フリ ー ラジカルとポルフィリン代謝に関連する皮膚の老化機構解明に関する基礎的研究
国立公衆衛生踪

労働衛生学部

栄疫生化学部市川勇・近藤雅雄

Basic experimental studies on production of active oxygens from porphyrin compounds by
UV irradiation in relation to aging of the skins were carried out.
Detailed conditions in analytical methods with electron spin resonance(ESR) for species andintensity of the active oxygens were examined. Production of hydroxyl radical was observed fromonly uroporphyrins at pH7.8. Singlet oxygen was produced more from coproporphyrins thanothers at the same pH. Production of superoxide anion was shown from urophorphyrins andcoproporphyrin lll after 120 s. of the UV irradiation.
It was shown clearly with two UV-cut filters that hydroxyl radical from uro- andcoproporphyrins and singlet oxygen from coproporphyrins were produced by UV-A from a xenon
lamp having a similar spectrum from sunlight.
In blood of rats administrated orally with griseofluvin for one week,which is an inducer ofprotoporphyria, the concentration of protoporphyrin IX was increased twice, but any active
oxygens from this porphyrin were not detected.

1緒

言ン、 チトクロ ー ムP-450、 カタラ ー ゼ、ペルオキシダ ー ゼ等多くの蛋白や酵素の補欠分子族として重皮膚の老化現象は、 長期間日光、 特に紫外線に要な役割を果たしている 1) 。 また、 光増感作用をよる被爆と血液中の因子により皮膚細胞の増殖が有するが、 この作用が強いヘマトポルフィリン誘抑制され、 また壊死が生じるなど多くの加齢段階導体等を投与後、 集積し易い癌細胞に光照射するを経た結果であると考えられる。 本研究では、 皮ことにより生成する活性酸素がその細胞を酸化壊

膚と光との関連性において血液因子としてのポルフィリンの代謝異常およびそれに伴う活性酸素種

2
死に到らしめる光化学療法が 行われている - 4) 。
1
その際発生する活性酸素種は、 一重項酸素( 伍）の発生に注目し、 老化機構の一部分について解明だけでなく、 ス ー パオキシドラジカルCO 2 ー）やを行うことを目的とした。

ヒドロキシルラジ カ ル(• O H) も報告さ れていポルフィリン類は、 ヘム合成の中間代謝物あるる 5) 0

いは副生成物として骨髄、 肝臓、 皮膚等多くの組

一方、 ポルフィリン類は、 光等外因性剌激およ織、 細胞内に存在し；ヘモグロビン、 ミオグロビ

ぴ種々の内因性剌激に対して微妙に変化して、 皮膚および造血組織に多くの障害を引き起こすことも知られている。 光照射による障害は、 ポルフィ

Relationship between Production ofActive Oxygens from Porphyrins andAging of Skin

リンから発生した 釘や• OHが生体成分に作用し、
1

生体膜脂質過酸化等を経て種々の炎症を引き起こすことによると考えられているが6)、詳細な機序Isamu Ichikawa

に関する研究報告はまだ少ない。 また、 健康な皮Department of Industrial Health
The Institute of Public Health膚に対して 紫 外 線 を照 射 し 、 電子スピン共鳴(electron spin resonance, ESR)による測定を-58-

フリ ー ラジカルとポルフィリン代謝に関連する皮膚の老化機構解明に関する基礎的研究

4-� • O Hの発生を検出してい3[2l 飢、0 2

こ行った結果、5

血液中に蓄積されるばかりでなく、 尿中に多量排2Hボルフィリン患者では、 ボルフィリンが皮膚やCペ Hz〗い なし'ozC[ 7Hる ” が、 ポルフィリンとの関連性の検討はされてPorphyrinogenPorphyrln

泄される。 患者の皮膚を光に曝すと、 発疹、 水l'orphyrln

図1に投与することで、 骨髄性プロトボルフィリン症

M= -CII,,PPH-

A= -Cll,COOII, P= -c11,c11,coo11,として抗徴剤であるgriseofulvin(GF)を経口的

p ム P JiH

翌

Proしoporphyrln IX (PP。 代表的なもの

pp p ppO)(UP-Ill)(CP-1)

