承認番号 30400FZX00002000
10％以上

臨床検査

その他

1〜10％

1％未満

C-反応性蛋白増加、
A S T 増 加 、A L T
増加、血中アルカリホスファターゼ増加、
トランスアミナーゼ
上 昇 、体 重 減 少 、
血 中フィブリノゲン
減少、血中クレアチ
ニン増加、血清フェ 血中ブドウ糖増加
リチン増加、活性化
部分トロンボプラス
チン時間延長、血中
クレアチンホスホキ
ナーゼ増 加 、C D 4
リンパ 球 減 少 、
γグルタミルトランス
フェラーゼ増加

6．妊婦、産婦、授乳婦及び小児等への適用
1）
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、
原則として投与しないこと。
やむを得ず投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
また、
妊娠可能な女性には、本品投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。
2）授乳中の女性に投与する場合は、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
3）
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
7．臨床検査結果に及ぼす影響
血清学的検査への影響
本品の製造に使用されるレンチウイルスベクターにはHIV-1の遺伝子配列（RNA）が一部含まれるため、
HIV核酸増幅検査（NAT）
で偽陽性になるおそれがある。
8．その他の注意
1）
本品による治療を受けた患者は、移植のために血液、臓器、組織及び細胞を提供しないよう指導すること。
2）
臨床試験において、本品投与後に悪性腫瘍の発現が報告されている。
本品の投与後は長期間経過を観察すること。

免疫抑制、霧視

注1）副作用の発現頻度は、国際共同第Ⅱ相試験及び海外第Ⅰ相試験のすべての目
標用量で認められた事象を併合した結果に基づき記載した。
これらの臨床試験で認められなかった副作用については、頻度不明とした。
5．高齢者への適用
高齢者では一般に生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

再使用禁止

アベクマの作用と製造の概要

承認条件及び期限
1. 緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍及び造血幹細胞移植に関する十分な知識・経験を持つ医師のもとで、サイトカイン放出症候群の管理等の適切な対応がなされる体制下で本品を使用すること。
2. 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用の成績に関する調査を実施することにより、本品使用患者の背景情報を把握するとともに、本品の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本品の適正使用に必要な措置を講じること。

●その他の詳細につきましては、
製品電子添文をご参照ください。また、
電子添文の改訂にご留意ください。

＊2022年7月改訂（第2版）
2022年1月作成【警告】
1. 本品は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血幹細胞移植及び造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持ち、かつ製造販売業者による本品に関する必要な説明を受けた医師のもとで、本品の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

2. 重度のサイトカイン放出症候群があらわれることがあり、死亡に至る例が報告されている。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供するサイトカイン放出症候群管理アルゴリズム等に従い、適切な処置を行うこと。
（「2. 重要な基本的注意」「、4. 不具合・副作用 1）
重大な副作用」の項参照）
3. 重度又は生命を脅かす神経系事象があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供する神経系事象管理アルゴリズム等に従い、適切な処置を行うこと。
（「2. 重要な基本的注意」、「 4. 不具合・副作用 1）重大な副作用」の項参照）【禁忌・禁止】
1. 再使用禁止
2. 本品の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 原材料として用いる非動員末梢血単核球を採取した患者本人以外に投与しないこと。
【承認条件及び期限】
1. 緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍及び造血幹細胞移植に関する十分な知識・経験を持つ医師のもとで、サイトカイン放出症候群の管理等の適切な対応がなされる体制下で本品を使用すること。
2. 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用の成績に関する調査を実施することにより、本品使用患者の背景情報を把握するとともに、本品の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本品の適正使用に必要な措置を講じること。

＊

2022年12月作成
2012-JP-220008125

アベクマは、細胞の増殖及び生存に寄与する4 -1BB共刺激ドメイン を組み込んだキメラ抗原受容体（CAR）を用いる、抗BCMA CAR T 細胞療法です。
●

アベクマのCARは、抗ヒトBCMAマウス抗体由来の単鎖可変フラグメント（scFv）を含む4つの部位で構成されます。

●

アベクマの細胞表面に発現する抗BCMA CARは、抗ヒトBCMAマウス抗体由来の単鎖可変フラグメント（scFv）、ヒト
CD8αヒンジ及び膜貫通ドメイン並びに4-1BB（CD137）及びCD3ζの細胞内シグナル伝達ドメインで構成されます。

■ CARの構造●

B CMAを標的とするCARをレンチウイルスベクターを用いて遺伝子導入したT 細胞（以下、本品細胞）が BCMAを発現する標的細胞に結合すると、CARのCD3ζドメイン及び4-1BBドメインの刺激によって細胞内シグナル伝達が惹起され、細胞自身が活性化します。抗原結合による活性化を受けた本品細胞では細胞増殖やサイトカイン放出が亢進され、その結果、BCMA発現細胞に対する傷害作用が発現すると考えられています。

