PCN だより

PCN Vol. 77，Issue 12 の紹介

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences, 77（12）は，Regular

ティック回帰を使用して検討した．【結果】GBTM により 5 つArticle が 5 本掲載されている．これらの論文について，PCN 編の軌跡が特定された．IPTW の調整縦断分析において，うつ症集委員会の監修による日本語抄録を紹介する．

状が軽度で推移する場合と比較して，うつ症状が重度で持続する場合〔OR（odds ratio）＝1.35，95％ confidence interval

Regular Article（CI）：1.15〜2.52〕およびうつ症状が中等度で重症度が増加する場合（OR＝1.18，95％ CI：1.12〜1.85）のみ，低出生体重

Trajectories of antepartum depressive symptoms and birth-（low birth weight：LBW）のリスクが増加していた．うつ症状

weight：a multicenter and prospective cohort study

が中等度のまま，および重度であっても症状が軽快する場合は，＊J. Yang , Y. Qu, Y. Zhan, H. Ma, X. Li, D. Man, H. Wu, P. Huang, L.

LBW リスクの有意な増加は認められなかった．しかしながら，Ma and Y. Jiang

うつ症状の軌跡と巨大児のリスクに関連はなかった．
【結論】産

＊

Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Pop-前のうつ症状は一定ではなかった．うつ症状の軌跡は LBW のulation Medicine and Public Health, Chinese Academy of Medi-

リスクと関連していた．LBW を予防するには，産前うつ，特にcal Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China

高リスクの妊婦のスクリーニング，追跡，介入プロトコルの最適化と実施が重要である．

産前うつ症状の軌跡と出生体重：多施設共同前向きコホート研究【背景】産前うつは，世界中でよくみられる健康に有害なメンタルヘルス問題であり，特に低所得国に多い．産前うつは，有害な出産転帰に寄与する主要な因子である．産前うつと出生体重を関連づけた先行研究では，相反する結果が得られているが，これはうつ症状の測定が妊娠中に一度のみであったことによるものと考えられる．本研究は，産前うつ症状の軌跡と出生体重との関連を調査することを目的とした．【方法】中国の 15 省，24 病院の妊婦 3,699 名を対象とし，エジンバラ産後うつ病自己評価票（Edinburgh Postpartum Depression Scale：EPDS）を使用して妊娠各期のうつ症状を前向きに評価した．EPDS のスコアが高いほどうつ症状が悪いことを示した．うつ症状の軌跡と出生体重との関連は，混合軌跡モデリング（group based tra-jectory modeling：GBTM），傾向スコアに基づく逆確率重みづけ法（inverse probability of weighting：IPTW）およびロジス

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．
doi：10.57369/pnj.24-057

PCN だより345

Regular Article

治療戦略の有効性を評価する際には，臨床試験の設計においてプラセボの使用について考慮することが重要である．

Placebo effects on all cause mortality of patients with COVID
19 in randomized controlled trials of interleukin 6 antagonists：

Regular Article

A systematic review and network meta analysis
P. T. Tseng＊, B. S. Zeng, T. Thompson, B. Stubbs, P. R. Hsueh, K. P. Su,

Microbiome analysis of circulating bacterial extracellular vesi-Y. W. Chen, T. Y. Chen, Y. C. Wu, P. Y. Lin, A. F. Carvalho, C. W. Hsu,

cles in obsessive compulsive disorder

D. J. Li, T. C. Yeh, C. K. Sun, Y. S. Cheng, Y. L. Shiue, C. S. Liang andJ. I. Kang＊, J. H. Seo, C. I. Park, S. T. Kim, Y. K. Kim, J. K. Jang, C. O.

Y. K. Tu

Kwon, S. Jeon, H. W. Kim and S. J. Kim＊＊versity, Kaohsiung, Taiwan, 2. Department of Psychology, Col-Medicine, Seoul, Republic of Korea, 2. Institute of Behavioral

lege of Medical and Health Science, Asia University, Taichung,

Science in Medicine, Yonsei University College of Medicine,Taiwan, 3. Prospect Clinic for Otorhinolaryngology & Neurolo-Seoul, Republic of Korea

1. Institute of Biomedical Sciences, National Sun Yat sen Uni-

1. Department of Psychiatry, Yonsei University College ofgy, Kaohsiung, Taiwan, 4. Institute of Precision Medicine,National Sun Yat sen University, Kaohsiung City, Taiwan

