原著論文

診療と新薬 2023; 60: 179-187

肥満症に用いられる 3 種の漢方薬の女性ホルモン様作用と脂肪蓄積抑制効果

山口朋子 1）／羅 鳳琳 2）／橋本統星 1）／赤木淳二 1）／萬瀬貴昭 2）／二宮清文 2）3）／森川敏生 2）
Estrogen-Like Eﬀects and Inhibition of Fat Accumulation ofThree Kampo Medicines Used for Obesity
Tomoko YAMAGUCHI 1）／Fenglin LUO 2）／Subaru HASHIMOTO 1）／Junji AKAKI 1）／
Yoshiaki MANSE 2）／Kiyofumi NINOMIYA 2）3）／Toshio MORIKAWA 2）
1）Central R&D Laboratory, Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.
2）Pharmaceutical Research and Technology Institute, Kindai University3）School of Pharmacy, Shujitsu University● 要約
卵巣摘出によりエストロゲン分泌を低下させたマウスに，漢方エキス（防已黄耆湯エキス：
BOT，防風通聖散エキス：BTS，大柴胡湯エキス：DST）を添加した高脂肪食を与えたところ，対照群（高脂肪食）と比べて体重増加が有意に抑えられ，血清中の総コレステロールや，AST，
ALT などの肝数値についても改善した。また，飼育 6 週間後の内臓脂肪量および皮下脂肪量を測定したところ対照群よりも有意に低く，これらの漢方エキスにエストロゲン低下に伴う脂肪蓄積の抑制効果が認められた。次に，エストロゲン依存的に増殖する MCF-7 細胞を用いて BOT，
BTS および DST のエストロゲン様作用を検討したところ，BOT は 10μg/mL 以上の濃度において，BTS および DST は 100μg/mL の濃度において MCF-7 細胞の増殖が誘導され，これらの漢方エキスにエストロゲン様の活性が認められた。それぞれの漢方薬の構成生薬について検討した
結果，カンゾウ，ダイオウ，キジツ，オウギ，オウゴン，マオウ，およびハッカから調製したエキスに活性が認められた。これらの結果から，肥満症に用いられる上記 3 種の漢方薬はいずれもエストロゲン様作用を有し，継続的な服用により，エストロゲン低下に伴う脂肪蓄積に対して抗肥満効果を発揮することを見出した。
Key words：防已黄耆湯，防風通聖散，大柴胡湯，エストロゲン様作用

1）小林製薬株式会社 中央研究所，2）近畿大学 薬学総合研究所，3）就実大学 薬学部
連絡先：小林製薬株式会社 中央研究所 山口朋子
〒 567-0057 大阪府茨木市豊川 1-30-3
TEL：080-4666-8781 FAX：072-640-0121 E-mail：tom.yamaguchi@kobayashi.co.jp

診療と新薬 Web28 （180）

診療と新薬・第 60 巻

第 3 号（2023 年 3 月）時に両側卵巣摘出処置または偽手術（SHAM）を行は じ め にい，1 週間の回復期を設けたのちに搬入して使用し女性の体は，年齢とともに女性ホルモンの影響でた。飼育はステンレスケージにて行い，予備飼育か

大きく変化する。代表的な女性ホルモンであるエス

ら高脂肪食として High Fat Diet 32（HFD32，日本

トロゲンは，30 歳を過ぎた頃からその分泌量が徐々クレア）を与えた。飼料および水道水は自由に摂取

1）に低下し始め ，さらに更年期の卵巣機能の低下にさせ，飼料への漢方薬の添加はマウスの摂餌量に影

伴い分泌量が急激に低下することで，更年期障害だ

響のない量で行った。動物実験は，小林製薬株式会

けでなく，内臓脂肪型肥満を引き起こし，糖尿病や社実験動物委員会にて審査・承認された内容に従い

脂質異常症，脂肪肝などのリスクが高まることが明実施した。

らかにされている

2）3）。これは，エストロゲンが内3．抗肥満効果の評価

臓脂肪の蓄積制御や，肝臓での LDL コレステロー

10 日間の予備飼育を行った卵巣摘出マウス（平ルの代謝に影響するなど，脂質代謝に深く関与して

均 体 重：23.0 ± 0.2 g） を 5 群 に 分 け， 対 照 群いることに起因している。一方，肥満症の効能・効（CON 群 ），BOT 群，BTS 群，DST 群 と し た。

