CAS-15.0*2023年9月改訂（第2版）
2022年3月作成

前立腺癌治療剤*日本薬局方 ビカルタミド錠
ビカルタミド口腔内崩壊錠

日本標準商品分類番号874291

貯法：室温保存有効期間：3年劇薬、処方箋医薬品注）

承認番号
販売開始注）
注意－医師等の処方箋により使用すること

6. 用法及び用量2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

通常、成人にはビカルタミドとして1回80mgを1日1回、経口投与

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者する。

2.2 小児［本薬の薬理作用に基づき、男子小児の生殖器官の正常

8. 重要な基本的注意

発育に影響を及ぼす恐れがある。また、本薬の毒性試験（ラット）において、雌性ラットで子宮の腫瘍性変化が認められてい

8.1 外国の臨床試験において、本剤投与例で本剤との関連性が否定る。
］

できなかった前立腺癌以外の死亡例が報告されている。そのうち

2.3 女性［本薬の毒性試験（ラット）において、子宮の腫瘍性変化

心・循環器系疾患による死亡は9%未満であり、その主な死因は心及び雄児の雌性化が報告されている。
］不全、心筋梗塞、脳血管障害等であった。これら外国の臨床試験で報告された心・循環器系疾患による死亡率は、対照の去勢術群

3. 組成・性状（16%未満）より低く、高齢者で一般に予期される死亡率の範囲内

3.1 組成であったが、本剤を投与する場合は十分に観察を行い、慎重に投与

販売名
有効成分

錠80mg

OD錠80mg

1錠中1錠中ビカルタミド80mg

ビカルタミド80mg

すること。

8.2 本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。

乳 糖 水 和 物 、デ ン プ ン グ リ ヒプロメロース、カルメロー
コール酸ナトリウム、ポビド スカルシウム、結晶セルローン、ステアリン酸マグネシウ ス、無水リン酸水素カルシウ
添加剤

錠80mg
OD錠80mg21800AMX10346 22500AMX01532
1999年5月
2013年12月

8.3 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観ム、ヒプロメロース、マクロ ム、カルメロース、アスパル
ゴール300、酸化チタン

テーム、アセスルファムカリ
ウム、含水二酸化ケイ素、オレンジ油、ステアリン酸マグネ

察すること。
［11.1.1参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者

本剤は肝臓でほぼ完全に代謝を受けるため、定常状態時の血中濃シウム度が高くなる可能性がある。
［16.6.2参照］

3.2 製剤の性状
販売名錠80mg

OD錠80mg

剤形

白色のフィルムコーティング錠

白色～微黄白色の素錠

9.8 高齢者

高齢者への投与の際には患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の臨床試験成績から、高齢者と非高齢者において血漿中濃度及び副作用の発現に差はみられていないが、一般に高齢者

外形（表面）

では、心・循環器系の機能が低下していることが多く、心・循環器系の有害事象の発現頻度が若年層より高い。

外形（裏面）

10. 相互作用

外形（側面）

10.2 併用注意（併用に注意すること）

本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4を阻害する。
［16.7参照］

大きさ（直径）約7.6mm

約10mm

薬剤名等

大きさ（厚さ）

約4.3mm

約3.0mm

クマリン系抗凝血薬

クマリン系抗凝血薬の作 in vitro 試験で蛋白結質量

約0.21g

約0.3g

ワルファリン等用を増強するおそれがあ 合 部 位 に お い て ワ ル

識別コード

ZNC302：80

AZ303：OD80

臨床症状・措置方法

る。

機序・危険因子ファリンと置換するとプロトロンビン時間を測 の報告がある。

4. 効能又は効果定する、又は、トロンボテストを実施するなど、血前立腺癌

液凝固能検査等出血管理

5. 効能又は効果に関連する注意を十分に行いつつ、凝固5.1 本剤による治療は、根治療法ではないことに留意し、本剤投与能の変動に注意し、患者12週後を抗腫瘍効果観察のめどとして、本剤投与により期待するの状態を観察しながら慎効果が得られない場合、あるいは病勢の進行が認められた場合には、手術療法等他の適切な処置を考慮すること。

5.2 本剤投与により、安全性の面から容認し難いと考えられる副作用が発現した場合は、治療上の有益性を考慮の上、必要に応じ、休薬又は集学的治療法などの治療法に変更すること。

－1－重に投与すること。
トルブタミドトルブタミドの作用を増 本剤は、in vitro 試験で強するおそれがある。

トルブタミドの代謝を但し、相互作用に関する 阻害した。
報告症例はない。

〈OD錠〉

デ キ ス ト ロ メ ト ル デキストロメトルファン 本剤は、in vitro 試験でファン

14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させ舌で軽くつぶすことの作用を増強するおそれ デキストロメトルファがある。

により崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用すンの代謝を阻害した。

ることもできる。

但し、相互作用に関する報告症例はない。

14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

主にCYP3A4によっ 主にCYP3A4によって代 本剤は、in vitro 試験で15. その他の注意謝される薬物の作用を増 CYP3A4によるテストて代謝される薬物

15.1 臨床使用に基づく情報

ステロン6β-水酸化酵

カルバマゼピン、シ 強するおそれがある。

外国において、呼吸困難が発現したとの報告がある。

クロスポリン、トリ 但し、相互作用に関する 素活性を阻害した。
アゾラム等

報告症例はない。

16. 薬物動態16.1 血中濃度

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこ

16.1.1 単回投与
(1) 健康成人

健康成人男子にカソデックス錠80mg又はカソデックスOD錠と。

80mg（水なし）をクロスオーバー法にて空腹時に単回経口投与し11.1 重大な副作用た。R-ビカルタミド（活性体）の血漿中濃度は投与後36時間に最高

11.1.1 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）値を示し、消失半減期は4.9～5.2日であった。また、カソデックス

劇症肝炎、AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDHの上昇等を伴う肝機能錠とOD錠は生物学的に同等であった1)。

障害、黄疸があらわれることがある。
［8.3参照］

11.1.2 白血球減少（1.0%）、血小板減少（1.9%）

表1

11.1.3 間質性肺炎（頻度不明）

カソデックス錠80mg及びカソデックスOD錠80mg（水なし）を単回経口投与したときのR-ビカルタミドの薬物動態パラメータ11.1.4 心不全、心筋梗塞（いずれも頻度不明）

n11.2 その他の副作用

5%以上
内分泌

1～5%未満1%未満

頻度不明

カソデックス

乳房腫脹

錠80mg

（44.7％）、乳房

カソデックス

圧痛（46.6％）、OD錠80mg

ほてり
生殖器tmaxAUC∞

t1/2（h）（µg·h/mL）（日）

280±805.2±1.4286±694.9±1.123

1.21±0.2321

1.26±0.21

36.0（24.0～72.0）
36.0（15.0～72.0）

平均値±標準偏差［tmaxは中央値（範囲）］

勃起力低下

肝臓

Cmax
（µg/mL）

AST上昇、 γ - G T P 上
A L T 上 昇 、 昇 、L D H 上Al-P上昇泌尿器昇腎 機 能 障 害 血尿、
夜間頻尿（クレアチニン 上 昇 、BUN上昇）

皮膚そう痒、発疹 発 汗 、皮 膚 乾燥、脱毛、多毛、
光線過敏症

精神神経系性欲減退

傾眠

頭 痛 、め ま い 、不眠、抑うつ状
態

循環器
消化器

図1

心電図異常
便秘

口渇

痢、悪心、嘔吐、

健康成人男子にカソデックスOD錠80mgを水とともに空腹時単消化不良、鼓腸回経口投与し、クロスオーバー法にてカソデックス錠80mgと比

放屁、腹痛
筋・骨格系

胸痛過敏症

較したところ、両製剤は生物学的に同等であった1)。

骨盤痛

表2

血管浮腫、蕁麻

カソデックス錠80mg及びカソデックスOD錠80mg（水と服用）を単回経口投与したときのR-ビカルタミドの薬物動態パラメー

疹その他

カソデックス錠80mg及びカソデックスOD錠80mg（水なし）を単回経口投与したときの血漿中R-ビカルタミド濃度推移

食 欲 不 振 、下タ

総コレステ さむけ

貧 血 、浮 腫 、倦ロ ー ル 上怠 感 、無 力 症 、昇 、中 性 脂

疲 労 、高 血 糖 、

肪上昇

体重増加・減n
カソデックス

少錠80mg注）
副作用頻度は承認時までの国内臨床試験を基に集計した。

カソデックス
OD錠80mg14. 適用上の注意

Cmax

tmax

AUC∞

t1/2（µg/mL）（h）（µg·h/mL）（日）

262±784.6±0.7277±864.8±1.222

1.25±0.27

221.29±0.2536.0（9.0～72.0）
36.0（5.0～72.0）

平均値±標準偏差［tmaxは中央値（範囲）］

14.1 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉

14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

－2－試験名

投与量

投与期間

有効率

症例数

（部分奏効以上）

第I相試験

80mg/日12週間

366.6%（2/3）

前期第II相試験

80mg/日12週間

4161.0%（25/41）

後期第II相試験

80mg/日12週間

5964.4%（38/59）

長期投与試験

80mg/日

48週間

2676.9%（20/26）

副作用は、本剤の承認用量（80mg/日）において、第I相試験で3例中3例（100.0%）に認められ、主な副作用は、乳房圧痛（66.7%）、乳房腫脹（33.3%）、ほてり（33.3%）であった。前期第II相試験では41

