＊＊2023年11月改訂（第3版）

日本標準商品分類番号
872189＊2023年7月改訂

貯法：室温保存
有効期間：3年

HMG-CoA還元酵素阻害剤

処方箋医薬品注）

承認番号
5mg 22400AMX01166000
10mg 22400AMX01167000

販売開始
2012年12月
2012年12月

注）
注意－医師等の処方箋により使用すること〈家族性高コレステロール血症〉
通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は1日40mgまで増量できる。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸［9.3.1、16.6.2参照］
2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦［9.5、9.6参照］
2.4 グレカプレビル・ピブレンタスビルを投与中の患者［10.1参照］

8. 重要な基本的注意
8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスク
ファクターの軽減等も十分考慮すること。
8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
8.3 劇症肝炎等の肝炎があらわれることがあるので、悪心・嘔吐、倦怠感等の症状があらわれた場合には本剤を中止し、医師等に連絡するよう患者に指導すること。投与中は投与開始又は増量時より12週までの間に1回以上、それ以降は定期的（半年に1回等）に肝機能検査を行うこと。
［11.1.3参照］
8.4 無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。
［11.1.5参照］
8.5 高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、口渇、頻尿、全身倦怠感等の症状の発現に注意するとともに、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。
［11.1.7参照］

3. 組成・性状3.1 組成販売名

有効成分（1錠中）添加剤

日局アトルバスタ
チンカルシウム水
アトルバスタチン
和物5.42mg（アト錠5mg「Me」
ルバスタチンとして5mg）

乳糖水和物、 D -マンニトール、
ショ糖脂肪酸エステル、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ステアリン酸マグネシ
ウム、ヒプロメロース、酸化チ
タン、マクロゴール400、三二酸
化鉄、カルナウバロウ

日局アトルバスタ
チンカルシウム水
アトルバスタチン
和物10.84mg（ア錠10mg「Me」
トルバスタチンとして10mg）

乳糖水和物、 D -マンニトール、
ショ糖脂肪酸エステル、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ステアリン酸マグネシ
ウム、ヒプロメロース、酸化チ
タン、マクロゴール400、カルナ
ウバロウ

3.2 製剤の性状
販売名

剤形

色

外形
表

裏

側面

アトルバスタ フィルム ごくう
チ ン 錠 5 m g コーティ すい紅
直径（mm） 厚さ（mm） 重量（mg）
「Me」
ング錠
色
5.6
2.6
72
アトルバスタ フィルム
チ ン 錠 1 0 m g コーティ 白色
「Me」
ング錠

直径（mm） 厚さ（mm） 重量（mg）
6.1

2.8

88

4. 効能・効果〇高コレステロール血症〇家族性高コレステロール血症
5. 効能・効果に関連する注意
5.1 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
5.2 家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、LDL-ア
フェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。
6. 用法・用量〈高コレステロール血症〉
通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は1日20mgまで増量できる。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 糖尿病の患者
糖尿病を悪化させることがある。
9.1.2 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
・甲状腺機能低下症の患者
・遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
・薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
・アルコール中毒の患者［11.1.1参照］＊9.1.3 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。
［11.1.9参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害又はその既往歴のある患者
横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。
［11.1.1参照］
9.2.2 腎機能検査値異常のある患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清ク
レアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
［10.2、11.1.1参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。［2.2、16.6.2
参照］
9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者（9.3.1に該当する患者を除く）
本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。
［16.6.2参照］－1－

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で出生児数の減少及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他のHMGCoA還元酵素阻害剤で、妊娠3カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。
［2.3参照］
9.6 授乳婦
授乳婦には投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。
［2.3参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。一般に生理機能が低下している。また、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
［11.1.1、16.6.3参照］

