特定非営利活動法人

第23回 日本臨床口腔病理学会
総会・学術大会
大会長 山口朗（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）

プログラム・抄録集

テーマ［未来への軌跡］
診断病理学と実験病理学の架け橋

2012年８月29日（水）・30日（木）・31日（金）東京医科歯科大学

M&Dタワー

鈴木章夫記念講堂

大扉

（白）

目

次

ごあいさつ…………………………………………………………………… 3
日本臨床口腔病理学会総会・学術大会の記録・予定…………………… 4
ご案内とお願い……………………………………………………………… 5
学会行事案内………………………………………………………………… 7
学会周辺案内図／学会会場案内図………………………………………… 8
座長一覧……………………………………………………………………… 10
学会日程表…………………………………………………………………… 11
プログラム…………………………………………………………………… 15
講演抄録……………………………………………………………………… 25
スライドセミナー…………………………………… 27

若手の集い…………………………………… 28

特別講演１…………………………………… 29

特別講演２…………………………………… 33

シンポジウム１…………………………………… 37

シンポジウム２…………………………………… 47

日本臨床口腔病理学会・日本口腔内科学会共同研究報告 ……………… 59
症例検討１…………………………………… 63

症例検討２…………………………………… 69

症例検討３…………………………………… 75

ワークショップ…………………………………… 79

一般演題（示説）…………………………………… 83

協賛企業一覧……………………………………………………………… 123

目次

（白）

ごあいさつごあいさつ

第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
大会長

山

口

朗

（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）（日本臨床口腔病理学会 理事長）

この度，第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会を2012年８月29〜31日の日程で東京医科歯科大学にて開催させて頂くことになりました。
本学会は，35年前に岐阜で開催された歯科基礎医学会での「スライドカンファレンス」に端を発し，その後，日本口腔病理研究会，日本口腔病理学会へと発展し，1999年には日本歯科医学会の専門分科会への加入を契機に日本臨床口腔病理学会と名称を変更して現在に至っております。この間，本学会では診断困難な症例を対象とした症例検討を継続的に行い，我が国の口腔病理領域における診断病理学の発展に貢献してきました。
日本臨床口腔病理学会は，2010年度に日本口腔粘膜学会（現日本口腔内科学会）との合同開催，2011年度にはアジア口腔病理学会との併催を行い，国内外の関連学会との連携を強化してきました。
今年度は，３年ぶりに日本臨床口腔病理学会単独の開催となりますので，従来の学会形式に基づいてプログラムを立案いたしました。そして，会員皆様のご協力で，多くの症例検討と一般演題の応募をいただき，充実したプログラムを組むことができました。
本大会は，「未来への軌跡：診断病理学と実験病理学の架け橋」をメインテーマとして開催いた
します。診断病理と実験病理を両立させることは困難を伴いますが，今回のメインテーマは，その困難を乗り越えて診断業務と実験病理的研究を両輪とする優れた口腔病理医が一人でも多く育ってくれることを切望する表れであります。
今年度は，特別講演として，国立がん研究センター東病院の落合 淳志先生と愛媛大学大学院医学系研究科の今村健志教授に最先端のがん研究に関するご講演をお願い致しました。また，本大会のメインテーマに沿ったシンポジウムとして，日本臨床口腔病理学会企画委員会により「唾液腺の炎症性疾患と再生」と「口腔領域における分子病理学：診断病理から着想と診断・診療へのフィードバック」の２つのシンポジウムを企画していただきました。さらに，教育委員会により「剖検」「唾液腺腫瘍」「口腔細胞診」に関するスライドセミナー（教育セミナー）も企画していただきました。また，ワークショップとして「ビスフォスフォネート関連顎骨壊死の病態を考える」も開催致します。
学会期間中は残暑厳しい季節でありますが，多くの皆様にご参加戴き，残暑を吹き飛ばす勢いで活気のある総会・学術大会に盛り上げて下さる様，お願い申し上げます。
平成24年７月吉日

33日本臨床口腔病理学会総会・学術大会の記録・予定

日本臨床口腔病理学会総会・学術大会の記録・予定

4

4

回

年

会

期

主催校

開催地

1

1990

7/4,5

第5回IAOP会議と共催

東

2

1991

8/22,23愛知学院大学歯学部

名古屋

亀山洋一郎

3

1992

8/27,28

明海大学歯学部

東

京

内海

順夫

4

1993

8/26,27

福岡歯科大学

福

岡

北村

勝也

5

1994

8/4,5

昭和大学歯学部

東

京

吉木

周作

6

1995

8/29,30

北海道大学歯学部

札

幌

雨宮

璋

7

1996

8/22,23

松本歯科大学

塩

尻

枝

重夫

8

1997

8/21,22長崎大学歯学部

長

崎

岡邊

治男

9

1998

9/11,12広島大学歯学部

広

島

二階

宏昌

10

1999

8/26,27

日本大学松戸歯学部

松

戸

山本

浩嗣

11

2000

8/25,26

鶴見大学歯学部

横

浜

菅原

信一

12

2001

8/23,24

鹿児島大学歯学部

鹿児島

北野

元生

13

2002

8/23,24東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科

東

高木

実

14

2003

8/21-23大阪大学大学院歯学研究科

15

2004

8/5-7

16

2005

17
18

京

京

大会長
石木

哲夫

淡路島

伊集院直邦

日本大学歯学部

東

京

茂呂

周

8/24-26

岩手医科大学歯学部

盛

岡

佐藤

方信

2006

8/17-19

日本歯科大学新潟生命歯学部

新

潟

片桐

正隆

2007

8/9-11

朝日大学歯学部

岐

阜

竹内

宏

19

2008

8/9-11

東京歯科大学

東

京

下野

正基

20

2009

7/29-31北海道医療大学歯学部

札

幌

賀来

亨

21

2010

7/30-8/1

大阪歯科大学

枚

方

田中

昭男

22

2011

8/23-25

福岡歯科大学

福

岡

谷口

邦久

23

2012

8/29-31東京医科歯科大学

東

京

山口

朗

24

2013

日本大学歯学部

東

京

小宮山一雄

ご案内とお願いご 案 内 と お 願 い《参加者の方へ》
１．会場

東京医科歯科大学〒113-0034

東京都文京区湯島1-5-45

1） M&Dタワー２階
鈴木章夫記念講堂：総会，特別講演，シンポジウム，症例検討（口演），表彰式
共用講義室２：一般演題（示説）

共用講義室１：若手の集い2） １号館西６階

歯学部演習室：委員会，スライドセミナーⅡ

東７階

歯学部会議室：常任理事会，役員会・理事会

3） ７号館１階

歯学部第１講義室：スライドセミナーⅢ

２階

歯学部第２講義室：スライドセミナーⅠ

4） 医科B棟

16階

オークラカフェ＆レストラン メディコ：懇親会

２．受付

８月30日（木）８：15〜18：00
８月31日（金）８：15〜16：30
東京医科歯科大学

M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂

ロビーにて行います。

３．参 加 費
当日登録料は参加費
親会費

４．名

10,000円，懇親会費

5,000円です。大学院生の当日登録料は参加費

5,000円，懇

3,000円です。学部学生は参加費，懇親会費とも無料です（ただし，学生証提示のこと）。

札

受付でお渡しします。所属および氏名を記入の上，会場内では常時着用下さい。また，口腔病理専門医
資格更新のために必要ですので保管してください。

５．抄 録 集学部学生の方には抄録集をお渡ししません。学会当日に１冊2,000円で販売します。

６．総会

８月30日13：30から鈴木章夫記念講堂で行います。万障お繰り合わせの上，ご出席くださるようお願い申し上げます。

７．クローク
受付横に設置します。

８．諸注意
フロアからの発言には各座席に具備されたマイクをお使いください。ボタンを押すとマイクのスイッチが入ります。会場にスタンドマイクは用意いたしません。
5

5

ご案内とお願い《発表者の方へ》●症例検討（口演）
１．口演予定時刻の30分前までに，発表受付デスクでパワーポイントファイルの提出を済ませてください。
２．発表時間は10分，討論時間は５分です。発表時間の厳守にご協力ください。
３．発表用PCの仕様について
1） 発表は大会事務局が用意したPCで行ってください。持ち込みのPCは使用できません。
【OS】Windows７ 【アプリケーション】Microsoft Oﬃce Powerpoint 20102） 発表は演台上のマウスをご自身で操作して進めてください。
４．発表データについて
1） メディアはUSBフラッシュメモリーに保存し，他のPCでの動作確認後，お持ちください。ウィ
ルスチェックは必ず行ってください。
2） 保存ファイル名は発表者の「演題番号氏名.pptx」としてください。

（例）C01東京太郎.pptx
3） 動画，音声の使用はできません。
4） Windows XP，Windows Vista，又はMacintoshで作成した場合は，上記の仕様で動作確認・修正をしてからお持ちください。
5） お預かりしたデータは学会終了後，直ちに消去いたします。

●示説

１．示説発表者の受付はいたしません。発表者は示説会場に設置してある演題パネルに，ポスターを掲示してください。掲示用のピンと発表者用リボンを各パネ
ル前に用意してあります。
２．ポスターの貼付・撤去の日時は以下の通りです。
貼付

８月30日（木） ８：30〜11：00

撤去

８月31日（金） 15：40〜17：00

３．討論時間は８月31日（金） 14：40〜15：40です。

●症例検討の座長の先生へ
１．担当セクション開始予定時間の15分前までに次座長席にお着きください。
２．症例検討の発表時間は10分，討論時間は５分間です。定時進行にご協力をお願い致します。
３．フロアからの発言には各座席に具備されたマイクを使用します。会場にスタンドマイクは用意いたしません。

《懇 親 会》
日時：平成24年８月30日（木） 18：30〜20：30
会場：東京医科歯科大学
会費：一

医科Ｂ棟16階

般5,000円大学院生

3,000円学部学生

無料 （※ただし学生証提示）

皆様のご参加をお待ち申し上げます。

6

6

オークラカフェ＆レストラン メディコ

学会行事案内

学 会 行 事 案 内
８月29日（水）に第23回日本臨床口腔病理学会 総会・学術大会の各種学会行事が開催されます。各行事の日程につきましては，以下の表をご参照ください。

行事名

時

間

会

場

会則検討委員会

13:00〜14:00

歯学部演習室５（１号館西６階）

将来検討委員会

13:00〜14:00

歯学部演習室１（１号館西６階）

医療業務委員会

14:00〜15:00

歯学部演習室６（１号館西６階）

教育委員会

14:00〜15:00

歯学部演習室３（１号館西６階）

広報・渉外委員会

14:00〜15:00

歯学部演習室７（１号館西６階）

企画委員会

15:00〜16:00

歯学部演習室１（１号館西６階）

研究委員会

15:00〜16:00

歯学部演習室５（１号館西６階）

編集委員会

15:00〜16:00

歯学部演習室８（１号館西６階）

スライドセミナーⅠ

16:00〜18:00

歯学部第２講義室（７号館２階）

スライドセミナーⅡ

16:00〜18:00

歯学部演習室３（１号館西６階）

スライドセミナーⅢ

16:00〜18:00

歯学部第１講義室（７号館１階）

常任理事会

16:10〜17:10

歯学部会議室（１号館東７階）

役員会・理事会

17:20〜19:20

歯学部会議室（１号館東７階）

若手の集い

18:30〜20:30

共用講義室１（M&Dタワー２階）

7

7

学会周辺案内図

学 会 周 辺 案 内 図

医科 B 棟
（懇親会）

１号館西
１号館東

M&D タワー（メイン会場）

会場交通案内７号館

東京医科歯科大学〒113-0034

東京都文京区湯島1-5-45【JR】

JR中央線，総武線
御茶ノ水駅
東京メトロ
丸ノ内線 御茶ノ水駅
東京メトロ
千代田線 新御茶ノ水駅

下車 徒歩３分
下車 徒歩１分
下車 徒歩５分〈連絡先〉
第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会事務局
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野
TEL：03-5803-5454 FAX：03-5803-0188
E-mail：jsop2012.mpa@tmd.ac.jp

88

学会会場案内図

学会会場案内図（東京医科歯科大学 M&Dタワー２階）

共用講義室２
示説会場

ラウンジ

共用講義室１
若手の集い会場

鈴木章夫記念講堂

エレベータークローク
総合受付、口演データ受付
ホワイエ

9

9

座長一覧

座 長 一 覧◆特別講演１＜M&Dタワー２階：鈴木章夫記念講堂＞ 8月30日（木）10：30〜11：30 高田 隆（広島大学大学院医歯薬保健学研究科 口腔顎顔面病理病態学）◆特別講演２＜M&Dタワー２階：鈴木章夫記念講堂＞ 8月31日（金）11：10〜12：10 青葉 孝昭（日本歯科大学生命歯学部 病理学講座）◆シンポジウム１ ＜M&Dタワー２階：鈴木章夫記念講堂＞ 8月30日（木）14：45〜16：45 小川 郁子（広島大学病院 口腔検査センター）
石丸 直澄（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 口腔分子病態学分野）◆シンポジウム２ ＜M&Dタワー２階：鈴木章夫記念講堂＞ 8月31日（金）9：00〜11：00 工藤 保誠（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 口腔分子病態学分野）
坂本 啓（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）◆日本臨床口腔病理学会・日本口腔内科学会共同研究報告 ＜M&Dタワー２階：鈴木章夫記念講堂＞
8月30日（木）11：30〜12：00 朔 敬（新潟大学医歯学総合研究科 口腔病理学分野）◆症例検討１＜M&Dタワー２階：鈴木章夫記念講堂＞ 8月30日（木）9：05〜10：20
佐藤 由紀子（公益財団法人 がん研究会がん研究所 病理部）
入江 太朗（昭和大学歯学部 口腔病理学講座）◆症例検討２＜M&Dタワー２階：鈴木章夫記念講堂＞ 8月31日（金）13：30〜14：30 相田 順子（東京都健康長寿医療センター 東京都老人総合研究所
老年病理学研究チーム 高齢者がん研究グループ）
藤田 修一（長崎大学医歯薬学総合研究科 口腔病理学分野）◆症例検討３＜M&Dタワー２階：鈴木章夫記念講堂＞ 8月31日（金）15：45〜16：30 伊藤 由美（鶴見大学歯学部 病理診断科）
草深 公秀（静岡県立静岡がんセンター 病理診断科）◆ワークショップ ＜M&Dタワー２階：鈴木章夫記念講堂＞ 8月30日（木）16：55〜18：00 山口 朗（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）
田中 昭男（大阪歯科大学 口腔病理学講座）◆受賞講演＜M&Dタワー２階：鈴木章夫記念講堂＞ 8月30日（木）14：03〜14：35 仙波 伊知郎（鹿児島大学大学院医歯薬学総合研究科 口腔病理解析学講座）

10

10

学会日程表

学会日程表/第１日目：８月29日（水）
1号館
７号館
西（６階）

東（７階）

M&Dタワー２階
共用講義室１

13：00
会則検討委員会（歯学部演習室５）
将来検討委員会（歯学部演習室１）
14：00

15：00

16：00

医療業務委員会（歯学部演習室６）
教育委員会（歯学部演習室３）
広報・渉外委員会（歯学部演習室７）
企画委員会（歯学部演習室１）
研究委員会（歯学部演習室５）
編集委員会（歯学部演習室８）

16：10
常任理事会
（歯学部会議室）
17：10
17：20

18：00

19：20

スライドセミナーⅡ（歯学部演習室３）

スライドセミナーⅠ（２階 第２講義室）
スライドセミナーⅢ（１階 第１講義室）

役員会・理事会（歯学部会議室）

18：30〜20：30
若手の集い

20：00
20：30

11

11

学会日程表

学会日程表/第２日目：８月30日（木）M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂

M&Dタワー２階
共用講義室２

医科Ｂ棟16階
レストラン メディコ

8：30
9：00
大会長挨拶
9：05

症例検討１（５題）

8：30〜11：00
ポスター貼付

10：20
10：30
11：00
11：30
12：00

特別講演１
「 がん 生物像を規定する微小環境」 ポスター展示「口腔扁平苔癬に関する2学会
共同調査研究の経過報告」

13：30
総

会

14：00
平成24年度学会奨励賞授賞式
学会奨励賞受賞講演
14：35
14：45

シンポジウム１「唾液腺の炎症性疾患と再生」

16：45
16：55
ワークショップ「ビスフォスフォネート関連
顎骨壊死の病態を考える」
18：00
18：30
19：00
18：30〜20：30
懇親会
20：00

20：30

12

12

学会日程表

学会日程表/第３日目：８月31日（金）M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂

9：00

M&Dタワー２階
共用講義室２

ポスター展示シンポジウム２「口腔領域における分子病理学」

11：00
11：10
特別講演２
「生体蛍光イメージングのがん研究への応用」
12：10

13：30
症例検討２
（４題）
14：30
14：40
14：40〜15：40
示説発表

15：00
15：40
15：45
症例検討３
（３題）
16：30
16：35

15：40〜17：00
ポスター撤去

閉会式

17：00

13

13

14

プログラムProgram15

プログラム

第１日目

８月29日（水）９：00〜９：05

各種委員会，理事会，役員会
各種委員会

１号館西，１号館東

13：00〜19：20

13：00〜16：00

13：00〜14：00

会則検討委員会

歯学部演習室５（１号館西６階）

13：00〜14：00

将来検討委員会

歯学部演習室１（１号館西６階）

14：00〜15：00

医療業務委員会

歯学部演習室６（１号館西６階）

14：00〜15：00

教育委員会

歯学部演習室３（１号館西６階）

14：00〜15：00

広報・渉外委員会

歯学部演習室７（１号館西６階）

15：00〜16：00

企画委員会

歯学部演習室１（１号館西６階）

15：00〜16：00

研究委員会

歯学部演習室５（１号館西６階）

15：00〜16：00

編集委員会

歯学部演習室８（１号館西６階）

常任理事会

16：10〜17：10

歯学部会議室（１号館東７階）

役員会・理事会

17：20〜19：20

歯学部会議室（１号館東７階）

スライドセミナー

１号館西，７号館

スライドセミナーⅠ

16：00〜18：00

歯学部第２講義室（７号館２階）…27「剖検報告書作成における留意点」（解剖症例を用いた模擬的剖検報告書の作成）
齋籐 隆明（千葉西総合病院 病理科）
スライドセミナーⅡ

歯学部演習室３（１号館西６階）…27「唾液腺腫瘍の形態と免疫組織化学」
原田 博史（生長会 府中病院 病理診断科）
スライドセミナーⅢ

歯学部第１講義室（７号館１階）…27「口腔領域の細胞診」岸野 万伸（大阪大学大学院歯学研究科 口腔病理学教室）

若手の集い

共用講義室１（M&Dタワー２階） 18：30〜20：30

話題：「講義では習わない病理診断の話」
話題提供者：「剖検時に注意すべきマクロ所見−常染色体異常を疑う所見−」佐藤 由紀子（公益財団法人 がん研究会がん研究所 病理部）

「病理診断における免疫組織化学的検討−新潟大学での取り組み−」
丸山 智（新潟大学医歯学総合病院 歯科病理検査室）

16

16

…28

プログラム

第２日目

８月30日（木）９：00〜９：05

開会挨拶

M&Dタワー２階
大会長：山口9：00〜９：05

朗（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）

症例検討１（５題）
座長：佐藤鈴木章夫記念講堂

M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂

9：05〜10：20

由紀子（公益財団法人 がん研究会がん研究所 病理部）

入江太朗（昭和大学歯学部 口腔病理学講座）

９：05〜 ９：20

Ｃ−１

側頭筋−頬筋内嚢胞性病変（バーチャルスライドのみ）
阿部 達也（新潟大学医歯学総合研究科 口腔病理学分野）

９：20〜 ９：35

Ｃ−２

…64

口蓋の着色病変大林 真理子（広島大学大学院医歯薬保健学研究科 口腔顎顔面病理病態学） …65

９：35〜 ９：50

Ｃ−３

上顎骨腫瘍の１例
近藤 裕介（神奈川歯科大学大学院 環境病理学講座）

９：50〜10：05

Ｃ−４

エナメル上皮腫術後再発悪性転化を疑った症例
山根木 康嗣（兵庫医科大学 病理学講座機能病理部門）

10：05〜10：20

Ｃ−５

…66

…67

頚部腫瘤の１例
原田 博史（生長会 府中病院 病理診断科）

特別講演１

M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂…68

10：30〜11：30

座長：高田 隆（広島大学大学院医歯薬保健学研究科 口腔顎顔面病理病態学）「 がん

生物像を規定する微小環境」
落合 淳志（国立がん研究センター東病院 臨床開発センター 臨床腫瘍病理学分野） …30

日本臨床口腔病理学会・日本口腔内科学会共同研究報告
座長：朔11：30〜12：00

敬（新潟大学医歯学総合研究科 口腔病理学分野）「口腔扁平苔癬に関する２学会共同調査研究の経過報告」

小宮山 一雄（日本大学歯学部 病理学講座）

…59

17

17

プログラム総会

13：30〜14：00

平成24年度学会奨励賞授賞式
大会長：山口

M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂

14：00〜14：03

朗（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）

外科病理分野常木雅之（新潟大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）

実験病理分野大賀則孝（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病理病態学教室）

受賞講演
座長：仙波

M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂

14：03〜14：35

伊知郎（鹿児島大学大学院医歯薬学総合研究科 口腔病理解析学講座）

14：03〜14：11

平成23年度受賞者
外科病理分野14：11〜14：19

笹平

智則 （奈良県立医科大学医学部 分子病理学講座）

常木雅之（新潟大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）

大賀則孝（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病理病態学教室）

平成24年度受賞者
外科病理分野14：27〜14：35

智 （新潟大学医歯学総合病院 歯科病理検査室）

平成23年度受賞者
実験病理分野14：19〜14：27

丸山

平成24年度受賞者
実験病理分野シンポジウム１

M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂

14：45〜16：45「唾液腺の炎症性疾患と再生」
座長：小川
石丸

郁子（広島大学病院 口腔検査センター）
直澄（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 口腔分子病態学分野）

IgG4関連疾患の病理学的特徴
佐藤 康晴（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 病理学分野）…38

シェーグレン症候群の発症機序と臨床応用研究
石丸 直澄（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 口腔分子病態学分野） …40

唾液腺機能障害における再生医療
美島 健二（昭和大学歯学部 口腔病理学部門）…42

再生をめざした唾液腺形成機構の解析 〜新たな制御因子を求めて〜
阪井 丘芳（大阪大学大学院歯学研究科 高次脳口腔機能学講座）

18

18

…44

プログラムワークショップ（共催：帝人ファーマ株式会社） M&Dタワー２階 鈴木章夫記念講堂 16：55〜18：00
座長：山口
田中

朗（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）
昭男（大阪歯科大学 口腔病理学講座）「ビスフォスフォネート関連顎骨壊死の病態を考える」◎コメンテーター
宮本 健史 （慶応義塾大学医学部 整形外科学教室准教授）
田口 明 （松本歯科大学歯学部 歯科放射線学講座）
小川 郁子 （広島大学病院 口腔検査センター）
豊澤 悟 （大阪大学大学院歯学研究科 口腔病理学教室）

懇親会

医科Ｂ棟16階

オークラカフェ＆レストラン メディコ…79

18：30〜20：30

19

19

プログラム

第３日目

８月31日（金）シンポジウム２

M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂

９：00〜11：00「口腔領域における分子病理学：病理診断からの着想と診断・診療へのフィードバック」
座長：工藤
坂本

保誠（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 口腔分子病態学分野）
啓（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）

口腔扁平上皮癌における同種間アポトーシス細胞処理機構とその意義
山崎 学（新潟大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）…48

幹細胞関連分子の発現する頭頸部扁平上皮癌の特性とその予後森泰昌（国立がん研究センター研究所 中央病院 分子病理分野 病理科）

…50

The functional role of CD44 variant in cancer metastasis
永野 修（慶應義塾大学先端医科学研究所 遺伝子制御研究部門）…52

口腔癌関連マーカーの分子病理学的検索
笹平 智則（奈良県立医科大学医学部 分子病理学講座）…54

口腔がんにおける内因性耐性遺伝子の同定
北村 哲也（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病理病態学教室）

特別講演２

M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂…56

11：10〜12：10

座長：青葉 孝昭（日本歯科大学生命歯学部 病理学講座）「生体蛍光イメージングのがん研究への応用」
今村 健志（愛媛大学大学院医学系研究科 分子病態医学分野）

症例検討２（４題）

M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂

座長：相田順子（東京都健康長寿医療センター研究所 老年病理学研究チーム）

藤田修一（長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 硬組織分子病理学部門）

13：30〜13：45

20

…71

Ｃ−８ 左頸部腫瘤の一例
草深 公秀（静岡県立静岡がんセンター 病理診断科）

20

…70

Ｃ−７ 下顎骨腫瘤の一例
佐藤 淳（大阪大学大学院歯学研究科 口腔病理学教室）

14：00〜14：15

13：30〜14：30

Ｃ−６ 耳下腺腫瘍の１例
浦野 誠（藤田保健衛生大学医学部 病理診断科）

13：45〜14：00

…34

…72

プログラム14：15〜14：30

Ｃ−９ 上口唇腫瘍の１例（バーチャルスライドのみ）
永山 元彦（朝日大学歯学部 口腔病理学分野）

症例検討３（３題）
座長：伊藤草深

M&Dタワー２階鈴木章夫記念講堂…73

15：45〜16：30

由美（鶴見大学歯学部附属病院 病理診断科）
公秀（静岡県立静岡がんセンター 病理診断科）

15：45〜16：00

Ｃ−10 耳下腺腫瘍
相田 順子（東京都健康長寿医療センター研究所 老年病理学研究チーム） …76

16：00〜16：15

Ｃ−11 口蓋腫瘤
安原 理佳（昭和大学歯学部口腔病態診断学講座 口腔病理学部門）

16：15〜16：30…77

Ｃ−12 歯肉潰瘍の一例（バーチャルスライドのみ）
松本 直行（日本大学歯学部付属歯科病院 病理診断科）

示説発表

M&Dタワー２階

共用講義室２…78

14：40〜15：40

P−01 同一腫瘍内に良性エナメル上皮腫成分を伴う二次型エナメル上皮癌の１例
信澤 愛子（群馬大学大学院医学系研究科 顎口腔科学分野）他…84

P−02 角化嚢胞性歯原性腫瘍由来の原発性骨内扁平上皮癌の１例
矢田 直美（九州歯科大学 健康促進科学専攻生命科学講座口腔病態病理学分野）他 …85
P−03 骨形成線維腫様成分を多く伴った開花性セメント質骨異形成症の一例
大窪 泰弘（日本歯科大学新潟生命歯学部 病理学講座）他…86

P−04 下顎骨巨細胞性病変の１例の病理組織学的検討
柬理 頼亮（日本歯科大学新潟生命歯学部 病理学講座）他…87

P−05 Basaloid squamous cell carcinoma of the gingiva: a new case report andimmunohistochemical study
Yan Sun（Department of Oral Pathology, Nihon University School of
Dentistry at Matsudo）et al.

…88

P−06 上顎洞に発生した紡錘細胞癌の１例
嶋香織（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理解析学分野）他…89

P−07 舌に生じたLipomatous neuroﬁbromaの１例
原田 博史（生長会 府中病院 病理診断科）

…90

21

21

プログラムP−08 側頭下窩に発生した滑膜肉腫一例の病理組織学的検討
石黒 仁江（日本歯科大学大学院新潟生命歯学研究科 病態組織機構学）他…91

P−09 口蓋に生じた悪性リンパ腫の２症例
近藤 智之（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 口腔分子病態学）他…92

P−10 下顎骨に生じた加齢性Epstein-Barr virus（EBV）関連Ｂ細胞リンパ増殖疾患の１例
菊池 建太郎（明海大学歯学部病態診断治療学講座 病理学分野）他…93

P−11 耳下腺原発多形腺腫由来癌一例の病理組織学的検討
大野 淳也（日本歯科大学大学院新潟生命歯学研究科 病態組織機構学）他…94

P−12 siRNAによるDkk-3遺伝子ノックダウンが口腔扁平上皮癌由来細胞に及ぼす影響
片瀬 直樹（岡山大学大学院 医歯薬学総合研究科 口腔病理学分野）他…95

P−13 Role of K17 in oral cancer biology
Rumana Khanom（Section of Oral Pathology, Tokyo Medical and Dental
University）et al.

…96

P−14 DCC蛋白細胞内ドメインによるアポトーシス誘導機構の解析
和田 裕子（九州大学大学院歯学研究院 口腔病理学研究分野）他…97

P−15 TSP-1 synthesized by stromal cells is involved in invasion of oral squamous cell

carcinoma
Samir Kumar Pal（Section of Oral Pathology, Graduate School of Medical
and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University）et al.

…98

P−16 舌癌におけるADAM10の発現
川嶋 理恵（自治医科大学 歯科口腔外科学講座）他…99

P−17 細胞分裂期キナーゼAurora-AによるDNAライセンス化抑制因子Gemininの安定化機構
常松 貴明（広島大学大学院医歯薬保健学研究院 口腔顎顔面病理病態学研究室）他 …100
P−18 口腔扁平上皮癌細胞の悪性度におけるALDH1の有用性
太田 信敬（福岡歯科大学口腔顎顔面外科学講座 口腔腫瘍学分野）他 …101
P−19 FGFR-1 inhibitor PD173074 induces mesenchymal-epithelial transition throughsuppression of AP-1 in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma
Phuong thao Thi Nguyen（Oral Maxillofacial Pathobiology, Graduate Schoolof Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University）et al.

…102

P−20 上皮異形成症におけるTenascin-Cと細胞増殖（PCNA, Ki-67）との関係
松岡 海地（東京歯科大学 口腔科学研究センター）他

22

22

…103

プログラムP−21 Cytoplasmic expression of HuR could be a useful diagnostic tool to determine

malignant transformation of oral verrucous borderline lesions.
Umma Habiba（Department of Oral Pathology and Biology, Hokkaido
University Graduate School of Dental Medicine）et al.

