2024 年 5 月改訂（第 15 版）
日本標準商品分類番号872329

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

剤

形

アプレース®錠 100mg：フィルムコーティング錠
アプレース®細粒 20%：細粒剤

製 剤 の 規 制 区 分

該当しない

規

量

アプレース®錠 100mg：1 錠中にトロキシピド 100mg 含有
アプレース®細粒 20%：1g 中にトロキシピド 200mg 含有

名

和名：トロキシピド（日局、ＪＡＮ）
洋名：Troxipide（日局、ＪＡＮ）

一

格

・

般

含

アプレース®錠 100mg
製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日製 造 販 売 ( 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名製造販売承認年月日

1986 年 4 月 30 日

薬価基準収載年月日

1986 年 6 月 19 日

販売開始年月日1986 年 7 月 1 日

アプレース®細粒 20%
2008 年 3 月 13 日
（販売名変更による）2008 年 6 月 20 日
（販売名変更による）1989 年 2 月 1 日

製造販売元：杏林製薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

杏林製薬株式会社 くすり情報センター
TEL 0120-409341
受付時間：9:00～17:30（土・日・祝日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/

本ＩＦは 2024 年 5 月改訂の電子添文の記載に基づき作成した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担
当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第３小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領2008以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「ＩＦ記載要領 2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、
日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。

ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は、電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。
また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ．5．臨床成績」や「ⅩⅡ．参考資料」、「ⅩⅢ．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは
日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等
へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目

次

１．開発の経緯 .................................................. 1
２．製品の治療学的特性 ................................... 1
３．製品の製剤学的特性 ................................... 1
４．適正使用に関して周知すべき特性.............. 2
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ...... 2(1)承認条件 .................................................... 2(2)流通・使用上の制限事項 ........................... 2
６．ＲＭＰの概要 .............................................. 2

８．他剤との配合変化(物理化学的変化) .......... 8９．溶出性 ........................................................ 810．容器・包装................................................. 8(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報 .................................. 8(2)包装 ........................................................... 8(3)予備容量 .................................................... 8(4)容器の材質 ................................................ 8
11．別途提供される資材類 ............................... 812．その他 ........................................................ 8

Ⅱ．名称に関する項目 ......................................... 3

Ⅴ．治療に関する項目 ......................................... 9

１．販売名 ......................................................... 3(1)和名 ............................................................ 3(2)洋名 ............................................................ 3(3)名称の由来 ................................................. 3
２．一般名 ......................................................... 3(1)和名(命名法) .............................................. 3(2)洋名(命名法) .............................................. 3(3)ステム(stem).............................................. 3３．構造式又は示性式 ....................................... 3４．分子式及び分子量 ....................................... 3５．化学名(命名法)又は本質 ............................. 3
６．慣用名、別名、略号、記号番号 ................. 3

１．効能又は効果 ............................................. 9２．効能又は効果に関連する注意 .................... 9
３．用法及び用量 ............................................. 9(1)用法及び用量の解説.................................. 9(2)用法及び用量の設定経緯・根拠 ............... 9
４．用法及び用量に関連する注意 .................. 10
５．臨床成績................................................... 10(1)臨床データパッケージ ............................ 10(2)臨床薬理試験 .......................................... 10(3)用量反応探索試験 ................................... 10(4)検証的試験 .............................................. 10(5)患者・病態別試験 .................................... 11(6)治療的使用 ............................................... 11(7)その他 ...................................................... 11

Ⅰ．概要に関する項目 ......................................... 1

Ⅲ．有効成分に関する項目 .................................. 4
１．物理化学的性質........................................... 4(1)外観・性状 ................................................. 4(2)溶解性 ........................................................ 4(3)吸湿性 ........................................................ 4(4)融点(分解点）、沸点、凝固点 .................... 4(5)酸塩基解離定数.......................................... 4(6)分配係数 .................................................... 4(7)その他の主な示性値 .................................. 4
２．有効成分の各種条件下における安定性 ...... 5
３．有効成分の確認試験法、定量法 ................. 5
Ⅳ．製剤に関する項目 ......................................... 6
１．剤形 ............................................................. 6(1)剤形の区別 ................................................. 6(2)製剤の外観及び性状 .................................. 6(3)識別コード ................................................. 6(4)製剤の物性 ................................................. 6(5)その他 ........................................................ 6２．製剤の組成 .................................................. 6(1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤....... 6(2)電解質等の濃度.......................................... 7(3)熱量 ............................................................ 7３．添付溶解液の組成及び容量 ........................ 7
４．力価 ............................................................. 7
５．混入する可能性のある夾雑物 ..................... 7６．製剤の各種条件下における安定性.............. 7
７．調製法及び溶解後の安定性 ........................ 8

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ................................ 12
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 12
２．薬理作用................................................... 12(1)作用部位・作用機序................................ 12(2)薬効を裏付ける試験成績 ........................ 12(3)作用発現時間・持続時間 ........................ 12
Ⅶ．薬物動態に関する項目 ................................ 13
１．血中濃度の推移 ........................................ 13(1)治療上有効な血中濃度 ............................ 13(2)臨床試験で確認された血中濃度 ............. 13(3)中毒域 ..................................................... 13(4)食事・併用薬の影響................................ 13
２．薬物速度論的パラメータ ......................... 13(1)解析方法 .................................................. 13(2)吸収速度定数 .......................................... 13(3)消失速度定数 .......................................... 13(4)クリアランス .......................................... 14(5)分布容積 .................................................. 14(6)その他 ..................................................... 14
３．母集団(ポピュレーション)解析................ 14(1)解析方法 .................................................. 14(2)パラメータ変動要因................................ 14
４．吸収 .......................................................... 14５．分布 .......................................................... 14(1)血液－脳関門通過性................................ 14

(2)血液－胎盤関門通過性 .............................14(3)乳汁への移行性........................................14(4)髄液への移行性........................................14(5)その他の組織への移行性 .........................14(6)血漿蛋白結合率........................................14
６．代謝 ...........................................................15(1)代謝部位及び代謝経路 .............................15(2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ等)の分子種、寄与率...........................................................15(3)初回通過効果の有無及びその割合 ...........15(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率.....................................................................15７．排泄 ...........................................................15
８．トランスポーターに関する情報 ...............15
９．透析等による除去率 .................................15
10．特定の背景を有する患者 ..........................15
11．その他 .......................................................15
Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 ..........16
１．警告内容とその理由 .................................16
２．禁忌内容とその理由 .................................16
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 .16
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 .16
５．重要な基本的注意とその理由 ...................16
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ....16(1)合併症・既往歴等のある患者 ..................16(2)腎機能障害患者........................................16(3)肝機能障害患者........................................16(4)生殖能を有する者 ....................................16(5)妊婦 ..........................................................16(6)授乳婦 ......................................................16(7)小児等 ......................................................17(8)高齢者 ......................................................17
７．相互作用 ...................................................17(1)併用禁忌とその理由 ................................17(2)併用注意とその理由 ................................17８．副作用 .......................................................17(1)重大な副作用と初期症状 .........................17(2)その他の副作用........................................17９．臨床検査結果に及ぼす影響 ......................1910．過量投与 ...................................................19
11．適用上の注意 ............................................19
12．その他の注意 ............................................20(1)臨床使用に基づく情報 .............................20(2)非臨床試験に基づく情報 .........................20
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..............................21
１．薬理試験 ...................................................21(1)薬効薬理試験 ...........................................21(2)安全性薬理試験........................................21(3)その他の薬理試験 ....................................21２．毒性試験 ...................................................21(1)単回投与毒性試験 ....................................21(2)反復投与毒性試験 ....................................21(3)遺伝毒性試験 ...........................................22(4)がん原性試験 ...........................................22(5)生殖発生毒性試験 ................................... 22(6)局所刺激性試験 ....................................... 22(7)その他の特殊毒性 ................................... 22
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ............................. 23
１．規制区分................................................... 23
２．有効期間................................................... 23
３．包装状態での貯法 .................................... 23
４．取扱い上の注意 ........................................ 23
５．患者向け資材 ........................................... 23
６．同一成分・同効薬 .................................... 23
７．国際誕生年月日 ........................................ 23
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ...................... 24
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加
等の年月日及びその内容 ................................ 24
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ............................................................. 24
11．再審査期間 ............................................... 24
12．投薬期間制限に関する情報 ..................... 24
13．各種コード............................................... 24
14．保険給付上の注意 .................................... 24
ⅩⅠ．文献 ....................................................... 25
１．引用文献................................................... 25
２．その他の参考文献 .................................... 25
ⅩⅡ．参考資料 .................................................. 26
１．主な外国での発売状況 ............................. 26
２．海外における臨床支援情報 ...................... 26
ⅩⅢ．備考 ......................................................... 27
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ........................................ 27(1)粉砕 ......................................................... 27(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過
性 ................................................................. 27
２．その他の関連資料 .................................... 27

