日本禁煙学会雑誌

第 10 巻第 1 号《原2015 年（平成 27 年）2 月 28 日著》

禁煙補助薬バレニクリンによる嘔気出現に関連する患者背景の検討
谷口まり子 1、谷村和哉 2, 3、千葉渉4

1．高槻赤十字病院 看護部、2．高槻赤十字病院 呼吸器科、
3．京都大学大学院医学研究科 呼吸器内科学、4．高槻赤十字病院 呼吸器外科【目 的】 当科禁煙外来にて禁煙補助薬バレニクリンによる禁煙治療を行った症例で嘔気出現に関連する患者背景を明らかにする。
【方 法】 2008 年 5 月から 2014 年 4 月までバレニクリンで禁煙治療を行った 261 名を対象とし、嘔気発現の有無別に患者背景を比較した。またロジスティック回帰分析を行い嘔気発現に寄与する因子を検証した。
【結 果】 男性 54/211 名（25.6％）、女性 26/50 名（52％）に嘔気が出現した。嘔気が出現した患者は有意に女性、e-GFR 低値であった。また高年齢、低身長、低体重、喫煙年数が長い患者に嘔気が多く見られた。ロジスティック回帰分析では性別（女性）と e-GFR 低下が独立して嘔気出現に寄与していた。
【考察及び結論】 腎機能低下患者や女性患者において、バレニクリンによる嘔気が出現しやすいことが明らかとなった。嘔気出現リスクの高い患者に対してバレニクリン減量処方を行うなど、治療法選択の余地があると考えられた。
キーワード：禁煙、バレニクリン、嘔気、女性、患者背景

はじめにニコチン依存の克服が課題である禁煙治療は薬物

喫煙は、「避けることが出来る」健康危険因子であ治療と非薬物治療の両面からアプローチがなされてる。喫煙により、呼吸器だけでなく、心血管、脳、いる。薬物を用いた治療はニコチン置換療法とニコ糖脂質代謝、消化器、皮膚、生殖器、免疫系、骨なチン作動性受容体阻害剤を用いた治療に大別され、ど全身にわたる各種疾患リスクを増大させ、平均余ニコチン作動性受容体阻害剤であるバレニクリンは、命が短縮する。さらに受動喫煙は非喫煙者に対して脳内報酬回路において依存症を引き起こすα4 β2 ニコも様々な健康被害をもたらす 。これらの障害・健チン性アセチルコリン受容体に対して作用する。そ康被害は禁煙により予防できることが明らかにされの作用は特徴的で、喫煙しない場合でもバレニクリている 。しかし、多くの喫煙者は喫煙を有害なもンが部分作動薬として作用することで禁煙に伴うニのと認識しているものの、ニコチン依存が禁煙を困コチン離脱症状を緩和し、一方喫煙した場合にもバ難なものにする。喫煙者自身で禁煙を実施した場合、レニクリンが部分拮抗薬として作用することでニコ一年後に禁煙継続しているのは 5 ％程度という報告

チンによる満足感を得にくくする 4）。国内外の臨床がある 3）。

試験 5）において、バレニクリン 1 mg、1 日 2 回投与

1）

2）群では第 9 週〜 12 週の 4 週間持続禁煙率が 44.0 〜
連絡先〒 569-1096
大阪府高槻市阿武野 1-1-1
高槻赤十字病院 呼吸器センター

TEL: 072-696-0571
e-mail:65.4 ％と報告があり、ニコチン製剤を使用した禁煙治療やプラセボと比較して禁煙成功率の上昇が確認されている 6）。

谷口まり子

バレニクリンを用いた禁煙治療が効果を上げている一方で、バレニクリンによる副作用が問題となる例は少なくない。なかでも嘔気はバレニクリンの服

受付日 2014 年 10 月 27 日 採用日 2015 年 1 月 9 日

バレニクリンによる嘔気出現の検討

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第 10 巻第 1 号

2015 年（平成 27 年）2 月 28 日

用初期に約 3 割の患者で認められる 7）。嘔気をはじは、バレニクリン 1.0 mg/ 日（朝食後、または夕食後めとした有害事象により内服アドヒアランスが低下のどちらか 1 回）に減量するよう指導したが、内服のしやすく、副作用を理由にバレニクリンを減量もし継続を希望されない時は服用中止も可能であること

