2021年9月作成（第1版）

日本標準商品分類番号872149

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のIF記載要領2013に準拠して作成

注）医師等の処方箋により使用すること剤形

製 剤 の 規 制 区 分

規

一

格

・

般

含

量

名

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
発
売
年
月
日

開発・製造販売（輸入）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

カルデナリン錠：素錠
カルデナリンOD錠：素錠（口腔内崩壊錠）
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
錠0.5mg、OD錠0.5mg ：1錠中 日局 ドキサゾシンメシル酸塩0.61mg（ドキサゾシンとして0.5mg）
錠1mg、OD錠1mg：1錠中 日局 ドキサゾシンメシル酸塩1.21mg（ドキサゾシンとして1mg）
錠2mg、OD錠2mg：1錠中 日局 ドキサゾシンメシル酸塩2.43mg（ドキサゾシンとして2mg）
錠4mg、OD錠4mg：1錠中 日局 ドキサゾシンメシル酸塩4.85mg（ドキサゾシンとして4mg）
和名：ドキサゾシンメシル酸塩（JAN）
洋名：Doxazosin Mesilate（JAN）
カルデナリン®錠
0.5mg,1mg,2mg,4㎎

カルデナリン®OD錠
0.5mg,1mg,2mg,4㎎

製造販売承認年月日

1990年1月23日

2013年 8月15日

薬価基準収載年月日

1990年4月20日

2013年12月13日

発

1990年4月23日

2013年12月13日

売

年

月

日

製造販売：ヴィアトリス製薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ヴィアトリス製薬株式会社
フリーダイヤル

メディカルインフォメーション部

0120-419-043

本IFは2021年9月改訂の添付文書の記載に基づき作成した。最新の添付文書情報は、PMDAホームページ「医薬品に関する情報」https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。

IF 利用の手引きの概要―日本病院薬剤師会―

1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リスト
としてインタビューフォームが誕生した。
昭和63年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第2小委員会が「医薬品インタビュー
フォーム」（以下、IF と略す）の位置付け並びに IF 記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成10年9月に日病薬学術第3小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた。
更に10年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成20年9月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領2008が策定された。
IF記載要領2008では、IFを紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF等の電磁的データとして提供すること(e-IF)が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能•効果の追加」、「警告•禁忌•重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった。
最 新 版 の e-IF は 、 ( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホ ー ム ペ ー ジ(http://www.info.pmda.go.jp/)から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、eIFを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して、個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査•検討することとした。
2008年より年4回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師•薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。
そこで今般、IF記載要領の一部改訂を行いIF記載要領2013として公表する運びとなった。
2. IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIFは、薬剤師自らが評価･判断･臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［IF の様式］①規格は A4 版、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。
②IF 記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2頁にまとめる。

［IF の作成］①IF は原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領2013」(以下、「IF記載要領2013」と略す)により作成されたIFは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体(PDF)から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［IF の発行］①「IF記載要領2013」は、平成25年10月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「IF記載要領2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果(臨床再評価)が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される。
3. IF の利用にあたって「IF 記載要領 2013」においては、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている。
情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体の IF については、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR
等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。
また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、
当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。
4. 利用に際しての留意点
IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IF は日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013 年 4 月改訂）

目

次I．概要に関する項目 ............................................................... 1
1．開発の経緯 ............................................................................ 1
2．製品の治療学的・製剤学的特性 .......................................................... 1

II．名称に関する項目 .............................................................. 2
1．販売名 ................................................................................ 2
2．一般名 ................................................................................ 23．構造式又は示性式 ...................................................................... 24．分子式及び分子量 ...................................................................... 25．化学名（命名法） ...................................................................... 3
6．慣用名、別名、略号、記号番号 .......................................................... 3
7．CAS登録番号 ........................................................................... 3

III．有効成分に関する項目 ......................................................... 4
1．物理化学的性質 ........................................................................ 4
2．有効成分の各種条件下における安定性 .................................................... 5
3．有効成分の確認試験法 .................................................................. 6
4．有効成分の定量法 ...................................................................... 6

IV．製剤に関する項目 .............................................................. 7
1．剤形 .................................................................................. 72．製剤の組成 ............................................................................ 8
3．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ...................................................... 84．製剤の各種条件下における安定性 ........................................................ 95．調製法及び溶解後の安定性 ............................................................. 10
6．他剤との配合変化（物理化学的変化） ................................................... 10
7．溶出性 ............................................................................... 118．生物学的試験法 ....................................................................... 119．製剤中の有効成分の確認試験法 ......................................................... 1110．製剤中の有効成分の定量法 ............................................................ 1111．力価 ................................................................................ 1112．混入する可能性のある夾雑物 .......................................................... 11
13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報....................................... 11
14．その他 .............................................................................. 11

V．治療に関する項目 .............................................................. 12
1．効能又は効果 ......................................................................... 12
2．用法及び用量 ......................................................................... 12
3．臨床成績 ............................................................................. 13

VI．薬効薬理に関する項目 ......................................................... 19
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ................................................. 19
2．薬理作用 ............................................................................. 19

VII．薬物動態に関する項目 ........................................................ 21
1．血中濃度の推移・測定法 ............................................................... 21
2．薬物速度論的パラメータ ............................................................... 27
3．吸収 ................................................................................. 274．分布 ................................................................................. 28
5．代謝 ................................................................................. 29
6．排泄 ................................................................................. 31
7．トランスポーターに関する情報 ......................................................... 32
8．透析等による除去率 ................................................................... 32

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ....................................... 33
1．警告内容とその理由 ................................................................... 33
2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ................................................. 33
3．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由.......................................... 33
4．用法及び及び用量に関連する使用上の注意とその理由...................................... 33
5．慎重投与内容とその理由 ............................................................... 33
6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ............................................... 33
7．相互作用 ............................................................................. 34
8．副作用 ............................................................................... 35
9．高齢者への投与 ....................................................................... 38
10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ........................................................ 39
11．小児等への投与 ...................................................................... 39
12．臨床検査結果に及ぼす影響 ............................................................ 39
13．過量投与 ............................................................................ 39
14．適用上の注意 ........................................................................ 40
15．その他の注意 ........................................................................ 40
16．その他 .............................................................................. 40

IX．非臨床試験に関する項目 ....................................................... 41
1．薬理試験 ............................................................................. 41
2．毒性試験 ............................................................................. 42

X．管理的事項に関する項目 ........................................................ 44
1．規制区分 ............................................................................. 44
2．有効期間又は使用期限 ................................................................. 44
3．貯法・保存条件 ....................................................................... 444．薬剤取扱い上の注意点 ................................................................. 44
5．承認条件等 ........................................................................... 44
6．包装 ................................................................................. 45
7．容器の材質 ........................................................................... 45
8．同一成分・同効薬 ..................................................................... 45
9．国際誕生年月日 ....................................................................... 45
10．製造販売承認年月日及び承認番号 ...................................................... 45
11．薬価基準収載年月日 .................................................................. 46
12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ......................... 46
13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容......................................... 46
14．再審査期間 .......................................................................... 46
15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ...................................................... 46
16．各種コード .......................................................................... 46
17．保険給付上の注意 .................................................................... 46

XI．文献 ......................................................................... 47
1．引用文献 ............................................................................. 47
2．その他の参考文献 ..................................................................... 47

XII．参考資料 ..................................................................... 48
1．主な外国での発売状況 ................................................................. 48
2．海外における臨床支援情報 ............................................................. 49

XIII．備考 ........................................................................ 51
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 .............................. 51
2．その他の関連資料 ..................................................................... 52

I．概要に関する項目
1．開発の経緯
ドキサゾシンは 1977 年ファイザー社中央研究所（英国）に於いて開発された化合物で、交感神経α1受容体を選択的に遮断して末梢血管抵抗を減少させる降圧薬である。
その構造上の特徴は、母核にキナゾリン核を有し、その側鎖中にベンゾジオキサン環を有することにより、母化合物であるプラゾシンよりさらに選択性の高いα1 受容体遮断作用が得られ、また、血中濃度半減期も 10～16 時間と長く、臨床的に 1 日 1 回投与による治療効果が期待された。
国内では 1982 年より基礎的検討が、1983 年より臨床試験が開始され、高血圧症ならびに褐色細胞腫による高血圧症に対する臨床的有用性が認められたことから、1990 年 1 月に承認申請どおり「高血圧症及び褐色細胞腫による高血圧症」を効能・効果として承認を得、同年 4 月よりカルデナリン錠の販売名で発売した。市販後、9,694 例の使用成績調査を実施し再審査申請を行った結果、1998 年 3 月薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。
2013 年 8 月にはカルデナリン OD 錠が承認された。
2021 年 9 月、ファイザー株式会社からヴィアトリス製薬株式会社へ製造販売移管された。

2．製品の治療学的・製剤学的特性（1）1 日 1 回投与で優れた降圧効果を示す。
（P.13～18、22 参照）（2）交感神経系の関与が大きい早朝の血圧上昇を抑制する。
（P.18 参照）
（3）主に胆汁排泄であるため、腎機能障害を伴う高血圧症患者にも通常用量投与が可能である。
（P.24～25、31 参照）（4）カルデナリン錠と生物学的に同等であることが示され、水なしでも服用できる飲みやすい OD 錠がある。
（P.23 参照）（5）副作用又は臨床検査値異常は、開発時及び 6 年間の調査（再審査終了時）において 4.89％（508/10,391 例）である。重大な副作用（P.35 参照）として失神・意識喪失（0.01％）があらわれることがある。また、不整脈、脳血管障害、狭心症、心筋梗塞、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少、肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれたとの報告がある。
（P.35～37 参照）

I．概要に関する項目

1

II．名称に関する項目
1．販売名
（1）和名
カルデナリン®錠 0.5mg・1mg・2mg・4mg
カルデナリン®OD 錠 0.5mg・1mg・2mg・4mg（2）洋名
Cardenalin® Tablets 0.5mg・1mg・2mg・4mg
Cardenalin® OD Tablets 0.5mg・1mg・2mg・4mg（3）名称の由来
心血管系（cardiovascular）に作用することを意味する英語と、アドレナリンを減少させる（deadrenaline）という意味合いを合成して命名した。

2．一般名（1）和名（命名法）
ドキサゾシンメシル酸塩（JAN）（2）洋名（命名法）
doxazosin mesilate（JAN）
doxazosin（INN）（3）ステムプラゾシン系降圧薬：-azosin

3．構造式又は示性式

4．分子式及び分子量
分子式：C23H25N5O5・CH4O3S
分子量：547.58

II．名称に関する項目

25．化学名（命名法）
1-(4-Amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-4-{[(2RS )-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl]
carbonyl}piperazine monomethansulfonate（JAN）

6．慣用名、別名、略号、記号番号
慣用名、別名、略号 ：なし
記号番号（治験番号）：UK-33,274-27

7．CAS 登録番号77883-43-3（ドキサゾシンメシル酸塩）
74191-85-8（ドキサゾシン）

II．名称に関する項目

3III．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質（1）外観・性状
白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。

（2）溶解性
ジメチルスルホキシドに溶けやすく、水又はメタノールに溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。

（3）吸湿性
吸湿平衡測定法により各種相対湿度槽（33～92％、25℃）に 7 日間保存した時の吸湿増量を測定した
結果、吸湿増量はほとんどなく吸湿性は認められなかった。

（4）融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：約 272℃（分解）（5）酸塩基解離定数pKa＝6.9（分光光度法、電位差滴定法）（6）分配係数
100 以上（クロロホルム/水系、pH7）
0.01（ヘキサン/水系、pH7）（7）その他の主な示性値
ジメチルスルホキシド溶液（1→20）は旋光性を示さない。