略なし（個別に各項目において解説する。）

語集

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
アプレース®錠 100mg 及びアプレース®細粒 20%（一般名：トロキシピド）は、杏林製薬株式会社が麦角アルカロイドの構造を修飾して得られたピペリジルベンズアミド誘導体の中から、胃潰瘍が治癒するのに重要な潰瘍の縮小、粘膜の再生及び潰瘍底膠原線維の発育の三要素について調和のとれた作用を示す化合物として選び出した胃潰瘍治療剤である。
胃潰瘍患者を対象とした臨床試験を実施し、1986 年 4 月 30 日に胃潰瘍の適応で承認され、アプレース®錠 100mg
は 1986 年 7 月に、アプレース®細粒 20%は 1989 年 2 月にそれぞれ発売を開始した。
1986 年 3 月から実験的慢性（萎縮性）胃炎に対する非臨床での効果が検討され、1987 年 4 月からは胃炎患者を対象とした臨床比較試験を実施し、1991 年 9 月 4 日急性胃炎及び慢性胃炎の急性増悪期の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善を適応として追加承認された。
1992 年 5 月 28 日に再審査申請を行い、1993 年 9 月 8 日付通知により薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得られた。
2008 年 6 月に「医薬品関連医療事故防止対策の強化・徹底について（平成 16 年 6 月 2 日付®

薬食発 0602009 号）
」

®

に基づき、
「アプレース 細粒」の販売名を「アプレース 細粒 20%」に変更した。
2023 年 10 月に製造販売中止を案内、2025 年 3 月 31 日に経過措置期間が満了する。

２．製品の治療学的特性（１）本剤は、胃粘膜の血流増加作用、胃粘膜構成成分の正常化作用、胃粘膜のプロスタグランジン量増加作用
及び胃粘膜の代謝賦活作用により、胃潰瘍及び胃炎に伴う胃粘膜病変の組織修復を促進させる薬剤である。
（「Ⅵ.2.薬理作用」の項参照）（２）出血又はびらんを呈する胃炎患者を対象に、トロキシピド 100mg 1 日 3 回（300mg/日）2 週間経口投与したプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を行った結果、全般改善度解析対象集団 69 例（本剤群36 例、プラセボ群 33 例）における胃炎の改善率は、本剤群が 80.6%（29/36 例）、プラセボ群が 60.6%（20/33例）であり、本剤群ではプラセボ群と比較して有意に高かった（p<0.05）。
胃炎（急性胃炎又は慢性胃炎の急性胃粘膜変化）患者を対象に、トロキシピド 100mg 1 日 3 回（300mg/日）
2 週間（未治癒の場合は 4 週まで可）経口投与した実薬対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を行った
結果、全般改善度解析対象集団 233 例（本剤群 117 例、セトラキサート塩酸塩群 116 例）における胃炎の改善率は本剤群が 82.1%（96/117 例）、セトラキサート塩酸塩群が 75.9%（88/116 例）であり、両群間に有意差は認められなかった。
（「Ⅴ.5.臨床成績」の項参照）（３）胃潰瘍患者を対象に、トロキシピド 100mg 1 日 3 回（300mg/日）12 週間経口投与における実薬対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を行った結果、解析対象集団 312 例（本剤群 154 例、セトラキサート塩酸塩
群 158 例）における胃潰瘍の改善率は本剤群が 68.8%（106/154 例）、セトラキサート塩酸塩群が 71.5%（113/158 例）であり、両群間に有意差は認められなかった。
（「Ⅴ.5.臨床成績」の項参照）（４）重大な副作用として、ショック、アナフィラキシー、肝機能障害、黄疸が報告されている。
（「Ⅷ.8.(1)重大な副作用と初期症状」の項参照）

３．製品の製剤学的特性
錠剤と細粒剤がある。
（「Ⅳ.1.(1)剤形の区別」及び「Ⅳ.1.(2)製剤の外観及び性状」の項参照）

1Ⅰ．概要に関する項目

４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

ＲＭＰ

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知無（2024 年 5 月 7 日時点）

５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない(2)流通・使用上の制限事項
該当しない

６．ＲＭＰの概要
該当しない

2

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
(1)和名
アプレース®錠 100mg
アプレース®細粒 20%(2)洋名
APLACE® Tablets 100mg
APLACE® Fine Granules 20%(3)名称の由来
Adjust（調整する）＋place（部分）、つまり潰瘍部位の修復作用を意味する。

２．一般名(1)和名(命名法)
トロキシピド（日局、ＪＡＮ）(2)洋名(命名法)
Troxipide（日局、ＪＡＮ、ｒ－ＩＮＮ）(3)ステム(stem)
不明

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C15H22N2O4
分子量：294.35

５．化学名(命名法)又は本質
化学名：3,4,5-Trimethoxy-N-[(3RS)-piperidin-3-yl]benzamide（ＩＵＰＡＣ）

６．慣用名、別名、略号、記号番号
治験番号：KU-54

3

Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(1)外観・性状
本品は白色の結晶性の粉末である。
においはなく、味は苦い。

(2)溶解性
本品は酢酸（100）に溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。
本品は 0.1mol/L 塩酸試液に溶ける。
各種溶媒における溶解度（20±5℃）
溶

媒

1gを溶かすに要する溶媒量（mL）

日局による用語

酢酸(100)

4

溶けやすい

メタノール

20

やや溶けやすいクロロホルム10

やや溶けやすいエタノール(99.5)60

やや溶けにくい

水

640

溶けにくい

アセトン

440

溶けにくい

ジエチルエーテル

10000以上

ほとんど溶けない(3)吸湿性
本品は吸湿性がほとんどない。

(4)融点(分解点）、沸点、凝固点
融点：177～181℃(5)酸塩基解離定数25℃における中和測定法により求めた解離定数
pKa＝9.49±0.06(6)分配係数
有 機 溶 媒 相

