日本標準商品分類番号：872171

2017 年 6 月改訂(第 15 版)

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成
虚血性心疾患治療剤

硝酸イソソルビド徐放錠 20mg「トーワ」
ISOSORBIDE DINITRATE SR TABLETS 20 ㎎ “TOWA”<<硝酸イソソルビド徐放錠>>

剤
製

剤

規

の
格

規

制

・

一

区
含

般

形

素錠

分

処方箋医薬品注 1)
注１）注意－医師等の処方箋により使用すること

量

1 錠中 日局 硝酸イソソルビド 20mg 含有

名製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・発売年月日
開発・製造販売(輸入)・
提 携 ・ 販 売 会 社 名
医薬情報担当者の連絡先

和名：硝酸イソソルビド(JAN)洋

名：Isosorbide Dinitrate(JAN)

製 造 販 売 承 認 年 月 日：2017 年 2 月

1日

薬 価 基 準 収 載 年 月 日：2017 年 6 月 16 日
販 売 開 始 年 月 日：1992 年 7 月 10 日
製造販売元：東和薬品株式会社
電話番号：
FAX：
東和薬品株式会社 学術部 DI センター(24 時間受付対応)
0120-108-932

問

い

合

わ

せ

窓

口

TEL 06-6900-9108

FAX 06-6908-5797

http://www.towayakuhin.co.jp/forstaff
本 IF は 2017 年 6 月改訂(第 14 版、販売名の変更)の添付文書の記載に基づき作成した。
最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページ
http://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書(以下、添付文書と略す)がある。医療現場
で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビュー
フォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会(以下、日病薬と略す)学術第 2 小委員会が「医薬品インタビューフォーム」(以下、IF と略す)の位置付け並びに IF 記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記
載要領 2008 が策定された。
IF 記載要領 2008 では、IF を紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF 等の電磁的データとして提供すること(e-IF)が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版の e-IFが提供されることとなった。
最新版の e-IF は、(独)医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ(http://www.pmda.go.jp/)
から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、e-IF を掲載する医薬品情報提供ホームペー
ジが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせて e-IF の情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書を保管する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、IF 記載
要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった。
２．ＩＦとはIF は「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された
IF は、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。

［IF の様式］①規格は A4 版、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体(図表は除く)で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。
②IF 記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF 利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2 頁にまとめる。
［IF の作成］①IF は原則として製剤の投与経路別(内用剤、注射剤、外用剤)に作成される。
②IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従
事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」(以下、「IF 記載要領 2013」と略す)により作成された IF は、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体(PDF)から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［IF の発行］①「IF 記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「IF 記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果(臨床再評価)が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される。
３．ＩＦの利用にあたって「IF 記載要領 2013」においては、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。電子媒体の IF については、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビ
ューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付
文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IF は日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり、今後インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。

(2013 年 4 月)

目次Ⅰ．概要に関する項目 ............................................1

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 .. 18

１．開発の経緯 ..........................................................1
２．製品の治療学的・製剤学的特性 ..........................1

１．警告内容とその理由 .......................................... 18
２．禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む) .............. 18
３．効能・効果に関連する使用上の注意とその理由 ........................................................... 18
４．用法・用量に関連する使用上の注意とその理由 ........................................................... 18
５．慎重投与内容とその理由 ................................... 18
６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ...... 18
７．相互作用............................................................ 19
８．副作用 ............................................................... 20
９．高齢者への投与 ................................................. 21
10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与........................ 21
11．小児等への投与................................................. 21
12．臨床検査結果に及ぼす影響 ............................... 21
13．過量投与 ........................................................... 21
14．適用上の注意 .................................................... 21
15．その他の注意 .................................................... 22
16．その他 ............................................................... 22

Ⅱ．名称に関する項目 ............................................2
１．販 売 名 ..............................................................2
２．一 般 名 ..............................................................2
３．構造式又は示性式 ................................................2４．分子式及び分子量 ................................................2５．化学名(命名法) ...................................................2
６．慣用名、別名、略号、記号番号 ..........................3
７．ＣＡＳ登録番号 ...................................................3

