精神神経学雑誌

第 112 巻 第 3 号（2010) 199 ‑205 頁

精神医学のフロンティア

アルツハイマー病患者における Frontal AssessmentBattery（FAB）スコア低下と妄想的観念の関連性
永田智行 ，品川俊一郎 ，笠原洋勇 ，中山和彦
Tomoyuki Nagata, Shunichiro Shinagawa, Hiroo Kasahara, Kazuhiko Nakayama

アルツハイマー病（Alzheimerʼs disease；AD）患者で見られる多くの行動・心理学的症状（Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia；BPSD）の一つで妄想的観念（妄想，妄想的誤認症候群）がある．本研究では前頭葉機能の評価尺度である日本語版 Frontal Assessment Battery（FAB）を用い，AD 患者の妄想的観念と前頭葉機能との関連性を神経心理学的な側面から調べた．
慈恵医大柏病院精神神経科認知症疾患センターへ新患受診した，48名の初期 AD 患者〔Mini‑Mental State Examination（M M SE）スコア≧18点，Clinical Dementia Rating（CDR）＝0.5または 1〕を対象とした．NINCDS ADRDA 基準で診断された AD 患者を介護者からの系統的なインタビューで，妄想的観念がある群（n＝19名），ない群（n＝29名）の 2群に分け，FAB の総合点数と下位点数を比した．その後に回帰分析を行い，妄想的観念の出現に有意な影響を与えている因子を再度検討した．
その結果，2群間において FAB 全スコア（P＜0.01）と下位スコア（類似性，運動系列，葛藤指示；P＜0.05）で有意差を認めた．また，ロジスティック回帰分析においても妄想的観念の出現に関し，FAB 全スコアの有意な関連を認めたが他の因子の関連は認めなかった．
これらの結果から，AD 患者における妄想的観念の出現には主たる記憶障害に加え，遂行機能の低下が関与していることが示唆された．FAB を用いることで AD 患者における妄想的観念を早期に予測し，介護者負担軽減に貢献することが望まれる．
索引用語：前頭葉機能，アルツハイマー病，Frontal Assessment Battery（FAB），妄想，妄想的誤認症候群

は じ め にア ル ツ ハ イ マ ー 病（Alzheimerʼs disease；

Symptoms of Dementia ; BPSD）が 出 現 する．

AD）患者においては，中核症状とされる記憶障AD 患者の約 30〜60％において発症後，初期

害や視空間認知機能低下，遂行機能低下といったから中期にかけ精神病症状（妄想，妄想的誤認症

認知機能障害に加えて，症状の経過に伴い行動・候群，幻覚症状）がみられるが心理学的症状（Behavioral and Psychological

記憶障害や全般的な認知機能低下と比例するわけ，必ずしも

著者所属：1）東京慈恵会医科大学附属柏病院精神神経科，2）東京慈恵会医科大学精神医学講座
Correlation between a reduction in Frontal Assessment Battery scores and delusional thoughts in patients withAlzheimerʼs disease
Tomoyuki Nagata, Kazuhiro Ishii, Tatsuhiko Ito, Kimiyoshi Aoki, Yoshito Ehara, Hirohide Kada, Haruko
Furukawa, M aki Tsumura, Shunichiro Shinagawa, Hiroo Kasahara, Kazuhiko Nakayama
Psychiatry and Clinical Neurosciences, Volume 63, Number 4, p.449 ‑454, 2009

精神経誌（2010）112 巻 3 号

200
表 1 患者属性

性別（男 女）年齢
教育年数（年）
罹患期間（月数)M M SE スコア
FAB スコアDT(n＝19)

NDT(n＝29)

有意差

8 11
77.7±8.0
10.4±3.0
19.4±14.3
22.0±2.7
11.6±2.8

12 1777.7±7.5
11.6±1.8
20.3±17.2
23.3±2.2
13.9±2.5(−)
(−)
(−)
(−)
(−)
P ＜0.01

DT：delusional thought（妄想的観念あり）
NDT：non‑delusional thought（妄想的観念なし）
有意差：P ＜0.01（t‑test)
性別：χ 検定ではない．また画像研究において，様々な害薬による治療を受けている者を除外基準とした．

