精神神経学雑誌

第 121 巻 第 5 号（2019） 344⊖355 頁



原

著

新潟大学医歯学総合病院における統合失調症患者の臨床的特徴と認知機能との関連
國塚

拓郎，安部

弘子，鈴木

雄太郎，染矢俊幸

Takuro Kunizuka, Hiroko Abe, Yutaro Suzuki, Toshiyuki Someya：
Relationship between Clinical Features and Cognitive Function of Patientswith Schizophrenia in Niigata University Medical and Dental Hospital【背景】認知機能障害は統合失調症における最も重要な症状と考えられ，認知機能検査は患者の病態や予後を把握するため欠かせない検査であると考えられている．しかし，同検査の結果は，統合失調症の病態だけでなく，年齢や性別，罹病期間，抗精神病薬服薬量などの対象のもつさま
ざまな臨床的特徴に影響されていることが海外での先行研究で報告されているが，日本での研究はいまだ少ない．そこで本研究では，日本人統合失調症患者を対象に臨床的特徴が認知機能検査の結果に与える影響を検討した．
【方法】2010 年 10 月から 2015 年 3 月の間で新潟大学医歯学総合病院精神科に入院した統合失調症患者 111 名（男性 41 名，女性 70 名）のカルテから統合失調症認知機能簡易評価尺度日本語版（BACS 日本語版）の各下位検査粗点と粗点合計および composite score を調査する．同様に，対象者の年齢，性別，発症年齢，罹病期間，教育年数，抗精神病薬服薬量，抗コリン薬およびベンゾジアゼピン（BZD）系薬服薬の有無，簡易精神症状評価
尺度（BPRS）得点の調査を行い，それらの関連性を検討するために重回帰分析を行った．なお，
本研究は新潟大学医学部倫理委員会の承認を得ている．
【結果】 言語性記憶に罹病期間（R2＝0.066，P＝0.004）が，作動記憶に男性，教育年数，罹病期間（R2＝0.178，P＝2.49E‒5）が，運動機能に BPRS 得点と教育年数（R2＝0.088，P＝0.003）が，注意と情報処理速度に BZD 系薬服薬，
教育年数，年齢（R2＝0.161，P＝7.01E‒5）が，遂行機能に男性，教育年数，年齢（R2＝0.209，P＝3.37E‒6）が，粗点合計に教育年数，年齢，BZD 系薬服薬（R2＝0.183，P＝1.80E‒5）がそれぞれ寄与する要因として挙げられた．【結語】本研究はいまだ報告がない比較的急性期で入院中の日本人統合失調症患者を対象とし，BACS 日本語版を用いた研究である．本研究の結果から，こうした一群においても日本人統合失調症患者の認知機能にはさまざまな臨床的特徴が影響していることが明らかとなった．
＜索引用語：統合失調症，認知機能，BACS 日本語版＞

はじめに

作動記憶，遂行機能，情報処理速度などの広汎な統合失調症の認知機能障害に関する研究は認知機能が障害されることが知られている．いく

1990 年代後半から盛んに行われており，現在ではつかの先行研究において，認知機能障害は幻覚や

著者所属：新潟大学医歯学総合病院精神科，Department of Psychiatry, Niigata University Medical & Dental Hospital
受理日：2019 年 1 月 21 日

國 塚・他：単施設統合失調症患者の臨床的特徴と認知機能の関連345

妄想といった陽性症状よりも患者のその後の社会

る．①年齢が 65 歳以下である者，②明らかな身体的転帰に関連することが明らかになっており，認疾患がない者，③DSM‒Ⅳ‒TR 診断基準において

知機能障害を統合失調症の中核的症状の 1 つとす

統合失調症以外のⅠ軸診断を伴わない者，④電気

る見方もある．DSM‒5 では横断的に認知機能けいれん療法による治療中でない者，⑤抗精神病の量的評価を行っていることからも，統合失調症

薬による治療を受けているかまたは未治療の者，患者に対する認知機能評価が重要であることがう⑥BACS 日本語版施行時点において内服および治かがえる．

療への明らかな拒否のない者．

8,12）

統合失調症患者の認知機能評価がその重要性を

これらの対象のカルテ調査を行い，性別，年齢，増すにつれ，認知機能を評価するための認知機能

発症年齢，罹病期間，教育年数，抗精神病薬服薬検査の開発も近年になって盛んになっている．し量（クロルプロマジン換算），抗コリン薬服薬の有かし，その一方で，統合失調症患者の認知機能に