Ⅲ．有効成分に関する項目 ...................................4
１．物理化学的性質 ...................................................4
２．有効成分の各種条件下における安定性................5
３．有効成分の確認試験法.........................................5
４．有効成分の定量法 ................................................5

Ⅳ．製剤に関する項目 ............................................6
１．剤
形 ..............................................................6
２．製剤の組成 ..........................................................6
３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ...................7
４．製剤の各種条件下における安定性 .......................7５．調製法及び溶解後の安定性 .................................8
６．他剤との配合変化(物理化学的変化) ....................8７．溶出性..................................................................8
８．生物学的試験法 .................................................10
９．製剤中の有効成分の確認試験法 ........................1010．製剤中の有効成分の定量法 ...............................10
11．力価 ...................................................................10
12．混入する可能性のある夾雑物 ...........................10
13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ........................................................10
14．その他 ...............................................................10

Ⅴ．治療に関する項目 ..........................................11
１．効能・効果 ........................................................11
２．用法・用量 ........................................................11
３．臨床成績 ............................................................11

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 .................................13
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ..........13
２．薬理作用 ............................................................13

Ⅶ．薬物動態に関する項目 .................................14
１．血中濃度の推移・測定法 ...................................14
２．薬物速度論的パラメータ ...................................16
３．吸
収 ............................................................16
４．分
布 ............................................................16
５．代
謝 ............................................................17
６．排泄 ............................................................17
７．トランスポーターに関する情報 ........................17
８．透析等による除去率 ..........................................17

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ............................ 23
１．薬理試験............................................................ 23２．毒性試験............................................................ 23

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ............................ 24
１．規制区分............................................................ 24
２．有効期間又は使用期限 ...................................... 24
３．貯法・保存条件 ................................................. 24４．薬剤取扱い上の注意点 ...................................... 24
５．承認条件等 ........................................................ 24
６．包装 ................................................................... 24
７．容器の材質 ........................................................ 25
８．同一成分・同効薬 ............................................. 25
９．国際誕生年月日 ................................................. 25
10．製造販売承認年月日及び承認番号 .................... 25
11．薬価基準収載年月日 ......................................... 25
12．効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容 ......................................... 25
13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ........................................................... 26
14．再審査期間 ........................................................ 26
15．投薬期間制限医薬品に関する情報 .................... 26
16．各種コード ........................................................ 26
17．保険給付上の注意 ............................................. 26

ⅩⅠ．文献....................................................... 27
１．引用文献............................................................ 27
２．その他の参考文献 ............................................. 27

ⅩⅡ．参考資料....................................................... 27
１．主な外国での発売状況 ...................................... 27
２．海外における臨床支援情報 ............................... 27

ⅩⅢ．備考....................................................... 28
その他の関連資料 .................................................... 28

Ⅰ．概要に関する項目

１．開発の経緯
硝酸イソソルビド徐放錠は虚血性心疾患治療剤であり、本邦では 1981 年に上市されている。東
和薬品株式会社が後発医薬品として、ジアセラ L 錠の開発を企画し、薬発第 698 号(昭和 55 年
5 月 30 日)に基づき、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、1990
年 9 月に承認を取得、1992 年 7 月に発売した。
その後、医療事故防止のため、2007 年 6 月にジアセラ L 錠 20mg と販売名の変更を行った。
更に、2017 年 6 月に硝酸イソソルビド徐放錠 20mg「トーワ」と販売名の変更を行い、現在に至る。
２．製品の治療学的・製剤学的特性
臨床的特性
有用性：硝酸イソソルビド徐放錠 20mg「トーワ」は、狭心症、心筋梗塞(急性期を除く)、その他の虚血性心疾患に対して、通常、成人には 1 回 1 錠(硝酸イソソルビドとして 20mg)を 1 日 2回経口投与することにより、有用性が認められている。
安全性：本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
副作用として、めまい・ふらつき、熱感、潮紅、動悸、頭痛、頭重、悪心・嘔吐、胃部不快感、上腹部痛等が報告されている。〔Ⅷ．8．(3)その他の副作用の項を参照〕

