先天梅毒診療の手引き 2023
（第 1.1 版）「先天梅毒診療の手引き 2023」作成委員会 編■手引き監修日本小児感染症学会
日本新生児成育医学会■作成協力
日本小児感染症学会ガイドライン作成委員会

i序文
日本国内では 2011 年頃から梅毒の報告数が増加しており、COVID-19 パンデミックで他のインバウ
ンド感染症が軒並み著減していた 2022 年には 10,000 例を超す症例の報告に至り、社会的な注目を集めている。女性の梅毒報告は 20 歳代が最も多く、妊娠の有無が報告項目になった 2019 年以降、毎
年 200 例前後（全女性症例の 7‒9％に相当）が報告されており、その約 70% は無症候梅毒であることから、本疾患の診断および適切な治療が十分になされていない症例も少なくない。それに伴い、先天梅
毒の年間報告数も 20 例前後報告されており、今後国内でも成人の梅毒症例の増加が継続すると、今後
先天梅毒症例が更に増加することは容易に想像される。米国では 2012 年頃から先天梅毒症例が増加しており、2020 年には 2012 年以前の約 7 倍（年間 2,000 例以上）にも達している。
このような喫緊の現状を鑑みて、日本小児感染症学会が主体となり、関連学会である日本性感染症学会、日本産婦人科感染症学会および日本新生児成育医学会にご参画・ご協力を賜り、先天梅毒診療の手引き作成委員会を結成して、エキスパートオピニオンを反映した手引きを作成した。本手引きは、本書
利用者が一目見て対応方法を把握できるように、評価・治療・フォローを一つに纏めた「先天梅毒フローチャート」で始まり、疾患概略を示した Background question（BQ）および本疾患の臨床症状、検査、治療適応の判断、治療、感染対策を含めたフォローアップを纏めた 5 つの Clinical question（CQ）で構成されている。
本手引きが臨床の場で広く利活用されることで、先天梅毒の知識普及および啓発につながり、一人でも苦しむ患者が減ることを心から期待したい。最後に、短期間に議論を重ねて本手引きを作成していただ
いた伊藤嘉規ガイドライン作成委員長および作成委員の先生方に深謝申し上げます。

2023 年 10 月 18 日
「先天梅毒診療の手引き 2023」作成委員会 委員長
森 雅亮

1■作成委員会■委員長
森 雅亮

東京医科歯科大学生涯免疫難病学講座 / 聖マリアンナ医科大学リウマチ・膠原病・アレルギー内科■日本小児感染症学会ガイドライン作成委員長
伊藤 嘉規
愛知医科大学医学部小児科学
■作成委員
池上 千晶
石和田 稔彦
伊藤 健太
岩谷 壮太
尾内 一信
川名 敬
清水 博之
新庄 正宜
竹内 典子
津川 毅
船木 孝則
古市 宗弘
星野 直
三鴨 廣繁
宮入 烈
森内 浩幸
森岡 一朗
山岸 拓也
山岸 由佳

国立感染症研究所実地疫学研究センター
千葉大学真菌医学研究センター感染症制御分野
あいち小児保健医療総合センター総合診療科
兵庫県立こども病院新生児内科
川崎医療福祉大学医療福祉学部子ども医療福祉学科
日本大学医学部産婦人科
藤沢市民病院臨床検査科 / 感染対策室
慶應義塾大学医学部小児科
千葉大学真菌医学研究センター感染症制御分野
札幌医科大学医学部小児科学講座
国立成育医療研究センター感染症科
慶應義塾大学医学部小児科
千葉県こども病院感染症科
愛知医科大学医学部臨床感染症学講座
浜松医科大学小児科学講座
長崎大学医学部小児科学講座
日本大学医学部小児科学系小児科学分野
国立感染症研究所薬剤耐性研究センター第四室 / 実地疫学研究センター
高知大学医学部臨床感染症学講座■手引き監修日本小児感染症学会
日本新生児成育医学会■作成協力
日本小児感染症学会ガイドライン作成委員会

2

改訂履歴
2023 年 10 月 第 1 版
2023 年 11 月 第 1.1 版
・日本新生児成育医学会から監修承認を受けた

3

目次
先天梅毒フローチャート（評価・治療・フォロー）
BQ.

先天梅毒の疾患概略は？

6
7CQ1. 先天梅毒を疑う契機となる臨床所見は何か？

10

CQ2. 先天梅毒の検査は何があるか？

13

CQ3. 先天梅毒の治療適応はどのように判断するか？

16

CQ4. 先天梅毒児に対する有効な治療は何か？

19

CQ5. 先天梅毒児のフォローアップに必要な項目は何か？（感染対策を含めて）

21

4

5

6

CQ5

フォロー

CQ4

CQ3

児の治療

CQ3

CQ2

児の
追加評価

児と母の
基準

RPR陽性
かつ
フォロー不確実いずれか異常または
フォロー不確実

母の追加基準すべてNO
またはフォロー不確実 生後2,4,6,12か月に成長・発達や病変ごとの評価。
 血清学的検査は陰性になるまで2～3か月毎に評価。
 出生時に児RPR陰性の場合、生後3か月で再検し陰性ならフォロー終了。
 RPRが生後6～12か月でも低下しない場合は髄液検査含めて再評価し、注射用ベンジルペニシリンカリウム治療を検討。

治療不要

児の追加
評価不要

いずれかYESかつ
フォロー確実Less Likely CS 早期梅毒の場合
治療後RPR1/2以下（自動化法）に減少 潜伏梅毒の場合
RPR4.0以下（自動化法）

