* * 2024年5月改訂（第4版）* 2023年7月改訂

日本標準商品分類番号872399

貯法：室温保存有効期間：3年

潰瘍性大腸炎治療剤
処方箋医薬品注）
メサラジン坐剤
承認番号 22500AMX00890000
販売開始

2013年6月注）注意－医師等の処方箋により使用すること
8.5 膵炎24）、25）があらわれることがあるので、投与期間中は血清アミラーゼの検査等を行うこと。
［11.1.6参照］

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 重篤な腎障害のある患者［9.2.1参照］
2.2 重篤な肝障害のある患者［9.3.1参照］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者［8.1参照］
2.4 サリチル酸エステル類又はサリチル酸塩類に対する過敏症の既往歴のある患者［交叉アレルギーを発現するおそれがある。
］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

7.1 本剤をメサラジン経口剤と併用する場合には、メサラジンとしての総投与量が増加することを考慮し、特に肝又は腎機能の低下している患者並びに高齢者等への投与に際しては、十分に注意すること。併用時に異常が認められた場合には、投与を中止する等の適切な処置を行うこと。
［9.2.2、9.3.2、9.8参照］

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 サラゾスルファピリジンに対する過敏症のある患者
メサラジン錠をサラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に投与したところ、国内の臨床試験で39例中3例（7.7%）1）、2）、5）、26）、外国において43例中2例（4.7%）27）に同様のアレルギー症状が認められた。そのため、サラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与する場合は注意すること。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎障害のある患者投与しないこと。腎障害がさらに悪化するおそれがある。［2.1参照］
9.2.2 腎機能の低下している患者（重篤な腎障害のある患者を除く）
排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。［7.1、8.2参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。肝障害がさらに悪化するおそれがある。［2.2参照］
9.3.2 肝機能の低下している患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。［7.1、8.4参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。メサラジンの動物実験（ラット）では催奇形性は認められていな
い28）。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。［7.1参照］

8.重要な基本的注意

10.相互作用8.1 メサラジンにより過敏症状（発熱1）、腹痛2）～6）、下痢2）、4）、好酸球増多7）等）が発現することがあり、また、潰瘍性大腸炎が悪化8）、9）することがあるため、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
［2.3参照］
8.2 メサラジン錠において、間質性腎炎 10）～12） が報告されているため、投与中はクレアチニン等の腎機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。
［9.2.2、11.1.3参照］
8.3 再生不良性貧血13）、汎血球減少14）、無顆粒球症、血小板減少症 15）～20） があらわれることがあるので、投与期間中は血液検査等を行うこと。
［11.1.4参照］
8.4 肝炎21）～23）、肝機能障害、黄疸が報告されているため、投与中はAST、ALT等の肝機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。
［9.3.2、11.1.5参照］

10.2 併用注意（併用に注意すること）

3.組成・性状
3.1 組成有効成分

1個中日局 メサラジン1g

添加剤

ポビドン、マクロゴール6000EP、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク

3.2 製剤の性状
剤形

楕円形の坐剤色調

白色から淡黄褐色で、表面が斑点状

外形
長径：約25mm
厚さ：約9mm

短径：約11mm
質量：約1.6g

4.効能又は効果
潰瘍性大腸炎（重症を除く）

5.効能又は効果に関連する注意
直腸部の炎症性病変に対して使用すること。なお、本剤が腸内で到達する範囲は直腸部に限局されるため、S状結腸より口側の炎症には効果が期待できない。
［16.8参照］

6.用法及び用量
通常、成人には1日1個（メサラジンとして1g）を、直腸内に挿入する。

7.用法及び用量に関連する注意

薬剤名等
利尿剤
フロセミド
スピロノラクトン
トリクロルメチア
ジド等
ステロイド剤
プレドニゾロン
デキサメタゾン
ベタメタゾン等－1－

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

臨床検査値（尿量、 動物実験（ラット）
尿中ナトリウム、カ で、メサラジンの大リウム及び塩素イオ 量投与（300mg/kg）
ン）の変動に注意す により、尿量及びこれらイオンの排泄増る。
加がみられる29）。

