* * 2024年5月改訂（第4版）* 2023年7月改訂

日本標準商品分類番号872399

貯法：室温保存有効期間：3年

潰瘍性大腸炎・クローン病治療剤
処方箋医薬品注）
メサラジン顆粒
承認番号 22700AMX00780000
販売開始

2015年12月注）注意－医師等の処方箋により使用すること
8.2 間質性腎炎 10）～12） が報告されているため、投与中はクレアチニン等の腎機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。
［9.2.2、11.1.3参照］
8.3 再生不良性貧血13）、汎血球減少14）、無顆粒球症、血小板減少症 15）～20） があらわれることがあるので、投与期間中は血液検査を行うこと。
［11.1.4参照］
8.4 肝炎21）～23）、肝機能障害、黄疸が報告されているため、投与中はAST、ALT等の肝機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。
［9.3.2、11.1.5参照］
8.5 膵炎24）、25）があらわれることがあるので、投与期間中は血清アミラーゼの検査を行うこと。
［11.1.6参照］

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 重篤な腎障害のある患者［9.2.1参照］
2.2 重篤な肝障害のある患者［9.3.1参照］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者［8.1参照］
2.4 サリチル酸エステル類又はサリチル酸塩類に対する過敏症の既往歴のある患者［交叉アレルギーを発現するおそれがある。
］

3.組成・性状
3.1 組成有効成分

1,060mg中日局 メサラジン1,000mg

添加剤

ポビドン、エチルセルロース

9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 サラゾスルファピリジンに対する過敏症のある患者
ペンタサ錠をサラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に投与したところ、国内の臨床試験で39例中3例（7.7%）1）、2）、5）、26）、外国において43例中2例（4.7%）27）に同様のアレルギー症状が認められた。そのため、サラゾスルファ
ピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与する場合は注意すること。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎障害のある患者投与しないこと。腎障害がさらに悪化するおそれがある。［2.1参照］
9.2.2 腎機能の低下している患者（重篤な腎障害のある患者を除く）
排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。［7.3、8.2参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。肝障害がさらに悪化するおそれがある。［2.2参照］
9.3.2 肝機能の低下している患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。［7.3、8.4参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。海外において新生児に血液疾患（白血球減少症、血小板減少症、貧血）が起きることが報告されている。なお、メサラジンの動物実験（ラット）では催奇形性は認められていない28）。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている29）、30）（外国人データ）。また、国内及び海外において乳児に下痢が起きることが報告されている。
9.7 小児等専門医の管理下で安全性と治療の有益性を考慮した上で本剤を使用すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していな
い。
9.8 高齢者
低用量（例えば750mg/日）から投与を開始するなど慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。
［7.3参照］

3.2 製剤の性状
剤形

円柱状の顆粒剤

色調

灰白色～淡灰黄褐色

識別コード

KP-012（包装）4.効能又は効果
潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病6.用法及び用量〈潰瘍性大腸炎〉
通常、成人にはメサラジンとして1日1,500mgを3回に分けて食後経口投与するが、寛解期には、必要に応じて1日1回の投与とすることができる。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日2,250mgを上限とする。
ただし、活動期には、必要に応じて1日4,000mgを2回に分けて投与することができる。
通常、小児にはメサラジンとして1日30～60mg/kgを3回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日2,250mgを上限とする。
〈クローン病〉
通常、成人にはメサラジンとして1日1,500mg～3,000mgを3回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。
通常、小児にはメサラジンとして1日40～60mg/kgを3回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

7.用法及び用量に関連する注意
7.1 1日4,000mgへの増量は、再燃寛解型で中等症の潰瘍性大腸炎患者（直腸炎型を除く）に対して行うよう考慮すること。
［17.1.2参照］
7.2 1日4,000mgを、8週間を超えて投与した際の有効性は確立していないため、患者の病態を十分観察し、漫然と1日4,000mgの投与を継続しないこと。
7.3 本剤をメサラジン注腸剤又は坐剤と併用する場合には、メサラジンとしての総投与量が増加することを考慮し、特に肝又は腎機能の低下している患者並びに高齢者等への投与に際しては適宜減量するなど、十分に注意すること。併用時に異常が認められた場合には、減量又は中止する等の適切な処置を行うこと。
［9.2.2、9.3.2、9.8参照］

