4H17NC＊＊2024年8月改訂（第2版）＊2024年2月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号873961貯法：室温保存
有効期間：3年

スルホニルウレア系経口血糖降下剤

錠0.5mg
錠1mg
錠3mg
承認番号 22400AMX01250000 22200AMX00756000 22200AMX00757000
販売開始 2012年12月 2010年11月 2010年11月

劇薬、処方箋医薬品注）

日本薬局方 グリメピリド錠注）注意－医師等の処方箋により使用すること
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の使用にあたっては、患者及びその家族に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。［1.、9.1.1、11.1.1 参照］
8.2 投与する場合には、少量より開始し、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、効果が不十分な場合には、速やかに他の治療法への切り替えを行うこと。
8.3 重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。［11.1.1 参照］

1. 警告
重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがある。用法及び用量、使用上の注意に特に留意すること。［8.1、11.1.1
参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、インスリ
ン依存型糖尿病（若年型糖尿病、ブリットル型糖尿病等）の患者［インスリンの適用である。］
2.2 重篤な肝又は腎機能障害のある患者［低血糖を起こす
おそれがある。］［9.2.1、9.3.1、11.1.1 参照］
2.3 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリンの適用である。］
2.4 下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者［低血糖を起こす
おそれがある。］［11.1.1 参照］
2.5 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.6 本剤の成分又はスルホンアミド系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態
・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
・激しい筋肉運動・過度のアルコール摂取・高齢者［8.1、11.1.1 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
投与しないこと。低血糖を起こすおそれがある。［2.2、11.1.1 参照］
9.2.2 腎機能障害のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）
低血糖を起こすおそれがある。［11.1.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
投与しないこと。低血糖を起こすおそれがある。［2.2、11.1.1 参照］
9.3.2 肝機能障害のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）
低血糖を起こすおそれがある。［11.1.1 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。スルホニルウレア系薬剤は胎盤を通過することが報告されており、新生児の低血糖、巨大児が認められている。
また、本剤の動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形性作用が報告されている。［2.5 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳を継続する場合、児の低血糖の症状について観察を十分に行うこと。本剤のヒト母乳への移行性及び乳汁産生への影響は不明である。動物実
験（ラット）において、母乳への移行が認められている。
また、他のスルホニルウレア系薬剤で母乳へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
9.7.1 小 児に投与する際には、低血糖症状及びその対処方法に つ い て 保 護 者 等 に も 十 分 説 明 す る こ と。
［11.1.1、
16.1.3、17.2.1 参照］
9.7.2 低 出生体重児、新生児、乳児、幼児又は9歳未満の小児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
少量から投与を開始し定期的に検査を行うなど慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、低血糖があらわれやすい。［11.1.1 参照］

3. 組成・性状3.1 組成グリメピリド錠
グリメピリド錠
グリメピリド錠
0.5mg「ケミファ」 1mg「ケミファ」 3mg「ケミファ」
有効成分
（日局）
（日局）
（日局）
（1錠中） グリメピリド0.5mg グリメピリド1.0mg グリメピリド3.0mg
乳糖水和物、ポビ 乳糖水和物、ポビ 乳糖水和物、ポビ
ドン、デンプング ドン、デンプング ドン、デンプング
リコール酸ナトリ リコール酸ナトリ リコール酸ナトリ
添加剤
ウム、
結晶セルロー ウム、
結晶セルロー ウム、
結晶セルロース、ステアリン酸 ス、ステアリン酸 ス、ステアリン酸
マグネシウムマグネシウム、三 マグネシウム、黄二酸化鉄
色三二酸化鉄
販売名

3.2 製剤の性状
販売名性状

グリメピリド錠
グリメピリド錠
グリメピリド錠
0.5mg「ケミファ」 1mg「ケミファ」 3mg「ケミファ」
淡紅色の片面
微黄白色の片面
白色の素錠
割線入り素錠
割線入り素錠