III．有効成分に関する項目

42．有効成分の各種条件下における安定性
・固体状態における安定性
結果

観

残存率（％）

ポリエチレン袋

変化なし

99.0～99.8

6 ヵ月

ポリエチレン袋

変化なし

98.8～99.5

100℃

40 時間

無色透明
ガラスアンブル

変化なし

98.0～99.0

25℃，RH85％

6 ヵ月

開栓無色透明ガラス瓶

変化なし

99.9～100.9

室内散光（500 ルクス）

6 ヵ月

無色透明
ガラスシャーレ

変化なし

99.6～100.6

キセノン光（2.5KW）

40 時間

無色透明
ポリエチレンケース

帯黄白色の
結晶性粉末

98.5～99.2

保存条件
長期保存試験

室温（13～34℃）
50℃

熱

苛
酷
試
験

湿度

保存期間

保存形態

36 ヵ月

外

光

・溶液状態における安定性
試料溶液

熱

光

保存条件

保存期間

50℃

30 日

0.5w/v％
水溶液

0.5w/v％
水溶液

70℃

50 時間

室内散光
（500 ルクス）

30 日

キセノン光
（2.5KW）

10 時間

結

保存形態

褐色
ガラス
アンプル

外

101.6

30 日:変化なし

100.0*1

20 時間：変化なし

98.8*150 時間：変化なし

99.6*1

変化なし

99.6～101.4

変化なし

98.7～99.2

3 日：

わずかに白色結晶97.4*27 日：

析出、液は無色澄明

97.0*3

3 日：変化なし
pH3pH

0.5w/v％
緩衝液・
メタノー
ル混液

99.6

7 日：わずかに白色結晶析出、 100.0
液は無色澄明3 日：変化なし

pH5
7日

褐色
ガラス
アンプル

pH7

pH9

pH11

*1：わずかに分解物Ⅰのスポットを認めた。
*2：わずかに分解物Ⅰ、Ⅱのスポットを認めた。
*3：分解物Ⅰ、Ⅱのスポットを認めた。

III．有効成分に関する項目

残存率（％）

7 日：変化なし

無色透明
ガラス
アンプル

pH1

果

観

5

98.4

7 日：わずかに白色結晶析出、 99.4
液は無色澄明3 日：

白色結晶が析出、

98.1

7 日：

液は無色澄明99.0

3 日：

白色結晶が析出、

97.9

7 日：

液は無色澄明99.0

3 日：

白色結晶が析出、

97.3*17 日：

液は無色澄明98.4*1

溶液状態の苛酷条件下における生成物
分解物Ⅰ（脱ベンゾジオキサニルカルボニル体）
分解物Ⅱ（ベンゾジオキサン環）

3．有効成分の確認試験法
・紫外可視吸光度測定法
・赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）
・メシル酸塩の定性反応（2）4．有効成分の定量法
液体クロマトグラフィー

III．有効成分に関する項目

6

IV．製剤に関する項目
1．剤形（1）剤形の区別、外観及び性状
外
販

売

名

識別コード
上

カルデナリン錠
0.5mg

形

色・剤形
面

下

面

白色
割線入り
素錠

淡いだいだい色
割線入り
素錠

白色
割線入り
素錠

外
売

名

下

面

側

PTC04

0.20g

7

量

PTC11

0.08g

PTC12

0.12g

PTC13

0.16g

PTC14

0.20g

厚さ2.8mm

厚さ 2.9mm

厚さ 3.1mm

淡黄色
割線入り
素錠

（2）製剤の物性
該当資料なし重面

淡いだいだい色
割線入り
素錠

直径 8.5mm

IV．製剤に関する項目

0.12g

形

淡黄色
割線入り
素錠

直径 8.0mm

カルデナリン
OD 錠 4mg

PTC03

厚さ

淡黄色
素錠

直径 7.0mm
カルデナリン
OD 錠 2mg

0.12g

識別コード
面

直径 6.0mm
カルデナリン
OD 錠 1mg

PTC02

3.7mm

色・剤形
上

カルデナリン
OD 錠 0.5mg

0.09g

厚さ 2.9mm

直径 8.0mm

販

PTC01

厚さ 2.8mm

直径 6.8mm

カルデナリン錠
4mg

量

厚さ 2.7mm

直径 6.8mm

カルデナリン錠
2mg

重

面

白色
素錠
直径 6.0mm

カルデナリン錠
1mg

側

厚さ 3.5mm

（3）識別コード
錠 0.5mg：PTC01、錠 1mg：PTC02、錠 2mg：PTC03、錠 4mg：PTC04
OD 錠 0.5mg：PTC11、OD 錠 1mg：PTC12、OD 錠 2mg：PTC13、OD 錠 4mg：PTC14（4）pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定な pH 域等
該当しない

2．製剤の組成（1）有効成分（活性成分）の含量
カルデナリン錠 0.5mg、1mg、2mg、4mg は、1 錠中に日局 ドキサゾシンメシル酸塩を各々0.61mg、1.21mg、2.43mg、4.85mg（ドキサゾシンとして 0.5mg、1mg、2mg、4mg）含有する。
カルデナリン OD 錠 0.5mg、1mg、2mg、4mg は、1 錠中に日局 ドキサゾシンメシル酸塩を各々0.61mg、1.21mg、2.43mg、4.85mg（ドキサゾシンとして 0.5mg、1mg、2mg、4mg）含有する。

（2）添加物
カルデナリン錠 0.5mg、1mg、4mg は、1 錠中に添加物として結晶セルロース、デンプングリコール酸
ナトリウム、乳糖水和物、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムを含有する。
カルデナリン錠 2mg は、1 錠中に添加物として結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、
乳糖水和物、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、黄色 5 号を含有する。
カルデナリン OD 錠 0.5mg、1mg、4mg は、1 錠中に添加物として D-マンニトール、結晶セルロース、
クロスポビドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、サッカリンナトリウム水
和物、ステアリン酸マグネシウム、ステビア抽出精製物、香料、黄色三二酸化鉄を含有する。
カルデナリン OD 錠 2mg は、1 錠中に添加物として D-マンニトール、結晶セルロース、クロスポビド
ン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、サッカリンナトリウム水和物、ステア
リン酸マグネシウム、ステビア抽出精製物、香料、黄色 5 号を含有する。

（3）その他
該当資料なし3．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない

IV．製剤に関する項目

8

4．製剤の各種条件下における安定性
カルデナリン錠 0.5mg、1mg、2mg、4mg の各種条件下における安定性
結
試

験

保存条件

保存期間

保存形態

外

果
残存率

観

室温
（13℃～34℃）

36 ヵ月

PTP 包装*１

変化なし

相対比較試験

40℃, RH75％

3 ヵ月

ポリエチレン瓶

変化なし

98.2～100.6

熱

50℃

6 ヵ月

PTP 包装変化なし

100.0～101.4

温度/湿度

25℃, RH85％

6 ヵ月

PTP 包装変化なし

96.2～97.4光

室温散光（500 ルクス）

6 ヵ月

PTP 包装変化なし

99.4～101.2

苛酷試験

長期保存試験

（％）
98.0～102.0*2*1：PTP 包装の材質－塩化ビニルフィルム、アルミ箔
*2：苛酷試験は 0.5mg 錠による。

カルデナリン OD 錠 0.5mg、1mg、2mg、4mg の各種条件下における安定性
試

験

保存条件

保存期間

結

包装形態

果

PTP/アルミピロー包装 *1
長期保存試験

25℃/60％RH

変化なし

24ヵ月
*2

ボトル包装

PTP/アルミピロー包装 *1
加速試験

40℃/75％RH

6ヵ月

変化なし
ボトル包装*2

苛酷試験

温度

50℃

3ヵ月

褐色ガラス瓶（密栓）変化あり注1）

温度/湿度

40℃/75％RH

3ヵ月

褐色ガラス瓶（開栓）変化あり注2）（1ヵ月保存後より）

白色蛍光灯及び120 万 lx・hr
ガラスシャーレ
変化なし
近紫外蛍光ランプ （200 W・h/m2）
試験項目：性状、確認試験、類縁物質、崩壊性、溶出性、含量*1：ポリ塩化ビニル-ポリ塩化ビニリデンフィルム／アルミニウム箔、アルミニウム袋（乾燥剤入り）*2：ポリエチレンボトル／ポリプロピレンキャップ（乾燥剤付き）、OD錠1mg及びOD錠2mgのみ
光

注 1）苛酷試験（温度）条件下において、類縁物質試験で分解物の増加が認められた。
注 2）苛酷試験（温度/湿度）条件下において、類縁物質試験で分解物の増加が認められた。また、1 ヵ月保存後
から崩壊時間の遅延が認められ、溶出性も低下傾向が認められたが、3 ヵ月保存後も性状、含量に変化はな
かった。

IV．製剤に関する項目

9

カルデナリン OD 錠 0.5 ㎎、1 ㎎、2 ㎎、4 ㎎の各種条件下における硬度（苛酷試験）
■保存条件
（1）温
度 ：50℃
包 装形態 ：褐色ガラス瓶（密栓）（2）温度/湿度：40℃/75％RH
包 装形態 ：褐色ガラス瓶（開栓）
■保存期間
3 ヵ月
■試験結果
温度条件下において、3 ヵ月保存後も硬度の変化は見られなかった。
温度/湿度条件下において、硬度の変化がみられ１ヵ月保存後より規格外となった。
カルデナリン OD 錠 0.5 ㎎の硬度（kgf）
開始時
4.8

温度

温度／湿度

1 ヵ月

2 ヵ月

3 ヵ月

1 ヵ月

2 ヵ月

3 ヵ月

4.8

4.8

4.7

1.1

1.0

1.0
n=1

カルデナリン OD 錠 1 ㎎の硬度（kgf）
開始時
5.5

温度

温度／湿度

1 ヵ月

2 ヵ月

3 ヵ月

1 ヵ月

2 ヵ月

3 ヵ月

5.4

5.5

5.8

1.3

1.2

1.1
n=1

カルデナリン OD 錠 2 ㎎の硬度（kgf）
開始時
6.0

温度

温度／湿度

1 ヵ月

2 ヵ月

3 ヵ月

1 ヵ月

2 ヵ月

3 ヵ月

5.7

5.8

6.2

1.3

1.2

1.2
n=1

カルデナリン OD 錠 4 ㎎の硬度（kgf）
開始時
6.5

温度

温度／湿度

1 ヵ月

2 ヵ月

3 ヵ月

1 ヵ月

2 ヵ月

3 ヵ月

6.6

7.0

6.5

1.4

1.3

1.4
n=1

5．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

6．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

IV．製剤に関する項目

10

7．溶出性カルデナリン錠
試験法：日局「ドキサゾシンメシル酸塩錠」による。
カルデナリン OD 錠
試験法：日局一般試験法溶出試験法第 2 法（パドル法）による。
回転数：50 回転/分
試験液：pH4.0 の 0.05mol/L の酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液 900mL
試験結果：本品は日局溶出試験法により試験を行う時、これに適合する。

8．生物学的試験法
該当しない

9．製剤中の有効成分の確認試験法
紫外可視吸光度測定法

10．製剤中の有効成分の定量法
液体クロマトグラフィー

11．力価
該当しない

12．混入する可能性のある夾雑物（1）有効成分の固体状態での長期保存試験及び熱、湿度、光などの苛酷試験により分解物の生成は認められない（TLC 法及び HPLC 法による）。
（2）有効成分製造工程中にドキサゾシンのビス体の混入が予想されるが、その含有率は 0.02％以下（検出限界以下）～0.08％と極めて少なかった（TLC 法）。