HM Hン症を起こさせる必要がある

JII

Coproporphyr I II I

Coproporphyr I II Ill (CP-111)

その研究を行う場合には動物に実験的ボルフィリ
I

Uro1,orphyri no I u I7 I Bpのポルフィリン症は比較的希な疾患であるので、I (UP-I)

A_P

リンの構造に依存すると言われている . 9) 。 ヒト

Uroporphyrinp p p >一8

A A M H "＂胞、 腫瘍ができ、 その程度は、 蓄積するポルフィ

V= -Cll=CII,使用したポルフィリン化合物の構造式を誘発出来ることが報告されている l l)
本研究では、 5種類 のポルフィリン化合物 、は和光純薬工業から睛入した。 0 2 ―発生用の酵素

uroporphyri n I及びill(UP- I及ぴill), copro­

基質hypoxanthi ne(6-hydroxy-purine,HPX)はシporphyrin I及びill(CP- I及び皿）及び proto­

グマ社から、 またキサンチンオキシダ ー ゼ(XOD 、porphyrinIX(PP-IX)に対して紫外線(ultra­

牛ミルク由来 ）はベ ー リンガ ー マンハイム社（ドviolet, UV)を照射し、 発生する活性醗素の種類イツ）から購入した。 和光純薬工業から購入した
りん酸ニナトリウム ー 水素• 12水和物及びりん酸及び量を電子スピン共鳴( electron spi n reso­ーnance, ESR)装置を用いて、 スピン捕捉剤などの醗緩衝液を、またクエン酸ナトリウム ・2水和物及試薬の濃度並びにpH等の測定条件について検討し

びりん酸ニナトリウム ー 水素• 12水和物によりた。 更に、 波長の違いに基づくUVの種類(UV-A,pH3.0のクエン酸りん酸緩衝液を調製した。

B, C)による活性酸素種の発生に関して検討を行った。 また、 ラットにGFを経口投与して、 実験

2. 2

的ポルフィリン症の誘発を試みたので報告する。

22. 1

実

ナトリウムニ水素. 2水和物によりpH7. 8のりん

装躍ESR装置は、 日本電子のJES-FR80型を使用した。
測定条件は、 マイクロ波出力及び共鳴マイクロ波

験周波数8m胃及び 9.41GHz、 中心磁場及ぴ磁場掃引幅335. 1士5. OmT、 掃引時間2分、 変調周波数及び磁化合物

ポルフィリン化合物(UP- I及びm、並びにCP ­場変調lOOkHz及び0. lmT、 増幅2 X 100、 応答時間

I及び皿の二塩酸塩、PP-IX )は、PORPHYR IN PRO­

0. 1秒、 測定温度は室温であった。

DUCTS社(USA)から購入した。 その構造式を図l

UV照射装置はES-UXLlO(ランプ： ULX-lOOOD-0に示した。 スビン捕捉剤の5,5-dimethyl-l-py­キセノン、ウシオ電機）を使用した。 発生したUV

roline-N-oxide(DMPO)は同仁化学研究所から、の試料に対する照度の実測値は、 感度波長域が6 -tetr a- methyl piperidone

200-320nmであるUIT-110(受光器UVD-254P、 ウシ(TMPD)ー塩 酸 塩及び安定化剤のdi ethy l e n e ­オ電機）により5. 5(直読式）及び6 .5(算出式）

triaminepentaacetic acid(DETAPAC)はシグマ

mW/c耐であった。 紫外線透過フィルターは、 東芝

ネ土(USA)から、またdimethyl sulfoxide(DMSO)

硝子社のUV-35 (315nm以上）、 また紫外線透過可

また2, 2,6,-59-視光線吸収フィルタ ー としてUV-D33S(230-440nm)を使用した。 実際に透過した紫外線の量は、それぞれのフィルタ ー 使用で3.57及び5.49mW/cm2(算出式）であった。
2. 3活性酸素測定 5 ). . ""

