精神神経学雑誌

第 121 巻 第 9 号（2019） 689 699 頁



原

著

妊娠中の統合失調症の治療はどうすべきか―何が児に影響するか―

馬場 美穂1），伊藤 弥1），鮒田 栄治1），長島 健太郎1），志村 浩1），
東 彦弘1），鈴木 成治1），飯島 隆史1），手塚 佳明1），中田 裕1），
窪地 智也1），兵藤 博信2），清水 光政3），糸川 昌成4），伊澤 良介1,4）Miho Baba, Wataru Ito, Eiji Funada, Kentaro Nagashima, Hiroshi Shimura, Hikohiro Azuma,
Shigeharu Suzuki, Takashi Iijima, Yoshiaki Tezuka, Yu Nakada, Tomoya Kubochi,
Hironobu Hyoudo, Mitsumasa Shimizu, Masanari Itokawa, Ryosuke Izawa：
Treating Mothers with Schizophrenia：Factors that Affect Fetuses【目的】統合失調症の女性が妊娠したときに，抗精神病薬の投与をどうすべきかの判断は難し
い．母親に必要な抗精神病薬が児に何らかの影響を与えるとする報告があるが，その場合，要であるはずの母親の心身の状態について言及がないものがほとんどである．今回われわれは，統合失調症の母親が内服する抗精神病薬が妊娠出産に及ぼす影響を調べ，母親の精神症状が妊娠出産に及ぼす影響も同時に検討した．
【方法】2012 年 4 月から 2016 年 3 月の 4 年間に都立墨東病院産科に出産や妊娠合併症のために入院した統合失調症の母親 21 例とその児について母親の統合失調症の治療状況，抗精神病薬内服量，妊娠後の抗精神病薬減薬の有無，母親の精神症状と児の先
天奇形の有無，出生体重，Apgar score，母親が産科に入院となった時期，乳児院入所の有無について，診療録を用いて後方視的に調査し検討した．【結果】21 例に児の先天奇形はなかった．
母親が内服していた抗精神病薬は児や妊娠の経過に有意な負の影響を与えていなかった．一方，母親の精神症状が悪いと児の出生体重と Apgar score は低くなり，母親が産科に入院する時期が早まり，児が乳児院に入所する割合が高くなった．また妊娠を理由に母親が内服する抗精神病薬を減らすと児の出生体重は有意に低くなり，児が乳児院に入所する割合が高まった．
【結論】今回の調査では，母親の内服していた抗精神病薬の児や妊娠の経過への影響は認められず，むしろ母親の精神症状と妊娠後の抗精神病薬の減薬が有意な負の影響を与えていた．妊娠後も抗精神病薬を減らさずに妊娠中の母親の精神症状の安定に努めることが重要であることが示唆された．
＜索引用語：統合失調症，妊娠，出産，抗精神病薬，精神症状＞

著者所属：1）東京都立墨東病院神経科，Department of Neurology, Tokyo Metropolitan Bokutoh Hospital
2）東京都立墨東病院産婦人科，Department of Obstetrics and Gynecology, Tokyo Metropolitan Bokutoh
Hospital
3）東京都立墨東病院新生児科，Department of Neonatology, Tokyo Metropolitan Bokutoh Hospital
4）東京都医学総合研究所，Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
受理日：2019 年 5 月 22 日

精 神 経 誌（2019）121 巻 9 号

690

は じ め に

2．調査項目統合失調症の女性が妊娠したときに抗精神病薬

母親については，妊娠前後の治療状況，精神症の児への影響を心配して，薬物の減量や中断を希状，内服していた抗精神病薬の種類と量，産科に望することは少なくない．抗精神病薬の児への影

入院となった理由とその時期（妊娠週数），出産週

響に関する報告はあるが，母親の精神症状が児に数，産科合併症の有無，出産方法，児については，与える影響についてはほとんど報告されていな

先 天 奇 形 の 有 無， 出 生 時 の 異 常， 出 生 体 重，い．妊娠中に母親の精神症状が悪化した場合に，Apgar score，退院後の転帰（自宅に退院か乳児

母親の精神症状が児に影響するのかどうかはわ院に入所したか）を調べ，母親の内服していた抗かっておらず，統合失調症の母親の児に生じた問

精神病薬の児への影響と母親の精神症状の児への題が母親の内服した抗精神病薬によるのか，母親影響を検討した．

の精神症状によるのか不明なまま，抗精神病薬の妊娠前後の治療状況は妊娠が判明した前後のか影響として認識されている可能性がある．このた

かりつけ精神科での治療の状況（当院の産科や神め統合失調症の母親の治療を考えるときには，児経科に受診する前）を調査した．

に対する抗精神病薬の影響だけでなく，母親の精神症状の影響も同時に検討する必要がある．

妊娠が判明する直前にかかりつけ精神科医から処方されていた抗精神病薬を妊娠判明後も同量で統合失調症の母親が内服する抗精神病薬や母親

継続していた群（以下，妊娠判明後も薬物継続しの精神症状は児や妊娠の経過にどのような影響をていた群），妊娠判明後から出産までに自己判断与えるのだろうか．統合失調症の母親の治療はどまたは，かかりつけ精神科医の判断で抗精神病薬