無，ベンゾジアゼピン（BZD）系薬服薬の有無，関するメタ解析では，研究間で認知機能を測定す

診断下位分類および以下に示す評価尺度の得点をるために用いられる尺度が異なるため，一貫した抽出した．本研究は個人情報の保護に十分に留意

結論を見出せないと指摘する研究もある

し，新潟大学医学部倫理委員会の承認を得ている．

．

10,11,39）

さらに，こうした認知機能検査の結果は，統合失調症の病態だけでなく，年齢や性別，罹病期間，

2．評価尺度

発症年齢，教育年数，抗精神病薬服薬量などの対

1）簡易精神症状評価尺度（BPRS）

象のもつさまざまな臨床的特徴に影響されている

精神症状を簡便かつ広範囲に包括した評価尺度

ことが多くの先行研究で報告されている14,21,23,31）．

として Overall, J. E. らが作成した Brief Psychiat-

こうした近年の統合失調症の認知機能に関する

ric Rating Scale をオックスフォード大学の Kola-

研究のなかで，統合失調症患者の広汎な認知機能

kowska, T. らが改訂したものを日本の北村らが障害を測定することを目的として，Brief Assess-

日本語訳した尺度である26）．18 項目の精神症状のment of Cognition in Schizophrenia（BACS）が評価を重症度ごとに「0：症状なし」から「6：非米国の Keefe, R. S. らによって開発された ．本

常に重度」までの 7 段階で評定する．評定は臨床

邦では，Kaneda, Y. らによって日本語版が作成さ医による半構造化面接によって行われ，広汎な精れ19），従来よりも短時間で統合失調症患者の広汎神症状を短い時間で評定することができる．当施

な認知機能についての評価が可能となっている

設では入院中の統合失調症患者に対して，担当医が，開発から日が浅く，まだ十分な知見が集積さによる BPRS の評価が 2 週間ごとに行われるが，れていない現状がある．そこで本研究では，本邦本研究では認知機能検査を行った時期に近い結果で行われた臨床的特徴が認知機能に与える影響をを採択した．

22）

BACS 日本語版を用いて調査した先行研究との比較を行うことで，臨床的特徴と認知機能の関連性

2）統合失調症認知機能簡易評価尺度日本語版（BACS 日本語版）
BACS 日本語版は統合失調症患者で低下しやすを検討した．

いとされている言語性記憶，作動記憶，運動機能，
Ⅰ．方
1．対

法

象

言語流暢性，注意と情報処理速度および遂行機能を評価するための 6 つの下位検査で構成され，粗対象は 2010 年 10 月から 2015 年 3 月の間，新潟

点をもとに同年代健常平均値を基準とした Z‒

大学医歯学総合病院精神科へ入院し DSM‒Ⅳ‒TR

score を算出できる．また，6 つの下位検査項目のにて統合失調症または統合失調感情障害と診断さZ‒score から認知機能全般の障害の水準をみる

れた 111 名で，以下の条件をすべて満たす者であcomposite score を算出することができる．同年

精 神 経 誌（2019）121 巻 5 号346

代 健 常 平 均 値 か ら の 障 害 の 程 度 は Z‒score がは，BACS 日本語版下位検査の作動記憶，注意と－0.5～－1.0 で軽度障害，－1.0～－1.5 で中等度障

情報処理速度および遂行機能に男女差が認められ

害，－1.5 以下で重度障害となっている．

た．

また，composite score の算出方法については，
従来各下位検査の Z‒score の平均値だったが，2013 年には各年齢別の下位検査 Z‒score 平均と標2．臨床的特徴が BACS 日本語版結果に与える影響

準偏差から算出するよう改訂されている ．本研

臨床的特徴が BACS 日本語版の各下位検査 Z‒

究では，2013 年より前に施行されていた BACS 日

score と composite score に与える影響を検討した

本語版の composite score については，改訂されところ，「言語流暢性」を除くすべての BACS 日た方法で算出している．また，BACS 日本語版は本語版下位検査項目ならびに composite score に，対象患者の容体が安定し，担当医が検査可能と判影響を与えている臨床的特徴が抽出された（表断した際に施行されている．