…104

P−22 発がん活性を持つpp32r1はRNA結合タンパクHuRの分解を抑制する
今待 賢治（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病理病態学教室）他…105

P−23 口腔扁平上皮癌におけるICAM-1発現は腫瘍進展とマクロファージ/癌細胞間の結合に関与する
宇佐美 悠（大阪大学歯学部附属病院 検査部）他…106

P−24 Tissue distribution proﬁles of tumor-associated macrophage in the stroma of oral

squamous cell carcinoma
Ahmed Abdelaziz mohamed Essa（Division of Oral Pathology, Niigata
University Graduate School of Medical and Dental Sciences）et al.

…107

P−25 転移能の異なる腫瘍由来の血管内皮細胞の特性解析
大賀 則孝（北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座 血管生物学教室）他 …108
P−26 Utility of immunohistochemistry-based cell detection（iCCD）method for the

diagnosis of salivary gland tumors.
Chihoko Hirai（Division of Diagnostic Pathology, Kobe University Graduate
School of Medicine）et al.

…109

P−27 エナメル上皮腫における神経内分泌細胞の局在落合 隆永（松本歯科大学 口腔病理学講座）他…110

P−28 角化嚢胞性歯原性腫瘍におけるPTCH1遺伝子の解析
島田 泰如（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 顎口腔外科学分野）他 …111
P−29 MNU誘発ラットMalassez上皮遺残の動向
木村 彩子（関西医科大学 病理学第二講座）他…112

P−30 根尖病巣の治癒過程における筋線維芽細胞の動態
岩瀬 孝志（日本大学歯学部 病理学教室）他…113

P−31 コラーゲンゲルを用いたラット唾液腺における創傷治癒の解明
小林 史卓（東京歯科大学大学院歯学研究科 臨床検査病理学講座）他 …114
P−32 Porphyromonas gingivalis 歯性感染は非アルコール性脂肪性肝炎の病態を増悪させる
古庄 寿子（広島大学大学院医歯薬保健学研究院 口腔顎顔面病理病態学）他 …115
P−33 腸管上皮細胞におけるロタウイルス感染とtype IIIインターフェロン
浅野 正岳（日本大学歯学部病理学 日本大学総合歯学研究所 生体防御部門）他

…116

23

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プログラムP−34 CCN3は骨再生における負の制御因子である
松下 祐樹（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）他 …117
P−35 歯科矯正学的牽引側歯周組織におけるRunx2とOsterixの骨形成への分化誘導
中野 敬介（松本歯科大学大学院 硬組織疾患病態解析学）他…118

P−36 新世紀に向けたアジアにおける口腔病理学の標準化と専門医化への戦略的調査（報告Ⅰ）
久保 勝俊（愛知学院大学歯学部 口腔病理学講座） 他…119

P−37 学習効果の高い病理組織実習形態は何か？
富永 和也（大阪歯科大学歯学部 口腔病理学講座）他…120

P−38 歯学部３年生の病理学教育におけるTBL導入実習についてのアンケート調査
林

閉会式

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24

隆司（神奈川歯科大学歯学部 顎顔面診断科学講座病理学分野）他…121

16：30〜16：35

講演抄録
Abstracts

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第１日目

８月29日（水）スライドセミナー

スライドセミナーⅠ「剖検報告書作成における留意点」（解剖症例を用いた模擬的剖検報告書の作成）
齋藤隆明 （千葉西総合病院 病理科）

口腔病理専門医試験の剖検症例問題は，われわれ歯科医師にとって高いハードルとなっていることは周知の如くである。臨床経過や解剖肉眼所見を整理し，組織標本から的確な病態を読み取り，整合性のある診断を行うことが求められる。近年の出題は，死亡に至るまでの臨床経過と病態のフローチャート作成，臨床からの質問事項に対する回答などが求められ，その内容や病態も多岐にわたる傾向にある。本スライドセミナーでは実際の剖検症例を提示し，臨床経過や肉眼所見のキーポイント，組織所見の取り方，死因への導き方や留意点など解説し，肩の張らないトレーニングの一機会としたい。

スライドセミナーⅡ「唾液腺腫瘍の形態と免疫組織化学」
原田博史 （生長会 府中病院 病理診断科）

唾液腺腫瘍は母組織に多彩な構成細胞を有し，そのため腫瘍性病変にも種々多様な分化が検知され，組織学的分類も著しく煩雑なものとなっている。なかでも顕著な特徴が腫瘍性筋上皮細胞の関与であり，筋上皮への分化の有無を的確に捉えることは診断初期の篩い分けには極めて重要で，このステップで免疫組
織化学の果たす役割は大きい。その他，扁平上皮や様々な形態の腺上皮によって構成される組織型も多くみられ，それらの特徴をより客観的に証明すべく近年では数多くのマーカーが診断に応用されつつある。
本セミナーではこれらの筋上皮系および腺上皮系のマーカーを中心にその特徴や用途，実際の診断に応用する際の留意点などを概説したい。

スライドセミナーⅢ「口腔領域の細胞診」岸野万伸 （大阪大学大学院歯学研究科 口腔病理学教室）

従来は，歯科医が細胞診専門医の資格を得るために，認定試験において「総合科」という分野で医科の受験者と同じ試験を受けていましたが，本年度から「歯科口腔領域」という専門分野が追加されました。
歯科医は今後この分野で受験することになり，ガラス鏡検問題は口腔領域から出題されます。口腔領域のスペシャリストが増えることを期待しますが，今年度が初めてなので出題傾向や難易度がわからないことから，これから受験しようとする人は不安もあると思います。
今回のセミナーでは，口腔領域を中心とした細胞診についての概説に加えて，ガラス標本を使用した実習を行い，少しでも口腔領域の細胞診をみる力を伸ばすのに役立てればと思っています。

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27

第１日目

８月29日（水）「若手の集い」第23回日本臨床口腔病理学会において将来検討委員会主催で「若手の集い」を下記の通り開催する運びとなりました。若手の先生方，是非，気軽にご参加頂きますようお願い致します。また，会の名称は「若手の集い」となっておりますが，各年齢層の会員がより緊密なコミュニケーションをとることを目的としておりますので，各年齢層の先生方のご参加をお願い致します。

日 時：平成24年８月29日（水）18：30〜20：30
会 場：共用講義室１（M&Dタワー２階）
会 費：1,000円
形 式：自由着席形式（軽食をとり，自由着席形式）
話 題：「講義では習わない病理診断のはなし」
話題提供者：「剖検時に注意すべきマクロ所見−常染色体異常を疑う所見−」
公益財団法人 がん研究会がん研究所 病理部
佐藤 由紀子 先生「病理診断における免疫組織化学的検討−新潟大学での取り組み−」
新潟大学医歯学総合病院 歯科病理検査室
丸山 智 先生
主 催：将来検討委員会
連絡先：佐藤 淳（大阪大学歯学部口腔病理学教室）
e-mail：sunao@dent.osaka-u.ac.jp28

28

特別講演1
Special Lecture 1

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第２日目

８月30日（木）特別講演１「“がん”生物像を規定する微小環境」
落合淳志

国立がん研究センター東病院臨床開発センター 臨床腫瘍病理学分野

【学歴】
昭和57年
昭和61年

広島大学医学部卒業
広島大学大学院医学系研究科病理学修了
学位取得（医学博士）【職歴ならびに研究歴】
昭和60年〜62年 日本学術振興会特別研究員
昭和62年
広島大学医学部第一病理 助手・講師
昭和63年
西ドイツハノーバー医科大学実験病理
アレクサンダー・フォン・フンボルト招聘研究員
平成３年
平成10年〜
平成14年〜
平成17年
平成24年〜

国立がんセンター研究所病理部研究員・室長
国立がんセンター研究所支所臨床腫瘍病理部部長
東京大学大学院新領域創成科学研究科先端生命科学
研究系がん先端生命科学分野教授 兼任
国立がん研究センター東病院臨床開発センター
臨床腫瘍病理部
国立がん研究センター東病院臨床開発センター
グループ長（診断開発グループ兼バイオバンクグループ担当），臨床腫瘍病理分野

分野長
【学会】
日本学術会議（連携会員），日本病理学会（常任理事），日本癌学会（理事），日本胃癌学会（理事），日本消化器癌発生学会（理事），日本頭頚部癌学会（評議員），日本消化管学会（評議員），大腸癌研究会 （評議員），日本食道学会（評議員），分子病理学研究会（代表世話人），中・下咽頭表在癌研究会（世話人） 他【その他委員】
日本がん治療認定医機構（監事），医薬品医療機器総合機構（専門委員），日本臨床腫瘍研究グルー
プ（病理委員）
癌取扱規約委員：日本病理学会（癌取扱い規約委員長），日本頭頸部癌学会（頭頸部癌取扱い規約
病理小委員会 委員長）
，日本胃癌学会（胃癌取扱い規約 委員長），日本胃癌学会（ガイドライン作
成委員），大腸癌研究会（大腸がん取扱い規約 病理委員長），大腸癌研究会（ガイドライン作成委員），
日本臨床腫瘍学会（KRAS遺伝子変異検討部会 委員）【学会誌】
Gastric Cancer（Editor），Cancer Science（Associate Editor），Pathology International（Associate
Editor），Asia-Paciﬁc Clinical Oncology（Associate Editor），International Journal of Clinical Oncology（Editorial Board），Japanese Journal of Clinical Oncology（Editorial Board）【賞与】
平成８年 日本癌学会奨励賞，日本病理学会学術研究賞（A演説）平成９年 田宮賞
平成11年 ベルツ賞（１等賞）授賞
平成11年 がん研究振興財団助成金受賞
平成16年 高松宮妃がん研究助成金受賞
平成18年 日本病理学賞3030

特別講演１“がん”生物像を規定する微小環境
Cancer biology aﬀected by cancer microenvironment“がん”は，がん細胞と間質細胞より構成される特徴的な組織構築を有しており，がん微小環境は浸潤・転移などの特徴的ながん生物像に重要な役割を果たしている。がん細胞はがん微小環境に適した部位に増殖・転移すると考えられ，特にがん転移に関しては，1889年にイギリスの外科医Pagetにより報告された“Seed and soil theory”に示されるように，がん細胞の転移臓器は，特徴的な土壌の下に引き起こされることが報告されている。
前立腺癌は90%以上骨に特徴的な造骨性転移を示す事が知られているが，ヒト前立腺癌の骨転移機構に関しては必ずしも十分な理解がなされていなかった。前立腺癌の骨転移機構を明らかにする目的で，ヒト骨組織を移植したヒト前立腺癌骨転移モデルを作製し，ヒト前立腺癌はヒト骨に蓄積されているInsulinlike growth factor（IGF）を，間質細胞である破骨細胞の援助のもとに利用していることを示した。また，
骨基質内に存在するIGFはIGF-BP5と結合し不活性化されているが，セリンプロテアーゼであるPSA（Prostate speciﬁc antigen）により活性化されることを明らかにした。また，骨に貯蔵されたIGFにより，前立腺癌の生存や抗がん剤耐性が強くなり，骨内における抗がん剤耐性前立腺癌は骨梁周囲に限局して存在する傾向が認められた。これらの結果は，前立腺癌の生存・増殖には，骨組織に存在する微小環境（増殖因子など）を利用出来るシステムが存在していることを意味するとともに，微小環境に対する新しい治療法の開発の可能性を示している。
がん微小環境を組織構築から考えると，一般に，がん組織はがん細胞と間質組織から構成され，がん間質は，線維芽細胞，血管内皮細胞，リンパ管内皮細胞，リンパ球・マクロファージ等炎症細胞およびこれら細胞が産生するコラーゲン，ヒアルロン酸等の基質分子より構成され，組織の骨格として機能していると考えられている。がん組織における間質細胞の性質は，がん細胞により教育された特殊な線維芽細胞（Cancer associated ﬁbroblast: CAF）と呼ばれ，正常線維芽細胞とは異なった遺伝子発現や生物像を呈することが報告されてきている。がん間質線維芽細胞は，これまでがん細胞に対する組織反応の結果として出現する細胞として捉えられてきているが，起源や生物像を明らかにした研究はほとんどない。がん間質
線維芽細胞の起源および生物像を明らかにする目的で，私たちは動物モデルやヒト手術材料から得られた組織や細胞を用いて検討を行い，がん間質細胞には，1）骨髄由来線維芽細胞，2）血管周囲線維芽細胞などより導入されるものとともに，3）他の組織からも血液を介して導入される可能性がしめされた。線維芽細胞は組織内において組織骨格としての働きである一方，極めてダイナミックに変化すると考えられた。
このように，がん組織における微小環境の理解は，“がん”の統合的に理解し，新しい診断・治療法の開発には今後ますます重要と考えられる。
Cancer is composed by cancer cells and stromal cells, produces characteristic histological structures.
Cancer microenvironment produced by interaction among cancer cells and stromal cells plays an importantrole on cancer biology. In 1889, Paget, a British surgeon ﬁrst reported that cancer metastasis occurs in nonrandom pattern indicating that the outcome of metastasis was not due to chance, but that certain tumor cells
have speciﬁc aﬃnity to the milieu of certain organs. Prostate cancer is an example of organ speciﬁc cancer
metastasis. To explore the importance of cancer microenvironment to cancer metastasis, we have establishedan animal model using human adult bone and human prostate cancer cells and found that human prostatecancer cells have aﬃnity to human bone and use the growth factors stored in bone. PSA, that is a tumor
marker of prostate cancer, works as serine protease for activating growth factors derived from human boneand helps cancer cell survival from cancer treatment.
Fibroblasts are most abundant stromal cells of cancer tissue, but the origin of the stromal ﬁbroblasts is not
elucidated yet. We investigated the origin of cancer stromal fibroblasts, and found that they areheterogeneous in phenotypes and their origins. Cancer associated fribroblasts have at least 3 diﬀerent origins,as 1）bone marrow derived, 2）perivascular ﬁbroblasts, and 3）the other organs derived, and dynamicallychanged in the body.
Thus, the investigation of the cancer microenvironment can shed light on the comprehensive
understanding of cancer and will play important roles on developing new diagnostic and treatment tools.

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特別講演２
Special Lecture 2

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第３日目

8月31日（金）特別講演２「生体蛍光イメージングのがん研究への応用」
今村健志

愛媛大学大学院医学系研究科 分子病態医学分野【略歴】
昭和62年３月
昭和62年６月

鹿児島大学医学部医学科
鹿児島大学医学部整形外科

平成元年４月
平成５年８月
平成６年１月

卒業
入局

鹿児島大学大学院医学研究科博士課程 入学
同大学院医学研究科博士課程 単位取得後退学
鹿児島大学医学部附属病院 助手

平成７年６月 スウェーデン・ルードヴィッヒ癌研究所 客員研究員
平成８年９月 （財）癌研究会癌研究所生化学部 嘱託研究員
平成10年２月 （財）癌研究会癌研究所生化学部 研究員
平成12年10月 （財）癌研究会癌研究所生化学部 主任研究員
平成16年６月 （財）癌研究会癌研究所生化学部 部長
平成22年10月 愛媛大学大学院医学系研究科分子病態医学分野

教授
現在に至る

【受賞歴】
平成10年度
平成12年度
平成20年度岡本研究奨励賞
第19回日本癌学会奨励賞
日本骨代謝学会学術賞【Selected publications】
1. Inoue Y, Iemura S, Natsume T, Miyazawa K, Imamura T. Suppression of p53 Activity through the
Cooperative Action of Ski and Histone Deacetylase SIRT1. J Biol Chem. 286: 6311-20, 2011.
2. Nakano A, Koinuma D, Miyazawa K, Uchida T, Saitoh M, Kawabata M, Hanai JI, Akiyama H, Abe M,
Miyazono K, Matsumoto T, Imamura T: Pin1 downregulates TGF-b signaling by inducing degradation of
Smad proteins. J Biol Chem. 284: 6109-15, 2009.
3. Takahata M, Inoue Y, Tsuda H, Imoto I, Koinuma D, Hayashi M, Ichikura T, Yamori T, Nagasaki K,
Yoshida M, Matsuoka M, Morishita K, Yuki K, Hanyu A, Miyazawa K, Inazawa J, Miyazono K, Imamura T:
SKI and MEL1 cooperate to inhibit transforming growth factor-b signal in gastric cancer cells. J Biol
Chem. 284: 3334-44, 2009.
4. Fukunaga E, Inoue Y, Komiya S, Horiguchi K, Goto K, Saitoh M, Miyazawa K, Koinuma D, Hanyu A,
Imamura T: Smurf2 induces ubiquitin-dependent degradation of Smurf1 to prevent migration of breast
cancer cells. J Biol Chem. 283: 35660-7, 2008
5. Katsuno Y, Hanyu A, Kanda H, Ishikawa Y, Akiyama F, Iwase T, Ogata E, Ehata S, Miyazono K, Imamura
T: Bone morphogenetic protein signaling enhances invasion and bone metastasis of breast cancer cells
through Smad pathway. Oncogene. 27: 6322-33, 2008.
6. Sakaue-Sawano A, Kurokawa H, Morimura T, Hanyu A, Hama H, Osawa H, Kashiwagi S, Fukami K,
Miyata T, Miyoshi H, Imamura T, Ogawa M, Masai H, Miyawaki A: Visualizing spatiotemporal dynamics
of multicellular cell-cycle progression. Cell. 132: 487-98, 2008
7. Shirakawa K, Maeda M, Gotoh T, Hayashi M, Shinomiya K, Ehata S, Nishimura R, Mori M, Onozaki K,
Hayashi H, Uematsi S, Akira S, Ogata E, Miyazono K, Imamura T: CCAAT/enhancer-binding protein
homologous protein（CHOP）regulates osteoblast diﬀerentiation. Mol Cell Biol. 26: 6105-16, 2006.
8. Yoshida Y, Tanaka S, Umemori H, Minowa O, Usui M, Ikematsu N, Hosoda E, Imamura T, Kuno J,
Yamashita T, Miyazono K, Noda M, Noda T, Yamamoto T: Negative regulation of BMP/Smad signaling
by Tob in osteoblasts. Cell. 103: 1085-97, 2000.
9. Lu SL, Kawabata M, Imamura T, Akiyama Y, Nomizu T, Miyazono K, Yuasa Y: HNPCC associated with
germline mutation in the TGF-b type II receptor gene. Nat Genet. 19: 17-8, 1998.
10. Imamura T, Takase M, Nishihara A, Oeda E, Hanai J, Kawabata M, Miyazono K: Smad6 inhibits signallingby the TGF-b superfamily. Nature. 389: 622-6, 1997.

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特別講演２生体蛍光イメージングのがん研究への応用
Application of in vivo ﬂuorescent imaging for cancer research
近年，さまざま技術開発の進歩により蛍光イメージング技術が発展し，がん研究分野の培養細胞を用いたin vitro実験や病理組織学的解析において蛍光イメージングが活用されている。さらに最近では，蛍光イメージング技術をin vivo（生体）で活用してがんを研究する方法が開発され，発展しつつある。
本発表では，がん研究領域へのインビボ蛍光イメージングの応用について，最近の我々のデータを紹介する。具体的には，生きているマウスで，がん細胞の増殖と機能をモニターした例を示す。また，さまざ
まな蛍光分子プローブを用いて，がんの血管新生，リンパ管新生，プロテアーゼ活性などのがん微小環境をイメージングしたデータを紹介する。これらの結果を踏まえ，蛍光イメージング技術の開発から臨床応用の現状と，非線形光学など新たな蛍光イメージング技術を用いた研究戦略の近未来の展望について考察
したい。
Fluorescent imaging techniques are a promising method and have already been developed for in vitro
and pathological applications in cancer research. Recently, there has been a growing interest in applying
ﬂuorescent imaging approaches to study cancer in vivo.
In the present study, we applied the ﬂuorescent imaging systems to monitor cancer cell behavior andcancer cell function in vivo. In addition, we studied the roles of tumor angiogenesis, tumor
lymphoangiogenesis, and activity of proteases in vivo by using ﬂuorescent imaging systems.
The in vivo fluorescent imaging systems are a rapid and noninvasive technique and allow forlongitudinal studies in a single animal, which can reduce the number of animals required for an
experiment without compromising statistical significance. It will be a powerful technique in cancer
biology.
Discussion will focus on technological developments and clinical applications of live cell imaging ofcancer.

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シンポジウム１
Symposium 1「唾液腺の炎症性疾患と再生」
唾液腺は，唾液を産生し，口腔に分泌する器官であり，唾液は，食物の消化に関わるのみならず，保湿，抗菌，pH緩衝，再石灰化など様々な作用を有し，口腔の機能を保ち，全身の健康を維持するための重要な役割を果たしている。
唾液腺を傷害する代表的な病変は，炎症である。
唾液腺炎には細菌やウイルス感染によるものに加えて，臓器特異的な病態が知られており，その発症機序に関して，近年，新たな知見が明らかになってきた。そこで，本シンポジウムでは，
まず，IgG4関連疾患とシェーグレン症候群について，発症機序の解明とその診断への適用を中心に，佐藤先生，石丸先生からご講演いただく。
一方で，傷害された唾液腺の機能を回復するための研究も様々な角度からなされ，臨床への応用が期待されている。再生を目指す細胞ソース
について美島先生に，形態形成を制御する因子について阪井先生にお話いただく。臨床医学に立脚する「実験病理学」と医療の基盤となる「診断病理学」との統合による疾患の総合的な理解と，さらに再生医療への展開についての理解が深まる機会となれば幸いである。
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第２日目

８月30日（木）シンポジウム１「IgG4関連疾患の病理学的特徴」
佐藤

康晴

吉野

正

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 病理学分野（腫瘍病理/第二病理）

佐藤 康晴
【略歴】
岡山大学大学院修了後，岡大病院病理部医員を経て，2010年に岡山大学大学院医歯薬学総合研究科病理学分野（腫瘍病理/第二病理）助教，ʼ11年に同講師となり現在に至る。
７年前に顎下腺とリンパ節腫脹を来した患者の生検材料をみる機会があり，当初は顎下腺病変を伴った多中心性キャッスルマン病を考えたが，後にその症例はIgG4関連疾患であることが判明した。それ以降，IgG4関連疾患に興味を抱くようになり，今日に至っている。現在はIgG4関連疾患の病態形成メカニズムを解明すべく，解析を進めている。

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シンポジウム１

IgG4関連疾患の病理学的特徴
Pathology of IgG4-related disease
血清中の免疫グロブリンIgG4は，IgGの中で3〜6％程度のマイナーな成分であり，補体結合性もなく，それほど注目されてこなかったサブクラスである。しかしながら，2001年に日本人の浜野らが，自己免疫性膵炎患者の血中IgG4の異常高値と病変部に多数のIgG4+細胞が浸潤することを見出し報告した。その後，自己免疫性膵炎やそれに関連する多彩な膵外病変（ミックリッツ病，後腹膜線維症など）も報告され，現在ではIgG4関連疾患の名称で呼ばれるようになった。
最近の研究により，これまで原因不明とされてきた全身諸臓器における形質細胞の浸潤を主体とする腫瘤形成性炎症の多くが，このIgG4関連疾患であることが判明してきた。IgG4関連疾患の大きな特徴は，その多くの例でステロイドが著効することである。涙腺や唾液腺を侵す例（ミックリッツ病）では，同部の腫脹とともにドライアイやドライマウスといったシェーグレン症候群に類似した乾燥症状もみられることがあるが，その程度は軽く，ステロイド投与によって乾燥症状が改善されるという特徴がある。
IgG4関連疾患の病理診断基準として，多数のIgG4+ 細胞の浸潤に加えて，IgG4+/IgG+ cell ratio >40%が診断上重要であるが，この病理診断基準を満たす「非IgG4関連疾患」がしばしば存在する。その際の鑑別診断では臨床検査データが有用であることが多い。
本講演ではIgG4関連疾患の歴史，病態，病理学的特徴ならびに鑑別診断を中心に述べる。

IgG4-related disease comprise a recently recognized systemic syndrome characterized by mass-forming
lesions in mainly exocrine tissue that consist of lymphoplasmacytic
inﬁltrates and sclerosis. There are numerous IgG4+ plasma cells in the aﬀected tissues, and the serum
IgG4 level is elevated in these patients. Recently, many entities that are related to IgG4 have been
published from all over the world, especially in Western countries, as well as in Japan. They include
pachymeningitis, hypophysitis, dacryoadenitis, sclerosing sialadenitis, pulmonary lesions, mastitis,
hepatitis, tubulointerstitial nephritis, prostatitis, inflammatory aortic aneurysm, lymphadenopathy,
pachymeningitis and skin lesion.

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第２日目

８月30日（木）シンポジウム１「シェーグレン症候群の発症機序と臨床応用研究」
石丸直澄

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 口腔分子病態学分野【現職】
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部教授（口腔分子病態学分野）
徳島大学病院病理部副部長
【経歴】
平成６年

徳島大学歯学部歯学科卒業

平成10年
徳島大学大学院歯学研究科博士課程修了
平成11年
徳島大学歯学部附属病院助手（臨床検査室）
平成15年
徳島大学歯学部助教授／准教授（口腔病理学講座／口腔分子病態学分野）
平成15年
米国スクリプス研究所免疫部門研究員
平成15年〜
徳島大学病院病理部副部長
平成21年
豪州ガルバン医学研究所免疫炎症部門客員教授
平成23年５月〜 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部教授（口腔分子病態学分野）
【受賞】
平成16年
平成19年
平成19年
平成23年

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日本病理学会学術奨励賞（社団法人日本病理学会）
文部科学大臣表彰若手科学者賞
日本病理学会学術研究賞（社団法人日本病理学会）
ライオン学術賞（日本歯科基礎医学会）

シンポジウム１

シェーグレン症候群の発症機序と臨床応用研究
The Molecular Mechanisms of Sjögren's Syndrome
and Clinical Application Study
シェーグレン症候群（SS）は唾液腺・涙腺を標的臓器とする自己免疫疾患であるが，その発症機序に関しては不明な点が多く，治療法に関しても対症療法が主体であり，病因論に基づいた治療法の開発が望まれている。本シンポジウムではシェーグレン症候群のいくつかの疾患モデルを紹介した上で，多角的なアプローチにより見いだされた新たな発症機序を解説する。さらに，診断や治療法への臨床応用の可能性を有した分子に関しても説明を加える。
免疫システムの異常によって発症するSSの病態は免疫細胞自身の機能異常，標的臓器細胞の異常，生体を取り巻く環境の変化など多因子が関与していることが知られている。我々はこれまでにSSの発症にエストロジェンを中心とした性ホルモンの変動に伴う体内の環境の変化が標的臓器細胞に影響することがSS発症の発端であり，局所における免疫トレランスの破綻から自己免疫反応が誘発されることを報告してきた。
エストロジェンを基軸とした標的臓器細胞あるいは免疫細胞におけるシグナル異常から局所免疫トレランスの破綻に結びつく病態発症機序を詳細に解説するとともに，基礎研究から得られた情報の臨床的な意義に関して議論したい。
Sjögrenʼs syndrome（SS）is one of autoimmune diseases localized in the salivary and lacrimal glands.
Although a number of underlying causes have previously been described for SS, the specificmechanisms that trigger its onset and lead to the development remain unexplained. The pathogenesis of
SS is so complex that the therapy for SS is mainly symptomatic, and the development of therapy basedon the pathogenesis has been needed. We have reported the organ-speciﬁc mechanism of the onset ofSS, triggering by the change of sex hormone in the body. In this session, the molecular mechanisms ofSS and some therapeutic strategies will be explained using several models.

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第２日目

８月30日（木）シンポジウム１「唾液腺機能障害における再生医療」
美島健二

昭和大学歯学部口腔病態診断科学 口腔病理学部門【学歴】
1991年３月
1991年４月
1995年３月

徳島大学歯学部卒業
奈良県立医科大学大学院医学研究科入学（病理学専攻）
奈良県立医科大学大学院医学研究科博士課程修了（病理学専攻）【職歴】
1995年４月
1998年１月
2000年1月
2001年8月
2002年7月
2003年4月
2005年7月
2011年10月

奈良県立医科大学医学部病理学講座助手
米国立衛生研究所（NIH）国立歯学・頭蓋顔面研究所（NIDCR）
ポスドク研究員
奈良県立医科大学医学部助手に復職
徳島大学歯学部口腔病理学講座助手
鶴見大学歯学部口腔病理学講座助手
鶴見大学歯学部口腔病理学講座講師
鶴見大学歯学部口腔病理学講座助教授
昭和大学歯学部口腔病理学講座教授

昨年の10月に昭和大学に赴任しました。唾液腺の再生に関する研究を行っておりますが興味のある先生はいらして下さい。

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シンポジウム１

唾液腺機能障害における再生医療
Regenerative medicine for the treatment ofsalivary gland hypofunction
難治性の自己免疫疾患であるシェーグレン症候群や頭頸部癌の放射線治療後などにみられる重篤な唾液
分泌障害は，齲蝕，口腔内感染症，摂食嚥下障害および誤嚥性肺炎などの一因となり，著しいQOLの低下をもたらす原因となることが知られている。これらの対処法の現状としては，人工唾液の使用や残存する腺房細胞の分泌を促進するムスカリン性アセチルコリン受容体アゴニストなどの服用があげられる。しかしながら，腺組織障害が高度で症状が重篤な症例では，これらの治療法が奏功しない場合も認められることより，より効果的な治療法として失われた腺細胞を体外から移入する細胞治療の応用が考えられている。
細胞治療では，移植細胞のソースとして幹細胞の応用が図られているが，その理由として幹細胞は自己複製能と多分化能を併せ持つことにより，長期にわたり生体内で娘細胞を作り出し，組織の恒常性維持に寄与する可能性が期待されるからである。幹細胞の種類には，造血幹細胞（HSC）や間葉系幹細胞（MSC）に代表される組織固有に存在する組織幹細胞や受精卵の胚盤胞の内部細胞塊由来の胚性幹細胞（ES細胞），
さらにES細胞同等の多分化能を有する人工多能性幹細胞（iPS細胞）がある。これまでのところ，放射線照射により唾液分泌障害を誘導したマウスを用いた治療実験では，Lombaertらが，sphere 培養により濃縮されたc-Kit陽性唾液腺細胞に腺組織再構築能が認められ，唾液分泌量の回復を報告している。さらに，
Sumitaらは，骨髄由来細胞にも唾液腺組織の再構築能があることを報告している。加えて，興味深いこと
は，これらの細胞から分泌される液性因子が残存腺組織の保護や再生に関与している点である。実際，
我々も，唾液腺に存在するCD31陽性血管内皮様細胞に液性因子を介した唾液分泌障害抑制機能があることを報告してきた。一方，ES細胞を用いた再生医療は，2010年に，米国Geron社がES細胞から誘導した
oligodendrogliaを脊髄損傷患者に応用して以来急速な展開を見せていおり，今後益々その応用が期待される。本講演でもその可能性について触れたい。
Dry mouth promotes dental caries, disorders of eating and swallowing, and aspiration pneumonia,
which result in remarkable decrease of quality of life（QOL）in severe cases. Cell transfer therapy is apromising treatment for the patients suffering from severe dry mouth. Stem cells are classified into
three groups: tissue stem cells, embryonic stem cells（ES cells）, and induced pluripotent stem cells（iPS
cells）. To date, it is reported that salivary stem cells can recover the hypofunction of salivary glands,
which is mediated through not only reconstituting the glands but also soluble factors in a paracrine
manner.

