第 22 回

日本抗加齢医学会総会
The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

心身ともに若々しさを保つ
アンチエイジング科学とエビデンス
プログラム・抄録集

会 期︱【現地開催、WEBライブ配信（一部プログラム）】

20 22 年

6月17日 〜19 日【WEBオンデマンド配信】

20 22 年
会 場︱

7月11日 〜 31日

大阪国際会議場・WEB併用（グランキューブ大阪）

会 長︱

阿部

康二

国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

病院長

主 催 ︱ 一般社団法人日本抗加齢医学会

第22回日本抗加齢医学会総会

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

心身ともに若々しさを保つアンチエイジング科学とエビデンス

プログラム・抄録集【現地開催】2022年6月17日（金）～19日（日）【WEB ライブ配信】2022年6月17日（金）～19日（日）
※第1・2・3 会場のみライブ配信【WEB オンデマンド配信】2022年7月11日 ( 月 ) ～７月31日 ( 日 )大阪国際会議場（グランキューブ大阪）〒 530-0005 大阪府大阪市北区中之島 5 丁目 3-51
※現地会場ならびに WEB によるハイブリッド開催

会長

阿部

康二

国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター病院長

第22回日本抗加齢医学会総会
会

長

阿部

康二

（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
会

期

病院長）

【現地開催】2022 年 6月 17 日（金）～19 日（日）【WEB ライブ配信】2022年 6 月 17 日（金）～19 日（日）【WEB オンデマンド配信】2022年 7月 11 日 ( 月 ) ～７月 31 日 ( 日 )会場

大阪国際会議場（グランキューブ大阪）〒 530-0005 大阪府大阪市北区中之島 5 丁目 3-51
※現地会場ならびに WEB によるハイブリッド開催

テーマ

心身ともに若々しさを保つアンチエイジング科学とエビデンス

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society ofAnti-Aging Medicine
Chair

Koji Abe, M.D.,Ph.D.
Director, National Center of Neurology and Psychiatry

Date

June.17(Fri)-June.19(Sun), 2022

Venue

Osaka International Convention Center
5-3-51, Nakanoshima Kita-ku, Osaka 530-0005 JAPAN※ Combined use WEB

Theme

Antiaging science and evidence toward a forever young

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

目次
会長挨拶·········································································································································

6

プログラム委員長挨拶··················································································································

7

日本抗加齢医学会プログラム委員

委員一覧···········································································

8

参加者へのご案内··························································································································

10

会場における感染症予防・拡散防止対策···················································································

14

座長・演者へのご案内··················································································································

15

学会事務局からのご案内··············································································································

19

市民公開講座·································································································································

22

会場への交通案内··························································································································

23

会場案内図·····································································································································

24

日程表·············································································································································

28

プログラム·····································································································································

34

学術プログラム抄録

特別講演········································································································································· 82

招待講演········································································································································· 84

理事長提言····································································································································· 86

会長講演········································································································································· 87

教育講演········································································································································· 88
会長企画シンポジウム·················································································································· 93

シンポジウム································································································································· 107
アンチエイジング創薬セッション······························································································· 163
イノベーション委員会シンポジウム··························································································· 171
専門医・指導士共通プログラム·································································································· 173

倫理・利益相反ワークショップ·································································································· 179

男女共同参画委員会シンポジウム······························································································· 181
若手プログラム····························································································································· 185
実地医家スキルアップセミナー·································································································· 187

メディカルスタッフシンポジウム······························································································· 191
褒章制度受賞者講演······················································································································ 195
優秀演題セッション······················································································································ 208
一般口演········································································································································· 218
ポスターセッション······················································································································ 250
共催プログラム抄録

ランチョンセミナー······················································································································ 276
イブニングセミナー······················································································································ 294
モーニングセミナー······················································································································ 298
ミニセミナー································································································································· 299
筆頭演者索引································································································································· 305
協賛・出展企業····························································································································· 312

5The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

会長挨拶
このたび、第 22 回日本抗加齢医学会総会を 2022 年 6 月 17 日（金）～19 日（日）の 3 日間にわたり、大阪国際会議場（グランキューブ大阪）にて開催することとなり大変光栄に存じております。
新型コロナウイルス (COVID-19) と共存しなければならない新しい時代の幕開けとなり、本学会は万全の対策を講じながらの WEB 併用開催となります。

人は誰でも健康長寿を望んでいます。これまでの病気を治す医療から、老化による疾病を予防し、健康寿
命を延長することは、人々が受け入れやすく、生活習慣の改善など積極的な行動変容を起こす医学となりえます。
抗加齢医学の研究は、出生から死亡に至るまでの様々な過程で生じる現象を科学的に捉える上で非常に有意義であり、その成果は生活習慣病をはじめとする様々な疾患を予防し、ストレスや疲労、免疫低下などの疾病発生促進因子を改善し、健康長寿を享受することを目指す理論的・実践的科学であり、これこそが抗加齢医学の定義であります。
今回の総会は、「心身ともに若々しさを保つアンチエイジング科学とエビデンス」というテーマのもとに、
これまで以上に安全で確実な医療に貢献できる有意義な会とすべく、特別講演、教育講演、シンポジウム等、プログラム委員の先生方が知恵を絞っていただいたおかげで、3 日間にわたって内容の充実した多彩なプログラムとなっております。

新型コロナウイルス (COVID-19) との戦いは続いており、会期中、3 密を回避した運営は大前提となりますが、多くの皆様方のご参加をお待ちしています。

第22回日本抗加齢医学会総会
会長（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

6

阿部

康二

病院長）

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム委員長挨拶
阿部康二会長、第 22回日本抗加齢医学会総会の開催を心よりお祝い申し上げます。
プログラム委員会では、本総会の開催に向け、各小委員会の委員長、委員の皆様からご提案頂きました素晴らしい企画案を元に、様々な議論を重ねプログラムを企画しました。本総会のテーマである「心身ともに若々しさを保つアンチエイジング科学とエビデンス」を極め、明日からの臨床、研究、教育にお役立て頂ける魅力ある構成となっております。
特別講演としては、堤 純子先生より「アーミッシュ・心と身体のアンチエイジング」、
出澤

真理先生より「Muse 細胞のもたらす医療イノベーション」をご講演頂きます。教育講演として、近藤

祥司先生より ” 細胞老化と Senotherapy”、山下 徹先生より ” ダイレクトリプログラミングによる再生医療 ”、
吉田

雅幸先生より ” 血管不全の観点からのアンチエイジング ”、堀江重郎先生より ” 長寿社会における男性医療 ”、平池 修先生より ” アンチエイジングを意識した女性の健康包括的支援 ” についてご講演頂きます。
是非ともこの機会に、再生医療、性差医療など様々な視点から抗加齢医学の重要性、可能性、裾野の広さ、奥の深さを改めて実感して頂けましたら幸いです。
会長企画シンポジウムは「専門医に聞く～脳のアンチエイジングはどうすれば実現できるのか？」「起業した医師の本音」「美肌と美声と美脳を目指すアンチエイジング」「フェムテックと人生 100 年時代のアンチエ
イジング」の４つが企画されており、本総会テーマ「心身ともに若々しさを保つアンチエイジング科学とエビデンス」を深く理解し堪能できる非常に興味あるものばかりであり、是非ともご参加頂きたく存じます。
シンポジウムは例年通り、小委員会のある領域が全て網羅できるよう26 セッションを企画しました。また、イノベーション委員会シンポジウム、専門医・指導士共通プログラム、倫理・利益相反ワークショップ、男女共同参画委員会シンポジウム、若手プログラム、実地医家スキルアップセミナー、メディカルスタッフシ
ンポジウム、褒章制度受賞者講演、市民公開講座と、どれも皆様にご満足頂ける盛り沢山な内容となっております。さらに初の試みとしてアンチエイジング創薬セッションが３セッション企画されており、抗加齢医学の社会実装の加速が期待されます。
一般演題は、205 演題の投稿を頂き、195 題を採択しました。その中から、優秀演題を 18 題選出しました。基礎領域、臨床領域いずれも優れた演題が選ばれております。会員の皆様におかれましては、是非ともご参加頂き、熱い討議をお願い致します。なお、臨床に関する研究発表については「人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針」の基づく倫理審査が行われていることが採択条件となっておりますことをご了承くださいますようお願い致します。
参加者の皆様にとって有意義な3日間になるよう、会長のご指導のもと、入念に準備を進めてまいりました。
現地での対面と web によるライブ（大ホール、小ホール、10F 会議室 1003 の 3 会場）& オンデマンド（一般演題と共催セミナーを除く全ての会場）を併用したハイブリッド開催です。参加者の皆様におかれましては、
新型コロナウイルス感染症拡大以降、新たな時代の学会開催のあり方として定着してきたハイブリッド開催の利点を上手にご活用頂き、抗加齢医学を極めて頂けるよう願っております。6 月に大阪で一人でも多くの皆様にお目にかかれますことを心より楽しみにしております。
日本抗加齢医学会プログラム委員会
委員長

尾池

雄一

7

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

日本抗加齢医学会プログラム委員
役職
プログラム委員長
プログラム副委員長

委員名
尾池 雄一
中神 啓徳

所属
熊本大学大学院生命科学研究部代謝・循環医学分野
大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学寄附講座

委員名
阿部 康二
大須賀 穣

国立精神・神経センター病院長
東京大学医学部附属病院女性診療科

委員一覧
分子遺伝学講座
教授

教授

1 号委員 ( 会長 )役職
第22回総会会長
第23回総会会長

所属
教授

2 号委員 ( 専門別委員 )
部門と役職

小委員長

遺伝子
小委員長
細胞
小委員長
酸化ストレス
小委員長
免疫・炎症

小委員長
男性医療
小委員長
女性医療

代謝

小委員長

小委員長
腸内細菌

小委員長
脳・認知症制御
小委員長
感覚知覚

小委員長
口腔

小委員長
検査法・ドック

委員名
井上
聡
茂木 正樹
森本 達也
清水 逸平
近藤 祥司
高橋 暁子
濱崎 洋子
柴田 淳史
高橋 将文
市川
寛
内藤 裕二
中神 啓徳
佐野 元昭
尾池 雄一
眞鍋 一郎
佐藤
荘
七田
崇
井手 久満
柳瀬 敏彦
堀江 重郎
岡田
弘
望月 善子
平池
修
高松
潔
寺内 公一
岩佐
武
浅原 哲子
北田 宗弘
池脇 克則
福田 真嗣
入江潤一郎
宮本 潤基
正岡 建洋
金
倫基
中島 裕也
岩田
淳
田平
武
布村 明彦
池田 佳生
小澤 洋子
平野
滋
北市 伸義
神田 敦宏
菅原 一真
美島 健二
松下 健二
李
昌一
阪井 丘芳
山城
隆
福井 敏樹
西崎 泰弘
伊賀瀬道也
伊賀瀬圭二

8

所属
東京都健康長寿医療センター研究所老化制御研究チーム リーダー
愛媛大学大学院医学系研究科薬理学 教授
静岡県立大学薬学部分子病態学 教授
順天堂大学 循環器内科学講座
京都大学医学部附属病院地域ネットワーク医療部 准教授
公益財団法人がん研究会がん研究所細胞老化プロジェクト・プロジェクトリーダー
京都大学ｉＰＳ細胞研究所 京都大学大学院医学研究科 免疫生物学 教授
群馬大学未来先端研究機構シグナル伝達研究プログラム 准教授
自治医科大学分子病態治療研究センター 教授
同志社大学大学院生命医科学研究科 教授
京都府立医科大学大学院医学研究科生体免疫栄養学講座（寄附講座） 教授
大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学寄附講座 教授
慶應義塾大学医学部循環器内科 准教授
熊本大学大学院生命科学研究部代謝・循環医学分野 分子遺伝学講座 教授
千葉大学大学院医学研究院長寿医学講座 教授
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科生体環境応答学講座 免疫アレルギー学分野 教授
東京都医学総合研究所脳卒中ルネサンスプロジェクト プロジェクトリーダー
独協医科大学埼玉医療センター泌尿器科 教授
誠和会 牟田病院病院長
順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科学教授
獨協医科大学埼玉医療センター病院長 泌尿器科主任教授
もちづき女性クリニック院長
東京大学医学部附属病院産婦人科 准教授
東京歯科大学市川総合病院産婦人科 教授
東京医科歯科大学女性健康医学講座 教授
徳島大学医学部産科婦人科学分野 教授
京都医療センター臨床研究センター内分泌代謝高血圧研究部
医療法人以心会浜田脳神経外科・内科
防衛医科大学校神経・抗加齢血管内科 教授
慶應義塾大学先端生命科学研究所 特任准教授
慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科・専任講師
東京農工大学 大学院農学研究院応用生命化学プログラム・テニュアトラック准教授
国際医療福祉大学三田病院消化器内科部長
慶應義塾大学薬学部・薬学研究科創薬研究センター
慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科 特任助教
東京都健康長寿医療センター脳神経内科 部長
順天堂大学大学院認知症診断・予防・治療学 客員教授
東京慈恵会医科大学精神医学講座 教授
群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学 教授
聖路加国際大学 研究教授聖路加国際病院 眼科部長
京都府立医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科 教授
北海道医療大学病院病院長
千寿製薬株式会社 総合研究所
山口大学大学院医学系研究科耳鼻咽喉科学
昭和大学歯学部口腔病理学教室 教授
国立長寿医療研究センター口腔疾患研究部 部長
神奈川歯科大学大学院横須賀・湘南地域災害医療歯科学研究センター 教授
大阪大学大学院歯学研究科／高次脳口腔機能学講座顎口腔機能治療学教室 教授
大阪大学大学院歯学研究科顎顔面矯正学教室 教授
オリーブ高松メディカルクリニック院長
東海大学医学部付属東京病院病院長
愛媛大学大学院医学系研究科抗加齢医学（新田ゼラチン）講座教授愛媛大学医学部附属病院
加齢・予防医療センター長
愛媛大学医学部脳神経先端医学講座准教授

抗The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

小委員長
食生活・サプリメント・
健康食品・漢方・キレー
ト療法

小委員長
運動・運動器” ごきげん ”・睡眠・スト
レスマネジメント見ため( 皮膚・容貌・体型 )

小委員長

小委員長

小委員長

肥満・減量

社会・疫学・医学理論

小委員長

小委員長
血管

赤澤 純代
渡辺 賢治
満尾
正
森下 竜一
川嶋
朗
米井 嘉一
澤登 雅一
小川 純人
岩本
潤
太田 博明
鈴木 敦詞
藤田
聡
宮腰 尚久
市来 真彦
須賀 英道
坪田 一男
遠藤 拓郎
本田 哲也
山下 理絵
大塚 篤司
大慈弥裕之
山内 敏正
小川
渉
内藤
剛
竹屋
泰
浦野 友彦
磯
博康
武田 憲彦
吉田 雅幸
盛田 俊介
前村 浩二
野間 玄督

金沢医科大学 総合内科学教授集学的医療部総合診療センター副センター長 女性総合外来
慶応大学医学部漢方センター客員教授、非常勤講師
満尾クリニック院長
大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学 教授
神奈川歯科大学大学院統合医療学講座
同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター
三番町ごきげんクリニック院長
東京大学大学院医学系研究科生殖・発達・加齢医学専攻加齢医学講座 准教授
慶友整形外科病院整形外科
川崎医科大学 産婦人科学 2 特任教授川崎医科大学 総合医療センター 産婦人科 特任部長
藤田医科大学医学部内分泌・代謝・糖尿俸内科学教授
立命館大学スポーツ健康科学部教授
秋田大学大学院整形外科学講座
東京医科大学病院メンタルヘルス科准教授
龍谷大学短期大学部社会福祉学科 教授
株式会社坪田ラボ代表取締役 CEO
東京睡眠医学センタースリープクリニック調布院長
浜松医科大学皮膚科教授
湘南藤沢形成外科クリニックＲ総院長 形成外科 美容外科部長
近畿大学医学部皮膚科学教室主任教授
北里大学形成外科 ･ 美容外科客員教授
東京大学大学院医学系研究科内科学専攻生体防御腫瘍内科学講座教授
神戸大学大学院医学研究科糖尿病・内分泌内科学 教授
北里大学下部消化管外科学主任教授
大阪大学大学院医学研究科老年・総合内科学 助教
国際医療福祉大学医学部老年病学講座 主任教授
大阪大学大学院医学研究科社会環境医学講座公衆衛生学 教授
自治医科大学分子病態治療研究センター循環病態・代謝学研究部 教授
東京医科歯科大学生命倫理研究センター 教授
東邦大学医療センター 大森病院臨床検査医学 教授
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科循環器内科学 教授
医療法人社団野間クリニック理事長

委員名
新村
健
葦沢 龍人
井手 久満

所属
兵庫医科大学内科学総合診療科 主任教授
地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター経営企画局
独協医科大学埼玉医療センター泌尿器科 教授

委員名
米井 嘉一
柳田 素子
大須賀 穣

所属
同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター
京都大学大学院医学研究科腎臓内科学教授
東京大学医学部附属病院女性診療科 教授

委員名
長竹 貴広
山口慎太郎
武田 朱公
小川 陽一

所属
明治大学農学部生命科学科生体機構学研究室
慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科助教
大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学 准教授
山梨大学大学院医学工学総合研究部医学学域臨床医学系皮膚科学講座講師

委員名
池岡 清光
田中
孝
溝口
徹
中島 孝哉

所属
池岡クリニック院長
医療法人社団聖敬会田中医院田中消化器科クリニック
医療法人回生會 みぞぐちクリニック院長
中島こうやクリニック院長

委員名
南山 幸子
安藤 秀哉
青井
渉
森
明子
大津 幸枝

所属
京都府立大学大学院生命環境科学研究科 応用生命科学専攻食安全性学
岡山理科大学 工学部バイオ・応用化学科 教授
京都府立大学大学院生命環境科学研究科 准教授
兵庫医療大学リハビリテーション学部 理学療法学科 准教授
埼玉医科大学総合医療センター看護部

3 号委員（専門医・指導士認定委員会）
役職

小委員長

4 号委員（倫理委員会・利益相反委員会）
役職

小委員長

5 号委員（若手プログラム企画委員）
役職

小委員長

6 号委員（実地医家）
役職

小委員長

理事長

7 号委員（メディカルスタッフ）
役職

小委員長

教授

9

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

参加者へのご案内
第22回日本抗加齢医学会総会は現地会場ならびに WEB を用いたハイブリッド開催を予定しております。
【現地開催】2022年6月17日（金）～19日（日）会場：大阪国際会議場【WEB ライブ配信】2022年6月17日（金）～19日（日） ※第1、2、3会場のみライブ配信予定※当日ライブ配信での参加の場合は、事前参加登録（～5/20）が必要です。
WEB オンライン参加の場合は、第22回総会ホームページよりアクセスください。
【WEB オンデマンド配信】2022年7月11日（月）～31日（日）1．参加受付≪総合案内 場所≫
場所：大阪国際会議場

5F≪総合案内 時間≫
6月 17日（金） 8：00 ～ 17：00
6月 18日（土） 8：30 ～ 16：00
6月 19日（日） 7：30 ～ 13：30

2．受付方法入場について※各日のご対応をお願いいたします。

新型コロナウイルス感染症対策により、「健康状態申告書」のご提出、検温、アルコール手指消毒、マスク着用のご協力をお願いいたします。
(1) 大阪国際会議場 5F の受付までお越しください。
(2) 下記に記載の参加登録手続きを行ってください。
※「健康状態申告書」は1日毎に受付へご提出をお願いいたします。
初めにご参加いただいた日の翌日以降は、受付で、参加証に目印のシールを貼付いたします。
(3) 会期中は必ず、参加証のご着用をお願いいたします。

【事前参加登録済みの方 当日現地での流れ】※「健康状態申告書」は1日毎に受付へご提出をお願いいたします。
≪会員の方≫「2022年度会員証」もしくは「事前参加登録完了通知書 ( バーコード付き )」を受付へご持参ください。
「健康状態申告書」のご提出確認後、参加証をお渡しします。
参加証に付属している半券に入館 / 退館時刻をご記入いただき、日にち毎の退館の際にご提出ください。
≪非会員の方≫「事前参加登録完了通知書 ( バーコード付き )」を受付へご持参ください。
「健康状態申告書」のご提出確認後、参加証をお渡しします。
参加証に付属している半券に入館 / 退館時刻をご記入いただき、退館の際にご提出ください。

10

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

2022年度会員証

事前参加登録完了通知書の確認方法
学会ホームページ https://www.anti-aging.gr.jp/ の 参加登録確認 ボタンから会員 ID およびパスワー
ドでログイン後、第22回総会の確認書よりダウンロードしてください。
【当日参加登録希望の方 現地での流れ】※「健康状態申告書」は1日毎に受付へご提出をお願いいたします。
会期中、現地会場でのみ参加登録受付をいたします。当日のオンライン登録はできません。
現地での参加登録受付時に、WEB 視聴用の ID・パスワードをお渡しします。

会

正会員

18,000 円

正会員（メディカルスタッフ）

18,000 円

員

施設会員
日本抗加齢協会賛助会員

18,000 円

学生会員 大学院生

5,000円学生会員 学部生・専門学校生

無

非会員

非会員

料

20,000 円

学生非会員 大学院生

5,000円

学生非会員 学部生・専門学校生

無料※お支払いは現金またはクレジットカード決済となります。
※大学院生の登録料は有料、学部生・専門学校生の登録は無料です。学生は写真入りの学生証をご提示ください。
※会長特別企画への参加は終了しました。
≪会員の方≫「2022年度会員証」と「当日参加申込用紙」
、 「健康状態申告書」のご提出と参加費のお支払い確認後、参加証 ( 領収証付 ) をお渡しします。
単位申請は、参加日毎に単位申請デスクでお手続きください。
会員証がない場合、仮会員証の発行を受けて当日参加申込用紙にご記入いただき、受付へご持参ください。
参加証に付属している半券に入館 / 退館時刻をご記入いただき、日にち毎の退館の際にご提出ください。
≪非会員の方≫「当日参加申込用紙」に必要事項をご記入いただき、受付へご持参ください。
「健康状態申告書」のご提出と参加費のお支払い確認後、参加証 ( 領収証付 ) をお渡しします。
参加証に付属している半券に入館 / 退館時刻をご記入いただき、日にち毎の退館の際にご提出ください。

11

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine≪ネームストラップの着用≫
本総会では、役割・区分ごとのネームストラップをご着用いただきます。ストラップの種別は次の通りです。
区

分

色

役員・委員

理事・監事・幹事（Board Member）
評議員（Councilor）
プログラム委員（Program Committee）

黄専門医・指導士

日本抗加齢医学会専門医（Board Certified Fellow）
日本抗加齢医学会指導士（Board Certified Instructor）

白

上記以外の参加者

青■懇親会のご案内
本総会では、十分な感染対策を講じた上で、参加者懇親会を開催いたします。
懇親会の参加受付は、会期中に総合案内（大阪国際会議場 5F）にてお申込みいただけます。
会 場：リーガロイヤルホテル（大阪）2F 山楽の間
日 時：6月17日（金）19：00～20：30
参加費：1,000 円
定 員：100名【WEB 参加について】
事前参加登録をいただいた方には、会期の1週間前を目途に WEB 視聴サイトの個別 ID・パスワードをご登録のメールアドレスにお送りします。個別 ID・パスワードの問い合わせが多くなりますと、視聴に支障が出ますので、必ず前日までに視聴のための情報をご確認ください。ご登録メールアドレスの迷惑メールに受信されている場合がございますのでご注意ください。

3．プログラム開催方式
現地開催、および WEB 視聴サイトにおけるライブ・オンデマンド配信を実施します。
各プログラムの配信方法および視聴期間は下記をご確認ください。
【WEB ライブ配信】
6/17( 金 ) 〜19( 日 )【現地開催】
6/17( 金 ) 〜19( 日 )12※ライブ配信は第１、２、３会場の指定セッションのみ対象です。

【WEB オンデマンド配信】
7/11( 月 ) 〜31( 日 )

理事長提言

○

○

○

会長講演

○

○

○

特別講演1、2○○○

招待講演1、2○○○

教育講演1～5○○○

会長企画シンポジウム1～4

○

１、３、４

○

シンポジウム1～26○

メディカルスタッフ
シンポジウム1、2○ー○

男女共同参画委員会
シンポジウム○○○イノベーション委員会
シンポジウム○ー○

アンチエイジング創薬
セッション1～3

○

ー

○

（

※第１、２、３会場のシンポジウム）○The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine【現地開催】
6/17( 金 ) 〜19( 日 )【WEB ライブ配信】
6/17( 金 ) 〜19( 日 )※ライブ配信は第１、２、３会場の指定セッションのみ対象です。

【WEB オンデマンド配信】
7/11( 月 ) 〜31( 日 )若手プログラム○ー○

実地医家スキルアップ
セミナー1、2○

1○

専門医・指導士
共通プログラム1～3

○

ー

○

倫理・利益相反ワークショップ○ー○

褒章制度受賞者講演○ー○

優秀演題受賞講演○ー○

一般口演／ポスターセッション

○

ー

ー

共催セミナー○ーー

市民公開講座○ー○

ライブ配信：現地開催のプログラムと同じ時間に WEB 視聴用サイトにて配信します。
オンデマンド配信：7月11日（月）～31日（日）ライブ・オンデマンドともに、許可が得られた指定演題のみ WEB 視聴用サイトにて配信します。

4．開会式／閉会式
開会式
日 時：2022年6月17日（金）8：55 ～ 9：00
会 場：第1会場 ( 大阪国際会議場 5F メインホール（大ホール）)
閉会式
日 時：2022年6月19日（日）15：00 ～ 15：10
会 場：第1会場 ( 大阪国際会議場 5F メインホール（大ホール）)
閉会式では最優秀演題賞の表彰も行います。ぜひご参集ください。

5．クロークについて
大阪国際会議場5F に設けますクロークをご利用ください。貴重品やコンピューター、傘のお預りはできません。
また、紛失や破損の責任は負いかねますので、ご了承ください。
場 所：大阪国際会議場 5F

6．ランチョンセミナー整理券配布
ランチョンセミナー時の混雑緩和のため、整理券を配布します。開催日分のセミナー整理券を各日程配布し、なくなり次第終了といたします。
配布場所：大阪国際会議場 5F ロビー
配布時間：6月17日（金）8：00 ～ 12：00
6月18日（土）8：30 ～ 11：30
6月19日（日）7：30 ～ 12：00※モーニングセミナー、イブニングセミナーでの整理券配布はありません。

7．展示について
会期中大阪国際会議場3F イベントホールにて企業展示を行います。ぜひお立ち寄りください。

13

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

8．Wi-Fi
館内では無料の無線 LAN をご利用いただけます。SSID 等の情報は会場でご案内いたします。

9．駐車場
ご来場の際は公共交通機関をご利用ください。

10．託児室新型コロナウイルス感染症対策により託児室のご用意はございませんので、ご了承ください。

11．禁止事項
講演会場でのカメラ、ビデオ、携帯電話等による撮影、録画、録音は一切禁止します。また WEB 視聴用
サイトの配信動画・発表スライドの撮影、スクリーンショット、キャプチャ、録画、録音、ならびに無断転用、複製は一切禁止します。

12．プレス受付
報道関係者の方は、別途受付が必要となります。詳細は第 22 回総会ホームページにてご確認ください。

会場における感染症予防・拡散防止対策
会場での新型コロナウイルス等感染症予防および拡散防止対策について：
日本国内における新型コロナウイルス感染症の発生に関しまして、本総会では、政府、自治体、関係諸機関等から示される正確な情報の収集に努めるとともに、感染拡大防止に細心の注意を払い、実施して参ります。

ご来場される際のお願いと注意事項：
会場へお越しいただく皆様におかれましては、以下の通り感染拡大防止策へのご理解とご協力をいただけますよう、何卒よろしくお願い申し上げます。
• 発 熱症状や咳など体調がすぐれない方、本総会の開催日より14日以内に日本の入国規制国・地域への渡航歴がある方、渡航歴をお持ちの方と接触された方、いずれかに該当する方のご来場はお控え願います。
• 会場での検温にご協力ください。
• 感染防止の為、マスクのご着用を必ずお願いいたします。
• 手洗い、うがいの励行をお願いいたします。
• 会場入場口に消毒用アルコールの設置をいたします。十分な感染対策にご協力ください。
• 会場にて万が一体調が悪くなった場合は、速やかにお近くのスタッフにお声がけください。
• 新 型コロナウイルス接触確認アプリ（COCOA) COVID-19 Contact-Confirming Application の事
前の登録（接触確認アプリ）を推奨しております。どうぞご協力のほどお願いいたします。）• 万 一感染者が発生した場合の感染拡大防止のため、政府・自治体からの情報提供を求められた場合は、必要に応じて参加者の方の個人情報を提供いたしますことご了承のうえご参加ください。
本総会では、感染防止対策として、参加者の皆様が安心してご来場いただけますよう、以下の取り組みを実施いたします。

受付：• 参加受付前に検温器での検温を実施いたします。
• 37.5度以上の方は別途非接触型の検温器で再度計測いたします。
• 飛沫感染防止用のアクリル板を設置いたします。

14

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

講演会場内：• 各 講演会場内の座席間隔を前後左右全て1m 以上確保し、最大収容人数の50% 未満に設定したレイアウ
トで配置しております。
• 演台 / 座長席には飛沫感染防止用のアクリル板を設置いたします。
• 講演時に利用したマイク等は、使用ごとに除菌シートで消毒いたします。
• 会場完備の換気システムを常時稼働させます。
• 各講演会場内の収容人数に制限があるため、入場をお断りさせていただく場合がございます。

共催セミナー：• お弁当、軽食は各自にてお取りくださいますようご協力をお願い申し上げます。
• なるべくお早めにお食事をお済ませの上、お食事後は速やかにマスクのご着用をお願い申し上げます。
• お食事中の会話はお控えくださいますようお願い申し上げます。

スタッフ：• 出勤前に必ず体温チェックを行います。
• 出勤後は手洗い、アルコール消毒を実施いたします。
• 会場内ではマスクの着用を徹底いたします。
ご理解・ご協力の程、何卒よろしくお願い申し上げます。

座長・演者へのご案内
座長へのご案内：（1）ご担当セッション開始10分前までに次座長席にご着席ください。
（2）進行を管理するため計時回線を設置いたします。座長席に進行の状況をお知らせするランプと時間が表示されますので、ご確認ください。
発表中（緑ランプ）、発表終了1分前（黄ランプ）、発表終了（赤ランプ）となります。質疑応答の時間は、
時間管理はいたしませんので、進行に遅れが出ないようにご協力をお願いいたします。
（3）ハイブリッド開催のため、発表、質疑応答は下記の通り行ってください。
a）当日演者が出席される場合（現地発表）＜ご発表＞

演者が発表データを操作し、演台で発表を行います。

＜質疑応答＞	通常通り会場の参加者からお受けいただくとともに、ライブ配信のある会場（第1・2・3会場）は WEB 視聴の参加者からもお受けください。WEB 視聴の参加者には発表時
間内に、早めに WEB コメント欄に投稿していただくようお声掛けください。
b）当日演者が遠隔地よりリモート出席される場合＜ご発表＞	ご自身の PC で Zoom を使用してご発表いただくか、事前にご提出いただいた音声付
動画データ (MP4) を放映させていただきます。

＜質疑応答＞	演者はリモートにて質疑応答を行っていただきます。通常通り会場のフロアマイクで参加者から質疑をお受けいただくとともに、ライブ配信のある会場（第1・2・3会場）
は WEB 視聴の参加者からも質疑をお受けください。WEB 視聴の参加者には発表時間
内に、早めに WEB コメント欄に投稿していただくようお声掛けください。

15

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

演者へのご案内：（1）発表時間はセッションによって異なりますので、事務局からのご案内をご参照ください。
（2）発表はパソコン (PC) でのプレゼンテーションに限ります。
（3）画像枚数に制限はありませんが、発表時間内に終了するようにご配慮ください。
（4）スライドの送りは、演台上のキーボードまたはマウスにて発表者自身で行なってください。
（5）Windows にて発表データを作成された場合は、USB メモリにてご提出いただくか、ノート PC をご持参ください。
（6）Macintosh にて発表データを作成された場合は、必ずご自身の PC をお持ちください。
（7）発表予定時刻の30分前までに PC センターにて、発表データの試写確認ならびにご提出を行ってください。ご自身の PC をご持参される場合は、PC センターでの試写確認後に発表会場内左手前方の PC
オペレーションデスクにて PC をお預かりいたします。
（8）発表当日以外でもデータのご登録は可能です。
PC センターの開設時間・場所は下記の通りです。
日時：6 月 17 日（金） 8：00~17：30
6 月 18 日（土） 8：30~16：30
6 月 19 日（日） 7：30~14：30
場所：大阪国際会議場

5F（9）発表データ作成方法は、以下の通りです。
＜発表データを持ち込まれる方＞
１）USB メモリに保存した発表データについては、事前に、データ作成に使用した PC 以外の PC でも正常に動作するかご確認をなされることを強くお勧めいたします。
２）不測の事態に備え、必ずバックアップ用データもご持参ください。
３）PC 受付では発表データの最終確認を行っていただきますが、データの修正等はできませんのでご注意ください。なお、発表データは LAN 回線で直接会場内の PC オペレーター席に転送されます。
４）動 画の使用は可能ですが、動画をご使用の場合はご自身の PC で発表されることを推奨いたします。
（USB メモリでのお持ち込みの場合は、Windows Media Player などの標準的な動画再生ソフトで再生できるファイルをご利用ください。）
５）会場内 PC に保管しました発表データは、学会終了後、運営事務局側で責任を持って削除します＜ PC をご持参いただく方＞
１）PC 本体を持ち込まれる場合でも、必ず PC 受付で試写確認を行ってください。PC 受付で試写確認後、PC 本体を会場内演台付近のオペレーター席にご自身でお持ちください。
２）プロジェクターへの外部出力ケーブルコネクタの形状は「Mini D-Sub 15ピン」です。（下図参照。）

お持ちいただく PC のモニター接続の形状を必ず事前にご確認ください。
お 持ちいただく PC のモニター出力端子の形状が上図と異なる場合は、必ず専用の接続アダプターをご持参ください。
３）事前に、お持ちいただく PC から外部モニターに正しく出力されるか動作確認を必ず実施してください。
外部出力の設定方法については、お使いの PC や OS によって異なりますので、各自でご確認をお願
いいたします。

16

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

※ 動画データをご使用の場合は、PC 本体の画面に動画が表示されても PC の外部出力に接続した画面には表示されない場合がございますので、外部出力の動作確認は必ず実施してください。
４）不測の事態に備え、データのバックアップを USB メモリでご用意いただき、作成した PC 以外で必ず事前に動作確認してください。
５）AC アダプターおよび電源コードは必ず各自でご持参ください。また、省電力設定（スリープ機能）やスクリーンセーバーの設定は事前に解除してください。
６）お 預かりした PC 本体は、発表終了後会場内のオペレーター席にて返却いたしますので、速やかにお受け取りください。
• 発表に使用できるデータは，PowerPoint 2013・2016・2019 を使用し作成したものに限ります。
※ PowerPoint の機能の中にある「発表者ツール」を使用しての発表はできませんので，作成の際はご注意ください。発表原稿が必要な方は，あらかじめプリントアウトをお持ちください．会場でのプリン
トアウトは対応しておりません．
• 発表データに使用するフォントは，Windows 10 に標準搭載されているものを推奨いたします。
【日本語】MS ゴシック・MSP ゴシック・MS 明朝・游明朝・メイリオ【英語】Times New Roman・Arial・Arial Black・Arial Narrow・Century
Century Gothic・Courier・New・Georgia• PowerPoint 上の動画は使用可能ですが，動画データは Windows10で標準状態の Windows Media
Player で再生できるファイル形式にて作成し，PowerPoint にリンクしてください。
※事前に発表データを作成した PC とは別の PC で，動作確認をお願いいたします．
※動 画データは PowerPoint データとともに使用する動画ファイルを同一フォルダーに整理し，保存のうえご持参ください。
※標 準的な動画コーデック以外の動画ファイルの場合，再生に不具合を生じる場合がございます．（動画再生に不安のある方は，ご自身の PC をご持参いただくことをお勧めいたします）※ PowerPoint で動画ファイルを埋め込み処理された場合は，別途その動画ファイルもご持参いただくことをお勧めいたします。
• 発表は，演者ご自身で演台上に設置されているマウス・キーボードを操作し，行なってください。
• 次演者の方は，前の演者が登壇後すぐに次演者席にお着きください。

ポスター発表※フリーディスカッション形式となります。

(1) ポスター発表はポスター会場 ( 大阪国際会議場３F) にて行います。

20cm

70cm

演題番号

演題名、
演者氏名、施設名

20cm

事務局手配

(2) ポスターパネルの大きさは幅90cm、高さ210cm です。
パネルの左上部に演題番号を掲示してあります。
(3) ポスター掲示サイズ：幅90cm ×高さ160cm(4) 演題番号は事務局でご用意いたします。
(5) 演題名、所属、氏名は各自でご用意ください。

内容表示エリア

160cm(6) 下記ご案内をご確認の上、利益相反の有無を発表ポスターパネル下の枠に掲示してください。
(7) 掲示・閲覧・討論・撤去時間は下記のとおりです。

30cm

90cm

17

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

掲示

6月17日 ( 金 )12：00～15：00※上記時間での貼付が困難な場合、自身のセッション時間までに各自貼り付けてください
セッション時間※フ リーディスカッションとさせていただきます。感染対策のため、口頭での発表はございません。発表者は自身の発表日程で上記時間にポスターの前に待機いただき、閲覧者から質問があった場合は回答してください。

撤去

6月17日 ( 金 ) 【ポスターセッション 1～ 5】

16：40～17：30

6月18日 ( 土 ) 【ポスターセッション 6～11】

16：10～17：00

6月19日 ( 日 ) 【ポスターセッション12～17】

11：00～11：50

6月19日 ( 日 )12：00～14：00※ポスター撤去時間は厳守してください。
撤去時間以降も掲示されているポスターは事務局にて破棄いたします。

発表時における利益相反
日本抗加齢医学会は総会において「日本抗加齢医学会

利益相反（COI）「医学研究の利益相反に関する指針」の細則」の運用要項第2条の通り、抄録または発表データの登録時においては、過去1年間における利益相反の有・無のみを自己申告していただきます。
総会内で発表される場合は、「日本抗加齢医学会

利益相反（COI）」に基づき、演題規定の書式により利益相反に関して日本抗加齢医学会へ報告していただくことが必要となります。
筆頭演者には、講演スライド・ポスター上で、利益相反の有・無および有の場合には、企業名を公表していただきます。
「利益相反の基準」および「公表の基準細則」については、日本抗加齢医学会ホームページ内にある利益
相反（COI）のページをご参照ください。

18

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

学会事務局からのご案内
1. 単位認定手続きについて（１）単位認定について【参加単位】
現地参加、WEB ライブ、事後オンデマンドのいずれの参加方法でも参加単位は以下の通りです。
現地参加の場合の単位申請は参加日毎に単位申請デスクでお手続きください。
1日 (5時間 ) 参加	  5単位2日 (1日 5時間、計10時間 ) 参加

10単位

3日間参加

10単位

最大10単位【発表単位】口演・ポスター （一般演題／指定演題）
筆頭演者としての発表

5単位／題連名者としての発表

2単位／題

最大10単位

1回の総会で、最大20単位まで（参加単位10単位、発表単位10単位まで）取得可能です。

（２）参加単位の取得方法
下記いずれの参加方法でも1日認定単位としては、最大5単位。合計で10単位が認定されます。
【例】 1日目現地会場参加、2日目 WEB ライブ参加（1日5時間以上）の場合：10単位認定
1日目 WEB ライブ参加（1日5時間以上）、事後オンデマンド配信にて視聴（期間中5時間以上）の場合：10単位認定【現地参加】
1) 年会費の完納、2) 総会への参加登録、3) 当日の参加・発表、4) 単位申請の手続き
参加時間は1日5時間 以上で単位が認定となります。
2022年会員証をご持参のうえ、会場の受付エリアの単位申請デスクにて申請手続きを行ってください。
お控えをお渡しします。
※ 会員証がお手元に未着またはお手元にない場合は、会場で仮会員証を発行します。
●単位申請受付時間

6月17日（金）11：00～17：40
6月18日（土）11：00～17：40
6月19日（日）11：00～15：40●単位申請場所

単位申請デスク（大阪国際会議場5F ロビー

受付エリア）●第18回専門医・指導士認定試験受験の方へ単位申請の際には、受験票をご持参ください。第22回日本抗加齢医学会総会への参加が必要な場合は、受験票への押印が必要となっております。受験単位は6月17日 ( 金 )、6月18日 ( 土 ) のみ対象となります。
6月19日（日）は受験単位にはなりません。

19

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine【当日 WEB ライブ視聴参加】
1) 年会費の完納、2) 総会への参加登録、3) 当日の WEB ライブ視聴参加
参加時間は1日5時間以上で単位認定となります。
参加者個人に振り分けられたＩＤとパスワードで視聴してください。
視聴開始：ログインの時刻を記録させていただきます。
視聴終了：「視聴終了」ボタンが常に表示されており、視聴終了後にボタンを押していただくことで視聴時間の記録をとらせていただきます。
視聴終了時間の記録がないと、視聴時間として認められませんので、ご注意ください。
ご視聴後に必ず、ログインと視聴終了時刻の記録をご確認ください。
参加履歴、視聴時間の確認をします。視聴時間は、「ログイン」と「視聴終了」の記録を確認し、1日あたりの総視聴時間を計算します。1日5時間以上の視聴をお願いいたします。
※参 加登録があっても視聴記録がない場合 ( 他人の ID およびパスワードでの視聴を含む ) は、単位認定となりません。
※現地会場参加との併用の場合でも、1日最大5単位です。
※学 会システムの利用ではないため、視聴記録の確認また問合せの対応はできかねます。あらかじめご了承ください。
※ライブ配信の視聴時間とオンデマンド配信の視聴時間を合算して5時間とすることはできません。
例 ) ライブ配信4時間視聴＋オンデマンド配信1時間視聴⇒単位として認められません
ただし、ライブ配信で5時間視聴の5単位、オンデマンド配信で5時間視聴の5単位、合計10単位とする
ことは可能です。

【事後 WEB オンデマンド配信 (7/11( 月 ) ～ 31( 日 )) での視聴参加】
1) 年会費の完納、2) 総会への参加登録、3) WEB オンデマンド配信での参加、4) 単位認定エデュケーショ
ナルプログラムの視聴時間5時間以上で5単位、10時間以上で10単位が認定となります。
視聴開始：単位認定エデュケーショナルプログラムの視聴開始時刻を記録させていただきます。
視聴終了：単位認定エデュケーショナルプログラムに該当するセッションを最後まで視聴いただくことで、記録をとらせていただきます。
途中でブラウザを閉じるなどの操作で視聴を中止した場合は記録とならず、視聴時間として認められません。
必ず最後までご視聴ください。プログラムの早送り・巻戻しは出来ません。
視聴時間は、オンデマンド配信期間中のエデュケーショナルプログラムの総視聴時間を計算します。エデュケー
ショナルプログラム以外のプログラムをオンデマンドで視聴しても単位は付与されませんのでご注意ください。
参加履歴、視聴時間の確認をします。期間中5時間以上の視聴をお願いいたします。
※期間後の視聴の延長は対応できません。
※学 会システムの利用ではないため、視聴記録の確認また問合せ対応はできかねます。あらかじめご了承ください。
※同じセッションを複数回視聴しても視聴時間は1回分のみのカウントとなります。
●エデュケーショナルプログラム（単位認定プログラム）

対象セッションは以下の通りです。演者の許可を得られたセッションのみ WEB 配信いたします。
・会長講演
・招待講演1
・招待講演2
・特別講演1
・特別講演2
・教育講演1
・教育講演2
・教育講演320

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

・教育講演4
・教育講演5
・専門医・指導士共通プログラム1「睡眠とアンチエイジング

切り口：メラトニン

寝具

騒音対策

心身ストレス対策」
・専門医・指導士共通プログラム2「老化の主役はミトコンドリア？」
・専門医・指導士共通プログラム3「アンチエイジング医学・診療に於ける SNS 活用塾」
・倫理・利益相反ワークショップ・メディカルスタッフシンポジウム1「With コロナから見えてきた自粛生活によるフレイルリスク」
・メディカルスタッフシンポジウム2「多職種連携から考えるヘルスプロモーションと医療経済効果」
・会長企画シンポジウム「美肌と美声と美脳を目指すアンチエイジング」
・シンポジウム1「アンチエイジングと認知症予防」
・シンポジウム2「顔貌形態を意識した口腔と見た目からの抗加齢医学的アプローチ」
・シンポジウム3「蛋白質品質管理と細胞・個体老化」
・シンポジウム5「若い感覚をキープする：感覚器を取り巻く周辺環境の加齢による変化」
・シンポジウム6「代謝性疾患と認知症 update 2022」
・シンポジウム7「口腔機能低下症の現状と今後の展望 ～実臨床での課題と期待すること～」・シンポジウム10「酸化ストレスと難治性疾患」
・シンポジウム11「腸内細菌 x 新テクノロジー」
・シンポジウム14「男性医学 2022」
・シンポジウム15「フレイルの多面性をどのように評価するか～現状と課題～」
・シンポジウム16「皮膚老化の分子メカニズム」
・シンポジウム17「肥満2型糖尿病治療オプションの新展開」
・シンポジウム19「エイジングと婦人科疾患」

2. 発表単位の手続き

発表者／連名者

1) 年会費の完納、2) 総会への参加登録、3) 演題の発表が確認できましたら後日単位に反映します。

2) WEB 発表でも参加登録は必要です。
3) 発表者に変更がある場合は、事前にお知らせください。
4) 連名者は、演題登録の際に正しく会員 ID が登録されている場合とします。

3. 事後の単位認定の確認
第22回日本抗加齢医学会総会の単位は、9月１日までに加点をいたします。
日本抗加齢医学会ホームページ上の取得単位検索より会員 ID、パスワードでログイン後ご確認ください。
日本抗加齢医学会ホームページ https://www.anti-aging.gr.jp/2022 年度会員証
年会費のご納入確認後、発行し、登録情報の送付先に送付させていただいております。

21

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

22

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

会場への交通案内
大阪主要駅までの交通案内

至 東京
To Tokyo

大阪国際空港（伊丹）

京都

Osaka International Airport

至 広島

JR Kyoto

JR山陽新幹線

To Hiroshima●関西国際空港から

JR東海道新幹線

JR Sanyo Shinkansen

JR Tokaido Shinkansen

新神戸

JR Shin-Osaka
JR Osaka●新幹線（新大阪駅）から大阪

大阪国際会議場（グランキューブ大阪）●大阪空港（伊丹）から

・空港リムジンバスで「大阪駅」まで約 60分

新大阪

JR Shin-Kobe

・JR 関空特急（はるか）で「大阪駅」まで約 55分
・南海電鉄特急（ラピート）で「難波駅」まで約30分
・空港リムジンバスで「大阪駅」まで約 60分

・JR 東海道線で「大阪駅」まで約 5 分

Osaka International Convention Center➡
主要駅から先は下記の周辺アクセス案内をご覧ください関西国際空港Kansai International Airport

周辺アクセス案内
阪急
梅田

海道

JR大阪

2

国道

島

福

JR
阪神電車

渡辺橋

地下鉄御堂筋線

京阪
中之
島

線

京阪
淀屋橋
御堂筋

淀屋橋

地下鉄四つ橋線

堀川

土佐

四つ橋筋

大阪国際会議場（グランキューブ大阪）

・JR 大阪駅前から、53 系統船津橋行
または55系統 鶴町四丁目行で約 15 分
「堂島大橋」下車すぐ※リーガロイヤルホテルのシャトルバスが大阪駅桜橋口
より運行しておりご利用いただけます。

大江橋

肥後橋

（大阪国際会議場）

川
島

●バス

JR北新地

阪

中之島

堂

阪神
梅田

・京阪電車中之島線「中之島（大阪国際会議場）駅」すぐ（リーガロイヤルホテルと地下通路にて直結）
・JR東西線「新福島駅(3番出口)」から徒歩約10分
・阪神本線「福島駅(3番出口)」から徒歩約10分

島
神福

JR新福島
JR東西線

梅田
西梅田

号線

●電車
新御堂筋

線

東梅田

なにわ筋

あみだ池筋

JR東

●タクシー

・大阪空港（伊丹）から約 30 分
・「新大阪駅」から約 20 分
・「大阪駅」から約 7分
・「難波駅」から約 15 分

23

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

会場案内図
3F

ミニセミナー会場

休憩コーナー

ポスター
セッション
第7会場

ポスター会場

イベントホールA

イベントホールB-E

企業展示

書籍展示

5F

書籍展示

運営本部

会議室502

担当校控室
会議室501

主催者
控室

クローク

総合案内

参加受付

PC受付

セミナー整理券
配布所

24

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6F※5Fからご入場ください。

608

第2会場

607

第1会場

小ホール

大ホール

606

605 604 603

601

8F

806

805

804

803

802

801

25

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

10F

第5会場

各種委員会会場
会議室1006-7

会議室1009

第3会場

会議室1003

第9会場

第6会場

会議室1004-5

会議室1008

学会事務局

主催者控室10-1,2

12F
主催者
控室

第8会場

特別会議場

会議室1202

1201

26

1203

第4会場

会議室1001-2

日程表・プログラム

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

日程表

日程表
8：00

第１日目
9：00

6月17日（金）

10：00

11：00

55 00

5F
メインホール( 大ホール )【ライブ配信】

第２会場

5F
メインホール( 小ホール )【ライブ配信】

第 3会場

10F
会議室1003【ライブ配信】

第 4会場
10F
会議室
1001-2

開会式

第１会場

シンポジウム1（臨床）アンチエイジングと認知症予防
SY1-1〜 SY1-4
座長：阿部
岩田

康二
淳

シンポジウム2（臨床）顔貌形態を意識した口腔と見た目からの抗加齢医学的アプローチ
SY2-1〜 SY2-4
座長：阪井
山城

丘芳
隆

座長：松下
美島

祥司
暁子

座長：赤澤
茂木

BP1-1〜 BP1-9

元昭
荘

座長：尾池
中神

ランチョンセミナー2

雄一
啓徳

座長：平山
市川

暁
寛

座長：森本
清水

シンポジウム5（臨床）達也
逸平

耳鼻咽喉科の感覚器研究とアンチエイジング
SY9-1〜 SY9-5

敦宏
洋子

座長：北市
菅原

世界初の小口径人工血管の臨床化に向けて〜なぜダチョウであったか〜
LS4
共催：株式会社SPEEDIA

10

ランチョンセミナー5

褒章制度受賞者講演1
研究奨励賞
RRL1-1〜 RRL1-10

褒章制度受賞者講演2
学会賞
RRL2-1〜 RRL2-3

10F
会議室1004-5
30

28

共催：ネスレ日本株式会社
ネスレヘルスサイエンスカンパニー

伸義
一真

第 9会場

3F
イベントホール B-E

腸から考えるアンチエイジング–短鎖脂肪酸と腸管免疫LS3

シンポジウム9（臨床）

若い感覚をキープする：感覚器を取り巻く周辺環境の加齢による変化
SY5-1〜 SY5-4

50

ポスター会場
展示会場
ミニセミナー会場

共催：アンジェス株式会社

ランチョンセミナー4

一般口演3

遺伝子
O03-1〜 O03-9

遺伝子治療技術を活用したワクチン開発LS2

ランチョンセミナー3

一般口演1

酸化ストレス
O01-1〜 O01-9

10F
会議室1008

12F
特別会議場

宏
正樹

優秀演題セッション1

第 6会場

第 8会場

健二
健二

がんと心血管病を結ぶ加齢現象～クローン性造血
SY8-1〜 SY8-4

シンポジウム4（基礎）

座長：神田
小澤

共催：特定非営利活動法人
日本抗加齢協会

シンポジウム7（臨床）10F
会議室1009

3F
イベントホール A

匡史
哲子

仮想人体生成モデルとライフケアの民主化
LS1

口腔機能低下症の現状と今後の展望～実臨床での課題と期待すること～
SY7-1〜 SY7-4

ニッシェ特異的なリプログラミング
SY4-1〜 SY4-4
座長：佐野
佐藤

20

ランチョンセミナー1

シンポジウム6（臨床）

代謝性疾患と認知症 update 2022
SY6-1〜 SY6-4
座長：猪原
浅原

13：00
30

シンポジウム8（基礎）シンポジウム3（基礎）蛋白質品質管理と細胞・個体老化
SY3-1〜 SY3-5
座長：近藤
高橋

10

第 5会場

第 7会場

12：00

30 40

ミニセミナー1

患者視点から見た、再生医療の効果と問題点EX1-1~EX1-2
共催：株式会社
ASメディカル
サポート

Specialized Pro-resolving
Mediators (SPM)による炎症性疾患の制御
LS5
共催：メタジェニックス
株式会社

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

14：00
30

15：00

10

会長講演

特別講演1

脳のアンチエイジング アーミッシュ・心とと見た目の身体のアンチエイジング
アンチエイジング
SL1
PL
演者：堤
純子
演者：阿部 康二
座長：山田 秀和

16：00

17：00

50 00

30

40

座長：高橋
中神

座長：阿部 康二

19：00

20：00

30

招待講演1

食からの脳老化予防：認知機
能・海馬容積の加齢変化とその栄養学的緩衝要因を探る地域コ
ホート研究
IL1

シンポジウム10（臨床）酸化ストレスと難治性疾患
SY10-1〜 SY10-4

18：00

日程表

13：00

将文
啓徳

演者：大塚
礼
座長：阿部 康二

シンポジウム11（基礎）

腸内細菌×新テクノロジー
SY11-1〜 SY11-4
座長：福田
金

真嗣
倫基

シンポジウム12（基礎）抗加齢に関わる代謝遺伝子・経路とその応用
SY12-1〜 SY12-4
座長：井上
田中

聡
知明

優秀演題セッション2
BP2-1〜 BP2-9

座長：大須賀 穣
阿部 康二

一般口演2

脳・認知症制御
O02-1〜 O02-10

座長：田平
池田

武
佳生

19：00〜20：30

50

懇親会（リーガロイヤルホテル大阪
２F 山楽）

一般口演4

口腔／免疫・炎症／検査法・ドックO04-1〜 O04-5
座長：李
昌一
橋本 賢一

30

イブニングセミナー1

シンポジウム13（臨床）

肺高血圧症、基礎から臨床へ
SY13-1〜 SY13-4
座長：前村
武田

再生医療の
過去・現実・未来
ES1-1~ES1-3

浩二
憲彦

共催：株式会社ASメディカルサポート※第 3 会場より第 7 会場に変更になりました。

アンチエイジング創薬セッション1

アルツハイマー型認知症治療薬最前線
ADS1-1〜 ADS1-5
座長：岩田
布村

30

20

淳
明彦

40

30

ミニセミナー2

日本抗加齢協会について
EX2-1〜EX2-2
共催：
特定非営利活動法人
日本抗加齢協会

ポスターセッション1〜5
P001〜 P022

29

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

日程表

日程表
8：00

第２日目
9：00
00

第１会場

5F
メインホール( 大ホール )【ライブ配信】

第２会場

5F
メインホール( 小ホール )【ライブ配信】

6月18日（土）
10：00

30

11：00

00

30

00

特別講演2

教育講演1 教育講演2

演者：吉田 雅幸 演者：出澤 真理
演者：近藤 祥司 演者：山下 徹
演者：山田 秀和
座長：野出 孝一 座長：阿部 康二
座長：清水 孝彦 座長：布村 明彦
座長：阿部 康二

13：00
50

ランチョンセミナー6

受賞者
表彰式

フレイルを防ぐ栄養素と血液検査データの活用～アミノ酸・ビタミンB・
ビタミン D を中心に～
LS6
共催：株式会社 MSS

シンポジウム14（臨床）男性医学 2022
SY14-1〜 SY14-4

座長：堀江
岡田

重郎
弘

ランチョンセミナー7

Preempt Skin Aging by
Decoding Young Skin
LS7-1〜 LS7-2

10F
会議室1003【ライブ配信】

10F
会議室
1001-250

理事長提言

教育講演3 Muse細胞のも細胞老化の過去、現在、 ダイレクトリプログラミ
老化治療の血管不全と たらす医療イノ
未来～ワイスマンから ング技術の多様な神経疾
ための戦略
抗加齢医学
ベーション
患への治療応用を考える
慢性炎症除去まで
SL2
EL3
PP
EL1
EL2

第 3会場

第 4会場

12：00
30

共催：Procter & Gamble
International Operations
SA Singapore Branch

シンポジウム15（臨床）

フレイルの多面性をどのように評価するか～現状と課題～SY15-1〜 SY15-6

座長：太田 博明
小川 純人
共催：一般社団法人日本骨粗鬆症学会

ランチョンセミナー8
AGEs と全身疾患の最前線
LS8-1〜 LS8-2

共催：参天製薬株式会社

10

第 5会場

10F
会議室1009

ランチョンセミナー9

一般口演5

Young at HEART〜若々しい心臓であり続けるためにLS9

運動・運動器（1）O05-1〜 O05-7

座長：岩本
潤
鈴木 敦詞

共催：日本ベーリンガーインゲ
ルハイム株式会社

50

第 6会場

10F
会議室1008

第 7会場

3F
イベントホール A

一般口演9

代謝／肥満・減量／
腸内細菌
O09-1〜 O09-5
座長：北田
小川

宗弘
渉

40

一般口演10見ため（皮膚・容貌・体型）
O10-1〜 O10-4
座長：大塚 篤司
奥田 逸子

専門医・指導士共通プログラム1

睡眠とアンチエイジング
切り口：メラトニン
寝具 騒音対策 心身ストレス対策
SIP1-1〜 SIP1-4

座長：阪井 丘芳齋藤 義正

ランチョンセミナー10

美健外来による健康増進・
アンチエイジング～サプリメントを中心に～
LS10
共催：株式会社MIYABI HOUSE／
シン株式会社 SYN Inc.／
株式会社三旺コーポレーション

ランチョンセミナー11
美容医学でのアンチエイジング
Update- 内から外から、若さを保つには
LS11

共催：PRSS. Japan株式会社

ランチョンセミナー12

第 8会場

12F
特別会議場

脂肪由来幹細胞を用いた脳血管障害の治
療と再生医療安全確
保法についてLS12

アンチエイジング創薬セッション2
腸内細菌を介した創薬
ADS2-1〜 ADS2-3

座長：福田 真嗣
金
倫基

共催：株式会社ASメディカル
サポート

ランチョンセミナー13

第 9会場

水素は活性化した好中球のNETs産生を抑制し炎症反応
を改善する
LS13

10F
会議室1004-5

ポスター会場
展示会場
ミニセミナー会場

3F
イベントホール B-E30

共催：株式会社ドクターズ・マン

ミニセミナー3

アスタキサンチンと担子菌BDM-Xエキ
スの皮膚老化、育毛分野への可能性EX3
共催：アスタリール
株式会社

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

14：00

15：00

00

30

40

実地医家スキルアップセミナー1

会長企画シンポジウム1

専門医に聞く～脳のアンチエイジングはどうすれば実現できるのか？
PSY1-1〜 PSY1-3
座長：阿部

16：00

17：00

康二

シンポジウム19（臨床）エイジングと婦人科疾患
SY19-1〜 SY19-4

座長：本田 哲也
山田 秀和

座長：髙松
潔
寺内 公一
20

シンポジウム17（臨床）

シンポジウム20（臨床）

肥満2型糖尿病治療オプションの新展開
SY17-1〜 SY17-3

漢方・鍼灸
SY20-1〜 SY20-4

座長：内藤
剛
山内 敏正

座長：川嶋
朗
渡辺 賢治

シンポジウム18（臨床）

健康長寿にむけたmechanism-based な取り組み
YP-1〜 YP-3

座長：山口慎太郎
長竹 貴広

座長：相澤 好治
渡邉美和子
20

一般口演7
EnglishSessionO07-1〜O07-2

一般口演6

運動・運動器（2）O06-1〜 O06-7

座長：藤田
聡
今村 貴幸

男性医療／
女性医療
O11-1〜 O11-4

50

50

10

イブニングセミナー2

大阪・関西万博で魅せるファインバブルのアンチエ
イジングについて
ES2
共催：株式会社サイエンス
ホールディングス

イブニングセミナー3

若手プログラム

ストレスマネージメント最前線～公衆衛生・都市開発・エンターテインメント/
IT企業の視点から
SY18-1〜 SY18-3

一般口演11

20：00

座長：満岡 孝雄
田中
孝
別部 尚司
溝口
徹

シンポジウム16（基礎）

40

19：00

10

アンチエイジング医学を日常に取り入れ健康長寿を！
SPP1-1〜 SPP1-4

皮膚老化の分子メカニズム
SY16-1〜 SY16-3

10

18：00

日程表

13：00

今増えているLOH症候群
ガイドラインにそったテストステロン検査の活用とテストステロン補充療法の実際
ES3

共催：株式会社コスミック
コーポレーション

一般口演8

細胞
O08-1〜 O08-6
座長：難波
廣田

座長：南野 徹
鈴木 敦詞

卓司
泰

50

一般口演12血管
O12-1〜 O12-6
座長：高田
森原

座長：柳瀬 敏彦
寺内 公一

専門医・指導士共通プログラム2
老化の主役はミトコンドリア？
SIP2-1〜 SIP2-4

弘弥隆太

倫理・利益相反ワークショップ
ECW-1〜 ECW-4

座長：大須賀 穣
大慈弥裕之

座長：新村
健
清水 孝彦

会長企画シンポジウム2
起業した医師の本音
PSY2-1〜 PSY2-3

座長：藤本
内田

イブニングセミナー4
高齢者糖尿病診療
アップデート 2022
ES4
共催：第一三共株式会社／
田辺三菱製薬株式会社

イノベーション委員会シンポジウム
INVS-1〜 INVS-4

座長：坪田 一男
藤井 勝博

幸弘
毅彦

ミニセミナー4『薬物相互作用の過去・現在・未来』-食品・サプリメントと医薬品との相互作用EX4
共催：株式会社カネカ

ミニセミナー5

若齢個体特有の遺伝子発現パターンへの回復による若返りが期待される革新的な次世代細胞培養上清液の可能性EX5

ポスターセッション6〜11
P023〜 P049

共催：インテグリカル
チャー株式会社

31

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

日程表

日程表

第 3日目

8：00

9：00

6月19日（日）

10：00

11：00

00

第１会場

30

美肌と美声と美脳を目指す
アンチエイジング
PSY3-1〜 PSY3-3
座長：吉川

招待講演2

12：00
20

50

教育講演4

13：00
20

教育講演5

間葉系幹細胞を用い 長寿社会におけるアンチエイジング
たクリニックでの診 テストステロン測を意識した女性の療―脳血管障害と皮 定の意義と補充療健康包括的支援
膚の美容―
法の可能性
EL5
IL2
EL4

会長企画シンポジウム3

5F
メインホール( 大ホール )【ライブ配信】

40

敏一

演者：平池 修演者：市橋 正光 演者：堀江 重郎
座長：望月 善子
座長：阿部 康二 座長：柳瀬 敏彦
10

第２会場

会長企画シンポジウム4

シンポジウム21（臨床）5F
メインホール( 小ホール )【ライブ配信】

LOH 症候群診療 up date
SY21-1〜 SY21-4
座長：柳瀬
永井

フェムテックと人生 100 年時代の
アンチエイジング
PSY4-1〜 PSY4-5

敏彦
敦

座長：太田
森田

博明
敦子
30

第 3会場

FotonaSmooth®レーザー及び高強度
テスラ磁気刺激(HITS™)療法を用いた全身アンチエイジング治療 ～頭髪・美容
医療から婦人科・泌尿器科治療まで～
LS14-1〜 LS14-2

シンポジウム22（臨床）10F
会議室1003【ライブ配信】

ACP のタイミング
SY22-1〜 SY22-3

第 4会場

メディカルスタッフシンポジウム1

座長：竹屋
亀山

泰
祐美

With コロナから見えてきた
自粛生活によるフレイルリスク
MSY1-1〜 MSY1-4

10F
会議室
1001-2

座長：青井
大槻

共催：ハルテック株式会社/
TMKメディカル株式会社/Fotona d.o.o.

ランチョンセミナー15
漢方とアンチエイジ
ング がん治療から
テロメアまで
LS15

渉
毅

共催：株式会社ツムラ

10

10

一般口演13

第 5会場

ランチョンセミナー16

一般口演142025大阪関西万博に向けた最新技術開発LS16-1~LS16-2

食生活・サプリメント・健康食品・ 食生活・サプリメント・健康食
漢方・キレート療法（1）品・漢方・キレート療法（2）O13-1〜 O13-7
O14-1〜 O14-6

10F
会議室1009

座長：満尾
正
東 浩太郎

座長：渡辺
米井

共催：株式会社アイ・ブ
レインサイエンス / 株式会社サイエンスホール
ディングス

賢治
嘉一

40

一般口演16

第 6会場

第 8会場

12F
特別会議場

カシスによる
アンチエイジング
LS17-1~LS17-2

座長：佐藤 雄一
増田 由美

00

3F
イベントホール A

ランチョンセミナー17

社会・疫学・
医学理論／睡眠O16-1〜 O16-4

10F
会議室1008

第 7会場

モーニングセミナー

50

腸内細菌が寿命を制御する
ーgAgeTM の提案ー
MS
共催：ミヤリサン製薬株式会社

共催：森下仁丹株式会社
30

実地医家スキルアップセミナー2
メンタルヘルスの新領域
SPP2-1〜 SPP2-4

座長：森田
川崎
池岡
中島

専門医・指導士共通プログラム3

祐二
佳巳
清光
孝哉

座長：山名

座長：井手
澤登

10F
会議室1004-5

免疫をアンチエイジングから考える
SY23-1〜 SY23-5

慶

座長：森下 竜一
寺本 祐之
共催：特定非営利活動法人日本抗加齢医学協会

3F
イベントホール B-E

32

55

褒章制度受賞者講演3

ランチョンセミナー18

褒章制度受賞者講演4

若手研究者賞（2020年度）
RRL3-1〜 RRL3-500

ポスター会場
展示会場
ミニセミナー会場

久満雅一

シンポジウム23（臨床）アンチエイジング創薬セッション3
老化研究とビジネス
ADS3-1〜 ADS3-5

アンチエイジング医学・診療に於けるSNS 活用塾
SIP3-1〜 SIP3-4

15

第 9会場

20

ランチョンセミナー14

若手研究者賞（2021年度）
RRL4-1〜 RRL4-5

30

00

50

ミニセミナー6

これからのアンチ
エイジングクリニックにおける「点滴療法」の実際
EX6
共催：
点滴療法研究会

ポスターセッション12〜17
P050〜 P077

臨床におけるサプリメン
ト活用のポイントLS18
共催：株式会社ヘルシーパス

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

14：00

15：00

30

00

17：00

16：00
30

18：00

19：00

日程表

13：00

20：00

00

シンポジウム24（臨床）本当に必要なのは米？大豆？
食品を科学する
SY24-1〜 SY24-4
座長：米井
澤登

市民公開講座嘉一
雅一

男女共同参画委員会シンポジウム

男女ともに輝き Well-Being な社会をつくる秘訣と具現化について
GES-1〜 GES-6
座長：赤澤
阪井

純代
丘芳

閉会式・優秀演題賞表彰式

10※第 2 会場より第 1 会場に変更になりました。

※第 1 会場より第 2 会場に変更になりました。

シンポジウム25（臨床）健康経営を実現する
企業健診のあり方とは
SY25-1〜 SY25-4

座長：福井
齋藤

敏樹
英胤

メディカルスタッフシンポジウム2

多職種連携から考えるヘルスプロモー
ションと医療経済効果
MSY2-1〜 MSY2-4
座長：大津
森

幸枝
明子

10

一般口演15
癌／代替医療O15-1〜O15-4

座長：伊賀瀬圭二
瀧澤 弘隆
20

一般口演17

その他
O17-1〜 O17-5

座長：坂東 秀訓
葦沢 龍人

認定試験

シンポジウム26

中高年女性へ適応可能なサプリメント
SY26-1〜 SY26-4
座長：望月
岩佐

善子
武

抗加齢栄養療法
指導講習会

33

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム １日目

6月17日（金） 第1会場（5F メインホール（大ホール））
開会式

8:55〜9:00

シンポジウム1

アンチエイジングと認知症予防

座長：阿部
岩田
SY1-1

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

多様なデバイスや AI を活用した新しい認知症診断
山下

SY1-3

徹（岡山大学大学院脳神経内科学）

新型コロナ mRNA ワクチンが引きおこす認知症とエイジングの予防
犬房

SY1-4

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）
淳（東京都健康長寿医療センター脳神経内科）

脳のアンチエイジング研究最前線
阿部

SY1-2

9:00〜10:30

春彦（岐阜大学科学研究基盤センター共同研究講座抗酸化研究部門／ルイ・パストゥール医学研究センター抗酸化研究室）

地域における認知症予防と認知症診断池田佳生（群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学）

シンポジウム6

代謝性疾患と認知症 update 2022

10:40〜12:10

座長：猪原 匡史（国立循環器病研究センター病院脳神経内科）
浅原 哲子（京都医療センター臨床研究センター内分泌代謝高血圧研究部）
SY6-1

動脈硬化と脳アミロイド血管症の最前線
齊藤

SY6-2

代謝障害から見た認知機能障害発症・進展の分子機構
田口

SY6-3

明子（国立長寿医療研究センター統合神経科学研究部）

糖尿病の認知機能低下における TREM2の病態意義
田中

SY6-4

聡（国立循環器病研究センター脳神経内科）

将志（健康科学大学健康科学部理学療法学科／国立病院機構京都医療センター臨床研究センター内
分泌代謝高血圧研究部）

脳のインスリンシグナリングを標的とするアルツハイマー病の治療戦略
大八木保政（愛媛大学大学院医学系研究科脳神経内科・老年医学講座）

ランチョンセミナー1
座長：吉川
LS1

12:30〜13:20

敏一（特定非営利活動法人日本抗加齢協会）

仮想人体生成モデルとライフケアの民主化
丸山宏（花王株式会社 エグゼクティブフェロー／東京大学 人工物工学研究センター 特任教授／
Preferred Networks PFN フェロー）
共催：特定非営利活動法人日本抗加齢協会

34The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

13:30〜14:10

座長：山田
PL

秀和（近畿大学アンチエイジングセンター）

脳のアンチエイジングと見た目のアンチエイジング
阿部康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

特別講演1

14:10〜14:50

座長：阿部
SL1

純子（翻訳家）シンポジウム10

酸化ストレスと難治性疾患

座長：高橋
中神

英彰（岐阜薬科大学）泰司（日本大学医学部視覚科学系眼科学分野）

CKD と酸化ストレス西山

SY10-4

将文（自治医科大学分子病態治療研究センター炎症・免疫研究部）
啓徳（大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学寄附講座）

糖尿病網膜症における酸化ストレス長岡

SY10-3成（香川大学医学部薬理学）

血管不全と酸化ストレス東幸仁（広島大学原爆放射線医科学研究所）

招待講演1

16:40〜17:30

座長：阿部
IL1

15:00〜16:30

脳・眼の神経変性病態における酸化ストレスの関与と治療薬の開発
原

SY10-2

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

アーミッシュ・心と身体のアンチエイジング
堤

SY10-1

プログラム １日目

会長講演康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

食からの脳老化予防：認知機能・海馬容積の加齢変化とその栄養学的緩衝要因を探る地域コホート研究大塚礼（国立長寿医療研究センター老化疫学研究部）

35

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム １日目

6月17日（金） 第2会場（5F メインホール（小ホール））
シンポジウム2 顔貌形態を意識した口腔と見た目からの抗加齢医学的アプローチ
座長：阪井
山城
SY2-1

9:00〜10:30

丘芳（大阪大学大学院歯学研究科顎口腔機能治療学教室）
隆（大阪大学大学院歯学研究科顎顔面口腔矯正学教室）

顔面老化のメカニズムと形成美容外科的アプローチ
大慈弥裕之（北里大学形成外科 ･ 美容外科／ NPO 法人自由が丘アカデミー）

SY2-2

顔の形から何がわかるか？ ～三次元解析の可能性～
谷川

SY2-3

顔面形態を意識した総義歯とインプラント治療について
木林

SY2-4

千尋（大阪大学歯学部附属病院矯正科）

博之（きばやし歯科医院）

最新デジタルテクノロジーを駆使した口腔顎顔面再建治療
管野貴浩（島根大学医学部歯科口腔外科学講座）

シンポジウム7 口腔機能低下症の現状と今後の展望 ～実臨床での課題と期待すること～

10:40〜12:10

座長：松下 健二（国立長寿医療研究センター口腔疾患研究部）
美島 健二（昭和大学歯学部口腔病態診断科学講座口腔病理学部門）
SY7-1

臨床現場における口腔機能低下症の現状と将来展望
大野

SY7-2

口腔乾燥症の為害作用とその対応・治療法の問題点
岩渕

SY7-3

博史（国際医療福祉大学病院歯科口腔外科）

味覚の加齢的変化とメカニズム : 抗不整脈薬フレカイニドによる味覚障害発症機構の解明
重村

SY7-4

友久（浜松市リハビリテーション病院歯科）

憲徳（九州大学大学院歯学研究院口腔機能解析学分野／九州大学五感応用デバイス研究開発センター）

宇宙飛行と加齢による筋萎縮と栄養対策
二川健（徳島大学大学院医歯薬学研究部／宇宙栄養研究センター）

シンポジウム11

腸内細菌 x 新テクノロジー

15:00〜16:30

座長：福田 真嗣（慶應義塾大学先端生命科学研究所）
金
倫基（慶應義塾大学薬学部創薬研究センター）
SY11-1

腸内細菌による疾患制御・予測の可能性
宮内

SY11-2腸管 - 肝臓 - 脳ネットワークによる腸管恒常性維持機構の解明
寺谷36

栄治（群馬大学生体調節研究所粘膜エコシステム制御分野／理化学研究所生命医科学研究センター
粘膜システム研究チーム）

俊昭（慶應義塾大学医学部消化器内科）

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

腸内細菌のシングルセル解析と微生物遺伝子の活用
細川SY11-4

プログラム １日目

SY11-3

正人（早稲田大学理工学術院大学院先進理工学研究科／ bitBiome 株式会社）

腸内細菌叢移植療法を活用したリバーストランスレーショナル創薬
中原拓（メタジェンセラピューティクス株式会社）

6月17日（金） 第 3 会場（10F 会議室 1003）
シンポジウム3

蛋白質品質管理と細胞・個体老化

9:00〜10:30

座長：近藤 祥司（京都大学医学部附属病院高齢者医療ユニット）
高橋 暁子（（公財）がん研究会がん研究所細胞老化プロジェクト）
SY3-1

Senolytic drug による老化細胞除去の影響とがん治療への可能性
脇田

SY3-2

将裕（大阪大学免疫学フロンティア研究センター）

選択的オートファジー誘導によるミトコンドリアの品質管理
有本

SY3-3

博一（東北大学大学院生命科学研究科）

健康寿命とプロテアソーム機能
村田

SY3-4

茂穂（東京大学大学院薬学系研究科）

心血管疾患・老化とミトコンドリアダイナミクスおよびマイトファジーについて
池田

SY3-5

義之（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科心臓血管・高血圧内科学）

神経変性疾患における蛋白質品質管理異常山中宏二（名古屋大学環境医学研究所）

シンポジウム8

がんと心血管病を結ぶ加齢現象～クローン性造血

座長：赤澤
茂木
SY8-1

俊雄（神戸医療産業都市推進機構先端医療研究センター／東京大学薬学系研究科分子腫瘍薬学社会連携講座）

クローン性造血と動脈硬化
南

SY8-4

昌弘（埼玉医科大学総合医療センター血液内科）

クローン性造血と造血器腫瘍
北村

SY8-3

宏（東京大学大学院医学系研究科循環器内科学）
正樹（愛媛大学大学院医学系研究科薬理学）

加齢とクローン性造血
木崎

SY8-2

10:40〜12:10

学（国立研究開発法人国立循環器病研究センター）

JAK2V617F 変異クローン性造血と肺高血圧症
竹石恭知（福島県立医科大学）

37

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム １日目

シンポジウム12

抗加齢に関わる代謝遺伝子・経路とその応用

15:00〜16:30

座長：井上聡（東京都健康長寿医療センター研究所システム加齢医学）
田中 知明（千葉大学大学院医学研究院分子病態解析学）
SY12-1

老化と幹細胞制御に関わるがん抑制遺伝子 p53の機能
田中

SY12-2

知明（千葉大学大学院医学研究院分子病態解析学）

ミトコンドリア代謝とアンチエイジング井上SY12-3聡（東京都健康長寿医療センター研究所老化制御研究チーム）

老化関連メタボライトと新規解糖系制御機構
近藤

SY12-4

祥司（京都大学医学部附属病院高齢者医療ユニット）

小型魚類と抗加齢医学松井秀彰（新潟大学脳研究所）※イブニングセミナー1は第7会場へ変更となりました（p.44参照）

6月17日（金） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2）
シンポジウム4

ニッシェ特異的なリプログラミング

座長：佐野
佐藤
SY4-1

元昭（慶應義塾大学医学部循環器内科）
荘（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科生体環境応答学講座免疫アレルギー学分野）

腫瘍微小環境における特異的な代謝リプログラミング
大澤

SY4-2

9:00〜10:30

毅（東京大学先端科学技術研究センターニュートリオミクス・腫瘍学分野）

非アルコール性脂肪肝炎におけるマクロファージの多様性
酒井真志人（日本医科大学大学院医学研究科分子遺伝医学分野）

SY4-3

オステオポンチン産生肺線維化促進性マクロファージの機能解析
白川

SY4-4

公亮（慶應義塾大学医学部循環器内科／慶應義塾大学医学部循環器内科予防医療センター）

細胞死を核として形成される炎症慢性化ニッシェに特異的なマクロファージ代謝リプログラミング菅波

孝祥（名古屋大学環境医学研究所分子代謝医学分野）

優秀演題セッション 1

10:40〜12:10

座長：尾池 雄一（熊本大学大学院生命科学研究部代謝・循環医学分野分子遺伝学講座）
中神 啓徳（大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学寄附講座）
BP1-1

視線計測計を用いた認知症の早期発見
田所

BP1-2

Cooperative action of p53 and autophagy delays kidney aging by suppressing DNA
damage and the senescence-associated secretory phenotype
山本

38

功（岡山大学脳神経内科）毅士（大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科学）

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

IL-34 発現量の低下にともなうマクロファージの M1/M2バランスの乱れは露光部皮膚のインフラマエイジングを引き起こす
堀場

BP1-4

宗尚（大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学講座／大阪大学神経内科学）

糖尿病性男性不妊症に対するエンパグリフロジンの有効性：肥満糖尿病モデルマウスを用いた検討
森

BP1-6

聡（株式会社資生堂みらい開発研究所）

肺線維症・強皮症モデルにおける新規炎症制御ペプチド MHP1-AcN の効果検討
島村

BP1-5

プログラム １日目

BP1-3

雄作（昭和大学医学部抗糖化寄付講座／昭和大学医学部内科学講座糖尿病代謝内分泌内科学部門）

Effects of Aging and Endometriosis on Pregnancy Outcome in a Mouse Model
Elsherbini Mohammed（東京大学院医学系研究科産婦人科学講座）

BP1-7

長寿遺伝子 SIRT1 による腸管内分泌細胞分化制御機構の解明
五十嵐正樹（東京大学医学部附属病院糖尿病代謝内科）

BP1-8

内臓脂肪・皮下脂肪と腸内細菌叢
安田

BP1-9

－京丹後コホート研究から：食生活との関連含め－

剛士（京都府立医科大学大学院医学研究科消化器内科学）

NAD 関連代謝産物による栄養学的アプローチによる疾患制御の可能性 - フックス角膜内皮変性症
患者由来 iPS 細胞を用いて 稲垣

絵海（慶應義塾大学医学部眼科学教室／慶應義塾大学医学部生理学教室／日本学術振興会）

ランチョンセミナー2
座長：森下
LS2

12:30〜13:20

竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）

遺伝子治療技術を活用したワクチン開発
中神啓徳（大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学寄附講座）
共催：アンジェス株式会社

優秀演題セッション 2

15:00〜16:30

座長：大須賀 穣（東京大学医学部附属病院女性診療科）
阿部 康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）
BP2-1

舌圧値と慢性腎臓病 (CKD) との関連 - クレアチニンとシスタチン C との違い
楠

BP2-2

Bee pollen による表皮角化細胞の紫外線障害回避効果について
安彦

BP2-3

博（兵庫医科大学総合診療内科学／大阪歯科大学内科学講座）

善裕（北海道医療大学歯学部生体機能・病態学系臨床口腔病理学分野）

血液検査のみから算出されるサルコペニアインデックスによる大腿骨近位部骨折患者の機能予後予測大久保直輝（京都府立医大大学院運動器機能再生外科学（整形外科）／京都府立医科大学附属北部医療センター整形外科）

39

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム １日目

BP2-4

乳由来ペプチドβラクトリンはヒト気分状態および精神的活力を改善する
綾部

BP2-5

育毛効果を有するポリフェノールの機能性の分子基盤解明
前田

BP2-6

道重（昭和大学医学部内科学講座糖尿病代謝内分泌内科学部門）

前立腺癌と白血球テロメア長および骨髄由来免疫抑制細胞との関連
脇田

BP2-9

健（兵庫医科大学内科学総合診療科）

終末糖化産物受容体（RAGE）阻害アプタマーは動脈硬化進展を抑制する
寺崎

BP2-8

俊介（九州大学大学院システム生命科学府システム生命科学専攻生命工学講座）

サルコペニア・フレイルのバイオマーカーとしての血清 microRNA 測定の可能性
新村

BP2-7

達宏（キリンホールディングス株式会社キリン中央研究所）

春彦（順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科学）

POSTN の選択的スプライシングをターゲットにした悪性腫瘍の治療法の開発柴田佳那（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄付講座／ペリオセラピア株式会社）

6月17日（金） 第 5 会場（10F 会議室 1009）
一般口演1

酸化ストレス
座長：平山
市川

O01-1

海（同志社大学大学院生命医科学研究科）

超音波照射による抗酸化能の増強とサルコペニア予防の検討松田40

倫之（医療法人社団石鎚会京都田辺記念病院）

超音波照射による C.elegans の寿命への影響
本田

O01-7

一義（順天堂大学医学部消化器内科）

回復期リハビリテーション病棟入院中の酸化 L D L と年齢の関係
伊藤

O01-6

暁（国立大学法人筑波技術大学保健科学部附属東西医学統合医療センター）

アミノ酸グリシンの摂取が脂肪肝炎に与える影響－肝細胞特異的 PTEN ノックアウトマウスを用いた基礎的検討－今O01-5

憲伸（同志社大学生命医科学研究科医生命システム専攻）

加齢病態に用いられる加味逍遙散の抗酸化プロファイルとヒトへの効果
平山

O01-4

騰太（川崎医科大学大学院生理系分野尿路生殖器病態生理学）

紫外線 B 波が及ぼすヒト表皮角化細胞への影響とその細胞傷害メカニズムの探究
黒川

O01-3

暁（国立大学法人筑波技術大学保健科学部附属東西医学統合医療センター）
寛（同志社大学大学院生命医科学研究科）

加齢性膀胱機能障害の病態を反映する新規バイオマーカーの探索
中塚

O01-2

10:40〜12:10

悠佑（同志社大学大学院生命医科学研究科）

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

TFEB による酸化ストレス誘導性内耳細胞老化制御機構の解明
鈴木

O01-9

プログラム １日目

O01-8

佑奈（日本大学医学部生化学分野）

DNA アプタマーによる終末糖化産物受容体の阻害は老年疾患を包括的に抑制する
外川内亜美（久留米大学医学部糖尿病性血管合併症病態・治療学講座）

ランチョンセミナー3
座長：内藤
LS3

12:30〜13:20

裕二（京都府立医科大学大学院医学研究科生体免疫栄養学）

腸から考えるアンチエイジング
中島- 短鎖脂肪酸と腸管免疫 -淳（横浜市立大学大学院医学研究科肝胆膵消化器病学教室）
共催：ネスレ日本株式会社

一般口演2

ネスレヘルスサイエンスカンパニー

脳・認知症制御15:00〜16:40

座長：田平武（順天堂大学大学院認知症診断・予防・治療学）
池田 佳生（群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学）
O02-1

慢性脳低灌流によって引き起こされる A β輸送関連タンパク質の不均衡
山下

O02-2

熟成ホップ由来苦味酸の単回摂取による自律神経活動の活性化と注意機能改善
金留

O02-3

朱公（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学／大阪府立病院機構大阪精神医療センター
こころの科学リサーチセンター）

糖尿病合併認知症においてみられるアルツハイマー病関連タウ蛋白の特異的リン酸化パターン
伊藤

O02-8

豊（筑波大数理物質）

アルツハイマー病の Biological subtype における髄液コアマーカーの変動パターン
武田

O02-7

かよ（協同乳業株式会社研究所）

腸内酸化ストレス除去による脳腸軸を介した抗うつ効果の検証
池田

O02-6

之宏（岡山大学医歯薬研究科脳神経内科）

マウスの加齢に伴う認知的柔軟性の低下を捉えるタッチパネル装置定量評価系の確立
生田

O02-5

理奈（キリンホールディングス株式会社）Acceleration of the accumulation of fibrinogen peptide chains with A β deposition in
AD mice and human AD brains
卞

O02-4

徹（岡山大学大学院脳神経内科学）

祐規（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学／大阪精神医療センターこころの科学リサー
チセンター）

髄液中リン酸化 Neurofilament heavy chain と脳白質病変体積との関連
中嶋恒男（大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科学）

41

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム １日目

O02-9

アルツハイマー病サブタイプにおける脳白質病変容積の解析
中嶋

O02-10

恒男（大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科学）

老齢マウスにおける内因性のメラトニン代謝産物 AMK の変化と加齢に伴う記憶関連遺伝子の網
羅的解析
渡辺

数基（東京医科歯科大学教養部生物学教室）

6月17日（金） 第 6 会場（10F 会議室 1008）
一般口演3

遺伝子

10:40〜12:10

座長：森本
清水
O03-1

ホヤ由来プラズマローゲンの脳梗塞モデルマウスにおける高酸化ストレス・抗炎症作用の検討
福井

O03-2

裕介（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科脳神経内科学）

歯の喪失は APPKI マウスの認知症の行動・心理症状を悪化させる
山田 ( 古川 )O03-3

義正（慶應義塾大学薬学部薬物治療学講座）

高血圧ラットモデルにおける DNA メチル化レベルに基づく生物学的年齢の予測
仲木42

迪夫（熊本大学大学院 生命科学研究部 代謝・循環医学分野 分子遺伝学講座／熊本大学生命資源研究・支援センター／佐賀大学循環器内科）

腸管上皮における老化および腫瘍化におけるタフト細胞の役割
齋藤

O03-9

拓郎（順天堂大学院泌尿器外科学講座）「DNA 損傷応答」と「ミトコンドリア機能」に着目した加齢性心機能低下改善および健康寿命延伸への挑戦
佐藤

O03-8

菜摘（静岡県立大学薬学部分子病態学分野）

ゲノム不安定性は認知機能低下と関連する：前立腺癌サバイバーの全ゲノムシークエンス研究
小林

O03-7

剛史（順天堂大学遺伝子疾患先端情報学講座）

アルギニンメチル化酵素 PRMT5 は、TGF- β刺激による筋線維芽細胞へ分化を制御した
羽川

O03-6

健司（京都大学大学院農学研究科）

総摂取カロリーはゲノム不安定性と関連する：前立腺癌サバイバーの全ゲノムシークエンス研究
八谷

O03-5

匡恵（国立長寿医療研究センター口腔疾患研究部）

摂食の血中および肝臓中のグリセルアルデヒド含量に及ぼす影響
佐藤

O03-4

達也（静岡県立大学薬学部分子病態学）
逸平（順天堂大学循環器内科学講座）

竜（株式会社 Rhelixa）

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

座長：塚本
LS4

12:30〜13:20

康浩（京都府立大学）

世界初の小口径人工血管の臨床化に向けて
山岡プログラム １日目

ランチョンセミナー4〜なぜダチョウであったか〜

哲二（国立循環器病研究センター研究所）
共催：株式会社 SPEEDIA

一般口演4

口腔／免疫・炎症／検査法・ドック
座長：李
橋本

O04-1

絵美（表参道歯科矯正クリニック LUCENT）

紅参エキスによる口腔内抗酸化能向上の機序解明
増田

O04-3

昌一（神奈川歯科大学社会歯科学系健康科学講座災害歯科学分野）
賢一（防衛医科大学校総合臨床部）

歯列矯正治療中の過酸化物不使用オフィスホワイトニング
平野

O04-2

15:00〜15:50

崇至（同志社大学生命医科学研究科）

60歳以上の健康成人を対象とした歌うことの効用－口腔機能改善と心理・社会学的検証を加えて－
稲村奈緒子（和洋女子大学大学院総合生活研究科）

O04-4

エクソソームによる廃用性筋萎縮における敗血症予後増悪
長

O04-5

邑花（慶應義塾大学大学院薬学部薬効解析学講座）

幅広い年齢層のおける 24 時間ホルター心電図を用いた不整脈出現に関する世代別健常値についての検討橋本賢一（防衛医科大学校総合臨床部）

6月17日（金） 第 7 会場（3F イベントホール A）
シンポジウム5 若い感覚をキープする：感覚器を取り巻く周辺環境の加齢による変化
座長：神田
小澤
SY5-1

智（京都府立医科大学眼科学教室／地方独立行政法人京都市立病院眼科）

加齢黄斑変性の病態における酸化ストレスの関与と抗酸化物質内服の有効性
高山

SY5-3

敦宏（千寿製薬株式会社研究開発本部総合研究所）
洋子（聖路加国際病院眼科）

眼表面マイクロバイオームは加齢で変化する
鈴木

SY5-2

9:00〜10:30

圭（桜街道たかやま眼科）

NRF2 によるストレス応答と抗老化作用
本橋ほづみ（東北大学加齢医学研究所）

SY5-4

脳機能画像を用いた聴覚関連領域の加齢性変化
南 修司郎（国立病院機構東京医療センター耳鼻咽喉科／国立病院機構東京医療センター人工内耳センター）
43

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム １日目

シンポジウム9

耳鼻咽喉科の感覚器研究とアンチエイジング

10:40〜12:10

座長：北市 伸義（北海道医療大学病院）
菅原 一真（山口大学大学院医学系研究科耳鼻咽喉科学）
SY9-1

活性酸素による後天性感音難聴の発症機序解明と治療法開発
毛利

SY9-2

宏明（京都府立医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科学教室／神戸大学バイオシグナル総合研究センター
分子薬理研究分野／京都第一赤十字病院耳鼻咽喉科）

糖尿病モデルマウスの難聴に対するアンチエイジングの試み
津田

SY9-3

潤子（山口大学大学院医学系研究科耳鼻咽喉科学）

加齢性難聴とミトコンドリア機能異常
三輪

SY9-4

徹（大阪公立大学耳鼻咽喉科頭頸部外科／京都大学耳鼻咽喉科頭頸部外科）

ミトコンドリア DNA ハプログループと加齢性難聴の関連る一般地域住民での検討−
佐々木

SY9-5

亮（弘前大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科学講座）

聴覚と脳の加齢研究から考えるアンチエイジング内田育恵（愛知医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科／国立研究開発法人国立長寿医療研究センター）

シンポジウム13

肺高血圧症、基礎から臨床へ

座長：前村
武田
SY13-1

良和（国立循環器病研究センター研究所血管生理学部）

雄一（国際医療福祉大学医学部循環器内科学／国際医療福祉大学三田病院肺高血圧症センター）

患者由来細胞を用いた肺高血圧症の研究
小川

SY13-4浩二（長崎大学大学院医歯薬学総合研究科循環器内科学）
憲彦（自治医科大学分子病態治療研究センター循環病態・代謝学研究部）

AI を活用したプレシジョンメディスンモデルで展開する肺動脈性肺高血圧症に対する抗 IL-6受容体抗体医師主導治験
田村

SY13-3

15:00〜16:30

肺⾼⾎圧症病態形成における炎症性シグナルの役割
中岡SY13-2−岩木健康増進プロジェクトにおけ愛子（独立行政法人国立病院機構岡山医療センター臨床研究部分子病態研究室）

肺高血圧症に対する創薬ターゲットの探索とその臨床応用
江本憲昭（神戸薬科大学臨床薬学研究室／神戸大学大学院医学研究科循環器内科学分野）

イブニングセミナー1 再生医療の過去・現実・未来
座長：森下
ES1-1

浦橋

ES1-2

白鵬

ES1-3

香月

17:30〜18:20

竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）

斉悟（うらはし整形外科）
翔（間垣親方（元横綱白鵬））
信滋（株式会社 AS メディカルサポート）
共催：株式会社 AS メディカルサポート

44

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム １日目

6月17日（金） 第 8 会場（12F 特別会議場）
褒章制度受賞者講演 1
RRL1-1哲也（京都府立医科大学大学院医学研究科歯科口腔科学）

認知機能の維持向上に役立つβラクトリンおよび熟成ホップの発見と機能性食品の開発
阿野

RRL1-4

渉（京都府立大学大学院生命環境科学研究科栄養科学）

健康長寿社会の実現に寄与するナノゲルハイブリッド材料の創成
足立

RRL1-3

9:00〜10:50

生活習慣病予防における骨格筋の分泌・代謝機能に関する研究
青井RRL1-2

研究奨励賞

泰久（キリンホールディングス株式会社 R&D 本部キリン中央研究所）

カロリー制限および加齢における腸管上皮幹細胞制御に果たす NAD+ の意義の解明
五十嵐正樹（東京大学医学部附属病院糖尿病代謝内科）

RRL1-5エネルギー代謝と DNA 損傷応答機構をターゲットとした心不全治療法の開発
佐藤

RRL1-6

実験モデル動物を活用した肺老化疾患 COPD と健康寿命に対する評価系の構築と解析
首藤

RRL1-7

敦史（佐賀大学医学部循環器内科）

iPS 細胞を用い細胞老化に着目した色素性乾皮症における光老化の機序解明
福本

RRL1-10

悠史（慶應義塾大学医学部形成外科）

循環器病予防へ向けた包括的リスク管理法の確立と、バイオマーカー・血管機能検査を活用した先制医療の実践田中

RRL1-9剛（熊本大学大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター）

光超音波イメージングを用いたリンパ管加齢性変化の解明
鈴木

RRL1-8

迪夫（熊本大学大学院生命科学研究部代謝・循環医学分野分子遺伝学講座／熊本大学生命資源研
究・支援センター／佐賀大学医学部循環器内科）

毅（神戸大学医学部附属病院）

糖尿病による男性不妊症に対する新しい治療手段の開発：終末糖化産物を標的とした機能性核酸
医薬の有効性の検討
森雄作（昭和大学医学部抗糖化寄付講座）

褒章制度受賞者講演 2
RRL2-1

学会賞

11:10〜12:10

インスリン作用の分子メカニズム解明による糖尿病 ･ 加齢関連疾患治療法の開発
植木浩二郎（国立国際医療研究センター研究所糖尿病研究センター）

RRL2-2

終末糖化産物 (AGEs) とその受容体 (RAGE) を標的とした心血管代謝老年病の包括的制御
山岸昌一（昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門）

45

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム １日目

RRL2-3認知症に対する革新的な予防・診断・治療法の研究開発と臨床応用
武田

朱公（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学／大阪府立病院機構大阪精神医療センター
こころの科学リサーチセンター）

ランチョンセミナー5
座長：山田
LS5

12:30〜13:20

秀和（近畿大学アンチエイジングセンター）

Specialized Pro-resolving Mediators (SPM) による炎症性疾患の制御有田誠（慶應義塾大学薬学部代謝生理化学講座）
共催：メタジェニックス株式会社

アンチエイジング創薬セッション 1
座長：岩田
布村
ADS1-1

15:00〜16:30

淳（東京都健康長寿医療センター脳神経内科）
明彦（東京慈恵会医科大学附属第三病院精神神経科）

レカネマブの早期アルツハイマー病を対象とした臨床第２相試験 －臨床症状，バイオマーカー，
安全性成績ー中川

ADS1-2

アルツハイマー型認知症治療薬最前線

雅喜（エーザイ株式会社ニューロロジービジネスグループ日本・アジア臨床開発部）

抗アミロイドβ抗体 donanemab の臨床開発 : 第 II 相試験におけるアミロイドプラーク量の変化
佐藤祥一郎（日本イーライリリー株式会社研究開発・メディカルアフェアーズ統括本部）

ADS1-3Phase 1 Single and Multiple Ascending Dose Study Results and Phase 2 Study Designof the Anti-phosphorylated-tau Antibody JNJ-63733657
高橋

ADS1-4

早期アルツハイマー病に対するアデュカヌマブの臨床開発
戸田ADS1-5

康夫（バイオジェン・ジャパン株式会社臨床開発・薬理部）

Gantenerumab の臨床試験の現状
玉岡

46

昌義（ヤンセンファーマ株式会社研究開発本部クリニカルサイエンス統括部）

晃（筑波記念病院脳神経センター（中外製薬 Gantenerumab 試験医学専門家））

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム １日目

6月17日（金） ポスター会場（3F イベントホール B-E）
ポスターセッション 1
P001

郁夫（国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構量子生命・医学部門量子生命科学研究所量子レドックス化学研究グループ）

Discovery of novel potent telomerase activators
三上

P005

拓己（東京工科大学応用生物学部アンチエイジングフード研究室）

プテロスチルベンの活性酸素モデルラジカル消去機構
中西

P004

絵美（表参道歯科矯正クリニック LUCENT）

ローズマリー由来のカルノシン酸は二つの経路で COVID を抑制する
佐藤

P003

16:40〜17:30

エナメル質亀裂歯に対し過酸化物を含まない歯面研磨材と歯面冷却機能付き高出力パルス青色
LED 光照射器を使用したオフィスホワイトニング
平野

P002

遺伝子

貴浩（アイモファーマ）

一般地域住民を対象とした加齢に伴う味覚閾値の変化に関する検討
ト 2019の結果から -- 岩木健康増進プロジェク

清水目奈美（弘前大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科学講座）
P006

不妊治療患者における皮膚 AGEs 値と卵巣予備能の関連
上原真里（東京大学医学部付属病院）

ポスターセッション 2
P007

優衣（京都府立大学大学院生命環境科学研究科）

ヒト表皮角化細胞における紫外線 B 波誘発性バリア機能低下モデルの作製およびハーブエキスによる保護効果の検討
阿瀬P011

欣冉（岡山大学医歯薬学総合研究科脳神経内科）

食品添加物による生体への影響とα -Tocopherol による予防効果
古市

P010

広典（昭和大学糖尿病代謝内分泌内科）

Scallop-derived plasmalogen prevent oxidative stress and inflammation in a mousemodel of ischemic stroke
胡P009

16:40〜17:30

メトホルミンの抗動脈硬化作用はマクロファージ泡沫化現象の AGE-Cdk5-CD36経路を抑制することが関与している
八島

P008

酸化ストレス有紀（同志社大学大学院生命医科学研究科医生命システム専攻）

終末糖化産物（AGEs）の阻害による老年病の包括的抑制松井孝憲（久留米大学医学部糖尿病性血管合併症病態治療学講座）

47

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム １日目

ポスターセッション 3
P012

脳・認知症制御16:40〜17:30

イサダオイル粉末は脳血管障害性認知障害に保護効果を示す。
石田菜々絵（岩手医科大学薬学部病態薬理学講座分子細胞薬理学分野）

P013

脳海馬が合成する男性・女性ホルモンによるシナプスの急性的制御は記憶の書き込みに重要である
相馬

P014

GABA によるエクソソームを介した腸脳相関活性化
田中

P015

ミカ（日本大学文理学部生命科学科／順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科）

綾乃（九州大学大学院生物資源環境科学府）

新型コロナ感染後の “ ブレイン フォッグ ” の抗加齢医学的検証·——心の症状と機能年齢、酸化ストレス度に及ぼす影響について——
草野

孝文（医療法人アエバ会アエバ外科病院）

ポスターセッション 4
P016

玲子（青森県立中央病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科）

LDL 受容体欠損マウスにおける高脂肪食摂取は CXCL1を介する好中球のヒストンシトルリン化によって白血球接着を亢進する
大坂

P019

雅彦（おおたけ眼科）

嗅覚検査による認知機能低下の予測：岩木健康増進プロジェクト2016-2017の結果から
工藤

P018

16:40〜17:30

実用視力検査による白内障手術患者の満足度と視機能評価
綾木

P017

感覚知覚／免疫・炎症

瑞子（東京医科歯科大学先進倫理医科学）

新型コロナ感染症と H1N1 型インフルエンザの血中サイトカイン・ケモカイン動態 : PLS2解析法
による疾患特性分析の試み
宇野賀津子（（公財）ルイ・パストゥール医学研究センター）

ポスターセッション 5P020

俊郎（京都府立医科大学大学院医学研究科歯科口腔科学／京都府立医科大学附属病院歯科）

Effect of Okinawa brown sugar polyphenols on saliva secretion via vasodilation
シャッキャ

P022

スプリヤ（鶴見大学歯学部病理学講座）

臼歯の欠損により咬み合わせが消失した骨格性下顎前突の症例に対して、手術用義歯を用いた外科的矯正治療で咬合を改善した一例
竹本

48

16:40〜17:30

80 歳以上の健康な長寿者の口腔機能について
山本

P021

口腔

史子（岡山大学学術研究院医歯薬学歯科矯正学分野）

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム １日目

6月17日（金） ミニセミナー会場（3F イベントホール B-E）
ミニセミナー1

患者視点から見た、再生医療の効果と問題点

EX1-1

大山

ナミ（一般社団法人再生医療福祉支援基金）

EX1-2

渋谷

真子（車いす YouTuber「現代のもののけ姫 Maco」）

11:30〜12:00

共催：株式会社 AS メディカルサポート

ミニセミナー2

日本抗加齢協会について

座長：森下
細山

15:00〜15:30

竜一（特定非営利活動法人日本抗加齢協会）
浩（特定非営利活動法人日本抗加齢協会）

EX2-1

細山

浩（特定非営利活動法人日本抗加齢協会）

EX2-2

森下

竜一（特定非営利活動法人日本抗加齢協会）
共催：特定非営利活動法人日本抗加齢協会

49The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ２日目

6月18日（土） 第1会場（5F メインホール（大ホール））
教育講演1

9:00〜9:30

座長：清水
EL1

孝彦（国立長寿医療研究センター老化ストレス応答研究 PT）

細胞老化の過去、現在、未来～ワイスマンから慢性炎症除去まで
近藤

祥司（京都大学医学部附属病院高齢者医療ユニット）

教育講演2

9:30〜10:00

座長：布村
EL2

明彦（東京慈恵会医科大学附属第三病院精神神経科）

ダイレクトリプログラミング技術の多様な神経疾患への治療応用山下徹（岡山大学大学院脳神経内科学）

教育講演3

10:00〜10:30

座長：野出
EL3

孝一（国立大学法人佐賀大学医学部内科学講座）

血管不全と抗加齢医学吉田雅幸（東京医科歯科大学先進倫理医科学分野）

特別講演2

10:30〜11:00

座長：阿部
SL2

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

Muse 細胞のもたらす医療イノベーション
出澤

真理（東北大学大学院医学系研究科細胞組織学分野）

理事長提言

11:00〜11:30

座長：阿部
PP

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

老化治療のための戦略を考える山田秀和（近畿大学アンチエイジングセンター）

受賞者表彰式

11:30〜11:50

ランチョンセミナー6

12:00〜12:50

座長：堀江

LS6

重郎（順天堂大学大学院泌尿器外科学、遺伝子疾患先端情報学、デジタルセラピューティク
ス学、（一社）日本抗加齢協会）

フレイルを防ぐ栄養素と血液検査データの活用 ～アミノ酸・ビタミン B・ビタミン D を中心に～
溝口

徹（医療法人回生會みぞぐちクリニック／一般社団法人オーソモレキュラー栄養医学研究所）
共催：株式会社 MSS

50

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

座長：阿部PSY1-1

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

徹（岡山大学大学院脳神経内科学）

神経変性疾患におけるアンチエイジング～酸化ストレスとの関連～
太田PSY1-3康之（山形大学第三内科神経学分野）

認知症とアンチエイジング池田佳生（群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学）

実地医家スキルアップセミナー1
アンチエイジング医学を日常に取り入れ健康長寿を！
座長：満岡SPP1-1

孝雄（満岡内科・循環器クリニック）

薫（東京大学大学院新領域創成科学研究科人間環境学専攻）

座長：田中孝（医療法人社団聖敬会田中医院田中消化器科クリニック）

人生 100 年時代の健康づくりを学ぶりんご教室（体験型健康医学教室）の社会実装
山下

積徳（つみのり内科クリニック）

座長：別部
SPP1-3

14:40〜16:10

健診データを活用した認知障害リスク AI 判定法
酒谷

SPP1-2

13:00〜14:30

脳卒中にならないために、今からできること
山下

PSY1-2

プログラム ２日目

会長企画シンポジウム 1
専門医に聞く～脳のアンチエイジングはどうすれば実現できるのか？

尚司（別部オーラルヘルスケア＆アンチエイジングクリニック）

コラーゲンペプチド摂取によるさまざまな効果について
伊賀瀬道也（愛媛大学大学院抗加齢医学講座）

座長：溝口SPP1-4

徹（医療法人回生會みぞぐちクリニック）

心のアンチエイジングーセロトニンと自律神経を整えるー中島

孝哉（中島こうやクリニック）

51

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ２日目

6月18日（土） 第2会場（5F メインホール（小ホール））
シンポジウム14

男性医学 2022

座長：堀江岡田
SY14-1威之（獨協医科大学埼玉医療センター泌尿器科／獨協医科大学埼玉医療センターリプロダクションセンター）

精巣老化の真実
梅原

SY14-3～ライディッヒ細胞の代謝機能低下が引き起こす影響

崇（広島大学大学院統合生命科学研究科）

脂肪肝とテストステロン
濵口

SY14-4重郎（順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科学）
弘（獨協医科大学埼玉医療センター）

新型コロナウイルス感染症は精液所見を悪化させるのか？
岩端

SY14-2

9:00〜10:30

真英（京都府立医科大学大学院医学系研究科内分泌・代謝内科学）

味覚嫌悪記憶の性差と週齢差
宮本武典（日本女子大学理学部化学生命科学科）

シンポジウム16

皮膚老化の分子メカニズム

13:00〜14:30

座長：本田 哲也（浜松医科大学皮膚科学講座）
山田 秀和（近畿大学アンチエイジングセンター）
SY16-1

皮膚 T 細胞の加齢変化
渡邉

SY16-2

男性型脱毛症の病態と治療選択
伊藤

SY16-3

玲（大阪大学大学院医学系研究科アレルギー免疫疾患統合医療学）

泰介（浜松医科大学皮膚科学講座）

皮膚老化に伴う弾性線維再生能喪失のしくみ中邨

智之（関西医科大学薬理学講座）

シンポジウム19

エイジングと婦人科疾患

14:40〜16:10

座長：髙松
潔（東京歯科大学市川総合病院産婦人科）
寺内 公一（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科茨城県地域産科婦人科学講座）
SY19-1

加齢に伴う妊孕性及び妊娠への影響
熊澤SY19-2

骨盤臓器脱手術における卵巣温存の意義と fascia の変化
谷村52

惠一（東京大学産婦人科学教室）

悟（富山県立中央病院）

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

子宮内膜症の加齢性を見据えた管理谷口

SY19-4

プログラム ２日目

SY19-3

文紀（鳥取大学医学部産科婦人科）

子宮内膜症とアンチエイジング〜内分泌療法が酸化ストレスに与える影響〜森泰輔（京都府立医科大学大学院医学研究科女性生涯医科学）

6月18日（土） 第 3 会場（10F 会議室 1003）
ランチョンセミナー7

Preempt Skin Aging by Decoding Young Skin

12:00〜12:50

座長：Masutaka Furue, Ph.D.（Emeritus Professor, Kyushu University）
LS7-1

Inflammaging in human photo exposed skin: Early onset of senescence andimbalanced epidermal homeostasis across the decades
Alexa B. Kimball, M.D., M.P.H.（Professor of Dermatology, Harvard Medical School, Boston, MA;President and CEO, Harvard Medical Faculty Physicians; President,
Physicians LLC, Beth Israel Deaconess Care Organization; Co-Chair,
Management Board, Beth Israel Lahey Health Performance Network）

LS7-2

Facial Skin Daily Fluctuation among young women.
Kukizo Miyamoto, Ph.D.（P&G Innovation Godo Kaisha, Japan）
共催：Procter & Gamble International Operations SA Singapore Branch

シンポジウム17

肥満 2 型糖尿病治療オプションの新展開

座長：内藤
山内
SY17-1裕典（秋田大学大学院医学系研究科代謝・内分泌内科学講座）

肥満 2 型糖尿病の新しい薬物治療—GLP1受容体作動薬とその関連薬剤—
矢部

SY17-3大介（岐阜大学医学系研究科糖尿病・内分泌代謝内科学 / 膠原病・免疫内科学）

肥満 2 型糖尿病の外科的治療の新展開佐々木章（岩手医科大学医学部外科学講座）

シンポジウム20

漢方・鍼灸

座長：川嶋
渡辺
SY20-1

14:40〜16:10

朗（神奈川歯科大学大学院統合医療学講座）
賢治（慶應義塾大学医学部・漢方医学センター）

夜間頻尿と鍼灸堀田

SY20-2剛（北里大学下部消化管外科学）
敏正（東京大学大学院医学系研究科糖尿病・代謝内科）

脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満２型糖尿病における意義
脇SY17-2

13:00〜14:30

晴美（東京都健康長寿医療センター研究所自律神経機能）

加齢に伴う痛みに鍼灸治療は貢献できるか？
伊藤和憲（明治国際医療大学鍼灸学部）

53

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ２日目

SY20-3

腰部脊柱管狭窄症の間欠跛行対する鍼灸治療の効果粕谷

SY20-4大智（新潟医療福祉大学リハビリテーション学部鍼灸健康学科）

運動による酸化ストレスと鍼灸藤本英樹（東京有明医療大学保健医療学部鍼灸学科）

イブニングセミナー2
座長：森下
ES2

16:20〜17:10

竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）

大阪・関西万博で魅せるファインバブルのアンチエイジングについて青山

恭明（株式会社サイエンスホールディングス）共催：株式会社サイエンスホールディングス

6月18日（土） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2）
シンポジウム15

フレイルの多面性をどのように評価するか～現状と課題～

9:00〜11:00

座長：太田 博明（川崎医科大学総合医療センター産婦人科）
小川 純人（東京大学大学院医学系研究科老年病学）
SY15-1

Overview：フレイルの多面性とその評価法
太田SY15-2博明（川崎医科大学産婦人科学 2）

低栄養を起点とするフレイル（研究結果をどう読むか？）佐々木SY15-3

サルコペニアを起点とするフレイル
荒井SY15-4

鍵は “ 食力 ”～オーラルフレイル予防の狙い～

勝矢（東京大学 高齢社会総合研究機構・未来ビジョン研究センター）

認知機能の低下を起点とするフレイル
神﨑SY15-6

秀典（国立研究開発法人国立長寿医療研究センター）

健康長寿
飯島

SY15-5

敏（東京大学大学院医学系研究科）

恒一（杏林大学医学部高齢医学）

フレイルを総括する小川純人（東京大学大学院医学系研究科老年病学）
共催：一般社団法人日本骨粗鬆症学会

54The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

AGEs と全身疾患の最前線

座長：木下
LS8-1

12:00〜12:50

茂（京都府立医科大学）

糖化と全身疾患について - グリケーション研究の最前線 山本

LS8-2

プログラム ２日目

ランチョンセミナー8

靖彦（金沢大学医薬保健研究域医学系血管分子生物学）

生体における AGEs の役割と眼疾患とのかかわり
永井竜児（東海大学大学院農学研究科／東海大学大学院生物科学研究科食品生体調節学研究室）
共催：参天製薬株式会社

シンポジウム18

ストレスマネージメント最前線～公衆衛生・都市開発・エンターテインメント /IT 企業の視点から

13:00〜14:30

座長：相澤 好治（北里大学名誉教授）
渡邉美和子（東京ミッドタウンクリニック）
SY18-1

産業医に求められる新たな視点
相澤SY18-2

好治（北里大学）

企業の健康経営・ウェルビーイングの取り組み最前線·～三井不動産・＆ well のチャレンジ～小川

SY18-3将（三井不動産株式会社ビルディング事業）

想像を超える Delight を～社員の人生を豊かにする DeNA のチャレンジ
大井潤（株式会社ディー・エヌ・エー）

若手プログラム

健康長寿にむけた mechanism-based な取り組み

14:40〜16:10

座長：山口慎太郎（慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科）
長竹 貴広（明治大学農学部生命科学科生体機構学研究室）
YP-1

概日リズムから捉える加齢と寿命
木内謙一郎（慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科）

YP-2

レスベラトロールポリフェノールの免疫調節機構
八代

YP-3

拓也（大阪大学大学院医学系研究科）

亜鉛と皮膚
小川

陽一（山梨大学皮膚科学講座）

イブニングセミナー3
座長：田中
ES3

16:20〜17:10

孝（医療法人社団聖敬会田中医院田中消化器科クリニック）

今増えている LOH 症候群·
ガイドラインにそったテストステロン検査の活用とテストステロン補充療法の実際
堀江重郎（順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科学）
共催：株式会社コスミックコーポレーション
55

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ２日目

6月18日（土） 第 5 会場（10F 会議室 1009）
一般口演5

運動・運動器（1）9:00〜10:10

座長：岩本潤（慶友整形外科病院骨関節疾患センター）
鈴木 敦詞（藤田医科大学医学部内分泌・代謝・糖尿病内科学）O05-1

腰痛は高齢者の加齢性変化に影響を与えるか？·―都市圏高齢者運動器コホート研究（Shiraniwa Study）より―
大山翔一朗（西宮渡辺病院西宮脊椎センター）O05-2

慢性腎臓病誘発サルコペニアにおける尿毒症物質の関与と apelin の有用性評価
榎木

O05-3

整形外科患者の筋量を評価するための Sacropenia index(SI) の有用性の検討
伊藤

O05-4

浩久（森ノ宮医療大学大学院保健医療学研究科／森ノ宮医療大学インクルーシブ研究所）

ヌクレオリン阻害を介した筋形成型オリゴ DNA の抗炎症作用
山本

O05-7

敏行（山形大学医学部内科学第三講座神経学分野）

変形性膝関節症モデルラットにおける膝蓋下脂肪体の線維化メカニズムと低出力超音波パルスによる線維化抑制効果
川畑

O05-6

寿彦（武蔵野総合病院整形）

iPhone アプリ TDP walk を用いた高齢者の歩行解析
近藤

O05-5

裕紀（慶應義塾大学薬学部薬効解析学講座）

万智（信州大学大学院総合理工学研究科）

維持透析患者において握力は重症勃起不全の予測因子である
藤田尚紀（弘前大学大学院医学研究科泌尿器科学講座）

ランチョンセミナー9
座長：森下
LS9

12:00〜12:50

竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）

Young at HEART 〜若々しい心臓であり続けるために赤澤宏（東京大学大学院医学系研究科循環器内科学）
共催：日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社

56

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

運動・運動器（2）プログラム ２日目

一般口演6

13:00〜14:10

座長：藤田聡（立命館大学スポーツ健康科学部）
今村 貴幸（常葉大学）
O06-1

閉経後女性におけるホモシステイン代謝と変形性脊椎症罹患・進行リスクの関連
中野

O06-2

真樹（信州大学医学部整形外科）

ピリミジンヌクレオチド（5’-CMP 及び 5’-UMP）の筋萎縮抑制効果
中川原康介（ヤマサ醤油株式会社）

O06-3

マイクロ波照射と関節内グルタミン投与の併用が軟骨組織におけるストレス応答および軟骨代謝に与える影響の検討車

O06-4

龍太（京都府立医大大学院

腸内活性酸素種を除去する抗酸化ナノメディシンが高強度走行時間を延長する
鳥海

O06-5

和輝（淀さんせん会金井病院）

投与間隔の異なる骨粗鬆症治療薬の継続率についての比較検討
出射

O06-7

拓都（筑波大学大学院数理物質科学研究群）

コロナ禍におけるロコモティブシンドロームへのアプローチ
劉

O06-6

運動器機能再生外科学（整形外科））

功一（淀さんせい会金井病院）

抗加齢ドック受診者におけるロコモティブシンドロームと動脈硬化関連諸因子との関連性
今村

一般口演7

貴幸（常葉大学）

English Session

14:20〜14:40

座長：南野徹（順天堂大学大学院医学研究科循環器内科）
鈴木 敦詞（藤田医科大学医学部内分泌・代謝・糖尿病内科）
O07-1

Omega-3 Fatty Acids Augment NAD+ Level in Aortic Tissue of ApoE-deficient mice
Chi Do Huu（Hamamatsu University School of Medicine）
ドヒュウ チ（浜松医科大学細胞分子解剖学講座）

O07-2

Novel Nanocarrier Potentiates the Therapeutic Efficacy of Gut Microbiota Metabolites
Short-Chain Fatty acids in Metabolic Diseases
Babita Shashni（Department of Material Science, Graduate School of Pure and Applied Sciences,
University of Tsukuba）
シャスニ バビータ（数理物質科学研究科筑波大学）

57

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ２日目

一般口演8

細胞

14:50〜15:50

座長：難波
廣田
O08-1

卓司（高知大学教育研究部総合科学系複合領域科学部門）
泰（東京大学大学院医学系研究科産婦人科学講座）

2 型糖尿病におけるβ細胞量減少の主因は、β細胞サイズの低下ではなくβ細胞数の減少である
佐々木裕伸（慶應義塾大学医学部予防医療センター／慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科）

O08-2

ハス胚芽エキスは皮膚線維芽細胞のオートファジー誘導を介した抗老化作用により、様々な細胞機能を回復させる
難波

O08-3

皮膚の再生に影響を与える SASP 因子の探索と新しい抗老化のターゲットについて
堀田

O08-4

暁友（静岡県立大学・薬・分子病態学分野）

分娩後子宮に認められる老化細胞が消失する仕組みと次の妊娠への影響の解析
廣田

O08-6

美佳（日本メナード化粧品株式会社総合研究所／名古屋大学大学院医学系研究科名古屋大学メナード協同研究講座／藤田医科大学医学部応用細胞再生医学講座）

新規 p300 結合タンパク質 p300 binding protein1 (BP1) は心筋細胞肥大に関与する
先野

O08-5

卓司（高知大学教育研究部総合科学系複合領域科学部門）

泰（東京大学大学院医学系研究科産婦人科学講座）

総合的な皮膚の乾燥悩みの解決を目指した天然原料探索及び、新規組み合わせとその効果
日髙由紀子（株式会社ランクアップ）

6月18日（土） 第 6 会場（10F 会議室 1008）
一般口演9

代謝／肥満・減量／腸内細菌
座長：北田
小川

O09-1

S-(2-succinyl)cysteine: 加齢に伴いマウス脳に蓄積する新規翻訳後修飾産物
勝田

O09-2

58

紘史（中頭病院形成外科）

筋形成型オリゴ DNA によるヌクレオリン阻害を介した脂肪分化と炎症の抑制
森岡

O09-5

美和（株式会社ツムラツムラ漢方研究所）

Massive weight loss 後の余剰皮膚切除術の活動量改善効果と形態学的評価
野村

O09-4

奈那（東海大学大学院生物科学研究科）

老齢低栄養マウスにおける肝ミトコンドリア代謝回転に対する補中益気湯の作用
名畑

O09-3

宗弘（医療法人以心会浜田脳神経外科・内科）
渉（神戸大学大学院医学研究科糖尿病・内分泌内科学）

一乃（信州大学大学院総合理工学研究科）

演題取り下げ

9:00〜9:50

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

見ため（皮膚・容貌・体型）
座長：大塚
奥田

O10-1

プログラム ２日目

一般口演10

10:00〜10:40

篤司（近畿大学医学部皮膚科）
逸子（国際医療福祉大学三田病院放射線診断センター）

馬ガラクトシルセラミドの角層セラミド合成促進効果とそのメカニズム
五十嵐多美（ロゼット株式会社）

O10-2

顔面の可動性に着目したフェイシャルマッサージ効果の要因に関する解剖学的・画像診断学的考察
奥田

O10-3

逸子（慶応義塾大学医学部放射線診断科／国際医療福祉大学三田病院放射線診断センター／東京医科歯科大学臨床解剖学分野）

退行性眼瞼下垂に対する挙筋前転術後の結果に影響を及ぼす要因の解析
大慈弥裕之（北里大学形成外科 ･ 美容外科）

O10-4

前額のしわ形成に関わる３次元的脂肪筋膜構造の解析
高谷健人（慶應義塾大学医学部形成外科）

ランチョンセミナー10
座長：阿部
LS10

12:00〜12:50

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター病院）

美健外来による健康増進・アンチエイジング ～サプリメントを中心に～
松嶋大（なないろのとびら診療所）
共催：株式会社 MIYABI HOUSE ／シン株式会社 SYN INC. ／株式会社三旺コーポレーション

一般口演11

男性医療／女性医療
座長：柳瀬
寺内

O11-1

實（日本橋室町三井タワーミッドタウンクリニック）

妊娠希望尿失禁患者では、膣尿道アンチエイジング治療（Er：YAG レーザー）が尿道スリング手術の代替医療になる可能性がある
奥井

O11-4

元（東邦大学医療センター大橋病院糖尿病・代謝・内分泌内科）

人間ドック受診者における LOH 症候群に関する研究１．Adult Male's Score の関連因子に関す
る検討
山門

O11-3

敏彦（誠和会牟田病院）
公一（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科茨城県地域産科婦人科学講座）

中高年男性のメタボリックシンドロームに対するテストステロン軟膏の代謝系へアプローチ
上芝

O11-2

13:00〜13:40

伸雄（神奈川歯科大）

閉経後女性に対するテストステロン投与の実際
関口 由紀（女性医療クリニック LUNA ネクストステージ／横浜市立大学大学院医学部泌尿器病態学講座）

59

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ２日目

一般口演12血管

13:50〜14:50

座長：高田
森原
O12-1

温熱照射と超音波照射による新規血栓溶解療法の検討
森原

O12-2

尚紀（弘前大学大学院医学研究科泌尿器科学講座）

スペルミジンによる内皮細胞の老化抑制、及び高齢マウスの低下した血管新生能の改善
上野

O12-6

愛（信州大学大学院総合理工学研究科）

維持透析患者における勃起不全の重症度と腹部大動脈石灰化の関係性の検討
藤田

O12-5

弘弥（日本医科大学抗加齢予防医学講座）

筋形成型オリゴ DNA が血管平滑筋細胞の分化と炎症に及ぼす作用
三好

O12-4

隆太（岡山大学病院）

皮膚ストレッチが誘発する局所血管透過性のイメージング解析
高田

O12-3

弘弥（日本医科大学抗加齢予防医学講座・社会連携講座）
隆太（岡山大学病院脳神経内科）

大輔（京都府立医科大学大学院医学研究科循環器内科）

脂肪肝患者に対する頸動脈エコー検査～加齢変化からの検証
菊池真大（駒沢・風の診療所消化器内科／東海大学医学部付属東京病院消化器内科）

6月18日（土） 第 7 会場（3F イベントホール A）
専門医・指導士共通プログラム 1
睡眠とアンチエイジング
切り口：メラトニン 寝具 騒音対策
座長：阪井齋藤
SIP1-1翠（西川株式会社日本睡眠科学研究所）

睡眠時における調音による音環境調整が睡眠の質に及ぼす影響
福島

SIP1-3丘芳（大阪大学大学院歯学研究科顎口腔機能治療学教室）
義正（慶應義塾大学薬学部薬物治療学）

快適な寝具使用による身体の変化
安藤

SIP1-2

心身ストレス対策

学（日本文理大学工学部情報メディア学科／国際調音・整音協会）

概日リズム障害の未病制御と予防的アプローチ
八木田和弘（京都府立医科大学統合生理学講座）

SIP1-4

加齢制御と時間栄養・時間運動について柴田60

重信（早稲田大学理工学術院）

9:30〜11:00

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

座長：市橋
LS11

12:00〜12:50

正光（BTR アーツ銀座クリニック）

美容医学でのアンチエイジング Update
山下

プログラム ２日目

ランチョンセミナー11- 内から外から、若さを保つには

理絵（湘南藤沢形成外科クリニックＲ）
共催：PRSS. Japan 株式会社

専門医・指導士共通プログラム 2

老化の主役はミトコンドリア？

13:00〜14:30

座長：新村健（兵庫医科大学総合診療内科）
清水 孝彦（国立長寿医療研究センター老化ストレス応答研究プロジェクトチーム）
SIP2-1

ミトコンドリアセントラルドグマの破綻病理：ミトコンドリアゲノム関連疾患のマウス逆遺伝学
中田

SIP2-2

細胞応答・機能制御とミトコンドリアダイナミクス
石原

SIP2-3

直忠（大阪大学理学研究科生物科学専攻）

糖尿病病態形成とミトコンドリアダイナミクス
野村

SIP2-4

和人（筑波大学生命環境系）

政壽（久留米大学医学部内科学講座内分泌代謝内科部門）

ミトコンドリア機能改善薬の臨床応用阿部高明（東北大学大学院医工学研究科・医学系研究科）

倫理・利益相反ワークショップ

14:40〜16:10

座長：大須賀 穣（東京大学大学院医学系研究科産婦人科学）
大慈弥裕之（北里大学形成外科 ･ 美容外科）
ECW-1

経済格差が産む栄養格差
鈴木

ECW-2

子供食堂の実情
米井ECW-3

嘉一（同志社大学アンチエイジングリサーチセンター／糖化ストレス研究センター）

子どもの食育を考える～食育が政府で議論されたきっかけから考える～
末松

ECW-4

康裕（国際医療福祉大学）

広行（東京農業大学、元農林水産事務次官）「生理の貧困」の背景と医療が果たすべき役割
対馬ルリ子（医療法人社団ウィミンズ・ウェルネス女性ライフクリニック銀座・新宿）

61

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ２日目

イブニングセミナー4

16:20〜17:10

座長：山岸
ES4

昌一（昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門）

高齢者糖尿病診療アップデート 2022鈴木亮（東京医科大学糖尿病・代謝・内分泌内科学分野）
共催：第一三共株式会社／田辺三菱製薬株式会社

6月18日（土） 第 8 会場（12F 特別会議場）
アンチエイジング創薬セッション 2
座長：福田金
ADS2-1

真嗣（慶應義塾大学先端生命科学研究所）
倫基（慶應義塾大学薬学部創薬研究センター）

淳（慶應義塾大学医学部微生物学・免疫学教室）

産学官一体となったマイクロバイオーム創薬への取り組み
寺内

ADS2-3

9:00〜10:30

Overview of Microbiome Therapy Global development status, and its role of biotech
startups
塩田

ADS2-2

腸内細菌を介した創薬

淳（一般社団法人日本マイクロバイオームコンソーシアム）

腸内細菌と健康をつなぐ脂肪酸代謝物の役割
米島

靖記（Noster 株式会社 R&D 本部）

ランチョンセミナー12
座長：山田

脂肪由来幹細胞を用いた脳血管障害の治療と再生医療安全確保法について

12:00〜12:50

秀和（一般社団法人日本抗加齢医学会／近畿大学アンチエイジングセンター）

LS12-1

中神啓徳（大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学寄附講座）

LS12-2香月

信滋（株式会社 AS メディカルサポート）
共催：株式会社 AS メディカルサポート

会長企画シンポジウム 2
座長：藤本内田PSY2-1

起業した医師の本音幸弘（クリニック F ／株式会社 BioFotic）
毅彦（株式会社日本医療機器開発機構）

起業した医師のその後
物部真一郎（アーキタイプベンチャーズ）

62

13:00〜14:30

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

M ＆ A に至った国産手術支援ロボット開発ベンチャー伊藤

PSY2-3

プログラム ２日目

PSY2-2

雅昭（国立がん研究センター東病院）

デジタル技術を用いた持続可能な医療の実現
上野太郎（サスメド株式会社）

イノベーション委員会シンポジウム

14:40〜16:10

座長：坪田 一男（株式会社坪田ラボ）
藤井 勝博（株式会社ケアネット）
INVS-1

医療系スタートアップのインキュベーション
内田

INVS-2

デジタル療法が切り拓く新しい医療～治療用アプリという選択肢～
佐竹

INVS-3晃太（日本赤十字社医療センター呼吸器内科／株式会社 CureApp）

ウェアラブルセンサーによる膝痛対策ツールの開発
名倉

INVS-4

毅彦（株式会社日本医療機器開発機構／東京女子医科大学循環器内科）

武雄（iMU 株式会社／慶應義塾大学医学部整形外科学教室）

化学療法抵抗性トリプルネガティブ乳癌への新規治療法の開発
谷山

義明（ペリオセラピア株式会社）

6月18日（土） 第 9 会場（10F 会議室 1004-5）
ランチョンセミナー13
LS13

12:00〜12:50

水素は活性化した好中球の NETs 産生を抑制し炎症反応を改善する佐野元昭（慶應義塾大学医学部循環器内科／水素ガス治療開発センター）
共催：株式会社ドクターズ・マン

6月18日（土） ポスター会場（3F イベントホール B-E）
ポスターセッション 6
P023

剛志（日本コルマー株式会社）

幹細胞培養における凍結処理の細胞活性への影響についての検討
小村

P025

16:10〜17:00

アンチエイジング効果を持つビーポーレン抽出液のオートファジー活性評価
池田

P024

細胞

泰雄（りんくうメディカルクリニック）

膵β細胞株 MIN6 の脱分化に伴う時計遺伝子と RGS 遺伝子の応答
岡野聡（山形大学大学院医学系研究科／山形大学医学部メディカルサイエンス推進研究所）

63

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ２日目

ポスターセッション 7
P026

見ため（皮膚・容貌・体型）

16:10〜17:00

AGEs の解析手法を利用した日常ダメージの毛髪への影響評価
萬代由莉恵（コタ株式会社）P027

赤ショウガ抽出液による皮膚・頭皮に対するアンチエイジング作用の探索
久保田拓海（株式会社天真堂）

P028

NMN(nicotinamide mononucleotide) 経口摂取によるヒトの皮膚老化に対する影響
伊沢

P029

博美（ルネスクリニック日本橋／神宮外苑 WomanLifeClinic）

蛋白の糖化が皮膚常在菌の増殖とバイオフィルム形成に及ぼす影響川崎郁朗（同志社大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター / 糖化ストレス研究センター）

ポスターセッション 8P030

真規（慶應義塾大学 薬学部 薬物治療学講座）

COVID19感染拡大に伴うライフスタイル変化による肥満・骨格筋量さらに肝病態への影響
内山

P033

りか（医療法人社団東洋会銀座肌クリニック）

高脂肪食摂取がマウス褐色脂肪組織の老化関連遺伝子発現に及ぼす影響
木村

P032

明（順天堂大学医学部消化器内科学講座）

60 日間「5:2ダイエット」を実践した際の体重、体脂肪、血圧、ＡＧＥｓ、ＱＯＬ、睡眠の変化
勇

史行（ニューエイジワールドワイドインク）

ポスターセッション9 食生活・サプリメント・健康食品・漢方・キレート療法（1）P034

雅之（同志社大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター / 糖化ストレス研究センター）

毛髪中のミネラル濃度測定による生活習慣改善への適用
渡邉64

輝（小林製薬株式会社中央研究所）

糖化ストレス抑制食材としてのナス（Solanum melongena）の品種と調理法の影響
八木

P038

浩二（北海道科学大学薬学部）

サラシアエキスのオートファジー亢進作用
萩野

P037

芳正（全薬工業株式会社研究開発センター）

霊芝エキス（楊貴芝）の成分解析とマクロファージに対する免疫賦活、抗酸化ストレス機能の検討
若命

P036

16:10〜17:00

血流改善・Tie2 活性化作用を有する素材を配合した健康食品の毛細血管の透過性に対する効果
山口

P035

16:10〜17:00

コロナ禍における非接触型「オンライン・SBH 式減量療法」の肥満改善効果について
島田

P031

肥満・減量

尚子（株式会社毛髪クリニックリーブ２１）

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

イチゴの食品機能における特殊陶片処理水の影響
高部

P040

稚子（静岡理工科大学理工学部物質生命科学科）

しまなみリーフを摂取することによる糞中水分量及び腸内細菌叢の変化
柴田

P041

プログラム ２日目

P039

紗知（福山大学薬学部分子免疫学研究室）

オレイルエタノールアミドによる抗ストレス効果の検討
高砂みゆき（福山大学薬学部分子免疫学研究室）

P042

餡の糖化ストレス抑制作用吉村

明里（同志社大学アンチエイジングリサーチセンター / 糖化ストレス研究センター）

ポスターセッション 10

代謝／腸内細菌

P043

演題取り下げ

P044

加齢制御因子 SIRT6 による骨代謝、リン代謝制御機構
劉P045

韜（東京医科歯科大学・大学院医歯学総合研究科・整形外科講座）

エストロゲン欠乏に伴う腸内フローラ変動による骨代謝制御機構
グリナズ

アニワル（東京医科歯科大学・大学院医歯学総合研究科・整形外科学講座）

ポスターセッション 11
P046

16:10〜17:00

運動・運動器／血管

16:10〜17:00

紙パンツの吸収体の厚さの違いが歩行機能に及ぼす影響
鈴木智恵子（佐賀大学医学部看護学科）

P047

人間ドック男性受診者を対象とした肥満指標と骨密度の関連
山本

P048

人間ドック女性受診者を対象とした肥満指標と骨密度の関連：閉経期前と後による分析
花野

P049

結子（同志社大学大学院スポーツ健康科学研究科）

宏美（同志社大学大学院スポーツ健康科学研究科）

心血管疾患ハイリスク 2 型糖尿病患者に対するエンパグリフロジンの Arterial stiffness に対する
影響の検討
田中

敦史（佐賀大学医学部循環器内科）

65

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ２日目

6月18日（土） ミニセミナー会場（3F イベントホール B-E）
ミニセミナー3
EX3

10:30〜11:00

アスタキサンチンと担子菌 BDM-X エキスの皮膚老化、育毛分野への可能性
若命

浩二（北海道科学大学薬学部応用薬学部門薬理学分野）
共催：アスタリール株式会社

ミニセミナー4
座長：森下EX4

14:30〜15:00

竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）『薬物相互作用の過去・現在・未来』 - 食品・サプリメントと医薬品との相互作用 堀美智子（医薬情報研究所／（株）エス・アイ・シー）
共催：株式会社カネカ

ミニセミナー5
座長：山田
EX5

15:30〜16:00

秀和（近畿大学奈良病院）

若齢個体特有の遺伝子発現パターンへの回復による若返りが期待される革新的な次世代細胞培養
上清液の可能性
日比野佐和子（大阪大学大学院医学系研究科・医学部臨床遺伝子治療学講座／医療法人社団康梓会 Y's サ
イエンスクリニック広尾）
共催：インテグリカルチャー株式会社

66The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ３日目

6月19日（日） 第1会場（5F メインホール（大ホール））
会長企画シンポジウム 3
座長：吉川PSY3-1

美肌と美声と美脳を目指すアンチエイジング

9:00〜10:30

敏一（公益財団法人ルイ・パストゥール医学研究センター）

美容医療における再生医療の最新動向と将来展望
日比野佐和子（大阪大学大学院医学系研究科・医学部 臨床遺伝子治療学講座／医療法人社団康梓会 Y's
サイエンスクリニック広尾／国立研究開発法人理化学研究所生命機能科学研究センター器
官誘導研究チーム）

PSY3-2

美声を維持するために
平野

PSY3-3滋（京都府立医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科）

美脳への最短距離は抗酸化！ -TwendeeX の臨床エビデンス 犬房

春彦（岐阜大学科学研究基盤センター共同研究講座抗酸化研究部門／ルイ・パストゥール医学研究センター抗酸化研究室）

招待講演2

10:40〜11:20

座長：阿部
IL2

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

間葉系幹細胞を用いたクリニックでの診療―脳血管障害と皮膚の美容―
市橋正光（BTR アーツ銀座クリニック）

教育講演4

11:20〜11:50

座長：柳瀬
EL4

敏彦（医療法人社団誠和会牟田病院）

長寿社会におけるテストステロン測定の意義と補充療法の可能性
堀江重郎（順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科・遺伝子疾患先端情報学）

教育講演5

11:50〜12:20

座長：望月
EL5

アンチエイジングを意識した女性の健康包括的支援
平池修（東京大学）

シンポジウム24

本当に必要なのは米？大豆？食品を科学する

座長：米井
澤登
SY24-1

善子（医療法人もちづき女性クリニック）

13:30〜15:00

嘉一（同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター）
雅一（三番町ごきげんクリニック）

コホート研究からみえてくる大豆食品と疾病との関連
澤田典絵（国立がん研究センターがん対策研究所コホート研究部）

67

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ３日目

SY24-2“ 令和食 ”―美しいバランス食を世界の長寿食に！「適塩和食」のすすめ
家森SY24-3

生涯健康脳を創る玄米機能成分の作用メカニズムと臨床応用
益崎

SY24-4幸男（武庫川女子大学国際健康開発研究所）

裕章（琉球大学大学院医学研究科内分泌代謝・血液・膠原病内科学講座（第二内科））

腸腎連関を正し腎機能を保つ低たんぱく質加工玄米渡邊昌（メデイカルライス協会／東京農業大学）

市民公開講座

15:30〜17:00※閉会式・優秀演題賞表彰式は第1会場から第2会場へ変更となりました。

6月19日（日） 第2会場（5F メインホール（小ホール））
シンポジウム21

LOH 症候群診療 up date

座長：柳瀬
永井
SY21-1

敏彦（医療法人社団誠和会牟田病院）
敦（川崎医科大学附属病院）

テストステロン低下の病態生理
明比SY21-2

9:00〜10:30

祐子（徳島大学糖尿病臨床・研究開発センター／社会医療法人天神会新古賀病院糖尿病内分泌内科）

LOH 症候群の診断と治療のポイント
福原慎一郎（大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学講座泌尿器科学）

SY21-3

新型コロナウイルスとテストステロン
大平

SY21-4伸（川崎医科大学泌尿器科学）

ケーススタディから学ぶ LOH 症候群堀江重郎（順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科・遺伝子疾患先端情報学）

会長企画シンポジウム 4

フェムテックと人生 100 年時代のアンチエイジング

座長：太田 博明（川崎医科大学産婦人科学 2 教室）
森田 敦子（株式会社サンルイ・インターナッショナル）
PSY4-1

フェムテック概観 〜その成り立ちと、今後の展望〜
中村

PSY4-2

フェムテックとセクシャリティー～潤いと輝きのある人生に～
森田

PSY4-3敦子（株式会社サンルイ・インターナッショナル）

One Carbon Metabolism を活用した新しい女性医療の提案太田68

寛子（fermata 株式会社）

邦明（東京労災病院産婦人科）

10:40〜12:10

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

メノポーズマネージメントに活かすフェムテック
吉形

PSY4-5

プログラム ３日目

PSY4-4玲美（浜松町ハマサイトクリニック／グランドハイメディック倶楽部東京日本橋）

Aging Society に活かすフェムテックの現状と課題
太田博明（川崎医科大学産婦人科学 2）

男女共同参画委員会シンポジウム
男女ともに輝き Well-Being な社会をつくる秘訣と具現化について

13:30〜15:00

座長：赤澤 純代（金沢医科大学女性総合医療センター／総合内科学）
阪井 丘芳（大阪大学大学院歯学研究科顎口腔機能治療学教室）
GES-1

女性の健康の問題点から未来に必要な医療・科学的エビデンスによる好事例
大須賀

GES-2

穣（東京大学大学院医学系研究科産婦人科学）

性差科学に基づく人生 100 年健康ビジョンの推進
高階恵美子（衆議院議員／厚生労働委員会理事／元厚生労働副大臣／保健学修士）

GES-3

働き方改革と well-being：キャリア支援と性差医療の視点
片岡

GES-4

経済界からの提言 「こども家庭省設立の意義」
浅野

GES-5

仁美（岡山大学病院ダイバーシティ推進センター）

邦子（一般社団法人金澤レディース経政会 / 株式会社箔一）

経済界からの提言「日本女性財団代表理事より」

対馬ルリ子（一般財団法人日本女性財団
クリニック銀座・新宿）
GES-6

代表理事／医療法人社団ウィミンズ・ウェルネス 女性ライフ

経済界からの提言「女性と消費行動」
日野佳恵子（株式会社ハー・ストーリィ）

閉会式・優秀演題賞表彰式

15:00〜15:10※市民公開講座は第2会場から第1会場へ変更となりました。（p.68参照）

6月19日（日） 第 3 会場（10F 会議室 1003）
シンポジウム22

ACP のタイミング

9:00〜10:30

座長：竹屋泰（大阪大学大学院医学系研究科老年看護学）
亀山 祐美（東京大学医学部附属病院認知症センター）
SY22-1

末期腎不全患者の ACP
板橋美津世（東京都健康長寿医療センター血液透析科）

SY22-2

ACP 推進に向けた、行政との協働実践や在宅医療からの提案
樺山

SY22-3舞（大阪大学大学院医学系研究科保健学専攻）

COVID-19感染症と ACP
山口

泰弘（自治医科大学附属さいたま医療センター呼吸器内科）
69

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ３日目

ランチョンセミナー14

座長：宮田LS14-1

FotonaSmooth® レーザー及び高強度テスラ磁気刺激(HITS™) 療法を用いた全身アンチエイジング治療～頭髪・美容医療から婦人科・泌尿器科治療まで～

12:30〜13:20

成章（みやた形成外科・皮ふクリニック）

Fotona SP Dynamis の汎用性と有用性について～美肌治療・たるみ治療・薄毛治療・フェムゾーン治療～髙木美香子（みかこクリニック）

LS14-2

高強度テスラ磁気刺激療法による下部尿路のアンチエイジング小林拓郎（順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科学）
共催：ハルテック株式会社 /TMK メディカル株式会社 /Fotona d.o.o.

