皮膚表皮繍胞におけるリピドバイオファクタ ー の機能発現機構
新侶大学

医学部生化学第二教室

藤

井

博

Cutaneous fatty acid-binding protein (C-FABP) has been isolated from rat skin and its cDNA has been
identified. As C-FABP contains five cysteines,which is rare in other FABPs so far isolated, we examined
whether or not these cysteine residues are involved in the FABP function. Determination of the locations of
intramolecular disulfide bonds of native C-FABP revealed that two are present between Cys-67 and Cys-87,
and between Cys-120 and Cys-127. Native C-FABP purified from rat skin exhibited the ability to bind to stearicacid whereas both native C-FABP reduced witl1 ditliiothreitol and bacterially expressed C-FABP showed little
binding activity. The reduced C-FABP after renaturation showed the partial recovery of the binding activity.
Ion-Spray mass spectrometry of native,recombinant,or renaturated recombinant C-FABP revealed that two
exact disulfide bonds (between Cys-67 and Cys-87,and between Cys-120 and Cys-127), five free sulfhydryl
groups.or partial exact but not non-native disulfide bonds are present in each molecule.respectively
Hypothetical three dimensional structure of C-FABP showed that atomic distances between the sulfur atomsof Cys-67 and Cys-87 and of Cys-120 and Cys-127 enable to form two intramolecular disulfide bonds. These
results suggest that two exact intramolecular disulfide bonds are required for its high binding activity toward
fatty acids. In situ hybridization and immunohistochemical analyses showed that C-FABP is expressed in theepidermis and sebaceous glands of normal rat skin. Northern blot analysis revealed that C-FABP mRNA ishighly expressed in skin.tongue and eye. Interestingly, the C-FABP message was most abundant in eye, andwas present at lower levels in brain, testis and fat. These results indicate that C-FABP functions in various
tissues containing epithelial cells.

緒

構の解析がコスメトロ ジ ー の新たな展開へ大いに言貢献すると思われる。 我々は、 これまでに、 長鎖

皮南の水分保護バリア ーは、 体内の水分保持機

脂肪酸やその他の脂溶性リガンド（プロスタグラ

構に重要な機能を果たしている。 このバリアーのンジンなど）と結合する蛋白質、 脂肪酸結合蛋白

本体は、 脂質であることから、 皮南における脂質質(FABP)を種々の組織から単離し、 それらの代謝調節機構の研究は、 皮南の恒常性維持機構を構造と機能および遺伝子発現調節機構を解析して考える上で極めて重要である。 一般に、 生体機能きた。 しかしながら、 生体内におけるFABPの生の調節 に与る生理活性脂質（リピドバイオファク

理機能の詳細はよくわかっていない。 これらの蛋タ ー）は、 その機能発現のために、 特異的レセプ
タ ー あるいは結合彊白質を必要とする。 とりわ

白質はレチノ ー ル、 レチノイン酸などと結合するけ、 皮閲における必須脂肪酸など、 リピドバイオ

チノイン酸結合蛋白質(CRABP)とも相同性が高ファクターと呼ばれる生理活性脂質の重要性が示
唆されていることから、 それらのレセプターある

く、 FABPス ー パーファミリ ー を形成している。

いは結合蛋白質の構造・機能・遺伝子発現調節機

ラットの皮園から単離し、 そのcDNAをクロ ー ニ

細胞内レチノール結合蛋白質(CRBP)、 細胞内レ

最近、 我々は皮肉型、(cutaneous)C- FABP をングしたが 、 C- FABP は、 ヒト乾癬症で大量にStudies on a novel protein, cutaneous
fatty acid-binding protein, involved in
tl1e action ofbioactive lipids in出e skin

ス皮閲細胞癌 （扁平上皮癌） で大量発現している

Hiroshi Fujii

蛋白質 (ma! 1) と非常 に高い相同性を示した。

Department of Biochemistry,Nii ga t a Un i v e r s i t y S c h o o l o f
Medicine

