精神疾患を合併した，或いは合併の可能性のある妊産婦の診療ガイド

各論 12

妊産婦と向精神薬

要 約
Ⅰ．妊産婦の向精神薬使用にかかわる全般的記載
・将来の妊娠に向けて事前に向精神薬を調整することが提案される．
・妊娠判明後に服薬している向精神薬を中止することは慎重に行うことが望まれる．
・妊娠中に向精神薬を開始する場合は，精神科医に相談することが一案である．
Ⅱ．わが国における向精神薬使用の実態：わが国における向精神薬使用をレセプトデータベー
スとエコチル調査を用いて検討し，概要として以下の結果であった．
・抗うつ薬：妊娠判明前は約 1％，妊娠判明後は約 0.2～0.3％
・抗てんかん薬：妊娠判明前は約 0.5％，妊娠判明後は約 0.2％
・抗不安薬：妊娠判明前は約 1％，妊娠判明後は約 0.3～0.4％
Ⅲ．ベンゾジアゼピン系抗不安薬：ベンゾジアゼピン（BZP）系抗不安薬のヒト胚細胞と児に及ぼす影響は今日，大きくないと考えられているものの，薬理作用による有害作用には注意することが提案される．BZP 系抗不安薬は日本で汎用されており，妊娠可能年齢の女性に対してはより慎重に投与することが提案される．
・プレコンセプションケアにおいて減量および非薬物療法への転換を図ることが提案される．
・服用中に妊娠した場合には，無理のない範囲で減量することが提案される．
・授乳に関しては，母乳のメリットと乳児の薬への曝露のデメリットを患者・家族とともに shared decision making していくことが提案される．
Ⅳ．周産期における向精神薬の薬物動態：周産期における向精神薬の安全性に関しての臨床的エビデンスは限られている．薬物動態学は薬物の体内における動態を研究する学問分野で，そのデータは，周産期における妊産婦の薬物の効果の変化および胎児への影響を考えるう
えで参考になる．ただし，薬物動態学的データは，あくまで基礎的なものであり，shareddecision making を行ううえで，臨床データの不備を補うものとして活用されることを提案
する．

G114

精神経誌（2022）第 124 巻 別冊

・もともと女性は血中濃度が高くなりやすい．
・妊娠中（特に後期）は肝血流量および腎クリアランスが増加する．
・妊娠中 CYP1A2 活性は低下し 2D6，3A4，2C9，UGT1A4 活性は増加する．
・妊娠 12 週以降，母胎間の薬の移動が高まる．
・薬の乳汁移行性の指標として M／P 比，RID があり，低いほど児への影響は少ない．
Ⅴ．授乳と向精神薬：向精神薬を内服する患者の授乳に関して，医薬品添付文書では従来「やむを得ず投与する場合には授乳は避けること」とされてきた．そこで諸外国の動向と国内の最近の動きを検討し，以下の留意点を患者・家族と適切な共有を図ることが提案される．
・患者が使用する医薬品が児に大きな悪影響を及ぼすことは少なく，薬物療法中も母乳育児は可能なことがあることを説明する．
・母乳育児に伴う母児へのメリット・デメリットと医薬品の必要性と安全性を十分に説明し，自己決定権を尊重した shared decision making を実施する．
・産後に授乳と薬物療法を両立した際の，患者の心情や心身への負担に配慮し，服薬アドヒ
アランスの低下に注意して精神症状の増悪の予防に努める．

解 説招く可能性がある10,46）．向精神薬を処方している精神科医

Ⅰ．妊産婦の向精神薬使用にかかわる全般的記載

が，診断，病歴，服薬期間，現在症，精神依存・身体依存の有無などをもとに，継続するのか，減量および変更，あ患者が自己判断で服用中の向精神薬を中断することは好

るいは中止できるのかについて判断することが提案されましくなく，妊娠判明後の薬の調整も時間的制限があるたる．向精神薬の中止や減量を行うときは，精神症状の再発，め，プレコンセプションケアを行うことが提案される（総離脱症状，反跳性症状（薬を中止することによって症状が論 1「精神疾患合併または既往歴がある女性に対するプレ以前に増して悪化してしまうことで，例として睡眠薬中止

コンセプションケア―Shared decision making を基本姿勢

による反跳性不眠がある）について観察することが提案さとして―」参照）．特にバルプロ酸，炭酸リチウム，カルバ

れる．

マゼピン，パロキセチン，ベンゾジアゼピン（benzodiaze-

妊娠中は，精神疾患の再発，再燃，新たな不安や抑うつ

pine：BZD）に関しては，処方している精神科医と患者の症状を呈しやすい26）．しかし，例えば，うつ病患者の場合，間で shared decision making を行うことが提案される．

身体的訴えが前景に立ち，抑うつ感などの中核症状が捉え

BZD は可能な限り減量し，複数の同種薬が処方されていにくく29,32），日本のプライマリーケア医はうつ病患者の 9る場合は可能な限り単剤治療に切り替えることが提案され

割を不眠症と診断する40）など精神疾患の診断には熟練をる．ただし，処方を変更できない患者が一部にいることは要すため，精神科医と連携することが提案される（総論 3

事実であり，その場合は特に，葉酸（400μg/日）の併用を「精神症状を呈した妊産婦への対応―精神科への橋渡し―」

13,17,37）

提案する

．

参照）
．向精神薬は，早産，流産，催奇形性，胎児発育不妊娠判明後に，服薬している向精神薬をあわてて中止し

全，新生児薬物離脱症候群 (neonatal withdrawl syndrome

たり急激に減量したりすることは，離脱症状，重篤な精神or neonatal abstinence syndrome），長期的神経行動学的影

病症状およびてんかん発作などの再発，躁転，自殺などを響などと関連している可能性はあるものの，薬物はそれら各論 12 妊産婦と向精神薬

G115

表 12—1

向精神薬・抗うつ薬を処方された妊産褥婦（33,941 人対象，レセプトデータベース）
妊娠判明前
180 日以内

妊娠
第 1 三半期

妊娠
第 2 三半期

妊娠
第 3 三半期

妊娠期
いずれか

産褥期
180 日以内

抗うつ薬（経口薬）全体

339（1.00）

229（0.67）

89（0.26）74（0.22）241（0.71）

212（0.62）

SSRIs
エスシタロプラム
フルボキサミン
パロキセチン
セルトラリン263（0.77） 174（0.51）
26（0.08）16（0.05）70（0.21）49（0.14）84（0.25）58（0.17）105（0.31）
58（0.17）65（0.19）4（0.01）21（0.06）
20（0.06）21（0.06）

