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日呼吸誌●症

3（4），2014

例当院で経験した単一施設内でのアデノウイルスの集団感染による肺炎の事例
若林義賢ａ

久朗津尚美ｂ

丸茂一義ｃ

要旨：2008 年 4～7 月の間に単一寮内の生活者および施設職員が多数発熱し，15 人が肺炎と診断された．
アデノウイルス迅速検査，アデノウイルスペア血清抗体価は複数名で陽性となった．1 症例に対して経気管支肺生検を行ったところアデノウイルス肺炎に合致する病理像を認め，肺組織 PCR 検査でアデノウイルス11 型が検出された．アデノウイルス 11 型は通常出血性膀胱炎を起こすが，これによる肺炎集団感染の報告は，我が国ではなされていない．若年者集団において，予防のためのワクチン接種を検討していく必要があろう．
キーワード：集団感染，アデノウイルス肺炎，smudge 細胞Group infection, Adenovirus pneumonia, Smudge cell緒言

アデノウイルスは乳幼児の感染症の原因ウイルスの一つとして知られる．また，軍隊などの閉鎖集団内において，抗体をもたない若年層で集団感染を起こす報告を認める1）．今回我々は，同一施設内で生活していた若年者でのアデノウイルスによる肺炎の集団感染を経験した．
我が国ではアデノウイルス肺炎の集団感染はまれである
ため我々はここに報告するとともに，文献的考察を交え，アデノウイルス肺炎の集団感染の危険性や対策について検討することとした．

症例

図 1 2008 年 4 月から 7 月にかけての肺炎患者発生数．

影を認められたものとした．患者集団は，約 2,000 人がアデノウイルスによる肺炎の集団発生事例は，2008入居する同一の入寮施設で生活していた．そのうちで来年 4 月から 7 月にかけての約 3ヶ月間に発生した．アデ

院した者は 18 歳から 34 歳までの男女 72 人と，施設にノウイルス感染の診断方法は，①咽頭ぬぐい液による抗勤務する 22 歳，41 歳男性 2 人であった．そのうち肺炎®

原検査陽性（イムノカード ST アデノウイルス II：株症例 15 例であった．いずれも特筆すべき既往歴がなく，式会社 TFB），②2 週間以上の間隔をあけたアデノウイ

常用薬も認めなかった．期間内の患者発生数を図 1 にまルス抗体価の 4 倍以上の上昇（NT 法），③肺組織 PCRとめた．ピークは 6 月第 1 週であった．

検査，④肺病理像での診断，とした．アデノウイルス肺肺炎症例の初診時の症状，各種検査結果を表 1 にまと炎はアデノウイルス感染を満たし，かつ画像診断で浸潤めた．全例で 39℃を超える発熱を認め，アデノウイル
ス感染に特徴的な咽頭痛，咳嗽，下痢などを高率に認め連絡先：若林 義賢〒113‑8655 東京都文京区本郷 7‑3‑1ａ

東京大学医学部感染症内科た．その一方で，結膜炎や血尿を認めた患者はいなかった．14 人は入院治療を行い，ICU への入室が必要な重症症例は認めず，肺炎症例の CURB-65 はすべての症例

ｂで 0 点であった．白血球の上昇は軽度な症例が多かった．

ｃアデノウイルスペア血清の上昇を認められた者は 7 人中

練馬光が丘病院呼吸器内科

東京警察病院呼吸器科（E-mail: wakabayashi-tky@umin.ac.jp）（Received 30 Dec 2013/Accepted 3 Apr 2014）

4 人おり，全例で Ad11 の上昇を認めた．喀痰培養は 12人で行われ，1 人から肺炎球菌が検出されたが，その症アデノウイルスの集団感染による肺炎の事例

表1581

肺炎患者の初診時の症状，各種検査結果
Cases（n＝15）

Age
Male gender
Body temperature（℃）
Presenting symptom
Cough
Sore throat
SputumDiarrhea
Bloody urine
Eye symptom
Hematology
WBCPltBiochemistry
AST
ALT
LDHCRP
Adenovirus rapid test positive
Adenovirus antibody titer positive

23.53±3.739
15（100％）40.2±0.7℃
12（80％）
9（60％）
7（46.7％）
10（66.7％）
0（0％）
0（0％）
5,407±1,859/μl
13.5±4.5×104/μl