抗ヒトBCMAマウス抗体由来の単鎖可変フラグメント（scFv）
多発性骨髄腫の細胞表面抗原であるBCMAに特異的に結合します。

■ 本品細胞による骨髄腫細胞の傷害
CD8αヒンジ及び膜貫通ドメイン
T細胞に発現したCARの膜上への輸送 、安定性に寄与すると考えられています。

投与

4 -1BBドメイン
CAR 発現T細胞の増殖 、活性などに寄与すると考えられている共刺激ドメインです。

CAR発現T細胞の活性化

CAR発現T細胞

活性化Ⅰ）

細胞傷害活性Ⅲ）

骨髄腫細胞

CD3ζドメイン
scFv が標的抗原であるBCMAに結合すると、CAR 発現 T 細胞に活性化シグナルを伝達すると考えられています。

CAR

アベクマのCAR発現T細胞参考）本品細胞における抗BCMA CARの発現（in vitro）

CAR発現T細胞は、MHCに依存することなく抗原に結合し、活性化することができるⅠ,Ⅱ）抗 BC M A C AR をコードする遺伝子を搭載したレンチウイルスベクターを用いて健康人由来 T 細胞に遺伝子導入し、抗 BCM A CAR の発現を検討しました。その結果 、遺伝子導入操作を施したT 細胞の50％超の細胞表面に抗 BCM A CAR が発現したことが確認されました。また、抗 BCM A CAR 発現 T 細胞のみがrhBCM Aに結合したことが示されました。

105

104

104

SSC-A

SSC-A

105

103

CAR+：0.04%

−103

−103
103

104

105

Ⅰ）Dotti G et al.: Immunol Rev 2014; 257（1）: 107-126
Ⅱ）Benmebarek MR et al.: Int J Mol Sci 2019; 20（6）: 1283

活性化した
CAR発現T細胞

サイトカイン及び細胞傷害因子の放出Ⅱ,Ⅲ）

Ⅲ）Friedman KM et al.: Hum Gene Ther 2018; 29（5）: 585 - 601
Ⅳ）Raje N et al.: N Engl J Med 2019; 380（18）: 1726 -1737〔利益相反 〕
論文Ⅳ）はBristol-Myers Squibbと関連会社の資金提供により実施され、著者らには、Bristol-Myers Squibbと関連会社の社員や、研究費などを受領している者が含まれる。

103
0

102

細胞増殖Ⅲ）

CD4陽性T細胞及びCD8陽性T細胞が増殖するⅣ）

社内資料（承認時評価資料）：効力を裏付ける試験（2022年1月20日承認 、CTD2.6.2.）

0

10 0 101

CAR発現T細胞

CAR発現T細胞

CAR発現T細胞

抗BCMA CAR発現T細胞

CAR発現T細胞

骨髄腫細胞

本品細胞の抗 BCMA CAR 発現
抗CD19Δ CAR発現T細胞

骨髄腫細胞

抗原
（BCMA）

社内資料（承認時評価資料）：非臨床試験計画概略（2022年1月20日承認 、CTD2.4.1.）●

CAR発現T細胞の作用

CAR+：53.7%

10 0 101

Comp-PE-A::fcBCMA

102

103

104

105

Comp-PE-A::fcBCMA

rhBCMA-IgG Fc-PE
方法：レンチウイルスベクターを用いてシグナル伝達ドメインを欠く抗CD19Δ CAR（左、陰性対照細胞）及び抗 BCMA CAR（右、本品細胞）をコードした遺伝子を導入・発現させたT細胞を、IgG Fc-PEに結合させた遺伝子組換えヒトBCMA 細胞外ドメイン（rhBCM A-IgG Fc-PE）を用いて免疫蛍光染色した後、CAR 発現細胞の割合をフローサイトメトリー法にて検出・定量した。
社内資料（承認時評価資料）：効力を裏付ける試験（In vitro 薬理試験）（2022年1月20日承認 、CTD2.6.2.2.1.）

2

3

アベクマは、白血球アフェレーシスにより採取された産物から精製 された、患者自身のT 細胞から作られます。
●

国 際共同第Ⅱ相試験（BB2121-MM- 001試験 /KarMMa試験）では、CAR 発現 T細胞の⽬標⽤量が150 〜450×
10 6 個投与の外国⼈患者128例において、白血球アフェレーシスからアベクマの製造完了までの期間中央値は32.0日（範囲：24-55）でした1）。
●

白血球アフェレーシスからアベクマの投与までの期間中央値は40.0日（範囲：33-79）でした1）。

ブリッジング療法

1

2

32.0日（範囲：24-55）

40.0日 （範囲：33-79）34LD化学療法

白血球アフェレーシス

製造

投与

観察

白血球アフェレーシスにより、T細胞を白血球アフェレーシス産物はアベクマ

LD化学療法（フルダラビン及びシクロ投与後は適切なモニタリング及び経過採取します。

製造施設に輸送され、精製・加工後、目標

ホスファミドを3日間投与）終了3日後に去（LD）化学療法の開始前までの病勢ます。

アベクマの医療施設受領日を考慮し、に応じて、ブリッジング療法を適宜実施

完了までの期間中央値は32.0日（範囲：

白血球アフェレーシス後からリンパ球除コントロールを目的に、患者の腫瘍量等します。

細胞数までCAR発現T細胞を増殖させ白血球アフェレーシスからアベクマ製造

アベクマを投与します。

観察を行ってください。

LD化学療法を実施します。

24-55）でした。

● 白血 球アフェレーシスを実 施した149

例中1例はアベクマの製造が不成功でした。

アベクマによる治療を受けた患者では二次発がんを引き起こす可能性があります。 アベクマ投与後は長期間経過を観察する等 、十分に注意してください。
データカットオフ⽇：2020 年12⽉21⽇