外形

表
裏

側面
直径
厚さ
重量
識別コード

5.0mm
1.9mm
50mg
NPI 05

6.0mm
2.6mm
100mg
NPI 121

7.0mm
2.3mm
120mg
NPI 122

4. 効能又は効果
2型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）
6. 用法及び用量
通常、グリメピリドとして1日0.5～1mgより開始し、1日1～2回朝または朝夕、食前または食後に経口投与する。維持量は通常1日1～4mgで、必要に応じて適宜増減する。なお、
1日最高投与量は6mgまでとする。
─1─

10. 相互作用
本剤は、主に肝代謝酵素CYP2C9により代謝される。
10.2 併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
卵胞ホルモン
高 血 糖 症 状（ 嘔 気・ 機序不明
エストラジオール安 嘔吐、脱水、呼気の コルチゾール分泌変化、
息香酸エステル
アセトン臭等）が起 組 織 で の 糖 利 用 変 化、
エストリオール 等 こることがある。
成長ホルモンの過剰産
血糖値その他患者の 生、肝機能の変化等に状態を十分観察しな よると考えられる血糖がら投与すること。 降下作用の減弱のおそ
れがある。
利尿剤
インスリン分泌の抑制、トリクロルメチアジ
末梢でのインスリン感
ド
受性の低下により血糖
フロセミド 等降下作用が減弱される。
ピラジナミド
機序不明
血糖値のコントロールが難しいとの報告がある。
イソニアジド糖質代謝の障害による血糖値上昇及び耐糖能異常により血糖降下作
用が減弱される。
リファンピシン
肝代謝促進（CYP誘導）
により血糖降下作用が減弱される。
ニコチン酸
肝臓でのブドウ糖の同化抑制により血糖降下作用が減弱される。
フェノチアジン系薬剤
イ ン ス リ ン 遊 離 抑 制、
クロルプロマジン
副腎からのアドレナリ
フルフェナジン 等
ン遊離により血糖降下作用が減弱される。
フェニトインインスリンの分泌阻害により血糖降下作用が減弱される。
ブセレリン酢酸塩
機序不明
ブセレリン酢酸塩投与
により、耐糖能が悪化したという報告がある。