57（0.17）4（0.01）19（0.06）
17（0.05）19（0.06）

188（0.55）
18（0.05）51（0.15）59（0.17）68（0.20）161（0.47）
32（0.09）32（0.09）46（0.14）62（0.18）

SNRIs
デュロキセチン
ミルナシプラン32（0.09）26（0.08）7（0.02）20（0.06）
18（0.05）4（0.01）8（0.02）5（0.01）3（0.01）8（0.02）6（0.02）2（0.01）21（0.06）
19（0.06）
4（0.01）26（0.08）21（0.06）
5（0.01）NaSSAs
ミルタザピン29（0.09）29（0.09）

14（0.04）
14（0.04）3（0.01）3（0.01）3（0.01）3（0.01）15（0.04）
15（0.04）25（0.07）25（0.07）

TCAs／non—TCAs
アミトリプチリン
アモキサピン
クロミプラミン
ドスレピン
イミプラミンロフェプラミン
マプロチリン
ミアンセリン
ノルトリプチリン
セチプチリン
トラゾドン
トリミプラミン97（0.22）12（0.04）
13（0.04）10（0.03）1（0.00）5（0.01）1（0.00）6（0.02）7（0.02）4（0.01）46（0.14）5（0.01）7（0.02）8（0.02）22（0.06）2（0.01）2（0.01）4（0.01）14（0.04）

54（0.16）6（0.02）9（0.03）9（0.03）33（0.10）4（0.01）10（0.03）2（0.01）4（0.01）1（0.00）5（0.01）7（0.02）2（0.01）1（0.00）12（0.04）1（0.00）1（0.00）2（0.01）3（0.01）4（0.01）1（0.00）6（0.02）8（0.02）2（0.01）1（0.00）14（0.04）1（0.00）1（0.00）3（0.01）4（0.01）2（0.01）21（0.06）
1（0.00）1（0.00）8（0.02）2（0.01）1（0.00）1（0.00）2（0.01）2（0.01）10（0.03）

処方された人数（％）
SSRIs：selective serotonin reuptake inhibitors，SNRIs：serotonin noradrenaline reuptake inhibitors，
NaSSAs：noradrenergic and specific serotonergic antidepressants，TCAs：tricylic antidepressants（文献 18 を改変して引用）の危険性の 1 つに過ぎないと考えられる25,28,50）．多くの抗婦のレセプトデータベースを用いて，抗うつ薬（妊産褥婦

精神病薬や抗うつ薬などは比較的安全と考えられてい33,941 人対象）18）と抗てんかん薬（妊産褥婦 33,836 人対る14,15,45）ため，妊娠中に発症した精神症状に対して，病状

16）
象）の処方状況を解析した結果を表 12 1 と表 12 2 に示にあった薬物を最低用量投与することは母子の健康に相対した．妊娠第 2・3 三半期に比較して，妊娠第 1 三半期に的にメリットになると考えられる

46）．

処方率が高い理由として，妊娠が判明してから処方が中止

わが国では，妊産婦に対する向精神薬を用いた治療が十されたので，妊娠が判明するまでの期間が含まれていたと分に慎重に行われていると考えられるが，患者がより安心考えられる（排卵日は妊娠 2 週 0 日であり，一般的には妊して妊娠出産を迎えられるよう，この分野のさらなる発展娠 4 週頃以降に検査キットなどで調べる）．

が望まれる．

環境省・子どもの健康と環境に関する全国調査（エコチル調査：2011 年 1 月〜2014 年 3 月に参加登録した妊産褥

Ⅱ．わが国における向精神薬使用の実態

婦 97,464 人対象）のデータを用いて解析した結果を表 12

3 に示した39）．エコチル調査は，妊産褥婦に実際に使用しわが国における向精神薬使用について，2005 年 1 月〜

た向精神薬について直接に聞き取り調査が行われた．レセ

2016 年 8 月の間に特定の健康保険組合に在籍した男女

プトデータベースに比較して詳細な医薬品別での調査は行3,836,202 人（累計）のうち，この期間に出産した妊産褥

われていないが，妊産褥婦の向精神薬使用実態の概要の参G116

精神経誌（2022）第 124 巻 別冊

表 12—2

向精神薬・抗てんかん薬を処方された妊産褥婦（33,836 人対象，レセプトデータベース）
妊娠判明前
180 日以内

妊娠
第 1 三半期

妊娠
第 2 三半期

妊娠
第 3 三半期

妊娠期
いずれか

産褥期
180 日以内

抗てんかん薬全体

164（0.48）

111（0.33）

63（0.19）76（0.22）135（0.40）

110（0.32）

経口薬
アセタゾラミド
カルバマゼピンクロバザム
クロナゼパムガバペンチン
ラモトリギン
レベチラセタム
フェノバルビタール
フェニトイン
トピラマート
バルプロ酸
・徐放製剤
・その他
ゾニサミド

3（0.01）21（0.06）2（0.01）43（0.13）3（0.01）26（0.08）9（0.03）14（0.04）2（0.01）5（0.01）75（0.22）64（0.19）12（0.04）2（0.01）1（0.00）15（0.04）2（0.01）27（0.08）2（0.01）21（0.06）
7（0.02）12（0.04）2（0.01）3（0.01）49（0.14）42（0.12）9（0.03）1（0.00）10（0.03）2（0.01）12（0.04）1（0.00）13（0.04）8（0.02）12（0.04）3（0.01）3（0.01）21（0.06）
18（0.05）4（0.01）1（0.00）11（0.03）2（0.01）13（0.04）1（0.00）13（0.04）
11（0.03）12（0.04）3（0.01）1（0.00）20（0.06）
15（0.04）6（0.02）1（0.00）1（0.00）16（0.05）2（0.01）32（0.09）2（0.01）23（0.07）11（0.03）14（0.04）3（0.01）4（0.01）52（0.15）43（0.13）11（0.03）1（0.00）1（0.00）14（0.04）2（0.01）26（0.08）1（0.00）16（0.05）10（0.03）16（0.05）3（0.01）2（0.01）44（0.13）36（0.11）11（0.03）2（0.01）3（0.01）3（0.01）6（0.02）6（0.02）1（0.00）1（0.00）坐剤
フェノバルビタール
注射薬
ホスフェニトイン
フェノバルビタール
フェニトイン2（0.01）1（0.00）

多剤併用状況
多剤併用全体30（0.09）27（0.08）20（0.06）21（0.06）31（0.09）25（0.07）

バルプロ酸含む多剤併用
カルバマゼピン含む多剤併用
ラモトリギン含む多剤併用
その他多剤併用

16（0.05）5（0.01）12（0.04）
12（0.04）

12（0.04）5（0.01）13（0.04）9（0.03）8（0.02）4（0.01）8（0.02）6（0.02）6（0.02）4（0.01）7（0.02）5（0.01）13（0.04）5（0.01）14（0.04）10（0.03）9（0.03）5（0.01）9（0.03）8（0.02）