13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
該当しない

14．その他
該当資料なしIV．製剤に関する項目

11V．治療に関する項目
1．効能又は効果
高血圧症
褐色細胞腫による高血圧症

2．用法及び用量
通常、成人にはドキサゾシンとして 1 日 1 回 0.5mg より投与を始め、効果が不十分な場合は
1～2 週間の間隔をおいて 1～4mg に漸増し、1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、1 日最高投与量は 8mg までとする。
ただし、褐色細胞腫による高血圧症に対しては 1 日最高投与量を 16mg までとする。

［用法・用量に関連する使用上の注意］〔カルデナリン OD 錠〕
本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する製剤ではないため、
唾液又は水で飲み込むこと［「適用上の注意」の項参照］。

V．治療に関する項目

12

3．臨床成績（1）臨床データパッケージ
該当しない（2）臨床効果
二重盲検比較試験を含む開発時の臨床試験成績の疾患別有効率は以下の通りである。
疾患名

軽症・中等症本態性高血圧症
重症高血圧症
腎障害を伴う高血圧症
褐色細胞腫による高血圧症

有効率（下降以上）
76.5％（355/464）
89.3％（ 25/ 28）
79.2％（ 19/ 24）
79.2％（ 19/ 24）

1）軽症・中等症本態性高血圧症 1）～5）
軽症・中等症の本態性高血圧症に対する有効率は 76.5％（355/464 例）であった。
本剤単独投与と他剤との併用投与を比較した試験では、単独投与例の有効率 80.6％（104/129 例）、利尿剤併用例 81.5％（53/65 例）、β 遮断剤併用例 86.4％（57/66 例）であり、単独投与に比べて併用療法の有効率がやや高かった。
なお、1 年以上の長期投与 113 例の有効率は 80.5％（91/113 例）であり、長期投与においても安定した降圧効果が認められた。
プラゾシンとの二重盲検比較試験ではドキサゾシン 1 日 1 回 0.5～4mg 投与の有効率は 70.8％（80/113 例）であり、プラゾシン 1 日 1.5～6mg 分 3 投与の有効率 70.0％（77/110 例）と同等の成績であった。
1）吉永 馨ほか：医学と薬学 20（1）：141, 1988
2）吉永 馨ほか：医学と薬学 20（1）：127, 1988
3）吉永 馨ほか：医学と薬学 20（1）：117, 1988
4）尾前 照雄ほか：医学のあゆみ 146（9）：673, 1988
5）吉永 馨ほか：医学と薬学 20（1）：167, 1988
2）重症高血圧症 6）
重症高血圧症に対する有効率は 89.3％（25/28 例）であった。
6）吉永 馨ほか：診療と新薬 25（7）：1393, 1988
3）腎障害を伴う高血圧症 7）
腎障害を伴う高血圧症に対する有効率は 79.2％（19/24 例）であった。
7）吉永 馨ほか：診療と新薬 25（7）：1409, 1988
4）高齢（70 歳以上）高血圧症患者
高齢（70 歳以上）高血圧症患者への使用経験は 26 例であり、その有効率は 79.2％（19/24 例）、
副作用発現率は 3.8％（1/26 例）であった。
5）褐色細胞腫による高血圧症 8）
褐色細胞腫による高血圧症に対する有効率は 79.2％（19/24 例）であった。
8）吉永 馨ほか：診療と新薬 25（7）：1367, 1988

V．治療に関する項目

13

（3）臨床薬理試験
忍容性試験 9）
健康成人男子 6 例にドキサゾシン錠 0.5、1 及び 2mg を 2 週間間隔で単回経口投与した時、血圧は用量依存的に低下し、その低下は投与 4～8 時間後に顕著であった。脈拍数は血圧の低下にほぼ一致して増加した。
6 例中 1 例で、0.5mg 及び 2mg 投与後に立ちくらみが認められた。また、1 例で 2mg 投与後トリグリ
セライドの異常高値がみられたが、その後の追跡調査では正常範囲であった。
注）本剤の高血圧症に対して承認されている用法・用量は 0.5～8mg、1 日 1 回である。

9）海老原 昭夫ほか：臨床薬理 19（2）：445, 1988

（4）探索的試験
用量反応探索試験
本態性高血圧症患者 141 例を対象に、本剤を 1 日 1 回朝食後 0.5mg から投与開始し、効果不十分の場
合は 1 日最高投与量 16mg まで漸増して 12 週間投与した結果、累積有効率は 1 日 4mg までで 70.0％、8mg までで 80.6％、16mg までで 80.6％であり、通常は 1 日 4mg 以下の投与量で十分な降圧効果が得られるものと考えられた。また、16mg まで増量した場合、さらなる有効率の上昇は認められなかったことから、1 日最高投与量は 8mg が妥当と考えられた 1）。
注）本剤の高血圧症に対して承認されている用法・用量は 0.5～8mg、1 日 1 回である。

一方、褐色細胞腫による高血圧症患者 24 例を対象に、本剤の治療期を約 2 週間、1 日 1 回朝食後 0.5～16mg を原則とし、必要に応じて 1～4 回に分割投与した結果、1 日 5～16mg の投与量で良好な効果の認められた症例もあり、本症には場合によっては 1 日 16mg までの増量を考慮すべきと判断された 8）。
注）本剤の褐色細胞腫による高血圧症に対して承認されている用量は 0.5～16mg である。

1）吉永 馨ほか：医学と薬学 20（1）：141, 1988
8）吉永 馨ほか：診療と新薬 25（7）：1367, 1988

V．治療に関する項目

14

（5）検証的試験
1）無作為化並行用量反応試験
該当資料なし2）比較試験 4）
本態性高血圧症患者を対象に、本剤（0.5～4mg、1 日 1 回）の有用性をプラゾシン（1.5～6mg/日、
分 3）を対照薬とした 12 週間の二重盲検群間比較試験により検討した結果、本剤の有用性が認められた。
試 験 デ ザ イ ン 多施設共同、二重盲検群間比較試験
対象 本態性高血圧症患者（252例）（本剤投与群：126例、プラゾシン錠投与群：126例）
主 な 登 録 基 準 ・坐位血圧が安定し、その平均が160/95mmHg以上ある患者
・重症度はWHO病期分類の第Ⅰ期、第Ⅱ期及び重篤な臓器障害を伴わない第Ⅲ期の患者
・30～69歳の患者 等
試 験 方 法 ・観察期（4週間）には、試験薬剤とは外観が異なるプラセボ錠を1回1錠、1日3回食後に投与した。
・治療期（12週間）には、第Ⅰ薬（本剤0.5mg/日、プラゾシン1.5mg/日）より投与開始、降圧効果が不十分かつ忍容性が良好な場合、以後2週毎に第Ⅱ薬（本剤1mg/日、プラゾシン3mg/日）、第Ⅲ薬（本剤2mg/日、プラゾシン4.5mg/日）、第Ⅳ薬（本剤4mg/日、プラゾシン6mg/日）へ増量した。
投与スケジュールは下図参照。

主要評価項目V．治療に関する項目

・血圧、脈拍数・降圧効果・副作用 等15結果(1）血圧、脈拍数
血圧は両群とも、投与2週目より有意に下降し、脈拍数に影響することなく安定した降圧効果を示した。
血圧及び脈拍数の推移

平均値±標準偏差、観察期とのpaired t-test、*p<0.05、***p<0.001(2）降圧効果
有効性の評価対象252例（本剤投与群：126例、プラゾシン投与群：126例）の降圧効果及び累積有効率（著明下降＋下降）は、両群間で有意差はみられなかった。
降圧効果
薬剤
D群
P群

著明
下降

やや

下降

下降

58

22

(51.3)(19.5)

5324(48.2)(21.8)

不変

やや
上昇

上昇

著明

判定

上昇

不能

計

20

9

3

1

0

13

126

24

9

0

0

0

16

126

有効率
％*
70.8
(63.5)
70.0(61.1)

U検定、χ2検定：N.S.
D群：ドキサゾシン群、P群：プラゾシン群、（）：累積有効率、*：カッコ内は判定不能を含む(3）副作用副作用発現率は本剤投与群で15.1％（19/126例）、プラゾシン錠投与群で15.9％（20/126例）であった。その主なものは中枢・自律神経系（頭痛、めまい、眠気、起立性低血圧など）に分類されるもので本剤投与群7.9％（10/126例）、プラゾシン錠投与群8.7％（11/126例）であった。
4）尾前 照雄ほか：医学のあゆみ 146（9）：673, 1988

V．治療に関する項目

163）安全性試験 5）
本態性高血圧症患者を対象とし、本剤 0.5～16mg を 1 日 1 回 1 年以上投与した結果、本剤の有用性が確認された。
注）本剤の高血圧症に対して承認されている用法・用量は 0.5～8mg、1 日 1 回である。
試 験 デ ザ イ ン 多施設共同、長期投与試験
対象 本態性高血圧症患者（119例）（単独療法61例、利尿薬併用療法31例、β遮断薬併用療法27例）
主 な 登 録 基 準 ・本剤単独療法及び利尿剤やβ遮断薬との併用療法中の初期オープン試験 *終了時に、降圧効果及び安全性が確認された患者
・パイロット試験**に引き続き本剤が継続投与された患者
試 験 方 法 初期オープン試験*又はパイロット試験**に引き続き、投与を継続
本剤0.5mg～16mgを1日1回1年以上投与
主 要 評 価 項 目 ・血圧、脈拍数及び投与量の変動
・降圧効果
・副作用 等結
果 (1）血圧、脈拍数及び投与量の変動
血圧は本剤単独療法、利尿薬併用療法、β遮断薬併用療法のいずれの治療
法、測定時点でも有意な降圧が認められた。脈拍数は単独療法の12ヵ月後に減少した以外は有意な変動はみられなかった。

なお、長期投与試験中同一用量を継続投与したもの85例（75.2％）と減量したもの5例（4.4％）を合わせると、3ヵ月以降増量することなく有意な降圧が持続されたのは、単独療法で45例（77.6％）、利尿薬療法で26例（89.7％）、β遮断薬併用療法で19例（73.1％）であった。
(2）降圧効果
長期投与試験終了時の全体の有効率は、80.5％（91/113例）であり、そのうち本剤単独療法で74.1％（43/58例）、利尿薬併用療法89.7％（26/29例）、
β遮断薬併用療法で84.6％（22/26例）であった。

V．治療に関する項目

17

結
果
（ 続 き ）

(3）副作用
解析対象全例における副作用発現率5.9％（7/119例）で、そのうち本剤単独療法は8.2％（5/61例）であり、その症状は、ふらふら感（軽度）、頭痛（軽度）、立ちくらみ(中等度)、めまい（軽度）各1例であった。
利尿薬併用療法で3.2％（1/31例）あり、その症状は易疲労感（軽度）及び起立性めまい（軽度）であった。β遮断薬併用療法でであり、その症状はふらつき（軽度）であった。