水

相

分配係数

1-オクタノール

リン酸塩緩衝液

17.9

クロロホルムリン酸塩緩衝液

159（25℃）(7)その他の主な示性値
本品の 1mol/L 塩酸試液溶液（1→5）は旋光性を示さない。

4Ⅲ．有効成分に関する項目

２．有効成分の各種条件下における安定性
1)各種条件下における安定性試験

長期保存試験

加温

保存条件

保存期間

保存形態

結果

室温

36箇月

無色ガラス瓶
密栓

規格内

40℃

12箇月

50℃

12箇月

60℃

12箇月

規格内

40℃、75%RH

12箇月

規格内

12箇月

3箇月目以降で外観変化（微黄白色）が認められ、規格外。また、12箇月
で乾燥減量が0.2～2.4%となり規格外。
その他の項目は規格内

規格内
無色ガラス瓶密栓

苛
酷

50℃、75%RH
加温・加湿
試験

試

無色ガラス瓶開栓

3箇月目以降で外観変化（淡黄白色～微黄白色）が認められ、規格外。
また、12箇月で乾燥減量が0.1～4%となり規格外。
その他の項目は規格内

験

光線照射

60℃、75%RH

12箇月

5000～5500lx

30日

規格内

シャーレ開放

規格内

測定項目：性状、確認試験、融点、純度試験、乾燥減量、強熱残分、定量、分解物
2)強制分解による生成物
溶液

保存条件

水溶液

中性（水・メタノール混液 中）、
100℃

保存期間

保存形態

結果

7時間

アンプル
密栓

分解物は認められなかった＊

測定項目：分解物（規格設定せず）＊：水・メタノール混液（約 1:1）

３．有効成分の確認試験法、定量法
1)確認試験法
日本薬局方 トロキシピドの確認試験による。
2)定量法
日本薬局方 トロキシピドの定量法による。

5

Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形(1)剤形の区別
アプレース®錠 100mg：錠剤（フィルムコーティング錠）
アプレース®細粒 20%：細粒剤(2)製剤の外観及び性状
販売名

アプレース®錠 100mg

アプレース®細粒 20%

有効成分・含量

1 錠中
日局 トロキシピド 100mg

1g 中
日局 トロキシピド 200mg

剤形

フィルムコーティング錠

細粒剤

色調

白色

帯黄白色～微黄色

外形

－
直径
8.1mm

厚さ
質量
4.1mm 約200mg

味－

初めわずかに甘く、後に味はないか、
又は、わずかに苦いにおい－わずかに芳香がある(3)識別コード
アプレース®錠 100mg：アプレース 100（薬物本体）、KP-296（包装）アプレース®細粒 20%：KP-315（包装）(4)製剤の物性
アプレース®細粒 20%
アプレース細粒 20%の粒度分布
18 号残留18～30 号

30～200 号

200 号通過

0%

0%

99%

1%
（6 ロットの平均値）(5)その他該当しない

２．製剤の組成(1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤
販売名

アプレース®錠 100mg

アプレース®細粒 20%

有効成分

1 錠中
日局 トロキシピド 100mg

1g 中
日局 トロキシピド 200mg

添加剤

トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ステアリン酸
マグネシウム、ヒプロメロース、カルナウ
バロウ

低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸ナトリウム、乳酸カルシウム水
和物、トウモロコシデンプン、香料、アスパ
ルテーム（L-フェニルアラニン化合物）

6

Ⅳ．製剤に関する項目(2)電解質等の濃度
該当しない

(3)熱量
該当しない

３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

４．力価
該当しない

５．混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし６．製剤の各種条件下における安定性
アプレース®錠 100mg
試験

保存条件

保存期間

保存形態

結果

PTP 包装※＋紙箱

規格内

バラ包装（500 錠ポリ瓶）
＋紙箱

規格内

PTP 包装※＋紙箱

規格内

バラ包装（ポリ瓶）

規格内

長期保存
試験

25℃、60%RH

60 箇月

加速試験

40℃、75%RH

6 箇月

40℃、75%RH

6 箇月

ガラス瓶（開栓）

2 箇月目以降で外観変化（ごく微黄褐色）が認められた（規格外）。その他の項目は規格内

60℃、75%RH

3 箇月

ガラス瓶（開栓）

2 箇月目以降で外観変化（微黄褐色）が認められた（規格外）。
その他の項目は規格内

40℃

6 箇月

ポリエチレン容器（密栓）

規格内

60℃

3 箇月

ポリエチレン容器（密栓）

規格内

苛酷試験

光線照射（蛍光灯）（2000～2500lx）

90 万 lx・h
ペトリ皿開放（16 日間）規格内※：ポリ塩化ビニルフィルムとアルミ箔で PTP 包装
測定項目（長期保存試験）：性状、確認試験、含量均一性試験、溶出性、定量
測定項目（加速試験、苛酷試験）：性状、確認試験、崩壊試験、定量、分解物
アプレース®細粒 20%試験
長期保存試験
加速試験

保存条件
25℃、60%RH
40℃、75%RH

保存期間
72箇月
6箇月

保存形態
分包包装

※

バラ包装（500gポリ瓶）
分包包装※

バラ包装（100gポリ瓶）

結果
規格内
規格内
規格内
規格内

※：本品 0.5g をはり合わせアルミ箔で分包し、紙箱に入れたもの
測定項目（長期保存試験）：性状、確認試験＊1、溶出試験、粒度の試験＊１、定量＊1：開始時、36 箇月、72 箇月のみ実施
測定項目（加速試験）：性状、確認試験、溶出試験、粒度の試験、定量、分解生成物＊2、重量変化試験＊2＊2：規格なし

7

Ⅳ．製剤に関する項目

７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

８．他剤との配合変化(物理化学的変化)
該当資料なし９．溶出性
アプレース®錠 100mg
日本薬局方トロキシピド錠の溶出性〈6.10〉による。
試験液に水 900mL を用い、パドル法により、毎分 50 回転で試験を行うとき、本品の 30 分間の溶出率は 70%以上である。
アプレース®細粒 20%
日本薬局方トロキシピド細粒の溶出性〈6.10〉による。
試験液に水 900mL を用い、パドル法により、毎分 50 回転で試験を行うとき、本品の 60 分間の溶出率は 85%以上である。

10．容器・包装(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない

(2)包装
アプレース®錠 100mg
PTP 包装：100 錠［10 錠（PTP）×10）］、500 錠［10 錠（PTP）×50）］、
1,000 錠［10 錠（PTP）×100）］、1,050 錠［21 錠（PTP）×50）］
バラ包装：500 錠［ポリ瓶、バラ］
アプレース®細粒 20%
分包包装：0.5g×600 包［3 包×200］
バラ包装：100g［ポリ瓶、バラ］、500g［ポリ瓶、バラ］(3)予備容量該当しない(4)容器の材質
アプレース®錠 100mg
PTP 包装：ポリ塩化ビニル、アルミ箔、ポリプロピレン
バラ包装：ポリエチレン、ポリプロピレン
アプレース®細粒 20%
分包包装：ポリアクリロニトリル、ポリエチレンテレフタレート、アルミ箔
バラ包装：ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート

11．別途提供される資材類
該当資料なし12．その他
該当しない

8

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
4. 効能又は効果〇胃潰瘍〇下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期
［解説］
<胃潰瘍>
トロキシピドは薬効薬理の基礎実験において、急性実験胃潰瘍に対し予防効果を示し、慢性実験胃潰瘍に対しても治癒効果を認めている。
臨床試験においては、一般臨床試験、二重盲検試験を総合し有効性評価を行ったところ「胃潰瘍」に対する
トロキシピド 300mg/日の改善率は 78.5%（343/437）、有効率は 92.0%（46/50）であった。また、「胃潰瘍」を対象とした多施設二重盲検試験を、塩酸セトラキサートを対照薬として実施し、トロキシピドは塩酸セトラ
キサートと同等の成績を示し、「胃潰瘍」に対する有用性が認められた。
以上の根拠に基づいて、適応症を「胃潰瘍」と設定した。
（「Ⅴ.5.臨床成績」及び「Ⅵ.2.薬理作用」の項参照）<胃炎>
トロキシピドは薬効薬理の基礎試験において、実験急性胃炎に対し予防効果を示し、実験慢性胃炎に対しても予防及び治療効果を示すことが確認された。
臨床試験においては、急性胃炎及び慢性胃炎の急性胃粘膜変化（びらん、出血、発赤、浮腫）を対象に塩酸
セトラキサートを対照薬とした二重盲検比較試験を実施した結果、トロキシピドは内視鏡総合改善度で塩酸
セトラキサートと同等の成績であったが、自・他覚症状改善度では有意に優れる成績を示した。また、比較試験及び一般臨床試験の成績を集計したトロキシピド 300mg/日の改善率は 82.9%（257/310）であった。また、病変別の改善率は「びらん」76.7%（181/236）、「出血」82.4%（136/165）、「発赤」60.3%（108/179）、「浮腫」79.5%（93/117）であった。
以上の根拠に基づいて、効能又は効果を「急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期での胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善」と設定した。
（「Ⅴ.5.臨床成績」及び「Ⅵ.2.薬理作用」の項参照）

２．効能又は効果に関連する注意
設定されていない

３．用法及び用量(1)用法及び用量の解説
6. 用法及び用量
通常、成人には卜ロキシピドとして 1 回 100mg を 1 日 3 回食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

(2)用法及び用量の設定経緯・根拠<胃潰瘍>
トロキシピドの胃潰瘍に対する臨床至適用量の検討を目的とした比較式験 3 報（1 回 25mg 1 日 3 回（75mg/日）、1 回 50mg 1 日 3 回（150mg/日）、1 回 100mg 1 日 3 回（300mg/日）の 3 用量の単盲検比較試験、1 回 50mg 1
日 3 回（150mg/日）、1 回 100mg 1 日 3 回（300mg/日）の 2 用量の単盲検比較試験、1 回 25mg 1 日 3 回（75mg/日）、1 回 50mg 1 日 3 回（150mg/日）、1 回 100mg 1 日 3 回（300mg/日）の 3 用量の二重盲検比較試験）の成績よ
り、有効性、安全性の面から、75mg/日、150mg/日と比べ 300mg/日の臨床用量が適切であることが示唆された。

9

Ⅴ．治療に関する項目
第Ⅲ相試験における対照薬を用いた比較試験として、トロキシピド 300mg/日と塩酸セトラキサート 800mg/日との比較が二重盲検法により実施された。その結果、トロキシピドは、塩酸セトラキサートと同様の成績を示し、トロキシピド 300mg/日の有効性、安全性が示唆された。
比較試験、一般臨床試験を集計した臨床効果をみると、トロキシピド 300mg/日で治療された症例数は 487 例
で、改善率は 78.5%（343/437 例）、有効率 92.0%（46/50 例）であった。
副作用発生率をみると、安全性評価がなされた症例（十二指腸潰瘍を含む）は 552 例で発生率は 1.8%（10/552例）であり、有効性、安全性が認められた。
なお、塩酸セトラキサートとの比較試験において、トロキシピドは 1 回 100mg を 1 日 3 回食後投与の用法で同等の成績を示したことから、トロキシピド 1 回 100 ㎎ 1 日 3 回食後経口投与が指摘であると判断した。
<胃炎>
トロキシピドの胃炎に対する至適用量を検討するため、1 回 50mg l 日 3 回（150mg/日）と 1 回 100mg 1 日 3 回（300mg/日）の二重盲検法による比較試験を実施し、有効性及び安全性から 150mg/日に比べ 300mg/日の臨床用量が至適であると示唆された。また、トロキシピド 300mg/日の有用性を評価する目的で、プラセボを対照薬とした二重盲検比較試験を実施し、トロキシピドはプラセボに比べ有意に優れる成績を示した。これらの成績か
ら、トロキシピドの胃炎に対する至適用量は、胃潰揚の用法・用量である 1 回 100mg 1 日 3 回であることが推察された。
対照薬を用いた比較試験として、トロキシピド 1 回 100mg 1 日 3 回（毎食後投与）と塩酸セトラキサート l 回
200mg l 日 4 回（毎食後及び就寝前）の二重盲検比較試験を実施した。その結果、トロキシピドは塩酸セトラキ
サートに比べ同等以上の成績を示し、トロキシピドの胃炎に対する有用性が確認され、その用法・用量は 1 回
100mg l 日 3 回食後投与が至適であると判断された。
なお、比較試験、一般臨床試験を集計した胃炎に対する臨床効果をみると、トロキシピド 300mg/日の改善率は82.9%（257/310）であった。また、副作用の発現率は 0.78%（3/385）であった。
（「Ⅴ.5.臨床成績」の項参照）
注）本剤の承認されている用法及び用量は、「1 回 100mg を 1 日 3 回食後に経口投与する。
」である。

４．用法及び用量に関連する注意
設定されていない

５．臨床成績
(1)臨床データパッケージ
該当しない(2)臨床薬理試験
該当資料なし(3)用量反応探索試験
胃潰瘍患者 64 例を対象に、3 用量（25mg×3、50mg×3、100mg×3）を 8 週間投与する、二重盲検比較試験を実施した結果、本剤の用法･用量は、1 回 100mg、1 日 3 回が妥当と判断された１）。
注）本剤の承認されている用法及び用量は、「1 回 100mg を 1 日 3 回食後に経口投与する。
」である。

(4)検証的試験
1)胃炎に対する効果①国内プラセボ対照二重盲検比較試験
出血又はびらんを呈する胃炎患者 72 例を対象に、トロキシピド 100mg 1 日 3 回（300mg/日）2 週間経口投与における胃炎に対する有効性及び安全性を評価する目的で、プラセボを対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を行った。