シンポジウム25

健康経営を実現する企業健診のあり方とは

13:30〜15:00

座長：福井 敏樹（医療法人社団如水会オリーブ高松メディカルクリニック）
齋藤 英胤（電源開発株式会社総合健康管理センター）
SY25-1「健康経営」と「ホワイト 500」とは
齋藤

SY25-2〜医療機関と協力しあう企業健診のあり方について〜
産業保健にも取り組む医療機関の立場からお伝えできる事
岬

SY25-3昇平（桜十字グループ）

人間ドック健診専門医からみた健康経営
鏑木

SY25-4

英胤（電源開発株式会社総合健康管理センター）淳一（医療法人社団慈誠会人間ドック会館クリニック）

健康経営における一次予防的健診の必要性〜健康投資の照準は可否から不可避へ西崎泰弘（東海大学医学部基盤診療学系健康管理学／東海大学医学部付属東京病院）

6月19日（日） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2）
メディカルスタッフシンポジウム 1
With コロナから見えてきた自粛生活によるフレイルリスク
座長：青井大槻
MSY1-1

毅（流通経済大学スポーツ健康科学部）

コロナ禍における口腔環境リスクと取り組み山口70

晃英（京都府立医科大学地域保健医療疫学）

コロナ禍の高齢者における身体活動の課題と実践例：ハイフレックス「運動×防災教室」
大槻MSY1-3

渉（京都府立大学大学院生命環境科学研究科）
毅（流通経済大学スポーツ健康科学部）

疫学研究からみる自粛生活と健康問題
小山MSY1-2

9:00〜10:30

貴史（医療法人明貴会）

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

自粛生活と心の健康
村上

COVID-19とメタ認知

貴栄（京都光華女子大学健康科学部医療福祉学科社会福祉専攻科）

ランチョンセミナー15
座長：荒井
LS15

12:30〜13:20

秀典（国立研究開発法人国立長寿医療研究センター）

漢方とアンチエイジング
堀江

プログラム ３日目

MSY1-4

がん治療からテロメアまで

重郎（順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科学、遺伝子疾患先端情報学、デジタルセラピューティ
クス）
共催：株式会社ツムラ

メディカルスタッフシンポジウム 2
多職種連携から考えるヘルスプロモーションと医療経済効果

13:30〜15:00

座長：大津 幸枝（埼玉医科大学総合医療センター）
森明子（兵庫医療大学リハビリテーション学部理学療法学科）
MSY2-1

慢性心疾患患児を対象としたヘルスプロモーション
大津

MSY2-2

ヘルスプロモーションにおいて薬局が果たせる役割
原田

MSY2-3祐希（株式会社中川調剤薬局）

洲本市における産官学民・多職種連携による地域づくりのカタチ（ＧＥＮＫＩすもっとプロジェクト）
畑山

MSY2-4幸枝（埼玉医科大学総合医療センター）

浩志（洲本市役所）

栄養による健康支援ーこれからの栄養の役割ー
横田稚子（埼玉医科大学総合医療センター栄養部）

6月19日（日） 第 5 会場（10F 会議室 1009）
一般口演13

食生活・サプリメント・健康食品・漢方・キレート療法（1）

9:00〜10:10

座長：満尾正（満尾クリニック）
東 浩太郎（東京大学大学院医学系研究科加齢医学講座）
O13-1

生活習慣病予防および健康寿命延伸における新規ターゲット Toxic AGEs (TAGE)
竹内

O13-2

迅速・同時休眠打破したジャンボリーキ鱗片末の食前摂取を想定した食後の糖質分解・吸収抑制
効果
小名

O13-3

俊博（九州大学大学院農学研究院／株式会社小名細胞アッセイ技術研究所）

食用紫菊花抽出物の糖化蛋白架橋形成抑制と架橋切断作用
原

O13-4

正義（金沢医科大学総合医学研究所先端医療研究領域糖化制御研究分野）

英郎（北海道大学大学院生命科学院）

都市部在住高齢者におけるビタミンＫ充足度とフレイルの関連：お達者研究東浩太郎（東京都健康長寿医療センター研究所／東京大学大学院医学系研究科加齢医学講座）
71

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ３日目

O13-5

魚由来コラーゲンペプチド含有食品の摂取が血中トリペプチドおよびジペプチド濃度に及ぼす影響
渡邊

O13-6

酵素処理イソクエルシトリン摂取が中高年の身体機能へ及ぼす影響 ‐ プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験 ‐
田中

O13-7

瑞季（株式会社ファンケル）涼（森永製菓株式会社研究所健康科学研究センター）

ヒスチジン含有ジペプチドであるアンセリンは心筋細胞肥大および圧負荷モデルマウスの心収縮能低下を抑制した
色川

一般口演14雄大（静岡県立大学・薬・分子病態学分野）

食生活・サプリメント・健康食品・漢方・キレート療法（2）
座長：渡辺
米井

O14-1

10:10〜11:10

賢治（慶應義塾大学医学部・漢方医学センター）
嘉一（同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター）

微細藻類 Euglena gracilis の摂取による加齢性認知機能低下に対する効果の検討
多田 敬典（至学館大学健康科学部栄養科学科／国立長寿医療研究センタージェロサイエンスセンター）

O14-2

ハナショウガ主成分 Zerumbone は圧負荷応答性の心不全進展を抑制した
刀坂

O14-3

尿を用いた生体内βカロテンレベルの新規調査法の開発
豊田

O14-4

修一（国立長寿医療研究センター研究所老化ストレス応答研究 PT）

ボイセンベリーポリフェノールによる褐色脂肪血管ネットワーク制御機構の解明
古内

O14-6

晴香（株式会社ファンケル）アサイー果実は腎臓の低酸素化を介して造血ホルモンを増加する
澁谷

O14-5

泰史（静岡県立大学薬学部分子病態学分野／国立病院機構京都医療センター展開医療研究部／静岡県立総合病院）亮（株式会社ブルボン／順天堂大学大学院医学研究科先進老化制御学講座）

NMN 経口摂取による各種バイオ―マーカーの推移についての臨床的評価
森田祐二（ルネスクリニック日本橋／同志社大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター / 糖化ストレス研究センター）

ランチョンセミナー16
座長：森下LS16-1

12:30〜13:20

竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）

デジタル技術と AI で診る脳の健康とアンチエイジング
武田LS16-22025大阪関西万博に向けた最新技術開発

朱公（大阪大学）

ファインバブル技術が叶える未来社会
青山

恭明（株式会社サイエンスホールディングス）共催：株式会社アイ・ブレインサイエンス / 株式会社サイエンスホールディングス

72

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

癌／代替医療プログラム ３日目

一般口演15

13:30〜14:10

座長：伊賀瀬圭二（愛媛大学医学部脳神経先端医学講座）
瀧澤 弘隆（（一財）柏戸記念財団ポートスクエア柏戸クリニック）
O15-1

老化と社会的孤立がもたらす脳腫瘍悪性化メカニズム
山下

O15-2

ビール酵母細胞壁水熱反応物と石英斑岩を混合した還元性スラリーによる、非接触系での乳癌細胞の細胞死誘導北川

O15-3

隆徳（アサヒクオリティーアンドイノベーションズ株式会社）

ビタミンＤ剤服用は前立腺癌再発抑制に有効か？－初回治療後15年の経過において－
瀧澤

O15-4

大介（愛媛大学大学院医学系研究科脳神経外科学）

弘隆（( 一財 ) 柏戸記念財団ポートスクエア柏戸クリニック）

加齢眼症状におよぼすストレスフリー療法の効果
石丸

圭荘（了徳寺大学・健康科学部）

6月19日（日） 第 6 会場（10F 会議室 1008）
一般口演16

社会・疫学・医学理論／睡眠
座長：佐藤
増田

O16-1

佳輪（聖路加国際大学公衆衛生大学院専門職学位課程／聖路加国際大学大学院看護学研究科）

子宮頸がん予防啓発「高崎美スタイルマラソン」参加者数と高崎市子宮頸がん検診受診率の年次推移の関係性について
佐藤

O16-4

誉佳（人文社会医学総合研究所）

フラボノイドの成人女性に対する乳がん予防効果；システマティックレビューおよびメタアナリ
シス
上田

O16-3

雄一（産科婦人科舘出張佐藤病院／ NPO 法人ラサーナ）

成人男性における筋肉量と睡眠等生活習慣との関係
増田

由美（東海大学医学部総合診療学系健康管理学）

ランチョンセミナー17
座長：市橋LS17-1

雄一（産科婦人科館出張佐藤病院）
由美（東海大学医学部総合診療学系健康管理学）

ビッグデータによる健康保険組合加入者の老化（骨粗鬆症ならびに認知機能低下等）の発生確率と探索的予測モデルの構築
長浜

O16-2

9:00〜9:40

カシスによるアンチエイジング

12:30〜13:20

正光（BTR アーツ銀座クリニック、神戸大学名誉教授）

カシスアントシアニンの血流改善効果
松本均（新潟薬科大学応用生命科学部食品機能化学研究室）

73

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ３日目

LS17-2

カシスによる見た目のアンチエイジング
日比野佐和子（Y’s サイエンスクリニック広尾／大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学）
共催：森下仁丹株式会社

一般口演17

その他

13:30〜14:20

座長：坂東 秀訓（萬田記念病院糖尿病センター）
葦沢 龍人（地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター経営企画局）
O17-1

当院糖尿病患者における25水酸化ビタミン D(25(OH)D) と動脈硬化検査 CAVI との関連について
坂東

O17-2

中性重炭酸水の温浴効果の検討
中山

O17-3

第1報―循環器内科―

龍人（地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター経営企画局）

100 歳以上の超高齢者に対する待機的全身麻酔下手術を考える
西森

O17-5

亮子（鶴見大学歯学部病理学講座）

DPC データからみる当センターの高齢者医療の課題
葦沢

O17-4

秀訓（萬田記念病院糖尿病センター）

英史（札幌道都病院外科・麻酔科）

4 象限集団解析法を用いた C エレガンス健康寿命に対する各種素材の影響
首藤剛（熊本大学大学院薬学教育部遺伝子機能応用学分野）

6月19日（日） 第 7 会場（3F イベントホール A）
モーニングセミナー
座長：田中MS

8:00〜8:50

孝（医療法人社団聖敬会田中医院田中消化器科クリニック）

腸内細菌が寿命を制御するー gAgeTM の提案ー内藤裕二（京都府立医科大学大学院医学研究科生体免疫栄養学講座）
共催：ミヤリサン製薬株式会社

実地医家スキルアップセミナー2
座長：森田SPP2-1

俊哉（山野美容芸術短期大学）
座長：川崎佳巳（かわさき眼科）

CBD オイルとメンタルヘルス
正高74

祐二（医療法人美健会ルネスクリニック日本橋）

運動とメンタルヘルス
永松

SPP2-2

メンタルヘルスの新領域

佑志（一般社団法人 GreenZoneJapan ／くまもと成城病院脳神経内科）

9:00〜10:30

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SPP2-3

清光（池岡クリニック）

マインドフルネスは抗加齢効果があるか？
貝谷久宣（医療法人和楽会）
座長：中島

SPP2-4

プログラム ３日目

座長：池岡孝哉（中島こうやクリニック）

ポジティブサイコロジーによるメンタルヘルスの向上
ウェルビーイング実践プログラムの紹介
須賀英道（龍谷大学）

専門医・指導士共通プログラム 3

アンチエイジング医学・診療に於ける SNS 活用塾

10:40〜12:10

座長：井手 久満（獨協医科大学埼玉医療センター低侵襲治療センター）
澤登 雅一（三番町ごきげんクリニック）
SIP3-1

SNS を用いたアンチエイジングのすすめ塩谷SIP3-2Web メディアセミナーを用いたアンチエイジング情報の発信
中神SIP3-3

啓徳（大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学講座）

スマートフォンとウェアラブル端末による実践型アンチエイジング医療の実際
青木

SIP3-4

信幸（NPO アンチエイジングネットワーク）

晃（銀座よしえクリニック都立大院／株式会社メディロム）

ゆるくつながり EIM を発信する～運動嫌いな医者だからこそできること
今井

一彰（みらいクリニック）

6月19日（日） 第 8 会場（12F 特別会議場）
アンチエイジング創薬セッション 3
座長：山名ADS3-1

秀和（近畿大学アンチエイジングセンター）

元詞（慶應義塾大学医学部精神神経学教室）

老化を測る
北岡

ADS3-4

慶（帝人株式会社／ NOMON 株式会社）

老化の分子機序を基盤としたサルコペニアおよび認知症治療法の開発
早野

ADS3-3

9:00〜10:30

老化研究と社会実装の現実と未来―生物学的年齢の採用へー
山田

ADS3-2

老化研究とビジネス

光夫（株式会社島津製作所）

食べる機能の老化と食外山義雄（株式会社明治技術研究所）

75

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ３日目

ADS3-5

美しさ、価値観の変化ー幸せな美容とは
及川美紀（株式会社ポーラ）

シンポジウム23

免疫をアンチエイジングから考える（共催：特定非営利活動法人日本抗加齢医学協会）

10:40〜12:10

座長：森下 竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学・寄附講座）
寺本 祐之（株式会社ファンケル総合研究所機能性食品研究所）
SY23-1

機能性表示食品の現状
蟹江SY23-2

免疫機能表示素材プラズマ乳酸菌の研究開発
藤原SY23-3

誠（消費者庁食品表示企画課保健表示室）

大介（キリンホールディングス㈱ヘルスサイエンス事業部）

免疫関連の機能性表示の科学的根拠に関する考え方について
細山

SY23-4ビタミン D と腫瘍免疫
浦島

SY23-5

浩（特定非営利活動法人日本抗加齢協会）

充佳（東京慈恵会医科大学分子疫学研究部）

免疫とアンチエイジング：ヒト臨床研究 “ 新時代 ”
内藤

裕二（京都府立医科大学大学院生体免疫栄養学）

シンポジウム26

中高年女性へ適応可能なサプリメント

座長：望月
岩佐
SY26-1

中高年女性の慢性疾患リスクとヴィタミン E
寺内

SY26-2恵司（杉山産婦人科新宿／順天堂大学医学部産婦人科学講座）

エクオール
髙松

76

修（東京大学）

ビタミン D の生殖免疫への働き
黒田

SY26-4

公一（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科茨城県地域産科婦人科学講座）

女性のアンチエイジングとレスベラトロール
平池

SY26-3

善子（医療法人もちづき女性クリニック）武（徳島大学医学部産科婦人科学分野）～中高年女性への有用性と安全性のエビデンス～

潔（東京歯科大学市川総合病院産婦人科）

13:30〜15:00

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ３日目

6月19日（日） 第 9 会場（10F 会議室 1004-5）
褒章制度受賞者講演 3
RRL3-1

9:00〜10:15

小胞体プロテオスタシス による寿命制御機構の解明
高杉

RRL3-2

若手研究者賞（2020年度）

征樹（大阪公立大学大学院医学研究科病態生理学）

レニン−アンジオテンシン系 ACE2が司る老化制御機構
竹下ひかり（大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科学／森ノ宮医療大学医療技術学部臨床検査学科）

RRL3-3

Decreased KAT5 expression impairs DNA repair and induces altered DNA methylationin kidney podocytes ( ポドサイトにおける KAT5 発現低下は DNA 修復不全および DNA メチ
ル化変化を惹起する）
菱川

RRL3-4

日常の眼科診療に IoT デバイスを用いたイノベーションの研究
矢津RRL3-5彰人（慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科）

啓之（鶴見大学歯学部附属病院眼科）

老化細胞の除去を目的とした抗老化ワクチンおよび抗体の開発吉田 翔太（大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科／大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学）

褒章制度受賞者講演 4
RRL4-1

明洋（東北大学加齢医学研究所加齢制御研究部門遺伝子発現制御分野）

ラマン分光法を利用した分子イメージングによる微小むし歯の可視化と診断技術への応用
宮本RRL4-5清貴（慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科）

内耳感覚細胞における小胞体ストレス誘導性オートファジーとアポトーシス、ネクロプトーシスの関連性の研究岸野RRL4-4

祐規（大阪大学大学院医学系研究科 臨床遺伝子治療学／大阪精神医療センター こころの科学リサー
チセンター）

慢性腎臓病における運動耐用能低下の意義および運動療法の有用性についての検討
内山

RRL4-3

10:40〜11:55

体液・デジタルバイオマーカーを利用した老化関連疾患の予防・早期診断・予後予測方法の開発
伊藤

RRL4-2

若手研究者賞（2021年度）

奈生（京都府立医科大学大学院医学研究科歯科口腔科学）

加齢性記憶障害におけるメラトニン代謝産物による学習記憶増強作用
渡辺

数基（東京医科歯科大学教養部生物学教室）

77

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ３日目

ランチョンセミナー18
座長：中島
LS18

12:30〜13:20

孝哉（中島こうやクリニック）

臨床におけるサプリメント活用のポイント
田村忠司（株式会社ヘルシーパス）
共催：株式会社ヘルシーパス

6月19日（日） ポスター会場（3F イベントホール B-E）
ポスターセッション 12
P050

智也（順天堂大学医学部泌尿器外科学講座）

加齢が精子の「質」に与える影響に関する臨床的検討岡田弘（獨協医科大学埼玉医療センター

ポスターセッション 13
P052

浩（大阪医科薬科大学）

子宮内膜症の有無により比較した当科での ART 治療における臨床成績の検討
昌恵（大阪医科薬科大学）

ライフステージに応じた子宮腺筋症の治療選択の実態
賀来

P056

11:00〜11:50

婦人科がん治療患者に対する術後ホルモン補充療法の脂質・糖代謝への影響

劉
P055

女性医療

有紀（HORAC グランフロント大阪クリニック）

佐々木
P054

国際リプロダクションセンター）

ART 患者における皮膚自家蛍光値 (AF 値 ) の低減を目的とした吸着炭サプリメントと食事指導の取り組みの有効性の検討
室谷

P053

11:00〜11:50

生体電気インピーダンス分析から測定された位相角は性腺刺激ホルモンと関連する
白川

P051

男性医療

哲明（東京大学医学部付属病院女性診療科・産科）

多嚢胞性卵巣症候群の分娩予後に関する、単一施設113症例の検討
小宮慎之介（HORAC グランフロント大阪クリニック／関西医科大学大学院産科婦人科学講座）

P057

高齢女性心不全患者における骨粗鬆症の実態調査
西堀

P058

当院における妊産褥婦人の骨代謝関連の試み：「カルシウム自己チェック表」からみた妊娠・産褥期のカルシウム摂取の現状
牧田78

祥晴（川崎病院循環器内科）

和也（牧田産婦人科医院）

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ３日目

ポスターセッション14 食生活・サプリメント・健康食品・漢方・キレート療法（2） 11:00〜11:50
P059

蒲公英由来糖鎖成分 DE–T1 によるエストロゲン受容体発現作用
野崎

P060

利晃（株式会社子どもは未来／株式会社徳潤）

術後フレイル高齢患者に対する人参養栄湯の握力・栄養免疫状態への効果
河原田

P061

バナナの摂取が及ぼす健康効果の検証
胡P062

利孝（株式会社東洋発酵研究開発部）

天然機能性成分ペンタデシルの肌細胞への効果
坪井

P067

方一（ehealth clinic）

大豆イソフラボン発酵物摂取による認知機能改善効果の検討−ランダム化二重盲検プラセボ対照
並行群間比較試験−岡田

P066

淳（麹町皮）

露地栽培アガリクス KA21 株摂取によるアスリートの QOL 改善作用
天野

P065

利晃（メディカルサロン M 岐阜漢方センター／株式会社徳潤）

サンシゲンサプリ摂取による体脂肪率の変化
苅部

P064

愛玲（順天堂大学大学院医学研究科漢方先端臨床医学）

蒲公英由来糖鎖成分 DE–T1 による41歳体外受精患者の胚盤胞獲得への影響
野崎

P063

剛（順天堂大学大学院医学研究科緩和医療学）

誠（株式会社シー・アクト）

糖化度指標 AGE の定期的非侵襲迅速計測は食生活習慣（野菜：玉子摂取：運動など）改善につなげ抗加齢活動を補完する
岡部敬一郎（食糧学院長寿健康ベターエイジング研究所）

ポスターセッション 15
P068

訓永（一般社団法人日本ＢＭＫ整体協会）

日本人女性 ( 平均 53.03歳 ) の美容健康意識と24時間ウェアラブル活動量計により自動取得されたライフスタイルの研究
大木

P070

11:00〜11:50

頭頸部への連続的な施術による心理生理的な効果の解析 ( Ⅱ )
大澤

P069

ごきげん・睡眠・ストレスマネジメント

都（株式会社協和）

30〜60代女性におけるウェアラブル活動量計での健康指標研究（モデル層と一般層比較による健康維持への影響因子の研究）大木都（株式会社協和）

79

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

プログラム ３日目

ポスターセッション 16
P071

明日香（東洋大学食環境科学部健康栄養学科臨床応用食品機能解析学／大阪国際がんセンター研究所がん創薬部）漢方とアンチエイジング：尿路上皮癌に対する十全大補湯の治療効果検討
池端

P073

嘉裕（順天堂大学泌尿器科）

コロナ感染症蔓延による自粛生活に伴い発症した高齢者うつの１例に対する鍼灸治療
江川

P074

雅人（明治国際医療大学鍼灸学部はり・きゅう学講座）

電波振動発生装置による血行促進作用、慢性疼痛徐放作用の検討小倉行雄（医療法人社団明照会）

ポスターセッション 17
P075

11:00〜11:50

積徳（つみのり内科クリニック）

経済産業省の健康経営優良法人認定制度におけるアンチエイジングドック活用の試み
宮崎

P077

社会・疫学・医学理論／検査法・ドック／その他

人生 100 年時代の健康づくりを学ぶ体験型健康医学教室（りんご教室）（基盤構築編）
山下

P076

11:00〜11:50

消化器癌外科療法施行症例におけるフレイルの現状と予後
安枝

P072

癌／代替医療吉孝（医療法人柊優会みやざき内科リウマチクリニック）

肝線維化の回復過程におけるペプチド解析と MMP-12の与える影響佐藤寿史（順天堂大学大学院医学研究科 消化器内科学／米国ピッツバーグ大学）

6月19日（日） ミニセミナー会場（3F イベントホール B-E）
ミニセミナー6

10:00〜10:30

座長：上符
EX6

正志（銀座上符メディカルクリニック）

これからのアンチエイジングクリニックにおける「点滴療法」 の実際
柳澤

厚生（点滴療法研究会）
共催：点滴療法研究会

80

学術プログラム抄録
特
別
講
演
招
待
講
演
理
事
長
提
言
会
長
講
演
教
育
講
演
会長企画シンポジウム
シ ン ポ ジ ウ ム

アンチエイジング創薬セッション
イノベーション委員会シンポジウム

専門医・指導士共通プログラム
倫理・利益相反ワークショップ
男女共同参画委員会シンポジウム
若 手 プ ロ グ ラ ム
実地医家スキルアップセミナー
メディカルスタッフシンポジウム
褒 章 制 度 受 賞 者 講 演
優 秀 演 題 セ ッ シ ョ ン
一般口演
ポ ス タ ー セ ッ シ ョ ンThe 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

特別講演1



特別講演

6月17日（金） 第 1 会場（5F
座長：阿部

SL1
○堤

メインホール（大ホール）） 14:10〜14:50

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

アーミッシュ・心と身体のアンチエイジング
純子

翻訳家
１９８０年 学習院大学文学部英米文学科 卒業
その後、翻訳業の傍ら、塾・予備校で中高生の受験指導に携わっている

キリスト教、再洗礼派の一派であるアーミッシュ。

彼らは、アメリカ、ペンシルバニア州、インディアナ州、そしてオハイオ州などの緑豊かな田園地帯で、電気を使わず車も持たず、１８００年代初頭のライフスタイルそのままに今を生きている。彼らの基本理念は、神の言葉をよりどころにして、聖書の記述に忠実に生きること。この姿勢が、日常生活のさまざまな場面での相互扶助や、神に従う謙虚な生き方に表れている。
WHO の世界保健統計によると、２０１６年度のアメリカ人の平均寿命は７８. ５歳。アーミッシュの平均寿命はそれをやや上回る程度だが、ある調査によると１９００年、アーミッシュの平均寿命は５０歳を優に超え、アメリカ人平均の４７歳を大きく上回っていたという。また最近の調査によると、肥満者の割合が全アメリカ人の約３１％であるのに対して、
アーミッシュは約４％、糖尿病の罹患率も一般のアメリカ人に比べてかなり低いという。高齢者に関しても、アーミッシュの患者を多く診察している医師たちは、「健康状態が良好な人が多く、正式な統計はないものの、一般の高齢者に比べて健康寿命がかなり長いと思われる」と口をそろえる。
アーミッシュの健康と長寿の秘密を解き明かそうと、アメリカのいくつもの大学で研究が行われ、彼らのライフスタイルとの関連性が指摘されているが、ライフスタイルの基盤となるアーミッシュ社会のあり方と一人ひとりの意識が大きな
アンチエイジング効果をもたらしていると考えられる。強い信仰心に裏づけられたアーミッシュの生き方や考え方をそのまま受け容れることはできないが、私たちが健康寿命を伸ばし、老いの日々を若々しくはつらつと生きるうえでの参考になるのではないだろうか。

82

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

特別講演2


メインホール（大ホール）） 10:30〜11:00

座長：阿部康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

SL2

Muse 細胞のもたらす医療イノベーション

○出澤

特別講演

6月18日（土） 第 1 会場（5F

真理

東北大学大学院医学系研究科細胞組織学分野【略歴】
1989年 千葉大学医学部卒業，附属病院研修医
1995年 千葉大学大学院医学研究科博士課程修了，千葉大学医学部解剖学第二講座 助手
1997年 千葉大学医学部眼科学講座 助手
2000年 横浜市立大学医学部解剖学第一講座 講師
2003年 京都大学大学院医学研究科 機能微細形態学 助教授
2008年～東北大学大学院医学系研究科 細胞組織学分野 教授
2019年～獨協医科大学 医学部 特任教授
【受賞歴】
1997年 井上研究奨励賞
1999年 日本解剖学会奨励賞
2003年 日本顕微鏡学会奨励賞
2011年 文部科学大臣賞
2015年 Everfront Award ／ the 8th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research
2018年 米国 National Academy of Inventors Fellow【学会活動】
日本再生医療学会，日本顕微鏡学会，日本解剖学会，American Association of Anatomists

Muse 細胞は生体内に存在しする腫瘍性を持たない修復多能性幹細胞であり、骨髄から血液を通じて各組織に定常的に供給され、組織を構成する細胞に自発分化して傷害細胞を置き換えて様々な組織を修復する。臓器共通の傷害シグナル
sphingosine-1-phosphate を検知し、静脈投与によって傷害部位に集積して「場の論理」に応じて組織を構成する細胞に分化し、血管を含めて修復する。HLA-G の発現などによる免疫寛容誘導機構を有するため、ドナー Muse 細胞は免疫拒絶を免れ、HLA 適合や免疫抑制剤無しに長期間、分化状態を維持して組織内で生存できる。Muse 細胞は遺伝子導入による多能性獲得や分化誘導操作が不要であり、点滴投与で傷害部位に選択的に集積するため、外科手術も原則不要である。現在、７つの疾患で治験が実施され、全て HLA 適合検査や免疫抑制剤の投与を行わないドナー Muse 細胞の点滴投与によるものである。脳梗塞のプラセボ対照二重盲検比較試験では、標準的な急性期治療を行った後でも中等度～重度の身体機能障害（歩行・トイレ・食事・入浴等に常に介助が必要、あるいは寝たきり・失禁があり常時介護が必要な方）を有する発症後 14 日
～28日以内の患者を対象に、HLA 適合検査や免疫抑制剤無しに、Muse 細胞製品 CL2020あるいは偽薬が点滴で単回投与された。投与後 52 週までの安全性について臨床試験を進める上で問題となる重要な副作用は認められなかった。また、投与後 52 週までの有効性評価では、公共交通機関を利用できるなど介助なしに身の回りのことができる状態まで回復した割合は実薬群では約 7 割に達したが、偽薬投与群では約 4 割であった。職場復帰を果たせる状態までに達したのは実薬
群では約 3 割であったが、偽薬投与群ではゼロであった。Muse 細胞は今後の医療を大きく変える可能性があり、今後の展望について考察する。

83

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

招待講演1


6月17日（金） 第 1 会場（5F

座長：阿部
招待講演

IL1
○大塚

メインホール（大ホール）） 16:40〜17:30

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

食からの脳老化予防：認知機能・海馬容積の加齢変化とその栄養学的緩衝要因を探る地域コホート研究
礼

国立長寿医療研究センター老化疫学研究部
略歴
2007年3月
2007年4月～現在
2007年～
2009年～
2013年～
2021年～

名古屋大学大学院医学系研究科修了 （博士（医学））
国立長寿医療研究センター
日本学術振興会 特別研究員 PD
疫学研究部 栄養疫学研究室 室長
老年学社会科学研究センター
NILS-LSA（ニルス・エルエスエー）活用研究室
老化疫学研究部 部長

室長

専門分野
老化疫学、公衆衛生学、栄養疫学「 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー・ 老 化 に 関 す る 長 期 縦 断 疫 学 研 究（National Institute for Longevity Sciences Longitudinal Study of Aging : NILS-LSA）」は「日本人一般集団の老化の進行過程を経時的に観察し記録すること」を主目的として開始された老化コホート研究である（図参照）。1997 年以降、医学・心理学・運動生理学・形態学・栄養学な
どの老化・老年病に関わる幅広い分野の研究者が集い、地域から性・年代別に層化無作為抽出された中高年者約 4,000 人の長期的な縦断データを収集してきた（2～3年間隔で第1～9次調査を完遂）。
人口の高齢化とともに認知症予防研究に対する社会的ニーズが高まってきた背景を受け、我々はコホート開始当初は想定していなかった認知症予防に資する疫学研究を学際的に進めてきた。
本講演では、これまで NILS-LSA で収集してきた縦断データを用い、一般住民の認知機能や海馬容積の加齢変化と、認知機能低下や海馬容積の萎縮を緩衝する可能性が示された食生活・栄養学的要因について、最新の研究成果を交えながら紹介する。さらにこれら NILS-LSA での知見と国内外の栄養疫学的研究成果を踏まえ、脳老化予防に寄与する食事について
考察する。

84

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

招待講演2


6月19日（日） 第 1 会場（5F

座長：阿部

○市橋

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）
招待講演

IL2

メインホール（大ホール）） 10:40〜11:20

間葉系幹細胞を用いたクリニックでの診療―脳血管障害と皮膚の美容―
正光

BTR アーツ銀座クリニック
1970年
1972-74年
1980年
1992年
2003年
2003年
2007年
2009年
2010年
2017年
現在に至る

神戸大学大学院医学研究科修了
ロンドン大学皮膚科学研究所 留学
神戸大学医学部附属病院 助教授
神戸大学医学部 教授
神戸大学医学部 退官（名誉教授），
サンクリニック・サンケア研究所 開設
同志社大学エイジング・アンド・フォトエイジングリサーチセンター教授
森之宮医療大学抗加齢研究所長
再生未来クリニック・神戸 院長
9月 アーツ銀座クリニック 院長＜専門領域＞
皮膚科学、光線と皮膚、色素細胞、再生医療

私が間葉系幹細胞の持つ驚異の治療効果を知ったのは 2018 年である。脳梗塞発症 4 か月後の 45 歳患者を自家脂肪幹細胞で静脈点滴治療した。点滴開始 60 分ほど経過時、患者はそれまで全く動かせなかった麻痺側の上下肢をわずかながら動かすことができた。さらに、冷たかった麻痺側の下肢の皮膚に潮紅が認められ暖かくなったと訴えた。点滴終了直後の機能検査で麻痺側上下肢に明らかな運動機能改善が認められた。私だけでなく患者にとっても驚きであった。この症例に出会わなければ、その後の私の幹細胞治療への取り組みは違っていたかもしれない。さらに、点滴投与された幹細胞が神経や血管に分化し、脳の組織損傷を改善するとの理解では 2 時間に満たない短時間での効果の説明がつかなかった。現在広く注目されているエクソソームを含めた細胞外小胞の臨床効果を実感した。
その頃すでに、脂肪幹細胞を含む間質血管細胞群の美容効果が国際的に報告されており、私は、脂肪幹細胞の皮膚注入が線維芽細胞以上に効果的だと考え、クリニックで患者治療を始めた。数例の治療で素晴らしい若返り効果を実感した。1回の細胞皮膚注入で数カ月、半年後、さらに 1 年後まで皮膚の若返りが進んだ。若返り効果は 40 前後の患者では２～４週間で速やかに、6０歳を過ぎると数か月を経てゆっくり現れ長く維持された。
現在多くの美容クリニックで他家・自家間葉系幹細胞の上清液や自家 PRP（platelet rich plasma: 多血小板血漿）を用いた治療が盛んである。
今後、間葉系幹細胞とその培養上清液の美容、若返り効果への作用機序の解明が進めば再生医療の美容への応用はさらに広がりを見せると期待される。私は幹細胞が真皮コラーゲン生成の亢進だけでなく、脂肪組織や筋組織に作用している可能性を考えている。
また、間葉系幹細胞及びその上清液の経静脈投与の中枢及び抹消神経、血管系や免疫系への作用機序解明と至適投与法の解析が進めば、神経変性疾患や自己免疫疾患などの難病での治療効果が期待される。

85

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

理事長提言


6月18日（土） 第 1 会場（5F

座長：阿部

理事長提言

PP
○山田

メインホール（大ホール）） 11:00〜11:30

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

老化治療のための戦略を考える
秀和

近畿大学アンチエイジングセンター
1981年 近畿大学医学部卒
1989年	近畿大学大学院修了（大阪大学細胞工学センター（岸本忠三研）オーストリア政府給費生ウイー
ン大学、米国ベセスダ NIH 留学免疫学教室、1998 年近畿大学在外研究員（ウィーン大学）
2005年 近畿大学医学部奈良病院皮膚科 教授
2007年 近畿大学アンチエイジングセンター創設
2014年 大阪市立大学 皮膚科 客員教授
2018年 第18回日本抗加齢医学会 総会 （大阪）会長
2020年 EXPO2025「大阪パビリオン」推進委員会委員就任
2021年 日本抗加齢医学会 理事長就任
2022年 近畿大学
客員教授

“ 老化は病 ” と提言をしている。2022 年から WHO の ICD-11 を用いて、疾患統計が進められようとしている。老化関連
XT9T のサブコードがふられ、いずれ、行政官たちも老化関連疾患として、がんや心血管疾患や認知症を認識する時期が来る。次の ICD-12には、老化は基本コードに入ることになろう。抗加齢医学の究極は PPK であり、健康寿命の延伸には、“ 老化のコントロール ” と ” 若返り “ の２つの対応法を進めることになる。つまり、運動・栄養・精神（脳・睡眠）・環境・治療と多くの介入を研究・実践してゆく必要がある。ブルーゾーンの１つである沖縄の方々の昔のライフスタイルを学んでみることも有用だろう。本学会としては、対応指針（ガイドライン）の策定中であるが、策定中に議論になったことは、老化評価の問題であった。がんのようなステイジングがないため、介入判定のエンドポイントが死亡率となると、現実的に治験ができない状態となっている。今後は、老化評価（老化のステイジング）が必要となろう。今年度から、委員会を作って策定準備に入りたい。そのバイオマーカーの一つが Epigenetic Clock を含む Aging Clock である。この領域の進歩が早いことから、抗加齢ゲノム委員会での学習も会員にとっては大変重要であろう。2025 大阪万博の大阪パビリオン体験
では、生物学的年齢と暦年齢についての理解が深められるよう老化時計が策定されればいいと考えている。また、知識の標準化のために、来年 6 月にはテキストの改訂版が出され、英文も準備される。SDGs の目標を掲げ 2021 年から WHOの ”aging と戦う “ 活動がスタートしたが、世界中心配されているように、日本が最も老化問題に対応すべき国家である割には、老化研究は再生医療も含めて資金が不十分である。老化研究と実践においては、一般社会への “ 老化が病 ” という理解と産業界からの資金導入が急務である。

86

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

会長講演
6月17日（金） 第 1 会場（5F

座長：山田

PL
○阿部

メインホール（大ホール）） 13:30〜14:10

秀和（近畿大学アンチエイジングセンター）

脳のアンチエイジングと見た目のアンチエイジング
康二
会長講演

国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
1956年
宮城県生まれ。
1981年
東北大学医学部卒業、1987年
東北大学大学院修了（酸化ストレスと脳疾患の研究）、
1988-90年 米国ハーバード大学神経内科学留学（アルツハイマー病遺伝子の hunting）、1996年
東北大学神経内科助教授、1998年
岡山大学神経内科教授
2021年
国立精神神経センター病院長、現在に至る。
日本神経学会元会長、脳卒中学会元国際委員長、日本脳循環代謝学会前理事長、世界脳循環代謝学会元理事長、日本脳血管・認知症学会元理事長、日本脳サプリメント学会理事長、日本化粧療法医学会前理事長、日本アンチエイジング学会副理事長などを歴任。専門分野は脳卒中、認知症、神経変性疾患など
脳神経内科分野全般の分子病態解明と再生医療。特許も多数取得。

時間の経過とともに起きる老化は地球上の生命すべてに与えられており、地球そのものあるいは宇宙ですらその運命から逃れることはできない。一方、酸素を有効活用してエネルギーを享受している全ての生命は、誕生の瞬間から酸素毒性の十字架も同時に背負って生きて行くことに運命づけられている。従ってアンチエイジングとは、このような時間と酸化ストレスという二つの要素で進行して行く老化を抑えることであり、そのためには時間を止め酸化ストレスを抑えることが重要である。
脳は酸化ストレスに弱い臓器であるため、脳の病気は老化と関連が深いものが多く、アルツハイマー病やパーキンソン病、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ALS）などがその代表として有名である。演者は長年このような酸化ストレスと脳障害と脳のアンチエイジングの研究に関わって来て、その研究成果を2001年にエダラボンによる世界初脳梗塞脳保護薬として、
また 2015 年に世界初 ALS の脳脊髄保護薬として、さらに 2019 年以降には抗酸化サプリメントの基礎的ならびに臨床的研究の成功に結実させてきた。
近年の AI を用いた筆者らの研究により、脳のエイジングに関係ある一部の疾患は見た目のエイジングも進んでいることが解明されつつあり、見た目のアンチエイジングと脳のアンチエイジングとの重要な関係性についても研究が進められている。

87

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

教育講演1


6月18 日（土） 第 1 会場（5F

座長：清水

EL1
○近藤

メインホール（大ホール）） 9:00〜9:30

孝彦（国立長寿医療研究センター老化ストレス応答研究 PT）

細胞老化の過去、現在、未来～ワイスマンから慢性炎症除去まで
祥司

京都大学医学部附属病院高齢者医療ユニット
教育講演

2001年
2004年
2006年
2014年
2017年
2020年

英国 UCL ロンドン大学 (David Beach 教授 ) ポスドク研究員
英国癌研究所 (Gordon Peters 博士 ) ポスドク研究員
京都大学医学部附属病院 老年内科 助手
京都大学医学部附属病院 糖尿病内分泌栄養内科 院内講師
京都大学医学部附属病院 地域ネットワーク医療部 准教授
京都大学医学部附属病院 高齢者医療ユニット長

歴史的に、細胞の寿命に関する知見は、老化研究に大きな影響を与えて来た。1891年、最古の老化研究者ワイスマンは、「細胞は分化状態から解放されれば、老化しない」という仮説を提唱した。カレルらは、細胞培養実験の黎明期に、ワイ
スマンの仮説を支持する知見を報告した。のちに、ヘイフリックによる複製老化が発見され、カレルらの知見は否定された。ヘイフリックの発見は、テロメアとテロメラーゼの研究に発展し、一方、ストレスによる老化 (SIS) はテロメア独立事
象として知られるようになった。老化誘導シグナルは、癌抑制遺伝子 p53 やサイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害 p16
Ink4a などの細胞周期制御因子を含む。これらは、テロメアと同様に、細胞老化のバイオマーカーとしてよく利用されてきた。
さらに、近年基礎老化研究の進展により、従来の老化の基本概念である「非可逆性」や「有害性」が見直されつつある。老化の再定義の必要性とともに、老化制御の可能性が指摘される所以である。例えば、テロメア長計測技術により、老化度に対する生活習慣改善の重要性が確認された（テロメア・エフェクト）。あるいは、カロリー制限仮説に端を発し、NADの前駆体物質であるニコチナマイドモノヌクレオチド NMN の健康効果が注目を浴びている。さらに細胞老化の両面性の発見により、老化細胞からの炎症性サイトカイン分泌が細胞老化関連分泌形質 SASP を介して慢性炎症の原因となることが判明した。その結果、加齢性疾患の新規治療法の可能性として、慢性炎症除去薬（抗 IL-1抗体薬）や、老化細胞除去薬（セノリシス、抗 Bcl-2阻害薬）が見出された。かつては夢物語であった、老化制御の可能性が現実味を帯びつつある。

88

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

教育講演2
6月18日（土） 第 1 会場（5F
座長：布村

EL2
○山下

メインホール（大ホール）） 9:30〜10:00

明彦（東京慈恵会医科大学附属第三病院精神神経科）

ダイレクトリプログラミング技術の多様な神経疾患への治療応用
徹

岡山大学大学院脳神経内科学
岡山大学医学部医学科卒業
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科博士課程卒業【職歴】
2001年4月
2002年5月
2003年4月
2006年4月
2009年7月
2012年9月
2013年9月
2015年4月
2020年11月

岡山大学医学部附属病院神経内科
国立岡山医療センター内科
慶應義塾大学医学部生理学教室共同研究員
岡山大学医学部附属病院神経内科医員
米国コロンビア大学病理細胞生物学部門博士研究員
岡山大学病院神経内科助教
岡山大学病院神経内科講師
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 脳神経内科学 講師
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 脳神経内科学 准教授～現在に至る【受賞歴】
2010年2月
2010年4月
2016年9月

岡山医学会賞
第34回日本心臓財団草野賞
第6回日本認知症予防学会浦上賞

教育講演

【学歴】
2001年3月
2007年3月【所属学会】
世界脳循環代謝学会（理事 2019-）、日本神経学会（代議員），日本脳循環代謝学会（幹事），日本脳卒中学会（国際委員会副委員）、日本認知症予防学会（評議員）、日本老年医学会（代議員）、日本難病医療ネッ
トワーク学会（評議員）、日本抗加齢医学会（2021 年 9 月～エビデンス評価委員会委員）、日本サプリメ
ント学会（理事2021年10月～）、ICME 国際複合医工学会（理事 2021年 10 月～）、日本内科学会等

これまでに我々はダイレクトリプログラミング法を用いて皮膚線維芽細胞から神経系細胞（iN 細胞）を直接誘導する実験系を確立し、マウス皮膚線維芽細胞より直接的に誘導された iN 細胞を脳梗塞マウスモデルに細胞移植を行い、その治療効果と安全性を報告してきた（Yamashita et al., Cell Transplant., 2017）。さらに、脳梗塞マウス脳内グリア細胞から脳内で直接的に神経系細胞を誘導することにも成功し報告している（Yamashita et al., Sci. Rep., 2019）。
ただ、これまでの導入方法では、脳定位固定装置下でウイルスを脳実質内に注入するため、侵襲が大きく、投与範囲も限定的であった。そこでこの問題を解決するために現在当科では AAV-PHP.eB と呼ばれる血液脳関門を容易に通過できる
アデノ随伴ウイルスベクターを用いることで、経静脈的投与で脳内グリア細胞を神経系細胞に高効率に直接的誘導をする
新規 in vivo ダイレクトリプログラミング法の開発を進めている。
本講演では、この経静脈的投与による in vivo ダイレクトリプログラミング法の有効性や発展性、また脳梗塞だけでなく他の認知症や神経変性疾患への治療応用への展望を議論したい。

89

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

教育講演3


6月18日（土） 第 1 会場（5F

座長：野出

EL3
○吉田

メインホール（大ホール）） 10:00〜10:30

孝一（国立大学法人佐賀大学医学部内科学講座）

血管不全と抗加齢医学
雅幸

東京医科歯科大学先進倫理医科学分野
教育講演

1988年 東京医科歯科大学医学部卒業
1992年 ハーバード大学医学部ブリガム・アンド・ウィメンズ病院客員研究員
1996年 東京医科歯科大学難治疾患研究所 助手
2002年 東京医科歯科大学病態代謝解析学分野 助教授
2005年 東京医科歯科大学生命倫理研究センター 教授
現在に至る

血管不全とは、血管という極めて多彩な臓器の包括的な機能障害（血管機能障害）を表す概念であり、心血管疾患の治療や予防にとって重要なターゲットである。これまで主として基礎医学の血管生物学として、血管機能を調節する分子やタンパク質の同定や、血管の恒常性とその破綻というコンテキストで学問が発展してきたが、最近では、FMD，RH-PAT，
ｂａ PWV，CAVI など臨床的に血管機能を測定することができるようになり、心血管疾患の病態と血管機能との関連についても詳細に検討することができる時代となってきた。
"Longevity is a vascular question, man is only as old as his arteries"「ひとは血管とともに老いる」と19世紀の著名な病理学者 W. オスラーが看破したように、血管機能と老化現象は密接に関連していることは以前より知られている。動脈硬化症に代表される血管不全状態は加齢が大きなリスク因子であり、従って心血管疾患も加齢によって増加する疾患群である。一方、がんは加齢とともに増加することは知られているが、がん組織の成長には新たな血管新生が不可欠であり、従って血管新生を抑制することががん化学療法の手段として実臨床に取り入れられているという側面もある。
昨年、この血管新生と抗加齢について興味深い研究成果が Science 誌に発表されている (Science (2021)373, 533541)。この論文では、加齢に伴う血管機能低下は VEGF シグナル減弱による血管供給低下だと考え、その原因として可溶
性 Flt1 の増加が関与していると仮説をたて、AAV を利用した VEGF 増加が寿命を延ばし、sFlt1 の過剰発現が種々の臓器による老化を促進することを示した。このことは、血管の老化が個体全体の老化のドライバーであることを示し、前述のオスラーの名言を文字通り証明したことになる。
このように血管不全が誘発する老化・加齢を抑制する意味でも血管新生・血管再生は重要な意味をもつものである。

90

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

教育講演4
6月19日（日） 第 1 会場（5F
座長：柳瀬

EL4
○堀江

メインホール（大ホール）） 11:20〜11:50

敏彦（医療法人社団誠和会牟田病院）

長寿社会におけるテストステロン測定の意義と補充療法の可能性
重郎

順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科・遺伝子疾患先端情報学
教育講演

1985年 東京大学医学部 卒業
国立がんセンター中央病院、東京大学、杏林大学を経て、2003年 帝京大学医学部 主任教授（泌尿器科学）
2012年 順天堂大学大学院医学研究科 教授 （泌尿器外科学）
寄附講座 遺伝子疾患先端情報学、共同研究講座 デジタルセラピューティックス兼担

テストステロンとその代謝物の作用は広い。成人においては、テストステロンは筋肉の量と強度を保つのに必要であり、また内臓脂肪を減らし、造血作用を持ち、また性欲を起こす。 テストステロンは集中力やリスクを取る判断をすることなどの高次精神機能にも関係する。一方テストステロン値が低いとインスリン感受性が悪く、メタボリック症候群 になりや
すく、また性機能、認知機能、気分障害、内臓脂肪の増加、筋肉量の減少、貧血、骨密度の減少を生じ、男性の QOL を
著しく低下させる。 成人男性のテストステロン値が低下することによる症候を late onset hypogonadism (LOH 症候群 )と呼ぶ。60 歳以上の男性の約 20％は LOH 症候群の可能性がある。したがって LOH 症候群は実は男性に極めて多い疾患である。テストステロンが低いと、活力と性機能が損なわれ、フレイル・サルコペニアのリスクが高まり QOL に大きな影響を与える。また死亡リスクが高くなる。LOH 症候群の治療の基本はホルモン補充療法 (ART) である。ART により、筋
肉量、筋力、骨密度、血清脂質プロフィール、インスリン感受性、気分性欲、健康感の改善が認められる。ART により前立腺癌が生じることは短期的には少ない。ART は ADL の向上や生活習慣病の予防、介護予防に働く。テストステロンレベ
ルのスクリーニングと治療のエビデンスについて詳しく紹介する。

91

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

教育講演5
6月19日（日） 第 1 会場（5F
座長：望月

EL5
○平池

メインホール（大ホール）） 11:50〜12:20

善子（医療法人もちづき女性クリニック）

アンチエイジングを意識した女性の健康包括的支援
修

東京大学
教育講演

平成7年
平成14年
平成15年
平成17年
平成19年
平成20年
平成25年
平成27年

東京大学医学部医学科卒業
東京大学医学系大学院 生殖・発達・加齢医学終了
東京大学医学部附属病院 女性診療科 助手
スウェーデン王国カロリンスカ研究所 招聘研究員
公立学校共済組合関東中央病院 産婦人科 医長
東京大学医学部附属病院 女性診療科 助教
同上 講師
同上 准教授学位（医学博士）

抗加齢医学とは「加齢という生物学的プロセスに介入を行い、加齢に伴う動脈硬化や、がんのような加齢関連疾患の発症確率を下げ、健康長寿をめざす医学」であると、本学会 HP 上で定義されている。女性は加齢に伴い、特に周閉経期以降にいわゆる更年期症状が出現するだけでなく、高血圧を含む心血管系異常、脂質異常症、骨粗鬆症、生殖尿路系疾患、認知症などといった退行期疾患の頻度が増加し、それまでは男性と比較してもこれら疾患発症頻度が低かったものが、一気に男性の疾患頻度に追いつき凌駕していく。
生殖可能年齢女性の身体防御的機転を司る物質として最有力候補は、女性ホルモン・エストロゲンである。エストロゲンの生理的作用に関する知見と、女性の健康を年齢・時期に応じて考えるライフコースアプローチは大変重要である。ライ
フコースアプローチは、治療介入効率を上げる一手段であり、その実践とは、各種リスク因子に対する防御を積極的におこなうことであり、それにより健康を維持するための効率を上げることが可能となり、それ以降の世代において好影響が波及するものと考えられる。
エストロゲンは、加齢に伴いその分泌が減少するが、外因性にエストロゲンを投与するホルモン補充療法をおこなうことで、身体における好影響が期待出来る。エストロゲン投与は健康長寿を目指す上で重要であるが、副作用の懸念も考慮しなくてはならないため、各種分子生物学的知見、疫学的知見などを総合的に考えながら理知的に行う治療手段となる。
本講演においては、エストロゲンの作用、周閉経期以降の女性のアンチ・エイジング治療としてのホルモン補充療法と、その他のエストロゲンに関連した治療手段などについて概説する。

92

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

会長企画シンポジウム1

専門医に聞く〜脳のアンチエイジングはどうすれば実現できるのか？
6月18日（土） 第 1 会場（5F

メインホール（大ホール）） 13:00〜14:30

座長：阿部康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）

PSY1-1

脳卒中にならないために、今からできること

○山下

徹

岡山大学大学院脳神経内科学【職歴】
2001年4月
2002年5月
2003年4月
2006年4月
2009年7月
2012年9月
2013年9月
2015年4月
2020年１１月

会長企画シンポジウム【学歴】
2001年3月 岡山大学医学部医学科卒業
2007年3月 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科博士課程卒業

岡山大学医学部附属病院神経内科
国立岡山医療センター内科
慶應義塾大学医学部生理学教室共同研究員
岡山大学医学部附属病院神経内科医員
米国コロンビア大学病理細胞生物学部門博士研究員
岡山大学病院神経内科助教
岡山大学病院神経内科講師
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 脳神経内科学 講師
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 脳神経内科学 准教授～現在に至る【受賞歴】
2010年2月 岡山医学会賞
2010年4月 第34回日本心臓財団草野賞
2016年9月 第6回日本認知症予防学会浦上賞【所属学会】
世界脳循環代謝学会（理事 2019-）、日本神経学会（代議員），日本脳循環代謝学会（幹事），日本脳卒中学会（国際委員会副委員）、日本認知症予防学会（評議員）、日本老年医学会（代議員）、日本難病医療ネッ
トワーク学会（評議員）、日本抗加齢医学会（2021 年 9 月～エビデンス評価委員会委員）、日本サプリメ
ント学会（理事2021年10月～）、ICME 国際複合医工学会（理事 2021年 10 月～）、日本内科学会等

脳卒中は脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血が含まれており、一旦起こってしまうと重度の後遺症を引き起こし、寝たきりの原因第１位でもあることから、その予防が重要である。また、これまでの研究成果によって高血圧や糖尿病、高脂血症、肥満などの生活習慣病が血管病である脳卒中の発症に大きく関与することが明らかになっている。また高齢者に多い非弁膜性心房細動も、特に脳梗塞の大きなリスク因子となるため、その対策がとても重要である。
今回のシンポジウムでは、我々の教室で行ってきたスタチンや ARB などの薬剤を用いて血管を守る治療を紹介しつつ、日常からできる脳卒中予防をどのように行っていけばよいかを議論したい。

93

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

PSY1-2○太田

神経変性疾患におけるアンチエイジング～酸化ストレスとの関連～

康之

山形大学第三内科神経学分野
2000年
2007年
2010年
2010年
2015年
2020年
2021年

岡山大学医学部医学科卒業
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科博士課程修了
岡山大学病院神経内科 助教
カナダ ラバル大学医学部神経科学部門 ポスドクフェロー
岡山大学病院神経内科 講師
山形大学大学院医学系研究科内科学第三講座神経学分野 教授
山形大学医学部附属病院難病診療連携センター長 兼務

会長企画シンポジウム

神経変性疾患には、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、多系統萎縮症、などが含まれ、これらの疾患では緩徐に中枢神経の神経細胞が変性して細胞死を起こしている。神経変性疾患の多くが中年期以降に発症することが多く、神経変性のメカニズムに加齢（エイジング）が関わっていることが報告されている。加齢（エイジング）は、炎症や酸化ストレスを引き起こすことが考えられているが、神経変性疾患の病態においても、酸化ストレスの関与が考えられている。筋萎
縮性側索硬化症 (ALS) は、選択的に全身の運動ニューロンが変性することで、四肢筋力低下、構音障害、嚥下障害が出現し、やがて呼吸不全により死に至る難病である。その病態には酸化ストレスの関連が報告されており、近年、抗酸化ストレス薬であるエダラボンが ALS 治療薬として認められた。しかし、経時的には ALS の酸化ストレスは十分に評価されておらず、エダラボンの ALS における抗酸化ストレス軽減効果は十分評価されていなかったため、酸化ストレスで発現が亢進する Nrf2蛋白を、in vivo imaging で評価できる ALS モデルマウス（Nrf2/G93A-SOD1ダブルトランスジェニックマウス）と ALS 患者において、酸化ストレスとエダラボン治療効果を評価した。ALS モデルマウスでは、ALS 進行に伴い酸化スト
レスと神経変性は増強したが、エダラボンによる改善効果を認めた。ALS 患者では、血液・髄液の dROM テスト（酸化ス
トレス解析）と OXY テスト（抗酸化ストレス機能解析）を施行し、ALS 患者における抗酸化ストレス機能低下とエダラボ
ン治療による改善効果を認めた。ALS において抗酸化ストレス薬が治療効果を示したことにより、神経変性疾患全般において、抗酸化ストレス薬およびアンチエイジングの治療効果が期待できる。

94

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

PSY1-3○池田認知症とアンチエイジング佳生

群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学
1992年 群馬大学神経内科 入局
1996年 群馬大学医学部附属病院神経内科 助手
2002年 米国ミネソタ大学 人類遺伝学研究施設へ留学
2007年 岡山大学病院神経内科 助教
2007年 岡山大学病院神経内科 講師
2013年 群馬大学大学院医学系研究科 脳神経内科学 教授
現在に至る
会長企画シンポジウム

我が国における高齢化率（65歳以上高齢者の人口比率）は28.8％（令和2年度）と世界で最も高いレベルに達している。
それに伴って認知症患者数は年々増加しており、認知症診療に対する国民の関心や社会的要請度はますます高くなっている。
従来、アルツハイマー病（AD）と血管性認知症は認知症の二大原因疾患として知られ、全認知症患者における AD の占める割合も上昇傾向にあることが判明している。また糖尿病、高血圧や脂質異常症といった動脈硬化症の危険因子が、ADの発症や進展においても深く関わっていることが明らかになっている。

AD の治療開発に関して、A βカスケード仮説に基づいてA βアミロイドの生成と蓄積を抑制するA βワクチン療法（能動免疫）、抗 A β抗体療法（受動免疫）、γセクレターゼ阻害薬による臨床研究がされてきたが、脳内の A β除去作用は確認されたものの、臨床的に認知症改善効果を認めるに至っていない。AD 患者における脳内 A βアミロイド蓄積は認知症の発症する20年以上前から始まっている事が明らかになり、認知症が発症した段階では神経変性に陥った病態を改善することは困難であることが予想され、より早期の段階での治療的介入へ向けて世界的に研究が進行している。このような現状にあって、認知機能低下に対するアンチエイジングに関して、
生活習慣病、体重や難聴の管理、身体的活動や栄養面に関する介入が認知症進展予防において重要であることが判明している。

95

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

会長企画シンポジウム2起業した医師の本音
6 月 18 日（土） 第 8 会場（12F

特別会議場） 13:00〜14:30

座長：藤本 幸弘（クリニック F ／株式会社 BioFotic）
内田 毅彦（株式会社日本医療機器開発機構）

PSY2-1

起業した医師のその後○物部真一郎
アーキタイプベンチャーズ
会長企画シンポジウム

96

精神科医。臨床で体験した課題解決のため、スタンフォード大学経営大学院に進学、2015 年卒業 (MBA)。スタンフォード大学在学中のexMedio を創業し、医師向けに ” ヒポクラ × マイナビ ” を開発、2019年に会社を売却し、2022年1月に卒業。現在も新たな形でベンチャー中。2018年より高知大学医学部の特任准教授。2020年より日本スタンフォード協会 (JSA) 理事。

起業した医師は医療の世界でどのようなキャリアを描けるのか、またどのような貢献を医療にできるのか、自らの経験を共有する。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

PSY2-2○伊藤

M ＆ A に至った国産手術支援ロボット開発ベンチャー

雅昭

国立がん研究センター東病院
3月
4月
4月
6月
6月
6月
4月
7月
4月
4月
2017年 5月
2022年 4月
現在に至る

千葉大学医学部卒業
千葉大学医学部付属病院第一外科 研修医
社会保険船橋中央病院 外科医員
国立がんセンター東病院 大腸外科 レジデント
久留米大学免疫学教室 助手
国立がんセンター東病院 大腸骨盤外科 医員
国立がんセンター東病院 消化器科 医長
国立がん研究センター東病院 大腸外科 外来医長
国立がん研究センター東病院 大腸外科 科長（現職）
国立がん研究センター先端医療開発センター 手術機器開発分野長併任（現職）
国立がん研究センター東病院 医療機器開発センター 手術機器開発室長併任（現職）
国立がん研究センター東病院 副院長研究担当（医療機器）（現職）

会長企画シンポジウム

1993年
1993年
1994年
1995年
1998年
2000年
2009年
2012年
2015年

国立がん研究センターでは平成 27 年度より手術機器開発分野が発足し、ユーザーとしての外科医が初期コンセプト構築
から関与する様々な医療機器開発を手掛けてきた。
医療機器開発は薬品開発と異なり、臨床ニーズのから端を発して行われることが多く、開発の初期段階から医師の関与が必須の分野であるといえる。特に製品アイデアからコンセプトを確定させ、POC を確立する過程において臨床ニーズを無視してはその後の製品開発は成功にたどり着くことはない。しかし限定された医師からのニーズだけで開発を進めていくと市場に広く普及する医療機器開発は難しい。それは個別の医師のニーズが反映された医療機器は時に普遍性に欠け、広く事業に結びつかない事例もあるからである。医療機器開発は、医薬品開発に比べ機器自体の多様性もさることながら、
その開発形態も極めて画一的なスキームでは達成しにくいことも論じられる。
先進的医療機器開発を目指す場合、本邦では巨額な投資の下で機動力を生かし、短時間で事業化に結びつける開発ス
キームが遅れているのが現状である。一定のリスクを有するものの、迅速かつ直線的な開発を実現しうるベンチャー企
業開発はまさに日本のこの分野の課題の一つである。我々は「手術支援ロボット開発」を見据えた医療機器のベンチャー
A-traction 株式会社を起業し、国立がん研究センター認定ベンチャー企業として国立がん研究センターと伴走しながら既存の手術ロボットとは異なる機能やコンセプトを有する日本初の革新的医療機器の創出を推し進めている。開発現場を病院内に置き、エンジニア、投資家、医師が常に意見を交換できる環境を整備することに注力した。起業後約 6 年を経過しA-Traction 社は製品版ロボットの開発を終え、2021年7月にベンチャー企業の EXIT である M ＆ A が実現された。
我々の経験を踏まえ、外科医が関与する医療機器開発におけるベンチャー開発の魅力と課題についてお話したい。

97

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

PSY2-3○上野

デジタル技術を用いた持続可能な医療の実現太郎

サスメド株式会社
医師・医学博士
2006年東北大学医学部卒業
精神医学・神経科学分野を中心とした科学業績を多数有し、臨床医として専門外来診療も継続。大学や国立センター等との共同研究を主導。
井上研究奨励賞、武田科学振興財団医学系研究奨励、内藤記念科学奨励金・研究助成、肥後医育振興会
医学研究奨励賞など受賞。
日本睡眠学会評議員、経済産業省ヘルスケア IT 研究会専門委員、脳科連産学連携諮問委員会委員等。
会長企画シンポジウム

日本におけるスマートフォンの保有率は 2010 年には 10% 弱だったが、2020年には 80% を超えている。モバイル端末の普及は概日リズム障害などの問題を顕在化させた一方で、医療分野への応用も検討が進められている。COVID-19 のパン
デミックでは院内感染への懸念による受診抑制が見られ、疾患加療をサポートするものとして、情報技術を活用した遠隔診療が用いられている。医療を含む様々な産業界において、デジタルトランスフォーメーション（DX）が求められ、情報技術の活用による生産性向上が期待されている。モバイル端末やウェアラブルデバイスをはじめとした情報技術の活用に
より、急性疾患・慢性疾患の患者状態を地理的・時間的制限を設けることなくモニターし、介入することが可能になると期待される。
スマートフォンアプリを用いたプログラム医療機器は欧米で先行して開発され、様々な疾患に対する治療用アプリが規制当局による承認を経て、臨床現場で用いられている。日本においても 2021 年の政府成長戦略にて重点領域としてプログ
ラム医療機器が盛り込まれ、2022年の診療報酬改定にてプログラム医療機器等医学管理加算が新設された。
情報技術の医療への活用が期待される一方で、サイバーセキュリティやデータ利活用のための信頼性担保と分析、法規制への対応など、解決すべき課題も山積している。我々は、医師・エンジニア・臨床開発・データサイエンティスト・デザ
イナー・事業開発などの多職種からなるチームで、プログラム医療機器のほか、機械学習による自動分析システム、ブロッ
クチェーン技術を用いた臨床開発システムなどを構築してきた。これらのシステムをアカデミアや企業で活用するとともに、
内閣府規制のサンドボックス制度を活用した新規技術の社会実装について省庁との議論を行い、効率性の高い医療の実現に向けた研究開発を進めている。デジタル技術を活用した産学官連携による医学研究の事例を紹介し、将来の医療における今後の展開について議論したい。

98

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

会長企画シンポジウム3

美肌と美声と美脳を目指すアンチエイジング
6月19日（日） 第 1 会場（5F

メインホール（大ホール）） 9:00〜10:30

座長：吉川敏一（公益財団法人ルイ・パストゥール医学研究センター）

PSY3-1

美容医療における再生医療の最新動向と将来展望○日比野佐和子 1,2,3
１

大阪大学大学院医学系研究科・医学部 臨床遺伝子治療学講座、２医療法人社団康梓会 Y's サイエンスクリニック
広尾、３国立研究開発法人理化学研究所生命機能科学研究センター器官誘導研究チーム
会長企画シンポジウム

2003年 大阪大学医学部大学院医学系研究科 修了
2003年 京都府立医科大学病院眼科学教室修練医（医員）
2004年 社会保健会京都民医連中央病院眼科 部長
2007年 大阪大学医学部微生物研究所発癌制御因子講座 研究員
2007年 同志社大学アンチエイジングリサーチセンター 研究員
2007年 国立健康・栄養研究所 協力研究員
2008年 同志社大学アンチエイジングリサーチセンター 講師
2008年 京都府立医科大学 消化器内科 研究生
2009年 大阪大学臨床遺伝子治療学 研究生
2009年 森ノ宮医療大学保健医療学科 准教授
2010年 ルイ・パストゥール医学研究センターアンチエイジング医科学研究室 室長
2013年 医療法人再生未来 R サイエンスクリニック広尾 院長
2013年〜至現在 大阪大学医学部 大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学 特任准教授兼務
2017年〜至現在 医療法人社団康梓会 Y’s サイエンスクリニック広尾 統括院長着任
2019年〜至現在 近畿大学医学部奈良病院皮膚科 非常勤医師
2021年〜至現在 国立研究開発法人理化学研究所生命機能科学研究センター器官誘導研究チーム客員
研究員

近年、美容医療においても、効果や持続性の高さなどから、従来の外科的治療法よりも再生医療・細胞治療への効果が期待され、再生医療を扱う医療機関が急激に増えてきている。再生医療の中でも、皮下脂肪組織由来の間葉系幹細胞[Adipose-derived Mesenchymal Stem Cell (AdMSC)] が、その細胞源としての採取のしやすさや分化能の高さ、いわゆる幹細胞（前駆細胞）の含有量の多さから有望な細胞ソースと考えられている。この AdMSC に代表される MSC は血管新生、抗炎症、組織再生などの作用を有することが知られており、その多彩な生物学的特性において、幅広く臨床応用されている。特に、この MSC から分泌される多種多様なサイトカインや成長因子などを含むエクソソームが、組織保護、再生を担っており、MSC と同様、様々な疾患に対して治療効果を示すことが明らかとなり、細胞を用いない幹細胞が分泌するエクソソームを用いた治療、Cell-free Therapy（セルフリー治療）と呼ばれる分野が注目を集めている。そして、このセルフリー治療と同様に創薬応用としても近年期待されているのが「オルガノイド」研究である。これまで第一世代の再生医療として幹細胞療法や、第二世代としてのシート状の組織再生医療に次ぐ次世代再生医療としての三次元の器官再生医療（オルガノイド）の実現が期待される時代が到来している。辻孝博士率いる理化学研究所生命機能科学研究センター
器官誘導研究チームは、既に先行研究として歯や毛包、唾液腺、涙腺、皮膚器官系の再生に成功してきたが、少数の毛包から大量の再生毛包を人為的に製造することが可能となり、髪の毛を生涯にわたって周期的に作り出す毛包器官の再生による脱毛症治療の臨床応用への実現及び、歯科の領域でも、歯根膜を残す次世代インプラントの開発も成果を出しており、世界初の器官（臓器）再生医療による「再生医療の産業化」の実現も間近である。将来、器官の形態や機能を完全に再現する未来の臓器置換医療が美容医療においても、大きく貢献することが期待される。

99

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

PSY3-2

美声を維持するために

○平野

滋

京都府立医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科

会長企画シンポジウム

1990年
1998年
1998年
1999年
2001年
2003年
2005年
2015年
2016年

京都大学医学部卒業
京都大学大学院医学研究科修了 医学博士号（医博第 1967号）
京都大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科助手
UCLA 耳鼻咽喉科・頭頸部外科研究員
ウイスコンシン大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科研究員
京都医療センター気管食道科医長
京都大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科 講師
京都大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科 准教授
京都府立医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科 教授【目的】加齢とともに声は変化し、かすれ声、だみ声、声が続かない、高い声がでない、声を出すのが苦しい、などの訴えが生じてくる。声は呼吸器、発声器である喉頭（声帯）、共鳴腔である咽頭や口腔の運動によってさまざまな変化と修飾を受ける。呼吸機能の低下、声帯の劣化、共鳴腔の運動性の低下が加齢に伴う声の劣化に繋がるので、これらを維持あるいはトレーニングしていくことが美声の維持のために重要となる。
【方式】呼吸と共鳴の維持・トレーニングのために負荷をかけた音声治療が行われる。Vocal function exercise, vocal
resistant therapy などと称されるものであり、呼吸筋や共鳴腔のトレーニングを目指す。声帯粘膜および声帯筋の維持のためにも音声治療は有効であるが、酸化ストレスを抑える抗酸化剤は組織の維持に用いられる。また呼吸や振動の調整に干渉波電気刺激（IFC）が、発声筋の強化のために NMES(neuromuscular electrical stimulation) が試みられている。
【結果】我々は、抗酸化剤である Twendee X が声楽歌手の声の維持に有効であることを示すとともに、音声治療が声帯筋の活動促進に役立ち、声の維持に有効であること、また加齢による音声障害の改善に役立つことを示した。また、IFC や
NMES が発声様式の維持やトレーニングに有効である可能性を見出している。
【結論】美声の維持のために、抗酸化剤、電気刺激療法、音声治療などが有効であり、声のアンチエイジングが可能となっている。

100

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

PSY3-3○犬房

美脳への最短距離は抗酸化！ -TwendeeX の臨床エビデンス -春彦 1,2、楊馥華 1,2

１

岐阜大学科学研究基盤センター共同研究講座抗酸化研究部門、２ルイ・パストゥール医学研究センター抗酸化研究室
1982年 近畿大学医学部 卒業
2002年 近畿大学 外科学・臨床栄養学 教授
2013年 岐阜大学科学研究基盤センター 共同研究講座 抗酸化研究部門 特任教授
2019年 ルイ・パストゥール医学研究センター 抗酸化研究室 主席研究員
現在に至る

会長企画シンポジウム

若くても美しいとは限らない。美脳とは年齢相応の脳の老化があるが、脳の炎症や神経変性疾患がない状態と定義できる。
糖尿病・高血圧・がんなどの基礎疾患では酸化ストレスが上昇して脳に炎症が起こる。これらの基礎疾患では認知症リスクが高くなることが知られている。一方、ALS・多発性硬化症・パーキンソン病などの神経変性疾患や脳卒中後では病変部の脳神経細胞から大量の酸化ストレス物質が放出され、運動障害にも関連している。日本で 150 万人以上の患者数といわれる睡眠時無呼吸症候群（SAS）でも、7 割程度の患者で脳の酸化ストレスと炎症が一因と言われている。我々は抗酸化配合剤 Twendee X（TWX）を開発し、認知症予防学会主導で行われた二重盲検多施設の TWX 臨床試験で認知症予防効
果を確認している。この他、ウイルス感染症も美脳を脅かす。最近問題とされる新型コロナ感染後の後遺症に悩む 126 名のモニターアンケートを実施。参加者には抗酸化配合剤 TWX を無償供与し、主要8項目（倦怠感、呼吸困難、胸痛、嗅覚・味覚障害、頭痛、ブレインフォグ、関節痛、めまい）の重症度を症状なし（0 点）から重症（5 点）の 6 段階の自己評価に基づき、服用前後で比較した。4週間の内服後、関節痛を除く全ての症状の重症度スコアが有意 (p<0.05) に低下していた。
認知機能に関連する頭痛とブレインフォグでは、服用前重症度 3 以上の参加者において、重症度スコアが半減した（日本
脳サプリメント学会誌 Brain Supplement (ISSN 2434-9615) 2022; 4: 7-12 Antioxidant composition Twendee X
may improve long COVID symptoms より引用）。また、新型コロナ感染症のみならず mRNA ワクチンの副反応においても同様のアンケートにおいて同じ８項目で有意な改善が見られており、これらは全身的な酸化ストレスの増加によって引き起こされ、抗酸化物質が症状を緩和する可能性が示唆された。以上から美脳への最短距離は抗酸化が有効と考えられた。

倫理委員会について：この発表で用いるデータはヒトを対象に行っているがすべて論文化された公知の事実と、倫理委員会で認められた臨床試験のデータである。従って倫理規定には抵触しない。

101

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

会長企画シンポジウム4

フェムテックと人生 100 年時代のアンチエイジング
6月19日（日） 第 2 会場（5F

メインホール（小ホール）） 10:40〜12:10

座長：太田 博明（川崎医科大学産婦人科学 2 教室）
森田 敦子（株式会社サンルイ・インターナッショナル）

PSY4-1○中村

フェムテック概観 〜その成り立ちと、今後の展望〜

寛子

fermata 株式会社会長企画シンポジウム

Edinburgh Napier University ( 英 ) 卒。
グローバルデジタルマーケティングカンファレンスを主催している dmg::events Japan にて、6 年間主にコンテンツプログラムの責任者として従事。2018年に女性エンパワメントを軸にジェンダー、年齢、働き方、健康の問題などまわりにある見えない障壁に問いをたてるビジネスカンファレンス「MASHING
UP」を企画プロデ ュース。2019 年に Amina とともに fermata 株式会社を創業し、現在 CCO として
主に法人営業を担当している。

フェムテック（Femtech）とは、female（女性）と technology（テクノロジー）を掛け合わせた造語であり、その語源の通り、女性特有の健康課題をテクノロジーで解決するプロダクトや産業全体を示す。健康課題と言ってもその内容は様々で、生理、妊娠、出産、更年期、セクシャルウェルネスに関するものなど多様に存在する。こうした中、フェムテックはプロダ
クトや産業のみを指すのではなく、それらにまつわるタブー（固定観念や価値観）を変容するムーブメントとしても捉えられている。フェムテックという言葉が生まれたのは 2012 年、ドイツでのこと。自身の経験から月経管理アプリを開発した経営者・Ida 氏が、投資家から「月経を管理してお金になるのか」と問われたことから、投資家を説得するために「フェムテック」という言葉を生み出し、その市場における存在意義を示したと言われている。それ以降、フェムテック市場は欧米を中心に拡大を続けており、2020 年時点で世界に 484 社ものプレーヤーが存在する。一方でその 90% は日本市場に参入していないという事実もある。そこで、日本にフェムテック市場を作るべく働きかけを行っているのが fermata 株式会社だ。では、なぜ今、フェムテックのニーズが高まっているのか。その背景には、女性を取り巻く社会環境と生物学的な機能にギャップが生じていることがある。女性の社会進出が進み、少子化が喫緊の社会課題と言われている一方で、月経や更年期をはじめとする生物学的女性としての生理機能は変化していない。これまで以上に健康課題は増える一方で、それを解決できる環境が整っていないという「副作用」が発生している状態なのである。フェムテックは、そんな現代を生きる女性の QOL を向上させるために誕生した市場であると言えよう。これまでタブー視されてきた領域だからこそ、
現在可視化されているニーズは氷山の一角にすぎない。隠れている健康課題を炙り出し、タブーをワクワクに変えることが fermata が担っているミッションである。

102

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

PSY4-2○森田

フェムテックとセクシャリティー～潤いと輝きのある人生に～敦子

株式会社サンルイ・インターナッショナル
日本における植物療法の第一人者。
株式会社サンルイ・インターナッショナル代表

会長企画シンポジウム

客室乗務員時代にダストアレルギー気管支喘息を発病したことがきっかけで、植物療法（フィトテラピー）に出会い渡仏。フランス国立パリ 13 大学で植物薬理学を本格的に学び、症状が劇的に改善。帰国後は、植物療法に基づいた商品とサービスを社会に提供するため会社を設立し、デリケートゾーン & パーツケ
アブランド「アンティーム オーガニック」の商品開発や、フランス フィトテラピー普及医学協会のアジアで唯一の認定校「ルボア フィトテラピースクール」を主宰する。2020年、フィトテラピーと本草学、テクノロジーを融合させた植物バイオメソドロジーによって女性の一生をサポートするためのトータル
ライフケアブランド「Waphyto」を立ち上げる。
著書に『自然ぐすり』（ワニブックス）や『自然のお守り薬』（永岡書店）、ベストセラーとなった『潤うからだ』（ワニブックス）、『枯れないからだ』（河出書房）などがある。私生活では長年にわたる植物を用いたケ
アにより、42歳で自然妊娠し43歳で出産した。2020年、日本化粧医療学会で評議員に就任している。

フェムテック（Femtec）という言葉は女性（Female）と技術（Technology）を組み合わせた造語で、女性が抱えている
身体的かつ精神的な悩みを技術の力で解決するサービスやプロダクトを指します。海外では 2016 年頃からこの機運が高まり、欧米を中心に市場はより拡大しており、日本でも取り組む企業が増えています。
女性の悩みもようやく社会的に表現できる時代が来ました。しかし問題は女性自身が女性の体を熟知していないところがあること。ことに外陰・膣～子宮、卵巣、女性ホルモンの働きなどについてまだ理解できていないため、PMS、月経痛、更年期などのケアーについても十分ではないのです。
わが国では外陰・膣における仕組みや Sexology（性科学）について学べるところがないどころか、かえって下（しも）の話ということで言葉にすることもできない “Vaginal Taboo” の時代がつい最近までありました。
私はパリ１３大学医薬学部自然療法学科において植物の化学並びに性科学を婦人科教授ベランジェール・アルナル先生から学びました。その中には外陰・膣の仕組みや働きが含まれ、それらが人間のウェルネスに欠かせないセクシャリティー
においても大きく関わっていることを知りました。性科学とは医学だけでなく、心理学・心理分析学・民俗学・社会科学といった人間に必要な様々な科学が複雑に絡み合ったものであり、性の問題には性だけでなく、こころが大きく関わっています。女性もセクシャリティーや性的欲求、快楽などを悪いこと、はしたないことと思わずにきちんと受け止め、受け入れることで、解放されるというのです。日本の女性がこれまで向き合うことが難しかったフェムテックという領域に取り組み、潤いと輝きのある人生を歩むことが望まれています。
フィトテラピーをパリ 13 大学で学ぶ中でセクシャリティーや性的欲求も理解することが大切だったわけです。そこで当日は人生１００年時代のアンチエイジングに欠かせないフェムテックとして性科学並びにセクシュアリティーについて欧州の現場で学ばせていただいたことを、お話したいと思っています。

103

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

PSY4-3○太田

One Carbon Metabolism を活用した新しい女性医療の提案

邦明

東京労災病院産婦人科

会長企画シンポジウム

平成14年 東邦大学医学部卒業東邦大学医学部第一産科婦人科教室入局
平成17年 慶應義塾大学 生殖内分泌研究室に国内留学
平成19年 東邦大学医療センター大森病院 シニアレジデント
平成21年 メイヨ―クリニック リサーチフェロー
平成23年 ロザリンドフランクリン医科大学生殖医療センター 助教
平成25年 慶應義塾大学産科婦人科学教室 助教
平成27年 那須赤十字病院産婦人科 副部長
平成30年 福島県立医科大学医学部ふくしま子ども・女性医療支援センター 講師
令和 2 年 東邦大学医学部産科婦人科学教室 臨床准教授 / 福島県立医科大学医学部ふくしま子ども・
女性医療支援センター 特任准教授
令和3年 東京労災病院産婦人科 部長

One Carbon Metabolism とは、葉酸代謝とメチオニン代謝を含む代謝経路のことである。この代謝経路を構成する栄養素（メチオニン、葉酸、ビタミン B12）は、エピジェネティクス制御機構へ作用し、遺伝子の発現などにも影響を与えるため、癌や慢性疾患などにも非常に重要な役割を果たすと考えられている。
米国は 1998 年から主要な穀類 100 ｇへ、葉酸 140mg を添加するよう法律で規定し、その結果、神経管閉鎖障害の発症率が有意に減少した。一方で、葉酸添加政策後に高齢女性の脳卒中死が劇的に減少し、葉酸添加による副次的なアンチエ
イジング効果が確認された。さらに One Carbon Metabolism に存在する酵素である MTHFR（メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素）は 3 つの遺伝子多型をもち、そのホモ・ヘテロ接合体遺伝子型（T677T、C677T）は酵素活性が低く、血中ホモシステインが上昇し、動脈硬化、脳卒中、アルツハイマー病などのリスク因子となる。日本人では MTHFR の T アレ
ル保因者は６５％存在し、One Carbon Metabolism を効率よく代謝させることが難しい人種である。つまり、葉酸添
加政策がなく、遺伝子異常を有する日本人は自発的に葉酸を摂取しないといけない状況である。
MTHFR 検査は非常に簡便であり、遺伝子多型により葉酸摂取レベルをテーラーメイドすることが可能となる。女性がMTHFR 遺伝子多型を早期に知ることは、次世代の正しい遺伝子発現を誘導するだけでなく、自身の抗加齢作用も期待される。私たちは MTHFR 検査をフェムテックとして利用することは「個々の人生の道筋」であるライフコースを有利に展開
し、女性の社会進出も推進可能と想定している。本講演では、One Carbon Metabolism を活かした女性ライフコースの構築展望と私たちが実践している MTHFR 検査を利用した新しい女性医療の提案を講じる予定である。

104

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

PSY4-4○吉形

メノポーズマネージメントに活かすフェムテック

玲美 1,2１

浜松町ハマサイトクリニック、２グランドハイメディック倶楽部東京日本橋
1997年 東京女子医科大学卒、東京女子医大病院 産婦人科学教室 入局 ,2009年 東京女子医大産婦人科学教室准講師
2010年 ～現在 同大学非常勤講師
2010年～2016 浜松町ハマサイトクリニック院長
2016年 ～現在 医療法人社団進興会特別顧問、東京ミッドタウンクリニック特別顧問
2020年 ～現在 グランドハイメディック倶楽部東京日本橋 倶楽部ドクター会長企画シンポジウム

メノポーズマネジメント、すなわち閉経を境とした更年期以降の女性の健康をマネジメントする最大のテーマは QOLの向上・維持と言えよう。女性の大きなライフイベントである閉経は、それまで煩わされていた月経を卒業し月経関連疾患から解放される一方で、更年期障害や生活の質に関連する疾患リスクが顕在化する時期に入るサインでもある。
なかでも、2013年の北米閉経学会のポジションステイトメントから世界に広がった閉経後泌尿生殖器症候群（Genitourinary
syndrome of menopause（GSM）、以下 GSM）の概念は、有症率が非常に高いうえ、長期化し、女性の QOL に多くの悪影響を与えるとして、近年女性ヘルスケアの場面において注目されている。
日本では泌尿生殖器周り＝フェミニンゾーンを「デリケートゾーン」と表現することが一般的だ。その名の通り「デリケー
トな話題」として表立った発言をタブー視されがちで、女性自身も不具合について「年のせい」とか「我慢すべきこと」などとして済ませ、さらには医療者側も問題意識が低く見過ごされがちであった。しかし、GSM は適切な生活指導や様々な治療介入で多くは改善する方法が確立されており、フェムテック到来による新たなムーブメントが期待される。現在、米国ではアプリを使用した遠隔医療システムにより更年期女性へ HRT を行うサービスが実用化され注目を集めている。日本でのフェムテックはフェミニンゾーンの快適さやトラブル改善を目的としたプロダクトやデバイスが多くみられるようになった。これらは女性たちの心地よい毎日をサポートするだけでなく、症状や機能の改善、疾患リスク低減などがエビデンスとして構築されつつあるものもある。フェムテックは言わば、これまでのセルフケアやセルフメディケーションから一歩先に進んで、セルフマネジメントを科学的に享受できる方法と考えられる。
そこで、本シンポジウムではメノポーズマネジメントに使用されている様々なフェムテックとそれらに関する研究の一端を取り上げ、活用の展望を考えたいと思う。

105

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

PSY4-5○太田Aging Society に活かすフェムテックの現状と課題

博明

川崎医科大学産婦人科学2
1970年
1976年
1977年
1978年
1980年
1990年
1991年
会長企画シンポジウム

1995年
2000年
2010年
2019年
2021年

慶應義塾大学医学部卒業
慶應義塾大学伊勢慶應病院産婦人科部長
慶應義塾大学医学博士取得
東京電力病院産婦人科副科長
米国ラ・ホーヤ癌研究所訪問研究員
慶應義塾大学産婦人科診療医長
慶應義塾大学産婦人科専任講師、慶應義塾大学病院産婦人科外来にわが国における女性医療の嚆矢となる中高年健康維持外来を創設、
慶應義塾大学病院漢方クリニック開設に伴い、兼担講師として唯一産婦人科学教室から漢方クリニックの診療に従事
慶應義塾大学産婦人科助教授
東京女子医科大学産婦人科主任教授
国際医療福祉大学臨床医学研究センター教授、
山王メディカルセンター・女性医療センター長
藤田医科大学病院 国際医療センター客員病院教授、
山王メディカンター・女性医療センター医師
川崎医科大学産婦人科学２ 特任教授
川崎医科大学総合医療センター 産婦人科 特任部長
藤田医科大学病院 国際医療センター客員病院教授～現在に至る人生 100 年時代が近づいているが、現在 100 歳越えの百寿者の 88.4% は女性で、不健康期間は男性よりも長く、健康を損なって過ごす長生きリスクがある。高齢者に特有な疾患が WHO の提唱する「非感染性疾患（Non-Communicable
Diseases：NCD）で、当初は癌、糖尿病、呼吸器・循環器疾患が代表例とされていたが、女性の NCD としてはエストロゲンの低下による認知症、骨粗鬆症なども対象とされている。これらは加齢と共に増加し、無症候期間が長く、長期化す
ると慢性化・進行するので、臨床所見や診断基準が確定する前からの先制医療が必要とされる。
一方、女性の疾病や健康に対するサポートの在り方が大きく変わりつつある中で、フェムテックは女性の健康問題を新たなテクノロジーを駆使し、解決を目指す取り組みで、女性特有の症状や病気などが対象テーマとされ、デジタルなテクノロジーではないものは「フェムケア」と呼ばれる。
症状に対する診断や処置は医療機関の専門分野であるが、現在の枠組では「受診するほどではないが、不安や疑問に思っていること」を専門家に相談できるシステムが整備されていない。医療機関の利用時における前後にサポートし得る点もフェムテックに期待したい。
さらに女性医療界での近年最大のトッピクスは Genitourinary syndrome of menopause(GSM) で女性の NCD の最多を占める。GSM は各種違和感等の性器症状と尿漏れ・頻尿の尿路症状と「性交痛」を主体とする性的な機能関連症状を呈するので、医療的な対応は元より、包括的なフェムテックやフェムケアを要する。『女性の健康を改善向上すること』を目的とするフェムテックでは安全性や有効性の検証が重要で、それらを疎かにした収益性や新奇性の優先は回避すべきで、そのためには医師や研究者との産学による共創が必要である。市場性があり、拡大し続けるフェムテックに医療者の立場
からどのように関わり、貢献できるかは今後の課題である。そして Aging society において女性の健全老化に関わる健康・性機能・QOL の各向上にフェムテックの関与が期待される。

106

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム1アンチエイジングと認知症予防
6月17日（金） 第 1 会場（5F

座長：阿部
岩田

康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）
淳（東京都健康長寿医療センター脳神経内科）

SY1-1

脳のアンチエイジング研究最前線○阿部メインホール（大ホール）） 9:00〜10:30

康二

国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター「人は血管と共に老いる」と言われるように、体中に張り巡らされた血管内皮細胞を若々しく保つことは、あらゆる健康増進の基本戦略である。特に脳は酸化ストレスに弱い臓器であるため、脳の病気は老化と関連が深いものが多く、脳卒中やシンポジウム

筋萎縮性側索硬化症（ALS）、アルツハイマー病、パーキンソン病などがその代表として有名である。酸素を有効活用して生命を享受している全ての生命は、誕生の瞬間から酸素毒性の十字架も同時に背負って生きて行くことに運命づけられている。アンチエイジングとは、このような時間と酸化ストレスという二つの要素で進行して行く老化を抑えることであり、そのためには時間を止め酸化ストレスを抑えることが重要である。最近の研究によってアルツハイマー病のような脳の老化は、単純なアミロイド沈着だけでは説明がつかず、脳の慢性低灌流や酸化ストレス、脳内炎症と深く結びついていることが明らかにされてきた。筆者は長年このような酸化ストレスと脳障害と脳のアンチエイジングの研究に関わって来て、その基礎的研究は 2001 年の合成化合物エダラボンの世界初脳保護薬として医療現場に還元され、さらに 2015 年にはこれまた世界初 ALS の脳脊髄保護薬として適応追加となった。また脳サプリメント学会を中心に、魚油やトコトリエノール、ポリフェ
ノール類、ホヤやホタテのプラズマローゲン、クジラ肉のイミダゾールペプチドなどの抗酸化作用も解明されてきた。

SY1-2

多様なデバイスや AI を活用した新しい認知症診断

○山下

徹

岡山大学大学院脳神経内科学
高齢者人口の増加に加えアミロイドβを標的とする抗体療法の出現により、軽度認知障害 (MCI) および認知症の初期段階を診断する必要性が更に高まってきている。簡便にこれらの疾患を拾い上げ初期治療に結びつけるために、簡易スクリー
ニング検査の需要がこれまで以上に重要になってきていると言える。
これまでに当科ではコンピューター化されたタッチパネル型スクリーニングテストを用いて認知機能と情動機能、日常
生活動作 (ADL) を比較し検討を行い、その結果、このタッチパネルテストは、AD を正常コントロールから容易に区別し、かつ MCI を正常コントロールと区別することも可能なことを明らかにした。さらに最近、AI を用いた認知症患者の見た目
年齢と感情の評価や、非侵襲的な光干渉断層撮影（OCT）検査を用いた網膜アミロイドの検出に成功するなど、多様な手法を用いて新たな認知症診断技術の確立に挑んできた。本シンポジウムでは最新の知見をご紹介したい。

107

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY1-3
○犬房
１
２

新型コロナ mRNA ワクチンが引きおこす認知症とエイジングの予防
春彦 1,2、楊馥華 1,2

岐阜大学科学研究基盤センター共同研究講座抗酸化研究部門、
ルイ・パストゥール医学研究センター抗酸化研究室

新型コロナ感染症を生じる SARS-Cov-2 ウイルスの感染爆発は世界中で医療面の大きな転換期を迎えた。今後は認知症予防とアンチエイジングへの対策も大きく変わっていくと想定される。新型コロナ感染症の特徴はウイルスが感染することでウイルス表面のスパイク蛋白質が炎症を起こし、その炎症から過剰な酸化ストレスを生み出すことである。その酸化ストレスが全身でさらなる炎症を起こすことから多種多様な症状を生み出している。新型コロナ感染症のみならず、
SARS-Cov-2 ウイルスのスパイク蛋白質遺伝子を使った mRNA ワクチン接種でも認知症症状や、一気に見た目年齢が増加するなどのエイジング症状も多く報告されている。我々が開発した抗酸化配合剤サプリメント Twendee X（TWX）
はすでに日本認知症予防学会主導で行われた二重盲検・多施設・前向き研究の臨床試験で認知症予防効果を確認していシンポジウムる（J Alzheimers Dis. 2019;71(3):1063-1069）。以下は日本脳サプリメント学会の学会誌に掲載された論文 Brain
Supplement (ISSN 2434-9615)2022; 4: 1-6 Effects of Antioxidant composition Twendee X on side effects of
SARS-CoV-2 mRNA vaccine からのデータを引用する。この論文は mRNA コロナワクチン後遺症患者 149 名のモニター
アンケート調査結果の報告である。参加者に抗酸化配合剤 TWX を無償供与し、服用前後で症状の重症度を自己申告。症状は疲労感、呼吸困難、胸痛、嗅覚・味覚障害、頭痛、ブレインフォグ、関節痛、めまいを 6 段階で評価した。4 週間の内服後すべての症状の重症度スコアが有意 (p<0.05) に低下していた。認知機能に関連する症状である頭痛とブレインフォ
グは、重症度 3 以上の患者で重症度スコアが半減した。データからは新型コロナ感染症のみならず mRNA ワクチンの副反応や後遺症が全身的な酸化ストレスの増加によって引き起こされることを示唆し、抗酸化物質が認知症やエイジングの症状を緩和する可能性がある。

SY1-4
○池田

地域における認知症予防と認知症診断
佳生、笠原

浩生

群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学【背景と目的】認知症をめぐる政府の取り組みとして、2019 年 6 月に「認知症施策推進大綱」が策定され、認知症になっても尊厳と希望を持ち、住み慣れた地域で自分らしく暮らし続けられる「共生」を目指し、認知症の発症や進行を遅らせるという「予防」の 2 つをキーワードとして推進していく方針が示された。超高齢社会を迎えたわが国の認知症患者数の抑制のために、適切な認知症予防と正しい認知症診断の実践を目指して種々の取り組みを行った。
【方法】群馬大学医学部附属病院認知症疾患医療センター（脳神経内科）において、診療活動として、地域型センター間の連携と支援、鑑別診断に重点を置いた認知症診療、群馬県内における認知症の啓発活動、研修会や講演会の開催などを行った。また研究活動として、臨床的にアルツハイマー型認知症と診断した患者を対象としたアミロイド PET と MRI を用いた脳画像解析、軽度認知障害（MCI）および早期認知症を対象とした認知症進展要因に関する解析を行った。
【結果および結論】アミロイド PET 陽性認知症患者はアミロイド PET 陰性認知症患者よりも、より高度な虚血性 MRI 所見を伴っていた。また、アルツハイマー型認知症患者脳の A βアミロイド沈着の重症度（mcSUVR）は虚血性 MRI 所見の重症度と負の相関を示したことにより、アルツハイマー型認知症患者における虚血性脳病変の合併は、アミロイド病理のより早期での認知症発現に関与しているものと考えられた。また、MCI および早期認知症患者の認知症進展予防における脳血管危険因子の管理とポリファーマシーへの配慮が重要であると考えられた。

108

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム2

顔貌形態を意識した口腔と見た目からの抗加齢医学的アプローチ
6月17日（金） 第 2 会場（5F

メインホール（小ホール）） 9:00〜10:30

座長：阪井
山城

丘芳（大阪大学大学院歯学研究科顎口腔機能治療学教室）
隆（大阪大学大学院歯学研究科顎顔面口腔矯正学教室）

SY2-1

顔面老化のメカニズムと形成美容外科的アプローチ○大慈弥裕之 1,2
１

北里大学形成外科 ･ 美容外科、２NPO 法人自由が丘アカデミー

顔面の見た目老化は、「シミ、シワ、タルミ」で表現される。額の水平ジワ、眼頬溝、ほうれい線、マリオネットライン、ジョウルなどが含まれ、これらは、どの人種にも表れる加齢にともなう形態変化である。近年、顔面老化に関する研究が進
シンポジウムみ、メカニズムが明らかとなってきた。現在では、皮膚を含め、皮下脂肪や支持靱帯、筋肉、骨格の関与がより具体的に分かってきた。また、老化顔貌と美的基準との関係についても検討がされるようになり、若返り治療や Facial overfilled
syndrome 予防などへの応用がなされるようになった。
私たちは、上眼瞼の変化（眼瞼下垂）が東洋（日本）人の見た目老化に特徴的であることに注目し、眼瞼眉毛位置画像解析ソフトを開発して上顔面老化のメカニズムと治療への応用について、長年研究してきた。
本発表では、眼瞼が及ぼす東洋人の見た目老化と生活の質への影響について述べる。加えて、もう一つの表情形成器官である口唇の老化についても述べる。

SY2-2
○谷川

顔の形から何がわかるか？ 〜三次元解析の可能性〜
千尋

大阪大学歯学部附属病院矯正科
顔は自己が社会的に受け入れられているという心理的充足を得る上で強い影響を及ぼし、またその動き（表情）は社会生
活において感情や思考の伝達を行う上で、非言語コミュニケーションの手段として重要な役割を果たします。すなわち、容貌・表情は顔の基本的な “ 機能 ” であるといっても過言ではなく、矯正歯科治療計画の立案において、顔の形の評価は重要な作業のひとつです。
これまで顔の形の評価については、主に二次元顔画像や側面位頭部エックス線規格写真上における簡単な角度・距離の計
測や術者の主観・経験に依存してきました。近年、安静時・表情表出時の顔の形の記録方法として二次元顔画像に加え、三次元顔画像が臨床応用されつつあります。三次元情報は二次元情報と比較して情報量が多いため、これまで客観的に示されてこなかった容貌・表情機能の術前・術後評価という点で、より詳細な情報を得ることが期待されています。しかしながら、三次元情報の計算は複雑であるため、臨床においてすべての情報が有効に活用されているとは言えないのが現状です。一方、三次元画像のように複雑な画像を処理するにあたっては、人工知能といった高度な情報関連技術が有用です。
当研究室では、人の顔の軟組織（顔面）・硬組織（CT 画像・デジタル歯列模型）、マウスの硬組織等の三次元情報を蓄積し、情報関連技術を用いて解析することで、新たな知見を生み出す試みを行っております。
そこで、本シンポジウムでは、顔の三次元形態からどのような知見が得られるのかという点について当研究室の成果をお話をさせていただき、また、抗加齢医学アプローチの観点から軟組織・硬組織三次元解析の可能性についてもお話させていただきたいと思います。

109

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY2-3
○木林

顔面形態を意識した総義歯とインプラント治療について
博之

きばやし歯科医院
いわゆる総入れ歯といわれる総義歯や、インプラントを利用した固定性の総義歯は、歯科治療の中でも歯科補綴治療に分類されている。補綴歯科治療とは、歯・口腔・顎・その関連組織の形態と機能を回復し、継発疾病の予防を図るためのその形態と機能を維持する医療処置をいう。地域在住高齢者において、現在歯数が多いほど、生命予後が良いという研究成果が多数あり、一方で、現在指数よりも、失われた欠損を各種補綴装置により歯科補綴治療を行った結果としての機能
歯数の方が、より生命予後と密接な関係がある。不幸にして歯を失っても，義歯やインプラント等で噛み合わせを回復することで認知症予防や健康寿命延伸に寄与する可能性が報告されている。特に、取り外しのできる総義歯よりも、インプラント等を用いた固定性の補綴装置で噛み合わせを回復することの方が、咀嚼機能に加え、精神状態、運動機能、生活機
能が維持・向上されると報告されている。

顔面形態のなかでも、唇と口唇の外観は、基本的にそれらを口腔内から支持、

シンポジウム

すなわち、天然歯と顎堤、あるいは人工歯と義歯床の構造に左右される。欠損顎堤を有する患者の総義歯装着の有無における顔貌の変化については、これまで多くの研究がなされてきた。総義歯の装着状況とその形態、および咬合高径（噛み合わせの高さ）を変化させた義歯による下顔面の軟組織変化量は ，鼻の高さと幅、鼻唇角、上下赤唇の高さと角度、および表面積において、各義歯条件間に有意性が認められ，これらの項目が無歯顎者の下顔面軟組織サポートの指標として有用であることが知られている。そのサポートには，下顎の義歯よりも上顎の義歯が大きく関与し、また，上顎義歯形態の変化は，両鼻翼間の上唇およびその上方部を中心に影響を与えている。

本講演においては、無歯顎患者に対して、総義歯およびインプラント治療を利用した総義歯が、顔面形態に及ぼす影響について、またその治療に際して必要な配慮について、文献と臨床例を交えて考察したい。

SY2-4
○管野

最新デジタルテクノロジーを駆使した口腔顎顔面再建治療
貴浩

島根大学医学部歯科口腔外科学講座
口腔顎顔面外科領域においても , 近年 “ 先進デジタルテクノロジー ” を応用した精密正確な低侵襲手術治療の展開が注目されている . 各種画像データーから得られたボリュームデーターセットを用いて , 画像診断ソフトに取り込ませ , 3 次元的な解剖学的構造へ画像再構成を行うことで , 詳細な画像診断 , 手術計画と3次元レベルの仮想シミュレーション手術が可能となった . さらには顎顔面骨の硬組織変化からの予想軟組織および顔貌形態の変化予想シミュレーション , 実顔貌写真や歯型
咬合模型等を直接光学スキャンデーターの取り込みも実現され , その正確性と低侵襲性はより予知性の高い手術への直結が可能となった . 口腔顎顔面には , 解剖学的に複雑かつ顎口腔機能に深く関わる周辺組織と器官が存在し , 手術治療にはこれらを的確に診断し , 術式に反映せねばならない . とくに前述する先進デジタルテクノロジーを駆使した治療の有用性が患者治療に最も発揮されるのが口腔顎顔面再建治療である . 顎口腔には歯原性腫瘍をはじめとした各種良性腫瘍や口腔がん（大多数は癌腫；口腔扁平上皮癌）が生じるが , 病理組織学的に確実な病変切除と口腔顎顔面の形態および機能の両者を考慮した再建治療においては , これまで専門医の経験値的因子に依存する部分が多くあった .2020 年度より新規に保険適用認可された患者適合型体内固定用プレートおよびサージカルガイドシステム（TruMatch® Reconstruction システム）は ,従来までの詳細仮想手術と組み合わされることで , 精密正確で低侵襲な顎口腔腫瘍の切除と再建治療を可能とし , 術中の専
門医の経験値のみに依存することなく , 術前診断からさらなる予知性の高い手術治療への応用展開を実現した . われわれは本分野におけるフロントランナーとして , これまで 19 症例に対して本システムを用いた顎口腔腫瘍や口腔癌の切除と再建手術治療を行い , 良好な治療予後経過を得てきた . 本シンポジウムでは , 最新デジタルテクノロジーを駆使した口腔顎顔面再建治療についてお示し , 今後の課題と展望についても述べさせていただけましたら幸いです .

110

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム3

蛋白質品質管理と細胞・個体老化
6 月 17 日（金） 第 3 会場（10F 会議室 1003） 9:00〜10:30

座長：近藤 祥司（京都大学医学部附属病院高齢者医療ユニット）
高橋 暁子（（公財）がん研究会がん研究所細胞老化プロジェクト）

SY3-1
○脇田
１

Senolytic drug による老化細胞除去の影響とがん治療への可能性
将裕 1、原英二 1,2

大阪大学免疫学フロンティア研究センター、２大阪大学微生物病研究所

先進国では平均寿命が延びることで新たな課題として、がんや糖尿病、神経変性疾患など様々な疾病を発症するリスクが高まることが明らかとなってきた。最近、そのリスク要因の１つとして細胞老化という現象が注目されている。正常なシンポジウム細胞は修復困難な DNA 障害ストレスなどが生じると細胞死を起こすアポトーシス、あるいは細胞周期の不可逆的な停止状態となる細胞老化が起こる。これらの現象はがん抑制機構として働くと考えられてきたが、実は、細胞老化を生じた細胞は死にくい上に、炎症性物質や細胞外小胞などを分泌する SASP（Senescence associated-secretory phenotype）と呼ばれる現象を介して炎症応答を助長させ、多くの病気の症状を悪化させることが明らかになってきた。実際に遺伝子改変マウスを用いた老化細胞除去の実験では、発がんリスクが減少するなど健康寿命の延伸効果が報告され、老化細胞を選択的に死滅させる Senotherapy と呼ばれる方法が多くのグループから報告されている。当研究室においては、低分子化合物ライブラリーを用いたアンバイアスなハイスループットスクリーニングにより、ARV825 が BRD4 を標的とすることで老化細胞を優先的に除去する効果を持つ化合物（Senolytic drug）であることを明らかにしてきた。しかし、既報のSenolytic drug は優先的に老化細胞を除去する効果を有するものの、実験環境や培養条件によっては、その効果が既報通りになるとは限らず、Senolytic drug は未だ開発途上にあると考えられる。そこで本シンポジウムでは、健康寿命の延伸を目指した老化細胞除去戦略について最新の研究成果を報告したい。

SY3-2
○有本

選択的オートファジー誘導によるミトコンドリアの品質管理
博一

東北大学大学院生命科学研究科【目的】細胞内主要分解システムであるオートファジーは、飢餓応答など栄養源を得る機能に加えて、代謝回転や有害物の排除にも貢献する。機能不全ミトコンドリアの分解は、マイトファジーと呼ばれる選択的オートファジーである。機能低下に伴いミトコンドリアのユビキチン化が進行する Parkin-PINK1 経路がよく研究されているが、ユビキチン化を介さないマイトファジーの存在も知られている。 細胞老化の過程ではミトコンドリア機能低下が見られるため、マイトファジー制御を介して加齢に対抗する化合物に期待が集まっている。
【方式】
私たちは、抗菌オートファジー機構を基盤として、細胞内局所にオートファジー機構をリクルートする AUTAC 法を開発した。
AUTAC は、分解を誘導する「分解タグ」と標的選択性をもたらす「標的化リガンド」を組み合わせたキメラ化合物である。
適切な標的化リガンドを用いると、任意の基質に対して AUTAC を設計できる。マイトファジー誘導には、ミトコンドリ
ア外膜に標的化される化合物 AUTAC4を用いる。
【結果】
AUTAC4誘導体は、機能不全に伴い断片化したミトコンドリアの分解を促進するとともに、ミトコンドリアの新生を促進した。また、薬剤処理によって誘導した線維芽細胞に AUTAC4 誘導体を処理すると、老化に伴う各種特徴が抑制される傾向が見られた。
【結論】
特定の細胞内物質を狙って分解する化合物はデグレーダーと呼ばれ、現在注目を集める創薬手法となっている。従来のデグレーダーは、ユビキチン - プロテアソーム系に依拠していたので細胞小器官の分解には適用できなかった。オートファジーに基づく AUTAC 法の登場によって、ミトコンドリア・ターンオーバー促進による恒常性維持が可能となる。老化や炎症に関わる広範な疾患の予防・治療に利用が期待される。

111

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY3-3
○村田

健康寿命とプロテアソーム機能
茂穂

東京大学大学院薬学系研究科【目的】
プロテアソームは、細胞内タンパク質分解において中心的な役割を担っている。加齢に伴うプロテアソーム活性の低下は、細胞・個体の老化と密接に関連しているが、プロテアソーム機能が加齢に従い低下する機構や、プロテアソームが老化に際してどのような動態を示し、いかにして保護的な役割を果たしているのか、そのメカニズムは不明であった。
【方法】
初代培養細胞において、細胞老化過程におけるプロテアソーム機能および細胞内動態の変化を多面的に観察し、細胞老化に特徴的なプロテアソームの形質を抽出した。
【結果】
シンポジウム

細胞老化に伴って、核内にプロテアソームを含む点状の構造体が多数出現することを見いだした。この構造体は、液 - 液
相分離により生じた液滴であることが明らかとなり、SANPs (senescence-associated nuclear proteasome foci) と名付けた。SANPs は様々な細胞種において継代、DNA 損傷、oncogene 活性化のいずれの方法で誘導した老化細胞においても観察され、細胞老化に普遍的な特徴であると考えられる。SANPs はプロテアソーム活性、ユビキチン化、RAD23Bに依存的に形成され、同じく老化細胞で生じている p21 (Cip1/Waf1) の foci と隣接して存在していた。RAD23B ノック
ダウンにより SANPs の形成を阻害すると p21 の蓄積が起こり、ミトコンドリア活性が亢進し、老化細胞由来の活性酸素の産生につながることを明らかにした。
【結論】
老化細胞特異的に出現する核内プロテアソーム液滴 SANPs は、老化細胞の過剰はミトコンドリア活性化を抑制する。これらの知見は、プロテアソームが老化に関連した表現型を抑制する新たなメカニズムを示唆するものである。

SY3-4
○池田

心血管疾患・老化とミトコンドリアダイナミクスおよびマイトファジーについて義之

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科心臓血管・高血圧内科学
ミトコンドリアは細胞環境に応じて形態を変化させる（ミトコンドリアダイナミクス）。隣接するミトコンドリアが融合することを Fusion と呼び、分離し形態を小さくすることを Fission と呼ぶ。ミトコンドリアダイナミクスはミトコンドリアの質管理に重要であるが、細胞の蛋白質品質管理に重要なオートファジーの制御にも関係している。我々はミトコンドリ
アダイナミクスやミトコンドリア選択的オートファジーいわゆるマイトファジーと心血管疾患・老化との関連を検討した。
実験 1. 脂質異常と血管老化について： 酸化 LDL を血管平滑筋細胞に添加すると、酸化 LDL の受容体である LOX1 とAngiotensin II Type 1 Receptor（AT1R）との連関を介して AT1R 下流の RAF/MEK/ERK を活性化しミトコンドリアを過度に Fission 化させ、かつマイトファジーを抑制し、ミトコンドリアの機能障害から細胞老化を促進した。Fission に必須の Drp1 を阻害する mdivi-1 投与や AT1R Blocker の投与はこれらを是正した。易動脈硬化モデルである ApoE ノック
アウトマウスを用いた検討でも同様な結果が確認された。
実験2. 閉経に伴う血管老化について：血管内皮細胞や平滑筋細胞をエストロゲンフリーで培養するとマイトファジー抑制によるミトコンドリア機能障害から細胞老化を来した。エストロゲンを添加するとマイトファジーの誘導に伴うミトコン
ドリアの品質改善から老化が是正された。これらの効果は卵巣摘除による閉経モデル動物を用いた実験でも確認された。
実験 3. 心筋虚血再灌流障害や心筋圧負荷について： C57BL6 マウスに虚血再還流障害や圧負荷を施すと心機能障害を生じるが、その際マイトファジーが心臓保護的に働き、かつその際反応性に増加するミトコンドリアの Fission もまた心筋保護効果に必須であることが明かとなった。
以上のような検討により、ミトコンドリアダイナミクスやマイトファジーは心血管疾患や老化制御における有効な介入ター
ゲットとなりうる可能性が挙げられた。本セッションでは上記研究以外に最新の知見についても概説する。

112

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY3-5
○山中

神経変性疾患における蛋白質品質管理異常
宏二

名古屋大学環境医学研究所
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) などの神経変性疾患に共通した病理として病原タンパク質の異常蓄積が知られている。タンパ
ク質の産生・局在化・分解のバランスの崩れがその一因であると想定されるが、疾患やタンパク質に特異的な病態機序も存在する。我々は ALS の病原タンパク質である TDP-43(TAR DNA-binding protein 43) の凝集機序の解明をすすめている。TDP-43 は通常、核に優位に局在するが、ALS 病巣では、細胞質に異常局在し、タンパク質のリン酸化、切断、凝集がみられる。ALS 病巣における TDP-43 の異常は、TDP-43 病理（TDP-43 pathology）と呼ばれるが、TDP-43 病理形成に至る分子メカニズムには不明な点が多い。まず、TDP-43が細胞質において異常凝集する分子機序を明らかにするため、
ALS 原因遺伝子変異体と TDP-43 との共凝集メカニズムを検討したところ、その凝集機序として、微小管関連タンパク質を介する経路と、RNA 結合タンパク質が関与する LLPS（液・液相分離）による 2 種の経路が関与した。ALS 患者脊髄におシンポジウム

いても、凝集の形態がその凝集メカニズムを規定する可能性が考えられた。
また、神経細胞におけるタンパク質品質管理を担う細胞内部位として MAM（ミトコンドリア・小胞体膜間領域）が注目されている。MAM は、オルガネラ間のカルシウム輸送や、オートファジーに関与する等、細胞の恒常性維持に寄与している。
ALS の病態メカニズムとして、MAM の異常、すなわちオルガネラ連関の破綻が本疾患の病態に深く関与することが最近明らかになった。特に、若年性 ALS 原因遺伝子 (ALS16) である Sigma1 受容体は MAM 特異的タンパク質であり、我々はALS16 は本分子の機能喪失による MAM の破綻が発症要因であることを明らかにした。現在、Sigma1 受容体の近傍分子の網羅的同定をすすめており、これを手掛かりに MAM における新規タンパク質品質管理機構の解明を目指している。

113

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム4

ニッシェ特異的なリプログラミング
6 月 17 日（金） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 9:00〜10:30

座長：佐野
佐藤

元昭（慶應義塾大学医学部循環器内科）
荘（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科生体環境応答学講座免疫アレルギー学分野）

SY4-1

腫瘍微小環境における特異的な代謝リプログラミング

○大澤

毅

東京大学先端科学技術研究センターニュートリオミクス・腫瘍学分野
低酸素・低栄養・低 pH などの過酷な腫瘍微小環境は、がん細胞の浸潤・転移／薬剤耐性などの悪性化を促進することが知られている。近年、がん研究領域では、解糖系、脂肪分解系、１炭素代謝系、酢酸代謝系に加えて、アミノ酸代謝など
シンポジウムの代謝リプログラミングが注目されている。ロイシン、イソロイシン、バリンなど分岐鎖アミノ酸には、mTOR 複合体を介したアミノ酸感知・適応機構が存在することが知られている。一方、我々はグルタミンやセリンなど非必須アミノ酸で、
mTOR 複合体非依存的な新しいアミノ酸感知機構が存在する可能性を見出している。本講演では、最近の我々の研究であるニュートリオミクスやオルガネラダイナミクスから迫るがん悪性化機構について腫瘍微小環境の代謝リプログラミングの視点から、最新の知見を議論したい。

SY4-2

非アルコール性脂肪肝炎におけるマクロファージの多様性○酒井真志人日本医科大学大学院医学研究科分子遺伝医学分野
非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、メタボリックシンドロームの肝病態である。食生活の欧米化や慢性的な運動不足に伴って、NAFLD の患者は増加しており、わが国の有病率は約 30% と報告されている。10-20% の NAFLD は、炎症と線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) に進展し、肝硬変、肝細胞癌の原因となるが、NASH の有効な治療法は確立されていない。NASH の肝臓では、単球が遊走して複数のマクロファージ集団を形成し、炎症性サイトカインの分泌や、線維化促進性因子の分泌による肝星細胞の活性化を介して、炎症と線維化の進展に寄与する。実際、肝臓における単球由来マクロファージの集積を遺伝的もしくは薬理学的に減少させると、NASH における肝障害と線維化が改善することが報告されている。NASH の病態解明において、多様なマクロファージ集団が形成されるメカニズムの解明が重要と考えられた。
そこで、我々は、肝臓由来シグナルによる単球のリプログラミング機構の解明を試みた。肝類洞における肝臓マクロファージの分化には、Notch-RBPJ シグナルおよび TGF- β /BMP-SMAD シグナルの活性化と、肝細胞由来の内因性 LXR アゴニ
ストが必要と考えられた。また、NASH においては、胎生期由来の組織マクロファージであるクッパー細胞のエンハンサー
活性の変化と、新規に肝臓に誘導された単球の肝臓の微小環境依存的なクロマチンリモデリングにより、異なる遺伝子発現を示す 4 つのマクロファージ集団が形成されることが明らかとなった。本研究により、我々は、マクロファージ前駆細胞が組織特異的表現型を獲得するメカニズムを解明するための基盤を確立し、NASH における疾患特異的なマクロファー
ジが単球・マクロファージのニッシェ特異的なリプログラミングによって出現することを明らかにした。

114

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY4-3
○白川

オステオポンチン産生肺線維化促進性マクロファージの機能解析
公亮 1,2、湊

長博 3、坂根

巌 4、福田恵一 1、佐野元昭 1

１

慶應義塾大学医学部循環器内科、２慶應義塾大学医学部循環器内科予防医療センター、３京都大学、４伊藤園株式
会社【目的】心不全患者では左心不全の二次的な肺高血圧の他に、慢性的な圧負荷に伴う慢性炎症が肺リモデリング / 線維化を促進し右心不全を惹起する。つまり、肺の線維化は心不全治療の有望な標的として考えられる。オステオポンチン (OPN)は肺線維症を惹起する炎症性蛋白であるが、OPN を産生する細胞やその機能に関しては不明な点が多い。
【方法】OPN 遺伝子をコードする Spp1 の EGFP ノックインマウスを用いて Bleomycin 投与による肺線維症モデルを作成する。フローサイトメトリー及び免疫染色法により Spp1 転写活性が上昇する細胞とその局在を調べる。また、
Bleomycin 投与後の Spp1-EGFP 陽性及び陰性細胞を抽出し、bulk RNAseq 及び質量分析法により OPN 産生細胞で高度に発現する蛋白 / 遺伝子を同定する。また、Spp1-EGFP 陽性細胞のシングルセル RNAseq を実施し詳細な OPN を高度にシンポジウム産生する subset を同定し、その機能を解析する。
【結果】Bleomycin 投与後 1 日目より肺の Spp1 転写活性が上昇していた。肺の炎症 / 線維化移行期である Bleomycin 投与
後 7 日目の詳細な解析では、Spp1 転写活性が上昇している細胞は大部分がマクロファージであった。また、Spp1-EGFP
細胞の移入実験により Spp1 ノックアウトマウスの肺線維化が惹起された。ブレオマイシン投与後 7 日目の Spp1-EGFP 陽
性、Spp1-EGFP 陰性 subset 及び、PBS を投与したコントロールマウスの Spp1-EGFP 陰性 subset の RNA-seq/ 質量分
析解析では、Bleomycin 投与後の Spp1-EGFP 陽性マクロファージは Spp1 の他に肺リモデリングに重要なカテプシンやマトリックスメタロプロテアーゼを高度に発現していることが分かった。さらに、Spp1-EGFP サブセットのシングルセル RNAseq により、OPN を高度に発現する subset 特有の受容体発現が確認され、その阻害により Spp1 転写活性が有意に抑制できた。
【結論】線維化誘導因子である OPN を高度産生する新規のマクロファージの subset と分化機序を明らかにした。この細胞を標的とした新たな右心不全治療の可能性が見いだされた。

SY4-4
○菅波

細胞死を核として形成される炎症慢性化ニッシェに特異的なマクロファー
ジ代謝リプログラミング孝祥

名古屋大学環境医学研究所分子代謝医学分野
慢性炎症は、Inflammaging という用語が示すように、様々な加齢性疾患の病態基盤として重要だが、その分子メカニズ
ムは未解明の点も多い。我々の体内では毎日おびただしい数の細胞死が生じるが、通常、マクロファージ等の貪食細胞により速やかに処理される。外傷や急性炎症で死細胞数が急激に増加した場合でも、マクロファージ機能が正常に保たれていれば、一過性の炎症の後に恒常性が回復する。しかしながら、加齢や過栄養等でマクロファージの機能障害を有する場
合は、死細胞クリアランスの低下が慢性炎症のトリガーとなる。実際、肥満の脂肪組織や非アルコール性脂肪肝炎（NASH）
では、実質細胞（脂肪細胞や肝細胞）の細胞死を核としてマクロファージが集積する特徴的なニッシェ（CLS: crown-likestructure）が形成され、炎症慢性化の起点となる。この CLS では、死細胞とマクロファージが相互作用し、マクロファー
ジが形質転換して炎症・線維化促進形質を獲得する。この時、マクロファージの細胞内代謝変容が重要な役割を果たすことを見出した。例えば、NASH において CLS を構成するマクロファージは、死細胞貪食により遊離コレステロールがリソ
ソームに過剰に蓄積過剰した状態にある。そこで、遊離コレステロールを包接するβ - シクロデキストリンをリソソームに選択的に送達するシステムを考案し、NASH モデルに応用したところ、脂肪肝の程度とは独立して、マクロファージの形質転換や肝線維化を強力に抑制した。このように、細胞死を核として形成される炎症慢性化ニッシェにおいてマクロファー
ジのユニークな代謝変容が生じていること、これが加齢性疾患における慢性炎症の治療標的となり得ることを見出した。

115

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム5若い感覚をキープする：感覚器を取り巻く周辺環境の加齢による変化
6 月 17 日（金） 第 7 会場（3F

イベントホール A） 9:00〜10:30

座長：神田 敦宏（千寿製薬株式会社研究開発本部総合研究所）
小澤 洋子（聖路加国際病院眼科）

SY5-1

眼表面マイクロバイオームは加齢で変化する

○鈴木

智 1,2

１

京都府立医科大学眼科学教室、２地方独立行政法人京都市立病院眼科

眼表面で生じる様々な炎症性疾患には、眼瞼皮膚、結膜嚢、マイボーム腺などの眼表面を取り巻く組織の細菌叢が密接にシンポジウム

関与している。我々は、過去に細菌培養検査を用いて加齢に伴う常在細菌叢の変化と眼表面炎症の表現型の違いについて検討し、眼科領域では初めて、常在細菌である Cutibactrium acnes(C. acnes) が角膜を場として免疫反応を生じ得ることを実験的に証明した。そして、C. acnes の減菌療法という重症角膜疾患の治療法を確立した。さらに、近年、DNA シー
クエンシングを用いて健常者の各部位における常在細菌叢について網羅的に解析し、その加齢性変化を検討し、非常に興味深い結果を得た。結果を要約すると、１）眼瞼皮膚に比べ、マイボーム腺や眼瞼結膜の常在細菌叢は多様性が高く、その多様性は加齢に伴い低下する、2) マイボーム腺内の細菌叢は若年者では結膜嚢細菌叢に類似しているが、高齢者の結膜
嚢細菌叢は皮膚細菌叢に酷似している、3) マイボーム腺では C. acnes の相対存在量が加齢に伴い低下する、4) 各部位の細菌叢について性差は認められない、ということになる。本講演では、眼表面を取り巻く常在細菌叢の加齢に伴う変化、その影響（眼表面炎症性疾患との関連）、そして「若い感覚」をキープするためのエッセンスを科学的に解説する。

SY5-2

加齢黄斑変性の病態における酸化ストレスの関与と抗酸化物質内服の有効
性

○高山

圭

桜街道たかやま眼科
加齢黄斑変性 (Age-related macular degeneration：AMD) は先進国で増加する難治性疾患であり、本邦の中途失明
原因の第 4 位をしめる。発症の危険因子として酸化ストレス、加齢、喫煙、青色光の長時間曝露が報告されている。酸化ストレスが網膜細胞にどのような影響を生じるか In vitro および臨床で評価し、さらには抗酸化治療の有効性を検討した。まず、培養ヒト網膜色素上皮細胞 (RPE) に青色光を照射すると、酸化ストレスが生じて照射時間に依存して細胞障害が生じ、また酸化ストレスからの防御因子である Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2（Nrf2）が活性化した。さらに、AMD 発症ドナー眼と非 AMD ドナー眼で比較すると、AMD 発症眼では RPE 周辺にマロンジアルデヒド（malondialdehyde：MDA 生体の酸化ストレスの指標）が蓄積し有意に高濃度だった。そこでヒト RPE に MDA を添加し培養すると、血管内皮増殖因子 (Vascular endothelial growth factor: VEGF) 産生の変化、細胞増殖能の低下、細胞間接着が障害された。次に、臨床での AMD と全身の酸化ストレスの関連性について検討すると、AMD 患者の血清中 MDA
濃度は非 AMD 患者と比較し有意に高値であり、AMD の病変部位の大きさとの間に相関関係があること、AMD 症例に抗酸化物質 ( ビタミン C、ビタミン E、ルテイン ) 含有サプリメントを摂取させると血清中の MDA 濃度が減少することを確認した。酸化ストレスで産生される MDA は RPE を障害・VEGF 産生に関与し、AMD 患者では RPE 周囲に MDA が蓄積し病変範囲に相関して血清 MDA 濃度が高値となるが、抗酸化物質の摂取により血清中 MDA 濃度が減少する。AMD 症例で抗酸化物質を含有したサプリメントを摂取することにより RPE 周囲の MDA を減少させ、AMD の進行を抑制できる可能性を示した。さらに、新規治療法の模索として、Nrf2 activator を細胞培養液に添加すると青色光照射による細胞障害を低下させ炎症性サイトカインの変化を抑えることを確認した。今後、AMD の新たな治療方法を確立することが期待できる。

116

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY5-3

NRF2によるストレス応答と抗老化作用○本橋ほづみ
東北大学加齢医学研究所
KEAP1-NRF2 制御系は、生体における酸化ストレス応答において中心的な役割を果たしている。これまでに、NRF2 の活性化がつよい抗炎症作用を発揮することも明らかになっている。また、NRF2 には、ミトコンドリア機能の促進作用があることも観察されていたが、その詳細なメカニズムについては不明であった。最近我々は、その一つのメカニズムとして、NRF2 によるミトコンドリアの硫黄代謝の促進が重要であることを見出した。NRF2 は、シスチントランスポーター
遺伝子を活性化して細胞外からのシスチン取り込みを促進し、ミトコンドリアでの活性硫黄種産生を増加させるとともに、その酸化を担う SQOR 遺伝子を活性化することがわかった。ミトコンドリアに存在する硫黄酸化系が電子伝達系と共役することで、電子伝達系からのリーク電子回収システムを形成し、エネルギー代謝を効率化することが明らかになった。
NRF2 による抗酸化作用のエフェクターの一つは、ミトコンドリアで産生される活性硫黄種であると考えられる。実際、シンポジウムNRF2 の活性により、アルツハイマー病モデルマウスにおける病態の改善、早老症モデルマウスによる寿命の延長と臓器障害の改善、生理的老化にともないみられる臓器老化の遅延が観察されている。本シンポジウムでは、加齢性難聴に対する NRF2活性化がもたらす改善効果に焦点をあてて内耳における NRF2機能の重要性を紹介する。

SY5-4
○南
１

脳機能画像を用いた聴覚関連領域の加齢性変化

修司郎 1,2

国立病院機構東京医療センター耳鼻咽喉科、２国立病院機構東京医療センター人工内耳センター

目的：加齢性変化は聴覚伝導路全体で起きている。これまで我々は、安静時 fMRI 解析から大脳のヘシュル回、上側頭回、島皮質、弁蓋部、極平面、側頭平面を聴覚関連領域と設定した（Minami ら , 2015）。耳鳴患者では聴覚関連領域の機能的結合が低下していることを発見し、耳鳴の客観的診断が感度 86%、特異度 74% で可能であった（Minami ら , 2017）。
しかしながら、「聴覚臨床に役立つ脳機能検査を確立する」という目標のためには、聴覚関連領域の加齢性変化を明らかにする必要がある。そこで、HCP、ToMMo、そして我々が構築している難聴脳データベースを用い、聴覚関連領域の加齢性変化について検討した。方式：Surface-based Morphometry（SBM）のための構造 T1 強調画像と、機能的結合解析のための安静時 fMRI 画像を用いている。SBM 解析は FreeSurfer の Reconstruction processing で画像の補正を行い、Surface-based model を用いて大脳の表面を三角形のメッシュ構造に再構成し、個々の大脳皮質容積、皮質厚、脳回指数を算出した。機能的結合解析は、Matlab 上の SPM と CONN toolbox を用いて安静時 fMRI 解析を行った。結果：皮質厚について、弁蓋部、上側頭回、島皮質でも年齢に伴う有意な変化を認めたが、横側頭回では、右脳ではどの世代間の有意差も認めず、左脳では 8-9 歳は 45-55 歳と 65-75 歳とで有意差を認める程度であった。一方、安静時 fMRI 画像を用いた機能的結合解析では、聴覚関連領域内で、ベータ値 0.5 以上の比較的強い機能的結合を示す割合、8-9 歳：47%、
14-15 歳：62%、25-35 歳：50%、45-55 歳：30%、65-75 歳：29% であった。結論：加齢に伴って神経細胞やシナプ
スの数に消失が生じ、その結果、大脳皮質は萎縮する。聴覚関連領域内でも、8-9 歳の皮質厚が最も大きく、機能的結合は 14-15 歳がもっとも強く、加齢に伴い低下する傾向を認めた。今後、「聴覚臨床に役立つ脳機能検査を確立する」という目標に向かって、難聴脳データベースを拡充し、失聴期間や、人工内耳の装用効果との関連などを明らかにしていく。

117

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム6

代謝性疾患と認知症 update 2022
6月17日（金） 第 1 会場（5F

メインホール（大ホール）） 10:40〜12:10

座長：猪原 匡史（国立循環器病研究センター病院脳神経内科）
浅原 哲子（京都医療センター臨床研究センター内分泌代謝高血圧研究部）

SY6-1

動脈硬化と脳アミロイド血管症の最前線

○齊藤

聡

国立循環器病研究センター脳神経内科“A man is as old as his arteries.” とは , アメリカの内科医 William Osler の言葉であるが , 脳血管の老化とはどのような病態を指すのであろうか . その答えは , 動脈硬化と脳アミロイド血管症であろう . 高血圧 , 脂質異常症 , 糖尿病などの血シンポジウム

管危険因子は動脈硬化の原因となり , 脳出血や脳梗塞 , 深部白質障害の原因となる . 脳アミロイド血管症とは , β - アミロイドが脳の血管壁に蓄積する病態であるが , 近年アルツハイマー病との関連で注目を集めている . 脳アミロイド血管症も , 動
脈硬化と同様 , 脳出血や脳微小梗塞 , 深部白質障害の原因となる . これらの病態はすべて高齢者の認知機能障害を加速させる . したがって , 動脈硬化と脳アミロイド血管症を予防・治療し , 血管の健常性を維持することが , アンチエイジングのために重要である . 2021年 , β - アミロイドに対する抗体療法が FDA で認可されたが , 免疫療法の効果を最大化させるため ,アミロイド関連画像異常 (Amyloid-related imaging abnormalities: ARIA) が注目されるようになった . 血管を介した
β - アミロイドの脳外への排泄 (Intramural periarterial drainage: IPAD) の障害が ARIA 発症の一つの原因であり , このIPAD の障害を予防するためにも , 動脈硬化と脳アミロイド血管症の予防・治療が必要である . 降圧剤や経口血糖降下剤な
どの血管危険因子を管理する薬剤に加え , 脳アミロイド血管症の制圧を目指す研究が現在世界各地で進められている .

