PCN だ よ り727

PCN だより

Psychiatry and Clinical Neurosciences，72（3）は，Vol. 72，No. 3

2017 年 1 月 1 日以前に公表されたすべての無作為化対

Review Article が 2 本，Regular Article が 3 本掲載さ照試験を，PubMed，Embase，Cochrane Library，国れている．国内の論文は著者による日本語抄録を，海際薬学抄録などのデータベースから特定した．次に，外の論文は PCN 編集委員会の監修による日本語抄録

選択された試験の関連データをメタアナリシスに向けを紹介する．また併せて，PCN Field Editor による論抽出し，最も多い有害事象のプール化リスク比を推計文の意義についてのコメントを紹介する．

した．また，重篤な有害事象の記述的分析も実施した．
組み入れた 5 件の試験の被験者 223 名中 123 名にオキ

Review Article

シトシンが投与され，100 名にプラセボが投与されてSystematic review and meta analysis of reported

いた．最も多い有害事象は，鼻の不快感（14.3％），疲

adverse events of long term intranasal oxytocin

労（7.2％），易刺激性（9.0％），下痢（4.5％），皮膚刺treatment for autism spectrum disorder

激性（4.5％）であった．プール化データを用いたメタ

Q. Cai＊, L. Feng and K. Zhen Yap

アナリシスによれば，これらの多くみられる有害事象＊

Department of Pharmacy, Faculty of Science,のいずれも，治療の割り付けとの統計的関連性を示さ

National University of Singapore, Singapore

なかった（すべて P＞0.1）．5 名に重篤な有害事象，すなわち攻撃性（プラセボ群 1 名，オキシトシン群 2 名）

自閉スペクトラム症に対するオキシトシン長期点鼻療および発作（プラセボ群 1 名，オキシトシン群 1 名）法における有害事象のシステマティックレビューおよが報告された．本システマティックレビューの結果かびメタアナリシス
最近の研究から，オキシトシンは，自閉スペクトラム症（ASD）により生じる社会性障害を治療しうる薬剤と示唆されているが，自閉症患者におけるオキシト

ら，オキシトシン点鼻薬は，ASD 集団への使用に十分な忍容性と安全性を有することが裏づけられる．より大規模な臨床試験を実施し，ASD 治療法としてのオキシトシン点鼻薬の有効性を確立すべきである．

シン点鼻薬の安全性は確立されていない．本レビュー
は，ASD 治療でのオキシトシン長期点鼻療法の副作用プロファイルについて，プラセボとの比較により明らかにすることを目的とした．ASD の治療にオキシトシン点鼻薬を用いた安全性データに関する報告で，Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

精 神 経 誌（2018）120 巻 8 号728

Field Editor からのコメント
オキシトシン点鼻薬の自閉スペクトラム症に対する効果は，多く報告されていますが，本研究ではメタアナ

Regular Article
MEF2C mRNA expression and cognitive function inJapanese patients with Alzheimerʼs disease

リシスを用いてその安全性を検討しています．結果はT. Sao＊, Y. Yoshino, K. Yamazaki, Y. Ozaki, Y.

その安全性を十分支持する内容で，今後の臨床への応

Mori, S. Ochi, T. Yoshida, T. Mori, J. Iga and S.

用を含め，臨床家にとっても重要な知見だと思われまUeno

す．

＊

Department of Neuropsychiatry, Molecules andFunction, Ehime University Graduate School of MedReview Article

icine, Toon, Japan

Therapeutic role of rifampicin in Alzheimerʼs disease
B. Yulug＊, L. Hanoglu, M. Ozansoy, D. Isık, U.

