

変化量

13≦ ＜1717≦ ≦20
プラセボ群

36

ジムソ群とプラセボ群との群間差#
最小二乗平均(95%信頼区間)

P値

0.0(-2.4,2.3)

0.9780-3.3(-6.0,-0.7)

0.0162-2.6(-6.6,1.4)

0.1893-0.5(-3.0,2.0)

0.6841-3.8(-6.4,-1.2)

0.0060-5.2(-8.4,-2.0)

0.00330.05(-1.79,1.89)

0.9540-2.93
0.0237(-5.45,-0.42)-5.83
0.0141(-10.33,-1.33)

19.0(-10.1,48.1)

0.191758.0(24.8,91.1)

0.0012

10.9(-15.2,36.9)

0.3861

Ⅴ．治療に関する項目表

間質性膀胱炎（ハンナ型）患者におけるベースラインの O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）別の投与 12 週の各評価項目のベースラインからの変化量（率）（FAS）つづき
評価項目 ベースライン（単位） のICSIスコア

投与群

評価項目
（平均値±標準偏差）
0週

被験
者数

12週

平均値±
標準偏差

最小二乗平均(95%信頼区間)

14234.3±
126.8

13

258.8±
130.5

22.7±
61.3

23.0
(-7.0,53.0)

プラセボ群

15

231.8±
135.0

15

234.3±
113.4

2.5±
52.9

2.2
(-25.7,30.2)

ジムソ群

18

174.7±
75.1

18

263.5±
100.4

88.8±
61.4

89.8
(65.9,113.6)

プラセボ群

16

140.8±
32.6

14

150.0±
43.2

15.2±
24.0

12.1
(-14.2,38.3)

ジムソ群

10

128.0±
72.6

10

150.5±
92.1

22.5±
39.8

22.3
(-1.9,46.6)

プラセボ群

10

134.0±
76.7

10

143.3±
63.2

9.3±
32.0

9.4
(-14.8,33.7)

ジムソ群

-

-

13

-

14.85±
36.65

14.95(-0.68,30.58)

7.06
0.5020(-14.29,28.41)
7.89(-6.65,22.44)
58.45(42.59,74.32)

9≦ ＜1313≦ ＜1717≦ ≦20

9≦ ＜13

1回最大
排尿量
（変化率）
（%）

最小二乗平均(95%信頼区間)

P値

20.8(-20.3,61.8)

0.307477.7(41.9,113.4)

0.0001

12.9(-21.4,47.2)

0.4386

プラセボ群

-

-

15

-

7.98±
19.91

ジムソ群

-

-

18

-

55.31±
42.72

52.18<0.0001(28.36,76.00)
6.27(-11.19,23.73)
20.16(-6.69,47.01)

13≦ ＜17
プラセボ群

-

-

14

-

10.81±
14.41

ジムソ群

-

-

10

-

20.59±
20.60-3.60
0.8441(-41.58,34.38)
23.76(-3.09,50.61)

17≦ ≦20
プラセボ群

-

-

10

-

23.32±
58.13

ジムソ群

14

5.55±
1.08

13

4.00±
2.50

-1.51±
2.26-1.59(-2.81,-0.38)

プラセボ群

15

6.18±
1.64

15

4.44±
2.28

-1.73±
1.97-1.66(-2.79,-0.53)

ジムソ群

18

7.09±
1.15

18

2.81±
2.15

-4.28±
2.33-4.08(-5.03,-3.13)

プラセボ群

16

6.19±
1.25

14

4.52±
1.65

-1.67±
1.62-1.91(-2.96,-0.87)

ジムソ群

10

7.37±
1.65

10

3.53±
3.28

-3.83±
2.60-3.76(-5.49,-2.04)

10

7.67±
1.47

10

4.73±
3.15

-2.93±
2.54-3.00(-4.73,-1.28)

9≦ ＜13

膀胱痛のNRSスコア（点）

ジムソ群とプラセボ群との群間差#

被験
者数

ジムソ群

1回最大
排尿量
（mL）

変化量

13≦ ＜1717≦ ≦20
プラセボ群

0.07(-1.60,1.74)

0.9345-2.17
0.0046(-3.62,-0.72)-0.76(-3.20,1.68)

0.5215＃：解析 Visit、投与群、投与群と解析 Visit の交互作用項及びベースライン値を固定効果とし、変量効果は指定せず、被験者内誤差のモデリングは無構造の分散共分散構造とした MMRM による解析*1：O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）
・間質性膀胱炎の『症状』に関する質問（被検者が質問票に自記で回答）
この 1 か月の間についてお答え下さい（Q1～Q3；各 0～5 点、Q4；0、2～5 点）
Q1 急に我慢できなくなって尿をすることが、どれくらいの割合でありましたか、Q2 尿をしてから 2 時間以内に、もう一度しなくてはならないことがありましたか、Q3 夜寝てから朝起きるまでに、ふつう何回、尿をするために起きましたか、Q4 膀胱や尿道に痛みや焼けるような感じがありましたか*2：O’Leary & Sant 間質性膀胱炎問題スコア（ICPI）
・間質性膀胱炎の『問題』に関する質問（被験者が質問票に自記で回答）
この 1 か月の間では、以下のことでどれくらい困っていますか（各 0～4 点）
Q1 起きている間に何度も尿をすること、Q2 尿をするために夜起きること、Q3 急に尿を我慢できなくなること、Q4 膀胱や尿道の焼けるような感じ、痛み、不快な感じ、押される感じ

37

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群なし

２．薬理作用間質性膀胱炎に対するジメチルスルホキシドの作用機序は十分に解明されていないが、炎症抑制及び鎮痛等の関与が考えられている。

(1)作用部位・作用機序
作用部位：膀胱内作用機序：活性化リンパ球数の抑制、白血球の血管内皮接着抑制、好中球遊走抑制、ICAM-1の発現抑制、転写因子NF-κBの結合抑制及び炎症部位での炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-6、NGF、IL-8等）の産生抑制などによる抗炎症作用、及び神経活動の抑制（C線維及びAδ神経の伝導抑制）による鎮痛作用などが総合的に作用し、間質性膀胱炎への効果が発揮されると考えられる。

(2)薬効を裏付ける試験成績
1) 抗炎症作用 23)①ラット硫酸プロタミン誘発間質性膀胱炎モデルに対する作用（in vivo）
ラット硫酸プロタミン誘発間質性膀胱炎モデルにおいて、50%(w/w)ジメチルスルホキシドの膀胱内投与は膀
胱組織の浮腫及び血管充血を抑制した。また、多形核白血球数、リンパ単核球数、尿中ヒアルロン酸量及び好中球数の減少が観察された24)。
〈方法〉
膀胱上皮のバリア機能を傷害する硫酸プロタミン誘発間質性膀胱炎モデルを作製するため、雌性 Wistar ラット（180～200g、各群 5 例）の膀胱内に硫酸プロタミンの 10mg/200μL 溶液を投与し、30 分間保持した後排出させた。硫酸プロタミン処置 6 時間後に 50%(w/w)ジメチルスルホキシドまたは生理食塩水 200μL を膀胱内投与し 30 分間保持した。硫酸プロタミン投与 1 日後及び 7 日後に膀胱組織標本を作製し、浮腫及び血管充血による評価と炎症部位の多形核白血球数、肥満細胞数及びリンパ単核球数を計測した。
②自己免疫性膀胱炎症マウスに対する作用（in vivo）
・急性膀胱炎症マウス
URO-OVAトランスジェニックマウスを用いた急性膀胱炎症モデルにおいて、50%(w/w)ジメチルスルホキシドの膀胱内投与（3回/週）は膀胱組織の炎症及び浮腫を抑制し（control群のスコアは3+を示したが、ジメチルス
ルホキシド投与群では細胞浸潤、浮腫及び充血がスコア<1+に減少）、膀胱炎症組織のCD8+T細胞の浸潤、IFNγ、MCP-1、NGF、TNF-α及びIL-6のmRNA増加を抑制した25)。
〈方法〉
OT-I マウスから摘出した脾臓細胞を in vitro で OVA 刺激して T 細胞を活性化させ、URO-OVA マウスに静脈内投与により細胞移入して作製した（各群 4-5 例）。50%(w/w)ジメチルスルホキシドは 50μL を膀胱内に投
与し 1 時間保持した。
ジメチルスルホキシドの膀胱内投与は細胞を移入した 1 日後、4 日後及び 7 日後に実施し、10 日後に HE 染
色で膀胱の組織学的評価を行い、CD8+T 細胞数をフローサイトメーターで評価し、炎症関連因子の mRNA を
RT-PCR で評価した。膀胱の組織学的評価は炎症スコアを用いて、1+；軽度炎症で浮腫なし又は軽度な浮腫あり、2+；中程度の炎症で中程度の浮腫あり、3+；中程度から重度炎症で重度浮腫ありと評価した。