1）社内資料（承認時評価資料）：国際共同第Ⅱ相試験（BB2121-MM- 001試験）（再発又は難治性の多発性骨髄腫）【用法及び用量又は使用方法】（抜粋）
5. 本品の投与 投与直前に本品を解凍する。通常 、成人には、CAR発現T細胞として、体重を問わず目標投与数450×106 個を、10mL/分を超えない速度で単回静脈内投与する。なお、CAR発現T細胞として280×10 6 ～540×10 6 個の範囲で投与できる。
本品の再投与はしないこと。

45

再発又は難治性の多発性骨髄腫患者にアベクマを単回静脈内投与したときのCAR発現T細胞の推移は、以下の図のとおりでした。
本品の目標用量全体でのTmax の中央値は11日であり、また、AUC 0 -28 days は目標用量の増加に伴い増大したことが●示されました。

再発又は難治性の多発性骨髄腫患者にアベクマを単回静脈内投与したときの定量可能検体数は、以下の表のとおりでした。
●

日本人患者、外国人患者における投与後3ヵ月及び6ヵ月時点の導入遺伝子の定量可能な検体は、それぞれ87.5％及び66.7％、75.0％及び59.2％でした。さらに、外国人患者における投与後12ヵ月時点の導入遺伝子の定量可能な検体は36.4％でした。

■ 本品投与後の導入遺伝子レベルの推移（国際共同第Ⅱ相試験［BB2121-MM-001試験/
KarMMa試験］（）日本人及び外国人データ）

KarMMa試験］（）日本人及び外国人データ）

Transgene(copies/ g)

10^6

μ

■ 本 品導入遺伝子の定量可能検体数（国際共同第Ⅱ相試験［BB2121-MM- 001試験 /日本人患者（CAR 発現T細胞 450×10 6 個）

10^5

評価検体数

定量可能
検体数（％）LLOQ未満の検体数（％）

評価検体数

定量可能
検体数（％）LLOQ未満の検体数（％）

Month 1

9

9
（100）

0

118

117
（99.2）

1（0.8）

Month 38

7（87.5）

1（12.5）

100

75（75.0）

25（25.0）

Month 63

2
（66.7）

1（33.3）

49

29（59.2）

20（40.8）

Month 9

0

0

0

27

10
（37.0）

17（63.0）

Month 12

0

0

0

11

4
（36.4）

7（63.6）

来院

10^4
10^3
10^2

LLOQ

10
D21

Bl D2 D4 D7 D9D11D14

M1

M2

Time

M3

Japan 450×10^6（N=9）

ex-Japan 450×10^6（N=54）

ex-Japan 150 to 450×10^6（N=127）

Combined 150 to 450×10^6（N=136）

M4

M5

M6

M9 M12

Combined 450×10^6（N=63）

外国人患者（CAR 発現T細胞 150～450×10 6 個）

LLOQ：定量下限値
持続性は定量可能な導入遺伝子レベルで評価した。
データカットオフ日：2019 年 4月19日（外国人患者）、2020 年 4月7日（日本人患者）
社内資料（承認時評価資料）：臨床薬理試験（2022年1月20日承認 、CTD2.7.2.2.）

Bl：ベースライン、D：日、LLOQ：定量下限値 、M：月、Q：四分位※片対数スケールで表示した。水平線（点線）はLLOQ（75copies/μg）を示す。プロットは中央値（Q1、Q3）を示す。
データカットオフ日：2019 年 4月19日（外国人患者）、2020 年 4月7日（日本人患者）■ 本品導入遺伝子の細胞動態パラメータ（国際共同第Ⅱ相試験［BB2121-MM-001試験/
KarMMa試験］（）日本人及び外国人データ）

CAR発現T細胞の目標用量
日本人患者

外国人患者

全体

450×106個

150×106個

300×106個

450×106個

150～450×106個

150～450×
106個

Cmax（copies/μg）

212,672（139）
N=9204,229（169）
N=4180,185（210）
N=69321,117（126）
N=54231,278
（178）
N=127

229,998
（174）
N=136

Tmax（日）11（7-14）
N=9

14（11-14）N=411（7-30）
N=69

11（7-28）
N=54

11（7-30）
N=127

11（7-30）
N=136

AUC 0-28days（日 × copies/μg）

2,629,818
（174）
N=9

1,942,929
（154）
N=4

2,138,414
（215）
N=68

4,277,327
（152）
N=53

2,860,340
（197）
N=125

2,844,243
（194）
N=134

細胞動態パラメータ

Tmax は中央値（最小値 -最大値）、その他のデータは幾何平均値（％CV）
データカットオフ日：2019 年 4月19日（外国人患者）、2020 年 4月7日（日本人患者）
社内資料（承認時評価資料）：臨床薬理試験（2022年1月20日承認 、CTD2.7.2.2.）