児の追加
評価不要

筋注用ベンジル
ペニシリンベンザチン

すべて異常なし
かつフォロー確実 髄液検査 (RPR, 細胞数, 蛋白) 血算 (白血球分類, 血小板数)
 長管骨XP

注射用ベンジル
ペニシリンカリウム

RPR陰性
または
フォロー確実

治療不要

児の追加
評価不要

母の基準

筋注用ベンジル
ペニシリンベンザチン

全例で右記のフォローをおこなう。

注射用ベンジル
ペニシリンカリウム 髄液検査(RPR, 細胞数, 蛋白) 血算(白血球分類, 血小板数)
 長管骨XP 先天梅毒症状に対する検査

児の基準

母の基準
 未治療
 先天梅毒の症状あり
 妊娠成立前に治療終了
 不完全治療すべて
 児RPR≧母RPR×4倍
 RPR4.0以下（自動化法） いずれか  治療歴が不明
すべて
NO
NO
NO
（倍数希釈法） 筋注用ベンジルペニシリンベンザ
自動化法の場合はチンまたは注射用ベンジルペニシ
児RPR≧母RPR×2倍
リンカリウム以外で治療（アモキシ
シリンの場合はCQ3参照）
CQ1
CQ3
 治療期間が分娩前の4週間にかかる。
すべてYES Unlikely CS
Proven or Highly 再燃、再感染が疑われる。
いずれかYES Probable Congenital
Possible CS
いずれかYES
Syphilis(CS)

梅毒血清反応陽性の妊婦から出生した児・梅毒が疑われる児の対応

先天梅毒フローチャート（評価・治療・フォロー）BQ. 先天梅毒の疾患概略は？
［解説］
先天梅毒（Congenital Syphilis: CS）は、梅毒トレポネーマ（Treponema pallidum : TP）が、胎盤を通過して母体から胎児に感染する多臓器の慢性感染症である。
無治療の母体からの母子感染のリスクは、早期梅毒第 1 期、早期梅毒第 2 期、早期潜伏期、後期潜伏期それぞれ、約 70‒100％、約 70％、約 40％、約 10％とされ、早期顕症梅毒の時期が最も感染力が高い 1‒3）。また感染時期が妊娠の後期ほど感染率が高くなる 4）。
国内では 2011 年頃から梅毒の報告数（感染症発生動向調査に基づいて報告された症例数）が増加
しており、2022 年には 10,000 例を超す症例が報告された 5）。女性の梅毒報告は 20 歳代が最も多く、性風俗産業従事歴がある症例が 30％超存在していた 6,7）。妊婦の梅毒感染例は、妊娠の有無が報告項目になった 2019 年以降、毎年 200 例前後（全女性症例の 7‒9％）報告されており、先天梅毒の年間報告数も 20 例前後報告されている 6,8）。米国では 2012 年頃から先天梅毒症例が増加しており、2020 年には 2012 年以前の約 7 倍（年間 2,000 例以上）に達している 9）。国内でも成人の梅毒症例の増加が継続すると、今後先天梅毒症例が更に増加することが懸念される。
報告された妊婦梅毒症例の約 70％は無症候梅毒であり、このことは妊婦健康診査での梅毒検査が有効であることを示唆している 8）。一方で、妊婦健康診査では梅毒陰性で妊娠中の母の感染が疑われた症例も確認されている 10）。妊婦の梅毒感染の特徴は十分把握されていないが、先天梅毒児の母の特徴として、若年妊娠、未婚、性感染症の既往・合併、性風俗産業従事歴、妊婦健診の未受診もしくは不定期受診等が報告されている 10）。妊婦には、妊娠中の安全なセックスの重要性と、梅毒を疑わせる症状に注意することを周知し、症状出現時には早期検査を行うことが重要である。また、梅毒感染リスクが高いと考えられる妊婦では妊娠後期の梅毒検査の再検も選択肢と考えられる。
先天梅毒は、感染症発生動向調査では梅毒と同じ届出票で報告する全数把握疾患であり、届出基準に合致した症例を診療した医師は 7 日以内に管轄の保健所に届け出ることが義務づけられている。先天梅毒での届出基準は、以下のア-オのいずれかの要件を満たすことである。これらの要件は届出票に記載欄がないため、空欄に先天梅毒の届出基準の該当要件を記載する（図 1）か、感染症発生動向調査のオンラインシステムで届出票の備考欄に入力する 11）。
【先天梅毒の届出基準】
ア．母体の血清抗体価に比して、児の血清抗体価が著しく高い場合
イ．児の血清抗体価が移行抗体の推移から予想される値を高く超えて持続する場合
ウ．児の TP を抗原とする IgM 抗体陽性
エ．早期先天梅毒の症状を呈する場合
オ．晩期先天梅毒の症状を呈する場合
先天梅毒を疑う児の血清抗体価は、母体からの移行抗体があることを踏まえて解釈する（「先天梅毒の12）
届出に関する手引き」を参照） 。なお、この要件はあくまで届出のための基準であり、児の診断治療とは別に考えることが重要である。

7

図 1．梅毒届出票8

［参考文献］
1） American Academy of Pediatrics. Syphilis. Kimberlin DW, et al.（Eds）, Red Book:
2021-2024 Report of the Committee on Infectious Diseases. 32nd ed, American
Academy of Pediatrics, 2021; 729-744.
2） Herremans T, et al. A review of diagnostic tests for congenital syphilis in newborns.
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2010; 29: 495-501.
3） Hollier LM, et al. Fetal syphilis: clinical and laboratory characteristics. Obstet Gynecol
2001; 97: 947-953.
4） Wang Y, et al. Risk factors for congenital syphilis transmitted from mother to infant- Suzhou, China, 2011‒2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019; 68: 247-250.
5） 国立感染症研究所感染症疫学センター．感染症発生動向調査週報 IDWR．2022 年第 51・52 週（第 51・52 合併号）．
https://www.niid.go.jp/niid/images/idsc/idwr/IDWR2022/idwr2022-51-52.pdf（2023 年
10 月 27 日アクセス）

6） 国立感染症研究所実地疫学研究センター・感染症疫学センター．感染症法に基づく梅毒の届出
状況 2021 年．
https://www.niid.go.jp/niid/ja/syphilis-m-3/syphilis-idwrs/12186-syphilis-20230803.html（2023 年 10 月 27 日アクセス）.

7） 国立感染症研究所感染症疫学センター．感染症発生動向調査週報 IDWR．2022 年第 42号＜注
目すべき感染症＞梅毒．
https://www.niid.go.jp/niid/ja/syphilis-m-3/syphilis-idwrc/11612-idwrc-2242.html（2023 年 10 月 27 日アクセス）

8） 国立感染症研究所感染症疫学センター．感染症発生動向調査に基づく梅毒の届出における妊娠症例と女性性風俗産業従事者の症例，2019-2021 年．
https://www.niid.go.jp/niid/ja/syphilis-m-3/syphilis-idwrs/11654-syphilis-20221130.html（2023 年 10 月 27 日アクセス）.

9） Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Disease Surveillance2021.
https://www.cdc.gov/std/statistics/2021/default.htm?utm_medium=email&utm_source=transaction（2023 年 10 月 27 日アクセス）.

10） 金井瑞恵，他．先天梅毒児の臨床像および母親の背景情報に関する研究報告（2016〜2017年）．病原微生物検出情報 IASR 2018; 39: 205-206．
11） 厚生労働省．感染症法に基づく医師及び獣医師の届出について．梅毒発生届．
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/pdf/01-05-11-3-b.pdf（2023 年 10 月 27 日アクセス）

12） 国立感染症研究所．先天梅毒の届出に関する手引き．
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/pdf/01-05-11-3-c.pdf（2023 年 10 月 27 日アクセス）9

CQ1. 先天梅毒を疑う契機となる臨床所見は何か？
［推奨］
母体の感染歴があれば疑いは明らかである。一方で出生した時点では、先天梅毒患者の 6 割以上は無症候あるいは所見が軽微であり、先天感染症に共通する症状や所見である胎内発育不全などから、
TORCH（Toxoplasmosis、Others、Rubella、Cytomegalovirus、Herpes simplex virus）症候群の一つとして積極的に除外する必要がある。出生後は乳児期早期に症状が徐々に顕在化するため、先天梅毒に比較的特徴的な所見である皮膚病変や鼻炎、貧血や血小板減少をもって疑う必要がある。このように、臨床症状や所見のみから先天梅毒を診断することは困難なこともあるが、最終的な診断は母体および児の臨床経過に加え検査所見を踏まえ、総合的に早期に判断することが重要である。
（CQ2 および
3 参照）［解説］
先天梅毒を疑う契機は大きく 3 つに分類される。第一に妊婦である母体が梅毒に罹患したことが分かった、または母体の梅毒罹患歴や治療歴は不明であるが、胎児期の経過から疑われる場合、第二に母体の梅毒罹患歴や治療歴があるものの、治療不十分の（恐れがある）場合、第三に出生後の児の所見から疑われる場合である。「治療不十分」とは、治療から 4 週間以内に分娩に至った場合、分娩時に活動
性の臨床所見がある場合、母体の抗体価が治療前と比較して分娩時に 4 倍以上である場合、血清抗体価検査が陰性でも、分娩前 90 日以内に 1 期または 2 期梅毒の患者と性的接触した母体から出生した場合に考慮する 1‒4）。
母体の妊娠経過中に胎児超音波検査による評価で胎児発育遅延や胎児水腫、肝脾腫などの所見を認めた場合は、母体の梅毒を含む TORCH 症候群のスクリーニング検査結果の確認や未検査の場合は母体の検査を実施することが必要である。この時期に認める所見は、他の TORCH 症候群と共通する部分が多く非特異的である。
出生児において先天梅毒の臨床症状は、早期先天梅毒と晩期先天梅毒で大きく分けて考える。早期先天梅毒は 2 歳未満に発症した臨床症状によって、晩期先天梅毒は 2 歳以上に発症した臨床症状によって3‒5）定義される（表 1）。
・早期先天梅毒：6‒9 割が出生時には無症状であるが、通常 3 か月齢まで（多くの場合生後 5 週まで）に発症する。最もよく見られる症状として肝腫大、黄疸、鼻汁、発疹、全身性リンパ節腫脹、骨格異常などがあるが、その他実に多彩な症状を示す。中でも先天梅毒に特徴的で早期に現れる症状・所見として、皮膚病変（水疱疹［梅毒性天疱瘡］や斑丘疹［手掌・足底に好発し、次第に暗赤銅色を呈するようになる］、扁平コンジローマ［湿潤環境で摩擦を伴う口鼻や肛門周囲などに認める］）や鼻炎がある。この他、Parrot 仮性麻痺などの骨病変や神経梅毒などの特徴的な症状・所見も現れてくる。
先天梅毒における神経梅毒は、その約 4 割は無症状である。症候性神経梅毒はペニシリンでの治療が可能となって以降稀であるが、梅毒性脳軟膜炎（生後 1 年、多くは生後 3‒6 か月で現われる）と髄膜血管性梅毒（生後 1 年以降で現れ、進行性の経過をたどる）に分類される。
・晩期先天梅毒：梅毒未治療の母体から出生した乳児の約 40% が発症し、その臨床症状・所見の多くは早期の感染による瘢痕化や炎症の持続と関連したものである。多くの症状・所見は妊娠母体への適切な治療または生後 3 か月以内の感染児への治療により防ぐことが可能である。ブルドック状と表される特徴的顔貌や Hutchinson の 3 徴（Hutchinson 歯牙、感音難聴、実質性角膜炎）
、桑実状臼
3-5）
歯、Clutton 関節は晩期先天梅毒に特異的所見である（表 1） 。感音難聴や実質性角膜炎は、典型的には生後数年以上経過しなければ認められないことが多い。非常に多彩な臨床像を呈するが、患者の生活の質を著しく低下させるため、早期診断と治療が肝要である。

10

表 1．先天梅毒を疑う症状や所見の一覧 3‒5）症状および臨床所見・病態検査・その他特徴

胎児期/ ・胎児発育遅延
周産期 ・非免疫性胎児水腫
・早産・低出生体重・流産・死産非特異的な症状、所見が多い
・胎児超音波検査：肝腫大、腹水、水腫、胎児貧血、臍帯の肥厚など

出生児 ［早期先天梅毒］（＜2 歳）
・出生時に無症状（約 60‒90％）［検査所見］
・血液検査➢溶血性貧血、血小板減少➢肝機能障害［特に頻度の高いもの］
・髄液検査
・持続性の粘液性・膿性・血性鼻汁→鼻閉➢梅毒反応陽性、細胞数増加、・斑丘疹・水疱性発疹
タンパク増加・肝腫大、黄疸
・画像検査
・全身性リンパ節腫大（特に滑車上リンパ節）➢骨 異常：両側対称性・多発性に・骨・関節異常出現する➢Parrot 仮性麻痺（骨病変による痛みに伴う動作制限）
不規則な骨膜肥厚、病的骨折など➢骨軟骨炎、骨周囲炎、骨炎、滑膜炎➢
肺病変：全肺野のびまん性浸潤影
［その他］
・発熱
・嗄声
・過剰流涙
・眼症状：網脈絡膜炎、ぶどう膜炎
・消化器症状：直腸出血、壊死性腸炎、膵炎・肺炎*1 神経梅毒は約 40％では髄液または・発育不良、発達遅延
画像所見の異常で覚知される。
・中枢神経系（約 40％は無症状 *1）・浮腫（ネフローゼ症候群）
・甲状腺機能低下症
・心筋炎⬇