38

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
・慢性膀胱炎症マウス
URO-OVA/OT-Iトランスジェニックマウスを用いた慢性膀胱炎症モデルにおいて、50%(w/w)ジメチルスルホキ
シドの膀胱内投与（1回/週、3週）は膀胱組織の炎症及び浮腫を抑制した（control群は炎症スコア2+を示したが、ジメチルスルホキシド群では4週目の炎症スコアは<1+であり、4週間にわたって作用を保持）。このトランスジェニックマウスにナイーブT細胞を移入して生じる重篤な急性膀胱炎症は、ジメチルスルホキシドの
膀胱内最終投与7日後に細胞移入しても観察されなかった（control群では炎症スコア3+が観察されたが、ジメチルスルホキシド群では1+が観察されるのみであった）25)。また、in vitroでジメチルスルホキシドはエフェクターT細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを増加させた（control群7.2%に対し、1.563%～25%のジメチ
ルスルホキシドは濃度依存的に21.2%～71%に増加）25)。これらのことから、ジメチルスルホキシド投与による内因性自己免疫OT-I CD8+T細胞の除去が推察された。
〈方法〉
10 週齢以上で膀胱炎症が自然発症する URO-OVA/OT-I マウスを用いた。50%(w/w)ジメチルスルホキシドは 10
週齢より 1 週間に 1 回 50μL を膀胱内に投与し 1 時間保持した。10 週齢よりジメチルスルホキシド処置を 1
回/週、3 週間行い、最後の処置の 3 日後に膀胱組織標本を作製し、HE 染色で炎症スコアによる組織学的評価を行った。5×106 個のナイーブ OT-1 脾臓細胞はジメチルスルホキシド最終処置 7 日後に移入し、その 3日後に組織学的評価を行った。エフェクターT 細胞の増殖及びアポトーシス試験では、OT-I 脾臓組織由来のエフェクターT 細胞とジメチルスルホキシドをそれぞれ 24 時間及び 2 時間インキュベートした。細胞増殖は MTT assay により、また、アポトーシスはアネキシン V 及びヨウ化プロピジウムのダブル染色でフローサ
イトメトリーを用いて評価した。
2) 鎮痛作用23)・膀胱拡張誘発侵害反応に対するジメチルスルホキシド膀胱内投与による作用（in vivo）
除脳ラットにおいて、50%(w/w)ジメチルスルホキシドの膀胱内投与は膀胱拡張に伴う脊髄後角の神経活動の増大（侵害反応）を60及び80mmHgの拡張圧において抑制した26)。一方、10%(w/w)ジメチルスルホキシドはい
ずれの拡張圧においても影響しなかった。
〈方法〉
除脳した雌性 SD ラット（250～300g、各群 11-13 例）を用いて膀胱拡張（20～80mmHg、20sec）により得られた脊髄後角ニューロンの活動増加に対する 10%及び 50%(w/w)ジメチルスルホキシド膀胱内投与による作用を、投与 2 時間後に脊髄に配置した電極により細胞外単一ユニット記録法で測定した。ジメチルスルホキ
シドは膀胱内に 0.5mL を投与し、30 分間保持した。

(3)作用発現時間・持続時間
1) 作用発現時間 21)①ICSI のベースラインからの変化量の推移（FAS）
日本人間質性膀胱炎患者※を対象とした国内第Ⅲ相試験において、ジムソ膀胱内注入液 50%又はプラセボ 50mLの 2 週間に 1 回、計 6 回膀胱内注入したとき、O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）*のベースラ
インからの変化量において、ジムソ膀胱内注入液 50%群のプラセボ群に対する最小二乗平均の差（95%信頼区間、
p 値）は、4 週で−0.7 点（−1.9 点～0.5 点、p=0.2493）、8 週で−1.9 点（−3.0 点～−0.7 点、p=0.0022）、12 週で−1.8 点（−3.3 点～−0.3 点、p=0.0188）であり、8 週では 12 週と同様にプラセボ群に対し有意な減少が認められた。
（KRP116D-L301）*：O’Leary & Sant 間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）
・間質性膀胱炎の『症状』に関する質問（被検者が質問票に自記で回答）
この 1 か月の間についてお答え下さい（Q1～Q3；各 0～5 点、Q4；0、2～5 点）
Q1 急に我慢できなくなって尿をすることが、どれくらいの割合でありましたか、Q2 尿をしてから 2 時間
以内に、もう一度しなくてはならないことがありましたか、Q3 夜寝てから朝起きるまでに、ふつう何回、尿をするために起きましたか、Q4 膀胱や尿道に痛みや焼けるような感じがありましたか※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」の項参照）

39

Ⅵ．薬効薬理に関する項目②膀胱痛の NRS のベースラインからの変化量の推移（FAS）21)
日本人間質性膀胱炎患者※を対象とした国内第Ⅲ相試験において、ジムソ膀胱内注入液 50%又はプラセボ 50mLの 2 週間に 1 回、計 6 回膀胱内注入したとき、膀胱痛の数値化スケール（NRS：0～10 の 11 段階で評価し、症状日誌に記載された値）のベースラインからの変化量は、各評価時期でのジムソ膀胱内注入液 50%群のプラセ
ボ群に対する最小二乗平均の差（95%信頼区間、p 値）は、4 週で−0.86 点（−1.62 点～−0.10 点、p=0.0261）、
8 週で−1.03 点（−1.81 点～−0.24 点、p=0.0112）、12 週で−0.78 点（−1.71 点～0.15 点、p=0.0973）であり、4
週と 8 週では有意な減少が認められた。
（KRP116D-L301）※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」の項参照）
注）本剤の承認された効能又は効果は「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。
2) 作用持続期間
該当資料なし40

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移(1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2)臨床試験で確認された血中濃度
日本人健康成人男性6例を対象にジムソ膀胱内注入液50% 50mL（ジメチルスルホキシドとして27g）を単回膀胱内投与し、15分間保持した後、膀胱内の液体を回収した。ジムソ膀胱内注入液50%投与後の血漿中ジメチルスルホキシド濃度を、投与前、投与後15、30分、1、2、4、8、12、24、36及び48時間の採血ポ
イントで測定した。結果、血漿中ジメチルスルホキシド濃度は、6例中5例において定量下限（19.6μg/mL）未満であった。定量下限を超えた1例の血漿中に検出されたジメチルスルホキシドは投与後15分にCmax（72.1μg/mL）に達した。膀胱から全身循環に移行したジメチルスルホキシドは、5.46時間のt1/2で消失し、投与後4時間まで検出されたが、8時間以降は定量下限未満であった27)、28)。（KRP116D-L101）
注：ジムソ膀胱内注入液50%の前処置として、尿道カテーテルを膀胱内に無菌条件下で挿入し、残尿を除去した後に4%リドカイン20mLを膀胱内に投与した。リドカイン注入15分後にリドカインを除去し、その後2分以内にジムソ膀胱内注入液50%を膀胱内に投与した。

(3)中毒域
該当資料なし(4)食事・併用薬の影響
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
該当資料なし(2)吸収速度定数
該当資料なし(3)消失速度定数
日本人健康成人男性6例にジムソ膀胱内注入液50% 50mL（ジメチルスルホキシドとして27g）を単回膀胱内投与したときの血漿中ジメチルスルホキシド濃度が定量下限を超えた1例の消失速度定数（Kel）は、
0.127hr-1であった27)。（KRP116D-L101）(4)クリアランス
日本人健康成人男性 6 例にジムソ膀胱内注入液 50% 50mL（ジメチルスルホキシドとして 27g）を単回膀胱内投与したときの血漿中ジメチルスルホキシド濃度が定量下限を超えた 1 例の見かけの全身クリアランス（CL/F）は、70.6L/hr であった 27)。（KRP116D-L101）

41

Ⅶ．薬物動態に関する項目(5)分布容積外国人末梢血幹細胞移植患者 10 例に 10%(w/w)ジメチルスルホキシド（ジメチルスルホキシドとして 19.8
～64.4g）を静脈内持続投与したときのジメチルスルホキシドの分布容積（Vd/F）は 37.3L と比較的小さ
く、総体液量と同程度であった 27)、29)。
日本人健康成人男性 6 例にジムソ膀胱内注入液 50% 50mL（ジメチルスルホキシドとして 27g）を単回膀胱内投与したときの血漿中ジメチルスルホキシド濃度が定量下限を超えた 1 例の見かけの分布容積（Vd/F）
は 557L であった 27)。（KRP116D-L101）
注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人には 50%（w/w）ジメチルスルホキシド溶液を 1 回あたり 1 バイアル 50mL（ジメチルスルホキシドとして 27g）、を 2 週間に間隔で 6 回膀胱内に注入する。
なお、膀胱内注入後、可能な限り 15 分間以上膀胱内に保持してから排出させる。」である。

(6)その他
該当しない

３．母集団(ポピュレーション)解析(1)解析方法
該当資料なし(2)パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収
1) バイオアベイラビリティ
該当資料なし2) 吸収部位
膀胱3) 吸収率27)、30)
日本人健康成人男性6例にジムソ膀胱内注入液50% 50mL（ジメチルスルホキシドとして27g）を単回膀胱内投与し、15分後に膀胱から回収した投与残液には、投与液中に含まれるジメチルスルホキシドの83.7%（6例の平均値）が存在しており、16.3%が膀胱から体内へ吸収されたと考えられた28)。なお、血漿中にジメチルスルホキシドが認められた1例における膀胱からのジメチルスルホキシド回収率は60.7%であり、他の5例と比較して膀胱から体内へのジメチルスルホキシドの吸収量は多かった。（KRP116D-L101）
4) 腸肝循環該当資料なし５．分布(1)血液－脳関門通過性
該当資料なし(2)血液－胎盤関門通過性
該当資料なし(3)乳汁への移行性
該当資料なし42

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4)髄液への移行性
該当資料なし(5)その他の組織への移行性
ヒトでの該当資料なし〈参考〉1) 組織への移行性（非臨床）31)
マウス32)、ラット33)～35)、モルモット36)、ウサギ33)及びイヌ37)にジメチルスルホキシド又は放射性標識されたジメチルスルホキシドを経口、静脈内、腹腔内及び経皮投与したとき、いずれの投与方法においても全身に広く分布した。血漿より高濃度に分布する組織が認められたが、血漿中濃度が減少するとともに、投与後24時間までにいずれの組織中濃度も減少した。ラットに腹腔内34)及び経皮投与35)した試験では、硬組織に比較し、軟組織の放射活性が高かった。
ラットに放射性標識されたジメチルスルホキシドを経皮投与したときの眼内動態は、角膜の放射活性が最も高く、投与後4時間に放射活性が最大に達した。いずれの眼組織においても投与後72時間までに各眼組織の最大放射活性の半分以下に減少し、8日後には検出されなかった38)。同様にウサギに経皮投与したときの眼内動態はラットにおける挙動と類似しており、いずれの眼組織においても投
与後24時間までに各眼組織の放射活性は減少した38)。
2) 血球移行率（非臨床）31)
ラット及びウサギの組織分布試験の結果より、ヘマトクリット値を0.4と仮定して算出した血球移行率はいずれも約25%であった33)。

