ISSN 2186-1315

日本農芸化学会

受賞講演要旨集2016 年度

公益社団法人日本農芸化学会
Japan Society for Bioscience,
Biotechnology, and Agrochemistry
http://www.jsbba.or.jp/

2016 年度学会賞・功績賞・技術賞・奨励賞

受賞者一覧（敬称略）【日本農芸化学会賞】（2 件，50 音順）
河田照雄（京都大学大学院農学研究科）「メタボリック症候群調節因子の栄養生化学的研究」………………………………………………………………………………
佐藤1

隆一郎（東京大学大学院農学生命科学研究科）「コレステロール代謝制御の分子細胞生物学研究」…………………………………………………………………………………

3【日本農芸化学会功績賞】（2 件，50 音順）
福田雅夫（長岡技術科学大学工学部）「微生物による芳香族化合物分解システムの生化学的・分子生物学的解明」……………………………………………………
山田

5

耕路（崇城大学生物生命学部）「食品成分の体調調節機能に関する統合的研究」……………………………………………………………………………………

7【農芸化学技術賞】（4 件，企業名 50 音順）
山本
酒瀬川

万里（農業・食品産業技術総合研究機構

食品総合研究所）
・立花

洋児（JA かごしま茶業株式会社）・岡本宏文（九州大学大学院農学研究院）

武久（アサヒ飲料株式会社）「健康機能を有する緑茶「べにふうき」の効果、作用機序、茶葉特性の解明ならびに飲食品の開発」………………………
上田

恭義・植田

尚宏・久保

博司・北野

9

光昭（株式会社カネカ）「還元型コエンザイムＱ10 の実生産および商品化に向けた技術研究開発」………………………………………………………

11

キッコーマン株式会社（賛助会員）「醸造技術の革新による血圧降下ペプチド高含有醤油の開発」……………………………………………………………………
藤原 大介（キリン株式会社）・城内 健太（小岩井乳業株式会社）・杉村

13

哲（キリン株式会社）・藤井 敏雄（キリン株式会社）「ウイルス感染防御機能を持つLactococcus lactis JCM5805の発見と事業応用」…………………………………………………

15【農芸化学奨励賞】（10 件，50 音順）
浅水

俊平（東京大学大学院農学生命科学研究科）「放線菌由来窒素含有天然生物活性物質の生合成に関する研究」…………………………………………………………………
大池

秀明（農業・食品産業技術総合研究機構 食品総合研究所）「食品・栄養成分と生体概日リズムの相互作用に関する研究」……………………………………………………………………
岸野

21

竜彦（名古屋大学大学院生命農学研究科）「植物ペプチドホルモンに関する生物有機化学的研究」……………………………………………………………………………
志水

19

重信（京都大学大学院農学研究科）「嫌気性細菌における特異な脂肪酸代謝の解明と応用」……………………………………………………………………………
近藤

17

23

元亨（名城大学農学部）「糸状菌のユニークな代謝系を支える新規酵素の発見と多様な代謝を制御する
細胞内レドックス恒常性維持機構の解明」……………………………………………………………………………………………
新谷「環境細菌間における可動性遺伝因子の挙動に関する研究」………………………………………………………………………
富田

29

泰治（富山県立大学工学部）「有用植物二次代謝産物の生合成機構に関する生化学および分子細胞遺伝学的研究」…………………………………………
鮒

27

武郎（東京大学生物生産工学研究センター）「アミノ酸代謝に関わる酵素に関する構造生物学的研究」…………………………………………………………………………
野村

25

政己（静岡大学大学院総合科学技術研究科）

31

信学（静岡県立大学食品栄養科学部）「芳香族ポリケタイドの生合成研究と物質生産への応用」…………………………………………………………………………

渡辺

33

大輔（奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科）「酵母における環境応答と代謝調節に関する分子遺伝学的研究とその応用」……………………………………………………

35

歴代受賞者一覧…………………………………………………………………………………………………………………………………

37

日本農芸化学会鈴木賞（日本農学会扱）…………………………………………………………………………………………………

37

日本農芸化学会鈴木賞（本会扱）…………………………………………………………………………………………………………

37

日本農芸化学会賞……………………………………………………………………………………………………………………………

38

日本農芸化学会功績賞………………………………………………………………………………………………………………………

38

農芸化学技術賞………………………………………………………………………………………………………………………………

39

農芸化学賞（日本農学会扱）………………………………………………………………………………………………………………

43

農芸化学賞（本会扱）………………………………………………………………………………………………………………………

43

農芸化学奨励賞………………………………………………………………………………………………………………………………

44

2016 年度学会賞等受賞者紹介………………………………………………………………………………………………………………

51

2016 年度学会賞等副賞御寄附会社名………………………………………………………………………………………………………

52

受賞者講演要旨《日本農芸化学会賞》

1

メタボリック症候群調節因子の栄養生化学的研究

京都大学大学院農学研究科食品生物科学専攻
１． はじめに

教授

河

田

照

雄

３． 脂肪組織の機能制御に関する研究

現在世界には21億人にも上る肥満者と過体重者がおり，生活

肥満は白色脂肪細胞の過剰な発達と肥大化によるインスリン習慣病の発症やメタボリック症候群の問題が生じている．肥満

抵抗性や炎症の惹起，さらには悪性アディポサイトカインの異は数多くの病気を引き起こす要因と考えられ，そのような状態

常分泌が問題となる．
まず，白色脂肪細胞の分化および機能調節を「肥満症」と呼んで医学的な治療対象となる．このような疾患のマスターレギュレーターである核内受容体，ペルオキシソーに対して薬物療法や運動療法，食事療法が用いられている．
さらム増殖剤応答性受容体γ（PPARγ）に焦点を当て，それに関わに，穏やかに生体機能を調節しうる食品の機能性の利用は，個人る内因性および外因性因子を探索した．
その結果，内因性因子との食生活が密接に関連する生活習慣病やメタボリック症候群のしてメバロン酸経路のファルネシルピロリン酸を見出し，脂肪予防・改善策として有効性の高い戦略となりうる．演者は，肥満細胞内で生成され，分化を制御するとともに細胞機能を改善す

や生活習慣病に対してそのようなスタンスで長年研究を行ってることを示した（図２）．
また，外因性因子を探索するための評価きた．本講演では，脂肪組織を中心としたメタボリック症候群の系を構築し，柑橘由来成分であるオーラプテンやβ-クリプトキ

調節因子の栄養生化学的研究を紹介したい．

サンチン，ハーブ由来のイソプレノイドなど多くの食品由来成分を同定するとともに，動物実験により血中中性脂肪値の低下

２． 肥満・脂質代謝に及ぼす辛味成分摂取の影響に関する研究
肥満はメタボリック症候群の主要因であり，現在我が国にお作用，脂肪肝の改善，さらには血糖値の低下作用などを発揮することを示した．

いてもその対策が，社会的，医療経済的にも重要な課題となっている．演者は，欧米人の肥満が社会的問題になり始めた1980年代

４． メタボリック症候群を惹起する脂肪組織の炎症反応とそ初頭から肥満と食品成分の関わりについて研究を開始した．まの食品による抑制に関する研究

ず，代表的な食品成分として香辛料の辛味成分，とりわけトウガ

近年，脂質代謝異常や耐糖能異常，インスリン抵抗性などの

ラシ辛味成分，カプサイシンに着目した．高脂肪食誘導性肥満

メタボリック症候群の発症基盤は，肥満状態で生じる白色脂肪

ラットを用いてカプサイシンの肥満，脂質代謝への影響を検討したところ，体脂肪の蓄積抑制作用および血中中性脂肪低下作用を見出した．さらに，その作用機序として，辛味成分が交感神経を活性化し，副腎からの穏やかなアドレナリン分泌を介するエネルギー代謝の亢進によるものであることを明らかにした（図１）．また，他の香辛料辛味成分でも同様な作用機序をもつことを明らかにした．現在，このようなカプサイシンの抗肥満効果の原理は，機能性食品開発にも応用展開されている．

図１

トウガラシ辛味成分のエネルギー代謝促進作用機序

図２

イソプレノイド生合成経路代謝物と核内受容体との関係

2《日本農芸化学会賞》

図３

受賞者講演要旨

脂肪組織におけるマクロファージと炎症反応の概念図
図４

白色脂肪細胞と褐色脂肪細胞の形態と役割の相違

図５

肥満状態の炎症反応によるベージュ細胞UCP1遺伝子

組織に存在するマクロファージ（MΦ）による炎症反応であることが明らかとなってきた．すなわち，肥満状態では，常在型の抗炎症性 M2 MΦが減少する一方，浸潤してきた炎症性 M1 MΦが肥大化脂肪細胞と相互に刺激し合い，慢性的な炎症が引き起こされる．その際に分泌された炎症性物質は脂肪組織だけでなく血管や様々な臓器で炎症を引き起こし，メタボリック症候群を発症させる(図３)．従って，このような脂肪組織におけるMΦの表現型を制御できれば，生活習慣病や肥満・メタボリック症候群の新たな改善策を見いだせると考えた．そこで，種々の食品成分について検討したところ，とりわけ魚介類に多く含まれるタウ
リンが，M1 MΦの浸潤抑制とM2 MΦの発現増加をもたらすとともに，肥満やメタボリック症候群を改善することを見出した．
また，食事脂質（α-リノレン酸）の腸内細菌（乳酸菌）代謝産物が，単球から抗炎症性M2 MΦへの分化を促進することを見出し，肥満状態の白色脂肪組織の抗炎症への応用の可能性を示した．

転写抑制機構５． 脂質代謝・エネルギー代謝改善の基礎研究と食品への応用に関する研究が知られている．演者は，そのBATの退縮現象に着目し，その要

メタボリック症候群の発症基盤の主要因は，脂質代謝，エネル

因を検討したところ，肥満状態の脂肪組織の炎症反応が関与す

ギー代謝の異常であり，初期病変として「脂肪肝」が発症する．
そること，その分子機序は共存する炎症性M 1 M Φ に由来する

こで肝臓の脂質代謝に着目し，そこでの脂肪酸酸化系や脂肪酸

T N F -αやI L - 1 などの炎症性サイトカインが，e x t r a c e l l u l a r

合成系に関与する食品成分を探索した．その結果，β酸化系遺伝

signal-related kinase (ERK) の活性化を介して，cAMP-CREBに子発現を制御するPPARαのアゴニストとなるトマト由来の新よるUCP1遺伝子転写活性化経路を抑制し，その結果，CUP1の発規成分や脂肪酸合成系遺伝子を制御する肝臓 X 受容体現誘導を抑制することを明らかにした（図５）．
さらに，そのよう(LXR)αのアンタゴニストとなる香辛料成分などを見出した．

なM1 MΦによる炎症反応を人為的に抑制することで，BATの退これらの知見は今後，食品開発への応用展開が期待される．

縮を予防・改善できることを明らかにした．これらの知見は，今また，最近ヒト成人でエネルギー消費器官として重要な役割を果たすことが立証された，褐色脂肪（BAT）（ 熱産生分子，脱後の肥満・メタボリック症候群の予防・改善策の具体的指針となりうる．

共役タンパク質 １(UCP1) ）についても演者は長年研究を行ってきた（図４）．魚油やポリフェノールなどの食品成分が，感覚

謝辞

今回の受賞対象の研究は，長年にわたりご指導いた受容器-交感神経活動を介してBATの増殖や機能を亢進させだいた農芸化学をはじめとする多岐にわたる分野の先生方，共ること，また，それらは肥満に伴う糖・脂質代謝の改善をもた同研究をしていた卒業生，アカデミアや企業の方々，ならびに，らすことを動物実験で明らかにし，食品への応用の可能性を示

京都大学大学院農学研究科食品生物科学専攻および応用生命科

した．さらに，BAT，とりわけ第３の脂肪細胞であるベージュ

学専攻の先生方，
京都大学宇治地区農学研究科の先生方，在学生細胞（褐色様脂肪細胞）はヒトでは中年期以降に減少（退縮）の方々のご支援によるものであり、ここに深謝いたします．まする場合が多い．その結果，エネルギー代謝・消費が低下し，た、受賞に際しご推薦いただいた関西支部の支部長はじめ役員

数年単位の長期間での肥満，すなわち「中年太り」を来すことの方々に感謝いたします．

受賞者講演要旨《日本農芸化学会賞》

3

コレステロール代謝制御の分子細胞生物学研究東京大学大学院農学生命科学研究科
１.

はじめに

応用生命化学専攻 教授

佐

藤

隆一郎

に分解されていることを示唆していた.この仮説を検証するの東京大学大学院において栄養化学研究で学位をいただいた.

に，当時まだ市販されていなかったBrefeldin Aを東大農芸化学

その後，帝京大学薬学部の故高野達哉教授のもとで，動脈硬化発の高月明先生から恵与いただき，分泌タンパク質の細胞内移行症の基盤となるコレステロール代謝調節の研究に従事する機会を阻害して解析を進めた.その結果，細胞内に留められたアポをいただいた.当時の高野研は，弱小私立大学にもかかわらず，

B100は特異的にproteasomeによる分解を受けることを証明す

科学技術庁の大型プロジェクトの分担研究を遂行しており，企ることに成功した(Sato et al. J.B.C.,1990).その後Brefeldin Aは業研究者が7-8名常駐しており，活況を呈していた.クリーンベン

細胞生物学の世界で多用され，数百から千近くの論文が出されチの予定表は深夜２時３時まで埋まり，UVランプが点灯するのた.東大農芸化学で学んでいた頃にBrefeldin Aの話を耳にしなは深夜数時間という日が続いていた.その中で，細胞生物学的研

ければ，この様なアイデアには行きつかなかったであろう.

究のイロハから学ぶ機会を得る事ができた.弁当を２食分持参

Nature, Cellの姉妹誌など存在しない頃，JBC論文をゼロから築して深夜までの実験に従事した.４年の助手生活の後に，大学のき上げることができたのは，何とか研究者としてやっていける

職を辞して，留学先のテキサスへと飛び立った.何のコネもないのではないかという多少の自信を与えてくれた.またこのよう中，
コレステロール代謝研究でノーベル生理学・医学賞を受賞さな分泌タンパク質の細胞内分解は，当時，小胞体における品質管れていたGoldstein/Brown両博士のもとに自身の研究内容を売理という概念が提案され，小胞体分解という新たな細胞応答機

り込み，留学の機会を懇願した所，運良く拾っていただくことと構として認知されつつある頃であった.小胞体分解を解説するなった.かくして，コレステロール研究を開始してわずか４年

総説では，小胞体分解を受ける数少ないタンパク質の例として数ヶ月で，その研究領域の世界的総本山とも言える研究室で研我々の論文が良く引用された.そして，この研究成果がその後の究する幸運に巡り会うこととなった.かくして本受章の課題は，留学先へと誘う役割を果たしてくれた.

高野‐Goldstein/Brown 先生からの薫陶の賜物であり，その後，

３． コレステロール合成フィードバック機構の分子制御

阪大薬学研究科，さらに母校へ戻ってからの約20年間のスタッ

細胞内のコレステロール量は厳密に制御されている.すべて

フ，院生らの協力によりなされたものである.本講演では多くのの細胞はおよそ30段階の酵素反応を介してコレステロールを合

方々への感謝の念を込めて，代表してそれらの一部を紹介させ成することができる.同時に細胞表面にLDL受容体を発現させ，ていただく.

細胞内にコレステロールを取り込む.この2つの経路はいずれも

２． 肝臓におけるコレステロール分泌の分子制御

ネガティブフィードバック機構により，コレステロール量が多高野研究室において与えられた課題は，肝臓におけるリポタ

くなると転写，翻訳後レベルの調節を受ける.その一つが，コレ

ンパク質合成・分泌の制御機構に関する基礎研究という漠然と

ステロール合成阻害治療薬スタチンの標的酵素であるH M Gしたものであった.肝臓はコレステロール合成の中心臓器で，アCoA還元酵素(HMGCR)の活性調節であり，細胞内コレステロー

ポリポタンパク質B100(アポB100)と脂質を会合させ，リポタン

ル量が多くなると小胞体膜タンパク質のH M G C R は分解を受

パク質VLDLとして分泌する能力を持つ.興味深いことにアポ

け ，急 速 に 酵 素 活 性 を 失 う . ア ポ B 1 0 0 分 解 と 共 通 性 を 持 つB100タンパク質は，他の分泌タンパク質と異なり，単独では分HMGCR小胞体分解機構の解析を是非ともトライしたいという泌されることはなく，脂質と会合し，リポタンパク質の形状で初手紙を送ると，1985年ノーベル賞受賞者のGoldstein/Brown両めて分泌される.アポB100は約4500アミノ酸からなる超巨大タ博士は快く留学の機会を与えてくれた.しかしこのプロジェク

ンパク質で，合成途上で小胞体内腔においてコレステロールをトは難解を極め，苦渋の2年間を過ごすこととなった.その後6，7含む脂質と会合し，リン脂質が取り囲むリポタンパク質粒子を年の経過を経て，INSIG(Insulin inducing gene)の出現を待たな形成する.アポB100の合成・分泌過程を追跡するために，ヒト肝

いと，この課題を解決することは不可能であった.この様な中

ガ ン 細 胞 H e p G 2 を [ S ] M e t を 含 む 培 地 で 培 養 し ，い わ ゆ る

で，我々はH M G C R のリン酸化による活性抑制機構について解

Pulse-chase実験を行った.細胞内で[35S]Metを取り込み合成され析を進めることに方針変更をした.その2年前に細胞内AMPによ

35

たアポB100は，分泌に伴い減少し，その一方で培地中に回収さり活性化される新たなキナーゼAMPKが明らかにされ，その基れる.不思議なことに何回となく実験を繰り返しても，細胞内と質がH M G C R であることから，分解による活性調節とリン酸化

培地中のアポB100の総量は継時的に減少していた.コントローによる失活との機能相関を追跡した.その結果，AMPKによるリルとして測定したアポA-1は，細胞内量が低下すると，培地中にン酸化とコレステロール量に呼応して生じる分解は互いに独立分泌されたアポA - 1 が増加し，総量は継時的に一定値を維持しした機構であることを明らかにすることに成功した(Sato et al.

た.この結果は，アポB100は分泌前にその一部が細胞内で特異的

P.N.A.S.,1993).本論文はヴォートの生化学教科書にも取り上げら4《日本農芸化学会賞》

れ，紹介された.

受賞者講演要旨が導入された酸化コレステロールへと形を変える.これら酸化コ

同時に，コレステロール合成酵素群，
LDL受容体遺伝子の発現

種々のレステロールは核内受容体LXRのリガンドとして機能し，を転写レベルで制御する転写因子S R E B P (S t e r o l r e g u l a t o r y

応答遺伝子発現制御に寄与する.LXR活性化を介した種々の遺伝

element-binding protein)の発見研究に従事した.我々が見出し

子発現応答制御について生化学的な知見を明らかにしてきた.複た新規転写因子は，驚いたことに小胞体膜タンパク質として合数の酸化コレステロール分子種がそれぞれ固有の機能を発揮す成されたのちに，細胞内のコレステロール量が低い時にのみ，Nる機構について今後更なる解析が必要とされている.

末端側が切断され活性型として核内へ移行し，転写を正に制御すると言う，これまでに例を見ない活性化様式を持つことが明
SREBP-1

らかになった.こうして発見されたSREBP-1，SREBP-2はそれぞ䜰䝉䝏䝹CoA

れ脂肪酸合成，コレステロール合成を担う酵素遺伝子発現を制御しており，それぞれの生理機能について，帰国後,種々の研究を展開した（図1）.SREBPの新たな応答遺伝子を見出し，SREBPHMG CoA㑏ඖ㓝⣲

Apo B100
100
LDLཷᐜయ⬡⫫㓟

SREBP-2活性化機構を解析し，さらに複数の核内受容体とのクロストー䝖䝸䜾䝸䝉䝸䝗

クについて明らかにした.その結果，コレステロール，脂肪酸合LDL/VLDL

成経路を介した脂質代謝の主たる調節機構にSREBP-1/-2は関MTPHO与し，その制御機構は複数の核内受容体との重層的なクロストークにより成立していることを明らかにすることに成功し⫹Ồ㓟㓟໬䝁䝺䝇䝔䝻䞊䝹た.
４.

䝁䝺䝇䝔䝻䞊䝹

⫹Ồ㓟ཷᐜయTGR5

コレステロール代謝調節の分子制御᰾ෆཷᐜయFXR᰾ෆཷᐜయLXR

小腸より吸収された脂質，肝臓で合成された脂質はそれぞれリポタンパク質の形で血液へと転送される.この過程で脂質と

図１

ア ポ B タ ン パ ク 質 を 会 合 さ せ る 転 送 酵 素M T P ( M i c r o s o m e

本研究で対象にした標的遺伝子，
タンパク質を四角で囲んだ.

コレステロール代謝制御の全容の模式図

triglyceride transfer protein)はリポタンパク質代謝の中心的役
割を演じる.この遺伝子の発現制御機構，さらにその発現を抑制

以上，
コレステロール合成系を中心に，その最終産物コレステ

する食品成分を見出した.さらに，体の各組織へのコレステロー

ロール，
さらにその代謝産物の酸化コレステロール，
胆汁酸に焦ル運搬を担うLDLを取り込むLDL受容体について，その発現が点を当て，これらステロール化合物の生理的機能の解析，
さらにmRNAの安定性により調節される新たな機構を見出した.血中脂質代謝制御に関する分子細胞生物学的な研究を行ってきた.

コレステロール濃度を調節する新たな標的としてLDL mRNA

炭素数27から成る複雑な構造化合物として合成されたコレステの安定性が重要視されるようになった.

ロールは，体内で様々な代謝産物へと形を変え，多様な生理作用コレステロールは肝臓で1日およそ1g合成されるが，我々はを発揮する生理活性物質として機能する.これらの機能の一端

これを分解することも，燃焼することもできない.体内においてを明らかにした本研究知見は，代謝制御破綻に起因する種々のコレステロールは最終的に肝臓へと輸送され胆汁酸へと異化さ

生活習慣病の発症機構を理解する上で重要な科学的エビデンス

れ，やがて糞中へと排出される.こうして生成された胆汁酸はであると同時に，機能性食品創製，創薬の方向性を示す基盤とな

種々の機能を有する生理活性成分である事が近年の研究で明らることが期待される.また農芸化学領域において，本研究は栄養かにされている.核内受容体F X R のリガンドとして胆汁酸が

化学，
食品科学，
食品機能学をカバーする研究として位置付けら

F X R を活性化し，小腸，肝臓において種々の応答遺伝子発現をれるが，同時に分子細胞生物学的手法を駆使し，生体の代謝調節

調節する機構について明らかにした.また胆汁酸をリガンドと機構を明らかにしたことにより，医学・薬学領域研究の発展にもして認識するGタンパク質共役受容体TGR5について新たな知少なからず貢献したものと考えている.

見を見出しつつある.T G R 5 を介して胆汁酸はインクレチン
GLP-1分泌を亢進し，糖代謝改善効果を発揮する.さらに骨格筋

謝辞東京大学大学院時代には東京大学名誉教授

内藤博

では熱産生を上昇させ，抗肥満作用を発揮する.こうした胆汁酸

先生，野口忠先生に研究の基礎をご指導いただきました.そのの代謝改善効果を模倣する食品成分を柑橘類に見出し，T G R 5

後，帝京大学薬学部名誉教授

アゴニストとして機能することを明らかにしている.コレステ

ロール代謝研究へと導いていただき，多くの事を学ばせていた

ロール代謝産物の機能を模倣する機能性食品成分の発見としてだきました.さらにテキサス大学

評価されている.さらにTGR5を骨格筋に過剰発現させたマウス

は，研究の厳しさ，同時に先端研究の興奮の醍醐味を体感させてを開発し，筋量増強効果を見出している.胆汁酸並びにその受容いただき，感謝申し上げます.両博士との４年間の激務・奮闘努

体を介した骨格筋機能維持が高齢社会におけるロコモーティブ

力なくして，今日の私はあり得ません.さらに帰国後，共同研究

シンドローム予防に結びつくことが期待される.

者としてご尽力いただいた先生方，
院生，
企業研究者の方々に深コレステロールの一部は酵素反応により22，25，27位に水酸基

謝いたします.

故高野達哉先生には，コレステ
Goldstein博士，Brown博士に受賞者講演要旨《日本農芸化学会功績賞》

5

微生物による芳香族化合物分解システムの生化学的・分子生物学的解明
長岡技術科学大学技学研究院生物機能工学専攻

はじめに

教授

福

田

雅

夫

離されていた．我々はこのUT26株のγ-HCH分解酵素システムを

環境汚染物質には石油類やダイオキシン類，ポリ塩化ビフェ

解明しており，分解副産物として塩化ベンゼンが蓄積することニル（P C B ）など芳香族化合物を主成分とするものが少なくなからPCB分解菌の集積を予想してスクリーニングに利用した．

い．我々は環境汚染物質の微生物による浄化（バイオレメディ

それまでに報告されたP C B 分解菌の大半がグラム陰性細菌でエーション）技術への利用を目指して，芳香族化合物を中心に好あったのに対し，RHA1株はミコール酸含有放線菌に属するグラ気性細菌の分解酵素系と分解メカニズムの解明を進めて来た．

ム陽性細菌で，世界でもトップクラスのPCB分解性を有するこ

ここでは，最も力を注いできたロドコッカス属分解細菌の分解とから注目を集めた[41]．

酵素システムに的を絞って述べる．
ロドコッカス属分解細菌の分解酵素システム
ビフェニル・ポリ塩化ビフェニル分解細菌の分離

RHA1株のPCB分解は誘導物質としてビフェニルを必要とし，環境汚染物質として知られるPCBは電源トランス等の絶縁油

既に知られているPCB分解菌と同様にビフェニル分解酵素系がや工業製品の脱脂洗浄剤，蒸留装置の熱媒体などに広く使用さ構造の似ているP C B を分解する共代謝による分解と考えられれた難燃性の有機溶媒で，ビフェニル骨格に塩素がランダムにた．そこでRHA1株のビフェニル分解酵素系の解析を進めたと付加した混合物である．しかし，食用油への混入による健康被害

ころ，初発水酸化酵素や芳香環開裂酵素を含む酵素ステップでや環境への漏出による環境汚染と生物濃縮が問題となり，1970

複数の分解酵素アイソザイムが関与していることが示唆され年代に製造や使用，廃棄が禁止された．我々は環境汚染の浄化やた．更に分解酵素遺伝子群の構造の解明と分解酵素の転写誘導

PCB汚染物の処理への利用を目指して，PCBを標的として幅広を担う転写制御システムの解析を進めた結果，RHA1株のビフェ

い分解性を有する分解細菌のスクリーニングを行い，複数のニル/PCB分解酵素システムは，複数の分解酵素アイソザイムがPCB分解菌を選抜したが，その中でも特に強力な分解活性を示誘導される多重酵素系が各分解ステップの分解を触媒するこしたのが東京大学の試験圃場の土壌から分離されたロドコッカと，
分解酵素群を転写誘導するのは2組の二成分制御系転写制御

ス属細菌Rhodococcus jostii RHA1株であった．この圃場では有機システムであること，2組の二成分制御系転写制御システムが協塩素系殺虫剤リンデン（γ-H C H やγ-B H C とも呼ばれる，γ

調して働くことが分かった（図1）．更に，分解酵素群と転写制御-hexachlorocyclohexane）を連用した結果，リンデンが分解される遺伝子が二つの巨大線状プラスミドpRHL1 (1,123 kb)とpRHL2

ようになり，妹尾啓史先生（東京大学）によりγ-H C H 分解細菌

(443 kb)に五つのオペロンとして配置していることも明らかに

Pseudomonas paucimobilis（現Sphingobium japonicum）UT26株が分した．
2組の転写制御システムを同時に破壊したところビフェニ
ルだけでなく，ベンゼンやエチルベンゼン，
プロピルベンゼンな
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が多様な芳香族化合物生育能を提供する極めてユニークな分解
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どの芳香族化合物における生育能が喪失し，同一の多重酵素系

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図1．
ビフェニル分解酵素系（上段）と転写制御システム（下段）．
上段はビフェニル分解の上流経路と各ステップを触媒する酵素（矢印上側）と多重酵素系を構成するサブユニット（矢印下側）を示した．下段は二組の二成分制御システム（鎖線枠内）と誘導基質（左側），制御を受ける酵素サブユ
ニット遺伝子クラスターの配置（右側）を示した．センサーであるBphS1/S2が誘導基質を感知すると，応答制御タンパク質BphT1/T2をリン酸化し，リン酸化されたBphT1/T2は各プロモーターからの転写を活性化する．制御を受ける酵素サブユニット遺伝子を黒矢印と白抜き文字で，プロモーターは折れ曲がり矢印で示した．尚，BphS1-T2間およびBphS2-T1間でクロストークが起こることが示唆されている．

酵素システムが明らかとなった（図2）．
また，千田俊哉先生のＸ線結晶構造解析グループとの共同研
Substrate

Strains
RHA1'bphS1'bphT1'bphS1 'bphS2'bphT1 'bphT2'bphS2'bphT2ethylbenzene

+

+

+

-

+

+

-

toluene

+

+

+

-

+

+

-

benzene

+

+

+

-

+

+

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isopropylbenzene

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o-xylene

+

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biphenyl

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m-xylene

-

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-

-

-

-

-

p-xylene

-

-

-

-

-

-

-

terephthalate

+

+

+

+

+

+

+

図2．
二成分制御システム変異体での生育特性．
bphS1とbphS2を共に
Δは遺伝子破壊を，＋は生育あり，−は生育なしを示す．
破壊すると上段5種類の基質で生育しなくなり，bphS1のみを破壊するとビフェニルで生育しなくなる．各変異株の結果からビフェニルでの転写誘導にはbphS1のみが，上段5種の基質での転写誘導にはbphS1とbphS2が共に関与することが示唆された．また，二組の二成分制御システムの制御を受ける多重
酵素系が多様な芳香族化合物の分解に関与することも示唆された．

6《日本農芸化学会功績賞》

究により，初発４段階のビフェニル（PCB）分解酵素の三次元立受賞者講演要旨

オキシゲナーゼが開く多様な分解経路

体構造 を 明 ら か に し た．特 に 芳 香 環 開 裂 ジ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ

ロドコッカス属ポリ塩化ビフェニル分解細菌における分解酵

2,3-dihydroxybiphenyl 1,2-dioxygenaseでは，世界で初めて同酵素素システムに的を絞ったが，他の細菌における多様な分解酵素

種の三次元立体構造を解明し，反応メカニズムの解明でも世界システムの解明にもかかわって来た．Sphingobium sp. SYK-6株をリードした．更に，リグニン分解酵素系の研究における芳香環

における多様なリグニン化合物分解酵素系の解明，Janibacter

開裂ジオキシゲナーゼprotocatechuate 4,5-dioxygenaseの構造解

sp. TYM3221株におけるDDE分解酵素系の解明，Nocardioides sp.

明につながり，互いに進化的起源の異なる2,3-dihydroxybiphenyl

DF412株におけるダイオキシン類ジベンゾフラン分解酵素系の1,2-dioxygenaseとprotocatechuate 4,5-dioxygenaseが収斂進化に解明，Sphingobium japonicum UT26株における殺虫剤γ-HCH分

よりほぼ同じ活性中心を持つに至ったことが示唆された．

解酵素系の解明，Bradyrhizobium sp. H W 1 3 株における除草剤
2,4-Dの新規分解酵素の発見，Rhizobacter gummiphilus NS21株にロドコッカス属分解細菌のゲノム解析
R H A 1 株のビフェニル分解酵素システムが興味を持った
British Columbia大学（UBC）のグループがカナダ政府のプロジェ

おける天然ゴムpoly(cis-1,4-isoprene)分解酵素の解明などである
が，いずれの分解酵素系でもオキシゲナーゼが鍵酵素となっており，
オキシゲナーゼの重要性を改めて知った次第である．

クトとして共同研究を提案し，RHA1株のゲノム解析が進められた．我々は既に着手していた線状染色体や線状プラスミドの末

おわりに

端配列の解明と重複遺伝子の識別を担当し，更にアノテーショ

以上に述べたように，芳香族化合物を中心にオキシゲナーゼ

ンを分担した．ゲノムサイズが大きく遺伝子重複が多いため当が関与する多様な分解酵素系の解明にかかわってきた．これら時の技術では苦労したが，完全なゲノム配列を明らかにするこの成果により学術的な意味で農芸化学分野に少なからず貢献でとに成功した．トータルゲノムサイズは9,703kbもあり，当時できたのではないかと考えている．
一方，研究とは別に経済産業省

は細菌最大のゲノムとして注目を集め，放線菌ではStreptomycesの遺伝子組換え微生物の安全確認や微生物を用いた環境修復に続く2例目の全ゲノムデータとして利用された．ゲノム解析の（バイオレメディエーション）
への微生物利用における安全確認

結果，RHA1株が極めて多様な分解酵素遺伝子を有していることに長年にわたりかかわり，農林水産省の遺伝子組換え生物の第や相同性を有する多数の分解酵素遺伝子種を有していることが一種利用の安全確認にも携わっており，農芸化学分野における明らかになり，トランスクリプトーム解析の結果から多重分解

バイオテクノロジーの推進に貢献できたのではと考えている．

酵素系の芳香族化合物分解への関与が確かめられた．

最後に，研究をご指導いただいた故矢野圭司先生と高木正道先生（前新潟薬科大学学長）ならびに古川謙介先生（元九州ロドコッカス属分解細菌の多彩な分解能力
RHA1株はビフェニルやPCB以外に環境汚染物質であるテト大学），研究を支えて下さった故三井幸雄先生，故堀之内末治
先生，金原和秀先生（静岡大学），James Tiedje先生（Michigan州

ラクロロエチレンやジクロロエチレン，殺虫剤DDTの環境分解

立大学），鎌形洋一先生（産業技術総合研究所），永田裕二先生

産物DDE (1,1-dichloro-2,2-bis(4-chlorophenyl)ethylene)など，多彩（東北大学），政井英司先生（長岡技術科学大学），千田俊哉先生

な分解活性が次々と明らかになっている．特にテトラクロロエ（高エネルギー加速器研究機構），Robert van der Geize博士（元

チレンでは上述のビフェニル分解酵素システムの初発水酸化ジ

Groningen大学），Lindsey Eltis 先生（British Columbia 大学），宮オキシゲナーゼが分解を触媒し，しかもテトラクロロエチレン

内啓介先生（東北学院大学），笠井大輔先生（長岡技術科学大自体が二成分制御システムの誘導基質となって分解酵素を誘導学），上村直史先生（長岡技術科学大学）など多くの皆様，功績することが分かり，ビフェニル分解酵素システムの間口の広さ賞に推薦して下さった太田明徳先生（中部大学）に心から御礼に驚いている．

申し上げます．

受賞者講演要旨《日本農芸化学会功績賞》

7

食品成分の体調調節機能に関する統合的研究

崇城大学生物生命学部応用微生物工学科

1． はじめに
食品中にはさまざまな生理活性成分が存在しており、その多

教授

山

田

耕

路

DNAと結合して直接DNAを切断する新規生理活性発現機構を提唱することができた。

くは複数の疾病を予防する多機能性を示す。これらの多機能性

食品成分の動物細胞増殖制御機能に関する研究では、水溶性成分を組み合わせて使用することにより、作用スペクトルの広

食物繊維の分解物の一つである酪酸がラット正常3Y1細胞の細い多機能性食品を構築することができる。多機能性食品の設計

胞周期移行をG1期とG2期の2か所で停止させること、G2で増殖を行うためには、種々の食品成分の多様な生理活性を明らかにを停止した2倍体細胞は速やかに4倍体G1期細胞に変化するこする必要がある。すなわち、統合的な研究が必要となる。

とを明らかにした。
この手法を用いて8倍体細胞も作成すること

食品成分の生体調節機能を明らかにするためには、最終的にができたが、正常に増殖を続けることができたのは4倍体細胞まはヒト摂食試験が必要となる。しかし、機能性因子のスクリーニでであった。また、3Y1細胞を種々のがん遺伝子で形質転換した

ングおよび作用機作の解明にヒトを利用することはできない。

細胞の細胞周期移行に及ぼす酪酸の影響についても検討し、がしたがって、生化学試験、微生物試験、動物培養細胞試験、動物実ん化した細胞ではG2期の増殖制御が効かなくなり、細胞死をも験などを駆使して研究を行う必要がある。したがって、研究の手たらしやすいことを明らかにした。この3Y1細胞と形質転換法においても統合的な取り組みが必要となる。

3Y1細胞を比較する実験系は、種々の制がん物質の機能検定に

ここでは、食品成分の体調調節機能の解明に利用した種々の実験系とそれを用いて得られた結果を紹介する。

有効であった。
食品成分の制がん機構に関する研究では、遺伝子工学技術を導入し、種々の食品成分のがん細胞致死機構の解明に活用した。

2． 食品成分の制がん機能に関する研究

カテコールアミン類の制がん作用に関する研究は、茶ポリフェ

本研究は、糖質の分解に際して生じるレダクトン類の制がん

ノールをはじめとするポリフェノール化合物の生理活性発現機機能の解明研究に端を発する。当時、エンジオール構造を有する構の解明に発展し、エピガロカテキンガレート（EGCg）のがん

レダクトン類は、抗酸化活性を有するとともにDNA切断機能を細胞致死機構を明らかにすることができた。
また、同様の手法を有することが知られていた。また、がん細胞を移植したマウスの用いてビタミンE誘導体や共役リノール酸（CLA）のがん細胞致

がん組織に注射することにより、がん組織を縮退させることが死機構の解明を行った。

知られていた。しかし、in vitroのDNA切断試験と動物実験のみ
ではその生理作用発現機構を解明することは不可能であった。

3． 食品成分の免疫調節機能の解明

そこで、動物培養細胞を機能検定系として導入することとした。

本研究は、ヒト型ハイブリドーマの無血清大量培養によるヒ

このレダクトン類の生理機能に関する研究では、糖質の褐変中

ト型モノクローナル抗体（MoAb）の大量生産に関する研究が発間体であるエンジオール化合物が主として用いられていた。し端となった。まず、MoAbの生産能を増強する因子を検索し、かし、それらの化合物は不安定であり、大量に作成して保存する

種々のタンパク質が抗体産生増強作用を有することを明らかにことが困難であった。そこで、作用機構の解明を開始する時点でした。この作用は抗体のクラスにより異なることが明らかとな芳香環を有するエンジオール化合物に研究の対象を移すこととり、以後のアレルギー研究の端緒となった。
ヒト型ハイブリドー

した。

マを用いたスクリーニング系では、それぞれのクラスの抗体産

まず、副腎髄質ホルモンの制がん機能の解明を行うこととし、生に及ぼす食品成分の影響しか見ることができない。
しかし、ヒエピネフィリン（Ep）等のカテコールアミン類がin vitroと同様

トや実験動物由来のリンパ球を用いるとすべてのクラスの抗体に細胞DNAに二重鎖切断を導入することを明らかにした。当産生に及ぼす食品成分の効果を同時に検定することができる。

時、細胞DNAの二重鎖切断は致死的に作用すると考えられてい

また、共存するリンパ球の細胞間相互作用の解明にも有効でたが、実験に用いたラットRFL細胞は二重鎖切断の一部を保持あった。

したまま増殖を続けることができ、それに伴い分化機能の変化が誘導されることを明らかにした。

食品成分の抗体産生調節機能をヒトで活用する場合、実験動物を用いた摂食実験の実施が不可欠となる。
そこで、
摂食実験に

カテコールアミン類は、細胞膜表面に結合してアデニルシク

用いる動物から採取したリンパ球を用いて予備スクリーニング

ラーゼを活性化し、それによって生じるcAMPをセカンドメッを行うことにより、生理活性成分のスクリーニング効率を高め

センジャーとして機能を発現すると考えられていた。しかし、ることにした。
実験動物由来のリンパ球を利用することにより、H-Epを細胞に投与すると、細胞内に取り込まれ、核内に輸送さ全身免疫系に属するリンパ球と腸管免疫系に属するリンパ球のれ、DNAと結合して存在することが明らかとなった。Epの細胞間の応答の違いを明らかにすることも可能となった。
また、摂食DNA切断能は細胞の種類により異なったが、その強さはEpの実験に供したラットからリンパ球を無菌的に回収して摂食記憶