果を有する医薬品成分として，防已黄耆湯，防風通CON 群は高脂肪食で飼育し，BOT 群は 2.0％ BOT

聖散，大柴胡湯に代表される漢方薬が知られてい（w/w）を添加した高脂肪食，BTS 群は 3.5％ BTSる。これらはドラッグストア等においても販売され（w/w）を添加した高脂肪食，DST 群は 4.0％ DSTており，医療用のみならず一般用医薬品としても広（w/w）を添加した高脂肪食で飼育した。偽手術をく普及している。それぞれの漢方薬は，男性だけで行ったマウス（平均体重：19.5 ± 0.3 g）は SHAM

なく，更年期世代を含む 20 歳から 60 歳の幅広い群として，CON 群と同様に高脂肪食で飼育した。

年齢の女性においても抗肥満作用が報告されていまた，偽手術を行なわずに通常飼料（CE-2，日本

4）〜 8）。一方，これらの漢方薬について，女性ホルクレア）のみを与える雌性 C57BL/6JJcl マウス（平モンやエストロゲン分泌の低下を対象とした薬理研

均体重：18.1 ± 0.2 g）を NOR 群として飼育した。

究は乏しい。そこで本研究では，卵巣摘出し，高脂

経時的に体重を測定し，7 週間後にイソフルラン麻肪食を与えた肥満マウスを用いて，エストロゲン分

酔下にて採血し，血清を凍結保存した。血清中の総泌の低下状態に対する上記 3 種の漢方薬の抗肥満作

コ レ ス テ ロ ー ル， 中 性 脂 肪， 肝 臓 数 値（AST，用を検討することとした。さらに，エストロゲン依

ALT），血糖値，およびエストラジオール値をオリ存的に増殖する MCF-7 細胞を用いてこれらの漢方

エンタル酵母工業に委託して測定した。なお，エス薬のエストロゲン様作用の有無について検討した。

トラジオール値は各群の血清を等量ずつ混合して測

る

定した。

Ⅰ．材料および実験方法

4．脂肪蓄積量の評価

1．使用薬物

7 日間の予備飼育を行った卵巣摘出マウス（平均防已黄耆湯エキス（以下，BOT），防風通聖散エ体 重：22.6 ± 0.2 g） を 5 群 に 分 け，CON 群，

キ ス（ 以 下，BTS）， 大 柴 胡 湯 エ キ ス（ 以 下，

BOT 群，BTS 群，DST 群，および比較対照として

9）DST）は，いずれも第十八改正日本薬局方 の規格「大豆胚芽抽出発酵物（エクオール含有）」（小林製に適合したもの（小林製薬）を使用した。また，そ薬）を投与する群（EQ 群）を設定した。CON 群

れぞれの漢方薬の構成生薬（鉱物系生薬を除く，小には高脂肪食を飼料として与え，EQ 群にはエク林製薬）に 15 倍量の蒸留水を加えて 1 時間加熱抽オールとして 0.016％（w/w）となるように大豆胚出し，乾燥させたものを生薬エキスとして使用し芽抽出発酵物を高脂肪食に添加して与えた。漢方エた。

キ ス 群 は す べ て 2.0 ％（w/w， エ ク オ ー ル の 125

2．卵巣摘出マウス倍）となるよう高脂肪食に添加した飼料を与えた。

エストロゲン分泌が低下した動物モデルとして，

6 週間後にイソフルラン麻酔下にて剣状突起から仙卵 巣 摘 出 マ ウ ス を 用 い た。 す な わ ち， 雌 性

骨 ま で を 1.5 mm 間 隔 で CT 撮 影（Latheta LCT-C57BL/6JJcl マウス（日本クレア）に対し，6 週齢100，日立ヘルスケア）し，内臓脂肪量と皮下脂肪