脳部位との関連が示され，妄想的観念の出現と前介護者に対し，Behavioral Pathology in Alz-頭葉との関連を示す報告も散見される．

heimer disease (Behave‑AD) の構造化面接を

AD 患者における妄想的観念の出現は介護負担を行い，下位項目である妄想的観念のスコアが 1点増し，施設への入所を早めるだけでなく，患者の以上を「妄想的観念あり」，0点を「妄想的観念生命予後を悪化させるきっかけとなる．そのなし」とし，2群間において年齢，性別，罹患期ため，AD 患者において妄想的観念を予測し，そ間（月数），教育年数，M MSE スコア，FAB スの危険因子や病態を調査することは重要な課題とコアおよびその下位スコアを比なる．

AD の妄想的観念の種類として，1）「人が物を盗した．Behave‑以上から本研究は，神経心理学的な観点から前んでいる」という妄想，2）「ここは自分の家では頭葉機能を反映するとされる Frontal Assess-ない」という妄想，3）「同居者は偽物だ」という

ment Battery（FAB）を用いて，妄想的観

妄想，4）「見捨てられ妄想」，5）「不義」妄想，

念と前頭葉機能との関連性を探っていくことを目6）猜疑心，7）その他の妄想がある．FAB 下位的とした．

項目は 1）類似性，2）語流暢性，3）運動系列，
4）葛藤指示，5）Go No‑Go，6）把握行動の 6
研究の方法および結果項目で構成され，各 3点ずつの合計 18点満点と⑴ 方法なる．なお，2群間の FAB とその下位項目点数

2006年 4月から 2007年 6月までに慈恵医大柏の比にはｔ検定を，性別の比には χ 検定を病院精神神経科認知症疾患センターを受診した連用いた．さらに，妄想的観念の有無に影響しうる続する 48名（男性 16名，女性 32名；77.2±7.0

因子の検出に年齢，性別，罹患期間，教育年数，歳，年齢範囲 59〜88歳）の初期 AD 患者を対象

MM SE スコア，FAB スコアを独立変数としロと し た．AD の 診 断 に は NINCDS ADRDA 基

ジスティック回帰分析を用いた．

準を 用 い，初 期 AD の 定 義 と し ClinicalDementia Rating（CDR）は 0.5も し く は 1.0⑵ 結果
妄想的観念のある・なしの 2群間において年齢，で，M ini‑Mental State Examination (M MSE)

性別，罹患期間，教育年数，MMSE スコアにおスコアが 18点以上とした．その他の神経学的疾いて有意差を認めなかった．一方で妄想的観念あ患，頭部外傷，物質乱用，大うつ病性障害，精神り群において FAB スコア（P ＜0.01）（表 1）と病性障害，てんかんのエピソードがある者，せん

そ の 下 位 項 目；類 似 性（P ＜0.05），運 動 系 列

妄，代謝性障害，アセチルコリンエステラーゼ阻（P ＜0.05），葛藤指示（P ＜0.05）（表 2）におい精神医学のフロンティア：AD 患者における FAB スコア低下と妄想的観念の関連性
表 2 FAB 下位項目（mean±SD)

類似性
語流暢性
運動系列
葛藤指示
Go‑no go
把握行動

DT

NDT

有意差

0.73±1.04
1.84±0.90
1.68±1.29
2.47±0.70
1.47±1.17
2.84±0.38

1.48±1.12
2.03±0.90
2.51±0.78
2.90±0.409
2.00±1.22
2.82±0.54

P ＜0.05
ns
P ＜0.05
P ＜0.05nsns

DT：delusional thought（妄想的観念あり)
NDT：non‑delusional thought（妄想的観念なし）
有意差：P ＜0.05（t‑test）