SY6-2
○田口

代謝障害から見た認知機能障害発症・進展の分子機構
明子

国立長寿医療研究センター統合神経科学研究部
糖尿病を代表とする代謝障害は、認知症の危険因子であることが広く知られるようになってきている。インスリンシグ
ナルは、糖をはじめとする栄養エネルギー代謝調節経路であるが、認知症と栄養エネルギー代謝障害を繋ぐ共通の病態基盤の一つとして当該シグナルの主要調節因子であるインスリン受容体基質 (IRS) タンパク質の脳における特異的変化が明らかになっている。最近、我々は、グリア細胞の IRS シグナルが全身の栄養エネルギー代謝と認知機能の調節に重要な役割を果たす可能性を見出している。本会では、動物モデルおよび患者における解析の未発表データーも紹介しつつ、代謝異常と認知機能障害の関係および両者における IRS シグナルの役割について議論したい。

118

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY6-3
○田中

糖尿病の認知機能低下における TREM2の病態意義
将志 1,2、山陰

一 2、岩下香里 2、岩佐

真代 2、浅原哲子 2,3１

健康科学大学健康科学部理学療法学科、２国立病院機構京都医療センター臨床研究センター内分泌代謝高血圧研究部、名古屋大学環境医学研究所メタボ栄養科学寄附研究部門

３

超高齢社会が進む本邦では、認知症の増加とともに、認知症のリスク因子である 2 型糖尿病の高齢者患者数も増加している。よって、糖尿病における認知機能低下の機序の解明と、効果的な予知因子 ･ 治療戦略の開発は急務である。
近年、認知症発症 ･ 進展における TREM2 の関与が注目されている。TREM2 は脳ではミクログリアに発現する細胞表面分子であり、酵素的に切断されて可溶型 TREM2（sTREM2）として遊離される。
これまで、アルツハイマー型認知症（AD）のモデルマウスにて、TREM2 はアミロイドβ除去により認知症抑制に寄与する一方、TREM2 発現亢進とともにミクログリア形質が変化して病態に関与することが見出されてきた。AD 患者では、脳脊髄液と血液の sTREM2値は正に関連することや、脳脊髄液 sTREM2高値はミクログリア活性化を反映することも判明し、シンポジウムAD 発症 ･ 進展におけるその重要性が示されている。
糖尿病の認知機能低下における TREM2 の病態意義に関しては、肥満 ･ 糖尿病モデルマウスにて、糖代謝異常によるミ
クログリアの TREM2シグナル障害が認知機能低下に関わることが見出された。しかしながら、その機序の詳細をはじめ、TREM2･sTREM2 の臨床的意義は明らかでない。我々は、国立病院機構多施設共同研究による肥満症 ･ 糖尿病コホートを基盤に、糖尿病患者の認知機能低下における血清 sTREM2 の臨床的意義を横断的に検討した。その結果、非肥満糖尿病群
では肥満糖尿病群に比し認知機能指標 ･MMSE は低値を示し、非肥満群の血清 sTREM2 上昇は認知機能低下と関連した。
そこで、非肥満糖尿病群を対象として2年間の縦断解析を行ったところ、2年後の血糖管理が良好でない患者においては、
血清 sTREM2の初期値が高い程、認知機能の低下が認められた。よって、血清 sTREM2高値は、血糖管理が良好でない非肥満糖尿病の認知機能低下の新規予知因子となる可能性が示唆される。
以上、糖尿病の認知機能低下における TREM2･sTREM2の病態意義について、国内外の知見を含めて紹介する。

SY6-4

脳のインスリンシグナリングを標的とするアルツハイマー病の治療戦略○大八木保政
愛媛大学大学院医学系研究科脳神経内科・老年医学講座【目的】アルツハイマー病 (AD) 脳内では糖尿病 (DM) に共通する病態機序が推定されている。我々は、AD モデルの 3xTgAD マウスで 1 型・2 型 DM を誘導し、脳組織におけるアミロイドβ (A β ) およびリン酸化タウ (p-tau) 蓄積の促進やイン
スリンシグナリング障害を見出した (Imamura et al, Neurobiol Dis, 2020)。したがって、インスリンシグナリングのPI3K-Akt 経路の賦活は AD 治療標的となる可能性が考えられ、各種薬剤の Akt リン酸化作用を検証する。
【方法】streptozotocin (STZ) 注射および高フルクトース食飼育による 1 型・2 型 DM 誘導 3xTg-AD マウスの脳組織
PI3K-Akt シグナルについて、TR-FRET 法によるリン酸化 Akt (pAkt) を定量的に解析した。また、神経芽細胞腫 Neuro2a (N2a) 細胞の pAkt について、我々が以前 3xTg-AD マウスで認知機能および脳神経細胞インスリン抵抗性の改善効果を報告したアポモルフィン (APO)、DM 薬 (Metformin、Liraglutide、Vildagliptin)、ドパミンアゴニスト (Ropinirole、Pramipexole) の作用を TR-FRET 法およびウェスタンブロット法で比較検討した。【結果】DM 誘導された 3xTg-AD マウ
ス脳組織においては pAkt 低下をきたし、特に STZ 注射で顕著であった。また N2a 細胞において、APO 処理による pAkt
上昇は DM 薬処理と同等以上の効果が見られた。一方、APO 以外のドパミンアゴニストでは pAkt の上昇はなく、APO のPI3K-Akt 賦活作用ではドパミン受容体刺激以外の機序が示唆された。【結論】脳組織における PI3K-Akt シグナルの活性化
は AD の治療戦略として重要であり、非糖尿病薬である APO の脳内 PI3K-Akt 賦活の作用機序は新たな AD 治療標的となる可能性がある。

119

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム7

口腔機能低下症の現状と今後の展望 〜実臨床での課題と期待する
こと〜
6月17日（金） 第 2 会場（5F

メインホール（小ホール）） 10:40〜12:10

座長：松下 健二（国立長寿医療研究センター口腔疾患研究部）
美島 健二（昭和大学歯学部口腔病態診断科学講座口腔病理学部門）

SY7-1
○大野

臨床現場における口腔機能低下症の現状と将来展望
友久

浜松市リハビリテーション病院歯科

シンポジウム口腔が関わる機能には構音や摂食嚥下があり、機能を達成するために口唇、舌、下顎、歯と歯肉、頬粘膜等が複雑に協調して働いている。脳血管疾患などの機能的要因、頭頚部腫瘍術後などの器質的原因によって、器官のどこかに障害が生じると口腔機能に問題が生じる。近年の概念では、それらに加えて加齢変化やサルコペニアによっても口腔機能を低下させると考えられてきている。
口腔機能が低下すると、構音障害や摂食嚥下障害の悪化に繋がる。嚥下に関しては食物の取り込み、咀嚼、食塊形成、送り込みが困難となることや、口腔内食塊保持不良による嚥下前誤嚥が生じる場合がある。摂食嚥下リハビリテーション領
域では、代償法や訓練、さらには歯科的対応で対応することが従来行われている。最近では障害に至る前の段階を含めて、オーラルフレイルや口腔機能低下症といった概念が提唱されてきている。
歯科の比較的新しい病名である口腔機能低下症は日本老年歯科医学会が提唱した概念である。7 つの評価項目があり、その内訳は口腔衛生状態不良、口腔乾燥、咬合力低下、舌口唇運動機能低下、低舌圧、咀嚼機能低下、嚥下機能低下となっている。3 つ以上の項目に問題があると口腔機能低下症と診断される。専用の機器等を用いて個別に評価可能であり、代替評価手段も用意されている。舌の運動訓練や構音訓練、咀嚼訓練などの対応方法も提示され、整備が進んできている。
しかし、項目数が多いために有病率が高くなってしまうことや、訓練効果のエビデンスが明確ではない、似ている評価項
目がある、すでに障害がある患者に対して評価を実施しにくい項目がある等の問題点がある。
これまでの歯科臨床は形態修復に主眼が置かれてきた。健常者を対象とする場合はそれで十分であったが、高齢者に対応する場合は機能にも着目する必要性が出てきている。口腔機能低下症は障害に至る前に対応するという、まさに抗加齢のための概念である。発展途上であるが、高齢社会の更なる進展が確実な中、この概念を大事に育てていくことが必要であ
ろう。

SY7-2
○岩渕

口腔乾燥症の為害作用とその対応・治療法の問題点
博史

国際医療福祉大学病院歯科口腔外科
口腔乾燥症の為害作用ではう蝕が広く知られてが、それ以外にも口腔粘膜を損傷させることにより、味覚異常や口腔カンジダ症の発症にも関与している。また、食塊形成能や潤滑作用も低下させることから、咀嚼や嚥下機能にも関与していることが分かってきている。一方、全身への為害作用も注目されている。唾液の減少は、口腔環境を劣悪化させるため、誤嚥性肺炎の発症や悪化を助長させる可能性がある。また、他臓器疾患への関与として、逆流性食道炎への関与も報告されている。さらに、口腔乾燥症患者では正常人に比べ、かぜ症候群とインフルエンザを合わせた罹患率が他の因子を調整しても約 2 倍高いことが報告されている。かぜ症候群の多くはコロナウイルスが原因であることから、口腔乾燥症は
COVID-19 発症の危険因子である可能性もある。その他にも精神的ストレスへの関与も報告されている。このように唾液

は口腔局所のみならず、全身の恒常性に関与しており、その減少が全身の機能低下を引き起こす。主な唾液量減少の原因には、唾液腺自体の障害と唾液腺への分泌刺激の障害があり、原因別に治療法を検討する必要があるが多くの場合、原因の除去が困難である。そのため、口腔乾燥症の治療は口腔乾燥感の緩和と為害作用への対症療法が中心となる。何れの状態においても唾液量の減少は口腔環境が劣悪化するので口腔衛生管理に努める。次に、唾液量の増加を試みる。唾液分泌促進薬や漢方製剤使用の可否を検討する。唾液腺マッサージは唾液腺自体に障害がある場合ではその効果は乏しいと考えられる。口腔乾燥症患者では根面や修復物の辺縁にう蝕の再発が起こりやすいことが報告されており、フッ素塗布を考慮する。粘膜の保護には市販の保湿剤の使用が効果的である。このように現状では口腔乾燥症（唾液量の減少）に対しては有効な方法が限られている。そのため、新たな唾液分泌促進薬の開発や持続的な唾液分泌刺激装置の開発などが望まれている。講演では研究段階のものも含め治療法の紹介をさせていただく。

120

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

味覚の加齢的変化とメカニズム : 抗不整脈薬フレカイニドによる味覚障害
発症機構の解明

SY7-3
○重村
１

憲徳 1,2

九州大学大学院歯学研究院口腔機能解析学分野、２九州大学五感応用デバイス研究開発センター

味覚は、食物に含まれる栄養物質の取捨選択を担う重要な口腔感覚である。また、この味覚情報は唾液分泌、咀嚼・嚥下
運動の調節、消化吸収調節にも関与し、近年では口腔以外の脳、腸管や気管など様々な臓器でも味覚受容体を介して異なる機能を発揮していることも明らかになってきた。これらのことから、加齢や疾病などで味覚に異常をきたすことは、単なる感覚機能の障害にとどまらず、摂食量の低下や食事への嫌悪などからフレイルといった低栄養状態や社会的な楽しみの減少を招くことで、日常生活動作や生活の質（QOL）にも大きな影響を及ぼす可能性も考えられる。しかし、味覚異常の原因は多岐にわたることから、有効な治療法は確立されていないのが現状である。そこで本研究では、味覚障害の分子基盤の解明とその理解に基づく新たな予防・治療手段の開発を目指すことを目標として、味覚異常発症原因で比較的多い
シンポジウム

薬剤誘発性味覚障害、特に酸味あるいは塩味の感受性に影響を及ぼすことが推定される抗不整脈薬フレイカイニドに着目し、哺乳類のモデル動物であるマウスを用いて解析を行った。味溶液摂取行動および味神経応答解析では、フレカイニドを単回投与したマウスは、酸味に対する嗜好性の低下および味覚神経応答の有意な上昇を示した。また、遺伝子強制発現解析では、フレカイニドは酸味受容体であるマウスオトペトリン 1 (Otop1) を発現する HEK293T 細胞の HCl に対する応答を増強した。さらに、フレカイニド添加により味蕾オルガノイドの成長が抑制されることも分かった。以上の結果から、
フレカイニドは Otop1 に直接作用して、酸味物質に対する味細胞の応答を増強するだけでなく ( 短期的効果 )、味細胞の成長も阻害しており ( 長期的効果 )、これらのフレカイニドによる Otop1 修飾効果が味覚障害発症の一因である可能性が示唆された。

SY7-4

宇宙飛行と加齢による筋萎縮と栄養対策

○二川

健

徳島大学大学院医歯薬学研究部／宇宙栄養研究センター
Unloading 状態では、筋肉が萎縮し、運動能力の著しい障害が起こる。これを廃用性筋萎縮という。廃用性筋萎縮が社会問題となる一方で、未だ予防法・治療法は開発されていない。今回、我々は栄養学的な廃用性筋萎縮の治療法の開発を目的とした。無重力や寝たきりなどの Unloading 状況下ではユビキチンリガーゼ Casitas B-lineage Lymphoma b (Cbl-b)の発現が増大し、筋細胞の成長に重要な IGF-1 の細胞内シグナル分子である Insulin receptor substrate-1 (IRS-1) をユビキチン化することで、その加水分解を促進することが筋萎縮の原因の一つであることを明らかにした。興味深いことに、骨格筋の Cbl-b 遺伝子は Unloading 環境でその発現が高まる。現在、なぜ Unloading 環境が特異的に Cbl-b 遺伝子の発現を増大させるのかについて研究を進めている。Cbl-b と IRS-1 の結合を阻害し、筋萎縮を抑制するペンタペプチド Cblin(Cbl-b inhibitor) を発見した。Cblin 活性を有する食材を検討したところ、大豆蛋白質の一つであるグリシニンに Cblin様ペプチドが存在することを見いだした。そこで、大豆食を用いた臨床食材介入試験を実施し、大豆蛋白質食が、部分的ではあるが、寝たきり患者の筋萎縮にも有効であることを証明した。さらに、島根大学の赤間教授らとともに、この
Cblin 配列を沢山有する (Tandem に 15 個 ) グルテリン蛋白質を発現させた米 (Cblin 米 ) を開発し、その抗筋萎縮効果を検討した。この Cblin 米は、パンクレアチンによる消化を受け Cblin 様ペプチドを派生した。また、Cblin 米の経口摂取は坐骨神経切除による IRS-1 の分解を阻害し、筋萎縮を抑制した。さらに、Cblin 米を経口摂取したマウスの骨格筋に Cblin 様ペプチドが存在することを確認した。以上の結果は、廃用性筋萎縮に対する新たな高機能性食材の開発に繋がると考えら
れる。

121

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム8

がんと心血管病を結ぶ加齢現象〜クローン性造血6 月 17 日（金） 第 3 会場（10F 会議室 1003） 10:40〜12:10

座長：赤澤宏（東京大学大学院医学系研究科循環器内科学）
茂木 正樹（愛媛大学大学院医学系研究科薬理学）

SY8-1
○木崎

加齢とクローン性造血昌弘

埼玉医科大学総合医療センター血液内科
白血病などの造血器腫瘍の発症頻度は加齢とともに増加する。骨髄系腫瘍である急性骨髄性白血病（acute myeloid

leukemia: AML）や骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome: MDS）においては、全エクソン解析の結果、これシンポジウムまでに様々な体細胞変異が明らかにされ、発症に重要な役割を果たす “ ドライバー変異 ” が特定されるようになった。これらのゲノム / エピゲノム解析研究の進歩は、AML や MDS の発症や進展機序の解明に重要な知見をもたらすとともに、臨床的には予後予測や治療薬の効果予測を可能にし、さらに創薬標的としても重要である。このようなシーケンス解析技
術や精度の進歩は、健常と考えられる集団の大規模なゲノムワイドな解析を可能とし、これらの集団にも造血器腫瘍に認められるような遺伝子の体細胞変異を伴ったクローン性造血（clonal hematopoiesis; CH）が存在し、加齢とともにその頻度が増加することが明らかになった。このような加齢とともに認められる CH は、CHIP（clonal hematopoiesis ofindeterminate potential）と呼ばれ、CHIP は AML や MDS の発症リスクが 10 倍以上高いことから骨髄系腫瘍の前がん病変と考えられている。さらに、CH を有する場合は、造血器腫瘍のみならず心血管系あるいは脳血管障害の発症リスクも高く、全死亡率も有意に高いことも明らかにされた。さらに、血液領域では再生不良性貧血などの非腫瘍性疾患にもCH が認められることが証明され、臨床的には同種造血幹細胞移植におけるドナー由来 CH の臨床的意義についても興味深い。骨髄系腫瘍に高頻度に認められる DNMT3A, TET2 変異などは慢性移植片対宿主病や再発率の低下に関連するが、ドナー由来白血病の発症への関与は稀であることが知られている。加齢に伴う CH は造血器腫瘍のみならず種々の疾患の発症に関与するが、臨床的意義に関しては明らかでない点も多い。また、臨床的に CH をスクリーニングする意義や治療応用に関してはこれからの課題である。本シンポジウムでは、加齢と CH の関連や臨床的な意義について、主に血液領域からの視点で論じたい。

SY8-2
○北村
１

クローン性造血と造血器腫瘍
俊雄 1,2

神戸医療産業都市推進機構先端医療研究センター、２東京大学薬学系研究科分子腫瘍薬学社会連携講座

最近の DNA シークエンス技術の進歩によって、一見健康な高齢者の 10 人に一人において白血病で認められる遺伝子変異を１つだけ持ったクローン性の造血が存在することが判明した。クローン性造血を有する人が 1 年に 1% の頻度で白血病などの造血器腫瘍を発症することは、クローン性造血が前白血病状態であることを示唆している。興味深いことにクロー
ン性造血を有する人は、心筋梗塞、脳梗塞を発症することが多く、このことが生命予後を悪くする。また、治療後の癌患者では４人に１人がクローン性造血を有すること、クローン性造血を有する癌患者は再発率が高く予後が悪いことも報告された。クローン性造血で同定される変異遺伝子は数十種類以上あるが、上位３位は DNMT3a、TET2、ASXL1とエピジェ
ネティクス関連する遺伝子の変異である。
我々はクローン性造血のモデルマウスとして樹立した変異型（C 末欠損型）ASXL1 のノックインマウス（ASXL1-MT-KIマウス）を利用してクローン性造血と造血器腫瘍、動脈硬化、固形癌との関係性を研究しているが、本講演では主に造血器腫瘍との関係について紹介する。ASXL1の C 末欠失変異体（ASXL1-MT）は、ヒストン H3K4、K27のトリメチル化の低下、
H2AK119の脱ユビキチン化を誘導するなど、エピジェネティクス異常を誘導することによって細胞のトランスフォーメー
ションに寄与する。興味深いことに、ASXL1-MT は細胞質では Akt に結合して安定化することによってシグナル伝達系を直接活性化し、細胞周期亢進・ミトコンドリア活性化・ROS 上昇を介して DNA ダメージの上昇につながることを見出した。
同様に ASXL1の細胞質での機能の喪失が動脈硬化に寄与することも紹介する。

122

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY8-3

クローン性造血と動脈硬化○南学

国立研究開発法人国立循環器病研究センター
がんと循環器疾患との接点として，クローン性造血 (clonal hematopoiesis of indeterminate potential; CHIP) が注目されている．次世代シークエンス技術を用いたゲノムワイド関連解析の結果から，血液学的に異常のない健常者においても，造血器腫瘍にみられる遺伝子変異を有する末梢血細胞クローンが一定頻度で出現し，その頻度が加齢に伴い増加することが報告された．CHIP が認められた場合，造血器腫瘍の発症リスクも 10 倍以上に増加するが，総死亡率も有意に高いことが報告された . 総死亡が増加する要因として，CHIP を有する患者では，冠動脈疾患や脳卒中など循環器疾患のリスクを増大させることが示され，CHIP と動脈硬化性疾患の関係に焦点が当てられるようになった．日本人においても，CHIP と循
環器疾患との関連について報告がなされている .
加齢とともに，がん治療は CHIP の頻度を高めることが知られているが，加齢に伴う CHIP とがん治療に伴うそれとでは，
シンポジウム増加するクローンの遺伝子変異が異なり，TP53 や PPM1D などの DNA 損傷修復遺伝子の変異によるクローン性造血が多いとされる．TP53 遺伝子はマクロファージの増殖やアポトーシス，炎症性活性化に関与し，動脈硬化の進展やプラーク
不安定化に関与することは以前から知られている．PPM1D 遺伝子も，オートファージーを介してマクロファージの泡沫細胞化に関与することが，動脈硬化惹起モデルマウスを用いた実験で示されているクローン選択や拡大の機序についてはかならずしも明らかでなく，CHIP スクリーニングの必要性や臨床的意義の検討はこれからの課題であるが，CHIP の多面的なインパクトは，今後，循環器領域を含む幅広い疾患において有望な診断・治療標的となる可能性が考えられる．

SY8-4
○竹石

JAK2V617F 変異クローン性造血と肺高血圧症
恭知

福島県立医科大学
JAK2V617F は JAK2変異の中で大部分を占める変異として同定されており、機能獲得型変異として恒常的な JAK2-STAT
活性化に関与する。血液疾患を認めない場合でも肺高血圧症患者の約 7% に JAK2V617F クローン性造血が認められ、これは健常対照群と比べて有意に頻度が高い。肺高血圧症のマウスモデルでの検討では、JAK2V617F クローンは肺動脈周囲の好中球数を増加させ、好中球由来のエラスターゼ活性やケモカイン増加を介して、肺動脈リモデリングと肺高血圧症を増悪させた。JAK2V617F は骨髄造血幹細胞から肺好中球へと末梢レベルに分化するに従って、ACVRL1（ALK1) の発現を増加させることが示された。そして ALK1 の阻害は、浸潤した肺 JAK2V617F 好中球数および亢進した好中球機能を有意に抑制し、肺高血圧症の増悪を改善した。ALK1阻害薬が JAK2変異クローン性造血を有する肺高血圧症に有効な治療戦略となる可能性が期待される。

123

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム9

耳鼻咽喉科の感覚器研究とアンチエイジング
6 月 17 日（金） 第 7 会場（3F

イベントホール A） 10:40〜12:10

座長：北市 伸義（北海道医療大学病院）
座長：菅原 一真（山口大学大学院医学系研究科耳鼻咽喉科学）

SY9-1
○毛利

活性酸素による後天性感音難聴の発症機序解明と治療法開発
宏明 1,2,3

１

京都府立医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科学教室、２神戸大学バイオシグナル総合研究センター分子薬理研究分野、
京都第一赤十字病院耳鼻咽喉科

３

感音難聴は、内耳よりも中枢 ( 内耳・内耳神経・脳 ) の障害による難聴であり、感覚神経障害の中で最多の疾患である。
シンポジウム

原因としては、加齢・騒音・薬剤・遺伝・感染などが挙げられる。代表的な後天性感音難聴である加齢性難聴は、65 歳以上の 25-40% に発症すると言われており、日本国内だけでも実に約 1000 万人が罹患している。最近では、認知症の発症リスクを高める最も大きな要因に中年期以降の加齢性難聴が含まれるとのデータが報告され、加齢性難聴の早期予防が認知症予防の最重要項目の 1 つであると考えられている。しかしながら加齢性難聴を代表とする後天性感音難聴の治療と言えば、現時点では補聴器や人工聴覚器といった対症療法しかなく、根本的治療の開発が渇望されている。
種々の後天性感音難聴の発症に活性酸素が関与するという報告が蓄積されているが、内耳における活性酸素の由来や難聴発症機序に関する研究は限られている。ヒトでは 7 種存在する活性酸素産生酵素 (NADPH oxidase: Nox) のうち、Nox3は内耳特異的に発現する。しかしながら、良質の Nox3抗体が存在しないため、未だその局在すら明らかではなく、Nox3由来活性酸素による難聴発症機序は解明に至っていない。そこで私達は、Nox3発現細胞が赤色蛍光蛋白 (tdTomato)で標識される遺伝子改変マウス (Nox3-Cre;tdTomato ) を作製し、内耳における Nox3の発現局在と機能について研究を行った。本研究により、内耳における Nox3 発現細胞 ( すなわち活性酸素産生源 ) を世界で初めて特定した。更に、内耳における Nox3 の発現誘導が、種々の後天性感音難聴 ( 加齢・騒音・薬剤性 ) を引き起こすことを明らかにした。この研究成果より、Nox3 の発現誘導を抑制することが後天性感音難聴の治療法開発に繋がる、と考えられる。本シンポジウム
では、これらの研究成果を紹介し、加齢性難聴の発症機序や治療法開発について議論する。

SY9-2
○津田

糖尿病モデルマウスの難聴に対するアンチエイジングの試み
潤子、菅原

一真、山下

裕司

山口大学大学院医学系研究科耳鼻咽喉科学【目的】糖尿病患者数は生活習慣と社会環境の変化に伴って増加し、社会問題となっている。網膜症・腎症・神経障害等の合併症を伴うことが課題であるが、難聴に対する研究は十分に行われていない。糖尿病性難聴は、若年から発症し、会話に必要な中低音域が障害されるため、QOL を低下させる。そこで糖尿病モデルマウスを用いて、聴覚評価および内耳蝸牛の組織変化、難聴の予防法について検討し、糖尿病性難聴のメカニズムと有効な対策について検討することを目的とした。
【方式】2 型糖尿病モデルマウスとして作成された TSOD マウスと対照マウスを用いた。聴覚評価は聴性脳幹反応 ABR 検査を定期的に行った。評価後に側頭骨から内耳蝸牛を摘出し、血管染色による内耳血管組織の評価を行い、さらに有毛細胞、らせん神経細胞障害の有無を観察した。予防方法の検討には、カロリー制限、漢方製剤（防風通聖散と大柴胡湯）投与、糖尿病治療薬メトホルミン投与、新規糖尿病治療薬 SGLT2 阻害薬投与、ニコチンアミドモノヌクレオチド投与を行っている。【結果】TSDO マウスでは高血糖と肥満を示し、対照マウスに比較して難聴を早期より発症した。内耳蝸牛では内リンパ液や静止電位の生成に重要な血管条において、毛細血管の血管面積の減少が認められた。予防法の検討ではカロリー制限、
漢方製剤投与は有効であったが、メトホルミンや SGLT2 阻害薬投与は対照群と比較して有意な差を得ることはできなかった。【結論】TSOD マウスの蝸牛組織所見は内耳における糖尿病性細小血管障害であり、蝸牛における慢性的な血流不全が難聴発症に関連していると考えた。難聴予防の検討結果から、発症の機序には単一因子ではなく様々な因子が関与する複雑な病態であると考えている。これは2型糖尿病の病態の背景には、内臓脂肪の過剰蓄積に起因するメタボリックシンドロー
ムが関与しているためと考える。糖尿病性難聴発症の機序の解明および有効な予防法の確立には、より一層の検討を要する。

124

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY9-3

加齢性難聴とミトコンドリア機能異常○三輪

徹 1,2、魏１

范研 4、富澤一仁 3

大阪公立大学耳鼻咽喉科頭頸部外科、２京都大学耳鼻咽喉科頭頸部外科、３熊本大学分子生理学講座、
東北大学加齢医学研究所

４【目的】ミトコンドリア機能異常は、老化や加齢性難聴に影響を与えることはよく知られている。ミトコンドリア異常症の一部では、ミトコンドリア tRNA(mt-tRNA) の化学修飾の欠損がその発症の原因であることが明らかになっている。mttRNA の化学修飾はコドン解読の際の誤翻訳の防止に必須であり、化学修飾の欠損は誤翻訳を惹起し、電子伝達系蛋白質
合成を減少させ、活性酸素 (ROS) の産生を誘起し組織傷害を起こすと考えられている。ミトコンドリアの機能異常に伴う
加齢性難聴の発症メカニズムを探るために、mt-tRNA 化学修飾の欠損によるミトコンドリアの機能異常により内耳で起こっている変化について検討を行った。
【方式】Cdk5rap1(CDK5 Regulatory Subunit Associated Protein 1) 遺伝子のノックアウト (KO) マウスは、mt-tRNA
シンポジウムのチオメチル化修飾が欠損したマウスである。C57BL/6 を背景系統とするこの KO マウスの加齢に伴って内耳で起こっている変化について検討を行うために、1, 3, 5, 12 か月齢の KO マウスを安楽死させ、実体顕微鏡下に蝸牛を摘出し、代謝産物を抽出した。その後 GC-MS を用いてメタボローム解析を行い、相対的評価を行った。コントロールには同齢・同種のヘテロ型マウスを用い、同様の実験を行った。
【結果】1 か月齢の cdk5rap1 KO マウスとヘテロマウスでは、内耳内の代謝産物に差はなかったが、3, 5, 12 か月齢のKO マウスでは、ヘテロマウスとは明らかに差異を認め、内耳内に mt 機能異常を示す、好気呼吸・嫌気呼吸・解糖系代謝産物であるフマル酸、ピルビン酸、乳酸に変化がみられることが明らかとなった。
【結論】Cdk5rap1 KOマウス内耳において、加齢性難聴に対してmt 機能異常が関与することが代謝レベルで明らかとなった。

SY9-4

ミトコンドリア DNA ハプログループと加齢性難聴の関連
進プロジェクトにおける一般地域住民での検討－○佐々木 亮 1、三浦
清水目奈美 1、鄭

栞 1、葛西松伊 4、岩根秋宅 2、菅原 貴征 3、前田
拓朗 5、伊東健 2、松原泰規 1、後藤篤1－岩木健康増真一 1、葛西崇 1、

１

弘前大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科学講座、２弘前大学大学院医学研究科分子生体防御学講座、
東北化学薬品株式会社生命システム情報研究所、
４
弘前大学大学院医学研究科デジタルニュートリション学研究講座、５弘前大学ＣＯＩ研究推進機構
３【目的】 加齢性難聴は加齢に伴い進行する両側性の感音性難聴であるが、その個人差は大きく、加齢のみならず様々な要因により進行することが知られている。遺伝的素因もその要因として挙げられており、環境要因などの暴露が加わること
により、代謝的ストレスを引き起こし、ミトコンドリアから発生した ROS が蝸牛障害を引き起こすとされている。
ミトコンドリア DNA ハプログループは遺伝的に類似した特性を持つ集団であり、その特性の違いによりミトコンドリ
ア機能に影響を与えることが報告されている。今回我々はハプログループが加齢性難聴の進行にどのように影響するかを解明することを目的とし、一般地域住民を対象に疫学的に検討を行った。
【方法】
岩木町健康増進プロジェクトは、弘前市の岩木地区に在住する住民を対象とした多面的な疫学調査である。2014 年の本プロジェクト健診参加者 1167 人のうち、データ欠損や耳疾患の既往がある参加者を除いた 30 歳から 65 歳までの合計698人を解析の対象とした。
健診参加者に対し純音聴力検査を行い、不良聴耳の高周波数域、4000Hz と 8000Hz の平均聴力レベルを算出し 25dB以上を難聴ありと定義した。
遺伝子検査は全ゲノム解析を施行し、シークエンスマッピングにより日本における 12 の主要なハプログループ（D4a、
D4b、D5、G1、G2、M7a、M7b、A、B4、B5、N9、および F）を選定し、健診参加者をこれらのハプログループのいずれかに分類した。
男女別にハプログループ毎に統計学的解析を行い、難聴の有無に対するハプログループの関連を年齢等の交絡因子にて調整し多重ロジスティック回帰分析を用いて検討した。
【結果】
男性はハプログループ A が有意に難聴になりやすい結果となり（OR: 4.096, 95%CI: 1.327-12.643）、女性は N9 が有意に難聴になりにくい結果となった（OR: 0.091, 95%CI: 0.012-0.712）。
【結論】 ハプログループ A では細胞内 ROS レベルの上昇により難聴が進行しやすく、ハプログループ N9 では ROS 漏出の減少により難聴の進行が抑制される可能性があると考えられた。

125

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY9-5
○内田
１

聴覚と脳の加齢研究から考えるアンチエイジング
育恵 1,2愛知医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科、２国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

耳が遠い、聞こえが悪くて困っている、という症状を訴えるとき多くの人は、日常生活における会話の聞き取りや人とのやりとりを想定している。ことばを聞き取り円滑に会話を成立させるためには末梢聴覚のみでなく、聴覚と関連した脳のアンチエイジングについて理解を深めることが必要となる。
難聴が脳の病理に作用する機序が、Griffiths らにより Neuron 誌で提唱されている 1)。機能低下した末梢聴覚を通過することで劣化した音声や困難な聴取条件下の聞き取りが強いられ続けると、聴覚認知処理が増加し、内側側頭葉のニュー
ロン過活動、神経変性、神経伝達物質の受容体やシナプス可塑性の変化などが生じ、タウ沈着等のアルツハイマー病病理が出現したり進行したりする『機能－病理相互作用 Function-pathology interaction』が、最も有力なメカニズムとして紹介されている。
シンポジウム

加齢に伴う聴力と脳形態の関連について関心は高まっており、脳容積と聴力を評価した国内外の疫学研究を総説内でまとめた 2)。地域住民対象研究である『国立長寿医療研究センター・老化に関する長期縦断疫学研究 : National Institute forLongevity Sciences-Longitudinal Study of Aging（NILS―LSA）』にて調査した頭部 MRI と純音聴力検査の解析から、海馬容積は難聴あり群では有意に小さいという知見も、取り上げている。これらの研究から、聴覚活用によるアンチエイジ
ングについて考察したい。
１）Griffiths TD, Lad M, Kumar S, et al: How can hearing loss cause dementia? Neuron 108:401-412, 2020２）Uchida Y, Nishita Y, Otsuka R, et al: Aging Brain and Hearing: A Mini-Review. Front Aging Neurosci. 2022
Jan 13;13:791604.

126

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム10

酸化ストレスと難治性疾患
6月17日（金） 第 1 会場（5F

メインホール（大ホール）） 15:00〜16:30

座長：高橋 将文（自治医科大学分子病態治療研究センター炎症・免疫研究部）
中神 啓徳（大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学寄附講座）

SY10-1○原
１

脳・眼の神経変性病態における酸化ストレスの関与と治療薬の開発

英彰 1、中村

信介 2、嶋澤雅光 2

２

岐阜薬科大学、 岐阜薬科大学薬効解析学

加齢は脳、眼を含めた種々な中枢疾患の発症及び進展のリスクファクターとして広く知られている。最近の研究では老化を制御する様々な因子が発見されている。加齢を避けることはできないが、細胞レベルでの治療が可能になれば健康寿命
シンポジウムの延伸につながると期待される。老化と酸化ストレスに関する研究は多く散見される一方、抗酸化剤が加齢性疾患に臨床応用されたケースは多くなく、その問題点と今後の展望について議論したい。心房細動から引き起こされる心原性脳塞栓症や動脈硬化の伸展から発症するアテローム血栓性脳梗塞は共に加齢と共に罹患率が増加する。すなわち、虚血性脳血管
障害は加齢性疾患ともいえる。脳梗塞時には、血流低下に伴う低酸素及び低栄養状態によるエネルギー枯渇、アシドー
シスの亢進、グルタミン酸の増加、マトリックスメタロプロテアーゼ活性化などにより活性酸素種 (reactive oxygen
species : ROS) の産生量が亢進する。さらに、アルテプラーゼ（rt-PA）を用いた血栓溶解による虚血再灌流は急激な酸素流入に伴い ROS を過剰に産生させ、酸化ストレスを引き起こす場合がある。ROS の制御は予後悪化の抑制に重要とされ、実際にフリーラジカルを除去する脳保護薬としてエダラボンが臨床応用されている。また、加齢性の眼疾患として加齢黄斑変性が知られている。遺伝的要因に加え、過剰な光暴露や喫煙などの外的要因によりリポフスチンや脂肪滴の蓄積
が ROS を誘導する結果、視細胞死や網膜色素上皮の細胞老化を引き起こす。そのため、加齢黄斑変性の予防及び治療には
ROS や親電子性物質をターゲットにした抗酸化治療が有用であると考えられるが、抗酸化剤はいまだ治療薬として承認されるに至っていない。これまで虚血性脳血管障害及び加齢黄斑変性に対する新規治療薬の創成を目指し、新規フリーラジ
カル捕捉薬などの抗酸化剤の開発研究を進めてきた。本シンポジウムでは、これらの内容を中心に難治性中枢神経疾患に対する抗酸化剤の有用性について紹介する。

SY10-2○長岡

糖尿病網膜症における酸化ストレス泰司

日本大学医学部視覚科学系眼科学分野
糖尿病網膜症は高血糖が慢性的に持続することより細小血管が障害され発症する。網膜症が進行すると広範な毛細血管の閉塞、代償的に発生した病的な血管新生、黄斑浮腫により重篤な視覚障害をきたす。我々は糖尿病マウスを用いた長期経過観察研究から、臨床的な網膜症病変を認めない糖尿病発症早期から網膜血流調節機能が障害されることを見出し、糖尿病網膜症の早期バイオマーカーとなりえることを報告した。この知見を元に早期治療法の開発もすすめ、db/db 糖尿病
マウスではヒシエキス・ルテイン含有サプリメント (Hanaguri, Nagaoka, Frontier in Physiology, 2022)、SGLT2 阻害剤トホグリフロジン (Hanaguri, Nagaoka, Int J Mol Sci, 2022)、さらにフェノフィブラートナノ粒子点眼 (Hanaguri,
Nagaoka, Pharmaceutics, 2022) により網膜血流調節機能が改善することを報告した。今回の検討では酸化ストレスの関与を調べるため、8-OHdG を免疫抗体法で染色し、蛍光強度を測定した。すると、正常血糖 db/m マウスにくらべて無治療 db/db 糖尿病マウスでは網膜 8-OHdG が増加するが、上記３つの治療群ではいずれも蛍光強度は有意に抑制されていた。今回の検討から、糖尿病マウスによる上記 3 つの治療による網膜血流調節改善には酸化ストレスの抑制が関与する可能性が示唆され、糖尿病網膜症予防治療の標的として酸化ストレスの重要性が再認識された。

127

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY10-3

CKD と酸化ストレス

○西山

成

香川大学医学部薬理学
これまで我々は、様々な動物モデルでの CKD の病態において、局所の NADPH オキシダーゼ活性化を伴う酸化ストレスの亢進が重要な役割を果たしていることを報告してきた。また、いくつかの抗酸化薬が腎臓の保護効果を示すことも実験的に明らかにしてきた。一方で我々は、CKD に対して効果が期待できるレニン・アンジオテンシン系阻害薬やアルドステ
ロンのミネラルコルチコイド受容体拮抗薬などの腎保護作用も、酸化ストレスの抑制効果を伴っていることを明らかとしてきた。しかし、CKD 治療薬として副作用の少ない抗酸化剤の開発はなかなか進まず、臨床応用に結びつけることが難しいとされていた。ところが最近、Nrf2 活性化薬バルドキソロンメチルが腎機能の指標である糸球体濾過量 (GFR) を増加させることが明らかとなった。バルドキソロンメチルは、抗酸化・抗解毒酵素の誘導に関与する転写因子 NF-E2-related
factor 2（Nrf2）を活性化する化合物である。そのターゲットとなる Nrf2 は、通常の状態では細胞内で Kelch-like ECHシンポジウム

associated protein 1（Keap1）に捕捉されて抑制状態にあるため、ユビキチン・プロテアソームによって常に分解を受けている。しかし、酸化ストレスが存在すると、Nrf2 は Keap1 の影響を逃れ、安定化して核内に移行することが知られている。さらに Nrf2 はマクロファージの炎症応答を転写レベルで抑制し、抗炎症作用も発揮することが報告されている。
もともと Nrf2 活性化薬バルドキソロンメチルは抗癌薬として開発されていたものの、臨床試験の過程で GFR が増加する
ことが頻回に観察され、CKD 治療薬としての抗酸化剤として開発されることとなった。本シンポジウムでは、CKD と酸化ストレスについて、進行中の抗酸化剤の開発を中心に解説したい。

SY10-4○東血管不全と酸化ストレス幸仁

広島大学原爆放射線医科学研究所
血管不全には酸化ストレスが重要な役割をはたしている。血管での活性酸素の産生源として NADPH オキシダーゼ、キサ
ンチンオキシダーゼや不対内皮型一酸化窒素合成酵素やミトコンドリア電子伝達系の障害等があり、中でも NADPH オキ
シダーゼは最も重要であり、各種サイトカイン、血管作動性物質、シェアストレス（ずり応力）などの刺激により活性化される。産生された活性酸素（酸化ストレス）は細胞内情報伝達系活性化を介して細胞増殖、細胞肥大、アポトーシス、炎症、Rho kinase 活性化を惹起することにより、あるいは直接の血管内皮障害により血管不全に関与する。さらに、発症した血管不全は悪循環を形成し、血管不全の維持・進展・破綻につながると考えられる。血管内皮機能障害は血管不全発症の端緒であり、血管不全の進展に伴い血管内皮自体が障害される。活性酸素は一酸化窒素（NO）と非常に高い結合親和性を有しており、NO の不活性化に寄与する。さらに、産生された活性酸素は NO と結合することにより非常に強い細胞毒性を有するペルオキシナイトライトに変換される。これにより、血管壁細胞の直接の障害、さらに血管内皮細胞や血管平滑筋細胞での NO の生物学的活性の低下を生じる。酸化ストレス状態は NO の産生低下と NO の不活性化により血管内皮機能障害に働き、血管内皮機能障害はフィードバックして血管不全を進展させる悪循環を形成する。このような一連のプロセスは動物実験のデータに基づくものであるが、腎血管性高血圧、Gilbert 症候群や慢性肉芽腫症においても、活性酸素
過剰産生あるいは活性酸素酸性抑制により、特殊な例ではあるが、ヒトにおいても renin-angiotensin-aldosterone 亢進-NADPH オキシダ−ゼ活性化 - 活性酸素過剰産生 - 血管内皮障害に至るプロセスや抗酸化作用の血管内皮機能に対する有用性が確認された。血管不全における酸化ストレスの役割に関して概説したい。

128

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム11

腸内細菌 x 新テクノロジー
6月17日（金） 第 2 会場（5F

メインホール（小ホール）） 15:00〜16:30

座長：福田 真嗣（慶應義塾大学先端生命科学研究所）
金
倫基（慶應義塾大学薬学部創薬研究センター）

SY11-1○宮内
１２

腸内細菌による疾患制御・予測の可能性

栄治 1,2

群馬大学生体調節研究所粘膜エコシステム制御分野、
理化学研究所生命医科学研究センター粘膜システム研究チーム

私達の腸管には約 40 兆個、数百種類の腸内細菌が生息しており、独自の生態系・代謝系を構築しつつ宿主と共生関係
シンポジウムを築いている。近年の次世代シーケンサーの発達に伴い、16S rRNA 遺伝子を標的とした腸内細菌叢解析が急速に広がった。
その結果、腸疾患や糖尿病、さらには自閉症など、あらゆる疾患において腸内細菌叢の乱れが確認されてきた。また、腸内細菌叢の全ゲノム配列を解読するショットガンメタゲノム解析、代謝産物を定量するメタボローム解析、さらにはトランスクリプトーム解析など、各網羅的解析を組み合わせたマルチオミクス解析を用いることにより、複雑な腸内細菌 - 宿
主間相互作用の詳細に迫ることができつつある。
われわれはこれまでに、多発性硬化症モデルマウスを用いて中枢神経系の炎症促進に関与する腸内細菌を特定し、その作用機序を明らかにしてきた。これには、16S rRNA 遺伝子シーケンシングやショットガンメタゲノムシーケンシング解析が大きく貢献した。また、炎症性腸疾患患者のサンプルで 16S rRNA 遺伝子シーケンシングやメタボローム解析を組み合わせ、喫煙が腸粘膜細菌叢や腸管免疫系に与える影響を検討してきた。さらに現在、疾患の早期発見に腸内細菌叢のオ
ミクスデータを活用できないか検討を進めている。本発表では、これらのデータを紹介しながら腸内細菌による疾患制御・予測の可能性を議論したい。

SY11-2○寺谷

腸管 - 肝臓 - 脳ネットワークによる腸管恒常性維持機構の解明

俊昭、三上

洋平、金井

隆典

慶應義塾大学医学部消化器内科
我々は、心的なストレスで胃に痛みを感じたり、腹痛により不安を感じたりすることから、脳と腸は密接に影響し合う関係であること ( 所謂「脳腸相関」) を経験的に理解してきた。近年、マクロファージや自然リンパ球などの腸管内に存在する免疫細胞が特定の神経により機能調節を受けることが明示されてきた。しかし、脳は腸管環境情報をどのようなメカニズムで認識しているのか、一方で、脳からの情報はどのようにして腸管へと伝達されているのか、全身の神経ネットワー
クと腸管との関係は依然として漠としている。そこで、我々は、末梢と中枢とを結ぶ主要な神経回路・迷走神経に着目した、神経ネットワークによる腸管免疫調節機構の解明に取り組んだ。まず、神経回路の解剖学的走行を詳細に検討するために、肝臓から迷走神経節 (NG, nodose ganglion) への神経トレーサーの取り込みを顕微鏡的に解析した。さらに、迷走神経を本幹および肝臓枝特異的に外科的に切離するモデルを作成し、迷走神経遮断による腸管免疫細胞の変化を FACS 解析で評価した。さらに、肝臓から脳への迷走神経求心路遮断の影響を検討するために、迷走神経求心路にカプサイシン処置を行い、腸管免疫細胞を検討した。さらに、肝臓－脳の迷走神経シグナルの腸炎への影響を dextran sodium sulfate (DSS)
誘引腸炎モデルを用いて検討した。これら一連の検討により、肝臓が腸管環境情報を集積・統合して脳へと伝達するハブと機能すること、さらに、脳から腸へのフィードバック情報は抗原提示細胞を介して制御性 T 細胞を介した腸管恒常性維持に重要であることが分かった。腸管→肝臓→脳で構成される自律神経反射は、腸内細菌の乱れによって生じる現代病と深く関わっていると想定される。そこで、本シンポジウムでは、当教室の研究で見出した腸 - 肝臓 - 脳相関による炎症制御について報告する。

129

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY11-3○細川
１

腸内細菌のシングルセル解析と微生物遺伝子の活用

正人 1,2

早稲田大学理工学術院大学院先進理工学研究科、２bitBiome 株式会社【目的】DNA シーケンシング技術・バイオインフォマティクス技術の進展は目覚ましく、特に腸内細菌叢の機能理解に向けたメタゲノム解析は広く利用されている。腸内細菌叢は、腸内に生息する細菌種が限定される一方で、株間の微小な多様性が高い特徴を持つ。このため、単純に細菌叢構造を調べて検体間の違いを見出すことにとどまらず、検体中に存在す
る細菌株ごとの機能の違いまでを議論することも必要となる。ここでは、細菌の形質に大きな影響を与える遺伝因子を明らかにすることが重要で、理想的には細菌の全ゲノムを解析できることが望ましい。しかし、このような解像度での未培
養腸内細菌の理解は、従来のメタゲノム解析では実現が難しかった。
【方式】そこで、演者らは、シングルセル解析と呼ぶ細菌細胞１つから全ゲノムを解読する技術を開発した。これまでにヒト・マウスの腸内細菌叢解析に本手法を応用しており、試料中の生きた細菌のみからゲノム配列を獲得する手法や、完全シンポジウム長環状ゲノムを獲得する手法を報告している。
【結果】構築された高品質なゲノム情報の比較の結果、糖代謝系や薬剤耐性遺伝子など株ごとに所持している機能遺伝子モジュールが異なり、同一細菌種においても異なる機能を有することが示唆された。これらの細菌株に見られるゲノム構造
多型は、検体が採取されたホスト毎に異なる傾向を有しており、各株に保存されたプラスミドやファージ由来配列は同居する家族間でよく保管されており、特定の同一腸内細菌株を家族間で共有していることなどが明らかとなった。
【結論】本解析手法は、高精度な細菌ゲノム情報の高速な蓄積およびさらなる詳細な解析への貢献が期待される。さらには、
腸内細菌ゲノムにコードされた酵素遺伝子を人工的に利用して、細菌制御に用いるなどの応用も進めている。本講演では、
こうした腸内細菌叢ゲノムの拡大と応用に資する技術とその展望について紹介する。

SY11-4

腸内細菌叢移植療法を活用したリバーストランスレーショナル創薬

○中原

拓

メタジェンセラピューティクス株式会社【目的】近年、腸内細菌と加齢の関係が注目されている。加齢に伴って変化する細菌株の存在や骨粗鬆症や不妊症など加齢に伴う疾患と腸内細菌の関連を示唆する報告が出始めており、腸内細菌を活用した抗加齢治療が期待される。腸内細菌叢
移植療法（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）は健康なドナー由来の便から分画した腸内細菌叢溶液を患者へ移植する治療方法である。これを創薬に活用し、FMT の臨床効果をまず確認し、効果のあった腸内細菌叢溶液を起点に創薬を開始するリバーストランスレーショナル戦略が海外では進んでいる。本邦では FMT を活用した創薬はほとんど行われておらず、FMT 基盤を構築することは我が国の腸内細菌創薬の発展に大きく寄与すると考えられる。
【方式】メタジェンセラピューティクス (MGTx) は順天堂大学と連携し FMT 基盤を構築し治療と創薬研究に活用することを目指している。海外では安全確認項目や GMP 基準が設定されるなど技術・薬事面で進展している。日本では順天堂大
学が潰瘍性大腸炎 (UC) に対する FMT 臨床研究で 200 症例以上の治療経験があるが、我が国の FMT 普及度は相対的に遅れている。MGTx は海外事例に関する知見と順天堂の経験を活かし、日本国内で安全・安定的に FMT を提供できる体制構築を進めている。
【結果】まず UC を対象とした FMT を実施できる体制を構築し 2022 年より臨床研究を開始する予定である。さらに共同研
究講座「細菌叢再生学講座」を順天堂大学に開設した。2021 年には AMED 事業「リバーストランスレーショナル創薬に向けた包括的マイクロバイオーム制御基盤技術開発」の分担課題が採択され創薬研究も加速している。
【結論】国内では医師の努力に依存してきた FMT であるが、最も臨床経験をもつ研究病院とスタートアップの産学連携によって安全・安定的に提供できれば、我が国の腸内細菌治療・創薬にとって大きな進歩となる。ここで構築された腸内細菌叢
バンクは加齢に関係するディスバイオーシス疾患に対する臨床研究でも活用が期待される

130

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム12

抗加齢に関わる代謝遺伝子・経路とその応用
6 月 17 日（金） 第 3 会場（10F 会議室 1003） 15:00〜16:30

座長：井上聡（東京都健康長寿医療センター研究所システム加齢医学）
田中 知明（千葉大学大学院医学研究院分子病態解析学）

SY12-1○田中

老化と幹細胞制御に関わるがん抑制遺伝子 p53 の機能

知明

千葉大学大学院医学研究院分子病態解析学
ヒトのがんの約 50% 以上に変異が認められるゲノムの守護神 p53 は、多種多様な生体ストレスから細胞を守り、がんを防ぐ働きから Cellular Gatekeeper とも呼ばれている。DNA 損傷や、がん原遺伝子の活性化、酸化ストレス、栄養飢餓
シンポジウムなど、さまざまな刺激を受け活性化された p53 は、細胞周期停止・細胞老化誘導、アポトーシス・フェロトーシス誘導や細胞の恒常性維持に作用するなど、多彩な細胞応答を引き起こす。がんとエイジングを結ぶ観点からは、大きく二つの関わりが重要である。ひとつは、エネルギー代謝調節機構としての解糖系や酸化的リン酸化、グルタミン代謝、インスリン感受性との関わりであり、もうひとつは、幹細胞機能制御機構との関わりである。我々はこれまでに、代謝 Flux 解析とミトコンドリア超分子複合体解析から、呼吸鎖超複合体 I/III2/IVn complex に取り込まれる DPYSL4 が、p53 シグナル下
で酸素消費や ATP 産生を調節するという代謝調節機能を有して、脂肪組織で高発現し、ヒト肥満患者の病態における役割を担うことを明らかにしてきた。最近では、グルタミンのトレーサー投与による TCA サイクルと糖新生酵素群の in vivo
Flux 解析を用いて、鉄代謝調節に関わる FDXR(ferredoxin reductase) の新たな機能として、グルタミン代謝経路を介す
る肝臓糖新生制御機構を見出している。FDXR は、ミトコンドリアでのヘム・鉄硫黄クラスター合成に作用する。特に、NASH/NAFLD 患者の約 30% に肝鉄過剰蓄積を認め、過剰な Fe2+ はフリーラジカルの産生源となり細胞傷害性およびイ
ンスリン抵抗性に作用するが、p53-FDXR によるヘム・鉄硫黄クラスター生合成システムは、過剰な鉄に対して抑制的に作用する。さらに、ヒト ES 細胞を用いて、多能性と ES 分化およびゲノム損傷ストレスの接点で作用する p53 誘導性長鎖
非コード RNA（lncRNA）の新たな機能と役割を明らかにしている。本講演では、がん抑制遺伝子 p53 によるミトコンド
リア機能調節機構や lncRNA、それらの老化関連疾患や幹細胞機能制御との関わりにおける我々の最近の知見について紹介したい。

SY12-2

ミトコンドリア代謝とアンチエイジング

○井上

聡

東京都健康長寿医療センター研究所老化制御研究チーム
ミトコンドリアはヒトをはじめとして生命活動に必須なものであり、生体機能の維持、老化・加齢現象や疾患と深く関わっている。本講演では、特にミトコンドリア代謝のうちその呼吸鎖作用における新しいメカニズムとして超複合体形成とそれを標的とするアンチエイジングへの応用を考察する。ミトコンドリア呼吸鎖はその働きがエネルギー産生の中心的役割を果たしており、複合体 I から IV までのものが知られ、これらの複合体間での相互作用による超複合体形成とその機能について近年注目が集まっている 。ミトコンドリア呼吸鎖超複合体形成とそれに関わる因子は、2010 年代に至るまで謎に包まれていたが、我々はエストロゲン応答遺伝子として同定した COX7RP がその超複合体形成因子そのものであることを世界に先駆けて解明した (Nature Communications. 4: 2147, 2013)、呼吸鎖超複合体形成が低下する KO マウスでは運動持続能力が低下し、その逆の呼吸鎖超複合体形成を増加させる Tg マウスは運動持続能力が向上しマラソンランナー型になっており、アンチエイジングにおける標的としても役立つ可能性が示された。また低酸素状態でもエネルギー産生を維持できること (Nature Communications. 10: 4108, 2019) も報告している。我々は、呼吸鎖超複合体の形成を制御する因子を探索するため呼吸鎖超複合体のイメージング解析として Förster 共鳴エネルギー移動 (Förster resonanceenergy transfer; FRET) を観察することにより呼吸鎖超複合体の可視化・定量化を可能にした。この開発に基づき、呼吸鎖超複合体の形成を促進する化合物をハイスループットスクリーニングし、候補化合物を見出している。候補化合物を腹腔内投与したマウスはマラソンランナー型となることを明らかにした。このように、ミトコンドリアの呼吸鎖超複合体の形成を促進して筋肉の運動能を亢進させ、筋肉の「質」の改善を介する筋機能の向上や、さらに発展させてアンチエイジ
ングへへの応用が期待される。

131

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY12-3○近藤

老化関連メタボライトと新規解糖系制御機構

祥司

京都大学医学部附属病院高齢者医療ユニット「老化の多様性」の一因は、「細胞老化の両面性」であろう。テロメア非依存性細胞老化である「ストレス老化」は「発癌抑制の生体防御機構」である一方、SASP( 老化関連分泌因子 ) により慢性炎症や癌化に寄与する。我々は「老化の多様性」を規定する代謝因子の解明に、一貫して注目している。①ヒト血液メタボロームによる老化関連解析および、②老化から癌化への転換に重要な解糖系代謝研究である。前者では、沖縄科学技術大学柳田充弘教授と共同により、独自のヒト血液メ
タボローム分析系を構築した。健常な若年と高齢の比較解析より 14 個の老化マーカーを見出し報告した。さらに、3 日間絶食解析による 44 個の飢餓マーカーや、15 個のフレイル（虚弱）マーカー、22 個のサルコペニアマーカーを同定した。
一方、解糖系代謝経路の異常は、ヒトの疾患・病態に密接に関連する。癌の解糖系亢進は、ワールブルグ効果の名前でよく知られる。我々は、解糖系酵素の中でも、ホスホグリセリン酸ムターゼ PGAM に注目している。PGAM 強制発現によシンポジウムる抗酸化、老化抑制効果や、ストレス老化シグナルによる PGAM のリン酸化・Mdm2依存的ユビキチン化を報告した。我々は、化学発癌プロトコールにより、PGAM-TG マウスの易発癌性とワールブルグ解糖系亢進を見出した。同様に in vitro
において、初代培養細胞とは異なり、主に癌細胞では、PGAM ノックダウンが、解糖系代謝に大きく影響することを見出した。このような代謝制御には、PGAM 結合因子である Chk1 キナーゼとの協調的作用が重要である。PGAM-Chk1 結合阻害により、癌増殖及びワールブルグ効果の両方が抑制された。またこの協調作用には、PGAM 酵素活性は無関係であった。以上より、我々は、PGAM の「非酵素機能」による生物学的効果としての新規解糖系代謝制御機構を見出した。さらに愛媛大学山下政克教授との共同研究より、T 細胞特異的 PGAM ノックアウトでも、解糖系代謝における PGAM の重要を見出した。PGAM は、細胞種や環境に応じて、解糖系代謝を制御することが判明した。

SY12-4○松井

小型魚類と抗加齢医学秀彰

新潟大学脳研究所【目的】パーキンソン病は、αシヌクレイン陽性の封入体およびドーパミン作動性ニューロンを含むニューロンの変性を特徴とする神経変性疾患である。動物モデルを用いてパーキンソン病の表現型を再現することは難しいことが多く、パーキ
ンソン病の病態にはまだまだ未知のところが多い。本研究ではパーキンソン病などの加齢と強く関連する疾患の病態解明を、老化モデル = アフリカメダカ Nothobranchius furzeri を切り口にして実施する試みを紹介する。
【方式】短命で急速に老化する小型魚類であるアフリカメダカ N. furzeri が、加齢に伴ってドーパミン作動性ニューロンの変性とαシヌクレイン病態の進行を示すことを明らかにする。またその観察から得られた知見を培養細胞やヒト剖検脳で検証する。さらにパーキンソン病以外の加齢関連疾患への利用も検討する。
【結果】アフリカメダカ N. furzeri は、 わずか 3ヶ月の加齢でドーパミン作動性ニューロンの変性とαシヌクレイン凝集体の蓄積を呈した。αシヌクレインを遺伝子工学で除去すると、ドーパミン作動性ニューロンの変性は改善した。さらにそれらの知見から、パーキンソン病においてミトコンドリアから漏出した細胞質 dsDNA とそのセンサー IFI16 が重要な役割を果たしている可能性を報告した。
【結論】N. furzeri は、パーキンソン病、特にパーキンソン病患者の大多数を占める孤発性パーキンソン病の病態メカニズ
ムを明らかにする可能性がある。

132

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム13

肺高血圧症、基礎から臨床へ
6 月 17 日（金） 第 7 会場（3F

イベントホール A） 15:00〜16:30

座長：前村 浩二（長崎大学大学院医歯薬学総合研究科循環器内科学）
武田 憲彦（自治医科大学分子病態治療研究センター循環病態・代謝学研究部）

SY13-1○中岡

肺⾼圧症病態形成における炎症性シグナルの役割

良和

国立循環器病研究センター研究所血管生理学部
肺高血圧症 (PH) の病態形成では、遺伝性素因に加えて炎症、薬物・毒物曝露などの外的刺激が重要な役割を担うことが分かってきている。我々は炎症性サイトカインの interleukin-6(IL-6) に焦点を当てて研究を進めてきた。低酸素（Hx）性シンポジウムPH(HPH) マウスの系で IL-6 受容体抗体 tocilizumab(TCZ) のマウス版である MR16-1 の効果を検討して、MR16-1 による IL-6 阻害が HPH 病態を抑制することを見出した。低酸素刺激によって、肺動脈内皮・平滑筋細胞から発現誘導される
IL-6 が肺組織で Th17 細胞を増加させ、主に Th17 細胞由来の IL-21 が肺のマクロファージを M2 に極性化することで肺動脈平滑筋の増殖を誘導することを報告した（PNAS2015）。鉱物油の成分プリスタンを負荷してから低酸素負荷することで SLE-PAH に類似する PAH 病態モデルマウスが作製できることを最近報告したが、このマウスでも IL-6 シグナルの重要性が示唆された（CircJ2020）。PH モデル動物で最も重症 PH 病態を呈するものに Su5416/ 低酸素 (Su/Hx) ラットがある
が、Su/Hx ラットでは Su5416の VEGFR2阻害作用と低酸素・正酸素負荷の組み合わせが重要と考えられていた。我々はTh17 細胞の分化に重要な役割をする転写因子アリルハイドロカーボン受容体（AHR) に着目して、Su/Hx モデルの PH 重症化に Sugen5416 による AHR 活性化が重要であることを見出した。AHR 欠損 (KO) ラットは Su/Hx モデルの重症化に抵抗性を示した。また、潰瘍性大腸炎 (UC) 患者で漢方薬の青黛を内服する患者で薬剤性 PAH を来す病態でも青黛に含まれる indirubin などによる AHR 活性化が重要な役割を有すること、特発性 PAH(IPAH) や CTD-PAH 患者でも血清 AHR 活性が健常人に比して有意に高くなっていること、重症 IPAH 患者の剖検肺で AHR 活性化が肺動脈閉塞性病変に検出されることを見出して最近報告した（PNAS2021）。以上の研究より、PH 病態形成において IL-6/Th17/IL-21 シグナルと AHR 活性化とのクロストークが重要であることが示唆され、これらのシグナルを標的とした診断・治療法の開発が重要だと考えられる。

SY13-2○田村
１

AI を活用したプレシジョンメディスンモデルで展開する肺動脈性肺高血圧症に対する抗 IL-6受容体抗体医師主導治験

雄一 1,2

国際医療福祉大学医学部循環器内科学、２国際医療福祉大学三田病院肺高血圧症センター【目的】肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は予後不良の難治性疾患で，肺血管拡張薬が国内で上市されているが，2010 年代以降には肺血管拡張以外のメカニズムによる肺高血圧症治療薬の開発が盛んに行われてきた．しかし分子標的薬などアプロー
チは phenotype を詳細に把握して介入を行う PrecisionMedicine のアプローチが必要である．本研究は創薬のターゲットとして PAH の病態進展に関与していることを演者らが報告している (Tamuraetal.JCI2018) インターロイキン 6(IL-6)に着目した．
【方法】レジストリを活用した症例データの抽出および 50 種類の網羅的サイトカイン解析の結果を結合し，AI クラスタリングの手法を用いて，患者の層別化を行った．【結果】PAH の患者集団から IL-6 およびその周辺のサイトカ
イン活性が上昇している集団を AI で抽出し，そのサイトカイン上の phenotype を特定する手法を確立した．手法自体を特許化し，当該 phenotype をもつ患者のみを対象に，リサイクリング作用を持つ抗 IL-6 受容体抗体であるサトラリズマ
ブを用いた医師主導治験のプロトコルを策定し，現在 AMED 臨床研究・治験推進研究事業のサポートの下で，医師主導治験を開始している．
【結論】本治験は PAH 患者に対する世界初の PrecisionMedicine のアプローチを用いた医師主導治験であり，また研究者が得た基礎研究の成果を一気通貫的に医師主導治験まで移行できた好事例である．PAH の領域に大きなブレイクスルーをもたらす可能性のある研究として国内外の研究者から注目を集めている．

133

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY13-3○小川

患者由来細胞を用いた肺高血圧症の研究

愛子

独立行政法人国立病院機構岡山医療センター臨床研究部分子病態研究室
肺高血圧症進行の中心的な過程は，肺細小動脈の狭小化・閉塞を引き起こす肺血管リモデリングである．肺動脈を構成する三層すべてに変化が起こり，血管内腔が狭窄・閉塞するが，中でも常に観察されるのが中膜肥厚である．その主因は肺動脈平滑筋細胞 (PASMC: pulmonary artery smooth muscle cells) の過剰な増殖と遊走であると考えられるが，詳細な発症機構は明らかになっていない．病態解明と新規治療薬開発のためには，過剰増殖能を持つ患者由来細胞を用いた研究により，そのメカニズムを解明する必要がある．しかし，中膜肥厚を忠実に再現した in vitro モデルが存在しないために，
これまでその実現が困難であった．そこで，三次元細胞培養技術を応用し，肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者由来 PASMCを用いて，肺動脈中膜肥厚を模倣した in vitro モデルを開発した．各種薬剤の添加により肺動脈中膜肥厚に対する効果が判定できる本モデルは，PAH の病態解明のみならず，治療薬候補の探索への応用が期待される．
シンポジウムまた，肺高血圧症の進行において血小板由来増殖因子（PDGF: platelet-derived growth factor）シグナルが重要な役割を担っていることが報告されているが，詳細なメカニズムは解明されていない． そこで，同じ肺高血圧症患者由来
PASMC に対して様々な PDGF シグナル伝達構成要素を負荷し，その影響を並行して評価することにより相対的寄与を検討した．さらに，PAH と慢性血栓塞栓性肺高血圧症という異なる疾患から分離した PASMC の間で，各 PDGF シグナル伝達経路構成要素の相対的寄与度を比較することにより，疾患特異的なシグナル伝達依存性が明らかになった．これらの成果を基に，新規治療戦略開発が進むことが期待される．

SY13-4○江本
１

肺高血圧症に対する創薬ターゲットの探索とその臨床応用

憲昭 1,2

神戸薬科大学臨床薬学研究室、２神戸大学大学院医学研究科循環器内科学分野

近年、肺動脈性肺高血圧症に対する治療成績は劇的に改善した。これは有効な薬物の開発とその適切な導入・最適化によるところが大きい。しかしながら、診断や治療導入の遅れ、不適切な治療などの原因により血管リモデリングが進行し病態が完成してしまった場合は、現在使用可能な薬剤を駆使しても満足した治療成績を得られていないのも事実である。
現在使用されている薬物の作用機序は、全て基本的に肺における血管の収縮・拡張に関する情報伝達経路に介入することと考えられている。さらなる治療成績の改善には、血管のリモデリングに直接介入し、リバースリモデリングをも期待できるような新たな機序の薬物の開発が必須である。
本講演では、現在、肺高血圧治療の中心的役割を担うエンドセリン受容体拮抗薬の開発の経緯を振り返り、新たな創薬ター
ゲットの探索とその臨床応用の可能性を TGF- βファミリーや細胞老化に着目して議論したい。

134

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム14男性医学 2022
6月18日（土） 第 2 会場（5F

メインホール（小ホール）） 9:00〜10:30

座長：堀江
岡田

重郎（順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科学）
弘（獨協医科大学埼玉医療センター）

SY14-1

新型コロナウイルス感染症は精液所見を悪化させるのか？

○岩端 威之 1,2１

獨協医科大学埼玉医療センター泌尿器科、２獨協医科大学埼玉医療センターリプロダクションセンター

男性不妊外来において、インフルエンザウィルス、ノロウイルスなど高熱の伴う感染症罹患後に、精液所見が一過性に増悪する事を多く経験する。発熱から時期が遅れて精液所見増悪のピークが来ることも、時に不妊カップルの治療計画をシンポジウム

狂わせてしまう。そして、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）感染の後遺症が多数報告されているが、SARS-CoV-2 は精子に影響を与えるのだろうか？感染症（特に生殖器や骨盤に感染が起こる性感染症）は不妊症を引き起こす可能性がある。
有名なものとして女性の性器クラミジア感染は、子宮頸管炎から卵管に広がって炎症や癒着を起こすと、卵管性の不妊症、子宮外妊娠を引き起こす原因となりうる。あまり知られていないかもしれないが、男性も同様に感染症が原因で不妊症になることが分かっている。例えば、以前から男性に性器クラミジア感染が起こると、精液のパラメータ（精子濃度や精子運動率）を悪化させることが知られていた。近年の研究では、尿道や前立腺、精巣上体といった精路の感染ではなく、精巣に直接クラミジア感染が起こることにより、造精機能が低下して無精子症の原因となりうることが分かっている。
（BryanER, et al. Detection of chlam ydia infection within hum an testicular biopsies. Hum Reprod 2019; 34 : 18911898）クラミジアのような性器感染症だけでなく、ムンプスウイルスのような全身に起こるウイルス感染症も精子所見を不可逆的に悪化させることは有名である。ただし、ムンプスウイルスによる精子所見悪化は精巣炎が原因である。では、流行中の SARS-CoV-2 は造精機能に影響を与えるのだろうか？近年報告された SARSCoV-2 と精液所見の関係についての種々ある報告論文についても紹介する予定である。

SY14-2

精巣老化の真実○梅原崇～ライディッヒ細胞の代謝機能低下が引き起こす影響

広島大学大学院統合生命科学研究科
加齢に伴って男性ホルモン（テストステロン）濃度が低下することは，生殖機能を低下させるだけでなく，加齢性腺機能低下症を引き起こす．テストステロンは，精巣のライディッヒ細胞で産生されることから，年齢と共にライディッヒ細胞が機能低下していると考えられるが，加齢に伴うライディッヒ細胞の変化に関する知見は少ない．私たちは，ライディッ
ヒ細胞特異的に Neuregulin 1 (NRG1) を機能欠損したマウス（LeyNrg1 KO）を作出し，その表現型解析を行った．すると，LeyNrg1 KO は，野生型マウスにおいて12か月齢以降に認められる血中テストステロン濃度の低下が6か月齢から起こり，生殖機能を早期に消失する『精巣機能低下（精巣老化）が早期化するマウス』であった．そこで，LeyNrg1 KO マウスと老齢マウスとの比較解析を行うことで，加齢に伴うライディッヒ細胞の変化を検討している．
まず，LeyNrg1 KO や老齢マウスのライディッヒ細胞を回収し，形態学的・代謝学的解析を行った結果，加齢に伴う組織機能低下の主要因とされる『老化細胞』様の脂質蓄積が観察され，実際に脂質代謝能が低下していた．さらに，これらのライディッヒ細胞では，複数種の老化細胞マーカーが強発現していたことから，精巣機能低下がライディッヒ細胞の老化
細胞化により引き起こされることが明らかとなった．脂質代謝異常に着眼し，高脂肪食を給餌した肥満マウスの解析を行った結果，ライディッヒ細胞の老化細胞化が同様に認められた．さらに，老齢マウスのライディッヒ細胞では NRG1 発現が低下し，体外培養系において NRG1 が脂質代謝に関連する酵素発現を誘導したことから，NRG1 が脂質代謝を活性化することでライディッヒ細胞の老化細胞化を抑制していると考えられた．これらの研究成果は，精巣機能低下の一因はライディッ
ヒ細胞の老化細胞化であり，環境要因による NRG1 発現低下がその一因となっていることを示唆している．そこで，現在は “NRG1と代謝 ” をキーワードに精巣老化機構の同定を試みている．

135

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY14-3○濵口

脂肪肝とテストステロン

真英

京都府立医科大学大学院医学系研究科内分泌・代謝内科学
近年脂肪肝は、脂肪筋、脂肪膵、心周囲脂肪組織とともに異所性脂肪蓄積と考えられており、インスリン抵抗性により内臓・皮下脂肪から遊離脂肪酸の放出が過剰となることを中心とする病態により発症すると考えられている。中でも脂肪肝・脂肪筋は肝―筋連関を通じてお互いに悪影響を与えあう。一方、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、非アルコール性
脂肪肝炎（NASH）を含む病理組織学的疾患概念で、その病態形成は今日は Multiple Parallel Hits であると考えられている。
この Multiple Parallel Hits の一つに男性更年期によるテストステロンの減少があると考えられている。テストステロンの減少は肝―筋連関の構成要素の一つでもあり、脂肪筋、NAFLD をともに発症しうる病院となる。実際、演者らのグルー
プでは動物モデルを用いることでテストステロンの減少がサルコペニア、脂肪肝を同時に発症させることを示した。このため、テストステロンの補充はサルコペニア、NAFLD を同時に改善しうる治療法となりうるが我々の検討では NAFLD のシンポジウム

慢性炎症を完全に消退することが出来ず不十分であった。テストステロンの減少による NAFLD ではテストステロンと組み合わせたエストラジオールの補充が有用であった。実地臨床において男性更年期障害に伴う NAFLD でエストラジオー
ルの補充を実施することは困難と想定され、これに代わる治療法の検討が必要であった。本シンポジウムでは、テストス
テロンの減少に伴う NAFLD 発症の病態解明とともに、肝―筋連関を通じた NAFLD の新規治療法についても論じたい。

SY14-4○宮本

味覚嫌悪記憶の性差と週齢差

武典

日本女子大学理学部化学生命科学科
マウスに新奇の味液（CS）を与えると、馴染みのある味液に比べて摂取量が少なくなる。これを新奇恐怖という。CS に続いて内臓不調（US）が生じるとその味を忌避するようになり（味覚嫌悪学習）、この過程でマウスは CS に対する味覚嫌悪
記憶を獲得する。味覚の感受性は一般に週齢とともに変化することが知られおり、マウスの甘味応答性に週齢差が存在する。
新奇恐怖には顕著な週齢差が味覚嫌悪記憶獲得強度に週齢差が存在するかを調べたところ、新奇恐怖にだけ顕著な週齢差が存在し、神経活性マーカーである c-Fos 陽性細胞数や甘味感受性細胞マーカーである SatB2 陽性細胞数にも同様の週齢差が観察された。
味覚嫌悪学習は、新奇の味 (CS) とそれに続く内臓不調 (US) の情報が扁桃体で連合することで生じる。味覚嫌悪学習後にCS のみを与えると消去学習が起こり、その結果消去記憶が獲得される。嫌悪学習の連合中枢である扁桃体と消去の中枢である前頭前野腹内側部 (vmPFC) の性成熟前のアンドロゲン曝露により、消去記憶保持が強化される。学習や記憶において重要な役割を担っている軸索末端の分枝の増加や樹状突起スパイン数の増加などによるシナプスの可塑性が重要であり、扁桃体ニューロンにおけるスパイン密度に性差が存在する。アンドロゲン曝露により誘発されるシナプス可塑性と消去記
憶保持の関係を明らかにするために、vmPFC から扁桃体へ投射するニューロン軸索末端数の性差を検証した。その結果、味覚嫌悪学習後の消去記憶保持に関わる神経経路は、vmPFC から扁桃体へ投射するグルタミン酸作動性ニューロンと、扁桃体内の GABA 作動性介在ニューロンによって仲介され、アンドロゲンは vmPFC から扁桃体へ投射するグルタミン酸
作動性ニューロンの分枝を促し、軸索末端数を増加させることが示唆された。

136

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム15フレイルの多面性をどのように評価するか〜現状と課題〜
6 月 18 日（土） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 9:00〜11:00

座長：太田 博明（川崎医科大学総合医療センター産婦人科）
小川 純人（東京大学大学院医学系研究科老年病学）
共催：一般社団法人日本骨粗鬆症学会

SY15-1○太田

Overview：フレイルの多面性とその評価法

博明

川崎医科大学産婦人科学2
わが国は世界に冠たる Aging society にて、2021 年には高齢化率 29.1 % と第 2 位のイタリアを 5.5% も上回るダント
シンポジウムツの高齢化率で、3640 万人もの高齢者を要し、そのため課題も山積している。わが国の高齢者の特徴として前期高齢者

は健康度が高く活動的で、社会的貢献度や就労意欲も高く、就労率は他の先進諸国を凌駕し、まさに理想的である。ところが10年後に後期高齢者になると様相が一変し、医療機関受診者や要介護認定者が90% を超え、健康寿命に支障が生じる。
加えて 2020 年には初めて後期高齢者以上が前期高齢者を上回る人口構造になったのを契機に 2020 年度から後期高齢者医療制度の健康診査（以下、健診）で、フレイル状態のチェックが始まった。従来のメタボ対策が定着して太りすぎを注意するあまり、高齢になっても痩せることこそが健康に繋がるという誤解から低栄養などに起因する「フレイル」が高齢者の健康リスクとして近年明らかとなったためである。

多彩な心身の衰えを把握するフレイル健診で使用される「後期高齢者の質問票」は高齢者の健康状態を総合的に把握できるよう、「健康状態、心の健康状態、食習慣、口腔機能、体重変化、運動・転倒、認知機能、喫煙、社会参加、ソーシャ

ルサポート」の 10 類型から成る 15 の質問で構成されている。高齢者のフレイルに対する関心を高め、生活改善を促す目
的もあることから、特定健診時に限らず、市町村の介護予防・日常生活支援総合事業における通いの場や医療機関など、様々な場面での活用が期待されている。これまでの高齢者に関わるエビデンスを生かしつつ、保健事業・回答者の負担を考慮して作られている。しかし、多彩な起点から生じる身体的、精神・心理的、社会的な各脆弱性を的確に評価し、個々の対策に結び付け、加齢による進行がある中、要介護にならぬよう即応していくことは容易なことではない。多面性のあるフレイルを現場での限られた時間で万遍無く評価し、評価によるその対策から結果にどのように結びつけるのかについて、ご提言がいただけるものと期待している。

SY15-2

低栄養を起点とするフレイル（研究結果をどう読むか？）

○佐々木

敏

東京大学大学院医学系研究科【目的・方法】栄養はフレイル（frailty）のうち身体的フレイルに深く関わっている。そこで、食品・栄養素摂取量、これらを組み合わせて算出される食事パターンとフレイルの発症・罹患との関連を検討した栄養疫学研究（観察研究 [ 横断研究、
コホート研究 ]、介入研究）の最近の研究結果について、メタ・アナリシスを中心に簡単にまとめることにする。

【結果】（観察研究）研究が最も進んでいる栄養素はたんぱく質である。たんぱく質摂取量が多い群のほうが少ない群よりもフレイルの発症率・罹患率が低いことが複数の研究で示されている。しかし、その閾値は必ずしも一定していない。抗酸化物質の予防効果を示した研究も複数存在し、特に食事性 TAC（dietary total antioxidant capacity）の予防的可能性が示唆されている。これらは植物性食品に豊富に含まれ、野菜・果物の摂取量が多い群のほうが少ない群よりもフレイルの発症率・罹患率が低い傾向にあることを示したメタ・アナリシスがあり、この結果と符合する。しかし、抗酸化物質の詳細も個々の野菜・果物の効果も明らかでない。血清ビタミン D 濃度がフレイル発症率・罹患率と負の関連を示すとした研究が複数あるが、ビタミン D 摂取量との関連を検討した研究は乏しい。飲酒がフレイルに予防的に働いていることを示したメタ・アナリシスがある。しかし、飲酒は社会活動の代理因子となっている可能性もあり、慎重な解釈が求められる。

（介入研究）たんぱく質サプリメントがフレイルの予防や改善に及ぼす効果を検討した研究は相当数存在する。フレイルよりも筋量や筋力への効果を検討したものが多い。メタ・アナリシスも複数存在するが、その効果は必ずしも一致していない。
つまり、必ずしも機序や観察疫学研究から類推される効果が得られているわけではない。

【結論】栄養とフレイルに関する栄養疫学研究は急増している。しかしながら、その結果は必ずしも一致しておらず、その解釈と利用には深い読解力と慎重な配慮が求められる。

137

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY15-3○荒井

サルコペニアを起点とするフレイル

秀典

国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
加齢とともに全身の臓器機能が低下するが、重量的に最も多くを占める骨格筋における変化も例外ではない。20 歳から
30 歳をピークとする骨格筋量は中年期において徐々に低下するが、その低下スピードは高齢期において加速すると考えている。このような中年期から高齢期における骨格筋量の減少を規定する因子としては，栄養・身体活動などの生活習慣に加え、様々な疾病、遺伝素因の影響が考えられているが、骨格筋量の減少は，運動による疲労を招きやすくなり、またそれによる食欲低下も起こることから、他の臓器機能への影響も懸念されている。いわゆるフレイルサイクルにおいて，骨格筋量の減少は身体活動性とともに代謝への影響もあることが明らかとされており、積極的な予防介入を行わないと，全身における加齢変化が助長されることになる。すなわち、骨格筋量の減少による身体機能低下、体重減少、易疲労感、身体活動性の低下が顕著となり、身体的なフレイルに至る。このような身体的フレイルが，脳機能や社会活動に多大なる影
シンポジウム響を及ぼすのみならず、要介護や死亡リスクが高まることにより、健康寿命への深刻な影響をもたらすことになる。したがって、健康寿命延伸のためには中年期からの骨格筋減少をいかに予防するかがきわめて重要であり、それは疾患治療において重要な意味を持つ。すなわち、健常人に対するフレイル予防啓発とともに医療者も疾患治療において骨格筋機能のモニタリングを取り入れ、サルコペニアの予防を図りながら、疾患の管理を行う必要性が高くなっているということである。
本シンポジウムでは、サルコペニアを起点とするフレイルについてそのメカニズム、予防戦略を議論する。

SY15-4○飯島

健康長寿

鍵は “ 食力 ”～オーラルフレイル予防の狙い～勝矢東京大学 高齢社会総合研究機構・未来ビジョン研究センター
健康長寿実現のため「食・栄養」は原点である。この食の視点を考えても、健常期からの食の重要性に関する再認識、そして重度要介護者への多職種協働による食支援まで、一連の底上げが幅広く求められる。演者の研究において、早期の所見として歯科口腔分野の軽微な機能低下や食の偏りも認められた。それらのエビデンスも踏まえ新概念『オーラルフレイル』
を打ち立て、高齢者の食力向上のため口腔機能への今まで以上の総合的機能論でこだわりたい。また2018年4月より「口腔機能低下症」が保険収載されている。2020 年春には新政策「高齢者の保健事業と介護予防の一体的実施」が施行され、その施策構築にも携わり、後期高齢者向け質問票（いわゆる『フレイル健診』）も作成したが、その中にもオーラルフレイ
ルの内容を盛り込んでいる。健康長寿のための３つの柱「栄養（食と口腔）・身体活動・社会参加」に対して、顕著なフレ
イルになる前から意識変容を促す必要がある。フレイル予防はまさに『総合知によるまちづくり』そのものであり、国家戦略として取り組むべきものである。さらに、従来の健康情報のアプローチ（地域での健康増進および介護予防などの取り組み含む）では、なかなか国民の行動変容につながっていない現実も報告されており、これら健康増進～介護予防の一連の健康施策においても改めて工夫されたアプローチが求められる。そのなかで、口腔機能を総合的に評価し、より早期の段階から国民への意識を高め、いつまでも安定して自分のお口で食べ続けられる口腔機能を維持できる風土を構築できるのか、大きな課題であると受け止め、現在精力的にチャレンジしている。そこには、歯科界がどのように変わっていくのかという視点だけではなく、他の全職種においても、食や口腔の支援に対していかに普段から意識するのかという視点も非常に大きく関係してくる。食を軸とする栄養管理の重要性および食支援対策が各地域で均一の支援システム化されることを目指している。

138

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY15-5○神﨑

認知機能の低下を起点とするフレイル

恒一

杏林大学医学部高齢医学
フレイルには様々な要因が影響することが知られており、認知機能の低下もその一つである。認知機能の低下と身体的なフレイルには双方向の関係があり、身体的にフレイルであると認知機能が低下しやすく、認知症になりやすいこと、逆に、
認知機能低下が進むほど身体的フレイルは進みやすく、健常には戻りにくい。
身体的フレイルと認知機能の低下が合併（認知症は除く）した状態をコグニティブフレイルと呼び、身体的フレイルはCHS 基準５項目のうち３項目以上当てはまること、認知機能低下は Clinical Dementia Rating (CDR) 0.5 で規定され、臨床的には軽度認知障害（MCI）をもって判定される。コグニティブフレイルは身体的にも認知的にも機能が低下しやすい状態で、要介護、認知症になるリスクが高い。そして上記のように、認知機能の低下と身体的フレイルは双方向的に負に影響する。したがって、コグニティブフレイルと診断されたら早めに介入策を施さないと要介護や認知症になる危険がシンポジウム高い。一方、地域在樹高齢者では身体的フレイルも軽度認知障害も可逆性がある（健常に戻る人の割合が高い）ことが報告されている。したがって、コグニティブフレイルの場合も適切な介入を施すことにより、身体機能と認知機能が悪化しにくい、もしくは改善することが期待できる。
2年を超える Covid-19の蔓延は身体活動量の低下を介して、フレイルや認知機能の低下が進行しやすいことが報告されている。したがって、フレイルや認知機能低下を進行させないための現実的な介入策が必要である。

SY15-6○小川

フレイルを総括する

純人

東京大学大学院医学系研究科老年病学
フレイルは「高齢期に生理的予備能が低下することでストレスに対する脆弱性が亢進し、生活機能障害、要介護状態、死亡等の転帰に陥りやすい状態」と理解され、身体的な脆弱性のみならず、精神・心理的、社会的側面を包含した多面的な概念である。わが国において、介護予防の推進や健康寿命の更なる延伸を目指す上で、フレイルの評価および適切な介入は一層重要になってきており、令和 2 年度から全国で始まっている、後期高齢者の質問票（15 項目）、いわゆる「フレイル
健診」もその一つである。フレイル啓発及び早期発見を目指す上で、健診、受診の際や地域サロンをはじめとする通いの場、かかりつけ医等での実施、活用が期待されている。また、最近の新型コロナウイルス感染症の流行下では、十分な感染対策を行う一方で、感染を恐れるあまり外出控えにつながるなど、生活不活発や自粛生活に伴うフレイルの進展が危惧される。 そのため、フレイルの発症・進展予防に向けて、運動、栄養、口腔ケア、人との交流・支え合いなど、自宅で可能な具体的対策等の指導も大切である。こうした「フレイル健診」やフレイルの啓発・対策等を通じて、行政・自治体や医療機関などによる健康課題の把握、保健指導や医療連携の推進だけでなく、ひいてはフレイルの多面性や予防・診断・治療に関する更なる臨床・研究につながると期待される。

139

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム16

皮膚老化の分子メカニズム
6月18日（土） 第 2 会場（5F

メインホール（小ホール）） 13:00〜14:30

座長：本田 哲也（浜松医科大学皮膚科学講座）
山田 秀和（近畿大学アンチエイジングセンター）

SY16-1

皮膚 T 細胞の加齢変化

○渡邉

玲

大阪大学大学院医学系研究科アレルギー免疫疾患統合医療学
健常人の皮膚には、およそ200億の memory T 細胞が分布すると推察される。皮膚 T 細胞叢は表現型の異なる複数の分画から成り、血中、リンパ組織中、皮膚を循環する T 細胞と、一旦皮膚に移行した後再循環せず皮膚に留まり続ける T 細胞
シンポジウムとに大別される。後者は皮膚 resident memory T 細胞（TRM）と名付けられ、皮膚に長期間生存すること、高い effector
機能を有することが特徴として知られ、感染防御、腫瘍免疫、炎症性疾患において、その機能が広く検討されている。一方、新生児の皮膚には T 細胞がほとんど分布せず、皮膚 T 細胞叢は成長の過程で抗原刺激などを繰り返すことで構築されていくと考えられている。循環せず局所で長期間生存する TRM の性質が、加齢に伴い皮膚に血中と異なった T 細胞叢が構築されていくことに貢献していると考えられる。
多くの TRM に関する検討が、マウスを中心とした動物モデルで展開され、新知見が急速に蓄積されているが、動物モデルで得られた結果をそのままヒトに当てはめることは、寿命、皮膚構造、生活環境、免疫担当細胞の種類などの相違から困難であることも分かってきた。今回、ヒトにおける皮膚 T 細胞の加齢変化について TRM の観点からその機能や多様性の変化を概説したい。

SY16-2○伊藤

男性型脱毛症の病態と治療選択

泰介

浜松医科大学皮膚科学講座
男性型脱毛症は思春期以降に頭頂部から前頭部にかけて生理的にみられる薄毛である。年齢とともに薄毛は進行し、自然に軽快することはない。毛組織には成長期、退行期、休止期のヘアサイクルを繰り返しており、頭部における成長期は 2〜6 年ほどといわれているが、男性型脱毛症の薄毛部位では成長期が短縮しているため毛髪の短毛化、軟毛化がおきる。
軟毛化の機序として毛球部をおおう sheath cell が機能的に失われ、毛乳頭細胞が sheath cell として供給されることが一因であるとされる。また長期にわたり軟毛化がすすむと、本来は立毛筋で束ねられているべき hair unit が、その立毛筋から外れてしまう毛組織が現れ終毛への回復が望めなくなる。発症には遺伝的背景も推定され、男性ホルモン受容体遺伝
子 (AR) の遺伝子多型 (SNP) や常染色体の 3q26 や 20p11 に疾患感受性遺伝子の存在が報告されている。男性ホルモンのテストステロンが頭頂部や前頭部の毛乳頭細胞に存在する 5 α還元酵素 II 型によってジヒドロテストステロン (DHT) に変換され、毛乳頭細胞に発現する AR に結合し、TGF- βや Dickkopf1などを誘導し毛母細胞の増殖が抑制され、成長期が短縮し薄毛となる。そのため治療薬として、5 α還元酵素阻害薬であるフィナステリド、デュタステリドが適応となる。またミノキシジルはミノキシジルサルフェートに変換されたのち、スルフォニルウレア 2B 受容体での K+ チャネルの開口や細胞外 ATP 放出がおき、ATP はアデノシンへ変換されアデノシン受容体に結合することで VEGF や FGF-7、IGF-1 などの産生が誘導され、成長期への移行、維持へとつながる。そのため効果的な治療は 5 α還元酵素阻害薬とミノキシジルの併用である。また新たな展開として毛乳頭近傍にある Dermal sheath cap cell を用いた AGA の臨床試験も行われている。
赤色 LED 照射による成長期誘導による展開も期待されている。AGA は加齢による老化の薄毛も加わり回復がほとんど期待できない状態に陥る生理的な薄毛であり、それに抗する各種の治療が試みられている。

140

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY16-3○中邨

皮膚老化に伴う弾性線維再生能喪失のしくみ

智之

関西医科大学薬理学講座
加齢や紫外線によって皮膚のたるみやシワが生じるが、これには真皮の弾性線維の劣化・分解が関わっている。弾性線維
はエラスチンというタンパク質を主成分とする細胞外マトリックスで、ゴムのように伸縮する性質を持つ。弾性線維のター
ンオーバーは非常に遅く、弾性線維の再生はほとんどおこらないとされている。一方、老化皮膚の露光部には「日光弾性線維症（solar elastosis）」という病変がしばしばみられる。これは真皮浅層にエラスチンタンパク質が厚い沈着物を形成するものであるが、正常な弾性線維としての機能はない。なぜ老化した組織には弾性線維再生能がないのか、日光弾性線
維症で作られる沈着物は正常弾性線維と何が違うのかはわかっていない。
これらの問いに答えるためには、弾性線維がどのようにして形成されるのか、その分子機構を知る必要がある。エラスチ
ンがミクロフィブリルという線維に沈着し、互いにクロスリンクされることで弾性線維はできるが、これらのプロセスにシンポジウムは Fibulin-4,5, LTBP-4 といった分泌タンパク質が必須であることを私達は明らかにしてきた。これら「弾性線維形成タン
パク質」それぞれの役割を解説し、加齢皮膚や日光弾性線維症ではその発現がどのように変化するのか、ヒト皮膚サンプ
ルでのデータを紹介する。

141

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム17肥満2型糖尿病治療オプションの新展開
6 月 18 日（土） 第 3 会場（10F 会議室 1003） 13:00〜14:30

座長：内藤剛（北里大学下部消化管外科学）
山内 敏正（東京大学大学院医学系研究科糖尿病・代謝内科）

SY17-1脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満２型糖尿病における意義○脇裕典 1、大口山内 敏正１

弥里 2、斎藤

楓 2、清水辰徳１、平池勇雄３、青山倫久１，門脇孝４、

１

秋田大学大学院医学系研究科代謝・内分泌内科学講座、２東京大学大学院医学系研究科糖尿病・代謝内科、３

東京大学保健・健康推進本部、４虎の門病院

シンポジウムエピゲノムは DNA やヒストンの修飾やクロマチン構造の変化により DNA の塩基配列を変えることなく、ゲノム上の遺伝
子のはたらきを制御するしくみである。私たちは、肥満や 2 型糖尿病の治療標的として注目されている褐色脂肪細胞のエ
ピゲノム解析から、褐色脂肪遺伝子群の転写制御に転写因子 NFIA が重要な役割を果たすことを明らかにした。NFIA は褐
色脂肪特異的なエンハンサー上で脂肪細胞分化の制御因子 PPAR γのリクルートを促進し褐色脂肪遺伝子群の発現を制御する。脂肪細胞特異的な NFIA の遺伝子改変マウスは、高脂肪食や寒冷刺激などの環境負荷への応答が変化していることから、脂肪細胞の NFIA は全身のエネルギー代謝の環境への応答の重要な調節因子であることが示唆される。NFIA 遺伝子のメチル化がヒトの肥満に関わることも報告されており、脂肪細胞の NFIA の役割や制御様式を明らかにすることにより新たな機序に基づいた肥満2型糖尿病の治療戦略の開発が期待される。

SY17-2○矢部

肥満2型糖尿病の新しい薬物治療—GLP1受容体作動薬とその関連薬剤—

大介

岐阜大学医学系研究科糖尿病・内分泌代謝内科学 / 膠原病・免疫内科学

142

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY17-3肥満2型糖尿病の外科的治療の新展開

○佐々木

章

岩手医科大学医学部外科学講座
2021 年 3 月に、日本人の肥満 2 型糖尿病患者に対する減量・代謝改善手術 (MS) に関するコンセンサスステートメントが発表され、肥満 2 型糖尿病の治療選択肢に外科治療が加えられた。手術適応基準では、受診時 BMI35 以上の 2 型糖尿病
(T2D) で、糖尿病専門医や肥満症専門医による治療で 6 か月以上の治療でも BMI35 以上が継続される場合には、血糖コン
トロールの如何に関わらず MS が治療選択肢として推奨された。また受診時 BMI32 以上の T2D では、専門医による治療
で 6 か月以内に 5% 以上の体重減少が得られないか得られても血糖コントロールが HbA1c8.0% 以上の場合には、MS を治療選択肢として検討すべきとされた。我々の閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSAS) 合併例に対する腹腔鏡下スリーブ状胃切除術 (LSG) の検討では、OSAS の重症度は、術前の中等度 9 名 / 重度 47 名は、術後に中等度 14 名 / 重度 13 名と改善、
OSAS の改善率は51.8％であった。多変量解析では、術前 AHI と術後 HbA1c は OSAS 非改善の独立した予後因子であり、シンポジウムAHI15以下の患者の HOMA- β、insulinogenic index、disposition index は , AHI が15を超える患者よりも有意に高値であった。非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) 合併例の検討では、LSG 後6か月・1・2 年の NAFLD activity score は有意な改善を認め、多変量解析では、肝線維化改善の予後因子が HbA1c(p=0.013、odds 比 0.440、カットオフ値 8.1%)であった。NASH の肝線維化にはインスリン抵抗性が強く関連しており、NASH に対する MS の意義は大きい。また LSG
時の術中肝生検では、肝脂肪化を認めないが NASH に類似した炎症や肝線維化を認める患者が確認され、術前減量前はNASH であった可能性が高く indeterminable NASH(Ind-NASH) と定義した。術中肝生検では、35 名 (55.6％ ) が病理組
織学的に NASH、10名 (15.9％ ) が Ind-NASH であった。LSG 後6か月の肝生検における NASH の病理組織学的寛解は4名、LSG 後12か月では31名中11名に病理組織学的寛解が得られた。今回、肥満 T2D の外科的治療の新展開について概説する。

143

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム18

ストレスマネージメント最前線〜公衆衛生・都市開発・エンターテインメント /IT 企業の視点から
6 月 18 日（土） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 13:00〜14:30

座長：相澤 好治（北里大学名誉教授）
渡邉美和子（東京ミッドタウンクリニック）

SY18-1○相澤

産業医に求められる新たな視点

好治

北里大学

シンポジウム【ストレスチェック制度について】
平成 27 年 12 月からストレスチェック制度が施行され一年以内毎に一回実施することが事業者の義務となった。労働者の５割以上はストレスを感じており、１年間に連続１カ月以上休んだ労働者がいる事業場が全体の 10％であることなどがその背景にあった。平成 29 年の厚労省の発表によると、ストレスチェックを実施した事業所（労働者 50 人以上）の割合は82.9% であり、在籍労働者の 78.0% が受検していた。ストレスチェック実施者は事業場選任の産業医が 49.4% で、それ以外の事業場所属の医師、保健師等が 8.8% であり、約 6 割の事業場で、事業場内の産業医等が関与していた。またスト
レスチェックを受けた労働者のうち、医師による面接指導を受けた労働者は0.6% であった。
【メンタルヘルスと抗加齢の関係】
精神疾患に罹患した人は身体疾患に罹りやすい等、心と体の関連性は以前から指摘されている。したがって精神疾患が生活の質を低下させ、受療の機会が増えて、加齢現象を促進する可能性がある。最近オランダから発表された 5 千９百万人の一般人口のうち約70万人の精神疾患罹患者を対象としたコホート研究では、当該患者の身体疾患のリスクが1.37倍で、気分障害や神経症では循環器、内分泌などでリスクの増加がみられた。これらの発症には職場等のストレスも関与するので、ストレス対応は抗加齢対策にとっても重要な課題と思われる。
【IT 事業所でのストレスマネージメント】
1990 年のバブル経済崩壊後、業務効率化の期待や IT 革命によって各産業にコンピュータの導入が進み、ソフトウエア等の開発が重要な位置を占めるようになった。これからも情報通信ネットワークシステムの急速な成長が予測される中で、労働者は業務の質と量的負担が増える可能性が大きい。産業医は高ストレス者に面接指導をして、事後措置を提案すると共に、集団分析を行い結果をフィードバックして、研修などにより職場改善につなげることが望ましい 。

SY18-2

企業の健康経営・ウェルビーイングの取り組み最前線·～三井不動産・＆ well のチャレンジ～

○小川

将

三井不動産株式会社ビルディング事業
街づくりを企画・開発・運営まで通して手がける総合デベロッパー・三井不動産が、街から、オフィスから健康になる取り組みにチャレンジ。「街づくりを通じて、持続可能な社会の構築を実現する」ことを目的に、「街づくり」「オフィス」においてそれぞれ以下に取り組んでいる。
【街づくり】
世界が直面するさまざまな問題を、街づくりを通じて解決するために2005年から始まったプロジェクトが「柏の葉スマー
トシティ」。
「公・民・学」と連携し、「健康長寿」「環境共生」「新産業創造」の 3 つのテーマで街づくりを推進している。
「健康長寿」というテーマにおいては、大学と企業の連携による健康づくり拠点を設置し、健康に関する情報提供やデータ計測を実施。また、歩きやすい街づくりやランナーの交流施設を通じ、街全体を健康づくりのフィールドにしている。

144【オフィス（&well）】
オフィスビルで働く方の健康・快適性を維持・増進することを目指したハード・ソフト両面でのオフィスの取り組みを認証する「CASBEE スマートウェルネスオフィス」という認定制度があり、三井不動産が近年手掛けているビルはその最高ランクを取得。評価された内容は、自社独自の健康・運動促進施設「mot．
」や健康促進プログラム「＆ well」などがあり、その背景には、建物を建てて終わり、ではなく、そこで働くワーカーのウェルビーイングや健康を支援していくという事
業方針がある。
なかでも「&well」は企業の健康経営を支援するサービスとして、弊社ビル入居企業を中心に、リアル・デジタル両面で健康保持・増進のための年間600以上のコンテンツを提供中。コロナ禍のリモートワーク導入など、働き方が変化するなか、
歩くきっかけの提供、ヘルスリテラシーの習得、コミュニケーション活性化策として活用され、導入企業の 95％が健康経
営推進に＆ well が寄与したと評価している。
また、健康診断データ分析による企業の健康課題の可視化、＆ well の利用データによる従業員の健康意識・行動等の可視化も行っており、健康経営推進の PDCA サイクルに役立てて頂いている。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY18-3

想像を超える Delight を～社員の人生を豊かにする DeNA のチャレンジ

○大井

潤

株式会社ディー・エヌ・エー

シンポジウム【目的】
コロナ禍において進展したリモートワーク下における、オフィスの位置付けの変化、健康・コミュニケーションにおける課題への対応について、エンターテーメント× IT 企業ならではのチャレンジを総括する。
＜オフィス＞
・約8割の社員がリモートワーク＜健康課題＞
・社員の歩数が大幅に減少。1500歩未満 / 日の社員が0.5割から約4割に増加
・社員の6割が体重増加。うち4割が3㎏以上体重増・腰痛・肩こり・イライラ・目の疲れが、生産性低下の要因に＜コミュニケーション課題＞
・新入社員や部署異動した社員とのコミュニケーションが課題【方式】＜オフィス＞
・オフィスは集う場所と定義。サービス利用の観点で Wework 渋谷に移転
・渋谷本社は社員の約30％の座席数。全世界の Wework の拠点を利用可能。
・ワーケーションのトライアルを開始（和歌山県すさみ町、長崎県壱岐市等）＜健康課題＞・オンライン運動会「Fit Festa Online」を1ヵ月間開催
・オフィスチェアを希望社員に譲渡。椅子の設定方法や座り方をレクチャーする・理学療法士が腰痛・肩こりなどの解消に役立つ情報を定期配信。希望社員にカウンセリング＜コミュニケーション課題＞
・「Fit Festa Online」にて社員同士のコミュニケーションを促進
・専属臨床心理士がオーナーとなり複数名で雑談を行う「ホッとカフェ」を開催【結果】＜オフィス＞
・場所に囚われない働き方を支援する会社の姿勢に共感＜健康課題＞
・「Fit Festa Online」開催で「まあまあ健康だと思う」と回答した人が9.2％増加。
＜コミュニケーション課題＞
・「Fit Festa Online」開催し、社員約700人が参加。
・「ホッとカフェ」の参加者満足度は8割以上。業務時間として月1で定期開催。
【結論】
DeNA においては、社員の人生を豊かにしながら生産性の向上を図っていく観点に立って、社員が働く環境整備・健康対策・人材交流・成長支援施策について、試行錯誤を重ね、常に進化をさせていく。

145

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム19エイジングと婦人科疾患
6月18日（土） 第 2 会場（5F

メインホール（小ホール）） 14:40〜16:10

座長：髙松
潔（東京歯科大学市川総合病院産婦人科）
寺内 公一（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科茨城県地域産科婦人科学講座）

SY19-1○熊澤

加齢に伴う妊孕性及び妊娠への影響

惠一

東京大学産婦人科学教室
現在の日本は出生率の低下に伴う少子高齢化により、国家的危機を迎えつつあると言っても過言ではない。この様な現状の中で、全ての分娩がいかに安全に取り扱われ、いかに健康な児を出生させるかという難題に取り組むことが、我々産婦シンポジウム

人科医に課せられた使命である。
現在の日本では妊婦の高年齢化が指摘されている。背景としては女性の社会進出及び晩婚化、妊娠するための生殖補助医療の進歩があり、これらは喜ばしいことである。しかし加齢に伴って妊孕性の変化すること、及び高年妊娠では様々な産科合併症の発症率が高い。近年になり高年妊娠のデータの報告も多くされているが、そのための管理などはまだ標準化されたものはない。
病態の解明、解決方法の探索にはモデル動物を用いた研究が大きな意味を持つが、今まで産科的視点から加齢の影響を探索した報告は乏しかった。
今回はヒトでの加齢による妊娠への影響のデータを示した後、我々の作製した高年妊娠モデルマウスを用いたデータも報告したい。

SY19-2

骨盤臓器脱手術における卵巣温存の意義と fascia の変化

○谷村

悟

富山県立中央病院＜はじめに＞骨盤臓器脱（POP）に対し従来は腟式手術が主流であったが、2014 年の保険収載により腹腔鏡下仙骨腟固定術（LSC）手術が広く行われるようになってきた。そのため腟式では困難であった卵巣摘出が容易にできる状況になった。
閉経後患者が多数を占める POP では、子宮亜全摘時に卵巣を癌予防のため摘出すべきかどうかの課題が浮上した。また拡大視野による手術時の観察により、疎な結合織 (fascia) が閉経前症例と比較し変化していることがわかった。
＜閉経後卵巣の取り扱い＞

従来閉経前後の良性疾患に対する開腹子宮全摘ではしばしば正常卵巣も摘出されてきた。しかし 2005 年の Paker らの論文により閉経後であっても卵巣摘出は総死亡率を高める可能性が指摘され、海外では安易な卵巣摘出に対する警鐘が出されてきた。卵巣は閉経後であっても微量のテストステロンを産生しており、当院のデータもそれを示唆している。
＜ Fascia の変化＞ 膀胱腟間には疎な結合織が存在しているものの、その役割に目を向けられることはなかった。2018年にその結合織が一つの臓器といえるほど多彩な機能を持つことが報告された。Fascia と呼ばれるコラーゲンの立体網目構造は主にヒアルロン酸からなる間質液に満たされている。また Fascia はエストロゲンレセプターを持ち間質液は閉経により変化する可能性が指摘されている。私たちは４K 画像の観察により、膀胱腟間の fascia が変化することを示し得た。＜
結語＞閉経後であっても卵巣は機能しており、LSC 時の安易な予防的切除は控えるべきである。Fascia は加齢や骨盤臓器脱で変化する。皮膚や血管、臓器の加齢は注目されてきたが、多彩な機能を持ち全身に分布する fascia の加齢性変化について今後の研究が期待される

146

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY19-3○谷口

子宮内膜症の加齢性を見据えた管理文紀

鳥取大学医学部産科婦人科
子宮内膜症の治療法は日進月歩であり、その取り扱いは単純ではない。思春期女性の月経困難症や閉経前女性の管理など、
ライフステージ別の治療法の整理が必要である。最近では、低用量の黄体ホルモン剤や速効性のある経口 GnRH アンタゴ
ニスト製剤が発売されたことから、薬剤の特性を理解して生涯の健康を見据えた治療法を選択することが重要である。婦人科疾患に対する初めての外来指導管理料が設定され、子宮内膜症、子宮筋腫、子宮腺筋症などの器質性月経困難症に対するホルモン療法が適応となる患者における「婦人科特定疾患治療管理料の保険収載」が承認された。ここでは、少子・晩婚化に伴い、子宮内膜症罹患率の上昇が危惧されているにもかかわらず、子宮内膜症の卵巣がんとの関連に関する情報は乏しい。その他にも、本症と産科合併症との関連、さらには心血管系疾患などの全身性炎症性疾患としての側面も注視されている。本講演では、月経困難症の大きな原因となる子宮内膜症に対する OC/LEP 製剤や黄体ホルモン製剤の使い方
シンポジウムや副作用、長期服用者の骨への影響、本邦初の前方視的研究を行っている子宮内膜症と癌化に関する知見、子宮内膜症・
子宮腺筋症の既往がある妊婦における前期破水や前置胎盤などの産科合併症の発生リスクについて解説したい。

SY19-4○森

子宮内膜症とアンチエイジング〜内分泌療法が酸化ストレスに与える影響〜

泰輔、前田

英子、小芝

明美、伊藤

文武、大谷

真弘、田原菜奈美、北脇城

京都府立医科大学大学院医学研究科女性生涯医科学【目的】子宮内膜症による慢性炎症は心血管リスク増加と関連する。子宮内膜症患者に用いられるジエノゲスト（DNG）および低用量エストロゲン・プロゲスチン配合剤（LEP）が、動脈硬化マイオーマーカーに与える影響を検討した。【方法】
20〜50 歳の有月経女性のうち非疾病群 42 例と子宮内膜症 109 例（未治療群 34 例、DNG 群 33 例、LEP 群 42 例）を対象とし、脂質プロファイル、高感度 CRP、酸化 LDL、酸化ストレスの指標である Diacron-Reactive Oxygen Metabolites（d-ROMs）、心臓足首血管指数（CAVI）および足関節上腕血圧比（ABI）を測定した。【結果】平均治療期間は DNG 群で38.1ヶ月、LEP 群で 34.7ヶ月であった。中性脂肪は LEP 群が他の 3 群よりも有意に高かった（p < 0.05）。非疾病群、
未 治 療 群、DNG 群、LEP 群 で log 高 感 度 CRP は そ れ ぞ れ 2.14 ± 0.45、2.56 ± 0.61、2.31 ± 0.46、2.95 ± 0.48、
d-ROMs はそれぞれ282.7±48.5、332.0±75.9、284.5±54.3、516.5±109.1（CARR U）と両者とも非疾病群に比べ未治療群で有意に増加し（p < 0.05）、LEP 群でさらに増加した（p < 0.05）が DNG 群では変化しなかった。CAVI、ABI に差は認めなかった。スピアマンの順位相関係数検定では、LEP 投与期間と CAVI に正の相関を認めた（ρ = +0.49;
p = 0.002）が、DNG 投与期間と CAVI には相関は認めなかった。【結論】未治療の子宮内膜症の女性では、炎症および酸化ストレスマーカーが増加し、LEP によりそれらはさらに上昇したが DNG では変化はなかった。LEP 投与期間と動脈硬化指数には関連性を認めた。子宮内膜症において、DNG は動脈硬化リスクを増加しないこと、および数年間の LEP 投与は有害ではないことが示唆された。

147

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム20

漢方・鍼灸
6 月 18 日（土） 第 3 会場（10F 会議室 1003） 14:40〜16:10

座長：川嶋朗（神奈川歯科大学大学院統合医療学講座）
渡辺 賢治（慶應義塾大学医学部・漢方医学センター）

SY20-1○堀田

夜間頻尿と鍼灸晴美

東京都健康長寿医療センター研究所自律神経機能【目的】高齢者の夜間頻尿の主な原因の一つである過活動膀胱（OAB）の治療に、鍼灸などの非薬物療法が用いられる。しかし、この治療法には、適切な対照刺激がないため、臨床的エビデンスは十分とはいえない。我々は、小さなローラーをシンポジウム

皮膚の上でそっと転がすというごく軽い刺激が、鍼刺激と同様に、麻酔したラットの膀胱の収縮頻度を低下させることを見出した。さらに、ローラーの表面素材を変えると効果が大きく変わることを見つけた。そこで、夜間頻尿に対するローラーの有効性を、無作為二重盲検ランダム化比較試験で調べた。【方法】夜間頻尿を持つ高齢女性（79-89 歳）を対象とした。活性刺激（somaplane、表面が軟らかい）または偽刺激（表面が硬い）を就寝時に 1 分間、自分で会陰部皮膚に加えてもらった。3 日間のベースライン評価期間の後、3 日間の刺激期間と 4 日間の休息期間を設けた。その後、さらに 3 日間、他の刺激を与えた。主要評価項目は夜間の排尿回数の変化とした。【結果】24 名の参加者が無作為に割り付けられ、そのうち 22 名がすべての研究プロトコルを完了した。1 名の参加者が有害事象（腹部不快感）により治療を中止した。参加者のうち OAB 患者（n = 9）では、活性刺激期間中の1晩あたりの平均排尿回数のベースラインからの変化（平均±標準偏差、-0.74 ± 0.7 回）は、プラセボ刺激期間中（-0.15 ± 0.8 回）のそれと比較して有意に（p ＜ 0.05）大きかった。一方、OABのない参加者（n = 13）では、この差は観察されなかった。【結論】以上の結果は、ローラーによる軽微な皮膚刺激が、高齢女性における OAB に関連した夜間頻尿の治療に有効であることを示唆する。この結果は、鍼灸治療の有効性を部分的に説明するかもしれない。

SY20-2○伊藤

加齢に伴う痛みに鍼灸治療は貢献できるか？

和憲、齊藤

真吾

明治国際医療大学鍼灸学部
高齢者は疼痛を訴える割合が高い。その理由の１つとして、関節の変形や筋肉の萎縮など、筋骨格系の構造的な変化が考えられるが、それ以外にも痛覚受容機構に変化が生じていることが知られている。具体的には、末梢レベルにおける機械感受性細径線維受容体の数が減少しているが、痛みの伝達中枢である脊髄や脳の過敏化、さらには痛みを抑えるための下行性疼痛抑制系機能の減弱などが知られており、痛みが増強されやすい状態にある。さら軽度認知症など加齢による脳機能の低下は、前頭前野の機能を低下させることやミクログリアの活性化を促進することなどが知られており、これらが痛みを増強させている要因となっている可能性も否定できない。そのため、鍼灸治療を行っても正常に鎮痛機構が働かないことも多く、治療効果を左右している可能性は否定できない。そのため、高齢者の痛みは、一般的に慢性かつ難治性であり、鍼灸治療の効果が得られにくい。そこで、我々は脊髄や脳における痛覚受容機構を正確に捉えることで、鍼灸治療に応用する試みを行っている。
例えば、鍼治療前に下行性疼痛抑制系の機能を反映するとされる CPM（conditioned pain modulation）や OA（offset
analgesia）を測定することで、鍼鎮痛がどの程度誘発されるのかを予想できるため、その状況に応じて局所性や脊髄性の鎮痛をメインにするのか、脳性の鎮痛をメインにするのかを選択することができる。また、脊髄の感受性は TS（temporalsummation）で測定することができるため、感受性に応じて適切な刺激量を決めることも可能である。さらに、前頭前野の機能が低下している患者では頭皮通電により、またミクログリアの活性が認められる場合には四肢の鍼通電によりそれぞれの機能を改善できる可能性もあり、加齢による痛覚伝達機構の変化に応じた治療を提供することが可能とある。
このように、加齢に伴う疼痛に対して効果的な治療を行うには、加齢による痛覚伝達機構の変化を加味した治療プランを提供することが大切になる。

148

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY20-3○粕谷

腰部脊柱管狭窄症の間欠跛行対する鍼灸治療の効果

大智

新潟医療福祉大学リハビリテーション学部鍼灸健康学科【背景】腰部脊柱管狭窄（LSS）は馬尾や神経根の障害より間欠跛行を呈する症候群で、約 365〜580 万人と推定され、有病率は年齢ともに増加し、身体的、精神的両面で健康関連 QOL 低下を招いている。一方、LSS の中・長期的な自然経過が神経障害形式によって異なることも知られており、馬尾障害型は軽快傾向を示さないのに対し神経根障害型は軽快傾向を示す。従って LSS 保存療法の主たる役割は、神経根障害を有する患者の速やかな症状緩和である。しかし、LSS の神経根障害で早期の症状改善にどの保存療法が有益か明らかにした報告は無い。
【鍼灸の効果】我々が行った第５腰髄（L5）神経根症状を主訴とする LSS 患者で、Zurich claudication questionnaire（ZCQ）日本語版の評価法を用いた 3 群比較（薬物（アセトアミノフェン）治療群、運動療法（屈曲運動）群、鍼治療群）の結果では、重症度、身体機能、治療満足度とも鍼治療群が他の２群と比べ有意に改善を認めた。
シンポジウム【効果機序と可能性】下肢の末梢神経を刺激する鍼の作用機序について、神経根内の血流の改善を示唆する報告もあり、間欠跛行発生機序の一つである、神経根内の血流低下を改善させる効果が期待できる。LSS の痛みやしびれなどの知覚異常は時に耐えがたく、患者の QOL を著しく損なう場合が多いことから、鍼灸や鍼治療により症状の改善が得られることは意義が大きいと思われる。

SY20-4○藤本

運動による酸化ストレスと鍼灸

英樹

東京有明医療大学保健医療学部鍼灸学科【はじめに】生体は、呼吸により 1〜5% の酸素が電子伝達系でスーパーオキシドに変換され、さらに過酸化水素などの活性酸素種を生じる。運動時は全身の酸素消費量は安静時に比べ 10〜15 倍に増加し、骨格筋では 100 倍にまで上昇することが示唆されている。運動時は活性酸素の生成量も同様に増加し、活動筋に酸化ストレス傷害が引き起こされる可能性が考えられる。これらの酸化ストレスは、運動による疲労で増加する事が報告されている（Sen CK, 1995）。本報告では、
運動によって増加する酸化ストレスに対する鍼通電刺激の影響について報告する。【方法】 健常成人男性 12 名を対象とした。被験者を鍼通電刺激群（EA 群）とコントロール群（CONT 群）の 2 群に分け、同一被験者が 2 回の実験を行った。
EA 群では、鍼通電刺激を血海（SP6）、箕門（SP11）に 2Hz、10 分間、被験者の至適強度で運動負荷前に行い、CONT 群
では、運動負荷前に 10 分間の安静をとらせた。運動負荷は、自転車エルゴメーターを用いたランプ負荷法で行い、同時に呼吸代謝（VT: 換気作業閾値、RC：呼吸性代償閾値等）を記録した。酸化ストレスの状態は、血中のグルタチオン（GSSG/
TGSH）により評価した。グルタチオンの測定は、チオール基を比色定量する DTNB 法を用いた。自覚的疲労感の VAS の値も同時に評価した。評価は、安静時、運動負荷直後に行った。【結果】両群の運動負荷中における VT、RC、運動継続時
間は、有意な差は認められなかった。GSSG/TGSH は、EA 群において有意に低下し（p<0.05）、CONT 群では有意な変化を示さなかった。自覚的疲労感の VAS の値は CONT 群と比較し EA 群で低い傾向がみられた。
【考察および結語】GSSG/TGSH は、CONT 群において有意な変化を示さなかったが、EA 群において有意に低下した。先行研究ではラットの骨格筋に対して鍼刺激を行い、筋中のグルタチオンペルオキシダーゼが増加する事を報告している（Toda,2009）。骨格筋への鍼通電刺激が動負荷後のグルタチオンの状態に好影響をもたらしたものと考えられた。

149

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム21

LOH 症候群診療 up date
6月19日（日） 第 2 会場（5F

座長：柳瀬
永井

敏彦（医療法人社団誠和会牟田病院）
敦（川崎医科大学）

SY21-1

テストステロン低下の病態生理○明比１

メインホール（小ホール）） 9:00〜10:30

祐子 1,2

徳島大学糖尿病臨床・研究開発センター、２社会医療法人天神会新古賀病院糖尿病内分泌内科

低テストステロン（T）血症（性腺機能低下症）を来たす病態は、障害の部位（原発性または続発性）と、障害の質（器質的または機能的）という観点から 4 つのカテゴリーに分類することができる。LOH 症候群は、原発性かつ器質的な障害が主
シンポジウム体だが、続発性かつ機能的な障害も加わった病態である。原発性の要因としては、精巣のライディッヒ細胞の数の減少が挙げられ、続発性の要素としては gonadotropin releasing hormone（GnRH）や luteinizing hormone (LH) の合成分
泌低下があり、個々の症例で続発性の障害の比重が異なると考えられる。 一方、続発性かつ機能的な性腺機能低下の病態を呈する疾患に、中高年層で増加する2型糖尿病や肥満（BMI 30 以上）が挙げられ、LOH の病態を修飾すると考えられる。
肥満では、脂肪組織の増大による炎症性サイトカインの生成の増加が、肝臓における sex hormone binding globulin（SHBG）の生成を抑制するため、結果的に血中 Total testosterone (TT) 値の低下を招く。さらに高度肥満では、炎症性サイトカインが視床下部での GnRH の分泌を抑制し、血中 free testosterone (FT) も低下させることが報告されている。
さらに糖尿病の影響に関しては、In vitro の研究で高血糖の暴露により、GnRH、キスペプチン受容体等の遺伝子および蛋白の発現量の低下が示唆されており、やせの糖尿病患者でも非糖尿病者に比し FT 低下の頻度が高いことが報告されている。上記のことから、少なくとも TT と FT の両者が低下し、かつ LH の上昇がみられない場合は、T の補充の前に、2 型
糖尿病や肥満を含む他の病態が影響していないか考慮した上で、T 補充の適応を判断すべきと考える。また TT の低下があっても FT が正常の場合、原則、T 補充の適応はないが、SHBG の低下を来たす病態や疾患（軽度肥満の他、ネフローゼ症候
群、甲状腺機能低下症など）の存在を疑う必要がある。現在の保険診療の範囲では SHBG の測定はできないが、血中 TT、FT および LH の値から、他の疾患が存在する可能性に留意し、総合的な病態把握が望まれる。

SY21-2

LOH 症候群の診断と治療のポイント○福原慎一郎
大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学講座泌尿器科学
2007 年に LOH 症候群の手引きが発刊されてはや 15 年がたとうとしている。2007 年版手引きでは LOH 症候群の診断基準値として遊離型テストステロン 8.5pg/mL 未満を正常下限値としている。海外では LOH 症候群の診断のためのアルゴリ
ズムは総テストステロン値を基準として作成されていたが、わが国の総テストステロン値は加齢による減少が極めて軽度であること、一方遊離型テストステロン値は有意に加齢とともに減少すること、健康保険の関係で総テストステロンと遊離型テストステロンを同時に測定できないことなどから遊離型テストステロンを LOH 症候群の診断検査とすることを推奨している。本邦では RIA 法での遊離テストステロン値が基準として用いられてきたが、国際的には遊離テストステロンを評価する場合，SHBG（sex hormone binding globulin）を用いて計算された cFT を使用しており、同一の基準で議論ができないこととなった。また実臨床上でも 2015 年に入り測定キットの生産中止により RIA 法による遊離テストステロンが測定できない事態が発生し、唯一 RIA 法による遊離テストステロン値を採用していた本邦では LOH 症候群の診断ができない状況となり臨床上大きな問題となった。ELISA 法による測定を行うことが可能になったが従来との RIA 法と完全に一致しないこともあり、ELISA 法を用いることの是非が論じられたり、換算式が提唱されたりした。現行ガイドライン発刊
後 15 年たった現在でも RIA 法の測定値について国際的に信頼されていない状況は全く変化しておらず、RIA 法で測定した遊離テストステロンを基準値とすることに関して議論が尽きない状況が続いている。以上の点を踏まえ、問題点を解決し現状に合ったガイドラインとするべく現在日本泌尿器科学会、日本メンズヘルス医学会では LOH 症候群の新たなガイドラ
インを作成中である。現行ガイドラインおよび新ガイドラインにおいて改定が予想されるポイントを中心に診断と治療のポイントについて概説する予定である。

150

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY21-3

新型コロナウイルスとテストステロン

○大平

伸

川崎医科大学泌尿器科学2019 年 12 月に発生が確認された新型コロナウイルス感染症は、依然として世界的に蔓延している状況である。新型
コロナウイルスは、ウイルスの主要構造の 1 つであるスパイクタンパク質が、細胞表面にある angiotensin-converting
enzyme 2（ACE2）を受容体として細胞内に侵入する。また、ウイルスの細胞内への侵入に transmembrane protease,serine 2（TMPRSS2）が補助的な役割を担っている。細胞内に侵入したウイルス粒子は RNA を放出し、一部の RNA が小胞体においてタンパク質に翻訳される。翻訳されたタンパク質は複製複合体を形成し、細胞内でさらに多くの RNA を生成する。タンパク質や RNA はゴルジ装置において新たなウイルス粒子の形成に役立てられ、細胞外へウイルス粒子が放出されることで感染が拡大する。
新型コロナ感染症に関連する ACE2や TMPRSS2の発現は、男性において精巣を中心とした男性生殖器に高いことから、シンポジウム

精巣において産生されるテストステロンと新型コロナウイルスの関連性が注目されている。新型コロナウイルス感染症の重症化率や死亡率は、女性と比較して男性において高く、また、男性感染者におけるテストステロンの低さと重症化率や死亡率の関連性が認められている。テストステロンは新型コロナウイルス感染症の病態を反映する指標となる可能性がある。
また、近年、LOH 症候群に対するテストステロン補充療法や前立腺癌に対する内分泌療法と新型コロナウイルスの関連性なども検証されつつある。本演題では新型コロナウイルスとテストステロンの関連性について最新のトピックスを紹介する。

SY21-4○堀江

ケーススタディから学ぶ LOH 症候群

重郎

順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科・遺伝子疾患先端情報学
LOH 症候群の愁訴は多彩であり、また人生の様々な局面で発症する

ケーススタディを通じて、LOH 症候群の治療について紹介する

151

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム22

ACP のタイミング
6 月 19 日（日） 第 3 会場（10F 会議室 1003） 9:00〜10:30

座長：竹屋泰（大阪大学大学院医学系研究科老年看護学）
亀山 祐美（東京大学医学部附属病院認知症センター）

SY22-1

末期腎不全患者の ACP○板橋美津世
東京都健康長寿医療センター血液透析科
高齢化社会の到来により、透析導入年齢は徐々に高齢化し、透析患者の年齢分布においてもピークは 70~74 歳となるな
ど、末期腎不全治療は老年医学の視点なくして適切な医療提供ができない時代となった。加齢や高血圧、糖尿病を背景とシンポジウムした腎硬化症、糖尿病性腎臓病を原疾患とした慢性腎臓病が増加し、末期腎不全となったときにはすでに心血管病などの合併症も併せ持つようになった。腎不全が進行し透析を導入しても導入期や 1 年以内の早期死亡例や入院透析を強いられる例も散見される。そもそも透析医療はこの 50 年余りの間に腎死を免れさらに社会復帰を目指すために目覚ましい技術
進歩を遂げ、透析管理が良好であれば 40 年を超える期間社会生活が営めるようになった。しかし、近年多病をかかえる
高齢末期腎不全患者が増え、身体的・認知的側面から透析導入が困難な例や、維持透析患者においても合併症などにより透析継続に支障がでる例があり、透析の差し控え・見合わせについての議論が活発になった。日本透析医学会では「透析の開始と継続に関する意思決定プロセスについての提言」を策定し、身体状況や人生観、家族環境を考慮して、医療チー
ムが最善の選択をとれるようにするプロセスを示した。これにより終末期においては患者本人の意思を反映した透析の開始や継続の選択ができ得る道筋が示された。透析を行わない場合には、緩和ケアも含めた腎保護治療（保存的治療）を行い、患者が希望する最期へ繋げていくことになる。長寿社会では多様性のある高齢者がその人らしい腎不全医療を受けられる環境が整うことが求められており、“ 透析をしない ” という選択肢に関しても国民の間で議論が深まることが期待される。
末期腎不全における ACP について自験例、海外での現況も含め概説する。

SY22-2

ACP 推進に向けた、行政との協働実践や在宅医療からの提案○樺山

舞、奈古由美子、神出計

大阪大学大学院医学系研究科保健学専攻【背景と目的】超高齢社会を迎えた我が国では、住み慣れた地域で暮らしながら、医療・介護・予防・住まい・生活支援が一体的に提供される地域包括ケアシステムのさらなる充実が目指されている。そして、人が自分らしく最期まで生き、よ
り良い最後を迎えるための支援も一層求められている。
我々は、令和元年度に「在宅における看取りの推進に関する調査」を全国の在宅療養支援病院・診療所、訪問看護事業所、居宅・訪問介護支援事業所対象に郵送にて実施した。結果、人生の最終段階における医療・ケアのプロセスの決定（以下ACP）についての話し合いのタイミングとして「病状に関係なく、不定期に日頃の医療・ケアの際に行っている」事業所等
はそれぞれ２割未満であった。ACP は、健康な時から様々な機会や生活の場面を活用して、繰り返し行うことが重要である。それには地域住民自身の啓発のみならず、身近に存在する多職種が ACP を実践するための意識を高めスキルを持ち実践するための支援も必要であることが、調査から改めて示された。
【方式】そこで今回、我々は自治体と協働し、地域住民へ ACP 啓発、そして医療介護従事者に対する ACP 研修を実施した。
【結果】本シンポジウムでは、医療現場における ACP の実態および地域行政との協働実践で得られた知見をもとに報告を行う。

152

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY22-3○山口

COVID-19感染症と ACP

泰弘

自治医科大学附属さいたま医療センター呼吸器内科
2019年に、日本老年医学会は「ACP 推進に関する提言」を発表した。本提言において、「ACP は将来の医療・ケアについて、本人を人として尊重した意思決定の実現を支援するプロ セスである」と定義された。さらに、COVID-19流行期において、-ACP 実施のタイミングを考える - と題する提言を発表した。本提言では、「最善の医療およびケア」の提供と共同意
思決定の推進が強調されている。COVID-19 流行初期、国や地域によっては 医療崩壊が起こり、高齢者が集中治療のト
リアージ対象になったという報告もあり、このような悲劇を招いてはならないというメッセージでもある。COVID-19 は高齢者で重症化しやすい。特に第１波では、比較的元気な高齢者とその家族が突然に人工呼吸器を装着するかどうかの決断をせまられることが多く起こった。さらに、COVID-19 患者と家族の面会は強く制限されている。決断した選択でよかったのかと、ケースによっては一生考えさせられることになる。早期からの ACP が、そのような苦悩をいくらかでも緩和すシンポジウムると期待される。ACP の有効性について、質の高いエビデンスが豊富にあるわけではないが、Detering らのランダム化比較試験の報告では、ACP を実施した群では、死亡した患者の介護者の満足度も、生存している患者自身の満足度もよかった。COVID-19 に関わらず、状態の変化がいつでも起こりうることに加えて、比較的元気な時期から不幸な転帰になった
ときのことを話しあうことで ACP の質もあがると思われる。抗加齢への努力と ACP は一体でなければならない。早期から開始すれば、未来のイベントへの対応すべてを一度に決めてしまう必要はなくなる。様々な場面を想定しながら思いの断片がつなげて、いつのまにか意思決定の軸ができあがっていることが理想である。COVID-19が、ACP 推進のきっかけになれば、不幸中の幸いである。

153

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム23

免疫をアンチエイジングから考える（共催：特定非営利活動法人日本抗加齢医学協会）
6 月 19 日（日） 第 8 会場（12F

特別会議場） 10:40〜12：10

座長：森下 竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学・寄附講座）
寺本 祐之（株式会社ファンケル総合研究所機能性食品研究所）

SY23-1

機能性表示食品の現状

○蟹江

誠

消費者庁食品表示企画課保健表示室
機能性表示食品制度は、機能性を分かりやすく表示した商品の選択肢を増やし、消費者が商品の正しい情報を得て選択
シンポジウムできるよう、平成27（2015）年4月に創設され、制度運用開始から８年目を迎える。
機能性表示食品については、令和３年度末時点で、撤回済のものを除き、4,700 件を超える届出が公表されている。届出の件数は年々増加しており、令和３年度の届出では約 1,500 件が見込まれる状況となっている。また、令和２年３月に閣議決定された健康・医療戦略（第２期）においては「機能性表示食品等について科学的知見の蓄積を進め、免疫機能の改善等を通じた保健用途における新たな表示を実現することを目指す。」等とされており、本制度に対する期待・取組が増大している状況にある。
消費者庁においては、「機能性表示食品に対する食品表示等関係法令に基づく事後的規制（事後チェック）の透明性の確保等に関する指針」の公表や買上調査等の調査・検証事業を実施しており、引き続き、機能性表示食品制度の適切な運営に努めることとしている。さらに、届出件数が増加する状況を踏まえ、届出確認業務の合理化・円滑化を図るため、関係団体による届出事前確認の仕組みの構築を検討することとしている。届出事前確認の仕組みについては、公表実績のある
機能性表示食品の範囲を対象として、令和４年夏頃を目途に、実施に当たって必要となる体制や実務的な手順書等の案を取りまとめ、一定の試行期間を経て、令和４年度中を目途に仕組みの運用開始を目指している。
本講演では、こうした機能性表示食品の現状について概説する。

SY23-2○藤原

免疫機能表示素材プラズマ乳酸菌の研究開発

大介

キリンホールディングス㈱ヘルスサイエンス事業部
ヒトとモノの移動が急速に広がる現在、世界各地で発生、本来地域単位で収束すべきウイルス病は今や瞬時に世界規模に広がるようになった。にも関わらず、ヒトのウイルスに対する対抗手段はワクチンや抗ウイルス剤など限定的である。
ワクチンや抗ウイルス剤は著効を示す反面、①対象スペクトルが極めて狭く汎用性を欠き、②医療インフラを必要とする
ため活用ハードルが高いという問題がある。この背景を踏まえて、我々は本来ヒトが持つウイルスに対する免疫機能を、安全性の高い食素材で髙く維持するというアプローチは社会的に有用ではないかと考えた。
上記コンセプトに最も合致しそうなのは乳酸菌である。乳酸菌は菌体成分に豊富な自然免疫の刺激物質を含む食素材だからである。従ってヒトのウイルスに対する免疫の司令塔であるプラズマサイトイド樹状細胞（pDC）を活性化する乳酸菌が仮に存在すればこのコンセプトが実現すると考えた。pDC の活性化マーカーである I 型 IFN の産生量をリードアウ
トとしてスクリーニングを行ったところ、ほとんどの一般的乳酸菌には全く活性は検出されなかったが、Lactococcus
lactis に分類される 1 株で強い活性化効果が見出された。我々はこの特異な菌株を、プラズマサイトイド樹状細胞を活性化する乳酸菌として、L.lactis strain Plasma（＝プラズマ乳酸菌）と命名した。その後の様々な in vitro / in vivo 解析により、プラズマ乳酸菌は pDC 細胞内部に発現する免疫レセプター・TLR ９を受容体とすること、経口摂取することにより
pDC の活性化を誘導すること、さらにヒトで様々なウイルス感染症の重症化・発症リスクを低減することが証明された。
これらの一連のデータをまとめて 2020 年に消費者庁に提出し、同年 8 月日本で初めて免疫機能を標榜する食品として届出が受理された。当日は一連の研究開発についてご紹介したい。

154

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY23-3

免疫関連の機能性表示の科学的根拠に関する考え方について

○細山

浩

特定非営利活動法人日本抗加齢協会
特定非営利活動法人日本抗加齢協会では、抗加齢及び人々の健康と生きがいの増進に関する普及・啓発のため、現在下記のような活動を行っております。
◇セミナー・市民講座の開催、イベント等の開催、出版事業等◇研究への助成、奨励及び研究業績の表彰◇良質な商品、およびサービス等を推奨する制度の運営◇調査・研究及びサービス等に関する学術指導・技術指導◇健康情報の有効活用を目的としたデータの管理と評価◇関係諸官庁の制度の運営並びに諸団体との連携
シンポジウム◇国際的な研究協力・学術情報の交流推進のためのネットワーク作り
特に機能性表示食品制度に関する支援業務として実施している届出支援に関しては、多領域の専門医師・歯科医師による研究レビューの作成、届出事前点検、境界域判定、ヒト試験のデザイン等、豊富な知見を元に、柔軟にニーズに対応しています。近年では届け出差し戻しに対する対応も行っております。
昨年、免疫機能の届出受理件数が増えず、一方差し戻しに関する問い合わせが増え、事業者が何をクリアすれば機能性表示の条件に合うか悩んでいるという状況を踏まえ、日本抗加齢協会では機能性表示食品の ” 免疫機能の維持 ” を表示する際のエビデンスの考え方に関し、消費者庁をオブザーバーに迎え、免疫を専門とするアカデミアの先生方で検討会を行いました。
今回その結果を基に昨年公表した「免疫関係の機能性表示の科学的根拠に関する考え方について」に関しご説明をさせて頂きます。

SY23-4○浦島

ビタミン D と腫瘍免疫充佳

東京慈恵会医科大学分子疫学研究部
ビタミンＤは日光にあたることで皮下で合成される一部食品からも摂取されるが、食事だけでは十分に補うことができない。
現代では、ビタミンＤが不足している人が多いと指摘されている。また、ビタミンＤはコレステロール骨格を有するステ
ロイドである。そのため細胞内の活性化酵素の代謝を受け、核内受容体と結合し、さらに DNA に接着し、その下流にある遺伝子の発現を制御していると考えられている。そのため、ビタミンＤが不足すると、疾病を発生しやすく、予後も悪くする可能性がある。実際、多くの観察研究で、血清ビタミンＤ (25OHD) の低い人では疾病を有し、その重症度も高い、予後が悪いといった報告もある。しかし、病気だから、あるいは重症だから外出の機会が減り、その結果、25OHD 濃度が低い可能性もある。つまりどちらがリスク因子、結果かが判らない。そこで我々はビタミンＤサプリメントとプラセボを用いて、二重盲検ランダム化比較試験を様々な疾患において実施した。当日は、アマテラス試験と事後解析の結果と現在進行形のアマテラス試験２の話題を中心に解説する。
アマテラス試験
Urashima M, Ohdaira H, Akutsu T, Okada S, Yoshida M, Kitajima M, Suzuki Y. Effect of Vitamin D
Supplementation on Relapse-Free Survival Among Patients With Digestive Tract Cancers: The AMATERASU
Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Apr 9;321(14):1361-1369.
アマテラス試験事後解析
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2020 Feb;29(2):406-413.
Cancers (Basel). 2020 Feb 4;12(2):347.
Cancers (Basel). 2021 Sep 20;13(18):4708.
Nutrients. 2021 Jun 9;13(6):1987.

155

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY23-5○内藤

免疫とアンチエイジング：ヒト臨床研究 “ 新時代 ”

裕二

京都府立医科大学大学院生体免疫栄養学
アンチエイジング（抗加齢）医療を普及させ人生 100 年時代の健康長寿を目指すことは本学会だけでなく、わが国における重要かつ優先的課題である。Aging 科学に対する対する画期的成果も報告され、その基盤となる重要な病態は「慢性炎症」であることが明らかにされつつある。結果、様々な抗加齢医療の有効性のバイオマーカーとして「炎症」「免疫」さら
には炎症・免疫応答を制御する「腸内細菌」といったキーワードが浮かんできた。本シンポジウムでは、抗加齢医療を意
識し、ヒト臨床研究に応用可能な重要な情報を、３つ提供したい。第１に腸内細菌エンテロタイプの提案であるが、日本
人腸内細菌は16S rRNA シーケンスデータからは５つのエンテロタイプに分類可能なことが報告された（Microorganisms
2022, 10:664）。各タイプにより疾患リスクが異なり、機能性食因子の効果も異なる可能性があり注目している。第２にサイトカインの網羅的測定法の進歩である。Proximity Extension Assay (PEA) 技術と呼ばれ、1つのタンパク質に対し、シンポジウム2 つの DNA タグ付き抗体でイムノアッセイを行い、得られた 2 本鎖 DNA からリアルタイム PCR や次世代シーケンサーで発現定量を行う技術であり、微量検体で高感度かつ網羅的なサイトカイン解析が可能である。生物学的年齢としての炎症性老化時計（Nature Aging 2021, 1: 598-615；1: 574-575.）も報告されている。第３の免疫細胞の解析技術としての
CyTOF 解析である。金属安定同位体がラベリングされた抗体を用い、細胞表面と細胞内タンパクを 40 種類以上のパラメー
ターで解析可能となっている。ヒト臨床試験による発酵食品の免疫への影響もこういった最新解析技術で最近報告されている（Cell 2021, 184:1-17）。本セミナーでは以上を含めて最新情報を提供したい。

156

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム24

本当に必要なのは米？大豆？食品を科学する
6月19日（日） 第 1 会場（5F

メインホール（大ホール）） 13:30〜15:00

座長：米井 嘉一（同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター）
澤登 雅一（三番町ごきげんクリニック）

SY24-1○澤田

コホート研究からみえてくる大豆食品と疾病との関連

典絵

国立がん研究センターがん対策研究所コホート研究部
我が国は長寿国であり、日本人の生活習慣や食事が注目されている。日本人の食事として、肉類や牛乳・乳製品などは少なく、魚介類、大豆、緑茶などが多いことが特徴的である。
シンポジウム近年、欧米の研究から、たんぱく質を多く摂取することの健康影響についての報告が相次いでおり、植物性たんぱく質が死亡リスク低下と関連することなどが報告されている。わが国では、植物性たんぱく質の食品の一つとして大豆食品を多く摂取するため、大豆食品との健康への影響についての関心も高まっている。大豆食品は、たんぱく質以外にも、イソフ
ラボン、食物繊維、ミネラルなどの栄養素が豊富に含まれており、特に、発酵性大豆製品は、加工中にこれらの成分の消失が少ないことや、発酵大豆食品中のイソフラボンは非発酵食品と比べ体内での吸収が容易かつ速いこと、ポリアミン、
スペルミジンといった栄養素が非発酵性大豆食品より多く含まれることから、様々な疾病予防との関連が報告されている。
国立がん研究センターでは、生活習慣と疾病や健康寿命との関連を明らかにするために、1990 年から、11 保健所管内に居住している、10万人以上の住民（調査開始当時40-69歳）を対象に、多目的コホート研究という前向きコホート研究を行っている。今回は、多目的コホート研究の結果を中心に、大豆食品、発酵性大豆食品と疾病との関連について紹介しながら、日本食をはじめとした、日本人の健康的な食事について改めて考えてみたい。

SY24-2○家森“ 令和食 ”—美しいバランス食を世界の長寿食に！「適塩和食」のすすめ

幸男

武庫川女子大学国際健康開発研究所( 目的 )
平均寿命は , 男女平均で世界一の日本人であるが , それより10年も短い健康寿命の延伸の可能な栄養条件を明らかにする為 ,実験的 , 疫学的研究を行った .
( 方法 )
実験研究の為 , 遺伝的に脳卒中を必発するﾗｯﾄ , 脳卒中易発症ﾗｯﾄ (SHRSP) を開発 (1974) し , 食塩負荷は脳卒中を短期間に発症させるが , 大豆 , 魚の栄養が脳卒中の発症抑制に働くことを実証し , 世界保健機関の協力を得て世界 61 地域で 48-56 歳の男女各100人を目標に24時間尿の採取を開始 (1985) し , ﾅﾄﾘｳﾑや大豆と魚のﾊﾞｲｵﾏｰｶｰ , ｲｿﾌﾗﾎﾞﾝとﾀｳﾘﾝなどを分析した .
（結果）①大豆・魚のﾊﾞｲｵﾏｰｶｰが少ない群から多い群まで 5 分位に分け ,5 ×５の 25 分位中両者が共に最多の 25 分の 1 の中の日本人の割合は90％ , 最少の群では0％で , 日本食の特色はﾊﾞﾗﾝｽの良い大豆・魚の摂取であると実証した ( 図 ).
②ｲｿﾌﾗﾎﾞﾝ・ﾀｳﾘﾝは心筋梗塞の死亡率と有意の逆相関し , 日本人の先進国中の最長の平均寿命が大豆・魚の摂取によると推定された .
③健康兵庫 21 県民運動で 30-70 歳代の男女の 24 時間尿を分析し , 大豆・魚の摂取が最多の第 3 分位では動脈硬化抑制に働く HDL ｺﾚｽﾃﾛｰﾙの性差相当の増加と認知症の予防が期待される葉酸も多かった .
④食塩摂取は , しかし , 両方の摂取が少ない第1分位より一日4.4ｇ多かった .
（結論）
日本食の特徴である大豆・魚を適塩で摂取すれば健康寿命の延伸が可能であると期待される .