(6)血漿蛋白結合率
ヒト血漿を用いてタンパク結合を検討した結果、ジメチルスルホキシドのヒト血漿タンパク結合率は 30%であった。ヒト血液に添加した場合、放射活性の 25%が沈渣に存在した 31)、39)（in vitro）。

６．代謝(1)代謝部位及び代謝経路1) 代謝部位
該当資料なし2) 代謝経路 27)、30)
外国人末梢血幹細胞移植患者 10 例に 10%(w/w)ジメチルスルホキシド（ジメチルスルホキシドとして
19.8～64.4g）を静脈内持続投与したときのヒトの血漿及び尿中には、ジメチルスルホン(DMSO2)及びジメ
チルスルフィド（DMS）が存在した 29)。

ジメチルスルホン

ジメチルスルホキシド

ジメチルスルフィド

図

43

代謝経路

Ⅶ．薬物動態に関する項目
ジメチルスルホキシドをヒトに対して経口、静脈内及び経皮のいずれの投与経路にて投与しても、血液及び尿中にはジメチルスルホンが確認された40)、29)。10%(w/w)ジメチルスルホキシドをヒト静脈内持続投与29)したときの血漿及び尿中、35S-DMSOをヒト経皮投与38)したときの呼気中には、ジメチルスルフ
ィドが検出された。また、ジメチルスルホキシドをヒト膀胱内投与すると呼気にニンニク臭が認められた41)。
（「Ⅷ．8．(2)その他の副作用」の項参照）
注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人には 50%（w/w）ジメチルスルホキシド溶液を 1 回あたり 1 バイアル 50mL（ジメチルスルホキシドとして 27g）、を 2 週間に間隔で 6 回膀胱内に注入する。
なお、膀胱内注入後、可能な限り 15 分間以上膀胱内に保持してから排出させる。」である。

(2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ等)の分子種、寄与率
1) in vitro 代謝
ヒト生体試料を用いたin vitro 代謝試験
該当資料なし〈参考〉
ラット肝ミクロソームを用いた試験において、ジメチルスルホキシドはNADPHと酸素存在下、ジメチルス
ルホンに酸化された39)。この酸化反応にはモノオキシゲナーゼ型の薬物酸化酵素の関与が示唆された42)。
2) CYP 阻害能 27)
ヒトCYP発現系ミクロソーム及びヒト肝ミクロソームを用いて各CYP分子種（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、
CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及びCYP3A4）の典型基質の代謝反応に対するジメチルスルホキシドの阻害作用を評価した。その結果、ジメチルスルホキシドはCYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及びCYP3A4に対して阻害作用を示した43)、44)。そのIC50値は本剤の臨床推奨用量における血漿タンパク非結合型のCmax（50.5μg/mL）の65.3倍以上であり、いずれも血漿中濃度を大きく上回っていた。CYP1A2及びCYP2B6に対する阻害作用は認められなかった43)、44)。
3) CYP誘導能27)
初代培養ヒト凍結肝細胞を用いてCYP1A2、CYP2B6及びCYP3A4に対するジメチルスルホキシドの酵素誘導を評価したところ、本剤の臨床推奨用量における血漿タンパク非結合型のCmax（50.5μg/mL）の約50倍の濃度域で酵素誘導作用は認められなかった45)。

(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし44

Ⅶ．薬物動態に関する項目

７．排泄
1) 排泄部位
膀胱2) 排泄経路
尿3) 排泄率
日本人健康成人男性6例にジムソ膀胱内注入液50% 50mL（ジメチルスルホキシドとして27g）を単回膀胱
内投与後15分に膀胱から回収された回収液には、ジメチルスルホキシドが83.7%（6例の平均値）含まれていた30)。（KRP116D-L101）
外国人健康男性 1 例にジメチルスルホキシドを 0.5g/kg/日 14 日間反復経口投与したときのジメチルスル
ホキシド及びジメチルスルホンの 24 日目までの累積尿中排泄率は 53.7%及び 17.2%であった 27)、40)。
外国人健康男性 1 例に 50%35S-DMSO を 2.0g/body 単回静脈内投与後の 35S-DMSO は、投与後 8 日までに約 80%が尿中へ排泄され、投与後 18 日には尿中へ完全に排泄された 30)、38)。
注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人には 50%（w/w）ジメチルスルホキシド溶液を 1 回あたり 1 バイアル 50mL（ジメチルスルホキシドとして 27g）、を 2 週間に間隔で 6 回膀胱内に注入する。
なお、膀胱内注入後、可能な限り 15 分間以上膀胱内に保持してから排出させる。」である。

８．トランスポーターに関する情報
トランスポーター阻害能 27)、46)
MDR1、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1 及び MATE2-K を発現させた細胞を用いて、各トランスポーターを介した基質輸送に対するジメチルスルホキシドの阻害作用を、トランスポーター
発現細胞を用いて検討した結果、ジメチルスルホキシドはヒト BCRP、OAT3、OCT2、MATE1 及び MATE2-Kを阻害しなかった。一方、ジメチルスルホキシドはヒト MDR1、OATP1B1、OATP1B3 及び OAT1 を阻害することが示されたが、これらのトランスポーターの輸送に対する阻害作用は弱く、IC50 値は 13.8mg/mL（添加濃度 1.25%）以上であると推定された。これはジムソ膀胱内注入液 50%の臨床用量における血漿タン
パク非結合型の Cmax（50.5μg/mL）の 200 倍以上であった。

９．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者
該当資料なし11．その他
該当しない

45

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者［解説］
本剤承認までの国内臨床試験での報告はないが、本剤の成分（有効成分：ジメチルスルホキシド及び添加剤注））に対して過敏症の既往歴のある患者は、アナフィラキシー等の重篤な過敏症を起こすおそれがあることから、医薬品の一般的な注意事項として設定した。
注) ジムソ膀胱内注入液 50%に含まれる添加剤：塩酸、水酸化ナトリウム、注射用水

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．2．効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．4．用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

５．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
投与時反応（膀胱痛、尿道痛、膀胱刺激症状、膀胱不快感等）があらわれることがあるため、必要に応じて、本剤投与前に局所麻酔剤の膀胱内注入を行った上で投与すること。
［解説］
本剤承認までの間質性膀胱炎患者※を対象とした国内臨床試験（国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301））の安全性解析対象集団 49 例において、投与時反応として、膀胱痛 15 例（30.6%)、尿道痛 7 例（14.3%）、膀胱刺激症状 5例（10.2%）及び膀胱不快感 4 例（8.2%）が報告されている。また、50%ジメチルスルホキシドの投与により約10%で膀胱の痙攣や刺激症状を発現した報告 47）があることから、本剤投与により投与時反応（膀胱痛、尿道痛、
膀胱刺激症状、膀胱不快感等）が比較的高頻度に発現すると考えられる。このため、本剤の承認申請までの臨床試験において用いられた局所麻酔剤の前投薬に関する情報及び 2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン 6）を参考に設定した。
国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301）における局所麻酔剤の前投与の方法は以下のとおりであり、全例で実施した。
治験薬投与前の処置（リドカイン投与）
尿道カテーテルを膀胱内に無菌条件下で挿入し、残尿を除去した後に治験薬投与の前処置として 4%リドカ
イン 20mL を目安として膀胱内に投与する。リドカイン投与後 5 分～15 分を目安にリドカインを除去する。
2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン 6）の記載は、以下のとおりである。
注入直後に痛みが生じる場合は、注入前に局所麻酔薬（たとえば 4% lidocaine 溶液 20mL）で麻酔を行うこ
ともある。

46

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目〈参考〉2019 年版間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドラインの修正・追記ⅰ）（2021 年 5 月）の局所麻酔剤の使用に関する記載は、以下のとおりである。
本剤（ジメチルスルホキシド）は同時に注入したほかの薬剤の吸収を促進する可能性があるのでⅱ）、膀胱
粘膜麻酔のために局所麻酔薬を注入した場合には、これを排液してから本剤を注入することが勧められる。
注）局所麻酔剤の使用に際しては、最新の電子添文を参照すること。
※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（「Ⅴ.5．(4)検証的試験」、「Ⅷ．8．（2）その他副作用」及び「Ⅰ．6．RMP の概要」の項参照）
注）本剤の承認された効能又は効果は「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

６．特定の背景を有する患者に関する注意(1)合併症・既往歴等のある患者設定されていない(2)腎機能障害患者
設定されていない(3)肝機能障害患者
設定されていない(4)生殖能を有する者
設定されていない(5)妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験において、マウス（5g/kg 以上、腹腔内）、ラット（8g/kg 以上、腹腔内）、ハムスター（3.8g/kg 以上、腹腔内及び静脈内）で催奇形性が認められたとの報告がある 48)、49)。
［解説］
本剤承認までに、妊婦又は妊娠している可能性のある女性を対象とした臨床試験は実施していない。
マウス（5g/kg 以上、腹腔内）、ラット（8g/kg 以上、腹腔内）及びハムスター（3.8g/kg 以上、腹腔内及び静脈内）で催奇形性が認められている 48)、49)。また、米国の RIMSO-50®の添付文書に、上記動物種において催奇形性が認められた旨記載されていることから、妊婦又は妊娠している可能性のある女性への投与について注意喚起するために設定した。
（「Ⅸ．2．(5)生殖発生毒性試験」及び「ⅩⅡ．2．1)妊婦に関する海外情報」の項参照）(6)授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、本剤の分子量は小さく、かつ血漿タンパク結合率が低いため、乳汁中に移行する可能性がある。
［解説］
本剤承認までに、授乳婦を対象とした臨床試験は実施していない。
分子量が小さく、かつ血漿タンパク結合率が低い化合物は母体から乳汁へ移行しやすいとの報告50)があるた
め、ジメチルスルホキシドの分子量（78.13）及びヒトでの血清タンパク結合率（30%）を考慮すると、本剤
はヒト乳汁中へ移行する可能性があることから、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継47