薬剤名等

薬剤名等

臨床症状・措置方法＊ ニルマトレルビ 併用により本剤の血中濃度が 機序：本剤の代謝を競

ル・リトナビル

ル フマル酸

上昇し、副作用が発現しやす ル フマル酸のCYP3A
くなるおそれがある。
に対する阻害作用が考えられている。

グラゾプレビル

グラゾプレビル（200mg）との併用により本剤の血漿中薬物濃度が上昇した（Cmax：5.66
倍、AUC0-∞：3.00倍）との報告がある。

レテルモビルレテルモビルとの併用により 機序：レテルモビルに本剤の血漿中薬物濃度が上昇 よ る C Y P 3 A 、し た（ C m a x ： 2 . 1 7 倍 、 O A T P 1 B 1 / 1 B 3 及 び
AUC0-∞：3.29倍）との報告が BCRPの阻害が考えら
ある。
れている。

＊＊ フチバチニブ

併用により本剤の血中濃度が 機序：フチバチニブに上昇し、副作用が発現しやす よるBCRPの阻害が考くなるおそれがある。
えられている。

グレープフルー グ レ ー プ フ ル ー ツ ジ ュ ー ス
ツジュース
1.2L/日との併用により、本剤のAUC0-72hが約2.5倍に上昇したとの報告がある。

＊＊10.2 併用注意
（併用に注意すること）＊

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子フィブラート系
薬剤
ベザフィブ
ラート
等
［9.2.2、11.1.1参照］

筋 肉 痛 、 脱 力 感 、 C K 上 昇 、 機序：フィブラート系
血中及び尿中ミオグロビン上 薬剤とHMG-CoA還元
昇を特徴とし、急激な腎機能 酵素阻害剤との副作用悪化を伴う横紋筋融解症があ 誘発性の相加作用が示
ら わ れ や す い と の 報 告 が あ 唆されている。
危険因子：腎機能に関る。
する臨床検査値に異常が認められる患者

ニコチン酸製剤ニセリトロール等［11.1.1参照］

機序：ニコチン酸製剤とHMG-CoA還元酵素
阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害

免疫抑制剤
シクロスポリン
等［11.1.1参照］

1）筋肉痛、脱力感、CK上昇、 機序：1）シクロスポリ
血中及び尿中ミオグロビン上 ンとHMG-CoA還元酵
昇を特徴とし、急激な腎機能 素阻害剤との副作用誘悪化を伴う横紋筋融解症があ 発性の相加作用、2）シらわれやすいとの報告があ ク ロ ス ポ リ ン に よ る
HMG-CoA還元酵素阻る。
2）シクロスポリンとの併用に 害剤の代謝・胆汁中排より、本剤のAUC0-24hが8.7倍 泄に対する競合阻害にに上昇したとの報告がある。 基づく相互作用、3）シクロスポリンによる本剤の肝への取り込み阻害に基づく相互作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害

アゾール系抗真
菌薬
イトラコナ
ゾール
等
エリスロマイシン［11.1.1参照］

上昇するおそれがある。本剤 合的に阻害するためとの副作用が発現しやすくなる 考えられている。
おそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。

＊ エンシトレルビ 併用により本剤の血中濃度が 機序：エンシトレルビ

機序・危険因子機序：グレカプレビルのOATP1B1/1B3及びBCRP阻害、ピブレン
タスビルのOATP1B1
及びBCRP阻害に基づく作用によるものと考えられている。

機序・危険因子ゼ阻害剤
併用により本剤のAUCが5.88 よるCYP3A4の阻害がロピナビル・ 倍 に 上 昇 す る と の 報 告 が あ 考えられている。
リトナビル
る。
等

10. 相互作用
本剤は、主として肝の薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される。
また、P-糖蛋白質（P-gp）、乳癌耐性蛋白（BCRP）、有機アニオン
トランスポーター（OATP）
1B1/1B3の基質である。
［16.4参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）グ レ カ プ レ ビ グレカプレビル・ピブレンタ
ル・ピブレンタ スビル（400mg・120mg）とのスビル
併用により、アトルバスタチ（マヴィレット） ンのAUCが8.28倍、Cmaxが［2.4参照］
22.0倍に上昇したとの報告がある。本剤の血中濃度が上昇
し、副作用が発現しやすくな
るおそれがある。

