精神神経学雑誌

第 112 巻 第 7 号（2010) 637‑643 頁

精神医学のフロンティア

糖尿病患者の神経障害は健康関連 QOL とは独立に抑うつに関連する
吉田寿美子 ，平井正史 ，鈴木 進 ，粟田主一 ，岡 芳知
Sumiko Yoshida, Masashi Hirai, Susumu Suzuki, Shuichi Awata, Yoshitomo Oka

日本人糖尿病患者において，想定できる交絡因子を統制して抑うつに関連する独立因子を特定した．
197人の糖尿病外来患者のうち 129（タイプ 1：24，タイプ 2：105）人を対象に，社会人口統計学的指標と健康関連指標に関するアンケート調査を実施した．Zungʼs Self‑Rating Depression Scale（SDS）を用いて抑うつのスクリーニングを行った後に，熟練した精神科医が半構造化面接によるDSM ‑Ⅳ診断を行った．その結果 47人（36.4％）の患者に症候学的な抑うつが認められた．SDS における 40点のカットオフポイントは DSM ‑Ⅳの大うつ病エピソードの検出に良好な感度（100％）と控えめな特異度（59％）を示した．抑うつを持つ患者は，抑うつを持たない患者に比べて，神経障害・網膜障害・体の痛みを伴いやすく，全般的健康感が低く，社会的支援を欠いていた．しかし，
年齢，性別，婚姻状況，糖尿病のタイプ，インスリンの使用，糖尿病罹病期間，HbA1c，腎障害には差異が認められなかった．多変量 ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 で は，体 の 痛 み（OR 3.26，95％CI 1.31‑8.08）と微小血管合併症（糖尿病性神経障害・腎障害・網膜症のうち少なくとも 1つ以上ある場合，OR 2.81，95％ CI 1.13‑6.98）が独立に抑うつに関連していた．特に糖尿病性神経障害（OR 3.10，95％ CI 1.17‑8.22）は年齢，性別，婚姻状況，社会的支援，QOL，糖尿病のタイプ，糖尿病罹病期間，HbA1c，インスリンの使用とは独立に抑うつと関連していた．従来の糖尿病患者に認められる抑うつは糖尿病合併症による二次的な QOL 低下に伴って出現するとの見解とは異なり，糖尿病合併症，特に神経障害は，糖尿病患者の抑うつに独立に関連することが明らかになった．今回の結果は糖尿病の抑うつと糖尿病性神経障害の両者に共通する生物学的な基盤を究明する必要性を示唆している．
索引用語：抑うつ，糖尿病，メンタルヘルス，神経障害，QOL

は じ め に欧米諸国では糖尿病患者にうつ病が多いことが患者は血糖コントロールが悪く，活動性が低く，より肥満になることが報告されている．以知られている．糖尿病患者は非糖尿病患者の 2倍上から，うつ病は糖尿病管理に非常に重要な要因以上うつ病になりやすくと考えられる．

，抑うつ的な糖尿病

著者所属：1）国立精神・神経医療研究センター病院，2）平井内科医院（前：東北大学大学院医学系研究科内科病態学講座分子代謝病態学分野），3）太田綜合病院（前：東北大学大学院医学系研究科内科病態学講座分子代謝病態学分野），4）東京都健康長寿医療センター研究所，5）東北大学大学院医学系研究科内科病態学講座分子代謝病態学分野Neuropathy is Associated with Depression Independently of Health‑related Quality of Life in Japanese Patientswith Diabetes
Sumiko Yoshida
Psychiatry and Clinical Neurosciences, Volume 63, Number 1, p.65‑72, 2009

精神経誌（2010）112 巻 7 号

638

今日まで，①社会人口統計学的要因として女性 ・若年・非婚的支援の欠如

・低い教育歴・社会「全般的健康感」を調べ，得点は日本人の標準値で二分した．

が，②健康関連要因として低い糖尿病のタイプ（タイプ 1・2），罹病期間（10

全般的健康感 ・体の痛み が，③糖尿病の要因

年 以 上・10年 未 満）
，ボ デ ィ マ ス 指 数（bodyとして糖尿病罹患期間 ・不良な血糖コントロー，糖尿病の治療薬，降圧剤のmass index；BMI）