アルツハイマー型認知症患者における MEF2C mRNAKilic, E. Kilic and W. R. Schabitz

発現と認知機能＊

1. Department of Neurology, Istanbul Medipol Uni-versity, 2. Department of Restorative and Regenerative Medicine, Istanbul Medipol University, Istanbul,
Turkey【目的】アルツハイマー型認知症（AD）の病態研究は進んでいるが，老人斑や神経原線維変化を引き起こす詳細なメカニズムはまだ明らかになっていない．近年は myocyte enhancer factor 2C（MEF2C）などのアルツハイマー病治療におけるリファンピシンの役割炎症にかかわる遺伝子が大規模遺伝子関連解析によって AD の関連遺伝子として特定されている．MEF2Cリファンピシンは，さまざまな実験モデルで脳を保は抗原が B 細胞レセプターに結合した際の B 細胞分化護することが示されている．本レビューでは，リファに関与し，学習や記憶に関連した脳部位にも多く発現ンピシンの抗炎症，抗タウ，抗アミロイド作用やコリしている．そこでわれわれは，AD 患者の白血球におン作動性を介した神経保護作用および認知促進作用のいて MEF2C の遺伝子発現や DNA メチル化率を測定基本的機序についてまとめた．アルツハイマー病の前した．
【方法】AD 群 50 名と性・年齢の一致した健常臨床モデルで観察されたリファンピシンの強力な脳の対照群 50 名の白血球から mRNA と gDNA を抽出し保護作用とともに，臨床における神経保護作用およびた．MEF2C mRNA 発現量はリアルタイム PCR 法で認知促進作用の豊富なエビデンスを提示した．今後測定した．gDNA をバイサルファイト処理し，パイロは，この分野の研究を神経画像検査と臨床評価スコア

シークエンサーを用いて MEF2C 遺伝子のプロモーを組み合わせた段階まで進めていくべきである．

ター領域にある CpG サイトのメチル化率を測定した．
また APOE 遺伝子型も確認した．AD 群では MMSE

Field Editor からのコメント
近年注目されるようになった，既存医薬品である抗生物質リファンピシンの神経保護作用，認知機能改善作や ADAS，NPI，CDR を用いて症状を評価した．
【結果】MEF2C mRNA 発現量は AD 群で有意に低下していた（AD 群：0.86±0.25 vs 健常群：0.99±0.27，P用，抗βアミロイド作用の分子生物学的メカニズムな＝0.007）．MEF2C mRNA 発現量は MMSE 総得点（rらびにアルツハイマー病治療薬としての可能性につい＝0.324，P＝0.02）と ADAS 総得点（r＝−0.345，P＝て考察した貴重な総論です．

0.049）との間に有意な相関を認めたが，年齢，性別，罹病期間，ドネペジル投与の有無，NPI，CDR とは相関 を 認 め な か っ た．A P O E 遺 伝 子 型 と M E F 2 C
mRNA 発現量に関連はなかった．DNA メチル化率はAD 群と健常群に有意差を認めなかった．
【結論】白血球 MEF2C mRNA 発現量は AD の認知機能低下のバイオマーカーになる可能性が示唆された．

PCN だ よ り729

ン脳症の非典型例は統合失調症類似の精神症状を呈す

MEF2C mRNA expression

2.0る場合がある．本研究では統合失調症の NMDA 受容1.5体機能低下仮説に基づき，グリシン開裂系の本病態への関与を検討した．
【方法】統合失調症患者 475 名と健1.0

常対照者 475 名を対象とし，グリシン開裂系遺伝子群（GLDC，AMT，GCSH，DLD）の全コーディング領0.50域の配列解析および GLDC エクソン欠失解析を行い，疾患との遺伝学的関連を検討した．次に，同系遺伝子
010MMSE2030Figure 3Myocyte enhancer factor 2C（MEF2C）mRNA expression levels were positively
correlated with the Mini Mental State
Examination（MMSE）total score（Spearmanʼs correlation coefficients, r＝0.324, P＝0.02）.
（出典：同論文，p.163）

変異保持者の血漿を用いたメタボローム解析から，変異と代謝産物量の関連，代謝産物量と臨床指標との相関を調べた．
【結果】遺伝学的解析では，患者群で非典型グリシン脳症原因変異近傍の変異，統合失調症と病態基盤を共有する可能性のある神経管欠損症の原因と想定される変異，ナンセンス変異など，機能的影響が示唆される変異を認めた．メタボローム解析では，変異保持患者で NMDA 受容体機能にかかわりうる 5 オ
キソプロリン，アスパラギン酸，グルタミン酸の濃度

Field Editor からのコメント
アルツハイマー型認知症の候補遺伝子である，MEF2Cの血液中の mRNA 発現レベルは，アルツハイマー型認知症で低く，認知機能の低下と相関していたため，アルツハイマー型認知症のバイオマーカーになる可能性上昇を見出し，臨床指標では陰性症状とアスパラギン酸濃度の間に負の相関を認めた．【結論】グリシン開裂系遺伝子の稀な変異が，アスパラギン酸濃度上昇を通して統合失調症の陰性症状軽減に関与し，統合失調症病態に寄与する可能性が示唆された．

があるという重要な研究です．

Field Editor からのコメント
Regular Article
Mutations of the glycine cleavage system genes pos-

