平成27年
7月29日 〜7月31日

北海道大学 学術交流会館〒060 - 0811 北海道札幌市北区北8条西5丁目

日本臨床口腔病理学会
総会・学術大会

プログラム・抄 録 集

基 礎 か ら 臨 床へ ̶
礎 と しての 病 理 学

The 26th
Annual Meeting of the Japanese Societyof Oral Pathology

第26回

教授

｜進藤

北海道大学大学院歯学研究科

口腔病理病態学教室

大会長 ｜ 口腔病態学講座

正信 ｜

目

次

ごあいさつ………………………………………………………………… 3
日本臨床口腔病理学会総会・学術大会の記録・予定………………… 5
ご案内とお願い…………………………………………………………… 6
会場周辺案内図／会場案内図…………………………………………… 8
学会日程表………………………………………………………………… 10
プログラム………………………………………………………………… 13
講演抄録…………………………………………………………………… 23
スライドセミナー…………………………………………………… 24
若手の集い…………………………………………………………… 25
ランチョンセミナー………………………………………………… 26
教育講演……………………………………………………………… 27
シンポジウム………………………………………………………… 35
口腔三学会合同シンポジウム……………………………………… 47
症例検討 1 − 3 ……………………………………………………… 55
一般演題 1 − 2 ……………………………………………………… 71
一般演題・ポスター………………………………………………… 87
ご協賛・広告一覧……………………………………………………… 137

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第26回 日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
大会長

進藤

正信

（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座 口腔病理病態学教室 教授）

第26回NPO法人日本臨床口腔病理学会総会・学術大会を2015年 7 月29〜31日に北海道大学で開催いたします。
本学会は，歯科基礎医学会での「スライドカンファレンス」に端を発し，40年近くにわたり症例検討を中心として我が国の口腔領域における外科病理学の発展に寄与してきました。
この間の細胞生物学・分子生物学的の進歩は著しく，これまでのコンセプトが一新されるなど多くの革新的な知見が得られ，病理学の分野でもin vitroからin vivoに至る実験病理学の進歩の成果は外科病理学へも応用されるようになっています。その一方で，基礎研究での成果が必ずしも臨床応用に至っていないという反省があり，基礎から臨床へシームレスな応用─Translational Research（橋渡し研究）の重要性が指摘されるようになってきました。病理学はカバーする範囲が広く臨床と基礎の接点に位置しており，この橋渡し研究においても重要な役割を果たすことが期待されています。そこで今回の日本臨床口腔病理学会
では「基礎から臨床へ─礎としての病理学」をメインテーマとして開催することにいたしました。
シンポジウムとして「橋渡し研究の今─Clinical Sequenceの現状と展望」を北海道大学病院臨床研究開発センターの西原広史先生にコーディネートしていただくことにしました。また，日本臨床口腔病理学会，
日本口腔外科学会，日本歯科放射線学会の口腔三学会の共催によるシンポジウムや日本臨床口腔病理学会
企画委員会提案の本大会のメインテーマに沿ったシンポジウムと教育委員会の企画によるスライドセミ
ナー（教育セミナー）も予定しております。多くの皆様のご参加をお待ちしております。

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日本臨床口腔病理学会総会・学術大会の記録・予定
回

年

会

期

主催校

開催地

1

1990

7/4,5

第5回国際口腔病理学会と共催

東

2

1991

8/22,23愛知学院大学

名古屋

亀山洋一郎

3

1992

8/27,28

明海大学

東

京

内海

順夫

4

1993

8/26,27

福岡歯科大学

福

岡

北村

勝也

5

1994

8/4,5

昭和大学

東

京

吉木

周作

6

1995

8/29,30

北海道大学

札

幌

雨宮

璋

7

1996

8/22,23

松本歯科大学

塩

尻

枝

重夫

8

1997

8/21,22

長崎大学

長

崎

岡邊

治男

9

1998

9/11,12

広島大学

広

島

二階

宏昌

10

1999

8/26,27

日本大学松戸歯学部

松

戸

山本

浩嗣

11

2000

8/25,26

鶴見大学

横

浜

菅原

信一

12

2001

8/23,24

鹿児島大学

鹿児島

北野

元生

13

2002

8/23,24東京医科歯科大学

東

高木

実

14

2003

8/21-23

大阪大学

淡路島

伊集院直邦

15

2004

8/5-7

日本大学

東

京

茂呂

周

16

2005

8/24-26

岩手医科大学

盛

岡

佐藤

方信

17

2006

8/17-19

日本歯科大学新潟生命歯学部

新

潟

片桐

正隆

18

2007

8/9-11

朝日大学歯学部

岐

阜

竹内

宏

19

2008

8/20-22東京歯科大学

東

京

下野

正基

20

2009

7/29-31北海道医療大学

札

幌

賀来

亨

21

2010

7/30-8/1

大阪歯科大学

枚

方

田中

昭男

22

2011

8/23-25

福岡歯科大学

福

岡

谷口

邦久

23

2012

8/29-31東京医科歯科大学

東

京

山口

朗

24

2013

8/28-30

日本大学歯学部

東

京

小宮山一雄

25

2014

8/27-29

新潟大学

新

潟

朔

敬

26

2015

7/29-31

北海道大学

札

幌

進藤

正信

27

2016

広島大学

広

島

高田

隆

京

京

大会長
石木

哲夫

5

ご 案 内 と お 願 い
1 ．受付

7 月30日(木） 8 ：15〜
7 月31日(金） 8 ：15〜
北海道大学学術交流会館 1 Fロビーにて受付を行います。
クロークは受付横に設置します。
当日参加される方は，会員・非会員に関わらず，当日受付にて参加費10,000円，懇親会費5,000円（希望者のみ）をお支払い下さい。その際に演題プログラムの小冊子とネームカードをお受取り下さい。
【注意】●ネームカード（参加証）を着用していない方の入場はお断りいたします。
●ランチョンセミナーは，会場前でお弁当をお受け取り下さい。但し人数に限りがありますのでご了承
下さい。

2 ．会

場

北海道大学 学術交流会館

3 ．名〒060-0808 北海道札幌市北区北 8 条西 5 丁目 6

電話 011-706-2042

札

当日受付でお渡しします。所属および氏名を記入の上，会場内では常時着用して下さい。
また，口腔病理専門医資格更新のために必要ですので保管してください。

4 ．抄 録 集
抄録はon lineでの公開になり抄録集は配布しません。代わりに演題プログラムの小冊子を当日配布いた
します。

5 ．総

会

7 月31日(金）13：10から講堂で行います。万障お繰り合わせの上，ご出席くださるようお願い申し上げます。

6 ．口頭発表者の方へ
1 ．発表時間について
症例検討（口演）

発表10分

質疑応答 5 分

一般演題（口演）
発表 8 分
質疑応答 2 分※発表時間の厳守にご協力ください。
2 ．発表はPC発表のみです。
3 ．発表用PCの仕様について持込PCの使用を推奨いたします。
ただし，こちらでご用意することも可能です。
4 ．発表データについて【持ち込みPCの場合】
持ち込みPCの場合，PC本体は演壇上に上げず，オペレータ席でPC本体をお預かりし，操作は演壇上のキーボードまたはマウス操作でお願いいたします。スクリーンセーバー，省電力設定を事
前 に 解 除 願 い ま す。 専 用ACア ダ プ タ ー を 必 ず ご 持 参 く だ さ い。 デ ィ ス プ レ イ 外 部 出 力 は
D-SUB15ピンをご用意致します。接続コネクタが必要な場合はご持参ください。ご発表の30分前
までには発表者ご自身で，受付横のPC受付で動作を確認して下さい。それぞれのセッションの前
6

ご案内とお願いの休憩時間中にPCをオペレータ席へお持ちください。
【データ持ち込みの場合】
1 ．以下のPCをご利用いただけます。
Windows OS Windows 8 ，ソフト：Microsoft Oﬃce PowerPoint 2013
Mac OS 10.10，ソフト：Microsoft Oﬃce PowerPoint 2011，KeyNote
2 ．USBフラッシュメモリーに保存し，他のPCでの動作確認後，お持ちください。
3 ．保存ファイル名は発表者の「演題番号 氏名.pptx」としてください。
（例）C01北海太郎.pptx
4 ．Windows XP，Windows Vista，又はMacintoshその他で作成した場合は，上記の仕様で動作確認・修正をしてからお持ちください。
5 ．発表データ受付デスク（PC受付）を受付横に設置します。ご発表のセッションの開始される30分前
までにデータを提出してください。
6 ．データは発表終了後，事務局が責任をもって消去させていただきます。

7 ．示説（ポスター）発表者の方へ
1 ．示説発表者の受付はいたしません。発表者は示説会場に設置してある演題パネルに，ポスターを掲示してください。
掲示用のピンと発表者用リボンを各パネル前に用意してあります。
2 ．ポスターの貼付・撤去の日時は以下の通りです。
貼付 7 月30日(木） 9 ：00〜12：00
示説発表 7 月31日(金） 13：50〜14：50
撤去 7 月31日(金） 17：00
3 ．口頭発表をお願いします。
1 演題 7 分（発表時間 5 分、質疑応答 2 分）
4 ．ポスターパネルサイズは 1 演題につき縦176cm，横86cmです。

8 ．座長の先生へ
1 ．担当セクション開始予定時間の15分前までに次座長席にお着きください。
2 ．定時進行にご協力をお願い致します。

9 ．懇 親 会
日時：平成27年 7 月30日(木） 18：00〜20：00
会場：北海道大学 エンレイソウ
会費：一般
5,000円（事前登録の場合4,000円）
大学院生 4,000円（事前登録の場合3,000円）
学部学生 無料 （※ただし学生証提示）
皆様のご参加をお待ち申し上げます。

7

会 場 周 辺 案 内 図་ṑᏛ⥲ྜ◊✲Ჷ໭᮲㛛࢖ࢳࣙ࢘୪ᮌ

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会場交通案内北海道大学

学術交流会館〒060-0808
北海道札幌市北区北 8 条西 5 丁目 6
TEL：011-706-2042
新千歳空港からはJR北海道の快速エアポート号をご利用ください。
15分間隔で運行しており，札幌駅までは36分（1,070円）です。
JR札幌駅北口（西側改札をご利用ください）から会場までは徒歩で約 4 〜 5
分です。

〈連絡先〉
第26回 日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座 口腔病理病態学教室〒060-8586 北海道札幌市北区北13条西 7 丁目
TEL：011-706-4239 FAX：011-706-4239
E-mail：jsop2015@den.hokudai.ac.jp
8

会 場 案 内 図
1F

2F
男子
WC

女子
WC
ラウンジ

サービス
コーナー

ポーチ

応接室

第3会議室 第5会議室

EV

器楽室

控室

第4会議室

第6会議室
EVホール EV

ポーチ

通訳

同時

同時

スロープ

スロープ

事務室

通訳

講

ホール

堂

小講堂

男子 女子
WC WC

物品庫

第2会議室

物品庫

第1会議室

ステージ

電気室
ホワイエ

懇親会会場

エンレイソウ

医歯学総合研究棟

北13条門
イチョウ並木

北

歯学研究科

条
駅

エンレイソウ

北海道大学

学術交流会館

地
下
鉄
南
北
線

北大正門

クラーク像

札幌アスペンホテ
セイコーマート

9学会日程表／第 1 日： 7 月29日(水）
学術交流会館

医歯学総合
歯学研究科 3 F 歯学研究科 6 F
歯学研究科
研究棟
3
F
第
1
ゼミナール室
リフレッシュ
第4ゼミナール室
第 2 会議室 第 3 会議室 第 4 会議室
A-306
ラウンジ
A-602- 2（席数24） （席数50） （席数50） 3 -112実習室

12：00

12：30
研究委員会
教育委員会
将来検討委員会
企画委員会
医療業務委員会
編集委員会
会則検討委員会 広報・渉外委員会
13：10
13：20
常任理事会
（1.5時間）
14：50
15：00

17：00

17：30

役員会・
理事会
（2.5時間）スライド
セミナーⅠ（ 2 時間）スライド
セミナーⅡ（ 2 時間）スライド
セミナーⅢ（ 2 時間）

19：00

20：00

21：00

10

若手の集い
( 2 時間)学会日程表／第 2 日： 7 月30日(木）

講堂

ホール

エンレイソウ

9 ：00
開会挨拶（ 5 m）
9 ：05
症例検討 1 （ 3 題 45m）
ポスター貼りつけ
9 ：50
休憩（10m）
10：00
教育講演（ 2 h）
「エキスパートに聞く病理学」
12：00
休憩（10m）
12：10
ランチョンセミナー（50m）
13：00
休憩（10m）
13：10
シンポジウム（ 2 h）
「橋渡し研究の今─Clinical Sequenceの現状と展望」
15：10

ポスター展示休憩（10m）

15：20
症例検討 2 （ 4 題 60m）
16：20
休憩（10m）
16：30
一般講演 1 （ 7 題 70m）
17：40
移動（20m）
18：00
懇親会（ 2 h）
20：00

11

学会日程表／第 3 日： 7 月31日(金）

講堂

ホール

9 ：00
症例検討 3 （ 4 題 60m）
10：00
休憩（10m）
10：10
口腔三学会合同シンポジウム（ 1 h50m）「口腔癌初期病変をどのようにとらえるか」
ポスター展示12：00
休憩（10m）
12：10
ランチョンセミナー
13：00
休憩（10m）
13：10
総会（40m）
13：50
ポスター発表（ 1 h）
14：50
休憩（10m）
15：00
一般演題 2 ( 6 題 60m）
16：00
休憩（10m）
16：10

ポスター撤去奨励賞授与式・講演

閉会式
17：00

※終了時間が早まる可能性があります。

12

プログラム第1日

7 月29日(水）

各種委員会，理事会，役員会

北海道大学

学術交流会館

12：30〜17：30

北海道大学

17：00〜19：00

各種委員会
12：30〜13：10
12：30〜13：10
医療業務委員会
将来検討委員会
12：30〜13：10
12：30〜13：10
12：30〜13：10
12：30〜13：10
12：30〜13：10

広告・渉外委員会
会則検討委員会
研究委員会
教育委員会

12：30〜13：10
12：30〜13：10

企画委員会
編集委員会

常任理事会
役員会・理事会

13：20〜14：50
15：00〜17：30

第 2 会議室
第 3 会議室

スライドセミナー
スライドセミナーⅠ

医歯学総合研究棟 3 F「剖検報告書作成における留意点
八重樫

3−112

─口腔病理専門医試験Ⅲ型問題を念頭に─」弘（岩手県立中央病院 病理）

スライドセミナーⅡ…24

歯学研究科 3 F

第 1 ゼミナール室

A−306「口腔の細胞診でわかること」
宇都宮

忠彦（日本大学松戸歯学部 口腔病理学講座）

スライドセミナーⅢ

歯学研究科 6 F

…24

第 4 ゼミナール室A−602−2「歯原性腫瘍の病理診断」
熊本

裕行（東北大学大学院歯学研究科 口腔病態外科学講座 口腔病理学分野）…24

若手の集い
話

北海道大学歯学研究科

リフレッシュラウンジ

題：「女たちの口腔病理学」
司会 久山 佳代 先生 （日本大学松戸歯学部 口腔病理学講座）
講

19：00〜21：00…25

演：「私の仕事 これまでとこれから」
相田 順子 先生（東京都健康長寿医療センター研究所）「皆様のおかげで，口腔病理医やれてます！〜私の生き方とワークライフバランス〜」江原道子

先生（朝日大学歯学部 口腔病態医療学講座）「マクロからミクロへ
矢田

14

直美

口腔病理医を選んだ理由」

先生（九州歯科大学 健康増進学講座 口腔病態病理学分野）

第2日

7 月30日(木）

開会挨拶

北海道大学

大会長：進藤北海道大学

9 ：00〜 9 ：05

学術交流会館

講堂

9 ：05〜 9 ：50

俊之（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病態診断科学分野）
知之（恵佑会札幌病院 病理診断科）

9 ：05〜 9 ：20

歯原性下顎骨腫瘍の 1 例

C-1

出雲
9 ：20〜 9 ：35

9 ：35〜 9 ：50

俊之（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病態診断科学分野）…56

下顎骨腫瘍の 1 例

C-2

矢田

直美（九州歯科大学 健康増進学講座 口腔病態病理学分野）…57

口腔粘膜多発性疣贅状病変

C-3

小川

郁子（広島大学病院 口腔検査センター）

教育講演
座長：進藤

講堂

正信（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座 口腔病理病態学教室）

症例検討 1
座長：出雲大内学術交流会館

北海道大学

学術交流会館…58
講堂

10：00〜12：00

正信（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座 口腔病理病態学教室）

テーマ「エキスパートに聞く病理学」
悪性リンパ腫の免疫組織学的診断法と新規抗体
伊藤智雄（神戸大学医学部附属病院 病理診断科）…28

骨軟部腫瘍の病理学
野島孝之（金沢医科大学医学部 臨床病理学）…30

脳腫瘍の分子病理診断と治療を目指した基礎研究田中伸哉（北海道大学大学院医学研究科 腫瘍病理学分野）

ランチョンセミナー A

北海道大学

学術交流会館

講堂

12：10〜13：00 次世代シーケンサによるオミクス解析総論
岡田 宰（北海道システム・サイエンス株式会社 技術営業部）…32
12：10〜13：00

…26

15

シンポジウム
座長：西原
水上

北海道大学

学術交流会館

講堂

13：10〜15：10

広史（北海道大学病院 臨床研究開発センター 生体試料管理室）
裕輔（医療法人徳洲会 札幌東徳洲会病院 付属臨床研究センター 臨床生体情報解析部）

テーマ「橋渡し研究の今̶Clinical Sequenceの現状と展望」
臓器の発生過程を可視化するシングルセル遺伝子解析
渡辺亮（京都大学 iPS細胞研究所 初期化機構研究部門）…36

次世代シークエンサーを用いた発がん機構の解明と頭頚部腫瘍への応用
高阪

真路（東京大学大学院医学系研究科 ゲノム医学講座）…38

民間病院におけるClinical Sequenceの取り組み；
汎用性ある遺伝子診断システムの構築と運用を目指して水上

裕輔（札幌東徳洲会病院 付属臨床研究センター 臨床生体情報解析部） …40

クリニカルシークエンスを実現する診療施設併設型バイオバンクの構築西原広史（北海道大学病院 臨床研究開発センター 生体試料管理室）…42

肺癌におけるドライバー遺伝子の解析と治療開発：HER 2 標的治療木下一郎（北海道大学大学院医学研究科 腫瘍内科学分野）

症例検討 2
座長：伊藤
宮内

北海道大学

学術交流会館

講堂…44
15：20〜16：20

由美（鶴見大学歯学部附属病院 病理診断科）
睦美（広島大学大学院医歯薬保健学研究院 口腔顎顔面病理病態学研究室）

15：20〜15：35 C-4

下顎歯肉に発生した隆起性病変
山根木

15：35〜15：50 C-5

公秀（静岡県立静岡がんセンター 病理診断科）…61

左舌腹腫瘍の一例
草深

16：05〜16：20 C-7…60

口腔底腫瘍の一例
草深

15：50〜16：05 C-6

康嗣（兵庫医科大学 病理学講座 機能病理部門）

公秀（静岡県立静岡がんセンター 病理診断科）

…62

上唇腫瘍
嶋

一般演題（口演） 1

香織（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理解析学分野） …63
北海道大学

学術交流会館

講堂

16：30〜17：40

座長：入江 太朗（昭和大学歯学部 口腔病態診断科学講座 口腔病理学部門）
宇都宮忠彦（日本大学松戸歯学部 口腔病理学講座）
16：30〜16：40 O-1

耳下腺の硬化性多嚢胞性腺症の 1 例佐藤16

由紀子（がん研究会有明病院 病理部）

…72

16：40〜16：50 O-2

寝たきり老人の口腔粘膜に生じた多結節性の炎症性線維性過形成
武田

16：50〜17：00 O-3

直人（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 顎口腔外科学分野）…74

HAM（human ameloblastoma）細胞株を用いたエナメル上皮腫の細胞特性に関する検討
三上

17：10〜17：20 O-5

俊成（岩手医科大学 病理学講座 病態解析学分野）

誠（公立八鹿病院 歯科口腔外科）…77

YAPは口腔扁平上皮癌の増殖−分化の分岐スイッチの役目を担っている：正角化関連分子の動態解析から
阿部

懇親会

…76

上顎に生じた若年性梁状骨形成線維腫の 1 例
川﨑

17：30〜17：40 O-7…75

エナメル上皮腫におけるWT1の発現
ボロナ-モリナ ロネル（Universidad de la República UDELAR，
Molecular Pathology Area）

17：20〜17：30 O-6…73

臼後三角に生じた腺扁平上皮癌の一例
西井

17：00〜17：10 O-4

泰典（岩手医科大学 病理学講座 病態解析学分野）

達也（新潟大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）
エイレイソウ…78

18：00〜20：00

17

第3日

7 月31日(金）

症例検討 3

北海道大学

学術交流会館

講堂

9 ：00〜10：00

座長：草深 公秀（静岡県立静岡がんセンター 病理診断科）
菊池建太郎（明海大学歯学部 病態診断治療学講座 病理学分野）
9 ：00〜 9 ：15

内部に小結節を有する耳下腺多型腺腫の 1 例

C-8

浦野
9 ：15〜 9 ：30

賢正（新潟大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）…68

下口唇腫瘍の一例

C-11

野田

口腔三学会合同シンポジウム
座長：山下
長塚

寿奈（朝日大学歯学部 口腔病態医療学講座 口腔病理学分野） …67

上顎骨腫瘍

C-10

隅田
9 ：45〜10：00…66

歯肉腫瘍の 1 例

C-9

中尾
9 ：30〜 9 ：45

誠（藤田保健衛生大学医学部 病理診断科）

百合（大阪大学大学院歯学研究科 口腔病理学教室）
北海道大学

学術交流会館

講堂…69

10：10〜12：00

徹郎（恵佑会札幌病院 歯科口腔外科）
仁（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 口腔病理学分野）

テーマ「口腔癌初期病変をどのようにとらえるか」
口腔癌に対するFDG集積の特徴
小豆島

正典（岩手医科大学歯学部 口腔顎顔面再建学講座
歯科放射線学分野）…48

発生母細胞から見た口腔癌悪性度評価の試み
川又均（獨協医科大学医学部 口腔外科学講座）…50

口腔扁平上皮癌に繋がる早期口腔病変
再建皮弁部に形成された二次性病変の次世代シークエンス解析から
森泰昌（国立がん研究センター中央病院 病理・臨床検査科）

ランチョンセミナー B

北海道大学

学術交流会館

講堂…52
12：10〜13：00

12：10〜13：00 R-IHC（迅速免疫染色）にトライしませんか？
南條 博（秋田大学医学部附属病院 病理診断科）

総会
座長：進藤

18

北海道大学

学術交流会館…26
講堂

13：10〜13：50

正信（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座 口腔病理病態学教室）

一般演題・ポスター 1
座長：相田
P-1

順子（東京都健康長寿医療センター研究所 老年病理学研究チーム）

圭（富山大学大学院医学薬学研究部 歯科口腔外科学講座）

繁夫（武蔵野赤十字病院 病理診断科）

真美（群馬県立がんセンター 病理部）

座長：窪田竜太郎（埼玉医科大学総合医療センター 歯科口腔外科）
ホール

13：50〜14：50

展久（神奈川歯科大学附属病院 病理診断科）

勝光（松本歯科大学 硬組織疾患病態解析学）…94

武志（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 顎顔面外科学分野）…95

淳也（日本歯科大学大学院新潟生命歯学研究科 病態組織機構学）…96

歯根嚢胞のIgG4陽性形質細胞浸潤に関する臨床病理学的検討
山口朋美（社会医療法人北斗 北斗病院 腫瘍医学研究所 病理・遺伝子診断科）…97

歯原性の幽霊細胞における角化関連因子の免疫組織学的検討落合隆永（松本歯科大学 口腔病理学講座）

一般演題・ポスター 3
座長：安彦
P-11

学術交流会館左側下顎歯肉に生じたNK/T細胞リンパ腫の病理組織学的検討
大野

P-10

北海道大学

…92

口腔粘膜上皮内腫瘍性病変の診断に有用な病理組織学的指標の検討
岡村

P-9

…91

口腔苔癬における上皮の形質変化
嶋田

P-8

…90

好彦（愛知学院大学歯学部 口腔病理学講座）

一般演題・ポスター 2

P-7

…89

基底細胞癌との鑑別に難渋したperipheral ameloblastomaの 1 例
川野

P-6

…88

下顎に発生したCombined epithelial odontogenic tumorの 1 例
杉田P-5

13：50〜14：50

上顎未分化癌の一剖検例
山崎

P-4

ホール

成人で発見された舌根部過誤腫の 1 例
河合P-3

学術交流会館小唾液腺から発生した浸潤性微小乳頭唾液腺導管癌の一例
冨原

P-2

北海道大学

北海道大学

…98
学術交流会館ホール

13：50〜14：50

善裕（北海道医療大学歯学部 生体機能・病態学系臨床口腔病理学分野）

Involvement of Epstein-Barr virus (EBV) in Oral Squamous Cell Carcinoma
Kentaro Kikuchi（Division of Pathology, Department of Diagnostic andTherapeutic Sciences, Meikai University School of Dentistry）

…100

19

P-12

アデノウイルス感染によるARE-mRNAの安定化
鄭P-13

朱蒙パトリック（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座）…101

GAS6/MERTK axis in oral squamous cell carcinoma: a possible mechanism for apoptotic
cancer cell clearance by cancer cells and macrophages
Manabu Yamazaki（Division of Oral Pathology, Niigata University Graduate School of
Medicine and Dentistry）
…102

P-14

mRNAの安定化システムを利用した腫瘍溶解アデノウイルスの開発
三河

P-15

洋平（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座）

腫瘍溶解ウイルスとシスプラチンとの併用効果の検討
稗田敏雄（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座 口腔病理学教室）

一般演題・ポスター 4
座長：岡田
P-16

13：50〜14：50

康男（日本歯科大学新潟生命歯学部 病理学講座）

亮介（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）…106

圭子（松本歯科大学大学院歯学独立研究科 硬組織疾患病態解析学）…107

紗衣佳（松本歯科大学大学院歯学独立研究科 硬組織疾患病態解析学）

直也（三重大学大学院医学系研究科 口腔・顎顔面外科学分野）…109

Lipopolysaccharide (LPS)-induced autophagy in human keratinocytes
Kanako Hagio（Division of General Dentistry, Department of General Dentistry,
Fukuoka Dental College Graduate School of Dental Medicine）

P-21

廣太（長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 口腔腫瘍治療学分野）

一般演題・ポスター 5
座長：浅野

ホール

13：50〜14：50

正岳（日本大学歯学部 病理学講座）

敬之（北海道大学遺伝子病制御研究所 フロンティア研究ユニット血管生物学研究室）…114

保誠（徳島大学大学院医歯薬学研究部 口腔分子病態学分野）…115

Chromosome Passenger Complex構成因子Borealinの細胞周期依存的なタンパク分解とその癌化への関与
常松

20

学術交流会館

顎骨中心性粘表皮癌細胞株の樹立とその性状
工藤

P-24

北海道大学

…111

活性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進
北條

P-23

…110

セラミック皮下移植実験系を用いた破骨細胞及び異物巨細胞形成機構の検討
森下

P-22

…108

ビスフォスフォネートの細胞毒性におけるカルシウム塩の関与
新井

P-20

ホール

マウスにおける実験的コレステリン肉芽腫の細胞動態に関する検討
松田

P-19

学術交流会館歯科矯正学的メカニカルストレスによるマウス歯周組織改造における細胞動態
金子

P-18

北海道大学

…104

口腔癌の骨破壊におけるTGF-βの役割の解析
中村

P-17

…103

貴明（徳島大学大学院医歯薬研究部 口腔分子病態学分野）

…116

P-25

Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker.
Mohammad Towﬁk Alam（Vascular Biology, Frontier Research Unit,
Institute for Genetic Medicine, Hokkaido University）

P-26

マウス口腔メラノーマにおける腫瘍関連マクロファージの動態山口

真広（福岡歯科大学 総合歯科学講座 高齢者歯科学分野）

一般演題・ポスター 6
座長：松本
P-27

雅博（大阪歯科大学 口腔病理学講座）

理衣（北海道医療大学歯学部 生体機能・病態学系臨床口腔病理学分野）

道子（朝日大学歯学部 口腔病態医療学講座 口腔病理学分野）…124

口腔扁平苔癬におけるDNAメチル化解析
貴俊（北海道医療大学院歯学研究科 生態機能・病態学系臨床口腔病理学分野）
北海道大学

学術交流会館

ホール…125

13：50〜14：50

薫（明海大学歯学部 病態診断治療学講座 病理学分野）

アジアにおける歯原性腫瘍の実態に関する大規模共同調査研究髙田

隆（広島大学大学院医歯薬保健学研究院 口腔顎顔面病理病態学）…128

扁平上皮癌細胞における電解酸性機能水によるIL-8産生の抑制
五條堀孝廣（日本大学歯学部 病理学講座）…129

新潟大学医歯学総合病院での病理診断における免疫組織化学的検索の取り組み
丸山

P-36

…123

レクチンマイクロアレイを用いた口腔粘膜前癌病変の糖鎖プロファイリング

座長：草間

P-35

…122

P. gingivalis由来LPS長期刺激による歯根膜線維芽細胞における細胞外基質タンパク関連遺伝子の高メチル化

一般演題・ポスター 7

P-34

…121

エナメル上皮腫におけるSlug，SnailおよびE-Cadherinの発現

中條

P-33

…120

敬介（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 口腔病理学分野）

江原
P-32

13：50〜14：50

多形腺腫の細胞分化における Notch シグナルの関与

高井
P-31

ホール

勲（千葉大学大学院医学研究院 口腔科学講座）

和唐
P-30

学術交流会館

口腔癌におけるKIF14過剰発現による細胞増殖機構に関する分子生物学的機能解析

中野
P-29

北海道大学

…118

直行（日本大学歯学部 病理学講座）

宮本
P-28

…117

智（新潟大学医歯学総合病院 歯科病理検査室）…130

Tight junction molecules are differentially engaged in the neoplastic process of oral
squamous epithelial cells towards squamous cell carcinoma
Hamzah Babkair（Division of Oral Pathology, Department of Tissue Regeneration andReconstruction, Niigata University Graduate School of Medical and
Dental Sciences, Niigata, Japan）
…131

21

P-37

アレコリンによる歯肉上皮細胞の遺伝子発現の網羅的解析
森川

哲郎（北海道医療大学歯学部 生態機能・病態学系臨床口腔病理学分野）

一般演題・学生発表
座長：東野
P-38

ホール

13：50〜14：50

史裕（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座 口腔病理病態学教室）

華子（広島大学歯学部歯学科 6 年）

…134

新たに開発された腫瘍溶解ウイルスの性質
大橋

P-40

学術交流会館

Stat3のフィードバック活性化は骨肉腫のドキソルビシンに対する耐性に寄与する
梅原

P-39

北海道大学

…132

雄高（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座）…135

PITX1は口腔上皮性異形成患者の新規発癌予測マーカーである
岡本

真生子（鳥取大学医学部 病態生化学分野）

一般演題（口演） 2
座長：工藤
丸山

北海道大学

…136
学術交流会館

講堂

15：00〜16：00

保誠（徳島大学大学院医歯薬学研究部 口腔分子病態学分野）
智（新潟大学医歯学総合病院 歯科病理検査室）

15：00〜15：10 O-8

部分的細胞恒常性維持機構欠損のC57BL/6Jマウス病態への影響
西浦

15：10〜15：20 O-9

百合（大阪大学大学院歯学研究科 口腔病理病態学講座）…81

腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する
間石

15：30〜15：40 O-11…80

歯肉扁平上皮癌におけるGalectin-1の発現と腫瘍免疫の関連について野田

15：20〜15：30 O-10

弘志（兵庫医科大学 病理学・機能病理部門）

奈湖（北海道大学遺伝子病制御研究所 血管生物学）…82

高転移性腫瘍miRNAはIL-6ならびにALDHの発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する
鳥居

ちさほ（北海道大学遺伝子病制御研究所
フロンティア研究ユニット 血管生物学研究室）

15：40〜15：50 O-12

Ameloblastinは骨肉腫の増殖進展を抑制し，ドキソルビシンに対する感受性を亢進する安藤

15：50〜16：00 O-13

…83

俊範（広島大学大学院医歯薬保健学研究院 口腔顎顔面病理病態学）…84

PKM 2 expression in oral squamous cell carcinoma
Fumie Tanaka（Division of oral surgery, Department of Oral andMaxillofacial surgery, Fukuoka Dental college）

奨励賞授与式・講演
閉会式

22

北海道大学

学術交流会館

北海道大学

講堂

…85

16：10〜

学術交流会館

講堂

講演抄録

第１日

７月29日（水）スライドセミナー

スライドセミナーⅠ

剖検報告書作成における留意点 ─口腔病理専門医試験Ⅲ型問題を念頭に─
八重樫

弘 先生 （岩手県立中央病院 病理）

口腔病理専門医試験のⅢ型問題（剖検症例問題）は我々歯学部出身者のみならず全ての受験者にとって，大きなプ
レッシャーであろう。即ち，脳を含む全身臓器から病理所見を拾い上げる能力，臨床所見，肉眼所見を加味して病理診断を総合的にまとめる能力，病態や死因を考察する能力が問われているからである。近年はどこの施設でも病理解剖数が減少し，実際に剖検報告書を作成する機会がますます減少していることも要因の一つであろう。また，歯学部等歯科系の施設在籍者にとっては，問題に出るような一般的な症例の解剖を経験する機会がなかなか難しいという現状もある。
本セミナーでは，解剖の機会が限られている中で，Ⅲ型問題を念頭に入れつつ，解剖の受付から報告書作成までの流れについて基本的なポイントを押さえながら概説し，また実際の症例をもとに解剖にあたってのまとめ方，進め方をフローチャートも含め供覧できればと考えている。まとめ方，進め方については，個々人のこれまでの経験に左右されることが多いかと思われるが，バリエーションの一つとして参考にしていただければ幸甚である。
※今回はバーチャルスライドの使用を予定しています。

