2010B1790                          BL40B2⓶⭵ゅᒙ⣽⬊㛫⬡㉁ࡢࣜ࢔ࣝࢱ࢖࣒ኚ໬࡟╔┠ࡋࡓእ⏝๣࣭໬⢝ᩱ࣭⤒⓶྾཰ᆺ〇๣ࡢ㛤ⓎApplication of Time Resolved Analysis of Lipid Lamellar Structure inStratum Corneum to Development of Topical, Transdermal/Cosmetic
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Yasuko Obataa, Noboru Ohtab, Naoto Yagib, Ichiro Hattab, Kozo Takayamaaaᫍ⸆⛉኱Ꮫ, b㻔㈈㻕㧗㍤ᗘග⛉Ꮫ◊✲ࢭࣥࢱ࣮ a Hoshi University, b SPring-8/JASRI

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ス関数ににフィッティィングして解解析した。ま た、詳細な変化を追跡すする目的でそそれぞれの回回折プロ
ファイル
ル間での差分分解析を行っった。
結果およよび考察：
我々ははすでに溶液液セルを用いいた実験によ り、エタノーールや d-リモ
モネンでそのの作用機構を 明らかにするることができきたが[1]、今
今回は、外用用剤・経皮吸収収型製剤およよび化粧料の基剤とし て、主成分のの溶解補助のの目的等で製製剤成分と してM㻕、繁用されれるミリスチチン酸イソプ
プロピル㻔IPM
イソプロロパノール䠄䠄IPA䠅、1-メチル-2-ピロ リドン㻔NMP㻕に着目してて実験を行った。とくに 、脂質の側方方充填に着目目して、六方方晶および斜斜方晶-1S
nm 、 斜方の回折がが重なってああらわれる S=2.4
晶のみにに回折があららわれる S=2.7 nm-1 の回回折ピークを解解析した。ささらに、これれらの積分強強度の比㻔R = [Intensity att 2.4 nm-1]/ [Intensity at 2.7nm-1]㻕より、作用しややすい充填構構造の推定を 試み
M では、いずた[1,2]。まず、IPMずれのピーク の積も僅かに減少
少し、ピーク位置は若干干低角分強度もへ移行ししたが、積分分強度の比ははほとんど変変化がなかった
た。またそれれぞれの時間間で得られた
た回折ピークとと化合物適用用直後の回折折ピークの差差を求めた差分
分解析からはは、IPM がわ
わずかにソフ トケ
ラチンとと相互作用すする可能性がが示唆されたた。また、図 1 に示すようにソフトケラチン由 来の
S=1.0 nmm-1 付近の回回折が変化ししていること がわかる。広広角側のピーークの増大は、NMP 自体体の散乱の一部部が重なってて表れているるためである 。こ%まで製剤へれに対しして臨床的にには上限 8%への添加が認めめられている
る NMP ではは、細胞間脂脂質への影響はは小さかった
た一方で、ソソフトケラチチンに対してははすでに大ききな影響を与与えることがが報告されていいるエタノーールに類似しした挙動が観観察された（図図 1)。また、エタノール
ルよりも皮膚膚に対する刺激激性が小さい
いとされ、外外用剤で薬物物溶解
PA で補助のたための基剤ととして用いらられている IP
は、広角角領域にあららわれる側方方充填の積分分強度はいずれれも減少したたが、それらの比の値㻔R㻕㻕は時間の経過過とともに少少しずつ上昇昇する傾向を 示し
PA が斜方晶た（図 22）。これは、すなわち IP晶に優先的に働働きかけて液液晶化を促すす可能性があ ることを意味している。
。エタノール
ルではこの比比はほとんど一定定だったこととを考えると同じアルコ ール類でも、その物理化化学的性質にによって、細細胞間脂質との相相互作用の仕仕方が異なるるといえる。 以上の結果から、製剤開開発においてて、主成分のの作用する部位にに合わせた製製剤成分の選選択により、 効果を高めることができる可能性がが示唆されたた。

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[1] I.Hatta, H.Nakazawa, Y.Obata, N.Ohta, K.Inoue, N.Yagi, Chem.Phys.Lipids., 163, 381-389 㻔2010㻕.
[2] Y.Obata, I.Hatta, N.Ohta, N.Kunizawa, N.Yagi, K.Takayama, J.Contr.Rel., 115, 275-279 㻔2006㻕.