処方された人数（％）（文献 16 を改変して引用）考となると考えられる．エコチル調査ではセロトニン再取の，海外においてもおよそ 3％の妊産婦が BZP 系薬剤を服り込み阻害薬（selective serotonin reuptake inhibitor：

用している可能性が指摘されている5）．BZP 系薬剤の長期SSRI）の使用は，妊娠判明前 0.53％，妊娠期 0.18〜0.15％

処方が精神疾患によい予後をもたらすというエビデンスはであり，レセプトデータ（表 12 1）の妊娠前判明前 0.77％，

乏しい3）．したがって，プレコンセプションケアにおいて，

妊娠第 2・3 三半期 0.19〜0.17％と同様であった．またバ

BZP 系薬剤を精神療法などに置き換え，減量あるいは中止

ルプロ酸の使用は，妊娠判明前 0.18％，妊娠期 0.07％であすることが提案される．

り，レセプトデータ（表 12 2）の妊娠判明前 0.22％，妊娠第 2・3 三半期 0.06％と同様であった．

BZP 系薬剤の催奇形性については，当初口唇口蓋裂との関連性が問題視されていたが，いくつかのメタアナリシス研究において催奇形性について有意差が認められなかっ

Ⅲ．ベンゾジアゼピン系抗不安薬

た19）．したがって，妊娠判明後にあわてて BZP 系薬剤を中止することは，かえって危険な場合もあるので慎重に減2001 年，日本の BZP 系薬剤の処方数が欧米各国に比べ31）て非常に多いことが報告された．その後，さまざまな取り組みによって一定の歯止めがかかってきている30）もの
各論 12 妊産婦と向精神薬量することを提案する（本項「Ⅰ．妊産婦の向精神薬使用にかかわる全般的記載」を参照のこと）．

Floppy infant syndrome（FIS）は炭酸リチウムと BZP 系
G117

表 12—3

向精神薬を使用した妊婦（妊婦 97,464 人対象，エコチル調査）

SSRI
SSRI 以外の抗うつ薬三環系，四環系，SNRI など
抗不安薬
睡眠薬
抗精神病薬
バルプロ酸
上記以外の抗けいれん薬
炭酸リチウムその他の向精神薬

妊娠判明前
1 年以内

妊娠
12 週頃まで

妊娠
中期・末期

518（0.53）
265（0.27）

173（0.18）
91（0.09）

149（0.15）
79（0.08）

992（1.02）946（0.97）
233（0.24）
180（0.18）
142（0.15）30（0.03）116（0.12）326（0.33）
228（0.23）
104（0.11）
66（0.07）117（0.12）   3（0.00）
32（0.03）372（0.38）
238（0.24）
119（0.12）68（0.07）133（0.14）   4（0.00）
33（0.03）

使用した人数（％）（文献 39 を改変して引用）

薬剤でみられる新生児薬物離脱症候群（各論 1 2「うつ病

たにもかかわらず，血中濃度は女性のほうが有意に高かっの治療と対応」参照）であるが，半減期の長い薬物およびた6）．医薬品の副作用は，女性のほうが男性に比べて高い

N デスメチルジアゼパムなどの半減期の長い活性代謝物

頻度で起きる48）ことが知られており，データベースによるを有する薬物は BZP 系薬剤としての毒性が高く21），これと副作用報告のおよそ 60％は女性1）で，薬物の副作用で入らを高用量用いることは避けること27）が提案される．FIS

院した患者の 57％が女性であった41）．したがって，妊娠前

は BZP 系薬剤単独でも重篤になる可能性が否定できず，から，女性に対して必要以上の量の薬物が処方されていな

43）

SSRI と併用した場合，さらに重篤になる可能性もある ．

いかどうか検討することが提案される．

したがって，妊娠末期にかけて BZP 系薬剤の投与は可能

妊娠中（特に後期）は肝血流量および腎クリアランスがな限り少量にするか中止することが提案される．なお，医増加する．向精神薬は一般に脂溶性が高いため，肝臓で代薬品添付文書においては，ヒドロキシジンが使用禁忌と謝されて水溶性代謝物となることで排泄される．そのたなっているが，海外では比較的安全との評価もあり（表 12め，肝血流量増加の影響を受ける可能性がある．クリアラ

4,7,12）ンスが腎クリアランスに依存している薬物は妊娠中に血中授乳に関しては，医薬品添付文書で一律「避けること」

濃度が下がりやすい．

4），本邦においても臨床実績がある．

とされているが，海外の書籍では両立可能となっているも妊 娠 中 CYP1A2 活 性 は 低 下 し，2D6，3A4，2C9，のもある（表 12 4）．いくつかの薬では乳汁への分布が高UGT1A4 活性は増加する2,8,47）ため，これらの代謝酵素でくないことが示されている（詳しくは本項「Ⅳ．周産期に代謝される向精神薬の量を調整することが提案される9,44）．

おける向精神薬の薬物動態」を参照されたい）．しかし，

妊娠 12 週以降，胎盤関門を介して母胎間の薬物の移動

BZP 系薬剤の母乳を介した児への薬理学的な影響は完全が高まる．器官形成期である妊娠 4〜12 週（特に 7 週まで）には避けられないので，母乳育児のメリット，医薬品の必は母胎間の薬の移動は活発ではないが，一部の薬物は胎児要性と安全性などの情報を患者・家族と共有し sharedに到達し，形態的異常を引き起こすことがある．表 12 5〜

decision making を実施すること，投与する場合は，なるべ

10 に胎盤透過性についてインタビューフォームに記載のく少量，なるべく併用を避け，児への影響の有無を観察しあるものを抜粋した．

ながら行うことが提案される．

薬物の母乳移行性の指標として，母乳中濃度の母体血漿中濃度に対する比（milk/plasma ratio：M/P 比）や，母体

Ⅳ．周産期における向精神薬の薬物動態

への体重あたりの投与量に対して，乳児体重あたりの摂取量が何％に相当するかを示した相対的乳児薬物投与量

同じ量の薬物を服用しても，女性は男性に比べ，39％の20）

薬物で 20％以上血中濃度が高く，海外の臨床データでは，女性は男性より有意に少量の向精神薬を処方されていG118（relative infant dose：RID）があり，いずれも低いほど児への影響は少ない．各薬の M/P 比，RID をそれぞれ表 12