DNA結合量と比例したことから、細胞外に投与したEpが細胞を確認するex vivo実験系を開発し、種々の食品成分の免疫調節38《日本農芸化学功績賞》

受賞者講演要旨

機能の解明に利用した。ex vivo実験系は、血清中の抗体やサイトLTの産生が抑制されるとともに、血清中のコレステロールおカインのレベルに影響が出ない場合でも産生能の変化を検出す

よびトリグリセリドのレベルが低下する。このように、摂食実ることができる、より高感度の実験系であった。また、全身免疫

験系を用いると、食品成分の多機能性の発現を確認すること

系と腸管免疫系への作用の違いを明確にするための手段を提供が可能になる。

した。

食物繊維は抗体産生調節機能と脂質代謝調節機能を同時に発食品成分のアレルギー調節機能に関する研究では、アレル現するが、これらの効果の発現がラットの週齢に依存すること

ギー反応を促進もしくは抑制する因子について検討を行い、脂が明らかとなった。
成長期のラットでは、水溶性食物繊維は不溶

質の酸化がアレルギー応答を促進し、脂溶性抗酸化成分がその性食物繊維より強い血清脂質改善効果を示すが、加齢ラットで促進効果の発現を抑制することを見出した。すなわち、ラットリはこの効果が全く認められなくなる。
この結果は、
食物繊維の脂ンパ球を不飽和脂肪酸の存在下で培養するとIgEの産生が促進

質代謝調節機能が免疫調節機能と類似したメカニズムを通じてされ、その他の抗体の産生は抑制された。このIgE産生促進効果

発現していることを示唆している。
しかし、これらの活性の発現はビタミンE共存下では発現が抑制されたが、水溶性のビタミ

強度は水溶性食物繊維の種類や分子量により異なることが明ら

ンCは抑制効果を示さなかった。これらの結果は、食品中にはアかになっている。たとえば、グァーガムのIgA産生促進効果は高レルギー促進物質と抑制物質が存在しており、その量を調節す

分子のグァーガムでは認められるが、サイズを100分の1にしたることにより抗アレルギー食品を創ることが可能であることを酵素分解グァーガムでは効果が認められなくなる。
一方、脂質代意味している。

謝改善効果では酵素分解グァーガムは高分子グァーガムと同等

また、食物繊維を摂食させるとIgAの産生が強く促進され、リンパ球に摂食記憶が残ることを明らかにした。しかし、この効果の生理活性を発現する。
したがって、
これらの生理機能の発現調
節機構は完全に同じではないものと考えられる。

は細胞実験では再現することができず、食物繊維と腸内細菌との相互作用を介して生理活性を発現している可能性が考えられ

5． 最後にた。
本研究では、若齢ラットでは食物繊維の効果が強く認められ

本研究では、
上記の機能に加えて糖尿病予防効果、
ホルモン調

るが、加齢レットでは感受性が低下することも明らかとなった。

節機能等についても検討を行った。また、消化性の糖質、アミノ

本研究では、ケミカルメディエーター放出抑制作用に関す

酸・ペプチド、
ビタミン類を含む低分子生理活性物質についてもる検討も行った。ヒスタミン放出抑制効果はトリフェノール検討を行った。食品中の機能性物質は単独で使われることは少化合物に強く認められ、ロイコトリエン（LT）放出抑制効果はなく、他の生理活性物質と同時に摂取されることが多い。そのた

抗酸化成分および多価不飽和脂肪酸（PUFA）に強く認められめ、体調調節因子の同時摂取について検討を行ったが、幸い相乗た。また、これらの機能性因子の間で相乗効果が存在すること効果を発見することができ、健康志向食品の安全性の強化およを明らかにすることができた。この相乗効果を利用すると、よび製造コストの削減に貢献することとなった。これらの体調調

り低用量で生理活性を誘導することが可能となり、健康志向

節因子は医薬としても利用可能であるが、食品として摂取され食品の安全性の向上と製造コストの削減に大きく貢献するこる場合はその安全性の確保に留意する必要がある。食品は多様とが期待されている。

な体調調節因子を含んでおり、ヒトは多種の臓器から構成される複雑な生命体である。
この複雑さが、食品成分の体調調節機能

4． 食品成分の脂質代謝調節機能に関する研究を解明するためには統合的取り組みが必要となる理由である。

食品成分の免疫調節機能を解明するための摂食実験では、

本研究の内容は多岐にわたっているため、多くの人たちの協力

脂質代謝調節機能の検定を同時に実施し、食品成分の多機能を得て達成された。
研究にあたった学生たち、協力をいただいた性の発現についても検討した。たとえば、n-3系PUFAを含むエ

多くの研究者および企業の研究開発担当者にこの場を借りて深ゴマ油や魚油を摂食させると、アラキドン酸由来の4-シリーズ

甚な謝意を表する。

受賞者講演要旨《農芸化学技術賞》

9

健康機能を有する緑茶「べにふうき」の効果，作用機序，茶葉特性の解明ならびに飲食品の開発①②③④

国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構食品総合研究所

食品機能研究領域長

国立大学法人九州大学大学院農学研究院生命機能科学部門

主幹教授

山 本 (前 田) 万 里 ①
立

花

宏

文②

JAかごしま茶業株式会社

代表取締役専務

酒瀬川

洋

児③

アサヒ飲料株式会社

研究開発本部長

岡

武

久④

本

はじめに
茶(Camellia sinensis L.)は，薬用として何千年も使われてきた植物であり，20-30％の水溶性成分（カテキン類，カフェイン，テ
アニン等のアミノ酸など）と70-80%の不溶性成分（ビタミンA，
D，E，食物繊維など）を含み，不発酵茶（緑茶），発酵茶（烏龍茶，紅茶），後発酵茶（黒茶）が製造される．抗酸化，抗突然変異，脂質代謝改善，血圧上昇抑制，抗菌，虫歯予防，抗ウイルス，抗う蝕，
消臭等の生理機能性を有することが報告されており，特に，カテキン類の機能性については数多くの研究例がある．筆者らは，
抗アレ
ルギー作用をもつ茶成分を探索し，それを利用した食品開発を行ってきた．
１．
メチル化カテキンとは
筆者らは，抗アレルギー物質を探索するため，アレルギー初期
で中心的な役割を果たすマスト細胞を用いた評価系で，アレル

図1

メチル化カテキンの作用メカニズム

ゲン特異的IgE発現量及びアレルゲン刺激時（脱顆粒時）のヒス
タミン遊離量を指標に，抗アレルギー作用を持つ茶品種（茶葉熱EGCG3”Meは薬物動態解析の結果から，
EGCGに比べマウスやヒ

水抽出液）の探索を行った．その結果，国内で流通する緑茶のト血漿中での安定性が高く，吸収後の血中からの消失がEGCGに75％占める品種である「やぶきた」ではなく，紅茶系品種「べにほ比較して緩やかであり，経口投与による吸収率も有意に高値を示

まれ（茶農林1号）」や台湾系統に強いヒスタミン遊離抑制作用をした（AUCでEGCGの6.4倍）．
EGCG3”Meは品種間差を調べると，見出した．抗アレルギー物質の単離・精製を進めたところ，エピ「べにほまれ」
とその後代
（
「べにふじ
（茶農林22号）」「，べにふうきガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレート（EGCG3”Me）やエピガ（茶農林44号）」）に多く含まれることがわかった．

ロカテキン-3-O-(4-O-メチル)ガレート（EGCG4”Me）（メチル化カテキンと略）であることを見いだした．

２．「べにふうき」
緑茶の特性

メチル化カテキンは，前述の多様な機能性が報告され，茶の主「べにふうき」というのは，インドで紅茶用に栽培されている

要なカテキンであるエピガロカテキン-3-O-ガレート（EGCG）のアッサム種に近い品種で，「べにほまれ」と「枕Cd86」を1965年にガレート基の一部がメチルエーテル化された物質であり，マウス

交配した後代である．
「べにふうき」は香りがとてもよく，紅茶，を使ったI型アレルギー反応試験（PCA）
においてもEGCGに比べ半発酵茶用品種として野菜茶業研究所が1993年に命名登録し有意な抗アレルギー作用を示した．さらにIV型アレルギー反応

た．
メチル化カテキンを豊富に含み，メチル化カテキンは二番茶試験である，オキサゾロン誘発皮膚炎検定法により，メチルカテ〜秋冬番茶に多く含まれ（九州以北），紅茶にすると消失するのキンを含む各カテキンの効果を検討した．
EGCG3"Meは0.13mgので，緑茶に製造しないと利用できない．
葉位では成熟葉に多く含耳介への塗布において，
ステロイド系抗炎症剤のハイドロコルチ

まれ，
茎にはほとんど含有されていないこともわかった．これら

ゾンよりやや弱い程度の耳介浮腫に対する効果が認められ，４種のことから，
実際の生産現場では，
４〜５葉まで大きく伸ばしたの茶葉中主要カテキン(EGCG,ECG,EC,EGC)が効果を示さない

茶芽を摘採して製造を行っている．
これらのことをまとめた「べ0.05mgの塗布において，有意な抑制効果を示した．
マスト細胞やにふうき」栽培・加工マニュアルを作成した．
「べにふうき」は多好塩基球内の情報伝達系であるチロシンキナーゼ（Lyn）のリン

収で樹勢が強く，一番茶から秋冬番茶まで製造でき，病害（輪斑酸化や高親和性IgEレセプター発現の抑制が認められており，
特

病，
炭疽病）
に強いので農薬を減らすことができる．

に緑茶カテキンレセプターである67kDaラミニンレセプター（67LR）
への結合，
MAPキナーゼであるERK1/2リン酸化抑制，
ミ
オシン軽鎖ホスファターゼの活性調節サブユニットMYPT1の活性化，ミオシン軽鎖リン酸化阻害を経て，マスト細胞の活性化を抑え，ヒスタミンの放出を抑制すること（図１）がわかった．

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10《農芸化学技術賞》
受賞者講演要旨ࡁࠖ⥳Ⲕࢆ࠸࠿࡟ᦤྲྀࡋࡸࡍ࠸㣧㣗ရ࡟ࡍࡿ࠿࡟㛵ࡍࡿࣉࣛࢭ࣎࡜ࡋ࡚࣓ࢳࣝ໬࢝ࢸ࢟ࣥࢆྵࡲ࡞࠸ࠕࡸࡪࡁࡓࠖ
◊✲ࢆ⾜࠸㸪2006 ᖺ࡟ᐜჾワࡵ㣧ᩱ࡜ⳫᏊࢆୖᕷࡋࡓ
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４． 「べにふうき」緑茶の効果を利用した機能性表示食品の３．「べにふうき」緑茶の効能
ࡉࡽ࡟ 2015 ᖺ 4 ᭶࠿ࡽἲࡀ᪋⾜ࡉࢀࡓᶵ⬟ᛶ⾲♧㣗ရⰼ⢊ࡢ㣕ᩓࡢቑຍ࡜࡜ࡶ࡟㸪㰯ࡢ⑕≧㸦ࡃࡋࡷࡳ㸪㰯Ồ㸪
開発
スギ花粉症状をもつ研究所のボランティアにメチル化カテキ࡜ࡋ࡚㸪ࠕ࡭࡟ࡩ࠺ࡁࠖ⥳Ⲕࢸ࢕࣮ࣂࢵࢢཬࡧࠕࡵࡵࡣ࡞
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ᾦ㸧
㸪ဗ㢌③ࡣᝏ໬ࡋࡓ㸬「べにふうき」緑茶を利用した飲食品の開発を開始した当初ンを含有する「べにふうき」や「べにふじ」
緑茶，プラセボとしてⲔࠖࡀཷ⌮ࡉࢀ㸪࣓ࢳࣝ໬࢝ࢸ࢟ࣥࢆྵࡴ࡭࡟ࡩ࠺ࡁ⥳は，「
べにふうき」を栽培している茶産地がなく，産地に合った
メチル化カテキンを含まない「やぶきた」
緑茶を毎日飲んでもらẖ᪥ࡢ᪥ㄅ࡛ྛಶேࡢ⑕≧ࢆ᪥ᮏ࢔ࣞࣝࢠ࣮༠఍࡟ᚑࡗ
「べにふうき」の栽培法，最適製造法などを確立しつつ普及をはい，その効果を二重盲検で試した．
花粉の飛散の増加とともに，Ⲕࡣࣁ࢘ࢫࢲࢫࢺࡸ࡯ࡇࡾ࡟ࡼࡿ┠ࡸ㰯ࡢ୙ᛌឤࢆ㍍ῶ
࡚ࢫࢥ࢔໬ࡍࡿ࡜㸪ࠕ࡭࡟ࡩ࠺ࡁࠖࡸࠕ࡭࡟ࡩࡌࠖ⥳Ⲕࢆ
かり，
徐々に栽培面積，
生産量を増やした．
紅茶系の品種で鼻の症状（くしゃみ，鼻汁，鼻づまり），眼の症状（かゆみ，涙），咽ࡍࡿ࡜࠸࠺ᶵ⬟ᛶ⾲♧࡛
2015また，ᖺ⛅࠿ࡽၟရࡢ㈍኎ࢆ㛤㣧⏝ࡋ࡚࠸ࡿ⩌ࡣ㸪ࣉࣛࢭ࣎⥳Ⲕࢆ㣧⏝ࡋ࡚࠸ࡿ⩌࡟ẚ
渋味が強い「べにふうき」緑茶をいかに摂取しやすい飲食品にす
頭痛は悪化した．毎日の日誌で各個人の症状を日本アレルギーጞࡋࡓ㸬࡭㸪᭷ព࡟⑕≧ࢫࢥ࢔ࡢᨵၿࡀㄆࡵࡽࢀࡓ㸬≉࡟㸪㰯࠿
るかに関する研究を行い，2006年に容器詰め飲料と菓子を上市協会に従ってスコア化すると，「べにふうき」や「べにふじ」緑茶ࡳᅇᩘ㸪║ࡢ࠿ࡺࡳ㸪ဗ㢌③࡛㢧ⴭ࡛࠶ࡗࡓ㸬࣐ࢫࢺ⣽した．
さらに2015年4月から法が施行された機能性表示食品としを飲用している群は，プラセボ緑茶を飲用している群に比べ，有௒ᚋࡢㄢ㢟࡜ᒎ㛤⬊ࡀ⬺㢛⢏ࡍࡿ࡜ࣄࢫࢱ࣑ࣥࡀᨺฟࡉࢀࡿࡀ㸪
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て，
「
べにふうき」緑茶ティーバッグ及び「めめはな茶」が受理さ意に症状スコアの改善が認められた．特に，鼻かみ回数，
眼のかメチル化カテキンを含むべにふうき緑茶はハウスダストや⌧ᅾ㸪ᅜẸࡀồࡵ࡚࠸ࡿࡢࡣᏳ඲࡛⨾࿡ࡋࡃᶵ⬟ࡢ㧗れ，ゆみ，咽頭痛で顕著であった．マスト細胞が脱顆粒するとヒスタ㰯Ồ㸪║ࡢ࠿ࡺࡳࡣ㸪ࡑࡢࣄࢫࢱ࣑ࣥ࡟౫Ꮡࡍࡿ࡜࠸ࢃ
ほこりによる目や鼻の不快感を軽減するという機能性表示でミンが放出されるが，
くしゃみ，
鼻汁，
眼のかゆみは，
そのヒスタ࠸㣗ရ࡛࠶ࡿ㸬ࠕ࡭࡟ࡩ࠺ࡁࠖࡣ࣓ࢳࣝ໬࢝ࢸ࢟ࣥྵ᭷㔞ࢀ࡚࠾ࡾ㸪ࡇࡢ⤖ᯝࡣࡑࢀࢆࡼࡃㄝ᫂ࡍࡿࡶࡢ࡜⪃࠼ࡽ
2015年秋から商品の販売を開始した．
ミンに依存するといわれており，この結果はそれをよく説明すࡢไᚚࡀ㘽࡜࡞ࡗ࡚ࡃࡿࡢ࡛㸪⏕⏘⌧ሙ࡛⡆᫆࡟࣓ࢳࣝ
ࢀࡓ㸬ࡲࡓ㸪๓㏙ࡢ in vitro ࡢヨ㦂ࢆ཯ᫎࡍࡿࡼ࠺࡟㸪ࠕ࡭
今後の課題と展開るものと考えられた．また，前述のin vitroの試験を反映するよう໬࢝ࢸ࢟ࣥࢆ ᐃ࡛ࡁࡿ⿦⨨ࡢ㛤Ⓨࡀᚲせ࡜࡞ࡿࡔࢁ࠺
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現在，国民が求めているのは安全で美味しく機能の高い食品に，「べにふうき」緑茶の抗アレルギー作用がショウガエキス添௒ᚋࡣ㸪ࠕ࡭࡟ࡩ࠺ࡁࠖࡢ௚ࡢᶵ⬟ᛶࡢゎ᫂㸪ࠕ࡭࡟ࡩ࠺
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である．
「べにふうき」はメチル化カテキン含有量の制御が鍵と加により増強されることがわかった．特に，ショウガを添加する
ࡁࠖ௨እࡢᶵ⬟ᛶࢆᣢࡗࡓⲔရ✀ࡢ㛤Ⓨࢆ⾜࠸㸪ᾘ㈝⪅ῧຍࡍࡿ࡜㸪ᑐ↷ࡢࠕࡸࡪࡁࡓࠖ⥳Ⲕ㣧⏝⩌࡟ẚ࡭࡚᭷
なってくるので，生産現場で簡易にメチル化カテキンを測定でと，対照の「やぶきた」緑茶飲用群に比べて有意に鼻かみ回数やࡢ೺ᗣᑑ࿨ᘏఙ࡟ᙺ❧ࡘ〇ရࢆᥦ౪ࡍ࡭ࡃ◊✲ࢆ㔜ࡡ࡚今後は，「べにふうき」の他
レスキュー薬の点数を加算したSymptom
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低下し，抗アレルギー薬の節薬効果が認められるのが興味深い．
࠸ࡁࡓ࠸㸬「べにふうき」以外の機能性を持った茶品種のSymptom
Medication
Score ࡀపୗࡋ㸪ᢠ࢔ࣞࣝࢠ࣮⸆ࡢ⠇ の機能性の解明，また，「 べにふうき」緑茶はダニを主抗原とする通年性アレル⸆ຠᯝࡀㄆࡵࡽࢀࡿࡢࡀ⯆࿡῝࠸㸬ࡲࡓ㸪ࠕ࡭࡟ࡩ࠺ࡁࠖ
ギー性鼻炎有症者92人の試験でも，「べにふうき」緑茶（１日あた⥳Ⲕࡣࢲࢽࢆ୺ᢠཎ࡜ࡍࡿ㏻ᖺᛶ࢔ࣞࣝࢠ࣮ᛶ㰯⅖᭷⑕
りメチル化カテキン34mg）を12ヶ月続けて飲用すると，自覚症⪅ 92 ேࡢヨ㦂࡛ࡶ㸪ࠕ࡭࡟ࡩ࠺ࡁࠖ⥳Ⲕ㸦㸯᪥࠶ࡓࡾ࣓
状におけるくしゃみ発作，
鼻汁，眼のかゆみ，流涙スコアにおいࢳࣝ໬࢝ࢸ࢟ࣥ
34mg㸧ࢆ
12 ࣨ᭶⥆ࡅ࡚㣧⏝ࡍࡿ࡜㸪⮬て，「やぶきた」
緑茶摂取群に比べ「べにふうき」緑茶摂取群が有意に軽症で推移した（図２）．その他医師による問診，血液検査，
ぬ⑕≧࡟࠾ࡅࡿࡃࡋࡷࡳⓎస㸪㰯Ồ㸪║ࡢ࠿ࡺࡳ㸪ὶᾦ
理学検査，尿検査の結果から，両被験飲料の摂取に起因すると思ࢫࢥ࢔࡟࠾࠸࡚㸪ࠕࡸࡪࡁࡓࠖ⥳Ⲕᦤྲྀ⩌࡟ẚ࡭ࠕ࡭࡟ࡩ
われる有害事象は観察されなかった．
࠺ࡁࠖ⥳Ⲕᦤྲྀ⩌ࡀ᭷ព࡟㍍⑕࡛᥎⛣ࡋࡓ㸦ᅗ㸰㸧㸬ࡑࡢ௚་ᖌ࡟ࡼࡿၥデ㸪⾑ᾮ᳨ᰝ㸪⌮Ꮫ᳨ᰝ㸪ᒀ᳨ᰝࡢ⤖ᯝ࠿ࡽ㸪୧⿕㦂㣧ᩱࡢᦤྲྀ࡟㉳ᅉࡍࡿ࡜ᛮࢃࢀࡿ᭷ᐖ஦㇟ࡣほᐹࡉࢀ࡞࠿ࡗࡓ㸬㰯Symptom Score

開発を行い，消費者の健康寿命延伸に役立つ製品を提供すべく研究を重ねていきたい．

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 ᮏ◊✲࡟㛵ࡋࡲࡋ࡚ࡈᣦᑟ࠸ࡓࡔࡁࡲࡋࡓඛ⏕᪉㸪ከ
謝辞 本研究に関しましてご指導いただきました先生方，多大኱࡞ࡈ༠ຊࢆ㡬ࡁࡲࡋࡓ㛵ಀ⪅ࡢⓙᵝ࡟ཌࡃᚚ♩⏦ࡋୖ
なご協力を頂きました関係者の皆様に厚く御礼申し上げます．
⏕≀⣔⏘ᴗ๰ฟࡢ
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また本成果は，
農林水産省生物系産業創出のための異分野融合
研究支援事業異分野融合研究支援事業（2001-2005），新需要創造ࡓࡵࡢ␗ศ㔝⼥ྜ◊✲ᨭ᥼஦ᴗ␗ศ㔝⼥ྜ◊✲ᨭ᥼஦
フロンティア育成事業（2006-2007）などの助成により実施されᴗ㸦2001-2005㸧
㸪᪂㟂せ๰㐀ࣇࣟࣥࢸ࢕࢔⫱ᡂ஦ᴗ
ました．
㸦2006-2007㸧࡞࡝ࡢຓᡂ࡟ࡼࡾᐇ᪋ࡉࢀࡲࡋࡓ㸬

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図２ ほこりやハウスダストで不快感を感じる75人を対象とした「べにふうき」緑茶の効果

受賞者講演要旨《農芸化学技術賞》

11

還元型コエンザイムQ10の実生産および商品化に向けた技術研究開発

①

②

③

④

株式会社カネカ

執行役員

田

恭

株式会社カネカ

ＱＯＬ事業部技術統括部研究開発グループ

植

田

尚

宏②

株式会社カネカ

バイオテクノロジー開発研究所

久

保

博

司③

株式会社カネカ

バイオテクノロジー開発研究所

北

野

光

昭④

はじめに

メディカルデバイス開発研究所長 上義①

効果の可能性が示唆された．
これらの評価結果を受けて，やはりコエンザイムQ10（CoQ10）は，ヒトのほぼ全ての細胞（約60兆個）に存在しており，その主な働きは，①細胞内のミトコンドリ

酸化型と還元型では生体反応に違いがあると考え，本格研究を開始するに至った．

アにおけるエネルギー（ATP：アデノシン三リン酸）産生と，②抗酸化作用による生体防御である．CoQ10はATP産生に不可欠3.

な補酵素であるが，ATP産生時に発生する活性酸素を自らが消（3-1）
還元型CoQ10原末の大量生産技術確立

去するという優れた働きを持っている．さらに，細胞の生体膜（主にリン脂質で構成）の酸化を防止する役割も担っている．

還元型CoQ10の実生産〜空気酸化との戦い〜

還元型CoQ10を実用化する上で最も困難な課題は原末の大量生産技術の確立であった．還元型CoQ10は容易に空気酸化され

CoQ10は体内で生合成される唯一の脂溶性抗酸化物質であてしまうため，
商業規模での製造・流通は不可能であると言われる．生体にとって極めて重要な物質であるからこそ生合成できてきた．
株式会社カネカは長年，微生物を用いた発酵生産によりるようになっていると我々は考えている．

酸化型CoQ10の原末を供給してきた．このことから，是非とも活性型である還元型CoQ10も市場普及させたいと考え，不可能と1.

酸化型と還元型言われてきた商業生産の検討に取り組んだ．商業生産を実現す

CoQ10には酸化型と還元型が存在するが（図1），酸化型CoQ10

るためには，原末の大規模製造（酸化型CoQ10の還元）において，は，欧米では1980年代から栄養補助食品として広く使用されて酸化を抑制しながら各製造工程を進める方法の開発が必須でいる．日本では1974年に心筋代謝改善薬として認可され，2001年あった．この課題（還元プロセスの確立）に対し，還元型CoQ10のには食薬区分見直しにより，酸化型CoQ10を含有する食品やサ

酸化原因となる諸因子（酸素濃度，
温度，
溶媒など）の影響を明確プリメントも市販可能となった．一方，還元型CoQ10は古くからにしつつ，同時に食品用途として適切な溶媒や還元剤との組みその存在が知られていたが，容易に空気酸化され，その取り扱い

合わせ，製造時における各工程での所要時間の最短化（酸化リスが難しいことなどから，その研究データは極めて少ない状況でクの最小化），および実験室スケールの検討では顕在化しにくあった．

かった課題（還元型CoQ10結晶のろ過性の改善など）についても検討を進めた．
その結果，
簡便さ，
低コスト，
高品質を兼ね備えたᢩΨ

商業規模での製造方法を確立した．高純度の還元型CoQ10原末の大量生産技術の確立は世界初であり，還元型CoQ10の実用化ᣠ҄‫׋‬ᾀώᢩΨ‫׹‬ᵡᶍᵯᵏᵎί߼ὸểᣠ҄‫׹‬ᵡᶍᵯᵏᵎίӫὸ
図1. 還元型CoQ10（左）と酸化型CoQ10（右）しかしながら，CoQ10が体内では主に還元型として存在してにおける最も重要なポイントであった．
（3-2）
流通時の酸化防止（梱包および製剤）
最終製品を消費者へ届けるためには，原末の製造のみならず，
原末の流通，サプリメント形態等への加工を含めた一連のサプ
ライチェーンにおける安定化（酸化防護）
も課題であった．

いることに加え，特に，前述したCoQ10の主要な作用の一つであ還元型CoQ10の原末を市場流通させるには，流通時の酸化をる抗酸化活性は還元型のみが有するという点からも，還元型が防止する工業的な脱酸素梱包が必要である．
しかし，
通常の真空

活性型であると考えられていた．
従って，還元型を直接摂取すれ包装では，減圧による包装材の収縮により，粉末である還元型

ば酸化型よりも優れた効果が得られると期待されていた．

CoQ10が圧縮固化する．また，多量の脱酸素剤を使用する方法
は，経済的・現実的ではない．
そこで，粉末を効率よく窒素置換し2.

還元型CoQ10の予備的有用性評価て脱酸素状態にする梱包処方を確立し，還元型CoQ10原末の市還元型CoQ10を直接摂取することで，本当に酸化型よりも優場流通を可能にした．さらに，還元型CoQ10をサプリメント製品

れた効果を発揮するか否かを検証する第一歩として，ラットをとして末端消費者に届けるためには，商品形態（製剤形態）での用いて経口摂取時の吸収性（バイオアベイラビリティー）を調べ

安定性付与が必要であり，その検討も行なった．
種々の製剤化条

た．その結果，還元型CoQ10の吸収性は，酸化型のそれと比較し件で加工し，
その工程や最終剤形での安定性を検討・評価した結て明らかに高いことがわかった（約2倍）．また，同じくラットを果，ソフトカプセルとしての製剤化が好適であることを見出し用いた運動疲労への影響評価においても，還元型の高い抗疲労

た．
さらに，還元型CoQ10の酸化安定性や生体吸収性を高める油脂

12《農芸化学技術賞》

受賞者講演要旨や吸収促進剤について検討し，安定性と高吸収性を両立した製（5-3）
末期うっ血性心不全患者における症状改善剤処方を確立し，還元型CoQ10の市場普及への道を拓いた．

酸化型CoQ10の摂取では効果がみられなかった慢性心不全患
者に還元型CoQ10を摂取してもらった結果，症状の劇的な改善

4.

還元型CoQ10の研究推進に向けた取り組みがみられた(Langsjoenら，2008)．興味深いことに，患者の血中

我々は，還元型CoQ10に関する知見を早期に数多く取得し，市

CoQ10濃度（還元型と酸化型を含む総量）は，酸化型CoQ10摂取場普及を早めることを目的として，サンプル供給だけでなく，
研時の平均値（1.6μg/mL）に対し，還元型CoQ10摂取時の平均値

究をさらに加速させるための取り組みも並行して行なった．

（6.5μg/mL）は約4倍に上昇していた．このことから，還元型

種々の生理的機能性や安全性の評価を実施する際には，還元

CoQ10が，患者（病気の方）に対して，より強い効果を発揮するこ型CoQ10が生体内でどの程度吸収され，各臓器にどのように分とが示唆される．以上の結果から，還元型CoQ10の効果は酸化型布し，その後，どのように代謝・排泄されるかという体内動態を

CoQ10よりも高い，場合によっては，酸化型では発揮できない効明らかにすることが重要である．
そのため，血液中や臓器中の還果を還元型であれば発揮しうると考えられる．

元型CoQ10と酸化型CoQ10を精度よく分別定量するための方法（5-4）
その他の効果を確立し，評価に活用した．また，還元型CoQ10が酸化されやす

その後のヒト試験において，慢性疲労症候群患者における症いことから当初困難であった動物試験用の還元型CoQ10含有ペ状改善，高齢者におけるQOL改善（疲労感・ゆううつ感の改善）

レット（飼料）の調製方法も確立したことで，幅広い動物試験の(Deguchiら，2008)，仕事ストレスの改善(Kawaharadaら,2013)，

実施が可能となった．このような取り組みにより，外部研究者のスタチン誘発筋痛症の軽減(Zlatohlavekら，2012)，小児線維筋痛

信頼も得ながら，多様な研究や評価を精力的に行なってきた．

症における慢性疲労症状の改善(Miyamaeら，2013)，ドライマウ
ス患者における唾液分泌促進(Ryoら，2011)，アスリートの運動5.

還元型CoQ10の優れた効果（機能性）

能力向上(Alfら，2013)等の効果が証明されてきている.これまで（5-1）ダイレクトな生体内利用および高吸収性に取得したデータをもとに，
機能性表示食品として「日常の生活酸化型CoQ10を摂取すると血液中の還元型CoQ10量が上昇すで生じる身体的な疲労感を軽減」の表示が受理されている．

ることから，生体は摂取した酸化型CoQ10を体内で還元型に変換して利用していると考えられる．当然ながらその変換のため

6.

還元型CoQ10の安全性にはエネルギーが使われる．従って，還元型CoQ10を摂取するこ

還元型CoQ10に対する消費者の信頼（安心感）を高めるため，とは，そのままダイレクトに生体がCoQ10を利用できるという種々の安全性評価を外部機関とも連携しながら行なってきた．

メリットにつながる．

動物等を用いた遺伝毒性試験や反復投与毒性試験に加え，ボラ

還元型の経口摂取時の吸収性は，ラットのみならず，ヒト（健ンティアによるヒトでの安全性評価も行ない，安全上の問題が常者）でも酸化型に比べて約2倍高いことが，後の試験で確認さないことを証明してきた．さらに，還元型CoQ10の食経験を証明れた（図2，Langsjoenら，2013）．

するために，各種食材（70品目）中の還元型CoQ10含有量も測定した．これら安全性データをもとに，米国FDAによるNDI（新規
食品素材）の認可やself-GRASの取得など，より安心感を高める

血漿中総CoQ10濃度（µg/mL）

ことにも注力してきた．
おわりに還元型CoQ10の米国での上市（2006年）以来，すでに日本国内
で80ブランド以上，全世界では日米欧を中心に350ブランド以上の最終製品が販売されており，世界中の消費者に広く愛用されてきている．それに伴い，世界中の研究者によって，還元型
CoQ10に関する生理学的機能やメカニズムなどの研究が幅広く実施されるようになった．
‫׋‬ᾁώͤࠝᎍỆấẬỦኺӝઅӕ଺ỉԈӓࣱỉᢌẟ
図2. 健常者における経口摂取時の吸収性の違いίᵡᶍᵯᵏᵎᴾᵐᵎᵎᶋᶅửᵒᡵ᧓અӕὸ
（CoQ10200㎎を4週間摂取）

我々は，還元型CoQ10などの機能性食品の研究開発を通じて，医療費削減に向けた予防医療（先制医療）に貢献することを強く望んでいる．
そのためにも，高品質でエビデンスに裏付けられた（5-2）老化促進マウスでの老化遅延効果

安全・安心かつ効果が確かな素材（ホンモノ素材）を開発し，市場

老化促進マウスを用いた研究（老化度スコアによる評価）で普及（実際に役立ててもらう場面を増やすこと）に向けて努力しは，還元型CoQ10摂取群のみに老化進行の遅延効果が認められている．

た(Yanら，2006)．酸化型CoQ10摂取量を2倍以上に増量しても効果は発現しなかった．このことは，還元型と酸化型の吸収性

謝辞の違いだけでは説明できない本質的な違いがある可能性を示

関係者皆様のご尽力によるものです．ここに改めて感謝申し上唆している．

げます．

本成果は，株式会社カネカの関係者ならびに社外機関の受賞者講演要旨《農芸化学技術賞》

13

醸造技術の革新による血圧降下ペプチド高含有醤油の開発

キッコーマン株式会社
はじめにじたものであるが，一般的な醤油ではその大部分はペプチダー

多くの疫学研究の結果から，高血圧は脳血管障害，虚血性心疾

ゼによってさらに遊離アミノ酸まで分解され，一部の分解され患，腎疾患など多くの疾患の危険因子となることが示されていにくいペプチドが最終製品の醤油にまで残存することが知られる．日本において高血圧症有病者と正常高値血圧者の合計はていた1 ) ．一方，1990年代以降，ACE阻害作用を有する食品由来

5490万人にものぼり，国民の健康維持・増進の観点から，高血圧のペプチドが血圧降下作用を発揮することが報告され，イワシ，の発症予防あるいは症状改善を図ることが重要な課題となってわかめ，乳等をプロテアーゼ分解して生成したACE阻害ペプチ

いる．

ドを配合した，血圧が高めの方に適する特定保健用食品も販売

醤油はアジアの伝統的な調味料であり，塩味や旨味，香りを付されていた．そこで本研究ではこれらの知見を組み合わせて醤与するために現在では世界中で広く用いられている．しかしな

油の醸造条件を再検討し，醤油に含まれるACE阻害ペプチドをがら，醤油に含まれる塩分が血圧を上昇させるイメージを持た増加させれば，血圧降下作用を有した醤油が開発できると考えれる場合があり，高血圧の抑制が求められる現代社会においてた．低分子のACE阻害ペプチドであれば少量で高い効果を発揮

は醤油の持つ課題のひとつとなっている．我々は，これを解決す

でき，醤油中での溶解性・安定性も高いことが多いため，上述のるために，おいしさを付与するという調味料としての機能はそような課題が解決できると期待された．

のままで，アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害ペプチドを豊従来の醤油業界においては，うま味に寄与するグルタミン酸

富に含有する醤油（しょうゆ加工品）を開発し，ヒト試験においをはじめとした遊離アミノ酸量を増加させることに主眼を置いてその血圧降下作用を確認した．本研究成果を応用することにた製法改良がなされてきたため，醤油中のペプチドに注目してより，醤油類で初の「血圧が気になる方に適する」特定保健用食増量を試みた研究例はほとんどなかった．醤油醸造におけるペ品（トクホ）として実用化したので，以下に概要を紹介する．

プチドは，タンパク質が遊離アミノ酸に至る分解反応の中間体と捉えることができ，ペプチドを増加させるためには，中間体の1.

醤油中のペプチドを増加させる試み

量をいかに増やすかがポイントとなった（図1）．そこで我々は上述のように抗高血圧作用を有する醤油の実用化は，これま

様々な検討の末，以下の2つの方策を採った．(1)原料配合に占めで強く望まれていたが，醤油を人が通常の使用法で無理なく摂る大豆の割合を増やし，ペプチドの原料となるタンパク質量を取して明確に効果を発揮させるためは，多くの技術的困難が増やした．(2)諸味中のペプチダーゼ活性を適切にコントロールあった．例えば，(1)醤油は機能性飲料などと異なり一日あたりすることによって，ペプチドの分解を抑制した．

の摂取量が少ないため，有効成分を高濃度に含有するか，
低濃度

その結果，通常の醤油よりも多量のペプチドを含有する醤油でも作用の強い成分が必要となる．(2)機能性成分の多くは苦味様調味料である，大豆発酵調味液を開発した．なお，醤油諸味中や異味を有するため，含有量が多いと味のバランスを崩し調味に残存する麹菌酵素の活性を正確に測定することは従来困難で料としての品質が低下する場合がある．(3)長期にわたって常温あったが，この研究の過程で，前処理法を工夫することで正確にで保管されることがあるため，成分が減衰しやすく，また，溶解測定できる方法を初めて開発し 2 ) ，醸造研究における新たな考度が低い成分は沈殿してしまう．
―などが挙げられる．

察を可能にすることができた．

そこで我々は，従来の醤油にも発酵によって微量のペプチドが生成していることに着目した．これは醤油諸味中で大豆や小麦由来のタンパク質が麹菌プロテアーゼによる分解を受けて生
‫׋‬ᵏ

2.

大豆発酵調味液からのACE阻害ペプチドの単離同定
大豆発酵調味液および濃口醤油のACE阻害活性を測定した

ところ，大豆発酵調味液は濃口醤油より強いACE阻害活性を示ẮủộỂỉ᫢Լဌஹỉᵟᵡᵣ᧹ܹἬἩἓἛᄂᆮί‫ٶ‬ૠὸ‫ټ‬໱ཋஜᄂᆮỉཎࣉ

ἑὅἣἁឋእ஬ᣱᡯཋ ίᣫ඗ὸ

ࠊᝤἩἿἘỴὊἎдᣱᡯ߻ᆉỉவˑஇᢘ҄ίἬἩἓἛ᣽ửἑὅἣἁឋЎᚐỉɶ᧓ཋểẲềἅὅἚἿὊἽὸ

した．
そこで，
逆相分取クロマトグラフィーを用いて大豆発酵調
味液を分画し，得られたフラクションのACE阻害活性を指標として，ACE阻害成分の精製を行った．各種機器分析によって精製物の構造決定を行い，複数のペプチドを同定した．
続いてこれ

ਁЈ

らのペプチドの定量を行ったところ，大豆発酵調味液中の含有量が顕著に多いことが明らかとなり，その含有量は濃口醤油と比較して7〜33倍であった．一方，興味深いことに，これらのᵟᵡᵣ᧹ܹἬἩἓἛ
ԃஊኵ঺ཋΨஹԃộủỦ
ᵟᵡᵣ᧹ܹἬἩἓἛỉ‫ف‬᣽

ペプチドは濃口醤油中にも微量ながらも含まれていることから，醤油の長い歴史の中で人々がこれらの成分を摂取してきたと推測することができ，食経験が豊富な成分であることが示唆

図1

ACE阻害ペプチド高含有醤油の開発された．なお，本研究ではLC/MS/MSを用いMRM法でピークの

14《農芸化学技術賞》

受賞者講演要旨

選択性を高めることによって，ACE阻害ペプチドの正確な定量れていた機能性ペプチドを醸造工程の工夫によって機能が発揮を可能とし，醤油や醤油様調味料からACE阻害ペプチドの同定される量まで増やしたところに独創性があり，食経験が豊富でだけでなく定量までを行った初めての報告となった ．

安全性が高いこともメリットである
（図1）
．

3)

わが国においては，収縮期血圧水準が2 mmHg低下すれば，脳3.

血圧が高めのヒトを対象とした連続摂取試験

卒中死亡率が6.4％減少すると推計されている．高血圧はわが国

醤油は調味料であるため，
健康に関する機能だけでなくおいしだけでなく海外においても問題となっており，
今後，
本技術を展

さを付与するという機能も重要である．
そこで大豆発酵調味液を開することによって，世界の人々の食生活と健康増進に大きく

減塩醤油に配合し，だし等で味を調えた大豆ペプチド高含有減塩貢献できると期待される．

醤油を開発した．これを用いて血圧が高めのヒトを被験者として，無作為化二重盲検並行群間比較法による連続摂取試験を実施

引用文献したところ，大豆ペプチド高含有減塩醤油摂取群の血圧は，対照1）S. Oka, K. Nagata : Agric. Biol. Chem., 38, 1185-1194（1974）.