201

表 3 妄想的観念がある・なしに有意に影響しうる因子の検出（ロジスティック回帰分析）
変数

OR

95％ CI

P value

年齢
性別（女性）
教育年数（年数）
罹患期間（月数）M M SE スコア
FAB スコア

0.991
1.883
1.094
1.030
1.111
1.287

0.895‑1.098
0.402‑8.820
0.846‑1.414
0.981‑1.081
0.862‑1.432
1.008‑1.643

0.867
0.422
0.494
0.239
0.417
0.043

95％ CI：95％ 信頼区間
有意差：P ＜0.05

OR：odds ratio（オッズ比）

表 4 妄想的観念の種類
妄想的観念

症例数(妄想全体に対する割合％)1. 人が物を盗んでいる」という妄想
2. ここは自分の家ではない」という妄想
3. 同居者は偽物だ」という妄想
4. 見捨てられ妄想」
5. 不義」妄想
6. 猜疑心7. その他の妄想的観念

12（63.2％）003（15.8％）4（21.1％）10（52.6％）
7（36.8％）

その他の妄想的観念：嫉妬妄想：4（21.1％），心気妄想：2（10.5％），
色情妄想：1（5.3％），テレビ徴候：1（5.3％）て有意な低下を認めた．また，妄想的観念の出現

ーやスクリーニング検査；Wechsler Memoryに影響する因子としてロジスティック回帰分析のScale‑Mental Control subtest‑Accuracy Index，

結 果，FAB ス コ ア が 有 意 に 影 響 す る（odds，Controlled Oral Word Association（FAS）

ratio＝1.287，P ＜0.05）こ と が わ か っ た（表Cancellation task（ADAS‑cog）が BPSD との3）
．また，妄想的観念の種類として，「人が物を関連を調べる研究で使用されている盗んでいる」という妄想（物盗られ妄想）が最もは複雑で，かつ検査に長時間を要し，認知機能以頻度が多く 12名（63.2％）で，続いて 6）猜疑外に身体的な機能低下を伴いがちな高齢者にとっ心 10名（52.6％）となった（表 4）．本研究におて負担となることから，心理検査の結果に影響すいて，家や人物に対する妄想の項目（妄想的誤認ることが予想された．そのため，今回は短時間で症候群）は認めず，全体でも妄想的誤認症候群のしかも，道具操作を含まないことを条件に，患者出現はテレビ徴候の 1例（5.3％）のみであったのベッドサイドでも使用可能な神経心理検査に注（表 4）．

目することとした．心理検査の選択において，シ．それらンプルでありながらも，できるだけ前頭葉の解剖苦労・工夫したこと学的な領域との対応が過去に検証されたものを使

本研究は，よりシンプルな手法で AD 患者の用することにも心がけた．FAB の 6項目のコン前頭葉機能を評価し，症例数をなるべく多くするポーネントの中で概念化はカードソーティングテことを念頭にデザインの構築を図った．先行研究

ストを，運動系列は Luria の ʻを，
ﬁst‑palm‑edgeʼ

において，前頭葉機能を評価する様々なバッテリ

葛藤指示は Stroop test を参考に作られている ．

精神経誌（2010）112 巻 3 号

202
表 5 FAB 下位項目と前頭葉部位との関連性的背景，さらには生物学的指標など，きめ細かいFAB 下位項目

関連する脳領域参考文献

因子の抽出が必要である．さらに 65歳以上の遅概念化 類似性
語流暢性
葛藤指示

前頭葉背外側領域
前頭葉内側領域
右前部帯状回
右前頭葉内側部
前頭眼窩部
前頭葉内側部

）19)
6）35)
3）

発性アルツハイマー病は早発性発症に比べ妄想的14）25)とも否めない．また，今回は前頭葉機能障害と記Go No‑Go観念を伴うことが多いことが指摘されており，高齢発症や老化がより罹患への危険因子となるこ
憶障害のみを対象としたが，影響しうるその他の神経心理学的な交絡因子（観念失行，病態失認，構成失行などの高次機能障害）についての検討もさらに，FAB の作成者である Dubois らは，そ行う必要がある．神経心理学的検査と脳解剖とのれら各下位項目と前頭葉の解剖学的部位との関連関連性を連結させるべく，機能画像の比 を取り性が，画像研究で示されていることにも触れてい入れた妄想的観念へのアプローチが当面の課題とる（表 5） ．FAB は最後まで施行可能であるこなる．さらに，FAB が妄想的観念の発現予測にとが望ましく，今回は軽度 AD 患者を対象とし有用かを明らかにするために，妄想的観念が出現た．本研究の比 的シンプルな条件設定は，容易していない段階で FAB の低下のある・なしの 2に他施設での追試験を可能とさせ，再現性の検証群に分け前向き研究を行う必要がある．につながりうるのでないかと考えた．