43

43

第２日目

８月30日（木）シンポジウム１「再生をめざした唾液腺形成機構の解析〜新たな制御因子を求めて〜」
阪井

丘芳

大阪大学大学院歯学研究科高次脳口腔機能学講座 顎口腔機能治療学教室【学歴】
1991年 徳島大学歯学部卒業
大阪大学歯学部附属病院第一口腔外科

研修医

1994年 大阪警察病院歯科口腔外科 医員
1996年 大阪大学歯学部附属病院第一口腔外科 医員
2000年 米国国立衛生研究所（NIH） 客員博士研究員
2001年 日本学術振興会 海外特別研究員
2004年 大阪大学歯学部附属病院口顎病態系科口腔外科（制御系） 講師
2006年 米国国立衛生研究所（NIH） 客員教授
大阪大学歯学部附属病院 顎口腔機能治療部 部長
大阪大学大学院歯学研究科 高次脳口腔機能学講座
顎口腔機能治療学教室 教授
現在に至る。
【主な学会活動，役職，資格】
日本口蓋裂学会 理事・評議員，NPO法人日本口腔科学会 評議員
日本抗加齢医学会 評議員，抗加齢歯科医学研究会 世話人
日本口腔医科学フロンティア 世話人，日本ドライマウス研究会 世話人
日本口腔外科学会認定口腔外科 専門医・指導医
日本摂食・嚥下リハビリテーション学会 認定士
日本抗加齢医学会 専門医【主な受賞歴】
１．National Institutes of Health, Visiting Program Award（2000-2001年）
２．Gordon Conference -salivary gland & saliva- Best Poster Award（2003年）
３．第２回口腔医科学フロンティア最優秀賞（2003年）
４．National Institutes of Health, Visiting Program Award（2004-2006年）
５．平成18年度国立大学法人大阪大学教育・研究功績賞（2007年）
６．The 89th American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons（AAOMS）meeting,
Best Oral Abstract Scientiﬁc Award for a presentation 米国口腔顎顔面外科学会最優秀講
演賞（2007年）
７．平成22年度国立大学法人大阪大学功績賞（2011年）

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44シンポジウム１

再生をめざした唾液腺形成機構の解析 〜新たな制御因子を求めて〜
Analysis of branching morphogenesis in salivary gland for organ
regeneration: discovery of new functional regulators
臓器の機能を失った場合，人工腎臓，人工血管などが工学的な手法で作り出されているが，元の臓器に遜色のない人工臓器を実現するのは困難である。そこで，万能細胞を用いて，臓器そのものを作り出す基礎研究が，動物実験レベルで行われているが，３次元的な立体構造を再現し，機能回復する上で，未だに不明な点が多い。将来的な再生医療への応用をめざして，臓器形成に関与する制御因子を明らかにすることを目的として，本研究を開始した。
胎生期において，唾液腺，肺，腎臓，前立腺などの臓器は上皮組織が分枝を繰り返すことにより形成される。その分枝形態形成の過程において，上皮細胞が細胞−細胞間接着から細胞−マトリックス接着へと変換することにより，クレフト（裂け目）が形成されることが知られているが，その詳細な分子機構は明らかにされていない。本研究は，培養と形態観察が容易である唾液腺をモデルとして用いた。
我々は分枝形態形成に関与する遺伝子を明らかにするために，唾液腺の分枝形成の初期に生じる上皮組織のクレフトに着目した。唾液腺上皮からレーザーマイクロダイセクションにて，クレフト部位とクレフト以外の部位の組織を取り出し，それぞれに発現する遺伝子群をT7-SAGE法で網羅的に同定した。クレフトから同定したBtbd7（cleftin）は唾液腺および肺の発生時期に強く発現し，上皮の分枝形態形成を制御していた。Btbd7はSnailの発現を高め，E-カドヘリンの発現を抑制することにより，細胞−細胞間接着を阻害し，上皮細胞の遊走性を高めることにより，分枝形成を誘導していた。また，細胞外マトリックス
Fibronectinはクレフト形成に必要とされているが，Btbd7の発現はFibronectinによって誘導された。本研究により，器官形成の初期過程におけるFibronectin−Btbd7−E-カドヘリンの関連性が明らかとなり，
Btbd7は分枝形態形成に関与する因子として注目されている。本講演では，海外での唾液腺研究の動向を踏まえて，研究の背景，計画の立案，結果と考察，今後の展開について，分野を問わず，若い口腔病理医・病理学研究者にも理解しやすいように，紹介する予定である。
（参考文献）
1）Fibronectin Requirement in Branching Morphogenesis. Nature 423, 876-881, 2003
2）Btbd7 Regulates Epithelial Cell Dynamics and Branching Morphogenesis. Science 329, 562-565, 20103）Clefts choreographed by BTBD7, Nature Reviews Mol. Cell Biol. 11, 605, 20104）Cleft Behind, Science Signaling 3, ec239, 2010
Many organs such as salivary glands, kidneys and lungs form multiple epithelial clefts during theprocess of branching morphogenesis in embryonic development. The developing submandibular salivary
gland provides an excellent model system for clarifying the mechanisms comprising this phenomenon.
In cleft formation, buds are delineated by the conversion of epithelial cell-cell adhesions to cell-matrix
adhesions, but the mechanisms of cleft formation are not clear. Here we show a set of approaches being
used to identify and characterize molecules necessary for branching morphogenesis. A combination oflaser microdissection with T7-SAGE has been established as a method for gene discovery of candidate
molecules that may be essential for early organ morphogenesis. We have identiﬁed Fibronectin and
Btbd7 at cleft-forming sites and provide mechanistic insight for dynamic cleft propagation in branchingmorphogenesis. The matrix protein fibronectin is required for salivary, kidney, and lung branching.
Wedges of fibronectin translocate inward as clefts form between randomly motile epithelial cells,
accompanied by loss of the cell-cell adhesion molecule E-cadherin in cells adjacent to the ﬁbronectin.
How a matrix molecule can drive cleft formation and branching is unknown. We have identiﬁed Btbd7
as a dynamic regulator of branching morphogenesis. Btbd7 provides a mechanistic link between theextracellular matrix and cleft propagation through its highly focal expression leading to local regulationof Snail2（Slug）, E-cadherin, and epithelial cell motility. Inhibition experiments show that Btbd7 isrequired for branching of embryonic mammalian salivary glands and lungs. Hence, Btbd7 is a regulatory
gene that promotes epithelial tissue remodeling and formation of branched organs. Progress inunderstanding the mechanisms of salivary branching morphogenesis will provide novel approaches tofuture tissue engineering or regeneration of damaged salivary glands.

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シンポジウム２Symposium 2

近年，様々な疾患の発生機序が分子生物学的レベルで明らかにされつつある。そして遺伝子の発現や変異の解析が，診断の確定や治療法選択のための重要な情報を提供するようになってきた。疾患の組織像を解釈する能力に加え，分子生物学的技術を兼ね備えた分子病理学者は，病理診断のみならず，疾患の包括的理解と研究のエキスパートであり，そのスキルは今後ます
ま す 重 要 に な る に 相 違 な い。 口 腔 領 域 で も，
種々の疾患の分子メカニズムを明らかにしようとする研究が目立つようになってきた。
そこで，本シンポジウムでは，「口腔領域における分子病理学」として５人の若手の先生に，
1）日常の病理診断からどのような疑問をもち，研究に結びついたか，2）研究成果をどう診断・診療へフィードバックするかという２つの視点をクローズアップして，講演していただく。本
シンポジウムがポストゲノム時代における口腔病理医のありかたを考える一助となることを期待している。

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第３日目

８月31日（金）シンポジウム２「口腔扁平上皮癌における同種間アポトーシス細胞処理機構とその意義」
山崎学

新潟大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野

【略歴】
2001年
2001〜2002年

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新潟大学歯学部 卒業
札幌医科大学 医学部附属病院 臨床研修医

2002〜2006年
2006〜2009年

新潟大学大学院 医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻
国立がん研究センター東病院 臨床開発センター 臨床腫瘍病理部 リサーチ・2009年〜
2010年

レジデント
新潟大学大学院 医歯学総合研究科 口腔病理学分野
口腔病理専門医 取得

助教

シンポジウム２

口腔扁平上皮癌における同種間アポトーシス細胞処理機構とその意義
Apoptotic cell clearance by cancer cells in oral squamous cell
carcinoma - its biological signiﬁcance
がん細胞内に他の細胞が取り込まれる像はcannibalismやemperiporesis、cell-in-cellなどと呼ばれ、古くから知られており、細胞診断学では悪性の指標のひとつとされている。演者は口腔の扁平上皮癌（SCC）の病理診断において、がん細胞は高頻度にアポトーシスによる細胞死を示すとともに、がん細胞内にアポトーシスがん細胞が存在する所見にしばしば遭遇し、本現象の病理学的意義について疑問を抱いてきた。
そこで、「アポトーシスがん細胞は同種間貪食によっても処理される」という仮説をたてて以下の実験に着手した。
まずアポトーシス細胞貪食促進分子として知られているmilk fat globule-epidermal growth factor-factor
8（MFG-E8）に注目し、SCC手術材料におけるMFG-E8の発現様式を免疫組織化学的に解析したところ、アポトーシスがん細胞においてMFG-E8陽性が強調されており、その一部は生活がん細胞の細胞質内に認められた。アポトーシスがん細胞は活性化カスーパーゼ3とライソゾームマーカLAMP-1と同様の局在を示し、がん細胞自身が同種死細胞を処理していることを確認できた。SCC53例中44例（83%）でMFG-E8陽性が認められたが、とくに浸潤先端部の小索状胞巣を形成するがん細胞はMFG-E8強陽性を示し、MFG-E8
発現レベルは腫瘍径・浸潤の深さに相関していた。
組織レベルの解析結果から、MFG-E8発現がん細胞の役割が必ずしも同種死細胞貪食に限定したものではないことが明らかになってきたので、「SCCにおける同種間アポトーシスがん細胞貪食は細胞機能を活性化する」という第二の仮説を立てて試験管内実験に着手した。複数の 舌SCC由来細胞系において、MFG-E8は恒常的に発現されており、細胞質内および細胞膜表面に局在していた。アポトーシス細胞死を誘導した各種がん細胞と共培養すると、アポトーシス細胞は生活がん細胞のライソゾーム内に取り込まれ、その周囲にMFG-E8が濃縮していた。RNAi法でMFG-E8発現を抑制すると、アポトーシスの亢進とともに細胞増殖が低下し、浸潤性に影響した。
以上の結果から、アポトーシスをきたしたがん細胞は同種がん細胞によって貪食処理され、その貪食にはMFG-E8が関与していること、さらにMFG-E8発現が上昇した貪食がん細胞はがん細胞としての機能が亢進して、増殖浸潤能が増強する可能性が示された。近年、化学療法・放射線療法によるがん細胞死が残
存がん細胞の増殖に寄与する現象が確認されており、そこには細胞死誘導によって二次的に生じる複雑な分子カスケードの存在が示唆され、従来のがん治療の限界が生物学的に実証されつつある。病理診断業務のなかにみいだされる説明困難な細胞現象の検討から開始した細胞機能解析実験を通じて、今後は口腔がん征圧を目標にしたトランスレーショナルな展開をめざしている。
Apoptotic oral squamous cell carcinoma（SCC）cells are engulfed by neighboring SCC cells other thanmacrophages. Immunohistochemically, apoptotic SCC cells are strongly positive for milk fat globuleepidermal growth factor-factor 8（MFG-E8）, one of the phagocytosis regulating molecules, suggestingthat apoptotic SCC cells are removed by the MFG-E8-related phagocytotic pathways. MFG-E8 is also
expressed in SCC cells forming small foci at the invading front, and its expression levels in SCC cells in
culture are correlated with tumor aggressiveness. Thus, the apoptotic cell clearance via MFG-E8
upregulates cancer cell functions, such as cell growth and invasiveness. Apoptotic cell clearance bycancer cells itself would be a potential target of anti-cancer therapy.

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第３日目

８月31日（金）シンポジウム２「幹細胞関連分子の発現する頭頸部扁平上皮癌の特性とその予後」
森泰昌

国立がん研究センター研究所・中央病院 分子病理分野・病理科

独立行政法人国立がん研究センター
研究所分子病理分野 研究員・中央病院病理科（併任）
連絡先〒104-0045 東京都中央区築地5-1-1
TEL：03-3542-2511
E-mail：tamori@ncc.go.jp【学歴】
平成７年３月平成12年４月
平成16年４月【職歴】
平成７年〜12年（平成10年〜12年）
平成16年〜22年（平成20年〜22年）

平成22年3月−現在

東京歯科大学 卒業
慶應義塾大学 大学院医学研究科（病理学専攻）入学
慶應義塾大学 大学院医学研究科（病理学専攻）修了
慶應義塾大学医学部歯科・口腔外科学教室専修医/助手
静岡市立清水病院（旧清水市立病院） 口腔外科 医員
慶應義塾大学 助教（医学部病理学）
Stanford University, School of Medicine, Department Pathology,
Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine
Irving L. Weissman Lab. HHMI Visiting scholar
独立行政法人国立がん研究センター
研究所分子病理分野 研究員・中央病院病理科（併任）【資格】
平成７年６月
平成15年
平成16年

歯科医籍登録
病理解剖資格日本病理学会

番号128204号
第7785号
口腔病理専門医認定番号127

平成17年

博士（医学）

慶應義塾大学医学研究科

平成24年４月【兼任役職等】
平成23-現在
平成23-現在
平成22-現在

日本病理学会

口腔病理専門医研修指導医

平成19-現在【賞等】
平成20年度東京大学医科学研究所インタラクトーム分野
東海大学医学部 医学科 非常勤講師
慶應義塾大学医学部 病理学教室 兼担助教
東京歯科大学口腔外科学講座

共同研究員

非常勤講師

福澤諭吉記念 慶應義塾学事振興基金海外派遣

平成17年
第３回再生医療学会総会 優秀賞【所属学会】
日本癌学会，日本病理学会，日本臨床細胞学会，日本口腔腫瘍学会，日本分子生物学会，日
本再生医療学会，日本口腔外科学会，日本顎顔面インプラント学会，他【委員等】
平成23−現在

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口腔腫瘍学会 Working Group1 口腔癌取り扱い規約委員

シンポジウム２

幹細胞関連分子の発現する頭頸部扁平上皮癌の特性とその予後
Stem cell related molecules marker expression in HNSCC
and their property and prognosis.
Head and Neck Squamous cell carcinoma（HNSCC）is the ﬁfth most common cancer in the world.
Advances in treatment have improved quality of life, and there have been improvements in survival
associated with nasopharyngeal carcinoma and human papillomavirus（HPV）‒associated oropharyngeal
carcinomas. However, for the typical HNSCCs associated with tobacco and alcohol use, survival rates
have changed little in the last 40 years. The mortality rate remains high because of advanced andrecurrent locoregional disease, as well as distant metastases. Better understanding of the biology of
HNSCC is required to define relevant targets and to develop novel therapeutic approaches. HNSCC
contain both morphologic and functional cellular heterogeneity, as would be expected if they arise fromdys-regulated stem or progenitor cells as opposed to the simple clonal expansion of a mutated cell. We
have previously reported that the combination of Bmi-1 and TERT gene induction immortalized bonemarrow stromal cells without affecting their differentiation state. The immortalized cells proliferated
slowly, but continuously over 600 days（Mori et al MCB 2005）. Bmi-1, as one of the Polycomb group
genes, is required for the self-renewal of hematopoietic stem cells and neural stem cells. Further studies
have suggested that Bmi-1 inhibits the INK4a/ARF locus which encodes two important tumor
suppressors in human cancers, p16 and p19. All these genes are likely to play a role in stem cell fatedecisions including self-renewal and differentiation. There is an increasing trend to use stem cellprinciples to understand tumor development and progression because they both share similar
characteristics. The stem cell model also has important implications for the establishment of novel
tumor markers for early detection and also represents new candidate targets for cancer treatment.
Here we show that Bmi-1 is expressed in HNSCCs during the early stage. Moreover, we show anotherstem cell related molecules marker expression in HNSCC and their property and prognosis.

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第３日目

８月31日（金）シンポジウム２「The functional role of CD44 variant in cancer metastasis」
永野修

慶應義塾大学医学部先端医科学研究所 遺伝子制御研究部門【略歴】
平成11年３月
平成13年４月１日

広島大学歯学部卒業
熊本大学大学院医学研究科博士課程入学

平成17年３月25日
熊本大学大学院医学研究科博士課程修了（医学博士）
平成17年４月〜平成19年３月
熊本大学生命資源研究・支援センター研究員（ポスドク）
平成19年４月〜平成24年３月
慶應義塾大学医学部・先端研・遺伝子制御部門・助教
平成24年〜現在
同上 専任講師52

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シンポジウム２

The functional role of CD44 variant in cancer metastasis
In cancer metastasis, various environmental stressors attack the disseminating cells. The successful
colonization of cancer cells in the secondary sites therefore requires their ability to avoid theconsequences of such exposure to the stressors. Here we show that orthotopic transplantation of a CD44
variant isoform‒expressing（CD44v+）subpopulation of 4T1 breast cancer cells, but not that of a
CD44v‒ subpopulation, in mice resulted in eﬃcient lung metastasis accompanied by expansion of stemlike cancer cells. Such metastasis was dependent on the activity of the cystine transporter xCT, which
is supported by CD44v. We found that epithelial splicing regulatory protein 1（ESRP1）regulates theexpression of CD44v, and knockdown of ESRP1 in CD44v+ cells resulted in an isoform switch from
CD44v to CD44 standard（CD44s）, leading to reduced cell surface expression of xCT and suppressionof lung colonization. The ESRP1-CD44v-xCT axis is thus a potential therapeutic target for theprevention of metastasis.

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第３日目

８月31日（金）シンポジウム２「口腔癌関連マーカーの分子病理学的検索」
笹平

智則1

桐田

忠昭2

國安

弘基1

1

奈良県立医科大学 分子病理学講座
奈良県立医科大学 口腔外科学講座

2

笹平 智則
【略歴】
2003年 ３月

昭和大学歯学部卒業

４月 奈良県立医科大学大学院医学研究科入学（腫瘍病理学専攻）
2005年 ３月 同上中退
４月 奈良県立医科大学分子病理学講座助教
2008年 ７月
2012年 ４月

奈良県立医科大学より博士（医学）授与
奈良県立医科大学分子病理学講座講師
現在に至る

【資格】
歯科医師免許死体解剖資格（病理解剖）
日本病理学会認定口腔病理専門医・口腔病理専門医研修指導医

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シンポジウム２

口腔癌関連マーカーの分子病理学的検索
Molecular pathological search of oral cancer-related marker「形態の変化をマクロ・ミクロで捉える」ことが病理診断の基盤であることは言うまでもないが、近年の分子生物学の進歩とあいまって、分子病理学という分子生物学と病理学を融合させた複合領域の学問が発展してきた。本シンポジウムではわれわれの研究の一部を紹介させていただきたい。
・Tropomyosin receptor kinase（Trk）は比較的有名ながん関連遺伝子である。TrkA、TrkB、ならびにTrkCが存在し、それぞれNGF、BDNF、NT3の高親和性受容体であるが口腔癌における役割はよく分かっていない。口腔癌細胞株を用いた検討では、TrkAはVEGF-Aの発現・分泌を、TrkBは
VEGF-C/-Dの発現・分泌を調節しており、またTrk familyはcaspase-3を介したアポトーシスを制御し、TrkBは増殖能の獲得に、TrkCはMMP-2/-9を誘導することで浸潤能の獲得に関与することが明らかとなり、これらの機能の獲得にはそれぞれのリガンドが重要な役割を果たしていることを見出した。
さらにRUNX3のメチル化が確認されたKON細胞ならびにHSC3細胞を脱メチル化することでTrkfamilyの発現が回復された。102例の口腔癌材料を用いた免疫組織化学的検討ではTrkBは血管・リンパ管新生に、TrkCは腫瘍の進展、リンパ節転移、ならびに血管・リンパ管新生に関与しており、TrkBないしTrkCを発現している症例は有意に予後不良であった。また遺伝子発現解析ではTrkfamilyとRUNX3の発現レベルは逆相関していた。
・マイクロRNAは18-25塩基より成るsmall non-coding RNAの一種であり、自身と相補的な配列を有する標的mRNAの3ʼ非翻訳領域に結合する。中でもmiR-126は種々のがんにおいて腫瘍抑制的に働くが、前立腺癌や肺非小細胞癌では高発現することで転移を促進し予後不良となることが報告されている。
口腔癌ではhost geneであるEGFL7とともにメチル化により発現低下しており、増殖能や標的遺伝子であるVEGF-Aを活性化させることが確認された。118例のパラフィン切片からlaser captured
microdissectionにより癌細胞を分離しmiR-126の発現レベルを測定したところ、進行症例・リンパ節転移症例ほど発現レベルが低かった。またmiR-126低発現症例はリンパ管数や血管数が多く、多変量解析により独立した予後不良因子となることが明らかとなった。
これら以外にも、MIA gene familyのひとつでメラノーマ、肝細胞癌、大腸癌において腫瘍抑制的に働くTANGOが口腔癌ではoncogenicな作用を有していることを明らかにしている。また臨床検体を用いた網羅的遺伝子発現解析により口腔癌の発生、進展、リンパ節転移に関与する可能性のある新規マーカーを複数見出している。われわれ病理医はすでに形態学の知識を手にしているが、今後は形態学的な知識に加えて分子病理学的知識に基づいた病理診断がますます重要となることが予想される。私自身、自らの研究が乳癌診断におけるハーセプテストやホルモンレセプター判定、ならびにハーセプチン®･イレッサ®･グリベック®･リツキサン®等のゲノム医薬品のように直ちに診断･臨床応用可能であるなどとは思っていない。
だが「千里の道も一歩から」を信念に細々とではあるが、口腔癌研究の一助を担っていければと考えている。
It goes without saying that current pathology is based on a morphological finding. However, themolecular pathological approach is becoming the mainstream in a current pathological research.

It iseasy to imagine that molecular biological knowledge is required as a pathologist more and more. Oralcancer has a high potential for local invasion and nodal metastasis, and overall 5-year survival rates
have not signiﬁcantly improved during the past 3 decades To clarify detailed molecular mechanism of
OSCC is a problem of the urgent business. In this symposium, we are going to report some of ﬁndingsthat our laboratory obtained.

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第３日目

８月31日（金）シンポジウム２「口腔がんにおける内因性耐性遺伝子の同定」
北村

哲也

松田

彩

岡田

知之

柏尾

啓太

東野

史裕

進藤

正信

北海道大学大学院歯学研究科 口腔病理病態学教室

北村 哲也
【略歴】
1996年 北海道大学歯学部入学
2002年
2002年

同卒
北海道大学大学院歯学研究科入学

2003年
2006年
2007年
2009年

アメリカ セントルイス ワシントン大学留学
帰国
同卒
北海道大学大学院歯学研究科 口腔病理病態学教室

助教

現在、北大で病理診断、研究を行うかたわら、二児の父親として子育てに日々奮闘中。趣味
は草レースとウインタースポーツ。

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シンポジウム２

口腔がんにおける内因性耐性遺伝子の同定
New challenge to identify anticancer drug resistance genes inoral squamous cell carcinoma
口腔がん患者の治療にあたっては機能および審美性の問題が生じることが多いため、放射線や抗がん剤療法などによる非観血的治療の有用性が示されている。これまで数多くの抗がん剤に関する研究がなされ耐性候補遺伝子が報告されてきた。しかし、臨床的にこれらの遺伝子発現と抗がん剤に対する感受性は必
ずしも相関しているとは云えず、新しい実験モデルの開発が求められている。
耐性遺伝子には内因性耐性遺伝子と外因性（獲得性）耐性遺伝子の２種類があり、前者はがんそのものに高発現し耐性の原因となる遺伝子で、後者は抗がん剤によって発現が誘導される遺伝子である。腫瘍の抗がん剤に対する感受性を予測するためには、外因性ではなく内因性耐性遺伝子の同定が必要で、我々は内因性耐性遺伝子を同定する方法を考案した。
まずシングル・セルクローニング法を用いて幾つかの細胞株を樹立した。それぞれの遺伝子発現およびシスプラチン耐性を調べ、耐性の程度と相関して発現する遺伝子群を耐性遺伝子と考えた。そのうちオス
テオポンチンとPTP4A1について解析を行った。これらの遺伝子を細胞内で強制発現させるとシスプラチ
ンに対する耐性が増加し、逆にこれらの遺伝子発現をノックダウンすると耐性が減弱することが明らかとなった。このような結果は、我々の考案した方法が内因性耐性遺伝子を同定する方法として有用であると同時に、これらの遺伝子をターゲットとした遺伝子治療が有効である可能性が示唆された。実際に臨床材料から採取したmRNAを用いて検索したところ、抗がん剤に抵抗性を示した腫瘍では感受性腫瘍に比べ、osteopontinとPTP4A1が高発現する傾向がみられた。このような所見は、これらの遺伝子発現を調べることで術前にシスプラチンに対する感受性を予測できる可能性が示唆するものであった。現在osteopontinとPTP4A1薬剤抵抗性におよぼす分子メカニズムについて解析を進めている。
Anti-cancer drug resistance genes are divided into the intrinsic resistance gene that highly express inresistant cell properly, and the acquired resistance gene that is induced by anti-cancer drug exposure.
The resistant cell lines have advanced most of the researches identifying anti-cancer drug resistantgene; however, candidate genes from the methods contain many acquired resistance gene.
Therefore we established the new method to extract only intrinsic resistance gene, and we identiﬁed
osteopontin and PTP4A1 as the intrinsic resistant genes. The reduction of sensitivity for cisplatin wasobserved in osteopontin and PTP4A1 tranfected cells, and knockdown of these genes increased thesensitivity for cisplatin. In clinical examination, cases of oral squamous cell carcinoma that express highlevels of osteopontin and PTP4A1 had the tendency of resistance for cisplatin. These results suggestthat our method is capable of identify intrinsic anticancer drug resistance genes.