2）．また，すべての説明変数に共線性の問題は確20）

認されなかった．
3．統計的手法
対象者の臨床的特徴と BACS 日本語版の各下Ⅲ．考察位検査粗点と composite score の男女差を比較す

本研究では，比較的急性期の大学病院入院中のるために独立した t 検定を行った．また，臨床的

日本人統合失調症患者のみを対象としており，10

特徴が BACS 日本語版の各下位検査および com-

代 ～30 代 が 全 体 の 69.4％ を 占 め て い る こ と，

posite score に与える影響を解析するために，性DSM‒Ⅳ‒TR において鑑別不能型と診断される者

別，年齢，発症年齢，罹病期間，教育年数，抗精が全体の 6 割近くを占めていることといった特徴

神病薬服薬量，抗コリン薬服薬の有無，BZD 系薬を有する一群を対象としている．BACS 日本語版

服薬の有無を説明変数とし，BACS 日本語版の各の下位検査および composite score の Z‒score 平

下位検査粗点および composite score の 7 項目を

均範囲は－0.83～－2.07 であった（表 3）．本邦に

目的変数として重回帰分析（ステップワイズ法）

おいて，急性期病棟入院中で，解体型や鑑別不能を行った．なお，composite score は換算値である型を多く含んだ日本人統合失調症患者の一群を対ため，代替として全粗点の合計を統計に用いた．

象とし，BACS 日本語版を行った先行研究はわれすべての統計処理は IBM 社製 SPSS statistic

われの知る限りない．本研究の結果は，統合失調22.0 for windows を用いて有意水準 5％未満で判症患者の認知機能が健常者の平均と比べて 1～2

定した．

標準偏差低下するという報告32）と一致しており，本研究で抽出した一群に対しても BACS 日本語

4．先行研究との比較版が有用であることを示唆している．

本研究の対象の臨床的特徴と BACS 日本語版

本研究では，臨床的特徴が BACS 日本語版の各の結果を，同様の研究を行っている先行研究と比下位検査 Z‒score と composite score に与える影

較検討を行うために，先行研究に用いられている響を検討した．

臨床的特徴と BACS 日本語版の結果を併記した．

言語性記憶に寄与する要因として，本研究では罹病期間が挙げられた（表 2）．Keefe ら23）は高齢

Ⅱ．結果であるほど，また罹病期間が長いほど言語性記憶

1．対象の臨床的特徴・各評価尺度得点と性差が広汎に低下することを指摘しており，Bajs, M.

本研究の臨床的特徴と BACS 日本語版結果のら4）も，罹病期間が長いほど言語性記憶を測定す

平均と標準偏差を表 1 に示した．男女差についてる Rey Auditory Verbal Learning Test

國 塚・他：単施設統合失調症患者の臨床的特徴と認知機能の関連表1347

対象の臨床的特徴および BACS 日本語版結果における性差男性
女性
全体
P value（平均±S. D.） （平均±S. D.） （平均±S. D.）

臨床的特徴
N（人）
年齢（年）
発症年齢（年）
罹病期間（年）
教育年数（年）BACS 施行入院日数（日）抗精神病薬服薬量（mg/日）a
抗コリン薬服薬者数
BZD 系薬服薬者数
BPRS
下位分類（人）
妄想型
解体型
緊張型
鑑別不能型
残遺型
統合失調感情障害
不明
BACS 日本語版粗点Z‒score
言語性記憶
作動記憶
運動機能
言語流暢性
注意と情報処理速度
遂行機能
粗点合計
composite score111
34.5±12.2
23.2±9.5
11.3±9.0
12.9±2.2
94.1±118.2
665.1±363.7
17（15.3％）
39（35.1％）
25.0±7.64133.9±12.1
22.5±6.4
11.4±10.0
13.3±2.5
105.2±125.3
736.9±374.051225.6±8.07034.9±12.3
23.7±10.9
11.3±8.5
12.6±2.087.5±114.3
623.0±353.5122724.6±7.3

3（2.7％）
27（24.3％）
1（0.9％）
63（56.8％）

0
13
0
23

3
14
1
40

1（0.9％）
4（3.6％）
12（10.8％）

0
1
4

1
3
8

39.2±12.0－1.37±1.5
20.2±3.7－0.47±1.1
69.0±17.0－1.53±1.5
39.0±10.3－0.90±1.1
55.0±10.2－1.23±0.9
18.0±2.7－0.25±1.3240.0±38.2－1.88±1.6

37.2±12.6－1.40±1.3
16.4±6.0－1.05±1.3
68.8±18.2－1.69±1.6
36.4±12.5－0.93±1.0
49.5±13.1－1.45±1.0
14.7±4.4－1.33±1.7223.0±48.1－2.18±1.6

38.0±12.3－1.39±1.3
17.8±5.6－0.83±1.2
68.7±17.7－1.63±1.6
37.4±11.8－0.92±1.0
51.4±12.3－1.37±1.0
15.9±4.1－0.94±1.7229.1±45.2－2.07±1.6

n. s
n. s
n. s
n. s
n. s
n. s

n. s

n. s
6.05E⊖5
n. s
n. s
0.032
5.09E⊖6n. sa：クロルプロマジン換算．BZD：ベンゾジアゼピン
太字：P＜0.05
S. D.：標準偏差（RAVLT）の得点が低くなっていることを報告しKishi, T. ら25），および Tanaka, T. ら40）のものがている．本研究の結果はこれらの先行研究結果をあるが，これらの先行研究では BACS 日本語版の支持するものである．しかし，本研究と同様に言語性記憶と罹病期間との関連は報告されていな