（通常の減塩醤油）群と比較して有意に低下した（図2）4 ) ．被験食

2）T. Nakahara, H. Yamaguchi, R. Uchida : J. Biosci. Bioeng.,

品に起因する有害事象は認められなかった．これらの結果から，

113, 355-359（2012）

大豆ペプチド高含有減塩醤油は，安全で降圧作用を有する有用

3）T . N a k a h a r a , A . S a n o , H . Y a m a g u c h i , K . S u g i m o t o , H .

な食品であることが示された．通常の醤油と置き換えて同じ摂C h i k a t a , E . K i n o s h i t a , R . U c h i d a : J. Agric. Food Chem., 58,

取量，同じ使い方で血圧が高めの方の血圧が低下したのは驚く

8 2 1 - 8 2 7（ 2 0 1 0 ）. E r r a t u m i n : J. Agric. Food Chem., 58, 5 8 5 8べきことであった．

（2010）

一連の研究成果に関連する特許は国内外で多数出願しており，
一部は国内だけでなく海外主要国でも登録されている．

4）内田理一郎，仲原丈晴，花田洋一，福原育夫，竹原功，矢野夕幾 : 薬理と治療，36，837-850（ 2008）.訂正，薬理と治療，39，1063（2011）

4.

特定保健用食品（トクホ）としての実用化ᅗӓ጑஖ᘉ‫ן‬ίᶋᶋᵦᶅὸ

基礎研究から実生産規模へスケールアップする際にも，多く

145の技術的課題があったが，数十kL規模の大型タンクでも研究段階と同様の品質を安定して得られるよう，装置改良や温度・撹拌140

制御の試行錯誤を繰り返し，高い技術で実生産を成功させた．

ᵈ135

これらの成果を基に，2008年にトクホ表示許可申請を行った．
審査の末，有効性と安全性が認められ，2013年に醤油類で初の

ᵈᵈ

ᵈᵈ
ᵁ

ᵈᵈ
ᵁᵁ

130

「血圧が気になる方」向けのトクホ表示許可を取得し，商品を発125

敵する品質を実現したことにより，普段の食生活の中で通常の

0

2

4

6

ᵈᵈ
ᵁᵁ

ࢸᚇ‫ݑ‬஖᧓

અӕ஖᧓

売した（図3）．本商品は，おいしさの面でも通常の減塩醤油に匹

ᵈᵈ
ᵁᵁ

8

10

12

+2

ίᡵὸ

醤油と置き換えて無理なく用いることができる．現在のところ，

図2ᵈᴾᶎᵚᵎᵌᵎᵓᵊᴾᴾᵈᵈᴾᶎᵚᵎᵌᵎᵏᴾίઅӕ
大豆ペプチド高含有減塩醤油の血圧が高めの人に対する血圧に有効なトクホの醤油として販売されているのは本商品が血圧降下作用唯一であり，従来の醤油のイメージを覆すことができた．
テレビ○：対照食品（減塩醤油）
摂取群，番組や新聞記事等で取り上げられることも多く，社会に与えた■：大豆ペプチド高含有減塩醤油（大豆発酵調味液配合）摂取群

インパクトは非常に大きかった．

＊ p<0.05, ＊＊ p<0.01（摂取開始時との比較）

ᵁᴾᶎᵚᵎᵌᵎᵓᵊᴾᴾᵁᵁᴾᶎᵚᵎᵌᵎᵏᴾί‫ݣ‬ༀ∝※ࡇ᭗ᘉ‫ן‬ⅹ↷↢ദࠝ᭗͌∝‣ଐ‪ ‾⇁અӕ# p<0.05, ## p<0.01（対照群との比較）おわりに
本研究では，醤油に含まれるペプチドを増加させるという着想から，新たな醸造方法を開発した．従来の醤油業界では，アミノ化率を高めるために初期仕込温度を低く保つのが常識であったが，常識にとらわれることなく複数の方策を組み合わせたことで，血圧降下作用を有するACE阻害ペプチドを顕著に増加させることに初めて成功した．
ACE阻害ペプチドを含有する既存の食品素材は，粗精製タン
パク質に市販のプロテアーゼ製剤を作用させ精製したものがほ
とんどであり，価格が高く，苦味を有するという課題があった．
それゆえ，これらの素材を醤油等の調味料に添加するのは現実

図 3

的ではなかった．それに対し，本研究では元々醤油に微量に含ましょうゆ」

本研究成果を活用した商品「まめちから大豆ペプチド

受賞者講演要旨《農芸化学技術賞》

15

ウイルス感染防御機能を持つ
Lactococcus lactis JCM5805の発見と
事業応用
①

②

③

④

キリン株式会社

基盤技術研究所

藤

原

大

介①

小岩井乳業株式会社

技術開発センター

城

内

健

太②

キリン株式会社

酒類技術研究所

杉村

キリン株式会社

基盤技術研究所

藤

井

哲③
敏

雄④

分 類 さ れ る も の で あ っ た ．こ の う ち 最 も 安 定 な 反応を示す【背景】
季節性インフルエンザなどの従来のリスクに加えて，新興感染症の拡大などウイルスに関連したリスクは飛躍的に増大しつつある．また，健常人においても高度情報化社会のもたらす多種多様なストレスにより，免疫力の低下が問題となっている．
乳酸菌に関しては古くから免疫について多くの研究が行われており，マクロファージやミエロイド樹状細胞(mDC)を介した自然免疫活性化機能が明らかとなっていた．一方，近年ウイルス

L.lactis JCM5805を選抜し，その後の解析を行った．
Type I/III IFNs

【JCM5805の作用機構の解明】
まずin vitro pDC培養系を用いて作用機構の解析を行った．
対
क़ॖঝ५
NK
B
CTL

ളଲ༛૩/
ীੰ

಍ཝ

಍ཝ

照乳酸菌としてLactobacillus rhamnosus ATCC53103を用いて解析を行ったところ，JCM5805はIFN-αに加えてIFN-β，IFN-λとశ્౮৓ੂ਋ૢ௦
્౮৓৏਋ૢ௦
いったウイルス感染防御に関わるサイトカインを特異的に誘導

௕S'&ણਙ৲໚෷༳भଢ଼஢ਅറ
することが分かった（図2）

感染防御機能を司る制御細胞としてプラズマサイトイド樹状細

100

0

0

【pDC活性化乳酸菌の探索】ৌස໚෷༳ઙ

疫細胞である．

*

50
40
30
20
10
0

*

* ; p<0.05௕ ໚෷༳ઙभS'&षभ๣ਸपेॊ,)1Vਓেා଑୤ૻຎ

上記のようなpDCの重要性から，それを活性化するような乳酸菌が仮に見つかれば，実効性の高いウイルス感染リスク低減技術になりうると考えた（図1）．

JCM5805100

い，さらにウイルス抗原特異的な獲得免疫の誘発による感染後

200ৌස໚෷༳ઙ

量のtype Iインターフェロン産生を介した感染初期応答を担

૮๣ਸ
Pam3CSK4LPS
CpG-A
JCM5805

200

IFN-O
IFN-λ

(pg/ml)300* *イルス核酸を認識するTLR7/9を細胞内に強発現しており，大期応答まで制御する，いわばウイルス感染防御の中核を担う免

IFN-E
IFN-β

JCM5805300(pg/ml)૮๣ਸ
Pam3CSK4
LPS
CpG-A

IFN-D
IFN-α

ৌස໚෷༳ઙ

血単核球の1%にも満たないマイナーなサブセットであるが，ウ(pg/ml)૮๣ਸ
Pam3CSK4LPS
CpG-A胞(pDC)が見つかり，大きな注目を集めている．pDCはヒト末梢

図2 乳酸菌株のpDCへの添加によるIFNs産生誘導量比較
また，
この反応は生菌・死菌いずれの場合でも等しく観察された ．さ ら に 必 須 シ グ ナ ル の 探 索 の 結 果 ，J C M 5 8 0 5 はTLR9/MyD88を介したpDC活性化を誘導することが示された．
TLR9はエンドソームに発現する内在性レセプターであり，
pDCにJCM5805が貪食され，菌体中のDNAが溶出することがType I/III IFNs

必須と考えられたため，蛍光染色したJCM5805を用いた蛍光顕微鏡観察を行った．その結果，図3に示すように対照乳酸菌株は

NK
಍ཝ

क़ॖঝ५
ളଲ༛૩/
ীੰ

శ્౮৓ੂ਋ૢ௦

TLR9を介した活性化を起こすことが作用機構であることが示唆された．

્౮৓৏਋ૢ௦

IFN-E
IFN-D
IFN-O
vitroで誘導したpDC培養
マウス骨髄細胞からFlt-3Lによりin(pg/ml)ৌස໚෷༳ઙ
対照乳酸菌株

JCM5805
JCM5805

図1 pDC活性化乳酸菌の研究戦略(pg/ml)

公的菌株バンクから収集した31菌種からなる計125株
50
300
300 系を用い，
40** *の乳酸菌株を添加し，pDC活性化指標であるIFN-αの定量を
200
200
30
*
行った．その結果，殆どの乳酸菌株添加でIFN-αは検出されな
20
100
100
10
かったが，3株において100pg/mlを上回る量が検出された．
極め
0
0
0

10Pm

10Pm

JCM5805ৌස໚෷༳ઙ

JCM5805

૮๣ਸ
Pam3CSK4LPS
CpG-A* ; p<0.05

60 80 100

༳ઙभS'&षभ๣ਸपेॊ,)1Vਓেා଑୤ૻຎ

ৌස໚෷༳ઙ

૮๣ਸ
Pam3CSK4LPS
CpG-Aৌස໚෷༳ઙ

૮๣ਸ
Pam3CSK4LPS
CpG-A
JCM5805て興味深いことにこれら3株はLactococcus lactis subsp. lactisに
図3 乳酸菌のpDCによる取り込みの違い௕໚෷༳भS'&पेॊ਄ॉ੢ाभୀः

૨ (%)(pg/ml)のに対して，JCM5805はpDCの内部に取り込まれ，DNAがpDC
໚෷༳乳酸菌 pDC&ણਙ৲໚෷༳भଢ଼஢ਅറ

pDC外部を取り囲むように分布し，細胞内部に取り込まれない

B
಍ཝ

CTL

**

శၭ਄ණ

16

《農芸化学技術賞》【JCM5805の動物感染モデルにおける効果】

受賞者講演要旨

さらにヒトにおける風邪・インフルエンザ様症状に対する効果の検証のため，2013年冬季に試験を行った．
被験者213名を2グ

ルス感染モデルを用いて検討した．マウスをJCM5805摂取・非ループに分け，10週間ヨーグルト飲料を飲用させ，医師による診ৌස໚෷༳ઙ
摂取の2群に分け，試験食投与2週間後に致死量のウイルスを感JCM5805

断及び自覚症状を調査した結果，
風邪・インフルエンザ様症状で染させた．その結果，感染から10日以内に非摂取群の全個体がある咳，熱っぽさの項目がプラセボ群と比してJCM5805群で有死亡したのに対し，摂取群では約7割が生存するという著効がHLA-DRJCM5805
意な低下を示した(図6)．
さらにPBMCを不活化ヒトインフルエ
MFI観察された（図4）．このとき非摂取群のマウスの肺では顕著なউছ७঎
ンザウイルスで刺激した際の抗ウイルス因子
・ISG15の発現量
N.S.

pDC

マウス経口摂取時の効果について，パラインフルエンザウイ໚෷༳

好中球の浸潤が認められ気道の閉塞が起こっていたが，JCM5805摂取群では浸潤の大幅な低下が起こっていた．さらな
10Pm

10Pm

る解析の結果，腸管から取り込まれたJCM5805は腸管pDC活性化を介して全身の抗ウイルス機能を高めていることが示唆さ௕໚෷༳भS'&पेॊ਄ॉ੢ाभୀः

#

4000
**
さらに，
工業的により広範な加工が可能な死菌粉末について** ; ৫઩ৎपૻखथp<0.01
3500

も同様なヒトにおける有効性評価を行い，ポジティブな結果が3000得られている．

৫઩ৎ

ીവ৏

శၭ਄ණ
JCM5805

1000
900
800
700
600
0

** ; p<0.01

0

**

1100

উছ७঎

ঽಁඪ૾（熱っぽさ）(೸ढ़औ)
自覚症状ྸ஋৅ඪ঻ਯ（人）(য)
累積発症者数**ྸ஋৅ඪ঻ਯ （人）(য)
累積発症者数ঽಁඪ૾（咳）(Ꭼ)
自覚症状

60 80 100
05000

# ; ૏ॢঝ‫ش‬উ৑ p<0.05
がJCM5805群でプラセボ群より有意に高くなった．
4500

௕-&0அથ୫ષၭ਄भ঄ॺS'&ણਙपउऐॊ஍ટ

20 40

েோ૨（%）
(%)
生存率

れた．

5500

JCM5805

**

400
350

ऱनः (4)ऊऩॉँॊ (3)੗૘मँॊ (2)૘खटऐँॊ (1)

300
250
200

0

** ; p<0.01
উছ७঎JCM5805௕ ௯ဪ‫؞‬ॖথইঝग़থ२஘ঽಁඪ૾पৌघॊ-&0அથ୫ષၭ਄भ஍ટ

5
1015क़ॖঝ५૎ഉ৏঩ਯ
ウイルス感染後日数

図6

風邪・インフルエンザ様自覚症状に対するJCM5805
含有食品摂取の効果௕ ঐक़५ঃছॖথইঝग़থ२क़ॖঝ५૎ഉঔॹঝपउऐॊ-&0৽ઠ਺ଖभ஍ટ
図4 マウスパラインフルエンザウイルス感染モデルにおける【まとめ】

JCM5805経口投与の効果

このように我々は加工特性や安全性・コスト面に優れ，現実的【JCM5805のヒトにおける効果】

な有用性を持つ乳酸菌を題材に，ヒトの抗ウイルス免疫を司る

動物モデルで著効を認めたため，JCM5805で製造したヨーグ

pDCに着目し，ごく限られた株に活性化作用があることを発見

ルト飲料(1000億cfu/本)を用いてヒトにおける効果の検証をした．さらにJCM5805を題材にin vitro実験・動物実験・ヒト試験

行った．

を通して，
その効果と作用機構について検証を行った．

2011年夏季に行った試験では被験者38名を無作為に19名ずつ

さらにヨーグルト製品を開発し，加工特性を生かした死菌粉

2グループに分け，一日100mlの試験飲料を4週間飲用させた．試末の製造ラインを立ち上げ，清涼飲料製品及びサプリメントを

験開始時，終了時にそれぞれ採血を行い，末梢血単核球中のpDC開発した．

活性化度を評価したところ，試験終了時にJCM5805群のpDC活性がプラセボ群より有意に高くなった(図5)．

現在，JCM5805のpDC活性化における分子生物学的観点からのメカニズム解明や，
腸管感染性ウイルスに対する効果，寿命や加齢形質に与える効果など多岐に渡る応用研究を推進してい

MFI
5500

HLA-DR

5000

N.S.

4500

プラセボ
উছ७঎

#

**

4000
3500
3000

る．

JCM5805
JCM5805開始時
৫઩ৎ૏ॢঝ‫ش‬উ৑ p<0.05## ;; 両グループ間
p<0.05開始時に比して p<0.01**** ;; ৫઩ৎपૻखथp<0.01ྸ஋৅ඪ঻ਯ (য)ྸ஋৅ඪ঻ਯ (য)

900
800
700
600

উছ७঎

**

400

1000

0

ঽಁඪ૾ (೸ढ़औ)**JCM5805350

ऱनः (4)ऊऩॉँॊ (3)੗૘मँॊ (2)૘खटऐँॊ (1)

300
250
200

0

** ; p<0.01উছ७঎

よるものであり，研究・商品開発・マーケティング・製造・販売に発研究までご助言・ご指導を賜りました先生方に厚く御礼申し

図5 JCM5805含有食品摂取のヒトpDC活性における効果ঽಁඪ૾ (Ꭼ)

本研究成果はキリングループ各社の多くの関係者の尽力に関わった皆様に感謝いたします．また，研究コンセプトから開

終了後
ીവ৏

௕-&0அથ୫ષၭ਄भ঄ॺS'&ણਙपउऐॊ஍ટ

1100

【謝辞】

JCM5805௕ ௯ဪ‫؞‬ॖথইঝग़থ२஘ঽಁඪ૾पৌघॊ-&0அથ୫ષၭ਄भ஍ટ

上げます．

受賞者講演要旨《農芸化学奨励賞》

17

放線菌由来窒素含有天然生物活性物質の生合成に関する研究

東京大学大学院農学生命科学研究科 特任助教
はじめに

浅

水

俊

平

を蓄積したことからその合成酵素であることを予想し，組換え放線菌をはじめとする二次代謝産物生産菌は医薬・農薬の開酵素の解析を行った．その結果，StaDは分子量500 kDa（四量体）

発につながる生物活性物質の宝庫であり，現在も特に熱帯性のを超える新規ヘム含有酵素であり，Trpの酸化によって生じる

病原菌・病原虫や多剤耐性菌に対抗するための抗生物質の探索

インドールピルビン酸（IPA）イミン二分子からCPAを合成する源として注目される有用な生物資源である．本研究ではこれら酵素であることを明らかにした．また基質アナログであるIPA細菌が有する巧みな天然物生合成機構を様々な有用物質生産のを用いた反応解析から非環化カップリング産物を同定し，StaD

ツールとして利用するために，以下に挙げる生合成反応機構を

は恐らく二回の水素引き抜きによる酸化的なC-C結合形成反応

明らかにした．本生合成研究の成果が，アナログ生産はもとよりを触媒し，その後のピロール環形成は非酵素的に起こりCPAが次世代の物質生産ツール開発を目指した，新たな「ものづくり」

合成されることを明らかにした（図1）．

への取り組みに貢献できることを期待している．またここに挙Violacein生合成ではインドール環の1，2転位反応が同位体取げるビスインドール生合成研究は富山県立大学大学院工学研究

り込み実験から知られていた．この反応にはvioE遺伝子の関与

科・微生物工学講座において行った研究の成果であり，C7Nシクがオヴィエド大学（スペイン）のSalasらによる遺伝学的解析かリ ト ー ル 生 合 成 研 究 は オ レ ゴ ン 州 立 大 学 薬 学 部・T a i f oら示唆されていたが，VioEには既知蛋白質と相同性が全くな

Mahmud研究室において行った研究の成果である．

く，その反応機構はわからなかった．そこでVioEを組換え蛋白1.

質として調製し，各種反応条件を検討した結果，StaD（またはビスインドール化合物の生合成
放線菌Streptomyces sp．TP-A0274由来staurosporineやVioB）とのタンデム反応によりインドール環の1，2転位産物がLechevalieria aerocolonigenes由来rebeccamycin，グラム陰性細生成することを見出した．この結果から，VioEは真のStaD生成

菌Chromobacterium violaceum由来violaceinなどはインドール環物である反応性の高いIPAイミンダイマーを基質とすることがが二つあることからビスインドール化合物と称される．

示唆された（図1）．さらに理化学研究所・城生体金属科学研究室

Staurosporineは1977年に北里大学の大村智博士らが発見し，の城宜嗣博士，永野真吾博士らとの共同研究によりVioE の基

protein kinase Cの強力な阻害剤としてのちの生化学研究に多質アナログであるフェニルピルビン酸との共X線結晶構造を明

大な貢献を果たし，また抗がん剤のリードとしても注目されてらかにし，その構造を基にしたアミノ酸残基変異解析を行った．

いた．これらの化合物にはトリプトファン（Trp）二分子に由来

その結果，VioEには補因子や明確な触媒残基が存在しないこと

する密集した六環性構造やインドール環の1，2転位など特徴的が明らかになり，そのことからVioEは反応性の高いStaD生成物

な骨格形成機構が示唆され，研究開始時にはそれら生合成遺伝

をその活性中心に捕え，基質の立体配座をコントロールするこ

子群や，クロモピロリン酸（CPA）がインドロカルバゾールとによりインドール環転位反応を促進する機能を持つ蛋白質で（ICZ）骨格の鍵中間体であることが報告されていた．

あるという興味深い性質を明らかにした．

Staurosporine 生合成におけるStaDは既知ドメインなどが存

StaDにより合成されたCPAは，P450酵素StaPが触媒する

在しない機能未知蛋白質であったが，staD遺伝子破壊株がCPA

aryl-arylカップリング反応により六環性ICZ骨格に変換され，不安定なdicarboxy pyrrole中間体を生成することが永野真吾博士
らとの共同研究によるX線結晶構造から強く示唆された（図1）．
次の脱炭酸を伴う酸素添加反応には二種類のFAD依存型モ
ノオキシゲナーゼホモログ（StaC及びRebC）によるそれぞれ
staurosporineとrebeccamycin骨格への作り分けが示唆された．
RebCの結晶構造がMIT（米国）のDrennanらにより報告されたことから，ピロール環の酸化状態を作り分ける機構を明らかにするために，活性中心のアミノ酸残基を一次配列のアラインメ
ント情報を基に交換し，二つまたは三つのアミノ酸残基を入れ替えることでそれぞれの活性を逆転させることに成功した．
2.

C7Nシクリトールの生合成
Streptomyces hygroscopicusが生産するC7Nシクリトール化合物validamycin Aは，trehalase拮抗阻害剤としてイネ紋枯病菌
Rhizoctonia solaniの生育を阻害し，東アジアを中心に作物保護剤として利用されている．C7Nシクリトールはペントース-リン酸
図1

ビスインドール化合物の生合成経路

回路の中間体sedoheptulose 7-phosphate（SH7P）を前駆体とし，

18《農芸化学奨励賞》

validamycin AやActinoplanes sp．SE50/110由来のII型糖尿病治

受賞者講演要旨

O

O

O P O

療薬acarboseの生合成遺伝子群などが既に報告されていたが，

O

HO

OH
OH

OH

最も重要なシクリトールのC-N架橋構造がどのように形成され

OH
HO

OH

HO

O

HO

るか，わかっていなかった．

OH

HO

validamycin Aの生合成中間体validoxylamine AがtrehaloseのHO

構造ミミックであったことから，
trehalose 6-phosphate
（T6P）
生

HO

合成をミミックした経路を予想し，validamycin A生合成遺伝子
OH

OH

HO

O

OH

OH

valienol 1-phosphate，及びvalidamine 7-phosphateを基質としたと

HO

OH

O
OH

きにvalidoxylamine Aを生産することに成功した（図2）．このことからVldEは「糖」ではなくcyclohexene母核を，結合の立体保HO持したまま転移反応を触媒する極めてユニークな新規酵素であ

OH

HO

O
OH

ることを示した．このようなpsuedosugarの転移反応を触媒す

Oる酵素群をPseudoglycosyltransferase（PsGT）と命名し，将来的

OH

O

HO

O

O

O

O

OH

OH

O

とを期待している．
図3
3

3

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2-

2

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O P O

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OH

2-

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OCH3

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HO
HO

3

HO

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OH

O

OH

HO

O P O

HO

定基質を用いて生合成経路のin vitro再構成を試みた結果，GTP，な新規酵素触媒として糖を模倣した化合物の生産に応用するこ

HO

OH

HO

群に存在したT6P生合成に関連性のある酵素遺伝子vldB，vldE，vldHに注目した．
VldB，
VldE，
VldHと有機合成により調製した推

O
OH

O

O
OH

O

リン酸化糖環化酵素群．
Sedoheptulose 7-phosphateを前駆体として様々な天然物が生合成される
推定MT-Ox融合蛋白質を，合成遺伝子を用いた大腸菌組換え発現により取得し，これらの遺伝子産物がSH7Pからgadusol（天然のUV保護剤）
を合成することを明らかにした
（図3）
．

図2

PsGT（VldE）によるtrehalose生合成をミミックした

validoxylamine Aの合成

終わりに天然物生合成の基礎研究は，私が携わっていたほんの十数年で大きく進展しており，蓄積した知見を動員して実際の「ものづく

次にVldEをプローブとしたゲノムマイニングを行ったとこり」
への応用にギアを入れ替える段階にあると考えている．現在

ろ，多様な細菌類にVldEホモログが存在することを見出した．

世界的に直面している様々な感染症などの問題に対抗するためその中で放線菌Actinosynnema mirumなどに見出されたVldEホに天然抗生物質の果たす役割は疑いないと考えており，
これから

モログの近隣領域には，予想に反してシクリトール生合成初発もこの分野の発展に少しでも貢献できたらと思う．

のSH7P環化酵素である2-epi-5-epi-valiolone synthase（EEVS）がなく，よりシキミ酸経路の一次代謝酵素3-dehydroquinate

謝辞

s y n t h a s e（ D H Q S ）に 分 子 系 統 学 的 に 似 て い る 遺 伝 子 産 物

潜在機能探索寄付講座に所属しております．学生時代から現在（Amir̲2000）が存在した．そこでこの蛋白質の触媒機能を明らまで多くのご指導を頂いている東京大学・尾仲宏康先生に深くかにするために，大腸菌組換え蛋白質として発現しin vitroでの感謝申し上げます．ポスドク研究おいてご指導を頂きましたオ

反応解析を行った．その結果，Amir̲2000はEEVSの基質SH7P

レゴン州立大学・Taifo Mahmud先生に深く感謝申し上げます．

からその生成物EEVのジアステレオマー2-epi-valiolone（EV）をまた学生時代より激励を頂いている富山県立大学・古米保先生，

合成する新規酵素EVSであることを発見した（図3）．また遺伝子

葭田隆治先生，五十嵐康弘先生に感謝申し上げます．
本研究にお破壊株と野生株の代謝産物の比較メタボロミクス解析から，ける共同研究でお世話になりました理化学研究所の城宜嗣先Amir̲2000が存在する遺伝子群が新規経路でvalidoxylamine A生，
永野真吾先生らに感謝申し上げます．
ここに謝意を申し上げを生合成することを明らかにした．

たい全ての方のお名前を挙げることは出来ず残念ですが，富山

現在筆者は東京大学大学院農学生命科学研究科・微生物

更にEEVSをプローブとしたゲノムマイニングを行った過程

県立大学の先生方そして微生物工学講座の方々，オレゴン州立で，極めて興味深いことに脊椎動物（魚類，両生類，爬虫類，
鳥類）

大学の先生方そしてMahmud研の方々，東京大学微生物潜在機のゲノム中にホモログ遺伝子を発見した．
またその近傍領域にメ

能探索寄付講座，醗酵学研究室の方々，から多くのことを学び，

チル化酵素
（MT）
と脱水素酵素（Ox）の二つのドメインを持つ蛋

それ無くして研究を続けることは出来ませんでした．ここに深白質を発見した．
Zebraﬁsh（Danio rerio）
由来のEEVSホモログとく感謝申し上げます．

受賞者講演要旨《農芸化学奨励賞》

19

食品・栄養成分と生体概日リズムの相互作用に関する研究

国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構/食品総合研究所

はじめに

主任研究員

大

池

秀

明

た．高食塩食摂取による高血圧や代謝異常などの生活習慣病の人類を含め，地球上の多くの生物は体内時計と呼ばれる内因

発症には不明な点が多く，体内時計変化の観点から説明できる

性概日リズムを備えている．体内時計は全身の個々の細胞に存かもしれない．いずれにせよ，特定の食事成分が，動物の体内時在するが，動物の場合は機能面から，活動時刻を支配する脳の中計を変化させることを明らかにしたのは，高脂肪食に続く，世界

枢時計と，各組織における生理作用を支配する末梢時計に二分で2例目の仕事となった．

される．中枢時計は主に明暗サイクルに同調し，末梢時計は食事

3.

リズムに同調する．私は，食事情報により末梢時計が規定される

カフェインによる体内時計の伸長
さらに，
カフェインがin vitroおよびin vivoの両方で体内時計をのであれば，食事内容や食品成分によっても体内時計が変化すin vitro
伸長させることを見出した（Oike et al., 2011 BBRC）．
まず，るのではないかと考えた．研究開始時点（2007年）において，個々の培養細胞（ヒトU2OS，マウス3T3）で濃度依存的な体内時計伸の食品成分が体内時計に影響を与えるという報告は皆無に等し長作用が確認された．
続いてex vivoのマウス肝臓片および脳スラかった．

イス培養でも同様の結果が得られた．
最後に，マウスにカフェイ1.

レスベラトロールによる哺乳類培養細胞の概日リズム変化

ン溶液を飲用させたところ，
やはり濃度依存的な概日行動リズム

ラット由来の線維芽細胞株（Rat-1）を利用し，in vitroで時計遺の伸長作用が認められ，市販のインスタントコーヒーでも同様の

伝子の概日発現リズムを可視化し，そこに様々な食品成分を添作用が確認された（デカフェのコーヒーでは効果なし；図２）．

加してリズムに影響を与えるものを探索した．その結果，
赤ワイ

自発行動リズム周期長（hours）

ンに含まれるポリフェノールとして知られるレスベラトロールに，時計遺伝子の概日発現リズムを変化させる作用があることを見出した（Oike and Kobori 2008 BBB，時間生物学会；図１）．
これは，特定の機能性食品成分が体内時計を動かすことを示し（cpm）

た初めての報告となった．

（＊p<0.05,＊＊p<0.01 vs.水）
図2
4.

カフェイン飲用によるマウス行動周期の伸長

食事による末梢体内時計のリセット機構の解明
食事時刻に合わせて末梢時計がリズムを刻む機構を調べるた

め，まず，マウスを使って，食餌時刻が肝臓の時計に与える影響を
図1

レスベラトロール添加による細胞概日リズムの位相変化

2. 高食塩食による末梢体内時計の前進作用

調べた．
その結果，
１回の食餌時刻を変化させるだけで，マウスの肝臓時計は最大4時間ほど変化することが明らかになった（Oike
et al., 2011 PLoS One）．
さらに，
これを利用して，体内時計の同調

その後，in vivoでの解析に重点を移し，高食塩食がマウスの末に必要な栄養素を検証し，
糖（炭水化物）とアミノ酸（タンパク質）梢体内時計を前進させることを見出した（O i k e et al., 2 0 1 0の混合栄養が必須であることを明らかにした．
つまり，ヒトに当BBRC）．高食塩食を2週間以上自由摂食させておくことのみで，てはめると，
朝食により体内時計をリセットする（体内時計に朝中枢時計は変化しないが，肝臓，腎臓，肺などの末梢時計が約3時であることを知らせる）
ためには，
パン，
ジュースなどの炭水化物間前進していた．メカニズムとして，高食塩食は通常食よりも食ばかりでは効果が不十分である可能性が高く，卵などのタンパク

後血糖の上昇が急激であり，食事による末梢時計のリセットシ

源を同時に摂取することで充分なリセット効果が期待できるもグナルが強く入ることにより前進することが示唆された．肝臓のと想定される．
朝食のバランスが午前中の知的作業効率や仕事でマイクロアレイ解析を行ったところ，各種代謝関連遺伝子の量に影響を与える（おにぎりのみは，同カロリーの定食よりも仕概日発現リズムもすべて3時間程度前進しており，組織の生理リ事の効率が落ちる）という報告があり，
まさに体内時計のリセッ

ズム全体が体内時計に同調して前倒しになっていると考えられトによる効果ではないかと解釈可能である．

20《農芸化学奨励賞》

受賞者講演要旨

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時間栄養学
（Chrono-nutrition）
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௦ㅰ␗ᖖ䠄䝯䝍䝪䠅図3
ᅗ䠏時間栄養学の紹介᫬㛫ᰤ㣴Ꮫ䛾⤂௓
時差ボケモデルによる肥満の誘導と食事時刻固定による予防

ムを生み，身体が本来有する生理機能を充分に発揮して，健康でヒトの疫学調査から，看護師や工場の交替勤務（シフトワー

充実した生活につながると考えられる．
時間栄養学は，このようク）は肥満や代謝異常のリスクを高めることが指摘されているな食育や健康増進において非常に重要な知見を提供する学問分が，その機序については，ほとんど不明である．そこで，マウス飼野であり（Oike et al., 2014 Curr Nutr Rep），2014年には時間栄

育の明暗サイクルを週2回6時間ずつ前進させることのみで，簡養科学研究会の立ち上げに至っている．
現在は，新たな研究展開

単に肥満を誘発する時差ボケ（シフトワーク）肥満モデル実験系

として，機能性食品研究に応用させ，機能性の効果がより高く現を構築した（Oike et al., 2015 BBRC）．この実験系では，通常食をれる摂取時刻の研究に取り組んでいる．
このように，
時間栄養学

使用し，明暗サイクルを定期的に前進させるだけで，摂食量は増

は，食育や健康増進への科学的根拠となる学問であると共に，機えずに体重が増加し，脂肪の蓄積やグルコース不耐性が認めら

能性食品や健康食品への産業応用も期待できるまさに実学であれることから，時差ボケ（シフトワーク）誘発肥満の良いモデル

り，今後の農芸化学の発展に大きく貢献するものであると考えになると考えられる．また，明暗サイクルは時差ボケ環境のまま

ている．

5.

でも，食餌時刻を固定することで肥満の誘発が抑えられたことから，肥満の原因は光そのものではなく，食餌時刻の時差ボケに謝辞起因することが明らかとなった．今後，体内時計によるエネル

究協力者の支援を受けて遂行されました．
まず，日頃の研究生活ギー代謝制御機構を明らかにし，不規則な食生活で肥満が誘発の支えとなっている妻，両親に感謝を伝えます．そして，新しいされるメカニズムの解明を目指している．

研究課題への挑戦を支え続けていただいている小堀真珠子ユ

本研究は，農研機構/食品総合研究所において，多くの研

ニット長，
並びに，
機能性評価技術ユニットのメンバーに感謝のおわりに意を表します．また，体内時計研究に関して，様々なご指導ご協

食品は生命を維持するためのエネルギー源という根本的な価力を賜っております産業技術総合研究所・生物時計グループの値に加え，嗜好性や生体調節機能（健康機能）といったヒトを魅大石勝隆先生，石田直理雄先生，並びに，グループメンバーに感了する要素を併せ持っている．上述の通り食品・栄養成分と体内謝申し上げます．
東大農学部時代より10年以上に渡りご指導・ご時計は相互に作用しあっており，高食塩食やカフェインなど，鞭撻を賜っております，東京大学大学院農学生命科学研究科の我々が日常的に摂取する食品成分で，実際に動物の体内時計は阿部啓子先生，並びに，
生物機能開発化学研究室関係者の皆様に変化している．また，食事摂取時刻の違いにより，同じカロリー

感謝の意を表します．
最後に，農芸化学会の活動を共にしているの摂取でも代謝に与える影響は異なっており，最近では，
体内時

さんわかメンバー，
そして，
温かいご支援を頂いております三輪計の概念を取り入れた新たな栄養学の枠組みが作られている

清志産学官学術交流委員長・副会長，並びに，関係者の皆様に心（時間栄養学；図３）．規則正しい食習慣は，規則正しい体内リズ

より御礼申し上げます．

はじめに

製し，
誘導発現させたタンパク質を精製した後，精製酵素を用い近年，肥満に伴う脂質代謝異常症やメタボリックシンドローて詳細に解析した．
その結果本代謝は，リノール酸の水酸化脂肪

ムの増加にともない，脂質の分解・吸収の主な場となる腸管内に酸HYA (10-hydroxy-cis-12-octadecenoic acid (18:1))への水和，

おける脂質代謝に関心が集まっている．また，腸内細菌がヒトのHYAのオキソ脂肪酸KetoA (10-oxo-cis-12-18:1)への酸化，KetoA

健康に与える影響への関心も高まってきており，腸内細菌の脂の二重結合の転移によりエノン構造を有するKetoC

質代謝に関する情報の収集が急務となっている．

(10-oxo-trans-11-18:1)の生成，それまでの反応を折り返すように

我々は，腸内細菌による脂質，
特に不飽和脂肪酸の代謝につい進行するKetoCの水酸化脂肪酸HYC (10-hydroxy-trans-11-18:1)て詳細に解析を行ってきた．
これまで微生物学分野における脂肪へ の カ ル ボ ニ ル 還 元 ，H Y C の 脱 水 に よ り 共 役 脂 肪 酸酸代謝に関連する研究は主に好気性微生物に関する研究が多く,

cis-9,trans-11-およびtrans-9,trans-11-18：2を生じる複雑な代謝に腸内細菌をはじめとする嫌気性細菌の脂肪酸代謝に関する研究より構成されることを明らかにした（図１）．さらにH Y A は，はあまり行われていなかった．
脂肪酸代謝能を有する嫌気性細菌

C L A - H Y が触媒する脱水反応により，天然に存在する活性型の探索研究より我々は,腸内細菌の代表株である乳酸菌が食用油

CLAの一つであるtrans-10,cis-12-18:2へと変換されることも見い

脂中に広く含まれているリノール酸（cis-9,cis-12-octadecadienoic

だした（図１）．またCLA生成に必須である酵素として同定した

acid (18:2)）
を機能性脂肪酸である共役リノール酸(CLA)へ変換す

タ ン パ ク 質（ C L A - D H ，C L A - D C ）を コ ー ド す る 遺 伝 子 配 列ることを見いだした．さらに，乳酸菌のリノール酸代謝を解析し（cla-dh，cla-dc）が隣接して存在し，さらに別の遺伝子（cla-er）とていく過程で，新規な不飽和脂肪酸飽和化代謝の全貌を明らかに

共にオペロンを形成していた．そこで，L. plantarum AKU 1009a

することに成功した．

のcla-er遺伝子をクローニングし形質転換大腸菌を作製するこ本講演では，嫌気性細菌より見いだされた新規な不飽和脂肪とにより，本タンパク質（C L A - E R ）の機能解析を試みた結果，酸代謝についてリノール酸を例に紹介するとともに，見いださ

CLA-HY，CLA-DH，CLA-DC，CLA-ERの4つのタンパク質の共存れた新規酵素群を活用することにより生産可能となった様々な下において，リノール酸がオレイン酸（cis-9-18:1）ならびに修飾脂肪酸とその生理機能について紹介する．

trans-10-18:1へと飽和化されることを見いだした．さらに詳細に

１．
乳酸菌による脂肪酸代謝解析した結果，CLA-ERが，KetoCの共役エノン構造中の炭素-炭１−１．不飽和脂肪酸飽和化代謝

素二重結合を飽和化しKetoB (10-oxo-octadecanoic acid (18:0))

共役リノール酸（CLA）は，分子内に共役した二重結合を有すを生成することを明らかにした．その後，KetoBは，CLA-DHによるリノール酸の異性体であり，天然には反芻動物由来製品に微りHYB (10-hydroxy-18:0)へとカルボニル還元され，CLA-DHに量含まれている．天然に主に存在するCLAは，cis-9,trans-11-18:2

よりオレイン酸およびtrans-10-18:1へと脱水されることを明ら

およびtrans-10,cis-12-18:2であり，抗がん作用，抗動脈硬化作用，

かにした
（図１）
．

体脂肪低減作用，抗アレルギー作用など
様々な生理活性が報告されている．我々Ỉ㓟໬⬡⫫㓟は，食経験豊かな乳酸菌を対象に，リノーた結果，Lactobacillus属，Enterococcus属，
Pediococcus属など様々な乳酸菌が，リノール酸をC L A へと変換することを見いだした．これらの乳酸菌が生産するC L A は，天然に存在する活性型C L A である
cis-9,trans-11-18:2とtrans-9,trans-11-18:2でリノール酸(cis-9,cis-12-18:2)

HYA(10-hydroxy-cis-12-18:1)

KetoA(10-oxo-cis-12-18:1)

ඹᙺ⬡⫫㓟
CLA-DCtrans-10,cis-12-18:2
cis-9,trans-11-18:2

あった．そこでCLA生産能が最も高かった
Lactobacillus plantarum AKU 1009aを選抜

CLA-DH

CLA-HY

ル酸をC L A へと変換する微生物を探索し࢜࢟ࢯ⬡⫫㓟

HYC(10-hydroxy-trans-11-18:1)

KetoC(10-oxo-trans-11-18:1)
CLA-ER

trans-9,trans-11-18:2

し，本菌におけるCLA生成酵素系の解明を試みた結果，3つのタンパク質（C L A - H Y ，
CLA-DH，CLA-DC）が関与していることをオレイン酸(cis-9-18:1)