*2 梅毒スピロヘータに対する肉芽腫性［晩期先天梅毒］（≥2 歳）
炎症反応である。
・特徴顔貌：前頭突出、鞍鼻など
・眼：実質性角膜炎（両側性でしばしば思春期に認める）、
緑内障、角膜瘢痕、視神経萎縮
・聴覚：感音難聴（典型例では 8‒10 歳で突然発症）
・口腔咽頭：Hutchinson 歯牙（半月状の上顎切歯）、
桑実状臼歯、硬口蓋穿孔など・皮膚：亀裂（口や肛門周囲）、ゴム腫*2
・神経：知的障害、水頭症、痙攣、脊髄癆
・骨格：脛骨サーベル状変形、Clutton 関節、胸鎖骨関節側の鎖骨の肥厚11［参考文献］
1） Workowski KA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021.
MMWR Recomm Rep 2021; 70: 1-187.
2） Dobson SR, et al. Syphilis. In Feigin RD, et al.（eds）. Textbook of Pediatric Infectious Diseases 8th ed, Elsevier, 2019; 1268-1290.
3） American Academy of Pediatrics. Syphilis. Kimberlin DW, et al.（Eds）, Red Book:
2021-2024 Report of the Committee on Infectious Diseases. 32nd ed, American
Academy of Pediatrics, 2021; 729-744.
4） Arrieta AC. Congenital syphilis: clinical manifestations, evaluation, and diagnosis.
（2023 年 10 月 27 日アクセス）
UpToDate.［Last update Feb 14, 2023］．日本小児感染症学会（編），小児感染免疫学．朝倉書店，
5） 森内浩幸．胎内感染症（TORCH）
2020; 456-77.

12

CQ2. 先天梅毒の検査は何があるか？
［推奨］
病変から直接同定する方法と、血清抗体価を測定し間接的に同定する方法がある。血清抗体価は非特異的検査（rapid plasma regain: RPR）と梅毒特異的検査（TP hemagglutination: TPHA、TP
latex agglutination: TPLA、fluorescent treponemal antibody absorption: FTA-ABS）がある。
母体と児の RPR を比較するとき、治療効果判定目的に RPR を連続測定する場合には必ず同じ検査試薬を用いた検査方法を使用すべきである。
［解説］
直接的同定方法
Treponema pallidum （TP）は培養が困難な病原体である。そのため乳児や母体（胎盤など）病変から TP を直接同定するには、暗視野顕微鏡下で TP 菌体を検出するか、PCR で TP DNA を検出する。
暗視野顕微鏡検査
滅菌したスライドガラスに病変から採取した滲出液を載せ、検体採取後 5‒10 分以内に検査を行う必要がある。また、可視化には少なくとも 105/mL の菌体数が必要であり、陰性であっても否定はできない。
さらに熟練した検査技量と特別な検査機器を要するため、多くの医療施設では実施は一般的でない。
PCR
TP DNA を検出する感度が非常に高い検査方法である。羊水、乳児血液、脳脊髄液（cerebrospinal
fluid: CSF）、気管吸引液などの体液や、胎盤から検出可能である。ウサギ感染性試験（rabbit
infectivity test: RIT）による菌の分離と比較して、PCR の感度は羊水 75‒100％、乳児血液 67‒94％、
CSF 60‒75％である 1）。PCR は国立感染症研究所 *1 や一部の地方衛生研究所、一部の研究機関で実施可能であるが保険未収載の検査である。
間接的同定方法
間接的な評価法として、血清抗体検査がある。血清抗体価検査には TP 非特異的検査、TP 特異的検査がある。乳児では母体からの IgG を主体とした胎盤移行抗体が残存しており、CS の診断において、これらの検査結果の判断に注意が必要となる。
梅毒の診療において、TP 非特異的検査である RPR は治療反応性の評価として用いられる。また、CS の診断では、移行抗体の影響を考慮する必要がある。受動的に獲得した母体抗体と児が産生した内因性の抗体を区別する必要があり、そのためには母体と児の抗体価を比較する必要がある。
後述するように RPR には多くの検査試薬が販売されているため、検査系の違いが結果に大きく影響する。そのため、母体と児の RPR を比較する場合、また治療効果判定目的に RPR を連続測定する場合には、必ず同じ検査試薬を用いた検査方法を使用すべきである。
TP 非特異的検査 *2
カルジオリピンに対する抗体を検出する検査であり、日本では RPR が一般的に使用可能である。
カルジオリピンはリン脂質の一種であり、細胞膜に含まれているため生物学的偽陽性（biologic false
positive: BFP）となることがある。臍帯血検体は Wharton ゼリーの混入が起こり得、BFP や偽陰性の要因となるため、児から直接採血をする必要がある。その他 BFP は妊娠、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患、抗リン脂質抗体症候群、その他の感染症（EB virus 感染症、水痘、麻疹、結核など）などで起こりうる。
また、抗体濃度が非常に高い場合、プロゾーン現象を起こし、偽陰性となる場合があるため注意する。
臨床的に疑いが強い場合に陰性を示した場合には検体を希釈して再検する。