強迫性障害における血中の細菌由来細胞外小胞のマイクロバイ
オーム解析

インターロイキン—6 アンタゴニストの RCT における COVID—

19 患 者 の 全 死 因 死 亡 率 に 対 す る プ ラ セ ボ 効 果： シ ス テ マ【目的】本研究では，薬剤治療歴がないかまたは薬剤治療を受

ティックレビューとネットワークメタアナリシス

け て い な い 強 迫 性 障 害（obsessive compulsive disorder：OCD）患者のマイクロバイオームの存在量と組成を，健康な対【目的】インターロイキン 6 アンタゴニストを使用した，新照者と比較して検討した．さらに，OCD 群内で，マイクロバイ型コロナウイルス感染症（COVID 19）の治療が多くのランダオームの組成を早発 OCD と遅発 OCD との間で比較した．【方ム化比較試験（randomized controlled trials：RCTs）で調査さ法】OCD 患者 89 名および年齢・性別をマッチングした健康対れているが，結果は一貫していない．このネットワークメタア

照者 107 名から血清サンプルを採取した．血清中の細菌由来細ナリシス（network meta analysis：NMA）は，プラセボを併胞外小胞から細菌 DNA を単離した後，16S リボソーム RNA 遺用して標準治療（standard of care：SoC）を受けた参加者と伝子の V3 V4 超可変領域に特異的なプライマーを使用して増SoC を単独で受けた参加者との間で全死因死亡率に差があるか幅および定量を行った．16S リボソーム DNA 遺伝子のアンプリどうかを再評価し，結果が一貫しない原因を特定すること，おコンシーケンス解析を行った．
【結果】プール推定値から，OCD

よび COVID 19 治療におけるインターロイキン 6 アンタゴニ患者では健康対照者と比較してα多様性が有意に減少しているストの有効性を再評価することを目的とした．
【方法】電子デーことが認められた（PShannon＝0.00015）．さらに，β多様性につタベースの開始時から 2022 年 9 月 1 日までの関連する RCTs のいて OCD 患者と健康対照者との統計的な有意差が，目（P＝体系的検索を実施した．主要アウトカムは全死因死亡率とした．

0.012），科（P＝0.003），属（P＜0.001），および種（P＝0.005）

副次的アウトカムは，重大な医療事象，二次感染，全原因によの各レベルで観察された．マイクロバイオーム組成では，属レる中止，および重大な有害事象の発生率とした．【結果】RCTs

ベルで Pseudomonas，Caulobacteraceae（f），Streptococcus，

33 件についての NMA の結果，プラセボを併用した SoC を受けNovosphingobium，および Enhydrobacter の保菌率が対照者よ

た COVID 19 患者のほうが，SoC を単独で受けた患者よりも全りも OCD 患者で有意に低かった．さらに，OCD 患者間では，死因死亡率のオッズが低いことが示された〔OR（odds ratio），早発型と遅発型の微生物組成を比較したところ Corynebacteri-0.75（95％信頼区間，0.58〜0.97）〕．この結果は，死亡例がない【結論】本研um 属と Pelomonas 属において有意な差があった．

試 験 を 除 外 し て も 一 貫 し て い た． さ ら に， 広 く 推 進 さ れ た

究は OCD 患者におけるマイクロバイオームの異常を示し，

COVID 19 ワクチン接種と，新たに開発された抗ウイルス治療

OCD の病態生理における細菌叢と脳との相互作用の役割を示

戦略の影響を考慮する場合も，2021 年と 2022 年に報告された唆した．さまざまな交絡因子について調整を行い，より大きなRCTs を分析した結果は同様であった．【結論】これらの結果サンプルサイズを使用したさらなる縦断研究が必要である．

は，RCTs において COVID 19 の治療転帰にプラセボ効果が影響を及ぼしている可能性を示唆している．COVID 19 に対する

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精神経誌（2024）第 126 巻 第 5 号

Regular Article

サイト活性化を阻害することによって抗炎症効果を発揮する可能性がある．

Human in vivo evidence of reduced astrocyte activation and neuroinflammation in patients with treatment resistant depression

Regular Article

following electroconvulsive therapy
S. X. Xu＊, X. H. Xie, L. Yao, W. Wang, H. Zhang, M. M. Chen, S. Sun,

Disrupted in schizophrenia 1 protein aggregates in cerebrospi-

Z. W. Nie, C. Nagy and Z. Liu

nal fluid are elevated in patients with first episode psychosis＊

Department of Psychiatry, Renmin Hospital of Wuhan Univer-M. Pils＊, J. Rutsch, F. Eren, G. Engberg, F. Piehl, S. Cervenka, C.

sity, Wuhan, China

Sellgren, S. Troβbach, D. Willbold, S. Erhardt, O. Bannach and C.
Korth

治療抵抗性うつ病患者における電気けいれん療法後のアストロ＊

サイト活性化の抑制と神経炎症の低下に関するヒト in vivo のエBiochemistry：IBI 7）, Forschungszentrum Jülich, Jülich, Ger-ビデンス

many, 2. attyloid GmbH, Düsseldorf, Germany【目的】うつ病の神経炎症仮説および電気けいれん療法（elec-

脳脊髄液中の disrupted—in—schizophrenia 1（DISC1）タンパ

troconvulsive therapy：ECT）の潜在的抗炎症効果について，血ク質凝集体は初回エピソード精神病患者で増加している

1. Institute of Biological Information Processing（Structural漿から単離したアストロサイト由来細胞外小胞（astrocytederived extracellular vesicles：ADEVs）を利用して in vivo で【目的】disrupted in schizophrenia 1（DISC1）タンパク質調査することを目的とした．【方法】治療抵抗性うつ病（treat-は，適応行動に関連する主要シグナル伝達経路の交点におけるment resistant depression：TRD）患者計 40 名およびマッチン重要なレギュレーターである．ミスアセンブリや凝集などの翻グした健康対照者 35 名をベースライン時に募集し，TRD 患者