見いだした．これらのタンパク質の機能をtrans-10-18:1

明らかにするために，これらのタンパク質をそれぞれ発現する形質転換大腸菌を作

HYB(10-hydroxy-18:0)

KetoB(10-oxo-18:0)ᅗ㸯 ங㓟⳦Lactobacillus plantarum࡟ࡼࡿ୙㣬࿴⬡⫫㓟㣬࿴໬௦ㅰ 

図1

乳酸菌Lactobacillus plantarumによる不飽和脂肪酸飽和化代謝22《農芸化学奨励賞》

受賞者講演要旨

適応可能であることを見いだした．そこで，これらの酵素群を１−２． 不飽和脂肪酸水和代謝
我々は，
上記の不飽和脂肪酸飽和化代謝以外のリノール酸代謝

活用し，様々な修飾脂肪酸の生産法ならびに精製法を確立すを，乳酸菌を用いて探索したところ，乳酸菌Pediococcus sp.やることにより、多種多様な希少脂肪酸を生産することに成功

Lactobacillus acidophilusが，リノール酸をCLA-HY産物であるHYAした(図２)．

のみならず13-hydroxy-cis-9-18:1および10,13-dihydroxy-18:0へ変換

４． 乳酸菌による不飽和脂肪酸代謝産物の生理機能についてすることを見いだした．さらに，L. acidophilus NTV001のゲノム

乳酸菌における新たな不飽和脂肪酸代謝の発見と関与する酵より，リノール酸を13-hydroxy-cis-9-18:1へ変換する水和酵素

素群の機能解析に基づき生産可能となった脂肪酸代謝産物を用（FA-HY）をコードする遺伝子配列を特定し，FA-HYを発現する

いて，腸管バリア機能制御，脂肪酸合成・脂質代謝制御，免疫制

形質転換大腸菌の作成にも成功した．

御，炎症抑制などの観点から生理機能評価を試みたところ，興味

２． 嫌気性細菌による不飽和脂肪酸代謝

深い機能を見いだした．例えば，水酸化脂肪酸HYAに腸管上皮

脂肪酸代謝能を有する嫌気性細菌の探索研究よりClostridium

バリアの損傷を回復する機能を，また，オキソ脂肪酸KetoAに

bifermentansが，リノール酸のみならずアラキドン酸や魚油に含PPARγを介した脂質代謝制御の可能性を見いだしている．こ

まれるEPAの二重結合を異性化し共役脂肪酸へと変換した後，れらの結果は，乳酸菌の不飽和脂肪酸代謝に依存して腸管内に

さらに二重結合を飽和化することにより部分飽和脂肪酸へと変生成する脂肪酸分子種が，宿主であるヒトの健康に何らかの影換することを見いだした．本菌は，脂肪酸のω6位とω9位（メチ

響を与えている可能性を示唆している．

ル基末端側から数えて6番目と9番目の炭素原子）の二重結合をおわりに認識し，ω6位の二重結合をω7位へ異性化することによりω

近年，
機能性脂肪酸が大変注目を集めているが，十分な解析が7,ω9共役脂肪酸が生産され，さらにω9位の二重結合を飽和化なされるほどの供給源がない．脂肪酸の微生物代謝研究を通じすることにより部分飽和脂肪酸が生産されることを明らかにして取得した脂肪酸変換酵素は，幾何選択的，
位置特異的な変換がた．
本菌は，ω6位とω9位にシス型の二重結合をもつ遊離型脂肪可能な酵素であることから，
社会ニーズ・産業ニーズに応じた多酸を幅広く認識することから，本菌を活用することにより様々様な修飾脂肪酸合成の基盤技術となりうることが期待できる．

な共役脂肪酸,非メチレン型脂肪酸を生産することが可能と
なった．

謝辞

３． 乳酸菌由来脂肪酸代謝関連酵素を活用した修飾脂肪酸生産

発酵生理及び醸造学分野および産業微生物学講座で行われたも本研究は，京都大学大学院農学研究科応用生命科学専攻

天然には，化合物内に水酸基を有している“水酸化脂肪酸”のです．本研究のご指導，ご支援を賜りました清水昌名誉教授，

や，カルボニル基を有する“オキソ脂肪酸”，二重結合と二重結

横関健三前客員教授，
小川順教授に心より御礼申し上げます．ま合の間にメチレン基を一つも含まない共役構造を有している

た，様々な面からご支援いただいた同研究室の諸先生方，研究“共役脂肪酸”，二重結合と二重結合の間に二つ以上のメチレン

員，スタッフ，卒業生，在学生，大学・企業の共同研究者の方々に基を有する“非メチレン型不飽和脂肪酸”など，特異な分子構造

深く感謝いたします．
最後に，本賞にご推薦いただきました日本を有する希少脂肪酸が存在しており，様々な生理機能を示す

農芸化学関西支部長・安達修二先生ならびにご支援を賜りましことから注目を集めている．しかし，十分な解析が成されるほた関西支部の諸先生方に厚く御礼申し上げます．

どの供給源はない．
我々が明らかにした乳酸菌の不飽和

Hydroxy fatty acids

Oxo fatty acids

脂肪酸代謝には，これらの希少脂肪酸が存在するため，
本代謝関連酵素群
は ，こ れ ら の 希 少

Substrates

脂肪酸を供給する
ための良きツール

HOOCとなると考えられOた．さらに，乳酸菌のこれらの不飽和
ノール酸のみならず，炭素数18で，Δ
9，Δ12位にシス型

etc…

etc…

脂 肪 酸 代 謝 は ，リConjugated fatty acids

Non-methylene interrupted
fatty acids

HOOC

二重結合を有する
脂肪酸，例えば，αリノレン酸，γ-リ
ノ レ ン 酸 ，ス テ ア
リドン酸などにも

etc…

etc…

図2 脂肪酸代謝酵素を用いて生産可能な希少脂肪酸

etc…

受賞者講演要旨《農芸化学奨励賞》

23

植物ペプチドホルモンに関する生物有機化学的研究

名古屋大学大学院生命農学研究科
はじめにインスリンなどに代表される動物のペプチドホルモンの研究
はその歴史も古く，分野も多岐にわたっており，現在では細胞分

助教

近

藤

竜

彦

の点に関する工夫が成熟型ホルモンの同定に至る鍵であったと考えている．
2.

植物の茎頂分裂組織の幹細胞数を制御するMCLV3化，発生，器官形成から恒常性，個体行動にいたるまで様々な事

植物のペプチドホルモンを単離同定する手法について検討す象の制御にペプチドホルモンが不可欠の役割を果たしているこるために，まずモデルとして研究対象とする前駆体遺伝子を選とが知られている．一方で，植物においてはジベレリンやオーキ

定することにした．植物の地上部に形成される葉や花などの組

シンなど低分子有機化合物が形態形成や生長に重要な役割を果

織は，茎頂に存在する分裂組織の中心に存在する一群の未分化たしていることが古くから知られ，研究も先行していた．
そのた

細胞
（幹細胞）
が分化して生じた原基が成長することによって形

め，
1990年代にいくつかの先駆的な研究があるものの，植物のペ成される．
この茎頂分裂組織中に維持されている幹細胞の数は，

プチドホルモンに関して注目している研究者は比較的少なかっ

植物の組織数や成長速度を決める重要な因子であり，厳密な制た．ところが，2000年のシロイヌナズナのゲノム解読により，ペ御機構が存在すると考えられていた．茎頂分裂組織の機能に変

プチドホルモンの前駆体（N末端に分泌シグナルを持つ低分子化の生じた変異株とそれに対応する原因遺伝子が複数同定されタンパク質）をコードしている遺伝子が植物のゲノム上に数百ていたが，その中でもCLAVATA3 (CLV3)遺伝子に関する解析がというオーダーで存在することが明らかになるに至り，この分進んでいた．CLV3は幹細胞で特異的に発現する遺伝子で，幹細野は多くの研究者の注目を集めることになった．このような背胞数を負に制御するペプチドホルモンの前駆体をコードしてい景から，植物におけるペプチドホルモンの多くは，最初に前駆体ると考えられていたが，成熟型構造は不明であった．そこで，こ遺伝子が同定され，そのアミノ酸配列が明らかにされる．そのの植物地上部の形態形成の根幹で機能するCLV3遺伝子を研究

後，その遺伝子の発現解析，欠損または過剰発現体の表現型等か対象とすることにした．

ら対応するホルモンの機能が推定されるというポストゲノム的当初，この遺伝子を過剰発現させた植物体を凍結破砕して抽アプローチが必然的に研究の主流となっていった．しかし，ペプ

出，
粗精製しペプチドの検出を行うなどの予備実験を行っていた

チドホルモンの機能やその受容機構，情報伝達経路などを詳細が，芳しい成果は得られていなかった．
この時期に，
化学と生物誌に解析するためには，生理活性を示す成熟型ホルモンの同定がに掲載されていた「新規生理活性ペプチドの新しい探索法」とい必須である．ペプチドホルモンを従来の方法で精製，同定しよう

う記事に出会った．
この記事では，動物の内分泌器官の凍結切片とすると，その物性や生理活性に合わせた精製法や生物検定法に直接レーザーを照射してMALDI-TOFMSを測定することによを確立する必要があり，分子生物学のように一般化されたプロり，その器官から分泌される成熟型ペプチドを直接検出，同定す

トコルが適用しにくい分野である．そのため，私がこの分野に関るという驚くべき手法が紹介されていた．
この手法を植物に適用わることになった2004年頃には，この「成熟型ペプチドの同定」

できれば，前段で述べた量的問題や生物検定の問題もスキップしという段階が植物のペプチドホルモン研究のボトルネックとて直接成熟型ペプチドを同定できるはずである．
そこで生体材料なっているように感じられた．
そこで，様々な手法や工夫を取りや切片の調製法，測定条件など様々な検討を行い，最終的に，入れることによって，成熟型ペプチドの同定を目的とした研究

CLV3遺伝子を過剰発現させたカルスから調整した凍結切片にに取り組むこととなった．以下にその研究概要について述べる．

レーザーを照射してM A L D I - T O F M S を測定することにより，

1.

精製対象としての植物ペプチドホルモン

CLV3前駆体のC末端付近に存在する保存領域（CLEモチーフ）に生物検定を指標とした精製によって生理活性物質を単離，同由来し，2カ所のプロリン残基が水酸化された生理活性ペプチド

定するという天然物化学的な手法を植物ペプチドホルモンに適を検出，同定することに成功し，MCLV3と命名した．化学合成し用した場合の，精製対象としての植物ペプチドホルモンの特徴

たMCLV3はシロイヌナズナの茎頂分裂組織や根端分裂組織に対について考える．ペプチドホルモンは動物でも同様だが一般的

して幹細胞数を減少させるという生理活性を示した．

に低濃度で作用するために生産量が少ない．これは，特に植物体

さらに，カリフラワー可食部から調製した膜画分中にMCLV3が小さいシロイヌナズナを用いる場合に特に留意する必要があと非常に特異的に結合する受容体タンパク質が存在することをる．
その上，分解酵素に対しても脆弱であり抽出には注意が必要

明らかにし，トリチウム標識したMCLV3を利用したハイスルーである．この「量的問題」が最も響いてくるのが，試料を大量に消プットな受容体結合アッセイ系を確立することができた．そこ

費する生物検定の段階である．
つまり，生物検定をいかに高感度

で，MCLV3の類縁ペプチドを多数化学合成し，茎頂および根端化，
小スケール化できるか，または生物検定に代替する手法を導に対する生理活性と受容体結合能を網羅的に評価する構造活性入できるかという点が最重要検討項目であると言っても過言で相関研究を展開した．その結果から，受容体結合に必要な残基はない．次節以降に実際の研究例について述べるが，どちらもこや，ペプチドの構造保持に必要な残基を明らかにした(図1)．

24《農芸化学奨励賞》

受賞者講演要旨

気孔への細胞分化を調節しているのか，また植物の気孔密度を調節することで農業生産性の向上が可能なのかという点に興味を持ち研究を進めている．

図1
3.

MCLV3の構造活性相関

植物表皮細胞の気孔分化を誘導するstomagen
植物の表皮上に存在する気孔は一対の孔辺細胞からなり、植物の光合成や呼吸、蒸散を行う際のガス交換の調節弁として機能している。気孔数や密度は、湿度や二酸化炭素濃度などの様々な環境要因によって調節されており、逆に気孔密度は植物の光合成効率や乾燥耐性に大きな影響を与えることも知られている。
また、気孔の形成過程には表皮系幹細胞の運命決定と機能分化、不等分裂を介した表皮のパターン形成などの複雑な過程が含まれていることから，多くの研究者の興味を集めている。
大阪大学大学院理学研究科教授の柿本先生のグループの研究

図2

stomagenの生理活性
（上）
とその構造
（下）

から，この気孔形成過程において表皮細胞が気孔へ分化することを促進するペプチドホルモンの前駆体遺伝子が同定された．

謝辞本研究は，名古屋大学大学院生命農学研究科生理活

そこで，この遺伝子（STOMAGEN）に由来する成熟型ペプチドホ

性物質化学研究分野において行われたものです．この研究の機

ルモンの同定を目的とした共同研究を行った．

会を与えていただくとともに，日々ご指導ご鞭撻を賜りました

まず，STOMAGEN遺伝子を過剰発現したシロイヌナズナ植物名古屋大学大学院生命農学研究科教授であられた故・坂神洋次

体からアポプラスト（細胞間隙）液を効率良く抽出する方法を確先生に謹んで心よりの感謝を申し上げたいと思います．また，現

立し、精製出発原料として非常に夾雑物の少ない抽出液を得る

在同研究室でご指導いただいている小鹿一先生，中川優先生にことができた．次に問題となったのが，前段で述べた生物検定でも感謝いたします．本研究を通じて植物ペプチドホルモンといある．生物検定のみを指標とする通常の生理活性物質の精製とう興味深い分野に飛び込んでいく機会をいただき，共同研究をは異なり，このSTOMAGENの研究においては前駆体のアミノ酸通じて多くのご協力，ご助言をいただきました大阪大学大学院

配列という重要な情報が先に明らかになっている．この点を最理学研究科教授

大限に活用し，配列情報をもとにして抗ペプチド抗体を作製し，の合成や取り扱いについて多くの貴重なご助言をいただき研究

生物検定の代わりにこの抗体に対する反応性を指標として成熟にも多大なご協力をいただきました京都大学大学院農学研究科型ペプチドの精製を行うことにした．最終的に2段階のHPLC精教授

製を含む3段階の精製によって，この遺伝子に由来する45アミノ

上げます．
さらに，
共同研究を通じて多くのご助言とご協力をい酸残基からなる生理活性ペプチドstomagenを単離、同定するこ

ただきました東京大学大学院理学系研究科教授

福田裕穂先生とに成功した。また、京都大学大学院農学研究科教授の入江，村ならびに現熊本大学大学院自然科学研究科教授

澤進一郎先生

上両先生の協力をいただき，長鎖ペプチド合成によりstomagenに感謝いたします．本研究の展開に際してご協力いただきましを化学合成することができた．その後，合成ペプチドを用いた詳た名古屋大学大学院生命農学研究科准教授

細な構造解析により，その構造を分子内の3対のジスルフィド結

羽智子博士，同理学研究科助教

合様式も含めて明らかにした。さらに、stomagenが属するEPF

謝を申し上げます．また，本研究に参加し，多くの時間と労力をファミリーの他のペプチドの合成と機能解析にも取り組み、化捧げてくれた名古屋大学大学院生命農学研究科生理活性物質化学合成したペプチドを用いた共同研究によりその作用機構を明学研究分野の修了生，院生，そして機器分析を中心に多大なサらかにした。

ポートをいただいた技術職員の皆様に深く感謝いたします．最柿本辰男先生，同助教

入江一浩先生，同准教授

高田忍先生，ペプチド村上一馬先生に深く感謝申し

石黒澄衛先生，丹金岡雅浩先生にも心よりの感

現在は，stomagenおよびその類縁ペプチドを化学合成および後になりましたが，本奨励賞にご推薦くださいました日本農芸

組換えタンパク質として得る手法を確立し，詳細な構造活性相化学会中部支部長・堀尾文彦先生（名古屋大学大学院生命農学研

関について明らかにすることで，この同じペプチドファミリー

究科教授）ならびにご支援を賜りました農芸化学会中部支部のに属するペプチド群がどのように特異的な受容体に認識され，諸先生方に厚く御礼申し上げます．

受賞者講演要旨《農芸化学奨励賞》

25

糸状菌のユニークな代謝系を支える新規酵素の発見と多様な代謝を制御する細胞内レドックス恒常性維持機構の解明
名城大学農学部応用生物化学科

はじめに

助教

志

水

元

亨

の資化に関与していることが明らかになった (図 1B).

糸状菌は古くから我が国の発酵・醸造, 酵素や抗生物質の生以上, 既知のβ-マンナナーゼと比べてMan134Aは, ユニーク

産にとって重要であり, 産業上の重要性はますます高まっていな酵素学的性質を持つことおよびβ-マンナンの資化に重要でる. 特に, 糸状菌は酵素の宝庫といわれ, すでにアミラーゼをはあることが明らかになった.

じめ様々な酵素が産業利用されている. 今後, さらに多岐にわたる分野で利用可能な糸状菌由来の新規酵素が発見される可能性を秘めている. また, 発酵・醸造や酵素・物質生産など糸状菌を培養する過程では, 糸状菌がしばしば高密度培養され酸素不足に陥り, 低酸素状態（細胞内NAD+/NADHの比率が低下する環境）に曝される. 一方, 病原性糸状菌の感染時には, 宿主が生成する活性酸素種により攻撃されることも知られている. 従って, 糸状菌の生育環境に応答したレドックス恒常性維持機構が理解できれば, 実用上重要な糸状菌の生育制御技術の可能性が

A
kDa

pI 4

pI 7

B

66
Man5C

45

WT

'man134A
30'man134A+ man134A
HP (Man134A)

20

見出され多方面の応用技術開発に役立つ.
本研究では, ポストゲノム解析技術を基盤として, 糸状菌の

図１

新規 β-マンナナーゼ Man134A の発見とその役割. (A)

ユニークな代謝系を支える新規酵素を多数発見し, さらに糸状

細胞外タンパク質の二次元電気泳動図, (B) グルコマン菌の多様な代謝を制御する細胞内レドックス恒常性維持機構に

ナンのみを炭素源にした培地におけるWTとΔman134A株

ついて解明した. 以下にその概要を紹介する.

の生育.

1.

新規GH 134 ファミリーに属するβ-マンナナーゼ

Man134A の発見

2.

糸状菌の多様な代謝系を制御する新規細胞内レドックス恒常性維持機構の発見

β-マンナン（グルコマンナンおよびガラクトマンナン）
は針葉

レドックス恒常性の破綻はエネルギー活動の停止を引き起こ

樹, グァーガムやコーヒー豆などの様々な植物に含まれる多糖です. そのため, 細胞内レドックスは厳密に制御されている. 糸状

自然界に多く存在するバイオマスの１つであることから, 様々な菌において, 発酵をはじめとする多様な代謝を行う上で, レ

産業分野での利用が期待されている. 筆者は, β-マンナンを唯一

ドックス制御は極めて重要である. 糸状菌の二次代謝, アミノの炭素源として, 麹菌と近縁の糸状菌である Aspergillus nidulansを酸生合成, アルコール発酵など有用物質の生合成に関与する酵生育させた際に, Glycoside Hydrolase 5 (GH5) ファミリーに属素, 遺伝子について数多くの研究が行われてきたが, それらのするよく知られた産業利用されているマンナン分解酵素（β-マ代謝経路には, NAD(P)(H) などの補酵素を必要とする酸化還元

ンナナーゼ；40-50 kDa, アミノ酸配列から既知のβ-マンナナー反応が多数存在することが分かっている. 筆者らは, 糸状菌がゼはGH5, GH26およびGH113に分類されている）と同様に細胞多様な生物機能を支える代謝系を活性化させる際に, それらの外に多量に分泌される低分子量 (18 kDa) の機能未知タンパク

代謝反応に必要なNAD(P)(H)産生系（NAD(P)(H) の産生を伴う質 (HP) を同定した (図 1A). このタンパク質は, 既知のβ-マン反応系）を同時に制御することによって, ユニークな代謝系のナナーゼを含む機能が分かっているいずれのタンパク質とも全効率を高めていることを明らかにした (図2).

く相同性を有しておらず, 推定される機能ドメインすら含んでいなかった. 筆者らは, 精製したHPを用いた解析から, このタン

2-1.

新規Nudix hydrolase (NdxA) による細胞内レドックス調

パク質が新規のβ-マンナナーゼ (Man134A) であることを生化

節に依存したサーチュイン (SirA) による二次代謝物の生産制御

学的に明らかにし, 新しいGH134 ファミリーを創設した. β-マ

de novoでの生合成と細胞内におけるNAD+とNADHの総量は、ンナンを基質にした場合, Man134Aは反応産物としてマンノビ

サルベージ経路でコントロールされていると考えられているが,オース (M 2 ), マンノトリオース (M 3 ), マンノテトラオース (M 4 )NAD(H) の分解による調節機構についてはほとんど分かっていを生成し, M 3 が主要な反応産物であった. また,鎖長2 (M 2 ) 〜

ない. 筆者らは, A. nidulansにおいて, 真核生物に広く保存されてお鎖長6 (M6) のマンノオリゴ糖を基質にした場合, A. nidulansのり, トランスクリプトーム解析から定常期に発現が誘導されていGH5に属するMan5Cと比べて, M6に対するMan134Aのkcat/Km値

たNAD(H) を加水分解する新規Nudix hydrolaseであるNdxAをは20倍高かった. さらに,Δman134A株を作製し, β-マンナンを見出し, その生理的役割について明らかにした. ΔndxA株では,唯一の炭素源とした培地で生育させたところ, 野生株 (WT) と定常期にNAD+を蓄積していたことから, NdxAはNAD+/NADH

比較して生育が抑制されたことから, Man134Aはβ-マンナンのホメオスタシスに関わっていることが示唆された (図2). また,

26《農芸化学奨励賞》

受賞者講演要旨

ΔndxA株では, 二次代謝物 (SM) であるステリグマトシスチンや規なペプチドであるNO-inducible nitrosothionein (iNT) とチオ

ペニシリンGの生成量およびそれらの生合成に関わる遺伝子のレドキシン (Trx) レダクターゼが協調して一酸化窒素 (NO) を

発現量が減少した. さらに, NAD 依存的にヒストンH4の16番目

無毒化することを明らかにした (図2). iNT様ペプチドは生物界のリシン残基の脱アセチル化を行うことで遺伝子の発現を抑制に広く分布することから, iNTによるNO耐性化は普遍的なもの

する, 糸状菌の新規サーチュインであるSirAを発見した. ΔsirAであると考えている.

+

株では, SMの生成量が増加した. ΔndxA株ではSMの生成量が減

Ac

少したが, ΔsirAΔndxA株では増加したことから, NdxAによる

SMrepression

2Ͳ2.Glycolysis

SM生合成の制御は, SirAを介することが示された (図2).
本研究から, 真核生物に広く保存されておりNAD (H) を加水分解するNdxAは, 定常期におけるNAD+/NADHのバランスを調節することで, NAD を用いてヒストンの脱アセチル化を制御+

NAD(P)HNAD(P)+

Histonedeacetylation

制御因子であることが明らかになった (図2).
低酸素条件下で活性化する分岐鎖アミノ酸発酵によるNAD(P)+ 再生機構

NMN+
SirA

するSirAの働きをコントロールする新規エピジェネティック

2-2.

2Ͳ1.Epigeneticcontorol throughNAD(H)hydrolysisbyNdxA

NdxA

NAD+

NAD(H)

2Ͳ2.BCAAbiosynthesis andethanolproduction
2Ͳ3.Trx andglutathionereductioniNT and GST

Ac

Ac

Ac

Ac

SMproduction

2Ͳ3.NOandROSdetoxification

プロテオーム解析から, 低酸素条件下においてA. nidulansは分岐鎖アミノ酸およびグルタミン酸の生合成を活性化させている

図2

ことを見出した. そこで, 培地中の代謝物を分析したところ, 低

糸状菌の多様な代謝系を制御する新規細胞内レドックス
恒常性維持機構.

酸素条件下において, エタノール, 乳酸および分岐鎖アミノ酸(BCAA), グルタミン酸を含む種々のアミノ酸が蓄積していた.

謝辞

さらに, 生化学および分子生物学的に検討した結果, 分岐鎖ア

研究室ならびに筑波大学生命環境科学研究科負荷適応微生物学

ミノ酸の生合成はグルタミン酸をアミノ供与体として用いるた研究室において行われたものです. ポスドク時代に最先端の糸め, 分岐鎖アミノ酸の生合成とグルタミン酸の供給が協調して状菌研究を行う機会を与えていただき, 終始ご指導ご鞭撻を賜機能し, 2つの反応（経路）を効率よく行なうことで, 低酸素条件

りました筑波大学教授・高谷直樹先生に深甚なる感謝の意を表下にて蓄積したNAD(P)HをNAD(P)+へと再酸化（分岐鎖アミノします. また, 研究遂行において多大なるご助言とご支援を賜

本研究は, 名城大学農学部応用生物化学科応用微生物学

酸発酵）し, 生成したNAD(P) を解糖や発酵に利用していること

りました名城大学教授・加藤雅士先生, 名古屋大学教授・小林哲を明らかにした (図2).これは, 糸状菌の低酸素条件への適応戦

夫先生に心より感謝申し上げます. 大学院時代にポストゲノム

略として生理学的に重要な発見となった.

および酵素研究の基礎を厳しくご指導くださった九州大学教+授・割石博之先生に深く感謝申し上げます. 本研究の成果は, 研
2-3.

酸化ストレス耐性化に関与する新規酵素の発見

究室の卒業生・在学生および共同研究者すべての皆様のご協力,

糸状菌の酸化ストレス応答は, 農学だけでなく医学分野でもご支援によるものであり, ここに深く感謝申し上げます. 最後

関心が高い. 筆者らは, ポストゲノム解析を利用して, 糸状菌のに, 本奨励賞にご推薦くださいました日本農芸化学会中部支部

みに見いだされる酸化ストレスの耐性化に関わる新規グルタチ長・堀尾文彦先生ならびにご支援くださいました諸先生方に厚オン S-トランスフェラーゼ (GST) を発見した (図2). さらに, 新く御礼申し上げます.

受賞者講演要旨《農芸化学奨励賞》

27

環境細菌間における可動性遺伝因子の挙動に関する研究

静岡大学 学術院 工学領域 化学バイオ工学系列 准教授

新

谷

政

己

２． pCAR1のモデル環境・実環境試料中での動態解析

はじめに
プラスミドやトランスポゾンといった可動性遺伝因子は，微CA10株から見出されたcar・ant遺伝子群は，自然界の微生物

生物の急速な進化・適応能を促し，その多様性を産み出す重要な間を，pCAR1やTn4676によって移動可能と考えられた．そこ

因子である．特に，伝達性のプラスミドは，微生物細胞どうしので，これらの因子が，実際の環境ではそのような挙動を示すの

物理的な接触によって細胞間を移動して，薬剤耐性遺伝子や，環

か，pCAR1とその宿主の動態解析を行った．まず，実環境を模し境中に残留する難分解性物質を代謝・分解する遺伝子を「運ぶ」たモデル土壌・環境水にCARを添加し，pCAR1の宿主を接種しことができる．こうした可動性遺伝因子によって，遺伝子が微生た後，宿主の生残性・CAR残存性・接合伝達性等を追跡した．そ物間を伝播する現象は知られていたが，どのような可動性遺伝の結果，土と水環境で宿主やpCAR1の挙動は大きく異なり，モ

因子が，どこで，どのように，どの程度伝播するのか，という具体

デル土壌環境では接合伝達が検出されず，土の水分含量がCAR的な情報については，不明な点が多かった．本研究では，東京大分解の成否を左右する主要な要因であった．一方，水環境では，

学生物生産工学研究センターの生物制御工学部門（現・環境保全

宿主ごとに接合伝達の成否が異なり，二価の陽イオン（Mg 2+ ，工学部門）で単離された，ダイオキシン類化合物分解微生物の分Ca2+）が接合伝達に必須なことを見出した．並行して，実環境由

解遺伝子を「運ぶ」，プラスミドやトランスポゾンの分布調査に来の非滅菌試料を用いて動態解析を行ったところ，モデル環境

端を発し，その様々な環境下における動態解析を行ってきた．

試料での結果と同様，pCAR1の接合伝達は，土壌中では検出されず，河川水試料内でのみ検出された．また，得られた接合完了

１． カルバゾール分解（car）遺伝子群の水平伝播を担う遺伝因体の大半は，Pseudomonas属細菌であったが，異なる細菌目に属

子の基本機能の解明

するStenotrophomonas属細菌も含まれ，pCAR1が異目の細菌にPseudomonas resinovorans CA10株は，ジベンゾ-p-ダイオキシ

接合伝達可能なことを初めて見出した．

ンの構造類縁体，カルバゾール（以下CAR）を唯一の炭素源・窒素源・エネルギー源として生育可能な微生物である．本菌株は，３． pCAR1の異なる宿主内における挙動解析

CAR分解（car）遺伝子群と，CARの代謝中間体であるアントラ

プラスミドが種々の微生物を宿主とする際には，プラスミド

ニ ル 酸 分 解（ a n t ）遺 伝 子 群 を ，お よ そ 2 0 0 k b の プ ラ ス ミ ド

上・宿主染色体上の双方の遺伝子発現が，互いに影響を受け，宿（pCAR1と命名）上に有する．我々がpCAR1の全塩基配列を決定

主の挙動が変化すると予測された．そこで，pCAR1の異なる宿した当時，他に相同性の高い配列情報がなく，pCAR1は新奇性

主 内 に お け る 挙 動 の 比 較 を 試 み た ．ま ず p C A R 1 を も つの高いプラスミドであった．そこで，pCAR1の基本機能（複製・Pseudomonas属に属する各宿主の表現型の違いを比較した．そ

維持・接合伝達）を，塩基配列情報に基づく分子遺伝学的手法にの結果，pCAR1をもつP. fluorescens Pf0-1株では，CAR代謝時

よって調べた．その結果，pCAR1は不和合性群IncP-7群に含まに，必要な染色体上の酵素遺伝子群の転写が誘導されず，CARれること，pCAR1の複製・維持にはrepA，oriV，par遺伝子群が必

代謝の一部が途中で停止して，効率的な分解ができないことを須であること，Pseudomonas属細菌間を接合伝達可能なことが見出した．また本宿主は，CAR存在下で培養すると（おそらく代明らかになった．またpCAR1上のcar・ant遺伝子群は，染色体等，謝の停止に伴う毒性物質の蓄積を防ぐために），pCAR1・染色体

他の複製単位に転移可能な，73 kbの大型のトランスポゾン，

上のDNA領域の組換えを生じた菌株が出現しやすくなった．

Tn4676に含まれる形で存在することも判明した．さらに，別の次にゲノム配列既知の宿主Pseudomonas属細菌３株（P. putida

場所から単離された他のCAR分解菌からもpCAR1・Tn4676をKT2440，P. aeruginosa PAO1，P. fluorescens Pf0-1株）について，

見出したことから，これらの遺伝因子がcar・ant遺伝子の水平伝高密度マイクロアレイを用いたトランスクリプトーム比較を播を担うことが推定された（表）．

行った．
その結果，
宿主ごとに転写変動する遺伝子数は異なった
ものの，3株に共通して鉄獲得に関連する遺伝子の転写量が増大

表．CAR分解菌の分解遺伝子群を運ぶ可動性遺伝因子
CARศゎ⳦
Pseudomonas resinovorans CA10
P. resinovorans CA06

ྍືᛶ㑇ఏᅉᏊ≉ᚩ

pCAR1

IncP-7⩌䛻ᒓ䛩䜛」〇䞉⥔ᣢ䛻repAoriVparWASB㡿ᇦ䛜ᚲ㡲
Pseudomonasᒓ⣽⳦㛫䜢᥋ྜఏ㐩ྍ⬟

Pseudomonas sp. K15
Pseudomonas sp. K22

Tn467673-kb䜽䝷䝇II䝍䜲䝥䝖䝷䞁䝇䝫䝌䞁
pCAR1ୖ䠈䛭䛾௚䛾ᐟ୺ᰁⰍయୖ䛻Ꮡᅾ

Pseudomonas sp. K23
P. stutzeri OM1

Tn4676ᵝNovosphingobium sp. KA1

pCAR3

しており，
実際に一過的な鉄欠乏を生じることが判明した．また
pCAR1をもつKT2440株では，排出ポンプの発現が強く活性化
し，高濃度の抗生物質に耐性を示すことも判明した．一方，
pCAR1上の遺伝子は，宿主ごとに転写量の異なる遺伝子が見出され，特に核様態タンパク質（nucleotide associated proteins，以下NAPs）をコードする遺伝子は，pCAR1が安定に維持されるの2䛴䛾䝍䜲䝥䛾car㑇ఏᏊ⩌䜢䜒䛴

に重要な因子であることも判明した．

28《農芸化学奨励賞》

受賞者講演要旨

おわりに

４． 一細胞解析手法の確立とプラスミドの宿主域の解明
２の結果から，実験室内で，培養可能な細菌を用いて行った接本研究では，
プラスミドを中心とした，可動性遺伝因子の異なる合実験と，未培養・難培養性細菌を多数含む環境試料を用いた接環境・宿主内における動態解析を行い，環境細菌間における可動合実験とでは，結果として接合完了体の種類（＝宿主域）が変わ

性遺伝因子の挙動を左右する，重要な環境因子・宿主因子・プラる可能性が考えられた．そこで，pCAR1に加え，過去の研究でよ

スミド上の因子を発見してきた．
また，既知のプラスミドであっり広範な種類の細菌に接合伝達可能なpBP136とNAH7をモデても，
従来知られていたよりも広範囲の細菌間を移動し，遺伝子

ルプラスミドとして用い，それぞれを有する供与菌と，未培養・の授受を行っていることが示された．
現在は，本研究で用いた手

難培養性細菌を含む，土壌試料より抽出した微生物画分を受容法やデータベースを活用して，好気環境から，微好気・嫌気環境菌群として混合した．その後，接合完了体細胞を，培養せずに一へと対象を広げて，
新たなプラスミドを探索するとともに，その細胞ずつ検出・分離・解析し，各プラスミドの宿主域の決定を試挙動について研究を行っている．

みた．一細胞レベルの解析手法としては，プラスミドを受け取ることでGFPが発現するシステムを利用し，蛍光を示す細胞をセ謝辞ルソーターで一細胞ずつ検出・分離した後，各細胞から直接全ゲ

全工学部門（旧生物制御工学部門），理化学研究所バイオリソー

ノムを増幅して遺伝子解析を行った．その結果，培養行程を経な

スセンター・微生物材料開発室と，
静岡大学工学部化学バイオ工い手法によって，3種類のプラスミドいずれについても，従来は学科にて行われたものです．
本研究に携わる機会を与えて頂き，得られなかった細菌門（pBP136）や細菌網（pCAR1およびご指導を賜りました東京大学名誉教授 大森俊雄先生，同名誉教

NAH7）に属する宿主を得ることに成功した（図１）．

授 山根久和先生（現・帝京大学理工学部教授）に心から感謝申し

本研究は，
東京大学生物生産工学研究センター・環境保

上げます．
特に，
学生の頃から今日に至るまで，公私にわたり，いつも親身にご指導ご鞭撻を賜りました，東京大学生物生産工学

5． プラスミドデータベースの整備
近年，微生物のゲノム解読が急速に進むにつれ，塩基配列解読

研究センター教授 野尻秀昭先生に深く感謝申し上げます．ま済みのプラスミドの数も急増している．一方で，各プラスミドのた，理化学研究所で本研究を継続・発展させる機会をお与え頂

分類や，どの宿主にどのようなプラスミドが存在しているのか，き，貴重なご助言を賜りました，微生物材料開発室室長・大熊盛といったデータベースの整備は不十分であった．そこで，複製開也先生に深く感謝申し上げます．
静岡大学に異動後，日頃より温始タンパク質のアミノ酸配列に基づく分類と，接合伝達を担う

かいお言葉とご助言を頂戴しました，
同教授，
金原和秀先生に厚一連のタンパク質群のアミノ酸配列に基づく分類とを組み合わ

く御礼申し上げます．
また，共同研究者として，貴重なご意見・ごせて，公的データベースに登録済みの，約5000のプラスミドの配助言を賜りました，東京大学生物生産工学研究センター准教授

列に対して適用し，全プラスミドの再分類を行った．また，宿主

岡田憲典先生，同助教 水口千穂先生，産業技術総合研究所 羽部の系統分類学的な関係と，プラスミドの特徴（サイズ，GC含量，

浩先生，東北大学大学院生命科学研究科教授 津田雅孝先生，同

接合伝達性の有無）とを比較して整理した．実際に，我々が塩基准教授 永田裕二先生，同助教 大坪嘉行先生，富山県立大学教授

配列を決定したダイオキシン類化合物分解菌がもつ，新たなプ

西田洋巳先生，同助教 高橋裕里香先生，宮崎大学農学部准教授

ラスミドについて，本データベースを利用して調べたところ，類

井上謙吾先生，秋田県立大学助教 宮腰昌利先生に厚く御礼申し

似のプラスミドを持つ宿主グループが明らかになった．従って，上げます．
お名前を挙げつくせませんが，本研究にご尽力頂きま

本データベースによって，今後見出される新規プラスミドの分した東京大学生物生産工学研究センター環境保全工学部門と，類が容易になると予想される．また，特定の遺伝子を有するプラ

静岡大学大学院総合科学技術研究科工学専攻化学バイオ工学

スミドの選別時にも有効で，実際に本データベースを活用し，
上

コース金原・新谷研究室の修了生，在学生，研究補助員の方々に述したNAPs遺伝子のプラスミド上の分布を調べたところ，伝

感謝申し上げます．

達性を有し，サイズの大きいプラスミドほど，複数のNAPs遺伝

最後になりましたが，本奨励賞にご推薦下さいました日本農芸子を有することが判明した（図２）．

化学会中部支部長・堀尾文彦先生（名古屋大学大学院生命農学研
究科教授）に厚く御礼申し上げます．

䐟䝥䝷䝇䝭䝗䛾ᐟ୺䛸⎔ቃ⣽⳦㞟ᅋ䜢ΰྜ
pBP136::gfp䠈pCAR1::gfp䠈NAH7::gfp

ሷᇶ㓄ิ᪤▱䝥䝷䝇䝭䝗䠄4,602䠅
ᮏᡭἲ䛷ᚓ䜙䜜䛯᥋ྜ᏶஢య䛾᥎ᐃᒓ᳨ฟჾ䠄⥳Ⰽ⺯ග䜢᳨ฟ䠅

೫ྥᯈ

+

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9 䝥䝷䝇䝭䝗䛾᭷↓䜢☜ㄆ
9 16S rRNA㓄ิ䛻ᇶ䛵䛟ᐟ୺䛾ྠᐃᮏᡭἲ

pBP136::gfp

䐠GFP䛾⺯ග䜢ᣦᶆ䛸䛧䛯䝣䝻䞊䝃䜲䝖䝯䝖䝸䞊䠄᳨ฟ䞉ศ㞳䠅ᚑ᮶ἲ᥋ྜ᏶஢యᩘ
䝥䝷䝇䝭䝗

Ensifer
Kaistia
Rhizobium
Novosphingobium
Achromobacter
Cupriavidus
Acidovorax
Delftia
Variovorax
Duganella
Herbaspirillum
ButtiauxellaEnterobacter
ErwinaPantoea
Raoultella
Pseudomonas
Stenotrophomonas

1
2
3
1
129
2
1
0
1
0
4
35
1
1
0
2
4
24

0
1
0
0
15
0
5
5
1
1
6
1
0
0
1
0
3
3

Pseudomonas

105

48

Pseudomonas

90

16᥋ྜ᏶஢య䛾
ᒓ䛩䜛✀

pCAR1::gfp

Propionibacterium
Chitinophaga
Streptococcus
Delftia

NAH7::gfp

Stenotrophomonas
Delftia

0
0
0
0
0
0

1
1
1
2
1
1

ኴᏐ䠖ᮏᡭἲ䛷䝥䝷䝇䝭䝗䛾ᐟ୺䛸䛧䛶᪂䛯䛻ᚓ䜙䜜䛯᥋ྜ᏶஢య

図１．一細胞解析に基づくプラスミドの宿主域の決定ᐟ୺䛾✀㢮䛻䜘䜛ศ㢮䝥䝷䝇䝭䝗䛾䝃䜲䝈䠈
G+Cྵ㔞䛻ᇶ䛵䛟ศ㢮」〇䜔᥋ྜఏ㐩䜢ᢸ䛖䝍䞁䝟䜽㉁⩌䛾䜰䝭䝜㓟㓄ิ䛻ᇶ䛵䛟ศ㢮඲㻠㻢㻜㻞䝥䝷䝇䝭䝗ᐟ୺䛤䛸䛻ಖᣢ䛩䜛䝥䝷䝇䝭䝗䛻䛴䛔䛶≉ᚩ䛵䛡᪂䛯䛻ᚓ䜙䜜䛯䝥䝷䝇䝭䝗䛾ศ㢮䛾⡆᫆໬
NAPs㑇ఏᏊᩘ

GFP㑇ఏᏊస〇䛧䛯䝕䞊䝍䝧䞊䝇䜢ᇶ䛻䝥䝷䝇䝭䝗ୖ䛾NAPs㑇ఏᏊ䛾ศᕸㄪᰝᐟ୺䛾⣽⳦⛉≉ᐃ㑇ఏᏊ䜢᭷䛩䜛䝥䝷䝇䝭䝗䛾㑅ูἲ䛾⡆౽໬

図２．プラスミドデータベースの整備と利用

受賞者講演要旨《農芸化学奨励賞》

29

アミノ酸代謝に関わる酵素に関する構造生物学的研究

東京大学生物生産工学研究センター

はじめに

助教

富

田

武

郎

果から，微生物においてアミノ酸をシグナルとした新規な代謝

アミノ酸はタンパク質の構成成分であると同時に，近年生体調節機構が存在することが示されただけでなく，栄養シグナル

調節因子としての機能も注目されている．実際，これまでグルタとして機能するロイシンのセンシング機構の一端が明らかに

ミン酸は食品中のうまみ成分として，リジンは家畜飼料としてなった．さらには哺乳類のGDHの活性化機構についても重要な

大量に生産され，用いられており、最近ではその他のアミノ酸も情報を与えており，GDHをターゲットとした創薬開発にもつな食品のサプリメントとして利用され，ますますその需要が高がるものと期待される．

まっている．アミノ酸の生理機能や発酵生産の基盤を明らかにすることによって，さらなる有効利用へと展開されるものと考えられる．筆者は，好熱菌Thermus thermophilus由来のグルタミ䜾䝹䝍䝭䞁㓟⬺Ỉ⣲㓝⣲䛾཯ᛂ㓟໬ⓗ⬺䜰䝭䝜໬+ NAD(P)+

ン酸脱水素酵素の解析を通じて、哺乳類由来酵素と共通するロ
イシンによる機能調節機構を明らかにした．また，新規リジン生合成に関わる酵素の構造生物学的研究を行い，ユニークな調節機構，寛容な基質認識機構およびキャリアタンパク質を用いる+ NAD(P)H + NH4+㑏ඖⓗ䜰䝭䝜໬-䜿䝖䜾䝹䝍䝹㓟䜾䝹䝍䝭䞁㓟

Thermus thermophilus⏤᮶GDH
GdhBA

生合成機構の一端を明らかにした．
1.