6【用法及び用量又は使用方法】（抜粋）
5. 本品の投与 投与直前に本品を解凍する。通常 、成人には、CAR発現T細胞として、体重を問わず目標投与数450×106 個を、10mL/分を超えない速度で単回静脈内投与する。なお、CAR発現T細胞として280×10 6 ～540×10 6 個の範囲で投与できる。
本品の再投与はしないこと。

7

【参考】アベクマの薬理試験

ヒトMM 細胞株皮下移植モデルにおける本品細胞の用量依存的抗腫瘍効果（マウス）

本品細胞によるBCMA依存的腫瘍細胞傷害作用（in vitro）
B C M A 非発 現の K 562 親 細 胞と B C M A 強制発 現 K 562 細 胞（K 562- B C M A 細 胞）を等量 混合して本品細 胞と4時間共培養したところ、K562-BCMA細胞のみを死滅させました。同様に、本品細胞はBCMA発現MM細胞株である
RPMI- 8226 細胞との共培養下でも細胞傷害活性を示しました。なお、抗CD19Δ CAR 発現 T 細胞とこれらの標的細胞との共培養の結果は以下のとおりでした。

Cytolysis（%）

Cytolysis（%）

40

20

1

2

3

4

Excess T Cells（Fold）

RPMI-8226 Cytolysis

60

Anti-CD19Δ CAR T Cells
Anti-BCMA CAR T Cells

0

試験の結果、試験 23日目まで全匹生存が確認されました。マウスの腫瘍量（左図）、体重（右図）は以下のとおりでした。

5

10000

Anti-CD19Δ CAR T Cells
Anti-BCMA CAR T Cells

Tumor Volume（mm3）K562-BCMA Cytolysis

0

NSGマウスを用いて検討しました。

ヒトMM 細胞株を皮下移植した免疫不全マウスにおける本品細胞の用量依存的作用

本品細胞によるBCMA依存的腫瘍細胞傷害作用

60

本品細胞による抗腫瘍効果の用量依存的抗腫瘍効果を、ヒトM M 細胞株（RPMI- 8226 細胞）を皮下に異種移植した

40

20

0

0

4

8

12

16

20

Excess T Cells（Fold）

方法：左図：異なる蛍光色素で標識したBCMA非発現細胞（K562 親細胞）とBCMA強制発現 K562 細胞（K562-BCMA 細胞）を1：1の割合で混合した標的細胞懸濁液（細胞数：計2.0×10 5 個 /ウェル）に、本品細胞（図中「Anti-BCMA CAR T Cells」と記載）
又は抗CD19Δ CAR発現T細胞を標的細胞に対して上図の横軸に示す比率となるように加えて培養した。4時間後、生存している
腫瘍細胞数をフローサイトメトリー法により測定した（平均値±標準誤差、n=9）。
右図：BCMA 発現標的細胞をBCMA 発現細胞株であるRPMI- 8226 細胞に変更し（BCMA非発現細胞［K562 親細胞 ］は変更
せずに使用）、左図と同様の評価を行った（平均値±標準誤差、n=9）。
社内資料（承認時評価資料）：効力を裏付ける試験（In vitro 薬理試験）（2022年1月20日承認 、CTD2.6.2.2.1.）

35

1000

Body Weight（ g）

●

100
10
1
0

0

VehicleBortezomib

612

Study Daybb2121(6.16e1）
bb2121(6.16e2）

18

24

bb2121(6.16e3）
bb2121(6.16e4）

30

25

20

15

0

6

12

Study Daybb2121(6.16e5）
bb2121(6.16e6）

18

24

bb2121 Dosing Day
Bortezomib Dosing Days

方法：雌 性NSGマウスにRPMI-8226細胞を皮下移植した。移植後 21日目（試験1日目）に約127～130mm3 の腫瘍塊を有するマウス（n=9）に、細胞懸濁用培養培地のみ（対照群）、本品細胞（bb2121細胞 、CAR 発現 T細胞として6.16×10 ～ 6.16×10 6 個 、総T 細胞数として1.0×102 ～1.0×107 個）をそれぞれ単回静脈内投与した。また、陽性対照としてボルテゾミブ（1mg/kgを週 2回、3週間）を反復静脈内投与する投与群も設けた。いずれの投与群も試験 23日目まで観察を継続した。本品細胞の抗腫瘍活性（腫瘍増殖抑制）と安全性は、RPMI-8226細胞移植組織の体積を週 2回測定すること及び、毎日の一般状態観察と週 2回の体重測定によりそれぞれ評価した。
本試験で用いた本品細胞の最高用量（6.16×10 6 個）は、調製可能であった本品細胞懸濁液の最高細胞濃度（5.0×107 個/mL）、
CAR 発現T細胞の割合（61.6％）及び静脈内投与用量（0.2mL）に基づき算出した。
なお、左の腫瘍体積＝1mm 3 は腫瘍塊が触知不能となったこと、腫瘍量及び体重は平均値±標準誤差を示している。
社内資料（承認時評価資料）：効力を裏付ける試験（In vivo薬理試験）（2022年1月20日承認 、CTD2.6.2.2.2.）89最適使用推進ガイドライン対象品目