ル

要否，高脂血症治療薬の要否，血圧をカルテ記録・糖尿病の治療方法（インスリン注射の有無）
・糖 尿 病 合 併 症

・網 膜

か ら 調 べ た．空 腹 時 血 糖，ヘ モ グ ロ ビ ン A1cがうつに関連していると報告されている．

（hemoglobin A1c；HbA1c 7％以上・7％未満），

しかし，これらの報告は想定できる交絡因子を十血清脂質（TG・T‑cho・HDL・LDL）を血糖コ分に統制できていない．抑うつと糖尿病の基盤とントロールの状態として調べた．

症

・神 経 障 害なる共通の要因はあるのだろうか．

糖尿病性神経障害・腎障害・網膜症のうち少な

現在までに熟練した精神科医による DSM ‑Ⅳ

くとも 1つ以上ある場合を微小血管合併症がある診断を用いた日本人糖尿病患者の大うつ病エピソと定義した．腎障害は持続的なたんぱく尿の存在，ードの出現頻度の報告は見当たらない．さらに日神経障害は下肢の両側性の神経症状の存在 and本を含めたアジア諸国でも糖尿病患者における抑or 両側性のアキレス腱反射の消失と定義した．

うつの関連要因に関する報告は少ない．そこで網膜症は眼科医によって単純網膜症，増殖前網膜

我々は最初に日本人糖尿病患者に大うつ病エピソ症，増殖網膜症，または問題なしと診断された．

ード出現頻度が高いことを確認するために，有病抑うつの判定：Zungʼs Self‑Rating Depres-率を調べた．次に想定できる交絡因子を統制した

sion Scale（SDS） を用いて抑うつのスクリー後に，糖尿病患者の抑うつと関連する可能性のあニングを行った．SDS 得点が 40点以上の患者をる要因を多変量ロジスティック回帰分析法で検討症候学的に「抑うつ」と判定したした．

SDS のうつ病スクリーニング尺度としての妥当．日本語版

性は福田らによって確認されている ．SDS 得点
方法と結果が 40点以上の患者全てに対し，1カ月以内に大対象：2003年 11月に東北大学病院糖尿病代謝うつ病エピソードの診断のために，熟練した精神科を受診した 197名の患者全てを対象に，社会人科医の DSM ‑Ⅳに基づく半構造化面接を受ける

口統計学的指標と健康関連指標に関するアンケーように促した．SDS 得点 40点未満の患者についト調査を面接法で実施した．タイプ 1またはタイても，ほぼ同数の患者を無作為に抽出して，同様

プ 2糖尿病の診断はアメリカ糖尿病学会の診断基の面接を行った．面接を受けた患者に向精神薬を準に基づき行われた ．なお，本研究は東北大学服用していた者はいなかった．

倫理委員会の了承のもと，文書による説明を行っ

統計：抑うつを伴う患者と伴わない患者の特性た後に患者から署名入りの同意を得て行われた．の差異は χ 検定または t 検定を用いて比 した．

測度：社会人口統計学的変数として，性別・年抑うつと想定できる予測因子との関連を推定する

齢・婚姻状況・家族の人数・教育年数・社会的支ために多変量ロジスティック回帰分析を行い，オ援を調べた．社会的支援として，以前の日本でのッズ比（OR）と 95％信頼区間（95％ CI）を計研究で用いられた 5項目算した．有意差 5％未満を統計学的に有意とした．のうち，今回の検討で最も抑うつと相関が高かった 1項目（困った時

結果：197人のうち 129人が調査を受けた（反の相談相手の有無）を調べた．健康関連指標に関応率 65％）．129人中 47人（36.4％）に抑う つしては日本語版 Short‑Form 36 Health Surveyがあり，47人中 31人が熟練した精神科医の半構

