PCN だより

695■ PCN だより

PCN Volume 64, Number 3 の紹介（その 2)
先月号では，2010年 6月発行の PCN Vol.64, No.

行動異常を示す．また，その認知行動異常の一部は3 に掲載されている海外からの論文について内容を紹

抗精神病薬により改善する．本総説では，「統合失調介した．今回は，日本国内からの論文について，著症のサイトカイン仮説」に基づき，その生物学的病者にお願いして日本語抄録をいただき紹介する．

態機序や抗精神病作用を有する新規候補薬物について概説し，その理解を深めたい．

PCN Frontier Review
Cytokine hypothesis ofschizophrenia pathogenesis:

Regular Article

Evidence from human studies and animal models

1. Brief PANSS to assess and monitor the overall

Y. Watanabe, T. Someya, H. Nawa

severity of schizophreniaN. Yamamoto, T. Inada, S. Shimodera, I. Moro-

統合失調症のサイトカイン仮説：ヒト研究および動kuma, T. A. Furukawa

物モデルから得られたエビデンス
統合失調症の病因はいまだ完全には解明されていないものの，最近，遺伝子‑環境相互作用が発症脆弱

統合失調症の全体的重症度を観察・評価できる Brief
PANSS について性に重要な役割を果たしていることがわかってきた．

【目的】この研究の目的は，短時間，統合失調症の多くの環境要因の中でも免疫炎症反応は，統合失調精神症状の変化を鋭敏に捉えられるように，PANSS症の病因や病態への関与が強く疑われている．免疫（Positive and Negative Symptom Scale）から尺度炎症反応の媒介因子であるサイトカインは，脳発達（Brief PANSS）を作成することである．
【方法】714を調節していて，統合失調症の遺伝要因および環境名の統合失調症患者，治療前後において PANSS，要因となりうる．統合失調症の環境要因（母体感染，CGI‑C（Clinical Global Impression‑Change）を実

産科合併症，新生児酸素欠乏，脳損傷）はいずれも施した．また，対象患者 の う ち 30名 に 対 し て は，サイトカインを誘導し炎症反応を引き起こす．加え

CGI‑S（Clinical Global Impression‑Severity）も実てサイトカイン（上皮成長因子，インターロイキン 1，施した．Brief PANSS の項目は，1）短時間で施行

インターロイキン 6，ニューレグリン 1）の発現異常可能で，2）抗精神病薬による治療の変化を鋭敏に捉が，統合失調症患者の脳や末梢血で認められている．

え，3）統合失調症の症状全般を反映するように，これらのことから，末梢のサイトカインは発達途上【結果】妄想，猜疑心，PANSS 項目から抽出した．にある脳・血液関門を通過して未成熟な脳組織に到

情緒的引きこもり，受動性 意欲低下による社会的引達し，構造的あるいは機能的な脳発達に障害を及ぼきこもり，緊張，不自然な思考内容の 6項目が抽出し，結果，統合失調症の発症を促すと考えられていされた．Brief PANSS と PANSS の相関係数は，治る．これまでの動物モデルを用いた研究もこの「統療前で 0.86，治療後で 0.92であった（双方とも P＜合失調症のサイトカイン仮説」を支持している．上0.001）．Brief PANSS と PANSS の変化割合の相関

記のサイトカインを胎仔期あるいは新生仔期に投与

係数は 0.93（P＜0.001），Brief PANSS 変化割合とした動物は，性成熟後に統合失調症に類似した認知CGI‑C との相関係数は 0.73（P＜0.001）であった．

Psychiatry and Clinical Neuroscience 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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696【結論】Brief PANSS は，短時間で統合失調症の全関する質問と呼気中の一酸化炭素濃度測定を行った．

体的特徴を捉えることが可能である．

自己申告による喫煙状態と一酸化炭素濃度の関連性，さらにその関連性が罹患期間と教育歴に影響を受け

2. Duration of untreated illness and antidepres-るかどうかが相関分析，ROC 分析（受信者動作特性

sant ﬂuvoxamine response in major depressive曲線分析）で評価された．
【結果】呼気中一酸化炭素

disorder

濃度は自己申告による喫煙状態と有意な正の相関がA. Okuda, T. Suzuki, T. Kishi, Y. Yamanouchi, K.