*：本態性高血圧 289 例を対象に、本剤単独群-本剤 0.5～16mg（平均 3.39mg）、利尿薬併用群-本剤 0.5～16mg（平均 3.90mg）、β遮断薬併用群-本剤 0.5～8mg（平均 2.61mg）を 1 日 1
回、12 週間投与した初期オープン試験**：本態性高血圧 54 例を対象に本剤 1～8mg を 1 日 1 回、8 週間投与したパイロット試験
5）吉永 馨ほか：医学と薬学 20（1）：167, 1988
4）患者・病態別試験
・重症高血圧症 6）：重症高血圧症*患者 28 例を対象として、他剤併用下でドキサゾシン 1 日 0.5～16mg を朝食後
4～18 週間投与した結果、本剤の有用性が確認された。
*：未治療時の拡張期血圧が 120mmHg 以上あり、利尿薬とα1 遮断薬以外の降圧薬を併用しても拡張期血圧が 110mmHg 以上
注）本剤の高血圧症に対して承認されている用法・用量は 0.5～8mg、1 日 1 回である。

・腎障害を伴う高血圧症 7）：
腎性高血圧症及び腎障害を伴う高血圧症患者 25 例を対象として、ドキサゾシン 0.5～8mg を 1
日 1 回朝食後 4～12 週間投与した結果、本剤の有用性が確認された。
・早朝高血圧患者 10）：
他の降圧薬を投与していても早朝の家庭収縮期血圧が 135mmHg 以上のコントロール不良の早朝
高血圧患者 611 例（コントロール群 n=303、ドキサゾシン追加群 n=308）を対象として、就寝前にドキサゾシン 1～4mg/日を 6 ヵ月間追加投与した結果、早朝、夜間の家庭収縮期血圧は有意に低下した。主要評価項目である尿中アルブミン（尿中アルブミン/クレアチニン比：UACR)も有意に低下した(Intention-to-treat 解析)。また、BNP(脳性ナトリウム利尿ペプチド)は増加したが、β遮断薬を追加した群においてのみみられ、本剤単独投与群では BNP に変化はなかった。
6）吉永 馨ほか：診療と新薬 25（7）：1393, 1988
7）吉永 馨ほか：診療と新薬 25（7）：1409, 198810）苅尾 七臣：日内会誌 100：524, 2011（6）治療的使用
1）使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
使用成績調査での高血圧症に対する有効率（下降以上）は、75.5％（7,155/9,483 例）であり、開発時と比較してほとんど差は認められなかった。（Ⅴ-3.（1）「臨床効果」の項参照）
2）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない

V．治療に関する項目

18

VI．薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
α受容体遮断剤（フェントラミン）、キナゾリン誘導体（プラゾシン塩酸塩、ブナゾシン塩酸塩、テラ
ゾシン塩酸塩水和物など）

2．薬理作用（1）作用部位・作用機序
1）作用部位：血管平滑筋にある交感神経α1 受容体 11）、12）2）作用機序：ドキサゾシンの降圧作用は末梢血管の交感神経α受容体の遮断によるが、α1 受容体（シナプス後α受容体）に選択的に働き、α2 受容体（シナプス前α受容体）にはほとんど作用しないことがラット摘出輸精管標本、ウサギ摘出肺動脈標本又 はreceptor binding assay による in vitro 実験で認められている。また、ドキサゾシ
ンのα1 受容体への選択性は従来のα1 遮断剤より優れている。

（2）薬効を裏付ける試験成績
1）α1 受容体選択性
ウサギ摘出肺動脈を用いた実験でドキサゾシンのα1 受容体への選択性指数（α2/α1）は 600 以
上、プラゾシン 289、フェントラミンでは 0.12 であり、ドキサゾシンの選択性はプラゾシンの2 倍、フェントラミンの約 5000 倍優れている 11）。
2）降圧作用
動 物
投与経路
結 果

単
回
投
与

高血圧自然発症
ラット（SHR）12）、13）

経 口

腎性高血圧
ラット12）、13）

経 口

DOCA高血圧
ラット12）

経 口正常血圧
ラット12）

経 口

腎性高血圧
イヌ12）

VI．薬効薬理に関する項目

経 口

19

ドキサゾシン0.5～5.0mg/kgの経口投与で用量依存的に血圧下降を示し、血圧下降は1～3時間後にピークが得られ、8時間後も持続した。血圧を30mmHg下降させるに要する量（ED30）は0.95mg/kgであった。一方プラゾシン（0.3 mg/kg）の経口投与での血圧下降は1時間後にピークを示し、投与10時間後には、ほぼ投与前値となった。プラゾシンのED30＝0.3mg/kg
0.5～5.0mg/kgの投与により、SHRと同様の血圧下降を示した。ED30＝0.92mg/kg。プラゾシンのED30＝0.33mg/kg
0.5～5.0mg/kgの投与により用量依存的に血圧下降を示し、ピークは投与2時間後に得られ、降圧作用は8時間以上持続した。ED30＝0.96mg/kg
10、30mg/kgの経口投与では血圧にほとんど影響はみられず、100mg/kg投与で軽度の血圧下降が認められた。
0.1～1.0mg/kgの経口投与により用量依存的に血圧下降を示し、そのピークは投与4～6時間後にみられた。作用の持続は（0.1mg/kg）8時間以上持続し、24時間後には投与前値に戻った。（但し、0.3mg/kg以上では24時間後においても作用を認めた。心拍数に対し、0.1～1.0mg/kgの投与において投与前値と有意差を認めなかった。一方プラゾシン
0.1～1.0mg/kgの経口投与により血圧下降のピークは投与
1～2時間後にみられた。）

連 続 投 与動 物
高血圧自然発症
ラット（SHR）12）
腎性高血圧
イヌ12）
高血圧自然発症
ラット（SHR）12）

投与経路
経 口

経 口

経 口

結 果
1mg/kgを1日1回14日間連続経口投与した時、降圧作用に耐性を認めなかった。
0.5mg/kg/日の10日間連続経口投与により、降圧作用に耐性を認めず、心拍数にほとんど影響を及ぼさなかった。
ヒドロクロロチアジドとの併用により降圧作用の増強傾向を認めた（8日間の連続投
与）。

3）血漿レニン活性
動 物
腎性高血圧
イヌ12）

投与経路
経 口

結 果
0.1～0.3mg/kgの経口投与4時間後の血漿レニン活性は投与前値に比べ有意の変化は認められなかった。

4）運動負荷による血圧上昇と心拍数増加に及ぼす影響*
腎性高血圧イヌの運動負荷による血圧上昇及び心拍数増加に対しドキサゾシンは心拍数増加に影
響せずに血圧を有意に抑制したが、フェントラミンでは心拍数を増加させた。
*）社内資料5）脂質代謝に及ぼす影響
高コレステロール摂食ラットにおける組織及び肝の脂肪分解酵素活性はドキサゾシン投与時にそれぞれ 14％、13％と増加傾向を示したのに対し、プロプラノロールは-20％、-9％と抑制傾向を示し、両群間に有意差を認めた 14）～17）。
6）心拍数、心拍出量及び心の左室駆出分画に及ぼす影響
本態性高血圧患者にドキサゾシンを投与した時、心拍出量は増加傾向がみられ、心拍数には変動は認められず、左室駆出分画の増加傾向を認めた。一方、非選択性β1 遮断薬 tilisolol では心拍数を減少し、心拍出量も有意に低下し、左室駆出分画の変動は認められなかった 18）。

（3）作用発現時間・持続時間
該当資料なしVI．薬効薬理に関する項目

20VII．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移・測定法（1）治療上有効な血中濃度
該当資料なしなお、腎機能正常又は腎機能障害を伴う高血圧症患者において、本剤の薬物動態と降圧効果を検討した結果、有効血中濃度は明確には規定されず、また、最高血中濃度到達時間と最大降圧効果とに時間的なズレを認めることからも規定できないと考えられる 19）。

（2）最高血中濃度到達時間
対 象

投与量

例数

Tmax

健康成人 9）0.5mg 錠単回経口
1mg錠単回経口
2mg錠単回経口
4㎎錠単回経口
OD錠4mg（水なし）単回経口
OD錠4㎎（水あり）単回経口

6
6
6
24
22
24

1.6 時間
1.6 〃
1.7 〃
2 〃
1.7 〃
1.6 〃

腎機能正常
本態性高血圧症患者19）2mg単回経口2mg連続経口

7
7

1.4 〃
1.5 〃

腎機能障害
合併を伴う高血圧症患者19）2mg単回経口2mg連続経口

5
5

1.3 〃
1.4 〃

VII．薬物動態に関する項目

21

（3）臨床試験で確認された血中濃度
1）健康成人単回投与①ドキサゾシン錠 9）
健康成人男子 6 名を対象にドキサゾシン錠 0.5mg、1mg 又は 2mg を空腹時単回投与（クロスオー
バー法による）した時の血漿中濃度推移は下図のごとく、用量依存的増加を示した。

平均値±標準偏差

平均値±標準偏差

VII．薬物動態に関する項目

22

②ドキサゾシン OD 錠 20）
生物学的同等性試験
健康成人男性 24 例に、クロスオーバー法によりドキサゾシン口腔内崩壊錠 4mg 又はドキサゾシ
ン錠 4mg をそれぞれ空腹時単回経口投与した時、ドキサゾシンの血漿中濃度及び薬物動態パラメータは以下の通りであった。

（ng/mL）

60
OD錠4 mg（水なしで服用）（n=22）

血
漿
中
ド
キ
サ
ゾ
シ
ン
濃
度

OD錠4 mg（水ありで服用）（n=24）50

ドキサゾシン錠4 mg（n=24）40

平均値±標準偏差

30
20
10
0
0

4

8 12

24

36

48
（h）

投与後時間

剤形及び
投与量
OD錠4mg（水なしで服用）*
OD錠4mg（水ありで服用）

Tmax
(h)

Cmax
(ng/mL)

AUCt(ng･h/mL)

T1/2
(h)

1.682±0.56790

36.67±7.3296

516.7±113.21

11.82±1.8750

1.583±0.60193

40.23±9.7754

505.7±118.02

11.95±1.5160

ドキサゾシン錠4mg

2.000±1.1229

38.16±7.6917

509.5±102.31

11.89±1.6520

n=24、*n=22
Tmax：最高血漿中濃度到達時間
Cmax：最高血漿中濃度
AUCt：最終採血時点までの血漿中濃度－時間曲線下面積T1/2：消失半減期

ドキサゾシン OD 錠 4mg は、水なしで服用又は水とともに服用した場合のいずれにおいても、ドキ
サゾシン錠 4mg と生物学的に同等であることが確認された。また、OD 錠 4mg は OD 錠 0.5mg、OD 錠
1mg 及び OD 錠 2mg と溶出挙動が同等であり、生物学的に同等とみなされた。

VII．薬物動態に関する項目

232）高血圧症単回投与 19）腎機能正常の本態性高血圧症患者（7 例）と腎機能障害を伴う高血圧症患者（5 例）を対象とし、ドキサゾシン錠 2mg を朝食後単回経口投与した場合の血漿中濃度（HPLC 法による測定）の推移を検討した。血漿中濃度は腎機能正常群と障害群間に有意差を認めなかった。

平均値±標準偏差

平均値±標準偏差

3）高血圧症連続投与 19）腎機能正常の本態性高血圧症患者（7 例）と腎機能障害を伴う高血圧症患者（5 例）にドキサゾシ
ン錠 2mg を 1 日 1 回朝食後 5～8 日間連続経口投与し、投与終了日の血漿中濃度（HPLC 法による測定）の推移をみると、血中濃度の推移は腎機能正常群と障害群に有意差を認めなかった。