1

Ⅱ．名称に関する項目

１．販 売 名(1) 和
名
硝酸イソソルビド徐放錠 20mg「トーワ」(2) 洋
名ISOSORBIDE DINITRATE SR TABLETS 20 mg “TOWA”(3) 名称の由来
一般名＋剤形＋規格(含量)＋「トーワ」〔「医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について」(平成 17 年 9 月 22 日 薬食審査発第 0922001 号)に基づく〕
２．一 般 名(1) 和

名(命名法)

硝酸イソソルビド(JAN)(2) 洋

名(命名法)

Isosorbide Dinitrate (JAN)(3) ステム不明
３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C6H8N2O8
分子量：236.14
５．化学名(命名法)
1,4：3,6-Dianhydro-D-glucitol dinitrate(IUPAC)
2

６．慣用名、別名、略号、記号番号該当しない
７．ＣＡＳ登録番号87-33-2

3

Ⅲ．有効成分に関する項目

１．物理化学的性質(1) 外観・性状
白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないか、又は僅かに硝酸ようのにおいがある。
急速に熱するか又は衝撃を与えると爆発する。
(2) 溶 解 性
溶

媒

溶

解 性

N,N－ジメチルホルムアミド

1mL 未満

極めて溶けやすいアセトン

1mL 未満

極めて溶けやすい

クロロホルム1mL 以上10mL 未満

溶けやすい

トルエン

1mL 以上10mL 未満

溶けやすい

メタノール

10mL 以上

30mL 未満

やや溶けやすいエタノール(95)10mL 以上

30mL 未満

やや溶けやすいジエチルエーテル

10mL 以上

30mL 未満

やや溶けやすい水(3) 吸 湿 性
該当資料なし(4) 融点(分解点)・沸点・凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
該当資料なし4

1g を溶かすのに要する溶媒量

10000mL 以上

ほとんど溶けない２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３．有効成分の確認試験法
日局「硝酸イソソルビド」の確認試験による
４．有効成分の定量法
日局「硝酸イソソルビド」の定量法による

5

Ⅳ．製剤に関する項目

１．剤

形(1) 剤形の区別、外観及び性状
剤形の区別

白色にうすい灰色～淡黄色の不定形のはん点がある
素錠(徐放性)。わずかに特異なにおいがある。

性状
識別
コード

素錠

本体

TwD.L

包装

Tw.D.L
表

裏

側面

外形

錠径(mm)

8.0

厚さ(mm)

3.5

質量(mg)

190(2) 製剤の物性
硬度6.5kg 重(3) 識別コード(1) 剤形の区別、外観及び性状の項を参照(4) pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定な pH 域等
該当しない
２．製剤の組成(1) 有効成分(活性成分)の含量
1 錠中 日局 硝酸イソソルビド 20mg を含有する。
(2) 添 加 物
使 用 目 的

6

添

加

物

賦形剤

乳糖水和物、トウモロコシデンプン、カルナウバロウ、硬化油

結合剤

エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース

崩壊剤

結晶セルロース

滑沢剤

タルク、ステアリン酸 Mg、軽質無水ケイ酸

(3) その他
該当資料なし３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない
４．製剤の各種条件下における安定性(1) 加速試験 1)
包装形態：無包装のもの
試験条件：40℃、75%RH、3 ロット(n=3)
試験項目

開始時

6.5 箇月白色のうすい灰色の不定形のはん点がある徐放錠性状であった。わずかに特異

同左なにおいがあった

放
出
率
(%)

確認試験

適合

同左

純度試験

規格内

同左

1 時間

16.4～24.1

10.1～30.2

2 時間

30.4～46.7

26.1～52.1

3 時間

76.7～88.7

65.0～93.8

95.1～103.0

97.8～103.8

第1液
第2液
含量(%)

加速試験(40℃、相対湿度 75%、6.5 箇月)の結果、硝酸イソソルビド徐放錠 20mg「トーワ」
は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。
(2) 長期保存試験 2)
包装形態：PTP 包装した製品
試験条件：室温保存、3 ロット(n=1)
試験項目
性状

