日本禁煙学会雑誌

第 7 巻第 4 号

2012 年（平成 24 年）8 月 31 日

《症例報告》

バレニクリンが初発の発作契機となったと考えられる
強直間代性けいれん発作の 1 例
野﨑裕広 1 、宮松晶子 1 、田中幸湖 2 、中道信代 2 、畑中陽子 2 、岩村美佳 1
野田和司 1 、西尾朋子 1 、龍華祥雄 1 、指尾豊和 1
1．社会保険中京病院呼吸器科 、2．社会保険中京病院看護部・禁煙外来【抄 録】 バレニクリンはニコチン依存症に深く関与すると考えられている脳内 α4 β2 ニコチン性アセチル
コリン受容体のアゴニストおよびアンタゴニスト作用を有する薬剤である。この作用機序から同薬剤はドパミン分泌系脳内神経伝達物質ネットワークへの影響を及ぼし、精神神経系の副作用の発現の可能性があると考えられている。実際、禁煙治療に関連して同薬剤の種々の精神神経系副作用が報告されている。今回、精神神経系疾患の既往歴を有しないが、同薬剤服用が強直間代性けいれん初発発作の契機となったと考えられる症例を経験した。同薬剤の処方に際しては、神経精神系既往歴の有無に関係なく副作用が出る可能性を考慮しつつ、同症状の発現の有無を継続的に確認することが大切であると考える。
利益・利害相反：著者はいかなる意味においても、タバコ産業と利益・利害相反はない。また、他の薬剤メーカーとも利益・利害相反はない。
キーワード：強直間代性けいれん 、禁煙 、バレニクリン

はじめには、同薬剤による禁煙治療者数がニコチンパッチに1000。TDS8 点。
現病歴は、2011 年 7 月 26 日、バレニクリンによる禁煙治療希望で外来を受診。仕事の都合にて 7 月26 日～ 29 日はバレニクリン内服できず、7 月 30 日

よるニコチン代替治療者数の約 2 倍となっている。

より定期的なバレニクリン内服開始。喫煙本数はバレニクリンによる種々の副作用が報告されている

徐々に減少するもなかなか完全禁煙には至らなかっが、特に精神神経系の副作用は臨床的にも社会的にたが、喫煙本数の減少による禁断症状はなく経過。

も影響が大きいと考えられる。同薬剤服用が初発発

特に不眠や疲労蓄積といった生活の変化はなかっ作の契機となったと考えられる意識消失・けいれんた。9 月 9 日、昼食中に、1 分程度の全身強直性け発作症例を経験したので、文献考察を加えて報告といれんおよび意識消失発作を起こした。救急隊到着する。

時にはけいれん発作は消失し、意識レベルは JCS-1。

バレニクリンはアメリカで開発された内服の禁煙補助薬である。2010 年から 2011 年の当院の実績で暴れたり、救急隊員を叩いたり、うるさい・黙れな経

過どの暴言が認められた。救急車にて当院救急外来へ

症例は 45 歳女性。職業は介護士。既往歴は特記搬送。

事項なし。喫煙は 40 本 ×25 年。ブリンクマン指数

救急外来における現症は、1 分ほどで発作は自然停止する強直間代性発作を認め、意識状態は JCS -1であった。再発作予防のためにアレビアチンの点滴連絡先〒 457-8510
愛知県名古屋市南区三条 1-1-10
社会保険中京病院呼吸器科 野﨑裕広

TEL: 052-691-7151
e-mail:を施行し、入院後はけいれん発作再発を認めなかった。末梢血・血液検査所見では電解質異常・炎症所見は認めず、胸部Ｘ線検査・心電図も異常所見は認FAX: 052-692-5220

めなかった。
その後の経過としては、入院第 4 病日の脳波検査

受付日 2012 年 1 月 26 日 採用日 2012 年 8 月 21 日

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で、基礎波としては不規則なα波および散在性に間に統計学的な差異はないとしている。日本国内臨

θ波を、さらに、刺激による徐派化も認めた。頭部床試験でも、てんかん発作症例の報告はない 。こMRI では右小脳橋角部に髄膜腫を疑う腫瘍が指摘のように、けいれん発作としての副作用報告はまれされたが、それに伴う臨床症状は認めなかった。入であるが、2008 年 12 月には、オーストラリア保健院中は神経学的異常所見を認めず、生活留意点の説

省薬品・医薬品行政局がバレニクリン服用患者の 15

明のみで入院第 6 病日で退院となった。なお、入院例でのけいれん発 作の報 告を公 告していたり、後は、バレニクリン中止、引き続き退院後も同薬剤

Serafini らは 、発作性疾患の既往がある患者へのの再開は行わなかったが、禁煙離脱症状はなく禁煙

バレニクリン処方は中枢神経系副作用の可能性があ継続状態が維持できた。9 月 20 日、外来にて再度るとして慎重に行うよう助言・報告していることは脳波検査。過換気による徐派出現などの異常波は残注目すべきと考える。

3）5）存。てんかん発作エピソードはなかった。無症候性

本症例では髄膜腫が入院後の頭部 MRI 検査にてではあるものの脳波異常が残存していたため、抗て診断されているが、腫瘍の病勢および存在部位からんかん薬の内服を開始した。髄膜腫に関しては、11は臨床的にけいれん発作のフォーカスとなったと考月に脳外科で腫瘍摘出術を施行したが、術後の新たえ難く、脳波も髄膜腫に起因する所見ではないと考な精神神経学的エピソードは認めなかった。今回のえられた。また、ストレス性けいれん発作の報告もてんかん発作に関しては、原因の特定は困難である

