精 神 経 誌（2019）121 巻 10 号

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PCN だよりVol. 73，No. 5

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，73（5）は，伝達の変化が，統合失調症の重要な原因となる特徴で

PCN Frontier Review が 1 本，Review Article が 1 本，あるとの証拠，この変化が脳内の病的な回路機能にど

Regular Article が 7 本掲載されている．国内の論文はのように関与するのか，そしてこれらの洞察から，持著者による日本語抄録を，海外の論文は PCN 編集委

続的障害の原因である治療抵抗性症状を軽減するため員会の監修による日本語抄録を紹介する．の治療法の開発に向けたまったく新しい道がどのようにして開かれるのかに関してレビューを行う．

PCN Frontier Review
Glutamate hypothesis in schizophrenia＊Review Article

Y. Uno and J. T. Coyle

Discontinuation rates during long‒term, second‒gen-＊1. Department of Psychiatry, Harvard Medicaleration antipsychotic long‒acting injection treat-School, Boston, USA, 2. Laboratory for Psychiatric

ment：A systematic review

and Molecular Neuroscience, McLean Hospital, Bel-S. Gentile＊mont, USA, 3. Department of Psychology, University＊of Bath, Bath, UK

Salerno, Italy

統合失調症におけるグルタミン酸仮説

第二世代持効性抗精神病薬注射薬を用いた長期治療の統合失調症は，個人の生活や社会に深刻な影響を与Department of Mental Health, ASL Salerno‒Italy,

中止率：システマティックレビュー

える重度の慢性精神障害である．そのため，より効果【目的】本レビューでは，統合失調症スペクトラム的な治療介入の開発が不可欠である．過去四半世紀に障害か双極性障害いずれかの成人患者を対象に，第二わたり，薬理学的課題，死後脳研究，脳画像，遺伝学

世代持効性抗精神病薬注射薬（SGA‒LAI）を用いた治的研究からの豊富な証拠により，統合失調症の病態生療の中止率について解析することを目的とした．
【方理学におけるグルタミン酸作動性調節異常の役割が裏法】英語で発表された試験の体系的検索（PubMed，づけられており，この証拠に基づく近年の無作為化臨

Scopus，Cochrane Library）から 1,214 件の抄録（2001

床試験の結果から有望な結果が得られている．本稿で年 1 月 1 日～2018 年 10 月 12 日）を特定し，著者と 2は， 特 に N‒メ チ ル ‒D‒ア ス パ ラ ギ ン 酸 受 容 体

名の同僚がそれぞれ独立して解析した．36 週間以上の（NMDAR）機能を中心とするグルタミン酸作動性神経投与試験において，試験終了前の中止率について一次

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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Figure 2

Schematic representation of serine shuttle. L‒serine is synthesized from glucose,which diffuses from blood vessels and is transported into astrocytes by glucose
transporter 1（GLUT1）. L‒serine is then transported into postsynaptic neurons via
neutral amino acid exchangers（such as ASCT1, neutral amino acid antiporters, or
system A transporter）to be converted to D‒serine by serine racemase（SR）. This
process is known as the‘serine shuttle.’SR and D‒serine are concentrated at thepostsynaptic densities in glutamatergic and SR‒expressing GABAergic neurons. D‒
serine is subsequently released from neurons by Asc‒1 or other transporters andbinds to the glycine modulatory sites on synaptic N‒methyl‒D‒aspartate receptor（NMDAR）. Termination of D‒serine signaling is attained by reuptake into astrocytes where it is catabolized by D‒amino acid oxidase（DAAO）. A1 reactive astrocytes express SR, and synthesize and release D‒serine, which may contribute totheir neurotoxic effects by acting at extrasynaptic NMDAR. Asc‒1：alanine‒serine‒cysteine‒1（Slc7a10：solute carrier family 7 member 10）, ASCT‒1：alanine/serine/cysteine/threonine transporter 1（Slc1a4：solute carrier Family 1 member4）, GLDC：glycine decarboxylase, GlyT‒1：glycine transporter 1, PHGDH：phosphoglycerate 3‒dehydrogenase, PSD‒95：postsynaptic density protein 95,
VGLUT：vesicular glutamate transporter. Adapted from Coyle and Balu28 andWolosker, et al. 49 with permission.
（出典：Uno 論文，p.207）

データを報告している試験を検索し，レビューを行って，よくても同程度であった．特に，SGA‒LAI によた．組み入れ基準を満たした 51 件の論文からデータをる長期試験の大部分では，中途での脱落率が 50％を超抽出した．【結果】1 対 1 でのすべての比較，および統えていた．【結論】レビューしたデータから，SGA‒合失調症スペクトラム障害または双極性障害の患者に