BACS 日本語版と臨床的特徴の関連を検討した先

い．Kishi らの研究では，慢性期統合失調症患者を行研究として Atake, K. ら ，Kaneda, A. ら ，対象として，BACS 日本語版下位検査および com-

3）

18）

精 神 経 誌（2019）121 巻 5 号348
表2

重回帰分析を用いた BACS 日本語版結果と臨床的特徴との関連されており36），これまでの BACS 日本語版を用いた先行研究（表 3）でも，統合失調症患者におい

目的変数

説明変数

β

R2

P valueて性差が影響を与えるという報告はない．男性の

言語性記憶
作動記憶

罹病期間
男性
教育年数
罹病期間
BPRS
教育年数
None
BZD 系薬服薬
者数
教育年数
年齢

－0.2730.300
0.236－0.223－0.234
0.190

0.066

0.004

対象数が女性と比べて少ないという本研究の対象

0.178

2.49E⊖5

0.088

0.003

運動機能
言語流暢性
注意と情報
処理速度

遂行機能

粗点合計

男性
教育年数
年齢
教育年数
年齢
BZD 系薬服薬
者数

0.329
0.264
－0.2450.397－0.263－0.222た可能性が考えられる．
教育年数と作動記憶との関連は，統合失調症患者を対象にした Keefe らの研究において，視覚性
作動記憶課題ではあるが，教育年数と作動記憶と－0.2520.341－0.244群の特徴から，男性の結果の分散が影響を及ぼし

0.161

7.01E⊖5の正の相関を報告している23）．しかし，BACS 日
本語版を用いた先行研究（表 3）では，作動記憶と教育年数との関連は報告されていない．健常者

0.209

3.37E⊖6

0.183

1.80E⊖5を対象とした研究では，Roberts, G. ら33）は 6～7
歳の健常児童を対象として，作動記憶の発達に教育による影響が大きいことを報告しており，原田ら15）は健常高齢者を対象として年齢と教育年数が認知機能検査の結果に及ぼす影響を調査し，作動記憶や注意の持続，処理速度において，加齢に伴太字：P＜0.05

う影響が増すにつれて教育年数による差が明らかではなくなることを報告している．本研究の対象
posite score が－2.34～－4.94 と低く，陰性症状のは 30 代以下の者が 7 割近くを占める特徴的な一群

影響が強いことを報告している．本研究より認知であり，本研究と先行研究の相違は，原田らが示機能障害が重い患者を対象としており，こうしたしたように，本研究の結果が加齢に伴う影響に対象の特徴の差が結果の違いに影響した可能性が

よって教育年数の影響が打ち消される以前のもの考えられる．また，Tanaka らは解析に相関分析であった可能性が考えられる．

を用いており，Kaneda らは臨床的特性として年

罹 病 期 間 と 作 動 記 憶 と の 関 連 に つ い て，齢，性別，教育年数，罹病期間を用いていた．こForbes, N. F. ら11）のメタ解析の結果では，その関うした解析方法や臨床変数の違いも影響している連が報告されているが，研究ごとに用いられていかもしれない．Albus, M. ら は，初発の統合失調る尺度が異なり，一貫した関連性を見出せないこ症患者を対象とした 2 年間のフォローアップ研究とを指摘している．本研究と同じ尺度を用いたの結果，言語性記憶が統合失調症の状態に関連す

Kishi ら25）や Tanaka ら40）の研究においても，作動ることを報告している．また，本研究の対象は比記憶に寄与する要因として陰性症状を挙げている

較的急性期の入院患者を対象に，症状が改善した

が，罹病期間との関連は指摘されていない．一方

時点で BACS 日本語版を施行している．そのたで，Kaneda ら18）の研究では罹病期間と作動記憶

め，罹病期間が長い者ほど治療に際してより重篤との関連が報告されており，Kaneda らは，こうな精神病症状が残存しやすく，言語性記憶障害がした研究間の不一致は分析に使用された説明変数

