最終報告書

表

題： 4ーメチルー l —ペンテンのラットにおける急性経口投与毒性試験

試験番号： S R 0 2 1 9 3

株式会社化合物安全性研究所‑1/105‑

SR02193

日次頁
表紙— -----------------------------------------------------------------------------l

目次—- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5

要約—- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 9

緒言— ----------------------------------------------------------------------------10

材料および方法—- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 1 0

成績— ----------------------------------------------------------------------------16

考察— ----------------------------------------------------------------------------17Fi
gure
1

Bodyweight chang
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4‑met
hy1‑1‑pentene (SR02193) ‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑19Tables
1Mortalit
y offemale rats in acuteoral toxicityte
stof4‑methyl‑1‑pentene(SRO2193) ‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑202

General appearance offemale ratsin acuteoral toxicityte
stof
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5‑

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要約
4 ーメチル— l —ペンテンの 300 mg/kg(2 群）および 2000mg/kg(2 群）を、1 群につき各 3 例のCrj:CO(SD)IGS雌ラットに順次単回経口投与してその毒性を検討し、以下の成績を得た。

一般状態、体重推移および剖検所見のいずれにおいても、被験物質投与に関連した変化は認められなかった。

このことから、 4 ーメチル— l —ペンテンは OECD 試験法ガイドライン (423) の ANNEX 2c (Appendix5)

より、 GHS(Globally Harmoni
zed Classification System)の Category 5(>2000‑5000 mg/kg)であると結論された。

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緒
4 ーメチル— l —ペンテンの 300□mg/kg(2 群）および 2000mg/kg(2 群）を、 1群につき各 3例の

Crj:
CO(SD)
IGS雌ラットに順次単回経口投与してその毒性を検討した。

材料および方法
1.被験物質
被験物質は 4ーメチル— l —ペンテンであり、 CAS 番号は 691-37-2 、化学式は CsH12 である。本試

験では、Kり提供された純度が 98.36％のロット番号を使用した。
4ーメチル— l —ペンテンは沸点が 54 ℃、蒸気圧が 35. 6 kPa(267mmHg)/25℃、戦点がー 154℃、

比重が 0.664(20/4℃)、蒸気密度が 2.9（空気＝1)、引火点がー 25℃、発火点が 300℃、溶解性が水にほとんど不溶等の物理化学的性状を示す無色透明の液体である (Appendix 1‑1 1‑2)。
4 ーメチル— l —ペンテンには強酸化剤と接触すると激しい反応が起こりうる引火性の物質である

ことから、受入後は直射日光を避け、火気、熱源より遠ざけて、通風をよくし、蒸気が滞留しないようにして室温、気密条件下（実測範囲 20 25℃)で保存し、眼、皮膚および衣服にふれないように、適切な保護具を着用して取り扱った。

2. 媒体
4ーメチル— l —ペンテンは、水に不溶であることから、本試験における媒体として、

コシ油（ロット番号 V2T2225、ナカライテスク株式会社）を選択した。

‑10‑トウモロSR02193

3. 投与液の調製および化学分析(1) 投与液の調製

被験物質を精秤し、所定の濃度となるように媒体を用いて溶解させた。
調製は用時に 4回行った。
調製日
2004年 7月 6 日
濃度確認実施
2004年 7月 9 日
2004年 7月 13 日
濃度確認実施
2004年 7月 16 日

調製濃度(mg/mL)

被験物質秤量値(g)投与液調製量(mL)

603.00045060

1.20342040020.0130

504008.000020(2) 調製液の安定性
lおよび 400mg/mL調製液について室温保存 4および 8 日の安定性を確認した。

その結果、いずれの調製液についても室温保存 4および 8 日後の初期値に対する残存率は室温保存 4 日後で 107および 109%、8 日後で 91.8および 102％であることから安定であると判断した。
(3) 調製液の濃度確認投与に用いた 60および 400mg/mL調製液について、濃度を分析し、 59.4mg/mLおよび 376
mg/mL であり、設定濃度に対して土 10％以内であることから、投与液の調製法は的確であったと判断した。分析は株式会社日曹分析センターで実施し、その報告書を入手した。安定性試験および濃度確認試験について、試験計画書および最終報告書を添付する (Appendi
x2‑12‑4)。

