SNG-2.0* *2024年3月改訂
（第3版、
効能変更）
*2021年7月改訂（第2版）

日本標準商品分類番号
87625

抗RSウイルスヒト化モノクローナル抗体製剤
筋肉内注射用パリビズマブ（遺伝子組換え）製剤

貯法：2～8℃保存
有効期間：3年

生物由来製品
処方箋医薬品注）

承認番号
販売開始

注）
注意－医師等の処方箋により使用すること

6. 用法及び用量2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

パリビズマブ（遺伝子組換え）として体重1kgあたり15mgをRSウ

2.1 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者［8.1、11.1.1

イルス流行期を通して月1回筋肉内に投与する。なお、注射量が参照］

1mLを超える場合には分割して投与する。

3. 組成・性状7. 用法及び用量に関連する注意

3.1 組成販売名

7.1 本剤の投与液量は以下による。

シナジス筋注液50mg

有効成分
含量
添加剤

1回投与液量（mL）＝体重（kg）
×15mg/kg÷100mg/mL

シナジス筋注液100mg

7.2 本剤投与中に患者がRSウイルスに感染した場合においても、再パリビズマブ（遺伝子組換え）50mg（1バイアル0.5mL中）（1バイアル1.0mL中）

L-ヒスチジン 1.95mg

L-ヒスチジン 3.9mg

pH調節剤

pH調節剤

グリシン 0.06mg

感染による重篤な下気道疾患の発症を抑制するためにRSウイル

100mg

スの流行期間中は本剤を継続投与することが推奨される。

7.3 心肺バイパス施行により本剤の血中濃度が低下するので、心肺バイパス施行後は前回投与から1ヵ月を経過していなくても速や

グリシン 0.12mg

かに本剤の投与を行うことが望ましい。

以後、その投与を基点とし、通常どおりの間隔で投与すること。

本剤はマウスミエローマ細胞を使用して製造されている。製造工程における培地成分の一部にウシ血液由来成分（トランスフェリン、リ
ポプロテイン、
アルブミン）
を使用している。
シナジス筋注液50mg［16.1参照］

8. 重要な基本的注意

8.1 本剤投与により、重篤な過敏症を発現するおそれがあるので、観3.2 製剤の性状
販売名

筋注液50mg
筋注液100mg
22400AMX01366 22400AMX01365
2013年2月

察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切なシナジス筋注液100mg処置を行うこと。
［2.1、
11.1.1参照］

剤形

注射剤（バイアル）

性状

無色澄明又はわずかにたん白質特有の乳白光を呈する液pH

5.0～7.0

浸透圧比

0.1～0.2（生理食塩液に対する比）

8.2 過去に抗生物質等の筋肉内注射により、筋拘縮症が発現したとの事例が報告されているので、投与に際しては、適用上の注意を守り、特に組織、神経に対する影響には十分注意しながら慎重に投与すること。
［14.2.1-14.2.4参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意* *4. 効能又は効果

下記の新生児、乳児および幼児におけるRSウイルス（Respiratory
Syncytial Virus）
感染による重篤な下気道疾患の発症抑制

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 血小板減少症あるいはその他の凝固障害等により出血傾向のある患者

RSウイルス感染流行初期において止血を確認できるまで投与部位を押さえるなど慎重に投与するこ〇在胎期間28週以下の早産で、12ヵ月齢以下の新生児および乳児〇在胎期間29週～35週の早産で、6ヵ月齢以下の新生児および乳と。
出血により重篤な状態を招くおそれがある。

9.1.2 急性感染症又は発熱性疾患のある患者

児

中等度から重度の急性感染症又は発熱性疾患がある場合は、本剤

月齢以下の新生児、乳児および幼児き、本剤の投与を延期すること。一般に、軽度上気道感染症等の軽〇過去6ヵ月以内に気管支肺異形成症（BPD）の治療を受けた24ヵの投与による有益性が危険性を上回ると医師が判断した場合を除〇24ヵ月齢以下の血行動態に異常のある先天性心疾患（CHD）の

