* * 2024年5月改訂（第4版）* 2023年11月改訂

日本標準商品分類番号87259

貯法：室温保存有効期間：24箇月

選択的β3アドレナリン受容体作動性過活動膀胱治療剤
処方箋医薬品注）
ビベグロン錠
承認番号 23000AMX00813000
販売開始

2018年11月注）注意-医師等の処方箋により使用すること
9.8 高齢者
患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
［16.6.3参照］

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3.組成・性状

10.相互作用3.1 組成有効成分

1錠中ビベグロン50mg

添加剤

D-マンニトール、結晶セルロース、クロスカル
メロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ステアリン酸マグネシウム、乳糖水和物、ヒプロメロース、酸化チタン、トリアセチ
ン、黄色三二酸化鉄、青色2号アルミニウム
レーキ、カルナウバロウ

ビベグロンはCYP3A4又はP-糖タンパク（P-gp）の基質であることが示唆されている。
10.2 併用注意（併用に注意すること）

3.2 製剤の性状
剤形

フィルムコーティング錠

色調

淡緑色

外形

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子アゾール系抗真菌剤
イトラコナゾール等
HIVプロテアーゼ阻
害剤
リトナビル等［16.7.2参照］

ケトコナゾールと併用したとき、ビベグロンの血中濃度が上昇したとの報告がある。

CYP3A4及びP-gpを阻害する薬物と併用することにより、ビベグロンの血中濃度が上昇する可能性がある。

リファンピシン
フェニトインカルバマゼピンビベグロンの作用が CYP3A4及びP-gpを誘減弱する可能性があ 導する薬物と併用することにより、ビベる。
グロンの血中濃度が低下する可能性がある。

直径：約6.5mm 厚さ：約3.5mm
質量：約105mg

4.効能又は効果

11.副作用過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 尿閉（頻度不明）
11.2 その他の副作用

5.効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤を適用する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに、類似の症状を呈する疾患（尿路感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌などの下部尿路における新生物等）があることに留意し、尿検査等により除外診断を実施すること。なお、必要に応じて専門的な検査も考慮すること。
5.2 下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者では、それに対する治療を優先させること。

1～2%未満

1%未満

精神神経系

6.用法及び用量

消化器

口内乾燥、便秘

悪心、腹部膨満、消化不良、胃炎、胃食道逆流性疾患、下痢、腹痛

通常、成人にはビベグロンとして50mgを1日1回食後に経口投与する。

9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 重篤な心疾患のある患者
心拍数増加等により、症状が悪化するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 高度の肝機能障害のある患者
血中濃度が上昇するおそれがある。
［16.6.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）において胎児への移行が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

循環器
泌尿器・
腎臓

QT延長、動悸
排尿躊躇、膀胱痛、遺尿、排尿困難

尿路感染（膀胱炎等）、残尿量増
加

皮膚発疹、多汗症、そう痒症

眼羞明

肝臓AST上昇、 肝機能異常、γ-GTP
ALT上昇
上昇、Al-P上昇

* その他

－1－

頻度不明
頭痛、めまい、不眠症、傾眠

眼乾燥、霧視疲労、ほてり、高脂血症、体液貯留、筋肉痛、浮腫、CK上昇、口渇、血圧上昇

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性8例にビベグロン50mgを食後に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下の通りであった。空腹時に投与したときのCmax及びAUCinfは、食後投与したときに比べ、それぞれ1.73及び1.40倍であったが、tmax及びt1/2に影響は認められなかった。

14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16.薬物動態表3 食後単回投与したときの薬物動態パラメータ16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性6例にビベグロン10～300mg注）を空腹時に単回経口投与したとき、C max 及びAUC inf は投与量比以上の上昇を示したが、tmax及びt1/2は投与量によらず一定であった。

表1 空腹時単回投与したときの薬物動態パラメータCmax(nmol/L)

tmax#(hr)

AUCinf(μmol・hr/L)

t1/2
(hr)

10mg

6.57(60.9)

1.00(1.00-4.00)

0.212(30.3)

60.5(40.8)

50mg

134(34.7)

3.00(0.800-3.00)

1.92(27.2)

64.0(12.6)

100mg

360(70.3)

