腸内細菌と脳腸相関～精神疾患との関連と，ビフィズス菌 Bifidobacterium
breve MCC1274 による認知機能改善作用の可能性～
大野和也＊・清水（肖）金忠（森永乳業株式会社研究本部基礎研究所，〒252–8583 神奈川県座間市東原 5–1–83）

Microbiota-Gut-Brain axis -Association with psychological disorders andthe possibility of Bifidobacterium breve MCC1274 improving cognitive
function-Kazuya Ohno* and Jinzhong Xiao
（Innovative Research Institute, R&D Division, MORINAGA MILK INDUSTRY CO., LTD. 1–83, 5-Chome, Higashihara, ZamaCity, Kanagawa-Pref. 252–8583 Japan）

要

旨

脳腸相関という言葉が人口に膾炙して久しいが，近年特に，腸内細菌叢も含めた腸と脳の関係が注目されている。本稿ではまず，各種病態モデルや疫学調査から見えてきた，腸内細菌が免疫系や代謝，迷走神経を介した作用により，様々な神経疾患の発症に関与することを示唆した最新の基礎研究を概説する。その後，神経疾患に罹患している患者の腸内細菌叢をメタアナリシスにより統合したエビデンスを紹介する。そして後半では，アルツハイマー病をはじめとする「認知機能の低下」という，健康寿命の延伸において避けられない課題に対する解決策の 1 つとして，ビフィズス菌 MCC1274 の可能性を紹介する。ビフィズス菌 MCC1274 がヒト臨床試験にて認知機能改善作用を示したこと，そして現時点で想定されるビフィズス菌 MCC1274 の作用機序に関して詳述する。

認知症の有病者数は 2012 年時点で 462 万人，2025

1．は じ め に

年には 700 万人前後にも達すると推計され，高齢少子高齢化が深刻な日本などの先進諸国におい者の 5 人に 1 人が罹患すると予測されている1）。そて，運動や食生活など身近な日常習慣による健康寿の一方で近年，腸内細菌叢と健康との関連に注目が命延伸の可能性が模索されている。特に，認知症を集まっており，さらには腸内細菌を含めた腸と脳のはじめとする神経変性疾患は加齢が主なリスク因子

双方向的な機能連関を意味する“脳腸相関”が注目であり，一度発症すると現代の医学をもってしてもされている（図 1）。プロバイオティクスやプレバ

対症療法しか手段はなく，根本的に進行を止め，完

イオティクスを利用して腸内環境を整えることによ治できる治療法はほとんど開発されていない。特にり，精神的ストレスやそれに起因する精神疾患，さらには認知症の発症リスクが低減できる可能性が報＊ Tel: 046-252-3067, Fax: 046-252-3077

告されている。

E-mail: kazuya-oono443@morinagamilk.co.jp― 30 ―

乳業

技術

て百日咳毒素を投与し，誘導された自己応答性免疫細胞を中枢神経系に作用させやすくすることも多い）。EAE モデルマウスに対して，アンピシリンを投与すると症状が抑制されること，腸内細菌叢
依存的に MOG 反応性 T 細胞が増殖することから，
アンピシリン感受性の腸内細菌が EAE 発症に寄与することが示唆された。さらに，当該研究ではその腸内細菌として Erysipelotrichaceae 科の菌を同定
図1

し，Erysipelotrichaceae OTU0002 が MOG 特異的 T

腸内細菌―腸―脳相関のイメージ図

細胞の Th17 細胞への分化と炎症応答を誘導すること，Lactobacillus reuteri が産生する UvrA タンパク2．腸内細菌―腸―脳相関

質が MOG 交叉反応性を示すことを報告している4）。

脳腸相関は，精神状態などの脳の状態と腸が関連

EAE と多発性硬化症では発症に関与する自己抗原しているのではないかと 200 年以上前に提唱されたが異なる可能性も考えられるが，ヒトにおいても同概念である。特に，腸内細菌が定着していない無菌様に，腸内細菌を介した免疫応答異常が重要である

