J Life Sci Res 2014; 12: 21-24Ⓒ 2014 Osaka Prefecture University

速Journal of Life Science Research
Online ISSN 2186-5809

報

妊娠期高脂肪食は仔マウスに影響する−オリーブ油の検討−

丹間瑞季，菅大阪府立大学

詩音，山野眞利子†

総合リハビリテーション学部

栄養療法学専攻，583-8555 羽曳野市はびきの3-7-30

受付：2014年9月25日，受理：2014年11月5日

Maternal high-fat diet caused hyperactivity in the offspring of mice − olive oil study −Mizuki TAMMA, Shion SUGA and Mariko YAMANO†
Department of Clinical Nutrition, School of Comprehensive Rehabilitation, Osaka Prefecture University, 3-7-30 Habikino, Habikino City,
Osaka 583-8555, Japan
Received 25 September 2014; accepted 5 November 2014
Key words : maternal high-fat（妊娠期高脂肪食）; fatty acid（脂肪酸）; pups hyperactivity（仔マウス多動）

１

はじめに脂肪餌（ラード主）を与えた母マウスから生まれた仔にお日本では今や飽食の時代といわれ，食の多様化や欧米化いて, オレキシン神経細胞数が増加し，さらに自発運動量もにより，高カロリー，高脂肪の食事傾向にある．近年，フ増加したと報告した5．さらに，母マウスにパルミチン酸，オァストフード店などの外食産業が発展し，多忙な現代人がレイン酸を主成分とした高脂肪餌を与えた結果，パルミチ

手軽に高カロリー，高脂肪の食事を摂取しやすい食環境に

ン酸では仔の自発運動量は普通餌の仔と同程度であったある．

が，オレイン酸を主とした高脂肪餌の仔でラード食と同様,国民健康づくり運動として栄養素の目標摂取量を定め自発運動の上昇が認められた5．
オレイン酸を多く含む食品にオリーブ油がある．オリー

る「健康日本21」では20〜40歳の一日あたりの平均脂肪エ
1

ネルギー比率の目標値を25〜30％ 以下と定めており ，こブ油100 g中の脂肪酸組成をみると飽和脂肪酸が13.29 g, 一の値は妊婦においても同様に適応され，付加量は定められ価不飽和脂肪酸が74.04 g，多価不飽和脂肪酸が7.24 g が含2ていない ．また平成24年の国民健康・栄養調査によると，

まれ，オレイン酸に代表される一価不飽和脂肪酸が多いこ

日本人女性の一日あたりの平均脂肪エネルギー比率は20とがわかる6．
これまでの我々の研究では，不飽和脂肪酸が仔マウスの〜29歳が29.5％，30〜39歳が28.2％ とやや脂質過多の食事傾向にあることが分かる3．

自発運動量増加に影響を与えていることが示唆されてい

Chang らは妊娠6日目から出産まで母親マウスに脂肪エる5．本研究では，一価不飽和脂肪酸を多く含み，かつヒトネルギー比率50％ の高脂肪餌を摂取させると，胎児の脳室が普段摂取する身近な食品であるオリーブ油を用い，これ周囲の視床下部となる神経細胞の分化が促進されたと報を神経細胞の発生時期にあたる妊娠中期（6〜14日）の母マ告し，さらに, これらのマウスは成熟期以降，室傍核や外側ウスに与え，生まれた仔の成熟後の自発運動量にどのよう野の神経細胞数が増加し，視床下部外側野のオレキシンな影響を与えるか検討した．

4mRNA の量が1.5倍になるということを報告している ．
我々は，母マウスの妊娠中期（6〜14日）に普通餌（脂質エネルギー比率12.8％）と比較してエネルギー比率 50％ の高２

方法
妊娠 1 日目の ICR マウス（日本 SLC 株式会社）を普通餌群（n = 2），高脂肪餌群（n = 3）に分け，妊娠 1 日目から 5†

連絡著者

E-mail: myamano@rehab.osakafu-u.ac.jp

日目までは普通食餌（MF：全エネルギー中，脂質 12.8％

22Table 1 各飼料の PFC エネルギー比率と脂肪酸組成（100 g 中）

表中の P はたんぱく質，F は脂質，C は炭水化物を示す．飼料の総エネルギーに占める各栄養素由来のエネルギーの割合を示したものが PFC のエネルギー比率である．右欄は各餌100 g中に含まれる飽和脂肪酸，一価不飽和脂肪酸，多価不飽和脂肪酸のおおよその含有量を示す．

kcal，オリエンタル酵母）を与え，普通餌群（n = 2）は継続して MF を与えた．脂肪餌群は妊娠6日目から14日目まで

Fig. 1 各群の一日あたりの自発運動量の平均値の比較
縦軸は自発運動量（回）を示し，各群の下欄は個体数（n）を示す．自発運動量から HFD を ND 群とほぼ変わらない自発運動量を示す HFD-1 群，一日あたりの自発運動量が7,000回を超える HFD-2 群，10,000回を超える HFD-3 群，15,000回を超える HFD-4 群に分類した．