薬剤名等
アザチオプリン
メルカプトプリン

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

1%以上

骨髄抑制があらわれ 本剤は、チオプリン
るおそれがある30）。 メチルトランスフェ
ラーゼ活性を抑制するなど、これらの薬剤の代謝を阻害すると の 報 告 が ある31）、32）。

0.01～1%未満

血液0.01%未満

その他 頭痛CK上昇注1）

筋肉痛、関節痛、ループス様症
候群49）、50）

11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 間質性肺疾患（頻度不明）
間質性肺疾患（好酸球性肺炎33）、肺胞炎34）、35）、肺臓炎36）、間質性肺炎37）等38）～40））が報告されているので、発熱、咳、呼吸困難、胸部X線異常等があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
11.1.2 心筋炎41)～43）、心膜炎42）、44）～46）、胸膜炎45）、46）（いずれも頻度不明）
胸水、胸部痛、心電図異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.3 間質性腎炎、ネフローゼ症候群 47）、腎機能低下、急性腎障害（いずれも頻度不明）［8.2参照］
11.1.4 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症（いずれも頻度不明）［8.3参照］
11.1.5 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
肝炎、AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
［8.4参照］
11.1.6 膵炎（頻度不明）［8.5参照］
11.1.7 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
11.1.8 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒト
ヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.2 その他の副作用
1%以上
皮膚0.01～1%未満

0.01%未満脱毛48）

発疹、丘疹、蕁麻疹、紅斑

消化器 下 痢 、 腹 血 便 注 1 ）、 下痛、嘔気、 血 注 1 ）、 ア ミ
嘔吐
ラーゼ上昇、
腹 部 膨 満感 注 1 ）、 便
秘 注 1 ）、 粘 液便注1）
肝臓腎臓発熱、浮腫、全身倦怠感、めまい、末梢神経障害 5 1 ）、肛門部位疼
痛、肛門部位のかゆみ、不快感、便意切迫、胸部痛、頚部痛、CRP上昇

副作用頻度は、国内のペンタサ錠250mg・500mgの臨床成績及び市販後調査結果、又は外国における市販後調査結果（経口剤、注腸剤、坐剤を区別していない）
注1）国内でペンタサ錠250mg・500mgにおいて認められた副作
用* * 14.適用上の注意
14.1 薬剤投与後の注意
メサラジン又はその代謝物を含む尿は、次亜塩素酸塩を含有する漂白剤と接触することにより赤褐色に変色することがある。

16.薬物動態16.1 血中濃度
健康成人男性6例を対象として、ペンタサ坐剤1g（メサラジンとして1g含有）を空腹時に単回直腸内投与したとき、血漿中未変化体の濃度推移は図1、血漿中未変化体及び代謝物であるNアセチルメサラジン（アセチル体）の薬物動態パラメータは表1のとおりであった52）。
図1 ペンタサ坐剤1gを単回投与したときの血漿中未変化体の濃度推移

頻度不明
そう痒感

表1 ペンタサ坐剤1gを単回投与したときの未変化体及びアセチル体の薬物動態パラメータ（n=6）

食欲不振、口内炎、便の変色（黒色等）

Cmax(ng/mL)

tmax#1(hr)AUCt(ng･hr/mL)

未変化体

420±242

8.00#2(3.00－12.0)

5410
±4780

アセチル体

856
±497

6.00
(1.00－24.0)

12500±10800

平均値±標準偏差#1：中央値及び（範囲）#2：n=516.3 分布
蛋白結合率はメサラジンで約70%、アセチル体で約88%であった（in vitro ）。
16.4 代謝
メサラジンは全身に分布するN-アセチルトランスフェラーゼによって生体内でアセチル体に代謝される。
16.5 排泄健康成人男性6例にペンタサ坐剤1g（メサラジンとして1g含有）を空腹時に単回直腸内投与したとき、未変化体及びアセチル体の投与後24時間の累積尿中排泄率はそれぞれ0.1%及び14.0%であった52）。

