医 薬 審 第 861 号
平成 10 年 9 月 21 日

各都道府県衛生主管部（局）長殿

厚生省医薬安全局審査管理課長

医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試験（案）等について

平成 9 年 2 月 24 日厚生省告示第 15 号をもって行われた再評価指定については、同年 12 月 24 日が再評価申請期限であったところであるが、今般、このうち下記製剤につき中央薬事審議会医薬品品質再審査再評価調査会での検討結果を踏まえ、公的溶出試験（案）を別添１、標準製剤等を別添２、標準的な溶出試験条件を別添３のとおりとするので、貴管下関係業者に対し周知方よろしくご配慮願いたい。
なお、今般、公的溶出試験（案）が示されたことに伴い、当該製剤に係る再評価申請者が平成 10 年 9 月 9 日医薬審第 790 号審査管理課長通知「医療用医薬品の品質再評価に伴う溶出試験の設定に係る承認事項一部変更承認申請等の取扱いについて」による溶出試験一変申請を行う場合には、平成 10 年 12 月 21 日までに行うよう、併せてご指導願いたい。

記アテノロール（ 25mg 錠、 50mg 錠）
塩酸ミノサイクリン（ 50mg 錠、 100mg 錠）
シメチジン（ 200mg 錠、 400mg 錠）
ビンポセチン（ 5mg 錠）
フルオロウラシル（ 50mg 錠、 100mg 錠）
塩酸エペリゾン（ 50mg 錠、 10%顆粒）別添１
公的溶出試験（案）について
有 効 成 分；アテノロール剤形；錠剤
含量；２５ｍｇ
溶出試験法；本品 1 個をとり、試験液に水 900mL を用い、溶出試験法第 2 法により毎分 50 回転で試験を行う 。溶出試験開始 30 分後 、溶出液 5mL 以上をとり 、孔径 0.45μ m のメンブランフィルター又は孔径 20 μ m のポリエステル繊維を積層したフィルターでろ過し、ろ液を試料溶液とする。
別にアテノロール標準品を 105 ℃で 3 時間乾燥し、その約 0.05g を精密に量り、水に溶かし、正確に 100mL とする。この液 10mL を正確に量り、水を加えて正確に 100mL とし、標準溶液とする。
試料溶液及び標準溶液につき、吸光度測定法により試験を行い、波長 275nm における吸光度 AT 1 及び AS 1 並びに 250nm における吸光度 AT 2 及び AS 2 を測定する。
本品の 30 分間の溶出率が 75 ％以上のときは適合とする。
アテノロール(C1 4 H2 2 N2 O3 )の表示量に対する溶出率（％）
AT 1 − AT 290＝ WS ××
AS 1 − AS 2C
WS ： アテノロール標準品の量(mg )C ： １錠中のアテノロール( C1 4 H2 2 N2 O3 )の表示量(mg)
アテノロール標準品；日本薬局方外医薬品規格に規定する。

有 効 成 分；アテノロール剤形；錠剤
含量；５０ｍｇ
溶出試験法；本品 1 個をとり、試験液に水 900mL を用い、溶出試験法第 2 法により毎分 50 回転で試験を行う 。溶出試験開始 30 分後 、溶出液 5mL 以上をとり 、孔径 0.45μ m のメンブランフィルター又は孔径 20 μ m のポリエステル繊維を積層したフィルターでろ過し、ろ液を試料溶液とする。
別にアテノロール標準品を 105 ℃で 3 時間乾燥し、その約 0.05g を精密に量り、水に溶かし、正確に 100mL とする。この液 10mL を正確に量り、水を加えて正確に 100mL とし、標準溶液とする。
試料溶液及び標準溶液につき、吸光度測定法により試験を行い、波長 275nm における吸光度 AT 1 及び AS 1 並びに 250nm における吸光度 AT 2 及び AS 2 を測定する。
本品の 30 分間の溶出率が 70 ％以上のときは適合とする。
アテノロール(C1 4 H2 2 N2 O3 )の表示量に対する溶出率（％）
AT 1 − AT 290＝ WS ××
AS 1 − AS 2C
WS ： アテノロール標準品の量(mg )C ： １錠中のアテノロール( C1 4 H2 2 N2 O3 )の表示量(mg)
アテノロール標準品；日本薬局方外医薬品規格に規定する。

有 効 成 分；塩酸ミノサイクリン剤形；錠剤
含量；５０ｍｇ
溶出試験法；本品１個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第２法により毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 30 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径0.45 μ m のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液4mL を正確に量り，水を加えて正確に 25mL とし，試料溶液とする．
別に常用標準ミノサイクリン約 30mg(力価)に対応する量を精密に量り，水に溶かし，正確に 100mL とする．この液 4mL を正確に量り，水を加えて正確に 100mLとし，標準溶液とする．
試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長 348nm における吸光度 AT 及び AS を測定する．
本品の 30 分間の溶出率が 85 ％以上のときは適合とする．
塩酸ミノサイクリンの表示量（力価）に対する溶出率（％）
AT＝ WS ×9×AS

