精 神 神 経 学 雑 誌 第 120 巻精第神11経 号（2018）
誌（2018）120
990巻₉₉₆
11 号頁

990

精神医学のフロンティア
機能的 MRI と脳波の安静時同時計測による統合失調症患者の脳内機能的連絡の検討
桐野衛二1,2,3），田中昌司4），福田麻由子2），稲見理絵2），
新井平伊2,3），井上令一3），青木茂樹5）
Eiji Kirino, Shoji Tanaka, Mayuko Fukuta, Rie Inami,
Heii Arai, Reiichi Inoue, Shigeki Aoki

【目的】脳内の機能的連絡（FC）が統合失調症の病態にいかに関与しているかは，依然一定の見解は得られていない．今回われわれは統合失調症患者における FC を安静時機能的 MRI（rsfMRI）と脳波の同時計測を用いて検討した．特に統合失調症において異常が報告されている
default mode network（DMN）内の node に着目して，関心領域（ROI）を設定した．【方法】14名の統合失調症患者群および 15 名の健常対照群を対象とした．すべての対象者において，rsfMRI の撮像と同時に MRI 内使用可能な脳波計による脳波計測を行った．rs fMRI データは Conntoolbox を用いて解析し，ROI 間の FC を評価した．また，standardized low resolution electromagnetic tomography（sLORETA）を用いて，脳波の各周波数帯域における皮質間の laggedcoherence を算出し，脳波上の FC を検討した．【結果】DMN 内では，rs fMRI および脳波いずれにおいても群間に FC の有意差は認めなかった．一方，rs fMRI において統合失調症患者群は対照群と比較して，右下側頭回後部と内側前頭前野の間の FC が有意に亢進していた．【結論】rs fMRI の所見より，DMN の内と外の間の連絡において，患者群では FC が亢進していることを示唆するものと考えられた．しかし，統合失調症における DMN 内の FC の異常について結論づけるには，rs fMRI と脳波の同時計測のさらなる知見の集積が必要である．【今後の課題と展望】
rs fMRI，脳波ともに，個々の方法論の精緻さを追求する必要があるのは言うまでもないが，同時計測の利点を生かした，相補的かつ統合的な FC 評価法の確立が必要である．また，rs fMRIと脳波の同時計測に拡散テンソル画像（DTI）を組み合わせることによって，rs fMRI と脳波による FC の病態モデルに，DTI による解剖学的モデルによる保証を付与することも検討すべきである．
＜索引用語：安静時機能的 MRI，脳波，同時計測，統合失調症，デフォルトモードネットワーク＞

著者所属：1）順天堂大学医学部附属静岡病院メンタルクリニック
医学研究所

4）上智大学理工学部情報理工学科

2）順天堂大学医学部精神医学講座

3）順天堂精神5）順天堂大学医学部放射線医学講座

本論文は PCN 誌に掲載された最新の研究論文18）を編集委員会の依頼により，著者の 1 人が日本語で書き改め，その意義と展望などにつき加筆したものである．

精神医学のフロンティア：機能的 MRI と脳波の安静時同時計測による統合失調症患者の脳内機能的連絡の検討

991

はじめにⅠ．研究の方法および結果―本研究の目的―

本研究は順天堂大学倫理審査委員会にて承認を脳内の機能的連絡（functional connectivity：得て行われた．

FC）が統合失調症の病態にいかに関与しているかは，依然一定の見解は得られていない．今回われ

1．対

われは統合失調症患者における FC を安静時機能DSM 5 診断基準4）を満たす 14 名の統合失調症的 MRI（resting state functional MRI：rs fMRI）

患者群（年齢 21〜49 歳，平均 38.1±8.9 歳，男 10

象と脳波の同時計測を用いて検討した ．特に統合名/女 4 名）および 15 名の健常対照群（年齢 28〜

失調症において異常が報告されている default

53 歳，平均 37.3±7.7 歳，男 9 名/女 6 名）を対象

mode network（DMN）内の node に着目して，とした．両群とも対象者はすべて右利きであっ関心領域（region of interest：ROI）を設定した．