2.50(0.500-4.00)

3.89(23.1)

58.9(21.3)

200mg

1090
(40.3)

2.00(0.500-4.00)

11.5(16.2)

59.1(16.7)300mg

1580(36.8)

2.00(1.00-4.00)

13.7(25.5)

60.7(15.7)

幾何平均（%CV）、n=6、#：中央値（最小値-最大値）
16.1.2 反復投与
健康成人男性6例にビベグロン50、100及び200mg注）を1日1回14
日間空腹時反復投与したときのAUC 0-24 は、投与1日目と比べて1.84～2.29倍であった。ビベグロンの血漿中濃度は、投与開始後7日以内に定常状態に達した。
表2 反復投与したときの薬物動態パラメータ
投与量

Cmax
投与日(日) (nmol/L)

tmax##(hr)AUC0-24(μmol・hr/L)

t1/2(hr)

190.1(73.7)

1.00(0.500-4.00)

0.559(69.4)－14#

110(67.2)

3.00(0.500-3.00)

1.28(43.5)

69.6(9.9)1324
1.50(135.6) (0.500-6.00)

1.89(86.1)－14#354(60.3)

2.00(2.00-4.00)

3.72(29.6)

64.9(34.9)

1778(57.4)

2.00(1.00–4.00)

5.31(46.3)－

141380(28.1)

1.00(0.500–6.00)

9.76(14.8)

59.7(3.3)

50mg

100mg

200mg

tmax#(hr)

AUCinf(μmol・hr/L)

t1/2(hr)89.7(84.3)

1.00(0.500-2.00)

1.37(39.7)

68.9(15.0)

幾何平均（%CV）、n=8、#：中央値（最小値-最大値）
16.3 分布ビベグロンの血漿タンパク結合率は49.6%～51.3%であった。ビベグロンの血液/血漿中濃度比は0.8～1.0であった（invitro ）。
16.4 代謝
ビベグロン経口投与後のヒト血漿中には主に未変化体として存在し、代謝物として3種のグルクロン酸抱合体及び2種の酸化的代謝物が認められた（日本人及び外国人データ）。
16.5 排泄健康成人男性6例に14Cで標識したビベグロン100mg注）を単回経口投与したマスバランス試験の結果、投与後20日までに、投与放射能の20.3%が尿中に、59.2%が糞中に排泄された。未変化体は尿中放射能の92.7%、糞中放射能の91.0%を占めた（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
ビベグロン100mg注）を単回経口投与したときのCmax及びAUCinfを健康成人と比べると、軽度の腎機能障害者（eGFR 90～60mL/min/1.73m2）ではそれぞれ1.96及び1.49倍、中等度の腎機能障害者（eGFR 60～30mL/min/1.73m2）ではそれぞれ1.68及び2.06倍、高度の腎機能障害者（eGFR 30mL/min/1.73m2未満）ではそれぞれ1.42及び1.83倍であった（外国人データ）。
16.6.2 肝機能障害患者
ビベグロン100mg注）を単回経口投与したときのCmax及びAUCinfを健康成人と比べると、中等度の肝機能障害者（Child-Pughスコア7～9）ではそれぞれ1.35及び1.27倍であった（外国人デー
タ）。
［9.3.1参照］
16.6.3 高齢者
健康高齢男性（65～74歳、6例）にビベグロン100mg注）を1日1回14日間反復経口投与したときのCmax及びAUC0-24は、健康成人男性（23～39歳、5例）と比べて、それぞれ1.88及び1.45倍であった。
［9.8参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 トルテロジン
健康成人12例にビベグロン100mg注）とCYP2D6の基質であるトルテロジン4mgを併用投与したとき、ビベグロンのCmax及びAUC0-24は、ビベグロンを単独投与したときと比べて、それぞれ1.03及び1.08倍であった。また、トルテロジンのC max 及びAUC 0-24 は、トルテロジンを単独投与したときと比べて、それぞれ1.12及び1.08倍であった（外国人データ）。
16.7.2 ケトコナゾール
健康成人10例にビベグロン100mg注）と強いCYP3A4及びP-gpの阻害剤であるケトコナゾール※200mgを併用投与したとき、ビベグ
ロンのCmax及びAUCinfはそれぞれ2.22及び2.08倍であった（外国人データ）。
［10.2参照］※：経口剤国内未発売
16.7.3 ジルチアゼム
健康成人12例にビベグロン100mg注）と中程度のCYP3A4及びP-gpの阻害剤であるジルチアゼム240mgを併用投与したとき、ビベグロンのCmax及びAUCinfはそれぞれ1.68及び1.63倍であった（外国人データ）。