スライドセミナーⅡ

口腔の細胞診でわかること
宇都宮忠彦 先生 （日本大学松戸歯学部 口腔病理学講座）

近年の口腔癌による死亡率の増加は，早期発見・早期治療の気運の促進や重要性を増している。また，口腔の腫瘍前駆病変や初期病変についても活発に議論され，その病態についてもある一定の知見が得られている。そのような背景の中，口腔の擦過細胞診もその簡便性や非侵襲性，安全性，迅速性などの利点があるため口腔粘膜疾患の診断に貢献することが期待され，実際に感染症や炎症性疾患も含め多彩な口腔粘膜疾患の推定診断が可能とされ，病理診断においても徐々に市民権を得つつある。一方で，上皮異形成や上皮内腫瘍化ではしばしば表層の角化亢進が目立ち，中層〜深層の細胞所見の検出が困難なため，真の病態を反映した所見を認めないことがあり，更に乳頭腫，疣贅状癌などの外向性発育を主体とする多彩な疾患が存在し，角化性異型細胞の所見についてしばしば浸潤癌との鑑別を困難にするなどの問題点もある。
本セミナーでは，口腔の細胞診でどのような疾患や病態が把握され，適正な診断が可能なのかを実際の症例を検討しながら，日常の細胞診断に役立つ要点を解説するとともに，前述の問題点も鑑みて口腔細胞診の意義や見解について言及する。

スライドセミナーⅢ

歯原性腫瘍の病理診断
熊本裕行 教授 （東北大学大学院歯学研究科 口腔病態外科学講座 口腔病理学分野）

歯原性腫瘍は，歯の形成に関する細胞に由来する腫瘍の総称で，専ら顎骨領域に発生する。その特徴として，（1）歯の発生に関連して生じるため，若年者に多く組織学的に多様であること，（2）骨組織というかなり特殊な環境に生じる
一方，また，様々な程度で上皮性成分の関与があること，（3）殆どが良性腫瘍であるが，局所侵襲性を示し再発しやす
い病変が含まれること，が挙げられる。これらの多彩な歯原性腫瘍を診断するためには，組織学的な特徴を把握することが重要であることはいうまでもないが，年齢･性別･部位･症候･画像所見などの臨床所見との関連についても配慮が必要である。また，近年，歯原性腫瘍の発症や進展に分子や遺伝子の異常や変化が関与することが報告され，これらの分子病理学的側面が歯原性腫瘍の特徴と密接に関わっており，一部ではあるが診断においても有用であることが示唆されている。今回，歯原性腫瘍の診断に必要な組織像ならびに臨床所見を概説し，また有用な分子検索について紹介する。
24

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第１日

７月29日（水）若手の集い

第26回日本臨床口腔病理学会にて将来検討委員会主催で「若手の集い」を下記の通り開催する運びとなりました。若手の先生方，是非，気軽にご参加頂きますようお願い致します。会の名称は「若手の集い」となっておりますが，各年齢層の会員がより緊密なコミニュケーションをとることを目的としております
ので，各年齢層の先生方のご参加をお願い致します。また今回は「女たちの口腔病理学」となっておりま
すが，男性では気が付かないような物の見方などがあるかもしれません。女性に限らず広く参加いただけ
ると幸いです。

日時：平成27年 7 月29日(水）19：00〜21：00

会

場：北海道大学歯学研究科

会

費：1,000円

話

題：「女たちの口腔病理学」

リフレッシュラウンジ（エレベーター前）

司会

久山

佳代

先生 （日本大学松戸歯学部 口腔病理学講座）

講演

相田

順子

先生 （東京都健康長寿医療センター研究所）

「私の仕事
江原

道子

これまでとこれから」先生 （朝日大学歯学部 口腔病態医療学講座）「皆様のおかげで，口腔病理医やれてます！
〜私の生き方とワークライフバランス〜」矢田直美

先生 （九州歯科大学 健康増進学講座 口腔病態病理学分野）「マクロからミクロへ

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口腔病理医を選んだ理由」

催：将来検討委員会

25

第２・３日

７月30日（木）・31日（金）ランチョンセミナー

７月30日（木）ランチョンセミナーＡ

次世代シーケンサによるオミクス解析総論
岡田

宰 様 （北海道システム・サイエンス株式会社 技術営業部）

７月31日（金）ランチョンセミナーＢ

R-IHC（迅速免疫染色）にトライしませんか？
南條

26

博 先生 （秋田大学医学部附属病院 病理診断科）

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教育講演
座長：進藤

正信（北海道大学大学院歯学研究科）

第２日

７月30日（木）悪性リンパ腫の免疫組織学的診断法と新規抗体伊藤智雄

神戸大学医学部附属病院

病理診断科

神戸大学医学研究科病理学講座病理診断学分野・
同医学部附属病院病理部 教授
神戸大学医学部附属病院 病院長補佐【学歴】
私立駒場東邦高校卒業
1985年 3 月31日
北海道大学医学部医学科入学
1986年 4 月 1 日
1992年 3 月31日
同卒業
北海道大学大学院医学研究科入学
1992年 4 月 1 日
同修了
1996年 3 月31日
【学位】
医学博士号（北海道大学第3775号）
1996年 3 月25日
【免許】
医師免許（第350799号）
1992年 6 月 1 日【認定医等】
死体解剖資格（第6751号）
1996年 9 月25日
日本病理学会病理専門医（第2011号）
1997年 7 月28日
細胞診専門医（第1817号）
2001年12月22日【職歴】
釧路労災病院（医長）
1996年 4 月 1 日
北海道大学医学部分子細胞病理 （助手）
1998年 4 月 1 日
北海道大学医学部附属病院病理部（助手）
1999年 4 月 1 日
2000年 2 月 1 日
香港Queen Elizabeth Hospital留学〜 3 月31日
北海道大学医学部附属病院病理部 （講師・副部長）
2001年 8 月 1 日
北海道大学病院病理部（准教授・副部長）
2007年10月 1 日
神戸大学医学部附属病院病理部（客員教授）（兼）2008年 1 月 1 日
神戸大学医学部附属病院病理部（特命教授）
2008年 2 月 1 日
神戸大学医学部附属病院病理診断科（特命教授）（兼）2008年 8 月 1 日
神戸大学医学部附属病院病院長補佐（兼）2011年 2 月 1 日
神戸大学医学部附属病院病理部（教授）
2012年 8 月 1 日【所属学会，研究会及びその他の活動】
日本病理学会（評議員），日本臨床細胞学会，日本臨床外科学会，日本デジタルパソロジー研究会世話人，日本リンパ網内系学会，神戸臨床病理研究会代表世話人，神戸血液病研究会世話人，神戸肝臓病研究会世話人，神戸癌研究会世話人，他【専門】
免疫組織学的診断学，悪性リンパ腫診断学，肝移植病理，病理インフォーマティクス

28

プログラムへ戻る教育講演

悪性リンパ腫の免疫組織学的診断法と新規抗体
悪性リンパ腫の診断は，形態診断から，免疫染色を用いた診断，さらには分子病理学的，臨床的内容を含む総合診断へと様変わりしてゆき，現在では最も複雑な診断アルゴリズムが必要な分野と言っても過言ではなかろう。しかしその一方で，適切な手法を用いて下した診断は，純形態的なものに比較してより客観的であり，再現性高く，正しい診断をしやすい分野とも言える。さらに近年は診断に有用性の高い様々な新規抗体が出現してきており，病理医に恩恵をもたらしている。本講演では前半に免疫組織学的診断に利用される基本的なマーカーを抜粋して悪性リンパ腫の診断の基礎，さらに後半には近年登場してきた新たな抗体を，紹介してゆきたい。
悪性リンパ腫の診断の基礎となるのはL26（抗CD20抗体）とCD 3 である。札幌医科大学で1984年に確立されたL26は，診断における重要性はさることながら，リツキサンの登場とともにますますその重要性を増した。小型から中型の細胞から成るリンパ腫の分類にはその他CD 5 ，CD10，cyclin D 1 ，CD23などを用いて鑑別を進めてゆく。その他，ホジキンリンパ腫を疑えば，CD30やCD15などを組み合わせ，NK/T細胞性リンパ腫が疑わしければCD56，また，ALCLが疑わしければCD30といったように，様々な抗体を組み合わせ，最終的な診断に導いてゆく。
また，近年は各リンパ腫に特異度の高い新規マーカーがさらに登場してきている。例えば，LEF 1 は核における過剰発現が慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫に特異的と報告された。CD 5 やCD23は時に陰性となるため，この抗体を加えることにより，より確実な診断が可能となろう。また，IRTA 1 という辺縁帯B細胞性リンパ腫のマーカーも近年報告された。これは，これまで特異的マーカーが存在していなかった同リンパ腫の診断に福音をもたらす可能性がある。脾辺縁帯リンパ腫は陰性であるが，その他の辺縁帯リンパ腫に陽性となるという。MIST 1 は新たに登場した形質細胞性マーカーであり，特異度に不満のあったCD38やCD138に変わるものとして期待される。BRAF V600E遺伝子変異は近年急速に注目されているものであり，様々な分野で解析が進んでいる。血液病理の分野では有毛細胞白血病に極めて特異的かつ全例に存在することが判明し，さらにこの変異を特異的に検出するマーカーが利用可能となったことから，診断上の大きな光明となった。その他，MYC，CCR 4 ，CD200など，様々な新規抗体が登場してきており，予後や治療との関連などの観点で注目されている。
このように，新規抗体が次々と登場しているが，まだ検証が不十分なものも多く，実際の診断への応用
に際しては，他の情報を加味した総合的診断に努め，ひとつの結果に基づく危険な診断に陥らないようにすることも忘れてはならない。

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29

第２日

７月30日（木）骨軟部腫瘍の病理学
野島

金沢医科大学【学歴】

金沢医科大学医学部

臨床病理学

医学部

教授

1977年 3 月
1981年 3 月
【職歴】
1981年 4 月
1991年 4 月
1994年 9 月
2008年 9 月
1982年 4 月
【学会活動】
2006年−2008年
2012年−現在
2012年−現在
2012年−現在

30

孝之

臨床病理学

北海道大学医学部医学科卒業
北海道大学大学院医学研究科病理学専攻修了
北海道大学医学部附属病院助手「病院病理部」
北海道大学医学部講師「病理学第二」金沢医科大学医学部教授・病院病理部長 現在に至る
金沢医科大学大学院医学研究科長（2012年 8 月まで）
米国マサチューセッツ総合病院 Research Fellow，Mayo Clinic
Visiting Doctorにて骨関節の病理学（1984年 3 月まで）

International Academy of Pathology日本支部・理事
日本病理学会・理事・中部支部長
日本骨軟部腫瘍研究会（Bone Tumor Club）・代表幹事
日本臨床検査医学会・理事

プログラムへ戻る教育講演

骨軟部腫瘍の病理学
軟部組織は血液・網内系，中枢神経系および実質臓器の支持組織を除いた骨格外の非上皮性組織である
脂肪，線維組織，骨格筋，平滑筋，血管，末梢神経などからなり，頭頸部を構成する軟部組織，眼窩，鼻腔も軟部組織として包含される。骨・関節の骨格を併せて骨軟部組織という。骨・軟部組織は構成細胞が多種であるため，発生する腫瘍の起源が多岐にわたり組織像も多彩となる。頭頸部に発生する骨軟部腫瘍
は少ないが，頭頸部を好発部位として，特徴のある臨床像，組織像を示す腫瘍もあり，骨肉腫，骨芽細胞腫，
間葉型軟骨肉腫，紡錘形細胞脂肪腫，横紋筋肉腫，滑膜肉腫，未分化多形肉腫等について病理組織像を解説する。

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31

第２日

７月30日（木）脳腫瘍の分子病理診断と治療を目指した基礎研究田中伸哉

北海道大学大学院医学研究科

平成 2 年
同年
平成 4 年
平成 6 年
同年
平成12年
平成15年
平成20年
同年

腫瘍病理学分野

北海道大学医学部医学科卒業
北海道大学大学院博士課程入学（長嶋和郎 教授）
国立感染症研究所に国内留学（松田道行 現京都大学教授）
北海道大学医学部病理学第 2 講座助手
ロックフェラー大学留学（花房秀三郎 教授）
北海道大学講師
同助教授
北海道大学大学院医学研究科腫瘍病理学分野教授

同病理学講座（寄附講座）教授（兼任）【資格】
病理専門医，細胞診指導医【所属学会】
日本病理学会学術評議員，日本脳腫瘍病理学会理事，日本癌学会会員，日本臨床細胞診学会
会員，日本神経病理学会会員，日本がん分子標的治療学会会員，日本生化学会会員，など【受賞】
2002年 日本癌学会奨励賞受賞
2002年 日本病理学会学術研究賞受賞（A演説）
2003年 日本病理学会奨励賞受賞
2004年 フラテ研究奨励賞受賞
2011年

北海道大学大学院医学研究科優秀研究賞受賞

大学院時代には新規分子をクローニングして，チロシンキナーゼからRasへ至る癌化のシグナ
ル伝達経路を発見した。このパスウェイは現在の分子標的治療の主要な標的となっている。脳腫瘍については病理診断の専門とする一方，薬剤耐性の獲得メカニズムの解明を中心に研究を行っている。脳腫瘍以外に癌腫，肉腫の研究を広く行っているが，研究の方向性はトランスレー
ショナルパソロジー（橋渡し病理学）として基礎研究の成果をいち早く臨床医学にフィードバッ
クすることを目指している。

32

プログラムへ戻る教育講演

脳腫瘍の分子病理診断と治療を目指した基礎研究
脳腫瘍の中でも膠腫/グリオーマは，WHO分類によりGradeⅠからⅣに分類されるが，GradeⅣの膠芽腫（GBM，Glioblastoma）は 5 年生存率が約 8 %とヒト腫瘍の中で最も悪性度が高い。GBMは2008年のTCGA（the cancer genome atlas）の遺伝子発現プロファイル解析によりproneuronal，neuronal，classical，
mesenchymalの 4 つのサブタイプに分類され，再発を繰り返すとmesenchumalに移行することが知られている。またIDH 1 変異を持つGBMはIDH 1 野生型に比較して予後が良いことも明らかとなってきており，
WHO腫瘍組織分類アトラスの新シリーズには，分子診断が形態病理診断に取り入れられる予定である。
本講演では，脳腫瘍の形態学的診断と最近の遺伝子診断について概説するとともに，GBM研究の中でも，特に克服すべき問題点である分子標的治療薬や放射線に対して耐性を獲得し再発するメカニズムについて
研究データを示し考察したい。

プログラムへ戻る33

シンポジウム
座長：西原 広史（北海道大学病院） 水上 裕輔（医療法人徳洲会 札幌東徳洲会病院）

第２日

７月30日（木）臓器の発生過程を可視化するシングルセル遺伝子解析
渡辺京都大学

iPS細胞研究所

亮
初期化機構研究部門【略歴】
東京理科大学卒（1998年），東京大学大学院

工学系研究科化学生命工学専攻修士課程（2000年修了）を経て，2003年，東京大学大学院工学系
研究科先端学際工学専攻（油谷浩幸教授）で学位（工学）取得後，同大学先端科学技術研究センターにて博士研究員。2009年，京都大学物質−細胞統合システム拠点 山中グループ 特定拠点助教。2010年，改組により同大学iPS細胞研究所 初期化機構研究部門 特定拠点助教。

36

プログラムへ戻るシンポジウム

臓器の発生過程を可視化するシングルセル遺伝子解析
臓器の形成や形態などのボディプランに示されるように，ヒトの発生過程における分化は極めて厳密に制御されているが，その詳細は明らかになっていない。本研究では，多能性幹細胞から心筋細胞の分化における連続的な遺伝子発現ネットワークの遷移をシングルセルRNA-seqによって観察し，この分化を制御するメカニズムの解明を試みた。まず，心筋分化誘導過程の各タイムポイントで取得した単一細胞について，遺伝子発現プロファイルを取得した。バイオインフォマティクス解析によって，各細胞の分化の進行度を規定し，in vivoの心臓発生過程を模倣していることが確認した。また，既知のコア転写因子が，同一の転写制御ネットワークを形成しているタイミングではこれらの遺伝子の発現の揺らぎが失われていたことより，細胞分化を不可逆にしていることが考えられた。すなわち，細胞分化の制御は，遺伝子のコンテンツのみならず，その発現の揺らぎが関与していることを示唆している。

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37

第２日

７月30日（木）次世代シークエンサーを用いた発がん機構の解明と頭頚部腫瘍への応用
高阪

真路

東京大学大学院医学系研究科

ゲノム医学講座【略歴・研究歴】
信州大学医学部医学科
2007年 3 月20日
医師免許取得
2007年 5 月14日
2007年 4 月 1 日〜2011年 3 月24日

卒業

北海道大学大学院医学研究科 博士課程
田中伸哉教授研究室でがん遺伝子による細胞老化に関する研究に従事
2011年 4 月 1 日〜2012年 8 月31日
北海道大学大学院医学研究科 腫瘍病理学分野博士研究員
田中伸哉教授研究室でグリオーマの抗がん剤耐性に関する研究に従事
2012年 9 月 1 日〜2014年12月31日
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，ポスドク
Dr. Marc Ladanyi研究室で横紋筋肉腫の発がん機構解明に関する研究に従事
2015年 1 月 1 日〜至 現在
東京大学大学院医学系研究科 ゲノム医学講座 特任助教
間野博行教授研究室で頭頚部がん・肉腫・肺がんについて次世代シーク
エンサーおよびshRNAライブラリーを用いた研究に従事

38

プログラムへ戻るシンポジウム

次世代シークエンサーを用いた発がん機構の解明と頭頚部腫瘍への応用
ゲノミクスの目覚ましい進歩により，各がん腫ごとの発がん機構が徐々に明らかになってきている。
我々は，胎児型横紋筋肉腫検体の全エキソーム配列解析により，筋原性の転写因子であるMYOD 1 の122番目のLeuがArgに置換した体細胞変異を発見した。また，この変異をもつ症例は予後が不良であること，
PI 3 K-AKT経路の変異を頻繁に併発することを明らかにした。さらに，MYOD 1（L122R）は野生型

MYOD 1 の機能を阻害し，分化の誘導から増殖への切り替えをひき起こすことを解明した。MYOD 1（L122R）変異は横紋筋肉腫における悪性群を規定するため，今後，この高リスク群に対する治療の最適化
および分子標的治療法の確立がもとめられる。現在，頭頚部腫瘍についてもシークエンシングにより発がん機構の解明および分子標的遺伝子・シグナル伝達経路の同定を試みているので，併せて紹介したい.

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39

第２日

７月30日（木）民間病院におけるClinical Sequenceの取り組み；
汎用性ある遺伝子診断システムの構築と運用を目指して
水上
札幌東徳洲会病院

付属臨床研究センター【略歴】
1993年 3 月
1993年 5 月〜1994年 3 月
1994年 4 月〜1998年 3 月
1998年 4 月〜2001年 9 月
2001年11月〜2005年 3 月
2005年 4 月〜2008年 3 月
2008年 4 月〜2011年 5 月
2011年 6 月〜
2011年 8 月〜

裕輔
臨床生体情報解析部

旭川医科大学医学部 卒業
旭川医科大学 内科学第三講座 研修医
旭川厚生病院 消化器科
旭川医科大学 内科学第三講座 医員（2001年 9 月：医学博士）
マサチューセッツ総合病院 消化器科 ポスドク
旭川医科大学 内科学第三講座 助手
旭川医科大学 内科学講座（消化器・血液腫瘍内科学分野） 講師
札幌東徳洲会病院 付属臨床研究センター 部門長
マサチューセッツ総合病院 がん研究センター

Assistant in Biochemistry（兼任）40プログラムへ戻るシンポジウム

民間病院におけるClinical Sequenceの取り組み；
汎用性ある遺伝子診断システムの構築と運用を目指してゲノム解析技術の進歩に伴い遺伝子診断への期待が高まっており，すでにがん領域において遺伝子変異等の「診療情報」が必須となっている。このため，我々のような診療の最前線にある民間病院においても，
遺伝子情報はPoint-of-Care Testing（POCT），すなわち「医療現場での臨床検査」として求められる時代を迎えている。そこで，当センターでは，現実的に運用可能であろう遺伝子検査として，血漿遊離DNAによ る 癌 の 高 感 度 遺 伝 子 診 断 シ ス テ ム 作 り（ 徳 洲 会 グ ル ー プ を 中 心 と す る 多 施 設 共 同 研 究；
UMIN000012810）を行うとともに，解析結果を正確かつ速やかに診療現場へとフィードバックするための意識改革並びに組織体制作りに取り組んできた。本シンポジウムではその初期段階の成果を紹介すると
共に，臨床検査として汎用化するための課題について議論したい。

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41

第２日

７月30日（木）クリニカルシークエンスを実現する診療施設併設型バイオバンクの構築
西原北海道大学病院広史

臨床研究開発センター

生体試料管理室【学歴】
北海道大学医学部 入学
平成元年 4 月
同卒業
平成 7 年 3 月
北海道大学大学院医学研究科（病理系専攻）入学
4月
同修了
医学博士号 取得
平成11年 3 月
【職歴】
北海道大学医学部附属病院 病理部 医員
自平成11年 4 月 1 日
北海道大学大学院医学研究科 分子細胞病理学 助手
自平成12年 4 月 1 日
北海道大学大学院医学研究科 探索病理学講座 特任准教授
自平成20年10月 1 日
北海道大学病院高度先進医療支援センター 生体試料管理室 室長
自平成24年11月 1 日（兼任）
北海道大学医学研究科探索病理学講座 特任教授
自平成27年 1 月 1 日
【賞罰】
表彰年月日
表彰業績名称
表彰主体
受賞者
平成12年 2 月21日
第18回北海道医学賞
北海道医学会
本人
平成17年 1 月
フラテ研究奨励賞
北海道大学医学部同窓会 本人
平成20年 5 月21日
平成20年度神経病理学会賞
日本神経病理学会
本人
平成22年 4 月28日
平成22年度学術奨励賞
日本病理学会
本人【研究歴】
北海道大学・医学部医学科 卒業
平成 7 年 3 月
北海道大学大学院医学研究科（病理系専攻）入学。（長嶋和郎教授）
平成 7 年 4 月
国立予防衛生研究所・国立国際医療センター研究所に国内留学。癌関連
遺伝子DOCK 2 のクローニングと，上流因子Crkの分子生物学的研究（松田道行・現京都大学教授）
北海道大学大学院医学研究科（病理系専攻） 修了
平成11年 3 月
北海道大学医学部附属病院病理部，医員。
平成11年 4 月
北海道大学大学院医学研究科分子細胞病理，助手。
平成12年 4 月
DOCK 2 の白血病細胞における機能解析
米国University of California, San Diego校，留学。（Paul Insel教授）
平成14年 3 月
ヒト大腸癌におけるCOX- 2 による発癌機序の解明
復職，Crkファミリー蛋白を中心とした癌シグナル伝達の分子病理学解
平成16年 4 月
析に着手。
北海道大学医学研究科探索病理学講座 特任准教授。癌の個別化病理診
平成20年10月
断システムの確立を中心としたTranslational researchを開始。
北海道大学病院高度先進医療支援センター 生体試料管理室 室長兼任
平成24年11月となり，戦略的バイオバンクを創立し，遺伝子プロファイルによる個別化診断に着手。
社会医療法人北斗 北斗病院 病理診断科 客員部長（兼任）。
平成25年 4 月
北海道大学医学研究科探索病理学講座 特任教授。
平成27年 1 月
【資格】
医師免許
第３７０８４７号 （平成 7 年 4 月28日）
病理専門医 第２５４８号（平成17年 7 月26日）
42

プログラムへ戻るシンポジウム

クリニカルシークエンスを実現する診療施設併設型バイオバンクの構築
ゲノム医学の飛躍的な発展により，臨床現場で最先端の遺伝子解析機器を用いた遺伝子解析を行い，診断・治療に必要なデータを抽出するクリニカルシークエンスの確立が必要となっている。そのためには，「診療情報と直結した生体試料の確保」と「生体試料の合目的な高い品質管理」が必要であり，迅速かつ少数検体の解析を行い，診療へフィードバックすることが求められている。北海道大学病院では，「診療施設併設型バイオバンク」として生体試料管理室を整備し，こうした診療現場のリクエストに応えることが出来る，Translational Research Laboratoryとしての機能を持つ新しい形のバイオバンクを構築したので，その取り組みを紹介する。

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43

第２日

７月30日（木）肺癌におけるドライバー遺伝子の解析と治療開発：HER2標的治療木下一郎

北海道大学大学院医学研究科

腫瘍内科学分野

北海道大学大学院医学研究科腫瘍内科学分野 准教授
北海道大学病院腫瘍内科学 外来医長（兼任）北海道大学病院腫瘍センター化学療法部 副部長（兼任）【略歴】
北海道大学医学部卒業
1988年 3 月
北海道大学第一内科医員
1988年 4 月〜
関連病院勤務
1988年10月〜（帯広厚生病院，美唄労災病院，市立札幌病院，苫小牧 王子病院）
1991年10月〜
北海道大学第一内科医員
北海道大学医学博士取得
1997年 6 月
1997年10月〜
米国国立癌研究所（NCI）客員研究員
北海道大学医学部附属病院第一内科助手
2001年10月〜
北海道大学大学院医学研究科腫瘍内科学分野助手
2004年 2 月〜
北海道大学病院腫瘍内科外来医長（兼任）
2005年 1 月〜
北海道大学大学院医学研究科腫瘍内科学分野講師
2008年 1 月〜
北海道大学病院腫瘍センター化学療法部副部長（兼任）北海道大学大学院医学研究科腫瘍内科学分野准教授
現在に至る
2012年 9 月〜
【資格】
日本臨床腫瘍学会がん薬物療法専門医・暫定指導医
日本呼吸器学会呼吸器専門医
日本臨床細胞学会細胞診専門医
日本内科学会認定医・指導医【主な所属学会】
日本臨床腫瘍学会（評議員），日本肺癌学会（評議員），日本癌治療学会，日本癌学会，日本呼吸器学会，日本臨床細胞学会，日本乳癌学会，日本内科学会，米国臨床腫瘍学会（ASCO），，世界肺癌学会（IASLC）
米国癌学会（AACR）【主な論文】
1 Yamashina T, Baghdadi M, Yoneda A, Kinoshita I, Suzu S, Dosaka-Akita H, Jinushi M:

Cancer stem-like cells derived from chemoresistant tumors have a unique capacity to prime
tumorigenic myeloid cells. Cancer Res 74, 2698-2709, 2014
2 Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Harada M,
Yoshizawa H, Kinoshita I, Fujita Y, Okinaga S, Hirano H, Yoshimori K, Harada T, Saijo Y,
Hagiwara K, Morita S, Nukiwa T, North-East Japan Study G: Updated overall survival results froma randomized phase III trial comparing gefitinib with carboplatin-paclitaxel for chemo-naive nonsmall cell lung cancer with sensitive EGFR gene mutations (NEJ002). Ann Oncol 24, 54-59, 2013
3 Kikuchi J, Takashina T, Kinoshita I, Kikuchi E, Shimizu Y, Sakakibara-Konishi J, Oizumi S,
Marquez VE, Nishimura M, Dosaka-Akita H: Epigenetic therapy with 3 -deazaneplanocin A, an
inhibitor of the histone methyltransferase EZH2, inhibits growth of non-small cell lung cancer
cells. Lung Cancer 78, 138-143, 2012
4 Chiba S, Baghdadi M, Akiba H, Yoshiyama H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Fujioka Y, Ohba
Y, Gorman JV, Colgan JD, Hirashima M, Uede T, Takaoka A, Yagita H, Jinushi M: Tumorinfiltrating DCs suppress nucleic acid-mediated innate immune responses through interactions
between the receptor TIM- 3 and the alarmin HMGB 1 . Nat Immunol 13, 832-842, 2012
5 Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Harada M,
Yoshizawa H, Kinoshita I, Fujita Y, Okinaga S, Hirano H, Yoshimori K, Harada T, Ogura T, Ando
M, Miyazawa H, Tanaka T, Saijo Y, Hagiwara K, Morita S, Nukiwa T: Gefitinib or chemotherapy
for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 362, 2380-2388, 2010
6 Kikuchi J, Kinoshita I, Shimizu Y, Kikuchi E, Konishi J, Oizumi S, Kaga K, Matsuno Y,
Nishimura M, Dosaka-Akita H: Distinctive expression of the polycomb group proteins Bmi 1
polycomb ring finger oncogene and enhancer of zeste homolog 2 in nonsmall cell lung cancers
and their clinical and clinicopathologic significance. Cancer 116, 3015-3024, 201044

プログラムへ戻るシンポジウム

肺癌におけるドライバー遺伝子の解析と治療開発：HER2標的治療
非小細胞肺癌においてはドライバー遺伝子変異に対する分子標的治療の有用性が示され，EGFR変異とALK融合遺伝子に対する種々の治療薬が承認された。更に，ドライバー遺伝子としてROS 1 ，RET融合遺伝子や，BRAF，HER 2 変異などが発見されたが，各々の頻度は 1 〜 2 ％と少なく，その治療開発が重要な課題である。わが国では，国立がん研究センター主導で，希少ドライバー変異を包括的に解析し，各々の分子標的治療の臨床試験へ導くプロジェクトが実施されている（LC-SCRUM-Japan）。当教室ならびに北海道肺癌臨床研究会では，HER 2 遺伝子増幅・遺伝子変異の解析と，HER陽性肺癌に対するトラスツ
ズマブの第Ⅱ相試験を開始し，LC-SCRUM-JapanからのHER 2 遺伝子変異症例の登録も行っている。本
シンポジウムではこうした肺癌におけるドライバー遺伝子に対する治療開発の現状と課題を概説したい。

プログラムへ戻る45口腔三学会合同シンポジウム
座長：山下 徹郎（恵佑会札幌病院） 長塚仁（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科）

座長の言葉
本シンポジウムは，診断・治療の現場において問題となる口腔癌の初期病変について焦点をあてた。口腔癌初期病変の的確な治療には，侵襲が少なく，かつ正確な診断が必須である。小豆島正典先生には，歯科放射線の立場から，口腔癌に対するFDG-PETの応用とその有用性についてご講演いただく。川又均先生には，口腔外科の立場から，発生母細胞の同定により，口腔癌の初期病変をとらえる新たな試みについてご講演いただくこととした。森泰昌先生には，
口腔病理の立場から，再建皮弁部の二次性病変を用いた口腔癌初期病変の解析についてご講演いただく。本シンポジウムを通して，口腔癌の初期病変への最新の知見を深め，診断・治療の新たな可能性を探る一助としたい。

第３日

７月31日（金）口腔癌に対するFDG集積の特徴
小豆島
岩手医科大学歯学部

【略歴】
1978年
1984年

1985年
1990年
2004年

48

正典

口腔顎顔面再建学講座

歯科放射線学分野

岩手医科大学歯学部卒業，岩手医科大学助手
岩手医科大学大学院 医学研究科（神経生理学専攻）卒業
岩手医科大学歯学部助手（歯科放射線学講座）
岩手医科大学歯学部講師（歯科放射線学講座）
岩手医科大学歯学部助教授（歯科放射線学講座）
岩手医科大学歯学部教授（歯科放射線学講座）

プログラムへ戻る口腔三学会合同シンポジウム

口腔癌に対するFDG集積の特徴
口腔癌に対するFDG-PETは，他の領域と同様に放射線治療や化学療法などの治療効果の判定や再発診
断，病期診断，良悪性の鑑別において有用性が高い。口腔の扁平上皮癌において，FDG集積量（SUV）は癌細胞密度が高いほど高値を示す。培養癌細胞を使った研究によると，FDG取り込み量は，DNA合成期
から分裂期にある癌細胞によく取り込まれる。一方，顎骨浸潤を伴う歯肉癌のSUVは，舌癌より大きな値を示すことが多い。FDGは，癌細胞のみならず炎症に関連する肉芽組織やマクロファージにも取り込まれることが知られているが，骨芽細胞や破骨細胞など骨代謝に関連する細胞へも集積することが推測される。

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49

第３日

７月31日（金）発生母細胞から見た口腔癌悪性度評価の試み
川又均，泉さや香，内田獨協医科大学医学部大亮

口腔外科学講座

獨協医科大学医学部口腔外科学講座 主任教授
【学歴】
徳島大学歯学部卒業
1986年 3 月
徳島大学大学院博士課程歯学研究科修了
1990年 3 月
（歯学博士）【職歴】
徳島大学歯学部附属病院助手（第二口腔外科）
1990年 4 月
徳島大学歯学部助手（口腔外科学第二講座）
1992年 4 月
獨協医科大学医学部講師（病理学（人体分子））
2000年 4 月
獨協医科大学医学部助教授（病理学（人体分子））2001年 4 月
獨協医科大学医学部助教授（口腔外科学講座）
2004年 4 月
獨協医科大学医学部准教授（口腔外科学講座）
2007年 4 月
獨協医科大学医学部教授（口腔外科学講座）
2013年 1 月
獨協医科大学医学部主任教授（口腔外科学講座）
2014年 4 月
【留学】
米国ノースウエスタン大学医学部病理学Research Associate
1991年
1994年
同上 Research Assistant Professor【専門医等】
日本口腔外科学会専門医
2000年10月
日本口腔外科学会認定指導医
2011年 4 月日本有病者歯科医療学会認定医
2011年 6 月日本有病者歯科医療学会指導医
2011年 6 月
日本顎顔面インプラント学会指導医
2011年12月
日本がん治療認定医機構がん治療認定医（歯科口腔外科）
2012年 4 月
日本口腔腫瘍学会暫定口腔がん指導医
2013年12月【社会活動】
日本口腔外科学会（代議員），日本口腔科学会（評議員，ICD委員会副委員長），日本癌学会，
日本癌治療学会，日本頭頸部癌学会，日本口腔腫瘍学会，口蓋裂学会，顎顔面外傷学会，
日本癌転移学会，日本消化器癌発生学会（評議員），日本病理学会，口腔内科学会（評議員），
日本有病者歯科医療学会（評議員），日本口腔ケア学会（評議員），
American Association for Cancer Research，Asian Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
WHO ICD改訂国際ワーキンググループ協力員，保険指導医（関東信越厚生局栃木事務所）【Editorial Board】
Current Signal Transduction Therapy，Journal of Maxillofacial and Oral Surgery，
The Scientific World Journal，Tumor Biology，World Journal of Methodology，Edorium Journal of Pathology，Journal of Radiation Oncology and Cancer【Reviewer】

BBA, Journal of Cellular Biochemistry, Clinical and Experimental Metastasis
British Journal of Cancer, FEBS letter, Histology and Histopathology, BBRC
American Journal of Pathology, Journal of Gastroenterology
Journal of Gastroenterology and Hepatology, Cancer Science
International Journal of Cancer, PLOS ONE, Journal of Oral and Maxillofacial Surgery,
Medicine and Pathology, Oral Science international
50

プログラムへ戻る口腔三学会合同シンポジウム

発生母細胞から見た口腔癌悪性度評価の試み
口腔癌初期病変をどのようにとらえるか（診断・治療方針決定）を考えるうえで，腫瘍の発生母細胞を同定することは重要ではないかと考えている。現在の診断方法は，臨床的にも病理組織学的にも，ある瞬間における視覚診断であり，病変発生からの時間軸を無視しており，遺伝子異常に起因する潜在的な悪性度を診断できていない。我々は，発生母細胞の同定が口腔癌の本質的な悪性度評価を可能にする，という仮説をたて検証を行っている。すなわち，口腔癌は，（ 1 ）口腔粘膜上皮幹細胞，（ 2 ）口腔組織共通幹細胞，（ 3 ）骨髄由来の未分化な多能性幹細胞の，いずれかから発生している。この仮説を証明するためのいく
つかの症例，臨床研究，基礎研究を提示する。

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51

第３日

７月31日（金）口腔扁平上皮癌に繋がる早期口腔病変
再建皮弁部に形成された二次性病変の次世代シークエンス解析から
森泰昌

国立がん研究センター中央病院

【学歴】
1995年
2000年
2004年
【職歴】
1995年〜2000年
1998年〜2000年
2004年〜2010年
2008年〜2010年

病理・臨床検査科

東京歯科大学 卒業
慶應義塾大学 大学院医学研究科入学（病理学専攻）
慶應義塾大学 大学院医学研究科修了
博士（医学）
慶應義塾大学医学部歯科・口腔外科学教室 研修医・専修医
清水市立病院（現 静岡市立清水病院）口腔外科 医員
慶應義塾大学医学部病理学教室 助教
米国スタンフォード大学医学部幹細胞再生医学研究所

Irving L. Weissman Lab. HHMI Visiting scholar
2010年〜現在

国立がん研究センター中央病院 病理・臨床検査科 医員（頭頸部・眼部・皮膚臓器担当責任者）／研究所分子病理分野 研究員【資格等】
日本病理学会口腔病理専門医・研修指導医，学術評議員
日本臨床細胞学会細胞診歯科専門医【賞等】
福澤諭吉記念 慶應義塾学事振興基金海外派遣
2008年度
第 3 回再生医療学会総会優秀賞
2005年
【その他】

Associate Editor, Japanese Journal of Clinical Oncology (JJCO).

