J. Antibact. Antifung. Agents Vol.50, No.11, pp.475−481（2022）

475

講座

環境衛生のバリデーション
3医薬品工場や細胞培養加工施設における微生物汚染対策とその展望
中村１．はじめに浩章

２．BCR 管理における微生物とは医薬品工場において微生物汚染をリスクとして管理す

まず，微生物管理を行う上で我々はどのような微生物ることは GMP 運用する上で当然のことであることは言を汚染リスクの対象としているかを明確にしておく必要うまでもない。その中で，製造品目によって微生物汚染がある。

によるリスクの大きさは明らかに異なっていることも事

微生物とは，ヒトの肉眼では色や形状を含む躯体構造実である。本稿は無菌医薬品や再生医療等製品など無菌が判別できない極めて小さな生物を指し，広範囲にわた（的）操作を行う環境における微生物汚染リスクにる分類群で構成されている。自然界において微生物は多フォーカスしながら構成しているが，非無菌として製造種多様に存在しており学術的にもまだ不明確なことが多される医薬品や原薬においてもリスクに応じて参考にしいことも現状である。しかし，本稿における微生物は多ていただければ幸いである。

種多様に存在する中で，BCR を汚染し得る可能性のあ医薬品工場や再生医療施設（細胞培養加工施設：るものにフォーカスする必要がある。そのため，一つ前CPC/CPF）などバイオロジカルクリーンルーム（BCR）の日本薬局方である第十七改正日本薬局方参考情報「無を製造環境として運用される際，微生物は汚染物質とし

１）
菌医薬品製造区域の環境モニタリング法」に収載され，て最も重要視される項目とされている。もちろん微粒子施設におけるリスクとして集約できる「好気性細菌」と，やその他，微小の化学物質等も管理項目ではあるが，「酵母およびかび」に特化し，さらに一般的な微生物のBCR のリスクとして最上位に上げられるのは微生物でサイズとして0.5μｍから10μｍ程度の大きさのものに対あることは間違いない。特に近年ではバイオ医薬などのして言及することをご容赦いただきたい。また，好気性製造ラインの増加や再生医療の産業化により無菌操作法

細菌については汚染リスクの性質を鑑みて芽胞形成菌をによる製造が求められるようになってきている。また，切り離して説明する。

その流れに伴い，製造環境ではアイソレータシステムやRABS（Restricted Access Barrier System） に 加 え，

2.1. 好気性細菌

安全キャビネット（バイオセーフティーキャビネット）

クリーンルーム内で検出され汚染リスクとなり得る微やクリーンベンチを利用した開放系による無菌（的）操生物のほとんどが好気性細菌であり，環境維持を目的と作も盛んに行われるようになっている。そのため BCRした環境モニタリングの対象としているのも好気性細菌

運用に伴う微生物管理は重要課題として取り上げられてである。従って（偏性）嫌気性細菌など酸素の存在下でいるが，果たして汚染リスクを正確に把握できているだは増殖不可能もくしは増殖能が著しく低下する微生物にろうか。本稿では BCR で検出されやすい各微生物の特ついては敢えて環境モニタリングの対象とはしていない

性と汚染原因についてお伝えするとともに環境におけるところが多いのではないだろうか。もちろん製造品目にリスクについて言及する。

応じてリスクアセスメントの結果，嫌気性細菌による汚染が製品に大きな影響を及ぼすと判断された場合にはモニタリングの項目に加えて実施することは問題ではない。
微生物の中には，栄養や温度などが生育環境として相アース環境サービス㈱彩都総合研究所〒567−0085

