PCN だ よ り

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PCN だよりVol. 71，No. 6

Psychiatry and Clinical Neurosciences，71（6）に家への問い合わせを通して，関連する文献を探した．

は，PCN Frontier Review が 2 本，Regular Article が合計 2,601 文献が見つかり，そのうち 23 論文が本レ

5 本掲載されている．国内の論文は著者による日本語ビューの対象となった．統合失調症の名称変更をすで抄録を，海外の論文は PCN 編集委員会の監修によるに実施した国において，名称変更は成人における統合日本語抄録を紹介する．また併せて，PCN Field Edi-失調症に対する態度の改善や診断告知の増加と関連しtor による論文の意義についてのコメントを紹介する．ていた．しかしながら，名称変更がされていない国における研究では，知見の一貫性が乏しかった．加えて，

PCN Frontier Review

名称変更は，マスメディアにおける統合失調症の描写

Associations between renaming schizophrenia andには影響を与えない可能性が示された．本レビューがstigma related outcomes：A systematic review

対象とした多くの研究は，研究方法にバイアスのリス＊クを抱えており，本レビューも各研究が示す結果の統合に投票方式を用いた．よって，名称変更の効果は結＊Department of Psychiatric Rehabilitation, Institute論づけられない．今後の研究は，単変量の記述統計をof Mental Health, National Center of Neurology and記載すること，交絡因子を調整すること，信頼できるPsychiatry, Kodaira, Japan

尺度を利用すること，分裂あるいは多重人格を連想させる質問を組み込むことへの取り組みが望まれる．さ

統合失調症の名称変更とスティグマに関するアウトカ

らに，統合失調症をもつ当事者や家族が経験するスムとの関連：システマティック・レビュー

ティグマと名称変更の関連についてのエビデンスは限統合失調症の名称変更は，統合失調症をもつ当事者に付与されるスティグマの減少を図るための潜在的なられていた．統合失調症の名称変更の効果について，当事者や家族を対象とした調査が必要である．

方策の 1 つである．しかしながら，名称変更とスティグマに関するアウトカムとの関連は明らかになっていない．そこで，新しい（代替の）名称と古い（既存の）名称におけるアウトカムを実証的に検証した研究についてのシステマティック・レビューを実施した．8 つの学術データベースや Google 検索，文献リスト，専門

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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Field Editor からのコメント

Field Editor からのコメント

統合失調症の病名変更によってスティグマを減らす効

精神科医でもあるカール・ダイセロス教授が開発し果があるかどうかについての研究をまとめたシステマ

た，光で神経細胞の活動を制御する技術であるオプト

ティックレビューです．その結果，病名を変更した国

ジェネティクスは，神経回路の動態と行動およびそのでは，患者への態度が改善する効果がみられ，病名を病態の因果関係を解明することのできる貴重なツール

告知する機会も増加していました．しかし，メディアとして，神経科学の領域で大変注目されています．までの描かれ方には変化はありませんでした．2002 年

た，神経回路を標的とした新たな治療法の可能性をにわが国で行われた統合失調症への病名変更の意義をも切り拓く可能性があります．活性化されたシナプス

振り返るとともに，海外の状況と比較し，今後のスだけを選択的に除去する，シナプティックオプトジェ

ティグマ対策を考える上で，有意義な総説です．

ネティクスという先端技術を世界で初めて開発した林（高木）朗子教授らによる本総説は，オプトジェネティ
クス技術を用いた精神疾患の原因解明・治療法開発のPCN Frontier Review

研究の現状と将来の可能性を展望する，大変貴重な論

Optogenetics：Applications in psychiatric research

文です．

＊
＊

Laboratory of Medical Neuroscience, Institute forRegular Article

Molecular and Cellular Regulation, Gunma Univer-Neurocognitive profile of euthymic Japanese patientssity, Maebashi, Japanwith bipolar disorder＊

オプトジェネティクス：精神疾患研究に何をもたらすか？
オプトジェネティクスはその名が示す通り光学と遺伝子工学との融合により生まれ，ミリ秒単位で光の波長や強度を制御できる光学の利点と，特定の遺伝子の発現およびその転写産物の細胞内局在を制御できる遺＊Department of Neuropsychiatry, Kyushu Univer-sity, Fukuoka, Japan
寛解期日本人双極性障害患者の認知機能解析

