PCN だより

PCN Vol. 76，Issue 9 の紹介

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，76（9）は，Reviewspline を用いて行った．
【結果】6 件の研究（計 1,671 名の患者）

Article が 1 本，Regular Article が 6 本掲載されている．国内のが組み入れ基準を満たした．用量効果曲線は，2 mg 前後まで増論文は著者による日本語抄録を，海外の論文は PCN 編集委員会

加し〔オッズ比（odds ratio：OR）1.52，95％信頼区間（confi-の監修による日本語抄録を紹介する．

dence interval：CI）1.12～2.06〕，その後，3 mg までにかけて減少傾向を示した（OR 1.40，95％CI 0.95～2.08）．用量忍容性

Review Article

曲線の形状は有効性曲線と同等であり，用量受容性曲線は単調増加傾向を示したが，いずれも信頼区間の幅が広かった．
【結Optimal dose of brexpiprazole for augmentation therapy of anti-論】抗うつ薬抵抗性うつ病の急性期治療における増強療法とし

depressant‒refractory depression：A systematic review andてのブレクスピプラゾールは，1～2 mg の範囲において，有効dose‒effect meta‒analysis

性，忍容性，受容性の最適なバランスを達成する．しかし，含＊Y. Furukawa , S. Oguro, S. Obata, T. Hamza, E. G. Ostinelli and K.

まれる研究数が少ないため，結果の信頼性には限界がある．本

Kasai

結果を検証するために，さらなる研究が必要である．

＊

1. Department of Neuropsychiatry, University of Tokyo Hospi-tal, Tokyo, Japan, 2. Tokyo Musashino Hospital, Tokyo, Japan

Regular Article

抗うつ薬抵抗性うつ病の増強療法におけるブレクスピプラゾー

Contribution of copy number variations to the risk of severe eat-

ルの至適投与量：系統的レビューと用量反応メタ解析

ing disorders
I. Kushima＊, M. Imaeda, S. Tanaka, H. Kato, T. Oya‒Ito, M. Nakato-【背景】ブレクスピプラゾール増強療法は，抗うつ薬抵抗性うchi, B. Aleksic and N. Ozaki

つ病に対する有効な治療戦略であるが，その至適用量はいまだ＊不明である．
【目的】抗うつ薬への増強療法としてのブレクスピ

School of Medicine, Nagoya, Japan, 2. Medical Genomics Cen-

プラゾールの至適用量を明らかにすること．
【方法】複数の電子

ter, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan

1. Department of Psychiatry, Nagoya University Graduate

データベースを検索し（創刊から 2021 年 9 月 16 日まで）
，1 種類以上の抗うつ薬治療で十分な効果が得られない大うつ病性障

重症な摂食障害のリスクに対するゲノムコピー数バリアントの害の成人（18 歳以上，男女とも）において，ブレクスピプラ

寄与ゾール増強療法を評価した二重盲検無作為プラセボ対照固定用量試験を同定した．アウトカムは，8 週（範囲：4～12 週間）の【目的】摂食障害（eating disorder：ED）は，複雑かつ多因子時点での有効性（うつ病の重症度 50％以上減少で定義される治性の精神疾患である．これまでの研究で，ED 患者において神経療反応），忍容性（副作用による脱落），受容性（すべての脱落）発達症（neurodevelopmetal disorder：NDD）に関連するコとした．ランダム効果 1 段階用量効果メタ分析を restricted cubic

ピ ー 数 バ リ ア ン ト（NDD‒copy number variation：NDD‒

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．
doi：10.57369/pnj.23‒023

170

精神経誌（2023）第 125 巻 第 2 号

CNV）が同定されている．しかし，NDD‒CNV と ED の関連性えるが，統合失調症患者自身が社会認知をどのように認識してを 示 す 統 計 的 証 拠 は 示 さ れ て い な い． そ こ で， わ れ わ れ はいるかについてはほとんど知られていない．本研究では，インNDD‒CNV が ED のリスクをもたらすかどうかを検討した．
【方ターネット調査を用いて，社会認知に関する知識や臨床的経験，法】アレイ CGH 法（array comparative genomic hybridiza-