度な発熱性疾患は本剤の投与延期の理由とはならない。

新生児、乳児および幼児

11. 副作用〇24ヵ月齢以下の免疫不全を伴う新生児、乳児および幼児

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常〇24ヵ月齢以下のダウン症候群の新生児、乳児および幼児が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこ〇24ヵ月齢以下の肺低形成を伴う新生児、乳児および幼児と。

〇24ヵ月齢以下の気道狭窄を伴う新生児、乳児および幼児

11.1 重大な副作用〇24ヵ月齢以下の先天性食道閉鎖症の新生児、乳児および幼児

11.1.1 ショック、
アナフィラキシー（いずれも頻度不明）〇24ヵ月齢以下の先天代謝異常症の新生児、乳児および幼児観察を十分行い、チアノーゼ、冷汗、血圧低下、呼吸困難、喘鳴、頻脈〇24ヵ月齢以下の神経筋疾患の新生児、乳児および幼児

等があらわれた場合には投与を中止し、エピネフリン（1：1000）の投与による保存的治療等の適切な処置を行うこと。
［2.1、8.1参

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 本剤の投与に際しては、学会等から提唱されているガイドライン等を参考とし、個々の症例ごとに本剤の適用を考慮すること。

照］

11.1.2 血小板減少（頻度不明）

5.2 既に発症したRSウイルス感染症に対する本剤の治療効果は確立されていない。

－1－

11.2 その他の副作用

15.2 非臨床試験に基づく情報

0.1%以上
精神神経系

神経過敏

消化器

下痢、
嘔吐

循環器

－

呼吸器
血液
皮膚
肝臓
その他

0.1%未満傾眠
不整脈、頻脈、徐脈

喘 鳴 、呼 吸 困 難 、 肺 炎 、細 気 管 支咳、上気道感染、鼻 炎
炎、
鼻漏
発疹

－
真菌性皮膚炎、湿疹

肝機能検査値異常

16. 薬物動態

痙攣
－

白血球減少

がん原性試験、
遺伝毒性試験、
生殖毒性試験は実施されていない。

頻度不明

－

発 熱 、注 射 部 位 反 悪寒、哺乳障害、応、疼痛、ウイルス 中耳炎
感染* *16.1 血中濃度－

16.1.1 反復投与－

〈早産（在胎期間35週未満、6ヵ月齢未満）又は気管支肺異形成症
（BPD）
の新生児、
乳児および幼児（24ヵ月齢未満）〉

国内における早産（在胎期間35週未満、6ヵ月齢未満）又は気管支－肺異形成症（BPD）の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢未満）を対象にした臨床試験（月1回、15mg/kg筋肉内2回反復投与、凍結乾燥－

注射製剤）では、初回および2回目投与後30日目の本剤の平均血清－中濃度は以下のとおりであった。

表1 反復筋肉内投与後の平均血清中濃度（µg/mL）－－

初回投与後30日目（31例）

50.5±17.5

2回目投与後30日目（31例）

76.8±17.6（数値は平均値±SD）〈先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

本剤はRSウイルス検査のうち、ウイルス抗原検出およびウイルス

以下）〉

国内における先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児および幼培養を測定原理とする検査に干渉し、偽陰性になるおそれがある

