医薬審発第 99 号
平成 13 年 2 月 16 日

各都道府県衛生主管部（局）長

殿

厚生労働省医薬局審査管理課長

医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試験（案）等について

平成 11 年 3 月 25 日厚生省告示第 50 号、平成 12 年 1 月 12 日厚生省告示第 2 号、平成 12
年 4 月 14 日厚生省告示第 208 号及び平成 12 年 7 月 14 日厚生省告示第 283 号をもって行われた再評価指定については、それぞれ平成 11 年 6 月 25 日、平成 12 年 4 月 12 日、平成 12
年 7 月 14 日及び平成 12 年 10 月 16 日が再評価申請期限であったところであるが、今般、このうち下記製剤につき、公的溶出試験（案）を別添１、標準製剤等を別添２、標準的な溶出試験条件を別添３のとおりとするので、貴管下関係業者に対し周知徹底方よろしくご配慮願いたい。
なお、今般、公的溶出試験（案）が示されたことに伴い、当該製剤に係る再評価申請者
が平成 10 年 9 月 9 日医薬審第 790 号審査管理課長通知「医療用医薬品の品質再評価に伴う溶出試験の設定に係る承認事項一部変更承認申請等の取扱いについて」による溶出試験
一変申請を行う場合には、平成 13 年 5 月 16 日までに行うよう、併せてご指導願いたい。

記

リシノプリル（5mg 錠、10mg 錠、20mg 錠）
ホパンテン酸カルシウム（100%散剤）
チオクト酸アミド（3%細粒、10%細粒、3%顆粒）
塩酸アセブトロール（100mg カプセル、200mg カプセル）
塩酸ブフェトロール（5mg 錠）
メシル酸ジヒドロエルゴタミン（1mg 錠）
塩酸ベニジピン（2mg 錠、4mg 錠、8mg 錠）
ニフェジピン（10mg 錠）
ナリジクス酸（250mg 錠、500mg 錠）
塩酸アンブロキソール 1.5%細粒、3%細粒、15mg 錠、45mg 徐放カプセル、
1.5%ドライシロップ、3%ドライシロップ
メトクロプラミド 1.535%散剤、1.535%細粒、1.535%顆粒、
3.84mg 錠、7.67mg 錠
塩酸リトドリン（5mg 錠）
ブスルファン（1%散剤）別添１
公的溶出試験（案）について（別に規定するものの他、日本薬局方一般試験法溶出試験法を準用する。）
リシノプリル 5mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50
回転で試験を行う．溶出試験開始 60 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液を試料溶液とす
る．別にリシノプリル標準品（別途水分を測定しておく）表示量の 3 倍量を精密に量り，水に溶かし，正確に 100mL とする．この液 2mL を正確に量り，水を加えて正確に 50mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL につき，次の条件で液体クロマト
グラフ法により試験を行い，リシノプリルのピーク面積 AT 及び AS を求める．
本品の 60 分間の溶出率が 80％以上のときは適合とする．
リシノプリル無水物（C21H31N3O5）の表示量に対する溶出率（％）
AT
1＝ WS × ── × ── × 36
AS
C
WS：脱水物に換算したリシノプリル標準品の量（mg）
C：1 錠中のリシノプリル無水物（C21H31N3O5）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：215nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オ
クタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：60℃付近の一定温度
移動相：0.025mol/L のリン酸二水素ナトリウム溶液／アセトニトリル混液（19：1）
流量：リシノプリルの保持時間が約 7 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，リシノプリルのピークのシンメトリー係数及び理論段数はそれぞれ 1.5 以下及び 1000 段以上である．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，リシ
ノプリルのピーク面積の相対標準偏差は 2.0％以下である
0.025mol/L のリン酸二水素ナトリウム溶液
加えて溶かし，1000mL とする．
リシノプリル標準品［USP24］リン酸二水素ナトリウム二水和物 3.9g に水をリシノプリル 10mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50
回転で試験を行う．溶出試験開始 90 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液を試料溶液とす
る．別にリシノプリル標準品（別途水分を測定しておく）表示量の 3 倍量を精密に量り，水に溶かし，正確に 100mL とする．この液 2mL を正確に量り，水を加えて正確に 50mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL につき，次の条件で液体クロマト
グラフ法により試験を行い，リシノプリルのピーク面積 AT 及び AS を求める．
本品の 90 分間の溶出率が 80％以上のときは適合とする．
リシノプリル無水物（C21H31N3O5）の表示量に対する溶出率（％）
AT
1＝ WS × ── × ── × 36
AS
C
WS：脱水物に換算したリシノプリル標準品の量（mg）
C：1 錠中のリシノプリル無水物（C21H31N3O5）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：215nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オ
クタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：60℃付近の一定温度
移動相：0.025mol/L のリン酸二水素ナトリウム溶液／アセトニトリル混液（19：1）
流量：リシノプリルの保持時間が約 7 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，リシノプリルのピークのシンメトリー係数及び理論段数はそれぞれ 1.5 以下及び 1000 段以上である．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，リシ
ノプリルのピーク面積の相対標準偏差は 2.0％以下である
0.025mol/L のリン酸二水素ナトリウム溶液
加えて溶かし，1000mL とする．
リシノプリル標準品［USP24］リン酸二水素ナトリウム二水和物 3.9g に水をリシノプリル 20mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50
回転で試験を行う．溶出試験開始 90 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液を試料溶液とす
る．別にリシノプリル標準品（別途水分を測定しておく）表示量の 3 倍量を精密に量り，水に溶かし，正確に 100mL とする．この液 2mL を正確に量り，水を加えて正確に 50mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL につき，次の条件で液体クロマト
グラフ法により試験を行い，リシノプリルのピーク面積 AT 及び AS を求める．
本品の 90 分間の溶出率が 75％以上のときは適合とする．
リシノプリル無水物（C21H31N3O5）の表示量に対する溶出率（％）
AT
1＝ WS × ── × ── × 36
AS
C
WS：脱水物に換算したリシノプリル標準品の量（mg）
C：1 錠中のリシノプリル無水物（C21H31N3O5）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：215nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オ
クタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：60℃付近の一定温度
移動相：0.025mol/L のリン酸二水素ナトリウム溶液／アセトニトリル混液（19：1）
流量：リシノプリルの保持時間が約 7 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，リシノプリルのピークのシンメトリー係数及び理論段数はそれぞれ 1.5 以下及び 1000 段以上である．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，リシ
ノプリルのピーク面積の相対標準偏差は 2.0％以下である
0.025mol/L のリン酸二水素ナトリウム溶液
加えて溶かし，1000mL とする．
リシノプリル標準品［USP24］リン酸二水素ナトリウム二水和物 3.9g に水をホパンテン酸カルシウム 1g/g 散
溶出試験 本品の表示量に従いホパンテン酸カルシウム（C20H36CaN2O10･1/2H2O）約0.5g に対応する量を精密に量り，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50 回
転で試験を行う．溶出試験開始15分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメ
ンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．
別にホパンテン酸カルシウム標準品（別途水分を測定しておく）約0.05gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長 225 nmにおける吸光度ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の15分間の溶出率が85％以上のときは適合とする．
ホパンテン酸カルシウム（C20H36CaN2O10･1/2H2O）の表示量に対する溶出率（％）
ＷＳ
ＡＴ
1
9
＝ ――― × ――― × ――― × ――― × 1.0179
ＷＴ
ＡＳ
Ｃ
10
ＷＳ：脱水物に換算したホパンテン酸カルシウム標準品の量（mg）
ＷＴ：ホパンテン酸カルシウム散の秤取量(g)Ｃ：1g 中のホパンテン酸カルシウム（C20H36CaN2O10･1/2H2O）の表示量(g)ホパンテン酸カルシウム標準品 日本薬局方外医薬品規格「ホパンテン酸カルシウム」．
ただし，定量するとき，換算した脱水物に対し，ホパンテン酸（C10H19NO5：233.26）91.1〜93.9%及びカルシウム（Ca：40.08）7.8〜8.1%を含むもの．

チオクト酸アミド 30mg/g 細粒
溶出試験 本品の表示量に従いチオクト酸アミド（C8H15NOS2）約30mgに対応する量を精密に量り，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う．
溶出試験開始15分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルタ
ーでろ過する．初めのろ液15mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にチオクト酸ア
ミド標準品を105℃で4時間乾燥し，その約0.033gを精密に量り，メタノールに溶かし，
正確に10mLとする．この液1mLを正確に量り，水を加えて正確に 100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ
法により試験を行い，チオクト酸アミドのピーク面積AT及びASを測定する．
本品の15分後の溶出率が80％以上のときは適合とする．
チオクト酸アミド（C8H15NOS2）の表示量に対する溶出率（％）=

Ws
A T 90××
WT
ASC

ＷＳ：チオクト酸アミド標準品の量（mg）
ＷＴ：チオクト酸アミド細粒の秤取量（g）
Ｃ：1g中のチオクト酸アミド（C8H15NOS2）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：220nm）
カラム：内径約4mm，長さ約15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタ
デシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：リン酸二水素カリウム1.36gを水に溶かして1000mLとした液550mLに，メタノー
ル450mLを加える．
流量：チオクト酸アミドの保持時間が約７分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，チオクト酸アミドのピークのシンメトリー係数が1.5以下で，理論段数が5000以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，チオクト
酸アミドのピーク面積の相対標準偏差は1.5％以下である．
チオクト酸アミド標準品