+ H2O

GdhAC

GdhAE

グルタミン酸脱水素酵素の機能調節に関する研究
グルタミン酸脱水素酵素 (GDH)は，NAD(P)(H)を補酵素とし，

άᛶ୰ᚰ

素である（図１）．哺乳類由来のGDHは様々な代謝化合物による䝚䜽䝺䜸䝏䝗
⤖ྜ䝗䝯䜲䞁

る阻害を受け，ADPやNAD+，ロイシンなどによる活性化を受けることが知られている．多くの化合物によるアロステリック調

GTP䜰䞁䝔䝘䜈䝸䝑䜽䝇
GdhAF

GdhBB

複雑な調節機構が存在しており，GTPやATP，NADHなどによ䜰䞁䝔䝘䜈䝸䝑䜽䝇䝻䜲䝅䞁ゐ፹䝗䝯䜲䞁

α-ケトグルタル酸とグルタミン酸との間の変換を触媒する酵䜴䝅⏤᮶GDHGdhAD

図1 グルタミン酸脱水素酵素（GDH）の反応（上段）と結晶構造（下段）ᅗ㸯ࢢࣝࢱ࣑ࣥ㓟⬺Ỉ⣲㓝⣲(GDH)ࡢ཯ᛂ㸦ୖẁ㸧࡜⤖ᬗᵓ㐀㸦ୗẁ㸧

節はアンテナへリックスを介して起こることが示されている．
ヒトGDH1においてGTPによる阻害の耐性を引き起こす変異は，毒性の高いアンモニアの過剰放出を促すと当時に，インスリ

7WKHUPRSKLOXV䟀㧴*'+䛾䝻䜲䝅䞁⤖ྜ䝃䜲䝖ン 過 剰 分 泌 を 促 す こ と か ら ，高 イ ン ス リ ン / 高 ア ン モ ニ ア$VS)$UJ'(HI/HA)血症の原因として特定されている．一方，アンテナへリックスを持たない植物や微生物由来のGDHはアロステリッ$OD'

ク調節を受けないと考えられてきた．一般にGDHは同一サブユ,OH'

ニ ッ ト か ら な る ホ モ ６ 量 体 で あ る が ，筆 者 は 高 度 好 熱 菌
Thermus thermophilus由来のGDHが互いに相同性を有するタン
これまでに全く知られていないユニークな特徴を持つことに加え，哺乳類以外の生物由来のGDHとしては初めてロイシンに

,OH
*OQ

$UJ
$UJ

7\U'
$OD
+LV

䝻䜲䝅䞁

7\U'

パク質であるGdhAとGdhBからなるヘテロ複合体を形成する

0HW)7WKHUPRSKLOXV⏤᮶*'+䛾䝻䜲䝅䞁⤖ྜ䝃䜲䝖
䛸䜴䝅*'+䛾㜼ᐖ๣⤖ྜ䝃䜲䝖䛾㔜䛽ྜ䜟䛫

$UJ&䝻䜲䝅䞁

$VS
$VS
䝡䝏䜸䝜䞊䝹

ᅗ㸰*'+ࡢࣟ࢖ࢩࣥ⤖ྜࢧ࢖ࢺ
図2 GDHのロイシン結合サイト

7WKHUPRSKLOXVኃኔ

よって強く活性化を受けることを発見した．さらに，ロイシンによる活性化機構を明らかにするためにT. thermophilus由来の

2.

新規リジン生合成に関わる酵素の機能・構造解析

GDHの結晶構造解析を行い，ロイシン結合型構造を決定するこ好熱菌T. thermophilusから発見された新規なリジン生合成経とに成功した（図１）．結晶構造からロイシンはGDHの活性中心路の前半部分（α-ケトグルタル酸からα-アミノアジピン酸へから離れたサブユニット間境界領域に結合していることが明らの変換）はTCAサイクルの一部やロイシン生合成経路と，後半

かになり，それを取り巻くアミノ酸残基により特異的に認識さ部分（α-アミノアジピン酸からリジンへの変換）はアルギニン

れていることが示された（図２）．驚くべき事に，ロイシンを認識

生合成経路の一部と反応および酵素が類似しており，実際にそするアミノ酸残基は他の多くの生物では保存されていないもの

れらの反応をも触媒できる多機能酵素が多く存在している．この，ヒトやウシなど哺乳類のGDHでは保存されており（図２），のことから本生合成経路が酵素の基質特異性が分化する前の原ロイシンにより特に強い活性化を受けるヒトGDH2の変異体解始的な特徴を残したものであり，多くの代謝経路の進化的成り析によって哺乳類由来のGDHも同様な機構でロイシンによっ立ちを解明するための鍵となる代謝系として考えられる．筆者て活性化されることを直接的に示すことに成功した．以上の結はそのようなリジン生合成経路の特徴とその分子機構の全貌を30《農芸化学奨励賞》

明らかにするため，構成する酵素群の結晶構造解析を行った（図３，図４）．

受賞者講演要旨

ArgX (Sulfolobus tokodaii⏤᮶LysX䝩䝰䝻䜾䠅䛸LysW
䛾」ྜయ

初発酵素であるホモクエン酸合成酵素(HCS)はリジンによる

ArgX

フィードバック調節を受けることが知られている．
HCSにおいてLysW

は，
リジンによって基質と拮抗的に活性が阻害されるため，
リジLysWȖ-AAA

LysK

䝸䝆䞁

ADP
䜾䝹䝍䝭䞁㓟
Mg2+

く異なるリジンが結合するとは考えにくく，特殊な機構が存在す
複合体の結晶構造を決定することで，酵素が活性中心構造を柔軟

LysK䛸䝸䝆䞁䛾」ྜయ

䝸䝆䞁

NADP+

ンが活性中心に結合すると考えられたが，基質とは化学構造が全る可能性が示唆されていた．
著者は，
本酵素の基質複合体，
リジン

LysY䛸LysW䛾」ྜయ

NADP+

LysY(C148A)

図4 ࣜࢪࣥ⏕ྜᡂ⤒㊰ᚋ༙ࡢ㓝⣲ࡢ⤖ᬗᵓ㐀
リジン生合成経路後半の酵素の結晶構造ᅗ㸲に変化させることにより基質ポケットに阻害剤を受け入れると天然物の生合成にも利用されていることが明らかになりつつあ

いう新規な阻害機構が存在することを証明した（図３）．また，
リり，
この構造基盤がキャリアタンパク質を利用して生合成される

ジン生合成４番目の反応を触媒するホモイソクエン酸脱水素酵

多様な天然物の効率的合成や構造多様性の拡張を行う上で必須

素は寛容な基質特異性を有するが，本酵素を鋳型として部位特異な情報として利用されることが期待される．

的変異と分子進化工学的手法により生物学的活性を有する3-イ
ソプロピルリンゴ酸脱水素酵素を創出し，その結晶構造を決定す

おわりにることにより新たな基質特異性の獲得機構を解明した．さらに，

本研究では微生物由来のアミノ酸代謝に関わる酵素について結５番目の反応を触媒するα-アミノアジピン酸アミノ基転移酵素

T. thermophilus
晶構造解析をベースとして機能解明を行ってきた．

は同一活性中心において同生合成経路の中間体であるα-アミノ由来のGDHの解析を行うことにより，バクテリアにおける新規

アジピン酸だけでなく分岐鎖アミノ酸や芳香族アミノ酸，
グルタ

なアミノ酸センシング機構を発見し，新たな代謝調節機構の存

ミン酸等の基質を幅広く反応するが，結晶構造解析により基質認在を示した．さらに，複雑に調節を受けるヒトGDHにも共通し識に関わるα-へリックスの向きと側鎖構造を柔軟に変化させる

たアミノ酸センシング機構が存在することを示し，未だ不明なことにより多様な基質認識を可能にしていることを明らかにし部分が多いヒトGDHの調節機構の解明につながる重要な情報

た．
６番目から１０番目の反応は，ごく最近発見されたアミノ基を得ることができた．
一方，
バクテリアの新規なリジン生合成経

キャリアタンパク質を用いて生合成中間体を保護しながら効率路を構成する酵素群の網羅的な結晶構造解析を行うことによっ的に進行するが，この反応を担う酵素群とキャリアタンパク質とて，本経路のユニークなフィードバック阻害機構や、原始的な酵の複合体の結晶構造を決定することに成功し，各酵素によるキャ

素が有する寛容な基質特異性の構造基盤、さらには新規キャリ

リアタンパク質LysWの認識機構を明らかにした
（図４）
．
本生合

アタンパク質を利用する生合成システムの分子機構の一端につ成システムでは，
キャリアタンパク質が各酵素の間で受け渡され

いて原子レベルで明らかにすることができた．

ていく機構が存在すると予想され、解明した立体構造情報はキャ以上の結果は，アミノ酸代謝システムの機能発現および調節

リアタンパク質を用いるシステムの全貌を解明するための基盤の分子機構に関する精密な理解を深めただけでなく，代謝経路を提示したといえる．最近、同システムは放線菌における多種のの人為的設計のための基礎となり，今後の微生物を利用した物
質生産法の開発に寄与することが期待される．

䝸䝆䞁⏕ྜᡂ⤒㊰(T. thermophilus)䝩䝰䜽䜶䞁㓟ྜᡂ㓝⣲䠄HCS)
-䜿䝖䜾䝹䝍䝹㓟

O

HO

HO
O

O

HCS
Aco
LysTU
HICDH
AAA-AT

His292*

His72
Glu13

HO
O

AAA

NH2

ᅗ㸱

図3

Arg133
Asp92
Glu43

Arg12

Ser20

malatemoietyArg118
Asp232
Mg2+

Arg88
Ile84
Ile72

Lys171*

-moiety
Met85

Val174*

Arg23

Asp204*

Tyr125

NH2

Ser20

Arg23

Arg386

Arg386

辞本研究は，東京大学生物生産工学研究センター細胞

機能工学研究室で行われたものです．本研究を遂行するにあたり，学生時代から今日まで多大なご指導ご鞭撻を賜りました東
京大学生物生産工学研究センター教授

西山真先生に心から感謝申し上げます．
細胞機能工学研究室において，多大なご指導を頂きました東京大学生物生産工学研究センター准教授

葛山智久先生に厚く御礼申し上げます．また，本研究に参加し，協力頂

Arg98

3-IPM

O

HO

䝸䝆䞁

His72
Glu13

䝩䝰䜲䝋䜽䜶䞁㓟⬺Ỉ⣲㓝⣲ -䜰䝭䝜䜰䝆䝢䞁㓟(HICDH) 䛾ᨵኚయ䜰䝭䝜ᇶ㌿⛣㓝⣲䠄AAA-AT)

LysX
LysZ
LysY LysW
LysJ
LysK
H2 N

Asp92
Glu43

Arg12

O

HO

Arg133

謝Ser135

Glu193

Co2+

Glu193

Cu2+

Gln16

Glu137
Ala164
Leu94

Glu137

His197-䜿䝖䜾䝹䝍䝹㓟Feedback
inhibition

䝸䝆䞁

Randomcoil
Ala164
His197
Leu94 Ser135 Tyr297*

Tyr303*
11

PPA
PLP
Lys238
Lys238᪂つࣜࢪࣥ⏕ྜᡂ⤒㊰࡜๓༙ࡢ཯ᛂࢆᢸ࠺㓝⣲ࡢ⤖ᬗᵓ㐀

新規リジン生合成経路と前半の反応を担う酵素の結晶構造

いた東京大学生物生産工学研究センター細胞機能工学研究室の学生，研究員諸氏に感謝致します．最後になりましたが，本奨励賞にご推薦くださいました日本農芸化学会関東支部長・西村敏
英先生（日本獣医生命科学大学応用生命科学部）に厚く御礼申し上げます．

受賞者講演要旨《農芸化学奨励賞》

31

有用植物二次代謝産物の生合成機構に関する生化学
および分子細胞遺伝学的研究
富山県立大学工学部生物工学科

講師

野

村

泰

治

はじめに
植物二次代謝産物の生理学的存在意義の１つは，病原菌や害虫に対する防御にあるものと考えられており，実際に抗菌活性や摂食阻害・殺虫活性を示す二次代謝産物が多く知られている．
もう１つの重要な意義は，医薬，農薬，香粧品，食品等の種々の産業分野での利用が挙げられる．こういった生物・薬理活性を示す有用植物二次代謝産物の生合成機構を解明することは学術上重要であるだけでなく，耐病性育種や，難入手化合物の効率的生産系の開発といった応用を展望する上でも欠かせないものである．筆者はこれまで，食用作物（コムギ），薬用植物（トコン），園芸植物（チューリップ ) といった非モデル植物における有用植物二次代謝産物を対象として，生化学および分子細
胞遺伝学的なアプローチによってその生合成機構の解明に取り組んできた．
１．コムギにおけるベンゾキサジノン類の生合成研究「ベンゾキサジノン（Bx）類」は，コムギ，ライムギ，トウモロコシを含む数種のイネ科植物にみられる耐病性二次代謝産物である．このうち，コムギ（パンコムギ）は A, B, D の 3 つのサブゲノムからなる 6 倍体のゲノム（ゲノム式 AABBDD）をもつことを特徴としている．Bx 類の生合成研究はドイツの

図 1グループによるトウモロコシでの研究が先行していたが，6 倍ブゲノムに由来する遺伝子（同祖遺伝子）が存在する．生合成

体のコムギでは 2 倍体であるトウモロコシにはみられない，倍への寄与率（カッコ内）は B ゲノムが最も高い．

各 Bx 生合成酵素遺伝子（TaBx）につき，A, B, D のサ

数性植物特有の二次代謝生合成機構が存在していることが想定された．生化学的な解析の結果，Bx 生合成経路自体はコムギ

２．薬用植物トコンにおけるイペカックアルカロイド類の生合とトウモロコシで共通であったが，コムギ異数体系統を用いた

成研究

染色体マッピングを行ったところ，コムギでは生合成酵素遺伝

生薬トコンの根には，テルペノイド−イソキノリン骨格を有子群は A, B, D の各サブゲノムに 1 セットずつ計 3 セット存在

する「イペカックアルカロイド類」が含まれており，催吐剤やしていることが分かった．そこで，3 つのサブゲノムに由来す

アメーバ赤痢の特効薬として古くから使われてきたが，その生る生合成酵素遺伝子群を全て単離し，遺伝子発現量と酵素触媒

合成経路は前駆物質やいくつかの中間体の構造を除いて分かっ能をサブゲノム間で比較する新たな系を確立した．これによっていなかった．イペカックアルカロイド類のうち，主成分であて，生合成への寄与率にはサブゲノム間でバイアスがかかっておる「エメチン」
を高生産する in vitro 培養根の EST（約 1,000 配列）

り，
特に B ゲノムの寄与が顕著であることを明らかにした（図 1）．

から，推定生合成反応をつかさどると予想される候補遺伝子を

これは，倍数性植物のサブゲノム間の性能差異を遺伝子と酵素

選抜，全長配列を単離し，組換え酵素による詳細な機能解析をの両面から定量的に示した最初の例であり，二次代謝以外の枠行った．その結果，生合成初期の鍵酵素の一つである「Ipecac

組みでも成立する普遍的機構として提示したものである．興味

alkaloid β-glucosidase」をエメチン生合成酵素遺伝子として深いことに，トウモロコシでは生合成酵素遺伝子群は染色体上はじめて同定した．この過程で，酵素反応生成物の高い反応性でクラスターを形成しているのに対し，コムギではクラスター

による自発的な反応のため，通常の酵素反応では単一の生成物の分散が起こっていた．トウモロコシでの発見を端緒として植が得られないという問題に直面した．NaBH3CN 存在下で酵素

物二次代謝の生合成酵素遺伝子クラスターの例が相次いで報告

反応を行うことで，自発的反応経路上で生じると推定されたされ，クラスターの形成は，生合成酵素遺伝子群の共発現を可

iminium cation を還元し，単一の生成物に導くことに成功した

能にする機構の１つであるとの主張が主流となっているが，クことがブレークスルーとなり，その構造解析に基づいて，酵素

ラスターが異なる染色体上に分散しているコムギにおいても反応生成物の自発的反応物のうち，この iminium cation がそ

Bx 生合成酵素遺伝子群が共発現している事実はその反例であれ以降の生合成反応の中間体となることを示した．さらに，2り，植物の二次代謝生合成酵素遺伝子クラスターの存在意義に分子のドーパミンに由来するエメチン中のメトキシ基 4 つが，対して一石を投じる発見である．

3 種の「Ipecac alkaloid O-methyltransferase」による段階的な

32

図2

《農芸化学奨励賞》

受賞者講演要旨

イペカックアルカロイド生合成経路．Glu1は「Ipecac alkaloid β-glucosidase」，
OMTは「Ipecac alkaloid O-methyltransferase」を表している．

反応によって形成されていることを，詳細な酵素学的解析に
よって明らかにした．これら計 4 種の生合成酵素遺伝子の同定によって，これまで未解明であったイペカックアルカロイド生合成経路の全体像を提唱した（図 2）．
３．チューリップにおけるチューリッポシド／チューリッパリ
ン類の生合成研究チューリップの耐病性二次代謝産物として古くから知られているグルコースエステル「チューリッポシド（Pos）類」から，
抗菌活性物質本体であるアグリコンのラクトン化体「チューリッパリン（Pa）類」への酵素変換系を解明した．この変換反応を触媒する「Pos 変換酵素」の分子実体は全く分かってい図3なかったが，主要 Pos 類である PosA および PosB はそれぞれ素であるが，分子内エステル転移反応によるラクトン形成のみ

Pos 変換酵素はカルボキシルエステラーゼファミリー酵

異なる酵素によって，対応する PaA および PaB へと変換されを触媒する．

るとの作業仮説に基づき，PosA 変換酵素および PosB 変換酵
素をチューリップ組織から精製することに成功した．両酵素遺謝伝子の解析によって，Pos 変換酵素は，グルコースエステルで生物機能制御化学分野，同応用生物科学専攻植物遺伝学分野，

辞ある Pos 類の加水分解ではなく，分子内エステル転移反応に

米 国 Donald Danforth Plant Science Center, Toni M. Kutchan

よるラクトン形成を触媒する，これまでに知られていなかった

Laboratory，ならびに富山県立大学工学部生物工学科植物機能

新しいタイプのカルボキシルエステラーゼであることを発見し工学講座において行われたものです．ムギ類の二次代謝研究のた（図 3）．このユニークな酵素の同定は，今では「古典的」機会を与えていただき，ご指導，ご鞭撻を賜りました京都大学とも称される天然酵素の精製に基づいてはじめて達成されたも名誉教授・岩村俶先生に衷心より感謝いたします．学生時代おのであり，in silico での目的酵素の推測・同定が困難な場合には，

よびポスドク時代を通して，ご指導を賜りました京都大学名誉

酵素精製が今でもなお新規酵素を同定する上で有用であること

教授・遠藤隆先生（現 龍谷大学教授）に御礼申し上げます．

を示している．さらに，両変換酵素にはそれぞれ複数のアイソ

一大学院生であった私に実験の場をご提供いただき，多くのごザイムが存在しており，組織ごとに異なるアイソザイムが発現

指導と激励を賜りました神戸大学名誉教授・大川秀郎先生，同しているという分子多様性の存在を酵素，遺伝子の両面から明教授・今石浩正先生に厚く御礼申し上げます．京都大学在籍時

本研究は京都大学大学院農学研究科応用生命科学専攻

らかにした．同時に，Pos 変換酵素が全組織で構成的に発現しから現在まで，終始ご指導，ご支援いただいている石原亨先生ていることを見いだすとともに，本酵素が細胞内のプラスチド（現 鳥取大学教授）に心より感謝の意を表します．トコンの二に特異的に局在していることを証明した．この発見に基づいて，次代謝研究の機会を与えていただき，2 年半の留学期間中，公健常細胞では Pos 類と Pos 変換酵素は，液胞とプラスチドと私にわたってご指導を賜りました Toni M. Kutchan 博士，故いう異なるオルガネラに存在することによって不必要な酵素反Meinhart H. Zenk 博士夫妻に厚く御礼申し上げます．チュー

応を回避し，感染や摂食による細胞破砕に伴い両者が接触する

リップの二次代謝研究の機会を与えていただき，日頃から惜しと，酵素反応によって速やかに活性物質である Pa 類を生成す

みないご指導とご協力を賜っている富山県立大学教授・加藤康るという，チューリップの化学防御機構を新たに提唱した．さ夫先生に深甚なる感謝の意を表します．現所属への着任以来ごらに，本酵素変換系を応用することで，化学合成が困難な光学支援いただいている荻田信二郎先生（現 県立広島大学教授）

活性化合物 PaB の酵素法に基づく生産プロセスを構築し，かに深く感謝申し上げます．最後に，本奨励賞にご推薦ください

ねてより種々の分野で抗菌剤としての利用が期待されてきたました日本農芸化学会中部支部長・堀尾文彦先生に厚く御礼申

PaB の用途開発への端緒を開いた．

し上げます．

受賞者講演要旨《農芸化学奨励賞》

33

芳香族ポリケタイドの生合成研究と物質生産への応用

静岡県立大学食品栄養科学部食品生命科学科

2.

はじめに

准教授

鮒

信

学

微生物におけるIII型PKSの生理機能の解明

ポリケタイドは, 酢酸やプロピオン酸を基本単位とする二次

窒素固定細菌Azotobacter vinelandiiのI型ポリケタイド合成酵

代謝産物の総称である. III型ポリケタイド合成酵素（III型PKS）

素ArsAD, 二種のIII型PKS, ArsBおよびArsCの触媒機能を解は, 伸長反応と閉環反応によってポリケタイドに構造多様性を明した（図2）. Ars酵素群は両親媒性のalkylresorsinolの合成を賦与する. 伸長反応とは, 基質の縮合のことであり, III型PKS は担う. alkylresorsinolは耐久細胞の一種である胞のうの膜成分でこの種類および縮合回数を規定する. また, III型PKS は閉環反あり, arsBの破壊株は正常な胞のうを形成できない（図2）.

応において, ポリケタイド鎖の折りたたみの様式を制御する.

また, 放線菌S. griseusのIII型PKS・SrsA, メチル化酵素SrsB,

ゲノム情報のホモロジー検索に基づいた天然有機化合物の生酸化酵素SrsCの触媒機能を解明した. そして, Srs酵素群は放線合成研究を, ゲノムマイニングと呼ぶ. 微生物や植物のゲノム

菌の新規な膜成分phenolic lipidを生産すること, srsA遺伝子破を宝の山とみたて, それを採鉱するという意味である. 現在,

壊株は細胞壁合成阻害剤に対する感受性が上がることを明らか

データベースには, ゲノム解読などによって見出された無数のにした. 以上のように, 微生物において, III型PKSが両親媒性のIII型PKS様配列が蓄積されている. 本講演では,III型PKSのゲノ

ポリケタイドの合成を担い, その産物が細胞膜形成という生理

ムマイニングの成果と, III型PKSの触媒機能を利用した芳香族的役割を有していることを明らかにした.

ポリケタイドの微生物生産について発表する.
1.

Ⅲ型PKS, RppAの発見および修飾酵素群の研究
放線菌Streptomyces griseusのRppAは, 植物に特有な酵素, カルコン合成酵素（CHS）の相同蛋白質である. 私は, RppA が11 x Malonyl-CoA

ArsAD

ArsB
alkylresorsinol

1,3,6,8-tetrahydroxynaphthalene（THN）を合成する新規なポリケタイド合成酵素（PKS）であることを明らかにした（図1）.

ArsC

RppAはMalonyl-CoAのみを伸長反応に用い, 脱炭酸を伴う
Claisen縮合により閉環を行う. RppAの発見により, CHS相同

A. vinelandii OP arsB::aphII

蛋白が微生物一般に分布するPKSであることが明らかになった. PKSはI型, II型, CHS型に分類されていたが, この発見が契SrsA機となり, 現在, CHS型は III型PKSと呼ばれている.

alkylpyrone
SrsB

S. griseusのP-450melは, THNを酸化的にカップリングし,hexaperylenequinone（HPQ）を合成することを見出した. さらに, P-450melの遺伝子破壊株のUV感受性が上昇したことから,

SrsC

[O]

HPQは放線菌の新規なメラニンであることが明らかになった（図1）. この発見により, THNを介したメラニンの生合成が細菌にも分布していることが明らかになった. また, 植物のIII PKSがUV防御に関与する例は知られていたが, 放線菌のIII PKSも類似な機能を持つことが明らかになった.

5 x Malonyl-CoA

図2

Ⅲ型PKSによるphenolic lipidの生合成

ᅗ䠎

A. vinelandiiにおけるalkylresorcinolの生合成には, I型PKS,

RppA

P-450melArsADとIII型PKS, ArsBCが関与する. ArsADによりC22の脂肪酸前駆体が生合成される. ArsBCはArsAのドメインに共有結合している前駆体を直接基質とし, Malonyl-CoAを3分子THN縮合することでalkylresorcinolを合成する. SrsAは二種の伸

'rppA

wt

長鎖基質の縮合順序が制御されている特異なIII型PKSである。
S. griseusにおけるalkylquinoneの生合成には, SrsABCが関与する. メチル化酵素SrsBは基質の脱炭酸を伴うメチル化を触HPQ
図1

HPQ melanin

RppAによるTHNの合成とHPQメラニン

rppA破壊株はアルビノ形態を示す.

媒する. 酸化酵素SrsCにより生じたhydroquinoneは自然酸化を受けalkylquinoneに変換される. alkylquinoneはS. griseusの膜画分に存在し, srsA破壊株は 細胞壁合成阻害剤Penicillinに対し親株より感受性になる。

34《農芸化学奨励賞》
CUS
DCS

4-Coumaroyl-CoA Malonyl-CoA
4-Coumaroyl-CoA

diketide-CoA

CHS CHI

4CL
4-Coumaric acid

CUS
CURS

CUS
Bisdemethoxycurcumin

Resveratrol

クルクミノイドの合成を触媒するⅢ型PKSCHS CHI

4CL

CUSは図中全反応を, DCSとCURSは, diketide-CoA合成まで

Naringenin

4-Coumaroyl-CoA
STS

Bisdemethoxycurcumin

E-ketoacid
図3

CUS
CURS

受賞者講演要旨

をDCSが, それ以降をCURSが触媒する. CUSは開始基質を2ᅗ䠏分子用いる特異な III型PKS である. また, CUSおよびCURS
はβケト酸を伸長鎖基質にする特異な III型PKS である.

図4

植物ポリケタイドの微生物生産

4-Coumaric acidは, Phenylalanineからフェニルプロパノイド

ᅗ䠐

経路により生合成される. 4-Coumaric acidの代わりにアナロ
3.

クルクミンの合成を触媒するⅢ型PKSの発見
クルクミノイドはウコン Curcuma longa などに特異なポリケ

タイドである. 私たちは, イネOryza sativaのゲノム情報からクルグを前駆体に用いることで, アナログの構造が反映された最終産物が生産できる.
おわりにクミノイドの合成を触媒するIII型PKS, Curcuminoid synthase

私は, III型PKSの探索研究と, その機能解析を行ってきた. ま

（CUS）
を発見した
（図3）
. イネからクルクミノイドが単離された

た, 新規な化学構造を有する植物ポリケタイドの化合物コレク

例はなく, イネはクルクミノイドを生産しないと考えられるが,ションの生産系を構築した.

そのゲノムにはクルクミノイドを合成する潜在能力が眠ってい有用遺伝子を「試薬」, 微生物を「フラスコ」と見立てると, 遺たことが明らかとなった. また, ウコン C. longa からCurcumin

伝子を微生物に形質転換することは, あたかも試薬をフラスコ

synthase（CURS）と Diketide synthase（DCS）
を見出した
（図3）
.

に入れるかのようである. 将来, 有機合成化学のように, 組換え

イネのCUS は単独でクルクミノイドを合成するのに対し, ウコ

微生物を用いて, 好きな天然有機化合物やそのアナログを自由

ンでは DCS が diketide-CoA を合成し, CURS がジアリルヘプタ

自在に生産させることができるようになると信じている. 今後,

ノイド骨格を形成することを明らかにした（図3）.

試薬のより一層の充実と, より良いフラスコ造りが農芸化学の4.

一分野として重要であると考えている.

植物ポリケタイドの微生物生産
フェニルプロパノイド経路の3酵素, CHSおよびカルコンイ

ソメラーゼ（ナリンゲニンカルコンをナリンゲニンに異性化す

謝辞る）を大腸菌で発現させ, 芳香族アミノ酸からフラボノイドが命工学専攻, 醗酵学研究室と静岡県立大学食品栄養科学部, ケ生産した.III型PKSにより合成される植物ポリケタイドの多く

ミカルバイオロジー研究室で行われたものです. 終始, 万物をは, 4-Coumaroyl-CoAなど, フェニルプロパノイド経路の生成物

ご指導頂き, 私の中に大切なものを遺して頂いた醗酵学研究室

を前駆体とする（図4）. そのため, III型PKSの種類を変えること

故・堀之内末治教授に心から御礼申し上げます. また, 学生時代

で様々な植物ポリケタイドを生産することができる.フェニルプ

より今日まで多大なご指導頂き, 理化学研究所 吉田稔主任研究ロパノイド経路の組換え大腸菌において, CHSの代わりにスチル

員, 慶應義塾大学薬学部 須貝威教授, 東京大学大学院農学生命

ベン合成酵素（STS）またはCUSを共発現するとResveratrolまた科学研究科 大西康夫教授に深く御礼申し上げます. 常日頃からはBisdemethoxycurcuminを生産できる（図4）.

激励と暖かいご助言をいただきました, 東京大学大学院農学生

5. 「非天然型」植物ポリケタイドの微生物生産

命科学研究科 西山真教授, 葛山智久准教授, 尾仲宏康教授, 筑波

本研究は, 東京大学大学院農学生命科学研究科, 応用生

微生物を用いて植物ポリケタイドを生産するメリットは, 不大学大学院生命環境科学研究科 小林達彦教授に心から御礼申

自然な構造をした天然有機化合物,「非天然型」天然有機化合物

し上げます. また, 共同研究者として多大なご助力を頂きましが生産できることにある. 植物ポリケタイドは, フェニルプロ

た, 東京大学大学院薬学研究科 海老塚豊名誉教授, 北里生命科

パノイド経路, III型PKSおよび修飾酵素により生合成される.

学研究所 池田治生教授, ハウス食品株式会社ソマテックセン

私はこれらの経路の基質特異性が寛容であることを利用し, 新

ター 喜多智子様をはじめ, 皆様に御礼申し上げます. 東京大学

規の植物ポリケタイドの生産に成功した（図4）. 具体的には生醗酵学研究室および静岡県立大学ケミカルバイオロジー研究室

合成経路を再構築した組換え大腸菌に基質アナログを投与するにおいて, 多くの先輩, 同僚, 後輩, 学生と共に研究を行って参ことで, 非天然型の植物ポリケタイドを100種類以上生産するりました. 東京大学醗酵学研究室 勝山陽平講師をはじめ, 皆様ことに成功した. 前駆体アナログは本来の生合成前駆体と競合に心から感謝致します. 最後になりましたが, 本奨励賞にご推する可能性があるので, フェニルプロパノイド経路を持たない

薦くださいました理化学研究所 長田裕之主任研究員に厚く御大腸菌は非天然型ポリケタイドの生産に適した宿主である.

礼申し上げます.

受賞者講演要旨《農芸化学奨励賞》

35

酵母における環境応答と代謝調節に関する分子遺伝学的研究とその応用

奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科

助教

渡

辺

大

輔

はじめに
細胞は，外界の栄養環境を感知し，そのシグナルに応答して遺伝子発現を制御し，代謝のリモデリングを行うことによって，自らにとって必要なエネルギーや物質を生産する．したがって，
環境応答と代謝調節は，細胞の生存・生育にとって最も根幹を成し，細胞を「生命」たらしめる必須な機能の一つである．私は，真核モデル生物である出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeを主に用いて，その全体像の解明に挑むと共に，得られた知見の産業への応用を目指している．
1.

酵母の細胞形態形成シグナル伝達経路に関するゲノムワイ
ド解析とその応用

細胞形態は，細胞の機能を規定することに加え，細胞の生理状態を映し出す鏡でもある．出芽酵母は，細胞表層の特定の一箇所

図2

から芽と呼ばれる構造を形成し成長させ，適切なサイズに達す

発酵力の向上をもたらすメカニズム．

るとそれをくびり切ることで増殖を行うが,環境やストレスに2.

応答して芽の形成・成長を停止させる．私は，この形態形成プロセスに必須な，細胞壁の主要構成成分である1,3-β-グルカンの合成酵素Fks1pの上流因子の遺伝学的スクリーニングを行い，多機能分子スイッチとして知られる低分子量GTPase Rho1pの活性化・不活性化に関与するシグナル伝達経路の同定に携わった．
さらに，形態形成の調節に関わる新規因子を明らかにするために，出芽酵母の全遺伝子破壊株ライブラリー約5,000株の細胞形態を網羅的に観察するプロジェクトに参画した．出芽酵母細胞の微細な形態の差を定量的に解析するために，顕微鏡画像から自動的に形態情報を抽出するためのCalMorphソフトウェアの開発に携わり,これを用いて全遺伝子破壊株の細胞形態に関す
るSCMDデータベースを構築した（図1）．
これらの成果により，各遺伝子破壊株における1細胞レベルでの詳細な形態情報の記述をシステマティックに行うことが可能となり，出芽酵母の形態学的研究の精度が飛躍的に向上した．
当技術は，発酵産業において用いられる実用酵母菌株にも応用可能であり，実際にCalMorphを用いた解析により発見した清酒酵母に固有の形態学的特徴が醸
造特性と関連していることも見出したほか，
ビール酵母の活性診
断技術や薬剤のスクリーニングなどにも広く活用されるようになった．

清酒酵母において見出されたRim15p-Msn2/4p経路の欠損が酵母のアルコール発酵調節因子の同定とその応用

清酒酵母と呼ばれる菌株群は，多様な出芽酵母菌株の中でもアルコール発酵力が非常に高いことで知られているが，その原因は謎に包まれており解明が望まれていた．私は，清酒酵母と実験室酵母（生命科学研究に広く用いられるモデル菌株）の比
較ゲノム・比較トランスクリプトーム解析に携わり，そこから得られたデータに基づいて，清酒酵母において機能が欠損している複数のシグナル伝達経路を同定し，それらが高発酵力と関連していることを明らかにした．中でも，発酵中の清酒もろみにおいて，清酒酵母はストレス応答に関連する遺伝子群の発現誘導を示しにくいこと，およびその原因として，出芽酵母の環境スト
レス応答において中心的な役割を果たすGreatwallファミリー
プロテインキナーゼRim15p上と，その下流で働くストレス応答
性転写因子Msn2/4pのうちMsn4p上の機能欠失変異が清酒酵母において同定されたことは驚くべき発見であり，「ストレスに対応できない『働き者』酵母が高い発酵力を有する」という新しい概念を確立するに至った．発酵環境中の微生物は様々なスト
レスにさらされており，ストレス耐性を付与することが発酵生産力を向上させる鍵であると従来考えられてきた．ところが，本研究により得られた知見はそれとは異なり，酵母は，ストレスを感知するとRim15p-Msn2/4p経路を介してアルコール発酵を抑制し，さらなる環境の悪化（殺菌効果を有するエタノールの濃度上昇）を防ぐ，という生存戦略を有していると結論づけられた．
さらに，
このRim15p-Msn2/4p経路の機能欠損は，
UDP-グルコー
ス合成を介した糖質同化経路の抑制により，相対的に解糖・アルコール発酵への代謝フラックスを増大させるというメカニズム
も，炭素代謝プロファイルの解析により明らかにした
（図2）
．

図1

CalMorphによる出芽酵母細胞形態情報の抽出の概略（左）およびそのデータに基づき構築されたSCMDデータベース
（右）．

36

《農芸化学奨励賞》

受賞者講演要旨

このことに加え，従来，グルコースの豊富な発酵環境では起こているが，それぞれの推定上のリン酸化部位が基質認識の特異性らないと考えられていたグルコース脱抑制（グルコース枯渇にに関与するという新たな分子メカニズムも発見した. 将来的に応答してグルコース以外の炭素源の資化に関わる遺伝子の発現は，これらの研究成果の活用により，ストレスによって生じる異が誘導される現象）の要となる転写因子Adr1pの機能欠損が発常タンパク質が酵母の生存・生育に及ぼす悪影響を効率的に除去

酵速度の上昇につながるという新たな高発酵メカニズムも見出し, 酵母の発酵生産力をさらに高めることが可能になると考えてし，清酒酵母におけるAdr1pの機能欠失変異も同定した．このよいる．

うに，環境変化に応答した遺伝子発現と代謝リモデリングの中さらなる応用研究の一例として，
Rsp5pの機能欠損変異株が示には解糖・アルコール発酵を負に調節するものが存在しており，す高いストレス感受性を指標とした薬剤スクリーニング系の構

清酒酵母はこのような環境応答メカニズムを欠損することで，築を行い，天然物由来の新規カルシニューリン阻害剤の同定にグルコースからのエタノール生産に特化した性質を獲得したの

至った．
また，
ヒトにおいて異常タンパク質の蓄積はパーキンソだろうと推測される．

ン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患の原因となること

以上の研究成果は，産業上実際に用いられている実用酵母菌が報告されているが，その一因として知られる天然変性タンパ

株の高発酵原因変異の発見に世界で初めて成功したという意義

ク質α-シヌクレインのユビキチン化と分解を特異的に促進するを有することに加え，微生物の代謝や有用物質生産に関する研

変異Rsp5pの取得にも成功しており，
タンパク質のユビキチン化

究分野全体にも新たな洞察をもたらすものとなった．本研究にを介したストレス応答メカニズムを基盤とする新しい創薬シー

おいて見出された高発酵メカニズムは，清酒酵母以外の実用酵

ズ探索研究の発展が期待される．

母菌株の育種にも応用可能であり，現在までに，産学との共同研

おわりに究を通して，バイオエタノール酵母，ビール酵母，焼酎酵母など

以上の研究成果を通して，酵母という生命システム，つまり，における有効性を実証している．

酵母細胞にどのようなインプット（環境，ストレスなど）を与

3.