大阪府茨木市彩都あさぎ７−11☎072−643−0641

2187－431X/2022/1110－0475 ＄02.00/0Ⓒ 2022 Soc. Antibact. Antifung. Agents, Jpn

−21−

476

日本防菌防黴学会誌
表１．クリーンルーム内で検出された微生物の例
菌種

好気性細菌
（偏性好気性を含む）

酵母およびかびグラム染色

形状

芽胞・胞子形成

Micrococcus luteus

陽性球菌

無し

Micrococcus antarcticus

陽性球菌

無し

Micrococcus cohnii

陽性球菌

無し

Staphylococcus haemolyticus

陽性球菌

無し

Staphylococcus epidermidis

陽性球菌

無し

Staphylococcus aureus

陽性球菌

無し

Kocuria koreensis陽性球菌無し

Kocuria rhizophila

陽性球菌

無し

Moraxella osloensis

陰性桿菌

無し

Bacillus horneckiae

陽性桿菌

有り

Bacillus cereus

陽性桿菌

有り

Bacillus subtilis

陽性桿菌

有り

Wickerhamomyces anomalus−−有り

Cladosporium cladosporioides

−

−

有り

Penicillium chrysogenum

−

−

有り

応しくない状態に陥った際に代謝を止め外的環境の変化出来なければ，環境モニタリングやサニテーションなどに極めて高い耐久性を有する芽胞を形成するものが存在

日々労力をかけて管理している意味は無い。

する。それらを芽胞形成菌と呼んでおり，BCR では汚微生物汚染には様々なリスクが想定されると思われる染リスクの高い微生物とされている。特に性質上 BCRが，明確な BCR における微生物汚染リスクは無菌製品の外から持ち込まれることが多く，モニタリングにおいや，細胞加工物への直接的なコンタミネーションである。て度々検出されることから注意が必要である。本稿では

仮に無菌医薬品製造においてコンタミネーションが起き，酸素無しでは増殖不可能な偏性好気性細菌も含めて好気製品の無菌性が損なわれた状態で出荷された場合，状況性細菌としている。

によっては患者や使用者の死を招くような事態も起こり得る。製造者はこれらを防ぐために責任を持ち微生物管

2.2. 酵母およびかび（真菌類）理しているということを忘れてはならない。

本来であれば微生物学の観点から酵母とかびは，別の分類群であり微生物学的には性質も異なることから別々

４．BCR を汚染する微生物に議論されることが望ましいが，BCR における汚染リスクに絞った際には，対策面や製造物に対するリスクな指標とはいえ BCR を運用する上で環境モニタリング

ど類似性があり，真菌類としてカテゴリーをまとめて環による基準値管理は必須であることは言うまでもない。

境モニタリングの対象としている場合が多い。これら酵常時もしくは継時的に環境モニタリングを行っていると母およびかび，つまり真菌類は，細菌と呼ばれる原核生想像していない微生物の検出，あるいは突発的な基準値物が通常分裂により増殖するのに対して，分裂のみならの逸脱などを経験したことがあるのではないだろうか。

ず発芽や菌糸形成による増殖機構を有している。また特現在のクリーンルームは通常，国際規格（ISO14644-1：にかびは比較的乾燥環境下でも増殖可能な性質を有して2015）に従い建築，設置されることが多いが，規格通いることも覚えておかなくてはならない。これらの性質りであれば建築時の清浄度（微粒子）は検証され担保さから，人や物からの持ち込みの他にも，空調系の不具合れていなくてはならない。さらに無菌医薬品製造においなどが起因となって汚染を招いていることが確認される。ては運用時微生物の基準２，３）をエリアごとに設けることにより，環境による微生物リスクを排除もしくは低減

３．微生物による汚染リスクさせることが出来るようになっている。しかし，そのような管理がされていても環境モニタリングでは微生物が冒頭から「汚染リスク」という言葉を重ねているが，検出される。表１は BCR で検出されやすい代表菌種と微生物が BCR を汚染することによる真のリスクとは何なる。ここに示した菌種は，複数の BCR における環境なのであろう。稀に基準値の数字だけを監視しているモニタリングおよびサンプリングで検出され原因追及のケースを見かけるが，これでは本来のリスクの監視にはために弊社で同定されたものであるが，施設ごと状況になっていない。あくまでも基準値は指標であり，その先より菌種は異なることは留意いただきたい。に「製品に対する汚染リスク」が潜んでいることを覚えておく必要がある。これを正確に理解し把握することが−22−