日本薬局方外医薬品規格を準用する．

チオクト酸アミド 100mg/g 細粒
溶出試験 本品の表示量に従いチオクト酸アミド（C8H15NOS2）約30mgに対応する量を精密に量り，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う．
溶出試験開始15分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルタ
ーでろ過する．初めのろ液15mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にチオクト酸ア
ミド標準品を105℃で4時間乾燥し，その約0.033gを精密に量り，メタノールに溶かし，
正確に10mLとする．この液1mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ
法により試験を行い，チオクト酸アミドのピーク面積AT及びASを測定する．
本品の15分後の溶出率が75％以上のときは適合とする．
チオクト酸アミド（C8H15NOS2）の表示量に対する溶出率（％）=

Ws
A T 90××
WT
ASC

ＷＳ：チオクト酸アミド標準品の量（mg）
ＷＴ：チオクト酸アミド細粒の秤取量（g）
Ｃ：1g中のチオクト酸アミド（C8H15NOS2）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：220nm）
カラム：内径約4mm，長さ約15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタ
デシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：リン酸二水素カリウム1.36gを水に溶かして1000mLとした液550mLに，メタノー
ル450mLを加える．
流量：チオクト酸アミドの保持時間が約７分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，チオクト酸アミドのピークのシンメトリー係数が1.5以下で，理論段数が5000以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，チオクト
酸アミドのピーク面積の相対標準偏差は1.5％以下である．
チオクト酸アミド標準品

日本薬局方外医薬品規格を準用する．

チオクト酸アミド 30mg/g 顆粒
溶出試験 本品の表示量に従いチオクト酸アミド（C8H15NOS2）約30mgに対応する量を精密に量り，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う．
溶出試験開始30分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルタ
ーでろ過する．初めのろ液15mL以上を除き，次のろ液を試料溶液とする．別にチオクト
酸アミド標準品を105℃で4時間乾燥し，その0.033gを精密に量り，メタノールに溶かし
正確に10mLとする．この液1mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ
法により試験を行い，チオクト酸アミドのピーク面積AT及びASを測定する．
本品の30分後の溶出率が85％以上のときは適合とする．
チオクト酸アミド（C8H15NOS2）の表示量に対する溶出率（％）=

Ws
A T 90××
WT
ASC

ＷＳ：チオクト酸アミド標準品の量（mg）
ＷＴ：チオクト酸アミド顆粒の秤取量（g）
Ｃ：1g中のチオクト酸アミド（C8H15NOS2）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：220nm）
カラム：内径約4mm，長さ約15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタ
デシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度．
移動相：リン酸二水素カリウム1.36gを水に溶かして1000mLとした液550mLに，メタノー
ル450mLを加える．
流量：チオクト酸アミドの保持時間が約7分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液50μLにつき，上記条件で操作するとき，チオクト酸アミドのピークのシンメトリー係数が1.5以下で，理論段数が5000以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液50μLにつき上記条件で試験を6回繰り返すとき，チオクト酸ア
ミドのピーク面積の相対標準偏差は，1.5％以下である．
チオクト酸アミド標準品

日本薬局方外医薬品規格を準用する．

塩酸アセブトロール 100mg カプセル
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法（ただし，シンカーを用いる）により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 30 分後，溶出液 10mL以上をとり，孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 5mL を除き，次のろ液 2mL を正確に量り，水を加えて正確に 25mL とし，試料溶液とする．別に塩酸アセブトロール標準品を 105℃で 3 時間乾燥し，その約 0.02g を精密に量り，水を加えて正確に 100mL とする．さらに，この液 5mL を正確に量り，水を加えて正確に 100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，
波長 232nm における吸光度 AT 及び AS を測定する．
本品の 30 分間の溶出率が 85%以上のときは適合とする．
アセブトロール（C18H28N2O4）の表示量に対する溶出率 (%)
25
100
1= WS× AT × × ×
× 45
AS

2

C

111

WS：塩酸アセブトロール標準品の量 (mg)
C：1 カプセル中のアセブトロール（C18H28N2O4）の表示量 (mg)
塩酸アセブトロール標準品 塩酸アセブトロール（日局）．ただし，乾燥したものを定量するとき，塩酸アセブトロール（C18H28N2O4・HCl）99.0%以上を含むもの．

塩酸アセブトロール 200mg カプセル
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法（ただし，シンカーを用いる）により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 30 分後，溶出液 10mL以上をとり，孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 5mL を除き，次のろ液 2mL を正確に量り，水を加えて正確に 50mL とし，試料溶液とする．別に塩酸アセブトロール標準品を 105℃で 3 時間乾燥し，その約 0.02g を精密に量り，水を加えて正確に 100mL とする．さらに，この液 5mL を正確に量り，水を加えて正確に 100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，
波長 232nm における吸光度 AT 及び AS を測定する．
本品の 30 分間の溶出率が 80%以上のときは適合とする．
アセブトロール（C18H28N2O4）の表示量に対する溶出率 (%)
50
100
1= WS× AT × × ×
× 45
AS

2

C

111

WS：塩酸アセブトロール標準品の量 (mg)
C：1 カプセル中のアセブトロール（C18H28N2O4）の表示量 (mg)
塩酸アセブトロール標準品 塩酸アセブトロール（日局）．ただし，乾燥したものを定量するとき，塩酸アセブトロール（C18H28N2O4・HCl）99.0%以上を含むもの．

塩酸ブフェトロール 5mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50
回転で試験を行う．溶出試験開始 15 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.45μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液を試料溶液とする．別に塩酸ブフェトロール標準品を 105℃で 4 時間乾燥し，その約 0.028g を精密に量り，水に溶かし，正確に 100mL とする．この液 2mL を正確に量り，水を加えて正確に100mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 100µL につき，次の条件で液体ク
ロマトグラフ法により試験を行い，ブフェトロールのピーク面積 AT 及び AS を測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 85％以上のときは適合とする．
塩酸ブフェトロール（C18H29NO4・HCl）の表示量に対する溶出率（％）
AT
91＝ WS × ―― × ―― × ―― × 100
AS
50
C
WS：塩酸ブフェトロール標準品の量（mg）
C：1 錠中の塩酸ブフェトロール（C18 H29 NO4・HCl）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：273nm）
カラム：内径約 4mm，長さ 15cm のステンレス管に 5µm の液体クロマトグラフ用オクタ
デシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：pH3.0 の 0.05mol/L リン酸二水素カリウム試液／アセトニトリル混液（ 3：1 ）流 量：ブフェトロールの保持時間が約 7.5 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 100µL につき，上記の条件で操作するとき，ブフェトロールの
ピークのシンメトリー係数が 2.5 以下で，理論段数が 2000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 100µL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，ブフェ
トロールのピーク面積の相対標準偏差は 2.0％以下である．
塩酸ブフェトロール標準品 塩酸ブフェトロール（日局）．ただし，乾燥したものを定量するとき，塩酸ブフェトロール（C18H29NO4・HCl）99.0％以上を含むもの．

メシル酸ジヒドロエルゴタミン 1mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50
回転で試験を行う．溶出試験開始 15 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.8µm 以下のメンブランフィルタ−でろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液を試料溶液とす
る．別にメシル酸ジヒドロエルゴタミン標準品（別途乾燥減量を測定しておく）約 0.022g
を精密に量り，水に溶かし，正確に 200mL とする．この液 25mL を正確に量り，水を加えて正確に 200mL とする．更にこの液 8mL を正確に量り，水を加えて正確に 100mL とし，標準溶液とする．試料溶液，標準溶液及び水につき，蛍光光度法により試験を行い，励起の波長 276nm，蛍光の波長 356nm における蛍光の強さ FT，FS 及び FB を測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 80％以上のときは適合とする．
メシル酸ジヒドロエルゴタミン（C33H37N5O5･CH4O3S）の表示量に対する溶出率(%)
FT−FB １
９
＝WS×───×──×──
FS−FB C
２
WS：乾燥物に換算したメシル酸ジヒドロエルゴタミン標準品の量（mg）
C ：1 錠中のメシル酸ジヒドロエルゴタミン（C33H37N5O5･CH4O3S）の表示量（mg）
メシル酸ジヒドロエルゴタミン標準品

日本薬局方外医薬品規格を準用する．

塩酸ベニジピン 2mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に崩壊試験法の第 1 液 900mL を用い，溶出試験法第 2
法（ただし，シンカーを用いる）により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 30
分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μｍ以下のメンブランフィルターでろ過する．
初めのろ液 10mL を除き，次のろ液 2.5mL を正確に量り，移動相を加えて正確に 5mL とし，試料溶液とする．別に塩酸ベニジピン標準品を 105℃で 2 時間乾燥し，その約 0.011g
を精密に量り，移動相に溶かし，正確に 100mL とする．この液 2mL を正確に量り，移動相を加えて正確に 100mL とする．更にこの液 5mL を正確に量り，崩壊試験法の第 1 液を加えて正確に 10mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，ベニジピンのピーク面積 AT
及び AS を測定する．
本品の 30 分間の溶出率が 80%以上のときは適合とする．
塩酸ベニジピン（C28H31N3O6・HCl）の表示量に対する溶出率(%)＝ ＷＳ ×

