P CN だ よ り885

■ PCN だより 

PCN Volume 68，Number 5 の紹介
2014 年 5 月発行の Psychiatry and Clinical Neuro-MTHFR（rs1801133）の変異を PCR RFLP 法によりsciences（PCN）Vol. 68，No. 5 には，PCN Frontier判定した．【結果】2 種類の多型の各アリルならびに遺Review が 1 本，Regular Articles が 7 本掲載されてい伝子多型の頻度は，LOD 患者と健常対照者で有意差る．今回はこの中より海外から投稿された 4 本の内容は な か っ た． 神 経 心 理 学 的 検 査 の 成 績 に 対 す ると，日本国内からの論文については，著者にお願いしCOMT および MTHFR 遺伝子型の著明な影響は確認て日本語抄録をいただき紹介する．

さ れ な か っ た． 診 断 に か か わ ら ず，Symbol Digit
Modalities Test の成績に対する COMT Val158Met 多（海外からの投稿）型と MTHFR C677T 多型の有意な相互作用が認めら

Regular Articles

れた（P＜0.05）．複数の共変量で調整後，COMT Met/

1．Association analysis of the catechol O methyl-Met 型で MTHFR C/C 型の被験者は，Symbol Digittransferase/methylenetetrahydrofolate reductase

Modalities Test の成績が良好であった．【結論】本研

genes and cognition in late onset depression

究の結果から，COMT または MTHFR が単独で認知機能に大きな影響を及ぼすことはないと考えられる．
しかし，COMT Val158Met 多型と MTHFR C677T 多

Department of Psychiatry, The 4th Peopleʼs Hospital型の相互作用が認知機能に関連する可能性はある．今of Wuhu City, Wuhu, China

後，大規模な研究により LOD 患者における遺伝子の役割を再度確認する必要がある．

遅発性うつ病におけるカテコール O メチルトランスフェラーゼ遺伝子およびメチレンテトラヒドロ葉酸還2．Anterior cingulate cortex and cerebellar hemi-

元酵素遺伝子と認知機能の相関解析

sphere neurometabolite changes in depression treat-【目的】精神疾患患者および健常者において，カテ

ment：A 1H magnetic resonance spectroscopy study

コール O メチルトランスフェラーゼ（COMT）遺伝
子が認知機能に関連する可能性が明らかになってきた．COMT およびメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵

Department of Mental Health, Shantou University

素（MTHFR）の代謝経路は，密接に相互連絡していMedical College, Shantou, China

る． 本 研 究 の 目 的 は， 遅 発 性 う つ 病（late onset

Department of Neurology, Guangzhou First Peopleʼsdepression：LOD）患者，および COMT Val/Val ホモ

Hospital, Guangzhou, China

接合型で MTHFR の T アレルを保有する神経心理学的検査の成績不良者を対象に，COMT MTHFR 遺伝

うつ病治療時の前帯状皮質および小脳半球における神子型が認知機能に影響を及ぼすかどうかを検討するこ

経細胞代謝物の変化：1H MRS による研究とである．
【方法】対象は，DSM Ⅳの大うつ病性障害【目的】大うつ病性障害（MDD）に関連のある生化の診断基準に適合する非血縁の LOD 患者 97 名，およ学的異常を検出するため，抗うつ剤治療前後の両側背び一般健常対照者 103 名である．患者群の全員と健常外側前頭前野，前帯状皮質（ACC），および小脳半球対照者群の 44 名が神経心理学的検査を全て完了した．

【方法】成を single voxel 1H MRS を用いて評価した．

患者および健常対照者の COMT（rs4680）および人 MDD 患者 15 名，および年齢と性別を適合させた健Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した

精 神 経 誌（2014）116 巻 10 号

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常対照者 15 名を被験者とした．試験開始時に全被験者

る N400 の SP 減弱は，本疾患の安定した認知特性とみの脳 MRS を撮影し，患者については 8 週間の抗うつなすべきでないことが明らかになった．認知機能およ剤治療後に再度撮影した．【結果】ベースライン時にび脳機能は統合失調症の経過に伴い変化する可能性が

お い て， 両 側 ACC の N ア セ チ ル ア ス パ ラ ギ ン 酸あるが，これらの微細な変化に対する SP の行動指標（NAA），グルタミンとグルタミン酸の総和（Glx），おと N400 指標の感度には差があった．

よびミオイノシトール（MI）の値は，対照群に比べ，MDD 患者群で有意に低かった（P＜0.05/3）．両側小脳4．Sleep EEG effects of anti gluco and anti miner-半球の MI も，対照群に比べ，MDD 患者群で低下してalocorticoids in old aged men：Pilot study