8.重要な基本的注意
8.1 メサラジンにより過敏症状（発熱1）、腹痛2）～6）、下痢2）、4）、好酸球増多 7） 等）が発現することがあり、また、潰瘍性大腸炎・クローン病が悪化 8）、9） することがあるため、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
［2.3参照］－1－

10.相互作用

1%以上

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

肝臓

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

利尿剤
フロセミド
スピロノラクトン
トリクロルメチア
ジド等
ステロイド剤
プレドニゾロン
ベタメタゾン
デキサメタゾン等

臨床検査値（尿量、 動物実験（ラット）
尿中ナトリウム、カ で、メサラジンの大リウム及び塩素イオ 量投与（300mg/kg）
ン）の変動に注意す により、尿量及びこれらイオンの排泄増る。
加がみられる31）。

アザチオプリン
メルカプトプリン

骨髄抑制があらわれ 本剤は、チオプリン
るおそれがある32）。 メチルトランスフェ
ラーゼ活性を抑制するなど、これらの薬剤の代謝を阻害すると の 報 告 が ある33）、34）。

1%以上

0.1～1%未満

0.1%未満発 疹 、 そ う 紅 斑 、 蕁 麻 脱毛50）
痒感、丘疹疹

消化器 下痢

腹痛、血便、 粘 液 便 、 嘔下血、アミ 吐ラーゼ上昇、嘔気、腹部膨満感、食欲不振、便秘、口内炎

頻度不明

ク レ ア チ ニ 尿着色
ン ・ 尿 中NAG・尿中ミクログロブ
リ ン の 上昇・尿蛋白等の腎機能異常

血液白血球減少、好 酸 球 増多7）、貧血

その他

発熱、頭痛、 浮 腫 、 筋 肉 むくみ、末梢関 節 痛 、 全 痛、CK上昇 神経障害 51）、
身倦怠感
めまい、胸部痛、頚部痛、ループス様症
候群 5 2 ）、 5 3 ）、CRP上昇注）錠剤による発現頻度。

14.適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
本剤は放出調節製剤であることより、かまずに服用すること。
また、乳鉢による混合粉砕は避けること。
14.2 薬剤投与後の注意
14.2.1 本剤のコーティング剤のエチルセルロースは水に不溶のため、糞便中に白いものがみられることがある。
* * 14.2.2 メサラジン又はその代謝物を含む尿は、次亜塩素酸塩を含有する漂白剤と接触することにより赤褐色に変色することがある。

16.薬物動態16.1 血中濃度
健康成人にペンタサ顆粒94%又はペンタサ錠250mg（両剤共メサラジンとして1,000mg）を空腹時に単回経口投与したとき、血漿中未変化体の濃度推移は図1、薬物動態パラメータは表1のとおりであった54）。
図1

頻度不明

皮膚0.1%未満

腎臓

11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 間質性肺疾患（頻度不明）
間質性肺疾患（好酸球性肺炎35）、肺胞炎36）、37）、肺臓炎38）、間質性肺炎39）等40）～42））が報告されているので、発熱、咳、呼吸困難、胸部X線異常等があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
11.1.2 心筋炎43）～45）（0.1%未満）注）、心膜炎44）、46）～48）（頻度不明）、胸膜炎47）、48）（頻度不明）
胸水、胸部痛、心電図異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.3 間質性腎炎、ネフローゼ症候群 49) 、腎機能低下、急性腎障害（いずれも頻度不明）［8.2参照］
11.1.4 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）、血小板減少症（0.1%未満）注）［8.3参照］
11.1.5 肝炎（0.1%未満） 注 ）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（0.1%未満）注）
肝炎、AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
［8.4参照］
11.1.6 膵炎（0.1%未満）注）［8.5参照］
11.1.7 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
11.1.8 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒト
ヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.2 その他の副作用

0.1～1%未満

AST・ALT・γ-GTP・AlP・ビリルビンの上昇等の肝機能異常

舌・口腔内・胃内容物・便等の変色（黒色等）－2－ペンタサ顆粒94%又はペンタサ錠250mg（両剤共メサラジンとして1,000mg）を空腹時に単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度表1