10

Ⅴ．治療に関する項目
全般改善度解析対象集団 69 例（本剤群 36 例、プラセボ群 33 例）における胃炎の改善率は本剤群が 80.6%（29/36
例）、プラセボ群が 60.6%（20/33 例）であり、本剤群ではプラセボ群と比較して有意に高かった（p < 0.05）。
本剤群では、副作用及び臨床検査値異常例ともに認められなかった 2）。
②国内実薬対照二重盲検比較試験
胃炎（急性胃炎又は慢性胃炎の急性胃粘膜変化）患者 259 例を対象に、トロキシピド 100mg 1 日 3 回（300mg/日）2 週間（未治癒の場合は 4 週まで可）経口投与における胃炎に対する有用性を評価する目的で、セトラキ
サート塩酸塩を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を行った。
全般改善度解析対象集団 233 例（本剤群 117 例、セトラキサート塩酸塩群 116 例）における胃炎の改善率は本
剤群が 82.1%（96/117 例）、セトラキサート塩酸塩群が 75.9%（88/116 例）であり、両群間に有意差は認められなかった。
副作用発現頻度は本剤群が 0.8%（1/120 例）、セトラキサート塩酸塩群が 1.6%（2/127 例）であった。本剤群で認められた副作用は、下痢 0.8%（1/120 例）であった。また、臨床検査値異常例は総ビリルビン上昇が 1 例、
尿たん白陽性が 1 例、アルカリホスファターゼ上昇が 1 例であった 3）。
2)胃潰瘍に対する効果
国内実薬対照二重盲検比較試験
胃潰瘍患者 321 例を対象に、トロキシピド 100mg 1 日 3 回（300mg/日）12 週間経口投与における消化性胃潰瘍
に対する有効性及び安全性を評価する目的で、セトラキサート塩酸塩を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を行った。
解析対象集団 312 例（本剤群 154 例、セトラキサート塩酸塩群 158 例）における胃潰瘍の改善率は本剤群が68.8%（106/154 例）、セトラキサート塩酸塩群が 71.5%（113/158 例）であり、両群間に有意差は認められなかった。
副作用発現頻度は本剤群が 4.5%（7/154 例）、セトラキサート塩酸塩群が 1.9%（3/158 例）であった。本剤群で認められた主な副作用は、便秘 1.9%（3/154 例）であった。また、個々の臨床検査値異常例の発現頻度について、両群間で有意差は認められなかった 4）。

(5)患者・病態別試験
該当資料なし(6)治療的使用
1)使用成績調査(一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査)、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
使用成績調査：副作用について「Ⅷ．8．(2)その他の副作用」の項参照

2)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7)その他該当しない

11

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
胃粘膜保護薬一般名：スクラルファート水和物、レバミピド、ソファルコン、セトラキサート塩酸塩、テプレノン

等

注意：関連のある化合物の効能又は効果等は最新の電子添文を参照すること。

２．薬理作用(1)作用部位・作用機序
本剤は作用機序として、胃粘膜の血流増加作用、胃粘膜構成成分の正常化作用、胃粘膜内のプロスタグランジン
量増加作用、及び胃粘膜の代謝賦活作用により、胃粘膜の組織修復を促進させる。
1)胃粘膜血流量増加作用
交叉熱電対法 5）（ウサギ、イヌ）及び水素ガスクリアランス法（ラット 6）、イヌ 7））において、胃粘膜血流量の増加が認められた｡
また、臓器反射スペクトル解析法（ラット）で、脱血時の胃粘膜及び酢酸潰瘍辺縁部粘膜の血流量を増加させた 8）。
2)胃粘膜構成成分正常化作用
ラットの胃粘膜に含まれるムコ多糖体を増加し、また抗炎症薬等又はストレス負荷によるムコ多糖体の減少を抑制して胃粘膜バリヤーを増強した 9），10)。
3)胃粘膜内プロスタグランジン量増加作用
ラットの胃粘膜内で細胞保護作用のあるプロスタグランジン量を増加させた 11）。
4)胃粘膜代謝賦活作用
ラットの胃粘膜酸素消費量を増加させ、ATP 含量を増加させることにより、胃粘膜エネルギー代謝を賦活した。
特に、血流量が減少している潰瘍辺縁部粘膜で、その作用が強く認められた 12），13）。

(2)薬効を裏付ける試験成績
1)組織修復促進作用
ラットのクランピング・コルチゾン潰瘍、酢酸潰瘍及びクランピング潰瘍の組織学的検討において、胃粘膜再生と潰瘍底膠原線維発育に調和のとれた修復促進作用を示し、慢性潰瘍の治癒を促進させた 14），15）。
またラットの酢酸潰瘍において、シメチジンとの併用効果が認められた 16）。
2)実験胃炎に対する治療効果
タウロコール酸ナトリウムによって惹起されるラットの実験的慢性（萎縮性）胃炎に対し治療及び予防効果を示した 17）。
3)急性胃粘膜病変に対する作用
ラットのアスピリン、0.6mol/L 塩酸及びエタノール（99.5）、 水浸拘束ストレスによる胃粘膜病変に対し予防効
果を示した 18）～20）。
4)各種実験潰瘍抑制作用
ラットの水浸拘束ストレス、ストレス・レセルピン、インドメタシン、脱血アスピリン、ヒドロコルチゾン、幽門結紮ストレス潰瘍の発生を各々抑制し、粘膜保護作用を示した 20），21）。

(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし12

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移(1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2)臨床試験で確認された血中濃度
健康成人にトロキシピド 100mg を空腹時に単回経口投与した時の血中濃度及び薬物速度論的パラメータは次のとおりである 22），23）。

図

血中濃度（健康成人）
表

パラメータ

薬物速度論的パラメータ

投与量
(mg)

Tmax
(hr)

Cmax
(μg/mL)

T1/2(hr)

AUC0→24(μg･hr/mL)

アプレース錠 100mg

100

2.1

0.84

7.4

7.13

アプレース細粒 20%

100

2.7

1.09

7.0

7.94

剤形

(3)中毒域
該当資料なし(4)食事・併用薬の影響
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
該当しない(2)吸収速度定数
該当資料なし(3)消失速度定数
アプレース®錠 100mg：0.094hr-1 22)
アプレース®細粒 20%：0.1004hr-1 23)

13

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4)クリアランス
該当資料なし(5)分布容積
該当資料なし(6)その他
該当しない

３．母集団(ポピュレーション)解析(1)解析方法
該当資料なし(2)パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収
十二指腸及び小腸全般<参考>
Wistar 系雄性ラットにトロキシピド 100mg/㎏経口投与したとき、投与 30 分後に小さなピークを示した後、3 時間後に最高血中濃度に達し、血中濃度推移は二峰性を示し、その半減期は 2.6 時間であった 24）。

５．分布(1)血液－脳関門通過性
該当資料なし(2)血液－胎盤関門通過性
該当資料なし(3)乳汁への移行性
該当資料なし(4)髄液への移行性
該当資料なし(5)その他の組織への移行性
ヒトでの該当資料なし<参考>
トロキシピドを雄性ラットに 100mg/㎏経口投与した場合、組織内濃度は約 3 時間後にピークに達し、小腸＞肝＞胃＞大腸＞腎＞顎下腺≧膀胱＞下垂体＞膵＞心≧肺≧脾＞副腎≧精巣上体≧涙腺≧骨格筋≧胸腺＞血液≧褐色脂肪＞精巣＞脂肪＞脳の順であり、24 時間後では消化器、肝、腎にわずかに放射活性が認められる程度で、特定の組織に残留するような傾向はなかった 24）。

(6)血漿蛋白結合率
平衡透析法では in vitro におけるヒト血清アルブミンへの結合はみられなかった 24）。

14

Ⅶ．薬物動態に関する項目

６．代謝(1)代謝部位及び代謝経路
健康成人にトロキシピド 100mg を単回経口投与した結果、尿中排泄物の 96%以上は未変化体であり、その他に一種の代謝物（6-オキソ体（M-2））が 1～2%認められた 25）。