うしたらよいのだろうか．われわれは統合失調症

を減量・中断した群（以下，妊娠判明後に薬物減の母親が内服する抗精神病薬と同時に母親の精神量・中断した群），当院の産科に入院するまで未症状の児に与える影響を墨東病院の神経科，産治療だった群（以下，妊娠判明前に統合失調症が科，新生児科の診療録を用いて後方視的に調査し未治療だった群）の 3 群に分けた．
精神症状は母親が当院産科入院後に神経科医師検討した．

が往診した CLS 初診時の精神症状を簡易精神症
Ⅰ．方法

1．対象と方法

状評価尺度（Brief Psychiatry Rating Scale：
BPRS）で評価した．

当院では統合失調症の妊婦の精神科治療は当院

妊娠が判明する直前にかかりつけ精神科医から産科に入院するまでの期間は，妊娠前から通院し処方されていた抗精神病薬の量（以下，妊娠前のているかかりつけ精神科医の外来通院治療を継続

抗精神病薬量）と妊娠判明後に当院産科に入院す

し，妊娠合併症や出産目的で当院産科に入院後る直前にかかりつけ精神科医に処方され内服しては，神経科がコンサルテーションリエゾンサービ

いた抗精神病薬の量（以下，妊娠後の抗精神病薬ス（consultation liaison service：CLS）として産量）は本人や家族の申告と，かかりつけ精神科医

科病棟に往診し精神科治療を行っている．2012 年

が記載した情報提供書，薬手帳から情報を得た．

4 月から 2016 年 3 月までの 4 年間に神経科が CLS

当院産科へ入院後に出産となった症例は全例を行った症例は 2,473 例，うち産科への CLS が 165

CLS 初診後に神経科医師が精神症状を評価し必例，うち統合失調症の母親は 24 例で，中絶，流産要に応じて薬物調整をしている．出産の直前に内をのぞく 21 例が当院産科で出産していた．この服していた抗精神病薬の量（以下，出産時の抗精21 例と，その児について，診療録を後方視的に調神病薬量）は，当院産科に入院後に出産した症例査・検討した．

は当院の診療録を調査し，当院産科に入院する前

本研究は当院倫理委員会の承認を得て施行した．

に自宅で出産した症例は出産直前に内服していた馬 場・他：妊娠中の統合失調症の治療はどうすべきか

691

抗精神病薬の量を本人や家族の申告と，かかりつが 結 婚 し て お り， 機 能 の 全 体 的 評 定（global

け精神科医が記載した情報提供書から得た情報を

assessment of functioning：GAF）スコアが高く，記載した．また内服していた抗精神病薬はクロル

社会機能が保たれていた．妊娠時パートナーが不プロマジン（CP）換算を行った．

明だった 2 例は，いずれも妊娠判明前に統合失調妊娠中の抗精神病薬量の増減を調べるために妊娠前後の抗精神病薬内服量の比（妊娠後の抗精神症が未治療で GAF スコアが低かった．
母親と児の基本データを表 2 に示した．21 例の病薬内服量/妊娠前の抗精神病薬内服量）
を計算しうち，妊娠判明後も薬物継続していた群は 6 例

た．妊娠前後の抗精神病薬内服量の比は妊娠後に（28.6％），妊娠判明後に薬物減量・中断した群は抗精神病薬を増量すると＞1.0，妊娠後に抗精神病11 例（52.4％），妊娠判明前に統合失調症が未治療

薬を同量で続けると 1.0，妊娠後に抗精神病薬をだった群は 4 例（19.0％）だった．精神科治療歴

減量すると＜1.0 となる．

のある 17 例のうち妊娠判明後も薬物継続してい産科入院の時期は，母親や児の経過に問題がなた群は 6 例（35.3％）と少なく，妊娠判明後に薬ければ妊娠 37 週以降に出産のために産科に入院

物減量・中断した群 11 例（64.7％）のうち 6 例

することになる．今回の調査では自宅出産後に当（54.5％）は，妊娠を理由にかかりつけ精神科医の院産科に搬送された 2 例以外は全例が出産前に当判断で薬物の減量・中断が行われていた．妊娠後

院産科に入院し，一度も退院することなく出産まにかかりつけ精神科医により抗精神病薬を増量さで入院を継続していた．出産時期は 37 週未満を早れた症例はなかった．

期産，37 週以上 42 週未満を正期産，42 週以降を妊娠判明後も薬物継続していた群は全例 BPRS

過期産とした．Apgar score は病院で出産した症が 45 点未満で，産科入院から出産までの間の精神例は 1 分値を使用し，自宅で出産し当院産科に搬症状が安定しており，出産までに抗精神病薬の追送された症例は病院到着時の Apgar score を使用