平均値±標準偏差

平均値±標準偏差

VII．薬物動態に関する項目

244）腎機能障害患者＜参考＞外国人データ 21）
健康成人、腎機能障害を伴う高血圧症患者及び末期腎不全で透析を行っている患者にドキサゾシ
ン錠 1mg を単回投与した結果、腎機能障害を伴う高血圧症患者、末期腎不全で透析を行っている患者の薬物動態は健康成人のものと有意差が認められなかった。
Tmax

Cmax

T1/2

AUC

（hr）

（ng/mL）（hr）（ng･hr/mL）5

3.6±0.6

7.6±0.6

12.6±3.3

132±25腎機能障害を伴う
高血圧症患者

6

2.6±0.3

9.4±0.615.5±1.7

168±21

透析を受けている
末期腎不全患者4

2.6±0.4

11.7±2.6

10.5±1.5

165±39

対象

例数

健康成人

平均値±標準誤差

5）肝機能障害患者＜参考＞外国人データ 22）
肝機能の低下している患者（肝硬変患者）12 例及び健康成人 12 名にドキサゾシン錠 2mg を単回経口投与した結果、臨床的な影響は明らかではないが、ドキサゾシンの肝機能低下患者におけるAUC は 246±84ng・hr/mL と健康成人の値 172±61ng・hr/mL に比し有意に増大した。

Tmax

Cmax

T1/2

AUC0～∞（hr）（ng/mL）（hr）（ng･hr/mL）

11

3.0±1.0

12.3±3.3

22±7

172±61.012

4.0±1.0

10.8±2.024±9246±84.0*

対象

例数

健康成人
肝機能障害患者

平均値±標準偏差

VII．薬物動態に関する項目

25*p=0.02

ANOVA6）高齢者＜参考＞外国人データ 23）
健康高齢者 12 名（平均 71.4 歳）及び若年健康成人 6 名にドキサゾシン 1mg を静注、又は 2mg を単回経口投与した結果、健康高齢者では若年健康成人に比し分布容積は有意に高値を示すが、バイオアベイラビリティ、クリアランス及び血漿中濃度半減期には有意な変化は認められなかった。

対象

分布容積
（L）

健康高齢者

110.4±39.3

若年健康成人69.7± 7.1

分布容積（L/kg）

クリアランスT1/2（hr）（体重補正）（mL/min）

静注

経口

1.7±1.0

139.8±92.3

12±5

9±3

68±16

1.0±0.1

88±19

10±1

10±1

65±14

*

バイオアベイラビリティ（％）

平均値±標準偏差 *p＜0.02（4）中毒域
該当資料なし（5）食事・併用薬の影響
1）食事の影響＜参考＞海外データ 24）
健康成人 12 名にドキサゾシンカプセル 1mg をクロスオーバー法により空腹時又は食後（朝食後20 分）に単回経口投与した結果、最高血漿中濃度到達時間はそれぞれ 2.3 時間及び 3.9 時間であったが、最高血漿中濃度はいずれも 6.8ng/mL であり、血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC0～36）にも空腹時及び食後投与との間に有意差を認めず、ドキサゾシンの吸収に及ぼす食事の影響は少ないものと考えられた。
体内動態パラメータ
最高血漿中濃度到達時間（hr）
最高血漿中濃度（ng/mL）
AUC0～36（ng･hr/mL）

空腹時

食後

2.3±0.3
6.8±0.488.3±6.8

3.9±0.2
6.8±0.3
92.1±6.9
平均値±標準誤差

2）併用薬の影響＜参考＞動物のデータ*
腎性高血圧イヌを用いて、ドキサゾシンとプロプラノロール、ポリチアジド、エナラプリル又はニトレンジピンとを併用投与（経口）した場合の血圧に対する作用を検討し、いずれの薬物との併用によっても、ドキサゾシンの降圧効果は減弱されることなく、エナラプリル及びニトレンジ
ピンでは、相加作用がみられた。
*）社内資料（6）母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なしVII．薬物動態に関する項目

26

2．薬物速度論的パラメータ（1）解析方法
該当資料なし（2）吸収速度定数
該当資料なし（3）バイオアベイラビリティ＜参考＞外国人データ 25）
64.5±13.9％（4）消失速度定数 9）0.181/hr（2mg 投与時）

（5）クリアランス 9）
8.57L/hr（2mg 投与時）

（6）分布容積 9）1.203L/kg（2mg 投与時）

（7）血漿蛋白結合率 26）、*
98.9％（平衡透析法、100ng/mL）
ヒト血清アルブミン
ヒトグロブリンヒトα1-アシドグリコプロテイン：96.7％（蛋白濃度：40mg/mL）：77.1％（蛋白濃度：20mg/mL）：87.5％（蛋白濃度：0.9mg/mL）*）社内資料

3．吸収
吸収部位：腸管
吸収率：＜参考＞外国人データ 25）
健康成人男子 2 名にドキサゾシンを経口（2mg）及び静注（1mg）した結果、生物学的利用率は 63％であった。

VII．薬物動態に関する項目

27

4．分布 9）
健康成人 6 名にドキサゾシン錠 2mg を単回経口投与した時の血漿中濃度成績から算出した分布容積は
1.2L/kg であり、組織への移行性は良好と考えられる。
＜参考＞動物のデータ*
ラット（雄）に 14C-ドキサゾシン 10mg/kg を経口投与した場合、各種臓器・組織内の放射能濃度は、投与 1 時間後にピークに達した。この時の濃度は肝臓が最も高く、次いで腎、副腎、肺、の順で脂肪、皮膚、筋肉では血漿中濃度とほぼ同程度であり、脳、脊髄、精巣内濃度は血中の約 1/4～1/7 と低く、投与後 48 時間ではほとんどの臓器・組織で検出限界以下まで低下した。
*）社内資料14

C-ドキサゾシン 10mg/kg をラットに経口投与した時の臓器・組織内放射能濃度（1）血液－脳関門通過性＜参考＞動物のデータ*
ラット（雄）にドキサゾシン 10mg/kg を経口投与した場合、脳への分布は少なく、脳関門の通過性は低いものと考えられる。

VII．薬物動態に関する項目

28

（2）血液－胎盤関門通過性＜参考＞動物のデータ*
妊娠ラットにドキサゾシン 10mg/kg を経口投与した場合、わずかだが胎仔への移行が認められている。
*）社内資料（3）乳汁への移行性＜参考＞外国人データ 26）
本剤投与時にヒト母乳中へ移行した症例報告がある。
Ⅷ-10.「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照＜参考＞動物のデータ*
自然分娩した授乳ラットにドキサゾシン 10mg/kg を経口投与した場合、乳汁中濃度は投与 4 時間後に最高濃度 3.02μg/g に達し、投与 2 時間後の最高血漿中濃度（0.33μg/mL）の約 9 倍の値を示したが投与 24 時間後には 0.023μg/g まで低下した。
*）社内資料（4）髄液への移行性
該当資料なし（5）その他の組織への移行性 9）
健康成人 6 名にドキサゾシン錠 2mg を単回経口投与した時の血漿中濃度成績から算出した分布容積
は 1.2L/kg であり、組織への移行性は良好と考えられる。

5．代謝（1）代謝部位及び代謝経路*
高血圧症患者 4 例にドキサゾシン 2mg を単回経口投与し 24 時間後までの尿について HPLC 法により分析を行った結果、尿中排泄率は 3.0％であり、未変化体及び代謝物は下表の通りであった。
*）社内資料

VII．薬物動態に関する項目

29

＜参考＞外国人のデータ 27）
Kaye らは、14C-ドキサゾシン 2mg をヒトに単回経口投与し、投与 7 日目までの糞便、尿中排泄率と代謝物の検索を（Radio TLC 法により）行った結果、糞便中及び尿中放射能排泄率は、それぞれ投与量の 63％、9％であり、同定し得た糞便中の未変化体及び代謝物は下表の通りであり、その排泄率合計
は 45％であった。

以上の尿・糞便中排泄成績から、ドキサゾシンのヒトでの代謝経路は次図のごとく推定される。

ドキサゾシンの推定代謝経路

VII．薬物動態に関する項目

30

（2）代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
該当資料なし（3）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし＜参考＞Ⅶ-3.「吸収」の項参照（4）代謝物の活性の有無及び比率＜参考＞ラットにおけるデータ 12）
ヒト血中にわずかに認められている 6’－ヒドロキシドキサゾシン遊離体には高血圧自然発症ラット
で、ドキサゾシンと同程度の降圧作用がみられている。

（5）活性代謝物の速度論的パラメータ*
高血圧症患者にドキサゾシン 2mg を 8 日間連続経口投与した患者の血中に 6’－ヒドロキシドキサゾ
シンの遊離体が認められ、その Tmax は 2 時間、Cmax は 0.5ng/mL である。
*）社内資料

6．排泄（1）排泄部位及び経路
該当資料なし（2）排泄率Ⅶ-5.（1）「代謝部位及び代謝経路」の項参照
・単回経口投与
健康成人 6 名にドキサゾシン錠 0.5mg、1mg 又は 2mg を単回経口投与した時の投与後 24 時間までの未変化体の尿中排泄率はいずれも 1％以下であった 9）。
・反復経口投与
高血圧症患者（腎機能正常例）7 例にドキサゾシン 2mg を 1 日 1 回 5 日又は 8 日間経口投与したところ、投与初日及び最終日の投与後 24 時間までのドキサゾシン未変化体の尿中排泄率はそれぞれ
0.59％、1.16％とわずかであった 19）。
＜参考＞外国人データ 27）
Kaye らは 14C-ドキサゾシン 2mg をヒトに単回経口投与した時の投与 7 日目までの糞便、尿中排泄率は投与放射能のそれぞれ 63％、9％と糞便中への移行が主であった。なお、未変化体の糞中の排泄率は投与量の 5％であった。

（3）排泄速度
該当資料なしVII．薬物動態に関する項目

31

7．トランスポーターに関する情報
該当資料なし

8．透析等による除去率
腹膜透析：除去されない 21）
血液透析：除去されない 21）
直接血液灌流：該当資料なし

VII．薬物動態に関する項目

32

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由該当しない

2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）【禁 忌（次の患者には投与しないこと）】本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない

4．用法及び及び用量に関連する使用上の注意とその理由
Ⅴ.「治療に関する項目」を参照すること

5．慎重投与内容とその理由
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）ホスホジエステラーゼ 5 阻害作用を有する薬剤を服用している患者［「相互作用」の項参照］（2）肝機能障害のある患者［主として肝臓で代謝されるため、血中濃度－時間曲線下面積（AUC）が増大することがある（「薬物動態」の項参照）。］〈解説〉
Ⅶ-1.「血中濃度の推移・測定法」の項参照

6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法
重要な基本的注意（1）起立性低血圧があらわれることがあるので、臥位のみならず立位又は坐位で血圧測定を行い、体位変換による血圧変化を考慮し、坐位にて血圧をコントロールすること。
（2）本剤の投与初期又は用量の急増時等に、立ちくらみ、めまい、脱力感、発汗、動悸・心悸亢進
等があらわれることがある。その際は仰臥位をとらせるなどの適切な処置を行うこと。また、必要に応じて対症療法を行うこと。
（3）本剤の投与初期又は用量の急増時等に起立性低血圧に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。
〈解説〉
既承認の類似化合物（プラゾシン塩酸塩、ブナゾシン塩酸塩）及び開発会社ファイザー社の使用上の注意に準じた。

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

33

7．相互作用（1）併用禁忌とその理由該当しない（2）併用注意とその理由
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
利尿剤又は他の降圧剤