開始時
白色にうすい灰色～淡黄色の
不定形のはん点がある素錠

3年
同左

純度試験

規格内

同左

含量(%)

101.7～103.3

98.7～99.8

最終包装製品を用いた長期保存試験(室温保存、3 年)の結果、硝酸イソソルビド徐放錠 20mg
「トーワ」は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが確認された。

7

(3) 無包装状態における安定性 3)
温度

湿度

光

(40℃、3 箇月)(25℃、75%RH、3 箇月)(60 万 lx・hr)

問題なし

問題なし

問題なし

問題なし＊

含量

問題なし

問題なし

問題なし

問題なし

硬度

問題なし

問題なし

問題なし

問題なし

溶出性

問題なし

問題なし

問題なし

問題なし

試験項目

開始時

外観

＊：くすんでいる(60 万 lx・hr)
注)「(社)日本病院薬剤師会：錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)、平成 11 年 8 月 20 日」に準じて試験を実施した。

５．調製法及び溶解後の安定性
該当しない
６．他剤との配合変化(物理化学的変化)
該当しない
７．溶出性
(1) 規格及び試験方法 4)
硝酸イソソルビド徐放錠 20mg「トーワ」は、日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められた硝酸イソソルビド徐放錠の溶出規格に適合していることが確認されている。
方 法：日局溶出試験法(パドル法)
試験液：pH4.0 の 0.05mol/L 酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液 900mL
回転数：75rpm
測定法：液体クロマトグラフィー
規 格：4 時間の溶出率が 20～50%、
8 時間の溶出率が 40～70%、
24 時間の溶出率が 70%以上のときは適合とする。
〔出典：日本薬局方外医薬品規格第 3 部〕

8

(2) 品質再評価 5)
硝酸イソソルビド徐放錠20mg「トーワ」の溶出試験
硝酸イソソルビド徐放錠2 0 m g「 トーワ」 につき、 標準製剤を用いて、 品質再評価（ 第1 0 次） で指定された下記4 種の試験液を用いて溶出試験を
行った。

名
称

販
売
名
有効成分名
剤
形
100rpm
回転数
界面活性剤 なし
① pH1.2② pH4.0
試 験 液③ pH6.8
④ 水

溶
出
試
験
条
件

徐放性錠剤

硝酸イソソルビド徐放錠20mg「トーワ」
硝酸イソソルビド
含 量：日本薬局方崩壊試験の第1液：酢酸･酢酸ナトリウム緩衝液(0.05mol/L)：日本薬局方試薬･試液のリン酸塩緩衝液(1→2)：日本薬局方精製水① pH1.2② pH4.0

120

120

100

100
自社製剤

80

溶出率(%)80

溶出率(%)

20mg

標準製剤
60

60

40

40

20

20

自社製剤
標準製剤

0

0
0

0.5

1

1.5

0

2

4

8

試験液採取時間（時間）

12

16

20

24

試験液採取時間（時間）

pH1.2

0

0.25

0.5

1

1.5

2

pH4.0

0

0.25

0.5

1

1.5

2

3

4

5

6

8

10

12

24

自社製剤

0

4.9

7.5

11.7

15.6

19.4

自社製剤

0

5.5

8.4

12.8

16.2

19.2

25.9

32.8

39.0

44.6

55.6

63.4

69.9

92.4

標準製剤

0

3.7

6.6

11.5

16.2

21.0

標準製剤

0

5.0

7.6

12.3

16.3

20.3

27.9

35.1

40.9

45.8

53.5

61.4

67.3

88.3

(時間)

③ pH6.8

(時間)

④水

120

120
100
100

自社製剤

溶出率(%)

溶出率(%)

80
60

標準製剤

80
60

40

自社製剤

40

標準製剤

20

20
0
0

4

8

12

16

20

24

0
0

試験液採取時間(時間)