承認番号30400FZX00002000

承認年月2022年1月

薬価基準収載年月2022年4月

販売開始年月

2022年4月

国際誕生年月

2021年3月

貯蔵方法

液体窒素気相下（−130℃以下）

使用期限

直接容器に記載された使用期限内に使用すること。

Ⓡ：登録商標再使用禁止【警告】
1. 本品は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血幹細胞移植及び造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持ち、かつ製造販売業者による本品に関する必要な説明を受けた医師のもとで、本品の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
2. 重度のサイトカイン放出症候群があらわれることがあり、死亡に至る例が報告されている。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供するサイト
カイン放出症候群管理アルゴリズム等に従い、適切な処置を行うこと。
（「2. 重要な基本的注意」、「4. 不具合・副作用
1）重大な副作用」の項参照）
3. 重度又は生命を脅かす神経系事象があらわれることがある
ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供する神経系事象管理アルゴリズム等に従い、適切な処置を行うこと。
（「2. 重要な基本的注意」、「4. 不具合・副作用 1）重大な副作用」の項参照）

用法及び用量又は使用方法＜医療機関での白血球アフェレーシス〜製造施設への輸送＞
1．白血球アフェレーシス
白血球アフェレーシスにより、非動員末梢血単核球を採取する。
2．白血球アフェレーシス産物の輸送
採取した白血球アフェレーシス産物を、2〜8℃に設定された保冷輸送箱に梱包して本品製造施設へ輸送する。
＜医療機関での受入れ〜投与＞
3．本品の受領及び保存
凍結した状態で本品を受領し、使用直前まで液体窒素気相下（−130℃以下）で凍結保存する。
4．投与前の前処置
血液検査等により患者の状態を確認し、本品投与の5日前から以下のリンパ球除去化学療法を行う。
シクロホスファミド（無水物換算）として300mg/m2を1日1回3日間点滴静注及びフルダラビンリン酸エステルとして30mg/m 2 を1日1回3日間点滴静注する。
なお、患者の状態（腎機能障害等）により適宜減量する。
5．本品の投与
投与直前に本品を解凍する。通常、成人には、CAR発現T細胞として、体重を問わず目標投与数450×106個を、10mL/分を超えない速度で単回静脈内投与する。なお、CAR発現T細胞として280×106〜540×106個の範囲で投与できる。本
品の再投与はしないこと。
《用法及び用量又は使用方法に関連する使用上の注意》

患者の細胞採取から本品の投与に至るまでの一連の手順の詳細は、患者の細胞採取から本品の投与に至るまでの一連の手順の詳細は、製造販売業者が製造販売業者が提供するマニュアル等を参照すること。
提供するマニュアル等を参照すること。
また、以下のいずれかの状態が患者に認められた場合には、
また、以下のいずれかの状態が患者に認められた場合には、回復するまでリンパ球回復するまでリンパ球【禁忌・禁止】
除去化学療法又は本品の投与を延期すること。
除去化学療法又は本品の投与を延期すること。
1. 再使用禁止
・先行する化学療法に起因する事象を含む重篤な有害事象
・先行する化学療法に起因する事象を含む重篤な有害事象
（肺障害、
心障害、
低血圧
（肺障害、
心障害、
低血圧
等）
の持続
等）
の持続
2. 本品の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
・活動性の感染症、
炎症性疾患
・活動性の感染症、炎症性疾患

3. 原材料として用いる非動員末梢血単核球を採取した患者
前処置
前処置
本人以外に投与しないこと。
移植細胞の生着促進等の目的で、DNA合成阻害作用等の殺細胞作用、移植細胞の生着促進等の目的で、DNA合成阻害作用等の殺細胞作用、
あるいは
あるいは

形状、
構造、
成分、
分量又は本質リンパ球減少に伴う免疫抑制作用を有する化学療法剤を投与した後、リンパ球減少に伴う免疫抑制作用を有する化学療法剤を投与した後、本品の本品の投与を行う。臨床試験における前処置の実施については、投与を行う。臨床試験における前処置の実施については、「臨床成績」の項を参照「臨床成績」の項を参照
すること。
すること。