13

RPR の種類
RPR は、元来検査手技が煩雑で、検査技師への曝露リスクがあるカードテスト、ガラス板法などの倍数希釈法が用いられていたが、現在は自動分析機による自動測定が可能な自動化法が主流となっている。倍数希釈法は 2n の希釈配列を用いて、倍数で結果が示されるが、自動化法では連続値で示される。日本では複数の自動化法の試薬が承認販売されていて、単位も R.U.、U、SU/mL と異なっている。
どの試薬も 1.0 以上を陽性としている。倍数希釈法も自動化法も定性検査としての性能に差はない。定量検査として、その値に相関性はあるものの、数値自体は一致しない点に注意が必要である。感染症法
上 5 類全数把握疾患としての無症状病原体保有者届出基準では、倍数希釈法で 16 倍以上、自動化法
も各々の単位で概ね 16 以上としている。
TP 特異的検査 *3
TP 抗原に特異的な抗体を検出する検査である。感染後、治療に成功しても長期間陽性となり、その力価は疾患活動性と相関しない。日本では TPHA、TPLA、FTA-ABS の他化学発光酵素免疫測定法（chemiluminescent enzyme immunoassay: CLEIA）（定性）を用いた検査が使用可能である。
TPHA、TPLA も用手法から自動化法に変化してきており、自動化法では連続値で示され、オーダー時に定性に変換して結果が返される。FTA-ABS は蛍光顕微鏡を用い、高度に訓練を受けた技師が必要である。IgM は移行抗体ではないため、FTA-ABS-IgM の測定は、CS の診断の一助となりうる。ただし通常 FTA-ABS の検査オーダーでは、IgG しか測定されないため、IgM の測定を目的とするコメントを付与する必要があり、FTA-ABS-IgM は保険未収載検査である。さらに実施に熟練を要し、必ずしも適切かつ適時に利用できないことがある。
髄液検査
神経梅毒の可能性を評価する目的で髄液検査を行う。髄液タンパク、白血球数、および髄液 TP 非特異的検査を行う。海外のガイドラインなどでは Veneral Disease Research Laboratory が推奨されているが、日本では使用できないため、RPR を測定する。新生児期の髄液タンパク、白血球数の基準値は出生週数により非常に幅が広いため判断には注意が必要である。Red Book では健康新生児の 95％は髄液白血球数 16‒19/μL 以下、タンパク 115‒118 mg/dL 以下 2）であり、それを超えた場合、CS の可能性を考慮すべき髄液タンパク、白血球数の異常としている。生後 2 か月以降では髄液白血球数 5/μL
以下、タンパク 40 mg/dL 以下を正常の上限としている。髄液の RIT による菌の分離と比較した感度はタンパク上昇、白血球数上昇は、それぞれ 56％、38％3）と高くないため、陰性であっても神経梅毒の否定はできない。
その他の検査Proven CS、highly possible CS、または possible CS と考えられた乳児には CS らしい臨床的証
拠を可及的に収集する必要があり、以下の検査を考慮する。
長管骨 X 線写真検査
CS にみられる骨変化（metaphyseal lucent bands、Wegner 徴候、“moth-eaten” appearance、
Wimberger 徴候、骨膜反応など）が、特に長管骨（大腿骨、腓骨、脛骨、上腕骨、橈骨、尺骨）に認められるため、X 線写真を撮影する。各所見は CS に特異的というわけではなく、副甲状腺機能亢進症、外傷や骨髄炎などでも認められるため、総合的に判断する必要がある。
聴力検査
CS の晩期合併症として感音難聴が出現することがあるため、出生時のベースラインを評価するために、自動調整脳幹反応（automated audiology brainstem response: AABR）などの新生児聴覚スクリー
ニング検査や、調整脳幹反応（audiology brainstem response: ABR）を行う。

14

眼検査
CS の晩期合併症として実質性角膜炎、脈絡網膜炎、緑内障などが出現することがあるため、眼科医
によるベースラインの評価を行う。

*1 国立感染症研究所細菌第一部第五室、email address: sti@nih.go.jp*2 厚生労働省の検査分類では非トレポネーマ脂質抗体、診療報酬では梅毒血清反応（serologic test
for syphilis: STS）と呼ばれる。
* 厚生労働省の検査分類ではトレポネーマ抗体、診療報酬では梅毒トレポネーマ抗体と呼ばれる。
3［参考文献］
1） Theel ES, et al. Molecular and direct detection tests for Treponema pallidum
subspecies pallidum: a review of the literature, 1964-2017. Clin Infect Dis 2020;
71: S4-S12.
2） American Academy of Pediatrics. Syphilis. Kimberlin DW, et al. (Eds), Red Book:
2021-2024 Report of the Committee on Infectious Diseases. 32nd ed, American
Academy of Pediatrics, 2021;729-744.
3） Michelow IC, et al. Central nervous system infection in congenital syphilis. N Engl J
Med 2002; 346: 1792-1798.