ポルフィリン化合物それぞれを蒸留水に溶解,.f'O,'Iし、pH6-7に水酸化ナトリウム溶液で調整し、最終浪度をlmMとした。
2. 3. 1''°

·OHの測定332

図2pHの影蓉は、2% (18mM) DMPO水溶液50µ1に20mMのクエン酸•りん酸緩衝液pH3.0またはりん酸緩衝液pH7. 8を100µ1、 ポルフィリン溶液50µ1をヒポキサンチン — キサンチンオキシダ ー ゼ反応によるス ー バ ー オキシドアニオン及びヒドロキシルラ
ジカル発生に関するDMPO付加体のESRスベクトルにおける経時的変化加え撹拌混合して検討した。 次に、pH7.8におけ以上の反応混合液を、ESR用偏平セル(200µ1容る ·OH 発生量の 検討は、3種類の反応液を用いて量、有効測定部160µI、ラボテック社）に採り、行った。 即ち、 ポルフィリン溶液50µ1に9.2M­

ESR装置の空洞共振器（キャビテイ）部分に挿入

DMPO溶液15µ1、5.5mM-DETAPAC溶液35µl、りん設定し、反応液を混合してから40秒後に測定を開酸緩衝液100µlを加えて(a)反応液とし、DMPO始した。 図2に02-及び ·OHの経時的発生状態をとDETAPAC溶液に2mM-HPX溶液50µlを加えた場合DMPOのスビン付加体スペクトルとして示した。 まは、りん酸緩衝液を50µIを加えて(b)反応液とた、図3に叫の 発生をTMPDの付加体スペクトルとした。 また、DMPO、DETAPAC、HPX溶液に50%DMSして示した。

O溶液及びりん酸緩衝液25µlずつ加えて(c)反それぞれのラジカルの強さ（量）は、 最初に現れる（共嗚位置g値：• OH 2. 0200、02- 2.0187、応液とした。

叫2. 0161)スペクトルの高さをラジカルの強さ
2. 3. 20 2 ーの測定(radical intensity, RI)とし、キャビテイ内pHの影響は、 ポルフィリン溶液に2%DMPO溶液、に設定したESRマ ー カ ー としてのMnOの左端のスペ50%DMSO溶液、クェシ酸りん酸緩衝液またはりん酸緩衝液をそれぞれ50µ1加え撹拌混合して検討, ·2.0,UT2.0,882"°6SL9"6した。 また、pH7. 8における0 2 ―発生量の 検討は、

O.00 <,, ,.rno "",.
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5's.000 ●TST
2. 0 ""
9冒o. ,0000●TG
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O. ,0 •••

5.5mld-DETAPAC溶液35µ1、2mM-HPX溶液50µl、..

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S1'
O. 80

50%DMSO溶液25µ1にりん酸緩衝液25µ1を加えた

S

P● ●K● ""・ . ,. ""後、撹拌して行った。
I.,,.,,'""'"'·
T

ポルフィリン溶液50µl、9. 2M-DMPO溶液15µ1、2. 3. 3

..

L08"

恥の測定
"'

ポルフィリン溶液に50mM-TMPD溶液、50%DMSO溶液、りん酸緩衝液をそれぞれ50µlずつ加え撹

図3

拌混合して発生量を測定した。
-60-,,.