児（24ヵ月齢以下）を対象にした第III相臨床試験（月1回、15mg/（RT-PCR法には干渉しない）。本剤投与後にこれらのRSウイルス

kg筋肉内4ないし5回反復投与、凍結乾燥注射製剤）では、初回およ検査を実施した場合の診断は、臨床所見等を含めて総合的に判断

び4回目投与後30日目の本剤の平均血清中濃度は以下のとおりでするよう特に注意すること。

あった。

表2 反復筋肉内投与後の平均血清中濃度（µg/mL）

14. 適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意

14.1.1 感染性疾患の伝播を避けるため、必ず使い捨ての注射針および注射筒を使用し、また再使用しないこと。

初回投与後30日目（67例）

57.2±11.7

4回目投与後30日目（67例）

90.2±23.7（数値は平均値±SD）14.1.2 本剤を希釈しないこと。

〈免疫不全を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）又はダウ

14.1.3 本剤を振ったり、激しくかき回したりしないこと。

14.1.4 バイアルのキャップを取り去り、ゴム栓をエタノール綿等でン症候群の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）〉

国内における免疫不全を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢

清拭すること。

以下）又はダウン症候群の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以

14.1.5 本剤は保存剤を含有していないため、バイアルからの採取後下）を対象にした第III相臨床試験（月1回、15mg/kg筋肉内4ないは速やかに投与すること。

し7回反復投与、凍結乾燥注射製剤）では、初回および4回目投与後

14.1.6 バイアルからの採取は一回のみとし、残液は廃棄すること。
バイアルに注射針を再度刺通しないこと。

30日目の本剤の平均血清中濃度は以下のとおりであった。

表3 反復筋肉内投与後の平均血清中濃度（µg/mL）

14.1.7 他の薬剤との混合注射をしないこと。
14.2 薬剤投与時の注意

14.2.1 筋肉内、好ましくは大腿前外側部に注射する。臀筋への投与
は坐骨神経を損傷する危険性があるため、避けること。
［8.2参照］

14.2.2 神経走行部位を避けるよう注意して注射すること。
［ 8.2参照］

初回投与後30日目（28例）

59.0±12.9

4回目投与後30日目（26例）

91.8±40.6（数値は平均値±SD）

乳児および幼児（24ヵ月齢以下）、気道狭窄* 〈肺低形成を伴う新生児、*を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）、先天性食道閉鎖症の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）、先天代謝異常症の新生14.2.3 同一部位への反復注射は行わないこと。
［8.2参照］

14.2.4 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた
場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
［8.2参照］

児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）又は神経筋疾患の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）〉

国内における肺低形成、気道狭窄、先天性食道閉鎖症、先天代謝異15. その他の注意

常症又は神経筋疾患を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以

15.1 臨床使用に基づく情報下）を対象にした第II相臨床試験（月1回、15mg/kg筋肉内4ないし

15.1.1 本剤の5回を超える投与に関する海外市販後報告では、RSウ

6回反復投与、注射液製剤）では、初回および4回目投与後30日目のイルス流行期間内での6回もしくはそれを超える回数の投与後における有害事象の特性は、5回までの投与後にみられるものと同様
であると示唆されている。

15.1.2 海外における臨床試験では本剤投与により、一部の新生児、乳児および幼児で抗イディオタイプ抗体が検出されているが、現在までに、この抗体による副作用、体内動態への影響は報告されていない。

15.1.3 他のヒト化抗体、ヒト・マウスキメラ抗体、マウス抗体の投本剤の平均血清中濃度は以下のとおりであった1)。

表4 反復筋肉内投与後の平均血清中濃度（µg/mL）
初回投与後30日目（23例）

66.89±13.58

4回目投与後30日目（23例）

116.82±32.60（数値は平均値±SD）〈早産（6ヵ月齢以下）又は気管支肺異形成症（BPD）の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）〉与を経験した新生児、乳児および幼児に対して本剤を投与した場

海外における早産（6ヵ月齢以下）又は気管支肺異形成症（BPD）の児に対して本剤を投与する場合には過敏症等について十分注意す（本剤5、10、15mg/kg※を30日間隔で2回筋肉内投与、凍結乾燥注

合の安全性は確立されていない。このような新生児、乳児および幼ること。

新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）を対象とした臨床試験射製剤）では、本剤の平均血清中濃度推移および投与後30日目の
平均血清中濃度は以下のとおりであった。