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
糖尿病用薬
低血糖症状が起こる 血糖降下作用が増強さインスリン製剤ことがある。
れる。
ビグアナイド系薬剤 血糖値その他患者のチアゾリジン系薬剤 状 態 を 十 分 観 察 し、
α-グルコシダーゼ阻 必要に応じて本剤又害剤は併用薬剤の投与量
DPP-4阻害薬を調節するなど慎重
GLP-1受容体作動薬 に投与すること。特
SGLT2阻害剤 等にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラ 腎排泄抑制により血糖
プロベネシドノロール等の非選択 降下作用が増強される。
性薬剤は避けること 肝代謝抑制により血糖
クマリン系薬剤
ワルファリンカリウム が望ましい。
降下作用が増強される。
サリチル酸剤
血中蛋白との結合抑制、
アスピリン
サリチル酸剤の血糖降サザピリン 等
下作用により血糖降下作用が増強される。
プロピオン酸系消炎剤
血中蛋白との結合抑制
ナプロキセン
により、これらの消炎
ロキソプロフェンナ
剤は蛋白結合率が高い
トリウム水和物 等
ので、血中に本剤の遊離型が増加して血糖降アリール酢酸系消炎剤
下作用が増強するおそアンフェナクナトリ
れがある。
ウム水和物
ナブメトン 等
オキシカム系消炎剤
ロルノキシカム 等
β-遮断剤
糖新生抑制、アドレナ
プロプラノロール
リンによる低血糖からアテノロールの回復抑制、低血糖にピンドロール 等
対する交感神経症状抑制により血糖降下作用が増強される。
モノアミン酸化酵素阻
イ ン ス リ ン 分 泌 促 進、害剤
糖新生抑制により血糖降下作用が増強される。
クラリスロマイシン
機序不明
左記薬剤が他のスルホ
ニルウレア系薬剤の血中濃度を上昇させたとの報告がある。
サルファ剤
血中蛋白との結合抑制、
スルファメトキサ
肝代謝抑制、腎排泄抑
ゾール 等制により血糖降下作用が増強される。
クロラムフェニコール
肝代謝抑制により血糖降下作用が増強される。
テトラサイクリン系抗インスリン感受性促進
生物質
により血糖降下作用がテトラサイクリン塩
増強される。
酸塩
ミノサイクリン塩酸
塩 等
シプロフロキサシン
機序不明
レボフロキサシン水和物
フィブラート系薬剤
血中蛋白との結合抑制、
クロフィブラート
肝代謝抑制、腎排泄抑ベザフィブラート
制により血糖降下作用
等が増強される。
アゾール系抗真菌剤
肝 代 謝 抑 制（CYP2C9
ミコナゾール阻害）、血中蛋白との結フルコナゾール 等
合抑制により血糖降下作用が増強される。
シベンゾリンコハク酸塩
インスリン分泌促進に
ジソピラミドよると考えられる血糖
ピルメノール塩酸塩水
降下作用の増強のおそ和物れがある。
アドレナリン
高 血 糖 症 状（ 嘔 気・ 末梢でのブドウ糖の取
嘔吐、脱水、呼気の り込み抑制、肝臓でのアセトン臭等）が起 糖新生促進により血糖こることがある。
降下作用が減弱される。
血糖値その他患者の 肝 臓 で の 糖 新 生 促 進、
副腎皮質ホルモン
コルチゾン酢酸エス 状態を十分観察しな 末梢組織でのインスリンがら投与すること。 感受性低下により血糖テル
ヒドロコルチゾン
降下作用が減弱される。
等
甲状腺ホルモン
腸管でのブドウ糖吸収
レボチロキシンナト
亢進、グルカゴンの分泌
リウム水和物促進、カテコールアミン
乾燥甲状腺 等の作用増強、肝臓での糖新生促進により血糖降下作用が減弱される。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 低血糖（4.08%）
低血糖（初期症状：脱力感、高度の空腹感、発汗等）があらわれることがある。なお、徐々に進行する低血糖では、精神障害、意識障害等が主である場合があるので注意すること。
また、本剤の投与により低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が認められた場合には糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。
また、低血糖は投与中止後、臨床的にいったん回復したと思われる場合でも数日間は再発することがある。［1.、2.2、2.4、8.1、8.3、9.1.1、9.2.1、9.2.2、9.3.1、9.3.2、9.7.1、
9.8、13.1 参照］
11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少（いずれも頻度不明）
11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.4 再生不良性貧血（頻度不明）
11.2 その他の副作用
血液
肝臓
腎臓
消化器
過敏症
精神神経系
その他

0.1～5%未満
頻度不明
白血球減少、貧血
AST上昇、ALT上昇、Al-P
上 昇、LDH上 昇、 γ-GTP
上昇
BUN上昇
嘔気、嘔吐、心窩部痛、下痢、便秘、腹痛
腹部膨満感
発疹、そう痒感等
光線過敏症
めまい
頭痛
血清カリウム上昇・ナトリ 味覚異常、CK上昇、浮腫、ウム低下等の電解質異常
倦怠感、脱毛、一過性視力障害

13. 過量投与13.1 症状
低血糖が起こることがある。［11.1.1 参照］
─2─

13.2 処置13.2.1 飲食が可能な場合
ブドウ糖（5～15g）又は10～30gの砂糖の入った吸収の
良いジュース、キャンディなどを摂取させる。
13.2.2 意識障害がある場合
ブドウ糖液（50%20mL）を静注し、必要に応じて5%ブドウ糖液点滴により血糖値の維持を図る。
13.2.3 その他
血糖上昇ホルモンとしてのグルカゴン投与もよい。