社会認知が自身の社会生活において果たす役割の認識，社会認

tion：aCGH）を用いて，71 名の重症女性 ED 患者と 1,045 名の知に対する主観的困難と社会機能との関連について調査するこ

女性対照者を対象に高解像度 CNV 解析を実施した．米国臨床遺とを目的とした．【方法】統合失調症外来患者 232 名（schizo-伝・ゲノム学会のガイドラインに従い，NDD‒CNV，すなわちphrenia：SZ）と健常対照者 494 名（healthy controls：HC）のNDD 関連座位における病的/病的可能性のある CNV を同定しデータをインターネット調査により収集し，日本の人口統計にた．ED におけるシナプス機能不全の関与を検討するため，遺伝基づく重み付けを行った．社会認識に関する知識，経験，意識子セット解析を行った．NDD‒CNV を有する ED 患者について，について新たに開発した調査票を実施した．主観的困難は，社

臨床データを後方視的に検討した．
【結果】aCGH で解析したサ会認知自己評価スケールおよび観察可能な社会認知評価尺度をンプルのうち，70 名の重症 ED 患者（98.6％）と 1,036 名の対用いて評価した．
【結果】社会認知という言葉や概念を知ってい照者（99.1％）が quality control のフィルタリングを通過した．

た人は，両群とも 4 分の 1 以下であった．社会認知について評頻度の稀な CNV は，患者から 189 個，対照から 2,539 個得ら

価や治療を受けた経験をもっていた人は，両群とも 5％未満でれた．NDD‒CNV は患者の 10.0％（7/ 70）と対照者の 2.3％あった．両群の半数以上は，社会認知と社会機能との関係を認（24/1,036）に同定された．統計解析の結果，NDD‒CNV と ED識していた．SZ 群は，社会認知のすべての領域において，HCの 間 に 有 意 な 関 連 性 が 認 め ら れ た（ オ ッ ズ 比＝4.69，P＝群より主観的困難が高かった．原因帰属バイアスの主観的困難0.0023）．ED 患者の NDD‒CNV には，45,X と KATNAL2，は，社会機能と負の相関を示した．
【結論】統合失調症患者は，

DIP2A，PTPRT，RBFOX1，CNTN4，MACROD2，FAM92B の社会認知に著しい主観的困難を有しており，それは社会機能に各遺伝子の欠失が含まれていた．これらのうち 4 つの遺伝子は関連すると認識していた．しかし，社会認知に関する知識は限シナプス機能に関連するものであった．遺伝子セット解析では，られており，その評価や治療は通常の臨床現場では普及していED 患者においてシナプスシグナル伝達における稀な CNV が名ないことが考えられた．

目上有意にエンリッチしていることが観察された（オッズ比＝2.55，P＝0.0254）．【結論】本研究は，NDD‒CNV が重症な ED

Regular Articleのリスクをもたらす可能性があるという最初の予備的証拠を提示している．その病態生理にはシナプス機能障害が関与していMetacognition and the effect of incentive motivation in twoる可能性がある．

compulsive disorders：Gambling disorder and obsessive‒compulsive disorder

Regular Article

M. Hoven＊, N. S. de Boer, A. E. Goudriaan, D. Denys, M. Lebreton,
R. J. van Holst and J. Luigjes

Perceptions of and subjective difficulties with social cognition in＊schizophrenia from an internet survey：Knowledge, clinicalAmsterdam, Amsterdam, the Netherlands

Department of Psychiatry, Amsterdam UMC, University ofexperiences, and awareness of association with social functioning

