3L14NC＊2023年12月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号873399貯法：室温保存
有効期間：3年

25mg
75mg
承認番号 22700AMX00380000 22700AMX00463000
販売開始 2015年6月
2015年6月

抗血小板剤

処方箋医薬品注）

日本薬局方

クロピドグレル硫酸塩錠

Clopidogrel Tablets 25mg・75mg “Chemiphar”
注）注意－医師等の処方箋により使用すること〈経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患〉
通常、成人には、投与開始日にクロピドグレルとして300mg
を1日1回経口投与し、その後、維持量として1日1回75mgを経口投与する。
〈末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制〉
通常、成人には、クロピドグレルとして75mgを1日1回経口投与する。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 出血している患者（血友病、頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等）［出血を助長するおそれがある。］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 空 腹時の投与は避けることが望ましい。国内第1相臨床試
験において絶食投与時に消化器症状がみられている。
〈虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制〉
7.2 出血を増強するおそれがあるので、特に出血傾向、その素因のある患者等については、50mg1日1回から投与すること。［9.1.1参照］〈経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患〉
7.3 抗 血 小 板 薬 二 剤 併 用 療 法 期 間 は、 ア ス ピ リ ン（81～100mg/日）と併用すること。抗血小板薬二剤併用療法期
間終了後の投与方法については、国内外の最新のガイドラ
イン等を参考にすること。
7.4 ステント留置患者への本剤投与時には該当医療機器の電子添文を必ず参照すること。
7.5 PCI施行前にクロピドグレル75mgを少なくとも4日間投与されている場合、ローディングドーズ投与（投与開始日に300mgを投与すること）は必須ではない。

クロピドグレル錠25mg
クロピドグレル錠75mg
「ケミファ」「ケミファ」（日局）クロピドグレル硫酸塩（日局）クロピドグレル硫酸塩
有効成分97.88mg32.63mg（1錠中）（クロピドグレルとして25mg）（クロピドグレルとして75mg）
無水乳糖、D-マンニトール、乳糖水和物、低置換度ヒド
ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ル セ ル ロキシプロピルセルロース、
ロース、低置換度ヒドロキ ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ル セ ル
シプロピルセルロース、硬 ロース、硬化油、タルク、ショ
添加剤
化油、ショ糖脂肪酸エステ 糖脂肪酸エステル、ヒプロ
ル、ヒプロメロース、酸化 メロース、酸化チタン、カ
チタン、タルク、カルナウ ルナウバロウ
バロウ
販売名

3.2 製剤の性状
販売名
性状

クロピドグレル錠25mg
クロピドグレル錠75mg
「ケミファ」「ケミファ」
白色～微黄白色のフィルムコーティング錠

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、無顆粒球症、重篤な肝障害等の重大な副作用が発現することがあるので、投与開始後2ヵ月間は、2週間に1回程度の血液検査等の実施を考慮すること。［11.1.3、11.1.4、11.1.6参照］
8.2 本剤による血小板凝集抑制が問題となるような手術の場合には、14日以上前に投与を中止することが望ましい。なお、
十分な休薬期間を設けることが出来ない場合は重大な出血のリスクが高まることが報告されているので十分に観察すること。また、投与中止期間中の血栓症や塞栓症のリスクの高い症例では、適切な発症抑制策を講じること。手術後に本剤の再投与が必要な場合には、手術部位の止血を確認
してから再開すること。［11.1.1、17.1.2、18.2参照］
8.3 高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、本剤投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと。［9.1.1参照］
8.4 再 発の危険性の高い虚血性脳血管障害患者において、ア
スピリンと併用した時、クロピドグレル単剤に比べ重大な出血の発現率の増加が海外で報告されている1）。
［10.2、
11.1.1参照］
8.5 出血を起こす危険性が高いと考えられる場合には、中止・減量等を考慮すること。［11.1.1参照］
8.6 後 天 性 血 友 病（ 活 性 化 部 分 ト ロ ン ボ プ ラ ス チ ン 時 間（aPTT）の延長、第VⅢ因子活性低下等）があらわれることがある。aPTTの延長等が認められた場合には、出血の有無にかかわらず、後天性血友病の可能性を考慮し、専門医と連携するなど適切な処置を行うこと。［11.1.9参照］
8.7 患者には通常よりも出血しやすくなることを説明し、異常な出血が認められた場合には医師に連絡するよう注意を促すこと。また、他院（他科）を受診する際には、本剤を服用している旨を医師に必ず伝えるよう患者に注意を促すこと。［11.1.1、18.1参照］〈経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患〉
8.8 ロ
 ーディングドーズ投与（投与開始日に300mgを投与すること）及びアスピリンとの併用によって出血のリスクが高

表
外形

裏
側面

直径
厚さ
重量
識別コード

6.6mm
3.4mm
120mg
クロピドグレル
25 ケミファ

8.6mm
4.9mm
269mg
クロピドグレル
75 ケミファ4. 効能又は効果○虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制○経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される下記の虚血性心疾患
急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST
上昇心筋梗塞）安定狭心症、陳旧性心筋梗塞○末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制
5. 効能又は効果に関連する注意〈経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患〉
PCIが適用予定の虚血性心疾患患者への投与は可能である。
冠動脈造影により、保存的治療あるいは冠動脈バイパス術が選択され、PCIを適用しない場合には、以後の投与は控えること。
6. 用法及び用量〈虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制〉
通常、成人には、クロピドグレルとして75mgを1日1回経口投与するが、年齢、体重、症状によりクロピドグレルとして50mgを1日1回経口投与する。
─1─