現れやすい可能性が考えられる．

の相違に起因する可能性があることを考察してい1）

作動記憶については，男性，教育年数，罹病期

る．研究間の不一致を是正するためには，こうし間が寄与する要因として挙げられた（表 2）．作動

た分析に用いる変数や尺度を統制したうえでさら記憶は一般健常者では性差は認められないと報告なる知見の集積を行う必要があるだろう．

國 塚・他：単施設統合失調症患者の臨床的特徴と認知機能の関連
表3

349

BACS 日本語版を用いた先行研究と本研究結果との比較
本研究
Atake, K. ら3）† Kaneda, A. ら18） Kishi, T. ら25） Tanaka, T. ら40）
（平均±S. D.）

入院 or 外来/対照群の有無
対象者数（M/F）
年齢（年）
発症年齢（年）
罹病期間（年）
教育年数（年）a
抗精神病薬服薬量（mg/日）
抗コリン薬服薬者数（人）BZD 系薬服薬者数（人）BPRS/PANSS
下位分類（人）
妄想型
解体型
緊張型
鑑別不能型
残遺型
統合失調感情障害
不明
BACS 日本語版粗点Z‒score
言語性記憶
作動記憶
運動機能
言語流暢性
注意と情報処理速度
遂行機能
粗点合計
composite score

入院/無111（41/70）
34.5±12.2
23.2±9.5
11.3±9.0
12.9±2.2
665.1±363.7
17（15.3％）
39（35.1％）
25.0±7.6/－

入院/無65（29/36）
63.8±12.1

11.4±2.1
908.3±627.1
2.0±2.6b

入院と外来/有148（65/83）
40.0±14.0
27.1±10.7
13.0±12.9
12.6±1.8

外来/無61（33/28）
40.1±12.2

27.3±16.1
13.2±2.84
694.0±52.5

15.5±9.3

75（65.2％）c－/80.0±21.13（2.7％）
27（24.3％）
1（0.9％）
63（56.8％）1（0.9％）
4（3.6％）
12（10.8％）38.0±12.3－1.39±1.3
17.8±5.6－0.83±1.2
68.7±17.7－1.63±1.6
37.4±11.8－0.92±1.0
51.4±12.3－1.37±1.0
15.9±4.1－0.94±1.7229.1±45.2－2.07±1.6

外来/無115（32/83）
52.0±15.4

33（28.7％）11（9.6％）642.3±501.7
2.4±2.4b－/61.3±16.471（61.7％）

38（62.3％）
5（8.2％）
4（6.6％）
1（1.6％）
13（21.3％）－2.64±2.1

30.2±12.4－1.67±1.3
15.3±4.4－1.13±1.1
68.5±17.5－2.47±1.8
34.2±11.7－1.19±1.2
45.5±13.9－2.11±1.32
15.0±4.5－1.17±1.8

23.8±11.1－3.15±1.4
13.2±4.9－3.10±1.950.5±19.7－3.45±7.6
13.8±5.0－2.34±1.7
34.4±15.7－3.90±1.85
10.3±6.7－3.72±2.7

33.6±13.1－1.68±1.3
17.1±6.4－1.23±1.8
66.9±18.5－1.81±1.6
37.3±10.6－0.82±1.1
50.8±12.9－1.66±1.2
14.9±5.3－1.20±2.0－2.10±1.0－1.50±1.0－4.94±2.6－1.40±1.0－2.79±1.3－2.12±1.4－2.63±1.9－1.60±1.1－2.54±1.4

a ：クロルプロマジン換算，b：ビペリデン換算（mg/日），c：抗不安薬/睡眠薬服薬者数†：慢性期統合失調症患者を対象とした研究

本研究では，運動機能に影響を及ぼす要因とし機能とは関連しないが，運動機能と PANSS 陰性症状スコアとの関連を報告している．また，Wal-て，BPRS 総得点と教育年数が算出された．
BPRS 総得点と運動機能との関連は，症状の改ther, S. ら42）のレビューにおいても，運動機能と善によって運動機能が改善したという報告16）と一陰性症状との関連が指摘されている．本研究にお致している．一方で，Tanaka ら40）は精神症状といては，BPRS 総合得点との関連をみており，陰運動機能との関連は指摘しておらず，Kishi ら

25）性症状との関連については詳細な検討ができな

は Positive and Negative Syndrome Scale

かった．今後は陽性症状と陰性症状とに分けての（PANSS）の全体スコアは統合失調症患者の運動関連を詳細に検討する必要があるだろう．

精 神 経 誌（2019）121 巻 5 号

350

統合失調症患者における教育年数と運動機能と注意と情報処理速度に影響を与える要因としの関連を報告した研究はわれわれの知る限りなて，教育年数や年齢を挙げている先行研究はいくかった．Elbaz, A. ら は，65 歳以上の地域住民をつかあり18,23,25），本研究の結果はこれらの先行研対象とした縦断的コホート研究において，高学歴究を支持するものである．また，Dickinson, D.