た．すべての対象者において，rs fMRI の撮像と統合失調症の FC に関しては，「全般的な con-

同時に MRI 内使用可能な脳波計による脳波計測

nectivity の統合性が消失している」 ，「全般的なを行った．事前に検査の目的と方法について説明

connectivity 異常が前頭前皮質の機能異常に関与し，全員から書面にて同意を得た．

18）

38）

している」 ，
「頭頂 側頭間の connectivity の低下5）は陽性症状と相関し，前頭 頭頂間の循環の亢進

2．rs fMRI 撮像は陰性症状と相関する」 ，「海馬に連絡する con-

被験者は目を閉じ，眠らないようにして 900 秒

nectivity は異常であるが，連絡先により亢進また間安静を保つように指示された．MRI システムはは減弱しており，一定ではない」7,19,21,47）などの報3.0 T PHILIPS 製 Achieva Quasar Dual システム

告がある．

を使用した．機能的撮像は a gradient echo echo-39）

また，FC のなかでも機能が比較的解明されてplanar sequence（TR＝3,000 ms，TE＝35 ms，いるのが，DMN，central executive network でFOV＝24×24 cm，Slice Thickness＝6 mm，あり，DMN と central executive network の活性Gap＝0 mm，Matrix＝96×96，Slice # ＝22，Flip

バランスを制御するネットワークは salience net-

angle＝90 ，EPI factor＝95，Band Width inwork と呼ばれ，入力フロー（flow）のハブ（hub）

EPI＝3037.3 Hz，Voxel size＝2.5×2.5×6 mm）を機能を有する24,25,27,35,37）．統合失調症の DMN の異用いた．

常に関しては，「過活動と低活動が混在した状態」11），「DMN および central executive network

3．rs fMRI off line データ処理

内の connectivity は増大しており，内向的な精神

前 処 理 に 続 い て seed to voxel FC， お よ び

活動および外向的な精神活動はともに過敏・過活

ROI to ROI FC を Conn toolbox43）を用いて解析

46）
動な状態にある」，「DMN と他のネットワークした．との connectivity が増大していて，注意の被転導ROI to ROI FC では，DMN 内の各 node（内性や幻覚体験の病態を反映する」 ，「右前頭前皮側前頭前皮質，後帯状皮質/楔前部，下頭頂小葉，質の DMN 活性と陰性症状との間に負の相関があ海馬）間の FC，DMN 内の各 node と DMN 以外る」 などの報告がある．また，salience networkの ROI 間の FC を評価した．後者では，DMN 内の機能異常も報告されており，幻覚，非影響体験，の各 node を seed として Conn toolbox が規定しself monitoring 異常などの表現型との関連が示た 133 の ROI す べ て を 対 象 と し た．P＜0.001

唆されている

uncorrected を有意水準とし，有意差がある場合

15）

28）

．

6,24,25,31,32,41）には補足的に false discovery rate（FDR）で補正した結果を示す．

精 神 経 誌（2018）120 巻 11 号

992

controls

schizophrenia

図1

rs fMRI（尾状核を seed とした解析）により描出された両群のdefault mode network（DMN）
両群ともに DMN の node（内側前頭前皮質，後帯状皮質/楔前部，下頭頂小葉，海馬）に functional connectivity を認めたが（P＜0.001，falsediscovery rate uncorrected），両群に有意差は認めなかった．（文献 18より和訳して引用）

4．脳波記録域において oscillation の localization 解析および

rs fMRI と同時の脳波計測は，AgCl 電極と iron

DMN 内 node（内側前頭前皮質，後帯状皮質，両free の銅導線を用い，30 部位より記録した．脳波側下頭頂小葉）間の connectivity（intracortical

記録は Brain Products 社製 Brain Vision Reco-lagged coherence）を standardized low resolu-rder® を用い記録した．Ag/AgCl 電極を装着した

tion electromagnetic tomography（sLORETA）ソ電極キャップ BrainCap® を用い，10/20 System

フトウェア（LORETA Key®）を用いて評価した．

に従って 30 部位から記録した．記録時の基準電極

周波数帯域：δ（1.5〜6 Hz），θ（6.5〜8 Hz），

は Fz と Cz の中間とし，off line にて平均電位を

α 1（8.5〜10 Hz），α 2（10.5〜12 Hz），β 1（12.5〜基準とした．

18 Hz），β 2（18.5〜21 Hz），β 3（21.5〜30 Hz），
ω（45.0〜125 Hz）．

5．脳波 off line データ処理
波形解析およびアーチファクト除去には Brain

7．結果

Products 社製 Brain Vision Analyzer を用いた．

DMN 内では，rs fMRI および脳波いずれにおによって提唱されたアルゴリズム

いても群間に FC の有意差は認めなかった（図を用い，傾斜磁場によるアーチファクトと心拍動118））．一方，rs fMRI において統合失調症患者群

ア ー チ フ ァ ク ト を 除 去 し た 後， 独 立 成 分 解 析は対照群と比較して，右下側頭回後部と内側前頭（independent component analysis：ICA）によ前皮質の間の FC が有意に亢進していた（図 218））．