いた．治療後，MDD 患者群の ACC の NAA，Glx，および MI の低下は改善し，NAA および Glx はベースライン値に比べ高値を示した．また，両側小脳半球のDepartment of Psychiatry and Psychotherapy, Uni-MI 値も改善した．右側小脳半球の MI およびコリンのversity Medical Center Hamburg Eppendorf, Ham-値は，ベースライン値に比べ上昇した．【結論】ACCburg, Germany

および小脳半球における代謝異常は MDD に関与すると考えられる．抗うつ剤はこれらの部位の局所的な代

高齢男性の睡眠脳波に対する抗グルココルチコイドお謝異常を改善する可能性がある．

よび抗ミネラルコルチコイドの作用：予備的研究【目的】加齢に伴う睡眠の変化は，視床下部・下垂3．Behavioral and brain measures（N400）of seman-体・副腎系の反応性の変化，ならびにグルココルチコ

tic priming in patients with schizophrenia：Test

イドおよびミネラルコルチコイドの受容体（GR およretest effect in a longitudinal studyび MR）レベルでのフィードバック阻害の低下が原因であると考えられている．この二元的な受容体系に関して，高齢者における特異的な役割を検討するため，

Cognition, Health and Socialization Laboratory, Reims

予備的研究として，MR 拮抗薬スピロノラクトンおよChampagne Ardenne University, Reims, France

び GR 拮抗薬ミフェプリストンが高齢男性の睡眠脳波

French University Institute, Paris, France（EEG）に及ぼす作用を比較した．【方法】健康な高齢男性（6 名，65〜91 歳）に 3 回にわたり単盲検下でミ統合失調症患者における意味的プライミングの行動指フェプリストン，スピロノラクトン，およびプラセボ

標および脳活動指標（N400）：縦断的研究における再をランダム順で別々に投与し，夜間睡眠 EEG を記録検査効果した．【結果】ミフェプリストンを投与したとき，覚醒【目的】本研究の目的は，統合失調症患者にみられる時間の増加，睡眠段階 2 とレム睡眠の減少，およびレ行動および・または N400 の意味的プライミング（SP）

ム睡眠潜時の延長が夜間前半に認められたが，スピロ効果の減弱は，本疾患の安定した認知特性であるのノラクトンは睡眠 EEG に大きな影響を及ぼさなかっか，あるいは各患者の症状の重症度に影響されるのかた．【結論】GR 拮抗によって加齢に伴う睡眠パターンを検討することである．【方法】SP 課題を遂行した統の変化が増強される可能性があり，睡眠構造の加齢変合失調症患者 15 名および健常者 10 名に対して，1 年化における GR シグナル低下の関与が裏付けられた．

後，同一課題の再検査を実施し，SP の行動指標および（文責：久住一郎 PCN 編集委員）

事象関連電位指標を 2 回計測した（初回検査および再検査）．
【結果】初回検査時，行動指標および事象関連電位指標（N400 成分の振幅）から，患者群で SP 減弱が認められた．再検査時，行動指標に基づく SP には依然として減弱がみられたが，N400 での SP は有意に改善した．
【結論】以上の結果から，統合失調症におけP CN だ よ り887（日本国内からの投稿）

Regular Articles

PCN Frontier Review

1．Effect of L theanine on sensorimotor gating in

1．Cognitive neuroscience of social emotions andhealthy human subjects

implications for psychopathology：Examining embarrassment, guilt, envy, and schadenfreude社会的情動の認知神経科学とその精神病理的意義：羞

健常者の感覚運動フィルター機構に対する L theanine

恥心，罪責感，妬み，およびシャーデンフロイデを通の影響して

L theanine は日本で 1950 年に玉露から発見された

社会的情動は社会的な相互作用で惹起される情動アミノ酸の一種である．緑茶茶葉の乾燥重量におけるで，社会的に適切な行動を促進し，社会的に不適当な1〜2％を占めており，カップ一杯の緑茶には平均 8〜ものを抑制するのに，不可欠である．社会的情動の処

30 mg 程のテアニンが含有されている．これまでの研

理異常は，人間関係の障害に関与し，精神症状の発現究から L theanine は認知機能に影響を及ぼすことがと維持にも重要な役割を果たす．様々な社会的情動の明らかになっている．これまでに我々のグループは，神経基盤を解明するのは精神・神経疾患のよりよい理

感覚運動フィルター機構の指標の 1 つであるプレパル

解と治療の窓口となる．道徳認知と社会的情動処理はス抑制試験（PPI）を MK 80 により障害したマウスに前頭 側頭 皮質下のネットワークを広く巻き込み，共L theanine を投与すると PPI が改善することを明らか