加や増量などの薬物調整を必要としていなかった．

した．児の出生体重は日本人胎児推定体重曲線とBPRS が 45 点 以 上 だ っ た の は 21 例 中 5 例（23.8％）で内訳は妊娠判明後に薬物減量・中断し比較をした．

た群 2 例（症例 7，9）と妊娠判明前に統合失調症
3．統計解析

が未治療だった群 3 例（症例 18，19，21）だっBPRS と児の出生体重，母親の抗精神病薬内服

た．妊娠判明後に薬物減量・中断した群では 11 例

量と児の出生体重，母親の抗精神病薬内服量と中 5 例（45.5％），妊娠判明前に統合失調症が未治

Apgar score，BPRS と Apgar score，BPRS と産療だった群では 4 例中 3 例（75.0％）が，当院産科入院時の妊娠週数は Pearsonʼs correlation を使科に入院後の CLS 診察時に精神症状が不安定で用し，妊娠前後の抗精神病薬内服量の比と児の出あり，産科入院後に抗精神病薬の薬物調整が必要

生体重は Spearmanʼs rank correlation を使用しだった．

た．乳児院入所の有無と妊娠前後の抗精神病薬の産科入院時に向精神薬を内服していた母親は減量の割合，乳児院入所の有無と BPRS について

21 例中 11 例（52.4％）で，抗精神病薬，ベンゾジ

は Mann Whitney U test を用い ＜0.05 を有意とアゼピン系睡眠薬を内服していた．抗てんかん薬

した．統計解析はすべて GraphPad Prism7 を用いの内服はなかった．11 例中 8 例（72.7％）が抗精た．

神病薬の単剤投与をされており，抗精神病薬の多剤併用は 11 例中 3 例（27.3％）だった．第二世代
Ⅱ．結果

抗精神病薬（SGA）内服は 11 例中 7 例（63.6％）

1．母親と児の基本データ

で，第一世代抗精神病薬（FGA）内服は 11 例中患者背景を表 1 に示した．21 例中 19 例
（90.5％）

4 例（36.4％）だった．使用している抗精神病薬に

21

20

妊娠判明前に統合失調症が
未治療

25

20

30

31

18

19

24

27

22

17

16

15

33

27

13

14

25

12

妊娠判明後に主治医の判断で薬物を減量・中
断

24

11

10

60

60

10

70

70

50

80

70

70

60

80

80

26

10

38

50

41

8

9

40

34

7

妊娠判明後に自己判断で薬物
減量・中断

70

27

6

50

70

60

38

33

34

70

70

妊娠前
GAF

5

4

3

39

妊娠判明後も抗精神病薬を
継続

2

年齢

34

治療状況

1

症例

第1子
第2子
第1子
第1子
第2子
第1子
第1子
第1子
第1子

あり
あり
あり
あり
あり
あり
あり
あり
なし

第1子

第1子

あり

なし

第1子

あり

第1子

第1子

あり

あり

第1子

あり

第1子

第1子

あり

あり

第1子

あり

第2子

あり
第1子

第2子

あり
あり

今回の
出産

婚姻

なし

夫

夫

なし

夫，父，祖父母

夫

夫

夫，長男

夫

夫

夫，長女

夫

夫

夫

夫

夫

夫

夫

夫

夫，姑，長男

夫，長男

同居家族

表1

無職

アルバイト

主婦

無職

主婦

主婦

主婦

主婦

主婦

主婦

主婦

パート

会社員

主婦

主婦

会社員

主婦

会社員

会社員

会社員

病院職員

妊娠前の職業

患者背景

なし

なし

なし

なし

あり

なし

あり

あり

なし

なし

なし

あり

あり

なし

なし

あり

なし

なし

なし

あり

なし

精神科
入院歴

未受診

受診

受診

未受診

受診

受診

受診

受診

受診

受診

受診

受診

受診

未受診

未受診

受診

受診

受診

受診

受診

受診

妊婦
健診

路上で保護され精神科病院に入院

公園やネットカフェで生活．妊娠を機に福祉事務所が保護

生活保護受給692
精 神 経 誌（2019）121 巻 9 号

41

8

27

33

13

14

30

19

25

10

60

60

10

70

70

50

80

70

70

60

80

80

50

40

70

50

70

60

70

70

52