あるが 、本症例の場合、バレニクリンによる不眠・が、臨床経過からバレニクリンが潜在的な既存のて悪夢や離脱症状もなく、従来の神経疾患の既往もなんかん発作誘発の一因となったと考えられた。

い突然発症例である。バレニクリンの血中濃度半減6）7）

期は約 24 時間程度であり 、本剤の服薬中止後長考

察

期間経過後も脳波異常が残存していたことから、本ニコチンは脂溶性で、血液－脳関門を通過し、中剤投与が潜在性発作性神経疾患の発症契機になっ脳に存在する腹側被蓋野の α4 β2 ニコチン性アセた可能性の否定はできず、同薬剤の処方に際してチルコリン受容体にニコチンが結合すると関連神経は、抑うつなどの精神疾患既往に加えて発作性けい末端からドパミンが多量に放出されることで、強いれん性疾患へも留意すべきであると考える。

快感や報酬感が生じ、ニコチン依存症形成へとつな抑うつ傾向などの精神症状悪化に比べ、本症例のがる。このようなニコチン受容体のアゴニスト（部ようなけいれん発症予測はさらに困難と考えられる。

分作動薬）作用およびアンタゴニスト（拮抗薬）作用

本剤による精神神経学的副作用の発現時期として

1）

4, 5）

がバレニクリンの薬理作用であり 、さらに、中枢は、投与開始 3 日目から 3 か月とさまざまであり神経系のセロトニン（5- HT）3 受容体への結合作用

処方開始後の継続的な患者への留意および指導が必2）も認められており 、広範な脳内神経伝達物質ネッ、要であると考える。

トワークへの影響を及ぼすことが十分に予想される。

おわりに臨床試験などにおいてバレニクリンの副作用としては、嘔気、不眠症、異常な夢、頭痛、鼓腸など

バレニクリンが初回発作の契機となったと考えらが報告されているが、副作用としての既存の精神疾れるてんかん症例を報告した。本剤は禁煙治療の患の増悪や再発可能性があり、また、性格変化・不キードラッグではあるが、潜在的な精神神経系の発安・抑うつ感・異常行動・自殺念慮などの症状、現作性疾患を顕性化させる可能性もあり 1 例報告をし実であるような詳細な夢見、自動車や機械の運転能た。

力低下の可能性も指摘されている

3, 4）。2011 年 10 月
文 献1） Coe JW, Brooks PR, O'Neill BT, et al: Vareni-

24 日付の FDA の薬物安全性情報で、市販後調査においてバレニクリンとニコチンパッチによる神経系

cline: an alpha4beta2 nicotinic receptor partial
agonist for smoking cessation. J Med Chem.
2005; 48; 3474-3477.
2） Rollema H, Guanowsky V, Mineur YS, et al:
Varenicline has antidepressant-like activity in the

副作用に関しての報告をまとめているが、精神神経系の疾患既往を有しないけいれん発作の報告例の記載はなく、また、入院を要するような精神神経学的副作用の発生率はニコチン代替療法と本剤との 2 剤

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forced swim test and augments sertralineʼ s effect.
Eur J Pharmacol. 2009; 605; 114-116.
3） Nakamura M, Oshima A, Fujimoto Y, et al:
Efficacy and tolerability of varenicline, analpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, in a 12-week, randomized, placebocontrolled, dose- response study with 40- week
follow - up for smoking cessation in Japanesesmokers. Clin Ther. 2007; 29; 1040-1056.
4） Lorenz RA, Whitley HP, McCoy EK: Safety ofvarenicline in patients with mental illness.

primary psychiatry. 2010; 17; 60-66.
5） Serafini A, Crespel A, Gelisse P, et al: Varenicline - induced grand mal seizure: EpilepticDisord. 2010; 12; 338.
6） Friis ML, Lund M: Stress convulsions. Arch
Neurol. 1974; 31; 155-159.
7） Kikkawa H, Maruyama N, Hasunuma T, et al:Single- and multiple-dose pharmacokinetics ofthe selective nicotinic receptor partial agonist,varenicline, in healthy Japanese adult smokers. JClin Pharmacol. 2011; 51; 527-537.

A case of varenicline induced initial generalized tonic-clonic seizure
Yasuhiro Nozaki 1, Shoko Miyamatsu 1, Yukiko Tanaka 2, Nobuyo Nakamichi 2, Yoko Hatanaka 2Mika Iwamura 1, Kazushi Noda 1, Tomoko Nishio 1,Yoshio Ryuge 1, Toyokazu Sashio 1
Abstract
Various kinds of neuropsychiatric adverse events (AEs) in connected with varenicline taking have been reported.
Varenicline is considered to act as a partial agonist/antagonist of the alpha4 beta2 nicotinic acetylcholine receptor
which strongly mediates nicotine addiction. Thus this drug has been suspected to determine the activity of
dopaminergic neuropathway and lead neuropsychiatric AEs. In this literature, we report a case of varenicline induced
initial generalized tonic-clonic seizure to a patient without a history of neuropsychiatric disorder. While no AEs casesof epilepsy to patients without epileptic history have been previously reported, we should consider the risk of evoke
seizure as a potential side effect and continue monitoring such kinds of AEs to patients even without a history ofneuropsychiatric disorder.
Key words
tonic-clonic seizure, smoking cessation, varenicline
1.
2.

The Department of Respiratory Medicine, Social Insurance Chukyo Hospital, Aichi, Japan
Nursing Department and Nicotine Addiction Clinic, Social Insurance Chukyo Hospital, Aichi, Japan

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