判定パラメータ
AUC0→12Cmax（ng・h/mL） （ng/mL）
グリメピリド錠
1260.634
268.771mg「ケミファ」 ±391.065±83.724
1272.645
271.51
アマリール1mg錠±420.560±71.759

参考パラメータ
Tmax
t1/2
（h）
（h）
3.4
2.614
±0.977±0.7043.3
2.586±1.084±0.775（平均±SD, n=23）

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 スルホニルウレア系薬剤（トルブタミド1日1.5g）を長期間継続使用した場合、食事療法単独の場合と比較して心臓・血管系障害による死亡率が有意に高かったとの報告がある。
15.1.2 インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテ
ンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
イヌを用いた慢性毒性試験において、最高用量の320mg/kg投与群の雌雄各1例に白内障を認めた。ウシの水晶体を用いたin vitro 試験とラットを用いた検討結果では、白内障を発症させる作用や発症増強作用の可能性は認められなかった。

〈グリメピリド錠3mg「ケミファ」〉
グリメピリド錠3mg「ケミファ」とアマリール3mg錠を、
クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（グリメピリドとして3mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメー
タ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内
であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。
判定パラメータ
AUC0→12Cmax（ng・h/mL） （ng/mL）
グリメピリド錠
1361.076
285.053mg「ケミファ」 ±525.126±110.411
1352.959
286.94
アマリール3mg錠±440.479±80.724

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子6例にグリメピリド1mgを朝食直前に単回経口投与したときのグリメピリドの薬物動態学的パラメータを示す1）。

参考パラメータ
Tmax
t1/2
（h）
（h）
3.1
2.447
±0.840±0.6903.1
2.310±0.974±0.576（平均±SD, n=24）

血清中濃度パラメータTmax
1.33時間Cmax（平均±SD）103.5±29.1ng/mL

半減期1.47時間16.1.2 反復投与
インスリン非依存型糖尿病患者9例にグリメピリド0.5mg
もしくは1mgを1日1回7日間朝食前に連続投与したとき、初回及び最終回投与時のグリメピリドの薬物動態学的パラメータに差は認められなかった2）。
16.1.3 2型糖尿病患者（小児及び成人）における薬物動態
国内の小児2型糖尿病患者及び成人2型糖尿病患者［解析対象集団136例（小児31例及び成人105例）、血清中濃度517点］を対象に、0.5～6mg/日の用量で、一定用量を2週間以上投与した任意の時点で母集団薬物動態解析を行った。
その結果、グリメピリドの消失プロファイルは1-コン
パートメントモデルによくフィットした。共変量の検討を行った結果、最終モデルに反映される影響因子はなかった。母集団モデルを用いて推定したパラメータを以下に示す。小児及び成人患者の推定パラメータは同様の値であった3）。［9.7.1 参照］

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収外国人12例にグリメピリド1mgをクロスオーバー法にて単回経口投与及び静脈内投与した時、それぞれのAUCの比から得られたバイオアベイラビリティーはほぼ100%であり、消化管からの吸収は良好であると考えられた5）。
16.4 代謝16.4.1 代謝酵素
グリメピリドは、主に肝代謝酵素CYP2C9の関与により、シクロヘキシル環メチル基の水酸化を受ける6）,7）。
（参考）
ラット肝細胞分画を用いて代謝酵素を検討した結果、グリメピリドは主にCYP2Cサブファミリーの関与によりシクロヘキシル環メチル基の水酸化を受け、引き続いてサイトゾールの酵素によってカルボン酸体に変換されることが示唆された7）。
16.5 排泄健康成人男子6例にグリメピリド1mgを朝食直前に単回経口投与したとき、血清中にはグリメピリド及び代謝物が、尿中には代謝物のみが検出された。この代謝物は、シク
ロヘキシル環のメチル基の水酸化体及びカルボン酸体で、投与後24時間までに投与量の44.9%が尿中に排泄された1）。
外国人3例に14C-グリメピリドを単回経口投与した時、投与後168時間までに尿及び糞中にそれぞれ投与量の57.5%
及び35.0%が排泄された8）。
16.8 その他
グリメピリド錠0.5mg「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づ