グリシン開裂系は，NMDA 受容体機能と関係すると考えられていますが，著者らは，グリシン開裂系 4 遺伝
子の稀な変異が統合失調症病態へ関与している可能性

sibly affect the negative symptoms of schizophrenia

について検討し，グリシン開裂系 4 遺伝子に機能的変

through metabolomic profile changes

化をもたらしうる変異を同定しました．また，グリシ＊A. Yoshikawa , F. Nishimura, A. Inai, Y. Eriguchi,
M. Nishioka, A. Takaya, M. Tochigi, Y. Kawamura,T. Umekage, K. Kato, T. Sasaki, Y. Ohashi, K. Iwamoto, K. Kasai and C. Kakiuchi＊

Department of Neuropsychiatry, Graduate School ofMedicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan
グリシン開裂系遺伝子変異は代謝の変化を介して統合失調症の陰性症状に影響しているかもしれない【目的】グリシン開裂系は脳内 NMDA 受容体機能を制御している可能性が示唆され，同系遺伝子変異あるいはエクソン欠失による機能喪失に起因するグリシン開裂系遺伝子の稀な変異をもつ患者では，血中の 5—オキソプロリン（pyroglutamic acid）とアスパラギン酸，グルタミン酸（いずれも NMDA 受容体機能に影響を与えうる）が高値を示すこと，さらにアスパラギン酸濃度は陰性症状との逆相関を示すことを見出しました．本研究は，統合失調症の NMDA 受容体機能異常を考えるうえで，重要な知見だといえます．

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精 神 経 誌（2018）120 巻 8 号

730

Regular Article

間中，診断が一貫していた症例は全体で 87.3％，双極Diagnostic consistency and interchangeability of性障害への変更率は 3.0％であった．さらにサブタイ

schizophrenic disorders and bipolar disorders：A 7プを解析したところ，統合失調感情障害から双極性障year follow up study

害に変更された割合は 12％であった．双極性障害コ＊Y. N. Hung , S. Y. Yang, C. J. Kuo and S. K.

ホ ー ト で は， 診 断 が 一 貫 し て い た 症 例 は 全 体 でLin

71.9％，統合失調症への変更率は 8.3％であった．
【結＊1. School of Gerontology Health Management, Col-論】主要な精神病の診断が変更されることは珍しいこlege of Nursing, Taipei Medical University, 2. Depart-とではない．統合失調症と双極性障害の診断が入れ替

ment of Nursing, School of Nursing, National Yang

わることは，最初の診断と矛盾する臨床症状の変化やMing University, Taipei, Taiwan

社会的機能の保持が観察されたことによるものと考えられる．臨床医は精神病の診断を行う際に，将来診断統合性失調症および双極性障害の診断の一貫性およびが変更される可能性について認識しておくべきである．

互換性：7 年間の追跡研究【目的】臨床診療において精神疾患の診断が変更さField Editor からのコメントれることは珍しい現象ではない．統合失調症と双極性台湾の国民健康保険のデータベースを用いて，全国規障害の診断が入れ替わることは，治療レジメンや長期的予後の相違から臨床上の大きな問題である．本研究では，全国集団ベースの症例を対象とし，統合失調症と双極性障害との間における診断の一貫性と互換性を
比 較 し た．
【 方 法 】Psychiatric Inpatient MedicalClaims データベースから，2001 年から 2005 年までに模で 25,711 名の統合失調症と 11,261 名の双極性障害の診断の一貫性と，診断の変更を要したかどうかを調べた研究です．7 年間にわたる診断の一貫性は，統合失調症で 87.3％，双極性障害で 71.9％と高く，統合失調症から双極性障害への診断名変更は 3％，またその逆は 8.3％に認められました．サブタイプ解析では，統合失調感情障害から双極性障害への診断名変更

新たに統合失調症と診断された合計 25,711 名の患者おが 12％とより多いことも示されています．本研究はよび双極性障害と診断された 11,261 名の患者を後方視全国規模のデータベースで，（類似点は多いものの治的に登録した．この 2 つのコホートを 7 年間追跡し，療方針が異なる）統合失調症と双極性障害という診断診断がその後の入院期間中に一貫していたかどうかを判定した．また，両者の診断の互換性について解析した．
【結果】統合失調症コホートでは，7 年間の追跡期名が，それぞれ変更されず，安定した診断カテゴリーであることを示している点で臨床的に意義があります．