2 種類の強迫的な障害におけるメタ認知と誘因動機づけの効

T. Uchino＊, R. Okubo, Y. Takubo, A. Aoki, I. Wada, N. Hashimoto, S.

果：ギャンブル障害および強迫性障害

Ikezawa and T. Nemoto＊Department of Neuropsychiatry, Toho University Faculty of【目的】強迫性は，強迫性障害（obsessive‒compulsive disor-Medicine, Tokyo, Japan

der：OCD）やギャンブル障害（gambling disorder：GD）などの精神障害に共通する表現型である．メタ認知の欠陥（確信インターネット調査からみた統合失調症における社会認知の認度判断によりパフォーマンスを推定できないなど）は，病的意

識と主観的困難：知識，臨床的経験，社会機能との関連につい思決定に寄与している可能性がある．過去の研究から，OCD 患ての認識者は過少確信を示し，GD 患者は過剰確信を示すことがわかっている．さらに，動機づけ状態（金銭的誘因など）はメタ認知【目的】統合失調症における社会認知は社会機能に影響を与PCN だよりに影響を及ぼし，利益の見込みは確信度を上昇させ，損失の見171

込みは確信度を低下させることが知られている．本研究でわれ33 名，MDD 患者 25 名，および年齢と性別を一致させた対照

われは，OCD と GD の症状は，このメタ認知と動機づけとの間54 名を登録した．全患者は，臨床全般印象度‒重症度尺度が 2 以の相互作用の悪化と対応している可能性があると推論した．
【方下であった．可溶性インターロイキン‒6 レセプター，C 反応性法】われわれは，GD の過剰確信は利益見通し時に誇張され，タンパク質，および可溶性腫瘍壊死因子レセプター 1（solubleOCD の過少確信は損失状況で増悪すると仮定し，これは前頭前tumor necrosis factor receptor 1：sTNF‒αR1）を含む炎症誘発野腹内側部（ventromedial prefrontal cortex：VMPFC）の血中性マーカーの血清濃度を測定した．単語リスト記憶課題（Word

酸素濃度依存性活動によって示されると予想した．われわれは，

List Memory Task：WLMT），ウィスコンシンカード分類課題

課題ベースの機能的磁気共鳴画像法（functional magnetic reso-（Wisconsin Card Sorting Task：WCST），2 バック課題，Go/nance imaging：fMRI）デザイン（GD 患者 27 名，OCD 患者

No‒Go 課題，および分割的注意課題の成績を評価した．
【結果】

28 名，対照 55 名）でこれらの仮説を検証した．本治験はオラ

BDⅠ患者は，MDD 患者および対照よりも sTNF‒αR1 値が高ン ダ 治 験 登 録 簿（Dutch Trial Register） に 登 録 さ れ て い るかった（P＜0.001）．BDⅠ患者は，WLMT，WCST，2 バック（NL6171）．
【結果】われわれは，GD 患者の確信度が OCD 患者

課題，分割的注意‒視覚課題，および分割的注意‒聴覚課題の成と比べて上昇していることを示した．これは，性別および IQ に績が，他の 3 群よりも悪かった（すべて P＜0.05）．さらに，よって部分的に説明できる．動機づけとメタ認知との間に相互sTNF‒αR1 値は，WLMT および分割的注意‒聴覚課題を使用し作用があるという仮説はわれわれの主たる解析によって裏づけて測定された認知機能と負の相関があった（すべて P＜0.05）．

られなかったが，探索的解析は，利益状況下で特異的に，GD 患【結論】BDⅠ患者は，sTNF‒αR1 と認知機能障害のレベルが他者における確信度の上昇を示した．fMRI 解析によって，確信度の群よりも高かった．今後の研究により，認知機能変化の寄与と動機づけの処理に VMPFC が中心的役割を果たすことは確認における sTNF‒αR1 の病態生理を調べる必要がある．

されたが，群間の差は確認されなかった．【結論】OCD 患者とGD 患者は，確信度のスペクトラムの両端に位置するが，確信度Regular Articleの神経処理に，動機づけとの相互作用も群間差もみられなかった．

Neuropathological studies of serotonergic and noradrenergic
systems in Lewy body disease patients with delusion or depres-Regular Articlesion
M. Mizutani＊, T. Sano, M. Ohira and M. Takao