－2－

* *17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈在胎期間35週以下で6ヵ月齢以下の新生児、乳児ならびに24ヵ月
齢以下の気管支肺異形成症
（BPD）
の新生児、
乳児および幼児〉
17.1.1 海外第III相試験

海外第III相二重盲検比較試験において在胎期間35週以下で6ヵ月

齢以下の新生児、乳児ならびに24ヵ月齢以下の気管支肺異形成症（BPD）の新生児、乳児および幼児を対象に、RSウイルス感染による入院を指標として本剤の有効性について検討した（月1回15mg/kg、合計5回筋肉内投与、凍結乾燥注射製剤）。

本剤はRSウイルス感染による入院率をプラセボ群に比べて有意に減少させた3)。

表1 RSウイルス感染による入院を指標とした本剤の有効性（海外第図1 反復筋肉内投与後の平均血清中濃度推移

III相試験）表5 反復筋肉内投与後の平均血清中濃度（µg/mL）
初回投与後
30日目

2回目投与後30日目

5mg/kg10mg/kg

15mg/kg

12.5±2.448.5±5.449.2±3.6（9例）

20.2±3.5
（10例）

（6例）

65.9±12.7
（4例）

検討項目
RSウイルス感染による（39例）

入院患者数a）

69.4±4.3

上記患者内訳（37例）（数値は平均値±SE）

本剤は投与後7日までに最大に達し、以降穏やかに血中から消失し半減期は18.1～43.8日であった。

※承認を受けた用法及び用量は体重1kgあたり15mgを筋肉内に

早産児a）

17.1.2 海外第III相試験

海外第III相二重盲検比較試験において24ヵ月齢以下の先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児および幼児を対象に、RSウイル
ス感染による入院を指標として本剤の有効性について検討した（月1回15mg/kg、合計5回筋肉内投与、凍結乾燥注射製剤）。本剤はRSウイルス感染による入院率をプラセボ群に比べて有意に減少

び幼児を対象とした海外臨床試験（15mg/kgを30日間隔で計5回させた2)。

筋肉内投与、凍結乾燥注射製剤）での平均血清中濃度（トラフ値）は

本剤投与群（639例）のうち、46例（7.2%）に副作用が発現した。主

2回目投与前（1回目投与後）が55.5±19µg/mL、5回目投与前（4回な副作用は注射部位反応17例（2.7%）
等であった。

表2 RSウイルス感染による入院を指標とした本剤の有効性（海外
CHD試験）［7.3参照］±33µg/mLと58%減少した2)。

検討項目〈健康成人〉

健康成人を対象とした並行群間比較試験での凍結乾燥注射製剤とRSウイルス感染による内および15mg/kgを単回静脈内投与）の血清中パリビズマブ濃度†：p=0.003

入院患者数†

注射液製剤（それぞれパリビズマブ3mg/kgを30日毎に計2回筋肉※承認を受けた用法及び用量は体重1kgあたり15mgを筋肉内に

19/234（8.1%）

幼児〉

24ヵ月齢以下の先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児およ推移は同様であった（各12例、
外国人データ）。

9/506（1.8%）〈24ヵ月齢以下の先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児および

幼児〉

血清中濃度は、バイパス前98.0±52µg/mLからバイパス後41.4

BPD罹患児b） 39/496（7.9%） 34/266（12.8%）た。主な副作用は発熱28例（2.8%）、注射部位反応、神経過敏25例〈24ヵ月齢以下の先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児および期間中に心肺バイパスを伴う開心術を行った症例（139例）の平均53（10.6%）（2.5%）
等であった。

投与である。

投与後）が90.8±35µg/mLであった（639例）。また、そのうち投与

48（4.8%）（500例）

本剤投与群（1,002例）のうち、109例（10.9%）に副作用が発現しmL（4.2～26.2µg/mL）、10mg/kg投与で48.5µg/mL（28.7～
あり、10～15mg/kgで目標濃度である30µg/mLを上回った。消失