52

プログラムへ戻る口腔三学会合同シンポジウム

口腔扁平上皮癌に繋がる早期口腔病変
再建皮弁部に形成された二次性病変の次世代シークエンス解析から
口腔扁平上皮癌に繋がる早期口腔病変の病理組織像を捉えるためには，細胞異型と構造異型の所見がともに備わり，領域性が明瞭であることを病理組織学的に捉えることが診断の鍵となる。また近年の遺伝子解析技術の進展により，頭頸部がん症例の検体を用いた全ゲノム解析の結果が報告されつつある。これら
解析において，がん化において高頻度に起こるゲノムレベルのイベントの知見が得られつつあるが，これまでのところ明確な口腔扁平上皮癌治療ターゲットとなり得る新規変異の報告はない。口腔扁平上皮癌の要因としてHPV感染を除いた場合，口腔扁平上皮癌のリスクファクターは喫煙と飲酒であり，長期の経過により腫瘍が形成されるケースがほとんどであることは，小さな変異の蓄積が要因となることを支持すると考えられる。
今回，我々は頭頸部扁平上皮癌（一次がん）切除後に適応した再建皮弁部に形成された二次性の病変に着目した。これらの病変は，一次がんとは異なる背景を有し，その後の経過により形成された病変である。
また，これらの症例は喫煙と飲酒のリスクを除外することが可能であった。本発表では，早期口腔病変の組織形態学的検索に加えてゲノムレベルのイベントを次世代シークエンス解析の結果を含め報告する。

プログラムへ戻る53

症例検討１
座長：出雲 俊之（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科） 大内 知之（恵佑会札幌病院）

C-1

症例検討１

歯原性下顎骨腫瘍の１例
A case of odontogenic mandibular tumor
出雲 俊之 1，遠山 玲 1，森栢森 高 4，坂本 啓 4，平井泰昌 1 , 2，柳下 寿郎 1 , 3，大畑 八重 4，
秀明 5，原田 浩之 5，渡邊 裕 6，

Toshiyuki Izumo 1, Rei Tohyama 1, Taisuke Mori 1 , 2, Hisao Yagishita 1 , 3,
Yae Ohata 4, Kou Kayamori 4, Kei Sakamoto 4, Hideaki Hirai 5, Hiroyuki Harada 5and Hiroshi Watanabe 61

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科，口腔病態診断科学分野
国立がん研究センター中央病院，病理・臨床検査科
3
日本歯科大学附属病院，歯科放射線・口腔病理診断科
4東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科，口腔病理学分野
5東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科，顎口腔外科学分野
6
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科，口腔放射線医学分野
2

1

Section of Diagnostic Oral Pathology, Tokyo Medical and Dental University, Graduate School of Medical and
Dental Sciences2
Department of Clinical Laboratory and Pathology, National Cancer Center Hospital
3
Division of Oral Diagnosis, Dental and Maxillofacial Radiology and Oral Pathology Diagnostic Service,
Nippon Dental University Hospital4
Section of Oral Pathology, Tokyo Medical and Dental University, Graduate School of Medical and Dental Sciences
5
Section of Oral and Maxillofacial Surgery, Tokyo Medical and Dental University, Graduate School of Medical
and Dental Sciences
6
Section of Oral and Maxillofacial Radiology, Tokyo Medical and Dental University, Graduate School of
Medical and Dental Sciences
症例：62歳，男性。
臨床経過：右下顎骨臼歯部咬合痛を主訴に本学口腔外科来院。右下顎骨前歯部〜臼後部に広範な吸収像が認められ生検（標本１）。初診から16ヶ月後に下顎骨区域切除となった。26ヶ月後，さらに49ヶ月後に局所再発し下顎骨亜全摘術施行となる。56ヶ月後にPET/CTにて左右肺転移巣が見つかり，呼吸器外科にて
右中下葉部分切除，左下葉部分切除施行。70ヶ月後に右頬部再発巣切除（標本２）。術後セツキシマブ投
与適用となるが，肝転移も起こし，全経過６年半にて死去。剖検はされていない。
組織所見：標本１では，denseなfibrous tissueの増殖が主体で，odontogenic epitheliumと考えられる索状，
小 胞 巣 状 上 皮 像 が 認 め ら れ た。 病 変 が 広 範 で 分 裂 像 や Ki- 67陽 性 像 が や や 目 立 つ が， 手 術 検 体 に てOdontogenic fibromaと診断された。しかし，初回再発時から索状上皮像は消失し，紡錘形細胞の異型度
および細胞密度が増加したため，low gradeのちにintermediate grade sarcomaとされた。標本２では，粗密像混在する異型紡錘形細胞が不明瞭な結節状あるいはmyxoid changeを伴いながら増殖している。同細胞の免疫染色結果は，AE1/AE3（−），CK5/6（＋），p40（＋），p63（＋），desmin（−），α-SMA（−），S-100（−），
CD34（−），EGFR（＋）で，KRAS遺伝子検索では，K-ras, exon 2, codon 12,13変異（−）野生型であった。
検討事項：病理組織診断。

The patient was a 62-year -old male who suffered from right mandibular swelling with well-circumscribedradiolucent figure. At the first biopsy, tumor consists of mature fibroblasts and small nests of odontogenic
epithelium. We had a diagnosis of odontogenic fibroma in the first surgical specimens. However, thepatients repeated a postoperative recurrence and died after the metastasis to lung and liver in all course six
and a half years. Epithelial nests disappeared at the recurrence and became the spindle cell neoplasm,
increasing cellulerity and atypia step by step. Immunohistochemically, spindle cells were AE1/AE3 (−),
CK5/6 (＋), p40 (＋), p63 (＋), desmin (−), α-SMA (−), S-100 (−), CD34 (−).
56

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症例検討１

C-2

下顎骨腫瘍の1例
A case of the mandibular tumor
矢田 直美 1，宮本
松尾 拡 1

郁也 2，金氏

毅 2，吉岡泉 2，小川郁子 3，髙田

隆 4，

Naomi Yada 1, Ikuya Miyamoto 2, Tuyoshi Kaneuzi 2, Izumi Yoshioka 2,
Ikuko Ogawa 3, Takashi Takata 4 and Kou Matsuo 1
1

九州歯科大学，健康増進学講座，口腔病態病理学分野
九州歯科大学生体機能学講座，口腔内科学分野
3
広島大学病院，口腔検査センター
4
広島大学大学院医歯薬保健学研究院，口腔顎顔面病理病態学研究室
2

1

Department of Health Promotion, Division of Oral Pathology, Kyushu Dental University
Department of Physical Functions, Division of Oral medicine, Kyushu Dental University
3
Center of Oral Clinical Examination, Hiroshima University Hospital
4
Department of Oral and Maxillofacial Pathobiology, Institute of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima
University2【症例】54歳，女性。
【現病歴】６年前に当院で，左下顎骨腫瘍を切除し，エナメル上皮腫の診断を得た。その後，経過観察を行っていたが，２ヶ月前より左下唇麻痺が見られ，CT画像にて，左下顎臼歯部に多房性の透過像が認められた。生検後，歯原性腫瘍の診断のもと，全身麻酔下で，左下顎骨半側切除術が行われた。
【病理組織学的所見】摘出物の割面は一部囊胞性病変を伴った白色調の腫瘍であった。腫瘍は上皮成分と幼若な間葉系成分から構成されていた。上皮成分は細胞密度が高く，N/C比の高い基底細胞様細胞による胞巣形成が認められ，辺縁には基底細胞様細胞が縁どるように配列していた。間葉系成分は，膠原線維に乏しく，粘液様基質に富む細胞が均等に分布していた。免疫染色では，上皮成分にはAE/AE3，34βE12，
p63陽性，間葉系成分にはvimentinが陽性であった。Ki-67 labeling indexは上皮成分では21.8%，間葉系成分は3.6%であった。
【検討事項】病理組織診断（間葉系成分の解釈）

A 54-year-old female complained of left labial paralysis for 2 months. She underwent tumorectomy of theleft mandible for ameloblastoma 6 years ago. Histologically, the tumor composed of epithelial and stromalcomponents. The lesion of the epithelial component had a high cellularity and revealed nests of basaloid
cell with peripheral nuclear palisading. The stromal element was composed of homogenous cells with amyxoid background. Immunohistochemically, the epithelial cells were positive for AE1/AE3, 34βE12 andp63, while the stromal cells were positive for vimentin. The Ki-67 labeling index for the former was 21.8%
and that for the latter was 3.6%.

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57

C-3

症例検討１

口腔粘膜多発性疣贅状病変
Multiple warty lesions of oral mucosa
小川

郁子 1，大林真理子 2，神田拓 3，虎谷茂昭 3，岡本哲治 4，髙田

隆5

Ikuko Ogawa 1, Mariko Obayashi 2, Taku Kanda 3, Shigeaki Taratani 3,
Tetsuji Okamoto 4 and Takashi Takata 51

広島大学病院，口腔検査センター
広島赤十字・原爆病院，病理診断科
3
広島大学病院，顎・口腔外科
4
広島大学大学院医歯薬保健学研究院，分子口腔医学・顎顔面外科学
5広島大学大学院医歯薬保健学研究院，口腔顎顔面病理病態学2

1Center of Oral Clinical Examination, Hiroshima University Hospital
Department of Pathology, Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital3
Clinic of Oral and Maxillofacial Surgery, Hiroshima University Hospital
4
Department of Molecular Oral Medicine and Maxillofacial Surgery, Institute of Biomedical and Health
Sciences, Hiroshima University
5
Department of Oral and Maxillofacial Pathobiology, Institute of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima
University2【症例】60歳，女性【主訴】口腔粘膜多発性小腫瘤形成【臨床経過】20年以上前より口腔粘膜に小腫瘤の形成を認めていた。無痛性のため放置していたが，徐々に範囲が広がり，口角部にも生じたため，精査・加療を目的に来院した。初診時，右口角部に有茎性，分葉状の５×10mm大，弾性軟の腫瘤を認め，舌，口蓋，頬粘膜にも同様の疣贅状小腫瘤が多発していた。
精査・治療目的に口角部の腫瘤が切除された。なお，胃，大腸などに多発性ポリープを指摘されており，
顔面皮膚に小皮疹が散在し，これまでに甲状腺癌，乳腺の良性，悪性腫瘍の既往がある。
【検討事項】多発性疣贅状病変の考え方について

60-year-old female was referred to the Hiroshima University Hospital, with mucosal indolent warty
proliferation which had been noticed for more than 20 years, slowly growing and gradually spreading towide areas including tongue, palate and buccal mucosa. Multiple polyps in the gastrointestinal tract werealso observed. A lobular nodule, 5x10mm in size, in the right angle of mouth was taken for diagnosis andtreatment. Small papules are also present on her facial skin. Furthermore, she had been noted to suffer froma number of neoplasms like thyroid carcinoma and benign and malignant breast tumors.

58

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症例検討２
座長：伊藤 由美（鶴見大学歯学部附属病院） 宮内 睦美（広島大学大学院医歯薬保健学研究院）

C-4

症例検討２

下顎歯肉に発生した隆起性病変
A case of protruded lesion of the left mandible
山根木 康嗣 1，西浦 弘志 1，小越 菜保子 1，和唐
富永 和也 2，西川 哲成 2，田中 昭男 2

雅博 2，岡村友玄 2，Koji Yamanegi 1, Hiroshi Nishiura 1, Nahoko Kato-kogoe 1, Masahiro Wato 2,
Tomoharu Okamura 2, Kazuya Tominaga 2, Tetsunari Nishikawa 2 and Akio Tanaka 2
1
2

1
2

兵庫医科大学，病理学講座，機能病理部門
大阪歯科大学，口腔病理学講座

Department of Pathology, Hyogo College of Medicine
Department of Oral Pathology, Osaka Dental University【症例】59歳，女性【既往歴】C型肝炎（通院加療中），1998年上咽頭癌（放射線治療後状態），2012年子宮頸癌（手術後状態）【臨床経過】2013年10月に左下顎歯肉に急激に増大する腫瘤を自覚し，当院歯科口腔外科を受診した。2003
年７月には同部の腫瘤に対し生検術が施行されており，epithelial polypとの診断を得ている。初診時の肉眼所見では前後径21mm，横径18mmの無痛性・有茎性腫瘤を認め，弾性硬であった。パノラマＸ線検査
では顎骨に骨吸収は認めなかったが，PET-CTおよびMRI検査では悪性腫瘍を指摘された為，生検術が施行された。
【組織学的所見】表層部はfibrinの析出を伴う壊死を認め，間質には炎症細胞に混じって，やや大型の円形〜類円形細胞や短紡錘形細胞および多核の異型細胞が多数みられた。深部では好酸性基質も認められた。
免疫染色結果ではvimentinに強陽性を示し，p63は部分的に陽性を示したが，AE1/AE3，CD34，α-SMA，
CD10，fibronectinは陰性であった。Ki-67 labeling indexは30％程度の高い陽性率を示していた。
【検討事項】病理組織学的診断

The patient was a 59-year-old woman who complained of a rapidly increasing mass without pain in thegingiva of the mandibular left first molar. Clinical findings revealed no evidence of bone resorption on
panoramic radiograph. However, PET-CT and MRI analysis suggested malignancy. Histopathologicalexamination of the biopsy specimen revealed that it contained round or oval cells, short-spindle cells andmulti-nuclear cells with atypia. Eosinophilic stroma was seen in the deep area. Immunohistochemical
staining revealed that tumor cells were strongly and diffusely positive for vimentin and partially positive for
p63, but not for AE1/AE3, α-SMA and CD34.

60

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症例検討２C-5口腔底腫瘍の一例
A case of the tumor of the oral floor
草深公秀

Kimihide Kusafuka
静岡県立静岡がんセンター，病理診断科

Pathology Division, Shizuoka Cancer Center
患者は19歳女性。主訴は右前方口腔底腫脹。４年前12月に右前方口腔底に直径10×20mmの類円形の腫瘤を自覚。翌年３月近医にて「舌下腺腫瘍」の臨床診断で腫瘍切除術を施行されたが，検体は病理に提出されなかった。その年の８月に５mm大と５×８mm大の二個の腫瘤が認められ，局所再発と診断され，再度，同近医にて切除。９月にも再々発で腫瘍切除を施行された。この時には検体は病理に提出された。その約12ヶ月後，同部位に腫瘤を触知するため，セカンド・オピニオンの目的で，当院頭頸部外科を受診。
右口腔底に腫瘤を触知したため，腫瘍の再発を疑い，「小唾液腺癌」の臨床診断で，口腔底部腫瘍切除を施行されたが，この時には手術瘢痕のみで腫瘍組織は認められなかった。前医での借用標本では検体の固定不良のため充分に検索できなかった。その10ヶ月後，再び，右前方口腔底に腫瘍の再発を認めた。この時は，MRIでは24×19mm大の充実性の腫瘤で，T1等信号，T2高信号の均一な造影効果を示す。右舌下腺の左縁に腫瘤が位置しているように見えるが，舌下腺自体が不明瞭であり，浸潤の有無は判定困難。周囲への浸潤傾向には乏しいが，増大速度が比較的早く，良性とは言い難い。LN転移は画像上認めない。
「口腔底腫瘍の再発」の臨床診断で，腫瘍切除術及び下顎区域・加温処理を施行された。切除術材料の肉眼所見では，比較的境界明瞭な灰白色の充実性腫瘍を認める。組織学的には，境界は比較的明瞭だが，被膜の形成はない。中等度の核異型を示す小型の細胞が緩い結合で小胞巣状あるいは索状に増殖している。間質は硝子様間質から成る。著明なanaplasiaは認めない。免疫染色の結果：vimentin, CD56及びbcl-2はびまん性に陽性。CK5/6, CAM5.2及びdesminは部分的に陽性。Ki-67標識率は70%程度。
手術後は後治療せず，close follow upとなっており，PET-CTでは，現在のところ，遠隔転移は指摘されていない。
問題点：病理診断（皆様にお見せするスライドは当院での再発腫瘍のものです）。

The case is a 19 year-old Japanese female, who suffered from the 10×12mm-sized mass of the right anterior
portion of the oral floor, 4 years before. Under the clinical diagnosis of “the sublingual tumor”, tumor
resection was performed. At the next year, recurrence and re-recurrence were confirmed, and tumor
resections were performed again. She admitted to our hospital. The mass was seen at the right anterior oral
floor, again, after 10 months. MRI showed iso-intensity with T1 and high intensity with T2. The tumor
resection was performed again. The tumor consisted of nest-like or cord-like proliferation of atypical cells.

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61

C-6

症例検討２

左舌腹腫瘍の一例
A case of the tumor of the left dorsal tongue
草深公秀

Kimihide Kusafuka
静岡県立静岡がんセンター，病理診断科

Pathology Division, Shizuoka Cancer Center【症例】69歳，男性。
【現病歴】20XX年12月に感冒・咽頭痛にて近医を受診した際に，左舌腹部に腫瘍性病
変を指摘されて，すぐに当院に紹介・受診。当院生検では「扁平上皮癌」の診断。【既往歴】椎間板ヘル
ニアにて手術（65歳），左片麻痺にて脳出血発症（68歳），高血圧（68歳〜）。アレルギーなし。喫煙歴20本/日 30歳〜69歳。飲酒歴：焼酎１合を毎日。Flusher（＋）。【現症】左舌腹部に粘膜下腫瘍様の直径31mm
大の硬結を触れ，一部表面に潰瘍性病変を認める。MRIでも25×31×26mm大のT１強調画像で不均一にエンハンスされる腫瘤を認め，左舌骨舌筋やオトガイ舌筋への浸潤を認める。CTでも同様の腫瘤を認め，
左上〜中内深頸リンパ節に転移を認める。翌年１月に，臨床診断「左舌癌：cT4N2bM0」にて左舌亜全摘＋左下顎辺縁切除＋両側頸部郭清。その後，社会的理由により追加治療は行わず，経過観察。 20XX＋２
年後では非担癌生存。
【病理所見】舌下面より内向性に発育する灰白色の腫瘍を認める。腫瘍は地図上の壊死を伴う類円形〜多角形の結合のやや緩い異型細胞のシート状の増殖から成る。N/C比はやや高く，核分裂像も多い。腫瘍は舌下腺に浸潤している。【免疫染色】AE-1/3，CAM5.2及びEMAはびまん性に陽性，
CK7，p40，c-kit及びCD56は部分的に陽性。【問題点】病理診断名

The patient was a 69-year-old Japanese male, who suffered from the mass of the dorsal region of the left
tongue. MRI and CT showed a 26mm-sized mass in the left tongue. Under the clinical diagnosis of “theleft lingual cancer, the subtotal glossectomy, marginal resection of the left mandible and the bilateral neckdissections were performed. Macroscopically, the tumor showed the submucosal tumor-like appearancewith tiny ulceration. Histologically, the tumor cells were composed of the diffuse proliferation of the ovoid
and/or polygonal atypical cells with geographic necrosis. The tumor cells showed numerous mitosis andless-coherence.

62

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症例検討２C-7

上唇腫瘍
A case of upper labial tumor
嶋

香織，楠山

譲二，仙波

伊知郎

Kaori Shima, Joji Kusuyama and Ichiro Semba
鹿児島大学大学院医歯学総合研究科，口腔病理解析学分野

Department of Oral Pathology, Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences【症例】73歳，男性【現病歴および現症】右側上唇の腫瘤を主訴に来院した。数年前から上唇の腫瘤を認めていたが，大きさの変化は無く，また，疼痛などの症状も無く経過していたという。初診時，右側上顎中切歯相当部の赤唇に直径約６mm大の弾性硬の腫瘤が認められた。表面粘膜は平滑で正常色であった。また，圧痛は認めなかった。粘液嚢胞あるいは良性腫瘍の臨床診断のもと切除術が施行された。
【マクロ所見】切除標本の最大割面では，口唇粘膜下に内部均一な白色充実性病変が認められ，周囲との境界は明瞭であった。
【病理組織所見】口唇粘膜下結合組織に，薄い線維性被膜に覆われ，境界明瞭な腫瘍が認められた。腫瘍は束状あるいは錯綜して増殖する長紡錘形の腫瘍細胞からなり，血管に乏しく狭い線維性間質を伴っていた。腫瘍細胞の核は一部柵状に配列し，また，神経軸索様構造が散見された。腫瘍細胞には顕著な細胞異型や核分裂像は認めなかった。

A 73-year-old man complained a small mass at the vermilion border of the right upper lip that had been
noticed for several years without symptoms. Histologically, the specimen revealed the well-demarcated andencapsulated mass with thin fibrous tissue. The mass was composed of randomly arrangement of fascicles oflong spindle tumor cells with narrow fibrous stroma. The tumor cells showed nuclear palisading in parts
with a couple of neural axon-like structure. There was scarce cellular atypia and mitosis in the tumor cells.

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63

症例検討３
座長：草深 公秀（静岡県立静岡がんセンター） 菊池建太郎（明海大学歯学部）

C-8

症例検討３

内部に小結節を有する耳下腺多型腺腫の１例
A case of parotid gland tumor
浦野

誠，黒田

誠

Urano Makoto and Kuroda Makoto
藤田保健衛生大学医学部，病理診断科

Department of Diagnostic Pathology, Fujita Health University, School of Medicine
症例：57歳・女性
臨床経過：５年前から右耳下部腫脹を自覚していたが放置していた。今回耳下腺腫瘍を指摘され, 手術目的に受診。穿刺吸引細胞診断では良性と判定, 多型腺腫を推定した。耳下腺腫瘍摘出術を施行した。
組織像：耳下腺内に径20×12mm大の粘液間質の形成が目立つ多型腺腫像を認めた。その内部に多型腺腫結節と接する形で, 周囲とは組織像の異なる径６×６mmの小型充実性結節が認められた。同部は異型に乏しい小型腺管の密な集合からなっており, 免疫組織学的検討では筋上皮/基底細胞は確認できず二相性構造を欠いていた。腫瘍細胞はCAM5.2, S-100陽性, vimentin, EMA, 平滑筋マーカー, CK14, p63, p40陰性であった. MIB-1＜５%。
問題点：多型腺腫に合併した小型充実性結節部分の解釈, 病理組織学的診断について.

The patient is 57 year–old female. A solid tumor arising in the parotid gland was detected. The grossfinding showed a well demarcated pale-grey color tumor, 20×12mm in diameter. Microscopically, thetumor composed of biphasic tumor cell proliferation with a few glandular cells and abundant abluminal
myoepithelial cells forming myxoid matrix, and was interpreted as pleomorphic adenoma. Adjacent to thelesion, a small solid nodule, 6×6mm in diameter, was seen. In this part, the columnar epithelial cells werearranged in a dense glandular pattern by single layer structure. In immunohistochemistry, myoeithelial/
basal cell markers were negative in the lesion.

66

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症例検討３C-9歯肉腫瘍の１例
A case of gingival tumor
中尾

寿奈 1 , 2，金子裕康 2，江原道子 1，永山元彦 1，田沼順一 1Juna Nakao 1 , 2, Hiroyasu Kaneko 2, Michiko Ehara 1, Motohiko Nagayama 1 andJun-ichi Tanuma 1
12

朝日大学歯学部，口腔病態医療学講座，口腔病理学分野
朝日大学歯学部，口腔病態医療学講座，口腔外科学分野

1

Department of Oral Pathology, Division of Oral Pathogenesis and Disease Control, Asahi University School of
Dentistry2
Department of Oral & Maxillofacial Surgery, Division of Oral Pathogenesis and Disease Control, Asahi
University School of Dentistry
74歳，男性＜臨床経過＞
２ヶ月前から左側上顎臼歯部の出血を自覚し近医内科を受診。歯科受診を指摘されるも放置し，その後改善が見られず近医歯科を受診し当院口腔外科を紹介され来院。左側上顎臼歯部頬側〜口蓋部歯肉にかけて32×22mm大の境界明瞭で発赤，表面粗造を伴う弾性軟の外向性腫瘤を認めた。自発痛は認めなかった。
CTでは左側上顎に骨破壊を伴う腫瘤を認め，FDG-PET/CTで同部に強い集積を認めた。生検後，腫瘤は増大傾向を示し，左上第２小臼歯〜第２大臼歯にかかるブリッジが自然脱落した。悪性腫瘍の臨床診断下で上顎骨を含む歯肉切除術が施行された。
＜摘出物所見＞腫瘤の割面は白色充実性で粘稠性を示した。
＜病理組織所見＞
病変は境界明瞭で乳頭状外方向性増殖を示す一方で，深部への浸潤増殖も認めた。腫瘍細胞は異型性を示し，角化を示しながら胞巣の中心部では紡錘形を示す形態を示した。腫瘍細胞はPAS（−）でCK19（−），
p53（＋），p63（＋）で，Ki-67陽性率は90%以上であった。
＜検討事項＞亜型を含めた病理組織学的診断

A 74-year-old male was referred to our hospital with a history of bleeding from the left upper gingiva.
Clinical examinations showed a redness colored and well demarcated mass but rough surface, measuring
32×22 mm in size of the left upper gingival mucosa.
Histologically, the lesion revealed papillary outer growth and invasive growth into the cortical bone. Tumor
cells showed degeneration in the center of tumor nests and prominent atypia. Immunohistochemically,tumor cells showed positive for p53 and p63, but negative for CK19. Also specimen was negative for PAS.

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67

C-10

症例検討３

上顎骨腫瘍
A maxillary tumor
隅田 賢正 1 , 3，程 䚯 1，丸山
林 孝文 5，朔 敬 1 , 2

智 2，船山昭典 4，小林

正治 4，西山秀昌 5，

Yoshimasa Sumita 1 , 3, Jun Cheng 1, Satoshi Maruyama 2, Akinori Funayama 4,
Tadaharu Kobayashi 4, Hideyoshi Nishiyama 5, Takafumi Hayashi 5 andTakashi Saku 1 , 2
1

新潟大学大学院医歯学総合研究科，口腔病理学分野
新潟大学医歯学総合病院，歯科病理検査室3
新潟大学医歯学総合研究科，顎顔面口腔外科学分野
4
新潟大学医歯学総合研究科，口腔再建外科学分野
5
新潟大学医歯学総合研究科，顎顔面放射線学分野
2

1

Division of Oral Pathology, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences
Oral Pathology section, Department of Surgical Pathology, Niigata University Hospital
3
Division of Oral and Maxillofacial Surgery, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences
4
Division of Reconstructive Surgery for Oral and Maxillofacial Region, Niigata University Graduate School of
Medical and Dental Sciences
5
Division of Oral and Maxillofacial Radiology, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences2

症例：32歳，女性
臨床経過：数ヶ月前より，右側上顎の膨隆を自覚し，かかりつけ歯科を受診。精査加療目的に紹介されて本院口腔外科受診。初診時，上顎右側小臼歯歯槽部から頰粘膜にかけてやや紫色を呈した約30mm程度の半球状の膨隆に波動が触知された。パノラマエックス線では，同部に境界明瞭な骨透過領域があり，内部には不透過性の砂粒状物質が貯留していた。CTでは，上顎右側小臼歯部に直径約20mm程度に境界明瞭な透過性病巣が確認され，頬側では骨吸収を伴っていた。病変内に含まれた歯根は吸収が認められなかった。
病巣内部の複数の不均一な石灰化物の存在から，石灰化嚢胞性歯原性腫瘍を含む良性歯原性腫瘍が疑われた。半年後のCTでは，病変の大きさに著変はなかったものの内部の石灰化物の体積が増大していた。全身麻酔下に腫瘍摘出術が施行された。
摘出物所見：長径20mmで，表面は粗造，顆粒状の脆弱な組織塊で，明らかな被膜構造は認められなかった。
割面では，内部は充実性であった。
組織学的所見：組織塊の辺縁部に，断続的に粘液様変化を伴う線維性肉芽組織からなる嚢胞様構造があり，最外層のごく一部に細かな不規則に改造された骨梁が付着していた。一方，内側には，裂隙状に小嚢胞腔が形成され，内腔面は２−５層の細胞から構成される錯角化重層扁平上皮で覆われていた。被覆上皮は中心部に向かって複雑に折り畳まれて伸長し，多数の小型裂隙様ないし娘嚢胞様を呈していた。被覆上皮は
概ね基底線が平坦で，基底細胞が柵状に配列し，表層は波状に錯角化を示した。腔内には多量の角化物が貯留し，一部は変性・壊死に陥り石灰化し，コレステリン結晶が混在していた。また，多量の角化物が嚢胞壁外に溢出し，間質の肉芽反応を惹起して線維性肉芽組織の中にタマネギ状構造をなして巻き込まれ，硝子化・石灰化を伴っていた。
検討事項：病理組織学的診断

A 32-year-old female had a painless swelling in her left premolar region of the maxilla. Clinicalexaminations revealed an expansive intrabony mass, measuring about 30 mm in diameter, with fluctuation.
CT revealed a well-defined lesion in the left side of the maxillary bone containing many calcified bodies.
The lesion was surgically removed. Macroscopically, it looked a solid tumor. Histologically, however, there
were multiple small fissure spaces within granulation tissue, and those spaces were lined by keratinizedstratified squamous epithelium and contained keratinized materials, some of which were necrotized andcalcified68

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症例検討３C-11下口唇腫瘍の一例
A case of the lower lip tumor
野田 百合 1，岸野東條 文昭 4，佐藤

万伸 1，廣瀬 勝俊 1，平岡 慎一郎 2，村上
淳 1，福田 康夫 4，豊澤 悟 1

秀明 3，

Yuri Noda 1, Mitsunobu Kishino 1, Katsutoshi Hirose 1, Shinichiro Hiraoka 2,
Murakami Shumei 3, Fumiaki Toujou 4, Sunao Satou 1, Yasuo Fukuda 4 andSatoru Toyosawa 1
1

大阪大学大学院歯学研究科，口腔病理学教室
大阪大学大学院歯学研究科，口腔外科学第一教室
3
大阪大学大学院歯学研究科，歯科放射線学教室
4
大阪大学院歯学研究科，付属病院検査部
2

1

Department of Oral Pathjology, Osaka University Graduate School of Dentistry
Department of Oral & Maxillofacial Surgery 1, Osaka Univaercity School of Dentistry3
Department of Oral & Maxillofacial Radiology, Osaka Univaercity School of Dentistry4
Clinical Laboratory, Osaka Univaercity School of Dentistry2【症例】71歳女性【既往歴】直腸癌，腎不全【臨床経過】５か月前より左側下口唇粘膜に腫瘤を自覚。当初軽度の疼痛があったが，１週間ほどで疼痛は治まったという。10日程前から右側下口唇にも軽度の疼痛を伴う腫瘤を自覚し，近医より本院口腔外科を紹介受診した。初診時，左右下口唇付近頬粘膜の腫脹ならびに両側の顎下腺の腫脹を認めた。左側の眼についても不調を訴えていた。
今回，左側下口唇付近頬粘膜の辺縁不明瞭な15mm大腫瘤の生検を施行した。
【血清学的検査所見】抗SS-A抗体（−），抗SS-B抗体（−），抗核抗体（−），RF：4U/ml

IgG：1532mg/dl，IgG4：297mg/dl【組織所見】粘膜下の小唾液腺組織内に，二次濾胞形成を伴うリンパ球浸潤および形質細胞浸潤を認めた。
また，腺房は広範な萎縮消失がみられ，周囲に線維化とTouton型巨細胞を混じる泡沫細胞浸潤が認められた。免疫組織化学的染色の結果，IgG4陽性細胞が多数認められ，IgG4/IgG陽性細胞比は50%以上であった。
【論点】病理診断

A 71-year-old woman who showed a mass lesion at the left lower lip was referred to our hospital 5 months
ago. CT images revealed swelling of the both submandibular glands and the lachrymal glands. Laboratory
testing revealed elevated serum IgG4 level (297mg/ml), but the anti-nuclear antibody and anti-SS-A/SS-B
antibody were negative. The biopsy specimens of the lip showed massive infiltration of lymphocytes andplasma cells in the minor salivary gland. We also found peripheral fibrosis and scattered foamy cells withsome Touton giant cells. Immunochemical analysis revealed the IgG4/IgG plasma cell ratio >50%.