(2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ等)の分子種、寄与率
該当資料なし(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし７．排泄
健康成人にトロキシピド 100mg を単回経口投与した結果、24 時間で投与量の約 61%、48 時間で投与量の約 67%が尿中に排泄された 26）｡

８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者
該当資料なし11．その他
該当しない

15

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由設定されていない

３．効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

４．用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない

５．重要な基本的注意とその理由設定されていない

６．特定の背景を有する患者に関する注意(1)合併症・既往歴等のある患者設定されていない(2)腎機能障害患者
設定されていない(3)肝機能障害患者
設定されていない(4)生殖能を有する者
設定されていない(5)妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［解説］
妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対する本剤の安全性については臨床評価をしていない。
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
（「Ⅸ.2.(5)生殖発生毒性試験」の項参照）(6)授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁への移行が認められている。
［解説］
授乳婦での使用経験はなく、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物試験 24）では授乳ラットに静脈内投与（25mg/kg、5.87μCi/body）後 6 時間目の乳汁中放射活

16Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
性はトロキシピド換算で 7.12μg/mL であり、母ラット血中放射活性（トロキシピド換算で 0.64μg/mL）より約 11 倍高くなった。

(7)小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
［解説］
小児等を対象とした臨床試験は実施していないことから記載した。

(8)高齢者
9.8 高齢者
一般に、生理機能が低下していることが多い。
［解説］
一般に高齢者では肝、腎機能が低下していることが考えられることから、高齢者への投与について注意喚起
するために記載した。

７．相互作用(1)併用禁忌とその理由設定されていない(2)併用注意とその理由設定されていない８．副作用
11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

(1)重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
蕁麻疹、呼吸困難、血圧低下等の異常が認められる場合がある。
11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、Al-P、γ‐GTP、LDH の上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。
［解説］
11.1.1：国内において、アナフィラキシー様症状を発症した症例が集積されたため記載した。
11.1.2：国内において肝機能障害、黄疸を発現した症例が報告されたため記載した。

(2)その他の副作用
11.2 その他の副作用
0.1～5%未満
消化器

頻度不明

便秘、腹部膨満感、胸やけ、嘔気

過敏症
その他

等
そう痒、発疹

頭重感、動悸、全身倦怠感［解説］
自発報告によるものについては頻度不明とした。

17

等

浮腫

等

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目◆副作用発現頻度一覧表
時

期

対象

承認時迄の調査

①
②
③
④
⑤

262
1,351
39
56
2.89

調査施設数
調査症例数
副作用発現症例数
副作用発現件数
副作用発現症例率（③÷②×100 ）副作用の種類

皮膚・皮膚付属器障害
湿
疹
そう
痒
そう
痒
感
発
疹
四
肢
皮
疹
皮
疹
薬
疹
多 形 滲 出 性 紅 斑
精
神
障
害
不
眠
集 中 力 低 下
消
化
管
障
害
嘔
気
嘔
吐
下
痢
胸
や
け
便
秘
腹 部 膨 満 感
肝 臓 ・ 胆 管 系 障 害
肝 機 能 異 常肝 機 能 障 害
血 清 G O T 上 昇
血 清 G P T 上 昇
γ － G T P 上 昇
L
A
P
上
昇
T － B i l 上 昇
代 謝 ・ 栄 養 障 害
A l - P 上 昇
カ リ ウ ム 上 昇
総 蛋 白 上 昇
心拍数・心リズム障害
動
悸
赤
血
球
障
害

承認時迄の調査[ 1(0.07)]

1(0.07)[20(1.48)]1(0.07)2(0.15)1(0.07)15(1.11)1(0.07)[13(0.96)]

8(0.59)9(0.67)2(0.15)1(0.07)1(0.07)[ 5(0.37)]4(0.30)1(0.07)1(0.07)[ 1(0.07)]
1(0.07)[ 1(0.07)]

赤
血
球
増
加
ヘ モ グ ロ ビ ン 減 少

1(0.07)

白 血 球 ・ 網 内 系 障 害
白
血
球
減
少
泌 尿 器 系 障 害[ 1(0.07)]
1(0.07)[ 1(0.07)]

蛋
B

U

白
N

上

尿
昇

一 般 的 全 身 障 害
頭
重
感
体
重
減
少
全
身
倦
怠
感
頭
部
熱
感
ボ
ッ
と
す
る
器官別大分類〔 〕：症例数

使用成績調査の累計
1986年3月1日～
1992年2月29日
781
10,74152710.48
副作用発現件数（%）
使用成績調査の累計[ 6(0.06)]
1(0.01)1(0.01)2(0.02)1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)[ 2(0.02)]
1(0.01)1(0.01)[11(0.10)]1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)8(0.07)[ 1(0.01)]1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)[ 2(0.02)][ 1(0.01)]1(0.01)[ 3(0.02)]2(0.02)1(0.01)2(0.02)[28(0.26)]1(0.01)1(0.01)13(0.12)21(0.20)5(0.05)[ 3(0.03)]
3(0.03)[ 1(0.01)]1(0.01)1(0.07)18

1,030
12,092
91
127
0.75

計
[ 7(0.06)]
1(0.01)1(0.01)3(0.02)1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)[ 2(0.02)]
1(0.01)1(0.01)[31(0.26)]2(0.02)1(0.01)3(0.02)2(0.02)23(0.19)1(0.01)[41(0.34)]1(0.01)1(0.01)21(0.17)30(0.25)7(0.06)1(0.01)1(0.01)[ 8(0.07)]
7(0.06)1(0.01)1(0.01)[ 1(0.01)]1(0.01)[ 2(0.02)]

1(0.07)[ 1(0.07)]
1(0.07)1(0.07)1(0.07)

計[ 2(0.02)]
1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
総症例 12,092 例中、91 例（0.75%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められ、主な副作用は便秘 23 例
（0.19%）、AST（GOT）上昇 21 例（0.17%）、ALT（GPT）上昇 30 例（0.25%）であった。
（再審査終了時）［解説］
本剤の承認時までの臨床試験及び再審査終了時までに実施した使用成績調査において、本剤投与中に発現した副作用及び臨床検査値異常変動を集計し記載した。
◆基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
以下の要因で集計（それぞれ不明は除く）し解析を行った結果、有意差は認められなかった。
要因
副作用発現症例率（%）
要因
副作用発現症例率（%）
性男

0.50 (37/7329)

別女0.44 (15/3411)

～29歳

0.54

( 4/735)30～39歳0.66(10/1514)

40～49歳0.50(11/2220)50～59歳0.40(10/2480)

60～69歳

0.43( 9/2074)

70歳 ～

0.47

( 8/1718)

な

し

0.42

(33/7875)

あ

り

0.66

(19/2865)

年

齢

合
併
症

合
併
症

特
体
異
質
併
用
薬
＊

用
量

肝 疾 患

0.61

( 5/817)

腎 疾 患

0.00

( 0/128)

血液疾患

0.74

( 2/272)

そ の 他

0.74 (17/2293)

なし0.49 (51/10489)

あ

り

0.88

( 1/113)

な

し

0.00

( 0/344)

あり

0.50 (52/10397)～ 300㎎0.45 (47/10450)

301㎎～

1.38

( 4/290)＊：1 日平均投与量９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10．過量投与設定されていない