AD 患者の約 30〜60％に精神病症状が合併するとされ，こ れ は 一 般 母 集 団（0.2〜0.7

本論文の意義％） に比べ高率に生じている．しかも，その多本研究は，過去に発表された神経心理学的，画くが AD 初期から中期にかけて出現することか像研究における AD 患者の妄想的観念と前頭葉ら，原因蛋白を基とする脳病理像の重症度と精神機能との関連性を支持するものとなった病症状との関連を単純に結びつけて結論を出すこ．

また，妄想的観念を示す AD 患者に，遂行機能とには無理がある．Sweet らはその総説の中障害が存在することは，これまで複雑な神経心理で AD 発症後に精神病症状へ導く Modiﬁer gene

検査や画像検査で示されてきたが，FAB という（変更遺伝子）の関与を示唆している（図 1；A 1，

簡便で患者に負担の少ない検査法を用いて示した．また，家族性アルツハイマー病のゲ
A 2，A 3）

ことで，AD 患者における妄想的観念を早期に予ノムワイドな連鎖解析などの結果から APOE4測し，介護者負担の軽減につなげられるのではとなどの AD 候補遺伝子と，AD における精神病症考える．

状との関連性も示唆されている（図 1；B）
．その他にもドパミン受容体（DRD1，DRD3） やセ
今後の課題・方向性

ロトニン受容体（HTR2A，HTR2C） ，セロト

まず本研究の課題として，2群で有意な違いをニ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー（HTT，SLC6A4） ，認めてはいるものの，そのサンプル数が比 的少Cathechol‑O‑methyltransferase（COM T） なないことや回帰分析におけるオッズ比があまり高ど統合失調症や気分障害の候補遺伝子が，AD の値でないことが挙げられる．妄想的観念に関する精神症状の発現に関与する可能性も示唆されてい危険因子への探索で，本研究は神経心理学的観点る（図 1；A 1〜3もしくは C）．

からシンプルなモデルを用い，2群間の比検討

以上から，神経心理学的にさらに詳細に検討すを行った．しかし，それだけでは精神病症状に準るとともに，患者の属性や社会背景，遺伝子を含ずる妄想的観念を説明するには不十分で，患者のんだ多面的な観点から AD 患者の精神病症状の病前性格や経済状況，家族構成などの様々な社会危険因子の抽出を図ることが今後のさらなる課題

精神医学のフロンティア：AD 患者における FAB スコア低下と妄想的観念の関連性

203

図 1 ア ル ツ ハ イ マ ー 病（AD）と ア ル ツ ハ イ マ ー 病（AD）＋精 神 病 症 状（Psychosis）へ至る経路
A 1：AD 発症後 AD＋Psychosis へ導く変更遺伝子
A 2：その他神経変性疾患における精神病症状へ導く変更遺伝子
A 3：神経発達障害の状態時に精神病症状へと導く変更遺伝子＊A 1〜3は DRD3，DRD1，HTR2A，HTR2C，HTTPR，COM T な どが考えられる．
B：AD 発症への候補遺伝子（APOE 4など）が AD＋Psychosis へのリスクを増加させる経路
C：統合失調症の候補遺伝子が直接 AD＋Psychosis へのリスクとなりうる経路（DRD3，DRD1，COM T を含む）

chologia, 33; 1027‑1046, 1995となる．

5）Borroni, B., Grassi, M ., Costanzi, C., et al.:
文献

1）Bacanu, S.A., Devlin, B., Sweet, R.A., et al.:Linkage analysis of Alzheimer disease with psychosis.
Neurology, 59 ; 118‑120, 2002