母集団モデルを用いて推定した薬物動態パラメータ
CL/F（L/h）（平均±SD）
小児（9～16歳）
1.79±0.77
成人（17歳以上）
1.64±0.59
2型糖尿病患者

Vss/F（L）（平均±SD）
6.84±0.09
6.83±0.11

t1/2（h）（平均±SD）
3.15±1.38
3.30±1.60

CL/F：見かけのクリアランス、Vss/F：見かけの分布容積

16.1.4 生物学的同等性試験〈グリメピリド錠1mg「ケミファ」〉
グリメピリド錠1mg「ケミファ」とアマリール1mg錠を、
クロスオーバー法によりそれぞれ3錠（グリメピリドとして3mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメー
タ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内
であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。

─3─

き、グリメピリド錠1mg「ケミファ」を標準製剤とした
とき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた4）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第3相プラセボ対照二重盲検比較試験
食事療法のみにて治療中で、HbA1c（JDS値）が7.0%以上の成人NIDDM患者（±0.5%以内の変動で安定）を対象に、グリメピリド1～4mg/日又はプラセボを12週間経口投与した結果、改善率（HbA1c（JDS値）が1.0%以上低下した症例）は67.6%（25/37例）であった。また、
HbA1c（JDS値）はグリメピリド投与群で8.26%から
6.94%に低下し、プラセボ投与群で8.24%から8.40%に上昇した。
副作用発現割合は、グリメピリド投与群で27.0%（10/37
例）、プラセボ投与群で20.0%（8/40例）であり、グリ
メピリド投与群での主な副作用は、γ-GTP増加（3例）
及びALT増加（2例）であった9）。
17.1.2 国内第3相二重盲検比較試験
グ リ ベ ン ク ラ ミ ド7.5mg/日 以 上 の 投 与 を 受 け て い
る に も か か わ ら ず、HbA1c（JDS値） が8.0%以 上 の
NIDDM患者（±0.5%以内の変動で安定）を対象に、グリメピリド4～6mg/日を用量漸増法にて28週間経口投与した結果、改善率（HbA1c（JDS値）が1.0%以上低下した症例）は7.6%（12/158例）であった。また、
HbA1c（JDS値） は9.66%か ら9.93%と0.27%上 昇 した。副作用発現割合は、グリメピリド投与群で19.6%（31/158例）であり、主な副作用は、LDH増加（7例）、
γ-GTP増加（6例）、AST増加（5例）、ALT増加（4例）
であった10）。
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 国内小児製造販売後臨床試験
食事療法・運動療法にて治療中の小児2型糖尿病患者（9～16歳）35例を対象に、グリメピリド0.5～6mg/日を用量漸増法にて12～28週間経口投与した非盲検非対照試験において、投与開始時から最終観察時のHbA1c（JDS値）は、試験前グリメピリド未治療の小児患者（10例）では8.24%から7.61%へ、試験前にグリメピリド
2mg/日以下で治療していた小児患者（25例）では8.27%から7.94%へ低下の傾向が認められた。
なお、服薬不良又は維持用量の投与期間不足の症例が5例（未治療3例、既治療2例）含まれていた。投与終了時の維持用量は0.5mg/日4例、1mg/日13例、2mg/日6
例、4mg/日6例、6mg/日6例であった（ITTpopulation）。
副作用発現割合は、11.4%（4/35例）で、低血糖（3例）
及び蛋白尿（1例）であった3）。［9.7.1 参照］

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：グリメピリド（Glimepiride）
化学名：1-(4-{2-[(3-Ethyl-4-methyl-2-oxo-3-pyrroline1-carbonyl)amino]ethyl}phenylsulfonyl)-3(trans -4-methylcyclohexyl)urea
分子式：C24H34N4O5S
分子量：490.62
性状：グリメピリドは白色の結晶性の粉末である。
ジクロロメタンに溶けにくく、メタノール又はエタ
ノール（99.5）に極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。
化学構造式：

