経口薬イベルメクチンの世界的評価

学校法人北里研究所 北里大学
大村智記念研究所

大村智特別栄誉教授・八木澤守正客員教授
花木秀明
HANAKI

2021年2月2日現在

2020年2月稼働
PIII設備 4か所

感染実験用
PIII設備 2か所

寄付金
公的研究費（AMED)HANAKIペルーで行われたイベルメクチン配布の影響
図の説明
ペルーではリマ州（赤）を除く他の8州（青）でイベルメクチンの配布が行われました。イベルメクチンの配布が行われた8州は新規患者の発生数の減少と死亡者数の顕著な減少が確認されました。
リマ州は配布が4か月遅れたので、その期間は新規感染者が増加し死亡者数も増えていました。
右の図は確定診断された新規感染者数を、真ん中の図は新規死亡者数を、左の図は確定診断と疑いが含まれた新規死亡者数を表しています。
右の図のリマ州（赤）をみると第一波に続いて第二波が確認できます。しかし、8州（青）は第一波の途中からイベルメクチンを配布した為に、第二波は低く抑えられています。
この影響が死亡者の図にも表れています。

イベルメクチンが投与された8州と投与が遅れたリマ州
ペルー各州での比較
IVM投与開始

リマ州

他の8州

IVM投与開始

IVM投与開始

リマ州

他の8州

SSRN preprint 21st January 2021 https://ssrn.com/abstract=3765018

リマ州

他の8州

HANAKI

Effectiveness of Ivermectin as add-on Therapy in COVID-19 Management

退院日数の比較1413.212

イラク

IVM：イベルメクチン
IVM投与群の退院平均は7.6日
対照群は13.2日であった.

退院日数

10p=0.00005

87.66420Cont.n=87

IVM.n=16

Small trial of hospitalized patients with 16 of 87 patients being treated with ivermectin showing asignificantly lower mean hospital stay with ivermectin: 7.62 vs. 13.22 days, p=0.00005.

Gorial et al., medRxiv, doi:10.1101/2020.07.07.20145979 (Preprint)

Ivermectin Treatment May Improve the Prognosis of Patients With
COVID-19 (retrospective study)

ウイルス消失までの日数
ウイルス未検出までの日数

16151412

バングラデシュIVM：イベルメクチン、No IVM：標準治療
IVM投与群のウイルス消失期間の平均は4日
標準治療群は15日であった.

10P<0.001

86420No IVM.n=133

IVM.n=115

Retrospective 115 ivermectin patients and 133 control patients showing significantly lower death and faster viralKhan et al., Archivos de Bronconeumolog. 2020;56(12):816–830 (Letter)Ivermectin Treatment May Improve the Prognosis of Patients With
COVID-19 (retrospective study)

入院期間
16

IVM：イベルメクチン、No IVM：標準治療
IVM投与群の入院期間の平均は9日
標準治療群は15日であった.

1412

入院期間日数

バングラデシュ1510

P<0.00198
64
20No IVM.n=133

IVM.n=115

Retrospective 115 ivermectin patients and 133 control patients showing significantly lower death and faster viral
Khan et al., Archivos de Bronconeumolog. 2020;56(12):816–830 (Letter)Ivermectin Treatment May Improve the Prognosis of Patients With
COVID-19 (retrospective study)

死亡者数バングラデシュ

10998

死亡者数

7

IVM：イベルメクチン、No IVM：標準治療
IVM投与群の死亡者は115院中1人だったが標準治療群は133人中9人であった.

6P<0.05

5432110No IVM.n=133

IVM.n=115

Retrospective 115 ivermectin patients and 133 control patients showing significantly lower death and faster viral
Khan et al., Archivos de Bronconeumolog. 2020;56(12):816–830 (Letter)Ivermectin Treatment May Improve the Prognosis of Patients With
COVID-19 (retrospective study)

死亡率（％）

876.8

死亡率（％）

6

バングラデシュIVM：イベルメクチン、No IVM：標準治療
IVM投与群の死亡率は0.9％であったが標準治療群は6.8％であった.

5P<0.054320.9

10No IVM.n=133

IVM.n=115

Retrospective 115 ivermectin patients and 133 control patients showing significantly lower death and faster viral
Khan et al., Archivos de Bronconeumolog. 2020;56(12):816–830 (Letter)

Use of Ivermectin as a Prophylactic Option in Asymptomatic Family Close
Contact for Patient With COVID-19. Zagazig University. Clinical Trial.com

濃厚接触者：症状出現率
70

症状出現率（％）

60

エジプト58.4

50

IVM：イベルメクチン、No IVM：標準治療
濃厚接触者へのIVM投与群の症状出現は7.4％であったが、標準治療群は58.4％であった.

