放線菌由来難分解性 trehalose 類縁体化合物の物性評価と利用法の検討
公益財団法人微生物化学研究会微生物化学研究所

和田俊一

Nonreducing disaccharide trehalose is used as a stabilizer and humectant in various products including cosmetics andskincare products. However, its use has some problems. Trehalose is hydrolyzed by trehalase, a widely expressed enzyme inmultiple organisms including microbes on the skin and environment. When trehalose is hydrolyzed, two glucose molecules
are released, and it can be a nutrient of the microbes and promote their growth. It may disturb the microbial flora on the skinand may be a cause of the deterioration and putrefaction of products containing it. The released glucose can glycate proteins
and lipids in the skin cells and accelerate the aging of the skin. New trehalose analogs that have adequate moisture retention
and protective activities and cannot be hydrolyzed and digested by trehalase and microbes are expected. More than 40
trehalose analogs were prepared including microbial metabolites and synthetic compounds. Among them, a mass-producible
metabolite of an actinomycete 4-trehalosamine and its derivative detergent compounds IMCTA-Cns (n=8-15) were selected
to be analyzed their properties in this study. Compared with trehalose, 4-trehalosamine exhibited better or comparable
protective activities on a starch, proteins, and microbial cells. 4-Trehalosamine also exhibited a high buffer capacity aroundthe neutral pH. 4-Trehalosamine was biologically stable that was not assimilated by microbes and not hydrolyzed bymammalian trehalases. While IMCTA-Cn detergents could be effectively used in membrane protein extraction without the
denaturing activity, long-chain detergents IMCTA-C13 – IMCTA-C15 showed 1000–3000-fold stronger autophagy-inducing
activity in cultured cells than trehalose and are expected to become a drug lead and research reagent. These results indicatethat 4-trehalosamine and the derivative detergents are potential trehalose substitute for various purposes. They can be usefulingredient of cosmetics and skincare products.

１．緒

乾燥肌や皮膚炎の緩和、創傷被覆、あるいは皮膚再生能の言向上などの効果が期待でき、化粧品や保湿クリームに広くTrehalose は glucose 二 分 子 が 1 , 1 結 合 し た 二 糖 で あ利用されている。

る。Glucose の還元末端同士が結合により相殺されていしかしながら、trehalose は多くの微生物にも発現の見るため非還元性となる。還元糖は反応性の高いアルデヒられる trehalase により分解され、微生物の栄養源となりドやケトンを有するため、タンパク質や脂質など多種の得るため、スキンケア製品への利用においては皮膚常在微分子に結合し構造や活性に悪影響を及ぼすが、非還元糖生物叢への悪影響や、保管時の製品腐敗、劣化に注意が必である trehalose はそうした反応性が低く、分子量が小さ要となる。また、分解産物である glucose は皮膚組織の糖い安定な親水性ユニットの一種として考えることができ化を促し、老化の原因ともなり得る。このため、保湿、保る。保湿作用や水分子代替能の強さによるものと思われる護作用などの期待される機能を維持しつつ分解されにくいが、trehalose はタンパク質、多糖、細胞、組織などの保護、

新たな trehalose 類縁体化合物の開発が期待される。

品質維持機能に優れている。多くの動植物や微生物が保有

我 々 は こ れ ま で に 放 線 菌 よ り 新 規 trehalose 類 縁 体し、乾燥条件下での保護物質、浸透圧調節物質、あるいはlentztrehalose A, B, C を 発 見 し、 こ れ ら が trehalase や貯蔵糖などとして利用されている。ヒトは trehalose を産各種微生物に分解されず安定であることを明らかとして生しないが、特異的分解酵素 trehalase を小腸や腎臓など

きた 1 - 3）。さらに、他の難分解性類縁体の探索、合成もで発現させており、食事から摂取した trehalose は分解し行い、現在は 40 種余りを保有している。これらの類縁て glucose にし、エネルギー源とすることができる。また、体の化粧品を含めた様々な製品への利用を目指して、保trehalose は、保湿、保護作用をもとに、現在、様々な製

湿、保護作用や生産条件などに関する検討を行うこととし品の添加物として利用されている。スキンケア分野でも、た。特に、工業スケールでの大量生産が可能と見込まれた
4 -trehalosamine とその誘導体化合物 IMCTA-C 14 についCharacterization and application ofe n z y me - st able t re h a lo s e a n a log sderived from actinomycetes
Shun-ichi Wada
The Microbial Chemistry Research
Fou ndat ion I nst it ute of M icrobia lChemistryて（図 1）4）、本研究での主な検討対象とすることとした。