Vol.50，No.11（2022）

477

５．BCR への汚染原因
施設内を汚染する原因は大きく２つに分けることができる。一つはクリーンルーム自体の構造設備の不良もしくは性質によるもの。もう一つはクリーンルームを運用する人の所作や意識によるもの。つまりハードとソフトバイオスワブCS-60Cがそれぞれ原因となっていることが調査により分かっている。以下に過去の調査や実験により微生物汚染の原因となった事例を幾つか上げる。今後の BCR の運用時に参考になれば幸いである。
5.1. 構造設備からの汚染
実は構造設備が汚染源となってしまうことが稀に起こ

図１．空調系が起因の汚染例

る。通常，BCR の新築・新設時に起こっている設計上の不備による事象と経年劣化など時間と共に発生確率の上がる事象がある。圧倒的に微生物汚染は後者の場合がリスクは低減するが，施設によっては室間差圧管理と簡多いが，前者についても過去に発生例があることから合易ダンパーのみの施設が存在する。そのような場合，出わせて説明したい。

入りの際勢いよく開き戸を開閉することにより一過性に室内が陰圧となり外部から微生物がクリーンルーム内に5.1.1. 給気口（HEPA フィルター含む）入り込むことが稀に起こる。その際，入り込む微生物のクリーンルームの構築に不可欠である HEPA フィル４）

ターは，JIS Z 8122

によって，
「定格風量で粒径が0.3

µm の粒子に対して99.97％以上の粒子捕集率をもち，多くは，乾燥状態に極めて強い Bacillus 属といった芽胞形成菌や Cladosporium 属や Aspergillus 属などのかびの胞子である。

かつ初期圧力損失が245Pa 以下の性能をもつエアフィル
ター」と規定されている。従って HEPA フィルターを5.1.3. 安 全キャビネット（バイオセーフティーキャビネット）
・クリーンベンチ

通った空気には一般的な微生物はほぼ存在することは無いとされている。それが故に HEPA フィルターは無菌

安全キャビネットやクリーンベンチが汚染源となると環境を構築するための要となり，BCR のみならず製造聞くと耳を疑うかもしれないが，実際に汚染源となった設備であるアイソレータシステムや RABS，安全キャ事例が幾つかある。安全キャビネットとクリーンベンチビネットやクリーンベンチの清浄度を維持することがででは用途が違うため構造は異なるが，清浄度維持のためきる。に HEPA フィルターを通した空気を強制的に送り込む

従ってフィルターの管理は製造環境を維持する上で必点では類似している。従って，先述した HEPA フィル須となるが，稀に設置不良やフィルター自体の破損によター起因の汚染原因と同様にメンテナンス不良や経年的り施設内を汚染させていたケースがある。また，上記のな問題により芽胞形成菌や真菌類の汚染は稀に起こる。

ような不良や破損が無くとも，長期間の運用により特に安全キャビネット・クリーンベンチは装置や機器とHEPA フィルター直下の整流板（パンチングボード）いう認識が強くなる傾向があり，清浄度区分されたエリの裏側（図１（a））に芽胞形成菌や真菌類の胞子などがアと認識されることが少ないため使用後には電源を切る堆積していたケースもある。

ことが多いと思うが，実はこの行為が汚染を引き起こしている。HEPA フィルターは定格風量を維持することで性能を保つことができるが，電源の ON／OFF によ5.1.2. 排気口
クリーンルームの排気口は用途により様々である。設り一時的に HEPA フィルターの粒子補修率が著しく低置個所は床，壁，天井等への埋め込みがよく見かけるパ下する。その際に捕集されていた微生物の芽胞や胞子をターンであるが，局所排気装置やドラフトチャンバー，含む微粒子がワーキングスペース（作業台面）に落下し安全キャビネット クラスⅡＢ型の排気ダクトなども外ている（図１（b））
。製造中つまり Grade 等による清浄部とつながる設備の一つである。このような場合，ク度管理中に安全キャビネットやクリーンベンチの電源をリーンルーム内の室圧管理は要注意となる。特定のバイ切ることは清浄度維持におけるブレイクであることは忘