5〜10 に示した12）．
精神経誌（2022）第 124 巻 別冊

表 12—4

抗不安薬

妊娠
＊

添付文書

授乳

TGA

Briggs

＊

添付文書

Risk

Briggscategories

第 1 三半期（3 ヵ月以内）と第 3 三半期には有益性が危険性を上禁忌

授乳を避けさせる．

回るの場合のみ．
アルプラゾラム○

オキサゾラム○クロキサゾラム○

クロラゼプ酸

クロルジア
ゼポキシド

○

○

薬理作用による有害

ヒトと動物データに作用の可能性がある

よって有害作用の可が，催奇形性はない．

能性が示唆．

○○―○

ヒトのデータによっ作用の可能性があるて有害作用の可能性

が，催奇形性はない．

が示唆．

薬理作用による有害

ヒトのデータによっ作用の可能性があるて有害作用の可能性

が，催奇形性はない．

が示唆．

限られたヒトのデー

両立可能

タが乳児への毒性の（有益性投与） 可能性を示している．

―

薬理作用による有害

おおむね

○

―
―
おおむね

ヒトのデータがなく，両立可能

乳児への毒性の可能（有益性投与） 性あり．
○

おおむね

ヒトのデータがなく，両立可能

乳児への毒性の可能（有益性投与） 性あり．

ヒトのデータによって

ベ

ジアゼパム

○

ン
ゾ

薬理作用による有害

第 1 三半期（1～16 週）作用の可能性があると第 3 三半期（28 週～

が，催奇形性はない．

出産）において有害作

○

おおむね

ヒトのデータがなく，両立可能

乳児への毒性の可能（有益性投与） 性あり．

用の可能性が示唆．

ジトフィソパム

○

―

○

―

ア

フルジアゼパム

○

―

○

―

フルタゾラム○―○―フルトプラゼパム

○

―

○

―

―

○

―

ゼ
ピ
ン
系

薬理作用による有害ブロマゼパム○作用の可能性がある
が，催奇形性はない．

メキサゾラム

○

―

○

―

メダゼパム

○

―

○

―

○

―

○

―

ロフラゼプ酸エチル

ヒトのデータによって
ロラゼパム

○

薬理作用による有害

第 1 三半期（1～16 週）作用の可能性があると第 3 三半期（28 週～

が，催奇形性はない．

出産）において有害作

ヒトのデータは限ら○れているが，おそらく両立可能両立可能（他の中枢抑（有益性投与） 制 薬 と の 併 用 で は 毒用の可能性が示唆．

非おおむね性の可能性あり）．

エチゾラム

○

―

○

クロチアゼパム

○

―

○

―
―

タンドスピロン

○

―

○

―

ベ
ン
ゾ
ジ
ア
ゼ

ヒドロキシジン○ピ

多くの使用経験があ

ヒトのデータによっり，奇形や有害作用のて危険性が低いこと

頻度は増加させない．

が示唆．

○

ヒトのデータはない
が，おそらく両立可能．

ン
系＊
2020 年 12 月 10 日における最新のものより（文献 4，7，12 より作成）

各論 12 妊産婦と向精神薬

G119

24）
でも，
「寄り添いを重視した授乳・離乳の支支援ガイド』

Ⅴ．授乳と向精神薬

援」と「多職種の医療従事者が基本的事項を共有する一貫した支援」の 2 点が基本的な考え方である．

患者が使用している医薬品が児に明らかな悪影響を及ぼ

一方で，薬物の中止・変更，あるいは授乳中止を強く勧すことは少なく，薬物療法中も母乳育児は可能なことがあめることは，患者の精神疾患に悪影響を及ぼす場合もあことが提案される．向精神病薬，

る36）．母乳のみの授乳に固執せず混合栄養を検討する，母抗うつ薬，抗不安薬，睡眠薬，気分安定薬，抗てんかん薬

乳期間を具体的に目標設定する，乳児の哺乳状況や体重経などは，授乳中止を必要とする医薬品は非常に少ない．抗過および発達をフォローする，関連診療科との連携をとる

精神病薬，抗うつ薬や非 BZP 系薬剤など母乳中へ移行しなど柔軟に対応することが提案される．こうした情報を十母乳を介する曝露量は，体重補正した母体の臨床的治療量分に説明し，shared decision making を繰り返すことで，の 10％未満と少なく，多くの乳児は無症状である（本項

自己決定権を尊重した支援を継続的に行うことが提案され「Ⅳ．周産期における向精神薬の薬物動態」に記載されておる35,38）．また国立成育医療研究センター「妊娠と薬情報セり参照のこと）．傾眠をはじめとした鎮静や体重増加不良

ンター」では，患者自身からの電話相談に対応している．

の報告を認めることもあるが，いずれも一時的で重大なも情報を希望する授乳婦には，ホームページから相談方法をのや不可逆的な影響は指摘されていない．半減期の長い睡確認するよう勧めることを提案する22）．

ることを説明する

35,38,42,49）

眠薬では蓄積性を指摘する報告49）もあるが，乳児の不可逆

早産児・低出生体重児に対する母乳栄養はきわめて重要的な影響は指摘されていない．SSRI およびセロトニン・である．未熟な排泄機能と薬物蓄積のリスクのため，母乳ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（serotonin noradrena-を介した薬物への曝露のリスクが高くなるが，中止を勧告

line reuptake inhibitor：SNRI）においても，傾眠，不眠やするほどではない11,33）．

過覚醒，易刺激性や振戦，ミオクローヌスなどの報告41）が産後に授乳と薬物療法を両立しようとすると，児への影

あるが，いずれも一時的で自然軽快しており，重大なもの

響を懸念して服薬アドヒアランスの低下を招き，患者の精や不可逆的な影響は指摘されていない．個々の薬剤のリス神疾患を増悪させることがある．また，母乳育児をするこ

ク評価は，アメリカ国立衛生研究所（National Institutes ofと自体で，患者の心身への負担や睡眠障害などを惹起しHealth：NIH）が情報提供している Lactmed のウェブサイて，増悪させることもある．事実，SSRI 内服中の患者で34）

トを参照することが提案される．医薬品添付文書も服薬と母乳の両立に困難が生じた際，その原因が両立の困2019 年から記載要領が改正され，順次新しい添付文書に難さというより，精神疾患の重篤度を理由とする報告もあ置き換えられている．授乳婦に関してはデータがない場合

る11）．したがって，母乳栄養と薬物療法の両立には，患者は「安全性は確立していない」とは記載せず，「治療上の有の心情や心身への負担に配慮し，服薬アドヒアランスの低益性及び母乳栄養の有益性を考慮し，授乳の継続又は中止