Pro‒inflammatory cytokines and cognitive dysfunction among＊

patients with bipolar disorder and major depression

Neurology and Psychiatry, Kodaira, Japan, 2. Department of＊

1. Department of Laboratory Medicine, National Center ofM. H. Huang , Y. L. E. Chan, M. H. Chen, J. W. Hsu, K. L. Huang,

Neuropsychiatry, Graduate School of Medicine, The University

C. T. Li, S. J. Tsai, Y. M. Bai and T. P. Suof Tokyo, Tokyo, Japan＊

1. Department of Psychiatry, Taipei Veterans General Hospital,Ilan, Taiwan, 2. Division of Psychiatry, Faculty of Medicine,

妄想や抑うつを伴う Lewy 小体病患者におけるセロトニン系おNational Yang Ming Chiao Tung University, Taipei, Taiwan, 3.

よびノルアドレナリン系の神経病理学的研究

Institute of Brain Science, National Yang Ming Chiao Tung University, Taipei, Taiwan【目的】Lewy 小体病（Lewy body disease：LBD）の精神症状とノルアドレナリン系およびセロトニン系との関連について双極性障害および大うつ病の患者における炎症誘発性サイトカは，いまだ議論のあるところである．本研究では，抑うつおよインと認知機能障害

び妄想とこれらの系との関連について定量的に検討した．
【方法】病理学的に LBD と診断され，十分な病歴のある 24 名の死【目的】双極性障害および大うつ病性障害（major depressive後組織を用いた．青斑核（locus coeraleus：LC）と背側縫線核disorder：MDD）は，炎症誘発状態および認知機能障害と関連（dorsal rophe nucleus：DRN）の神経細胞および Lewy 小体することが示されている．われわれの目的は，双極Ⅰ型障害（lewy bodies：LB）の数を計測し，DRN の神経細胞密度を分析（bipolar disorder I：BDⅠ），双極Ⅱ型障害（BDⅡ），およびした．さらに，扁桃体と背側前頭前野の tryptophan hydroxylase

MDD の患者間の，認知機能および炎症誘発性サイトカインの陽性神経突起および norepinephrine transporter 陽性神経突起の差を調べることであった．【方法】BDⅠ患者 37 名，BDⅡ患者密度を測定した．最後に，症例を抑うつ気分の有無，また妄想172

精神経誌（2023）第 125 巻 第 2 号

の有無とで 2 群に分けて定量的な組織学的データを群間比較し

（a）

（b）

（c）（d）

た．
【結果】抑うつ気分のある群では，抑うつ気分のない群に比べ，LC の神経細胞数が有意に少なかった．妄想のある群では，妄想のない群に比べ，DRN における LB が有意に多かった．背側前頭前野の norepinephrine transporter 陽性神経突起の密度は，LC の神経細胞数と有意な相関があった．
【結論】LBD 患者において，DRN への LB の蓄積は妄想と関連し，一方，LC の神経細胞数の減少は抑うつ気分と関連した．セロトニン系とノルアドレナリン系にかかわるこれらの神経変性は，LBD における妄想と抑うつの形成にそれぞれ関連している可能性がある．

Regular Article
The impact of provincial lockdown policies and COVID‒19 caseand mortality rates on anxiety in Canada
D. Plett＊, P. Pechlivanoglou and P. C. Coyte＊

Institute of Health Policy, Management and Evaluation, Uni-

versity of Toronto, Toronto, Canada
カナダにおける州のロックダウン政策および COVID—19 の罹患率・死亡率が不安に及ぼす影響

Figure 3 （a）An example of measuring the cross—sectional area of the dorsal prefrontal cortex. The
c o r t e x i s s u r r o u n d e d b y g r e e n l i n e s（b）.
Shows an example of measuring the cross—sectional area of the amygdala. The amygdalais surrounded by green lines.
（c）Norepinephrine transporter—positive neurites in the cortex.（d）Tryptophan hydroxylase—positive
neurites in layer I of the dorsal prefrontal cortex.
（a）（b）Kluver—Barrera,staining. Scale（c, d）10μm
bar：（a, b）1 cm,（出典：同論文，p.463）【目的】COVID‒19 は，世界的に重大な影響をメンタルヘルスに及ぼし，パンデミック時には不安率が 3 倍になったと推定