訳後変化を起こしやすいが，そのような変化による，ヒトの精34 名が ECT 後の来院を完了した．ベースライン時と ECT 後に神疾患に対する重要性は不明である．本研究でわれわれは，初血液サンプルを採取した．主分析として，血漿 ADEVs を単離回エピソード精神病（first episode psychosis：FEP）患者におおよび確認し，2 種類のアストロサイトマーカー〔グリア細胞線ける DISC1 タンパク質凝集体の発生を示すことを目的とした．

維性酸性タンパク質（glial fibrillary acidic protein：GFAP）お【方法】FEP 患者（n＝50）およびマッチングした健康対照者

よ び S100β〕， 細 胞 外 小 胞 マ ー カ ー で あ る 分 化 抗 原 群 81〔（healthy controls：HCs），n＝47〕の脳脊髄液サンプルを，単（CD81），および 9 種類の炎症マーカーについて ADEVs 中濃度一凝集体の検出を可能とする高感度表面ベース蛍光強度分布分を測定した．さらに，探索的分析として，臨床的特徴と ADEV析法によって測定した．
【結果】FEP 患者の脳脊髄液サンプル中タンパク質レベルとの間の相関分析を実施した．
【結果】ベースの DISC1 タンパク質凝集体レベルは，HCs と比較して増加して

ラ イ ン 時，2 種 類 の ア ス ト ロ サ イ ト マ ー カ ー GFAP お よ びいることを示す．この濃度は低フェムトモーラーの範囲であっ

S100β，ならびに CD81 のレベルは，健康対照群と比較し TRDた．特定の症状レベルとの相関は認められなかったが，18 ヵ月群で有意に高かった．炎症マーカーであるインターフェロン γ

後のフォローアップ時に，特定不能の統合失調症（DSM Ⅳ（interferon γ：IFN γ），インターロイキン（Interleukin：IL）

295.9）または統合失調感情障害（DSM Ⅳ 295.70）と診断さ

1β，IL 4，IL 6，腫瘍壊死因子α，IL 10，および IL 17 A も，れた患者のサブセットで特に有意な差があった．18 ヵ月の観察

TRD 群で有意に高かった．ECT 後，GFAP，S100β，および期間内で DISC1 タンパク質凝集体レベルに有意な変化はなく，CD81 のレベルは有意に低下し，IFN γおよび IL 4 のレベルも多重検定の補正前では，DISC1 rs821577 メジャーアレルを保有有意に低下した．さらに，GFAP，S100β，CD81，および炎症する患者で平均して高かった．
【結論】精神病性障害患者の in性サイトカインレベルの増加は，より重度のうつ症状および認vivo におけるタンパク質凝集体の発生はこれまでに報告されて知機能の低下と関連していた．【結論】本試験は，ADEVs を使いない．本所見は，これらの疾患におけるタンパク質翻訳後修用して，うつ病におけるアストロサイト活性化および神経炎症飾の病理学的メカニズムとしての重要性，ならびに潜在的診断仮説を裏づける直接的な見識を提供している．ECT はアストロマーカーとしての重要性を強調するものである．

PCN だより

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Disrupted－in－schizophrenia 1 protein aggregates in cerebrospinal ﬂuid are elevated in patients withﬁrst－episode psychosis
captureantibody
detection
antibody
DISC1 aggregate
DISC1 monomer
blocked glass
surface

Figure 1 S cheme of the surface—based fluorescence intensity distribution analysis（sFIDA）assay for the quantitationof disrupted—in—schizophrenia 1（DISC1）aggregates. The glass surface of a microtiter plate is coated with
14F2 antibodies directed against linear epitopes of DISC1（aa 747—768）. Afterwards, a human cerebrospinal fluid sample is incubated on the assay surface, with both monomeric and aggregated DISC1 immobilized by the capture antibodies. However, the fluorescently labeled detection antibodies（14F2 CF633 and
14F2 CF488A）can only detect aggregated DISC1 species because all assay antibodies bind to the sameepitope. In case of monomeric DISC1, the epitope is occupied by the capture antibody, preventing bindingof the probe antibody. Finally, the assay surface is imaged by dual—color total internal reflection fluorescence microscopy and only single particles with colocalized fluorescence signals on the well surface arecounted by image—data analysis. Created with BioRender. com.
（出典：同論文，p.666）

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