副作用発現頻度は2,250mg投与群で25.4%（16/63例）、4,000mg投与群で21.7%（13/60例）であった。主な副作用は、2,250mg投与群では尿中β-NアセチルDグルコサミニダーゼ（NAG）増加
6.6%（4/61例）、血小板数増加4.9%（3/61例）、好酸球百分率増
加4.8%（3/63例）、胃不快感及びAST増加3.2%（2/63例）、4,000mg投与群では尿中NAG増加10.0%（6/60例）、血中ビリルビン増加5.0%（3/60例）、リンパ球百分率減少3.3%（2/60例）であった。
［7.1参照］#：排便回数、血便、内視鏡検査による粘膜所見、医師による全般的評価の各項目を0～3の4段階でスコア付けし、合計したスコア（0～12）。

ペンタサ顆粒94%又はペンタサ錠250mg（両剤共メサラジンとして1,000mg）を空腹時に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ
Cmax(ng/mL)

Tmax(hr)t1/2(hr)

AUCt(ng･hr/mL)

ペンタサ顆粒94%

1,333.2±815.72.6±1.52.0±1.4

4,316.6±1,913.4

ペンタサ錠
250mg

1,341.0±767.82.2±1.3

2.0±1.6

4,113.9±1,964.8

平均値±標準偏差 n=30

表2 用量比較試験におけるUC-DAIスコアの改善度

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人にメサラジンとして1,000mg（ペンタサ錠250mg 4錠）を食後単回経口投与したとき、空腹時に比ベ未変化体及び代謝物であるN-アセチルメサラジン（アセチル体）の血漿中濃度推移が低下する傾向を示したが、投与後96時間までの尿中及び糞中への排泄率に差はなかった55）。
16.3 分布
蛋白結合率はメサラジンで約70%、アセチル体で約88%であった（in vitro ）。
16.4 代謝
メサラジンは全身に分布するN-アセチルトランスフェラーゼによって生体内でアセチル体に代謝される。
16.5 排泄健康成人にメサラジンとして1,000mg（ペンタサ錠250mg 4錠）を食後単回経口投与したとき、96時間後の尿中排泄率は、28.4%（アセチル体として27.7%）であり、糞中排泄率は50.0%（アセチル体として23.5%）であった55）。
健康成人にメサラジンとして2,000mg（ペンタサ錠250mg 8錠）
を1日2回、6日間反復経口投与したとき、尿中排泄は投与開始
後4日間以内に定常状態に達し、体内蓄積傾向は認められず、144時間後までの累積尿中排泄率は34.7%（アセチル体として25.6%）であった56）。

投与群

投与
開始日#3

投与8週後
又は中止時#3

投与前後の変化#42,250mg(n=59)#1

7.0±0.8

6.1±3.6-0.8[-1.8～0.1]

4,000mg(n=59)#2

7.0±0.8

4.0±2.9-3.0[-3.8～-2.3]

投与前後の変化における群間差#4-2.2※[-3.4～-1.0]#1：投与方法はペンタサ錠を1日3回投与#2：投与方法はペンタサ錠を1日2回投与#3：平均値±標準偏差#4：平均値、［95%信頼区間］※：t-検定 t=-3.705, p<0.001
17.1.3 国内第Ⅲ相用法比較試験（1日1回投与と1日3回投与との比較）
寛解期潰瘍性大腸炎患者301例を対象としてペンタサ錠を1日1回（1回1,500mg又は2,250mg）又は1日3回（1回500mg又は750mg）を52週間反復投与し、寛解維持率について1日1回投与の1日3回投与に対する非劣性を検証する無作為化二重盲験並行群間比較試験を実施した。その結果、UC-DAIスコアで評価した寛解維持率において、1日1回投与の1日3回投与に対する非劣性が検証された（表3）。
副作用発現頻度は1日1回投与群で5.9%（9/152例）、1日3回投与群で4.0%（6/149例）であった。主な副作用は、1日3回投与群の胃炎1.3%（2/149例）であった。
表3 寛解維持率

17.臨床成績投与群17.1 有効性及び安全性に関する試験
ペンタサ錠の成績を以下に示す。
17.1.1 国内比較試験を含む臨床試験
国内の医療機関で実施された二重盲検群間比較試験を含む臨床試験で、ペンタサ錠の効果が判定された189例の試験結果の概要は表1のとおりである1）～5）、26）。

潰瘍性大腸炎

クローン病

ステージ

投与量#
(mg/日)