率および外出禁止令は，不安症状の重症度と正の相関があった．

されているが，その具体的な原因は十分に調査されないままで次の条件に該当する人々は，不安の重度が最も高かった．そのある．本研究の目的は，社会人口統計学的因子，COVID‒19 関

条件は，女性，先住民，または中東系，最終学歴が中等教育よ

連政策，および COVID‒19 罹患/死亡率と，パンデミック時のり高い，同居者がいる，パンデミック時に失業したまたは労働カナダ人における不安レベルとの関連を調べることであった．

時間が変更された，であった．次の条件に該当する人々は不安【方法】本研究は，次の 3 つの統合データソースに基づく線形回の重度が低かった．その条件は，高齢者，男性，白人および黒帰モデルを使用した．繰り返し横断調査（n＝7,008），オックス

人，高収入，およびパンデミック時に雇用に変更がなかった，

フォード COVID‒19 政府対応トラッカー（Oxford COVID‒19であった．
【結論】COVID‒19 パンデミック時において，カナダ

Government Response Tracker）データ，および COVID‒19 罹

人の間では，主として社会経済的要因が不安の生じる契機に患/死亡率）である．対象とした社会人口統計学的因子は，年なっていた．最も脆弱な集団の社会経済的不確実性を緩和する

齢，性別，人種，州，収入，教育，農村性，世帯構成，および政策をとることで，パンデミックおよびそれに伴うロックダウ

雇用関連因子であった．【結果】地域の COVID‒19 罹患・死亡

ン政策の長期的な害を低減できる可能性がある．

PCN だより173

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Vol. 76，Issne 9—10

表紙の作品解説

これはいったいなんだろう．不思議な樹皮をもつ樹木のクローズアップ？
パスタを平面上に拡げてつくった地形のようなもの？
抽象画？

いろんな形の単なる線描（line drawing）主体の答えは，わからない．ただ，日本語を理解する人であれば，画面の右上半分に，赤く塗られた平仮名の「み」があることに気づくはずだ．そしてそこから，集積しているさ
まざまな形のうちには，文字と思えるものがいくつかあることにも気づくだろう．もし日本語の文字が読めなかったとしても，余白に突き出ている形が魅力的なのは明白で，それを半島とみれば静止した形となるし，枝とみれば風にそよぐ動きを感じるだろう．
画面のエッジの部分の処理も見逃せない．そこの形象の密度は他に比べて低く，また直線が基調になっている．その点から想像力を逞しくすれば，この作品が表しているのは一種の編み物であり，エッジの部分はまだ編まれていないのだと考えることができるだろう．また，エッジ以外の入り組んだ部分においても，できあがった文字が傾いたり埋没したりしているだけで，別の角度から見たら，あるいは制作途中で見る機会があれば，そこには文字と認識できるものがあるのかもしれない．平面に描かれているにもかかわらず，それを別の視点から見たときのことを考えさせるこのイメージは，その意味では映像的であるとも彫刻的であるともいえる．
作者の新城は 1990 年生まれ．自閉症の傾向と中度の知的障害がある．幼少期は，カレンダーや値札や看板などに書かれた数字に強い関心を示し，数字を見るとそこに近づき動かなくなってしまうこともあるため，親は，彼女のまわりに数字をおかないようにするようになった．その後，新城は関心を文字へと，特に円で囲まれた文字へと向けるようになり，10歳頃から，数字や文字に基づく作品を制作するように．その制作は，自宅のベッドの上で，横たわりながら，日々行われる．
保坂健二朗（滋賀県立美術館ディレクター）

タイトル：文字
作者：新城千奈（SHINJOSenna）
制作年：2010 年頃
素材：上質紙，油性ペン
サイズ：縦 221mm×
横 296mm

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