り，瞬目や導線によるアーチファクトを同定し除

脳波解析においては，oscillation の localization 解去した．

析，intracortical lagged coherence ともに群間に

®

2,3）

Allen, P. J.ら有意差を認めなった．
6．脳波 connectivity 解析
アーチファクト除去後の波形より，以下の 8 帯

また，DMN 内の 4 つの node（内側前頭前皮質，後帯状皮質，両側下頭頂小葉）間の FC に関精神医学のフロンティア：機能的 MRI と脳波の安静時同時計測による統合失調症患者の脳内機能的連絡の検討

993

み合わせである．
今回のわれわれの検討においては，DMN 内では rs fMRI および脳波いずれにおいても群間にFC の有意差は認めなかった．一方，rs fMRI において，統合失調症患者群は対照群と比較して，右下側頭回後部と内側前頭前野の間の FC が有意に亢進していた．この所見は，DMN の内と外の間の連絡において，患者群では FC が亢進していることを示唆するものと考えられた．この所見より，統合失調症では内向的な精神活動は過活動な状態にあり，妄想や自閉的思考などの臨床症状の基底にある病理とも考えられた．ただし，結果の解釈には慎重を要し，統合失調症における DMN
図2

default mode network（DMN）に関連した functional connectivity（内側前頭前皮質を seed とした解析）の群間比較
統合失調症患者群は内側前頭前皮質と右下側頭回後部の間の functional connectivity（FC）が有意に健常対照群よりも亢進していた．緑の円は seed として用いた関心領域を示す．赤い円は患者群の FC が対照群よりも亢進していること，青い円は患者群の FC がより減弱していることを示す．dmnMPFC：medial prefrontal cortex in
the default mode network（DMN 内の内側前頭前皮質），
TP r：temporal pole right（右側頭極），pITG r：posterior division of inferior temporal gyrus right（右下側頭回後部），toITG r：temporo occipital part of inferior
temporal gyrus right（右下側頭回側頭後頭部），Cereb1 r：cerebrum crus 1 right（右小脳脚 1），ver45：vermis
4 and 5（小脳虫部 4，5）．（文献 18 より和訳して引用）に関連する FC の異常について結論づけるには，
rs fMRI と脳波の同時計測のさらなる知見の集積が必要である．
本研究において苦労した点として，脳波では有意な結果を得られなかったことがある．その理由として，アーチファクトの除去が十分ではなかった可能性が考えられる．また ICA などの処理の過程で，意義のある成分まで除去されてしまった可能性も考えられる．また，sLORETA における FCの解析において ROI の設定が，DMN 内だけに限定されたことも，統合失調症の病態生理を抽出するには不十分であったとも考えられる．
おわりに―今後の課題および方向性―して，rs fMRI と sLORETA で得られた FC との間に有意な相関は認めなかった．

PCN 誌への論文投稿後に，より洗練されて視覚化できた結果の一部を供覧する（図 3）．対象者の数を増やし，解析法もアップデートした結果，尾Ⅱ．考察状核を seed とした解析において，患者群は尾状機能的 MRI（functional MRI：fMRI）の空間解核と後頭領域および楔前部/後帯状皮質との間の像度の高さと脳波の時間解像度の高さを併せて考FC が対照群と比較して有意に亢進していた．皮慮すれば，fMRI と脳波の組み合わせは脳の「func-質線条体連絡（cortico striatal connectivity）は相tion」の抽出において強力である．複数のニュー関学習や報酬を介した決定に関与しており20），統ロイメージングのモダリティを組み合わせる場

合失調症において，その異常が病態に重要な関連

合，データを包括的に解釈するには同時計測が理をもつ可能性が報告されている9,10,13,14,16,30,34,41,42,44,45）．

想的である．fMRI と脳波の同時計測は，それぞわれわれの得た結果より，統合失調症では皮質線れのモダリティのもつ利点を相補的に生かせる組条体連絡において，情報フローの調整機能が健常