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69

一般演題１
座長：入江太朗（昭和大学歯学部） 宇都宮忠彦（日本大学松戸歯学部）

O-1

一般演題１

耳下腺の硬化性多嚢胞性腺症の１例
Sclerosing polycystic adenosis of the parotid gland: a case report.
佐藤 由紀子 1 , 2，山本 智理子 2，川端 一嘉 3，三谷 浩樹 3，米川 博之 3，
福島 啓文 3，佐々木 徹 3，新橋 渉 3，田中 宏子 4，石川 雄一 1 , 2

Yukiko Sato 1 , 2, Noriko Yamamoto 2, Kazuyoshi Kawabata 3, Hiroki Mitani 3,
Hiroyuki Yonekawa 3, Hirofumi Fukushima 3, Tohru Sasaki 3, Wataru Shimbashi 3,
Hiroko Tanaka 4 and Yuichi Ishikawa 1 , 2
1

がん研究会有明病院，病理部
がん研究会がん研究所，病理部
3
がん研究会有明病院，頭頚科
4
がん研究会有明病院，放射線診断部
2

1

Department of Pathology, Japanes Foundation for Cancer Research, Cacer Institute Hospital
Division of Pathology, Japanes Foundation for Cancer Research, Cancer Institute3
Department of Head and Neck Surgery, Japanes Foundation for Cancer Research, Cacer Institute Hospital
4
Department of Diagnostic Imaging, Japanes Foundation for Cancer Research, Cacer Institute Hospital2【はじめに】硬化性多嚢胞性腺症は，1996年にSmithらにより最初に記載された乳腺症に類似する結節状の唾液腺病変である。当初は炎症性病変と考えられていたが，現在では腫瘍性病変との認識が有力である。
今回，我々は典型的な１例を経験したので，病理組織学的検討を加え報告する。【症例】20歳代 女性。２，３年前より腫瘤を自覚していたが，増大傾向を認めたため，手術目的で紹介来院となる。CTにて右耳下腺に比較的境界明瞭な腫瘤を認めた。穿刺吸引細胞診を実施し，右耳下腺摘出術が施行された。【細胞所見】好酸性細胞質を有する小型細胞と，泡沫状細胞質を有する細胞が少数採取されている。核異型に乏し
いがやや細胞密度の高い集塊が採取され，良悪鑑別困難とした。【組織所見】φ20mm大の結節状の腫瘤内部は膠原線維の密な増生の中に，不完全な小葉構造を残しながら嚢胞状の腺上皮が分布している。主体をなすのは好酸性で豊富な細胞質を有するアポクリン化生様の変化を示す腺上皮で，好酸性顆粒が充満する
腺房細胞が混在している。
【結語】高悪性癌と誤って診断して過剰な治療とならないよう本疾患を十分認識する必要がある。

Sclerosing polycystic adenosis (SPA) of salivary glands is a rare entity analogous to fibrocystic disease of thebreast. A 20s years old female presented with a slowly growing right parotid mass. Computed tomography
showed a relatively well-demarcated mass. Fine needle aspiration showed cohesive sheets of epithelial cellswith granular oncocytic cytoplasm. Microscopically, the lesion was an encapsulated mass of sclerotic fibrous
tissue with cystic ducts. Sclerosing adenosis and cystic ducts with frequent apocrine-like cells were noted. It
is important to be familiar with SPA to avoid aggresive treatment that results from a misdiagnosis.

72

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O-2

寝たきり老人の口腔粘膜に生じた多結節性の炎症性線維性過形成
Multinodular inflammatory fibrous hyperplasia of oral mucosa found in anelderly bedridden patient
武田

泰典，三上

俊成

Yasunori Takeda and Toshinari Mikami
岩手医科大学，病理学講座，病態解析学分野

Division of Anatomical and Cellular Pathology, Department of Pathology, School of Dentistry, Iwate Medical
University
線維性炎症性過形成は慢性刺激に対する反応性病変で，臨床的には線維腫として扱われている。歯科領域からの検体のなかでも頻度の多いものであり，通常は病理診断に困難をきたすことはない。ほとんどは単発性であり，ときに数個が近接して生じることもあるが，広範囲にわたって大小さまざまな多数の腫瘤を形成した例の記載はない。今回，無歯顎の寝たきり老人で，口蓋粘膜を中心に数十個の多結節性病変を形成し，組織学的に炎症性線維性過形成であった症例を経験した。
患者は70歳代の女性で，認知症ならびに寝たきりの状態で，介護施設に入所中。食事は流動食で，義歯は装着していない。介護施設嘱託医に口腔内病変について歯科受診を指示されて受診。口蓋と舌背に径８mmまでの大きさの有茎性〜半球状の腫瘤が集在しており，口蓋粘膜は発赤するとともに，白濁した粘稠な唾液で覆われていた。抗真菌薬による口腔衛生管理によって発赤は改善したものの，腫瘤には変化がなかったため，口蓋の有茎性で大きなもの4個が摘出生検された。なお，患者には６種類の内服薬が処方されており，カルシウム拮抗薬も含まれている。
組織学的にはいずれの腫瘤も錯走する膠原線維の増生からなるが，浮腫性で，びまん性の小円形細胞浸潤を伴っており，被覆粘膜上皮は軽度の炎症性変化を呈していた。なお，摘出生検検体に真菌はみられなかった。
本例における病理組織所見に特異的なものはなく，診断そのものに困惑することはない。しかし，口蓋部や舌背部の広い範囲に生じた多結節性の炎症性線維性過形成病変の成り立ちには何ら言及できなかった。口腔粘膜の炎症性増生をきたすものとしては炎症性乳頭状過形成が知られているが，本例では義歯は使用していなかった。また，エプーリスや薬物性の増殖性病変は有歯部歯肉にみられ，本例のように口蓋や舌背の広い範囲に生じることはない。

An elderly bedridden, edentulous female was referred to the general dentist with oral mucosal lesion. She
had been suffering from hypertension and dementia, and oral hygienic condition was poor.
Intraoral examination revealed the palate and dorsum of tongue were carpeted by numerous pedunculated
nodules with hemispherical or polypoid appearance. The nodules were up to 8mm in diameter and elastic
soft in consistency. Histopathology of excisional biopsy specimens showed the lesion to be inflammatory
fibrous hyperplasia with edema.

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73

O-3

一般演題１

臼後三角に生じた腺扁平上皮癌の一例
Adenosquamous Carcinoma of the retromolar trigone
西井 直人 1，平井 秀明 1，富岡 寛文 1，森田 圭一 1，遠山 怜 2 , 3，
出雲 俊之 2，山口 朗 3，原田 浩之 1

Naoto Nishii 1, Hideaki Hirai 1, Hirohumi Tomioka 1, Keiichi Morita 1,
Rei Toyama 2 , 3, Toshiyuki Izumo 2, Akira Yamaguchi 3 and Hiroyuki Harada 1
1

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科，顎口腔外科学分野
東京医科歯科大学，口腔病態診断科学分野
3
東京医科歯科大学，口腔病理学分野
2

1

Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Tokyo Medical and Dental University
Diagnostic Oral Pathology, Tokyo Medical and Dental University
3
Oral Pathology, Tokyo Medical and Dental University2

腺扁平上皮癌は頭頸部ではまれな疾患であり，組織学的には同一腫瘍内に扁平上皮癌および腺癌が混在する像を呈する。今回，臼後三角に発生した腺扁平上皮癌の一例を経験したので概要を報告する。
患者は42歳女性，2013年10月に左側臼後部の腫脹を自覚し，翌年1月に左側顎下部の腫脹を自覚したため，歯科医院を受診した。抗菌薬の内服，およびレーザーによる臼後部歯肉切除術を受けた後，２月に当科を初診した。左側臼後部に20×15mm大，有茎性，弾性軟の腫瘤を認め，左側顎下リンパ節，上内頸静脈リンパ節の腫大を認めた。オトガイ神経知覚麻痺は認めなかった。パノラマＸ線写真では，左下埋伏８周囲に軽度の骨吸収を認めた。生検組織で高度な細胞異型を示す癌細胞が，腺腔形成，一部乳頭状の構築を示しながら増殖する腺癌を認め，腺癌NOS, most suspectedの診断を得た。MRIで左下６〜左下顎頭頸部に及ぶ骨髄変化を認め，CTで左側頸部に多発する腫大リンパ節を認めた。PET/CTでは左側臼後部および複数の頸部リンパ節にFDG集積増強を認めたが，遠隔転移は認めなかった。以上より臨床診断は左側臼後三角癌T4aN2bM0となった。同年４月，全身麻酔下に気管切開，左側頸部郭清，下顎半側切除，プレート・遊離腹直筋皮弁移植による再建を行った。病理組織学的には，癌真珠様角化物質を伴う低分化な扁平上皮
癌成分のみを認め，生検時に見られた少量の粘液産生を伴う腺癌成分は認められなかった。摘出材料において腺癌成分と扁平上皮癌成分の明らかな移行像は確認できなかったが，生検時および摘出材料での組織像を一元的かつ総合的に考えると，腺扁平上皮癌であるとの診断に至った。断端は水平粘膜断端，垂直深部断端ともに陰性であった。なお頸部リンパ節転移は７個であり，うち４つに被膜外浸潤を認めた。術後に放射線外照射50Gy，TPF（TXT：60㎎ /m2，CDDP：60㎎ /m2，5-FU：600㎎ /m2×５）を２クール行った。術後１年が経過した現在，再発，転移を認めず経過良好である。

Adenosquamous carcinoma (ASC) is a rare tumor in the oral region. We report a case occurring in the
retromolar trigone. A 41-year-old female was referred to our department because of swellings of left
retromolar trigone and left cervical lymph nodes. Incisional biopsy resulted in a diagnosis ofadenocarcinoma NOS most suspected. The patient underwent radical surgery and postoperative
chemoradiotherapy. Histological examination showed the tumor contained both adenocarcinoma andsquamous cell carcinoma, therefore it was diagnosed as adenosquamous carcinoma. One year after surgery,the patient is alive with no evidence of disease.

74

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O-4

HAM（human ameloblastoma）細胞株を用いたエナメル上皮腫の細胞特性に関する検討
Characterization of Ameloblastoma cells on Human Ameloblastoma Cell Lines
三上

俊成 1，ボロナ-モリナ

ロネル 2，北川雅恵 3，高田隆 4，武田泰典 1Toshinari Mikami 1, Ronell Bologna-molina 2, Masae Kitagawa 3,
Takashi Takata 4 and Yasunori Takeda 1
1

岩手医科大学，病理学講座，病態解析学分野
Universidad de la República UDELAR，Molecular Pathology Area
3
広島大学，口腔検査センター
4
広島大学，口腔顎顔面病理病態学
21Division of Anatomical and Cellular Pathology, Department of Pathology, Iwate Medical University
Molecular Pathology Area, Universidad de la República UDELAR
3
Center of Oral Clinical Examination, Hiroshima University
4
Department of Oral and Maxillofacial Pathobiology, Hiroshima University
2

エナメル上皮腫はエナメル器様構造を特徴とし，エナメル芽細胞様の円柱状ないしは立方状細胞やエナメ
ル髄様の多角細胞など，多様な細胞形態を呈する。臨床的には顎骨の局所浸潤や再発，悪性転化など，良性腫瘍としては高い侵襲性を示す。しかし，エナメル上皮腫を構成する個々の腫瘍細胞の特性は明らかでない。そこで，当施設で治療したエナメル上皮腫から樹立した同一組織由来の細胞株（HAM1, 2, 3）を用い，それらの細胞特性について検討した。HAM細胞株から抽出したtotal RNAを試料とし，transcriptome
解析により遺伝子の発現解析を行った。また，細胞株樹立に用いた腫瘍組織の残り材料を使って免疫染色を行い，細胞株の遺伝子発現と由来組織のタンパク発現を比較した。その結果，HAM 1と HAM 3はE-cadherinおよびcytokeratin14を強発現しており，多くの遺伝子で同様の発現傾向がみられた。しかし，
HAM1はcytokeratin19を強発現していたのに対し，HAM3はほとんど発現していなかった。HAM2はE-cadherinを発現しておらず，N-cadherinやvimentinなどの間葉系マーカーが強発現していた。組織標本との比較から，HAM1は腫瘍胞巣内側の多角細胞由来，HAM3は腫瘍胞巣外側の円柱状細胞由来である可能性が示された。一方，HAM2と同様の発現傾向を示す細胞は，組織切片上では明らかでなかった。遺伝
子の変異解析では全てのHAM細胞株でBRAF V600E変異が検出された。以上の結果から，HAM細胞はそ
れぞれエナメル上皮腫の腫瘍組織内における異なる分化段階の細胞学的特性を継承していると考えられた。

The aim of the study was to investigate biologic characteristics of HAM cell lines, which were establishedfrom the same ameloblastoma tissue. Total RNA was extracted from the cells and a transcriptome analyses
were performed. HAM1 and HAM3 showed similar mRNA expression pattern with higher expression ofE-cadherin and cytokeratin14, whereas HAM2 showed higher expression of N-cadherin and vimentin. The
expression level of cytokeratin19 was different among the three lines. A genetic mutation of BRAF V600E
was detected on the three lines. These results suggested that the each cell line inherited different
characteristics of the original tumor tissue.

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75

O-5

一般演題１

エナメル上皮腫におけるWT1の発現
Expression of Wilms' Tumor 1 (WT1) in Ameloblastoma
ボロナ-モリナ ロネル 1，三上 俊成 2，北川 雅恵 3，高田 隆 4，武田 泰典 2

Ronell Bologna-molina 1, Toshinari Mikami 2, Masae Kitagawa 3,
Takashi Takata 4 and Yasunori Takeda 2
1

Universidad de la República UDELAR，Molecular Pathology Area
岩手医科大学，病理学講座病態解析学分野
3
広島大学，口腔検査センター
4
広島大学，口腔顎顔面病理病態学2

1

Molecular Pathology Area, Universidad de la República UDELAR
Division of Anatomical and Cellular Pathology, Department of Pathology, Iwate Medical University
3
Center of Oral Clinical Examination, Hiroshima University
4
Department of Oral and Maxillofacial Pathobiology, Hiroshima University
2

Ameloblastoma is a benign odontogenic epithelial tumor, and shows various biologic behaviors, ranging
from cystic expansion to local invasiveness, high risk of recurrence, and even malignant transformation. The
Wilms’ tumor 1 gene (WT1) was originally isolated and described as gene responsible for Wilms’ tumor.
The WT1 plays an important role in kidney development, and is expressed in various tumors, such as
leukemia, melanoma, pleomorphic adenoma. Although there is growing evidence linking overexpression of
the WT1 to tumorigenesis, there is no report on ameloblastoma. The aim of this study was to examine theexpression of the WT1 protein in various subtypes of ameloblastona. Immunohistochemical analyses were
performed on total of 168 cases of ameloblastomas, one ameloblastic carcinoma, and 5 tooth germs.
Expression of the WT1 protein was found exclusively in the cytoplasm of tumor cells. Higher expression of
the WT1 protein was mainly detected in ameloblast-like basal cells, whereas the stellate reticulum-like cells
mainly exhibited a medium or lower expression. More than half of the ameloblastoma cases showed WT1
immunopositivity (54.7%). More immunopositivity was clearly evident in the solid type (76.1%) comparedto that in unicystic type, which clearly showed a lower positivity (40.9%). The results suggested that WT1
may play an important role in the pathogenesis of ameloblastoma.

76

プログラムへ戻る一般演題１O-6上顎に生じた若年性梁状骨形成線維腫の１例
A case of juvenile trabecular ossifying fibroma arising at maxilla.
川﨑 誠 1，土井
領家 和男 2理恵子 2，横木

智 2，谷尾俊輔 2，加須屋

浩 2，小谷勇 2，

Makoto Kawasaki 1, Rieko Doi 2, Satoshi Yokogi 2, Shunsuke Tanio 2,
Hiroshi Kasuya 2, Isamu Kodani 2 and Kazuo Ryoke 2
1
2

1
2

公立八鹿病院，歯科口腔外科
鳥取大学医学部，感覚運動医学講座口腔顎顔面病態外科学分野

Department of Dentistry, Public Yoka Hospital
Tottori University Faculty of Medicine, Division of Oral and Maxillofacial Biopathological Surgery,
Department of Medicine of Sensory and Motor Organs【緒言】線維−骨性病変は，未熟な骨様硬組織を伴った線維性結合組織が正常骨組織を置換して増殖する良性病変である。顎骨ではWHO分類（2005）で，歯原性腫瘍の良性腫瘍の中に骨関連病変として骨形成
線維腫，線維性異形成症，骨性異形成症が分類されている。さらに骨形成線維腫には病理組織学的に若年性梁状骨形成線維腫と若年性砂粒腫様骨形成線維腫の亜型があり，いずれも若年者に発生し侵襲性に顎骨を侵すまれな疾患である。今回われわれは，上顎に発生した若年性梁状骨形成線維腫の1例を経験したので，その概要について報告する。
【症例】２歳，女児。左眼の開眼不良と左側眼窩下部の腫脹を主訴に2011
年３月中旬，当科を紹介受診した。初診時顔面は非対称で，左側眼窩下部から頬部にかけびまん性，骨様硬の腫脹がみられた。CT画像では，左側眼窩下部から上顎にかけ約２cm大の比較的境界明瞭な圧迫進展性の腫瘤性病変を認めた。著明な周囲骨への浸潤傾向はみられず，また周囲骨の硬化性変化や内部の石灰化像，スリガラス像などは明らかではなかった。MR画像では，左側眼窩下部にT1強調で低信号，T2強調
でやや高信号の腫瘤性病変を認めた。【処置および経過】左側眼窩下部〜上顎部腫瘍と臨床診断したが確定診断には至らなかったため，同年４月全身麻酔下に組織生検を施行した。術中迅速病理検査では
myxofibromaや低悪性のosteosarcomaが疑われ，悪性の可能性が否定できないことより必要以上の掻爬は行わなかった。永久組織所見では，紡錘形の腫瘍細胞が束状に増生し，間質は線維腫様で未熟な軟骨様あるいは成熟骨の梁状の骨形成がみられた。免疫組織化学的所見では，vimentin，α-SMAに陽性，Desmin，
myoglobin，S-100は陰性，遺伝子検査ではGNAS遺伝子に変異はみられず，以上より若年性梁状骨形成線
維腫と確定診断した。術後５か月のMR画像にて腫瘍の再発を疑う像を認め全身麻酔下に摘出術を施行したが，摘出物の病理検査結果は瘢痕組織であり，再発は認められなかった。現在術後４年を経過するが腫瘍の再発所見はみられず，経過は良好である。

Ossifying fibroma is one of the fibrous-bony lesions that arising at maxilla and mandible. It hashistopathological subtypes, juvenile trabecular ossifying fibroma (JTOF) and juvenile psammomatoid
ossifying fibroma (JPOF). They appear more commonly in young, and exhibit invasive progression.
A 2-years-girl was referred to our department cause of swelling of left infraorbital region and poor left eye
opening. CT showed well defined 2cm sized mass lesion, MRI indicated moderately ~high signal intensity
in T2-weighted image. We performed biopsy and the definite histopathological diagnosis was JTOF. There
has been no sign of recurrence as of 4 years postoperatively.

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77

O-7

一般演題１

YAPは口腔扁平上皮癌の増殖−分化の分岐スイッチの役目を担っている：正角化関連分子の動態解析から
YAP modulates switching between proliferation and differentiation phases oforal squamous cell carcinoma.
阿部 達也 1 , 2，丸山 智 2，山崎 学 1，Babkair Hamzah 1，隅田 賢正 1，
程 䚯 1，朔 敬 1 , 2

Tatsuya Abé 1 , 2, Satoshi Maruyama 2, Manabu Yamazaki 1, Hamzah Babkair 1,
Yoshimasa Sumita 1, Jun Cheng 1 and Takashi Saku 1 , 2
1
2

1
2

新潟大学大学院医歯学総合研究科，口腔病理学分野
新潟大学医歯学総合病院，歯科病理検査室

Division of Oral Pathology, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences
Oral Pathology Section, Department of Surgical Pathology, Niigata University Hospital【目的】口腔粘膜のkeratin（K）10陽性・正角化型異型上皮（OKD）は扁平上皮癌（SCC）の背景病変のひとつであるが，口腔粘膜上皮での正角化亢進の意義は未だ不明である。そこで口腔シークエンス癌の正角化関連分子動態を解析した。【方法】口腔SCCおよびOKDを含む外科組織材料35例と，口腔SCC細胞株
ZK-1/2およびHSC-2/4を用いて，正角化出現過程に注目して関連分子動態を検討した。【結果と考察】組
織標本を用いた検討では，OKD・分化型CIS・高分化型SCCのいずれにおいても棘細胞層以上でK10とcaspase 14の免疫組織化学陽性が認められ，皮膚型角化が共通した性格であることが確認された。口腔SCC細胞株でもこれらの正角化関連分子遺伝子が発現され，caspase 14の遺伝子発現は細胞密度依存性に増加した。HSC-4を周密化させると，K10強陽性細胞がクラスタ中心に出現し，caspase 14陽性域と一致していたとともに同部では接触阻害因子としてしられる Hippo 経路の主要な因子である yes-associated protein（YAP）が核から細胞質へ移行していた。siRNAでYAP発現を抑制すると，細胞増殖が著しく阻害された一方で，K10・caspase 14・filaggrin・involucrinの発現が増強された。以上より，YAPは口腔SCC細胞における増殖と角化分化のいずれかに向かうかを調節するスイッチ因子であることが示唆された。

Keratin (K) 10-positive (+) orthokeratotic epithelial dysplasia (OKD) of the oral mucosa is one of the risky
backgrounds of squamous cell carcinoma (SCC). OKD, differentiated type carcinoma in-situ, and SCC
cells were positive for orthokeratinization-related factors, such as K10 and caspase 14. These
immunopositive profiles were associated with phosphorylation and cytoplasmic translocation of yesassociated protein (YAP). When YAP was knocked down, the growth of SCC cells in culture wassuppressed, while orthokeratinization was enhanced. These results suggested that YAP plays as a switchingmodulator for proliferation or differentiation in oral SCC.

78

プログラムへ戻る一般演題２
座長：工藤 保誠（徳島大学大学院医歯薬学研究部） 丸山智（新潟大学 医歯学総合病院）

O-8

一般演題２

部分的細胞恒常性維持機構欠損のC57BL/6Jマウス病態への影響
The effects of partially deficient of cell homeostatically maintenance system on
disease state of C57BL/6J mice
西浦弘志，山根木康嗣

Hiroshi Nishiura and Koji Yamanegi
兵庫医科大学，病理学・機能病理部門

Division of Functional Pathology, Department of Pathology, Hyogo College of Medicine

We have studied about monocyte predominant infiltration mechanism into rheumatoid arthritis-synovial
tissues and found a second C5a receptor (C5aR) ligand, ribosomal protein S19 (RP S19) polymer. We
recently reported pro-inflammation and anti-apoptosis dual functions of the complement-derived
production, C5a, and anti-inflammation and pro-apoptosis dual functions of apoptotic cell-derived
production, RP S19 polymer. Therefore, we demonstrate that cell in an apoptotic microenvironment
expresses C5aR and RP S19 polymer for phagocytic clearance of apoptotic cells by macrophages before
undergoing into secondary necrosis. Conversely, there are similar reports via chemotactic G protein-coupled
receptors against a bacterial outer membrane, fMLP, and a lipid membrane component, leukotriene B4.
However, we do not clearly understand behind mechanisms.
To validate our hypothesis, RP S19 polymer functional deficient C57BL/6J mice were prepared andlymphoid follicles followed by tissue damages were observed in major organs at over twenty week-ages. To
understand one of development mechanisms of auto immune diseases, we would like to discuss about our
preliminary data with senior researchers.

80

プログラムへ戻る一般演題２O-9

歯肉扁平上皮癌におけるGalectin-1の発現と腫瘍免疫の関連について
Relationship between galectin-1 expression and tumor immunity at gingival
squamous cell carcinoma
野田

百合 1，岸野万伸 1，廣瀬勝俊 1，佐藤淳 1，福田康夫 1 , 2，豊澤悟1

Yuri Noda 1, Mitsunobu Kishino 1, Katsutoshi Hirose 1, Sunao Satou 1,
Yasuo Fukuda 1 , 2 and Satoru Toyosawa 1
1
2

1
2

大阪大学大学院歯学研究科，口腔病理病態学講座
大阪大学大学院歯学研究科，付属病院検査部

Department of Oral Pathjology, Osaka University Graduate School of Dentistry
Clinical Laboratory, Osaka University Dental Hospital【目的】Gaectin-1（Gal1）はβ-Galactosideに親和性を有する内在性レクチン蛋白の一種で，口腔を始めとする種々の臓器に発生する腫瘍での発現が確認されている。ヒト癌組織においてGal1は過剰に産生され，細胞周期や細胞間接着の調整，免疫監視機構からの回避，また癌関連線維芽細胞（CAF）の発現誘導に関与するとされている。中でも，腫瘍に浸潤するTリンパ球をアポトーシスに陥れることによる腫瘍免疫に対する抑制作用に関しては，組織切片におけるGal1の発現とアポトーシスについての詳細な検討はなされていない。今回，我々は歯肉扁平上皮癌でのGal1の発現と，腫瘍免疫に直接的に関与するT細胞の浸潤やアポトーシス，その他の臨床病理学的特徴との関連について検討した。
【方法】本院にて生検を行った歯肉扁平上皮癌80症例について，抗Ga1抗体，抗αSMA抗体を用いた免疫染色と，抗CD3抗体とCleavedcaspase3，抗CD8抗体と抗Cleaved-caspase3抗体を用いた二重免疫染色を施行した。Gal1については，腫瘍細胞と間質における発現を3段階に評価し，T細胞のアポトーシスやCAFの発現，その他臨床病理学的特徴との関連について統計学的に解析を行った。
【結果】Gal1の歯肉扁平上皮癌における発現の増加は腫瘍に浸潤するTリンパ球のアポトーシスの頻度と有意に相関がみられた。また，Gal1の発現は，病期別分類やリンパ節転移の有無，組織学的分化度，CAFの発現誘導と相関がみられたことから，Gal1が口腔歯肉扁平上皮癌の有用な予後マーカーであることが示唆された。

Galectin-1(Gal1) is the carbohydrate binding protein that regulates several cellular functions such as cell
cycle, adhesion, escape from immunosurveillance and induction of cancer associated fibroblasts. About
tumor immunity, there is not shown histological evidence that Gal1 induces apoptosis of T-cells in thetumor. In this study, we analyzed the relationship between Gal1 expression and apoptotic T-cells of gingival
squamous cell carcinoma (GSCC). Eighty specimens of GSCCs were stained by immunohistochemistry
using the anti-Gal1, the anti-αSMA, the anti-CD3/anti-Cleaved-caspase3 and the anti-CD8/anti-Cleavedcaspase3 antibodies. We showed that Gal1 expression of GSCC was significantly correlated with apoptosisof the T-cells and other clinicopathological features.

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81

O-10

一般演題２

腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する
Tumor endothelial cells promote tumor metastasis via biglycan secretion
間石 奈湖 1 , 2，大場 雄介 3，秋山 廣輔 1 , 2，大賀 則孝 2 , 4，浜田 淳一 5，
北本 宗子 2，Alam T Mohammad 1 , 2，進藤 正信 6，樋田 泰浩 7，樋田 京子 1 , 2Nako Maishi 1 , 2, Yusuke Ohba 3, Kosuke Akiyama 1 , 2, Noritaka Ohga 2 , 4,
Junichi Hamada 5, Hiroko Kitamoto 2, Mohammad Towfik Alam 1 , 2,Masanobu Shindoh 6, Yasuhiro Hida 7 and Kyoko Hida 1 , 21

北海道大学遺伝子病制御研究所，血管生物学
北海道大学歯学研究科，血管生物学
3
北海道大学医学研究科，細胞生理学
4
北海道大学歯学研究科，口腔診断内科学
5
北海道大学遺伝子病制御研究所，幹細胞生物学
6
北海道大学歯学研究科，口腔病理病態学
7北海道大学医学研究科，循環器・呼吸器外科学
2

1

Vascular Biology, Institute for Genetic Medicine, Hokkaido University
Department of Vascular Biology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine
3
Department of Cell Physiology, Hokkaido University Graduate School of Medicine
4
Department of Oral Diagnosis and Medicine, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine
5
Division of Stem Cell Biology, Institute for Genetic Medicine, Hokkaido University
6
Department of Oral Pathological Science, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine
7
Cardiovascular and Thoracic Surgery, Hokkaido University Graduate School of Medicine
2

Within a tumor microenvironment, stromal cells interact with tumor cells and frequently acquire
abnormalities, thereby promoting tumor progression. We previously reported that tumor endothelial cells(TECs) differed from normal endothelial cells (NECs) in many aspects. In addition, we recently
demonstrated the heterogeneity of TECs using two different types of TECs: HM-TECs from highly
metastatic melanomas (HM-tumor), and LM-TECs from low metastatic melanomas (LM-tumor). HMTECs exhibited greater pro-angiogenic activities in terms of their proliferation and invasion than did LMTECs concomitant with their upregulation of angiogenesis-related genes. These results indicated that TECs
acquired specific features in response to their surrounding environment. In this study, we hypothesized that
TECs, especially HM-TEC, contribute to tumor metastasis. Low metastatic tumor cells were coxenografted with each different type of EC (HM-TEC /LM-TEC /NEC) into nude mice. The incidence oflung metastasis and the number of circulating tumor cells were increased when tumor was co-injected with
HM-TEC. Tumor cells were more attracted and adhesive to HM-TEC in vitro assay. They migrated
through the HM-TEC monolayer the most among all ECs. We found that biglycan was upregulated in
HM-TEC compared to other ECs. When biglycan in HM-TEC was knockdowned and co-implanted withtumor cells, lung metastases decreased, indicating a bidirectional interaction between tumour cells and
TECs in the tumour microenvironments. Collectively, our results demonstrated that TECs educated bytumor cells or tumor microenvironments could mutually instigate tumor cells to metastasize.