２．方法

2 . 1. 4 -Trehalosamine 増産法の検討
微 生 物 化 学 研 究 所 で 保 有 す る 放 線 菌 の う ち、 生 産菌 候 補 と 考 え ら れ た 約 50 株 を 培 養 し、 そ の 抽 出 物 を− 90 −

放線菌由来難分解性 trehalose 類縁体化合物の物性評価と利用法の検討

2 . 6 . 4 -Trehalosamine の哺乳類 trehalase に対する分解耐性
4 -Trehalosamine や lentztrehalose A な ど の trehalose
類縁体化合物をブタ腎臓由来 trehalase やヒト trehalase 発
現細胞抽出液により反応させ、分解の有無を調べた。

2 . 7. IMCTA-Cn 化合物の界面活性剤としての評価
4 -Trehalosamine に脂肪属アルデヒドを結合させ還元
し、界面活性剤化合物群 IMCTA-Cn（n = 8 - 15）を合成した。
各化合物の臨界ミセル化濃度は測定キットにより評価した。ミセルサイズは動的光散乱法により測定した。HLB
図 1 4-Trehalosamine と IMCTA-C14

値はグリフィン法により計算した。また、ヒト培養細胞

薄層クロマトグラフィーおよび LC-MS により分析し、タンパク質可溶化能を評価するとともに、抽出タンパク質

4 -trehalosamine の高生産株を選抜した。また、基本液体のフォスファターゼ活性を調べ、タンパク質変性能の有無

培地の成分組成を調整し、高生産条件について検討を行っについても評価を加えた。

OVK 18 からのタンパク質抽出量を調べ、各化合物によるた。

2 . 2 . 4 -Trehalosamine のでんぷん老化抑制作用の検討

2 . 8 . 4 -Trehalosamine および IMCTA-C14 によるオートファジー誘導能の評価
ヒト培養細胞 OVK 18 や Mewo などを 4 -trehalosamine

β- アミラーゼを用いた酵素法と動的粘弾性測定法によや IMCTA-C 14 を含む各種の trehalose 類縁体により処理

り、4 -trehalosamine によるコーンスターチゲル老化抑制

し、オートファジー関連タンパク質の発現、修飾、および作用について検討した。

局在についてウェスタンブロッティングや免疫染色により調べた。

2 . 3 . 4 -Trehalosamine のタンパク質および微生物の乾燥保護作用の検討
ウシalkaline phosphatase（CIP）、酵母alcohol dehydrogenase

３．結果

3 . 1. 4 -Trehalosamine 増産法の検討（ADH）、およびウシ collagen Type I を 4-trehalosamine や予備実験において 4 -trehalosamine の生産菌株候補としtrehalose など各種の糖を加えた条件で凍結乾燥した。凍結て考えられた約 50 株のうち、4 -trehalosamine の生産が確

乾燥後、元の量の水を加え、酵素 2 種については活性を測認されたのは 3 株であった。このうち、生産量が最も多か定し、collagen Type I については Sirius red の取り込みにった Streptomyces sp. MK 186 -mF 5 株を以降の実験に使よる立体構造の維持を評価した。微生物については、大腸用することとした。初期の培地での生産量は液体培養物中菌および酵母に対してタンパク質同様凍結乾燥実験を行っで 0 . 5 g/L 程度（未精製物の含有量として）であった。培地

た。凍結乾燥物を再懸濁して寒天プレート上にまき、生え成分を調整した結果、最適な培地、培養条件下では 5 . 48

たコロニー数を測定して各糖による微生物の乾燥保護効果

g/L まで生産量が上昇した（図 2）。ファーメンターによるを評価した。

大量培養物からの精製を試みた結果、純度 97 % 以上、1 水
和物と考えられる精製物が 540 g 得られた。

2 . 4 . 4 -Trehalosamine の pH 緩衝作用の評価
NaOH を滴定し、pH 緩衝能を評価した。

3 . 2 . 4 -Trehalosamine のでんぷん老化抑制作用の検討

2 . 5 . 4 -Trehalosamine の微生物による分解、資な機能として知られるものである。これにより、現在

10 mM 4 -trehalosamine 水溶液に 1 M HCl あるいは 1 M

で ん ぷ ん の 老 化（ 硬 化 ）抑 制 は、trehalose の 代 表 的化性の評価

trehalose は多くのでんぷん加工食品に添加利用されていグラム陽性菌、陰性菌、抗酸菌、および真菌を含む 12

る。4 -Trehalosamine について、でんぷんの老化抑制作用

種類の微生物の最低栄養培養液中に glucose、trehalose、を調べ、trehalose による作用との比較を試みた。２つの4 -trehalosamine などを加え、菌の増殖を測定し、各糖に系により 96 時間低温保存後のコーンスターチゲルの老化