LAI は抗精神病薬の中途での中止リスク低下に関し，関する試験において，SGA‒LAI による治療患者の試

これよりも高額でない薬剤（第一世代抗精神病薬の験終了前の中止率は，第一世代抗精神病薬の経口薬か

LAI および SGA 経口薬など）に比べ，明確な優位性長時間作用型注射薬（LAI），または第二世代抗精神病はないことが示唆される．よって，重度の精神障害患薬（SGA）の経口薬による治療患者の中止率と比較し者における薬物療法継続の改善および中止率の低下に

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は，SGA‒LAI に代わる戦略を考慮すべきである．長精 神 経 誌（2019）121 巻 10 号

究は，思春期における発達の神経生物学的基盤を探索期の薬理学的治療法において患者の治療遵守を改善すする縦断研究である．【方法】東京ティーンコホート

るには，テーラーメイドの個別化された統合的な方法（TTC）は一般人口集団から 3,171 組の思春期児および（頻回の臨床評価，ならびにさまざまな環境および患その親のペアが集められた大規模疫学調査であるが，者に適応可能な行動的技法やそれ以外の柔軟な技法なその TTC 研究の被験者から，pn‒TTC 第 1 期の被験ど）を計画することが，有効な介入になると考えられ者は募集された．被験者は，心理学的，認知的，社会る．

学的，および身体的な評価を受けた．また思春期児とその親は，磁気共鳴画像法（magnetic resonance imag-Regular Article

ing：MRI）―構造 MRI，安静時機能的 MRI，MR

Population‒neuroscience study of the Tokyo TEEN

スペクトロスコピー―の検査を受け，思春期児は，Cohort（pn‒TTC）：Cohort longitudinal study to

ホルモン解析やエピジェネティクスなどの DNA 解析

explore the neurobiological substrates of adolescent用に唾液サンプルを提供した．さらには，pn‒TTC 第psychological and behavioral development

2 期は第 1 期と類似した方法に従った．
【結果】全部でN. Okada＊, S. Ando, M. Sanada, S. Hirata‒Mogi, Y.

301 組の思春期児およびその親のペアが，pn‒TTC 第Iijima, H. Sugiyama, T. Shirakawa, M. Yamagishi,

1 期研究に参加した．また，281 名の思春期児が pn‒

A. Kanehara, M. Morita, T. Yagi, N. Hayashi, D.

TTC 第 2 期研究に参加し，そのうち 238 名は pn‒TTC

Koshiyama, K. Morita, K. Sawada, T. Ikegame, N.

第 1 期サンプルから募集された．データ提供依頼の案

Sugimoto, R. Toriyama, M. Masaoka, S. Fujikawa, S.

内は，以下で入手可能である（http://value.umin.jp/Kanata, M. Tada, K. Kirihara, N. Yahata, T. Araki,data-resource.html）．
【結論】pn‒TTC プロジェクト

S. Jinde, Y. Kano, S. Koike, K. Endo, S. Yamasaki,

は，大規模かつポピュレーションニューロサイエンス

A. Nishida, M. Hiraiwa‒Hasegawa, M. Bundo, K.に基づいた調査であり，縦断的に 2 年ごとにフォロー

Iwamoto, S. C. Tanaka and K. Kasai

アップする計画である．このような取り組みを通じて＊

1. Department of Neuropsychiatry, Graduate School

われわれは，生物・心理・社会モデルに基づき，思春of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, 2.

期発達のメカニズムを解明しようとしている．今回のInternational Research Center for Neurointelligence

バイオマーカー研究プロジェクトは，一般人口集団か（WPI‒IRCN）, The University of Tokyo Institutes forら募集され偏りが最小化されたサンプルを用いておAdvanced Study（UTIAS）, The University of Tokyo,り，ポピュレーションニューロサイエンスの新たな研Tokyo, Japan究領域を発展させる可能性がある．

東京ティーンコホート・ポピュレーションニューロサ
イエンス研究：思春期における心理学的・行動的発達の神経生物学的基盤の探索に向けたコホート縦断研究【目的】思春期は，心理学的発達の重要な段階であり，また，精神病理の発症に極めて脆弱である．しかしながら，内分泌，エピジェネティクス，脳回路の成熟がどのように思春期の心理学的発達の基盤となっているかについて，われわれの理解はまだ統合されていない．本稿では，われわれの研究プロジェクトである，
東京ティーンコホート・ポピュレーションニューロサ
イエンス研究（population‒neuroscience study of theTokyo TEEN Cohort：pn‒TTC）を紹介する．この研P CN だ よ り