マウスでは，海馬や前頭葉における BDNF（Brain

ことが示唆された。

derived neurotrophic factor）量が低下し，ストレス②に対して過敏に応答することで，多動などの不安様うつ病は慢性的なストレスなどにより，憂鬱な精行動を示すことや ，アルツハイマー病モデルの無神状態・興味関心の消失・思考や行動範囲の抑制・菌マウスにおいて海馬でのアミロイドβの蓄積が減睡眠障害・摂食障害などが長期間続く気分障害の一少すること などが報告されていた。さらに近年の種である。発症メカニズムは未だ正確に解明されて腸内細菌叢研究の急速な発展により，さまざまな精

いないが，視床下部 – 下垂体 – 副腎系（HPA axis）

神疾患の発症に腸内細菌が関与することが解明されが亢進し，ストレスに対するホルモン応答が異常でつつある。本章ではまず，病態モデル動物などを用あることが示唆されている。上述のように無菌マウ

いた基礎研究での知見を紹介し，後半では各種精神

スでは多動などの不安様行動を示すと共に，拘束ス

疾患と腸内細菌叢との関連を調べた疫学研究を紹介

トレス負荷時の血中 ACTH・コルチコステロン濃度

2）

3）

うつ病

が増加していた。さらに，Bifidobacterium infantis ノする。

トバイオートマウスではストレス負荷時のホルモン応答が減少したが，Bacteroides vulgatus ノトバイオー

2–1．腸内細菌の関与が示唆されている精神疾患①

トマウスでは当該作用は確認できなかった2）。また，

多発性硬化症

多発性硬化症は，有髄神経線維を構成する髄鞘母子分離ストレスモデルにおいても HPA axis の亢（ミエリン鞘）に対する自己免疫疾患であり，知進ならびに，神経伝達物質の一種であるモノアミン

覚・感覚・運動障害をはじめとする神経伝達障害が 脳 内 で 減 少 し た 一 方 で，Bifidobacterium infantis

が憎悪と寛解を繰り返しながら進行する。多発性

ノトバイオートラットではうつ病様行動の改善とモ

硬化症のモデル動物は，実験的自己免疫性脳脊髄ノアミンの増加が認められた5,6）。このようにプロ炎（EAE）が知られており，ミエリンオリゴデン

バイオティクスの投与によりストレス応答を正常化

ドロサイト糖たんぱく質（MOG）などの自己抗原

し，抗うつ作用を示すことが示唆されている。

ペプチドをマウスやラットに免疫することで中枢③

神経炎症を惹起させる（同時にアジュバントとし

パーキンソン病は，中脳黒質のドーパミン作動性

Vol. 72. 2022

― 31 ―

パーキンソン病とアルツハイマー病

ニューロンにα-シヌクレインが異常凝集したレビー

されていないことが多い。その一方で，精神疾患を小体が蓄積し，ニューロンが脱落することで，振戦有する患者と健常者の腸内細菌叢を比較した疫学研や筋固縮などの運動障害が生じる神経変性疾患であ究は世界中で実施されている。しかし菌叢解析の手る。またレビー小体が大脳皮質など脳全体に蓄積す法の違いや，国ごとの食生活・生活様式の違いなど

ると，レビー小体型認知症を発症し，認知機能の低による腸内細菌叢のバラツキが研究結果の差異を生下や幻視・パーキンソン病様の症状を呈する。パー

じさせる可能性が考えられたため，筆者らはメタア

キンソン病の発症メカニズムとして近年，Braak 仮

ナリスを実施している論文を調査した（検索データ

説が広く知られており，α-シヌクレインの異常凝集

ベースは PubMed，検索日は 2022 年 12 月 26 日）。

が嗅球や迷走神経背側核から起始し，青斑核を有まず，菌叢の多様性指標であるα多様性は，統合失する脳幹，そして大脳皮質へと上行し伝播すると調症・うつ病・PTSD では有意な差は認められて考えられている 。さらに，α-シヌクレインの異常

