都市スラムにおける小児気管支喘息の発症要因
The Risk Factors of Childhood Asthma in Urban Slum in Bangladesh
代表研究者：岩田 力 東京大学助教授大学院医学系研究科生殖発達加齢医学専攻小児医学講座
発達発育学分野 Tsutomu Iwata, Associate Professor, Department of Developmental Pediatrics, Pediatric
Sciences, Reproductive, Developmental and Aging Sciences, Graduate School of Medicine, The University ofTokyo

共同研究者：伊藤直樹

国立成育医療 センター新生児科医員、Naoki Ito, Division of Neonatology,

Department of Perinatal Medicine and Maternal Care, National Center for Child Health and Development

竹内 治子 東京大学大学院医学系研究科国際保健学国際社会医学国際地域保険学客員研究員、Haruko Takeuchi, Visiting Researcher, Department of International Community Health, International socialMedicine, International Health, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo

若井 晋 東京大学教授大学院医学系研究科国際保健学国際社会医学国際地域保健学、 SusumuWakai, Professor, Department of International Community Health, International social Medicine, International
Health, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo

松葉尚子

イーピーエス株式会社臨床情報処理部門技術推進室 、Naoko Matsuba, Division oftechnical promotion, Department of clinical information management, EPS Co.

高橋潤吉

和光純薬株式会社 ME システム部 ME 第一課課長 、 Junkichi Takahashi, ManagerSection 1. Tokyo, Bio Medical Equipment Department, Wako Pure Chemical Industries, LTD

我妻ゆき子、Yukiko Wagatsuma, Scientist, Health Systems and Infectious Disease Control Division,ICDDR,B: Centre for Health and Population Research Bangladesh

Khalequz Zaman , Scientist, Child Health Unit, Public Health Science Division, ICDDR,B: Centre for Healthand Population Research, Bangladesh

Abdullah Brooks, Scientist, Health Systems and Infectious Disease Control Division, ICDDR,B: Centre for
Health and Population Research, Bangladesh

Lars Ake Persson, Professor and Chair, Department of Maternal Child Health, University of Upsala, Sweden
和文アブストラクト：バングラデシュ国ダッカ市のスラムであるカマラプールにて、
ISAAC 質問票による気管支喘息の有病率調査ならびに生活環境を含めた調査を行った。さらに気道過敏性試験、IgE 抗体価の評価、回虫感染との関連を見た。3?4 歳児
を対照とした横断的調査では、10.2％に喘鳴（≒気管支喘息）があった。高張食塩水吸入により経皮酸素飽和度の 4 以上の低下を見た気道過敏群には、0 歳児における肺炎の既往が多かった。抗回虫特異 IgE 抗体の高値群に有意に喘鳴（≒気管支喘息）との関連が見られた。
Abstract: We surveyed the prevalence of bronchial asthma among children with 3-4 years ofage and its etiological risk factors including the socio-economic factors at Kamalapur, theurban slum in Dahka, Bangladesh. We studied the relationship between bronchial
hyperresponsiveness, specific IgE antibodies, and ascaris infection as the offending factor of
bronchial asthma. 10.2 % of children with 3-4 years of age were diagnosed as having-1-bronchial asthma by the ISAAC questionnaire method. Bronchial hyperresponsiveness, which
was shown by the decrease of 4 or more points of percutaneous oxygen saturation, was seen
significantly in the group with the history of infantile pneumonia. Bronchial asthma wasrelated to the higher value of anti-ascaris IgE antibody.
さらに乳児期肺炎の既往が記載されてい１．研究目的
る年齢層は調査時 3?4 歳であった。まず、既開発国では、開発途上国よりもアレル
これらを対象として、ISAAC 質問票を用
ギー疾患罹患率が高いことは良く知られいて過去 12 カ月における喘鳴（≒気管支るが、開発途上国であるバングラデシュ喘息）の有病率を、さらに生活環境、社
では気管支喘息は農村部に多いと報告さ会経済的状況を横断的に調査した。またれている。日産科学振興財団第 26 回研究採血を行い、血清総 IgE 値、抗ダニ特異助成を受けて、バングラデシュ農村部でIgE 抗体、抗回虫特異 IgE 抗体の検査等行った５- ６歳児を対象とするを行った。次いで、乳児期の肺炎の既往International Studies of Asthma andのある児からサンプルサイズを計算し、Allergies in Childhood (ISAAC)質問票に273 名を単純無作為抽出し、既往の無いよる調査では、16.2％の高率で喘鳴（≒児から 127 名の全数調査を行った。肺炎気管支喘息）が認められ、同じバングラの診断は WHO の基準にて行われている。
デシュの都市での調査の必要性が生じた。 これら 400 名全員に高張食塩水吸入によ
首都ダッカのスラムであるカマラプール
る気道収縮誘発試験を行い、試験前後で地区は海外共同研究者が調査を継続しての経皮酸素飽和度の差（低下）が 4 以上いるため、同地区における有病率調査とをもって気道過敏性ありと定義した。
発症にかかわる因子の調査を目的とした。
なお、本研究では農村部での研究を踏ま
３．研究成果え、既往に肺炎がある場合に、気管支喘都市スラム、カマラプール地区での横断息発症との関係が深いと考えられる気道的調査では、3?4 歳児において ISAACの過敏性を生ずるかどうか、3?4 歳児を質問票による喘鳴（≒気管支喘息）の有対象とした気道過敏性試験の実施も主要病率は 10.2％であった。社会経済的条件、な研究項目とした。
家族歴による比較を表 1 に示す。0 歳児
における肺炎の既往は喘鳴有り群におい２．研究経過て有意に多く、気管支喘息の家族歴も喘バングラデシュ国際下痢性疾患研究所
鳴有り群の方に有意に多く見られた。ま（ICDDR, B）の野外調査地区である首都
た、収入の面では、喘鳴有り群の方が月ダッカ市カマラプール地区スラムでの調収が低い結果であった。寄生虫特に回虫査を実施するにあたり、同研究所倫理委の罹患率には両群に差はない。しかし抗員会の承認手続きを経て、1999 年から
回虫特異 IgE 抗体の値を見ると、陽性・2000 年に同地区に居住し、現在も同地区陰性の群別では喘鳴有り群、なし群に差に居住し追跡できる小児を対象とした。
はなかったが、抗体価の分布で見ると、保護者全員から調査に関する同意書を取抗回虫特異 IgE 抗体がより高値である方得している。同地区を選択した理由は、に喘鳴有り群が有意に多いことが明らか
ICDDR, B により、住民台帳が作成され、となった。
健康上の記録も保たれているからである。 乳児期肺炎の既往の有無による症例対照-2-