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
続又は中止を検討するよう設定した。
（「Ⅱ．4．分子式及び分子量」及び「Ⅶ．5．(6)血漿蛋白結合率」の項参照）(7)小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
［解説］
本剤承認までに、小児等を対象とした臨床試験は実施していないことから注意喚起するために設定した。

(8)高齢者設定されていない

７．相互作用(1)併用禁忌とその理由設定されていない(2)併用注意とその理由設定されていない８．副作用
11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

(1)重大な副作用と初期症状設定されていない(2)その他の副作用
11.2 その他の副作用
10%以上
泌尿器

膀胱痛(30.6%)、尿道痛、5～10%未満膀胱不快感、頻尿

5%未満
排尿困難

膀胱刺激症状その他

呼気臭・皮膚臭異常（ニン
ニク様の臭い）［解説］
承認までの間質性膀胱炎患者※を対象とした臨床試験（国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301）)において、ジムソ
膀胱内注入液50%を投与された患者（49例）で、本剤 50ｍLを2週間間隔で6回膀胱内投与した時の発現した副作用（2例以上）を記載した（ただし、皮膚臭異常は1例であったが、類似事象である呼気臭2例とまとめて「呼気臭・皮膚臭異常（ニンニク様の臭い）」としている）。
本剤の使用に際しては、副作用として呼気臭・皮膚異常臭（ニンニク様の臭い）が認められることがあることを患者に説明した上で投与を開始することが望ましい。
〈参考〉
米国添付文書（RIMSO-50®）の記載
INFORMATION FOR PATIENTS (Physician Copy)（抜粋）
A garlic-like taste may be noted by the patient within a few minutes after instillation of RIMSO50® (dimethyl sulfoxide). This taste may last several hours. An odor on the breath and skin may
be present and remain for up to 72 hours.

48

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」、「Ⅷ．8．
（2) 4) 呼気・皮膚の異常臭に関する有害事象」、「ⅩⅡ．1．主な外国での発売状況」及び「ⅩⅢ．2．2) 患者向け資材」の項参照）
注）本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。
1) 副作用の種類別発現頻度
承認までの間質性膀胱炎患者※を対象とした臨床試験（国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301））の安全性解析対象集団
において、ジムソ膀胱内注入液 50%及びプラセボ（注射用水）50ｍL を 2 週間間隔で 6 回膀胱内投与した時の発現
した副作用とその発現率は以下のとおりであった。
表

副作用の種類別発現頻度一覧

試験名
試験番号

国内第Ⅲ相試験
KRP116D-L301
ジムソ膀胱内プラセボ
注入液50%
49
47
29
13

投与群
被験者数
発現被験者数
副作用名
合計

発現例数(発現率(%))
29 (59.2)
13 (27.7)
胃腸障害
3 (6.1)
腹部不快感
1 (2.0)呼気臭2 (4.1)
一般・全身障害および投与部位の状態
1 (2.1)発熱
1 (2.1)
筋骨格系および結合組織障害
2 (4.1)側腹部痛
1 (2.0)鼡径部痛
1 (2.0)腎および尿路障害
28 (57.1)
13 (27.7)
膀胱不快感
4 (8.2)1 (2.1)
膀胱刺激症状5 (10.2)
1 (2.1)
膀胱痛
15 (30.6)
9 (19.1)
排尿困難
2 (4.1)血尿2 (4.3)頻尿4 (8.2)1 (2.1)尿道痛
6 (12.2)2 (4.3)
膀胱機能障害1 (2.0)皮膚および皮下組織障害
1 (2.0)1 (2.1)発疹
1 (2.1)皮膚臭異常
1 (2.0)MedDRA 基本語による集計（MedDRA/J Ver.20.0）
発現率(%)＝(発現被験者数÷各投与群の被験者数)×100
同一症例で複数の副作用が発現している。
※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」の項参照）
注）本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

49

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
2) 患者背景別副作用発現頻度
承認までの間質性膀胱炎患者※を対象とした臨床試験（国内臨床試験（第Ⅲ相試験(KRP116D-L301)）の安全性解析
対象集団において、ジムソ膀胱内注入液 50%及びプラセボ（注射用水）50ｍL を 2 週間間隔で 6 回膀胱内投与した時の背景因子別副作用発現頻度は、以下のとおりであった。
表

背景因子別副作用発現頻度

被験者
ジムソ膀胱内注入液 50%投与群
プラセボ投与群
背景因子
発現被験者数/発現被験者数/発現率(%)
発現率(%)
各分類の被験者数
各分類の被験者数
全体
29/49
59.2
13/47
27.7
男
1/6
16.7
0/3
性別
女
28/43
65.1
13/44
29.5
65 歳未満
9/21
42.9
3/19
15.8
年齢
10/28
35.7
65 歳以上20/28
71.4
50kg 未満
13/20
65.0
7/19
36.8
体重
50kg 以上
16/29
55.2
6/28
21.4
なし
23/43
53.5
11/42
26.2
ジメチルスルホキシ
ドの膀胱内注入歴
あり
6/6
100
2/5
40
なし
22/36
61.1
12/42
28.6
腎機能低下
あり
7/13
53.8
1/5
20.0
なし
23/38
60.5
11/38
28.9
肝機能低下
あり
6/11
54.5
2/9
22.2
発現率(%)＝(発現被験者数÷各分類の被験者数)×100※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」の項参照）
注）本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

50

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
3) 投与時反応に関する有害事象
投与時反応に関する有害事象は、MedDRA/J（Ver 20.0）の基本語の「処置後血尿」、「鼡径部痛」、「膀胱不快感」、「膀胱刺激症状」、「膀胱痛」、「排尿困難」、「血尿」、「頻尿」、「尿道痛」、「膀胱機能障害」に該当する有害事象と定義した。
①健康成人男性
健康成人男性 6 例を対象にジムソ膀胱内注入液 50% 50mL を単回膀胱内投与した国内第Ⅰ相臨床薬理試験において、投与時反応に関する有害事象は認められなかった。（KRP116D-L101）
なお、本試験におけるジムソ膀胱内注入液50%の投与方法は以下のとおりであった。
ジムソ膀胱内注入液 50%の前処置として、尿道カテーテルを膀胱内に無菌条件下で挿入し、残尿を除去した
後に 4%リドカイン 20mL を膀胱内に投与した。リドカイン注入 15 分後にリドカインを除去し、その後 2 分
以内にジムソ膀胱内注入液 50%を膀胱内に投与した。
（「Ⅴ．5．(2)臨床薬理試験」の項参照）②間質性膀胱炎患者
間質性膀胱炎患者※を対象とした国内第Ⅲ相試験の安全性解析対象集団において、ジムソ膀胱内注入液 50%及びプラセボ（注射用水）50ｍL を 2 週間間隔で 6 回膀胱内投与した時の投与時反応に関する有害事象の発現割
合は、ジムソ膀胱内注入液 50%群（以下、ジムソ群）で 61.2%（30/49 例）、プラセボ群で 31.9%（15/47 例）と、ジムソ群で高かった。このうちジムソ群で尿道痛の 1 例 1 件、プラセボ群で処置後血尿の 1 例 1 件、膀胱痛の 1 例 2 件は因果関係が否定されたが、それ以外の全ての有害事象が治験責任医師等により治験薬との因果関係が否定できないと判断された。また、投与回数別の有害事象の発現割合は、ジムソ群及びプラセボ群ともに初回投与後の発現割合が最も高く、それぞれ 53.1%（26/49 例）及び 23.4%（11/47 例）であった。投与時反応に関する有害事象の各治験薬投与日から発現日までの経過日数の中央値は、ジムソ群及びプラセボ群ともにいずれの投与回数でも 1 日であり、多くは投与当日に発現した。また、投与時反応に関する有害事象の発現か
ら転帰確認までの経過日数の全投与回数での中央値は、ジムソ群では 2 日、プラセボ群では 1 日であり、多くの転帰日は 2 日以内であった。また、投与時反応に関する有害事象の転帰は全て回復であった。投与時反応に関する有害事象による中止例は認められなかった。副作用についても、同様の傾向であった。
（KRP116D-L301）
なお、本試験におけるジムソ膀胱内注入液 50%の投与方法は以下のとおりであった。
ジムソ膀胱内注入液 50%の前処置として、尿道カテーテルを膀胱内に無菌条件下で挿入し、残尿を除去した
後に治験薬投与の前処置として 4%リドカイン 20mL を目安として膀胱内に投与した。リドカイン投与後 5 分～15 分を目安にリドカインを除去した。
※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」の項参照）
注）本剤の承認された効能又は効果は「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

51

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
表

投与時反応に関する有害事象及び副作用の発現率
有害事象

事象名

副作用

ジムソ群

プラセボ群

ジムソ群

プラセボ群

（被験者数 49）

（被験者数 47）

（被験者数 49）

（被験者数 47）

発現例数/発現件数・発現率（%）
例数/件数

%

例数/件数

%

例数/件数

%

例数/件数

%

投与時反応に関する事象の合計30/100

61.2

15/26

31.9

29/99

59.2

13/23

27.7

処置後血尿

0/0

0.0

1/1

2.1

0/0

0.0

0/0

0.0

鼠径部痛

1/1

2.0

0/0

0.0

1/1

2.0

0/0

0.0

膀胱不快感

4/6

8.2

1/1

2.1

4/6

8.2

1/1

2.1

膀胱刺激症状

5/8

10.2

1/1

2.1

5/8

10.2

1/1

2.1

膀胱痛

15/47

30.6

10/15

21.3

15/47

30.6

9/13

19.1

排尿困難

2/3

4.1

0/0

0.0

2/3

4.1

0/0

0.0

血尿

0/0

0.0

2/2

4.3

0/0

0.0

2/2

4.3

頻尿

4/9

8.2

1/1

2.1

4/9

8.2

1/1

2.1

尿道痛

7/22

14.3

2/5

4.3

6/21

12.2

2/5

4.3

膀胱機能障害

1/4

2.0

0/0

0.0

1/4

2.0

0/0

0.0

MedDRA/J Ver.20.0
表
投与回数

投与時反応に関する有害事象及び副作用の投与回数別発現率
有害事象
ジムソ群
プラセボ群
49
47
30/100（61.2）
15/26（31.9）
1[1-2]
1[1-13]
2[1-50]1[1-27]49
47
26/26（53.1）
11/13（23.4）
1[1-2]
1[1-6]
2[1-12]3[1-27]49
47
16/16（32.7）
2/2（4.3）
1[1-1]
1[1-1]
2[1-3]
1[1-1]
48
47
13/15（27.1）
4/4（8.5）
1[1-2]
1[1-1]
2[1-4]
1[1-2]
48
46
16/20（33.3）
3/3（6.5）
1[1-1]
1[1-13]
1.5[1-50]
1[1-1]
48
45
12/14（25.0）
2/2（4.4）
1[1-1]
1[1-1]
1[1-12]
1[1-1]
48
45
7/9（14.6）
2/2（4.4）
1[1-1]
1[1-1]
1[1-2]
2[1-3]