プラセボ投与群a）p＜0.001 b）
p＜0.05た。初回投与30日後の平均血清中濃度は5mg/kg投与で12.5µg/
65.7µg/mL）、15mg/kgで49.2µg/mL（13.5～132.0µg/mL）で

本剤投与群（1,002例）

本剤投与群

プラセボ投与群34（5.3%）63（9.7%）（639例）（648例）

17.1.3 国内第III相試験

国内における先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）を対象にした第III相臨床試験（月1回、15mg/投与である。

kg筋肉内4ないし5回反復投与、凍結乾燥注射製剤）では本剤のRS〈6ヵ月齢以下の早産児〉

ウイルス感染による入院率は4.5%（有効性評価対象67例中3例）

6ヵ月齢以下の早産児（153例）を対象としたクロスオーバー試験であった。

（パリビズマブ15mg/kg筋肉内投与）では凍結乾燥注射製剤と注安全性評価対象71例のうち、13例（18.3%）に副作用が発現した。

射液製剤のトラフ値は同等であった。

主な副作用は注射部位反応6例（8.5%）、咳嗽、発疹各4例（5.6%）等

16.7 薬物相互作用

16.7.1 薬物相互作用に関する臨床試験は実施されていない。

であった。

海外における第III相臨床試験において、プラセボ投与群および本〈免疫不全を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）又はダウチン、インフルエンザワクチン、気管支拡張剤、副腎皮質ステロイ

17.1.4 国内第III相試験

剤投与群の患者はいずれも同様の割合で通常の小児予防接種ワクドの投与を受けていたが、副作用発現率の上昇は認められなかっン症候群の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）〉

た。なお、日本脳炎ウイルスワクチンおよびBCGワクチンとの併用投与に関する知見は得られていない。

16.7.2 本剤はRSウイルスに特異的に作用するため、ワクチン接種による免疫応答を妨げないと考えられる。

国内における免疫不全を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）又はダウン症候群の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）を対象にした第III相臨床試験（月1回、15mg/kg筋肉内4ない
し7回反復投与、凍結乾燥注射製剤）では、有効性評価対象28例においてRSウイルス感染による入院は認められなかった。試験に組み入れられた患児の内訳は以下の通り。複合免疫不全症、抗体産生－3－

不全症およびその他の免疫不全症（4例）、ダウン症候群（5例）、臓

分子量

例）
、
高用量副腎皮質ステロイド療法施行中（6例）、
免疫抑制療法施

本質

器移植後（8例）、骨髄移植後（4例）、免疫抑制性化学療法施行中（5
行中
（11例）
。

約148,000
マウス抗レスピレートリーシンシシャルウィルスFタンパク質モ

ノクローナル抗体5)の相補性決定部位及びヒトIgG1定常部及び可安全性評価対象28例のうち、7例（25.0%）に副作用が発現した。主変部フレーム配列6),7),8)から成るヒト化マウス抗RSV Fタンパク

な副作用は鼻咽頭炎2例（7.1%）
等であった。

〈肺低形成を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）、気道狭窄質モノクローナル抗体をコードするcDNAを導入したマウスミエの新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）、先天代謝異常症の新生の軽鎖2分子と（C1026H1589N269O329S8；分子量：23,212.72）

ローマ細胞
（NS0）
から産生される213個のアミノ酸残基を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）、先天性食道閉鎖症
児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）又は神経筋疾患の新生児、乳児450個のアミノ酸残基（C2209H3439N581O675S17；分子量：および幼児（24ヵ月齢以下）〉

49,480.53）の重鎖2分子から成る糖タンパク質（分子量：約* *17.1.5 国内第II相試験

国内における肺低形成、気道狭窄、先天性食道閉鎖症、先天代謝異常症又は神経筋疾患を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以147,700、4本鎖型98%以上）