40P<0.001

3020107.40No IVM.n=101IVM.n=203

Development of Symptoms ( Fever ,Cough, Sore Throat, Myalgia,Diarrhea, Shortness of Breath) [ Time Frame: within
14 days after enrollementイベルクチンの第3相臨床治験
軽症―中等症患者400名（バングラデシュ）
臨床症状の改善70

IVM：イベルメクチン、標準治療
症状改善率平均はIVM投与群で60.7％、標準治療群は44.4％であった.
60.7

6050

有意差（p <0.03）
44.4

40％ 30
20
100

標準治療

イベルメクチン+ドキシサイクリン

標準治療群が180例中80例（44.4%）, 投与群が183例中111例（60.7%）
Clinical Trial of Ivermectin Plus Doxycycline for the Treatment of Confirmed Covid-19 Infection - Study Results - ClinicalTrials.govHANAKI

イベルクチンの第3相臨床治験軽症―中等症患者400名（バングラデシュ）
14日後までのRT-PCR陽性の存続
25

ウイルス陰性率％

2020IVM：イベルメクチン、標準治療
ウイルス陰性率平均はIVM投与群で7.7％、標準治療群は20.2％であった.
有意差（p <0.001）

15107.750

標準治療

イベルメクチン+ドキシサイクリン

標準治療群が36/180(20.0%), 投与群が14/183(7.7%)
Clinical Trial of Ivermectin Plus Doxycycline for the Treatment of Confirmed Covid-19 Infection - Study Results - ClinicalTrials.gov

HANAKIイベルメクチンはCOVID-19に有効である：35の研究のメタ分析
コビッド分析，2020年11月26日（バージョン22，2021年1月21日）
https://ivemmeta.com
・現在までに35の研究の100％が肯定的な効果を報告する。
・17無作為化比較試験（RCT）の100％が肯定的な結果を報告する。
・これまでの35の研究において，効果の無い治療が陽性として生成される確率は340億分の１と推定される（p = 0.000000000029）。

35個の研究のメタ解析（10,336人）
早期治療
84% の改善
RR 0.16 [0.08-0.33]
後期治療
39% の改善
RR 0.61 [0.47-0.79]
予防
90% の改善
RR 0.10 [0.04-0.23]
合計

35研究

221人の著者

10,336人の患者

RCT

17研究

108人の著者

2,528人の患者

https://ivemmeta.com/

ランダム化比較試験のみのメタ解析（2,528人）

初期治療
71％改善

後期治療
50％改善
予防投与
91％改善

HANAKI

致死率への影響

初期治療
86％改善

後期治療
70％改善
予防投与
91％改善

HANAKIMeta-analysis of randomized trials of ivermectin to treat SARS-CoV-2 infection

各治験結果の死亡率の比較 イベルメクチン投与群は2.1％であったが、対照群は9.5％であった.
Table 5: Effects of ivermectin on survival
TrialCountry

DosingIvermectin

Control

Mahmud et al

Bangladesh

0.2 mg/kg, 1 day

0/183

3/180

Niaee et al

Iran

0.2 mg/kg 1-3 days

4/120

11/60

Hashim et al

Iraq

0.2-0.4 mg/kg 2-3 days

2/70

6/70

Elgazzar et al

Egypt

0.4 mg/kg 5 days

2/200

24/200

Okomus et al

Turkey0.2 mg/kg, 5 days

6/30

9/30

Kirti et al

India12 mg, 5 days

0/55

4/57

14/658(2.1%)

57/597(9.5%)

Total

Research Square DOI:10.21203/rs.3.rs-148845/v1

preprint

Front Line COVID-19
Critical Care AllianceHome | FLCCC | Frontline COVID-19 Critical
Care Alliance

SARS-CoV-2の複製を阻害する.
抗炎症作用（サイトカイン、NF-κB）.

二次感染の防止と発症を抑制する.
回復を早め悪化を防ぐ.
死亡率を減少させる.

HANAKINIHのステータスが「反対」から「賛成でも反対でもない」となった。
医師はイベルメクチンを処方する自由が得られた.
HANAKIhttps://www.clinicaltrials.gov/#7s8d6f87
2021年1月22日
医師主導型治験
観察研究
27か国：86件
治療：76件
予防：10件
・スペイン
・イタリア
・フランス
・イギリス
・アメリカ
・日本
HANAKIイベルメクチンの新型コロナウイルスに対する不活化効果
1.E+01

イベルメクチンの濃度を上げるに従ってウイルスRNA量は減少している.
濃度依存的にウイルスを不活化していると考えられる.

新型コロナウイルスRNA減少率

1.E+00

1.E-01

1.E-02

1.E-03

1.E-04

1.E-05

1.E-06051015

イベルメクチン濃度（μg/mL）
HANAKITNFαとIFNγの両方が増えると相乗的な組織破壊がおこる.

HANAKI炎症（肺炎）を惹起したマウスのTNFαとIFNγをイベルメクチンが抑制している.
CAMよりも10倍強い効果
IVMの5mg/kgとCAMの50mg/kgがほど同じ結果であった.

TNF-a

IFN-g

8025

Concentration (pg/mL)

Concentration (pg/mL)

70
60
50
40
30

2020
15
105

100
Nega.con
5%
EtOH

Posi.con
5%
EtOH

IVM
IVM
5mg/Kg

CAM
CAM
50mg/Kg

0Nega.con
5%
EtOH

Posi.con5%
EtOH

CAM : COPD（慢性閉塞性肺疾患）
好中球性炎症性気道疾患, サイトカイン抑制効果

IVM
5mg/Kg

IVM

CAM
50mg/Kg

CAM

永井先生

ワクチン
筋注

イベルメクチン
経口投与

効果未定

効果報告あり

安全性未定

安全性確認済非常時・国家安全保障

認可前に国が副作用被害者を救済すると宣言
自宅待機・自宅療養中に亡くなっている現状：無為無策状態「特例承認」とは「特例承認」は緊急性の高い医薬品について手続きを大幅に簡略化し、早期に承認できる法律上の仕組みです。
健康に重大な影響を与えるおそれがある病気がまん延し、他に治療薬がない場合に、緊急に使う必要がある医薬品が対象で、他に治療薬などがないことや日本と同じような承認制度がある海外の国ですでに販売されていることなどが条件となっています。
HANAKI