臨床症状・措置方法＊ HIVプロテアー ロピナビル・リトナビルとの 機序：これらの薬剤に

本剤の血漿中薬物濃度が低下 機序：エファビレンツ
し た（ C m a x ： - 1 2 % 、 によるCYP3A4の誘導
AUC 0-24h ：-43%）との報告が が考えられている。
ある。

リファンピシンリファンピシン投与17時間後 機序：リファンピシン
に本剤を投与したところ本剤 によるCYP3A4の誘導の血漿中薬物濃度が低下した が考えられている。
（Cmax：-40%、AUC：-80%）との報告がある。

ベキサロテン

ベキサロテンとの併用により 機序：ベキサロテンに本剤のAUCが約50%低下した よるCYP3A4の誘導がとの報告がある。
考えられている。

ジゴキシン

機序：これらの薬剤によるアトルバスタチンの吸収阻害（吸着）に基づく血漿中薬物濃度の低下が考えられている。

定常状態において血漿中ジゴ 機序：本剤によるジゴ
キシン濃度が上昇する（本剤 キシンのP-gpを介した10mg投与でCmax：+9.9%、 排出の抑制が示唆され
AUC0-24h：+3.6%、CLr：129 ている。
→128mL/min、80mg投与でCmax：+20.0%、AUC0-24h：+14.8%、CLr：160→149mL/min）ことが報告されている。
併用する場合は、血漿中薬物
濃度のモニターを十分に行う
こと。

経口避妊薬
ノルエチンドロン（Cmax：+
ノルエチンド 24%、AUC0-24h：+28%）及び
ロン－エチニ エ チ ニ ル エ ス ト ラ ジ オ ー ル
ルエストラジ （Cmax：+30%、AUC 0-24h ：+19%）の血漿中濃度の上昇がオール認められた。

クラリスロマイ 本剤の血漿中薬物濃度の有意 機序：クラリスロマイ
シンな 上 昇（ C m a x ： + 5 5 . 9 % 、 シンのCYP3A4に対す
AUC 0-Tlast ：+81.8%）がみら る阻害作用が考えられ
れた。
ている。

機序：グレープフルー
ツジュースによる
CYP3A4の阻害が考えられている。

エファビレンツ

陰イオン交換樹 本 剤 の 血 漿 中 薬 物 濃 度 が 約
脂25%低下したが、LDL-コレス
テロールの低下率はそれぞれを単独で使用したときより大きかった。

筋 肉 痛 、 脱 力 感 、 C K 上 昇 、 機序：アゾール系抗真血中及び尿中ミオグロビン上 菌薬又はエリスロマイ
昇を特徴とし、急激な腎機能 シンのCYP3Aに対する悪化を伴う横紋筋融解症があ 阻害作用が考えられて
ら わ れ や す い と の 報 告 が あ いる。
る。
危険因子：腎機能障害

機序：グラゾプレビル
による腸管のCYP3A及びBCRPの阻害が考えられている。

機序：本剤によるノル
エチンドロン及びエチ
ニルエストラジオールの初回通過効果の減少が考えられている。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこ－2－

と。
11.1 重大な副作用
11.1.1 横紋筋融解症、ミオパチー（いずれも頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。［9.1.2、9.2.1、9.2.2、9.8、10.2
参照］
11.1.2 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）
近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMGCoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
11.1.3 劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸
（いずれも頻度不明）［8.3参照］
11.1.4 過敏症（頻度不明）
血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹を含む過敏症状があらわれたとの報告がある。
11.1.5 無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症（いずれも頻度不明）［8.4参照］
11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
水疱性発疹があらわれたとの報告がある。
11.1.7 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）［8.5参照］
11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
＊11.1.9 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。
［9.1.3参照］
11.2 その他の副作用
種類＼頻度