皮閲表皮細胞の増殖や分化の調節機構を研究する

発現している蛋白質(PA- FABP)および、 マウ

上で、 乾歯や扁平上皮癌などの疾患はよい実験モ-48-

皮膚表面細胞におけるリピオファクタ ー の機能発現機構

デ ルになると考えられる。 特に、 乾癬 では、表皮細胞の増殖に基づいて、 角質増殖 、 不全角化、 甚rnM)および酸化型(0.2mM)グルタチオンの存在化 で、25℃、 3時間反応させた。:JI底層および有棘層下層の核分裂細胞数の増加など
2 .4

が形態学的特徴としてあ げられるが、 皮曲の光老分子内ジスルフィド結合の位置決定化や 加齢による老化は、 皮肉の角化と密接に関連ネイティブまたは組換えC-FABPを6M塩酸しているた め、 乾癬におけるC- FABPの遺伝子

グアニ ジンの存在下で、 ヨ ー ド アセトアミド(2発現調節機構やC-FABPと脂質代謝との関係のmM)処理後塩酸 グアニジンの濃度を2Mま で研究は、 皮雨の老化や恒常性維持機構の解明につ下げて、 Achromobac et rl yticusのリ ジ ルエンドペ

ながると思われる。 また、 興味深いことにレチノ

プチダ ー ゼを作用させた。 得られたペプチド断片

イン酸はC-FABPと相同性が高く、 同一ファミ

を逆相HPLC で分離し、 各々のペプチド断片の

リ ー に属する CR ABPのリガンド であると同時アミノ酸 配 列 をシ ー ク エ ンサ ー ( A p p l ie dに 、 皮南の老化や角質化を防止する医薬品である

Bi osyste ms 470A) で解析した。 さらに、 ジチオ

が、C-FABPやCRABPの皮曲における生理機

スレイトー ル(DTI)で 還元した断片についても

能、 およびC-FABPの生体内リガンドの同定な同様にシー クエンス解析した。 また、HPLC で精どの研究は、 リピドバイオファクタ ー の皮府にお製したペプチド断片の質量分析も行ない、 アミノ

ける機能発現機構を解析する上で重要な研究課題

酸配列およびジス ルフィド結合の有無を確かめた。

であると思われる。 本研究 では、 細胞増殖が異常2. 5に充進した皮園表皮細胞における皮曲型FABP

正常ラットの皮膚におけるC-FABPの局在の構造と機能の相関八遺伝子発現調節機構、 こ組換えC-FABPに対する特異的ポリクロ ー ナ

れらの疾患への関与機構および 、 皮閲における機ル 抗体を作製し、 こ れ を 用 い て 、 正常 ラッ ト

能解析などを目的とする。

(S pr ague-D awl y, 8週齢）の皮南の切片を免疫染

2
2. 1

実

色した。 また、C-FABPmRNAの局在をin situ験

ハイブリダイゼ ー ション法によって調べた。 41

ラットC-FABPの大腸菌における発現及ゲニン(DIG )UTPをアンチセンスおよびセンス

び精製
先にクロ

C-FABPcDNAをpGE M-3 Zに入れ、 ジゴキシ

ー ニン グした2)全長C-FABPcDNA

プロ ー ブに取り込ませ標識した。 固定組織切片とに入れ大腸菌E.C oli Bl21で発プロ ー ブをハイブリダイズさせた後、 ア ルカリホ現させた。 発現した蛋白質のほとんどは、 可溶性