本品の投与
本品の投与
1. 予め投与する時間を確認し、患者の準備ができた時点で本品を投与できる
1. 予め投与する時間を確認し、患者の準備ができた時点で本品を投与できる
成分
含量
ように、
本品の解凍開始時間を調整すること。
ように、本品の解凍開始時間を調整すること。
2. 本品の投与約30〜60分前に、
infusion
2. 本品の投与約30〜60分前に、
reactionのリスクを抑えるため、
infusion
アセトア
reactionのリスクを抑えるため、
アセトア
66CAR発現T細胞
280×10 〜540×10 個
構成細胞
ミノフェン及びジフェンヒドラミン又はその他のヒスタミンH1受容体拮抗薬をミノフェン及びジフェンヒドラミン又はその他のヒスタミンH1受容体拮抗薬を生命を脅かす緊急時を除き、投与すること。
副腎皮質ステロイド剤は使用しない
生命を脅かす緊急時を除き、副腎皮質ステロイド剤は使用しない
複合電解質液50vol％投与すること。
こと。
また、
アナフィラキシー等の投与に伴う重度の事象が発現した場合に備え、こと。
また、
アナフィラキシー等の投与に伴う重度の事象が発現した場合に備え、副成分
救急措置の準備をしておくこと。 救急措置の準備をしておくこと。
50vol％（5vol％のジメチルス
凍結保存液
3. サイトカイン放出症候群の緊急時に備えて、
3. サイトカイン放出症候群の緊急時に備えて、トシリズマブ（遺伝子組換え）を トシリズマブ（遺伝子組換え）をルホキシドを含有）
速やかに投与できるように準備しておくこと。
速やかに投与できるように準備しておくこと。
本品の製造工程では、ヒト胎児腎細胞由来293T細胞、ウシ胎児血清、ウシ乳由来
4. 本品の解凍前には、
金属カセット及び静注用バッグの患者識別情報が患者と
4. 本品の解凍前には、
金属カセット及び静注用バッグの患者識別情報が患者と加水分解物、患者由来細胞（自己）、ヒト血清アルブミン（採血国：ドイツ、カナダ、
一致しているかを確認すること。
その後、一致しているかを確認すること。
本品の静注用バッグを金属カセッ
その後、
ト本品の静注用バッグを金属カセット
オーストリア、スイス、チェコ共和国、ハンガリー及び米国、
採血方法：非献血）、から取り出すこと。
から取り出すこと。
ヒト血清（採血国：米国、採血方法：非献血）、ウシトロンビン、
ヒトトランスフェ
5. 本品に損傷や漏れ等が認められた場合、
5. 本品に損傷や漏れ等が認められた場合、本品を投与しないこと。
本品を投与しないこと。
リン（採血国：米国、採血方法：非献血）、マウスハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体を使用している。
6. 本品はCAR発現T細胞懸濁液を含む1つ以上の静注用バッグとして提供される。
6. 本品はCAR発現T細胞懸濁液を含む1つ以上の静注用バッグとして提供される。
複数の静注用バッグを用いる場合、1つ目の静注用バッグの投与が完了するまでは、複数の静注用バッグを用いる場合、1つ目の静注用バッグの投与が完了するまでは、
2つ目以降の静注用バッグは解凍しないこと。
2つ目以降の静注用バッグは解凍しないこと。
効能、効果又は性能7. 凍結した本品静注用バッグが完全に融解するまで、
7. 凍結した本品静注用バッグが完全に融解するまで、
約37℃の恒温水槽又は乾式
約37℃の恒温水槽又は乾式解凍機器等で解凍すること。
細胞塊が視認できる場合、解凍機器等で解凍すること。
静注用バッグをゆっくり細胞塊が視認できる場合、静注用バッグをゆっくり再発又は難治性の多発性骨髄腫。ただし、以下のいずれも満たす場合に限る。
撹拌すること。
融解後の再凍結は行わないこと。
撹拌すること。
解凍後速やかに恒温水槽又は融解後の再凍結は行わないこと。
解凍後速やかに恒温水槽又は・BCMA抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現T細胞輸注療法の治療歴がない
乾式解凍機器等から取り出すこと。
投与前に本品の洗浄、乾式解凍機器等から取り出すこと。
遠心沈降、
新しい培地
投与前に本品の洗浄、
遠心沈降、
新しい培地
・免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤及び抗CD38モノクローナル抗体製剤を含むへの再懸濁を行わないこと。
への再懸濁を行わないこと。
3つ以上の前治療歴を有し、かつ、直近の前治療に対して病勢進行が認められた
8. 本品への放射線照射は行わないこと。
8. 本品への放射線照射は行わないこと。
本品の投与では、白血球除去フィルターを本品の投与では、白血球除去フィルターを又は治療後に再発した
使用しないこと。
使用しないこと。
9. 本品の投与時には、
静注用バッグの患者識別情報が患者と一致しているかを
9. 本品の投与時には、
静注用バッグの患者識別情報が患者と一致しているかを《効能、効果又は性能に関連する使用上の注意》
確認すること。
確認すること。
臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「臨床成績」の項の内容
10. 本品の投与前に、生理食塩液にて点滴チューブをプライミングすること。
10. 本品の投与前に、生理食塩液にて点滴チューブをプライミングすること。
本品を本品をを熟知し、本品の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を全量投与した後、バックプライミングにより本品静注用バッグを生理食塩液で全量投与した後、バックプライミングにより本品静注用バッグを生理食塩液で
行うこと。
洗浄し、
できるだけ多くの細胞を投与すること。
洗浄し、できるだけ多くの細胞を投与すること。
本品は下記成分を含有する。