157

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY24-3○益崎

生涯健康脳を創る玄米機能成分の作用メカニズムと臨床応用

裕章、岡本

士毅

琉球大学大学院医学研究科内分泌代謝・血液・膠原病内科学講座 ( 第二内科 )【目的】玄米には脳の働きを向上させる多彩な成分が含有されている。私達は特にγ - オリザノールに注目し、視床下部の小胞体ストレスやミクログリア炎症の軽減 (Diabetes 2012) や脳報酬系のドパミン受容体エピゲノム制御 (Diabetologia2017) を介して動物性脂肪依存を改善する新規の作用機構を明らかにしてきた。本研究では病態モデルマウスを用いてγ- オリザノールによる認知機能改善やアルコール依存軽減の作用機構を検討した。
【方式】(1)51 週齢（ヒト 70 歳相当）雄性 C57BL/6J マウスに高脂肪餌を 4 か月与え、γ - オリザノール同時給餌の有無で２群に分けて認知機能（Y 字型迷路試験）と活動量をモニタリングした。その後、海馬における炎症・神経新生関連分子の発現を解析した。(2)11 週齢雄性 C57BL/6J マウスに 20% エタノール水を 3 か月半給水してアルコール依存モデルマウスを樹立し、エタノール含有ゼリー嗜好性試験でアルコール依存度を評価した。アルコール依存成立後にγ - オリザノール
シンポジウムを与えた群、エタノールとγ - オリザノールを最初から同時に与えた群を設け、各群のアルコール依存度をモニタリング、
その後、脳報酬系におけるドパミンシグナルを解析した。
【結果】(1) 高脂肪餌により空間作業記憶率は 25% 低下し、活動量は 50% 減少したがγ - オリザノール同時給餌群では空間
作業記憶率が完全に回復し、活動量低下も 20% 減まで顕著に回復した。海馬においては炎症関連分子群の発現低下と神経新生関連分子群の発現上昇が認められた。(2) アルコール依存成立後にγ - オリザノールを与えた群ではアルコール依存度が 60%、有意に減少した。エタノールとγ - オリザノール同時投与群ではアルコール依存を完全にブロック出来た。脳報酬系ではコリン作動性入力が増強され、腹側被蓋野からのドパミン合成・分泌が高まることでアルコール嗜好性が緩和されることが判明した。
【結論】生涯健康脳創りにおける玄米機能成分の有用性が期待される。

SY24-4腸腎連関を正し腎機能を保つ低たんぱく質加工玄米

○渡邊

昌

１

メデイカルライス協会、２東京農業大学客員教授

私はかなり重い糖尿病を患ってきたので合併症として腎不全になり透析患者になることを恐れてきた。腎臓病患者にとって食事療法は 1960 年ころまでは主流の治療法であったが、そのころ血液透析器ができてこれが急速に普及して腎臓病の終末期は血液透析で、となっている。1980 年ころからは降圧剤や血糖降下剤など薬剤治療が主になっているが、透析患者の増加に歯止めがかからず、現在34万人をこえ、毎年の新患も4万人いる。
CKD 患者は uremic dysbiosis を起こし、腸内細菌叢がみだれていることが多い。そのため leaky gut 症候群を起こし、毒素の体内への漏出が IL-6 等の分泌を促し、それによる微小炎症の悪化が腎のみか心血管などへも悪影響をおこすことがわかってきた。腸内環境をただすことによって腸腎連関の負のスパイラルを改善するメリットは大きい。腎臓のみを標的とする薬剤治療ではその底にある負の腸腎連関を止められない。
PLPG 玄米は原料米の選択から、高圧蒸気による表面処理、乳酸菌と酵素液による除蛋白質、衛生的な炊飯とパッキン
グという一連の技術によって作られた。このパックごはんは①エネルギーは白米なみ、②蛋白質含量は１０分の１以下、③カリウムはほとんどゼロ、④リンは４分の１以下、という低たんぱく白米の長所に加え、⑤食物繊維がある、⑥ ɤ オリ
ザノールがある、⑦抗酸化能がある、という玄米のよさをのこしている。
[ 腸腎連関 ] を改善する低蛋白質加工玄米は腸内細菌叢の改善により、便秘を解消、短鎖脂肪酸の好影響などが期待でき、腎機能保全にも効果が期待できる。これを主食に用いることによって、10 ｇの蛋白質摂取を減らせて副食の献立に余裕がでる、普段の食事を家族とするさいにおかずは同じ献立で主食だけを変えればよい、というメリットもある。
健康な料理としてよく地中海料理が喧伝されるが、日本食の方が日本人には合う。玄米菜食はその中心をなす基本食である。

158

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム25

健康経営を実現する企業健診のあり方とは
6 月 19 日（日） 第 3 会場（10F 会議室 1003） 13:30〜15:00

座長：福井 敏樹（医療法人社団如水会オリーブ高松メディカルクリニック）
齋藤 英胤（電源開発株式会社総合健康管理センター）

SY25-1 「健康経営」と「ホワイト 500」とは
○齋藤

英胤

電源開発株式会社総合健康管理センター「健康経営」「ホワイト 500」なる言葉を初めてお聞きになる学会員も多いと思われるので、このセッションの初めの演題としてご一緒に勉強したいと思う。
シンポジウム

世の中の会社（医療機関の含む）では「健康経営」という言葉が一つのキーワードになっている。この言葉はアメリカの経営学・心理学専門家 Robert H. Rosen 氏が1992年に著書「The Healthy Company」にて提唱したもので、「健康な従業員こそが収益性の高い会社をつくる」という考えである。従業員の健康を促進するために労働環境を改善し、パフォーマンスを最大限に引き出し、生産性を向上させることにつなげるという論理である。
日本の経済産業省は、経営側に「健康経営」に対する投資をすべきと働きかけている。この背景には、日本の長年終身雇用に基づく身を粉にして働く姿勢から生まれたブラック企業の存在、そして、利益最優先から生まれたサービス残業などが挙げられ、従業員の健康を害してきたこれらの悪しき習慣を改善しようとするベクトルが働いている。
かと言って直近の利益に繋がらない投資を企業がすぐに始めるかというとなかなかそうはならない。そのため御上はホワ
イト 500（ブライト 500）なる称号を与えるというインセンティブを考えた。ホワイト 500 は、2016 年に経済産業省が創設した認定制度「健康経営優良法人」のうち、規模の大きな企業や医療法人を対象にした大規模法人部門の上位５００
法人を指す通称である。これに選ばれるメリットとしては、企業イメージ・ブランド向上、株価上昇、採用アピールポイ
ント、離職率低下、管理部門評価向上、従業員のモチベーション向上などが考えられる。

SY25-2○岬〜医療機関と協力しあう企業健診のあり方について〜·
産業保健にも取り組む医療機関の立場からお伝えできる事

昇平

桜十字グループ
桜十字グループでは、各企業内に設置された安全衛生委員会を主軸として、健康診断から予防接種、二次検査（健診後の精密検査）、ストレスチェックまでを包括的に提供しており、東京、大阪、福岡、熊本など地域性に合わせた取り組みを行っている。さらに、個々に設定した目標の達成状況の管理から、従業員の健康意識向上や健診受診支援まで包括的な介入を行っている。
一つの医療機関に包括的な産業保健活動を依頼するメリットは、医療機関に情報を一元化される事である。健康診断、ストレスチェック、二次検査まで、医療機関に情報が集約されるので、企業の担当者が情報を集約する必要はない。企業側の負担を減らし、医療機関が主導となる事で、安全衛生委員会で策定した計画通りに進められ「計画→実行→分析→改善」を継続し、企業としての健康管理が向上していく。
医療機関のメリットとしては、年間計画策定において、健康診断の実施時期をコントロールできる事にある。健康診断の閑散期をなくす事で、医療従事者の人員効率もあげ、医療機関としての経営効率もあげられる。
今回のシンボジウムでは、桜十字グループの事例を交え、健康経営を実現する企業健診のあり方について、企業側と医療機関、双方にメリッ
トのある取り組みをお伝えしようと思います。

159

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY25-3○鏑木

人間ドック健診専門医からみた健康経営

淳一

医療法人社団慈誠会人間ドック会館クリニック
人間ドック健診専門医は、一般社団法人日本総合健診医学会と公益社団法人日本人間ドック学会の合同事業により、2012年制定された。人間ドック健診専門医の使命は、人間ドックをはじめとする健康診断の受診者に対して、疾病予防、健康増進、並びに疾病における早期の治療介入を図ることにある。すなわち、人間ドック健診専門医は、事業所の産業医を自ら兼務する、あるいは他の産業医と連携することにより、健康経営に期待されるアウトカムに貢献できると考えられる。
人間ドック健診専門医は、健康経営のアウトカムに対して、（１）疾病の予防あるいは早期診断による保健指導・治療介入を行うことにより、従業員の健康状態を維持し生産性を向上させること、さらに、アブセンティーズム（absenteeism：
疾病休業）
・プレゼンティーズム（presenteeism：疾病出勤）の減少による従業員雇用の維持、医療費削減に寄与する。
（２）
メンタルヘルスの点では、ストレスチェック制度、対象者との面談により、従業員のメンタルヘルス改善、および新型コ
シンポジウムロナウイルス感染症に伴うテレワークにおける身体的および精神的不利益を予防し改善することに役立つ。これらの活動を通して、人間ドック健診専門医は、従業員の事業所に対するエンゲージメントを向上させることができる。この過程において、人間ドック健診専門医は、個々の従業員に対して健康診断結果に対する再検査・精密検査の重要性を説明するだ
けではなく、事業所の管理職、特に経営層に、事業所の利益を向上させるために、従業員の健康管理、すなわち健康診断の重要性を説明することが必要である。
演者は、非常勤産業医として勤務する企業で、保健師・看護師・事務スタッフとともにこれらの活動を行い、健康診断の再検査・精密検査の実施率 100% 達成している。また、東京都総合組合保健施設振興協会における精度管理推進委員会委員長として、令和２年度では約 167 万人の受診者の健診結果の集計並びに特定保健指導の統括を行ない、特定保健指導の有用性を明らかにしている。

SY25-4○西﨑

健康経営における一次予防的健診の必要性～健康投資の照準は可否から不可避へ

泰弘 1,2、岸本憲明 1,2,3、山田

千積 1,2、高清水眞二 3、久保明2

１

東海大学医学部基盤診療学系健康管理学、２東海大学医学部付属東京病院、３東海大学病院健診センター【背景】現在広く行われている健康診断や人間ドックは、病気を早期発見から早期治療へと導く二次予防であり、がん、生活習慣病、メタボリック症候群を照準として行われています。メタボリック症候群は、生活習慣の改善で回避できる「可否的な病態」と考えられますが、これからは内閣府が推進する「人生 100 年時代」のように長期に亘って現役を貫く取り組
みが必要と考えられます。これには、不可避と思われる加齢性の問題点への介入が必要と考えられ、そのための診断ツールである「抗加齢ドック」の項目を部分的でも企業健診に組み入れることは有益ではないかと考えられます。【健康経営と一次予防】健康経営とは「国民の健康寿命の延伸」に関する取り組みであり、「従業員等の健康管理を経営的な視点で考え、戦略的に実践すること」と説明されています。東海大学では2006年6月に、大学では先駆的に東京病院に「抗加齢ドック」を開設し実務と並行して数々の研究を行なってきました。抗加齢医学的な予防は、老化を疾病発生の最大要因と位置づけて介入する一次予防的な取り組みです。また伊勢原本院では動脈硬化惹起性リポ蛋白（酸化 LDL，レムナントコレステロー
ル、Apo 蛋白 A1および B、リポ蛋白 (a)、推定 LDL 粒子サイズ（小粒子化 LDL））の精密な解析を以前から行なっています。
【抗加齢ドック研究の成果から】当日はこれらの取り組みから、動脈硬化リスク拾い上げの重要性、中壮年層における隠れ肥満やロコモ度の実態、その他各種検査項目の分析結果を通じて職域健診への組み入れが有益と考えられる事項をデーターに基づいて報告し、一次予防的健康投資の重要性を提起したいと思います。

160

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

シンポジウム26

中高年女性へ適応可能なサプリメント
6 月 19 日（日） 第 8 会場（12F

座長：望月
岩佐

善子（医療法人もちづき女性クリニック）武（徳島大学医学部産科婦人科学分野）

SY26-1

中高年女性の慢性疾患リスクとヴィタミン E○寺内特別会議場） 13:30〜15:00

公一

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科茨城県地域産科婦人科学講座
ヴィタミン E は、α -、β -、γ -、δ - トコフェロールおよびトコトリエノールという 8 種類の植物由来脂溶性抗酸化物質の総称である。ヴィタミン E はキャノーラ油やオリーヴ油などの植物油類、アーモンドやヘイゼルナッツなどのナッツ類
シンポジウムなどに多く含まれる。α - トコフェロール ( α -T) はこれら 8 種類のうち生体内で最も安定に存在するために、ヴィタミン Eを代表する物質である。ヴィタミン E は脂質二重層膜に存在する多可不飽和脂肪酸の酸化を抑制することにより様々な作用を発揮するが、最近ではその抗酸化作用・抗炎症作用により様々な慢性疾患を予防する効果が期待されている。これまで主に研究の対象となってきたのは、(1)NAFLD から NASH への進行の抑制、(2) アルツハイマー病の予防、(3) 網膜色素変性症や加齢黄斑変性の予防、等である。
われわれは最近、中高年女性の骨密度と食事歴質問票を用いて算出された詳細な栄養素摂取量との関連を検討した (Odai T,
Terauchi M, et al. Nutrients 11:2474, 2019)。閉経前後に分類し、それぞれの骨密度と97種の栄養素との関連を調査した。閉経前群において、カルシウム、α -T、クリプトキサンチンの1日の摂取量が骨密度 (Z-score) と正の相関を示したが、閉経後群では骨密度と栄養素との相関はみられなかった。閉経前群において、上記 3 栄養素の摂取量を 3 分位で比較した場合に、群間で Z-score に有意な差を認めたのはα -T のみであった (p<0.05)。年齢、BMI、喫煙、飲酒、運動習慣で調整し重回帰分析を行っても、α -T の摂取量と Z-score に有意な相関がみられた (r=0.48, p<0.05)。これらの結果から、閉経前女性において、α -T の摂取量と骨密度が関連することが示された。また最近吉村らは ROAD 研究のデータを解析し、日本人高齢者においてヴィタミン E 摂取量がサルコペニアと負に関連することを明らかにした (Otsuka Y, Yoshimura N,
et al. Nutrients 13:1370, 2021)。これらの結果から、従来の肝・脳・眼疾患に加えて運動器疾患に対してもヴィタミ
ン E が予防的効果を持つことが期待される。

SY26-2

女性のアンチエイジングとレスベラトロール

○平池

修

東京大学
レスベラトロールは赤ワインに含まれるポリフェノールであるレスベラトロールは植物エストロゲンの一種で、フレンチ・パラドックスとの関連から有名である。
レスベラトロールは SIRT1 活性化を介して細胞死抵抗因子の発現量を抑制することが、動物実験などで明らかになっている。また、レスベラトロールは植物エストロゲンとしてエストロゲン受容体 ER の転写活性化作用があり、in vitro の実験系ではおよそ10-6～10-5M のオーダーで ER の活性化作用があり、ER αに対してはアンタゴニストとしての作用がないが、ER β活性に関しては相加的に作用する一種の Selective Estrogen Receptor Modulator として考えられている。レスベ
ラトロールは SIRT1活性のみならず ER βの活性を高めることによって、多くの細胞において分化促進、細胞増殖抑制作用をもつ可能性がある。近年では、サーチュインファミリー分子の構造解析から、レスベラトロールは SIRT1 および SIRT5を活性化させるが、サーチュインファミリーの中で最も強く抗酸化機能を持つ SIRT3 の機能を抑制することが示唆されている。レスベラトロールは心血管保護作用を発揮する可能性があることが多くの報告で示されており、前臨床試験では、骨量減少や子宮内膜症を予防することが報告されている。本講演では、抗炎症作用や抗酸化ストレス作用など、レスベラ
トロールの幅広い機能から、動脈硬化、骨粗鬆症、子宮内膜症に対する保護作用の可能性についても報告する。

161

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SY26-3○黒田
１ビタミン D の生殖免疫への働き

恵司 1,2

杉山産婦人科新宿、２順天堂大学医学部産婦人科学講座

ビタミン D は骨形成と関わることが知られているステロイドホルモンであるが、この２０年でさまざまな細胞で重要な働きをすることがわかってきた。ビタミン D は、細胞の増殖や分化を促進し、免疫や神経系のシステムを制御し、さらに酸化ストレスの軽減、抗菌作用、抗炎症・抗がん作用、心血管系への効果が報告されている。
女性の妊娠においてもビタミン D は重要な働きを担っている。着床や妊娠維持において、男性由来の遺伝子を含む受精卵を受容する免疫機構を獲得する必要があり、その主な免疫機構はヘルパー T 細胞から産生されるサイトカインが担っている。
細胞性免疫を誘導する Th1細胞と液性免疫を誘導する Th2細胞に分類され、これらを制御性 T 細胞がコントロールしている。
正常妊娠では胚の着床・妊娠維持において細胞障害性のあるヘルパー T １細胞（Th1）が減少し、ヘルパー T2細胞（Th2）が優位となる。ビタミン D はこれらのヘルパー T 細胞の制御と関与し、妊娠を誘導することがわかってきた。実際、ビタ
シンポジウムミン D 欠乏は不妊症や流産、妊娠糖尿病や妊娠高血圧症候群などの妊娠中の合併症と関係することが報告されている。
ビタミン D は日光を浴びることで主に生成されるため、UV カット効果のあるファンデーションなども多く、またコロナ
禍となったことで、女性のビタミン D 不足が国際的に深刻な問題となっている。我々の行ってきた研究をもとに、ビタミ
ン D の生殖免疫の働きや、ビタミン D サプリメントによるプレコンセプションケアの重要性について講演で概説する。

SY26-4

エクオール

○髙松

潔

～中高年女性への有用性と安全性のエビデンス～

東京歯科大学市川総合病院産婦人科
エクオールとは大豆イソフラボンの一種であるダイゼインがある種の腸内細菌で代謝された物質である．大豆イソフラボ
ン関連では強いエストロゲン活性を持つが，生体内で最も活性の強い 17 βエストラジオールの 100 から 1000 分の一程
度の weak estrogen である．エクオールは植物エストロゲンとしてのエストロゲン / 抗エストロゲン作用に加えて，選択的エストロゲン受容体モジュレーター様に組織毎に異なる作用を持つ可能性が示唆されている．さらに抗アンドロゲン作用，抗酸化作用を有することが知られており，閉経後女性に有用であると考えられる．ただし，エクオール産生能には種差があり，
ヒトでは日本人でも 50％しか産生能を持たないことから，エクオール産生菌によって大豆胚芽を発酵させたエクオール・
サプリメントが開発された．
このサプリメントは，エクオール非産生閉経後日本人女性に対するプラセボ対照ランダム化比較試験において，ホットフ
ラッシュ・首や肩のコリの改善，肥満・メタボリック症候群女性における HbA1c・LDL コレステロール・動脈の硬さの指標である CAVI の低下，閉経後における全身骨量の維持，皮膚のシワの改善に有意な効果を持つことが示されている．また，
エクオール産生者では非産生者と比較して，血圧低下，要介護 / 死亡リスク低下，認知障害リスク低下，毛髪維持などを示すことも報告されており，手指の変形性関節症，腟症状，ドライシンドローム，体重増加抑制などに対しても有用性の報告がある．さらに現在，多くの疾患・病態への有効性が検討されており，今後，更なる報告が期待されている．
一方，エクオール・サプリメントは食品の範疇であることから安全性は高い．さらに，エストロゲン感受性である乳癌や子宮内膜癌などのリスクは上昇させず，乳癌サバイバーにも安全に投与できる．
このようにエクオール・サプリメントはアンチエイジングにも効果があり，中高年女性の愁訴への対応や QOL 向上のために，まず試してみる価値があるサプリメントと考えられる．

162

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

アンチエイジング創薬セッション1

アルツハイマー型認知症治療薬最前線
6 月 17 日（金） 第 8 会場（12F

特別会議場） 15:00〜16:30

座長：岩田淳（東京都健康長寿医療センター脳神経内科）
布村 明彦（東京慈恵会医科大学附属第三病院精神神経科）

ADS1-1○中川
１

レカネマブの早期アルツハイマー病を対象とした臨床第２相試験 －臨床症状，バイオマーカー，安全性成績ー

雅喜 1、小川智雄 1、Chad Swanson2、Michael Irizarry2

エーザイ株式会社ニューロロジービジネスグループ日本・アジア臨床開発部、２Eisai Inc.

ADS1-2

アンチエイジング
創薬セッション

【目的・方式】レカネマブ（BAN2401）は，アルツハイマー病理において毒性が最も高いことが示唆されている可溶性 A
β凝集体（プロトフィブリル）に優先的に結合することを特徴とする，ヒト化 IgG1 モノクローナル抗体である。早期アルツハイマー病（AD）患者を対象に，レカネマブの安全性，忍容性及び有効性を評価する臨床第 2 相，プラセボ対照，二重盲検，並行群間比較，ベイズ流反応適応型無作為化試験（201 試験 Core，n=856）を実施した。当試験の解析後には，長期投与時の安全性，忍容性及び効果の持続性を評価することを目的として，レカネマブを全被験者に 5 年間投与する非盲検継続投与試験（201 試験 OLE，n=180）を開始した。被験者は 201 試験 Core 終了後，9～59ヵ月（平均 24ヵ月）の無投与期間を経て OLE に参加した。
【結果】201試験 Core では，1) レカネマブは PET SUVr で評価した脳内 A β蓄積量を用量依存的かつ経時的に減少させ，
2) 10 mg/kg 隔週投与により，投与後 18ヵ月において CDR-SB の悪化をプラセボ群に比して 26% 抑制し，他の臨床評価
指標（ADCOMS 及び ADAS-Cog）でも同様の結果を示した，3) 脳内 A β蓄積量の減少は，臨床評価指標の悪化抑制と相関することが示された，4) 病態生理学過程の下流に位置するタウや神経変性のバイオマーカーに対し，ポジティブな影響を及ぼすことも示された，5) 抗 A β抗体に特徴的なアミロイド関連画像異常（ARIA-E）の発現率は 10% 程度と低く，良好な安全性プロファイルを有することが示された。201 試験 OLE の中間解析では，ARIA 発現率は 201 試験 Core と同程度であることが確認された。また，201 試験 Core 終了後の無投与期間中も臨床症状及びバイオマーカーに対する効果が持続していることが示され，レカネマブの AD に対する疾患修飾作用が示唆された。
【結論】レカネマブは AD の病態そのものの進行に対して疾患修飾作用を示し，早期 AD 患者に既存治療法を上回る臨床的
ベネフィットをもたらす可能性があると考えられる。現在，本薬の有効性及び安全性を検証する臨床第3相試験（CLARITY
AD）が進行中である。

抗アミロイドβ抗体 donanemab の臨床開発 : 第 II 相試験におけるアミロ
イドプラーク量の変化○佐藤祥一郎 1、Sims John2、Shcherbinin Sergey2、Lu Ming2、Andersen Scott2、
Sparks JonDavid2、Evans Cynthia2、Willis Brian2、Gueorguieva Ivelina2、Brooks Dawn2、
Mintun Mark2,3
１

日本イーライリリー株式会社研究開発・メディカルアフェアーズ統括本部、２イーライリリー・アンド・カンパニー、
Avid Radiopharmaceuticals

３

Donanemab は、脳内アミロイドプラークにのみ存在する N 末端がピログルタミル化されたエピトープに特異的な抗体である。第 II 相 TRAILBLAZER-ALZ 試験（NCT03367403）では、donanemab 投与を受けた被験者の 67.8% が 76 週目
までにアミロイド陰性となった。本発表では、donanemab 投与によるアミロイドプラーク減少の特徴を報告する。
TRAILBLAZER-ALZ 試験において、4回の [18F] florbetapir PET を完了した被験者（プラセボ群 84例、donanemab 群
69 例）のアミロイドプラークの減少率を分析した。Donanemab は、最初の 3 回を 700mg で、その後は 1400mg を 4
週毎に最大 76 週間投与した。事前に設定した基準に基づき、プラーク減少のレベルに応じて盲検下で 24 週及び 52 週にdonanemab を減量または中止した。
24 週、52 週時点で各々15 例、10 例が 700mg に減量され、19 例、8 例がプラセボに移行した。試験終了時まで 1400
mg を投与された 17 例におけるプラーク減少率は、ベースライン～24 週、24 週～52 週、52 週～76 週 において、各々
平均 -2.7 (SD 1.5) centiloids (CL)/ 週、-1.0 (0.7) CL/ 週、-0.5 (0.5) CL/ 週であり、5例が終了時にアミロイド陰性となった。24週目で700mg に減量された15例における減少率は、ベースライン～24週、24週～52週において、各々 -3.0
(1.2) CL/ 週、-0.4 (0.4) CL/ 週であり、13例が終了時にアミロイド陰性となった。24週～76週及び52週～76週にプラセボ投与を受けた被験者（各々19例）にプラークの再蓄積は認められず、減少率は、各々0.0 (0.1) CL/ 週 及び -0.1 (0.2)
CL/ 週であった。
Donanemabの投与によりアミロイドプラークは減少し、1年以上にわたってアミロイドプラークの再蓄積は認められなかった。
本内容は 2021 年 7 月 26-30 日に米国デンバー及びオンラインで開催された Alzheimer‘s Association 国際会議 (AAIC)で発表されたものです。

163

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ADS1-3Phase 1 Single and Multiple Ascending Dose Study Results andPhase 2 Study Design of the Anti-phosphorylated-tau Antibody
JNJ-63733657○高橋 昌義、WENDY GALPERN、KATRIN HAEVERANS、GALLEN TRIANA-BALTZER、HARTMUTH KOLB、LINGJUE LI、PARTHA NANDY、LUC VAN NEUTEN、DAVID HENLEY、CAROLPILAR LIM、HONG SUN、渡辺 小百合

DAVIS、

ヤンセンファーマ株式会社研究開発本部クリニカルサイエンス統括部

アンチエイジング
創薬セッション

Background: Tau protein is the major component of the intraneuronal filamentous inclusions in the
Alzheimer's disease. JNJ-63733657 is a IgG1 anti-phospho (T212/T217) tau selective antibody. It is underclinical investigation as a potential disease modifying treatment for Alzheimer’s disease (AD).
Methods: A two-part Phase 1 study has been completed. Part 1 was a Single Ascending Dose (SAD)
study in healthy volunteers; Part 2 was a Multiple Ascending Dose (MAD) study in healthy volunteers
and participants with prodromal or mild AD. In the SAD study, five cohorts of 8 subjects received JNJ63733657 or placebo IV at increasing dose levels. In the MAD study, 2 cohorts of healthy volunteers (n=8/cohort) and 2 cohorts of participants with prodromal or mild AD (n=up to 7 per cohort) received placebo
or JNJ-63733657 IV once a month for 3 months. In addition, SAD study has been conducted in healthy
Japanese subjects. Three cohorts of Japanese subjects (8 per cohort) were administered JNJ-63733657
or placebo IV. Safety, tolerability, PK, PD and p217+tau fragments in the CSF were evaluated.Results: JNJ63733657 was generally safe and well-tolerated following single and multiple doses in healthy volunteers
and participants with prodromal or mild AD. JNJ-63733657 demonstrated linear PK in serum and CSF.
There was a dose dependent reduction of free CSF p217+ tau from baseline. The PK and PD profiles
were similar in healthy volunteers and participants with AD. And PK and PD profiles from Japanese study
showed comparable serum PK and PD profiles to that of the European subjects.Conclusions: JNJ-63733657
demonstrated favorable safety, tolerability, PK, and PD in healthy European subjects with comparable PK
and PD profiles in Japanese subjects. The Phase 2 multi national study is on-going to evaluate the efficacy
and safety of 2 dosages of JNJ-63733657.

ADS1-4○戸田

早期アルツハイマー病に対するアデュカヌマブの臨床開発

康夫

バイオジェン・ジャパン株式会社臨床開発・薬理部
アデュカヌマブ（ADU）は、凝集アミロイドベータ（A β）を選択的に標的とするヒトモノクローナル抗体である。第 3 相
EMERGE 及び ENGAGE は、早期アルツハイマー病（AD）患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験であり、18ヵ月間の ADU の有効性及び安全性を評価した。主な選択基準は、アミロイド PET 陽性、MMSE スコア 24~30、CDR
Global スコア 0.5、RBANS-DMI スコア 85 以下であった。低用量 ADU 群、高用量 ADU 群、又はプラセボ群は 4 週毎に治験薬を静脈投与された。両試験の主要評価項目は 78 週時の CDR-SB のベースラインからの変化量であった。副次評価
項目は78週時の MMSE、ADAS-Cog 13及び ADCS-ADL-MCI のベースラインからの変化量であった。
EMERGE では高用量 ADU 群は主要評価項目と副次評価項目を含む 4 つの臨床評価項目すべてで、ベースラインからの臨床的悪化がプラセボ群と比し有意に減少した。アミロイド PET SUVR 並びに AD 特異的な下流バイオマーカー（CSF
p-tau）及び神経変性（CSF t-tau）への作用は、本結果を裏付けるものであった。一方、ENGAGE では主要および副次評
価項目を達成しなかったが、ENGAGE において高用量 ADU を十分に投与された患者では EMERGE の結果を支持する結果であった。
EMERGE 及び ENGAGE における ADU 群の安全性プロファイルは過去の試験と一致していた。高用量群での発現率が 5%以上、プラセボ群との差が 2% 以上の有害事象は、ARIA- 浮腫（35%）、頭痛（20.5%）、ARIA-H 脳微小出血（19.1%）、転倒（15.0%）、ARIA-H 脳表ヘモジデリン沈着症（14.6%）、下痢（8.9%）であった。ARIA は主に無症候性であり、用量漸増及び脳 MRI 検査により軽減可能であった。
2021年6月、米国 FDA は迅速承認という形で ADU を承認した。同年12月、日本において ADU は継続審議となった。

164

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ADS1-5Gantenerumab の臨床試験の現状

○玉岡

晃

筑波記念病院脳神経センター（中外製薬 Gantenerumab 試験医学専門家）【目的】Gantenerumab は凝集したアミロイドβ（A β）に高い親和性を持つ完全ヒトモノクローナル IgG1抗体で、早期（前駆期及び軽度）アルツハイマー病（AD）の疾患修飾薬として期待される。本シンポジウムでは、Gantenerumab の臨床試
験の現況について報告する。
【方法】と【結果】低用量のGantenerumab（105 mg、225 mg）の有効性及び安全性を検証する2つの無作為化・二重盲検・プラセボ比較・第三相試験が、前駆期 AD（prodromal AD）（SCarlet RoAD：NCT01224106）、軽度 AD（Marguerite
RoAD：NCT02051608）対象に実施された。その後、両試験とも高用量の Gantenerumab（1200 mg）を 4 週に 1 回皮下投与する非盲検継続投与試験に切り替えられ、アミロイド PET で測定する脳アミロイド量の減少が確認されている。
上記試験のアミロイド除去及び安全性の結果をもとに、第三相試験（GRADUATE1：NCT03444870、GRADUATE2：
NCT03443973）が開始された。NIA-AA 基準に基づいた早期 AD を対象とし、FCSRT による記憶障害がみられ、脳脊髄あたり 1020 mg まで漸増する投与レジメンで、合計 27 カ月間皮下投与する。116 週時点での CDR-SOB の変化を主要有
効性評価項目とし、副次的項目としては ADAS-COG や MMSE などの認知機能検査を用いている。
わが国は、Marguerite RoAD 試験と GRADUATE1/2 試験に参加してきたが、現在 JP40959 試験において、早期 AD を対象にプラセボを含む3群に分けて Gantenerumab を2年間皮下投与する試験が進行中である。
【結論】Gantenerumab に関する複数の治験が進行中であり、今後の成果を期待したい。

アンチエイジング
創薬セッション

液やアミロイド PET により脳アミロイドの蓄積が認められることを登録時に確認する。9 カ月の漸増期間を経て、1 カ月

165

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

アンチエイジング創薬セッション2

腸内細菌を介した創薬
6 月 18 日（土） 第 8 会場（12F

特別会議場） 9:00〜10:30

座長：福田 真嗣（慶應義塾大学先端生命科学研究所）
金
倫基（慶應義塾大学薬学部創薬研究センター）

ADS2-1

Overview of Microbiome Therapy Global development status,
and its role of biotech startups

○塩田

淳

慶應義塾大学医学部微生物学・免疫学教室
Microbiome Therapy (MT) is considered as a promising next generation therapeutic modality following
the Cell and Gene Therapy (CGT). After 2013, numbers of startups including Seres Therapeutics, Vedanta

Biosciences and Enterome have participated the race of therapeutic development. Microbiome therapeutics
アンチエイジング
創薬セッション

is still in early stages of its maturity curve with limited clinical validation and lack of approved products.

It is difficult to predict at this time whether its potential will reach similar levels to GCT. The MT field still

has considerable risks, including regulatory process uncertainties. Target indication limitations: C.difficile
infection and dermatological indications are few low hanging fruits. Manufacturing inefficiencies, leading tolimitations in commercial potential. Key trigger events can de-risk and attract more players into the space;these are most likely to occur between 2025 and 2030 and include: Proof-of-concept of consortium-based

live biotherapeutic products (LBP), Phase III success and approval of first microbiome therapeutic products,
first approval of non-GI indications such as oncology.

Until now, no established pharmaceutical companies have not joined the development races. This means
biotech startups should be an explorer and a pioneer in all stage of drug development activities, due tothe absence of specific guidelines for nonclinical and clinical studies, LBP sponsors require more scientificreflection flameworked using Quality by design than conventional drugs. Because of dearth of robust value
chains (CDMO, CRO), biotech startups require investments in production, methodology developments in
product quality and clinical testing as well.

ADS2-2

産学官一体となったマイクロバイオーム創薬への取り組み

○寺内

淳

一般社団法人日本マイクロバイオームコンソーシアム【目的】新たな創薬アプローチであるマイクロバイオーム創薬を国内で推進するための基盤づくりを目指す【方式】基盤づくりとして、マイクロバイオーム創薬に必要な「測定基盤の確立」・「リファレンスとなる健常人データベー
スの構築」および「マイクロバイオーム創薬に必要な新たな創薬エコシステムの構築」に関して、産業コンソーシアムである一般社団法人日本マイクロバイオームコンソーシアムでは、産学官の取り組みとして様々な国プロジェクトに参画を試みた。
【結果】「測定基盤の確立」に関しては、産業総合技術研究所（産総研）・製品評価技術基盤機構や理化学研究所とともに
NEDOの先導研究プログラムにおいて、標準品の開発とメタゲノム測定基盤を構築し、「リファレンスとなる健常人データベー
スの構築」においては、戦略的イノベーション創造プログラム（スマートバイオ産業・農業基盤技術）において、１０００
人規模の高品質な腸内マイクロバイオームデータベースを構築中である。また、「マイクロバイオーム創薬に必要な新たな創薬エコシステムの構築」においては、AEMD の「次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業（腸内マイク
ロバイオーム制御による次世代創薬技術の開発）」の中で「リバーストランスレーショナル創薬に向けた包括的マイクロバ
イオーム制御基盤技術開発」として採択を受け、検討を開始している。
【結論】コンソーシアムといった協調的活動体が核となり、産学官連携で活動を推進することで、企業間で連携し、国際競争力を高めつつ取り組むことが、新たなアプローチであるマイクロバイオーム創薬を進めるうえでは鍵となることが分かった。

166

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ADS2-3○米島

腸内細菌と健康をつなぐ脂肪酸代謝物の役割

靖記

Noster 株式会社 R&D 本部【目的】食事由来の脂質は腸内細菌の代謝を受け、様々な脂肪酸誘導体に代謝変換されることが判ってきており、腸内細菌
脂質代謝物について、宿主の健康との関連性や、その生理機能への関心が高まっている。腸内細菌は多価不飽和脂肪酸の２重結合をターゲットに水和、酸化、還元、脱水反応を触媒することから、基質となる脂肪酸はリノール酸、オレイン酸、
α－リノレン酸、EPA、DHA など多岐にわたる。我々が摂取する植物油に最も多く含まれる脂肪酸がリノール酸であり、リノール酸が腸内細菌の代謝によって産生される初期代謝物が HYA (10-hydroxy-cis -12-octadecenoic acid) である。
本研究では、HYA の代謝改善作用について検証した。
【方式】高脂肪食負荷肥満モデルマウスに HYA を投与すると、肥満の症状及びインスリン抵抗性が改善することが見いだされた。そこで、我々は HYA を量産化する検討を実施し、HYA が約50 % 含有する植物油乳酸菌代謝物のパイロットスケー
ルでの合成に成功した。次に、本品を用いて臨床試験を行い、食後の血糖値上昇を抑える効果を確認した。
度 50％の HYA を含有するカプセルを摂取したときの食後血糖への影響を検討した。試験デザインは無作為化二重盲検ク
ロスオーバー試験とし、プラセボ摂取群、HYA300㎎含有食品摂取群の 2 群を比較した。本品摂取により、主要評価項目である血糖 AUC はプラセボと比較して有意に低値を示した。また、食後30分の血糖値の上昇を有意に抑制した。
【結論】HYA 含有食品に食後血糖の急激な上昇を穏やかにする作用を確認した。HYA から変換される各種脂肪酸にも生理活性が報告されており、HYA を始めとする腸内細菌脂肪酸代謝物には、医薬品や機能性食品としての活用が期待される。

アンチエイジング
創薬セッション

【結果】食後血糖値が上昇しやすい方（事前検査時の食後 30 分の血糖値が 140～199mg/dL の者）60 名を対象として、純167

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

アンチエイジング創薬セッション3

老化研究とビジネス
6 月 19 日（日） 第 8 会場（12F

座長：山名ADS3-1○山田

特別会議場） 9:00〜10:30

慶（帝人株式会社／ NOMON 株式会社）

老化研究と社会実装の現実と未来―生物学的年齢の採用へー

秀和

近畿大学アンチエジングセンター
理事長提言でも述べたが、世界中が日本の老化問題に注目している。フェムテックやフェムケアが急速に社会に浸透しているのに、エイジテックやエイジングケアは、まだ十分でないように思う。Dx で差別のない社会を目指す割には、老化に対応できるテクノロジーが自分の使いやすいものになっていない。非常に不思議に感じる。65歳以上の元気なベビーブー
マー世代がいるのにも関わらずである。2030 年問題を解決するには、暦年齢を用いることを止めるのはどうだろう。生アンチエイジング
創薬セッション

物学的年齢に変えるということだ。15 年ほど前に、アンチエイジングドックで、体内年齢が若い人は、定年制の延長するのがいいのではないかと提案したことがあった。今では、Aging clocks や Epigenetic clock や、多くの老化評価が出来つつある。治療に関しては、” 老化をコントロールする ” という研究と、” 若返り ” に 2 本だてで進められよう。老化細胞除去や再生医療の実践が進むであろう。再生医療では、細胞や浄清の品質保証が急務である。多くが Genome,Epigenomeの領域である。一方、実践においては、運動・栄養・精神（脳・睡眠）・環境など、アンチエイジング産業が、加入できる分野は、巨大である。QOL や幸福度の結果でも、生涯、社会への積極的関わりが重要であることがわかってきている。
PPK と労働生産性や効率は同じベクトルと思われる。生命保険会社や保険組合が、この領域に資金を投入して、日本社会の難問をアカデミアと一緒になって解決すべき時期に来ていると思う。そうすることで、老化問題の社会実装が一気に進むことになろう。結果、後に控える老化先進国への模範となろう。そのためには、経済界が、巨額のファンドを準備すべきである。2025年の大阪万博を一つの通過点として、老化問題では、日本がイニシアティブを取るべきと思う。

ADS3-2○早野

老化の分子機序を基盤としたサルコペニアおよび認知症治療法の開発

元詞

慶應義塾大学医学部精神神経学教室"Aging" に関する研究開発はアメリカを中心として年々盛り上がりを見せており、加齢に伴う身体機能や免疫機能低下の分子機序解析のデータをもとにさまざまな治療薬、診断技術の開発、サービスや保険の提供が展開されてる。従来、Aging は予防するものであり、治療するものではないという概念が大半を占めていた。しかし、遺伝子編集技術や再生医療、mRNA の手法を用いて肝臓だけでなく、神経までさまざまな細胞や臓器の機能を改善、いわゆる Reserse Aging のコンセプトが存在することが示されたことで、Calico や Altos Labs など巨大な老化を標的とした Biotech が立ち上がっている。
本セッションにおいて、海外を中心とした老化を標的とする Biotech について紹介し、老化研究を事業展開する事例と課題について議論する。さらに、我々が行なっている老化研究と、それらを用いた治療介入法の開発状況について紹介する。
老化モデルである Havard 大学、David A. Sinclair lab にて ICE マウスを開発しており、老化の速度、開始タイミングがエピゲノムによって記憶、制御されていることを見出している。DNA 損傷依存的エピゲノム変動による認知や筋肉の機能における老化表現型を呈する老化モデルを用いて、Wnt シグナルや FOXO などの因子に着目してきた。これらのデー
タをもとに標的薬の単離を行いサルコペニア治療薬の開発へ展開している。また治療薬などの他に、光を用いた非侵襲的な治療法の開発を行なっている。生活環境が長期的に及ぼす影響と身体機能における重要性など老化研究の薬だけではな
いビジネス展開の可能性についても議論したい。

168

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ADS3-3
○北岡

老化を測る

光夫

株式会社島津製作所
老化はその科学的検証が可能な対象として、以下の9つの特徴があると言われている。
①ゲノム不安定性、②エピジェネティックな変化、③テロメアの短縮、④タンパク質恒常性の欠失、⑤栄養感知の制御障害、⑥ミトコンドリア機能障害、⑦細胞老化、⑧幹細胞の枯渇、⑨細胞間コミュニケーションの変化
この老化の9つの特徴を測定することが『老化の指標』へとつながり、この9つの特徴を改善することが老化の抑制（アンチエイジング）となると期待される。
当社ではまず、9つの特徴の中から、液体クロマトグラフ / 質量分析計の技術を基軸にして対応できる
老化測定を進めており、その中から、②エピジェネティックな変化、④タンパク質恒常性の欠失などへの適用事例を紹介するとともに、『老化度測定ビジネス』構想も紹介する。

アンチエイジング
創薬セッション

ADS3-4○外山
１

食べる機能の老化と食義雄 1、菊地貴博 1、井上

元幹 1、道脇幸博 2２

株式会社明治技術研究所、 東邦大学医学部【背景】食べる機能の老化が直接の発症原因である誤嚥性肺炎は日本人の死因第 6 位（2020 年）で，前年から１ランクアッ
プした．さらに高齢化率が上昇する我が国において大きな社会問題である．問題解決のためには，誤嚥のメカニズム，すなわち①嚥下関連器官の運動の仕組み，②食品と嚥下運動の関係，の解明が求められる．従来，解剖学や生体計測と医用画像の単独または組合せ研究が行われてきたが，構造と運動の複雑さと緻密さに阻まれていた．近年は，イメージング装置の進歩，計算工学・AI の摂食嚥下領域への適用によって，大きな進展が期待されている．演者らは，医用画像と解剖学の知見を基礎に制作した嚥下のコンピューター・シミュレータ Swallow Vision®（SV）で解明を試みている．SV は，科学的な正確さを備え，制作手法は良質なシミュレーションに必要な精度を担保していることを確認済みである（Kikuchi etal., 2017, Michiwaki et al., 2020）．
【目的】本発表では，老化に伴う嚥下関連器官の解剖学的変化とその変化に適応した嚥下運動を明らかにし，適応の仕組みと食品物性との関係を考察する．
【方式】SV の 25 歳正常嚥下モデルならびに 82 歳軽度誤嚥モデルにおける嚥下時の器官形状と運動を比較する．次に，両モデルに「粘稠な液体」を嚥下させ，シミュレーション結果に基づき食品物性と嚥下運動との関係を考察する．
【結果】25 歳モデルに対して 82 歳軽度誤嚥モデルは，喉頭下垂，舌骨の下降と傾斜等の明瞭な加齢変化を認め，嚥下開始
から喉頭蓋谷容積が拡大し縮小に転じるのに合わせて咽頭が収縮を開始する，という特徴的な 2 段階の嚥下運動パターンを示した．「粘稠な液体」の嚥下シミュレーションの結果，各段階で誤嚥防止に有効な物性特性は異なることが示唆された．
【結論】SV は，非侵襲的に数多くの嚥下実験（シミュレーション）が可能である．倫理的問題を排除した効果的な食品評価によって，食で社会問題の解決に貢献していく．

169

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ADS3-5○及川

美しさ、価値観の変化ー幸せな美容とは

美紀

株式会社ポーラ
美容において「肌を健やかに若々しく保つ」ということは従来大きなテーマであったが、昨今その価値観は変化している。
確かに 10 代の肌は透明感があり、ハリがあり、密度があり、はち切れんばかりのエネルギーに満ちている。しかし、年齢とともに刻まれる年輪にも味があり、奥行きがあり、人としての深みを印象付ける。「美しさ」とは、年齢に抗い若くあ
り続けることではなく、自分の魅力をいかに引き出し、「自分らしさ」をかたちづくることではないだろうか。求めるもの
は「造形的な若さ」から「心地よさ」や「健やかさ」「上質さ」という WELL=AGING へ。美容とは生き方の投影である。

アンチエイジング
創薬セッション

170

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

イノベーション委員会シンポジウム


6 月 18 日（土） 第 8 会場（12F

特別会議場） 14:40〜16:10

座長：坪田 一男（株式会社坪田ラボ）
藤井 勝博（株式会社ケアネット）

INVS-1○内田
１

医療系スタートアップのインキュベーション

毅彦 1,2

株式会社日本医療機器開発機構、２東京女子医科大学循環器内科【目的】日本は自他とも認める技術大国であり、医療水準も世界のトップクラスにある。ところが医療機器開発は欧米の後塵を拝し、1兆円を超える貿易赤字を生み出している。本邦で医療機器開発が活発にならない原因は様々あり、規制、教育、人材等の課題が指摘されている。最近になって、バイオデザインの手法が米国スタンフォード大学から導入され、アカデミアを中心に医療機器開発の萌芽が散見されるようになった。バイオデザインの手法によりこれまで技術発中心だった日
本の医療機器開発が、ニーズ発の医療機器開発へとパラダイムシフトを起こしている。これにより有望なシーズが多く見/ 事業化）が伴い世の中に価値を生み出すことという定義がある。良いアイデアがあっても、インプリメンテーションがき
ちんとできないと医療機器開発は実現しない。医療機器イノベーションのインプリメンテーションを行うために、筆者はインキュベーターを起業した。

シンポジウムた別のスキルと経験が必要になる。イノベーションとはインベンション（良いアイデア）とインプリメンテーション（実装【方式】インキュベーションにはヒト、カネ、モノが必要であるが、ヒトとカネの手当ができるようなビジネスモデルを作り、実践している。
【結果】8 年間で約 37 億円の資金調達を行い、約 30 人の組織を構築した。年間 300 件から 400 件のシーズ案件をソーシン
グし、12 社に出資を行った。12 社は総額 107 億円の資金調達を行った。1 社はエグジットした。自社事業では 3 つの医療機器を上市し、そのうちの一つは世界28ヶ国で販売している。
【結論】医療機器開発は時間がかかるため、ゆっくりではあるがインキュベーターにより成果が生まれつつある。

INVS-2○佐竹
１

デジタル療法が切り拓く新しい医療〜治療用アプリという選択肢〜

晃太 1,2

日本赤十字社医療センター呼吸器内科、２株式会社 CureApp

近年、ICT（Information and Communication Technology: 情報通信技術）が医療分野において活用されることで、「デジタル療法」（digital therapy）が医療社会におけるイノベーションを加速している。デジタル療法とは、2014 年薬事法改正（現在の薬機法）で単体のプログラム医療ソフトウェアが薬事規制の対象となったことをきっかけに台頭した新しい治療法である。そして、スマートフォンアプリを用いたデジタル療法を担うのが「治療用アプリ」である。米国では様々な疾患を対象とした治療用アプリが開発されており、糖尿病や依存症、精神疾患等を対象とした治療用アプリが FDA の承認を受け、社会実装されている。
本邦においては 2020 年に治療用アプリとして初めて株式会社 CureApp が開発した「CureApp SC ニコチン依存症治
療アプリ及び CO チェッカー ( 以下 CureApp SC)」が保険適用された。また、高血圧症領域での治療用アプリが 2022 年
春に薬事承認を受けた。喫煙と高血圧は予防可能な死因の第一位、二位であり、適切に介入することで健康寿命の延伸に貢献できるものと考えられる。「認知行動療法」や「生活習慣の修正」などの非薬物療法はそれらの治療において重要である。
しかし、限られた外来の診療時間だけで効果的に介入することや次の受診までの間に医療従事者が関与することはこれまで困難であった。治療用アプリの新規性の一つは、患者から収集したデータを元に個別化された行動療法ガイダンスを配信し、知識やセルフ・コントロールの手段を提供することで外来通院の間に介入できる点にある。
今後、禁煙や高血圧のみならずより多くの疾患に対する治療方法として、治験などを通じて安全性や有効性が検証されたデジタル療法が開発されていくと考えられており、そのような科学的根拠に基づく治療用アプリの普及に関する展望も考察したい。

171

イノベーション委員会

られるようになった。しかし、将来性がある医療機器シーズができても、それを事業化させて商業ベースに乗せるのはまThe 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

INVS-3○名倉
1

ウェアラブルセンサーによる膝痛対策ツールの開発

武雄 1,2iMU 株式会社、２慶應義塾大学医学部整形外科学教室

変形性膝関節症（膝 OA）は加齢によって膝関節の軟骨が摩耗し、初期には階段昇降時や正座をする時の膝痛が出現し、進行すると歩行困難に至ります。有症状者は約 1000 万人と言われており、受診していないものを含めると潜在患者は2500 万人にのぼるとの報告もあります。この様に非常に有症状者が多い疾患にも関わらず、膝 OA の早期診断に関する明確な基準は未だ存在していないのが現状です。
私はこの様な課題意識から、歩行中の Knee Adduction Moment（KAM）と膝 OA の病態進行の関連について長年研究を進めてきました。その結果、KAM は膝 OA の早期診断に適応できる可能性が極めて高いと考えています。一方で、現状では KAM の測定には三次元動作解析器と床反力計といった高額な測定機器が必要であり、臨床現場への普及は困難です。
その様な背景から、私は iMU 株式会社を設立し、単一の加速度計センサーと AI 技術
を用いて、どこでも簡単に膝の負荷（KAM）が測定出来る新たなデバイスの開発を進めています。iMU 株式会社はこのデバイスを普及し、膝 OA の早期診断に関する
新たな知見を得て、膝の痛みに悩める人を 1 人でも減らし、誰もが高齢になってもシンポジウムイノベーション委員会

自分の足で元気に歩ける社会の実現を目指しています。

INVS-4○谷山

化学療法抵抗性トリプルネガティブ乳癌への新規治療法の開発

義明

ペリオセラピア株式会社
乳癌の治療は標的治療薬の開発にて飛躍的に改善されているが、3 つの標的受容体を持たないトリプルネガティブ乳癌には主に化学療法が使用されているものの術後に再発すると決定的な治療法がなく、４０才以下の子育て世代の女性が最も高頻度に罹患することからもアンメットニーズの極めて高い疾患ということができる。この治療抵抗性を示す原因が乳癌細胞の上皮間葉転換と考えられることから、我々は1000人以上の悪性腫瘍症例を網羅的に解析して8つの間葉系マーカーと最も強く相関する因子を探索しペリオスチン遺伝子を見出した。特にトリプルネガティブ乳癌の予後とペリオスチンの発現は強い相関を持っていることを確認している。ペリオスチンにはエクソンの脱落するスプライシングバリアントが存在することから、生理的な状態には分泌されず病的な状態でのみ発現する病的ペリオスチン特異的に抑制する中和抗体を開発した。ほとんどの化学療法によってがん細胞から病的ペリオスチンを発現することによって上皮間葉転換がおこることを見出している。我々は非臨床試験を終了し、PMDA 相談を繰り返しながら 2023 年に大阪、東京、愛知の三大都市圏を中心として大阪大学乳腺内分泌外科、大阪国際がんセンター、がん研有明病院、名古屋大学乳腺内分泌外科の４施設にて医師主導試験を開始する準備を進めている。一方、血液サンプルを用いた病的ペリオスチンの診断薬も開発しており、トリプルネガティブ乳癌以外のペリオスチン関連疾患を探索してゆき2nd PL, 3rd PL の開発を進めている。

172

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

専門医・指導士共通プログラム1
睡眠とアンチエイジング
切り口：メラトニン 寝具 騒音対策

心身ストレス対策

6 月 18 日（土） 第 7 会場（3F

イベントホール A） 9:30〜11:00

座長：阪井 丘芳（大阪大学大学院歯学研究科顎口腔機能治療学教室）
齋藤 義正（慶應義塾大学薬学部薬物治療学）

SIP1-1

快適な寝具使用による身体の変化

○安藤

翠

西川株式会社日本睡眠科学研究所【目的】良い眠りのためには、自身の睡眠状態を知り、適切なソリューション（寝室環境や寝具、日中の生活リズムを整える 等）
で対応することが求められる。当研究所ではソリューションのひとつである寝具を変えることで、睡眠状態および身体にどのような変化がみられるか検証した。【方式】１）良質な寝具が睡眠状態に及ぼす影響について：筑波大学・国際統合睡眠医科学研究機構（WPI-IIIS）との共同研究において、20 代の健常男性 10 名を対象として、4 層特殊立体構造マットレス
および対象マットレスを用いたクロスオーバー試験を実施した。睡眠時の脳波解析および睡眠状態に関する主観評価により、
アンチエイジングリサーチセンターとの共同研究において、睡眠に不満を有する男女 11～12 名を対象に、4 層特殊立体構造マットレスを 2～8 週間使用した際の身体の変化を観察した。血液や尿、排便検査等により、寝具使用による睡眠状態の違いが身体に及ぼす影響について検証した。
【結果】１）4 層特殊立体構造マットレス使用時において、徐波睡眠の分断が改善し、デルタパワーが有意に増加、自覚症状による疲労回復効果が認められた。２）4 層特殊立体構造マットレス
使用前に比べて使用後において、自覚症状による睡眠状態の改善に加えて、成長ホルモン／インスリン様成長因子1（IGF1）

専門医・指導士共通
プログラム

寝具の違いが睡眠状態に及ぼす影響について検証した。２）睡眠の質改善が身体に及ぼす影響：同志社大学生命医科学部

分泌量の増加、酸化ストレス（尿中 8-OHdG）の減少、糖化ストレス（血中 HbA1C）の減少、腸内細菌叢バランスの変化等が認められた。【結論】寝具を変えることにより睡眠状態が変化し、さらには身体の変化（内分泌系、肌質、腸内環境等）にも影響を与えることが示唆された。良質な睡眠を得るためには、良質な寝具を使用するのはもちろん、様々な視点から総合的に改善に取り組む必要がある。今後も引き続き睡眠が健康に及ぼす影響について多角的な検証を進めていく。

SIP1-2

睡眠時における調音による音環境調整が睡眠の質に及ぼす影響

○福島

学 1,2

１

日本文理大学工学部情報メディア学科、２国際調音・整音協会【目的】音環境は音源と空間の響きによって構成される．響きは壁面や調度品等による吸音と反射で構成される．ストレスを与える音を吸音または反射することで人の居る空間を調えることが調音（Sound Articulation）である．睡眠時の音環
境を調音することでストレスが低減し，睡眠の質が向上することが期待される．本研究では，メラトニン（クレアチニン補正）を睡眠の質指標とし，調音の有無によるスマートホン内蔵の加速度計による睡眠時の寝床面振動の多項式近似次数により検証した．
【方式】男女学生 6 名（27.3 ± 11.6 歳）を対象に，睡眠時の室環境を一定とした合宿施設にてスマートホン内蔵の加速度計
計測を，調音機能を有するパネルが有りと無しで比較した．寝返りにより生じる寝床面振動のエネルギー時間変化計測値に多項式近似を行い，近似曲線と計測値の残差エネルギーが最小となる次数を睡眠時の活動量を表す多項式とし，その次数を比較した．【結果】調音による音環境調整を実施（調音有り）した睡眠時のメラトニン（クレアチニン補正）が，調音無しに比べて大きく，調音による睡眠の質が向上することが確認された．また，調音有りの近似曲線次数は，調音無しの次数よりも低いことが確認された．
【結論】睡眠時の音環境を調音することによりストレスを与える音刺激が低減することで睡眠環境が改善し，睡眠の質が向上する可能性が示唆された．また，スマートホン内蔵の加速度計による寝床面振動計測による簡易的な睡眠時活動計測値
に対して多項式近似を行い求めた次数から，睡眠の質を推測できる可能性が示唆された．

173

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SIP1-3

概日リズム障害の未病制御と予防的アプローチ○八木田和弘京都府立医科大学統合生理学講座【目的と背景】現代社会において、都市機能の２４時間化に伴う深夜勤務や交替勤務は、生活パターンと体内時計の慢性的不適合による恒常性破綻を引き起こす。この病態は概日リズム障害（Circadian Rhythm Disorders）と呼ばれ、メタボリッ
クシンドローム、心血管イベント、生理不順・不妊症、気分障害、乳がん、前立腺がんなど様々な疾患リスクとの関連のみならず事故などの原因にもなることから、喫緊の社会課題となっている。しかし、その背景にある病態メカニズムの理解は進んでおらず、強い社会的要請にもかかわらず、解決に向けた有効な対策も確立されていない。このような背景から、
我々は、概日リズム障害の予防的介入の実現に向け、概日リズム不適合が様々な病態成立に至るプロセスの解明と、概日
リズムの制御原理に立脚した予防的アプローチの開発を目指している。
【方法と結果】概日リズム不適合による病態発症プロセスについて、我々は、野生型マウスを用いた同調適応不可能な明暗
シフト環境の長期間暴露による、ヒト概日リズム障害の病態再現モデル（マウスコホート系）を構築し、これまでに、寿命の短縮、肝 NAFLD 様慢性炎症、免疫老化の亢進、などの病態再現に成功した。さらに、分子から個体レベルまで貫階
層的な生体情報計測によって個体状態を定量化し、病態成立プロセスを明らかにした。これによって、明暗シフトによる
概日リズム不適合が肝臓における脂質代謝の恒常性破綻を誘導することを明らかにした。これに加え、我々は、ヒトを対象とした概日リズム不適合の非侵襲的評価法の開発に向け、活動記録計やホルター心電計などのウエアラブル機器を用い専門医・指導士共通プログラム

た概日リズム評価法を構築し検討を行った。その結果、シフトワーカーの勤務体制変更に伴う概日リズム評価に有効である可能性が示唆された。
【結論】本シンポジウムでは、動物モデルとヒトを対象とした研究のサイクルを通し、概日リズム障害の予防的介入における生理学的基盤の構築を目指す我々の成果を紹介したい。

SIP1-4○柴田

加齢制御と時間栄養・時間運動について
重信

早稲田大学理工学術院
我々の体には、約24.5時間周期のリズムを刻む概日リズム（サーカディアンリズム）と呼ばれる体内時計が備わっている。
体内時計を動かす時計遺伝子の分子基盤を明らかにする「時間生物学」が生まれ、それをヒトの健康に応用すべく、食・栄養との関係で「時間栄養学」、運動との関係で「時間運動学」が発展してきた。規則正しい生活リズムは健康長寿欠かせなく、
生活リズムの形成には時間栄養学や時間運動学の要素が入ってくる。そこで時間栄養・運動の観点で健康長寿を考えてみよう。
（１）食事・栄養や運動が時計の同調（24 時間に合わせること）に関わる仕組みを考える。朝食の炭水化物はインス
リンを、タンパク質は IGF-1を介しては末梢時計リズムを同調させる。また、カフェインの夜摂取は夜型化を助長させる。
また、高脂肪食は体内時計を夜型化させるが、DHA や魚油は改善できる。朝型は夜型に比較してメタボリックシンドロー
ムの危険性が低く、またうつ病や統合失調症のリスクが低下する。さらに男性では早い朝食と 11 時間の断食が前立がんの発症リスクを低下させる。朝食の内容を調べると、和食、和洋食、洋食、シリアル食、欠食の順番に、すなわち和食が一番早寝早起きで朝型であり、朝食タンパク質摂取量も多かった。朝から午後の運動は朝型に寄与し、夜遅い運動は夜型になる（２）食事・栄養や運動の効果が朝や夕で異なる仕組みを考える。高齢者はサルコペニア予防にはたんぱく質の摂取が重要であるが、全ての世代で、朝食の摂取 15g 以下と低く目標値の 20g に満たない。マウスのデータでも、ヒト高齢者でも、朝のたんぱく質摂取が筋量維持や握力の重要であり、特にアミノ酸バランスが良い良質のたんぱく質が効果的である。また、身体活動の高さは、朝や昼のたんぱく質摂取量と正に相関する。高血圧は昼の食品中の Na/K 比に相関し、昼に K を含む野菜の摂取が勧められる。また、高血圧予防には夕方の運動が関わることが分かった。以上、健康長寿を目指すためには、時間栄養・運動の視点が欠かせない。

174

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

専門医・指導士共通プログラム2

老化の主役はミトコンドリア？
6 月 18 日（土） 第 7 会場（3F

イベントホール A） 13:00〜14:30

座長：新村健（兵庫医科大学総合診療内科）
清水 孝彦（国立長寿医療研究センター老化ストレス応答研究プロジェクトチーム）

SIP2-1○中田

ミトコンドリアセントラルドグマの破綻病理：ミトコンドリアゲノム関連疾患のマウス逆遺伝学
和人

筑波大学生命環境系
真核細胞のミトコンドリアには独自のゲノムであるミトコンドリア DNA（mtDNA）が存在し（哺乳類細胞では細胞あたり数百から数千コピーの mtDNA が内在されている）、ミトコンドリア独自のセントラルドグマを形成している。哺乳類の mtDNA にはミトコンドリアでのエネルギー産生に寄与する 13 種の構造遺伝子と、これらを翻訳するために必要な 22
種の tRNA と 2 種の rRNA がコードされている。近年、mtDNA における特定の突然変異が全身性のミトコンドリア機能異常をともなうミトコンドリア病の原因になることが明らかにされた。さらに、同様の突然変異型 mtDNA 分子種が、糖尿病、神経変性疾患、不妊症、がんなどの多様な疾患群にとどまらず、老化個体からも散見されることを発端に、突然変異
たモデルマウスの作出とその活用によって明らかになりつつある突然変異型 mtDNA 分子種による多様な病型形成について紹介したい。

SIP2-2○石原

専門医・指導士共通プログラム

型 mtDNA 分子種による多様な病型形成機構が広く注目を集めている。本発表では、突然変異型 mtDNA 分子種を導入し細胞応答・機能制御とミトコンドリアダイナミクス
直忠、石原孝也、小笠原絵美

大阪大学理学研究科生物科学専攻【目的】ミトコンドリアはダイナミックなオルガネラであり、細胞内で融合と分裂を繰り返しながらその形態を大きく変化させている。このミトコンドリアの融合と分裂には核ゲノムにコードされた GTPase タンパク質群（外膜融合：Mfn1,
Mfn2、内膜融合：OPA1、分裂：Drp1）が重要な機能を担っている。しかし、その制御の詳細や細胞・個体における生理的意義にはまだ多くの疑問が残されている。また、ミトコンドリアは内部に自身の DNA（mtDNA）を持っており、加齢と共に変異が導入・蓄積されることが知られている。しかし、その変異導入・増殖の分子機構、およびその生理・病理における意義などはあまり理解されていなかった。
【方式】私達の研究グループはミトコンドリアの形態とその動的特性に着目し、GTPase 群の分子機構の詳細とその制御に関する研究を進めている。関連因子を培養細胞およびマウスで抑制・欠損させ、細胞応答や分化、また個体内での発生・病態・老化等における意義の解析を進めている。合わせて、mtDNA の経年的な変異蓄積や機能低下とミトコンドリアの細胞内動態の関連についても解析を進めている。
【結果】私達はミトコンドリアの膜ダイナミクスが mtDNA の分布・配置に重要な役割を持つことを見出している。さらに、
mtDNA の細胞内分布の制御に関わる分子の同定を進め、またその意義についての解析を進めたところ、組織分化や免疫応答などの様々な細胞応答時に mtDNA の配置やミトコンドリアの膜構造がしばしば変動することを見出しており、またその制御に関わる特異的な遺伝子群を同定しつつある。
上記のように、ミトコンドリアのダイナミックな特性に着目することで、新視点からのミトコンドリア制御機構の解明を目指して研究を進めている。

175

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SIP2-3○野村

糖尿病病態形成とミトコンドリアダイナミクス
政壽

久留米大学医学部内科学講座内分泌代謝内科部門
糖尿病は腎症、神経症、網膜症などの細小血管合併症に加え、虚血性心疾患や脳卒中などの大血管合併症のリスクを高めることから、老化を促進する病態と言える。ミトコンドリアは酸化的リン酸化（酸素呼吸）による ATP 産生を担うとともに、
細胞内 Ca2+ 濃度、アポトーシス、自然免疫応答などを制御する、生命活動に必須な細胞小器官である。一方で、酸素呼吸に伴い細胞傷害性の活性酸素種 (ROS) を産生するという２面性を持つことから諸刃の剣と言える。ミトコンドリアは細胞外のエネルギー状態を感知し、その融合・分裂のバランスを動的に変化させ、ATP 産生量 ( 糖酸化 ) やβ酸化などのエネルギー
代謝を制御するとともに、自身の品質 ( 機能 ) も管理していると考えられている。過剰なエネルギー産生は、ミトコンドリ
アの機能低下、ROS による細胞傷害を招く。ミトコンドリア機能の低下は２型糖尿病の主要な病態である膵β細胞機能不全とインスリン抵抗性の双方の発症機序に深く関与している。したがって、糖尿病の発症、進展の予防にはミトコンドリ
アの品質を管理することが有効な治療手段となる。エネルギー供給の過剰状態ではミトコンドリアは分裂し、膜電位が低下した品質の悪いミトコンドリアが生じる。一方、エネルギー供給の低下（飢餓シグナル）により、ミトコンドリアは融合し、その際品質が悪いミトコンドリアはマイトファジーにより処理されると考えられる。したがって、ミトコンドリアダイナ
ミクスを制御することが、ミトコンドリアの品質管理を行う上で重要となる。本シンポジウムでは、動脈硬化、NASH におけるミトコンドリアダイナミクスの意義を紹介し、老化を促進する病態である糖尿病の治療におけるミトコンドリア品
専門医・指導士共通プログラム

質管理の重要性について論じたい。

SIP2-4○阿部ミトコンドリア機能改善薬の臨床応用
高明

東北大学大学院医工学研究科・医学系研究科
ミトコンドリアは細胞内エネルギー産生の 90% 以上を担いその機能異常は様々な病態を引き起こす。トコンドリア病
が代表例であるが成人でも難聴、ALS、パーキンソン病などでもその異常が報告されている（広義のミトコンドリア病）。これら疾患は一義的には遺伝子や酵素異常によるがミトコンドリア機能の改善が病勢に影響する可能性が示唆される。また古くから酸化ストレスがミトコンドリアの呼吸活性や形態の変化をもたらし老化の原因となる可能性が報告されているが。一方で老化はミトコンドリア DNA の変異よりは核 DNA のゲノム修飾であるという考えもある。
我々は腎不全患者の血中に存在するインドール酢酸に動物細胞で ATP を増加させることを見いだした。そこでその誘導体を合成し日本発・世界初のミトコンドリア病治療薬 Mitochonic acid (MA)-5 を開発した。MA-5 はミトコ
ンドリアの内膜に存在する “ ミトフィリン ” という膜蛋白に結合して ATP ポンプを構造的に強化して ATP 産生能を増加させる。ではなぜ植物ホルモンが人間の体内に存在し、宿主に影響を与えているのであろうか。その答えは腸内細菌かも知れない。MA-5 の結合蛋白 “ ミトフィリン ” はαプロテオバクテリアからヒトまで種を越え保存されており、ミトコンドリアと腸内細菌は低分子化合物を介して情報共有し宿主を調節している事になる。また我々は逆に腸内細菌がつくるフェノール類は腎臓のミトコンドリア機能を傷害して糖尿病性腎症を発症させる事も報告している。
このミトコンドリアと腸内細菌代謝物の関係は奇想天外なことではなく、ワムシや線虫では代謝物や細菌膜外多糖類が寿命を延ばす事が報告さている。逆にミトコンドリアの遺伝子多型が腸内細菌叢のバランスを変えている。従ってミトコン
ドリアは単独で活動しているのではなく多くの細胞内外の因子によって調節されている。従ってヒトの「ミトコンドリアー
宿主ー腸内細菌叢ネットワーク」を解明し制御する事で低下したミトコンドリア機能を回復させることが健康寿命の延長をもたらすカギとなる。

176

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

専門医・指導士共通プログラム3 アンチエイジング医学・診療に於ける SNS 活用塾
6 月 19 日（日） 第 7 会場（3F

イベントホール A） 10:40〜12:10

座長：井手 久満（獨協医科大学埼玉医療センター低侵襲治療センター）
澤登 雅一（三番町ごきげんクリニック）

SIP3-1○塩谷

SNS を用いたアンチエイジングのすすめ
信幸

NPO アンチエイジングネットワーク

専門医・指導士共通
プログラム

SIP3-2○中神Web メディアセミナーを用いたアンチエイジング情報の発信
啓徳

大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学講座
日本抗加齢医学会では、会員およびアンチエイジングに興味のある方に対して、積極的な情報提供を行うことを目指している。報道関係の方々に向けて、抗加齢医学を正しく理解いただくため、また最新情報をお伝えするために、広報委員会
では 2017 年からメディアセミナーを行ってきた。2020 年からは年に数回のメディア web セミナーを実施しており、COVID-19 に関する話題提供に加えて、循環器疾患、消化器疾患、男性・女性医療、整形外科、形成外科、歯科領域などの幅広い領域の専門家から話題提供いただくことで、100 名弱の参加希望をいただいており、好評のセミナーとなっている。また、会員向けの情報発信として、ホームページ Action! で学術集会などのイベントレポート、学会誌ダイジェスト、
抗加齢医学の現場・実践のレポートなどを特集している。新しく立ち上げた engage コラムの企画では、女性、若手、研究者、臨床・開業医のそれぞれの会員から写真入りの寄稿をしていただき、お友達の会員をご紹介いただき、襷を繋いでいく会員参加型の試みをしている。現時点で、女性 13 名、若手 7 名、研究者 12 名、臨床・開業医 12 名からの寄稿がすでにホームページで公開されており、本シンポジウムでも具体例としてご紹介させていただく予定である。広報委員会でのこれまでの活動内容、会員参加型の学会を目指した試みに関して、本シンポジウムの中でご紹介したいと思います。

177

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

SIP3-3

スマートフォンとウェアラブル端末による実践型アンチエイジング医療の
実際

○青木

晃 1,2

１

銀座よしえクリニック都立大院、２株式会社メディロム

我々はアンチエイジング内科臨床の現場で Facebook のグループ機能や LINE などの SNS を使って、クライアントの生活
活動量や食事内容、毎日の体重の推移などの情報を共有し、コメントのやりとりをしながら日々のライフスタイル指導を行うと効率的であることを経験し、この知見を基にアプリケーションの開発を進めた。行動変容実践のためのポイントは、
客観的データの測定と記録、それを指導者側とリアルタイムに共有することにある。これらのことを基に、ウエアラブル
端末や Bluetooth 連動型の体重計のデータログを一元的に集約し、チャット機能がついたアンチエイジングライフスタイ
ル指導アプリ Lav（Lifestyle Assist for Vitality）が誕生した。Lav はスマートフォン用のヘルスケアアプリケーションであり、iOS と Android 双方の OS に対応している。その基本的な構造は、対応しているウェアラブル端末やソフトウェア、アプ
リケーションからの生体情報や食事の写真などのデータを一括してサーバー管理し、ユーザーと一体一対応した管理栄養士や理学療法士、作業療法士といったヘルスケア領域の専門サポートスタッフ（コーチと呼んでいる）がその情報を元に、ライフスタイルに関してのアドバイスをチャット機能を使ってリアルタイムに発信していくシステムからなる。Lav には、
特定保健指導、体質改善プログラム、ファスティング（ダイエット）の３つのプログラムがある。Lav は遠隔でライフスタ
イルへの直接的介入と指導をリアルタイムで実現でき、正しい食事や運動習慣を高いレベルで維持することが可能な ICT ツールとして、特定保健指導やアンチエイジング内科外来、補完代替医療のフィールドで使用され始めている。本セッション
専門医・指導士共通プログラム

では、我々が新たに開発した世界初の無充電式ウェアラブルトラッカー「Mother Bracelet」についても紹介する。

SIP3-4○今井

ゆるくつながり EIM を発信する～運動嫌いな医者だからこそできること
一彰

みらいクリニック「さぁ次はスクワットを 20 秒です、昨日の自分を超えていきましょう」モニタ画面には 20 名ほどの参加者が息を切らしながらエクササイズに励んでいる。これは当院で行っているオンライングループ HIIT の一コマだ。
医聖ヒポクラテスは「歩くことは人間にとって最良の薬である」と唱えた、遅れること二千有余年「運動は薬である（Exercise
is Medicine：EIM）」とアメリカスポーツ医学会が提唱したのが 2007 年である。この真理は古来変わっていない。日本
における死亡リスクファクターで「身体不活動」は喫煙、高血圧に続いて 3 番目に位置する。。にもかかわらず運動習慣のある成人は3割に過ぎず、年々一日あたりの歩行数は減少している。「運動は大切」と知りながらも実践者は少ない。
当院は開設以来エクササイズを診療の柱に据えて治療を行ってきた。これはひとえに私が運動を不得手とするからである。体を動かすことがきらいであっても運動は健康維持に必須である、できるだけ効率よく運動効果を得るためにはどんな方法があるのだろうかと探している際に出会ったのが HIIT（高強度インターバルトレーニング）であった。ただし運動に縁のなかった中高年が取りいれるにはハードルも高いため、「ゆる HIIT」と名付け指導に取りいれた。コロナ禍の ” 孤独 ”
を減らす目的で月に一度の生配信により共にエクササイズを行っている。冒頭の場面だ。ゆる HIIT は現在では医療施設はもちろん、学校現場などからも導入したとの声を聞く。
使用している SNS は Twitter、Facebook、youtube が主でスタッフが写真、動画撮影、編集、投稿までをすべて内製している。患者のゆる HIIT 継続率は一年後で 8 割と高いものであり、当院かかりつけ患者以外でもサークル活動などで実践している人々もいる。健康に益することは実践して継続しなければ意味がない、これは運動嫌いだったからこそそれらの人々の気持ちがわかるため出来たことであろう。
本セミナーでは、動画作成・配信における当院スタッフの取り組みについて発表する。

178

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

倫理・利益相反ワークショップ
6 月 18 日（土） 第 7 会場（3F

イベントホール A） 14:40〜16:10

座長：大須賀 穣（東京大学大学院医学系研究科産婦人科学）
大慈弥裕之（北里大学形成外科 ･ 美容外科）

ECW-1
○鈴木

経済格差が生む栄養格差康裕

国際医療福祉大学
適切な栄養は，休養や運動ともに，健康を形作る基本であるが，その確保には 3 つの要素，①

acceptability，②affordability，③ availability が必要である。つまり，食品が清潔で栄養価に富むこと，手に入る価格で購入できること，
また市場で用意に入手できることが重要である。
FAO( 国連食糧農業機関 ) によると、2018 年に 8 億 2000 万人以上の人々が十分な食事をとれておらず、世界の 3 人に 1
人が栄養失調の影響を受けており、栄養失調は世界の疾病の最大要因となっている。
また，日本国内でも，2018年の国民健康・栄養調査で，社会経済状況と生活習慣、食生活に関する内容を重点テーマにし、
全国約 3 千世帯からの回答を分析した。主食、主菜、副菜を組み合わせた食事を 1 日 2 回以上食べる頻度について、「ほとんど毎日」と答えた人は、世帯所得が年 600 万円以上の人に比べ、200 万円未満の人は男女とも 15 ポイント以上低く、4割未満だった。逆に「ほとんどない」の割合は、200 万円未満の人が 600 万円以上の人に比べ、男性は倍以上、女性でも5ポイント以上高かった。
信仰する宗教、政治信条なども格差を生じうる。また，栄養の格差は，低出生体重児の誕生などを通じて次世代にも波及する。
経済（所得）格差が社会格差，栄養格差を通じて，最終的には健康格差をさせていることを明らかにしたい。

ECW-2
○米井

倫理・利益相反ワークショップ

さらに，栄養状態は，国内の経済変動や気候変動，紛争，環境や食の生態系によっても悪影響を受けるし，性別や文化、

子供食堂の実情嘉一

同志社大学アンチエイジングリサーチセンター／糖化ストレス研究センター【目的】健康の社会的決定要因：Social Determinants of Health（SDH）は健康に影響する社会的な因子の意味である。
これは個人に起因しない構造的な要素である。WHO では「人々が生まれ育ち，生活し，働き，そして年をとるという営みが行われる社会の状態」と定義している。SDH の一つが子供の貧困、その率は 2015 年時点で 13.9%，約 7 人に一人が「相対的な貧困」状態にある。生活困窮世帯の子供には齲歯、肥満が多くみられ、ワクチン未接種率も高い。その環境で育った成人は、喫煙率が高く，高血圧や糖尿病に罹患者が多い。日本の将来を担う子供たちへの支援は急務である。その対策の一つである子供食堂の実情について報告する。【結果】近年、児童虐待・育児放棄の事例が世間を騒がせている。明らかにオキシトシン作用が欠落している。味と香りの良くする成分に終末糖化産物（AGEs）がある。血中に移行した食品中
AGEs は、血管内皮の RAGE（Receptor for AGEs）の数を増やす。オキシトシンは、脳血液関門（BBB）の内皮 RAGE を介して、脳内に移行し、母性愛を発揮する。貧しい食事では RAGE が増えず、愛情ホルモン作用が発揮できない。
マスコミ取材像と実像の乖離の問題を紹介する。TV 取材では「貧しい子供たちと母親たちが集う姿」を撮影したいだろう
が、子供食堂の現状は「母子がおしゃれして楽しく過ごす居場所」である。貧困を隠したい気持ちもあれば、フリーマーケッ
トやメルカリを活用しておしゃれもする。デザートも食後のコーヒータイムも欲しい。この実情を知ると、贅沢だと批判する人、寄付をやめる人が現れる。そのため、取材お断りの子供食堂も少なくない。
【結論】子供にとって「Aging」は成長・成熟である。栄養障害は「病的 Aging」を引き起こす。決して上から目線ではない視点から「子供食堂」の実情を学び、「Anti 病的 Aging」の一環として、多くの人から支援の手を差し伸べて欲しい。

179

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ECW-3
○末松

子どもの食育を考える～食育が政府で議論されたきっかけから考える～広行

東京農業大学、元農林水産事務次官

倫理・利益相反ワークショップ

食育はいつから始まったと言えるだろうか。いわゆる食育的な考えは昔から提唱され、またいろいろな有識者や実践者によってさまざまな活動が続けられてきた。
このような活動は、２０００年代の初めまでは行政的には特に位置づけられておらず、食育という言葉が行政的に使われることもなかった。
これが行政的に議論され、今の食育の行政的な基礎ができたのは小泉純一郎内閣においてであった。
小泉内閣においては、これからの社会において人々の健康を守るとともに、子供たちが健全に成長するためには、知育・体育に加えて「食育」の発想が必要ではないかという考え方に基づいて、官邸において関係省庁からのヒアリング等がはじめられた。文部科学省においては、教育のなかでの食の重要性について検討されるとともに、学校給食などにおいて栄養の観点が重要であることが説明された。また、厚生労働省においては、健康づくりのためにも食の観点が重要であり、いい食を通じて国民の健康が図られることが説明された。
これらの考えを踏まえつつ、農林水産省からは食を提供する農林水産業への理解を通じて、食育を進めることの大切さ、地域の農林水産業を大切にする気持ちを育てることを通じて食に対する理解を深めること大切だと説明されるとともに、食育について食育基本法のような法律とそれを踏まえた国民運動を進めることについて提案がなされた。
これらを踏まえ、内閣官房に食育の法制度、運動の展開を企画するチームが設けられ、さまざまな検討が進んでいったのである。
このような過程をみればわかるとおり、当初から食育は子どもの健全な成長に役立つという観点から検討が進んでいった。
そのため、栄養教諭をしっかり位置付けることや学校での農業体験などの重要性が示され、多くの地域で実践されるようになることなどの動きが加速した。
このように展開している子どもの食育であるが、最近の学校のあり方、子どもたちの食事のあり方などの変化に伴う新たな課題も出てきている。

ECW-4 「生理の貧困」の背景と医療が果たすべき役割○対馬ルリ子
医療法人社団ウィミンズ・ウェルネス女性ライフクリニック銀座・新宿【目的】「生理の貧困（Period Poverty）」の現状と社会的背景、および今後期待される医療者の役割について考える。
【方式】「生理の貧困」に関するニュースやそれに関連する取り組みをしている組織・団体のメッセージを通じ、コロナ禍
以降に進行した若者や女性の貧困の現状、それに取り組む国連や政府、NGO などの提言について紹介する。また女性の心身の健康支援において医療が果たす社会的役割について考える。
【結果】コロナ禍において、学生あるいは若年層女性の 10 人に２〜３人が、生理用品を購入できない、あるいは購入をた
めらう状況にある。主な理由は「収入が少ない」「生理用品が高額」などであった。またその対策として、「生理用品を交換する頻度を減らす」が 37％、
「トイレットペーパーなどで代用する」が 27％であった。高校生調査では、月経痛がある
59％、月経周期による体調の波があるのは 42％という結果であった。生理がつらいと感じている女性は、月経がある女性全体の５〜６割、生理を止めたいとまで考えているのは３割、恥ずかしい、嫌だ、腹が立つなど、月経に嫌悪感や否定的な意識を持っている女性が約１〜２割いた。
【結論】 日本は海外と比べて生理に対する不浄感、タブー意識が強い。そのため、月経関連のつらい症状を相談できず我慢していることが多く、生理の貧困が注目されるまで、生理の不快や不自由についての問題意識は、当時者の女性たちにも希薄だった。事実、紙ナプキンや低用量ピルの発売も、欧米より 40 年ほど遅れた史実がある。2021 年、米国で「生理についてオープンに話せるか」を聞いた 27 か国中、日本は 25 位、G7 諸国で最低という結果であった。包括的性教育の普及が叫ばれる中、月経、妊娠、避妊、性感染症予防ばかりでなく、セクハラや性暴力の抑止となる女性のからだの自己決定権に対する意識が少ない。医療者は、医学的視点から、月経の不快や不満に対し、早期の対策、リスク軽減を提言すべきである。それが不妊やうつを予防し、就労支援、活躍支援となることは自明である。

180

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

男女共同参画委員会シンポジウム 
男女ともに輝き Well-Being な社会をつくる秘訣と具現化について
6月19日（日） 第 2 会場（5F
座長：赤澤

メインホール（小ホール）） 13:30〜15:00

純代（金沢医科大学女性総合医療センター / 総合内科学）
日本抗加齢医学会理事 男女参画委員長
金沢医科大学総合内科学教授
女性総合医療センター長

日本医師会女性医師バンク事業

石川県女性医師支援センター

座長：阪井

丘芳（大阪大学大学院歯学研究科顎口腔機能治療学教室）
日本抗加齢医学会理事
男女参画委員
大阪大学大学院歯学研究科顎口腔機能治療学教室教授

昨年度日本抗加齢医学会男女参画委員会と事務局により多職種医療人の会員の皆様にアンケート調査をさせていただきました。
アクションとしては、理事長はじめ理事会の皆様より女性評議員を増やしていただけました。この機運の中、この学会の特徴である多職種医療人によるメンバー構成を活かして医療系職種の男女参画の仕組みとして「男性・女性がともに輝ける仕組みの構築には何が必要か？」そして日本国「人生 100 年時代の国民の健康・活躍」には何が必要か等、一緒に学び議論できればと思います。

男女共同参画委員会
シンポジウム

日本抗加齢医学会総会にて初めて男女参画委員会プログラムのお時間をいただきました。

日本抗加齢医学会がこれまでに積み重ねてきたアンチエイジングの科学と実績が「人生 100 年時代を国民が健やかに過ごす知恵」となり、「男女参画の促進の鍵」は何か？
素敵に老いを重ねるために各職種・各界でご活躍されているリーダーよりワンポイントにて提言もいただき議論
して高階先生より政府へご提案くださいましたらうれしいです。
2025 年には大阪万博 ~ 大阪万博の未来都市～大阪パビリオン総合プロデューサー森下竜一先生、ディレクター山田秀一理事長先生、委員のメンバーの発案で男女参画の推進をしていただいております。第一線でご活躍されている先生より、まずは「性差による女性の健康」を学び、日本国が目指していく国の制度設計、「労働」という多職
種医療人の問題点、2024年施行の「医師の働き方改革」等の正しい現状を把握して共通認識をつくる。
「経済の視点」よりのよりよい社会形成のためのご意見など多岐にわたり議論して初めのシンポジウムを開催した
いと思います。男女参画活動を入り口に益々ダイバーシティ & インクルージョンとして浸透し我々一国民の健康と活躍・発展、安寧に寄与できますことを心よりお祈り申し上げます。

181

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

GES-1

女性の健康の問題点から未来に必要な医療・科学的エビデンスによる好事例

○大須賀

穣

東京大学大学院医学系研究科産婦人科学
東京大学大学院医学系研究科産婦人科学 主任教授
東京大学医学部附属病院副院長
第23回日本抗加齢医学会総会 会長（2023 年）
厚生労働省 女性の健康推進室 ヘルスケアラボ
日本抗加齢医学会 副理事長
日本産科婦人科学会 常務理事
日本生殖医学会 理事長
日本産科婦人科内視鏡学会 理事長

男女共同参画委員会
シンポジウム

GES-2

性差科学に基づく人生100 年健康ビジョンの推進○高階恵美子
衆議院議員 / 厚生労働委員会理事 / 元厚生労働副大臣 / 保健学修士
社会保険病院、宮城県、東京医科歯科大学医学部、厚生省（現厚生労働省）を経て 2010 年より二期連続で参議院議員を務める。2021 年第 49 回総選挙で衆議院議員（自民党比例中国ブロック・島根県連所属）となる。現在、党新型コロナウィルス等感染症対策本部副本部長、人生 100 年時代戦略本部・女性の生涯の健康に関する小委員会委員長、性的マイノリティに関する特命委員会委員長、厚生労働部会・社会保障制度調査会・幸齢社会実現 PT 副座長等多数の役職を担う。
これまで党女性局長、政調副会長、文部科学部会長等を歴任。党内にいわゆる女性政治塾・女性対話
キャラバン・女性議員政策能力育成プログラム等一連の女性政策推進事業を創設した他、党本部に女性政策推進室を設置するなど女性政策立案を担う部署の組織強化等にも取り組んでいる。参議院では東日
本大震災復興支援、医療介護総合確保推進法の制定、ＤＶ防止法改正、義務教育の少人数化や大学入学
共通テスト導入と英語教育の見直し、資源エネルギー需給安定化等幅広い分野の政策立案・運営に貢献。
在任中は参議院 ASEAN 議員交流推進議員連盟日本議員団事務局長を務めていた。

３月末に公表した「女性の人生 100 年健康ビジョン」では、人生 100 年時代に相応しい女性の健康科学の確立、生涯を通じて女性の健康を包括的に支援する社会基盤の醸成、性差医療に根差した多彩な支援メニュー開発の重点化を主な政策として掲げた。女性の健康に係る議論は性差及び加齢の科学でもあり、ウェルビーイングにつながるものと捉えている。
しかし公共政策の議論においては、これを女性蔑視あるいは逆差別とみなす考えもあって、男女に共通の対策に帰着する例も少なくない。我が国はこれまで 20 年余り健康寿命の延伸に取り組んでいるが、女性では今なお平均寿命との間に 12年を超える期間が残されている。長生きは幸せか、一人ひとりが自分らしく生きることのできる社会となっているか、真摯に議論を進めたい。これからの日本が幸せに齢を重ねることのできる社会となるよう、あらゆる年代あらゆる分野の皆様と知恵を出し合い、行動したいと考えている。

182

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

働き方改革と well-being：キャリア支援と性差医療の視点

GES-3
○片岡

仁美

岡山大学病院ダイバーシティ推進センター
岡山大学ダイバーシティー推進センターセンター長
厚生労働省働き方改革に関する検討委員会委員
医療人キャリアセンター MUSCAT センター長

教授

働き方改革が 2024 年から医師にも適用される。医師は従来長時間労働で現場を支えてきたが、これからはより良い医療の提供と医療者自身の well-being の両立を目指す必要がある。
一方、医療現場は過重労働が常態化しているためライフイベントと仕事の両立が難しい現実があった。しかし、働き方改革を実践するにはより多くの人数で現場を支えることが必要であり、ライフイベントに関わらず働き続けられる環境の整備が急務である。岡山大学病院ではライフイベント等でフルタイム勤務が難しい医師が働き続けるためのオーダーメイドの柔軟な勤務体制を2008年より導入し、制度利用者はのべ150人を超えている。柔軟な働き方は現場に多様性をもたらし、
ダイバーシティ＆インクルージョンの推進に繋がっている。
また、well-being の観点からは、個別性やライフサイクルを考慮することが重要である。
今回働き方改革に資する女性医師のキャリア支援について性差医療の視点もふまえて概説する。

○浅野

邦子

一般社団法人金澤レディース経政会 / 株式会社箔一
元日本経済団体連合会
諮問機関・審議員会副議長
一般社団法人金澤レディース経政会
株式会社箔一 取締役会長

男女共同参画委員会
シンポジウム

経済界からの提言 「こども家庭省設立の意義」

GES-4

理事長

日本における女性の社会進出は道半ばである。
私は、日本の女性の社会進出を強力に推進し、グローバル標準に追いつき、持って日本の国力や国際競争力を向上させるために、第一に、日本の国会議員における女性比率や、上場企業の役員における女性比率についてクオータ制を導入すべきである。
第二に、女性の社会進出を強力に推進するため、女性省を創設すべきである。各省庁に分かれている権限を 1 つにまとめ権限を集中させること。
第三に女性の社会進出に関する新たな成功モデルを作るべきである。現在上場企業の役員で活躍している女性の多くは、女性の社会進出の第 1 期グループであり、この第 1 期グループは男性社会の中に切り込むために、仕事以外の多くのことを犠牲にしなければならなかった。しかし、今後はワークライフバランスを重視する、いわゆる普通の女性でも無理なく国会議員や上場企業の役員になれるような成功モデルを作る必要がある。

183

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

GES-5

経済界からの提言「日本女性財団代表理事より」○対馬ルリ子 1,2
１

一般財団法人日本女性財団
宿 理事長

代表理事、２医療法人社団ウィミンズ・ウェルネス 女性ライフクリニック銀座・新1984 年弘前大学医学部卒業、東京大学医学部産婦人科、都立墨東病院周産期センター医長を経て 2002
年ウィミンズ・ウェルネス銀座クリニック（現対馬ルリ子女性ライフクリニック銀座）を開業。以来、女性のための総合医療（女性用ドックや検診、健康医療相談、産婦人科、乳腺科、内科、泌尿器科、皮膚科などのヘルスケアチームによる医療）を実践している。2003 年に女性の心と体、社会とのかかわりを総合的にとらえ女性の生涯健康を支援する NPO 法人女性医療ネットワークを設立、全国約 500 名の女
性医療者と共に、さまざまな情報発信、啓発活動、政策提言等を行っている。2020 年困窮する女性、
行き場のない女性を、支援者が連携して助けるしくみ日本女性財団を、女性医師や女性経営者の協力で立ち上げた。産婦人科医師、医学博士、専門は周産期学、ウィメンズヘルス。

男女共同参画委員会
シンポジウムGES-6

経済界からの提言「女性と消費行動」○日野佳恵子
株式会社ハー・ストーリィ
株式会社ハー・ストーリィ

184

代表取締役

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

若手プログラム健康長寿にむけた mechanism-based な取り組み
6 月 18 日（土） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 14:40〜16:10

座長：山口慎太郎（慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科）
長竹 貴広（明治大学農学部生命科学科生体機構学研究室）

YP-1

概日リズムから捉える加齢と寿命○木内謙一郎
慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科
概日リズムは地球の自転による約 24 時間周期の昼夜のリズムに同調しながら、持続的に振動する生体の恒常性維持機構である。概日リズムは各細胞、各臓器で自律的に振動する生体時計によって主に駆動され、行動、生理、代謝の日内変動が生み出されている。環境リズムとの脱同調（外的脱同調）や臓器間のリズムの脱同調（内的脱同調）などの概日リズムの障害は、糖尿病や肥満、癌、認知症などの、様々な非感染性疾患の発症や進展に寄与することが明らかになっているほか、加齢とともに時計遺伝子の振動が減弱することが報告されている。また、時計遺伝子の欠損マウスは aging の表現型を呈し、短命であるが、興味深いことに、時計遺伝子を成獣になってから欠損させると、aging の表現型や寿命の短縮が認められないことから、胎児期の時計遺伝子の存在が加齢や寿命に重要であることが示唆されている。更に、多能性幹細胞では時計遺伝子のリズムがほぼ存在しないが、胎児期に生体時計の振動が徐々に獲得されることも分かってきており、妊娠中の母体の概日リズムが子宮内環境を通じて、次世代の加齢や寿命に影響を与えている可能性も示唆されている。本シンポジ
ウムでは、最近の知見を交えながら、概日リズムの観点から加齢や寿命に関与する因子や、それらに対する介入の可能性について考察する。

○八代

レスベラトロールポリフェノールの免疫調節機構

若手プログラム

YP-2

拓也

大阪大学大学院医学系研究科
レスベラトロールは強い抗酸化作用を示すポリフェノールでブドウの果皮などに含まれる。赤ワインの消費が多いフラン
スでは、動物性脂肪の摂取が多いにもかかわらず心血管障害での死亡率が低い、いわゆるフレンチパラドックスという現象が知られているが、レスベラトロールはこれを解く鍵として注目されている。酵母や線虫、ショウジョウバエの長寿遺伝子である Sir2 やその哺乳類ホモログである SIRT1 を活性化させることが報告されたのを機に様々な研究が展開されるようになり、現在ではレスベラトロール関連の論文は15,000報を超える。最近では、生活習慣病を予防する効果以外にも、レスベラトロールがアレルギーや自己免疫疾患などの免疫性疾患の病態を改善するといった報告も多数目にするようになった。本講演では、レスベラトロールの免疫調節作用を概説するとともに、演者らが最近報告したレスベラトロール類縁化
合物の免疫抑制作用についても紹介したい。

185

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

YP-3
○小川

亜鉛と皮膚
陽一

山梨大学皮膚科学講座
亜鉛はすべての生物の生存維持に不可欠な必須微量元素であり継続的な亜鉛欠乏は死に至るが , 全世界人口の 17% (13 億人 ) が亜鉛欠乏 , あるいは潜在的亜鉛欠乏であるとされる。亜鉛は生体内で鉄についで 2 番目に含有量が多い微量元素であり , 様々な酵素反応や転写調節因子の発現と機能に関与する。臓器のなかで皮膚は 3番目に亜鉛含有量が多く約5% の亜鉛を含有する。そのため , 亜鉛は皮膚の恒常性維持に必須であり , 亜鉛欠乏は多岐にわたる皮膚障害を引き起こす。本講演では亜鉛欠乏 , あるいは亜鉛トランスポーターの異常によって惹起される皮膚障害について概説する。

若手プログラム

186

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

メインホール（大ホール）） 14:40〜16:10

座長：満岡孝雄（満岡内科・循環器クリニック）

SPP1-1

健診データを活用した認知障害リスク AI 判定法

○酒谷

薫

東京大学大学院新領域創成科学研究科人間環境学専攻
高齢化に伴い認知症患者は急増し社会問題化しているが、現時点では認知症の分子レベルでの治療は困難であり発症予防に重点が置かれている。このため認知症になる前の軽度認知障害（MCI）の段階で早期に発見する必要がある。認知症ス
クリーニング検査は、ミニメンタルステート検査（MMSE）などが使用されるが、マンツーマンで行う主観的検査のため大規模なスクリーニング検査には不向きである。この問題を解決するために、AI を用いて健診データより MCI リスクを判定する方法を開発した（１，２）
。本法は、動脈硬化による血管性認知障害（VCI）は血管性認知症だけでなくアルツハイマー病の発症にも関与し、高齢者の認知障害において重要な役割を果たしているという最近の知見に基づいている。本法を用いると、健診用の一般血液生化学データを入力することによりミニメンタルステート検査（MMSE）のスコアで示される

認知機能を推定することができる。アミロイドβなどの認知症のバイオマーカを検出する方法と異なり、一般血液生化学デー

タのみ使用するため新たに採血する必要がなく、特殊な計測装置を必要とせず、安価に大規模なスクリーング検査ができる利点がある。また健診データを解析することにより MCI リスクとなっている全身性代謝障害を特定することができるので、個別化食事療法を指示できる利点がある。
参考文献

１.酒谷薫、他

一般血液検査データによる認知症リスク判定法の開発「アルツハイマー病発症メカニズムと新規診断法・創薬・治療開発」pp. 167-174, 2018

２.K.Sakatani, et al. Deep-learning based screening test of cognitive impairment using basic blood test datafor health examination. Frontiers in Neurology 2020 Dec 14;11:588140

座長：田中孝（医療法人社団聖敬会田中医院田中消化器科クリニック）

SPP1-2

人生100年時代の健康づくりを学ぶりんご教室（体験型健康医学教室）の
社会実装

○山下

積徳

つみのり内科クリニック
人は意識を基に興味から欲求をおこし食事・運動・ストレス緩和の行動を選択し、その良し悪しで健康または病気へと流れていく。また、人生 100 年時代といわれても、「自分がどう年をとるのか、どうして病気になるのか、どう最後をむかえるのか」という命題はだれもが知りたいことで、それを知るとその人の生き様は変わるし、抗加齢医学はそれに応える役割がある。一方、タンパク質代謝は、体重 70㎏では 1 日に 210g（タンパク質代謝は 3g/kg 体重 / 日なので）、つまり小さいりんご 1 個程、体を作りかえている。それをどう作るかで老化や疾病が決まるので、それを細胞モデルで見える化し、自分が何をどう選択すれば良いかを考えさせ、生活日誌で習慣化を促し、安心と希望のもと「自ら、健康を創りだそう」と健康意識を高める体系的ヘルスケアプログラム：りんご教室（体験型健康医学教室）を創出し、社会実装を行っている。また、
令和１年度から、このりんご教室を行う人材（健康医学士：食事・運動・
ストレス緩和のマルチサポーター＋教育技術習得）の育成を行い、医療者の健康意識ならび医療スタンスをも変革させている。今回、実地医家にリンゴ教室をバトンタッチすることができ、人生 100 年時代にむけて健康モデル都市構築のロードマップを皆さんに提示し、21 世紀型医療スタ
イルへの参画を呼びかけたい。

187

実地医家

6月18日（土） 第 1 会場（5F

スキルアップセミナー

実地医家スキルアップセミナー1
アンチエイジング医学を日常に取り入れ健康長寿を！

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

実地医家

スキルアップセミナー

座長：別部

尚司（別部オーラルヘルスケア＆アンチエイジングクリニック）

SPP1-3コラーゲンペプチド摂取によるさまざまな効果について○伊賀瀬道也
愛媛大学大学院抗加齢医学講座【目的】ヒトの総タンパク質の約30％を占めるコラーゲンは、細胞機能に不可欠な細胞外マトリックスの重要な成分である。
コラーゲン代謝物の中には、酵素分解から生じる生物活性コラーゲンペプチド（CP）があり、これは消化管で効率的に吸収される。CP を摂取することのさまざまな有益な効果の多くは、循環するジペプチドの生理学的特性に起因すると考えられている。われわれは CP 摂取により1）抗動脈硬化作用2）抗糖化作用など有益な効果があるかどうかを検討した。【方式】
それぞれの試験は二重盲検プラセボ対照無作為化試験でおこなわれた。【結果】１）抗動脈硬化作用：プラセボ群と比較して CP 群において脈波伝搬速度の有意な低下がみられた。２）抗糖化作用：プラセボ群と比較して CP 群において AGEs の有意な低下（抗糖化作用）がみられた。AGEs の変化率と HOMA-R の変化率との間には強い相関がみられた。【結論】コラー
ゲンペプチド摂取で将来の動脈硬化性疾患を予防する可能性が示唆された。

座長：溝口SPP1-4○中島徹（医療法人回生會みぞぐちクリニック）

心のアンチエイジングーセロトニンと自律神経を整えるー

孝哉

中島こうやクリニック
元気で長生きするためには身体だけでなく心の健康も重要である。幸福な気持ちで生きている人は健康寿命が長いことが報告されており、ストレスが続くと幸福でいられないだけでなく、内分泌、心血管、炎症、免疫、腸内環境などに影響が及び、さまざまな身体的健康障害の原因となる。
心理的ストレスや身体的ストレスは視床下部の室傍核を刺激し、HPA 軸と交感神経系を賦活化する。セロトニン神経には、ドーパミン神経やノルアドレナリン神経をコントロールし、前頭前野を賦活化して感情を整える作用がある。オキシ
トシン神経はセロトニン神経やドーパミン神経に投射している。セロトニンやオキシトシンはストレス反応を軽減させると考えられている。
セロトニン神経は、日光を浴びること、リズム運動、グルーミングによって活性化される。リズム運動としては、呼吸法、咀嚼、歩行、自転車こぎ、ガム噛みなどが挙げられる。オキシトシン神経は、授乳や分娩だけでなく、子育て、愛情、性行為、触れ合い（触る、見つめる、会話、ペット）などによって活性化される。自律神経を整えるには、日内リズム、呼吸法、自然に触れること、笑いや感動の涙が重要である。
当院では、ストレス対策として、散歩（自然に触れる散歩とセロトニンを増やす散歩）、呼吸法、マインドフルネス、音による癒し（自然音、小型体感音響振動）などを勧めている。自験例では、自然音を聴くと副交感神経活動が上昇し、Profile of Mood States による「疲労・無気力」、「友好」の改善が認められ、小型体感音響振動による施術を行うと唾液
中 IgA 抗体が上昇し、「怒り・敵意」、「混乱・当惑」、「抑うつ・落ち込み」、「疲労・無気力」、「緊張・不安」、「総合的気分」の改善が認められた。
心のアンチエイジングのためには何を行えばよいか、日常生活で取り入れることができるセロトニン、オキシトシン、自律神経の整え方について述べる。

188

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 第 7 会場（3F
座長：森田祐二（医療法人美健会ルネスクリニック日本橋）

SPP2-1

運動とメンタルヘルス○永松

イベントホール A） 9:00〜10:30

俊哉

山野美容芸術短期大学
我が国の精神疾患の患者数は今日 400 万人を超え、糖尿病やがんを大幅に上回る状況にある。このような背景を踏まえ、地域や職域ではメンタルヘルス維持改善に向けた様々な取り組みが始まっており、その手段の一つとして「運動」の効果に期待が寄せられている。適度な運動を行った後に爽快感を感じることは日常生活においてしばしば経験する。ストレス解消のために運動やスポーツを実施する場合も多い。これらのことから、運動がメンタルヘルスに何らかの好影響を及ぼす可能性が考えられる。近年の文献レビューでは、無作為化比較試験（RCT) の報告について各種バイアス評価を実施し、メタアナリシスによる効果量の推定が試みられている。それらを総括すると、メカニズムは不明としながらも、うつ病の症状改善に運動や身体活動が一定の効果を有するとの見解が示されている。加えて、うつ病や不安障害の治療として適度な運動が薬物療法と同等の効果を有するとの報告もある。我が国におけるうつ病の治療ガイドラインでは、中等度強度レ
ベルの運動を定期的に実施することが奨励されている。しかし、どのような運動をいかに実施すべきかについての見解は未だ定まっているとはいい難い。バイアスを調整した質の高い RCT では、運動量と抑うつ改善に量反応関係のあることを示した報告もあるが、低強度の運動を実施した場合も一定の改善効果が見受けられる。我々も10分程度の短時間のストレッ
チングの継続的な実施によって中高年女性の睡眠や抑うつ感が改善される結果を得ている。このことから、メンタルヘル
スには、低強度・短時間の運動条件でも有効である可能性が期待される。本セミナーでは、近年の先行研究を整理・要約し、運動とメンタルヘルスの関係に関する研究の動向を概説するとともに、演者が取り組んできた運動プログラムの効用についての研究成果を紹介する。抗加齢医学の研究分野において、メンタルヘルスに及ぼす運動の影響についてより多くの方に興味を持っていただき、学際的な研究に発展することを期待したい。

座長：川崎佳巳（かわさき眼科）

SPP2-2

CBD オイルとメンタルヘルス○正高１

佑志 1,2

一般社団法人 GreenZoneJapan、２くまもと成城病院脳神経内科

カンナビジオール（CBD）はカンナビス・サティバ（大麻草）に特異的に含有される化合物の一種であり、2010 年以降に北米で難治てんかんに対する代替医薬品として注目を集め始めた広義の医療大麻成分である。欧米諸国では 2018 年以降に Epidiolex という商品名で抗てんかん薬として保険承認を得ており、日本でも治験開始と保険承認を巡る動向が活発化している。CBD には大麻草の主要薬理活性成分である THC と異なり酩酊作用は伴わないが、抗てんかん作用以外にも、抗炎症作用、抗菌作用、抗腫瘍作用、抗不安作用などの様々な薬理作用が認められている。
これらの多角的な有効性を反映し、現在 CBD は食品・サプリメント・代替医薬品として幅広く商業的に利用されている。
米国では 2020 年の時点で成人の 33％が使用経験があると報告され、2013 年から日本国内でも合法的に流通している。
一般的にオイル剤の形態を取ることが多いが、昨今は電子タバコ、化粧品、グミなどの食品、清涼飲料水などにも添加されている。健康食品の見本市には 20 社以上の CBD 企業が出店し、ブームと言って差し支えのない状況となっている。これらの CBD 製品が使用される用途として多いのが、不安、不眠、抑うつなどの精神的な症状である。実際に諸外国においては、CBD のこれらの症状への有効性についての学術報告が認められつつある。また統合失調症に対しては、第二相試験の結果、治療薬として有望視されている。本演題では CBD についての基礎的知識を共有した上で、メンタルケア領域における活用についての学術的知見を紹介し、演者らが行った国内の CBD 使用者実態調査の結果を共有する。

189

実地医家

メンタルヘルスの新領域

スキルアップセミナー

実地医家スキルアップセミナー2

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

実地医家

スキルアップセミナー

座長：池岡清光（池岡クリニック）

SPP2-3

マインドフルネスは抗加齢効果があるか？

○貝谷

久宣

医療法人和楽会
マインドフルネスの原理は、2,500年前に仏陀が記した「大念処経と大安般守意経」に遡る。マインドフルネスとは、今ここでの意識の流れを受け入れ、味わう心の状態である。次々に生じる心象を好意的に受容し、内容を判断せず、反応せず、また執着もしない姿勢を訓練する。この底辺には、無自性、諸行無常、および諸法無我という仏教の基本理念が存在する。
マインドフルネスは仏教のテーラワーダ派から始まり、18 世紀になってビルマに伝わり急速に発展した。その後、東南アジアでヴィパッサナー瞑想を学んだ西洋の人々により、アメリカでのマインドフルネスが活発になっていった。1979 年には Jon Kabat-Zinn が Mindfulness-Based-Stress Reduction (MBSR) プログラムを開発した。

マインドフルネスは宗教的儀式や教義を必要とせず、排他的でなく、簡単で始めやすい瞑想のスタイルである。2012

年 11 月、日本に Kabat-Zinn 氏を迎えてマインドフルネスフォーラムが開催された折に、筆者が彼に MBSR の根本理念は何かと直接尋ねたところ、即座に “ ソートーゼン ” という言葉が返ってきた。現在、マインドフルネス訓練としてなされているのは、止瞑想、洞察瞑想、慈悲の瞑想、歩く瞑想、食べる瞑想、ボディスキャンニング、およびヨーガなどがあるが、行住坐臥すべての日常行動におけるマインドフルな注意を払う非形式的な瞑想もある。

MBSR の出現後、マインドフルネスを利用した精神療法、すなわち、マインドフルネス認知療法、弁証法的行動療法、および、アクセプタンス・コミットメント・セラピーなどが開発され、精神療法分野にて広く利用されている。近年、マインドフルネスへの興味は燎原の火のごとく広がり、医療分野だけでなく大企業や学校、その他種々な施設において広く利用されるようになってきている。マインドフルネスを基礎とした精神療法がこのように脚光を浴びる背景には、脳画像研究を中心にした多数の神経科学的エヴィデンスが積み重ねられて来たためである。
講演当日は、マインドフルネスの抗加齢効果について述べる。

座長：中島孝哉（中島こうやクリニック）

SPP2-4

ポジティブサイコロジーによるメンタルヘルスの向上·
ウェルビーイング実践プログラムの紹介

○須賀

英道

龍谷大学
最近の健康増進手法の視点にウェルビーイング視点がある。特に動機づけ（モチベーション）向上に効果の大きい手法であり、取り組んでいる時の気分の向上や目標に至った時の達成感が得られることでモチベーションの継続にも効果がある。日本の医療ではリスクマネジメント視点からの問題解決手法に目が向けられているが、最近になってモチベーションの向上には、
問題解決指向よりウェルビーイング指向のほうが有効であることが研究において示されている。現状の自分の状態がもっと良くなるためには、どのように過ごせば自分の人生・生活が良くなるのかといったイメージングの必要性に気づくことである。良くなることは１つのことに限られていない。状況を肯定的に自己評価することで、次から次へと主観的に拡大意識され、ワクワクした気分の向上に至る。この気分の向上が状況改善のモチベーションへと繋がり、行動変容への結果となる。そして、この結果への達成感から次へのモチベーションといったサイクルが形成される。これは気分向上からのモチベーションの増進によって行動変容に至るといったウェルビーイング思考の基本であり、レジリアンス強化に繋がる。
さらに、この方向性は個人に限定されず、relationship（絆）の強化によって、家族・社会での受容性の向上や連帯感による行動変容を生み出し、ウェルビーイングの拡大に至る。こうした発想転換によって今後の社会における健康長寿へと繋がるのである。今回、こうしたサリュートジェネシス手法を主眼に作成した well-being 実践プログラムを紹介したい。

190

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 9:00〜10:30
座長：青井
大槻

渉（京都府立大学大学院生命環境科学研究科）
毅（流通経済大学スポーツ健康科学部）

MSY1-1

疫学研究からみる自粛生活と健康問題○小山メディカルスタッフ
シンポジウムメディカルスタッフシンポジウム1
With コロナから見えてきた自粛生活によるフレイルリスク晃英

京都府立医科大学地域保健医療疫学
2020 年に新しい WHO 身体活動・座位行動ガイドラインがリリースされた。これまでの身体活動に関する内容のみならず、座位行動に関する言及が記載され、座位行動への対応を強調する改訂となった。座位行動が健康に与える悪影響（死亡、がん、糖尿病など）はほぼ確実だが、日本人の大規模調査における座位時間と健康に関する報告は限られている。
そこで我々は、日本多施設共同コーホート研究（J-MICC Study）のデータから、日常生活の歩行・立位・座位時間と内臓脂肪の関係（Obes Res Clin Pract. 2020）、座位時間と高血圧・脂質異常症・糖尿病（J Atheroscler Thromb.
2020）、および全死亡との関連（J Am Heart Assoc. 2021）を報告してきた。フレイルの進行では、転倒が恐れられる。
そこで、フレイル好発年齢前の 40-64 歳の女性を対象に、転倒リスクの関連因子を検討すると、握力、腹囲、BMI、身体
活動強度、ロコモ度テスト（2 ステップテスト、ロコモ 25、立ち上がりテスト）などよりも、座位時間が長い人の方が、転倒リスクと関連することが明らかとなった。
コロナ禍においては、自粛生活により、座位時間が延伸していることが各国から報告されている。インターネット調査（JACSIS
study）のデータから、日本の労働者約 1.1 万人を対象に解析すると、新たに在宅勤務を開始した場合には、緊急事態宣言
期間に大幅に座位時間が増えることを報告した (J Occup Health. 2021)。また京都府と合同で行った調査では、コロナ
禍で自宅時間が増えた人の中で、運動食事などの生活習慣が改善される人と、乱れる人の二極化する結果が得られた。
日本人の座位行動が与える健康影響の研究成果と、コロナ禍の自粛生活で見えてきた生活環境の変化について報告する。

MSY1-2コロナ禍の高齢者における身体活動の課題と実践例：ハイフレックス「運動×防災教室」○大槻毅

流通経済大学スポーツ健康科学部
運動によるフレイル予防の肝は，効果の高いプログラムを提供すること，そして何より，運動実施者を増加させることである．いずれにおいても，気軽に集えて，他者と関われる場を高齢者に提供することは重要である．先行研究では，介護予防の運動は一人よりグループで行う方が有用だとされている（Kanamori et al., 2012）. グループ活動は運動無・低関
心層へのアプローチとしても有効であり，手芸，料理等を行うグループ活動への参加で日常生活における身体活動量が増加し，ADL が改善したり医療費が減少したりした（Otsuki, Asia Pac J Public Health 30: 629-34, 2018）．また，無・
低関心層にアプローチする方法の一つとして，運動に関連しないイベントと運動をセットにして実施する方法がある．特に，健康・体力増進との相乗効果が見込まれる防災活動は，運動教室とセットにして実施する意義が大きい．しかし，コロナ禍では公共施設の閉鎖および利用制限等により，高齢者の集いの場が減少している．また，運動指導者が新型コロナ
ウイルス感染者の濃厚接触者になったり，県境を越えた移動が制限されたりして，指導者の確保に困難が生じる例もある．
本シンポジウムでは，ハイフレックス（HyFlex，Hybrid-Flexible の略）「運動×防災教室」の事例等を紹介しながら，コロナ禍で身体活動量を高め，フレイルを予防する方策を考えたい．

191

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

MSY1-3
メディカルスタッフ
シンポジウム○山口

コロナ禍における口腔環境リスクと取り組み

貴史

医療法人明貴会
当院では「最良の歯科医療の提供を通じて、生涯の健康に貢献する」という診療思念のもと、歯周病やカリエス（むし歯）により、歯が失われ崩壊した咬合を、歯科インプラント治療や、義歯治療により、機能回復する歯科治療を 40 年以上実践してきた。
そして、歯科治療による機能回復を果たした後は、歯科衛生士が主導する定期的なメインテナンス管理により、口腔内細菌（Pg 菌、Tf 菌、Td 菌など）を除去、長期にわたり口腔内の機能を維持することに努めてきた。
2019 年の冬より続くコロナ窩において、高齢者の外出の機会が減少し、フレイルのリスクが高まっている。しかし、当院では、高齢になった長期メインテナンス患者も、コロナ窩以前と変わりなく、3ヶ月に 1 度、定期的に来院していただいている。
インプラントによる咬合回復治療の長期症例（10 年～30 年経過症例）や、長期メインテナンス患者さんに答えていただいた、1070 件に及ぶオーラルフレイルに関するアンケート調査をふまえて、オーラルフレイルの予防が、全身的フレイルの悪化を予防することについて、臨床的に考察する。

MSY1-4○村上

自粛生活と心の健康

COVID-19とメタ認知

貴栄

京都光華女子大学健康科学部医療福祉学科社会福祉専攻科
コロナ禍において加速度的にフレイルリスクが高まっている。フレイルリスクは身体的要素だけではなく、社会的要
素と同時に精神的要素が絡み合い、そこに日常生活が影響していると言われている。新型コロナウイルス感染症（以下COVID-19）による感染への恐怖、長期にわたる自粛生活、他者と関われない生活によって孤立・孤独化も進んでいる。
物理的な孤立・孤独は強いストレス生み、さらに精神的にも他者と相談しにくくし、独りよがりな考え方、ネガティブな思考によりストレスを強化し、精神的にも孤立を生んでしまう。
社会的にみても自殺者の増加、社会や政治への不満も増加しており社会の不安定さは人々の「心の健康」を脅かし続けている。
筆者は長年精神保健福祉士として精神障害者の社会復帰を支援してきた。その中で精神障害者が抱える「障害」として「認知機能の障害」に注目してきた。認知機能は見る、聴く、書く、読む、話す、記憶する、考えるなど頭の中で考えること
や情報処理のことであり、精神障害は、この認知機能が障害されると言われている。COVID-19 による生活の制限は精神疾患を発症させてしまう可能性を高くする。そこまででなくても 3 密の回避によって日常生活は制限され、ニューノーマ
ルと呼ばれるあらたな生活様式を言われる中で生活に慣れずメンタルヘルス課題を抱え、疲弊してしまっている人も少なくない。このようにメンタルヘルス課題を抱えることで認知機能が一時的にうまくいかず、心の健康を害してしまう可能性が高くなる。
今回 COVID-19 により自粛生活を余儀なくされ、日常生活が制限される中でのフレイルリスクの問題について、精神保健福祉士として精神障害のリハビリテーションの一つであるメタ認知トレーニングから心の健康に着目してみた。メタ認知を理解し、自分の考え方のクセを知ることで自粛生活と心の健康問題について考察していきたい。

192

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 13:30〜15:00
座長：大津 幸枝（埼玉医科大学総合医療センター）
森明子（兵庫医科大学リハビリテーション学部理学療法学科）

MSY2-1○大津
１

メディカルスタッフ
シンポジウムメディカルスタッフシンポジウム2 
多職種連携から考えるヘルスプロモーションと医療経済効果

慢性心疾患患児を対象としたヘルスプロモーション

幸枝 1、岩本洋一 2、石戸博隆 2、増谷聡2

埼玉医科大学総合医療センター、２埼玉医科大学総合医療センター小児循環器科【背景】
先天性心疾患の治療の進歩により、これまで救命困難であった児の長期生存が可能となった。先天性心疾患患者の 95％が20 歳を超え、複雑先天性心疾患術後症例を中心に、心不全、不整脈、肺高血圧、蛋白漏出性胃腸症、肝硬変、腎疾患などの遠隔期合併症が問題になっている。学校生活から就労に向けての課題も多い。さらなる予後の改善には、心臓のカウンターパートである血管の状態を良好に維持することが重要と考えられる。我々の小児循環器外来・看護外来での取り組みと課
題を報告する。
【取り組み】
取り組み１． 患者セミナー開催
小児循環器科医師が中心となり、2014 年より年１回、心臓病患児と家族を対象としたセミナーを開催してきた。ライフ
ステージ毎に心臓病とともに生きる課題や対策を患者家族と共有した。テーマは運動、食事・栄養（栄養士と共同）、ライ
フスタイル、発育（小児内分泌医と共同）、第二次性徴（婦人科医と共同）等を取り上げた。セミナー後、各人の栄養評価と希望者への栄養指導を施行し、低身長・月経不順等は適切な専門外来受診に繋がった。
取り組み2. 看護外来
診断・病態把握・治療を主とする小児循環器科医の診察とタイアップし、循環器疾患自体のみならず、関連領域や学校・日常生活、就労の問題点の把握に努め、他科・多職種連携のハブになることを目指している。複雑でわかりにくく、個別性の高い社会支援制度の恩恵を適切に享受できるようガイドした。
【考察】
セミナーでは理解に基づいた適切な行動変容につながっていること、看護外来受診により諸問題に対する解決の糸口が見つかり得ることが伺えた。生活習慣病や血管老化プロセスは小児期より始まっているため、アンチエイジングの視点を小児期より患者・家族と共有しいてくことが重要と考えられる。セミナー参加者や看護外来受診者だけでなく、より多くの対象に実行性を伴う情報共有をいかに行っていくか、診療報酬の観点から看護外来をいかに構築していくかについてはさらなる検討が必要である。

MSY2-2○原田

ヘルスプロモーションにおいて薬局が果たせる役割

祐希

株式会社中川調剤薬局
オタワ憲章の中で、ヘルスプロモーションとは「人々が自ら健康をコントロールし、改善できるようにするプロセスである」と定義されている。
そのような中、薬局や薬剤師は、地域における医療の担い手として、患者や地域住民が医薬品、薬物療法等に関して安心して相談でき、患者ごとに最適な薬物治療を受けられるようにする場所と厚生労働省が示す患者のための薬局ビジョンにおいても示されている。このような薬局や薬剤師は地域においてヘルスプロモーションの一翼を担う存在になるのではな
いかと私は思う。 しかし、実際には薬局の薬剤師に対して「薬を渡す人」、「薬の説明をしてくれる人」という印象を持つ人たちがいるのが現状で、薬局や薬剤師が地域のヘルスプロモーションの一翼を担う存在として認識されていないと感じることもある。
このような中、私は地域医療において大きく二つのことに取り組んできた。
一つ目は、薬剤師が大学の専門教育で学ぶ薬学を医療現場の中で最大限活用することで、医師や看護師、ケアマネなどの地域の多職種と連携してお互いの力を生かし合い患者さんの薬物治療を通してより健康に地域での暮らしていく支援をおこなってきた。
二つ目は、地域包括支援センターと連携をとり、地域の高齢者サロンで薬局や薬剤師が薬を渡すだけでなく健康を届ける
ためにできる本質的な仕事について語る活動をする中で、自らの健康を自分自身で守る一員として薬局や薬剤師の存在を認識してもらう活動もおこなってきた。
このような活動を通して、ヘルスプロモーションにおいて薬局や薬剤師が果たすことができる役割について具体的な取り組みも交えながら共有し、多職種連携とヘルスプロモーションについてみなさんと一緒に考えていきたい。

193

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

MSY2-3
メディカルスタッフ
シンポジウム○畑山

洲本市における産官学民・多職種連携による地域づくりのカタチ（ＧＥＮＫＩすもっとプロジェクト）

浩志

洲本市役所
私たちが暮らす町はこれからどのようになるのか。私たちはこれからどのようにして我が町で暮らしていきたいのか。
我が国では、2021 年 9 月時点における高齢化率が 29.1.％に達し、高齢者の人口が増加の一途をたどる一方、総人口は減
少傾向にあり、少子高齢化の問題がより一層懸念されている。地域・家庭・職場という生活領域における支え合いの基盤も希薄になり、老々世帯、独居世帯のみならず、地域から孤立し、必要な社会的資源に繋がっていない人は少なくない。
洲本市においても、2022年2月時点における高齢化率が36.5％に達しており、日本の約20年後を歩んでいる。高齢者の移動・交通問題、フレイルや認知症、買い物や通院、生きがいや趣味活動、就労や社会参加など少しずつ高齢者の問題が多様化、複雑化、深刻化している。
この問題に対して、高齢者がいつまでも元気で生きがいを持って活躍しながら洲本市に住み続けることを目指す「GENKI
すもっとプロジェクト」を立ち上げた。年齢を重ねても若々しく生きがいを持って活躍できることができる町づくりが重要であると考えた。洲本市では、住民主体の通いの場である「いきいき百歳体操」、高齢者の自立支援を協議する場である「自立支援型地域ケア個別会議」、高齢者の健康や生活を支援する「生活支援コーディネーター」の配置などを行ってきた。
最近では、高齢者が健康で安全にいつまでも車の運転ができるように健康安全運転講座の実施、高齢者の就労やボランティ
アなどの活躍を検討する就労支援検討会や認知症について官民が協議する協議会の開催、高齢者のデジタル活用支援する事業などを行っている。こういった活動や事業は行政や住民だけ行うのではなく、産官学民連携または多団体・多職種との連携で地域課題を解決する取り組みが必要である。
今回は、洲本市の様々な活動や事業を紹介するとともに、皆さんと一緒にこれからの我が町をどのようにしていけばよ
いか検討していきたい。

MSY2-4○横田

栄養による健康支援ーこれからの栄養の役割ー

稚子

埼玉医科大学総合医療センター栄養部【背景】
病院管理栄養士として様々な病態の患者と関わり，生活習慣病の早期発見，早期治療，発症後の増悪防止を目的とする
二次予防，疾病の進展による機能障害予防，機能回復等の三次予防における栄養支援を行う中で，良好な栄養状態を保つための食習慣は成人期に至るまでに確立していることが重要だと感じることがある．多くの国と同様に食の豊かな日本においても低栄養と過体重・肥満・食事関連の非感染性疾患等の過栄養の栄養不良の 2 重負荷を抱えるようになっており，
栄養不良による経済的な影響は，国内総生産の低下や医療コストの増大を招き社会全体に大きな影響を与えていると言える．
栄養不良を改善するための国際栄養目標には成長期における栄養課題が多く設定されており，健全な発育・発達を促すた
めの栄養支援が求められている．
【目的】
あらゆる形態の栄養不良の問題への取り組みは，栄養状態を維持・改善し健康増進に繋がるだけでなく，教育や勤労等の様々な社会活動を支え，社会全体の発展にも寄与する．今回，主に小児領域における取り組みの一部をご紹介したい．
【結果および考察】
健康的な生活を送るには栄養が中心的な役割を果たし，多職種と連携し生活に寄り添いながら継続的な栄養支援を行う
事は，患者の QOL の向上，将来の合併症予防，患者を支える家族の健康維持に繋がると考えられた．食の改善は命を救い，医療費の削減に繋がる．世界栄養報告に示された「良好な栄養状態は、人間の幸福の基盤になる」という理念から，胎児期から幼児期にかけて良好な栄養状態を保てば，免疫システムを強化し死亡率を減少させ，脳の発達を促し学習能力を高める．良好な栄養状態は子供の学習能力を高め，成人期の生産性を向上し，中高年期の慢性疾患や介護予防にもなるとされている．栄養は健康の基盤のみならず多くの役割を有し社会全体の下支えをしていると考える．

194

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

褒章制度受賞者講演1

研究奨励賞
6 月 17 日（金） 第 8 会場（12F

特別会議場） 9:00〜10:50

生活習慣病予防における骨格筋の分泌・代謝機能に関する研究

○青井

渉

褒章制度受賞者講演

RRL1-1

京都府立大学大学院生命環境科学研究科栄養科学
骨格筋は生理活性因子マイオカインを分泌する分泌臓器として認識されるようになり，その機能性について注目されている。
マイオカインの多くは運動・筋収縮によって分泌制御を受け，運動によるベネフィットを説明する因子と考えられている。
我々は，早くからマイオカインの機能性に着目し，発がん抑制作用，代謝改善作用について検証してきた。
また，骨格筋は最大の代謝臓器であり，運動能力を支持するとともに体脂肪量，血糖値を調節する重要な働きを持つ。骨格筋の代謝能は，運動習慣によって高まり，体力向上につながる。一方，不活動や加齢によって低下し，代謝性疾患や筋委縮（サルコペニア）を誘発する一因となる。骨格筋の代謝機能は，液性因子により干渉を受けるが，腸由来因子をはじめ，多臓器による影響を受けながら制御されていることもわかってきた。
体力医学および栄養科学的視点から，骨格筋の分泌機能，代謝機能に関する基礎的，応用的研究の成果について紹介する。

RRL1-2○足立

健康長寿社会の実現に寄与するナノゲルハイブリッド材料の創成

哲也

京都府立医科大学大学院医学研究科歯科口腔科学【⽬的】超⾼齢社会を迎えた我が国では、幹細胞と⾜場材料を⽤いた骨再⽣治療が期待されている。⾻再⽣医療を確実に⾏うには、” 硬さ ” と ” しなやかさ ” を兼ねそろえた良質の⾻組織を構築する必要があるが、骨質についてはあまり考慮されていなかった。我々は多糖プルラン由来微粒⼦であるナノゲルを集積し、組織化することで新規⾜場材料 “ 多孔性ナノゲル
架橋ハイブリッドゲル（FD-gel:freezedry nanogel-crosslinked-porous gel）” を開発した。本研究は、FD-gel が良質の骨再生を促し、新規⾻再⽣医療の基盤技術になり得るか検討した。
【方式】in vitro の系において FD-gel 上で培養した骨芽細胞の⽯灰化の状態や⾻質（結晶性やコラーゲンの成熟）を評価するため、様々な分光学的解析（ラマン分光分析・放射光⾚外分光分析等）を⾏った。そして、FD- gel を細胞移植用の足場材料として、⾻⽋損モデルに細胞移植を⾏い骨質を評価した。
【結果】FD-gel 上で培養した⾻芽細胞は配向性を有する六⽅晶系のハイドロキシアパタイト（HAP）を構築することがラマ
ン分光法・カソードルミネッセンスで確認された。また、放射光⾚外分光分析では、FD-gel 移植群では健常⾻と同等の結晶性の⾼い HAP が再⽣されることが明らかとなった。
【考察】様々な分光学的解析⼿法を⽤いることで、再⽣⾻組織の⾻質を分析することが可能となった。FD-gel はその表⾯の化学的性状により、HAP 結晶の成⻑を強い⼒学機能を発揮する c 軸⽅向へ促し、結晶性の高い HAP を形成したと考えられる。FD-gel は⾻質の低下した⾼齢者や有病者に対し良質の⾻組織を再⽣することで、QOL や ADL の低下を予防し健康長寿社会の実現に寄与することが期待される。

195

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

RRL1-3

褒章制度受賞者講演○阿野

認知機能の維持向上に役立つβラクトリンおよび熟成ホップの発見と機能性食品の開発泰久

キリンホールディングス株式会社 R&D 本部キリン中央研究所
超高齢社会の日本において、認知症や脳の健康は重要な社会課題である。十分な治療方法がない中、認知症予防や認知機能の維持向上に繋がる対策に関して世間の関心が高まっている。
九州久山町での疫学調査に着目し、乳製品に含まれる認知機能を改善する有効成分を探索し、Trp-Tyr 配列を有するβラクトペプチドを新たに発見し、中でも活性の髙い Gly-Thr-Trp-Tyr ペプチドを「βラクトリン」と命名した。βラクトリ
ンは摂取後血液脳関門を通過し、脳へ移行して MAO-B 阻害作用によりドーパミンを増やすことで認知機能や抑うつ状態を改善する事、アルツハイマー病態の抑制効果を示す事を確認した。さらに、健常中高齢者対象の臨床試験を行い、βラクトリンの摂取が認知機能の中でも特に記憶想起機能、選択的注意機能を改善すること、前頭前野の脳血流を高めることを確認した。一連のエビデンスに基づき、βラクトリンを関与成分とした機能性表示食品の事業化を実現した。
続いて、適量の酒類の摂取が認知症の防御因子となり得るという調査報告と赤ワインポリフェノールの研究に着目し、同様にビール原料成分から認知機能を改善する有効成分を探索し、ビールの苦味成分としても知られる「ホップ由来苦味酸」を新たに発見した。ホップ由来苦味酸は消化管に発現する苦味受容体に作用して迷走神経を刺激し、脳腸相関を直接活性化することで認知機能や抑うつ状態を改善することを確認した。特に、苦味質が低減された「熟成ホップ由来苦味酸」
を用いて健常中高齢者対象の臨床試験を行い、注意の制御機能、不安感が改善することを確認した。こちらも一連のエビデンスに基づき、熟成ホップ由来苦味酸を関与成分とした機能性表示食品の事業化を実現した。
βラクトリンや熟成ホップを活用した脳の健康がサポート可能な食習慣を提案し、日常生活を通じたて認知機能の維持向上に役立てられることが期待される。今後は更なる科学的エビデンスを取得するとともに、健康長寿社会実現のための社会実装研究を今後進めていく。

RRL1-4

カロリー制限および加齢における腸管上皮幹細胞制御に果たす NAD+ の意義の解明○五十嵐正樹
東京大学医学部附属病院糖尿病代謝内科
組織の恒常性は幹細胞の増殖と分化によって保たれており、幹細胞の老化は、老化の進行と老化関連疾患の発症とに関わることが知られている。腸管上皮幹細胞はそのターオンバーが速く、パネート細胞が幹細胞ニッチとして同定されていることから幹細胞制御の解析に用いられることが容易である。
カロリー制限はその寿命延長、老化遅延効果で知られている。カロリー制限において腸管上皮幹細胞の自己複製能力が増加するが、特にパネート細胞と幹細胞とにおける mTORC1の相異なる活性の変化が重要な役割を果たすことがわかった。
カロリー制限においてパネート細胞における mTORC1 活性は低下するが、腸管上皮幹細胞における NAD+ 依存性脱ア
セチル化酵素 SIRT1 活性の上昇、および S6K1 の脱アセチル化によるリン酸化促進をつうじて、腸管上皮幹細胞におけるmTORC1 シグナルは上昇する（AMPK/NAD+/SIRT1/mTORC1 経路）。また、この経路への介入は、老化により低下した幹細胞機能を回復する手段となり、実際に、複数の物質がこの経路を活性化しうることを見出した。
さらに、加齢における腸管上皮細胞の制御機構を明らかにした。腸管上皮幹細胞の加齢による幹細胞の自己複製機能低下には、SIRT1 の活性低下と mTORC1 活性の低下が重要な役割を果たしており、NAD+ 前駆体のニコチンアミドリボシド（NR）投与によって SIRT1/mTORC1 経路を活性化することで、加齢に伴う幹細胞増殖能力と組織修復能力の低下を改善することがわかった。
NAD+ 前駆体投与は、加齢に伴う全身の幹細胞機能低下を改善する可能性があり、本講演では、さらに、NAD+ 前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド (NMN) 摂取の健常高齢者に与える影響について我々が施行した臨床試験を紹介
する。

196

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

RRL1-5

迪夫 1,2,3、門松

毅 1、宮田敬士 1、野出孝一 3、尾池雄一 1

褒章制度受賞者講演○佐藤エネルギー代謝と DNA 損傷応答機構をターゲットとした心不全治療法の開発

１

熊本大学大学院生命科学研究部 代謝・循環医学分野分子遺伝学講座、２熊本大学生命資源研究・支援センター、
佐賀大学医学部循環器内科

３【背景・目的】超高齢化社会を背景に本邦では心不全患者が増加の一途を辿っているが、心不全の病態は、高血圧や糖尿病など生活習慣病患者の増加に伴い細分化されており、心不全の各病型間の分子機構の相違、各病型に対する適切な治療法
開発は十分ではない。
申請者らは、心筋細胞の細胞質に発現する新規 lncRNA Caren：Cardiomyocyte en riched non-coding transcripts を同定し、Caren の生理的機能が、①ミトコンドリア生合成活性化し、心臓のミトコンドリア代謝とエネルギー供給を改善すること、② DNA 損傷応答：DDR を軽減することを明らかにした。さらに、心臓における Caren の発現が加齢や心不全
病態において著明に減少し、不全心で減少した Caren の発現を補完することで、心機能が改善することをマウス心不全モ
デルにより明らかにした。また、申請者らは、マウス Caren の遺伝子座位に相当するヒト遺伝子座位からヒト CAREN を同定している。本研究では、高齢マウスに対する Caren の発現補充により、心臓の収縮能および拡張能が改善するか検証することに加え、ヒト CAREN の心保護作用について検証する。
【方式】24ヵ月齢の高齢マウスと 12 週齢の若年マウスの心臓機能を比較後、高齢マウスに AAV6-Caren を尾静注し、2ヵ
月後に心機能・運動耐用能を評価した。また、ヒト CAREN Tg マウスを用いて圧負荷誘導性心不全モデルを作製し、ヒト

CAREN の心保護作用を検証した。
【結果】AAV6 による Caren 発現補充は、「Hint1-ATM 経路の抑制による DDR の軽減」と「ミトコンドリア機能改善」により、高齢マウスの心臓肥大および心臓収縮・拡張能低下を是正するのみならず、運動耐用能も改善させた。また、ヒト

CAREN Tg マウスは、マウス Caren Tg マウスと同様に、圧負荷誘導性心不全を軽減させた。
【結論】Caren 発現補充は、心臓において、①ミトコンドリア機能改善、② DDR の軽減により、抗心不全作用を示す。そのため、本研究の成果は、「ミトコンドリア機能障害」と「DDR 活性化」を同時標的とする新規心不全治療法の開発につながることが期待される。

RRL1-6

実験モデル動物を活用した肺老化疾患 COPD と健康寿命に対する評価系の構築と解析

○首藤剛

熊本大学大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター
1) 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) モデルマウスの構築と応用研究
COPD は、患者数は増加の一途をたどる一方、詳細な病気のメカニズムが不明であるため、原因究明と根治療法の開発が望まれている。演者は、ヒトの COPD の病態を忠実に再現するモデルマウスを国内で初めて作成し、「酸化ストレス」と「セリンタンパク質分解酵素」が、COPD の病気の進行に強く関わることを明らかにした。また、COPD の原因追求にも取り組み、必須微量元素の一つ「亜鉛」の肺細胞への運搬異常が、閉塞性肺疾患の病気の進展に重要であることを世界で初めて明らかにし、その詳細な機序に亜鉛トランスポーター (Zip2) mRNA スプライシング異常が関わることを証明した。さらに、内因性因子である尿酸と肺の関係性を明らかにするため、実験動物を用いた in vivo 試験及び疫学解析を行った。その結果、尿酸は COPD 女性患者や高齢女性の肺機能保護作用を有し、女性の生理的機能低下や病態を制御しうる因子であることを示唆した。
2) C エレガンス ( 線虫 ) を用いた健康寿命評価技術 (C-HAS) の構築
健康寿命とは、平均寿命から日常的・継続的な医療・介護に依存して生きる期間を除いた期間のことを指し、寿命の質の指標となる。そこで、寿命に関して、ヒトと共通性の高い実験動物 C エレガンス ( 線虫 ) の健康寿命を測定するための評
価系の妥当性の検証と精度向上を行い、結果として、健康寿命に影響を与える因子や薬を網羅的に探索するプラットフォー
ム (C-HAS) を構築した。C-HAS を用いると、特定の線虫の集団を、寿命の質的相違に基づき分類する、ミニ集団解析 ( 標
準集団、健康長寿集団、短命集団、不健康集団 ) も可能となり、ヒトの集団解析でかかる時間を短縮可能である。これらの成果は、本邦を含む世界各国の国策である健康寿命延伸のための基盤的技術を提供するものであり、健康寿命の延伸を企図した創薬または健康食品の開発への応用が期待される。

197

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

RRL1-7

光超音波イメージングを用いたリンパ管加齢性変化の解明

褒章制度受賞者講演○鈴木 悠史 1、梶田 大樹 1、呉
相磯 貞和 5,6、貴志 和生 1

アンナ 1、竹丸

雅志 2、佐久間恒 3、辻哲也 4、今西宣晶 5、

１

慶應義塾大学医学部形成外科、２横浜市立市民病院形成外科、３東京歯科大学市川総合病院、４慶應義塾大学医学部リハビリテーション科、５慶應義塾大学解剖学教室、６株式会社 Luxonus【目的】リンパ管は無色透明で非常に細いことから観察が困難であり、加齢がリンパ管に与える影響は未だ完全にわかってない。我々は光超音波イメージングという新しい脈管画像化技術を用いてリンパ管の加齢に伴う影響を観察した。
【方式】リンパ管描出のためインドシアニングリーンを健常ボランティア被験者の第一趾間と第四趾間、外果の下に皮下注
射をし、0.2㎜の解像度を持つ光超音波イメージング装置（PAI-05）を用いて下肢リンパ管を撮影した。内果から頭側に10㎝の部位ならびに20㎝の部位において描出されたリンパ管の本数をカウントした。
【結果】平均年齢は 42.9 ± 12.8 歳の健常ボランティア 19 名 ( 男性 4 名女性 15 名 ) の撮影を行った。若年群に比較して、高齢者群のほうが有意に分岐の数が多く (3.1 vs. 8.2, P ＜ 0.05)、光超音波イメージングでは加齢に伴いリンパ管の本数が多く描出された。
【結論】がん術後に生じる続発性リンパ浮腫の早期においてもリンパ管は多く描出されることが知られている。これは中枢のリンパ節が切除されたため、リンパが迂回路を求め側副流路が描出されると考えられている。本研究によってえられた
結果は、加齢に伴いリンパ管そのもののポンプ機能が低下したため通常のリンパ経路に加えてリンパ流の鬱滞を生じ、側副流路が描出されたと考えられる。加齢に伴うリンパ流の機能低下から生じる浮腫は、がん術後に生じる続発性リンパ浮腫に比べて外科的治療が奏功しない症例が多いとされている。加齢が与えるリンパ管への影響を研究することは加齢によって引き起こされる病気を防ぐことにつながり、“ アンチエイジング ” そのものにつながる可能性があると考えている。
【謝辞】本研究は、AMED の課題番号 JP19he2302002の支援を受けて行われた。

RRL1-8○田中

循環器病予防へ向けた包括的リスク管理法の確立と、バイオマーカー・血管機能検査を活用した先制医療の実践

敦史

佐賀大学医学部循環器内科
循環器病は、悪性腫瘍とならび我が国における医療的かつ社会的な大きな関心事であると同時に、その多くが生活習慣や危険因子の是正および適切な管理を通じた予防が可能である特徴を有しています。そのため、循環器病に対する予防医学の実践は、抗加齢医学の実践そのものに他ならないと考えられます。しかし、その予防のための切り口は非常に多岐にわたっており、さまざまな角度から包括的に取り組むことが必要とされています。私達の研究グループでは、メタボリックシンドロー
ムや循環器疾患に対して、主に薬剤介入による多施設共同ランダム化比較試験をこれまでに複数実施してまいりました。
さらに、そうした国内外の臨床試験などから得られた知見なども踏まえ、関連学会における領域横断的なガイドラインや学会声明などの策定作業に取り組んでまいりました。また、抗加齢医学と密接に関連する血管機能についても、血管不全の診断指針を策定し、その普及活動に努めてまいりました。本講演では、こうした実臨床・実社会を基盤とした循環器病予防に関する臨床研究から得られた知見や経験の断片を系統的・統合的にまとめ、臨床現場そして社会全体へ還元することを目標とした「循環器病の予防へ向けた包括的リスク管理法の確立と先制医療の実践」についての一部をご紹介させていただきたいと思います。

198

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

RRL1-9

iPS 細胞を用い細胞老化に着目した色素性乾皮症における光老化の機序解明○福本

毅 1、竹森亮治 1、青井（小柳）三千代 2、青井貴之 2

神戸大学医学部附属病院、２神戸大学大学院医学研究科内科系講座 iPS 細胞応用医学分野

褒章制度受賞者講演１

千尋 1、錦織千佳子 2、久保

色素細胞（メラノサイト）は表皮基底層に存在し、紫外線などの刺激を受けると活性化してメラニン色素を産生し、皮膚や毛髪の色を制御する。加齢により色素病変が増加することからも、メラノサイトの正常機能の破綻に細胞老化が関与すると考えられているが、その詳細は未だ解明されていない。一方、難治性疾患である色素性乾皮症（Xeroderma
Pigmentosum; XP）は、高度の光線過敏と進行性の神経変性症状をきたす原因不明の遺伝性 DNA 修復異常症である。未だ病態は解明されていない為に、効果的な治療方法は未確立で、病態の解明と治療薬の確立が望まれている。重要なことに、XP は DNA 修復異常から高度の光線過敏を呈し、皮膚がんを含めた様々な色素病変を極めて若年齢から発症し、光老化モ
デルとしても考えられている。そこで本申請研究課題では、細胞老化に着目して XP の病態を引き起こす要になる分子を網羅的に探索し、XP における色素病変の病態メカニズムを解明し、XP の治療標的シーズを選定する。方法として、iPS 細胞から分化させた XP 患者のメラノサイト（XP-iMC）を用いた網羅的解析により、XP の病態の基盤メカニズムを解明する。
XP の最たる特徴の１つである皮膚症状に関与する紫外線の刺激に対して、メラノサイトで変化する遺伝子発現を解析し、XP の病態へ関与する遺伝子群を特定する。XP の標的臓器であるメラノサイトで、細胞老化に着目して本申請研究を進め、網羅的な解析により XP の治療標的シーズを特定する。

RRL1-10○森
１

糖尿病による男性不妊症に対する新しい治療手段の開発：終末糖化産物を標的とした機能性核酸医薬の有効性の検討

雄作 1、寺崎

道重 2、広村

宗範 2、斉藤

智美 2、小原信 2、福井智康 2、山岸昌一 2昭和大学医学部抗糖化寄付講座、２昭和大学医学部内科学講座糖尿病代謝内分泌内科学部門【目的】不妊症の治療件数は年々増加しており、少子高齢化が進行している我が国において、不妊症への取り組みは重要な課題といえる。不妊症の約半数は男性側に起因しているが、その 40% 以上は原因不明である。近年、2 型糖尿病を含めた耐糖能障害が男性不妊症に関与している可能性が示唆されつつあるが、その分子機序は十分に解明されていない。我々は先行研究で、2 型糖尿病モデルマウスでは精子の質的・量的な異常が生じるが、高血糖を是正しても精子異常は部分的な改善に留まることを発見した。終末糖化産物 AGEs は高血糖下で促進的に形成され、組織に蓄積して酸化ストレス・慢性
炎症を惹起し、糖尿病合併症の発症・進展に関与することが報告されている。我々は AGEs を特異的に阻害することのできる DNA アプタマーの開発に成功した。本研究では、2 型糖尿病モデル動物に AGEs アプタマーを投与し、精子と精巣に対する作用を調べた。
【方法】生後8週齢の KK-Ay マウス (DM)、C57BL6マウス (Non DM) に浸透圧ポンプを植え込み、コントロールアプタマー(CTR) もしくは AGE アプタマー (AGE) を 10 pmol/gBW/ 日で持続皮下投与し、6 週間治療した後に精巣と精巣上体を摘出した。精巣上体から成熟精子を採取し、顕微鏡で濃度と運動能、エオジンニグロシン染色で生存能を評価した。精巣は免疫染色法と RT-PCR 法に用いた。
【結果】DM-CTR では Non DM-CTR と比較して、精子の濃度、正常運動能、生存率が有意に低下した。さらに、精巣の間質に AGEs が蓄積しており、間質の酸化ストレスレベルとマクロファージ浸潤の増加、炎症性サイトカインの遺伝子発現レベルの上昇を伴っていた。DM-AGE では、体重や血糖値などの全身パラメーターは変化しなかったが、尿中酸化ストレ
スレベルが有意に低下し、DM による精子と精巣の変化が抑制された。
【結論】本研究から、AGEs アプタマーが 2 型糖尿病による男性不妊症の新たな治療手段となりうることが示された。本研究の結果は、AGEs の関与が示唆されている肥満症や食習慣の乱れによる男性不妊症にも応用できる可能性がある。

199

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

褒章制度受賞者講演2

学会賞
6 月 17 日（金） 第 8 会場（12F

褒章制度受賞者講演

RRL2-1

特別会議場） 11:10〜12:10

インスリン作用の分子メカニズム解明による糖尿病 ･ 加齢関連疾患治療法の開発○植木浩二郎
国立国際医療研究センター研究所糖尿病研究センター
インスリンは、下等動物では老化を促進するホルモンとして知られているが、インスリンの作用不足によって生じる糖尿病では、老化が加速し寿命も短縮する。私は、この仕組みを明らかにすることが、新たな抗加齢療法につながるものと考え、研究してきた。肥満2型糖尿病においては、糖代謝に関わる臓器・シグナル伝達経路におけるインスリンの作用不足と、他の臓器・シグナル伝達経路におけるインスリン作用の過剰が相まって、糖尿病とその併存症の病態を形成しており、様々な臓器でのインスリン作用とその障害のメカニズムを解き明かすことが重要であると考えた。肝臓においては、肥満による慢性炎症で惹起される炎症性サイトカインによるインスリンシグナルの抑制に加えて、生理的状態では摂食に対して惹起される一過性の小胞体ストレスが、インスリン作用の低下によって小胞体ストレスを終止させる ERAD 促進分子 Sdf2l1が誘導されないために遷延して、高血糖や脂肪肝・NASH を増悪されることをマウスモデルやヒトで明らかにした。また、糖尿病では膵β細胞のインスリンシグナルが抑制されて、アポトーシスが亢進し、また増殖も抑制され、さらにインスリン分泌機構も障害されて、β細胞量の減少・インスリン分泌の低下を生じることを解明した。さらに、摂食によってダイ
ナミックに変化する腸内細菌叢から一過性に血中に移行する LPS とインスリンの作用によってマクロファージからの IL-10分泌が誘導されて、これが肝臓の糖新生抑制に寄与していることも明らかにしている。さらに、腸管のインスリン作用が腸管バリアを正常に保ち、健康な腸内細菌叢の維持に貢献して肝癌の抑制にも貢献していることも見いだしている。また、骨格筋におけるインスリン作用不足は、サルコペニアの発症のみならず全身の老化にも寄与している可能性も明らかにしている。また、これらの知見を実際の糖尿病患者の寿命延伸に活かすべく J-DOIT3 をはじめとする臨床試験にも取り組んでいる。

RRL2-2○山岸

終末糖化産物 (AGEs) とその受容体 (RAGE) を標的とした心血管代謝老年病の包括的制御

昌一

昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門
加齢に伴い生体内蛋白は一様に糖化変性、修飾を受け、臓器障害性の強い終末糖化産物（advanced glycation end
products、以下 AGEs）と呼ばれる老化蛋白質を形成するに至る。我々は AGEs の生成、蓄積が、高血糖、酸化ストレスや慢性炎症、虚血下でも亢進することを明らかにし、糖尿病患者に観察される「高血糖の記憶（metabolic memory）」という現象を引き起こすメディエターともなりうることを提唱してきた。実際、我々はこれまでに、（１）AGEs 化した蛋白質はその機能が劣化するだけではなく、細胞表面に存在する AGEs 受容体 RAGE（receptor for AGEs）によって認識され、酸化ストレスや炎症反応を惹起させることで、心血管合併症や骨粗鬆症、アルツハイマー病、癌、メタボリック症候
群、不妊、LOH 症候群など多岐にわたる老年疾患の発症、進展リスクの上昇に関わること、（２）生体内における AGEs の
半減期は極めて長く、一度形成されると極めてゆっくりにしか代謝されないため、組織に長期間とどまる一方で、AGEs
により RAGE の発現が誘導されるため、AGE-RAGE 系の活性化が長期にわたって持続し、「高血糖の記憶（metabolic
memory）」がもたらされること、（３）6,000名を超える患者を対象にした臨床研究から血中 AGEs レベルが、心血管病、
非アルコール性脂肪性肝炎、インスリン抵抗性、骨粗鬆症、がんなどの広範に及ぶ老年病の疾患活動度や予後を予測する
バイオマーカーにもなりうること、（４）10,000 名を超える住民健診から食事や喫煙など外因性にも AGEs が生体内に取り込まれ、蓄積することで多くの老年病の発症に関わる可能性があることなどを明らかにしてきた。AGEs は、高血糖の持続や歪んだ食習慣からだけでなく、内臓肥満や交感神経の活性化、加齢などによっても形成が促進され、蓄積される。
本講演では、AGE-RAGE 系を標的とした心血管代謝老年病に対する新しい治療戦略について解説する。

200

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

RRL2-3○武田認知症に対する革新的な予防・診断・治療法の研究開発と臨床応用

朱公 1,2

１

褒章制度受賞者講演

大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学、
大阪府立病院機構大阪精神医療センター こころの科学リサーチセンター

２

演者らはこれまでに、アルツハイマー病をはじめとする認知症疾患の病態解明に関する分子レベルでの基礎研究を基盤とし、バイオマーカー診断や根本的治療法の開発に繋げる臨床研究を推進してきた。また、デジタルテクノロジーを駆使した革
新的な認知症診断法の開発を行い、これをもとに医療機器プログラム開発や海外展開に至る社会実装を進めている。さらには生活習慣病と認知症の関連を分子レベルで解明し、認知症の予防に繋がる基礎及び臨床研究を推進してきた。本演題
では、認知症の予防・診断・治療法開発に関連する演者らの研究成果について紹介したい。
【文献】
1.