対する資化性の有無を評価した。

度の比較を行ったところ、4 -trehalosamine を加えて調製− 91 −

コスメトロジー研究報告 Vol. 30, 2022

増加傾向を見せた。

3 . 3 . 4 -Trehalosamine のタンパク質および微生物の乾燥保護作用の検討
Trehalose の機能としてよく知られたものの一つが、タンパク質の乾燥からの保護作用である。凍結乾燥時に
図 2 4-Trehalosamine 増産
法の検討
元の培地
（1）の成分量を１つずつ変え（2-8）、生産量が増加する条件を組み合わせた（9, 10）。上は薄層クロマ
トグラフィーによる検出結果、 下 は LC-MS に よ る
4-trehalosamine の測定結果を示す。

4 -trehalosamine を加えた場合、CIP と ADH では、他の糖を加えた場合にくらべて活性の保護作用が高く見られた（図 4）。一方、collagen Type I では、4 -trehalosamine
添加による立体構造の維持効果は見られなかった。また、細胞、組織の乾燥からの保護作用を評価していくための前段階の実験として、微生物の乾燥からの保護作用について検討した。微生物では、大腸菌、パン酵母ともに4 -trehalosamine を加えた場合では、他の糖を加えた場合にくらべて若干、菌の生存率が上昇することが確認されたしたゲルは trehalose、sucrose、あるいは glycerol を加え（図 5）。

たものにくらべて有意に老化の進行が遅くなることが確認された（図 3）。酵素法（EA）では、4 -trehalosamine を加え

3 . 4 . 4 -Trehalosamine の pH 緩衝作用の評価

た場合、老化が抑制され、酵素の反応性が高く維持される

Tris との部分構造の類似性から、4 -trehalosamine の pHことが確認された。一方、直接的なゲルの硬さや粘度を評

緩衝能について検討を行った。4 -Trehalosamine には Tris、

価する動的粘弾性測定法（DV）では、他の糖を加えたゲル

MES、あるいは HEPES といった代表的な緩衝物質と同程では一つの指標である Tan δ 値が硬化を示す減少傾向を見度に強力な pH 緩衝作用があることが明らかとなった。緩せたのに対し、4 -trehalosamine を加えたものでは若干の衝 pH 範囲は Tris より 1 . 0 ほど低く、pH 7 . 0 付近で最も強

図 3 4-Trehalosamine のでんぷん
老化抑制作用の検討
15% コーンスターチゲル作製時に
1 0 % t r e h a l o s e（ T R H ）、
4-trehalosamine（4TA）、sucrose（SCR）、glycerol（GOL）を加え、24、48、および 96 時間後の老化度を酵素法（EA）と動的粘弾性法（DV）により測定した。

図 4 4-Trehalosamine のタンパク質の乾燥保護作用の検討
CIP、ADH、Collagen Type I の水
溶 液 を、tre halose（T R H）、
4-trehalosamine（4TA）、maltose（MLT）、sucrose（SCR）、あるいは glycerol（GOL）を混ぜて凍結乾燥したのち、元の量の水を加え、酵素活性と立体構造の維持について検討を行った。

− 92 −

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図 5 4-Trehalosamine の微生物の乾燥保護
作用の検討
大腸菌
（左）とパン酵母（右）の水懸濁液中にtrehalose（TRH）、4-trehalosamine（4TA）、
maltose（MLT）、sucrose（SCR）、 および
glycerol（GOL）を加え凍結乾燥（（FD）した
のち、元の量の水を加え、1/10 の希釈系
列で作製した懸濁液を寒天プレート上にまいた。NF は冷凍していない元の微生物懸濁液、FT は凍結後そのまま解凍した懸濁液。Viability は、糖を加えずに凍結乾燥した場合のコロニー数を１としたときの、それぞれのコロニー数を示す。

図 6 4-Trehalosamine の pH 緩衝作用の評
価
4-Trehalosamine（4TA）、trehalose（TRH）、
Tris、MES, お よ び HEPES の 10 mM 水溶液に 1 M HCl または 1 M NaOH を滴定
し、pH の変化を調べた。

