Column薬事

温故知新ヒト乾燥硬膜移植によるCJD 事件

第 29 回ヒト乾燥硬膜が承認されたのは 1973 年で，プリオンヒト乾燥硬膜使用患者に発症した CJDそのものの存在すら知られていなかった頃の承認であCJD（クロイッフェルト・ヤコブ病）や BSE（ウシる．当時，微生物汚染管理としての滅菌処理については海綿状脳症）の原因は，DNA も RNA も持たない「プ承認の段階でも注意していたが，プリオンのような微生リオン」と呼ばれるたんぱく質が原因であることが明ら物といえるのかどうかも分からない，未知の感染性の物かになっている．CJD は，異常プリオンにより引き起質が存在するとは考えもしなかったものと思われる．

こされる記憶障害，歩行・視力障害等の精神・神経症状

その後，1987 年 2 月 6 日には，世界で初めてのヒトを生じ，数か月で無動・無言状態となり，数年で死亡す

乾燥硬膜移植歴のある患者の CJD 発症報告が CDC（米る原因不明の疾患であり，難病に指定されている．CJD国疾病対策予防センター）の MMWR（週報）に掲載さは極めて稀な病気で，通常，弧発型 CJD は 100 万人にれた．同年 4 月には，米国 FDA は特定ロットのヒト乾1 人しか発生しないはずである．しかし，CJD が特定の燥硬膜製品の廃棄を勧告していたが，わが国ではなお，手術を受けた患者に高頻度で発生することが明らかにな

ヒト乾燥硬膜移植手術が行われていた．同年 6 月には，り，その原因が，脳外科手術の際に用いるヒト乾燥硬膜

MMWR の記事を国立予防衛生研究所（現 国立感染症であることが明らかになった．

研究所）で発行している「病原微生物検出情報」に掲載

ヒト乾燥硬膜とは，外傷や開頭手術などによって硬膜するかどうかを所内の編集会議で検討したが，掲載せず( 大脳を覆う一番外側の膜 ) が損傷された場合に補填すとの結論が出された．このような重要な情報であるにもるためのもので，薬事法上は医療機器（以前は医療用具かかわらず，国立予防衛生研究所から厚生省には情報提と呼ばれていた）として規制される．わが国では，1973供されなかった．

年以来ドイツから輸入されていた．その後，CJD の発その後，同年 10 月には，同じ国立予防衛生研究所の生が明らかになり，WHO のヒト乾燥硬膜の使用停止の担当部長が「臨床とウイルス」という雑誌に MMWR勧告を受け，1997 年 3 月に回収の緊急命令が出された．の記事の要約を掲載したが，この重要な情報はやはり厚医療用具として輸入販売承認を得ていた製品は 2 種類

生省に情報提供されてはいない．すなわち，国立予防衛あったが，CJD の発症が問題になったのは一製品のみ

生研究所は厚生省の感染症関係の研究を担当している研で，輸入総数は 40 〜 50 万枚といわれている．

究所であるにもかかわらず，厚生省本省の薬事行政を所管している部局にも，感染症対策を所管している部局に伝わらなかったヒト乾燥硬膜によるCJD 発症の危険性も何の情報提供も行われず，その情報は安全対策に活かされることはなかった．厚生省内での情報の共有化がさ

CJD の承認から回収の緊急命令に至るまでの経緯は，以下のようなものである．
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医薬品医療機器レギュラトリーサイエンスれなかったことが，CJD 事件の大きな原因ともいわれている．

Vol. 43 No. 5（2012）ヒト乾燥硬膜で CJD 発症の危険性があるとの米国のになった．

情報は，国立予防衛生研究所以外ではつかんでいなかっヒト乾燥硬膜については，プリオン汚染の可能性を何たため危険性は認識されず，同年 10 月，翌年（1989 年）時の段階で知ることが出来たのか，また，CDC や FDA