ＡＴ
１
×
× 18
ＡＳ
Ｃ

ＷＳ：塩酸ベニジピン標準品の量（mg）
Ｃ ：1 錠中の塩酸ベニジピン（C28H31N3O6・HCl）の表示量（mg)操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：237nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μｍの液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定の温度
移動相：0.05mol/L リン酸二水素カリウム試液（pH3.0）／アセトニトリル混液（11：9）
流量：ベニジピンの保持時間が約 5 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，ベニジピンのピー
クのシンメトリー係数が 2.0 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，ベニジ
ピンのピーク面積の相対標準偏差は 1.5％以下である．
塩酸ベニジピン標準品 C28H31N3O6・HCl：542.03 (±)−(R＊)−3−[(R＊)−1−ベンジル−3−ピペリジル]メチル 1,4−ジヒドロ−2,6−ジメチル−4−(m−ニトロフェニル)−3,5−ピリジン二カルボン酸塩酸塩で，下記の規格に適合するもの．
性状 本品は黄色の結晶性の粉末である．
確認試験（１）本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定する
とき，波数 1664cm-1，1534cm-1，1492cm-1，1349cm-1，1300cm-1，1219cm-1 及び 1117cm-1付近に吸収を認める．

（２）本品 0.5g に水 5mL を加え，振り混ぜた後，アンモニア試液 5mL を加え，水浴上
で 5 分間加熱し，冷後，ろ過する．ろ液に希硝酸を加えて酸性とした液は塩化物の定性反応（2）を呈する．
純度試験（１）重金属
本品 1.0g をとり，第 2 法により操作し，試験を行う．比較液には鉛標準液 2.0mL を加える．（20ppm 以下）．
（２）ヒ素
本品 1.0g をとり，第 3 法により検液を調製し，装置Ｂを用いる方法により試験を行う（2ppm 以下）．
（３）類縁物質
本品 0.02g をとり，水／メタノール混液（1：1）を加えて溶かし，正確に 100mL とし，試料溶液とする．この液 1mL を正確に量り，水／メタノール混液（1：1）を 加
えて正確に 100mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 10μL につき，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のベニジピン以外のピークの合計面積は標
準溶液のベニジピンのピーク面積の 1/2 より大きくない．
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：237nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 10cm のステンレス管に 3μｍのオクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：0.05mol／L リン酸塩緩衝液（pH3.0）／メタノール／テトラヒドロフラン混液（65：27：8）
流量：ベニジピンの保持時間が約 20 分になるように調整する．
カラムの選定：本品 6mg 及びベンゾイン 5mg を水／メタノール混液（１：１）200mLに溶かす．この液 10μL につき，上記の条件で操作するとき，ベンゾイン，ベニジ
ピンの順に溶出し，その分離度が 8 以上のものを用いる．
検出感度：標準溶液 10μL から得たベニジピンのピーク高さがフルスケールの約 5％になるように調整する．
面積測定範囲：溶媒のピークの後からベニジピンの保持時間の約 2 倍の範囲
乾燥減量 1.0％以下（0.5g，105℃，2 時間）．
強熱残分 0.10％以下（1g）
含量 99.5%以上．定量法 本品を乾燥し，その約 0.7g を精密に量り，ギ酸 10mL に溶かし，無水酢酸 70mL を加え，0.1mol／L 過塩素酸で滴定する（電位差滴定法）．同様の方法で空試験を行い，補正する．
0.1mol／L 過塩素酸 1mL ＝ 54.20mg C28H31N3O6・HCl
試薬及び試液ベンゾイン（C6H5CH(OH)COC6H5）
本品は白色〜微黄色の結晶又は粉末である．
本品はアセトン，熱水又は熱エタノールに溶けやすく，水に極めて溶けにくい．
融点：132〜137℃
純度試験：本品は液体クロマトグラフ用カラム選定物質としての使用条件で，測定の障害となるピークを認めない．
0.05mol／L リン酸塩緩衝液（pH3.0）
0.05mol／L リン酸二水素カリウム試液適当量に 0.05mol／L リン酸を加えて pH3.0 に調整する．

塩酸ベニジピン 4mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に崩壊試験法の第 1 液 900mL を用い，溶出試験法第 2
法（ただし，シンカーを用いる）により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 30
分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μｍ以下のメンブランフィルターでろ過する．
初めのろ液 10mL を除き，次のろ液 2.5mL を正確に量り，移動相 5mL を加え，崩壊試験法の第 1 液を加えて正確に 10mL とし，試料溶液とする．別に塩酸ベニジピン標準品を105℃で 2 時間乾燥し，その約 0.011g を精密に量り，移動相に溶かし，正確に 100mL とする．この液 2mL を正確に量り，移動相を加えて正確に 100mL とする．更にこの液 5mLを正確に量り，崩壊試験法の第 1 液を加えて正確に 10mL とし，標準溶液とする．試料
溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，ベニジピンのピーク面積 AT 及び AS を測定する．
本品の 30 分間の溶出率が 80%以上のときは適合とする．
塩酸ベニジピン（C28H31N3O6・HCl）の表示量に対する溶出率(%)＝ ＷＳ ×

ＡＴ
１
×
× 36
ＡＳ
Ｃ

ＷＳ：塩酸ベニジピン標準品の量（mg）
Ｃ：1 錠中の塩酸ベニジピン（C28H31N3O6・HCl）の表示量（mg)操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：237nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μｍの液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定の温度
移動相：0.05mol/L リン酸二水素カリウム試液（pH3.0）／アセトニトリル混液（11：9）
流量：ベニジピンの保持時間が約 5 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，ベニジピンのピー
クのシンメトリー係数が 2.0 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，ベニジ
ピンのピーク面積の相対標準偏差は 1.5％以下である．
塩酸ベニジピン標準品 C28H31N3O6・HCl：542.03 (±)−(R＊)−3−[(R＊)−1−ベンジル−3−ピペリジル]メチル 1,4−ジヒドロ−2,6−ジメチル−4−(m−ニトロフェニル)−3,5−ピリジン二カルボン酸塩酸塩で，下記の規格に適合するもの．
性状 本品は黄色の結晶性の粉末である．
確認試験（１）本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定する
とき，波数 1664cm-1，1534cm-1，1492cm-1，1349cm-1，1300cm-1，1219cm-1 及び 1117cm-1付近に吸収を認める．

（２）本品 0.5g に水 5mL を加え，振り混ぜた後，アンモニア試液 5mL を加え，水浴上
で 5 分間加熱し，冷後，ろ過する．ろ液に希硝酸を加えて酸性とした液は塩化物の定性反応（2）を呈する．
純度試験（１）重金属
本品 1.0g をとり，第 2 法により操作し，試験を行う．比較液には鉛標準液 2.0mL を加える．（20ppm 以下）．
（２）ヒ素
本品 1.0g をとり，第 3 法により検液を調製し，装置 B を用いる方法により試験を行う（2ppm 以下）．
（３）類縁物質
本品 0.02g をとり，水／メタノール混液（1：1）を加えて溶かし，正確に 100mL とし，試料溶液とする．この液 1mL を正確に量り，水／メタノール混液（1：1）を加えて正確に 100mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 10μL につき，次の条
件で液体クロマトグラフ法により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のベニジピン以外のピークの合計面積は標準溶液のベニジピンのピーク面積の 1/2 より大きくない．
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：237nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 10cm のステンレス管に 3μｍのオクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：0.05mol／L リン酸塩緩衝液（pH3.0）／メタノール／テトラヒドロフラン混液（65：27：8）
流量：ベニジピンの保持時間が約 20 分になるように調整する．
カラムの選定：本品 6mg 及びベンゾイン 5mg を水／メタノール混液（1：1）200mL に溶
かす．この液 10μL につき，上記の条件で操作するとき，ベンゾイン，ベニジピンの順に溶出し，その分離度が 8 以上のものを用いる．
検出感度：標準溶液 10μL から得たベニジピンのピーク高さがフルスケールの約 5％になるように調整する．
面積測定範囲：溶媒のピークの後からベニジピンの保持時間の約 2 倍の範囲
乾燥減量 1.0％以下（0.5g，105℃，2 時間）．
強熱残分 0.10％以下（1g）
含量 99.5%以上．定量法 本品を乾燥し，その約 0.7g を精密に量り，ギ酸 10mL に溶かし，無水酢酸 70mL を加え，0.1mol／L 過塩素酸で滴定する（電位差滴定法）．同様の方法で空試験を行い，補正する．
0.1mol／L 過塩素酸 1mL ＝ 54.20mg C28H31N3O6・HCl
試薬及び試液ベンゾイン（C6H5CH(OH)COC6H5）
本品は白色〜微黄色の結晶又は粉末である．
本品はアセトン，熱水又は熱エタノールに溶けやすく，水に極めて溶けにくい．
融点：132〜137℃
純度試験：本品は液体クロマトグラフ用カラム選定物質としての使用条件で，測定の障害となるピークを認めない．
0.05mol／L リン酸塩緩衝液（pH3.0）
0.05mol／L リン酸二水素カリウム試液適当量に 0.05mol／L リン酸を加えて pH3.0 に調整する．