82

プログラムへ戻る一般演題２O-11

高転移性腫瘍miRNAはIL-6ならびにALDHの発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する
Tumor cells-derived extracellular miRNA induces drug resistance in endothelial
cells via IL-6 and ALDH up-regulation
鳥居 ちさほ 1 , 2，秋山 康輔 1，川本 泰輔 1，間石 奈湖 1，鄭戸塚 靖則 2，進藤 正信 3，樋田 泰浩 4，樋田 京子 1

漢忠 2，

Chisaho Torii 1 , 2, Kosuke Akiyama 1, Taisuke Kawamoto 1, Nako Maishi 1,
Kanchu Tei 2, Yasunori Totsuka 2, Masanobu Shindoh 3, Yasuhiro Hida 4 andKyoko Hida 11

北海道大学遺伝子病制御研究所，フロンティア研究ユニット，血管生物学研究室
口腔顎顔面外科学教室，北海道大学大学院歯学研究科
3
口腔病理病態学教室，北海道大学大学院歯学研究科
4
循環器・呼吸器外科学，北海道大学大学院医学研究科
2

1

Frontier Research Unit, Vascular Biology, Hokkaido University, Institute for Genetic Medicine
Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine
3
Department of Oral Pathology and Biology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine
4
Department of Cardiovascular and Thoracic Surgery, Hokkaido University Graduate School of Medicine2

腫瘍血管新生は腫瘍の進展や転移に重要な役割を果たしている。近年, 腫瘍血管内皮細胞は正常血管内皮細胞と比較し，様々な点で異なることがわかってきた。われわれもこれまでに，腫瘍血管内皮細胞が正常
血管内皮には見られない染色体異常や遺伝子発現を示すことや，血管新生能が高いことなどを報告してきた（Hida review）。さらに最近，癌の悪性度の違いによって腫瘍血管内皮細胞の性質には違いがあり，高転移性腫瘍内の血管内皮細胞は低転移性腫瘍内にはみられないがん幹細胞のマーカー，ALDH活性の高い
血管内皮細胞が存在すること（Kakutani─Omura, PLOS One, 2014）やABCトランスポーターp-gpの発現が高く薬剤耐性をもっていること（Akiyama, Am J Pathol, 2012）を報告した。しかし，そのメカニズムに関しては不明であった。そこで本研究では腫瘍微小環境において血管内皮細胞が幹細胞性や薬剤耐性を獲得するメカニズムを解明することを目的とした。
A375SM（高転移性ヒト悪性黒色腫細胞株）培養上清処理により，HMVEC（ヒト微少血管内皮細胞）においてIL-6やALDHなどの幹細胞マーカーの発現亢進，スフェロイド形成能や骨や脂肪への分化能などの幹細胞性質の一部が誘導された。さらに，5-FUに対しての耐性が獲得されることもわかった。
そのメカニズムとして，高転移性腫瘍と低転移性腫瘍由来のExtracellular vesicles内のmicroRNAの網羅的比較により，A375SM培養上清中のmiR-Xに着目した。miR-XはHMVECにおけるSTAT3の活性化を介し，ALDHやIL-6の発現を亢進させた。また，miR-XはHMVECにおけるAktを活性化させることにより，5-FUに対する薬剤抵抗性の獲得に寄与していることがわかった。
このことから，腫瘍微小環境において，高転移性腫瘍から分泌されたmiR-Xは血管内皮に薬剤耐性を獲得させ，癌の悪性化に寄与していることが示唆された。

The aim of this study is to reveal the mechanism by which endothelial cells acquire stem-like phenotype
and drug resistance in tumor microenvironment. High-metastatic tumor conditioned medium (CM)induced stem-like phenotype and drug resistance in HMVEC. We compared miRNA levels between highand low-metastatic tumor extracellular vesicles (EV) by microRNA array analysis, and identified miR-X, as
miRNA for high-metastatic tumor specific EV. miR-X induced up-regulation of IL-6 and ALDH expression
via STAT3 activation. Furthermore, HMVEC acquired drug resistance via Akt activation by miR-X
transfection. This is a novel mechanism of acquisition of drug resistance by TECs in the tumor
microenvironment.
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83

O-12

一般演題２

Ameloblastinは骨肉腫の増殖進展を抑制し，ドキソルビシンに対する感受性を亢進する
Ameloblastin induces tumor suppressive phenotype and enhances
chemoresistance to doxorubicin in osteosarcoma
安藤

俊範 1，梅原華子 2，宮内

睦美 1，小川郁子 3，工藤保誠 4，高田隆1

Toshinori Ando 1, Hanako Umehara 2, Mutsumi Miyauchi 1, Ikuko Ogawa 3,
Yasusei Kudo 4 and Takashi Takata 1
1

広島大学大学院医歯薬保健学研究院，口腔顎顔面病理病態学
広島大学，歯学部歯学科6年
3
広島大学病院，口腔検査センター
4徳島大学大学院医歯薬学研究部，口腔分子病態学21

Department of Oral & Maxillofacial Pathobiology, Institute of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima
University
2
6th grade, School of Dentistry, Faculty of Dentistry, Hiroshima University
3
Center of Oral clinical Examination, Hiroshima University Hospital
4
Department of Oral Molecular Pathology, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate
School
目的：Ameloblastin（AMBN）は，non-amelogenin エナメルマトリックス蛋白で，エナメル質の結晶成
長やエナメル芽細胞の分化に関与すると報告されてきた。最近になって，AMBNが発生期の骨組織にも発現し，骨分化に関与している可能性が示唆され始め，我々はAMBN がCD63-Integrinβ1と結合し，Srcの抑制を介して骨芽細胞の分化を誘導することを明らかにした。骨肉腫は骨形成性の悪性腫瘍で長管骨や顎骨に好発し，化学療法（主にドキソルビシン）と外科的治療を併用した治療が行われる。しかし未だ肺転移によって予後不良を示す症例も少なくない。そこで本研究では，AMBNを指標とした骨肉腫の悪性度診断法の開発やAMBNを用いた治療法開発の可能性を明らかにすることを目的として，以下の検討を行った。
結果：（1）骨肉腫患者37症例の生検標本を用い，AMBNの発現を免疫組織化学的染色にて検討したところ，
AMBNの発現と肺転移との間には負の相関を認め，生存率との間には正の相関傾向を認めた。（2）In vivo
マウスモデルを用いた検討では，コントロールの143B-Luc細胞と，AMBNを一過性あるいは安定的に過剰発現させた143B-Luc細胞をマウスの足に接種すると，コントロール群と比較して，AMBN一過性あるいは安定発現いずれの群においても，原発巣での腫瘍増大の抑制および肺転移の低下が見られた。
（3）In
vitroでは，AMBNを安定発現する143B-Luc細胞は，Src-Stat3経路の不活性化を介し，caspase-3を介したア
ポトーシス，ドキソルビシンに対する感受性亢進，コロニー形成能および遊走能の抑制を誘導することを見出した。
結論：以上より，AMBNの発現と肺転移や生存率との間に相関が認められるとともに，AMBNが骨肉腫の増殖進展を抑制しドキソルビシンに対する感受性を亢進することが明らかとなり，AMBNの発現を指標とした悪性度診断やドキソルビシンとの併用によるAMBNの治療への応用の可能性が示された。

Ameloblastin (AMBN) induces ameloblast and osteoblast differentiation. Osteosarcoma affects bones and istreated by chemotherapy (doxorubicin) with surgical treatment, and still shows a poor prognosis withpulmonary metastasis. We hypothesized that AMBN has a tumor suppressive activity and enhances
chemosensitivity to doxorubicin in osteosarcoma.
Immunoexpression of AMBN correlated with better prognosis and was less frequently observed inmetastatic pulmonary tumors. In vivo studies, AMBN inhibited tumor growth and pulmonary metastasis.
AMBN induced apoptosis, chemosensitivity to doxorubicin and suppressed colony formation, migration
via inactivation of Src-Stat3 pathway.
Our findings indicate that AMBN can be used as a therapeutic agent of osteosarcoma.
84

プログラムへ戻る一般演題２

O-13

PKM2 expression in oral squamous cell carcinoma
田中 文恵 1，大野橋本 修一 2

純 2，山口真広 3，萩尾佳那子 4，池邉

哲郎 1，

Fumie Tanaka 1, Jun Ohno 2, Masahiro Yamaguchi 3, Kanako Hagio 4, Tetsuro Ikebe 1
and Shuichi Hashimoto 2
1

福岡歯科大学，口腔・顎顔面外科学講座口腔外科学分野
福岡歯科大学，生体構造学講座病態構造学分野
3
福岡歯科大学，総合歯科学講座高齢者歯科学分野
4
福岡歯科大学，総合歯科学講座総合歯科学分野
2

1

Division of oral surgery,Department of Oral and Maxillofacial surgery, Fukuoka Dental college
Division of Patholosy,Department of Morphological, Fukuoka Dental College
3
Division of Geriotric Dentistry,Department of General Dentistry, Fukuoka Dental College
4
Division of General Dentistry,Department of General Dentistry, Fukuoka Dental College
2/ Abstract
Background: Pyruvate kinase M2 (PKM2) is a key glycolytic enzyme that regulate tumor metabolism and isnecessary for tumorigenesis. However, its characteristics in oral squamous cell carcinoma (OSCC) have notbeen fully elucidated.
Methods: PKM2 expression was examined by immunohistochemistry in tissue samples from OSCC andnormal-like oral mucosa. The relationship between PKM2 expression and tumor cell differentiation was
examined. OSCC cell line, HSC-3, was used for in vitro assays, representing an effect of cisplatin treatment
on PKM2 expression.
Results and discussion: Normal-like oral mucosa showed weak and/or faint staining for anti-PKM2
antibody. In tissue sections from OSCCs, most of tumor cells was stained cytoplasmically anti-PKM2
antibody. Increased expression of PKM2 was observed in moderately differentiated OSCCs, comparedwith the tissue sections of well-differentiated OSCCs. These results suggest that the PKM2 expression
appeared to correlate with tumor cell differentiation. In vitro experiments, HSC-3 cells showed acytoplasmic reaction with PKM2. HSC-3 cells treated with cisplatin exhibited increased number of LC
3-positive autophagosomes in the cytoplasm. Those cells showed increased expression of LC 3-II bywestern blotting assay, indicating an induction of autophagy in them. Enhanced expression of PKM2 wasobserved in survival HSC-3 cells treated with cisplatin.
Conclusion: PKM2 expression may be responsible for OSCC chemoresistance, in association with
autophagy.

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85

一般演題・ポスター１
座長：相田順子（東京都健康長寿医療センター研究所）

P-1

一般演題・ポスター1

小唾液腺から発生した浸潤性微小乳頭唾液腺導管癌の一例
Invasive micropapillary salivary duct carcinoma in minor salivary gland
冨原

圭，野口

誠

Kei Tomihara and Makoto Noguchi
富山大学大学院医学薬学研究部，歯科口腔外科学講座

Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences for
Research, University of Toyama, Toyama, Japan【緒言】浸潤性微小乳頭唾液腺導管癌（invasive micropapillary salivary duct carcinoma）は，唾液腺導管癌の亜型の一つであり，耳下腺や顎下腺など大唾液腺由来の報告はあるものの，これまでに小唾液腺由来の報告はない。今回われわれは，傍咽頭隙の小唾液腺由来に発生した浸潤性微小乳頭唾液腺導管癌の一例を経験したので報告する。【症例】患者は72歳男性で，左の傍咽頭部の腫脹に伴う開口障害を主訴に当科を受診。初診時，左傍咽頭部の粘膜下には弾性硬の腫脹を触知し，左頚部には複数のリンパ節腫脹を認めた。
左傍咽頭隙の腫脹は，造影CTでは内部不均一な増強効果を示し，MRIではT1強調像で低信号，T2強調像
で高信号であった。生検の結果，唾液腺導管癌の診断で，全身麻酔下による下顎骨関節離断による腫瘍摘出と左根治的頚部郭清術，遊離広背筋皮弁による再建術が行われた。【結果】摘出標本の組織像は，腫瘍の大部分が小型胞巣の乳頭状増殖により占められ，さらに一部には多数のムチンプールとその内部に腫瘍成分を認める粘液産生腫瘍の領域を認めた。腫瘍に接する下顎骨の皮質には圧排性に腫瘍の浸潤を認め，
脈管浸潤およびリンパ管浸潤も認められた。また，頚部郭清術によって摘出された29個のリンパ節のうち15個には転移が認められた。転移リンパ節の病理組織像は，原発巣の腫瘍に類似した小型胞巣の乳頭状増殖により占められていた。病理組織診学的診断は，小唾液腺から発生した浸潤性微小乳頭唾液腺導管癌（invasive micropapillary salivary duct carcinoma）および富粘液亜型唾液腺導管癌（mucin rich variant
salivary duct carcinoma）の混在腫瘍であった。【考察】小唾液腺から発生した浸潤性微小乳頭唾液腺癌の報告は，本症例が初めてであり，その臨床経過は，大唾液腺に発生した本腫瘍の報告例と同様に予後不良であった。その臨床経過に加え，本症例の病理組織像および免疫組織学的所見について若干の考察を加えて報告する。

Invasive micropapillary salivary duct carcinoma (SDC) is a rare variant of SDC. Here we report a case ofinvasive micropapillary SDC, which arose in a minor salivary gland in the parapharyngeal space. A 72-yearold male patient presented with an enlarging mass in the left parapharyngeal region along with trismus.
Biopsy findings suggested a malignant salivary gland tumor. The tumor was excised by partial
mandibulotomy and unilateral radical neck dissection. Histologically, the tumor exhibited an invasive
micropapillary growth pattern mixed with a mucinous component of SDC. The patient died 12 months
after initial treatment because of development of lung metastasis.

88

プログラムへ戻る一般演題・ポスター1

P-2

成人で発見された舌根部過誤腫の１例
An adult case of the hamartoma of the tongue base河合繁夫 1 , 2，武村民子 2，熊坂利夫 2

Shigeo Kawai 1 , 2, Tamiko Takemura 2 and Toshio Kumasaka 2
1
2

1
2

武蔵野赤十字病院，病理診断科
日本赤十字社医療センター，病理部

Department of Pathology, Japanese Red Cross Society Musashino Hospital
Department of Pathology, Japanese Red Cross Medical Center【緒言】過誤腫は，ある器官を構成する組織成分の混合異常によって生じる腫瘤性病変である。身体のあらゆる部位に生じるが，口腔領域に発生することはまれで，それも小児の症例がほとんどである。今回
我々は成人の舌根部過誤腫を経験したので報告する。
【症例】40歳代男性。人間ドックにおいて舌根部のポリープ状の腫瘤を指摘され当院を受診し，レーザー切除術を受けた。２年前の上部消化管内視鏡検査時には腫瘤は指摘されていなかった。切除された腫瘤は12×９×７mm大の軟らかい黄色調の充実性腫瘤で，組織学的には，成熟した脂肪組織の増生が主体で，腫瘤中心部優位に平滑筋組織，唾液腺組織，拡張した血管，膠原線維および神経線維が混在するように認められた。被膜形成はなかった。腫瘤の粘膜表面は細胞間浮腫を示す錯角化重層扁平上皮で被覆されていた。以上の所見から過誤腫と診断した。
【考察】舌の過誤腫はまれな病変で，過去に報告された症例はすべて小児例である。本症例では２年前の上部消化管内視鏡検査において病変が指摘されていなかったことから，成人発生の舌過誤腫の可能性がある。

Hamartoma in oral cavity is rare and the past all cases of tongue hamartoma were children. We present avery rare adult case of hamartoma of the tongue base. The patient was 40’s Japanese male, who had apolypoid tumor at the tongue base. The tumor was surgically removed. The tumor size was 12x9x7 mm.
Histologically, the tumor consisted of mature adipose tissue, salivary glands, dilated vessels, smooth muscle
fibers and nerves. A capsule of the tumor was not found. On the basis of these findings, we diagnosed thislesion as hamartoma.

プログラムへ戻る89

P-3

一般演題・ポスター1

上顎未分化癌の一剖検例
An autopsied case of undifferentiated carcinoma of the left maxilla
山崎

真美 1，新垣理宣 2，山根正之 3Mami Yamazaki 1, Aragaki Tadanobu 2 and Yamane Masashi 3
1

群馬県立がんセンター，病理部
群馬県立がんセンター，歯科口腔外科
3
足利赤十字病院，歯科・口腔外科
2

1Department of Pathology, Gunma Prefectural Cancer Center
Oral and Maxillofacial Surgery, Gunma Prefectural Cancer Center3
Department of Dentistry and Oral Surgery, Ashikaga Red Cross Hospital2

症例：70歳男性。臨床経過：上顎左側歯牙の動揺，自然脱落により近医を受診。残存動揺歯の抜歯後，同部歯肉の腫脹を認め，当院紹介。画像検査にて，上顎歯肉の他，右肺上葉に結節状病変が認められた。歯肉，及び肺病変の生検ではいずれも，低分化の扁平上皮癌が考えられたが，由来の判定は困難であった。
化学療法が施行されたが，病変の著明な増大，出血，意識状態の低下を来たし，死亡された。全経過は近医受診より約２ヶ月である。剖検所見：死後約１時間45分で病理解剖施行。身長165cm，体重49.5kg，るいそう状態。口腔病変は，上顎左側歯肉に基部を有する８×５cm大の結節で，口腔内を充満し，口腔外に突出していた。割面は，乳白色，充実性であった。組織学的には，顆粒状のクロマチンと中型から肥大した核小体を有する腫大した卵円形核と多辺形，短紡錘形，あるいは類円形様の狭い好酸性胞体を持つ腫瘍細胞が，特定の構造に乏しい瀰漫性，シート状に増殖していた。浮腫を伴う領域では，細胞相互の分離，開大が見られた。腫瘍組織の近傍に既存の歯肉重層扁平上皮，小唾液腺組織が見られたが，検索した範囲，
では腫瘍組織との明らかな連続性は見られなかった。腫瘍細胞は，免疫組織化学的に，vimentin（＋）
cytokeratinAE1/3（＋）focal，CK8（＋）focalで，undifferentiated carcinomaと診断した。肺では，右上葉に８×５cm大の境界明瞭な結節性病変が形成されていた。肺門部に近接していたが，リンパ節への浸潤，転移は見られなかった。肺病変は肉眼的，組織学的に口腔病変に類似しており，その転移として矛盾しな
い所見であった。他，小腸に１cm大の転移巣が形成されていた。非腫瘍性部分の左右肺は共に，肺胞内に水腫，出血，炎症細胞浸潤を伴う高度な気管支肺炎像を呈していた。死因は肺病変による呼吸不全と考えた。まとめ：口腔癌の大部分は病理組織学的に扁平上皮癌で，未分化癌の頻度は比較的少ない。今回，急速な転帰をとった上顎未分化癌の一剖検例を経験したので報告する。

A 70-year-old man complained of mobility and spontaneous avulsion of teeth, and gingival swelling inmaxillary anterior region. His chest radiograph showed a mass shadow in right upper lung field. Biopsy
specimens of gingiva and lung showed poorly differentiated squamous cell carcinoma. Treatment withchemotherapy was not effective and the patient died 2 months after his first visit. At autopsy, pathogenic
studies of gingival tumor revealed undifferentiated carcinoma with lung and small intestinal metastases.
Immunohistochemical staining of the tumor cells revealed Vimentin cytokeratinAE1/3 and CK8. Bilateralbronchopneumonia was considered as the cause of his death.

90

プログラムへ戻る一般演題・ポスター1P-4下顎に発生したCombined epithelial odontogenic tumorの１例
A case of Combined epithelial odontogenic tumor in the mandible
杉田 好彦 1，渡邉 裕之 2，有地 淑子 3，加藤 世太 1，河合
久保 勝俊 1，有地 榮一郎 3，栗田 賢一 2，前田 初彦 1

遼子 1，吉田和加 1，

Yoshihiko Sugita 1, Hiroshi Watanabe 2, Yoshiko Ariji 3, Seeta Kato 1, Ryoko Kawai 1,
Waka Yoshida 1, Katsutoshi Kubo 1, Eiichiro Ariji 3, Kenichi Kurita 2 andHatsuhiko Maeda 1
1

愛知学院大学歯学部，口腔病理学講座
愛知学院大学歯学部，顎口腔外科学講座
3
愛知学院大学歯学部，歯科放射線学講座
2

1

Department of Oral pathology, School of Dentistry, Aichi Gakuin University
Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Dentistry, Aichi Gakuin University
3
Department of Radiology, School of Dentistry, Aichi Gakuin University
2

Combined epithelial odontogenic tumorは腺腫様歯原性腫瘍（Adenomatoid odontogenic tumor: AOT）
内に石灰化上皮性歯原性腫瘍（Calcifying epithelial odontogenic tumor: CEOT）の成分を含むまれな腫瘍として，1982年にDammによって提唱された。今回われわれは，下顎小臼歯部に発生したAOT中にCEOT
成分のみられたCombined epithelial odontogenic tumorの１例を経験したので，その概要について報告する。
症例は31歳女性。近在歯科より紹介され来院した。CT上，下顎右側第一小臼歯の埋伏歯冠周囲に楕円形，直径15×11mm大の境界明瞭なlow density領域が認められ，周囲にはhigh density spotが多数点在してみられた。初診より数ヶ月後，腺腫様歯原性腫瘍の臨床診断のもと，下顎右側第一小臼歯埋伏歯抜歯術および腫瘍切除術が施行された。組織学的には病変は嚢胞様構造を呈し，腔内には腫瘍細胞のシート状，結節状増殖がみられ，実質内には管状構造やアミロイド様物質および石灰化物が認められた。以上より，
Combined epithelial odontogenic tumorと診断した。

Combined epithelial odontogenic tumor is a rare tumor characterized by the component of calcifying
epithelial odontogenic tumor in adenomatoid odontogenic tumor. Here we report that a case of combined
epithelial odontogenic tumor in the mandible.
The patient was a 31-year-old female, who noticed a swelling of the maxilla. A CT scan demonstrated aunilocular low density area associated with the impacted tooth crown, it shows lesion having some scatteredhigh density spots. Histopathologically, the tumor consisted of columnar and cuboidal odontogenic
epithelial cells, it associated with duct-like structure of odontogenic epithelium, amyloid containing matrix
and calcification.

プログラムへ戻る91P-5

一般演題・ポスター1

基底細胞癌との鑑別に難渋したperipheral ameloblastomaの１例
A case of peripheral ameloblastoma which suffered from the differentiation withthe basal cell carcinoma
川野竜太郎，金子貴広，下山哲夫

Ryutaro Kawano, Takahiro Kaneko and Tetsuo Shimoyama
埼玉医科大学総合医療センター，歯科口腔外科

Department of Oral and maxillofacial surgery, Saitama Medical Center, Saitama Medical University

Peripheral ameloblastomaは骨外性に生じるエナメル上皮腫であり，日常診療で遭遇することは比較的稀であると思われる。今回われわれは下顎歯肉に生じた腫瘤の診断に難渋し，組織学的に基底細胞癌が除外できなかったperipheral ameloblastomaを経験したので，若干の文献的考察を加えて報告する。
症例は60代男性。約１年前から存在する下顎歯肉腫瘤を主訴として当科を受診した。初診時の口腔内所見としては，右下３舌側歯肉を中心としてカリフラワー状に増殖する有茎性の腫瘤を認めた。外来の局所麻酔下にて生検を施行した。組織学的所見としては，歯肉の扁平上皮から連続性に深部にdown growthする
重層扁平上皮の胞巣が認められ，胞巣は島状や索状などを呈し，胞巣周囲ではnuclear palisadingを認める
ところもある。部分的には有棘細胞に類似した細胞や角質真珠が認められた。免疫組織化学ではCK19（＋），p63（＋）を示し，D2-40は腫瘍基底部の細胞に限局して陽性となった。基底細胞癌やbasaloid typeの扁平上皮癌が鑑別に挙げられたが，胞巣は間質反応に乏しく，核異型や構造異型が強くなかったので
peripheral ameloblastomaと診断した。
顎骨内に発生するエナメル上皮腫は組織学的に特徴的な所見を有しており，鑑別診断に苦慮するケースはそれほど多くないと思われるが，peripheral ameloblastomaについては骨外性に発生することから，肉眼的にエプーリス，乳頭腫，扁平上皮癌などとの鑑別を要する。なおかつ，組織学的な所見では基底細胞癌との類似を示すことがあるので，両者の鑑別には注意が必要である。

Peripheral ameloblastoma is arrising in the extraosseus region of the oral cavity.
We experienced peripheral ameloblastoma which occurred in the lower gum, but we were not able toexclude basal cell carcinoma histologically, here we report a case.
A male patient in his 60s was referred to our institution with a complaint of tumor occurred in the lower
gum, one year before.
Intraoral findings at the first time of the examination, the tumor was seen in the lingual side of right third
molar gum, it has a cauliflower-shaped structure.
A biopsy specimen from the right lower gum revealed peripheral ameloblastoma.

92

プログラムへ戻る一般演題・ポスター２
座長：窪田

展久（神奈川歯科大学附属病院）

P-6

一般演題・ポスター2

口腔苔癬における上皮の形質変化
Abnormal epithelial differentiation of oral lichen planus
嶋田

勝光 1，落合隆永 1 , 2，中野敬介 3，長谷川博雅 1 , 2

Katsumitsu Shimada 1, Takanaga Ochiai 1 , 2, Keisuke Nakano 3 andHiromasa Hasegawa 1 , 2
1

松本歯科大学，硬組織疾患病態解析学
松本歯科大学，口腔病理学講座
3
岡山大学 大学院医歯薬学総合研究科，口腔病理学分野
2

1

Department of Hard Tissue Resarch, Graduate School of Oral medicine, Matsumoto Dental University
Deparatment of Oral Pathology, School of Dentistry, Matsumoto dental University
3
Deparatment of Oral Pathology and Medicine, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharamaceutical
Science, Okayama University
2【緒言】
口腔扁平苔癬（OLP）は粘膜上皮と粘膜固有層境界部に生じる慢性炎症で，Tリンパ球による上皮基底部の細胞の破壊性病変である。病理組織学的に上皮が菲薄化するが，種々の程度で上皮の反応性過形成変化がみられ，多彩な組織像を示す。しかし，粘膜上皮はほぼ例外なく異常角化を示す。我々は，角化細胞の分化の異常について検索した。
【材料】
本学病院にて診断した両側頬粘膜に発症した症例で金属，薬物アレルギーそしてC型肝炎ウィルス感染を認めないOLP網状白斑型20例を実験群（Ex）とし，著名な変化のない頬粘膜５例を対照群（Cont）とした。
【方法】
通法通りパラフィン切片を作成後，HE染色にて形態観察を行い，角化の終末分化の過程で形成される
cornified cell envelop（CE）に関連するタンパク質であるInvolucrin（Inv），Transglutaminase1（TGase1）とTransglutaminase3（TGase3）を一次抗体とする免疫染色を行った。ContとExにて各種タンパクの細胞内局在を観察し，membrane，intra cytoplasmicそしてnuclearの細胞内発現パタンを調べ，その後上皮における組織内分布を調べた。
CoとExの上皮内分布における差を比較するため，（角化に関与する因子）＝（陰性層の幅／上皮全層の幅）を計測した。なお，細胞膜に陽性であった症例は細胞膜発現部位までの幅を分子とし別途に算出した。統計解析を行った。
【結果】
ContにおいてInvとTGase3は細胞質に発現（共に5/5）し，TGase1は細胞膜（5/5）に発現がみられた。Exにおいて細胞膜への異常局在はInv（16/20）とTGase3（17/20）でみられ，細胞質への局在がTGase1（13/20）
で認められた。
Inv，TGase3において組織分布異常に差はみられなかった。しかし，TGase-1においてCont（29.6%）に比べEx（10.2%）では発現部位の低下が有意に認められた（p＜0.01）【考察】
TGase1はContに比べてExの上皮では角化細胞の分化段階の早期に細胞質に発現し，InvとTGase3は早期の細胞膜へ移行・集積が起こると考えられる。これらCEタンパクの早期の細胞質発現と細胞膜移行が
OLPの角化亢進に関連があると示唆された。

Oral lichen planus (OLP) is a junctional mucotits accompanied by abnormal keratinization. We examined
localization of cornified cell envelope (CE) related proteins such as involucrin (Inv), transglutaminase (TG)
1/3 in 20 cases of OLP and five control samples of buccal mucosa.
As a result, Inv- and TG3-cytoplasmic and TG1-membranous reactions were seen in spinous layer ofcontrols. OLP specimens showed Inv- and TG3-membrane reactions and TG1-cytoplasmic positivity in thelower part. These results suggested that CE formation of cross-linked Inv at the plasma membrane andTG1-accumulation in cytoplasm played important roles in abnormal keratinization of OLP.
94

プログラムへ戻る一般演題・ポスター2P-7

口腔粘膜上皮内腫瘍性病変の診断に有用な病理組織学的指標の検討
The Morphometrical analysis of oral intra-epithelial neoplastic lesion
岡村

武志 1 , 2，出雲俊之 2，柳下寿郎 2 , 3，森泰昌 2 , 4，原田清1

Takeshi Okamura 1 , 2, Toshiyuki Izumo 2, Hisao Yagishita 2 , 3, Taisuke Mori 2 , 4 andKiyoshi Harada 1
1

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科，顎顔面外科学分野
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科，口腔病態診断科学分野
3
日本歯科大学附属病院，歯科放射線・口腔病理診断科
4
国立がん研究センター中央病院，病理・臨床検査科
21

Section of Maxillofacial Surgery, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental
University (TMDU)
2
Section of Diagnostic Oral Pathology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and
Dental University (TMDU)
3
Division of Oral Diagnosis, Dental and Maxillofacial Radiology and Oral Pathology Diagnostic Services,
Nippon Dental University Hospital
4
Department of Clinical Laboratory and Pathology, National Cancer Center Hospital【背景】口腔粘膜異型上皮の病理組織学的診断基準としては，WHO分類（1971, 1997）が広く使われてきた。しかし，本分類は組織所見のみの記載診断であり，腫瘍性病変か否かの質的診断となっていない。臨床的に最も大きな問題は，moderate dysplasiaに浸潤前の腫瘍性病変が多く含まれることである。
【対象】対象症例は，2000年１月から2014年12月までの15年間に東京医科歯科大学歯学部附属病院において舌異型上皮と診断された生検症例で，１年以内に癌に進展した症例（以下，癌化群）と，１年経っても進展しなかった症例（以下，非癌化群）のうち，３名の口腔病理専門医によりmoderate dysplasiaと再診断された癌化群27例，非癌化群28例である。
【方法】各解析項目を，形態計測により画像解析し定量化した。次に，癌化群/非癌化群を目的変数として設定した多変量比例ハザード解析により統計学的に検討した。解析項目としては①角化層の最大厚さ，②角化層を除いた上皮層の最大厚さ，③上皮全層の最大厚さ，④基底１層目の細胞核の面積の平均，⑤基
底１層目の細胞核の面積のバラツキ具合，⑥基底１層目の細胞核の円形度の平均，⑦基底１層目の細胞核の長／短径比の平均，⑧基底１層目の細胞の核上端〜細胞下端までの距離の平均，⑨基底１層目の細胞の上端〜基底膜相当部までの距離のバラツキ具合，⑩基底１層目の核の長軸が，基底膜相当部からひいた垂線との間になす角度のバラツキ具合，⑪基底１層目の細胞の単位距離当たりの密度，⑫単位面積当たりの細胞密度の12項目を設定した。
【結果】２群間で年齢・性別に有意差は認めなかった。単変量解析での各変数の有意確率は，④⑤⑧⑨⑪⑫がp＜0.05であった。多変量解析でのハザード比は，⑨が最も高かった（p＜0.01，HR＝2.36）。
【考察】腫瘍性のmoderate dysplasiaを診断するには，基底1層目に注目することが重要である。具体的には，その中でも基底１層目の細胞の上端〜基底膜相当部までの距離のバラツキ具合，すなわち細胞配列の乱れを見ることの有用性が示唆された。
【Backgrounds】WHO classification of dysplastic epithelium remains a descriptive diagnosis and cannot be

used to qualitatively diagnose malignancy.
【Materials and Methods】This study included 55 moderate dysplasia cases. 27 cases progressed tocarcinoma and 28 cases did not. We evaluated 12 morphometrical parameters and assessed by Cox
proportional hazards model.
【Results】The loss of polarity of atypical cells in the first layer of the stratum was significantly associatedwith progressing to carcinoma(p<0.01, hazard ratio=2.36)【Discussion】This study shows importance to pay attention to atypical cells in the first layer of the stratum.
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95

P-8

一般演題・ポスター2左側下顎歯肉に生じたNK/T細胞リンパ腫の病理組織学的検討
Histopathological study of a case of NK/T cell lymphoma of the left mandibular
gingiva
大野 淳也 1，柬理 賴亮 2，赤柴 竜 3，川上 未有希 4，水谷 太尊 3，
五十嵐 隆一 5，山蔦 毅彦 5，山口 晃 3，土持 眞 6，岡田 康男 1 , 2Junya Ono 1, Yoriaki Kanri 2, Tohru Akashiba 3, Miyuki Kawakami 4,
Masutaka Mizutani 3, Ryuichi Ikarashi 5, Takahiro Yamatsuta 5, Akira Yamaguchi 3,
Makoto Tsuchimochi 6 and Yasuo Okada 1 , 2
1

日本歯科大学大学院新潟生命歯学研究科，病態組織機構学
日本歯科大学 新潟生命歯学部，病理学講座
3
日本歯科大学新潟病院，口腔外科
4
日本歯科大学 新潟生命歯学部，先端研究センター
5
新潟県立新発田病院，歯科口腔外科
6
日本歯科大学 新潟生命歯学部，歯科放射線学講座
2