オセーフティー設備や施設のように排気ダクトに HEPAれてはならない。

フィルターや逆流防止機密弁が設置されている場合には

−23−

478

日本防菌防黴学会誌

5.1.4. 天井や床下の点検口や電気コンセント等

バイオスワブCS-60C

クリーンルーム内に天井・床下点検口が設置されることは極めて稀だが，古い建築物や既設施設を改造したクリーンルームなどで稀に見かける。点検口は施設内側から外側を点検する為に設置されているが，清浄度を維持する施設としては極力設置を避ける構造物である。通常，そのような場所に設ける場合には４方に気密を高めるた

図２．構造設備の特性や劣化による汚染例

めのガスケットを施した専用のものを設置するが，完全な機密を確保することは困難であることから注意が必要である。排気口同様，室内の陽圧が崩れた際に場合によっては外部からの微生物汚染を招く原因となっているで容易に判別できるサイズの昆虫類に限られる。医薬品ことがある。

工場や再生医療施設のクリーンルームで侵入し度々問題

床下点検口は更なる注意が必要となる。気密の問題だとなるのは体長が１mm にも満たない微小な歩行性のけではなく人や物が通る動線上にあることや，清掃時の昆虫類である。特に有名なのがチャタテムシと一部のダ障害となりやすいことから隙間などに汚染物が残りやす

ニで，壁や天井を構成する建材の0.2mm 程度の僅かないことが知られている。したがって存在を明かにした上隙間から侵入してくる。食性はカビの胞子や菌糸を好み，での管理が大切である。

通常，天井裏や二重壁の内側などに生息しているが行動また見落としがちなのが電機供給のためのコンセント範囲内に侵入可能なクリーンルームがあることにより隙Box であり，配線貫通口が密閉されていないケースが間から侵入する。当然，カビの多い場所で生息している多々ある。それぞれ密閉性，気密性が保たれていることため昆虫類の体表には多数のカビの胞子が付着している。

が設置の条件である。これはコンセントに限ったものでカビ以外にも芽胞形成菌やヒトの常在菌なども付着させはなく，消防設備，スピーカー，照明等のスイッチ類，ていた個体なども見つかっている。これら昆虫類が侵入

温湿度センサー等，壁・床・天井面に貫通のあるものはし歩き回ることによりクリーンルーム内を微生物により一過性の負圧に弱いことを知っておかなくてはならない。

汚染させていることはあまり知られていないのが現状である。詳細については，以後掲載される本講座の「医薬5.1.5. 排水設備

品製造工場における防虫対策とこれからの展望」をご覧

用途によってはクリーンルームに排水設備を有していいただきたい。

る場合がある，特に図２（a）のような床に掃除口を設置している場合は注意が必要である。このような掃除口

5.2. 手順の不備や不履行による汚染はサニテーション時に清浄化剤や消毒剤が集中すること

本来，クリーンルームとして設計され構築された構造が多く，さらに清掃用具などによる物理的な力が集中的設備は，人の介入・介在が無ければ無菌環境を維持するに加わる場所となる。通常，掃除口と床材との間はシーことは簡単である。しかし，これまでお伝えしてきたよ

リング材により防水処理が施されているが，経年と共にうにクリーンルーム内で微生物が検出されることは環境劣化が進みシーリング材に僅かな亀裂や剥離が生じてしモニタリングにおいて度々起こっており，その都度対策まう。このような亀裂や剥離個所から水分は染み込み，を講じているのが現状である。その原因の多くは，人が床材と躯体の隙間に入り込んでいく。また，劣化や入り大きく関与していることは周知のことであり，適切な込んだ水が原因となり床材が割れることもある（図２