の高齢者が白質病変の影響を受けにくく，教育年

ら6）は，BACS 日本語版の注意と情報処理速度課

数と研究開始時点の歩行速度との間に関連がある題である符号課題のメタ解析の結果，より若年でが，教育年数と歩行速度の低下率との間には関連

罹病期間の短い患者が符号課題において良好な成がなかったことを報告している．また，Walther

績を示したことを報告している．しかし，Joy, S.

ら42）は，統合失調症患者において白質や基底核を

ら17）は，健常成人において，加齢とともに符号課含む運動系の脳構造に障害があることを報告して題の得点が低下することを報告しており，Long-いる．よって，本研究の結果は，統合失調症患者

man, R. S. ら28）は，アメリカとカナダの標準化標においても高齢者と同様に，教育年数が長い者は本を用いた大規模研究において，教育年数が情報

白質病変の影響を受けにくく，運動機能が障害さ処理速度に影響を及ぼしていることを報告していれにくいことを示している可能性が考えられる．

る．本研究や先行研究で指摘された教育年数や年

しかし，本邦における BACS 日本語版を用いた先齢の影響は，統合失調症患者に特有のものではな

行研究では，教育年数と運動機能との関連は示さく，一般健常群にもみられる特徴と考えられる．

れていなかった．本研究と先行研究との差異は，遂行機能に寄与する要因としては，本研究では本研究の対象が比較的急性期で若年の者が多いた

男性であること，教育年数および年齢が挙げられ

め，先行研究と比べて統合失調症の陰性症状や加た．

7）

齢による影響が少なかったと考えられる．

性別が遂行機能に寄与する要因として挙げら

本研究では，言語流暢性に影響する臨床的特徴

れ，これは Kaneda らの研究でも同様の報告がさはなかったが，いくつかの先行研究において，言れ て い る18）． た だ し， 健 常 者 を 対 象 と し た語流暢性に寄与する要因として年齢の影響が報告

Michalec, J. ら30）や Shokri, S. ら35）は，BACS 日本

されている25,34,40）．本研究の対象者が 30 代以下の語版で遂行機能検査として用いられているロンド

若年層に偏った一群であるため，年齢による影響

ン塔課題を使用し，その正答数を比較したとこが検出できなかったのかもしれない．

ろ，統合失調症患者と同様に，男性が女性よりも注意と情報処理速度の結果に寄与する要因とし誤答が少ないことを報告している．これらの報告て BZD 系服薬，教育年数および年齢が挙げられから，本研究でみられた性差は統合失調症患者にた．また，寄与する要因としては挙げられていな特有のものではなく，一般健常群にもみられるもいが，注意と情報処理速度課題において性差が認のかもしれない．また，本研究と同様に性別と遂められている（表 1）．

行機能との関連を調査した Kishi ら25）の研究でBZD 系薬剤の服薬が注意と情報処理速度を含は，関連は認められなかった．遂行機能は症状のむ認知機能に影響を与えていることは以前から指影 響 を 受 け る と い う 報 告 も あ る こ と か ら13），

摘されている．BACS 日本語版を用いた先行Kishi らの結果と本研究との差は対象の病型や重研究では，Kishi ら が抗不安薬と睡眠薬の服用

症度の違いによって，影響された可能性が考えら量を説明変数として BACS 日本語版の各下位検

れる．

5,43）

25）

査および composite score との関連をみているが，教育年数と年齢については，先行研究において注意と情報処理速度との関連は認めていない．こKeefe ら23）が教育年数と遂行機能との関連を報告

れは Kishi らの研究が BZD 系薬剤に限定しておらしており，Fioravanti, M. ら10）のメタ解析では，ず，本研究との差異が生じたためと考えられる．

