4F02NC＊2024年 6 月改訂（第 2 版）
2024年 2 月作成（第 1 版）

日本標準商品分類番号
871169貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年

承認番号＊ 販売開始OD錠25mg
OD錠50mg
30600AMX00090000 30600AMX00091000
2024年 6 月
2024年 6 月

パーキンソン病治療薬・レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム治療薬（レボドパ賦活剤）
ゾニサミド口腔内崩壊錠

劇薬
処方箋医薬品注）

パーキンソン病治療薬（レボドパ賦活剤）
ゾニサミド口腔内崩壊錠注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること

4. 効能又は効果〈OD錠25mg〉○ パーキンソン病（レボドパ含有製剤に他の抗パーキンソン病薬を使用しても十分に効果が得られなかった場合）○ レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム（レボドパ含有製剤を使用してもパーキンソニズムが残存する場合）〈OD錠50mg〉
パーキンソン病（レボドパ含有製剤に他の抗パーキンソン病薬を使用しても十分に効果が得られなかった場合）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.2 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成
販売名
有効成分
（1錠中）

添加剤

ゾニサミドOD錠
ゾニサミドOD錠
25mgTRE「ケミファ」 50mgTRE「ケミファ」（日局）ゾニサミド（日局）ゾニサミド
25mg
50mg
D-マンニトール、トウ D-マンニトール、トウ
モロコシデンプン、結 モロコシデンプン、結晶セルロース、カルメ 晶セルロース、カルメ
ロース、クロスポビド ロース、クロスポビド
ン、エチルセルロース、ン、エチルセルロース、
タルク、軽質無水ケイ タルク、軽質無水ケイ酸、スクラロース、ス 酸、スクラロース、黄テアリン酸マグネシウ 色三二酸化鉄、ステア
ム
リン酸マグネシウム

6. 用法及び用量〈OD錠25mg〉
本剤は、レボドパ含有製剤と併用する。
パーキンソン病
通常、成人にゾニサミドとして、1日1回25mgを経口投与する。なお、パーキンソン病における症状の日内変動（wearing-off現象）の改善には、1日1回50mgを経口投与する。
レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム
通常、成人にゾニサミドとして、1日1回25mgを経口投与する。
〈OD錠50mg〉
パーキンソン病
本剤は、レボドパ含有製剤と併用する。
通常、成人にゾニサミドとして、1日1回25mgを経口投与する。なお、パーキンソン病における症状の日内変動（wearing-off現象）の改善には、1日1回50mgを経口投与する。

3.2 製剤の性状
販売名
性状

ゾニサミドOD錠
ゾニサミドOD錠
25mgTRE「ケミファ」 50mgTRE「ケミファ」
微黄白色～淡黄白色の
白色～帯黄白色の素錠
割線入り素錠

表

外形

裏

側面
直径
厚さ
重量
識別コード

8.1mm
3.3mm
200mg
ゾニサミドOD
ケミファ

25

10.6mm3.9mm
400mg
ゾニサミドOD
ケミファ

7. 用法及び用量に関連する注意〈パーキンソン病〉
本剤の1日50mg投与において、1日25mg投与時を上回る
on時の運動機能の改善効果は確認されていない。［17.1.1、
17.1.2 参照］