1×4× 100C

WS ：常用標準ミノサイクリンの採取量中の mg（力価）
C ： 1 錠中の塩酸ミノサイクリンの表示量 mg（力価）
常用標準ミノサイクリン；日本抗生物質医薬品基準に規定する。

有 効 成 分；塩酸ミノサイクリン剤形；錠剤
含量；１００ｍｇ
溶出試験法；本品１個をとり，試験液に水 900mL を用い，溶出試験法第２法により毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 30 分後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径0.45 μ m のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液2mL を正確に量り，水を加えて正確に 25mL とし，試料溶液とする．
別に常用標準ミノサイクリン約 30mg(力価)に対応する量を精密に量り，水に溶かし，正確に 100mL とする．この液 4mL を正確に量り，水を加えて正確に 100mLとし，標準溶液とする．
試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長 348nm における吸光度 AT 及び AS を測定する．
本品の 30 分間の溶出率が 85 ％以上のときは適合とする．
塩酸ミノサイクリンの表示量（力価）に対する溶出率（％）
AT＝ WS ×9×AS

1×2× 100C

WS ：常用標準ミノサイクリンの採取量中の mg（力価）
C ： 1 錠中の塩酸ミノサイクリンの表示量 mg （力価）
常用標準ミノサイクリン；日本抗生物質医薬品基準に規定する。

有 効 成 分；シメチジン剤形；錠剤
含量；２００ｍｇ
溶出試験法；本品１個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第２法により毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始３０分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.8μm以下のメンブランフィルターでろ過する ．初めのろ液10mLを除き ，次のろ液 6mLを正確に量り，水を加えて正確に 20mL とし，試料溶液とする．
別にシメチジン標準品を105°Ｃで３時間乾燥し，その約0.022gを精密に量り，水を加えて溶かし，正確に100mLとする。この液 6mL を正確に量り，水を加えて正確に 20mL とし，標準溶液とする．
試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，242nmにおける吸光度At及びAsを測定する．
本品の３０分間の溶出率が８０%以上のときは適合とする．
シメチジン（ C10H 16N6S)の表示量に対する溶出率（％）＝ Ｗｓ× At／As ×100／Ｃ×９Ｗｓ ：シメチジン標準品の量(mg)Ｃ：１錠中のシメチジン（ C 10H16N6S)の表示量 (mg)
シメチジン標準品；日本薬局方「シメチジン 」。

有 効 成 分；シメチジン剤形；錠剤
含量；４００ｍｇ
溶出試験法；本品１個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第２法により毎分50回転で試験を行う．溶出試験開始３０分後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.8μm以下のメンブランフィルターでろ過する ．初めのろ液10mLを除き ，次のろ液 3mLを正確に量り，水を加えて正確に 20mL とし，試料溶液とする．
別にシメチジン標準品を105°Ｃで３時間乾燥し，その約0.022gを精密に量り，水を加えて溶かし，正確に100mLとする。この液 6mL を正確に量り，水を加えて正確に 20mL とし，標準溶液とする．
試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，242nmにおける吸光度At及びAsを測定する．
本品の３０分間の溶出率が８０%以上のときは適合とする．
シメチジン（ C 10H16N6S)の表示量に対する溶出率（％）＝ Ｗｓ× At／As ×100／Ｃ× 18
Ｗｓ ：シメチジン標準品の量(mg)Ｃ：１錠中のシメチジン（ C 10H16N6S)の表示量 (mg)
シメチジン標準品；日本薬局方「シメチジン 」。

有 効 成 分；ビンポセチン剤形；錠剤
含量；５ｍｇ
溶出試験法；本品 1 個をとり ,試験液に pH5.5 の 0.1mol/L 酢酸・酢酸ナトリウム緩衝
液 900mL を用い , 溶出試験法第２法により毎分 50 回転で試験を行う . 溶出試験開始
60 分後 ,溶出液 20mL 以上をとり ,孔径 0.5 μ m 以下のメンブランフィルターでろ過する .初めのろ液 10mL を除き ,次のろ液を試料溶液とする .
別に ,ビンポセチン標準品を 105 ℃で 4 時間乾燥し ,その約 0.056g を精密に量り , メタノールに溶かし ,正確に 50mL とする . この液 1mL を正確に量り ,試験液を加えて正確に 200mL とし ,標準溶液とする .
試料溶液及び標準溶液につき ,吸光度測定法により試験を行い ,269nm 付近の吸収極大の波長における吸光度Ａ T 及びＡ S を測定する .
本品の 60 分間の溶出率が 70%以上のときは適合とする .
ビンポセチン( C22 H2 6 N2 O2 )の表示量に対する溶出率( %)＝Ｗ Ｓ×Ａ T ／Ａ S ×１／Ｃ× 9
Ws ：ビンポセチン標準品の量(mg )C ： 1 錠中のビンポセチンの量( mg)
9 ：換算係数
ビンポセチン標準品；日本薬局方外医薬品規格に規定する。
試験液： pH5.5 の 0.1mol/L 酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液[酢酸ナトリウム 13.6g を水に溶かし ,1000mL とする。この液に薄めた酢酸(100)(6 → 1000)を加えて pH5.5 に調整する。]