下や睡眠障害に注意して，精神症状の増悪の予防に努めるを検討すること」として，リスクを判断できる情報を記載ことが提案される．

23）

することとなった．

母乳育児に伴う母児へのメリット・デメリットと医薬品の必要性と安全性を十分に説明し，自己決定権を尊重した

shared decision making を実施することが提案される．
母乳育児支援にあたって，患者自らが母乳育児を希望し協力的であることが理想と考えられる．母乳育児に不安を抱く患者に母乳育児を強いることは避け，患者が十分に理解し行動できるように支援し，出産前から患者・家族と時間をかけて授乳と薬物療法について話し合うこと，可能であればその過程と結果を精神科医，産婦人科医，小児科医などかかわる医療スタッフ全員と共有することが提案される．2019 年に改訂された厚生労働省による『授乳・離乳のG120

精神経誌（2022）第 124 巻 別冊

表 12—5

薬物動態（抗うつ薬）
Medications and Mothers’ Milk12）

インタビューフォーム（IF）（2020 年 12 月 10 日における最新のものより）
血液―胎盤関門通過性
一般名

クロミプラミン
アモキサピンロフェプラミン
ベンラファキシン

胎児移行

動物種

投与

投与後

妊娠日数

経過時間（h）

する＊

検出されないラット（オートラジオグラフィー）わずか

12，17 日

RID

M／P 比

2.8％

0.84～1.62

0.6％

0.21

6.8～8.1％

2.75

ラット

胎児血漿 AUC／母体血漿 AUC＞1

ウサギ（未変化体および活性代謝物）

デュロキセチン

胎児移行量／経口投与量＜0.0002＊

ラット

12 日

セルトラリン

胎児血液中濃度／母体血液中濃度＝1.1＊

ラット

17 日

0.1～1.1％

0.267～1.29

4，24

0.4～2.2％

0.89

＞0.25

2.8％

0.142

0.3～1.4％

1.34

0.1～4.4％

0.5～1.5

1.08～2.8％

1

トリミプラミン
セチプチリン
トラゾドン
ミアンセリン

胎児組織中濃度／母体血漿中濃度＜0.5

ラット（肺を除く）
胎児中濃度／母体血漿中濃度≈0.1＊

ラット

胎児側灌流液中濃度／母体側灌流液中濃度≦0.1

ヒト（胎盤灌流）

胎児血液中濃度／母体血液中濃度＝0.19＊
フルボキサミン

胎児血液中濃度／母体血液中濃度＝0.33＊

1
ラット

18 日

後半期

＊

胎児血液中濃度／母体血液中濃度＝0.40

24

イミプラミン

すみやかにするラット

アミトリプチリン

する（未変化体および活性代謝物）

ヒト＊

ミルナシプラン

胎児血液中濃度／母体血液中濃度＝0.50

胎児血液中濃度／母体血液中濃度＝0.67＊

4

ラット

18 日

ノルトリプチリン

するヒト

パロキセチン

する＊

ラット

18 日

胎児移行量／経口投与量＝0.00027～0.00044＊

ラット

18 日

1

3

24

（IF：ラット）＞0.5

1.7～3.36％

0.87～3.71

1.2～2.8％

0.056～1.3

1.6～6.3％

0.76

1.4％

1.5

5.2～7.9％

2.2

ドスレピン
ペモリン
ミルタザピンマプロチリン
エスシタロプラムする（ラセミ体での投与）＊

ボルチオキセチン

胎児組織中濃度／母体組織中濃度＜1＊

ラット，
マウス
ラット

19 日

2，4，8

0.5～1.2（IF：ラット）

IF：2020 年 12 月 10 日現在のインタビューフォーム＊
放射性同位体標識薬物投与後の放射能での評価

各論 12 妊産婦と向精神薬

G121

表 12—6

薬物動態（抗精神病薬）

インタビューフォーム（IF）（2020 年 12 月 10 日における最新のものより）

Medications and Mothers’ Milk12）

血液―胎盤関門通過性
一般名

クロルプロマジン

胎児移行臍帯血中濃度／母体血中濃度＝0.37

動物種

投与

投与後

妊娠日数

経過時間（h）

ヒト

RID

M／P 比

0.3％

＜0.5

プロクロルペラジン （フェノチアジン系薬物は）する
フェノチアジン系

プロペリシアジン（類薬のクロルプロマジンは）する

フルフェナジン

胎児血液中濃度／母体血液中濃度＝0.38＊

ペルフェナジンする

レボメプロマジン臍帯血中濃度／母体血中濃度＝0.24

ヒト

スピペロン

する＊

ラット

ラット

5日

胎児中濃度／母体血漿中濃度＝4.6＊

4ラット

ハロペリドール臍帯（新生児）血中濃度／母体血中濃度＝0.1～0.5（個人差が大きく，この範囲を超える報告もある）

0.7～1.1218 日

胎児中濃度／母体血漿中濃度＝4.0＊
ブチロフェノン系

2（IF：ラット）
0.1％

胎児中濃度／母体血漿中濃度＝2.2＊
チミペロン

336

6.6～11.5

24（IF：ラット）48
ヒト

0.2～12％0.58～0.81
0.66（IF）

ピパンペロン
ピモジド
ブロムペリドールする＊

ラット

18～19 日スルトプリドスルピリド
ベンズアミド系

イミノベンジル系

2.7～20.7％

チアプリド

胎児中濃度／母体血清中濃度＝0.3＊

ラット

ネモナプリド

胎児中濃度／母体血漿中濃度＝0.47＊

ラット

する＊

ラット

1.2
（IF：ラット）
14 日

0.5

2（IF：ラット）

クロカプラミン
モサプラミンオキシペルチン

その他

ゾテピン

する＊

アセナピン

胎児移行量／静脈内投与量＜0.00014

アリピプラゾール

胎児組織中濃度／母体組織中濃度＜1（ただし，胎児脳中濃度≧母体脳中濃度）

ラット，
マウス
ウサギ

1.5

0.25，24（IF：ラット）
0.2

ラット

0.7～6.44％

0.2（IF：1 例報告）

オランザピン

わずかにする＊ラット

クエチアピン臍帯血漿中濃度／母体血漿中濃度＝0.24

ヒト

12 日

0.28～2.24％

0.38
0.46（IF）
0.29

0.02～0.1％

1～2（IF：ラット）

クロザピン
非定型抗精神病薬
パリペリドンブレクスピプラゾー
ルブロナンセリン
ペロスピロン

リスペリドンルラシドン

胎児血漿中濃度／母体血漿中濃度＝1.9
胎児移行量／経口投与量＜0.01＊（前駆体であるリスペリドンを投与）

ヒト
ラット

胎児中濃度／母体血液中濃度≦1＊ラット

胎児中濃度／母体血漿中濃度≈1＊ラット

胎児血清中濃度／母体血清中濃度＝0.21＊
胎児血清中濃度／母体血清中濃度＝4.5＊
胎児中濃度／母体血漿中濃度≈0.5＊
胎児中濃度／母体血清中濃度≈1＊
胎児組織中濃度／母体組織中濃度＜1＊ラット