副作用
ジムソ群
プラセボ群
49
47
29/99（59.2）
13/23（27.7）
1[1-2]
1[1-2]
2[1-50]1[1-27]49
47
25/25（51.0）
9/11（19.1）
1[1-2]
1[1-2]
2[1-12]3[1-27]49
47
16/16（32.7）
2/2（4.3）
1[1-1]
1[1-1]
2[1-3]
1[1-1]
48
47
13/15（27.1）
4/4（8.5）
1[1-2]
1[1-1]
2[1-4]
1[1-2]
48
46
16/20（33.3）
2/2（4.3）
1[1-1]
1[1-1]
1.5[1-50]
1[1-1]
48
45
12/14（25.0）
2/2（4.4）
1[1-1]
1[1-1]
1[1-12]
1[1-1]
48
45
7/9（14.6）
2/2（4.4）
1[1-1]
1[1-1]
1[1-2]
2[1-3]

被験者数
例数/件数・発現率（%）
合計*1
発現までの時間（日）*2
転帰までの時間（日）*3
被験者数
例数/件数・発現率（%）
1 回目
(0 週)
発現までの時間（日）*2
転帰までの時間（日）*3
被験者数
例数/件数・発現率（%）
2 回目
(2 週)
発現までの時間（日）*2
転帰までの時間（日）*3
被験者数
例数/件数・発現率（%）
3 回目
(4 週)
発現までの時間（日）*2
転帰までの時間（日）*3
被験者数
例数/件数・発現率（%）
4 回目
(6 週)
発現までの時間（日）*2
転帰までの時間（日）*3
被験者数
例数/件数・発現率（%）
5 回目
(8 週)
発現までの時間（日）*2
転帰までの時間（日）*3
被験者数
例数/件数・発現率（%）
6 回目(10 週) 発現までの時間（日）*2
転帰までの時間（日）*3*1：治療期間中の累積データ*2：治験薬の各投与日から有害事象が発現するまでの時間：中央値［最小-最大］*3：有害事象の発症日から転帰までの時間：中央値［最小-最大］

52

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
4) 呼気・皮膚の異常臭に関する有害事象①健康成人男性
健康成人男性6例を対象にジムソ膀胱内注入液50% 50mLを単回膀胱内投与した国内第Ⅰ相臨床薬理試験において、呼気・皮膚の異常臭に関する有害事象の発現割合は66.7%（4/6例）であり、呼気臭が4例4件であった。
いずれも重症度は軽度で治験責任医師等が治験薬投与日に確認した他覚所見であり、発現日の翌日に治験責
任医師等が消失を確認した。呼気臭はいずれも治験責任医師等により治験薬との因果関係が否定できないと判断された。（KRP116D-L101）（「Ⅴ．5．(2)臨床薬理試験」の項参照）②間質性膀胱炎患者
間質性膀胱炎患者※を対象とした国内第Ⅲ相試験の安全性解析対象集団において、ジムソ膀胱内注入液 50%及びプラセボ（注射用水）50ｍL を 2 週間間隔で 6 回膀胱内投与した時のジムソ膀胱内注入液 50%投与群における呼気・皮膚の異常臭に関する有害事象の発現割合は 6.1%（3/49 例）であり、呼気臭が 2 例 3 件、皮膚臭異常が 1 例 1 件であった。呼気臭について、いずれも重症度は軽度で治験責任医師等が治験薬投与日に確認した他覚所見であり、2 例で初回投与日に発現し、そのうち 1 例は 2 回目投与日に再度発現した。いずれも発現日の翌規定来院日に治験責任医師等が消失を確認した。皮膚臭異常について、重症度は軽度で 4 回目投与 6 日後
（1 回目投与日を 1 日目として 53 日目）に発現した自覚症状であり、2 日後に消失した。呼気・皮膚の異常臭に関する有害事象はいずれも治験責任医師等により治験薬との因果関係が否定できないと判断された。
プラセボ投与群では呼気・皮膚の異常臭に関する有害事象は発現しなかった。（KRP116D-L301）※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」の項参照）
注）本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。

９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10．過量投与設定されていない

11．適用上の注意
設定されていない

12．その他の注意(1)臨床使用に基づく情報
設定されていない53

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(2)非臨床試験に基づく情報
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 ラット(9.9g/kg/日、経口)及びイヌ(1.1、3.3、9.9g/kg/日、経口)の反復投与毒性試験において、ラットでは投与 18 箇月後、イヌでは 1.1g/kg 群で投与 31 週後に、3.3 及び 9.9g/kg 群では投与 10 週後に眼の変化(水晶体の混濁又は屈折率の変化)が認められたとの報告がある 51)。
15.2.2 マウスを用いた膀胱二段階発がん性試験において、100%ジメチルスルホキシドを週 1 回、10 又は 8 週
間膀胱内投与した結果、対照群(非投与)と比較して、プロモーション作用による膀胱癌の発生頻度の増加が認められたとの報告がある 52)。
［解説］
15.2.1：非臨床試験（ラット及びイヌの反復投与毒性試験）で眼に対する影響（水晶体の混濁又は屈折率の変化）が認められているため、非臨床試験結果について設定した 51)。
米国の RIMSO-50®の添付文書では、サル、イヌ及びウサギで当該事象が認められた旨記載されている。
なお、承認までの間質性膀胱炎患者※を対象とした臨床試験（国内第Ⅲ相試験（KRP116D-L301））において、ジムソ膀胱内注入液 50%を投与された患者（49 例）で、治験期間（本剤 50ｍL を 2 週間間隔で6 回膀胱内投与）を通して眼科検査に関して臨床上問題となる異常変動及び異常所見は認められていない。
米国添付文書（RIMSO-50®）
Changes in the refractive index and lens opacities have been seen in monkeys, dogs andrabbits given high doses of dimethyl sulfoxide chronically. Since lens changes were noted
in animals, full eye evaluations, including slit lamp examinations, are recommended prior
to and periodically during treatment.
※：膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）及びハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）を含む。
（「Ⅴ．5．(4)検証的試験」、「Ⅸ．2．(2)反復投与毒性試験」及び「ⅩⅡ．1．主な外国での発売状
況」の項参照）
注）本剤の承認された効能又は効果は、「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善」である。
15.2.2：マウスを用いた膀胱内投与による二段階発がん性試験において、100%ジメチルスルホキシドを週 1 回、10 又は 8 週間膀胱内投与した結果、対照群（非投与）と比較して、プロモーション作用による膀胱癌の発生頻度の増加が認められたとの報告 52)があるため、非臨床試験結果について設定した。
（「Ⅸ．2．(4)がん原性試験」の項参照）

54

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(1)薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照）(2)安全性薬理試験
試験の種類
自発運動量

性
動物数/群

投与量(DMSO の濃度)
［投与経路］

マウス(CD2F1)雄
8-12 匹0.1、0.2、0.4、0.9、
1.8、3.5、7.0g/kg（各 1、2、4、8、16、32、64%）［単回腹腔内投与］

3.5g/kg：移動距離抑制(投与後 10～」75 分)
7.0g/kg：移動距離抑制(投与後 5 分～
6 時間)
ED50(投与後 1 時間)：27.0%(3.0 g/kg)
ED50(投与後 2 時間)：32.3%(3.6 g/kg)

53)、

マウス
(CD1)

雄
7匹

11.0g/kg（100%）［単回経口投与］11.0g/kg：立ち上がり数抑制(投与後 15～30 分)

53)、

5.5mg（100%）［単回脳室内投与］

5.5mg/マウス：立ち上がり数抑制(投与後 15～30 分)及び移動区画数抑制(投与後 5～30 分)

5.5、22mg（各 25%、100%）［後肢/単回皮下投与］

5.5mg/後肢：影響なし
22mg/後肢：影響なし

主な結果

引用
文献
54)

55)

マウス
(SwissWebster)雄
不明

1.25、2.5 及び 5g/kg（いずれも 25%）［単回腹腔内投与］

1.25g/kg：影響なし
2.5 及び 5g/kg：運動抑制

53)、

マウス
(不明)

不明
10 匹

5.5g/kg（25%）［単回腹腔内投与］

5.5g/kg：運動抑制

53)、

ヘキソバル
ビタール誘
発睡眠

マウス
(SwissWebster)雄
不明

1.25、2.5 及び 5g/kg（いずれも 25%）［単回腹腔内投与］DMSO 投与 30 分後にヘキソ
バルビタール腹腔内投与

1.25、2.5 及び 5g/kg：睡眠時間延長

ペンチレン
テトラゾー
ル(PTZ)誘
発痙攣

マウス
(不明)

雄
12-140 匹

1.25、2.5、5、10 及び20g/kg（25～100%）［単回経口投与］DMSO 投与 30 分後に PTZ を尾静脈より持続静脈内投与

1.25、2.5、5、10 及び 20g/kg：間代性痙攣の閾値に影響なし、強直性痙攣の閾値低下、死亡までの時間短縮

53)、

脳波による
睡眠/覚醒

ラット
(Wistar)