11．適用上の注意
14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意〈アプレース錠 100mg〉
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
［解説］「PTP の誤飲対策について｣（平成 8 年 3 月 27 日 日薬連発第 240 号）及び（平成 8 年 4 月 18 日 日薬連発第 304 号）に従い設定した。錠剤やカプセル剤の PTP シートの誤飲、すなわち患者が PTP シートから薬剤を取り出さず、分割したシートごと飲み込み、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発するという誤飲事故が報告されているので、薬剤交付時には PTP シートから取り出して服用するよう患者に指導すること。

19

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

12．その他の注意(1)臨床使用に基づく情報
設定されていない(2)非臨床試験に基づく情報
15.その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 ラット亜急性毒性試験で 1,000mg/kg/日以上を経口投与したとき、膀胱での炎症及び出血によると考えられる尿潜血が対照群に比較して多いという報告がある 1）。
15.2.2 動物実験（ラット）でプロラクチン分泌異常に由来すると推定される性周期の乱れが報告されている 2）ので、月経異常、乳汁分泌などの観察を十分に行い、異常が認められた場合には、休薬又は中止等の適切な処置を行うこと。
［解説］
15.2.1：動物試験（ラット）27）において 1,000 ㎎/kg/日以上経口投与したとき、尿潜血を示す例が認められたため記載した。
15.2.2：動物試験（ラット）28）において 300 ㎎/kg(臨床用量の 50 倍）を経口投与したとき、プロラクチンの上昇および性周期の乱れが認められたため記載した。よって、月経異常、乳汁分泌などの観察を十分に行い、異常が認められた場合には、休薬又は中止等の適切な処置を行うこと。

20

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(1)薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」の項参照）(2)安全性薬理試験
1)中枢神経系に及ぼす影響 29）
マウスに 200mg/㎏を経口投与したところ、レセルピンによる眼瞼下垂をわずかに抑制した以外ほとんど作用しなかった。
2)呼吸、循環系に及ぼす影響 29）
ウサギに高用量（5mg/㎏、静注）を投与したところ、血圧の一過性の降下、呼吸の一過性の興奮、心拍数の軽度減少及び心電図の R 及び T 波のわずかな増加を認めた。
3)末梢神経系に及ぼす影響 29），30）
ラットの摘出輸精管の経壁電気刺激による収縮を抑制した以外、ほとんど影響を与えなかった。
4)臓器運動に及ぼす影響 29）
ウサギに 5mg/㎏（静注）以上経口投与したところ、生体位子宮（発情）運動をわずかに抑制した。
5)分泌に及ぼす影響 29）
唾液（ウサギ）、胃液（ラット）及び胆汁（ラット）といった外分泌にほとんど影響を与えなかった。
6)尿排泄に及ぼす影響 29），30）
ラットに 100mg/㎏（静注）以上投与したところ、一過性の抗利尿作用を示した以外影響を与えなかった。

(3)その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
(1)単回投与毒性試験
表

単回投与毒性試験 31）
LD50（mg/kg）

投与経路
動物種・性
マウス
ラット

経口

皮下

腹腔内

♂

2220

1600

300

♀

2000

1550

305

♂

2500

＞4150

340

2100

＞4150

340

♀

[Litchfield-Wilcoxon 法、7 日間観察](2)反復投与毒性試験
1)ICR 系マウス及び Wistar 系ラットにトロキシピド 150、300、600mg/㎏/day 並びに Wistar 系ラットに 500、
1000、2000mg/㎏/day を 1 ヵ月間経口投与した結果、マウス及びラットの 600mg/㎏/day 以下でトロキシピドによると考えられる異常は認められず、ラットの 1000mg/㎏/day 以上で、体重の増加抑制、摂餌量の低下、摂水量の増加及び尿潜血を示す個体が認められた 27），32）。

21

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
2)Wistar 系ラットにトロキシピド 125、250、500mg/㎏/day を 6 ヵ月間経口投与した結果、250mg/㎏/day 以上の雄で体重の増加抑制が認められたほか、トロキシピドによると考えられる異常は認められなかった。また、ビーグル犬にトロキシピド 15、30、60→90（7 ヵ月目より増加）mg/㎏/day を 13 ヵ月間経口投与した結果、30mg/㎏/day 以上で肝臓に軽度の影響が認められたが、休薬により回復した 33）～35）。

(3)遺伝毒性試験
優性致死試験（CDF1 マウス）
、小核試験（ICR 系マウス）、Ames 試験及び CHL 細胞での染色体異常誘発試験のいずれの試験においても陰性であった 36），37）。

(4)がん原性試験
がん原性試験（F344/Du Cj 系ラット）において陰性であった 36），37）。

(5)生殖発生毒性試験
妊娠前及び妊娠初期投与試験（ICR 系マウス、SD 系ラット）、器官形成期投与試験（ICR 系マウス、SD 系ラット及び日本白色種ウサギ）、周産期及び授乳期投与試験（ICR 系マウス、SD 系ラット）のいずれの試験においてもトロキシピドによると考えられる異常は認められなかった 38）～45）。

(6)局所刺激性試験
該当資料なし(7)その他の特殊毒性
抗原性試験
抗体産生試験（Hartley 系モルモット、日本白色種ウサギ）、全身アナフィラキシー誘発試験及び皮膚アレルギ
ー誘発試験（モルモット）のいずれにおいても抗原性は認められなかった 46）。

22

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：該当しない

有 効 成 分：劇薬

２．有効期間アプレース®錠 100mg：5 年
アプレース®細粒 20%：3 年

３．包装状態での貯法
室温保存

４．取扱い上の注意
該当しない

５．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：なし
くすりのしおり：あり
その他の患者向け資材：なし

６．同一成分・同効薬
同 一 成 分 薬：なし
同効

薬：イルソグラジンマレイン酸塩（ガスロン N®細粒 0.8%／錠 2mg／錠 4mg／OD 錠 2mg／OD 錠 4mg、日本新薬）、エカベトナトリウム水和物（ガストローム®顆粒 66.7%、田辺三菱製薬）、スクラルファート水和物（アルサルミン®細粒 90%／内用液 10%、富士化学工業）、セトラキサート塩酸塩（ノイエル®カプセル 200mg／細粒 40%、アルフレッサファーマ）、ソファルコン、テプレノン（セルベックス®カプセル 50mg／細粒 10%、エーザイ）、ベネキサート塩酸塩ベータデクス（ウルグート®カプセル 200mg、共和薬品工業）、レバミピド（ムコスタ®錠 100mg、大塚製薬）

７．国際誕生年月日
1986 年 4 月 30 日（日本）23等

Ⅹ．管理的事項に関する項目

８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
アプレース®錠 100mg
販売名®

アプレース 錠 100mg

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日1986 年 4 月 30 日

16100AMZ03249000

1986 年 6 月 19 日

1986 年 7 月 1 日

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日1988 年 7 月 26 日

（63AM）第 832 号

1988 年 11 月 22 日

1989 年 2 月 1 日

2008 年 3 月 13 日

22000AMX00662000

2008 年 6 月 20 日－

アプレース®細粒 20%
販売名
旧販売名
アプレース®細粒
販売名変更
アプレース®細粒 20%「医薬品関連医療事故防止対策の強化・徹底について（平成 16 年 6 月 2 日付