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日本臨床口腔病理学会・
日本口腔内科学会共同研究報告

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日本臨床口腔病理学会・日本口腔内科学会共同研究報告

口腔扁平苔癬に関する２学会共同調査研究の経過報告
OLP委員会
小宮山 一雄１，朔菅原
１

2

由美子 ，中村

敬１，長谷川 博雅１，前田
2

初彦１，田中昭男１，伊東大典2，神部芳則2，

2

誠司 ，藤林 孝司

特定非営利法人日本臨床口腔病理学会

２

日本口腔内科学会

口腔扁平苔癬（OLP）は口腔粘膜疾患として日常臨床で比較的遭遇する頻度が高く，またよく知られている病変であるが，疾患は一般に慢性に経過し，一部では難治性であることから，鑑別診断をも含めた正確な診断と症状に応じた適切な治療に関しては現在なおいろいろな問題点を含んでいる。その問題点の一つには口腔扁平苔癬の診断に際して臨床的，病理組織学的な診断基準に担当者により必ずしも共通の認識が得られていない可能性が挙げられる。
このような問題の認識から，口腔扁平苔癬の診断と治療において基準となる診療ガイドラインの策定を目標にして，2009年から，日本臨床口腔病理学会と日本口腔内科学会は２学会が合同でOLP委員会を組織し，両学会に所属しこの共同調査研究に賛同が得られた全国の各施設から既存症例の登録をお願いし，臨床病
態写真，病理組織標本などの試料を提供していただき調査研究を行っている。その経過の一部は2010年
７月大阪枚方市での両学会合同の学術集会におけるシンポジウム「口腔扁平苔癬の診療ガイドラインの策定を目指して」にて報告し，議論をいただいたが，本報告ではその後行ってきたOLP委員会の活動を報告する。
研究初年度2009年の対象は両側の頬粘膜にみられ臨床的にOLPと診断された網状白斑型の症例で，全国の協力施設34施設から154症例について，各症例の臨床事項，病態写真と病理組織標本159枚の提供を受けた。
研究２年度2010年の対象は同様に両側の頬粘膜にみられ臨床的にOLPと診断された紅斑型・びらん型の症例で28施設から124症例について，臨床事項，各病態写真および病理組織標本132枚の提供を受け，主に診断の基準策定に関連してこれら症例の分析を行っている。研究３年度2011年の対象は症型に関係なく片側性の頬粘膜にみられ臨床的にOLPと診断された症例で，28施設から101症例，病理組織標本105枚が提供され，現在OLP委員会にて回覧研究中である。本経過報告では上記の報告に加えて，1）研究２年度の両側
頬粘膜の紅斑型・びらん型の症例の臨床的事項の集計結果，2）研究初年度の両側頬粘膜の網状白斑型の症例の病理組織所見の分析結果などを中心に報告し，診断における問題点なども提示して，今後の診断のガイドライン策定に向けて会員のみなさんと共に議論を深めたいと考えている。

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症例検討１

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C−１

症例検討１

側頭筋-頬筋内嚢胞性病変
A cystic lesion of tempolaris and buccal muscles
阿部 達也1,2，丸山 智2，山崎 学1，アーメッド エッサ1，新垣 晋3，
齋藤 力3，林 孝文4，程 䚯1，朔 敬1,2
Tatsuya Abe1,2, Satoshi Maruyama2, Manabu Yamazaki1, Essa Ahmed1,
Susumu Shingaki3, Chikara Saito3, Takafumi Hayashi4, Jun Cheng1 andTakashi Saku1,2
1

新潟大学医歯学総合研究科 口腔病理学分野
新潟大学医歯学総合病院 歯科病理検査室3
新潟大学医歯学総合研究科 口腔再建外科学分野
4
新潟大学医歯学総合研究科 顎顔面放射線学分野
1
Division of Oral Pathology, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences
2
Oral Pathology section, Department of Surgical Pathology, Niigata University Hospital
3
Division of Reconstructive Surgery for Oral and Maxillofacial Region, Niigata University Graduate
School of Medical and Dental Sciences
4
Division of Oral and Maxillofacial Radiology, Niigata University Graduate School of Medical and
Dental Sciences2

症例：46歳，男性
臨床経過：１週間前より左側頬部の疼痛と腫脹を自覚して近医歯科を受診した。同医で処方された抗生剤の服用で腫脹は軽減したが硬結が残存するため，精査目的に本院口腔外科を紹介されて受診した。初診時，左側耳下腺開口部下方の頬粘膜に発赤と同部粘膜下に長径20mmの非可動性結節を触知した。造影CTでは，左側の側頭筋前縁部の筋膜内から頬筋隙におよぶ嚢胞様病変が認められ，内部は均一で筋より低濃度を呈し，造影性はなかった。上下顎骨に変化は認められず，病変との連続性もなかった。頬粘膜硬結部粘膜の生検術を施行して肉芽組織の病理診断であった。その後，頬部嚢胞の臨床診断にて全身麻酔下で摘出された。術後12年の現在までに再発はない。
摘出物所見：長径24mm程度の線維性組織で，表面は粗造。割面では，灰白色の線維組織の内部に複数の嚢胞腔が形成されていた。
組織学的所見：線維性肉芽組織で構成された嚢胞壁で，嚢胞腔が複数形成されていた。嚢胞壁内腔面は数層に重層した特徴的な扁平上皮によって被覆されていた。上皮基底細胞は柵状に配列し，過錯角化症を伴う表層細胞は波状を呈し，嚢胞腔内には角質が充満していた。被覆上皮層外側は，線維化の亢進した肉芽組織で筋組織および神経束を巻き込んでいた。嚢胞壁の一部には多核巨細胞が多数集簇した異物肉芽腫が形成されるところもあった。
検討事項：病理組織学的診断
A 46-year-old man visited us for a painful swelling on his buccal mucosa. Clinical examinations revealed
redness on his left buccal mucosa and a submucosal nodule, measuring 20 mm in diameter. CT revealed
a well-defined cystic lesion in the left tempolaris muscle to the buccal muscle space but nothing
particular in jawbones. The lesion was surgically removed. Histopathologically, it was a fibrous
granulation tissue containing multilocular cystic spaces. The inner surface of the cystic cavities was
lined by thin stratified squamous epithelia with palisaded basal cells and hyperparakeratosis. There
were foreign body granulomas in the cyst wall.
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症例検討１

C−２

口蓋の着色病変Pigmented lesion of palate
大林 真理子1，藤田 善教2，藤原 恵3，小川 郁子4，高田 隆1
Mariko Obayashi1, Yoshinori Fujita2, Megumu Fujihara3, Ikuko Ogawa4 andTakashi Takata1
1

広島大学大学院医歯薬保健学研究科 口腔顎顔面病理病態学
広島赤十字・原爆病院 歯科口腔外科
3
同 病理診断科
4
広島大学病院 口腔検査センター
1
Dept. of Oral and Maxillofacial Pathobiology, Graduate School of Biomedical & Health Sciences,
Hiroshima University2
Dept. of Dentistry Oral Surgery, Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital3
Dept. of Pathology, Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
4
Center of Oral Clinical Examination, Hiroshima University Hospital2

症例：33歳，女性
臨床経過：口蓋部の色素沈着を主訴に紹介来院した。初診時，左側大臼歯相当部の硬口蓋に約2.0×1.0cm
大の境界明瞭な隆起性病変を認めた。隆起部は，限局性で辺縁やや不整な色素斑を伴っており，濃淡の不均一な褐色調を呈していた。表面は正常上皮で覆われ，骨吸収は認めなかった。色素沈着の臨床診断下，生検が施行された。
肉眼所見：割面では充実性で，粘膜上皮下に帯状の褐色色素の沈着を認めた。
組織所見：粘膜上皮下に，被膜を欠いて胞巣状〜索状に集簇し，あるいは散在性に増殖する類円形細胞を認める。構成細胞は好酸性〜淡明な細胞質と核小体の目立たない円形核を有し，表層に近い領域では多くの細胞が細胞質内にメラニン色素を含有しており，粘膜上皮基底細胞にもメラニン色素の増加を認める。
一方，深部では細胞は小型でメラニン色素を欠くものが多く，好酸性小球状構造を多数混在している。構成細胞には核の大小不同や複数化を認めるものの，分裂像は観察されない。
検討事項：病理組織学的診断
A 33 year-old female was referred to the hospital for evaluation of a raised lesion with pigmentation in
the hard palate. Physical examination revealed a well-demarcated lesion, 2.0×1.0cm in size with tan tolight brown pigmentation. The biopsy specimen exhibited the proliferation of round cells arranged as
nests or cords in the submucosal tissue. The lesional cells had eosinophilic or clear cytoplasm andrelatively bland nuclei without prominent nucleoli and mitosis. The cells in the superﬁcial area were
pigmented, while the cells in the deeper area were smaller with less pigmentation and intermingledwith small, eosinophilic globular structures.

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C−３

症例検討１

上顎骨腫瘍の１例
A case of maxillary bone tumor
近藤 裕介，槻木 恵一
Yusuke Kondo and Keichi Tsukinoki
神奈川歯科大学大学院 環境病理学講座
Graduate School of Kanagawa Dental College, Devesion of Environment Pathology

14歳の男児。X年２月に歯科治療のため近医を受診し，その際に左上顎臼歯部の骨吸収を指摘された。初診時，左頬部は軽度腫脹し，左上顎犬歯から第二大臼歯にかけて骨様硬の球状腫脹を認めた。画像診断では上顎洞底と口蓋側の歯槽突起は吸収を認めた。腫瘍は上顎洞下半分を占めていたが上顎洞との間には隔壁が存在した。X年３月に歯槽突起相当部粘膜及び左側上顎第３大臼歯合併摘出，上顎下半部切除，鼻対孔形成を施行された。腫瘍は約３×2.5cm大の灰白色充実性の弾性硬であった。組織学的には好酸性の胞体を持ち，顆粒が認められた。核は濃染し類円形から多角形で基底膜からは離れて位置していた。胞巣は類円形から叢状の形態を呈し，胞巣との間には線維性間質の増生を認めた。電子顕微鏡において腫瘍細胞の細胞質に顆粒が認められた。特殊染色ではPAS染色で陽性，ムチカルミン染色で陰性を示した。免疫染
色ではS-100タンパクは陰性，Pan-keratin は強陽性を示した。共同研究者：池上総合病院歯科口腔外科
渡辺大介
A 14-years-old male, who was indicated the bone resorption of left sided maxillary molar area. Tumor isgrayish and solid lesion, 3×2.5 cm in size. Histopathologically, tumor cells had acidophilic cytoplasm
with granule. The nuclei was oval or polygonal, and was orientated away from the besement membrane.
The tumor nests were arranged oval or plexiform with ﬁbrous stroma. In electron microscope analysis,
granule was observed in cytoplasm. The tumor cells were positive for PAS stain and pan-keratin, but
not mucicarmine stain and S-100 protein.

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症例検討１

C−４

エナメル上皮腫術後再発悪性転化を疑った症例
Highly suspicious malignant transformation of ameloblastoma after surgicaloperation
山根木 康嗣1，大山 秀樹1，和唐 雅博2，富永 和也2，益野 一哉2，国分 麻佑2,3，
嘉藤 弘仁2,3，西川 哲成2，田中 昭男2Koji Yamanegi1, Hideki Ohyama1, Masahiro Wato2, Kazuya Tominaga2,
Kazuya Masuno2, Mayu Kokubu2,3, Hirohito Kato2,3, Tetsunari Nishikawa2 andAkio Tanaka21

兵庫医科大学 病理学講座機能病理部門
大阪歯科大学 口腔病理学講座
3
大阪歯科大学大学院 病理学専攻
1
Department of Pathology, Hyogo College of Medicine
2
Department of Oral Pathology, Osaka Dental University
3
Graduate School of Dentistry, Osaka Dental University2

症例：50歳，女性
臨床経過：1998年に他院にて右側下顎エナメル上皮腫を指摘されていたが，手術を拒否され放置していた。
2011年３月に低栄養状態にて当院救急外来を受診された。全身状態の回復を待って腫瘍切除術が施行された。組織学的検索では摘出された腫瘍は通常のエナメル上皮腫と考えられた。術後半年の画像検査にて右側胸鎖乳突筋周囲再建部に再発を疑う所見を認めたため病変摘出術が施行された。
組織学的所見：摘出物は嚢胞状で，円形〜短紡錘形細胞の密な増生が主体で，mitosisを比較的多く認めた。
免疫染色ではAE1/AE3がごく一部に陽性を示す領域を認めるのみであった。vimentinはびまん性に強陽性で，α-SMAは一部に陽性を示した。S-100およびc-kitは陰性であった。Ki-67 labeling indexは20%以上の高い陽性率を示していた。
検討事項：病理組織学的診断（標本１：初回摘出腫瘍，標本２：再建部病変）
A woman with ameloblastoma had refused to undergo an operation for about 13 years. In 2011, she wasreferred to our hospital due to malnutrition owing to tumor enlargement. The total resection of tumor
was performed, and the histopathological diagnosis was ordinary ameloblastoma at that time. However,after half a year, tumor recurrence was suggested by computerized tomography analysis ofreconstructive region. The tumor, histopathologically, consisted of round or short spindle cells.
Immunohistochemically, tumor tissues were strongly and diﬀusely positive for vimentin and partially
positive for α-SMA, and only a focal area was positive for AE1/AE3.

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C−5

症例検討１

頚部腫瘤の１例
A case of cervical mass
原田 博史
Hiroshi Harada
生長会 府中病院 病理診断科
Department of Diagnostic Pathology, Seichokai Fuchu Hospital

症例は57歳，女性。左頚部の腫瘤を訴え，近医より地域の総合病院耳鼻科へ紹介。当初は甲状腺ないし頚部リンパ節の病変が疑われ，２度にわたり穿刺吸引細胞診を施行されたが，炎症性細胞を含む肉芽腫性病
変との診断結果であった。約半年経過観察を行ったが，縮小せず，画像所見からは血管腫ないし神経鞘腫が疑われたため，全麻下に腫瘤の摘出を行った。術後再発など特に著変はみられない。なお，配布標本は摘出した病変を２分割したものの一方である。摘出物は細長い索状の構造物で，割面では内部に白色ない
し黄色の顆粒状構造がみられた。切片上には石灰化を伴ったハッサル小体を含む胸腺組織および副甲状腺が１葉採取されており，腫瘤性病変は胸腺組織の一方の末端部と連続性を有した。病変内部には線維性結合織を背景に夥しいコレステリン結晶が析出し，これらが密集して腫瘤状をなしていた。また結晶周囲には多核巨細胞による異物反応やヘモジデリンを貪食した組織球の集簇もみられた。病変は一部で既存の末梢神経や大小の血管とも近接した位置関係にあり，また小型のリンパ球浸潤巣が病変周囲を取り巻くように分布していた。さらに一部では背景の結合織は著明な硝子化を伴い，他方の切片には骨化を伴う箇所もみられた。以上より，基本的にはコレステリン沈着とこれに対する異物反応によって生じた肉芽腫性の病変と見なされ，位置から察するところ胸腺組織は異所性のものであろうと推察されたが，病変を生じた場
所は胸腺組織そのものなのかどうか，また胸腺組織に生じたのならそれに必然的な理由があるのかどうか，
さらに胸腺組織に先行する前駆病変があったかどうかは光顕所見のみからは判然とせず，逆に全身的な基礎疾患の有無やこれとの関連についても慎重な検討が必要と思われた。当日は免疫組織化学の実際も示し，病変の解釈について討議を仰ぐ。
A 57 year-old Japanese female is presented, who had a mass lesion located in the left side of the neckadjacent to the thyroid gland. As hemagioma or schwannoma was suspected, the lesion was surgicallyremoved. Histologically, the lesion revealed numerous and closely packed cholesterol crystals in theﬁbrous background associated with remarkable foreign body reaction and hemosiderin deposition. The
section included ectopic thymic tissue, one end of which was connected with the mass lesion. Also a lobeof parathyroid gland was recognized on the section. In the light of immunohistochemical ﬁndings, ﬁnal
diagnosis would be discussed.

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症例検討２

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C−６

症例検討２

耳下腺腫瘍の１例
A case of patotid gland tumor
浦野 誠，溝口 良順，黒田 誠
Makoto Urano, Yoshikazu Mizoguchi and Makoto Kuroda
藤田保健衛生大学医学部 病理診断科
Fujita Health University, School of Medicine, Department of Diagnostic Pathology

症例：50代後半・女性
臨床経過：約２ヵ月前から左耳下部腫脹を自覚。顔面神経麻痺はない。左耳下腺腫瘍摘出術が施行された。
摘出物所見：径3.5×2.5cm大の周囲との境界明瞭な灰白色調充実性腫瘍。内部には黄色調の微小壊死巣が多数認められた。組織学的所見：やや不明瞭な被膜形成を伴う充実性腫瘍で，背景耳下腺内への浸潤増殖像は認めなかった。病変内にmyxochondroid matrixの形成を伴う異型に乏しい多形腺腫像がわずかに存在し，その周囲に核小体の出現した多角形核と好酸性細胞質を有する大型異型上皮細胞が面皰壊死を伴いながら，胞巣状〜索状に増殖していた。広い硝子化間質内にまばらな腫瘍成分が観察される部分もみられた。
異型上皮細胞は免疫染色でEMA，CAM5.2，GCDFP-15，androgen receptor，HER2に陽性を呈したが，ほぼすべての腫瘍胞巣を縁取る形でCK14，calponin陽性の非腫瘍性筋上皮細胞が全周性に残存していた。
検討事項：Carcinoma ex pleomorphic adenomaの初期像（salivary duct carcinoma in situ ex pleomorphic
adenomaに相当）をみているものと考えるが，病理組織診断について。
A 57-year old female noticed a swelling on her left parotid region. A well demarcated gray whitish
tumor with multiple fine yellowish dots, 3.5cm in diameter was observed. The tumor consisted ofvarious sized tumor nests with glandular and trabecular pattern accompanying comedonecrosis. The
tumor cells had polygonal nuclei with nucleoli and eosinophilic cytoplasm. A small part of benign
pleomorphic adenoma was seen in the lesion. The luminal tumor cells were positive for EMA, CAM5.2,
GCDFP-15, androgen receptor and HER2. Almost every tumor nests were surrounded by CK14 andcalponin-positive myoepithelial cells and inﬁltrative tumor proliferation was not evident.

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症例検討２C−７

下顎骨腫瘤の一例
A case of a progressive swelling on the right mandibular
佐藤 淳，岸野 万伸，宇佐美 悠，小川 裕三，豊澤 悟
Sunao Sato, Mitsunobu Kishino, Yu Usami, Yuzo Ogawa and Satoru Toyosawa
大阪大学大学院歯学研究科 口腔病理学教室
Department of Oral Pathology, Graduate School of Dentistry, Osaka University【症例】44歳，男性。
【現病歴】１年前頃から右側下顎の腫れを自覚するも疼痛がないため放置するが，２か月前から増大傾向と違和感が出現したために受診された。入院時の全身状態は良好で，下口唇やオトガイ部の知覚異常や口腔内粘膜の異常は認められなかった。X線画像診断や生検病理診断を得て，全身麻酔下にて下顎骨半側切除術により病変を摘出し，遊離腓骨皮弁による顎骨再建術を行った。術後３年間，再発は認められない。
家族歴として，父は食道癌にて死亡，母はHCV陽性。
【画像所見】パノラマX線にて，右側下顎骨の前歯から臼歯部に至るX線透過性の骨病変を認め，その内部に不透過像を混じており，皮質骨の菲薄化が認められた。また，骨病変は下顎管に達していたが下顎管の位置に大きな変位は認められなかった。CTにおいて下顎骨下縁部を中心に膨隆が認められ，骨シンチにて病変部のuptakeを認めた。
【病理組織所見】下顎骨の病変は，骨様硬組織を混在する線維性結合組織からなり，右下顎骨骨髄の大部分を置換しており，部分的に下顎骨下縁の皮質骨を破壊して外側に突出して増生していた。病変は，線維性結合組織中に不規則な骨様硬組織を形成する部位と，毛細血管が豊富で細胞密度の高い線維性結合組織が主体である部分が認められた。細胞密度の高い線維性結合組織が主体になる部分では，核分裂像が散見され，線維芽細胞様細胞に異型性が認められた。
【検討事項】病理組織診断【謝辞】本症例の発表にあたりご協力頂きました地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立急性期・総合医療センター病理科，伏見博彰先生，島津宏樹先生，同・口腔外科，石原修先生，大竹一平先生に深謝いたします。
A 44-year-old man was admitted to the hospital with a one-year history of a progressive swelling on theright mandibular. Radiological examinations showed a well-demarcated radiolucent-radiopaque lesion in
the right mandibular with a cortical expansion. There is no abnormal clinical sign except for the jaw
swelling. Surgical excision was accomplished by a hemimandibulectomy. The lesion mainly consisted ofa vascularized dense ﬁbrous stroma with scattered, irregularly bony spicules. There was partially an
increased ﬁbroblastic cellularity with atypical changes. There was no evidence of recurrence 36 months
after surgery. The question about the diagnosis of this case remains.

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C−８

症例検討２

左頸部腫瘤の一例
A case report of the left neck mass
草深 公秀，伊藤 以知郎，中島 孝
Kimihide Kusafuka, Ichiro Ito and Takashi Nakajima
静岡県立静岡がんセンター 病理診断科
Pathology Division, Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute

患者は，85歳，男性で，主訴は左頸部腫脹。既往歴には右第５指切断，大腸ポリープ，脳梗塞，前立腺肥大。
喫煙は65歳までで，飲酒習慣はない。200X年12月頃より左頸部の腫脹に気づき，翌年２月に定期検診にて他院を受診。FNAではclass V（未分化癌？）だが，確診に至らず。同年４月に当院・頭頸部外科を紹介・受診。翌月に左頸部郭清術施行。手術から１年後の１月より前医と平行して経過観察。翌年７月に十二指腸腫瘍で前医に入院。その後，前医より死亡との連絡あり。剖検は許可されなかった。現症：左SCM内側に38mm大の可動性良好な転移性腫瘍を疑う腫瘤あり。触診では「悪性リンパ腫ではなさそう」とのこと。
前医PET-CTでは両側肺門部や縦隔に多発集積あり。原発は特定できず，臨床診断は「原発不明癌の多発リンパ節転移」。血清ではHBs抗体陽性，HTLV-1陽性。当院CTでは左上〜下内深頸部に腫瘤を認め，内部は変性・壊死を思わせる。肺門部や縦隔は反応性腫大を疑う。当院細胞診ではclass V（扁平上皮癌？腺癌？）。組織所見：割面ではクリーム色の集簇した結節性病変。境界やや不明瞭な病変で，大型の類円形の淡好酸性細胞質を有する腫瘍細胞が瀰漫性に増殖している。結合は緩い。時にbizarreな巨細胞が混在している。免疫染色ではAE-1/3，ALK-1,S-100蛋白及びEBER ISH陰性，vimentin，p63，NSE及びCD30陽性。
Ki-67 はhigh L.I。問題点：病理組織診断
The patient was an 85-years-old Japanese male, who suﬀered from the left neck mass. He noticed theswelling of the left neck, 3 years before. Cytology showed “malignant cells, suspicious of carcinoma”. CT
indicated the 38mm-sized mass in the upper to lower inner deep neck region. Clinical diagnosis was“Metastatic carcinoma of the unknown-origin to the left neck”. The left neck dissection was performed.
The tumor showed creamy cut surface. Histologically, the tumor cells showed the diﬀuse proliferation oflarge eosinophilic atypical cells with loose connection. He died due to the duodenal tumor.

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症例検討２C−９上口唇腫瘍の１例
A case of upper lip tumor
永山 元彦1，太田 貴久2，江原 道子1，平野 真人1，住友 伸一郎2，式守 道夫2，
田沼 順一1
Motohiko Nagayama1, Takahisa Ohta2, Michiko Ehara1, Masato Hirano1, Shinichiro Sumitomo2, Michio Shikimori2 and Jun-ichi Tanuma11

朝日大学歯学部口腔病態医療学講座 口腔病理学分野
朝日大学歯学部口腔病態医療学講座 顎顔面外科学分野
1
Department of Oral Pathology, Division of Oral Pathogenesis and Disease Control, Asahi University
School of Dentistry2
Department of Oral Maxillofacial Surgery, Division of Oral Pathogenesis and Disease Control, Asahi
University School of Dentistr
2症
例：61歳，男性
臨床経過：約２ヶ月前から上口唇正中部の腫脹を主訴に当大学歯科口腔外科を受診した。腫脹は緩徐な増大傾向を示すという。表面は滑沢で境界明瞭な弾性硬の腫瘤を触知した。MRIではT1強調画像で境界明瞭で均一な内部を示したため，良性唾液腺腫瘍の臨床診断の下，局所麻酔下で切除生検を施行した。
摘出物所見：最大径約12×12mmで摘出後の割面は白色調の充実塊を示した。
組織学的所見：病巣は線維性被膜を有する結節性腫瘍で，卵円形で類上皮様形態を示す腫瘍細胞が主体を占め，一部に粘液腫様や紡錘形を示す腫瘍細胞が占めていた。また，これらの腫瘍細胞に連続するように多数の微小な血管腔の存在を認めた。免疫染色では，α-SMA，h-caldesmon，HHF-35，CD34やCD146に陽性を示したが，AE1/AE3，EMA，S-100 protein，desminおよびc-kitに陰性であった。
検討事項：病理組織学的診断
A-61-year-old male was referred to our hospital because of the swelling in the mid-upper lip region andwhich has gradually enlarged. MRI showed the demarcating high density area. Clinical diagnosis was
benign salivary gland tumor, and incisional biopsy was performed. Histologically, the lesion revealed anodular proliferation of round to oval and focal spindle-shaped cells having centrally placed nuclei andwell defined cellular membrane, accompanied by prominent thin and thick-walled blood vessels andmyxoid stroma. Immunohistochemically, the tumor cells are positive for α-SMA, h-caldesmon, HHF-35,
CD34 and CD146, but negative for AE1/AE3, EMA, S-100 protein, desmin and c-kit.

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症例検討３

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C−10

症例検討３

耳下腺腫瘍
A parotid tumor
相田 順子，田久保 海誉
Junko Aida, Kaiyo Takubo
東京都健康長寿医療センター研究所 老年病理学研究チーム
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, Research Team for Geriatric Pathology

現病歴：79歳女性。胃原発悪性リンパ腫（Diﬀuse large B cell lymphoma）の治療中に疼痛を伴う右耳下腺部の腫脹を自覚した。MRI検査により約２cm大の境界明瞭な結節性病変を耳下腺内に認め頚部リンパ節腫大を伴っていた。悪性リンパ腫か耳下腺原発性腫瘍かの鑑別のために穿刺吸引細胞診を施行した。細胞像より耳下腺原発腫瘍と診断し，頚部リンパ節も耳下腺腫瘍の転移と考え，耳下腺浅葉および頚部リンパ節摘出術を施行した。
細胞所見：背景に壊死所見は乏しく重積性集塊状あるいは孤立性の腫瘍細胞が見られた。核は類円形で異型は乏しく，クロマチンは顆粒状で核小体は不明瞭であった。N/Cは低く，核は偏在し胞体は顆粒状であった。以上より筋上皮系耳下腺腫瘍を考え，悪性リンパ腫を否定した。細胞像からは良悪性の判定が困難であった。
肉眼所見：腫瘍は長径13mm，線維性被膜に覆われ，境界は明瞭で中心部には壊死を認めた。リンパ節は
長径約21mmと腫大し腫瘍に置換していた。割面上明らかな壊死はなく充実性であった。
組織所見：耳下腺腫瘍中心部の壊死巣周囲には肉芽様組織を認め，viableな腫瘍細胞は腫瘤の辺縁に限局していた。中〜小型の充実性胞巣を形成し部位により腺房様の小腔が散見された。間質への小胞巣状浸潤を認め，静脈侵襲あり。細胞は多角形で比較的胞体に富み，核は類円形，軽度の大小不同をみるが核小体は不明瞭であった。胞体は軽度好酸性で細顆粒状を呈した。リンパ節転移巣は明瞭な壊死を欠き，耳下腺腫瘍に比し索状ないしリボン状の配列が目立ち，小腺腔状を呈する箇所は目立たない。
免疫染色所見：CK-7（-），SMA（-），S-100（-），Chromogranin A（+++），Synaptophysin（++），CD56（+），
Mitochondria（+），GCDFP15（-），Androgen receptor（-）
電顕所見（パラフィンブロックからの戻し電顕）：腫瘍細胞胞体内に大小のミトコンドリアを認める。また，
神経内分泌型顆粒を多数含む細胞が認められた。
問題点：腫瘍の診断名は？
A 79 year-old female patient, who is under treatment for malignant lymphoma of the stomach, noticedof a painful swelling of the right parotid region. MRI appeared well-circumscribed tumor in the rightparotid gland and cervical node swelling. Cytologic ﬁndings suggested rather myoepithelial tumor thanlymphoma, then the parotidectomy and lymph node dissection were done. Macroscopically, the tumor
showed central necrosis, and revealed a lymph node metastasis. Histologically, eosinophilic tumor cells
are growing with solid, trabecular, acinar, or ribbon-like pattern. Immunohistochemically, mitochondria
and neuroendocrine markers showed positivity. Ultrastructurally, numbers of mitochondrias andneuroendocrine granules were recognized in the tumor cells.

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症例検討３

C−11

口蓋腫瘤
Palatal mass
安原 理佳，入江 太朗，山本 剛，美島 健二
Rika Yasuhara, Taro Irie, Gou Yamamoto and Kenji Mishima
昭和大学歯学部口腔病態診断学講座 口腔病理学部門
Department of Oral Pathology and Diagnosis, School of Dentistry, Showa University【症例】55歳，女性。
【臨床経過】シェーグレン症候群の既往あり。2011年12月より右口蓋部の腫脹を自覚し，かかりつけ歯科および近医（耳鼻咽喉科）を受診。フロモックス，デキサルチン軟膏処方されたが改善傾向を示さなかった。12月14日に帝京大学医学部付属病院歯科口腔外科を受診し，右側上顎第２大臼歯部口蓋に2.0×1.5cmの弾性軟の腫瘤を認め，細胞診でClass IIIと診断されたが，生検では炎症性細胞浸潤をみるのみで確定診断に至らなかった。2012年２月16日，昭和大学歯科病院口腔外科受診時には右口蓋に2.5×1.6cm大の軽度発赤を伴ったび漫性腫瘤がみられ，確定診断のため組織生検が施行された。
【摘出物所見】1.2×0.4×0.4cm大の粘膜組織片１個【組織学的所見】組織学的には口蓋腺にはびまん性のリンパ球や形質細胞浸潤がみられ，腺房の消失や線維化が認められた。病変内にlymphoepithelial lesionは明らかでは無かった。周囲の粘膜固有層内には導管
あるいは血管周囲性にリンパ球浸潤がみられ，線維化が生じていた。
【検討事項】病理組織学的診断
A 55-year-old female with history of Sjögren syndrome had noticed a swelling in the right side of thepalate since December, 2011. She was admitted to nearby physician but the treatment of dexamethasone
and antimicrobial agent was ineﬀective on the palatal swelling. Then she was admitted to Departmentof Dentistry and Oral Surgery, Teikyo University Hospital. Cytological examination and biopsy were
performed and the lesion was diagnosed as Papanicolaou Class Ⅲ and only inﬂammation, respectively.
Thereafter, she was admitted to Showa University Dental Hospital. The patient showed ill-definedswelling（2.5×1.6cm）in the palatal mucosa near the right second molar of the maxilla. Biopsy was
performed and histologically marked lympho-plasmacytic infiltration was found in the palatal glands
with the loss of acinar cells and slight ﬁbrosis. Periductal and perivascular lymphocytic inﬁltrations were
found in the proper lamina around the palatal glands. Lymphoepithelial lesion was not seen in thespecimens.