例中25例（61.0％）に認められ、主な副作用は、乳房圧痛（41.5%）、乳房腫脹（36.6%）、ほてり（12.2%）等であった。後期第II相試験で
図2は59例中38例（64.4%）に認められ、主な副作用は、乳房圧痛

カソデックス錠80mg及びカソデックスOD錠80mg（水と（33.9%）、乳房腫脹（33.9%）、性欲減退（11.9%）等であった。長期服用）
を単回経口投与したときの血漿中R-ビカルタミド濃度推移投与試験では26例中12例（46.2%）に認められ、主な副作用は、乳房腫脹（38.5%）、乳房圧痛（34.6%）
等であった。
（承認時）(2) 前立腺癌患者

前立腺癌患者にビカルタミド80mgを単回経口投与したとき、投また、未治療進行前立腺癌患者（病期C/D）を対象とした本剤とぼ一定（1.5～1.7μg/mL，n=3）であった2)。

比較した国内第III相二重盲験比較試験12),13)の成績は次のとおり

LH-RHアゴニストとの併用療法とLH-RHアゴニスト単独療法を与後6、12及び24時間の血漿中R-ビカルタミド（活性体）濃度はほである。

16.1.2 反復投与

前立腺癌患者にビカルタミド80mgを1日1回反復経口投与したと本剤及びLH-=37）に達した3)。さらに、反復投与時の血漿中濃度推移から推定

併用

RHアゴニストき、血漿中R-ビカルタミド濃度は約8週で定常状態（18µg/mL，nしたみかけの消失半減期は8.4日であった2)。なお、定常状態におPSA正常化注1)の1%以下であった。

PSA正常化注1)

79.4%

LH-RHアゴ P値（95%信頼 ハザードニスト単独区間）38.6%<0.001率（投与12週時） （81/102例） （39/101例） （27.6-52.0）

ける血漿中S-ビカルタミド（非活性体）濃度はR-ビカルタミド濃度までの期間

16.3 分布

8.1週

24.1週

77.5%

65.3%

（中央値）

In vitro におけるヒト血漿蛋白結合率（ラセミ体）は96%であっ奏効率た4)。

<0.001（2.77-5.66）
0.063（投与12週時） （79/102例） （66/101例） （-0.3-24.1）

16.4 代謝

TTTF注2)ヒトにおけるビカルタミドの代謝は、水酸化及びグルクロン酸抱（中央値）合であった。血漿中には未変化体が、尿中には未変化体のグルクロ

60.3週

未到達96.9週

TTP注3)ン酸抱合体及び水酸化体のグルクロン酸抱合体が、糞中には未変。
化体及び水酸化体が認められた5)（外国人データ）

117.7週（中央値）<0.001（0.38-0.77）<0.001（0.26-0.63）

比－3.96－0.540.40

注1）
PSA≦4ng/mL

16.5 排泄健康成人男子にビカルタミド50mgを経口投与後9日目までの累
積尿中及び糞中排泄率は、それぞれ36%及び43%であった5)（外国

注2）
TTTF：Time to treatment failure（治療成功期間）
注3）
TTP：Time to progression（無増悪期間）

本試験において、副作用は本剤及びLH-RHアゴニスト併用療法群人データ）。

で66.7%に認められ、主な副作用は、ほてり（16.7%）、血中アルカ16.6 特定の背景を有する患者

リフォスファターゼ増加（10.8%）、貧血（8.8%）
等であった。

16.6.1 年齢及び腎機能の影響

反復投与時の血漿中濃度は、年齢あるいはクレアチニンクリアラ

17.1.2 海外臨床試験

海外において、標準治療として経過観察又は根治的治療（放射線療。
ンスとの間に相関関係を示さなかった6)（外国人データ）

法、前立腺全摘除術）を施行した早期前立腺癌患者8,113例を対象

16.6.2 肝機能障害患者とした本剤150mg/日注4)による無作為化プラセボ対照二重盲検

肝機能障害患者では、R- ビカルタミドの消失半減期が長くなる傾比較臨床試験14)が実施されている。本剤投与群全体で無増悪生存。
向が認められている7)（外国人データ）率は有意に改善した（HR=0.79、95%信頼区間0.73-0.85、P［9.3参照］<0.001）が、全生存率についてはプラセボ群との差は認めなかっ16.7 薬物相互作用た（HR=0.99、95%信頼区間0.91-1.09、P=0.89）。病期別解析に