30

45

46

40

39

21

28

24

18

37

29

52

37

52

17

18

18

30

26

27

BPRS

0

0

0

0

推定 37

切迫早産
単科精神科病院から出産目的で転院

RIS 6 mg29

食事摂取不良，
切迫早産

QTP 200 mg
APZ 24 mg

精神科病院に入院後
RIS 3 mg

30

羊水過多の
疑い

RIS 6 mg
QTP 300 mg
HPD 15 mg

0

推定 33

食事摂取不良CP 200 mg
RIS 3 mg
22

19

切迫早産

RIS 6 mg
LP 150 mg

40

出産

0

0

APZ 6 mg

0
41

32

切迫早産

APZ 18 mg

40

22

切迫早産

APZ 12 mg

出産30

食事摂取不良HPD 21 mg
QTP 500 mg

出産

推定 38

自宅分娩し
救急搬送

0

39

推定 29

自宅分娩し
救急搬送

0

出産

40
39

40

出産
出産

40

38

36

出産

出産

切迫早産

出産

APZ 9 mg000

CP 175 mg

RIS 6 mg
CP 50 mg

APZ 6 mg

APZ 12 mg

LP 50 mg0

APZ 24 mg
OLZ 5 mg

LP 100 mg

0OLZ 5 mg00

APZ 12 mg

HPD，PEP
投与量不明

OLZ 2.5 mg

OLZ 10 mg

00

PEP 16 mg
APZ 3 mg

RIS 0.25 mg

0

QTP 200 mg
RIS 2 mg

QTP 200 mg
RIS 2 mg

QTP 200 mg
RIS 2 mg

PEP 4 mg

BPD 3 mg

BPD 3 mg

BPD 3 mg

APZ 9 mg

QTP 200 mg
BLS 8 mg

QTP 200 mg
BLS 8 mg

QTP 200 mg
BLS 8 mg

APZ 9 mg

CP 12.5 mg
HPD 0.75 mg
LP 5 mg

CP 12.5 mg
HPD 0.75 mg
LP 5 mg

CP 12.5 mg
HPD 0.75 mg
LP 5 mg

APZ 6 mg

APZ 6 mg

推定 38

35

38

推定 37

39

36

40

40

41

39

35

34

37

推定 38

推定 29

39

40

40

40

39

37

入院時
出産週数
妊娠週数

母親と児の基本データ

産科
入院理由

表2

APZ 6 mg

出産時の
抗精神病薬

妊娠後の
抗精神病薬

妊娠前の
抗精神病薬
出産方法

重症新生児仮死頭位経腟分娩

自宅墜落分娩

自宅墜落分娩

哺乳不良，黄疸

周期性呼吸

3,446

頭位経腟分娩

子宮内胎児
発育不全

黄疸

新生児一過性多呼吸，低血糖緊急帝王切開
（骨盤位）

前期破水，
骨盤位

全身麻酔下
予定帝王切開予定帝王切開切迫早産

低血糖

予定帝王切開呼吸障害，哺乳障害（精神状態のため）

頭位経腟分娩

頭位経腟分娩

頭位経腟分娩

鉗子後帝王切開

頭位経腟分娩

切迫早産，子宮内感染，
妊娠糖尿病

切迫早産

早産
（頭位経腟分娩）

2,580

2,512

3,266

2,508

3,228

2,210

2,894

3,186

3,310

2,812

2,142

2,466

2,858

2,696

690

2,894

鉗子分娩
（分娩遷延）
頭位経腟分娩

3,066

3,096

頭位経腟分娩

鉗子分娩
（分娩遷延）

3,076

出生体重
（g）

3,022

切迫早産，
早産
代謝性アシドーシス，
肥満，糖尿病 （頭位経腟分娩） 胆汁うっ滞，黄疸

子宮内胎児
発育不全

癒着胎盤

新生児の異常予定帝王切開（既往帝王切開）バセドウ病，
予定帝王切開切迫早産，（既往帝王切開）
妊娠糖尿病

母親の
産科合併症

7

9

8

7

9

9

8

9

8

9

8

8

9

10

0

9

8

9

9

9

8

Apgar
score

APZ：aripiprazole，HPD：haroperidol，LP：levomepromazine，QTP：quetiapine，BLS：blonanserin，BPD：bromperidol，RIS：risperidone，PEP：perospirone，OLZ：olanzapine，CP：chlorpromasine