精 神 経 誌（2018）120 巻 11 号

994
left caudate

right caudate

schizophrenic patients ＞ healthy controls
図 3 尾状核を seed とした解析による functional connectivity の群間比較
上段は左尾状核，下段は右尾状核を seed として解析した結果であり，統合失調症患者群が健常対照群よりも有意に FC が亢進している部位を黄〜橙色で示している．患者群（年齢 21〜49 歳，平均 38.7±8.9 歳，男 12 人/女 8 人）においては尾状核と後頭領域および楔前部/帯状回後部との間の FC が，年齢性別をマッチさせた健常対照群（年齢 23〜47 歳，平均 37.1±7.3 歳，男 12 人/女 8 人）よりも有意に亢進していた．

者とは異なったプロフィールをもつと推察された．

る解剖学的モデルによる保証を付与することが可

今後への課題として，本研究では rs fMRI と脳能となる．fMRI・脳波・DTI の同時計測はそれ波の同時測定の利点を生かしきれていないことがぞれのニューロイメージング方法論のもつ利点を挙げられる．両モダリティによって得られた FC相補的に生かせる FC 評価法と考えられる．すでには相関が得られなかった．しかし，両モダリにわれわれは，ミスマッチ陰性電位において，ティの結果に相互の再現性を求めることよりもむ

fMRI・脳波・DTI の同時計測を試みており12,17），しろ，両者の相補的な援用ができていない点が，FC においてもこれらのモダリティの統合的な評大きな課題である．お互いの空間解像度および時価を検討中である．

間解像度を生かした，統合的な FC の評価法の確

将来に向けて，rs fMRI，脳波ともに，個々の立が必要である．例えば，rs fMRI の FC の時間モダリティの精緻さを追求する必要があるのは言的ダイナミクスを脳波で裏づける，脳波による覚うまでもないが，同時計測の利点を生かした，相醒度を fMRI の解析の因子とするなどが考えられ補的かつ統合的な FC 評価法の確立が必要である．

る．
また拡散テンソル画像（diffusion tensor imaging：DTI）は，水分子の拡散方向から白質における軸索の方向を画像化し線維連絡（connectivity）を描出する手法である26）．統合失調症においても，白質 灰白質間，特に帯状回と他の部位とのconnectivity の 異 常 が 報 告 さ れ て いる1,8,22,23,29,33,36,40）．そこで，rs fMRI と脳波の同時計測に DTI を組み合わせることによって，rsfMRI と脳波による FC の病態モデルに DTI によ

本研究は，財団法人順天堂精神医学研究所の 2017 年度研究助成および科学研究費補助金「課題番号 26461757

機能的 MRI と脳波の同時計測による default mode network の検討」による支援を受けた．
なお，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．
文献1）Abdul Rahman, M. F., Qiu, A., Sim, K.：Regionally specific white matter disruptions of fornix and cingu-

精神医学のフロンティア：機能的 MRI と脳波の安静時同時計測による統合失調症患者の脳内機能的連絡の検討
lum in schizophrenia. PLoS One, 6；e18652, 2011

99514）Howes, O. D., Montgomery, A. J., Asselin, M. C., et2）Allen, P. J., Polizzi, G., Krakow, K., et al.：Identifi-al.：Elevated striatal dopamine function linked to prodro-

cation of EEG events in the MR scanner：the problem ofmal signs of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry, 66；13

pulse artifact and a method for its subtraction. Neuroim-20, 200915）Jafri, M. J., Pearlson, G. D., Stevens, M., et al.：Aage, 8；229 239, 19983）Allen, P. J., Josephs, O., Turner, R.：A method formethod for functional network connectivity among spa-removing imaging artifact from continuous EEG recorded

tially independent resting state components in schizo-during functional MRI. Neuroimage, 12；230 239, 2000

phrenia. Neuroimage, 39；1666 1681, 20084）American Psychiatric Association：Diagnostic16）Kegeles, L. S., Abi Dargham, A., Frankle, W. G.,

and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed（DSMet al.：Increased synaptic dopamine function in associa-5）. American Psychiatric Publishing, Arlington, 2013

tive regions of the striatum in schizophrenia. Arch Gen5）Cole, M. W., Anticevic, A., Repovs, G., et al.：Variable global dysconnectivity and individual differences inschizophrenia. Biol Psychiatry, 70；43 50, 20116）Craig, A. D.：How do you feel now? The anterior
insula and human awareness. Nat Rev Neurosci, 10；59
70, 2009