本薬はin vitro 試験で、チトクロームP450酵素（CYP3A4）を阻おいて、限局性前立腺癌の経過観察を行った患者における本剤投害し、またそれより程度は低いが、他のチトクロームP450酵素与群では、統計学的な有意差はないもののプラセボ群と比較して（CYP2C9、2C19、2D6）に対しても阻害作用を示すとの報告があ全生存率の減少傾向が認められた（HR=1.16、95%信頼区間0.99-る8)。海外臨床試験において、ビカルタミド150mgまで投与された1.37）（追跡期間中央値7.4年時点）。本剤投与群で認められた主な患者で、アンチピリン代謝に関与するチトクロームP450酵素に対有害事象は、乳房痛（73.6%、2962/4022例）及び女性化乳房しほとんど影響は認められていない 9) 。ビカルタミドは臨床の場で通常併用される薬剤とは相互作用を示す可能性は低いと考えられる。
［10.参照］（68.8%、
2766/4022例）
等であった。

注4）
本邦における承認用法用量は80mg/日である。

18. 薬効薬理17. 臨床成績

18.1 作用機序

17.1 有効性及び安全性に関する試験

ビカルタミドは、前立腺腫瘍組織のアンドロゲン受容体に対する17.1.1 国内臨床試験

承認時までに前立腺癌患者（病期C/D）を対象として国内47施設で総計197例について実施された二重盲検比較試験を含む臨床試
験2),3),10),11)の概要は次のとおりである。

アンドロゲンの結合を阻害し、抗腫瘍効果を発揮する。なお、ビカルタミドの抗アンドロゲン活性は実質的にR体によるものであった。

な お 、臨 床 上 、本 剤 の 投 与 の 中 止 に よ り 一 部 の 患 者 で A W S－3－

（antiandrogen withdrawal syndrome）
をみることがある。

10）
古武敏彦, 他. 泌尿器外科. 1996;9(3):243-256

In vitro 試験において、アンドロゲン刺激によるヒト前立腺腫瘍細胞（LNCaP）及びマウス乳腺腫瘍細胞（Shionogi S115）の増殖

12）Usami M, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2007;18.2 抗腫瘍効果11）
古武敏彦, 他. 泌尿器外科. 1996;9(4):343-355
10(2):194-201を抑制した15),16)。一方、in vivo 試験（ラット）において、移植され13）
Akaza H, et al. Jpn. J Clin Oncol. 2004;34(1):20-28

殖を抑制し、ラットの生存期間を延長させた。また、血漿中テスト

15）
Veldscholte J, et al. Biochemistry. 1992;31:2393-2399

たアンドロゲン依存性ラット前立腺腫瘍（Dunning R3327）の増14）
McLeod DG, et al. BJU Int. 2006;97(2):247-254

ステロン及びLHの上昇の程度はごく僅かであった17)。

16）Darbre PD, et al. J. Steroid Biochem. 1990;36(5):385-

ラット及びヒト前立腺アンドロゲン受容体に対する結合能は、ジ17）Furr BJA, et al. Excerpta Med. Int Cong Series. 1994;

389

18.3 アンドロゲン受容体との結合能1064:157-175

ヒドロテストステロンの約2%であった18)。

18）
Furr BJA. Eur Urol. 1996;29(Suppl 2):83-95

19. 有効成分に関する理化学的知見

24. 文献請求先及び問い合わせ

一般的名称

ビカルタミド（Bicalutamide）
（JAN）
（日局）

アストラゼネカ株式会社 メディカルインフォメーションセンター(2RS )-N -[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-TEL 0120-189-115〒530-0011 大阪市北区大深町3番1号

化学名https://www.astrazeneca.co.jpfluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide

分子式26. 製造販売業者 等

C18H14F4N2O4S

26.1 製造販売元

分子量430.37

性状

本品は白色の粉末又は結晶性の粉末である。

本品はアセトンに溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
本品のアセトン溶液（1→100）は旋光性を示さない。
本品は結晶多形が認められる。

化学構造式

融点

192～197℃

22. 包装〈カソデックス錠80mg〉

30錠［10錠（PTP）×3］

100錠［10錠（PTP）×10］28錠［14錠（PTP）×2］〈カソデックスOD錠80mg〉
30錠［10錠（PTP）×3］

100錠［10錠（PTP）×10］

23. 主要文献1）
鷲尾兼寿, 他. 医学と薬学. 2013;70(2):277-2842）
古武敏彦, 他. 泌尿器科紀要. 1996;42(2):143-153
3）
古武敏彦, 他. 泌尿器科紀要. 1996;42(2):155-168

4）Cockshott ID, et al. Xenobiotica. 1991;21(10):13471355

5）
McKillop D, et al. Xenobiotica. 1993;23(11):12411253

6）
Cockshott ID, et al. Eur Urol. 1990;18(Suppl 3):10-17

Furr BJA, et al. Hormone Dependent Cancer.
7）
Pasqualini, JR, Katzenellenbogen BS, (Eds). Marcel
Dekker, New York;1996:397-424

8）Cockshott ID. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):855878

9）
Kaisary A, et al. Anti-Cancer Drugs. 1996;7:54-59
PI500@ACAS－4－