‑11‑

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4. 試験方法(1) 試験系

試験には、日本チャールス・リバー株式会社生産（厚木飼育センター）の SPFC
rj:CO(SD)
IGS
雌ラットを用いた。ラットはこの種の試験で通常用いられている動物種であり、当研究所での使用経験が豊富であることからこの系統を選定した。

2004年 6月 23日に第 1、2群用として 7週齢、第 3、4群用として 6週齢の雌ラット各 8匹ずつ購入した。受入時の動物の体重範囲は、 6週齢で 134 140、g 7週齢で 160 174gであり、微生物学的モニタリングでも問題がないことを確認した。
(2) 検疫および馴化

受入後、個々の動物について第 1群の動物は馴化 13日、第 2群の動物は馴化 16日、第 3群の動物は馴化 20日、第 4群用の動物は馴化 23日まで検疫および馴化期間とし、それぞれの一般状態を 1日 1回観察した。さらに、受入時、馴化 8 日および群分け時に体重測定を行った。
なお、受入時 6週齢の第 3および 4群用の動物については、馴化 13日にも体重測定を行った。
検疫および馴化期間中に異常例はみられなかった。
(3) 群分け馴化期間の差による体重増加を考慮し、投与前日の体重に基づいて、各群の平均体重が均一になるように 1群あたり 3匹、計 12匹を馴化期間の短い順に選抜した。これらの動物の体重範囲は、 223 240 gであり、全使用動物の平均体重 (229.9 g)の土 20％以内であった。選抜から外れた雌ラット 4匹は試験から除外して、安楽死とした。
(4) 動物およびケージの識別

動物は、油性フニルトペンで尾部に印を付け、個体識別を行った。
飼育ケージについては、各ケージの前面に、群分け前は試験番号および受入時の動物番号を、群分け後は試験番号、試験群および動物番号を、ラペルに明記して標示した。

‑
12‑

SR02193(5) 動物飼育l) 飼育環境
動物を温度 22土 3℃（実測範囲 19 24℃)、湿度 50土 20％（実測範囲 45 75%)、換気回
数 10 15回／時間、照明時間 12時間（人工照明、 8:00 20:00)の動物飼育室 (305号室）で飼育した。動物飼育室の温度および湿度を毎日監視し、異常のないことを確認した。
2) 飼育器材および飼育方法

ブラケット式金属製金網床ケージ (260WX 3800X 180H,mm)に、検疫および馴化期間中は2匹ずつ、群分け後は 1匹ずつ収容した。ケージおよび給餌器は群分け時に 1回、受皿は週 2回洗浄滅菌済みのものと交換した。自動給水装置の水抜きは週 1回実施した。動物飼育室内の清掃および清拭消毒は、 1日 1回の頻度で実施した。清拭消毒に際しては、塩素系消毒薬およびヨウ素系消毒薬を 1週間単位で交互に使用した。
3) 飼料

オリエンタル酵母工業株式会社製y線照射固型飼料、 CRF‑1 を金属製給餌器により自由摂取させた。
試験に悪影響を及ぼす恐れのある汚染物質あるいは微生物の有無を、使用したロット(040401、040512)の飼料について分析した。汚染物質の分析は財団法人日本食品分析セン
ターにおいて、微生物検査は飼料製造業者がそれぞれ行った。分析項目と許容値は（株）化合物安全性研究所の標準操作手順書に準拠した。分析の結果、いずれの項目にも許容値を超える値は認められなかった (Appendix3‑1‑1 3‑2‑2)。
4) 飲料水札幌市水道水を、自動給水装置を用いて自由に摂取させた。
試験に悪影響を及ぼす恐れのある汚染物質の有無を、 2004年 4月 1日、 2004年 7月 1日および 2004年 10月 1日に試料を採取して分析した。分析は日本衛生株式会社において行った。分析項目と許容値は（株）化合物安全性研究所の標準操作手順書に準拠した。分析の結果、いずれの項目にも許容値を超える値は認められなかった (Appendi
x4‑1 4‑3‑2)。