Haplotypes in cathechol‑O‑methyltransferase gene confer increased risk for psychosis in Alzheimer disease.
Neurobiol Aging, 28; 1231‑1238, 20076）Crosson, B., Sadek, J.R., Bobholz, J.A., et al.:2）Baudic,S.,Barda,G.D.,Thibaudet,M .C.,et al.:Activities in the paracingulate and cingulated sulci

Executive fuction deﬁcit in early Alzheimerʼs diseaseduring word generation : an fMRI study of functional

and their relations with episodic memory. Arch Clinanatomy. Cereb Cortex, 9 ; 307‑316, 1999

Neuropsychol, 21; 15‑21, 20063）Bench,C.,Frith,C.D.,Dolan,R.J.,et al.: Investigations of the functional anatomy of attention using
the Stroop test. Neuropsychologia, 31; 907‑922, 19934）Berman, K.F., Ostrem, J.L., Randolph, C., etal.: Physiological activation of a cortical network

7）Donaldson, C., Tarrier, N., Burns, A.: The
impact of the symptoms of dementia on caregivers. BrJ Psychiatry, 170; 62‑68, 1997
8）Dubois, B., Slachevsky, A., Litvan, I., et al.:The FAB : a Frontal Assessment Battery at bedside.
Neurology, 55; 1621‑1626, 2000

during performance of Wisconsin Card Sorting Test : a9）Haupt, M., Kurz, A., Janner, M .: A 2‑year

positron emission tomography study. Neuropsy-follow up of Behavioral and Psychological Symptoms

精神経誌（2010）112 巻 3 号

204in Alzheimerʼs disease.Dement Geriatr Cogn Disord,11;et al.: Alzheimerʼs disease with psychosis.Am J Geriatr

147‑152, 2000

Psychiatry, 12; 449 ‑456, 2004

10）Hirono, N., M ori, E., Kitagaki, H., et al.:22）Perry, R.J., Watson, P., Hodge, J.R.: The na-Alteration of regional cerebral glucose utilization withture and staging of attention dysfunction in earlydelusions Alzheimerʼs disease. J Neurol Neurosurg（minimal and mild）Alzheimerʼs disease: relationship

Psychiatry, 10; 433‑439, 1998

to episodic and semantic memory impairment. Neuro-11）Holmes,C.,Arranz,M.J.,Lovestones,S.,et al.:psychologia, 38; 252‑271, 2000

5‑HT2A and 5‑HT2C receptor polymorphisms and23）Piccininni,M .,Di Carlo,A.,Baldereschi,M .,etpsychopathology in late onset Alzheimerʼs disease.Humal.: Behavioral and psychological symtoms inMol Genet, 7; 1507‑1509, 1998

Alzheimerʼs disease: Frequency and relationship with12）Hopkins, M .W., Libon, D.J.: Neuropsychological functioning of dementia patients with psychosis. Arch Clin Neuropsychol, 20; 771‑883, 200513）Kendler,K.S.,Gallangher,T.J.,Kessler,R.C.,etduration and severity of the disease. Dement Geriatr
Cogn Disord, 19 ; 276‑281, 200524）Reisberg, B., Borenstein, J., Salob, S.P., et al.:Behavioral symptoms in Alzheimerʼs disease ;al.: Lifetime prevalence,demographic risk factors,andphenomenology and treatment. J Clin Psychiatry, 48

diagnostic validity of nonaﬀective psychosis as assessed（Suppl. 5）; 9 ‑15, 1987

in a US community sample. The National comorbidity
Survey. Arch Gen Psychiatry, 53; 1022‑1031, 1996
14）Konishi,S.,Nakajima,K.,Miyashita,Y.,et al.:Common inhibitory mechanism in human inferior prefrontal cortex revealed by event‑related functional
MRI. Brain, 122; 981‑991, 1999
15）Lezak, M .D.: The problem of assessing executive functions. Int J Psychol, 17; 281‑297, 1982