5%以上

0.1～5%未満

皮膚血液

血小板減少、白血球減
少、貧血

消化器

呼吸器

咳
CK上昇

筋骨格系

痙攣、筋炎、筋肉痛、
血中ミオグロビン上昇、無力症、関節痛、頸・肩のこり、胸痛、背部痛、こわばり感、
腱炎、腱痛

感覚器

異常感覚、末梢神経障
害、耳鳴、霧視内分泌

代謝異常

0.1～5%未満
K上昇

腎臓

頻度不明
BUN上昇、血中クレアチニン増加、血尿脳 梗 塞 、 肺 炎 、 頭 浮腫（顔面・四肢等）、
痛、全身倦怠（感）、 動 悸 、 頻 脈 、 味 覚 異帯状疱疹
常、頻尿、排尿困難、
着色尿、熱感、発熱

その他

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜ヘ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人6例に、アトルバスタチン錠5注）、10、20及び40mgを絶食下単回経口投与した結果、血漿中未変化体のCmax及びAUC0-∞は投与量に比例して増加し、Tmax及び半減期はほぼ一定であったことから、アトルバスタ
チン錠の体内動態は線形性を示すと考えられた1）。なお、日本人と外国人との体内動態を比較した結果、人種差は認められなかった2）。
表1 薬物動態パラメータ
AUC0-∞（ng・h/mL）

投与量（mg/man）

Cmax（ng/mL）

Tmax
（h）

t1/2
（h）

5

2.64±1.36

0.6±0.2

10.60±2.91

17.33±9.29

103.42±1.51

0.8±0.3

9.44±2.50

34.57±15.79

20

11.29±4.42

0.9±0.6

10.69±2.91

50.87±18.44

40

27.05±10.75

0.9±0.6

10.08±2.65117.91±40.88（平均値±標準偏差）
また、アトルバスタチン錠10mgを健康成人6例に単回経口投与したときの血漿中主代謝物であるアミド結合位置のベンゼン環の2位の水酸化物（M-2、o -OH体）のTmax、Cmax及び半減期はそれぞれ6.17時間、1.39ng/mL及び8.00時間であった1）。

AST上昇、 A l - P 上 昇 、 L D H 上
ALT上昇、 昇、肝障害
γ-GTP上昇
アミラーゼ上昇、嘔 膵炎、胆汁うっ滞性黄吐、下痢、胃炎、軟 疸、食欲不振、消化不便、嘔気、口内炎、 良 、 悪 心 、 口 渇 、 舌
胸やけ、便秘、胃不 痛 、 舌 炎 、 舌 の し び
快感、腹痛、心窩部 れ、口のしびれ、口唇痛（心窩部の疼痛）、 炎、咽頭不快感
腹部膨満感

精神神経系

5%以上

頻度不明

そう痒感、発疹、皮 脱毛症、光線過敏、皮疹、発赤膚乾燥、皮膚亀裂、爪
の障害

肝臓

種類＼頻度

めまい、不眠（症）

図1

アトルバスタチンを健康成人に10mg単回経口投与したときの血漿中
未変化体及びM-2濃度推移
16.1.2 反復投与
健康成人6例に、アトルバスタチン錠10及び20mgを1日1回朝食後、7日間
反復経口投与した結果、血漿中薬物濃度は投与開始後4日目までに定常状態に到達した。
また、1日目と7日目の血漿中薬物濃度を比較すると、20mg投与群で上昇しているものの有意な差ではなく、蓄積性は認められなかった3）。
16.1.3 生物学的同等性試験
アトルバスタチン錠5mg「Me」とリピトール錠5mg又はアトルバスタチン錠
10mg「Me」とリピトール錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アトルバスタチンとして5mg又は10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与
して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、それぞれ両剤の生物学的同等性が確認された。また、アトルバスタチンの血漿中主活性代謝物であるアミド結合位置のベンゼン環の2位の水酸化体（M-2）の血漿中濃度を測定し、得られた薬