0.3、0.6、0.8、1.1g/kg
雄
不明/群 （各 5、10、15、20%）
合計 20 匹 ［単回腹腔内投与］0.3 及び 0.6g/kg：影響なし
0.8 及び 1.1g/kg：浅い眠り増加、深い
眠り減少

53)、

体温調節

ラット
(SD)

雄
6-24 匹0.5、2、6g/kg（いずれも50%）［単回腹腔内投与］

0.5g/kg：影響なし
2g/kg：O2 消費量低下
6g/kg：体温低下、O2 消費量及び甲状腺機能の低下、呼吸商に影響なし

53)、

ラット
(SD)

雄
7匹

0.2、0.4、0.8g/kg/日（各1.8、3.6、7.2%）［10 日間反復腹腔内投与］0.2、0.4 及び 0.8g/kg/日：一般行動、 53)、
握力試験及び機械刺激疼痛試験(paw 61)
pressure test)に影響なし
0.4 及び 0.8g/kg/日：アロデニア誘発(投与 9 日目)

回転かご式
自発運動量

中
枢
神
経
系

動物種
(系統)

一般行動・
運動・感覚
に対する試
験

55

56)

57)
53)、
56)

58)

59)

60)

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

試験の種類
hERG 電流

動物種
(系統)

性
動物数/群

hERG 発現HEK293
細胞

n=3-5

a

テルフェナジン 及び E4031 と併用試験：
0.1%、0.3%、0.5%、1%及
び 2%

in
vitro

活動電位及
び各種電流
に対する作
用

モルモ
ット
乳頭筋
標本及
び
心室筋
細胞

投与量
（DMSO の濃度）
［投与経路］
キネティクス評価：1%

雄
n=3-8

乳頭筋標本の活動電位に対する作用：0.3%、1%、
3%、5%及び 10%

in
vitro
心室筋細胞のイオン電流に対する作用：0.1%、
1%、5%及び 10%

心
血
管
系

覚醒マウス
マウス
テレメトリー (Balb/c)

び心
呼血
吸管
系及

呼
吸
系

雄
1-5 匹

アカゲザル
心血管系

アカゲ
ザル

アカゲザル反
復毒性試験

アカゲ
ザル

覚醒マウス
プレチスモ
グラフ

マウス
(C57BL/
6)

雄
7匹

アカゲザル
呼吸系

アカゲ
ザル

不明
2頭

2.5、5.0g/kg/日（各50、100%）［5 日/週、腹腔内投与、3 週間］

経口対照群： 1.0、3.0、8.9g/kg（い雄1雌2ずれも 90%）
塗布対照群： ［朝夕 2 回に分けて胃内
雄2雌1
投与又は腹部全体の皮膚DMSO 投与群： に塗布、反復投与 18 箇
雄3雌3月］
測定日：1、4、7、12、
24、37、51 及び 73 週後雄
2.0、3.0g/kg（いずれも
1-4 頭
40%）
［9 日間反復静脈内投与］0.5、1.5、3.5、7.5 及び 15.5g/kg（累積用量）（25～100%）
1 時間間隔で累積腹腔内投与
2.0g/kg（50%）［単回静脈内投与］

a：hERG チャネル阻害作用を有する抗ヒスタミン薬

56

主な結果
1%：活性化曲線及び活性化曲線を陽性
電位側にシフト
テルフェナジン a との併用
0.1%～2%：影響なし
E-4031 との併用
0.1%～1%：影響なし
2%：E-4031 の 3×10-9mol/L 濃度のみ
hERG 電流増加
1%： Vmax 3%抑制
3%：APD90 を 4%以上 15%未満延長、Vmax
3%以上 14%未満抑制、静止膜電位 1.2
mV 以上 3.1ｍV 未満過分極側にシフト
5%：APD90 を 15%延長、Vmax を 3%以上 14%未満抑制、静止膜電位 3.1mV 過分極側にシフト
10%：APD90 を 33%延長、Vmax14%抑制、静止膜電位 4.5mV 過分極側にシフト、振幅を 3～5mV 増加
0.1%：IK を 9%抑制
1%：ICl を 8%抑制、IK を 23%抑制
5%：ICaL 及び IK1(in)をわずかに抑制、
IK1(out)を 10%増加、INa を 21%抑制、ICl
を 8%抑制、IK を 56%抑制、細胞容積量9%減少
10%：ICaL 及び IK1(in)を 10%及び 16%抑制、IK1(out)を 17%増加、Na+ポンプ電
流 42%抑制、INa を 40%抑制、ICl を 24%
抑制、IK を 78%抑制、細胞容積量 13%減
少2.5g/kg/日：行動及び ECG に影響なし
5.0g/kg/日：ST 間隔の増加、QRS 及び
PR セグメントの波形形状に変化示す
が、心拍数に影響なし
但し、心拍数が突然低下した動物は翌日死亡
1.0、3.0 及び 8.9g/kg/日：平均収縮期
血圧、心拍数、呼吸数、体温、48 時間
飲水量、神経反射及び ECG に影響なし

引用
文献
53)、
62)

53)、
63)

53)、
64)

53)、
65)

2.0 及び 3.0g/kg/日：呼吸数増加、心拍数に影響なし

53)、

3.5g/kg まで：呼吸機能に影響なし
7.5g/kg 以上：正常酸素及び低酸素(7%O2 濃度)状態において呼吸不全

53)、

2.0g/kg：投与 1 分後の呼吸数平均 16%
増加時に毎分換気量を平均 54%に低下、投与 3 分後には呼吸数平均 49%増
加と同時に毎分換気量を平均 295%に
増加

53)、

66)

67)

68)

Ⅸ．非臨床試験に関する項目(3)その他の薬理試験①筋弛緩作用（参考情報）23)
ウサギ摘出排尿筋標本で 10%(w/w)ジメチルスルホキシドは 60mmol/L K+又は 10μmol/L カルバコールの収縮に対し有意な抑制作用を示したが、細胞内 Ca2+濃度には影響しなかった。また、排尿筋組織を用いた 60mmol/L K+
又はカルバコール刺激によるミオシン軽鎖リン酸化の増加をジメチルスルホキシドは有意に抑制した。無細胞評価系で Ca2+及びカルモジュリン存在下のミオシン軽鎖リン酸化反応条件下において、ジメチルスルホキシドはこのリン酸化を有意に抑制したが、Ca2+及びカルモジュリンを除き活性化ミオシン軽鎖キナーゼを用いた反応は抑制しなかった。すなわち、ジメチルスルホキシドはミオシン軽鎖キナーゼを直接抑制するのではなく、
Ca2+-カルモジュリンを介したミオシン軽鎖キナーゼの活性化を抑制することが示唆された 69)。
②コラーゲン分解作用（参考情報）23)
ウサギの皮膚断片に 100%ジメチルスルホキシドを添加した検討で、ジメチルスルホキシド添加 24 時間後のコ
ラーゲン量は添加前に比較して有意な減少を示した 70)。
強皮症患者においてジメチルスルホキシドを塗布投与前及び投与後の皮膚生検の標本観察で、ジメチルスルホ
キシド投与によるコラーゲン分解作用が認められたが、弾性線維に影響はなかった 71)。また、強皮症患者にジメチルスルホキシドを局所投与（塗布、浸漬及び皮下投与）すると尿中にヒドロキシプロリン（コラーゲン分解物）の増加が確認された 72)。ジメチルスルホキシドを塗布及び浸漬投与したヒトケロイド皮膚の生検で組織学的改善が観察された 73)。
③肥満細胞の脱顆粒促進作用（参考情報）74)
モルモット（各群 10 例）に生理食塩水又は抗ヒスタミン薬を皮下投与した 30 分後、耳介に 100%ジメチルスル
ホキシド 50μL を、対側耳を control に生理食塩水を皮内投与した。耳介の肥厚及び重量はジメチルスルホキ
シド投与 30 分後に測定した。ジメチルスルホキシド投与により有意な肥厚及び重量増加を示した。また、この増加は抗ヒスタミン薬により抑制され、組織学的検討によりジメチルスルホキシドで肥満細胞の脱顆粒が観察された 75)。
④膜透過性亢進作用（参考情報）74)
ジメチルスルホキシドは膜を薄くし疎水性中心の流動性を増加させ 76)、脂質二重膜の端で親水性頭部が疎水性
尾部を保護し、一過性に水分子の導管を作製して、水分子の膜内への透過性を亢進させた 76)、77)。また、生体膜を用いた試験でも同現象が確認された 78)。

２．毒性試験
(1)単回投与毒性試験
試験系

投与経路

用量

概略の致死量（LD50）

主な所見

79) 、

16.5g/kg

死亡動物：
振戦、運動失調、筋無力症、自発運動低下、緩徐
呼吸、血色素尿
生存動物：
自発運動低下、強烈な硫黄臭の呼気

79) 、

雌雄
マウス

経口

16.5～
24.6g/kg

雌雄
ラット

経口

17.4～
28.3g/kg

17.4g/kg

死亡動物：運動失調、筋無力症、自発運動低下、緩徐呼吸
生存動物：自発運動低下、多飲多尿

イヌ

経口10g/kg>10g/kg

嘔吐

イヌ
（雑種）

膀胱内
(3 時間保持)8.3～
82.5g/body>82.5g/body

引用
文献
80)

80)

79) 、
80)
79) 、

57

膀胱浮腫・炎症性細胞反応81)

Ⅸ．非臨床試験に関する項目(2)反復投与毒性試験
投与経路

用量(g/kg/日)

投与期間

無毒性量/
最小毒性量

主な所見

雌雄
ラット
（SD）

経口

1.1
3.3
9.9

18 箇月間（5 日/週）

1.1g/kg/日(無毒性量)≧1.1g/kg：体重増加抑制
9.9g/kg：ヘモグロビン・ヘマトクリ
ット値の低値、水晶体核部の屈折率の
変化

イヌ
（雑種）

膀胱内
(30 分間
保持)