力な緩衝能を発揮した（図 6）。

3 . 5 . 4 -Trehalosamine の微生物による資化性の評価

のみ分解産物の glucose の産生が見られ、4 -trehalosamine

4 -Trehalosamine が微生物に分解され栄養源となりうと 他 の trehalose 類 縁 体 で は glucose の 産 生 は 見 ら れ な

るのか調べることとした。12 種類の各種微生物それぞれかった。また、ヒト trehalase 発現細胞抽出液を用いたに対し、炭素源の不足した最低栄養培地を用意し培養を行実 験（ 図 8 B）で は、 抽 出 液 反 応 後 の trehalose 類 縁 体 化った（図 7 bar 1）。いずれの場合も glucose の添加（bar 2）に合物の残存量を測定したが、やはり trehalose のみが分より菌の増殖率の上昇が見られる培地とした。Glucose の解され、他の類縁体は分解されないことが確認された。

代わりに trehalose を添加した場合（bar 3）でも、6 種類ほ

4 -Trehalosamine は哺乳類 trehalase に分解されないこと

どの菌では増殖率の上昇が確認された。4 -Trehalosamineが示された。

を添加した場合（bar 4）ではどの菌でも増殖率の上昇は見られず、微生物の栄養源とはならないことが示された。

3 . 7. IMCTA-Cn 化合物の界面活性剤としての評価

3 . 6 . 4 -Trehalosamine の哺乳類 trehalase に対する分解耐性

IMCTA-Cn（n= 8 - 15）について、界面活性剤としての性

ブタtrehalase（ 図 8 A）を反応させた場合では、trehalose（DDM）の同じ長さの脂肪鎖をもつものでの比較では、

4 -Trehalosamine を 原 料 と し て 合 成 し た 化 合 物
質 を 調 べ た。IMCTA-C 12 と n-dodecyl-β-D-maltoside− 93 −

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図 7 4-Trehalosamine の微生物による資化性の評
価
12 種類の微生物それぞれの最低栄養培地（bar 1）に、glu c ose（b a r 2）、tre h alose（b a r 3）、
4-trehalosamine（bar 4）、 お よ び そ の 他 のtrehalose 類縁体（bars 5-7）を加え、各菌の増殖を測定した。

図 8 4-Trehalosamine の哺乳類 trehalase に対する分解耐性
A. ブタ腎臓由来 trehalase を trehalose（TRH）、4-trehalosamine（4TA）、およびその他の trehalose 類縁体化合物に反応させ、分解産物である glucose の放出量を測定した。右は 4TA とその他の類縁体のプロットの重なりを拡大したもの。
B. ヒト培養細胞 KP4 でヒト trehalase を発現させ、その抽出液による trehalose 類縁体の分解について調べた。KP4-TREH10 はtrehalase 安定発現株。グラフ中、白印は親株 KP4 抽出液で trehalose 類縁体を反応させたもの。黒印は KP4-TREH10 抽出液
で反応させたもの。

ズが大きかった（図 9 A）
。培養細胞からのタンパク質抽出、

3 . 8 . 4 -Trehalosamine および IMCTA-C14 によるオートファジー誘導能の評価

可溶化効率について調べた結果、IMCTA-C 11 ‒C 14 は効

Trehalose 類 の 生 理 機 能 と し て、50 - 100 mM 程 度 の率が高く、特に IMCTA-C 13 では SDS と同等に高い効率

高濃度で用いた場合に細胞にオートファジーを誘導すを示した（図 9 B）。抽出液中の EGFR、TRPV 6、あるいはる こ と が 知 ら れ て い る。4 -Trehalosamine と IMCTA-

Na+/K+-ATPase の存在量を確認した結果、これらの化合

Cn 化合物のオートファジー誘導能の有無について調べ

物では膜タンパク質の抽出も効率よくできていることが明た。4 -Trehalosamine による処理では、trehalose より強らかとなった（図 9 C）
。一方、抽出液のフォスファターゼ

いオートファジーマーカー LC3-IIの発現が確認された（図

活性を調べたところ、SDS で抽出したものでは、フォスフ

10 A）。IMCTA-Cn 類はさらに強いオートファジー誘導能

ァターゼが変性し活性が低下していたが、IMCTA-Cn でを示した。IMCTA-C 13 ‒C 15 では、trehalose の 1 / 3000 -はフォスファターゼ活性が維持されており、これらがタン