勃起障害、四肢しびれ（感）、眠気、健忘症、抑うつ、悪夢テストステ コリンエステラーゼ 女性化乳房
ロン低下
上昇、TSH上昇、
ACTH上昇、アルド
ステロン低下物動態パラメータを比較したところ、両剤で同様の結果であった4,5）。

グ ル コ ー ス 上 昇 、 低血糖症
HbA1c上昇、血清鉄低下－3－図2 5mg錠投与時の血漿中アトルバスタチン濃度推移

図5 10mg錠投与時の血漿中アトルバスタチン代謝物（M-2）
濃度推移
表3 血漿中アトルバスタチン代謝物（M-2）の薬物動態パラメータ

表2 薬物動態パラメータ
判定パラメータ

参考パラメータ

AUCt（ng・hr/mL）

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

アトルバス
タ チ ン 錠
5mg
「Me」

60

9.372±3.67

1.67±1.05

1.1±1.1

7.5±2.4

リピトール
錠5mg

60

9.584±3.85

1.54±0.81

0.9±0.77.4±1.6

アトルバス
タ チ ン 錠
10mg
「Me」

120

21.05±7.61

4.83±2.60

1.3±1.0

9.1±2.7

リピトール
錠10mg

120

21.85±7.78

4.33±2.77

1.0±0.99.0±2.7

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

アトルバス
タ チ ン 錠
5mg
「Me」

60

12.62±4.27

0.86±0.42

4.9±2.3

10.2±2.6

リピトール
錠5mg

60

12.24±4.17

0.81±0.50

5.4±2.5

10.4±2.9

アトルバス
タ チ ン 錠
10mg
「Me」

120

29.87±11.17

2.70±1.71

2.4±2.2

11.2±2.3

リピトール
錠10mg

120

29.64±11.84

2.25±1.18

3.2±2.6

11.3±2.6

Mean±S.D.
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人12例でアトルバスタチン錠10mgを絶食下及び食後に単回経口投
与した結果、アトルバスタチン錠の吸収速度は食事により低下するもの

図3 10mg錠投与時の血漿中アトルバスタチン濃度推移

被験
者数

被験
AUCt
者数 （ng・hr/mL）の、吸収率はほとんど影響を受けなかった2）。
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
ヒト血漿を用いたin vitro の実験で、蛋白結合率は95.6～99.0%以上を示し
た6）。
16.4 代謝健康成人6例にアトルバスタチン錠10及び40mgを単回経口投与したとき、血漿中にアミド結合位置のベンゼン環の4位の水酸化体（M-1）及び2位の水酸化体（M-2）の2種類が確認されているが、血漿中主活性代謝物はM-2であった7）。
アトルバスタチンの主要代謝臓器は肝臓であり、M-1及びM-2はCYP3A4に

Mean±S.D.

［10.参照］
よって生成することが明らかにされている7）。
16.5 排泄健康成人に14C-アトルバスタチンを経口投与したとき、放射能の尿中排泄率は極めて低く（＜2%）8）、糞中に未変化体、M-1及びM-2がそれぞれ糞中
放射能の8.3%、11.7%及び18.2%排泄された7）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能正常者及び腎機能障害者にアトルバスタチン錠10mgを1日1回2週間
反復経口投与したとき、腎機能障害は、アトルバスタチン錠の薬効及び体（外国人データ）。
内動態に影響を及ぼさなかった9）16.6.2 肝機能障害患者
健康成人及び肝硬変患者8例ずつにアトルバスタチン錠10mgを1日1回2週
間反復経口投与したとき、肝硬変患者では健康成人に比べてChild-Pugh A
患者及びChild-Pugh B患者において、Cmaxではそれぞれ5.5倍及び14.4倍、AUC0-24hではそれぞれ4.4倍及び9.8倍の増加、Tmaxではいずれも1/2の短縮が認められたが半減期はほとんど変化しなかった。また、血清脂質に対（外国人データ）。
［2.2、9.3.1、9.3.2参照］
する作用には差がなかった9）16.6.3 高齢者
健康高齢者（66～73歳）6例及び若年者（20～22歳）6例に、アトルバスタチン
錠10mgを絶食下単回経口投与した結果、高齢者は若年者に比べてCmax及びAUC0-∞は約2倍に増加したが、Tmax及び半減期に差は認められなかっ