0.5

6 箇月間
(2 回/週)

0.5g/kg(無毒性量)

所見なし
82)、51)82)、65)

試験系

引用
文献

82)、83)

経口

1.1
3.3
9.9

2 年間
（5 日/週）

1.1g/kg/日(最小毒性量)≧1.1g/kg：眼の変化（水晶体核部の屈折率の変化）、眼の生化学的検査値の変化（不溶性タンパクの増加）≧3.3g/kg：眼の変化（水晶体のタン
パク光、硝子体液の変化）、眼の生化
学的検査値の変化（水分量の減少）、
尿量増加、尿比重の低値、
9.9g/kg：眼の変化（水晶体赤道部の混濁）、眼の生化学的検査値の変化（可溶性タンパク・グルタチオン量の減少）、ヘモグロビン・ヘマトクリッ
ト値・赤血球数の高値
回復性：あり

雌雄
アカゲザル

経口

1.0
3.0
8.9

18 箇月間（1 回/日）3.0g/kg/日(無毒性量)

死亡：8.9g/kg（雌 3/3 例、雄 3/3
例）、肺気腫、無気肺8.9g/kg：流涎、嘔吐、体重減少

雌雄
アカゲザル

経皮

1.0
3.0
8.9

18 箇月間（1 回/日）8.9g/kg/日(無毒性量)≧1.0g/kg：投与部位の鱗屑・剥離

雌雄イヌ（コーギー）

82)、51)(3)遺伝毒性試験
試験の種類

in
vitro

in vivo

代謝活性化
（処置）

試験系

濃度（mg/plate 又は mg/mL）又は用量（g/kg/日）

試験
成績84)、85)細菌を用いた復帰突然変 ネズミチフス菌：異試験
TA98 、TA100、TA1535、 S9 －／＋（Ames 試験）
TA1537、TA1538～109.4

陰性

ほ乳類培養細胞を用いた L5178Y マウスリンフォ
S9 －（4 時間）
遺伝子突然変異試験
ーマ細胞

55～93

陰性

ほ乳類培養細胞を用いた L5178Y マウスリンフォ
S9 －（4 時間）
染色体異常試験
ーマ細胞

55～93

陽性

ほ乳類培養細胞を用いた L5178Y マウスリンフォ
S9 －（4 時間）
小核試験
ーマ細胞

55～93

陰性

0.2、1、5

陰性

ラットを用いた小核試験

雌雄ラット（Wistar）
骨髄

58

引用
文献

84)、86)84)、86)84)、86)84)、87)

Ⅸ．非臨床試験に関する項目(4)がん原性試験
試験系

投与
経路

用量

雌
マウス（ICR)

経皮

1.8g/kga
0.05mL/body

雌雄ラット（SD）

経口

1.1、3.3、9.9g/kg/日

試験種

長期がん原性

二段階
発がん性(イニシエーショ
ン)

雌マウス（CD-1）
雌
マウス（ICR)

二段階
発がん性(プ
ロモーショ
ン)

引用
文献

主な病変

結果

76 週間
（1 回/週）

腫瘍性病変
なし

がん原性な
し

88)、89)18 箇月間(78 週間)

腫瘍性病変
なし

がん原性な
し

88)、51)

イニシエー
ション作用
なし

88)、90)経皮

3.7g/kg
0.1mL/bodyDMSO を 5 週間投与（2 回/週） 腫瘍性病変後、1 週間休薬し、プロモーなし
ターを 47 週間投与（2 回/週）

経皮

イニシエーターを単回投与
後、DMSO を 400 日間投与（3
回/週）

腫瘍性病変
なし

プロモーシ
ョン作用な
し

88)、91)

3.7g/kga
0.1mL/body

腫瘍性病変
の増加なし

プロモーシ
ョン作用な
し

88)、92)0.005%

イニシエーターの単回経口投
与の 3 日前又は後から、DMSO
を 18 カ月間投与

1.8、3.7
g/kga

イニシエーターを 8 又は 5 週
間混水投与後、DMSO を 10 又は 8 週間投与(1 回/週)

膀胱癌の発
生頻度の増
加

a

雌
経口
ラット（SD） (飲水)
雌
マウス
（C3H）

方法

膀胱
内

88)、52)

プロモーシ
ョン作用あ
り

a：マウスは体重を 30g として換算(5)生殖発生毒性試験
試験種
受胎能及び着床までの初期胚発生、並びに出生前及び出生後の発生並びに母体
の機能

試験系

雌雄
ラット
（SD）

投与
経路

経口

経口
a

雌
マウス
（Swiss）
胚・胎児発生

雌
ラット
（SD）

腹腔
内a

経口

投与期間

無毒性量

0.1、
0.3、
1g/kg

（雄）交配前
14 日間～剖
検前日（1 回/日）（雌）交配前
14 日間～授乳 21 日（1回/日）

親動物（一般毒性）：
1g/kg（受胎能、初期
胚発生）
：
1g/kg
F1 出生児：
1g/kg

親動物：
なし
受胎能、初期胚発生：なし
F1 出生児：なし49)、87)

催奇形性：≧12g/kg/日

母動物：12g/kg/日
流産の発現なし
胚・胎児：12g/kg/日
生存胎児重量に変化なし
母動物：12g/kg/日
流産の発現なし
胚・胎児：≧5g/kg/日
無脳症、後肢の奇形、セロソ
ミア(胸腹臓器のヘルニア)

49)、87)

5、8、10、12
g/kg/日
5、8、10、12
g/kg/日0.2、1、5g/kg

妊娠 6～12 日

妊娠 6～12 日

妊娠 6～15 日（1 回/日）

59

－

主な所見

引用
文献

用量

87)、93)母動物及び胚・胎 母動物：
児：
5g/kg：体重増加抑制、摂餌
1g/kg
量の減少
胚・胎児：
5g/kg：胎児体重の減少、肋催奇形性：
骨の骨化遅延
5g/kg

87)、93)

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
試験種

投与
経路

試験系

経口
a

胚・胎児発生用量
5、10g/kg/日投与期間

無毒性量

妊娠 6～12 日

主な所見－

母動物：10g/kg/日
死亡及び流産なし
胚・胎児：催奇形性なし

引用
文献49)、87)

雌ラット（Wistar） 腹腔
内a5、8、10g/kg/日

妊娠 6～12 日－

母動物：10g/kg/日
14 匹中 4 匹に死亡
≧8g/kg/日：流産
胚・胎児：≧8g/kg/日：生存胎児重量の低値、奇形(無脳症、小頭症、肢の奇形、顎及び尾芽の奇形、セロソミア及び浮腫)

雌
ウサギ
（NZW)

0.1、
0.3、1
g/kg

母動物：0.3g/kg
胚・胎児：1g/kg
催奇形性：1g/kg

母動物：1g/kg
体重増加抑制、摂餌量の減少
胚・胎児：なし

87)、93)

妊娠 7～28 日（1 回/日）87)

母動物：2.5g/kg
催奇形性：
2.5g/kg

母動物：
投与後に筋肉の痙攣
胚・胎児：≧3.8g/kg：外脳症、肋骨の癒合、小眼球症、指肢の異
常、口蓋裂

87)

母動物：
＜5.5g/kg
催奇形性：＜5.5g/kg

母動物：
投与部位(腹腔の筋)に強直
胚・胎児：≧5.5g/kg：外脳症、肋骨の癒合、小眼球症、指肢の異
常、口蓋裂

経口

静脈
内b

0.05～
5.5g/kg

雌
ハムスタ
ー（ゴー
ルデン）

妊娠 8 日に単
回投与
腹腔
内b

5.5、
8.25g/kg

a：背景値との比較・評価なし
b：背景値との比較・評価、例数について記載なし、群毎の評価か一腹単位の群評価か不明(6)局所刺激性試験
試験の種類

試験系

方法

主な所見

皮膚刺激性試験

ウサギ（NZW)

100% DMSO 0.5mL を 3 分間、1 時間又は 4 時
間塗布し、1、24、48 及び 72 時間後に塗布部
位の皮膚反応を評価

4 時間塗布後、72 時間後まで皮膚反応あり

眼刺激性試験

ウサギ（NZW)

100% DMSO 0.1mL を 1 回点眼し、投与 7 日後まで眼の刺激性を評価

投与 3 日後まで眼刺激性あり引用文献87)、94)87)、94)(7)その他の特殊毒性
1) 光毒性 95)
太陽光の波長内（290～700nm）に光毒性を誘起する光の吸収を認めなかったため、試験を実施していない。
2) 皮膚感作性試験 95)
10 匹の Hartley 系モルモットを用いて、皮膚感作性試験を実施した。方法は、100%ジメチルスルホキシドを皮内投与し、21 日後に 100%ジメチルスルホキシドをオープンパッチ法により側腹に 24 時間塗布（惹起）した。惹起の 48 時間後に感作性をグレード法により評価した。その結果、感作されたモルモットは認められず、ジメチ
ルスルホキシドは皮膚感作性を示さないと考えられた 96)。

60

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分剤：ジムソ®膀胱内注入液 50% 処方箋医薬品注）

製注）注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：ジメチルスルホキシド

該当しない

２．有効期間3年

３．包装状態での貯法
室温保存

４．取扱い上の注意
設定されていない

５．患者向け資材
くすりのしおり：あり
患者向医薬品ガイド：なし
その他の患者向け資材：あり「ジムソ®膀胱内注入液 50%膀胱内注入療法を受けられる方へ」（「ⅩⅢ．2．2) 患者向け資材」の項参照）

６．同一成分・同効薬
同 一 成 分 薬：なし
同

効

薬：なし

７．国際誕生年月日
1978 年 4 月 4 日（米国）

８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販売名

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日ジムソ®膀胱内注入液 50%

2021 年 1 月 22 日

30300AMX00029000

2021 年 4 月 21 日

2021 年 4 月 21 日

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

61

Ⅹ．管理的事項に関する項目

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

11．再審査期間
10 年：2021 年 1 月 22 日～2031 年 1 月 21 日（希少疾病用医薬品）

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

個別医薬品コード（YJ コード）

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コードジムソ®膀胱内注入液 50%2590701X1027