えるとどのようなアウトプット（遺伝子発現，翻訳後調節，形

酵母ユビキチンリガーゼを介したストレス応答に関する分子基盤の解析とその応用

態形成，代謝など）が得られるのか，に関する理解をより深め，

以上のテーマに加えて,真核生物に広く保存されたタンパ

酵 母 を 用 い た 産 業（ 食 品（ パ ン・酒 類 ），環 境（ バ イ オ 燃 料 ），ク質の翻訳後修飾の一種として知られるユビキチン化に着目し医薬（創薬シーズ）など）に応用可能な知見を得るに至った．

た研究も行っている．ヒトNedd4のオルソログであり，出芽酵母

酵母は，先史時代から人類に活用されてきた最も身近な微生物

において生育に必須な唯一のHECT型ユビキチンリガーゼであであるにも関わらず, 「酵母の細胞はなぜ丸いのか？」，「酵母

るRsp5pは，様々な基質タンパク質を認識しユビキチン化するの発酵力を高めるにはどうすれば良いのか？」，「単細胞生物でことで，タンパク質の分解や活性を調節し，多様な細胞機能に関ある酵母はどのように傷害を癒すのか？」といった素朴な疑問与することが知られている．私達の研究グループでは，現在までの多くが未解決のまま残されていることに気付いた．これらのに，ストレスによる変性などによって生じる異常タンパク質を疑問に対する解答を探究する中で，酵母の未知なる可能性が開Rsp5pが認識し除去するという，オルタナティブなストレス応

拓され，酵母機能を活用した産業利用の促進・効率化に資する有

答メカニズムの解明を目指して研究を行ってきた．その過程に用な知見に辿り着くことができたのではないかと考えている．

おいて，Rsp5pと，エタノールストレスにより傷害を受けた細胞
膜タンパク質との相互作用を特異的に仲介するアダプタータン

謝辞

パク質の存在を明らかにした．このことにより，Rsp5pが，近年

命科学専攻生命応答システム分野，
独立行政法人酒類総合研究所

注目を集める，細胞膜タンパク質の品質管理と呼ばれる現象に醸造技術基盤研究部門酵母研究グループ，
奈良先端科学技術大学

おいて中心的な役割を果たすことが示された
（図3）
．
また，
Rsp5p

院大学バイオサイエンス研究科ストレス微生物科学研究室におは基質タンパク質との相互作用に関わるWWドメインを3つ有し

いて実施されました．
学生時代から今日に至るまでたえず温かい

本研究は，東京大学大学院新領域創成科学研究科先端生

ご指導と励ましを賜り，酵母研究者として私を一から育成して下さった東京大学大学院新領域創成科学研究科教授 大矢禎一先生，
研究人生の転機となった清酒酵母との出会いを与え，豊富な知識に基づき的確に研究を導いて下さった独立行政法人酒類総合研究所醸造技術基盤研究部門長 下飯仁先生（現・岩手大学），
高
いアクティビティを維持し続けることの重要性を教え，基礎と応用の垣根を越えた多彩な研究テーマに携わる機会を与えて下さった奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科教授 高木博史先生をはじめ，本研究に携わり多大なるご指導，ご助
力を賜りました全ての先生方，先輩方，
スタッフ・学生の皆様方，共同研究者の皆様方に対し，お一人お一人のお名前を挙げることはできませんが，心より感謝申し上げます．
最後になりますが，本
図3

酵母ユビキチンリガーゼRsp5pとアダプタータンパク質を介した細胞膜タンパク質の品質管理メカニズム

奨励賞にご推薦下さいました日本農芸化学会関西支部長 安達修
二先生および関係の先生方に厚く御礼申し上げます．

受賞者講演要旨

歴代受賞者一覧37

日本農芸化学会
鈴 木 賞
日本農学会扱No.
受賞年度
1
昭和14年 （1939）2
昭和15年 （1940）3
昭和16年 （1941）4
昭和17年 （1942）5
昭和18年 （1943）
6
昭和19年 （1944）7
昭和20年 （1945）8
昭和21年 （1946）9
昭和22年 （1947）10
昭和23年 （1948）11
昭和24年 （1949）
12 （イ） 昭和24年 （1949）（ロ）
13
昭和25年 （1950）
14 （イ） 昭和26年 （1951）
（ロ）
（ハ）
15
昭和27年 （1952）
16 （イ） 昭和28年 （1953）
（ロ）

本

会

扱

No.
受賞年度
1
昭和29年 （1954）2
昭和30年 （1955）3
昭和31年 （1956）4昭和32年 （1957）5
昭和33年 （1958）
6 （イ） 昭和34年 （1959）
（ロ）
（ハ）
7
昭和35年 （1960）8
昭和36年 （1961）9昭和37年 （1962）10
昭和38年 （1963）11昭和39年 （1964）
12
昭和40年 （1965）13
昭和41年 （1966）
14
昭和42年 （1967）
15
昭和43年 （1968）
16
昭和43年 （1968）17
昭和44年 （1969）18
昭和44年 （1969）19
昭和45年 （1970）20
昭和45年 （1970）21
昭和46年 （1971）22
昭和46年 （1971）23
昭和47年 （1972）24
昭和47年 （1972）25
昭和48年 （1973）
26
昭和48年 （1973）27
昭和49年 （1974）
28
昭和49年 （1974）29
昭和50年 （1975）30
昭和50年 （1975）31
昭和51年 （1976）32
昭和51年 （1976）33
昭和52年 （1977）34
昭和52年 （1977）35
昭和53年 （1978）36
昭和53年 （1978）37
昭和54年 （1979）38
昭和54年 （1979）39
昭和55年 （1980）40
昭和55年 （1980）41
昭和56年 （1981）42
昭和56年 （1981）43
昭和57年 （1982）
44
昭和57年 （1982）45
昭和58年 （1983）46
昭和58年 （1983）
47
昭和59年 （1984）48
昭和59年 （1984）49
昭和60年 （1985）50
昭和60年 （1985）

業績論文表題海水の工業化学的新利用法
アミノ酸カナバニンの研究
微生物によるフラビンの生成
軍食糧食に関する研究
馬の骨軟症に関する研究
畜産物に関する理化学的研究
東亜醗酵化学論考
ビタミンＬに関する研究
麦角菌に関する研究
醗酵の研究及び実施の応用
酒類に関する研究およびその応用
乳酸菌の醗酵化学的研究とその応用
糸状菌の生産せる色素の化学的研究
合成清酒生産の工業化に関する研究
抗生物質に関する研究
アミロ法の基礎的研究並にその工業化に関する研究

業績論文表題アセトンブタノール醗酵に関する基礎的研究とその工業化
大豆より化学調味料を製造する研究とその工業化
食糧化学に関する研究
甘蔗糖の製造に関する研究
熱帯農産物の化学とその利用加工に関する研究
わが国の農薬の発達に対する化学技術的貢献
牛乳及び乳製品に関する化学的研究
ビタミンの摂取と供給に関する基礎的並びに実際的研究
食品に関する研究澱粉食品に関する研究
竹その他草本性パルプに関する基礎的研究，産業への寄与
繊維原料の発酵精錬に関する基礎的研究とその工業化
醗酵微生物の菌学的研究および応用
微生物の栄養生理ならびに生態に関する研究とその応用
茶のフラポノイドおよびトロポノイド色素に関する研究
ブタノール菌およびそのファージに関する研究
日本人の食物に関する栄養学的研究
醗酵生産物の開発と工業化のための基礎的研究
二，三の生物化学工業反応の基礎的研究とそれによる生物化学工学教育および研究への貢献
酵母の分類学に関する研究と微生物株保存事業の育成
ムコ多糖類および核酸関連物質の高次構造と生化学的意義に関する研究
麹菌の分類に関する研究と醸造学的知見
雑穀の化学とその利用開発に関する研究
アミノ酸およびタンパク質の生合成に関する研究
糸状菌の代謝産物に関する研究
農薬的生理活性天然物に関する研究
薄荷属植物およびその各種種間雑種の精油成分に関する研究
微生物の生産するビタミン類に関する研究
畜産物の成分とその利用に関する研究
茶の香気に関する研究
微生物の新しい機能の開発に関する研究
微生物による酵素生成とその制御に関する研究
食品に関連する有機化合物構造解析の基礎的研究
植物酵素・蛋白質の構造と機能に関する研究
火落菌発育因子Hiochic Acidの発見および関連諸研究
生理活性天然物の合成に関する研究
特異な微生物の能力とその開発
抗生物質の農業利用―基礎と応用研究
微生物遺伝・育種の基礎的研究
蛋白質・酵素の機能特性の解析と応用に関する研究
ヌクレアーゼS1の発見と核酸分解酵素の研究
微生物の生産する酵素および生理活性物質に関する研究
微生物細胞系の物理化学的研究
細菌の生理化学的研究
微生物による高分子物質の分解と生産に関する研究
有用微生物の分子育種の基礎的研究
オリゴ糖および多糖の生化学的研究
細菌細胞の複製とその阻害に関する研究―双頭酵素の発見とβ-ラクタム系抗生物質の作用機作
微生物の有用機能の開発ならびに異種微生物の関連による転換発酵に関する研究
食品成分間反応に関する研究

氏名
鈴木
寛
北川松之助
山崎 何恵
川島 四郎
宮本三七郎
斉藤 道雄
山崎 百治
中原 和郎
阿部 又三
松本 憲次
山田 正一
片桐 英郎
北原 覚雄
西川英次郎
加藤 正二
鈴木 正策
飯田 茂次
住木 諭介
武田 義人
佐藤 喜吉

氏名
六所 文三
堀
信一
尾崎 準一
浜口栄次郎
山本
亮
尾上哲之助
村川 重郎
深見 利一
佐々木林治郎
有山
恒
桜井 芳人
木原芳治郎
大野 一月
中浜 敏雄
住江 金之
植村定治郎
滝野 慶則
本江 元吉
小柳 達男
山田 浩一
小林 達吉
長谷川武治
小野寺幸之進
村上 英也
小原哲二郎
志村 憲助
初田 勇一
宗像
桂
清水 純夫
福井 三郎
中西 武雄
山西
貞
有馬
啓
丸尾 文治
辻村 克良
森田 雄平
田村 学造
松井 正直
原田 篤也
米原
弘
池田庸之助
千葉 英雄
安藤 忠彦
村尾 澤夫
古賀 正三
高橋
甫
上田誠之助
齋藤 日向
松田 和雄
松橋 通生
高尾 彰一
並木 満夫

38

歴代受賞者一覧

受賞者講演要旨

日本農芸化学会賞
No.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
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14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26

受賞年度
昭和61年 （1986）
昭和61年 （1986）
昭和62年 （1987）
昭和62年 （1987）
昭和63年 （1988）
昭和63年 （1988）
平成元年 （1989）
平成元年 （1989）
平成２年 （1990）
平成２年 （1990）
平成３年 （1991）
平成３年 （1991）
平成４年 （1992）
平成４年 （1992）
平成５年 （1993）平成５年 （1993）平成６年 （1994）
平成６年 （1994）
平成７年 （1995）
平成７年 （1995）
平成８年 （1996）
平成８年 （1996）
平成９年 （1997）
平成９年 （1997）
平成10年 （1998）
平成10年 （1998）

27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
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43
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47
48
49
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

平成11年 （1999）
平成11年 （1999）
平成12年 （2000）
平成12年 （2000）
平成13年 （2001）
平成13年 （2001）
平成14年 （2002）
平成14年 （2002）
平成15年 （2003）
平成15年 （2003）
平成16年 （2004）
平成16年 （2004）
平成17年 （2005）
平成17年 （2005）
平成18年 （2006）平成18年 （2006）平成19年 （2007）
平成19年 （2007）
平成20年 （2008）
平成20年 （2008）
平成21年 （2009）平成21年 （2009）平成22年 （2010）平成23年 （2011）平成23年 （2011）平成24年 （2012）
平成24年 （2012）
平成25年 （2013）
平成25年 （2013）
平成26年 （2014）
平成26年 （2014）
平成27年 （2015）
平成27年 （2015）

業績論文表題氏名
微生物機能の解析と応用に関する研究
別府 輝彦
微生物酵素の機能開発の新展開山田 秀明
蛋白質高生産菌の発見と応用に関する研究
鵜高 重三
植物培養細胞の機能分化と物質生産に関する基盤的研究山田 康之
昆虫脳神経ペプチドに関する生物有機化学的研究
鈴木 昭憲
細菌細胞表層に関する研究
水島 昭二
好アルカリ性微生物とアルカリ酵素の研究
掘越 弘毅
微生物生活環制御物質に関する生物有機化学的研究
丸茂 晋吾
細胞増殖・分化の制御に関与する天然生理活性物質の有機化学的研究
小清水弘一
酵母菌の性分化シグナルに関する研究
福井 作蔵
植物細胞オルガネラの動的性状の生化学的・分子生物学的研究
旭
正
遺伝子の高次構造と機能発現に関する分子生物学的研究
駒野徹
アミノ酸代謝関連酵素の新しい機能と応用面の開発
左右田健次
海洋生物毒の化学および動態に関する研究
安元
健
葉緑体での活性酸素の生成と消去の分子機構
浅田 浩二
生体膜リン脂質の多機能性に関する生化学的研究
鬼頭誠
食品の多用な機能の解析と設計に関する酵素学的・分子生物学的研究
荒井 綜一
細菌胞子の発芽と形成に関する分子生物学的研究
小林 泰夫
ゼニゴケ葉緑体およびミトコンドリアゲノムの全構造の解明
大山 莞爾
複合糖質に関する合成研究小川 智也
アブラナ科植物の自家不和合性に関する生物有機化学的及び分子生物学研究磯貝彰
合成化学を機軸とした生理活性天然物研究と新展開市原 耿民
酵母細胞の分子育種に関する遺伝生化学的研究
木村光
C-P結合形成の分子機構の解明―生物有機化学と分子生物学の接点
瀬戸 治男
分子遺伝学的手法にもとづく生物生産の増強に関する基盤研究
魚住 武司
赤血球造血因子（エリスロポエチン）の新しい生理作用の発見と生合成の調節機構 佐々木隆造
に関する研究黄色ブドウ球菌の細胞崩壊毒素の遺伝子，構造及び作用機構の解明
神尾 好是
微生物遺伝子の発現制御に関する基礎および応用研究塚越 規弘
生物の信号伝達に関する生物有機化学的研究
磯部稔
食品アレルギーの誘導・抑制に関与する腸管免疫の特性に関する研究
上野川修一
微生物機能タンパク質の分子細胞学的研究
熊谷 英彦
光に応答する植物遺伝子に関する応用分子生物学的研究
佐々木幸子
酸化ストレス制御を中心とする食品機能因子の化学と作用機構に関する研究
大澤 俊彦
生理活性シアロ糖鎖の構造と機能に関する化学生物学的研究
木曽真
ペプチド性新植物細胞増殖因子ファイトスルフォカインに関する研究
坂神 洋次
有用物質生産のための微生物プロセスの開発に関する基盤的研究清水昌
微生物の新規窒素代謝の発見とその解明
祥雲 弘文
His-Asp リン酸リレー情報伝達機構の普遍性と多様性の体系的理解
水野猛
微生物二次代謝の動的精密分子解析と新機能酵素の開拓
柿沼 勝己
酵母Ca2＋シグナルの機能に関する分子生物学的研究
宮川 都吉
細菌における蛋白質局在化機構の研究
徳田
元
放線菌の二次代謝、形態分化の制御機構の解明
堀之内末治
味覚に関する分子生物学的・食品科学的研究
阿部 啓子
微生物
「超チャネル」
に関する分子生物学的・構造生物学的研究
村田 幸作
新しい酵素機能の開拓と産業利用に関する研究
浅野 泰久
産業利用を目指したタンパク質構造解析
田之倉 優
微生物二次代謝産物に関するケミカルバイオロジー
長田 裕之
ガ類性フェロモン産生の分子機構に関する生物有機化学的研究
松本 正吾
ヒトABCタンパク質の生理的役割と分子メカニズムの解明
植田 和光
特性を持つ高等植物培養細胞を用いた機能の解析と再構築
佐藤 文彦
分子遺伝学を基盤とした天然生理活性物質の化学生物学的研究
吉田稔
糖タンパク質の機能解析をめざす複合科学的研究
伊藤 幸成
蛋白質の合成・成熟・品質管理を基盤とした分子生物学・細胞工学的研究
河野 憲二
光合成生物の環境ストレス応答・耐性の分子機構に関する研究
重岡成
油脂の嗜好性に関する栄養生理学的研究
伏木亨
酸化還元酵素・電極共役系を基盤とした生物電気化学研究の展開
加納 健司
分析化学を基盤とした食品機能性研究の先導的展開
宮澤 陽夫
細胞表層活用の基盤開拓
植田 充美
微生物代謝および酵素の分子機構と機能開発
小林 達彦

所属（当時）
東大農
京大農
名大農
京大農
東大農
東大応微研・名大農
東工大工
名大農
京大農
福山大工
名大農
京大農
京大化研
東北大農
京大食研
京大食研
東大農
東農工大農
京大農
東大院農・理研
奈良先端大
北大農
京大食研
東大分生研
東大院農生科
京大院農
東北大農
名大院生農
名大院生農
東大院農生科
京大院生科
名大院生農
名大院生農
岐阜大農
名大院生農
京大院農
東大院農生科
名大院生農
東工大院理工広島大院先端物質
東大分生研
東大院農生科
東大院農生科
京大院農富山県大工
東大院農生科
理研
理研
京大院農
京大院生命
理研基幹研
理研基幹研
奈良先端大バイオ
近畿大農
京大院農
京大院農
東北大院農
京大院農
筑波大院生環日本農芸化学会功績賞
No.
1
2
3
4
5
6
7
8
9

受賞年度
昭和61年 （1986）
昭和61年 （1986）
昭和62年 （1987）
昭和62年 （1987）
昭和63年 （1988）
昭和63年 （1988）
平成元年 （1989）
平成元年 （1989）
平成２年 （1990）

業績論文表題微生物資源の分類と菌株保存
乳及び卵蛋白質の構造と機能に関する生化学的ならびに物理化学的研究
抗生物質研究における生物有機化学的展開
デンプン科学における物理化学的手法の展開
酢酸菌の生化学的研究
微生物の化学分類に関する研究
ユーグレナの細胞機能の解析と新規資源生物としての利用
生理活性物質の構造活性相関と分子設計に関する研究
微生物の好気条件における応答機能の解明と分子育種に関する研究

氏名
飯塚
廣
山内 邦男
大岳
望
小野宗三郎
飴山
實
駒形 和男
北岡正三郎
藤田 稔夫
矢野 圭司

所属（当時）
東京理大
東大農
東大応微研
前阪府大
山口大農
東大応微研
阪府大農
京大農
東大農

受賞者講演要旨
No.
10
11
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14
15
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18
19
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49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59

受賞年度
平成２年 （1990）
平成３年 （1991）
平成３年 （1991）
平成４年 （1992）
平成４年 （1992）
平成５年 （1993）平成５年 （1993）平成６年 （1994）
平成６年 （1994）
平成７年 （1995）
平成７年 （1995）
平成８年 （1996）
平成８年 （1996）
平成９年 （1997）
平成９年 （1997）
平成10年 （1998）
平成10年 （1998）
平成11年 （1999）
平成11年 （1999）
平成12年 （2000）
平成12年 （2000）
平成13年 （2001）
平成13年 （2001）
平成14年 （2002）
平成14年 （2002）
平成15年 （2003）
平成15年 （2003）
平成16年 （2004）
平成16年 （2004）
平成17年 （2005）
平成17年 （2005）
平成18年 （2006）平成18年 （2006）平成19年 （2007）
平成19年 （2007）
平成20年 （2008）
平成20年 （2008）
平成21年 （2009）平成21年 （2009）平成22年 （2010）平成22年 （2010）平成23年 （2011）平成23年 （2011）平成24年 （2012）
平成24年 （2012）
平成25年 （2013）
平成25年 （2013）
平成26年 （2014）
平成26年 （2014）
平成27年 （2015）

歴代受賞者一覧
業績論文表題生体異物による代謝変動と制御に関する栄養学的研究
生物活性物質を生産する微生物とその応用に関する研究
食品・生体系におけるアミノカルボニル反応に関する研究
酵素反応の速度論的解析の展開
植物起源の生理活性蛋白質の構造と機能に関する研究
抗菌性物質の生産，作用，耐性に関する研究
微生物プロテアーゼに関する研究―構造・活性相関―
健康・栄養に関与する細胞機能の生化学的研究
食品の物性，加工操作，フラクタル構造等に関する基礎工学的研究
糖鎖生物機能の分子的解析と生命科学への応用
生物間相互作用に関わる植物二次代謝産物の化学的研究
生体触媒の機能解析と応用に関する研究
微生物機能の資源・環境問題への利用に関する基礎的研究
産業酵素の機能開発に関する分子論的研究と応用
コレステロール並びに脂肪酸代謝の制御に関する食品栄養学的研究
動物の遺伝子，クロマチン，染色体の分子細胞生物学的研究
生理活性タンパク質の構造と機能に関する研究
グリコシダーゼの分子機構に関する研究
X線結晶解析とタンパク質工学による酵素の構造と機能に関する研究
生理活性物質を用いた免疫系および骨代謝系細胞の分化と機能発現機構の解析
枯草菌における有用菌体外酵素の生産制御・分泌経路およびゲノムの解析と応用
新規微生物現象の解明と応用に関する研究
複合ゲノム系における基本遺伝システムの解析
海産無脊椎動物の初期発生に関する化学生物学的研究
生理活性物質の探索とその利用
有用微生物酵素に関する基礎と応用
糖蛋白質の合成及び細胞内輸送の阻害剤の発見と作用機構の研究
微生物の新規な代謝機能の解明とその応用に関する研究
古細菌新規エーテル型リン脂質に関する進化的，分類学的，生態学的研究
微生物の形態分化・二次代謝の遺伝生理学的解析と応用研究
環境分野における微生物の新規な代謝機能の開発と分子基盤
フラボノイドの生態生物化学に関する研究
ジベレリンの生理作用の多様性解明に関する研究
酵母の糖鎖生物学および糖鎖工学に関する研究
枯草菌代謝ネットワークのカタボライト制御の分子機作
微生物による合成高分子の分解・代謝に関する生化学的・分子生物学的研究
食品機能分子と腸管系の相互作用の解析
枯草菌の遺伝・育種に関する先導的研究
菌類の生理活性二次代謝産物に関する生物有機化学的研究
食品成分に関する脂質栄養学的研究
好熱菌由来の極限酵素の機能開発
麹菌の細胞生物学的解析と応用に関する研究
微生物によるヘテロオリゴ糖代謝の分子細胞学的解析と複合糖質工学の新展開
植物に含まれる生理活性物質の化学と生理機能に関する研究
有用微生物の細胞機能に関する分子遺伝生化学的研究
バイオインフォマティックスによる生物機能開発
昆虫生理活性物質の化学生態学的研究
食品製造における速度過程が関与する現象の工学的解析
植物機能高度活用のための分子基盤開発
翻訳後修飾および薬物代謝における硫酸化の意義・機能に関する研究

39
氏名
吉田
昭
岡見 吉郎
加藤 博通
廣海啓太郎
船津 軍喜
伊崎 和夫
鶴
大典
杉本 悦郎
矢野 俊正
長谷川 明
水谷 純也
小田 順一
児玉
徹
一島 英治
菅野 道廣
水野 重樹
山﨑 信行
千葉 誠哉
松澤
洋
永井 和夫
山根 國男
緒方 靖哉
高橋 秀夫
池上
晋
冨田 房男
荒井 基夫
高月
昭
加藤 暢夫
古賀 洋介
越智 幸三
古川 謙介
田原 哲士
山口五十麿
地神 芳文
藤田泰太郎
河合富佐子
清水
誠
河村富士夫
佐々 武史
今泉 勝己
大島 敏久
北本勝ひこ
山本 憲二
山根 久和
依田 幸司
久原
哲
西田 律夫
安達 修二
横田 明穂
水光 正仁

所属（当時）
名大農
微化研
東大農
福山大工
九大農
東北大農
長崎大薬
京大農
横浜国大工
岐阜大農
北大農
京大化研
東大院農生科
東北大農
九大農
東北大農
九大農
北大農
東大院農生科
東工大生命理工
筑波大生科
九大院農
東大分生研
広島大生物生産
北大院農
阪府大院農生
理研
京大院農
産医大医
食総研
九大院農
北大院農
東大院農生科
産総研
福山大生命工岡山大資生研東大院農生科
立教大理
山形大名誉教授
九大院農
九大院農
東大院農生科石川県大資源研
東大生物工学セ
東大院農生科
九大院農
京大院農
京大院農
奈良先端大バイオ
宮崎大農

氏名
安藤 智雄
栗山 一秀
今安
聰
高柳
正
原田 恒夫
加藤 武明
植田 賢三
吉田 文彦
一島 英治
草井
清
小巻 利章
篠田
晃
七字 三郎
山下 一男
服部 圭助
伊藤 芳直
小野 英男
宮田 暉夫
大内 弘造
布川弥太郎
熊谷知栄子
秋山 裕一
鈴木 英雄
上林
明
小原 潤一

所属（当時）
大蔵酒造
大蔵酒造
大蔵酒造
朝日麦酒
朝日麦酒
住友化学工業
住友化学工業
キッコーマン醤油
キッコーマン醤油
長瀬産業
長瀬産業
名糖産業
微工研
東海産業
東海産業
東海産業
住友重機械工業
日本皮革
醸試
醸試
醸試
国税庁鑑定企画
微工研
微工研
北海道糖業

農芸化学技術賞
No.
受賞年度
1 （イ） 昭和43年 （1968）（ロ）（ハ）
2 （イ） 昭和43年 （1968）（ロ）
3 （イ） 昭和44年 （1969）（ロ）
4 （イ） 昭和44年 （1969）（ロ）
5 （イ） 昭和45年 （1970）（ロ）
6
昭和45年 （1970）7
昭和46年 （1971）
8 （イ） 昭和46年 （1971）
（ロ）
（ハ）
9
昭和47年 （1972）10
昭和48年 （1973）
11 （イ） 昭和49年 （1974）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
12 （イ） 昭和49年 （1974）（ロ）（ハ）

業績論文表題清酒製造法の機械化
新型屋外醗酵貯酒タンクの開発と実用化
イミドメチル菊酸エステルの創製に関する研究
黒麹菌の耐酸性プロテアーゼの研究並びにその工業化
洗剤配合用アルカリ・プロテアーゼの研究ならびに工業生産
デキストランの工業的製造法の確立
発酵工程の自動化についての貢献
注射用無水結晶ブドウ糖（α-D-型およびβ-D-型）
活性スラッジ法による産業排水の処理
コラーゲンの新しい応用
清酒泡なし酵母の造成およびその実用化

甜菜糖製造におけるメリピアーゼ応用新技術の開発とその工業化

40
No.
受賞年度
13
昭和50年 （1975）
14 （イ） 昭和51年 （1976）（ロ）
15 （イ） 昭和51年 （1976）（ロ）
16
昭和52年 （1977）
17 （イ） 昭和52年 （1977）
（ロ）
（ハ）
18
昭和53年 （1978）
19 （イ） 昭和53年 （1978）
（ロ）
（ハ）
20
昭和54年 （1979）
21 （イ） 昭和55年 （1980）（ロ）
22 （イ） 昭和55年 （1980）（ロ）
23 （イ） 昭和56年 （1981）
（ロ）
（ハ）
24
昭和56年 （1981）
25 （イ） 昭和57年 （1982）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
26 （イ） 昭和58年 （1983）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
27 （イ） 昭和58年 （1983）（ロ）（ハ）
28 （イ） 昭和59年 （1984）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
29 （イ） 昭和59年 （1984）（ロ）（ハ）
30 （イ） 昭和60年 （1985）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
31 （イ） 昭和61年 （1986）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
32 （イ） 昭和61年 （1986）（ロ）（ハ）
33 （イ） 昭和62年 （1987）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
34 （イ） 昭和62年 （1987）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
35 （イ） 昭和63年 （1988）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
36 （イ） 昭和63年 （1988）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
37 （イ） 平成元年 （1989）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
38 （イ） 平成元年 （1989）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
39 （イ） 平成２年 （1990）（ロ）（ハ）
40 （イ） 平成２年 （1990）（ロ）（ハ）

歴代受賞者一覧
業績論文表題ジベレリンを利用する無発芽麦芽製造法の開発
発酵排液を活用した有機入り化成肥料の製造法
微生物加水分解酵素の応用開発
配合飼料生産技術の改良
ポリビニルアルコールの微生物分解とその含有排水処理への応用
高強度コンクリート用高性能減水剤の研究開発
醸造酢の新生産技術と利用法の開発
ビール製造技術に関する化学的並びに微生物学的研究
酵素法によるL-リジン製造法の開発
サリノマイシンの発見と発酵生産技術の開発
新ステロイド醗酵の開発
酵母を用いる食品工業排水新処理法の開発
セラチオペプチダーゼの工業生産とその医薬への利用

3-フェノキシベンジル系合成ピレスロイドの発明・開発

有用キラーワイン酵母によるワイン純粋醸造法の開発と産膜病の防止
穀類原料の無蒸煮・低温蒸煮アルコール醗酵技術の開発

微生物によるリパーゼの工業生産とその利用
L-システインの新製造法の開発と工業化

植物細胞培養によるシコニン系化合物の生産

酵素法によるヒト・インシュリンの半合成
ライトビールの創成〜香味品質の設計技法の開発と応用

フラクトオリゴ糖の工業生産とその利用開発

微生物によるアクリルアミド製造法の開発と工業化

家畜用抗生物質チオペプチン・ピコザマイシンの発見と開発

酵素法による7-アミノセファロスポラン酸（7ACA）製造技術の研究

アミノ配糖体抗生物質アストロミシンの開発

シアル酸及び関連酵素の発酵生産と臨床検査薬の開発
洗剤用アルカリセルラーゼの開発

受賞者講演要旨
氏名
田原 早苗
河盛 好昭
平野 欣也
辻阪 好夫
岡田 茂孝
麻生 和衛
鈴木 智雄
太宰 宙朗
福永 和二
服部 健一
正井 博之
川村 吉也
山田 弘毅
天羽 幹夫
福村
隆
加藤 嵩一
宮崎 幸雄
原
正幸
今田 幸男
石川 八郎
西川大吉郎
吉沢
淑
友田 勝巳
宮田 孝一
磯野 正雄
大村栄之助
板谷 信重
松尾 憲忠
奥野 吉俊
吉岡 宏輔
原
昌道
飯村
穣
大塚 謙一
松元 信也
吉栖
肇
宮田
進
井上
繁
町田 晴夫
東
俊彦
国生 純孝
佐野孝之輔
山本
泰
楠本 勇夫
横関 健三
藤田 泰宏
菅
忠三
原
康弘
松原 浩一
森原 和之
岡
達
続木 博茂
木村 良臣
橋本 直樹
長島 義明
吉岡 和夫
日高 秀昌
栄田 利章
足立
尭
齋藤 安弘
中井 公忠
渡辺 一郎
佐藤 好昭
榎本 兼彦
三好 歳雄
青木 初夫
向阪 正信
許斐 聡雄
都築 勝昭
渋谷 友三
小松 謙一
市川 茂彰
奈良
高
岡地
諒
手柴 貞夫
倉都 祥行
塚田 陽二
太田 泰弘
杉森 恒武
伊藤
進
川合 修次
岡本暉公彦

所属（当時）
朝日麦酒
協和発酵工業
協和発酵工業
阪市工研
阪市工研
日本農産工業
微工研
微工研
クラレ
花王石鹸
中埜酢店
中埜酢店
中埜酢店
朝日麦酒
阪市大理
東レ
科研化学
科研化学
三菱化成
三菱化成
三菱化成
醸試
武田薬品工業
武田薬品工業
元武田薬品工業
武田薬品工業
住友化学工業
住友化学工業
住友化学工業
住友化学工業
醸試
醸試
元醸試
サントリー
サントリー
サントリー
サントリー
名糖産業
名糖産業
名糖産業
味の素
味の素
味の素
味の素
三井石油化学工業
三井石油化学工業
三井石油化学工業
三井石油化学工業
東宝薬品工業塩野義製薬
塩野義製薬
キリンビール
キリンビール
キリンビール
キリンビール
明治製菓
明治製菓
明治製菓
明治製菓
日東化学工業
日東化学工業
日東化学工業
三菱レイヨン
藤沢薬品工業藤沢薬品工業藤沢薬品工業藤沢薬品工業
旭化成工業
東洋醸造
旭化成工業
旭化成工業
協和発酵工業
協和発酵工業
協和発酵工業
協和発酵工業
マルキン醤油マルキン醤油マルキン醤油花王
花王
花王

受賞者講演要旨
No.
受賞年度
41 （イ） 平成３年 （1991）（ロ）（ハ）
42 （イ） 平成３年 （1991）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
43 （イ） 平成４年 （1992）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
44 （イ） 平成４年 （1992）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
45 （イ） 平成５年 （1993）（ロ）（ハ）
46 （イ） 平成５年 （1993）（ロ）（ハ）
47 （イ） 平成６年 （1994）（ロ）（ハ）
48 （イ） 平成６年 （1994）（ロ）（ハ）
49 （イ） 平成７年 （1995）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
50 （イ） 平成７年 （1995）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
51 （イ） 平成８年 （1996）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
52 （イ） 平成８年 （1996）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
53 （イ） 平成９年 （1997）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
54 （イ） 平成９年 （1997）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
55 （イ） 平成10年 （1998）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
56 （イ） 平成10年 （1998）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
57 （イ） 平成11年 （1999）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
58 （イ） 平成11年 （1999）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
59 （イ） 平成12年 （2000）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
60 （イ） 平成12年 （2000）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
61 （イ） 平成13年 （2001）
（ロ）
（ハ）
（ニ）

歴代受賞者一覧
業績論文表題圧力をプロセスに用いる果実加工食品の開発
工業生産用ファージベクターの開発とそれによる診断用酵素の生産

性フェロモンによる害虫防除

実用的なATP再生系の構築とヌクレオチド類生産への応用

アサヒスーパードライの開発
家庭・防疫用ピレスロイド―エトックⓇ―の開発
フェロモンを利用したトラップの開発
鶏卵抗体の大量生産および産業利用技術の開発
免疫抑制剤FK506（タクロリムス）の発見と開発

トランスグルタミナーゼの有用性研究とその実用化

タンパク質誘導体新薬「ノイアップ」の開発

遺伝子組換え法によるpre-S2含有B型肝炎ワクチン製造法の開発

耐熱性酵素の工業的生産と利用

Coryneform bacteria MJ-233株の分子育種法の確立とその菌学的特徴を利用した新規
バイオプロセスの開発
新規酵素による澱粉からのトレハロース製造法の開発

バクテリアセルロースの生産，物性の特徴とその利用

プロアントシアニジンの機能性解明と開発

Bacillus brevisによる上皮細胞増殖因子の工業的製造法の確立

抗酸化製造法の展開―ビール品質劣化の理論的解明からその応用まで―

D-アミノ酸生産用バイオリアクターの開発

クレアチニン分解酵素群の開発および改良―クレアチニン測定検査薬の高性能化を
目指して―

41
氏名
堀江
雄
木村 邦男
堀
恵一
中野 衛一
小山 泰二
鈴木
勝
増田
力
小川 欽也
山本
昭
手塚 晴也
福本 毅彦
藤尾 達郎
丸山 明彦
杉山 喜好
古屋
晃
薄葉
久
中川 正人
江藤 正和
梅村 武明
広原日出男
矢野 俊彦
小野 幹夫
森
正隆
Leal, Walter Soares
八田
一
赤地 重光
金
武
木野
亨
後藤 俊男
細田 純而
奥原 正国
本木 正雄
添田 孝彦
安藤 裕康
松浦
明
伊藤 菁莪
久我 哲郎
岡部 正実
横尾 義春
藤沢 幸夫
黒田 俊一
小林
真
垣沼 淳司
中島
宏
永田 和彦
影山 雅夫
近藤 仁司
湯川 英明
寺沢 真人
小林
幹
内田 康一
杉本 利行
久保田倫夫
仲田 哲也
津崎 桂二
山中
茂
渡部乙比古
井口 正俊
西
美緒
有賀 敏明
細山
浩
徳武 昌一
山越
純
高木 広明
東條
敬
恵比須省吾
宮内
明
山岸 信久
篠塚
健
高塩 仁愛
金田 弘挙
高橋 里美
池中 康裕
難波 弘憲
矢島 麗嘉
西矢 芳昭
山本 和巳
川村 良久
愛水 重典

所属（当時）
明治屋
明治屋
三菱重工業
キッコーマン
キッコーマン
キッコーマン
野田産研
信越化学工業
信越化学工業
信越化学工業
信越化学工業
協和発酵工業
協和発酵工業
協和発酵工業
協和発酵工業
アサヒビール
アサヒビール
アサヒビール
住友化学工業
住友化学工業
住友化学工業
富士フレーバー日本たばこ産業
蚕糸・昆虫農技研
太陽化学
太陽化学
太陽化学
藤沢薬品工業藤沢薬品工業藤沢薬品工業藤沢薬品工業
味の素
味の素
天野製薬
天野製薬
協和発酵工業
協和発酵工業
協和発酵工業
協和発酵工業
武田薬品工業神戸大バイオ研
武田薬品工業
名大農
ユニチカ
ユニチカ
ユニチカ
ユニチカ
三菱化学
三菱化学
三菱化学
三菱化学
林原
林原生物化学研究所
林原生物化学研究所
林原生物化学研究所
味の素
味の素
物質工学研
ソニー
キッコーマン
キッコーマン
キッコーマン
キッコーマン
ヒゲタ醤油
ヒゲタ醤油
ヒゲタ醤油
ヒゲタ醤油
サッポロビール
サッポロビール
サッポロビール
サッポロビール
鐘淵化学工業鐘淵化学工業鐘淵化学工業鐘淵化学工業
東洋紡績
東洋紡績
東洋紡績
東洋紡績

42
No.
受賞年度
62 （イ） 平成14年 （2002）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
63 （イ） 平成14年 （2002）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
64 （イ） 平成15年 （2003）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
65 （イ） 平成15年 （2003）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
66 （イ） 平成16年 （2004）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
67 （イ） 平成16年 （2004）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
68 （イ） 平成18年 （2006）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
69 （イ） 平成18年 （2006）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
70 （イ） 平成19年 （2007）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
71 （イ） 平成19年 （2007）（ロ）（ハ）
72 （イ） 平成20年 （2008）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
73 （イ） 平成20年 （2008）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
74 （イ） 平成21年 （2009）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
75 （イ） 平成22年 （2010）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
76 （イ） 平成22年 （2010）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
77 （イ） 平成23年 （2011）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
78 （イ） 平成23年 （2011）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
79 （イ） 平成24年 （2012）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
80 （イ） 平成24年 （2012）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
81 （イ） 平成25年 （2013）
（ロ）
（ハ）
（ニ）