年齢が遂行機能に影響を与えているという本研究

國 塚・他：単施設統合失調症患者の臨床的特徴と認知機能の関連

351と同様の結果を報告している．しかし，BACS 日

め，教育年数が統合失調症患者の認知機能を保護

本語版を用いた先行研究

では教育年数と遂する作用があるのか，あるいは認知機能低下以前

行機能の関連は認められず，年齢に関しても，の認知機能水準の差がそのまま反映されているの

18,25,40）

Kaneda ら が健常群と統合失調症患者群の両方かは今回の研究からは明らかにならなかった．いにおける年齢と遂行機能の関連を報告している

ずれにせよ，統合失調症患者の認知機能検査におが，Kishi ら ，Tanaka ら の先行研究では，年

いては，教育年数を考慮して解釈する必要がある

齢と遂行機能との間に関連は認められなかった．

といえる．

18）

25）

40）

本研究とこれらの先行研究との差異は，病型や年全般的な認知機能と年齢との関連は，本邦を含

齢 の 偏 り と い っ た 対 象 群 の 特 徴 の ほ か に，む諸外国において一般健常成人を対象に，BACS

Kaneda ら18）の研究では説明変数として年齢，性を標準化する際に指摘されている2,9,20,24）．Kaneda

別，教育年数，罹病期間を，Kishi ら25）は年齢，性ら18）の先行研究では，対照群と統合失調症患者群

別，教育年数，罹病期間，喫煙者数，PANSS スの両者において，年齢と BACS 日本語版の com-

コア，および投薬量を，Tanaka ら は年齢，教posite score との関連を報告しており，本研究の育年数，罹病期間，入院回数，投薬量，PANSS ス

結果はこれらの先行研究の結果を支持するものでコア，CDSS スコア，および DIEPSS スコアを用ある．しかし，同様の先行研究として，Atake ら3）

いていたことが挙げられる．したがって，対象群

や Kishi ら25），Tanaka ら40）の報告では，年齢との特徴のほかに，分析に使用された説明変数の相BACS 日本語版 composite score との関連は報告

違に起因する可能性が考えられる．

されていない．Atake らや Kishi らの研究は本研

40）

本研究では BACS 日本語版の粗点合計につい究と比べて平均年齢が高く，年齢による影響が検ては教育年数と年齢，BZD 系薬剤服薬が粗点合計出されなかった可能性がある．Tanaka らの研究に寄与する要因として挙げられた．全般的な認知では 20～60 歳までの成人を対象としており，若年機能と教育年数の関連を報告している先行研究と者や高齢者が含まれていないことが結果に影響をして，Keefe ら23）や Kaneda ら18）が認知機能と教与えている可能性が考えられる．また，本研究で育年数との関連を指摘しており，これらの先行研は composite score は換算値であるため，代替と究を支持する結果が本研究でも得られている．一して全粗点の合計を用いて検定を行っているが，般健常成人や高齢者を対象とした研究では，教育他の先行研究では，BACS 日本語版各下位検査の年数が認知機能を保護する作用があることは多くZ‒score を平均した composite score を用いていの研究で指摘されている．また，Swanson,

る．BACS 日本語版の Z‒score は各年代別に分か

C. L. Jr. ら は，統合失調症患者においても高等れて算出されるため，年齢による影響がみられな教育による知的および社会的刺激の増加が症状のかった可能性が考えられる．

27,29,37）38）

重症化を抑え，認知機能を保護する作用があるとBZD 系薬剤の服薬が認知機能へ影響を及ぼす

41）

報告している．しかし，Tucker‒Drob, E. M. らことは，以前からいくつかの研究によって指摘さは，65 歳以上の高齢者を対象としたランダム化比

れており5,43），本研究の結果はこれらの先行研究

較対照試験において，教育年数の認知機能の保護の結果を支持するものである．Kishi らは，BACS

作用は，認知機能の低下率には影響はなく，高学

日本語版を用いて，抗不安薬や睡眠薬と全般的な歴者の認知機能が低学歴者と比較して高い認知機認知機能との関連をみているが，BZD 系薬剤に限能水準を保っているにすぎないとしている．本研

定しておらず，比較検討はできなかった．BACS

究は横断研究であり，教育年数が長い者の病前の日本語版を用いた BZD 系薬剤の影響を調査した

認知機能を測定していないため，元来の認知機能研究は，われわれの知る限りなく，今後の知見の水準を比較検討することはできなかった．そのた集積が望まれる．

精 神 経 誌（2019）121 巻 5 号

352

本研究の限界として，第 1 に対象群の特徴に偏りがあることが挙げられる．比較的急性期の大学病院入院中の日本人統合失調症患者のみで，30 代など），大日本住友製薬株式会社（講演料），Meiji Seika
ファルマ株式会社（講演料）
他の著者に本論文に関連して開示すべき利益相反はない．

以下の者や鑑別不能型の者が多く含まれており，

文

今回の結果を統合失調症患者の一般的な特徴として捉えることはできない．第 2 に，対照群を欠いているため，本研究で得られた結果が，統合失調献1）Albus, M., Hubmann, W., Scherer, J., et al.：Aprospective 2‒year follow‒up study of neurocognitive
functioning in patients with first‒episode schizophrenia.