"·』"<•n'"'"'●0

コプロポルフィンから紫外線照射により発生する一重項酸素のTMPD付加体のESRスベクトル

フリ ー ラジカルとポルフィリン代謝に関連する皮膚の老化機構解明に関する基槌的研究

3

クトルの高さとの比の値（試料のRI/MnOのRI)

結果及び考察で表わ した。 なお、ESRのデ ー タ処理は、ESR
DATA ANA L YZER SYSTEM (ラボテック社） により行

3. 1

われた。

3. 1. 1

ポルフィリンからのUV照射による·OH発生
pHの影響

図4に示した様に、スピン捕捉剤2%DMPO及び2.4

pH3.0またはpH7.8の緩衝液存在下、それぞれのポ実験的ポルフィリン症誘発

Jcl:Sprague-Dowley系雄ラットにgri seofu 1 vin

ルフィリン化合物に UV照射を行うと、pH3.0では(GF、和光純薬工業）の生理食塩水懸渇液を50mg

いずれの化合物からも• OHの発生は殆ど見られな/ml/kg体重で1日おきに経ロゾンデにより投与をかった。 pH7.8ではウロポルフィリン (UP)類の行った。1週間後にラットをネンプタ ル麻酔下、みに ·OHの発生が見られた。UP-IはUV照射時間ー

右腋商静脈切断によりヘパリン加採血した。全血60秒を最高に滅少してしまったが、UP-illではそについて前述のESR法により発生する活性酸素の種類及び量を測定した。また、近藤等の方法 I 2)

れ以降も増加を続けた。

で、 高速液体クロマトグラフィ(HPLC)によりポ期の産物であるUP類のみから、特にヘム合成に関生理的環境の中性下で、ポルフィリン代謝の初ル フィリンの種類と量を測定した。即ち、ポン60秒を最高に減少してしまったが、UP-illではそプ、 イジェクタ ー 及び プログラムはTRIRO -TA R

れ以降も増加を続けた。

SR 2HPLCシステム、検出器はFP-llOD蛍光検出器

生理的環境の中性下で、ポルフィリン代謝の初（励起波長404nm、蛍光波長620nm)、脱気装置DG-期の産物であるUP類のみから、特にヘム合成に関3510を用いた （以上日本分光工業社）。溶離液は係するUP-IDから多くの• OHが発生したこと は輿アセトニトリル ー 酢酸ー水(80: 7: 13, v/v/v、味深いことである。

50mM酢酸アンモニウムを含む）を用いた。 カラム
3. 1.2はODS-H-1151(4.6¢x50mm、センシュウ科学）にー

中性下での発生条件の検討

ー

9.2 M-DMPOにDETAPAC存在下 、ボルフィリンにキット（医理 化機器 社）に装着し た 。 流速はUV照射を行うと、UP類のみから 照射30秒後に最高1.Oml/min、温度25℃で行った。

値を示した（図5-a) 。 この反応液(a)にHPXを0.45µmメンブランフィルタ

5北皿丸 芯ppepePupup�(pH7.8) (pH30)
りー-0o-·っ. .

.—噌△,,,_心�—●_,.

o-oo--0·-----------------

加えてUV照射を行うと、UP類からの • OH 発生は照52

゜

aae1
pel:Ja>,e:iu11
sua1,dwes)A1ouw\a1(゜んDMPO2,をプレフィルタ

図5図4

紫外綜照射によるポルフィリン化合物からのヒドロキシルラジカル発生に及ぽすpHの影響-61-

中性における紫外線照射によるポルフィリン化合物からのヒドロキシルラジカル発生に関する測定
条件の検討

au-eua U―1eo,peH a>m"
�W \S) Al!
(．． ．．．．

〇ー<>

6.--0←.

&·<>•-•O·O

UP-t o-o
UP-Ill: ..-.
OMSO.OMPO,HPX,l CP-1: ,,__,.
CP-111: _.,—▲
DETAPAC,P8S(pH7.B)
PP-IX: o-a

一ロ—O<>·O一____--こ,<"、’ヽ、,苓。

520。

100a1:J>me1
pel:Jau二eo,
suai,iW\slil(UP-t
UP—鷺CP-tCP-llt
PP-IX,

50

りso,んDMS0,2¼DMPO(pH7.8) (pH3.0)