塩酸ベニジピン 8mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に崩壊試験法の第 1 液 900mL を用い，溶出試験法第 2
法（ただし，シンカーを用いる）により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 45
分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μｍ以下のメンブランフィルターでろ過する．
初めのろ液 10mL を除き，次のろ液 2.5mL を正確に量り，移動相 10mL を加え，崩壊試
験法の第 1 液を加えて正確に 20mL とし，試料溶液とする．別に塩酸ベニジピン標準品
を 105℃で 2 時間乾燥し，その約 0.011g を精密に量り，移動相に溶かし，正確に 100mLとする．この液 2mL を正確に量り，移動相を加えて正確に 100mL とする．更にこの液
5mL を正確に量り，崩壊試験法の第 1 液を加えて正確に 10mL とし，標準溶液とする．
試料溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，ベニジピンのピーク面積 AT 及び AS を測定する．
本品の 45 分間の溶出率が 85%以上のときは適合とする．
塩酸ベニジピン（C28H31N3O6・HCl）の表示量に対する溶出率(%)＝ ＷＳ ×

ＡＴ
１
×
× 72
ＡＳ
Ｃ

ＷＳ：塩酸ベニジピン標準品の量（mg）
Ｃ：1 錠中の塩酸ベニジピン（C28H31N3O6・HCl）の表示量（mg)操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：237nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μｍの液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定の温度
移動相：0.05mol/L リン酸二水素カリウム試液（pH3.0）／アセトニトリル混液（11：9）
流量：ベニジピンの保持時間が約 5 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，ベニジピンのピー
クのシンメトリー係数が 2.0 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，ベニジ
ピンのピーク面積の相対標準偏差は 1.5％以下である．
塩酸ベニジピン標準品 C28H31N3O6・HCl：542.03 (±)−(R＊)−3−[(R＊)−1−ベンジル−3−ピペリジル]メチル 1,4−ジヒドロ−2,6−ジメチル−4−(m−ニトロフェニル)−3,5−ピリジン二カルボン酸塩酸塩で，下記の規格に適合するもの．
性状 本品は黄色の結晶性の粉末である．
確認試験（１）本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定する
とき，波数 1664cm-1，1534cm-1，1492cm-1，1349cm-1，1300cm-1，1219cm-1 及び 1117cm-1付近に吸収を認める．

（２）本品 0.5g に水 5mL を加え，振り混ぜた後，アンモニア試液 5mL を加え，水浴上
で 5 分間加熱し，冷後，ろ過する．ろ液に希硝酸を加えて酸性とした液は塩化物の定性反応（2）を呈する．
純度試験（１）重金属
本品 1.0g をとり，第 2 法により操作し，試験を行う．比較液には鉛標準液 2.0mL を加える．（20ppm 以下）．
（２）ヒ素
本品 1.0g をとり，第 3 法により検液を調製し，装置Ｂを用いる方法により試験を行う（2ppm 以下）．
（３）類縁物質
本品 0.02g をとり，水／メタノール混液（1：1）を加えて溶かし，正確に 100mL とし，試料溶液とする．この液 1mL を正確に量り，水／メタノール混液（1：1）を加えて正確に 100mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 10μL につき，次の条
件で液体クロマトグラフ法により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のベニジピン以外のピークの合計面積は標準溶液のベニジピンのピーク面積の 1/2 より大きくない．
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：237nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 10cm のステンレス管に 3μｍのオクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：0.05mol／L リン酸塩緩衝液（pH3.0）／メタノール／テトラヒドロフラン混液（65：27：8）
流量：ベニジピンの保持時間が約 20 分になるように調整する．
カラムの選定：本品 6mg 及びベンゾイン 5mg を水／メタノール混液（１：１）200mL に溶かす．この液 10μL につき，上記の条件で操作するとき，ベンゾイン，ベニジピンの順に溶出し，その分離度が 8 以上のものを用いる．
検出感度：標準溶液 10μL から得たベニジピンのピーク高さがフルスケールの約 5％になるように調整する．
面積測定範囲：溶媒のピークの後からベニジピンの保持時間の約 2 倍の範囲
乾燥減量 1.0％以下（0.5g，105℃，2 時間）．
強熱残分 0.10％以下（1g）
含量 99.5%以上．定量法 本品を乾燥し，その約 0.7g を精密に量り，ギ酸 10mL に溶かし，無水酢酸 70mL を加え，0.1mol／L 過塩素酸で滴定する（電位差滴定法）．同様の方法で空試験を行い，補正する．
0.1mol／L 過塩素酸 1mL ＝ 54.20mg C28H31N3O6・HCl
試薬及び試液ベンゾイン（C6H5CH(OH)COC6H5）
本品は白色〜微黄色の結晶又は粉末である．
本品はアセトン，熱水又は熱エタノールに溶けやすく，水に極めて溶けにくい．
融点：132〜137℃
純度試験：本品は液体クロマトグラフ用カラム選定物質としての使用条件で，測定の障害となるピークを認めない．
0.05mol／L リン酸塩緩衝液（pH3.0）
0.05mol／L リン酸二水素カリウム試液適当量に 0.05mol／L リン酸を加えて pH3.0 に調整する．

ニフェジピン 10mg 錠
溶出試験 本操作は光を避けて行う．本品 1 個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試
験法第 2 法により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 30 分後，溶出液 10mL 以
上をとり，孔径 0.45μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 5mL を除き，次のろ液を試料溶液とする．別にニフェジピン標準品を 105℃で 2 時間乾燥し，その約 0.050g を精密に量り，メタノールに溶かし，正確に 100mL とする．この液 8mL を
正確に量り，水を加えて正確に 100mL とする．更に，この液 25mL を正確に量り，水を加えて正確に 100mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，ニフェジピンのピーク面積
AT 及び AS を測定する．
本品の 30 分間の溶出率が 75％以上のときは適合とする．
ニフェジピン（C17H18N2O6）の表示量に対する溶出率（％）
AT
18＝ WS × ――― × ―――ASＣ
WS：ニフェジピン標準品の量（mg）
C：1 錠中のニフェジピン（C17H18N2O6）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：230nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：メタノール・0.01mol/L リン酸一水素ナトリウム試液（55：45）にリン酸を加えて pH6.1 にする．
流量：ニフェジピンの保持時間が約 6 分になるように調整する．
注入量：50μL
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，ニフェジピンのピ
ークのシンメトリー係数が 1.5 以下で，理論段数が 4000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，ニフェ
ジピンのピーク面積の相対標準偏差は 1.0%以下である．
ニフェジピン標準品

日本薬局方外医薬品規格を準用する．

ナリジクス酸 250mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に pH7.8 のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液
900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 90
分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.45μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．
初めのろ液 10mL を除き，次のろ液 2mL を正確に量り，pH7.8 のリン酸水素二ナトリウ
ム・クエン酸緩衝液を加えて正確に 50mL とし，試料溶液とする．別にナリジクス酸標
準品を 105℃で 3 時間乾燥し，その約 0.056g を精密に量り，pH7.8 のリン酸水素二ナト
リウム・クエン酸緩衝液に溶かし，正確に 100mL とする．この液 2mL を正確に量り，pH7.8のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液を加えて正確に 100mL とし，標準溶液とす
る．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長 335nm における吸光度ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の 90 分間の溶出率が 70％以上のときは適合とする．
ナリジクス酸(C12H12N2O3)の表示量に対する溶出率(％)＝ WS ×

AT
AS

×

1
× 450
C

WS：ナリジクス酸標準品の量(mg)C ：1 錠中のナリジクス酸(C12H12N2O3)の表示量(mg)
リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH7.8 無水リン酸水素二ナトリウム 7.1g を水に溶かし，1000mL とする．この液にクエン酸一水和物 5.3g を水に溶かして 1000mLとした液を加えて pH7.8 に調整する．
ナリジクス酸標準品 ナリジクス酸(日局)．ただし，乾燥したものを定量するとき，ナリジクス酸(C12H12N2O3) 99.0%以上を含むもの．

ナリジクス酸 500mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に pH7.8 のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液
900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 90
分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.45μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．
初めのろ液 10mL を除き，次のろ液 2mL を正確に量り，pH7.8 のリン酸水素二ナトリウ
ム・クエン酸緩衝液を加えて正確に 100mL とし，試料溶液とする．別にナリジクス酸標
準品を 105℃で 3 時間乾燥し，その約 0.056g を精密に量り，pH7.8 のリン酸水素二ナト
リウム・クエン酸緩衝液に溶かし，正確に 100mL とする．この液 2mL を正確に量り，pH7.8のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液を加えて正確に 100mL とし，標準溶液とす
る．試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長 335nm における吸光度ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の 90 分間の溶出率が 70％以上のときは適合とする．
ナリジクス酸(C12H12N2O3)の表示量に対する溶出率(％)＝ WS ×

AT
AS

×

1
× 900
C

WS：ナリジクス酸標準品の量(mg)C ：1 錠中のナリジクス酸(C12H12N2O3)の表示量(mg)
リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH7.8 無水リン酸水素二ナトリウム 7.1g を水に溶かし，1000mL とする．この液にクエン酸一水和物 5.3g を水に溶かして 1000mLとした液を加えて pH7.8 に調整する．
ナリジクス酸標準品 ナリジクス酸(日局)．ただし，乾燥したものを定量するとき，ナリジクス酸(C12H12N2O3) 99.0%以上を含むもの．