50

－1－

8. 重要な基本的注意
8.1 連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。［11.1.4 参照］
8.2 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.3 発汗減少があらわれることがあり、特に夏季に体温が上昇することがあるので、本剤投与中は体温上昇に留意し、このような場合には高温環境下をできるだけ避け、適切な処置を行うこと。［11.1.10 参照］
8.4 本剤投与中又は投与中止後に、自殺企図があらわれることがあるので、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［11.2、15.1.3、15.1.4 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害又はその既往歴のある患者
血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中にゾニサミド製剤を投与された患者が心室中隔欠損、心房中隔欠損等を有する児を出産したとの報告があり、動物実験（マウス、ラット、イヌ、サル）で流産、催奇形作用（口蓋裂、心室中隔欠損等）が報告されている。また、妊娠中にゾニサミド製剤を投与された患者の児に呼吸障害があらわれたとの報告がある。［2.1参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。
10. 相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3Aで代謝される。
［16.4.2 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
抗てんかん剤
本剤と抗てんかん剤 フェニトイン、カル
フェニトインの併用時、これらの バマゼピン、フェノ
カルバマゼピン薬剤を減量又は中止 バ ル ビ タ ー ル で は
フェノバルビタール した場合に、本剤の C Y P が 誘 導 さ れ 、
バルプロ酸 等
血中濃度が上昇する 本剤の血中濃度が低ことがある。
下することが示唆されている。
フェニトイン
眼振、構音障害、運 本剤によりフェニト
動失調等のフェニト インの代謝が抑制さ
インの中毒症状があ れ、血中濃度が上昇
らわれることがある することが示唆されので、できるだけ血 ている。
中濃度を測定し、減量するなど適切な処置を行うこと。
三環系抗うつ剤
MAO-B阻害作用を 相加・相乗作用によ
アミトリプチリン等 有するセレギリンに ると考えられる。
四環系抗うつ剤
おいて、三環系抗う
マプロチリン等つ剤との併用により、高血圧、失神、不全収縮、発汗、てんかん、動作・精神障害の変化及び筋強剛といった副作用があらわれ、更に死亡例も報告されている。

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
レセルピン誘導体
本剤の作用が減弱さ 脳内ドパミンを減少
レセルピン等れる可能性がある。 させる。
フェノチアジン系薬剤
脳内ドパミン受容体
クロルプロマジン等を遮断する。
ブチロフェノン系薬剤
ハロペリドール等
スルピリド
メトクロプラミド

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 悪性症候群（1%未満）
本剤投与中又は投与中止後に悪性症候群があらわれることがある。発熱、意識障害、無動無言、高度の筋硬直、不随意運動、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、血清CKの上昇等があらわれた場合には、体冷却、水分補給等の全身管理、及び再投与後に漸減するなど適切な処置を行うこと。なお、本症発症時には、ミオグ
ロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）
発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.3 過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球
増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウ
イルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.1.4 再生不良性貧血、無顆粒球症、赤芽球癆（いずれも頻度不明）、血小板減少（1%未満）［8.1 参照］
11.1.5 急性腎障害（頻度不明）
11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う重篤な肝機能障
害、黄疸があらわれることがある。
11.1.8 横紋筋融解症（1%未満）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビ
ン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.9 腎・尿路結石（1%未満）
腎疝痛、排尿痛、血尿、結晶尿、頻尿、残尿感、乏尿等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.10 発汗減少に伴う熱中症（頻度不明）
発汗減少があらわれ、体温が上昇し、熱中症をきたすことがある。発汗減少、体温上昇、顔面潮紅、意識障
害等がみられた場合には、投与を中止し、体冷却等の適切な処置を行うこと。［8.3 参照］
11.1.11 幻覚（1%以上）、妄想、錯乱、せん妄（いずれも1%未満）等の精神症状－2－

15.1.4 海外で実施されたゾニサミド製剤（承認外効能・効果、
用法・用量）を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ
群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：
0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間：0.6～3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。なお、海外臨床試験におけるゾニサミド製剤の自殺念慮及び自殺企図の発現率は0.45%であり、プラセボ群では0.23%であった。［8.4、11.2、15.1.3 参照］

11.2 その他の副作用

1%以上

1%未満
頻度不明
過敏症
発疹、湿疹、そう痒感
精神神経系 眠 気 （ 6 . 7 % ）、精神活動緩慢化、不安・ 運動失調
ジ ス キ ネ ジ ア 、不穏、精神症状の悪化、気力低下、抑う 感覚異常、無気力・自発
つ、めまい・ふ 性低下、異常感、激越、らつき、睡眠障 行動異常、興奮、認知症
害、頭痛・頭重、の悪化、意識消失、異常
幻視・幻聴
な夢、自殺企図注）、ジス
トニア、しびれ感、認知障害
循環器
血圧低下、動悸、起立性
低血圧、血圧上昇、上室性期外収縮、心室性期外収縮
消化器
食欲不振（5.2%）、嘔吐、下痢、味覚異常、悪心、口渇、胃不 胸やけ、腹部膨満感、流快感、便秘
涎、胃炎、嚥下障害、胃痛、歯周炎、腹部不快感、胃潰瘍、口内炎、歯肉炎
血液白血球減少、赤血球減少、ヘモグロビン減少、白血球増加、ヘマトク
リット減少、貧血、顆粒
球減少、血小板減少、好酸球増多
肝臓
A L T 、 A L P 、γ-GTP上昇、肝機能異
AST、LDH上昇 常腎・泌尿器 BUN上昇
排尿障害、頻尿、クレアチニン上昇、尿失禁、尿中蛋白陽性、膀胱炎
その他
体重減少、CK上 脱力感、転倒、発熱、血 発汗減少
昇、立ちくらみ、中カリウム減少、トリグ
浮腫、倦󠄁怠感
リセリド上昇、腰痛、視覚障害、四肢痛、脱水、気管支炎、筋肉痛、血中尿酸上昇、血糖上昇、呼吸困難、前立腺癌、打撲、汗疹、関節痛、顔面潮紅、血中コレステロー
ル上昇、骨折、体重増
加、脱毛、白内障、副鼻腔炎