くは中止した患 者では 4 週間禁 煙 成功 率が低 下すを伝えた。

るという報告もある 。先行研究では嘔気が全体の禁煙成功は呼気 CO 測定 7 ppm 以下かつ禁煙治療37.8％（56/148、男性 32.7％（37/113）、女性 54.3％）に認め、男性は経過観察で経過したが女性（19/35）

開始 4 週後から 12 週後までの 8 週間以上禁煙を継続

8）は制吐剤や処方の減量を要したという報告があり 、は電話連絡し禁煙治療継続の意志を確認し、希望時バレニクリンにより嘔気を生じる割合は女性で多い

禁煙外来再予約とした。禁煙治療の継続を希望しなとの報告はあるものの、嘔気の出現に関連する患者い、もしくは連絡がつかない場合は禁煙プログラム背景に着目した検討は少ない。そこで今回我々は当脱落とし、禁煙失敗例に含めた。

8）

できた者とした。禁煙外来予約日に受診がない場合

院禁煙外来でバレニクリンを投与された患者につき、バレニクリンによる嘔気が出現した患者群と出現嘔気出現に寄与する患者背景因子を検討した。

しなかった患者群で患者背景を比較した。性別、1日の喫煙本数、喫煙年数、BI、TDS、呼気中 CO 濃

対象と方法、身長、体重、BMI（Body度、肺機能検査（1 秒率）

2008 年 5 月から 2014 年 4 月までに高槻赤十字病

Mass Index）、基礎疾患の有無、推算糸球体濾過量（estimated-Glomerular Filtration Rate, e-GFR） を評価項目とし、Wilcoxon rank sum test もしくはχ
二乗検定で比較した。e-GFR の算出には当院で実施

院でバレニクリンを用いて禁煙治療を行った全患者（禁煙プログラム脱落者を含む）261 名（男性 211 名、女性 50 名）を対象とした。
治療は『禁煙治療のための標準手順書第 5 版 9）』にした直近の血液検査結果を用いた。さらに、ロジス

従い、ブリンクマン指数（Brinkman Index, BI）200

ティック回帰分析を行い、嘔気の出現に寄与する患

以 上、 タバコ依 存 度テスト（Tobacco Dependence者背景因子を検討した。統計解析には JMP10 を用Screener, TDS）5 点 以 上で、 禁 煙の意 志があり文い、p ＜ 0.05 で有意差ありとした。

書上も同意している者に対して行った。バレニクリ

なお本研究は、高槻赤十字病院倫理委員会にて承ン投与量については添付文書に従った。禁煙治療

認を得て行った。患者データについては連結可能匿

開始日に胸部レントゲン撮影、肺機能検査を実施し名化処理を行い解析した。

た。
（禁煙治療開始 3 か月以内に検査を実施している場合は、初診日の検査は不要とした。
）初診時に結 果基礎疾患の有無を含めた問診を行い、呼吸器専門医

1. 患者背景が胸部レントゲン、肺機能検査の結果を併せて肺が、調査対象者は 261 名、うち男性 80.8 ％（211 名）

ん、COPD、喘息等の呼吸器疾患のスクリーニング、平均年齢は男性 62.6 ± 12 歳、女性 19.2％（50 名）も行った。

。禁煙外来を予定
女性 57.1 ± 12.3 歳であった（表 1）

治療前にバレニクリンによる副作用とその対処法、通り 12 週まで受診した患者は全体 89.7％（234/261）につき書面を用いて説明し、治療開始後に副作用を（187/211）、女性 94％（47/50）、禁煙成功
男性 88.6％