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Regular Article

Regular Article

Etiology of out‒of‒hospital cardiac arrest in psychiat-

Global cognitive performance is associated with sleep

ric patients：Chart review

efficiency measured by polysomnography in patients＊T. Ishida , K. Miyazaki, T. Yukawa, T. Yamagishi,with Parkinson’s disease

K. Sugiyama, T. Tanabe, Y. Hamabe, M. Mimura,

E. S. T. Sobreira＊, M. A. Sobreira‒Neto, M. A.

T. Suzuki and H. Uchida

Pena‒Pereira, M. H. N. Chagas, R. M. F. Fernandes,＊A. L. Eckeli and V. Tumas

politan Bokutoh Hospital, Tokyo, 2. Department of＊

Neuropsychiatry, Keio University School of Medicine,ences, Ribeirão Preto School of Medicine, UniversityTokyo, Japanof São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil

精神疾患患者の院外心停止の原因：診療録調査

パーキンソン病患者の包括的認知機能は睡眠ポリグラ

Tertiary Emergency Medical Center, Tokyo Metro-【目的】精神疾患をもつ患者では一般人口よりも突Department of Neuroscience and Behavioral Sci-

フ検査により測定される睡眠効率と関連している然死が多いことが知られているが，突然死の原因に関【目的】睡眠障害は，パーキンソン病（PD）患者にするデータは非常に限られている．本研究の目的は精おける認知機能低下リスクの増大と関連しうる．本研

神疾患をもつ患者における，院外心停止の原因と初期究では，PD 患者の認知状態と，睡眠症状および睡眠波形を調査することである．【方法】2010 年 1 月から障害の存在との関連について検討することを目的とし2017 年 12 月の間に東京都立墨東病院救命救急センた．
【方法】患者 79 名を対象に，過度の眠気とそれ以ターに搬送となった院外心停止患者のうち，蘇生され外の睡眠症状について評価し，睡眠ポリグラフ検査おて入院となった患者の診療録調査を行った．精神疾患

よび神経心理学的評価を実施した．患者を正常な認知をもつ群ともたない群で，初期波形と心停止の原因を機能（PDNC），軽度認知障害（PDMCI），または認知比較した．統計学的検定はχ 検定，Fisher の正確検症（PDD）に分類した．【結果】患者の内訳は PDNC定，Mann‒Whitney の U 検定のいずれかを用いて行っ

29 名，PDMCI 39 名，PDD 11 名であった．PDD 患者2た．
【結果】49 名の精神疾患患者と，600 名の精神疾患

は PDNC 患者より高齢で，パーキンソン病統一スケーをもたない患者が本研究の対象とされた．精神疾患をル（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale：もつ患者では，精神疾患をもたない患者と比べて，UPDRS）が高スコア，シュワブ・イングランド日常生ショック適応波形である致死的不整脈（つまり，心室活活動スケール（Schwab and England Activities of

細 動 と 心 室 頻 拍 ） が 有 意 に 少 な か っ た（22.4％ vsDaily Living Scale）が低スコアであった．睡眠ポリグ

49.7％，P＜0.001）．さらに，精神疾患をもつ患者の心ラフ検査の変数を解析した結果，PDD 患者は PDNC

停止の原因は精神疾患をもたない患者と比べて，心原患者より睡眠効率が低く，総睡眠時間が短く，睡眠状性心停止の割合が少なく（26.5％ vs 58.5％，P＜0.01），態の変化回数が少ないことも認められた．マチス認知気道閉塞（24.5％ vs 6.5％，P＜0.01）と肺塞栓（12.2％症評価スケール（Mattis Dementia Rating Scale：vs 1.5％，P＜0.01）の頻度が高かった．この結果は，MDRS）のスコアを従属変数と定義した逐次分析の結精神疾患をもつ患者群と年齢，性別をマッチさせた対果，MDRS スコアのばらつきの 59％を説明する 3 変数照群との比較でも同様であった．【結論】精神疾患を（入眠後の覚醒時間，睡眠状態の変化回数，就学年数）もつ患者では致死的不整脈は少ない可能性があり，肺を選択するモデルが得られた．
【結論】PD 患者の包括塞栓や気道閉塞といった非心原性疾患をより強く疑的認知機能と，睡眠ポリグラフ検査で測定される入眠い，治療する必要がある．