いないが，アルツハイマー病や双極性障害・不安7）

伝播はプリオン様の性質を有すること，E. coli が産障害・強迫性障害・神経性食欲不振症など多くの生する curli というタンパク質がα-シヌクレインの疾患で有意に減少していることが確認された（表

折りたたみ構造の異常を誘発することが報告されて1）。一方で具体的な菌叢の変化に関するメタアナ

いる 。

リスは 2022 年末時点では少なく，アルツハイマー8）

病患者で Proteobacteria が増加していること，パー

一方でアルツハイマー病は，海馬や大脳皮質にア
ミロイドβの異常凝集による老人班が蓄積し，ニューキンソン病では Akkermansia が増加していること

ロンの脱落・脳萎縮が生じ，認知機能の低下などがなどが報告されていた。さらに発達障害に属する生じる神経変性疾患である。このアミロイドβの異ADHD では Blautia が増加していること，ASD では

常凝集も，脳内での蓄積が生じるより前に，腸上皮Bacteroidetes や Firmicutes，Proteobacteria な ど がバリアの機能不全ならびに，付近の血管においてア。
増加していた（表 2）

ミロイドβが蓄積することが報告されている9）。このまた，個別の臨床試験結果となってしまうが，多ように異常タンパク質の凝集による神経変性疾患に発性硬化症の患者では Akkermansia が増加している

おいても腸内細菌が産生するタンパク質のプリオンという報告も多い。ある臨床研究では一方のみが多様性質が関与することが示唆されている。

発性硬化症患者である一卵性双生児の腸内細菌叢を2–2．精神疾患に関連する腸内細菌叢の疫学研究加していた14）。またそれぞれ 71 人の健常者と多発解析したところ，健常者と比べて Akkermansia が増

上記に示した精神疾患と腸内細菌との関連は，ヒ

性硬化症患者の菌叢比較においても Akkermansia のトでも同様の現象が生じているか，現時点では解明増加が認められた15）。一方で，アルツハイマー病に

表1

腸内細菌叢の多様性と各種神経疾患との関連10‐12）

疾患名

PMID

参考文献番号

採用論文数

アルツハイマー病
統合失調症
うつ病
双極性障害
不安障害
強迫性障害
神経性食欲不振症
PTSD
ADHD

35027502
34524405
34524405
34524405
34524405
34524405
34524405
34524405
35370947

10
11
11
11
11
11
11
11
12

11
16
29
12
5
2
13
1
8

Chao1
↓
↓
↓
↓
-

α多様性
Shannon↓-

Simpson
↓
-

↓
↑

-

-

表1
― 32 ―

乳

業

技

術

表2

疾患名
PMID
参考文献番号
採用論文数
Actinobacteria
Bacteroidetes
Cyanobacteria
Firmicutes
Fusobacteria
Proteobacteria
Tenericutes
Verrucomicrobia

PhylumGenus

神経疾患に関連する Phylum, Genus レベルでの腸内細菌変化7,10,12,13）
アルツハイマー病
35027502
1011-

パーキンソン病
32557853
7
5↑

Akkermansia
Alistipes
Anaerostipes
Anaerotruncus
Bacteroides
Bifidobacterium
Blautia
Catabacter
Clostridium
Coprobacillus
Coprococcus
Dialister
Dorea
Escherichia Shigella
Feacalibacterium
Hungatella
Lachnospiraceae ND3007
Lachnospiraceae UCG-004
Odoribacter
Parabacteroides
Phascolarctobacterium
Prevotella
Roseburia
Ruminococcus
Sutterella
Veillonella

↑
-

-

ADHD
ASD
35370947 32192218
12
13
8
18
↑
↑
↑
↑
↑
↓
↑
-

↑
↑
↑
-

↓
↑
↓
↓

-

-

↑
↓

-

表2

関する国内での疫学研究例として，国立長寿医療研究センターの Saji らが，認知症患者の腸内細菌叢は

↓
↑

↑
↑
-

年利用されている。ビフィズス菌は代謝産物として酢酸と乳酸を産生する偏性嫌気性菌であり，一Bacteroides の占有率が低いこと16）を報告している。

般的に乳酸のみを産生する乳酸菌とは分類学的にさらに，我々が実施した軽度認知障害（MCI）の方も全く異なる菌である。ビフィズス菌の特徴的なを対象にした臨床研究では，認知機能が低い方の特代 謝 産 物 で あ る 酢 酸 は， 腸 管 組 織 中 の Claudin-1