塩酸アンブロキソール 15mg/g 細粒
溶出試験 本品の表示量に従い塩酸アンブロキソール（C13H18Br2N2O･HCl）約 15mg に対応する量を精密に量り，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50 回
転で試験を行う．溶出試験開始 15 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液 5mL を正確に量り，0.02mol/L 塩酸試液 5mL を正確に加え，試料溶液とする．別に塩酸アンブロキソー
ル標準品を 105℃で 4 時間乾燥し，その約 0.033 ｇを精密に量り，水に溶かし，正確に100mL とする．この液 5mL を正確に量り，水を加えて正確に 100mL とする．更にこの
液 5mL を正確に量り，0.02mol/L 塩酸試液 5mL を正確に加え，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，塩酸アンブロキソールのピーク面積ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 85％以上のときは適合とする．
塩酸アンブロキソール（C13H18Br2N2O･HCl）の表示量に対する溶出率（％）
ＷＳ
ＡＴ
１
＝ ──
× ──
× ── × 45
ＷＴ
ＡＳ
Ｃ
ＷＳ：塩酸アンブロキソール標準品の量（mg）
ＷＴ：塩酸アンブロキソール細粒の秤取量（ｇ）
Ｃ ：1g 中の塩酸アンブロキソール（C13H18Br2N2O･HCl ）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：245nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：0.005mol/L 1−ヘプタンスルホン酸ナトリウム試液／アセトニトリル混液（7：3）
流量：塩酸アンブロキソールの保持時間が約 6 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，塩酸アンブロキソールのピークのシンメトリー係数が 2.0 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，塩酸ア
ンブロキソールのピーク面積の相対標準偏差は 2.0％以下である．
塩酸アンブロキソール標準品 日本薬局方外医薬品規格「塩酸アンブロキソール」．ただし，乾燥したものを定量するとき，塩酸アンブロキソール（C13H18Br2N2O･HCl）99.0％以
上を含むもの．
0.005mol/L 1−ヘプタンスルホン酸ナトリウム試液 1−ヘプタンスルホン酸ナトリウム1.0g に酢酸（100）3.0g 及び水を加えて正確に 1000mL とする．

塩酸アンブロキソール 30mg/g 細粒
溶出試験 本品の表示量に従い塩酸アンブロキソール（C13H18Br2N2O･HCl）約 15mg に対応する量を精密に量り，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50 回
転で試験を行う．溶出試験開始 15 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液 5mL を正確に量り，0.02mol/L 塩酸試液 5mL を正確に加え，試料溶液とする．別に塩酸アンブロキソー
ル標準品を 105℃で 4 時間乾燥し，その約 0.033 ｇを精密に量り，水に溶かし，正確に100mL とする．この液 5mL を正確に量り，水を加えて正確に 100mL とする．更にこの
液 5mL を正確に量り，0.02mol/L 塩酸試液 5mL を正確に加え，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，塩酸アンブロキソールのピーク面積ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 85％以上のときは適合とする．
塩酸アンブロキソール（C13H18Br2N2O･HCl）の表示量に対する溶出率（％）
ＷＳ
ＡＴ
１
＝ ──
× ──
× ── × 45
ＷＴ
ＡＳ
Ｃ
ＷＳ：塩酸アンブロキソール標準品の量（mg）
ＷＴ：塩酸アンブロキソール細粒の秤取量（ｇ）
Ｃ ：1g 中の塩酸アンブロキソール（C13H18Br2N2O･HCl ）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：245nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：0.005mol/L 1−ヘプタンスルホン酸ナトリウム試液／アセトニトリル混液（7：3）
流量：塩酸アンブロキソールの保持時間が約 6 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，塩酸アンブロキソールのピークのシンメトリー係数が 2.0 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，塩酸ア
ンブロキソールのピーク面積の相対標準偏差は 2.0％以下である．
塩酸アンブロキソール標準品 日本薬局方外医薬品規格「塩酸アンブロキソール」．ただし，乾燥したものを定量するとき，塩酸アンブロキソール（C13H18Br2N2O･HCl ･HCl）
99.0％以上含むもの．
0.005mol/L 1−ヘプタンスルホン酸ナトリウム試液 1−ヘプタンスルホン酸ナトリウム1.0g に酢酸（100）3.0g 及び水を加えて正確に 1000mL とする．

塩酸アンブロキソール 15mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50
回転で試験を行う．溶出試験開始 20 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液 5mL を正確に量り，0.02mol/L 塩酸試液 5mL を正確に加え，試料溶液とする．別に塩酸アンブロキソ
ール標準品を 105℃で 4 時間乾燥し，その約 0.033g を精密に量り，水に溶かし，正確に100mL とする．この液 5mL を正確に量り，水を加えて正確に 100mL とする．この液 5mLを正確に量り，0.02mol/L 塩酸試液 5mL を正確に加え，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，塩酸アンブロキソールのピーク面積Ａ T 及びＡ S を測定する．
本品の 20 分間の溶出率が 80％以上のときは適合とする．
塩酸アンブロキソール(C13H18Br2N2O･HCl)の表示量に対する溶出率（％）
ＡT
１＝Ｗ s ××
×４５
ＣＡs
Ｗ S：塩酸アンブロキソール標準品の量（mg）
Ｃ ：１錠中の塩酸アンブロキソール（C13H18Br2N2O･HCl）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：245nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレスカラム管に 5μm の液体クロマトグラフ
用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填する．
カラム温度：40℃付近の一定温度．
移動相：0.005mol/L 1-ヘプタンスルホン酸ナトリウム試液・アセトニトリル混液（7：3）．
流量：塩酸アンブロキソールの保持時間が約 6 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，塩酸アンブロキソールのピークのシンメトリー係数が 2.0 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，塩酸ア
ンブロキソールのピーク面積の相対標準偏差は 2.0％以下である．
塩酸アンブロキソール標準品 日本薬局方外医薬品規格「塩酸アンブロキソール」．ただし，乾燥したものを定量するとき，塩酸アンブロキソール(C13H18Br2N2O･HCl)99.0％以上含むもの．
0.005mol/L 1-ヘプタンスルホン酸ナトリウム試液 1-ヘプタンスルホン酸ナトリウム 1.0gに酢酸(100)3.0g 及び水を加えて正確に 1000mL とする．

塩酸アンブロキソール 45mg 徐放カプセル
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法（ただし，シンカーを用いる）により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 90 分，120 分及び 300
分後，溶出液 10mL を正確にとり，直ちに 37±0.5℃に加温した水 10mL を正確に注意して補う．溶出液は孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 5mL
を除き，次のろ液 2mL を正確に量り，0.02mol/L 塩酸試液 2mL を正確に加え，試料溶液とする．別に塩酸アンブロキソール標準品を 105℃で 4 時間乾燥し，その約 0.050g を精密に量り，水に溶かし，正確に 100mL とする．この液 5mL を正確に量り，水を加えて正確に 50mL とする．この液 2mL を正確に量り，0.02mol/L 塩酸試液 2mL を正確に加え，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，塩酸アンブロキソールのピーク面積Ａ T 及びＡ S を測定する．
本品の 90 分間，120 分間及び 300 分間の溶出率が，それぞれ 20〜50％，30〜60％及び80％以上のときは適合とする．
90 分間における塩酸アンブロキソール(C13H18Br2N2O･HCl)の表示量に対する溶出率（％）
Ａ 90
１
＝Ｗ s×
×
×９０
Ｃ
ＡS
120 分間における塩酸アンブロキソール(C13H18Br2N2O･HCl)の表示量に対する溶出率（％）
Ａ 90
１
Ａ 120
１
＝Ｗ s×(
×
＋
）×
×９０
ＡS
９０
ＡS
Ｃ
300 分間における塩酸アンブロキソール(C13H18Br2N2O･HCl)の表示量に対する溶出率（％）
Ａ 90
１
Ａ 120
１
Ａ 300
１
＝Ｗ s×(
×
＋
×
＋
）×
×９０
ＡS
９０
ＡS
９０
ＡS
Ｃ
Ｗ S：塩酸アンブロキソール標準品の量（mg）
Ｃ ：1 カプセル中の塩酸アンブロキソール(C13H18Br2N2O･HCl)の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：245nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレスカラム管に 5μm の液体クロマトグラフ
用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填する．
カラム温度：40℃付近の一定温度．
移動相：0.005mol/L 1-ヘプタンスルホン酸ナトリウム試液・アセトニトリル混液（7：3）．
流量：塩酸アンブロキソールの保持時間が約 6 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，塩酸アンブロキソールのピークのシンメトリー係数が 2.0 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．

試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，塩酸ア
ンブロキソールのピーク面積の相対標準偏差は 2.0％以下である．
塩酸アンブロキソール標準品 日本薬局方外医薬品規格「塩酸アンブロキソール」．ただし，乾燥したものを定量するとき，塩酸アンブロキソール(C13H18Br2N2O･HCl)99.0％以上含むもの．
0.005mol/L 1-ヘプタンスルホン酸ナトリウム試液 1-ヘプタンスルホン酸ナトリウム 1.0gに酢酸(100)3.0g 及び水を加えて正確に 1000mL とする．

塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル 15mg/g ド ラ イ シ ロ ッ プ
溶 出 試 験 本 品 の 表 示 量 に 従 い 塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル（C13H18Br2N2O･HCl）約 15mgに対応する量を精 密 に 量 り ， 試 験 液 に 水 900mL を 用 い ， 溶 出 試 験 法 第 2 法 に より ， 毎 分 50 回 転 で 試 験 を 行 う ． 溶 出 試 験 開 始 15 分 後 ， 溶 出 液 20mL を と り ，
孔 径 0.45μ m 以 下 の メ ン ブ ラ ン フ ィ ル タ ー で ろ 過 す る ． 初 め の ろ 液 10mL を 除
き ， 次 の ろ 液 5mL を 正 確 に 量 り ，0.02mol/L 塩 酸 試 液 5mL を 正 確 に 加 え ， 試 料
溶 液 と す る ． 別 に 塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル 標 準 品 を 105℃ で 4 時 間 乾 燥 し ， そ の
約 0.033g を 精 密 に 量 り ， 水 に 溶 か し ， 正 確 に 100mL と す る ． こ の 液 5mL を 正
確 に 量 り ， 水 を 加 え て 正 確 に 100mL と す る ． 更 に こ の 液 5mL を 正 確 に 量 り ，
0.02mol/L 塩 酸 試 液 5mL を 正 確 に 加 え ， 標 準 溶 液 と す る ． 試 料 溶 液 及 び 標 準 溶
液 50μ L ず つ を 正 確 に と り ，次 の 条 件 で 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ 法 に よ り 試 験 を 行
い，塩酸アンブロキソールのピーク面積ＡＴ及びＡＳを測定する．
本 品 の 15 分 間 の 溶 出 率 が 85％ 以 上 の と き は 適 合 と す る ．
塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル （C13H18Br2N2O･HCl）の 表 示 量 に 対 す る 溶 出 率 （ ％ ）
＝

ＷS
ＷT

×

ＡT
ＡS

×

45

Ｃ

Ｗ Ｓ ： 塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル 標 準 品 の 量 （ mg）
Ｗ Ｔ ： 塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル ド ラ イ シ ロ ッ プ の 秤 取 量 （ g）
Ｃ ： 1g 中 の 塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル （C13H18Br2N2O･HCl）の 表 示 量 （ mg）
操作条件
検 出 器 ： 紫 外 吸 光 光 度 計 （ 測 定 波 長 ： 245nm）
カ ラ ム ： 内 径 約 4mm， 長 さ 約 15cm の ス テ ン レ ス カ ラ ム 管 に 5μ m の 液 体 ク ロ
マトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カ ラ ム 温 度 ： 40℃ 付 近 の 一 定 温 度
移 動 相 ：0.005mol / L 1− ヘ プ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 試 液 ・ ア セ ト ニ ト リ ル
混 液 （ 7:3）
流量：塩酸アンブロキソールの保持時間が約 6 分になるように調整する．
カ ラ ム の 選 定 ： 標 準 溶 液 50μ L に つ き ， 上 記 の 条 件 で 操 作 す る と き ， 塩 酸 ア ン
ブ ロ キ ソ ー ル の ピ ー ク の シ ン メ ト リ ー 係 数 が 2.0 以 下 で ， 理 論 段 数 が 3000以上のものを用いる．
試 験 の 再 現 性：標 準 溶 液 50μ L に つ き ，上 記 の 条 件 で 試 験 を 6 回 繰 り 返 す と き ，
塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル の ピ ー ク 面 積 の 相 対 標 準 偏 差 は 2.0％ 以 下 で あ る ．
塩酸アンブロキソール標準品 日本薬局方外医薬品規格「塩酸アンブロキソー
ル 」．た だ し ，乾 燥 し た も の を 定 量 す る と き ，塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル（C13H18Br2N2O･HCl）99.0％ 以 上 含 む も の ．

0.005mol/L 1 − ヘ プ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 試 液 1− ヘ プ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ
ト リ ウ ム 1.0g に 酢 酸 （ 100） 3.0g 及 び 水 を 加 え て 正 確 に 1000mL と す る ．

塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル 30mg/g ド ラ イ シ ロ ッ プ
溶 出 試 験 本 品 の 表 示 量 に 従 い 塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル（C13H18Br2N2O･HCl）約 15mgに対応する量を精 密 に 量 り ， 試 験 液 に 水 900mL を 用 い ， 溶 出 試 験 法 第 2 法 に より ， 毎 分 50 回 転 で 試 験 を 行 う ． 溶 出 試 験 開 始 15 分 後 ， 溶 出 液 20mL を と り ，
孔 径 0.45μ m 以 下 の メ ン ブ ラ ン フ ィ ル タ ー で ろ 過 す る ． 初 め の ろ 液 10mL を 除
き ， 次 の ろ 液 5mL を 正 確 に 量 り ，0.02mol/L 塩 酸 試 液 5mL を 正 確 に 加 え ， 試 料
溶 液 と す る ． 別 に 塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル 標 準 品 を 105℃ で 4 時 間 乾 燥 し ， そ の
約 0.033g を 精 密 に 量 り ， 水 に 溶 か し ， 正 確 に 100mL と す る ． こ の 液 5mL を 正
確 に 量 り ， 水 を 加 え て 正 確 に 100mL と す る ． 更 に こ の 液 5mL を 正 確 に 量 り ，
0.02mol/L 塩 酸 試 液 5mL を 正 確 に 加 え ， 標 準 溶 液 と す る ． 試 料 溶 液 及 び 標 準 溶
液 50μ L ず つ を 正 確 に と り ，次 の 条 件 で 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ 法 に よ り 試 験 を 行
い，塩酸アンブロキソールのピーク面積ＡＴ及びＡＳを測定する．
本 品 の 15 分 間 の 溶 出 率 が 85％ 以 上 の と き は 適 合 と す る ．
塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル （C13H18Br2N2O･HCl）の 表 示 量 に 対 す る 溶 出 率 （ ％ ）
＝

ＷS
ＷT

×

ＡT
ＡS

×

45

Ｃ

Ｗ Ｓ ： 塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル 標 準 品 の 量 （ mg）
Ｗ Ｔ ： 塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル ド ラ イ シ ロ ッ プ の 秤 取 量 （ g）
Ｃ ： 1g 中 の 塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル （C13H18Br2N2O･HCl）の 表 示 量 （ mg）
操作条件
検 出 器 ： 紫 外 吸 光 光 度 計 （ 測 定 波 長 ： 245nm）
カ ラ ム ： 内 径 約 4mm， 長 さ 約 15cm の ス テ ン レ ス カ ラ ム 管 に 5μ m の 液 体 ク ロ
マトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カ ラ ム 温 度 ： 40℃ 付 近 の 一 定 温 度
移 動 相 ：0.005mol / L 1− ヘ プ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 試 液 ・ ア セ ト ニ ト リ ル
混 液 （ 7:3）
流量：塩酸アンブロキソールの保持時間が約 6 分になるように調整する．
カ ラ ム の 選 定 ： 標 準 溶 液 50μ L に つ き ， 上 記 の 条 件 で 操 作 す る と き ， 塩 酸 ア ン
ブ ロ キ ソ ー ル の ピ ー ク の シ ン メ ト リ ー 係 数 が 2.0 以 下 で ， 理 論 段 数 が 3000以上のものを用いる．
試 験 の 再 現 性：標 準 溶 液 50μ L に つ き ，上 記 の 条 件 で 試 験 を 6 回 繰 り 返 す と き ，
塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル の ピ ー ク 面 積 の 相 対 標 準 偏 差 は 2.0％ 以 下 で あ る ．
塩酸アンブロキソール標準品 日本薬局方外医薬品規格「塩酸アンブロキソー
ル 」．た だ し ，乾 燥 し た も の を 定 量 す る と き ，塩 酸 ア ン ブ ロ キ ソ ー ル（C13H18Br2N2O･HCl）99.0％ 以 上 含 む も の ．

0.005mol/L 1 − ヘ プ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 試 液 1− ヘ プ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ
ト リ ウ ム 1.0g に 酢 酸 （ 100） 3.0g 及 び 水 を 加 え て 正 確 に 1000mL と す る ．

メトクロプラミド 15.35mg/g 散
溶出試験 本品の表示量に従いメトクロプラミド（C14H22ClN3O2）約 7.67mg に対応する量
を精密に量り，試験液に薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）900 mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 15 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液を試料溶液とする．別にメトクロプラミド標準品を 105℃で 3 時間乾燥し，その約 0.038g を精密に量り，薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）に溶かし，正確に 200mLとする．この液 4mL を正確に量り，薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）を加えて正確に 100mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，メトクロプラミドのピーク面積 AT および AS を測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 85 %以上のときは適合とする．
メトクロプラミド（C14H22ClN3O2）の表示量に対する溶出率（ %）＝WS AT 1
×× × 18WT AS C

WS：メトクロプラミド標準品の量（ mg）
WT：メトクロプラミド散の秤取量（ g）
C： 1g 中 の メ ト ク ロ プ ラ ミ ド （C14H22ClN3O2）の表示量（ mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：275nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：ラウリル硫酸ナトリウム 0.79g をとり，水 550mL を加えて溶かした後，アセト
ニトリル 450mL 及び酢酸（100）0.3mL を加える．
流量：メトクロプラミドの保持時間が約 5 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，メトクロプラミドのピークのシンメトリー係数が 1.5 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μＬにつき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，メトク
ロプラミドのピーク面積の相対標準偏差は 1.0%以下である．
メトクロプラミド標準品