まる可能性があることを十分考慮すること。
［10.2、17.1.2、
17.1.3参照］

薬剤名等
ロスバスタチン9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 次の患者では出血の危険性が高くなるおそれがある。
・出血傾向及びその素因のある患者［7.2参照］
・高血圧が持続している患者［8.3参照］
・低体重の患者
9.1.2 他のチエノピリジン系薬剤（チクロピジン塩酸塩等）に対し過敏症の既往歴のある患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎障害のある患者
出血の危険性が高くなるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
出血の危険性が高くなるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量などを考慮し、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。高齢者では造血機能、腎機能、肝機能等の生理機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向
があり、出血等の副作用があらわれやすい。

臨床症状・措置方法
機序・危険因子本 剤300mgの 投 与 後、本剤により、ロスバス
ロスバスタチンのCmax タチンの血中濃度が上が1.3倍、AUCが2倍 昇する。
上 昇 し、 本 剤75mgの反復投与後、ロスバス
タ チ ン のCmaxに は 影
響 せ ず、AUCが1.4倍上昇したとの報告がある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 出 血（脳出血等の頭蓋内出血（1%未満）、硬膜下血腫（0.1%未満）、吐血（頻度不明）、下血、胃腸出血、眼底出血（いずれも1%未満）、関節血腫（0.1%未満）、腹部血腫（0.1%未満）、後腹膜出血（頻度不明）等）
脳出血等の頭蓋内出血の初期症状として、頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等があらわれることがある。出血を示唆する臨床症状が疑われた場合は、投与を中止し、直ちに血球算定等の適切な検査を実施すること。
［8.2、
8.4、8.5、8.7、10.2参照］
11.1.2 胃・十二指腸潰瘍（頻度不明）
出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがある。
11.1.3 肝機能障害、黄疸ALT上昇、γ-GTP上昇、AST上昇、黄疸、急性肝不全（頻
度不明）
、
肝炎
（頻度不明）
等があらわれることがある。
［8.1
参照］
11.1.4 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）（頻度不明）
TTPの初期症状である倦怠感、食欲不振、紫斑等の出血症状、意識障害等の精神・神経症状、血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、発熱、腎機能障害等が発現した場合には、直ちに投与を中止し、血液検査（網赤血球、破砕赤血球の同定を含む）を実施し、必要に応じ血漿交換等の適切な処置を行うこと。［8.1参照］
11.1.5 間質性肺炎（0.1%未満）、好酸球性肺炎（頻度不明）
咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場
合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.6 血 小板減少、無顆粒球症、再生不良性貧血を含む汎血球減少症（頻度不明）［8.1参照］
11.1.7 中 毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、
多形滲出性紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）
11.1.8 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘル
ペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障
害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.1.9 後天性血友病（頻度不明）［8.6参照］
11.1.10 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビ
ン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。
11.1.11 インスリン自己免疫症候群（頻度不明）
重度の低血糖を引き起こすことがある。［15.1.3参照］
11.2 その他の副作用

10. 相互作用
本剤は、主にCYP2C19により活性代謝物に代謝される。また、本剤のグルクロン酸抱合体はCYP2C8を阻害する。
［16.4
参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
非ステロイド性消炎鎮 本 剤 と の 併 用 に よ り、本剤は血小板凝集抑制
痛薬（ナプロキセン等）消化管からの出血が助 作用を有するため、こ長されたとの報告があ れら薬剤と併用すると［11.1.1参照］
消化管出血を助長するる。
と考えられている。
抗凝固薬（ワルファリ 出血した時、それを助 本剤は血小板凝集抑制
ン、 ヘ パ リ ン 等 ）、 血 長 す る お そ れ が あ る。作用を有するため、こ
小板凝集抑制作用を有 併用時には出血等の副 れら薬剤と併用するとする薬剤（アスピリン 作用に注意すること。 出血を助長するおそれがある。
等 ）、 血 栓 溶 解 薬（ ウロキナーゼ、アルテプ
ラーゼ等）［8.4、8.8、11.1.1参照］
薬物代謝酵素（CYP2C 本剤の作用が減弱する CYP2C19を 阻 害 す る
おそれがある。
ことにより、本剤の活19）を阻害する薬剤
性代謝物の血中濃度がオメプラゾール低下する。
選択的セロトニン再取 出血を助長するおそれ SSRIの投与により血小板凝集が阻害され、本り 込 み 阻 害 剤（SSRI）がある。
剤との併用により出血（フルボキサミンマレを助長すると考えられ
イン酸塩、セルトラリ
る。
ン塩酸塩等）［11.1.1参照］
薬物代謝酵素（CYP2C8）レパグリニドの血中濃 本剤のグルクロン酸抱
度が増加し、血糖降下 合体によるCYP2C8阻の基質となる薬剤
作用が増強するおそれ 害作用により、これら
レパグリニド薬剤の血中濃度が増加がある。
［16.7.1参照］
セレキシパグセレキシパグの活性代 すると考えられる。
［16.7.2参照］
謝 物（MRE-269） のCmax及 びAUCが 増 加
し た と の 報 告 が あ る。
本剤と併用する場合には、セレキシパグの減量を考慮すること。
強力なCYP2C19誘導薬 本剤の血小板阻害作用 クロピドグレルは主に
リファンピシンが増強されることによ CYP2C19によって活性り出血リスクが高まる 代謝物に代謝されるた
め、CYP2C19酵素を誘
おそれがある。
リファンピシン等の強 導する薬剤との併用に力なCYP2C19誘導薬と より本剤の活性代謝物の併用は避けることが の血漿中濃度が増加す
る。
望ましい。
モルヒネ
本剤の血漿中濃度が低 モルヒネの消化管運動
下するおそれがある。 抑制により、本剤の吸収が遅延すると考えら
れる。