薬食発第 0602009 号）」に基づき、販売名を変更した。

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
効能又は効果追加
年月日：1991 年 9 月 4 日
内 容：下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
再審査結果通知年月日：1993年9月8日
薬事法第14条第2項各号のいずれにも該当しない。
再評価結果通知年月日：平成12年10月12日
薬事法第14条第2項各号のいずれにも該当しない。

11．再審査期間
アプレース®錠 100mg：1986 年 4 月 30 日～1992 年 2 月 29 日（終了）
アプレース®細粒 20%：1988 年 7 月 26 日～1992 年 2 月 29 日（終了）12．投薬期間制限に関する情報
本剤は厚生労働省告示第 97 号（平成 20 年 3 月 19 日付）に基づく「投薬期間に上限が設けられている医薬品」に該当しない。

13．各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準

個別医薬品コードHOT（9 桁）番号

レセプト電算処理

収載医薬品コード（YJ コード）®

2329015F2022

2329015F2022

104502401

612320381®

2329015C1100

2329015C1100

104496601

620006827

アプレース 錠 100mg
アプレース 細粒 20%

システム用コード

本剤は 2023 年 10 月に製造販売中止を案内し、2025 年 3 月 31 日に経過措置期間が満了する。

14．保険給付上の注意
該当しない

24

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１．引用文献1) 石川 誠, 他 :医学と薬学. 1984; 11(5): 1401-1410
2) 後藤由夫, 他 :医学と薬学. 1984; 12(2): 487-539
3) 渋江 正, 他 :医学と薬学. 1989; 22(4): 1029-1040
4) 岸本眞也, 他 :薬理と治療. 1989; 17(11): 5443-5460
5) 関口治男, 他 :日薬理誌. 1987; 89: 111-119
6) 関 敦子, 他 :薬理と治療. 1990; 18(3): 1071-1078
7) 桑山 肇, 他 :応用薬理. 1990; 40(1): 63-66
8) 入倉 勉, 他 :応用薬理. 1978; 15(4): 641-651
9) 百々研次郎 :実験潰瘍 病態モデルとその病因－日本メディカルセンター. 1976: 197-207
10) 関口治男, 他 :薬理と治療. 1987; 15(6): 2425-2436
11) 入倉 勉, 他 :応用薬理. 1979; 17(3): 371-382
12) 阿部泰夫, 他 :日薬理誌. 1980; 76: 355-361
13) 松尾 裕, 他 :薬理と治療. 1982; 10(6): 3129-3139
14) 中村欣一, 他 :薬理と治療. 1982; 10(10): 5939-5945
15) 中川彰史, 他 :診療と新薬. 1982; 19(7): 1803-1808
16) 阿部泰夫, 他 :日薬理誌. 1984; 83: 317-324
17) 阿部泰夫, 他 :基礎と臨床. 1983; 17(12): 4073-4076
18) 阿部泰夫, 他 :応用薬理. 1984; 27(3): 521-531
19) 望月利郎, 他 :応用薬理. 1986; 32(2): 387-395
20) 上條信二, 他 :トロキシピド細粒とトロキシピド錠の生物学的同等性試験(社内資料)
21) 草嶋久生, 他 :トロキシピド新細粒の生物学的同等性試験(社内資料)
22) 高木皓一, 他 :応用薬理. 1984; 27(6): 1151-1165
23) 入倉 勉, 他 :応用薬理. 1979; 18(4): 619-634
24) 川原富美男, 他 :基礎と臨床. 1984; 18(7): 2859-2870
25) 今井 繁, 他 :3,4,5-Trimethoxy-N-(3-piperidyl)benzamide(KU-54)のラットにおける亜急性毒性試験(社内資料)26) 村山 淳, 他 :ラットにおける血中プロラクチンと性周期の変動に関する試験(社内資料)
27) 入倉 勉, 他 :応用薬理. 1979; 17(6): 993-1021
28) 阿部泰夫, 他 :KU-54 の一般薬理作用(追加) (社内資料)
29) 入倉 勉, 他 :基礎と臨床. 1978; 12(13): 3422-3426
30) 入倉 勉, 他 :応用薬理. 1980; 19(3): 485-502
31) 入倉 勉, 他 :応用薬理. 1980; 19(6): 995-1010
32) 宮崎 譲, 他 :基礎と臨床. 1984; 18(1): 7-32
33) 今井 繁, 他 :3,4,5-Trimethoxy-N-(3-piperidyl)benzamide(KU-54)のイヌにおける経口投与による慢性毒性回復試験(社内資料)
34) 阿部泰夫, 他 :基礎と臨床. 1983; 17(9): 2803-2809
35) 相島 博, 他 :3,4,5-Trimethoxy-N-(3-piperidyl)benzamide(KU-54)のラットにおけるがん原性試験(社内資料)36) 杉本 勉, 他 :基礎と臨床. 1984; 18(1): 33-38
37) 今井 繁, 他 :基礎と臨床. 1984; 18(1): 39-49
38) 杉本 勉, 他 :基礎と臨床. 1984; 18(1): 50-58
39) 杉本 勉, 他 :基礎と臨床. 1984; 18(1): 59-68
40) 杉本 勉, 他 :基礎と臨床. 1984; 18(1): 69-73
41) 杉本 勉, 他 :基礎と臨床. 1984; 18(1): 74-80
42) 杉本 勉, 他 :基礎と臨床. 1984; 18(1): 81-90
43) 阿部泰夫, 他 :基礎と臨床. 1984; 18(1): 91-102
44) 阿部泰夫, 他 :基礎と臨床. 1983; 17(12): 4067-4072

２．その他の参考文献
なし

25

ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
発売されていない

２．海外における臨床支援情報
該当しない

26

ⅩⅢ．備考ⅩⅢ．備考
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：
本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&A について（その 3）」
令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡

(1)粉砕
該当資料なし(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
1)アプレース®錠 100 ㎎
アプレース錠100mg 1錠をとり、注射器内で約55℃に加温した精製水20mLで5分間放置後、90度15往復横転したと
ころ、崩壊・懸濁した。
水懸濁液は、室温室内散光下4時間まで変化は認められなかった。
（試験項目：性状（色、形状、におい）、トロキシピドの残存量）
アプレース錠100mg 1錠をとり、注射器内で約55℃に加温した精製水20mLで崩壊懸濁した水懸濁液は、経管チューブサイズ8Frでは、通過可能であった。なお、水（約55℃）20mLで、1回洗浄が必要である。
（試験項目：目視、トロキシピドの残留量）
使用した注射器及びチューブ
注射器：Exatra-Med オーラルディスペンサー（自立式チップキャップ付）20mL バクスター株式会社
経鼻胃チューブ：JMS 栄養カテーテル（8Fr.）株式会社ジェイ・エム・エス
2)アプレース®細粒 20%
該当資料なし本剤の承認された用法及び用量は｢通常、成人には卜ロキシピドとして 1 回 100mg を 1 日 3 回食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。｣である。懸濁して投与する方法は、本剤の承認された用法及び用量ではない。また、本剤を懸濁した状態での薬物動態、有効性及び安全性試験等は実施しておらず、それらの評価
データはないため、本剤の懸濁投与は推奨しない。

２．その他の関連資料
弊社インターネットサイト
・医療従事者向けサイト（電子添文、インタビューフォーム、剤形写真、お知らせ、製品コード等）
https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/27