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
水で服用の結果（健康成人23例、ゾニサミドとして25mgを1回投与）1）
Tmax
（h）a）

Cmax
t1/2
AUC0-96（μg/mL）b） （h）b） （μg・h/mL）b）
ゾニサミド
0.100
96.6
7.16
8.0（1.0-12.0）
OD錠25mg±0.015
±32.5
±0.93
ゾニサミド
0.099
99.1
7.00
4.0（1.0-24.0）±0.015
±24.2
±0.87
錠25mg
剤形

a）中央値（最小値-最大値）、b）平均値±標準偏差

水なしで服用の結果（健康成人23例、ゾニサミドとして25mgを1回投与）
Tmax
（h）a）

Cmax
t1/2
AUC0-96（μg/mL）b） （h）b） （μg・h/mL）b）
ゾニサミド
0.101
119.1
6.83
6.0（1.0-12.0）
OD錠25mg±0.027
±39.2
±1.54
ゾニサミド
0.100
102.4
6.77
4.0（1.0-12.0）錠25mg±0.023
±36.4
±1.50
剤形

a）中央値（最小値-最大値）、b）平均値±標準偏差注）［8.4、15.1.3、15.1.4 参照］

13. 過量投与13.1 症状
昏睡状態、ミオクローヌス、眼振等の症状があらわれる。
13.2 処置
特異的な解毒剤は知られていない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するた
め、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
15.1.2 血清免疫グロブリン（IgA、IgG等）の異常があらわれることがある。
15.1.3 パーキンソン病患者を対象とした国内臨床試験において、トレリーフ錠を投与された患者での自殺又は自殺関連行為の副作用発現割合は0.24%（2/842例）であった。また、パーキンソニズムを伴うレビー小体型
認知症患者を対象とした国内臨床試験では、自殺又は自殺関連行為の副作用は発現していない。［8.4、11.2、
15.1.4 参照］－3－

16.1.2 反復投与
〈パーキンソン病〉
1日1回25mg又は50mgを4週間経口投与したときの定常状態でのトラフ濃度は、それぞれ1.14±0.48μg/mL（108例の平均値±標準偏差）、2.57±0.86μg/mL（105
例の平均値±標準偏差）であった 2）。（ゾニサミド錠のデータ）〈レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム〉
1日1回25mg又は50mg注）を4週間経口投与したときの定常状態でのトラフ濃度は、それぞれ1.43±0.34μg/mL（39例の平均値±標準偏差）、3.43±1.34μg/mL（37例の平均値±標準偏差）であった3）。
（ゾニサミド錠のデータ）
16.1.3 生物学的同等性
健康成人にゾニサミドOD錠25mgとゾニサミド錠25mg
を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ゾニサミドとして25mg）、水あり（23例）及び水なし（23例）で1回経口投与して血漿中ゾニサミド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された1）。
16.1.4 生物学的同等性試験〈ゾニサミドOD錠25mgTRE「ケミファ」〉
健康成人男子にゾニサミドOD錠25mgTRE「ケミファ」とトレリーフOD錠25mgをクロスオーバー法により、それぞれ1錠（ゾニサミドとして25mg）を絶食時単回経口投与（水なしで服用又は水で服用）し、血漿中ゾニサミ
ド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、さらに、平均値の差がlog（0.90）～log（1.11）の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。
（1）水なしで服用判定パラメータ
Cmax
AUC0-72h（ng・h/mL）（ng/mL）
ゾニサミドOD錠
6248.31115.6725mgTRE「ケミファ」 ±645.46±13.516114.74
115.23
トレリーフOD錠25mg±622.55±13.67