21

20

31

18

20

24

27

17

16

妊娠判明前に統合失調症が
未治療

25

12

22

24

11

15

38

10

妊娠判明後にかかりつけ精神科医の判断で薬物を減量・中断

34

7

26

27

6

9

38

5

妊娠判明後に自己判断で薬物
減量・中断

33

34

4

3

39

妊娠判明後も抗精神病薬を
継続

2

年齢

34

治療状況

1

症例

妊娠前
GAF

乳児院

自宅

自宅

乳児院

自宅

自宅

自宅

乳児院

自宅

自宅

自宅

自宅

自宅

乳児院

乳児院
（重症心身
障碍者施設）

自宅

自宅

自宅

自宅

自宅

自宅

児の転帰

馬 場・他：妊娠中の統合失調症の治療はどうすべきか
693

精 神 経 誌（2019）121 巻 9 号

694

4,000

4,000
児の出生体重児の出生体重

3,000

3,000

2,000

（g）1,000
0
0.0

2,000

P ＝0.029
ρ＝0.55（g）1,000
0
0

0.5
1.0
1.5
抗精神病薬内服量の比（妊娠後の抗精神病薬量 / 妊娠前の抗精神病薬量）
図1

P ＝0.022
r＝－0.5020
図2

妊娠前後の抗精神病薬内服量の比と児の出生体重

BPRS

40

60

BPRS と児の出生体重一定の傾向はなく，CP 換算量は最大で 1,800 mg/（症例 1，10）に妊娠糖尿病があったが，妊娠中毒日だった．

症や妊娠高血圧はなかった．全例が在胎相当体重

産科入院の理由は 21 例中 10 例（47.6％）が出

児（appropriate for gestational age：AGA）であ産のために産科に入院し，9 例（42.9％）が切迫早り，在胎不当過小児（small for gestational age：

産や児の発育不良など合併症のために入院となっSGA）や在胎不当過大児（large for gestationalていた．残りの 2 例は本人，家族ともに妊娠に気

age：LGA）はいなかった．妊娠判明後も薬物継づいておらず自宅で分娩し救急搬送されており，続していた群の妊婦の児はすべて正期産だった．

いずれも治療自己中断例だった（症例 7，8）．症

低体重出生児（2,500 g 未満）は 4 例（症例 7，10，

例 7 は推定出産週数が 29 週，出生体重が 690 g の

11，16）で，いずれも早期産のために出生体重が超低出生体重児であり自宅分娩により蘇生が遅れ低下していた．早期産となった 4 例はすべて妊娠たために児に重篤な後遺症が残っていた．

判明後に薬物減量・中断した群の母親の児だった．

妊娠判明前に統合失調症が未治療だった群 4 例

1）母親の抗精神病薬内服量と児の体重の関係のうち 2 例がホームレス，パートナーが不明のま

母親の抗精神病薬の内服量（妊娠前，妊娠後，ま出産していた（症例 18，21）．症例 18 は推定妊出産時）と児の出生体重の間に有意な相関関係は

娠 33 週で公園に寝泊まりしているところを保護認められなかった．一方で図 1 に示すように妊娠され，産科診察で羊水過多が疑われ産科に入院と前後の抗精神病薬内服量の比（妊娠後の抗精神病なっていた．症例 21 は路上で保護された後に精神薬内服量/妊娠前の抗精神病薬内服量）と児の出生疾患が判明し単科精神科病院に入院した症例で，体重の間には有意な正の相関関係が認められた．

入院後に妊娠が判明したため出産直前まで単科精（ρ＝0.55， ＝0.029）．妊娠後に抗精神病薬を減神科病院に入院し出産目的で当院産科に転院とらした割合が大きいほど児の出生体重が低くなっなっていた．

た．
2）母親の精神症状と児の出生体重の関係

2．児の奇形の有無
抗精神病薬の内服有無にかかわらず，全 21 例に先天奇形は認めなかった．

図 2 に示すように母親の BPRS が高いほど，児の出生体重が低いという負の相関関係が認められた（r＝−0.50， ＝0.022）．

3．児の出生体重4．児の Apgar score

児の出生体重に影響のある産科合併症は，2 例

妊娠判明後も薬物継続していた群の母親の児は

馬 場・他：妊娠中の統合失調症の治療はどうすべきか
15

695
50
産科入院時の妊娠週数

Apgar score

40

10

30
20

5

0
0

10

P ＝0.047
r＝－0.44
20
図3

BPRS

40

60

BPRS と Apgar score

00

P ＝0.016
r＝－0.52
20
図4

BPRS

40

60

BPRS と産科入院時の入院週数

すべて Apgar score は 8 点以上だった．Apgar（54.5％）が 37 週未満で産科入院していた．妊娠

score が 7 点以下で，酸素投与以上の蘇生術を施

判明前に統合失調症が未治療だった群 4 例のうちされたのは 3 例で，妊娠判明後に薬物減量・中断

37 週以降に産科に入院したのは路上で保護されした群の母親の児 1 例と，妊娠判明前に統合失調て単科精神科病院へ入院した後に妊娠が判明した症が未治療だった群の母親の児 2 例だった．この1 例（症例 21）だけで，残りの 3 例（75.0％）は

うち 1 例は前述した出生体重が 690 g の自宅出産

児の異常（羊水過多疑い）（症例 18），切迫早産

した児（症例 7）で，病院到着時の Apgar score（症例 19，20）のために早期入院し，産科入院後は 0 点の重症新生児仮死だった．

の CLS 診察で統合失調症の診断となっていた．早1）母 親 の 抗 精 神 病 薬 内 服 量 と 児 の Apgar
score の関係期に入院になった 10 例のうち 3 例は食事摂取不良のために早期に産科に入院となっており，産科入出産時に母親の内服する抗精神病薬が多いと児院後の CLS 診察の結果，亜昏迷や被害妄想など精の Apgar score が低くなるのではないかと予想し神症状が悪化していると診断されていた．これら