診療と新薬・第 60 巻

20.0

第 3 号（2023 年 3 月）

29 （181）＃

NOR

Body weight gain（g）

SHAM
CON
15.0

2.0％BOT＃＃

3.5％BTS

10.0

＊＊

＊

4.0％DST

＊＊

＃＃
＊＊
＊＊

＊＊

5.0

＊＊
＊＊

平均値 ± 標準誤差（n ＝ 6 〜 10）＃：p ＜ 0.05，＃＃：p ＜ 0.01 vs. SHAM 群，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. CON 群

0.0
0

7

14

21

28

35

42

49

（day）

図1

量を算出した。

体重増加量

Technologies）に 5％（v/v）charcoal stripped FBS

5．ヒト乳腺癌由来細胞株 MCF-7 細胞（Sigma-Aldrich），100 units/mL ペニシリンおよび理化学研究所より購入したヒト乳腺癌由来細胞株

100μg/mL ストレプトマイシンを添加して使用しMCF-7（RCB1904）細胞を培養して実験に供した。

た。MCF-7 細 胞 を 5 × 103 cells/well（100μL/

培地は Minimum Essential Medium Eagle（MEM，well）の細胞密度で 96 ウェルプレート（住友ベーSigma-Aldrich）に 10％（v/v）ウシ胎児血清（Gibcoクライト）に播種して実験を行った。培養 1 日後，

by Life Technologies），100 units/mL ペニシリン，

培地を抜き取り，新しい培地（90μL/well）を添加

100μg/mL ストレプトマイシン，0.1 mM 非必須ア

し，さらに被験物質を含む培地（10μL/well）を添

ミノ酸（Gibco by Life Technologies）および 1 mM

加して 4 日間培養した。培養後 MTT アッセイ法にピルビン酸ナトリウム（富士フイルム和光純薬）をより細胞の増殖の程度（細胞増殖能）を評価し，被2添加して使用した。細胞の培養は，75 cm 培養フ

験物質のエストロゲン様作用の指標とした。すなわ

ラスコ中，5％ CO2 下 37℃にて行った。継代操作

ち，5 mg/mL に 調 製 し た 3-（4,5-dimethyl-2-は，培養した細胞を PBS（−）（日水製薬）で洗浄

thiazolyl）-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide

し た 後，0.02 ％（w/v） ト リ プ シ ン お よ び 0.05 ％（MTT，PBS（ − ） 溶 液 ） 溶 液 を 10μL/well 添 加（w/v）EDTA・2Na（同仁化学）を含む PBS（−）

し，37℃にて 4 時間インキュベートした。インキュにより剥離して，定法に従い行った。

ベ ー ト 後， 培 地 を 除 去 し，0.04 N HCl 含 有

6．エストロゲン様活性の評価

2-propanol（80μL/well） を 添 加 し， 産 生 し た動物細胞の培養に必要な血清は内在性のエストロ

formazan 色素を溶解させた後，マイクロプレート

ゲンを含んでおり，また pH 指示薬として培地に添

リーダーにて O.D. 値を測定（測定波長 560 nm，加されるフェノールレッドには弱いエストロゲン様

参照波長 670 nm）することで，細胞増殖能を評価

10）

活性が報告されている 。そのため，既報

11）12）に従した。被験物質は DMSO に溶解し，DMSO 終濃度

い，活性炭処理血清およびフェノールレッドを含ま（v/v）が 0.1％になるように添加した。なお，比較ない培地を使用して，培地中のエストロゲン活性を対照として，エストロゲン様作用が報告されている除去した培養条件にてエストロゲン様活性の評価を（以下，KSS，小林製薬），ゲ
加味逍遙散エキス 13）