徴として Bifidobacterium の占有率が低いことを報や Occludin な ど の タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン 関 連 因告している17）。以上のように，各種精神疾患と腸内子の発現を上昇させ，腸管バリア機能を高めるこ

細菌叢との関連が解明されつつあり，今後ヒトにおとが報告されている18）。さらに，腸管上皮細胞のける精神疾患の発症機序や病状の進行との関係が解GPR43（G-protein-coupled receptor 43）を 介 し た シ

明されることが望まれる。

15

グ ナ ル 伝 達 に よ っ て NLRP3（Nucleotide-binding
oligomerization domain-like receptor family, pyrin

3．ビフィズス菌 B. breve MCC1274 の認知

domain-containing 3）を活性化させ，IL-18 の産生を機能改善作用促進すること19）や，GPR43 依存性樹状細胞を活性

ビフィズス菌（Bifidobacterium）は乳酸菌ととも化させてレチノイン酸の産生を促し，B 細胞の IgAに，プロバイオティクスの代表格の 1 つとして長産生を亢進すること20） で粘膜免疫の維持に貢献しVol. 72. 2022

― 33 ―

価項目として，MMSE とアーバンス神経心理検査ている。

（RBANS）を採用した。介入前後にこれら 2 つの我々は脳腸相関に着目し，認知機能を維持・改善

神経心理検査を実施し，B. breve MCC1274 が認知する可能性がある菌株の探索を行い，ビフィズス菌

B. breve MCC1274（別名 B. breve A1）を見出した。

機能に与える影響を評価した。治療企図解析（ITT

で，腸管上皮様細胞の Claudin-4 の発現量を上昇さ改善作用が認められなかったが，元々認知機能がな低下している RBANS スコアが 41 点未満の方を抽解析）では B. breve MCC1274 摂取による認知機能

B. breve MCC1274 はヒト乳児から分離された菌株せることで腸管バリア機能を増強させる作用

21）

出したサブグループ解析では，B. breve MCC1274

どが報告されている菌株である。

摂取によって MMSE スコアの有意な改善ならび
3–1．ビフィズス菌 MCC1274 の予備臨床試験に，RBANS の即時記憶領域の改善が認められた

まず我々は，ヒトにおいて B. breve MCC1274 の（図 3）23）。本試験より，B. breve MCC1274 摂取は認

摂取が認知機能の維持・改善作用を示すか検討す

知機能が低下している方に対して有効であることがるため，予備臨床試験を実施した。認知機能状態示唆された。

を簡便に評価できるミニメンタルステートテスト

上記臨床試験を参考に，さらなるエビデンスを取（MMSE） が 22～26 点 の MCI の 方 を 対 象 に，B.

得するため，MCI が疑われる方を対象とした RCT

breve MCC1274 を 100 億個含有するカプセルを 1 日

試験を実施した。50～80 歳の方から，まず MMSE

2 個（200 億個 / 日）摂取させる前後比較試験を実のスコアが 22 点以上の方をターゲットとして，認施した。摂取開始前と開始後 8 週間，16 週間，24知症の疑いがある方を除外した。その上で RBANS

週間の段階で MMSE を実施し認知機能を評価したの総合評価点が低めの方を抽出し，MCI が疑われところ，摂取開始 16 週間後から認知機能の有意なる 80 名に対して，上記と同様の B. breve MCC1274