ルールや手順を定め実行することにより予防することが（b））
。先述の床下点検口と同様で入り込んだ水分は微可能である。ここでは人が原因となった汚染事例につい生物が増殖するには十分な期間蒸発せずに留まるため直て紹介する。

接的な汚染源となることがある。過去にはアルコールに耐性を示す酵母やかびが検出されている。

5.2.1. 入退出

5.1.6. 昆虫類

ンルームはまだ難しい状況にある。作業時に所定の経路残念ながら完全無人化で運用することのできるクリー
あまり知られていないが，クリーンルーム内に侵入しをたどりクリーンルーム内に入室するが，人と共に持ちた昆虫類も実は汚染源となっている。陽圧化管理され気込まれる微生物は数知れない。特に持ち込みの原因と密性の保たれたクリーンルーム内に昆虫類が入り込むこなっているのがクリーンルームシューズ（靴）によるもとは普通では考えにくいと思われるかもしれない。しかのである。通常，クリーンルーム専用のシューズや更にしそれが当てはまるのは，翅のついた飛翔昆虫と人の目オーバーシューズによる運用がされているところも多い−24−

Vol.50，No.11（2022）

479

ることを理解し，着衣時，クリーンルームウェアーによバイオスワブCS-60Cる微生物の拾い上げが起こらないように手順を設ける必要がある。これらの手順がおろそかになると大量のヒト常在菌をクリーンルーム内に持ち込む可能性が高くなる（図３（b））。
5.2.3. サンプリング（環境モニタリング）
施設によっては，サンプリングされた際に検出される微生物の大半は環境モニタリングのサンプリング者自身が原因となっている場合がある。落下菌調査やエアーサンプラーによる浮遊菌調査など，培地に最も近く，長い時間接しているのは実はサンプリング者であり，実際のモニタリング時の検出微生物種を見てもヒトの常在菌が上位に来るのはそれが原因となっているからである。
従ってサンプリングの所作一つ一つが培地を汚染させる

図３．手順書次第で対応可能な汚染場所例

可能性があることを理解し注意深く実施する必要がある。
特にサンプリング者は伸びたりしゃがんだりと製造作業が，管理方法を間違えると微生物を持ち込みやすくなっ者よりも大きな動きを求められることが多いため，クているのも事実である。更衣室近くの床には人から落下リーンウェアー内側の空気が外へ押し出されるポンピンした常在菌が存在しており，そこでシューズやオーバーグ現象が発生し易くなる。押し出された空気と共にシューズを履くことにより床面に落下している微生物をMicrococcus 属 や Staphylococcus 属，Moraxella 属 と靴底で拾い上げクリーンルーム内に持ち込んでいる（図いったヒト常在菌や衣類に起因する微生物が拡散されて３（a））。また，紫外線殺菌ランプ付きのシューズボッいるケースが多々見受けられる。

クスで管理している施設も見受けられるが，靴底まで紫外線が届くように設計されているものはあまり見かけな

5.2.4. 試験機器・製造設備の管理い。入室前のアルコール噴霧による靴底消毒もしっかり

BCR 内には用途により様々な製造設備および実験機とアルコールが底面全体を網羅するように噴霧せずに，器が配置される。中には微生物汚染の原因となる水を使ほんの僅かな量しか当たらなかった場合などは微生物を用するもの，もしくは水を発生させてしまうものが存在除去出来ていないことが多々ある。また，退出時の靴のしている。それらについては個別の監視および管理が必扱いも十分に注意しておいたほうが良い。現在はオゾン須であることは忘れてはならない。代表的なものとして，などによる除染シューズボックスなども存在しており，CO２インキュベーターの内部および冷却遠心機の結露リスクベースで管理されるところが多くなってきている（図３（c）（d）），アスピレーター内に残る廃液，オートように思える。