4

8

12

16

20

24

試験液採取時間(時間)
pH6.8

0

0.25

0.5

1

1.5

2

3

4

5

6

8

10

12

24

水

0

0.25

0.5

1

1.5

2

3

4

5

6

8

10

12

24

自社製剤

0

4.9

7.7

12.0

15.6

18.9

24.6

29.4

33.8

37.5

42.8

48.2

53.1

82.7

自社製剤

0

4.6

7.0

10.8

13.9

16.4

20.4

24.0

27.4

30.7

36.0

40.6

44.6

57.3

標準製剤

0

4.0

6.9

11.8

16.3

19.6

25.3

30.5

35.1

38.6

45.7

52.2

57.0

78.2

標準製剤

0

3.4

5.7

9.1

12.0

14.0

18.3

21.9

24.5

27.0

31.3

39.1

39.1

52.6

(時間)

後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインに従い、自社製剤と標準製剤の4種の試験液における溶出挙動の同等性を判定した結果、自社製剤と標準製剤は同等であると判定された。

9

(時間)

８．生物学的試験法
該当しない
９．製剤中の有効成分の確認試験法(1) 硫酸鉄(Ⅱ)試液による呈色反応(2) 薄層クロマトグラフィー
10．製剤中の有効成分の定量法
紫外可視吸光度測定法

11．力価
該当しない

12．混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
該当しない

14．その他
該当しない

10

Ⅴ．治療に関する項目

１．効能・効果
狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患【効能・効果に関連する使用上の注意】
本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。

２．用法・用量
通常、成人に対し、１回１錠（硝酸イソソルビドとして 20 ㎎）を１日２回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
本剤はかまずに服用すること。

３．臨床成績
(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床効果
該当資料なし(3) 臨床薬理試験
該当資料なし(4) 探索的試験
該当資料なし(5) 検証的試験
1) 無作為化並行用量反応試験
該当資料なし2) 比較試験
該当資料なし3) 安全性試験
該当資料なし11

4) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査・特定使用成績調査(特別調査)・製造販売後臨床試験(市販後臨床試験)
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない

12

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、亜硝酸アミル、ニコランジル
２．薬理作用(1) 作用部位・作用機序 6)
ニトログリセリン同様、構造中より一酸化窒素(NO)を放出し、細胞内 cGMP 量を増加させる
ことで血管平滑筋を弛緩させる。その結果、心に対する前後負荷が軽減され、うっ血性心不全の血行動態が改善される。また、比較的太い冠動脈と共に側副血行路も拡張するため、冠血流量は増大する。静脈血管に選択性が高いが、血圧は下降する。効果発現はニトログリセリンよ
り遅く、持続は長い。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし13

Ⅶ．薬物動態に関する項目

１．血中濃度の推移・測定法(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 最高血中濃度到達時間(3) 臨床試験で確認された血中濃度の項を参照(3) 臨床試験で確認された血中濃度
生物学的同等性試験 7)
硝酸イソソルビド徐放錠 20mg「トーワ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ
1 錠（硝酸イソソルビドとして 20mg）健康成人男子に絶食(n＝16)及び食後(n＝16)単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された（昭和 55 年 5 月 30 日薬
審第 718 号に基づく)。
1)絶食投与

薬

14

物

動

態

パ

ラ

メ

ー

タ

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
2)食後投与

薬

物

動

態

パ

ラ

メ

ー

タ

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(4) 中毒域
該当資料なし(5) 食事・併用薬の影響
該当資料なし(6) 母集団(ポピュレーション)解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし15

２．薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) バイオアベイラビリティ
該当資料なし(4) 消失速度定数 7)
kel：0.3031±0.0148 hr-1 (健康成人男子、絶食経口投与)(5) クリアランス
該当資料なし(6) 分布容積
該当資料なし(7) 血漿蛋白結合率
該当資料なし３．吸収

該当資料なし４．分

布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性
Ⅷ．10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与の項(2)を参照(4) 髄液への移行性
該当資料なし

16

(5) その他の組織への移行性
該当資料なし５．代

謝(1) 代謝部位及び代謝経路
Ⅷ．９．高齢者への投与の項を参照(2) 代謝に関与する酵素(CYP450 等)の分子種
該当資料なし(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び比率
該当資料なし(5) 活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし６．排