スファタ ー ゼ標識抗DIG 抗体を作用させ、 発色画分に回収された。 細胞破壊後、 可溶性画分を基質(BCIP、NBT )を加えシグナルを検出した。

をpET3aベクタ

ー

DE-52、S upe rdex 7 5 などのクロマトグラフィ ー
を用いて均 ー になるま で精製した。

2.6

正常ヒトおよびいくつかの皮膚疾患におけ る C- FABP の発現
2. 2

ヒトC-FABP(PA-FABP)5lのN末端領域脂肪酸との結合活性の測定

14c 標識ステアリン酸をリガンドとして 用い、 リ(12-24)の13 アミノ酸から な る ペ プ チ ド

ピデックス法2)でC-FABPとの結合活性を調べた。

RLDDS KGFDEYMK に対するポリクロ ー ナル抗体を作製し、 ヒトの正常およ び 、 有棘細胞癌

2.3

組換えC-FABPのプロテインジスルフィ(Squamous cell c arcinoma : SCC )、 甚底細胞癌

ドイソメラ ー ゼ(PDI)による再生( B a s al c e ll c arc inoma:B CC )、 悪性黒色腫

精製した組換えC-FABPとPDI を還元型(2(Malignant mel anoma:MM)などの皮庖疾患由来- 49 -

の細胞における C-FABPの発現を免疫組織化学

SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動上同 一 の的手法で調べた。 6)

大きさ（約14kDa) を示した。 この ことは、 ネイ
ティブC-FABPの質量分析の結果、 ネイティブ

2. 7

C-FABPの組織分布

C-FABPが翻訳後修飾を受けていないことと矛

C-FABPmRNAの発現を調べるため、 種々の盾しなかった。

組織（皮曲、 大脳、 小脳、 眼、 舌 、 心臓、 肺、 脂肪、 肝臓、 牌臓、 筋肉、 腎臓、 副腎、 精巣、 卵巣、

3 . 2組換えC-FABPの脂肪酸結合活性

胃、 十二指腸、 回腸および盲腸）から全RNAをFig. 2に示すように、 精製した組換えC-FABP

Chirgwin

ザンを用いて脂肪酸（ステアリン酸）との結合活性をブロット法によってC-FABPの組織 分布を調べた。

調べたところ、 ほとんど結合活性が見られなかっ7l

らの方法によって抽出し、 ノ

3
3 . 1

ー

た(0)。 3.2でも述べたように、 ネイティプC

結果と考察-FABPは翻訳後修飾を受けていないことから、ラットC-FABPの大腸菌における発現

我々は組換えC-FABPの脂肪酸結合活性が消失

大腸菌で大量発現させた C-FABPは、 可溶性

した理由として、 C-FABP分子内にある5つの画分に回収され、 DE52およびSuperdex75クロ

システイン残基のうち、 いずれかが分子内ジスル

マトグラフィ

な精製標品として得られフィド結合形成に関与し組換えC-FABPでは還た。 Fig. 1に示すように、 組換えC-FABPはラ

元的な環境にさらされたために、 分子内ジスルフット皮曲から精製したネイティブ C-FABPとィド結合が壊れ、 脂肪酸との結合に必要な活性型

ー

で均

ー

コンホ ー メ ー ションが維持できなくなったためで
4

3

9~

はないかと考えた。 この可能性を確かめるため 、

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0.02

10

Fig. 1. Analysis of the bacterialy expressed recombinant
rat C-FABP after purification. Samples were analyzed
by a 10% Tricine/SDS/PAGE. The bands were stainedwith Commassie brilliant blue. Lane 1, soluble frac­tion of the transformant containing the pET3a control
vector (20µg of protein); lane 2, soluble fraction of thetransformant containing the C-FABP expression vec­tor (20µg of protein) ; lane 2, purified recombinant C­
FABP (1 µg of protein); lane 4, purified native C-FABP(1µg of protein).

20

STEAR IC ACID (�MJ

Fig. 2. Binding of radiolabeled stearic acid to the recom­
binant and native rat C-FABP. [1且CJ Stearic acid was
incubated with 150 pmol recombinant or native C-FABP
at 37℃ for 1 h. Unbound fatty acid was separated
from bound fatty acid with Lipidex 1000. (●） Native C­
FABP without dithiothreitol;(O) native C-FABP with 2
mM dithiothreitol ; (▲） recombinant C-FABP before
renaturation ; (●） recombinant C-FABP after renatur­
ation.