投与期間

中等度以上の改善率
又は有効率

活動期

750～
2,250

4週間

改善率：70.3%(78/111)

寛解期

750～
2,250

12ヵ月

有効率：91.9%(34/37)

活動期

1,500～
3,000

4週間以上
12週間

改善率：54.8%(17/31)

寛解期

1,500～
3,000

12ヵ月

有効率：90.0%(9/10)#：投与方法はペンタサ錠を1日3回投与
潰瘍性大腸炎に対しては、二重盲検群間比較試験においてペンタサ錠の有用性が認められた。
17.1.2 国内第Ⅲ相用量比較試験（1日4,000mg投与と2,250mg投与との比較）
再燃寛解型で中等症（UC-DAIスコア#6以上8以下）の潰瘍性大腸炎患者（直腸炎型を除く）123例を対象として、ペンタサ錠を1日3回2,250mg又は1日2回4,000mgを8週間反復投与し、UC-DAIスコアの改善について1日4,000mg投与の1日2,250mg投与に対する優越性を検証する無作為化二重盲験並行群間比較試験を実施した。その結果、UC-DAIスコアの投与前後の改善度において、1日4,000mg投与の1日2,250mg投与に対する優越性が検証された
（表2）
。

1日1回

141

112

79.4

1日3回

141

101

71.6

群間差(%)#37.8[-2.2～17.8]#1：投与52週後又は中止時までに再燃しなかった被験者数#2：寛解維持率（%）=（寛解維持した被験者数÷被験者数）×100#3：1日1回投与群－1日3回投与群［95%信頼区間］、非劣性マー
ジン：-10%

表1 臨床試験結果
疾患寛解維持した 寛解維持率
被験者数
被験者数#1(%)#2

18.薬効薬理* 18.1 作用機序
本剤の主な作用機序として活性酸素消去作用57）、ロイコトリエ
ンB 4 （LTB 4 ）生合成抑制作用 57）、ホスホリパーゼD活性化作用58）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPAR-γ）
活性化作用59）、核内因子κB（NF-κB）活性化抑制作用60）、肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用 61）、血小板活性化因子（PAF）生合成抑制作用62）、インターロイキン-1β（IL-1β）
産生抑制作用63）が考えられている。
18.2 活性酸素に対する作用
In vitro においてフリーラジカル（DPPHL）還元作用、過酸化水素消去作用、次亜塩素酸イオン消去作用、過酸化脂質抑制作用（in vitro、in vivo ）が認められた57）。
18.3 LTB4に対する作用
ラット好中球でのLTB4生合成を抑制した57）（in vitro ）。
18.4 動物モデルに対する障害抑制効果
18.4.1 潰瘍性大腸炎類似モデル(1) ラット酢酸誘発モデルにおいてメサラジン顆粒50、100mg/kgの経口投与で有意な障害抑制効果が認められた64）。
(2) ウサギλ-分解カラゲニン誘発モデルにおいてメサラジン顆
粒150mg/kgの経口投与で有意な障害抑制効果が認められた65）。

－3－18.4.2 クローン病類似モデル
ラットTNB誘発モデルにおいてメサラジン顆粒50mg/kgの経口投与で有意な障害抑制効果が認められた64）。

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19.有効成分に関する理化学的知見
一般名：メサラジン（Mesalazine）［JAN］
化学名：5-Amino-2-hydroxybenzoic acid
分子式：C7H7NO3
分子量：153.14
融点 ：270～275℃（分解）性状 ：本品は白色、淡灰色又は帯赤白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品は水に極めて溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。
本品は希塩酸に溶ける。
分配係数：0.03（pH3～9、水‐オクタノール系）
化学構造式：20.取扱い上の注意
本剤は保存中わずかに着色することがあるが効力に変化はな
い。

22.包装
250mg分包：0.265g×100包［10包×10］
500mg分包：0.53g ×100包［10包×10］
1,000mg分包：1.06g ×100包［10包×10］
2,000mg分包：2.12g ×100包［10包×10］* 23.主要文献
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杏林製薬株式会社 くすり情報センター〒160-0017 東京都新宿区左門町20番地
電話 0120-409341
受付時間 9:00～17:30（土・日・祝日を除く）

26.製造販売業者等* * 26.1 製造販売元

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