血液

─2─

副作用発現頻度
0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
皮下出血、貧血、紫斑 月経過多、口腔内出 血清病（病）、鼻出血、止血延 血、術中出血、カテー
長、 眼 出 血、 歯 肉 出 テ ル 留 置 部 位 血 腫、血、痔出血、血痰、穿 口唇出血、陰茎出血、
刺部位出血、処置後出 尿道出血、好酸球減血、ヘモグロビン減少、少赤血球減少、ヘマトク
リット減少、白血球減
少、好中球減少、好酸
球増多16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人にクロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg）を食後に単回経口投与した場合のSR26334（主代謝物）の薬物動態パラメータは以下のとおりである10）。

副作用発現頻度
0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
肝臓
Al-P上昇、LDH上昇、胆嚢炎、胆石症、黄血清ビリルビン上昇
疸
消化器 消化器不快感、胃腸炎、腹部膨満、消化不良、大腸炎（潰瘍性口 内 炎、 腹 痛、 嘔 気、口渇、耳下腺痛、歯 大 腸 炎、 リ ン
歯肉腫脹、パ球性大腸炎）、
下痢、食欲不振、便秘、肉（齦）炎、
唾液分泌過多、粘膜 膵炎
食道炎、嘔吐出血、腸管虚血
代謝異常 中 性 脂 肪 上 昇、CK上 血糖上昇、K下降、血昇、総コレステロール 中尿酸上昇、アミラー
上昇、総蛋白低下、K ゼ上昇、Cl下降、Na
上昇、アルブミン低下 上昇、Na下降
過敏症 発疹、そう痒感、湿疹、光 線 過 敏 性 皮 膚 炎、ア ナ フ ィ ラ キ
蕁麻疹、紅斑眼瞼浮腫
シー、斑状丘疹性皮疹、血管浮腫、気管支痙攣
皮膚
脱毛、皮膚乾燥
水疱性皮疹、扁平苔癬
感覚器
眼充血、眼瞼炎、眼 味覚消失
精 疲 労、 視 力 低 下、複視、嗅覚障害、結膜炎、味覚異常
精神神経 頭痛、高血圧、めまい しびれ、筋骨格硬直系（肩こり、手指硬直）、
意 識 障 害、 不 眠 症、
意識喪失、音声変調、
低 血 圧、 て ん か ん、
眠気、皮膚感覚過敏、
流涙、気分変動
循環器 浮腫、頻脈、不整脈
動 悸、 心 電 図 異 常、血管炎
胸 痛、 脈 拍 数 低 下、徐脈
腎臓
BUN上 昇、 血 中 ク レ 急 性 腎 障 害、 尿 閉、糸球体症
アチニン上昇、尿蛋白 頻尿、尿路感染
増加、血尿、尿沈渣異常、尿糖陽性、腎機能障害
呼吸器
咳、気管支肺炎、胸水、痰
その他 ほてり、関節炎、発熱、多発性筋炎、滑液包 筋 痛、 関 節 痛、異常感（浮遊感、気分 炎、男性乳房痛、乳 女性化乳房
汁分泌過多、乳腺炎、不良）
倦怠感、腰痛、多発性関節炎、肩痛、腱鞘炎、注射部位腫脹、
CRP上昇

クロピドグレル硫酸塩単回経口投与時のSR26334の薬物動態パ
ラメータ
tmax（hr）
1.9±0.8

Cmax（μg/mL） t1/2（hr） AUC0-48（μg・hr/mL）
2.29±0.46
6.9±0.98.46±1.36（mean±S.D., n=12）
tmax：最高血漿中濃度到達時間、Cmax：最高血漿中濃度、t1/2：半減期
AUC0-48：血漿中濃度時間曲線下面積（0～48時間）

16.1.2 生物学的同等性試験〈クロピドグレル錠25mg「ケミファ」〉
クロピドグレル錠25mg「ケミファ」とプラビックス錠25mg
を、クロスオーバー法によりそれぞれ3錠（クロピドグレル
として75mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中
未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された11）。
判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0-24
Cmax
tmax
t1/2
（pg・hr/mL） （pg/mL）
（hr）
（hr）
クロピドグレル錠
3408±
2591±
0.69±0.33 5.46±2.5125mg「ケミファ」
4966
3080
プラビックス錠
2887±
2735±
0.64±0.18 5.39±2.24
25mg
3266
4665
（mean±S.D.，n=48）