S. Takeda, et al. Nature Communications , 6:8490, 2015

2.

H. Wesseling, …, S. Takeda, J.A. Steen, et al. Cell 183(6):1699-1713, 2020

3.

S. Takeda, et al. Annals of Neurology Sep;80(3):355-67, 2016

4.

S. Takeda, Hiromi Rakugi, and Ryuichi Morishita. Hypertension Research 43, p162-167 2020

5.

S. Takeda. Frontiers in Neuroscience 13 Dec. 20196.

S. Takeda. Neuroscience Research Apr;141:36-42. 20197.

S. Takeda. et al. Am J Pathol. 187(6):1399-1412. 20178.

武田朱公「タウ伝播を標的とした治療法開発」医学のあゆみ 273(1)23-27. 2020

9.

武田朱公「タウ脳内進展過程を標的とする診断・治療法の開発」Dementia Japan 33. 201910.

武田朱公「アルツハイマー病のタウ病理と治療法開発」老年期認知症研究会誌 22. 201911.

武田朱公「タウ伝播仮説の可能性と限界について」実験医学 35(12)210-215. 201712.

武田朱公「認知症バイオマーカーとしての CSF タウ」実験医学35(12)152-155. 2017

201

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

褒章制度受賞者講演3

若手研究者賞（2020年度）
6 月 19 日（日） 第 9 会場（10F 会議室 1004-5） 9:00〜10:15

褒章制度受賞者講演

RRL3-1○高杉

小胞体プロテオスタシス による寿命制御機構の解明

征樹、吉田

優矢、大谷

直子

大阪公立大学大学院医学研究科病態生理学【目的】本研究では、哺乳動物中で例外的な長寿を誇るヒトや超長寿げっ歯類であるハダカデバネズミに着目し、進化的に獲得された抗老化メカニズムを同定し、これを活性化させる事で新規老化抑制法の開発につなげていく事を目指した。
【方式】動物が進化的に獲得した抗老化メカニズムを明らかにしていく事を目指し、発がんや老化に強い抵抗性を示すハダ
カデバネズミや同じく哺乳動物中で例外的な長寿を示すヒトに着目した比較生物学的解析を行なった。
【結果】ハダカデバネズミやヒトの細胞ではヒアルロン酸受容体 CD44 の発現レベルが高く、驚いたことにこれらの細胞でCD44は既知のヒアルロン酸受容体としての機能を介してではなく、プロテオスタシスの維持に関わる小胞体ストレスセンサー
ATF6を活性化させ、その標的遺伝子の発現を促進させる事で細胞のストレス抵抗性を上昇させている事が明らかとなった。
【結論】本研究から、プロテオスタシス維持に関わる新規メカニズムの存在が明らかにされたと共に、これを標的とした老化抑制法の可能性が示唆された。

RRL3-2

レニンーアンジオテンシン系、ACE2 が司る老化制御機構○竹下ひかり 1,2、山本
１

浩一 1、楽木宏実 1

大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科学、２森ノ宮医療大学医療技術学部臨床検査学科

循環調節系であるレニン - アンジオテンシン系（RAS）は、近年、老化制御システムとしても注目を集めている。RAS は昇圧反応を司る ACE- アンジオテンシン II（AII）-AT1 軸と、ACE-AII-AT1 軸に拮抗する役割を持つ ACE2- アンジオテンシン
1-7（A1-7）-Mas 軸という二つの軸から構成され、このうち、ACE-AII-AT1 軸の過剰な活性化が老化を促進することは既に多くの研究で明らかにされている。このため、ACE-AII-AT1 軸に拮抗する ACE2-A1-7-Mas 軸は抗加齢機能を有すると考えられていたが、この仮説を支持する十分な知見は得られていなかった。
我々は、ACE2-A1-7-Mas 軸の構成因子のうち AII を分解し A1-7 の産生を行うことにより ACE-AII-AT1 軸の抑制とACE2-A1-7-Mas 軸の賦活化の双方を担うアンジオテンシン変換酵素 2(ACE2) に注目し、ACE2 欠損マウスの老化表現型の評価を行った。その結果、ACE2 欠損マウスでは早期からの筋力低下や皮膚の菲薄化、老化マーカーである p16 遺伝子の骨格筋における発現増強など老化促進様の形質を認め、ACE2 が抗老化機能を持つことが示唆された。一方、ACE2 は
RAS における機能以外にも、腸管においてアミノ酸吸収を制御する多機能分子として知られており、また最近では SARSCoV2 の受容体として注目されている。 したがって、ACE2 が老化制御に寄与するとすれば、その機能が RAS 依存的であるかどうかを明らかにするための検証が必要であった。そこで我々は、A1-7 の受容体である Mas 受容体欠損マウス、AII
慢性過剰産生モデルであるツクバ高血圧マウスを用いて、両マウスが ACE2 欠損マウスと同様の老化促進様の表現型を示
すか検証し、ACE2 の抗老化機能が RAS 依存的であるか検討した。その結果、Mas 受容体欠損マウスもツクバ高血圧マウスも ACE2 欠損マウスで見られた老化様の形質とは異なる形質を示し、ACE2 が RAS 非依存的に抗老化機能を発揮することが示唆された。
本発表では、上記の ACE2 の抗老化機能についての我々の検証と今後の展望、そして RAS 構成因子による老化制御機構について我々の一連の検討から得られた知見を紹介する。

202

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

RRL3-3

褒章制度受賞者講演○菱川

Decreased KAT5 expression impairs DNA repair and inducesaltered DNA methylation in kidney podocytes ( ポドサイトにおける KAT5 発現低下は DNA 修復不全および DNA メチル化変化を惹起する）

彰人

１

慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科

RRL3-4○矢津

日常の眼科診療に IoT デバイスを用いたイノベーションの研究

啓之

鶴見大学歯学部附属病院眼科
世界の失明の半数以上は、適切な診断・治療により予防が可能な「白内障」や「屈折異常」である。白内障といえば眼科においてエイジング疾患の代表であり、加齢により全人類が罹患する。発展途上国では、特にこの白内障による社会的・経済的損失の割合が非常に高い。では、なぜ白内障を治療できずに失明に至る症例が存在するのか。「金銭的に貧しく医療を受けられない」「現地における医療従事者の不足」「高齢化」以外にも理由があるに違いないと思い、実際にベトナムの医療過疎地域に出向、無償白内障手術ボランティアに参加した結果、「そもそも眼科医療機器が不足している」ことが判明した。実際に、既成の眼科医療機器（細隙灯顕微鏡：主に前眼部を診察する機器、眼底鏡：主に眼底を診察する機器）には問題点が多く、その問題点とは①機器が極めて高価、②固定式あるいは記録が不可能、③ 1 台で全ての診察が完結しない( 細隙灯顕微鏡と眼底鏡が独立した機器として両方診察に必要 )、といった事柄に代表される。これらの問題の解決策として、“Smart Eye Camera 眼診療機器 (SEC)” という、スマートホンアタッチメント型の眼科診察機器を開発した。SEC を使用すると、スマートホンを介して眼科遠隔診療が可能となる。例えば、COVID-19の影響のように、医療機関を気軽に受診できない環境の場合非常に有用であると考える。また、眼科医が不足しており他の専門科医師も眼の診察を行わないといけないよ
うな状況において、得られた画像の正確な診断は、非眼科医や経験の浅い眼科医にとって困難である。そこで、① SEC 含むポータブル眼科医療機器の有用性を証明すること、②遠方で撮影された画像データを取得し、現地医師と遠隔診療を実証していくこと、の2つを目的とし、研究を行なっている。

203

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

RRL3-5○吉田
褒章制度受賞者講演

１

老化細胞の除去を目的とした抗老化ワクチンおよび抗体の開発

翔太 1,2、中神啓徳 2

大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科、２大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学【目的】個体老化に伴う免疫の老化は、過剰な炎症反応、自己免疫疾患や発癌の増加を引き起こす。老化した免疫では、機能異常をきたした免疫細胞が増加しており、ヘルパー T 細胞系では CD153(+) PD-1(+) の老化 T 細胞集団がこれに相当する。また、この CD153 陽性老化 T 細胞は若齢マウスでも高脂肪食 (HFD) 負荷により内臓脂肪組織中に蓄積し、慢性炎症
や耐糖能異常などを引き起こすことが報告されている。老化細胞を標的として選択的に除去する方法は効果的な抗老化療法であると考えられているが、老化 T 細胞を選択的に除去することで加齢に伴う変化を抑制できるかは不明である。そこで、本研究では HFD 誘発性肥満マウスに対して CD153 ワクチンを接種することで、内臓脂肪組織における老化 T 細胞の蓄積が抑制され、慢性炎症や耐糖能異常が改善されるかを検討した。
【方法】 老化 T 細胞を抑制する手段として、CD153 を標的としたワクチンで抗体を誘導して選択的に除去する抗老化療法を考案した。CpG をアジュバントとして用いた CD153 ペプチドワクチンを作成し、C57BL/6J 雄マウスに 2 週間ごとに合計 3 回皮下注射で投与した。その後、8-10 週間の HFD 負荷を行い、ブドウ糖経口負荷試験およびインスリン負荷試
験で耐糖能とインスリン感受性を評価した。
【結果】 CD153ワクチン投与群では、HFD 対照群と比べて耐糖能とインスリン感受性の改善が認められた。また、フロー
サイトメトリー法による解析では CD153 ワクチン投与群は HFD 対照群と比べて内臓脂肪組織中の老化 T 細胞の割合が有意に抑制されていた。免疫組織化学染色においても、CD153 ワクチン投与群では HFD 対照群と比べて内臓脂肪組織中の
老化 T 細胞の蓄積に改善が認められた。
【結論】 CD153 ワクチンはマウス老化 T 細胞の内臓脂肪組織中への蓄積を抑制することで耐糖能やインスリン感受性を改善したことから、抗老化療法における新たな治療方法となりうることが示唆された。また、この他にも現在取り組んでいる筋線維芽細胞を標的とした心筋線維化抑制ワクチンについても紹介したい。

204

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

褒章制度受賞者講演4

若手研究者賞（2021年度）
6 月 19 日（日） 第 9 会場（10F 会議室 1004-5） 10:40〜11:55○伊藤１

褒章制度受賞者講演

RRL4-1

体液・デジタルバイオマーカーを利用した老化関連疾患の予防・早期診断・予後予測方法の開発

祐規 1,2

大阪大学大学院医学系研究科 臨床遺伝子治療学、２大阪精神医療センター こころの科学リサーチセンター

超高齢社会を迎えた本邦において、健康寿命の延伸は重要な課題の一つである。認知症やフレイルは主要な老化関連疾患として挙げられ、両者とも高齢者が要介護状態に陥る原因の上位に位置付けられている。そのため、認知症及びフレイルの克服は高齢者における自立した健康的な生活を維持するために極めて重要である。

発表者は現在までこれらの老化関連疾患の発症メカニズム解明及び、治療薬や評価指標の開発を行ってきた。認知症に関しては、アルツハイマー病（AD）
患者脳にみられる特徴的な病理像である神経原線維変化の主要構成因子である過剰リン酸化タウ蛋白に着目し、糖尿病病
態により生じる AD 脳内病理の増悪に関与するタウ蛋白のリン酸化修飾部位やその介在因子の同定、及びタウ病理の進展を担う病的なタウ蛋白に特徴的なエピトープを標的とした免疫療法の開発を実施してきた。今後はこれまでに得られた成果を応用し、認知症患者に対する介入の効果検証や早期診断、予後予測へ利用可能な体液バイオマーカーを樹立することを目指している。

フレイルに関しては、撮影した画像を AI 解析することによって得られる骨格点の情報を用いて、定量的なフレイル重症度評価が可能なデジタルバイオマーカーの開発を行っている。現時点で、フレイルに関連する既存の身体機能検査結果と有意に関連する新規のデジタルバイオマーカー候補指標を複数見出している。今後は、フレイル重症度
評価と相関するデジタルバイオマーカーを見出し、その測定・評価に一般的なデジタル端末を用いることで、どこでも簡便に使用可能なフレイル重症度評価ツールの提供を目指している。

さらに、これらの体液・デジタルバイオマーカーを有機的に組み合わせることにより、認知症やフレイル等の老化関連疾患による認知機能低下や身体機能低下の予防・早期診断・予後予測方法の開発を目指している。

RRL4-2○内山

慢性腎臓病における運動耐用能低下の意義および運動療法の有用性につい
ての検討

清貴、伊藤

裕

慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科【目的】慢性腎臓病（CKD）における運動耐用能低下のメカニズムについて基礎的に検討しつつ、CKD 患者における運動耐用能低下の意義および運動療法の有用性について臨床的に検討するため。
【方式】CKD における腸内細菌叢の変化（uremic dysbiosis）と尿毒症性サルコペニアの関連について、無菌マウスに対する糞便移植といった手法を用いて検討した。また、腹膜透析（PD）患者、CKD ステージ G4 の患者を対象とし、運動耐容能と各パラメータの相関についての横断的、予後との関連についての縦断的解析に加え、これら CKD 患者における在宅運動療法の有用性について、無作為化比較試験（RCT）による検討を行なった。
【結果】まずは基礎研究において、uremic dysbiosis が CKD に伴うインスリン抵抗性、筋萎縮、筋力および運動耐容能の低下などの表現型に寄与することを明らかにした。同時に臨床研究では、PD 患者における運動耐容能と健康関連 QOL の相関、PD 関連アウトカムとの関連を明らかにしつつ、在宅運動療法が PD 患者における運動耐容能や健康関連 QOL などを改善することを、同患者においては世界初となる RCT によって証明した。同試験の post hoc analysis では、運動療法
が腎関連サロゲートマーカーの改善に寄与することも示した。さらには CKD ステージ G4の患者においても RCT を行い、在宅運動療法が運動耐容能、健康関連 QOL、炎症反応および腎関連サロゲートマーカーを改善させることを明らかにした。
同試験の post hoc analysis では、運動療法が腎機能低下速度の緩和に寄与することも示した。
【結論】CKD における運動耐用能低下メカニズムの多様性、また運動療法の多面的な有用性について、基礎・臨床双方の側面から検討を行なった。引き続き、CKD における運動耐容能低下の意義および運動療法の有用性を詳らかにする、多くのエビデンスを構築していきたい。

205

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

RRL4-3

褒章制度受賞者講演○岸野

内耳感覚細胞における小胞体ストレス誘導性オートファジーとアポトーシス、
ネクロプトーシスの関連性の研究

明洋

東北大学加齢医学研究所加齢制御研究部門遺伝子発現制御分野【目的】感音難聴は、世界で最も頻度の高い身体障害の一つであり、患者の社会的生活に多大な影響を及ぼす。感音難聴の有効な新規治療法の確立の為にも病態生理の更なる解明が求められる。近年、小胞体ストレスが蝸牛有毛細胞におけるア
ポトーシスを誘導し、感音難聴の病態に深く関与することが報告された。また一方で、オートファジーの機能障害が感音難聴の発症に関与するが報告されている。しかしながら、内耳感覚細胞における小胞体ストレスとオートファジーの関連性は明らかでない。本研究は、小胞体ストレス下の内耳感覚細胞における細胞死とオートファジーの関連性を解明することを目的とする。
【方法】内耳感覚細胞として HEI-OC1 細胞を使用した。小胞体ストレス誘導剤としてツニカマイシンを使用した。HEIOC1細胞に siRNA を用いて IRE1α , XBP1, Beclin-1, Atg7, RIPK3 KD 細胞を作成した。電子顕微鏡による超微細構造の観察、フローサイトメトリーによる細胞死の解析、RT-PCR を用いた mRNA の発現解析、Western blot 法による蛋白質の発現解析、共免疫沈降法による蛋白質の相互作用の解析、細胞生存率の測定を行った。
【結果】ツニカマイシンによる小胞体ストレス負荷によって内耳培養細胞においてアポトーシスのみならずネクロプトー
シスが誘導されることも確認された。小胞体ストレス下においては、小胞体ストレスセンサーである IRE1 αによる XBP1ｍ RNA スプライシングによってオートファジーが誘導されることが確認された。また、小胞体ストレス下においては、オートファジーの機能障害を起こした細胞では細胞生存率の低下を認めた。一方で、オートファジーを活性化した細胞では細胞生存率の上昇を認めた。
【結論】内耳感覚細胞においてオートファジーの機能障害は小胞体ストレスに対する脆弱性を増大させ細胞死を促進する一方で、オートファジー機能の活性化は小胞体ストレスに対する細胞保護効果を高めることを示唆する。

RRL4-4○宮本

ラマン分光法を利用した分子イメージングによる微小むし歯の可視化と診断技術への応用奈生

京都府立医科大学大学院医学研究科歯科口腔科学【目的】
歯の喪失を予防し口腔機能を維持することは全身の健康の維持につながり、むし歯の早期発見は重要である。しかし一般的に行われている X 線写真による診断は、歯科医師の主観的な判断に依存し検出感度は不十分である。そこで本研究では、誰もが定量的にむし歯の程度を診断できる方法としてラマン分光法に着目した。
【方法】
倫理審査委員会承認のもと、抜去予定の歯牙を採取した。その中から X 線写真ではむし歯の診断が困難なものを選定し、歯科用 X 線、マイクロ CT、共焦点レーザーラマン顕微鏡を使用し解析を行った。
【結果】
むし歯部位のエナメル質では、主要な構成成分であるハイドロキシアパタイト (HAP) のラマン散乱強度の顕著な低下を認めた。また、周辺部では HAP のピーク半値幅がエナメル質脱灰の重症度に応じ増加した。さらに、ラマンスペクトルより健全部位とむし歯部位を識別する分子イメージングに成功した。
【結論】
ラマン分光法および診断アルゴリズムは、これまで評価困難であった微小なむし歯に対して明瞭な可視化と定量的な評価が可能であることが明らかとなった。臨床応用可能な小型プローブの開発が実現すれば、この手法は安全で迅速な新しいむし歯リスクの診断
ツールとなり得ることが示された。
参 考 文 献：Miyamoto N et al. Materials.
2020

206

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

RRL4-5○渡辺

加齢性記憶障害におけるメラトニン代謝産物による学習記憶増強作用

数基
褒章制度受賞者講演

東京医科歯科大学教養部生物学教室
我々は、松果体ホルモンであるメラトニンとその代謝産物である N1-acetyl-N2-formyl-5-methoxykynuramine (AFMK)と N-acetyl-5-methoxykynuramine (AMK) に記憶力増強効果があることを明らかにしてきた（米国特許取得：Patent
No. US 10,266,482，2019）。AMK はメラトニンよりも低濃度で学習記憶増強作用があること、また記憶力が低下した
老齢マウスに AMK を投与すると長期記憶形成能が回復することを報告した（Iwashita H et al., J Pineal Res, 2021）。
しかし以上の研究はメラトニンを産生しない系統のマウスを用いた成果であり、加齢により低下する記憶能力と内因性のAMK との関連や、AMK の作用機序は明らかとなっていない。そこで我々はメラトニンを産生する系統である C3H マウス
を用い、加齢に伴い内因性の AMK がどのように変化するか調査すると共に、AMK の作用メカニズムを明らかにすることを目的として研究を行なっている。

若齢マウスでは松果体においてメラトニンが検出されるのに対して、AMK はほと

んど検出されず、血漿中でも検出されなかった。一方、記憶の形成に重要な部位である海馬において AMK はメラトニン
よりも高値を示したことから、血漿中のメラトニンが海馬で AMK へ代謝されている可能性が示された。また長期記憶形
成能が低下した老齢マウスでは、海馬における AMK 量は顕著に減少しており、AMK 合成遺伝子の発現も有意に低下していた。RNA-seq により老齢マウスの海馬の遺伝子発現を網羅的に解析したところ、若齢マウスと比較し記憶形成に関する遺伝子群が有意に低下していることが分かった。

以上の結果により、老齢マウスでは AMK の低下が記憶関連遺伝子の発現を下げ、その結果記憶力が低下することが示唆された。今後 AMK が加齢に伴う記憶力低下の改善薬として利用されることが期待される。

207

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

優秀演題セッション1


6 月 17 日（金） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 10:40〜12:10

座長：尾池 雄一（熊本大学大学院生命科学研究部代謝・循環医学分野分子遺伝学講座）
中神 啓徳（大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学寄附講座）
優秀演題セッション

視線計測計を用いた認知症の早期発見

BP1-1

○田所
功 1、福井柚木 太淳 1、武本１

裕介 1、野村
麻美 1、森原

恵美 1、涌谷
隆太 1、阿部陽介 2、高尾 芳樹 2、東康二 1,4、山下徹1

靖人 3、中野由美子 1、

岡山大学脳神経内科、２倉敷平成病院脳神経内科、３姫路中央病院神経内科、４国立精神・神経医療研究センター【目的】認知症の診断には認知機能の評価が必須であるが、従来行われてきた問診形式での認知機能検査（MMSE など）には時間がかかる、被験者の心理的ストレスが大きいなどの課題があり、また昨今のコロナウイルス流行下にあっては対面での問診は感染のリスクを伴う。そこで我々は、視線計測計 Gazefinder による認知機能評価の有用性を検討した。【方法】視線計測計 Gazefinder を用いて、認知機能検査用の 10 個のタスクからなる 3 分間の動画をみせた際の認知機能正常者（n=52)、軽度認知機能障害（MCI, n=52）、アルツハイマー型認知症患者 (AD, n=70) の視線を計測し、解析を行った。
本研究は岡山大学および関連施設の倫理委員会の承認を受け、被験者からインフォームド・コンセントを得て実施した。
【結果】被験者の年齢・性別は 3 群間で有意差なく、MMSE は MCI、AD 群で低下していた（**p <0.01）。視線総スコアは、MMSE スコアと良好な相関を示した（r =0.57）。また視線スコアの下位項目（遅MCI、AD 群で有意に低下し（**p <0.01）
延再生、作業記憶、判断力、視空間認知）はいずれも MCI、AD 両群で低下していたが（**p <0.01）、特に遅延再生は AD。10個の認知機能タスクのうち、記憶、推論の課題が認知機能正常、群で MCI に比べても有意に低下していた（**p <0.01）
MCI、AD の鑑別に特に有用であった。
【結論】視線計測は 1 人あたり約 3 分と短時間で実施可能であり、MCI や認知症の早期発見に有用である。

Cooperative action of p53 and autophagy delays kidney aging
by suppressing DNA damage and the senescence-associatedsecretory phenotype

BP1-2

○山本

毅士、南

聡、高畠

義嗣、猪阪

善隆

大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科学【目的】高齢癌患者における腎障害の頻度は高く、一旦腎障害が起こると患者予後は悪化する。一方で高齢癌患者に腎障害が起こる機序の多くは不明である。そこで今回、癌患者の約半数に変異を認める癌抑制遺伝子 p53 が腎老化に及ぼす影響を、細胞恒常性維持機構であるオートファジーとの関連に着目して検討した。【方法】近位尿細管特異的 p53ノックアウト（KO）マウスを作製し24ヶ月齢まで飼育し、腎老化における p53の役割を検討した。次に、p53 KO 時のオートファジー
活性および近位尿細管特異的オートファジー不全（Atg5 KO）マウスにおける p53発現を評価することにより、p53とオー
トファジーの相互作用を検討した。最後に、特にオートファジー調節不全を生じることが判明している加齢腎において（Yamamoto T. Autophagy 2016）、p53 が腎保護効果を発揮するかを調べるため、24ヶ月齢の近位尿細管特異的 p53
および Atg5 KO マウス（Double KO）の表現型を評価した。【結果】24ヶ月齢の近位尿細管特異的 p53欠損マウスは腎組
織学的な異常は認めなかった一方で、DNA 修復異常による損傷 DNA の増加とともに、オートファジー活性の亢進を認めた。それに対し、24ヶ月齢の近位尿細管特異的オートファジー不全マウスでは、p53 転写活性が亢進していた。24ヶ月
齢の Double KO マウスでは、近位尿細管細胞の細胞質に損傷 DNA を含んだ凝集塊を認め、近位尿細管の細胞老化の増加、SASP（老化関連分泌表現型）因子の亢進、炎症細胞の著明な集簇を認めた。培養尿細管細胞を用いた検討により、細胞老化や p53 欠損により生じた細胞質への損傷 DNA 蓄積をオートファジーが選択的に処理することにより SASP 因子を抑制していることが判明した。【結論】p53 とオートファジーは協調的に DNA 損傷と SASP 因子を抑制することにより腎老化を遅らせることがわかった。p53 が変異している高齢癌患者では腎障害を防ぐためにオートファジー活性を保つことが肝
要である。

208

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

BP1-3

IL-34発現量の低下にともなうマクロファージの M1/M2 バランスの乱れ
は露光部皮膚のインフラマエイジングを引き起こす

○堀場

聡、上

亮太、筒井

大気、川本

宗孝、安田

知永

株式会社資生堂みらい開発研究所
優秀演題セッション【目的】
マクロファージは炎症性のサブタイプ；M1マクロファージ（M1）と抗炎症性のサブタイプ；M2マクロファージ（M2）の大きく二種類に分けられる。近年、この M1 と M2 のバランスの乱れが老化に関連する慢性炎症疾患に寄与することが報告されているが、皮膚老化における M1 と M2 の役割はわかっていない。そこで、本研究では皮膚老化における M1、M2の役割について露光部皮膚を用いて検証した。
【方法】
健常若齢女性10名（平均年齢34.2歳）と健常老齢女性10名（平均年齢74.5歳）の露光部皮膚を抗体で染色することで、M1 および M2 の数を定量した。また、単球性細胞株 THP-1 から M1 および M2 を誘導し、それぞれの培養上清が線維芽細胞に与える影響を検討した。
【結果】
染色実験の結果より、老齢皮膚では M1 が増加し M2 が減少することで、M1/M2 の比率が若齢と比較して有意に増加していることがわかった。また、M1/M2の比率は真皮中の老化マーカー (p16、p21) 陽性細胞比率と正の相関を示した。
一方で、M2 の細胞数は I 型コラーゲン発現量と正の相関を示した。さらに、細胞実験により M1 の培養上清を加えた線維芽細胞は、老化マーカー（SA- β -gal、p16、p21）陽性比率が有意に増加する一方で、M2 の培養上清を加えた線維芽細胞はコラーゲン線維形成に関わる因子の発現が増加することがわかった。さらに、M1/M2 の比率が乱れる原因を検討した結果、表皮の IL-34発現量が M1/M2比率と負に相関すること、IL-34を添加した末梢血由来のマクロファージは M2マーカーの発現が増加することがわかった。
【考察】
以上の結果より、露光部老齢皮膚では、表皮の IL-34 発現量が低下することで M1/M2 比率が上昇し、マトリックスの分解や細胞老化を促進している可能性が考えられる。本研究により、露光部皮膚では M1/M2 比率が増加し、慢性炎症環境が築かれ老化が促進するインフラマエイジングが誘導されていることが示唆された。

BP1-4
○島村

肺線維症・強皮症モデルにおける新規炎症制御ペプチド MHP1-AcN の効
果検討
宗尚 1,2、鞠

楠 1、林宏樹 1、中神啓徳 1、森下竜一 3

１

大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学講座、２大阪大学神経内科学、３大阪大学臨床遺伝子治療学【目的】
特発性肺線維症は予後不良の疾患である。I 型・II 型プロコラーゲン産生抑制薬であるピルフェニドンおよびチロシンキナーゼ阻害剤であるニンテダニブにて一定の治療効果は認められているが、さらなる新規作用機序の治療薬の開発が必要とされている。近年、Toll-like 様受容体（TLR）が肺線維症の病態の進展に寄与し、TLR2, TLR4, TLR9 それぞれの阻害による治療効果が報告されているが、複数の TLR シグナル阻害による効果は不明である。本検討では、我々が開発した CD14 阻
害により TLR2, 3, 4, 7, 9シグナルを抑制する新規合成ペプチド MHP1-AcN を用いて、肺と皮膚の線維化に対する治療効
果を検討した。
【方法】
雌 C57BL6/J マウスの気管内にブレオマイシンを１回投与し誘発する肺線維症モデルにおいて、ブレオマイシン投与日
より MHP1-AcN を連日投与し、14 日後にサクリファイスした。皮下にブレオマイシンを 10 日（5 日 / 週）投与する強皮症モデルでは、ブレオマイシン開始14日後より MHP1-AcN を連日投与し、28日後にサクリファイスした。
【結果】
肺線維症および強皮症モデルのいずれにおいても Masson’s trichrome 染色による線維化および Col1a1 、Col2a1 のmRNA 発現が MHP1-AcN 投与群にて低下していた。また、肺線維症モデルでは、肺重量および肺重量体重比の増加が、
MHP1-AcN により抑制されていた。MHP1-AcN 群では、α SMA 、Timp1 、Tgfbr2 、Tgf β 、Nos2 、Cd86 、Cd206の発現も抑制されていたことから、線維芽細胞から筋線維芽細胞への分化、TGF- βシグナルの阻害、M1 および M2 マク
ロファージの浸潤が阻害されることが示唆された。さらに、ヒト胎児肺線維芽細胞 MRC-5 を用いた検討では TGF- β刺激による筋線維芽細胞への分化が、MHP1-AcN により抑制されていた。
【結論】
以上のことから、複数の TLR シグナルの抑制が、肺線維症や皮膚線維症の治療に有効であることが示唆された。MHP1AcN は、肺線維症・強皮症における新規治療薬としての可能性を秘めていることが明らかとなった。

209

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

BP1-5

糖尿病性男性不妊症に対するエンパグリフロジンの有効性：肥満糖尿病モ
デルマウスを用いた検討○森雄作 1,2、寺崎 道重 2、広村 宗範 2、斎藤 智美 2、大坂
小原
信 2、野木 孝准 2、小澁 正和 2、山岸 昌一 2

直也 2、八島広典 2、福井智康 2、

１

優秀演題セッション

昭和大学医学部抗糖化寄付講座、２昭和大学医学部内科学講座糖尿病代謝内分泌内科学部門

目的：現在、先進国において不妊症の増加が深刻な問題となりつつある。不妊症の約半数は男性に起因しており、糖尿病
が男性不妊症のリスク因子となりうることが示されつつある。糖尿病では精子の量的・質的が生じるが、その分子機序は十分に解明されておらず、治療法も確立していない。本研究は、肥満糖尿病モデルマウスを用いて、糖尿病による精子異常に対するエンパグリフロジンの作用を調べた。
方法：生後８週齢のオス KK-Ay マウスを vehicle 群 (Vehicle) とエンパグリフロジン群 (Empa) に、野生型 C57BL/6J マ
ウスを非糖尿病コントロール群に振り分け、エンパグリフロジンを食餌に混じて投与した。6 週間後に血液・組織検体を採取し、精子を精巣上体の尾部から採取した。顕微鏡下で精子濃度と精子運動を、精子スメアで形態を、ニグロシンエオ
ジン染色したスメアで生存率を、免疫染色法で酸化ストレスレベルを、RT-PCR 法で遺伝子発現レベルを測定した。
結果：Vehicle 群では、Non-DM 群と比較して、体重、内蔵脂肪重量指数 (VFI)、HbA1c、グルコース、インスリン、テストステロンが有意に高値であった。また、DM-Vehicle 群では、精子の酸化ストレスレベルが増加し、精子濃度・正常
運動率・生存率・正常形態率の低下が認められた。Empa 群では、体重増加、内蔵脂肪重量指数、HbA1c、グルコース、インスリンが低下するとともに、精子の酸化ストレスレベルが低下し、精子濃度と正常運動率が増加した。単相関分析では精子異常について様々な全身パラメーターが相関したが、重回帰分析では、精子濃度について HbA1c と VFI が、正常運動率について HbA1c が、正常形態率について VFI が独立変数であった。遺伝子解析では精巣と精子には SGLT2 の発現が認められなかった。
結論：エンパグリフロジンは、肥満糖尿病モデルマウスの高血糖と内臓脂肪蓄積を是正し、精子の酸化ストレス産生を低下させ、精子の量的・質的異常を改善させることが示された。

BP1-6

Effects of Aging and Endometriosis on Pregnancy Outcome in a
Mouse Model○ Elsherbini Mohammed、甲賀かをり、牧廣田泰、平池修、大須賀 穣

瑛子、平田

哲也、泉

玄太郎、原田美由紀、

東京大学院医学系研究科産婦人科学講座
Objective
Previous studies have suggested that advanced maternal age is associated with adverse pregnancy
outcomes. It has been also demonstrated that endometriosis causes adverse perinatal outcome. Our study
was aimed to establish a new mouse model to clarify the influence of aging and aging accompanied withendometriosis on the perinatal outcome.
Methods
Endometriosis was induced by the intraperitoneal injection of homologous minced mouse uteri (ENDO).
Vehicle was injected for the control (CONT). Mating of ENDO or CONT mice with fertile male was started
1 or 42 days after the endometriosis induction (YOUNG or AGED models, respectively. n = 20 in eachgroup). To count the number resorptions (Resorption), and to evaluate average fetal weight (FW), mice
were sacrificed on 18 dpc. To investigate the influence of aging accompanied with endometriosis, ENDO
mice of YOUNG group were analyzed in comparison to ENDO mice of AGED group. Log-rank and Wilcoxon
tests were used for statistical analyses.
Results
As for YOUNG model, FW, and Resorption were comparable between the groups. As for AGED model, FW
was significantly lower in ENDO than that in CONT (ENDO;953.8 ± 71.6, CONT;1044.8 ± 111.6, mean ±SD, mg/fetus, p < 0.05). In addition, Resorption was significantly higher in ENDO than that in CONT (ENDO;
2.4 ± 1.3, CONT; 1.7 ± 1.4, mean ± SD, p<0.05). As for the aging influence with endometriosis analysis,
FW was significantly lower in ENDO of AGED than that of YOUNG (AGED; 953.8 ± 71.6, YOUNG; 1059.5± 83.1, mean ± SD, mg/fetus, p<0.05).
Conclusion
Our model demonstrated that the presence of endometriosis further exacerbates maternal aging-related
fetal growth restriction, which may mimic human endometriosis with advanced maternal age as main
risk factor of adverse perinatal outcome. This model can be expected to be used as a useful model tounderstand the mechanism by which aging itself, and the addition of endometriosis to aging, exacerbates
perinatal outcome.

210

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

BP1-7

長寿遺伝子 SIRT1による腸管内分泌細胞分化制御機構の解明○五十嵐正樹、三浦

雅臣、磯谷

亮輔、中川

佳子、山内

敏正

東京大学医学部附属病院糖尿病代謝内科
優秀演題セッション【目的】カロリー制限下で、腸管内分泌細胞が増加することから (Igarashi M et.al., Cell.2016)、長寿遺伝子 SIRT1 は腸管内分泌細胞の分化を制御すると予測した。絶食時の SIRT1を介した腸管内分泌細胞の制御機構を明らかにする。
【方式】腸管上皮特異的 SIRT1ノックアウト (VilKO) マウス、腸管内分泌細胞特異的 SIRT1ノックアウト (Ngn3KO) マウス、
SIRT1 トランスジェニック (Sir2d) マウスの免疫染色を評価する (n=3-4)。また、フローサイトメーターで腸管内分泌細胞を単離し、SIRT1ノックダウンによる遺伝子発現変化を解析する (n=3)。上記マウスや絶食したマウスについて免疫染色や、単離した crypt のウエスタンブロットを行う。腸管オルガノイド培養系を用いて重要な経路を決定する。
【結果】VilKO マウスおよび Ngn3KO マウスの免疫染色では、chromograninA 陽性細胞と GLP-1 陽性細胞（L 細胞）の増加を認めた。一方で、Sir2d マウスでは逆にそれらの減少を認めた。内分泌系細胞を単離して遺伝子発現を解析すると
SIRT1ノックアウトマウスでは、内分泌前駆細胞に発現する転写因子 Neurogenin3の発現が有意に上昇した。VilKO マウスの免疫染色では前駆細胞である Ki67陽性細胞が増加し、Sir2d マウスでは逆に減少した。VilKO マウスおよび Ngn3KO
マウスの crypt では、ウエスタンブロットでベータカテニン経路の活性化とそれに伴う Cyclin Ｂ，Ｄ，Ｅの発現上昇を認めた。逆に、Sir2d マウスや絶食をおこなったマウスではこれらの低下を認めた。そして、オルガノイド培養系で、細胞周期の阻害剤やベータカテニンインヒビターは SIRT1欠失による腸管内分泌細胞やＬ細胞増加の効果を完全に抑制した。
【結論】SIRT1 は、腸管内分泌前駆細胞において、ベータカテニン脱アセチル化を通じて腸管内分泌前駆細胞の細胞周期を制御することで、腸管内分泌細胞の数を制御している。生理的には、絶食時に、活性化した SIRT1 がベータカテニンの脱アセチル化により、腸管内分泌前駆細胞増加を抑制する。

BP1-8
○安田
井上
１
３

内臓脂肪・皮下脂肪と腸内細菌叢の関連含め－
剛士 1、髙木
亮 2、内藤智久 1、朝枝
裕二 3、伊藤興平 1、橋本義人 1－京丹後コホート研究から：食生活と
光 1、菅谷武史 1、梶原真理子 1、内山和彦 1、

京都府立医科大学大学院医学研究科消化器内科学、２摂南大学農学部応用生物科学科動物機能科学研究室、
京都府立医科大学大学院医学研究科生体免疫栄養学講座【目的】肥満は健康寿命の短縮に直結することが知られているが，内臓脂肪 (VAT)・皮下脂肪 (SAT) と腸内細菌叢との関連については不明である。本研究では，日本有数の健康長寿地域である京都府京丹後地域の高齢者住民を対象に糞便メタゲ
ノム解析を行い，VAT・SAT に関連する腸内細菌叢を検討するとともに，食生活習慣との関連についても検討を行った。
【方法】2017 年 8 月～2019 年 3 月に地域健診を受検した 65 歳以上の高齢者 318 人（年齢中央値 72，男性 127 人）を対象とした。受検者から便を採取し，Qiime2 を用いてアンプリコンシーケンス解析から腸内細菌叢の組成を調べた。VAT・
SAT は専用ソフトを用いて腹部 CT 断面から測定した。また，生化学データ，Frailty Index，主観的健康感，および簡易型自記式食事歴法質問票から算出した食品・栄養摂取量と VAT・SAT の関連についても解析を実施した。【結果】VAT は
男 / 女比 =1.44 と男性に多く，SAT は男 / 女比 =0.85 と女性に多かった。VAT・SAT の多い者では，血中 C ペプチド，インスリン，HbA1c 値，および白血球数や CRP，フェリチン値が有意に高値であり，インスリン抵抗性や慢性炎症が病態に関与していることが示唆された。また VAT・SAT は Frail 群で有意に多く (p<0.01・p=0.017)，主観的健康感が高い者では有意に低値であった（p=0.019・p=0.025）。腸内細菌との関連では，VAT が少ない者では，g__Oscillospira ，
g__Coprococcus， g__Akkermansia， f__Christensenellaceae ;g__ が有意に多く，g__Megasphaera， g__Sutterellaが有意に減少していた。また，SAT が少ない者では，f__Lachnospiraceae ;g__，f__Lachnospiraceae ;Other が有意に減少していた。食事成分の解析では，VAT・SAT が少ない者で，植物性蛋白，イソフラボン，さらにレチノール，パント
テン酸といったビタミン，銅や亜鉛といったミネラルを多く摂取していた。【結語】VAT・SAT 形成に腸内細菌叢や食習慣が関与している可能性が示唆された。また，VAT・SAT の増加はフレイルを生じうるだけでなく，主観的な健康感を損なっていることが示唆された。

211

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

BP1-9

NAD 関連代謝産物による栄養学的アプローチによる疾患制御の可能性 フックス角膜内皮変性症患者由来 iPS 細胞を用いて -○稲垣 絵海 1,2,3、佐矢野智子 1、菅井恵津子 1、山崎房木ノエミ 1、羽藤晋 1、根岸 一乃 1、吉松
１

梨沙 1、ロバート ルッシュ1、谷口ヒロ子 1、
祥 2、岡野 栄之 2、坪田 一男 1、榛村 重人 1

優秀演題セッション

慶應義塾大学医学部眼科学教室、２慶應義塾大学医学部生理学教室、３日本学術振興会【目的】人生 100 年時代を迎え、健康寿命の延伸が科学の重要な命題となっています。眼の透明性を維持しする角膜内皮細胞は生後分裂能がありませんが、変性や手術などで細胞が減少すると失明を来します。近年加齢に伴う共通因子を標的とした抗加齢医学的アプローチによる新規の加齢疾患制御法の確立が急務となり NAD（nicotinamide adenine
dinucleotide）関連代謝産物による疾患制御が着目されています。我々は眼老化と NAD 関連代謝の影響について検討を行った。
【方法】まず、水疱性角膜症を呈する代表的な疾患であるフックス角膜内皮ジストロフィー（以下、ＦＥＣＤ）の患者から、疾患特異的な人工多能性幹細胞（iPSC）を樹立し角膜内皮細胞への分化誘導を実施し細胞を得ました。それらに対し、免
疫染色、qRTPCR、bulkRNAseq を施行し疾患表現型および、老化表現型を評価しました。さらに NAD 関連代謝産物を添加し、代謝改変における影響を解析しました。
【結果】遺伝子解析および免疫組織学的検討の結果 FECD 群由来誘導細胞では、DNA 損傷の増加、酸化ストレスの増加、小胞体ストレスの増加などの疾患表現型が観察されました。その他老化表現型の促進を確認しました。最後に、NAD 関
連代謝物を FECD 由来誘導細胞に投与したところ、細胞内の NAD 濃度が上昇し、細胞内の代謝変動還元型を来し、レドッ
クスバランスが改善することを確認しました。
【結論】NAD 関連代謝物を用いた栄養学的なアプローチは眼角膜内皮細胞の病態制御に有効な可能性がある .

212

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

優秀演題セッション2


6 月 17 日（金） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 15:00〜16:30

座長：大須賀 穣（東京大学医学部附属病院女性診療科）
阿部 康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）○楠志水

優秀演題セッション

BP2-1

舌圧値と慢性腎臓病 (CKD) との関連 - クレアチニンとシスタチン C との違い
博 1,2、長谷川陽子 3、辻 翔太郎 4、玉城香代子 1、和田秀郎 2、岸本 裕充 6、新村健1

陽介 1、森敬良 1、永井宏達 5、

１

兵庫医科大学総合診療内科学、２大阪歯科大学内科学講座、３新潟大学医歯学総合病院摂食機能・補綴系歯科、
兵庫医科大学整形外科学、５兵庫医療大学リハビリテーション学部、６兵庫医科大学歯科口腔外科学

４【目的】
近年、慢性腎臓病 (CKD) と加齢に伴う筋肉減少症 : サルコペニアとの関連が注目されている。我々はシスタチン C による
推算糸球体濾過量 (eGFR) により定義される慢性腎臓病 :CKDcys がクレアチニンによる CKDcre よりも全身のサルコペニ
ア指標である筋量、筋力と関連することを以前報告した。一方で舌圧値とサルコぺニアとの関連が注目されている。本研
究では舌圧値と CKDcys、CKDcre との関連を検討した。
【方法と結果】
兵庫医科大学ささやま医療センターでの高齢者疫学研究 (FESTA 研究 ) の参加者のうち、舌圧値を測定した 213 名 ( 男性
68 名、女性 145 名 ) を対象とした。舌圧値は四肢筋肉量、握力などと有意に相関していた。CKDcys、CKDcre の有無
で舌圧値を比較したところ、CKDcre 群と非 CKDcre 群との間には舌圧値に有意差は認められなかったが、CKDcys 群では非 CKDcys 群に比べ舌圧値は有意に低かった。CKDcys 対して、舌圧値の Cut-off 値、AUC を算出したところ男性ではAUC 0.74( 特異度 54.8%、感度 84.6%)、Cut-off 値 36.6kPa、女性では AUC 0.65( 特異度 67.3%、感度 60.5%)、
Cut-off 値 31.8kPa であった。
【結論】
舌圧値は男女ともに CKDcys とは有意に関連したが、CKDcre とは有意な関連は認められず、全身のサルコペニア指標と同様の傾向が認められた。

BP2-2
○安彦
坂田

Bee pollen による表皮角化細胞の紫外線障害回避効果について
善裕 1、フレルチュルン アリウンツェツェグ 1、パウデル ドゥルガ 2、森川
摩周 3、柴田 宏洋 3、吉田 光希 1、佐藤
惇 1、植原治4

哲郎 1、

１

北海道医療大学歯学部生体機能・病態学系臨床口腔病理学分野、２北海道医療大学 先端研究推進センター、ベル・クール研究所、４北海道医療大学 歯学部 口腔構造・機能発育学系 保健衛生学分野

３【緒言】Bee pollen (BP) は、みつばちが採取した花粉を体内から分泌された酵素で固めたものであり、豊富な栄養素を含んでいることから、補助食品として用いられてきている。抗酸化作用にあることが明らかになってきており、最近ではコ
スメティック製品に加えられることもあるが、その科学的データに乏しい。われわれは、BP をマウスに食餌として与えることにより、口腔細菌叢および腸内細菌叢が健康にとって望ましい状態に変化することを明らかにした ( Foods. 2021
Jun 4;10(6):1282) 。本研究では、BP の皮膚表皮角化細胞の紫外線障害に与える影響について検討した。
【方法および結果】ヒト表皮角化細胞 PHK16-0b (PHK16) を用いた。紫外線 (UV) 量と BP 濃度を決定するために、U V の
0~200 mJ/cm2 照射と、BP の 0~16 mg/ml 添加を行なったところ、至適線量として 20 mJ/cm2、BP の至適濃度として 4 mg/ml を採用した。UV 照射後に、senescence-associated beta-galactosidase 染色を行なったところ、陽性細胞の有意な増加が認められた。この条件で BP を添加したところ、染色性の明らかな減少が確認された (p<0.05)。UV 照
射後に定量的 RT-PCR により p16、Sirtuin 1、Beta-defensin(BD)-1、BD-2、Cathelicidin の mRNA の発現を観察した
ところいずれも発現の上昇が確認され、BP 添加により p16 と BD-1 の有意な発現の低下が認められた (p<0.05)。また、これらの実験条件で Reactive oxygen species（ROS）の発現を Ros Detection Cell-Based Assay kit（フナコシ）による評価したところ、UV 照射により ROS の発現上昇が確認され、BP による有意な発現抑制が観察された（p<0.05）。
【考察】BP は紫外線による皮膚表皮角化細胞の老化や障害を抑制することが示唆された。

213

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

BP2-3

血液検査のみから算出されるサルコペニアインデックスによる大腿骨近位部骨折患者の機能予後予測○大久保直輝 1,2、吉田
高橋 謙治 1１

隆司 2、田中一哉 2、岡田直也 2、細井邦彦 2、小原将人 1,2、

優秀演題セッション

京都府立医大大学院運動器機能再生外科学（整形外科）、２京都府立医科大学附属北部医療センター整形外科【目的】大腿骨近位部骨折（HF）患者の術後機能予後は不良である．血液検査から算出可能なサルコペニアインデックス（SI）
は，2 つの腎機能マーカー（血清クレアチニン（Cr）とシスタチン C(Cys C)）の比で表される．Cr は筋肉組織から産生されるため，SI は骨格筋量の減少を検出し，筋力を反映することが明らかにされている．本研究の目的は，HF 患者においてSI と術前，術後早期の歩行能力との関連を検討することとした．
【方式】HF に対して手術療法を施行した患者 130 例（男性 28 例，女性 102 例，平均年齢 87.8 歳）を対象とした．術前血液検査で SI を Cys C に対する Cr の比として百分率で算出した．歩行能力については独歩・杖歩行を自立歩行とみなし，それ以外を移動介助とした．術前と術後2週での歩行能力と SI との関連を検討した．
【結果】術前自立歩行群は 77 例，術前移動介助群は 53 例で，Cr（0.93 ± 0.55 vs 0.83 ± 0.31, p=0.23），Cys C（1.30±0.63 vs 1.38±0.48, p=0.42）は有意差は認めなかったが，これらの比である SI は70.2±12.4 vs 60.1±9.8 で術前
自立歩行群が有意に高値であった（p<0.001）．術後2週での SI は自立歩行群（31例）が73.0±14.9，介助移動群（99例）
が 64.0 ± 10.7 であった（p<0.001）．術前自立歩行群 77 例に限ると，術後 2 週で自立歩行が可能となった患者は 28 例でSI は 74.8 ± 14.0 であり，術後 2 週での移動介助群 49 例の SI は 67.7 ± 10.6 であった（p=0.01）．年齢，性別，骨折型で調整した多変量解析で SI の術後 2 週の介助移動オッズ比は 0.95（95% 信頼区間 0.91-0.99）であった（p=0.03）．ROC 解析から，大腿骨頚部骨折における SI の歩行能力予測能は曲線下面積が 0.80 (0.65-0.96) で Youden Index によるカット
オフ値は69.6 ( 感度 : 0.83, 特異度 : 0.77) であった．
【結論】術前・術後早期ともに自立歩行群は移動介助群と比較して SI が有意に高値であったことから，SI は高齢 HF 患者の歩行能力の指標となり得る．術前自立歩行可能な患者に限って検討したところ，術後早期の歩行能力が高い患者では SI が高く，SI は機能予後予測にも有用である．

BP2-4
○綾部
１
３

乳由来ペプチドβラクトリンはヒト気分状態および精神的活力を改善する
達宏 1、喜多真弘 1、齋藤次郎 2、梅田聡 3、鳥羽研二 4、阿野泰久 1

キリンホールディングス株式会社キリン中央研究所、２メディカルステーションクリニック、
慶應義塾大学文学部心理学専攻、４東京都健康長寿医療センター【目的】超高齢社会の現代において高齢者の脳の健康は大きな関心を集め、健康社会の実現には身体の健康と併せて精神の健康も満たされていることが不可欠である。また、ストレス社会や新型コロナウイルスによる急速な社会環境の変化によって、精神疾患や気分障害の患者の増加などが大きな社会課題となり、日常生活を通じた予防が重要となっている。我々はこれまで、乳由来 Gly-Thr-Trp-Tyr テトラペプチドβラクトリンが摂取後、速やかに脳へ移行して前頭皮質などのドーパミンを増やすこと、背外側前頭前野の脳血流を増加させることを非臨床、臨床試験で確認している。また行動薬理学的評価によってβラクトリンの摂取がドーパミン神経の活性化を通じて抗うつ効果を示すことを確認しているが、ヒトでの気分状態への作用は不明であった。本研究では、βラクトリンがヒトの気分状態に及ぼす影響を評価するため、ランダム化二重盲検比較試験を行った。【方法】日常生活でいらいらを感じることが多いなど心理的健康度の低い45～64歳の健常中高齢男女で、同意が得られた 60 名を 30 名ずつ無作為に割り付け、βラクトリン含有錠剤（1.6 mg ／日）もしくはプラセボを 6 週間摂取させた。摂取0週および6週目に質問紙によって気分状態を評価し、生体指標として唾液中のストレス指標を測定した。
健康関連 QOL は摂取期間中 2 週ごとに SF-36 を用いて評価した。いずれの指標も摂取 0 週目から 6 週目の変化量を群間比較した。
【結果】特性不安を評価する STAI の得点および知覚ストレス尺度（PSS）の得点の変化量がプラセボ群と比較してβラクトリン群で統計学的に有意に改善した。QOL について、SF-36下位尺度「活力」およびサマリースコア「精神的健康」の変化量がβラクトリン群で有意に改善した。また、唾液中の免疫的ストレス指標である免疫グロブリン A（IgA）がプラ
セボ群と比較してβラクトリン群で有意に増加した。【結論】βラクトリンの摂取は長期的な不安感や主観的なストレスな
どの気分状態を改善すること、精神的活力が向上することが期待される。

214The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

BP2-5
○前田

育毛効果を有するポリフェノールの機能性の分子基盤解明俊介

九州大学大学院システム生命科学府システム生命科学専攻生命工学講座
優秀演題セッション【目的】薄毛は人々の精神や生活の質に影響を及ぼすため、育毛剤の開発のためにこれまで多くの研究が行われてきた。先行研究により、皮膚でのテロメラーゼ逆転写酵素（TERT）の過剰発現は、毛包幹細胞を活性化して、毛周期における成長期の開始を引き起こし、毛髪合成を促進することが明らかにされている。そこで本研究では、TERT に焦点を当て、TERTを活性化する食品成分の探索を行い、毛周期などの進行に関わるシグナルの活性化を通じた育毛促進とそのメカニズムを
in vitro 及び in vivo 解析から明らかにしようと考えた。
【方式】まず、表皮細胞株における TERT 発現を指標に、TERT 発現増強ポリフェノールの探索を行った。次に、背部を除毛したマウスの試験被部に、TERT 増強ポリフェノールの試験溶液を塗布し、状態変化を観察した。また試験被部から採取した RNA を用いた定量 RT-PCR による TERT の発現の検証や、試験被部の切片を用いた免疫染色などの組織学的検証を行った。最後に、TERT 増強ポリフェノールによる毛包幹細胞活性化の分子基盤に関して、表皮細胞由来エクソソームに焦点を当て解析を行った。
【結果】TERT 発現を指標とした解析から、Fisetin を TERT 増強ポリフェノールとして同定した。剃毛したマウスを用いた
in vivo 試験の結果から、Fisetin は育毛促進効果を示すことが明らかとなった。つぎに、Fisetin による育毛促進の分子基盤解明のために、Fisetin 処理した表皮細胞から分泌されたエクソソームを単離し、その機能性を評価した。その結果、当該エクソソームは、毛包幹細胞の増殖を活性化することが明らかとなった。
【結論】Fisetin は、表皮細胞から毛包幹細胞を活性化するエクソソームを分泌誘導し、発毛促進することが明らかとなった。

BP2-6

サルコペニア・フレイルのバイオマーカーとしての血清 microRNA 測定
の可能性

○新村
健 1、森
松沢 良太 3、佐野１
４

敬良 1、和田恭子 3、天野陽介 1、楠学4

博 1、玉城香代子 1、辻翔太郎 2、永井

宏達 3、

兵庫医科大学内科学総合診療科、２兵庫医科大学整形外科、３兵庫医療大学リハビリテーション学部、
兵庫医療大学薬学部【目的】フレイル対策は健康寿命延伸を目指した医療政策上の最重要課題の一つであるが、最大の問題は、確立したフレ
イル診断法がないことである。そこで我々はフレイル・サルコペニア（以下 F・S）の新規バイオマーカーとしての血清
microRNA（以下 miR）測定の可能性を検討した。【方法】地域在住高齢者コホート研究（FESTA 研究）に参加した 571 名の女性から、サルコペニアかつフレイル（またはプレフレイル）で、心・肺・腎・肝疾患、糖尿病のない 9 例（F・S 群）と、サルコペニアがなく健康な 9 例を選出した。血清中の miRNA を抽出し、タカラバイオ社の miRNome パネルを用いて qPCR 解析を行った。【結果】臨床的背景において F・S 群では、身長、体重が有意に低値だったが、年齢、BMI、血圧、
MMSE スコア、合併疾患数、教育年数、喫煙率、飲酒率、体脂肪率には差を認めなかった。四肢骨格筋 index、握力はF・S 群で低値だったが歩行速度、5 回立ち上がりテストには有意差はなかった。血算指標、総蛋白、アルブミン、脂質
profile、血糖（随時）、AST、ALT、γ GTP、Cr、シスタチン C、高感度 CRP は両群間で、有意差を認めなかった。血清中検出された757個の miR について比較し、12個の miR を F・S のバイオマーカー候補として選出した（6個：発現低下、6個：発現増加）。選出した12個中9個の miR は、体重または握力と発現レベルとの間に相関があったが、個々の miR によって相関を示す血液検査指標は異なっていた。【考察・結論】本研究成果は、F・S の新規バイオマーカーとしての血清 miR
測定の可能性を初めて明らかにした。F・S において血清 miR 測定が、どのような目的において最も有用か、その測定の意義を確立していくことを目的に、現在研究を継続中である。

215

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

BP2-7

終末糖化産物受容体（RAGE）阻害アプタマーは動脈硬化進展を抑制する○寺崎 道重 1、森高畑
洋 1、藤川山岸 昌一 1

雄作 2、八島大輝 1、川上広典 1、松井
来知 1、白神孝憲 3、斎藤 智美 1、大坂佳枝 1、外川内亜美 3、小原直也 1、広村
信 1、福井宗範 1、
智康 1、

優秀演題セッション１

昭和大学医学部内科学講座糖尿病代謝内分泌内科学部門、
昭和大学医学部内科学講座糖尿病代謝内分泌内科学部門 抗糖化寄付講座、
３
久留米大学医学部糖尿病性血管合併症病態・治療学
２【目的】終末糖化産物（Advanced glycation end products; AGEs）はその受容体 (Receptor of AGE; RAGE) を介して動脈硬化進展に関与すると広く知られている。我々は RAGE 阻害アプタマーの動脈硬化促進と、動脈硬化の成因の一つであるマクロファージ (M φ ) 泡沫化に対する影響を検討した。【方法】ApoE 欠損（C.KOR/StmSlc-Apoeshl）マウスに高脂肪・高コレステロール食を与え、RAGE に対する DNA アプタマーである RAGE アプタマー (10 pmoL/g/day) と Control
アプタマー (10 pmoL/g/day) を Alzet osmotic ポンプを用いて4週間持続投与した。チオグリコレートを腹腔内投与し、48 時間後に腹腔マクロファージ（M φ）を採取し F4/80 抗体、Dil-ox-LDL を用いて蛍光免疫染色で定量化を施行。またquantitative Real-Time（qRT）-PCR で CD36 と cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) のメッセンジャー RNA(mRNA)
も定量測定した。4 週間後に血液の採取と、大動脈弁輪部を OilRedO 染色、MOMA-2 染色、Cdk5 蛍光免疫染色を行い、大動脈起始部から腸骨動脈まで採取し OilRedO 染色で動脈硬化面積を測定した。【結果】RAGE アプタマー投与群はControl アプタマー投与群と比較し、動脈硬化面積を約 30% 抑制した。大動脈弁輪部の動脈硬化面積、MOMA-2 染色
面積と Cdk5 陽性細胞数を優位に抑制した。また腹腔マクロファージの Dil-ox-LDL 蛍光免疫染色強度を抑制し、Cdk5 とCD36 mRNA 量をそれぞれ抑制した。体重 (30.2 ± 1.0 vs 30.1 ± 0.4 g)、食事量 (4.1 ± 1.2 vs 4.1 ± 0.9 g/day)、収縮期血圧 (101 ± 7 vs 102 ± 8 mmHg)、拡張期血圧 (64 ± 6 vs 65 ± 8 mmHg)、空腹時血糖 (152 ± 13 vs 151 ± 15
mg/dL)、総コレステロール、HDL コレステロール、中性脂肪は両群で有意差を認めなかった。【結語】RAGE アプタマー
は AGE-RAGE 系抑制により Cdk5-CD36 経路を介しマクロファージ泡沫化と動脈硬化進展を抑制したことから、新規の動脈硬化予防薬になる可能性が示唆された。

BP2-8
○脇田
１

前立腺癌と白血球テロメア長および骨髄由来免疫抑制細胞との関連
春彦 1、堀江重郎 1、陸彦 1、八谷剛史 2、小林拓郎 1

順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科学、２順天堂大学大学院医学研究科遺伝子疾患先端情報学講座【背景】前立腺癌は、男性癌において最も罹患者数の多い疾患である。
我々は前立腺癌の診断に対して2つの異なる側面からアプローチを行った。
テロメアは染色体末端に存在する繰り返しの DNA 塩基配列で、染色体の安定性と完全性を保護する役割を担う。しかし細胞分裂毎に徐々に短縮し、テロメア長の短縮は染色体不安定性を惹起し発癌と関連する。
骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）は癌や慢性炎症などの病的状態でみられる未熟な骨髄系の細胞群で、多角的に免疫抑制を誘導することで腫瘍の進展を促し病変局所や末梢血で増加する。
前立腺癌の診断において、白血球テロメア長（LTL）と MDSC の有用性を評価した報告はない。
【目的】我々は前立腺癌の診断マーカーとして LTL と MDSC が有用であるかどうか検討し、さらには一部の症例では治療による両者の変化についても評価する。
【方式】本研究は、順天堂大学医学部附属順天堂医院にて前立腺癌が疑われ前立腺針生検目的で入院した患者を対象に単施設での前向き観察研究を行った。診断前の採血検体を用いて、末梢血白血球から抽出した DNA での相対的テロメア長と末梢血単核細胞に対する MDSC の割合を同時に測定し病理結果との関連について検討した。さらには RARP（ロボット支
援根治的前立腺全摘除術）を行った症例での治療前後の変化について評価を行った。
【結果】前立腺癌と診断された患者では、診断前の LTL が有意に短く (p=0.015)、M-MDSC の割合が有意に高かった。
(p=0.020) さらにはその傾向が強いものほど、悪性度の高い前立腺癌と診断されるリスクが有意に高かった。また術後は
M-MDSC が有意に低下した。(p=0.033)【結論】今回の前向き研究にて、前立腺癌の診断及び悪性度を予測するバイオマーカーとしての LTL と M-MDSC の臨床的有用性について初めて明らかにした。

216

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

BP2-9

POSTN の選択的スプライシングをターゲットにした悪性腫瘍の治療法の開発○柴田 佳那 1,2、谷山 義明 1,2,3、眞田 文博 1、鯉渕 信孝 1,2、葛城 鳴門 1,2、金本 佑子 4、池部 祥司 5、

楽木 宏実 3、島津 研三 4、森下 竜一 1,3
１

優秀演題セッション

大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄付講座、２ペリオセラピア株式会社、
大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科学、４大阪大学大学院医学系研究科乳腺内分泌外科学講座、
５
大阪歯科大学歯学研究科口腔外科学
３【背景】1つの遺伝子から Exon の脱落により複数のタンパク質が生じるスプライシングバリアント（SV）は、多細胞生物の複雑な形態や細胞機能獲得を可能にするなど病態形成に深く関わっている。我々は細胞外マトリックス蛋白であるペリオ
スチン (POSTN) に存在する SV（PN1-4）を検証し、病的ペリオスチン (SVPN1-3) を抑制する重要性を報告してきた。一方、これまでの POSTN 研究は生理的 SV（PN4）を含む全 SVPN1-4を抑制することで検証されてきた為、コントラバーシャルな結果が報告されてきた。【目的】POSTN の病的 SV のみを抑制する治療と全 SV（生理的 SV+ 病的 SV）を抑制する治療法を比較検証した。【方法】難治性がんであるトリプルネガティブ乳がん（4T1）や悪性黒色腫（F10）で POSTN が強発現していることから、これらの株で SV 抑制効果を比較した。生体側の POSTN を抑制するために、POSTN 病的 SVKO マウス（POSTN exon17KO）と POSTN の SV を全て消去する POSTN（生理的 SV+ 病的 SV）KO マウス（POSTN KO）を作成した。また腫瘍側の POSTN 病的 SV を抑制するため病的 Exon 特異的アンチセンスを作成した。【結果】野生型、POSTN
exon17KO、POSTN KO マウスに 4T1 や F10 を移植したところ、POSTN exon17KO マウスでは野生型マウスに対して有意に原発巣と転移巣が抑制された。原発巣ではα SMA や Vimentin ( がん関連線維芽細胞のマーカー ) や CD163（腫瘍関連マクロファージのマーカー）が有意に抑制されていた。一方、POSTN KO マウスでも肺転移抑効果が見られたが、原発巣では逆に増殖していた。次にアンチセンスを用いて腫瘍側の POSTN exon17 のみを抑制して移植すると肺転移は著明に抑制されていた。【結語】POSTN の生理的 SV を抑制するのではなく、病的 SV のみを抑制することが難治性悪性腫
瘍の新しい治療ターゲットになる可能性が示唆された。

217

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 17 日（金） 10:40〜12:10
一般口演1


酸化ストレス

O01-1

加齢性膀胱機能障害の病態を反映する新規バイオ
マーカーの探索○中塚 騰太 1、大平伸 2、刀祢
1
平田 啓太 、清水真次郎 2、永井

座長：平山
市川

重信 3、森中敦2

１

啓文 1、高崎暁（国立大学法人筑波技術大学保健科学部附属東西医学統合医療センター）

寛（同志社大学大学院生命医科学研究科）

宏靖 1、

２

一般口演

【目的】本邦では、60 歳以上の約 80% が下部尿路症状を有することが報告されており、加齢は下部尿路症状の危険因子である。しかし、加齢によりどのような機序で下部尿路症状などの膀胱機能障害が発生するかは明確でなく、本研究では加齢モデルマウスを用いて加齢による膀胱機能変化を検証した。【方式】実験動物として C57BL/6J マウス、雄性、20・40・60・80 週齢を使用した。20 週
齢をコントロール群として加齢による膀胱機能変化を以下の方式で検証した。膀
胱機能変化は膀胱内圧測定検査により解析し、膀胱内の形態組織学的変化は摘出切片を用いて電子顕微鏡、光学顕微鏡により解析した。また、膀胱および全身における酸化ストレスの変化は diacron-reactive oxygen metabolite（d-ROM：酸化力）、biological antioxidant potential（BAP：抗酸化力）検査により解析を行い、膀胱内における酸化ストレスの局在は 8-OHdG 免疫染色により解析を行った。本研究は、本学動物実験委員会の承認を受けたうえで実施した研究である（承認番号 : 20-069）。【結果】膀胱機能解析では、加齢に伴い膀胱括約筋の過剰収縮が増加し、最大膀胱内圧および膀胱容量の低下が認められ、排尿筋過活動と低活動が混在する所見が確認された。形態組織学的解析では、加齢に伴い膀胱移行上皮の菲薄化、間質から筋層にのびる線維化が確認された。酸化ストレス解析では、膀胱を含む全身性に抗酸化力の低下が先行し、続いて酸化力が上昇することによる酸化ストレスの過剰産生が確認された。膀胱内における酸化スト
レスの局在を解析すると、膀胱上皮と間質から筋層の二相性に高い染色性が確認された。
【結論】加齢に伴い、膀胱上皮と間質から筋層の二相性に酸化ストレスの過剰産生が認められ、排尿筋の過活動と低活動が混在する膀胱機能障害を発症することが確認された。酸化ストレスの過剰産生は、抗酸化力の低下が先行し、続いて酸化力の上昇が起こることから、抗酸化力の低下は加齢性膀胱機能障害の病態を早期に反映する新規バイオマーカーとなる可能性が示唆された。

○平山

加齢病態に用いられる加味逍遙散の抗酸化プロファ
イルとヒトへの効果
暁 1、富田○黒川

紫外線 B 波が及ぼすヒト表皮角化細胞への影響とその細胞傷害メカニズムの探究

憲伸 1、市川寛 1、南山幸子 2、西坂裕介 3

同志社大学生命医科学研究科医生命システム専攻、２京都府立大学大学院生
命環境科学研究科、３株式会社ネイチャーズウェイ【目的】
紫外線は皮膚の構造・機能に影響を及ぼす環境因子であり、その中の紫外線 B
波 (UVB) は細胞内外で活性酸素種 (ROS) を過剰に産生し皮膚損傷を誘発する。
近年 UVB 誘発性 ROS を抑制するため、抗酸化成分の探索が重要視されるようになった。我々は抗酸化作用および抗炎症作用が期待されるハーブに着目するな
かで、下流の過酸化水素（H2O2）と一重項酸素（1O2）が細胞傷害に関与していることがわかった。そこで本研究では、UVB 誘発性細胞傷害への抑制効果を評価することで UVB 照射が誘発する ROS を同定し、より酸化力の強い 1O2に着目することでその機序を探究した。
【方式】① UVB 誘発性 ROS の同定
ヒト表皮角化細胞を培養した後、HBSS ( － ) 培地にミトコンドリア電子伝達系阻害薬あるいは、NADPH-oxidase(NOX) 阻害薬を添加し、30 分間前培養した。その後 UVB を照射し、3 時間後に WST-8 法で生細胞数を測定した。② 各種 ROS 阻害剤による UVB 誘発性 1O2 のリアルタイム蛍光イメージング
ヒト表皮角化細胞を培養した後、HBSS ( － ) 培地で濃度調整した染色用色素に
ROS 阻害剤を添加し、1 時間かけて前培養した。その後 1 時間静置させて UVBを照射し、直後に共焦点顕微鏡を用いて観察を行った。
【結果】①ミトコンドリア電子伝達系と NOX 経路の阻害で UVB 照射による細胞傷害は抑制されなかった。② UVB 照射による刺激で非照射のものより高強度の1O2 が検出された。また、ミトコンドリア電子伝達系経路のスーパーオキシド（O2・ー）と PAF 由来の H2O2 の遮断で 1O2 生成が抑制されたことが視覚的に捉えられた。さらに、O2・ーを遮断する MnTMPyP と PAF 由来の H2O2を遮断する WEB2086 の同時添加でリアルタイム蛍光イメージングを行うと、UVB 誘発性 1O2 がほとんど確認されなくなった。
【結論】
UVB 照 射 に よ る 細 胞 傷 害 は ミ ト コ ン ド リ ア 電 子 伝 達 系 や NOX か ら く る
O2・ーというよりかは、PAF 由来の H2O2 と二次的に生成される 1O2 の関与が重要である。そして UVB 誘発性の 1O2 は、ミトコンドリア電子伝達系経路の O2・ー並びに PAF 由来の H2O2 が生成源であると示唆された。

O01-4

勉 2、長野由美子 1

１

国立大学法人筑波技術大学保健科学部附属東西医学統合医療センター、２( 株 )タイムラプスビジョン【目的】加味逍遙散は気血両虚に用いられる駆瘀血剤であり，更年期障害や冷え等の身体症状および精神症状両者の加齢病態に用いられている．加齢病態には酸化ストレスが強く関与する．我々はこれまでに漢方製剤の抗酸化プロファイルを報告してきたが，補気作用のある製剤の in vivo での効果は未知の部分が多い．
本研究では加味逍遙散の抗酸化特性とヒト抗酸化プロファイルへの影響を検討した．
【方法】加味逍遙散の抗酸化プロファイルは我々の既報 (J Clin Nutr Biochem
58:167-,2016) に基づき，電子スピン共鳴法に高速液体クロマトグラフフローシステムを組み込んだ MULTIS 法により 5 種類の活性酸素種 (ROS) に対する消去能として評価した．ヒトへの影響は，健康成人を対象とし，加味逍遙散医療用エキス顆粒 2.5 ｇ内服前後の血清抗酸化プロファイル変化を同様に MULTIS 法
にて測定した（施設倫理委員会承認：筑波技術大学 201808）．
【結果】加味逍遙散の抗酸化能は，今日わが国で保険適応されている漢方製剤の平均と比べ全般的に弱く，含有有効成分そのものの ROS 消去効果に基づく抗酸化効果により抗加齢作用をもたらしているのではないことが示唆された．特にヒドロキシラジカルやスーパーオキサイドの消去活性は，他の製剤と比べて著明に微弱であった．柴胡を生薬成分として含有する製剤は，その含有量に比例してヒドロキシラジカル消去活性が増強させたが，加味逍遙散にはこの傾向は認められなかった．更に加味逍遙散のヒドロキシラジカル消去活性は鉄キレート剤の添加により上昇することから，加味逍遙散に内在する鉄など金属が抗酸化能を減弱させていると考えられた．一方ヒト血清では，加味逍遙散内服後 60 分にかけて一重項酸素とペルオキシラジカルに対する消去活性の有意な上昇が認められ，特に前者は著明であった．
【結論】加味逍遙散の含有する生薬成分の抗酸化能は概して低く，その抗加齢薬
理効果はむしろプロオキシダントとして内因性の抗酸化活性を変動されることによりもたらされている．

218

O01-2

１

川崎医科大学大学院生理系分野尿路生殖器病態生理学、 川崎医科大学泌尿
器科学、３東京電機大学大 学院生命理工学系分野分子発生生物学

O01-3

第5 会場（10F 会議室 1009）○今

アミノ酸グリシンの摂取が脂肪肝炎に与える影響－
肝細胞特異的 PTEN ノックアウトマウスを用いた基
礎的検討－

一義、内山

明、池嶋

健一

順天堂大学医学部消化器内科【目的】非アルコール性脂肪肝炎（NASH）に対する治療の第一選択は食餌運動療法だが、脂肪肝炎に特化した栄養療法は十分に確立されていない。私たちはアミノ酸のグリシン（C₂H₅NO₂）の機能に着目し、本研究では、脂肪肝炎を自然に発症する肝細胞特異的 phosphatase and tensin homolog deleted fromchromosome 10 (PTEN) KO マ ウ ス TG(AlbCre)Ptenflox/flox を 用 い て、 グ
リシン摂取が脂肪肝炎の病態に与える影響を検証した。【方法】11 ～ 15 週齢の PTEN KO マウス（雄性）に対して通常食（KO 群）ないしは 5％グリシン
含有飼料（KO ＋ Gly 群）を 2 週間摂餌させ、実験に供した。通常食を摂取した TG(-)Ptenflox/+ マウスを対照群とした。酸化ストレスを 4-hydroxynonenal(4HNE) の免疫組織染色で評価し、各分子の mRNA の発現は RT-PCR 法で定量した。【結果】KO 群の肝組織では肝細胞の風船様変性および炎症細胞浸潤を伴う著明な脂肪肝炎像を認め、血清 ALT 値は対照群の 41 ± 4 IU/L に対して163 ± 30 IU/L に有意に上昇したが、KO+Gly 群では脂肪沈着は減少、風船様変性および炎症細胞浸潤が消失し、血清 ALT 値は 23 ± 10IU/L に低下した (p<0.05)。その一方で、グリシン血中濃度は対照群と KO 群に差はなく KO ＋
Gly 群で 5 倍以上に上昇したことから、本モデルにおけるグリシンの効果は欠乏に対する補充ではなく、体内のグリシンが通常よりも増加したことによるもの
であることが示唆された。KO 群の肝組織では 4HNE の発現が Zone3 中心に亢進し、KO ＋ Gly 群で抑制された。肝組織中の tumor necrosis factor α (TNFα ) mRNA の発現は KO 群で 2 倍以上に亢進し、KO+Gly 群では対照群と同等の値にまで低下した。抗酸化酵素のカタラーゼおよび superoxide dismutase
1 (SOD1) の mRNA の発現は KO 群で有意に低下し、KO+Gly 群でいずれも対照群と同等の数値に上昇した（p <0.05）。
【結論】グリシンは PTEN 欠損による脂肪肝炎の病理像を著明に改善させた。グリシンが PTEN 欠損で減少した抗酸化酵素の発現を亢進させ、肝における酸化ストレスおよび炎症性サイトカインの抑制に寄与したことが示された。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O01-5
○伊藤

回復期リハビリテーション病棟入院中の酸化 L D Lと年齢の関係

○本田
南山

倫之

医療法人社団石鎚会京都田辺記念病院

超音波照射による抗酸化能の増強とサルコペニア予防の検討

悠佑 1、市川
寛 1、丹羽幸子 2、秋山いわき 1

良介 2、本田

海 1、市川寛 1、松田2
幸子 、秋山いわき 1

悠介 1、丹羽良介 2、山上皓大 1、

海 1、山上皓大 1、

１

同志社大学大学院生命医科学研究科、２京都府立大学大学院生命環境科学研
究科【目的】運動以外のサルコペニア予防法は確立されていない．本研究では，超音波（US）照射により細胞内の抗酸化能が変化する可能性を想定し，US 照射が筋萎縮抑制に有効であるかどうか検討した．
【方法】① in vitro 実験には，マウス骨格筋芽細胞 C2C12 より分化させた筋管細胞を使用し，コンフルエントの状態で分化培地に交換した (day0)．US は
周波数 2 MHz の平面型振動子から距離 70 mm の位置に細胞培養皿を設置し照射した．2 日間分化誘導し，day 2 から終濃度 20 ng/ml TNF- αを添加した．
Day 2，3 に US 照射し day 4 に細胞を回収した．照射条件は音響強度 ISPTA=
0.47 [w/cm2]，10 min/day とした．細胞萎縮の評価として実験前後の day
2, 4 に筋管直径を計測した．また，X-band microwave Unit Electron Spin
Resonance 装置を用いて紫外光または可視光照射によりラジカルを発生させ，細胞内の ROS 消去活性を測定した．② in vivo 実験には 8 週齢の雄性 Wistar
系ラットを使用した．ラットはコントロール群（C 群 )，右 テーピング群（T 群 )，US 照射群（US 群 )，US 照射かつ右後肢テーピング群（UST 群 ) の 4 群に分けた．
２週間飼育後，採血およびヒラメ筋，前脛骨筋，腓腹筋の摘出を行った．US 照
射は全て 35 mm の平面振動子を用いてラットの腹部が脱気水に浸かった状態で2 日に一度行い，照射条件は ISPTA=0.11［w/㎝２］，1min/day とした．測定
項目としては，左右後肢の周囲径，各筋肉の筋重量の測定した．
【結果】① 1 日
10 分，2 日間の US 照射により筋管細胞直径は増大した．また，TNF- α添加下にて直径は減少し US 照射により直径の減少が抑制された．Day 4 の細胞内・OH 消去活性は，CTL と比較して有意に上昇した．②テーピングにより T 群は下肢筋重量が減少し，周囲径も減少したが，US によりその減少が抑制された．
【結言】US 照射は筋管細胞の TNF- α誘導性の萎縮モデルおよびラット後肢テーピ
ングによるモデルに対してその萎縮を抑制した．同時に，US 照射による細胞内の抗酸化能の増強が関与することを明らかにし，サルコペニアの予防に有効である可能性が示唆された．

同志社大学大学院生命医科学研究科、２京都府立大学大学院生命環境科学研
究科

一般口演

○松田
南山

超音波照射による C.elegans の寿命への影響

１【目的】
運動はストレスとなり、活性酸素種（ROS）を産生すると言われており、ROS は、
低密度リポタンパク質（LDL）を攻撃し動脈硬化の原因になる。加齢や疾病は、
高酸化ストレス状態になっていることが知られており、われわれは、酸化ストレスの指標 d-ROMs が脊髄損傷者において年齢と正の相関があることを報告した。
発症直後、高酸化ストレス状態である回復期リハビリテーション病棟入院中の患者の酸化ストレスについては不明であり、今回酸化 LDL と年齢の関係について明らかにする目的で回復期リハビリテーション病棟入院中患者の酸化 LDL と年齢の関係について検討する目的で入院時酸化 LDL、LDL コレステロール、酸化
LDL/LDL と年齢の関係を検討した。
【方法】
対象は、2020 年 4 月～ 2021 年 12 月までに入院し、同意の得られた患者 57
名（年齢 73.3 ± 16.3 歳、脳原性疾患 37 名、運動器疾患 19 名、その他 1 名）について、入院時の LDL コレステロールを直接法、酸化 LDL を ELISA 法で測定した。
【結果】
入 院 時 の LDL コ レ ス テ ロ ー ル は、92.0 ± 29.2mg/dL で、 酸 化 LDL は108.6 ± 29.8U/L であり、57 名中 34 名が基準値（61-105U/L）より高値であった。また、酸化 LDL /LDL は、47.5 ± 10.9U/mmol であった。酸化 LDL や酸化 LDL /LDL は、過去の報告より高値傾向を示していたが、いずれの報告も年齢との相関関係は見られなかった。
【結論】
回復期リハビリテーション病棟入院中の患者において酸化 LDL、酸化 LDL /LDL
共に年齢との相関は見られなかった。これは、酸化 LDL、酸化 LDL /LDL が、同年齢と比較して高値傾向であることから、疾患の発症や受傷などが年齢の酸化ス
トレスより強いため、年齢と関係なく高値になっていることによると考えられる。
今後入院でのリハビリテーション治療を進めて行くにあたり酸化ストレスがどう変化するのか評価予定である。

O01-7

O01-6

【緒言】
老化関連疾患は酸化ストレスと関連しており , 予防するためには生体の抗酸化能の向上が必要であるとされている . 我々の先行研究では , ラットへの超音波 (US) 照射により抗酸化能の指標の１つである活性酸素種・フリーラジカル (ROS) 消去活性が上昇することを MULTIS（Multiple free-radical scavenging）法にて確認している . 本
研究では、老化研究に使用される C.elegans（線虫）を用いて US 照射が寿命に及ぼす影響を酸化ストレスの観点から検討した .
【実験方法】① 線虫の寿命変化の検討
世代同期させた線虫が成虫になった段階から週３回の生存確認を行った．培養した野生型 N2 株の線虫を Control 群とし，カプランマイヤー曲線で表した .
② US 照射系
一辺 35 mm，周波数 2 MHz の平面型振動子から距離 70 mm の位置に細胞培養皿を設置し，皿が浸かる高さまで常温の脱気水を注いだ .
③ 線虫への US 照射実験
寿命の測定開始後 US 照射を実施した．照射条件は，照射時間別，音響強度別，照射頻度別に検討した . また，10 mM パラコート (PQ) を US 照射翌日から 2 日間添加し ,寿命の測定及び酸化ストレス耐性の検討をした．
④ 運動能の測定
運動能 ( 頭部屈曲運動の回数 ) の測定を実施した . 測定はスライドガラス上に液中の寿命測定開始後 2 日目 ,7 日目 ,11 日目の線虫を滴下し , 運動を観察した .
⑤ 線虫の抗酸化能の測定
Control 群 ,US 群からそれぞれの線虫を回収し液体窒素で冷やした乳鉢と乳棒を用いてサンプルを作成した . その後 MULTIS 法を用いて ROS 消去活性を評価した .
【結果】①単回 US 照射で寿命が有意に延長し , 複数回照射で更に寿命が延長された . ま
た ,10mM PQ で寿命が短縮するが , 単回 US 照射によって寿命短縮が抑制された . ②
US 照射により有意に線虫の運動能を向上させた . ③ US 照射により ROS 消去活性が上昇した .
【結語】
適度な US 照射は線虫の平均寿命を延長させた．また，US 照射が酸化ストレス耐性を誘導することを明らかにした．今後ヒトへの超音波照射による老化関連疾患の予防法としての可能性を見出した .

O01-8
○鈴木

TFEB による酸化ストレス誘導性内耳細胞老化制御機構の解明

佑奈 1、林

賢 2、五島史行 3、野村

泰之 4、槇島誠1１

日本大学医学部生化学分野、２川越耳科学クリニック、３東海大学医学部耳鼻咽喉・頭頸部外科学分野、４日本大学医学部耳鼻咽喉・頭頸部外科学分野【背景】加齢性疾患の発症に細胞老化が関与することが知られ、近年ではオートファジー・リソソーム経路 (Autophagy-lysosome pathway : ALP) のマス
ター・レギュレーターである転写因子 TFEB が細胞老化を含む様々な病態に関与することが報告されている。しかし、内耳細胞老化における TFEB の機能は明らかではない。本研究では、亜ヒ酸ナトリウム（NaAsO2）曝露による酸化スト
レス誘導性内耳細胞老化モデルを用いて、TFEB が ALP を介して細胞老化表現
型に与える影響について検討した。
【方法】内耳培養細胞 HEI-OC1 を NaAsO2に曝露し、DCFH-DA による細胞内 ROS 測定、及び細胞老化マーカーとして
p21, p16 の発現、SA- β gal 陽性率、老化随伴分泌現象 (SASP) 関連遺伝子の発現を解析した。この条件下において、TFEB の細胞内局在、ALP 関連標的遺伝子の発現変化を解析することにより TFEB の転写活性を評価し、オートファ
ジーフラックス定量と lysotracker、LAMP1 によるリソソームの標識を行なった。さらに、TFEB ノックダウン (KD) 細胞における細胞老化表現型を解析した。
【結果と考察】NaAsO2 曝露によって、HEI-OC1 は細胞増殖率の抑制、p21 の発現上昇、SA- β gal 陽性細胞数増加、SASP 関連遺伝子発現増加といった複数の老化表現型を示し、酸化ストレス誘導性内耳細胞老化モデルを確立した。
NaAsO2 曝露後に TFEB は ROS に応答した核内移行を示し、ALP 関連標的遺伝子の発現増加、リソソームの増加、オートファジーフラックスの亢進を認めた。
TFEB KD 細胞では、NaAsO2 曝露後のさらなる細胞内 ROS の増加、及び SAβ gal 陽性細胞数、SASP 関連遺伝子発現の増加が見られ、細胞老化表現型がより顕著に観察された。以上より、NaAsO2 による酸化ストレス誘導性内耳細胞
老化おいて、TFEB は ROS に応答した転写活性を示し、遺伝子発現調節による
ALP を制御することにより細胞老化に対する保護的役割を有することが明らかになった。TFEB の転写活性上昇による ALP の賦活化が、酸化ストレス誘導性
内耳細胞老化予防の新規ターゲットとなる可能性が示唆された。

219

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O01-9

DNA アプタマーによる終末糖化産物受容体の阻害は老年疾患を包括的に抑制する○外川内亜美 1、東元祐一郎 2、古賀山岸 昌一 4

一般口演

220

義法 3、西野友梨 1、松井孝憲 1、

１
久留米大学医学部糖尿病性血管合併症病態・治療学講座、２久留米大学医学部医学部自然科学教室化学、３久留米大学医学部外科学講座小児外科部門、４
昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌科学部門【目的】終末糖化産物（AGE）は，糖尿病や加齢に伴い，生体内に形成・蓄積され，細胞表面受容体 RAGE を介して酸化ストレスや炎症反応を惹起することが知られている。我々は AGE － RAGE 系の増悪を介して糖尿病腎症や網膜症，心血管病，
癌，アルツハイマー病など様々な老年疾患の発症および進展に関わることを示してきた。また，高齢者において，敗血症の発症リスクが高くなるが，RAGE は敗血症の炎症性メディエーターである HMGB1 と結合し，様々な病態形成に関与している。以上より，マルチリガンドレセプターである RAGE のリガンド認
識部位を阻害し，炎症性のシグナル伝達を遮断することで，広範な老年疾患の抑制効果が期待できる。
【方式】RAGE のリガンド認識部位に結合し，リガンドとRAGE の結合を 阻害する DNA アプタマー（RAGE-apt）を開発し，1 型および2 型糖尿病，悪性黒色腫，敗血症のモデル動物に投与し，各疾患の発症・進展に対する抑制効果を検証した。 【結果】1 型および 2 型糖尿病動物に RAGE-aptを投与したところ，1 型糖尿病ラットの腎臓における炎症や線維化，アルブミン尿が抑制され，2 型糖尿病マウスの尿中 NAG 活性，糸球体および皮質間質面積の増大が抑制されたのに加え，脂肪組織のアディポネクチン発現が増加し，インスリン抵抗性も改善された。次に，ヒト悪性黒色腫を移植したヌードマウスへ
RAGE-apt を投与したところ，腫瘍の増大および腫瘍組織中の血管新生，肝臓への転移が抑制された。また，LPS 誘導性敗血症マウスに RAGE-apt を投与した
ところ，LPS 投与 24 時間における生存率および腎・肝機能障害に対する劇的な改善効果が見られた。さらに，各動物モデルにおいて，RAGE-apt 投与による，
酸化ストレス産生，炎症性サイトカインの発現抑制など，AGE(HMGB1)-RAGE
系シグナル伝達の抑制が確認された。
【結論】以上の結果より，RAGE-apt による RAGE のリガンド認識部位の阻害は，様々な老年疾患を包括的に抑制すると示唆された。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 17 日（金） 15:00〜16:40

第5 会場（10F 会議室 1009）

一般口演2


脳・認知症制御

座長：田平池田武（順天堂大学大学院認知症診断・予防・治療学）
佳生（群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学）

O02-1

慢性脳低灌流によって引き起こされる A β輸送関連
タンパク質の不均衡

O02-2

熟成ホップ由来苦味酸の単回摂取による自律神経活
動の活性化と注意機能改善

○山下

徹、商

敬偉、馮

田、阿部

康二

○金留

Acceleration of the accumulation of fibrinogenpeptide chains with A β deposition in AD
mice and human AD brains

之宏 1、山下洪銘 1、田所徹 1、于功 1、武本聡 3、阿野泰久 1

海波 1、胡麻美 1、森原欣冉 1、卞
隆太 1、阿部宇婷 1、
康二 2

岡山大学医歯薬研究科脳神経内科、２国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

一般口演

○卞
孫

毅 2、梅田キリンホールディングス株式会社、２タカラクリニック、３慶應義塾大学文学部

アミロイド - β（A β）の異常な蓄積は、脳におけるアルツハイマー病（AD）の病態に大きな役割を果たしていると考えられている。今回我々は APP23 マウ
スに脳低灌流（CCH）を加えた新規脳低灌流アルツハイマー病マウスモデルを用いて、2 つの主要な A β輸送関連タンパク質である low-density lipoprotein
receptor related protein-1 (LRP1) と終末糖化産物（RAGE）の発現変化を詳細に調べた。また同時にフリーラジカルスカベンジャーであるエダラボン（Eda）の保護効果も評価した。まず、野生型 (n=10) および APP23 マウス (n= 12) とは比較して、APP23+CCH モデル (n = 8) では異常な A β 40 沈着および脳アミロイド血管症が出現し、脳実質においては LRP1 と RAGE の発現が明らかに増加していた。一方、脳血管内皮において LRP1 は減少し、RAGE は増加していた。さらに、CCH は 2 つの低酸素ストレスマーカーである HIF-1 αと HO-1、2 つの酸化ストレスマーカーである 4-HNE と 8-OHdG の発現を明らかに増加させた。また 2 つの重要な栄養素トランスポーターである Mfsd2aと Glut1 の発現を減少させていた。このような一連の異常な病理学的変化は、
APP23+CCH+Eda 治療群 (n = 10) では有意に改善されていた。 以上の結果
から、CCH が AD マウス皮質血管における A β流出および流入輸送関連タンパ
ク質の二重の不均衡を引き起こすことで、AD の病態を増悪させ、そのような神経病理学的異常が Eda 投与によって大幅に改善されうることが明らかになった。

O02-3

理奈 1、髙良

１

岡山大学大学院脳神経内科学

目的 : 急激な高齢化が進む国内では、認知機能低下やメンタルヘルスの悪化が社
会課題となっている。我々はこれまでに、ビール原料であり、薬用植物としても使用されるホップに着目し、ホップ由来のビール苦み成分であるイソα酸が認知機能改善効果やアルツハイマー予防効果を示すことを明らかにした。また、ホップの熟成過程で生じ苦味が低減された熟成ホップ由来苦味酸（MHBA）が、認知機能及びうつ様行動を改善することを非臨床試験にて明らかにした。さらに健常中高齢者対象の RCT で、MHBA の継続摂取により認知機能及び気分状態が改善されることを報告した。MHBA は消化管の苦味受容体へ作用してコレシスト
キニンの分泌を促進し、自律神経の一つである迷走神経を活性化させ、脳内ノルエピネフリン量を増加させることで薬理効果を発揮すると考えられている。しかしヒトにおける作用機序は未検証のため、MHBA の自律神経活動への影響を評価する目的で、30 ～ 64 歳の健常男女を対象にランダム化二重盲検プラセボ
対照クロスオーバー比較試験を実施した。方式 : 選択基準を満たす 34 名を無作
為に 2 つのシークエンスに 17 名ずつ割り付けた。MHBA 含有カプセルもしく
はプラセボを単回摂取させ、摂取前後に認知機能検査を実施し、認知機能課題中の心拍変動を経時記録した。参加した全被験者のデータを解析対象とした。結果 :MHBA 群では、
認知機能課題中の HF（副交感神経活動の指標）および TP（自律神経総活動の指標）がプラセボ群と比較して有意に増加した（p = 0.033 お
よび 0.025）。さらに、注意機能および実行機能を評価する Shifting Attention
Test の結果、正答数及び実行機能スコアが MHBA 群ではプラセボ群と比較して有意に増加した（p = 0.006 および 0.022）。結論 : 過去の研究で迷走神経刺激によって HF が増加することが報告されていることから、MHBA はヒトにおいても迷走神経を介して認知機能や気分状態を改善する可能性が示唆された。
MHBA の摂取は脳腸相関を直接活性化して脳機能を改善するための新しいアプ
ローチとなることが期待される。

O02-4
○生田

マウスの加齢に伴う認知的柔軟性の低下を捉える
タッチパネル装置定量評価系の確立

かよ 1、松本

光晴 1,2、掛山

正心 2,3１

協同乳業株式会社研究所、２早稲田大学研究院総合研究機構、３早稲田大学
人間科学部

１

Objective: Alzheimer’s disease (AD) is a common neurodegenerative
disease that is characterized by the abnormal accumulation of
intracellular and extracellular amyloid- β (A β ) as well as disruptionof the blood brain barrier (BBB). Fibrinogen plays an essential role inregulating thrombosis, wound healing, and other biological functions.
The aim of the present study was to assess the association between
FGA, FGB, and FGG and A β deposition.Methods: In the present study,
we investigated the relationship between three polypeptide chains
α , β , and γ (FGA, FGB, and FGG) and A β deposition in the APP23
plus chronic cerebral hypoperfusion (CCH) mice model as well as thehuman AD brain. Results: FGA, FGB, and FGG accumulated when A
β was deposited in neural cells and cerebral vessels. This deposition
was significantly higher in AD plus CCH mice models relative to wildtype brains, and in human AD brains compared to control brains.
Conclusion: The present study demonstrates that FGA, FGB, and FGG
are associated with AD progress, and can thus be potential targets forthe diagnosis and therapy of AD.

【目的】認知的柔軟性とは、体系化された記憶構造に情報をアップデートし、それを利用する能力であり、状況変化や目的を判断し行動を制御する実行機能である。認知的柔軟性の低下は、認知症の発症直前の可逆的で治療が可能と考えられるステージで現れる。認知的柔軟性を定量評価することが、予防法開発の最も鋭敏な指標となり得る。マウスにおける認知的柔軟性評価法として IntelliCage 評
価系が開発済みで、全自動かつ集団飼育下で試験者の影響を排除した試験が可能であるが、試験中の脳活動リアルタイムイメージングや強制経口投与などの介入を伴う評価には不適である。本研究では、この問題を解決することで薬剤や食品の有効性研究に応用できるタッチパネルオペラント装置を用いた試験系の開発を目指した。
【方法】雄性 C57BL6J マウス (34、52、69、87 週齢 ) を用いて馴化、行動形成、原学習、逆転学習から成る認知的柔軟性試験を実施した。タッチパネ
ルには左右非対称に 4 つのスポットを配置し、その内 1 つの正解スポットをマウスが選択（鼻タッチ）することで報酬を与えた。対角に位置するスポットを交互に選択することで報酬が得られるルールを習得する原学習を行い、次に正解対角を反転させる逆転学習を 8 セッション毎に反復し、逆転への順応力（認知的柔軟性）を評価した。【結果】34 週齢では、逆転学習の繰り返しにより、逆転初日の不正解対角の選択率が徐々に低下し（逆転への順応）、本評価系が認知的柔軟性を検出できることを認めた。高週齢では、この逆転への順応が鈍化するとともに、直前の正解スポットを選択する割合が増加した。34 週齢では、逆転の繰り返しにより、逆転後の正解対角選択にシフトするタイミングが早くなったが、高週齢になるにつれてそのタイミングが遅くなった。【結論】薬剤や食品の有効性研究に応用可能なマウスの加齢に伴う認知的柔軟性の低下を定量的に検出できるタッチパネルオペラント装置を使用した評価系を確立した。

221

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O02-5
○池田
１

腸内酸化ストレス除去による脳腸軸を介した抗うつ効果の検証
豊 1、齋江直輝 1、長崎幸夫 1,2２

筑波大数理物質、 筑波大院人間総合

一般口演【目的】近年、腸内環境が全身の様々な臓器の機能制御に関わっていることがわ
かってきた。特に脳と腸は gut-brain axis( 脳腸軸 ) と呼ばれる伝達系を介して密に関連していることが明らかとなってきている。これらの報告は、腸の健康状
態を良好な状態に保つことで脳疾患に治療効果をもたらすことが期待できるが、どの様にすれば腸内環境が良好な状態に保つことができるのか、分子レベルでの解析が進んでおらず、脳腸軸を介した脳疾患治療に対する明確な治療戦略は未だ少ない。本研究では腸内の酸化ストレスが腸内環境に与える障害に着目した。腸内に留まり、酸化ストレスを消去する抗酸化ナノ粒子を設計し、うつ病モデルマ
ウスに経口投与し、効果を解析した。【方式】ポリスチレン - 無水マレイン酸共重合体（PSMA）を基本骨格とし、酸化ストレスの原因である活性酸素種を除去する抗酸化ナノ粒子 (si-SMAPoTN) を得た。si-SMAPoTN を慢性拘束うつ病モ
デルマウスに自由摂水により投与した。【結果】3 週間のストレス負荷後、大腸を回収し、アルシアンブルー染色により大腸粘膜層の解析を行った。ストレス群
では粘膜層の減少が見られたが、si-SMAPoTN 投与群では粘膜層の減少が抑制されていることが確認できた。またリーキーガットの進行を防いでいた。更に、ストレス群で上昇する血中コルチコステロン (COR) 量が、si-SMAPoTN 投与群
では上昇が観測されなかった。うつ病モデルにおいては海馬の脳由来神経栄養因子の発現量の減少が見られたが、si-SMAPoTN 投与群ではコントロール群と差はなかった。行動試験においてもうつ症状の改善が見られた。【結論】本研究は腸内の活性酸素を除去する事が、うつ病を引き起こすストレスから生体を保護する事を示した最初の報告であり、脳腸軸を介したうつ病治療の新しいアプローチ
である。

O02-7

糖尿病合併認知症においてみられるアルツハイマー病関連タウ蛋白の特異的リン酸化パターン○伊藤 祐規 1,2、武田 朱公 1,2、中嶋 恒男 3、大山
茜 2,3、竹下ひかり 3、
鷹見 洋一 3、竹屋
泰 3,4、樂木 宏実 3、森下 竜一 1
１
大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学、２大阪精神医療センターこころの科学リサーチセンター、３大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科学、４大阪大学大学院医学系研究科老年看護学【目的】糖尿病はアルツハイマー病（AD）発症の後天的危険因子であることが疫学的に示唆されているが、その基盤にある分子メカニズムは十分に解明されていない。微小管結合蛋白であるタウは約 80 か所のリン酸化部位を持ち、AD 患
者では過剰なリン酸化を受け凝集し、脳内へ蓄積する。さらに、その蓄積量は認
知機能障害の程度と相関することが知られている。本研究では、糖尿病による脳内タウのリン酸化パターンの変化やそれを介在する分子の同定を目的とし、高脂肪食負荷により惹起した糖尿病を合併する AD マウスモデル脳内の変化についてリン酸化プロテオームを用いて網羅的に解析した。
【方法】AD（タウ Tg、PS19）及び WT マウスに対して 1.5 ヶ月齢から 9 ヶ月齢まで高脂肪食（n =10）或いは通常食（n = 9）を摂取させた。8 ヶ月齢時点で糖尿病病態の評価（体重、血糖値、血漿インスリン値の測定）と行動解析（Open-field test）を行った。
9 ヶ月齢時に脳組織を採取し、Western blotting 及びリン酸化プロテオームにより脳内タウを生化学的に解析した。タウのリン酸化パターンの変化に介在する因子の探索にはバイオインフォマティクス解析を用いた。【結果】高脂肪食負荷
群は通常食摂取群と比較し、軽度の高血糖と顕著な肥満・高インスリン血症を呈した（p < 0.01）。高脂肪食負荷 AD マウスは Open-field 試験において、新規環境に対する順化能の低下という行動異常を呈した（p < 0.05）。生化学的解析
では、高脂肪食負荷 AD マウスでは通常食摂取 AD マウスに比べ凝集したリン
酸化タウ量が有意に増加していた（p < 0.05）。既報において未報告の部位を含
む複数ヶ所のリン酸化が高脂肪食負荷 AD マウスで有意に増加した（p < 0.05）。
バイオインフォマティクス解析から、この糖尿病に関連したタウのリン酸化を介在する可能性のある分子が数種類同定された。【結論】糖尿病は肥満・インスリン抵抗性の段階から、タウのリン酸化パターンを特異的に変化させることで、その脳内蓄積を促進し認知機能障害を増悪させる可能性が示唆された。

222

O02-6
○武田

アルツハイマー病の Biological subtype における
髄液コアマーカーの変動パターン

朱公 1,2１

大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学、２大阪府立病院機構大阪精神医療センター こころの科学リサーチセンター【目的】アルツハイマー病（AD）は病理学的には単一の神経変性疾患として定義されるが、臨床症状の個人差が大きいことが知られている。近年、AD には分子病態の異なるいくつかの Biological subtype が存在し、臨床症状の個別性との関連が示唆されている。本研究では、髄液バイオマーカー陽性の AD を脳形態画像に基づいて分類し、各 subtype におけるコアマーカーの変動パター
ンについて解析した。【方法】大阪大学医学部附属病院老年・総合内科にて認知症精査目的に髄液検査を施行し、髄液 AD コアマーカー（リン酸化タウ・A β42）陽性であった 40 症例を対象とした（平均年齢 75.9 歳）。脳 MRI 画像を基に Visual rating scale によって Typical AD、Hippocampal-sparing AD、
Limbic-predominant AD、No atrophy の 4 群に分類し、各群の臨床情報やバ
イオマーカー値を比較した。
【結果】脳 MRI の萎縮パターンに基づいて分類した
4 群において、髄液 AD コアマーカー値に有意な群間差をみとめた（ANOVA,
p<0.05）。Hippocampal-sparing AD で は 髄 液 リ ン 酸 化 タ ウ 値 が 著 増 し A
β 42 値の低下が比較的軽度であるという特徴がみられた。【結論】AD の各
subtype では髄液コアマーカーの変動パターンに差があることが示された。このことは、各 subtype における神経病理の量や分布の差を反映している可能性
がある。

O02-8

髄液中リン酸化 Neurofilament heavy chain と脳白質病変体積との関連○中嶋 恒男 1、武田 朱公 2,3、伊藤 祐規 2,3、鷹見 洋一 1、山本 浩一 1、
竹屋
泰 1,5、杉本
研 4、樂木 宏実 1、森下 竜一 2
１

大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科学、２大阪大学大学院医学系研
究科臨床遺伝子治療学、３大阪精神医療センター・こころの科学リサーチセンター、４川崎医科大学総合老年医学教室、５大阪大学大学院医学系研究科 保健学専攻 老年看護学研究室【目的】
高齢認知症患者では複数の認知症病理が併存していることが多く、特にアルツハ
イマー病と脳血管障害の合併は頻度が高い。混合病理の存在は、疾患バイオマー
カーの値にも影響を与える可能性がある。髄液 neurofilament（NF）値は神経変性の程度を反映するマーカーとして注目されているが、一方で NF は神経軸索に局在するため軸索損傷をきたす病態においても髄液中濃度が変化する可能性が示唆されている。本研究では、脳白質病変が髄液 NF 値に与える影響を評価した。
【方式】
大阪大学医学部附属病院老年内科にて認知症精査目的に髄液検査を施行した
137 症例を対象とした（平均年齢 76.4 歳）。髄液アミロイドβ 42、タウ、リン酸化タウ、リン酸化 NF-H 鎖（pNF-H）濃度を ELISA で測定した。脳白質病変の程度は脳 MRI 画像から BAAD を用いた VBM 解析により定量的に評価した。
【結果】
BAAD による白質病変の定量値は Fazekas 分類による半定性評価と高い一致率を示した。髄液 pNF-H 濃度は VBM による脳白質病変体積と有意な正の相関を示した（p < 0.01）。一方、髄液中タウ濃度と白質病変の重症度の間には相関はみられなかった。
【結論】
髄液中 pNF-H 濃度は脳白質病変の影響を強く受けることが示唆され、髄液中タウ濃度とは異なる挙動を示すことが示された。髄液 pNF-H 値の評価は混合病理として脳血管障害を有する認知症患者の層別化に利用できる可能性がある。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging MedicineO02-9

アルツハイマー病サブタイプにおける脳白質病変容積の解析○中嶋 恒男 1、武田 朱公 2,3、伊藤 祐規 2,3、鷹見 洋一 1、山本 浩一 1、
竹屋
泰 1,5、杉本
研 4、樂木 宏実 1、森下 竜一 2
１【目的】アルツハイマー病（AD）は病理学的に定義される疾患であるが、臨床症状の個人差が大きいことが知られている。近年、AD には分子病態の異なる
いくつかの Biological subtype が存在し、臨床症状と関連していることが示唆されている。本研究では、髄液バイオマーカー陽性の AD を脳 MRI における萎縮パターンに基づいて分類し、各 subtype における白質病変の程度を定量的に比較した。
【方式】大阪大学医学部附属病院老年・総合内科にて認知症精査目的に髄液検査を施行し、髄液 AD コアマーカー（リン酸化タウ・A β 42）陽性であった 50 症例を対象とした。脳 MRI 画像を基に Visual rating scale によって Typical AD、Hippocampal-sparing AD、Limbic-predominant AD の 3群に分類し、各群の白質病変の程度を比較した。BAAD 法により白質病変容積を定量的に測定した。【結果】脳 MRI での萎縮パターンに基づいて分類した 3群において、BAAD 法で定量評価した白質病変の程度に有意な群間差を認めた（ANOVA, p<0.05）。特に、Hippocampal-sparing AD 群は有意に白質病変
容積が大きいことが示された（Tukey-Kramer, p<0.05）。【結論】AD サブタ
イプの差における白質病変の重要性が示唆された。このことは AD サブタイプ
におけるバイオマーカーの意義を考える上でも重要な知見と考えられる。

○渡辺

老齢マウスにおける内因性のメラトニン代謝産物
AMK の変化と加齢に伴う記憶関連遺伝子の網羅的
解析

数基、丸山

雄介、服部

淳彦

東京医科歯科大学教養部生物学教室

一般口演

大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科学、２大阪大学大学院医学系研
究科 臨床遺伝子治療学、３大阪精神医療センター・こころの科学リサーチセンター、４川崎医科大学総合老年医学教室、５大阪大学大学院医学系研究科 保健学専攻 老年看護学研究室

O02-10【背景・目的】我々は、松果体ホルモンであるメラトニンの代謝産物 N-acetyl5-methoxykynuramine (AMK) に記憶力増強効果があることを明らかにしてきた（米国特許取得：Patent No. US 10,266,482，2019）。また記憶力が低下
した老齢マウスに AMK を投与すると長期記憶形成能が回復することを報告した（Iwashita H et al., J Pineal Res, 2021）。しかし、以上の研究はメラトニンを産生しない系統のマウスを用いた成果であり、加齢により低下する記憶能力と内因性の AMK との関連や、AMK の作用機序は明らかとなっていない。本研究ではメラトニンを産生する系統として知られている C3H マウスを用い、加齢に伴い内因性の AMK がどのように変化するか調査すると共に、AMK の作用メカニ
ズムを明らかにすることを目的として実験を行なった。
【方法・結果】
若齢マウスでは松果体においてメラトニンが検出されるのに対して、AMK はほ
とんど検出されず、血漿中でも検出されなかった。一方、海馬において AMK は
メラトニンよりも高値を示したことから、血漿中のメラトニンが海馬で AMK へ代謝されている可能性が示された。また長期記憶形成能が低下した老齢マウスでは、海馬における AMK 量は顕著に減少しており、AMK 合成遺伝子の発現も有意に低下していた。RNA-seq により老齢マウスの海馬の遺伝子発現を網羅的に解析したところ、若齢マウスと比較し記憶形成に関する遺伝子群が有意に低下していることが分かった。
【考察・結論】
以上の結果により、メラトニンは海馬において AMK に代謝されること、また老齢マウスでは AMK の低下が記憶関連遺伝子の発現を下げ、その結果記憶力が低下することが示唆された。今後 AMK が老化に伴う記憶力低下の改善薬として利用されることが期待される。

223

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 17 日（金） 10:40〜12:10
一般口演3


遺伝子

O03-1

ホヤ由来プラズマローゲンの脳梗塞モデルマウスにおける高酸化ストレス・抗炎症作用の検討

○福井
山下

座長：森本
清水

裕介 1、中野由美子 1、柚木徹 1、阿部 康二 2

太淳 1、武本

麻美 1、森原隆太 1、１
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科脳神経内科学、２国立研究開発法人国立
精神・神経医療研究センター

一般口演【目的】脳梗塞では脳虚血・再灌流時に過剰に生成される活性酸素が細胞内のDNA、脂質、タンパク質などを傷害し、やがて細胞死に至る。ホヤ由来プラズ
マローゲン（aPlas）は、sn-1 位にビニルエーテル結合を持つ抗酸化性の分子構
造と、DHA や EPA の生理活性を併せ持つことから高い抗酸化作用を示すことが知られている。本研究では脳梗塞モデルマウスに対する aPlas の脳保護的効果について検討する。
【方法】C57BL/6J マウスに 8 週齢より aPlas(10mg/kg/day) または溶媒の腹腔内投与を開始し、15 日目に一過性中大脳動脈閉塞術（tMCAO）または偽手術を行った。術後 5 日目まで投与を続け、脳梗塞体積、血中酸化ストレス値、
脳内の過酸化及び炎症について評価を行った。
【結果】aPlas 投与群は脳梗塞後 1 日目の体重減少を抑制し、梗塞体積（溶媒対
照：90.9 ± 21.3mm3、aPlas：64.5 ± 23.4mm3、p<0.05）および血清中の活性酸素代謝物濃度を有意に減少させた（d-ROM テスト：溶媒対照；182.0± 15.5 CARR U, aPlas:163.7 ± 12.7 CARR U, p ＜ 0.05)。 さ ら に、aPlas
は DNA/RNA または脂質の過酸化と M1 型ミクログリア活性を抑制した。
【結論】aPlas は、tMCAO 後 5 日目のマウスにおいて梗塞体積の減少、血清および脳の酸化ストレスの緩和、損傷した神経細胞の修復の促進、神経炎症の抑制効果を示した。

O03-3
○佐藤
稲垣
１

摂食の血中および肝臓中のグリセルアルデヒド含量に及ぼす影響健司 1、マーティン
暢也 2

モラレス

アグスチン 1、池田香織 2、

京都大学大学院農学研究科、２京都大学大学院医学研究科【目的】グルコースに比べ、トリオースであるグリセルアルデヒドはアミノ基に対する反応性が高く、生体に対する毒性を持つ AGEs を生成すると言われている。しかし、生体内のグリセルアルデヒド濃度を測定することが困難でありこれまで摂食による生体内のグリセルアルデヒド量の変動は不明であった。我々は
1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone を用いた誘導化と LC-MS/MS を組み合わせることで血漿、肝臓中のグリセルアルデヒドの定量法を確立した。本法を用いて摂食による血漿、肝臓中のグリセルアルデヒド量の変化を明らかにすることを目的とした。【方式】絶食後 100 g の米飯を摂取した健常ボランティア、および糖尿病外来において 2 型糖尿病の患者の血漿を採取した。一晩絶食または自由摂取したマウス (C57BL/6)、ラット (Wister) の腹部大静脈血および肝臓を採取した。また通常食と 60% 高脂肪食を 6 週間摂取させたマウスからも血液と肝臓を採取した。
【結果】血漿のグリセルアルデヒドは健常人では 2-3 μ M 程度であったが、アルデヒド型のグルコースより多いと考えられる。マウスおよびラット肝臓中のグリセルアルデヒドは絶食で有意に減少したが、血漿中では有意な変化はなかった。
米飯を摂取したヒトの血糖は上昇する傾向があったが、血漿グリセルアルデヒド
は上昇は認められなかった。一方、2 型糖尿病患者では血糖とグリセルアルデヒ
ドは強い相関が見られた。また高脂肪食を摂取したマウスでは肝臓中のグリセル
アルデヒドは通常食と有意な変化はなかったが、血漿中では有意に増加した。また高脂肪食摂取により血漿 ALT および AST が有意に増加した。【結論】通常食では肝臓中では食物の代謝によりグリセルアルデヒドの増減がみられるが血漿の値は変動しなかった。高脂肪食摂取マウスでは ALT および AST が血中に漏洩していたため肝臓中のグリセルアルデヒドが血中に漏れた可能性が示唆される。
また糖尿病においても血中のグリセルアルデヒドが増加し病態に関係する可能性が示唆される。

224

第6 会場（10F 会議室 1008）

O03-2○山田 ( 古川 )達也（静岡県立大学薬学部分子病態学）
逸平（順天堂大学循環器内科学講座）

歯の喪失は APPKI マウスの認知症の行動・心理症
状を悪化させる匡恵、松下健二

国立長寿医療研究センター口腔疾患研究部[ 目的 ]
認知症患者では、セルフケアの困難さから、う蝕や歯周病が進行し、残存歯数の減少、咬合力の低下などが生じる。一方、そのような変化が認知症の病態に及ぼす影響は十分解明されていない。 本研究では、歯の喪失が認知機能に及ぼす影響とともに、認知症の周辺症状、特に攻撃性に及ぼす影響を自然老化マウスおよび APPKI マウスを用い詳細に検討した。
[ 方法 ]
APPKINL-GF マウスを飼育し、18 月齢で麻酔下にて APPKINL-GF マウスの上顎両側臼歯を抜歯した。C576J マウス（JC 群）、
APPKINL-GF マウス（APPC 群）
をコントロールとした。マウスは 12 時間 12 時間の明暗時間で飼育し、餌や水は自由に摂取できるようにした。生理学的検討として週に１回の体重測定、摂餌量、血中成分の解析を行った。飼育期間中に各種行動実験（Y 迷路、Rotarod、
攻撃性行動）を行い、認知機能、運動機能、攻撃性行動を検討した。また、屠殺後に各種臓器を回収し、リアルタイム PCR および海馬の免疫染色を行った。
[ 結果 ]
APPKINL-GF マウスでは、抜歯による体重変化、摂餌量および摂水量にコント
ロールと大きな差はなかった。Y 迷路実験の結果、自発的交替率が APPE 群で著しく低下した。ローターロッド試験において、APPE 群はロータ上の滞在時間が有意に短かった。攻撃的咬合行動（ABI）の強度および回数は、APPE 群では、他群と比較して有意に増加した。APPE 群マウスでは、他群に比べてアストロサ
イトマーカー Gfap の発現が有意に増加した他、認知機能、神経機能や炎症に関連する遺伝子の発現に変化が見られた。さらに、攻撃性に関連する遺伝子発現がAPPE 群で著しく増加した。
[ 結論 ] 上顎臼歯が欠損した APPKINL-GF マウスでは認知機能が著しく低下しているだけでなく、運動平衡性の欠落および、脳の老化に関わる分子の発現変化が見られた。加えて、攻撃性が高まっていることが行動と分子発現の両面で明らか
となった。

O03-4
○八谷
１

総摂取カロリーはゲノム不安定性と関連する：前立
腺癌サバイバーの全ゲノムシークエンス研究

剛史 1、小林

拓郎 2、陸彦 2、脇田春彦 2、堀江重郎 1,2

順天堂大学遺伝子疾患先端情報学講座、２順天堂大学院泌尿器外科学講座【目的】ゲノムの加齢性変化であり、ゲノム不安定性の指標である Y 染色体モザイク欠損（mosaic loss of chromosome Y; mLOY）は、一部の細胞から Y 染
色体が丸ごと失われるイベントである。血液細胞の mLOY は、がんやアルツハ
イマー病等の加齢性疾患リスク上昇と関連し、また、がん死亡および全死亡リス
クの増加とも関連する。我々は、前立腺癌サバイバーにおいて mLOY を防ぐた
めの食事療法を開発することを将来的な目標として、mLOY イベントと関連する栄養疫学的な因子を探索した。
【方式】195 名の前立腺癌サバイバーから血液を採取し、DNA を抽出後、次世
代シークエンサー DNBSEQ を用いて全ゲノムシークエンス解析を行った。得られたシークエンスデータを GATK best practice に従ってヒトゲノムにマッピングした。Y 染色体と常染色体のシークエンス深度を比較し、Y 染色体の深度が常染色体の 70% 未満であるという基準を用いて、mLOY を定義した。簡易型自記式食事歴法質問票を用いて、被験者の総摂取エネルギー量を推定し、続いて、密度法により 42 種類の栄養素ごとのエネルギー調整摂取量を推定した。年齢調
整ロジスティック回帰モデルを用いて、栄養疫学的な因子と mLOY リスクとの関連を検討した。
【結果】被験者の平均 ( ±標準偏差）年齢は 72.8 ± 6.3 歳であり、総摂取エネ
ルギー量の平均 ( ±標準偏差）は、1 日あたり 8,685 ± 2,626 kJ であった。年齢の増加と mLOY は有意に関連していた（P = 0.01）。また、総摂取カロリー。42 種類の各々の栄養素は、
は、
mLOY リスクと正の関連を示した（P = 0.004）。
いずれも mLOY との関連を認めなかった（P > 0.05）【結論】前立腺癌サバイバーにおいて、総摂取エネルギー量は、暦年齢よりも顕著に mLOY リスク上昇と関連していた。過剰なエネルギー摂取がゲノム不安定性に与える負の影響が示唆され、また、カロリー制限が様々な生物種で寿命を伸ばすメカニズムにゲノム不安定性が関与している可能性が示唆された。さらに、前立腺癌サバイバーへの食事療法として、カロリー制限食が有効かもしれないと仮説が導かれた。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O03-5

アルギニンメチル化酵素 PRMT5 は、TGF- β刺激による筋線維芽細胞へ分化を制御した○羽川 菜摘 1、刀坂 泰史 1,2,3、村田 謄行 1、曾布川実里 1、船本 雅文 1、
清水 果奈 1、清水 聡史 1、砂川 陽一 1,2,3、浜辺 俊秀 1,3、小見山麻紀 2、
長谷川浩二 2、森本 達也 1,3
１[ 目的 ] 加齢に伴い患者数が増加する慢性心不全には心臓線維化が関与しており、線維化抑制による予防法の確立が期待されている。心臓線維化過程において、Transforming Growth Factor- β (TGF- β ) により、線維芽細胞が筋線維芽細胞へ分化し、過剰なコラーゲン分泌などの線維化反応を誘導することが知られている。この転写反応にはメチル化酵素などエピジェネティック因子による転写制御が関与するが、アルギニンメチル化反応については不明である。そこで本研
究では、TGF- β刺激による筋線維芽細胞への分化における、アルギニンメチル化酵素 (PRMT5) の機能を明らかにすることを目的とした。
[ 方法・結果 ] 初代培養心臓線維芽細胞において、PRMT5 阻害剤 EPZ015666
処理およびノックダウンを行い、筋線維芽細胞マーカーであるα -SMA の発
現 量 を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト 法 お よ び qRT-PCR 法 に て 検 討 し た。 そ の 結 果、EPZ015666 およびノックダウンにより、TGF- β刺激によるα -SMA の発現
亢進を抑制した。次に、クロマチン免疫沈降法にて、初代培養心臓線維芽細胞
における PRMT5 の DNA 上へのリクルートを検討したところ、TGF- β刺激により線維化関連遺伝子 ( α -SMA, Col1A1) プロモーター部位へのリクルートが増加した。このリクルートの増加は Smad3 のノックダウンにより減少した。
PRMT5 はヒストン H3R2 対称的ジメチル化を介して、転写を促進することが報告されている。そこで同様に TGF- βで刺激し、ヒストン H3R2 対称的ジメチル化を検討した結果、線維化関連遺伝子のプロモーター部位においてヒストン
H3R2 の対称的ジメチル化が増加していた。この H3R2 の対称的ジメチル化はEPZ015666 および PRMT5 ノックダウンにより抑制された。
[ 考察 ] 以上の結果から、PRMT5 は線維化関連遺伝子プロモーター上のヒスト
ンメチル化反応を介して、線維化関連遺伝子の転写を促進することが示唆された。

O03-7

○佐藤

「DNA 損傷応答」と「ミトコンドリア機能」に着目した加齢性心機能低下改善および健康寿命延伸への挑戦

迪夫 1,2,3、門松

毅 1、宮田敬士 1、野出孝一 3、尾池

雄一 1

○小林
１

ゲノム不安定性は認知機能低下と関連する：前立腺癌サバイバーの全ゲノムシークエンス研究

拓郎 1、八谷剛史 2、陸彦 1、脇田春彦 1、堀江重郎 1

順天堂大学院泌尿器外科学講座、２順天堂大学遺伝子疾患先端情報学講座【目的】
Y 染色体のモザイク欠失 (mosaic loss of chromosome Y; mLOY) は、Y 染色体が失われた細胞と正常な細胞が体内に混在する状態をさす。mLOY は加齢とともに有病率が上昇し、がんや心疾患などの加齢関連疾患との関連が報告されていることから、生体のゲノム不安定性を示す老化指標として注目されている。今
回我々は、mLOY の生体老化指標としての有用性を評価するために、認知機能およびサルコペニアとの関連を評価した。
【方法】
2020 年 12 月から 2021 年 3 月にかけて、順天堂医院にて前立腺癌術後再発のない患者 197 名から血液を採取し、DNA を抽出後、次世代シークエンサー
DNBSEQ を用いて全ゲノムシークエンス解析を行った。得られたシークエンス
データを GATK best practice に従ってヒトゲノムにマッピングし、Y 染色体と常染色体のシークエンス深度から mLOY を推定した。認知機能の評価にはミ
ニメンタルステート検査 (MMSE) を用い、サルコペニアの評価には 5 回椅子立
ち上がりテストと生体電気インピーダンス法から得られた骨格筋量データを用いて、サルコペニア及び重症サルコペニアを定義した。得られたデータから、年齢調整ロジスティック回帰モデルを用いて、mLOY リスクとの関連を解析した。
【結果】
197 名の被験者の平均 ( ±標準偏差）年齢は 72.8 ± 6.3 歳であり、MMSE の
平均 ( ±標準偏差）スコアは 27.9 ± 2.0 であった。サルコペニアは 30 名
（15.2％）に、重症サルコペニアは 14 名（7.1％）に認めた。MMSE のスコアと mLOY
は有意に関連していた（P = 0.01）。一方、サルコペニア及び重症サルコペニアと mLOY は関連を認めなかった（P > 0.05）。
【結論】
認知機能の低下と mLOY は有意に関連していた。mLOY とアルツハイマー病罹患リスクとの関連は報告されているが、本研究により、mLOY はアルツハイマー病未発症者集団における認知機能低下とも関連することが明らかとなった。認知機能低下にゲノム不安定性が関与していることが示唆された。

O03-8
○齋藤

一般口演

静岡県立大学薬学部分子病態学分野、２国立病院機構京都医療センター展開
医療研究部、３静岡県立総合病院

O03-6

腸管上皮における老化および腫瘍化におけるタフト
細胞の役割

義正、豊嶋

賢生、松﨑潤太郎、木村

真規、芹澤

悠亮

慶應義塾大学薬学部薬物治療学講座

１

熊本大学大学院 生命科学研究部 代謝・循環医学分野 分子遺伝学講座、
熊本大学生命資源研究・支援センター、３佐賀大学循環器内科

２【目的】本邦では超高齢化社会を背景に、心不全患者数が増加の一途を辿っている。
高齢者における心不全の多くを占める「心臓の収縮力が保たれた心不全：Heart
Failure with Preserved Ejection Fraction：HFpEF」
は、有効な治療薬が少なく、その分子基盤について未解明な点が多い。我々は、心筋細胞に高発現する longnon-coding RNA Caren ：Cardiomyocyte enriched non-coding transcriptを同定し、マウスを用いた研究により、遺伝子改変マウスや AAV6：Adenoassociated virus6 を用いた遺伝子治療により、心臓の収縮機能が改善することを報告している。本研究では、高齢マウスに対する Caren の発現補充により、心臓の収縮能および拡張能が改善するか検証する。【方式】24 ヵ月齢の高齢マ
ウスと 12 週齢の若年マウスの心臓機能を比較した上で、高齢マウスに AAV6Caren または AAV6-GFP （コントロール）を経静脈投与した。2 ヵ月後の心機
能および運動耐用能を心エコー、トレッドミルにより評価した。さらに、心臓組
織について、qPCR 解析、Western blotting 解析、フラックスアナライザー、
電子顕微鏡を用いた生化学、生理学、病理学的評価を行った。
【結果】24 ヶ月
齢の高齢マウスでは、心臓肥大および心臓収縮・拡張能の有意な低下を認めた。
さ ら に、ROS：Reactive Oxygen Species の 増 強、「Hint1：Histidine Triad
Nucleotide-Binding Protein1 － ATM：Ataxia Telangiectasia Mutated 経路」の活性化を介した DNA 損傷応答の亢進による炎症が増強していた。また、
高齢マウス心臓ではミトコンドリア数が減少し、その機能低下を認めた。一方で、AAV6 による Caren 発現補充は、これらの加齢性変化を是正し、心臓収縮・拡張能のみならず運動耐用能も改善することが示された。【結論】Caren 発現補充は、高齢マウス心臓において、① DNA 損傷応答の軽減、②ミトコンドリア機能改善により、運動機能亢進につながる心機能改善作用を示す。以上より、加齢性変化に対する Caren 発現補充は、心機能および運動耐用能を改善することにより、健康長寿延伸に寄与することが期待される。

老化に伴って悪性腫瘍の罹患率が上昇していくことが知られているが、老化した細胞が腫瘍化する分子メカニズムの詳細は明らかになっていない。我々は、近年開発された組織幹細胞の 3 次元培養法であるオルガノイド培養により、老化したマウスの腸管上皮からオルガノイド（組織構造体）を樹立することに成功している。老化マウス由来の腸管上皮オルガノイドは、幹細胞老化を観察する良いモデルと考えられている。また、腸管上皮の分化細胞の 1 つであるタフト細胞が腫瘍発生の初期に関与していることが報告されており、本研究では、腸管上皮におけるタフト細胞と老化や腫瘍化との関連について検討を行った。
若齢マウス（6 ～ 13 週齢）および老齢マウス（50 週齢以降）の腸管から陰窩を摘出し、マトリゲルに包埋して腸管上皮オルガノイドを樹立した。樹立した腸管上皮オルガノイドから mRNA を抽出し、幹細胞マーカー遺伝子や老化関連マー
カー遺伝子の発現解析を行った。また、タフト細胞およびがん幹細胞のマーカーとして DCLK1 が知られており、免疫組織染色によりそれぞれのオルガノイドおよび組織における DCLK1 陽性細胞の発現や局在を観察した。
解析の結果、老化に伴い幹細胞マーカー遺伝子の発現の減少、老化関連マーカー
遺伝子の増加傾向、タフト細胞マーカー遺伝子の増加が確認された。また全腸管
上皮細胞中に占める DCLK1 陽性細胞の発現や局在が老化と共に変化することが確認された。
腸管上皮における老化に伴う腫瘍化にタフト細胞が重要な役割を果たしていることが示唆されたが、今後の更なる研究が必要である。

225

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O03-9
○仲木
１

一般口演

226

高血圧ラットモデルにおける DNA メチル化レベルに基づく生物学的年齢の予測
竜 1、山田秀和 2
２株式会社 Rhelixa、 近畿大学アンチエジングセンター

生体の老化具合は単に時間経過により決まるわけではなく、外界の環境、食事や運動等の環境要因の影響を受ける。誕生からの時間に基づき定まる「暦年齢」に対し、生体を構成する細胞や組織の機能に応じて定まる年齢を「生物学的年齢」という。近年、ヒトの様々な組織を用いた研究により、DNA メチル化レベルと生物学的年齢には高い相関があることがわかってきた。この DNA メチル化レベ
ルにより予測される年齢をエピジェネティクス的年齢と呼び、複数の算出方法が提案されている。これら方法を用いることにより、生体の老化具合の他に、免疫システムの活性、中枢神経の不具合といった様々な生体機能の状態を予測することができる。近年では、ヒトだけでなくマウスやラット、その他の生物においても有用なエピジェネティッククロックが構築されることが明らかとなっている。
本研究では、高血圧ラットを用いて新たなエピジェネティッククロックを構築した。このクロックではエピジェネティック年齢を予測するだけでなく、同時に高血圧のリスクを予測することが可能である。今後、本研究で構築されたエピジェ
ネティッククロックをラットだけでなく、ヒトでも適用できるように改良を進めていく。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 17 日（金） 15:00〜15:50
一般口演4

口腔／免疫・炎症／検査法・ドック

O04-1

歯列矯正治療中の過酸化物不使用オフィスホワイト
ニング

○平野
１

座長：李
橋本

絵美 1、大工園則雄 2

表参道歯科矯正クリニック LUCENT、２バイオフォトラボ研究所

60 歳以上の健康成人を対象とした歌うことの効用－口腔機能改善と心理・社会学的検証を加えて－○稲村奈緒子、金子健彦

和洋女子大学大学院総合生活研究科【目的】超高齢社会を迎えた我が国では、長く口腔機能を維持し、心身ともに健康で、活発な身体活動や社会参加を行うことが、健康長寿を支えると考えられる。
本研究では、「パタカラ」音の発声訓練を目的として歌唱指導を行った。同時に質問紙を用いて口腔機能を評価し、被験者の歌を歌う習慣、栄養学的調査を行って、歌うことの効用を検証した。
【方法】60 歳以上の健康成人男女 33 名（男性６名、女性 27 名、平均 68.8 ± 5.6歳）を対象とした。質問紙により、オーラルフレイルスクリーニング指数、歌を歌う習慣の評価、社会的孤立度のスクリーニング、抑うつの程度の評価、健口くんハンディを用いたオーラルディアドコキネシスの測定を行った。同時に簡易型
自記式食事歴法質問票（BDHQ）を用いて栄養学的背景を検証した。なお参加者には、２回にわたりオリジナルのパタカラ体操の曲と手遊びによる指導を行い、歌唱指導後の自己評価を VAS により調査した。
【結果】歌を歌う習慣の有無とオーラルフレイルスクリーニング指数の相関を検証したところ、歌を歌う習慣がある群（n=11) は、全く歌を歌う習慣がない群(n=21) に比べて、同指数が有意に低値であった (p=0.008)。さらに、「歌を歌う習慣の評価」、「家族や親戚とつながっている度合」、「友人とつながっている度合」、「抑うつの程度」、「生きがいを感じている程度」、「前向きな気持ちを持っている度合い」を説明変数として、重回帰分析を行ったところ、統計学的に最もオーラルフレイルスクリーニング指数に影響を及ぼす因子は抑うつであり（p=0.015）、続いて歌を歌う習慣を有することであった（p=0.046）。歌唱指導後の自己評価では、「口の動きがよくなる」、「身体が軽くなる」の２件の自己評価は、VAS を用いた２回目の自己評価において、統計学的に有意に改善が認められた（p=0.0004, 0.038）。
【結論】歌を歌う習慣をもつ健康成人は、有意に口腔機能が維持されている可能性が示唆された。

昌一（神奈川歯科大学社会歯科学系健康科学講座災害歯科学分野）
賢一（防衛医科大学校総合臨床部）

O04-2
○増田
１
３

紅参エキスによる口腔内抗酸化能向上の機序解明

崇至 1、市川寛 1、南山幸子 2、三原憲一 3２

同志社大学生命医科学研究科、 京都府立大学大学院生命環境科学研究科、
金氏高麗人参株式会社

一般口演【目的】歯列矯正中の患者に対し過酸化物を含まない歯面研磨剤と高出力ﾊﾟﾙｽ青
色 LED 光照射を用いたｵﾌｨｽﾎﾜｲﾄﾆﾝｸﾞにより変色改善を図った症例の報告｡【方法】
患者は 30 代女性と 40 代男性。矯正器具部位を含む着色改善を主訴とし当院受診。30 代女性は当院受診 4 日前まで他院にて 10％過酸化尿素主成分ﾎｰﾑﾎﾜｲﾄﾆﾝ
ｸﾞを 14 日間行っていた。本施術と成果の学術応用に関する文書による説明と同意取得後、歯面清掃と歯肉・口唇粘膜保護を行い歯面研磨剤（一般医療機器 EX
ﾄﾗﾝｾﾝﾄ､ ﾅﾉｵﾌﾟﾃｯｸ）を歯面塗布し、高出力ﾊﾟﾙｽ青色 LED 照射器（一般医療機器
CoolBright ｴｯｸｽﾘﾐｯﾄ , ﾅﾉｵﾌﾟﾃｯｸ）を 30 分間歯面接触照射し男性患者はその後歯茎保護除去し 5 分照射した｡ 歯肉保護材は一般医療機器ﾌｫﾄｼｰﾙﾃｰﾌﾟ（ﾅﾉｵﾌﾟﾃｯｸ）
を使用し歯頚部歯質約 1.5mm を覆った。歯の明度は VITA Bleaching Shade
Guide（Vita) にて視感比色で測定した。疼痛の主観的評価は NRS 相当の 10 段
階の主観ｽｺｱとし術前後ｱﾝｹｰﾄを実施した。【結果】樹脂素材矯正器具部位を含に歯牙の着色改善を認めた。術中歯茎保護除去時の照射時熱さの訴え NRS ｽｺｱ 2が最大であり出力調整により速やかに消退した｡ 術後の鎮痛剤､ 知覚過敏抑制剤の使用なく粘膜に炎症所見を認めなかった｡【結論】本症例範囲内において有害
事象なく樹脂素材矯正器具部位及び樹脂製矯正器具接着下歯質、歯頚部を含む歯牙ﾎﾜｲﾄﾆﾝｸﾞ効果を得た。

O04-3

第6 会場（10F 会議室 1008）【目的】
酸化ストレスの亢進は、齲歯や歯周病などの口腔疾患に関与している。我々の先行研究では、紅参摂取によりヒト唾液中の活性酸素種（ROS）消去活性が上昇することを確認している。また、紅参摂取により、短鎖脂肪酸（SCFA）産生菌の増加が腸内細菌叢において確認されている。以上より、紅参は直接口腔内で唾液に作用する可能性と、腸内細菌叢で産生される SCFA を介して消去活性を向上させる可能性が考えられた。今回、紅参による唾液の抗酸化能向上機序を明らかにするため、ヒト顎下腺細胞（HSG）を用いて、紅参抽出エキス（RGE）
およびその代謝産物である Compound K（CK）、さらに SCFA による抗酸化能への効果を検討した。
【方法】HSG 細胞は、RGE（500 μ g / mL）、CK（10 μ M）および各種 SCFA（1mM）を含む無血清 DMEM 培地で培養し、4 時間後に細胞を回収した。HSGの抗酸化能として、細胞内ヒドロキシルラジカル（・OH）、一重項酸素（1O2）消去活性を MULTIS 法にて測定した。さらに、細胞内 Catalase 活性を測定した。
【結果】SCFA のうち、酪酸による培養 4 時間後の・OH および 1O2 消去活性は対照群と比較して有意に上昇した。一方で、RGE、CK および他の SCFA による培養では、細胞内・OH 消去活性に変化はなかった。SCFA のうち、酪酸による培養 4 時間後の Catalase 活性は、対照群と比較して有意に上昇した。
【結語】酪酸は HSG の抗酸化能を上昇させることが明らかになった。紅参エキスによる口腔内抗酸化能向上の機序には、紅参による腸内細菌叢の変化を介した酪酸の関与が示唆された。