ホスホジエステラーゼ 5 阻害作用を有する薬剤
バルデナフィル塩酸塩水和物
タダラフィルシルデナフィルクエン酸塩

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

相互に作用を増強するおそれがあるので、減量するなど注意すること。
併用によりめまい等の自覚症状を伴う症候性低血圧を来したとの報告がある28）、29）。

相互に作用を増強するおそれがある。

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

34

血管拡張作用による降圧作用を有するため、本剤の降圧作用を増強することがある。

8．副作用（1）副作用の概要
カルデナリン錠開発時及び承認後6年間の調査（再審査終了時）30）において、10,391例中508
例（4.89％）に副作用又は臨床検査値異常が認められた。
副作用の主なものは、めまい・ふらふら感（0.74％）、起立性めまい（0.51％）、頭痛・頭重（0.35％）、動悸・心悸亢進（0.30％）等であった。臨床検査値の異常は ALT（GPT）上昇（0.42％）、AST（GOT）上昇（0.31％）、Al-P 上昇（0.24％）等であった。

（2）重大な副作用と初期症状
重大な副作用1)失神・意識喪失：失神・意識喪失（0.01％）があらわれることがある。これは起立性低血圧によることが多いので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、仰臥位をとらせるなど適切な処置を行うこと。
2)不整脈：不整脈があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと（頻度不明）注）。
3)脳血管障害：脳血管障害があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと（頻度不明）注）。
4)狭心症：狭心症があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと（頻度不明）注）。
5)心筋梗塞：心筋梗塞があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと（頻度不明）注）。
6)無顆粒球症、白血球減少、血小板減少：無顆粒球症、白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと（頻度不明）注）。
7)肝炎、肝機能障害、黄疸：肝炎、AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと（頻度不明）注）。
注：自発報告のため頻度不明。

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

35

（3）その他の副作用
次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。
0.1～1％未満
肝頻度不明注 1）

0.1％未満臓

AST（GOT）、ALT（GPT）、 LDH の上昇
Al-P の上昇

胆汁うっ滞

器

起立性めまい、起立性 胸痛・胸部圧迫感
低血圧、低血圧、動悸・心悸亢進、頻脈、ほてり（顔面潮紅等）

徐脈

精神・神経系

めまい、頭痛・頭重、 眠気、不眠、しびれ感
眩暈

耳鳴、興奮、振戦、知覚鈍麻、不安、うつ病、神
経過敏

消

悪心・嘔吐

消化不良、鼓腸放屁

循

環

化

器

腹痛、口渇、食欲不振、
下痢、便秘

筋・骨格系
呼

器

息苦しさ、鼻出血、鼻炎、咳

気管支痙攣悪化、呼吸困難泌尿・生殖器

頻尿・夜間頻尿、尿失禁

持続勃起、勃起障害、射精障害（逆行性射精等）、血尿、排尿障害、多尿

発疹、そう痒感蕁麻疹、血管浮腫、光線
過敏症

血小板減少

紫斑

過

吸

関節痛、筋力低下、筋痙
直、筋肉痛、背部痛

敏 症注 2）

血

液

白血球減少

眼
そ

の

かすみ目、術中虹彩緊張低下症候群（IFIS）
他

倦怠感

浮腫、脱力感、異常感覚、 発汗、疼痛、体重増加、発熱
女性化乳房、脱毛

注 1：自発報告のため頻度不明。
注 2：発現した場合には投与を中止すること。

（4）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
カルデナリン錠開発時及び承認後 6 年間の調査（再審査終了時）30）において、10,391 例中 508 例（4.89％）に以下の副作用又は臨床検査値異常が認められた。

調査症例数
発現症例数（％）
発現件数

開発時

承認後

合計

697例

9,694例

10,391例

106例（15.21％）402例（4.15％）508例（4.89％）

154件

558件

712件

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

36

種
類
皮膚・皮膚付属器障害
発
疹
湿
疹
そ
う
痒
感
顔 面 表 皮 剥 離
全身紅斑
筋・骨格系障害
頸 す じ の 痛 み
後 頸 部 不 快 感中枢・末梢神経系障害
頭 痛 ・ 頭 重
めまい・ふらふら感
起 立 性 め ま い眩暈
頭がボーッとする
し び れ （ 感 ）
嗄
声
肩
こ
り
自律神経系障害
意
識
喪
失
視覚障害
ま ぶ た が 重 い
眼
の
異
常
眼
球
乾
燥
開
眼
感
覚
眼
圧
上
昇
精神障害
浮
遊
感
眠
気
不 眠 （ 症 ）消化管障害
口 内 異 常 感
嘔 気 ・ 嘔 吐食 道 下 部 異 物 感心窩部
痛心 窩 部 不 快 感
胃 （ 部 ） 不 快 感
腹 部 不 快 感
腹 部 膨 満 感
下
痢
便
秘
食
欲
不
振
咽 頭 部 乾 燥 感舌苔
口渇唾 液 分 泌 過 多
肝臓・胆管系障害
血 清 GOT 上 昇
血 清 GPT 上 昇
胆汁うっ滞性肝障害
代謝・栄養障害
A l - P
上
昇
L D H
上
昇
総コレステロール上昇
総コレステロール低下
H D L
上
昇
H D L
低
下
トリグリセライド上昇（空腹時）血糖値上昇
血清カリウム上昇

開発時
4(0.57)3(0.43)―2(0.29)――1(0.14)1(0.14)―39(5.60)10(1.43)
13(1.87)
14(2.01)2(0.29)1(0.14)2(0.29)――――1(0.14)1(0.14)――――7(1.00)2(0.29)4(0.57)1(0.14)13(1.87)2(0.29)2(0.29)1(0.14)1(0.14)―2(0.29)1(0.14)―2(0.29)2(0.29)―――1(0.14)―14(2.01)9(1.29)11(1.58)―
16(2.30)4(0.57)8(1.15)3(0.43)――1(0.14)―――

承認後
9(0.09)4(0.04)1(0.01)3(0.03)1(0.01)1(0.01)1(0.01)―1(0.01)124(1.28)
26(0.27)64(0.66)
39(0.40)――1(0.01)1(0.01)2(0.02)1(0.01)1(0.01)4(0.04)―1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)4(0.04)―4(0.04)―30(0.31)―11(0.11)――1(0.01)2(0.02)1(0.01)1(0.01)2(0.02)3(0.03)3(0.03)1(0.01)1(0.01)5(0.05)1(0.01)38(0.39)23(0.24)33(0.34)1(0.01)93(0.96)21(0.22)―18(0.19)1(0.01)1(0.01)12(0.12)25(0.26)5(0.05)5(0.05)合計
13(0.13)7(0.07)1(0.01)5(0.05)1(0.01)1(0.01)2(0.02)1(0.01)1(0.01)163(1.57)
36(0.35)77(0.74)
53(0.51)2(0.02)1(0.01)3(0.03)1(0.01)2(0.02)1(0.01)1(0.01)5(0.05)1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)11(0.11)2(0.02)8(0.08)1(0.01)43(0.41)2(0.02)13(0.13)1(0.01)1(0.01)1(0.01)4(0.04)2(0.02)1(0.01)4(0.04)5(0.05)3(0.03)1(0.01)1(0.01)6(0.06)1(0.01)52(0.50)32(0.31)44(0.42)1(0.01)109(1.05)
25(0.24)8(0.08)21(0.20)1(0.01)1(0.01)13(0.13)25(0.24)5(0.05)5(0.05)

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

低 カ リ ウ ム 血 症
血清カリウム低下
血清クロール上昇
血清クロール低下
尿 酸 値 減 少血 中 尿 酸 上 昇
心拍数・心リズム障害
動 悸 ・ 心 悸 亢 進
頻脈
心 室 性 頻 拍
心・血管障害低血圧
起 立 性 低 血 圧
呼吸器系障害
息
苦
し
い
呼
吸
苦
鼻
閉
咳
痰
咽 頭 不 快 感
赤血球障害
赤 血 球 減 少
ヘマトクリット値減少
ヘモグロビン減少
貧血
正球性正色素性貧血
白血球・網内系障害
白血球減少（症）
白 血 球 増 多
好酸球増多（症）
血小板・出血凝血障害
血小板減少（症）
鼻出血
泌尿器系障害腎 機 能 障 害
B U N
上昇血清クレアチニン上昇
頻
尿
尿
失
禁
尿 赤 血 球 沈 渣
尿 白 血 球 沈 渣蛋白尿一般的全身障害
胸痛
胸 部 圧 迫 感
浮
腫
顔
面
浮
腫
下
肢
浮
腫
手 関 節 腫 脹の ぼ せ （ 感 ）顔面潮紅倦 怠 （ 感 ）
だ
る
さ
疲
労
感
下 肢 異 常 感
鼻 粘 膜 異 和 感
顔面・頭部の熱感
体
熱
感
気
分
不
良
脱 力 （ 感 ）

37

―
―
―
―
―
3(0.43)9(1.29)9(1.29)――2(0.29)―2(0.29)1(0.14)1(0.14)―――――1(0.14)1(0.14)――――8(1.15)6(0.86)―2(0.29)6(0.86)6(0.86)―6(0.86)―2(0.29)4(0.57)―――――12(1.72)1(0.14)2(0.29)――2(0.29)―――4(0.57)―1(0.14)―1(0.14)1(0.14)
―
―
―

（

）：％

1(0.01)3(0.03)1(0.01)1(0.01)1(0.01)18(0.19)35(0.36)22(0.23)12(0.12)2(0.02)26(0.27)14(0.14)12(0.12)7(0.07)1(0.01)1(0.01)2(0.02)2(0.02)1(0.01)1(0.01)17(0.18)
11(0.11)10(0.10)13(0.13)1(0.01)1(0.01)12(0.12)7(0.07)4(0.04)1(0.01)4(0.04)3(0.03)1(0.01)45(0.46)3(0.03)21(0.22)8(0.08)2(0.02)3(0.03)4(0.04)1(0.01)8(0.08)29(0.30)―1(0.01)1(0.01)2(0.02)5(0.05)1(0.01)1(0.01)7(0.07)3(0.03)1(0.01)3(0.03)1(0.01)―1(0.01)1(0.01)1(0.01)2(0.02)1(0.01)3(0.03)1(0.01)1(0.01)1(0.01)21(0.20)44(0.42)31(0.30)12(0.12)2(0.02)28(0.27)14(0.13)14(0.13)8(0.08)2(0.02)1(0.01)2(0.02)2(0.02)1(0.01)1(0.01)18(0.17)12(0.12)10(0.10)13(0.13)1(0.01)1(0.01)20(0.19)13(0.13)4(0.04)3(0.03)10(0.10)9(0.09)1(0.01)51(0.49)3(0.03)23(0.22)12(0.12)2(0.02)3(0.03)4(0.04)1(0.01)8(0.08)41(0.39)1(0.01)3(0.03)1(0.01)2(0.02)7(0.07)1(0.01)1(0.01)7(0.07)7(0.07)1(0.01)4(0.04)1(0.01)1(0.01)2(0.02)1(0.01)1(0.01)2(0.02)
社内集計