伝子工学の利点とを最大限に活かした技術である．こ【目的】神経認知機能障害は双極性障害の主要な症れにより従来法では不可能だった精度で，目的蛋白質候の 1 つである．MATRICS コンセンサス認知機能評を時空間的に操作することが可能になり，オプトジェ価バッテリー（MCCB）は，双極性障害患者の認知機ネティクスは神経科学界に革命をもたらした．目的と能を評価する標準的な検査バッテリーとなりうる．本する分子や細胞機能を特異的に操作できるという性質研究で，われわれは MCCB 日本語版（MCCB J）を用

上，当手法は特定の分子・細胞機能と，それによっていて寛解期における日本人双極性障害患者の認知機能形成される神経回路機能との因果関係の解明に大きくを評価し，その結果を先行研究と比較し報告した．
【方貢献し，モデル動物を用いた精神疾患研究にも盛んに

法】MCCB J で評価した認知機能について，25 名の寛取り入れられてきている．例えば，強迫性障害やうつ解期双極性障害患者と 53 名の健常対照群を比較した．

病様の行動の誘起または抑制に成功している．さらにさらに，利用可能な全てのデータベースを検索し，は，脳深部刺激療法（DBS）のように，薬物依存モデ

MCCB を用いて双極性障害患者の認知機能を評価しル動物の脳に直接働きかける試みも報告されている．

た先行研究を同定し，メタ解析を行った．
【結果】寛解オプトジェネティクスは今後どのように精神疾患研究期双極性障害患者群と健常群は，MCCB J 認知ドメイに応用されるのだろうか．本稿では，オプトジェネ

ン得点を用いた判別分析により有意に判別可能であっティクスの歴史と近年の発展までを概説し，特に精神た．特に患者群では，視覚学習，社会認知，処理速度，疾患への応用の可能性について論じたい．

MCCB 総合スコアにおいて，有意な機能低下が認められた．また，先行研究のメタ解析では，双極性障害患

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者は，MCCB 総合スコアおよび全ての認知ドメインにRegular Articleおける有意な機能低下が認められ，われわれの研究結Inquiring about insomnia may facilitate diagnosis of

果と比較して，特に社会認知において，相違が認めら

depression in the primary care setting＊れた．【結論】先行研究と同様に，MCCB J を用いて寛解期日本人双極性障害患者の認知機能障害を評価することが可能であった．先行研究との間で認められた社会認知機能障害の差異が，日本人の社会状況に対す＊る対処行動に起因するものかを明らかにするために，

sity School of Medicine, 2. Department of Environ-

今後の研究が必要である．

mental Medicine, Kurume University School of Medi-

1. Department of Neuropsychiatry, Kurume Univer-cine, Fukuoka, Japan
4

不眠に関する質問がプライマリ・ケアにおけるうつ状態の診断に役立つ可能性

2nd Canonical Axis

3【目的】プライマリ・ケアにおいて，しばしばうつ2

状態は診断されず見逃される．気分の落ち込みより不Reasoning and problem－solving
Speed of processing

1
Bipolar disorder眠の方が尋ねやすい．そこで，不眠とうつ状態の関連を検討するため本研究を実施した．【方法】対象は日Verbal learning
Attention/Vigilance
Healthy control
Social cognition

0－1

Working memory

本の内科診療所を受診した 35〜64 歳の新患である．自記式質問票を使用した．うつ状態の評価には自己評価

Visual learning

式抑うつ性尺度（SDS）および気分プロフィール検査－2（POMS）を用いた．睡眠状況の評価にはピッツバーグ－3－4－3－2－10

1234

1st Canonical Axis
Figure 1aCanonical discriminant structure of theMATRICS Cognitive Consensus Battery
Japanese version（MCCB J）cognitive
domains when comparing healthy controls（HC）and patients with bipolar disorder（BD）（出典：同論文，p. 376，一部改変）

睡眠質問票を使用した．うつ状態に対する不眠の尤度比を計算した．不眠とうつ状態の独立した関連を調べるため，交絡因子の影響を考慮した．ロジスティック
回帰分析により調整オッズ比（OR）と 95％信頼区間（CI）を計算した．
【結果】598 名中 153 名（25.6％）がうつ状態であった．「睡眠の質が非常に悪い，かつ 30分以内に眠れない入眠困難が週 3 回以上」の陽性尤度
比は 20.36（95％CI：2.53〜164），睡眠の質の低下により「睡眠の質が非常に良いに該当しない」の陰性尤度