0 101206030

U V Irradiation (sec)
紫外線照射によるポルフィリン化合物からのス ー
バ ー オキシドアニオン発生に及ぽす pHの影響

図6

射後60秒後も増加を続け、CP類からも照射10秒後後、UP類及びCP- Iは60秒後に最高値を示したが、はUP類の約半分量の• OHが、またPP-IXからも除々に発生の増 加が見 られた（図 5-b)。 更に、• OHの消去作用を持つDMSOを加えると、PP-IXからの• OHの発生は見られず、他のポルフィリン化始時に小さなピ ー クがある二相性を示した。
I

ポルフィリンからのUV照射による 恥発生

スビン捕捉剤TMPDに• OH消去剤DMSOを加え、中（図5-c) 。

3. 2. 1UP- IとCP- Iは照射5秒後、またUP-illでは照射開3.3

合物か ら の 発 生 も 6 0 秒 後 に は抑制さ れ た

3. 2

中性における紫外線照射によるボルフィリン化合物からのス ー バ ー オキシドアニオンの発生

図7

性条件下でUV照射を行うと、ポルフィリンではCP類のみから 1 恥発生が多く、UP類からは僅かなポルフィリンからのUV照射による02―発生発生し か観察されなかった（図8)。 なお、pH3. 0pHの影響ではいずれのポルフィリンからも 1 船は検出でき

図6に示した様に、2%DMPOに0 2 ―経由の·OHを／Fi....
＿—nIc­s゜

紫外線照射によるポルフィリン化合物からの一重項酸素の発生。

―ov- 300――-[-62-/

図8（図7)。 即ちPP-IXはUV照射5秒後、CP-IDは30秒/ものを用いたが、 短い照射時間で発生を示した/／

0 2 ーの測定では、・ OH測定用反応液(c)と同じ60 U

中性下での発生条件の検討／

3. 2. 2゜゜

定最の発生を示した。

5り多くなった。CP- Iは僅かであったが、 ほぼ一0は経時的に増加を続け、照射300秒後にはUP-IDょ/及びCP ー 皿から最高最の0 2 ーが発生したが、UP- I[以降減少した。て方、pH7. 8 (実線）では、UP-ID

予日

UP-ID以外、PP-IXは6昧少以降、またCP- Iは120秒0からUV照射 60秒ま で02ーの 発生が見られたが、1(QUII\I\a1dEes)A11
sua1u二eO!
Petia>mlea8

行うと、pH3. 0 (破線）ではUP-ID、CP- I、PP-IX/ →―鼠巨 1/ ]

衝液存在下、 それぞれのポルフィリンにUV照射を／／なかった（図8の300秒時点に表示）。

消去する50%DMSOを加え、pH3. 0またはpH7. 8の緩フリーラジカルとポルフィリン代謝に関連する皮膚の老化機構解明に関する基礎的研究

3.4

UV照射によるポルフィリンから発生する活てより多くのラシカルを発生させ易いと考えられ性酸素の測定に関する考察るので、ここで得られた結果より一 層明瞭な 変動

中性条件下では、検出された • OH量が3. 1. 1でが予想される。

行った実験より約4倍多かったのは 、 使用 した
DMPOの濃度も50倍高かったためと思われる。 ま3. 5

ポルフィリンからの活性酸素発生に関わる

た、 加えたHPXは、 図2に示した様に0 2 ーを発生す

UVの波長るXODの基質であり、この0 2 ーは更に • OHに移行す

キセノンランプによるUV照射は、270nm以上のるので、UV照射によりポルフィリンから発生した波長スベクトラムとして示され（図9、 実線）、地0 2 -経由での • OHを捕捉している可能性も考えら

上の日光（破線）と類似している。UVの種類を波れる。

長により分類すると、400 -3 15nmはUV-A、 315-

uv照射によるポルフィリン類からの02―発生は、280nmはUV-B及び280-200runはuv-cであり、面積比用いた化合物の構造式との関係を明確に説明出来からそれぞれ76. 5、20. 7、2. 8%とな る。 キセノない部分も示されたので、今後他の誘導体を用いンランプによる照度 (UV照度計UIT-110、受光器て実験を重ねる必要性がある。