13. 過量投与13.1 処置
特異的な解毒剤は知られていない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

〈クロピドグレル錠75mg「ケミファ」〉
クロピドグレル錠75mg「ケミファ」とプラビックス錠75mg
を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（クロピドグレル
として75mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中
未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、判定パラメータの対数値の平均値の差がlog（0.90）～log（1.11）の範囲内であり、且つ、溶出試験で溶出挙動が類似していると判定されたことから、両剤の生物学的同等性が確認された11）。

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 国 内で実施された健康成人を対象とした臨床薬理試験において、本剤300mgを初回投与後24時間の最大血小板凝集能（5μM ADP惹起maximum platelet aggregation
intensity（MAI）：%） は、CYP2C19の 代 謝 能 に 応 じて、Extensive metabolizer（EM） 群、Intermediate
metabolizer（IM） 群、Poor metabolizer（PM） 群の 順 に、43.67±6.82、47.17±5.71、54.11±4.34で あり、その後6日間にわたって本剤75mg/日を投与した後のMAI（%） は、 そ れ ぞ れ32.87±5.10、39.41±6.34、
47.48±3.60と、PM群において本剤の血小板凝集抑制作用が低下した2）。
［16.4参照］
15.1.2 海外における経皮的冠動脈形成術施行を予定した患者を対象とした臨床試験3）及び複数の観察研究4～7）において、CYP2C19のPMもしくはIMでは、CYP2C19のEMと比較して、本剤投与後の心血管系イベント発症率の増加が報告されている。
15.1.3 イ ンスリン自己免疫症候群の発現はHLA-DR4（DRB1＊
0406）と強く相関するとの報告がある8）。なお、日本人はHLA-DR4（DRB1＊0406）を保有する頻度が高いとの報告がある9）。
［11.1.11参照］

判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0-24
Cmax
tmax
t1/2※
（pg・hr/mL） （pg/mL）
（hr）
（hr）
クロピドグレル錠 4201.7±
2907.8±0.8±0.6 5.02±3.4475mg「ケミファ」 6326.8
4696.0プラビックス錠3697.4±
3000.6±0.8±0.4 5.25±3.6075mg4736.93863.2（mean±S.D.，n=60、※：n=59）

─3─

健康成人におけるCYP2C19遺伝子多型が活性代謝物H4の薬物
動態パラメータに及ぼす影響
投与量300mg
（1日目）
75mg
（7日目）
300mg（1日目）
AUC0-24（ng・hr/mL）
75mg
（7日目）
Cmax
（ng/mL）

注1）
EM：CYP2C19*1/*1

CYP2C19遺伝子型注1）
EMIM
PM
29.8±9.88

19.6±4.73

11.4±4.25

11.1±4.67

7.00±3.81

3.90±1.36

39.9±16.8

25.7±6.06

15.9±4.73

11.1±3.79

7.20±1.93

4.58±1.61（mean±S.D.）

IM：CYP2C19*1/*2 あるいはCYP2C19*1/*3
PM：CYP2C19*2/*2 、CYP2C19*2/*3 あるいはCYP2C19*3/*3

16.7 薬物相互作用
16.7.1 レパグリニド
健康成人にクロピドグレル硫酸塩（1日1回3日間、クロピドグレルとして1日目300mg、2～3日目75mg）を投与し、1日目と3日目にレパグリニド（0.25mg）を併用した結果、レパグリニドのCmax及びAUC0-∞は、レパグ
リニドを単独投与したときと比較して1日目は2.5及び5.1倍、3日目は2.0及び3.9倍に増加した。また、t1/2は1.4
及び1.2倍であった19）（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.2 セレキシパグ
健康成人男性22例にセレキシパグ0.2mgを1日2回10日間経口投与し、クロピドグレルを投与4日目に300mg（n=21）、投与5日目から10日目に75mg（n=20）を経口投与した。単独投与と比較して、セレキシパグのCmax
及びAUC0-12は、投与4日目では1.35倍及び1.44倍に増加し、投与10日目は0.98倍及び1.14倍であった。同様に、セレキシパグの活性代謝物（MRE-269）のCmax及びAUC0-12は、投与4日目では1.69倍及び2.25倍、投与10日目では1.90倍及び2.70倍に増加した24）。
［10.2参照］