日本薬局方外医薬品規格を準用する．

メトクロプラミド 15.35mg/g 細粒
溶出試験 本品の表示量に従いメトクロプラミド（C14H22ClN3O2）約 7.67mg に対応する量
を精密に量り，試験液に薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）900mL を用い，溶出試
験法第 2 法により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 15 分後，溶出液 20mL 以
上をとり，孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10 mL を除き，次のろ液を試料溶液とする．別にメトクロプラミド標準品を 105℃で 3 時間乾燥し，その約 0.038g を精密に量り，薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）に溶かし，正確に200mL とする．この液 4mL を正確に量り，薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）を加えて正確に 100mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，メトクロプラミドのピーク面
積ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 70％以上のときは適合とする．
メトクロプラミド(C14H22ClN3O2)の表示量に対する溶出率（％）=

Ws
A T 18××
WT
ASC

ＷＳ：メトクロプラミド標準品の量（mg）
ＷＴ：メトクロプラミド細粒の秤取量（g）
Ｃ ：1g 中のメトクロプラミド(C14H22ClN3O2)の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：275 nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：ラウリル硫酸ナトリウム 0.79g をとり，水 550mL を加えて溶かした後，アセト
ニトリル 450mL 及び酢酸（100）0.3mL を加える．
流量：メトクロプラミドの保持時間が約 5 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，メトクロプラミドのピークのシンメトリー係数が 1.5 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，メトク
ロプラミドのピーク面積の相対標準偏差は 1.0 %以下である．
メトクロプラミド標準品

日本薬局方外医薬品規格を準用する．

メトクロプラミド 15.35mg/g 顆粒
溶出試験 本品の表示量に従いメトクロプラミド（C14H22ClN3O2）約 7.67mg に対応する量
を精密に量り，試験液に薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）900mL を用い，溶出試
験法第 2 法により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 15 分後，溶出液 20mL 以
上をとり，孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液を試料溶液とする．別にメトクロプラミド標準品を 105℃で 3 時間乾燥し，その約 0.038g を精密に量り，薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）に溶かし，正確に200mL とする．この液 4mL を正確に量り，薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）を加えて正確に 100mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，メトクロプラミドのピーク面
積ＡＴ及びＡＳを測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 85％以上のときは適合とする．
メトクロプラミド（C １４ H ２２ＣｌＮ３ O ２）の表示量に対する溶出率（％）
ＷＳ
ＡＴ
１
＝ ──
× ──
× ── × 18
ＷＴ
ＡＳ
Ｃ
ＷＳ：メトクロプラミド標準品の量（mg）
ＷＴ：メトクロプラミド顆粒の秤取量（ｇ）
Ｃ：1g 中のメトクロプラミド（C １４ H ２２ＣｌＮ３ O ２）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：275nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：ラウリル硫酸ナトリウム 0.79g をとり，水 550mL を加えて溶かした後，アセト
ニトリル 450mL 及び酢酸（100）0.3mL を加える．
流量：メトクロプラミドの保持時間が約 5 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，メトクロプラミドのピークのシンメトリー係数が 1.5 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，メトク
ロプラミドのピーク面積の相対標準偏差は 1.0％以下である．
メトクロプラミド標準品

日本薬局方外医薬品規格を準用する．

メトクロプラミド 3.84mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）900mLを用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 45 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μｍ以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液を試料溶液とする．別にメトクロプラミド標準品を105℃で 3 時間乾燥し，表示量の 5 倍量を精密に量り，薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）に溶かし，正確に 200mL とする．この液 4mL を正確に量り，薄めた pH6.8のリン酸塩緩衝液（1→2）を加えて正確に 100mL とし，標準溶液とする．試料溶液
及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，メトクロプラミドのピーク面積Ａ Ｔ 及びＡ Ｓ を測定する．
本品の 45 分間の溶出率が 80％以上のときは適合とする．
メトクロプラミド（C14H22ClN3O2）の表示量に対する溶出率（%）= WS ×A T 18×
AS C

ＷＳ：メトクロプラミド標準品の量（mg）
Ｃ：1 錠中のメトクロプラミド（C14H22ClN3O2）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：275nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：ラウリル硫酸ナトリウム 0.79 g をとり，水 550 mL を加えて溶かした後，アセ
トニトリル 450 mL 及び酢酸(100) 0.3 mL を加える．
流量：メトクロプラミドの保持時間が約 5 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50 μL につき，上記の条件で操作するとき，メトクロプラミ
ドのピークのシンメトリー係数が 1.5 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，メト
クロプラミドのピーク面積の相対標準偏差は 1.0 %以下である．
メトクロプラミド標準品：日本薬局方外医薬品規格を準用する．

メトクロプラミド 7.67mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）900mL を用
い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 15 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.5μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液
10mL を除き，次のろ液を試料溶液とする．別にメトクロプラミド標準品を 105℃で 3 時
間乾燥し,その約 0.038g を精密に量り，薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）に溶かし，
正確に 200mL とする．この液 4mL を正確に量り，薄めた pH6.8 のリン酸塩緩衝液（1→2）
を加えて正確に 100mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 50μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，メトクロプラミドのピー
ク面積 AT 及び AS を測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 85％以上のときは適合とする．
メトクロプラミド（C14H22ClN3O2）の表示量に対する溶出率（%）
A
1＝ WS × T × × 18
AS C
Ws：メトクロプラミド標準品の量（mg）
C：1 錠中のメトクロプラミド（C14H22ClN3O2）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：275nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：ラウリル硫酸ナトリウム 0.79g を水 550mL に溶かし，アセトニトリル 450mL 及び酢酸（100）0.3mL を加える．
流量：メトクロプラミドの保持時間が約 5 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 50μL につき，上記の条件で操作するとき，メトクロプラミドのピークのシンメトリー係数が 1.5 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 50μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，メトク
ロプラミドのピーク面積の相対標準偏差は 1.0%以下である．
メトクロプラミド標準品

日本薬局方外医薬品規格を準用する．

塩酸リトドリン 5mg 錠
溶出試験 本品 1 個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50
回転で試験を行う．溶出試験開始 15 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.45μm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液を試料溶液とする．別に塩酸リトドリン標準品を 105℃で 2 時間乾燥し，その約 0.011g を精密に量り，水に溶かし，正確に 100mL とする．この液 5mL を正確に量り，水を加えて正確に 100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 80μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，リトドリンのピーク面積 AT 及び AS を測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 85%以上のときは適合とする．
塩酸リトドリン（C17H21NO3・HCl）の表示量に対する溶出率（%）
AT
1＝ WS ×

×
AS

× 45
C

WS：塩酸リトドリン標準品の量（mg）
C ：1 錠中の塩酸リトドリン（C17H21NO3・HCl）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：274nm）
カラム：内径 4mm，長さ 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オクタデ
シルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：1−ヘプタンスルホン酸ナトリウム 1.1g 及びリン酸水素二アンモニウム 6.6g を
水 700mL に溶かした後，メタノール 300mL を加える．この液にリン酸を加えて pH を
3.0 に調整する．
流量：リトドリンの保持時間が約 6 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 80μL につき，上記の条件で操作するとき，リトドリンのピー
クのシンメトリー係数が 1.5 以下で，理論段数が 3000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 80μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，リトド
リンのピーク面積の相対標準偏差は 1.5%以下である．
塩酸リトドリン標準品

日本薬局方外医薬品規格を準用する．

ブスルファン 10mg/g 散
溶出試験 本品の表示量に従いブスルファン（C6H14O6S2）約 2mg に対応する量を精密に量り，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第 2 法により，毎分 50 回転で試験を行う．
溶出試験開始 15 分後，溶出液 30mL 以上をとり，孔径 0.45μm 以下のメンブランフィル
ターでろ過する．初めのろ液 20mL を除き，次のろ液 10mL を正確に量り，アセトニト
リル 2mL 及び酢酸エチル 20mL を正確に加える．この液に，N,N-ジエチルジチオカルバ
ミン酸ナトリウム三水和物溶液（3 → 25）2mL を加えて 10 分間振り混ぜた後，酢酸エ
チル層 10mL を正確に量り，窒素気流下で蒸発乾固し，残留物に移動相 2mL を正確に加えて溶かし，試料溶液とする．別にブスルファン標準品を酸化リン（V）を乾燥剤として 60℃で 4 時間減圧乾燥し，その約 0.02g を精密に量り，アセトニトリルに溶かし，正確に 100mL とする．この液 5mL を正確に量り，アセトニトリルを加えて正確に 100mLとする．この液 2mL を正確に量り，水 10mL 及び酢酸エチル 20mL を正確に加える．この液に，N,N-ジエチルジチオカルバミン酸ナトリウム三水和物溶液（3 → 25）2mL を加えて 10 分間振り混ぜる．以下試料溶液と同様に操作し，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 100μL ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，
ブスルファンの N,N-ジエチルジチオカルバミン酸誘導体のピーク面積 AT 及び AS を測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 80％以上のときは適合とする．
ブスルファン（C6H14O6S2）の表示量に対する溶出率（％）=