UVD-254P)は、平均値5. 63m屑/cm 2 であり、 また以上の試験管内実験で、UV照射によりポルフィフィルタ—UV-35(- • -)及びUV-D33S (- • • -)リン化合物から活性酸素種の発生が観察されたを使用してUV照射した場合のそれぞれの照度は、か、 酪性域よりも生理的条件の中性域でラシカル

3. 57及び5. 49m屑le正を示した。

発生量が大きいことは、皮膚組織にそれら化合物ESR装置のキャピテイ部分に設定した偏平セルが多く存在している場合にUV照射があると、影響内のポルフィリン溶液にUV照射を行い、発生したも大きいことが推測てきる。

活性酸素の種類と量を測定した。 図10に示した様試験管内の単純系反応（図5-a、6、8)では、に、UP類とCP類からの ·OH及びCP類からの 1 船のいずれもポルフィリンのIII型が1型よりやや多目発生か多いことか明らかであるか、2種類のフィに発生していたことは、 III型がヘム代謝では主経

ルタ ー を用いた場合、活性醗素発生にはUV-Aか主路であるので、UV照射によるヘム代謝に対する影たる要因になっていることが示された。

響も大きい可能性を示唆している。 また、使用したポルフィリン化合物は図1に示した様に酸化型

3. 6であり、UV照射は生体内で還元型の化合物に対し実験的ポルフィリン症誘発GFを1日おきに1週間経口投与したラットから採51sua U―
1�1W\S)(゜1一。
\o゜os川30｀
e'1si"rnIyyT.
sh祖alaaperp
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poTy』JUa

図9

図 10

キセノンランプによる照射紫外線波長スペクトルと UV カットフィルタ ー 及び検出器の有効領域

UV カットフィルタ ー によるポルフィリン化合物からの活性酸素種発生に関わる紫外線波長領域-63-’ 〇2

1

取した血液について、HPLCによりポルフィリン類

aael
� a>lpeeo,
Sua U―1!
\) AlWS(の種類及ぴ量を測定したクロマトグラムを図11に示す。 既知濃度の標準物質CP、 亜鉛PP (ZPP)及びppにより、 溶出位置(A、B、C)から順次CP、のピ ー クの面積から量を算出したが、対照群(a)に比較して、 GF 投与群 (b) は 2. 09、103. 9、22. 1µg/dl であり、 ppのみが2 倍に増加していた。
更に、 これらの血清中にUVを照射した場合、含まれるポルフィリン化合物から発生する活性酸素の種類と量をESRを用いて調べ、その結果を図125のそれぞれの濃度 (2. 33、 98.6、 11. 3µg/dl)

゜

Plasma . NG
UV lrra. 30sに示した。 GF投与により発生量が増加した活性酸素種と しては、UV30秒照射による • OH ( a反応A系）及び60秒照射による0 2 ―であり、それぞれol(N)Contrtlil�·:•Griseofulvin(G)゜゜一

ZPP、ppである種類 を確定した。 また、それぞれ

0.1

UP類及びUP類とCP類からのものであることが示唆

NG60s

30s

NG60s

ば？芯心 ·OH(a)-OH(b)·OH(c) o;

図12された。

NGNG300s
102

グリセオフルピン1週間経口投与ラット血漿ポルフィリンからの紫外線照射による発生活性酸素種

従って、ここでラットを用いて行った短期間のしたとは言えず、今後、GFの投与期間を延長するにより確認されたので、ポルフィリン症が誘発さことが必要であると考えられる。 実験的ポルフィれた可能性が示唆された。 しかしながら、発生増リン症が誘発された後、UV照射による皮膚の障害

加した活性酸素種からはppの関与が示されなかっを防止するための抗酸化作用物質等を用いての実たことから、ポルフィリン症を実験的に十分誘発験を行う予定である。

4°

pp74t~Oup\ぃに 八 ，

[ eP/1'acロ

実験において、PP-IXの増加がクロマトグラフィ

総括

皮因と光との関連性においてポルフィリンの代謝異常とそれに伴うi舌性酸素種の発生に注目し、皮膚の老化機構の一部について基礎的な検討を行い、 次の結果を得た。

\．
．

～

＼i.