Psychiatry, 67；231 239, 201017）Kirino, E., Hayakawa, Y., Fukuta, M., et al.：Simultaneous fMRI EEG DTI recording of MMN inschizophrenia. Clin Neurophysiol, 124；e25, 201318）Kirino, E., Tanaka, S., Fukuta, M., et al.：Simultaneous resting state functional MRI and electroencepha-7）Duan, H. F., Gan, J. L., Yang, J. M., et al.：A longi-lography recordings of functional connectivity in patientstudinal study on intrinsic connectivity of hippocampus

with schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci, 71；262

associated with positive symptom in first episode schizo-270, 2017

phrenia. Behav Brain Res, 283；78 86, 201519）Knöchel, C., Stäblein, M., Storchak, H., et al.：8）Fujiwara, H., Namiki, C., Hirao, K., et al.：Ante-Multimodal assessments of the hippocampal formation inrior and posterior cingulum abnormalities and their asso-schizophrenia and bipolar disorder：evidences from neu-

ciation with psychopathology in schizophrenia：a diffu-robehavioral measures and functional and structural MRI.

sion tensor imaging study. Schizophr Res, 95；215 222,

Neuroimage Clin, 6；134 144, 201420）Knutson, B., Cooper, J. C.：Functional magnetic

20079）Fusar Poli, P., Meyer Lindenberg, A.：Striatal
presynaptic dopamine in schizophrenia, Part I：meta
analysis of dopamine active transporter（DAT）density.
Schizophr Bull, 39；22 32, 2013resonance imaging of reward prediction. Curr Opin Neurol, 18；411 417, 200521）Kraguljac, N. V., White, D. M., Hadley, N., et al.：Aberrant hippocampal connectivity in unmedicated10）Fusar Poli, P., Meyer Lindenberg, A.：Striatal

patients with schizophrenia and effects of antipsychotic

presynaptic dopamine in schizophrenia, part II：metamedication：a longitudinal resting state functional MRI

analysis of［（18）F/（11）C］DOPA PET studies. Schizophr

study. Schizophr Bull, 42；1046 1055, 2016

Bull, 39；33 42, 201322）Kubicki, M., Westin, C. F., Nestor, P. G., et al.：11）Garrity, A. G., Pearlson, G. D., McKiernan, K., etal.：Aberrant default mode

functional connectivity inschizophrenia. Am J Psychiatry, 164；450 457, 2007

Cingulate fasciculus integrity disruption in schizophrenia：a magnetic resonance diffusion tensor imaging
study. Biol Psychiatry, 54；1171 1180, 2003

12）Hayakawa, Y. K., Kirino, E., Shimoji, K., et al.：23）Kubicki, M., McCarley, R., Westin, C. F., et al.：AAnterior cingulate abnormality as a neural correlate ofreview of diffusion tensor imaging studies in schizophre-mismatch negativity in schizophrenia. Neuropsychobiol-nia. J Psychiatr Res, 41；15 30, 2007

ogy, 68；197 204, 201313）Heinz, A., Schlagenhauf, F.：Dopaminergic dysfunction in schizophrenia：salience attribution revisited.
Schizophr Bull, 36；472 485, 201024）Looijestijn, J., Blom, J. D., Aleman, A., et al.：Anintegrated network model of psychotic symptoms. Neurosci Biobehav Rev, 59；238 250, 201525）Manoliu, A., Riedl, V., Zherdin, A., et al.：Aber-Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

精 神 経 誌（2018）120 巻 11 号

996
rant dependence of default mode/central executive net-tensor imaging study. Neuroreport, 14；1833 1836, 2003

work interactions on anterior insular salience network37）Uddin, L. Q., Supekar, K. S., Ryali, S., et al.：activity in schizophrenia. Schizophr Bull, 40；428 437,

