トリイソプチレンのラットを用いる急性経口毒性試験

試験番号:2031 (115‑010)

財団法人
食 品 農 医 薬 品 安 全 性 評 価 セ ン タ ー目次頁

1 . 要 約2.試験題目

3.試験目的4.試験番号qd9.被験物質﹄守町

10. 試験材料および方法

I

11.試験結果および考察

Tables4iT品噌ム9024

十・・

1nggn・uauSLCWy gsnh d

占1

Table 4.︑品角Table 3+LtA‑1‑1

Table 21・
a1stnySr ・‑司 G Oo‑or
MupunDFU

Table 1

1. 要 約 :1群雄雄各 5匹の C
D(SD)系ラットを用いて、トリイソプチレンの急性経口毒性試験を実施した。
被験物質はコーンオイルに溶解し、投与量は雌雄ともに 2，000mg/kgとした。
中毒症状としては、雌雄共通して自発運動低下および下痢がみられ、さらに雄で軟便が観察された。
また、死亡動物は雌雄ともに認められなかった。
病理解剖の結果、雌雄ともに肉眼的異常は認められなかった。
体重は、観察期間を通じ雌雄とも j
順調な体重推移を示した。
トリイソブチレンのラットにおける 50%致 死 量

急性経口毒性L
D
50(LD50) は次の通りであった。

雄

雌2，000mg/kg以上

2，000mg/kg 以上‑1 ‑2.試 験 題目:

トリイソブチレンのラットを用いる急性経口毒性試験

3.試験

的:

トリイソブチレンの安全性を評価するため、 OECDテ ス ト ガ イ ド ラ イ ン

目

401 (1987年 2月 24日〉に従って、ラットを用いる急性毒性試験を実施した。
なお、試験の実施は環企研第 233号、衛生第 38号、 63基 局 第 823号 〈 昭和63年1.1月18日〉の「新規化学物質に係る試験及び指定化学物質に係る有害性の調査の項目等を定める命令第 4条に規定する試験施設について」の基準を満たすものとした。

4. 試 験 番 号 : 2031 (115‑010 )‑2 一

9. 被 験 物 質 :1)被験物質名

トリイソブチレン2)CASNo.

7756‑94‑73) ロット番号4)純度99w
t %以上5)提 供 先6) 製造年月日

平成4年2月 25日7)保 管 条 件冷暗所8)保管場所

安評センタ一被験物質保管庫

9)一 般 名トリイソプチレン (T 1B)

10)化 学 名

イソプチレントリマー11)化学式または構造式

C12H2412)物 質 の 状 態

無色透明の液体13)溶 解 性

非水溶性14)安 定 性

移送時の流動や、噴霧、漏れ等の際に静電気が発生しやすく、わずかな放電火花で引火する危険性がある。

15)取 り 扱 い 上 の 注 意

引火性液体であるので静電気対策をとる等の注意を要する。

16)被 験 物 質 保 管

投与終了後、約 2gを安評センターに保管した。

‑ 3 ‑1O. 試 験 材 料 お よ び 方 法 :1) 供試動物

rj:CD(8D) 系ラット [8PF] は日本チヤールス・リバー株式会社(神奈川県厚供試した C0匹購入した。
木 市 〉 か ら 生 後 5週齢で雌雄各 3動物は検収後、試験環境に馴化し、6逓齢で投与した。

動物の識別は、ピクリン酸エチルアルコール飽和溶液によるマーキング法を用いるとともに、飼育ケージに動物標識番号 (AnimalID‑No. )を明記したラベルを付けて行った。

64‑‑
171 g、雌で 128‑‑132 g であった。
投与時の体重は、雄で 12)飼 育
飼育は温度 23土 2oc、相対湿度目土 10%、 換 気 回 数 1時 間 20回、照明 12時 間 ( 150‑‑‑300lux 、 午 前 7時点灯、午後 7時 消 灯 ) に 設 定 さ れ た 飼 育 室 ( W3.6xD10xH.
25皿、90m3 )で行った。
株式会社

東京技研サービス(東京都府中市〉製の水洗式飼育機 (W745.0x05O.0xH182.0cm) を使用し、金属製網目飼育ケージ (W 21.5XD 27.5xH 19.
5 cm 、飼育ケー3ジ・スペース 1.
1529cm )に動物を 5匹ずつ収容し、飼料と水を自由に摂取させた。
飼育ケージおよび給餌器は週 1回取り換えた。
なお、動物の思"化期間を含め、観察期間中、データの信頼性に影響を及ぼしたと思われる環境要因の変化はなかった。

‑ 4 ‑3) 試験群の構成
試験群の構成は次表に示した。

試 験 群 の 構 成性試験群

雄1雌2

用'量(mg/kg)

動物数

動物番号2，00051101‑‑
11052，00052101‑‑2105」[用量設定理由]
投与量を設定するため、CD(SD) 系ラットを用い、 2，000mg/kg の 1用 量 を 雌 雄 各 3匹に投与した。その結果、死亡例は認められず、毒性が弱いと推定し、急性経口毒性試験の投与量の上限である

2，000mg/kgの 1用量とした。

‑5 ‑。投与方法
投与前 16時間絶食させた動物にコーンオイル(ナカライテスク株式会社、京都府京都市)で溶解した被験物質を、金属製胃ゾンデを用いて胃内に 1回強制経口投与した。