WS AT 1×× ×9
WT AS C

WS：ブスルファン標準品の量（mg）
WT：ブスルファン散の秤取量（g）
C：1g 中のブスルファン（C6H14O6S2）の表示量（mg）
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：254nm）
カラム：内径約 4mm，長さ約 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグラフ用オク
タデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：30℃付近の一定温度
移動相：メタノール／水混液（4：1）
流量：ブスルファンの N,N-ジエチルジチオカルバミン酸誘導体の保持時間が約 9 分になるように調整する．
カラムの選定：標準溶液 100μL につき，上記の条件で操作するとき，ブスルファンのN,N-ジエチルジチオカルバミン酸誘導体のピークのシンメトリー係数が 1.5 以下で，理論段数が 4000 以上のものを用いる．
試験の再現性：標準溶液 100μL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，ブス
ルファンの N,N-ジエチルジチオカルバミン酸誘導体のピーク面積の相対標準偏差は

2.0 %以下である．
ブスルファン標準品 ブスルファン（日局）．ただし，乾燥したものを定量するとき，
ブスルファン（C6 H14O6 S2 ）99.0％以上を含むもの．

別添２
標準製剤等について
有効成分名
ﾘｼﾉﾌﾟﾘﾙ

剤型
錠剤

含量
5mg
10mg

20mg
ﾎﾊﾟﾝﾃﾝ酸ｶﾙｼｳﾑ 散剤
1g/g
ﾁｵｸﾄ酸ｱﾐﾄﾞ
細粒剤 30mg/g
100mg/g
顆粒剤 30mg/g
塩酸ｱｾﾌﾞﾄﾛｰﾙ

ｶﾌﾟｾﾙ剤 100mg
200mg

塩酸ﾌﾞﾌｪﾄﾛｰﾙ 錠剤
ﾒｼﾙ酸ｼﾞﾋﾄﾞﾛｴﾙ 錠剤
ｺﾞﾀﾐﾝ
塩酸ﾍﾞﾆｼﾞﾋﾟﾝ 錠剤

5mg
1mg

2mg
4mg
8mg
ﾆﾌｪｼﾞﾋﾟﾝ錠剤
10mg
ﾅﾘｼﾞｸｽ酸
錠剤
250mg
500mg
塩酸ｱﾝﾌﾞﾛｷｿｰﾙ 細粒剤 15mg/g
30mg/g
錠剤
15mg
徐放性ｶ 45mg
ﾌﾟｾﾙ剤
ｼﾛｯﾌﾟ用 15mg/g
剤
30mg/g
ﾒﾄｸﾛﾌﾟﾗﾐﾄﾞ
散剤
15.35mg/g
細粒剤 15.35mg/g
顆粒剤 15.35mg/g
錠剤
3.84mg
7.67mg
塩酸ﾘﾄﾄﾞﾘﾝ
錠剤
5mg
ﾌﾞｽﾙﾌｧﾝ
散剤
10mg/g標準製剤
標準ﾛｯﾄ
ｾﾞｽﾄﾘﾙ錠 5
NL031
ﾛﾝｹﾞｽ錠 5mg
8005
ｾﾞｽﾄﾘﾙ錠 10
PN259
ﾛﾝｹﾞｽ錠 10mg
8010
ﾛﾝｹﾞｽ錠 20mg
8003
ﾎﾊﾟﾃ
9Z001
ﾁｵｸﾀﾝ細粒 3%7770
ﾁｵｸﾀﾝ細粒 10%1310
ﾁｵｸﾄ酸ｱﾐﾄﾞ「陽進」YOO-2
3%顆粒
ｾｸﾄﾗｰﾙ 100
15L9X
ｱｾﾀﾉｰﾙｶﾌﾟｾﾙ 100 0CAC
ｾｸﾄﾗｰﾙ 200
14L99
ｱｾﾀﾉｰﾙｶﾌﾟｾﾙ 200 9LAD
ｱﾄﾞﾋﾞｵｰﾙ錠
Y343
ｼﾞﾋﾃﾞﾙｺﾞｯﾄ
00030
ｺﾆｰﾙ錠 2ｺﾆｰﾙ錠 4ｺﾆｰﾙ錠 8
ｴﾏﾍﾞﾘﾝ錠
ｳｲﾝﾄﾏｲﾛﾝ錠
ｳｲﾝﾄﾏｲﾛﾝ錠 500
ﾌｽﾄﾚｽ細粒
ｱﾝﾌﾞﾛﾝ細粒
ﾑｺｿﾙﾊﾞﾝ錠
ﾑｺｿﾙﾊﾞﾝ L ｶﾌﾟｾﾙ

435CJB
361AJC
046AII
YXB1
HW83
BW69
02342
0170061844
3082

ﾌﾟﾙｽﾏﾘﾝ A ﾄﾞﾗｲｼﾛ Z710712
ｯﾌﾟ
ﾌﾟﾙｽﾏﾘﾝ A3%DS Z710717
ﾌﾟﾛﾒﾁﾝ散
E001Y02
ﾌﾟﾘﾝﾍﾟﾗﾝ細粒
7210
ﾍﾟﾗﾌﾟﾘﾝ顆粒
02652
ﾌﾟﾘﾝﾍﾟﾗﾝ錠
8450
ﾃﾙﾍﾟﾗﾝ錠 10
N015
ｳﾃﾒﾘﾝ
MF001MN
ﾏﾌﾞﾘﾝ散122-1

標準製剤製造業者
ｱｽﾄﾗｾﾞﾈｶ㈱塩野義製薬㈱ｱｽﾄﾗｾﾞﾈｶ㈱塩野義製薬㈱塩野義製薬㈱田辺製薬㈱藤沢薬品工業㈱㈱陽進堂
日本ｵﾙｶﾞﾉﾝ㈱ｱﾍﾞﾝﾃｨｽ ﾌｧｰﾏ㈱日本ｵﾙｶﾞﾉﾝ㈱ｱﾍﾞﾝﾃｨｽ ﾌｧｰﾏ㈱長生堂製薬㈱日本ﾁﾊﾞｶﾞｲｷﾞｰ㈱協和醗酵工業㈱

高田製薬㈱
第一製薬㈱
大洋薬品工業㈱日本ﾕﾆﾊﾞｰｻﾙ薬品㈱
帝人㈱
帝人㈱
高田製薬㈱

山之内製薬㈱藤沢薬品工業㈱大洋薬品工業㈱藤沢薬品工業㈱帝国臓器製薬㈱ｷｯｾｲ薬品工業㈱日本ﾜｲｽﾚﾀﾞﾘｰ㈱別添３
標準的な溶出試験条件について
有効成分名
ﾘｼﾉﾌﾟﾘﾙ

剤型
錠剤

含量
5mg
10mg
20mg
ﾎﾊﾟﾝﾃﾝ酸ｶﾙｼｳﾑ
散剤
1g/g
ﾁｵｸﾄ酸ｱﾐﾄﾞ
細粒剤
30mg/g
100mg/g
顆粒剤30mg/g
塩酸ｱｾﾌﾞﾄﾛｰﾙ
ｶﾌﾟｾﾙ剤
100mg
200mg
塩酸ﾌﾞﾌｪﾄﾛｰﾙ
錠剤
5mg
ﾒｼﾙ酸ｼﾞﾋﾄﾞﾛｴﾙｺﾞﾀﾐﾝ 錠剤
1mg
塩酸ﾍﾞﾆｼﾞﾋﾟﾝ
錠剤
2mg
4mg
8mg
ﾆﾌｪｼﾞﾋﾟﾝ錠剤
10mg
ﾅﾘｼﾞｸｽ酸
錠剤
250mg
500mg
塩酸ｱﾝﾌﾞﾛｷｿｰﾙ
細粒剤
15mg/g30mg/g
錠剤
15mg
徐放性ｶﾌﾟｾﾙ剤 45mg
ｼﾛｯﾌﾟ用剤
15mg/g30mg/g
ﾒﾄｸﾛﾌﾟﾗﾐﾄﾞ
散剤
15.35mg/g
細粒剤
15.35mg/g
顆粒剤
15.35mg/g
錠剤
3.84mg
7.67mg
塩酸ﾘﾄﾄﾞﾘﾝ
錠剤
5mg
ﾌﾞｽﾙﾌｧﾝ
散剤
10mg/g

試験液(pH)
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 6.8, 7.8, 水
1.2, 6.8, 7.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水
1.2, 4.0, 6.8, 水

回転数(rpm)
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50
50

整理番号
32241
32242
32243
37081
37103
37104
37105
38021
38022
38101
38181
38221
38222
38223
38242
38261
38262
3901A
3901B
3901C
3901E
3901F
3901G
3906A
3906B
3906C
3906D
3906E
3911A
3917A

装置：日本薬局方一般試験法溶出試験法第２法（パドル法）
試験液 次の試験液 900mL を適当な方法で脱気して用いる。
pH1.2：日本薬局方崩壊試験の第１液
pH4.0：酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（0.05mol/L）
pH6.8：日本薬局方試薬・試液のリン酸塩緩衝液（１→２）
水：日本薬局方精製水
その他：薄めた McIlvaine の緩衝液（0.05mol/L リン酸一水素ナトリウムと0.025mol/L クエン酸を用いて pH を調整）
以上、試験液及び回転数以外の溶出試験の詳細については、平成 10 年 7 月 15 日医薬審第 595 号厚生省医薬安全局審査管理課長通知「医療用医薬品の品質に係る再評価の実施手順等について」を参照すること。