認められた（p＜0.01）．罹病期間で層化した場合，

Umeda, H. Haitoh, S. Hashimoto, N. Ozaki, N. Iwata

この正の相関は罹病期間が長くなればなる程，弱まっていく傾向が認められた（トレンド検定 p＜0.01）．

うつ病の Fluvoxamine による治療反応性と未治療期間

一方，教育歴は一酸化炭素濃度と自己申告による喫―うつ病の早期介入に向けて―煙状態の正の相関関係に影響を及ぼしていなかった．

【目的】大うつ病性障害（以下うつ病）において，【結論】統合失調症患者において，自己申告による喫未治療期間とうつ病の反応・寛解の有無との関連性

煙状態は有益な情報であるが，慢性患者では客観的を解析し，早期治療の必要性を検討する．
【対象と方な指標による再評価が必要である．

法】対象は，初発うつ病と診断された外来患者 133人（男 103人：女 102人，平均年齢＝44±15）．方法

4. Correlations between Z‑scores of VSRAD andとして，治療主剤を Fluvoxamine（FLV）単剤とし，regional cerebral blood ﬂow of SPECT in patients

治 療 効 果 の 判 定 は Hamilton Depression Ratingwith Alzheimerʼs disease and mild cognitive impair-Scale 17項目（HDS‑R）の得点を用いた．そして，

ment

未治療期間および性，発症年齢，初診時 HDS‑R のX. Li, S. Shimizu, I. Jibiki, K ‑i Watanabe, T.

点数（重症度）と，反応・寛解の有無でロジスティ

Kubotaック回帰を行った．さらに未治療期間を 8週間毎に分類し，寛解の有無との関係を解析した．
【結果】反アルツハイマー病や軽度認知障害患者における応 の 有 無（P＜0.0001），寛 解 の 有 無（P＜0.0001）

VSRAD による海馬傍回容積と SPECTによる局所脳血共に，未治療期間との間に強い有意差が認められた．

流の相関に関する研究

そして，寛解の割合は未治療期間が長くなるほど低【目的】我々はアルツハイマー病（AD）における下していた．
【結語】初回うつ病患者において，未治形態と機能の相関を実証する目的で，AD や健忘性の療期間が短いほど寛解する傾向にあった．このこと

軽度認知障害（MCI）の患者で海馬傍回の萎縮と局から，早期受診が予後を改善する可能性が示唆され

所脳血流（rCBF）の相関を調べた．
【方法】対象はた．

AD と健忘性の M CI 患者を併せて 26例であった．
Voxel‑based Speciﬁc Regional Analysis System for

3. Validity of self‑reported smoking in schizo-Alzheimerʼs Disease（VSRAD）の Z スコアが 海 馬

phrenia patients

傍回の萎縮の度合いを測定するのに，また SPECT

T. Takeuchi, M. Nakao, Y. Shinozaki, E. Yanoと 3DSRT が rCBF の絶対値を定量するのに用いられた．
【結果】海馬傍回の Z スコアは両側の海馬，視統合失調患者の自己申告による喫煙状態の妥当性

床，側頭葉の rCBF の絶対値と有意な負の相関を示【目的】統合失調症患者は喫煙率が高く喫煙状態のした．また小脳（特に右側）の rCBF との間にも負評価は重要である．しかし統合失調症患者の自己申の相関がみられた．
【結論】AD や M CI の患者で海告による喫煙状態の妥当性に関する研究は少ない．

馬傍回の萎縮は海馬，視床，側頭葉，小脳の rCBF

本研究の目的は統合失調症患者の自己申告による喫の変化と明らかな機能的相関を示した．これはそれ煙状態の妥当性を検証することである．【方法】158らの解剖学的・生理学的連結に起因する．

名の統合失調症患者の，自己申告による喫煙状態に

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5. Frontal hypoperfusion in depressed patients