参考パラメータ
Tmax
t1/2
（h）
（h）
3.7
97.0
±2.4
±36.7
4.4
89.2
±3.0
±22.1

（Mean±S.D., n=21）

16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者（300mg1回注）経口投与）（外国人データ）9）
クレアチニン
クリアランス（mL/min）
>60
20～60
<20

Cmax
t1/2
CLra）
Aeb）
Tmax
（h） （μg/mL） （h） （mL/min） （%）
3.3
4.3
2.9

3.64
3.73
4.08

58
58
63

3.42
2.50
2.23

16.8
11.9
13.3

a）腎クリアランスb）尿中排泄率（投与後8日間までに尿中に排泄されたゾニサミドの用量に対する百分率）

腎クリアランス及び尿中排泄率で正常腎機能患者との間に差が認められた。
注）‌本剤のパーキンソン病に対する承認用量は1日25～50mg、レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム
に対する承認用量は1日25mgである。
16.8 その他〈ゾニサミドOD錠50mgTRE「ケミファ」〉
ゾニサミドOD錠50mgTRE「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、ゾニサミドOD錠25mgTRE「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動に基づき生物学的に同等とみなされた10）。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（2）水で服用判定パラメータ
Cmax
AUC0-72h（ng・h/mL）（ng/mL）
ゾニサミドOD錠
6456.84
119.4925mgTRE「ケミファ」 ±1019.75±21.656351.68
116.94
トレリーフOD錠25mg±1092.33±19.12

参考パラメータ
Tmax
t1/2
（h）
（h）
4.1
94.4
±2.5
±27.6
3.9
99.1
±2.1
±38.2

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
ゾニサミド錠の国内臨床試験成績は以下のとおりであった。
〈パーキンソン病〉
17.1.1 国内後期第Ⅱ相/第Ⅲ相試験
レボドパ製剤による治療で十分な効果が得られていない
パーキンソン病患者347例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した結果、25mg投与群ではプラセボ投与群に比べ主要評価項目としたUPDRS（Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale）Part Ⅲ
合計スコア（運動能力検査）が改善し、有効性が認められた11,12）。［7. 参照］
UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（最終評価時-ベースライン）（Mean±S.D., n=22）

投与群

症例数

プラセボ群
25mg群
50mg群

81
76
82

変化量
ベース 最終検定b）
ライン 評価時 調整平均値a） 標準誤差a）
22.9
21.0
-2.0
0.8
－
26.5
19.8
-6.3
0.8
p<0.001
22.5
16.8
-5.8
0.8
p=0.003

投与期間：12週間a）ベースライン値を共変量とした共分散分析モデルより算出。
b）Dunnett検定（vsプラセボ群）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人12例において、空腹時及び食後に25mg単回投与
したときの薬物動態パラメータを比較した結果、バイオ
アベイラビリティに対する食事の影響はほとんど認められなかった5）。（ゾニサミド錠のデータ）
16.3 分布16.3.1 血清蛋白結合率
48.6%（in vitro、ヒト血清、限外ろ過法）6）
16.4 代謝16.4.1 主な代謝産物及び代謝経路
主として肝臓で代謝され、イソキサゾール環開裂体を生成した後、グルクロン酸抱合等を受ける7,8）。
16.4.2 代謝酵素
主としてCYP3A8）［10. 参照］
16.5 排泄16.5.1 排泄経路
主として尿中7）
16.5.2 排泄率
経口投与後2週間における尿中排泄率は、未変化体として28.9～47.8%、主代謝物（イソキサゾール環開裂体のグ
ルクロン酸抱合体）として12.4～18.7%であった。これ
ら は 投 与 量 の 4 7 . 6 ～ 6 0 . 2 % で あ っ た 7 ）（ 健 康 成 人 、200mg1回、200mg/日又は400mg/日注）2日間投与）。