図1 空腹時単回投与したときの血漿中濃度推移

投与量Cmax(nmol/L)

注）：本剤の承認用量は50mgである。

幾何平均（%CV）、n=6、#：n=5、##：中央値（最小値-最大値）－2－17.臨床成績

副作用発現頻度は、ビベグロン50mg維持例で18.1%（21/116例）、100mg増量例で11.8%（6/51例）であった。主な副作用は、50mg維持例で残尿量増加4.3%（5/116例）、口内乾燥及び膀胱炎
2.6%（3/116例）、便秘1.7%（2/116例）、100mg増量例で便秘及び口内乾燥3.9%（2/51例）、関節リウマチ及びそう痒症2.0%（1/51例）であった。

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検比較試験
過活動膀胱患者1107例を対象にビベグロン50mg、100mg注）又はプラセボを、1日1回食後に12週間経口投与したときの主要評価項目である1日平均排尿回数の変化量、並びに副次評価項目である1日平均尿意切迫感回数の変化量及び1日平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。二重盲検比較試験の結果、いずれの評価項目でも、ビベグロン50mg群及び100mg群でプラセボ群に比べ有意な改善が認められた1）。
副作用発現頻度は、ビベグロン50mg群で7.6%（28/370例）、100mg群で5.4%（20/369例）及びプラセボ群で5.1%（19/369例）であった。主な副作用は、50mg群で便秘1.6%（6/370例）、口内乾燥1.4%（5/370例）であった。

表4 1日平均排尿回数の変化量
投与群

症例数

プラセボ群
ビベグロン50mg群
ビベグロン
100mg群

投与前変化量#プラセボ群との比較##

369

11.20
±2.40

-1.21(-1.40，-1.03)

－370

11.13
±2.37

-2.08
(-2.27，-1.89)

p<0.0001

368

11.08
±2.25

-2.03
(-2.22，-1.84)

p<0.0001

投与前

変化量#

プラセボ群との比較##

プラセボ群

369

3.77
±2.23

-1.77
(-1.96，-1.58)

－

ビベグロン
50mg群

370

3.70
±2.08

-2.28
(-2.46，-2.09)

p=0.0001

ビベグロン
100mg群

368

3.77
±2.25

-2.44
(-2.63，-2.25)

p<0.0001

投与前

変化量#

プラセボ群との比較##

プラセボ群

333

1.88
±1.33

-1.08
(-1.21，-0.96)

－

ビベグロン
50mg群

329

1.97
±1.48

-1.35
(-1.48，-1.23)

p=0.0015

ビベグロン
100mg群

327

1.86
±1.31

-1.47
(-1.60，-1.34)

p<0.0001

ビベグロン
100mg増量例

51

12.78
-1.85
-3.16
±2.95 (-2.42，-1.28) (-3.90，-2.41)

症例数 投与前

8週時変化量#52週時変化量#

ビベグロン
50mg維持例

115

3.79
-2.72
-2.91
±2.59 (-3.14，-2.29) (-3.43，-2.39)

ビベグロン
100mg増量例

51

5.56
-2.19
-3.42
±3.57 (-2.82，-1.55) (-4.20，-2.65)

表6 1日平均切迫性尿失禁回数の変化量
投与群

症例数 投与前

8週時変化量#52週時変化量#

ビベグロン
50mg維持例

93

1.81
-1.49
-1.55
±1.39 (-1.78，-1.20) (-1.88，-1.22)

ビベグロン
100mg増量例

45

2.79
-1.49
-2.29
±2.60 (-1.91，-1.07) (-2.76，-1.81)