questionnaireの下位尺度の「体の痛み」と造化面接を受けた．31人中 7人（タイプ 1：3人，

精神医学のフロンティア：糖尿病患者の神経障害は健康関連 QOL とは独立に抑うつに関連する

639

表 1 糖尿病患者の特性変数

図 1 研究デザイン

タイプ 2：4人）が大うつ病エピソードと診断された．同じ面接を受けた 34人の SDS 得点が 40点未満の対象には大うつ病エピソードと診断された者はいなかった（図 1）．以上から，大うつ病エピソードの 1カ月間の期間有病率は 7.9％と推定された．糖尿病のタイプ 1とタイプ 2の間で有病率に有意差はなく（p＝0.34），SDS 得点 40のカットオフは大うつ病エピソードを抽出するのに良い感度（100％）と特異度（59％）を示した．
抑うつを伴う糖尿病患者と伴わない糖尿病患者の特徴を表 1に示す．抑うつを伴う糖尿病患者は抑うつを伴わない糖尿病患者に比 して社会的支援を欠き，体の痛みがあり，全般的健康感が低いと感じ，微小血管合併症の合併率も有意に高かった．一方，年齢，性別，婚姻状況，教育年数，糖尿病のタイプ，糖尿病罹病期間，BMI，インスリンの要否，血圧，降圧剤の要否，空腹時血糖，HbA1c，血清脂質，高脂血症治療薬の要否，腎障害では有意な差はなかった．
多変量ロジスティック回帰分析の結果，体の痛み（OR＝3.26，95％ CI＝1.31‑8.08）と 微 小 血
管 合 併 症（OR＝2.81，95％ CI＝1.13‑6.98）が独立に抑うつと関連していた（表 2）．微小血管
合併症ではなく神経障害に焦点を当てると，神経障 害（OR＝3.10，95％ CI＝1.17‑8.22）は 年 齢，

性別
女性
男性
年齢
婚姻状況
既婚
非婚
家族の人数
社会的支援＋−
SF 36：体の痛み
SF 36：全般的健康感
教育〜中学〜高校〜専門学校（大学）
糖尿病のタイプタイプ 1
タイプ 2
糖尿病罹病期間＜10年≧10年
BMI（kg m )インスリン＋−降圧剤＋−
高脂血症治療薬＋−
血圧（mmHg)
収縮期
拡張期
空腹時血糖（mg dL)
HbA 1c（％)
TG（mg dL)TC（mg dL)
HDL（mg dL)
LDL（mg dL)
微小血管合併症
＋
−
腎障害
＋
−
神経障害＋
−
網膜症
＋
−

SDS＜40(n =82)

SDS≧40(n =47)3547
54.12±10.312324
52.72±10.4766
16
3.13±1.453215
3.32±1.80

775
76.72±23.80
54.82±18.00

38
963.24±27.00
40.93±22.91

942
314
33
1013
69

11
36

53
29
24.07±4.69

242324.07±3.74

45
37

2720

25
57

1235

27
55

938

127.6±15.0
77.4±10.1
146.61±38.20
7.00±1.19
112.76±59.93
193.82±28.90
56.40±19.84
113.57±26.10

126.3±15.8
75.0±8.8
154.04±66.90
7.12±1.69
118.57±73.70
193.60±35.99
52.60±17.25
117.40±30.83

28
54

28
19

1270

542

14
68

1829

19632027

注釈：数値は平均値±標準偏差または人数．BM I : bodymass
index, HbA 1c: hemoglobin A 1c, TG : triglycerides, TC :total cholesterol,HDL : high density lipoprotein cholesterol,
LDL : low density lipoprotein cholesterol. SF 36: Short‑Form 36 Health Survey questionnaires，体の痛みがない人は得 点 が 高 く，全 体 的 健 康 感 が 高 い 人 は 得 点 が 高 い． ; p＜0.05， ; p＜0.01 by t‑test or χ test

精神経誌（2010）112 巻 7 号

640
表 2 糖尿病患者における抑うつの関連因子
微小血管合併症に焦点を当てた場合
要因
年齢性別
婚姻状況
社会的支援
SF 36：体の痛み
SF 36：全般的健康感
糖尿病のタイプ
糖尿病罹病期間（年)HbA 1c（％)
インスリン
微小血管合併症

男性
女性
既婚
非婚
＋
−
≧76.2
＜76.2
≧65.0
＜65.0
タイプ 2
タイプ 1＜10≧10
＜7.0
≧7.0
−＋
−＋

OR95％ CI

0.99
1.00
1.10
1.00
1.55
1.00
2.04
1.00
3.26
1.00
1.34
1.00
2.02
1.00
1.75
1.00
0.56
1.00
0.76
1.00
2.81

0.95‑1.03 0.76p

0.47‑2.58 0.83
0.60‑4.01 0.37
0.68‑8.55 0.17
1.31‑8.08 0.011
0.47‑3.80 0.58
0.68‑5.98 0.21
0.74‑3.92 0.21
0.23‑1.37 0.20
0.28‑2.02 0.58
1.13‑6.98 0.026