15

CQ3. 先天梅毒の治療適応はどのように判断するか？
［推奨］
児の先天梅毒を疑う身体所見の有無、児の RPR と出産時の母体の RPR の値の比較、母体の梅毒の感染歴と治療歴を考慮し判断する。
［解説］
梅毒感染母体から出生した児には、生後に児血による RPR のほか TPHA、FTS-ABS IgM（保険未収載）などの血清抗体価検査を実施する。しかしながら、CS は出生時に無症状であることも多く、梅毒感染母体からの移行抗体の影響により、新生児の梅毒の血清学的検査結果のみから CS の診断は困難な場合がある。そのため、児の CS を疑う身体所見の有無、児の RPR と出産時の母体の RPR の値を比較し、CS と診断される場合や、その可能性が高い場合を除いて、児の治療は母体の梅毒の感染歴と治療歴を考慮する必要がある。児の RPR と出産時の母体の RPR の値の比較は、CDC や米国小児科学会のガイドラインでは倍数希釈法相当で 4 倍以上が CS のリスク分類を考えるうえでの基準となっている 1,2）。
本邦では近年、自動化法が主流となっており、本手引きでは自動化法では 2 倍を目安とした。ただし、
CS に関する母児の倍数希釈法と自動化法の相関の検証データは現状では無く、可能であれば両検査法
にて測定をし、データを集積することが望ましいと考える。① CS を疑う身体所見がある場合、②出産時の児の RPR が出産時の母体の RPR よりも倍数希釈法で 4 倍以上高い場合（自動化法では 2 倍以上を目安）、また、実施可能な施設は限られるが③胎盤・臍帯・病変部・体液などの暗視野顕微鏡または特殊染色による鏡検や PCR 検査（保険未収載）陽性の場合、以上①〜③のいずれかを認める場合は、CS の可能性は非常に高い（proven or highly probable）と考える。この場合は、髄液検査（RPR、細胞数、蛋白、など）、血液検査（RPR、TPHA、FTS-ABS-IgM（保険未収載）、などの血清学的検査の他に、白血球分画、血小板数、など）、長管骨 X 線撮影検査（上肢、下肢）および CS 症状に対する検査（眼底検査、聴力検査、腹部超音波検査、頭部画像検査、など）を実施し、10 日間のベ
ンジルペニシリンカリウム（ペニシリン G カリウム®）の静注治療を行う。
CS を疑う身体所見がなく、出産時の児の RPR が出産時の母体の RPR よりも倍数希釈法で 4 倍未満（自動化法では 2 倍未満を目安）である場合には、児の治療は母体の梅毒の感染歴と治療歴を考慮した
うえで適用を判断し治療方法を選択する。①母体が未治療の場合や治療状況が不明の場合、②不十分な治療（ペニシリン以外の治療や不完全な治療）、②治療期間が分娩前の 4 週にかかる場合、④母体の再燃または再感染が疑われる場合（母体の RPR が倍数希釈法で 4 倍以上上昇など）、のいずれかを母体がみたす場合には、CS の可能性はある（possible）。この場合、児の状況（髄液検査・血液検査・
長管骨 X 線写真所見・フォローアップが確実か否か）により 10 日間のベンジルペニシリンカリウム静注
治療もしくはベンジルペニシリンベンザチン（ステルイズ®）の単回筋注を選択する。いずれか異常がある
場合やフォローアップが不確実な場合は 10 日間のベンジルペニシリンカリウム静注治療を行う。いずれも異常がなく、フォローアップが確実に行える場合はベンジルペニシリンベンザチンの単回筋注を行う。
母体に対する治療に関して、①早期梅毒（第 1 期、第 2 期、早期潜伏梅毒）であれば、ベンジルペ
ニシリンベンザチン 240 万単位単回投与（臀部筋注）、②後期梅毒（感染から 1 年以上、もしくは感染
時期不明の潜伏梅毒）であれば 240 万単位を週 1 回計 3 回投与、③神経梅毒であれば 10 日‒14 日
間のベンジルペニシリンカリウム静注、以外の場合には CS の予防の観点からは不十分な治療と考える。
なお、ベンジルペニシリンベンザチン筋注治療による母体の第 1 期、第 2 期、早期潜伏梅毒、後期潜伏
梅毒における胎児の感染治療成功率はそれぞれ 100％、94.7％、98％、100％という報告があり、治療失敗例も存在することに留意する 3）。エリスロマイシンとアジスロマイシンは胎盤移行性が低く、胎児の感染治療として信頼できるものではないとされている 4）。また、梅毒感染母体の治療と CS の予防にセフ
トリアキソンを推奨するにはデータが十分ではない 5,6）。
本邦では、2022 年に持続性筋注製剤であるステルイズ® が国内でも使用可能となったが、それ以前
はベンジルペニシリン持続性筋注製剤が使用できず、梅毒感染母体に対する代替治療としてアンピシリン
やアモキシシリンによる治療が行われてきた。アンピシリンやアモキシシリンによる治療については、全体で16

14％に CS の発生があり、母体の早期梅毒では CS の発生は 0％であったものの、後期梅毒（感染時
期不明の潜伏梅毒含む）では 33％に児の CS の発生があったとされる報告がある 7）。CS のリスクが無視できないことや、母体の梅毒の病期の診断が困難な状況もあること、CS の報告数の増加などの状況を踏まえ、母体の治療はベンジルペニシリンベンザチンが望ましい。しかしながら、児の治療適応判断時に、①母体が早期梅毒であったこと、②母体がアモキシシリン内服 1.5 g の治療を 4 週間完遂していること、を確認できる場合には、国内外のデータ 3,7）を考慮するなどしたうえで、主治医の判断によりアモキ
シシリン治療を母体の十分な治療とすることは許容される。
母体が上記の条件のいずれにも該当せず、治療終了から分娩まで 4 週以上経過しており、治療後に母体に再燃または再感染を疑う臨床症状や検査所見がない場合には、CS の可能性は低い（lesslikely）。しかし、感染の可能性を排除できないため、この場合は児の追加評価は不要でベンジルペニシ
リンベンザチンの単回投与が推奨される。妊娠中の母体の早期梅毒治療後に RPR が自動化法で 1/2以下の低下（倍数希釈法で 1/4 以下の低下）が確認され治癒と判定された場合 8）や母体の RPR 低値（自動化法で 4.0 以下、倍数希釈法で 4 倍未満）が持続していた場合には、無治療とすることも選択可能であるが、厳重なフォローアップが必要であり、生後 3‒4 週間以内に 2 回目の RPR 検査を受ける必要がある。
母体が妊娠前に梅毒の十分な治療を受けていて、妊娠後も再燃または再感染を疑う所見がない場合（母体の RPR が自動化法で 4.0 以下、倍数希釈法で 4 倍未満や陰性が持続）には、CS の可能性は低い（unlikely）。この場合は原則として治療の対象とならない。ただし、児の RPR が陽性でフォローアッ
プが不確実な場合には、ベンジルペニシリンベンザチン単回筋注を考慮する。
梅毒は感染症発生動向調査における全数把握疾患 5 類感染症であり、感染法上の届出基準における以下の 5 つの要件のいずれかを満たす場合は、CS として診断から 7 日以内に届出を行う 9）。①母体の血清抗体価に比して、児の血清抗体価が著しく高い場合、②児の血清抗体価が移行抗体の推移から予想される値を高く超えて持続する場合、③児の TP を抗原とする IgM 抗体陽性（FTA-ABS-IgM）、④早期先天梅毒の症状を呈する場合、⑤晩期先天梅毒の症状を呈する場合。これらの項目は現行の届出票に記載欄がないため、判断根拠に関し、 空欄に CS の届出基準の該当要件を記載するか、感染症発生動向調査のオンラインシステムで届出票の備考欄に入力する 10）（BQ. 参照）。

17

［参考文献］
1） Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2021. Congenital syphilis.
https://www.cdc.gov/std/treatment-guidelines/congenital-syphilis.htm（2023 年 10 月
27 アクセス）.