00g当り 1mlの割合とした(投与液濃度 O.2gImt )。
投与容量は体重 1
給餌は被験物質投与後 3時間に行った。
5) 観察期間

観察期聞は被験物質投与後 14日間とした。

6)飼 料
飼料はオリエンタル酵母工業株式会社(東京都中央区〉製造の国型飼料 M Fを使用した。
7)給 水

動物には水道水を自動給水ノズルから自由に摂取させた。
8)観 察

中毒症状および生死の観察は、投与後 6時間までは 1時間間隔、以後 1日 2回(休日には1日 1回〉行い、その結果を観察所見記録用紙に記録した。
9)体 重

体重は投与直前、投与後 7および 14日に測定した。

10) 病理解剖
観察終了時に全個体をエーテル麻酔後放血安楽死させ解剖し、肉眼的病理所見を病理解剖所見用紙に記録した。

‑6 ‑11. 試験結果および考察:
試験結果は、 T
able 1 に観察期間中の経日死亡状況および~ LD50値、 Table 2に投与後の中毒症状および発現時期を示した。また、 T
able 3に体重推移、 Table 4に剖検所見を示し

fこ。
投与量は、雌雄ともに 2，000 mg/kgの 1用量とし、各 5匹に投与した。
投与後 14日間飼育し、生死、中毒症状およびその発現時期について観察した。
中毒症状としては、投与後 2から 3時間に自発運動低下が雄 1伊jおよび雌 3例にみられ、さらに投与後 3から 5時間に下痢あるいは軟便が雄 4例および雌全例で観察された。これ
らの症状は比較的軽度で、、投与後 2日までにすべて消失した。また、雄 1例には特記すべ
き異常は認められなかった。
死亡動物は、雌雄いずれの群にも認められなかった。
観察終了時の病理解剖では、雌雄ともに肉眼的異常は認められなかった。
また、投与後 7および 14日の体重測定では、いずれも各々 1週間前の測定値に比較して雌雄の全例に増加が認められた。
本試験の条件下において、トリイソブチレンの CD(SD)系ラットに対する急性経口毒性はD
50値は雄雄ともに 2，000mg/kg以上であった。
弱く、 L

一 寸 ーTable 1.

l'>tortality

Exp. No. 2031 (115‑010)

Sex(0Group

Doselevel(mg/kg)

Numberofanimals

Number of deaths on the day
12345678910 11 12 13 14Mortality(%)

Male10002，5。。。。。。。。。。。。。。

。

Female22，0005。。。。。。。。。。。。。。

。

LD50 (mg/kg)
Male

Greater than0002，Female

Greater than0002，Table 2.

Clinical sign
Exp. No. 2031 (115‑010)

Sex : Hale000
Dose level : 2，Cコ

Number of animals : 5Signs

Hours
12 3 45 6 6→ 24Days
2345678910 11 12 13 14Normal

542 2 255555555121

Movernent
decrease spon.rnotor act.
トヰ(mg/kg)

General condition
diarrhealoose stool

431122152
1

Death
Nurnber of affected animals : 4

Nurnber of recovered anirnals : 4decrease spon.motor act. : decrease in spontaneous motor activities

Mortality: 0/5

55 5 5

Table 2.

‑continued Clinical sign
Exp. No. 2031 (115‑010)

Sex : Female

Dose level : 2，000

ト・ム

Number of animals : 5Signs

Hours
1 2 345 6 6→ 24Days
23Normal

52000

5 5 53555Movemer】tdecrease spon.motor act.
トーム(mg/kg)

General condition
diarrhealoose stool

3223245655 5 5Death
Number of affected animals : 5

Number of recovered animals : 5

decrease spon.motor act. : decrease in spontaneous motor activities

Mortality: 0/57B

910 11 12 13 14

55 5 555

Table 3.

Body weightExp. No. 2031 (115‑010)

Sex : Male(unit:g)Group Dose level(mg/kg)

AnimalID‑No.

Days after administration。

7141101
110211031104
1105

171
165
169
164
164253245
253
236
233

317
316
319
297
300

ト4

ト
コ

1

2，000

‑l
fean + S.D.

167 +3244 +

9310 + 10

Table 3.

‑continued Body weight

Sex : Female

Exp. No. 2031 (115‑010)(unit:g)Group Dose level(mg/kg)AnimalID‑No.

。

7

14

130
128
132
131
131

174
174
173
181
182

203
204
201
207
213

177... 4206'" 5Days after administration

ト4w

2

2，000

2101
2102
2103
2104
2105
lt
lean . S.D.

130'"

2

Table 4. Gross finding

Exp. No. 2031 (115‑010)
Sex: Male，Dose level: 2，000 mg/kg

Animal
工D‑No.
ト4J:::，.

1101
1102
1103
1104
1105

Days afteradministration(day)
Classification
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed1414141414

OrgansFindings and comments
NormalNormalNormalNormalNormalTable 4. ‑continued Gross finding
Exp. No. 2031 (115‑010)

Se玄 : Female，Dose level: 2，000 mg/kg

Animal
工D No.
目HCJ
12101
2102
2103
2104
2105

Days afteradministration(day)
Classification
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed1414141414

OrgansFindings and comments
NormalNormalNormal
NormalNormal