図 2 経気管支肺生検症例の入院時胸部 X 線写真．

26.8±7.0 IU/L
20.7±8.5 IU/L
293±157 IU/L
8.54±5.87 mg/dl
2/9（22％）
4/7（57％）

例ではペア血清でアデノウイルス 11 型（Ad11）抗体価の上昇を認め合併感染が疑われた．血液培養は 11 人，尿中抗原検査は 9 人，マイコプラズマ血清抗体価測定は14 人に行われたが有意な所見は全例で認めなかった．
胸部 X 線，CT による画像検査では，多くのケースでウイルス肺炎に特徴的な周囲にすりガラス影を伴った濃い浸潤影を認めた（図 2，3）
．また，一部ですりガラス陰影内に線状影を認める crazy-paving pattern を示す症例もあった．両側浸潤影は 2 例，片側 13 例，1 葉に限局した浸潤影が 12 例，多葉にわたるものが 3 例であった．

図 3 同症例の入院日胸部 CT 写真．周囲にすりガラス陰影を伴った浸潤影を区域性に認める．

いずれの症例も胸水は認めなかった．
1 人の患者について，肺浸潤影に対する経気管支肺生検を行い，肺組織 PCR 検査で Ad11 が陽性であった．

を行わず，対症療法のみ行った．全症例で後遺症なく完

肺病理像は，壊死性気管支炎の所見を認め，炎症細胞も治した．

膨化変性しており，アデノウイルス肺炎に特徴的なsmudge 細胞と呼ばれる塩基好性の核内封入体が散見された（図 4）．この患者の咽頭ぬぐい液抗原検査は陰性であり，ペア血清抗体価の上昇も認めなかった．

考察

アデノウイルスは咽頭炎，扁桃炎，肺炎などの上下気道感染症や流行性角結膜炎，胃腸炎や膵炎などの消化器肺炎の治療として抗菌薬はシプロフロキサシン（cip-感染症，出血性膀胱炎などの泌尿器感染症など，さまざroﬂoxacin：CPFX）
10例，
ミノサイクリン（minocycline：

まな臓器に感染症を引き起こす．多くの場合，アデノウMINO）4 例，セフトリアキソン（ceftriaxone：CTRX）

イルスの初感染は生後数年で起こり，その後いくつかの

4 例，レボフロキサシン（levoﬂoxacin：LVFX）3 例，セロタイプのアデノウイルスに感染する2）．患者の年齢

アジスロマイシン（azithromycin：AZM）1 例に投与さとアデノウイルスのセロタイプには関係があり，Ad1，2，れた．時間が経過するにつれ上記の検査結果からアデノ

5，6 は小児の咽頭，扁桃から分離されることが多い3）．

ウイルスの集団感発生が疑われた．集団発生時期の後半

一方，若年者の肺炎を引き起こすアデノウイルスのセロに入院した 4 症例は，ウイルス性肺炎として抗菌薬投与

タイプとして Ad3，4，7，21 が知られている2）．近年で

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3（4），2014はアメリカで Ad14 変異株での集団感染が報告されており，死亡例も認められた4）．
今回の事例では発症当初はアデノウイルス感染症の検査を行わなかったため，アデノウイルス感染を確定できた症例が少ない．しかし施行されたぬぐい液による抗原検査，ペア血清抗体価測定や肺組織 PCR の結果，Ad11が検出されたことなどから，Ad11 によるアデノウイルス集団感染が疑われた．肺組織 PCR 測定でアデノウイルスが陽性となった症例は，抗原検査，ペア血清抗体価ともに陰性であった．アデノウイルスの抗原検査やペア血清による抗体価測定は簡便である一方で，測定のタイミングなどで偽陰性になる場合も考えられるため注意が必要である．Ad11 は一般的には出血性膀胱炎を起こす

図 4 肺病理像 hematoxylin-eosin 染色．Smudge 細胞と呼ばれる塩基好性の核内封入体を認める．

ことで知られているが5），Ad11 によるスペイン軍新兵の呼吸器集団感染の報告も存在する6）．本症例もまた Ad11による肺炎集団発生例であり，これまではまれとされて常者でも死亡例の報告もいくつかあり，本症例のようにきたが，肺炎を含めた呼吸器の集団感染をきたしうるタ