2590701X1027

128431701

622843101

薬価算定の基準における剤形区分：外用剤

14．保険給付上の注意
使用薬剤の薬価（薬価基準）の一部改正等について（令和 3 年 4 月 20 日

保医発 0420 第 3 号）抜粋

４ 薬価基準の一部改正に伴う留意事項について(７) ジムソ膀胱内注入液 50%①本製剤の効能又は効果に関連する注意において、「本剤を投与する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに、類似の症状を呈する疾患（尿路性器感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌などの下部尿路における新生物、過活動膀胱や前立腺肥大症等）があることに留意し、膀胱内視鏡、尿検査等により除外診断を実施すること。その上で、膀胱内視鏡検査によりハンナ病変が認められ、間質性膀胱炎（ハンナ型）の確定診断を受けた患者にのみ投与すること。
」とされているので、使用に当たっては十分留意すること。
②本製剤の用法及び用量に関連する注意において、「本剤による再治療は、本剤の治療により症状が改善した後、一定期間経過して治療を要する程度にまで症状が悪化した場合にのみ行うこと。
」とされているので、使用に当たっては十分留意すること。

62

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１．引用文献1) Yamada, Y. et al. :Transl Androl Urol. 2015 ;4 :486-490(PMID: 26816847)

2) Hanno, PM. et al. : Guideline for the Diagnosis and treatment of interstitial cystitis/bladder pain
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3) 未承認薬・適応外薬の要望（PMID:21497847）

要望番号;Ⅱ-105．厚生労働省

http://www.mhlw.go.jp/topics/2012/03/dl/youbousyo-126.pdf
4) 「第 11 回医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」「医療上の必要性に係る基準」への該当性に関する専門作業班(WG)の評価．資料 8-2．
https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r985200000254xq-att/2r98520000025uzt.pdf
https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r985200000254xq.html5) 日本間質性膀胱炎研究会 ガイドライン作成委員会編集．間質性膀胱炎診療ガイドライン．2007．
6) 日本間質性膀胱炎研究会／日本泌尿器科学会編集．間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン．2019．
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15) Peeker, R. et al. :J Urol. 2000 ;164 :1912-1916 (PMID:11061879)16) 第 I 相臨床薬理試験（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.7.6.2）17) 試験概要（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.5.4.1 ）18) 背景及び概観（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.7.3.1）
19) 付録（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.7.3.6）
20) 第Ⅲ相検証的試験（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.7.6.2）
21) 個々の試験結果の要約（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.7.3.2）
22) 医薬品への曝露（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.7.4.1）
23) 効力を裏付ける試験（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.6.2.2）
24) Soler, R. et al. :Int Braz J Urol. 2008 ;34 :503-511 (PMID:18778502)
25) Kim, R. et al. :J Biomed Biotechnol. 2011 ;2011 :937061 (PMID:21113298)
26) Castroman, PJ. et al. :J Pain. 2002 ;3 :394-400 (PMID:14622743)
27) 個々の試験結果の要約（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.7.2.2）
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29) Egorin, MJ. et al. :J Clin Oncol. 1998 ;16 :610-615. (PMID:9469349)
30) 全試験を通しての結果の比較と解析（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.7.2.3）
31) 分布（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.6.4.4）32) Kaye, TS. et al. :Life Sci. 1983 ;33 :1223-1230 (PMID:6888176)
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63

ⅩⅠ．文献42) 代謝（2021 年 1 月 22 日承認、CTD2.6.4.5）
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241-244(TOXICITYTOREPRODUCTION,OTHERSTUDIES),Page

225-232(DEVELOPMENTAL

TOXICITY/TERATOGENICITY), Page 88-89(SKIN IRRITATION), Page 109-110(EYE IRRITATION)
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ⅩⅠ．文献91) Loewengart, G. et al. :J Toxicol Environ Health. 1977 ;2 :539-546 (PMID:846002)
92) Fletcher, WS. et al. :Ann N Y Acad Sci. 1967 ;141 :214-220 (PMID:5232229)
93) 生殖発生毒性試験（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.6.6.6）
94) 局所刺激性試験（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.6.6.7）
95) その他の毒性試験（2021 年 1 月 22 日承認、CTD 2.6.6.8）
96) Nakamura, A. et al. :Contact Dermatitis. 1994 ;31 :72-85 (PMID:7750272)
ⅰ) 間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン作成委員長 本間之夫:間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドラ
インの修正・追加

2021 年 5 月ⅱ) Brayton, C. F.:Cornell Vet . 1986 Jan ;76(1) :61-90 (PMID: 3510103)

２．その他の参考文献
なし

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ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
本邦における効能又は効果、用法及び用量は以下のとおりである。外国での承認状況とは異なる。国内の承認内容の範囲で本剤を使用すること。
4. 効能又は効果
間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状（膀胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛、圧迫感及び不快感、尿意亢進又は頻尿等の下部尿路症状）の改善
5. 効能又は効果に関連する注意
本剤を投与する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに、類似の症状を呈する疾患（尿路性器感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌などの下部尿路における新生物、過活動膀胱や前立腺肥大症等）があることに留意し、膀胱内視鏡、尿検査等により除外診断を実施すること。その上で、膀胱内視鏡検査によりハンナ病変が認められ、間質性膀胱炎（ハンナ型）の確定診断を受けた患者のみに投与すること。
6. 用法及び用量
通常、成人には50%（w/w）ジメチルスルホキシド溶液を1回あたり1バイアル50mL（ジメチルスルホキシドとして27g）、2週間間隔で6回膀胱内に注入する。なお、膀胱内注入後、可能な限り15分間以上膀胱内に保持してから排出させる。
7. 用法及び用量に関連する注意
本剤による再治療は、本剤の治療により症状が改善した後、一定期間経過して治療を要する程度にまで症状が悪化した場合のみ行うこと。
本剤の海外での承認状況は以下のとおりである（2024 年 2 月 20 日時点)
国名
会社名
販売名

米国
Mylan Institutional LLC
RIMSO-50®

効能又は INDICATIONS AND USAGE
効果

RIMSO-50® (dimethyl sulfoxide) is indicated for the symptomatic relief of patientswith interstitial cystitis. RIMSO-50® has not been approved as being safe andeffective for any other indication. There is no clinical evidence of effectiveness ofdimethyl sulfoxide in the treatment of bacterial infections of the urinary tract.

用 法 及 び DOSAGE AND ADMINISTRATION
用量

Instillation of 50 mL of RIMSO-50® (dimethyl sulfoxide) directly into the bladder may
be accomplished by catheter or asepto syringe and allow to remain for 15 minutes.
Application of an analgesic lubricant gel such as lidocaine jelly to the urethra issuggested prior to insertion of the catheter to avoid spasm.
The medication is expelled by spontaneous voiding. It is recommended that thetreatment be repeated every two weeks until maximum symptomatic relief is obtained.
Thereafter, time intervals between therapy may be increased appropriately.
Administration of oral analgesic medication or suppositories containing belladonna andopium prior to the instillation of RIMSO-50® can reduce bladder spasm.
In patients with severe interstitial cystitis with very sensitive bladders, theinitial treatment, and possibly the second and third (depending on patient response)should be done under anesthesia. (Saddle block has been suggested).
（2021 年 3 月 17 日改訂）®

上記（米国）を含め、2024年2月20日現在、カナダ（商品名：RIMSO-50 ）で承認されており、ライセンス関係のない企業が販売している。
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=58b25d79-78f2-4953-b0c6-61658dc4ef0d

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ⅩⅡ．参考資料

２．海外における臨床支援情報
1) 妊婦に関する海外情報
日本の電子添文の「9.5 妊婦」、「9.6 授乳婦」の項の記載は以下のとおりであり、米国の添付文書とは異なる。
なお、オーストラリア分類の情報は無い。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験において、マウス（5g/kg 以上、腹腔内）、ラット（8g/kg 以上、腹腔内）、ハムスター（3.8g/kg 以上、腹腔内及び静脈内）で催奇形性が認められたとの報告がある 48)、49)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、本剤の分子量は小さく、かつ血漿タンパク結合率が低いため、乳汁中に移行する可能性がある。
米国添付文書 RIMSO-50®（2021 年 3 月 17 日改訂）
Dimethyl sulfoxide caused teratogenic responses in hamsters, rats and mice when administeredintraperitoneally at high doses (2.5 to 12 gm/kg). Oral or topical doses of dimethyl sulfoxide
did not cause problems of reproduction in rats, mice and hamsters. Topical doses (5 gm/kg firsttwo days, then 2.5 gm/kg - last eight days) produced terata in rabbits, but in another study,
topical doses of 1.1 gm/kg days 3 through 16 of gestation failed to produce any abnormalities.
There are no adequate and well controlled studies in pregnant women. Dimethyl sulfoxide should be
used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
It is not known whether this drug is excreted in human milk. Because many drugs are excreted inhuman milk, caution should be exercised when dimethyl sulfoxide is administered to a nursing
woman.
（2024 年 2 月 20 日時点)
2) 小児等に関する記載
日本の電子添文の「9.7 小児等」の項の記載は以下のとおりであり、米国の添付文書とは異なる。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
米国添付文書RIMSO-50®

（2021 年 3 月 17 日改訂）

Safety and effectiveness in children have not been established.
（2024 年 2 月 20 日時点)

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ⅩⅢ．備考ⅩⅢ．備考
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
(1)粉砕
該当しない

(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
該当しない

２．その他の関連資料
1) 弊社インターネットサイト
・医療従事者向けサイト(電子添文、インタビューフォーム、剤形写真、お知らせ、製品コード等)
https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/
2) 患者向け資材「ジムソ®膀胱内注入液 50%膀胱内注入療法を受けられる方へ」（2024 年 2 月 20 日時点）

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