泄(1) 排泄部位及び経路
該当資料なし(2) 排泄率
該当資料なし(3) 排泄速度
該当資料なし７．トランスポーターに関する情報
該当資料なし
８．透析等による除去率
該当資料なし17

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

１．警告内容とその理由該当しない
２．禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む)【禁忌（次の患者には投与しないこと）】
1) 重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。］
2) 閉塞隅角緑内障の患者[眼圧を上昇させるおそれがある。
］
3) 頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］
4) 高度な貧血のある患者［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある。
］
5) 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
6) ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナ
フィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者［本剤とこれらの薬剤との併用により降圧作用が増強
され、過度に血圧を低下させることがある。
（「相互作用」の項参照）］
３．効能・効果に関連する使用上の注意とその理由【効能・効果に関連する使用上の注意】
本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。

４．用法・用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない
５．慎重投与内容とその理由
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
1) 低血圧の患者［血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある。
］
2) 原発性肺高血圧症の患者［心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。］
3) 肥大型閉塞性心筋症の患者［心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。
］
4) 肝障害のある患者［高い血中濃度が持続するおそれがあるので、減量するなどして使用すること。
］
5) 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法
重要な基本的注意
1) 本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。
2) 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した

18

3)
4)
5)

6)

症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。
また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。
過度の血圧低下が起こった場合には、本剤の投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。
起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。
本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがある。このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行うこと。
また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
本剤とホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バル
デナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。

７．相互作用(1) 併用禁忌とその理由
併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ホスホジエステラーゼ５阻害 併用により、降圧作用を増強す 本剤は cGMP の産生を促進し、作用を有する薬剤
シルデナフィルクエン酸塩

ることがある。

一方、ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤は cGMP

バイアグラの分解を抑制することから、両レバチオ剤の併用により cGMP の増大を

バルデナフィル塩酸塩水和

介する本剤の降圧作用が増強

物

する。
レビトラ

タダラフィル
シアリス
アドシルカ
ザルティア
グアニル酸シクラーゼ刺激作

本剤とグアニル酸シクラーゼ

用を有する薬剤

刺激作用を有する薬剤は、とも

リオシグアトに cGMP の産生を促進すること

アデムパス

から、両剤の併用により cGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。

該当しない19

(2) 併用注意とその理由
併用注意（併用に注意すること）
下記の薬剤等との相互作用により、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。
薬剤名等
アルコール摂取

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

血圧低下等が増強されるおそ 血管拡張作用が増強される。
れがある。

利尿剤

血圧低下等が増強されるおそ 血圧低下作用を増強させる。
れがある。

血管拡張剤

頭痛、血圧低下等の副作用が増 血管拡張作用が増強される。

硝酸・亜硝酸エステル系薬剤 強されるおそれがある。

８．副作用(1) 副作用の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

(2) 重大な副作用と初期症状該当しない(3) その他の副作用
頻度不明
循環器

めまい・ふらつき、熱感、潮紅、動悸、血圧低下、浮腫

精神神経系

頭痛、頭重、耳鳴、全身けん怠感、脱力感、不快感

注 2)

過敏症

発疹

消化器

悪心・嘔吐、胃部不快感、上腹部痛、食欲不振

肝臓
AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇等
注２）投与を中止すること。

20

(4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし(5) 基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし(6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと。
発疹があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止すること。
９．高齢者への投与
高齢者への投与
本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあるので、注意すること。

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1) 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。
］
2) 授乳中の女性への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。[動物実験(ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。］

11．小児等への投与
小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（使用経験が少ない）

12．臨床検査結果に及ぼす影響
該当しない

13．過量投与該当しない

14．適用上の注意
適用上の注意1) 服用時：本剤をかみくだいて服用すると、一過性の血中濃度の上昇に伴って頭痛が発生しやすくなるので、本剤はかまずに服用すること。
2) 薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTP
シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。
］

21

15．その他の注意
その他の注意1) 本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、耐薬性を生じ、作用が減弱することがある。
なお、類似化合物（ニトログリセリン）の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコント
ロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある。
2) 硝酸イソソルビド製剤の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。