-50-

皮膚表面細胞におけるリピオファクターの機能発現機構

組換えC-FABPをPDI処理し、 分子内ジス）レフした。 興味深いことに 、 ラット、 マウスおよびヒィド結合を形成させた後に、 脂肪酸との結合活性

トのC-FABPのジスルフィド結合に関与していを測定した。 その結果、 Fig. 2の（■)で示すよ

る システイン残基(Cys67、 Cys87、 Cys120、

うに 、 ネイティブC-FABPの結合活性の約80%

Cys127) の位置は全て保存されており(Fig. 5 )、の活性が得られた。 従って、 ネイティブC-FABP

これらのシステイン残基はC-FABPの機能発現は、 分子内ジスルフィド結合を持ち、 これは脂肪（脂肪酸との結合）に重要であることが示唆された。

酸との結合に必須の役割を担っていることが示唆された。 次に、 我々は、 5つのシステイン残甚の(A)

うちどのシステイン残基が、 分子内ジスルフィド
結合形成に関与しているか解析した。
分子内ジスルフィド結合の位置決定

ヨ

ドアセト アミド処理したC-FABPをリジ

ー

(
Eu マ

3 . 3

[ N

ー
゜
3uz

ルエンドペプチダ ー ゼ処理し、 得られたペプチド

V8ll0SUVクが得られた(Fig. 3 A)。 それぞれのペプチ

ド断片のアミノ酸配列を決定した結果、 システイン残基を含むペプチド断片は 、 ピ ー ク 8
11、 であった。 このうちピ

ー

、

11

)

断片をHPLCで分離精製したところ、 11個のピー

91 JIO

0.2

10 、

ク8は、 2つのシス_,-Jテインを含み 、 DTIで還元すると 2つのペプチ
ド断片に分かれることからCys67と Cys87がジスルフィド結合を作っていると考えられた。 ま。

た 、 ピ ー ク10も2つのシステインを含み、 Cys120とCys127の間でジスルフィド結合を形成していた。 また 、 ピ ー ク11は1つのシステインを含み 、アミノ酸配列からこのシステイン残基はCys43(B)(Cys43)残基は遊離していることがわかった。 また、 組換えC-FABPのシステイン残基は全て遊離しており、 ジスルフィド結合は形成されていなかった。 このことは 、 C- FABPの活性型コンホーメ ー ションの維持にジスルフィド結合が必要であることを示している。 コンピュ ー タ ー 解析によるC-FABPの三次元構造のモデルをFig. 4に示

40

peak 8: TTVFSXTLGE (residues 62-71)

II

peak 11 : PDCUTLDGNNLTV (residues 41-54)

かめられた。 したがって、 ネイティブC- FABP

Cys120-Cys127) に関与し、 1つのシステイン

30

peak IO: MVVEXVMNNAIXTRVYE (residues I I 6-132)

果はそれぞれのピ ー クの質量分析の結果からも確は分子内ジスルフィド結合(Cys67-Cys87 と

20

ELUTION TIME (min)TETVXTFTDGALVQHQ (residues 83-98)

であることがわかった(Fig. 3 B )。 これらの結の5つのシステイン残基のうち2つのシステイン

10Fig. 3. Reverse-phase HPLC separation of peptides pro­
duced on lysyl endopeptidase digestion of C-FABP.
(A) Flow chart of HPLC separation of each peptide.
The separated peptides are numbered in the order of
their elution. Column, Toyo Soda ODS (octadecylsilica)
120T (0.46 X 25 cm) ; buffer, 0.1 % trifluoroacetic
acid; elution gradient, 1-45% acetonitrile (by vol.) in 40
min; flow rate, 1.0 ml/min.
(B) Amino acid sequence of each peptide fragment
after HPLC separation. X, not detected as cysteine
before reduction and subsequent S-carboxymethylationof each peptide. (一） possible disulfide bond.