Dynamic reconfiguration of structural and functional con-2014

nectivity across core neurocognitive brain networks with26）Masutani, Y., Aoki, S., Abe, O., et al.：MR diffu-development. J Neurosci, 31；18578 18589, 2011

sion tensor imaging：recent advance and new techniques38）van den Heuvel, M. P., Mandl, R. C., Stam, C. J., etfor diffusion tensor visualization. Eur J Radiol, 46；53 66,al.：Aberrant frontal and temporal complex network

2003

structure in schizophrenia：a graph theoretical analysis.
27）Menon, V., Uddin, L. Q.：Saliency, switching,attention and control：a network model of insula function. Brain Struct Funct, 214；655 667, 201028）Mingoia, G., Wagner, G., Langbein, K., et al.：Default mode network activity in schizophrenia studied
at resting state using probabilistic ICA. Schizophr Res,138；143 149, 201229）Moriya, J., Kakeda, S., Abe, O., et al.：Gray andwhite matter volumetric and diffusion tensor imaging（DTI）analyses in the early stage of first episode schizophrenia. Schizophr Res, 116；196 203, 201030）Mueller, S., Wang, D., Pan, R., et al.：Abnormali-

J Neurosci, 30；15915 15926, 201039）Venkataraman, A., Rathi, Y., Kubicki, M., et al.：Joint modeling of anatomical and functional connectivity
for population studies. IEEE Trans Med Imaging, 31；
164 182, 201240）Wang, F., Sun, Z., Cui, L., et al.：Anterior cingulum abnormalities in male patients with schizophrenia
determined through diffusion tensor imaging. Am J Psychiatry, 161；573 575, 2004
41）White, T. P., Gilleen, J., Shergill, S. S.：Dysregulated but not decreased salience network activity inschizophrenia. Front Hum Neurosci, 7；65, 2013ties in hemispheric specialization of caudate nucleus con-42）White, T. P., Wigton, R., Joyce, D. W., et al.：Dys-nectivity in schizophrenia. JAMA Psychiatry, 72；552

functional striatal systems in treatment resistant schizo-560, 2015

phrenia. Neuropsychopharmacology, 41；1274 1285, 201631）Palaniyappan, L., Liddle, P. F.：Does the salience43）Whitfield Gabrieli, S., Nieto Castanon, A.：

network play a cardinal role in psychosis? An emerging

Conn：a functional connectivity toolbox for correlated

hypothesis of insular dysfunction. J Psychiatry Neurosci,

and anticorrelated brain networks. Brain Connect, 2；

37；17 27, 2012

125 141, 201232）Palaniyappan, L., Simmonite, M., White, T. P., et44）Yoon, J. H., Minzenberg, M. J., Raouf, S., et al.：al.：Neural primacy of the salience processing system in

Impaired prefrontal basal ganglia functional connectivity

schizophrenia. Neuron, 79；814 828, 2013

and substantia nigra hyperactivity in schizophrenia. Biol33）Park, H. J., Westin, C. F., Kubicki, M., et al.：

Psychiatry, 74；122 129, 2013

White matter hemisphere asymmetries in healthy sub-45）Yoon, J. H., Westphal, A. J., Minzenberg, M. J., etjects and in schizophrenia：a diffusion tensor MRI study.

al.：Task evoked substantia nigra hyperactivity associ-Neuroimage, 23；213 223, 2004

ated with prefrontal hypofunction, prefrontonigral discon-34）Salvador, R., Sarró, S., Gomar, J. J., et al.：Overallnectivity and nigrostriatal connectivity predicting psy-brain connectivity maps show cortico subcortical abnor-chosis severity in medication naïve first episode schizo-malities in schizophrenia. Hum Brain Mapp, 31；2003

phrenia. Schizophr Res, 159；521 526, 2014

2014, 201035）Sridharan, D., Levitin, D. J., Menon, V.：A criticalrole for the right fronto insular cortex in switching
between central executive and default mode networks.
Proc Natl Acad Sci U S A, 105；12569 12574, 200836）Sun, Z., Wang, F., Cui, L., et al.：Abnormal anterior cingulum in patients with schizophrenia：a diffusion46）Zhou, Y., Liang, M., Tian, L., et al.：Functional
disintegration in paranoid schizophrenia using restingstate fMRI. Schizophr Res, 97；194 205, 200747）Zhou, Y., Shu, N., Liu, Y., et al.：Altered restingstate functional connectivity and anatomical connectivityof hippocampus in schizophrenia. Schizophr Res, 100；
120 132, 2008