1

Histopathology of Pathogenic Mechanisms, Graduate School of Life Dentistry at Niigata, The Nippon Dental University
Department of Pathology, The Nippon Dental University School of Life Dentistry at Niigata
3
Oral and Maxillofacial Surgery, The Nippon Dental University Niigata Hospital
4
Advanced Research Center, The Nippon Dental University School of Life Dentistry at Niigata
5
Oral and Maxillofacial Surgery, Niigata Prefectural Shibata Hospital
6
Department of Oral and Maxillofacial Radiology, The Nippon Dental University School of Life Dentistry at Niigata
2【緒言】NK/T細胞リンパ腫は，広範壊死やびまん性の腫瘍細胞浸潤，血管壁破壊がみられることが特徴で，悪性リンパ腫の2.6%，T/NK細胞リンパ腫の10.4%にみられる稀な悪性リンパ腫であるが，これまで歯肉に生じた報告はほとんどない。今回，我々は左側下顎歯肉に生じたNK/T細胞リンパ腫の１例を経験した
ので病理組織学的ならびに免疫組織化学的に検討し報告する。
【症例】70歳代の男性，主訴：下顎歯肉の違和感。既往歴：慢性副鼻腔炎，頸椎狭窄症，再生不良性貧血の疑い。家族歴：特記事項なし。現病歴：20XX年４月かかりつけ歯科医院にて左側下顎第一大臼歯抜歯術を受けたが，腫脹改善せず創部治癒不全のため５月と７月に抜歯窩掻爬術を受けるも症状改善しなかった。
８月に左側オトガイ部〜下顎歯肉に知覚鈍麻出現。９月に紹介病院歯科口腔外科を受診。腫瘍が考えられ精査・加療を目的に当院紹介来院。現症：全身所見；来院する前に倒れたバイクを起こす際に足に当たり骨折治療後のため違和感あり。また肩，背，胸部に皮疹がみられた。口腔外所見；顔面は左右対称で，左側顎下部に圧痛を認めたが，頸部リンパ節に腫脹は認められなかった。左側オトガイ神経領域の知覚鈍麻がみられた。口腔内所見；左側下顎歯肉部に29×25mm大の硬結を伴う辺縁不整の腫瘤を認めた。画像診
断所見；CTでは左側下顎骨内にびまん性骨吸収像が認められ，周囲皮質骨は粗造であった。処置・経過：
初診時に左側下顎歯肉の生検術が行われ，NK/T細胞リンパ腫と診断した。血液データでは，s-IL2Rが高値を示した。その後，血液内科に診療依頼がなされた。
【病理組織学的所見および診断】歯肉上皮下に大型のリンパ球様腫瘍細胞の著しい増殖がみられ，アポトー
シスや高度の細胞異型・核異型，核分裂像が認められた。免疫組織化学染色では，CD3ε，CD45RO，
CD4，CD8が一部で陽性で，CD20，CD79αは陰性であった。CD56は陽性，CD30はごく僅かに陽性，
ALKは陰性であった。以上の結果を総合して，NK/T cell lymphoma と診断した。その他の免疫組織化学，TdT（−），S-100（−），Vimentin（−），LMP-1（−），MIB-1（Ki-67）index は90%以
染色はCD15（−）
上であった。

NK/T cell lymphoma is rare malignant lymphoma characterized by broad necrosis, diffuse invasion oftumor cells and vascular wall break. We report a case of NK/T cell lymphoma arising in the left mandibular
gingiva of the 70s male. Chief complaint was uncomfortable feeling of the left mandibular gingiva. Partial
biopsy was performed. Biopsy specimen revealed large tumor cells, apotosis, highly cellular atypia nuclear
atypia and abnormal mitosis. Immunochemical analysis showed CD3ε, CD45RO, CD4, CD8 werepartialy positive. CD20 and CD79α were negative. CD30 and CD56 were slightly positive. ALK was
negative.
96

プログラムへ戻る一般演題・ポスター2P-9歯根嚢胞のIgG4陽性形質細胞浸潤に関する臨床病理学的検討
Clinicopathological analysis for radicular cyst in association with IgG4 positive
plasma cell infiltration
山口 朋美 1，牧野西原 広史 1 , 3

修治郞 2，高野昌士 2，佐藤健彦 2，和田麻友美 2，Tomomi Yamaguchi 1, Shujiroh Makino 2, Masashi Takano 2, Takehiko Sato 2,
Mayumi Wada 2 and Hiroshi Nishihara 1 , 3
1

社会医療法人北斗 北斗病院，腫瘍医学研究所，病理・遺伝子診断科
社会医療法人北斗 北斗病院，口腔外科
3
北海道大学大学院医学研究科，探索病理21Department of Pathology, Laboratory of Cancer Research, Hokuto Hospital
Department of Oral Surgery, Hokuto Hospital3
Department of Translational Pathology, Hokkaido University Graduate School of Medicine
2

IgG4関連疾患は，血清IgG4濃度の高値とIgG4陽性形質細胞の組織浸潤や腫瘤形成を特徴とする疾患で，自己免疫性膵炎やミクリッツ病のほか，腎臓，甲状腺，リンパ節など全身の臓器に生じうる慢性炎症性疾患と考えられている。一方，歯根嚢胞は顎骨内に生じる嚢胞のなかで最も多く，全体の半数以上を占める病変で，著明な形質細胞浸潤を特徴とする炎症性組織を形成する。しかし，これまでに歯根嚢胞の病因に関する報告は少なく，特にIgG4陽性形質細胞の浸潤についての検討はごくわずかである。
今回我々は歯根嚢胞におけるIgG4陽性形質細胞の関与を明らかにするために，当院で摘出術を施行し病理組織学的に歯根嚢胞と診断された症例のうち特に形質細胞の浸潤が目立つ症例10例を抽出し，IgG及びIgG4の免疫組織染色を施行し，臨床病理学的検討を行った。
10症例の免疫染色によるIgG4/IgG陽性細胞比は平均20.8%（10.5〜34.7%），IgG4陽性細胞は平均32/HPF（4.5〜74/HPF）であった。背景の線維化は軽度〜中等度で，他のIgG4関連疾患に見られるような高度の線維化は認められなかった。
IgG4関連疾患包括基準のうち，病理組織学的基準は①著明なリンパ球，形質細胞の浸潤と線維化を認める，②IgG4/IgG陽性細胞比40%以上，かつIgG4陽性形質細胞が10/HPFを超える，の二項目である。今回検討した症例は，IgG4陽性細胞数は多いもののIgG4/IgG陽性細胞比がいずれも40%を下回っており，IgG4関連疾患の基準を満たさず，IgG4関連疾患の確定には至らなかった。しかし，IgG4陽性形質細胞浸潤が高度であることから，遷延する慢性炎症性疾患の病態にIgG4陽性形質細胞が何等かの形で関与していることが示唆されるため，今後はIgG4陽性形質細胞数と患者病態との相関を検討し，また血清IgG4濃度の測定を行う予定である。

In this study, we performed immunohistochemistry for IgG4 and IgG with 10 case of radicular cyst. The
mean ratio of IgG4/IgG in these 10 cases was 20.8 % (10.5 to 34.7) and the mean number of IgG4 positive
plasma cell was 32/HPF (4.5 to 74). The number of IgG4 positive cell measured the pathological criteria
for IgG4 related disease, while the ratio of IgG4/IgG did not. Here we could not explore the etiologicalrelation of IgG4 positive plasma cell with radicular cyst, however, further clinicopathological evaluations
will be requested such as investigation of serum IgG4 level.

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97

P-10

一般演題・ポスター2

歯原性の幽霊細胞における角化関連因子の免疫組織学的検討
Immunohistochemical analysis of cornified cell envelope related protein inodontogenic ghost cells
落合

隆永 1 , 2，嶋田

勝光 2，中野敬介 3，長谷川博雅 1 , 2

Takanaga Ochiai 1 , 2, Katsumitsu Shimada 2, Keisuke Nakano 3 andHiromasa Hasegawa 1 , 2
1

松本歯科大学，口腔病理学講座
松本歯科大学大学院，病態解析学
3
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科，口腔病理学分野
2

1

Department of Oral Pathology, Matsumoto Dental University
Hard tissue Pathology Unit, Matsumoto Dental University Graduate School
3
Department of Oral Pathology and Medicine, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical
Sciences, Okayama University
2【緒言】
幽霊細胞は石灰化嚢胞性歯原性や象牙質形成性幽霊細胞腫瘍の幽霊細胞の出現を特徴とする腫瘍だけでなく，歯牙腫等の歯原性腫瘍においてもしばしば観察される。幽霊細胞は歯原性上皮の角化により形成されると報告されているが，いまだその形成機序については明らかでない。そこで我々は，幽霊細胞における角化関連タンパク質の局在を検討した。
【材料と方法】
松本歯科大学病理検査室において診断した幽霊細胞の出現をみた石灰化嚢胞性歯原性腫瘍４例と埋伏歯の歯冠周囲組織中に幽霊細胞の出現をみた１例の計５例を実験に用いた。ホルマリン固定パラフィン包埋標 本 を 通 法 に 従 い 作 製 し た。 角 化 関 連 タ ン パ ク 質 で あ る involucrin（IVL），loricrin（LOR），
transglutaminase 1（TGM1）transglutaminase 3（TGM3）transglutaminase 5（TGM5）を１次抗体とする
免疫染色をデキストランポリマー法で行った。
【結果】
IVLは幽霊細胞周囲のエナメル髄様細胞と核の残存する幽霊細胞の細胞質に局在した。LORは，幽霊細胞に陽性を認めた。TGM1は幽霊細胞周囲のエナメル髄様細胞の細胞質に陽性を示した。TGM3は幽霊細胞
周囲のエナメル髄様細胞の細胞質と核に陽性であった。TGM5は高円柱状細胞とエナメル髄様細胞の核に陽性所をみた。
【考察】
重層扁平上皮における角化機序はIVLやLORをTGM1，TGM3，TGM5が架橋することで角質層の形成が行われる。歯原性上皮においてもエナメル髄様細胞でこれらの角化関連タンパク質であるIVL，LOR，
TGM1，TGM3が角化現象を誘導して幽霊細胞を形成している可能性が示唆された。

We aim to determine the localization of cornified cell envelope related proteins in ghost cells. Five archived
cases were selected. Localization of involucrin (INV), loricrin (LOR), transglutaminase 1 (TGM1),
transglutaminase 3 (TGM3) and transglutaminase 5 (TGM5) were immunohistologically analyzed. INV
expressed in the cytoplasms of stellate-reticulum like cells. LOR localized in ghost cells. TGM1 and TGM3
were expressed in stellate-reticulum like cells around ghost cells. TGM5 observed in the nucleus of stellatereticulum like cells and columnar cells. These results suggest that IVL, LOR, TGM1 and TGM3 play
important roles in formation of ghost cells.

98

プログラムへ戻る一般演題・ポスター３
座長：安彦善裕（北海道医療大学歯学部）

P-11

一般演題・ポスター3

Involvement of Epstein-Barr virus (EBV) in Oral Squamous Cell
Carcinoma菊池建太郎，井上ハルミ，井出文雄，草間薫

Kentaro Kikuchi, Harumi Inoue, Fumio Ide and Kaoru Kusama
明海大学歯学部，病態診断治療学講座病理学分野

Division of Pathology, Department of Diagnostic and Therapeutic Sciences, Meikai University School of Dentistry

Epstein-Barr virus (EBV) is associated with a variety of human neoplasms, such as Burkitt’s lymphoma,
Hodgkin lymphoma, nasopharyngeal carcinoma (NPC) and gastric carcinoma. The aim of this study was toclarify the involvement of EBV in human oral carcinogenesis.
Formalin-fixed and paraffin embedded tissue samples of morphologically normal oral mucosa, gingivitis,
tonsillitis, oral epithelial dysplasia, oral squamous cell carcinoma and NPC were used.
EBV latent infection genes (EBNA-2, LMP-1), EBER and LMP-1 were detected at various rate andintensity in all lesions, highly detected especially in severe epithelial dysplasia.
These results suggest that EBV might play an important role in dysplasia-carcinoma sequence of the oralcavity.

100

プログラムへ戻る一般演題・ポスター3

P-12

アデノウイルス感染によるARE-mRNAの安定化
The stability of ARE-mRNA in adenovirus infected cells
鄭朱蒙パトリック，東野

史裕，北村

哲也，松田

彩，進藤

正信

Jumond Patrick Jehung, Fumihiro Higashino, Tetsuya Kitamura, Aya Matsuda andMasanobu Shindoh
北海道大学大学院歯学研究科，口腔病理病態学教室

Department of Oral Pathological Science, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine

AU-rich element（ARE）はがん遺伝子など主に細胞増殖にかかわる遺伝子のmRNAに多く含まれているエレメントで，RNA結合タンパクHuRがAREに特異的に結合し，ARE-mRNAを核外輸送・安定化する。
我々はアデノウイルスのがん遺伝子産物E4orf6によりがん化された細胞では，恒常的にARE-mRNAが核外輸送，安定化されることを見いだし，ARE-mRNAの核外輸送・安定化による新たな細胞がん化機構について報告した（Higashino et al., J Cell Biol, 2005，Kuroshima et al., Oncogene, 2011）。本研究では，がん細胞ではなく，アデノウイルス感染細胞におけるARE-mRNAの安定化を解析することを目的とした。
アデノウイルスを感染させたHeLa細胞では，細胞質に存在するHuRが感染前に比べて増加したが，E4orf6を欠失したアデノウイルス変異株の感染では，ARE-mRNAの細胞質での発現は減少し，アデノウイルス
感染により，ARE-mRNAがHuRと共に核外輸送されることが示唆された。次に，感染細胞でのAREmRNAの安定化を検討するために，ルシフェラーゼとAREの融合遺伝子（Luc-ARE）をTet-offシステムでコントロールできるHeLa細胞を準備し，アデノウイルスを感染後ドキシサイクリンでLuc-AREの発現を停止し，一定時間後のLuc-AREの発現量を解析し，Luc-AREの半減期を求めた。その結果，アデノウイル
ス感染によりLuc-AREの半減期が延長されることがわかり，感染細胞ではARE-mRNAが安定化されることが示唆できた。また，E4orf6をHeLa細胞に強制発現させると，実際にARE-mRNAの蓄積が増加した。
これらの結果は，アデノウイルス感染ではARE-mRNAが安定化されることを示しており，さらにE4orf6
がARE-mRNAの安定化に重要であることを示唆している。

AU-rich element (ARE) is present in a certain mRNA transcribed from growth–related genes and HuR isan RNA-binding protein which has potential to export and stabilize ARE-mRNA.
In this study, we examined the behavior of ARE-mRNA in adenovirus infected cells, and which gene wasimportant to stabilize ARE-mRNA. The expression of HuR was up-regulated in the cytoplasm of
adenovirus infected cells. We confirmed the stabilization of ARE-mRNA by using a tet-off system.
Furthermore, the HeLa cell forcibly expressing E4orf6 increased ARE-mRNA accumulation.
These findings indicate that E4orf6 plays the important roles for the stabilization of ARE-mRNA.

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101

P-13

一般演題・ポスター3

GAS6/MERTK axis in oral squamous cell carcinoma: a possible
mechanism for apoptotic cancer cell clearance by cancer cells andmacrophages
山崎

学 1，丸山智 2，阿部

達也 1 , 2，程

䚯 1，朔

敬1,2

Manabu Yamazaki 1, Satoshi Maruyama 2, Tatsuya Abé 1 , 2, Jun Cheng 1 andTakashi Saku 1 , 2
1

新潟大学大学院医歯学総合研究科，口腔病理学分野

1

Division of Oral Pathology, Niigata University Graduate School of Medicine and Dentistry
Oral Pathology Section, Niigata University Hospital2

Based on the hypothesis that self-clearance of apoptotic cells by cancer cells themselves drives cancer
progression, we have reported that MFG-E8 is one of the potent molecular machineries underlying
apoptotic cell clearance in oral squamous cell carcinoma (SCC). To find the other candidate mechanisms,
we focused on MERTK, a member of the Tyro3, Axl, and MERTK (TAM) family of receptor tyrosine
kinases. MERTK regulates diverse physiological processes including cell survival, migration, and apoptotic
cell clearance by binding to its ligands such as GAS6 and protein S. Sixty surgical specimens of oral SCC
were used for immunohistochemistry for MERTK and GAS6. In most of the cases, SCC cells were positive
for MERTK and Gas6. In addition to SCC cells, positive signals for MERTK were observed inmacrophages infiltrating within and around SCC cell nests. Some of MERTK-positive macrophages
engulfed apoptotic SCC cells. These results suggested that Gas6/MERTK axis promotes clearance of
apoptotic SCC cells by neighboring SCC cells as well as by tumor-associated macrophages.

102

プログラムへ戻る一般演題・ポスター3

P-14

mRNAの安定化システムを利用した腫瘍溶解アデノウイルスの開発
Conditionally replicative adenovirus controlled by the stabilization system of
AU-rich element containing mRNA
三河

洋平，北村

哲也，松田

彩，東野

史裕，進藤

正信

Yohei Mikawa, Tetsuya Kitamura, Aya Matsuda, Fumihiro Higashino and
Masanobu Shindo
北海道大学大学院歯学研究科，口腔病態学講座

Department of Oral Pathology Science, Hokkaidou University Graduate School of Dental Medicine【目的】
腫瘍溶解ウイルスは腫瘍細胞特異的に増殖しその後細胞を破壊し，正常細胞ではほとんど増殖できず何の影響も与えないウイルスのことである。近年，腫瘍に対する治療法の一つとして腫瘍溶解ウイルスが脚光を浴びており，様々な遺伝子を組換えた種々のウイルスが報告されている。我々は，AU-rich element（ARE）を含むmRNAががん細胞で安定化されることに着目し，アデノウイルスの増殖に必須の遺伝子
E1AにAREを組み込んだウイルスを作成し，がん細胞に対して与える効果について検討した。
【材料および方法】
アデノウイルスの遺伝子E1Aの3ʼ非翻訳領域にTNF‐αのAREを組み込んだウイルスを用いた。ヒト腫瘍細胞としてA549，H1299を正常細胞としてBJを用いて，ウイルスを感染させウイルス産生効率と細胞死を検討した。また，AREが安定化しない条件でウイルスの産生効率を測定し，ARE-mRNAの安定化が実際にウイルスの増殖に必須であることを確認した。さらに，ヌードマウスにHeLa S3細胞を移植し，生じた腫瘍にウイルスを注入し，ウイルスの腫瘍溶解効果を検討した。
【結果】
正常細胞と比較して，腫瘍細胞においてウイルス産生効率および細胞死は極めて高い数値を示した。また，
AREが安定されない状況下ではウイルス産生効率が低くなった。動物実験では，腫瘍が対照群と比較して顕著に縮小し，いくつかの個体では腫瘍が消失した。
【考察】
本研究で用いたウイルスは腫瘍溶解を持つことがわかり，臨床に応用できる可能性があることが明らかになった。

AU-rich element (ARE) is the RNA element which enhances the rapid decay of mRNAs including those of
the genes required for cell growth and proliferation. In the vast majority of cancer cells ARE-mRNA is
known to be stabilized. We developed an adenovirus designated AdARET possessing ARE in E1A gene.
The efficiency of the propagation and the cell death activity of this virus were obviously higher in cancer
cells than those in normal cells. These data indicate that AdARET has potential as an oncolytic adenovirus.

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103

P-15

一般演題・ポスター3

腫瘍溶解ウイルスとシスプラチンとの併用効果の検討
Basic research of a combination cancer therapy utilizing oncolytic adenovirus
with cisplatin
稗田

敏雄，三河

洋平，松田

彩，北村

哲也，東野

史裕，進藤

正信

Toshio Hieda, Yohei Mikawa, Aya Matsuda, Tetsuya Kitamura, Fumihiro Higashino
and Masanobu Shindoh
北海道大学大学院歯学研究科，口腔病態学講座，口腔病理学教室

Department of Oral Pathological Science, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine
腫瘍溶解ウイルスは腫瘍細胞特異的に増殖し，その後細胞を破壊し，正常細胞ではほとんど増殖できず何の影響も与えないウイルスのことである。近年，腫瘍に対する治療法の一つとして腫瘍溶解ウイルスが脚光を浴びており，様々な遺伝子を組換えた種々のウイルスが報告されている。一方，化学療法は，現在までにがんに対して有効な効果をもたらしたが，抵抗性を示す場合も報告されており，また，高濃度の抗がん剤は，臓器に不可逆的な損傷を引き起こすなど，様々な副作用を引き起こすため，低濃度での使用が臨床で望まれている。従って，高濃度の抗がん剤と同様の効果を得るには，他の補助療法が必要とされる。
我々は，AU-rich element（ARE）を含むmRNAががん細胞で安定化されることに着目し，アデノウイル
スの増殖に必須の遺伝子E1AにAREを組み込んだウイルスを作成し，このウイルスががん細胞特異的に増殖することをこれまで検討してきた。本研究では，がん細胞に対するこのウイルスとシスプラチンとの併用効果を解析した。これまで抗がん剤処理により，細胞中のARE-mRNAが安定化されるという報告があり，開発したウイルスと抗がん剤との相乗作用も期待できる。
ヒト腫瘍細胞としてHeLa，SASを用いて，ウイルス単独，シスプラチン単独もしくは両者併用で処理をして細胞死を検討した。その結果，単独処理よりも，ウイルスとシスプラチンとの併用処理の方ががん細胞死活性が高かった。また，シスプラチンによりARE-mRNAが安定化するか検討したところ，シスプラチ
ン存在下で細胞に存在するARE-mRNAの安定化が見られた。
これらの結果は，我々が開発した腫瘍溶解ウイルスはシスプラチンと相乗効果を持つことを示しており，
シスプラチンによるARE-mRNAの安定化がその効果を促進している因子であることが示唆された。

Oncolytic adenovirus is an attractive tool for cancer therapy. We developed a novel oncolytic adenovirus
based on a new theory. In his study, we examined the combination effect of this virus with cisplatin. In thecase of combined use of oncolytic virus with cisplatin, the cell survival rate of cancer cells were very lower
compared with those of single treatments. These results indicate that new virus available for the
combination cancer therapy with cisplatin.

104

プログラムへ戻る一般演題・ポスター４
座長：岡田康男（日本歯科大学新潟生命歯学部）

P-16

一般演題・ポスター4

口腔癌の骨破壊におけるTGF-βの役割の解析
Role of Transforming growth factor-β in bone resorption by oral cancer
中村亮介 1 , 2 , 3，栢森

高 1，坂本啓 1，原田清 3，山口朗1,4

Ryosuke Nakamura 1 , 2 , 3, Kou Kayamori 1, Kei Sakamoto 1, Kiyoshi Harada 3 andAkira Yamaguchi 1 , 4
1

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科，口腔病理学分野
市立甲府病院，歯科口腔外科
3東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科，顎顔面外科学分野
4東京歯科大学，口腔科学研究センター
2

1

Department of Oral Pathology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental
University
2
Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Kofu Municipal Hospital3
Department of Maxillofacial Surgery, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and
Dental University
4
Oral Health Science Center, Tokyo Dental College

TGF-βは癌微小環境において重要な役割を果たすが，口腔癌の骨破壊におけるTGF-βの役割は十分に解析されていない。そこで，本研究では口腔癌の骨破壊におけるTGF-βの役割を明らかにすることを目的として，実験を行い以下の結果を得た。１）ヒト口腔扁平上皮癌の顎骨浸潤部病理組織標本を用いてTGF-βとp-Smad2 の局在を免疫染色で検討し，多くの癌細胞と，癌細胞と骨の間に介在する間質細胞（線維芽細胞）にそれらの発現を認めた。２）ヒト口腔扁平上皮癌細胞株HSC3とマウス骨髄由来線維芽細胞株ST2の培
養上清中には，TGF-β1が産生されていた。３）HSC3細胞培養上清はST2細胞のTgfb1 mRNA発現を上昇させた。４）TGF-β1はRANKL存在下で破骨細胞前駆細胞であるRAW264細胞の破骨細胞形成を用量依存的に促進した。５）TGF-β1添加によりRAW264細胞のSmad2のリン酸化が亢進し，その亢進はTGF-β中和抗体やSB431542（TBR1 inhibitor）添加により抑制された。６）HSC3細胞，ST2細胞の培養上清添加によりRAW264細胞のSmad2 のリン酸化亢進を認めた。７）HSC3細胞をヌードマウス頭蓋骨骨膜下に移植すると，癌浸潤により骨破壊が惹起された。病理組織学的解析により，ヒト病理組織検体と同様に，癌細胞および間質細胞でTGF-βとp-Smad2の発現が免疫染色で確認できた。８）HSC3細胞移植による骨破壊はSB431542添加により抑制された。以上の結果より，口腔癌の骨破壊過程では，口腔癌細胞と間質細胞の両方が産生するTGF-βが骨破壊に関与していることが明らかとなった。

106

プログラムへ戻る一般演題・ポスター4P-17

歯科矯正学的メカニカルストレスによるマウス歯周組織改造における細胞動態
Cytological Dynamics of Periodontal Ligament Remodeling due to Orthodontic
Mechanical Stress in Mice金子 圭子 1，松田
川上 敏行 1紗衣佳 1，辻極秀次 2，中野敬介 1 , 3，長塚仁 3，Keiko Kaneko 1, Saeka Matsuda 1, Hidetsugu Tsujigiwa 2, Keisuke Nakano 1 , 3,
Hitoshi Nagatsuka 3 and Toshiyuki Kawakami 1
1

松本歯科大学大学院歯学独立研究科，硬組織疾患病態解析学
岡山理科大学理学部，臨床生命科学科
3
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科，口腔病理病態学講座
2

1

Hard Tissue Pathology Unit, Matsumoto Dental University Graduate Schhool of Oral Medicine
Department of Life Science, Faculty of Science, Okayama University of Science3
Department of Oral Pathology and Medicine, Okayama University Graduate School od Medicine, Dentistry
and Pharmaceutical Sciences
2【目的】歯科矯正学的メカニカルストレスの歯周組織改造時における細胞動態について病理学的視点から追究した。
【方法】ddYマウス10匹を使用し，Waldo法によって上顎第一，第二臼歯間にラバーダムを挿入，ストレスを３時間負荷した。負荷を解除して１週間まで病理組織学的に検討し，当該部歯周組織の圧迫側と牽引側における歯周組織内の細胞数を計測した。さらに，ストレス負荷後に出現する細胞の種類を同定するため，
GFP骨髄移植マウスモデルを使用し，同様の方法でストレスを３時間負荷した直後から６か月経過した標本に各種免疫染色を施し，GFP陽性の移植骨髄由来の細胞の発現の様相や経時的変化を観察した。同時に
各種免疫染色を併用して細胞分化の様相を明らかにした。なお，対照として無処置の同種歯根膜部を使用した。
【結果】負荷を解除し３日経過した組織像は，牽引側で著明に細胞が増加していた。１週間経過したもの
でも，紡錘形の細胞が目立つ対照群と比べ，円形の細胞が新たに出現していた。これらの変化は，圧迫側と牽引側ともに確認できた。圧迫側では，対照群（15.26±8.29）に比べ，３日後（22.11±13.98），１週間後（33.23±11.39）も継続して細胞数が増加していた。
牽引側では，対照群（AD±SD：10.37±8.69）に比べ，３日後に著しく細胞増加し（35.46±11.85），１週
間後にはやや減少した（29.23±13.89）が，対照群との比較では大きく増加していた。GFP骨髄移植マウ
スモデルを用いた実験系では，経時的にGFP陽性細胞数（率）は，負荷直後から６か月まで緩やかに増加していた。これらのGFP陽性細胞は，CD31，CD68，Runx2などとの蛍光二重染色により，マクロファー
ジ，破骨細胞，線維芽細胞等に分化していることが明らかになった。
【考察】歯科矯正学的メカニカルストレスは，牽引側，圧迫側ともに歯周組織における細胞数の増加を促進させる事が示唆された。これらの細胞は，歯根膜局所の細胞分裂により増えたのではなく，未分化間葉系細胞が骨髄から移動して増加したものと考えられる。

Cytological movement of the periodontal tissue remodeling due to orthodontic mechanical stress is
examined. Using ddY and GFP-transplanted-bone-marrow model mice, we investigated the cell movementof the PDL-tissues. At the tension side, cell number increased (35.46±11.85) in 3-day, but decreased(29.23±13.89) in 1-week to compared with the control (10.37±8.69). At pressure side, cell number
increased both in 3-day (22.11±13.98) and in 1-week (33.23±11.39) to compared with the control(15.26±8.29). Thus, these results suggest that orthodontic mechanical stress promotes increase cells in the
periodontal tissues. Furthermore, GFP-bone-marrow-transplanted model experiments suggest the PDLcomponent-cells are come from the bone marrow derived cells.
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107

P-18

一般演題・ポスター4

マウスにおける実験的コレステリン肉芽腫の細胞動態に関する検討
Examination of Cell Movement of Experimentally induced Cholesterin
Granulomas in Mice松田 紗衣佳 1，中野
長谷川 博雅 1，川上敬介 1 , 2，落合敏行 1

隆永 1，辻極秀次 3，長塚

仁 2，

Saeka Matsuda 1, Keisuke Nakano 1 , 2, Takanaga Ochiai 1, Hidetsugu Tsujigiwa 3,
Hitoshi Nagatsuka 2, Hiromasa Hasegawa 1 and Toshiyuki Kawakami 1
1

松本歯科大学大学院歯学独立研究科，硬組織疾患病態解析学
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科，口腔病理病態学講座
3
岡山理科大学理学部，臨床生命科学科
2

1

Hard Tissue Pathology Unit, Matsumoto Dental University Graduate School of Oral Medicine
Department of Oral Pathology and Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine,Dentistry
and Pharmaceutical Sciences3
Department of Life Science, Faculty of Science,Okayama University of science
2【目的】コレステリン（CH）は口腔領域においても慢性炎症性病巣に出現し，多核の異物巨細胞の特徴的なコレステリン肉芽腫を形成することが知られている。今回，コレステリン肉芽腫において増殖する細胞種やその由来などについて，マウスを用いて病理学的に追究した。
【材料と方法】実験には，７週齢雄性のGFP骨髄移植マウスを用い，イソフルランの吸入による全身麻酔下に，その背部皮下組織内にCH約10mgを埋入した。以後，経時的に最大６ヶ月後まで埋入部組織を一塊として摘出し，病理組織学的ならびにGFP，CD31，CD68およびTRAPなどについて免疫組織化学的に検討した。
【結果と考察】CH 埋入２週間後では，埋入部位には多くの細胞成分の肉芽組織が増殖していた。その成分としては，線維芽細胞，CD68陽性のマクロファージ，CD31陽性の毛細血管などであった。とくにマク
ロファージが優位を示していた。その増殖した肉芽組織の中には，CHを示す大小多数の空隙があり，それを取り囲むように異物巨細胞が形成されていた。それらの大きさや数は様々で，一般的には小空隙の周囲にドーナツ状に観察された。多くのマクロファージや異物巨細胞が増殖していたが，これらは経時的に（最長６ヶ月経過），マクロファージや巨細胞の塊は若干の線維芽細胞と形成された膠原線維や毛細血管によって区分されるようになっていった。今回観察された多核巨細胞についてTRAP染色を施してみたところ，特にその初期（２週）においてであるが，いずれの時期に出現した多核巨細胞の細胞質が弱いながらも陽性に反応していた。さらに今回の検討では，線維芽細胞，マクロファージ，毛細血管などの多くの細胞種であった。しかし，その主体はCD68陽性のマクロファージで，また埋入したCH（空隙として観察）の周囲に集簇しており，多核巨細胞と化していた。さらに，一部被膜組織の線維芽細胞はGFP陰性のものもあったが，増殖肉芽組織を構成するほとんどすべての細胞がGFP陽性を呈し，細胞の骨髄からの移動によるものである事が明らかになった。

Using green fluorescent protein (GFP) bone-marrow-transplanted-mouse model, we examined
experimentally induced cholesterin (CH) granuloma in the dorsal subcutaneous tissues byhistopathological, immunohistochemical and fluorescence immunohistochemical methods. The granuloma
cells on day 14 showed a proliferation tendency of many CD68-positive macrophages and foreign body
giant cells for phagocytosis of CH. These cells were almost GFP-positive, and this phenomenon revealed
cell movement from bone-marrow-derived cells. Furthermore, fibroblastic cells and micro capillaries were
gradually increased and invaded into the tissues with time (experimental period 6 months). The datasuggest that there were a little of the local cell proliferation in the granulation tissues.
108

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P-19

ビスフォスフォネートの細胞毒性におけるカルシウム塩の関与
Possible association of calcium salts in the cytotoxic effects of bisphosphonates.
新井直也 1，井上

さやか 2，朽名智彦 1，冨原

圭 2，野口誠2

Naoya Arai 1, Sayaka Inoue 2, Tomohiko Kutsuna 1, Kei Tomihara 2 andMakoto Noguchi 2
1
2

1
2

三重大学大学院医学系研究科，口腔・顎顔面外科学分野
富山大学大学院医学薬学研究部，歯科口腔外科学講座

Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Mie University, Graduate School of Medicine
Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences for
Research, University of Toyama【緒言】ビスフォスフォネート（BP）関連顎骨壊死（BRONJ）の発症機序の１つにBPの軟組織毒性とそれによる創傷治癒不全が示唆されている。われわれはこれまでに，培養上皮細胞を用いて，注射剤BPであるzoledronate（ZA）の細胞毒性がカルシウム（Ca）濃度依存的に増強されることを示してきた。また，
2012年にMeillerらは，注射BPによるBRONJ患者10例中８例の切除歯肉の病理組織標本において，結合組
織中にカルシウム沈着を認め，この現症をNon-traditional calciphylaxisと名付けた。BPはカルシウム塩と高い親和性を有する薬剤として知られる。本研究では，BPの作用増強にカルシウム塩の形成が関与しているかをin vitroで調査した。さらに，BRONJ患者の切除歯肉においてカルシウム塩沈着の有無を病理組織学的に検討した。
【方法】培地（リン酸含有）にCaを添加すると，培地がアルカリ性であるほどリン酸カルシウム塩が形成されやすくなる。そこで，ZA（＜1µM）とともに様々なpH（6.6〜7.8）のCa溶液を培地に添加し，ヒト
培養上皮細胞株（HaCaT cell）への影響を調べた。細胞を72時間処理し，細胞毒性を生細胞数（MTT法），
アポトーシス誘導（flow cytometry），BPの薬理作用の指標となるsmall GTPaseのプレニル化阻害の程度（Western blot法）にて評価した。また，BRONJ患者３名から得られた壊死骨周囲の歯肉の切除標本においてvon kossa染色を行った。
【結果】ZAは，アルカリ環境（pH7.4〜7.8）にて低濃度で増殖抑制，アポトーシス誘導およびタンパクのプレニル化阻害を示したが，酸性環境（pH6.6〜6.8）ではこれらの作用はみられなかった。Von kossa染色の結果は，３例のうち注射BPにてBRONJを生じた１例において，結合組織中にわずかにカルシウム塩の沈着を認めた。
【考察】今回のin vitroの結果から，ZAの細胞毒性に対しカルシウムがpH依存的に相乗作用を発揮することが示された。この相乗作用がカルシウム塩の形成と相関があったこと，また，病理組織所見において１
例ではあるがvon kossa染色で陽性を示したことから，BRONJ発症機序にカルシウム塩の形成とそれによるZAの作用増強が関与している可能性が示唆された。

This study aims to investigate whether calcium salts are involved in the cytotoxicity of bisphosphonate (BP).
HaCaT cells were treated by intravenous BP, zoledronate (ZA), together with various pH of calcium
solutions (it is known that alkaline condition promotes calcium salt formation). Consequently, thecytotoxic effects could be observed in the alkaline conditions (pH7.4〜7.8), but not in the acidic (pH6.6〜
6.8). We also examine the affected oral mucosa of BRONJ patients, histopathologically . One of the three
specimens, by von kossa staining, showed slight ectopic calcifications in the connective tissues, which had
been designated “non-traditional calciphylaxis” by Meiller in 2012.