有 効 成 分；フルオロウラシル剤形；錠剤
含量；５０ｍｇ
溶出試験法； 本品 1 個をとり，試験液に水 900 mL を用い，溶出試験法第２法により , 毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 15 分後，溶出液 5 mL 以上をとり，孔径 0.45 μ m のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 2 mL を除き，次のろ液 2mL を正確に量り，水を加えて正確に 10mL とし，試料溶液とする．
別に，フルオロウラシル標準品を 80 ℃で 4 時間，減圧乾燥し，その約 0.028 g を精密に量り，水に溶かし正確に 100 mL とする．この液２ mL を正確に量り，水を加えて正確に 50 mL とし，標準溶液とする．
試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長 266 nm における吸光度Ａ Ｔ及びＡ Ｓを測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 85 ％以上のときは適合とする．
フルオロウラシル（Ｃ ４Ｈ ３ＦＮ ２Ｏ ２）の表示量に対する溶出率(％)＝Ｗ Ｓ×Ａ Ｔ／Ａ Ｓ×１／Ｃ× 180
Ｗ Ｓ：フルオロウラシル標準品の量（ mg）
Ｃ：１錠中のフルオロウラシル（Ｃ ４ Ｈ ３ ＦＮ ２ Ｏ ２）の表示量(mg )フルオロウラシル標準品；日本薬局方「フルオロウラシル 」．

有 効 成 分；フルオロウラシル剤形；錠剤含量；１００ｍｇ
溶出試験法；本品 1 個をとり，試験液に水 900 mL を用い，溶出試験法第２法により ,毎分 50 回転で試験を行う ．溶出試験開始 15 分後 ，溶出液 5 mL 以上をとり ，孔径 0.45μ m のメンブランフィルターでろ過する ．初めのろ液 2 mL を除き ，次のろ液２ mLを正確に量り，水を加えて正確に 20ml とし，試料溶液とする．
別に，フルオロウラシル標準品を 80 ℃で 4 時間，減圧乾燥し，その約 0.028 g を精密に量り，水を加えて溶かし，正確に 100 mL とする．この液２ mL を正確に量り，水を加えて正確に 50 mL とし，標準溶液とする．
試料溶液及び標準溶液につき，吸光度測定法により試験を行い，波長 266 nm における吸光度Ａ Ｔ 及びＡ Ｓを測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 85 ％以上のときは適合とする．
フルオロウラシル（Ｃ ４Ｈ ３ＦＮ ２Ｏ ２）の表示量に対する溶出率(％)＝Ｗ Ｓ×Ａ Ｔ／Ａ Ｓ×１／Ｃ× 360
Ｗ Ｓ：フルオロウラシル標準品の量（ mg）
Ｃ：１錠中のフルオロウラシル（Ｃ ４ Ｈ ３ ＦＮ ２ Ｏ ２）の表示量(mg )フルオロウラシル標準品；日本薬局方「フルオロウラシル 」．

有 効 成 分；塩酸エペリゾン剤形；錠剤
含量；５０ｍｇ
溶出試験法；本品１個をとり，試験液に水 900 mL を用い，溶出試験法第２法により毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始 90 分後，溶出液 7 mL 以上をとり，孔径0.45 μ m のメンブランフィルターでろ過する．ろ液 5 mL を正確に量り， 0.1 mol/L
塩酸試液を加えて正確に 50 mL とし，試料溶液とする．
別に，塩酸エペリゾン標準品を五酸化リンを乾燥剤として 24 時間減圧乾燥し，その約 0.05 g を精密に量り，水に溶かし，正確に 100 mL とする．この液 5 mL を正確に量り ，水を加えて正確に 50 mL とする ．この液 5 mL を正確に量り ，0.1 mol/L
塩酸試液を加えて正確に 50 mL とし，標準溶液とする．
試料溶液及び標準溶液につき， 0.1 mol/L 塩酸試液を対照として吸光度測定法により試験を行い， 262 nm 付近の吸収極大の波長における吸光度 AT 及び AS を測定する．
本品の 90 分間の溶出率が 70 % 以上のときは適合とする．
塩酸エペリゾン（ C17 H2 5 NO・ HCl ）の表示量に対する溶出率（％）＝ WS ×Ａ Ｔ／Ａ Ｓ ×９ ／５
WS ：塩酸エペリゾン標準品の量（ mg ）塩酸エペリゾン標準品；日本薬局方外医薬品規格に規定する。