- 51 -

3 . 4c­正常ラットの皮膚表皮細胞におけるFABPの局在C-FABPの特異的抗体を用いて、ラット皮閉表皮細胞における発現を調べたところ、Fig. 6に示す様に有棘細胞上部から、 顆粒細胞にかけて強く発現していることがわかった。8)即ち、 皮閲
表皮細胞の終末分化過程で強いC-FABPの発現がみられた。 また、 これらの細胞以外に脂質代謝の活発な皮脂腺でもC-FABPの発現していることがわかった。 さらに、in situハイブリダイゼーション法でC-FABP mRNAの局在を調べた

Fig. 4. Three dimentional structure of rat C-FABP de­
duced by the Swiss-Model Protein Modeling Server
System. C -backbone and side chains of the five cys­
teine residues are shown. The system computed thecoordinates for residues 1 O through 134 of the protein.
Large and small spheres indicate S and C atoms ofthe cysteine residues, respectively.

が、 Fig. 7に示すように、 免疫組織染色法と同様に表皮細胞の一 部と皮脂腺に発現していた。 しかしながら、in situハイブリダイゼ ー ション法では、 Fig. 7に示すように、 C-FABPmRNAは、

1

9 T Q *゜

0 > ＊ L
6

F *
＊

N

＊

T *

T * ＊

87

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43

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5
3 Q * E

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I T T

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127

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M * ＊

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同

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Rat
Mouse
Human

* * * * * * * * ** * * * * * * *91
120
D G A L V Q H Q K W E G K E S T I T R K L K D G K M V V E C• • • • • • • • Q • D • • • • • • • • • • • • • • • I •

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Rat
Mouse
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Rat
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* *
*
* *
* * *
* * * *

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Rat
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30

M A S L K D L E G K W R L V E S H G F E D Y M K E L G V G L
M
E
R
D E
I
T V Q Q
D
K

ー

Rat
Mouse
Human

Fig. 5. Comparison of the amino acid sequence of rat C-FABP with those of mouse keratinocyte lipid-binding protein andhuman psoriasis-associated FABP. Amino acid「esidues are numberd. Rat, Mouse and Human stand for rat C-FABP,
mouse keratinocyte lipid-binding protein, and human psoriasis-associated FABP, respectively. Identical cysteine resi­
dues found in rat, mouse and man are boxed. The amino acids identical to those in rat C-FABP a「e indicated byasterisks.

- 52 -

皮膚表面細胞におけるリピオファクタ ー の機能発現機構

Fig. 6. lmmunohistochemical analy­
sis of C-FABP in normal rat skin.
Rat dorsal skin was biopsied andstained with anti-C-FABP antiserum(A, C and D) or preimmune serum(B), as described under EXPERI­MENTAL PROCEDURES.
(A) C-FABP was expressed in theepidermis (arrow) and sebaceous
glands (arrow head).
(B) Staining with preimmune se­rum was negative.
(C) In epidermis, C-FABP was ex­pressed in the upper prickle (p) andgranular (g) cell layers. (b), basal
cell layer; (h), horny cell layer.
(D) In sebaceous glands (arrowhead). C-FABP staining was seenin all sebacytes. Bars; A and B, 80µm; C and D, 40µm.
-53-

Fig. 7. Localization of C-FABP
mRNA in normal rat skin. In situ
hybridization was performed us­
ing the digoxigenin-labeledantisense (A, C and D) or sense(B) riboprobe for C-FABP, as de­scribed under EXP ERIMENTAL
PROCEDURES.
(A) C-FABP mRNA was ex­pressed in the epidermis (arrow)and sebaceous glands (arrow
head)(B) No signal was detected withthe sense RNA probe.
(C) In epidermis, C-FABP
mRNA was expressed in the basal(b), prickle (p), and granular (g)cell layers. (h) horny cell layer.
(D) In sebaceous glands (arrowhead), C-FABP mRNA was ex­pressed in the sebocytes. Bars: A
and B, 80µm; C and D, 40µm .
-54-

皮膚表面細胞におけるリピオファクタ ー の機能発現機構

表皮では主として有棘細胞で強く発現し、 顆粒細activated receptor)が同定されてしヽることから、胞でその発現は減少する傾向にあった。 C-FABP

これらのリピドパイオファクタ ー が C-FABP のの蛋白質と mRNA の発現パタ ー ンが何故異なるのか今後検討しなければならない課題である。また、 C-FABP の皮園における機能解明は今後の課題である。