図4 5mg錠投与時の血漿中アトルバスタチン代謝物（M-2）
濃度推移［9.8参照］
た10）。
注）本剤の承認された用法・用量は、アトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減できるが、重症の場合は、高コレステロール血症で1日20mgまで、家族性高コレステ
ロール血症で1日40mgまでの増量である。

－4－

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈高コレステロール血症〉
17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験
高脂血症患者243例を対象に、アトルバスタチン錠を1日1回夕食後12週間投与した際の血清脂質改善作用の用量反応関係および安全性を4用量（2.5mg、5mg、10mgまたは20mg）による二重盲検群間比較法により実施に有意差は認められなかったことから、アトルバスタチン錠は糖代謝に対する影響はなかった13）。副作用は、プラセボ群、アトルバスタチン錠群とも5.3%（1/19例）にみられ、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動はプラセボ群26.3%（5/19例）、アトルバスタチン錠群21.1%（4/19例）に認められた。副作用は、プラセボ群が死亡、アトルバスタチン錠群が胸痛であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった13）。
注）本剤の承認された用法・用量は、アトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減できるが、重症の場合は、高コレステロール血症で1日20mgまで、家族性高コレステ
ロール血症で1日40mgまでの増量である。

した。アトルバスタチン錠5注）～20mgを1日1回夕食後に投与した際の血清脂質値の変化率及び総コレステロール＜220mg/dLとなった症例の割合（総コレステロール＜220mg/dL割合）、LDL-コレステロール＜150mg/dLとなった症例の割合（LDL-コレステロール＜150mg/dL割合）は下記のとおりである11）。
用量
（mg）

例数

総コレステ
ロール
（%）

トリグリセリド（%）

HDL-コレステロール（Δmg/dL）

5

51

-25.0

-19.7

3.2

10

51

-30.2

-16.7

5.2

20

52

-33.8

-12.0

6.1

用量
（mg）

例数

LDL-コレステロール（%）

総コレステロール＜220mg/dL
割合（%）

LDL-コレステロール＜150mg/dL
割合
（%）

5

51

-32.0

56.9

74.5

10

51

-39.6

72.5

86.3

20

52

-49.5

86.5

90.4

18. 薬効薬理18.1 作用機序
アトルバスタチンは血液中のコレステロール量を調節する主要臓器である
肝臓のHMG-CoA還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、アトルバスタチ
ンと同程度の活性を有する代謝物とともに、肝臓のコレステロール合成を抑制する。その結果、アトルバスタチンは肝臓のLDL受容体数を増加させ、かつリポ蛋白分泌を抑制することにより血中脂質量を低下させる。また、アトルバスタチンは血中脂質動態を改善して、高コレステロール血症に伴う動脈硬化の発症を抑制する14）。
18.2 コレステロール合成抑制作用
ヒト肝癌細胞由来HepG2細胞において、アトルバスタチンはコレステロー
ルの生合成経路の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、酢酸からのコレステロール合成を濃度依存的に抑制した15,16）。
更にアトルバスタチンは経口投与により、ラットの肝コレステロール合成

副作用及び関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動の発現率はそれ
ぞれ5.0～12.1%及び33.3～46.6%であり、臨床検査値異常変動発現率が20mg
群でやや高かったものの、用量依存性は認められなかった。主な副作用は胃部不快感2例（2.5mg,10mg各1例）、一般的全身症状2例（2.5mg,20mg各1例）であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認めを類薬と比較して長く抑制した17）。
18.3 高脂血症モデル動物における脂質低下作用
18.3.1 コレステロール低下作用
コレステロール負荷ミニブタにおいて、アトルバスタチンは経口投与により血漿総コレステロール値を低下させるとともに、LDL-コレステロール値