‑13‑

SR02193(6) 試験群の構成

試験群の構成と各群の動物番号を以下に示す。

投与量濃度

動物数（動物番号）

試験群(mg/kg)(mg/mL)雌

第 1群

300603 (151 153)

第 2群

300603 (251 253)

第 3群

2000

4003 (351 353)

第 4群

2000

400

3 (451 453)

(7) 被験物質の投与l) 投与量の設定

被験物質に関する毒性情報がないため、本試験では 300mg/kgを第 1群の投与用量に設定した。
投与後 3 日までの死亡率に基づいて Ap
pendix5に従って次回の投与用量を決定した。
第 1および 2群において死亡例がみられなかったことから、第 3群には 2000mg/kgを設定した。第 3群でも死亡例がみられなかったため、第 4群にも 2000mg/kgを設定した。
2) 投与

OECD 試験法ガイドラインに従って、一晩（ 17 18時間）の絶食後、胃ゾンデを用いて強制的に胃内に経口投与した。給餌の再開は投与後 4時間とした。 9:30から 10:30の間に、5mL/kgの投与容量で、各個体毎に投与日の体重に基づいて算出した投与液量を投与した。

‑14‑

SR02193(8) 観察、測定および検査項目l) 一般状態観察

全例について動物の生死、外観、行動等を、投与日 (0 日）の投与直後から投与後 1時間までは連続して観察し、以降は投与後 2および 4時間に観察した。投与後 1日から投与後13日までは、午前・午後の 1日 2回、投与後 14日は午前中に 1回観察した。
2) 体重測定全例について動物の体重を、 0（投与日の投与前）、投与 l、3、5、7、10および 1
4 日後に、電子式上皿天秤（ザルトリウス 1401BMP7‑2、カールツァイス株式会社）を用いて測定し、 1g単位で記録した。
3) 剖検

投与後 1
4 日に、体外表を観察後、エーテル麻酔下で安楽死させ、全例について全身の器官・組織を肉眼的に観察した。

5. 統計学的方法
体重、体重増加量および増加率の成績について平均値および標準偏差を算出した。

‑1
5‑

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成績
1.死亡状況および死亡率死亡状況および死亡率を Table 1に示す。
300mg/kgの 2群 (6例）および 2000mg/kgの 2群 (6例）のいずれにも投与後 14 日間に死亡例は認められなかった。

2. 一般状態
一般状態の成績を Table 2、 INDIVIDUALDATA 1‑1および 1‑2に示す。
300mg/kgの 2群 (6例）および 2000mg/kgの 2群 (6例）のいずれにも投与後 14 日間に毒性徴候の発現は認められなかった。

3. 体重
体重推移を Figure 1、Table 3、 INDIVIDUALDATA 2‑1および 2‑2に示す。
300mg/kgの 2群 (6例）および 2000mg/kgの 2群 (6例）ともに順調な体重増加が認められた。

4. 剖検剖検所見を Table 4、 INDIVIDUAL DATA 3‑1および 3‑2に示す。
300 mg/kgの 2群 (6例）および 2000mg/kgの 2群 (6例）ともに、全例で異常所見は認められなかった。

‑16‑

SR02193

考察
4 ーメチル— l —ペンテンの 300 mg/kg(2 群）および 2000mg/kg(2 群）を、1 群につき各 3 例のCrj:CO(SD)IGS雌ラットに順次単回経口投与してその毒性を検討した。

一般状態、体重推移および剖検所見のいずれにおいても、被験物質投与に関連した変化は認められなかった。

このことから、 4 ーメチル— l —ペンテンは OECD 試験法ガイドライン (423) の ANNEX 2c (Appendix5)

より、 GHS(GloballyHarmoni
zed Classification System)の Category 5(>2000‑5000 mg/kg)であると結論された。

‑17‑

300

250200ー5︒

g三苦シ.(po(8)￨19‑100‑‑‑e‑‑4‑Methyl‑
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