注釈：OR : odds ratio, 95％ CI : 95％ conﬁdence intervals,HbA 1c: hemoglobin A 1c, SF 36: Short‑Form 36 Health
Survey questionnaire, 76.2: SF 36 体の痛 み の 日 本 人 標 準 値（高得点は痛みがない），65.0: SF 36 全般的健康感の日本人標準値（高得点は健康感が高い）， ; p＜0.05 by multivariate
logistic regression analysis

性別，婚姻状況，社会的支援，体の痛み，全般的ていないことを知り，今回の研究を行うこととな

健 康 感，糖 尿 病 の タ イ プ，糖 尿 病 離 病 期 間，った．まず，最初の約半年間は糖尿病・代謝科でHbA1c，インスリンの要否と独立に抑うつと関

週 1回の割合で外来と病棟で主治医が精神的な要連していた（表 3）．なお，腎障害と網膜症は抑因で困っている糖尿病患者の精神科日常臨床を行

うつとは独立に関連していなかった．

った．お陰さまで，糖尿病・代謝科の医師からは好評を頂き，今回の研究に好意的にご協力頂けた．

苦労・工夫した点一方で糖尿病・代謝科で精神疾患を発見され，私

当時，私は某私立大に在籍し，非常勤講師としに治療を受けている患者が休日や夜間に精神的不て東北大学精神科に勤務して非定型抗精神病薬の調を来たした場合は精神科当直医にお願いしてい耐糖能への影響を調べたいと考えていた．そこで，た．そこで少しでも精神科に貢献できるようにと，糖尿病・代謝科の岡芳知教授のもとに相談に伺っ

糖尿病・代謝科のリエゾン・コンサルテーション

たところ，精神的問題を抱えた糖尿病患者の対応業務を拡大して，緩和ケア・血液免疫科・腫瘍内を依頼された．その際に糖尿病患者にはうつが多科などのリエゾン・コンサルテーションも行い，いといわれているが，日本ではきちんと検証され精神科のリエゾン・コンサルテーション業務を担精神医学のフロンティア：糖尿病患者の神経障害は健康関連 QOL とは独立に抑うつに関連する

641

表 3 糖尿病患者における抑うつの関連因子
神経障害に焦点を当てた場合
要因
年齢
性別
婚姻状況
社会的支援
SF 36：体の痛み
SF 36：全般的健康感
糖尿病のタイプ
糖尿病罹病期間（年)HbA 1c（％)
インスリン
神経障害

男性
女性
既婚
非婚
＋
−
≧76.2
＜76.2
≧65.0
＜65.0
タイプ 2
タイプ 1
＜10
≧10
＜7.0
≧7.0
−＋
−＋

OR95％ CI

1.00
1.00
1.04
1.00
1.74
1.00
2.64
1.00
3.53
1.00
1.25
1.00
1.96
1.71
1.00
1.00
0.57
1.00
0.78
1.00
3.10

0.95‑1.04 0.83p

0.45‑2.43 0.93
0.67‑4.51 0.26
0.76‑9.22 0.13
1.42‑8.81 0.0070.44‑3.50 0.68
0.66‑5.77 0.23
0.75‑3.93 0.21
0.23‑1.41 0.22
0.30‑2.11 0.64
1.17‑8.22 0.023

Note: OR : odds ratio, 95％ CI : 95％ conﬁdence intervals,HbA 1c: hemoglobin A 1c, SF 36: Short‑Form 36 Health
Survey questionnaire, 76.2: SF 36 体の痛みの日本人標準値（高得点は痛みがない），65.0: SF 36 全般的健康感の日本人標準値（高得点は健康感が高い）， ; p＜0.05 by multivariate logistic
regression analysis

った．幸いなことに，精神科リエゾン・コンサルの姿勢が良かったのかはわからないが，色々な方テーション業務は精神科 OB の齋藤秀光先生（現にご協力頂き，気持ち良く研究が行えた．また，東北大学大学院医学系研究科保健学専攻看護学コ