たが，母親の抗精神病薬の内服量 CP 換算値（出の症例では抗精神病薬の調整により精神症状が改

産時）と児の Apgar score に相関関係はなかった．

善し食事がとれるようになり栄養状態が改善して

2）母親の精神症状と児の Apgar score の関係
図 3 に示すように，母親の BPRS の点数が高いいた（症例 9，17，19）．
1）母親の精神症状と産科入院時の妊娠週数と児の Apgar score が有意に低くなった（r＝

図 4 に示すように，母親の BPRS の点数が高い−0.44， ＝0.047）．母親の精神症状と児の Apgar

ほど，母親が産科に入院する時期が有意に早まっscore の間に有意な負の相関関係が認められた．

ていた（r＝−0.52， ＝0.016）．

5．産科入院時期

6．児の転帰妊娠の経過中に母親や児に何らかの問題がある

出産後の母親の精神状態が良好で育児も可能なと母親の産科への入院時期が早くなる．産科への状態であれば，母親と児はともに自宅に退院す

入院時期が妊娠 37 週以降だった母親は 21 例中 11

る．母の精神状態が悪く育児が困難な場合には，

例（52.4％），37 週未満だった母親は 10 例（47.6％）

夫や親族の育児サポートが必要となるが，周囲の

だった
（表 2）
．治療継続群では 6 例中 5 例（83.3％）

サポートが得られない場合には，児は自宅へ退院

が 37 週以降に産科に入院していたのに対して妊せず乳児院に入所する．児の退院先を調査する

娠判明後に薬物減量・中断した群では 11 例中 6 例と，21 例中 5 例（症例 7，8，14，18，21）が退院

精 神 経 誌（2019）121 巻 9 号

696
60

1.5
抗精神病薬内服量の比

1.0
BPRS

40

0.5

20

図5

図6

乳児院入所と妊娠前後の抗精神病薬内服量の比

－
所（
乳
児
院
入

所（

＋

）

）

z＝－2.106，P ＝0.038

0

乳
児
院
入

所（
－
乳
児
院
入

乳
児
院
入

所（
＋

）

）

z＝－2.018，P ＝0.039

0.0

乳児院入所と BPRS

後に自宅ではなく乳児院に入所していた（うち症

児や妊娠の経過への影響は認められなかった．一

例 7 は重症心身障碍者施設に入所）．妊娠判明後も方で母親の精神症状が悪いと児の出生体重と出生

薬物継続していた群の母親の児は全例自宅に退院時の Apgar score は低くなり，母親の産科入院時していたが，治療減量・中断群の母親の児は 11 例

期は早まり，児が乳児院に入所する割合が高く

中 3 例（27.3％）が乳児院に入所し，妊娠判明前なっており，母親の精神症状は児に影響を与えてに統合失調症が未治療だった群の母親の児は 4 例

いた．また妊娠後に，これまで内服していた抗精中 2 例（50.0％）が乳児院に入所していた．

神病薬を減らせば減らすほど，児の出生体重が低1）母親の抗精神病薬内服量と児の転帰の関係

くなり，児の退院先が乳児院となる割合が高まっ

児が乳児院に入所した群と乳児院に入所しなており，妊娠後の抗精神病薬の減薬は児に影響をかった群（自宅に退院した群）に分けて母親の抗与えていた．この結果からは児や妊娠の経過に影

精神病薬内服量 CP 換算値（妊娠前，妊娠後，出響を与えるのは抗精神病薬よりもむしろ母親の精産時）を比較すると有意な相関関係はみられな

神症状であり，妊娠期間中に母親の精神症状を良かった．一方，図 5 に示すように児が乳児院入所

好に維持するためには，妊娠後も妊娠前の抗精神した群の母親は，妊娠後の抗精神病薬の減量の割

病薬治療を減薬せず継続することが望ましいとい合が有意に高かった（z＝−2.018， ＝0.039，U＝える．
妊娠から出産までのさまざまな心理的負荷や内4.5）．
2）母親の精神症状と児の転帰の関係

分泌学的変化の加わる時期は統合失調症の女性に

図 6 に示すように，乳児院に入所した児は自宅

とっても精神症状悪化のリスクが高まりやすい時に退院した児に比べて産科入院時の母親の BPRS期であることが知られている6）．一方で，アメリが有意に高かった（z＝−2.106， ＝0.038，U＝カの統計（Medicaid Analytic eXtract data 2001

14.5）．

2010）に基づく調査では妊娠前に抗精神病薬を服薬していた女性の 50％以上が妊娠中に薬物治療
Ⅲ．考察を中断していたと報告されている16）．樋口らは 21

母親の内服していた抗精神病薬と母親の精神症

例の統合失調症妊娠例をフォローアップし，およ

状の児に与える影響を同時に調査した．今回の調そ半数が服薬を中断し，その結果服薬継続例を含査の結果では，母親の内服していた抗精神病薬のめ 5 割以上の患者が妊娠中に症状が再燃している