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C−12

症例検討３

歯肉潰瘍の一例
A Case of Gingival Ulcer
松本 直行1,2，北野 太一1,2，Souksavanh Vongsa1,2，尾曲 大輔1,2，浅野 正岳1,2，
岡田 成生3,4，伊藤 弘人3,4，神部 芳則3,4，草間 幹夫3,4，小宮山 一雄3,4
Naoyuki Matsumoto1,2, Taiichi Kitano1,2, Vongsa Souksavanh1,2, Daisuke Omagari1,2,
Masatake Asano1,2, Naruo Okada3,4, Hiroto Ito3,4, Yoshinori Jinbu3,4, Mikio Kusama3,4
and Kazuo Komiyama3,41

日本大学歯学部付属歯科病院 病理診断科
日本大学歯学部 病理学教室
3
自治医科大学附属病院 歯科口腔外科
4
自治医科大学医学部歯科 口腔外科学講座
1
Department of Pathology, Nihon University School of Dentistry Dental Hospital2
Department of Pathology, Nihon University School of Dentistry3
Department of Dentistry, Oral and Maxillofacial Surgery, Jichi Medical University Hospital
4
Department of Dentistry, Oral and Maxillofacial Surgery, Jichi Medical University2【症例】76歳，日本人女性。【臨床経過】初診５か月前より下顎歯肉正中部の腫脹を自覚していた。病変が増大し摂食困難となったため開業医を受診し紹介来院となった。初診時，右下３〜左下５相当部歯肉に45×25mmの無痛性で，周囲に軽度の硬結を伴う潰瘍を認めた。左右の顎下リンパ節にそれぞれ，示指頭大と小豆大のリンパ節を触知した。CTでは下顎前歯部から左体部に腫瘍性病変を疑うmassを認め，同部に骨吸収を認めた。オトガイ下・顎下部に小リンパ節結節が多発しているが，両側深内頸領域を含め明らかな転移を疑う腫大は指摘されなかった。FDG-PET/CTでは下顎前歯部から左臼歯部にかけて中等度集積を認めた。血球数は正常範囲内で，CRPとカルシウムがそれぞれ2.39 mg/dl，10 mg/dlと高値を示した。【組織所見】下顎歯肉の生検組織では，被覆粘膜の大部分に潰瘍を認め，深部に好酸球をはじめとする高度の炎症性細胞浸潤を伴う肉芽組織が形成されていた。また同部の血管周囲性に多数の小型〜大型リンパ球のびまん性増殖を認め，中型〜大型の異型リンパ球を含んでいた。異型リンパ球は比較的細胞質に富み，腫大した核小体と不規則な形態の核を伴い，細胞分裂増を散見した。免疫組織学的に，異型リンパ球はCD3，
CD4およびCD30陽性を呈したが，CD8，ALK-1，S-100タンパク，CD1a，CD68およびkeratin陰性であった。
【検討事項】病理組織学的診断
A 76 year-old woman had noticed swelling of the gum for 5 months ago. The lesion was gradually
increased. At first visit, 45×25 mm, non-tender ulceration was found on the anterior part of lower
gingiva. CT examination revealed soft tissue mass, and bone erosion in the area, however, no signiﬁcant
lymphnode swelling was detected. FDG-PET defined moderate accumulation in the lesion. Biopsy
specimens from the lesion exhibited mucosal ulceration and granulation tissue proliferation withextensive blood inﬂammatory cell inﬁltration, including eosinophil. There were medium to large sizedatypical lymphocytes with irregular-shaped nucleus and abundant cytoplasm.

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ワークショップ
Workshop

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第２日目

８月30日（木）共催：帝人ファーマ株式会社

ワークショップ「ビスフォスフォネート関連顎骨壊死の病態を考える」
座長：山口
田中

朗（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野）
昭男（大阪歯科大学 口腔病理学講座）

ビスフォスフォネートは強力な骨吸収抑制作用を有するために，骨粗鬆症，癌の骨転移などの治療で極め て 有 効 な 薬 剤 と し て 利 用 さ れ て い る。 し か し，2003年 にMarxが Pamidronate（Aredia）andzoledronate（Zometa）induced avascular necrosis of the jaws: a growing epidemic. という論文を発表して以来，ビスフォスフォネート製剤投与患者に顎骨壊死が発生するとの多くの報告がなされてきた。そして，現在では，これらの顎骨壊死はBisphosphonate-related osteonecrosis of jaw（BRONJ）とよばれている。
現在までに多くのBRONJに関する論文が報告されているが，その病態は十分に解析されていない。例えば以下の点などに関しても十分なコンセンサスが得られていない。
1）医科領域からみたBRONJの病態?
2）BRONJの画像所見による病態？
3）BRONJはavascular necrosisか？
4）顎骨骨髄炎の範疇に入る疾患か？独立した疾患なのか？
5）破骨細胞，骨芽細胞，骨細胞の動態は？
そのため，本ワークショップでは整形外科学，歯科放射線学的及び口腔病理学的な観点からBRONJの病態を考えることを趣旨としています。
最近，ビスフォスフォネート以外にも，強力な骨吸収抑制作用をもつ完全ヒト型RANKLモノクロナー
ル抗体（デノスマブ）を投与した患者でもビスフォスフォネート投与患者とほぼ同じ頻度で顎骨壊死が発症することが報告されている。我が国でもデノスマブ（販売名ランマーク）は「多発性骨髄腫による骨病
変及び固形癌骨転移による骨病変」への適応が承認され，既に臨床応用されているので，今後，デノスマ
ブ投与による顎骨壊死症例も増加すると思われる。ビスフォスフォネートとデノスマブでは骨吸収抑制メ
カニズムが全く異なるので，各々の薬剤で誘導された顎骨壊死の病理組織像も異なると考えられる。そのため，口腔病理医は近いうちにそれらの相違を適切に判断する必要が生じるであろう。
そこで，本ワークショップでは，デノスマブ投与による顎骨壊死症例が増加する前に，整形外科学的，
歯科放射線学的，口腔病理学的な観点からBRONJの病態をdiscussionし，その理解を深めたい。
本ワークショップでは，以下の先生方に情報提供をしていただき，皆様とのdiscussionを進めたい。
1）宮本 健史（慶応義塾大学医学部整形外科学教室准教授）「整形外科の立場からみたBRONJの病態」
2）田口明（松本歯科大学歯学部歯科放射線学講座教授）「歯科放射線の立場からみたBRONJの病態」
3）小川 郁子（広島大学病院口腔検査センター准教授）「BRONJの症例提示」
4）豊澤悟（大阪大学大学院歯学研究科顎口腔病因病態制御学講座教授）「口腔病理の立場からみたBRONJの病態」

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ワークショップ

《演者略歴》【宮本健史】（学歴）
昭和63年３月 熊本県立熊本高等学校卒業
昭和63年４月 国立熊本大学医学部入学
平成６年３月同卒業
平成９年４月 熊本大学医学部大学院医学研究科入学
平成13年３月
同終了 博士（医学）（研究・職歴）
平成６年６月−７年３月
平成７年４月−９年３月

熊本大学医学部付属病院整形外科
労働福祉事業団熊本労災病院

平成９年４月−13年３月
平成13年４月−14年３月
平成14年４月−16年３月
平成16年４月−18年３月
平成18年４月−20年10月

熊本大学医学部大学院博士課程
日本学術振興会特別研究員PD（熊本大学）
日本学術振興会特別研究員PD（慶應大学）
慶応義塾大学医学部整形外科特別研究助手
慶応義塾大学医学部整形外科特別研究講師

平成20年11月−現在
平成22年２月−現在

慶応義塾大学医学部整形外科／総合医科学研究センター特任准教授
慶応義塾大学医学部整形外科骨粗鬆症外来担当（賞罰）
１．平成24年度 日本骨代謝学会学術賞
２．平成22年度 三四会北里賞
３．平成21年度 日本骨代謝学会研究奨励賞
４．平成20年度 日本軟骨代謝学会学会賞
５．平成19年度 日本整形外科学会学会奨励賞
整形外科専門医：114880
リウマチ認定医：2215【田口 明】
学
歴

資

格

職

歴

昭和63年３月

広島大学歯学部卒業

平成４年３月広島大学大学院歯学研究科博士課程修了
博士（歯学）
日本歯科放射線学会専門医，指導医
歯科医師臨床研修指導医，死亡時画像診断研修修了医
Postgraduate Certiﬁcate of Clinical Dental Research Methods（University of Washington, USA）
Postgraduate Certiﬁcate of Evidence-Based Diagnostics（Oxford University, UK）
平成４年 広島大学歯学部助手（歯科放射線学講座）
平成７年 広島大学病院講師（歯科放射線科）（平成18年まで）
平成８年 ワシントン大学Oral Medicine講座客員研究員（平成9年まで）
平成15年 放射線影響研究所非常勤研究員（平成20年まで）
平成15年
平成17年
平成18年

九州大学非常勤講師（平成20年まで）
神奈川歯科大学顎顔面診断学講座客員教授（平成20年まで）
広島大学病院診療准教授（歯科放射線科）

平成20年
平成20年
平成21年

松本歯科大学歯学部歯科放射線学講座教授
同歯学独立研究科硬組織疾患制御再建学講座教授
新潟大学大学院非常勤講師

平成22年
平成23年

松本歯科大学病院副病院長
広島大学原爆放射線医科学研究所非常勤研究員

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ワークショップ

所属学会賞

日本歯科放射線学会（理事，代議員），日本画像医学会（評議員），日本骨代謝学会（BP
製剤関連顎骨壊死委員会委員），日本骨粗鬆症学会（A-TOPJOINT4委員会委員），日本女性医学学会，国際歯顎顔面放射線学会（国際雑誌編集委員），米国骨代謝学会，国際歯科研究学会，日本磁気共鳴画像学会，等
第７回広島大学歯学部同窓会奨励賞・臨床系

罰

日本歯科放射線学会賞優秀論文賞
第18回婦人科骨粗鬆症研究会奨励賞
第７回日本骨粗鬆症財団リリー研究助成
第24回日本骨粗鬆症学会研究奨励賞【小川 郁子】広島大学歯学部 卒業
歯学博士
平成６年
広島大学歯学部附属病院 臨床検査室 講師
平成18年
広島大学病院 口腔検査センター 診療准教授
【豊澤
1988年
1992年
1992年
1996年
2000年
2005年

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悟】
大阪大学歯学部卒業
大阪大学大学院歯学研究科修了
大阪大学歯学部・助手
マックスプランク研究所・免疫遺伝部門（ポスドク）
大阪大学大学院歯学研究科・講師
大阪大学大学院歯学研究科・教授

一般演題（示説）
Poster Presentation

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P-01

一般演題（示説）

同一腫瘍内に良性エナメル上皮腫成分を伴う二次型エナメル上皮癌の１例
A case of large ameloblastic carcinoma, secondary type
信澤 愛子1,2，小川 将1，宮崎 英隆1，牧口 貴哉1，佐野 孝昭2，小山 徹也2，
横尾 聡1
Aiko Nobusawa1,2, Masaru Ogawa1, Hidetaka Miyazaki1, Takaya Makiguchi1,
Takaaki Sano2, Tetsunari Oyama2 and Satoshi Yokoo1
1

群馬大学大学院医学系研究科 顎口腔科学分野
群馬大学大学院医学系研究科 病理診断学分野
1
Department of Stomatology and Maxillofacial Surgery, Graduate School of Medicine, Gunma
University
2
Department of Diagnostic Pathology, Graduate School of Medicine, Gunma University
2【緒言】エナメル上皮癌は稀な歯原性悪性腫瘍であり，2005年WHO分類により，原発型，二次型（骨内性および周辺性），転移性エナメル上皮腫の4型に分類されている。今回われわれは，顎骨中心性エナメル上皮腫が再発後悪性転化し，頬部軟組織内に増生する巨大な二次型エナメル上皮癌症例を経験したので報告する。
【症例】84歳女性。約40年前に右下顎骨エナメル上皮腫の摘出術を行い，その後再発を認め，下顎骨区域切除を含めて数回の手術を行った。最終手術は2002年であった。2011年，右側頬部に急速に増大する腫脹を認めた。MRIにて，右顎下部から側頭部におよぶ腫瘍を認めた。一部境界不明瞭な部位を認めたこと，および悪性腫瘍に特異的に集積するFAMT-PET画像で陽性所見を認めたことから，エナメル上皮腫の再発および悪性転化を疑い，全身麻酔下に腫瘍摘出術および大胸筋皮弁による再建術を施行した。腫瘍は12×8×5cmで，割面は多房性であり，一部は白色を呈していた。組織学的に，腫瘍実質は大小の濾胞状を呈しており，辺縁部は立方状の細胞が索状に配列し濾胞内部はエナメル髄様構造が認められ，濾胞型エナメ
ル上皮腫の所見であった。肉眼で白色を呈する部位では，腫瘍胞巣の密度は高く，形態も辺縁不整であった。腫瘍細胞も高密度であり，核の大小不同および異型も強く，核分裂像も散見され，エナメル上皮癌の所見と考えられた。Ki-67 labeling indexは，良性部で5.7%，悪性部で57.7%であった。周囲の剥離断端は陰性であったが，追加治療として術後照射を行った。術後, 原発部位の経過は良好であるが，術後８か月に肝転移を認めた。
【結語】良性部と悪性部が明瞭な境界を有して共存する巨大な二次型エナメル上皮癌を経験したので報告した。
Ameloblastic carcinoma is a rare malignant odontogenic tumor. In the World Health Organization（WHO）histologic classification of odontogenic tumors, ameloblastic carcinoma was classified into 4types. We experienced a case of a large ameloblastic carcinoma of the secondary type in the soft tissue.
The patient was a 84-year-old woman, who was performed operation for ameloblastoma several times
including segmental mandibulectomy. The dimension of the tumor was 12×8×5cm. Histologically there
were a benign component and a malignant component in the tumor. 8 months later from the operation,
liver metastasis of ameloblastic carcinoma was appeared.

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一般演題（示説）

P-02

角化嚢胞性歯原性腫瘍由来の原発性骨内扁平上皮癌の１例
Primary intraosseous squamous cell carcinoma arising from a keratocystic
odontogenic tumor: a case report
矢田 直美1，石川 文隆2，吉賀 大午3，山内 健介3，金氏 毅3，清宮 弘康3，
松尾 拡1
Naomi Yada1, Ayataka Ishikawa2, Daigo Yoshiga3, Kensuke Yamauchi3, Tsuyoshi
Kaneuzi3, Hiroyasu Kiyomiya3 and Kou Matsuo11

九州歯科大学 健康促進科学専攻生命科学講座 口腔病態病理学分野
埼玉県立がんセンター 病理診断科
3
九州歯科大学 生体機能科学専攻口腔顎顔面外科学講座 形態機能再建学分野
1
Division of Oral Pathology, Department of Biosciences, Science of Health Improvement, Kyushu
Dental College
2
Department of Pathology, Saitama Cancer Center
3
Division of Oral and Maxillofacial Reconstructive Surgery, Department of Oral and Maxillofacial
Surgery, Kyushu Dental Collage
2［諸言］今回われわれは角化嚢胞性歯原性腫瘍由来の原発性骨内扁平上皮癌の１例を経験したので報告する。
［症例］73歳，女性。４ヶ月前，左下顎部疼痛を主訴に近医を受診，精査・加療目的で当院に紹介受診となった。初診時，左下顎臼歯部の膨隆が見られたが，粘膜に異常は認められなかった。パノラマX線
写真では，左下４〜７に嚢胞様の透過像が見られ，一部に小さな不透過象も認められた。下顎骨腫瘍の臨床診断のもとに，左下顎骨腫瘍摘出術が施行された。
［病理組織学的所見］肉眼では腫瘍は菲薄化した嚢
胞構造を有し，一部壁肥厚が見られた。内容物は黄色，漿液性で，オカラ状の構造物も認められた。組織
学的に嚢胞状の構造が見られ，壁の一部は内腔に層状角化物と異型のない重層扁平上皮による被覆が認められた。周囲の嚢胞壁には異型を伴った扁平上皮様細胞の被覆が見られ，高度異型上皮が胞巣を形成し浸潤性に増殖しており，異常角化を伴っていた。嚢胞壁の一部に石灰化を伴ったghost cellに類似した硬組織の小集塊が認められた。免疫染色ではMIB-1は嚢胞壁の被覆上皮で異型のない部では，基底層側に陽性であり，異型が強くなるにつれ陽性細胞は高率に見られた。以上の所見より角化嚢胞性歯原性腫瘍由来の原発性骨内扁平上皮癌と診断をした。
We present a case of a primary intraosseous squamous cell carcinoma arising from a keratocystic
odontogenic tumor occurring in the left mandible of a 73-year-old woman. The patient exhibited bone
expansion of the premolar-molar region of the left mandible, but oral mucosa was intact. On radiologicalexamination, it appeared similar to a cystic lesion including small radiopacity. Histopathologically, thelesion was composed with a keratotic epithelium lining and well-diﬀerentiated squamous cell carcinoma
with ghost cell-like lesion.

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P-03

一般演題（示説）

骨形成線維腫様成分を多く伴った開花性セメント質骨異形成症の一例
A case of Floid-Osseus Dysplasia with a lot of Ossifying Fibroma
大窪 泰弘，柬理 賴亮，岡田 康男
asuhiro Okubo, Yoriaki Kanri and Yasuo Okada
日本歯科大学新潟生命歯学部 病理学講座
Department of Pathology, The Nippon Dental University, School of Life Dentistry at Niigata【緒言】開花性セメント質骨異形成症は原生セメント質に類似した多数の塊状硬組織を形成する非腫瘍性病変で，感染や外傷による骨の反応性病変ないし形成異常と考えられている。時に病変内には骨形成線維
腫様の塊状硬組織の形成を伴った細胞成分の多い線維組織がみられるとされる。今回，開花性セメント質異形成症に骨形成線維腫様成分を多く伴い，さらに腐骨もみられた一症例を経験したので病理組織学的に検討し報告する。
【症例】60歳代，女性［主訴］右上犬歯部唇側歯肉部の腫脹［既往歴］高血圧症［処置および経過］20XX
年１月に右上犬歯部唇側歯肉腫脹を認め来院し，７月に消炎術が行われた。11月に再度腫脹をきたしたた
め抗菌薬の投与が行われた。翌年１月に右上側切歯〜右上第２小臼歯部上顎骨骨髄炎の臨床診断で手術が施行され，摘出物が検体として届けられた。なお，来院２年前に右上側切歯の抜歯が他院で行われている。
［画像診断所見］右上側切歯〜右上第２小臼歯部顎骨内に周囲に透過帯を有する塊状の不透過性病変を認めた。
【病理組織学的所見】病変は多数の塊状セメント質様石灰化物からなる開花性セメント質異形成症が主体で，一部に大小様々な梁状骨の形成がみられる線維増生の強い組織を認めた。周囲には腐骨がみられ，吸収窩での破骨細胞は目立たなかった。本病変は骨髄炎に伴う腐骨形成に加え，骨形成線維腫様成分を多く伴った開花性セメント質異形成症と考えられた。
【考察】開花性セメント質異形成症内に，時にセメント質ないし骨形成線維腫様成分や腐骨がみられることが知られており，これらは同病変の初期段階あるいは一亜型に相当するという考え方がある。本症例では，骨形成線維腫成分の占める割合は多く，開花性セメント質異形成症とは別に存在しているかのようにみられたが，開花性セメント質異形成症に伴う一連の病態と考えられた。なお，顎骨骨幹異形成症（GDD）との関連については，骨性異形成症の顎骨内多発はみられず，四肢の骨折の既往がないことからも否定的と考えた。腐骨については他院ですでに抜歯されてはいるが，その根尖性歯周炎が関連していた可能性も考えられた。
会員外協力者：長谷川仁，森出美智子

We experienced a case of the floid cement-osseus dysplasia with a lot of ossifying fibroma-like
ingredient. The patient was female in her 60s and on the X-rays photograph the massive radiopaquelesion surrounded by the radiolucent zone in the right maxilla（the right maxillary cuspid）was
observed. The lesion was excised. Histopathologically, the lesion consisted of many massive cementicles,
including ﬁbrous connective tissue with the many trabecular ossicles in a part, which is like ossifying
ﬁbroma. The pathological diagnosis was ﬂoid cement-osseus dysplasia. It is said that ossifying ﬁbromalike tissue is sometimes observed in this desease.

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一般演題（示説）P-04

下顎骨巨細胞性病変の１例の病理組織学的検討
Histopathological study of giant cell lesion of the mandible柬理 頼亮，岡田 康男
Yoriaki Kanri and Yasuo Okada
日本歯科大学新潟生命歯学部 病理学講座
Department of Pathology, School of life dentistry at Niigata, The Nippon Dental University

顎骨中心性に発生する巨細胞性病変として巨細胞腫，巨細胞肉芽腫，褐色腫，脈瘤性骨嚢胞，ケルビズムがある。今回，下顎骨に生じた巨細胞病変を経験したので，病理組織学的に検討し報告する。症例は３歳，女児。200X年１月に下顎左側乳中切歯の動揺がみられたが放置。その後，動揺が強くなったため紹介医を受診。X線検査で下顎左側乳中切歯歯根吸収と周囲骨の異常吸収像が認められた。１月末に下顎左側乳中切歯は自然脱落した。２月に当院紹介受診。初診時，歯肉はやや暗紫色を呈し，X線検査で下顎左側乳中切歯歯根尖に吸収像がみられた。CT検査で下顎前歯部唇側歯槽骨に異常吸収像を認めたため，悪性腫瘍が疑われ，下顎左側乳中切歯抜歯と生検が施行された。病理組織学的に多核巨細胞とその周囲に類円形や短紡錘形の単核間質細胞の増殖が認められ，細胞や核の異型は軽度で，核分裂はわずかであった。間質には出血やヘモジデリンの沈着がみられ，巨細胞性病変（骨巨細胞腫の疑い）と診断した。４月に下側右側乳中切歯抜歯と腫瘍摘出術が行われた。病理組織学的に，生検時と同様の所見で，巨細胞腫，巨細胞肉芽腫や脈瘤性骨嚢胞を考えたが，巨細胞の核と間質細胞の核の形態類似性があるものの巨細胞は組織内での均一性に偏りがあること，巨細胞の核が少ないことから巨細胞性修復肉芽腫の可能性も考えられた。しかし，巨細胞性修復肉芽腫にしては出血巣やヘモジデリン沈着が少ないことを考慮し，良性巨細胞性病変の診断にとどめた。
We report a case of giant cell lesion of the mandible. The patient was a 3-year-old girl. The
orthopantomograph showed absorption of the bone tissue of the circumference of a root with absorbed
dental root of the left incisor milk. In the stage of biopsy, we diagnosed it as the giant cell tumor. We
took into consideration the possibility of giant cell tumor, giant cell granuloma and aneurysmal bone
cyst after tumor extraction. However, in consideration of there being little bleeding nest andhemosiderin deposition for a giant cell granuloma, we limited to diagnosis of the benign giant cell lesion.

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P-05

一般演題（示説）

Basaloid squamous cell carcinoma of the gingiva: a new case report andimmunohistochemical study
Yan Sun1, Kayo Kuyama1,2 and Hirostugu Yamamato1,2
1

Department of Oral Pathology, Nihon University School of Dentistry at Matsudo
Department of Diagnostic Pathology, Hospital of Nihon University School of Dentistry at Matsudo

2

An 85-year-old man referred to our hospital and complained repeatedly pain after extraction of the third
molar. His oral examination revealed an indurated tumor approximately 3x2cm in the right mandible witha gross ulcer appearance. An excision of partial resection mandible was performed and the diagnosis wasbasaloid squamous cell carcinoma (BSCC). The patient underwent a functional elective neck dissection andthe lymph node metastases were confirmed at 8/15. The lesion was staged as T4pN2bM0. Four months
later, the contralateral lymph node metastasis was revealed by PET-CT.
The surgically-removed tissue was routinely made in paraffin embedding. Serial sections were used forhematoxylin and eosin (H.E.), periodic acid schiff reaction (PAS) and immunohistochemical staining. The
antibodies of cytokeratin 17, p63, p53, Ki-67 and laminin 5γ2 were applied.
Histologically, the tumor consisted cords and nests of basaloid cells with cribriform growth pattern. Largenests frequently exhibited central comedonecrosis. The proliferated atypical basal cells arranged in glandlike space and extended to the mandible bone. Additional finding included hyaline material deposition in
the stromal tissue. And keratin pearls or squamous cell components were observed.
Immunohistochemically, CK17 showed great positive expression in all layers of the tumor cells. Basal cellmarker of p63 revealed a high immunopositive rate with more than 90%. Strong positive expression of Ki67 and p53 suggested a high proliferative activity. And laminin 5γ2 showed a moderate strong positive
expression. Our results indicated that BSCC was an aggressive tumor and CK17 might be a useful marker
in differential diagnosis.

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一般演題（示説）P-06

上顎洞に発生した紡錘細胞癌の１例
Spindle cell carcinoma of the maxillary sinus: a case report
嶋 香織1，親里 嘉貴1，下松 孝太2，仙波 伊知郎1
Kaori Shima1, Yoshitaka Oyazato1, Kouta Shimomatsu2 and Ichiro Semba1
1

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理解析学分野
鹿児島大学大学院医歯学総合研究科 口腔顎顔面外科学分野
1
Division of Oral Pathology, Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
2
Division of Oral and Maxillofacial Surgery, Kagoshima University Graduate School of Medical and
Dental Sciences
2

緒言：呼吸上皮である多列線毛上皮からなる上顎洞粘膜に扁平上皮癌が発生することは比較的稀であり，
上顎洞扁平上皮癌は角化型と非角化型の組織型に大別される。一方で，口腔粘膜等に生じる扁平上皮癌と同様に，上顎洞粘膜にも特殊な組織型として紡錘細胞癌が生じることが知られているが，その発生頻度は非常に稀である。今回，右側上顎洞に発生した紡錘細胞癌の１例を経験したので，その概要を報告する。
症例：85歳の男性。３年前に右側舌縁，頬粘膜，口蓋の腫瘤切除術を受け，舌と頬粘膜は扁平上皮癌，口蓋は上皮内癌の病理診断であった。その後，経過観察中に右側上顎歯槽部に腫瘤形成を認め，画像検査では同部歯槽骨の著しい破壊像が認められた。生検では上顎洞の扁平上皮癌が疑われ，右側上顎骨部分切除術が施行された。
右側上顎洞から周囲上顎骨を破壊し，一部歯槽粘膜下に浸潤する病変は，角化を示す扁平上皮癌胞巣と紡錘形腫瘍細胞が錯綜しながら増殖する部分が混在する腫瘍であった。この扁平上皮癌細胞と紡錐形腫瘍細胞は連続し，互いに移行する部分が観察された。
上顎洞の前方部では，胞巣を形成する角化型扁平上皮癌細胞と紡錘形腫瘍細胞は，ほぼ同程度の割合で混在していたが，中心部から後方部では，紡錘形腫瘍細胞のみが存在し周囲骨に浸潤増殖していた。紡錘形
腫瘍細胞の一部には大型の異型核が認められ，多数の核分裂像が認められた。
また，切除標本には右側口蓋粘膜に上皮内癌の残存が認められたが，上顎洞を占拠する腫瘍との連続性は認められず，上顎洞に発生した紡錘細胞癌と診断した。
免疫組織化学染色では，紡錘形腫瘍細胞はvimentin陽性，また，pan-keratin（AE1/AE3），cytokeratin
13，cytokeratin 17，34βE12，EMA，p63およびS100は陰性であり，Ki-67 indexは20%であった。
術後４か月で右側頸部リンパ節に転移が認められ，転移腫瘍の病理組織像は角化型扁平上皮癌であった。
Spindle cell carcinoma of the maxillary sinus is an extremely rare disease. An 85 year-old man who
was resected squamous cell carcinoma of oral mucosa three years ago noticed a mass of the rightmaxilla. Histologically, the resected tumor revealed the coexisting keratinizing squamous cell carcinoma
and the proliferation of spindle shaped tumor cells showing marked nuclear polymorphism with noborderline in the anterior part, and the spindle shaped tumor cells showed dominance in the posterior
part. The diagnosis was spindle cell carcinoma of the right maxillary sinus. Immunohistochemically,
spindle cell carcinoma was positive for vimentin, but negative for cytokeratins.

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P-07

一般演題（示説）

舌に生じたLipomatous neuroﬁbromaの１例
Lipomatous neuroﬁbroma of the tongue: a case report.
原田 博史
Hiroshi Harada
生長会 府中病院 病理診断科
Department of Diagnostic Pathology, Seichokai Fuchu Hospital【はじめに】脂肪織は全身に遍く分布し，いわゆる軟部腫瘍の中にはこれを構成要素として有する組織型は多数存在し，発生頻度も高い。その一方化生性変化やその他の２次的な変化の過程を経て脂肪織が様々な組織型の腫瘍に，しかも多量に出現することがあり，構成要素のいずれがその病変の主体であるかを見誤ると診断に苦慮したり，誤診の結果につながることもある。今回演者は神経線維腫に構成要素として脂肪織が加わったとされるLipomatous neurofibromaが舌に発生した稀な事例を経験したので，その概要を供覧する。
【症例】46歳，女性。
【病歴】数年前より右舌下面に腫瘤を自覚していたが，放置していた。その他特に自覚症状はなかったが，知人に摘出を勧められ，地域の総合病院を受診した。腫瘤は15×12×
10mm大，境界明瞭で，摘出時に周囲組織との癒着はみられなかった。なお，配布標本は摘出組織のほぼ最大割面である。
【病理組織所見】腫瘤は薄い被膜様の結合織に覆われた腫瘍性病変で，結合織の外側には少量の骨格筋が付着していた。内部には成熟した脂肪織と紡錘形細胞が錯綜する密な領域の２種の成分がみられ，これらは不規則に混在，また互いに移行していた。紡錘形細胞は異型に乏しい類円形ないし紡錘形の小型核を有し，両領域の境界部分ではしばしば疎に配列し，myxoidな像を呈した。この部分では一部の細胞は大小の胞体内空胞を有し，これが核を圧迫，変形させることにより脂肪芽細胞様の形態を呈した。核分裂像はほとんどみられなかった。免疫組織化学的には，脂肪織とともに紡錘形細胞はS100蛋白に強陽性を呈した。CD34および平滑筋actinではそれぞれ腫瘍内に含まれる血管内皮および血管壁のみが陽性反応を呈し，紡錘形細胞はいずれにも陰性であった。NeuroﬁlamentやLeu-7，GFAPは陰性であったが，IV型collagenでは微細な線維ないし突起状構造が描出され，その周囲に繊細な基底膜構造の存在が示唆されたことから本質的には神経系腫瘍とみなされた。MIB-1標識率は全体に低く，平均１％以下であった。
Herein an extremely rare case of lipomatous neuroﬁbroma of the tongue is described. The patient was
46 year-old Japanese female, who had a well demarcated mass lesion of the tongue. The tumor wascomposed of mature adipoid tissue and haphazardly arranged spindle cells, which lacked cellular atypia
and mitotic activity. Also lipoblast-mimicking cells with intracytoplasmic vacuoles were intermingled
within the tumor. Immunohistochemical study revealed strong positive reaction for S100 protein in thetumor. While spindle cells were negative for CD34, alpha-smooth muscle actin, neuroﬁlament, Leu-7 and
GFAP, type IV collagen highlighted delicate ﬁber process and surrounding basement membrane.