O04-4
○長

エクソソームによる廃用性筋萎縮における敗血症予
後増悪

邑花、榎木

裕紀、松元

一明、田口

和明

慶應義塾大学大学院薬学部薬効解析学講座【目的】敗血症は適切に治療を行っても約 3 割が死に至る重篤な疾患である。一方、骨格筋の萎縮を呈したサルコペニア患者は、敗血症による死亡率がさらに高いことが報告されているものの、その機序は明らかになっていない。細胞外小胞
エクソソームは細胞間クロストークを担い、生体の恒常性維持や疾患制御に関わる重要な因子として注目されている。本研究では、廃用性筋萎縮における敗血症予後増悪因子としてエクソソームの関与について検討した。
【方法】C57B6/
J 雄性マウスに対し坐骨神経切除術を行うことで廃用性筋萎縮モデル (DN) を作製した。その後盲腸結紮・穿刺（CLP) により敗血症を誘発し、生存率、臓器障害、血中菌量などを評価した。次に、エクソソームの合成阻害剤である GW4869 を、
sham および DN 群に対し CLP 前後に腹腔内投与後、同様の評価を行った。
【結果・考察】CLP 誘発性敗血症において、sham 群および DN 群では 7 日後の生存率がそれぞれ 56％または 39％であり、DN 群では生存率が約 20% 減少した。
また、臓器障害においては腎障害マーカー Ngal の遺伝子発現量は DN 群において高値を示した。さらに、血中菌量においては、CLP 処置 48 時間後、DN 群で有意に高い値を示した。次に、GW4869 を CLP 処置前後に投与した結果、DN群において CLP 処置後の生存率は約 20％上昇するのに対し、sham 群においては生存率の上昇を認めなかった。さらに、DN 群に GW4869 を投与すると腎障害マーカー Ngal の遺伝子発現量の低下、血中菌量の低下がみられた。
【結論】
本研究より、廃用性筋萎縮における敗血症予後の増悪にエクソソームが関与している可能性が新たに見出された。

227

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O04-5
○橋本
１

一般口演

228

幅広い年齢層のおける 24 時間ホルター心電図を用いた不整脈出現に関する世代別健常値についての検討

賢一 1、笠巻祐二 2

防衛医科大学校総合臨床部、２金沢医科大学氷見市民病院総合診療科

24 時間ホルター心電図 (H-ECG) は循環器専門医、非専門医に関わらず多くの施設で頻用される検査である。しかしながら、幅広い年齢層の健常者におけるH-ECG での不整脈出現に関する詳細な検討は少ない。特に日本人健常者における H-ECG での期外収縮に関する健常値の検討は 30 年以上行われていない。本
研究の目的は幅広い年齢層の健常者で H-ECG での不整脈出現に関する健常値について期外収縮を中心として世代別に検討することである。また、期外収縮発生に影響すると予想される自律神経活動指標についてもホルター心電図における心拍変動解析 (HRV) を用いて行った。
方法： 対象は健常者 308 例 ( 平均 49 ± 17 歳，20-83 歳，男性 147 人 )。健常値はいずれの不整脈分布においても 95 パーセンタイルとした。また、HRV
を時間領域解析及び周波数解析について検討した。
結果：すべての世代で最も多かった不整脈が心房期外収縮 (97%) で２番目は心室期外収縮 (73％ ) であった。心室性期外収縮 (PVC) の健常値は 20-39 歳で<193/ 日 (n=95)、40-59 歳 (n=111) で <222 回 / 日、60-83 歳 (n=102)
で <361 / 日であり、世代ごとに増可を認めた。多変量解析の結果 PVC 発生に有意に影響を及ぼしたのは年齢のみ ( β =0.3, p<0.001) で、HRV の指標は時間領域解析及び周波数解析共に有意ではなかった。上室性期外収縮 (APC) の健
常値は 20-39 歳 (n=95) で <87/ 日、40-59 歳 (n=111) で <122/ 日、60-83
歳 (n=102) で <555/ 日であり、世代毎に増加を認めた。多変量解析の結果
APC 出現に影響を与えた因子は年齢 ( β =0.31, p<0.001) 及び副交感神経活動の指標である HF(high frequency area) ( β =0.23, p<0.001) であった。
結語：幅広い年齢層の健常者における不整脈の世代別健常値を提示した。PVCにおいては加齢のみが発生率に関わる因子であったものの、APC に関しては加齢に伴う副交感神経活動の低下が APC 出現率増加に関与している可能性が考えられた。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 9:00〜10:10
一般口演5


運動・運動器（1）

O05-1

腰痛は高齢者の加齢性変化に影響を与えるか？·―都市圏高齢者運動器コホート研究（Shiraniwa
Study）より―○大山翔一朗 1、高橋

真治 2、星野雅俊 3、辻尾唯雄 4、中村博亮 2【目的】
高齢者において加齢性変化は避けられないが、それを修飾する要因の理解は重要である。我々は、腰痛が高齢者の加齢性変化を修飾しているのではないかと考えた。本研
究の目的は、腰痛持続の有無で高齢者における加齢に伴う精神・身体的変化がどのように異なるかを比較することである。
【方法】
65 歳以上の高齢者に対する運動器ドック (Shiraniwa Study) の初年度および二年次調査いずれにも参加した 337 名 ( 男性 135 名、女性 201 名、平均年齢 72.9 歳 ) を対象とした。測定項目は腰痛 VAS、抑うつ・不安 (HADS)、認知機能 (MMSE)、体組成 (BIA 法 )、2step 値、ロコモ 25、および脊柱骨盤パラメータ (TK, PI-LL, PT,
C7SVA, TPA) である。初回から二次調査まで継続して 1 年以上、VAS30mm 以上の腰痛がある人を腰痛持続群 (LBP 群 ) と定義した。非 LBP 群から年齢をマッチさせたコントロール群を抽出した後、経時測定分散分析により腰痛持続の有無で各測定項目の経時的変化に差があるかを調査した。
【結果】
腰 痛 の 持 続 を 認 め た の は 19.8%(67/337 名 ) で あ っ た。LBP 群 ( 初 回 / 二 次 )vs. 非 LBP 群 ( 初回 / 二次 ) において、経時的変化に有意差を認めたものは、抑うつ (4.61/5.52 vs. 3.67/3.65, p=0.02)、 体 幹 筋 量 (21.2/20.5 vs. 22.1/22.2,
p=0.03) であり、LBP 群において有意に抑うつ傾向が増大し、体幹筋量が減少していた。
一 方 で、 不 安 (p=0.55)、MMSE(p=0.17)、BMI(p=0.56)、2step 値 (p=0.25)、
ロ コ モ 25(p=0.38)、TK(p=0.77)、PI-LL(p=0.15)、PT(p=0.32)、SVA(p=0.68)、
TPA(p=0.78) は腰痛持続の有無で経時的変化に有意差を認めなかった。
【考察】
腰痛の存在下で、抑うつ傾向が有意に増悪し、体幹筋量の減少を認めることが明らかとなった。疼痛は長期化するにつれ、抑うつ傾向が強まると報告されており、本結果もそれを支持するものであった。一方で、腰痛と体幹筋量の関係については近年注目されている知見であり、今後も引き続き調査していく予定である。

O05-3
○伊藤
１

整形外科患者の筋量を評価するための Sacropenia
index(SI) の有用性の検討

寿彦 1、松井秀平 1、眞島任史 2

武蔵野総合病院整形、２日本医科大学付属病院整形【目的】サルコペニアは加齢に伴う筋力および筋量の低下を特徴とする症候群であり、日常生活活動（ADL）や生活の質（QOL）に大きな影響を及ぼす。筋量は CT、MRI、二重エネルギー X 線吸収測定法（DXA）や生体インピーダンス分
析（BIA）などを使用して評価することが可能である。一方、腎機能マーカーであるクレアチニンとシスタチン C を用いて算出した Sacropenia index(SI) により、筋量の評価が可能とされている。今回、我々は整形外科患者に施行したCT の軸位断像で評価した L3 椎体中央での大腰筋面積を身長で補正した Psoas
muscle index (PMI) と SI との関連を検討した。【方式】2021 年～ 2022 年に
当院整形外科で入院加療した 49 例 ( 男性 15 例、女性 34 例、平均年齢 79.7
歳 ) を対象とした。脊椎椎体骨折が 18 例、大腿骨近位部骨折が 10 例、腰椎椎間板ヘルニアが 5 例、その他が 16 例であった。入院時検査で PMI・SI を算出し、検討した。【結果】PMI（mm2/m2）の平均は 438mm2/m2(234 ～ 790mm2/
SI の平均は 64.1(30.3 ～ 106.4) であった。PMI と SI の間の相関係数は 0.73m2)、と強い相関を示した。
【結論】本研究から、入院検査時に施行した採血から求めた SI は整形外科患者の筋量の評価が可能であり、サルコペニアの簡便な評価法になりうる。

座長：岩本鈴木潤（慶友整形外科病院骨関節疾患センター）
敦詞（藤田医科大学医学部内分泌・代謝・糖尿病内科学）O05-2

慢性腎臓病誘発サルコペニアにおける尿毒症物質の関与と apelin の有用性評価

○榎木
丸山
１

裕紀 1、永井徹 2、田口智也 1、濵村
和明 1、松元有那 1、長一明 1

邑花 1、渡邊

博志 2、

慶應義塾大学薬学部薬効解析学講座、２熊本大学薬学教育部薬剤学分野

一般口演

１
西宮渡辺病院西宮脊椎センター、２大阪市立大学大学院整形外科、３大阪市
立総合医療センター整形外科、４白庭病院整形外科

第 5会場（10F 会議室 1009）【目的】慢性腎臓病 (CKD) 誘発サルコペニアの病態機序や治療法は未だ不明な点が多い。本研究では、CKD 時に体内に蓄積する尿毒症物質の CKD 誘発サル
コペニアへの関与と G タンパク質共役型受容体アゴニストの myokine である
apelin の有用性を検討した。【方法】実験動物は ICR マウスまたは C57BL/6J
マウスを用いた。CKD モデルには 6 分の 5 腎臓摘出モデルを用いた。これらに尿毒症物質であるインドキシル硫酸 (IS、100 mg/kg、12 週 )、活性吸着炭である AST-120 (8w/w%、
8 週または 24 週 ) または apelin (1 μ mol/kg、4 週 )を投与した。血液および下肢骨格筋組織を回収し評価を行った。In vitro の評価には C2C12 細胞を用いた。【結果・考察】Sham 群と比較して CKD 群では有意に骨格筋重量が減少し、筋萎縮関連遺伝子である atrogin-1 及び myostatinの発現が有意に増加した。さらに IS 投与においても誘導され、一方、AST-120の投与では抑制された。C2C12 細胞に対して 6 つの代表的な尿毒症物質を添加すると、特に IS において強い筋分化抑制や筋萎縮誘導作用が認められた。以上のことから IS が CKD 誘発サルコペニアに関与している可能性が示唆された。
さらに CKD 群では骨格筋における apelin の発現が経時的に変化し、CKD の後期では減少し、AST-120 の投与によって抑制された。また C2C12 細胞においても IS の添加で apelin の発現が減少した。CKD マウスに対して apelin を投与
後、速やかに血中濃度が上昇し、骨格筋において atrogin-1 や myostatin の遺伝子発現を有意に抑制した。さらに apelin の 4 週間の投与によって骨格筋重量や筋断面積径の減少が抑制され、筋萎縮が抑制された。本研究は CKD 誘発サル
コペニアの治療戦略として尿毒症物質と apelin を標的とした治療マネジメントが重要であることを明らかにした。

O05-4
○近藤
山田

iPhone アプリ TDP walk を用いた高齢者の歩行解析敏行 1、伊関茂樹 6、太田千書 1、星康之 1

真行 2,3、深見忠典 4、青柳幸彦 5、

１
山形大学医学部内科学第三講座神経学分野、２福島県立医科大学保健科学部
理学療法学科、３公立高畠病院リハビリテーション科、４山形大学大学院理工学研究科情報科学分野、５株式会社デジタル・スタンダード、６滋賀医科大学
脳神経外科学講座【目的】歩行の診察は定量性・客観性に乏しい．しかし，既存の歩行分析機器
は，費用と大きさの点で診察室での導入は困難であった．今回，iPhone 上で動作する歩行分析アプリを用いて，高齢住民の歩容の特徴を捉えることを目的とした．【方法】2021 年の山形県高畠町の 65 歳以上住民健診受診者のうち，独立
歩行可能な人に本研究への参加を呼びかけた．3m Timed Up&Go test (TUG)
を実施し，iPhone アプリ (Hacaro iTUG) を用い TUG ( 秒 )，体幹部加速度の 95% 信頼楕円体積 (3D-TAV; Trunk Acceleration Volume), iTUG score= (3D-TAV)^0.8 / 1.9-1.9 × (TUG 時間 )+60 ( 点 ) を得た．iPhone の単眼
カメラの映像から各関節の 3 次元座標を AI モーションキャプチャアプリ (TDPwalk) で直径 1 m の円を描く歩行を記録し，4 つの関節角度変数：膝関節角度
変動範囲 (KAR; knee angle range)，股関節最大屈曲角度 (HMFA; hip joint
maximum flex angle)，首下がり角度 (NA; neck angle)，腰曲がり角度 (LBA;
lower back angle) を得た．TUG の変数と，4 つの角度変数との相関性を評価した．関節角度変数の算出および統計解析は R (Ver 4.0.3) を用いた．
【結果】
92 人 ( 男性 38 人 , 女性 54 人．平均年齢 73.0 ± 6.3 歳 ) が参加した．KAR は61.1 ± 6.4°
，HMFA 35.8 ± 5.7°
，NA 7.8 ± 2.4°
，LBA 14.6 ± 4.0°であった．各変数の級内相関係数は 0.67 ～ 0.90 (p < 0.005) であった．75 歳以上の群の KAR は 59.0 ± 6.4°
で，75 歳未満群の 62.5 ± 6.1°
より有意に小さかった (p = 0.021)．Edmonton frail scale のカットオフである TUG が 11 秒以
上の群の KAR は 58.2 ± 6.4°
で，11 秒未満群の 62.1 ± 6.2°
より有意に小さかった (p = 0.013)．年齢と KAR，HMFA，LBA に有意な相関を認めた ( 相関係数はそれぞれ -0.23, 0.25, 0.28．いずれも p < 0.03).【結論】TDP walk によって，高齢者の歩行中の関節角度の特徴を再現性よく定量的に捉えることができた．高齢者では歩行中の膝関節角度の変動が低下しており，歩行に影響している可能性があるが，因果関係についてはなお検討が必要である．今後，高齢者の定量的な歩行評価に活用できる可能性がある．

229

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O05-5

○川畑

変形性膝関節症モデルラットにおける膝蓋下脂肪体の線維化メカニズムと低出力超音波パルスによる線
維化抑制効果1,2

浩久 、北川1

1,2

崇 、工藤慎太郎 、青木

元邦

1,2

O05-6
○山本
１

万智 1、三谷塁一 1、高谷

智英 1,2２

信州大学大学院総合理工学研究科、 信州大学バイオメディカル研究所

１

一般口演

森ノ宮医療大学大学院保健医療学研究科、２森ノ宮医療大学インクルーシブ研究所

ヌクレオリン阻害を介した筋形成型オリゴ DNA の抗炎症作用はじめに）変形性膝関節症 ( 以下膝 OA) の膝蓋下脂肪体 ( 以下 IFP) では線維化が生じ、膝 OA 進展の鍵となる病態変化であるとされている。しかしその機序は十分に解明されていない。一方で関節拘縮における滑膜組織の線維化に低酸素状態で活性化される低酸素誘導因子 ( 以下 HIF-1 α ) が関与し、これに対する低出力超音波パルス療法（以下 LIPUS）は HIF-1 αの活性を抑制し、滑膜組織の線維化を軽減することが報告している。そこで IFP の線維化における HIF-1 αの関連性と、それに対する LIPUS の影響を明らかにすることを目的とし検討を行った。方法）8 週齢雄 Wister rat の膝関節にカラゲニン (1.0%/50 μ l) を注
射し、膝 OA モデルを作製した。その後 IFP の線維化について HE 染色、Sirius
Red( 以下 SR) 染色を行い、組織学的に解析を行った。また HIF-1 αおよび線
維化関連分子である CTGF や VEGF の遺伝子発現について解析を行った。な
お HIF-1 αは転写活性についても検討した。さらに LIPUS の影響を検証するため。カラゲニン注入後に LIPUS を 2 週間照射し，同様に解析を行った。なお本研究は森ノ宮医療大学動物実験倫理審査部会の承認を得て実施した ( 倫理審査
承認番号 2019A001 )。結果）カラゲニン注入後 2 週目の IFP において SR 染
色率が有意に増加しており、線維化が進展していることが示された。あわせてHIF-1 αおよび CTGF、VEGF の遺伝子発現も有意に上昇していた。また HIF-1αの転写活性も有意に上昇していた。これに対し LIPUS 照射後 2 週目の IFP では、SR 染色率や HIF-1 αの遺伝子発現ならびに活性は有意に減少し、線維化も抑制されていた。 考察および結論）今回カラゲニンによる膝 OA モデルにおいて、HIF-1 αの活性化が IFP の線維化を促進することが示された。また LIPUS
は HIF-1 αの活性を低下させ、線維化を抑制することが示された。これらの結果は、今後の膝 OA の治療においては HIF-1 αの発現制御を加味した新たなアプローチが重要となることを示唆している。

O05-7
○藤田
大山

維持透析患者において握力は重症勃起不全の予測因
子である

尚紀、岡本
力

哲平、山本

勇人、畠山

真吾、米山

高弘、

弘前大学大学院医学研究科泌尿器科学講座【目的】透析患者において ED の重症度は生活の質の低下と関連していると報告されているが、その予測因子については明らかにされていない。健常人において身体機能と ED 重症度との関係性が報告されているが、透析患者でこの関係性を検討した報告はこれまでにない。よって本研究では、透析患者におけるこの関係性について検討した。
【方法】2016 年 6 月から 2018 年 5 月の期間に、むつ総合病院にて腹膜透析
または血液透析を施行している 75 歳未満の男性患者 63 例で検討した。性機能は SHIM を用いて評価し、合計点数が 1-7 点の重症 ED 群と 8-25 点の軽症・中等症 ED 群の 2 群に分け検討した。身体機能は握力および Timed Get Up and
Go (TGUG) Test で評価した。ロジスティクス回帰分析による多変量解析を行い、重症 ED と相関する因子を検討した。受信者動作特性 (ROC) 曲線を用いて、ED 重症度の予測能を検討した。
【結果】年齢の中央値は 62 歳であり、42 名 (67％ ) が重症 ED を合併していた。Spearman’s rank correlation test では、SHIM スコアは握力 ( ρ = 0.305,
p = 0.015)、TGUG test ( ρ = -0.257, p = 0.042) と有意に相関していた。多変量解析にて、握力は重症 ED と有意に相関していた ( オッズ比 [OR] 4.965, P= 0.017) が、TGUG test は相関していなかった (OR 3.147, P = 0.064)。年
齢に握力を加えることで、年齢単独に比べて重症 ED の予測能が向上した (ROC
曲線下面積：0.755 vs. 0.679)。
【結論】維持透析患者における握力は重症 ED の予測因子である。

230

【目的】
がんや糖尿病など、全身的な慢性炎症が生じる疾患の多くが筋萎縮を合併する。
筋量の減少はこれら疾患の予後と強く相関するため、筋萎縮治療薬の開発が求められている。我々は最近、18 塩基の筋形成型オリゴ DNA（iSN04）が抗ヌク
レオリンアプタマーとして機能し、がん分泌物や糖尿病で悪化する筋芽細胞の分化を回復することを報告した。興味深いことに、iSN04 は同時に筋芽細胞の炎症反応も抑制することがわかっている。そこで本研究では、iSN04 の抗炎症作用機序を調べた。
【方法・結果】
マウス筋芽細胞株 C2C12 に iSN04 を 3 時間前処理した後、TLR2 リガンド
（Pam3CSK4, FSL-1） ま た は TNF- α を 投 与 し て 炎 症 を 誘 導 し、2 時 間 後 にqPCR で炎症性サイトカインの発現を定量した。その結果、リガンド投与によるインターロイキン 6 および TNF- αの発現誘導は、iSN04 の前処理で有意に抑制された。免疫染色の結果、リガンド投与 30 分以内に生じる炎症性転写因子
NF- κ B の核内移行が、iSN04 の前処理で阻害されることがわかった。ルシフェ
ラーゼアッセイでも同様に、リガンド依存的な NF- κ B の転写活性が iSN04の前処理で有意に抑制された。以上の結果から、iSN04 は、TLR2 リガンドや
TNF- α刺激による NF- κ B の核内移行を阻害し、下流の炎症性サイトカインの発現を抑制することで抗炎症作用を発揮することが明らかになった。NF- κ Bの転写活性を調節するシグナルの一つに Wnt/ β - カテニン経路がある。ヌクレ
オリンは GSK-3 βのリン酸化を介してβ - カテニンの分解に関与することが知られる。iSN04 はヌクレオリンを阻害することでβ - カテニン経路に作用することが考えられ、現在、解析を進めている。炎症反応は筋分化を抑制することが知られる。本研究でも、TNF- α投与で阻害される筋分化が、iSN04 の前処理によって有意に改善されることを認めた。したがって、iSN04 の筋分化促進作用の一部は、抗炎症作用に依拠していると推測される。iSN04 は、炎症を沈静化し、筋萎縮を防ぐ核酸分子として、新たな医薬品のシーズとなることが期待される。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 13:00〜14:10
一般口演6


運動・運動器（2）

O06-1

閉経後女性におけるホモシステイン代謝と変形性脊椎症罹患・進行リスクの関連○中野 真樹 1、中村
渡辺 数基 4、髙橋幸男 1、浦野 友彦 2、宮﨑淳 1、白木 正孝 5

座長：藤田
今村

明子 1、鈴木孝子 1,3、【背景・目的】変形性脊椎症は椎間板と椎間関節の慢性的な変性・変形疾患であり、人口の高齢化に伴い罹患者数が増加している。ホモシステインはメチオニン
サイクルの代謝中間物質で、加齢に伴って血中レベルが上昇する。ホモシステイ
ンの蓄積は心血管系疾患や骨粗鬆症性骨折のリスク因子となることが報告されているが、変形性関節症との関連はほとんど知られていない。そこで本研究では、変形性脊椎症罹患・進行に対する血中ホモシステイン濃度とそのクリアランスに関与するメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）C677T 遺伝子多型の関連を明らかにすることを目的として、横断的・縦断的な解析を行った。【方法・結果】本研究は成人病診療研究所倫理委員会の承認、並びに研究参加者からの文書による同意を得て実施された。長野コホート研究参加者のうち 1306 名の閉経後女性（平均 63.9 歳）を対象として追跡を行い、平均観察期間は 9.7 年であった。変性変形は T4-L4 の X 線画像により Kellgren-Lawrence 分類に基づいて判定し、グレード 2 以上を変形性脊椎症と診断した。登録時データを用いた多重ロジスティック回帰分析により、血中ホモシステイン高値と変形性脊椎症罹患との間に有意な関連が確認された（調整 OR 1.38, 95% CI 1.14-1.68）。
また Kaplan-Meier 曲線解析において、変形性脊椎症グレードの進行に対する
MTHFR C677T 多型 T アレルの遺伝子量効果が認められた（CC vs CT vs TT,
P=0.003）。加えて Cox 比例ハザード解析により、本多型 T アレルが変形性脊椎症進行の独立したリスク因子になることが明らかとなった（TT 遺伝子型の調整 HR 1.67, 95% CI 1.23-2.28）。【考察・結論】血中ホモシステイン濃度とMTHFR C677T 遺伝子多型は、それぞれ変形性脊椎症罹患と進行リスクに関連することが明らかになった。MTHFR はビタミン B 群の働きによって活性化して血中ホモシステインレベルを低下させることから、本研究により、変形性脊椎症の罹患・進行に対してビタミン B 群の摂取が予防的効果を持つ可能性が示された。

○車
貝原

マイクロ波照射と関節内グルタミン投与の併用が軟骨組織におけるストレス応答および軟骨代謝に与える影響の検討龍太 1、中川健太 1、藤田周士 2、新井伸弥 1、松田祐志 2、井上
修 3、髙橋敦夫 1、鎌田陽一郎 1、謙治 1

１
京都府立医大大学院 運動器機能再生外科学（整形外科）、２京都府立医大大学院 スポーツ・障がい者スポーツ医学、３京都府立医大大学院 免疫学【目的】変形性関節症の関節軟骨では，heat shock protein 70（HSP70）が発
現し，細胞をストレスから保護するとともに，損傷からの回復を促す．マイクロ波（MW）を関節に照射すると温熱刺激で HSP70 が誘導されるが，過度な温度上昇は軟骨代謝を抑制する．一方，遊離アミノ酸であるグルタミン（Gln）も
HSP70 を誘導し，器官保護作用を有する．本研究の目的は MW と Gln の併用による HSP70 の誘導がラット関節軟骨に与える影響を検討することである．
【 方 法 】2.45GHz の MW を 用 い て 8 週 齢 の Wistar ラ ッ ト の 両 膝 に 0 W、
20W、40W および 60W の温熱刺激を加え、関節内温度を測定した．ラットの膝関節に PBS を関節内投与する群（PBS 群），Gln を関節内投与する群（Gln 群），
MW を照射する群（MW 群），MW と Gln を併用する群（MW ＋ Gln 群）に分け，HSP70，アグリカン，Ⅱ型コラーゲンの遺伝子発現を解析した．ケルセチンを用いて HSP70 を抑制して同様に評価した．
【結果】関節内温度は 0W で 32.7 ± 0.3℃、20W で 36.2 ± 0.3℃、40W で38.3 ± 0.2℃、60W で 43.2 ± 1.1℃であった．40W の強度で皮膚の発赤、腫脹、熱傷および関節拘縮などを認めなかった．HSP70 の発現は Gln 群と MW 群で有意な変化を認めなかったが、MW ＋ Gln 群で有意に上昇した．同様にアグリカンの発現は MW+Gln 群で有意に増加した．Ⅱ型コラーゲンの発現は変化しなかった。ケルセチンの投与で MW+Gln の効果は消失した．
【結論】本研究では MW に Gln を併用することで軟骨組織での HSP70 の発現が増強し，軟骨代謝を活性化させることが明らかとなった．また HSP 抑制試験において MW と Gln の併用効果が消失したことから，これらの効果には HSP70が関与していると考えた．MW と Gln の併用による軟骨代謝の活性化は変形性関節症に対する治療法となりえる．

O06-2

聡（立命館大学スポーツ健康科学部）
貴幸（常葉大学）

ピリミジンヌクレオチド（5’-CMP 及び 5’-UMP）の筋萎縮抑制効果○中川原康介、石毛和也

ヤマサ醤油株式会社【背景・目的】
ヌクレオチドはあらゆる生命活動に不可欠なリボ核酸（RNA）の構成単位である。
ヌクレオチドは生体内でアミノ酸などから生合成されるが、乳児などの成長期や外傷、感染症、疲労などのストレス条件下では不足しやすいため、条件付き必須
栄養素に分類される。内在性ヌクレオチドプールは加齢によって減少することが知られており、
ヌクレオチドの減少が加齢によって生じる筋萎縮（サルコペニア）と関連している可能性がある。
本研究では、筋芽細胞株 C2C12 細胞およびデキサメタゾン処理により筋萎縮を誘導した筋管細胞を用いて、ピリミジンヌクレオチドであるシチジル酸（5’CMP）及びウリジル酸（5’-UMP）が、筋萎縮に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。
【方法】
5’-CMP または 5’-UMP を添加した分化誘導培地で C2C12 細胞を 6 日間培養した後に、PGC-1 α mRNA 量を定量 PCR 法にて測定した。
筋管細胞に分化させた C2C12 細胞を 5’-CMP、5’-UMP およびデキサメタゾ
ンを添加した分化誘導培地で 24~72 時間培養した後、筋萎縮関連遺伝子のmRNA 量を定量 PCR 法にて測定した。また、顕微鏡下で筋管細胞を撮影し、ImageJ にて筋径を測定した。
【結果及び考察】
骨格筋の維持・発達に重要な役割を担う PGC-1 αの発現量が、5’-CMP 添加によって増加した。また、筋分解に関与する筋特異的ユビキチンリガーゼである
Atrogin-1 および MuRF1 はデキサメタゾン処理によってその発現量が増加する
ことが知られているが、5’-UMP 添加によって両者の発現増加が抑制された。さらに、デキサメタゾン処理による筋管細胞の萎縮が、5’-CMP もしくは 5’-UMPの添加によって抑制され、両者を併用することで相乗的に萎縮の抑制作用が高まった。
以上の結果から、5’-CMP は骨格筋の維持・発達に重要な PGC-1 αを発現亢進させ、また、5’-UMP は筋分解系を発現抑制し、両者を併用することで相乗的な筋管細胞萎縮の抑制に繋がったものと推察される。このことから、5’-CMP と5’-UMP を併用することで優れた筋委縮抑制効果が期待される。

O06-4
○鳥海

一般口演

１
信州大学医学部整形外科、２国際医療福祉大学医学部老年病科、３東京家政学院大学人間栄養学部人間栄養学科、４東京医科歯科大学教養部生物学、５成
人病診療研究所

O06-3

第5 会場（10F 会議室 1009）

腸内活性酸素種を除去する抗酸化ナノメディシンが高強度走行時間を延長する

拓都 1、大森肇 2、長崎幸夫 3

１

筑波大学大学院数理物質科学研究群、２筑波大学体育系、３筑波大学数理物
質系【目的】健康増進を目的に運動をする人が増えているが、高強度や不慣れな運動
は、かえって健康を害することが報告されている。これは、運動により活性酸素
種 (ROS) が大量に発生し、その一部はミトコンドリアでのエネルギー産生に利用されるものの、過剰に発生した ROS は健康な組織や細胞に酸化ストレスを与え、運動能力や健康を阻害するためと考えられている。近年、過度な運動が消化管の損傷や透過性を亢進させ、全身炎症や損傷を誘起し、運動能力や健康を妨げることが報告されている ( 運動誘発性胃腸症候群 )。ROS による悪影響を低減させるために抗酸化剤が用いられるが、一般的な低分子抗酸化剤は、非特異的かつ速やかに拡散・代謝されるため、薬効を示さないばかりか、大量に用いると生体機能を阻害し、副作用を示しかねない。低分子薬の問題を解決するべく、これまで高分子型抗酸化剤の設計と評価を行ってきた。本研究では、消化管特異的に滞留する抗酸化ナノメディシン (RNPO) を設計し、消化管の ROS 消去が運動能
力に強く影響する事を実証した。
【方式】マウス (C57BL6/J、雄、10 週齢 ) に
Vehicle、低分子抗酸化剤として 4- ヒドロキシ -2,2,6,6- テトラメチルピペリジ
ン -1- オキシル (TEMPOL)、RNPO をそれぞれ投与量を変えて経口投与し、トレッドミルを用いて高強度走行を走行不能に至るまで行い、運動能力を評価した。また、走行時間 80 分にて行った各群と Vehicle ＋安静群を用いて、消化管等の生化学的評価を行った。
【結果】TEMPOL 群は Vehicle 群に比べて走行時間を延
長せず、むしろ短縮する傾向が確認された。一方、RNPO 群は投与量依存的に走行時間が延長した。80 分走行後、Vehicle 群にて小腸の酸化ストレスと損傷および、全身炎症を示す血漿中リポ多糖の増加が確認された。TEMPOL 群はこれらを抑制できなかったが、RNPO 群は酸化ストレスと損傷および、血漿中リポ多糖の抑制が確認された。
【結論】消化管特異的に滞留する RNPO は、消化管内 ROS を効果的に除去することで、運動誘発性胃腸症候群を抑制し、運動能力を向上させると考察する。

231

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O06-5
○劉

コロナ禍におけるロコモティブシンドロームへのア
プローチ

和輝 1、出射１

功一 1、三浦清司 1、新井祐志 2、高橋謙治 3

２

淀さんせん会金井病院、 京都府立医科大学大学院 スポーツ・障がい者ス
ポーツ医学、３京都府立医科大学大学院 運動機能再生外科学 ( 整形外科 )一般口演【目的】地域医療を担う当院では、多職種が連携し、住み慣れた地域の資源を利用してロコモティブシンドローム（以下ロコモ）啓発や運動機会の提供を行ってきた。その結果、地域と医療機関の信頼関係が構築され、運動器疾患の早期発見・早期治療、地域の行動変容をもたらしたことを第 21 回の本学会で報告した。しかし、新型コロナウイルスの感染拡大に伴い、外出自粛や受診控え、スポーツジ
ムの営業自粛などによる運動機会の喪失があり、筋力低下や体重増加、運動器疾患の発見の遅れ、重症化などが懸念されている。今回、コロナ禍でもできるロコモ対策として、ICT を活用した取り組みを紹介する。【方式】近年、身体活動状
況を自己評価できるウェアラブル端末やアプリケーションが普及してきており、このシステムで得られた地域住民の身体活動データを医療機関が把握し、医療機関からオンラインで個別または集団で運動指導できるようなクラウドサービスを構築していく。また、WEB 会議ツールを用いたオンラインフィットネスを実施
し、非対面での運動支援を行う。さらには多くの地域住民がインターネット上でいつでも閲覧してセルフケアで健康増進活動できるように、自宅でできる運動の動画配信を行う。
【結果】スマートフォンを使って歩数や歩行距離を確認し、ロコトレ表を用いたセルフケアを指導することで、モチベーションの維持・向上に繋がった。また、オンラインフィットネスでは、正しい姿勢でトレーニング出来るよう映像を見ながら指導をするだけでなく、運動後には、参加者から運動器に関する相談を受けるなど、コロナ禍においても安心して運動指導を行うことができた。さらには、ロコモ ONLINE や動画共有サイトでオンデマンド配信も行い、運動の動機付けや継続に繋がった。【結論】ICT を活用できるようになることで、健康増進活動のオンライン化が可能となり、コロナ禍におけるロコモ対策の活動の幅を大きく広げることができる。健康寿命延伸のための新しい生活様式を展開し、新たなやりがいや動く喜びに繋げていきたい。

O06-7

抗加齢ドック受診者におけるロコモティブシンド
ロームと動脈硬化関連諸因子との関連性○今村 貴幸 1、岸本
茂出木成幸 3、山田憲明 2,3、黒田恵美子 3、尾形
千積 2,3、高清水眞二 2、久保珠恵 2、酒井友里奈 2、明 3、西崎 泰弘 2,3１

常葉大学、２東海大学医学部総合診療学系健康管理学、３東海大学医学部附
属東京病院

【目的】
当院では、病気に陥らない支援を目指し「抗加齢ドック」を 2006 年に開設し、医師、生活習慣、栄養や運動療法の専門家による包括的な支援をおこなっている。
さらに、2019 年には運動機能（移動機能）を評価することを目的としてロコモ
度テストを導入した。ロコモティブシンドロームは、サルコペニアやメタボリッ
クシンドロームに代表される生活習慣関連病との関連性についても指摘されている。我が国の超高齢社会において、要介護状態を予防し、健康寿命を延伸させることは重要な課題である。そこで、当院抗加齢ドック受診者を対象に、ロコモ度と動脈硬化危険諸因子および脈波伝搬速度について比較検討した。
【対象と方法】
対象は、2019 年 4 月～ 2021 年 1 月までに当院抗加齢ドック受診者中、ロコモティブシンドローム評価を実施した男性 96 名（62.0 ± 12.2 歳）とした。
身体機能評価である「立ち上がりテスト」、「2 ステップテスト」及び、身体状況・生活状況の主観的評価である「ロコモ 25」のテストを実施し、ロコモティブシ
ンドローム該当の有無を評価した。さらに、動脈硬化諸因子および動脈硬化指標である脈波伝搬速度との関連性について検討した。
【結果】
全対象者のうちロコモティブシンドローム非該当群（以下非ロコモ群）は 42
名 (43.8%）、
ロコモティブシンドローム該当群（以下ロコモ群）は 54 名 (56.2%)であった。脈波伝搬速度で 1400cm/s 未満は非ロコモ群が 30 名 (61.2%)、ロ
コモ群は 19 名（38. ８％）、1400cm/s 以上で非ロコモ群が 12 名 (25.5%)、
ロ コ モ 群 は 35 名（74.5 ％） で あ っ た。2 群 間 の 比 較 で は、 年 齢、HDL-C、
DHES-S、HbA1c、筋力、血圧、IMT、SMI 及び体脂肪率で有意差が認められた(p<0.05, p<0.01)。
【結論】
本研究より、抗加齢ドック受診者において、脈波伝搬速度高値者の約 74.5%
がロコモティブシンドロームに該当しており、運動機能（移動機能）の低下者で動脈硬化が進んでいる可能性が示唆された。その要因については、今後さらに詳細な検討が必要である

232

O06-6
○出射
高橋

投与間隔の異なる骨粗鬆症治療薬の継続率についての比較検討

功一 1、劉謙治 2

和輝 1、三浦清司 1、大久保直輝 2、新井祐志 3、

１
淀さんせい会金井病院、２京都府立医科大学大学院 運動機能再生外科学 ( 整形外科 )、３京都府立医科大学大学院 スポーツ・障がい者スポーツ医学【目的】
平均寿命と健康寿命の差は約 10 年であり支援や介護が必要とされる．原因として筋肉・骨・関節など運動器の障害が第 1 位である．日本整形外科学会が提唱するロコモティブシンドロームは，この障害により移動機能の低下をきたした状態であり，骨粗鬆症は代表的な疾患である . 国内の骨粗鬆症患者は推定 1300 万人であるが , 実際に治療している人は約 20％であり，治療継続率の向上が期待される．一方，治療薬にはライフスタイルに応じて投与間隔の異なる製剤があり，今回，各々の骨粗鬆症治療薬の継続率を比較検討した .
【方法】
電子レセプトデータを用いて解析し，2017 年 9 月までに金井病院で骨粗鬆症の治療を開始した患者で , 連日，週 1 回，月 1 回，半年 1 回および年 1 回の骨粗鬆症治療薬として，ミノドロン酸，アレンドロン酸，リセドロン酸，イバンド
ロン酸，
デノスマブ，
ゾレドロン酸の継続率をログランク検定でカプランマイヤー
曲線を用いて比較検討した．
【結果】
連日製剤群 35 例の 4 年目の継続率は 16.2%, 週 1 回製剤群 285 例の 4 年目の継続率は 13.0%, 月 1 回製剤群の 257 例の 4 年目の継続率は 15.0%, 半年 1 回
製剤群の 179 例の 4 年目の継続率は 39.3%, 年 1 製剤群 110 例の 4 年目の継続率は 50.8％であった . 半年 1 回製剤群と年 1 回製剤群の治療継続率は連日，
週 1 回，月 1 回群と比較して有意に高かった (p ＜ 0.01). 半年 1 回製剤群と年1 回製剤群の治療継続率に有意差を認めなかった .
【考察】
骨粗鬆症は高齢者に多く発生することから , 身体的要因や家庭環境だけでなく ,近年ではコロナ禍の影響も加わり , 診断を受け治療を開始されたとしても定期的に受診して治療を継続することが難しくなってきている . 今回 , 半年 1 回および
年 1 回の骨粗鬆症治療薬の継続率が他の投与間隔の短い治療薬と比べて高かったことから，これらの治療薬は通院の負担を減らしながら , 骨粗鬆症の治療を継続させるのに有用であることが明らかとなった．これらの製剤は継続率の面で骨折予防に有効であると考えた．

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 14:20〜14:40
一般口演7


English Session

O07-1

Omega-3 Fatty Acids Augment NAD+ Level in
Aortic Tissue of ApoE-deficient mice○ドヒュウ チ、イスラム
瀬藤 光利

アリフル、佐藤智仁、華表第5 会場（10F 会議室 1009）
座長：南野
鈴木

徹（順天堂大学大学院医学研究科循環器内科）
敦詞（藤田医科大学医学部内分泌・代謝・糖尿病内科）

O07-2

Novel Nanocarrier Potentiates the Therapeutic
Efficacy of Gut Microbiota Metabolites ShortChain Fatty acids in Metabolic Diseases

友暁、

浜松医科大学細胞分子解剖学講座

Hamamatsu University School of Medicine
Maintaining bioenergetic homeostasis reduces the risk of cardiovascular
events associated with aging in humans. Nicotinamide adenine
dinucleotide (NAD+) is a central cofactor in redox and functions as asignaling molecule, making it a factor in anti-aging. Pharmacologicalmodulation of NAD+ has also been shown promise in the vascularremodeling of endothelial cells. However, the distribution of NAD+ at
the site of atherosclerosis remains unclear. On the other hand, intakeof omega-3 fatty acids (n-3 PUFA) such as EPA and DHA is known tobe cardioprotective, and metabolism of n-3 PUFA enriches cofactors inblood vessels.
In the present study, we investigated the relationship between omega-3
fatty acid administration and NAD+ distribution in the vascular wallusing a mouse model of atherosclerosis: a group of ApoE-/- mice were
fed a Western diet (WD), WD + DHA (1%, w/w), and WD + EPA (1%,w/w) for three weeks. Protocols and procedures for the care anduse of the experimental animals were carried out in accordance withthe guidelines established by the Pharmaceutical Research Centerof Mochida Pharmaceutical Co. We used Desorption electrosprayionization mass spectrometry imaging for NAD+ imaging and detectionof its metabolites. The results showed that the concentrations of
NAD+, NADH, NADP+, NADPH, FAD+, FADH, and NAAD were higher
in mice treated with n-3 PUFAs than in non-treated controls. Comparing
the distribution in the outer and inner layers, only NADPH was detected
somewhat more strongly in the arterial wall of the EPA-treated group;
given the multifunctional biological role of NAD+, this finding is
promising as an anti-aging strategy targeting the cardiovascular system.

バビータ、田鹿裕也、長崎幸雄

数理物質科学研究科筑波大学◯ Babita Shashni, Yuya Tajika, Yukio Nagasaki,

一般口演◯ Chi Do Huu, Ariful Islam, Tomohito Sato, Tomoaki Kahyo, Mitsutoshi Setou○シャスニDepartment of Material Science, Graduate School of Pure and Applied
Sciences, University of Tsukuba
Purpose: Gut microbiota produces short-chain fatty acids (SCFA)
metabolites, viz., acetic, propionic, and butyric acids by thefermentation of indigestible polysaccharides. These SCFA exhibit healthbeneficial effects and improve pathological symptoms in diseases
such as cancer, diabetes, obesity, and liver fibrosis. However, clinicaltranslation of SCFA is limited due to low therapeutic index because of
their unfavorable metabolism and rapid excretion attributed to their
low molecular weight (LMW). In this study, we show the improvementof pharmacokinetic properties of SCFA contributed by our nanocarrier
which ultimately increases their therapeutic index.Method: Ournanocarrier is comprised of several strands of polymers; poly(ethylene
glycol)-b -poly (vinyl ester)s, possessing chemically conjugated SCFA,
formed into a pH-stable nanoparticle (30-50 nm in diameter) (NanoSCFA).
The SCFA is released from the polymer by enzyme-based hydrolysis(esterase) under in vivo conditions such as in gastrointestinal tract,liver, tumor, etc. This novel design allows controlled and sustained
release of SCFA by the physiological stimuli, unlike administered free
SCFA, thus exerting higher efficacy and decreasing adverse effects
than LMW SCFA. Here, we will discuss how our nanocarrier NanoSCFA
design improved the pharmacokinetic properties (using LC-MS andradio isotope labeling) and therapeutic efficacy of SCFA in the mousemodel of cancer (melanoma metastasis), diabetes, and non-alcoholicsteatohepatitis-associated fibrosis. Result: Nano SCFA exerted higher
anti-cancer effect, improved glucose metabolism in diabetic mice, anddecreased the lipid accumulation and fibrosis in liver cirrhosis modelwith negligible adverse effects as compared to LMW SCFA due to theirimproved pharmacokinetic profile. Conclusion: Our results established
NanoSCFA as a more potential therapeutic intervention than LMW SCFA
for treating metabolic diseases and cancer.

233

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 14:50〜15:50
一般口演8


細胞

O08-1

2 型糖尿病におけるβ細胞量減少の主因は、β細胞サイズの低下ではなくβ細胞数の減少である○佐々木裕伸 1,2、税所 芳史 2、稲石
牧尾 将幹 4、佐藤
翠 2、西川伊藤裕2

淳 1,2、渡辺 雄祐 3、土屋 多美 2、
賢 2、北郷
実 5、山田 健人 6,7、

１

一般口演

慶應義塾大学医学部予防医療センター、２慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代
謝内科、３川崎市立川崎病院糖尿病内科・内分泌内科、４さいたま市立病院内
科、５慶應義塾大学医学部一般・消化器外科、６慶應義塾大学医学部病理学教室、７埼玉医科大学医学部病理学【目的】ヒト 2 型糖尿病ではβ細胞のアポトーシス・脱分化によってβ細胞量が減少することが知られているが、その過程においてβ細胞サイズが低下するのか、β細胞数が減少するのかは明らかでなかった。そこで、外科手術での膵摘出標本を用いて 2 型糖尿病におけるβ細胞サイズ・数の変化を検討した。【方式】当院で 2012 年 5 月から 2019 年 3 月までに膵摘出術を施行した患者 64名（年齢：64 ± 13 歳、糖尿病症例：26 名）を対象とした。インスリン染色した膵組織を用いて平均β細胞径（μ m）を算出しβ細胞サイズ（μ m3）を、平均β細胞径を直径とする球及び一辺とする立方体の体積の平均で近似した。また
β細胞の比重を 1 として、β細胞面積／膵実質面積と、年齢・BMI を変数とする推算式による膵容積（μ m3）の積でβ細胞量（BCM）を算出し、β細胞サイ
ズで割ることでβ細胞数を求めた。β細胞サイズ・数と代謝指標及び膵島形態との関連を検討した。
【結果】β細胞サイズ（548.7 ± 58.5 vs 606.7 ± 65.0 μ・β細胞数（5.10 × 108 ± 2.35 × 108 vs 8.16 × 108 ± 4.27
m3、p <0.01）
× 108、p <0.01）はともに糖尿病症例では非糖尿病症例と比較して有意に減少したが、相対減少率はβ細胞サイズ（10%）よりもβ細胞数（37%）が大きかった。HbA1c はβ細胞サイズとは相関せず（r =-0.19、p =0.14）、β細胞数と負に相関した（r =-0.45、p <0.01）。以上よりβ細胞数減少が、2 型糖尿病におけるβ細胞量減少の主因であり、血糖コントロールを達成するうえでのβ細胞数の重要性が示された。更にβ細胞数は、BCM（非糖尿病：r =0.98、糖尿病：
r =0.97、共に p <0.01）・膵島密度（非糖尿病：r =0.73、糖尿病：r =0.70、共・β細胞新生能の指標である scattered β細胞密度（非糖尿病：に p <0.01）
r =0.32、p =0.049、糖尿病：r =0.55、p <0.01）と正に相関した。β細胞数は膵島数を介してβ細胞量を規定しており、成人のβ細胞量を規定するうえでβ細胞新生を介して新たに誕生したβ細胞の重要性が示された。【結論】β細胞数の喪失を防ぐ、2 型糖尿病の治療戦略の構築が必要である。

O08-3

皮膚の再生に影響を与える SASP 因子の探索と新しい抗老化のターゲットについて○堀田 美佳1,2,3、長谷川靖司1,2,4、長谷部祐一1,2、井上
悠1,2、奥野 凌輔1,2、
眞田 歩美 1、石井 佳江 1,3、山田 貴亮 1,3,4、深田 紘介 1、坂井田 勉 1、
八代 洋一 1、杉浦 一充 4、赤松 浩彦 3
１

日本メナード化粧品株式会社総合研究所、２名古屋大学大学院医学系研究科
名古屋大学メナード協同研究講座、３藤田医科大学医学部応用細胞再生医学講座、４藤田医科大学医学部皮膚科学講座【目的】近年、皮膚老化の要因として、老化細胞が分泌する SASP 因子の影響が報告されている。
加齢に伴い組織の再生や恒常性維持の機能が低下することから、
我々は幹細胞に着目し、幹細胞に影響を与える SASP 因子の探索を進めてきた。
これまでに、脂肪幹細胞の増殖や分化に影響を与える SASP 因子として、インヒビンβ A（INHBA）、グレムリン 2（GREM2）を見出した。そこで本研究では、
これら因子の皮膚（表皮・真皮）での発現と加齢変化、また皮膚幹細胞に対する影響について詳細に解析し、これらの SASP 因子をターゲットとした皮膚老化を改善する有効成分の探索を行った。
【方式】倫理審査委員会の承認を得た後に、若齢者（n=21、8-37 歳）と高齢者（n=21、61-77 歳）の余剰皮膚を用いて INHBA 及び GREM2 の発現や加齢変化について組織化学的な解析を行った。また、皮膚幹細胞モデル細胞を用いてこれら因子の作用を確認した。次に、幾つかの素材を用いて、老化細胞から分泌される SASP 因子の発現抑制効果について評価した。
【 結 果 】 ヒ ト 皮 膚 の 解 析 か ら、 表 皮・ 真 皮 と も に、 加 齢 に よ り INHBA 及 び
GREM2 の発現が有意に増加することを確認した。皮膚幹細胞モデル細胞に対する INHBA 及び GREM2 の作用を確認した結果、増殖及び分化を有意に抑制することが分かった。さらに、INHBA 及び GREM2 は、細胞の老化に伴い発現が増加した。最後に、老化細胞を用いて数十品種のコメエキスを評価した。その結果、
INHBA 及び GREM2 の発現抑制効果の高い品種のコメエキスを見出した。
【結論】INHBA 及び GREM2 は幹細胞の増殖・分化を妨げる SASP 因子として皮膚老化に関与することが示唆された。故に、これら SASP 因子は、皮膚幹細胞による組織の再生や恒常性維持を妨げている可能性があり、発現を抑制すること
で皮膚の老化の予防や改善が期待できる。今後は、今回見出したコメエキスの有効性について検証を進めていく。

234

第5 会場（10F 会議室 1009）
座長：難波
廣田

卓司（高知大学教育研究部総合科学系複合領域科学部門）
泰（東京大学大学院医学系研究科産婦人科学講座）

O08-2

ハス胚芽エキスは皮膚線維芽細胞のオートファジー
誘導を介した抗老化作用により、様々な細胞機能を
回復させる

○難波

卓司 1、町原

加代 1、岩橋弘恭 2１

高知大学教育研究部総合科学系複合領域科学部門、２丸善製薬株式会社総合研究所
加齢変化に伴う自然老化の肌における徴候として、細かいシワの形成・ハリの低下によるたるみの発生などが挙げられる。これらは肌を構成する細胞の老化による機能低下が原因の一つであり、その重要な要因としてミトコンドリアの機能低下が知られている。従って、老化した細胞のミトコンドリアを再活性化させることは自然老化の抑制につながると考えられている。そこで本研究では老化皮膚
線維芽細胞のミトコンドリアを活性化させることで老化を抑制できるのか検討を行った。 まず継代老化させた正常ヒト皮膚線維芽細胞のミトコンドリア膜電位上昇作用を指標として 75 種類の植物エキスのスクリーニングを行ったところ、ハスの胚芽から得られたエキスがミトコンドリアを活性化させること発見した。
さらに詳しくミトコンドリアの機能について解析したところ、ATP 産生増加およびミトコンドリア構造を伸長させる作用を見出した。また、ハス胚芽エキス
は SA- β -gal に対する直接的な活性阻害ではなく、その発現自体を低下させた。
次にハス胚芽エキスにより細胞内のオルガネラ等に変化があるかを電子顕微鏡で観察したところ、老化依存に増加したリポフスシン様粒子の凝集体が、ハス胚芽エキスにより誘導されたオートファジーにより分解され、同様に老化依存最終糖化産物 (AGEs) 量も減少することが示唆された。最後に線維芽細胞の重要な働きの一つであるコラーゲン産生について、単層培養、及びコラーゲンゲルを用いた
3 次元培養において検討したところ、ハス胚芽エキスにより老化依存に減少していたコラーゲン産生量が増加することを見出した。 以上より、ハス胚芽エキスを用いた解析により、老化皮膚線維芽細胞でオートファジーを誘導することで抗老化作用を示し、ミトコンドリアの活性化、AGEs の分解、コラーゲン産生を促進させるなど老化皮膚線維芽細胞の機能を改善すること、及びハス胚芽エキスは様々なアンチエイジング作用を発揮することが示唆された。

O08-4

新規 p300 結合タンパク質 p300 binding
protein1 (BP1) は心筋細胞肥大に関与する○先野 暁友 1、石間 彩花 1、砂川 陽一 1,2,3、松下 優作 1、海野 瑞紀 1、
船本 雅文 1,2、清水 果奈 1,2、清水 聡史 1,2、刀坂 泰史 1,2,3、浜辺 俊秀 1,3、

小見山麻紀 2、長谷川浩二 1,2、森本 達也 1,2,3
１
静岡県立大学・薬・分子病態学分野、２国立病院機構京都医療センター展開
医療研究部、３静岡県立総合病院【目的】心不全は生命予後が極めて不良な疾患であり、発症の過程において個々の心筋細胞が肥大していることから、心筋細胞肥大を抑制することが、心不全の予防・治療に繋がると期待されている。当研究室の過去の検討において、核内転
写コアクチベーターである p300 のヒストンアセチル化酵素 (HAT) 活性が心筋細胞肥大や心不全の進展に重要な役割を果たしていることから、p300-HAT 活
性は新たな心不全の治療標的となると考える。本研究では心不全発症に関与する
p300 結合タンパク質を同定し、p300/GATA4 経路との関連、心筋細胞肥大に対する役割を解明することを目的とした。
【方法・結果】心臓特異的 FLAG タグ付 p300 過剰発現マウスの心臓からタンパ
ク質を抽出後、抗 FLAG 抗体アフィニティー担体にて免疫沈降により、p300
複合体 (BPs) を精製し、LC-MS/MS 解析にて 195 個の BPs を同定した。その中の 1 つであるリジンメチル化酵素 (BP1) に着目した。Sf-9 にて作成されたリ
コンビナント全長 p300 及び BP1 を用いたプルダウンアッセイの結果、BP1 はp300 と直接結合していた。次に、初代培養心筋細胞で BP1 をノックダウン (KD)させ、フェニレフリン (PE) にて刺激を行った。その結果、BP1 の KD により
PE による心筋細胞面積や ANF と BNP の mRNA 量の増加は有意に抑制された。
反対に、レンチウイルスにより BP1 を過剰発現させたところ、心筋細胞面積、ANF や BNP の mRNA 量を有意に増加させた。最後に、ANF-luc と BNP-luc、及び p300、GATA4、BP1 を HEK293T 細胞にトランスフェクションし、レポー
ターアッセイによりプロモーター活性を測定したところ、p300/GATA4 共発現により上昇した ANF や BNP のプロモーター活性は BP1 によりさらに亢進した。
【結論】BP1 は p300/GATA4 経路を介して心筋細胞肥大反応を誘導していることが示唆された。今後、BP1 と p300 との関連、心筋細胞肥大への作用を詳細に解析することで、核内シグナル経路を標的とした新規心不全治療薬の開発に繋がることが期待される。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O08-5
○廣田

分娩後子宮に認められる老化細胞が消失する仕組みと次の妊娠への影響の解析
泰、大須賀

穣

東京大学大学院医学系研究科産婦人科学講座

総合的な皮膚の乾燥悩みの解決を目指した天然原料探索及び、新規組み合わせとその効果○日髙由紀子 1、佐々木美絵 2、向井亜矢子 2、岩野
１

株式会社ランクアップ、２株式会社ランクアップ
テクノーブル ライフサイエンス総合研究所

英生 3、澤木茂豊 3

製品開発部、３株式会社

一般口演【目的】次の妊娠に向けた子宮機能回復のために分娩後子宮で起こる組織リモデ
リングの重要性が示唆される。我々はこれまで、不可逆的に細胞周期を停止した老化細胞が生理的に妊娠子宮に存在していること、妊娠子宮に老化細胞が過剰に集積した子宮特異的 p53 欠損マウスが早産になることを明らかにしたが、分娩後子宮における老化細胞の存在や次の妊娠に与える影響は不明である。妊娠子宮における老化細胞が子宮機能に悪影響を及ぼしていることを考えると、分娩後の老化細胞の存在が子宮の機能回復や次の妊娠へ影響を与える可能性が推測される。妊娠子宮に出現する老化細胞が分娩後にみせる挙動と分娩後子宮の機能に与える影響を明らかにするため本研究を行った。【方式】妊娠マウスを用いて分娩
後子宮における老化細胞の変化と変化に関わる細胞集団について解析した。【結果】細胞老化マーカー SA- β -gal 染色の結果、野生型マウスの分娩後子宮の胎盤剥離部位の子宮間質に老化細胞が残存したが徐々に減少し、分娩後約 1 か月で消失した。免疫染色の結果、老化細胞周囲には F4/80 陽性マクロファージが集積しており、好中球・T 細胞・NK 細胞・CD11b 陽性マクロファージの集積を認めなかった。分娩後マウスへ抗 F4/80 抗体投与によるマクロファージ除去の結果、分娩後子宮の老化細胞増加が認められた。老化細胞が増加し 100％早産となる子宮特異的 p53 欠損マウスを用いた LPS 誘導性早産マウスにおいて、分娩後子宮の老化細胞増加と分娩直後の交配による妊娠率低下と、老化細胞周囲に集積する F4/80 陽性マクロファージ減少、CD11b 陽性マクロファージ増加、向炎症分子発現増加、エストロゲン応答遺伝子発現増加が認められた。
【結論】
以上の結果から、分娩後子宮の F4/80 陽性マクロファージを介した老化細胞除去の仕組みと、マクロファージの極性変化やエストロゲン経路活性化によって老化細胞が蓄積し子宮機能障害が誘起される機構の存在が示唆され、分娩後子宮における老化細胞の過剰な残存が子宮機能回復を妨げている可能性が示された。

O08-6【目的】加齢に伴って増える皮膚に関する悩みの一つに「乾燥」がある。特に老人性乾皮症の皮膚では、NMF（Natural Moisturizing Factor）成分の減少が確認されており、皮膚の潤いや柔軟性を保つ上で NMF 関連成分を増やすアプロー
チは重要と考える。本研究では、この乾燥の悩みを解決するために、天然由来成分による NMF 関連成分亢進につながる効果について検討を行った。NMF 成分のうち約 40% を占めるアミノ酸は、表皮の角化に伴いフィラグリンタンパク質が脱イミノ化を経て、分解されて生じる。脱イミノ化にも複数の酵素が関与する
ため、フィラグリンだけでなく脱イミノ化酵素の量も増やすことが重要と考え、複数の天然由来成分について評価したところ、アッケシソウエキスとグリーンル
イボスエキスとハトムギ発酵液の組み合わせにその効果を見出した。
【方式】正常ヒト表皮細胞 NHEK を播種し、1 日培養後評価試料を含む培地を添加し、その後さらに１日間培養を行った。
培養終了後の細胞から常法に従ってトー
タ ル RNA を 抽 出 し、RT-qPCR を 行 い、 各 種 遺 伝 子（FLG、PADI1、PADI3）の GAPDH に対する相対発現量を評価した（FLG: Filaggrin、PADI: Peptidyl
Arginine Deiminase）。
【結果】上記 3 つの天然由来成分を組み合わせて添加することにより、FLG、
PADI1、PADI3 の発現が格段に亢進する結果が得られた。
【結論】3 つの天然由来成分は、それぞれで皮膚の乾燥に対応する機能性を確認していたものである。アッケシソウエキスは角化不溶性膜の形成を促進し、ハトムギ発酵液はセラミドの合成を促進し、グリーンルイボスエキスは抗炎症効果を有していることは確認していたが、NMF 関連成分に関する機能性は確認されていなかった。本研究により、最適な比率で組み合わせることで NMF 成分である
角層アミノ酸を増やすことが示唆されたことから、この 3 つの天然由来成分は、組み合わせることにより優れた皮膚の保湿性改善効果を示すことが期待され、乾燥の悩みを解決する方法を提供できるものと考えられる。

235

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 9:00〜9:50
一般口演9

代謝／肥満・減量／腸内細菌

O09-1

S-(2-succinyl)cysteine: 加齢に伴いマウス脳に蓄積する新規翻訳後修飾産物○勝田

奈那 1、高橋

姫乃 2、須川日加里 3、永井

１

２

座長：北田
小川

美芽 3、永井竜児 1,2,3
３

東海大学大学院生物科学研究科、 東海大学大学院農学研究科、 東海大学
農学部バイオサイエンス学科

一般口演【目的】S -(2-succinyl)cysteine (2SC) は、TCA 回路中間代謝物であるフマル酸
によってシステインが非酵素的に修飾され生成する。システインのチオール基はタンパク質の立体構造や酵素活性において重要な役割を担っているため、その2SC 化は様々なタンパク質の機能異常を誘発すると考えられる。実際に、インスリン抵抗性改善作用を有するアディポネクチンの脂肪細胞外への分泌が抑制されることや、解糖系酵素として多くの代謝経路に関与する Glyceraldehyde-3phosphate dehydrogenase (GAPDH) の機能が低下すること等が報告されている。しかし、2SC は陰性荷電が強いため、誘導体化せずに質量分析装置で定量することは困難であり、生体組織含量に関する報告は少ない。本研究では、生体サンプルの前処理条件を検討し、液体クロマトグラフィー・タンデム型質量分析装置 (LC-MS/MS) を用いて若齢および老齢マウス組織中 2SC の測定を試みた。
【方式】4, 12, 96 週齢の雄性 C57BL/6J マウスを解剖し、脳、肝臓および腎臓を採取した。組織の破砕、脱脂や加水分解等の前処理を行った後、LC-MS/MS
を用いて 2SC を測定した。さらに、キットを用いて 2SC 前駆体であるフマル酸の測定も行った。
【結果】脳中 2SC は肝臓および腎臓と比較して顕著に高く、その蓄積量は週齢依存的に有意に増加した。肝臓中 2SC は 12 週齢と比較して 96 週齢で有意に高値を示したが、腎臓においては加齢による変化は認められなかった。一方、脳中フマル酸はいずれの週齢でも同程度であったのに対し、肝臓および腎臓においては加齢に伴い有意に増加した。
【結論】組織中のフマル酸量と 2SC 含量の変動は一致しなかったことから、2SC
値は臓器のクリアランスを反映しており、特に脳に蓄積しやすいことが示された。
2SC 化はタンパク質変性の原因になることから、加齢に伴う脳機能低下に関与する可能性がある。

O09-3
○野村

Massive weight loss 後の余剰皮膚切除術の活動量改善効果と形態学的評価

紘史、山本

勇矢

中頭病院形成外科【目的】大幅な減量（Massive weight loss）により不可逆的に進展された皮膚が下垂し、腹部、乳房、四肢などでは日常生活動作への障害や皮膚障害の原因となることがある。2014 年に重度肥満に対する腹腔鏡下スリーブ状胃切除術が保険適用となったこともあり、今後も Massive weight loss 後の余剰皮膚を訴える患者数は増えることが予想される。当院ではこれに対して各種の Body
contouring surgery を実施している。手術前後での活動量および形態学的な改善程度を評価したので報告する。
【方式】当院での腹部、大腿の余剰皮膚切除および乳房縮小術施行症例を検討した。手術に際しては一般的な術式に加えて、切除術のみでは対処できない部位の組織量を除去し、さらに血流障害による術後合併症のリスクと、痛みや内出血によるリハビリテーション開始の遅延を軽減する目的で脂肪吸引器（LipoLife、Alma Laser Surgical 社）による脂肪吸引を併用した。これらの術前と術後３ヶ月以上後での活動量を国際標準化身体活動質
問票（IPAQ）を用いて評価した。また、ポータブル 3D カメラ（3D LifeViz ®
Infinity、QuantifiCare 社）により形態学的な改善程度を測定した。
【結果】すべての術式において、IPAQ スコアの良好な改善を認めた。また、形態学的な評価においても生活動作の障害を認めていた部位の著明な組織量の減少を確認し、患者の満足を得た。
【考察】Body contouring surgery により Massive weight loss 後の余剰皮膚に対する機能的、形態学的な改善が得られることを定量的に確認することが可能であった。本治療は今後増加が予想される肥満症治療後の後遺症に対しても有効な治療と考えられる236

第 6 会場（10F 会議室 1008）
宗弘（医療法人以心会浜田脳神経外科・内科）
渉（神戸大学大学院医学研究科 糖尿病・内分泌内科学）

O09-2
○名畑
飯塚

老齢低栄養マウスにおける肝ミトコンドリア代謝回転に対する補中益気湯の作用

美和 1、藤塚
生一 1、最上直樹 1、関根祥子 1、大西

瞳 1、下堀俊介 3、武田知香 2、大渕宏司 3,4

勝也 2、

１

株式会社ツムラツムラ漢方研究所、２ 株式会社ツムラツムラ先端技術研究所、３北海道大学薬学研究院 分子細胞医薬学、４時計台記念病院消化器内科・
NST【目的】高齢者における低栄養はフレイルや疾病のリスクを高めるため、適切な栄養管理が求められる。我々はこれまで、老齢の低栄養モデルマウスでは肝オー
トファジーを介した糖新生能が低下しており、補中益気湯の投与により回復する
ことを報告してきた（npj Aging Mech Dis. 2021）。本研究では、エネルギー代謝に重要な役割をもつ肝ミトコンドリアに着目し、ミトコンドリア代謝回転に対する加齢の影響と補中益気湯の作用について検討した。
【方法】C57BL/6J 雄性マウス（若齢；9 週齢、老齢；23 ～ 27 ヵ月齢）に制
限給餌（自由摂餌量の 30% 量）を 5 日間実施し、低栄養モデルを作製した。補中益気湯は老齢マウスに、制限給餌 4 週間前から制限給餌中まで混餌投与した。
制限給餌 5 日目の肝臓を採取し、透過型電子顕微鏡によるミトコンドリア形態
観察、遺伝子発現解析、メタボローム解析を行った。
【結果】ミトコンドリアの超微形態は、若齢マウスと異なり、老齢マウスでは卵
円形から球状のものが増え、クリステの密度が粗であった。制限給餌により若齢マウスでは、クリステの密度が上がり、肥大化したミトコンドリアが観察されたが、老齢マウスではクリステの密度が粗で球状のままさらに肥大化していた。このとき、若齢マウスの肝臓ではミトコンドリアオートファジー（マイトファジー）
およびミトコンドリア新生の関連遺伝子発現が誘導されたが、老齢マウスでは発現誘導が減弱していた。また、老齢マウスの肝臓では、ミトコンドリア機能が一部関与する尿素回路、アセチルカルニチン合成、システイン代謝、コリン代謝、胆汁酸合成などにおける代謝物が減少していた。補中益気湯を投与した老齢マウ
スでは、これらの遺伝子および代謝物の増加が認められた。
【結論】老齢低栄養マウスでは、肝マイトファジー誘導が減弱し、形態異常のミ
トコンドリアが蓄積したと考えられた。補中益気湯はマイトファジー活性化を介してミトコンドリアの恒常性を回復させ、エネルギー代謝を改善させることが示
唆された。

O09-4
○森岡
１

筋形成型オリゴ DNA によるヌクレオリン阻害を介した脂肪分化と炎症の抑制

一乃 1、三谷塁一 1、梅沢

公二 1,2、下里剛士 1,2、高谷

智英 1,2

信州大学大学院総合理工学研究科、２信州大学バイオメディカル研究所【目的】肥満は、脂肪前駆細胞から分化した脂肪細胞が、過剰な脂質を溜め込み肥大することで生じる 。肥満による慢性炎症や、肥大化した脂肪細胞が分泌する多様なアディポカインは、生活習慣病の発症 リスクを増大する。したがって、脂肪細胞の分化と炎症の制御は、肥満を抑制し、メタボリックシンド ロー
ムへの進展を防ぐために重要である。我々は最近、18 塩基の筋形成型オリゴ
DNA（iSN04）が、抗 ヌクレオリンアプタマーとして筋芽細胞の分化を促進
し、炎症を抑制することを報告した。本研究では 、脂肪細胞の分化と炎症における iSN04 の作用を検討した。【方法】脂肪前駆細胞のモデルであるマウス胎
児線維芽細胞株 3T3-L1 に iSN04 を投与して分化誘導し、細胞内の中性脂質を
Oil Red O で可視化・定量することで脂肪分化を評価した。また、TNF- αおよび TLR2 リガンド依存的な炎症性サイトカインの発現における iSN04 の作用を qPCR で解析した。【結果】分化誘導 0 ～ 10 日目まで継続的に iSN04 を投与すると、脂肪滴を有する成熟脂肪細胞への分化が 著明に抑制された。iSN04
投与群では、脂肪特異的な転写因子である PPAR γや CEBP α、脂肪酸結合タン パク質 FABP4、脂肪滴の膜タンパク質ペリリピンの発現が有意に減少した。
iSN04 の投与時期を検討し た結果、分化 0 ～ 4 日目に iSN04 を投与すると成熟脂肪細胞への分化が十分に抑制されることが分かった 。また、iSN04 の前処理後に TNF- αまたは TLR ２リガンド Pam3CSK4 で刺激を行った前駆脂肪細胞
では、炎症性サイトカインである TNF- α、IL-6、MCP1 の発現が有意に抑制された。【結論】iSN04 は、脂肪前駆細胞の分化初期にヌクレオリンを阻害することで、脂肪特異的な遺伝子の 発現を抑制し、脂肪細胞の分化・成熟を阻害することが明らかになった。また、iSN04 は脂肪前駆細胞 において抗炎症作用を示
すことが示唆された。これらの作用機序として、iSN04 によるヌクレオリン阻害を介した p53 シグナル経路の活性化が考えられ、現在解析中である。iSN04 は、慢性炎症を伴う肥満の 予防や治療な核酸分子であると期待される。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O09-5

演題取り下げ一般口演

237

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 10:00〜10:40
一般口演10
O10-1

見ため（皮膚・容貌・体型）

馬ガラクトシルセラミドの角層セラミド合成促進効
果とそのメカニズム○五十嵐多美 1、柳１

大樹 1、八木２

政幸 1、芋川玄爾 2、市橋正光 3

３

ロゼット株式会社、 宇都宮大学、 アーツ銀座クリニック

一般口演

【目的】
ガラクトシルセラミドが主成分の馬セラミド（HC）はアトピー性皮膚炎患者への塗付により皮膚症状を改善し、そのメカニズムとして HC のセラミド代謝酵素の発現促進を介した角層セラミド量の増加を報告した。本研究では HC のセラミド合成促進効果のメカニズム解明のためヒト正常表皮角化細胞（NHKs）を用いて、異なる分化状態による HC のセラミド代謝酵素への作用の違いと、上流シグナルであるペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（PPAR）の関与を調べた。
【方法】
NHKs を増殖条件と Ca2+ 誘導性分化条件で培養し HC 添加後 6、12、24、48
時間でリアルタイム PCR によりセラミド代謝関連酵素、角化関連因子と PPARs
発現を解析した。さらに HC 添加 48 時間で有意な遺伝子発現量の増加を示した
セラミド合成酵素 (CerS)3、脂肪酸伸長酵素 (ELOVL)4、グルコシルセラミド
合成酵素 (GCS) への PPARs アゴニストとアンタゴニストの影響を調べた。
【結果】
NHKs への HC(200 μ g/ml) 添加は増殖条件でスフィンゴミエリン合成酵素（SMS2）、β - グルコセレブロシダーゼ（GBA）、インボルクリン（INV）、ト
ラ ン ス グ ル タ ミ ナ ー ゼ（TGM）1、PPAR α と PPAR β / δ が、 分 化 条 件 では CerS3、Elovl4、 酸 性 セ ラ ミ ダ ー ゼ（ASM）、SMS2、GCS、GBA、INV、
TGM1 と PPAR β / δの mRNA 発現が有意に増加した。また PPAR β / δのアンタゴニスト GSK0660 または PPAR γのアンタゴニスト GW9662（各 20μ M）によって、それぞれ CerS3/Elovl4/GCS、Elovl4/GCS に対する HC の発現促進効果が抑制された。一方 PPAR αのアンタゴニスト GW6471（4 μ M）にはその抑制効果は認められなかった。
【結論】
HC のセラミド代謝酵素の発現促進効果は主に PPAR αと PPAR β / δの発現促
進と、PPAR β / δの活性化を介した効果であることが判明した。

O10-3

退行性眼瞼下垂に対する挙筋前転術後の結果に影響を及ぼす要因の解析○大慈弥裕之 1、大慈弥裕之 2、衞藤

明子 3、大山拓人 2

１

北里大学形成外科 ･ 美容外科、２ 福岡大学医学部形成外科、３ 福岡山王病院
形成外科【目的】正面視での角膜と上眼瞼との位置関係は、視機能だけでなく表情や頭痛･ 肩こりといった症状にまで影響を及ぼす。眉毛の高さは形も表情を現す。日本（東アジア）人では加齢に伴い上眼瞼が下垂し、眉毛が挙上することが知られている。加齢に伴う退行性眼瞼下垂では、更にその傾向が強くなり、視機能障害などの症状が出現する。挙筋前転前転術は、退行性眼瞼下垂を改善する効果がある
が、術中の前転量と術後結果との関連については諸説あり統一された見解には至っていなかった。本研究では、退行性眼瞼下垂に対して挙筋前転術を行った患者を対象に、諸要因と術後上眼瞼位置との相関を統計学的解析を行うことで、術後結果に影響する要因を明らかにすることを、目的とする。
【方法】2015 年 6 月から 2019 年 9 月までの間、単一術者により手術を行った退行性眼瞼下垂症患者の内、40 例（80 眼）を対象とした。全て女性とした。
手術は挙筋前転術で、局所麻酔下に皮膚を切開し、挙筋腱膜を露出して前転し、瞼板に縫合固定した。上眼瞼位置及び眉毛位置は、独自に開発した眼瞼 ･ 眉毛位
置計測ソフト（Image Rugle for Eyelid, 2014) を用いて測定した。術前座位での上眼瞼 ･ 眉毛位置、術中臥位での上眼瞼 ･ 眉毛位置、及び術後 6 か月以後の座位での上眼瞼 ･ 眉毛位置を計測した。術後上眼瞼位置と、年齢、挙筋機能、挙筋腱膜の位置、腱膜前転量、腱膜固定位置、術前上眼瞼位置、術中上眼瞼位置との相関について統計学的解析を行った。
【結果】挙筋機能、術中上眼瞼位置及び術前上眼瞼位置が術後上眼瞼位置との相関を示した。術前眼瞼位置を軽度、中等度、重度群の 3 群に分け、比較したところ、軽度群は術中上眼瞼位置が術後変化しなかったのに対し、中等度群では術中位置に対し術後は 0.5㎜ほど低下し、高度群では 1.0㎜ほど低下した。
【結論】挙筋前転術では、術中の上眼瞼位置が術後結果に影響するだけでなく、術前の下垂程度も影響することが明らかとなった。退行性下垂では、筋力の低下が病態に影響することが示唆された。

238

第6 会場（10F 会議室 1008）
座長：大塚
奥田

篤司（近畿大学医学部皮膚科）
逸子（国際医療福祉大学三田病院放射線診断センター）

O10-2

顔面の可動性に着目したフェイシャルマッサージ効
果の要因に関する解剖学的・画像診断学的考察○奥田 逸子 1,2,3、山田
陣崎 雅弘 1

稔 1、山田 祥岳 1、横山 陽一 1、秋田 恵一 3、

１
慶応義塾大学医学部放射線診断科、２国際医療福祉大学三田病院放射線診断センター、３東京医科歯科大学臨床解剖学分野【目的】フェイシャルマッサージによるタイトニング効果やリフトアップ効果は、血流やリンパ流の向上で説明されることが多い。
しかし、それらで頬のリフトアップ効果を説明することが難しい。フェイシャルマッサージによるリフティング効果の要因として、顔面の可動性が関与すると推測し、その可動性を視覚化した。
【方法・対象】解剖学的手法と CT を用いた画像診断学的手法で顔面の可動性を分析した。手法１では、解剖実習体頭部 1 体の左右の顔面を使用した。片顔面を縦に 3 等分に区分し、各区分中央部の皮下の軟部組織に青・赤・黒の 3 色のインクを各々 10ml ずつ注入した。注入後、頭部を仰臥位で 24 時間保持した。
表面からインクの分布を観察した後、顔面の横断像を作成しインクの分布と境を確認した。手法２では、6 名の健常成人女性 (48-68 歳、平均 56.5) を登録し、立位および仰臥位の CT 検査を実施した。立位・仰臥位の画像データを三次元画像解析システムで重ね合わせ，
体位変換による顔面の形態変化の有無を分析した。
【結果】手法１：解剖体頭部顔面に注入された 3 色のインクは混ざり合うことな
く、インク注入部から頭側および尾側の縦方向に広がった。インクは低位である
耳側方向に下垂せず、重力ベクトルとは異なる方向に分布していた。手法２：立位・仰臥位の重ね合わせ画像で顔面の大部分に可動性を認めたが、頭尾方向に縦走する可動性のない 2 本の線状領域が検出された。
【考察・結論】顔面の可動性を可視化し分析するため、解剖体頭部の顔面皮下軟部組織にインクを注入する手法と体位変換による生体顔面の形態変化を検出する手法を組み合わせた。体位変換によって形状が変化しない 2 本の線状領域は、頭尾方向に広がった 3 色インク間の境界線に対応していた。線状領域以外の領域の軟部組織は頭側および尾側への可動性を有しており，この可動性がフェイ
シャルマッサージのリフトアップ効果に関与すると推察された。本解析結果は、美容施術に有用な情報を提供するとともに、抗加齢医学のエビデンスの構築に貢
献する。

O10-4
○高谷
１

前額のしわ形成に関わる３次元的脂肪筋膜構造の解析

健人 1、坂本好昭 1、今西宣晶 2、貴志和生 1

慶應義塾大学医学部形成外科、２慶應義塾大学医学部解剖学教室【目的】深く刻まれた前額のしわは外観をより老いて見せるため、このしわを平坦化する目的で様々なフィラーや脂肪移植、フェイスリフト手術などの治療が行われる。しかし、皮下組織の変化、SMAS システムとの関連などの解剖学的知
識は不十分であり、治療に関しての一定のコンセンサスが得られていない。本研
究は、前額部のしわに関わる解剖学的構造を明らかにし、しわ治療の選択と手技の改善の一助とすることを目的とした。【方法】シール法およびホルマリンで固定した成人日本人死体５体の前額を対象とした。前額部のしわを含む皮膚および皮下組織を骨膜上で摘出し、肉眼観察、X 線照射、組織学的観察 ( アザン染色 )、nano CT 画像を用いて構造を検討した。
【結果】いずれの方法でも、しわの直下の真皮は浅筋膜に数か所で脂肪筋膜構造によりアンカーされ、さらに浅筋膜は前頭筋深筋膜に数か所で loose にアンカーされていることが確認された。しわのない部分にはこの構造は明確に存在しなかった。【結論】しわと浅筋膜、浅筋膜と深筋膜とをアンカリングするファジーな脂肪筋膜構造と、浅筋膜で区切られた２層の脂肪構造とが、可塑性を持つ前額の特徴的なしわを形成していると考えられた。フィラーの注入層やフェイスリフト手術の際にはこれらの構造を意識して最適な方法を選択する必要がある。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 13:00〜13:40
一般口演11


座長：柳瀬寺内

敏彦（誠和会牟田病院）
公一（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科茨城県地域産科婦人科学講座）

中高年男性のメタボリックシンドロームに対するテ
ストステロン軟膏の代謝系へアプローチ

O11-1
○上芝

男性医療／女性医療

第6 会場（10F 会議室 1008）

O11-2

元

東邦大学医療センター大橋病院糖尿病・代謝・内分泌内科

妊娠希望尿失禁患者では、膣尿道アンチエイジング
治療（Er：YAG レーザー）が尿道スリング手術の代替医療になる可能性がある

O11-3

1

○奥井

伸雄 、奥井まちこ

１２2

神奈川歯科大、 よこすか女性泌尿器科【目的】腹圧性尿失禁（SUI）を持つ妊娠希望者での尿道アンチエイジング治療の有効性と安全性について検証することを目的とする。SUI は、咳やくしゃみな
どの腹圧によって尿漏れが発生した場合に発生し、出産直後より QOL を低下させる重大な問題である。長らく Tension-free Vaginal Tape（TVT）などの中部尿道スリング手術（MUS) が圧倒的に選択されてきた。しかし、MUS に使用されるポリプロピレンによる合併症が近年報告されるとともに、多くの妊娠希望の SUI 患者での人工物への懸念が論文報告されるようになった。そこで、注目されるのが、非切除性の膣エルビウム：YAG レーザー治療（VEL）による尿道のアンチエイジング治療である。この研究では、SUI を持つ女性の傾向スコア（PS）
分析により、TVT と VEL を遡及的に比較した。過去に TVT と VEL を比較した
PS 分析研究は存在しない。【方式】SUI の治療を受け、登録された 35 ～ 50 歳の患者からのデータが選択された。尿失禁質問票（ICIQ-SF）および過活動膀胱
症状スコア（OABSS）、1 時間パッドテストにて評価された医療記録を後ろ向きに調査した。
【結果】TVT、VEL、および対照群のそれぞれ 102 人、113 人、および 112 人の患者を分析した。対照群と比較して、TVT 群と VEL 群は、1 時間のパッドテ
ストと ICIQ-SF で有意な改善を示した。PS 分析で、TVT 群と VEL 群はは、1時間のパッドテストと ICIQ-SF で同様に改善した。OABSS に関しては、VEL 群
は TVT 群よりも大幅に大きな改善を示した。1 時間パッドテストのオッズ比分
析では、TVT 群と VEL 群の間にパラメーターの違いは観察さなかった。妊娠希
望患者では、TVT 群と VEL 群での結果は全体の 2 群比較と同じであった。医療
記録上は、受診日が 2016 年以降では、TVT を敬遠する患者が増加し、2020
年には TVT と VEL の選択数は逆転した。
【結論】VEL を代表する尿道アンチエイジング治療は、SUI 治療のための TVTの代替と見なされる場合がある。とくに妊娠希望の SUI をもつ患者では、近年
TVT への不安を持つ人が出現してきており、VEL が施設にあると選択するようになってきている。

實、矢野
平、松本

正生、相澤
純夫、畑

達、半下石美佐子、吉形啓介、田口 淳一

玲美、

日本橋室町三井タワーミッドタウンクリニック

一般口演【目的】遊離テストステロン低値を示したメタボリックシンドローム中高年男性において、テストステロン軟膏（グローミン）でテストステロン補充を試み、代謝系への効果を観察した。今回はインスリン抵抗性と血中脂質レベルへの効果を中心に検討した。
【方法】遊離テストステロン低値を示したメタボリックシンドローム男性 25 例
（平均年齢 56.3 歳）を対象として、インフォームドコンセントを行い、グロー
ミンを顎下部に 0.3g １日２回塗布を 6 カ月行った。グローミン投与前及び後１カ月、3 カ月、６カ月に BMI、ウエスト周囲径（WC）、空腹時血糖（FPG）、
空腹時血中インスリン値 (F-IRI)、HbA1c、インスリン抵抗性指数 (HOMA-R)、
TCHO、TG、HDL-C、LDL-C、遊離テストステロン (FT)、LH、FSH を測定し、その変動を比較検討した。また PSA など副次反応の測定も行った。
【 結 果 】 グ ロ ー ミ ン 投 与 前 は BMI27.4 ± 2.1、WC92 ± 6cm、FPG107 ±6mg/dl、F-IRI16.4 ± 5.9 μ IU/ml、HOMA-R 4.37 ± 1.72、HbA1c6.0 ±0.3 ％、TCHO258 ± 25mg/dl、TG176 ± 39mg/dl、HDL-C43 ± 6mg/dl、
LDL-C180 ± 27mg/dl、FT5.6 ± 0.9 pg/ml、LH1.9 ± 0.5mIU/ml、FSH3.4± 0.4mIU/ml であった。投与後１カ月で FT7.5 ± 1.2 pg/ml のみ有意に増加がみられたが、その他の項目は有意な変動はなかった。投与後 3 カ月では
F-IRI11.6 ± 4.0 μ IU/ml、HOMA-R 2.99 ± 1.19、TCHO221 ± 20mg/dl、
LDL-C144 ± 24mg/dl で、それぞれ有意に低下がみられた。FT は 9.2 ± 1.4
pg/ml で有意に増加していた。投与後６カ月でもそれぞれ同じレベルを維持していた。その他の項目は有意な変動はなかったが、ウエスト周囲径が減少傾向にあった。PSA、肝機能など副次反応と思われる測定値異常はみられなかった。
【結論】遊離テストステロン低値を示すメタボリックシンドローム中高年男性におけるテストステロン（グローミン）経皮的投与は、インスリン抵抗性と血中脂質（TCHO、LDL-C）レベルを緩徐に改善させ、代謝系への効果が示唆された。
ウエスト周囲径の減少傾向から内臓脂肪減少が推定された。

○山門
木下

人間ドック受診者における LOH 症候群に関する研究１．Adult Male's Score の関連因子に関する検討【目的】2025 年には超高齢社会となるわが国においては、今後、診療・研究が発展すると考えられる分野が男性更年期、ことに加齢男性性機能低下症候群（Late-Onset Hypogonadism : LOH 症候群）と考えられる。したがって、日本
橋室町三井タワー ミッドタウンクリニックのハイメディック（HM）検診においても、LOH 症候群のスクリーニングである Aging Male‘s Score(AMS) を実施している。今回、この AMS の臨床的有用性の検証として、AMS と血中遊離テストステロン（FT）濃度をはじめとする臨床指標との関連性について、ことに生活習慣病の基本的な病態形成因子と考えられる酸化ストレスを含めた検討を行った。
【方法】2020 年 6 月から 2021 年 5 月までの 1 年間に HM 検診を受診した男
性 601 名（平均年齢 52 ± 10 歳）を対象とした。血中 FT 濃度は RIA・固相法
により、また、酸化ストレスについては、酸化ストレス度としては血清中活性酸
素代謝物ヒドロペルオキシドの測定を、そして抗酸化力としては血清中抗酸化物の鉄還元能の測定を、それぞれ既報の d-ROMs テスト、BAP テストとして酸化還元分析装置レドックスリブラ（ウイスマー研究）を用いた比色分析法で測定した。
【 結 果 】AMS ス コ ア は、Spearman の 順 位 相 関 関 係 で は 年 齢（p<.0001）、
AST（p=.0266）、HbA1c（p=.0206）と有意の正の相関を、そして、血中 FT
濃度とは有意の負の相関を認めた（p=.03059）。さらに、抗酸化力である BAP
とも有意な負の相関を認めた（p=.0045）。AMS の Stepwise 回帰分析の結果
では、年齢とともに血中 FT 濃度が独立した説明変数であった。
【結論】本研究の結果、すなわち、LOH 症候群のスクリーニングである AMS が、ことに年齢とともに血中 FT 濃度との相関を示し、さらには抗酸化力である BAP
とも相関を示したことは、LOH 症候群の発症・進展には、年齢、血中 FT 濃度とともに抗酸化力が関与することを示唆するものであり、LOH 症候群の発症・進展の抑制には、FT の補充療法とともに、生活習慣病の修正に基づく抗酸化力の亢進が重要な方策であることを推察させた。

O11-4
○関口

閉経後女性に対するテストステロン投与の実際

由紀 1,2

１

女性医療クリニック LUNA ネクストステージ、２横浜市立大学大学院医学部
泌尿器病態学講座（はじめに）女性医療クリニック LUNA ネクストステージでは、更年期以降や、手術や他の疾患による早発閉経で以下の症状がある女性患者に対してテストステ
ロン補充療法をしている。①性的意欲が低くて、そのため QOL が落ちている患者 ②全身倦怠感が続き、漢方薬、サプリメント、抗うつ剤等の治療をしても症状が改善しない患者 ③高齢者で通常の治療では症状が改善しない尿漏れや尿道痛。今回当院のテストステロン治療の現状に関して解析した。（方法）テストス
テロンとしては、最初はテストステロンエナント酸エステル（エナルモンデポ ®）125mg を４週間隔で 2 回投与し、その後 62.5mg に減量して４週間ごとに投与。
脱毛・ざ瘡・クリトリス肥大・嗄声・性欲過剰などの副作用がでた患者は、テストステロンクリーム（グローミン ®）１ｃｍ×週３回塗布または、DHEA 25mg
〰５０ｍｇ内服へ変更して治療を継続した。（結果）２０２０年の１年間に、女性医療クリニック LUNA ネスクトステージで行ったテストステロン補充療法は、
テストステロンエナント酸エステル筋注５５例、テストステロンクリーム４０例、DHEA ６０例であった。6 か月目の継続率は、
８２％であった。
（考察）閉経後女性に対するテストステロン投与は、安全で有効な治療と考えら
える。

239

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 13:50〜14:50
一般口演12

O12-1
○森原
田所

血管

温熱照射と超音波照射による新規血栓溶解療法の検
討

隆太、山下
功、阿部

徹、小坂田陽介、胡
康二

欣冉、福井

祐介、

岡山大学病院

一般口演【背景と目的】経頭蓋超音波による血栓溶解療法は急性期脳梗塞の治療法として近年期待されているが、超音波の持つ温熱作用及び破砕作用と血栓溶解との関係は明らかになっていない。そこで本研究は in vitro 及び in vivo 血栓モデルにおける温度照射及び超音波破砕の有効性と安全性を検討することを目的とする。
【方法】恒温槽による温熱あるいは超音波ホモジナイザー照射による人工血栓の重量変化を測定した。次に in vitro の血栓モデルを作成し、温熱照射によって再開通が得られるまでの温度と時間を計測した。そしてラット頸動脈に温熱あるいは超音波を照射して 1 日後と 7 日後に評価した。
【結果】血栓重量は温度上昇と超音波照射時間に比例して減少した。in vitro 血栓モデルにおいては、温熱照射された血栓の体積が縮小して遠位方向に移動する
ことで再開通が得られた。ラット頸動脈への温熱及び超音波照射において、脳梗塞はなかったが、総頚動脈の血管内皮に機能低下を認めた。
【結論】温熱照射と超音波照射はいずれも in vitro において血栓の縮小をもたらした。動物モデルでは照射された血管内皮に一定の障害を来していたが、照射時間を短時間にすることで低侵襲になる可能性が示された。

O12-3
○三好
高谷
１
３

筋形成型オリゴ DNA が血管平滑筋細胞の分化と炎症に及ぼす作用愛 1、二橋 佑磨 2、三谷 塁一 1,2、梅澤 公二 1,2,3、下里 剛士 1,2,3、智英 1,2,3

信州大学大学院総合理工学研究科、２信州大学大学院総合医理工学研究科、信州大学バイオメディカル研究所【目的】心血管疾患の危険因子である動脈硬化では、血管平滑筋細胞の脱分化と異常増殖、石灰化、炎症反応などが複合的に生じる。したがって、血管平滑筋細胞の形質の制御は、動脈硬化の予防や治療において重要な課題である。我々は最近、18 塩基のオリゴ DNA である iSN04 が、アプタマー（核酸抗体）としてヌ
クレオリンに直接結合し、骨格筋分化を促進する筋形成型オリゴ DNA として機能すること、同時に iSN04 は、筋芽細胞の炎症応答を抑制することを報告した。
本研究では、血管平滑筋の分化と炎症における iSN04 の作用を検討した。
【方法】ラット血管平滑筋細胞株 A10 を iSN04 添加培地で 4 日間培養し、平滑筋型アクチン（SMA）の免疫染色によって分化を評価した。また、iSN04 添加培地で A10 を 24 時間培養し、EdU 染色によって細胞増殖を検討した。さらに、
iSN04 を前処理した A10 における TNF- α依存的な炎症性サイトカインの発現を、qPCR とルシフェラーゼアッセイで定量した。石灰化における iSN04 の作用を検討するため、マウス前駆骨芽細胞株 MC3T3-E1 を用いた。iSN04 添加培
地で MC3T3-E1 を分化誘導し、48 時間後にアルカリフォスファターゼ（ALP）
染色によって骨分化を評価した。
【結果】iSN04 を投与した A10 では、細胞核あたりの SMA 蛍光強度が有意に上昇し、EdU 陽性細胞率が有意に減少した。また、iSN04 を前処理した A10
では、TNF- α刺激による炎症性サイトカイン（IL-6、IL-8、MCP-1）の発現誘導と NF- κ B の転写活性が有意に抑制された。これらの結果から iSN04 は平滑筋細胞の分化を促進し、増殖と炎症を抑制することがわかった。また、iSN04を投与した MC3T3-E1 では ALP 活性が著明に減少したことから、iSN04 は骨分化を抑制することが示唆された。【結論】iSN04 が血管平滑筋細胞の分化を誘導し、増殖と炎症を抑制することが明らかになった。さらに、iSN04 は骨分化を阻害したことから、血管平滑筋の石灰化も抑制することが期待される。iSN04
は動脈硬化における平滑筋の過剰増殖や炎症応答、石灰化を抑制する核酸医薬のシーズとして期待される。

240

第6 会場（10F 会議室 1008）
座長：高田
森原

弘弥（日本医科大学抗加齢予防医学講座・社会連携講座）
隆太（岡山大学病院脳神経内科）

O12-2

皮膚ストレッチが誘発する局所血管透過性のイメー
ジング解析

○高田

弘弥 1、デミール

ツナ 2、小川

１

令 1,3

２

日本医科大学抗加齢予防医学講座、 オランダ VU 大学メディカルセンター
形成外科、３日本医科大学形成外科【目的】過度の皮膚伸展は、血管透過性亢進に基づく瘢痕形成に関与していると考えられている。しかし、局所的かつ過度な伸展が炎症メディエーターとして血管透過性を引き起こしたというイメージング観察例はない。そこで、マウスの皮膚の血管透過性亢進または血管内皮細胞収縮を誘発するイベントとして、伸展およびヒスタミン刺激の相関を調べた。
【方法】マウスの皮弁を同心円状に周期的に伸展し、FITC デキストランを尾静脈注射して血管透過性を評価した。また、培養した疑似毛細血管様内皮細胞を用いて、過剰な伸展が毛細血管ネットワークの破壊、および細胞内 Ca2+ と K+ 濃度の変化に及ぼす影響を検討した。
【結果】マウスの皮弁の周期的な伸展（20％ , 45 min）は、ヒスタミン（10 μM）投与に対する応答を凌駕する血管透過性が観察された。これらの刺激は、疑似毛細血管ネットワークの部分的な破壊を誘発した。そこでは、持続的な細胞内Ca2+ 流入と細胞外 K+ 放出、それに続く細胞収縮がリアルタイム観察された。β- ヒドロキシ酪酸共存による阻害効果についても検討した。【結論】In vivo モデ
ルから、皮膚の周期的伸展がヒスタミン投与とほぼ同様にその血管透過性を増加させることを初めて示した。In vitro アプローチは、伸展依存性細胞内 Ca2+ 流入と細胞外 K+ 放出が、肥厚性瘢痕とケロイドにつながる局所炎症の根底にあると特徴づけられる可能性を示唆した。これらの上流の細胞応答や細胞収縮の阻害
は、肥厚性瘢痕およびケロイド治療のための新しい戦略になると考えられる。

O12-4
○藤田
橋本

維持透析患者における勃起不全の重症度と腹部大動
脈石灰化の関係性の検討

尚紀、岡本
安弘、大山

哲平、山本
力

勇人、畠山

真吾、米山

高弘、

弘前大学大学院医学研究科泌尿器科学講座【目的】慢性腎不全患者における勃起不全 (ED) は vasculogenic な要因が重要な因子である。しかし、透析患者における ED 重症度と腹部大動脈石灰化を検討した報告はこれまでにない。
【方法】2016 年 6 月から 2018 年 5 月の期間にむつ総合病院にて腹膜透析または血液透析を施行している 75 歳未満の男性患者 71 例で検討した。性機能はSHIM を用いて評価し、合計点数が 1-7 点の重症 ED 群と 8-25 点の軽症・中等症 ED 群の 2 群に分け検討した。腹部大動脈石灰化は腹部大動脈石灰化指数 (ACI)を用いて定量化した。ロジスティクス回帰分析による多変量解析を行い、重症
ED と相関する因子を検討した。
【結果】年齢の中央値は 64 歳であり、46 名 (65％ ) が重症 ED を合併していた。ACI は軽症・中等症群と比較し、重症群で有意に高値であった (28％ vs.
70％ , P ＝ 0.001)。受信者動作特性曲線を用いて、ACI の重症 ED に対する至適カットオフ値を計算すると 82% と算出された。ACI ≥ 82% を有する患者はACI<82% の患者と比較し、重症 ED の合併率が有意に高値であった (46% vs.
8.0%, P < 0.001)。多変量解析にて、年齢と ACI が重症勃起不全と相関する独立した因子として選択された。
【結論】腹部大動脈石灰化は維持透析患者の ED 重症度と有意に相関していた。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O12-5
○上野
的場

スペルミジンによる内皮細胞の老化抑制、及び高齢マウスの低下した血管新生能の改善

大輔、片山
聖明

彬子、山崎江来良、浦田

良太、池田

宏二、

京都府立医科大学大学院医学研究科循環器内科○菊池
１

脂肪肝患者に対する頸動脈エコー検査～加齢変化からの検証

真大 1,2

駒沢・風の診療所消化器内科、２東海大学医学部付属東京病院消化器内科【背景・目的】以前に、非アルコール性脂肪肝疾患（Non-alcoholic fatty liverdisease: NAFLD）では、動脈硬化の進展状態にあることを報告しており、脂肪肝診療では肝臓の評価と同時に、動脈硬化病変の検査も大事な位置づけにある。
今回は、脂肪肝患者に頸動脈エコー行い、その加齢性変化につき検証した。
【方法】消化器内科外来を通院中の 98 例の脂肪肝（NAFLD 83 例、アルコール性
11 例、その他 4 例）に対して、頸動脈エコーを施行した。測定箇所は総頚動脈（Common Carotid Artery: CCA）と頚動脈球部（Bifurcation: Bif.）で、それ
ぞれ平均内膜中膜複合体厚（mean Intima Media Thickness: IMT）
、最大内膜
中膜複合体厚（max IMT）を測り、パルスドップラー法で拍動係数（Pulsatility
Index: PI）、抵抗係数（Resistance Index: RI）を計測した。年齢との相関性を調べ、その後年代別に分けて、加齢変化を検証した。
【結果】全てのパラメーターと年齢は相関したが、Bif. mean IMT ＞ Bif. max IMT ＞ CCA mean IMT ＞
CCA max IMT の順に強い相関性を示した。また、流速も RI ＞ PI で加齢変化がみられた。年代別にみると、CCA では 50 歳代までの変化が乏しい一方で、Bif.
では 40 歳代から変化がみられた。【結論】頸動脈エコーは、NAFLD をはじめとする脂肪肝症例の動脈硬化病変を把握するのに有用である。その加齢変化は、壮年期からみられ、早期に動脈硬化病変を捉えるのに、頸動脈球部での測定がより重要であると考えられた。

一般口演

加齢は、様々な疾患の高い罹患率や死亡率と密接に関連している。加齢性疾患の発症メカニズムには細胞老化が深く関わっており、血管内皮細胞も加齢に伴い老化する。私たちは最近、動脈硬化、肺線維症、糖尿病などの加齢性疾患の発症・進展に、老化した血管内皮細胞が極めて重要な役割を担っていることを報告し、老化血管内皮細胞は加齢性疾患に対する有効な治療標的であることを明らかとした。スペルミジンは天然に存在するポリアミンで、抗加齢作用を有する有機化合物として注目されている。血清スペルミジン濃度は加齢に伴い減少し、その補充はマウスの寿命を延伸し、加齢に伴う認知能力や身体能力の低下を抑制することが報告されている。そこで私たちは、血管内皮細胞の老化とそれに関連する機能障害に対するスペルミジンの効果を検討した。ヒト培養細胞血管内皮細胞を用いて検討した結果、老化内皮細胞では若い内皮細胞に比べて細胞内のポリアミン含量が減少していることがわかった。更に、老化血管内皮細胞にスペルミジンを補充するとマトリゲル上での管腔形成能の低下が有意に改善した。スペルミジンの抗加齢作用にはオートファジーの促進が関わっていることが報告されているため、血管内皮細胞のオートファジーを検討した結果、スペルミジンは内皮細胞においてもオートファジーを促進することがわかった。次に、高齢マウス（80 週齢）に飲水を通じてスペルミジンを投与し、重症下肢虚血モデルを作成して虚血誘導性の血管新生を解析した。スペルミジンを投与したマウスでは虚血肢の血流回復が顕著に促進され、虚血筋の新生血管が有意に増強されていた。一方、若齢マウ
ス（8 週齢）では、スペルミジン補充の効果はごくわずかであった。これらの結果から、スペルミジンには老化に伴う血管内皮細胞機能の低下を抑制・改善する作用があることが明らかとなった。スペルミジンの補充療法は高齢者における虚血性心血管疾患を含む老化関連疾患の予防・治療法として有望である。

O12-6

241

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 9:00〜10:10
一般口演13

O13-1
○竹内
郡山

食生活・サプリメント・健康食品・漢方・キレート療法（1） 座長：満尾正（満尾クリニック）
東 浩太郎（東京大学大学院医学系研究科加齢医学講座）

生活習慣病予防および健康寿命延伸における新規ターゲット Toxic AGEs (TAGE)

正義 1、高田恵樹 3、松永尊信 1、逆井（坂井）亜紀子 1、瀧野
民秀 4

１

純一 2、

○小名

２

一般口演

【背景】近年、生活習慣病の原因物質として終末糖化産物（advanced glycation
end-products, AGEs）が注目されており、この AGEs の作用を抑えることが病気の予防や治療へ導くと考えられるが、AGEs は反応する糖やカルボニル化合物の種類によって様々な構造のものが存在し、疾患の原因となる AGEs の絞り込みは困難である。私達はブドウ糖や果糖代謝中間体である三炭糖のグリセルア
ルデヒドに由来する細胞毒性の強い AGEs（Toxic AGEs, TAGE と命名）に対する研究を継続してきている。
本総会では、生活習慣病予防および健康寿命延伸における新規ターゲット TAGEの概要ならびに TAGE の蓄積を防ぐ「食生活の戦略」について紹介する。
【結果】最近、我々は次のような成果を明らかにした。①生活習慣病の新規原因物質として体内で生成される TAGE を特定し、TAGE の影響を抑えることが生
活習慣病の予防や治療戦略に結びつくことを示した。また、② TAGE 特異抗体
を用いた血中および細胞 / 組織内 TAGE の微量定量法を開発し、生活習慣病および健康寿命に関連の深い細胞（肝実質 / 星、心筋、中枢神経、骨格筋、骨芽細胞など）内における TAGE の生成・蓄積が各種細胞障害を引き起こすことを明らかにした。さらに、③糖尿病 / 非糖尿病を問わず血中 TAGE レベルの把握により、体内での TAGE の蓄積が生活習慣病の発症・進展と強く相関していることを示した。加えて、④現代の食生活の特徴（砂糖や果糖ブドウ糖液糖、食事性
AGEs の習慣的な過剰摂取）から、体内では TAGE の生成・蓄積が増加していることが明らかになってきた。
【まとめ】体内で生成・蓄積される TAGE は生活習慣病の発症・進展に強く関与していることから、TAGE の蓄積を防ぐ食生活により生活習慣病を予防し、健康寿命の延伸につなげるという “ 健康長寿社会実現の新たな戦略 ” に貢献できることが期待される。

O13-3

食用紫菊花抽出物の糖化蛋白架橋形成抑制と架橋切
断作用

英郎 1、﨑山智恵子 2、八木雅之 2、米井嘉一 2１

北海道大学大学院生命科学院、２同志社大学生命医科学部アンチエイジング
リサーチセンター／糖化ストレス研究センター【 目 的 】 糖 化 ス ト レ ス に よ る 体 内 で の 終 末 糖 化 産 物（advanced glycation
endproducts; AGEs）の蓄積は、老化や生活習慣病の進展や発症要因となる。
特に AGEs の生成に伴う蛋白の架橋形成は組織を硬化させるため、生体機能の低下をもたらす。本研究では食用紫菊花の有用性を蛋白の糖化架橋低減の観点か
ら、糖化蛋白架橋形成抑制作用、糖化蛋白架橋分解作用、糖化反応中間体生成抑
制作用、AGEs 架橋分解作用、OPH 活性増強作用を検証した。
【方法】試料は食用紫菊花から含水エタノール抽出にて得られた「えんめい楽エキス（EE）」を使用した。糖化蛋白架橋形成抑制作用は、リゾチーム - グルコー
ス糖化蛋白架橋モデルを使用した。糖化蛋白架橋切断作用は、糖化リゾチームを作成し、試料によるリゾチーム dimer の分解率を測定した。糖化反応抑制効果は、
ヒト血清アルブミン（HSA）- グルコース糖化反応モデル系における AGE ｓお
よび糖化反応中間体生成抑制作用を検証した。AGEs 分解作用は、AGEs 架橋切断モデル系における AGEs 架橋切断作用と酸化タンパク分解酵素 (OPH) 活性増強作用を検証した。
【 結 果 】EE は 試 料 濃 度 0.01 ～ 1.1mg/mL に お い て リ ゾ チ ー ム の dimer、
trimer の生成を抑制し、試料濃度 11.4 ～ 56.8mg/mL においてリゾチーム
dimer を分解した。HSA- グルコース糖化反応モデルにおいて、蛍光性 AGEs、糖化反応中間体の生成を抑制した。この作用は糖化反応阻害剤であるアミノグア
ニジンと近似であった。さらに AGEs 架橋切断モデル系において架橋切断作用を示し、OPH の酵素活性を増強した。
【結論】EE の糖化蛋白架橋形成抑制作用は糖化反応中間体および AGEs の生成抑制の関与が推定された。また EE には糖化によって架橋した蛋白を分解、除去することで蛋白の機能低下を修復する作用を有する可能性が示唆された。

242

O13-2

１

金沢医科大学総合医学研究所先端医療研究領域糖化制御研究分野、 広島国際大学薬学部生化学教室、３鈴鹿医療科学大学大学院薬学研究科、４名古屋市
立大学大学院薬学研究科○原

第 5会場（10F 会議室 1009）

迅速・同時休眠打破したジャンボリーキ鱗片末の食前摂取を想定した食後の糖質分解・吸収抑制効果

俊博 1,2、丈束純子 1,2

九州大学大学院農学研究院、２株式会社小名細胞アッセイ技術研究所【目的】肥満・糖尿病予防のため、ジャンボリーキ鱗片末を食前に摂取した場合の食後の糖質の分解・吸収抑制効果を、膵α - アミラーゼとα - グルコシダーゼの二つの酵素活性の低下により検討した。この際、試料を迅速・同時休眠打破に
より内容成分の相転移を促した後加熱処理し用いた。
【方式】ジャンボリーキ鱗片として長崎県島原産の無農薬栽培物を用いた。これ
をめざめ液により迅速・同時休眠打破した後、加熱・凍結乾燥した。経口投与を想定し、ペプシンを用いて胃ステップで消化後、アッセイに用いた。α - アミラーゼ阻害活性は、基質としてスターチアズール、酵素としてブタ膵臓α - アミラー
ゼを用い、吸光度の変化測定から算出した。α - グルコシダーゼ阻害活性は、基質として pNPG、酵素として酵母由来α - グルコシダーゼを用い、反応混合物の吸光度測定により算出した。
【結果】膵α - アミラーゼでは、迅速・同時休眠打破させていない（未処理）ものを加熱・フリーズドライした試料では、コントロールに対して 6.5% ほど、酵素活性を抑制する効果が認められた。これに対して、迅速・同時休眠打破したものでは、抑制効果が増強され、12.5% と通常のものに対して、約 2 倍の効果が得られた。次に、α - グルコシダーゼでは、同様に未処理のものでは 9.1%、迅速・同時休眠打破したものでは抑制効果が増強され、14.6% と通常のものに対して約 1.6 倍の効果が得られた。これらより、迅速・同時休眠打破ジャンボリー
キ鱗片末を食前に摂取した場合、食後の糖質の分解・吸収抑制効果（食後高血糖予防効果）が認められた。さらに、ジャンボリーキのイヌリンが糖質を包み込むことによるブドウ糖吸収抑制効果、並びに有機硫黄化合物によるインスリンの生産と効果をともに促進する効果、が加算されることが考えられる。以上から、肥満・糖尿病予防効果が期待される。
【結論】経口投与を想定したモデル実験において、迅速・同時休眠打破ジャンボリー
キ鱗片末の食後の糖質分解・吸収抑制に対する高い効果が認められた。

O13-4

都市部在住高齢者におけるビタミンＫ充足度とフレイルの関連：お達者研究○東 浩太郎 1,2、大須賀洋祐 3、小島井上聡1

成実 3、笹井浩行 3、金憲経 3、

１

東京都健康長寿医療センター研究所、２東京大学大学院医学系研究科加齢医学講座、３東京都健康長寿医療センター研究所自立促進と精神保健研究チー
ム【背景】フレイルは、心身の機能が低下しているが、運動や食事、社会参加で回復する見込みのある状態である。自立した生活を続けるために高齢者のフレイル対策は重要である。フレイルは食生活パターンと関連があり、ビタミン A、D、E などの脂溶性ビタミンの摂取はフレイルの該当と負に相関することが知られている。ビタミン K（VK）は緑黄色野菜や納豆に含まれ血液凝固に必要な脂溶性
ビタミンであるが、高齢者における VK とフレイルに関する報告は限られている。
VK の充足度の評価には骨芽細胞から分泌されるオステオカルシン（OC）を利用することが可能である。OC は VK によりカルボキシル化修飾を受ける蛋白質
であり、低カルボキシル化 OC（ucOC: undercarboxylated osteocalcin）と総 OC（total OC）の比率（ucOC/OC）の高値は VK 不足を反映する。
【目的】地域在住高齢者において VK 充足度とフレイル該当の関連性を横断的に評価することを目的とした。
【方法】東京都板橋区の住民基本台帳より抽出した地域在住高齢者のうち、東京
都健康長寿医療センターにて 2020 年に実施した包括的老年医学健診（お達者健診）の受診者を対象として握力測定、歩行速度計測、採血（ucOC、OC 測定）、
アンケート調査を行った。四分位数により低い値から順に Q1 から Q4 の 4 群に分割した ucOC/OC を主要曝露変数、日本版 CHS 基準にて判定したフレイルの該当を従属変数とした二項ロジスティック回帰分析を行った。年齢、性別、通学年数、既往疾患、喫煙歴を交絡変数として使用した。
【結果】
受診者は男性 90 名、
女性 710 名、計 800 名であった（平均年齢 75.9 歳）。
このうち 55 人（6.9%）がフレイルに該当した。ucOC/OC の Q1 を基準とした際に、
Q4 のフレイルのオッズ比は 2.33（95% 信頼区間 : 1.09, 4.99）であった。【結論】解析結果は、ucOC/OC が高値である地域在住高齢者において、フレイルに該当する割合が高いこと意味している。これより、VK 充足度とフレイルの関連性が日本人において明らかとなり、VK のアンチエイジング作用の研究を推進するさらなる根拠となる。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O13-5
○渡邊
由井
１

魚由来コラーゲンペプチド含有食品の摂取が血中トリペプチドおよびジペプチド濃度に及ぼす影響

瑞季 1、山田慶 1、山崎昌良 1、本多真由美 1、岡田義光 2

香織 1、魚津O13-6

伸夫 1、

２

株式会社ファンケル、 医療法人共創会 AMC 西梅田クリニック

○田中
守田
１

O13-7

涼 1、山本稔 1、川馬

貴之 1、川上利広 1

晋平 1、内田裕子 1、赤沼

正徳 2、

森永製菓株式会社研究所健康科学研究センター、２赤沼外科医院

一般口演【目的】近年、コラーゲンペプチドの肌，関節，骨の改善作用等の機能性が注目されている。コラーゲンペプチドとは皮膚や骨の主要なタンパク質であるコラー
ゲンを酵素などで加水分解して得られたもので，原材料や酵素の種類によって得られる配列や分子量は多種多様である。我々はコラーゲン中に最頻出するトリペ
プチドである Gly-Pro-Hyp と経口摂取した際に血中に最も多くみられるジペプ
チドの一つ Pro-Hyp に注目し研究を行っている。本研究では製法の異なる 2 種類のコラーゲンペプチドを経口摂取した際の血中動態について比較検討した。
【方法】試験はランダム化二重盲検クロスオーバー試験とし、健常な成人男女 14 名を対象に実施した。試験食品として，魚由来原料を［1］被験食品：グリシンのN 末端側を特異的に切断する酵素を用いて処理したコラーゲンペプチドを含む食品と［2］対照食品：一般の酵素を用いて処理して得られたコラーゲンペプチドを含む食品を用いた。1 回あたりの摂取量はコラーゲンペプチドとして 3g とし，
摂取前および摂取後 30,60,120,300 分に採血を行い，血漿中の Gly-Pro-Hypと Pro-Hyp の濃度を LC-MS/MS 法で測定した。本試験はファンケル臨床研究
倫理委員会の承認を得て実施した（UMIN000043379）。【結果】血中 Gly-ProHyp 及び Pro-Hyp の増加曲線下面積（iAUC）は、対照食品でそれぞれ 1.88 ±0.77 nmol・min/mL，93.15 ± 10.06 nmol・min/mL，被験食品で 150.87± 17.26 nmol・min/mL，118.34 ± 13.47 nmol・min/mL であり，被験食品の方が有意に高い値を示した（P ＜ 0.05）。また、Gly-Pro-Hyp の各時点における摂取前の値からの変化量および血中最高濃度も被験食品の方が有意に高い値であった。一方、最高血中濃度到達時間は群間で有意な差は認められなかった。
【結論】血中の Gly-Pro-Hyp および Pro-Hyp の濃度の向上という観点から、魚由来の原材料において Gly の N 末端側を特異的に切断する酵素を用いて製造したコラーゲンペプチドの方が、一般的な酵素を用いて製造されたコラーゲンペプ
チドよりも有用である事が示された。

酵素処理イソクエルシトリン摂取が中高年の身体機能へ及ぼす影響 ‐ プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験 ‐【目的】加齢による筋肉量と筋力の低下は、身体機能の低下に直結し、生活の質（QOL）を著しく低下させる。酵素処理イソクエルシトリン（EMIQ）は酵素処
理によりバイオアベイラビリティを向上させたルチン誘導体である。我々はこれまでに EMIQ 摂取がマウスで筋肥大効果を強めること、アメリカンフットボー
ル選手の筋肉量を増加させること、
高齢マウスの骨格筋の酸化ストレスを抑制し、活動量や摂餌量を向上させることを報告している。しかし、EMIQ 摂取がヒトの加齢による身体機能低下に及ぼす影響に関する報告はない。本研究では EMIQ
摂取が、中高年の身体機能向上に役立つと考え、その影響を検証した。
【方式】
健康な 24 人の被験者を対象にプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験で実施した。被験者を無作為に 2 つのグループに分け、EMIQ (1 日 42 mg) を含むカプセルまたはプラセボのいずれかを 12 週間与えた。試験食摂取前及び摂取 12 週
間後について身体機能 （10 メートル歩行テスト、6 分間歩行テスト、膝伸展力、握力、開眼片足立ち）、活動量、血中パラメーター（空腹時血糖・酸化ストレス値（d-ROMs）
・酸化力値（BAP））
、
体組成の測定及び FFQg 栄養調査を実施した。
【結果】EMIQ 群では、プラセボ群と比べて、身体機能（10 メートル歩行テスト）において速度、ケイデンス、スピードが有意に向上した。さらに、活動量も高い傾向であった。また、EMIQ 群でカロリー摂取量が有意に高かった一方で、体組成は変化がないことが明らかになった。【考察】中高年の毎日の EMIQ 摂取
は、加齢とともに低下する歩行速度や活動量の維持 や食事摂取量維持に役立ち、QOL 向上につながることが示唆された。

ヒスチジン含有ジペプチドであるアンセリンは心筋細胞肥大および圧負荷モデルマウスの心収縮能低下を抑制した○色川 雄大 1、山田 美帆 1、片桐 宇大 1、清水 聡史 1,2、砂川 陽一 1,2,3、
船本 雅文 1,2、刀坂 泰史 1,2,3、浜辺 俊秀 1,3、清水 果奈 1,2、
小見山麻紀 2、長谷川浩二 1,2、森本 達也 1,2,3
１
静岡県立大学・薬・分子病態学分野、２国立病院機構京都医療センター展開
医療研究部、３静岡県立総合病院臨床研究部【目的】日本人の死亡原因の第二位は心疾患であり、すべての心疾患は心不全に至ることが知られているため、心不全の治療法・予防法を確立することは非常に重要である。これまでに当研究室ではクルクミンなどの天然化合物に着目し、心不全に対する治療効果の検討を行ってきた。本研究では大型魚類や鳥類に多く含まれるアンセリンに着目し、心不全の治療効果について検討した。
【方法】1-2 日齢の SD ラットの初代培養心筋細胞をアンセリンで処理し、2 時間後にフェニレフリン (PE) による肥大刺激を行い、48 時間後に蛍光免疫染色
による細胞面積測定、定量的逆転写 PCR による心肥大反応遺伝子の mRNA 量
測定、WB によるヒストン H3K9 のアセチル化の評価を行った。また、H3K9のアセチル化抑制作用が p300 の HAT 活性の直接阻害によるものかどうかを検討するために in vitro p300-HAT assay を行った。続いて、圧負荷心不全モデ
ル動物に対するアンセリンの効果を検討するため、8 週齢のマウスに大動脈縮窄術 (TAC 手術 ) を行った。手術翌日から TAC マウスにアンセリンを含有した
Marine Active® を低用量と高用量、Vehicle (0.5% CMC-Na in saline) で 8
週間連日経口投与し、心臓超音波検査を行った。また、心臓組織を用いて心筋細
胞面積や心臓の線維化、心肥大反応遺伝子の mRNA 量測定、H3K9 のアセチル化の評価を行った。【結果】アンセリンは PE により増大した心筋細胞面積、心肥大反応遺伝子の mRNA 量、H3K9 のアセチル化を有意に抑制した。アンセリ
ンは濃度依存的に p300-HAT 活性を阻害した (IC50=1.87mM) 。収縮機能の指標である左室内径短縮率は TAC 手術群で有意に低下し、また心筋細胞面積や心臓の線維化、心肥大反応遺伝子の mRNA 量、H3K9 のアセチル化は TAC 手術群で有意に増大したが、これらは Marine Active® 投与により有意に改善された。
【考察】本研究によりアンセリンは p300 の HAT 活性を直接阻害することで、心筋細胞肥大反応および圧負荷による心収縮能低下を抑制した。今後、さらに詳細な検討を行うことで、新規心不全予防薬・治療薬としての活用が期待される。

243

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 10:10〜11:10
一般口演14
O14-1

食生活・サプリメント・健康食品・漢方・キレート療法（2）座長：渡辺 賢治（慶應義塾大学医学部・漢方医学センター）
米井 嘉一（同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター）

微細藻類 Euglena gracilis の摂取による加齢性認知機能低下に対する効果の検討

一般口演○多田 敬典 1,2、山田 匡恵 2、徳永 暁憲 2,3、浅野 真子 1、遠藤汐咲姫 1、
高津 真白 1、田中さくら 1、村松 玲亜 1、森川 茉桜 1、和田 真幸 1、
安田 光佑 4、中島 綾香 4、鈴木 健吾 4１

至学館大学健康科学部栄養科学科、２国立長寿医療研究センタージェロサイ
エンスセンター、３福井大学ライフサイエンス支援センター、４株式会社ユー
グレナ【目的】
加齢に伴う脳老化が、多岐にわたる認知症症状の引き金になると考えられている。このような背景から、脳老化を食い止め、認知症の症状を構成する認知機能低下を予防する成分が必要とされている。これまでに我々は，微細藻類 Euglena gracilis（ユーグレナ）の特有成分パラミロンが、ショウジョウバエを用いたスクリーニング実験系
により加齢性神経機能低下予防および寿命延伸など、老化に対して抑制的に作用することを発見してきた。本研究では、これらの研究成果を発展させ、ユーグレナを加齢マウスに与えることにより、加齢性に低下する認知機能への影響を検討し、その制御機構を明らかにすることを試みることを目的とする。
【方式】
今回我々は、ユーグレナを含む餌を２ヶ月与えた加齢マウス（２０ヶ月齢）を用い、通常食で餌飼育した加齢マウスと比較して、加齢性認知機能の変化を評価した。ユー
グレナの加齢性に低下する認知機能に対する影響を、Y 字型迷路試験による自発行動
量と空間作業記憶を指標に検討した。また行動試験終了後の加齢マウスの脳における脳老化に関わる因子の発現量及び免疫組織化学染色解析を行なった。
【結果】
２ヶ月間ユーグレナを含む餌で飼育した加齢マウスでは、Y 字型迷路装置のアーム総進入回数による自発運動量の加齢性減少が抑制された。加えて、異なるアームを認識する交替反応による、空間認知正答率の加齢性低下も抑制された。一方で、通常食飼育した加齢マウスでは、空間認知機能の低下、自発運動量の低下が見られた。加えて脳内での細胞老化マーカー p16Ink4a の発現量が上昇し、ミクログリアマーカー
Iba1 の発現量増加が見られた。
【結論】
加齢マウスを用いた評価系において、脳老化および脳内炎症の亢進が認知機能低下の誘導因子であることが示唆された。それに対して、ユーグレナを与えた加齢マウスでは認知機能低下の抑制が認められた。本発表では、加齢マウスを用いた解析で得られた研究成果をもとに、ユーグレナの脳老化、脳内炎症、加齢性認知機能低下に対する影響について報告し、老年期の新たなサプリメントとしての可能性と今後の展望について議論したい。

O14-3
○豊田

尿を用いた生体内βカロテンレベルの新規調査法の
開発

晴香、雄長

誠、松岡小百合株式会社ファンケル
【目的】カロテノイドは緑黄色野菜に豊富に含まれる，抗酸化作用を有する化合物である．生体内のカロテノイドレベルの客観指標は，血清ベータカロテン（βC）濃度や皮膚中カロテノイド量が一般的であるが，活用の機会は限られている．
そこで我々は非侵襲的で自宅でも採取できる尿に着目した．尿で生体内のカロテ
ノイドレベルを評価することができれば，自らの栄養状態をより手軽に知ることが可能となる．さらに，大規模な疫学調査も容易となる．そこで本研究では，ごく微量な尿中β C を定量する簡易な分析方法を確立し，尿中β C から生体内のβ C 量を評価することを試みた。
【方法】尿からカロテノイドを溶媒抽出し，HPLC 法（PDA 検出器：吸光度450nm，株式会社島津製作所）による定量方法を検討した．さらに，健康な男
女 22 名（男性 11 名，女性 11 名 , 平均年齢 38.7 ± 10.3 歳）から同一日に採取した尿および血液検体を用いてそれぞれのβ C 濃度の関連性を評価した．
また，
20 歳から 65 歳未満の男女 260 名（男性 83 名，女性 177 名 , 平均年齢 42.3
± 9.8 歳）を対象とした断面研究により，郵送尿検体を用いた尿中β C 濃度と
生活習慣との関連を評価した．
【結果と考察】１mL の尿検体から尿中にごく微量含まれるβ C の定量方法を新たに確立した（LOD=51.7 pg/mL，LOQ=157 pg/mL）．その方法を用いて 22 名の尿と血清β C 濃度を比較した結果，尿中β C 濃度は平均 95.6 pg/
mL とごく微量であるものの，尿中β C/Cre 値と血清β C 値の間には高い相関（rs=0.85; P<0.001）が見られた。さらに郵送による 260 名を対象とした断面調査の結果，尿中β C/Cre 値は，血清β C 濃度を用いた既報の調査結果と同様，
飲酒，喫煙および野菜ジュースを始めとするβ C 強化食品の摂取と関連することが確認され，尿中β C から生体内β C の評価が可能であることが示された．
【まとめ】新たに開発した分析法は，郵送での疫学調査に利用可能な方法である．
今後，尿検査を通じて栄養状態を見える化し，個別化した栄養を提供するサービスへ活用する．

244

第5 会場（10F 会議室 1009）

O14-2

ハナショウガ主成分 Zerumbone は圧負荷応答性の心不全進展を抑制した○刀坂 泰史 1,2,3、ユーミラ サリ1、杉山 優雅 1、船本 雅文 1、清水 果奈 1、

清水 聡史 1、砂川 陽一 1、長谷川浩二 2、森本 達也 1,2,3
１

静岡県立大学薬学部分子病態学分野、２国立病院機構京都医療センター展開
医療研究部、３静岡県立総合病院[ 目的 ] 心疾患は我が国の主な死亡原因の 1 つであり、加齢が主なリスクファクターである。ハナショウガの主成分である Zerumbone (Zer) は様々な生理活性を有しており、アンチエイジングへの応用が期待されるが、心不全に対する作用は不明である。そこで本研究では、心筋細胞肥大、心臓線維化及び心不全に対する Zer の効果の検討を目的とした。[ 方法・結果 ] 初代培養心筋細胞を Zer(0.3-3 μ M) で処理し、2 時間後、心筋細胞肥大を誘導するフェニレフリン (PE)
刺激を行い、心筋細胞面積測定および心肥大転写反応、またウエスタンブロット
にて Akt のリン酸化を検討した。PE 刺激による心肥大応答、Akt のリン酸化増
加は Zer により有意に抑制された。次に Zer で初代培養心臓線維芽細胞に線維化応答を誘導する TGF- β刺激を行い、L-Proline 取り込み量と線維化関連遺伝
子の発現を検討した。Zer は TGF- βによる線維化応答を有意に抑制した。続いて C57BL/6j 雄性マウスに大動脈縮窄術 (TAC) を施し、Zer (20 mg/kg/day)
を連日経口投与した。手術 8 週間後、心臓超音波検査、心重量の測定、組織学
的解析、qPCR を行った。TAC によって左室後壁厚は増加し、左室短縮率は低下したが、Zer 投与群でそれぞれ有意に改善した。また TAC により亢進した心肥大と線維化は Zer 投与群において有意に抑制されていた。最後に心臓組織を用いて WB にて Akt のリン酸化を検討した。TAC による Akt のリン酸化の増加は、Zer 投与で有意に抑制された。[ 考察 ] 本研究より、Zer は心筋細胞において Akt 経路を阻害し、また線維化反応を阻害することで、圧負荷応答による心不全を抑制することが示唆された。今後、Zer を用いた心不全予防、アンチエ
イジングの機能性食品や医薬品の開発につながることが期待される。

O14-4
○澁谷

アサイー果実は腎臓の低酸素化を介して造血ホルモンを増加する修一 1、渡辺憲史 1、Jose Villegas Yata Mario2、清水

孝彦 1

１

国立長寿医療研究センター研究所老化ストレス応答研究 PT、２株式会社フルッタフルッタ
アサイー (Euterpe oleracea Mart. Palmae, Arecaceae) はブラジルのアマ
ゾン地方原産の果実で、パラー州では健康増進の目的で常食されている。アサイー
はポリフェノール類、鉄、ビタミン E、不飽和脂肪酸を多く含む特徴的な成分組成を有することから国内ではスーパーフードの一種として知られ、特に貧血改善目的として摂取されている。本研究は、アサイー果実パルプ水溶液の造血作用とそのメカニズムを調べることを目的とした。造血薬 roxadustat は投与 2 時間後に低酸素応答性造血因子 erythropoietin（EPO）の発現を増加させる (Seeley
et al . Hypoxa 2017)。このプロトコールに従い、アサイー果実パルプ水溶液を野生型マウスに単回経口投与し (10 g/kg)、2 時間後に血中 EPO 量と腎 Epo 遺伝子発現を測定した。投与 2 時間後、対照群と比較してアサイー群で約 2.5 倍、
roxadustat 群で約 6 倍の血中 EPO 量増加を示した。腎臓での Epo 遺伝子発現も、
アサイー群で約 10 倍、
roxadustat 群で約 20 倍の増加を示した。次に、アサイー
投与 2 時間後、還元型チオール基に結合する低酸素プローブ pimonidazole を腹腔内投与（60 mg/kg）して 15 分後に腎を摘出し、抗 pimonidazole 抗体を使用して腎酸素レベルを組織学的に解析した。その結果、アサイー投与を投与した腎は pimonidazole 染色性が増加し低酸素化を呈していた。最後に、アサイー
を野生型マウスに 4 日間経口投与し (10 g/kg/day) 各血液パラメータを調べた
ところ、有意に赤血球数、ヘモグロビン値、およびヘマトクリット量を増加させた。以上の結果から、アサイーは腎臓の低酸素化を惹起して EPO 発現を増加させることが明らかとなった。アサイーは機能性食品素材として造血作用による貧血改善効果が期待できる。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O14-5
○古内

ボイセンベリーポリフェノールによる褐色脂肪血管
ネットワーク制御機構の解明
亮 1,2、清水

逸平 3、吉田陽子 2、南野徹3

１

株式会社ブルボン、２ 順天堂大学大学院医学研究科先進老化制御学講座、
３
順天堂大学大学院医学研究科循環器内科学講座○森田

NMN 経口摂取による各種バイオ―マーカーの推移
についての臨床的評価

祐二 1,2、伊沢博美 1,3、平野敦之 1、磯﨑晴吾 2,4、米井

嘉一 2

１

ルネスクリニック日本橋、２ 同志社大学生命医科学部アンチエイジングリ
サーチセンター / 糖化ストレス研究センター、３神宮外苑 Woman Life Clinic、
４
株式会社アンチエイジングバンク

一般口演

＜目的＞
褐色脂肪組織（BAT）は活動的な代謝臓器として知られている。BAT は酸素要求性が高いことから高度な毛細血管ネットワークを有している。高脂肪食（HFD）などの代謝ストレスは BAT の毛細血管網を破綻させ BAT 機能不全を誘導し全身の代謝機能不全を生じさせることが示唆されている。しかし BAT における毛細血管ネットワークの制御機構は詳細にはわかっていない。我々は予備的な検討から Sirt1 が BAT の毛細血管維持に関与することを示唆する結果を得ており、本研究では詳細な制御機構の解明に挑んだ。
＜方法＞
C57BL/6NCr マ ウ ス を HFD も し く は 熱 中 性 条 件（30 ℃ 飼 育 , TN） に よ り
BAT 機能不全モデルを作製した。Sirt1 を正に制御する素材としてボイセンベ
リーポリフェノール (BoyP) を投与した。
＜結果＞
BoyP の投与は BAT 機能不全モデルマウスの BAT 白色化を抑制した。HFD は
全身の耐糖能異常を誘導したが BoyP は耐糖能異常を改善した。BAT 機能不全モデルでは BAT 機能不全に伴い熱産生能が低下し、寒冷環境下で低体温症を発症するが、BoyP の投与は低体温症の発症を抑制した。BAT 機能不全モデルでは毛細血管密度が低下したが、BoyP 投与は血管密度の低下を抑制することもわ
かった。BoyP は BAT の Sirt1 発現を増加させるが特に EC の Sirt1 の発現を増加させるとともに EC の細胞死を抑制することが示された。
BAT における EC-Sirt1 の役割を解析するため EC 特異的 Sirt1KO（EC-Sirt1
KO）マウスを作製し TN 条件下で飼育し BoyP を投与した。EC-Sirt1 KO では
BoyP による BAT 白色化の抑制、BAT 毛細血管網の希薄化の抑制、寒冷負荷時の低体温症の発生抑制及び EC 細胞死の抑制効果が失われた。
＜考察＞
EC-Sirt1 はメタボリックストレスにより生じる EC の細胞死に対し保護的に働くことで BAT 毛細血管ネットワークを制御していることが示唆された。

O14-6【目的】老化・寿命と代謝の制御は NAD を介して全身的に統合されているとする「NAD World」（ワシントン大学今井眞一郎教授提唱）は、世界的な注目の中で様々な角度から研究が進みつつあるが、ヒトでの臨床研究の報告は少ない。
本研究では、NAD 前駆体である NMN（nicotinamide mononucleotide）経
口摂取によるヒトにおける各種バイオマーカーの推移を調べ、その臨床的な意義について評価する。【方法】倫理審査での研究開始承認のもとに、本研究参加に同意した基礎疾患のない閉経後女性 17 名（平均年齢 55.0 歳）を被検者とし、
pure NMN 300mg/day を 8 週にわたり経口摂取した。検査項目は、身体計
測、基礎代謝量、血圧、握力、糖化度（AF 値）、血液生化学検査、各種ホルモン、
血中 Sirt1mRNA 発現量と NMN・NAD・NAM 量、免疫検査（老化、疲弊細胞を含む T 細胞サブセット）、肌の VAS（visual analog scale）で、0 週と 8 週で統計解析を行い比較検討した（4 週の時点で血液生化学検査を行い安全性を確認）。また、NMN 摂取状況や、体感、副作用などをみる目的で経過中の日誌記載を依頼した。【結果】被検者 17 名のうち 1 名が軽度の頭痛が続くため 4 週
経過の時点で脱落した。NAM（nicotinamide/ ビタミン B3）45.19 → 164.6（p<0.000）、アディポネクチン 13.61 → 16.24（p=0.004）、肌 VAS スコア（6/7 項目で p=0.000 ～ 0.001）と摂取前後で有意な変化を認めた。さらに、
BMI、AF 値、血小板、HbA1c、HDL-c、アミラーゼ、DHEA-s、NAD、狭義の制御性 T 細胞についても有意差を認めた（以上 p<0.05）。また、全被検者で肌や睡眠、疲労などで良い体感がみられている。完遂した 16 名の自覚症状や検査
データに問題はみられなかった。
【結論】NMN 300mg/day、8 週間の経口摂取ではとくに安全性に問題はなく、多くのバイオマーカーで好ましい変化が示された。NAD World の一員である NMN の経口摂取は、ヒトにおいても老化や代謝制御のための有力な栄養成分となりうる可能性が示唆された。

245

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 13:30〜14:10
一般口演15
O15-1

癌／代替医療

座長：伊賀瀬圭二（愛媛大学医学部脳神経先端医学講座）
瀧澤 弘隆（（一財）柏戸記念財団ポートスクエア柏戸クリニック）

老化と社会的孤立がもたらす脳腫瘍悪性化メカニズ
ム○山下 大介 1、大塚 祥浩 1、末廣ゴロスペ ミリアン 2、國枝 武治 1
１

諭 1、井上○北川

愛媛大学大学院医学系研究科脳神経外科学、 米国国立衛生研究所老化研究
所

一般口演【目的】「老化」は「がん」をはじめとする様々な加齢性疾患の発症において重要な役割を担っている。他の癌腫と同様に、膠芽腫は高齢者の罹患率が高く、高齢患者の予後は不良である。特に、先進国では急速に高齢化が進んでおり、社会の核家族化から独居老人の数も増加している。本研究では、脳の老化だけでなく、「社会的孤立（一人暮らし）」による社会活動の減少が引き起こす脳への変化、合併する脳腫瘍の発生・進展への影響を探索することを目的とした。
【方法】若齢マウス、老齢マウス、独居老人モデルマウスの 3 グループを作成し、それらの正常脳組織および脳内移植モデルにおける腫瘍組織内の遺伝子発現を網羅的に解析した。また、各グループの脳内移植モデルの生存期間も比較した。
【結果】正常脳組織内では、老化によりサイトカインや炎症に関連した経路が亢進しており、それらは社会的孤立によりさらに促進されていた。腫瘍組織内においては、老齢マウスでは neuron/synapse 関連遺伝子の発現が有意に低下しており、それらの発現は社会的孤立によってさらに低下していた。また、老齢マウ
スの生存期間は若齢マウスと比較して有意に短く、独居老人モデルマウスではさらに生存期間が短縮し、この現象はオスで特徴的であった。
【結論】網羅的な遺伝子解析によって、「老化」だけでなく「社会的孤立」も脳腫
瘍の予後不良因子であることを明らかにした。今後は、老化や社会的孤立が引き起こす脳腫瘍悪性化のメカニズムを解明することで、脳腫瘍のみならず、認知症など加齢性疾患を克服し得る治療法の開発が期待される。

○瀧澤

ビタミンＤ剤服用は前立腺癌再発抑制に有効か？－
初回治療後 15 年の経過において－

弘隆、奥田

桂子

( 一財 ) 柏戸記念財団ポートスクエア柏戸クリニック【目的】人生百年時代において健康寿命を延伸して行くには、気力と体力を保ちつつ、いわゆる生活習慣病が蔓延し国民の半数が生涯に何らかの悪性疾患に罹患する長寿社会において、これらの疾患の回避策実施が大切であろう。悪性疾患においては罹患予防を図る一次予防、早期治療を骨子とする二次予防、更には再発に備える三次予防を行う事が重要と考えられる。ビタミンＤの癌抑制作用について研究成果が発表されており、再発前立腺癌 1 例への同剤服用効果について検討した。
【対象】84 歳男性。既往歴；70 歳時前立腺癌 (T2aN0M0 Gleason
Score:3+4) に罹患、IMRT 76 Gy ＋ 6 ヵ月間ホルモン療法実施。78 歳時食道癌発見、ESD 治療で完治。81 歳時盲腸癌 ESD 治療で完治。現病歴：高血圧症、抗コレステロール血症 何れも治療中。BMI 21.7。【方法】前立腺癌治療後における定期 PSA 測定値の経過を初回治療後と再発治療後各 3 年間の推移で比較した。ビタミンＤ値は再発治療終了時に 25-OHVD 値を測定してベースライン値
を定め、ビタミンＤ剤服用開始後定期的に血中濃度を測定し至適濃度域に導いた。【成績】生検による確診時 PSA 値は 9.700 ng/ml( 以下単位省略 ) で上記治療後一旦は＜ 0.008 に低下したが、その 7 ヵ月後には測定限界値を超えた 0.009
を示し徐々に上昇を続けて 3 年後には 0.732 に上昇、8 年後に 4.406 に達し、
MRI、骨シンチ等に異常を認めなかったが細胞レベルでの再発を疑い 2 年間の短期ホルモン療法を行った。再発治療終了後 3 年間 PSA 値は測定限界値を超えなかった。
【総括】初回治療と再発治療の間で治療後 PSA 値推移に相違が生じたのは、25-OHVD 値の欠乏レベルから至適濃度への上昇維持が寄与した可能性が考えられる。その他、対象者自身における加齢進行や職務軽減及び業務ストレス減少なども関与した可能性も考えられよう。

246

O15-2

明宏 1、

２

O15-3

第5 会場（10F 会議室 1009）

１

ビール酵母細胞壁水熱反応物と石英斑岩を混合した
還元性スラリーによる、非接触系での乳癌細胞の細胞死誘導隆徳 1、桂川

一彦 2

アサヒクオリティーアンドイノベーションズ株式会社、２有限会社桂鉱社【目的】ビール酵母細胞壁水熱反応物と石英斑岩を混合した還元性スラリーは樹脂等を隔てて培地及び培養細胞の酸化還元電位を低下させ溶存酸素量を低下させる。これらの環境変化がヒト乳癌細胞（MCF-7）および正常ヒト皮膚繊維芽細胞（NHDF）に与える影響を評価する。
【方式】①還元性スラリーがヒト乳癌細胞の増殖に及ぼす影響：MCF-7、NHDF をそれぞれトリプルウェルディッシュに播種しウェルの隙間にスラリーを加え（スラリーと細胞はウェル樹脂に隔てられ非接触）3 日間培養後、顕微鏡観察を行った。②混合 3D 培養癌モデルにおいて還元性スラリーがヒト乳癌細胞の増殖に及ぼす影響：NHDF を TC インサート内で培養後、NHDF と MCF-7 の混合液を播種し、MCF-7 の細胞塊が形成されるまで培養した。24 ウェルプレートに充填したスラリーに TC インサートを埋没させ 3 日間培養後、顕微鏡観察を行った。③還元性スラリーが細胞の遺伝
子発現に及ぼす影響：MCF-7 または NHDF を播種した 35mm ディッシュをス
ラリーを充填した 10cm ディッシュに埋没させ、
6 時間または 18 時間培養した。
RNA を抽出し TaqMan Array Card を使用し遺伝子の発現量を測定した。
【結果】① MCF-7 はほぼ完全に死滅したのに対し、NHDF に大きな影響は無く生存した。② NHDF 細胞には影響が無く、MCF-7 細胞のみ障害を受け縮小または消滅した。③ MCF-7 においては 6 時間後に細胞骨格、細胞分裂関連の遺伝子を中心に発現が低下し 18 時間後には概ね回復した。NHDF においては 6 時間
後に多くの遺伝子の発現が上昇し 18 時間後には対照と同水準となった。
【結論】
還元性スラリーは樹脂で隔てられた非接触の状態で MCF-7 の遺伝子発現を低下させ、MCF-7 の修復機構が働くものの回復できず最終的には細胞死が誘導される。一方、NHDF はスラリーのストレスに対して修復機構が素早く働くため 18
時間後には正常状態に戻り細胞死を起こさないと考えられた。体内に投与することなく皮膚の上から湿布のような形で患部に接触させる、苦痛を伴わない新規の癌治療法としての可能性が示唆された。