3.5
現ヒト皮膚表皮細胞における C-FABP の発

ヒトの C-FABP(PA-FABP) 特異的抗体を用いたヒト皮膚組織および細胞の免疫組織染色の結果、 C-FABP はラットの場合と同様、 顆粒細胞

で最も強く発現していることがわかった。 表皮細遺伝子発現や表皮細胞の分化、 増殖のシグナル伝

達因子として作用していることも十分考えられる。9)また、 sec は有棘細胞由来の癌細胞であるが、 C-FABP の遺伝子発現は、 正常有棘細胞に比べて、 かなり冗進していた。 一 方、 BCC や

MM などの細胞では、 C- FABP の発現は全く見られなかった。 今後、 C- FABP の表皮細胞における生理機能、 リピドバイオファクタ ー によるC

-FABP 逍伝子発現制御機構、 および上記皮膚疾

患への C-FABP の関与機構などを解明しなければならない。

胞の分化過程で、 遊離脂肪酸の産生は顆粒層で最も多いことから、 C-FABP の発現と脂肪酸の産3 .6

た、 ヒト乾鮮由来の表皮組織でも C-FABP の強で解析したところ、 Fig. 8に示す様に皮膚以外の生が密接に関連していることが推測される。 まC- FABP の組織分布

C-FABPmRNA の発現をノ ー ザンプロット法

い発現が見られた。 乾鮮では遊離脂肪酸やロイコ

組織、 舌や眼で高い発現が見られた。 特に、 眼やトリエン B4 などのリピドバイオファクタ

舌では皮膚に比べて 3-5 倍くらい高い発現が見ーの産生が高くなっていることから、 これらの脂質はCられた。 それぞれの組織の免疫化学的解析の結-FABP の遺伝子発現のシグナル伝達因子の つ果、 舌では上皮細胞、 眼では角膜や網膜などで高一に なっている可能性も考えられる。 最近、 遊離脂い発現が見られた。光情報伝逹に関与する網膜の肪酸やロイコトリエン B4 などで活性化される核

トランスデュ ー シンaサブユニットは脂肪酸で共内レセプタ ー PPAR (Peroxisome proliferator-

有結合修飾されていることから 10) 、 特に網膜では

28S­
.I8S­
C-F/ヽBP→

Fig. 8. Tissue distribution of rat C-FABP mRNA, as assessed by Northern blot analysis. Total RNA (20µg) isolated fromvarious tissues of adult rats was subjected to Northern blot analysis as described under EXPERIMENTAL PROCE­DU RES. The mRNAs in the respective lanes are for: 1, skin; 2, cerebrum; 3, cerebellum; 4, eye; 5, tongue; 6, heart; 7,lung; 8, adipose tissue; 9, liver; 10, spleen; 11, muscle; 12, kidney; 13, adrenal gland; 14, testis; 15, ovary: 16, stomach;
17, duodenum; 18, jejunum; 19, ileum; 20, caecum.
-55-

C-FABPはこれらの脂肪酸の転送に関わってい文

る可能性もあり興昧がもたれる。 また、 発現星

1) Watanabe R, Fujii H, Odani S, et al: Expres­

献は、 皮蘭の 1/5程度であるが、 脂肪組織や精巣、

sion and characterization of rat cutaneous fatty

脳でも発現していた。 とりわけ、 脂肪組織では、acid- binding protein, submitted toJ BiolChem.

これまで脂肪細胞型FABP (aP2)のみが発現し

2) Watanabe R, Fujii H, Odani S, et al: Molecu­ていると考えられていたが、 我々の研究から叫Jar cloning of a cDNA encoding a novel fatty acid­