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布ラットに14C-4-クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレル
として5mg/kg）を単回経口投与した場合、放射能濃度は、大部分の臓器において投与0.25～2時間後に最高値に達した。放射能濃度は、消化管壁・肝臓の順に高く、また脳、脊髄及び骨格筋では低かった12）。また、反復投与による各臓器への蓄積性は認められていない13）。
16.4 代謝
クロピドグレル硫酸塩は吸収された後、肝臓で主に2つの経路で代謝される。すなわち、（1）エステラーゼにより非活性代謝物であるSR26334（主代謝物）を生成する経路と、（2）薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP）による酸化型代謝物を生成する経路である。後者の経路を経由して、活性代謝物H4が生成される14）。
血漿中においては、未変化体の濃度は極めて低くSR26334
が主に存在した。クロピドグレルの肝酸化型代謝に関与するチトクロームP450分子種は主にCYP2C19であり、その他にCYP1A2、CYP2B6、CYP3A4等が関与する15～17）。
また、SR26334はCYP2C9を阻害し、グルクロン酸抱合体
はCYP2C8を阻害する18,19）（in vitro ）。［10.、15.1.1参照］
16.5 排泄健康成人に14C-4-クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレ
ルとして75mg）を単回経口投与した場合、投与5日後までの放射能の累積排泄率は投与放射能の約92%に達し、尿中には約41%、糞中には約51%が排泄された20）（外国人
データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
慢性腎不全患者をクレアチニンクリアランスにより重度（5～15mL/分）と中等度（30～60mL/分）の2グルー
プに分け、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）を8日間反復経口投与した結果、重度慢性腎不全患者において中等度慢性腎不全患者に比べSR26334のAUCは低かった21）（外国人データ）。
16.6.2 肝機能障害患者
肝硬変患者と健康成人にクロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）を10日間反復経口投与した結果、未変化体のCmaxが肝硬変患者において健康成人に比較して大きく上昇し、肝機能の低下による
クロピドグレル硫酸塩の代謝への影響が示唆された。
SR26334の 薬 物 動 態 パ ラ メ ー タ に は 差 が 認 め ら れ な
かった22）（外国人データ）。
16.6.3 CYP2C19遺伝子多型を有する患者
健康成人をCYP2C19の代謝能に応じて3群（各群9例）に分け、クロピドグレルとして初日に300mg、その後75mg/日を6日間投与する試験を実施した。CYP2C19の2つ の 遺 伝 子 多 型（CYP2C19*2 、CYP2C19*3 ） についていずれかをホモ接合体又はいずれもヘテロ接合体としてもつ患者群（PM群）では、活性代謝物H4のAUC0-24及 びCmaxが、 野 生 型 ホ モ 接 合 体 群（EM群：CYP2C19*1/*1 ）と比較して低下した2）。なお、日本人
におけるPMの頻度は、18～22.5%との報告がある23）。

─4─

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制〉
17.1.1 国内第III相試験
虚血性脳血管障害患者を対象に、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてチク
ロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行なわれた二重盲検比較試験（1,151例）における血管性事故の発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩2.6%（15/578例）に対しクロピドグレル硫酸塩3.0%（17/573
例）であり、クロピドグレル硫酸塩がチクロピジン塩
酸塩と同等の血管性事故のリスク低減効果を有することが示された（ハザード比0.977）。また、血液検査
所見（白血球減少、好中球減少、血小板減少）、肝機能障害、非外傷性の出血及びその他の重篤な副作用の総計の発現率は、チクロピジン塩酸塩15.1%（87/578例）に対しクロピドグレル硫酸塩7.0%（40/573例）であり、クロピドグレル硫酸塩において有意に低かった（p<0.001）25）。
ク ロ ピ ド グ レ ル 硫 酸 塩 の 主 な 副 作 用 はγ-GTP上 昇
8.2%（47/575例 ）、ALT上 昇7.5%（43/575例 ）、AST
上 昇5.9%（34例 ）、 皮 下 出 血4.9%（28/575例 ）、Al-P
上昇4.2%（24/575例）、鼻出血3.0%（17/575例）であっ
た26）。
〈経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患〉
17.1.2 国 内第III相試験（急性冠症候群（不安定狭心症、非ST
上昇心筋梗塞））
非ST上昇急性冠症候群患者を対象に、アスピリン81～
100mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験（799例）における有効性イ
ベント（死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行）の発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩9.52%（38/399例）
に対しクロピドグレル硫酸塩10.25%（41/400例）であり、クロピドグレル硫酸塩の有効性はチクロ
ピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された（群間差点推定値-0.73%［両側95%信頼区間：-4.87, 3.41］）。
一 方、 副 作 用 発 現 率 は、 チ ク ロ ピ ジ ン 塩 酸 塩55.3%（219/396例 ） に 対 し ク ロ ピ ド グ レ ル 硫 酸 塩44.9%（178/396例）とクロピドグレル硫酸塩で低かった（群間 差 点 推 定 値10.35%［ 両 側95%信 頼 区 間：3.43,
17.28］）。
クロピドグレル硫酸塩の主な副作用は、ALT増加15.2%（60/396例）、AST増加11.6%（46/396例）、γ-GTP増加