1.33～1.4％
18 日

0.24（IF：1 例）
0.7～1.7（IF：ラット）

13，17 日
20 日

ラット

ラット

2.8～4.3
2.8（IF：1 例）

4

7（IF：ラット）

0.52（IF：ラット）

241～22.8～9.1％

0.42
0.42（IF：1 例）

12 日

13

20 日

（IF：ラット）

IF：2020 年 12 月 10 日現在のインタビューフォーム＊
放射性同位体標識薬物投与後の放射能での評価
G122

精神経誌（2022）第 124 巻 別冊

表 12—7

薬物動態（抗不安薬）

インタビューフォーム（IF）（2020 年 12 月 10 日における最新のものより）

Medications and Mothers’ Milk12）

血液―胎盤関門通過性
一般名

胎児移行

動物種

投与妊娠日

投与後

（週）数

経過時間（h）

胎児中濃度／母体血中濃度＝0.72＊
アルプラゾラム

RID

0.5
ラット

胎児中濃度／母体血中濃度＝0.49＊

2.5

M／P 比

0.36
8.5％

4.22
（IF：ラット）

オキサゾラムクロキサゾラム
クロラゼプ酸クロルジアゼポキシド
ジアゼパム

臍帯血中濃度／母体血中濃度＝0.72

ヒト

臍帯血漿中濃度／母体血漿中濃度＝1～1.8臍帯血漿中濃度／母体血漿中濃度＝0.4

ヒト

0.2～2.7

トフィソパム

胎児中濃度／母体血中濃度＜1ラット

フルジアゼパムする

ラット

フルタゾラム

胎児中濃度／母体血中濃度≈0.3＊ラット

胎児中濃度／母体血漿中濃度≈1／3

ラット

およそ 1

胎児中濃度／母体血漿中濃度≈1

マウス（IF：ラット）

フルトプラゼパム
BZP 系抗不安薬
ブロマゼパム

胎児中濃度／母体血中濃度≈0.5＊ラット＊

胎児中濃度／母体血中濃度≈0.6

0.7（IF：ラット）
1～6

メキサゾラム

胎児中濃度／母体血漿中濃度＝1.8＊＊

胎児中濃度／母体血漿中濃度＝0.94

1

0.7～0.9

19 日

1（IF：ラット）

0.5
ラット

18 日

胎児中濃度／母体血漿中濃度＝4.2＊
速やかにするヒト

ロフラゼプ酸エチル

胎児組織中濃度／母体血漿中濃度＝0.05～0.17＊ラット

臍帯血漿中濃度／母体血漿中濃度＝1.0臍帯血漿中濃度／母体血漿中濃度＝0.76

1

0.5

4

（IF：ラット）

24

メダゼパム

ロラゼパム

2（IF：ラット）

14 日

胎児中濃度／母体血漿中濃度＝1.3＊

非 BZP 系抗不安薬

0.88～7.14％

12～15 週

18 日

3～8

ヒト

＜1

エチゾラム

胎児組織中濃度／母体組織中濃度≦1＊

マウス

17 日

クロチアゼパム

胎児組織中濃度／母体血中・組織中濃度＜1＊

マウス

17 日

タンドスピロン

胎児中濃度／母体血漿中濃度≈1＊ラット

13，20 日ヒドロキシジン

する

0.38

0.5

（IF：ラット）
0.15～0.26
2.6～2.9％

およそ 1（IF：ラット）

およそ 1（IF：マウス）
2.1～2.6（IF：ラット）

IF：2020 年 12 月 10 日現在のインタビューフォーム＊
放射性同位体標識薬物投与後の放射能での評価

各論 12 妊産婦と向精神薬

G123

表 12—8

薬物動態（睡眠薬）
Medications and Mothers’ Milk12）

インタビューフォーム（IF）（2020 年 12 月 10 日における最新のものより）
血液―胎盤関門通過性
一般名

エスタゾラム
クアゼパム

トリアゾラムニトラゼパムハロキサゾラム
BZP 系睡眠薬
フルニトラゼパム

胎児移行

動物種

胎児血中濃度／母体血中濃度＝0.60～0.70＊
胎児中濃度／母体組織中濃度＜1

ラット

＊

ラット

胎児組織中濃度／母体組織中濃度＜1＊
胎児血液中濃度／母体血液中濃度＝0.53

ラット

胎児血液中濃度／母体血液中濃度＝0.17臍帯血漿中濃度／母体血漿中濃度＝0.90

ヒト

臍帯血漿中濃度／母体血漿中濃度＝0.55
胎児中濃度／母体血液中濃度＝0.26＊

ラット

胎児中濃度／母体血液中濃度＝0.17＊
胎児頭部，胴部中濃度／母体血中濃度＝0.40，0.49＊
胎児頭部，胴部中濃度／母体血中濃度＝0.78，0.53＊

ラット

RID

投与妊娠日

投与後

（週）数

経過時間（h）

20 日

0.5～6

12 日
18 日
18 日
36～40 週14～17 週
18 日
14 日
19 日

1，5，24

1.4％

M／P 比

4.18
1.69～7.74（IF）

0.5
1
約 12

2.9％

0.27
0.27（IF）

0.5，1

1.32～1.95

4，24（IF：ラット）

2＜1（IF）

フルラゼパムブロチゾラム

胎児中濃度／母体中濃度＜1＊（全般的に）ラット

臍帯静脈血清中濃度／母体静脈血清中濃度＝0.56
ミダゾラム
リルマザホン臍帯動脈血清中濃度／母体静脈血清中濃度＝0.32
＊

0.15
ヒト

0.30～0.75

0.63％

0.28～0.38（IF：1 例報告）

胎児組織中濃度／母体血漿中濃度＝0.48～0.95

ラット

胎児中濃度／母体血液中濃度＜1＊

ラット

19 日

2

ロルメタゼパム
エスゾピクロン
ゾピクロン
非 BZP 系睡眠薬

する
ゾルピデム

胎児血液中濃度／母体血液中濃度＝0.50

ヒト＊

胎児血液中濃度／母体血液中濃度＝0.57＊
スボレキサント1.5％

胎児血漿中濃度／母体血漿中濃度＝0.49～0.95（主要代謝物 M9：0.15～0.54）

ラット

ラット

18 日
6～20 日（1 日 1 回）

胎児血漿中濃度／母体血漿中濃度＝4.5

ラメルテオン

胎児血漿中濃度／母体血漿中濃度＝13（主要代謝物 M—Ⅱ：11）

ラット

19 日

胎児血漿中濃度／母体血漿中濃度＝3.5
胎児中濃度／母体血漿中濃度＝0.19～0.34＊
胎児中濃度／母体血漿中濃度＝0.36～0.60＊

4

0.13～0.18
0.11～0.18（IF）
8.5～9.3

1，24（IF：ラット）

0.86～4.83

2（IF：ラット）

4（主要代謝物 M—Ⅱ：15）
レンボレキサント

0.02～0.18％

0.5（主要代謝物 M—Ⅱ：5.4）
新世代睡眠薬0.5

0.51
0.5（IF）

ラット

13 日
18 日

3.06

～24

（IF：ラット）

アモバルビタールバルビツール酸系
睡眠薬

ペントバルビタール

胎児血中濃度／母体血漿中濃度≈1

ヒト

フェノバルビタール

臍帯血清中濃度／母体血清中濃度≈1

ヒト

セコバルビタール

する

ヒト

24％

0.4～0.6
0.46（IF）

ブロモバレリル尿素
バルビツール酸系
以前の薬

3.23～

抱水クロラール
トリクロホスナトリ
ウム

11.84％
する

IF：2020 年 12 月 10 日現在のインタビューフォーム＊
放射性同位体標識薬物投与後の放射能での評価

G124

精神経誌（2022）第 124 巻 別冊

表 12—9

薬物動態（気分安定薬）
Medications and Mothers’ Milk12）