後の覚醒時間および睡眠中の睡眠状態の変化回数との間に，有意な関連が認められた．ただし，それ以外には，PD 患者の睡眠障害および睡眠症状と，認知状態および認知機能との間に関連は認められなかった．

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Regular Article

Regular Article

Decreased regional brain activity in response to

Recognizing psychiatric presentations of anti‒NMDA

sleep‒related sounds after cognitive behavioral ther-receptor encephalitis in children and adolescents：Aapy for psychophysiological insomnia

synthesis of published reports＊N. Kim , S. ‒G. Kang, Y. J. Lee, S. J. Kim, S. Kim,

R. J. Gurrera＊

J. ‒W. Choi, S. M. Oh, J. Park, A. R. Gwak, H. ‒K.

＊Kim and D. ‒U. Jeong

System, Boston, 2. Harvard Medical School Depart-＊ment of Psychiatry, Boston, USA

Neuroscience Research Institute, Gachon Univer-

1. Mental Health Service, VA Boston Healthcaresity, Incheon, Republic of Korea
小児および青年の抗 NMDA 受容体脳炎に関する精神症
精神生理学的不眠症の認知行動療法実施後の睡眠環境音に対する局所脳活動の低下状の特徴：公表されている報告のまとめ【目的】小児および青年の抗 N‒メチル‒D‒アスパラ【目的】精神生理学的不眠症（PI）患者は，特に音刺ギン酸受容体脳炎（抗 NMDA 受容体脳炎）では，精激に対する反応として過覚醒を経験する．今回の研究

神医学的評価を求めて紹介される可能性が高い患者のでは，不眠症患者を対象に，不眠症の認知行動療法臨床的特徴に固有の経時的パターンがみられる．本研（CBT‒I）実施後の睡眠環境音（sleep‒related sound：

究では，そのパターン同定による早期診断の改善を目SS）に対する脳活動の変化について検討した．
【方法】的とした．この型の自己免疫脳炎にみられる N‒メチ

薬剤の影響がない状態の PI 患者 14 名を対象に，SS おル‒D‒アスパラギン酸受容体の機能低下は，受容体表よび中性刺激としてのホワイトノイズ音（NS）に対す面の構成要素に対する自己抗体が原因である．迅速にる局所脳活動について，患者ごとに CBT‒I を実施し，免疫療法を行えば臨床転帰は通常良好であるが，治療その前後で機能的磁気共鳴画像法（fMRI）による検討が遅れると，しばしば長期的な経過をたどり重大な後を行った．また，SS および NS に対する血中酸素濃度遺障害や死亡に至る．抗 NMDA 受容体脳炎はしばし依存性（BOLD）信号を CBT‒I 実施前後で比較した．

ば精神障害と類似しているため，ほとんどの患者が当

さらに，CBT‒I 実施後の臨床的改善と，SS および NS初精神科医に紹介され，精神障害としての治療が数日に対する脳活動の変化との関連について解析した．

間あるいは数週間続くことがある．
【方法】PubMed【結果】ベースラインに比べ，CBT‒I 実施後の SS に対および EMBASE の電子データベースの系統的検索をする局所脳活動は，左中側頭回および左中後頭回にお行い，19 歳未満の患者を対象に，精神症状を伴い抗体いて低下した．回帰分析では，CBT‒I 実施後の「睡眠の確認された抗 NMDA 受容体脳炎について，公表さに対する機能不全な信念と態度質問票〔Dysfunctionalれている報告をすべて特定した．重複する報告は手作

Beliefs and Attitudes about Sleep（DBAS）Scale〕」ス

業で削除した．患者ごとに，各特徴が初めて認められコアの低下は，両視床における SS に対する脳活動のた順番をそれ以外の特徴と比較して順位づけした．経低下と関連していた．一方，NS に対する脳活動につ時的な順位の中央値を用いて，個別の特徴と主な症状いては BOLD 信号の変化を認めず，DBAS の変化との領域の順序とを比較した．
【結果】167 名（女性 121 名）

関連も示さなかった．【結論】PI において過覚醒を生が組み入れ基準を満たした．最も多くみられた特徴はじうる皮質の過活動は，CBT‒I 実施後に低下が認めら

ジスキネジア（77.8％），発作（72.5％），無言症またはれた．睡眠に関する信念と態度の変化を標的とした凝視（40.7％），不眠症（39.5％），言語障害（36.5％），