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一般演題（示説）

P-08

側頭下窩に発生した滑膜肉腫一例の病理組織学的検討
A case of synovial sarcoma of the infratemporal fossa; Histopatholigical analysis
石黒 仁江1，岡田 康男1,2
Hitoe Ishiguro1 and Yasuo Okada1,2
1

日本歯科大学大学院新潟生命歯学研究科 病態組織機構学
日本歯科大学新潟生命歯学部 病理学講座
1
Histopathology of Pathogenic Mechanisms, Graduate School of Life Dentistry at Niigata, The Nippon
Dental University
2
Department of Pathology, School of Life Dentistry at Niigata, The Nippon Dental University2

滑膜肉腫は軟部肉腫の５〜10％を占め，四肢，特に膝などの大関節近傍の軟部組織に好発し，口腔顎顔面領域にみられることは稀である。
今回，側頭下窩領域に発生した滑膜肉腫の１例を経験したので報告する。
【患者】10才代後半の女子。
【現病歴】４か月前に，左側頬部の違和感と膨隆を自覚し近医受診するも診断不明確であった。その後，開口障害が出現し，近医耳鼻咽喉科を受診，腫瘍疑いで当院耳鼻咽喉科を経由し口腔外科を受診した。
【現症】全身状態：身長158cm，体重48kgで体格は中等度，栄養状態は良好であった。口腔外所見：左側
顎関節可動性ほとんどなく，開口時下顎は左側への偏位を認めた。
口腔内所見：左側頬粘膜に表面滑沢，弾性軟の腫瘤を認めた。
【画像診断所見】CTでは左側側頭下窩領域に50×50mm大の比較的境界明瞭な病変を認め，上顎洞後外側壁を内側に圧排していた。内部は不均一で，前方で充実性，後方で石灰化を認める領域が存在した。MRI
では腫瘍と接する内側・外側翼突筋，咬筋，耳下腺を圧排し，T1強調像で筋よりも高い高信号，T2強調
像で不均一な高信号を示す境界明瞭な病変を認めた。
【処置及び経過】臨床診断は軟部悪性腫瘍で，生検が行われた。
【病理組織学的所見】核縁の鈍な腫大した短紡錘形核を有する紡錘形腫瘍細胞が，柵状，束状，渦状に密に増殖している。間質は乏しいが線維性で血管が目立ち，血管周皮腫様の血管網が目立つ。免疫組織学的にはごく一部でAE1/AE3（＋）であり，EMA（＋），CD34（−），bcl-2（＋），TLE1（＋）であった。
以上より，単相型滑膜肉腫と診断した。なお，キメラ遺伝子（SYT-SSX）の存在を認めた。
Synovial sarcoma is rare in oral and maxillofacial region. We report a case of synovial sarcoma occurringin the infratemporal fossa. A 18-years-old woman visited our hospital with soft mass of the left buccal
mucosa and trismus. Radiographic examination showed about 50×50mm lesion in the left infratemporal
fossa. Biopsy was performed based on clinical diagnosis as soft tissue malignant tumor.
Histopathologicaly, the lesion consisted of proliferation of spindle cells. Immunohistochemically, thesecells were positive for EMA, bcl-2 and TLE1, and slightly positive for AE1/AE3 and negative for CD34.
The ﬁnal diagnosis was synovial sarcoma. Additionally, we detected chimeric gene（SYT-SSX）.

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P-09

一般演題（示説）

口蓋に生じた悪性リンパ腫の２症例
Two cases of malignant lymphoma of the palate
近藤 智之，山田 安希子，工藤 保誠，石丸 直澄
Tomoyuki Kondo, Akiko Yamada, Yasusei Kudo and Naozumi Ishimaru
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 口腔分子病態学
Department of Oral Molecular Pathology, Institute of Health Biosciences, The University ofTokushima Graduate School【諸言】頭頸部領域には悪性リンパ腫の発症頻度が高いことが知られているが，口蓋部に発生する悪性リンパ腫は比較的少なく，頭頸部に生じるNon-Hodgkin lymphoma のうち口蓋部に発生するものは約５%と比較的稀である。今回，我々は口蓋に発生した組織型の異なる２例の悪性リンパ腫を経験したので，各種
表面マーカー，増殖あるいはアポトーシス関連因子に関する免疫組織学的な検討に加え，文献的考察も踏まえて報告する。
【症例１】40代男性。１か月前より左側口蓋の腫瘤に気づき当院受診。初診時に 567 相当部に24×16mmの弾性硬の腫瘤を認めた。パノラマとPAでは口蓋に骨吸収は認められなかった。【病理診断】生検にてMALT lymphomaが疑われた。
【症例２】70代女性。右側口蓋の腫脹を主訴に当院受診。初診時に 765 相当部に弾性軟の腫瘤を認めた。
４年前に胃のMALT lymphomaがあり，ピロリ菌除菌が行われた。CTでは口蓋部の僅かな骨吸収及び右側頸部リンパ節腫大が認められた。【病理診断】生検にてDiﬀuse large B-cell lymphomaが強く疑われた。
Although malignant lymphoma is commonly occurred in the head and neck region, the frequency ofoccurrence in the oral palate is relatively lower. We report two cases of malignant lymphoma in the oralpalate. Several factors were compared between the two cases by immunohistochemical analysis.
The first case concerns a 40ʼs male patient having 24×16mm tumor at the left hard palate. The
diagnosis was MALT lymphoma. The second case concerns a 70ʼs female patient having 15×10mm
tumor at the right hard palate with a slight bone resorption. The biopsy diagnosis was diﬀuse large
B-cell lymphoma.

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下顎骨に生じた加齢性Epstein-Barr virus（EBV）関連Ｂ細胞リンパ増殖疾患の１例
A case of age-related Epstein-Barr virus（EBV）-associated B-cell
lymphoproliferative disorder of the mandible菊池 建太郎1，福永 秀一2，井上 ハルミ1，宮崎 裕司1，小島 勝3，井出 文雄1，
草間 薫1
Kentaro Kikuchi1, Shuichi Fukunaga2, Harumi Inoue1, Yuji Miyazaki1, Masaru Kojima3,
Fumio Ide1 and Kaoru Kusama1
1

明海大学歯学部病態診断治療学講座 病理学分野
羽生総合病院 歯科口腔外科
3
獨協医科大学 病理学（形態）1Division of Pathology, Department of Diagnostic and Therapeutic Sciences, Meikai University Schoolof Dentistry.
2
Department of dental and oral surgery, Hanyu General Hospital3
Department of Anatomic and Diagnostic Pathology, Dokkyo Medical University School of Medicine
2【Epstein-Barr virus（EBV）is known to be associated with the development of lymphomas inimmunocompromised patients. Recently, age-related immune impairment has been recognized as apredisposing factor in the development of EBV-driven lymphoproliferative disorders（LPDs）in elderly
patients without any known immunodeﬁciency or prior lymphoma. In approximately 70% of reported
cases, the aﬀected sites have been extranodal, such as the skin, lung, tonsil and stomach. However, agerelated EBV-associated B-cell（EBV+B-cell）LPD is extremely rare in the oral cavity. Here we report a
71-year-old Japanese man who developed a EBV+B-cell LPD resembling classical Hodgkin lymphoma（CHL）- so-called polymorphous subtype - of the mandible. A patient was referred to Hanyu General
Hospital because of poor healing of a dental extraction wound in the left lower canine fossa. The clinicaldiagnosis was a suspected intra-osseous tumor, and the lesion was subsequently resected and curetted
by intraoral surgery under general anesthesia. Histopathologically, inﬁltration of large atypical lymphoidcells including Hodgkin or Reed-Sternberg-like cells into granulation tissue with marked necrosis wasfound in the mandibular bone. Immunohistochemical analysis revealed that the large atypical Hodgkin
or Reed-Sternberg-like cells were CD3‒, CD15‒, CD20+, CD30+ and Epstein-Barr virus（EBV）-latent
infection membrane protein-1（LMP-1）+. In situ hybridization（ISH）demonstrated EBV-encoded small
RNA（EBER）+ in numerous Hodgkin or Reed-Sternberg-like cells. EBNA-2 was detected bypolymerase chain reaction（PCR）using an extract from the formalin-ﬁxed, paraﬃn-embedded specimen.
To our knowledge, this is the ﬁrst reported case of the polymorphous subtype of age-related EBV+Bcell LPD aﬀecting the mandible.

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P-11

一般演題（示説）

耳下腺原発多形腺腫由来癌一例の病理組織学的検討
Histopathological study of a case of carcinoma ex pleomorphic adenoma inparotid gland
大野 淳也1，岡田 康男1,2
Jyunya Ohno1 and Yasuo Okada1,2
1

日本歯科大学大学院新潟生命歯学研究科 病態組織機構学
日本歯科大学新潟生命歯学部 病理学講座
1
Histopathology of Pathogenic Mechanisms, Graduate School of Life Dentistry at Niigata, The Nippon
Dental University
2
Department of Pathology, The Nippon Dental University School of Life Dentistry at Niigata
2多形腺腫由来癌は未処置のまま長期間経過した多形腺腫あるいは多形腺腫に新たに癌腫が発生したものであって，多形腺腫の経過時間が長いほど癌腫の発生率は高いとされている。今回われわれは，長期間未処置であった耳下腺の多形腺腫由来癌の１例を経験したので，病理組織学的に検討し報告する。
【症 例】超高齢者の男性【主 訴】左側耳下腺部の巨大な膨隆【現病歴】約12年前に他院で左側耳下腺腫瘍を指摘されるも良性腫瘍とのことで積極的な治療は行われていなかった。その後，腫瘍は徐々に増大してきていた。２か月前に尿路感染における敗血症にて内科に入院。その際，左側耳下腺腫瘍の治療をすすめられ，口腔外科を受診した。
【現 症】全身所見：体格小柄で栄養状態は比較的普通であった。口腔外所見：左側耳前部に70×65mm大の弾性靭の腫瘤を認めた。顔面神経麻痺はみられず，頸部に転移を疑わせるリンパ節は触知しなかった。
【処置・経過】当初は積極的な治療を希望されなかった。CTとMRI検査を施行しCTでは，70×60×55㎜大の腫瘍を認めた。また，MRIでは，T1強調画像で境界明瞭，類円形，内部不均一の中等度の信号領域と低信号領域がみられ，T2強調画像で低信号領域の中に液体部分を示す部分がみられた。腫瘍はその後さらに増大し，皮膚の潰瘍を認めたため，腫瘍切除術が施行された。
【既往歴】骨髄炎で左足部の切断【家族歴】特記事項なし【病理組織学的所見および診断】腫瘍の大部分が形質細胞様の筋上皮細胞よりなり，一部ではオンコサイ
ト型や上皮様細胞を認めた。腫瘍は，被膜で覆われている部分もあるが，一部には欠如していた。腫瘍の中心部では出血，壊死が認められ，一部に周囲組織への浸潤がみられた。また，一部に２相性の腺管構造を示す多形腺腫と考えられる部分があり，臨床経過とも総合して多形腺腫由来癌（筋上皮癌）と診断した。
The patient was a very elderly man with large mass in the left parotid gland. He had been given adiagnosis of bengin tumor at another hospital visited other hospital about 12 years ago. The tumor was
surigically removed under general anesthesia. Histopathologically the tumor consisted of plasma cytoid
cells, epithelial cell and oncocytic cells. Bleeding, necrosis and invation of tumor were observed. The
tumor included pleomorphic adenoma in part. The final diagnosis was carcinoma ex pleomorphic
adenoma（myoepithelial carcinoma）.

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一般演題（示説）P-12siRNAによるDkk-3遺伝子ノックダウンが口腔扁平上皮癌由来細胞に及ぼす影響
The eﬀect of Dkk-3 knocdown by siRNA on human oral squamous cell carcinoma
cell lines
片瀬 直樹，藤井 昌江，伊藤 聡，玉村 亮，袁 瑶薇，李 海䆾，辻極 秀次，
長塚 仁
Naoki Katase, Masae Fujii, Satoshi Ito, Ryo Tamamura, Yaowei Yuan, Haiting Li,
Hidetsugu Tsujigiwa and Hitoshi Nagatsuka
岡山大学大学院 医歯薬学総合研究科 口腔病理学分野
Department of Oral pathology and Medicine, Graduate School of Medicine,Dentistry andPharmaceutical Sciences, Okayama University【目的】 我々は，口腔扁平上皮癌の発生や転移に関わる癌関連遺伝子としてDkk-3に注目した研究を行ってきた。Dkk-3は胃や大腸の腺癌では癌抑制遺伝子として機能するとされているが，我々のこれまでの研究からは口腔扁平上皮癌ではDkk-3が癌抑制遺伝子以外の機能を有する可能性が示唆されている。今回は口腔扁平上皮癌におけるDkk-3の役割を明らかにするため，siRNAを用いてDkk-3遺伝子発現をノックダウ
ンし，機能解析を行った。
【材料と方法】口腔扁平上皮癌由来細胞株はHSC-2，HSC-3，HSC-4，Ca9-22，胃腺癌由来細胞はKato III，AZ52１，大腸腺癌由来細胞株はCW-2，Colo-320を用いた。Dkk3発現細胞株に対して２種類のsiRNA（siRNA#1，siRNA#2）を用いてRNA発現をノックダウンし，Dkk-3ノックダウンによる細胞増殖への影
響をMTT assay，浸潤性への影響をinvasion assay，細胞遊走能への影響をmigration assayで検討した。
【結果】RT-PCRによって，Dkk3のmRNA発現は口腔扁平上皮癌由来細胞株のみに認められることが確認された。また，Dkk3に対するsiRNA導入では，siRNA#1，siRNA#2はともにDkk3遺伝子発現を有意に低下させた。MTT assayでは，siRNAによるDkk3遺伝子発現の低下は細胞増殖に影響を与えないことが示された。 Boyden chamberを用いたinvasion assayでは，Dkk-3のノックダウンは浸潤性に影響しないことが示された。一方で，migration assayではDkk-3ノックアウト群は有為に細胞遊走能が低下した。
【考察】 頭頸部扁平上皮癌でのDkk3発現は消化管の腺癌とは異なることが示された。口腔扁平上皮癌におけるDkk-3発現は，腫瘍細胞の遊走能に関与することで予後に影響を与える可能性が示唆された。
Dkk-3 has been reported as tumor suppressor gene in various cancers. However, our previous data has
shown that Dkk-3 might function to promote cancer metastasis in oral squamous cell carcinoma（OSCC）. In the present study, functional analyses of Dkk-3 with siRNA transfection were performed.
The eﬀects of Dkk-3 knockdown by siRNA on cell proliferation, invasion and migration were assessed.
Functional analyses demonstrated that Dkk-3 knockdown did not aﬀect cell proliferation or invasion, but
signiﬁcantly decreased cell migration in OSCC derived cells. The results suggested that Dkk-3 plays arole in cell migration and might contribute to poor prognosis in OSCC.

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95

P-13

一般演題（示説）

Role of K17 in oral cancer biology
Rumana Khanom1,2, Kei Sakamoto1 and Akira Yamaguchi1,21Section of Oral Pathology, Tokyo Medical and Dental University
Global Center of Excellence Program, International Research Center for Molecular Science in Tooth and Bone
Diseases, Tokyo Medical and Dental University
2

Introduction: Keratin17 (K17) is expressed in specific tissues such as epithelial appendage and is strongly
induced in regenerative epithelium. K17 promotes cell metabolism and proliferation by activating mTOR
pathway. The role of K17 expression in cancer is unknown. Materials and methods:Thirty formalin-fixedparaffin-embedded specimens of oral squamous cell carcinoma were collected from the archives of the
Dental Hospital of Tokyo Medical and Dental University. Immunohistochemical staining was performed
using anti-mTOR (Y391, Epitomics) and K17 (E3, Dako) antibodies. Ca9-22 (weakly express K17) cells
were transfected the human cDNA K17 construct tagged with IRES-GFP and HSC-3 (strongly express
K17) cells were used for knocked down clone formation. The cells were examined by MTT assay, woundhealing assay and Western blot analysis. Cancer cells were transfected to mouse calvaria and bone invasion
pattern was evaluated using micro-CT and hispathological analysis.Results: Immunohistochemical staining
revealed that both K17 and mTOR are concommitantly upregulated in all OSCC cases. Proliferation did
not differ between K17(+) and K17(-) cells. In K17(+) cells, alteration of other keratin expression andupregulation of mTOR, AKT and p-AKT were observed. K17(+) cells showed an increase in motility
compared to K17(-) cells. Xenograft of K17 knocked down cells to mouse calvaria showed less invasivenessin comparison to control cells.
Conclusion: K17 may promote cancer invasion by increased cell movement by activating mTOR pathway
and lead to invasion and bone resorption through IL-6 and/or IL-17 pathways. Further investigation is
ongoing to clarify the role of K17 in cancer cell behaviors.

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一般演題（示説）P-14

DCC蛋白細胞内ドメインによるアポトーシス誘導機構の解析
Analysis of inducible apoptosis mechanism by intracellular domain of DCC
和田 裕子，清島 保，藤原 弘明，坂井 英隆
Hiroko Wada, Tamotsu Kiyoshima, Hiroaki Fujiwara and Hidetaka Sakai
九州大学大学院歯学研究院 口腔病理学研究分野
Laboratory of Oral Pathology, Faculty of Dental Science, Kyushu University［目的］ 膜貫通型レセプターであるdeleted in colorectal cancer（DCC）遺伝子は，大多数の結腸直腸進行癌で発現が消失，あるいは著しく低下している。DCCは，Netrin-1をリガンドとする神経軸索伸長因子受容体であり，Netrin-1が結合しない状況ではアポトーシスを誘導することが知られている。そこで我々は，Netrin-1結合部位を除去したDCCの一部（⊿DCC）を，癌細胞に強制発現させることでアポトーシスの誘導を試み，その解析を行った。
［方法］ DCCのレセプター部分を欠失させたcDNA（⊿DCC）をベクターに組み込み，Lipofection法を用いて４種類の癌細胞に導入し，アポトーシス誘導を試みた。癌細胞株は扁平上皮細胞癌細胞株（MISK81-5,
HSC3）および胃の腺癌細胞株（MKN45, MKN74）を用いた。まず，MTS assayを用いて４種類の細胞株における細胞生存率を検討した。次に，アポトーシス関連因子であるcaspase-3の発現に対する影響をrealtime PCR法にて分析した。また，caspase-3蛋白のactive form発現の変化をWestern blotting法にて検討した。さらに，TUNEL染色を行った。
［結果］ ４種類の癌細胞において，⊿DCCベクターを導入した細胞群は，コントロール群に対して残存細胞数が有意に少なかった。また，real-time PCR分析の結果より，⊿DCCベクターを導入した細胞群でcaspase-3 mRNAの発現が高かった。さらに，Western blottingの結果より，⊿DCCベクターを導入した細胞群にactive-caspase-3蛋白の発現量の上昇が認められた。TUNEL染色により，⊿DCCベクターを導入した細胞群にTUNEL陽性細胞が多く認められた。
［結論］ ⊿DCCベクター導入によって，MISK81-5, HSC3, MKN45, MKN74細胞株の癌細胞に対するアポトーシス誘導の可能性が示唆された。
Deleted in colorectal cancer（DCC）gene coding transmembrane receptor is loss in most of advanced
colorectal carcinomas. DCC is a dependent receptor binding to Netrin-1, and induces apoptosis whenunbinding to Netrin-1. We investigated to analysis the inducible apoptosis mechanism by theoverexpression of ⊿DCC in carcinoma cells.
The proliferation rates of all ⊿ DCC-overexpressing cells were significantly lower than those ofcontrols. Active caspase-3 protein level was increased in ⊿ DCC-overexpressing cancer cells comparedwith control cells, and TUNEL positive cells were increased in DCC-overexpressing cancer cells. ⊿DCC
overexpression may induce apoptosis in cancer cells.

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P-15

一般演題（示説）

TSP-1 synthesized by stromal cells is involved in invasion of oral
squamous cell carcinoma
Samir Kumar Pal1,2, Kei Sakamoto1 and Akira Yamaguchi1,21Section of Oral Pathology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental
University
2
Global Center of Excellence (GCOE) Program, International Research Center for Molecular Science in Toothand Bone Diseases, Tokyo Medical and Dental University
Thrombspondin-1 (TSP-1) plays crucial roles in cell growth and angiogenesis in various malignant tumors,
but its role in oral carcinogenesis is yet poorly understood. Aim of this study is to clarify the role of TSP-1
in oral squamous cell carcinoma. Immunohistochemical analysis from human oral squamous cell carcinoma(OSCC) specimens revealed the expression of TSP-1 in cancer associated stroma cells and the accumulationin the extra cellular matrix. Next, we co-cultured ST2 mouse stromal cells with OSCC cells (HSC-3, Ca922 and Ho-1N1) separately by using Transwell culture dishes. These experiments revealed that theexpression level of TSP-1 mRNA in ST-2 stromal cells was significantly up-regulated by co-culture with
OSCC cells. TSP-1 stimulated the migration and invasion of OSCC cells (HSC-3 and Ho-1-N-1) bywound healing assay and Matrigel invasion assay, respectively. These migration and invasion activities were
inhibited by the supplement of TSP-1 neutralizing antibody. Since TGF-β1 is though to be a strong
inducer of TSP-1 expression, we next investigated the synthesis of TGF-β1 by OSCC cells. All of OSCC
cells used in this study synthesized substantial levels of TGF-β1 by ELISA analysis. TGF-β1 increased theexpression of TSP-1 in ST2 cell at mRNA and protein levels. These findings suggested that TGF-β1
synthesized by OSCC cells may participate the induction of TSP-1 expression in stromal cells, and the
TSP-1 produced stromal cells promotes migration and invasion of OSCC.

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一般演題（示説）P-16

舌癌におけるADAM10の発現
ADAM10 expression in squamous cell carcinoma of the tongue
川嶋 理恵1，神部 芳則1，宮城 徳人1，伊藤 弘人1，野口 忠秀1，草間槻木 恵一2
Rie Kawashima1, Yoshinori Jinbu1, Norito Miyagi1, Hiroto Itoh1,
Tadahide Noguchi1, Mikio Kusama1 and Keiichi Tsukinoki2

幹夫1，

1

自治医科大学 歯科口腔外科学講座
神奈川歯科大学 顎顔面診断科学講座 病理学分野
1
Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Jichi Medical University
2
Department of Diagnostic Science Division of Pathology, Kanagawa Dental Collage
2

ADAM10は膜蛋白として15番染色体に存在するADAM遺伝子ファミリーで，胎児期の外胚葉形成に関与するとの報告がある。また，ADAM10は血液系の悪性腫瘍や前立腺癌での発現，消化器癌における発現上昇などが報告されている。今回われわれは舌癌におけるADAM10の発現について免疫組織学的に検討した。対象は自治医科大学附属病院にて舌扁平上皮癌と診断された28例である。全ての症例において
ADAM10は発現しており，発現の程度を低陽性と強陽性に分けたところ，低陽性は19例，強陽性は９例で，ADAM10強陽性はT3，T4症例での12.5%と比較し，T1，T2症例では40.0%と高値を示した。また，N+群の０%と比較し，N0群は40.9%と高いADAM10強陽性率を示した。YK1~3群においても38.1%と，YK4c，d群の14.3%と比較し高いADAM10強陽性率を示した。ADAM10は舌扁平上皮癌初期に特異的に強い発現を認めた。
We used 28 cases of squamous cell carcinoma of the tongue diagnosed at Jichi Medical University
Hospital. ADAM10-strong positive specimens in the T1+T2 group（40.0%）was higher than that in the
T3+T4 group（12.5%）. ADAM10-strong positive specimens in the N0 group（40.9%）was higher thanthat in the N+ group（0%）. ADAM10-strong expression in the mode of invasion（YK1-3）group（38.1%）
was higher than that in the advanced mode of invasion（YK4c,d）group（14.3%）. ADAM10 was
expressed in the early stage of tongue cancer.

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P-17

一般演題（示説）

細胞分裂期キナーゼAurora-AによるDNAライセンス化抑制因子
Gemininの安定化機構
Aurora-A induces the stabilization of DNA licensing inhibitor, Geminin
常松 貴明1，工藤 保誠1,2，高田 隆1
Takaaki Tsunematsu1, Yasusei Kudo1,2 and Takashi Takata1
1

広島大学大学院医歯薬保健学研究院 口腔顎顔面病理病態学研究室
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 口腔分子病態学
1
Department of Oral and Maxillofacial Pathobiology, Graduate School of Biomedical&Health Sciences,
Hiroshima University
2
Department of Oral Pathology, Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima
Graduate School
2

DNA複製は一回の細胞周期当たり一度のみ生じるよう，厳密に制御されており，その異常は異数体や多倍体を誘導し，遺伝子不安定性を引き起こすことから，癌化や癌の進展に重要であると考えられている。多くの癌においてDNAライセンス化因子Cdt1やその抑制分子であるGemininの過剰発現が報告されているが，その機構は全く明らかとなっていない。Gemininの発現制御機構としてG1期にAPC/C-Cdh1ユビキチ
ンリガーゼにより，ユビキチン分解されることが報告されている。また近年，癌おけるユビキチン分解異常による細胞周期関連因子の過剰発現が報告されていることから，本研究ではGemininのユビキチン分解制御機構の詳細を検討した。その結果，Gemininは分裂期特異的に細胞分裂期キナーゼであるAurora-Aにより，25番目のスレオニンがリン酸化されることが明らかとなった。さらにこのリン酸化はAPC/C-Cdh1
ユビキチンリガーゼの認識配列であるD-box内に生じ，APC/C-Cdh1ユビキチンリガーゼによるユビキチ
ン化を阻害した。また，分裂期特異的なGemininのknockdownや非リン酸化型変異体はCdt1の発現低下を引き起こしたことから，Cdt1の機能を抑制するだけではなく，Cdt1を安定化することが示唆された。実際にCdt1はSCFSkp2ユビキチンリガーゼによりユビキチン分解されるが，Gemininが存在することで分解が抑制されることを明らかにした。以上の結果よりGemininの安定化機構を明らかにするとともに多くの癌でAurora-Aが過剰発現することが報告されていることから，癌においてAurora-Aの過剰発現がGemininを安定化し，さらにそのGemininの安定化がCdt1を安定化し，Geminin及びCdt1の過剰発現が生じるのではないかと考えられた。
DNA replication is restricted one time per cell cycle. Abnormal DNA replication induces aneuploidy andpolyploidy in carcinogenesis and cancer development. In various cancers, overexpression of Cdt1 andGeminin was reported, however mechanism of overexpression is still unclear. In this study, we foundthat threonine 25 of Geminin was phosphorylated by Aurora-A at mitosis. Interestingly, thisphosphorylation of Geminin inhibited APC/C-Cdh1 mediated degradation. Moreover, we found that
Geminin overexpression induced stabilization of Cdt1. Overall, this novel mechanism may play animportant role for overexpression of Geminin and Cdt1 in cancer.

100

100

一般演題（示説）P-18

口腔扁平上皮癌細胞の悪性度におけるALDH1の有用性
Expression of aldehyde dehydrogenase（ALDH1）in oral squamous cell
carcinoma
太田 信敬1，大野 純2，岩橋 輝明2，瀬野 恵衣3，府川 晃久1，佐々木 三奈1，
長岡 良礼4，永沼 香織4，大関 悟1，谷口 邦久2
Nobutaka Ota1, Jun Ohno2, Teruaki Iwahashi2, Kei Seno3, Teruhisa Fukawa1,
Mina Sasaki1, Yoshiyuki Nagaoka4, Kaori Naganuma4, Satoru Ozeki1 andKunihisa Taniguchi2
1

福岡歯科大学口腔顎顔面外科学講座 口腔腫瘍学分野
福岡歯科大学生体構造学講座 病態構造学分野
3
福岡歯科大学総合歯科学講座 総合歯科学分野
4
福岡歯科大学口腔顎顔面外科学講座 口腔外科学分野
1
Department of Oral and Maxillofacial Pathobiology, Graduate School of 1Section of Oral Oncology,
Department of Oral & Maxillofacial Surgery,Fukuoka Dental College
2
Section of Pathology, Department of Morphological Biology,Fukuoka Dental College
3
Section of General Dentistry, Department of General Dentistry,Fukuoka Dental College
4
Section of Oral Surgery, Department of Oral & Maxillofacial Surgery,Fukuoka Dental College
2

がん細胞の動態観察において，がん幹細胞の識別は重要である。Aldehyde dehydrogenase 1（ALDH1）
は，がん幹細胞を含むcancer initiating cells（CIC）の特異的なマーカーとしての可能性が注目されている。
生検材料に関してALDH1を用いて検討したところ，TNM分類，Stage分類，癌の浸潤様式分類からは関係性は認められなかった。しかしながら，ALDH1陽性の症例のなか再発を示すことが示唆される結果であった。
【目的】口腔扁平上皮癌（SCC）におけるALDH 1発現の意義を検討するために，生検材料と切除材料を用いた。また，とくに再発へのALDH1免疫染色性を検討するために，再発症例と非再発症例の切除材料を比較検討した。
【材料と方法】材料は2001年から2010年のSCC生検材料と切除材料を用いた。抗体はALDH1，CD44v6を使用し，ポリマー法による免疫染色を応用した。各抗体での染色結果を高発現（High群）と低発現（Low群）の２群に分け，再発群（術前処置あり群，なし群）と非再発群（術前処置あり群，なし群）を比較検討した。【結果および考察】切除材料の断端部に関して再発群ではALDH1のHigh群が多く，CD44v6は不明瞭パターン（Low群）が多かった。ALDH1陽性癌細胞は，放射線療法や化学療法に抵
抗性で，再発への重要な因子であることが推測されている。今回の検索症例においても，High群は再発との関連性を示した。以上のことから，生検時にALDH1およびCD44v6の免疫染色を行うこと，また切除材
料にて断端を免疫染色することにより，悪性度の他に術後の再発などの推測に有用であることが示唆された。
Aldehyde dehydrogenase 1（ALDH1）has been proved useful for the identiﬁcation of stem/progenitor
cells, including cancer-initiating cells（CIC）of various organs. However, it has been controversial
whether the expression of ALDH1 is linked to malignant properties including migration, invasion, andmetastasis. The objective of this study was to examine the role of ALDH1 in tumor progression
behaviors of oral squamous cell carcinoma（OSCC）. Immunohistochemical analysis of the expression of
ALDH1 and CD44v6 was performed on clinical tissue specimens of OSCC. Staining patterns of ALDH1high and CD44v6-low appeared to be associated with a recurrence of OSCC.