融点：約202℃（分解）＊＊22. 包装＊
〈グリメピリド錠0.5mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］〈グリメピリド錠1mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］〈グリメピリド錠3mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
23. 主要文献
1）中島光好 他：臨床医薬. 1993；9（3）：503-522
2）加来浩平 他：臨床医薬. 1993；9（4）：795-807
3）国内小児製造販売後臨床試験（アマリール錠：2010年
6月18日承認、審査報告書）
4）日本薬品工業株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
5）Badian M, et al.：Drug Metabol Drug Interact.
1994；11：331-339
6）Niemi M, et al.：Clin Pharmacol Ther. 2002；
72：326-332
7）Yamazaki H, et al.：Arzneim-Forsch/Drug
Res. 1993；43：1317-1321
8）Eckert H G, et al.： 基 礎 と 臨 床. 1993；27（5）：1493-15249）豊田隆謙 他：臨床医薬. 1997；13（17）：4457-4478
10）兼子俊男 他：臨床医薬. 1997；13（17）：4479-4511
11）薬効薬理試験（アマリール錠：1999年9月22日承認、申請資料概要ホ.Ⅰ.総括）
12）脂肪細胞での糖輸送担体に及ぼす作用（アマリール錠：
1999年9月22日承認、申請資料概要ホ.Ⅰ.2.（2）4））
13）中島光好 他：臨床医薬. 1993；9（3）：535-548
14）Geisen K：Arzneim-Forsch/Drug Res. 1988；
38：1120-1130
15）ラットβ細胞腫を用いたSU剤レセプターへの結合親和性（アマリール錠：1999年9月22日承認、申請資料概要ホ.Ⅰ.2.（1）3））
16）久保田昌詞 他：糖尿病. 1995；38（6）：447-453
17）久保田昌詞 他：糖尿病. 1992；35 Suppl.1：204
18）Müler G, et al.：Diabetes Res Clin Pract.
1995；28 Suppl：S115-S137
19）Müler G, et al.：Diabetes. 1993；42：1852-1867

18. 薬効薬理18.1 作用機序
グリメピリドは主に膵β細胞の刺激による内因性インスリ
ン分泌の促進（膵作用）により、血糖降下作用を発現す
るものと考えられる11）。また、in vitro 試験において糖輸
送担体の活性化等の関与が示されている12）。
18.2 薬理作用18.2.1 血糖降下作用及びインスリン分泌作用
健康成人男子9例にグリメピリド1mgを朝食直前に単回投与した時、プラセボ投与時と比べ、朝食後の血中グ
ルコース濃度はグリメピリド投与時において有意に低下した。
この時の血清中インスリン濃度のCmaxは、プラセボ投
与時と比べグリメピリド投与時では有意差は認められなかったが、朝食後4時間までのAUCはプラセボ投与時と比べ有意に増加した13）。
ウサギ、ラット、イヌを用いた経口投与試験において、
グリメピリドの血糖降下作用は投与1時間後から認められた。
グリベンクラミドとの比較では同等もしくはそれ以上の血糖降下作用を示した14）。
ラットβ細胞腫を用いたin vitro 試験で、β細胞上のSU剤レセプターに対してグリメピリドはグリベンクラミ
ドに比して1/5の結合親和性を示した15）。
18.2.2 インスリン作用の増強
人工膵島を用いたイヌ正常血糖インスリンクランプ試
験で、グリメピリドの投与により末梢組織での糖取り込み促進と、肝糖処理能の増加を認めた16,17）。また、
グリメピリドはインスリン抵抗性KK-Ayマウスへの長期経口投与により、高血糖及び高インスリン血症を改善した18）。
筋肉・脂肪細胞を用いたin vitro 試験において、糖輸送担体の活性化や糖輸送の増加等の機序による膵外作用の関与が報告されている19）。

24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元

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