実 施 し た。 す な わ ち， 培 地 は phenol red-free

ニステイン，ダイゼイン，および（S）- エクオール

Dulbecco's Modified Eagle Medium（Gibco by Life

（いずれも富士フイルム和光純薬）を用いた。

30 （182）

診療と新薬・第 60 巻

（A）総コレステロール
160

第 3 号（2023 年 3 月）（B）中性脂肪
100

＃＃

140

＊＊

80
（mg/dL）（mg/dL）

120
100
80
60
40

40
20

20
0

0
NOR

SHAM

CON

2.0％
BOT

3.5％
BTS

4.0％
DST

（C）血糖値

NOR

SHAM

CON

2.0％
BOT

3.5％
BTS

4.0％
DST

（D）AST
200

350
＃

300

150

250
（IU/L）（mg/dL）

60

200
150
100

＊

100
＊＊

50

50
0

0
NOR

SHAM

CON

2.0％
BOT

3.5％
BTS

4.0％
DST

（E）ALT

NOR

CON

2.0％
BOT

3.5％
BTS

4.0％
DST

CON

2.0％
BOT

3.5％
BTS

4.0％
DST

Ⅱ．結

果

（F）エストラジオール

120

12.0
＃＃

100

10.0

80

（pg/mL）（IU/L）

SHAM

＊＊

60

＊＊

40

8.0
6.0
4.0

＊＊

20

2.0

0

0
NOR

SHAM

CON

2.0％
BOT

3.5％
BTS

4.0％
DST

NOR

SHAM

平均値 ± 標準誤差（n ＝ 6 〜 10）＃：p ＜ 0.05，＃＃：p ＜ 0.01 vs. SHAM 群，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. CON 群

図2

血液検査

7．統計解析
結果はすべて平均値および標準誤差で示した。動物実験では，SHAM 群と CON 群の有意差検定にはStudent の t 検定を用い，CON 群と試験群の有意差

1．卵巣摘出肥満モデルマウスに対する抗肥満作用の検討検定には Dunnett 多重比較検定を用いた。細胞実

卵 巣 摘 出 マ ウ ス に 高 脂 肪 食 を 与 え た と こ ろ，験の有意差検定には Dunnett 多重比較検定を用い

CON 群で顕著な体重増加が認められ，SHAM 群にた。いずれの検定においても有意水準は両側 5％と対する有意差が認められた。一方，高脂肪食に漢方した。統計解析には Excel 統計 Ver.3.21 を使用しエキス（BOT，BTS，DST）を添加した飼料を与た。

えたところ，いずれの群においても体重増加が抑え

診療と新薬・第 60 巻

14.0

第 3 号（2023 年 3 月）

31 （183）

CON
2.0％BOT

12.0
Body weight gain（g）

2.0％BTS
2.0％DST

10.0

EQ
＊＊
＊＊
＊＊

8.0
6.0
＊
＊

4.0
2.0

＊
＊

平均値 ± 標準誤差（n ＝ 7）＊

：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. CON 群

0.0
0

7

14

21

28

35

42

（day）

図 3 体重増加量（エクオールとの比較）（A）内臓脂肪量（B）皮下脂肪量

3.5

3.0
2.5

2.5

＊＊

＊

＊

＊

2.0
1.5
1.0

Body fat（g）

Body fat（g）

3.0

2.0

＊＊

＊

＊

2.0％
BTS

2.0％
DST

1.5
1.0
0.5

0.5
0

0
CON

2.0％
BOT

2.0％
BTS

2.0％
DST

EQ

CON

2.0％
BOT

EQ

平均値 ± 標準誤差（n ＝ 7）＊

：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. CON 群

図 4 脂肪蓄積量（エクオールとの比較）られた（図 1）。
血液検査の結果を図 2 に示した。総コレステロー

た 群（CON 群，BOT 群，BTS 群， お よ び DST群）ですべて 1 pg/mL を下回った。

ル値，血糖値，および ALT 値は，SHAM 群に対し次に，漢方エキスの高脂肪食への添加量を 2.0％て CON 群で有意に高値を示した。一方，CON 群（w/w）とし，エクオールの脂肪蓄積抑制効果とのと漢方エキス群を比較したところ，総コレステロー