クレーブの処理水などが上げられる。場合によっては冷蔵庫やフリーザーなども水を発生させる要因となってい5.2.2. 更衣・着衣（ガウニング）る可能性があるため注意が必要である。

クリーンルームの用途により，更衣方法も様々である。
無菌医薬品製造などでは更衣前に一度シャワーを浴び身

６．初期化に付けるものは全てクリーンルーム対応のみとしている場合もある。しかし，これだけの対策を講じていても人以上のような様々な原因により製造環境は微生物によの身体自体無菌にすることは出来ないことから持ち込まり常に汚染される可能性があり，日々の清掃や入退室のれることを皆無にすることは出来ていない。現在，多くルール，また，施設のメンテナンスなど汚染を最小限にの製薬企業ではリスクとベネフィット（コストを含む）とどめる運用がされているはずである。しかし，製品ののバランスを考慮し運用することが多くなっており，入品質を担保することができなくなるような汚染が確認さ室前のシャワーや専用のアンダーウェアーの着用は少なれた場合には必ず，製品を正常に製造することのできるくなってきている。このようなことからクリーンルーム環境に戻す操作，つまり初期化が必要となる。

ウェアー内側の微生物を外に出さないことが重要となる

初期化には大きく分けて２つの方法があり，１つは消が，やはり身体の露出が長くなる更衣時は常在菌の落下

毒剤を用い物理的に人の手や清掃用具により拭き上げやは多くなる。更衣室の床には多くの微生物が落下してい清拭を行う方法（消毒）であるのに対し，２つ目は空間

−25−

480

日本防菌防黴学会誌に除染剤を蒸散や噴霧によりガス化し隅々まで有効的に響を与えていることが明らかとなった７）。二酸化塩素や作用させる方法（除染）である。いずれも芽胞形成菌に過酢酸においてもそれぞれのメリット，デメリットが存対しても効果を示す殺芽胞剤を使用することが一般的で在しているため対象エリア，使用環境，製造品目など十ある。

分考慮し選定することが求められる。

6.1. 消毒による初期化

７．対策を講じるための考え方

製造終了時や日常的に行われている製造環境の消毒であるが，使用する薬剤が高水準消毒剤になることにより微生物をコントロールするためには施設・設備の維持環境の初期化が可能となる。一般的には人に対する安全管理は勿論，持ち込まないための手順やルールの徹底は性から過酢酸製剤を用いることが多く，医薬品製造現場必須である。また，持ち込んでしまった微生物の除去ののみならず病院などの医療現場でも活用されている。しための清掃やサニテーション，消毒なども日常あるいはかし，過酢酸製剤は非常に酸化作用が強く金属などの腐定期的に根拠立てて計画，実施する必要がある。BCR食を招く恐れがあるため対象物，使用頻度などには十分の微生物管理の最終目的は微生物を除去することでは無に注意が必要である。消毒の場合，消毒剤と対象となる

く，微生物のコンタミネーションによる品質異常を抑え微生物とのコンタクトタイムが重要であり，清拭後に著ることにある。そのため基準値を設けて，コンタミネー

しく対象物の表面が乾く時間が早い場合などには微生物ションの起こりにくい環境を維持している。本稿ではそが十分に死滅できていないこともあるため使用量などもれぞれの汚染原因を事例として紹介しているが敢えて具しっかりと手順書に定めて実施することを推奨する。

体的な対策については明示していない。それは GMP 管理において微生物汚染対策は，それぞれの事業所におけ6.2. 除染による初期化る環境ごとで根本原因が異なることが容易に予想できる

まず除染とは何かを整理しておく必要がある。第十七改正日本薬局方参考情報

５）に，『空間や作業室を含む構造設備に生存する微生物をあらかじめ指定された菌数レからである。ここで表面的な対策案を紹介するより汚染事例を理解いただき，解決策を根本原因から適切に考えてほしい。