摂取エネルギーの50％ が脂質になるように，餌100 g中にMF 77.3 g，オリーブ油（酸化度 1.0％ 以下，味の素オリーブオイルエクストラバージン）22.7 gを加えた餌を与えた．
この高脂肪餌については週2回作成し与えた．妊娠14日目
以降は再び普通餌にかえ，出産後も両群とも継続して普通餌を与えた．生後3週目に親マウスから仔マウスを離し，同腹仔のオスを集団で飼育した．離乳後の仔マウスも全群とも普通餌を与えた．Table 1 に上記の普通餌とオリーブ油とこれまで実施したラード，オレイン酸を含む高脂肪餌の脂肪酸含有量を示す．
動物飼育方法は飼料及び水は自由摂取とし，飼育は室温
22 ± 2℃，1 日12時間の採光周期（8：00 AM〜8：00 PM 明期）の動物舎で行った．
出生後2〜3か月に各群から仔マウスをランダムに選択し，個別ケージに移動させ，自由に飲食ができる状態で，約1 週間各マウスの自発運動量を継続して測定した．測定には，赤外線センサーで運動量を感知できる自発行動量測定装置（MDC-WO1，ブレインサイエンス・イデア）を用いた．
この赤外線センサーはグルーミングや立ち上がり等には反応せず，約 1.5 cm 動くと 1 カウントする特性がある．本
研究は公立大学法人大阪府立大学動物実験規定（承認番Fig. 2 ND 群マウス，HFD-3 群マウス 1 例の自発運動量（ 2 日間の比較）
縦軸は自発運動量（回）を示し，横軸は時刻を示す．上の
バーは照明点灯の明期，消灯の暗期を示す．

号：動物実験 25-6）に基づき実施した.

３

結果
本研究では，一価不飽和脂肪酸のオレイン酸含有量が全脂肪重量70％ 以上あり，かつ我々が身近に利用しているオリーブ油を妊娠期のマウスに摂取させ，生まれた仔の自発運動量についてオリーブ油の影響を検討した．
妊娠期に普通餌を与えた母親から生まれた仔マウスの群を ND 群（n = 8），妊娠期に高脂肪餌を与えた母親から生まれた仔マウスの群を HFD 群（n = 21）とし，各仔の自発運動量を測定した．
ND 群の一日の自発運動量は平均 5,030回であった．一方HFD 群の自発運動量は約 50％（11匹）は ND 群とほぼ変わらない平均一日5,072回であった．しかし HFD 群の残りの

23

10匹は一日あたりの自発運動量が ND 群より多く，そのう自発運動量を示したマウスと，多動を示したマウスのオレ

ち 6 匹が平均 7,705回，4匹が平均 11,496回，さらに 1 匹はキシン神経細胞数の違いを調べ，自発運動量が増加したマ15,798回と高い自発運動量を示した．

ウスにおいて神経細胞数が増加していることを確認する

HFD 群を ND 群とほぼ変わらない運動量を示した HFD-1群，一日あたりの平均運動量が 7,000回を超える HFD-2 群，必要がある．
4.2

妊娠中期の高脂肪食摂取による影響

10,000回以上の値を示し多動の傾向がみられた HFD-3 群，HFD 群にのみ，自発運動量が増加したマウスが現れたこ

15,000回を超える超多動の傾向がみられた HFD-4 群に分とから，自発運動量の増加は妊娠中期の栄養環境が影響し類し，各分類マウスの自発運動量平均をFig. 1とする．

たことが示唆される．マウスは妊娠9日目で胎児の脳の原ND 群と HFD-3 群のマウス各 1 例の 2 日間の時刻経過を基ができ，11日目から神経細胞が発生し，14日目から胎児追った自発運動量のグラフをFig. 2に示す．マウスは夜行性の神経分化は活発になり，17日目頃に神経分化はほぼ完了動物であり，暗期に行動し明期に睡眠をとるが，両群ともし，約20日目に出産するといわれている11．胎児の神経分化