含めた禁煙に関する電話相談を適宜行った。バレニ、男性 85.3％（180/211）、率は全体 86.6％（226/261）

クリンによる嘔気の有無は再診時、または電話相談

女性 92％（46/50）であった。

時に患者本人から確認し、12 週禁煙プログラムの期、 女 性 72 ％基 礎 疾 患は男 性 73.9 ％（156/211）

間を通して嘔気のため添付文書通りにバレニクリン（36/50）に認めた。 男 性は COPD、 糖 尿 病、 胃・の服用が困難と訴えた患者を本研究の嘔気を認めた

十二指腸疾患、高血圧が多く、女性は喘息、高血患者とした。嘔気出現時は制吐剤の投与（ノバミン。
圧、心疾患が多かった（表 2）、バレニクリン 1.0 mg/ 日への錠 5 mg、嘔気時内服）

2. バレニクリンによる嘔気出現に関連する減量処方、処方の中止（無処方であっても禁煙外来の受診を勧める）を説明し、患者希望に基づいて方針因子の検討を決定した。電話相談時に嘔気の相談があった場合バレニクリンにより嘔気が出現し、処方量の減量

バレニクリンによる嘔気出現の検討

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第 10 巻第 1 号

2015 年（平成 27 年）2 月 28 日

表 1 患者背景
数値は平均値 ± 標準偏差もしくは人数（%）を表記した。
＊e-GFR については 171 名（男性 142 名、女性 29 名）の結果を記載した。
全体n ＝ 261（100）男性n ＝ 211（80.8）

女性n ＝ 50（19.2）

年齢（歳）61.6 ± 12.3

62.6 ± 1257.1 ± 12.3

身長（cm）

164.9 ± 7.8

167.3 ± 6.3

154.7 ± 4.9

体重（kg）

63 ± 11.5

65.1 ± 1154.1 ± 9.5

BMI（kg/m ）23.1 ± 3.4

23.2 ± 3.3

22.6 ± 3.7

1 日の喫煙本数（本）22.9 ± 1023.4 ± 10.3

21 ± 8.1

喫煙年数（年）

39.9 ± 11.7

41.5 ± 11.3

33.1 ± 10.6

ブリンクマン指数2901.1. ± 475

953 ± 486.8

680 ± 342.9

呼気中 CO 濃度（ppm）

7.8 ± 6.2

7.5 ± 6.2

9.1 ± 5.8

タバコ依存度テスト（点）7.6 ± 1.6

7.5 ± 1.5

7.8 ± 1.5

1 秒率（%）

71.1 ± 12.5

69.9 ± 12.8

76.1 ± 1074.7 ± 17.9

73.8 ± 17.9

78.2 ± 18.1

e-GFR（ml/ 分 /1.72m ）*2

表 2 基礎疾患の有無
数値は人数（％）を表記した。基礎疾患は重複あり。
全体
n ＝ 261（100）男性n ＝ 211（80.8）

女性
n ＝ 50（19.2）

基礎疾患あり192（73.6％）

156（73.9％）36（72％）

COPD

60（23％）

57（27％）

3（6％）

気管支喘息

21（8％）

10（4.7％）11（22％）

糖尿病

36（13.8％）

33（15.6％）3（6％）

胃十二指腸疾患29（11.1％）

28（13.2％）

1（2％）

高血圧

26（10％）

22（10.4％）

4（8％）

心疾患

9（3.4％）

6（2.8％）

3（6％）

脳梗塞

6（2.3％）

5（2.4％）

1（2％）

その他

78（29.9％）60（28.4％）

18（36％）

基礎疾患なし69（26.4％）55（26.1％）

14（28％）

または中止を行った患者は 30.7％（80/261）で、男女が出現した患者は 1 日あたりの喫煙本数は少なく（p、女性 52％（26/50）で別では男性 25.6％（54/211）＝ 0.016）、 喫 煙 年 数は長かっ た（p ＝ 0.0035）。まあった。バレニクリン投与開始後、2 週目から増量