11. 本品は、1つの静注用バッグごとに解凍開始から1時間以内に投与を完了
11. 本品は、1つの静注用バッグごとに解凍開始から1時間以内に投与を完了
1）
重大な副作用注1）
すること。
すること。
（1）
サイトカイン放出症候群（81.9%）：サイトカイン放出症候群があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、発熱、低血圧、頻脈、悪寒、C-反応性
12. 複数の静注用バッグを受領した場合、出荷証明書に従いすべての静注用バッグ
12. 複数の静注用バッグを受領した場合、出荷証明書に従いすべての静注用バッグ
蛋白増加、低酸素症、頭痛、疲労等の異常が認められた場合には、製造販売を投与すること。2つ目以降の静注用バッグの投与も1つ目の静注用バッグのを投与すること。2つ目以降の静注用バッグの投与も1つ目の静注用バッグの業者が提供するサイトカイン放出症候群管理アルゴリズム等に従い、適切投与時と同じ手順に従うこと。
投与時と同じ手順に従うこと。
な処置を行うこと。また、心房細動、毛細血管漏出症候群、低血圧、低酸素症、13. 本品には、複製能のない自己不活性化レンチウイルスベクターを用いて遺伝子
13. 本品には、複製能のない自己不活性化レンチウイルスベクターを用いて遺伝子
血球貪食性リンパ組織球症（2.5%）があらわれることがあり、死亡に至った
操作したヒト血液細胞が含まれる。
本品の残液は各医療機関の手順に従って操作したヒト血液細胞が含まれる。
本品の残液は各医療機関の手順に従って例が報告されている。
感染性物質として廃棄すること。 感染性物質として廃棄すること。
(2) 神経系事象（32.7%）：錯乱状態（7.0%）、脳症（3.5%）、失語症（4.0%）、幻覚（2.0%）、精神状態変化（2.0%）、譫妄（1.5%）、嗜眠（2.0%）、振戦（3.5%）等の神経系事象があらわれることがある。患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供する神経系事象管理アルゴリズム等
使用上の注意に従い、適切な処置を行うこと。
1．使用注意（次の患者には慎重に適用すること）(3) 感染症（18.6%）：細菌、真菌及びウイルス等による重度の感染症（敗血症、肺炎
1）感染症を合併している患者［骨髄抑制等により感染症が増悪するおそれがある。
］
等）があらわれることがあり、死亡に至った例が報告されている。また、発熱（「2. 重要な基本的注意」の項参照）
性好中球減少症（7.0%）があらわれることがある。さらに、B型又はC型肝炎
2）
B型又はC型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者、HIVの感染者［ウイルス
ウイルスキャリアの患者又は既往感染者、HIV感染者において、ウイルスのが再活性化又は増加するおそれがある。
（］「2. 重要な基本的注意」の項参照）
再活性化又は増加による悪化があらわれる可能性がある。患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、抗生物質の投与等の適切な処置を
2．重要な基本的注意行うこと。
1）本品の使用にあたっては、疾病の治療における本品の必要性とともに、有効性(4) 血球減少（61.8%）：重度の好中球減少（54.8%）、血小板減少（37.2%）、貧血
及び安全性その他本品の適正な使用のために必要な事項について、患者又は（31.2%）、リンパ球減少（13.6%）等があらわれることがあり、投与後1ヵ月まで
その家族に文書をもって説明し、同意を得てから本品を使用すること。
に回復しないことがある。患者の状態を十分に観察し、異常が認められた
2）本品はヒト・動物由来の原材料を使用して製造されている。ヒト・動物由来の場合には、適切な処置を行うこと。
原材料については安全性確保のためウイルス試験等を実施しているが、これ(5) 低γグロブリン血症（10.1%）：形質細胞形成不全及び低γグロブリン血症
らの原材料に起因する感染症伝播のリスクを完全には排除することはできないがあらわれることがある。患者の状態を十分に観察し、異常が認められたため、本品の使用に際しては臨床上の必要性を十分に検討すること。
場合には適切な処置（免疫グロブリン補充療法を定期的に行う等）を行う
3）白血球アフェレーシスを実施する際には、当該白血球の使途等について患者とともに、感染症の徴候等に対する観察を十分に行うこと。
又はその家族に文書をもって説明し、同意を得ること。
(6) Infusion reaction（1.0%）、ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度4）サイトカイン放出症候群があらわれることがあるので、本品の投与にあたって
不明）：infusion reaction、ショック、アナフィラキシーがあらわれることがは、血液検査等を実施し、発熱、低血圧、頻脈、悪寒、C-反応性蛋白増加、低酸素あるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な症、頭痛、疲労等の臨床症状について、観察を十分に行うこと。
（「4. 不具合・副処置を行うこと。
作用 1）
重大な副作用」の項参照）(7) 腫瘍崩壊症候群（0.5%）：腫瘍崩壊症候群があらわれることがある。患者の5）神経系事象があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、錯乱状態、状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置（生理食塩液、脳症、失語症、幻覚、精神状態変化、譫妄、嗜眠、振戦等の臨床症状について、
高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うこと。
観察を十分に行うこと。
（「4. 不具合・副作用 1）
重大な副作用」の項参照）
6）感染症があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、臨床症状等を確認し、観察を十分に行うこと。
（「4. 不具合・副作用 1）重大な副作用」の項参照）
7）
B型肝炎又はC型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者において、肝炎ウイルスが再活性化される可能性があり、HIV感染者においてはウイルスが増加する可能性がある。また、サイトメガロウイルス感染により肺炎及び死亡に至った例が報告されていることから、サイトメガロウイルスの再活性化について観察し、適切な処置を行うこと。白血球アフェレーシスを実施する前に、サイトメガロウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス及びHIV感染の有無を確認すること。肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者に本品を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行う等、B型肝炎ウイルスの再活性化やC型肝炎の悪化の徴候や症状の発現に注意すること。
8）本品投与後数週間以上にわたり、好中球減少、血小板減少、貧血、リンパ球減少
等の血球減少があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
（「4. 不具合・副作用 1）
重大な副作用」の項参照）
9）腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、
血清中電解質濃度の測定及び腎機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。
（「4. 不具合・副作用 1）重大な副作用」の項参照）
10）精神状態変化や痙攣発作等の神経系事象があらわれることがあるので、本品投与後の患者には自動車運転や危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