－4－

ゾニサミドの副作用発現頻度は25mg群で40.5%（32/79例）、50mg群で49.4%（42/85例）であり、主な副作用（発現頻度が5%以上）は25mg群で体重減少（5.1%）、
50mg群で傾眠（12.9%）、食欲減退（7.1%）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加（7.1%）、気力低下（5.9%）であった。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験（運動機能スコアによる評価）
レボドパ製剤による治療で十分な効果が得られていない
パーキンソン病患者（UPDRS Part Ⅲ合計スコア10点以上）196例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した結果、25mg投与群ではプラセボ投与群に比べ主要評価項目としたUPDRS Part Ⅲ合計スコア（運動能力検査）が改善し、有効性が認められた13,14）。［7. 参照］
UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（最終評価時-ベースライン）
投与群

症例数

プラセボ群
25mg群
50mg群

63
61
60

変化量
ベース 最終検定b）
ライン 評価時 調整平均値a） 標準誤差a）
21.5
18.7
-2.9
0.9
－
21.4
15.6
-5.9
0.9
p=0.029
23.0
17.6
-5.5
0.9
p=0.073

投与期間：12週間a）ベースライン値を共変量とした共分散分析モデルより算出。
b）Dunnett検定（vsプラセボ群）

ゾニサミドの副作用発現頻度は25mg群で30.2%（19/63例）、50mg群で34.9%（22/63例）であり、主な副作用（発現頻度が3%以上）は25mg群でジスキネジー、傾眠、幻覚、食欲減退（各3.2%）、50mg群で傾眠、悪心（各4.8%）、不眠症、ジスキネジー、無力症、幻覚（各3.2%）であった。

17.1.3 国内第Ⅲ相試験（off時間による評価）
レボドパ製剤による治療で十分な効果が得られていない、
wearing-off現象を発現したパーキンソン病患者（off時間
が1日2時間以上発現）389例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した結果、50mg投与群ではプラセボ投与群に比べ主要評価項目としたoff時間が短縮し、有効性が認められた15,16）。
off時間（時間/日）及び変化量（最終評価時-ベースライン）
投与群

症例数

プラセボ群
25mg群
50mg群

129
125
121

変化量
ベース 最終検定b）
ライン 評価時 調整平均値a） 標準誤差a）6.303 6.300-0.011
0.173－
6.435 5.991-0.4360.176
p=0.0866.377 5.657-0.7190.179
p=0.005

化学構造式：

融20. 取扱い上の注意

アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。

22. 包装〈ゾニサミドOD錠25mgTRE「ケミファ」〉
30錠［10錠（PTP）×3］
100錠［ポリエチレン瓶、バラ］〈ゾニサミドOD錠50mgTRE「ケミファ」〉
30錠［10錠（PTP）×3］

投与期間：12週間a）ベースライン値を共変量とした共分散分析モデルより算出。
b）閉検定手順（vsプラセボ群）〈レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム〉
17.1.4 国内第Ⅲ相試験
レボドパ製剤を12週間以上連続して服用中のパーキンソ
ニズムを伴うレビー小体型認知症患者351例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した結果、ゾニサミド25mg投与群はプラセボ投与群に比べ主要評価項目としたUPDRS Part Ⅲ合計スコア（運動能力検査）が改善し、有効性が認められた17,18）（本試験では、ゾニサミドの投与群として25mg投与群、50mg投与群注）の2群を設定した。）。
UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（12週時-ベースライン）
投与群