C-FABPもこの組織で発現していることが示さ

bindin protein from rat skin, Biochem Biophys

れた。 さらに、 培養細胞を使った実験から 、 aP2

ResCommun, 200, 253-259, 1994

は前駆脂肪細胞が脂肪細胞に分化して初めて発現

3) Lambert N and Freedman R B: Kinetics and

するのに対して、 C- FABPは前駆脂肪細胞で既specificity of homogeneous protein disulphide­に 発 現 し て い る こ と が わ か っ た 。 最 近の

isomerase in protein disulphide isomerization

Spiegelmanらの報告 12) によると、 aP2のノック

and in thiol-protein-disulphide oxidoreduction,

アウトマウス(aP2-Iー）では、 C-FABP mRNA

BiochemJ, 213, 225-243, 1983の発現が脂肪細胞で、 約20倍誘導されることが

4) Sakai K, Fujii H, Yamamoto T, et al: Tissue­示された。 C-FABPと aP2に機能的な差異があ

specific suppression of aortic fatty acid-binding

るかどうか、 また、 C- FABP遺伝子発現を誘導

protein in streptozotocin-induced diabetic rats,

しているシグナルは何かなど今後の課題である。

EurJ Biochem, 229, 201-206, 1995

この様にC-FABPの組織 分布の結果から、 c­5) Madsen P, Rasmussen H H, Leffers H, et al:

FABPは発生学的に外胚葉由来の上皮細胞で発現

Moleculer cloning and expression of a novel

している傾向が見られた。 今後、 これらの細胞に

keratinocyte protein (psoriasis-associated fatty

おけるC-FABPの機能の解明が待たれる。 最近

acid-binding protein [PA-FABPJ) similarity toの報告によると、 末梢神経節の損傷ー再生に伴っ

fatty acid-binding proteins,J Invest Dermatol, 99,て、 背根神経節のニュー

299-305, 1992

ロンで発現が上昇している蛋白質の1つがC-FABPであることがわかっ

6) Watanabe R, Fujii H, Yamamoto A, et al: Im­

また、 乾鮮 5) や扁平上皮癌 14) などの増munohistochemical distribution of cutaneous

殖が異常に充進した細胞でC-FABPの発現が誘fatty acid-binding protein in human skin, J

導されることが知られているが、 C-FABPの発

Dermatol Sci, in press

た。

13)

現誘導に関与しているシグナルおよびこのシグナ

7)ChirgwinJ M, Przybyla A E, MacDonald RJ,ルによるC- FABP遺伝子発現制御機構の解析

et al: Isolation of biologically active ribonucleic

は 、 C- FABPの生理 機能を解明する上で重要なacid from sources enriched in ribonuclease, Bio­

研究課題である。

chemistry, 18, 5294-5299, 1979謝8) Watanabe R, Fujii H, Yamamoto A, et al: Ex­

辞pression of cutaneous fatty acid-binding protein
and its mRNA in rat skin, Arch Dermatol Res,ー

コスメトロジ 研究振興財団の研究支援に深謝

288, 481-483, 1996

いたします。 本研究は、 新潟大学医学部生化学第ニ教室教授小野輝夫先生、 同大学理学部教授小谷9)藤井博： Fatty acid-binding protein, FABP, 動脈硬化，24 (7,8), 353-361, 1996

昌司先生および同大学医学部皮閲科学教室との共同研究で行われたものであり、 深謝いたします。

10) Fukada Y, Takao T, Ohgura H, et al:
Farnesylated gamma-subunit of photoreceptor-56-

皮膚表面細胞におけるリピオファクタ ー の機能発現機構

G protein indispensable for GTP-binding, Na­

13) Leon MD, Welcher A A, Nahin RH, et al:

ture, 346, 658-660, 1990

Fatty acid binding protein is induced in neurons11) FujiiH and Ono T: unpublished resultsof the dorsal root ganglia after peripheral nerve12) Hotamisligil GS, Johnson RS, Distel RJ, etinjury, J Neurosci Res, 44, 283-292, 1996

al: Uncoupling of obesity from insulin resistance14) Krieg P, FeilS, Furstenberger G et al: Tumor­

thro ugh a targeted mutation in aP2, thespecific overxpression of a novel keratinocyte

adipocyte fatty acid binding protein, Science,

lipid-binding protein, J Biol Chem, 268, 17362-

274, 1377-1379, 1996

17369, 1993

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