1) 5種類のポルフィリン化合物、UP- I、UP-ill、CP- I、CP-ill及びPP-IXに対してUV照射を行い、発生する活性醗素種の種類及び量を ESRで測定する条件を検討した。

E 1 u t i o rrt i ID e

• OH、02 ー、 1妬とも酸性条件下での発生は少なく、中性条件下で多くの発 生を

Cm i n)示した。
図112)中性下、・ OHはUV照射30秒でUP類から多く発生

グリセロフルピン投与ラット血液中ポルフィリンの高速液体クロマトグラム

し、HPXが存在すると60秒照射でCP類からも発生-64-

フリ ー ラジカルとポルフィリン代謝に関迷する皮膚の老化檄構解明に関する基磋的研究: Synthes i s of fluorine analo gs ofが見られた。02ーは5秒の照射により PP-IXやCPとUPのI型から、 また、60秒後にはCP類やUP類から

p or phyri ns p ote ntially useful for

発生が見られた。 1恥はCP類から照射が120秒以後

diagnosis and therapy of tumors. 同上誌

多く発生し始め 、300秒後でも増え続けた。 これ

1 243-248 1992
5)

らの結果を基に、それぞれの活性酸素種の適切な石原聖也、沼田道一、三好憲雄、岡本博明、測定条件を選んだ。

新井達郎、徳丸克己、市村厚ー、小林孝嘉、

3)太陽光 線 の波長パタ ー ンに類似し、 U V -A

光田慶一、 山田真砂子、河野雅弘、福田優、(315-400 nm )が全UVの約77%を占めるキセノン．光励起により生成する種々の光増感剤からランプによるUV照射時 、UV-A及ぴUV-AtUV-Bの波

吉川敏一編集、の活性酸素系検出． 小倉良平、長領域を透過させる2種類のフィルタ ー を使用し磁気共鳴と医学た場合、CP類とUP類からの • OH及びCP類からの1992

3 86-90日本医学館、東京、

6) 上出良一、ポルフィリンによる光線過敏の発叫の発生が観察された。
4〉GF投与による実験的ポルフィリン症をラット

生機序 ． 今村貞夫、田上八朗、西川武二、吉に試みたが 、1週間程度の投与ではPP-IXの星が川邦彦編、現代皮膚科体系、年刊版、89-A,
pp229-234,中山書店、東京、1989

2倍に増加しても、UV照射ではPP-IXから発生する
7)

特徴的な活性醗素種が 検出出来なかったことか

小倉良平、 山正康、紫外線とi舌性酸素・ フリら 、投与期間を更に延長する必要性が提示されージカル ．

た。

270-277 19928)

文

する最近の知見 ． 医学のあゆみ

皮膚科MOOK

10 153-160 19879)

155 859-

市橋正光：光線過敏症分類 、佐藤吉昭編、光線過敏症、pp40-41. 金原出版、東京、1991

863 1990
秀雄、 竹村 健、 阪田進、林2)中島3

野中庶雄、大神太郎、村山史男：代謝異常と皮府 — ボルフィリン ．

献1) 近藤雅雄、青木洋祐：ポルフィリン代謝に関功、

ppl29-136 1991

11)野中蹂雄、下山時生 、本多哲三、広渡徳治、ニズムと新しい癌診断、治療法への応用 ． ポ

堀

1 223-228 1992

ルフィリン10)野中蒜雄、大神太郎：実験的ポルフィリン症、同上誌：ポルフィリン誘導体腫瘍組織集積性のメカ

3)

活 性 酸 素・ フリ ー ラジカル

貞、野北通夫：実験的ポルフィリン症

泉、高田弘之、池内昌子、

マウス の光線過敏症 ー グリセオフルビン投与

健、小清水弘一、時におけるポルフィリンの動態と実験的ポル：ポルフィリン関連化合物と腫瘍組織親和性

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