AST・ALT・γGTP・Al-P・ビリルビンの上昇等の肝機能異常
尿着色注1）

頻度不明白血球減少、貧血、好酸球増多7）

クレアチニ
ン ・ 尿 中NAG・尿中ミクログロブリンの上昇・尿蛋白等の腎機能異常－2－16.8 その他
153 Smで標識したメサラジン坐剤1gを健康成人8例に直腸内投与したときの腸内での到達部位を検討した結果、8例全例で直腸部に限局した53）（外国人データ）。
［5.参照］

20.取扱い上の注意
本剤は開封するとわずかに着色することがあるので、開封後は速やかに使用すること。

22.包装
17.臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相検証的試験
直腸部に炎症を有する活動期の潰瘍性大腸炎患者129例を対象
として、本剤1g又はプラセボを1日1回1個、4週間直腸内投与する多施設共同並行群間無作為化二重盲検比較試験を実施した。
直腸部の粘膜スコアを基にした内視鏡的寛解導入率で、プラセボに対する優越性が検証された54）。
本剤投与群で発現した副作用は、適用部位疼痛1.5%（1/65例）であった。
本剤1g(n=65)

プラセボ(n=64)

内視鏡的寛解導入した
被験者数#153

19

内視鏡的寛解 導 入 率(%)#281.5

群間差(%)#3[95%信頼区間]

χ2検定

51.9
[37.2, 66.5]

p<0.0001

29.7#1：投与4週後（又は中止時）の粘膜所見スコアが0又は1の被験者数#2：内視鏡的寛解導入率（%）=（内視鏡的寛解導入した被験者数÷総被験者数）×100#3：群間差：本剤1g投与群－プラセボ投与群

18.薬効薬理* 18.1 作用機序
本剤の主な作用機序として活性酸素消去作用55）、ロイコトリエ
ンB 4 （LTB 4 ）生合成抑制作用 55）、ホスホリパーゼD活性化作用56）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPAR-γ）
活性化作用57）、核内因子κB（NF-κB）活性化抑制作用58）、肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用 59）、血小板活性化因子（PAF）生合成抑制作用60）、インターロイキン-1β（IL-1β）
産生抑制作用61）が考えられている。
18.2 活性酸素に対する作用
in vitro においてフリーラジカル（DPPHL）還元作用、過酸化水素消去作用、次亜塩素酸イオン消去作用、過酸化脂質抑制作用（in vitro、in vivo ）が認められた55）。
18.3 LTB4に対する作用
ラット好中球でのLTB4生合成を抑制した55）（in vitro ）。
18.4 動物モデルに対する効果
18.4.1 ラットの酢酸誘発潰瘍性大腸炎モデルにおいてメサラジンの注腸投与をしたところ、6.25mg/kgから有意な潰瘍面積の抑制効果が認められた62）。
18.4.2 ラットのTNBS誘発大腸炎モデルにおいてメサラジンの注腸投与をしたところ、25.0mg/kgで有意な障害抑制効果が認められた63）。

19.有効成分に関する理化学的知見
一般名：メサラジン（Mesalazine）［JAN］
化学名：5-Amino-2-hydroxybenzoic acid
分子式：C7H7NO3
分子量：153.14
融点 ：270～275℃（分解）性状 ：本品は白色、淡灰色又は帯赤白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品は水に極めて溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。
本品は希塩酸に溶ける。
分配係数：0.03（pH3～9、水‐オクタノール系）
化学構造式：

50個［10個（SP包装）× 5］100個［10個（SP包装）×10］* 23.主要文献
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杏林製薬株式会社 くすり情報センター〒160-0017 東京都新宿区左門町20番地
電話 0120-409341
受付時間 9:00～17:30（土・日・祝日を除く）

26.製造販売業者等* * 26.1 製造販売元

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