9.3%（37/396例 ）、 血 中ALP増 加6.1%（24/396例 ） であった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び投与中止に至った副作用の発現率の総計は、チクロピジ
ン塩酸塩29.57%（118/399例）に対しクロピドグレル硫酸塩が24.25%（97/400例）であり、冠動脈バイパス術施行の有無を考慮した検定ではクロピドグレル硫酸塩が有意に低かった（p=0.0358）。出血性イベント（有害事象）の発現率はクロピドグレル硫酸塩で7.75%（31/400
例）、
チクロピジン塩酸塩で5.01%（20/399例）（Pearson's
χ2検定：p=0.1135）であり、出血性イベント（副作用）の発現率はクロピドグレル硫酸塩で2.00%（8/400例）、
チクロピジン塩酸塩で2.01%（8/399例）（Pearson's χ2
検定：p=0.9960）であった27）。また、投与開始1～7日目に発現した出血性イベント（有害事象）はクロピドグ
レル硫酸塩で3.50%（14/400例）、チクロピジン塩酸塩
で3.01%（12/399例）
であった28）。重大な出血の発現率は、
チクロピジン塩酸塩における冠動脈バイパス術非施行例
では2.62%（10/382例）、冠動脈バイパス術施行例では70.59%（12/17例）であったのに対し、クロピドグレル
硫酸塩ではそれぞれ1.88%（7/373例）、59.26%（16/27例）であった。また、クロピドグレル硫酸塩の冠動脈バイパス術施行例における重大な出血の発現率は、冠動脈バイパス術施行前の休薬期間が7日以上の症例では3/7
例（42.9%）であったのに対し、同7日未満の症例では13/20例（65.0%）であった29）。
［8.2、8.8参照］
17.1.3 国内第III相試験（安定狭心症、陳旧性心筋梗塞）
経皮的冠動脈形成術が適用される安定狭心症/陳旧性心筋梗塞患者を対象に、アスピリン81～100mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてチクロピ
ジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験（931例）において12週目までの主要心イベ
ント（全ての死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行、ステント血栓症）の累積発現率を解析したところ、チ
クロピジン塩酸塩9.7%（発現割合：45/465例）に対しクロピドグレル硫酸塩9.0%（発現割合：43/466例）であった（ハザード比0.945［両側95%信頼区間：0.622,
1.436］）。また、主要心・脳血管イベント（全ての死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行、ステント血栓症、脳卒中）の累積発現率も同様に、チクロピジン塩酸塩
10.4%（発現割合：48/465例）に対しクロピドグレル
硫酸塩9.0%（発現割合：43/466例）であり（ハザード比0.886［両側95%信頼区間：0.587, 1.337］）、クロピ
ドグレル硫酸塩の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された。
一方、副作用発現割合は、チクロピジン塩酸塩39.8%（199/500例 ） に 対 し ク ロ ピ ド グ レ ル 硫 酸 塩20.2%（101/499例）とクロピドグレル硫酸塩で低かった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び投与中止に至った副作用を複合した指標の12週目までの累積発現率は、
チクロピジン塩酸塩30.9%（発現割合：159/465例）に対しクロピドグレル硫酸塩が8.9%（発現割合：47/466
例）であり、クロピドグレル硫酸塩が有意に低かった（stratified log-rank test注1） ：p<0.0001、ハザード比
0.259［両側95%信頼区間：0.187, 0.359］）。出血性イ
ベントの12週目までの累積発現率はクロピドグレル硫酸塩1.3%（発現割合：6/466例）、チクロピジン塩酸塩
0.9%（発現割合：4/465例）で有意な差は認められなかった（stratified log-rank test注1） ：p=0.5292、 ハ ザ ー
ド比1.497［両側95%信頼区間：0.422, 5.306］）30,31）。
［8.8
参照］
17.1.4 海外第III相試験
非ST上昇急性冠症候群患者12,562例を対象とした二重盲検比較試験（CURE）で、アスピリン75～325mg/日
を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレ
ルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてプ
ラセボを対照に、血管性事故（心血管死、心筋梗塞及び脳卒中）発症のリスク減少効果を検討し、クロピド
グレル硫酸塩は19.6%の相対リスク減少効果を有することが示された（p<0.001）。また、血管性事故（心血管死、心筋梗塞、脳卒中及び治療抵抗性虚血）発症のリスク減少効果についても、クロピドグレル硫酸塩は13.7%の相対リスク減少効果を有することが示された（p<0.001）。なお、生命を脅かす出血の発現率には両群間に差は認められなかった（p=0.1251）。
有害事象の発現率は、クロピドグレル硫酸塩群41.7%（2,612/6,259例）、プラセボ群40.1%（2,530/6,303例）
であり、両群でほぼ同等であった。プラセボ群よりもクロピドグレル硫酸塩群の発現率が0.3%以上高かった
有害事象は、浮動性めまい2.4%（148/6,259例）、疲労1.5%（93/6,259例）、挫傷1.4%（87/6,259例）、発疹1.1%（70/6,259例）であった32）。