改善が認められた（図 2）22）。

カプセルまたはプラセボカプセルを 1 日 2 個，16
週間摂取させた。認知機能の評価項目としてアーバ

3–2．ビフィズス菌 MCC1274 の RCT 試験

ンス神経心理検査（RBANS）とあたまの健康チェッ

そこで次に 50～80 歳のもの忘れが気になる方ク（JMCIS）を採用した。介入前後にこれら 2 つの120 名（一部の方は循環器系疾患を有する）を対

神経心理検査を実施したところ，RBANS において象に B. breve MCC1274 を 100 億個含有するカプセ

即時記憶，視空間・構成，遅延記憶の 3 領域ならび

ル ま た は プ ラ セ ボ カ プ セ ル を 1 日 2 個，12 週 間に評価点合計が，あたまの健康チェックにおいても評価点合計が，B. breve MCC1274 摂取によって実測摂取させる RCT 試験を実施した。認知機能の評

図2

ビフィズス菌 MCC1274 摂取による MMSE スコアの前後比較22）― 34 ―

乳

業

技

術

図3

ビフィズス菌 MCC1274 摂取による RBANS スコア 41 点未満の方における認知機能改善作用23）24）
図 4 ビフィズス菌 MCC1274 摂取による MCI が疑われる方における認知機能改善作用（RBANS 実測値の変動）

値・変動値ともに有意に改善した（図 4）24）。

これらの研究により B. breve MCC1274 の摂取は，中高年の方の加齢に伴い低下する総合的な認知機能含む乳製品に使用されてきた歴史があることから，安全上の懸念は少ないと考えられる。

4．ビフィズス菌 B. breve MCC1274 の認知（特に記憶力に関連する即時記憶や遅延記憶，空間機能改善作用のメカニズム考察

認識力に関連する視空間・構成）を維持・改善する

上述のように，様々な精神疾患と腸内細菌叢との可能性が示された。また，いずれの臨床試験においても B. breve MCC1274 の摂取による有害事象は認関連や，プロバイオティクス・プレバイオティクス

められなかったこと22–24），ビフィズス菌は発酵乳をなどの介入の有効性が世界的に研究されているが，Vol. 72. 2022

― 35 ―

用，③迷走神経などの求心性神経を介した作用の 3

どのようなメカニズムで中枢神経系に影響を及ぼすつの経路が示唆されており25），B. breve MCC1274 のかを解明することが重要である。

まず我々は，ヒトにおける B. breve MCC1274 の作用機序を解明する基礎研究も，この考え方に準じ作用機序を調べるため，順天堂大学消化器内科などて取り組んでいる。

に来院された MCI が認められる 65 歳以上の外来患①

者 115 名を対象としたプラセボ対照 RCT 試験を実

腸内細菌の菌体成分である LPS（Lipopolysaccha-

施し，脳萎縮度ならびに腸内細菌叢を解析した。介ride）や EPS（Exopolysaccharide），ペプチドグリカ

入前後に脳の MRI 画像を取得し，VSRAD® によりンが腸管免疫系を制御することは数多くの研究に脳萎縮度を解析したところ，プラセボ群では全脳萎

よって明らかにされている。特に EPS は腸管に存

縮領域の割合（全体的な脳の萎縮割合を意味する）

在する樹状細胞を活性化し，T 細胞非依存的に B免疫系を介した作用が 24 週間後に有意に増加していた一方で，B. breve

細胞を活性化することで IgA 産生を誘導すること26）

MCC1274 摂取群では増加が認められなかった。まや，マクロファージの活性化を抑制することで過た，介入前後の変動値に関しても 2 群間で有意な差

剰なサイトカイン産生を低減させること27） などがが認められ，B. breve MCC1274 摂取による脳萎縮の知られている。ビフィズス菌は抗炎症作用を有し。一方で，16S rRNA
進行抑制が認められた（図 5）ており28），アルツハイマー病モデルでの研究において，B. breve MCC1274 投与により，脳内の過剰な炎解析による腸内細菌叢解析では，介入後の 2 群間の比較ならびに B. breve MCC1274 摂取群の前後比症が抑制されることが示唆されている29,30）。そのた較いずれにおいても，菌叢の大きな変化は認められ