20. 取扱い上の注意

投与前にバイアルに異物および変色がないことを目視で確認する

下）を対象にした第II相臨床試験（月1回、15mg/kg筋肉内4ないし6回反復投与、注射液製剤）では、有効性評価対象23例においてRS
ウイルス感染による入院は認められなかった。試験に組み入れらこと。
異物および変色がある場合は使用しないこと。

22. 包装れた患児の内訳は以下の通り。先天性食道閉鎖症（6例）、気道狭窄〈シナジス筋注液50mg〉（1例）］、神経筋疾患（5例）［先天性ミオパチー（2例）、脊髄性筋萎縮〈シナジス筋注液100mg〉

トロフィー（1例）］、先天代謝異常症（4例）［ プロピオン酸血症（2* *23. 主要文献

（5例）
［咽頭狭窄（2例）、咽頭軟化症（2例）、咽頭狭窄・咽頭軟化症

0.5mL［1バイアル］
1.0mL［1バイアル］症（1例）、筋強直性ジストロフィー（1例）、デュシェンヌ型筋ジス例）、中鎖アシルCoA脱水素酵素欠損症（1例）、極長鎖アシルCoA

1）
Mori M, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2023;39:

脱水素酵素欠損症（1例）］、肺低形成（3例）［先天性横隔膜ヘルニア

100847.

（2例）、
先天性嚢胞性肺疾患（1例）］。

2）
Feltes TF, et al. J Pediatr. 2003;143:532-540.

安全性評価対象23例において、副作用は認められなかった1)。

3）
The IMpact RSV Study Group. Pediatrics 1998;102:531-537.

18. 薬効薬理4）Johnson S, et al. J Infect Dis. 1997;176:1215-1224.

18.1 作用機序

本剤はRSウイルスのFたん白質上の抗原部位A領域に対する特異5）
Beeler JA, et al. J Virology. 1989;63:2941-2950.

胞に接着・侵入する際に重要な役割を果たすFたん白質に結合し7）Takahashi N, et al. Proc Nat Acad Sci. USA. 1984;

する。

8）
Bentley D, et al. Nature. 1980;288:730-733.

6）
Press E, et al. Biochem J. 1970;117:641-660.

的ヒト化モノクローナル抗体である。本剤はRSウイルスが宿主細81:5194-5198.

てウイルスの感染性を中和し、ウイルスの複製および増殖を抑制
18.2 臨床分離株に対する作用

米国で得られたRSウイルスのサブタイプAおよびBを含む臨床分*24. 文献請求先及び問い合わせ先

アストラゼネカ株式会社 メディカルインフォメーションセンター

離株の57株（サブタイプA：34株、B：23株）すべてに対して本剤〒530-0011 大阪市北区大深町3番1号

は中和活性を示した4)。

TEL 0120-189-115

さらに、米国、ヨーロッパおよび南アメリカより計491株のRSウ
イルス臨床分離株に対する結合性を検討した結果、全株に対して本剤は結合した。

国内で得られたRSウイルス臨床分離株の23株（サブタイプA：13

https://www.astrazeneca.co.jp*26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

株 、B ： 9 株 、不 明 ： 1 株 ）す べ て に 対 し て 本 剤 は 結 合 し た（ i nvitro ）。
18.3 RSウイルス感染予防試験
コットンラットを用いたRSウイルス感染予防試験において、ウイ
ルス感染前に本剤2.5mg/kgを静脈内投与した場合、本剤を投与したラットにおける肺組織中のRSウイルス量は本剤を投与しなかったラットの100分の1以下に減少した。また、このときの本剤の平均血清中濃度は約30µg/mLであった4)。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称

パリビズマブ（遺伝子組換え）（Palivizumab（Genetical Recombination）
［JAN］
）

分子式

軽鎖
（C1026H1589N269O329S8）
重鎖（C2209H3439N581O675S17）

PI620@A－4－