比較を行った。体重増加量の推移を図 3 に示した。

ル 値 は CON 群（147 ± 4 mg/dL） に 対 し て 4 ％漢方エキス群では CON 群に対する体重の増加抑制

DST 群（118 ± 6 mg/dL）で有意に低下し，また，が認められたが，EQ 群では認められなかった。

AST は CON 群（158 ± 28 IU/L） に 対 し て 3.5 ％6 週間後の内臓脂肪量および皮下脂肪量を図 4 に

BTS 群（85 ± 20 IU/L）および 4％ DST 群（55 ±示した。漢方エキス群および EQ 群の内臓脂肪量

2 IU/L）で有意に低下した。ALT 値は CON 群（91は，それぞれ 2.0％ BOT 群（2.0 ± 0.2 g），2.0％± 8 IU/L）に対して，すべての漢方エキス群で有BTS 群（2.1 ± 0.2 g），2.0％ DST 群（2.2 ± 0.2

意に低下した。エストラジオール値は，卵巣摘出しg），EQ 群（2.3 ± 0.2 g）であり，いずれも CON

診療と新薬・第 60 巻

第 3 号（2023 年 3 月）（A）BOT（B）BTS

250.0

250.0

200.0

＊＊

150.0

＊＊

100.0
50.0

Proliferation（％ of control）

Proliferation（％ of control）

32 （184）

＊＊

200.0
150.0
100.0
50.0

0

0
0

0.1

1

10

100

0

0.1

1

10

100

Conc.（μg/mL）（C）DST（D）KSS

250.0

250.0

200.0
＊＊

150.0
100.0
50.0

Proliferation（％ of control）

Proliferation（％ of control）

Conc.（μg/mL）

＊＊

200.0
150.0

＊

100.0
50.0

0

0
0

0.1

1

10

100

0

0.1

Conc.（μg/mL）

1

10

100

Conc.（μg/mL）

平均値 ± 標準誤差（n ＝ 4）＊

：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. 0μM

図5

漢方エキスの MCF-7 細胞に対する影響群（3.0 ± 0.2 g）に対する有意差が認められた。
ま た， 皮 下 脂 肪 量 は，2.0 ％ BOT 群（1.6 ± 0.2g），2.0％ BTS 群（1.8 ± 0.1 g），2.0％ DST 群で最も高い活性を認めた（表 1）。
Ⅲ．考察（1.9 ± 0.1 g），EQ 群（1.9 ± 0.2 g） で あ り，EQ

これまでエストロゲンやエストロゲン様作用を有群以外で CON 群（2.4 ± 0.1 g）に対する有意差がする成分を用いて，脂肪の蓄積を抑制するアプロー

認められた。

チが多数報告されている 14）〜 17）。今回，卵巣摘出マ

2．MCF-7 細胞を用いたエストロゲン様作用の検
討

ウスの脂肪蓄積に対する BOT，BTS，および DSTの影響を検討したところ，いずれの漢方エキスにも

終 濃 度 0.1 〜 100μg/mL に て 試 験 し た 結 果，

内臓脂肪や皮下脂肪の蓄積抑制が認められ，これら

BOT は 10μg/mL 以上の濃度において，BTS およの漢方薬が，エストロゲン低下に伴う脂肪蓄積に有び DST は 100μg/mL の濃度において MCF-7 細胞用であることを見出した。今回，比較対照として使の有意な増殖が認められた。比較対照の KSS は 10用したエクオールはエストロゲン様作用を有する代μg/mL 以上の濃度において有意な増殖が認められ表的な化合物であり，女性ホルモンが減少した更年た（図 5）。次にそれぞれの漢方薬の構成生薬から期女性において内臓脂肪蓄積を抑制することが報告調製したエキスについて評価した結果，カンゾウ，