馬 場・他：妊娠中の統合失調症の治療はどうすべきか

697とし5），Nishizawa, O. ら15）は統合失調症において2017」では，統合失調症では原則として妊娠中の妊娠に伴って症状悪化をきたして受診した 12 例

治療継続を推奨する一方で，うつ病については母

中 3 例が未治療で 7 例が服薬中断例であり，妊娠

親の精神症状の重症度にあわせた治療を推奨して中に適切な薬物治療が行われていないことが再いる13）．このように妊娠中の精神疾患に対する治燃・再発の最大因子としている．今回の調査でも療ガイドラインを作成する試みが始められている

妊娠後に妊娠前の内服量を変更せず継続していたが，実証的な研究は乏しいのが現状であり，今回

母親は，全例が産科入院時の精神症状が安定しての研究の意義は大きい．

おり出産までに抗精神病薬の調整を必要としな統合失調症の母親の内服する抗精神病薬や母親かったが，妊娠後に抗精神病薬を減量・中断したの精神症状は児にどのような影響があるのだろう

母親では 45.5％が産科入院時の精神症状が不安定

か，統合失調症の母親に対する薬物治療はどうしで，出産までに抗精神病薬の調整を必要としていたらよいのだろうか，という疑問の答えは今回のた．

調査の結果からは「児に影響を及ぼすのは抗精神このように精神症状が悪化しやすい時期にもか病薬ではなく母親の精神症状である」「妊娠後もかわらず，多くの母親が抗精神病薬を中断する理

妊娠前の抗精神病薬治療を減薬せず継続し妊娠中

由は，抗精神病薬の児への影響を懸念してのことの母親の精神症状の安定に努めることが重要であだと推測される．母親に対する抗精神病薬投与のる」という単純な結論となった．統合失調症の女

最大の懸念は奇形の問題であるが，Huybrechts,

性が妊娠したときには，妊娠前に内服していた抗K. F. らは 1,340,715 人の妊婦を調査し抗精神病薬

精神病薬を減量せずに継続が望ましいことが示唆を内服していない妊婦の児の先天奇形が 32.7（対された．

1,000 人）であったのに対して，first trimester（第本研究の限界として症例数が 21 例と少ないこ

1 三半期）に抗精神病薬を内服した妊婦の児ではと，流産や中絶例は除いていること，抗精神病薬

非定型抗精神病薬内服群では 44.5（対 1,000 人），以外の向精神薬の評価をしていないこと，BPRS

定型抗精神病薬内服群では 38.2（対 1,000 人）では CLS 初診の時点のみの評価であることなどがあり，有意な奇形リスクの増加はなかったと報告ある．今後より多くの症例について詳細に調査すしている ．今回の調査でも 21 例全例で先天奇形ることが必要である．

7）

は認めておらず，抗精神病薬の奇形リスクは決して高くないというこれまでの報告と矛盾しなかった

お わ り に妊娠中の母親の内服する抗精神病薬は児や妊娠

．

1,3）

奇形の問題以外については，抗精神病薬によるの経過に予想以上に影響を与えていなかった．統

早産や低出生体重児の報告や4,9〜12），出産時の抗合失調症の女性が妊娠し精神科治療をどうすべき

精神病薬の内服の影響として Apgar score 低値 ，か考えるときには本研究の結果も治療の参考にな

統合失調症では一般妊婦との統計学的比較においればと思う．

4）て，胎盤早期剝離，分娩前出血および早産などの産科合併症のリスクが高い2,8,14）などの報告がある．これらの報告では母親の内服していた抗精神病薬の調査はしているが，母親の精神症状については調査されておらず原因が抗精神病薬によるものなのか，母親の精神症状によるものなのかを判断できなかった．
「周産期メンタルヘルス

コンセンサスガイド

なお，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．
文

献1）Altshuler, L. L., Cohen, L., Szuba, M. P., et al.：Pharmacologic management of psychiatric illness during
pregnancy：dilemmas and guidelines. Am J Psychiatry,
153（5）；592 606, 1996

精 神 経 誌（2019）121 巻 9 号

6982）Bennedsen, B. E., Mortensen, P. B., Olesen, A. V.,

10）McKenna, K., Koren, G., Tetelbaum, M., et al.：

et al.：Congenital malformations, stillbirths, and infant

Pregnancy outcome of women using atypical antipsy-

deaths among children of women with schizophrenia.