ベルまで減少させること』と定義されている。通常，微

本稿では微生物の特徴や特性を理解することにより，生物を対象とした除染にはホルムアルデヒド（ホルマリBCR における微生物汚染による真のリスクとは何かがン），過酸化水素，二酸化塩素，過酢酸などが用いられ，分かるはずである。まず，微生物の増殖には水は不可欠

アイソレータや安全キャビネット，作業室などといったであり，必要となる水分量は各微生物によって異なるも空間内に蒸散や噴霧することにより，人の手や清掃用具のの，湿度が50％前後にコントロールされたクリーンがとどかない場所にまで除染剤を行き渡らせることがでルームでは，局所的な結露や水分が無い限り微生物の増きる。また，除染剤のガス化の方法次第では HEPA殖は考えにくい。また，クリーンルーム内には人の活動フィルターの透過も可能となり捕集されている微生物に（持ち込まれるモノを含む）が無ければ微生物が持ち込対しても効果を示すことが可能となる。定義にもあるまれることも無い。従って BCR における微生物汚染リ「あらかじめ指定された菌数レベルまで減少」を確認す

スクは運用する人の知識とモラルに大きく紐づいているるためには，BI（バイオロジカルインジケーター）をことを理解しておかなくてはならない。

使用した評価が一般的である。今後は CI（ケミカルインジケーター）の進化や EI（エンザイマティックイン８．おわりにジケーター）などの普及などにより迅速的な評価が進むかもしれない。

本稿で言及した微生物はあくまでも特定の培地上で培除染剤に使用される薬剤の性質にも気を付ける必要が養できる菌種のみに限定した。しかし，医薬品としてのあり，既にホルムアルデヒド（ホルマリン）の使用につ製品の中には特性によって，環境モニタリング用の培地

い て は WHO の 下 部 機 関 で あ る 国 際 が ん 研 究 機 関

では増殖不可能な菌種（嫌気性細菌や好塩性細菌など）（IARC）から発がん性が高い物質としてグループ１にも品質を脅かすリスクとなっている可能性は捨てきれな分類されているため６），除染としての使用を避ける傾向い。この自然界に存在する微生物の99％は培養ができにある。また，過酸化水素については水への溶解度が著ないことが指摘されたこともあったかと思う８）。我々はしく高いためバイオ医薬や再生医療など培地を使用した

クリーンルーム内で微生物による汚染がどのようなリスプロセスが存在する場合にはエアレーションの時間をリクと結びついているのかをしっかり理解し，リスクに応スクに応じて伸ばすなどの処置が必要となる。実際，弊じたモニタリングを実施することがリスクマネジメント社の研究でも除染後の培養に過酸化水素が少なからず影の観点で必要となる。また，近年，技術の進歩により培−26−

Vol.50，No.11（2022）

481

地を使用した培養法（公定法）によるモニタリングではなく，ATP など微生物が生命活動に必須な物質量や微生物自らの蛍光や形状，大きさなどから瞬時に微生物数の測定が可能な微生物迅速測定法の導入が進みつつある。
より早く，より正確なモニタリングを可能にすることが環境維持やコンタミネーション防止につながり，より安全で安心な製品を生み出すクリーンルームとなることを期待している。

文献１）第十七改正日本薬局方参考情報「無菌医薬品製造区域の環境モニタリング法」．

２）無菌操作法による無菌医薬品の製造に関する指針 2011年．
３）最終滅菌法による無菌医薬品の製造に関する指針 2012年．
４）JIS Z 8122：2000 コンタミネーションコントロール用語
５）第十七改正日本薬局方参考情報の「消毒法および除染法」．
６）IARC Monographs on the Identification of CarcinogenicHazards to Humans. Lyon, France, Amended January
2019.
７）R. Chihara, et al.：Effects of Residual H2O2 on theGrowth of MSCs after Decontamination. Regen Ther 9（2018）111−115.
８）R. I. Amann, W. Ludwig & K. H. Schleifer：Microbiol.
Rev., 59, 143（1995）．

−27−