明期の運動量は少なく，暗期に運動量が多く認められたこの時期に母マウスが多量に摂取した脂肪成分は，胎盤を経とより，睡眠覚醒のリズムは保たれていると思われる．まて胎児の血液中に中性脂肪として移動するが12，その結果たFig. 2と同様，運動量の多い HFD-2, 3, 4群の各マウスの時胎内環境が変化し，神経分化に影響を与えて仔の成熟後の刻経過を追った自発運動量はいずれも暗期の活動期にお自発運動量が変化したと考えられる．
胎児期における母体内環境が胎児の将来のメタボリッける運動量が増加していた．

クシンドロームや生活習慣病の発症を左右するというエ４

考察

ピジェネティクスの概念が提唱されてきた13．エピジェネ

4.1

オリーブ油の運動量への影響

ティクスは高等真核生物では胚発生・分化のためになく我々は，マウスの妊娠期高脂肪食摂餌が仔の自発運動量てはならない機構であり，これが破たんすると胎生致死との増加を引き起こすことを明らかにし，また一価不飽和脂なる14．同時に，成体でも組織幹細胞や分化のためになくて肪酸であるオレイン酸の過剰摂取が自発運動量の増加をはならない機構であり，この異常によって重要な遺伝子が5引き起こすことも示唆した ．今回オレイン酸を豊富に含む低転写になり，その遺伝子の不可逆的な発現低下により精オリーブ油を添加した高脂肪餌を摂餌した母親マウスの神疾患，神経変性疾患などの様々な疾患が発症する可能性

仔のうち自発運動量が増加したマウスは，一価不飽和脂肪が強く示唆されている15．さらに，胎児期の微細な神経回路酸の過剰摂取により神経分化に影響し，自発運動量の増加の形成障害が将来の疾患の発症の脆弱性基盤に関係するにつながったと考えられる．とされ15，栄養状態をはじめとした，母体内での環境が胎児一方，自発運動量が ND 群とほぼ変わらない値を示した

期の脳の発達に影響を与えている可能性が示唆される．近マウスも約半数いた．これは，オリーブ油に含まれるオレ年，広汎性発達障害（自閉症など），学習障害（LD），注意イン酸以外の物質である，ポリフェノールなどの抗酸化物欠陥性多動障害（ADHD）などの発達障害を持つ患者が増え

7, 8

質やビタミン A などの微量栄養素 が多動の出現を抑制しているが16, 17，このことに神経発達障害仮説が関係しているた可能性が考えられる．と考えられる．

Chang らは妊娠 6 日目から出産まで母親マウスに脂肪エ本研究から，母マウスの妊娠中期オリーブ油過剰摂取にネルギー比率 50％ の高脂肪食を摂取させると，胎児の脳室より，一部の仔に多動を引き起こすことが示唆された．マ

周囲の視床下部となる神経細胞の分化が促進されたと報ウスの妊娠中期は，ヒトでは胚子期の前半，およそ妊娠 2 〜

4告した ．また，これらのマウスは成熟期以降，室傍核や外4 週間にあたる．このことは，ヒトで妊娠早期のオリーブ油側野の神経細胞数が増加し，視床下部外側野のオレキシンの過剰摂取で生まれてきた仔が，過活動などを呈する

4mRNA の量が1.5倍になるということも報告している ．オ
9ADHD の発症に関与している可能性も考えられ，また多動レキシン神経細胞は脳の視床下部外側野に限局しており ，がみられたマウスは，ヒトの ADHD のモデル動物となる可オレキシン終末はアセチルコリン，ノルアドレナリン，セ能性があると考えられる．

ロトニン，ドーパミン，ヒスタミンニューロンにシナプス
9約50％ の仔マウスにおいて自発運動量に変化はみられし，生体の活動を亢進させることも知られている ．また，オ

なかったが，一日あたりの自発運動量の平均値が 10,000回

レキシンのニューロン群は広く大脳皮質に投射し，食行動を超えた多動のマウスが約 20％ の割合で出現し，うち1匹10を刺激することが知られている ．今後 ND 群とほぼ同じは普通食を摂取した母マウスから生まれた仔の3倍以上の24

運動量である超多動の傾向を示したことから，妊娠期の母of Olive Oil on Cardiovascular Disease: New Findings.

体内環境が胎児の脳の発達に影響を与えた可能性が示唆

Nutrition Reviews, 56: 142-147.

されるので，妊娠期の過剰なオリーブ油摂取は控えることが望ましいと考えられる．
本研究の結果は，子供の健康な脳の発達には，妊娠期の母親の栄養バランスが重要であり，近年健康食品とされるオリーブ油であるが，過剰な摂取を行わないように母親に指導する必要性も示唆され，今後ヒトでの研究が待たれる．

8 新食品成分表編集委員会（2012）
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