（5）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
背

年

齢

景

発現頻度

15～65 歳未満

4.20％ （237/5646）

65～70 歳未満

3.85％ （ 57/1479）

70～75 歳未満

4.05％ （ 51/1258）

75～80 歳未満

4.08％ （ 33/ 809）

80 歳以上4.81％ （ 24/ 499）

不明
性

別

0％ （ 0/男

3.67％ （174/4742）

女

4.61％ （228/4951）

不明

1 日投与量投与期間

3）0％ （ 0/1）1.0mg 未満

6.42％ （ 12/ 187）

1.0～2.0mg 未満

4.19％ （132/3147）

2.0～4.0mg 未満

4.07％ （194/4769）

4.0～6.0mg 未満

3.92％ （ 56/1428）

6.0mg 以上

4.91％ （

～1 週間

77.14％ （ 27/ 35）～2 週間

46.67％ （ 21/ 45）～3 週間

17.91％ （ 12/ 67）～4 週間

5.56％ （ 26/ 468）

～8 週間

3.84％ （ 52/1353）～16 週間

3.29％ （105/3196）～24 週間3.26％ （ 66/2025）～48 週間

4.00％ （ 67/1673）

48 週間以上

3.13％ （ 26/ 832）

8/ 163）

カルデナリン錠 承認後 6 年間の調査：9,694 例の社内集計（6）薬物アレルギーに対する注意及び試験法
該当資料なし9．高齢者への投与
高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）ので、低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

38

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
（2）ヒト母乳中への移行が報告されている 26）ので、授乳中の婦人に投与する場合には授乳を中止させることが望ましい。
（3）胎仔器官形成期投与試験にて、ラットへの 120mg/kg 投与及びウサギへの 100mg/kg 投与により胎仔死亡率の増加が報告されている 31）。
〈解説〉（2）本剤投与時にヒト母乳中へ移行した症例の報告 26）を受け、CCDS＊（Company Core Data Sheet：企
業中核データシート）が改訂されたため、CCDS との整合性に基づき注意喚起を行うこととした（2017 年 4 月）。
＊CCDS：安全性情報に加えて、効能・効果、用法・用量、薬理学及び製品に関するその他の情報が含まれている開発会社米国ファイザー社が作成する文書

Ⅶ-4.（3）「乳汁への移行性」、Ⅸ-2.（3）「生殖発生毒性試験」の項参照

11．小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。

12．臨床検査結果に及ぼす影響
特になし

13．過量投与
症状：過量投与により低血圧を起こす可能性がある。
処置：過量投与の結果低血圧になった場合には、直ちに患者を足高仰臥位に保つ。その他必要に応じて適切な処置を行う。本剤は蛋白結合率が高いため、透析は有用ではない。
［参考］米国の添付文書 32）には下記の記載がある。
40mg 服用：故意にジクロフェナクあるいはパラセタモールと服用した青年 2 例では、胃洗浄及び活性炭投与により完全に回復した。
60mg 服用：慢性腎不全、てんかん及びうつ病を合併した 32 歳の女性が故意に服用した例では、低血圧から大発作を起こし死亡した。ドキサゾシンの血中濃度は 0.9μg/mL であった（通常用量を服用中の高血圧患者の血中濃度は 0.02μg/mL）。
70mg 服用：39 歳の女性がアルコール及びフルラゼパムと服用し低血圧を起こしたが、補液が有効であった。
4 m g 服 用：2 歳の幼児が誤って服用した事故では、胃洗浄を行い、救急治療室で 5 時間観察を行ってい
る間、血圧は正常であった。
1 m g 服 用：6 ヵ月の乳児が誤って服用した事故では、眠気を招いたと報告されている。

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

39

14．適用上の注意〔カルデナリン錠〕
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること（PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
〔カルデナリン OD 錠〕（1）薬剤交付時
1）PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること（PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
2）本剤を PTP シート又は瓶から取り出して保存する場合は、湿気を避けて保存するよう指導す
ること。
（2）服用時本剤は舌の上にのせ唾液で浸潤させ、唾液のみで服用可能である。また、水で服用することも可能である。

15．その他の注意
α1 遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α1 遮断作用によると考えられる術中
虹彩緊張低下症候群（Intraoperative Floppy Iris Syndrome）があらわれるとの報告がある。
〈解説〉
本剤を服用中の患者が白内障等の眼科手術を受ける際には、手術前に眼科医へ本剤を服用している旨を伝えるよう指導すること。

16．その他
該当しない

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

40

IX．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験
（1）薬効薬理試験（「VI.薬効薬理に関する項目」参照）（2）副次的薬理試験
該当資料なし（3）安全性薬理試験
一般薬理*
一般薬理試験成績一覧表

IX．非臨床試験に関する項目

41

（4）その他の薬理試験
該当資料なし2．毒性試験
（1）単回投与毒性試験**）社内資料（2）反復投与毒性試験
1）亜急性毒性試験*
ラットに 20、60、150、300、600mg/kg を 1 日 1 回 30 日間経口投与した実験では、150mg/kg 以上の群で体重増加抑制、SGOT、SGPT の上昇、肝細胞の変性・壊死などがみられた。最大無影響量は60mg/kg/日とされている。
*）社内資料

2）慢性毒性試験*
ラットに 5、20、50、100mg/kg を 1 日 1 回 12 ヵ月間経口投与した実験で、薬物に起因した死亡例
はなく、20mg/kg 以上の投与群の雄で自発運動の減少、眼瞼下垂、軽度の体重増加抑制などが認められた。20mg/kg 以上では軽度のうっ血によるとみられる脾臓重量の増加がみられたが、臨床化学
的所見、剖検及び組織学的所見等の諸検査成績に変化は認められなかった。
最大無影響量は諸検査成績に対照群と差のみられない 5mg/kg/日とみなされる。
*）社内資料（3）生殖発生毒性試験 31）
ラットの妊娠前及び妊娠初期では、100mg/kg 群で親動物の軽度な体重増加抑制がみられたが、交尾率、受胎率への影響は認められなかった。胎仔器官形成期投与試験では、ラットの 120mg/kg 群及びウサギの 100mg/kg 群で胎仔死亡率の増加がみられたが、催奇形作用は認められなかった。また、ラット出生仔への影響は認められなかった。ラットの周産期及び授乳期投与試験では、50mg/kg 群で出生仔の軽度な体重増加抑制、発育遅延、20mg/kg 以上の群で出生仔の生後 4 日生存率の軽度な低下が認められた。

IX．非臨床試験に関する項目

42

（4）その他の特殊毒性
1）抗原性試験*
ドキサゾシンの抗原性について、モルモットの全身性アナフィラキシー試験、マウスでの IgE 抗体産生試験、ウサギ抗血清を用いての沈降反応、モルモットにおける passive cutaneous
anaphylaxis（PCA）反応及び赤血球凝集反応により検討したが、いずれの場合も陰性であった。
2）変異原性試験*
微生物を用いた復帰突然変異試験、チャイニーズハムスターV79 培養細胞を用いた染色体異常試
験により検討したが、ドキサゾシンに変異原性は認められなかった。
3）がん原性
該当資料なし[参考]国外データ*
ラットに 2.5、10、40mg/kg を 24 ヵ月間経口投与した実験で、特定の腫瘍の発生増加はなく、自然発生腫瘍にも対照群と差異はなく、催腫瘍性は認められなかった。
4）視覚に及ぼす影響*
ラットに 12 ヵ月間経口投与した試験では、眼科学的検査、眼球の病理組織学的検査に異常は認められなかった。
5）聴覚に及ぼす影響*
ラットに 100、300mg/kg/日を 28 日間経口投与した実験で、聴覚機能及び内耳の病理組織学的検
査に異常は認められなかった。
*）社内資料IX．非臨床試験に関する項目

43

X．管理的事項に関する項目
1．規制区分
製剤：カルデナリン錠 0.5mg、OD 錠 0.5mg
カルデナリン錠 1mg、OD 錠 1mg
カルデナリン錠 2mg、OD 錠 2mg
カルデナリン錠 4mg、OD 錠 4mg
処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：日局 ドキサゾシンメシル酸塩

2．有効期間又は使用期限
使用期限：3 年（最終年月を外箱等に記載）（Ⅹ-4.（3）「調剤時の留意点について」の項参照）

3．貯法・保存条件
カルデナリン錠：室温保存
カルデナリン OD 錠 ：気密容器・室温保存4．薬剤取扱い上の注意点（1）薬局での取り扱い上の留意点について
Ⅷ-14．「適用上の注意」の項参照（2）薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）
Ⅷ-14．「適用上の注意」の項参照
くすりのしおり：有り（3）調剤時の留意点について〔カルデナリン OD 錠〕
使用期限内であっても、開封後は速やかに使用すること。
アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。
瓶の開封後は湿気を避けて保存すること。

5．承認条件等
該当しない

X．管理的事項に関する項目

44

6．包装
カルデナリン錠 0.5 mg ：100 錠（PTP）
カルデナリン錠 1 mg：100 錠（PTP）、500 錠（瓶）カルデナリン錠 2 mg：100 錠（PTP）、500 錠（瓶）カルデナリン錠 4 mg：100（PTP）
カルデナリン OD 錠 0.5mg：100 錠（PTP）
カルデナリン OD 錠 1mg ：100 錠（PTP）、500 錠（瓶）カルデナリン OD 錠 2mg ：100 錠（PTP）、500 錠（瓶）カルデナリン OD 錠 4mg ：100 錠（PTP）

7．容器の材質
カルデナリン錠
PTP：塩化ビニル
瓶 ：ポリエチレン
カルデナリン OD 錠
PTP：ポリ塩化ビニル-ポリ塩化ビニリデンフィルム、アルミニウム箔
瓶 ：ポリエチレン
キャップ：ポリプロピレン

8．同一成分・同効薬
同一成分：なし
同 効 薬：プラゾシン塩酸塩、ブナゾシン塩酸塩、ウラピジル、テラゾシン塩酸塩水和物

9．国際誕生年月日
1986 年 12 月（ニュージーランド）

10．製造販売承認年月日及び承認番号
製造・輸入承認年月日
カルデナリン錠0.5mg
カルデナリン錠1mg
カルデナリン錠2mg
カルデナリン錠4mg
カルデナリンOD錠0.5mg
カルデナリンOD錠1mg
カルデナリンOD錠2mg
カルデナリンOD錠4mg

X．管理的事項に関する項目

1990年1月23日

2013年8月15日

45

承認番号
20200AMZ00091
20200AMZ00092
20200AMZ00093
20200AMZ00094
22500AMX01528
22500AMX01529
22500AMX01530
22500AMX01531

11．薬価基準収載年月日
薬価基準収載年月日
カルデナリン錠

1990 年 4 月 20 日

カルデナリン OD 錠2013 年 12 月 13 日

12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
カルデナリン錠
再審査結果通知日：1998 年 3 月 12 日
再審査結果
：薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しない

14．再審査期間
カルデナリン錠：
承認を受けた日より起算して 6 年間
1990 年 1 月 23 日～1996 年 1 月 22 日（終了）カルデナリン OD 錠 0.5mg、OD 錠 1mg、OD 錠 2mg、OD 錠 4 ㎎：該当しない

15．投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は、療担規則及び薬担規則並びに療担基準に基づき厚生労働大臣が定める掲示事項等（平成 18 年
厚生労働省告示第 107 号）の一部を改正した平成 20 年厚生労働省告示第 97 号（平成 20 年 3 月 19 日付）の「投薬期間に上限が設けられている医薬品」には該当しない。