研究後のフォローアップは研究と同じくらい重要ース家族支援看護学領域精神看護学分野教授），で，研究中にうつ病などの精神科疾患を発見した

上埜高志先生（現東北大学大学院教育学研究科教場合は責任を持って治療を行い，糖尿病・代謝科育学部臨床心理学臨床心理研究コース教授），山での精神科診療は私が仙台を去るまでの約 4年間

崎尚人先生（東北大学大学院医学系研究科医学部

継続し，その後適切な医療機関に紹介した．研究病態生理情報学分野准教授）に多大なご支援を頂が終わったら，後は知らないという態度は厳に戒き，精神科医からも好評を頂けた．工夫した点とめるべきだと思う．

いえば，糖尿病・代謝科と精神科の現場で実際に診療を行っている医師と良好な関係を作るように本論文の意義と今後の課題と方向性努力した点であろうか．糖尿病・代謝科では精神第一に日本人の糖尿病患者のうつ病有病率を明的要因を請負い，精神科では精神科リエゾン・コらかにした意義は大きい．糖尿病患者の 36.4％

ンサルテーション業務の担い手として働いた．こに症候的な抑うつがあり，大うつ病エピソードの精神経誌（2010）112 巻 7 号642

期間有病率は 7.9％であった．スクリーニングの4）Barrett, J., Hurst, M .W., DiScala, C., et al.:

段階でうつ病が強く示唆されたものの，精神科医Prevalence of depression over a 12‑month period in aの面接を拒否した患者が少なからずいたことから，

non‑patient population. Arch Gen Psychiatry, 35; 741‑

実際はもう少し高い有病率だったであろうと推測している．当時までの報告によると，日本人のう
つ 病 有 病 率 は 一 般 人 口 の 1％ ，労 働 人 口 の 4％とされており，糖尿病患者のうつ病有病率は糖尿病でない人の 2倍以上高いことを示した．

744, 19785）Black, S.A.: Increased health burden associated with comorbid depression in older diabetic MexicanAmericans.Results from the Hispanic Established Population for the Epidemiologic Study of the Elderlysurvey. Diabetes Care, 22; 56‑64, 1999

第二に，従来の糖尿病患者に認められる抑うつ6）Caruso, L.B., Silliman, R.A., Demissie, S., etは糖尿病合併症による二次的な QOL 低下に伴っal.: What can we do to improve physical function inて出現するとの見解

older persons with type 2 diabetes?J Gerontol A Biolとは異なり，糖尿病合併症，特に神経障害は，糖尿病患者の抑うつに独立に関連することを明らかにした．今回の結果は糖尿病の抑うつと糖尿病性神経障害の両者に共通する生物学的な基盤を究明する必要性を示唆している．糖尿病性神経障害と感情障害の両者に共通す

Sci M ed Sci, 55; M 372‑M 377, 2000
7）Egede,L.E.,Zheng,D.,Simpson,K.: Comorbid
depression is associated with increased health care use
and expenditures in individuals with diabetes.Diabetes
Care, 25; 464‑470, 20028）Fujihara, S., Kitamura, T.: Psychiatric

る基盤としてミトコンドリア遺伝子の異常を考え

epidemiologic research in an area of Kofu city‑The

たが，今回の研究では示せる根拠がないことから

prevalence of mild psychiatric disorder using JCM

共著者の岡先生から「妄想」と言われてしまった．

（in Japanese）. Nippon Iji Shinpou, No.3618;
diagnosis‑

しかし今でも懲りずに，機会があれば，両者に共47‑50, 1992

通した基盤としてミトコンドリア遺伝子に着目した遺伝子研究を行ってみたいと考えている．

9）Fukuda, K., Kobayashi, S.: A study on a self‑
rating depression scale.Psychiatr Neurol Jpn,75; 673‑679, 1978謝10）Fukuhara, S., Bito, S., Green, J., et al.: Trans-辞

この研究にご協力頂いた，現東北大学大学院医学系研究科医学部精神神経学分野

松岡洋夫教授，前東北大学大学

院医学系研究科医学部精神生物学分野
光が丘スペルマン病院

小原有久先生，現山下元康先生に深謝申し上げます．

lation, adaptation, and validation of the SF‑36 Health
Survey for use in Japan. J Clin Epidemiol, 51（11）;1037‑1044, 1998
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12）Hanninen, J.A., Takala, J.K., Keinanen‑Kiu-

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The eﬀects of psychiatric disorders and symptoms on

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