歴代受賞者一覧
業績論文表題花色デザイン技術と花卉新品種の開発

氏名
久住 高章
田中 良和
鈴木 賢一
勝元 幸久
新規機能性を付加した加工米の開発研究
森山 信雄
篠崎
隆
金山
功
矢冨 伸治
新規昆虫成長制御剤ピリプロキシフェンの開発
波多腰 信
西田寿美雄
岸田
博
大内
晴
Helicobacter pylori抑制効果に優れたプロバイオティクスヨーグルトの開発
古賀 泰裕
木村 勝紀
福井 宗徳
新井 秀武
ホタルルシフェラーゼの応用開発
村上 成治
辰巳 宏樹
梶山 直樹
榊原 達哉
抗真菌剤Micafungin（FK463）の発見と開発
橋本 正治
岩元 俊朗
鶴海 泰久
橋本 道真
高効率バイオ不斉還元システムの開発と工業化
八十原良彦
木崎 憲之
川野
茂
長谷川淳三
γ-アミノ酪酸含有乳製品乳酸菌飲料の開発
早川 和仁
木村 雅行
三沢
宏
赤星 良一
食酢の健康機能とおいしさの解明に基づく新飲用黒酢の開発
大島 芳文
多山 賢二
赤野 裕文
岸
幹也
核酸系うま味調味料新製法の開発と工業化
三原 康博
城下 欣也
横山 正人
胡麻に含まれるセサミンの機能解明と健康食品の開発
秋元 健吾
新免 芳史
沖田 定喜
小野 佳子
新規ネオニコチノイド系殺虫剤クロチアニジンの開発
采女 英樹
高延 雅人
横田 篤宜
赤山 敦夫
L-テアニンの工業的生産技術の確立と機能性食品としての研究開発
ジュネジャ レカ ラジュ
朱
政治
大久保 勉
小関
誠
Corynebacterium glutamicumを用いたタンパク質分泌生産系の開発
菊池 慶実
萬年 輝久
竹中 康浩
小島淳一郎
新奇蛋白質修飾酵素プロテイングルタミナーゼの発見と食品加工用酵素としての開 山口庄太郎
発
松原 寛敬
佐藤 公彦
天野
仁
ビール製造における微生物品質保証技術開発について〜食の安心・安全を守るため 佐見
学
に〜
坂本 幹太
鈴木 康司
飯島 和丸
FADグルコース脱水素酵素の発見と，それを応用した新規血糖値センサの開発
中南 貴裕
中山 潤子
小村 啓悟
眞田 浩一
品質工程改善のためのビール酵母の総合的基盤解析技術の開発
善本 裕之
吉田
聡
金井（田中）圭子
小林統
腸溶加工技術に着目したラクトフェリン含有機能性食品の開発
杉山 圭吉
村越 倫明
小野 知二
星野 達雄
納豆菌の系統的育種による商品の差別化と品質向上
竹村
浩
加田 茂樹
市瀬 秀之
山中 幸人

受賞者講演要旨
所属（当時）
サントリー
サントリー
サントリー
サントリー
アルファー食品
アルファー食品
アルファー食品
アルファー食品
住友化学工業
住友化学工業
シンク・ケミカル
イージーエス
東海大医
明治乳業
明治乳業
明治乳業
キッコーマン
キッコーマン
キッコーマン
キッコーマン
藤沢薬品工業藤沢薬品工業藤沢薬品工業藤沢薬品工業
カネカ
カネカ
カネカ
カネカ
ヤクルト
ヤクルト
ヤクルト
ヤクルト
ミツカン
鈴峯女短大
ミツカン
ミツカン
味の素
味の素
味の素
サントリー
サントリー
サントリー
サントリー
住友化学
住友化学
住友化学
住友化学
太陽化学
太陽化学
太陽化学
太陽化学
味の素
味の素
味の素
味の素
天野エンザイム
天野エンザイム
天野エンザイム
天野エンザイム
アサヒビール
アサヒビール
アサヒビール
アサヒビールパナソニックヘルスケア
パナソニックヘルスケア
池田糖化工業
池田糖化工業
キリンビール
キリンホールディングス
キリンビール
キリンビール
ライオン
ライオン
ライオン
NRL ファーマ
ミツカングループ本社
ミツカングループ本社
ミツカン
ミツカンフレシア

受賞者講演要旨
No.
受賞年度
82 （イ） 平成25年 （2013）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
83 （イ） 平成26年 （2014）（ロ）
84
平成26年 （2014）
85 （イ） 平成26年 （2014）（ロ）（ハ）
86 （イ） 平成26年 （2014）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
87
平成27年 （2015）88
平成27年 （2015）
89 （イ） 平成27年 （2015）
（ロ）
（ハ）
（ニ）
90
平成27年 （2015）

歴代受賞者一覧
業績論文表題
高菌数，
高生残性ビフィズス菌含有ヨーグルト製造方法の技術開発

乳由来血圧降下ペプチド素材の開発
ジペプチド発酵技術の開発と工業化
超好熱菌由来の新規DNAポリメラーゼの発見とその産業利用
免疫調節多糖体を産生する乳酸菌を活用した機能性ヨーグルトの開発

血漿中の遊離アミノ酸プロファイルを活用した新規疾病リスク評価法の開発
ビール泡品質向上への一貫した取組み
分析・合成・調香技術の総合による新規食品香料開発

交流高電界殺菌法を利用した果汁製品の製造

43
氏名
所属（当時）
清水（肖）金忠
森永乳業
宮地 一裕
森永乳業
小田巻 俊孝森永乳業
米澤 寿美子
森永乳業
山本 直之
カルピス
中村 康則
カルピス
協和発酵バイオ株式会社（賛助会員）
北林 雅夫
東洋紡
小松原秀介
東洋紡
今中 忠行
立命館大生科
牧野 聖也
明治
池上 秀二
明治
狩野
宏
明治
伊藤 裕之
明治
味の素株式会社（賛助会員）
サッポロビール株式会社（賛助会員）
南木
昂
長谷川香料
黒林 淑子
長谷川香料
渡辺 広幸
長谷川香料
前田 知子
長谷川香料
ポッカサッポロフード＆ビバレッジ株式会社（賛助会員）

農芸化学賞および農芸化学奨励賞
農芸化学賞（日本農学会扱）

No.
1
2

受賞年度
業績論文表題昭和26年 （1951） パイロシンに関する研究
昭和26年 （1951） 醤油香気成分に関する研究

農芸化学賞（本会扱）

No.
受賞年度
1
昭和27年 （1952）
2 （イ） 昭和27年 （1952）（ロ）
3
昭和28年 （1953）4
昭和28年 （1953）5
昭和28年 （1953）6
昭和29年 （1954）7
昭和29年 （1954）8
昭和29年 （1954）9昭和30年 （1955）10昭和30年 （1955）11昭和30年 （1955）
12 （イ） 昭和31年 （1956）（ロ）
13
昭和31年 （1956）

業績論文表題
結晶性カタラーゼに関する研究
イソアミラーゼに関する研究
酵母のグルタチオンに関する研究
鎖状高分子分裂の動力学及びその関連研究
ペニシリン分解酵素に関する研究
牛のビタミンB12欠乏とその代謝機構に関する研究
生体内における蛋白質の合成機作に関する研究
菌核菌の生化学的研究
稲熱病菌の代謝生産物に関する研究
油脂の酸化防止に関する研究
黒斑病甘薯の病理化学的研究
酸化細菌による麹酸及びγ-パイロン誘導体の生成に関する研究
Asp.versicolerの代謝産物に関する研究。
新色素Sterigmatocystin及びVersicolorinの構造決定
過沃素酸酸化による生理的活性蛋白質の研究
乳製品のアミノカルボニル反応に関する研究
糸状菌のアミラーゼに関する研究
微生物のクエン酸分解に関する研究
Mentha rotundifolia精油の新テルペンケトンrotundifoloneの研究
脂質のクロマトグラフ的研究
微生物のPhenolsulphataseについて
第二菊酸の完全合成並びにピレトリン類の絶対配置の決定
火落菌の新生育因子Hiochic acidに関する研究
複合脂質に関する研究
黒麹菌の澱粉分解酵素系に関する研究

14
昭和31年 （1956）15
昭和32年 （1957）
16
昭和32年 （1957）17
昭和32年 （1957）18
昭和33年 （1958）19
昭和33年 （1958）20
昭和33年 （1958）
21
昭和34年 （1959）22
昭和34年 （1959）23
昭和34年 （1959）
24 （イ） 昭和35年 （1960）（ロ）
25
昭和35年 （1960） 酵母リボ核酸関連化合物の酵素的分解並びに呈味作用に関する研究
26
昭和35年 （1960） Penicillium islanditoxinの生産する毒性物質Islanditoxinの化学構造に関する研究
27
昭和36年 （1961） 抗滲透圧性酵母の研究
28
昭和36年 （1961） 結晶Phosphoglycerin acid mutaseに関する研究
29
昭和36年 （1961） Streptomyces griseusの生産する新プロテアーゼに関する研究
30
昭和36年 （1961） Fungisporinに関する研究
31
昭和36年 （1961） 植物過酸化酵素に関する研究
32
昭和36年 （1961） 細菌アミラーゼの酵素化学的性質に関する研究
33
昭和37年 （1962） テルペン類代謝を中心とした罹病甘藷の生化学的研究
34 （イ） 昭和37年 （1962） 『はなひりのき』の有効成分“Grayanoxin”の構造に関する研究（ロ）
35
昭和37年 （1962） 微生物のケト酸代謝に関する研究
36
昭和37年 （1962） フラボノイド色素の化学的研究
37
昭和37年 （1962） 醗酵菌類によるペントザンならびにペントース代謝の研究
38
昭和37年 （1962） ロテノンおよび関連化合物の完全合成
39
昭和38年 （1963） サリゲニン環状燐酸エステルの研究
40
昭和38年 （1963） 微生物法による絹糸蛋白質の特性と合成ポリアラニン繊維に関する研究
41
昭和38年 （1963） パパインの酵素作用に関する研究
42
昭和38年 （1963） 有機燐殺虫剤の研究
43
昭和38年 （1963） X線ディフラクトメーターによる澱粉の研究

氏名
松井 正直
横塚
保

所属（当時）

氏名
白川 正治
丸尾 文治
小林 恒夫
黒岩 芳朗
千手 諒一
村尾 澤夫
岩本 喜一
志村 憲助
里村 幸男
玉利勤治郎
田村 三郎
瓜谷 郁三
池田庸之助
相田
浩
初田 勇一

所属（当時）
福岡女大
東大農
東大農
キリン麦酒
九大農
鳥取大農
滋賀県立農短大
東北大農
阪市大理工
新潟大農
東大農
名大農
東大応微研
東大応微研
鳥取大農

前川 一之
足立
達
岡崎
浩
高橋
甫
清水 純夫
野田万次郎
原田 篤也
井上 雄三
田村 学造
藤野 安彦
上田誠之助
林田 晋策
國中
明
丸茂 晋吾
大西
博
千葉 英雄
野本 正雄
宮尾 興平
森田 雄平
山本 武彦
赤沢
尭
岩佐 順吉
熊沢善三郎
栃倉辰六郎
中村 敏郎
福井 作蔵
宮野 真光
江藤 守総
桐村 二郎
副島 正美
西沢 吉彦
檜山
進

愛媛大農
東北大農
三共
東大応微研
信州大農
京府大農
阪大産研
京大化研
東大農
帯畜大酪農
九大農
九大農
ヤマサ醤油
理研
野田産研
京大農
理研
エーザイ
京大食研
阪市大理工
名大農
岡山大農
京大農
京大農
静岡大農
東大応微研
東大農
九大農
味の素中研
東北大農
住友化学
阪大産研

44

歴代受賞者一覧

No.
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71

受賞年度
昭和38年 （1963）
昭和39年 （1964）
昭和39年 （1964）
昭和39年 （1964）
昭和39年 （1964）
昭和39年 （1964）
昭和39年 （1964）
昭和40年 （1965）
昭和40年 （1965）
昭和40年 （1965）
昭和40年 （1965）
昭和40年 （1965）
昭和40年 （1965）
昭和41年 （1966）
昭和41年 （1966）
昭和41年 （1966）
昭和41年 （1966）
昭和41年 （1966）
昭和41年 （1966）
昭和41年 （1966）
昭和41年 （1966）
昭和41年 （1966）
昭和41年 （1966）
昭和42年 （1967）
昭和42年 （1967）
昭和42年 （1967）
昭和42年 （1967）
昭和42年 （1967）

72
73
74
75

昭和42年 （1967）
昭和42年 （1967）
昭和42年 （1967）
昭和42年 （1967）

農芸化学奨励賞

No.
受賞年度
76
昭和43年 （1968）77
昭和43年 （1968）78
昭和43年 （1968）79
昭和43年 （1968）80
昭和43年 （1968）
81 （イ） 昭和43年 （1968）（ロ）
82
昭和43年 （1968）83
昭和43年 （1968）84
昭和44年 （1969）85
昭和44年 （1969）
86 （イ） 昭和44年 （1969）（ロ）
87
昭和44年 （1969）88
昭和44年 （1969）
89 （イ） 昭和44年 （1969）（ロ）
90
昭和44年 （1969）91
昭和44年 （1969）92
昭和45年 （1970）93
昭和45年 （1970）94
昭和45年 （1970）95
昭和45年 （1970）96
昭和45年 （1970）97
昭和45年 （1970）

受賞者講演要旨

業績論文表題
乳酸菌のイソメラーゼに関する研究
植物による硫酸からの含硫アミノ酸合成の生化学的研究
アントシアニンとその褪色酵素に関する研究
放線菌の生産する殺虫成分Piericidin Aに関する研究
グルタミン酸醗酵におけるビオチンの作用に関する研究
麦類赤黴病菌の色素Rubrofusarinの化学構造
糸状菌の耐酸性α-アミラーゼに関する研究
蚕黒きょう病菌の生産する毒素destruxin Bの化学構造
テアニンの生合成に関する研究
麹菌のα-アミラーゼの生成に関する研究
鶏卵卵白の泡立ちに関する研究
Ciliatineの生化学的研究
ジベレリン関連諸物質の合成に関する研究
合成薄荷に関する研究
糸状菌のペクチン質分解酵素に関する研究
新植物生長調節物質abscisin II に関する化学的研究
Blasticidin Sの化学構造の決定
微生物に対する表面活性剤の作用とその応用
天然フェノール化合物の合成に関する研究
筋肉蛋白質の代謝回転
糸状菌溶解酵素および糸状菌細胞表層の研究
微生物プロテアーゼのエラスターゼ活性と特異性に関する研究
結晶アミン酸化酵素に関する研究
微生物によるビオチンの生合成に関する研究
細菌のグルタミン酸生合成系における代謝制御
食品の非酵素的褐変に関する研究
タバコアルカロイドの立体特異的分解および生合成機構に関する研究
コムギ斑点病菌の生産する新植物生長調整物質ヘルミントスポロールとその関連物
質に関する研究
微生物による炭水化物の利用に関する研究
生理活性と化学構造との相関性の解析に関する研究
タバコモザイクウイルス蛋白質の化学構造に関する研究
家蚕幼虫の核酸消化酵素に関する研究

氏名
山中
啓
旭
正
坂村 貞雄
高橋 信孝
田中 勝宣
田中
博
蓑田 泰治
久山 真平
佐々岡 啓
外村 健三
中村
良
堀口 雅昭
森
謙治
上田 博夫
遠藤
章
大熊 和彦
大岳
望
大林
晃
深海
浩
舩引 龍平
掘越 弘毅
森原 和之
山田 秀明
岩原章二郎
大石 邦夫
加藤 博道
木佐木卓郎
桜井
成

所属（当時）
香川大農
名大農
北大農
東大農
協和発酵
名大農
東大農
東大農
京大食研
醗酵研
名大農
東大農
東大農
阪府大農
三共
理研
東大応微研
鹿児島大農
京大農
岩手大農
理研
塩野義製薬
京大食研
香川大農
東大応微研
東大農
専売中研
東大農

高橋 穣二
藤田 稔夫
船津 軍喜
向井純一郎

東京教育大農
京大農
九大農
九大農

業績論文表題ルービン未熟種子に含まれる植物生長調整物質に関する研究
枯草菌プロテアーゼに関する研究
シリル法によるヌクレオシドの合成
青葉アルコール反応に関する研究
大豆蛋白質に関する研究
病、傷害植物におけるポリフェノールの生成と酸化に関与する酵素類の生化学的研究

氏名
小清水弘一
鶴
大典
西村 卓三
畑中 顯和
福島 男児
南川 隆雄
兵藤
宏
矢野 圭司
山本
出
磯野
清
今中
宏
岩崎慎二郎
柳
洲鉉
沖
俊一
左右田健次
長谷川 明
栗原 紀夫
安松 克治
和田弘次郎
渋谷
勲
島林 幸英
菅野 道廣
杉本 悦郎
高崎 義幸
堀津 浩章

所属（当時）
京大農
阪市大理
三共中研
京大化研
キッコーマン中研
都立大理
名大農
東大農
東農大農
理研
藤沢薬品
名糖産業
東大農
三楽オーシャン
京大化研
京大農
京大農
武田薬品工業
名大農
東大応微研
三重大農
九大農
京大農
微工研
岐阜大農

室伏
旭
横田 孝雄
山口
務
荒井 綜一
山下 道子
伊藤 敞敏
垣沼 淳司
嶋田
協
鈴木 幸雄
長沢道太郎
山田 康之
山田 雄三
石黒 正恒
太田 啓一
河津 一儀
鬼頭
誠
坂井 拓夫
鈴木 昭憲

東大農
東大農
東洋醸造研
東大農
東大農
東北大農
武田薬品工業
三重大農
岡山大農生研
野田産研
京大農
静岡大農
九大農
静岡大農
岡山大農
京大食研
阪府大農
東大農

p-hydroxybenzoate hydroxylaseに関する研究
ニコチン、
ピレスリン殺虫剤の毒理学的研究
ポリオキシンの化学構造の研究
新抗生物質ピロールニトリンに関する研究
微生物の生産する凝乳酵素に関する研究
L-グルタミン酸生産菌のバクテリオファージに関する研究
細菌におけるリジン代謝の酵素化学的研究
カナマイシンの全合成

米穀の脂質と貯蔵時の品質変化に関する研究
昆虫の摂食阻害性植物成分の研究
生体膜の複合脂質に関する生化学的研究
鶏卵ふ化時の生化学的研究
血漿コレステロールエステルの代謝に関する研究
セリン生合成系と解糖系の代謝分岐に関係する酵素類の構造と機能
微生物糖イソメラーゼに関する研究
Candida utilisによるアルドペントースよりケトペントースへの変換酵素とその制御機構に関する研究98 （イ） 昭和45年 （1970） 高等植物に含まれる新ジベレリンおよびジベレリングルコシドの単利と構造解明（ロ）
99
昭和45年 （1970） Protoplast bursting facterに関する研究100 （イ） 昭和46年 （1971） 大豆蛋白質の酵素分解―プラステイン合成に関する研究（ロ）
101
昭和46年 （1971） 牛乳カゼインの非酵素的凝固現象に関する研究
102
昭和46年 （1971） 枯草菌の生産する新界面活性ペプチドリピド“サーファクチン”に関する研究
103
昭和46年 （1971） 青かびの生産するプロテアーゼ・インヒビターに関する研究
104
昭和46年 （1971） ビタミン類の糖化合物に関する研究
105
昭和46年 （1971） 微生物によるコレステロール側鎖の切断に関する研究
106
昭和46年 （1971） 植物細胞培養による脱分化・更分化の生化学的研究
107
昭和46年 （1971） グルコン酸菌の糖および糖アルコールの酸化還元酵素系に関する研究
108
昭和47年 （1972） ヒマ種子有毒タンパク質リシンに関する研究
109
昭和47年 （1972） 殺魚性リグナンjusticidin類に関する研究
110
昭和47年 （1972） 魚毒植物の活性成分に関する研究
111
昭和47年 （1972） 大腸菌におけるリン脂質生合成の調節機構に関する研究
112
昭和47年 （1972） 微生物によるRibonucleotide関連物質の代謝と利用に関する研究
113
昭和47年 （1972） 蚕黒きょう病に関する化学的研究

受賞者講演要旨
No.
受賞年度
114
昭和47年 （1972）115
昭和47年 （1972）116
昭和48年 （1973）
117
昭和48年 （1973）
118
昭和48年 （1973）
119
昭和48年 （1973）120
昭和48年 （1973）121
昭和48年 （1973）
122 （イ） 昭和48年 （1973）（ロ）
123
昭和48年 （1973）124
昭和49年 （1974）
125
昭和49年 （1974）
126 （イ） 昭和49年 （1974）（ロ）
127
昭和49年 （1974）128
昭和49年 （1974）129
昭和49年 （1974）130
昭和49年 （1974）131
昭和49年 （1974）132
昭和50年 （1975）
133
昭和50年 （1975）134
昭和50年 （1975）
135
昭和50年 （1975）136
昭和50年 （1975）137
昭和50年 （1975）
138
昭和50年 （1975）
139
昭和50年 （1975）
140
昭和51年 （1976）
141
昭和51年 （1976）
142
昭和51年 （1976）
143
昭和51年 （1976）
144
昭和51年 （1976）
145
昭和51年 （1976）
146
昭和51年 （1976）
147
昭和51年 （1976）
148
昭和52年 （1977）149
昭和52年 （1977）150
昭和52年 （1977）151
昭和52年 （1977）152
昭和52年 （1977）153
昭和52年 （1977）154
昭和52年 （1977）155
昭和52年 （1977）156
昭和53年 （1978）
157
昭和53年 （1978）
158
昭和53年 （1978）159
昭和53年 （1978）160
昭和53年 （1978）161
昭和53年 （1978）162
昭和53年 （1978）163
昭和53年 （1978）164
昭和54年 （1979）165
昭和54年 （1979）166
昭和54年 （1979）167
昭和54年 （1979）168
昭和54年 （1979）169
昭和54年 （1979）
170 （イ） 昭和54年 （1979）（ロ）
171
昭和54年 （1979）172
昭和55年 （1980）
173
昭和55年 （1980）
174 （イ） 昭和55年 （1980）（ロ）
175
昭和55年 （1980）
176
昭和55年 （1980）
177
昭和55年 （1980）178
昭和55年 （1980）179
昭和55年 （1980）180
昭和56年 （1981）
181
昭和56年 （1981）
182
昭和56年 （1981）183
昭和56年 （1981）184
昭和56年 （1981）185
昭和56年 （1981）
186
昭和56年 （1981）
187
昭和56年 （1981）
188
昭和56年 （1981）
189 （イ） 昭和56年 （1981）（ロ）

歴代受賞者一覧
業績論文表題コリシンの作用機作に関する研究
アルギニンラセマーゼに関する研究
ヒトデの排卵・卵成熟分裂機構に関する化学的研究
リゾチームの活性中心構造に関する化学的ならびに物理化学的研究
Φx174DNAの合成とそれにおよぼす宿主機能に関する研究
細菌によるL-グルタミン酸の菌体外透過蓄積機構に関する研究
Phytohemagglutinin（植物性赤血球凝集素）の生化学的研究蝿毒草殺虫成分の研究
マロラクチック発酵と同発酵細菌増殖促進―新化合物“グルコシル・パントテン酸”
に関する研究
牛肉の加熱香気に関する化学的研究
葉緑体における酸素の発生と還元
アプサイシン酸およびキサントキシン関連化合物の化学的研究
アジト糖を用いる生理活性物質の合成化学的研究（ポリオキシンJの全合成など）

氏名
別府 輝彦
寄藤 高光
池上
晋
井本 泰治
駒野
徹
渋川
満
高橋 孝雄
谷口 栄二
吉栖
肇
天知 輝夫
渡辺 乾二
浅田 浩二
折谷 隆之
葛原 弘美
大類
洋
酵母の有機酸代謝に関する研究斉敏行
食品香気成分の合成的研究
中谷 陽一
酵母のカルボキシペプチダーゼに関する研究
林
力丸
タンク培養における酸素と炭酸ガスの生理的役割とその制御
廣瀬 義夫
高温性放線菌と耐熱性酵素
水沢
清
エポキシドンならびに関連化合物の合成・生合成研究市原 耿民
細胞内産生の溶菌酵素によるクロストリジウム属細菌の溶菌
緒方 靖哉
澱粉の構造と利用に関する研究
貝沼 圭二
新しい膜透過変異株の誘導とその応用に関する研究
菊池 正和
Ezomycin群抗生物質に関する化学的研究
坂田 完三
微生物の生産する植物生長物質に関する研究
佐々 武史
芳香族アミノ酸の醗酵生産に関する研究
萩野 浩志
ATP阻害リポヌクレアーゼに関する研究山崎 真狩
栄養条件による脂肪肝の生成機構とその制御
青山 頼孝
Altemaria属植物病原菌の宿主選択に関する化学的研究
上野 民夫
微生物における生理活性脂質関連物質の生化学的研究
木村光
L-アスコルビン酸の関与する褐変および紅変の反応機構
倉田 忠男
代謝調節変異株によるL-リジンの生産とそのメカニズム佐野孝之輔
13
C‒13 Cカップリングを利用した天然物の構造および生合成研究
瀬戸 治男
家蚕ウイルスの増殖に関する生化学的研究
姫野 道夫
牛成長ホルモンの活性フラグメントに関する研究
山﨑 信行
薬用植物に含まれる昆虫生理活性物質に関する化学的研究
磯貝彰
シイタケにおけるフレーバー発生の酵素化学的研究
岩見 公和
抗サイトカイニンによる植物の化学調節機構の研究
岩村
俶
麹菌の自己消化に関する研究
魚住 武司
ジメチルスルホキシド-五酸化リンを用いる糖質の新酸化法とその生物化学的応用 柏村 直樹
多面的生理作用をもつジホスホグリセリン酸の多機能酵素による新代謝調節佐々木隆造
哺乳動物におけるシリアチン（2-アミノエチルスルホン酸）の代謝機構に関する研究 玉利 正人
イソニトリル化合物を用いたアミノ酸ならびに関連化合物の合成的研究
松本 和男
光学活性有機リン化合物の生理作用と代謝に関する研究大川 秀郎
高等植物におけるD-アミノ酸の生化学的研究
小川正
スズやケイ素を用いる糖及びヌクレオシド系化合物の合成
小川 智也
多糖類ピリドキサール酵素の反応機構とアミノ酸合成への応用に関する研究
熊谷 英彦
昆虫のフェロモンに関する研究
桑原 保正
C3およびC4光合成炭酸固定の酵素化学的研究
杉山 達夫
Tunicamycinの発見とその作用機作に関する研究
高月昭
代謝制御因子としての栄養素の機能に関する研究
中野紀和男
酢酸菌の糖質代謝系酵素に関する研究足立 収生
長鎖ジカルボン酸の発酵生産に関する研究
内尾 良輔
真核細胞のポリペプチド鎖延長機構に関する研究
江尻慎一郎
酵素法によるペニシリン、
セファロスポリン類の生産に関する研究
岡地
諒
クジラ、
魚類の脳下垂体ホルモンの単離と化学構造に関する研究
川内 浩司
ビタミンB6の生合成に関する研究
谷吉樹
バーレー葉たばこ香気成分の化学的研究
藤森
嶺
金子
肇
大豆グリシニンの生合成に関する研究
森友彦
複雑な生物活性天然物の立体特異的全合成
磯部稔
微生物のメタノール代謝に関する酵素化学的研究
加藤 暢夫
異担子菌酵母における接合管形成誘導物質に関する化学的研究
神谷 勇治
坂神 洋次
生体膜の構造と機能における脂質の役割
塚越 規弘
昆虫に対してフェロモン作用を持つ物質に関する研究
西野 親生
種子に含まれる植物生理活性成分に関する研究
福井 宏至
枯草菌菌体外酵素特にα-アミラーゼの生産制御とそのクローニング
山根 國男
電子伝達系阻害物質ピエリシジン類に関する生物有機化学的研究
吉田 茂男
罹病植物におけるファイトアレキシン生成・蓄積機構の酵素学的研究
大羽 和子
物理化学的方法論による微生物有機化学の新展開
柿沼 勝己
偏性嫌気性細菌Selenomonas ruminantiumの表層膜の構造に関する研究
神尾 好是
生物活性を有する脂環式化合物の合成研究
北原武
固定化酵素の利用に関する理論的ならびに実験的研究
小林
猛
食品の脂質系におけるアミノ・カルボニル反応に関する研究
須山 享三
ポリオーマウイルスの全遺伝子構造の決定と発癌遺伝子の同定
添田 栄一
米のタンパク質顆粒およびアリューロン顆粒に関する研究田中 國介
微生物の生産する糸状細胞壁溶解酵素に関する研究
富永 嘉男
植物の成長制御に関与する内生生理活性物質の生物有機化学的研究
山口五十麿
山根 久和

45
所属（当時）
東大農
信州大農
東大農
山口大農
京大農
旭化成工業
三重大農
九大農
サントリー
サントリー
名大農
京大食研
東北大農
理研
理研
朝日麦酒
お茶大
京大食研
味の素
キッコーマン醤油
北大農
九大農
食総研
武田薬品
理研
山形大農
協和発酵
東大農
名大農
京大農
京大農
東大農
味の素
東大応微研
京大農
愛媛大農
東大農
京大農
京大農
東大農
京大農
京大農
東大農
田辺製薬
住友化学
徳島大医
理研
京大農
筑波大
静岡大農
東大農
名大農
山口大農
味の素
岩手大農
協和発酵東京研
北里大水産
京大農
専売中研
専売中研
京大食研
名大農
鳥取大農
理研
東大農
名大農
三菱化成生命研
京大薬
東大応微研
東大農
名大農
東工大理
信州大医
東大農
名大農
東北大農
国立遺伝研
京大食研
阪市工研
東大農
東大農

46
No.
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206

歴代受賞者一覧
受賞年度
昭和57年 （1982）
昭和57年 （1982）
昭和57年 （1982）
昭和57年 （1982）
昭和57年 （1982）
昭和57年 （1982）
昭和57年 （1982）
昭和57年 （1982）
昭和57年 （1982）
昭和57年 （1982）
昭和58年 （1983）
昭和58年 （1983）
昭和58年 （1983）
昭和58年 （1983）
昭和58年 （1983）
昭和58年 （1983）
昭和58年 （1983）

業績論文表題
鱗翅目昆虫性フェロモンに関する生物有機化学的研究
サガミシンおよび関連アミノ配糖体抗生物質の生合成と発酵
植物防御反応に関する細胞内高、低分子性物質の生物化学的研究
DNA関連酵素の特性とその応用に関する研究
枯草菌プラスミドを使った枯草菌遺伝子操作系の開発
真菌細胞壁多糖の構造と生合成に関する研究
特異な環構造を有する生理活性天然物の合成研究
タンパク食品の開発に対するペプチド化学的研究
レダクトン類による細胞内DNA鎖の切断に関する研究
細菌の新しい酵素合成調節機構の解明とin vivo遺伝子操作系の開発
免疫調節活性を有する細菌細胞表層複合糖質成分の有機合成化学的研究
生体高分子の水和現象に関する物理化学的研究
DNAに働く酵素およびタンパク質の遺伝生化学的研究
細菌におけるグルタミン‒グルタミン酸生合成系の機能解析と応用
大腸菌における抗生物質高感受性変異の機構
カイコ脳ホルモンの精製と単離
酸化型アスコルビン酸とアミノ酸の反応による新しい遊離基化合物の生成と褐変化反応
Bacillus subtilisの変異株によるグアノシンの生産に関する研究
メチオニン、
スレオニンによる体タンパク質節約作用に関する研究
カゼインの特殊構造と特性に関する解析とその応用微生物におけるビオチンの代謝機構とその制御に関する研究
DNA傷害突然変異に関する生化学的研究
トウモロコシ病害における宿主特異性の化学207
昭和58年 （1983）
208
昭和58年 （1983）
209
昭和58年 （1983）
210
昭和59年 （1984）
211
昭和59年 （1984）
212 （イ） 昭和59年 （1984）（ロ）
213
昭和59年 （1984） 生物活性を有する複素環天然有機化合物の合成研究
214
昭和59年 （1984） 植物性抗菌物質および関連化合物の生物有機化学的研究
215
昭和59年 （1984） タバコシバンムシの性フェロモン・セリコルニンの化学的研究
216
昭和59年 （1984） ニカメイチュウ幼虫表皮の組織培養系を用いた昆虫成育制御物質の作用機構の研究
217
昭和59年 （1984） 植物オルガネラに関する細胞生化学的研究
218
昭和59年 （1984） 機能性高分子物質特に核酸の菌代外生産とその遺伝情報に関する研究
219
昭和59年 （1984） プロリン特異性ペプチダーゼとそのインヒビターに関する研究
220
昭和60年 （1985） 数種の酵素・タンパク質のX線結晶構造解析に関する研究
221
昭和60年 （1985） 肝臓ミトコンドリアに存在するアミノ酸代謝酵素の生合成と局在化の制御機構
222
昭和60年 （1985） 大豆タンパク質の生化学的ならびに遺伝生化学的研究
223
昭和60年 （1985） 微生物酵素を用いる補酵素類の合成とその利用
224
昭和60年 （1985） 高等植物の茎葉器官分化と緑葉における香気成分生成に関する研究
225
昭和60年 （1985） RuBPカルボキシラーゼ/オキシゲナーゼの分子進化に関する研究
226
昭和60年 （1985） 植物フレーバー成分の化学ならびに生物活性に関する研究
227
昭和60年 （1985） ウシプロキモシン遺伝子のクローン化と微生物における形質発現に関する研究
228
昭和60年 （1985） アワヨトウ幼虫の体色黒化ホルモン（MRCH）の単離と構造解析
229 （イ） 昭和60年 （1985） 異担子菌酵母の性分化とその引き金反応（ロ）
230
昭和61年 （1986） 水素ガス資化性微生物ら関する研究
231
昭和61年 （1986） 「食品の安全性」
に関する生物有機化学的研究
232
昭和61年 （1986） 生体膜リン脂質の生合成と機能に関する分子生物学的研究
233
昭和61年 （1986） スエヒロタケの子実体形成誘導物質に関する研究234
昭和61年 （1986） ウニ胚の初期発生解析に基づく細胞分裂阻害物質の検索と化学的研究
235
昭和61年 （1986） デキストランの生合成および分解に関する酵素化学的研究
236
昭和61年 （1986） 好塩細菌におけるNa＋駆動型呼吸鎖の発見ならびにその生化学的研究
237
昭和61年 （1986） 微生物の新しいアミノ酸代謝酵素の特性とその応用
238
昭和61年 （1986） 有用物質生産のためのバイオリアクターに関する基礎的研究とその応用
239
昭和61年 （1986） Aファクターによる放線菌の二次代謝及び分化調節機構の分子遺伝学的研究
240
昭和62年 （1987） 生体膜リン脂質に対する環境因子の影響に関する研究
241
昭和62年 （1987） 枯草菌ファージベクター系の開発とその利用
242
昭和62年 （1987） 植物病原菌の毒素の化学243
昭和62年 （1987） 特異な生物活性を有する光学活性天然物の有機化学的研究
244
昭和62年 （1987） プロテアーゼ阻害剤を用いた枯草菌胞子形成機構に関する研究245 （イ） 昭和62年 （1987） 新規補酵素PQQの機能に関する生化学的研究（ロ）
246
昭和62年 （1987） 酵素電極―フローインジェクション分析法の開発に関する研究
247
昭和62年 （1987） グラム陰性細菌外膜の構造・機能及び生合成に関する研究
248
昭和62年 （1987） 動物培養細胞の増殖及び分化機能発現の調節に関する研究
249
昭和62年 （1987） 微生物による複合糖質代謝関連物質の生産と応用
250
昭和63年 （1988） タンパク質修飾酵素トランスグルタミナーゼの活用に関する研究
251
昭和63年 （1988） 新規抗生物質の化学的研究
252
昭和63年 （1988） 好アルカリ性細菌遺伝子による大腸菌からの蛋白質の菌体外分泌に関する研究
253
昭和63年 （1988） イモの形成と貯蔵タンパク質遺伝子の発現制御
254
昭和63年 （1988） 新しい視点に基づく抗腫瘍抗生物質の探索と構造および活性の研究
255
昭和63年 （1988） 生体内脂質の過酸化により生じる極微弱化学発光の解析と応用に関する研究
256
昭和63年 （1988） 微生物細胞機能の遺伝子工学的改変と有用物質の生産
257
昭和63年 （1988） 活性酸素による遺伝子核酸損傷機構
258
昭和63年 （1988） 分泌酵素遺伝子の導入による酵母Saccharomyces cerevisiaeの育種
259
昭和63年 （1988） 大腸菌phoA遺伝子を用いた有用蛋白の分泌生産260
平成元年 （1989） 大腸菌の細胞分裂酵素の研究261
平成元年 （1989） 種子タンパク質の高品質化に関する食品化学的並びに遺伝子工学的研究
262
平成元年 （1989） 細菌の含硫，
含セレンアミノ酸代謝関連酵素の新しい機能と応用
263
平成元年 （1989） 植物細胞壁多糖キシログルカンに関する研究
264
平成元年 （1989） 植物培養細胞における炭酸固定機能に関する研究
265
平成元年 （1989） 昆虫‒植物間相互作用に関与する化学因子266
平成元年 （1989） 特異な生理活性を有する微生物生産物の検索とその化学的研究

受賞者講演要旨
氏名
安藤
加瀬
小島
宍戸
田中
中島
中原
的場
村上
室岡
木曾
月向
柴田
立木
玉城
長澤
林

哲
広
峯雄
和夫
暉夫
佑
義昭
輝佳
浩紀
義勝
真
邦彦
武彦
隆
成夫
寛道
建樹

所属（当時）
カリフォルニア大
協和発酵東京研
名大農
理研
三菱化成生命研
東北大農
理研
京大食研
九大農
広島大工
岐阜大農
名大農
理研
京大農
東大応微研
東大農
名大農

松井
裕
横越 英彦
吉川 正明
和泉 好計
井上
正
河野 芳樹
鈴木 義勝
榊原 和征
田原 哲士
中馬 達二
西岡 孝明
西村 幹夫
原
敏夫
芳本
忠
相原 茂夫
北川 泰雄
喜多村啓介
清水
昌
関谷 次郎
高倍 鉄子
西村 弘行
西森 克彦
松本 正吾
宮川 都吉
阿部 恵子
五十嵐泰夫
大澤 俊彦
太田 明徳
川合源四郎
小林 昭雄
小林 幹彦
徳田
元
長沢
透
中西 一弘
堀之内末治
石永 正隆
河村富士夫
菅原二三男
杉山 長美
西野 豊和
松下 一信
品川恵美子
松本
清
水野
猛
山田 耕路
山本 憲二
伊倉 宏司
生方
信
工藤 俊章
中村 研三
早川 洋一
宮澤 陽夫
村田 幸作
森田 潤司
山下 一郎
依田 幸司
石野 史敏
内海
成
江崎 信芳
加藤 陽治
佐藤 文彦
西田 律夫
林
英雄

味の素中研
名大農
京大農
京大農
国立遺伝研
理研
理研
東大農
北大農
専売中研
京大農
名大農
九大農
長崎大薬
京大食研
名大農
岩手大農
京大農
山口大農
名大農
北大農
東大応微研
東大農
広島大工
東大応微研
東大農
名大農
埼玉大理
野田産研
岡山大農
東北大農
千葉大生物活性研
京大農
京大農
東大農
広島女大家政
東大応微研
理研
東北大農
倉紡技術研
山口大農
山口大農
九大農
名大農
九大農
京大農
京大農
理研
理研
名大農
キリンビール
東北大農
京大食研
同志社女大家政
広島大工
東大農
東大応微研
京大食研
京大化研
弘前大教育
京大農
京大農
阪府大農

受賞者講演要旨
No.
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281

受賞年度
平成元年 （1989）
平成元年 （1989）
平成元年 （1989）
平成２年 （1990）
平成２年 （1990）
平成２年 （1990）
平成２年 （1990）
平成２年 （1990）
平成２年 （1990）
平成２年 （1990）
平成２年 （1990）
平成２年 （1990）
平成２年 （1990）
平成３年 （1991）
平成３年 （1991）

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288
289
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291
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340
341
342