要な技術である．そこで今回視覚情報に着目し，身with dementia of Alzheimer type demonstrated on

振りや他者との距離など多くの情報が含まれる図版

3DSRTを用いることにより，日常生活での非言語的情報認

K. Kataoka, H. Hashimoto, J. Kawabe, S. Higa-

知により密接に関連した処理過程を明らかにするこshiyama, H. Akiyama, A. Shimada, T. Kai, K.とを目的とした．
【研究方法】研究の趣旨を説明し同Inoue, S. Shiomi, N. Kiriike

意が得られた大学生 111名を対象に以下の実験を行った．倫理的配慮として実験施設の倫理委員会の承うつ症状を伴うアルツハイマー型認知症患者におけ認を受けた．被験者は実験室にてモノクロスナップ

る前頭葉血流低下について―3DSRT解析を用いて―写真でできた心理状況を探るテストを提示刺激とし【目的】アルツハイマー型認知症（DAT）患者にて，写真の人物の関係について最も適切な状況を選おいてうつ症状は出現頻度が高く，対応が困難にな択肢から選ばせた．その間の眼球運動を測定し，被ることが少なくない．近年の画像研究により，DAT験者の NEO‑PI‑R から得られた人格傾向と眼球運動のうつ症状が前頭前野や前部帯状回における血流低ならびに人間関係の判定結果との関連を分析した．

下に関 与 し て い る こ と が 示 唆 さ れ て い る．今 回，【結果】NEO‑PI‑R と眼球運動のデータが得られた

我々は脳血流 SPECT 画像全自動 ROI 解析プログラ

対象者は，刺激 1が 99名で刺激 2が 100名であった．

ム（3DSRT）を用いて DAT 患者におけるうつ症状

刺激 1（刺激 2）内訳は男性 52（51），女性 47（49）と局所脳血流（rCBF）の関連性について検討した．

名，平均年齢は 21.1±3.4（21.0±3.4）歳であった．

【方 法】 DAT 患 者（ n＝35）に 対 し， Neuropsy-

人格傾向と心理状況を正確に判断すること，又は眼chiatric Inventory（NPI）および SPECT 検査を施球運動との関係，回答を導き出すまでの時間と眼球行した．NPI の不快 うつ項目を用いて，うつ症状が運動の関係，さらに眼球運動が正答に与える影響にあ る 群（D 群：n＝17）と な い 群（ND 群：n＝18）

ついて，相互関係を表現するモデル（パス図）を設に分類し，全患者の SPECT 画像 を 3DSRT を 用 い定した．2つの刺激に共通して眼球運動に影響を与えて解析し，両側の脳梁辺縁，中心前回，中心，頭頂，ていた人格次元は開放性（O）であった．【考察】開角回，側頭，後大脳，脳梁周囲，レンズ核，視床，放性（O）が眼球停留点数に影響し，眼球停留点数は海馬，小脳半球の各部位における rCBF 値を自動的

非常に弱い関係だが正答に影響している可能性が示に算出した後，小脳半球以外の rCBF を小脳半球の唆された．今回の結果では因子毎の関係は弱かった

rCBF で除した比の値（相対的局所脳血流値）を求め，が，人格傾向と心理状況を推察するための眼球運動この値を両群間で比に関するモデルを提示することができた．

した．
【結果】ND 群に比べ D群では，左側脳梁辺縁における相対的局所脳血流値が有意に低下していた（p＜0.05）．【結論】DAT 患

7. Posterior orbitofrontal sulcogyral pattern as-

者における左側前頭葉の血流低下とうつ症状が関連

sociated with orbitofrontal cortex volume reduc-していることが示唆された．

tion and anxiety trait in panic disorder
T. Roppongi, M. Nakamura, T. Asami, F. Hayano,

6. Factors inﬂuencing the processing of visual

T. Otsuka, K. Uehara, A. Fujiwara, T. Saeki, S.

information from non‑verbal communications

Hayasaka, T. Yoshida, R. Shimizu, T. Inoue, Y.