chotic drugs：a prospective comparative study. J Clin

Arch Gen Psychiatry, 58（7）；674 679, 2001

Psychiatry, 66（4）；444 449, 2005

3）Einarson, A., Boskovic, R.：Use and safty of anti-11）Newham, J. J., Thomas, S. H., MacRitchie, K., etpsychotic drugs during pregnancy. J Psychiatr Pract, 15

al.：Birth weight of infants after maternal exposure to（3）；183 192, 2009

typical and atypical antipsychotics：prospective compari-4）Gentile, S.：Antipsychotic therapy during earlyson study. Br J Psychiatry, 192（5）；333 337, 2008

and late pregnancy. A systematic review. Schizophr Bull,
36（3）；518 544, 20105）樋口英二郎，玉置暢子，和久津里行ほか：妊娠中の分裂病患者の治療過程における環境的要因の重要性．臨12）Newport, D. J., Calamaras, M. R., DeVane, C. L., etal.：Atipical antipsychotic administration during latepregnancy：placental passage and obstetrical outcomes.
Am J Psychiatry, 164（8）；1214 1220, 2007

床精神医学，29（5）；517 527，2000
6）Howard, L. M., Goss, C., Leese, M., et al.：The

13）日本周産期メンタルヘルス学会編：周産期メンタ
ルヘルス

コ ン セ ン サ ス ガ イ ド 2017．2017（http://

psychosocial outcome of pregnancy in women with psy-pmhguideline.com/consensus̲guide.html）（参照 2019 06

chotic disorders. Schizophr Res, 71（1）；49 60, 2004

13）7）Huybrechts, K. F., Hernández Díaz, S., Patorno,

14）Nilsson, E., Lichtenstein, P., Cnattingius, S., et

E., et al.：Antipsychotic use in pregnancy and the risk

al.：Women with schizophrenia：pregnancy outcome andfor congenital malformations. JAMA Psychiatry, 73（9）；infant death among their offspring. Shizophr Res, 58（2938 946, 20163）
；221 229, 200215）Nishizawa, O., Sakamoto, K., Hiramatsu, K., et8）Jablensky, A. V., Morgan, V., Zubrick, S. R., etal.：Pregnancy, delivery, and neonatal complications in aal.：Effectiveness of comprehensive supports for schizo-

population cohort of women with schizophrenia andphrenic women during pregnancy and puerperium：pre-major affective disorders. Am J Psychiatry, 162（1）；79

liminary study. Psychiatry Clin Neurosci, 61（6）；665 671,

91, 2005

20079）Lin, H. C., Chen, I. J., Chen, Y. H., et al.：Maternal

16）Park, Y., Huybrechts, K. F., Cohen, J. M., et al.：schizophrenia and pregnancy outcome：does the use of

Antipsychotic medication use among publicly insured

antipsychotics make a difference? Schizophr Res, 116

pregnant women in the United States. Psychiatr Serv, 68（1）；55 60, 2010

（11）；1112 1119, 2017

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

馬 場・他：妊娠中の統合失調症の治療はどうすべきか

699

Treating Mothers with Schizophrenia：Factors that Affect Fetuses

Miho BABA1）, Wataru ITO1）, Eiji FUNADA1）, Kentaro NAGASHIMA1）, Hiroshi SHIMURA1）, Hikohiro
AZUMA1）, Shigeharu SUZUKI1）, Takashi IIJIMA1）, Yoshiaki TEZUKA1）, Yu NAKADA1）, Tomoya KUBO1）
2）
3）
4）
1,4）
CHI , Hironobu HYOUDO , Mitsumasa SHIMIZU , Masanari ITOKAWA , Ryosuke IZAWA
1）
2）
3）
4）

［Objective］To date, several studies have reported that antipsychotics affect fetuses. Most
studies, however, did not examine a key factor：the motherʼs mental and physical state ofhealth. We investigated the influence of the intake of antipsychotics and mental symptoms on
pregnancy and birth.［Method］The study participants were 21 mothers with schizophrenia
and their fetuses who had been admitted to the Department of Obstetrics and Gynecology atTokyo Metropolitan Bokutoh Hospital for birth or pregnancy complications in the previous 5
years. Using medical records, we conducted a retrospective analysis to assess the schizophrenia treatment status, antipsychotic intake, reduction in antipsychotic intake after pregnancy,
mental symptoms, and congenital malformations in the fetus, birth weight, Apgar scores, timing at which the mother was admitted to the department, and admission to infant homes.
［Results］No congenital malformations were found among the 21 fetuses. The antipsychotics
that mothers ingested had no significant negative effects on the fetus or pregnancy course. On
the other hand, when mothers exhibited poor mental symptoms, birth weight and Apgar
scores were lower. Furthermore, mothers were admitted to the department earlier and ahigher proportion of fetuses were admitted to infant homes. In addition, when mothers
ingested fewer antipsychotics because of pregnancy, significant decreases in the birth weight
were observed and a higher proportion of infants were admitted to infant homes.［Conclusion］
The present study did not reveal any effects of antipsychotic intake on the pregnancy courseor fetus. However, the motherʼs mental symptoms and reduced antipsychotic intake after pregnancy had significant negative effects. These findings suggest that mental stability without
reducing antipsychotic intake is important for pregnant mothers.
＜Authorsʼ abstract＞＜Keywords：schizophrenia, pregnancy, birth, antipsychotics, mental symptoms＞