O15-4

加齢眼症状におよぼすストレスフリー療法の効果○石丸 圭荘 1、田辺 達磨 1,2、松本
了徳寺健二 1１

楊 1、中島 琢磨 1、樫木 辰次 1,2、

了徳寺大学・健康科学部、２了德寺大学付属銀座数寄屋橋クリニック【目的】超高齢化社会を迎え QOL をはじめ身体機能の維持向上は重要なテーマである。ストレスフリー療法（以下 SF 療法）は、管理医療機器承認番号（224AFBZX00075000）を取得した温熱治療器として、温熱導子 1.5mm のプローブより間欠的に 48℃未満の温熱を加えて、ストレスにより上昇するコル
チゾールの分泌抑制、血流増幅、炎症抑制に関わる IL-10 制御性 B 細胞の活性化などの作用を報告しているが、加齢眼症状に対する温熱療法をはじめ SF 療法の介入有用性は十分に検証されていない。そこで、加齢眼症状を呈する 2 症例に対して、SF 療法を試み、視力・視野、頭部血流改善、成長ホルモン（GH）やエストロゲン（Estradiol-2）の変化について検討したので報告する。
【方法】眼科処置が未介入の開放隅角緑内障（正常眼圧緑内障）に軽度の白内障を呈する 1 例を含む老眼 2 症例の視力・視野の変化に加え、レーザードップラー
血流計により上肢、頭部の血流量を指標に SF 療法の効果を分析した。さらに血液検査により、成長ホルモン（GH）、Insulin-like Growth Factor-1（IGF-1）、
エストロゲン（E-2）を解析した。SF 療法は、左足三里（ST36）、左 F 点（左足底部第１・２趾間と左外果線中央部が交わる点）、右 N 点（右瞳孔中央垂線と鼻唇溝中央線が交わる点）、左 P 点（閉眼まぶたの中央部）の計 4 点に 2 週間施術した。本学生命倫理審査委員会の承認（No.1942）を得て実施した。
【結果・考察】SF 療法による加齢眼症状視力・視野の改善効果は、頭部の血流増幅と共に成長ホルモン（GH）、IGF-1 をはじめ網膜神経節細胞の保護作用のある
エストロゲン（E-2）の増加が水晶体の弾性改善や毛様筋の修復再生を促し、視力・視野の回復に結びついたことが考えられる。
【結論】SF 療法は、加齢眼症状を呈する 2 症例の視力・視野回復に寄与することが示唆された。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 9:00〜9:40
一般口演16

O16-1

○長浜
１

社会・疫学・医学理論／睡眠

ビッグデータによる健康保険組合加入者の老化（骨粗鬆症ならびに認知機能低下等）の発生確率と探索
的予測モデルの構築

誉佳 1、田中貴2○上田

フラボノイドの成人女性に対する乳がん予防効果；
システマティックレビューおよびメタアナリシス

佳輪 1,2子宮頸がん予防啓発「高崎美スタイルマラソン」参加者数と高崎市子宮頸がん検診受診率の年次推移の関係性について1,2

雄一 、福田小百合 、本田

由佳

3,4

１

産科婦人科舘出張佐藤病院、２NPO 法人ラサーナ、３慶應義塾大学大学院政
策・メディア研究科、４慶應義塾大学 SFC 研究所健康情報コンソーシアム【目的】子宮頸がん予防啓発「高崎美スタイルマラソン」は、産婦人科を中心とした行政・地域・多世代連携型「抗加齢スポーツ×医学」イベントであり、当院は 2011 年から約 10 年間、企画・運営に携わっている。本ランニングイベント
は、性別・世代等関係なく、誰もが健康美や子宮頸がんに関する正しい知識、検診の重要性等を楽しく学ぶことができることから年々参加者が増加している。今
回我々は「高崎美スタイルマラソン」参加者と高崎市子宮頸がん検診受診率との年次推移の関係性について分析をした。【方法】2011 年から 2020 年までの高崎市における子宮頸がん検診受診率（独自調査：高崎市健診受診券利用の受診 +高崎市内健診病院における高崎市在住者の受診 + 妊婦健診受診券利用による受診 + 当院における高崎市在住者の受診／分母は各年における高崎市の 20 歳以上の女性人口）と「高崎美スタイルマラソン」参加者の推移、両者の相関をオー
プンデータを用いて分析した。【結果】2012 年から 2019 年までの「高崎美ス
タイルマラソン」総参加者数は、老若男女ランナー 6,480 名、ボランティアスタッ
フ約 2,700 名で年次ごとに有意に増加した。高崎市の子宮頸がん検診率は、開催前の 2010 年は 18.0％、2019 年は 20.9% と 2.9% 上昇し、年次ごとの参加者数と子宮頸がん検診受診率は有意な正の相関を認めた (R=0.93(P<0,001))。
【結論】世界保健機関（WHO）は HPV ワクチンによって 2060 年までに子宮頸がんを排除すると宣言している。「高崎美スタイルマラソン」参加者数と高崎市の子宮頸がん検診受診率との間には有意な高い相関が認められ、検診受診率向上のための予測モデルを構築することができた。今後「高崎美スタイルマラソン」の参加者を増やすことを高崎市とも検討し、検診受診率増加を目指す。医療機関
を中心としたマルチセクター型「抗加齢スポーツ×医学」イベントは、子宮頸がん検診受診率の向上だけではなく他の抗加齢啓発にも有効な可能性が示唆され
た。

一般口演

○佐藤

O16-2

雄一（産科婦人科館出張佐藤病院）
由美（東海大学医学部総合診療学系健康管理学）

聖路加国際大学公衆衛生大学院専門職学位課程、２聖路加国際大学大学院看護学研究科【目的】老化が原因で様々な疾病や体調不良が生じる。そのため健康保険組合（以下健保）加入者のうち老化の高リスク者を適切な検査（アンチエイジング健診）や予防に繋げるべく、職場健診の結果や受診結果（傷病名や投薬内容）から老化の発生確率（3 年間）を算出し、さらに探索的に予測モデルの構築を行った。
【方式】JMDC の保有する健保データ（健診・レセプト）より 40 から 64 歳を対象とし老化（骨粗鬆症（骨量低下）
・筋力低下・認知機能低下・ホルモン低下）の発生を 3 年間追跡した（各々の老化は傷病名・投薬内容・診療行為で定義）。また対象を 40 歳以上とし各々の老化の有無を従属変数、2 事業年度分の健診結果
ならびに直近健診前 1 年間のレセプト情報（傷病名・投薬等）を説明変数として多重ロジスティック回帰分析を行った。【結果】対象数は 1,629,893 人（男性 1,093,766 人、女性 536,127 人）。3 年間の老化発生率は骨粗鬆症（男女各々 0.67/3.51%）・筋力低下（0.86/1.74%）
・認知機能低下（0.07/0.06%）
・ホルモン低下（0.34/12.25%）であった。予測モデル構築は ROC 曲線の AUC
が骨粗鬆症（男 0.74/ 女 0.76）、認知機能低下（男 0.75/ 女 0.78）であった。
なおステップワイズ法で残った女性の説明変数は年齢に加え骨粗鬆症で 4 変数、認知機能低下で 2 変数であった。筋力低下・ホルモン低下の予測モデルは AUC
が 0.7 未満であった。
【結論】健保集団の老化発生確率（3 年間）を算出できた。
女性のホルモン低下の割合が高かった。骨粗鬆症ならびに認知機能低下において
男女とも一定程度の精度を持つ予測モデルを構築できたので、高リスク者を抽出し迅速にアンチエイジング健診や予防に繋げていきたい。

1,2

座長：佐藤
増田

１

人文社会医学総合研究所、２JMDC

O16-3

第 6 会場（10F 会議室 1008）【目的】乳がんと食事との関連を検討した観察研究の Systematic Review（SR）
により、野菜、果物、大豆食品と乳がんリスク低下との関連を示唆する結果が得られている。これらの食品はいずれもフラボノイドを豊富に含む食品であり、フラボノイドの抗がん作用が期待されている。本研究は、成人女性に対するフラボノイド投与による乳がん予防効果を検証した Randomized Controlled
trial（RCT）の SR を行い、Meta-analysis（MA）の手法を用いて統合し、フラボノイドの乳がん予防効果を評価することを目的とした。
【方式】CENTRAL、
PubMed、EMBASE、医学中央雑誌 Web の各データベースを用いた。主要評
価項目は、乳がん新規発症、乳がん再発、乳がん死亡、総死亡のいずれかとし、
Risk Ratio（RR）により評価した。副次評価項目は、乳腺密度、血清 IGF-1、血清 IGFBP-3、Ki-67LI 等 と し、Mean Difference（MD） で 評 価 し た。 統 合 結
果は RR、MD と 95％信頼区間で提示した。【結果】フラボノイドの摂取による乳がん予防効果を検討した RCT が 26 研究採択された。主要評価項目に対する
RCT は抽出されなかった。副次評価項目では、フラボノイドは乳腺密度を低下させる傾向がみられたものの、統計学的有意ではなかった（MD: -1.56, 95％
CI -5.10 to 1.98; I² ＝ 58％）。サブグループ解析では、閉経前女性において介入により乳腺密度の統計学的有意な低下が認められた（MD: -4.77, 95%CI-9.20 to -0.34; I² ＝ 17%）。
【結論】フラボノイドの摂取が乳がんに対して予防的に働くというエビデンスは示されなかった。閉経前女性においてはフラボノイ
ドの摂取が乳がんに対して予防的に働く可能性が示唆された。今後、乳がん予防における真のアウトカムでの RCT 結果が蓄積され、フラボノイドによる乳がん予防のエビデンスが明らかになることが期待される。

O16-4

成人男性における筋肉量と睡眠等生活習慣との関係○増田 由美 1、久保高清水眞二 1,3、菊池明 1,2、尾形真大 1、山田

珠江 1、峰明奈 1、鈴木 奈々1,3、
1,2
千積 、岸本 憲明 1,2、西﨑 泰弘 1,2

１
東海大学医学部総合診療学系健康管理学、２東海大学付属東京病院、３東海
大学付属病院[ 目的 ] 健康長寿を目指すうえで筋肉量の維持は重要なテーマである。そこで、本研究では、比較的健康な成人男性の睡眠、運動、食事など生活習慣と筋肉量との関係を明らかにする。
[ 対象と方法 ] 2014 年 4 月 1 日から 2020 年 6 月 30 日の期間に東海大学医学部付属東京病院で抗加齢ドックを受診しインフォームドコンセントを得られた男性のうち悪性腫瘍、睡眠時無呼吸症、脳血管障害のない 155 名を対象とした。
自記式質問票による生活習慣（睡眠時間、睡眠障害の自覚レベル、喫煙習慣、飲酒習慣、運動習慣、朝食の有無、夕食の時刻）の回答と In-body による筋肉量の関係について相関分析及び重回帰分析を行った。更に年齢を 60 歳未満 76 名と 60 歳以上 79 名の 2 群に分け、各群において睡眠、朝食摂取、夕食時刻等生
活習慣と筋肉量との関係を階層的に分析した。
[ 結果 ] 年齢、BMI、入眠剤の服用、喫煙習慣を調整した場合、睡眠の満足感と筋肉量が有意な関係が認められた。一方、睡眠時間と筋肉量には有意な関係が認められなかった。更に 60 歳未満の群においては、睡眠の他に夕食時刻が筋肉量に有意に関係し、60 歳以上の群においては、
朝食の有無が有意な関係を示した。
[ 考察 ] 今回の研究には多くの limitation があるが、加齢と共に減少する筋肉量が年齢や体格を調整した場合にどのような生活習慣と関係するかを解析した結果、睡眠の不満足感が有意であり睡眠時間は有意ではなかった。これは良質な睡眠による筋肉疲労の回復を示唆する可能性が考えられる。また睡眠リズムの障害によるグリア細胞機能低下と筋肉との解明に注視していきたい。睡眠以外の生活習慣に関しては、年齢群によって朝食摂取や 20 時までの夕食摂取も筋肉量の維持に効果的である事が示唆された。[ 結語 ] 睡眠の満足感及び食生活習慣と筋肉量との関係は、フレイル予防として意義深いと思われる。

247

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 13:30〜14:20
一般口演17

O17-1
○坂東
種田

その他

座長：坂東
葦沢

当院糖尿病患者における 25 水酸化ビタミン D(25(OH)D) と動脈硬化検査 CAVI との関連について

秀訓、萩原
紳二、萬田

誠也、土田
直紀

健一、三澤

和史、中山

秀隆、

萬田記念病院糖尿病センター

一般口演

○葦沢
西城
後上

DPC データからみる当センターの高齢者医療の課
題 第 1 報―循環器内科―

龍人 1、新海 雅樹 1、本多 由美 1、清水
大輔 1、辻川あゆみ 1、相澤健太郎 1、横山順子 1、原田 和昌 2

美圭 1、深澤 素子 1、
晃一 1、細野百合子 1、

１

地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター経営企画局、２地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター 循環器内科【目的】DPC 参加病院における高齢者医療の課題について、DPC データの解析を元に明らかにする。
【方法】対象は 2020 年 4 月より 2021 年 3 月までに循環器疾患により入院した 1221 名（75 歳以上 895 名（73.3%））とした。DPC データの解析は、①
全入院患者の入院期間の DPC Ⅱ（平均在院日数）超率、② DPC コード（6 桁）別診療報酬と出来高換算の比較、③ DPC コード（14 桁）別入院数上位 5 位の
平均入院期間と DPC 入院期間Ⅱとの比較、④ DPC コード（14 桁）別入院数上
位 5 位の平均単価と他施設との比較を行った。
【結果】①各月の DPC Ⅱ超率は、平均 41.1％（34.5 ～ 49.4％）であった。②
全症例の DPC による診療報酬は、出来高換算より 1.7％高かった。入院数上位
2 位の狭心症（275 例）、5 位の頻脈性不整脈（62 例）は、出来高換算に比較し減収であった。③入院数の上位 5 位は、心不全（手術なし 168 例）、狭心症（経皮的冠動脈形成術等 133 例）、狭心症（心カテ検査 115 例）、徐脈性不整脈（手術あり 60 例）、急性心筋梗塞（その他の手術あり 38 例）の順であった。3 位の心カテ検査症例を除き、他の４症例の平均入院期間は DPC 入院期間Ⅱより長かった。④心不全および急性心筋梗塞の出来高対比はプラスであった一方、他の医療機関の平均単価と比較し低かった。
【まとめ】令和 3 年度の当センターの医療機関別係数は、前年の施設基準等（機能評価係数Ⅰ）
・診療内容等（機能評価係数Ⅱ）を反映し 1.4001 であった。Ⅱ
には 6 つの係数が関わり、中でも効率係数は入院期間のⅡ超がマイナスに作用する。循環器内科全入院症例のⅡ超率は平均 41.1％であり、他施設と比較して入院期間は長い。そのため当センターの効率係数（0.00970）が標準病院群（1519
施設）の平均値（0.01451）を下回ることに反映している。入院期間の遷延は、家族あるいは転院先医療機関等の都合から退院が順調に進まず、当センター高齢者医療の大きな課題となっている。

248

秀訓（萬田記念病院糖尿病センター）
龍人（地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター経営企画局）

O17-2

中性重炭酸水の温浴効果の検討○中山 亮子 1、山崎 智恵 1、シャッキャ スプリヤ 1、尾曲 大輔 1、
松本 直行 1、奴久妻智代子 2、小松 知子 3、李
昌一 3、井上 裕子 4、
斎藤 一郎 1
１（目的）既報において、25 水酸化ビタミン D(25(OH)D) と各種動脈硬化検査結果との関連については、様々な報告がある。昨年当学会で我々は 25(OH)D と頸動脈内中膜厚の関連について発表（坂東ら、第 21 回抗加齢医学会）したが、今回は日本人糖尿病患者における 25(OH)D と CAVI との関連について明らかにする。
（方式）対象は 2017 年 3 月から 10 月までの外来及び入院糖尿病患者（非透析症例）で、ABI0.9 未満を除外した合計 331 例。両側の CAVI のうち大きいもの
を CAVImax とし、CAVImax を目的変数、25(OH)D を説明変数とし単回帰及び 2 種類の重回帰分析を行った。（1, 年齢、BMI、性別で調整。2,1 の項目に加え HbA1c、糖尿病罹病期間で調整）有意水準 p ＜ 0.05 とした。
（結果）単回帰では CAVImax と 25(OH)D の関連は統計上有意（回帰係数推定
値 0.03,p=0.004）。であったが、年齢、BMI、性別での調整 (p=0.84)、更にHbA1c と糖尿病罹病期間を追加して調整（p=0.76）したところ、以上の様に有意性が喪失した。
( 結論 ) 日本人糖尿病患者において CAVI と 25(OH)D は関連が薄いと考える。
背景には日本人及び日本人糖尿病患者におけるビタミン D 充足度が低いことが考慮される。

O17-3

第6 会場（10F 会議室 1008）

鶴見大学歯学部病理学講座、２サーモセルクリニック、３神奈川歯科大学歯学部、４日本薬科大学薬学部【目的】炭酸泉などにおける経皮吸収による血流促進効果に着目し、生体内の中性域 pH 環境下では重炭酸イオンが豊富になることから、この血流促進効果における重炭酸イオンの役割について検討した。
【方式】重曹とクエン酸を超純水に溶解し pH7.4 で 2500mg / L の重炭酸イオンを含むように調整した溶液を、中性重炭酸イオン水 (NBIW) とした。NBIW、
重曹水 (SBW) または超純水に BALB/c マウスを 20 分間温浴させた後の血流量と血液ガスを測定し、血管組織の一酸化窒素 (NO) 量および eNOS 活性化を評価した。さらに、ヒト臍帯動脈内皮細胞 (HUVEC) を用いて NBIW の存在下における培養上清中の NO 量と細胞内の eNOS 活性化を検討し、NBIW の ROS
消去能を電子スピン共鳴装置 (Electron Spin Resonance: ESR) により評価した。また、30 歳から 59 歳の健康な男女を対象にした二重盲検ランダム化比較試験では、4 週間の継続的な NBIW 温浴による体温への影響などをコントロー
ルと比較した。【結果】NBIW 温浴は超純水での温浴と比較してマウスの血流を有意に増加させ、血液中の重炭酸イオン量は増加傾向を示し、血管での eNOSのリン酸化を介した NO 産生の増加を認めた。in vitro 試験においては、NBIWの存在下でヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) の eNOS のリン酸化が促進され、
NBIW は SBW よりも高いヒドロキシラジカル消去活性を示した。ランダム化比較試験では継続的な NBIW 温浴によりコントロールと比較して早期に体温の上昇効果を得た、日本語版ピッツバーグ睡眠品質指数（PSQI-J）による睡眠の質と冷え症の自覚症状は NBIW 群とコントロール群の双方で介入後に改善を認め、
POMS2 日本語版成人用短縮版では NBIW 群において介入前後で有意な VA ( 活
気 - 活力 ) スコアの上昇を示した。
【結論】NBIW に含まれる重炭酸イオンは浴湯から経皮的に吸収され血管内皮に直接作用し、e-NOS のリン酸化を介した NO 産生増加により血流を促進させ、ヒト臨床試験でも継続的な NBIW 温浴が体温上昇に有効であり睡眠の質などを改善させることが示唆された。

O17-4
○西森
秦
１

100 歳以上の超高齢者に対する待機的全身麻酔下手術を考える

英史 1、池田佳奈枝 2、平間史壯 1

知美 1、江副京理 2、矢嶋知己 1、

札幌道都病院外科・麻酔科、２札幌道都病院形成外科【緒言】人生 100 年時代の到来で、今後 100 歳以上の超高齢者に対しても、全身麻酔下手術を考慮する機会が増えると予想される。
【症例】2014 年 -2021 年 12 月までに当院で待機的全身麻酔下手術を施行された 6 症例。全例女性で 100-109 歳。PS は 2：1 例、3：2 例、4：3 例。5 例に認知障害あるいは認知症を認めた。手術対象疾患は、大腸癌：3 例、下肢壊死、直腸脱、下腿褥瘡が各 1 例。全例、「非心臓手術における合併心疾患の評
価と管理に関するガイドライン（2014 年改訂版）」において Active Cardiac
Condition に該当せず、全身麻酔可能、と診断された。術式は、腹腔鏡下結腸
切除術、結腸切除術、腹会陰式直腸切断術、会陰式脱出切除術、四肢切断術、動脈皮弁＋植皮術、各 1 例。平均手術時間：63.5 分。手術に直接関連した術後合併症は認めなかったが、術死を 2 例（結腸切除術後、四肢切断術後）に、在院
死を 1 例（腹会陰式直腸切断術後）に認めた。残り 3 例は軽快退院された。
【考察と結語】外科学や麻酔学の進歩により、超高齢であっても安全に全身麻酔下手術が可能な時代となっているが、手術適応は必ずしも医学的な面からのみ判断できない。本検討でも、半数が死亡退院となったが、その結果のみで手術適応の正誤を評価することは難しい。まして 100 歳超えの超高齢者において、正解は一つではなく、患者の ADL、家族や社会背景を十分考慮し、時間をかけた面談を通じた総合的な判断が求められる。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

O17-5
 藤
首
小澤

4 象限集団解析法を用いた C エレガンス健康寿命に対する各種素材の影響

剛、○福島友太朗、桑野 雄平、後藤翔太郎、鏡享子、スイコ メリーアン、甲斐 広文

明日香、

熊本大学大学院薬学教育部遺伝子機能応用学分野

一般口演［研究の背景］発表者らは , 寿命研究に汎用されている実験動物 C エレガンスの
寿命・健康寿命の自動測定の独自技術 C-HAS を開発した (Nakano Y, et al. , J
Phamacol Sci. 2021). 本技術は , 集団飼育した C エレガンスの経時的撮像画像に基づき , 各個体の寿命・健康寿命の期間を定量化する技術である . 本研究では , 少量サンプル数にも耐えうる , より信頼性の高い新規集団解析法の開発を企
図し , Control 群 ( 野生型線虫 ) の , 寿命 ( 日 ) と健康寿命率 (%) の平均を基準とした 4 象限グラフを用いた集団分類法の構築と , 各種素材をモデル化合物とした検証を行った .
［研究方法・結果］4 象限グラフを用いた集団解析では , 横軸を寿命期間 ( 日 ), 縦軸を健康長寿率 ( 健康寿命期間 / 寿命期間× 100) (%) とし , Control 群と素材投与群の各個体のデータをプロットした . プロット位置に応じて , 個体を
4 集団 ( 長寿 / 健康 , 長寿 / 不健康 , 短命 / 健康 , 短命 / 不健康 ) に分類し , 長
寿 / 健康集団 (%) - ( 短命 / 健康 + 短命 / 不健康 ) (%) で導かれる quadrant
Healthable score (qHaSTM) 値を算出し , 素材が有する潜在的な健康影響力についても評価した . まず , 健康寿命延伸作用が証明されている糖尿病治療薬
Metformin を陽性対照化合物として評価した . その結果 , Metformin による寿
命・健康寿命の有意な延長が認められ , 長寿 / 健康集団の増加が認められた . 次に , 健康延伸力が期待されている食酢に着眼し , 発酵原料の異なる米酢・黒酢の
C-HAS 解析を行った . その結果 , 両食酢ともに寿命・健康寿命を有意に延長し ,集団解析の結果 , 長寿 / 健康集団の増加作用を有することが明らかになった . 以
上 , 本成果は , C-HAS による安定的で客観性・再現性の高い各種素材の評価法の構築に基礎情報をもたらす .

249

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 17 日（金） 16:40〜17:30
ポスターセッション1

P001

○平野
１

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

遺伝子

エナメル質亀裂歯に対し過酸化物を含まない歯面研
磨材と歯面冷却機能付き高出力パルス青色 LED 光照射器を使用したオフィスホワイトニング
絵美 1、大工園則雄 2

○佐藤

拓己

東京工科大学応用生物学部アンチエイジングフード研究室

表参道歯科矯正クリニック LUCENT、２バイオフォトラボ研究所

ポスターセッション【目的】ｴﾅﾒﾙ質亀裂を有する患者に過酸化物を含まない歯面研磨材（一般医療機
器歯面研磨材 EX ﾄﾗﾝｾﾝﾄ , ﾅﾉｵﾌﾟﾃｯｸ）と歯面冷却機能付き高出力ﾊﾟﾙｽ青色 LED 光
照射（一般医療機器 CoolBright ｴｯｸｽﾘﾐｯﾄ , ﾅﾉｵﾌﾟﾃｯｸ）を用いたｵﾌｨｽﾎﾜｲﾄﾆﾝｸﾞ症例の報告｡【方法】歯牙変色改善を主訴の患者に本施術と成果の学術応用に関する文書による説明と同意取得後､ 歯面清掃と歯肉 ･ 口唇粘膜保護を行い EX ﾄﾗﾝｾ
ﾝﾄを歯面塗布し､ CoolBright ｴｯｸｽﾘﾐｯﾄ 27 分間歯面接触照射した。歯肉保護除去し EX ﾄﾗﾝｾﾝﾄ塗布し 3 分間 CoolBright ｴｯｸｽﾘﾐｯﾄ歯面接触照射行った｡ 明度は､VITA Bleaching Shade Guide(Vita) を用い視感比色で測定した｡ 知覚過敏の
主観的評価は NRS（Numerical Rating Scale）相当 0 ｰ 10 段階の主観ｽｺｱとし術前後ｱﾝｹｰﾄ実施した｡【結果】上顎中切歯の術前ｼｪｰﾄﾞ 1､ 2､ 3 回目それぞれ No.11､ No.7､ No.3､ 術後は No.3､ No.1､ No.1 であった｡ 術中、術後沁みの訴えはなかった｡ 術後の鎮痛剤､ 知覚過敏改善の薬剤等の使用なく歯肉粘膜炎症所見を認めなかった｡【考察】過酸化物を使用したﾎﾜｲﾄﾆﾝｸﾞはｴﾅﾒﾙ質亀裂に禁忌とされている。本ﾎﾜｲﾄﾆﾝｸﾞｼｽﾃﾑは過酸化物を使用せず､ 冷却ｼｽﾃﾑと青色LED の疼痛緩和作用により過敏症状を誘発しなかったと推察した｡【結論】本症
例範囲内においてｴﾅﾒﾙ質亀裂を有する患者に対し過敏症状を誘発せず術後ｼｪｰﾄﾞ
No.1 のﾎﾜｲﾄﾆﾝｸﾞ効果を得た。

P003

プテロスチルベンの活性酸素モデルラジカル消去機
構○中西 郁夫 1、荘司 好美 1,2、大久保 敬 1,3、上野 恵美 2、下田松本謙一郎 2、福原
潔 5、濱田 博喜 6

恵 4、

１
国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構量子生命・医学部門量子生命科学研究所量子レドックス化学研究グループ、２国立研究開発法人量子科学
技術研究開発機構量子生命・医学部門放射線医学研究所放射線規制科学研究部障害分子機構解析研究グループ、３大阪大学高等共創研究院・先導的学際研究機構、４大分大学医学部、５昭和大学薬学部、６岡山理科大学理学部臨床
生命科学科

250

ローズマリー由来のカルノシン酸は二つの経路でCOVID を抑制する

P002【目的】赤ワインなどに含まれているレスベラトロール (RSV) はスチルベン構造を有し、抗酸化作用をはじめとする種々の生理活性を示すことが知られている。
一方、プテロスチルベン (PTS) は RSV の 3 位と 5 位のヒドロキシ基がメトキシ基で置換された構造を持ち、RSV よりも生物学的利用能が高いことで注目を集めている。我々は以前に、活性酸素ラジカルのモデルとしてガルビノキシル (GO)ラジカルを用い、アセトニトリル (MeCN) 溶媒中、RSV の GO ラジカル消去反応について速度論的に検討した。電子移動反応を加速することが知られているマ
グネシウムイオン (Mg2+) をこの反応系に加えると二次反応速度定数 (k H) が大きくなったことから、RSV から GO ラジカルへの電子移動を経て反応が進行していることを明らかにした (Chem. Lett. 2007, 36 , 1276)。本研究では、PTSによる GO ラジカル消去の反応機構を明らかにする目的で、この反応に対する【方法】反応はユニソク RSP-1000-02NM 型
Mg2+ の影響について検討した。
ストップトフロー分光測定装置を用いて追跡した。【結果】MeCN 中、25℃で、PTS と GO ラジカルを混合すると、GO ラジカルに由来する 428 nm の吸収の減少が観測された。これは、PTS によって GO ラジカルが消去されたことを示している。428 nm の吸光度の経時変化を速度論的に解析することにより、この反応の二次反応速度定数 (k H) を 13 M-1 s-1 と決定した。この反応系に過塩素酸マグネシウム (0.1 ～ 0.3 M) を加え k H 値はほとんど変化しなかった。次に、PTS のフェノール性 OH 基を重水素で置換した重水素化 PTS を合成し、MeCN
中、GO ラジカルとの反応を行なった。その結果、二次反応速度定数 (k D) は
3.7 M-1 s-1 となり k H 値よりも顕著に小さくなった。速度論的同位体効果 (k H/
k D) は 3.4 となり、PTS による GO ラジカル消去反応において、PTS から GO
ラジカルへの水素原子移動が律速段階となっていることが示唆された。【結論】MeCN 中、PTS による GO ラジカル消去反応は、電子移動反応が関与しない水
素原子移動機構で進行していることが明らかとなった (Antioxidants 2022, 11 ,340)。

食品添加物に指定されているローズマリー抽出物（脂溶性分画）は NRF2 活性化剤であるカルノシン酸を多く含むためコロナ重症化やコロナ後遺症を抑制する可能性がある。食材や美白剤として使用されているローズマリーに含まれるカルノシン酸（CA）は NLRP3 インフラマソームの阻害を介して、COVID-19 を抑制する可能性がある。 さらに CA は血液脳関門を通過してミクログリア細胞に作用するため、COVID-19 の神経性の後遺症も抑制する可能性がある。ローズ
マリー抽出物が SARS-CoV によって開始される急性および慢性の両方の抑制剤となる可能性がある。ローズマリー由来のカルノシン酸の NRF2 活性化剤としての作用に興味があり、ローズマリーを用いてサプリメントの開発を目指したい。

P004
○三上

Discovery of novel potent telomerase
activators
貴浩、黒木

麗香

アイモファーマ
PurposeTo search for the novel telomerase-activating compounds
for diseases related with telomere shortening and anti-aging
therapeutical use.Method 1. Real-time PCR for hTert based highthroughput screening of the chemicals library of 100,000 compounds2.
Possibly SAR expansion 3. Confirming by real-time PCR assay resultsof highest compound which induced telomerase activity in human BJ
fibroblast Cell4. To investigate telomerase activity level induced by thecompound, Telomerase Repeated Amplification Protocol (TRAP) Assay
using human BJ fibroblast Cell
Results1. 600 compounds among 100,000 compounds were hit byscreening2. Five highest compounds which induced telomerase activity
with similar structural formulas made SAR expansion possible and
AIMO-4 was created3. Result of real-time PCR assay of the compound(Fig1.) The compound was named AIMO-44. Result of Telomerase
Repeated Amplification Protocol (TRAP) assay of compound (Fig2.)The
bands created by AIMO-4 were 3 times as strong as bands createdby measuring a mixture that is composed 10% of HeLa cells. AIMO4 causes a cell to produce
about 30% of the telomerasethat it would take to makethat cell immortal.
Conclusion According to theresult, AIMO-4 is the highest
level of telomerase activatorin history ever. Even thiscompound doesn’t have CAS
Number.

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

P005

一般地域住民を対象とした加齢に伴う味覚閾値の変化に関する検討 - 岩木健康増進プロジェクト
2019 の結果から -○清水目奈美、工藤玲子、後藤

真一、佐々木亮、松原篤

弘前大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科学講座

○上原
真壁

不妊治療患者における皮膚 AGEs 値と卵巣予備能の関連
真里、平池修、岡村明日香、國富 千智、眞田 裕子、友子、原田美由紀、廣田泰、甲賀かをり、大須賀 穣

東京大学医学部付属病院【目的】 終末糖化産物 (Advanced glycation end products: AGEs）は非酵
素的な糖化反応と酸化ストレスの刺激を介して形成、蓄積される分子群である。
AGEs は動脈硬化の進行や慢性腎不全、アルツハイマー病、糖尿病などの慢性疾患に関与していることが知られている。AGEs の組織への蓄積は、皮膚自発蛍光で測定され、加齢や喫煙、炎症亢進や耐糖能異常で増加することが明らかになっている。女性不妊の原因として、加齢に伴う、卵子の数と質 ( 卵巣予備能 ) の低下が挙げられるが、その病態には酸化ストレスメカニズムの関与が示唆されている。本研究では、不妊治療中の女性を対象に、皮膚 AGEs と、卵巣予備能および不妊治療成績の関連について評価することを目的とした。
【方法】 2019 年 12 月から 2020 年 3 月までに、東京大学医学部附属病院通院
中の不妊患者を対象とした。排卵誘発前に皮膚 AGEs 測定を測定し、排卵誘発、胚移植を行った。年齢、身体計測値、採血データとして卵胞刺激ホルモン（FSH）、
黄体ホルモン（LH）およびエストラジオール（E2）の基礎値、抗ミュラーホル
モン (AMH) 値を収集した。皮膚 AGEs と臨床データの関連を、相関分析を用いて検討した。
【結果】 対象患者は 58 名で、年齢 35.9 ± 4.5 歳、皮膚 AGEs 値は 1.84 ±0.25、
年齢による推定値との差の平均は 0.18 であった。FSH 値 9.13 (1.0-25.3)
mIU/mL, LH 値 4.17 (0.2-21) mIU/mL, E2 値 47.21 (13.4-118.2) pg/mL,
AMH 値 2.06 (0.08-9.53) ng/ml であった。平均皮膚 AGEs と、FSH、LH お
よび E2 の基礎値、AMH との間に統計上有意相関を認めなかった。
【結論】 今回の検討では、皮膚 AGEs と卵巣予備能に明らかな関連は見られなかった。現在体外受精成績との相関を検討しているところである。

ポスターセッション

耳鼻咽喉科を受診する味覚障害患者は年々増加しており、特に高齢者の割合が高いと言われている。味覚障害患者を対象とした研究報告は多く存在するが、健常人を対象とした大規模な味覚検査に関する報告は少ない。弘前大学では、2005
年から社会医学講座が中心となって、青森県弘前市岩木地区の一般住民を対象に大規模疫学調査である岩木健康増進プロジェクト健診を行っている。今回、2019 年度プロジェクト健診の一環として味覚検査を行ったので報告する。
甘味・酸味・塩味・苦味の 4 味質をそれぞれ 5 濃度、全口腔法を用いて閾値を測定し、年齢や性別、同時に測定した血清亜鉛値等様々な要素との関連について検討した。その結果、高齢者ほど塩味と酸味の味覚閾値の有意な上昇を認めた。
また、30 代以降では、男性よりも女性の味覚閾値が有意に低い味質が存在した。
血清亜鉛値の低下は年代にかかわらず対象者の約 3 割にみられたが、味覚閾値
との間に有意な相関を認めなかった。
味覚障害の主な病態としては、亜鉛欠乏による受容器障害が挙げられる。しかし、今回の検討では想定以上に味覚低下と関連のない亜鉛低下者が少なくないことが明らかとなった。また、検査上の味覚低下かつ血清亜鉛値低下を呈する対象者も存在し、その多くは高齢者であった。しかし、その中に味覚障害を自覚する者はいなかったため、高齢者においては潜在的な亜鉛欠乏性味覚障害が存在することも示唆された。
謝辞 本研究にご協力いただいたハウス食品グループ本社株式会社の小濱佑介
様、宮崎明子様、田口大夢様、平尾宜司様、山本佳弘様、弘前大学農学生命科学部の川端二功先生、九州大学大学院歯学研究院の川端由子先生、實松敬介先生、
高井信吾先生、山添淳一先生、重村憲徳先生に深謝いたします。

P006

251

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 17 日（金） 16:40〜17:30
ポスターセッション2

P007

○八島
森
白神
福井

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

酸化ストレス

メトホルミンの抗動脈硬化作用はマクロファージ泡
沫化現象の AGE-Cdk5-CD36 経路を抑制することが関与している広典 1、寺崎雄作 3、広村佳枝 1、高畑
智康 1、山岸

道重 1、外川内亜美 2、松井宗範 1、大坂 直也 1、藤川洋 1、小原信 1、高橋昌一 1

孝憲 2、齋藤大輝 1、川上育克 1、山本

智美 1、
来知 1、
剛史 1、

ポスターセッション

１

昭和大学糖尿病代謝内分泌内科、２久留米大学医学部 糖尿病性血管合併症
病態・治療学、３ 昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部
門抗糖化寄付講座【目的】糖尿病による長期間の高血糖曝露歴は , 大血管合併症発症を促すことが多くの大規模疫学研究により指摘されてきた . こうしたメタボリックメモリー形成の主病因と想定されている蓄積性物質に終末糖化産物 (AGEs) がある . これまで我々はAGEs が動脈硬化進展に与える影響として , ①生体内で AGEs と特異的受容体 (RAGE)が結合して酸化ストレスを惹起する , ② Cdk5 の発現を上昇する③発現亢進したスカベンジャー受容体 CD36 を介して酸化 LDL が取り込まれる , という一連の細胞内カスケードを経由して , 動脈硬化の初期変化であるマクロファージ (M φ ) 泡沫化が促進されることを報告してきた . ところで現在 , 世界的に 2 型糖尿病の第 1 選択薬として広く認知されているメトホルミンはマウスにおける抗動脈硬化作用が報告されているが , その薬理学的なメカニズムの詳細は明らかではない . 今回 , 我々は AGEs に曝露され泡沫化が惹起されているマクロファージに対して ,ex vivo で投与したメトホルミンが与える泡沫化拮抗作用とその機序について既存のカスケードと比較検討した.
【方法】C57BL6J マウスにチオグリコレートを腹腔内投与し ,48 時間後に PBS 8mLを用いて腹腔 M φを採取し遠心分離した後 ,10%FCS 入り RPMI-1640 で dish に分
けた . 腹腔 M φは①対象群 (BSA), ② 100 μ g/mL AGEs 添加群 , ③ 100 μ g/mL
AGEs と 1mmol/L メトホルミンを共に添加した群を用意し , 各々で 24 時間培養した . その後 , 酸化 (ox-)LDL の取り込みを蛍光免疫染色強度で定量測定するとともに ,CD36 および Cdk5 の遺伝子発現量をリアルタイム PCR で計測した .
【結果】AGEs 添加は対照群と比較して M φの Dil-ox-LDL 取り込みを約 2 倍促進し ,Cdk5 と CD36 の遺伝子発現量も増加した . 1mmol/L メトホルミン添加は AGE ｓ
で亢進する ox-LDL 取り込みを有意に低下し ,Cdk5 と CD36 の遺伝子発現量をともに抑制した . また ,Cdk5 と CD36 の遺伝子発現量は各群にて相関を認めた（r=0.6）.
【結語】メトホルミンは AGEs と拮抗的に M φ泡沫化を抑制する . その機序は Cdk5
およびその下流にある CD36 の発現が低下することによる可能性が示唆された .

P009
○古市

食品添加物による生体への影響とα -Tocopherolによる予防効果
優衣 1、竹村茂一 2、市川寛 3、松尾和奏 1、南山○胡卞
山下

京都府立大学大学院生命環境科学研究科、２大阪市立大学大学院医学研究科
肝胆膵外科、３同志社大学大学院生命医科学研究科【目的】我々は精子および精子形成細胞群の酸化ストレスが生体毒性を早期に評価できる指標であること [1] をもとに，人工甘味料による精子機能低下 [2] や防カビ剤の酸化ストレス障害 [3] を明らかにしている．日常生活において食品添加物を同時に複数摂取しているが，その複合的な作用については不明である．そこ
で，我々は食品添加物 5 種類（アセスルファムカリウム（AK），オルトフェニルフェ
ノール，アスパルテーム，ビフェニル，ビスフェノール A）の混合投与（Mix）
による生体への影響を検討した．さらに，α -Tocopherol（Toc）の予防効果についても検討した．
【方式】
雄性 Wistar 系ラットに Mix および AK のみ（最大無毒性量の 1 万分の 1）
を 8 週間自由飲水させた．また，Toc (100 mg/kg BW/day) を混餌飼料として与えた．精子運動機能は Sperm Motility Analysis System を用いて解析した．
精巣の脂質過酸化産物 (4-HNE)，
細胞増殖核抗原（PCNA）を Western blot 法で，腸内細菌叢多様性をメタゲノム解析で評価した．
【結果】Mix，AK による精子の曲線速度低下，および精巣での 4-HNE 発現の増加を Toc が改善した．一方，精巣での PCNA 発現の低下および腸内細菌叢の多様性低下を Toc は改善しなかった．また，精巣の酸化ストレス増大および多様性低下は Mix が AK より顕著であった．
【考察】抗酸化物質が食品添加物による酸化ストレス増大を予防する可能性がある．また，腸内細菌叢の多様性低下を改善できる物質の投与も重要であることが示唆された．
[1]Minamiyama Y, et al., Free Radic. Res., 44 (2010) [2] Minamiyama Y,
et al., Glycative Stress. Res. , 2, (2020) [3] 1 Minamiyama Y, et al.,Arch.
Biochem. Biophys. 701 (2021)

Scallop-derived plasmalogen prevent oxidative
stress and inflammation in a mouse model ofischemic stroke欣冉 1、阿部 康二 2、田之宏 1、中野由美子 1、柚木徹1

冯 1、福井太淳 1、武本裕介 1、田所麻美 1、森原功 1、
隆太 1、

１
岡山大学医歯薬学総合研究科脳神経内科、２国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター（NCNP)

Background: Scallop-derived plasmalogen (sPlas) has both antioxidative and anti-inflammation activities, but its efficacy has notbeen investigated in ischemic stroke models where oxidative stress,
inflammation, and neurovascular unit (NVU) damage accelerates
pathophysiological progression.
Method: Therefore, in the present study, we aimed to assess theneuroprotective effects of sPlas in ischemic stroke by using a transient
middle cerebral artery occlusion (tMCAO) mouse model. After the
pretreatment of vehicle or sPlas (10 mg/kg/day) for 14 days, adult malemice were subjected to tMCAO for 60 min, then continuously treatedwith vehicle or sPlas during reperfusion and for an additional 5 days.
Result: The administration of sPlas significantly improved motor deficits(corner and rotarod tests, *p < 0.05 vs vehicle), enhanced serum
antioxidative activity (OXY-adsorbent and d-ROMs tests, *p < 0.05 vs
vehicle), reduced infarction volume (*p < 0.05 vs vehicle), decreased
the expression of two oxidative stress markers, 4-HNE (*p < 0.05 vs
vehicle) and 8-OHdG (*p < 0.05 vs vehicle), decreased the expressionof pro- inflammatory markers Iba-1 (**p < 0.01 vs vehicle), IL-1 β (**p
< 0.01 vs vehicle), and TNF- α (**p < 0.01 vs vehicle), and alleviated
NVU damage (collagen IV, MMP9, and GFAP/collagen IV, *p < 0.05 vs
vehicle).
Conclusion: Our present findings are the first to demonstrate theneuroprotective effects of sPlas on acute ischemic stroke mice at
5 d after tMCAO via anti-oxidative stress, anti-inflammation, andimprovement of NVU damage, suggesting the potential of sPlas inpreventing and treating ischemic stroke

P010

幸子 1

１

252

P008

○阿瀬
１

ヒト表皮角化細胞における紫外線 B 波誘発性バリア
機能低下モデルの作製およびハーブエキスによる保護効果の検討有紀 1、市川

寛 1、黒川憲伸 1、南山

幸子 2、西坂裕介 3２

同志社大学大学院生命医科学研究科医生命システム専攻、 京都府立大学大学院生命環境科学研究科、３株式会社ネイチャーズウェイ【目的】
紫外線 B 波（UVB）は皮膚に照射することで活性酸素種（ROS）を産生し，ROS が皮膚組織を攻撃することで，皮膚のバリア機能低下を引き起こす．本研
究では，6 種のハーブ（アルテア，エチナシ，オウゴン，コンフリー，ゼニアオイ，
ノコギリソウ）に着目し，UVB 誘発性皮膚のバリア機能低下モデルに対する有用性を検討した．
【方法】
全ての実験でヒト表皮角化細胞を使用し，UVB 照射（70 mJ/cm2）24 時間
後にバリア機能の指標として Filaggrin（FLG）発現量を測定した．本モデルに対し UVB 照射の前後にハーブを処置し , UVB 誘発性 FLG 発現量低下に対する
各種ハーブの抑制効果を評価した．また，一重項酸素（1O2）に対して消去活性を示す NaN₃，L-Histidine，スーパーオキシドの分解を触媒する細胞内浸透性 SOD 様試薬 MnTmpyp，PAF 由来の過酸化水素（H2O2）の産生を阻害す
る WEB2086 を使用して上記本モデルに関与する ROS を同定した．さらに，Mito Bright LT Green, Si-DMA を添加し，共焦点顕微鏡を用いて細胞内 1O2の蛍光強度を測定した．
【結果】UVB 照射 24 時間後に FLG 発現量の有意な低下を示した．UVB 照射の前処置ではいずれのハーブも本モデルに対して影響を及ぼさなかったが，アルテア，オウゴンは UVB 照射後に処置することで FLG
発現量の低下を有意に抑制した．また，NaN₃，WEB2086 は UVB 照射直後に処置することで，FLG 発現量の低下を有意に抑制した．さらに，細胞に UVB を照射すると 1O2 の蛍光強度の増強が観察され，UVB 照射直後のオウゴンの処置により 1O2 の蛍光強度の増強は抑制された .【結論】UVB 誘発性 FLG 発現量の低下には細胞内 1O2，H2O2 の関与が示唆された．UVB 照射直後に添加したア
ルテア，オウゴンは UVB 誘発性 FLG 発現量の低下を抑制したが，その作用機序は異なるものと考えられた .

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

P011
○松井

終末糖化産物（AGEs）の阻害による老年病の包括的抑制
孝憲 1、東元祐一郎 2、山岸

昌一 3

１

久留米大学医学部糖尿病性血管合併症病態治療学講座、２久留米大学医学部
化学教室、３昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門

ポスターセッション【目的】糖尿病や加齢に伴い、生体内の蛋白質は糖と非酵素的に反応して終末糖化産物（AGEs）を形成し、各種臓器に蓄積する。我々はこれまでに、グリセル
アルデヒド（GLA）由来の GLA-AGEs が、受容体である RAGE（receptor forAGEs）を介して酸化ストレスと炎症性反応を亢進し、糖尿病細小血管症や動脈硬化症、インスリン抵抗性や骨粗鬆症、癌の増殖・転移といった各種老年病に関わることを見出してきた。以上の事実は、GLA-AGEs の阻害が老年病に対する新たな治療標的となりうることを示唆している。そこで、GLA-AGEs を核酸医薬品であるアプタマーを用いて阻害し、老年病を抑制しうるか検討した。
【方式】GLA-AGEs 及び GLA-AGEs を構成する修飾体の一つである GLAP（GLA
由来ピリジニウム）を阻害する AGEs アプタマー、GLAP アプタマーをそれぞれ試験管内進化法（SELEX 法）により作成した。AGEs アプタマーの各種疾患
動物への投与による老年病抑制効果に加え、AGEs アプタマー及び GLAP アプ
タマーによる GLA-AGEs 阻害機構の詳細を培養細胞で検討した。
【結果】AGEs アプタマーは、自然発症の 2 型糖尿病マウスのアルブミン尿を抑制し、1 型糖尿ラットの網膜電図を改善したのに加え、フルクトース食負荷ラットのインスリン抵抗性、ラット頸動脈のバルーン傷害に伴う新生内膜形成、ヌー
ドマウスに移植したメラノーマ細胞の増殖及び転移を抑制した。HUVEC 及び腎近位尿細管細胞において、GLAP は ROS 産生、RAGE 遺伝子、炎症及び血栓関連遺伝子の発現を誘導したが、いずれも GLAP アプタマーまたは AGEs アプ
タマーにより抑制された。また、GLAP と同様に GLA-AGEs を構成する修飾体である MG-H1 は、HUVEC において RAGE を介して ROS 産生と RAGE 遺伝
子 ICAM-1 遺伝子の発現、単球細胞の接着を惹起したが、AGEs アプタマーはROS 産生をブロックした。
【結論】これまで詳細が不明であった GLA-AGEs の作用には、GLAP、MG-H1が関与していることが明らかになった。アプタマーによる GLA-AGEs の阻害は各種老年病に対する新しい治療標的となりうることが示唆された。

253

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 17 日（金） 16:40〜17:30
ポスターセッション3

P012

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

脳・認知症制御

イサダオイル粉末は脳血管障害性認知障害に保護効果を示す。

○石田菜々絵、弘瀬

雅教

○相馬
１

岩手医科大学薬学部病態薬理学講座分子細胞薬理学分野

ポスターセッション

目的：近年、認知症患者において体内プラスマローゲン値が低下していることが報告されているが、プラスマローゲン合成の前駆体であるアルキル型リン脂質摂取が、体内プラスマローゲン値の増加を引き起こすことがわかってきた。今回、
脳微小血管障害性認知症モデルマウスを用いて、アルキル型リン脂質含有イサダ
オイル粉末の脳微小血管障害による認知障害、協調運動障害、運動学習障害に対する効果を検討した。
方式：右総頸動脈に ameroid constrictor を、左総頸動脈に microcoil（直径0.18 mm）を装着 (ACAS) して慢性的脳低灌流状態とした。ACAS 試行後２週目に Rotarod 試験を、ACAS 試行後４週目にモリス水迷路試験を行った。また、
２次元レーザー血流画像装置を用いて脳血流量を測定した。実験は、コントロー
ル群、ACAS 群と ACAS+ イサダオイル粉末含有飼料摂取群の３群で検討し、ACAS+ イサダオイル粉末含有飼料摂取群のマウスには、ACAS 施行の 1 ヶ月
前より実験終了までイサダオイル粉末含有飼料を摂取させた。
結 果： 脳 血 流 量 は、 コ ン ト ロ ー ル 群 と 比 較 し て ACAS 群 で 有 意 に 低 下 し、
ACAS+ イサダオイル粉末含有飼料摂取群で改善しなかった。Rotarod 試験によって測定された協調運動能と運動学習能は、コントロール群と比較して ACAS
群で有意に低下し、ACAS+ イサダオイル粉末含有飼料摂取群で有意に改善した。
モリス水迷路試験では、水温管理された円形プール内に対象動物からは見えないようにゴール台を設置し、その動物がゴールに泳ぎ着くまでの時間（escapelatency）を測定し、ACAS 群ではコントロール群と比較して escape latencyの延長があった。ACAS+ イサダオイル粉末含有飼料摂取群は、この escapelatency の延長を改善した。
結論：以上の結果より、イサダオイル粉末には、脳微小血管障害による認知障害、協調運動障害と運動学習障害に対する保護効果があることが示唆された。

P014
○田中
片倉

GABA によるエクソソームを介した腸脳相関活性化
綾乃 1、蕏塚
喜範 2

涼 1、鵜殿美弥子 2、山津淳史 3、金【目的】本研究では、GABA による脳機能改善の分子基盤を明らかにすることを目的として、そのメディエーターとしてのエクソソームの寄与に関して研究を行った。
【方法】GABA 処理した Caco-2 細胞の培養上清から単離したエク
ソソームを SH-SY5Y 細胞に添加し、神経細胞活性化能を、神経突起長、ミトコンドリア活性化および遺伝子発現を指標に評価した。次に、GABA 処理した
Caco-2 細胞由来のエクソソームの miRNA 及びそのエクソソームで処理をした
SH-SY5Y 細胞由来の mRNA の統合解析を行った。続いて、GABA を経口投与
した C57BL/6J マウスの血液中からエクソソームを単離し、SH-SY5Y 細胞を用いて、神経突起長、ミトコンドリア活性、遺伝子発現を指標に機能性評価を行った。
また、マウスの海馬における mRNA のマイクロアレイ解析を行い、変動遺伝子の KEGG 解析及び GSEA 解析を行った。【結果】１．GABA 処理した Caco-2細胞由来のエクソソームは、SH-SY5Y 細胞の神経突起を伸長させ、ミトコンド
リアの数、面積、膜電位活性および神経活性化関連遺伝子の発現量を増加させた。また統合解析の結果から、GABA がエクソソームを通じて、神経細胞の活性化に関わる Pathway に影響を与えていることが明らかとなった。２．GABAを投与したマウス由来のエクソソームは、SH-SY5Y 細胞の神経突起を伸長させ、ミトコンドリアの数、面積および神経活性化関連遺伝子の発現量を増加させた。
また GABA を投与したマウスの海馬では、長期記憶に関与する遺伝子セットに有意な変動が認められた。
【結論】GABA は腸管細胞を活性化し、神経細胞を活性化することのできるエク
ソソームの分泌を促すことが明らかとなった。今後は、神経細胞を活性化するエクソソームに含まれる因子の同定とその機能性を明らかにする予定である。

脳海馬が合成する男性・女性ホルモンによるシナプスの急性的制御は記憶の書き込みに重要である
ミカ 1,2、池田真理 1,2、堀江重郎 2、川戸佳 1,2

２

日本大学文理学部生命科学科、 順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科【目的】記憶中枢である脳海馬は男性・女性ホルモンを局所的に合成している。
男性・女性ホルモンは、記憶を貯蔵する部位である海馬の神経 spine（＝シナプス後部）を急性的に増加させたり、long-term potentiation (LTP) を急性的に制御したりする、神経モジュレータであることを見出しており、これは数十分のオーダーで行われる記憶の書き込みに重要である。今回、我々は男性ホルモンや女性ホルモンが海馬神経 spine を急性的に増加させるシグナル経路を解析した。
【 方 法 】 ラ ッ ト の 海 馬 ス ラ イ ス に 男 性 ホ ル モ ン (testosterone: T anddihydrotestosterone: DHT) や女性ホルモン (estradiol: E2) を作用させる。
これら性ホルモンと同時に選択的 kinase 阻害剤を作用させ、性ホルモンによる
spine 増加が生じるか否かを、超解像共焦点顕微鏡を用いて画像を取得し、数理
ソフト Spiso-3D による三次元画像解析を行った。
【結果と考察】T, DHT, E2 を 2 時間作用させると、海馬神経 spine は controlに比べて 1.2 倍程度増加した。性ホルモンと同時に性ホルモン受容体のアンタ
ゴニストや kinase 阻害剤を作用させると、性ホルモンによる spine の増加は起こらなかった。
T, DHT, E2 は spine の膜に結合している古典的受容体（男性ホルモン受容体
AR や E2 受容体 ER）に結合して、その下流の kinase 群 (MAPK, LIMK, PKA,
PKC, Src kinase) を活性化して、non-genomic 様式で 2 h 以内に spine を増加させることがわかった。T, DHT, E2 の 3 者の間には活性化させる kinase の種類の差は少なかった。Src kinase は MAPK を活性化する。MAPK, PKA, PKC
は cortactin をリン酸化し、LIMK は cofilin をリン酸化して、ともに actin 重合
を引き起こして、spine を増やすと考えられる。ここでは 2 時間の作用を計測しているが、実際に行われる数十分オーダーの記憶の書き込み現象を説明できる早さである。
ヒトに関しては、泌尿器科の更年期外来で LOH 患者に対して、T 補充治療を行うのに付随して、高感度の海馬の空間認知機能テストを行い、T 補充療法で海馬の空間認知機能が改善することが我々の研究でわかってきている。

P015

武祚 3、

１
九州大学大学院生物資源環境科学府、２九州大学大学院農学研究院、３株式会社ファーマフーズ

254

P013

○草野

新型コロナ感染後の “ ブレイン フォッグ ” の抗加齢医学的検証·――心の症状と機能年齢、酸化ストレス度に及ぼす影響について――
孝文 1、安井潔 2、米井嘉一 3１

医療法人アエバ会アエバ外科病院、２四ツ橋診療所、３同志社大学生命医科
学部アンチエイジングリサーチセンター / 糖化ストレス研究センター【目的】今回、新型コロナ感染後に “ ブレイン フォッグ ” を訴え、当院でアンチ
エイジングドックを複数回受検された症例を経験したので、抗加齢医学的検証を加え報告する。【方法】80 歳前半女性、令和 3 年 5 月某日、発熱 38 度、全身
倦怠感、頭重感で発症。翌日近医受診、PCR 検査陽性、在宅療養（カロナール®
500mg2 錠内服 5 日間）、10 日間の自宅隔離後解放された。その後、倦怠感、頭重感、抑うつ、不安感などの “ ブレイン フォッグ ” と思われる症状が持続した。
当院のアンチエイジングドックに過去約 10 年間に 3 回の受検歴があり、今回は4 回目でコロナ発症 5 ヶ月後であった。心の症状は全国 QOL 共通問診表を用いて調べ（各項目 5-1 点）、機能年齢 ( 脳・血管・筋肉・骨・ホルモン年齢 )、酸化ストレス度（尿中 8-OHdG 生成速度 <8-OHdG>、血中過酸化脂質 <LPO>）などについてコロナ感染前後で比較検討を行った。脳年齢測定にはウィスコンシ
ンカードソーティングテスト [ 慶應 F-S version]（WCST）を使用した。【結果】コロナ感染後、だるい 5( ← 3.7 過去３回平均 )、自信が失った 5( ← 3.3)、健康感がない 5( ← 4.3)、
何か恐怖心を抱く 4( ← 2.7)、
理由なく不安 4( ← 3)、憂うつ、
役に立つ人間でない、くよくよする、意欲がわかない 4( ← 3.3) と心の症状が増加した。脳年齢 82( ← 63) 歳、筋年齢 81( ← 52.3) 歳と著しく老化した。血管年齢 60( ← 52.3) 歳、骨年齢 58( ← 50.3) 歳、ホルモン年齢 70( ← 71.7) 歳であった。DHEA/ コルチゾール比は 4.59=680/14.8( ← 5.44=640/11.9)ng/
ml/ μ g/dl と低下した。酸化ストレス度は 8-0HdG を 17.7( ← 3.4)ng/kg/hrと増加させた。LPO は 3.4( ← 3.8)nmol/ml と変わらなかった。
【結語】新型コロナ感染後のブレイン フォッグは心の症状が増加した病態であり、脳年齢、筋年齢を老化させ、また、酸化損傷・遺伝子損傷を増加させることが示唆された。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 17 日（金） 16:40〜17:30
ポスターセッション4

P016
○綾木

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

感覚知覚／免疫・炎症

実用視力検査による白内障手術患者の満足度と視機
能評価
雅彦、大竹

博司、酒井

勉、大平

文、荒井

美湖

おおたけ眼科LDL 受容体欠損マウスにおける高脂肪食摂取はCXCL1 を介する好中球のヒストンシトルリン化によって白血球接着を亢進する
瑞子、吉田玲子 1、三國谷由貴 2、山内篤3

一崇 3、清水目奈美 4、佐々木

亮 3、

雅幸

東京医科歯科大学先進倫理医科学【目的】動脈硬化症の進展は血管を主座とする慢性炎症反応であるが、最近その過程に好中球が関与することが示されている。本研究では、脂質異常症 / 動脈硬化症モデル動物である LDL 受容体欠損マウス (LDLR-/-) を使って高脂肪食負荷
誘発性の血管炎症における好中球接着とその機序について検討した。
【方式】動脈硬化症モデルマウスである LDL 受容体欠損 LDLR-/- マウスに高脂肪食を 28
日間摂取させて、in vivo イメージングを使って大腿動脈血管内膜への白血球接着を評価した。
【結果】高脂肪食を与えた LDLR-/- マウスの白血球接着は野生型マウスに対して有意に増加し、接着する白血球は好中球であることがわかった。さらに、LDLR-/- マウスでは、高脂肪食負荷後に末梢血好中球に存在するヒストン H3 タンパクのシトルリン化が亢進していた。そこで、ヒストンシトル
リン化を誘導する因子を同定するために、好中球活性化に関与する炎症性因子の網羅的解析を行った。その結果、ケモカイン CXCL1 が LDLR-/- マウスでの好中球シトルリン化を誘導する因子であり、高脂肪食負荷によって CXCL1 の血中レベルが上昇し、好中球接着が増強することが in vivo で観察された。また、
CXCL1 による好中球接着亢進現象は、シトルリン化変換酵素 peptidylarginine
deiminase4 の阻害剤、TDFA によって有意に抑制されることが in vivo と invitro で確認された。さらに、血中中性脂肪の低下効果のある選択的 PPAR αモジュレーター pemafibrate を投与した LDLR-/- マウスでは、高脂肪食負荷後の中性脂肪上昇、血中 CXCL1 上昇、好中球ヒストン H3 シトルリン化が抑制され、好中球接着も減少した。
【結論】これらの結果から高脂肪食負荷によるマウス白血球接着亢進現象には、ケモカイン CXCL1 を介する好中球のヒストン H3 シト
ルリン化が関与することが明らかとなった。

青森県立中央病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科、２八戸市立市民病院耳鼻咽喉科、
弘前大学医学研究科耳鼻咽喉科、４弘前総合医療センター

３

目的：日本を含む先進国では認知症患者数の増加が社会問題となっており、早期発見と早期治療が重要とされている。既に、嗅覚障害が認知機能障害と強く相関することは広く認識され、嗅覚検査は認知症のスクリーニングとして有用とされている。そこで本研究では認知機能が正常な地域住民を対象とした短期的な縦断研究を行い、嗅覚検査によって認知機能低下を予測できるかどうかを調査した。
対象と方法：弘前市では、弘前大学医学部社会医学講座が中心となり、平均寿命の改善を目的としたコミュニティベースの「岩木健康増進プロジェクト」を推進している。その一環として行われているプロジェクト健診に、2016 年、2017
年の 2 年連続で参加した人々を対象とした。被験者全員に嗅覚検査として４嗅素からなる modified Pocket Smell Test（mPST）を、ならびに認知機能検
査として Mini-Mental State Examination（MMSE）を施行した。このうち2016 年の MMSE スコアが 28 点以上の被験者を対象として、1 年後の MMSE
スコアの変化と 2016 年の mPST による嗅覚の識別能力の関係を年齢層別に分析した。
結果：60 ～ 70 代の高齢者では、正常嗅覚群と比べ嗅覚低下群で１年後（2017年）の MMSE スコアが有意に低下していた。一方、40~50 代では嗅覚機能とMMSE スコアの変化に有意な関連はみられなかった。
結論：嗅覚検査は、高齢者の認知機能低下の発症を早期に発見するための手がかりとなる可能性が示唆された。
（本研究は、弘前大学医学部社会医学講座との共同研究として行われた。）

P019

ポスターセッション

○大坂

○工藤
松原

嗅覚検査による認知機能低下の予測：岩木健康増進
プロジェクト 2016-2017 の結果から

１

目的：白内障手術は通常の視力改善効果以外にも全身的効果、精神神経学的効果も大きく、近年の高齢化社会にあって生活の質を高める重要な手術である。今回
われわれは新しい検査法である実用視力と満足度尺度を使用して白内障手術の効果を評価し若干の知見を得たので報告する。
方法：神奈川県医師会倫理委員会の承認のもと白内障患者の術前術後の視力と実用視力等の眼科検査結果とドライアイ関連スコアと手術満足度を測定して比較した。視力は対数視力表示で、値が小さいほど良好であり、対数視力０が小数視力1.0 に相当する。
結果：21 例（平均年齢 74.1 歳、男性 10 名）を対象に解析した成績は、裸眼
視力（術前の平均 / 術後の平均；0.50/0.13、P=0.001）、矯正視力（0.12/―
0.16、P=0.002）、ドライアイ関連スコア (4.6/2.5、P=0.004）、実用視力の平均視力 (0.42/0.21、P=0.010）、最高視力 (0.28/0.05, P=0.003）、最低視力(0.61/0.34、P=0.002）で手術後有意に改善した。手術満足度と術後の実用視力の視力維持率とは有意に相関があった ( 相関係数 0.618, P=0.003)。
結論：術後の実用視力検査は白内障手術の患者満足度の良い指標になりうることが示唆された。

P018

P017

新型コロナ感染症と H1N1 型インフルエンザの血中サイトカイン・ケモカイン動態 : PLS2 解析法による疾患特性分析の試み○宇野賀津子 1、吉崎
金香 充範 5、冨田

和幸 1,2、田中 敏郎 3、橋本 章司 3、原田雅史 6、中山 英美 7、塩田 達雄 7、藤宮

博雅 4、
仁8

１

（公財）ルイ・パストゥール医学研究センター、２大阪大学・産業科学研究所、
大阪はびきの医療センター、４八尾徳州会総合病院、５吹田徳州会総合病院、
６
神戸徳州会総合病院、７大阪大学微生物病研究所・ウイルス感染制御分野、
８( 株 ) ダイナコム
３【 は じ め に 】 新 型 コ ロ ナ 感 染 症（COVID-19） と イ ン フ ル エ ン ザ（2009 年
H1N1 型）はどちらもウイルスを介した呼吸器感染症で、初期症状も似ている
ために、区別をつけにくいとされている。特にオミクロン株の場合は若い人では、重症化リスクは低いとされ、危機感が不足しているきらいがある。そこで、治療前の患者の血中サイトカイン・ケモカインを測定し、両疾患の共通点、相違点を検討した。
【方法】COVID-19（軽症、中等症 1、中等症 2、重症）と 2009 年 H1N1 型インフルエンザ患者血清中サイトカイン・ケモカインを、Bio-Plex ヒトサイトカ
イン 48-plex panel および Inflammation Panel で 82 項目測定 ( 重複を除く )し、stage および疾患の血中サイトカイン・ケモカインの特徴について、比較検討した。
【結果と考察】両疾患の治療前のサイトカイン・ケモカインを測定したところ、
COVID-19 では 64 項目が、インフルエンザでは 19 項目が上昇していた。共通 し て 高 い 項 目 は、IFN-a2, IL-1b, IL-1Ra, IL-18, IP-10, M-CSF, MIF,MIG,
SDF-1TRAIL, IL-28A, IL-2, Pentraxin で あ り、COVID-19 で は 軽 症、 中 等症 1、中等症 2 と段階的にこれらサイトカインケモカインは高くなった。 一方、FGF, HGF, IFN-g, IL-2R,IL-6,IL-8, LIF, MIP-1a, APRIL, BAFF,CD30 等は、
COVID-19 患者でのみ高く、軽症でもインフルエンザ患者より明らかに高く、線維化やサイトカインストームとの関連した項目は COVID-19 患者で特に上昇していた。
更に多変量回帰分析の一つである PLS2(Partial Least Square 2) 解析法を用い解析し、COVID-19 とインフルエンザと健常人を比較したところ、たとえ軽症であっても、COVID-19 とインフルエンザとはかなり異なっている事が明らか
になった。

255

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 17 日（金） 16:40〜17:30
ポスターセッション5

P020

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

口腔80 歳以上の健康な長寿者の口腔機能について

P021○山本 俊郎 1,2、藤野あかね 1、大坪 牧子 2、宮本 奈生 1、小野龍太郎 1,3、
足立 哲也 1、足立 圭司 1,2、大迫 文重 1,2、中井かおる 1、金村 成智 1,2１
京都府立医科大学大学院医学研究科歯科口腔科学、２京都府立医科大学附属病院歯科、３京都府立医科大学附属北部医療センター歯科口腔外科

ポスターセッション

目 的：歯の喪失を予防することは、寿命の延伸、すなわち長寿に貢献する。加齢による歯の喪失をはじめとした口腔機能の低下は、機能障害と死亡リスクに大きな影響を与えている。我が国では健康寿命と平均寿命の差が男性で約 9 年、女性で約 12 年とされているが、京都府北部の京丹後地域は、100 歳以上が全国平均の 2.8 倍であり、健康寿命と平均寿命の差が全国平均と比べて男性で約 1.5
年、女性で約 3 年と極めて少ないことで知られている。これまでに全身の健康状態にかかわらず、
80 歳で 20 歯以上の現在歯数を有する達成者（8020 達成者）の口腔の健康状態は、8020 非達成者と比べて口腔機能の低下がみられない。そこで今回我々は、日本最高の長寿地域の健康な高齢者における 8020 達成者と8020 非達成者の口腔機能と現在歯数について検討を行った。
対象および方法：対象者は、心血管疾患、循環器疾患、脳血管障害、肺疾患、代謝性疾患などの全身性疾患を有しない 80 歳以上の健康な長寿者 78 名とした。
方法は、歯科健診（現在歯数や歯の状況、地域歯周疾患指数、Eichner 分類を用いた咬合支持域の分類、咀嚼能力検査装置を用いた咀嚼能力検査、口腔機能測定器を用いた舌口唇運動機能検査、サクソンテストと唾液検査用装置を用いた唾液
検査）を行い、8020 達成者と 8020 非達成者の横断研究を行った。なお本研究は、本学医学倫理審査委員会の許可（ERB-C-885）を得ている。
結 果：80 歳以上の健康な長寿者において、8020 達成者は咀嚼能力、舌口唇運動機能、唾液量が正常であったが、8020 非達成者はこれらが有意に低下した。
咬合支持域が減少すると咀嚼能力が低くなる傾向があり、咬合支持域と現在歯数は強い正の相関関係であった。
結 論：長寿地域において健康な長寿者は、20 歯以上の現在歯数を維持することで良好な口腔機能の獲得が可能であった。このように、健康な長寿者において口腔衛生環境の改善と維持は、口腔機能の獲得に有用であると考えられた。なお
本研究は、公益財団法人 8020 推進財団の助成を受けて行われた。

P022

○竹本
１

臼歯の欠損により咬み合わせが消失した骨格性下顎前突の症例に対して、手術用義歯を用いた外科的矯正治療で咬合を改善した一例
史子 1、星島

光博 1、森谷

徳文 2、飯田征二 2、上岡寛1

２

岡山大学学術研究院医歯薬学歯科矯正学分野、 岡山大学学術研究院医歯薬
学顎口腔再建外科部門【目的】初診時年齢 50 歳代前半の男性。下顎右側臼歯を喪失し、上顎左側臼歯部は咬合痛のため、咀嚼が困難になったことを主訴に来院した。上顎左側臼歯は保存困難と判断され、抜去となった。また、下顎骨が過大で受け口であるため、前歯の咬合はなかった。さらに、上下顎の骨格的な相違が大きく、義歯による咬合の獲得が困難であった。そこで、患者の咀嚼機能および審美性を改善し、Quality of Life（QOL）の向上を目的とした。
【方式】全顎的なすれ違い咬合を伴う、骨格性下顎前突症と診断した。外科的矯
正治療により骨格的な問題の改善を図ることとした。マルチブラケット装置による術前矯正治療を 6 か月行った後、手術用義歯を作製して暫間的な咬合を確保した。その後、下顎骨枝垂直骨切り術で、下顎骨を右側 12 mm、左側 9 mm
後方移動した。2 か月のリハビリを経て、術後矯正および手術用義歯による咬合の調整を行った。また、
下顎左側臼歯を歯科矯正用アンカースクリューで圧下し、適切なクリアランスを獲得した。
【結果】前歯の良好な咬合を獲得し、臼歯に機能的な義歯を作製するため咬合を構築できた。また、下顎の前突感が改善したことで調和のとれた側貌が得られた。
術後 1 年経過後も咬合、顎骨ともに安定しており、矯正歯科治療終了後、喪失部に対して最終的な補綴処置を予定している。
【結論】本症例では、臼歯の咬合負担の蓄積や加齢に伴う歯周病の進行等で、下顎右側臼歯と上顎左側臼歯が喪失し、著明な咀嚼障害が惹起されていた。これに対して、外科矯正治療により前歯の咬合を獲得するとともに、手術用義歯を併用することで臼歯の咬合を再構築し、患者の咀嚼機能の改善を図ることができた。
緊密な咬合関係と審美的な改善は健康維持に不可欠なだけではなく、患者に自信を与えることにもつながる。本症例においても、機能的、審美的な改善が、活気のある生活やバイタリティ溢れる笑顔を導き、患者の QOL を著しく向上させた。

256

Effect of Okinawa brown sugar polyphenols
on saliva secretion via vasodilation○シャッキャ スプリヤ 1、中山 亮子 1、山崎
松本 直行 1、井上 裕子 2、斎藤 一郎 1
１

智恵 1、尾曲

大輔 1、

鶴見大学歯学部病理学講座、２日本薬科大学薬学部

Objectives: Okinawa Brown sugar, is one of the rich sources ofpolyphenols. Previous our studies have reported that polyphenols suchas resveratrol and quercetin promote saliva secretion by suppressing
oxidative stress, vasodilatory mechanisms, and others. However, since
there is limited knowledge on the potential effect of Okinawa brownsugar polyphenols on salivary secretion, we investigated its possibility
to support saliva secretion.
Methods: To understand the mechanisms of saponarin, schaftoside,and isoschaftoside; polyphenols from Okinawa brown sugar on salivary
secretion in vitro and in vivo experiments were conducted. Acuteisolated mouse submandibular gland (SMG) cells and human umbilicalvein endothelial cells (HUVECs) were used to evaluate the effect ofpolyphenols on intracellular calcium, AQP5 expression, ATP production,
ROS scavenging activity, and phosphorylation of eNOS. C57BL/6N mice
were administered polyphenols then the blood flow and salivation
were measured.
Results: in vitro experiment showed that pre-treatment with thesepolyphenols reinforced the intracellular calcium influx when stimulated
along with carbachol. ATP production, AQP5 expression, and ROS
scavenging activities were enhanced when mouse SMG cells were
stimulated along with these polyphenols. Moreover, an increased
phosphorylation level of eNOS in HUVECs was also observed,
expecting a positive effect on salivation via vasodilation. During invivo experiment, significant increase in blood flow and salivation uponadministration with polyphenols was revealed (blood flow: saponarin; p= 0.040*, isoschaftoside; p = 0.010*, salivation: saponarin; p = 0.031*).
Conclusion: Brown sugar polyphenols derived from Okinawa
demonstrated a protective effect on the salivary gland and enhanced
saliva secretion. Suggesting, these polyphenols are a beneficial choice
to maintain healthy saliva secretion.

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 16:10〜17:00
ポスターセッション6

P023
○池田
１

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

細胞

アンチエイジング効果を持つビーポーレン抽出液のオートファジー活性評価
剛志 1、光井太一 2、加藤真悟 2、中井隆人 1、西浦英樹 1

日本コルマー株式会社、２アピ株式会社

幹細胞培養における凍結処理の細胞活性への影響についての検討泰雄 1、村西寛実 2、吉村悠矢 1、福呂咲1

りんくうメディカルクリニック、２京都御池メディカルクリニック【目的】脂肪由来幹細胞を用いた再生医療は慢性疼痛、美容やアンチエイジングの分野に応用されているが、脂肪採取後の管理や細胞培養の方法により、最終的に培養される幹細胞の活性度や細胞数は培養方法や施設により差があると考えられる。今回我々は再投与する際の、凍結保存からのタイミングにより活性度の違
いがどの程度あるのかを検討したため報告する。
【方式】同一時期の提供者２名の脂肪提供をうけ脂肪由来幹細胞を培養した。幹
細胞用培地（タカラバイオ）を用いて培養し、検体①として培養細胞を解凍後に５０万 cell 分を測定、検体②は同じ解凍後の細胞をさらに継代し再増殖させた
のち、５０万 cell 分を測定した。活性度の測定はプレートリーダーで CCK-8 を用いて NAD 活性を、それぞれの提供者に対し①を基準 1.0 として②の活性度を比較検討した。測定温度は３７度、解凍後は２時間以上経過した状態で測定とした。
【結果】培養後に凍結せずに測定するほうが３倍以上活性が高い状態であった。
case1 ３０代後半男性 ① 1.0② 3.63
case2 ４０代前半男性① 1.0② 3.12【結論】実臨床では室温での投与となることが考えられるが、今回の検討では３７度としたため体温に近い形での投与を反映していると考えられる。細胞培養
を外部組織に委託する場合は凍結での輸送などが行われることもあるが、投与直前の保存状態による細胞の活性度の違いは明らかではない。今回の検討では活性度が 3 倍以上の違いが見られたので、投与後の体内での生存率や治療効果などに影響が示唆された。しかし体内での細胞の動向については検討できていないう
え、２名と少数例のドナーによる検討であったので、今後症例数を増やしたうえ
での検討が必要と考えられる。今回の研究では培養後凍結せずに使用したほうが活性の高い状態での投与が可能になることが示唆されたため、投与方法の検討などの一助になると考え報告する。

ポスターセッション

○岡野
中島

○小村
１

【目的】ビーポーレンは、ミツバチが花から集めた花粉を蜜などと一緒に練り合
わせ、団子状に固めたもので、自らの食料やローヤルゼリーの原料として利用している。1 日に数十 km の距離を飛び回るミツバチにとって命の源となるほど栄養価に富んでおり、人間にとっても美容や健康に関わる活性成分を数多く含む。
欧米では、古くからパーフェクトフードとして食されており、アンチエイジングの観点からも近年注目が集まっている。そのアンチエイジング分野において、細胞内恒常性維持を担うオートファジー活性が加齢皮膚やシミ部位で低下することが報告されるなど、皮膚老化への関与が近年明らかになりつつある。そこで我々
は化粧品の新規機能性素材としてビーポーレン抽出液を開発し、オートファジー
活性化能をはじめ、様々なイベントに対する評価を行った。また、同エキスを配合した化粧品による臨床試験を行い、有用性について検証した。【方法】継代を繰り返し老化誘導したヒト皮膚老化細胞を用いて、オートファジー活性の指標となる LC3-II タンパク質の変動を評価した。さらに抗酸化能検証として活性酸素
種（ROS）の消去活性能を評価し、抗炎症能検証として炎症性サイトカインの産生抑制能を評価した。また臨床試験として、ビーポーレン抽出液配合化粧品を用いた 4 週間連用試験を実施した。【結果と考察】ヒト皮膚老化細胞にビーポー
レン抽出液を処理することで、未処理と比較し、LC3-II タンパク質が増加した。
これよりオートファジー活性の増加が示唆された。さらに、過酸化水素添加により生じた ROS の消去活性、及び UV-A 照射により増加する炎症性サイトカインの産生抑制効果を示した。臨床試験では皮膚水分量や皮膚粘弾性の増加、メラニ
ンスコアの減少を確認した。これらのことから、ビーポーレン抽出液がオートファ
ジー活性化能や抗酸化能、抗炎症能を相加相乗的に発揮し、低下した細胞機能を改善することが示唆された。以上より、ビーポーレン抽出液は様々な皮膚老化予防に期待できるアンチエイジング素材として有用である。

P025

P024

膵β細胞株 MIN6 の脱分化に伴う時計遺伝子とRGS 遺伝子の応答
聡 1,5、安井
修 1,5

明 2、菅野新一郎 2、佐藤賢一 3、五十嵐雅彦 4、

１
山形大学大学院医学系研究科、２東北大学加齢医学研究所、３東北医科薬科
大学消化器内科、４山形市立病院済生館糖尿病内分泌内科、５山形大学医学部
メディカルサイエンス推進研究所

目的
2 型糖尿病の膵島では , 成熟β細胞が未分化なβ細胞へと変化する脱分化を起こし ,このことがインスリン分泌能の低下の一つの要因となっていることが明らかにされている。β細胞脱分化の誘導に関する分子的な機序については , 未だ不明な点が多い。
RGS (regulator of G protein signaling) タンパク質ファミリーは ,G 蛋白質共役型受容体を介する種々のシグナル伝達経路を制御に関与する他 , 多彩な機能の担うことが報告されている。また , 概日時計を作り出す時計タンパク質がβ細胞の機能制御に関与していることも知られている。今回は , β細胞の増殖やインスリン分泌制御に関わることが報告されている 3 種の Rgs (Rgs2, 4, 16), 及び時計遺伝子について脱分化誘導時の発現への影響を解析した。
方法
β細胞株 MIN6 を 40mM KCl で 24 時間刺激し , 慢性高血糖を模倣するとともに亜鉛を枯渇させβ細胞脱分化を誘導する実験系を利用し , 脱分化の解析を行なった。
MIN6 をタプシガルギンで処理することで MIN6 に小胞体ストレスを誘導し , Rgs 遺伝子の発現を解析した。
結果
KCl 処理細胞では , MafA 転写因子や GLUT2, KPNA2 の各タンパク質の発現が低下した。また , 脱分化マーカーとして知られる aldh1a3, 及びβ -cell disallowed
gene の Hk1 や Mct1 の mRNA の発現は亢進した。時計遺伝子に関しては , 分子時計のフィードバックループにおいて転写活性化に働く正の因子群が減少し , 転写抑制に働く負の因子群が増加する傾向が見られた。Rgs 2,4,16 に関してはいずれも発現が亢進した。GRP78 及び ATF4 タンパク質が増加し , 本条件で小胞体ストレスが誘導されることも判明した。そこで MIN6 をタプシガルギンで処理し , Rgs 遺伝子の発現に及ぼす影響を調べたところ , Rgs 2 及び 16 は発現が亢進したが Rgs4 に関して
は微細な影響しか及ぼさないことが判明した。
結論
MIN6 細胞の概日リズムは , 脱分化に伴い , 振幅が減少し減衰の方向へ変化していると考えられる。Rgs4 は小胞体ストレス応答とは独立に , 細胞内の亜鉛の減少に対する応答 , あるいは脱分化の誘導に何らかの役割を果たす可能性が考えられる。

257

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 16:10〜17:00
ポスターセッション7

P026

見ため（皮膚・容貌・体型）

AGEs の解析手法を利用した日常ダメージの毛髪への影響評価○萬代由莉恵 1、安１

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

鋼 1、髙瀬修一 1、﨑山智恵子 2、八木

雅之 2

２

コタ株式会社、 同志社大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター/ 糖化ストレス研究センター

ポスターセッション【目的】化粧品分野においては、日常の習慣や環境が身体にもたらす影響として、
紫外線 (UV) によるしみの発生や乾燥によるしわの発生など、主に肌に着目した研究が多くなされている。一方、毛髪についても日常的にダメージが蓄積すると考えられるが、そのような影響を定量的に評価した例はほとんどない。そこで我々
は、毛髪が日常受けうるダメージの影響を、毛髪内に生成する AGEs の解析によって評価することを試みた。
【方式】毛髪（同一人物由来、黒髪、施術履歴なし：ビューラックス社）に対し以下の処理① 4 % 過酸化水素、2.5 % アンモニア処理（ブリーチ処理）、② 6.6% チオグリコール酸、1.2 % 過酸化水素を含むパーマ液処理（パーマ処理）、③
28 時間の UV 照射（UV 処理）、④①および③の両方処理、UV 照度 1500 W/m2、をそれぞれ施し、それらの毛髪から抽出したタンパク質量あたりの蛍光強度（Ex
370 nm / Em 440 nm）を測定した。同様に抽出したタンパク質を塩酸により加水分解し、InertSustain AG カラムを用いた HPLC 蛍光測定（Ex 325 nm /Em 385 nm）に供し、ペントシジン量を定量した。④については切片試料を抗AGEs 抗体、抗ペントシジン抗体および抗 CML 抗体を用いた免疫染色に供した。
【結果】処理方法のうち、ブリーチ処理検体については抽出タンパク質が他の処理方法に比べて多かった。タンパク質量あたりの蛍光強度については、ブリーチ
処理＋ UV 処理で有意に高く、パーマ処理において有意に低かった。またこれらの検体（タンパク質濃度 2.6 ～ 12.2 mg/mL）中のペントシジン量はいずれ
も 0.1 ng/mg 以下であった。免疫染色では、未処理検体からは抗原が検出されなかったが、ブリーチ処理＋ UV 処理検体ではすべての検体について発色がみられ、特にメデュラにおいて強く発色反応がみられた。
【結論】ブリーチ処理および UV 処理の併用によって、毛髪内部における AGEsの生成が亢進することが示唆された。この方法によって、自毛にブリーチをかけた人の毛髪が日常生活の中で受けるダメージ度合いを定量的に評価できる可能性を見いだした。

P028○伊沢

NMN(nicotinamide mononucleotide) 経口摂取によるヒトの皮膚老化に対する影響
博美 1,2、森田祐二 1,4、磯﨑晴吾 3,4、平野敦之 1、米井

嘉一 4１

ルネスクリニック日本橋、２神宮外苑 WomanLifeClinic、３( 株 ) アンチエイジ
ングバンク、４同志社大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター /糖化ストレス研究センター【目的】皮膚は、保護、体温調節、感覚、分泌、排泄、免疫において重要な役割を果たしているが、加齢や外部環境要因の刺激により、それらの皮膚の機能は日々低下することが知られている。NMN(nicotinamide mononucleotide) の経口
摂取は、様々な全身作用のみならず、皮膚組織への作用についても複数の報告がある。例えば、NADkinase のレベルを上昇させ皮膚損傷を改善する作用、Na,
K-ATPase 活性を通じて細胞の活性化を行う作用、糖化に加え酸化ストレスやサ
イトカイン放出と密接に関連する AGEs(advanced glycation endproducts)を減少し皮膚の抗老化に寄与する可能性等も挙げられている。しかしながら、ヒトにおける皮膚の老化に対する NMN の影響に関する報告は殆どない。今回
我々は、NMN 経口摂取における皮膚の主観的変化を中心とした臨床経過を報告する。
【方法】本試験参加の同意が得られた基礎疾患のない 17 人の閉経後女
性 ( 平均年齢 55 歳 ) に対し、2021 年 9 月～ 11 月までの 8 週間、NMN300㎎を 1 日 1 回経口摂取した。肌のキメや肌荒れといった主観的変化に対しては、
VAS(visual analogue scale) を実施し、摂取前後の肌状態を比較した。また、摂取前後の変化に影響を与える因子を検討するために、問診、血圧、身体測定、血液生化学的検査、老化関連血中ホルモン値、老化関連マーカー値、免疫機能検査、糖化度 (AF 値 ) についても摂取前後の比較を行った。
【結果】被検者 17名のうち 1 名が軽度の頭痛により 4 週経過の時点で脱落した。NMN 摂取前と比べて摂取後において肌 VAS が有意に改善した。また、BMI、糖化度 (AF 値）、
NAD、NAM、HbA1c、HDL-c、DHEA-s、アディポネクチンなどでも有意差が見られた。
【結論】ヒトでの 8 週間の NMN300㎎ / 日の経口摂取において、「NADWorld」( ワシントン大学今井眞一郎教授提唱 ) の中での、肌老化に対する改善効果が示された。同時に、安全性も示唆され、多くのバイオマーカーで好ましい変化がみられた。NMN の経口摂取は、ヒトにおいても老化や代謝制御のための有力な栄養成分となりうる可能性が示唆された。

258

赤ショウガ抽出液による皮膚・頭皮に対するアンチ
エイジング作用の探索

P027○久保田拓海

株式会社天真堂【目的】
赤ショウガ (Zingiber officinale var. rubrum ) は東南アジアを原産とする植物であり、古くから生薬として使用されている。赤ショウガはショウガ（Zingiber
officinale ）と異なり、根皮にアントシアニンやタンニンといったポリフェノー
ルを有することから赤紫色を呈し、また 6-gingerol の含有量が高いことが知られている。本研究では赤ショウガエキスのアンチエイジング素材としての活用を目的とし、皮膚や頭皮に対する作用を検討した。
【方式】
赤ショウガ及びショウガを粉砕し、70%EtOH で浸漬抽出することで得られたエキスをそれぞれ試験に供した。皮膚に対する作用としてメラミン産生抑制、皮膚繊維芽細胞と表皮角化細胞に対する細胞増殖率、AGEs 形成抑制と分解促進作用を測定した。また頭皮に対する作用として、毛乳頭細胞に対する作用を検討した。
【結果】
赤ショウガエキス、ショウガエキスはそれぞれ 100ug/mL において強いメラニン産生抑制作用を示し、赤ショウガエキスのほうが強い作用を示した。
また赤ショ
ウガエキス 0.049ug/mL を添加すると表皮角化細胞増殖促進作用が認められたが、ショウガには認められなかった。AGEs 産生抑制率、AGEs 分解促進率に対しては赤ショウガエキスが 25,100,400ug/mL の濃度において有意に変化を示したが、ショウガエキスでは認められなかった。一方で線維芽細胞増殖率、毛乳頭細胞増殖率に対しては赤ショウガエキス、ショウガエキス両者とも有意に高値
を示した。
【結論】
本研究により、赤ショウガエキスは皮膚や頭皮に対するアンチエイジング作用を有することが示唆された。
今後は特に頭皮や育毛効果に対する作用に着目しつつ、ヒトに対する効果や作用機序の検討を進める予定である。

P029
○川崎

蛋白の糖化が皮膚常在菌の増殖とバイオフィルム形成に及ぼす影響
郁朗、Haasbroek Kyle、八木

雅之、米井

嘉一

同志社大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター / 糖化ストレス
研究センター【目的】皮膚の健康を保つには皮膚常在菌のバランスが重要であるが、加齢や糖尿病によりそのバランスが崩れることが知られている。荒れた皮膚上では表皮ブ
ドウ球菌 (Staphylococcus epidermidis ) が減り、黄色ブドウ球菌 (S. aureus )が増える。黄色ブドウ球菌は多数の菌体集合体であるバイオフィルムを形成し、分泌する毒素により肌荒れが悪化し、化膿症や毛包炎などの皮膚軟部組織感染症の原因となる。本研究では S. aureus によって形成されるバイオフィルムの特性解析を目的に、S. aureus の増殖とバイオフィルム形成の関連性を検証した。
【方法】本研究に用いた黄色ブドウ球菌の菌株は、ヒト胸膜液から分離された S.
aureus NBRC100910（SA）を使用した。SA は tryptic soy broth (TSB) 培
地を用いて 24 時間継代培養したストックを、TSB 培地で希釈し培養した。培養液は各時間に 660nm での濁度（OD）を測定した。培養した SA は TSB 培地で希釈し、96 穴プレートに加え、37℃で 48 時間インキュベートした。その後、培養液を除去し、底面に付着した物質をバイオフィルムとした。バイオフィルムの定量にはクリスタルバイオレットアッセイを使用した。培養した SA を希釈す
る TSB 培地に糖化タンパク質、加熱タンパク質、非加熱タンパク質 ( ケラチン、
コラーゲン、エラスチン ) を添加し、バイオフィルムを培養し、各種タンパク質がバイオフィルム形成に及ぼす影響を調べた。 【結果】SA は培養開始から２～６時間で対数増殖期となり、12 時間後から OD が増加せず、静止期となった。
SA のバイオフィルム形成は培養開始直後から始まるが、培養 4 時間後と 24 時
間後の形成量に差が認められなかった。糖化ケラチンが最も SA のバイオフィル
ム形成を促進し、続いて非加熱ケラチンがバイオフィルム形成を促進した。一方で加熱ケラチンに促進作用は見られなかった。
エラスチンとコラーゲンにおいて、いずれの場合もバイオフィルム形成促進作用は見られなかった。
【結論】表皮の糖化が、SA による感染症のリスクを上げる可能性がある。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 16:10〜17:00
ポスターセッション8

P030
○島田

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

肥満・減量

コロナ禍における非接触型「オンライン・SBH 式減量療法」の肥満改善効果について
りか、金田

有加、西坂

才子

一義、森永
俊平、池嶋

真紀、深田
健一

淳司、磯部

優果、岡田

紗季、

浩大、柳沼

礼子、

順天堂大学医学部消化器内科学講座【目的】Coronavirus disease の感染拡大（コロナ禍）に伴い生活様式の変化が余儀なくされた . 本研究ではコロナ禍における慢性肝疾患患者の骨格筋量や肝病態に与える影響について検討した .【方式】慢性肝疾患で当科通院患者を対象とし，非常事態宣言前後（’19/8 ～ ’20/1 と ’20/6 ～ ’21/1）における生活様式の変化（運動活動性・食事量・飲酒量）について問診しえた 1344 名，また両期間で FibroScan と体組成分析を施行した 298 名を対象とし血液検査・肝硬度値（LSM）・肝脂肪定量値（CAP），BMI，骨格筋量，四肢骨格筋量指標（SMI），
内臓脂肪面積（VFA）を比較検討した .【結果】非常事態宣言前後で活動性（運動量 / 外出頻度）は全体の 51.9%/67.4% で減少，食事量 / スナック摂取 / 飲
酒量の増加した患者は 11.2%/20.2/5.1% であった．疾患別では，運動活動性には差を認めず , 飲酒量においてはアルコール性肝障害（ALD）群は増加・減少
変化が強く影響を受けていた . 食事量では NAFLD 群で減量した比率が高かった．
CAP 値は両期間で有意に増加しており , 全体の 58.1% で増加していた．LSM 値には差が無かった . また全体の 51.7% で BMI の上昇，53.7% で SMI の低下，64.8% で VFA の上昇を認めた . 男性では BMI・体脂肪率・VFA・肥満度の有意な上昇，女性で下肢筋肉量のみ有意な低下を認めた . 疾患別では ALD 群が他の疾患に比べ CAP・BMI の増加した比率が高く，AIH/PBC 群は SMI 低下症例の比率が高かった．食事量増加群は総骨格筋量の増加を認め , 運動量減少群はBMI・肥満度の増加 , 総骨格筋量の減少を認めた . さらに SMI 値が低下した患者
群では体脂肪率の上昇や下肢骨格筋の減少が顕著で , CAP 値の増加 ,4 型コラー
ゲン値の上昇を認めた .【結論】慢性肝疾患患者において SMI の低下は肝脂肪化や線維化の増悪を惹起した . コロナ禍による生活様式の変化を強いられた状況下
では，食事療法もさることながら運動活動性の維持が肝疾患の病態進展予防に極めて重要であることが明らかとなった。

【背景および目的】
高脂肪食を摂取させた肥満マウスの白色脂肪組織では老化関連遺伝子の発現が上昇するが，
褐色脂肪組織に対する影響については不明な点が多く残されている．
そこで本研究では，若齢マウスに対して高脂肪食を摂取させ，褐色脂肪組織における老化関連遺伝子の発現に対する影響について検討を行った．

ポスターセッション

COVID19 感染拡大に伴うライフスタイル変化による肥満・骨格筋量さらに肝病態への影響
明、今
京子、山科

聖矢、森谷
義正

慶應義塾大学薬学部薬物治療学講座【目的】ある調査では、コロナ禍の影響により、調査対象の 60％が体重増加を認め、将来、生活習慣病の恐れが出ると言われる。肥満を改善し、健康寿命延伸を目指す「SBH 式減量療法」も感染防止の観点から、内容変更が求められ、非接触型の「オンライン・SBH 式減量療法」を開発することになった。オンラインを活用し、非接触型の「オンライン・SBH 式減量療法」を導入、生活習慣病のリスク因子であり、COVID-19 に感染しやすいと言われる肥満を改善し、健康寿命を延伸するための研究を行った。【方法】被検者は年齢 23 歳～ 54 歳（平均 41 歳）、BMI 平均 25.3 の疾病のない女性 18 名を対象とした。研究期間は、2021 年 2 月 1 日～ 2021 年 4 月 5 日の 2 か月とした。各被験者は、毎日栄養補助食品を摂取した。1 週間に 2 回、食事は個々に管理栄養士によるオンライ
ン食事指導を受けた。運動は、毎日 30 分～ 1 時間の範囲でオンライントレーニ
ング指導を受けた。生活習慣改善では、サロンに被験者を割り当て、1 週間に 1度の頻度でサロン担当者と被検者のオンラインミーティングを実施し、生活習慣改善アドバイスを受けた。期間中、全体ミーティングをオンラインにて行い、セルフケアアドバイスを受けた。取得データは、研究前後に測定した体重、BMI、
ボディサイズと、食行動表である。研究前後で取得したデータを、T 検定にかけ、比較検討を行った。
【結果】研究前後の体組成は次のように変化した。体重64.96 → 54.35、BMI25.3 → 21.2、体脂肪率 33.18 → 23.91、ボディサイズは、計測した 5 か所の部位において有意差あり（p ＜ 0.01）で、減少した。食行動
表も全員改善が認められた。【結論】2 か月間の限られた減量期間だったが、対面での施術がなくても、減量が可能であることが示唆された。これは、オンラインを駆使して、担当者が被験者に適切なアドバイスを行い、コミュニケーションをとることで、被験者の行動をコントロールでき、成果につながったと考えられる。次回は、筋肉量も測定し「オンライン・SBH 式減量療法」を行い、詳細な体組成の変化を観察したい。

○内山
福原

高脂肪食摂取がマウス褐色脂肪組織の老化関連遺伝
子発現に及ぼす影響○木村 真規、鈴木
松崎潤太郎、齋藤

医療法人社団東洋会銀座肌クリニック

P032

P031

【対象および方法】
4 週齢の雄性 ICR マウスを対象に，22 週間の高脂肪食摂取を実施した．26
週齢時にサンプリングを行い，背部肩甲骨間の褐色脂肪組織における形態学的変化と老化関連遺伝子の発現変化について対照普通食摂取との比較解析を行った．
【結果および考察】
高脂肪食の摂取によってマウスの褐色脂肪は肥大化し，組織形態学的所見では脂肪滴の増加が観察された．また p53，p21，p16 などの老化関連遺伝子および TNFa，IL-1b，IL-6 などの SASP 遺伝子の発現に上昇傾向が観察され一部の指標には有意差が認められた．
以上の結果から，高脂肪食の摂取は褐色脂肪組織の脂肪蓄積を増加させ，白色
脂肪組織と同様に老化関連遺伝子の発現を上昇させる可能性が示唆された．

P033
○勇

60 日間「5:2 ダイエット」を実践した際の体重、体脂肪、血圧、ＡＧＥｓ、ＱＯＬ、睡眠の変化
史行、冨田

夏美、上家

明美

ニューエイジワールドワイドインク「5:2 ダイエット」は、5 日間は通常の食事をとり、2 日のみカロリー制限 (1 日
~700kcal) をおこなうインターミッテントファスティング（ＩＦ）のひとつである。空腹の苦しみが少なく、続けやすいとされる。
「5: ２ダイエット」の体重、体脂肪、AGEs、ＱＯＬ、睡眠に対する影響を調べた。
健常者を募り、同意を得た後、５：２ダイエットを実践してもらう (n=28)。
断食日は低カロリーのシェイク ( テオラシェイプ , ニューエイジ社 ) を 5 個（640kcal/day）飲んでもらい、各自体重、体脂肪、血圧、皮膚の AGEs 値を測定し、記録してもらった。ＩＦ前、30 日後、60 日後に QOL、睡眠の質に関する質問に答えてもらった。皮膚の AGEs は TruAge Scanner mini(Diagnoptics社 ) を使用した。
睡眠は「OSA 睡眠調査票ＭＡ版」を使い、ＱＯＬ調査は精神衛生、便秘、髪のはりこし、肌の状態、頭痛、むくみ、関節痛、下痢について 5 段階評価で答えてもらった。0 日、30 日、60 日においての推移を、t 検定 (Paired t-test) により評価した。
30 日後、89.3% の参加者の体重が平均 1.2kg 減少 (p<0.05) し、60 日後は93% が平均 1.9kg 減少した。参加者すべてが 60 日続けることができた。有意差をもって改善したものは、体重、体脂肪、拡張期血圧、睡眠の質「起床時眠気」、
便秘であった。AGE 値、精神衛生に関する QOL に変化は見られなかった。精神衛生上の悪影響はなく、むりなく実践できると確認できた。急激な体重減は、筋肉の低下やメンタルヘルスなどに悪影響を与える可能性がある。
「5:2 ダイエッ
ト」は生活習慣に組み込みやすく、緩やかに体重を落とすことができ、体にやさしい健康法と言える。今後は、より長期の影響を調べ、生活習慣病予防への可能性を調査していきたい。

259

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 16:10〜17:00
ポスターセッション9

P034

食生活・サプリメント・健康食品・漢方・キレート療法（1）

血流改善・Tie2 活性化作用を有する素材を配合した健康食品の毛細血管の透過性に対する効果○山口 芳正 1、二階堂沙紀 2、桜庭佐野 貴規 4、松永 行子 4
１
３

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

大樹 3、阿部卓哉 3、中島忠章 4、

全薬工業株式会社研究開発センター、 ２ 全薬工業株式会社 OTC 開発部、
全薬販売株式会社パワーライン営業部、４東京大学生産技術研究所

ポスターセッション【目的】毛細血管は、細胞への栄養分供給と老廃物の除去、免疫細胞の運搬など、生体の生理機能を維持する上で重要な役割を担っている。毛細血管は血管内皮細胞と周囲の壁細胞によって細胞同士が接着し安定した状態を保っているが、加齢や生活習慣の乱れによって壁細胞が剝がれた場合、血管の透過性が増加し正常な機能を維持出来なくなる。本研究では、血流増加作用を持つイチョウ葉エキス、血管内皮細胞に存在する Tie2 受容体を活性化させる作用を持つヒハツエキスおよびセロトニンや脳由来神経栄養因子の産生促進作用を持つクルクミンを用いて、それら単独または組み合わせた場合の血管透過性に対する効果について検討した。
【方法】コラーゲンゲル中にヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）とヒト由来壁細胞を共培養して人工的に毛細血管を再現した三次元人工微小血管モデルを用
いて、血管透過性抑制作用について検討した。同モデルでは、炎症時に分泌されるトロンビンを添加して血管の透過性を亢進させ、内腔側に処理した FITCdextran が血管外へ漏出した量を解析した。さらに、HUVEC にトランスフォー
ミング増殖因子（TGF- β 2）を添加し、炎症を介した内皮間葉転換（EndMT）
誘導に対する食品素材の効果を検討した。
【結果】食品素材の添加でコントロールと比較して有意な血管透過性抑制作用が観察された。この作用はヒハツエキスの単独添加時よりも組み合わせた方が強い傾向にあり、Tie2 受容体の活性化による細胞間接着の誘導以外の作用も影響していると考えられた。次に、HUVEC に TGF- β 2 を添加すると間葉系マーカーである SM22 αの発現が増加したが、イチョウ葉エキス、ヒハツエキスまたはクルクミンを添加することによって抑制され、炎症を介した EndMT 誘導が阻害されると考えられた。

P035

霊芝エキス（楊貴芝）の成分解析とマクロファージに対する免疫賦活、抗酸化ストレス機能の検討○若命 浩二、佐藤斉藤香寿美、水野

恵亮、菊地
葵、小松

恵美、清水
健一

希光、工藤

亜子、

北海道科学大学薬学部【目的】古来より利用されている霊芝（Ganoderma lucidum ）の熱水抽出エキス（楊貴芝）について、メタボローム解析による成分の網羅解析、マクロファー
ジに対する免疫賦活、抗酸化ストレスに対する影響を検討した。
【方法】霊芝を熱水抽出して得られた粉末エキスを今回の被検サンプルとして用いた。成分の網羅解析は、EC/MS、LC/MS を用いたメタボローム解析によりアノテーションリスト（1,200 種）とピークの一致する定性を行った。マクロファージを用いた実験は、C3H/HeN（6W ♂）マウスの腹腔内に 0.1mg/mL～ 10mg/mL を 0.4mL ずつ投与してマクロファージ集積・蛍光ビーズ貪食活性化作用を検討した。さらに、RAW264.7 細胞に対しては、酸化ストレスとしてUV（9,000mJ/cm2）、
tert-Butyl hydroperoxide（tBHT）（1 μ M）に暴露させ、そのストレスに対する被験サンプル（75、100 μ g/mL）の保護効果を検討した。
【結果】メタボローム解析による成分定性では、本被検サンプルより 275 種の水溶性有機化合物と 980 種のペプチドが検出された。マウス腹腔内マクロファー
ジに対しては、被検サンプルの濃度依存的に集積率が上昇し、同様に蛍光ビーズ
への貪食能も向上した。また、RAW264.7 細胞へ酸化ストレスを暴露した場合、
UV、tBHT いずれも濃度依存的に細胞死の保護作用、ミトコンドリア機能の維持作用が確認された。
【結論】今回の被検サンプルとして用いた霊芝エキス（楊貴芝）は、これまでに
βグルカンを含む多糖体が 5 割程度含有することが知られていたが、今回のメ
タボローム解析によりアミノ酸誘導体をはじめとする多くの水溶性有機化合物、ペプチド類が含有していることが明らかとなった。また、自然免疫系（マクロファージ）に対しては、遊走活性、貪食活性、酸化ストレスによる細胞死保護作用などが明らかとなり、本品には多種多様な成分が生体維持機能に関与していることが示唆された。

【考察】Tie2 活性化素材と EndMT 誘導阻害作用（抗炎症作用）を有する食品素材を組み合せることは、毛細血管の透過性を抑える上で有用であると考えられる。

P036

サラシアエキスのオートファジー亢進作用○萩野
輝 1、五味石堂美和子 2、吉森

満裕 1、矢野保3

博子 1、福田かな子 2、庄司志咲子 2、

１
小林製薬株式会社中央研究所、２株式会社 AutoPhagyGO、３大阪大学大学院
生命機能研究科・医学系研究科【目的】オートファジーは細胞内分解機構の一つであり飢餓状態やストレス等様々な要因により誘導され細胞の恒常性維持や生体防御に働いている。これまでに加齢に伴いオートファジー活性が低下することやオートファジーの活性低下が種々の疾患に関与することが示唆されている。糖尿病は本邦でも患者数が増加している疾患である。日本人では 2 型の糖尿病が多くを占めるが，その発症にはインスリン分泌の低下やインスリン抵抗性が関与していると考えられている。膵β細胞特異的なオートファジーの欠損はブドウ糖応答性インスリン分泌の低下を引き起こすことが報告されていることからオートファジーを亢進する食品素材は糖尿病予防に有用であると考えられる。我々は，これまでにα - グルコシダーゼ活性阻害作用を有する食品素材であるサラシアエキスに食後血糖値上昇抑制作用を見出している。本研究では，サラシアエキスの糖尿病予防効果をさらに調べるため同エキスのオートファジー亢進作用を調べた。
【方式】Hela 細胞を用いた tandem fluorescent- tagged LC アッセイによりサ
ラシアエキスおよびその他の食品素材のオートファジー亢進作用を調べた。
【結果】サラシアエキスで処理した Hela 細胞では無処理の細胞に比べ高いオー
トファジー活性を示した。また，その他の食品素材約 400 種の中でもサラシア
エキスは高いオートファジー亢進作用を示した。
【結論】本研究によりサラシアエキスにオートファジー亢進作用が認められ，同エキスは糖尿病予防に有用な食品素材であることが考えられた。

P037
○八木
米井

糖化ストレス抑制食材としてのナス（Solanum
melongena）の品種と調理法の影響
雅之 1、馬場可奈子 1、﨑山智恵子 1、小椋嘉一 1

真理 1、髙部

稚子 2、

１

同志社大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター / 糖化ストレス
研究センター、２静岡理工科大学理工学部物質生命科学科【目的】終末糖化産物 (AGEs) の蓄積を進める要因には、糖化ストレスによる糖化反応の亢進や酸化ストレスなどがある。普段の食生活における糖化ストレス対策には抗糖化素材や調理法の適切な選択が重要である。我々は既に野菜やハーブなど 250 種類以上に AGEs 生成抑制作用があることを報告した。本研究では様々な品種を有し、世界中の多彩な料理に利用されているナスに着目し、品種および調理法の差異における抗糖化作用、抗酸化作用の違いから、糖化ストレス抑制食材としての可能性を検証した。
【方法】品種の検証は市販のナス７品種を温風乾燥後、粉末化して使用した。調理法の検証はナスを焼き、揚げ、茹で、ぬか漬けに調理した後、同様に粉末化して使用した。試料は粉末化したナスの 70% エタノール抽出液（50℃ ,4 時間抽出）とした。抗糖化作用は試料をヒト血清アルブミン - グルコース糖化反応モデル系に供し、反応液中の AGEs 由来蛍光を測定し、蛍光性 AGEs（F-AGEs）生成抑制率（%）を算出した。抗酸化作用は試料の DPPH ラジカル消去活性を測定した。
抽出液中のアントシアニン濃度（デルフィニジン当量）、クロロゲン酸濃度は比色法で測定した。
【結果】抗糖化作用および抗酸化作用は検証したナス 7 品種すべてに認められた。
品種間では F-AGEs 生成抑制率に 3.5 倍の差異、DPPH ラジカル消去活性に 4.9倍の差異が認められた。調理した長ナスの抗糖化作用は調理前を 100% とした
とき、焼き、揚げ、茹でで 90 ～ 104% に、ぬか漬けで 55% になった。同様に
抗酸化作用は、焼き、揚げで 91 ～ 114% に、茹で、ぬか漬けで 40 ～ 41% になった。試料抽出液の F-AGEs 生成抑制率、DPPH ラジカル消去活性は、アントシ
アニン濃度との間に弱い相関性、クロロゲン酸濃度との間に強い相関性が認められた。
【結論】ナスの抗糖化作用、抗酸化作用は品種や調理法によって異なった。これらの作用はナスに含まれるクロロゲン酸の関与が大きかった。ナスは品種や調理法を適切に選択することで、様々な料理に利用できる糖化ストレス抑制食材となる可能性がある。

260

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

P038
○渡邉

毛髪中のミネラル濃度測定による生活習慣改善への
適用
尚子、岡村

健人 2、鶴﨑香凜 1、八木雅之 2、米井嘉一 2、

健一 3、丸山邦夫 4、今重之 1

１

福山大学薬学部分子免疫学研究室、２ 福山大学薬学部漢方薬物解析学研究室、３福山大学共同利用センター、４（株）アドカスタム岡本【目的】広島県尾道市因島にて生産されているしまなみリーフ ® は、農薬を使用せず、高い栄養価を持つオリジナルの葉物野菜である。我々は、しまなみリーフ®
のさらなる生理活性作用を明らかにすることを目的に栄養価の成分分析を行うとともに、マウスへの投与実験を行った。
【方法】しまなみリーフ ® の投与実験は BALB/ ｃマウス（メス）を用いて検討した。
凍結乾燥処理したしまなみリーフ ® を粉末餌に混ぜてマウスへ 14 日間投与した。
対照群には粉末餌を与えた。飼育期間中は体重・摂食量・摂水量を測定するとともに、糞重量や糞中の水分量を測定した。しまなみリーフ ® 投与 14 日目の糞便から腸内細菌叢 DNA を調製し次世代シークエンス解析を実施することで腸内細菌叢の変化について解析した。
【結果】栄養価の成分分析は、食物繊維、鉄分、カリウム、ビタミン C、葉酸の量を検討し、食物繊維、鉄分、カリウム、ビタミン C、葉酸が 100 g 中、それぞれ、
3.0 g、1.74 mg、363 mg、98 mg、200 μ g であった。マウスへの投与実験において、体重増加率や摂水量及び摂食量は対照群としまなみリーフ ® 投与群で有意な差が見られなかった。一方で、糞重量と糞中水分量については、投与前には両群で差がみられなかったのに対し、投与 10 日目ではしまなみリーフ ® 投
与群の方が対照群と比べ糞重量が有意に増加し、糞中の水分含有量も高いことが分かった。さらに、次世代シークエンス解析の結果、しまなみリーフ ® 投与群と対照群とで腸内細菌叢の多様性は異なることが分かった。この結果から、しまな
みリーフ ® を摂取することは腸内細菌叢を変化させ、便通の改善効果を示すことが明らかになった。

静岡理工科大学理工学部物質生命科学科、２同志社大学大学院生命医科学研
究科アンチエイジングリサーチセンター／糖化ストレス研究センター、３同
志社女子大学薬学部

ポスターセッション

しまなみリーフを摂取することによる糞中水分量及び腸内細菌叢の変化
紗知 1、髙山

剛大 1、中村１【目的】毛髪分析は重金属の蓄積や体内のミネラルバランスの指標として利用される方法である．本研究では，毛髪分析を生活習慣改善の動機付けに活用することを目指し，毛髪に含有されるミネラル濃度と生活習慣の関連性について検討した．
【方法】本研究はデータ提供に同意された 20 代～ 80 代の女性 600 名の毛髪を用いた．内訳は 20 代 31 名，30 代 53 名，40 代 133 名，50 代 161
名，60 代 158 名，70 代 54 名，80 代 10 名となる．毛髪試料はアセトンおよび界面活性剤により洗浄後，TMAH で溶解し，誘導結合プラズマ質量分析装置（ICP-MS：Agilent 7500ce）を用いて，毛髪中の 16 種類のミネラルを定量した．
試料提供と併せて生活習慣に関するアンケートに回答いただいた．統計解析は
Windows JMP ver.10（SAS Institute Inc.）を使用し，ロジスティック回帰分
析により行い，有意水準は p ＜ 0.05 とした．【結果・考察】先ず生活習慣と年齢の関連を調べたところ，年齢が上がるほど，定期的な運動習慣が少なく，飲酒量が多く，睡眠で休養がとれていない傾向が認められた．次に生活習慣と毛髪中のミネラル濃度の関連を見たところ，定期的な運動習慣は，カドミウム，ナトリ
ウム，カリウム，クロムに有意な関連が認められた．カドミウムのような有害金属が体内に過剰に蓄積した場合，神経障害や免疫力低下など生体に悪影響を及ぼ
し，慢性的な疲労といった日常的な症状が現れることが知られている．そのような不調が原因で，定期的な運動習慣の維持が困難になることがあるかもしれない．
したがって毛髪中のミネラルの定量は，生活習慣改善の指標として役立つ可能性が示唆された．

○柴田

イチゴの食品機能における特殊陶片処理水の影響○高部 稚子 1、永田杉浦 伸一 3勝正

株式会社毛髪クリニックリーブ２１

P040

P039

【目的】生体内で還元糖がタンパク質と非酵素的に結合する糖化反応により産生される終末糖化産物 (advanced glycation endproducts: AGEs) は、様々な疾病の発症に関わる。イチゴ（Fragaria × ananassa ）はオランダ原産の偽果を食用とする植物であり、抗酸化作用・抗糖化作用を示すことが報告されている。
特殊釉を用いた多孔質の陶器である特殊陶片で処理した特殊陶片処理水はは高い
酸素濃度を有し、臭気分解作用、殺菌作用以外にもイネや桃の生育を亢進することが報告されているが、イチゴに関する研究はなされていない。本研究では、特殊陶器片処理水がイチゴの食品機能性、特に抗糖化作用及び抗酸化作用に与える
影響について、14 品種のイチゴを用いて検証を行った。
【方法】14 品種のイチゴをそれぞれ特殊陶片処理水または通常の水（通常水）を用いて栽培し、花托を薄くスライスし乾燥、粉末化した。粉末試料 2g を超純水
40mL に加え 78℃で 75 分間加温した後、遠心分離を行い更に上清をろ過し試料とした。抗糖化作用は、ヒト血清アルブミン (human serum albumin, HSA)とグルコースを加熱反応させることで生じる AGEs 由来蛍光 ( 励起波長 370
nm, 検出波長 440 nm) を測定することで評価した。抗酸化作用は DPPH ラジ
カル消去活性評価法に基づいて行った。
【結果】全てのイチゴ試料が抗糖化作用及び抗酸化作用を示したが、栽培水の違いによる有意差は認められなかった（抗糖化作用 p=0.430, 抗酸化作用
p=0.540）。品種ごとの検証を行ったところ、抗糖化作用については恋みのり、
抗酸化作用ではあま香、清香、女峰、四つ星が通常水栽培に比べ特殊陶器片処理
水栽培で有意な亢進を示した。抗糖化作用と抗酸化作用の相関関係についても検証したが相関関係は認められなかった。
【結論】本研究で用いた 14 品種のイチゴ全てに抗糖化作用及び抗酸化作用が認められた。しかしながら栽培水の違いによる抗糖化作用・抗酸化作用の変化については品種により挙動が異なったことから、特殊陶器片処理水による効果は特定の品種に限定される可能性が示された。

P041

オレイルエタノールアミドによる抗ストレス効果の検討○高砂みゆき、石川

裕菜、今

重之、柴田

紗知

福山大学薬学部分子免疫学研究室【目的】オレイルエタノールアミド (Oleoylethanolamide：OEA) は脂肪代謝、糖代謝、細胞分化に関与していることが報告されている。我々は、老化促進モデ
ルマウスにおいて、OEA の摂取が加齢性疾患予防効果や抗不安効果を示す可能性を見いだした。そこで、本研究では OEA の抗ストレス効果を明らかにすることを目的に研究を行った。
【方法】OEA の抗ストレス効果は、BALB/c マウスを用いた拘束ストレス負荷モ
デルで検討した。OEA 投与群には OEA 溶液を、対照群にはコントロール溶液
を経口ゾンデにて投与した。予備投与を行った後に、10 日間連続もしくは 5 日間連続で 1 日 3 時間の拘束処置を実施した。飼育期間中には体重変動を確認するとともに、オープンフィールド試験や明暗箱試験等の行動科学試験を行った。
飼育終了後には、血液や各種臓器を回収し、血液生化学検査や病理解析を実施した。
【結果と考察】行動科学試験のうち、オープンフィールド試験においてコントロー
ル溶液投与＋ストレス未処理群（ストレス未処理群）と比べてコントロール溶液
投与＋ストレス処理群（ストレス群）では、中央付近での運動量が有意に短縮したのに対して、OEA 溶液投与＋ストレス処理群（OEA 群）では運動量の短縮は見られず OEA 摂取による行動変容がみられた。一方で明暗箱試験においては各群間で有意な差はみられなかった。さらに、ストレス未処理群と比べてストレ
ス群では小腸の長さが短縮したのに対して、OEA 投与群では小腸の長さの短縮は見られず、OEA の摂取による腸の保護効果を見いだした。これらのことから、
OEA の摂取は拘束ストレスによって生じる不安状態に対して有効に働く可能性が示唆された。病理解析等については現在検討中である。

261

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

P042
○吉村

餡の糖化ストレス抑制作用
明里、八木

雅之、﨑山

智恵子、米井嘉一

同志社大学アンチエイジングリサーチセンター / 糖化ストレス研究センター

ポスターセッション

262【目的】糖化ストレスによる終末糖化産物 (AGEs) の生成・蓄積は組織や細胞に様々な障害を起こす要因となる。糖化ストレス抑制方法のひとつには抗糖化作用、抗酸化作用を有する素材の活用がある。黒豆、大豆、小豆などの豆類は抗糖化作用、抗酸化作用を有することが報告されている。一方、豆類は一般に加熱調理して食べられるが、調理後も作用が維持されているかどうかが不明である。餡は豆類と砂糖を主原料とし、練りとよばれる加熱処理によって得られる食品である。本研
究では餡の抗糖化作用、抗酸化作用を測定し糖化ストレス抑制食品としての可能性を検証した。
【方法】試料には小豆を原料とした餡製品および菓子から取り出した餡（つぶ餡、こし餡）11 種類を使用した。抽出液は、餡 15g を 40mL の蒸留水でホモジナイズし、80℃で 1 時間抽出した遠心分離上清とした。抽出液の固形分濃度は 5mL の抽出液を 120℃で 2 時間乾燥させた後の蒸発残分重量から算出した。抗糖化作用は抽出液をヒト血清アルブミン－グルコース糖化反応モデルに供し、生成した AGEs を蛍光法（励起波長 370nm、測定波長 440nm）で測定後、AGEs 生成抑制率（％）を算出した。抗酸化作用は抽出液の DPPH ラジカル消去活性を測定した。
【結果】抗糖化作用は全ての試料抽出液に認められた。抽出液の AGEs 生成抑制率は抽出液固形分濃度 5.5 ～ 50mg/mL において濃度依存性が認められた。
50mg/mL 抽出液の AGEs 生成抑制率は 68.4 ± 14.6%（平均値±標準偏差）であった。抗酸化作用は全ての抽出液に認められた。50㎎ /mL 抽出液の抗酸化作用は 112.5 ± 32.9 μ mol-Trolox 当量 /L であった。抽出液の抗糖化作用と抗酸化作用には正の相関性が認められた（r=0.814）。同一メーカー製品の比較
では、つぶ餡の方がこし餡より抗糖化作用、抗酸化作用は強かった。
【結論】餡
には抗糖化作用、抗酸化作用が認められた。餡には砂糖が多く含まれるが、適切な摂取量であれば糖化ストレス抑制に有用な食品となる可能性がある。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 16:10〜17:00
ポスターセッション10

P043

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

代謝／腸内細菌演題取り下げ

P044○劉辻

加齢制御因子 SIRT6 による骨代謝、リン代謝制御機構
韜 1、朴邦和 1、麻生金瑛 1、佐藤義則 3

信吾 1、越智広樹 2、大川

淳 1、

１
東京医科歯科大学・大学院医歯学総合研究科・整形外科講座、２国立障害者
リハビリテーションセンター研究所・運動機能系障害研究部、３東京医科歯科大学・大学院医歯学総合研究科・分子生命医学講座

ポスターセッション【背景と目的】加齢に伴うスクレロスチン血中濃度増加は、加齢による骨量減少の原因の一つと考えられる。FGF23 はリン代謝の主要因子だが加齢に伴い発現増加する。しかしいずれの分子機構も明らかではない。加齢制御因子サーチュイ
ンの欠損は senescence 誘導因子 PAI-1 を誘導する。今回我々は骨細胞特異的
SIRT6 欠損マウスを作成し、PAI-1 に着目して SIRT6 による SOST, FGF23 の制御機構を解析した。
【方法】骨細胞特異的 SIRT6 欠損マウス、Dmp1 Cre::Sirt6f/f マウス（cKO）を作成した。cKO と PAI-1 欠損マウス（PAI-1KO）を交配させ cKO::Pai-1- /- マウス（dKO）を得た。大腿骨、腰椎に対して uCT 解析を行った。cKO を生後 5 ヶ月で屠殺し、皮質骨を採取し qPCR 法、免疫組織学的解析を行った。骨細胞様細胞株 MLO-Y4 を培養し CRISPR-Cas9 法、senescence 誘導、ChIP assay を行った。
【結果】cKO マウスは対象群と同等に成長したが、腰椎、大腿骨ともに骨量が低下した。腰椎の骨形態計測の結果、破骨細胞が増加して骨吸収が増加、骨形成が低下していた。一方 dKO の骨量は対象群と同等であった。皮質骨の qPCR の結果、cKO では Sost, Fgf23、Pai-1 の発現が上昇し、同時に senescence マーカーが増加した。一方 dKO ではこれらの発現は対照群と同等まで低下した。免疫染色の結果、骨細胞のスクレロスチン、FGF23、PAI-1 の発現は cKO にて増加した。
cKO の血中リン濃度は FGF23 増加に伴い対照群と比較して有意に低下したが、dKO のリン濃度は対照群と同等だった。MLO-Y4 細胞にて Sirt6 発現を抑制、あるいは senescence を誘導すると、Sost, Fgf23 発現は増加した。Fgf23 プ
ロモーター領域には SIRT6 結合領域が存在し、ChIP assay では、SIRT6 発現抑制、senescence 誘導のいずれにおいても HIF-1 の結合が促進された。HIF-1 活性抑制によって Sost, Fgf23 の発現は低下した。
【結語】SIRT6 により FGF23, SOST の発現が制御され、その機構は少なくとも一部は senescence を介することが明らかとなった。

P045

エストロゲン欠乏に伴う腸内フローラ変動による骨代謝制御機構○グリナズ アニワル 1、辻平山 和宏 4、麻生 義則 2

邦和 2、江面

陽一 3、大川

淳 1、

１
東京医科歯科大学・大学院医歯学総合研究科・整形外科学講座、２東京医科歯科大学・大学院医歯学総合研究科・分子生命医学講座、３東京医科歯科大学・大学院医歯学総合研究科・運動器外科学講座、４ 東京大学・大学院農学
生命科学研究科・獣医公衆衛生学教室【背景と目的】閉経は骨粗鬆症、肥満の危険因子である。近年腸内細菌が、食物の消化活動のみならず、様々な疾患の原因となることが明らかとされ、エストロ
ゲン欠乏と腸内細菌の関係が注目されつつある。本研究の目的はエストロゲン欠
乏に伴う骨代謝、脂肪代謝異常における腸内細菌叢による制御機構を明らかにすることである。
【方法】C57BL/6J マウスに卵巣摘出 (OVX) および sham 手術を行い体重と骨を観察した。OVX マウスおよび sham マウスから盲腸内容物を採取し無菌マウ
ス（以下 GF）に移植した。移植 8 週後で屠殺し骨組織解析と体重、脂肪重量測定を行った。OVX マウスと sham マウスから盲腸内容物を採取し腸内細菌のシーケンス解析を行った。GF に盲腸内容物あるいは細菌を移植して８週後屠殺し骨組織解析を行った。細菌移植を行った GF から小腸、大腸を採取し q-PCR 法を行った。
【結果】OVX マウスは sham マウスに比較し、骨量が減少して皮下脂肪、内臓脂肪量が増加した。OVX マウスの盲腸内容物を移植された無菌マウスは有意に骨量減少し、皮下脂肪、内臓脂肪量が増加した。シーケンス解析では OVX による腸内細菌の有意な変動が認められ、OVX によって最も発現が減少する菌種として Lactobacillus intestinalis, Lactobacillus murinus（以下 LI, LM 順不同）が同定された。LI, LM を GF に移植しマイクロ CT 解析を行ったところ、GF は
SPF マウスより骨量が増加するが、LI を移植された GF は更に骨量が増加した。
小腸、大腸の mRNA を採取して q-PCR 解析を行い、骨量と遺伝子発現の相関を解析したところ、BMP-3b の発現が骨量と有意に逆相関した。過去の報告どおり、IL-17 発現と骨量は逆相関していた。
【結語】エストロゲンの欠乏がマウスの腸内細菌叢に有意な変化を引き起こし、これに起因してマウスの骨量が減少することが明らかとなった。現在更にシグナ
ル解析を進めている。

263

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 18 日（土） 16:10〜17:00
ポスターセッション11

P046

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

運動・運動器／血管

紙パンツの吸収体の厚さの違いが歩行機能に及ぼす影響○鈴木智恵子 1、田中あずさ 2、矢田
１

幸博 3

２

３

佐賀大学医学部看護学科、 花王株式会社 サニタリー事業部、 筑波大学
大学院人間総合科学学術員人間総合科学研究野

ポスターセッション【背景】高齢者の身体機能や認知機能の維持には軽度の運動や日常的な歩行活動が有効であることが示唆されている。一方、高齢女性の約半数は軽失禁や頻尿症状を有し、日常的に市販の吸水ナプキンや紙パンツを用いていることから運動や歩行動作時への影響が考えられるが十分に検討されていない現状がある。【目的】そこで、高齢女性を対象に吸収容量の異なる紙パンツ使用時の歩行機能への影響を検討することを目的に本評価試験を実施した。【方法】対象者：本研究の主旨に賛同し、同意を得た健常高齢女性 15 名（平均年齢 70.3 ± 3.6 歳）。試
験内容と計測法：吸収体の厚さが異なる３種類 (A, B および C) の吸水下着（A;7mm,B;12 mm,C;16 mm）で評価した。歩行動作の解析は３種の生理計測法で行った、１）歩行解析用シートシステム；歩行速度、歩幅、歩角、歩隔、つま先角などの解析、
２）無線型の筋電図計；歩行中の左右腓腹筋の筋力の解析、
３）マー
カーレス３次元動作解析装置；左右膝関節や左右つま先など全身 33 カ所の評価
点の解析、（いずれもアニマ株式会社製）を用いて計測した。また、被験者には、歩行した直後に歩きやすさや違和感など 6 項目の回答を依頼した。倫理的配慮：
チヨダパラメディカルケアクリニック倫理審査委員会承認後、対象者へ口頭による説明後、同意書を得て実施した。【結果】吸収体の厚さが増しても筋負担の増加は認められなかったが、左右足の筋力のアンバランスが認められた。さらに歩行解析では歩幅、歩隔、ストライドなどの左右のアンバランスが有意に増していた。また、３次元の動作解析からは上記の結果を裏付けるように左右踵部の開きや身体の振れが増していた。【結論】以上の結果から、吸収体の厚さの増大は、装着時の違和感増大と合わせて歩行時歩容に変化をもたらし、筋負荷や体性感覚のアンバランスにつながる可能性が示唆された。さらに歩行動作の負担減やバランスの取れた歩行のためには、出来るだけ薄い吸収体を有する紙パンツの着用の有効性が示唆された。

P048
○花野
大石

人間ドック女性受診者を対象とした肥満指標と骨密度の関連：閉経期前と後による分析
宏美 1、後藤寛 1、山陰元輝 2、池上健太郎 1,3、森
一 3、浅原 哲子 3、桝田隆彰 1、山本 結子 1、
出 4、石井好二郎 2

１

同志社大学大学院スポーツ健康科学研究科、２同志社大学スポーツ健康科学部、３国立病院機構京都医療センター臨床研究センター内分泌代謝高血圧研究部、４医療法人財団康生会武田病院健診センター【目的】
体重は骨への物理的な刺激となり骨密度の増加に関連する．一方，内臓脂肪量が骨密度と負の相関を示すことも明らかとなっているが，女性ホルモンのエストロ
ゲンは内臓脂肪の蓄積を抑制する働きを持つ．また，閉経によりエストロゲンの分泌量が低下すると，骨密度は急激に減少する．すなわち，女性では体重，内臓脂肪，閉経の有無が骨密度に影響を及ぼすことが考えられる．したがって本研究では，BMI による肥満度別に内臓脂肪型の有無による骨密度の違いを閉経期前と後に分け検討した．
【方法】
2011 年 4 月から 2020 年 12 月の間で武田病院健診センターで人間ドックを受診した女性 7382 名を対象とした．閉経の有無のデータが無かったため，一
般的に更年期期間の終わりとされる 55 歳未満と以上に分類した．日本肥満学会の判定基準に基づき，BMI18.5 未満をやせ，BMI18.5 以上 25 未満を普通体
重，BMI25 以上を肥満と分類した．また，内臓脂肪型肥満を評価する a body
shape index（ABSI）0.080 以上を内臓脂肪型肥満群とした．さらに，橈骨遠
位 1/3 部の骨密度を DXA 法により測定した．
【結果】
年齢・体重を調整した体格ごとの骨密度は，55 歳未満女性において，やせ群のみで，ABSI が高値な群の骨密度は正常群より有意 (p<0.01) に低値を示したが，普通群，肥満群では有意な差は認められなかった．55 歳以上女性の場合，やせ群と正常群において，ABSI 高値群の骨密度は ABSI 正常群よりも有意 (p<0.01)に低値であったが，肥満群では ABSI 正常群に比べ ABSI 高値群の骨密度が有意(p<0.01) に高値を示した．
【結論】
閉経前女性では卵巣から作用の強いエストロゲンが分泌されることから，内臓脂肪が骨密度に与える影響は少ない可能性がある．一方，閉経後女性では内臓脂肪から分泌されるエストロゲンが増加することから，骨密度に及ぼす内臓脂肪の影
響が強くなることが示唆された．

264

P047
○山本
大石

人間ドック男性受診者を対象とした肥満指標と骨密度の関連
結子 1、後藤寛 1、山陰元輝 2、池上健太郎 1,3、森
一 3、浅原 哲子 3、桝田隆彰 1、花野 宏美 1、
出 4、石井好二郎 2

１
同志社大学大学院スポーツ健康科学研究科、２同志社大学スポーツ健康科学部、３国立病院機構京都医療センター臨床研究センター内分泌代謝高血圧研究部、４医療法人財団康生会武田病院健診センター【目的】
体重は骨に対するメカニカルストレスとなり，肥満者は骨密度が高いことが報告されている．一方，内臓脂肪量が骨密度と負の相関を示すことも明らかとなっている．したがって，内臓脂肪型肥満の有無により，体重が骨密度に及ぼす影響は異なってくることが考えられる．そこで本研究では，BMI による肥満度別に内臓脂肪型の有無による骨密度の違いについて検討した．
【方法】
2011 年 4 月から 2020 年 12 月の間で武田病院健診センターで人間ドックを受診し，骨塩定量測定データのある男性 3561 名を対象とした．身長及び体重から BMI を算出し，日本肥満学会の判定基準に基づき，BMI18.5 未満をやせ，
BMI18.5 以上 25 未満を普通体重，BMI25 以上を肥満と分類した．また，内臓脂肪型肥満を評価する a body shape index（ABSI）を身長，腹囲，BMI より算出し，0.080 以上を ABSI 高値群（内臓脂肪型肥満群）とした．さらに，橈骨
遠位 1/3 部の骨密度を DXA 法により測定した．複数回測定した者もいるため，複数の条件で反復測定されたデータを考慮した上で，体格による骨密度の差を検定するため線形混合モデルを用いた．さらに，加齢や体重が骨密度に大きく影響するため，年齢・体重を共変量として調整した．
【結果】
BMI 肥満群が 1010 名，ABSI 高値群が 1319 名で，両方を含む重度肥満該当は 403 名であった．また，年齢・体重を調整した体格ごとの骨密度は，BMI
普通群と肥満群において，ABSI が高値な群は正常群より骨密度が有意 ( 普通 :p<0.01，肥満 : p<0.01) に低値を示した．
【結論】
男性で BMI が普通以上で内臓脂肪型肥満であった場合，骨密度が低下することが示唆された．強力な骨吸収促進作用と骨形成抑制作用を持つ TNF- αなどア
ディポサイトカインの影響が考えられる．

P049

○田中

心血管疾患ハイリスク 2 型糖尿病患者に対するエン
パグリフロジンの Arterial stiffness に対する影響
の検討
敦史、野出

孝一

佐賀大学医学部循環器内科【背景・目的】2 型糖尿病は、インスリン抵抗性など様々な代謝異常を基盤として、
血管内皮機能障害や Arterial stiffness の亢進などを特徴とする血管障害・血管不全と密接に関連している。こうした血管機能指標は独立した予後予測指標とされているため、糖尿病治療が血管機能に及ぼす影響を評価することは、その治療効果を総合的に判断する上で重要である。SGLT2 阻害薬は尿糖排泄を促進する
糖尿病治療薬であると同時に、心不全に対する予防・治療効果が近年証明されているが、血管機能や動脈硬化に対する影響については未確立である。そこで本研
究では、SGLT2 阻害薬であるエンパグリフロジンが Arterial stiffness の指標の一つである上腕足首間脈波伝搬速度（baPWV）に及ぼす影響について検証した。
【方式】本研究は、心血管疾患を有する 2 型糖尿病患者に対して、プラセボと比較したエンパグリフロジンの血管内皮機能への影響を評価した医師主導型、多施
設共同、二重盲検比較試験である EMBLEM 試験のサブ解析である。本解析の主要評価項目は、ベースラインから 24 週後までの baPWV の変化量を治療群間で比較することである。
【結果】EMBLEM 試験に登録された計 105 名の中で、baPWV が治療介入前後で実施された計 26 名（平均年齢 70.4 歳、男性 21 名、平均 HbA1c7.3％：エンパグリフロジン群 13 名、プラセボ群 13 名）を解析対象とした。ベースラインの baPWV は、エンパグリフロジン群 1725.6 ± 268.6cm/ 秒、プラセボ群
1671.2 ± 277.4cm/ 秒（群間差 54.4cm/ 秒［95％ CI -166.6 to 275.4、p＝ 0.616］）であった。ベースラインから 24 週目までの baPWV の変化量は、
エンパグリフロジン群 54.9 ± 123.9cm/sec、プラセボ群 43.7 ± 166.4cm/
sec で あ り、 変 化 量 の 群 間 差 は 11.2cm/sec [95%CI -108.1 to 130.5]、
p=0.848）であった。
【結論】心血管疾患ハイリスク 2 型糖尿病患者に対する 24 週間のエンパグリフ
ロジン治療では、プラセボと比較した baPWV に対する有意な影響は認められなかった。SGLT2 阻害薬の血管機能や動脈硬化への影響の解明にはさらなる研究が必要と思われる。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 11:00〜11:50
ポスターセッション12

P050
○白川

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

男性医療

生体電気インピーダンス分析から測定された位相角は性腺刺激ホルモンと関連する
智也、小林

拓郎、湯澤

克仁、堀江

重郎

順天堂大学医学部泌尿器外科学講座○岡田

加齢が精子の「質」に与える影響に関する臨床的検討
弘 1、岩端威之 1、鍋田

基生 2、細川忠宏 3、井手久満 4１

獨協医科大学埼玉医療センター 国際リプロダクションセンター、２つばき
ウィメンズクリニック、３株式会社 パートナーズ、４獨協医科大学埼玉医療センター 低侵襲治療センター【目的】これまで、精液量・精子濃度・精子運動率・正常形態精子率などの一般
精液検査所見と加齢の関係は、いずれも緩徐に低下すると報告されている。近年の晩婚化・晩餐化の影響を受け、不妊症に悩むカップルの割合は、年々増加傾向にある。これらのカップルにおいては、自然妊娠が成立しない場合は、生殖補助技術 (assisted reproductive technology: ART) が高率に用いられる傾向にある。なかでも、顕微授精（ICSI: intracytoplasmic sperm injection）が最も広く使用されている。ICSI による妊娠には精子の「質」が大きく関与することが明らかになって来ている。これまで、精子の「質」の加齢変化に関する報告は無い。
我 々 は、 精 子 の「 質 」 を 評 価 す る 指 標 と し て、 精 子 DNA 断 片 化 率 (sperm
DNA Fragmentation Index: s-DFI) に注目し、加齢との関係を検討した。
【方式】
男性不妊外来を受診した、600 人の無治療初診患者のうち、無精子症・精子濃度 100 万 /ml 未満の高度乏精子症・射精障害や性機能障害の患者・精索静脈瘤を除外した、455 人を対象とした。禁欲日数 2-5 日で、マスターベーションにより採取された精液検体を、同一施設で一般精液検査を行い、s-DFI は凍結保存精子を用いて、アクリジンオレンジ染色後にフローサイトメトリー法で、1 施設
で集中検査した。
統計解析：相関関係は Spearman 順位相関係数を算出し、年齢階層ごとの比
較はノンパラメトリック法 (Kruskal-Wallis の検定 ) で、有意水準 5% で SPSS
statistics 27(IBM) で行った。
（IRB 承認番号 #2075）【結果】
加齢と s-DFI は正の相関関係を有し、加齢と DNA 損傷の無い精子の割合、未成
熟精子の割合、精液量、精子濃度、精子運動率、正常形態精子率はいずれ負の相関関係を示した。
s-DFI の年齢階層別の解析では、20 歳代と 40 歳代、20 歳代と 50 歳代、30
歳代と 50 歳代で有意差を認めた。
【結論】
日本人不妊男性の場合、加齢とともに一般精液検査所見の悪化のみならず、精子の「質」も低下することが初めて示された。

ポスターセッション【目的】生体電気インピーダンス分析（Bioelectrical Impedance Analysis :BIA）法は、生体に電流を流した際に発生するインピーダンスを利用することで、低侵襲に生体の身体組成を測定する方法である。BIA 法により測定される位相角(Phase angle) は、加齢により減少し、Phase angle の低下した高齢者はサルコペニアやフレイルを有しやすいことから、細胞の生理的機能レベルを反映する指標として近年注目されている。しかしながら、Phase angle に影響を与える
因子や、臨床的な有用性については不明な点が多い。今回我々は、Phase angleと関連する因子を評価することで、臨床的な有用性を明らかにすることを目的とした。
【方式】2021 年 6 月から 2022 年 1 月にかけて、男性更年期障害疑いのため
順天堂医院を受診した 27 名を対象とし、Inbody770® を用いた BIA 法による体組成分析を行った。血液検査により総テストステロンが 3.0(ng/ml) 以下、もしくは遊離テストステロンが 8.5(pg/ml) 以下の患者を LOH (Late onset
hypogonadism) 症候群と定義した。得られた血液データから年齢調整ロジス
ティック回帰モデルを用いて、Phase angle と関連する因子を解析した。
【結果】
年齢の平均値（±標準偏差）は 53.9 ± 12.2 歳であり、全体の 51.9%(14 人 )に LOH 症候群を認めた。年齢と Phase angle は有意に関連し (P < 0.05)、加齢により Phase angle は低下した。Phase angle と採血項目との関連を評価したところ、Phase angle は性腺刺激ホルモン ( 黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモン ) と有意に関連していた (P <0.05)。この関連は、LOH 症候群の有無に関わらず一貫して認められた (P <0.05)。
【結論】Phase angle は年齢と独立して性腺刺激ホルモンと関連した。性腺刺激ホルモンは脳下垂体前葉に存在するゴナドトロピン産生細胞より合成・分泌されており、Phase angle は下垂体における細胞の生理機能レベルを反映している可能性が示唆された。

P051

265

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 11:00〜11:50
ポスターセッション13

P052

○室谷

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

女性医療

ART 患者における皮膚自家蛍光値 (AF 値 ) の低減を目的とした吸着炭サプリメントと食事指導の取り
組みの有効性の検討
有紀、友﨑

薫、森本

義晴

婦人科がん治療患者に対する術後ホルモン補充療法の脂質・糖代謝への影響

P053
○佐々木

浩、劉

昌恵、穀内

香奈、布出

実紗、大道

正英

大阪医科薬科大学

HORAC グランフロント大阪クリニック

ポスターセッション【目的】近年、終末糖化産物 (AGE) と生殖補助医療 (ART) 成績の相関を示した
報告がなされており、AGE は従来の ART 治療では妊娠に至らなかった症例への新たなアプローチとして期待される。AGE は不可逆的糖化マーカーとして知られているが、近年では特定の食品成分や生活習慣改善による低減効果も報告されている。中でも高純度セルロース由来の純炭は、グリセルアルデヒド由来 AGEの吸着活性を有し、健常者での皮膚自家蛍光低減や慢性腎臓病患者での血中ペントシジン低減が知られている。本研究では ART 患者における純炭含有サプリメ
ント及び食事指導による AGE 低減効果と ART 治療に及ぼす影響について検討した。
【方法】AGE は TruAGE スキャナーを用いて皮膚自家蛍光値 (AF 値 ) を測定した。研究に同意を得た ART 治療中女性のうち、AF 値が年齢標準値より高かった 36 例 (31-44 歳、平均 38.7 歳 ) を対象とし、純炭含有サプリメント( 吸着炭 600㎎ / 日 ) を 2 か月間服用、開始前後の AF 値を比較した。また開始時には食事指導を行い、開始前後で生活習慣に関する自記式アンケートを実施し食生活スコアとして点数化した。
【結果】サプリメント服用前後で AF 値に差は認められなかった (244.3 → 242.0)。しかしながら、開始後に妊娠に至った群
では AF 値が有意に低下し (239.5 → 226.0, ｐ＜ 0.05)、食生活スコアも改善していた (43.1 点→ 44.9, ｐ＜ 0.05)。一方、妊娠に至らなかった群では食生活
スコアは高い状態を維持していたにも関わらず (43.8 点→ 43.3) が AF 値は有意に上昇していた (247.6 → 261.0, ｐ＜ 0.05)。
【考察】ART 治療により妊娠に至った群では AF 値が低下しており、AGE 低減に働きかけることは、ART 治療患者において有益に働くことが示唆された。今後の課題としては AF 値が低下し難い患者に対してどのようにアプローチしていくかを検討していく必要があると考える。

P054
○劉

子宮内膜症の有無により比較した当科での ART 治療における臨床成績の検討
昌恵、布出

実紗、穀内

香奈、佐々木浩

大阪医科薬科大学【目的】子宮内膜症合併不妊は卵巣機能低下を来し重症例や高齢では ART が必要となる。当科で ART を行った患者において子宮筋腫非合併の内膜症合併 ( 以下、内膜症合併 ) の有無が妊娠率に及ぼす影響について後方視的に検討した。
【方式】2013 年 1 月～ 2021 年 8 月までに当科で ART を行った症例のうち、内膜症合併不妊と非合併不妊の患者を対象に採卵周期および移植周期での妊娠率を、また良好胚獲得率との関係を 34 歳以下、35-39 歳以下、40 歳以上の 3 群で比較検討した。
【結果】採卵周期では、内膜症合併 62 周期、非合併 254 周期の妊娠率はそれぞれ 11.3％ (7/62)、15.4％ (39/254) と内膜症合併で低かったが有意差は認められなかった。また獲得卵子数 ( 内膜症合併 vs 非合併 ) は全体で、2.7 個 ( ± 2.2) vs 4.1 個 ( ± 3.7) と内膜症合併で有意に低かった (p<0.05)。
年齢別では 34 歳以下 3.1( ± 3.1) vs6.7( ± 6.9) 個、35 ‐ 39 歳 3.6( ± 2.6)
vs4.4( ± 3.1) 個、40 歳以上 0.9( ± 1.2) vs3.2( ± 3.7) 個と 34 歳以下と 40
歳以上と内膜症合併で有意に少なかった (p<0.05)。また移植周期では、内膜症合併 33 周期、非合併 187 周期の妊娠率はそれぞれ 24.2％ (8/33)、18.2％(34/187) と内膜症合併群で高い傾向にあった。また良好胚獲得率 ( 内膜症合併 vs 非 合 併 ) は、 全 体 で は 45 ％ vs 36.4%、34 歳 以 下 69.3 ％ vs 39.5%、
35-39 歳 33.3% vs 43.7%、40 歳以上 0％ vs 22.8% と 34 歳以下で内膜症合併の方が有意に高かった ( ｐ <0.05)。
【結論】一般的に内膜症合併不妊での妊娠率は低いが原因は様々である。今回の検討では、採卵周期では獲得卵子数が少ない事が原因と考えられた。移植周期では 34 歳以下群のように良好胚獲得率は有意に高くても妊娠率は有意には上昇せず、胚質以外の何らかの因子が影響していると示唆された。今後症例数を増やしさらに検討を行っていきたい。

266【目的】がん治療の進歩に伴いがん患者の長期生存が期待されるようになり、それに伴いがん治療後の健康が重要となってきている。婦人科がん治療では、有経女性であっても両側付属器摘除を含む外科的閉経や術後化学療法・放射線治療による二次的な卵巣機能不全を発症することがあり、女性ホルモンが欠乏することが多い。長期的な女性ホルモン欠乏による脂質異常症および動脈硬化の問
題は非常に重要である。そこで今回我々は外科的閉経を来した婦人科がん治療後の脂質代謝への影響およびエストロゲン補充療法 (ERT) の効果について検討した。【方法】婦人科がん治療により外科的閉経を来した 101(non-ERT 群 34
人、ERT 群 67 人の患者を対象とし、治療前と外科的閉経１年後の脂質代謝変化
および経皮エストロゲン補充療法による脂質への影響ついて比較検討した。
【結果】患者の平均閉経年齢は 42.2 歳、外科的閉経１年後の脂質変化は non-ERT
群では T-Chol: 200.4 → 223.0 (p<0.001)、LDL-C:112.6 → 127.8 (p<0.01)と有意に上昇していた。一方で、ERT 群では T-Chol: 205.1 → 205.6 (N.S)、
LDL-C: 112.4 → 109.1 (N.S.) と変化はなかった。また糖代謝において HbA1c
が non-ERT 群でのみ上昇していた。
【結論】婦人科がん治療による外科的閉経
は T-Chol、LDL-C および HbA1c を上昇させるが、ERT を行うことにより予防できる可能がある。以前の報告では閉経後女性における経皮エストロゲン製剤
では LDL-C への影響はないとされていたが、若年者の外科的閉経患者に対するERT はより脂質代謝改善効果を認める可能性が示唆された。若年婦人科癌患者
で外科的閉経を来した患者へは十分なインフォームドコンセントの下、積極的にERT を導入していくべきと考える。

P055
○賀来

ライフステージに応じた子宮腺筋症の治療選択の実
態
哲明、廣田

泰

東京大学医学部付属病院女性診療科・産科【目的】子宮腺筋症は生殖年齢女性において月経痛や月経過多による QOL 低下をきたす疾患である。子宮腺筋症の存在により不妊や不育症、早産や妊娠高血圧症候群などの周産期合併症の増加が示されている。30 歳代後半から 40 歳代に診断され治療が行われることが多く、挙児を希望する子宮腺筋症患者が増加している。子宮腺筋症の主な治療方法は NSAID やトラネキサム酸などの対症療法、ジエノゲスト（DNG）や黄体ホルモン放出子宮内システム（LNG-IUS）などの内分泌療法、子宮摘出術や子宮腺筋症病巣除去術などの手術療法に大別される。
子宮腺筋症患者の年齢に応じて選択される治療法に違いがあるかどうかを明らかにするため本研究を行った。
【方式】東京大学医学部附属病院・子宮腺筋症外来において 2015 年 5 月から2019 年 8 月の間に初診した 374 名の患者が選択した治療法を初診年齢別に解析した。
【結果】年代ごとに選択された治療法の上位 3 つとして、16 ～ 30 歳では低用量エストロゲンプロゲスチン配合薬・DNG・対症療法のみ、31 ～ 35 歳では不妊治療・DNG・LNG-IUS、36 ～ 40 歳では不妊治療・LNG-IUS・子宮腺筋症
病巣除去術、41 ～ 45 歳では LNG-IUS・DNG・子宮腺筋症病巣除去術、46 ～55 歳では子宮摘出・対症療法のみ・DNG、であった。
【結論】子宮腺筋症患者が選択する治療法は、
20 歳代では内分泌療法が選択され、30 歳代から 40 歳代前半では不妊治療や子宮腺筋症病巣除去術などの挙児希望を優先する治療や内分泌療法が選択され、40 歳代後半以降では子宮摘出による根治術が選択されていた。子宮腺筋症患者が選択する治療法にはライフステージに応じて異なる特徴があることが明らかとなった。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

多嚢胞性卵巣症候群の分娩予後に関する、単一施設
113 症例の検討

P056○小宮慎之介 1,2、浅井淑子 1、岡田英孝 2、森本義晴 1

１
HORAC グランフロント大阪クリニック、２関西医科大学大学院産科婦人科学講座

１

祥晴 1、芳川幸一 1、丸山史嗣 1、高橋貴生 1、戸祭怜嗣 1、飯尾千春子 1、高田正喜 2

昌紀 1、

川崎病院循環器内科、２川崎病院整形外科【はじめに】「心不全」と「骨粗鬆症による骨折」は高齢女性の日常生活活動（ADL）
低下，生活の質（QOL）低下の原因となっている．骨粗鬆症と血管石灰化は「骨・血管連関」により結ばれ，血管石灰化は心臓の後負荷を増大することで心不全の要因となる．
さらに心不全と骨粗鬆症は相互にリスク因子の関係にあることから，心不全と骨粗鬆症，どちらか一方ではなく，両者の予防と治療が重要である．今回われわれは高齢女性心不全患者における骨粗鬆症の実態調査を行ったので報告する．
【方法】対象は 2016 年 6 月から 2018 年 5 月の 2 年間に当外来を受診し，骨密度検査を実施できた高齢女性心不全患者 223 例．透析患者は除外した．骨粗鬆症の診断は「骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン 2015 年版」に従った．また骨粗鬆症と診断した症例については，遠隔期（2022 年 1 月）に当院の電子カルテを用いてその消息を追跡調査した．
【結果】年齢中央値は 82 歳（65-94 歳）．既往歴は高血圧 145 例，
糖尿病 48 例，
冠動脈疾患 59 例，脆弱性骨折 69 例であった．194 例（87.0%）が骨粗鬆症と診断され，このうち骨粗鬆症治療を受けていたのは 36 例（18.6%）のみであった．骨粗鬆症を合併した 194 例のうち，遠隔期に消息を確認できたのは 114 例（58.8%）であった（平均追跡期間：55.0 ± 5.9 ヵ月）．その内訳は，現在通院
中が 77 例，死亡が 37 例で，死因の最多は心不全 21 例であった．消息を確認できた 114 例中のうち 21 例に症候性の新規脆弱性骨折を認めた（うち大腿骨近位部骨折が 8 例）．
【まとめ】高齢女性心不全患者は骨粗鬆症の合併率が高く，骨粗鬆症の治療率は低値であった．患者背景が複雑で，独居，認知障害など高齢者特有の問題も多々あり，データの不足にて今回は統計学的な解析・検討には至らなかった．人口の高齢化に伴い，心不全も骨粗鬆症も増加の一途にある．近年，心不全にも性差が指摘されており，女性の健全老化・ウィメンズヘルスを考える時，心不全と骨粗鬆症への対策は不可欠であり，循環器内科医の立場としてこれらの改善に努めてゆきたい．

当院における妊産褥婦人の骨代謝関連の試み：「カルシウム自己チェック表」からみた妊娠・産褥期のカルシウム摂取の現状

P058

○牧田

○西堀
藤田

高齢女性心不全患者における骨粗鬆症の実態調査

ポスターセッション【目的】多嚢胞性卵巣症候群（poly-cystic ovary syndrome; PCOS）はさまざ
まな機序により排卵障害をきたす疾患であり、その詳細は不明な部分も多い。
我々
は、初診時に日本産科婦人科学会の PCOS 診断基準を満たした症例の不妊治療
経過を追跡し、PCOS 症例を妊娠に導く条件の抽出を目的として、分娩に至った症例と至らなかった症例の患者背景や不妊治療経過を比較した。
【方法】2018 年 1 月から 12 月までの間に初診時に 127 症例が PCOS 診断基
準を満たし、6 症例はがん妊孕性温存症例、8 症例は治療実績なし（継続受診なし、または自然妊娠）のため研究から除外された。一般不妊治療あるいは、初回採卵時の獲得胚を使い切るまでの累積分娩をメインアウトカムとした。
【結果】組み入れ対象の 113 名中、60 名が分娩に至り、53 名は分娩に至らなかった。分娩群で有意に母体年齢が低かった（32.72 vs 35.15 歳 , p = 0.004）が、Day3 FSH 値、LH/FSH 比、AMH 値、BMI、既往妊娠回数、既往分娩回数、夫精子所見、不妊治療内容（タイミング指導、人工授精、IVF-ET）に有意差を認めなかった。IVF-ET に進んだ 84 症例中 45 症例（IVF-p 群）が分娩に至った。
IVF-p 群では非分娩群よりも有意に自然周期採卵が少なく（p = 0.008）、成熟
卵子数、受精数、Day3 到達数は IVF-p 群で有意に多かった（それぞれ、p =0.009, <0.001, 0.001）。PCOS は潜在的に OHSS のハイリスク症例であるため、約 90％の症例で凍結融解胚移植後、ホルモン補充周期で胚移植を行っており、胚移植スケジュールの選択には差を認めなかった（p = 0.67）。サブ解析として、児に関するアウトカムの検討及び、治療内容毎の生児獲得に至るまでの期間を評価するための Kaplan-Meier 推定を行った。
【結論】PCOS 症例はその病態から多くの胚が獲得される傾向にあり、高年齢でも採卵を継続する症例も珍しくないが、本検討より、PCOS でも、母体年齢と採卵数が分娩に関連することが示された。生児を獲得するためには、ovarian
hyper stimulation syndrome: OHSS に注意しつつ、早期に効率の良い採卵を達成する必要がある。

P057

和也

牧田産婦人科医院（目的）当院では、2018 年 1 月より出産後から退院までの間に超音波法による
踵骨骨密度測定を開始し、2019 年 1 月からは、妊娠前期・後期の血液検査施行時にも骨密度測定を行い、さらに「カルシウム自己チェック表」を用いたカルシウム摂取状況の調査と指導ならびに血清 Ca・ビタミン D（25OHD）濃度の測定も患者の同意の下に行い、本学会にて複数回報告した。今回は、経時的なこれら全ての検査を施行し得た症例のカルシウム自己チェック表の 10 項目の記載
内容（点数）を分析し、カルシウム摂取状況の良い症例と明らかなカルシウム摂取不足の症例との差異を検証した。
（対象）2019 年 1 月以降に当院で妊婦検診を開始し、2020 年 12 月末までに妊娠前期・後期・分娩後の 3 回の検査を施行し得た症例 130 例（平均年齢：
30.7 歳、年齢分布：21 ～ 42 歳）を対象とした。
（結果）このチェック表で聴取する食品摂取等の内容は、牛乳・ヨーグルト・乳製品・豆類・大豆製品・青菜・海藻類・骨ごと食べられる魚・小魚類・1 日 3 食食べるかであり、それぞれの項目に対して状況別に 0 点・0.5 点・1 点・2 点・4 点のいずれかで評価（1 日 3 食については、0.5 点・2 点・4 点）し、それらの総合点をもって、9.5 点以下が「かなり足りない」、10 ～ 14.5 点が「足りない」、
15 ～ 19.5 点が「少し足りない」,20 点以上を「良い」と評価する。
① 今回の検討でも、20 点以上となったのは、わずか 1 例であった。
② 症例全体で平均ポイントが最も高かったのは、「1 日 3 食」の 3.3点であり、次いで「牛乳摂取」が 1.5 点、それ以外の 8 項目はいずれも 1 点未満であった。
③ 総合点が 15 ～ 19.5 点の「少し足りない」群では、「1 日 3 食」が平均 4 点、「牛乳摂取」が平均 2.7 点、それ以外の 8 項目のうち、骨ごと食べられる魚ならびに小魚類の摂取以外はいずれも 1 点を超えていた。
（考察）今回の結果から、少なくとも「1 日 3 食」と「牛乳摂取」を継続して行
なうことが、
カルシウム摂取量を確保するための最低条件であることが判明した。
尚、この演題に関する利益相反はない。

267

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 11:00〜11:50
ポスターセッション14

P059
○野崎
１

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

食生活・サプリメント・健康食品・漢方・キレート療法（2）蒲公英由来糖鎖成分 DE-T1 によるエストロゲン受容体発現作用利晃 1,2、寺岡

健 3、邵
２

輝2

ポスターセッション【目的】ステロイドホルモンであるエストロゲンには様々な生化学的及び生理的過程と相関することが分かっており , 更年期症状 , 肥満 , 抜け毛を始め女性特有の症状だけではなく皮膚の代謝に関与しています . エストロゲンは受容体に結合することでその働きは発揮されます . 紫外線などの外的ストレスによってエスト
ロゲン受容体発現量が低下の報告がされており , 今回マウスへの蒲公英由来糖鎖成分 ( 以下 DE-T1) 経口投与によるエストロゲン受容体発現への影響を調べました .DE-T1 は生殖医療分野にて顆粒膜細胞賦活作用が報告されています .DE~T1
はアミノ糖であることがわかっている。
【方式】DE-T1 を含む飼料（植物性エストロゲンを含まない）の投与群 , 飼料（植物性エストロゲンを含まない）のみの非投与群に分け６週間飼育し子宮傍脂肪組織を採取した . 脂肪組織におけるエストロゲン受容体（ER α、ER β）発現量についてリアルタイム RT-PCR に
よって測定した .
【結果】脂肪組織において DE-T1
投与群では非投与群と比べて ER
α ,ER βの mRNA 量ともに優位に高かった（P ＜ 0.05).
【結論】DE-T1 は脂肪組織においてエストロゲン受容体の発現量を増加させることが確認出来た .DE-T1 は血中ホルモン濃度に影響せず受容体発現に影響すると示唆さ
れた .