101

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P-19

一般演題（示説）

FGFR-1 inhibitor PD173074 induces mesenchymal-epithelial transition
through suppression of AP-1 in Head and Neck Squamous Cell
CarcinomaPhuong thao Thi Nguyen1, Toshihiro Inubushi1, Takaaki Tsunematsu1, Yasusei Kudo4,
Nobuyuki Kamata2, Ikuko Ogawa3 and Takashi Takata1
1

Oral Maxillofacial Pathobiology, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University
Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Division of Cervico-Gnathostomatology, Graduate School of
Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University
3
Center of Oral Clinical Examination, Hiroshima University Hospital
4
Department of Oral Molecular Pathology, Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima Graduate
School2

In order to acquire cell motility and invasiveness, carcinoma cells must change from epithelial phenotypes
to mesenchymal phenotypes, known as epithelial-mesenchymal transition（EMT). The central role ofE-cadherin loss in EMT was illustrated in many studies. The activation of FGFR1 in prostate epithelial
cells led to EMT and induction of adenocarcinomas. However, the role of FGFR1 in EMT is still unclear.
In this study, we investigate role of FGFR1 in EMT by using PD173074, known as a selective inhibitor of
FGFR1.
The treatment of HOC313, an EMT induced HNSCC cell line, with PD173074 suppresses cellular
proliferation and invasion. First, PD173074 inhibits ERK1/2 and SAPK/JNK activation, which results indiminishing phosphorylation of c-jun, component of AP-1 (activator protein-1). After that, these actions
result in the inhibition of AP-1-dependent genes such as MMP 3, MMP 12, MMP 13 and Snail 1. MMPs
expression of which genes containing an AP-1 binding site was reduced by PD173074 treatment. In
contrast, the expression of MMPs, of which promoter regions of genes do not contain AP-1 did not change.
The reduction of Snail 1 causes the induction of E-cadherin. These effects may cause morphologic changes
from spindle to cobble stone-like in shape of HOC313. These results suggest that mesenchymal epithelialtransition (MET) occurred when HOC313 cells were treated by PD173074.
These data provide the new insight into the induction of MET by FGFR1 inhibitor through suppression ofAP-1 transcriptional activity. So we suggest that inhibition of FGFR1 can be useful for cancer therapeutictarget.

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一般演題（示説）P-20

上皮異形成症におけるTenascin-Cと細胞増殖（PCNA, Ki-67）との関係
Relationship between Tenascin-C and cell prolifelation（PCNA and Ki-67）in
epithelial dysplasia
松岡 海地1,2，松坂 賢一1,2，井上 孝1,2
Kaichi Matsuoka1,2, Kenichi Matsuzaka1,2 and Takashi Inoue1,2
1

東京歯科大学 口腔科学研究センター
臨床検査病理学講座
1
Department of Oral and Maxillofacial Pathobiology, Graduate School of 1Oral Health Science Center
HRC, Tokyo Dental College
2
Department of Clinical Pathophysiology
2

背景：近年の研究から癌細胞が浸潤する過程で，特異的に発現する細胞外マトリックスであるTenascin-C（TN-C）が知られている。TN-Cは，上皮成長因子様反覆構造，フィブロネクチンⅢ構造およびフィブリ
ノーゲン様構造を有した250〜400KDaの糖タンパクである。TN-Cは，通常時の成体ではほとんど発現せずに胎生期，創傷治癒時，および癌周囲に強く発現することが知られている。また上皮異形成から扁平上皮癌への移行時にTN-Cが発現していることが報告されているが，腫瘍の細胞増殖との関連性は不明な点が多い。
目的：今回我々は前癌病変とされる上皮異形成におけるTN-Cの発現と細胞増殖（PCNAとKi-67）を比較し，その関連について検討することを目的とした。
方法：上皮異形成と診断されたパラフィン標本に，免疫組織化学染色を施した。対照群として扁平上皮癌の 検 体 を 用 い た。 ま たTN-Cの 対 照 群 と し て， 同 じ 付 着 し 進 展 あ る い は 細 胞 の 移 動 に 関 与 し て い る
Fibronectin（FN）を用いた。使用した一次抗体はTN-C, FN, Ki-67及びPCNAである。さらに上皮異形成と扁平上皮癌それぞれのTN-C陽性と接した上皮基底部の総細胞に対する同部PCNA，Ki-67の陽性細胞の割合を測定した。
結果：上皮異形成ではPCNA及びKi-67が強い発現を示した基底細胞又は傍基底細胞下結合組織内にTN-C陽性が観察された。PCNA, Ki-67の陽性率は約27％であった（n=4）。FN陽性は認められなかった。一方，扁平上皮癌ではKi-67及びPCNAの発現している癌細胞周囲結合織にTN-Cの発現が認められた。PCNA,
Ki-67の陽性率は約52％であった（n=4）。FNは腫瘍細胞に僅かに陽性を示すのみであった。また対照群として正常上皮基底膜のPCNAの陽性率は約11％であった（n=4）。
考察：TN-Cは上皮成長因子様反復構造を有し，細胞増殖を促進していることが考えられる。このことから，
上皮異形成の細胞異型および細胞増殖が進む過程でTN-Cが発現しており，上皮異形成の診断に役立つことが示唆された。
It is known that Tenascin-C（TN-C）which has amino-terminal heptad repeats, Epidermal growth factorlike repeats, ﬁbronectin type III domain repeats and a carboxtl-terminal ﬁbrinogen like globular domain
was secreted in invasion of squamous cell carcinoma. We investigated relationship between TN-C andcell proliferation in epithelial dysplasia by immunohistochemical staining. The result indicates that highexpression of TN-C was shown PCNA and Ki-67 positive cell close to basal membrane of epithelial
dysplasia. It is suggested that TN-C of immunohistochemical marker can be useful for histopathologicaldiagnosis of various epithelial dysplasia.

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P-21

一般演題（示説）

Cytoplasmic expression of HuR could be a useful diagnostic tool todetermine malignant transformation of oral verrucous borderline lesions.
Umma Habiba, Tetsuya Kitamura, Aya Yanagawa-matsuda, Fumihiro Higashino and
Masanobu Shindoh
Department of Oral Pathology and Biology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine
Oral verrucous carcinoma (OVC) is a low grade variant of oral squamous cell carcinoma (SCC) that shows
papillary or verruciform exophytic growth. Oral verrucous hyperplasia (OVH) is a benign lesion without
malignant features includinig cellular atypia. However, we sometimes experience borderline lesions thatshould be diagnosed as benign or malignant that we tentatively termed as verrucous lesion (VL). HuR is an
ARE mRNA binding protein and localize in nucleus in normal condition. We have reported thatcytoplasimic HuR exportation is frequently observed in oral cancer cells. The aim of this study is toinvestigate whether the immunohistochemical expression of HuR protein contributes to distinguish true
malignant lesion. Immunohistochemical detection of HuR,P53 and Ki-67 protein was carried out andcompared with clinic-pathological features. In OVC, HuR was diffusely expressed throughout the entire
thickness of the epithelium..Ki-67 and p53 showed positive staining predominantly in basal and suprabasal
cells in lower half of the epithelium. We have classified the 11 OVL into high and low according to HuRpositivity. Follow up studies showed that 3 of 3 high HuR positive cases develop malignant transformation
into OVC or SCC. Our results suggest that high cytoplasmic expression of HuR protein could be helpful
to predict the malignant transformation of OVL.

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一般演題（示説）

P-22

発がん活性を持つpp32r1はRNA結合タンパクHuRの分解を抑制する
pp32r1 inhibits the degradation of RNA binding protein HuR to exert its
oncogenic activity
今待 賢治，東野 史裕，北村 哲也，松田 彩，進藤 正信
Kenji Imamachi, Fumihiro Higashino, Tetsuya Kitamura, Aya Matsuda andMasanobu Shindoh
北海道大学大学院歯学研究科 口腔病理病態学教室
Department of Oral Pathobiological Science, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine

我々は，アデノウイルスのがん遺伝子産物E4orf6がRNA結合タンパクHuR やpp32と結合し，AU-richelement（ARE）を持つmRNAを核外輸送・安定化し，細胞をがん化することを解明した。また，AREmRNAの核外輸送・安定化は，口腔がんをはじめとする，ウイルスによらない多くのヒトのがん細胞でも証明され，新たな細胞がん化機構として注目されている。
pp32はHuRに結合するタンパクで，tumor suppressor活性を持ち，がん細胞ではその発現が少ない。一方
pp32のファミリーpp32r1やpp32r2は，pp32とホモロジーは高いがそれぞれ別の染色体に存在し，細胞がん化活性を持ち，がん細胞でそれらの発現が高いことが明らかになっている。これまでに，staurosporineなどの致死性ストレス下においてpp32-HuR複合体は細胞質に運ばれ，HuRがcaspaseにより分解され，フリーになったpp32がapoptosisを誘発することが報告されているが，pp32r1とHuRの関係については報告がない。本研究では，口腔がん細胞を用いてpp32r1がHuRに及ぼす影響を検討した。
pp32r1の発現を調べたところ，口腔がん，前立腺がんなどの細胞でその発現が高く，正常細胞ではほとんど発現していなかった。pp32r1を強制発現させたがん細胞は，ソフトアガー中で多くのコロニーを形成し，pp32発現細胞はコロニー形成能が低下した。pp32は主に核に局在し，細胞質に存在しているHuR量が低下していたのに対し，pp32r1は核・細胞質両方に局在し，それらの細胞では細胞質のHuR量が上昇していた。
また，staurosporineを細胞に与えたところ，pp32r1を過剰発現させた系ではHuRの分解が抑制されていた。
pp32と同様にpp32r1もHuRと結合し，さらにpp32r1はpp32より強くHuRと結合することがわかった。
これらの結果はpp32r1がHuRに競合的に結合し，HuRを安定化させることで，細胞のがん化に寄与していることを示唆している。
Although pp32r1 is a family of tumor suppressor pp32, it has an oncogenic activity. Mechanism of
oncogenic activity by pp32r1 is still unknown.
In this study, we examined the eﬀect of pp32r1 for HuR degradation. High level expression of pp32r1
was observed in several cancer cells. Although, HuR was cleaved upon lethal stress, HuR cleavage wassuppressed by over-expressed pp32r1. Since HuR bound to pp32r1 stronger than pp32, both proteins
may compete each other for binding to HuR. Taken together, these results indicate that pp32r1 binds toand stabilizes HuR to exert its oncogenic activity.

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P-23

一般演題（示説）

口腔扁平上皮癌におけるICAM-1発現は腫瘍進展とマクロファージ/癌
細胞間の結合に関与するIntercellular adhesion molecule-1（ICAM-1）expression correlates with oral
cancer progression and induces macrophage/cancer cell adhesion
宇佐美 悠1，石田 健2，佐藤 淳2，岸野 万伸2，小川 裕三2，福田 康夫1，
豊澤 悟2
Yu Usami1, Ken Ishida2, Sunao Sato2, Mitunobu Kishino2, Yuzo Ogawa2,
Yasuo Fukuda1 and Satoru Toyosawa2
1

大阪大学歯学部附属病院 検査部
大阪大学大学院歯学研究科 口腔病理学教室
1
Clinical Laboratory, Osaka University Dental Hospital, Osaka University
2
Department of Oral Pathology, Osaka University Graduate School of Dentistry2

Intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1）は，様々な細胞に発現し，細胞間接着分子として，また細胞外から細胞内へのシグナル伝達分子として働いている。ICAM-1は，サイトカイン刺激により発現が亢進し，炎症細胞が有するリガンドとICAM-1との結合を介し，標的細胞への炎症細胞浸潤に関わっている。
今日まで，様々な悪性腫瘍においてICAM-1の発現が報告されているが，その意義に関しては，依然として不明な点が多い。今回我々は，舌扁平上皮癌におけるICAM-1発現と，その意義を明らかにすることを目的とし，舌扁平上皮癌切除検体および口腔癌細胞株を用いて免疫組織学的，細胞生物学的解析を行った。
舌扁平上皮癌組織においてICAM-1発現を免疫組織学的に解析したところ，浸潤部でのICAM-1発現は腫瘍の浸潤，リンパ節転移と相関し，細胞生物学的解析により，浸潤能，増殖能の亢進が見られた。また，
ICAM-1発現により，血管・リンパ管増生が引き起こされることが免疫組織学的に明らかとなり，ICAM-1のシグナル伝達タンパクとしての機能が関与していると考えられた。癌細胞におけるICAM-1発現が癌細胞自身のみならず，血管やリンパ管といった癌周囲の微小環境の改変にも関わること，また，ICAM-1がリガンドとの結合を介して標的組織に炎症細胞浸潤を引き起こす点に注目し，腫瘍の進展に促進的役割を果たすとされる腫瘍関連マクロファージ（TAM）の舌扁平上皮癌への浸潤にICAM-1が関わっている可能性に関し，検討を行った。TAMのマーカーの一つであるCD163を用いて免疫組織学的に検討したところ，
ICAM1発現腫瘍では，多数のTAMが癌胞巣内に浸潤するのみならず，癌細胞とTAMはICAM1を介して接着していることを，免疫組織学的，接着抑制実験において明らかにした。以上の結果より，舌扁平上皮癌におけるICAM1発現は，シグナル伝達タンパクとして舌扁平上皮癌の増殖，浸潤に加え，血管増生やTAMの誘導といった微小環境の改変に関わるだけでなく，異種細胞間の接着タンパクとして舌扁平上皮癌とTAMとの接着を亢進し，癌の進展に関与していると考えられた。
Intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1）plays an important role in cell adhesion and signaltransduction. In tongue squamous cell carcinoma（TSCC）, ICAM-1 expression was correlated with theinvasiveness, lymph node metastasis, and increased microvessels, consistent with in vitro experimentusing ICAM-1-transfection. We also analyzed the relationship between macrophages and ICAM-1positive TSCCs because ICAM-1 is known to act as target-cell/immune-cell adhesion molecule. ICAM-1
expression in TSCC was correlated with increased macrophage inﬁltration and macrophage/SCC-celladhesion. These ﬁndings indicate that ICAM-1 plays an important role in TSCC progression, which may
result from the SCC-cell activity, angiogenic activity, lymphangiogenic activity, and macrophage/SCCcell adhesion.

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一般演題（示説）P-24

Tissue distribution profiles of tumor-associated macrophage in the stromaof oral squamous cell carcinoma
Ahmed Abdelaziz mohamed Essa1, Manabu Yamazaki1, Satoshi Maruyama2,
Hamzah Ali Babkair1, Tatsuya Abe1, Jun Cheng1 and Takashi Saku1,2
1

Division of Oral Pathology, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences
Oral Pathology Section, Department of Surgical Pathology, Niigata University Hospital2

Background & objectives: We have already reported that the neoplastic stroma is histologically characterized
by myxoid appearances due to perlecan deposits by stromal fibroblasts. In the next step, we wanted tounderstand the inflammatory cell population in such a stromal space with a special attention to tumorassociated M2 macrophages (M2s).
Materials & methods: Surgical materials of 70 cases of oral SCC simultaneously containing carcinoma insitu (CIS) foci were analyzed. Serial sections were prepared from formalin-fixed and paraffin-embedded
tissue blocks. One set of them was stained with hematoxylin and esosin (HE), and the others were
immunohistochemically examined for the stromal background (perlecan, Ki-67, CD31, and VEGF) as wellas the macrophage composition (CD68, CD163, and CD204).
Results: M2s were clearly revealed by immunohistochemistry for CD163/CD204 among M1 macrophages(M1s) by that for CD68. M2s were predominantly located in lymphocyte-depleted stromal spaces
irrespective of fibrous or myxoid. M2s were abundantly found in perlecan-positive (+) stroma regardless of
the inside of SCC foci or the outer invading fronts. In contrast, M1s were always distributed together withlymphocytes, especially in the fibrous stroma. They were also characteristically observed in foreign body
granulomas against degenerated muscle fibers as well as keratin pearls, while M2s were mainly in SCC fociwith Ki-67+ cells and sparsely in CIS foci but no in normal/hyperplastic epithelia.
Discussion & Conclusion: The results indicated that the distribution profiles of M2s were primarily
determined by the stromal space with lymphocyte-depletion, which was also basically characterized byperlecan+ myxoid stroma.

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P-25

一般演題（示説）

転移能の異なる腫瘍由来の血管内皮細胞の特性解析
Heterogeneity of tumor endothelial cells -comparison between tumor endothelial
cells isolated from high- and low-metastatic tumors
大賀 則孝1，石川 修平1，間石 奈湖1，秋山 廣輔1，樋田 泰浩2，川本 泰輔1，
大村 瞳1，進藤 正信3，樋田 京子1
Noritaka Ohga1, Shuhei Ishikawa1, Nako Maishi1, Kousuke Akiyama1,
Yasuhiro Hida2, Taisuke Kawamoto1, Hitomi Ohmura1, Masanobu Shindoh3 andKyoko Hida1
1

北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座 血管生物学教室
北海道大学大学院医学研究科 循環器・呼吸器外科
3北海道大学大学院歯学研究科 口腔病理病態学教室
1
Dept. Vascular Biology, Graduate School of Dental Medicines, Hokkaido University
2
Department of Cardiovascular and Thoracic Surgery, Hokkaido University
3
Department of Oral Pathology and Biology, Hokkaido University
2

It is an important concept of tumor angiogenesis that tumor endothelial cells（TEC）are geneticallynormal and homogeneous. However, we had previously reported that TEC differ from normal
endothelial cells（NEC）. Whether the characteristics of TEC derived from different tumors differ
remains unknown. To elucidate this, we isolated two types of TECs from high metastatic tumor: HMtumor and low metastatic tumor: LM-tumor and compared their characteristics. High metastatic tumorderived TEC（HM-TEC）showed higher proliferative activity and invasive activity than low metastatic
tumor-derived TEC（LM-TEC）. Moreover, the mRNA expression levels of proangiogenic genes, suchas vascular endothelial growth factor（VEGF）-R1 and 2, VEGF and hypoxia inducible factor-1α（HIF-1α）were higher in HM-TEC compared with those in LM-TEC. The tumor blood vessels themselves andthe surrounding area in HM-tumor were exposed to hypoxia.
Furthermore, HM-TEC showed higher mRNA expression levels of the stemness-related genes stem cell
antigen（Sca-1）and the mesenchymal marker CD90 compared with LM-TEC. HM-TEC were shown tobe spheroid with smooth surface and high circularity in the stem cell spheroid assay. HM-TEC
diﬀerentiated into osteogenic cells, expressing activated alkaline phosphatase in an osteogenic medium
at a higher rate than LM-TEC or NEC. Furthermore, HM-TEC contained more aneuploid cells than LMTEC. These results indicate that TEC from high metastatic tumor have more proangiogenic phenotype
than those from low metastatic tumor.

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一般演題（示説）P-26

Utility of immunohistochemistry-based cell detection（iCCD）method
for the diagnosis of salivary gland tumors.
Chihoko Hirai1, Keiichiro Uehara1, Fumi Kawakami1, Tokiko Nakai1, Shigeo Hara1,
Yasuhiro Sakai1, Chiho Obayashi1, Naoko Imagawa2, Emmy Yanagita2 and Tomoo Ito1
1

Division of Diagnostic Pathology, Kobe University Graduate School of Medicine
Department of Diagnostic Pathology and Kobe Advanced Tissue Staining Center, Kobe University Hospital

2

Salivary gland carcinomas (SGCs) are uncommon neoplasms that account for 6% of all head and neckcancers and 0.3% of all cancers. In tumor diagnostics, immunohistochemistry for Ki67 protein iscommonly used to evaluate the proliferative activity of tumor cells, and numerous studies have shown thatthe labeling index of Ki67 protein is correlated with clinical outcome for various malignant tumors,
including SGCs. Ki67 protein is detected during all active cell-cycle phases (G1/S/G2/M), but the utilityof Ki67 immunohistochemistry for assessing prognosis remains debatable. In this study, we used amultiplex immunohistochemical method that can simultaneously stain cells in the G1 and S/G2/M phases
and those undergoing apoptosis with the three markers Cdt1, geminin, and gamma H2A.X (iCCD
method). Tissues from twenty cases with salivary gland tumors, including ten cases with adenoid cystic
carcinoma (ACC) and ten cases with pleomorphic adenoma (PA), were assembled for immuno histochemistry staining. The labeling index for H2A.X was relatively high in adenoid cystic carcinoma, and low
in pleomorphic adenoma. iCCD is potentially useful for differentiation between ACC and PA.

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P-27

一般演題（示説）

エナメル上皮腫における神経内分泌細胞の局在
Localization of nuroendocrine cells in ameloblastoma
落合 隆永1，嶋田 勝光2，中野 敬介1,2，長谷川 博雅1,2
Takanaga Ochiai1, Katsumitsu Shimada2, Keisuke Nakano1,2 andHiromasa Hasegawa1,2
1

松本歯科大学 口腔病理学講座
松本歯科大学大学院 病態解析学
1
Department of Oral Pathology, Matsumoto Dental University
2
Hard Tissue Pathology Unit, Matsumoto Dental University Graduate School
2【目的】神経接着分子であるCD56（NCAM1）は，時に神経内分泌細胞の指標として用いられる。CD56は，
エナメル上皮腫に発現することが知られている。しかし，エナメル上皮腫における神経内分泌細胞の存在に関する報告は知られていない。そこで，エナメル上皮腫の腫瘍細胞が神経内分泌細胞へ分化する可能性を検討した。
【方法】松本歯科大学病院病理検査室にて診断したエナメル上皮腫から無作為に８例を抽出し実験群とした。対照群は神経内分泌腫瘍である肺のカルチノイド１例を用いた。通法に従いホルマリン固定パラフィ
ン包埋切片を作製した。抗CD56（Clone: 123C3），抗Synaptophysin（Clone: SY38, SYP）および抗Chromogranin A（Clone: 5H7, CHGA）を一次抗体とする免疫染色を行った。
【結果】実験群の４例（50.0％）で高円柱状の前エナメル芽細胞様細胞に部分的にCD56陽性を認めた。特に，神経内分泌腫瘍に類似する索状増殖を示す１例では，腫瘍細胞全体にCD56陽性であった。SYPは１例のみ陽性（12.5％）であり，柵状増殖を示す胞巣の高円柱状細胞に陽性だった。CHGAは全例陰性だった。
CD56とSYPを共発現する症例は１例であり，CD56とSYPの局在はほぼ一致していた。対照群はCD56，
SYPおよびCHGA全て陽性であった。
【考察】CD56は正常歯胚やエナメル上皮腫で発現することが知られているが，その意義は明らかでない。
本研究でも半数のエナメル上皮腫でCD56が部分的ないし全体的に発現した。エナメル上皮腫のCD56陽性
細胞は，歯胚発生過程で発現したCD56の一部が残存した細胞に由来する可能性が考えられる。また，神経堤由来の細胞が歯原性上皮へ迷入することが報告されていることから，歯原性上皮へ迷入した神経堤由来の細胞がCD56陽性を示す可能性も否定できない。SYPを発現する１例では，CD56とSYPを共発現する腫瘍細胞が存在する。これは，CD56陽性細胞が神経内分泌細胞へ分化した可能性を推測させる。しかし，今回は電子顕微鏡による神経内分泌顆粒や神経内分泌細胞の分化等の検索は行っていないので，今後詳細な検討を行う必要があろう。
We aimed to determine localization of neuroendocrine cell markers in ameloblastoma. Eight archived
cases were selected. Localization of CD56, Synaptophysin and Chromogranin A were analyzed by animmunohistochemistory. Four cases showed that CD56 expressed in columnar cells. One casedemonstrated Synaptophysin in a small part of the nest. No cases showed Chromogranin A.
Interestingly, we found only one case that co-expressed CD56 and Synaptophysin in some parts ofcolumnar cells. Although some investigators reported CD56 expression in ameloblastoma,
neuroendocrine cell differentiation is still unknown. Our result might suggest that ameloblastoma
partially diﬀerentiated into neuroendocrine cells.

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一般演題（示説）

P-28

角化嚢胞性歯原性腫瘍におけるPTCH1遺伝子の解析
Analysis of PTCH1 gene in keratocystic odontogenic tumor
島田 泰如1,2,3，坂本 啓2，樺沢 勇司1，森田 圭一4，小村 健1,3,4，山口
Yasuyuki Shimada1,2,3, Kei Sakamoto2, Yuji Kabasawa1, Kei-ichi Morita4,
Ken Omura1,3,4 and Akira Yamaguchi2,3

朗2,3

1

東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 顎口腔外科学分野
東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野
3
東京医科歯科大学 GCOEプログラム 歯と骨の分子疾患科学の国際教育研究拠点4
東京医科歯科大学 硬組織疾患ゲノムセンター 先端診断法開発部門
1
Section of Oral and Maxillofacial Surgery, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo
Medical and Dental University
2
Section of Oral Pathology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and
Dental University
3
Global Center of Excellence（GCOE）Program, International Research Center for Molecular Sciencein Tooth and Bone Diseases, Tokyo Medical and Dental University
4
Departments of Advanced Molecular Diagnosis and Maxillofacial Surgery, Hard Tissue Genome
Research Center, Tokyo Medical and Dental University
2【緒言】
角化嚢胞性歯原性腫瘍（Keratocystic Odontogenic Tumor, 以下KCOT）には母斑性基底細胞癌症候群（Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome, 以下NBCCS）に随伴するものと，遺伝的バックグラウンドの不明な孤発性のものがある。前者の多くはヘッジホッグ（HH）の受容体であるPTCH1の変異により，HHの標的因子であるGLIが異常に活性化することで生じる。また，孤発例でもPTCH1変異が報告されているが，その頻度は低く，同遺伝子との関連性は明らかではない。今回我々は，KCOTの自験例においてPTCH1遺伝子の解析を行ったので報告する。
【対象・方法】
本学歯学部附属病院顎口腔外科において，KCOTに対する手術歴のある35例（NBCCS16例，孤発性KCOT19例）を対象とした。頬粘膜の擦過により得られた上皮細胞からDNAを抽出し，PTCH1の全エキ
ソン配列をPCRダイレクトシークエンス法で解析した。
【結果】
NBCCS症例では９例（56%）にPTCH1の変異を認めた。変異の内訳では，Missense mutationが6例と最も多く，次いでNonsense mutationが3例であった。
今回の検討では，KCOTの孤発例におけるPTCH1の変異は検出されなかった。
【結論】
KCOTの孤発例でPTCH1のGermline mutationが検出されるということは，孤発性KCOTでもNBCCSに類似する遺伝性疾患である可能性を示す仮説となる。しかし，今回の我々の結果からはその仮説は支持されず，NBCCSに随伴するものとは発生機序が異なることが示唆された。
Nevoid basal cell carcinoma syndrome（NBCCS）is prone to develop cystic jaw tumor called
keratocystic odontogenic tumor（KCOT）. Most of the patients harbor a loss-of-function mutation in
PTCH1, a receptor of sonic hedgehog. KCOTs also develop sporadically, still, only a few of them seem tobe associated with PTCH1 malfunction. However, the association is not clear. We analyzed the presenceof PTCH1 mutation by PCR-direct sequencing of all exons using buccal swab of KCOT patients. No
PTCH1 mutation was detected in sporadic cases. This study indicates that the pathogenesis of KCOT is
diﬀerent between syndromic and sporadic.

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P-29

一般演題（示説）

MNU誘発ラットMalassez上皮遺残の動向
Fate of epithelial cell rests of Malassez on MNU-induced rat
木村 彩子，義澤 克彦，三城 弥範，上原 範久，圦 貴司，螺良 愛郎
Ayako Kimura, Katsuhiko Yoshizawa, Hisanori Miki, Norihisa Uehara, Takashi
Yuri and Airo Tsubura
関西医科大学 病理学第二講座
Department of Pathology II, Kansai Medical University［目的］Malassez上皮遺残は加齢に伴って減少するが歯根膜内に生涯存在し，歯根膜の恒常性維持，エナ
メル芽細胞への分化誘導，神経終末誘導を担い，健常では休止状態にある。炎症刺激で活性化すると嚢胞の裏装上皮となり，歯原性腫瘍の発生にも関与するが，その詳細は明らかではない。化学発癌物質である
N-methyl-N-nitrosourea（MNU）をラット腹腔内に単回投与し，Malassez上皮遺残の動向を観察検討した。
［方法］4週齢雌Lewisラットに50mg/kg MNUを腹腔内に単回投与し，12，18，30週齢で屠殺，上下顎を採取，10%中性ホルマリン固定，10%EDTA脱灰後パラフィン包埋し，4μm毎に薄切，H-E染色および歯周組織内の上皮巣を観察，免疫組織学的染色を行った。なおMNU未処置のものを対照群とした。
［結果と考察］対照群と比較してMNU投与群の臼歯部歯周組織には，大型のMalassez上皮遺残からなる細胞巣が有意に多く認められ，経時的に増大傾向にあり，30週齢では切歯部および臼歯部に腫瘍化を認めた。
Malassez上皮遺残について免疫組織学的染色結果をもとに文献的考察を加えて追加報告する。
Epithelial cell rests of Malassez becomes the epithelial lining of an odontogenic cyst after the active
inflammation, and maybe the source of the odontogenic tumor. However, the detailed tumorigenic
mechanisms are unknown. Female Lewis rats were treated i.p. with 50mg/kg N-methyl-N-nitrosourea（MNU）at 4 weeks of age, and sacriﬁced at the age of 12, 18 and 30weeks. Maxilla and mandible areas
were sampled and examined with H&E specimens. The MNU-treated group showed larger greaternumber of epithelial nest compared with the controls accompanied by tumor formation.
Immunohistochemical results are also reported.