Field Editor からのコメント
寛解期の双極性障害患者 25 名の認知機能を，MCCB—Jで検討し，視覚学習や社会認知などについての機能低下を明らかにし，海外での知見と比較した意義深い論
文です．

比は 0.32（95％CI：0.14〜0.72）であった．性，年齢，基礎疾患，主なライフイベント，生活習慣，人間関係の問題などで調整したうつ状態に対する OR は「30 分以内に眠れない入眠困難が週 3 回以上」2.53（95％CI：1.07〜5.98），「中途覚醒または早朝覚醒が週 3 回以上」
3.09（95％CI：1.58〜6.05），「かなり睡眠の質が悪い」
3.65（95％CI：1.34〜9.96）であり，いずれも有意な関連を認めた．【結論】30 分以内に眠れない入眠困難の週あたりの頻度，中途覚醒または早朝覚醒の週あたりの頻度，および睡眠の質に関する問診は，うつ状態の診断に役立つ可能性がある．

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Field Editor からのコメント
内科診療所受診者約 600 名を対象に検討を行い，受診者の 25％がうつ状態であり，入眠困難，中途覚醒，睡IL 2 および IL 6 の濃度にも，発熱を発症した患者と発熱のなかった患者間で有意差が認められた（ ＜0.001）．投与期間の違いと発熱発症との間に有意な交眠の質に関する質問をすることによって，低い偽陽性互作用効果が認められたのは，IL 6 濃度のみであった率で高い真陽性率が得られたことから，うつ状態の診（ ＜0.001）．【結論】 初めてクロザピンを投与された断に有用であることが示唆されました．プライマリ・患者は発熱の発症率が高く，IL 6 が，投与期間と発熱ケアではうつ病が見逃されがちであることを考える発症との交互作用において特別な役割を果たしていると，臨床上の示唆に富んだ論文といえるでしょう．

可能性があると考えられた．

Regular Article

Field Editor からのコメント

Role of cytokine changes in clozapine induced

クロザピン初回投与群では発熱が多いことが知られて

fever：A cohort prospective study

いますが，この現象は IL—6 と関連していたとの報告で＊す．この領域の研究は少なく，将来的な研究の発展も期待され，大変貴重な論文といえます．

＊

Department of Internal Medicine, Tainan Hospital,

Regular Article

Ministry of Health and Welfare, Tainan, Taiwan

Comparison of the 32 item Hypomania Checklist, the33 item Hypomania Checklist, and the Mood Disor-

クロザピン誘発性発熱にサイトカインの変化が果たす

ders Questionnaire for bipolar disorder＊役割：前向きコホート試験【目的】クロザピンを投与すると，これに関連して発熱が多くみられるが，発熱を引き起こす特定のサイトカインの変化や投与期間はまだ明らかになっていない．著者らは，炎症性サイトカインの変化とクロザピン投与患者にみられるクロザピン誘発性発熱との関連について検討した．【方法】精神疾患簡易構造化面接法（中国版）により統合失調症または統合失調感情障害と診断された 43 例に，クロザピンを投与した．この
うち，クロザピンを初めて投与された患者（初回投与群）は 22 例，6 ヵ月を超える継続投与を受けている患者（長期投与群）は 21 例であった．陽性・陰性症状評＊

1. Mood Disorders Center, Beijing Anding Hospital,

Capital Medical University, 2. China ClinicalResearch Center for Mental Disorders, 3. Center ofDepression, Beijing Institute for Brain Disorders, 4.
Department of Psychiatry, Capital Medical University, Beijing, China
双極性障害に関する 32 項目軽躁病チェックリスト，
33 項目軽躁病チェックリストおよび気分障害質問票の比較価尺度，鼓膜温度のほか，腫瘍壊死因子（TNF α），【目的】双極性障害（BD）は大うつ病性障害（MDD）インターフェロンγ（INF γ），インターロイキン 2と誤診されることが多いため，信頼性が高く，文化的（IL 2）およびインターロイキン 6（IL 6）の濃度を，背景を考慮した適切なスクリーニングツールが必要でベースライン，1，2，3，4，6 週目に測定した．一般ある．本研究は，32 項目軽躁病チェックリスト（HCL