2）その他の副作用注1）
10％以上
血液及びリンパ系
障害

1〜10％

1％未満
播種性血管内凝固

白血球減少症

代謝及び栄養障害

低リン酸血症、食欲減 退 、低ナトリウム血症、低アルブミン
血 症 、低 カリウム血症、低カルシウム血症、
低マグネシウム
血 症 、高 カリウム
血 症 、代 謝 性アシ
ドーシス

精神障害

失見当識

神経系障害

頭痛、
浮動性めまい、認知障害、注意力
障 害 、書 字 障 害 、 運 動 失 調 、運 動
錯感覚、傾眠、構語 機 能 障 害 、痙 攣
障害、不全片麻痺、 発 作
記憶障害、
失神

心臓障害

頻 脈 、洞 性 頻 脈 、
心房細動、
動悸

血管障害

低血圧

生ワクチン（ 乾 燥 弱 毒 生 接種した生ワクチンの原病 免疫抑制下で生ワクチン
麻しんワクチン、
乾燥弱毒生 に基づく症状が発現した を接種すると病原性をあら
風しんワクチン、
乾燥BCG等） 場 合には 適 切な処 置を わす可能性がある。
行うこと。

呼吸器、胸郭及び縦隔障害

咳 嗽 、低 酸 素 症 、
呼 吸 困 難 、胸 水 、
湿性咳嗽、
肺水腫

胃腸障害

下痢、
悪心、
嘔吐

4．不具合・副作用
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした国際共同第Ⅱ相試験において、本品が投与された137例（日本人患者9例を含む）
中134例（97.8％）に副作用が認められた。主な副作用は、
サイトカイン放出症候群（84.7％）、
好中球減少症（59.9％）、
血小板減少症（45.3％）、貧血（38.0％）、
白血球減少症（27.7％）、疲労（16.1％）、リンパ球減少症（14.6％）、
低γグロブリン血症（11.7%）、
発熱（10.2％）等であった。
（承認時までの集計）
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした海外第Ⅰ相試験において、本品が投与された62例中55例（88.7％）に副作用が認められた。
主な副作用は、
サイトカイン放出症候群（75.8％）、
好中球減少症（41.9％）、
血小板減少症（40.3％）、
貧血（38.7％）、
疲労（32.3％）、
白血球減少症（27.4％）、
リンパ球減少症（16.1％）、
悪心（14.5％）、
頭痛（14.5％）、
低リン酸血症（12.9％）、
上気道感染（11.3％）等であった。
（承認時までの集計）

肝胆道系障害高ビリルビン血症

皮膚障害

そう痒 症 、発 疹 、脱毛症

筋骨格系及び
結合組織障害

関節痛、骨痛、筋肉
痛、
背部痛、
筋骨格痛

3．相互作用（他の医薬品・医療機器等との併用に関すること）
併用注意（併用に注意すること）
医薬品・医療機器等の名称等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子全身障害

疲労

不眠症、不安

高血圧

便秘、
胃腸出血

発熱、
無力症、
悪寒、
末梢性浮腫、歩行 浮腫障害、
倦怠感、
疼痛