インタビューフォーム（IF）（2020 年 12 月 10 日における最新のものより）
血液―胎盤関門通過性
一般名

胎児移行

動物種

投与

投与後

妊娠日数

経過時間（h）

RID

M／P 比

0.69

カルバマゼピン臍帯血中濃度／母体血清中濃度≈0.75

ヒト

3.8～5.9％

ラモトリギン臍帯血漿中濃度／母体血漿中濃度＝0.9

ヒト

9.2～18.27％

炭酸リチウム臍帯血清中リチウム濃度／母体血清中リチウム濃度＝1.0

ヒト

0.87～30％

バルプロ酸

臍帯血中濃度／母体血中濃度＝1.7

ヒト

0.99～5.6％

0.562
0.50～0.77（IF）
0.24～0.66
1.5（IF：1 例報告）
0.42

IF：2020 年 12 月 10 日現在のインタビューフォーム

表 12—10

薬物動態（ADHD 治療薬）

インタビューフォーム（IF）（2020 年 12 月 10 日における最新のものより）

Medications and Mothers’ Milk12）

血液―胎盤関門通過性
一般名メチルフェニデート
リスデキサンフェタミン

胎児移行する
胎児組織中濃度／母体組織中濃度＜1＊（活性代謝物 d—アンフェタミンのラセミ体を投与）

動物種
ウサギ

投与

投与後

妊娠日数

経過時間（h）

7～20 日反復投与

マウス

アトモキセチン

胎児組織中濃度／母体組織中濃度＜1＊ラット

グアンファシン

胎児組織中濃度／母体血液中濃度＝0.09～0.18＊

ラット

0.08

RID

M／P 比

0.2～0.4％

2.8

1.8～6.2％

2～5.2
きわめて小さい（IF：ラット）

17 日

0.5～480.75（IF：ラット）

IF：2020 年 12 月 10 日現在のインタビューフォーム＊
放射性同位体標識薬物投与後の放射能での評価

文献

1）Aagaard, L., Strandell, J., Melskens, L., et al.：Global patterns ofadverse drug reactions over a decade：analyses of spontaneous
reports to VigiBaseTM. Drug Saf, 35（12）；1171 1182, 20122）Anderson, G. D.：Pregnancy induced changes in pharmacokinetics：a mechanistic based approach. Clin Pharmacokinet, 44（10）；989 1008, 2005
3）荒川亮介，奥村泰之，池野 敬ほか：ナショナルデータベースを用いた外来診療における抗不安薬・睡眠薬の処方実態の検討．
；1003 1010，2015
臨床精神医学，44（7）4）Australian Government Department of Health：Therapeutic
Goods Administration.（https://www.tga.gov.au/）（参照 2021 06
24）5）Bellantuono, C., Bozzi, F., Orsolini, L., et al.：The safety of escitalopram during pregnancy and breastfeeding：a comprehensive
review. Hum Psychopharmacol, 27（6）；534 539, 20126）Bøgwald, K. P., Rudberg, I., Tanum, L., et al.：Gender and age
related differences in dosage and serum concentration of psychotropic drugs. Tidsskr Nor Laegeforen, 132（3）；288 291, 20127）Briggs, G. G., Freeman, R. K., Towers, C. V., et al.：Drugs in
Pregnancy and Lactation：A Reference Guilde to Fetal and Neonatal Risk, 11th ed. Wolters Kluwer, Philadelphia, 20178）Chen, H., Yang, K., Choi, S., et al.：Up regulation of UDP glu各論 12 妊産婦と向精神薬

curonosyltransferase（UGT）1A4 by 17β estradiol：a potential
mechanism of increased lamotrigine elimination in pregnancy.
Drug Metab Dispos, 37（9）；1841 1847, 20099）Clark, C. T., Klein, A. M., Perel, J. M., et al.：Lamotrigine dosing
for pregnant patients with bipolar disorder. Am J Psychiatry, 170（11）；1240 1247, 201310）Cohen, L. S., Altshuler, L. L., Harlow, B. L., et al.：Relapse ofmajor depression during pregnancy in women who maintain or
discontinue antidepressant treatment. JAMA, 295（5）；499 507,
200611）Grzeskowiak, L. E., Leggett, C., Costi, L., et al.：Impact of serotonin reuptake inhibitor use on breast milk supply in mothers ofpreterm infants：a retrospective cohort study. Br J Clin Pharmacol, 84（6）；1373 1379, 201812）Hale, T. W.：Haleʼs Medications and Mothersʼ Milk 2019：A
Manual of Lactational Pharmacology, 18th ed. Springer Publishing Company, New York, 201913）Hernández Díaz, S., Werler, M. M., Walker, A. M., et al.：Folicacid antagonists during pregnancy and the risk of birth defects. N
Engl J Med, 343（22）；1608 1614, 2000
14）Huybrechts, K. F., Palmsten, K., Avorn, J., et al.：Antidepressantuse in pregnancy and the risk of cardiac defects. N Engl J Med,370（25）；2397 2407, 201415）Huybrechts, K. F., Hernández Diaz, S., Patorno, E., et al.：Anti-