化推定方程式を使用して多重線形回帰分析を実施し，32），33 項目軽躁病チェックリスト（HCL 33）およびサイトカイン濃度の変化とクロザピン誘発性発熱との気分障害質問票（MDQ）を用い，BD に着目して比較関連を各群で分析した．【結果】IL 6 濃度の変化にはを行った．
【方法】対象はうつ病患者 350 名である．躁

有意な群間差が認められた（ ＝0.04）．初回投与群の症状および軽躁病症状の有無を確認するため，患者に発熱発症率は 47.1％であり，長期投与群の 5.6％に比べHCL 32，HCL 33 および MDQ を実施した．BD およて高かった（ ＝0.005）．さらに，TNF α，INF γ，び MDD に関して，HCL 32，HCL 33 および MDQ のPowered by TCPDF (www.tcpdf.org)

PCN だ よ り881

感度，特異度，陽性的中率（PPV），陰性的中率（NPV）

Regular Article

および曲線下面積を計算し，個々の妥当性試験で示さAssociation of premorbid personality with behavioral

れたカットオフ値を使用して比較を行った．【結果】3and psychological symptoms in dementia with Lewy

種類の尺度のうち，MDQ は，感度および NPV が最も

bodies：Comparison with Alzheimerʼs disease

高 く（ 感 度 ＝0.90［BD 対 MDD］，0.81［BDⅠ 型 対patients＊MDD］，0.90［BDⅡ型対 MDD］，NPV＝0.78［BD 対MDD］，0.86［BDⅠ 型 対 MDD］，0.86［BDⅡ 型 対MDD］），HCL 33 は，特異度および PPV が最も高かっ＊た（感度＝0.74［BD 対 MDD］，0.69［BDⅠ型対 MDD］，

cal University, 2. Asahikawa Keisenkai Hospital, Asa-

0.66［BDⅡ型対 MDD］，PPV＝0.74［BD 対 MDD］，

hikawa, Japan

1. Department of Health Science, Asahikawa Medi-

0.55［BDⅠ型対 MDD］，0.56［BDⅡ型対 MDD］）．【結論】BD のスクリーニングにおいて，MDQ は 2 つのレビー小体型認知症における病前性格と認知症の行HCL 尺度よりも感度が高く，特異度が低かった．この動・心理症状の関連：アルツハイマー型認知症と比較結果は，欧米諸国の患者集団から得られた過去の所見してと一致しなかった．中国人患者のための BD スクリー
ニングツールとしては，MDQ が適切であると思われる．

【 目 的 】 本 研 究 の 目 的 は， レ ビ ー 小 体 型 認 知 症（DLB）とアルツハイマー型認知症（AD）において病前の性格傾向と認知症の行動・心理症状（behavioral

Field Editor からのコメント
双極性障害をうつ病から判別するために用いられるス
クリーニングツールとして，西欧では HCL（Hypomania Checklist）が最も感受性は高いとされていますが，中国では MDQ for bipolar disorder の方が感受性は高く，これは精神症状の文化的な差を反映していると考察しています．日本では，他国で開発されたスクリー
ニングツールを用いることも多いですが，それを評価

and psychological symptoms in dementia：BPSD）の関連について検討することである．【方法】DLB 41名，AD 98 名を対象に解析を行った．対象者の BPSDは，Neuropsychiatric Inventory（NPI）を用いて測定した．対象者の病前性格は NEO Five Factor Inventory（NEO FFI）を用いて患者の中年期の性格特性を家族に尋ねることで測定した．【結果】多変量解析の結果，DLB において病前の開放性は NPI 総スコア，する際に，文化的な背景に着目することを提起していBPSD の不安と有意に関連し，病前の調和性は BPSDる点でも，注目すべき論文です．の妄想と，病前の誠実性は BPSD の興奮と有意に関連していた．AD において病前神経症傾向は BPSD のうつと，病前の調和性は BPSD の興奮，アパシー，易怒性と有意に関連していた．【結論】DLB と AD において病前性格と BPSD は異なった関連をしていることがわかった．認知症のタイプによる病前性格の BPSD への影響の違いを考慮すると，BPSD 軽減の介入を発展させるためにさらなる研究が必要であると考えられた．
Field Editor からのコメント
41 名のレビー小体型認知症（DLB）患者と 98 名のアルツハイマー病（AD）患者を対象に，病前の性格傾向と行動・心理症状（BPSD）との関連を調査，比較した研究です．これは近年注目されているテーマです
が，DLB を対象とし，さらに AD と比較した研究はこの報告が最初であり，大変貴重な論文です．