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109

P-20

一般演題・ポスター4

Lipopolysaccharide (LPS)-induced autophagy in human keratinocytes
萩尾 佳那子 1，大野橋本 修一 2

純 2，山口真広 3，田中

文恵 4，廣藤卓雄 1，

Kanako Hagio 1, Jun Ohno 2, Masahiro Yamaguchi 3, Fumie Tanaka 4,
Takao Hirofuji 1 and Shuichi Hashimoto 2
1

福岡歯科大学，総合歯科学講座・総合歯科学分野
福岡歯科大学，生体構造学講座・病態構造学分野
3
福岡歯科大学，総合歯科学講座・高齢者歯科学分野
4
福岡歯科大学，口腔顎顔面外科学講座・口腔外科学分野
2

1

Division of General Dentistry, Department of General Dentistry, Fukuoka Dental College Graduate School of
Dental Medicine
2
Division of Pathology, Department of Morphological Biology, Fukuoka Dental College
3
Division of Geriatric Dentistry, Department of General Dentistry, Fukuoka Dental College
4
Division of Oral Surgery, Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Fukuoka Dental College

Background: Autophagy is a conserved proteolytic mechanism by which cytoplasmic components aresequestered in an autophagosome and delivered to the lysosome for bulk degradation and subsequent
recycling. In this study, we investigated autophagy of human keratinocytes and its role in defense against
infection.
Results: Autophagy in human keratinocyte cell line (HaCaT) was induced by lipopolysaccharide (LPS) in adose-dependent and time-dependent way, which was demonstrated by increased expression of light chain 3(LC3)-II and Beclin-1 and the accumulation of punctate green fluorescent protein-LC3. Blockade of
autophagy with 3-methyladenine and wortmannin led to a significant reduction in autophagy-associatedprotein expression. Treatment of HaCaT cells with LPS caused a dose-dependent and time-dependent
increase in expression of Toll-like receptor 4 (TLR4) and MyD88, a signaling adaptor for TLR4. Bothknockdown of TLR4 and MyD88 with pharmacological inhibition of Polymyxin B and MyD88 inhibitor,
respectively, significantly decreased LPS-induced autophagy. After incubation of HaCaT cells withbioparticles of E.coli following LPS, the co-localization of particles with autophagosomes were enhanced.
Conversely, blockade of autophagy and knockdown of TLR4 by the pharmacological inhibition reduced
co-localization of bioparticles and autophagosomes.
Conclusion: Our findings demonstrated that LPS-induced autophagy in HaCaT cells could enhance theco-localization of E.coli-bioparticles with autophagosomes. These results suggest that LPS-induced
autophagy may be a cell-autonomous defense mechanism triggered in HaCaT cells in response to infection.

110

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P-21

セラミック皮下移植実験系を用いた破骨細胞及び異物巨細胞形成機構の検討
Induction of osteoclasts and foreign body giant cells in the subcutaneous tissue
implanted with HA granules
森下廣太 1，柴田恭明 2，梅田正博 1，池田通2

Kota Morishita 1, Yasuaki Shibata 2, Ahmed Jased Gazi 1, Masahiro Umeda 1 andTohru Ikeda 2
1
2

1
2

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科，口腔腫瘍治療学分野
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科，口腔病理学分野

Department of Clinical Oral Oncology, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences
Department of Oral Pathology, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences【目的】一般的な焼結非柱状粒子ハイドロキシアパタイト（SHA）と比較して生体内で長期間多数の破骨細胞維持できる，水熱処理により作製した柱状粒子HA（HHA）を皮下移植し，骨外での破骨細胞および異物巨細胞の誘導を解析した。
【方法】直径0.5〜0.6mmのHHA及びSHA球状顆粒を作製し，10週齢オスF344ラット背部皮下にラット血漿またはフィブリン製剤ボルヒール®で固めて移植し，組織変化を解析した。また，HAディスク上で培養した骨髄由来マクロファージの破骨細胞または異物巨細胞への分化を解析した。
【結果】移植３ヶ月後でもアルカリホスファターゼ陽性細胞も骨形成も認められなかった。どちらのHA周囲にも多核巨細胞が認められた。血漿で固めたHHA顆粒移植群では，酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ（TRAP）及びカテプシンK（CK）陽性多核細胞が多く見られたが，SHA顆粒移植群では多くがともに陰性であった。ボルヒール®で固めた実験群ではCK陽性多核巨細胞は血漿で固めた群と同様であったが，それらの細胞にTRAP活性はほとんど認められなかった。HHA及びSHAディスク上で無刺激またはRANKL
で１日刺激したマクロファージを培養すると，どちらもプラスチックシャーレ上の対照に比べTRAP及びCK遺伝子の発現が顕著に上昇した。また，HHA上のマクロファージはSHA上のマクロファージに比較して，NFATc1及びCKの発現が高かった。
【考察】破骨細胞様細胞に分化誘導されるか，もしくは異物巨細胞に分化誘導されるか，HAの粒子構造の違が大きな影響を及ぼすことを発見した。HA自体に，マクロファージ及び破骨細胞前駆細胞に対して破骨細胞への分化を促す作用があることが示唆されたが，血漿中に含まれる因子が破骨細胞への最終分化に必要であると考えられた。本研究から，HA存在下では破骨細胞誘導に必ずしも骨芽細胞が必要ではない
ことも示唆された。

Hydroxyapatite (HA) granules 0.5-0.6 mm in diameter were synthesized. HA granules with rod-shaped
particles (HHA) were synthesized using applied hydrothermal methods, and HA granules with sphericalparticles (SHA) were synthesized with normal sintering. When implanted into 10 week-old F344 rat
subcutaneous tissue, osteoclast-like multinucleated cells were induced around HHA granules, but
multinucleated cells around SHA granules were mostly foreign body giant cells. These results suggested thatinduction of osteoclasts and foreign body giant cells was regulated by the microstructure of ceramics. In
addition, our study suggested that osteoclasts were induced without osteoblasts in the presence of certain
kind of HA.

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111

一般演題・ポスター５
座長：浅野

正岳（日本大学歯学部）

P-22

一般演題・ポスター5

活性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進
ROS induce proangiogenic phenotype in Tumor Endothelial Cells via Biglycan
upregulation
北條 敬之 1 , 2，間石 奈湖 1，秋山 廣輔 1，大賀樋田 泰浩 5，藤澤 俊明 2，樋田 京子 1

則孝 1 3，進藤正信 4，

Takayuki Hojo 1 , 2, Nako Maishi 1, Towfik Mohammad Alam 1, Kosuke Akiyama 1,
Noritaka Ohga 1 , 3, Masanobu Shindoh 4, Yasuhiro Hida 5, Toshiaki Fujisawa 2 andKyoko Hida 11

北海道大学遺伝子病制御研究所，フロンティア研究ユニット血管生物学研究室
北海道大学大学院歯学研究科，歯科麻酔学講座
3
北海道大学大学院歯学研究科，口腔診断内科学講座
4
北海道大学大学院歯学研究科，口腔病態学講座
5
北海道大学大学院医学研究科，循環器・呼吸器外科学講座
2

1

Frontier Research Unit Vascular Biology, Hokkaido University Institute for Genetic Medicine
Department of Dental Anesthesiology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine
3
Department of Oral Diagnosis and Medcine, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine
4
Department of Oral Pathological Science, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine
5
Department of Cardiovascular and Thoracic Surgery, Hokkaido University Graduate School of Medicine2

腫瘍血管は正常血管と比較して未熟な構造をとっている。例えば，血管内皮同士の結合は疎であり，血管の透過性亢進により組織間圧が高くなり，血管の走行が乱雑になっている。そのため，腫瘍内では有効な血液循環が得られず，低酸素・低栄養状態に陥っていることが知られている。このような環境では活性酸
素種（ROS）が蓄積する。ROSは酸化ストレスの原因としてよく知られ，その量によって細胞死や細胞の遊走，増殖に関わるシグナル伝達を活性化する。腫瘍微小環境でのROSの蓄積は，がんの悪性化にも深く関与している。われわれはこれまで腫瘍血管内皮細胞（Tumor Endothelial Cell : TEC）が正常血管内皮細胞と比較して様々な特異性もつことを明らかにしてきた。しかしTEC特異性の分子機構は未だ不明な点が多く，また，TECにおけるROSの影響については報告がない。そこで，本研究ではTECの特異性のメカニズムとしてROSがどのように関わるのか，TECマーカーのひとつであるBiglycanに着目してその関係を解析することとした。
マウス皮下移植腫瘍内のROSをDihidroethidium染色により可視化すると腫瘍血管にはROSの蓄積がみられた。初代培養TECにROSを誘導すると運動能が亢進し，血管新生関連遺伝子の発現も亢進した。それらの中から，我々はBiglycanに着目した。Biglycanの受容体であるTLR2，TLR4の阻害によりROSによる運動能亢進は抑制された。また，shRNAによりBiglycanをノックダウンしたTECにROSを誘導しても運動能の亢進はみられなかった。TECにROSを誘導すると，Biglycanの転写をつかさどるSmad2/3のリン酸化がみられ，Smad2/3の抑制因子であるNrf2の発現が減少した。
以上より，TECの高い血管新生能には腫瘍微小環境におけるROSの蓄積によるSmad2/3活性化ならびにBiglycanの発現亢進が関与していることが示唆された。

Recently, it is reported that reactive oxygen species (ROS) function as signaling molecules and promote
cancer malignancy. We have isolated tumor endothelial cells (TECs) and found that TECs have various
abnormalities. But, the mechanism is still unknown. In this study, we investigated the effects of ROS on
TECs by focused on one of TEC markers, Biglycan.
ROS enhanced cell motility and upregulated Biglycan expression. Biglycan knockdown attenuated ROSinduced cell motility. ROS induced Smad2/3 activation, which is reported to enhance transcription of
Biglycan.
These results indicated that ROS induced proangiogenic phenotype in TECs, via Biglycan upreguration.
114

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顎骨中心性粘表皮癌細胞株の樹立とその性状
Establishment and characterization of central mucoepidermoid carcinoma cell
line
工藤
新垣

保誠，鯨岡 聡子，常松理恵子，石丸 直澄

貴明，近藤

智之，牛尾

綾，大塚

邦紘，

Yasusei Kudo, Satoko Kujiraoka, Takaaki Tsunematsu, Tomoyuki Kondo,
Aya Ushio, Kunihiro Otsuka, Rieko Arakaki and Naozumi Ishimaru
徳島大学大学院医歯薬学研究部，口腔分子病態学分野

Department of Oral Molecular Pathology, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate
School

We established cell line from central mucoepidermoid carcinoma (Central MEC) in mandible of 60s old
female. Primary tumor was dominantly composed by clear cells with high cellular atypism and showedsmall nests, cord-like structures and remarkable perineural and perivascular invasion. In this tumor, mucous
producing cells and epidermoid cells were also found and partially grandular structures and cribriform
structures were also found. Established cell line from this tumor did not have CRTC1-MAML2 fusion
oncogene. Moreover, Central MEC cells showed the expression of bone-related factors and odontogenic
factors. Central MEC cells showed the abnormality of chromosome number and translocation ofchromosome. Interestingly, Central MEC cells showed higher invasiveness than another MEC cell line,
NCI-H292, even if central MEC cell showed slower proliferation. In addition, Central MEC cell showed
higher expression of MMPs and EMT-related genes, in comparison with NCI-H292 cells. Thus, weestablished a central mucoepidermoid carcinoma cell line and examined its characters. This cell line is usefulfor understanding the pathogenesis and its characters of central mucepidermoid carcinoma.

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115

P-24

一般演題・ポスター5

Chromosome Passenger Complex構成因子Borealinの細胞周期依存的なタンパク分解とその癌化への関与
Cell cycle dependent proteolysis of Borealin and its association with genomic
instability
常松
斎藤

貴明，工藤
雅子，山田

保誠，近藤 智之，大塚 邦紘，牛尾安希子，新垣 理恵子，石丸 直澄

綾，鯨岡

聡子，

Takaaki Tsunematsu, Yasusei Kudo, Tomoyuki Kondo, Kunihiro Otsuka, Aya Ushio,
Satoko Kujiraoka, Masako Saito, Akiko Yamada, Rieko Arakaki andNaozumi Ishimaru
徳島大学大学院医歯薬研究部，口腔分子病態学分野

Department of Oral Molecular Pathology, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate
SchoolMitosis is remarkable phase which cells undergo dynamic changes in their structure and physiology.
Therefore, deregulation of mitosis induces genomic instability. Chromosome Passenger Complex (CPC)
plays an important role during mitosis to ensure the proper chromosome segregation. Borealin is known as
one of CPC component including Aurora B kinase, INCENP and Survivin. However, It is unclear how
Borealin is regulated in protein level. In this study, we focused on ubiquitin dependent proteolysis of
Borealin. We found the protein level of Borealin fluctuated across the cell cycle. Borealin was degraded byanaphase promoting complex/cyclosome-Cdh1 (APC/CCdh1) via ubiquitin dependent manner. Moreover,
Knockdown of Borealin induced the instability of CPC components. The proper regulation of Borealin
protein level is critical for mitotic progression and maintain of genomic stability.

116

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P-25

Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker.
Mohammad Towfik Alam 1 , 2, Hiroko Nagao-kitamoto 1, Noritaka Ohga 1,
Kosuke Akiyama 1, Nako Maishi 1, Nobuo Shinohara 3, Akinobu Taketomi 4,
Masanobu Shindoh 2, Yasuhiro Hida 5 and Kyoko Hida 1
1

Vascular Biology, Frontier Research Unit, Institute for Genetic Medicine, Hokkaido University,
Department of Oral Pathology and Biology, Graduate School of Dental Medicine, Hokkaido University
3
Department of Renal and Genitourinary Surgery, Graduate School of Medicine, Hokkaido University
4
Department of Gastroenterological Surgery I, Graduate School of Medicine, Hokkaido University
5
Department of Cardiovascular and Thoracic Surgery, Graduate School of Medicine, Hokkaido University
2

Recent studies have reported that stromal cells contribute to tumor progression. We previously reported
that tumor endothelial cells (TEC) characteristics were different from normal endothelial cells (NEC).
Tumor angiogenesis is necessary for the progression of tumor growth and metastasis. The morphology oftumor blood vessels is different from that of normal blood vessels. Differences between tumor endothelial
cells (TECs) and normal endothelial cells (NECs) in aspects, such as gene expression and biologicalbehavior, were also reported. Our gene profile analysis in TECs and NECs, revealing that suprabasin(SBSN) was upregulated in TECs compared with NECs. However, its role in TEC was unclear. Here weshow that SBSN expression is higher in isolated human and mouse TEC than in NEC. SBSN knockdown
inhibits the migration and tube formation ability of TEC. We also found that the AKT pathway was adownstream factor of SBSN. These findings suggest that SBSN is involved in the angiogenic potential of
TEC and is a novel TEC marker.

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117

P-26

一般演題・ポスター5

マウス口腔メラノーマにおける腫瘍関連マクロファージの動態
Tumor associated macrophages in oral melanoma of mice
山口 真広 1，大野橋本 修一 2

純 2，萩尾佳那子 3，田中

文恵 4，利光

拓也 5，内藤徹 1，

Masahiro Yamaguchi 1, Jun Ohno 2, Kanako Hagio 3, Fumie Tanaka 4,
Takuya Toshimitu 5, Toru Naito 1 and Shuichi Hashimoto 2
1

福岡歯科大学，総合歯科学講座，高齢者歯科学分野
福岡歯科大学，生体構造学講座，病態構造学分野
3
福岡歯科大学，総合歯科学講座，総合歯科学分野
4
福岡歯科大学，口腔顎顔面外科学講座，口腔外科学分野
5
福岡歯科大学，成長発達歯科学講座，障害者歯科学分野
2

1

Division of Geriatric Dentistry, Department of General Dentistry, Fukuoka Dental College
Division of Pathology, Department of Morphological Biology, Fukuoka Dental College
3
Division of General Dentistry, Department of General Dentistry, Fukuoka Dental College
4
Oral Surgery, Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Division of Fukuoka Dental College
5
Division of Special Care Dentistry, Department of Oral Growth and Development, Fukuoka Dental College
2

Background: Tumor associated macrophages (TAMs) are localized to the tumor microenvironment and areassociated with tumor progression and metastasis. The aim of this study is to examine whether an increased
intensity of TMAs is responsible for the progression of matastasis to the regional lymph nodes (LNs) in amouse model of oral melanoma.
Methods: Injection of B16F10 melanoma cells into mouse tongues replicated spontaneous cervical LN
metastasis. We performed histological and immunofluorescent analyses of distribution and intensity ofTAMs in tongue and LNs in oral melanoma-bearing mice.
Results and discussion: The number of TAMs in tongue was significantly increased in the LN-metastatic
cases, compared with nonmetastatic cases. By dual immunofluorescent analysis, F4/80-positive TAMs werelocalized adjacent to melanoma cells expressing TRP-1. Monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) was also
expressed in tumor cells. Some of TAMS revealed positive reaction with CCR2 . These findings suggestthat an interaction between tumor cells and TAMs are regulated by the MCP-1/ CCR2 pathway. Moreover,
TAMs adjacent to areas of lymphangiogenesis, showed an expression of VEGF-C, speculating that TAMs
may be related to extensive lymphangiogenesis in tumor tissues.
Conclusion: Our findings demonstrate that TAMs interact with tumor cells, using the MCP-1/CCR2
pathway and TAMS expressing VEGF-C are localized in the lymphangiogenesis areas. These data suggestthat TAMs may contribute to the lymphangiogenesis in the tumor tissue.

118

プログラムへ戻る一般演題・ポスター６
座長：松本

直行（日本大学歯学部）

P-27

一般演題・ポスター6

口腔癌におけるKIF14過剰発現による細胞増殖機構に関する分子生物学的機能解析
Molecular biological analysis of cellular proliferation mechanism by KIF14
overexpression in oral cancer
宮本

勲 1，椎葉

正史 2，丹沢秀樹 1 , 3Isao Miyamoto 1, Masashi Shiiba 2 and Hideki Tanzawa 1 , 3
1

千葉大学大学院医学研究院，口腔科学講座
千葉大学大学院医学研究院，臨床腫瘍学講座
3
千葉大学医学部附属病院，歯科・顎・口腔外科
2

1Department of Oral Science, Graduate School of Medicine, Chiba University
Department of Clinical Oncology, Graduate School of Medicine, Chiba University
3
Department of Dentistry and Oral-Maxillofacial Surgery, Chiba University Hospital
2【目的】Kinesin family member 14（KIF14）は，微小管依存性の運動をするモータータンパク質であるため細胞の機能および形態に重要なタンパク質とされている。KIF14は卵巣癌，肝細胞癌での報告はあるが，口腔扁平上皮癌（OSCC）における機能は未だ解明されていない。本研究は，当科で行ったOSCCの網羅的遺伝子発現解析において発現亢進を示したKIF14に注目し，OSCCにおけるKIF14の役割について包括的かつ分子生物学的解析により解明することを目的とした。
【材料および方法】OSCC細胞株８種（HSC-2，HSC-3，HSC-4，KOSC-2，Ca9-22，Ho-1-N-1，Ho1-u-1，SAS）におけるKIF14の発現を定量的リアルタイムPCR法とWestern blot法にて解析した。また104
例のOSCC臨床検体を用いて癌部および正常部についての免疫組織化学染色を行い，KIF14の発現状態と臨床指標との相関関係をMann-Whitney U検定を用いて評価した。次にOSCC細胞株においてshRNAを用いてKIF14の発現を抑制した細胞株を樹立し，細胞増殖能試験を行った。また細胞周期解析を行い，さらに細胞周期関連遺伝子についても検討した。
【結果・結論】OSCC細胞株8種全てにおいて正常口腔粘膜上皮細胞と比較しmRNAおよびタンパクレベル。またOSCC臨床検体におけるKIF14の発現は正常部位とでのKIF14の有意な発現亢進を認めた（p＜0.05）
比較し癌部で有意に高く，臨床指標との相関関係ではT-primaryに強い相関を認めた（p＜0.05）。KIF14発
現抑制株では細胞増殖能の低下を示した（p＜0.05），また細胞周期解析にてG2/M期における細胞周期停滞を認めた。本研究において，KIF14の過剰発現が細胞周期を促進させ，腫瘍増大を促すことが明らかとなった。今後KIF14がOSCCの新たな分子標的となりうることが示唆された。

Kinesin family member 14 (KIF14), a microtubule-based motor protein, is implicated in regulation ofchromosomal structure and kinetochore microtubule dynamics. We functionally and clinically investigated
KIF14 expression in oral squamous cell carcinomas (OSCC). KIF14 expression was involved in cellular
proliferation by cell cycle at the G2/M phase through G2/M phase related proteins. Consequently, ourresults proposed for the first time that KIF14 is an indicator of tumor progression in OSCCs, and that
KIF14 might be a potential therapeutic target for the development of new treatments for OSCCs.

120

プログラムへ戻る一般演題・ポスター6P-28

多形腺腫の細胞分化における Notch シグナルの関与
Notch signaling and cell differentiation in pleomorphic adenoma
中野 敬介 1，髙畠杉田 好彦 3，久保清文 1，信長
勝俊 3，前田ひかり 1，河合 穂高 1，落合 隆永 2，
初彦 3，川上 敏行 2，長塚 仁 1

Keisuke Nakano 1, Kiyofumi Takabatake 1, Hikari Nobunaga 1, Hotaka Kawai 1,
Takanaga Ochiai 2, Yoshihiko Sugita 3, Katsutoshi Kubo 3, Hatsuhiko Maeda 3,
Toshiyuki Kawakami 2 and Hitoshi Nagatsuka 1
1

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科，口腔病理学分野
松本歯科大学大学院，硬組織疾患病態解析学
3
愛知学院大学，歯学部口腔病理学講座
2

1

Department of Oral Pathology and Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry
and Pharmaceutical Sciences2
Hard Tissue Patholgy Unit, Matsumoto Dental University Graduate School of Oral Medicine
3
Department of Oral Pathology, Aichi Gakuin University School of Dentistry【緒言】多形腺腫について，Notchシグナルが多様な細胞分化に関与しているとの仮説を立て，Notch1とともに，細胞骨格であるサイトケラチンについても併せて免疫組織化学的に検討した。
【材料・方法】研究材料は，愛知学院大学歯学部口腔病理学講座にて取り扱われ，WHOの分類に基づく典型的な組織像を呈する30症例（平均年齢は51.5歳，男性13症例，女性17症例）である。Notch1の免疫組織
化学的検討に加え，CK7とCK13との蛍光染色による重ね合わせにて比較検討した。
【結果】充実性増殖を示す腫瘍胞巣内では，分化傾向を示す腫瘍細胞にNotch1の陽性反応があった。腺管構造を形成する部位では一部の腺管上皮細胞に陽性，腺管周囲の多角形ないし紡錘形細胞に強い陽性反応があった。扁平上皮化生を示す領域の一部の基底細胞様細胞から多角形細胞にNotch1は発現していたが角化傾向を示す部位では反応は消失した。蛍光染色ではCK7およびCK13陽性細胞に近接し，また重複してNotch1陽性細胞が存在していた。
【考察】Notch1は充実性腫瘍胞巣内の分化傾向を示す細胞に陽性反応を示しており，CK7の局在と比較す
ると，Notch1の著明な核内移行がみられる部位はCK7の発現部に近接する部位であり，当該領域には腺管の周囲を囲む多角形細胞と紡錘形細胞が多数存在していた。また一部導管上皮にも陽性反応があった。これより，腺管周囲の腫瘍性筋上皮細胞の充実性胞巣形成に伴う細胞分化や導管形成にNotchシグナルが関与していることが考察される。扁平上皮様細胞の部位においてもNotchは陽性反応を呈したが，主として扁平上皮様細胞に近接して配置する多角形細胞に陽性反応を認め，扁平上皮への分化が進むと陽性反応は減弱した。以上，多形腺腫では，腫瘍細胞による充実性胞巣の形成，腺管様構造や扁平上仮生がみられる
が，これらの構造の形成にNotchシグナルが関与することが強く示唆された。

Notch signaling in the pleomorphic adenoma (PA) tissues, we examined. The expression of Notich1, CK7
and CK13 was examined in 30 cases of PA by immunohistochemistry. Notch1 was detected in someneoplastic cells. The peripheral cells in squamous metaplasia and small cuboidal cells in duct-like structures
were strongly positive to Notch1. Nuclear translocation of Notch1 was observed in neoplastic cells adjacentto squamoid and cuboidal cells. Thus, Notch is involved in cell differentiation of peripheral cells of thenests and small peripheral columnar cells forming duct-like structures in PA.

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121

P-29

一般演題・ポスター6

エナメル上皮腫におけるSlug，SnailおよびE-Cadherinの発現
Expression of Slug, Snail and E-cadherin in ameloblastomas
和唐 雅博 1，栗岡
田中 昭男 1

香美 2，岡村友玄 1，富永

和也 1，西川哲成 1，森田章介 2，

Masahiro Wato 1, Kagami Kurioka 2, Tomoharu Okamura 1, Kazuya Tominaga 1,
Tetsunari Nishikawa 1, Shosuke Morita 2 and Akio Tanaka 1
1
2

1
2

大阪歯科大学，口腔病理学講座
大阪歯科大学，口腔外科学第一講座

Department of Oral Pathology, Osaka Dental University
First Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Osaka Dental University【目的】上皮間葉転換（Epithelial mesenchymal transition: EMT）は，腫瘍の浸潤発育，転移に重要な役割を有し，様々な腫瘍で報告されている。エナメル上皮腫は，おもに顎骨内に発生し局所侵襲性に発育する。
そこで，エナメル上皮腫の発育とEMTの関与を明らかにするためSlug，SnailおよびE-Cadherinを免疫組織学的方法で検討した。
【材料および方法】生検ならびに手術で摘出されたエナメル上皮腫30例（濾胞型17例，網状型13例）のホ
ルマリン固定のパラフィン包埋試料用いた。通法に従い脱パラフィン後，クエン酸緩衝液中で抗原の賦活を行った。Slug，Snail またはE-cadherin の各抗体とそれぞれ反応後，ペルオキシダーゼ標識抗ウサギ抗体，
抗マウス抗体と反応させ，DABで発色した。
【結果】SlugおよびSnailは，腫瘍胞巣の周辺の細胞や星芒状細胞の細胞質に発現したが，発現のない細胞もみられた。Slugは，強発現が27例，弱発現が２例，発現しないものが１例であった。Snailは，強発現が10例， 弱 発 現 が16例， 発 現 し な い も の が ４ 例 で あ っ た。 ま た， 間 質 の 細 胞 に も 発 現 が み ら れ た。
E-cadherinは，腫瘍細胞の細胞膜に発現していたが，濾胞型および網状型ともに発現の減弱しているもの
が18例，減弱していないものが12例であった。E-cadherin発現の減弱している部位にはSlugやSnailが発現し，Buddingの部位にも同様の傾向がみられた。
【結論】エナメル上皮腫におけるEMTにSlug，SnailおよびE-cadherinが関わっていることが明らかとなった。SlugおよびSnailの発現部位にE-Cadherinの発現が減弱していた。これらが，エナメル上皮腫の局所侵襲性に関係していることが示唆される。

Epithelial mesenchymal transition (EMT) plays an important role in the developmental process, andorganogenesis, differentiation, wound healing, cancer invasion and metastasis. We examined theimmunohistochemical localization of Slug, Snail and E-cadherin in 30 archival formalin-fixed, paraffinembedded specimens of ameloblastomas. Slug and Snail expression were expressed in the peripheral area ofthe tumor nests, stellate cells, and mesenchymal fibroblast-like cells. E-cadherin expression was reduced in
18 specimens of ameloblastomas, all of which revealed Slug and Snail expression. These findings were also
observed in the tumor budding cells. Slug, Snail and E-cadherin might be associated with local invasivenessof ameloblastomas.

122

プログラムへ戻る一般演題・ポスター6

P-30

P. gingivalis由来LPS長期刺激による歯根膜線維芽細胞における細胞外
基質タンパク関連遺伝子の高メチル化
DNA hypermethylation of ECM-related genes in HPDLs induced bystimulation for a prolonged period with LPS derived from P. gingivalis
高井 理衣 1，原田 文也 1，宇津宮 雅史 1，中條 貴俊 1，植原
佐藤 惇 1，西村 学子 1，千葉 逸朗 2，安彦 善裕 1

治 2，吉田光希 1，

Rie Takai 1, Fumiya Harada 1, Masafumi Utsunomiya 1, Takatoshi Chujo 1,
Osamu Uehara 2, Koki Yoshida 1, Jun Sato 1, Michiko Nishimura 1, Itsuo Chiba 2 andYoshihiro Abiko 1
1
2

1
2

北海道医療大学歯学部，生体機能・病態学系臨床口腔病理学分野
北海道医療大学歯学部，口腔構造・機能発育学系保健衛生学分野

Division of Oral Medicine and Pathology, Health Sciences University of Hokkaido, School of Dentistry
Division of Disease Control and Molecular Epidemiology, Health Sciences University of Hokkaido, School of
Dentistry【目的】
DNAメチル化は，エピジェネティクスの代表的なものであり，DNAの塩基配列の変異を伴わず遺伝子の発現が変化する現象である。口腔領域では，これまでに前がん病変やがんの発生について研究が行なわれているが，歯周病の発症・進行についての詳細は未だ不明な点が多い。また，歯周病に罹患すると細胞外
マトッリックス（ECM）の発現は低下することはすでに知られている。そこで本研究では，歯周病原菌であるP. gingivalis由来のLPSでヒト歯根膜線維芽細胞（HPDLs）を長期刺激した際のECM関連遺伝子の発現変化とこれらのプロモーター領域のDNAメチル化解析を行った。
【材料および方法】
HPDLsは，10 %FBS含有DMEM培地にP. gingivalis由来LPS 1 µg/mlを３日毎に添加，無添加で継続的に培地交換を行い1ヶ月間培養した。コントロールには滅菌水を添加したものを用いた。抽出したDNAを超音波処理にて断片化後，DNA Microarray Scannerにて解析し，解析結果からECMに関連し，なおかつプ
ロモーター領域にDNA高メチル化のみられた遺伝子を選出した。選出した遺伝子について，定量的realtime RT-PCR法によりmRNAの発現変化を確認した。さらに，DNA高メチル化の再現性を確認するため
DNAをbisulfite処理後，定量的Methylation-Specific PCR法を行った。また，得られた結果は全てMannWhitney U 検定にて比較，検討した（P＜0.05）。
【結果】
LPS長期刺激を加えても細胞の形態などに大きな変化は認められなかった。アレイ解析では，全遺伝子中5760遺伝子に高メチル化が，6864遺伝子に低メチル化がみられ，その内，プロモーター領域にDNA高メチ
ル化がみられたECM関連遺伝子が25個検出された。また，25遺伝子中９遺伝子でmRNA発現に有意な低下が認められ，定量的MSP法においてもDNAメチル化レベルの上昇が再確認された。
【考察】
HPDLsに対するP. gingivalis由来のLPS長期刺激によって，ECM関連遺伝子のmRNA発現に有意な低下がみられたが，これはDNA高メチル化に起因することが示唆された。また，これらの発現変化が歯周病の発症・進行に関与するものと推察された。

Objective: In this study, we examined DNA hypermethylation of ECM-related genes and noted whether
hypermethylation affected their transcription levels in HPDLs stimulated with P. gingivalis LPS for a
prolonged period.
Method: HPDLs were stimulated, alternating 3 days with LPS and 3 days without LPS for 1 month. The
DNA methylations were analyzed by Microarray and Methylation Specific PCR method. The mRNA
expressions were analyzed by qRT-PCR.
Results: We found 9 ECM-related genes that hypermethylated and significantly downregulated mRNA
expression.
Conclusion: These results indicate that LPS may cause hypermethylation of some ECM-related genes
followed by downregulated expression of their transcriptional levels.
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123

P-31

一般演題・ポスター6

レクチンマイクロアレイを用いた口腔粘膜前癌病変の糖鎖プロファイリング
Glycan profiling of oral precancerous lesions using a lectin microarray
江原道子 1，永山元彦 1，中尾

寿奈 1，金子

裕康 2，田沼順一 1Michiko Ehara 1, Motohiko Nagayama 1, Juna Nakao 1, Hiroyasu Kaneko 2 andJun-ichi Tanuma 1
12

朝日大学歯学部，口腔病態医療学講座，口腔病理学分野
朝日大学歯学部，口腔病態医療学講座，口腔外科学分野

1

Department of Oral Pathology, Division of Oral Pathogenesis and Disease Control, Asahi University School of
Dentistry2
Department of Oral Surgery, Division of Oral Pathogenesis and Disease Control, Asahi University School of
Dentistry

It is known that histological lectin binding patterns in normal human tissue vary from those in carcinoma.
However, it is unclear whether these differences are due to the modification of carbohydrate structures inoral precancerous lesions. Previously, we performed lectin histochemistry on samples of oral mucosa
surgically removed from normal (Nor), epithelial dysplasia (Dys) and intraepithelial squamous cell
carcinoma (CIS), and we found that lectin binding patterns could be classified into three categories showing(1) binding predominantly in the precancerous lesions and carcinoma, (2) equivalent binding in all threetissues, and (3) binding predominantly in normal tissue. Here, we show the glyco-informatics analysis using
the result of the lectin microarray analysis indicates that N-linked glycan structures with four branches may
be highly expressed in Dys compared to Nor, in contrast to N-linked glycans with bisecting GlcNAc andcore fucose may be highly expressed in CIS. Furthermore, these results of glyco-informatics suggested thatsome kind of glycosyltransferases seemed to correlate with a precancerous lesion and analyzed expressed in
the immunohistochemistry.