2） American Academy of Pediatrics. Syphilis. Kimberlin DW, et al.（Eds）, Red Book:
2021-2024 Report of the Committee on Infectious Diseases. 32nd ed, American
Academy of Pediatrics, 2021;729-744.
3） Alexander JM, et al. Efficacy of treatment for syphilis in pregnancy. Obstet Gynecol
1999; 93: 5-8.
4） Roberts CP, et al. Alternative treatments for syphilis during pregnancy. Sex Transm
Dis 2019; 46: 637‒640.
5） Zhou P, et al. A study evaluating ceftriaxone as a treatment agent for primary andsecondary syphilis in pregnancy. Sex Transm Dis 2005; 32: 495‒498.
6） Katanami Y, et al. Amoxicillin and ceftriaxone as treatment alternatives to penicillin
for maternal syphilis. Emerg Infect Dis 2017; 23: 827‒829.
7） Nishijima T, et al. Effectiveness and tolerability of oral amoxicillin in pregnant womenwith active syphilis, Japan, 2010-2018. Emerg Infect Dis 2020; 26: 1192-1200.
，性感染症診断・治療ガイドライン 2020．
8） 日本性感染症学会．梅毒．日本性感染症学会（編）
診断と治療社，2020; 46-52．
9） 厚生労働省．感染症法に基づく医師及び獣医師の届出について．梅毒発生届．
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/pdf/01-05-11-3-b.pdf（2023 年 10 月 27 日アクセス）

10） 国立感染症研究所．先天梅毒の届出に関する手引き．
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/pdf/01-05-11-3-c.pdf（2023 年 10 月 27 日アクセス）18

CQ4. 先天梅毒児に対する有効な治療は何か？
［推奨］
ベンジルペニシリンカリウム （ペニシリン G カリウム®）の 10 日間静注あるいはベンジルペニシリンベン
ザチン（ステルイズ®）の単回筋注を行う［解説］
ペニシリンは TP に殺菌性に作用し、唯一治療効果が確認された薬剤である。これまでにペニシリン耐性 TP の検出報告はない。CS や神経梅毒の治療を確実なものとするためには、髄液中のペニシリン濃度を 7‒10 日間 0.018‒0.3 µg/mL 以上に保つ必要があり 1, 2）、その条件を満たすペニシリン注射薬が治療の基本となる。本邦では、ベンジルペニシリンカリウム （ペニシリン G カリウム®）とベンジルペニシリン
ベンザチン（ステルイズ®）が使用できる。診断の確実性により推奨される抗菌薬が異なるが（表 2）、用法・用量は、ベンジルペニシリンカリウムは 5 万単位/kg/回を 10 日間静注 （生後 7 日までは 12 時間
毎、8 日目以降は 8 時間毎）、半減期の長いベンジルペニシリンベンザチンは 5 万単位/kg を単回筋注
で共通である。なお、ベンジルペニシリンカリウムは、筋注薬としても承認されているが持続性はない。さらに、梅毒の治療においては、ベンジルペニシリンベンザチン同様の用法・用量で使用することはできない。ベンジルペニシリンベンザチンの調整方法と接種時の注意点については図 2 を、治療適応の判断については CQ3 を、診断から治療の流れについては巻頭のフローチャートを参照のこと。
治療における注意点として、ベンジルペニシリンカリウムは静脈炎を生じやすいことが挙げられる。また、
1 バイアル（100 万単位）につき 1.53 mEq のカリウムを含有する点に留意する必要がある 3）。ベンジル
ペニシリンカリウム 10 日間治療の際に、1 日以上投与が欠けた場合は、再度 10 日間治療を行う必要がある。なお、新生児を含めた小児での使用経験の豊富なアンピシリンについては、梅毒への治療効果は示されておらず、投与は推奨されない 4）。新生児敗血症と診断され、アンピシリンが開始されたケース
でも、改めてベンジルペニシリンカリウムの 10 日間投与治療を行う。
治療開始後 24 時間以内に、Jarish-Herxheimer 現象が見られることがある。主な症状は悪寒、筋肉痛、頭痛、発疹だが、新生児では頻脈や頻呼吸にも注意する。対症療法で速やかに軽快するが、治療開始前に症状出現の可能性について説明することが望ましい。
ペニシリンアレルギーがある場合、まずは減感作が推奨される。代替薬としてセフトリアキソンを用いることがあるが、アンピシリンと同様に効果が確立されたものではなく、治療後の臨床経過や抗体価の推移を慎重に観察する 4）。また、セフトリアキソンは高ビリルビン血症を伴う早産児・新生児への投与は禁忌となっている。
［参考文献］
1） Tramont EC. Persistence of Treponema pallidum following penicillin G therapy. Reportof two cases. JAMA1976; 236: 2206-2207.
2） Dobson SR, et al. Syphilis. In Feigin RD, et al.（eds）. Textbook of Pediatric Infectious Diseases 8th ed, Elsevier, 2019; 1268-1290.
3） 医療用薬品：ペニシリン．
https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00060242（2023/10/27 アクセス）.

4） Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2021. Congenital syphilis.

https://www.cdc.gov/std/treatment-guidelines/congenital-syphilis.htm（2023/10/27 アクセス）.

19

表 2 先天梅毒の治療
状態

薬剤

Proven or highly probable

ベンジルペニシリンカリウム 10 日間静注

Possible*1

ベンジルペニシリンカリウム 10 日間静注
またはベンザチンペニシリン単回筋注

Less likely*2

治療不要または
ベンザチンペニシリン単回筋注

Unlikely*3

治療不要または
ベンザチンペニシリン単回筋注

・ベンザチンペニシリン
用法・用量 ・ベンジルペニシリンカリウム
5 万単位/kg/回 静注 q12 h（〜日齢 7） 5 万単位/kg/回 単回筋注
5 万単位/kg/回 静注 q8 h（日齢 8〜10）＊1 以下のいずれかの場合は，ベンジルペニシリンカリウム 10 日間静注を行う
・髄液検査（RPR、細胞数、蛋白）の異常・血算（白血球分画、血小板数）の異常
・長管骨 XP の異常・フォローアップが不確実＊2 フォローアップが可能で、かつ以下のいずれかの場合は、無治療で経過観察可
・母親が早期梅毒：治療後 RPR が 1/2 以下に減少
・母親が潜伏梅毒：RPR が 4.0 以下＊3 以下の場合はベンザチンペニシリン単回筋注を行う
・児が非トレポネーマテスト陽性かつフォローアップが不確実