平均値±標準偏差#：LDA法、最小二乗平均値（95%信頼区間）
注）：本剤の承認用量は50mgである。

18.薬効薬理18.1 作用機序
本剤は膀胱平滑筋に存在するβ3アドレナリン受容体を選択的に刺激し、膀胱を弛緩させることで蓄尿機能を亢進し、過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁を改善する。
18.2 βアドレナリン受容体に対する作用
ヒトβ3アドレナリン受容体を安定発現させた細胞において、濃度依存的な細胞内cAMP濃度上昇作用を示した。一方、ヒトβ1及
びβ2アドレナリン受容体発現細胞においては、細胞内cAMP濃度上昇作用をほとんど示さなかった（in vitro ）。
18.3 摘出膀胱組織に対する作用
電気刺激により収縮させたヒト摘出膀胱組織において、濃度依存的な膀胱収縮抑制作用を示した（in vitro ）。
18.4 膀胱機能に対する作用
18.4.1 麻酔下のアカゲザルにおいて、用量依存的に膀胱容量を増加させた。
18.4.2 無麻酔下のカニクイザルにおいて、用量依存的に膀胱容量を増加させた。

表3 12週時の1日平均切迫性尿失禁回数の変化量
症例数10.62-2.52-2.71±1.88 (-2.90，-2.13) (-3.21，-2.21)

平均値±標準偏差#：LDA法、最小二乗平均値（95%信頼区間）

平均値±標準偏差#：cLDA法、最小二乗平均値（95%信頼区間）##：cLDA法、有意水準両側5%、評価項目間で検定の多重性は調整されていない投与群

115

表5 1日平均尿意切迫感回数の変化量

表2 12週時の1日平均尿意切迫感回数の変化量
症例数

52週時変化量#

ビベグロン
50mg維持例

投与群

平均値±標準偏差#：Constrained longitudinal data analysis（cLDA）法、最小二乗平均値（95%信頼区間）##：cLDA法、有意水準両側5%投与群

8週時変化量#平均値±標準偏差#：Longitudinal data analysis（LDA）法、最小二乗平均値（95%信頼区間）

表1 12週時の1日平均排尿回数の変化量
投与群

症例数 投与前平均値±標準偏差#：cLDA法、最小二乗平均値（95%信頼区間）##：cLDA法、有意水準両側5%、評価項目間で検定の多重性は調整されていない
17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験
過活動膀胱患者166例を対象に、ビベグロン50mgを1日1回食後に52週間経口投与した。また、ビベグロン50mgを8週間投与した後、効果が不十分、かつ安全性に問題ないと治験担当医師が判断し、かつ被験者も増量を希望した場合に限り、1日1回100mg注）へ増量した。8週時及び52週時の1日平均排尿回数の変化量、1日平均尿意切迫感回数の変化量及び1日平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。いずれの評価項目でも、ビベグロン50mg用量維持例及び100mg増量例ともに投与前からの改善が認められ、52週時まで減弱することなく維持された2）。

19.有効成分に関する理化学的知見
一般名：ビベグロン（Vibegron）［JAN］
化学名：(6S )-N -[4-({(2S ,5R )-5-[(R )-Hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidin-2-yl}methyl)phenyl]-4-oxo4,6,7,8-tetrahydropyrrolo[1,2-a ]pyrimidine6-carboxamide
分子式：C26H28N4O3
分子量：444.53
融点 ：206～210℃
性状 ：白色～微黄白色又は灰白色の粉末である。

－3－

分配比：
有機溶媒相

水相

1-オクタノール

pH7.0（McIlvaineの緩衝液）

分配比
0.550
（25±2℃）

化学構造式：

21.承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

22.包装
100錠［10錠（PTP）×10］
140錠［14錠（PTP）×10］

23.主要文献
1）社内資料 :国内第Ⅲ相比較試験（2018年9月21日承認、CTD
2.7.6.2.18）
2）社内資料 :国内長期投与試験（2018年9月21日承認、CTD
2.7.6.2.19）* * 24.文献請求先及び問い合わせ先
杏林製薬株式会社 くすり情報センター〒160-0017 東京都新宿区左門町20番地
電話 0120-409341
受付時間 9:00～17:30（土・日・祝日を除く）

26.製造販売業者等* * 26.1 製造販売元

4_1－4－