〈末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制〉
17.1.5 国内第III相試験
末梢動脈疾患患者を対象に、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてチクロピジン
塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験（431例）において12週目までの血管性イベント（脳梗塞、心筋梗塞、その他の心血管死、虚血性イベントによる入院）の累積発現率を解析したところ、チクロ
ピジン塩酸塩0.9%（発現割合：2/216例）に対しクロ
ピドグレル硫酸塩0.9%（発現割合：2/215例）であり、クロピドグレル硫酸塩の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された。
一方、副作用の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩35.6%（発現割合：77/216例）に対しク
ロピドグレル硫酸塩15.5%（発現割合：35/215例）とクロピドグレル硫酸塩が有意に低かった（stratified
log-rank test注2） ：p<0.0001、 ハ ザ ー ド 比0.403［ 両側95%信頼区間：0.270, 0.603］）。クロピドグレル硫酸塩の主な副作用（発現率2%以上）は、γ-GTP増加
及びALT増加がそれぞれ2.3%（5/215例）であった。
また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び重篤な副作用を複合した指標の12週目までの累積発現率は、
チクロピジン塩酸塩13.6%（発現割合：30/216例）に対しクロピドグレル硫酸塩が2.4%（発現割合：5/215例）であり、クロピドグレル硫酸塩が有意に低かった（stratified log-rank test注2） ：p<0.0001、 ハ ザ ー
ド 比0.161［ 両 側95%信 頼 区 間：0.062, 0.416］）。 出
血性有害事象の12週目までの累積発現率はクロピド
グレル硫酸塩8.4%（発現割合：19/215例）、チクロピ
ジン塩酸塩7.0%（発現割合：15/216例）で有意な差は 認 め ら れ な か っ た（stratified log-rank test注2） ：p=0.4478、ハザード比1.300［両側95%信頼区間：0.659,
2.561］）33,34）。
〈虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制及び末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制〉
17.1.6 海外第III相試験
動脈硬化性疾患（虚血性脳血管障害、末梢動脈疾患等）
19,185例を対象とした二重盲検比較試験（CAPRIE）で、
クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてアスピリン325mg/日を対照に、血管性事
故（虚血性脳血管障害、心筋梗塞症及び血管死）発症のリスク減少効果を検討し、クロピドグレル硫酸塩は8.7%の相対的リスク減少効果を有することが示された（p=0.045）。また、両群の有害事象発現率（クロピド
グレル硫酸塩群86.25%、アスピリン群86.48%）に差は認められなかった（p=0.640）35）。
注1）アスピリンの前治療状況を因子としたstratified log-rank test
注2）その他の抗血小板薬の併用の有無、心筋梗塞あるいは虚血性脳血管障害の既往又は合併症の有無、糖尿病の合併の有無を因子としたstratified log-rank test

18. 薬効薬理18.1 作用機序
クロピドグレル硫酸塩の活性代謝物が、不可逆的に血小板のADP受容体サブタイプP2Y1236）に作用し、ADPの結合を阻害することにより、血小板の活性化に基づく血小板凝集を抑制する37）。また、ラットにおいて認められたコラー
ゲン及び低濃度トロンビンによる血小板凝集に対するクロ
ピドグレル硫酸塩の抑制作用は、これらの刺激によって血小板から放出されたADPによる血小板凝集を抑制することに基づくと考えられる38,39）。
［8.7参照］
18.2 血小板凝集抑制作用
クロピドグレル硫酸塩はin vitro では血小板凝集抑制作用を発現せず、経口投与後、肝で代謝を受けて活性代謝物となり、ADP刺激による血小板の活性化に基づく血小板凝集を抑制
する37）。
ラットではコラーゲン及び低濃度トロンビンによる血小板凝集の抑制も認められている38,39）。
健康成人男子24例にクロピドグレル10～75mg/日を10日間反復経口投与した時、血小板凝集抑制率の増加及び出血時間の延長が認められている40）。
健康成人10例を対象に、クロピドグレルのローディング
ドーズ（初回投与300mg、翌日以降は75mgを1日1回5日
間反復経口投与）と非ローディングドーズ（75mgを1日1
回6日間反復経口投与）の用法・用量でのクロスオーバー法による投与を行い、血小板凝集抑制作用について検討した。その結果、ローディングドーズ群は、非ローディ
ングドーズ群に比べ、初回投与後2時間から血小板凝集抑
制作用（血小板活性化の抑制）を示した。300mgのローディ
ングドーズにより、投与初日の血小板凝集抑制率は約30～40%を示し、薬力学/薬理作用的に定常状態と考えられる血小板凝集抑制率のレベルに投与初日より達していた
─5─

14）クロピドグレルの推定代謝経路（プラビックス錠：
2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.4.5）
15）Savi P., et al.：Thromb. Haemost. 1994 ；72（2）：313-31716）代謝に関与する薬物代謝酵素（プラビックス錠：2006
年1月23日承認、申請資料概要2.7.2.1）
17）Simon T., et al.：Clin. Pharmacol. Ther.
2011；90（2）：287-295
18）薬物代謝酵素に及ぼす影響（プラビックス錠：2006年
1月23日承認、申請資料概要2.7.2.1）
19）Tornio A., et al.：Clin. Pharmacol. Ther. 2014
；96（4）：498-507
20）健康成人における薬物動態（プラビックス錠：2006年
1月23日承認、申請資料概要2.7.2.3）
21）Deray G., et al.：Clin. Drug. Invest. 1998 ；16（4）：319-328
22）Slugg P. H., et al.：J. Clin. Pharmacol. 2000 ；40（4）：396-401
23）Furuta T., et al.：Pharmacogenomics 2007 ；8（9）：1199-1210
24）Axelsen L. N., et al.：Br. J. Clin. Pharmacol.
2021；87（1）：119-128
25）Fukuuchi Y., et al.：Cerebrovasc. Dis. 2008 ；25（1-2）；40-49
26）第Ⅲ相試験B（プラビックス錠：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.4.1）
27）非ST上昇急性冠症候群に対する第3相臨床試験（プラビックス錠：2007年10月19日承認、申請資料概要
2.7.6.2）
28）出血性イベント（プラビックス錠：2007年10月19日承認、申請資料概要2.7.4.2）
29）外因性要因（プラビックス錠：2007年10月19日承認、申請資料概要2.7.4.5）30）Isshiki T., et al.：Int. Heart J. 2012 ；53（2）：91-10131）国内第Ⅲ相試験（プラビックス錠：2011年12月22日承認、審査報告書）
32）非ST上昇急性冠症候群に対する海外第3相臨床試験（プラビックス錠：2007年10月19日承認、申請資料概要
2.7.6.2）
33）Shigematsu H., et al.：Ann. Vasc. Dis. 2012 ；5（3）：364-375
34）有害事象（プラビックス錠：2012年9月28日承認、申請資料概要2.7.6.2）
35）アテローム血栓症患者を対象とした海外第Ⅲ相臨床試
験（プラビックス錠：2012年9月28日承認、申請資料概要2.7.6.2）
36）Hollopeter G., et al.：Nature 2001；409（6817）：
202-20737）Savi P., et al.：Biochem. Biophys. Res.
Commun. 2001；283（2）：379-383
38）Holmsen H.：Eur. J. Clin. Invest. 1994 ；24（Suppl1）：3-8
39）CP/CPK存在下での血小板凝集に対する作用（プラビックス錠：2006年1月23日承認、申請資料概要
2.6.2.2）40）反復投与試験（プラビックス錠：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.2.2）
41）健康成人における臨床薬理試験（プラビックス錠：
2007年10月19日承認、申請資料概要2.7.6.2）
42）佐藤志樹 他：薬理と臨床. 2012 ；22（1）：7-20
43）Umemura K., et al.：Thromb. Res. 1995 ；80（3）：209-216
44）ラットにおける抗血栓作用（プラビックス錠：2006年
1月23日承認、申請資料概要2.6.2.2）
45）Yao S. K., et al.：Circ. Res. 1992 ；70（1）：39-48
46）Herbert J. M., et al.：Thromb. Haemost. 1998
；80（3）：512-518