16．その他該当しない

22

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

１．薬理試験
(1) 薬効薬理試験
該当資料なし(2) 副次的薬理試験
該当資料なし(3) 安全性薬理試験
該当資料なし(4) その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(4) その他の特殊毒性
該当資料なし23

Ⅹ．管理的事項に関する項目

１．規制区分
製剤：処方箋医薬品注 1)
注１）注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：該当しない
２．有効期間又は使用期限
使用期限：3 年(外箱、ラベルに記載)
３．貯法・保存条件
貯法：室温保存４．薬剤取扱い上の注意点(1) 薬局での取り扱い上の留意点について
該当資料なし(2) 薬剤交付時の取扱いについて
患者向け医薬品ガイド：無くすりのしおり：有その他の患者向け資材：有Ⅷ．14．適用上の注意の項を参照(3) 調剤時の留意点について
該当資料なし
５．承認条件等
該当しない
６．包装
包装形態

24

内容量(重量、容量又は個数等)

PTP 包装100 錠、1000 錠

バラ包装

1000 錠７．容器の材質
包装形態

材質

PTP 包装PTP

バラ包装

瓶、蓋(乾燥剤入り)：ポリエチレン：ポリ塩化ビニル、アルミ箔

８．同一成分・同効薬
同一成分：フランドル錠 20mg、フランドルテープ 40mg、ニトロール R カプセル 20mg、ニトロール錠 5mg、ニトロールスプレー1.25mg 等
同効薬：一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン等
９．国際誕生年月日不明

10．製造販売承認年月日及び承認番号
製造販売承認年月日
承認番号

備考

1990 年 9 月 12 日

(02AM)926

2007 年 3 月 22 日

21900AMX00730000

販売名変更による

2017 年 2 月

22900AMX00100000

販売名変更による

1日

11．薬価基準収載年月日
薬価基準収載年月日

備考

1992 年 7 月 10 日
2007 年 6 月 15 日

販売名変更による

2017 年 6 月 16 日

販売名変更による

12．効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

25

13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
再審査結果：該当しない
薬効再評価結果公表年月日：1998 年 3 月 12 日
薬効再評価結果：薬事法第 14 条第 2 項各号(承認拒否事由)のいずれにも該当しないとの結果を得た｡
品質再評価結果公表年月日：2003 年 9 月 25 日
品質再評価結果：薬事法第 14 条第 2 項各号(承認拒否事由)のいずれにも該当しないとの結果を得た｡

14．再審査期間
該当しない

15．投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は、投薬(あるいは投与)期間に関する制限は定められていない。

16．各種コードHOT 番号
103152201

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード2171011G1018（統一名）
2171011G1204（個別）

17．保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

26

レセプト
電算コード
622726700（統一名）
620315201
（個別）

ⅩⅠ．文

献

１．引用文献1) 東和薬品株式会社 社内資料：加速試験
2) 東和薬品株式会社 社内資料：長期保存試験
3) 東和薬品株式会社 社内資料：無包装状態における安定性試験
4) 東和薬品株式会社 社内資料：品質再評価；溶出試験
5) 東和薬品株式会社 社内資料：品質再評価；溶出試験
6) 第十六改正日本薬局方解説書，C-2057，20117) 東和薬品株式会社 社内資料：生物学的同等性試験；血漿中未変化体濃度２．その他の参考文献
該当資料なしⅩⅡ．参考資料

１．主な外国での発売状況
該当資料なし２．海外における臨床支援情報
該当資料なし

27

ⅩⅢ．備

考

１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報(1) 粉砕「Ⅷ．14．適用上の注意」を参照すること．
(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
硝酸イソソルビド徐放錠 20mg「トーワ」は徐放性製剤であり、お湯を吸い取り崩壊させることにより徐放性が損なわれる可能性があることから簡易懸濁法対象外とした。
２．その他の関連資料
東和薬品株式会社 製品情報ホームページ
https://med.towayakuhin.co.jp/medical/product/index.php

28

15 版－4