25）Rolls,E.T.,Critchley,H.D.,Wakeman,E.A.,etal.: Orbital cortex neurons: role in olfactory andvisual association learning. J Neurophysiol, 75; 1970‑1981, 199626）Shinagawa, Y., Nakaaki, S., Hongo, J., et al.:Reliability and validity of the Japanese version of the
Dysexecutive Questionnaire（DEX）in Alzheimerʼs disease: validation of a behavioral rating scale to assess16）Mchhann, G., Drachman, D., Folstein, M., etdysexecutive symptoms in Japanese patients withal.: Clinical diagnosis of Alzheimerʼs disease: ReportAlzheimerʼs disease. Int J Geriatr Psychiatry, 22; 951‑of NINCDS‑ADRDA Work Group under the auspices of956, 2007

Department of Health and Human Services Task Force27）Stern, Y., Tang, M.‑X., Albert, M .S., et al.:on Alzheimerʼs Disease. Neurology, 34; 939 ‑944, 1984

Predicting time to nursing home care and death in17）Mega,M.S.,Cummings,J.L.,Fiorello,T.,et al.:The spectrum of behavioral changes in Alzheimerʼ
sdisease. Neurology, 46; 130‑135, 1996

individuals with Alzheimerʼs disease. JAM A, 227; 806‑812, 1997
28）Sultzer, D.L., Brown, C.V., Mandelkern, M .A.,

18）Mizrahi, R., Starkstein, S.E., Jorge, R., et al.:

et al.: Delusional thoughts and regional frontal tempo-Phenomenology and clinical correlates of delusions inral cortex metabolism in Alzheimerʼs disease. Am JAlzheimerʼs disease.Am J Geriatr Psychiatry,14; 573‑Psychiatry, 160; 341‑349, 2003

581, 2006
19）Nagahama, Y., Fukuyama, H., Yamauchi, H.,
et al.: Cerebral activation during performance of acard sorting test. Brain, 119 ; 159 ‑179, 199629）Swanberg, M .M ., Tractenberg, R.E., M ohs, R.,
et al.: Executive dysfunction in Alzheimer disease.
Arch Neurol, 61; 556‑560, 200430）Sweet,R.A.,Lopez,O.L.,DeKosky,S.T.,et al.:20）Nakano,S.,Yamashita,F.,Matsuda,H.,et al.:Dopamine receptor genetic variation, psychosis, andRelationship between delusions and regional cerebral

aggression in Alzheimerʼs disease. Arch Neurol, 55;

blood ﬂow in Alzheimerʼs disease.Dement Geriatr Cogn

1335‑1340, 1998

Disord, 21; 16‑21, 200621）Perez‑M adrinan, G., Cook, S.E., Saxton, J.A.,

31）Sweet, R.A., Nimgaonkar, V.L., Devlin, B., etal.: Psychotic symptoms in Alzheimerʼs disease: evi-Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

精神医学のフロンティア：AD 患者における FAB スコア低下と妄想的観念の関連性

205

dence for a distinct phenotype.Mol Psychiatry,8; 383‑

patients with parkinsonʼ
s disease. No To Shinkei, 54392, 2003

（10）; 897‑902（in Japan）, 200232）Sweet,R.A.,Rosen,J.,Klunk,W.E.,et al.: The34）Toyota, Y., Ikeda, M ., Shinagawa, S., et al.:5‑HTTPR polymorphism confers liability to a com-Comparison of behavioral and psychological symptoms

bined phenotype of psychotic and aggressive behavior

in early‑onset and late‑onset Alzheimerʼs disease.Int Jin Alzheimerʼs disease. Int Psychogeriatr, 13; 401‑409,Geriatr Psychiatry, 22; 896‑901, 2007200133）Takagi,R.,Kajimoto,Y.,Kamiyoshi,S.,et al.:The frontal assessment battery at bedside（FAB） in35）Warburton, E., Wise, R.J., Price, C.J., et al.:Noun and verb retrieval by normal subjects. Studies
with PET. Brain, 119 ; 159 ‑179, 1996