図 2 ベンジルペニシリンベンザチン（ステルイズ ®）の調整方法と投与時の注意点

20

CQ5. 先天梅毒児のフォローアップに必要な項目は何か？（感染対策を含めて）［推奨］
・生後 2、4、6、12 か月に成長・発達や病変ごとの評価を行う。
・血清学的検査は陰性になるまで 2‒3 か月ごとに評価する。
・出生時に児 RPR 陰性の場合、生後 3 か月で再検し、陰性であればフォローを終了する。
・RPR が生後 6‒12 か月でも上昇する場合や低下しない場合には、髄液を含めた再評価を行い、ベンジルペニシリンカリウム（ペニシリン G カリウム®）による 10 日間の治療を検討する。
［解説］
CS として治療を行った場合は治療の効果を確認するため、 また unlikely CS として未治療の場合であっても CS を確実に除外するため、 CS が確定した児だけでなく疑われた児も含めて全例のフォローアップが必要となる。 フォローアップでは、 成長 ・ 発達や病変ごとのフォローに加え、 下記の血清学的評価を行う。
血清学的検査は原則として同じ検査法で行い比較する。
新生児期に評価を行い、治療を行った場合または無治療の場合には、生後 2、4、6、12 か月にフォ
ローし、RPR を 2‒3 か月毎に測定する 1）。新生児期以降に治療を行った場合には、3 か月ごとにフォロー
し、RPR を測定する。ベンジルペニシリン以外での治療を行った場合には特に、厳格なフォローアップが必須である。
有効な治療が行われた場合または未感染の場合は、RPR が陰性になることを確認する。未感染であれば、移行抗体は消失するため、陰性を確認してフォローを終了する。出生時に RPR 陰性であったとしても、生後 3 か月で再検し、未感染であることを確認する 1,2）。感染していても、有効な治療が行われていれば、典型的には生後 3 か月までに減少し 6 か月で陰性になることが多いが、治療開始が新生児期以降の場合には、RPR 陰性化が遅延することが知られている 3,4）。
RPR の値が生後 6‒12 か月でも上昇する場合や低下しない場合には髄液検査も含めた再評価を行い、10 日間のベンジルペニシリンカリウム（ペニシリン G カリウム®）の静脈注射による治療を検討する。
新生児期以降に治療を行った乳幼児の場合には、2 週間以上あけて採取した RPR が有意に上昇した場
合や 12‒18 か月後に 4 倍以上の減少が見られない場合には再評価を行い、10 日間のベンジルペニシ
リンカリウム（ペニシリン G カリウム®）による再治療を行う 1,2,5）。再評価では、血算と髄液検査は必須であり、必要に応じて、長管骨の X 線撮影検査、肝機能検査、聴力検査、眼科検査を行う 5）。
TP 特異的検査は有効な治療がなされた後でも陽性が持続するため、治療の効果判定には使用しない。移行抗体であれは生後 15 か月まで持続する可能性がある 6）。生後 18 か月後の TP 特異的検査が陽性であれば CS の確定診断となる可能性がある。陰性になればフォローは終了する 1）。
最初の髄液検査で異常所見を認めた場合であっても、生後 6‒12 か月での RPR 陽性が持続しない限りは髄液検査のルーチンでの再検査は不要である 1,2）。髄液検査を再検し、他の原因によらない異常値が認められた場合には、静脈注射での再治療が必要である。
なお、CS が疑われる場合や証明された場合、標準予防策を徹底する。湿潤病変や分泌物、血液は感染性があるため、皮膚や粘膜に病変がある場合は、手袋を着用する。治療開始後 24 時間が経過す
れば、病変部位からの感染のリスクはなくなるが、標準予防策は継続する 1,5）。
整形外科、耳鼻咽喉科、眼科などの診察を受けた際には、それぞれの診療科と相談して当該部位のフォローアップを行っていただく。

21［参考文献］
1） American Academy of Pediatrics. Syphilis. Kimberlin DW, et al.（Eds）, Red Book:
2021-2024 Report of the Committee on Infectious Diseases. 32nd ed, American
Academy of Pediatrics, 2021; 729-744.
2） Workowski KA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021.
MMWR Recomm Rep 2021; 70: 1-187.
3） Lago EG, et al. Clinical features and follow-up of congenital syphilis. Sex Transm
Dis 2013; 40: 85-94.
4） Arnold SR, et al. A guide to diagnosis and management. Paediatr Child Health 2000;
5: 463-469.
5） Tobias R et al. Syphilis. In Wilson CB, et al.（eds）, Remington and Kleinʼs Infectious
Diseases of the Fetus and Newborn Infant. 8th ed, Elsevier, 2016; 512-543.
6） Rawstron SA, et al. Congenital syphilis and fluorescent treponemal antibody test
reactivity after the age of 1 year. Sex Transm Dis 2001; 28: 412-416.

22

、およびアモキシシリンの母体治療について
RPR の母児間の比較（倍数希釈法と自動化法）（作成委員による投票結果）
CS（疑いを含む）を診療する上で、議論となる 2 点について、作成委員による投票（2023/9/22‒
10/2、対象 21 名）を行いました。以下に結果を示しますので、ご参照ください。
① RPR の測定方法について「出産時の児CS に関して、母児の倍数希釈法と自動化法の相関の検証データは現状ではないが、の RPR が出産時の母体の RPR よりも倍数希釈法で”4 倍以上” 高い場合」については、自動化法では“2 倍以上” を目安とするという旨の記載を加える。
賛成 20
反対 0
②早期梅毒に限定した、妊婦へのアモキシシリン内服治療（1.5g／日、4 週間）について早期梅毒では CS 発症予防に効果を示す論文もあること、実際に梅毒の妊婦に行われていること、標準治療であるベンジルペニシリンベンザチン筋注でも失敗例があることなどから、主治医の判断により本治療法を母体の治療とすることは許容される。
賛成 17
反対 3
以上
その他の関連リンク
感染症疫学センター（国立感染症研究所ホームページ） 梅毒とはhttps://www.niid.go.jp/niid/ja/diseases/ha/syphilis/392-encyclopedia/465-syphilis-info.html

23