124

プログラムへ戻る一般演題・ポスター6P-32

口腔扁平苔癬におけるDNAメチル化解析
Analysis of DNA methylation in the oral lichen planus
中條 貴俊 1，Bhoj Raj Adhikar 1，原田 文也 1，宇津宮 雅史 1，高井
吉田 光希 1，西村 学子 1，橋本 和彦 2，井上 孝 2，安彦 善裕 1

理衣 1，

Takatoshi Chujo 1, Adhikari Raj Bhoj 1, Humiya Harada 1, Masashi Utunomiya 1,
Rie Takai 1, Kouki Yoshida 1, Michiko Nisimura 1, Kazuhiko Hashimoto 2,
Takashi Inoue 2 and Yoshihiro Abiko 1
1
2

北海道医療大学院歯学研究科，生態機能・病態学系臨床口腔病理学分野
東京歯科大学，臨床検査病理学講座

1

Division of Oral Pathology and Medicine, Health Sciences University of Hokkaido Graduate School of Dental
Medicine
2
Clinical Pathophysiology, Tokyo Dental College【目的】
エピジェネティクスは，DNA配列の変化を伴わず遺伝子発現が変化する現象であり，その代表的なものにDNAのメチル化がある。口腔領域でも悪性腫瘍におけるDNA高メチル化の報告は多いものの，炎症性疾患におけるDNAメチル化を示した報告は僅かである。本研究では，口腔粘膜の炎症性疾患の一つである
口腔扁平苔癬における上皮接着関連分子であるE-cadherin beta-catenin，P120及びがん抑制遺伝子である
p16（CDKN2A）のプロモーター領域におけるDNAのメチル化の程度について検索し，歯根嚢胞と口腔扁平上皮がんでの結果と比較検討した。
【方法】
口腔扁平苔癬，歯根嚢胞，口腔扁平上皮がん，および炎症所見のみられない歯肉をコントロールとして，それぞれのパラフィンブロックを用いた。パラフィン切片を作製し，QIAamp DNA FFPE Tissue Kit（QIAGEN）を用いてDNAの抽出を行った。抽出したDNAは濃度を測定し，全て500ng/μlの濃度になるように調整し，Bisulfite Mix，DNA protect buffer（QIAGEN）を用いてBisulfite処理を行った。その後，
E-cadherin，beta-catenin，P120，p16の各プロモーター領域をターゲットとしたPrimerを用いて，定量的
RT-PCR法を行った。その後，検体ごとにメチル化DNAと非メチル化のDNAの比率を算出し，その値を歯根嚢胞，口腔扁平苔癬，扁平上皮癌と非炎症組織との間で比較検討を行った。メチル化の比率を１%未
満，１%以上，10%以上，50%以上に分け，カイ自乗検定後に残差分析を行った。
【結果】
口腔扁平苔癬は，E-cadherinでは1％以上のメチル化の割合が，beta-cateninでは10%以上のメチル化の割合がコントロールと歯根嚢胞に比べて有意に多く認められたが，扁平上皮がんよりは有意に低い割合となっていた。
【考察】
以上の結果から，E-cadherinとbeta-cateninは口腔扁平苔癬でも高メチル化が多くみられ，これらは治療のターゲットのひとつになりうることが示唆された。

Objective: In the present study, we examined whether DNA hypermethylations of E-cadherin, beta-catenin,
P120 and p16 are found in oral lichen planus (OLP).
Method: Paraffin-embedded the samples of OLP, radicular cyst, squamous cell carcinoma (SCC), andhealthy oral mucosa were used in this study. The DNA methylations were analyzed by the methylation
specific PCR method.
Results: OLP showed highest percentages of methylation of more than 1% in E-cadherin and of
methylation of more than 10% in beta-cathenine among the samples.
Conclusion: The results indicate that DNA hypermethylation in OLP may be a therapeutic target.
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125

一般演題・ポスター７
座長：草間薫（明海大学歯学部）

P-33

一般演題・ポスター7

アジアにおける歯原性腫瘍の実態に関する大規模共同調査研究
Large-scale collaborative survey study on odontogenic tumors in Asia
髙田 隆 1，仙波 伊知郎 2，前田 初彦 3，武田 泰典 4，熊本
豊澤 悟 7，長塚 仁 8，宮内 睦美 1，小川 郁子 9

裕行 5，久山佳代 6，Takashi Takata 1, Ichiro Semba 2, Hatsuhiko Maeda 3, Yasunori Takeda 4,
Hiroyuki Kumamoto 5, Kayo Kuyama 6, Satoru Toyosawa 7, Hitoshi Nagatsuka 8,
Mutsumi Miyauchi 1 and Ikuko Ogawa 91

広島大学大学院医歯薬保健学研究院，口腔顎顔面病理病態学
鹿児島大学，大学院医歯学総合研究科 口腔病理解析学分野
3
愛知学院大学，歯学部 口腔病理学講座
4
岩手医科大学，解析学分野
5東北大学大学院歯学研究科，口腔病理学分野
6
日本大学，松戸歯学部口腔病理学講座
7
大阪大学，大学院歯学研究科顎口腔病理病態学
8
岡山大学，大学院医歯薬学総合研究科 口腔病理学分野
9
広島大学病院，口腔検査センター
2

1

Department of Oral and Maxillofacial Pathobiology, Hiroshima University Institute of Biomedical and Health Sciences
Department of Oral Pathology, Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences3
Department of Oral Pathology, School of Dentistry, Aichi Gakuin University
4
Division of Anatomical and Cellular Pathology, Iwate Medical University
5
Division of Oral Pathology, Tohoku University Graduate School of Dentistry,
6
Department of Oral Pathology, Nihon University School of Dentistry at Matsudo, Matsudo
7
Department of Oral Pathology, Graduate School of Dentistry Osaka University
8
Department of Oral Pathology and Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry
and Pharmaceutical Sciences
9
Center of Oral Examination, Hiroshima University Hospital2

歯原性腫瘍は口腔顎顔面領域における極めて重要な疾患であるが，その多様性と個々の機関が有する症例数の少なさから大規模で体系的な解析が不十分である。また，歯原性腫瘍には地理病理学的な特性があり，
欧米からは比較的大規模な報告がされているが，アジアにおける大規模な調査研究はこれまでない。そこ
で，本研究ではアジアにおける歯原性腫瘍の症例を収集し，アジアにおける歯原性腫瘍の実態を明らかにし，WHOによる歯原性腫瘍分類の改訂に向けてアジアの症例をベースとした提言をすることを目的に，13カ国22機関からの協力を得て，3000例規模の大規模調査（科学研究費 海外調査研究B，平成26−28年度）を計画した。今回は調査研究の概要と初年度の結果を発表する。平成26年度は，海外調査に先立って
日本人研究者の調査研究の進め方と診断基準の標準化について協議するために，日本人研究者によるキックオフ会議を開催した。その後，日本人研究者３名を１グループとし，ラガス歯科大学（インド共和国），
ハノイ大学ならびにホーチミン医科薬科大学（ベトナム社会主義共和国），コンケン大学（タイ王国），ヤ
ンゴン歯科大学（ミャンマー連邦）に調査訪問に赴いた。調査訪問先機関では登録症例の臨床病理学的解析とともに，診断困難例，分類困難例，稀少例等を抽出した。その結果，合計215例の歯原性腫瘍ならびに関連症例を収集することができた。抽出症例27例については診断の確定に必要な免疫組織化学染色や分子生物学的な検討を加えるとともに，一部の症例については組織標本をバーチャルスライド化して研究班構成員に配信した。今年度の調査ではエナメル上皮腫が60％，角化嚢胞性歯原性腫瘍が13％，腺腫瘍歯原
性腫瘍が４％と石灰化嚢胞性歯原性腫瘍３％であった。悪性歯原性腫瘍が８例含まれていた。今回の調査
研究を通して各機関における歯原性腫瘍の実態を確認できたことは大きな成果であった。なお，標本を今年度訪問した機関は，いずれも各国を代表する教育研機関であるが，病理診断を取り巻く環境や診断レベルは多様であり，病理診断の均てん化が重要な課題であることが確認された。

Odontogenic tumor is a very important disease in the oral and maxillofacial region. Because of the small
number of registered cases at each individual institution and the diversity of odontogenic tumors, however,a systematic and large-scale analysis is very difficult. In this research project, therefore, we planed to achievea large-scale study of 3000 odontogenic tumor cases collected from 22 institutions in 13 countries for 3
years (2014-2016). We would like to present the out line of the study and report research progress in 2014.
128

プログラムへ戻る一般演題・ポスター7P-34

扁平上皮癌細胞における電解酸性機能水による IL-8 産生の抑制
Inhibitory effect of FW on IL-8 expression in oral squamous cell carcinoma
五條堀孝廣 1，太田裕崇 2，浅野正岳 1Takahiro Gojoubori 1, Hirotaka Ota 2 and Masatake Asano 1
1
2

1
2

日本大学歯学部，病理学講座
日本大学歯学部，歯周病学講座

Department of Pathology, Nihon University School of Dentistry
Department of Periodontology, Nihon University School of Dentistry【目的】
これまでの研究から，電解酸性機能水（FW）は様々な生物学的活性を有しており，培養細胞において種々の遺伝子発現を変化させることが分かってきた。本研究では，口腔癌細胞であるCa9-22における自発的IL-8産生に対するFWの効果について検討した。また，FW作用により得られたCa9-22の培養上清を用いて腫瘍細胞の周囲に多く出現するヒト単球様細胞（THP1）の血管新生効果に対する影響についても検討し，FWの抗腫瘍活性について検討することを目的とした。
【材料および方法】
口腔癌細胞株（Ca9-22）を24-well plateに１×105播種し，電解酸性機能水（FW：pH 2.7，酸化還元電位
1,100mV以上，遊離有効塩素濃度30ppm，三浦電子）を１分間作用させ，培養上清を３，６，９，12時間後に回収し，IL-8の濃度をELISA法により測定した。また，同様に処理したCa9-22 から30分後にRNAを抽出し，cDNAを作製後IL-8の遺伝子発現の変化をreal-time PCR法で検討した。さらに，Ca9-22の培養上清を用いて，THP1に対する効果について検討した。THP1を２×106/mlに調整し，48-well plateに250μl/

well播種した。これに，FW処理および未処理の Ca9-22培養上清を25μl加え，３時間培養後にRNAを回収
し，real-time PCR法によりvascular endothelial growth factor（VEGF）およびplatelet-derived growth
factor（PDGF）の遺伝子発現の変化について検討した。
【結果および考察】
FWの作用はCa9-22が恒常的に産生するIL-8の遺伝子発現，タンパク産生をともに有意に抑制した。また，FWを作用したCa9-22の培養上清を用いて THP1の血管新生に対する効果について検討したところ，FW作用によりIL-8産生が抑制した培養上清では血管新生に関与するサイトカインであるVEGFやPDGFの遺伝子発現を抑制することが明らかとなった。以上より，FWは口腔癌細胞の自発的IL-8産生を抑制し，また，その周囲に集積する単球様細胞による血管新生を抑制することによって，抗腫瘍活性を有する可能性が示唆された。

The aim of this study was to explore the anti-cancer activity of FW. For this purpose, oral squamous cell
carcinoma-derived cell line (OSCC) Ca9-22 was used. Ca9-22 spontaneously secrete a variety of cytokinesand chemokines due to the constitutive activation of transcription factors. The results indicated that FW
rapidly and drastically inhibited spontaneous IL-8 secretion by Ca9-22. Furthermore, FW inhibited thegene expression of both VEGF and PDGF, respectively. Taken together, FW is expected to be a possible
anti-cancer agent.

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129

P-35

一般演題・ポスター7

新潟大学医歯学総合病院での病理診断における免疫組織化学的検索の取り組み
Immunohistochemistry as an aid in histopathological diagnostic services in
Niigata University Hospital丸山 智 1，山崎 学 2，阿部程 䚯 2，朔 敬 1 , 2

達也 1 , 2，ハムザ

バブカイール 2，隅田

賢正 2，

Satoshi Maruyama 1, Manabu Yamazaki 2, Tatsuya Abé 1 , 2, Babkair Hamzah 2,
Yoshimasa Sumita 2, Jun Cheng 2 and Takashi Saku 1 , 2
1
2

1
2

新潟大学医歯学総合病院，歯科病理検査室
新潟大学大学院医歯学総合研究科，口腔病理学分野

Oral Pathology Section, Department of Surgical Pathology, Niigata University Hospital
Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Division of Oral Pathology【はじめに】われわれは口腔粘膜腫瘍や顎骨嚢胞の病理診断をより客観的かつ精確に実施するために免疫
組織化学の導入が必要であることを具体的に提案してきた。しかし，それぞれの医療機関でどの程度の実施状況かは必ずしも相互に認識できていない。そこで，われわれの日常の病理診断業務における免疫組織
化学的検索の概要を提示したい。
【材料と方法】2010年〜2014年までの５年間に，新潟大学歯科病理検査室で受け付けた病理組織診断症例について，特殊染色とくに免疫組織化学の実施状況を解析した。
【結果と考察】病理組織診断症例は5571症例で，平均1114件/年で，漸次増加傾向であった。免疫組織学的検索がなされた症例は，まず異型上皮〜扁平上皮癌までを含む口腔粘膜悪性境界病変が 548例（48.1%）で，とくに上皮内癌265症例のうち189例（上皮内癌の71%，免疫染色の34％）が最も多数をしめた。異型上皮と分化型上皮内癌の鑑別や癌の浸潤の有無を検討するのに，keratin 13，keratin 19，keratin 17，Ki-67，
perlecan等の染色がなされていた。また顎骨嚢胞性病変818例のうち168例（嚢胞の21%）がそれに次ぎ，
keratin 17，keratin 10等の染色が用いられていた。歯原性腫瘍と嚢胞の鑑別や嚢胞種の確定の際にも免疫
組織化学的検索が有用であったが，一方で免疫組織化学的検索によっても嚢胞種の確定に至らなかったものが52例（72%）あり，免疫組織化学だけでは解決できない症例がなお多いことも判明した。病理診断のために免疫組織化学が適切な補助手段となるには，それらの応用が診断根拠となるための基礎研究が必要である。

We report use of immunohistochemistry in our pathological diagnostic services. In the past five years, we
diagnosed a total of 5,571 cases in the Oral Pathology Section of Niigata University Hospital. Among them,
immunohistochemistry was applied in 548 cases (48.1%), in which 189 cases (71%) were diagnosed as
carcinoma in-situ of the oral mucosa and 52 cases among 168 cases of cystic jaw lesions were not given withfinal diagnoses. Immunohistochemistry was useful in making histopathological diagnoses objectively forsome particular lesions, however, basic research is further needed for scientific evidence for applying
immunohistochemistry in diagnostic services.

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P-36

Tight junction molecules are differentially engaged in the neoplastic
process of oral squamous epithelial cells towards squamous cell carcinoma
Hamzah Babkair 1 , 2, Manabu Yamazaki 1, Tatsuya Abé 1 , 3, Satoshi Maruyama 1 , 3, Yoshimasa
Sumita 1, Jun Cheng 1 and Takashi Saku 1 , 3
1Division of Oral Pathology, Department of Tissue Regeneration and Reconstruction, Niigata University
Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan
2
Division of Oral Pathology, Department of Oral Basic and Clinical Sciences, College of Dentistry, Taibah
University, Medina, Saudi Arabia
3
Oral Pathology Section, Department of Surgical Pathology, Niigata University Hospital, Niigata, Japan
Background: We have proposed that the distinction of characteristic dyskeratotic features is an aid for theoral malignancy diagnosis. To investigate cell adhesion statuses in relation to abnormal keratinization, we
have examined expression profiles for tight junction (TJ) molecules in oral malignant lesions.
Methods: Protein and gene expression profiles for claudin-1 (CLDN-1) and zonular occludin 1 (ZO-1)
were immunohistochemically examined in surgical specimens of oral squamous cell carcinoma (SCC) as
well as in oral SCC cell systems by using immunofluorescence, western blotting, PCR, and siRNA.
Results: CLDN-1 and ZO-1 were obviously expressed on cell border and in the cytoplasm of CIS and SCC
cells, though ZO-1 was localized in nuclei of proliferating cells. When CLDN-1 was suppressed by siRNA,
oral SCC cells in culture were dissociated and their proliferation was repressed, while ZO-1 disappeared
from the cell membrane but was retained in the cytoplasm or translocated into the nucleus.
Conclusion: The emergence of CLDN-1 and ZO-1 in oral epithelia indicates their malignant statuses, inwhich CLDN-1 seems to regulate tethering of CIS cells before invasion and keeping SCC cell nests evenafter invasion. ZO-1, another tight junction constituent, plays a role as a transcription factor for cell growthin addition to cellular adhesion of CIS and SCC cells.

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P-37

一般演題・ポスター7

アレコリンによる歯肉上皮細胞の遺伝子発現の網羅的解析
Genome-wide transcriptional analysis of the effects of Arecoline on humangingival epithelial cells
森川 哲郎 1，植原
中條 貴俊 1，佐藤治 2，Bhoj Raj Adhikari 1，原田 文也 1，高井
惇 1，西村 学子 1，千葉 逸朗 2，安彦 善裕 1

理衣 1，

Tetsuro Morikawa 1, Osamu Uehara 2, Adhikari Raj Bhoj 1, Fumiya Harada 1,
Rie Takai 1, Takatoshi Chujyo 1, Jun Sato 1, Michiko Nishimura 1, Itsuo Chiba 2 andYoshihiro Abiko 1
1
2

北海道医療大学歯学部，生態機能・病態学系臨床口腔病理学分野
北海道医療大学歯学部，口腔構造・機能発育学系 保健衛生学分野

1

Division of Oral Medicine and Pathology Department of Human Biology and Pathophysiology, School of
Dentistry, Health Sciences University of Hokkaido
2
Division of Disease Control & Molecular Epidemiology Department of Oral Growth & Development, Schoolof Dentistry,Health Sciences University of Hokkaido【目的】
南アジア，東南アジアにおけるBetel quid（betel leaf，areca nutの種子，消石灰と tobacco）を噛む習慣は，口腔がんの原因として重要視されている。Betel quid が口腔がんを引き起こす機序として，areca nutと消石灰の副生成物であるアレコリンの発がん性と炎症惹起作用があげられているがその詳細については不明である。本研究は，アレコリンによる発がん作用の機序を解明するために，ヒト歯肉上皮前駆細胞（HGEP）にアレコリンを長期に作用させ，遺伝子発現の変化を網羅的に解析した。
【方法】
HGEPはEpithelial Culture MediumにArecoline hydrobromide（アレコリン）50μg/ml添加および非添加を３日間毎に繰り返し，１ヶ月間培養を行った。コントロールには超純水を添加したものを用いた。それ
ぞれRNAを抽出した後，SurePrint G3 Human GE Microarray 8x60K v2にて網羅的遺伝子解析を行った。
【結果】
全遺伝子中，4倍以上の遺伝子発現増加が認められたのは502遺伝子，1/2以下の遺伝子発現低下が認められたのは452遺伝子であった。アレコリンを長期作用させたものでは，細胞形態がやや紡錘形をしていたことから，細胞外基質タンパクと細胞骨格を中心に検討を行った。その結果，発現が著明に増加していたものにMMP-9遺伝子があり，発現の再現性を定量PCRにて検討したところ，MMP-9mRNAの発現上昇が確認された。また，92kDゼラチナーゼ活性の上昇についても確認された。
【結論】

Betel quidを噛む習慣にいる口腔がんの発生機序にMMP-9の発現上昇が関与していることが示唆された。

In the present study, we examined genome-wide analysis of transcriptional levels of in human gingival
epithelial cells stimulated with Arecoline. The culture of HGEP was repeated, alternating 3 days with
Arecoline and 3 days without Arecoline for 1 month. cDNA was analyzed using human urePrint G3
Human GE Microarray. The microarray array revealed that there were 520 genes with 4-fold greater
expression following stimulation with Arecoline. We found an upregulated expression of MMP-9 withhigher gelatinase activity. The upregulated expression of MMP-9 in the cells stimulated with Arecoline may
be involved in the oral carcinogenesis caused by betel-quid chewing.

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座長：東野史裕（北海道大学大学院歯学研究科）

P-38

一般演題・学生発表

Stat3のフィードバック活性化は骨肉腫のドキソルビシンに対する耐性に寄与する
Feedback activation of Stat3 induces resistance to doxorubicin in osteosarcoma
梅原華子 1，安藤俊範 2，高田隆2

Hanako Umehara 1, Toshinori Ando 2 and Takashi Takata 2
1
2

1
2

広島大学歯学部歯学科６年
広島大学大学院医歯薬保健学研究院，口腔顎顔面病理病態学

6th grade, School of Dentistry, Faculty of Dentistry, Hiroshima University
Department of Oral & Maxillofacial Pathobiology, Institute of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima
University

目的：骨肉腫は骨形成性の悪性腫瘍であり，若年者の長管骨や高齢者の顎骨に好発する。ドキソルビシン
を主とした化学療法と外科的治療を併用した治療が行われる。しかし再発や肺転移によって予後不良となる症例も見られる。Signal transducer and activator of transcription 3（Stat3）は転写因子であり，細胞の増殖，生存，浸潤，転移を制御しており，様々な腫瘍で活性化されている。今回，一部のヒト骨肉腫細胞株
ではドキソルビシン投与後にStat3のフィイードバック活性化を生じることを見出したため，その詳細な機構を解明することを目的として検討を重ね，以下の結果を得た。
結果：（1）ドキソルビシン投与後のStat3のフィードバック活性化はヒト骨肉腫細胞株（MG-63および143B）で認められた。S3I-201（Stat3の阻害薬）をドキソルビシンと併用して投与すると，Stat3のフィードバック活性化が阻害されると共に，cleaved caspase-3の発現亢進とSub-G1期の細胞の増加を認め，アポトーシスが亢進することが見出された。（2）免疫蛍光染色で解析すると，ドキソルビシン投与後の活性化
Stat3は核内に局在しており，抗アポトーシス因子であるSurvivinの転写発現の亢進が認められた。（3）ドキソルビシン投与後のStat3のフィードバック活性化はSrcによって制御されており，またSrc自身もドキソ
ルビシン投与後にフィードバック経路で活性化されることが示された。
結論：以上の結果により，Stat3のフィードバック活性化は骨肉腫のドキソルビシンに対する耐性に寄与していることが明らかになり，このシグナル経路を標的とした治療とドキソルビシンを用いた従来の骨肉腫の治療を併用することで，さらに治療効果を高めることができる可能性が示唆された。

Osteosarcoma is a malignant tumor that affects long bone or jaws. Chemotherapy (doxorubicin: Dox) withsurgical treatment is used, but pulmonary metastasis and recurrence due to Dox-resistant cells lead to poor
prognosis. Stat3 regulates cell survival transcriptionally. We analyzed a feedback activation of Stat3 afterDox treatment in human osteosarcoma cell lines.
The feedback activation of Stat3 was shown in some osteosarcoma cell lines and S3I-201, a Stat3 inhibitor,
treatment enhanced apoptosis. Activated Stat3 enhanced transcriptional expression of Survivin. Also, Stat3
activation was mediated by Src.
The feedback activation of Stat3, therefore, could be a useful target for osteosarcoma treatment.

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P-39

新たに開発された腫瘍溶解ウイルスの性質
Properties of a new oncolytic adenovirus
大橋
三河

雄高，浅川
洋平，松田

寛，天野
彩，東野

利香，伊賀
史裕，進藤

友哉，太田
正信

祐介，稗田

敏雄，

Yutaka Ohashi, Hiroshi Asaka, Rika Amano, Tomoya Iga, Yuusuke Ohta,
Toshio Hieda, Yohei Mikawa, Aya Matsuda, Fumihiro Higashino and
Masanobu Shindoh
北海道大学大学院歯学研究科，口腔病態学講座

Department of Oral Pathological Science, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine【目的】
腫瘍溶解ウイルスはがん細胞特異的に増殖し，その後細胞を破壊し，正常細胞ではほとんど増殖できず何の影響も与えないウイルスで，近年，新たながん治療法として脚光を浴びている。我々は，これまでにア
デノウイルスの増殖に必須の遺伝子に改変を加えた腫瘍溶解ウイルスを開発した。本研究では，このウイルスが持つ，１）がん細胞の転移活性との関連，２）肉腫に対する効果，３）抗がん剤との併用効果，などの性質を解析した。
【材料および方法】
転移活性が低い乳がん細胞MCF-7と高いMDA-MB-231にウイルスを感染させ，ウイルス産生効率と細胞死を検討し，転移活性とウイルス効果の関連を検討した。肉腫細胞U2OSにウイルスを感染させ，細胞死活性を他のウイルスと比較した。さらに，HeLa細胞を用いて，ウイルス単独，シスプラチン単独もしくは両者併用で処理をしてウイルス産生効率と細胞死を検討し，抗がん剤とウイルスの併用効果を解析した。
【結果】
１）がん細胞の転移活性との関連：ウイルスの生産効率はMCF-7細胞とMDA-MB-231細胞とで大差はな
かったが，細胞死活性は転移活性の高いMDA-MB-231細胞の方が高かった。
２）肉腫に対する効果：新しい腫瘍溶解ウイルスの肉腫細胞での細胞死活性は，他のウイルスに比べて高かった。
３）抗がん剤との併用効果：シスプラチン単独処理よりも，ウイルスとシスプラチンとの併用処理の方ががん細胞死活性が高かった。
【考察】
本研究で用いたウイルスは，転移活性の高い細胞に効率よく働き，腫瘍溶解ウイルスの効果が低い肉腫細胞で効果があり，シスプラチンとの併用でより高い腫瘍溶解効果を持つことが明らかになった。これらの結果は，このウイルスが高い腫瘍溶解を持つことを示しており，臨床にも応用できる可能性があることを示唆している。

Oncolytic adenovirus is an attractive tool for cancer therapy. We developed a novel oncolytic adenovirus
based on a new theory. In his study, we examined the several characters of this virus. The cell death activityof this virus in cancer cells, which have high metastatic activity, was higher than that in the cells with low
metastatic activity. The virus was well replicated in sarcoma cells, in which other oncolytic virus were
propagated in low level. Furthermore, the virus has the combination effect with cisplatin. These results
indicate that the virus is available for oncolytic virus.

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P-40

一般演題・学生発表

PITX1は口腔上皮性異形成患者の新規発癌予測マーカーである
PITX1 is a novel biomarker for predicting malignant transformation in patientswith oral epithelial dysplasia
岡本 真生子 1，尾崎 充彦 1 , 4，中林 基 2，大平
久郷 裕之 3 , 4，領家 和男 2，井藤 久雄 1，岡田崇人 3，小谷太14

勇 2，

Maiko Okamoto 1, Mitsuhiko Osaki 1 , 4, Motoki Nakabayashi 2, Takahito Ohira 3,
Isamu Kodani 2, Hiroyuki Kugoh 3 , 4, Kazuo Ryoke 2, Hisao Ito 1 andFutoshi Okada 1 , 4
1

鳥取大学医学部，病態生化学分野
鳥取大学医学部，口腔顎顔面病態外科学分野
3
鳥取大学大学院医学系研究科，遺伝子機能工学部門
4
鳥取大学，染色体工学研究センター
2

1

Division of Pathological Biochemistry, Tottori University Faculty of Medicine
Division of Oral and Maxillofacial Biopathological Surgery, Tottori University Faculty of Medicine
3
Division of Molecular Genetics and Biofunction, Tottori University Graduate School of Medical Science
4
Chromosome Engineering Research Center, Tottori University
2【目的】PITX1は，四肢形成に関わるホメオボックス遺伝子の一つとして同定され，RAS経路に対する負の制御因子としても機能することが知られている。本研究グループは，PITX1がテロメレース活性を負に制御する因子として作用することを明らかにしてきた。さらにその発現低下が，大腸癌，食道癌，胃癌など
種々の悪性腫瘍において発癌あるいは癌の進展に関与していることが報告されている。しかし，口腔扁平上皮癌におけるPITX1の発現変化については未だ不明のままである。本研究では，正常口腔粘膜，口腔上
皮性異形成および口腔扁平上皮癌におけるPITX1発現を検索し，とりわけ口腔上皮性異形成における
PITX1発現と癌化との関連を検討した。【対象及び方法】正常口腔上皮26例，口腔上皮性異形成106例，口腔扁平上皮癌97例におけるPITX1発現を免疫組織化学的に検索し，臨床病理学的因子について検討した【結果】PITX1陽性細胞率は，口腔正常上皮，口腔上皮性異形成，口腔扁平上皮癌の順に有意に低下していた。口腔上皮性異形成を，癌化に至らなかった症例94例（＝非癌化例）および後に癌化した症例12例（=癌化例）の二群に分け，PITX1陽性細胞率を検討した。その結果，PITX1陽性細胞率は非癌化例と比較し，癌化例は有意に低下していた。さらに，上皮性異形成の異型度を組織学的に軽度〜中等度群と高度群に分けて，それぞれにおける癌化例と非癌化例でのPITX1陽性細胞率を検討した。その結果，軽度〜中等度群
および高度群の両群ともPITX1陽性率は，非癌化例と比較し癌化例においてそれぞれ有意に低下しており，上皮性異形成の組織学的異型度に関わらず，癌化例ではPITX1陽性細胞率が有意に低値を示すことが明らかとなった。【結語】PITX1は口腔上皮細胞において癌抑制遺伝子として機能している可能性が高いこと，さらに上皮性異形成から口腔扁平上皮癌への悪性転化を予想する新たな予後マーカーになることが示唆された。

PITX1 was recently identified as a novel hTERT suppressor gene. We evaluated PITX1 expression byimmunohistochemistry in 26 normal oral mucosae, 106 oral epithelial dysplasia and 97 oral squamous cell
carcinoma (OSCC). The PITX1 labeling indices of the dysplasia were significantly lower than those of thenormal mucosa, but significantly higher than those of the OSCC. The dysplasia displaying low PITX1
expression showed a significantly higher incidence of malignant transformation than those displaying high
PITX1 expression, regardless of the histological grades. These results suggest that PITX1 expression mightserve as a novel biomarker for predicting prognosis in oral epithelial dysplasia.

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協賛、広告掲載、商業展示、寄付などのご協力いただいた企業、団体
第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会開催に際しましては，下記の企業，団体よりご協力頂きました。
厚く御礼申し上げます。

アルファロメオ札幌東
医療法人 徳洲会

札幌東徳洲会病院

コスモ・バイオ株式会社
サクラファインテックジャパン株式会社
社会医療法人恵佑会札幌病院

社会医療法人北斗北斗病院

住商ファーマインターナショナル株式会社
トミーデジタルバイオロジー株式会社
株式会社ニコンインステック
浜松ホトニクス株式会社
文光堂
北海道歯科医師会
北海道システムサイエンス株式会社
北海道大学歯学部同窓会
北海道大学歯学部口腔病理同門会
株式会社モリタ
ライフテクノロジーズジャパン株式会社（五十音順敬称略）