め，腸管免疫系を介して全身の免疫応答が変化し，なかった。このことから，B. breve MCC1274 が有す

中枢神経系に作用した可能性が考えられる。

る認知機能改善作用は腸内細菌叢の変化を介したも②のではなく，菌自体が直接作用することが示唆さ

腸内細菌は短鎖脂肪酸やアミノ酸代謝産物，ビれた17）。

循環系を介した作用

タミンなど様々な生理活性物質を産生する。特にセロトニンやヒスタミン，ドーパミン，GABA（γ4–1．ビ フィズス菌 B. breve MCC1274 が腸を介

-aminobutyric acid）などの神経伝達物質も腸内細して脳へ作用する経路

菌 が 産 生 す る こ と が 知 ら れ て お り， セ ロ ト ニ ンの 90 ％以上は腸内細菌由来であると言われてい脳と腸は物理的に離れているが，様々な経路を介して影響を与えあうことが解明されている。一般的る。我々の研究では B. breve MCC1274 を含む一部に，①免疫系を介した作用，②循環系を介した作のビフィズス菌がトリプトファンの代謝産物イン

図5

ビフィズス菌 MCC1274 摂取による脳萎縮抑制作用― 36 ―

乳業

技術

ドール –3– 乳酸（ILA）を産生することを明らかに

4–3．ビ フィズス菌 B. breve MCC1274 が脳へ与した31）。ILA は生体免疫ホメオスタシスの調整が示える影響

唆され32），さらに神経細胞 PC12 を用いた研究では上述のような経路を介して B. breve MCC1274 がILA が AhR（Aryl hydrocarbon receptor） リ ガ ン ド

腸から脳へ作用することが示唆されている一方で，様な働きを介して神経細胞の伸長を促進する作用が本プロバイオティクスを摂取した際の脳内への作用確認された33）。さらに，B. breve MCC1274 の特徴のも様々な病態モデルを用いた基礎研究により明らか

1 つとして高いβ-glucosidase 活性を有することが報になっている。今回は特に①アミロイドβ産生抑制

告されている34）。β-glucosidase は食事成分中の配糖作用，②抗炎症作用，③シナプス関連タンパク質の体を切断する酵素として知られ，大豆イソフラボン

発現亢進作用に関して解説する。

であるダイジンやゲニスチンを，アグリコンである①

ダイゼインやゲニステインへと変換し，体内への吸アミロイドβはアルツハイマー病の病態的特徴

収効率を高める作用を持つ。アグリコン型イソフラである老人班の形成に関与することが知られておボンは，エストロゲンと構造上類似しており，エスり，前駆体の Amyloid Precursor Protein（APP）がトロゲン様作用や高い抗酸化作用を有する。このよ

β-secretase とγ-secretase の 2 種類のプロテアーゼ

アミロイドβ産生抑制作用

うな多様な代謝産物が血中を介して全身へ拡散し，に よ っ て 切 断 さ れ る こ と で 産 生 さ れ る。B. breve

血液脳関門（BBB）を通過して脳に作用する可能性

MCC1274 は切断酵素のの発現量を変化させることが考えられる。

で，アミロイドβ（特に毒性の高いアミロイドβ42）③の産生・蓄積を抑制することが報告されている30）。

迷走神経などの求心性神経を介した作用②

腸管神経系は「第二の脳」と称されるほど多様な

抗炎症作用

神経細胞を有しており，その中でも求心性迷走神経

中枢神経系は BBB が存在するため，末梢の免疫は，腸管の状態をセンシングして中枢神経系へと情系とは隔絶されていると考えられており，ミクログ

報を伝達する。近年，腸管の内分泌細胞と求心性迷リアが脳内の免疫系担当細胞である。アルツハイ

走神経がシナプスを形成する Neuropod cell が発見

マー病などの神経変性疾患では，ミクログリアがされ，腸内分泌細胞が産生するペプチドホルモン

異常タンパク質を感知することで，活性化し貪食やグルタミン酸などの神経伝達物質が迷走神経をする。しかし症状が進行し，慢性的な炎症状態に発火させ，脳機能を変化させることが報告されて陥ると，ミクログリアが産生する炎症性サイトカいる35）。また，ASD モデルマウスに対する社会性