症患者の BACS 日本語版の結果として特異的な

Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 252（6）；262‒267,

ものかは検討できなかった．第 3 に，抗精神病薬

2002の種類や認知機能への影響がより強いと考えられ
る陰性症状の十分な評価を行えなかったことが挙げ ら れ る． 先 行 研 究 で は， 陰 性 症 状 が 多 く のBACS 日 本 語 版 の 結 果 に 影 響 を 与 え て い る こと25,40）からも，陰性症状を検討する必要があるだ
ろう．第 4 に，本研究の BACS 日本語版の composite score は 2013 年に改訂された計算方法を用
い，検定の際には粗点合計を用いている．先行研

2）Anselmetti, S., Poletti, S., Ermoli, E., et al.：The
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究では composite score の計算方法に記載がなく，

4）Bajs, M., Janović, S., Bajs, M., et al.：Correlation

また，composite score そのものを検定に用いてof cognitive functions with some aspects of illness, treat-

いる可能性も考えられる．こうした検査間の違い
だけではなく，検査内の評価方法の差なども十分に注意する必要があるだろう．最後に，本研究は横断研究であるため，臨床的特徴と BACS 日本語版結果との間の因果関係を十分に決定することはできなかった．

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おわりにlooking the obvious：a meta‒analytic comparison of digit

本研究は比較的急性期の入院中の日本人統合失symbol coding tasks and other cognitive measures in調症患者を対象とした研究で，こうした研究はい
まだ報告がなく，BACS 日本語版を運用するうえ
で有用な知見であると考えられる．本研究の結果
からは，統合失調症患者の認知機能にはさまざまな臨床的特徴が影響していることが明らかとなり，認知機能を評価する場合にはこうした臨床的特徴による影響も考慮したうえで結果を吟味する必要があると考えられる．

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利益相反
過去 1 年間で開示すべき利益相反関係にある企業
染矢俊幸：大塚製薬株式会社（講演料，研究費・助成金

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精 神 経 誌（2019）121 巻 5 号354
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Premorbid educational attainment in schizophrenia：

Relationship between Clinical Features and Cognitive Function of Patientswith Schizophrenia in Niigata University Medical and Dental Hospital

Takuro KUNIZUKA, Hiroko ABE, Yutaro SUZUKI, Toshiyuki SOMEYA
Department of Psychiatry, Niigata University Medical & Dental Hospital

Background：Cognitive dysfunction is considered to be the core symptom of schizophrenia and cognitive function measurement is considered to be an indispensable test for grasping
the condition and prognosis of a patient with schizophrenia. However, the results of cognitive
function tests are affected not only by the state of schizophrenia, but also by various clinicalfeatures, such as age, sex, duration of disease, and antipsychotic drug dosage, as reported inoverseas studies. Unfortunately, few studies have investigated this area in Japan. Therefore, inthis study, we examined the influence of clinical features on the results of a cognitive function
examination for Japanese patients with schizophrenia.
Method：We investigated each subtest raw score, sum raw score and composite score of
the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia（BACS Japanese version）from the medicalPowered by TCPDF (www.tcpdf.org)

國 塚・他：単施設統合失調症患者の臨床的特徴と認知機能の関連

355

records of 111 patients with schizophrenia（40 men, 71 women）. These patients were admitted
to the department of psychiatry, Niigata University Medical and Dental Hospital, between
October 2010 and March 2015. We also examined their age, sex, age of onset, duration of illness, years of education, antipsychotic medication dose, presence or absence of anticholinergics
and benzodiazepines（BZD）and Brief Psychiatric Rating Scale（BPRS）score. To investigate
the relationship between these features, multiple regression analysis was conducted. This
research was approved by the Ethics Committee of Niigata University School of Medicine.
Result：The results of multiple regression analysis revealed that verbal memory was significantly affected by duration of illness（R2＝0.066, P＝0.004）. Working memory was affectedby being male, years of education, and duration of illness（R2＝0.178, P＝2.49E‒5）, while motor
function was affected by BPRS score and years of education（R2＝0.088, P＝0.003）. Attention
and processing speed was affected by BZD, years of education and age（R2＝0.161, P＝7.01E‒5）, and executive function was affected by being male, years of education and age（R2＝0.209,
P＝3.37E‒6）. Sum raw score was affected by years of education, age and BZD（R2＝0.183, P＝1.80E‒5）, and finally, verbal fluency was not found to be significantly affected by any clinicalfeatures.
Conclusion：This is a study on Japanese schizophrenia patients who are hospitalized in
the relatively acute phase, using the BACS Japanese version, and there have been no reportsof research on these groups in Japan. From the results of this study, it became clear that, evenin these groups, various clinical features affect the cognitive function of Japanese schizophrenic
patients.
＜Authors’ abstract＞＜Keywords：schizophrenia, cognition, BACS Japanese version＞