平成３年 （1991）
平成３年 （1991）
平成３年 （1991）
平成３年 （1991）
平成３年 （1991）
平成３年 （1991）
平成３年 （1991）
平成３年 （1991）
平成４年 （1992）
平成４年 （1992）
平成４年 （1992）
平成４年 （1992）
平成４年 （1992）
平成４年 （1992）
平成４年 （1992）
平成４年 （1992）
平成４年 （1992）
平成４年 （1992）
平成５年 （1993）平成５年 （1993）平成５年 （1993）平成５年 （1993）平成５年 （1993）平成５年 （1993）平成５年 （1993）平成５年 （1993）平成５年 （1993）平成５年 （1993）平成６年 （1994）
平成６年 （1994）
平成６年 （1994）
平成６年 （1994）
平成６年 （1994）
平成６年 （1994）
平成６年 （1994）
平成６年 （1994）
平成６年 （1994）
平成６年 （1994）
平成７年 （1995）
平成７年 （1995）
平成７年 （1995）
平成７年 （1995）
平成７年 （1995）
平成７年 （1995）
平成７年 （1995）
平成７年 （1995）
平成７年 （1995）
平成７年 （1995）
平成８年 （1996）
平成８年 （1996）
平成８年 （1996）
平成８年 （1996）
平成８年 （1996）
平成８年 （1996）
平成８年 （1996）
平成８年 （1996）
平成８年 （1996）
平成８年 （1996）
平成９年 （1997）
平成９年 （1997）
平成９年 （1997）

343
344
345

平成９年 （1997）
平成９年 （1997）
平成９年 （1997）

歴代受賞者一覧
業績論文表題氏名
微生物が生産するカルモデュリン依存性ホスホジエステラーゼの阻害剤に関する研究 松田譲
対称性構造を有する化合物の不斉分子変換に関する研究山本 行男
光合成CO2固定酵素RuBisCOのin vivo機能形態と光呼吸の機構
横田 明穂
cAMPによる大腸菌細胞増殖制御機構
内海龍太郎
昆虫の脱皮、変態に関与する神経ペプチド類の単離、構造解析
片岡 宏誌
食品タンパク質の変性と機能特性の発現
北畠 直文
新しい蛋白質修飾酵素，
Peptidylarginine deiminaseの機能と応用に関する研究
高原 英成
酵母菌における増殖・分化の調節機構に関する研究
土屋 英子
食品・生体における脂質過酸化物の生成と作用機構に関する研究
寺尾 純二
サイトカイニン活性物質の構造―活性相関に関する研究西川 司朗
食品に内在する膵酵素分泌情報の解明と動物消化管における情報認識機構
伏木亨
酸性α-グルコシダーゼの活性部位に関する反応速度論的研究
松井 博和
植物生理機能の化学調節に関する研究
米山 弘一
新規微生物酵素を用いる有用アミドおよびアミノ酸の合成に関する研究浅野 泰久
カラム液体クロマトグラフィーの連続化に関する基礎的研究とそのバイオリアク
安達 修二
ターへの応用ステロールの吸収機構に関する研究
池田 郁男
細胞毒性を持つ海産天然物の立体選択的合成研究
市川 善康
動物細胞の増殖分化を制御する微生物二次代謝産物に関する化学的生物学的研究 長田 裕之
無血清培養法による動物細胞の代謝調節に関する研究
白畑 実隆
植物培養組織を用いたトロパンアルカロイド生合成の解析橋本隆
魚介類食中毒の原因となるポリエーテル化合物の化学構造
村田 道雄
メタロセン型有機金属化合物の酵素的不斉変換
山崎 幸苗
G1・G2期に特異的な新しい阻害剤の発見と真核細胞増殖制御機構の解析
吉田稔
DNA複製と遺伝子発現制御におけるDNA反復配列の機能に関する研究
伊藤 義文
癌の多剤耐性に関するヒトP-糖蛋白質の機能の解析
植田 和光
多量体構造を有する植物由来抗菌性中分子の精密構造解析
川端潤
耐熱性および好塩性細菌リボゾーム蛋白質の構造と進化に関する研究木村誠
活性酸素代謝の分子的機作の解明
重岡成
免疫系蛋白質（TNFおよびIgG）の構造と機能に関する研究中村聡
海洋生物の生物活性天然物に関する研究中村 英士
植物細胞表層糖鎖の細胞生物学的研究
林隆久
アレルゲン糖タンパク質の抗原構造と免疫系による認識に関する研究松田幹
枯草菌の胞子形成と蛋白質分泌遺伝子の機能に関する研究
吉川 博文
複合糖質糖鎖の合成化学的および酵素化学的研究
伊藤 幸成
動物細胞オルガネラに特異的なタンパク質および脂質代謝に関する研究
裏出 令子
阻害剤を活用したDiels‒Alder型微生物代謝産物の生合成研究及川 英秋
ヒトセントロメア蛋白質機能の分子機構
杉本 憲治
レニン・アンジオテンシン系の生物化学的研究
鈴木 文昭
部位特異的変異による有用酵素・蛋白の改良と構造―機能相関の解析
西山真
炭素―リン共有結合の生成機構に関する研究日高 智美
昆虫神経活性物質と生育・挙動制御に関する研究
平島 明法
高等植物生体膜エネルギー変換酵素の生化学的，
細胞生物学的研究
前島 正義
大腸菌のタンパク質膜透過装置に関する生化学的研究
松山 伸一
枯草菌ゲノム工学の確立に向けた基礎的研究
板谷 光泰
発癌プロモーター・テレオシジンの作用機構に関する有機化学的研究
入江 一浩
生理活性蛋白質の機能発現における膜‒蛋白質相互作用の解析
内海 俊彦
核内脂溶性リガンド受容体による遺伝子転写調節機構の解析加藤 茂明
グルタチオン合成酵素のX線結晶構造解析
加藤 博章
キノコ由来の細胞機能調節物質の生物有機化学的・生化学的研究
河岸 洋和
キチナーゼ阻害物質に関する研究
作田 庄平
生体触媒を用いる不斉合成に関する研究および有用物質生産への応用
須貝威
二酸化炭素固定における炭酸脱水酵素の機能と遺伝子発現調節
福澤 秀哉
X線結晶構造解析によるβ-アミラーゼの構造と機能に関する研究
三上 文三
ハロゲン化ペルオキシダーゼ酵素の解析とその応用に関する研究伊藤 伸哉
細胞内情報伝達系を阻害する物質の発見と細胞応答の解析
井本 正哉
糖類を出発原料とする光学活性有用化合物の合成研究惠畑隆
合成的アプローチによる生理活性タンパク質の活性部位の研究
丹尾 式希有機分析化学的アプローチによる糖の立体配座、
立体配置解析法の開発研究
西田 芳弘
種子成熟過程におけるアブシジン酸応答性転写制御機構に関する研究
服部 束穂
ジャガイモYウイルスの増殖過程の解析とその阻害剤の開発
日高 真誠
遺伝子レベルでのカロチノイド生合成経路の解明並びにその代謝工学的研究
三沢 典彦
花色発現における分子会合機構の解明に関する研究
吉田 久美
細胞のD-アミノ酸代謝関連酵素の構造と機能の特性
吉村徹
微生物の環境応答におけるタンパク質リン酸化反応を介した情報伝達機構の発見 饗場 浩文
好酸性細菌の機能開発と利用に関する研究稲垣 賢二
蛋白質修飾因子をプローブとした酸化ストレス障害の解析に関する研究
内田 浩二
動物ゲノムの構造と複製に関する分子細胞遺伝学的研究
奥村 克純
生物間の相互作用に関わる機能性物質の合成化学的研究
桑原 重文
天然高分子から形成されるゲルの工学的諸特性の解析
﨑山 高明
澱粉生合成の分子機構に関する研究馬場忠エネルギー代謝変異による有用微生物の育種に関する研究横田篤
必須脂肪酸代謝及び細胞応答に関する分子細胞生物学的研究
横田 一成
プロリン残基に着目したタンパク質耐熱化に関する研究
渡部 邦彦
IGF-Iの活性発現機構に関する分子生物学的研究
加藤 久典
ニトリル変換酵素の物質生産への機能開発
小林 達彦
グルタチオン代謝の細胞生理の酵素分子生物学的解明と代謝酵素の構造と機能に関 鈴木 秀之
する研究
蛋白質工学的手法による枯草菌プロテアーゼ・サチライシンの機能変換に関する研究 高木 博史
生物発光・化学発光の励起分子形成機構に関する有機化学的研究
寺西 克倫
N-アシルアミノ酸ラセマーゼの機能と応用に関する研究
徳山 真治

47
所属（当時）
協和発酵
京大教養
阪府大農
近畿大農
東大農
京大食研
茨城大農
広島大工
食総研
三重大生資
京大農
北大農
宇都宮大農
富山県大工
京大農
九大農
三重大教育
理研
九大院農
京大農
東北大農
工技院微工研
東大農
食総研
京大農
北大農
九大農
近畿大農
東工大生命理工
北大理
京大木研
名大農
東大応微研
理研
京大食研
北大農
阪府大農
岐阜大農
東大農
東大応微研
九大農
北大低温研
東大応微研
三菱化成生命研
京大農
山口大農
東農大農
京大化研
静岡大農
阪大工
慶応大理工
京大農
京大食研
福井大工
慶応大理工
日本たばこ
味の素
東北大農
三重大遺伝実施
東大院農生科
キリンビール椙山女大生科
京大化研
名大農
岡山大農
名大農
三重大生資
茨城大農
岡山大工
筑波大応生化
北大農
島根大生資
京府大農
宇都宮大農
京大農
京大農
福井県大生資
三重大生資
静岡大農

48

歴代受賞者一覧

No.
346
347
348
349
350

受賞年度
平成９年 （1997）
平成９年 （1997）
平成９年 （1997）
平成９年 （1997）
平成10年 （1998）

351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382

平成10年 （1998）
平成10年 （1998）
平成10年 （1998）
平成10年 （1998）
平成10年 （1998）
平成10年 （1998）
平成10年 （1998）
平成10年 （1998）
平成10年 （1998）
平成11年 （1999）
平成11年 （1999）
平成11年 （1999）
平成11年 （1999）
平成11年 （1999）
平成11年 （1999）
平成11年 （1999）
平成11年 （1999）
平成11年 （1999）
平成11年 （1999）
平成12年 （2000）
平成12年 （2000）
平成12年 （2000）
平成12年 （2000）
平成12年 （2000）
平成12年 （2000）
平成12年 （2000）
平成12年 （2000）
平成12年 （2000）
平成12年 （2000）
平成13年 （2001）
平成13年 （2001）
平成13年 （2001）

383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394

平成13年 （2001）
平成13年 （2001）
平成13年 （2001）
平成13年 （2001）
平成13年 （2001）
平成13年 （2001）
平成13年 （2001）
平成14年 （2002）
平成14年 （2002）
平成14年 （2002）
平成14年 （2002）
平成14年 （2002）

395
396
397
398

平成14年 （2002）
平成14年 （2002）
平成14年 （2002）
平成14年 （2002）

399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410

平成14年 （2002）
平成15年 （2003）
平成15年 （2003）
平成15年 （2003）
平成15年 （2003）
平成15年 （2003）
平成15年 （2003）
平成15年 （2003）
平成15年 （2003）
平成15年 （2003）
平成15年 （2003）
平成16年 （2004）

411
412
413
414
415
416
417
418
419
421

平成16年 （2004）
平成16年 （2004）
平成16年 （2004）
平成16年 （2004）
平成16年 （2004）
平成16年 （2004）
平成16年 （2004）
平成16年 （2004）
平成16年 （2004）
平成17年 （2005）

業績論文表題氏名
酸素による遺伝子発現制御現象の解明とその動物細胞工学への応用に関する研究 永尾 雅哉
放線菌の気菌糸誘導に関する生物有機化学的研究
夏目 雅裕
海産無脊椎動物レクチンの構造と機能に関する研究畠山 智充
消化酵素分泌細胞における開口分泌機構の研究
福岡 伸一
好熱好気性・絶対独立栄養性水素細菌Hydrogenobacter thermophilus TK-6株の石井 正治
CO2・エネルギー代謝に関する研究
セレクチンブロッカーを中心とする生理活性複合糖質の分子設計と合成に関する研究
石田 秀治
植物糖蛋白質糖鎖の構造と機能及び植物細胞由来のN-グリカン遊離酵素に関する研究 木村 吉伸
メタノール資化性酵母における細胞機能制御の分子機構と応用開発に関する研究 阪井 康能
ヒト抗体の機能発現とその多面的制御に関する研究
立花 宏文
ブドウ球菌ロイコシジン及びγヘモリジンの構造と血球崩壊機構に関する研究
成谷 宏文
軸性キラル試薬を用いるNMR構造解析法の開発とその応用
福士 幸治
呼吸鎖電子伝達系キノン・コネクションの生物有機化学的研究
三芳 秀人
細菌胞子における発芽の分子論的解明
森山 龍一
植物病害虫に関わる生物活性物質の合成研究
渡邉 秀典
植物特異的生理現象の解明に向けた機能ブロープの創製研究
浅見 忠男
Saccharomyces cerevisiaeのストレス応答におけるグルタチオン代謝の遺伝生化学的研究 井上 善晴
分裂酵母の分化を制御する情報伝達系の解析
川向誠
組織培養によるコケ植物の二次代謝産物の生合成研究
田崎 弘之
腸球菌の性フェロモンシグナリングに関する生物有機化学的・分子生物学的研究 中山 二郎
酵母の細胞増殖に必須な機能分子に関する研究平田大
有機合成化学的手法を用いた生体触媒の機能解析と応用に関する研究平竹潤
イネ種子発芽制御の分子メカニズム
三ツ井敏明
新規微弱発光系による活性酸素消去能に関する研究
吉城由美子
渡辺 文雄
ビタミンB12の細胞内代謝に関する比較生化学的研究
立体選択性を示す生体触媒の機能解析と光学活性化合物生産への応用
片岡 道彦
ヒト型ハイブリドーマの抗体産生促進機構に関する研究菅原 卓也
ユニークな反応を触媒する抗生物質生合成酵素・遺伝子群の解析
大利
徹
糖質をキラルプールとして用いた酵素阻害活性天然物の合成化学的研究
高橋 俊哉
糖タンパク質糖鎖の機能解析とそのリモデリングに関する基礎及び応用研究竹川薫
植物の病害および生理機能に関与する生理活性物質の合成研究
戸嶋 浩明
環境を汚染する有機塩素系農薬γ-HCHの微生物代謝系の解明
永田 裕二
植物生理活性短鎖アルデヒド生合成系の生理・生化学的研究
松井 健二
テトロドトキシンに関する生物化学的研究
山下 まり
大腸菌の新規RNA分解酵素RNase Gの発見とその機能解析
和地 正明
微生物由来脱窒遺伝子群の発現調節に関する研究
新井 博之
培養肝細胞の機能維持に関する細胞生物学的・分子栄養学的研究
小田 裕昭
黄色ブドウ球菌の2成分性細胞崩壊毒素のファージ変換及び標的細胞との作用に関 金子
淳
する研究
新規イソペンテニル2リン酸生合成経路、「非メバロン酸経路」に関する研究
葛山 智久
プロテインキナーゼC結合タンパク質を介する新しい細胞内シグナル伝達機構
黒田 俊一
海洋生物毒の精密構造解析と起源生物の追求に関する研究
佐竹 真幸
プロトン情報の生物学的エネルギー変換に関する研究
三本木至宏
エリスロポエチンの組織特異的発現調節の発見と応用生化学的研究
増田 誠司
ペプチド性植物細胞増殖因子に関する研究
松林 嘉克
食品成分による発がん予防に関する基礎的研究
村上明
かびの生産する抗酸化物質Bisorbicillinoid類に関する生物有機化学的研究
阿部 尚樹
細胞の生死を抑制する天然有機化合物を利用した化学生物学的研究
掛谷 秀昭
T細胞による細胞殺傷機能発現の制御機構に関する研究片岡 孝夫
葉緑体機能発現と光制御の分子機構に関する研究
河内 孝之
新しいNMR構造解析法の開発と微生物の生産する新規生物活性物質の精密構造解析 越野 広雪
に関する研究
耐塩性酵母Pichia farinosaのキラートキシンSMKTの構造と作用機構に関する研究鈴木 チセ
真正細菌における主要シグマ因子の多型性に関する研究田中寛
真正細菌SRP RNAの蛋白質分泌・翻訳過程における多機能性についての研究中村 幸治
皮膚表皮に存在するカルシウム依存性蛋白質架橋酵素の発現と活性調節機構に関す 人見 清隆
る研究
ゲノム情報に基づく枯草菌の逆遺伝学的研究
吉田 健一
シロアリ―微生物共生系の分子生態学的研究
大熊 盛也
放線菌の二次代謝・形態分化に関する分子遺伝学的研究
大西 康夫
麹菌CCAAT-box結合複合体のアセンブリと転写促進能に関する研究加藤 雅士
細胞増殖シグナルの足場依存性に関与する新規細胞骨格蛋白質に関する研究
木岡 紀幸
生物活性解明と応用を指向した微量天然有機化合物の合成化学的研究
清田 洋正
硫酸転移酵素の多様な機能に関する研究榊原 陽一
新たな分子標的機序を有する特異的な生理活性物質による生命現象解明研究
新家 一男
二次代謝産物を介した高等植物と着生微生物の相互作用研究
橋床 泰之
細菌の形態形成制御と高分子物質の輸送・分解機構に関する構造生物学的研究
橋本渉
アリジゴクの殺虫性蛋白質および関連物質の分子構造と作用機構に関する研究松田 一彦
光合成微生物の光誘導性遺伝子発現調節機構 ： 転写・後転写に関与するシス配列と 朝山 宗彦
トランス因子核酸および脂質の代謝に関与する新規微生物反応の探索と開発
小川
順
細胞老化を規定する分子機構の解明とその応用に関する研究
片倉 喜範
糸状菌と植物におけるジベレリン生合成酵素の構造と機能に関する研究川出洋
有機ハロゲン化合物の微生物酵素変換：精密反応解析による新しい分子論展開と応用 栗原 達夫
微生物のポリリン酸研究の新展開黒田 章夫
有用な生物活性および特異な構造を有する天然有機化合物の合成研究
滝川 浩郷
天然有機化合物の構造解析のためのNMR法の開発研究とその応用
福士 江里
食品膜利用プロセスの工学的基盤研究藤井 智幸
蛋白質分解シグナルとしての糖鎖機能の発見
吉田 雪子
微生物の増殖と分化に関わる共生的相互作用と環境因子群との応答に関する分子生 上田 賢志
物学的研究

受賞者講演要旨
所属（当時）
京大農
東農工大農
長崎大工
京大食研
東大院農生科
岐阜大農
岡山大農
京大院農
九大農
東北大農
北大農
京大院農
名大農
東大院農生科
理研
京大食研
島根大生資
帯畜大畜産
東大院農生科広島大院先端京大化研
新潟大院自然科学
東北大院農
高知女大生科
京大院農
愛媛大農
富山県大工
理研
香川大農
北大院農
東大院農生科
山口大農
東北大院農
東工大生命理工東大院農生科
名大院生農
東北大院農
東大分生研
阪大産研
東北大院農
阪大産研
京大院農
名大院生農
近畿大生物理工静岡県大食栄理研
東工大生実セ奈良先端大バイオ
理研
食総研
東大分生研
筑波大生科
名大院生農
福山大工
理研
東大院農生科
名大院生農
京大院農
東北大院農
宮崎大農
東大分生研
北大院農
京大院農
近畿大農
茨城大農
京大院農
九大院農
東農工大農
京大化研
広島大院先端物質
神戸大農
北大院農
新潟薬大応生科
東京都医学研究機構
日大生資科

受賞者講演要旨
No.
422
423

受賞年度
平成17年 （2005）
平成17年 （2005）

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平成17年 （2005）
平成17年 （2005）
平成17年 （2005）
平成17年 （2005）
平成17年 （2005）
平成17年 （2005）
平成18年 （2006）平成18年 （2006）平成18年 （2006）平成18年 （2006）平成18年 （2006）平成18年 （2006）平成18年 （2006）平成18年 （2006）

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平成18年 （2006）平成18年 （2006）平成19年 （2007）

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平成19年 （2007）
平成19年 （2007）
平成19年 （2007）
平成19年 （2007）
平成19年 （2007）
平成19年 （2007）
平成19年 （2007）
平成19年 （2007）
平成19年 （2007）
平成20年 （2008）
平成20年 （2008）
平成20年 （2008）
平成20年 （2008）
平成20年 （2008）
平成20年 （2008）
平成20年 （2008）
平成20年 （2008）
平成20年 （2008）
平成20年 （2008）
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平成21年 （2009）平成21年 （2009）平成21年 （2009）平成21年 （2009）

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平成21年 （2009）平成21年 （2009）平成22年 （2010）平成22年 （2010）平成22年 （2010）平成22年 （2010）平成22年 （2010）平成22年 （2010）平成22年 （2010）平成22年 （2010）平成22年 （2010）平成22年 （2010）平成23年 （2011）平成23年 （2011）平成23年 （2011）平成23年 （2011）平成23年 （2011）平成23年 （2011）平成23年 （2011）平成23年 （2011）平成23年 （2011）平成23年 （2011）平成24年 （2012）
平成24年 （2012）
平成24年 （2012）
平成24年 （2012）
平成24年 （2012）
平成24年 （2012）
平成24年 （2012）
平成24年 （2012）

歴代受賞者一覧
業績論文表題氏名
細胞骨格を標的とした低分子化合物の作用機構解析
臼井 健郎
ハナショウガ主成分等を利用した高選択的反応の開発と有用生理活性物質合成に関 北山
隆する研究
重要穀類に感染する多犯性病原糸状菌に関する研究木村
真
カビの嫌気的エネルギー獲得機構の多様性
高谷 直樹
アレルギー初期応答の分子機構と免疫担当細胞の分化に関する研究
西山 千春
バクテリアによるリグニン由来化合物代謝系の解明
政井 英司
糖鎖ライブラリーを活用した分子認識プローブの構築に関する研究
村田 健臣
動物の新規酵素の探索とホスホジエステラーゼ類に関する基盤的研究
矢中 規之
アーバスキュラー菌根共生における共生制御物質に関する研究
秋山 康紀
圧力生理学から見た高水圧による酵母生理機能の活性化
阿部 文快
麹菌酵素のO-結合型糖鎖機能と糖鎖合成機構
後藤 正利
アブラナ科植物の自家不和合性における花粉因子の研究
柴博史
抗体産生を制御する機能分子に関する研究高橋 宜聖
核内レセプターリガンドの生理作用発現機構に関する研究
武山 健一
食物アレルゲン構造の解析とそのアレルギー対応食品開発への応用
田辺 創一
新規な二原子酸素添加反応を含むダイオキシン関連化合物生分解系の構造生物学的・ 野尻 秀昭
分子遺伝学的研究
呼吸鎖電子伝達系を阻害するバンレイシ科アセトゲニンの有機化学的研究
真壁 秀文
Ca2＋信号伝達経路による細胞周期制御の発見及びその分子機構に関する研究
水沼 正樹
光合成生物におけるアスコルビン酸ペルオキシダーゼの発現調節機構と生理機能の 石川 孝博
解明
X線結晶構造解析による酵素反応の分子機構に関する研究角田 佳充
微生物NADキナーゼの構造と機能に関する研究
河井 重幸
有用糖質関連酵素遺伝子の構造と機能に関する研究
高島
晶
ゲノム安定化維持に必要なDNA複製チェックポイント機構に関する研究田中 克典
高等植物と糸状菌におけるジテルペン生合成・環化酵素遺伝子に関する研究
豊増 知伸
発生・分化に関わるペプチド・タンパク質の立体構造解析と構造―機能相関永田 宏次
求電子性食品成分の機能性/安全性に関する化学生物学的研究
中村 宜督
糖タンパク質糖鎖の機能解明に向けた化学的アプローチ松尾 一郎
微生物によるC1化合物代謝とその生理機能に関する分子細胞生物学的研究
由里本博也
酵母のストレス応答におけるmRNA代謝機構に関する研究
井沢 真吾
複素環を中心とする生理活性天然環式化合物の合成研究
石神健
DNA修復や複製に関係する蛋白質のテロメアにおける機能の解明
上野勝
放線菌由来ヘテロ環含有抗生物質の生合成に関する分子生物学的研究
尾仲 宏康
微生物の多様な環境応答とその分子機構
金丸 京子
酵母における脂質の代謝と膜輸送に関する研究福田 良一
糖質分解酵素と特殊環境で働く酵素の構造生物学的研究
伏信 進矢
糖と脂質の恒常性維持に関与するABCタンパク質の研究
松尾 道憲
DNA合成酵素の分子種選択的阻害剤の探索研究
水品 善之
生合成機能の高度異種発現に基づく次世代物質生産渡辺 賢二
細胞内輸送を介した植物の多様な環境応答機構に関する研究
稲葉 丈人
抗酸化食品因子の生体内標的部位と酸化ストレス制御機構に関する研究
河合 慶親
油糧微生物の代謝工学と機能性脂質生産への応用に関する研究
櫻谷 英治
腸管免疫系におけるアレルギー反応機構とその腸内共生菌による制御に関する分子 高橋 恭子
生物学的研究レクチンの構造・機能解析と糖鎖生物学への応用
舘野 浩章
ゲノム解析によるシロアリ腸内共生難培養性細菌の機能解明
本郷 裕一
味覚シグナル伝導路の解明
松本 一朗
種子タンパク質に関する食糧科学・細胞生物学的研究と食源性疾患を予防する作物 丸山 伸之
への展開
テルペノイド植物ホルモンの生合成と生理機能に関する研究
山口信次郎
高等植物における二成分制御系関連分子の体系的解析
山篠 貴史
枯草菌の二次代謝制御機構に関する研究
稲岡 隆史
植物のイソプレノイド生合成酵素遺伝子の機能と発現制御機構に関する研究岡田 憲典
枯草菌のクオラムセンシングフェロモンに見られる新規翻訳後修飾の解明
岡田 正弘
α-グリコシダーゼの機能と構造に関する研究
奥山 正幸
分子遺伝学的手法を用いた亜鉛トランスポーターの機能に関する研究
神戸 大朋
グラム陰性細菌の細胞表層形成に関与するABCトランスポーターの研究
成田新一郎
ホモポリアミノ酸の生合成に関する研究濱野 吉十
植物多糖に作用する糖質分解酵素の構造生物学的研究
藤本瑞
味覚受容・応答の分子生物学的解析とヒト甘味感覚計測細胞系の開発
三坂
巧
立体化学の解明を指向した天然有機化合物の合成とその生物有機化学への展開矢島
新
免疫系におけるT細胞抗原認識および免疫制御機構の分子生物学的解明
伊勢渉
光合成電子伝達鎖を制御する葉緑体酸素発生系タンパク質の分子機能に関する研究 伊福健太郎
腸内細菌における新規な代謝機能の発見と解析およびその高度利用
片山 高嶺
天然物を範とした疾患関連蛋白質阻害剤の創成研究
今野 博行
細胞内物流システムを制御するカルシウム結合タンパク質に関する研究柴田 秀樹
化学生態学と免疫学に関連する生体機能分子の合成
田代 卓哉
光合成炭素代謝の制御機構に関する研究
田茂井政宏
天然発がんプロモーター研究の新展開中川優
昆虫の摂食行動に関する生物有機化学的研究
永田 晋治
時間軸に注目した昆虫と線虫の発育調節機構の解明
丹羽 隆介
構造が複雑なシアル酸含有糖鎖および糖脂質の合成化学的研究
安藤 弘宗
酸味受容体の発見とその味覚伝達機構の解明
石丸 喜朗
生物活性の探索と解明を指向した有用化合物の合成研究と化学生物学的研究
倉持 幸司
天然物合成を基軸とした小分子プローブ創成と化学生物学研究齊藤安貴子
腸管における食品因子の吸収及び機能性・安全性に関する細胞生物学的研究
薩秀夫
セスクアテルペン（C35テルペン）の探索と生合成に関する研究佐藤努
新奇乳酸菌バクテリオシンの探索とその構造と機能に関する研究
善藤 威史
食品と生体の生理活性成分のスピアヘッド分析法の開発と応用
仲川 清隆

49
所属（当時）
理研
近畿大農
理研
筑波大院生環順天堂大院医長岡技科大工静岡大農
広島大院生圏
阪府大院生命海洋研究開発機構
九大院農
奈良先端大バイオ国立感染症研
東大分生研
広島大院生圏東大生物工学セ
信州大院農
広島大院先端物質
島根大生資科
九大院農京大院農理研
関西学院大理工山形大農
東大院農生科岡山大院自然科学
理研
京大院農
京大院農
東大院農生科広島大院先端物質
富山県大工
名大院生農
東大院農生科
東大院農生科
京大院農神戸学院大栄養南カリフォルニア大薬
岩手大21世紀COE
徳島大院ヘルスバイオ
京大院農
日大生資科
産総研
理研
東大院農生科
京大院農
理研
名大院生農
食総研
東大生物工学セ
東北大院理
北大院農
京大院生命
東大分生研
福井県大生資生物研
東大院農生科
東農大応生
ワシントン大医
京大院生命
石川県大資源研
山形大院理工
名大院生農
理研
近畿大農
理研基幹研
東大院農生科
筑波大院生環岐阜大応生科・京大iCeMS
東大院農生科
京府大院生命環境
大阪電通大工東大院農生科新潟大院自然科学
九大院農
東北大院農

50

歴代受賞者一覧

No.
498
499
500

受賞年度
平成24年 （2012）
平成24年 （2012）
平成25年 （2013）

501
502
503
504
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平成25年 （2013）
平成25年 （2013）
平成25年 （2013）
平成25年 （2013）
平成25年 （2013）
平成25年 （2013）
平成25年 （2013）
平成25年 （2013）
平成25年 （2013）
平成26年 （2014）
平成26年 （2014）
平成26年 （2014）
平成26年 （2014）

514
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平成26年 （2014）
平成26年 （2014）
平成26年 （2014）
平成26年 （2014）
平成26年 （2014）
平成26年 （2014）
平成27年 （2015）
平成27年 （2015）
平成27年 （2015）
平成27年 （2015）
平成27年 （2015）
平成27年 （2015）
平成27年 （2015）
平成27年 （2015）
平成27年 （2015）
平成27年 （2015）

業績論文表題氏名“多細胞生物”麹菌の細胞間連絡を制御するオルガネラWoronin bodyに関する研究 丸山 潤一
微生物発酵法による植物アルカロイド生産とその応用
南博道
放線菌線状プラスミドにコードされた抗生物質生合成クラスターの遺伝学的・生物 荒川 賢治
有機化学的解析
光合成生物における生存戦略の分子機構に関する研究
石崎 公庸
小型実験魚類を用いた脊椎動物味覚伝導の普遍性の解明
岡田 晋治
tRNAを標的とする毒素に関する研究小川 哲弘
海洋生物由来の発光タンパク質に関する生物有機化学的研究
久世 雅樹
ビフィズス菌のオリゴ糖代謝機構の解明および代謝酵素群の高度利用に関する研究 西本
完
植物の生育促進への利用に資する，枯草菌の転写応答機構の研究広岡 和丈
酵母発現系を用いたハイスループット構造生物学
水谷 公彦
酸化ストレスに着目したアミロイドβペプチドの神経細胞毒性発現機構
村上 一馬
大腸菌環境応答ネットワークに関する包括的研究山本 兼由
食品および酸化ストレス関連因子による生体タンパク質の翻訳後修飾に関する研究 石井 剛志
環境細菌のPCB分解能を司る遺伝因子の解析と各種ゲノム解析ソフトウエアの開発 大坪 嘉行
脂質メディエーターに関する化学生物学的研究
柴田 貴広
消化管のタイトジャンクション機能を制御する食品成分・生体内因子に関する基礎 鈴木 卓弥
的研究
天然由来機能性脂質の食品栄養学的特性に関する研究
都築毅
tRNA転写後修飾メカニズムの分子的基盤解明
沼田 倫征
緑茶の機能性を捉える低分子ケミカルセンシングに関する研究
藤村 由紀
食品関連微生物が形成するバイオフィルムの制御と利用に関する研究古川 壮一
構造生物学を基盤とした糖質の認識・輸送・分解機構に関する研究
丸山 如江
植物Nudix hydrolaseファミリーの生理機能に関する研究
吉村 和也
光合成CO2固定酵素RuBisCOの機能進化研究
蘆田 弘樹
立体構造に基づく糖質関連酵素の反応機構の解明とポストゲノミクスへの新展開 伊藤 貴文
甲殻類ペプチドホルモンに関する生物有機化学的研究
片山 秀和
糖質代謝酵素の分子機構の解明と有用糖質の効率合成への応用展開
佐分利 亘
植物二次代謝生産における自己耐性と輸送の分子機構に関する研究
士反 伸和
一般細菌が示す多様な環境応答の分子メカニズムに関する研究高野 英晃
植物のストレス応答・生長制御に関する構造生物学的研究
宮川 拓也
食品成分と内因性分子による生活習慣病の促進メカニズムと予防に関する生物化学分析 三好 規之
植物における光酸化的ストレス応答のシグナル伝達に関する研究薮田 行哲
昆虫の脂肪酸―アミノ酸縮合物（FACs）の生理・生態学的機能解析
吉永 直子

受賞者講演要旨
所属（当時）
東大院農生科石川県大資源研
広島大院先端研
京大院生命
東大院農生科
東大院農生科
神戸大院農
農研機構食総研
福山大生命工京大院農京大院農法政大生命科学静岡県大食栄東北大院生命科
名大院生農
広島大院生圏
東北大院農産総研
九大先端融合医療
日大生資科
京大院農
中部大応生
神戸大院人間発達環境
福井県大生資
東海大工
北大院農
神戸薬大薬
日大生資科
東大院農生科静岡県大食栄
鳥取大農
京大院農

51

2016年度学会賞等受賞者紹介（敬称略）○日本農芸化学会賞（2件，
50音順）
河田

照雄
（かわだ

てるお）

1953年生まれ/1983年京都大学大学院農学研究科 博士課程食品工学専攻修了, 農学博士/現在, 京都大学大学院 農学研究科・教授, 京都大学学際融合教育研究推進センター 生理化学研究ユニット・教授
（兼任）

佐藤

隆一郎 (さとうりゅういちろう）山田

耕路 （やまだこうじ）

1956年生まれ／1985年東京大学大学院農学系研究科農芸化学専攻博士課程修了, 農学博士／現在, 東京大学大学院農学生命科学研究科・教授○日本農芸化学会功績賞（2件，
50音順）
福田

雅夫
（ふくだ

まさお）

1951年生まれ／1980年東京大学大学院農学系研究科博士課程退学,
農学博士／現在, 長岡技術科学大学大学院工学研究科・教授, 附属図書館長○農芸化学技術賞（4件，企業名50音順）
山本(前田)

万里 （やまもと（まえだ） まり）1961年生まれ／1986年千葉大学大学院園芸学研究科農芸化学専攻修士課程修了, 農学博士／現在, 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構食品総合研究所食品機能研究領域長

1951年生まれ／1979年九州大学 農学研究科 食糧化学工学専攻博士課程修了, 農学博士／現在, 崇城大学 応用微生物工学科・教授

酒瀬川

洋児 （さかせがわ

ようじ）

1958年生まれ／1981年鹿児島大学農学部卒業／現在，JAかごしま茶業
株式会社 代表取締役専務

岡本

武久 （おかもと

やすよし）

久保

博司 （くぼたかひろ）

北野

光昭 （きたのみつあき）

杉村

哲 （すぎむらてつ）藤井

敏雄 （ふじいとしお）立花

宏文 （たちばな

上田

恭義 （うえだ植田

尚宏 （うえだひろふみ）

1964年生まれ／1991年九州大学大学院農学研究科食糧化学工学専攻博士課程退学, 博士（農学）／現在, 国立大学法人九州大学大学院農学研究院生命機能科学部門・主幹教授

1958年生まれ／2001年広島大学大学院工学研究科博士課程修了, 博士(工学)／現在, 株式会社カネカ 執行役員, メディカルデバイス
開発研究所・所長
1975年生まれ／2000年神戸大学大学院自然科学研究科修士課程終了,
修士（工学）／現在, 株式会社カネカ QOL事業部技術統括部研究開
発グループ

たけひさ）

1955年生まれ／1979年九州大学法学部政治学科卒業／現在,
飲料株式会社 取締役 兼 執行役員・研究開発本部長

アサヒ

ひろし）

1974年生まれ／2001年東京大学大学院工学系研究科修士課程修了,
修士（工学）／現在, 株式会社カネカ バイオテクノロジー開発研究
所 生物研究グループ
1965年生まれ／2000年大阪市立大学大学院医学研究科博士課程修了,
博士（医学）／現在, 株式会社カネカ バイオテクノロジー開発研究
所 研究テーマ企画室・室長

キッコーマン株式会社
1917年12月7日（設立）／代表取締役社長CEO藤原

大介 （ふじわら城内

健太 （じょうない

堀切

功章

だいすけ）

1970年生まれ／1995年東京大学大学院農学生命科学研究科応用生命工学専攻修士課程修了, 博士（農学）／現在, キリンホールディングス
株式会社 グループ経営戦略担当・主査

けんた）

1983年生まれ／2007年日本大学生物資源科学部食品科学工学科卒業,
学士(生物資源学)／現在, 小岩井乳業株式会社 技術開発センター・開発員

1983年生まれ／2008年東北大学大学院農学研究科応用生命科学専攻修士課程修了, 修士(農学)／現在, キリン株式会社 R＆D本部 酒類
技術研究所・研究員

1960年生まれ／1985年東京大学大学院農学系研究科農芸化学専攻修士課程修了, 博士(農学)／現在, キリン株式会社 R&D本部 基盤技術
研究所・主務○農芸化学奨励賞（10件，
50音順）
浅水

俊平 （あさみず

しゅんぺい）

新谷

政己 （しんたに

大池

秀明 （おおいけ

ひであき）

富田

武郎 （とみたたけお）

岸野

重信 （きしの野村

泰治 （のむらたいじ）近藤

竜彦 （こんどう

志水

元亨 （しみず1976年生まれ／2010年富山県立大学大学院工学研究科生物工学専攻
博士後期過程修了, 博士（工学）／現在, 東京大学大学院農学生命科
学研究科・特任助教

1977年生まれ／2005年東京大学大学院農学生命科学研究科応用生命化学専攻博士課程修了, 博士（農学）／現在, 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構食品総合研究所・主任研究員しげのぶ）

1976年生まれ／2005年京都大学大学院農学研究科応用生命科学専攻
博士後期課程修了, 博士（農学）／現在, 京都大学大学院農学研究科
応用生命科学専攻・助教たつひこ）

1976年生まれ／2003年東京大学大学院農学生命科学研究科応用生命化学専攻博士課程修了, 博士（農学）／現在, 名古屋大学大学院生命農学研究科・助教

もとゆき）

1976年生まれ／2005年九州大学大学院生物資源環境科学府森林資源科学専攻博士課程修了, 博士（農学）／現在, 名城大学農学部応用生
物化学科・助教まさき）

1978年生まれ／2006年東京大学大学院農学生命科学研究科応用生命工学専攻修了, 博士（農学）／現在, 静岡大学学術院工学領域化学バ
イオ工学系列・准教授
1977年生まれ／2006年東京大学大学院農学生命科学研究科応用生命工学専攻修了, 博士（農学）／現在, 東京大学生物生産工学研究セン
ター・助教
1976年生まれ／2004年京都大学大学院農学研究科応用生命科学専攻
博士課程修了, 博士（農学）／現在, 富山県立大学工学部生物工学科・講師

鮒

信学 （ふなのぶたか）

1976年生まれ／2003年東京大学大学院農学生命科学研究科応用生命工学専攻修了, 博士（農学）／現在, 静岡県立大学食品栄養科学部・准教授

渡辺

大輔 （わたなべ

だいすけ）

1977年生まれ／2004年東京大学大学院新領域創成科学研究科先端生
命科学専攻博士課程修了, 博士（生命科学）／現在, 奈良先端科学技
術大学院大学バイオサイエンス研究科・助教52【2016年度学会賞等副賞御寄附会社名】♢

アサヒグループホールディングス

株式会社

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サ ン ト リ ー ホ ー ル デ ィ ン グ ス 株式会社

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リン 株式会社

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株式会社

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©2016 Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry Printed in Japan

日本農芸化学会 2 0 1 6 年度受賞講演要旨集
2016年 3月18日発行
発行者

公益社団法人日本農芸化学会

印刷者

株式会社ウィズアス

非売品
113-0032 東京都文京区弥生2-4-16 学会センタービル内
電話03（3811）8789 http://www.jsbba.or.jp/
102-0083 東京都千代田区麹町2-8 MLC麹町ビル3Ｆ
電話03（4500）4750