少なくとも入院や外来での十分な経過観察が必要と考えイプのウイルスと考える必要があるかもしれない．

られる11）．

Brandt らは，小児病院におけるアデノウイルス呼吸

アメリカではアデノウイルス感染予防のため Ad4，7

器感染数は，外来では 4 月，入院では 7 月に多く，特にに対する経口生ワクチンが認可されており，現在 17〜50

肺炎では 6〜7 月に患者数の増加がみられたと報告して歳の新兵もしくはリスクの高い軍人を対象に投与されている7）．今回の事例では，4 月末から 7 月まで患者が来いる．1971 年からワクチン投与が開始されたが，生産院しており，Brandt の報告の同様の時期であった．感中止になり 1999〜2010 年の間は新兵へのワクチンが投染を起こしやすい春先から初夏にかけて，抗体をもたな与されていない時期があった．その結果，1967 年からい若年者が集団生活を開始したため，感染が広まったと1998 年までの死亡例が 5 例であったのに対し，1999〜考えられる．今後は春先の同施設内での若年者呼吸器感2010 年の死亡例が 8 例と急増し，ワクチンの有用性が染の集団発生を認めた場合，アデノウイルスも起因菌の示されている12）．Ad14 の集団感染例では，Ad7 の抗体一つに考える必要があるだろう．

をもつ患者はもたない場合に比べ軽症であったという報

感染の経路は直接，飛沫感染のほか，糞便中からも検告がある13）．異なる血清型の抗体も免疫応答に関わって出される．
自然環境のなかで数週間の単位で生き残る点，いた可能性が示唆されるが，理由の一つに Ad14 は Ad7

無症状でも糞便から長期にわたり排泄される点などの特や本症例の Ad11 と遺伝子的に近い B 群に属していた徴があり，寮や病院などでの感染制御が困難となる場合からという可能性が考えられた13）．Ad7 の抗体を保持しが多い ．アデノウイルスによる肺炎の集団発生の多くていた場合，本症例の Ad11 が引き起こす症状も軽症には軍隊や施設など，若年者が濃密に接触する場所での報することができたかもしれない．本件ではいずれも軽症告がほとんどである．今回の集団感染も単一の入寮施設であり問題なく回復したが，海外の報告では重症例や死で起き，部屋もドミトリーであった．長時間にわたり濃亡例もあるため，リスクが高い集団に関しては日本でも密な接触があり，隔離が困難であった点も感染が拡大し予防投与を今後考慮していく必要があろう12）．

8）た原因と考えられた．

謝辞：論文作成にあたり，帝京大学感染症内科

免疫正常者におけるアデノウイルス肺炎の予後は良好

先生，東京警察病院病理部

吉野友祐

横山宗伯先生，東京警察検査科

で，一般的に対症療法が行われる．しかし，重症患者やにご指導いただきました．ここに感謝の意を表します．本論

免疫不全患者においてはリバビリン（ribavirin）やビダラ

文は東京警察病院臨床研究審査委員会の承認を受けて作成しビン（vidarabine）を投与し改善を認めた報告もある．

9）
10）た．

今回，状態の安定している肺炎症例の 4 例は抗菌薬を投与せず対症療法のみとしたが，4 例とも自然軽快し，胸部 X 線では浸潤影の消失を認めた．免疫正常者でのアデノウイルス肺炎の予後は良好である．その一方で小児や基礎疾患をもつ患者では死亡例の報告も多く，免疫正著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

アデノウイルスの集団感染による肺炎の事例

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日呼吸誌

3（4），2014

Abstract

An outbreak of pneumonia resulting from adenovirus type 11 at the same dormitoryaYoshitaka Wakabayashi a, Naomi Kurouzu b and Kazuyoshi Marumo c

Department of Internal Medicine, Infectious Diseases, University of Tokyo HospitalbNerima Hikarigaoka Hospitalc
Tokyo Metropolitan Police Hospital

In Tokyo, from April to July 2009, seventy-four young people who live in the same dormitory presented atone municipal hospital with similar symptoms. Of these, 15 were diagnosed with pneumonia, and, sputum andblood samples were collected for culture. Adenovirus rapid antigen tests and adenovirus blood antibody tests
were also carried out. One patient underwent a transbronchial lung biopsy. The demographic data and clinicalfeatures and the courses of all 15 pneumonia cases were also reviewed. The average patientʼs age was 25.5±3.74（standard deviation）.
was detected by sputum culture in one sample, but nothing wasdetected in any other blood samples. Adenovirus rapid antigen tests were positive in 2 of 9 cases（22.2％）.Bloodlevels of adenovirus type 11 antibody titer were elevated in 4 of 7 cases（57.1％）.Histopathology showed smudge
cell formation, and the test of adenovirus type 11 polymerase chain reactions was positive for lung tissue biopsy.
All cases were resolved without specific treatments. We determined the outbreak of a pneumonia group infection by adenovirus type 11. Although pneumonia by adenovirus type 11 was thought to be very rare, an adenovirus antigen or antibody check should perhaps be carried out in cases of pneumonia group infection among youngpeople.