られなかった11）。
〈家族性高コレステロール血症〉
17.1.2 家族性高コレステロール血症患者ヘテロ対象試験（国内）
家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体患者24例にアトルバスタチン錠
10mgを8週間投与し、その後、8週間毎に20mg、40mgへと漸増し、非盲検・非比較試験にて検討した。その結果、10mg及び40mgで総コレステ
ロールはそれぞれ－31.8%、－41.1%、LDL-コレステロールはそれぞれステロール値を低下させた20）。
18.3.2 トリグリセリド低下作用
コレステロール負荷ミニブタ及びショ糖負荷高トリグリセリド血症ラット

及び血漿アポB値を低下させた18,19）。LDL受容体欠損マウス及びWHHLウ
サギにおいて、アトルバスタチンは血漿総コレステロール値及びLDL-コレ

において、アトルバスタチンは血中トリグリセリド値を低下させた19,21）。
18.4 動脈硬化進展抑制作用
コレステロール負荷内皮傷害ウサギ及びWHHLウサギにおいて、アトルバ
スタチンは動脈硬化病変面積及び血管壁コレステロール含量を低下させ－37.7%、－48.3%と低下し増量効果が得られた12）。副作用は16.7%（4/24例）、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は41.7%（10/24例）に認められた。主な副作用は、軟便傾向・軟便（2例）であった。なお、重篤た22,23）。
18.5 代謝物の薬理作用
ラット肝ミクロソームにおいて、ヒトにおける主代謝物であるアミド結合
位置のベンゼン環の4位の水酸化体（M-1）及び2位の水酸化体（M-2）は、アト

な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった12）。

17.1.3 家族性高コレステロール血症患者ホモ対象試験（国内）
LDL-アフェレーシスを施行している家族性高コレステロール血症ホモ接合体患者9例に、アトルバスタチン錠10mgを8週間投与し、その後20mg（8週間）、40mg（8～20週）へと漸増し、非盲検・非比較試験にて検討した。その結果、6例で総コレステロールが－31.4～－4.9%、LDL-コレステロールが－39.3～－4.6%と低下した。他の3例では総コレステロールが1.2～15.2%、
LDL-コレステロールが3.1～11.8%と増加した。低下が認められた症例のうち4例ではアトルバスタチン錠投与前に2剤以上を併用した薬物療法とほぼ

ルバスタチンと同程度のHMG-CoA還元酵素阻害活性を示した24）。
18.6 リポ蛋白代謝に対する作用
HepG2細胞において、アトルバスタチンは細胞内コレステロール含量を低下させるとともに、肝LDL受容体mRNA発現量及び肝LDL受容体活性を増加させ、アポB分泌量及びトリグリセリド分泌量を低下させた25,26）。正常
モルモットにおいて、アトルバスタチンは肝LDL受容体活性を増加させる

同程度の総コレステロール及びLDL-コレステロール低下が認められた12）。
副作用は11.1%（1/9例）、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は44.4%（4/9例）に認められ、副作用は、右手しびれ（感）であった。なお、重とともに、アポB分泌量を低下させた18,25）。コレステロール負荷ミニブタにおいて、アトルバスタチンはVLDL-アポB産生速度を低下させた 18）。
LDL受容体欠損マウスにおいて、アトルバスタチンはコレステロール分泌

篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった12）。
17.3 その他
17.3.1 胆汁脂質に与える影響（国内）
高脂血症患者17例を対象に非盲検・非比較試験としてアトルバスタチン錠
10mgを12週間投与した結果、投与前後のコレステロール飽和度、胆汁脂質濃度及び胆石形成指数に有意な変化はみられず、胆汁脂質組成に悪影響