1 / 1000 ほどの濃度で、Trehalose よりも強くオートファ

パク質変性作用を示さない界面活性剤であることが確認さ

ジーマーカーの発現が確認された。4 -Trehalosamine やれた（図 9 D）。

IMCTA-Cn に よ る 処 理 時、rapamycin の 場 合 と 異 な り

IMCTA-C 12 の方が臨界ミセル濃度が高く、ミセルサイ

p 70 S 6 K の脱リン酸化が確認されていなかった（図 10 B）− 94 −

放線菌由来難分解性 trehalose 類縁体化合物の物性評価と利用法の検討

図 9 IMCTA-Cn 化合物の界面活性剤としての評価
A. IMCTA-Cn（n = 8-15）化合物の臨界
ミセル 濃 度、 ミセル サイズ、 および
HLB 値を示す。
B. IMCTA-Cn（C8‒C15）と各種界面活性 剤を右に示す濃 度で使 用した際のOVK18 細胞抽出液中のタンパク質濃度を BCA 法により測定した。
C. B の抽出液の一部をウェスタンブロッ
ティングにより分析し、各化合物による膜タンパク質の抽出、可溶化効率を確認した。
D. 各化合物抽出液のフォスファターゼ活性を測定し、タンパク質変性能を検討した。

こ と か ら、 こ れ ら も trehalose と 同 様、mTOR 非 依 存 的るものと考えられる。現在その酵素については未同定であるにオートファジーを誘導するものと考えられた。また、が、将来的にはその応用により、でんぷんからの trehalose

4 -Trehalosamine と IMCTA-C 14 は trehalose 同様、細胞の生産と同様、安価な材料物質を数種の酵素で処理すること

内の凝集性ペプチドを減少させ（図 10 C）、オートファジ

で大量生産することができる可能性があり期待される。
4 -Trehalosamineには collagen type Iの乾燥からの保護

ー関連転写因子 TFEB の核移行を促進させた（図 10 D）。

４．考作用はほんとど見られなかったが、でんぷんの老化抑制作用

察に関してはtrehalose や他の糖類に比べて有意に強く見られ、本研究は我々が長期的に行っている難分解性 trehalose 類

また、CIP やADHといった酵素や、大腸菌や酵母などの微縁体化合物の実用化に向けた検討の一環として行われたもの

生物の乾燥からの保護作用も他の糖より強いか、あるいは同である。本研究期間においては 4 -trehalosamine の産業的程度に確認された。哺乳類の細胞や組織に対する保護効果

大量生産が期待される結果が得られたため、これを中心にに関しては、まだ予備実験段階であるが、マウス皮膚の再利用法の検討を行うこととした。

生や創傷治癒作用についても、少なくともtrehaloseと同程度

4 -Trehalosamine については本研究での検討により、現の効果が認められている。本研究において 4 -trehalosamine

段階で実験室レベルの設備と 1 か月ほどの作業により、500 g

は強い pH 緩衝能を示し、微 生物に資化されず、trehalase

以上生産することが可能となった。今後は変異原物質を用に分解されない、といった trehaloseには無い特長が幾つかいた生産菌育種や新たな培地、培養条件の検討により、更確認された。Trehalose は保湿保護物質として優れた特性をなる増産にも期 待 することが できる。 また、trehalose や有し、現在多くの製品に使用されているが、その一方で、一

各種アミノグリコシド化合物の生合成機構を考慮すると、般的に流通している類縁体化合物が存在しないため、製品

4 -trehalosamineは数種類程度の酵素により生合成されてい開発段階において性能を比較し、より良いものを選択すると− 95 −

コスメトロジー研究報告 Vol. 30, 2022

図 10 4-Trehalosamine および IMCTA-Cn
によるオートファジー誘導能の評価
A. Trehalose 類縁体処理細胞内でのオートファジーマーカータンパク質 LC3-II の発現
上 昇について調べた。LT-1、-2、-7 は、
別 のトレハ ロ ース 類 縁 体。TRH-Cn はtrehalose の 6 位に脂肪酸が結合したエステル。
B. mTOR の基質である p70S6K のリン酸化状態を調べ、4-trehalosamine と IMCTACn によるオートファジー誘導が mTOR 依
存的なものであるのかどうか調べた。RM
は mTOR 阻害剤 rapamycin。
C. Trehalose 類で処理した際の、凝集性ペプチド Q74 と SynA53T の細胞内での存在量を調べた。低浸透圧液を使用し、凝集物画分（Agg）と可溶物画分（Sol）に分けて評価を行った。
D. Trehalose 類で処理した際のオートファジ
ー関連転写因子 TFEB の発現量と核移行についてウェスタンブロットと免疫染色により調べた。