1 月 23 日にもヒト乾燥硬膜移殖手術が行われた．更に 1が危険性を警告したのを，何時の段階で知りえたのか，

月 27 日には，世界で第 2 例目のヒト乾燥硬膜移植歴のまた，知った後でどのような措置を講じたのかなどが問ある患者の CJD 発症が報告された．原因が不明であっ題となった．そもそも 20 年近く前に承認された，ヒトた CJD であるが，1996 年には CJD の発症原因に関する乾燥硬膜などというヒト材料を用いた，古い医療用具がプリオン仮説が定説化した．

ドイツから大量に輸入され使用されていたことを，ほと1996 年，厚生省の CJD 等緊急全国調査研究班の中間

んどの審査や安全対策の担当者は認識していなかったと

報告で，766 例の CJD 患者のうち 28 例がヒト乾燥硬膜いうのが実情と思われる．
このような製品の洗い出しは，移植歴ありとの報告がなされた．そして，1997 年には，2003 年 7 月に施行された薬事法改正時に，生物由来製WHO がヒト乾燥硬膜の使用停止を勧告し，厚生省は薬品に対する安全対策を強化する際に行われている．

事法に基づきヒト乾燥硬膜の回収を緊急命令した．

生物由来製品に対する審査・安全体制の見直し

また，厚生省の感染行政を支えるべき国立予防衛生研究所の職員が CDC における警告の事実を知っていたにもかかわらず，本省の担当部局には伝えなかったことな

ヒト乾燥硬膜による CJD 事件は，生物由来製品の安ど，審査や安全対策のみならず，医療や行政機関の危機全性確保の重要性をわれわれに知らしめた．その経緯を管理体制の不備も明らかにした．これに対しては，厚生みてみると，ヒト乾燥硬膜という医薬品ではなくて医療省内の健康危機管理体制の強化策が講じられた．

用具の分類で，生物由来製品が承認され使われていた．

更には，外国の製造業者における生物由来製品の製造従来の医薬品を基本とした審査や安全体制とは異なる部管理のずさんさも明らかになった．製造業者のドナース分から問題が起きたわけである．当時，医療用具の審査クリーニングが不適切で，CJD 患者やその疑いのあるや安全対策は医薬品に比べるとまだまだ未整備なところ患者を原料段階で排除する手順は極めてずさんであったも多く，また，企業の安全対策に関する体制も医薬品にことも調査で明らかになった．

比べると相当に弱体だったことを CJD 事件はわれわれに教えている．

CJD 事件は．医療の問題も提起している．実はヒト乾燥硬膜の半分以上はわが国に輸出されており，医原性CJD 事件は，審査や安全体制の問題として，①厚生の CJD のほとんどがわが国だけで報告されている原因

省の組織内，組織間での連絡体制，危機管理体制が不十はそんなところにあるようである．なぜ，わが国だけが分である，②諸外国からの安全性等に関する情報が厚生

ヒト由来製品であるヒト乾燥硬膜をそれほど多く手術に省内で組織的に収集・評価されていない，③医療用具の使用していたのか，疑問が残るところである．医療の場

承認審査体制，安全体制は医薬品に比べると不十分であでは，ヒト乾燥硬膜のような医療用具に分類されるもの

る，④最新の科学的知見が迅速に承認審査や安全対策には単に材料として扱われており，ヒト由来であるとの認活かされない，⑤製造方法やドナースクリーニング，不識はどうも希薄だったのではないかと思われる．カルテ活化・滅菌処理などに関する承認審査が不十分である，などへの製造番号や製品名の記録も必ずしも厳密に行わ⑥生物由来製品に対する安全性確保体制が不十分であれていないことも原因究明を困難にした．この点は，薬る，⑦プリオンのような未知の病原体・病原物質に対す事法改正で使用段階の記録管理も強化された．

る備えが不十分である，⑧生物由来製品による感染健康（土井 脩 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス財団理事長）

被害に対する救済制度が不備である，ことなどが明らか

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