K. Matsumoto, S. Shibata, S. Seiji, C. Mori, K. Shioe

Hirayasu非言語的コミュニケーションに関連した視覚情報のパニック障害における前頭葉眼窩面後部の脳溝脳回取り込みに影響する要因に関する研究パターンと前頭葉眼窩面体積減少および不安特性と【目的】人の表情や身振りなどの非言語的な情報をの関連観察してその人の心理状態を推察することは，患者【目的】前頭葉眼窩面（OFC）の脳溝脳回パターンの精神内界を推察し援助する精神医療では非常に重は，神経発達期に形成され，OFC 後部は多様な感覚

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精神経誌（2010）112 巻 7 号

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入力を受ける．本研究は，パニック障害患者においレビー小体型認知症にみられるパーキンソン症状て，OFC 後部の脳溝脳回パターンと OFC 体積変化治療のため，ゾニサミドによる増強療法を行った．の関連を調査する目的で行われた．【方法】28人の患各症例に対し，抗パーキンソン病薬の投与量を最低 4者群と年齢，性別の一致した健常対照群の脳 MRI 画週間固定後，ゾニサミドを追加投与した．25mg 日像を得て，Posterior orbital sulcus（POS）の解剖学の投与により，レボドパに対する反応がみられた 2的パターンを，Absent‑POS，Single‑POS，Double‑症例において，軽度〜中等度のパーキンソン症状のPOS の 3サブタイプに分類した．Optimized voxel‑改善が認められた．ゾニサミド投与中，認知機能おbased morphometry（VBM ）を行い，サブタイプ別よび精神・心理学的徴候に影響はみられなかった．に OFC 体積の群間比を行った．カテゴリカル回帰効果の認められた 2症例において，介護者の介護負分析を行い，サブタイプと State‑Trait Anxiety In-担感は低下していた．ゾニサミド 50mg 以上 日投与

ventoryお よ び，Revised Neuroticism ‑Extraver-

中，めまいや眠気などの有害事象が認められたが，sion‑Openness Personality Inventoryの得点との相25mg 日に減量後，症状は速やかに消失した．今回関解析を行った．
【結果】POS サブタイプの分布におの結果は，ゾニサミドがレビー小体型認知症の運動いて，健常対照群と患者群間に有意差はなかった．

障害の治療に有益である可能性を示唆する．

しかし，VBM では，Absent‑POS サブタイプ ま たは，Single‑POS サブタイプをもつパニック障害患者

2. Utility of the Japanese version of the Checklist

群において，OFC の右後部内側領域の体積減少を認

for Autism in Toddlers for predicting pervasive

めた．Single‑POS サブタイプは特性不安と正の相関

developmental disorders at age 2

を 認 め た（β＝0.446，F＝6.409，P＝0.020）．Ab-T. Koyama, E. Inokuchi, N. Inada, M. Kuroda, A.

sent‑POS サブタイプは特性不安と負の相関を認め

Moriwaki, M. Katagiri, M. Noriuchi, Y. Kamio（β＝‑0.394，F＝5.341，P＝0.032），神 経 症 傾 向 性
格特性と負の相関を認めた（β＝‑0.492，F＝6.989，

2歳で広汎性発達障害を予測するための乳幼児期自閉．【結 論】パ ニ ッ ク 障 害 患 者 に お い て，
P＝0.017）症チェックリスト日本語版（CHAT‑J）の有用性

POS サブタイプは，OFC の体積減少と不安特性に関臨 床 現 場 で 2歳 児 を 対 象 に 広 汎 性 発 達 障 害係する可能性がある．これらの所見は，パニック障（PDD）を予測するための，CHAT ‑J の有用性を検害における OFC の体積減少が神経発達に関係する可討した．その後に PDD と 診 断 さ れ た 52人 で は，4能性を示唆する．

項目（他児への関心，要求の指さし，興味の指さし，共同注意）の通過率が，非 PDD 児 48人と比べ有意

Short Communicationに低かった．4項目中 2項目以上で不通過だった場合，

1. Administration of zonisamide in three cases of

PDD 診 断 の 感 度 0.85，特 異 度 0.73，陽 性 的 中 率

dementia with Lewy bodies

0.77，陰性的中率 0.81だった．この簡便なスクリー

T. Odawara, K. Shiozaki, T. Togo, Y. Hirayasu

ニングツールは，PDD 診断の際に臨床家に貴重な情報を提供する．

レビー小体型認知症 3症例に対するゾニサミドの投与（精神神経学雑誌編集委員会)