有 効 成 分；塩酸エペリゾン
剤形；顆粒剤
含量；１００ｍｇ／ｇ
溶出試験法；本品 0.5 g を正確に量り，試験液に水 900 mL を用い，溶出試験法第２法により毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験開始１５分後，溶出液 7 mL 以上をとり，孔径 0.45 μ m のメンブランフィルターでろ過する．ろ液 5 mL を正確に量り， 0.1mol/L 塩酸試液を加えて正確に 50 mL とし，試料溶液とする．
別に，塩酸エペリゾン標準品を五酸化リンを乾燥剤として 24 時間減圧乾燥し，その約 0.05 g を精密に量り，水に溶かし，正確に 100 mL とする．この液 5 mL を正確に量り ，水を加えて正確に 50 mL とする ．この液 5 mL を正確に量り ，0.1 mol/L塩酸試液を加えて正確に 50 mL とし，標準溶液とする．
試料溶液及び標準溶液につき， 0.1 mol/L 塩酸試液を対照として吸光度測定法により試験を行い， 262 nm 付近の吸収極大の波長における吸光度 AT 及び AS を測定する．
本品の 15 分間の溶出率が 85 % 以上のときは適合とする．
塩酸エペリゾン（ C17 H2 5 NO・ HCl ）の表示量に対する溶出率（％）＝ WS ×Ａ Ｔ／Ａ Ｓ ×９ ／５
WS ：塩酸エペリゾン標準品の量（ mg ）塩酸エペリゾン標準品；日本薬局方外医薬品規格に規定する。

別添２
標準製剤等について
有効成分名
アテノロール剤型
錠剤

含量標準製剤
ロット番号 標準製剤提供者 整理番号25mg
テノーミン 25
NK234
住友製薬㈱
29011
50mg
テノーミン
KL679
住友製薬㈱
29012
塩酸ミノサイクリン 錠剤
50mg
ミノマイシン錠 50mg 358-1
日本レダリー㈱ 29041
100mg ミノマイシン錠 100mg 371-1
日本レダリー㈱ 29042
シメチジン
錠剤
200mg タガメット錠 200mg
0420
藤沢薬品工業㈱ 29061
400mg タガメット錠 400mg
0200
藤沢薬品工業㈱ 29062
ビンポセチン
錠剤
5mg
カラン錠O207
武田薬品工業㈱ 29071
フルオロウラシル
錠剤
50mg
5-FU 錠 50 協和
291BHC
協和醗酵工業㈱ 29081100mg 5-FU 錠 100 協和
209AHD
協和醗酵工業㈱ 29082
塩酸エペリゾン
錠剤
50mg
ミオナール錠 50mg
86A95Mエーザイ㈱29101
顆粒剤 100mg/g ミオナール顆粒 10%79A34M
エーザイ㈱
29102

別添３
標準的な溶出試験条件について
有効成分名

剤型

含量試験液(pH)
回転数 整理番号（ 基準液は太字） (rpm)基準液
アテノロール
錠剤
25mg
1.2, 4.0, 6.8, 水 50
29011
50mg
1.2, 4.0, 6.8, 水 5029012
塩酸ミノサイクリン 錠剤
50mg1.2, 4.0, 6.8, 水 50
29041
100mg 1.2, 4.0, 6.8, 水 50
29042
シメチジン
錠剤
200mg 1.2, 4.0, 6.8, 水 50
29061
400mg 1.2, 4.0, 6.8, 水 5029062
ビンポセチン
錠剤
5mg1.2, 5.5, 6.8, 水 50
29071
フルオロウラシル
錠剤
50mg
1.2, 4.0, 6.8, 水 50
29081
100mg 1.2, 4.0, 6.8, 水 5029082
塩酸エペリゾン
錠剤
50mg
1.2, 4.0, 6.8, 水 50
29101
顆粒剤 100mg/g 1.2, 4.0, 6.8, 水 50
29102
装置：日本薬局方一般試験法溶出試験法第２法（パドル法）
試験液 次の試験液 900ml を 45 〜 50 ℃で 2 時間加温し、放冷後 37 ± 0.5 ℃とし用いる。
pH1.2：日本薬局方崩壊試験の第１液
pH4.0：酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液( 0.05mol/L)
pH5.5：酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液(0.1mol/L)
pH6.8：日本薬局方試薬・試液のリン酸塩緩衝液（１→２）
水：日本薬局方精製水