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一般演題（示説）P-30

根尖病巣の治癒過程における筋線維芽細胞の動態
Myoﬁbroblast diﬀerentiation in the periapical lesion; TGF-b and OPN play aregulatory role in myoﬁbroblast transformation.
岩瀬 孝志1，松本 直行1，木内 美佐2，野本 翔太3，野口 博康1，
Vongsa Souksavanh1，浅野 正岳1，小宮山 一雄1Takashi Iwase1, Naoyuki Matsumoto1, Misa Kiuchi2, Shouta Nomoto3,
Hiroyasu Noguchi1, Souksavanh Vongsa1, Masatake Asano1 and Kazuo Komiyama11

日本大学歯学部 病理学教室
日本大学歯学部 歯科補綴学II
3日本大学歯学部 口腔外科学I
1Department of Pathology, School of Dentistry, Nihon University
2
Department of Partial Denture Prosthodontics II, Graduate School of Dentistry, Nihon University
3
Department of Oral Surgery I, Graduate School of Dentistry, Nihon University2

近年 種々の疾患における線維化の過程でa-smooth muscle actin（ASMA）を発現し，平滑筋の特徴をもつ筋線維芽細胞の重要性が注目されている。筋線維芽細胞の由来についてはいくつかの報告が見られ，線維芽細胞がTGFやosteopontin（OPN）の刺激を受け分化したものとされている。これらの報告の大部分はマウス線維芽細胞を用いた検索であり，ヒト線維芽細胞を用いた検索は見られない。歯根肉芽腫や歯根嚢胞の根尖性歯周炎は病変の進行と共に組織の破壊と修復が繰り返され，その結果，線維化が起こる。これ
ら根尖性歯周炎の線維化にも筋線維芽細胞の関与が深く考えられるが，根尖性歯周炎における筋線維芽細胞の検討は行われていない。演者らは歯肉から分離した線維芽細胞をTGF，OPNで24および48時間刺激
し，ASMA の発現を免疫組織化学的に，ASMAおよびTGFの遺伝子発現をreal time PCR法で検索した。
また，根尖性歯周炎におけるTGF，OPN，ASMAの陽性細胞数について検索を行った。
ヒト歯根部由来の線維芽細胞をTGFおよびOPNで刺激することにより，ASMAの遺伝子発現の増加および免疫染色による陽性細胞数の増加が認められた。しかし，TGFによるASMA発現増加が24時間の刺激で増加するのに対して，OPN刺激では48時間後にわずかな増加を認めた。また，TGFの発現はOPNで48時間刺激したとき増加を認めたことから，TGFは線維芽細胞を刺激してASMAの発現を増加するのに対し，OPN
刺激ではTGFの発現が増加し，オートクラインによりASMAの発現が増加したものと考えられた。
TGF，OPN，ASMA陽性細胞数は歯根嚢胞より歯根肉芽腫で多く認められた。さらに，蛍光抗体二重染色によりASMA陽性細部が集簇する部に接して多数のTGF陽性細胞を認めた。
以上の結果から根尖性歯周炎の線維化の治癒過程に筋線維芽細胞が重要な役割をすること，筋線維芽細胞
はTGFおよびOPNの刺激で線維芽細胞から分化することが示唆された。
The aim of the present investigation was to analyse the myoﬁbroblast diﬀerentiation in the radicular
granuloma and cysts. We have examined the muscle diﬀerentiation markers alpha-smooth muscle actin（ASMA）, TGF-b and osteopontin（OPN）using RT-PCR and immunocytochemistry. ASMA positive
myoﬁbroblast diﬀerentiation identiﬁed in the periapical lesion, which is closed association with TGF-b
and OPN positive cells. In vitro culture of human gingiva fibroblast stimulated by TGF-b or OPN
indicated that ASMA synthesis was found at 24hr and 48 hr, respectively. TGF-b and OPN are potent
myoﬁbroblast transformation factors that may be important in repair process of the periapical lesion.

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P-31

一般演題（示説）

コラーゲンゲルを用いたラット唾液腺における創傷治癒の解明
Wound healing of the rat salivary gland using collagen gel
小林 史卓1,2，松坂 賢一1,2，井上 孝1,2
Kobayashi Fumitaka1,2, Matsuzaka Kenichi1,2 and Inoue Takashi1,21

東京歯科大学大学院歯学研究科 臨床検査病理学講座
東京歯科大学 口腔科学研究センター
1
Section Clinical Pathophysiology, Graduate School of Dental Sciences, Tokyo Dental College
2
Oral Health Science Center, Tokyo Dental College
2

目的：唾液腺をはじめとする腺組織は再生能が低い組織であるが，唾液腺組織の障害後の治癒過程に関する研究は少ない。唾液腺組織の創傷治癒時における幹細胞を含む細胞動態を解明することは，将来の唾液腺再生への可能性を見出すことができると考えられる。本研究の目的は，ラット顎下腺の創傷治癒時における発現細胞を検索するために，コラーゲンゲルを用いてゲル内に侵入する細胞の動態を免疫組織化学的に検討することである。
材料・方法：４週齢SD系雄性ラット顎下腺にφ3mmの欠損を生検パンチで付与し，欠損部にはコラーゲ
ンゲル（新田ゼラチン，大阪）を填入した。その後１，３，５，７，14日後に組織を採取し，通法に従い組織切片を作製した。切片は，HE染色および一次抗体として幹細胞マーカーとしてCD34およびSTRO-1，間葉系細胞マーカーとしてvimentin，筋上皮細胞のマーカーとしてS100およびGFAPを用いて免疫組織化学
的染色をおこなった。また，BMP-2添加（10ng/ml）コラーゲンゲルを用いた群も検索した。
結果：HE染色では，１日目よりゲル内に僅かに炎症性細胞の浸潤像が観察され，３日目から紡錘形を示す細胞や毛細血管の増生が観察された。５日，７日目では更にその細胞数が増加した。14日目においては，欠損部は線維性結合組織で満たされ，腺管様構造が認められた。免疫組織化学的染色においては，５日目
からCD34およびSTRO-1陽性細胞がゲルに近接する創傷部に観察された。また，３日目より創傷部コラー
ゲンゲル内に認められた増殖する紡錘形細胞はvimentin，S100，GFAPに陽性を示した。また，BMP-2添加群では，５日目以降で硬組織の形成を認めた。
結論：ラット顎下腺創傷部に入れたゲル内には，S100およびGFAP陽性の筋上皮細胞およびvimentinに陽性を示す線維芽細胞が観察された。５日目以降でBMP-2添加群ではゲル内に硬組織の形成を認めることから，ゲル内へ侵入した細胞は筋上皮細胞ではなく幹細胞が分化して骨を形成したと考えられた。これらの幹細胞は筋上皮細胞とともに腺管様構造を形成した可能性も示唆される。
To elucidat the cell behavior of salivary gland during wound healing might be important for thesalivary gland reproduction therapy. In this study, the cell appeared in the collagen gel were
myoepithelial cell and a mesenchymal cell immunohistochemically.
This suggest that these cells take part in the healing of the salivary gland defects.

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一般演題（示説）P-32

Porphyromonas gingivalis 歯性感染は非アルコール性脂肪性肝炎の病態を増悪させる
Dental infection of Porphyromonas gingivalis induces pathological progressionof non-alcoholic steatohepatitis
古庄 寿子1，宮内 睦美1，敖 敏2，犬伏 俊博1，高田 隆1
Hisako Furusho1, Mutsumi Miyauchi1, Min Ao2, Toshihiro Inubushi1 andTakashi Takata1
1

広島大学大学院医歯薬保健学研究院 口腔顎顔面病理病態学
広島大学大学院医歯薬保健学研究科 小児歯科学
1
Department of Oral and Maxillofacial Pathobiology, Institute of Biomedical and Health Sciences,
Hiroshima University
2
Department of Perdiatric Dentistry, Graduate School of Biomedical and Health Sciences
2【目的】非アルコール性脂肪肝炎（NASH）はメタボリックシンドロームの肝臓での表現型で，その約1020％が肝硬変・肝癌に移行するといわれている。近年，NASHの病態進行促進因子として細菌感染が着目されるが，歯性感染とNASHとの関係は未だ明らかでない。そこで，代表的な歯周病原細菌である

Porphyromonas gingivalis（P.g. ）の歯性感染がNASHの病態進行に及ぼす影響を調べた。
【材料および方法】①５週齢C57BL/6Jマウスを通常食（CD）と高脂肪食（HFD）で12週間飼育後，半数の上顎第１臼歯歯髄からP.g. を感染させ，６週後の歯周組織，血清，肝臓を採取し，組織像，血清検査所
見を４群間（CD-P.g. （−），CD-P.g. （＋），HFD-P.g. （−），HFD- P.g. （＋））で比較検討した。②パルミ
チン酸処理で脂肪化させたヒト肝細胞（HC3716-hTERT）株を用い，P.g. -LPS刺激による炎症性サイトカ
イン・インフラマソームmRNA 発現を調べた。③NASH患者肝生検材料における線維化とP.g. 感染との関連性を検討した。
【結果】①P.g. 感染６週後に歯根肉芽腫が形成され，病巣内にP.g. を検出した。血清中のLPS濃度は感染群で有意に上昇した。 HFD-P.g. （−）群の肝では脂肪化と軽度の炎症（脂肪性肝炎）が見られた。これらの変化はHFD- P.g. （＋）群でより顕著で，広範な線維化領域も出現した（脂肪性肝線維症）。P.g. （＋）群では肝細胞やクッパー細胞内にP.g. が検出された。②パルミチン酸処理で誘導された脂肪化肝細胞では，P.g. LPS添加により炎症性サイトカインやインフラマソームのmRNA発現が著しく上昇した。③約半数のNASH患者の肝臓でP.g. を検出した。また，P.g. を検出した症例ではより線維化が進んでいる傾向が認められた。以上の結果より，P.g. の歯性感染がNASHの病態を増悪させるリスクファクターであることが明らかとなり，歯周治療がNASH病態を改善する可能性が示唆された。
It is suggested the relationship between Porphyromonas gingivalis （P.g. ）infection and systemic
diseases. Here, we investigated the effect of P.g. -dental infection on progression of non-alcoholicsteatohepatitis（NASH）using a high fat diet-induced NASH mouse model. P.g. -dental infection
exacerbated progression of NASH through promoting inﬂammation and ﬁbrosis. In vitro study showedthat P.g. -LPS enhanced free fatty acid-induced cytokine and inﬂammasome expression in hepatocytes.
Moreover, we demonstrated for the first time that P.g. existed in the liver of NASH patients withadvanced ﬁbrosis. It is indicated that prevention and/or elimination of P.g. infection by dental therapy
may be beneﬁcial impact on NASH.

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P-33

一般演題（示説）

腸管上皮細胞におけるロタウイルス感染とtype IIIインターフェロン
Rotavirus infection and induction of type III IFN in intestinal epithelial cell.
浅野 正岳，尾曲 大輔，北野 太一，小宮山 一雄
Masatake Asano, Daisuke Omagari, Taichi Kitano and Kazuo Komiyama
日本大学歯学部病理学 日本大学総合歯学研究所 生体防御部門
Division of Immunology and Pathobiology, Department of Pathology and Dental research center,
Nihon University School of Dentistry〔目的〕ロタウイルスは乳幼児ウイルス性腸炎の主な原因ウイルスである。その標的感染細胞は腸管上皮細胞であるが，ロタウイルス感染に伴うtype III インターフェロン産生に関する分子メカニズムは不明である。そこで本研究では，ロタウイルス感染に伴うtype IIIインターフェロン産生の分子機構について検索することを目的とした。
〔結果〕ヒト大腸癌由来培養細胞にロタウイルスを感染させtype IIIインターフェロンの産生の有無を確認したところ，遺伝子発現，タンパク質産生共に増強されていた。ロタウイルスの感染を認識する上皮細胞のレセプターについてsiRNAを用いて検討したところ，主にRIG-Iが機能していることが分かった。また，
RIG-I下流のシグナル伝達について検索し，NF-κBの関与が極めて重要であることが明らかとなった。
type IIIインターフェロンの産生が一過性であったことから，宿主の免疫機構を破壊するロタウイルス由来のnon-structural protein1（NSP1）がtype IIIインターフェロン産生を調節している可能性が考えられこれについて検索した。その結果，typeIIIインターフェロン産生がNSP1機能に全く関係しないことが判明した。さらに，マウス胎児線維芽細胞（MEF）を用いた実験から，NSP1に変異を有するUK株では全くtype
IIIインターフェロンの産生の産生が起こらないことが分かった。
〔考察〕ヒト大腸癌由来培養細胞におけるロタウイルス感染によるtype IIIインターフェロンの産生は，自然免疫系のRIG-Iがロタウイルスを認識し，この下流でNF-κBが機能していることが分かった。type IIIイ
ンターフェロンの発現は一過性であったが，ウイルス由来のNSP1によるIRF分子の破壊機構には関係しないことが示唆された。このことは，ロタウイルスが今まで知られていない免疫破壊機構を有する可能性を示唆するものであった。またMEFを用いた実験から，ロタウイルス感染に伴うインターフェロンの産生がマウスとヒトの系では全く異なっている可能性が示唆された。
Rotavirus infection was shown to induce the expression of type III interferon（IFN）in intestinal
epithelial cell, HT-29. The molecular mechanisms leading to the induction of type III IFN was examined.
Small interfering RNA（siRNA）experiments indicated that rotavirus infection was sensed by RIG-I
receptor and transduced by NF-κB. Using the non-structural protein1（NSP1）mutant strain, it has
been revealed that the induction of type III IFN was not correlated with the function of NSP1 protein.
These results suggested the existence of novel mechanisms with which rotavirus can subvert the hostimmune system.

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一般演題（示説）P-34

CCN3は骨再生における負の制御因子である
CCN3 is a negative regulator for bone regeneration
松下 祐樹1,2,3，坂本 啓1，勝部 憲一1，原田 清2，山口 朗1,3
Yuki Matsushita1,2,3, Kei Sakamoto1, Ken-ichi Katsube1, Kiyoshi Harada2 andAkira Yamaguchi1,31

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 口腔病理学分野
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 顎顔面外科学分野
3
東京医科歯科大学 グローバルCOEプログラム
1
Section Oral Pathology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental
University
2
Sections of Maxillofacial Surgery, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical
and Dental University
3
Global Center of Excellence（GCOE）Program, International Research Center for Molecular Sciencein Tooth and Bone Diseases, Tokyo Medical and Dental University
2

CCN3はCCNファミリー（CYR61, CTGF, NOVの頭文字に由来し，IGFBPドメイン，VWCドメイン，
TSP-1ドメイン，CTドメインの4つの保存されたドメインを有する）に属する分泌性タンパク質である。
我々は，CCN3が骨芽細胞の分化を抑制することを報告してきたが，CCN3の骨再生における役割については未だ不明な点が多い。そのため，本研究は骨再生過程におけるCCN3の役割を明らかにすることを目的とする。まず，８週齢雄性マウスの大腿骨骨幹部に円形骨欠損を作成し，骨再生過程初期における遺伝子発現の変動をマイクロアレイで解析したところ，Ccn3の発現が上昇していた。野生型マウスの骨再生過程の初期でCcn3の発現が上昇することをRT-PCR法で確認した。骨再生におけるCCN3の役割をさらに解析するために，CCN3 knockout（CCN3 KO）マウスと2.3 kb Col1a1 promoterを用いたCCN3 transgenic（CCN3 Tg）マウスの骨格の表現型を骨形態計測法により解析した。その結果，CCN3 KOマウスと野生型
マウスでは明らかな差がみられなかったが，CCN3 Tgマウスでは骨形成の抑制傾向がみられた。次にこれ
らのマウスにおける骨再生過程をμCTおよび組織学的に解析した。これらの解析では，CCN3 KOマウスの骨再生は野生型マウスより亢進していることを示唆する結果が得られた。さらに，骨再生部位のmRNAの発現を経時的に解析したところ，CCN3 KOマウスの骨再生過程では，野生型マウスに比べてRunx2，
osteocalcinなどの骨芽細胞分化に関連する遺伝子の発現が骨再生初期で有意に上昇していた。一方，CCN3
Tg マウスの骨再生過程は野生型マウスと差がみられなかった。以上のことから，CCN3は骨再生の初期に発現が上昇し，骨の再生を抑制している因子である可能性が示唆された。
The aim of this study is to explore the role of CCN3 during bone regeneration. We conﬁrmed the upregulation of CCN3 at early phase of bone fracture. To further investigate the role of CCN3, we applied
CCN3 knockout（CCN3 KO）mice. CCN3 KO mice showed no difference in bone histomorphometricparameters in tibiae compared with those in wild type mice. Interestingly, we found accelerated boneregeneration in CCN3 Tg mice compared with that in wild type mice. These results suggest that CCN3
is upregulated at early phase of bone regeneration, and it inhibits bone regeneration.

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P-35

一般演題（示説）

歯科矯正学的牽引側歯周組織におけるRunx2とOsterixの骨形成への分化誘導
Leading to osteoblastic cell diﬀerentiation by Runx2 and Osterix in theorthodontic periodontal tension sides
中野 敬介，川上 敏行
Keisuke Nakano and Kawakami Toshiyuki
松本歯科大学大学院 硬組織疾患病態解析学
Hard Tissue Pathology Unit, Matsumoto Dental University Graduate School of Oral Medicine

歯科矯正治療時に歯周組織に生じる主要な組織反応は，当該歯根膜腔の牽引側歯槽骨表面における骨芽細胞と圧迫側歯槽骨表面における破骨細胞の出現，そしてこれらのカップリングによる骨の吸収と添加である。今回我々は，歯科矯正学的メカニカルストレスを負荷した歯周組織の反応において中心的役割を占める歯根膜組織に対して，骨芽細胞への分化に重要な役割を果たすRunx2とOsterixに着目し，それら因子の発現状況の変化を経時的かつ組織学的に検討した。実験動物として８週齢のddYマウスを使用し，Waldoの方法を用いて上顎臼歯歯根膜に持続的なメカニカルストレスを加えた。本法により上顎臼歯間に挿入したセパレーターとしてラバーダムシートを適切なサイズに細断して作製したものを使用した。セパレー
ター挿入１時間後から最長24時間後まで，当該部歯周組織の経時的組織標本を作製し，免疫組織化学的手法を用いて歯根膜組織におけるRunx2とOsterixの発現を詳細に検討した。対照群におけるRunx2とOsterixの発現状況は，歯根周囲を取り巻くように歯根膜の全域に極めて弱く陽性であった。実験群におけるRunx2の発現は，１時間後から牽引側歯根膜で増強し，以後経時的にその発現強度を増していった。３
時間後ではその核内移行が著明になった。９時間以降では主として牽引側歯根膜の歯槽骨近傍に強い陽性反応を示した。実験群におけるOsterixの発現は，１時間後から牽引側歯根膜で増強し，９時間後に陽性反応が最大となり，核内移行も著明であった。24時間後では陽性反応は減弱していた。以上の結果から，歯周組織は歯科矯正学的メカニカルストレスに対して，早期から速やかにRunx2シグナルの活性化を生じ，それに続くOsterix発現によって牽引側歯根膜細胞の骨形成傾向への分化誘導を生じる事が明確に示された。さらにその後の牽引側歯根膜部に生じたRunx2の発現は，骨添加の生じる牽引側歯槽骨近傍における骨芽細胞の成熟に関与すると考えられた。
The purpose of this study is to investigate the expression of Runx2 and Osterix in the mouseorthodontic periodontal tissues using Waldo method. In the control group, there were almost negative
and/or weakly positive reactions in periodontal tissues. In the experimental group, there wasenhancement of positive reaction of both factors in 1hr group. Maximum positive reaction of Runx2
appeared in 3hr group, Osterix appeared in 9hr group. The results suggest that sequential expression of
Runx2 and Osterix in the orthodontic periodontal tension side plays as one of the key role of osteogenic
cell diﬀerentiation.

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一般演題（示説）P-36

新世紀に向けたアジアにおける口腔病理学の標準化と専門医化への戦略的調査（報告Ⅰ）
Strategic Survey of Trends Toward Oral Pathology Standardization and Oral
Pathology Board Certiﬁcation in Asia for the New Century
久保 勝俊1,2，河合 遼子1，加藤 世太1，鳥居 亮太1，吉田 和加1,2，
杉田 好彦1,2，佐藤 恵美子1,2，前田 初彦1,2
Katsutoshi Kubo1,2, Anuudari Erkheuibaatar1, Ryoko Kawai1, Seeta Kato1,
Ryota Torii1, Waka Yoshida1,2, Yoshihiko Sugita1,2, Emiko Sato1,2 andHatsuhiko Maeda1,2
1

愛知学院大学歯学部 口腔病理学講座
愛知学院大学 未来口腔医療研究センター
1
Department of Oral Pathology, School of Dentistry, Aichi Gakuin University
2
Center for Advanced Oral Science, Aichi Gakuin University
2【目的】口腔疾患を予防・治療するためには，適切な病理診断が必要不可欠であるが，ほとんどのアジア地域の開発途上国では基本的な病理学の教育すら行われていないのが現状である。近年まで，アジア地域の開発途上国においては欧米諸国により歯学教育の援助が行われていたが，これからは同じアジアの一員である日本がその役割を担うべきである。平成22年度に基盤研究（B）（海外学術調査），「研究課題名：新世紀に向けたアジアにおける口腔病理学の標準化と専門医化動向に関する戦略的調査」（研究代表者：前田初彦）に採択され，我々は，昨年までにペラデニア大学（スリランカ民主社会主義共和国），マラヤ大学（マレーシア），モンゴル健康科学大学（モンゴル国），ホーチミン医科薬科大学（ベトナム社会主義共和国），パジャジャラン大学（インドネシア共和国）等を訪問し，病理学・口腔病理学教育の現状，病理診断の現状を調査してきた。また，訪問したホーチミン医科薬科大学およびモンゴル健康科学大学においては口腔病理学教育と口腔病理診断医育成のためのセミナーを行ってきたので，その概要を報告する。【方法】前述のアジアの各大学，市中の病院を訪問し，現状の聞き取り調査を実施した。また，ホーチミン医科薬科大学では３日間，モンゴル健康科学大学では２日間に渡って，適切な病理診断を行うために必要な
口腔病理学の講義（総論，粘膜疾患，歯原性腫瘍，顎骨疾患，嚢胞性疾患，唾液腺疾患）を行い，最終日の講義修了後に試験を実施した。また，受講者への修了証の授与を行った。【結果と考察】今回調査した大学の多くは，病理学の教育，特に口腔病理学の教育が十分に行われているとは言えなかった。今回実施したセミナーへの参加人数は，各大学ともに100名を超す受講者が集まり，期間中，活発な質疑応答もみられた。また，受講者対象にした講義後のアンケートでの評価は良好であった。今後もアジアの地域の口腔病理学教育標準化へ向けて教育支援を行う予定である。なお，本調査，取り組みを実施するにあたり，
高田 隆教授，小宮山一雄教授，山口 朗教授のご協力を得ていることを附記させて頂きます。
The aim of this study is to survey the current status of oral pathology education and the situation oforal pathological diagnosis in Asia in order to enable future standardization of oral pathology in Asian
countries, with Japan taking a leading role in oral pathology board certification. This is a strategic
survey with the ultimate aim of Japan taking the lead in putting in place a system for oral pathology
board certiﬁcation in other Asian countries.

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P-37

一般演題（示説）

学習効果の高い病理組織実習形態は何か？
What is the best eﬀective method for histopathological practical education?
富永 和也1，西川 哲成1，和唐 雅博1，益野 一哉1，岡村 友玄1，国分 麻佑2，
嘉藤 弘仁2，田中 昭男1Kazuya Tominaga1, Tetsunari Nishikawa1, Masahiro Wato1, Kazuya Masuno1,
Tomoharu Okamura1, Mayu Kokubu2, Hirohito Kato2 and Akio Tanaka1
1

大阪歯科大学歯学部 口腔病理学講座
大阪歯科大学大学院 病理学専攻
1
Department of Oral Pathology, Osaka Dental University
2
Graduate School of Dentistry（Pathology）, Osaka Dental University2

本学では病理学および口腔病理学の実習では，光学顕微鏡を用いて切片を観察し，スケッチするという学
習形態を従来からとってきた。実習では病理組織を理解することが求められるが，学生によってはスケッ
チに時間がとられ，充分な学習効果が上がらない恐れがある。そのため，病変の典型像をまとめたカラー
アトラスやPCを用いた実習も実施する必要がある。今回，最近の学生にとって最も効果的な実習形態を明らかにする目的で，従来の顕微鏡とスケッチの実習，そしてプリントおよびPCを用いた実習の学習効果を比較検証した。
平成17年から22年までの６年間における３年生の学生を対象にした。従来の顕微鏡とスケッチの実習を行った後，最後の実習で各３学年を３グループに分け，顕微鏡，プリントあるいはPCを用いた復習（それぞれ顕微鏡班，プリント班およびPC班とする）を行い，20問の多肢選択問題による（MCQ）試験（１回目）を行った。学生に，不公平が生じないように，各３グループいずれにも顕微鏡，プリントおよびPCを用いた３種類の復習を経験させた後，再度，20問のMCQ試験（２回目）とアンケートを行った。なお，病理学
分野の範囲であるため，学生にとっては未学習であるエナメル上皮腫を題材にして，上皮性か否か，良性か否かを問う問題を１問，MCQの中に加えた。
１回目のMCQ試験では，点数が高いほうからプリント班，PC班，顕微鏡班の順になる傾向があり，２回目のMCQ試験では顕微鏡班，プリント班，PC班の順になる傾向が認められた。エナメル上皮腫の問題では，顕微鏡班の識別係数がプリント班やPC班より高い傾向が認められた。学生に対するアンケートでは，最も効果的な実習形態は顕微鏡を用いた実習であり，効果的な復習形態はプリントを希望するという結果であった。以上より，顕微鏡とスケットの実習を行った後，プリントあるいはPCで復習するという形態が効果的であることが示唆された。
In our histopathological practical education, students use an optical microscope（OM）, handout or
personal computer（PC）. It was verified which methods were more effective for dental students toshow better academic results. Students were equally divided into three groups: OM, handout, or PC
groups. For equity, each group was allowed to learn using practice of all three types of methods after
learning using only one of them at ﬁrst. They had two multiple-choice exams. The results suggested
that review using handout or PC produces better results after practice using OM.

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一般演題（示説）P-38

歯学部３年生の病理学教育におけるTBL導入実習についてのアンケー
ト調査
The questionnaire survey on introduction of TBL training in the pathology
education for 3rd-year dental students
林 隆司，槻木 恵一
Hayashi Takashi and Tsukinoki Keiichi1
神奈川歯科大学歯学部 顎顔面診断科学講座病理学分野
Department of Diagnostic Science Division of Pathology, Kanagawa Dental College【目的】病理学実習において，顕微鏡を用いたスケッチ実習と，Team-based learning（チーム基盤型学習：TBL）を取り入れた実習による学習効果とを比較検討した結果，TBLによる学習効果も有用であることが認められたことから，平成23年度よりTBLを本格的に導入した。TBLは近年における学生の多様化に対応し，熟練教員の不足を補い，能動的な学習誘導が可能であることから，効率的な学習方法であると考えられる。そこで，歯学部３年生93名を対象にTBL実習アンケートを２回実施し，グループ学習効果との関連性を分析したので報告する。
【方法】平成23年度は全８回（75分×３コマ）実施し，学生を24班に分けた。班分けは，成績上位１名，下位１名，その中間２名の計４名を基本構成とした。そしてTBL実習アンケートを実習５回目および８回目の計２回実施し，各班の成績との関連性を分析した。アンケート内容として，TBL実習は楽しいか，問
題の量および難易度，チーム力の向上性，チーム力と成績との相関性，実習中教員に質問するか，本実習
システムは適切か，を選択肢形式で解答させ，最後に自由記載欄を設けた。
【結果・考察】実習８回目のアンケート結果は，「問題量は多く難しいがTBL実習は楽しい」と解答した学生が過半数であった。また，「チーム力は回を重ねるごとに上がった」は78.4%，「チーム力と成績に相関があると思う」は56.8%，「実習中教員に質問する」は95.4%，「実習システムはこのままで良い」は88.6%であった。いずれも実習５回目のアンケート結果よりも高かった。自由記載では，「今まで話したことのない学生と友達になれた。」，「スケッチ実習よりも頭に残りやすい。
」など肯定的な意見が多かった。しかし，平成23年度の成績下位の学生の成績は，著しく向上しているわけではなく残された課題は多いが，近年における学生のコミュニケーション能力向上に対して貢献できる可能性は極めて高く，チーム医療の姿
勢を身につける第一歩となる実習体制として大いに期待できる。
In oral pathology training of this study, Team-based learning（TBL）was introduced completely
beginning in ﬁscal 2011. TBL is considered to be the eﬃcient study method, because it corresponds to a
student's diversification in recent years, compensates a skillful teacher's shortage, and is possible toactive study guidance. Then, a TBL training questionnaire is carried out twice for 93 dental students of
3rd-year, and since relevance with a group learning eﬀect was analyzed.

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一般演題（示説）

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協賛，広告掲載，商業展示などのご協力をいただいた企業
第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会開催に際しましては，
下記の企業よりご協力をいただきました。厚く御礼申し上げます。

旭化成ファーマ株式会社
株式会社東屋医科機器
株式会社インターヴォイス
株式会社エルクコーポレーション
コアフロント株式会社
株式会社コスモサウンド
新高速印刷株式会社
中外製薬株式会社
帝人ファーマ株式会社
株式会社文光堂
株式会社ミクセル
株式会社メディカルアート研究所
ライフテクノロジーズジャパン株式会社
ラトックシステムエンジニアリング株式会社
理科研株式会社
有限会社ワン・リードケミカル（五十音順）

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