速度を低下させた20）。ショ糖負荷高トリグリセリド血症ラットにおいて、アトルバスタチンはトリグリセリド分泌速度を低下させた21）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：アトルバスタチンカルシウム水和物（Atorvastatin Calcium
Hydrate）
化学名：Monocalcium bis｛
（3R ,5R ）-7［2（4-fluorophenyl）-5（1methylethyl）-3-phenyl-4（phenylcarbamoyl）-1H -pyrrol-1-yl］-3,5dihydroxyheptanoate｝
trihydrate
分子式：C66H68CaF2N4O10・3H2O
分子量：1209.39
性 状：アトルバスタチンカルシウム水和物は白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
本品はメタノールに極めて溶けやすく、ジメチルスルホキシドに溶けやすく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
本品は光によって徐々に黄白色となる。

を及ぼさなかった13）。副作用は6.3%（1/16例）、関連性が否定されなかった
臨床検査値異常変動は25.0%（4/16例）に認められた。副作用は、胃部不快感と鼓腸が同一症例に発現していた。なお、本試験において重篤な副作用
及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった13）。
17.3.2 血液凝固線溶系に及ぼす影響（国内）
高脂血症患者20例を対象にアトルバスタチン錠10mgを非盲検・非比較試
験として28週間投与した結果、凝固第Ⅶ因子活性及びその抗原量の有意な低下を認め血栓形成阻止傾向がみられた。一方、他の血液凝固線溶系パラメータに一定の傾向はみられなかったことより、全体として血液凝固線溶
系には悪影響を及ぼさなかった13）。副作用は認められず、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は31.6%（6/19例）に認められた13）。
17.3.3 糖代謝に及ぼす影響（国内）
高脂血症を合併した糖尿病患者50例（プラセボ群24例、アトルバスタチン
錠群26例）にアトルバスタチン錠10mg又はプラセボを二重盲検群間比較試験として12週間投与し、アトルバスタチン錠の有効性および安全性を検討した。アトルバスタチン錠を12週間投与した結果、HbA1c、1,5-AG及びフルクトサミンに対する変化は、アトルバスタチン錠群とプラセボ群との間－5－化学構造式：20. 取扱い上の注意
開封後は湿気を避けて保存すること。
22. 包装〈アトルバスタチン錠5mg「Me」〉
PTP包装（乾燥剤入） 100錠（10錠×10） 500錠（10錠×50）
バラ包装（ボトル入、乾燥剤入） 300錠
〈アトルバスタチン錠10mg「Me」〉
PTP包装（乾燥剤入） 100錠（10錠×10） 500錠（10錠×50）
バラ包装（ボトル入、乾燥剤入） 300錠
23. 主要文献
1）
大石紫満子ほか：薬理と治療 1998；26（8）：1253-1266
2）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ヘ.3.（5）3）
大石紫満子ほか：薬理と治療 1998；26（8）：1279-1293
4）
社内資料：アトルバスタチン錠5mg「Me」の生物学的同等性試験に関する資料
5）
社内資料：アトルバスタチン錠10mg「Me」の生物学的同等性試験に関する資料
6）
リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ヘ.2.（2）7）
リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ヘ.3.（7）8）
リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ヘ.3.（8）9）
リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ヘ.3.（6）10）大石紫満子ほか：薬理と治療 1998；26（8）：1295-1305
11）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ト.1.（3）12）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ト.1.（7）13）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ト.1.（8）14）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.8
15）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.1
16）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.2.（2）17）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.2.（4）18）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.3.（2）19）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.5.（1）20）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.5.（3）21）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.5.（4）22）Bocan, T. M. et al.：Atherosclerosis 1994；111（1）：127-142
23）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.6.（2）24）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.7
25）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.3.（1）26）リピトール：2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.3.（3）24. 文献請求先及び問い合わせ先
共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒155-8655 東京都世田谷区代沢5-2-1
TEL 050-3383-3846
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元－6－

D-ATM