が、ローディングドーズをしない場合では投与初日の血
小板凝集抑制率は約15%であった41）。
健康成人男子15例を対象にクロピドグレル（75mgを1日1回）を10日間反復投与後、最大血小板凝集能（5μM ADP
惹起maximum platelet aggregation intensity（MAI））の回復期間を検討した。その結果、クロピドグレルの最終投与後7日目にはMAIは投与前値（クロピドグレル投与前
MAI±15%以内）に回復した42）。
［8.2参照］
18.3 抗血栓効果
クロピドグレル硫酸塩は、経口投与により、血小板の活性化に基づく血栓形成を抑制する。クロピドグレル硫酸塩は中大脳動脈血栓モデル（ラット）43）、動静脈シャント
モデル（ラット）44）、冠状動脈周期的血流減少モデル（イヌ）45）、頸動脈バルーン内皮傷害モデル（ウサギ）46）、ス
テント留置動静脈シャントモデル（ウサギ）46）において血栓形成を抑制し、中大脳動脈脳血栓モデルでは血栓形成抑制に基づいて梗塞サイズを縮小した。頸動脈バルーン内皮
傷害モデル、ステント留置動静脈シャントモデルにおける血栓形成抑制効果はアスピリンと併用したとき増強した。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：クロピドグレル硫酸塩（Clopidogrel Sulfate）
化学名：Methyl（2S ）-2-（2-chlorophenyl）-2-［6,7-dihydrothieno［3,2-c ］pyridin-5（4H ）-yl］
acetate monosulfate
分子式：C16H16ClNO2S・H2SO4
分子量：419.90
性状：本品は白色～微黄白色の結晶性の粉末又は粉末である。
本品は水又はメタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすい。
本品は光によって徐々に褐色となる。
本品は結晶多形が認められる。
化学構造式：

20. 取扱い上の注意
開封後は湿気を避けて保存すること。
＊22. 包装〈クロピドグレル錠25mg「ケミファ」〉
100錠［10 錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
500錠［ポリエチレンビン、バラ、乾燥剤入り］〈クロピドグレル錠75mg「ケミファ」〉
100錠［10 錠（PTP）×10］
140錠［14 錠（PTP）×10］500錠［ポリエチレンビン、バラ］
23. 主要文献
1）Diener H. C., et al.：Lancet 2004 ；364（9431）：331-337
2）Kobayashi M., et al.：J. Atheroscler. Thromb.
2015 ；22（11）：1186-1196
3）Mega J. L., et al.：N. Engl. J. Med. 2009 ；360
（4）：354-362
4）Collet J. P., et al.：Lancet 2009 ；373（9660）：
309-3175）Sibbing D., et al.：Eur. Heart J. 2009 ；30（8）：916-922
6）Giusti B., et al.：Am. J. Cardiol. 2009 ；103（6）：806-811
7）Simon T., et al.：N. Engl. J. Med. 2009 ；360（4）：363-375
8）Uchigata Y., et al.：Diabetes. 1995 ；44（10）：1227-1232
9）Uchigata Y., et al：Human Immunol. 2000 ；
61：154-157
10）生物学的同等性試験（プラビックス錠：2006年1月23
日承認、申請資料概要2.7.2.2）
11）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
12）ラットにおける単回経口投与時の組織内濃度（プラビッ
クス錠：2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.4.4）
13）ラットにおける反復経口投与時の組織内濃度（プラビックス錠：2006年1月23日承認、申請資料概要
2.6.4.4）

24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

─6─