た、1 秒率、呼気 CO には差を認めなかった。また、。嘔気した後に嘔気を訴える割合が多かった（表 3）

e-GFR を算出できた 171 名（男性 142 名、女性 29 名）

により処方量の減量または中止を行った患者においでは、嘔気が出現した患者は嘔気が出現しなかったても禁煙成功率は 93.8％（75/80）と高かった（男性。
患者と比べて e-GFR が低値であった（p ＝ 0.0024）

92.6 ％（50/54）、女性 96.2％（25/26））。

さらに、これら 171 例に関して上記の因子を用いバレニクリンによる嘔気が出現した患者群と出現たロジスティック回帰分析を行い、バレニクリンに。バしなかった患者群で患者背景を比較した（表 4）

よる嘔気出現に寄与する患者背景因子を検討した

レニクリンによる嘔気が出現した患者は、有意に女。性別（女性、オッズ比 6.64、p ＝ 0.0003）と（表 5）。 さらに、 有 意に高 齢性が多かっ た（p ＝ 0.0004）

e-GFR（オッズ比 0.97、p ＝ 0.0071）が独立して嘔気、 身 長、 体 重は低かっの患 者が多く（p ＝ 0.0009）出現に関連した。

。また、嘔気た（それぞれ p ＜ 0.0001、p ＝ 0.0014）
バレニクリンによる嘔気出現の検討

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第 10 巻第 1 号

2015 年（平成 27 年）2 月 28 日

表 3 嘔気出現の時期
禁煙外来受診時、または電話相談時に嘔気が出現した時期の聞き取りをした。
全体
n ＝ 80
年齢（歳）男性
n ＝ 54

女性
n ＝ 2664.9 ± 13.1（28 〜 86） 62.5 ± 12.1（28 〜 86） 57.7 ± 12.4（29 〜 72）

0 〜 2 週（人）（％）

57（71.2）

43（79.6）

14（53.8）

2 〜 4 週（人）（％）

15（18.8）9（16.7）6（23.1）4 〜 8 週（人）（％）

6（7.5）

2（3.7）

4（15.4）8 〜 12 週（人）（％）

2（2.5）

02（7.7）

表 4 嘔気発症の有無に基づいた患者背景因子の単変量解析
数値は平均値±標準偏差もしくは人数を表記した。
＊e-GFR については 171 名（男性 142 名、女性 29 名）の結果を記載した。
嘔気あり
n ＝ 80