○胡
小林
１
２

バナナの摂取が及ぼす健康効果の検証
愛玲 1、小林
弘幸 1

暁子 2、山口琢児 1、五十嵐康 1、田渕

１

雅宏 1、

順天堂大学大学院医学研究科漢方先端臨床医学、
小林メディカルクリニック東京

琢児 1、胡愛玲 1、田渕1
天翔 、水嶋しのぶ 1、奥野雅宏 1、
滋子 1、

順天堂大学大学院医学研究科緩和医療学、２順江会江東病院泌尿器科【目的】多くの先進国では、出生率の低さや平均寿命の延長に伴い社会の高齢化が進んでおり、高齢者に対し癌治療を行う機会は増加している。侵襲性の高い開放手術が選択された場合、高齢患者は退院後も心身の脆弱 ( フレイル ) に苦し
み、社会復帰への障壁となることが多い。今回我々は、緩和医療領域で気血両虚への補剤として使用されている人参養栄湯を、開腹膀胱全摘術後にフレイルをきたしている高齢患者に対し投与することで、握力や栄養免疫状態へどのような効果を及ぼすのか予備的研究を行った。
【方法】術後 6 ヶ月以上経過し、外来
経過中にフレイル (J-CHS 基準 ) を満たした 70 歳以上の男性患者で、当研究への参加に書面にて同意を頂いた 10 症例を対象とした 2 ヶ月間の前向きオープン
ラベル試験を行った。握力測定にはスメドレー式握力計を使用し、栄養免疫状態の評価には、血清アルブミン値、血清 CRP 値、総コレステロール値、modified
Glasgow prognostic score (mGPS)、好中球・リンパ球比 (NLR)、血小板・リンパ球比 (PLR) を用いた。人参養栄湯投与前と 2 ヶ月後の各データの比較を行った。【結果】対象患者は平均年齢 80.6 歳、平均 BMI 21.2kg/m2 であった。
左右の握力については、それぞれ、平均 21.8kg から 24.0kg (p=0.0394)、平均 22.8kg から 26.3kg(p=0.0054) へ有意な増加を認めた。血液検査データについては、血清アルブミン値が平均 3.92g/dl から 4.07g/dl (p=0.0299) へ有意に増加し、血清 CRP 値 ( 平均 1.08mg/dl から 0.18mg/dl, p=0.2068)、総コ レ ス テ ロ ー ル 値 ( 平 均 171.3mg/dl か ら 173.7mg/dl, p=0.6832) に つ いては有意差を認めなかった。栄養免疫状態に関するバイオマーカーについては、
mGPS の平均スコアが 0.8 から 0.1(p=0.0445) へ有意な減少を認め、NLR( 平均 2.15 か ら 2.06, p=0.7993)、PLR( 平 均 146.9 か ら 125.7, p=0.0937) については有意差が無いもののそれぞれ減少傾向を認めた。
【結論】人参養栄湯は、フレイルをきたしている高齢術後患者の握力を改善させ、腫瘍学的予後にも影響しうる栄養免疫状態を向上させる可能性が示唆された。

P062【目的】近年、腸内細菌叢の乱れ（Dysbiosis）が炎症性腸疾患やメタボリック症候群、心血管疾患、便秘などの様々な疾患に関連していることが示唆されている。また、最近では、新型コロナウィルス患者において腸機能の低下や抑うつな
どの気分障害と Dysbiosis との関連性も指摘されている。バナナは食物繊維やオリゴ糖、さらにはビタミンやミネラルなどがバランスよく豊富に含まれている
Prebiotics の代表的な食物であるが、その効果を裏付ける科学的なエビデンス
はまだ少ない。そこで、本研究では、バナナ摂取による腸内環境、ストレス・免
疫状態、自律神経活動、及び気分状態の変化について検討した。
【方法】本研究趣旨に同意が得られた健常成人男女 20 名をバナナ摂取群（13 名、38.54 ± 3.8 歳）とバナナ非摂取対照群（7 名、39.86 ± 2.7 歳）に分類した。
両群はバナナ摂取前と摂取 2 週間後の同時間に腸内環境（尿中インドキシル硫酸）、唾液中のストレス・免疫マーカー（コルチゾール、クロモグラニン A、免疫グロブリン）及び自律神経活動（心拍変動）、並びに POMS-2 を用いた気分状態の変化を測定した。バナナ摂取の効果は、対照群との比較、並びにバナナ摂取
前後の％変化率で評価した。本研究は医療法人社団幸耀會倫理委会の承認下で実施された。
【結果】各評価項目とも両群間で有意な差は認められなかった。しかし、バナナ
摂取群の 50％以上にバナナ摂取前後の腸内環境改善効果、副交感神経活性が優位な自律神経活性促進効果、ストレス改善効果、および気分改善効果が認められた。今後、バナナの有効性をより明確にするために例数を増やして、さらに検証する必要がある。

268

術後フレイル高齢患者に対する人参養栄湯の握力・
栄養免疫状態への効果○河原田 剛 1、渡邊 大祐 1、山口
山下 朱生 2、後藤果志亜 1、渡邊
水嶋 章郎 1

３

株式会社子どもは未来、 株式会社徳潤、 漢方の寺岡薬局

P061

P060

○野崎

蒲公英由来糖鎖成分 DE-T1 による 41 歳体外受精
患者の胚盤胞獲得への影響
利晃 1,2、邵

輝 2、山口庸仁 2,3、塩谷雅英 4

１

メディカルサロン M 岐阜漢方センター、２株式会社徳潤、３英ウィメンズク
リニックサプリメントサポートセンター、４英ウィメンズクリニック【目的】不妊治療患者の高年齢化によって妊娠率の低下 , 流産率上昇が報告されており , 生殖補助医療において着床率 , 妊娠率 , 出産率改善には胚移植のための胚盤胞獲得の重要性が報告されています . 蒲公英は漢方の歴史の中でも古くから女性特有の症状に対して使用されており , 近年ではホルモンへの働き , 特に蒲公
英由来糖鎖成分 DE-T1(Tokujun Co., Ltd,) の顆粒膜細胞賦活作用の報告がされています .2012 年 8 月 1 日から 2020 年 2 月 29 日まで英ウィメンズクリニッ
ク（神戸市）にて体外受精患者について胚盤胞獲得への影響を調査した .【方式】
患者 801 名（30 歳以上４3 歳未満）のうち ,AMH に有意差の無い（P>0.05）
41 歳８０名の患者を抽出し蒲公英由来糖鎖成分 DE-T1 服用群 (N=59), 非服用群 (N=21) における胚盤胞獲得数を調査した . AMH は ITT（Intention-to-treat）
分析を使用して比較さした .【結果】服用群 , 非服用群の AMH 服用群の胚盤胞獲得数は平均 2.9 個 , 非服用群は平均 1.7 個となり , 服用群は優位 (P<0.05) に胚盤胞を獲得することが出来た .【結論】出生が ART の目的であり , 各患者の明確な目標であると考えます .DE-T1 が胚盤胞培養の結果だけでなく , 妊娠 , 出産に対しても調査を行いたい .

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

サンシゲンサプリ摂取による体脂肪率の変化

P063
○苅部

淳

P064

○天野 方一 1、元井 章智 2、元井 益郎 2、元井北原 淳子 2、SONG SUNG GEUN3

麹町皮

１

○岡田

大豆イソフラボン発酵物摂取による認知機能改善効
果の検討－ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群
間比較試験－
利孝、平松直人

株式会社東洋発酵研究開発部【目的】終末糖化産物 (AGEs) の蓄積は様々な疾病に関与することが知られており、特に糖化ストレスの高い糖尿病患者では認知機能障害が発症しやすいことが推察されている。我々は、黒麹菌 Aspergillus saitoi を用いた大豆イソフラボン
発酵物 (FIF) に抗糖化作用があり、有効成分がオルトジヒドロキシイソフラボン
であることを見出した。これまでに前後比較試験での FIF 摂取による脳由来神経
栄養因子 (BDNF) の上昇、RBANS 神経心理テストによる認知機能改善効果を確認した。本研究では、更に FIF の認知機能改善効果を評価するためにプラセボを対照としたランダム化二重盲検並行群間比較試験を実施した。
【方法】対象は 40 歳以上 65 歳未満の健康な日本人男性及び女性とした。被験者 60 名に FIF 含有食品またはプラセボを摂取させた。被験食はハードカプセル
形状で１粒 / 日、連続 12 週間摂取とし、摂取前、摂取 6、12 週後に主要評価項目として Cognitrax テストによる認知領域 15 項目を評価した。本研究は倫理審査委員会の承認を得て実施した (UMIN ID:UMIN000043602)。
【結果】被験者のうち棄却・解析対象除外基準に該当した被験者は 2 名であったため、主解析を PPS とし、解析症例数は 58 名 (FIF 含有食品群 :28 名、プラセ
ボ群 :30 名 ) とした。PPS 解析の結果、各評価項目の群間にて有意差は認められなかった。FIF 含有食品群では「神経認知インデックス (NCI)」、「総合記憶力」「言、語記憶力」、「認知柔軟性」、「実行機能」において摂取前と比べて摂取 12 週後のスコアが上昇し有意差が確認された。また、「総合記憶力」、「言語記憶力」、「視覚記憶力」「総合注意力」のスコア 110 以上の者を除く部分集団解析の結果では、、
摂取 12 週後の「神経認知インデックス (NCI)」、「総合記憶力」、「総合注意力」「持、
続的注意力」において FIF 含有食品群のスコアが高く、群間比較による有意差及び有意差傾向が認められた。
【結論】FIF を連続で経口摂することで記憶力と注意力の改善が示され、認知機能に対する有用性と改善の可能性が示唆された。

里奈 2、元井

美貴 2、ehealth clinic、２東栄新薬株式会社、３株式会社 OS PLAN【目的】
アガリクス（カワリハラタケ Agaricus brasiliensis）は様々な有用性が報告されているキノコであり、栽培方法、産地により、その特性が大きく異なる。露地栽培されたアガリクスは、一般的なハウス栽培と比較して、主成分であるβ - グルカン含有量
や、ビタミン D を豊富に含み、更には抗酸化活性が強いことが確認されている。特にブラジルで露地栽培したアガリクス KA21 株に関しては、ヒト臨床試験で NK 細胞の活性化、カンジダなどの真菌に対する抗体価の上昇などの免疫増強作用や、疲労感、目覚めの良さ、肩こり、冷え性、抜け毛の改善などが報告されている。今回、アスリート対象に QOL にどのような影響を与えるかを評価したので報告する。
【方式】
試験対象品
1 粒 300㎎のブラジルで露地栽培したアガリクス KA21 株 100% で粒状に製品化したサプリメント。アンチドーピング試験を実施済み
試験方法
日常的に週 2 回以上運動を行っている成人男女（韓国人）を対象に、十分なインフォー
ムドコンセントを得た後、アガリクス摂取群 20 名（男性 10 名、女性 10 名）が対象となった。アガリクス摂取群は、体重 60㎏あたり 1 日 900㎎（3 粒）を 8 週間経
口摂取させ、試験期間中は毎週、全般的なコンディション、心理状態、パフォーマンスなどの項目を 5 段階の自己評価表に記入させ、摂取前後で比較した。
【結果】
アガリクス摂取群では摂取前後で、パフォーマンス（3.3 → 4.4、P<0.001）の他、全般的なコンディション、睡眠の質、疲労倦怠感、食欲、便通、心理状態、集中力、
感情面、筋力状態、持久力、回復力において有意な改善が確認された。
【結論】
上述の結果から、ブラジルで露地栽培されたアガリクス KA21 の摂取による、アスリー
トの全般的なコンディション、心理的状態、パフォーマンスの向上が示唆された。アガリクス KA21 は、アンチドーピング試験も実施されていることから、日常的なトレー
ニング時や、試合前後などに摂取することにより、アスリートの QOL 改善などに有用と考えられる。

P066
○坪井
１

ポスターセッション【目的】フコキサンチンはカロテノイドの一種で海藻類に多く含まれる色素成分です。海藻の中ではわかめ・昆布といった褐藻類に含まれていることが知られています。アメリカの Abidov.M らの報告ではサンシゲン 600mg 投与によって４ヶ月で体重が６. ３kg 減少したというデータもあり、内臓脂肪や体重の増減などデータの変化がみられるかどうかサプリメントの効果を確かめた。
【方式】当院で治療した患者の ” 体重 ”、” 体脂肪 ”、”BMI”、” 除脂肪量 ”、” 基礎代謝率 ”を測定した。また、男女比、年齢に応じて増減の分析を行なった。測定にはフュー
トレックスという近赤外分光法を用いた体脂肪測定機を使用した。測定の原理は、すべての有機化合物が近赤外域に特有の吸収帯を持つことを利用し、近赤外線を試料に照射したときの吸収スペクトルを分析することにより、その物質の組成を定性・定量化する。サプリメントはネスレより販売されているサンティトリウム
を用い、（ザンシゲン（わかめ、ザクロ種子油 300mg / 大豆レシチン / チャ抽
出物 150mg）を 1 日 2 回 2 錠を食後に内服し、４ヶ月継続した。【結果】” 体重 ”、” 体脂肪 ”、”BMI” に関して、投与後にほぼすべての方で減少傾向が見られた。” 除脂肪量 ” や ” 基礎代謝率 ” に関しては明らかな変化は認めなかった。
【考察】
運動や食事習慣には一人一人ばらつきがあり、サプリメントのみの治療効果を統計学的有意性を示すのは難しい。今回は、投与のみでも全体として体重や体脂肪の減少を認め、効果が認められた。先行研究でもラットにザンシゲンを経口投与したところ、有意に体重が低下した結果や二重盲検プラセボ対照試験で、フコキ
サンチン群では、プラセボ群と比較して、体重と BMI が有意に低下したことが先行の研究で示されている。脂肪代謝の作用機序として、脂肪細胞の分化を制御する転写因子 PPAR γの発現を低下させることや、白色脂肪 組織で安静時代謝
量 (REE) を増加させる脱共役タンパク質 UCP1 の発現量を増加させることなどが示され、更なる研究成果が待たれる。

P065

露地栽培アガリクス KA21 株摂取によるアスリートの QOL 改善作用

天然機能性成分ペンタデシルの肌細胞への効果
誠 1,2、石川英明 1

株式会社シー・アクト、２株式会社シー・アクト【目的】微細藻類オーランチオキトリウム（Aurantiochytrium）により生産される油脂に、ペンタデカン酸などの奇数脂肪酸が多く含まれることがわかっている。これらの飽和脂肪酸は、様々な機能を有する脂肪酸として認められつつある。
我々は、石垣島近海で取得した微細藻類 Aurantiochytrium limacinum が、奇数脂肪酸であるペンタデカン酸を主に構成脂肪として含有するトリグリセライド
脂質をペンタデシルと命名し、この機能性脂質の食品としての機能を明らかにしつつある。ペンタデシルは、幅広い食品に含まれるペンタデカン酸の食品中の構造成分として集約したものと考えられ、ペンタデシルの機能性を明らかにすることが、食成分に含まれる奇数脂肪酸の機能性を推し量る代表的な成分であると考えられた。ペンタデシルは、経口摂取における糖尿病マウスでのβ細胞の小胞体
ストレス緩和による、耐糖能の正常化を既に報告している。また、経口摂取における肌の正常化により肌の保湿性向上とバリヤ機能改善と皮膚外用におけるシワ改善についても報告している。【方式】今回は、正常ヒト繊維芽細胞 (NHDF) を用いて、ペンタデシルの肌改善によるシワ改善作用と小胞体ストレスとの関係性を検証した。
【結果】ツニカマイシンにより惹起される NHDF の小胞体ストレスに対してペンタデシルは、そのストレスからの回復期における小胞体ストレス緩和作用を示した。続いて、ツニカマイシンによる小胞体ストレス状態 NHDF に
おいても、ペンタデシルが NHDF のコラーゲン産生へ及ぼす影響を検討し、ペンタデシルが濃度依存的にコラーゲン産生を促進する作用を持つことが示された。【結論】この結果、ヒトの肌改善は、ヒトの繊維芽細胞における小胞体スト
レス状態を緩和することによるシワ改善作用が考えられた。

269

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

P067

糖化度指標 AGE の定期的非侵襲迅速計測は食生活
習慣（野菜：玉子摂取：運動など）改善につなげ抗加齢活動を補完する○岡部敬一郎 1、中静
隆 1、中村ゆかり 1,2、岡部 明子 1、横谷修 1,4、
樋口 清子 1,5、森崎 秀雄 1,6、伊藤 英里 1,3、青木博 1、渡邊 智子 1,3、
山辺 重雄 1,3、石井 國男 1,2、辻啓介 1,2、馬渕 知子 1,2,3,4,7、
佐藤
浩 1,2,3,4

ポスターセッション

270

１
食糧学院長寿健康ベターエイジング研究所、２食糧学院、３東京栄養食糧専
門学校、４東京調理製菓専門学校、５ヒューマンフローラ、６整菌ラボ、７マブ
チメディカルクリニック【背景と目的】終末糖化産物（AGEs：Advanced Glycation End-products）の蓄積は、老化を加速し生活習慣病（糖尿病・心血管症など）と深く関わる。中高年層からの患者増加が課題。我々は、2016 年から体内糖化度を皮下蓄積 AGEsの自家蛍光量（SAF）で非侵襲的に計測する医療機器「AGE Reader MU」に注目し、
「一般栄養教育現場」への導入による生活習慣病一次スクリーニング的活用の可能性を検証試験を、毎秋開催の本学学園祭に栄養相談ブースを開設し、糖化度測定希望者を募り、インフォームドコンセントを得て実施してきた。毎年一日の来校者の約 1 割の老若男女「健脚健常者」数は、コロナ禍前 4 年間でN=951、2020 年以降はコロナ感染防御対策のもと毎月学内マルシェ一隅で糖化度測定収集継続中である。匿名 ID 化した糖化情報と生活習慣アンケート情報の一括データベースが拡充中である。このデータを基本に SAF 高値者の早期発見と食生活見直機会を提供できるテーラメイドサポート可能な本システムの有用性を報告したい。
【方法と材料】非侵襲迅速糖化度測定医療機器「AGE Reader MU」（オランダDiagnostic 社製、Selista 販売）を用い前腕下側皮膚部位での SAF 値の集積と解析を実施。
【結果と考察】① 日本人の糖化年齢算定式：実年齢と SAF 値プロットから、Y ＝0.021X ＋ 1.02 の近似平均直線が得られ、基準白人健常者線と近似。 ② SAF
高値者発見と健診誘導と食生活助言。 ③ コロナ前後の年齢層での SA 解析：外出自粛と食事・飲酒・運動の影響。 ④ 食習慣（玉子摂取と野菜摂取）と SAF
値との関係。 ⑤糖化度測定間隔：年単位より数か月単位が望ましい。」⑥ AGE
蓄積亢進因子は、高血糖、食後高血糖、グルコーススパイク、アルデヒドスパイ
ク、食事性 AGE、睡眠・運動、酸化ストレス、腸内細菌、サプリなどが知られる。
これら情報理解を高め AGE 蓄積抑制に対するアプローチをサポート。
【結論】定期的糖化度状況測定を可能とする環境づくりは、AGE 蓄積を緩やかにする抗加齢健康寿命延伸活動につながることを示唆している。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 11:00〜11:50
ポスターセッション15

P068
○大澤

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

ごきげん・睡眠・ストレスマネジメント

頭頸部への連続的な施術による心理生理的な効果の解析 ( Ⅱ )訓永 1、矢田幸博 2１

一般社団法人日本ＢＭＫ整体協会、２筑波大学大学院人間総合科学学術院グ
ローバル教育院○大木
１

日本人女性 ( 平均 53.03 歳 ) の美容健康意識と 24
時間ウェアラブル活動量計により自動取得されたライフスタイルの研究
都 1、山田秀和 2、湊和修 3、深見俊和 3、千川原智康 4２

株式会社協和、 近畿大学アンチエイジングセンター、３株式会社テックド
クター、４Google Japan G.K.

【目的】IoT の進化に伴いウェアラブル活動量計は日本でも広く浸透し、過去最高の販売台数を更新している。加えてパンデミックとなり健康管理のために 24
時間着用可能なウェアラブル活動量計は利用者が増加している。専門知識がなくとも健康管理が気軽に行えるため IoT が苦手と思われた 50 ～ 60 代の日本人女性の利用も増えている。また健康寿命の差は個人の健康意識に伴う日常生活行動の違いにより差が生まれることも判明してきた。本研究では日本女性の活動量計
データと美容健康意識での特性を比較。年代別の傾向値に加え、美容健康感度や嗜好性による生活意識の違いがどのように現れるか、美容健康志向と日常特性について検討する。
【方式】
対象 411 名 ( 株式会社協和のフラコラアプリを活用し美容意識のアンケートを取得した女性 8403 名のうち、2021 年 8 月の 1 ヶ月間に Fitbit での活動量データを継続的に取得できた方 )。平均年齢 53.03 歳。美容意識に伴うタイプ
は内外美容と評価基準の設問で 4 タイプに分類。内外美容意識は [A 内面からの( 本質的な ) 美容で満足 ][B 見からの ( 表面的な ) 美容で満足 ]、また本人の美容満足評価は [C 美容において他者の評価が気になる ]、[D 美容において自分が満足することが大事 ] とする。これらを掛け合わせ、A&D の選択者を [ ①内面からの美容と自己満足タイプ ]、A ＆ C を [ ②内面からの美容と他者評価タイプ ]、B&C を [ ③表面的な美容と他者評価タイプ ]、B&D を [ ④表面的な美容と自己満足タイプ ] として分類した。
【結果】年代別では加齢と共に深い睡眠とレム睡眠の比率が減少、対して睡眠リ
ズムは共に改善傾向。運動強度は年代と共に増加傾向。表面的視点のタイプ③(50.6 歳 ) は平均年齢が最大と比べ -3.1 歳。①②の平均歩数 (7646.8) は③④(7986.3) より少ないが負荷の高いアクティブな活動が多めに確認された。全対象と比較し Fitbit 着用は①が多く (219 名 )、健康管理率は高い結果となった。
【結論】定性的な調査票と活動量データを掛け合わせることで、タイプに応じた
健康行動の違いを可視化できる可能性が示唆された。

ポスターセッション【背景】演者らは一昨年の本会で頭頚部への連続的な施術法 ( 以下、KAA 法と称する）を行った際の施術前、施術直後および施術 30 分後の心身への効果について報告した。
【目的】今回は施術開始から施術直後さらに 30 分後までの心身の連続的な変化について解析した。
【方法】参加者と試験内容：都内在住の健常女
性 20 名，平均年齢 46.1 ± 5.3 歳を対象とした。KAA 法による施術前、施術開始から施術直後さらに施術 30 分後までの心理生理変化を検証した。心理評価は
多面的感情尺度を用いた。生理評価は、脳波測定、心電図測定および唾液中のク
ロモグラニン A( 以下、CgA と称する ) 及びオキシトシン ( 以下、OT と称する )を定量した。倫理的配慮：チヨダパラメディカルケアクリニック倫理審査委員会の承認の下に参加者には同意書にて同意を得た。【結果】多面的感情尺度による心理評価では、施術直後に「抑うつ・不安」、「敵意」、「倦怠」が有意に低下したが、30 分後も維持されていた。「活動的」、「非活動的」は、施術直後に有意に上昇した。生理評価では、施術前に比して施術開始から次第にα波が増加するとともにβ波は、有意に低下した。心拍変動解析では、HF 成分の有意な増加が認められた。施術直後から施術 30 分後では、α波は、有意に低下するとともにβ波は、有意に増加した。心拍 HF 成分の増加は、認められなかった。一方、施術前に比して施術直後では、CgA は、有意に低下したが、OT は、有意な変化はなかった。
施術 30 分後では、CgA は、有意に低下していたが、OT は、有意に増加した。
【結論】
KAA 法の施術進行にしたがって、陰性感情の低下と生理的には、中枢神経活動への鎮静効果及びストレス低下が示唆された。さらに施術 30 分までに陽性感情の高揚と中枢神経活動の亢進が起こることが示唆された。以上の結果より施術の進行により脳機能への一過性の鎮静効果が示唆された。施術終了後から 30 分後では、次第に自律神経活動のバランス回復と中枢機能の亢進、賦活化が起こることが示唆された。なお、本発表で開示すべき利益相反事項はない。

P070

P069

30 ～ 60 代女性におけるウェアラブル活動量計での健康指標研究（モデル層と一般層比較による健康維持への影響因子の研究）○大木
都 1、山田千川原智康 4

秀和 2、湊和修 3、深見俊和 3、柳澤

哲 1、

１

株式会社協和、２近畿大学アンチエイジングセンター、３株式会社テックド
クター、４Google Japan G.K.

【目的】ウェアラブル活動量が気軽に手に入る時代となり日本人女性の利用も増えている。継続的な日常の活動データが分析されることは健康寿命の延命にも役立つと期待される。本研究では健康的なライフスタイルを事前把握できているモデル層と一般募集した層を選定。Fitbit データを用いて活動量を比較。また
オンライン指導とアンケート収集により健康状態の情報も研究する。これにより日本人女性の美容と健康管理を Fitbit にて可視化される活動量からある程度の適正値と判断するための指標が検討できるか 2 層の差を調査することで健康支援への活用を目指す。
【方式】対象 30 ～ 69 歳 300 名。予め本人把握ができているモデル層 56 名と WEB 募集した一般利用者 244 名に分類。同時に Fitbit
inspire2 を付与し利用開始。2020 年 11 月～ 2021 年 2 月の 4 カ月間のうち
毎月 1 回はオンライン指導を実施 ( 見逃し配信も )、毎月 WEB アンケートを回
収 ( ライフスタイル / 利用方法の悩み / 健康の悩み /Zoom セミナー後の行動実態 ( 行動変容状況 ) 等を都度調査 )。なお 1 ヶ月目は端末付与とアプリ活用解説
のみとしてセミナー無し。2 カ月目以降で Fitbit 睡眠データの読み解き方 / 健康改善目標の立て方 / 運動レッスン / メンタルケア等をオンライン配信。xgboostによる予測モデルの検討研究 /feature importance から重要な因子を分析も行う。【結果と結論】モデル層は圧倒的に運動習慣があり、一般層より着座平均時
間が 23.6 分短く、心拍数の高い活動が各項目とも多く、安静時心拍数は低かった。またモデル層は睡眠は就寝時間が増えると相関して深い睡眠が増え、睡眠効率が良いことが伺えたが、対して一般層は睡眠時間が増えても効率的には悪かった。全体的にみても深い睡眠時間は運動時間が増えれば相関して増え、着座時間が長いと減る等の相関が確認された。さらには睡眠セミナー前後 (1 月と 2 月の比較 ) で改善を感じた層は、就寝している時間が減少しても深い睡眠が伸びており、深い睡眠時間の取得比率が本人の安眠主観と関係していた。各データは健康支援へ活用できる可能性が期待できた

271

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 11:00〜11:50
ポスターセッション16

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

癌／代替医療

消化器癌外科療法施行症例におけるフレイルの現状
と予後

P071

○安枝明日香 1,2、西村 潤一 3、池田 聖児 4、大森
健 3、安井3
3
2
和田 浩志 、秋田 裕史 、田原 秀晃 、宮田 博志 3

昌義 3、

１

東洋大学食環境科学部健康栄養学科臨床応用食品機能解析学、２大阪国際がんセンター研究所がん創薬部、３大阪国際がんセンター消化器外科、４大阪国際がんセンターリハビリテーション科

ポスターセッション【背景】フレイルは健康な状態と要介護状態の中間に位置し、身体及び認知機能の低下が見られる状態を指す。癌領域とりわけ高齢者においては、フレイルは高率に発生し、せん妄や感染をはじめとする術後合併症、ならびに生存率の短縮、施設退院、再入院に影響することが報告された。そこで、大阪国際がんセンター
において消化器癌に対し、外科療法を施行された症例を対象に、フレイルの発生頻度を解析、術後予後を調査した。【対象と方法】2021 年 7 月から 9 月に大阪
国際がんセンターにおいて消化器癌切除術を施行し、6 分間歩行テスト等の術前評価を実施した症例 201 例を対象に、改訂日本版 CHS 基準（J-CHS）を用い、フレイルの発生頻度と予後を調査した。【結果】201（食道癌 30、胃癌 32、肝臓癌 22、膵癌 26、大腸癌 82、その他 9）症例のうち、フレイルは 27 例（13％）
、プレフレイルは 126 例（62％）を占めた。内、高齢者はフレイル症例で 22
例 (81%) であり、90 例 (51%) のプレフレイル / ロバスト症例と比較し有意に高率であった（p=0.008）。また、在院日数はフレイル症例で 21.1 日であり、13.5 日のプレフレイル / ロバスト症例と比較し、有意に延長した（p<0.001）。
また癌部位別に見ると、食道癌におけるフレイルは 27％と最も高率であり、次いで膵癌 15%、結腸癌および胃癌 13% であった。短期死亡症例はフレイルで
1 例、プレフレイルで 1 例であった。一方 BMI はフレイル症例で 20.31 であり、21.54 であったプレフレイル / ロバスト症例と比較し、やや低値であるが有意な結果は得られなかった。【まとめ】以上のことから、消化器癌領域では高齢症例において、フレイルは高率に発生し、在院日数の延長がみられた。一方でBMI に有意な差は見られないことから、体格・栄養状態からのフレイル症例の抽出は難しく、周術期管理の目的でリハビリテーションとの協力が必要不可欠であると考えられる。発表時には 6 か月の短期予後と合わせて報告する。

コロナ感染症蔓延による自粛生活に伴い発症した高齢者うつの１例に対する鍼灸治療

P073
○江川

雅人

明治国際医療大学鍼灸学部はり・きゅう学講座【はじめに】コロナ感染症の蔓延による自宅内での自粛生活に伴い発症した高齢者うつの 1 例に対する鍼灸治療例を報告する。
【症例】初診日 2020 年 11 月某日。78 歳女性。2020 年 10 月中旬より健忘を自覚し、かかりつけ医を受診するも異常なしとされた。気分が晴れず、感染症に対する強い不安感を訴えた。食欲低下で体重は半年間で６kg 減少、睡眠は頻回な夜間覚醒、時に動悸を認めた。HDS-R28 点、Geriatric Depression
Scale30 点法（GDS）10 点。元来、友人との外食や旅行を楽しむ生活であったが、居住県内で新型コロナ感染症の第１波が発生した 2020 年 3 月より外出を自粛し、近所に感染症者が出現したことも重なり不安感が募って高齢者うつを発症したものと考えられた。
【鍼灸治療】中医学的に腎虚証、心脾両虚証と弁証し、健脳、寧心安神、補腎を治則とした。両側の百会、四神聡、太陽、中脘、関元、内関、足三里、太渓、太衝、肝兪、脾兪、腎兪に 40mm16 号ステンレス製治療針を用いて 5 〜 10mm 刺入し 10 分間の置鍼術、足三里と腎兪に温筒灸１壮を行った。治療頻度は週 2 回とした。
【経過と結果】26 日間に 6 回の治療を行なった。
治療 2 回目より不安感の軽減と夜間覚醒の減少を認めた。治療 4 回目には食欲低下が改善、動悸も消失した。治療 6 回目には HDS-R30 点、GDS １点となり、うつ状態の改善がうかがわれた。【考察とまとめ】感染症の蔓延にともなう自粛
生活や持続的な精神的ストレスは、生活リズムの変調や運動量の低下を招き、うつ、フレイルや自律神経失調などの誘因になる。本例は感染症の蔓延が継続する
中でも症状は緩和し、その後も鍼灸治療（顔面部への美容鍼灸）を継続中であり、症状の再燃は見られない。鍼灸治療は感染症蔓延による自粛生活に伴う不健康状態の治療と予防に有効であると考えられた。

272

P072
○池端
清水

漢方とアンチエイジング：尿路上皮癌に対する十全
大補湯の治療効果検討
嘉裕 1、小林史孝 1、永田拓郎 1、芦澤政義 1、堀江健 1、平野重郎 1

央 2、北村香介 3、

１

順天堂大学泌尿器科、２東京共済病院泌尿器科、３順天堂大学医学部付属練馬病院泌尿器科【目的】十全大補湯は、腫瘍免疫の抑制に大きく寄与する骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）を減少させる作用が報告されており、抗腫瘍効果が期待されている。
しかしながら、免疫チェックポイント阻害薬との併用が、がんの治療成績にどのような影響を与えるか検討した報告は少ない。そこで我々は、尿路上皮癌に対する免疫チェックポイント阻害薬を単剤で使用した患者と、十全大補湯を併用した患者で生存期間および治療効果に違いがあるか、後ろ向きの観察研究を行なった。
【方式】2018 年 1 月から 2022 年 1 月の間に、順天堂医院泌尿器科で尿路上皮癌に対して Pembrolizumab を施行した 49 例を対象とした。対象患者のうち、十全大補湯を 3 ヶ月以上継続内服している群と、それ以外の群を比較した。治
療効果判定には RECIST(ver.1.1) を用いて、観察期間中における最大治療効果を評価した。さらに、2 群の生存期間の違いについては log-rank 検定を行い、十全大補湯が生存期間に及ぼす影響を評価した。
【結果】49 例の対象における年齢の中央値（範囲）は 70 歳 (35-83 歳 ) であり、男性は 42 例 (85.7%)、女性は 7 例 (14.3%) であった。このうち、十全大補湯を内服していたのは 23 例（46.9%）であった。生存期間の中央値（範囲）は 270 日（30-660 日）であった。この期間における全症例の最大治療効果
は、complete response(CR) が 11 例（19%）
、partial response(PR) が 6 例（14.5%）、stable disease(SD) が 9 例（19.4%）、progressive disease(PD)が 23 例（46.8%）だった。そのうち、十全大補湯併用群が占める割合は、CRが 6 例（54.5%）、
PR が 5 例（83.3％）、
SD が 4 例（44.4％）、
PD が 8 例（34.8％）であった。2 群の生存期間を解析したところ、十全大補湯併用群では非併用群と比較して予後の延長を示唆する結果が得られた。
【結論】尿路上皮癌に対する Pembrolizumab 投与において、十全大補湯の併用
は治療効果、生存期間とも改善させる可能性が示唆された。

P074
○小倉
１

電波振動発生装置による血行促進作用、慢性疼痛徐放作用の検討行雄 1、河原龍秀 2

医療法人社団明照会、２神宮前駅東口接骨院

我々は、電波振動発生装置（以下ボディテックと呼ぶ）を用い、整形外科的疾病に関与する慢性疼痛に対して、その疼痛徐放効果を検討した。ボディテックは電波時計の周波数域の電波を発生させ、それを照射させることで生体内の水分子を細粒化、整列させることの可能な非侵襲装置である。水分子を整列させることにより、その分子間力が軽減し、結果としてその流体力学的な抵抗値を減少、流動性能を上昇される効果があるとされている。 我々は本装置を両足底に敷き、足底に電波照射することで、全身の血液抵抗の減少を期待することで、慢性炎症、
特に僧帽筋の血行不良性疼痛（肩こり）や下肢の冷えによる関節痛の軽減を図れるのではないかと仮定した。接骨院に通院中の疼痛保持者を２群に分け、両群に同様の説明、同様のボディテックの設置をした状態で電源を入れるか否かという形で無作為にこの２群を照射群と非照射群とした。
その上で、両群に①ボディテッ
ク使用前、②使用後直後、③３回使用後の３つのタイミングにおいて疼痛の状態
をスケーリングし、その他の体感等も含めたアンケート調査を実施した。同時に
血流抵抗値の参考指標として血圧測定を実施した。それぞれの群に対し３０名以上の症例の集積ができたので、両群を比較検定し、ここに発表する。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

6 月 19 日（日） 11:00〜11:50
ポスターセッション17

社会・疫学・医学理論／検査法・ドック／その他

人生 100 年時代の健康づくりを学ぶ体験型健康医学教室（りんご教室）（基盤構築編）

P075
○山下

ポスター会場（3F イベントホール B-E）

積徳

○宮崎

つみのり内科クリニック○佐藤１

経済産業省の健康経営優良法人認定制度におけるアンチエイジングドック活用の試み
吉孝、杉崎

綾

医療法人柊優会みやざき内科リウマチクリニック【緒言】
経済産業省の健康経営認定制度は 2017 年に始まり急速に普及しているが、一般企業における従業員の健康度評価には限界がある。
一方、
アンチエイジングドッ
ク（以下、ドック）は健康度評価の手法として優れているが普及は限られている。
健康経営、ドックともに健康寿命の延伸という共通の目的があるが、健康経営でドックを活用している企業は見当たらなかった。
今回、健康経営の一環としてドックを実施したので報告する。
【背景】
当法人は 2021 年 3 月に健康経営優良法人の認定を受け、年次活動目標として
毎日 7000 歩と毎日 1 膳玄米摂取を掲げていたが未達成であった。
【方法】
倫理審査委員会で承認を得た後研究に着手した。当法人の従業員のうち文書による研究参加同意を得た女性 8 人を対象とした。対象者に歩数計を配布し、毎日の歩数記録と食事記録を開始した。2021 年 10 月に 1 回目のドックを実施し、神経、筋、骨、血管、糖化、ホルモンの年齢を各々 Wisconsin Card Sorting
Test、
ホロジック社 DXA Horizon、
フクダ電子 VS-2000、
セリスタ社 AGEs リー
ダー mu、血中ソマトメジン値を用いて算定した。2022 年 1 月に 2 回目のドックを実施し、1 回目の成績と比較した。
【結果】
ドック開始前後の 2021 年 9 月と 2021 年 12 月での比較では、玄米常食者は0 人から 7 人に増加し、1 人あたり 1 日平均歩数は 6107 歩から 8008 歩に増加した。アンケート調査の結果、ドックの実施が健康意欲を高めていた。1 回目と 2 回目のドック結果の比較では骨格筋量指数平均値が 0.68 から 0.70 に増加
し、AGE 平均値が 1.9 から 1.8 に減少していた。神経年齢平均値は 46 歳から30 歳に減少していた。骨、血管、ホルモン年齢には変化がなかった。2021 年
10 月の健康診断では受診者 6 人全員が異常なしであった。
【考察】
ドックによって健康経営の年次活動目標を達成することができた。健康診断では異常なしであったが、ドックでは筋肉年齢、糖化年齢等を経時的に評価することができた。健康経営におけるドックの効果を確認できた。健康経営でドックを活用することを提案していきたい。

ポスターセッション【目的】人生 100 年時代にそなえ、抗加齢医学の視点を取り入れた新しい体験型
健康医学教室（りんご教室）を創出し試行した。【方式】南さつま市の 60・70
代 109 名に対し、週 2 時間のりんご教室（医学＋食事＋運動＋ストレス緩和）と、宿題と生活日誌を 8 週続けた。教室前後で 1)SF36 による健康度評価、2)
体組成などからのメタボ評価、3) 健康意識の向上過程、4)QALY（質調整死亡率）と医療費の関連を検討した。【結果】1) 教室出席率は 97％で、SF36 の身体的健康度（偏差値表示）は 44.1 から 46.7(p=0.0006)、精神的健康度は 51.3 から 54.4 と (p ＜ 0.0001) と有意な改善を示した。2) メタボ対象者 (29 名 ) の
腹囲は平均 -1.5cm 減少し、60 代のメタボ離脱率は 28.6％で、高齢でもかなり速い改善効果がみられた。3) 健康意識は、学びによる気づきと、宿題実施による改善効果の自覚が健康意識の向上に関係していた。4)QALY と月額医療費はマイナスの相関が得られ、QOL スコアの改善度を当てはめると年間約 3.2 万円の医療費適正化が推定された。ブーム理論から健康ブームをおこすための目標人
数が対象人口の７％であることを考慮すると、本事業を 2 年間継続すると 60 ～70 代女性で健康ブームがおこる可能性が示唆された。
【結論】りんご教室は個人の健康リテラシーを高め、受講者を自立へ導く新たなポピュレーションアプローチと考えられた。

P077

P076

肝線維化の回復過程におけるペプチド解析と MMP12 の与える影響
寿史 1,2、池嶋健一 1、Arteel Gavin2

順天堂大学大学院医学研究科 消化器内科学、２米国ピッツバーグ大学【目的】線維化は加齢性疾患や慢性炎症性疾患における共通の病理組織学的特徴
であるが、線維性肝疾患においてもその病態把握は重要である。細胞外マトリックス（ECM）はコラーゲンをはじめ様々な成分から構成されるがその生物学的機能は十分解明されていない。ECM 分解産物には合成されたペプチドだけでなく分解された蛋白断片であるデグラドームが含まれている。本研究では線維化モ
デルの回復過程におけるデグラドームの解析と MMP-12 の重要性の解明を試みた。【方式】雄性 C57BI/6J マウスに四塩化炭素（CCl4, 1ml/kg, 2 回 / 週）を
4 週間腹腔内投与して肝線維化を誘導し、投与中止後 4 週まで経時的に血清および肝組織を採取した。血漿中 ECM ペプチドを LC/MS/MS 分析し、Proteasix
を用いて重要なプロテアーゼを予測した。一部のマウスには CCl4 投与中止後から MMP-12 阻害剤（MMP408; 10 mg/kg）を連日経口投与した。 Sirius Red
染色を用いコラーゲン繊維を観察するとともに、血清肝酵素（AST、ALT）、肝
組織中の Col1a1, Acta2, MMP mRNA 発現、間質コラゲナーゼ活性（MMP-2
および 9）を測定した。
【結果】CCl4 投与により上昇した血清 AST、ALT 値は
中止 1 週間後には正常化した。コラーゲン線維は投与中止 28 日後に残存を認めたものの Col1a1, Acta2 の mRNA 発現は正常化し、間質コラゲナーゼ活性も28 日後に正常化していた。Proteasix 解析より MMP-12 は頻繁に予測されるプ
ロテアーゼの一つであることがわかった。MMP-12 を除く MMP 遺伝子発現は28 日後に正常化したが、MMP-12 のみは持続高値を呈しており且つ基質である
エラスチン蛋白量は依然上昇していた。MMP-12 阻害剤投与により、CCl4 投
与中止 1 週間後における線維化改善は大幅に遅延した。【結論】以上より、ECM
蛋白のデグラドーム解析により MMP-12 が線維化の分解に重要な役割を果たし、その基質であるエラスチンが回復過程に影響を及ぼしている可能性が示唆された。またデグラドーム解析により肝線維化メカニズム解明および線維化の動的状態を把握する新たなバイオマーカー探索に有用と考えられた。

273

共催プログラム抄録
ラ ン チ ョ ン セ ミ ナ ー
イ ブ ニ ン グ セ ミ ナ ー
モ ー ニ ン グ セ ミ ナ ー
ミ

ニ

セ

ミ

ナ

ー

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー1


6月17日（金） 第 1 会場（5F

座長：吉川メインホール（大ホール）） 12:30〜13:20

敏一（特定非営利活動法人日本抗加齢協会）
共催：特定非営利活動法人日本抗加齢協会

LS1
○丸山

仮想人体生成モデルとライフケアの民主化
宏 1,2,3

１

ランチョンセミナー

花王株式会社 エグゼクティブフェロー、２東京大学 人工物工学研究センター 特任教授、３Preferred Networks
PFN フェロー

花王株式会社と Preferred Networks, Inc. は本年 2 月 28 日に、「仮想人体生成モデル」という新しい技術を発表した。これは、身長・体重・血圧など、人体に関わる様々な計測可能な指標の同時確率分布を推定した統計モデルである。同時確率分布であるので、ある条件の下（例えば年齢・性別・運動習慣の有無）での条件付き分布を計算することができ、これによって、様々な指標の分布を推定することができる。通常、機械学習モデルでは入力変数と出力変数が固定されているが、同時確率分布はどの入力変数の組み合わせに対しても条件付き分布を求めることができるので、これは個別の機械学習モデルを包含する、汎用のモデルと考えることができる。
仮想人体生成モデルは、およそ1,600の属性（変数）を持ち、データ提供会社から購入した健康診断・レセプトデータと、花王が独自に実施した多項目横断試験という、主に２つの訓練データセットから訓練されている。1,600の属性の中には、
頭髪・皮膚の状態・体臭・睡眠・ストレス・幸福感など、必ずしも健康指標ではないかもしれないが、充実した生活のために必要な指標も入っている。このモデルは、API 経由で提供する予定であり、このことによって、ヘルスケアを超えた「ライフケア」の様々なアプリケーションが現れてくることを期待している。

276

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー2
6 月 17 日（金） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 12:30〜13:20
座長：森下竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）
共催：アンジェス株式会社

LS2
○中神

遺伝子治療技術を活用したワクチン開発
啓徳

大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学寄附講座
ランチョンセミナー

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の世界での感染拡大に対し、迅速に新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）のゲノ
ム配列が解明・公開され、SARS や MERS に対する先行研究と遺伝子配列情報からウイルスベクターあるいは核酸医薬技術（RNA ワクチン・DNA ワクチン）などの遺伝子治療技術を用いたワクチン開発が多く実施された。その中で、開発から 1 年以内でファイザー / ビオンテック、モデルナが開発したｍ RNA ワクチンはともにフェーズ３の検証試験において、90％以上の発症予防効果を証明したことは大きな驚きであった。その後の変異株の出現により、ワクチンによって誘導される中和抗体の感染・発症予防効果は、当初の武漢型のウイルスに比べると減弱しており、社会としてウイルスと対峙する上でのワクチンをどのように活用していくかも今後の重要な課題となっている。
我々は産学連携体制で DNA ワクチンを設計・GMP 合成を行い、マウス等で抗体価の検証を開始した。投与経路として、
従来の筋肉内投与に加え、新規投与デバイスを用いた皮内投与での免疫応答の検証、抗体価誘導を確認し、感染防御実験として、ハムスターあるいはマウスを用いた感染防御試験での有効性評価を行った。このように可能な範囲で、迅速に臨床試験への準備を進めることが出来た一方で、ヒト臨床試験へのトランスレーショナルリサーチにおける課題も改めて明らかとなった。本セミナーでは、ワクチン開発を実際に遂行する上で感じた課題と今後の取り組みについてご紹介出来ればと思います。

277

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー3
6 月 17 日（金） 第 5 会場（10F 会議室 1009） 12:30〜13:20
座長：内藤裕二（京都府立医科大学大学院医学研究科生体免疫栄養学）
共催：ネスレ日本株式会社

LS3
○中島

腸から考えるアンチエイジング

ネスレヘルスサイエンスカンパニー- 短鎖脂肪酸と腸管免疫 -淳

横浜市立大学大学院医学研究科肝胆膵消化器病学教室
ランチョンセミナー

近年の腸内細菌研究の進歩により、短鎖脂肪酸の作用が明らかになってきた。短鎖脂肪酸が腸管の免疫を調整することが解明され、免疫賦活、腸のバリア機能の改善、アレルギーの疾患発症抑制などが注目されている。特に免疫恒常性で重要な役割を果たす制御性 T 細胞の誘導機序が解明されつつあり、制御性 T 細胞は腸管で短鎖脂肪酸である酪酸によって誘導されることが報告されている。酪酸が未分化の T 細胞に取り込まれる際に細胞核内の遺伝子のスイッチ Foxp3 が入り、制御性 T 細胞に分化誘導されるメカニズムである。
短鎖脂肪酸は、さらにインフルエンザ感染症予防作用、GLP-1 分泌促進による血糖低下作用、発がん抑制作用などの報告もあり、アンチエイジングの観点では、短鎖脂肪酸をいかに増やすかが重要となる。短鎖脂肪酸を増やすためには、ビフィズス菌や乳酸菌などの腸内細菌を補充するプロバイオティクスと、食物繊維やオリゴ糖を補充するプレバイオティクスの両方が重要である。
プロバイオティクスのビフィズス菌は腸内で酪酸産生に必要な乳酸や酢酸を産生するが、加齢に伴う腸内細菌叢の変化により減少することが報告されている。乳酸菌は抗炎症作用や免疫賦活機能があり、酪酸産生に必要な乳酸を産生する。
医療現場ではビフィズス菌、乳酸菌などの整腸剤は止痢薬として扱われがちだが、アンチエイジングの観点ではプロバイ
オティクスは短鎖脂肪酸を産生において重要な役割を担う。
プレバイオティクスである食物繊維は、種類によって発酵性が異なり、高発酵性の食物繊維は短鎖脂肪酸の産生量が多い。
高発酵性食物繊維のグアーガム分解物（PHGG）は、医療現場で広く使用されており、下痢便秘対策だけでなく、風邪症
状やインフルエンザ発症抑制の報告があり、免疫の活性化の可能性が期待される。
今回の講演では、腸管免疫の観点での短鎖脂肪酸の作用機序、排便対策だけではない食物繊維やプロバイオティクスの働きについて講演する予定である。

278

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー4
6 月 17 日（金） 第 6 会場（10F 会議室 1008） 12:30〜13:20
座長：塚本康浩（京都府立大学）
共催：株式会社 SPEEDIA

LS4
○山岡

世界初の小口径人工血管の臨床化に向けて～なぜダチョウであったか～哲二

国立循環器病研究センター研究所
ランチョンセミナー

直径 3mm 以下の小口径人工血管は世界中で切望されているにもかかわらず未だ実用化には至らない。心筋梗塞における冠動脈バイパスや糖尿病性足病変により切断を余儀なくされた下肢の救済など、その臨床的価値は計り知れないが、血栓性閉塞および吻合部狭窄により直ぐに閉塞してしまうからである。我々は、合成高分子や生体吸収性高分子を素材とした開発を試みてきたが十分な成果は得られなかった。そこで、2006年より脱細胞化組織の検討をスタートし、2010年からは最難関のアンメットニーズである脱細胞化小口径血管開発に焦点を絞った。脱細胞化組織とは、ヒトや動物の組織から細胞成分を取り除いた細胞外マトリックス製医療機器である。生体吸収性であることから、移植後に患者の組織と置き換わったり、患者の成長に追随する可能性も期待されている。海外では、ヒト組織由来の脱細胞化大動脈弁や真皮や末梢神経が上市されている。これらは死体から提供された組織を利用したものであるが、現在、我が国の規制ではその開発は困難であり、異種組織由来で開発するしか手段が無いと考える。成人の下肢を救済するためには、直径 2 － 3mm で長さが30cm 以上というサイズが必要である。このようなサイズの異種組織が入手可能か、様々な可能性を模索した。さらに、臨床症例数を考えると、年間少なくとも 10000 本程度の血管を入手しなければならない。ハンドリングが容易でなければならない。人獣共通感染症のリスクが低くなければならない。これらの条件を満たす可能性として、我々はダチョウに注目し、その頸動脈を材料とした脱細胞化小口径血管を開発した。現在までに、独自の脱細胞化法、血栓性閉塞を抑制す
る末梢循環血管内皮前駆細胞捕捉界面構築、早期内膜再生性達成など、多くの工学技術を投入して、世界で初めてミニブ
タで小口径血管の開存化に成功した。さらに、ＧＬＰでの生物学的安全性評価、企業との協力による製品設計を完了し、ファーストインヒューマン試験に向けての臨床計画の策定を進めているので、詳細についてご紹介する。

279

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー5
6 月 17 日（金） 第 8 会場（12F 特別会議場） 12:30〜13:20
座長：山田秀和（近畿大学アンチエイジングセンター）
共催：メタジェニックス株式会社

LS5
○有田

Specialized Pro-resolving Mediators (SPM) による炎症性疾患の制御
誠慶應義塾大学薬学部代謝生理化学講座
ランチョンセミナー

炎症反応は外傷や感染に対する重要な生体防御系である。一方で、一旦生じた炎症は適切に収束する必要があり、この制御が破綻すると慢性炎症や組織障害を伴う病態につながる。すなわち、炎症の遷延化および慢性化の分子機構の一つとして、炎症の収束機構の障害が指摘されている。炎症の収束に関わる細胞やメディエーターを網羅的に特定し、生体が本来兼ね備えている能動的な炎症収束能力について分子レベルで明らかにする研究の過程で見いだされたのが、ω 6 系アラキ
ドン酸由来のリポキシン、ω 3 系 EPA および DHA 由来のレゾルビン、プロテクチン、マレシンなどの Specialized Proresolving Mediators (SPM) である。SPM は炎症部位で好中球や血小板、血管内皮細胞、マクロファージなどが相互作用することで時空間的に生成し、特定の細胞および分子メカニズムを介して、炎症の収束、エフェロサイトーシス、バクテ
リアのクリアランス、創傷治癒などを促進する機能を有する。これら内因性の炎症収束性物質は、治らない炎症を病態基盤とする様々な難治性疾患に対し、これまでにない全く新しい角度からの予防・治療のシーズとして期待される。本講演
では、SPM 研究の背景と現状について概説し、さらに SPM の代謝前駆体でもある EPA や DHA などω３脂肪酸の代謝による炎症・感染症の制御機構について、最近の知見を交えて紹介する。

280

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー6
6月18日（土） 第 1 会場（5F
座長：堀江

メインホール（大ホール）） 12:00〜12:50

重郎（順天堂大学大学院泌尿器外科学、遺伝子疾患先端情報学、デジタルセラピューティクス学、（一社）日本
抗加齢協会）

共催：株式会社 MSS

LS6
○溝口

徹 1,2

医療法人回生會みぞぐちクリニック、２一般社団法人オーソモレキュラー栄養医学研究所

ランチョンセミナー

１

フレイルを防ぐ栄養素と血液検査データの活用 ～アミノ酸・ビタミン B・
ビタミン D を中心に～

健康寿命の延長には、フレイルを防ぐことが重要である。多くの日本人で不足しているビタミン D は、骨量だけでなく筋量の維持にも重要であることが知られるようになり、サルコペニア、フレイル対策の重要な栄養素であることは認知された。また COVID-19 対策としてもビタミン D は注目され、免疫面からのフレイル予防にも有効である。また 100 歳以
上で高い QOL を維持するグループは、タンパク質摂取量が多く動物性タンパク質の割合が高いことが報告されている。
一般でもタンパク質摂取の重要性が認識され、コンビニなどでも高タンパクを表示する製品が多くなった。さらに SNS 情報などからプロテインやアミノ酸製剤を多用する人が増えており、それにともない栄養療法を専門とする当クリニックでは、
プロテイン、アミノ酸製剤摂取者にビタミン B 不足などの健康被害が増えている。これは通常の食材からのタンパク質摂取ではビタミン B 群も食材に含んでいるが、精製されたプロテインやアミノ酸製剤として摂取するため代謝で消費されビ
タミン B 群が不足するためと考えられる。
食事やサプリメントを用いて栄養状態を最適化し病態を改善させるオーソモレキュラー療法では、タンパク質代謝の改善は重要である。タンパク質代謝は、摂取量の増加だけでなく消化吸収、アミノ酸代謝の円滑化などによって得られることを理解する必要がある。本セミナーでは、血液検査データから、患者の栄養状態を詳細に評価し病態を改善させる方法
について紹介するとともに、フレイルの予防に必要なテーラーメードの栄養指導を行う方法などについてお伝えする。

281

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー7

Preempt Skin Aging by Decoding Young Skin
6 月 18 日（土） 第 3 会場（10F 会議室 1003） 12:00〜12:50

座長：Masutaka Furue, Ph.D.（Emeritus Professor, Kyushu University）
共催：Procter & Gamble International Operations SA Singapore Branch

LS7-1

Inflammaging in human photo exposed skin: Early onset of senescenceand imbalanced epidermal homeostasis across the decades○ Alexa B. Kimball, M.D., M.P.H.
ランチョンセミナー

Professor of Dermatology, Harvard Medical School, Boston, MA; President and CEO, Harvard Medical Faculty
Physicians; President, Physicians LLC, Beth Israel Deaconess Care Organization; Co-Chair, Management Board,
Beth Israel Lahey Health Performance Network
Inflammaging is a theory which purports that low-level chronic inflammation leads to cellular dysfunction
and premature aging of surrounding tissue. To better understand the impact of aging and photoexposure on
epidermal biology we performed a systems biology-based analysis of photoexposed and photoprotectedbody sites from women between the ages of 20’s to 70’s. This systems biology-based analysis provides abody of evidence that young photoexposed skin is undergoing inflammaging. We propose the presenceof chronic inflammation in young skin contributes to an imbalance of epidermal homeostasis that leads toprematurely aged appearance of skin and underlying health status during later life.

LS7-2

Facial Skin Daily Fluctuation among young women.

○ Kukizo Miyamoto, Ph.D.
P&G Innovation Godo Kaisha, Japan
This study is to elucidate daily skin fluctuation and evaluate the efficacy of cosmetic skin care treatment. We
developed the first portable and self-guided facial skin imaging device (eMR Pro) to reproducibly capture
facial images at home. Two 8 week clinical studies were then conducted to analyze daily skin fluctuation of
facial pore areas, roughness and redness in young Japanese women by collecting facial images. These threeskin conditions did exhibit fluctuation patterns. The treatment of GFF contained moisturizer significantly
reduced the net values and delta fluctuations, which were consistently observed in two studies. Face masks
are the main preventive health measures against COVID-19. We demonstrated that the maskwearing
significantly increased the intra-day fluctuation of pore size, redness, and TEWL. In addition, a significant
correlation was evident among these three parameters. Notably, these mask-induced skin damages weresignificantly improved to the baseline levels by the application of GFF containing moisturizer.

282

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー8

AGEs と全身疾患の最前線
6 月 18 日（土） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 12:00〜12:50

座長：木下茂（京都府立医科大学）
共催：参天製薬株式会社

LS8-1
○山本

糖化と全身疾患について - グリケーション研究の最前線 靖彦

金沢大学医薬保健研究域医学系血管分子生物学
ランチョンセミナー

フランスの科学者 Louis Camille Maillard 博士が、アミノ基とカルボニル基の間で起こるアミノカルボニル反応
を最初に報告したことから、このような反応をメイラード反応と呼ぶようになりました。酵素を使ったグリコシル化（glycosylation）と区別するため、糖化（glycation）とも呼ばれています。そして、糖化反応の最終産物が advanced
glycation end-products（AGEs）となります。
糖化は、食品科学領域では、食品の品質や機能性、そして、嗜好性にも関わるとされています。生体内で生じる現象は、老化そのものや、全身の様々な疾患に関与していると考えられています。例えば、糖尿病・糖尿病合併症、動脈硬化、アルツハイマー病、がん、白内障、加齢黄斑変性症など様々になります。
本セミナーでは、グリケーション研究における最新の知見も紹介しながら、糖化が全身疾患に与える影響について議論してみたいと思います。

LS8-2

生体における AGEs の役割と眼疾患とのかかわり○永井 竜児、山口 広子、勝田 奈那、冨永 悠幹、加藤紗優里、平岡 良隆、佐藤栗林慎太郎、須川日加里

優、高橋 姫乃、東海大学大学院農学研究科、東海大学大学院生物科学研究科食品生体調節学研究室
還元糖がタンパク質のアミノ基と反応して褐色の色素が生成することが報告され、食品の芳香や栄養価が変化する反応
として主に食品化学の分野で研究が拡がった。本反応は発見者の名前に由来してメイラード反応、あるいは最近は簡略化
されて糖化とも言われている。ヘモグロビン A1ｃ (HbA1c) は本反応前期生成物であるアマドリ転位物の一種であるが、アマドリ転位物が酸化や縮合反応を受けると終末糖化産物である AGEs へと変化する。AGEs は最後に s が付いていることからも予測できる通り複数存在する総称名であり、様々な代謝経路から多様な AGEs 構造が生成する。生体の糖化は酵素や骨格蛋白等の変性の原因となることから様々な病態の進行に関与していることが予測されるが、生体 AGEs を測定す
ることは予想以上に困難であることから、依然として構造が不明のまま生体 AGEs の研究がなされている場合が多い。わ
れわれは病態に関与している AGEs の構造を同定し、それら AGEs の生成経路も解析を行ってきた。今回、病態に関与す
る AGEs の構造および、AGEs 生成の抑制作用を示す化合物について、眼疾患との関与を例に紹介したい。

283

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー9
6 月 18 日（土） 第 5 会場（10F 会議室 1009） 12:00〜12:50
座長：森下竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）
共催：日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社

LS9
○赤澤

Young at HEART ～若々しい心臓であり続けるために
宏

東京大学大学院医学系研究科循環器内科学
ランチョンセミナー

循環器病学の基本的概念を確立した William Harvey (1578-1657) は「心臓の動きについて（De Motu Cordis）」の中で、「心臓は “ 生命の源泉 ” であり、身体のすべてを支配する、小宇宙における “ 太陽 ” である」と書き記している。泉が涸れ、太陽が傾けば、身体は衰えて、生命はやがて終焉の時を迎えることとなる。心臓にも老化、つまり加齢にともなう不可逆的な退行性変化が生じる。心不全や弁膜症、心房細動などの心疾患は高齢者で多く発症し、高齢化が進む我が国において心疾患の克服が健康寿命延伸のための重要な課題となっている。
私たちは心臓の拍動を気にすることなく日常を過ごしている。直接見ることのできない心臓ではあるが、様々な画像診断
やバイオマーカーの手法でその機能や形態を評価することができる。心臓を若く保ち、加齢にともなう心疾患の発症を予防するためには、心臓の加齢をどのようにとらえ、どのようなプローチで介入を行えば良いのだろうか。心臓アンチエイ
ジングの実践へ向けた取り組みが拡がることが期待されている。

284

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー10
6 月 18 日（土） 第 6 会場（10F 会議室 1008） 12:00〜12:50
座長：阿部康二（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター病院）
共催：株式会社 MIYABI HOUSE ／シン株式会社 SYN INC. ／株式会社三旺コーポレーション

LS10
○松嶋

美健外来による健康増進・アンチエイジング ～サプリメントを中心に～大

なないろのとびら診療所
ランチョンセミナー

なないろのとびら診療所は、総合診療をベースに高齢者医療や認知症治療、在宅医療、そして終末期医療に注力している。
いずれの領域でも完治は難しく、出会いから早々に亡くなる方も少なくない。あまりに早い別れに絶望的な気持ちになる日もある。そのような絶望的な気持ちをいくらでも減らしたいと考え、当診療所では「美健外来」を開設した。
美健外来は予防のさらに先にあると考える健康増進を目的とした外来である。外来の対象は、通常の保険診療で改善しがたい疾患を持つ方から、病気には至らないものの多少体調を崩した人、健康な人である。外来では、食事や運動などの
生活習慣改善、点滴療法、サプリメントなどを駆使し健康増進を目指している。
今回は、この外来で使うサプリメントのうち主戦力の三つのサプリメント、タキシフォリン、赤ミミズサプリ、フェル
ラ酸サプリについて紹介する。
タキシフォリンは、抗酸化に加え抗糖化と抗炎症を併せ持つサプリメントである。落ち込みや不眠、肌荒れ、疲労の改善が見られる。生活習慣病や認知症の予防や改善の報告が多数ある他、自経例として歯槽膿漏など炎症を伴う疾患の改善も経験している。
赤ミミズサプリは、血栓やタンパク質の溶解作用、血管拡張作用をもつサプリメントである。高血圧症に対する降圧など動脈硬化性疾患の予防や改善に役に立つ。また自経例として落ち込みや便秘の改善に役立った例もある。
フェルラ酸サプリは、主に認知症の予防や改善に汎用するサプリメントである。認知症の中核症状はもちろんのこと行動心理症状の改善にも働く。また失語やうつ症状、発達障がいなど、一般外来では改善し難い症例にも効果を発揮することを経験している。

285

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー11
6 月 18 日（土） 第 7 会場（3F イベントホール A） 12:00〜12:50
座長：市橋正光（BTR アーツ銀座クリニック）
共催：PRSS. Japan 株式会社

美容医学でのアンチエイジング Update - 内から外から、若さを保つには

LS11
○山下

理絵、近藤

謙司

湘南藤沢形成外科クリニック R
ランチョンセミナー

同じ年齢でも若く見える人と、そうでない人がいるが、同じような遺伝的背景を持っている。実際に、長生きして元気な
人は実年齢より若く見える。いつまでも若々しく美しくありたいという望みは誰もが持っている。医療技術の進歩に伴い平均寿命が伸びていく一方、元気に活躍できる状態を示す健康寿命は、平均寿命と 6～7 年開いているといわれている。
美容医療を行うには、「元気」が根底にある。寝たきりの人を増やさないように、常にアンチエイジング効果を考え、新たなものを取りいれて勉強していくことは大切である。2022年、美容医学でのアンチエイジングに関して報告する。
１）シミ治療日本人のシミは、多種混在型が多く、Aging Complex Pigmentation（ACP）と呼んでいる。見落としてはいけないのが、肝斑の存在そして、類似している真皮メラノサイトーシスとの鑑別。日本人のシミ治療は難しく、肌の状態も個々によって異なるため、患者ごとに治療を組み立てることが重要である。最も重要なのは、予防であり赤外線を含めた光老化対策が必要である。
２）タルミ治療
タルミは、皮膚の弾力低下、皮下組織の減少、下垂、筋肉の委縮、非薄化、頭蓋骨の縮小、靭帯の弛緩で生じ、それぞれに対策が必要である。
有効なものであっても、患者さんが選択し継続していく必要がある。美容医療のオプション、テクニックから、より有効なもの、そして患者さんが求めているもの、未来のブームを考えながら選択し自己の治療を広げていくことが重要である。

286

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー12 脂肪由来幹細胞を用いた脳血管障害の治療と再生医療安全確保法について
6 月 18 日（土） 第 8 会場（12F
座長：山田

特別会議場） 12:00〜12:50

秀和（一般社団法人日本抗加齢医学会／近畿大学アンチエイジングセンター）
共催：株式会社 AS メディカルサポート

LS12-1○中神啓徳

大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学寄附講座
ランチョンセミナー

LS12-2○香月

信滋株式会社 AS メディカルサポート

287

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー13
6 月 18 日（土） 第 9 会場（10F 会議室 1004-5） 12:00〜12:50
共催：株式会社ドクターズ・マン

LS13
○佐野

水素は活性化した好中球の NETs 産生を抑制し炎症反応を改善する
元昭

慶應義塾大学医学部循環器内科、水素ガス治療開発センター
ヒトの病気を模倣したマウス、ラット、ブタの動物モデル、あるいは、ヒトから採取した細胞を用いて、水素の治療効果
ランチョンセミナー

288とその分子メカニズムを解明する研究を行って参りました。また、肺から水素ガスを吸引した場合、あるいは、水素を含有した水溶液を飲用した場合の水素の体内動態を明らかにしてきました。その結果、水素は、標的臓器（細胞）に直接働きかけて、あるいは、臓器連関を介して遠隔臓器に間接的に働きかけて、生体恒常性維持の主役である免疫系と自律神経系の両方に影響を与えて、アンチエージング、健康増進、疾病治療に役立つことが分かってきたので、その研究成果を皆様と共有させていただきます。

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー14

FotonaSmooth® レーザー及び高強度テスラ磁気刺激(HITS™) 療法を用いた全身アンチエイジング治療～頭髪・美容医療から婦人科・泌尿器科治療まで～
6 月 19 日（日） 第 3 会場（10F 会議室 1003） 12:30〜13:20

座長：宮田成章（みやた形成外科・皮ふクリニック）
共催：ハルテック株式会社／ TMK メディカル株式会社／ Fotona d.o.o.

LS14-1

Fotona SP Dynamis の汎用性と有用性について～美肌治療・たるみ治療・薄毛治療・フェムゾーン治療～○髙木美香子
ランチョンセミナー

みかこクリニック
当院では、2019年9月の開業時に Fotona 社 SP Dynamis を採用した。当初はホクロ治療における CO2レーザーの代用と、膣のタイトニング・尿漏れ治療など、フェムゾーン治療での活用を想定していた。本機は設定のバリエーションが非常に豊富なため、実際に使用を開始すると、その汎用性の高さに驚くことになった。採用から２年が経過した現在では、前述の治療に加え、美肌治療における角質コントロール、毛穴治療、ニキビ跡治療、薄毛治療、たるみ治療など、幅広い患者に使用している。特にたるみ治療は美容診療で患者ニーズの高い分野であるが、フェイスラインの改善はもとより、上・下眼瞼皮膚のたるみや下眼瞼の眼窩脂肪脱出によるふくらみの改善も可能である。フォトナによるたるみ治療は、採用前の期待をよい意味で裏切る効果の高さで、使い方次第で全ての患者に何らかの変化を出すことが出来る。演者自身に行ったたるみ治療による変化も含め、その有用性について報告する。

LS14-2○小林

高強度テスラ磁気刺激療法による下部尿路のアンチエイジング拓郎

順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科学
下部尿路機能障害は加齢により増加し、特に尿失禁は生活の質を大きく低下させる。さらに尿失禁の診断は、その後の入院リスクの増加に関連することが報告されており、下部尿路のアンチエイジングは、健康寿命を伸ばすために重要な課題となっている。
磁気刺激療法は、磁気により発生する電流を利用し、神経や筋肉を刺激する非侵襲的な治療として、近年注目されている。
特に泌尿器科領域では尿失禁の治療を中心に、多くの骨盤底筋に関与する疾患の改善に効果が期待されている。しかしながら、本邦における磁気刺激療法の保険適応は、尿失禁を伴う成人女性の過活動膀胱患者に限られ、その他の下部尿路機能障害患者に対する臨床的なエビデンスが乏しいのが現状である。
そこで我々の研究施設では、下部尿路機能障害患者に対して、高強度テスラ磁気刺激療法を施行し、治療の効果を比較検討した。
本セミナーでは、下部尿路機能障害に対する高強度テスラ磁気刺激装置の使用経験、及び有効性を検討した結果を報告する。

289

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー15
6 月 19 日（日） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 12:30〜13:20
座長：荒井秀典（国立研究開発法人国立長寿医療研究センター）
共催：株式会社ツムラ

LS15
○堀江

漢方とアンチエイジング

がん治療からテロメアまで

重郎

順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科学、遺伝子疾患先端情報学、デジタルセラピューティクス
ランチョンセミナー

進行がんの治療は、がん細胞の特異的な代謝を阻害する薬剤と、免疫チェックポイント阻害薬の開発により劇的な予後の改善を見た。しかし治療効果には治療を受ける宿主側の要因も大きい。免疫チェックポイント阻害薬の効果は、肥満者には効果が少ないことが知られている。この原因として肥満者ではテロメア長が相対的に短縮しており、また免疫を抑制する MDSC 細胞が増加しており、さらに腸内細菌叢ががんの進展に有利な環境に変化していることが最近わかってきた。漢方に用いられる生薬の人参は、がん治療に伴うテロメア長の短縮を防ぎ、また最近話題になっている腸内細菌
Akkermansia を増加させる。人参を含む十全大補湯は、様々な癌種で抗がん化学療法との併用で治療効果を高めることが知られている。したがって免疫チェックポイント阻害薬を用いたがん治療においては人参を含む漢方薬が治療効果を高める可能性があることが注目されている。
漢方薬はこれまでがん治療に伴う症状、あるいはがんによる症状の緩和に用いられてきた。さらに漢方薬は免疫力を上げて QOL の高い延命、治癒に作用する可能性がある。
がんと老化は遺伝子変異とその結果起こる細胞内情報伝達の変化でちょうど表裏一体ともいえる関係がある。がん治療とエイジング、アンチエイジングの関係、そして漢方がアンチエイジングとどのように関係していくかを考えてみたい。

290

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー16

2025大阪関西万博に向けた最新技術開発
6 月 19 日（日） 第 5 会場（10F 会議室 1009） 12:30〜13:20

座長：森下竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）
共催：株式会社アイ・ブレインサイエンス／株式会社サイエンスホールディングス

LS16-1○武田

デジタル技術と AI で診る脳の健康とアンチエイジング

朱公

大阪大学
ランチョンセミナー

認知症には軽度認知障害を含む長い未病の期間が存在するため、認知機能の変化を早期に診断し予防的に介入することが重要である。しかしながら、脳の健康状態や認知機能をスクリーニング的に評価できる簡易ツールが確立されておらず、このことが認知症早期診断を妨げる最大のボトルネックとなっている。
演者らはこれまでに、アイトラッキング法を利用した全く新しい認知機能評価法を開発し、その有用性の実証と社会実装を進めてきた。約 3 分のタスク映像を眺める被検者の視線をアイトラッキング法で記録し、視線位置情報の解析から認知機能を定量的化するシステムであり、従来の MMSE スコアと高い相関を示すことが示されている。また、本法をスマー
ト端末で実装するアプリを開発し、一般的なタブレット端末でアイトラッキング式認知機能検査を実施することを可能とした。現在、本法による医療機器プログラムの開発や、鑑別診断用 AI 搭載型アプリ開発、海外展開などを進めている。

LS16-2○青山

ファインバブル技術が叶える未来社会

恭明

株式会社サイエンスホールディングス
ファインバブルとは日本が世界をリードする革新的な技術である。超微細な気泡は、その気泡としての挙動の変化に注目され、反応効率や水処理などに利用されている。目に見えない大きさとなるナノサイズの泡の存在が有力視された後には、国際標準規格の必要性が高まったとして、日本より ISO（国際標準化機構）に国際規格の制定を提案し、技術委員会
TC281 が立ち上がった。国際標準規格として、気泡径が 100 μｍ未満の気泡をファインバブルとし、さらに 1 μｍまでの気泡をマイクロバブル、1 μｍ未満の気泡をウルトラファインバブルとすることが規格化された。弊社の所有するファインバブル技術は現在シャワーヘッドやお風呂の入浴装置、キッチン水栓など民生品としての展開が浸透しているが、既に医療・農業・工業用洗浄などの分野にも広がりを見せている。2025 年大阪・関西万博の大阪パビリオンでも様々な応用形で展示、体感できるようにする。これまでの概念を覆すような様々な仕掛けを施し、わくわくするような未来社会を展開予定だ。

291

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー17

カシスによるアンチエイジング
6 月 19 日（日） 第 6 会場（10F 会議室 1008） 12:30〜13:20

座長：市橋正光（BTR アーツ銀座クリニック、神戸大学名誉教授）
共催：森下仁丹株式会社

LS17-1

カシスアントシアニンの血流改善効果

○松本

均

新潟薬科大学応用生命科学部食品機能化学研究室
ランチョンセミナー

アントシアニン(AC)は、ポリフェノールの一種であり、様々な機能性が報告されている食品成分である。ACは、ブルーベリーなどが有名であるが、カシス（Ribes nigrum ）は、アグリコンとして delphinidin が 60% 以上、配糖体として rutinoside
が80% という特徴を持つ。
ポリフェノールの中でも AC は、他の栄養素と比較して生体利用性は低いが、カシスの AC は、rutinoside が主であるため、他の AC よりも血中濃度が高いことを見出し、眼の一部組織に局所的に高濃度で存在することを示した。
AC の特徴的な機能性は、NO を介した平滑筋の弛緩作用であり、眼の毛様体筋の弛緩効果により、軸性近視の予防や疲労改善効果が認められ、機能性表示食品の根拠となっている。また、緑内障患者の視神経乳頭血流の改善効果や視野欠損の進行抑制効果などの臨床試験報告がある。
AC は、中性では不安定であり、実際に体内での機能性を発揮している物質としては考えにくく、メカニズムは明確には明らかになっていないが、ラットの摘出大動脈を用いた血管弛緩作用について、AC の作用機序についての進捗について紹介する。

LS17-2

カシスによる見た目のアンチエイジング○日比野佐和子 1,2
１

Y’s サイエンスクリニック広尾、２大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学

カシスはヨーロッパやニュージーランドで、古くは薬用として栽培されていた植物であるが、その果実に含まれるカシスに特徴的なアントシアニンには、眼のピント調節能改善、暗順応、眼精疲労改善、緑内障の進行抑制、近視化抑制といったアントシアニンのイメージとして浸透している眼に関する機能にとどまらず、抗メタボ、血流改善、血管の健康、目の下のくまの改善、更年期対策、エラスターゼ活性の抑制、抗インフルエンザウィルス作用、抗ヘルペスウィルス作用、抗疲労、メンタルヘルスへの効果など様々な機能性の報告がなされている。
本学会においても分科会として「見た目のアンチエイジング研究会」が組織されているように、外見は単に他人に与える印象の要因となるだけでなく、自身の内面的、心理的な健康状態、加齢現象とも深く関係している。演者はこれまでにカ
シスの心身や皮膚への効果の研究報告を行う中で、その大いなる可能性を感じており、今回は主に血流改善作用を中心に
外見へ関連する機能に関して紹介する。

292

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ランチョンセミナー18
6 月 19 日（日） 第 9 会場（10F 会議室 1004-5） 12:30〜13:20
座長：中島孝哉（中島こうやクリニック）
共催：株式会社ヘルシーパス

LS18
○田村

臨床におけるサプリメント活用のポイント
忠司

株式会社ヘルシーパス
ランチョンセミナー

栄養状態は私たちの健康を支える重要な柱である。
とはいえ、実臨床においては食生活に問題を抱える患者に対して食事の改善を指導し、実行してもらうのは困難を伴うことが多い。こうした折に、必要な栄養素をまとめたサプリメントを活用することは、患者の栄養状態の改善を効率化することが出来る便利なツールと言える。
抗加齢医学の世界においても、栄養状態は老化のスピードに大きな影響を与えるファクターであり、手軽に必要な成分を摂取することが出来るサプリメントに期待が寄せられている。
しかし、健康保険制度が整備された日本において、医療機関でサプリメントを活用・販売しようとすると、患者がなかなか受け入れてくれないケースも多い。
また、スタッフがサプリメントの導入に協力的でなく、院長の思いがなかなか実現できないことも多いと聞く。
こうした悩みは、多くの医療機関がサプリメントを扱おうとする際にぶつかる壁であり、上手に克服できれば、医療機関のチー
ムワークが向上し、患者との信頼関係構築にも役立てることが出来る。
今回の共催セミナーでは、医療機関専門に15年にわたってサプリメントを提供してきた企業の立場から、臨床の場にスムー
ズにサプリメントを取り入れ、活用していくために役立つ視点、ポイントについてお伝えしたい。
・どのようなサプリメントを選べば良いのか？
・患者に栄養やサプリメントに興味を持ってもらうには？
・スタッフの協力を得るには？
・患者への上手な勧め方とは？
など、今回の情報が、予防医学、抗加齢医学の実践、社会化に役立つことを願っている。

293

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

イブニングセミナー1 再 生医療の過去・現実・未来
6 月 17 日（金） 第 7 会場（3F イベントホール A） 17:30〜18:20
座長：森下竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）
共催：株式会社 AS メディカルサポート

ES1-1
○浦橋

斉悟

うらはし整形外科

イブニングセミナー

ES1-2
○白鵬

翔（間垣親方（元横綱白鵬））

ES1-3
○香月

信滋

株式会社 AS メディカルサポート

294

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

イブニングセミナー2
6 月 18 日（土） 第 3 会場（10F 会議室 1003） 16:20〜17:10
座長：森下竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）
共催：株式会社サイエンスホールディングス

ES2
○青山

大阪・関西万博で魅せるファインバブルのアンチエイジングについて
恭明

株式会社サイエンスホールディングス
私どもは、ファインバブルテクノロジーを軸として、世の中に新しい生活習慣を提供し続けるメーカーです。生き物の根イブニングセミナー

幹である「水」と向き合い、極小の気泡の持つ可能性を最大限に活かし、世の中の人々に喜びと感動を与え続けることを使命としています。
国際標準規格ともなったファインバブルと呼ばれる小さな泡は、液体と気体の混合技術として多くの分野に応用が可能であり、2025 年大阪・関西万博の大阪パビリオンにおいても、弊社のファインバブル技術を様々な生活シーンに応用した
未来型の生活、そして「うそやろ !? 」と驚いていただけるようなものを展示していきます。
代表的なものに 50 年前の大阪万博で話題となったものの、唯一実現されなかった「人間洗濯機」を、2025 年には大阪パビリオンでお風呂の概念を覆す、「ココロもカラダも洗う近未来型人間洗濯機」を 1 つの目玉として展示を考えています。
人の衛生と環境負荷の低減は、ファインバブルの力により浸かるだけで、浴びるだけで、体を清潔に保ち【使用前、中、後】の心拍等のモニタリングにより内面にもアクセスすることで、心理面においても、より快適で健やかな時間という空間を達成致します。ファインバブルの技術が万博でどのように展開し、テーマであるアンチエイジングにどう寄与していくかをお見せして参ります。

295

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

イブニングセミナー3
6 月 18 日（土） 第 4 会場（10F 会議室 1001-2） 16:20〜17:10
座長：田中孝（医療法人社団聖敬会田中医院田中消化器科クリニック）
共催：株式会社コスミックコーポレーション

ES3

○堀江

今増えている LOH 症候群 ·ガイドラインにそったテストステロン検査の活用とテストステロン補充療法の実際
重郎

順天堂大学大学院医学研究科泌尿器外科学
イブニングセミナー

更年期障害は男女とも性ホルモンの低下によって引き起こされる心や体の不調です。
女性の更年期障害は女性ホルモンのエストロゲンの急激な低下によって閉経前後の約 10 年間に起こるのに対し、男性の更年期障害はテストステロンの減少が特徴です。ただし女性の更年期はすべての女性に起こるいわば「遺伝子にコードされた」生命現象と言えるのに対し、男性の「更年期」障害の多くは、テストステロンの減少に伴う「病気」です。男性でテストステロンが減る原因の多くはストレス、過労や、退職による社会からの隔離に伴うものです。成人になるまではテス
トステロンが問題なく分泌されていながら、中高年になって、テストステロンが下がってくる状態を加齢に伴う性腺機能低下症（Late Onset Hypogonadism）、の頭文字を取って、LOH 症候群と呼ぶようになりました。
LOH 症候群の診断は、メンタル、身体の症状があり、午前中の血液中の総テストステロン値が 250ng/dl (=3.0 ng/ml)
以下であることとしています。症状があっても、総テストステロン値が 250ng/dl 以上の場合は、血液中のフリーテスト
ステロン値を測定し、30-40 歳代の下位５％に相当する 7.5 pg/ml 以下を LOH 症候群の基準としております。（LOH 症候群診療の手引き 2021）

このセミナーでは、LOH 症候群の診断と治療、特にテストステロン補充療法について詳しくお話しします。

296

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

イブニングセミナー4
6 月 18 日（土） 第 7 会場（3F イベントホール A） 16:20〜17:10
座長：山岸昌一（昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門）
共催：第一三共株式会社／田辺三菱製薬株式会社

ES4
○鈴木

高齢者糖尿病診療アップデート 2022
亮

東京医科大学糖尿病・代謝・内分泌内科学分野
社会の高齢化の進展に伴い、いまや病院や診療所を受診する糖尿病患者の 7 割以上が 65 歳以上の高齢者に該当する。「団イブニングセミナー

塊の世代」が後期高齢者と重なり始める今後、75歳以上の患者の増加はさらに加速すると予想される。
総死亡が最も少ない BMI は年齢によって異なり、高齢になるほど幅が大きい。糖尿病を有する高齢者は非糖尿病者と比較してサルコペニアが進みやすい。糖尿病は転倒や骨折のリスクも高く、基本的 ADL と手段的 ADL の両者ともに低下しやすい。サルコペニアやフレイルがある糖尿病患者の食事は、十分なエネルギー摂取に加えて、タンパク質の十分な摂取が望ましい。サルコペニア予防の観点からは、有酸素運動に加えて、レジスタンス運動も行うことが望ましい。
高齢者糖尿病の特徴として、食後に血糖値が上昇しやすく、必ずしも空腹時血糖が高くない点が挙げられる。高齢糖尿病
患者は低血糖に対する自覚症状がはっきりせず典型的でないことがしばしばあり、対処が遅れがちで重症化しやすい。さらに、重症低血糖と認知機能低下はお互いのリスクを上昇させる。そのため、高齢者では若年者以上に低血糖リスクを回避することが重要となる。
高齢者糖尿病の治療向上のための日本糖尿病学会と日本老年医学会の合同委員会が 2016 年に発表した「高齢者糖尿病の血糖コントロール目標（HbA1c 値）」では、ADL や認知機能の状態に応じて、患者の健康状態をカテゴリー I-III の 3 段階に分類している。さらに、重症低血糖が危惧される薬剤を使用しているか否かで目標値を分け、使用している場合のみ目標値に下限が示されている。近年は血糖コントロールの指標として、Time in Range の概念が注目されている。低血糖の時間をできるだけ短くすることは特に高齢者やハイリスクの患者において重要で、若年者より厳しい基準が推奨されている。
2018 年に出版された高齢者糖尿病治療ガイドが 2021 年に改訂され、高齢者糖尿病診療ガイドライン 2017 も 2023 年の改訂に向けた作業が合同委員会によって進められている。

297

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

モーニングセミナー
6 月 19 日（日） 第 7 会場（3F イベントホール A） 8:00〜8:50
座長：田中孝（医療法人社団聖敬会田中医院田中消化器科クリニック）
共催：ミヤリサン製薬株式会社

MS
○内藤

腸内細菌が寿命を制御するー gAgeTM の提案ー
裕二

京都府立医科大学大学院医学研究科生体免疫栄養学講座「The Hallmarks of Aging」と題する論文が 2013 年 Cell 誌に掲載された。その論文のなかで、ゲノム不安定性、テロメ
アの短縮などを含めた老化の病態を証明する 9 つの hallmark が記載されたが、腸内細菌叢は含まれていなかった。しかし、その後の研究により各 hallmark に対する腸内細菌叢の関与が明らかとなり、腸管の老化（Aging Gut）を制御するこモーニングセミナーとが生活習慣病の予防、健康長寿の延伸につながる可能性を示す重要な成果が報告されてきている。「ヒトを含めた生物の寿命延長（健康長寿）に必要な腸内細菌とは？」という問いに明確に答えることはできないが、暦年齢ではない生物学的年齢の指標として腸内細菌叢解析から得られる情報が有用である可能性がある。さらに細菌叢解析に加えて、質量分析計
を中心にした同定技術の進歩によって、宿主の免疫、炎症、代謝に影響する多くの細菌代謝物の存在が明らかになりつつある。本総説では、腸内微生物、腸内代謝物の情報解析から老化時計（Aging Clock）の一つとして gAgeTM ( ジーエイジ、
gut clock of aging) という考え方を提案する。gAgeTM はヒトを対象にした臨床介入試験のバイオマーカーとして使用することが可能と考えられる。さらに、gAgeTM を定義することにより、健康寿命延長に向けた新しい戦略を提案することが可能となる。

298

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ミニセミナー1

患者視点から見た、再生医療の効果と問題点
6月17日（金） ミニセミナー会場（3F イベントホール B-E） 11:30〜12:00

共催：株式会社 AS メディカルサポート

EX1-1
○大山

ナミ

一般社団法人再生医療福祉支援基金

EX1-2
○渋谷

真子

車いす YouTuber「現代のもののけ姫 Maco」
ミニセミナー

299

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ミニセミナー2

日本抗加齢協会について
6月17日（金） ミニセミナー会場（3F イベントホール B-E） 15:00〜15:30

座長：森下 竜一（特定非営利活動法人日本抗加齢協会）
細山浩（特定非営利活動法人日本抗加齢協会）
共催：特定非営利活動法人日本抗加齢協会

EX2-1
○細山

浩

特定非営利活動法人日本抗加齢協会
特定非営利活動法人日本抗加齢協会では、抗加齢及び人々の健康と生きがいの増進に関する普及・啓発のため、現在下記のような活動を行っております。
◇セミナー・市民講座の開催、イベント等の開催、出版事業等◇研究への助成、奨励及び研究業績の表彰◇良質な商品、およびサービス等を推奨する制度の運営
ミニセミナー◇調査・研究及びサービス等に関する学術指導・技術指導◇健康情報の有効活用を目的としたデータの管理と評価◇関係諸官庁の制度の運営並びに諸団体との連携◇国際的な研究協力・学術情報の交流推進のためのネットワーク作り
具体的には機能性表示食品制度に関する支援業務、アンチエイジングフェアーや学術フォーラム等の開催、ANTI-AGING
BUSINESS（日本抗加齢協会誌）の発行等を行っております。
特に機能性表示食品制度に関する支援業務においては、行政と対話し、行政の情報をいち早く取り入れながら、日本抗加齢医学会の協力のもと、制度の発展を通じて抗加齢及び人々の健康と生きがいの増進に関する普及・啓発を行っております。
また支援業務として実施している機能性表示食品の届出支援に関しては、多領域の専門医師・歯科医師による研究レビューの作成、届出事前点検、境界域判定、ヒト試験のデザイン等、豊富な知見を元に、柔軟にニーズに対応しています。近年
では届け出差し戻しに対する対応も行っております。
今回はその機能性表示食品制度に関する支援業務概要に関しご発表いたします。

EX2-2
○森下

竜一

特定非営利活動法人日本抗加齢協会

300

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ミニセミナー3
6月18日（土） ミニセミナー会場（3F イベントホール B-E） 10:30〜11:00
共催：アスタリール株式会社

アスタキサンチンと担子菌 BDM-X エキスの皮膚老化、育毛分野への可能性

EX3
○若命

浩二

北海道科学大学薬学部応用薬学部門薬理学分野【序論】
皮膚老化、育毛分野の研究は「見た目のアンチエイジング」において非常に重要である。ヒトの外面は遺伝、環境、生活習慣が要因になり変化すると考えられる。
今回は、生活習慣に関係するボディケア（外用薬、化粧品など）への適用として２つの天然成分について概説する。
【アスタキサンチン】
ミニセミナーアスタキサンチンは、カロテノイド色素に近い構造を有し、脂溶性、抗酸化活性に優れている。豊富な学術データにより健康食品、化粧品原料として幅広く利用されている。
皮膚美容分野において、経口投与、塗布による UV 保護効果、サイトカイン（TNF- α、IL-6、IL-1α）抑制による抗炎症作用が確認された。また、MMP-1（マトリックスプロテアーゼ）阻害による肌のシワ、弾力の改善などの報告がある。特に、脂溶性の高いアスタキサンチンは塗布による肌への浸透性が期待できる。
【BDM-X】
BDM-X は、
「白雪茸」と呼ばれ担子菌門に属し、学名は Basidiomycetes-X である。この BDM-X にはβグルカンをはじめ、
ピロールアルカロイドなどの成分が同定されている。我々の先行研究において BDM-X エキス中に約 400 種の成分を同定した。さらに、マクロファージ TLR4 の刺激による免疫賦活活性、シワの原因であるコラーゲン分解酵素（エラスターゼ）阻害効果も確認している。
もともと、BDM-X は DPPH ラジカルに対する強い抗酸化活性が報告されており、酸化ストレスに対して防御効果示す。
【今後の展開】
脂溶性成分のアスタキサンチン、水溶性成分の多い BDM-X の組み合わせによって、両素材の活性を最大に引き出せる可能性がある。現在、この２つの素材の相乗作用による皮膚美容、とくに頭皮への影響による育毛効果について検討中である。

301

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ミニセミナー4
6月18日（土） ミニセミナー会場（3F イベントホール B-E） 14:30〜15:00

座長：森下竜一（大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座）
共催：株式会社カネカ

EX4
○堀

『薬物相互作用の過去・現在・未来』- 食品・サプリメントと医薬品との相
互作用 -

美智子

医薬情報研究所／（株）エス・アイ・シー
栄養素と医薬品の相互作用といえば、ニューキノロン系抗菌剤やテトラサイクリン系の抗生物質と、カルシウムなど金属カチオンの相互作用が古くから知られている。キレート形成により薬の吸収が減弱する。そこでカルシウム等のミネラ
ルを多く含む食品とは一緒に摂取しないようにとされている。薬の服用については、多くの場合、食後の服用が指示される。薬の服用量は、生物学的利用率すなわち食事中の成分と結合して吸収されなくなる量を計算して決められているので、食後に服用しても、特に食事中にカルシウムが多すぎるようなことがなければ、薬の働きは影響がないといえる。しかし、ミニセミナー

食事中のカルシウムの吸収量は影響を受ける。テトラサイクリン系抗生物質は、ニキビなどの治療目的で、長期間使用される場合には、カルシウム等のミネラルの欠乏に配慮することが必要となる。この薬の長期連用時には、カルシウム等の積極的な摂取を、薬の服用時間と間隔をあけて行うことが推奨される。
また、医薬品による味覚障害という副作用は、血中の亜鉛との相互作用により亜鉛不足が引き起こされる可能性も高く亜鉛の補給が、副作用の軽減につながる。しかし、亜鉛の過剰摂取は銅不足になり問題となる。栄養素同志の相互作用に関しても注意が必要である。さらにスタチン系薬剤は、コエンザイムＱ10の体内での合成を低下させる。加齢にともない、さらに薬の影響でコエンザイムＱ 10 が低下するとむくみなどの有害事象を引き起こす可能性が高くなる。このように、薬と栄養素との相互作用、あるいは薬の作用は、薬の視点からのみ考えるのではなく、栄養素の側からも検討する必要がある。
また、最近では、特定の機能をうたえる保健機能食品（① 特定保健用食品 ②栄養機能食品 ③機能性表示食品）などがあり、
特定保健用食品や機能性表示食品の場合は、その機能と医薬品との併用による作用の増強などといった相互作用に対しても注意が必要となる。そこで、具体的な相互作用を例にあげながら、栄養素と薬の相互作用についての考え方を紹介する。

302

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ミニセミナー5
6月18日（土） ミニセミナー会場（3F イベントホール B-E） 15:30〜16:00

座長：山田秀和（近畿大学奈良病院）
共催：インテグリカルチャー株式会社

EX5

若齢個体特有の遺伝子発現パターンへの回復による若返りが期待される·
革新的な次世代細胞培養上清液の可能性○日比野佐和子 1,2１

大阪大学大学院医学系研究科・医学部臨床遺伝子治療学講座、２医療法人社団康梓会 Y's サイエンスクリニック
広尾

細胞培養による培養肉生産に取り組むインテグリカルチャー社は、培養肉製造におけるコストの大きな部分を占める成長因子や血清様成分を作出する CulNet® system を開発しており、この CulNet® system の開発段階で得られた鶏卵の胚体
外膜順化細胞培養上清（受精卵中の胎盤様組織細胞の培養上清液）には、対象となる細胞（例：筋肉細胞や肝臓細胞など）を培養するために必要な種々の有用成分が含まれ、多様な細胞に対する顕著な増殖促進効果を有することが確認されていミニセミナーる。また、化粧品原料としての機能性を検証したところ、ヒト皮膚にも線維芽細胞の増殖促進効果、バリア機能向上（セラミド合成促進と分解抑制、フィラグリン産生促進、ヒアルロン酸合成促進に関する遺伝子発現量の上昇による）、紫外線ダメージに対する角化細胞の保護・抗炎症作用、細胞外マトリクス (ECM) 合成促進・分解抑制作用、抗酸化作用、皮脂合成抑制作用、美白（メラニン産生抑制）等の有用性であることが確認され、化粧品原料としての安定性を考慮したもの
を独自の化粧品原料『CELLAMENT®（セラメント）』として上市した。CELLAMENT® の化粧品機能性原料としてのさらなる有用性を探索すべく、従来の研究結果で見られた遺伝子発現量への影響を詳細に検証することを目的として、「鶏卵胚体外膜細胞順化培養液」を添加した細胞の遺伝子パターンを NGS（次世代シーケンサー）を用いて網羅的に解析した結果、
CELLAMENT® の主成分である鶏卵 ( 受精卵 ) 由来の「鶏卵胚体外膜細胞順化培養液」がヒト線維芽細胞の遺伝子発現パター
ンを成人期のパターンから新生児期のパターンに近づけることが証明された。今回、我々は、この画期的な次世代細胞培
養上清系成分である CELLAMENT® の機能性について発表すると同時に、以上の遺伝子に関する研究成果と従来の幹細胞系原料との比較に基づき、これまでにないアンチエイジングクリニックでの施術、販売商品としての可能性についても考
察する。

303

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

ミニセミナー6
6月19日（日） ミニセミナー会場（3F イベントホール B-E） 10:00〜10:30

座長：上符

正志（銀座上符メディカルクリニック）
共催：点滴療法研究会

EX6
○柳澤

これからのアンチエイジングクリニックにおける「点滴療法」の実際
厚生

点滴療法研究会
近年、アンチエイジング診療に高濃度ビタミンＣ点滴など、新しい世代の点滴療法を導入するクリニックが増えている。
ここで取りあげる点滴療法とは、主にビタミン、ミネラル、アミノ酸などの栄養素を組み合わせた点滴である。これら点
滴療法は不足している栄養素の補給、高用量による薬理学的効果、デトックス作用などにより高いアンチエイジング効果が期待でき、副反応がほとんどないのも普及の大きな理由である。この分野ではエビデンスの積み重ねにより、様々な疾病に効果的な点滴処方が確立され、その多くが自費診療である。主な点滴療法を列挙する。
ミニセミナー【高濃度ビタミンＣ点滴療法】 12.5〜25ｇのビタミンＣをビタミンＢ群やミネラルと共に点滴する。美容目的、慢性疲労、
慢性アレルギー、インフルエンザ、がん予防、歯周病、帯状疱疹、突発性難聴、新型コロナウイルス感染の治療などに用いる。
【マイヤーズ・カクテル】 欧米の統合医療の定番点滴である。ビタミンＢ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ12、ビタミンＣ、
マグネシウム、カルシウムを組み合わせる。慢性疲労、線維筋痛症、偏頭痛、蕁麻疹、喘息などに用いる。
【グルタチオン点滴】

還元型グルタチオンを600〜2,400mg の高用量で点滴する。パーキンソン病、閉塞性動脈硬化症、

美白、最近では新型コロナワクチン後遺症の治療に用いられている。
【幹細胞培養上清・エクソソーム療法】 幹細胞の培養上清やエクソソームを点滴もしくは局注する治療法で、注目されている。変形性関節症、ＥＤ、発毛、皮膚のアンチエイジングに用いる。
【NMN 療法】 若返りの遺伝子とも言われ、最新のアンチエイジング治療として今最も注目を浴びている治療法。老化制
御の他、糖尿病、アルツハイマー、心不全、腎不全にも効果があると期待されている。
【キレーション療法】 合成アミノ酸のＥＤＴＡを点滴する。動脈硬化の改善、重金属デトックスに用いる。冠動脈疾患に対する有効性がＪＡＭＡに発表されて話題になった。
【オゾン療法】 採取した自己血液を体外でオゾンガスと反応させて体内に戻す。動脈硬化の改善、慢性疲労、アンチエイ
ジング、最近では新型コロナウイルス感染の治療や後遺症の治療に用いられている。
これらの点滴療法は、食事療法や栄養療法に基づくサプリメントを併用することで、より高いレベルのアンチエイジング
を叶えることができる。
講演では各点滴療法とクリニックでの具体的な展開を解説する。

304

筆頭演者索引

凡

例

SL
：特別講演
IL
：招待講演
PP
：理事長提言
PL
：会長講演
EL
：教育講演
PSY ：会長企画シンポジウム
SY：シンポジウム
ADS ：アンチエイジング創薬セッション
INVS ：イノベーション委員会シンポジウム
SIP ：専門医・指導士共通プログラム
ECW ：倫理・利益相反ワークショップ
GES ：男女共同参画委員会シンポジウム
YP ：若手プログラム
SPP ：実地医家スキルアップセミナー
MSY ：メディカルスタッフシンポジウム
RRL ：褒章制度受賞者講演
BP ：優秀演題セッション
O
：一般口演
P
：ポスターセッションLS：ランチョンセミナー
ES：イブニングセミナー
MS ：モーニングセミナー
EX ：ミニセミナー

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

石丸

【A】

O15-4

板橋美津世

SY22-1

市橋

正光

IL2

出射

功一

O06-6

伊藤

和憲

SY20-2

伊藤泰介

SY16-2

【あ】

伊藤

寿彦

O05-3

相澤

好治

SY18-1

伊藤

倫之

O01-5

青井

渉

RRL1-1

伊藤雅昭

PSY2-2青木晃

SIP3-3伊藤祐規

RRL4-1

青山恭明

LS15-2

稲垣

絵海

BP1-9

赤澤

宏

LS9

稲村奈緒子

O04-3

明比

祐子

SY21-1

犬房

春彦

PSY3-3

浅野

邦子

GES-4

井上

聡

SY12-2

葦沢

龍人

O17-3

今井

一彰

SIP3-4

浩太郎

O13-4

今村

貴幸

O06-7

Alexa,Boer Kimball

LS7-1

【E】
Elsherbini Mohammed

東

BP1-6

ES2

阿瀬

有紀

P010

色川

雄大

O13-7

足立

哲也

RRL1-2

岩端威之SY14-1

阿野泰久

RRL1-3

岩渕

博史

SY7-2

安彦

善裕

BP2-2

阿部

康二

PL

阿部

高明

SIP2-4

植木浩二郎

RRL2-1

天野

方一

P064

上芝

元

O11-1

綾木

雅彦

P016

上田

佳輪

O16-2

綾部

達宏

BP2-4

上野

大輔

O12-5

荒井

秀典

SY15-3上野太郎

PSY2-3

有田

誠

LS5

上原

真里

P006

有本

博一

SY3-2

内田

毅彦

INVS-1安藤翠

SIP1-1

内田

育恵

SY9-5

内山

明

P032

内山

清貴

RRL4-2

SY1-1【い】
SY15-4

宇野賀津子

P019

伊賀瀬道也

SPP1-3

梅原崇

SY14-2

五十嵐多美

O10-1

浦島

充佳

SY23-4

五十嵐正樹

RRL1-4浦橋

斉悟

LS12-1

生田

かよ

O02-4

池田

剛志

P023

【え】

池田

豊

O02-5

江川

雅人

P073

池田

佳生

PSY1-3

榎木

裕紀

O05-2

池田

義之

SY3-4

江本

憲昭

SY13-4

池端

嘉裕

P072

勇

史行

P033

【お】

伊沢

博美

P028

及川

美紀

ADS3-5

石田菜々絵

P012

大井

潤

SY18-3石原

SIP2-2

大木

都

P069

直忠

BP1-7

SY1-4

O02-7

SY1-3

【う】

勝矢

飯島

306

圭荘

P070

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

大久保直輝

BP2-3

川畑

大坂

瑞子

P018

河原田

大澤

訓永

P068

管野

大澤

毅

SY4-1

大慈弥裕之

SY2-1

大須賀

穣

GES-1

邦明

太田

浩久

O05-5

剛

P060

貴浩

SY2-4

菊池

真大

O12-6

PSY4-3

木崎

昌弘

SY8-1

岸野

明洋

RRL4-3

O10-3

SY15-1

【き】

太田

博明

PSY4-5

太田康之

PSY1-2

北岡光夫

ADS3-3

大津幸枝

MSY2-1

北川

隆徳

O15-2

大塚

礼

IL1

北村

俊雄

SY8-2

大槻

毅

MSY1-2

木内謙一郎

YP-1

大野

友久

SY7-1

木林

博之

SY2-3

大平

伸

SY21-3

木村

真規

P031

大八木保政

SY6-4

大山翔一朗

O05-1

大山

ナミ

ES1-2

草野

孝文

P015

岡田

利孝

P065

楠

博

BP2-1

岡田

弘

P051

工藤

玲子

P017

岡野

聡

P025

久保田拓海

P027

岡部敬一郎

P067

熊澤

SY19-1

小川愛子

SY13-3

グリナズ

小川

純人

SY15-6

黒川

憲伸

O01-2

小川

将

SY18-2黒田恵司

SY26-3

小川

陽一

YP-3

奥井

伸雄

O11-3

【こ】

奥田

逸子

O10-2

胡

小倉

行雄

P074

胡

欣冉

P008

長

邑花

O04-4

神﨑

恒一

SY15-5

小名

俊博

O13-2

小林

拓郎

O03-6

小宮慎之介

P056

小村

泰雄

P024

【か】

【く】
EX1-1

惠一

愛玲

アニワル

P045

P061

貝谷

久宣

SPP2-3小山晃英

MSY1-1

賀来

哲明

P055

今

一義

O01-4

粕谷

大智

SY20-3

近藤

敏行

O05-4

片岡

仁美

GES-3

近藤

祥司

EL1

刀坂

泰史

O14-2

香月

信滋

LS12-3

【さ】

勝田

奈那

O09-1

齊藤

聡

SY6-1

金留

理奈

O02-2

齋藤

英胤

SY25-1

蟹江誠

SY23-1

齋藤

義正

O03-8

樺山

舞

SY22-2

酒井真志人

SY4-2

鏑木

淳一

SY25-3

酒谷薫

SPP1-1

苅部

淳

P063

先野

暁友

O08-4

川崎

郁朗

P029

佐々木

亮

LS14-2

SY12-3

SY9-4

307

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

佐々木章

SY17-3

【せ】

佐々木

敏

SY15-2

関口

佐々木

浩

P053

佐々木裕伸

O08-1

【そ】

佐竹

晃太

INVS-2相馬細川正人

SY11-3

佐藤

健司

O03-3

O11-4

ミカ

P013

外川内亜美

O01-9

佐藤祥一郎

ADS1-2

【た】

佐藤

拓己

P002

高階恵美子

GES-2

佐藤

寿史

P077

髙木美香子

LS14-1佐藤迪夫

RRL1-5

高砂みゆき

P041

佐藤

雄一

O16-3

高杉

征樹

RRL3-1

佐野

元昭

LS13

高田

弘弥

O12-2

澤田

典絵

SY24-1

高橋

昌義

ADS1-3

高部

稚子

P039

髙松

潔

SY26-4

O03-7

【し】
塩田

淳

ADS2-1

高谷

健人

O10-4

塩谷

信幸

SIP3-1

高山

圭

SY5-2

重村

憲徳

SY7-3

瀧澤

弘隆

O15-3

柴田

佳那

BP2-9

田口

明子

SY6-2

柴田

紗知

P040

竹石

恭知

SY8-4

柴田

重信

SIP1-4

竹内

正義

O13-1

渋谷

真子

EX1-2

竹下ひかり

RRL3-2

澁谷

修一

O14-4

武田

朱公

RRL2-3

島田

りか

P030

竹本

史子

P022

島村

宗尚

BP1-4

多田

敬典

O14-1

清水目奈美

P005

シャスニ

バビータ

シャッキャ

スプリヤ

田所

功

BP1-1

O07-2

田中

敦史

RRL1-8

P021

田中

綾乃

P014

O17-5

田中

知明

SY12-1

首藤剛

RRL1-6

白川

公亮

SY4-3

田中

将志

SY6-3

白川

智也

P050

田中

涼

O13-6

新村

健

BP2-6

谷川

千尋

SY2-2

谷口

文紀

SY19-3

谷村悟

SY19-2

義明

INVS-4

【す】

308

由紀

末松

広行

ECW-4

谷山

須賀

英道

SPP2-4玉岡晃

ADS1-5

菅波

孝祥

SY4-4

田村

忠司

LS18-1

鈴木智恵子

P046

田村

雄一

SY13-2

鈴木

智

SY5-1

鈴木

康裕

ECW-1

【ち】

鈴木

悠史

RRL1-7

車

龍太

O06-3

鈴木

佑奈

O01-8

鈴木

亮

ES4

対馬ルリ子

ECW-3

O02-6

P049

【つ】
GES-5

LS15-1

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

津田

潤子

SY9-2

【に】

堤

純子

SL1

二川

健

SY7-4

坪井

誠

P066

西崎

泰弘

SY25-4

西堀

祥晴

P057

西森

英史

O17-4

西山

成

SY10-3

【て】
出澤

真理

SL2

寺内

淳

ADS2-2

寺内公一

SY26-1

【の】

寺崎

道重

BP2-7

野崎

利晃

P059

寺谷

俊昭

SY11-2

野村

紘史

O09-3

野村

政壽

SIP2-3

P062

【と】
戸田

康夫

ドヒュウ

チ

ADS1-4

【は】

O07-1

羽川

菜摘

O03-5

外山

義雄

ADS3-4

萩野

輝

P036

豊田

晴香

O14-3

白鵬

翔

LS12-2

鳥海

拓都

O06-4

橋本

賢一

O04-5

畑山

浩志

MSY2-3

八谷

剛史

O03-4

花野

宏美

P048

【な】
内藤

裕二

SY23-5

MS

永井

竜児

LS8-1

濵口

真英

SY14-3長岡泰司

SY10-2

早野

元詞

ADS3-2中岡良和

SY13-1

原英彰

SY10-1

中神啓徳

SIP3-2

原

英郎

O13-3

中川

雅喜

ADS1-1

原田祐希

MSY2-2

中川原康介

O06-2

坂東

秀訓

O17-1

仲木

竜

O03-9

中島

淳

LS3

【ひ】

中島

孝哉

SPP1-4東幸仁

SY10-4

中嶋

恒男

O02-8

菱川

彰人

RRL3-3

中田和人

SIP2-1

日髙由紀子

O08-6

中塚

騰太

O01-1

日比野佐和子PSY3-1

LS16-2

中西

郁夫

P003

平池

修

EL5

SY26-2

中野

真樹

O06-1

平野

絵美

O04-1

P001

長浜

誉佳

O16-1

日野佳恵子

GES-6

中原

拓

SY11-4

平野滋

PSY3-2

永松

俊哉

SPP2-1

平山

暁

O01-3

中邨

智之

SY16-3

廣田

泰

O08-5

中村

寛子

PSY4-1

中山

亮子

O17-2

【ふ】

名倉

武雄

INVS-3

福井

裕介

O03-1

名畑

美和

O09-2

福島

学

SIP1-2

難波

卓司

O08-2

福原慎一郎

SY21-2

福本

毅

RRL1-9

藤田

尚紀

O05-7

LS2

O02-9

ES1-1

EX5

O12-4

309

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

藤本英樹

SY20-4

【む】

藤原

大介

SY23-2

村上貴栄

MSY1-4

古市

優衣

P009

村田

茂穂

SY3-3

古内

亮

O14-5

室谷

有紀

P052

【も】

【へ】
卞

之宏

毛利

O02-3

【ほ】

SY9-1
SY5-3

物部真一郎

PSY2-1

細山浩

SY23-3堀田晴美

SY20-1

森泰輔

SY19-4

堀田

美佳

O08-3

森

雄作

RRL1-10 BP1-5

美智子

EX4

森岡

一乃

O09-4

森田

敦子

PSY4-2

ES3

森田

祐二

O14-6

森原

隆太

O12-1

雅之

P037

堀
堀江

重郎	EL4

堀場

聡

BP1-3

本田

海

O01-6

EX2

宏明

本橋ほづみ

SY21-4

LS15

【や】
八木

【ま】
前田

俊介

BP2-5

八木田和弘

SIP1-3

牧田

和也

P058

八島

広典

P007

正高

佑志

SPP2-2

八代

拓也

YP-2

益崎

裕章

SY24-3

安枝明日香

P071

増田

崇至

O04-2

安田

剛士

BP1-8

増田

由美

O16-4

矢津

啓之

RRL3-4

松井

孝憲

P011

柳澤

厚生

EX6

松井

秀彰

SY12-4矢部大介

SY17-2

松嶋

大

LS10

山岡

哲二

LS4

松田

悠佑

O01-7

山門

實

O11-2

松本

均

LS16-1

山岸昌一

RRL2-2

丸山

宏

LS1

山口

貴史

MSY1-3

P026

山口

泰弘

SY22-3

山口

芳正

P034

山下

大介

O15-1

積徳

SPP1-2

萬代由莉恵
【み】

310

三上

貴浩

P004

山下

岬

昇平

SY25-2山下溝口

徹

徹	EL2

P075
PSY1-1

O02-1

LS6

南

修司郎

SY5-4

山下

理絵

LS11

南

学

SY8-3

山田

秀和

PP

宮内

栄治

SY11-1

山田 ( 古川 ) 匡恵

O03-2

宮崎

吉孝

P076

山中

宏二

SY3-5

宮本久喜三

LS7-2

山本

毅士

BP1-2

宮本

武典

SY14-4

山本

俊郎

P020

宮本

奈生

RRL4-4

山本

万智

O05-6

三好

愛

O12-3

山本

靖彦

LS8-2

三輪

徹

SY9-3

山本

結子

P047

ADS3-1

SY1-2

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

家森幸男

SY24-2

昌恵

P054

横田

稚子

MSY2-4吉形

玲美

PSY4-4

吉川

敏一

LS1

吉田

翔太

RRL3-5

吉田

雅幸

EL3

吉村

明里

P042

米井

嘉一

ECW-2

米島

靖記

ADS2-3

劉

和輝

O06-5

劉

韜

P044

若命

浩二

P035

脇

裕典

SY17-1

脇田

春彦

BP2-8

脇田

将裕

SY3-1

渡辺

数基

RRL4-5渡邊昌

SY24-4

渡邉

尚子

P038

渡邊

瑞季

O13-5

渡邉

玲

SY16-1

【ゆ】
劉
【よ】

【り】

【わ】
EX3

O02-10311

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

本総会の開催にあたり、多くの企業・団体の皆様に多大なるご支援・ご協力を賜りました。ここに謹んで感謝の意を表します。
第22回日本抗加齢医学会総会
会長 阿部

康二

寄付企業
キュテラ株式会社

セミナー共催団体・企業
株式会社アイ・ブレインサイエンス

TMK メディカル株式会社

アスタリール株式会社

点滴療法研究会

アンジェス株式会社株式会社ドクターズ・マン

インテグリカルチャー株式会社

特定非営利活動法人日本抗加齢協会

株式会社 AS メディカルサポート

一般社団法人日本骨粗鬆症学会

株式会社 MSS

日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社

株式会社カネカ

ネスレ日本株式会社 ネスレヘルスサイエンスカンパニー

株式会社コスミックコーポレーション

ハルテック株式会社株式会社サイエンスホールディングス

PRSS. Japan 株式会社

一般社団法人再生医療福祉支援基金

Procter & Gamble International Operations

株式会社三旺コーポレーション

SA Singapore Branch

参天製薬株式会社

Fotona d.o.o.

シン株式会社株式会社ヘルシーパス

SYN Inc.

株式会社 SPEEDIA株式会社 MIYABI HOUSE

第一三共株式会社

ミヤリサン製薬株式会社

田辺三菱製薬株式会社

メタジェニックス株式会社

株式会社ツムラ

森下仁丹株式会社

広告掲載企業312

あすか製薬株式会社株式会社サンソリット

アッヴィ合同会社

Noster 株式会社

江崎グリコ株式会社株式会社メディカルフォース

株式会社 MSS

ロート製薬株式会社

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

出展企業
アークレイマーケティング株式会社

自費研株式会社

株式会社 RD サポート

シン株式会社

iMU 株式会社

株式会社 S'UIMIN

株式会社アイメック RD

株式会社すかい２１

Eye-Lens Pte Ltd

株式会社スピック

あすか製薬株式会社株式会社スマートショッピング

アスタリール株式会社

株式会社セラバリューズ

あっと株式会社

セリスタ株式会社

株式会社アデランスメディカルリサーチ

セルシグナリングテクノロジージャパン株式会社

株式会社アブソルート

株式会社セレーネメディカル

アンブロシア株式会社

大東製薬工業株式会社

株式会社イムダイン株式会社 WWC

インテグリカルチャー株式会社

TIMA Tokyo 株式会社株式会社 INFIXTMK メディカル株式会社

株式会社ウイスマー

株式会社テクノスルガ・ラボ

株式会社 AS メディカルサポート

点滴療法研究会

江崎グリコ株式会社

東栄新薬株式会社

SBI アラプロモ株式会社

株式会社東京ミライズ

株式会社 MSS

株式会社ドクターズチョイス

カイゲンファーマ株式会社

株式会社ドクターズファーマシー

花王株式会社

株式会社ナノエッグ

株式会社カネカ

株式会社日本生物製剤

かねろく製薬株式会社

株式会社ニュートリション・アクト

株式会社ガリバーネスレ日本株式会社 ネスレヘルスサイエンスカンパニー

California Nutrients, Inc.

Noster 株式会社株式会社紀伊國屋書店

NOMON 株式会社

キュレーションズ株式会社

株式会社 HaMinT

株式会社クマノミ出版

ハルテック株式会社有限会社 クレア・ラボ・ジャパン

PRSS. Japan 株式会社

小松貿易株式会社

株式会社 ビーアンドエス・コーポレーション

ザ・ハイドラフェイシャルカンパニー・ジャパン株式会社

株式会社ピーエス

株式会社サイエンス

株式会社 B4A

株式会社サイキンソー

備前化成株式会社

学校法人佐藤学園

株式会社 VIP グローバル

株式会社三旺コーポレーション

株式会社ビューティ・ニュートリション

株式会社サンソリット

株式会社ファースト

参天製薬株式会社

株式会社ファーマスター

株式会社 C-HAS プラス

Fotona d.o.o.

一般社団法人次世代吸収研究会

株式会社ファインエイジング

313

The 22nd Annual Meeting of the Japanese Society of Anti-Aging Medicine

株式会社フェースビューティ

メディカランド株式会社

富士フイルム富山化学株式会社

株式会社メディカルフォース

株式会社プリメディカ

株式会社メディベース

株式会社プロティア・ジャパン

株式会社 MEDSTAR

株式会社分子生理化学研究所

株式会社メルシー

ペリオセラピア株式会社

メルスモン製薬株式会社

株式会社ベリタス

持田ヘルスケア株式会社

株式会社ヘルシーパス

森下仁丹株式会社

ヘルステック株式会社

ライオン株式会社

株式会社ホーマーイオン研究所

株式会社ラシュラン

北海道ナチュラルバイオグループ株式会社

ラベレーザ株式会社marubun&Co. 株式会社

ロート製薬株式会社株式会社 MIYABI HOUSE

ロゼット株式会社

メタジェニックス株式会社

株式会社ロマラン※本総会でのセミナー・企業展示は、日本抗加齢医学会が学術的に担保したものではない内容が含まれている可能性があることをご了承ください。
（五十音順・敬称略 2022年５月20日）

314

あきらめない

パーキンソン病治療の応援サイト

パーキンソン
スマイル.net
http://parkinson-smile.net/

パーキンソンスマイル.netとは？

パーキンソン病に関する“お悩み”にわかりやすくお答えします。

分かる

まずはパーキンソン病の原因や症状、病気の経過などを知りましょう。

知 る

パーキンソン病の治療についてご説明します。

※ 本サイトへの掲載をご承諾いただいた施設のみ、順次掲載していきます。
※ パーキンソンスマイル.netは、当サイトが推奨する病医院を案内するものではありません。

パーキンソンスマイル.net
http://parkinson-smile.net/〔文献請求先及び問い合わせ先〕
くすり相談室フリーダイヤル 0120-587-874
2020年8月作成
JP-DUOD-180081-2.0

探 す進行期パーキンソン病の治療を実施している医療機関が検索できます。

毛髪ホルモン量
測定キット～ジヒドロテストステロン～A G A の 主 な 原 因となるD H Tを 、
毛 髪 か ら 測 定 可 能 な 測 定 キットで す 。
独 自 の 技 術 に より毛 髪 数 本 に て 測 定 可 能 です。

！
採血不要［ キット内容物 ］◦説明書◦毛髪貼付台紙◦チャック付きポリ袋◦検査機関への返送用封筒（切手不要）

4 44 4

毛 髪 からD H T値 を 測 定し、AG A のリスクレベ ル を 評 価!
●毛髪5〜10本（根元から3cm）を切って送るだけ ●受診のきっかけづくりに※OEM販売についてはご相談ください

メールで
結果が
届きます

結果レポートではDHT値およびDHT値からのリスクレベル評価をお知らせします。
※当社独自の調査・研究に基づき、
リスクレベルを評価いたします。
※あくまでAGAのリスクレベルを評価するもので、AGAであるかを診断するものではありません。
医師の診察・指導を優先してください。

※実物例（一部抜粋）

独自技術でホルモン量測定をもっと身近に！
●非侵襲性 ●室温での郵送が可能●日内変動がなく一定期間の平均的なホルモン濃度を示すことが可能

ヘルスケア事業推進室〒108-8532 東京都港区芝浦２–５–１【問い合わせ窓口】
MAIL：ask-healthcare@aska-pharma.co.jp
TEL：0120-550-136 FAX：03-5484-8369
10：00〜17：00（土・日・祝を除く）※ご購入については上記、メールや電話、FAXにて承っております。

ＭＳＳのサプリメントは、先生方に選ばれ続けて

医療機関向けシェア

No.１※出典元：株式会社富士経済医療科向け専用サプリメント市場最新動向調査(2020/06/29)

株 式 会 社ＭＳＳは、医 療 機 関 専 用サプリメントの開 発・製 造・卸 販 売をはじめとする、
オーソモレキュラー栄 養 療 法のトータルサポート企 業です 。

ビタミン、
ミネラル、アミノ酸など５２種 類の医 療 機 関 専 用サプリメントをラインナップ

わたしたちは、先 生 方や製 品ご 利 用 者（ 患 者 様 ）とのお約 束「 M S S P R O M I S E 」を実 現 するため、品 質 管 理（クオリティ・コントロール）と品 質 保 証（クオリティ・アシュアランス）の２つの 手 法を徹 底して磨き上 げてまいりました。

品質管理

品質保証

〜 性 能を実 現するための５つの 約 束 〜〜品 質を確 認するための２つのフェーズでの検査〜

約束１

約束２

約束３

約束 4

約束５

約束１

約束２

成分の配合を考え抜きます原材料の選択に妥協しません

最善の製造方法で製造します

最適な製品形状を選択します

品質確保と利便性に優れた包装を採用します

原材料受け入れ時点での検査

完成した
最終製品の検査

医師・歯科医師の先生は、無料登録で今スグ

東京都新宿区新宿二丁目１番１２号 ＰＭＯ新宿御苑前６階
E-mail：info@mssco.jp WEB：https://www.mssco.jp/

Tel.03-5366-0208
Fax.03-5366-0209

卸価格でご注文いただけます。

無料登録はこちら