されている 18）。本研究においてもエクオールの脂肪ダイオウ，キジツ，オウギ，オウゴン，マオウ，お蓄積抑制効果が観察されたことから，エクオールのよびハッカで有意な増殖が認められ，特にカンゾウ

エストロゲン様作用によって卵巣摘出マウスの脂質

診療と新薬・第 60 巻

第 3 号（2023 年 3 月）

33 （185）

表 1 構成生薬エキスの MCF-7 細胞に対する影響
Conc.（μg/mL）
ボウイ（BOT）
オウギ（BOT）
ビャクジュツ（BOT，BTS）
ショウキョウ（BOT，BTS，DST）
タイソウ（BOT，DST）
カンゾウ（BOT，BTS）
トウキ（BTS）
シャクヤク（BTS，DST）
センキュウ（BTS）
サンシシ（BTS）
レンギョウ（BTS）
ハッカ（BTS）
ケイガイ（BTS）
ボウフウ（BTS）
マオウ（BTS）
ダイオウ（BTS，DST）
キキョウ（BTS）

Proliferation（％ of control）
0

0.1

1

10

100

100.0 ± 4.1
100.0 ± 1.4
100.0 ± 2.6
100.0 ± 5.7

91.6 ± 5.9
105.3 ± 2.1
99.9 ± 1.3
104.5 ± 4.9
96.1 ± 4.7
98.7 ± 2.6
99.2 ± 3.5
100.0 ± 3.1
91.5 ± 1.6
92.8 ± 0.7
91.3 ± 2.2
102.5 ± 1.9
97.1 ± 7.0

95.9 ± 1.5
98.9 ± 2.5
100.9 ± 2.9
91.8 ± 5.1
93.1 ± 3.2
103.7 ± 4.1
97.8 ± 0.6
98.2 ± 2.2
93.5 ± 3.2
93.0 ± 6.0
92.7 ± 1.7
100.2 ± 2.3
95.9 ± 6.3

96.6 ± 3.1
101.2 ± 2.0
101.6 ± 2.3
86.9 ± 5.2
90.3 ± 3.3
148.6 ± 1.6 ＊＊84.4 ± 3.5 ＊118.8 ± 4.5 ＊＊105.3 ± 3.1
82.3 ± 6.4
90.0 ± 1.7
177.8 ± 2.5 ＊＊92.6 ± 3.6
99.8 ± 3.6
100.1 ± 1.0
97.2 ± 0.6

93.5 ± 3.4
107.5 ± 3.5
103.9 ± 1.1
94.0 ± 1.6 ＊＊84.9 ± 0.8 ＊＊93.8 ± 1.8
101.6 ± 7.8
98.1 ± 2.6

78.1 ± 1.4 ＊＊96.1 ± 3.9
92.9 ± 2.5
93.0 ± 2.0

98.7 ± 3.3
97.4 ± 3.4
95.7 ± 1.8
101.6 ± 4.1
109.8 ± 8.5
106.2 ± 1.9
96.3 ± 4.6
96.7 ± 5.1
116.1 ± 3.6 ＊110.5 ± 2.4 ＊99.3 ± 0.5
84.9 ± 2.2 ＊＊98.1 ± 0.8

100.7 ± 1.2
97.8 ± 2.6
96.6 ± 0.9
106.5 ± 1.4
99.5 ± 3.6
108.7 ± 2.4 ＊92.5 ± 2.0
92.0 ± 0.8
113.6 ± 1.9 ＊
125.6 ± 3.4 ＊＊98.7 ± 1.1
116.0 ± 1.1 ＊＊94.3 ± 3.0

96.0 ± 5.0
96.8 ± 3.6

98.4 ± 2.7
120.7 ± 2.6 ＊＊100.0 ± 3.8
100.0 ± 3.3
100.0 ± 1.8
100.0 ± 4.2
100.0 ± 3.1
100.0 ± 1.9
100.0 ± 5.4
100.0 ± 2.2
100.0 ± 6.0
100.0 ± 2.4
100.0 ± 3.5
100.0 ± 2.1
100.0 ± 1.1
100.0 ± 5.2
100.0 ± 3.3
100.0 ± 1.4
100.0 ± 2.0