CBT‒I は，睡眠関連刺激に対する視床の脳活動を低下

発熱（31.1％），見当識障害/錯乱（28.7％），覚醒低下させることにより治療効果をもたらす可能性がある．

（28.1％），記憶障害（26.9％）であった．特徴の構成および経時的な順序は，個人間で大きなばらつきがみられた．
【結論】臨床医が本疾患を疑う必要があるのは，新たな行動症状が最近のウイルス性疾患の前駆症状に

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伴い生じる場合，ジスキネジア，発作，または不眠症る．また，正立顔に対する N170 振幅と SES 得点はを伴う場合，または，稀な精神症状（非言語性の幻聴TLE 患者で有意に相関し，TLE 患者における顔刺激など）がみられる場合である．

呈示後 170 ms 以内の顔知覚障害は社会機能障害と関連することが示唆された．それゆえ，TLE 患者におけRegular Article

る顔 N170 振幅は社会機能の神経生理学的指標となる

Altered upright face recognition and presence of face

可能性がある．

inversion effect in temporal lobe epilepsy：Anevent‒related potential study＊

Regular Article

T. Mogi , T. Tsunoda and A. Yoshino

Relationship between hyperthymic temperament,＊Department of Psychiatry, National Defense Medi-self‒directedness, and self‒transcendence in medical

cal College, Tokorozawa, Japan

students and staff members
S. Kobayashi＊, T. Terao, M. Shirahama, K. Hatano,

側頭葉てんかんでは正立顔認知障害はあるが倒立効果

H. Hirakawa, K. Kohno, I. Shiotsuki and N. Ishiiは認める：事象関連電位研究＊【目的】顔認知は事象関連電位 N170 で評価できる．
また，N170 振幅は正立顔より倒立顔に反応して大きくなり，これを倒立効果と呼ぶ．今回，われわれはTLE 患者の顔処理を電気生理学的に明らかにするた

Department of Neuropsychiatry, Oita University

Faculty of Medicine, Yufu, Japan
医学生や医療スタッフにおける，発揚気質と自己志向性や自己超越性との関連性

めに，N170 振幅，倒立効果，これらの顔認知と社会機【目的】発揚気質は，関連する要因で補正しても，自能との関連について調査した．【方法】TLE 群（N＝己志向性や自己超越性と有意な正の相関を有するとい16）および年齢・性別・ミニメンタルステート検査

う仮説について検討した．【方法】われわれの過去の（Mini‒Mental State Examination：MMSE）得点を研究のデータベースより，Temperament and Charac-マッチングさせた健常被験者（normal control：NC）

ter Inventory と Temperament Evaluation of Mem-群（N＝17）に対し 128 チャンネル脳波計を用い，顔，phis, Pisa, Paris, and San Diego Autoquestionnaire の自転車の正立・倒立画像の呈示を各刺激 50 回ずつ両方の評価点を有する健康な 111 名のデータが本研究行った．その際の左右の後側頭領域（左右各 5 電極）のために二次利用された．【結果】関連する要因で補における N170 振幅を各刺激ごとに加算平均した．こ正すると，発揚気質評価点は自己超越性評価点と有意れらを反復測定 ANOVA〔群（TLE，NC）×方向（正な正の相関を有したが，自己志向性評価点とは相関を立，倒立）×刺激（顔，自転車）×電極×半球（左，右）〕有さなかった．自己志向性と自己超越性とは相関しなにて解析した．社会機能に関しては，Hollingshead‒

いにもかかわらず，協調性は自己志向性や自己超越性

Redlich scale によって被験者の社会経済状態（socio-と有意に正の相関を有したが，発揚気質とは相関がな

economic status：SES）を評価した．【結果】NC 群とかった．さらに，発揚気質と自己志向性とが相関しな比較し，TLE 群で正立顔 N170 の振幅減少を認めた．

いにもかかわらず，損害回避は発揚気質や自己志向性

自転車 N170 振幅に関しては両群で有意差を認めなと有意な負の相関を有したが，自己超越性とは相関がかった．また両群で顔刺激に対してのみ倒立効果を認なかった．
【結論】本研究は，発揚気質が自己志向性とめた．さらに TLE 患者でのみ，SES 得点は正立顔は相関しないが，自己超越性とは正の相関を有するこ

N170 振幅と有意な相関を認めた．
【結論】顔認知は社とを示唆する．さらに，発揚気質は利己的で無謀とい会性と関連するため正立顔は包括的に処理される一う特性を有し，自己超越性は利他的で無謀ではない特方，倒立顔は分析的に処理される．TLE 患者では前者性を有し，自己志向性は利他的で無謀という特性を有の機能は障害されるが後者の機能は正常であるといえすることも示唆される．