G125

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

psychotic use in pregnancy and the risk for congenital malformations. JAMA Psychiatry, 73（9）；938 946, 201616）Ishikawa, T., Obara, T., Jin, K., et al.：Examination of the prescription of antiepileptic drugs to prenatal and postpartum women in Japan from a health administrative database. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 28（6）；804 811, 201917）Ishikawa, T., Obara, T., Jin, K., et al.：Folic acid prescribed toprenatal and postpartum women who are also prescribed antiepileptic drugs in Japan：data from a health administrative database.
Birth Defects Res, 112（16）；1224 1233, 202018）Ishikawa, T., Obara, T., Kikuchi, S., et al.：Antidepressant prescriptions for prenatal and postpartum women in Japan：a healthadministrative database study. J Affect Disord, 264；295 303,202019）伊藤直樹：抗不安薬．妊娠と授乳改訂 3 版―薬物治療コンサル
テーション―（伊藤真也，村島温子編）．南山堂，東京，202020）加藤隆一：臨床薬物動態学改訂第 4 版―臨床薬理学・薬物療法の基礎として―．南江堂，東京，200921）加藤隆一監，鈴木映二著：向精神薬の薬物動態学―基礎から臨床まで―．星和書店，東京，2013
22）国立成育医療研究センター妊娠と薬情報センター：授乳中にお薬を使うにあたって知っておいていただきたいこと．（https://www.ncchd.go.jp/kusuri/lactation/index.html）（参照 2020 0904）23）厚生労働省医薬・生活衛生局長：医療用医薬品の添付文書等の記載要領について．薬生発 0608 第 1 号，平成 29 年 6 月 8 日（http://www.pmda.go.jp/files/000218446.pdf）（参照 2021 06
24）24）厚生労働省子ども家庭局母子保健課：授乳・離乳の支援ガイド（2019 年 改 定 版 ）．2019（https://www.mhlw.go.jp/stf/new
page_04250.html）（参照 2021 06 24）25）Lee, H. C., Lin, H. C.：Maternal bipolar disorder increased low
birthweight and preterm births：a nationwide population based
study. J Affect Disord, 121（1 2）；100 105, 201026）Lemon, E., Vanderkruik, R., Arch, J. J., et al.：Treating anxiety
during pregnancy：patient concerns about pharmaceutical treatment. Matern Child Health J, 24（4）；439 446, 202027）McElhatton, P. R.：The effects of benzodiazepine use during
pregnancy and lactation. Reprod Toxicol, 8（6）；461 475, 1994
28）Meador, K. J., Baker, G. A., Browning, N., et al.：Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years（NEAD study）：a prospective observational study. Lancet Neurol, 12（3）；244 252, 201329）三木 治：プライマリ・ケアにおけるうつ病の実態と治療．心；585 591，2002
身医学，42（9）30）三島和夫：日本における向精神薬の使用実態とその問題点．ね；5 9，2019
むりとマネージメント，6（1）31）村崎光邦：わが国における向精神薬の現状と展望―21 世紀を目
；3 27，2001
指して―．臨床精神薬理，4（1）32）Nakao, M., Yamanaka, G., Kuboki, T.：Major depression andsomatic symptoms in a mind/body medicine clinic. Psychopathology, 34（5）；230 235, 2001
33）National Institute for Health and Care Excellence：Antenatal andpostnatal mental health overview.（https://pathways.nice.org.uk/
pathways/antenatal-and-postnatal-mental-health）（参照 2020 11

G126

11）
34）National Library of Medicine：Drugs and Lactation Database（LactMed）. 2006（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/
NBK501922/）（参照 2021 06 24）35）日本産科婦人科学会，日本産婦人科医会：産婦人科診療ガイド
ライン―産科編 2020．p.73 75，2020（http://www.jsog.or.jp/
activity/pdf/gl_sanka_2020.pdf）（参照 2021 06 24）36）同書，p.271 274
37）日本神経学会監，「てんかん診療ガイドライン」作成委員会編：
てんかん診療ガイドライン 2018．医学書院，東京，201838）日本周産期メンタルヘルス学会：周産期メンタルヘルス コンセ
ンサスガイド 2017．p.40 45，2017（http://pmhguideline.com/
consensus_guide/cq01-20.pdf）（参考 2020 09 04）39）Nishigori, H., Obara, T., Nishigori, T., et al.：Drug use before andduring pregnancy in Japan：the Japan environment and childrenʼs
study. Pharmacy（Basel）, 5（2）；21, 201740）Ohtsuki, T., Inagaki, M., Oikawa, Y., et al.：Multiple barriers
against successful care provision for depressed patients in generalinternal medicine in a Japanese rural hospital：a cross sectional
study. BMC Psychiatry, 10；30, 201041）Rodenburg, E. M., Ch Stricker, B. H., Visser, L. E.：Sex relateddifferences in hospital admissions attributed to adverse drug reactions in the Netherlands. Br J Clin Pharmacol, 71（1）；95 104,201142）Sachs, H. C., Committee On Drugs：The transfer of drugs andtherapeutics into human breast milk：an update on selected topics. Pediatrics, 132（3）；e796 809, 201343）Salisbury, A. L., OʼGrady, K. E., Battle, C. L., et al.：The roles ofmaternal depression, serotonin reuptake inhibitor treatment, andconcomitant benzodiazepine use on infant neurobehavioral functioning over the first postnatal month. Am J Psychiatry, 173（2）；147 157, 201644）Sit, D. K., Perel, J. M., Helsel, J. C., et al.：Changes in antidepressant metabolism and dosing across pregnancy and early postpartum. J Clin Psychiatry, 69（4）；652 658, 200845）Stephansson, O., Kieler, H., Haglund, B., et al.：Selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and risk of stillbirthand infant mortality. JAMA, 309（1）；48 54, 201346）Tosato, S., Albert, U., Tomassi, S., et al.：A systematized review
of atypical antipsychotics in pregnant women：balancing
between risks of untreated illness and risks of drug related
adverse effects. J Clin Psychiatry, 78（5）；e477 489, 201747）Tracy, T. S., Venkataramanan, R., Glover, D. D., et al.：Temporalchanges in drug metabolism（CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A
activity）during pregnancy. Am J Obstet Gynecol, 192（2）；633
639, 200548）Tran, C., Knowles, S. R., Liu, B. A., et al.：Gender differences inadverse drug reactions. J Clin Pharmacol, 38（11）；1003 1009,
199849）Verstegen, R. H. J., Ito, S.：Drugs in lactation. J Obstet Gynaecol
Res, 45（3）；522 531, 201950）Vitale, S. G., Laganà, A. S., Muscatello, M. R. A., et al.：Psychopharmacotherapy in pregnancy and breastfeeding. Obstet Gynecol Surv, 71（12）；721 733, 2016

精神経誌（2022）第 124 巻 別冊