オウゴン（BTS，DST）
サイコ（DST）
ハンゲ（DST）
キジツ（DST）

Conc.（μM）
ゲニステイン
ダイゼイン

Proliferation（％ of control）
0
100.0 ± 6.5
100.0 ± 1.9

Conc.（μM）
エクオール

0.01
110.6 ± 5.3
144.7 ± 6.3

0.1
189.1 ± 4.5
150.1 ± 3.4

1
＊＊

10
＊＊

218.5 ± 2.9160.4 ± 6.5 ＊

214.3 ± 3.7 ＊＊158.8 ± 3.7 ＊＊Proliferation（% of control）
0
100.0 ± 4.4

0.01
129.0 ± 4.4

0.03
175.8 ± 3.1

0.1
189.8 ± 2.4

0.3＊

170.4 ± 1.5 ＊＊

平均値 ± 標準誤差（n ＝ 4）＊（

：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. 0μM）内は各生薬が用いられる漢方薬を示す

代謝が改善し，脂肪蓄積が抑制されたものと考えら

ン様作用はゲニステインやエクオールなどの植物エれ た。 そ こ で，BOT，BTS， お よ び DST に つ い

ストロゲンよりも弱いものの，漢方エキスはヒトにて，エストロゲン様作用の有無について検討した。

おける 1 日服用量が比較的多いことから，定められMCF-7 細胞はエストロゲンレセプター陽性の細胞た用法を摂取した際に薬理活性が発揮されやすいと系であり，エストロゲン様作用を持つ物質によって推察される。実際，エクオールのヒト 1 日用量は著しく細胞増殖速度が亢進されることから，エスト

10 mg であるのに対して 20），漢方エキスのヒト 1 日

ロゲン様活性を有する成分の探索研究に広く用いら

用量は 200 〜 600 倍程度多い 21）。また，今回の動物れている 10）〜 13）19）。本研究においても MCF-7 細胞を実験においては漢方エキスの飼料への添加量をエク用いた評価を行った結果，これらの漢方エキスにエオールの 125 倍とやや低めに設定したが，いずれストロゲン様作用が認められ，3 大婦人薬のひとつの漢方エキスにもエクオールと同等以上の脂肪蓄積であり，女性のホルモンバランスの乱れを整え，諸抑制効果が認められた。つまり，BOT，BTS，お症状（血の道症）の改善に頻用される KSS にも活

よび DST には，これまで褐色脂肪細胞の活性化作性が認められた。これらの漢方エキスのエストロゲ

用 22）23）や脂質排泄促進作用 24），食欲調整作用 25）など

34 （186）

診療と新薬・第 60 巻の抗肥満に関わる作用機序が報告されているが，これに加えて，エストロゲン分泌の低下状態においては，エストロゲン様作用も関与することで脂質代謝が改善し，脂肪蓄積抑制効果を発揮しやすくなると考えられた。また，今回実験に使用した肥満モデル
は，内臓脂肪や皮下脂肪の蓄積とともに肝数値が上昇していた。エストロゲンの低下は肝臓における脂質代謝を低下させて脂肪肝を促すことから 26），今回の肥満モデルにおいても肝臓脂肪の蓄積を引き起こ

第 3 号（2023 年 3 月）

糖尿病，51: 829-832, 2008.
4）千村哲朗，舟山達，青山新吾，国井兵太郎，宮田禮輔，
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7）岩崎誠，八木稔人，七里元亮：防風通聖散の肥満患し，その結果，肝数値が上昇した可能性が推察され者に対する効果と，アディポネクチン，レプチン，高る。これに対して，BOT，BTS，および DST はい