嘔気なし
n ＝ 181p value

54/26

157/240.0004

年齢（歳）64.9 ± 13.1

60.1 ± 11.60.0009

身長（cm）

161.7 ± 7.1

166.3 ± 7.7＜ 0.0001

体重（kg）

59.6 ± 1064.5 ± 11.8

0.0014

BMI（kg/m ）22.7 ± 3.1

23.2 ± 3.5

0.34

1 日の喫煙本数（本）21.3 ± 10.1

23.6 ± 9.90.016

喫煙年数（年）

43.4 ± 12.6

38.4 ± 10.90.0035

ブリンクマン指数901.3 ± 491.1

902.3 ± 467.5

0.86

呼気中 CO 濃度（ppm）

6.8 ± 4.8

8.3 ± 6.60.15

タバコ依存度テスト（点）7.4 ± 1.7

7.7 ± 1.5

0.18

1 秒率（％）

69.2 ± 15.3

71.9 ± 110.48

基礎疾患（あり / なし）

63/17

135/46

0.22

e-GFR（ml/ 分 /1.72 m ）*69.1 ± 18.5

77.4 ± 17.1

0.0024

性別（男性 / 女性）22

表 5 嘔気出現に関連する患者背景因子のロジスティック回帰分析
171 名（男性 142 名、女性 29 名）で解析した。
オッズ比95% 信頼区間

p value

性別（男性 / 女性＝ 1/0）

6.64

2.36 〜 20.13

0.0003

年齢（歳）

1.02

0.98 〜 1.06

0.35

体重（kg）

0.98

0.91.01

0.22

ブリンクマン指数

1.00

1.00 〜 1.00

0.60

1 秒率（％）

0.97

0.95 〜 1.00

0.08

CO（ppm）

0.95

0.88 〜 1.02

0.18

TDS

0.92

0.72 〜 1.15

0.46

e-GFR（ml/ 分 /1.72 m2）

0.97

0.94 〜 0.990.0071

バレニクリンによる嘔気出現の検討

10日本禁煙学会雑誌

第 10 巻第 1 号

考 察2015 年（平成 27 年）2 月 28 日

まる点、また、第二に今回の調査は単施設での調査

今回我々はバレニクリンを用いた禁煙治療においであり症例に偏りが生じている可能性がある点が挙て、治療の障害となりうる嘔気の出現に寄与する因げられる。今回の結果を踏まえ、血液検査を評価項

子の検討を行った。その結果、女性患者であること、目に加えた複数施設での前向き症例集積を含めた検e-GFR が低いことが嘔気出現に関連する独立した因討が望まれる。

子であることが明らかになった。

禁煙治療の薬物療法においてニコチン作動性受容まず、e-GFR の低値はバレニクリンの薬物動態に体阻害剤であるバレニクリンは近年多く用いられて影響し、嘔気の出現に寄与している可能性が考えらいるが、一方でその副作用である嘔気が問題となるれる。バレニクリンは肝チトクロム P450 による代例も少なくない。今回女性患者、e-GFR が低い患者謝を受けず、投与量の 80 〜 90 ％が尿中に排泄されがバレニクリンによる嘔気出現の高リスク群であるこる 。e-GFR が低い患者ではバレニクリンのクリアとが明らかになった。今後、女性と腎機能低下がバランスの低下、ひいてはバレニクリンの血中濃度のレニクリンによる嘔気出現に寄与することとバレニ上昇を生じている可能性が考えられる。この点はバクリンによる嘔気は用量依存性に出現することに基

レニクリンによる嘔気は用量依存性であるとの報告

づき、女性患者や e-GFR が低い患者に対しては、禁とも矛盾しない。

煙治療開始後 2 週目からのバレニクリン投与量を半10）

さらに今回の検討において、性別が e-GFR とは独量にするなど嘔気出現頻度低下に着目した新たな治立してバレニクリンによる嘔気出現に関連すること療選択肢を模索する意義もあると考えられる。副作が明らかとなった。薬剤による副作用出現の性差に用低減を含めた効果的な薬物療法と積極的な禁煙指ついて薬物動態、薬力学それぞれの観点からの要因導・患者サポートにより、苦痛を伴わずかつ最大限が想定される。薬物動態の性差には、身長、体重との効果を生む個別化禁煙治療の実現につながると考いった体格の差、体内水分量や筋肉量、脂肪量などえられる。の体組成の違い、肝チトクロムでの薬剤代謝、薬剤引用文献排泄などが関与するとされる 11）。本検討では e-GFRに男 女 差は認めなかっ たが（ 女 性 vs 男 性；79.3 ±17.8 vs 73.2 ± 17.9、p ＝ 0.13）、身長と体重は女性。
において有意に低値を示した（いずれも p ＜ 0.0001）
しかし、今回の検討において、体格は多変量解析で独立した因子とはならなかった。体組成など体格には寄らない性差がバレニクリンの薬物動態に影響を与えている可能性があると考えられる。一方、バレニクリン薬物動態の性差だけではなく薬力学、特に嘔気感受性の性差の関与も考えられる。がん化学療法において有意に女性で嘔気の出現割合が高いという報告があり 12）、また、外科手術時における術後嘔気・嘔吐の月経周期や経口避妊薬の服用との関連も報告され 13）、その機序としてエストロゲンが嘔吐中枢や chemoreceptor trigger zone の感受性亢進に導く可能性が考察されている。本研究においては女性の月経周期や閉経について調査しておらず、今後、禁煙外来初診時の問診項目に加え、調査・検討を加える必要があると考えられた。
また、本研究の限界として以下が挙げられる。第一に多変量解析で独立した予測因子であることが明らかとなった e-GFR の算出が全症例のうち 65％に留1） 樋口智昭 , 鈴木王洋 : 喫煙が及ぼす生体障害の検証②−非癌疾患の発生リスク− . The Lung perspectives 2013; 18: 32-35.
2） 稲葉洋平、内田茂久、欅田尚樹 : タバコ煙の化学的組成 . 日小医会報 2014; 19-26.
3） Hughes JR, Keely J, Naud S: Shape of the relapse
curve and long-term abstinence among untreatedsmokers. Addiction 2004; 99: 29-38.
4） 阿部眞弓 : 禁煙支援とその実際 . 治療 2009; 91:2375-2381.
5） α4 β2 ニコチン受容体部分作動薬（禁煙補助薬）チャンピックス錠添付文書（第 9 版）: 2012 年 8 月改定
6） 中村正和 : 禁煙治療の現状と課題 . Journal Of Clinical Rehabilitation 2008; 17: 290-295.
7） 吉井千春 , 西田千夏 , 川波由紀子 , ほか : バレニクリン（チャンピックス ®）による 12 週治療成績の検討 . 禁煙会誌 2013; 8: 13-20.
8） 鬼澤重光 , 谷口治子 , 野津朋子 , ほか : バレニクリン（varenicline）の有効性を維持する内服方法 . 日
呼吸会誌 2010; 48: 791-796.
9） 日本循環器学会・日本肺癌学会・日本癌学会・日本呼吸器学会編 : 禁煙治療のための標準手順書 .
第 5 版 , 2012.
10）相沢政明 , 黒山政一 : バレニクリンの服薬指導をする際の基礎知識 . 薬局 2009; 60: 112-118.
11）上野光一 : 薬物療法の基礎 . 総合臨床 2006; 55:

バレニクリンによる嘔気出現の検討

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第 10 巻第 1 号

2015 年（平成 27 年）2 月 28 日13）Ramsay TM, McDonald PF, Faragher EB: The
menstrual cycle and nausea or vomiting after wisdom teeth extraction.Can J Anaesth 1994; 41: 798801.

258-263.
12）赤澤麻衣子 , 橋田亨 , 矢野育子 , ほか : がん化学療法による悪心・嘔吐発現の性差 . 医療薬学 2008;
34: 742-747.

Identification of patients’ characteristics associated with nausea inducedby varenicline as a smoking cessation aid
Mariko Taniguchi1, Kazuya Tanimura2, 3, Wataru Chiba4
Abstract
Objective: To identify the background of outpatients experiencing nausea as a side effect of varenicline in oursmoking cessation clinic.
Subjects and Methods: We included 261 patients (211 men and 50 women) who had taken varenicline in thesmoking cessation clinic at the Red Cross Society Takatsuki Hospital from May 2008 to April 2014. First,
we compared the patients’ backgrounds according to whether they developed nausea induced by varenicline.
Next, we assessed the factors associated with nausea induced by varenicline using multiple logistic regression
analyses.
Results: Out of the 261 patients, 80 patients (30.7%; 54 men and 26 women) experienced nausea. The smokers who experienced nausea included greater percentages of those who were female, had a lower e-GFR.
Smokers who experienced nausea were significantly older, shorter, had a lower body weight and a long-termsmoking habit compared to those who did not. Logistic regression analyses revealed that the female genderand a lower e-GFR were significantly and independently related to nausea induced by varenicline.
Discussion and Conclusions: Female gender and lower e-GFR are independent factors associated with thedevelopment of nausea induced by varenicline. For patients with a high risk of nausea caused by varenicline,
dose reduction of varenicline to decrease the frequency of nausea might be tried.
Key words

smoking cessation, varenicline, nausea, female gender, patients’ characteristics
Department of Nursing, Red Cross Society Takatsuki Hospital, Japan
Department of Respiratory Medicine, Red Cross Society Takatsuki Hospital, Osaka, Japan3.
Department of Respiratory Medicine, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan
4.
Department of Respiratory Surgery, Red Cross Society Takatsuki Hospital, Japan
1.
2.

バレニクリンによる嘔気出現の検討

12