インが神経細胞に対して毒性を発揮する。そこで，

走神経を切除した場合，有効性が失われること36）

を Iba1 による免疫染色法で定量したところ，対照

B. breve MCC1274 を投与し，活性化ミクログリア

行動の改善作用が確認されている L. reuteri は，迷も報告されている。さらに，L. rhamnosus JB-1 はス群と比較して有意に活性化ミクログリアが減少してトレス誘導時の不安様行動の低下や，海馬におけるおり，ビフィズス菌摂取による抗炎症作用が確認さ

GABAA 受容体の発現を調節するが，迷走神経を切れた30）。

除することで有効性が失われる37）。このように腸内③

細菌が腸管の求心性神経を刺激することで脳内の遺神経細胞はシナプスを介して情報をやり取りして伝子発現や脳機能に影響を与えることが近年報告さおり，シナプス前終末の膜小胞に含まれる神経伝れており，B. breve MCC1274 も同様の作用を持つ可シナプス関連タンパク質の発現亢進作用

達物質の量や，シナプス後膜に存在する受容体の能性が考えられる。

増減が，記憶学習過程において重要であると考えられている。B. breve MCC1274 を投与すると，シナプス前終末からの神経伝達物質の放出に関わるシVol. 72. 2022

― 37 ―

ナプトタグミンなどの発現量が増加することが確患によって異なるが，機能低下はゆっくりと進行す

認されている30）。一方で MPTP（1-Methyl-4-phenyl-

るため，症状に応じて軽度・中度・重度認知症と診

1,2,3,6-tetrahydropyridine）投与により作製したパー断される。レカネマブは MCI または軽度認知症のキンソン病モデルでは，シナプス後膜の受容体の足方に対して有効とされているが，症状の進行を完全場タンパク質である PostSynaptic Density protein 95に止めるものではなく，中度・重度認知症に対する（PSD-95）の存在量が増加すること，シナプス密度効果は未確認である。MCI から認知症への進行は，が増加することが報告されている 。

何の対策も行われないと年間 10 ％程度が認知症に38）

上記のように様々な作用機序が示唆されているが移行するとされている（コンバート率）。一方で，，B. breve MCC1274 の関与成分など未解明な（図 6）14～44 ％が MCI から健常へと回復する（リバート率）39）とされているため，MCI から認知症への移行点は多く残っている。これまでの基礎研究から，B.
breve MCC1274 の生菌体の投与が最も高い活性を示を遅らせる二次予防，三次予防策が非常に重要であすが，本菌株の代謝産物である酢酸や菌体破砕成

り，運動療法や薬剤の開発などが精力的に取り組まれている。本稿で紹介したビフィズス菌 B. breve分を投与しても部分的な活性が認められており，B.
breve MCC1274 の代謝産物や菌体成分が総合的に関MCC1274 は，副作用も少なく，サプリメントや乳与していると考えられる。今後，遺伝子レベルでの製品など容易に継続可能なアプリケーションに応変化や代謝産物への影響を含めて今後さらなる研究用できる。さらに，DHA や EPA，イチョウ葉エキが必要である。

ス，MCT（中鎖脂肪酸）など認知機能改善作用が報告されている他の機能性素材と組合せた食品にも応用できるとも考えられる。今後，ビフィズス菌 B.

5．お わ り に2023 年初め，アルツハイマー病の治療薬として

breve MCC1274 のさらなるエビデンスの蓄積が必要

レカネマブが米国 FDA にて承認され，ますます認であるが，その摂取によって一人でも多くの人の認知症の根本的な治療薬・予防法に対する関心が高

知機能の維持と改善に貢献出来ればと考えている。

まっている。認知症で認められる認知機能障害は疾

図6

ビフィズス菌 MCC1274 の想定される作用機序― 38 ―

乳業

技術

（2018）参 考 文 献23） Kobayashi, Y., Kuhara, T., Oki, M. & Xiao, J. Z.
Benef. Microbes, 10, 511–520（2019）1） 厚生労働省，認知症施策推進総合戦略（新オ24） Xiao, J. et al., J. Alzheimerʼs Dis., 77, 139–147（2015）
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