比較では、男女ほぼ同数で、平均月齢は45.3 カ月であった。高張食塩水吸入による気道過敏性試験の結果は以下のとおりである。吸入によって経皮酸素飽和度が4 以上低下したものは、肺炎既往有り群で 273 名中 29 人（10.6％）、肺炎既往なし群では 127 名中 4 名（3.1％）であった。
これら気道過敏性があると判断されたものについてオッズ比（95％信頼区間）を検討し、肺炎既往有り群では 3.7（1.3?
10.6）と有意に高値であった（表 2）。しかし一方でこの関係は、気管支喘息、鼻炎、湿疹の家族歴が無い群において強く認められた。
４．今後の課題と発展開発途上国であるバングラデシュの首都ダッカ市のスラムであるカマラプール地区で、ISAAC 質問票による喘鳴（≒気管支喘息）群の調査を行った。いわゆるHygiene hypothesis によると、近年のアレルギー疾患の増多が既開発国に顕著である理由は、衛生状態の改善に伴い生体の免疫反応の傾向がよりアレルギー性疾患を引き起こしやすいほうへと変化するためだとの解釈がある。しかし、我々は日産科学振興財団第 26 回研究助成を受け、農村部での調査を行ったが、ISAAC 質問票では 5?6 歳児の 16.2％に喘鳴（≒気管支喘息）が見られ、抗回虫特異 IgE 抗体の高値が喘鳴発症に関与している可能性を示した（投稿中）。このことは上記の仮説に反するものであり、同じバングラデシュの都市スラムでの調査を今回第 28回の研究助成を得て実施した。気道過敏性試験も実施したが、過敏性を示す群においては乳児期の肺炎罹患の既往が有意に多いことを示した。しかし喘鳴（≒気管支喘息）群においては気道過敏性が亢進していたものは少数にとどまり、今回用いた経皮酸素飽和度の 4 以上の低下という基準の是非を含めた検討も今後必要-3-である。一方で、農村部における調査と同様に、喘鳴（≒気管支喘息）群では抗回虫特異 IgE 抗体の高値群が有意に多く、回虫感染の特異性が示されたものと考える。今後は現在までに得られている結果の解析をより詳細に行い、肺炎既往群、非既往群における IgE 値の関連を見る必要がある。さらに可能であれば、アレルギー疾患発症に関与すると考えられるサイトカインの検索と、同一集団の経年的な追跡による気管支喘息の診断の確定を行う必要があると考える。
５．発表論文リスト
1) 竹内治子、他：Prevalence and risk factorsof bronchial asthma among children inrural Bangladesh. J Jpn Assoc Int Health,
16: 41-47, 2002.
2) 岩田 力：いわゆる hygiene hypothesis
小児内科 35（4）：536-541,2003
3) Takeuchi H, et al.: Anti-ascaris IgE
increased the risk of symptom of
bronchial asthma among 5-year-old ruralBangladeshi children.（投稿中）
4) Itoh N. : Bronchial hyperresponsivenessafter Infantile pneumonia among urban
slum children in Bangladesh. (Thesis ofMaster of Medical Science, The
University of Tokyo)

表 1：調査対象者の危険因子への曝露の状況（カマラプール）
喘鳴あり
性別
男児／女児
身長 cm
体重 kg
肺炎既往あり
0 歳時

(n=)

69
39(57%)/30(43%)
平均(95%CI) 94 (93-95)
平均(95%CI) 12.8 (12.4-13.1)(n=)
69
61 (88%)腸管寄生虫感染あり
回虫
鞭毛虫
鈎虫
アレルギー素因
本人の鼻炎
父の喘息
母の喘息
月収
Tk (=2.2 円)

(n=)

(n=)

喘鳴なし
531
266(50%)/265(49%)
93 (93-93)
12.5 (12.3-12.6)
532
399 (75%)50
17 (34%)5 (10%)
0 (0%)

382
137 (36%)56 (15%)1 (0.3%)69
11 (16%)9 (13%)
10 (16%)532
23 (4%)
23 (4%)
19 (4%)(n=)
67
平均(95%CI) 4884 (4060-5707)

507
5690 (5312-6069)

P=.31.16.09.01*.88.51
1.00.001*.01*.001:.04*

表 2：乳児期肺炎の既往と気道過敏性及び気管支喘息との関連
History of infantile pneumonia
Present (n=273)
Absent (n=127)
Odds Ratio (95% CI)
n%n%
BHR
positive
29
10.6
4
3.1
3.7(1.3-10.6)
negative
244
89.4
123
96.9
Asthma present
34
12.5
7
5.5
2.4(1.1-5.7)
absent
239
87.5
120
94.5
BHR: Bronchial hyperresponsiveness-4-