症例数

プラセボ群
25mg群

118
117

23. 主要文献

1）白倉健史ほか：BIO Clinica. 2014；29(13)：78-81
2）反復投与①（トレリーフ錠：2013年8月20日承認、審査報告書）
3）反復投与②（トレリーフ錠・OD錠：2018年7月2日承認、申請資料概要2.5.3.1）
4）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性試験（OD錠25mg）
に関する資料（社内資料）
5）食事の影響（トレリーフ錠：2009年1月21日承認、申請資料
概要2.7.1.2）
6）Matsumoto K., et al.：Arzneim-Forsch./Drug Res.
1983；33：961-968
7）Ito T., et al.：Arzneim-Forsch./Drug Res. 1982；32：
1581-1586
8）Nakasa H., et al.：Mol. Pharmacol. 1993；44：216-221
9）ゾニサミドの腎機能障害患者における薬物動態（トレリーフ
錠：2009年1月21日承認、申請資料概要2.7.2.2）
10）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性試験（OD錠50mg）に関する資料（社内資料）
11）国内後期第Ⅱ相/第Ⅲ相試験①（トレリーフ錠：2009年1月
21日承認、申請資料概要2.7.6.14）
12）国内後期第Ⅱ相/第Ⅲ相試験②（トレリーフ錠：2009年1月
21日承認、申請資料概要2.7.3.2）
13）Murata M., et al.：Neurol. Clin. Neurosci. 2016；4：1015
14）国内第Ⅲ相試験（運動機能スコアによる評価）（トレリーフ
錠：2009年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.15）
15）Murata M., et al.：Mov. Disord. 2015；30：1343-1350
16）国内第Ⅲ相試験（off時間による評価）（トレリーフ錠：2013
年8月20日承認、審査報告書）
17）レビー小体型認知症患者対象臨床試験（第3相試験）（トレリーフ錠・OD錠：2018年7月2日承認、申請資料概要
2.7.6.2）
18）UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（トレリーフ錠・OD
錠：2018年7月2日承認、申請資料概要2.7.3.3）
19）脳内ドパミンレベル増加作用及びMAO阻害作用（トレリー
フ錠：2009年1月21日承認、申請資料概要2.6.2.2）
20）チャネル阻害作用（トレリーフ錠・OD錠：2018年7月2日
承認、申請資料概要2.6.2.2）
21）レボドパ作用の増強効果（トレリーフ錠：2009年1月21日承認、申請資料概要2.6.2.2）
22）レボドパ作用の延長効果（トレリーフ錠：2009年1月21日承認、申請資料概要2.6.2.2）
23）実験的wearing-off現象の改善効果（トレリーフ錠：2009年
1月21日承認、申請資料概要2.6.2.2）

変化量
ベース 最終検定b）
ライン 評価時 調整平均値a） 標準誤差a）
30.5
29.2
-1.4
0.6
－
31.9
28.1
-4.1
0.6
p=0.005

投与期間：12週間
a）‌ベースライン値を共変量とし、投与群、評価時期とその交互作用、実施医療機関を含むMMRM（Mixed Model for Repeated Measures）法で算出。
b）Hochberg法により多重性を調整。

ゾニサミドの副作用発現頻度は25mg群で15.4%（18/117例）であり、主な副作用（発現頻度が1%以上）
は傾眠（3.4%）、体重減少（1.7%）、精神症状（1.7%）であった。
注）‌本剤のレビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム
に対する承認用量は1日25mgである。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
作用機序はまだ完全に解明されてはいないが、6-ヒドロキ
シドパミン（6-OHDA）により片側黒質線条体のドパミン神経を選択的に破壊したパーキンソン病モデルラット（片側6-OHDA処置ラット）を用いた脳微小透析法による実験において、レボドパ（ベンセラジド塩酸塩含有）併用下における破壊側線条体細胞外液中ドパミンレベルに対し有意な上昇作用を示す。
また、ラット及びサル線条体ミトコンドリア・シナプト
ソーム膜標本中のMAO活性を阻害し、その阻害作用は比較的MAOのB型に選択性を示す19）。
さらに、T型Caチャネル及びNaチャネル（ともにヒト遺伝
子組換えタンパク質）に対して、それぞれのチャネルにおける電流の阻害作用を示す20）。
18.2 レボドパ作用の増強効果
レセルピン処置パーキンソン病モデルラットにおけるレボ
ドパ（ベンセラジド塩酸塩含有）惹起運動亢進に対して増強効果を示す21）。
18.3 レボドパ作用の延長効果
片側6-OHDA処置ラットにおけるレボドパ（ベンセラジド
塩酸塩含有）惹起回転運動の持続時間に対して延長効果を示す22）。
18.4 実験的wearing-off現象の改善効果
片側6-OHDA処置ラットへの高用量塩酸メチルドパ（ベンセラジド塩酸塩含有）反復投与により惹起した実験的wearing-off現象に対して改善効果を示す23）。

19. 有効成分に関する理化学的知見点：‌164～168℃

24. 文献請求先及び問い合わせ先

日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101－0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

一般的名称：‌ゾニサミド(Zonisamide)（日局）
化学名：‌1,2-Benzisoxazol-3-ylmethanesulfonamide
分子式：‌C8H8N2O3S
分子量：‌212.23
性 状：‌白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末である。アセトン又はテトラヒドロフランに溶けやすく、メタ
ノールにやや溶けにくく、エタノール(99.5)に溶けに
くく、水に極めて溶けにくい。
－5－