16．各種コード販

売 名HOT（9 桁）番号

薬価基準収載医薬品コード

レセプト電算コード

カルデナリン錠 0.5mg

102979602

2149026F1026

612140516

カルデナリン錠 1mg

102980202

2149026F2022

612140517

カルデナリン錠 2mg

102981902

2149026F3029

612140518

カルデナリン錠 4mg

102982602

2149026F4025

612140519

カルデナリン OD 錠 0.5mg

122722202

2149026F5021

622272201

カルデナリン OD 錠 1mg

122723902

2149026F6028

622272301

カルデナリン OD 錠 2mg

122724602

2149026F7024

622272401

カルデナリン OD 錠 4mg

122735202

2149026F8020

622273501

17．保険給付上の注意
該当しない

X．管理的事項に関する項目

46

XI．文献1．引用文献1） 吉永 馨ほか：医学と薬学 20（1）：141, 1988
2） 吉永 馨ほか：医学と薬学 20（1）：127, 1988
3） 吉永 馨ほか：医学と薬学 20（1）：117, 1988
4） 尾前 照雄ほか：医学のあゆみ 146（9）：673, 1988
5） 吉永 馨ほか：医学と薬学 20（1）：167, 1988
6） 吉永 馨ほか：診療と新薬 25（7）：1393, 1988
7） 吉永 馨ほか：診療と新薬 25（7）：1409, 1988
8） 吉永 馨ほか：診療と新薬 25（7）：1367, 1988
9） 海老原 昭夫ほか：臨床薬理 19（2）：445, 198810）苅尾 七臣：日内会誌 100：524, 201111）Alabaster, V. A. et al.：Br J Clin Pharmacol 21（Suppl.1）：9S, 1986
12）石河 醇一ほか：応用薬理 38（5）：387, 1989
13）大槻 勲夫ほか：応用薬理 17（3）：403, 197914）Jansen, H. et al.：J Cardiovasc Pharmacol 10（Suppl.9）：S16, 198715）Jansen, H. et al.：J Cardiovasc Pharmacol 13（Suppl.2）：S5, 1989
16）Krupp, M. N. et al.：J Cardiovasc Pharmacol 13（Suppl.2）：S11, 1989
17）D’Eletto, R. D. et al.：J Cardiovasc Pharmacol 13（Suppl.2）：S1, 1989
18）築山 久一郎ほか：臨床薬理 19（3）：511, 1988
19）塩之入 洋ほか：診療と新薬 25（7）：1427, 1988
20）社内資料：健康成人における薬物動態（カルデナリン OD 錠とカルデナリン錠の生物学的同等性）
21）Carlson, R. V. et al.：Clin Pharmacol Ther 40（5）：561, 1986
22）Penenberg, D. et al.：J Clin Pharmacol 40（1）：67, 200023）Vincent, J. et al.：Br J Clin Pharmacol 21（5）：521, 1986
24）社内資料：健康成人における薬物動態（食事の影響）
25）Vincent, J. et al.：Br J Clin Pharmacol 15：719, 1983
26）Berit, P. J. et al.：J Hum Lact 29（2）：150, 201327）Kaye, B. et al.：Br J Clin Pharmacol 21（Suppl.1）：19S, 198628）Kloner, R. A. et al．：J Urol 172（5 Pt1）：1935, 2004
29）社内資料：シルデナフィルとの薬物相互作用
30）厚生省医薬安全局：医薬品研究 29（8）：627, 199831）堀本 政夫ほか：応用薬理 39（1）：29, 1990
32）Physicians’Desk Reference 58 ed.：2577, 2004

2．その他の参考文献
1）藤島 一郎 監修：内服薬経管投与ハンドブック第 3 版 P41、東京、じほう、2015
2）藤島 一郎 監修：内服薬経管投与ハンドブック第 3 版 P222、東京、じほう、2015

XI．文献

47

XII．参考資料
1．主な外国での発売状況
欧米と日本における承認効能・効果の違いとしては、日本では承認されていないが「前立腺肥大症にともなう排尿障害」が承認されている。
欧米での発売状況（2021 年 8 月現在）
国名

発売名

剤形・含量

CARDURA

1mg、2mg

CARDURA XL*

4mg、8mg

効能・効果

用法・用量

高血圧症、

1-16mg 1 日 1 回（高血圧症）、

前立腺肥大症

1-8mg 1 日 1 回（前立腺肥大症）

高血圧症、

4-8mg 1 日 1 回

前立腺肥大症（高血圧症、前立腺肥大症）

1mg、2mg、高血圧症、

1-16mg 1 日 1 回（高血圧症）、4mg、8mg

前立腺肥大症

1-8mg 1 日 1 回（前立腺肥大症）

4mg、8mg

前立腺肥大症

4-8mg 1 日 1 回

イギリス

CARDURAアメリカ
CARDURA XL*＊ドキサゾシンの徐放性製剤

本邦における効能・効果、用法・用量は以下の通りであり、外国での承認状況とは異なる。
効能・効果
高血圧症
褐色細胞腫による高血圧症
用法・用量
通常、成人にはドキサゾシンとして 1 日 1 回 0.5mg より投与を始め、効果が不十分な場合は 1～2
週間の間隔をおいて 1～4mg に漸増し、1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、1 日最高投与量は 8mg までとする。
ただし、褐色細胞腫による高血圧症に対しては 1 日最高投与量を 16mg までとする。

XII．参考資料48

2．海外における臨床支援情報（1）妊婦への投与に関する情報
妊婦に関する海外情報（米国の添付文書、オーストラリアの分類）
本邦における使用上の注意「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項の記載は以下の通りであり、米国の添付文書、オーストラリアの分類とは異なる。
【使用上の注意】「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」（1）妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
（2）ヒト母乳中への移行が報告されている 26）ので、授乳中の婦人に投与する場合には授乳を中止させることが望ましい。
（3）胎仔器官形成期投与試験にて、ラットへの 120mg/kg 投与及びウサギへの 100mg/kg 投与により胎仔死亡率の増加が報告されている 31）。
出典

記載内容

米国の添付文書

Pregnancy
Risk Summary
The limited available data with CARDURA in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associatedrisk for major birth defects and miscarriage. However, untreated hypertension during pregnancy can
result in increased maternal risks. In animal reproduction studies, no adverse developmental effects
were observed when doxazosin was orally administered to pregnant rabbits and rats during the period oforganogenesis at doses of up to 41 and 20 mg/kg, respectively (exposures in rabbits and rats were 10
and 4 times, respectively, the human AUC exposures with a 12 mg/day therapeutic dose).
A dosage regimen of 82 mg/kg/day in the rabbit was associated with reduced fetal survival [see Data].

（2021年8月）

The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is
unknown. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects andmiscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.
Clinical Considerations

Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk
Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia, gestational diabetes, prematuredelivery, and delivery complications (e.g., need for cesarean section, and post-partum hemorrhage).
Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.
Data

Animal Data
Radioactivity was found to cross the placenta following oral administration of labelled doxazosin topregnant rats. Studies in pregnant rabbits and rats at daily oral doses of up to 41 and 20 mg/kg,
respectively (plasma drug concentrations of 10 and 4 times, respectively, the human AUC exposures witha 12 mg/day therapeutic dose), have revealed no evidence of adverse developmental effects. A dosage
regimen of 82 mg/kg/day in the rabbit was associated with reduced fetal survival. In peri- and postnatal
studies in rats, postnatal development at maternal doses of 40 or 50 mg/kg/day of doxazosin (about 8times human AUC exposure with a 12 mg/day therapeutic dose) was delayed, as evidenced by slower bodyweight gain and slightly later appearance of anatomical features and reflexes.
Lactation
Risk Summary
There is limited information on the presence of CARDURA in human milk [see Data]. There is no informationon the effects of CARDURA on the breastfeed infant or the effects on milk production.
Data
A single case study reports that CARDURA is present in human milk, which resulted in an infant dose ofless than 1% of the maternal weight-adjusted dosage and a milk/plasma ratio of 0.1. However, these data
are insufficient to confirm the presence of CARDURA in human milk.

XII．参考資料

49

出典

記載内容

オーストラリアの分類

分類：B3（2021年8月）（Australian＜参考：分類の概要＞

categorisation

B3：Drugs which have been taken by only a limited number of pregnant women and women of childbearing

system forage, without an increase in the frequency of malformation or other direct or indirect harmfulprescribing

effects on the human fetus having been observed.

medicines in

Studies in animals have shown evidence of an increased occurrence of fetal damage, the significancepregnancy）

of which is considered uncertain in humans.

（2）小児への投与に関する情報
本邦における使用上の注意「小児等への投与」の項の記載は以下の通りである。
【使用上の注意】「小児等への投与」
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。
記載内容

出典
米国の添付文書

Pediatric Use（2016年6月）

The safety and effectiveness of CARDURA have not been established in children.

XII．参考資料

50

XIII．備考
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
（掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q＆A について
（その 3）」令和元年 9 月 6 日付厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課事務連絡）（1）粉砕
粉砕時の安定性
カルデナリン 1mg 錠粉砕時の安定性試験結果 (保存条件：24.5～28.5℃、35～85％RH)
保存期間
試験項目

薬剤形状

試験開始時
15 日

30 日

粉末状

白色の粉末である

変化なし

変化なし

錠剤

白色の割線を施した薬剤である

変化なし

変化なし

吸湿性
(%)

粉末状

－

1.8

0.7

錠剤

－

2.5

1.5

含量
(Ret.%)

粉末状

100

100

99.3

錠剤

100

99.8

99.2

溶出性
(%)

粉末状

98.0

94.9

95.5

錠剤

94.1

94.5

96.4

外観

保存条件：粉砕試料、未粉砕の対照試料をシャーレ上に広げ、30 日間放置（*社内資料）外観：「日局 11」通則第 20 項に従う／吸湿性：吸湿増量を測定／含量測定：液体クロマトグラフ法
溶出性：「日局 11」一般試験法第 46 項 溶出試験法第 2 法(パドル法)により実施した。(パドルの回転数；100rpm、試験液；「日局 11」第 1 液 500ml、測定時間：30 分)
試験回数：外観・吸湿性・含量・溶出性をいずれも 3 回測定
数値：3 回繰り返しの平均値
注）本剤の粉砕での投与は推奨していない

XIII．備考51

（2）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性＜崩壊懸濁試験＞ 1)
錠剤 1 錠を注入器内に入れ、55℃の温湯 20 mL を吸い取り、筒先の蓋をして 5 分間自然放置した。5分後に注入器を手で 90 度 15 往復横転して攪拌し、崩壊・懸濁の状況を観察した。5 分後に崩壊しない場合はさらに 5 分間放置後、同様の操作を行った。
＜通過性試験＞1)
上記の崩壊懸濁試験で得られた各懸濁液を注入器に吸い取り、サイズ 8Fr.（フレンチ）、12Fr.、
14Fr.、
16Fr.、18Fr.の経管チューブの注入端より高さ 30cm の位置から 2～3mL/秒の速度で注入し、通過性を観察した。注入後、適量の水で経管チューブを洗い、懸濁液が残存していなければ通過性に問題なしと判定した。
カルデナリン錠の結果 2)
製品名

崩壊懸濁試験*1,※

通過性試験（最小通過サイズ）※

判定*2,※

備考

カルデナリン錠 1mg〇（5 分）

8Fr.経鼻チューブ通過

適1－

カルデナリン錠 2mg〇（5 分）

8Fr.経鼻チューブ通過

適1

－

*1

〇（5 分）：5 分後には完全崩壊または注入器に吸い取り可能*2

判定（適 1：10 分 1）：10 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.経鼻チューブあるいは 18Fr.ガストロボタンを通過※「内服薬 経管投与ハンドブック 第 3 版」1)に従い評価した
注）本剤の簡易懸濁法での投与は推奨していない

2．その他の関連資料
該当資料なしXIII．備考52

文献請求先･製品情報お問い合わせ先ヴィアトリス製薬株式会社〒105-0001

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東京都港区虎ノ門5-11-2

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