感度 CRP に与える影響について．肥満研究，13: 137-

ずれも，肝数値の改善が認められた。つまり，これらの漢方エキスによって肝臓での脂質代謝が亢進することで肝数値が改善された可能性があり，この効果に対しても，各漢方エキスのエストロゲン様作用が関与している可能性が推察される。
構成生薬のエストロゲン様作用について評価した
結果，カンゾウ，ダイオウ，キジツ，オウギ，オウ

142, 2007.
8）仙頭正四郎，田中識章：肥満および水分代謝異常の身体 症 状 に 対 す る 防 已 黄 耆 湯 の 効 果．Therapeutic
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ゴン，マオウ，およびハッカに活性が認められた。

11）Yoshikawa M, Uemura T, Shimoda H, Kishi A,

このうち，オウギに含まれるホルモノネチンや，カKawahara Y, Matsuda H: Medicinal foodstuffs. XVIII.

ンゾウに含まれるリクイリチゲニンは，他の植物エ

phytoestrogens from the aerial part of Petroselinum

ストロゲンと同様に，高いエストロゲン様活性が報告されている 27）28）。そのため，BOT についてはホル

Crispum MILL. (PARSLEY) and structures of6"-acetylapiin and a new monoterpene glycoside,petroside. Chem. Pharm. Bull., 48: 1039-1044, 2000.

モノネチンやリクイリチゲニンが，BTS について

12）Matsuda H, Shimoda H, Morikawa T, Yoshikawa M:

はリクイリチゲニンが活性成分の一部として寄与しPhytoestrogens from the Roots of Polygonumている可能性が推察される。一方，漢方薬は複数の

cuspidatum (Polygonaceae): structure-requirements of

成分の組み合わせでその薬効が発揮される多成分系の薬物であるため，今後，活性成分の特定について
は，構成生薬毎の解析だけでなく，構成生薬を組み合わせるなどの詳細な検討が必要と考えられる。
以上の結果から，本研究で用いた肥満症に用いられる 3 種の漢方薬はいずれもエストロゲン様作用をhydroxyanthraquinones for estrogenic activity.Bioorg.
Med. Chem. Lett., 11: 1839-1842, 2001.
13）青木やよい，道原成和，韓立坤，藤田日奈：加味逍

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14）Alina K, Marta CJ, Monika PK: Targeting Abdominal
Obesity and Its Complications with Dietary
Phytoestrogens. Nutrients, 12: 582, 2020.

示し，継続的な服用により，エストロゲン低下に伴15）Renee ES, Valerie BH, Jina H, Nomelí PN: Estrogen

う肥満に対して脂肪蓄積抑制効果を発揮することをmodulates abdominal adiposity and protects female mice

見出した。今後，これらの漢方薬の肥満症改善効果

from obesity and impaired glucose tolerance. Eur. J.

の特徴や作用機序の詳細が明らかになり，肥満症対策に積極的に利用されることを期待したい。
Ⅳ．引 用 文 献

Nutr., 51: 861-870, 2012.
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18）高橋敦史，丹治伸夫，安斎幸夫，藤田将史，林学，

診療と新薬・第 60 巻

第 3 号（2023 年 3 月）

35 （187）

阿部和道，大平弘正：メタボリックシンドロームにおUneda K, Kobayashi R, Kanaoka T, Dejima T, Fujikawa

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T, Yamashita A, Toya Y, Umemura S: Bofu-tsu-shosan,

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an oriental herbal medicine, exerts a combinatorial

19）Young ML, Jung BK, Ji HB, Jong SL, Pan SK, Hwan HJ,favorable metabolic modulation including

Haeng RK: Estrogen-like activity of aqueous extract

antihypertensive effect on a mouse model of humanfrom Agrimonia pilosa Ledeb. in MCF-7 cells. BMC

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2013.

20）Aso T: Equol improves menopausal symptoms in26）Kamada Y, Kiso S, Yoshida Y, Chatani N, Kizu T,

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Hamano M, Egawa M, Takemura T, Ezaki H, Furuta K,21）一般財団法人日本医薬情報センター：JAPIC 一般用医Hayashi N, Takehara T: Pitavastatin ameliorated the

薬品集 2023．
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