感，他者や自己理解，報酬などの処理にかかわる．本にした．今回我々は健常被験者を対象に L theanine が総説では特に，羞恥心，罪責感，妬み，およびシャーもつ PPI への影響を検証した．14 名の被験者（男性 7デンフロイデの神経基盤について概説する．羞恥心，人，女性 7 人，平均年齢 31.0±7.0 歳）を対象に，各被罪責感は，マイナス評価の次の規則を違反することで験者に L theanine を 0，200，400，もしくは 600 mg

自身のマイナス評価によって喚起される自意識情動での計 4 回，単回投与を行い，内服後 90 分の PPI を測

前頭 側頭のネットワークを巻き込む．羞恥心は社会定した．被験者には内服量がわからないよう投与を的な規則違反によって喚起され，概念的な社会的知識行った．その結果，200 mg，400 mg を投与した際にを処理する前方の側頭部をより動員する．罪責感は道は，プラセボのみを飲ませた時と比較して PPI 抑制率

徳的な違反によって喚起され他者理解や行動変容に関に改善がみられた．しかし 600 mg を投与した時には与する前頭前野をより動員する．妬み，およびシャー有意な改善は認められなかった．他に startle に対する

デンフロイデは，他者の運勢にかかわる情動で社会的反応性や，繰り返し検査による習慣性は L theanine 内比較によって喚起され，前頭葉 線条体のネットワー服量と有意な関連は認められなかった．このことから

クを巻き込む．妬みは他者の幸福における不快を表し

L theanine はある一定の濃度範囲において PPI を改善て，認知的不協和を表す背側前部帯状皮質の活動を増する効果を示すことが明らかとなった．

加させて，報酬関連の線条体領域の活動を減少させる．シャーデンフロイデは他者の不運における喜びを表して，共感に関連する島の活動を減少させて，報酬関連の線条体領域の活動を増加させる．これらの精神病理や治療に向けての意義についても議論する．

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2．Clinical features of patients with designer drug

精 神 経 誌（2014）116 巻 10 号

群との弁別に有意に影響する独立変数は，年齢（P＜related disorder in Japan：A comparison with

0.001：1.17［1.11〜1.22］），性別（P＜0.001：0.08［0.03〜

patients with methamphetamine and hypnotic/anx-0.23］），学歴（P＝0.001：3.66［1.71〜7.85］），暴力団

iolytic related disorders，F1x.1 有との関係（P＜0.001：10.22［3.88〜26.95］）
害な使用（P＝0.004：0.11［0.02〜0.48］），F1x.5 精神病性障害（P＝0.044：0.44［0.20〜0.98］）であった．一方，HARD 群と DDRD 群との弁別に有意に影響する

わが国の脱法ドラッグ関連障害患者の臨床的特徴に関独立変数は，年齢（P＜0.001：1.15［1.08〜1.22］），性する研究：覚せい剤および睡眠薬・抗不安薬関連障害

別（P＜0.001：0.05［0.02〜0.17］），薬物使用の理由/誘患者との比較

われて・断り切れずに（P＝0.044：0.04［0.00〜0.92］），【背景と目的】近年わが国では脱法ドラッグ乱用が薬物使用の理由/刺激を求めて（P＝0.001：0.07［0.02〜

深刻な社会問題となっている．本研究の目的は，脱法0.37］），薬物使用の理由/不安の軽減（P＝0.013：3.86

ドラッグ関連障害（designers drugs related disor-［1.32〜11.28］）， 薬 物 使 用 の 理 由/不 眠 の 軽 減（P＝der：DDRD）患者の臨床的特徴を，覚せい剤関連障害0.013：11.20［2.53〜49.58］），F1x.5 精神病性障害（P（methamphetamine related disorder：MARD）患者＝0.001：0.05［0.01〜0.27］）であった．【結論】DDRD

および睡眠薬・抗不安薬関連障害（hypnotics/anxiolyt-

患者は MARD 患者および HARD 患者に比べて若年かics related disorder：HARD）患者との比較を通じてつ男性に多く，生活背景については HARD 患者と共明らかにすることである．【方法】2012 年「全国精神通していた一方で，薬物使用の理由はむしろ MARD

科医療施設における薬物関連精神疾患の実態調査」の患者と共通していた．また，DDRD 患者は，MARD 患データベースから，DDRD 患者 126 例，MARD 患者者よりも ICD 10 F1 診断における精神病性障害と有138 例，HARD 患者 87 例の情報を抽出し，DDRD 患害な使用に該当する者が多く，脱法ドラッグの強力な者の臨床的変数を，MARD 患者と HARD 患者と比較精神病を惹起する危険性および有害性が推測された．

した．【結果】多変量解析の結果，MARD 群と DDRD