いうことができない。化粧品、スキンケア製品開発において、

trehaloseは、その後 25 年ほどで年間 4 - 5 万トン生産される

4 -trehalosamine には、まずは trehaloseとの比較対象としようになり、現在では食品以外にも多くの製品に添加、使用て使用されることから期待したい。

されるようになった。我々が日々消費する様々な製品の原材

Trehalose 類縁体化合物の一般的な流通が進まない理由

料欄を見るとき、単一の糖または糖アルコールとして最も頻繁の一つとして、誘導体化合物の安価な大量生産が困難であるに含有が確認できるものの一つが trehaloseである。それ以点が挙げられる。分子内に 8 個含まれる水酸基のうち、特前も酵母から抽出された少量のものが一部の化粧品や研究

定のものを修飾、構造変換することは産業レベルでは困難で試薬などに使用されていたようではあるが、生産、利用規模ある。4 -Trehalosamineに関しては、4 位に限定されるものの、は革命的な変化を見せてきた。林原によるtrehaloseのこれま水酸基とは反応性の異なるアミノ基を利用することで容易にでの生産、販売展開の軌跡は、「人類が利用可能な新たな糖」

多数の誘導体化合物を合成することが可能である。本研究が一つ発見されるということが産業史上いかに重大な意義をでは、当初、構造生物学分野での膜タンパク質研究への利もつのかを示す特筆すべき事例であるものと言える。

用を考えて、4 -trehalosamine 誘導体であるIMCTA-Cn 化

4 -Trehalosamine は産業的な大量生産が可能であるもの

合物を合成した。IMCTA-C 13 を中心とした脂肪鎖が長めと考えられ、trehaloseより優れた幾つかの性質を示すため、のものについてはタンパク質可溶化作用が強く認められる一

正に「人類が利用可能な新たな糖」の一つとなり得るものと期方で、変性作用は示さないマイルドな界面活性剤であること待される。近い将来我々の生活に深く浸透していくものになが確認された。化粧品分野では乳化剤としての利用が期待さる可能性がある。

れる。また、強いオートファジー誘導能が確認されたことから、

また 4 -trehalosamineは合成原料としての有用性にも期待

実用化には更なる慎重な検討が必要であるが、皮膚組織のが集まる。本研究で開発された IMCTA-Cn 化合物の一部は新陳代謝を促進するような効果が得られることも期待される。

乳化剤や洗剤としての利用以外に、trehaloseタイプの強力な

５．総

オートファジー誘導剤として神経変性疾患や肝疾患の治療薬

括あるいはリード化合物としての開発、利用も期待される。また、1990 年代半ばに日本の製糖企業株式会社林原によって、現在はまだ着手していないが、4 -trehalosamineを規則的にでんぷんの酵素処理による安価な大量生産法が開発された結合させた、保湿、保護効果を有した樹脂、繊維、接着剤− 96 −

放線菌由来難分解性 trehalose 類縁体化合物の物性評価と利用法の検討（引用文献）などの高分子物質の開発にも今後興味がもたれる。

1） Wada S et a l . Stability a nd bioava ilability of謝辞

lentztrehaloses A, B, and C as replacements for

本研究を進めるにあたり、多大なご支援をいただきましtrehalose. J. Agric. Food Chem. 64, 7121-7126.（2016）

た公益財団法人コーセーコスメトロジー研究財団に心より

2） Wada S et al. Novel autophagy inducers lentztrehaloses

感謝申し上げます。

A, B and C. J. Antibiot. 68, 521-529.（2015）

本研究は、有村帆波美氏、吉田温子氏、永吉美穂氏、松3） Wada S et al. Structure and biological properties of

波さくら氏、柳澤諒氏、五十嵐雅之博士、大庭俊一氏、澤lentztrehalose: a novel trehalose analog. J. Antibiot. 67,

竜一博士、久保田由美子氏、大石智一博士、原川晃子氏、

319-322.（2014）

清水孝雄博士をはじめ、微生物化学研究所の多くの方々の

4） Wada S et al. Rediscovery of 4-trehalosamine as a

ご協力により進めてまいりました。厚く感謝申し上げます。

biologically stable, mass-producible, and chemicallymodifiable trehalose analog. Adv Biol (Weinh). https://doi.org/10.1002/adbi.202101309（2022）− 97 −